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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-06-28
(54)【発明の名称】緑内障治療システム及び方法
(51)【国際特許分類】
A61F 9/007 20060101AFI20240621BHJP
【ＦＩ】
A61F9/007 160
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023575747
(86)(22)【出願日】2022-06-30
(85)【翻訳文提出日】2023-12-07
(86)【国際出願番号】 US2022035877
(87)【国際公開番号】W WO2023278807
(87)【国際公開日】2023-01-05
(31)【優先権主張番号】63/217,230
(32)【優先日】2021-06-30
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】523459871
【氏名又は名称】アクエシス インコーポレイテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100094569
【弁理士】
【氏名又は名称】田中 伸一郎
(74)【代理人】
【識別番号】100103610
【弁理士】
【氏名又は名称】▲吉▼田 和彦
(74)【代理人】
【識別番号】100109070
【弁理士】
【氏名又は名称】須田 洋之
(74)【代理人】
【識別番号】100119013
【弁理士】
【氏名又は名称】山崎 一夫
(74)【代理人】
【識別番号】100123777
【弁理士】
【氏名又は名称】市川 さつき
(74)【代理人】
【識別番号】100111796
【弁理士】
【氏名又は名称】服部 博信
(74)【代理人】
【識別番号】100123766
【弁理士】
【氏名又は名称】松田 七重
(72)【発明者】
【氏名】ロモダ ラスズロ
(57)【要約】
緑内障治療は、眼内シャントを送達するための眼内シャントインサータを使用して実施することができる。シャントは、約５０μｍ～約７０μｍ及び約１７０μｍ～約２６０μｍの内径を有する少なくとも１つの流路を有することができる。インサータは、約２２０～約２８０μｍの内径を含む内腔を有する２７ゲージ針内に眼内シャントを担持することができる。これらのシステム及び関連する方法の実施形態は、緑内障患者の眼圧を安全かつ有意に低下させ、抗緑内障薬の数を低減することができる。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
緑内障を治療するためのシステムであって、架橋ゼラチンから作製された眼内シャントであって、前記眼内シャントが、約１７０μｍ～約２６０μｍのシャント外径を有し、かつ前記眼内シャントが、約５０μｍ～約７０μｍのシャント内径を有する少なくとも１つの内部流路を画定する、眼内シャントと、
前記眼内シャントを担持するための内腔を有する針と、を備え、前記内腔が、約２２０～約２８０μｍの内腔内径を有する、システム。
【請求項2】
前記シャントの外部表面と前記内腔の内部表面との間の環状間隙が、約０μｍ～約２０μｍである、請求項１に記載のシステム。
【請求項3】
前記シャント外径が、拡張可能である、請求項１に記載のシステム。
【請求項4】
前記シャント外径が、約２６０μｍの最大シャント外径まで拡張する、請求項３に記載のシステム。
【請求項5】
前記シャント内径が、約６３μｍである、請求項１に記載のシステム。
【請求項6】
前記眼内シャントが、約８８μｍ～約９９μｍのシャント肉厚を有する、請求項１に記載のシステム。
【請求項7】
前記眼内シャントが、約６ミリメートルのシャント長を有する、請求項１に記載のシステム。
【請求項8】
前記内腔内径が、約２６０μｍである、請求項１に記載のシステム。
【請求項9】
前記針が、約４００μｍ～約４２０μｍの針外径を有する、請求項１に記載のシステム。
【請求項10】
前記針が、約７０μｍ～約８０μｍの針肉厚を有する、請求項１に記載のシステム。
【請求項11】
前記内腔内に配設された移動可能なプランジャを更に備え、前記プランジャが、前記内腔を通して前記シャントを前進させるように構成されている、請求項１に記載のシステム。
【請求項12】
前記プランジャを選択的に移動させて前記シャントを前進させるように構成された展開機構を更に備える、請求項１１に記載のシステム。
【請求項13】
緑内障を治療する方法であって、患者の強膜を通して、約４００μｍ～約４２０μｍの針直径を有する針を前進させて開口部を作ることと、
前記針の内腔を通して前記開口部内へ眼内シャントを前進させることであって、前記眼内シャントが、約２４０～２６０μｍのシャント外径を有し、前記内腔が、前記シャントと前記開口部との間の任意の間隙を低減して、それらの間の管周囲流を最小限に抑えるために約２２０μｍ～約２８０μｍの内腔内径を有する、前進させることと、
前記眼内シャントを通る流れを可能にすることと、を含み、前記シャントが、約５０μｍ～約７０μｍのシャント内径を有する、方法。
【請求項14】
前記眼内シャントの拡張を可能にすることを更に含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項15】
前記シャント外径が、拡張中、およそ前記内腔内径に制限される、請求項１４に記載の方法。
【請求項16】
前記シャントが前記針の前記内腔の外側にあるときに、前記シャント外径をおよそ前記開口部の内径まで拡張することを更に含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項17】
前記開口部を形成するために、前記針の先端部を介して前記強膜を切ることを更に含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項18】
緑内障を治療するためのシステムであって、架橋ゼラチンから作製された眼内シャントであって、前記眼内シャントが、約１７０μｍ～約２６０μｍのシャント外径を有し、かつ眼内シャントが、約６３μｍのシャント内径を有する少なくとも１つの内部流路を画定する、眼内シャントと、
前記眼内シャントを担持するための内腔を有する針と、を備え、前記針が、約４００μｍ～約４２０μｍの針外径を有し、前記内腔が、約２６０μｍの内腔内径を有する、システム。
【請求項19】
前記眼内シャントが、約８８μｍ～約９９μｍのシャント肉厚を有する、請求項１８に記載のシステム。
【請求項20】
前記針が、約７０μｍ～約８０μｍの針肉厚を有する、請求項１８に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０２１年６月３０日に出願された米国特許仮出願第６３／２１７，２３０号に対する優先権及びその利益を主張し、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本出願は、２０２１年６月３０日に出願された米国特許仮出願第６３／２１７，２３０号に対する優先権及びその利益を主張し、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【0002】
（発明の分野）
本発明は、眼内シャント、眼内インサータ、及び眼内シャントを眼に埋め込む方法におけるそれらの使用に関する。
本発明は、眼内シャント、眼内インサータ、及び眼内シャントを眼に埋め込む方法におけるそれらの使用に関する。
【背景技術】
【0003】
緑内障は、何百万もの人々に影響を及ぼす眼の疾患である。緑内障は、網膜神経節細胞の進行性喪失及びその後の視野欠損を特徴とする、広範囲の多因子性、慢性及び進行性視神経症を指す。緑内障は、眼の前房から房水を適切に除去するための眼の排液系の不全、又は眼内の毛様体による房水の過剰産生のいずれかに起因する眼圧の上昇と関連付けられる。房水の蓄積及び結果として生じる眼圧は、視神経及び網膜に対する不可逆的損傷をもたらし得、これは、不可逆的網膜損傷及び失明につながり得る。
【0004】
緑内障は、多くの異なる方式で治療することができる。治療の１つの様式は、房水の産生を低減するか、又は眼の前房からの房水の流れを増加させるかのいずれかのために、β遮断薬又はプロスタグランジンなどの薬物を眼に送達することを伴う。緑内障濾過手術は、緑内障を治療するために典型的に使用される外科的方法である。この方法は、眼の前房から房水を排出するための経路を作ることによって眼圧を軽減するために、眼にシャントを配置することを伴う。シャントは、典型的には、眼の前房と低圧領域との間に排出経路を作るように、眼内に位置決めされる。そのような流体流経路は、房水が前房から出ることを可能にする。
【発明の概要】
【0005】
緑内障治療は、眼内シャントを送達するための眼内シャントインサータを使用して実施することができる。シャントは、約５０μｍ～約７０μｍ及び約１７０μｍ～約２６０μｍの内径を有する少なくとも１つの流路を有することができる。インサータは、約２２０～約２８０μｍの内径を含む内腔を有する２７ゲージ針内に眼内シャントを担持又は保持することができる。これらのシステム及び関連する方法の実施形態は、緑内障患者の眼圧を安全かつ有意に低下させ、抗緑内障薬の数を低減することができる。
【0006】
いくつかの実施形態によれば、眼内シャントと針とを備え得る、緑内障を治療するためのシステムが提供される。眼内シャントは、架橋ゼラチンから作製することができる。眼内シャントは、約１７０μｍ～約２６０μｍのシャント外径を有することができる。眼内シャントは、約５０μｍ～約７０μｍのシャント内径を有する少なくとも１つの内部流路を画定することができる。針は、眼内シャントを担持又は保持するための内腔を有することができる。内腔は、約２２０～約２８０μｍの内腔内径を有することができる。
【0007】
いくつかの実施形態では、システムは、約６３μｍのシャント内径を画定する眼内シャントを有することができる。更に、針は、約４００μｍ～約４２０μｍの針外径を有することができ、内腔は、約２６０μｍの内腔内径を有することができる。
【0008】
システムは、シャントの外部表面と内腔の内部表面との間に存在する環状間隙が、約０μｍ～約２０μｍであるように構成することができる。更に、シャント外径は、拡張可能であり得る。例えば、シャント外径は、約２６０μｍの最大シャント外径まで拡張することができる。
【0009】
いくつかの実施形態では、シャント内径は、約６３μｍであり得る。任意選択的に、眼内シャントは、約８８μｍ～約９９μｍのシャント肉厚を有することができる。更に、眼内シャントは、約６ミリメートルのシャント長を有することができる。
【0010】
いくつかの実施形態では、針の内腔内径は、約２６０μｍであり得る。針はまた、約４００μｍ～約４２０μｍの針外径を有することができる。針は、約７０μｍ～約８０μｍの針肉厚を有することができる。
【0011】
任意選択的に、システムは、内腔内に配設された移動可能なプランジャを更に備えることができる。プランジャは、内腔を通してシャントを前進させるように構成することができる。
【0012】
いくつかの実施形態では、システムは、プランジャを選択的に移動させてシャントを前進させるように構成されている展開機構を更に備えることができる。
【0013】
緑内障を治療する方法も提供される。例えば、方法であって、患者の強膜を通して、約４００μｍ～約４２０μｍの針直径を有する針を前進させて開口部を作ることと、針の内腔を通して開口部内へ眼内シャントを前進させることであって、眼内シャントは、約２４０～２６０μｍのシャント外径を有し、内腔は、シャントと開口部との間の任意の間隙を低減して、それらの間の管周囲流を最小限に抑えるために約２２０μｍ～約２８０μｍの内腔内径を有する、前進させることと、眼内シャントを通る流れを可能にすることと、を含み、シャントは、約５０μｍ～約７０μｍのシャント内径を有する、方法が実施され得る。
【0014】
方法はまた、眼内シャントの拡張を可能にすることを含み得る。例えば、シャント外径は、拡張中、およそ内腔内径に制限され得る。更に、シャント外径は、シャントが針の内腔の外側にあるとき、およそ開口部の内径まで拡張することができる。
【0015】
方法は、任意選択的に、開口部を形成するために、針の先端部を介して強膜を切ることを伴ってもよい。
添付の図面は、主題の技術の更なる理解を提供するために含まれており、本明細書に組み込まれ、本明細書の一部を構成し、本開示の態様を例示し、説明とともに、主題の技術の原理を説明する役割を果たす。
添付の図面は、主題の技術の更なる理解を提供するために含まれており、本明細書に組み込まれ、本明細書の一部を構成し、本開示の態様を例示し、説明とともに、主題の技術の原理を説明する役割を果たす。
【図面の簡単な説明】
【0016】
【図1A】いくつかの実施形態による、インサータを使用して眼内シャントを眼に埋め込むための方法の概略図である。
【図1B】いくつかの実施形態による、インサータを使用して眼内シャントを眼に埋め込むためのアブインテルノ（ab interno）法の側断面図である。
【図1C】いくつかの実施形態による、インサータを使用して眼内シャントを眼に埋め込むためのアブエクステルノ（ab externo）法の側断面図である。
【図2】いくつかの実施形態による、眼内シャントを眼に埋め込むためのインサータの斜視図である。
【図5】本開示のいくつかの実施形態に従う方法を受けた研究における患者の、ベースライン及び３か月目における眼圧の散布図である。
【図6】本開示のいくつかの実施形態に従う方法を受けた研究における患者の、ベースライン及び１８か月目までの眼圧の散布図である。
【図7】本開示のいくつかの実施形態に従う方法を受けた患者の、研究の３か月目における平均眼圧及び患者が使用した降圧薬の数の概要である。
【図8】本開示のいくつかの実施形態に従う方法を受けた患者の、研究の過程にわたる平均眼圧及び患者が使用した降圧薬の数の概要である。
【発明を実施するための形態】
【0017】
以下の詳細な説明では、主題の技術の完全な理解を提供するために、多くの特定の詳細が記載される。主題の技術は、これらの特定の詳細のいくつかがなくても実施され得ることを理解されたい。他の例では、主題の技術を不明瞭にしないように、既知の構造及び技法は詳細に示されていない。
【0018】
本明細書では、修正された眼内インプラントと、本明細書では「ＸＥＮ６３システム」と総称される、修正された挿入デバイスとの独自の組み合わせが開示される。
【0019】
この独自のＸＥＮ６３システムの実施形態は、以前のシステムと比較して有害事象が低減された、予想外に改善された、より効果的な緑内障治療を達成する可能性を実証した。ＸＥＮ（登録商標）インプラント又はシャントは、緑内障を治療するためにヒトの眼に埋め込むことができる市販の眼内シャントである。ＸＥＮ（登録商標）は、４５μｍの内径を有する（以下、「ＸＥＮ４５シャント」）。しかしながら、本明細書で更に説明されるように、本出願人の研究開発チームは、既に成功している方法を改善するための努力において、様々な点でシャント及びインサータの以前の組み合わせとは異なるシャント及びインサータの特定の組み合わせを使用して、緑内障治療の有効性における驚くべき変化を発見した。具体的には、ＸＥＮ６３システムは、例えば、６３μｍ内径を有することができる、ＸＥＮ４５シャントの修正バージョンを備える（６３μｍ内径シャントは、以降、「ＸＥＮ６３シャント」と称される）。更に、ＸＥＮ６３システムは、元々はＸＥＮ４５シャントでのみ使用するために設計されたものであるが、例えば、特別に修正された２７ゲージ針を含む、いくつかの点で修正されたインサータを使用する。本明細書で説明されるように、ＸＥＮ６３システムは、以前のシステム又はデバイスよりも優れた驚くべき予想外の利益を提供する。
【0020】
例えば、修正された２７ゲージ針を有するインサータを使用してＸＥＮ６３シャントを送達することの集合的効果は、特に、より高いベースライン眼内圧（「intraocular pressure、ＩＯＰ」）値を有する患者において、ＩＯＰの即時の明確かつ実質的な低減であって、有意により大きな内腔内径を有するにもかかわらず、ＸＥＮ４５シャントと比較して低眼圧症を発症する対応して増加するリスクを伴わない、低減と、ＸＥＮ４５シャントと比較して術後の穿刺のリスクが低いことと、ＸＥＮ４５シャントと比較して、挿入後の降圧性抗緑内障薬の使用が低減することと、ＸＥＮ４５インサータと同等の管周囲濾過の発生率とを提供する。全体として、ＸＥＮ６３システムは、良好な安全性プロファイルで、ＩＯＰを有意に低下させ、抗緑内障薬の数を低減させた。ＸＥＮ６３システムの低眼圧症の限定された発生率は、ＭＭＣの任意選択的な使用と組み合わせて（濃度及び注射面積の両方に関して）、より進行した患者を治療し、長期的により低い目標ＩＯＰを得ることを可能にし得る。
【0021】
緑内障治療の方法及びシステム
緑内障は、視神経が損傷を受け、進行性の不可逆的な視力喪失につながる疾患である。これは、典型的には、眼内の流体（すなわち、房水）の圧力の増加と関連付けられる。緑内障を治療しないと、視神経が永久的に損傷し、その結果、視野が失われ、失明に進行する可能性がある。一旦失われると、この損傷した視野は、回復することができない。緑内障治療の主な目標は、疾患の進行を遅らせ、患者の生活の質を可能な限り維持することであり、ＩＯＰの即時の一貫した低減は、緑内障を治療するための外科的選択肢の有効性及び実行可能性を評価する際の最も重要な考慮事項となる。
緑内障は、視神経が損傷を受け、進行性の不可逆的な視力喪失につながる疾患である。これは、典型的には、眼内の流体（すなわち、房水）の圧力の増加と関連付けられる。緑内障を治療しないと、視神経が永久的に損傷し、その結果、視野が失われ、失明に進行する可能性がある。一旦失われると、この損傷した視野は、回復することができない。緑内障治療の主な目標は、疾患の進行を遅らせ、患者の生活の質を可能な限り維持することであり、ＩＯＰの即時の一貫した低減は、緑内障を治療するための外科的選択肢の有効性及び実行可能性を評価する際の最も重要な考慮事項となる。
【0022】
薬物療法が失敗した場合、又は許容されない場合、外科的介入が正当化される。前房と結膜下組織との間に流体流路を作ることによってＩＯＰを低下させるための様々な外科的濾過方法がある。１つの特定の方法において、眼内シャントは、インサータを用いて針を方向付けることによって埋め込まれ、針は、角膜を通して、前房を横断して、小柱網及び強膜を通して、結膜下腔の中へシャントを担持又は保持する。例えば、米国特許第６，５４４，２４９号、米国特許出願公開第２００８／０１０８９３３号及び米国特許第６，００７，５１１号（これらの各々の全体が、参照により本明細書に組み込まれる）を参照されたい。
【0023】
外科医は、患者の必要性及び選択された治療に応じて、アブエクステルノ法又はアブインテルノ法を使用して、眼内シャントを埋め込むことができる。アブエクステルノアプローチでは、外科医は、米国特許第１０，４７０，９２７号及び米国特許第１０，４６３，５３７号（これらの各々の全体が、参照により本明細書に組み込まれる）を含め、本出願人の刊行物において説明されるように、結膜を通して、強膜を通して内向きに進入してもよい。アブインテルノアプローチでは、外科医は、Ｙｕ ｅｔ ａｌ．（米国特許第６，５４４，２４９号、及び米国特許出願公開第２００８／０１０８９３３号）、並びにＰｒｙｗｅｓ（米国特許第６，００７，５１１号）（これらの各々の内容は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）において示されるように、角膜を通して、前房を横断して、小柱網及び強膜を通して進入し得る。
【0024】
眼内シャント、インサータ、及び様々な方法の有効性及び安全性を評価するために、本出願人は、様々な研究及び評価を行った。本明細書に開示される実施形態のうちの少なくともいくつかの一態様によれば、様々な予想外の結果及び予想外の利益が、特定のシャント及びインサータ特性に基づいて使用して達成されたという認識である。本明細書で更に考察されるように、研究前評価は、特定の特性に関して懐疑的態度及び低い期待を明らかにしたが、特定の特性は、驚くべきことに、かつ一貫して優れた結果をもたらし、外科医の支持において見解に完全に影響を与えた。したがって、本明細書で考察される本出願人の評価及び研究以前は、特定の方法及びデバイスが好まれたが、圧倒的多数の外科医は、本明細書で開示されるＸＥＮ６３システムの実施形態のほぼ均一な採用可能性を実証しており、患者に対する新たに発見された利益及び利点は、外科医の対象群に対して非常に説得力がある。
【0025】
現在まで、ＩＯＰを減少させることは、緑内障を治療する唯一の証明された方法であった。そうするために、薬物療法、レーザ、及び手術などの異なる治療戦略が現在利用可能である。局所降圧薬は、通常、最初の治療アプローチであるが、多くの患者は、不十分なアドヒアランス、副作用、又は維持される有効性の欠如を含む異なる原因のために、適切な緑内障制御を達成しない。線維柱帯切除術は、主にＩＯＰを低下させることに関するその十分に確立された有効性に起因して、緑内障手術における絶対的基準であると考えられているにもかかわらず、潜在的な視力を脅かす合併症につながり得る。低侵襲緑内障手術（Minimally invasive glaucoma surgery、ＭＩＧＳ）デバイスが、緑内障患者のＩＯＰを低下させるより安全で外傷の少ない手段として開発されている。
【0026】
種々のＭＩＧＳデバイスの中で、既に市販されているＸＥＮ４５シャントは、前房から結膜下腔への房水の流れを可能にする。ＸＥＮ４５シャントは、長年使用されており、緑内障に罹患している患者に有効な治療を提供している。ＸＥＮ４５シャントは、多くの外科医が、角膜代償不全、加速された白内障形成、黄斑症、不快感、及び全体的な視力減退を含む、様々な有害作用を引き起こし得る低眼圧症に対して強力な保護を提供すると認めた。低眼圧症は、房水が前房から眼内シャントを介してあまりに急速に排出されることが可能になる場合に起こり得、ＩＯＰを５ｍｍＨｇ以下に低下させる。
【0027】
本明細書に開示される実施形態のうちの少なくともいくつかのうちの一態様は、ＸＥＮ４５シャントがそれを通して送達されるインサータとともに、より大きい直径の内腔を有するようにＸＥＮ４５シャントを修正することが、より良好でより効果的な緑内障治療を達成する可能性を有したという認識である。しかしながら、ヒトの眼の応答又は挙動は、外科医によって十分に理解されておらず、したがって、任意の方法、インプラント、又はインサータに対する修正は、予測可能な結果を提供しないか、又は全ての外科医の期待を満たさない。その上、ＸＥＮ４５シャントは、それが提供する利益及び有効性を考慮すると、産業界においてかなりの程度の信頼を有する。したがって、この臨床空間における本出願人の開発及び発見への経路は、本明細書で更に考察されるように、多大な時間及び試行だけでなく、対照的な思考及び証明されていない概念の考慮及び実装も必要とした。
【0028】
したがって、いくつかの実施形態は、ＩＯＰの低減を改善し、眼圧降下剤への依存を低減し、低減されたＩＯＰを維持するための術後の穿刺を最小限に抑える眼内シャント及び送達システムを提供する。そのような利益及び利点は、２７ゲージ針を使用して６３μｍ内径を有するシャントを送達することによって達成することができる。
【0029】
任意選択的に、シャント外径は、従来のシャント製造手順と比較して低減された公差を有することができる。シャントは、約１６０μｍ～約２００μｍ、約１７０μｍ、約１８０μｍ、又は約１９０μｍの外径を有することができる。いくつかの実施形態では、シャントは、約１７０μｍ～約１８０μｍ、好ましくは約１７０μｍの外径を画定することができる。
【0030】
これら及び他の実施形態が試験及び研究されており、ＩＯＰの低減及び維持、並びに術後の予後及びケアの改善、並びに有害な術後事象の低減に関して有効であることが証明されている。本開示は、これらの課題を企図し、これらの課題に対する解決策を提供し、外科医及び患者の両方にとっての手術結果を改善することができる独自の手術システムを提供する。
【0031】
本明細書に開示される方法のいくつかの実施形態は、インサータ又は展開デバイスを利用して、眼内シャントを展開することができる。中空シャフト又は針が、インサータに結合され得るか、又はインサータ自体の一部であり得る。インサータは、共同所有の米国特許第９，５８５，７９０号、米国特許第８，７２１，７９２号、米国特許第８，８５２，１３６号、及び２０１０年１１月１５日に出願された米国特許出願公開第２０１２／０１２３４３４号（これらの各々の内容は、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる）に記載されているようなデバイスなどのデバイスを含むことができる。
【0032】
いくつかの実施形態によると、インサータは、アブインテルノ又はアブエクステルノアプローチを介して眼の中に前進させることができる。その後、シャントが、前房から、シュレム管、結膜下腔、強膜上静脈、脈絡膜上腔、テノン内癒着腔、クモ膜下腔、又は眼の他の領域などの低圧領域への通路を形成するように、シャントをシャフトから眼の中へ展開することができる。次に、中空シャフトを眼から引き抜く。生体吸収性若しくは恒久的なチューブ又はシャントを送達し埋め込むための方法、及びそのような方法を実施するための埋め込みデバイスは、概して、米国特許出願公開第２０１２／０１９７１７５号、同第２０１５／００１１９２６号、及び同第２０１６／０３５４２４４号、米国特許出願第１５／６１３，０１８号、並びに米国特許第６，００７，５１１号、同第６，５４４，２４９号、同第８，８５２，１３６号、及び同第９，５８５，７９０号を含む、本出願人の出願に開示されており、これらの各々が、参照によりそれらの全体が組み込まれる。
【0033】
いくつかの方法は、インサータの挿入前に眼に切開部を作製することによって行うことができる。しかしながら、いくつかの例では、方法は、インサータの挿入前に眼に切開部を作製することなく行われてもよい。いくつかの実施形態では、インサータに接続されているシャフトは、鋭利な先端又は先端部を有する。いくつかの実施形態では、中空シャフトは、針である。使用され得る例示的な針は、Ｔｅｒｕｍｏ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｒｐ．（Ｅｌｋｉｎｇｔｏｎ，Ｍｄ）から市販されている。いくつかの実施形態では、針は、中空内部及び斜角先端部を有することができ、眼内シャントは、針の中空内部内に保持することができる。いくつかの実施形態では、針は、中空内部及び三重接地先端又は先端部を有することができる。
【0034】
いくつかの方法は、小柱網、虹彩、角膜、又は房水を含むがこれらに限定されない眼の解剖学的部分又は特徴部を除去する必要なしに行うことができる。いくつかの方法は、結膜下小疱形成又は眼内炎などの実質的な眼炎症を誘発することなく行うことができる。いくつかの方法は、眼内シャントが角膜を通して、前房を横断して、小柱網を通して、強膜内又はテノン内癒着空間内に前進されるときに、眼内シャントを担持又は保持するように構成された中空シャフトを挿入することによって、アブインテルノアプローチを使用して達成することができる。しかしながら、いくつかの方法は、アブエクステルノアプローチを使用して行われ得る。
【0035】
アブインテルノアプローチを使用して行われるいくつかの方法では、角膜を通る進入角度は、テノン内癒着空間内のシャントの最適な配置に影響を及ぼすように変更され得る。中空シャフトは、角膜縁を通して進入するのとは対照的に、角膜縁の上又は下のある角度で眼の中に挿入されることができる。
【0036】
例えば、中空シャフトは、角膜縁の約０．２５ｍｍ～約３．０ｍｍ上に挿入され得る。シャフトは、角膜縁の約０．５ｍｍ～約２．５ｍｍ上に挿入され得る。シャフトはまた、角膜縁の約１．０ｍｍ～約２．０ｍｍ上、又はこれらの範囲のいずれかのうちの任意の特定の値で挿入され得る。例えば、中空シャフトは、角膜縁の上に、約１．０ｍｍ、１．１ｍｍ、１．２ｍｍ、１．３ｍｍ、１．４ｍｍ、１．５ｍｍ、１．６ｍｍ、１．７ｍｍ、１．８ｍｍ、１．９ｍｍ、又は２．０ｍｍの距離で挿入され得る。
【0037】
アブインテルノアプローチ又は方法は、アブエクステルノ法のためのシャントの位置と比較して、針のベベルに対して異なって位置決めされるシャントを必要とするか、又はそれから利益を得る場合がある。例えば、アブエクステルノ法の場合、シャントの遠位端部がアブインテルノ法の場合よりも針のベベルに対して更に近位に位置決めされる場合に、有益であり得る。上述したように、既存のインサータは、外科医が、アブエクステルノ及び／又はアブインテルノ法に備えてシャントを針のベベルに対して位置決めし直すことを可能にすることができないか、又は容易には可能にしない場合がある。本開示は、操作者がシャントを針のベベルに対して容易に位置決めして、アブエクステルノ法又はアブインテルノ法のいずれかのためにインサータを構成することを可能にすることができる方法及びデバイスの様々な実施形態を提供する。
【0038】
更に、いくつかの実施形態では、縁の上の進入角度によって提供されるような、出口部位における縁からより遠いシャントの配置は、結膜リンパ系に加えて、強膜上リンパ網等の、房水の排出のためのより多くのリンパ管へのアクセスを提供することができる。より高い進入角度はまた、テノン内癒着空間内のより平坦な配置をもたらし、その結果、シャントの屈曲がより少なくなる。
【0039】
米国特許第８，８５２，１３６号（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）で考察されるように、いくつかの実施形態では、眼内シャントの適切な位置決め及び機能を確実にするために、テノン内癒着空間内への貫通の深さは、いくつかの方法を実施するときに重要であり得る。
【0040】
いくつかの方法では、中空シャフトの遠位先端部は、周囲の眼組織のコアリング、除去、又は主要な組織の歪みを引き起こすことなく、強膜及びテノン内癒着空間を穿刺することができる。次いで、シャントがシャフトから展開される。好ましくは、シャントが中空シャフトから展開される前に、中空シャフトの遠位部分（遠位先端部とは対照的に）がテノン内癒着空間に完全に進入する。
【0041】
いくつかの実施形態によれば、中空シャフトは、三重接地先端を有する針などの平坦なベベル針を含むことができる。先端部ベベルは、最初に、水平スリットを作製することによって、強膜を通してテノン内癒着空間内に穿刺することができる。いくつかの方法では、針は、平坦なベベル全体がテノン内癒着空間内に貫入し、組織を完全な円形直径まで広げて開くように、また更に前進させることができる。
【0042】
更に、いくつかの方法の一態様によれば、テノン内チャネルは、開口部の周りの物体が十分に伸張され、そのゾーンにおけるシャントの挟み込みが回避されるように、針の平坦なベベル部分によって開くように付勢されることができ、したがって、挟み込み又は狭窄に起因してシャントが機能しなくなることを防止する。テノン内癒着空間内への平坦なベベルの完全な進入は、局所領域に軽微な歪み及び外傷を引き起こす。しかしながら、この領域は、シャントが眼内で展開されると、最終的にシャントを取り囲み、シャントに適合する。
【0043】
眼内シャントインサータ
いくつかの実施形態では、インサータは、操作者が、フックなどの眼を保持する固定デバイス上に自身の他方の手を保つことを可能にするために、片手用デバイスとして機能することができる。これは、手術制御及び配置精度を改善することができ、手術をより容易にもする。
いくつかの実施形態では、インサータは、操作者が、フックなどの眼を保持する固定デバイス上に自身の他方の手を保つことを可能にするために、片手用デバイスとして機能することができる。これは、手術制御及び配置精度を改善することができ、手術をより容易にもする。
【0044】
眼１２を治療するための方法の例示が、図１Ａに示される。図１Ａは、眼１２を保持するための任意選択的なフック１４と、眼内シャントを眼に導入するためのインサータ１００との使用を例示する。図１Ｂ及び図１Ｃは、アブインテルノ及びアブエクステルノアプローチの一般的原理を例示する。図１Ｂは、いくつかの実施形態による、インサータ１００を使用して眼内シャントを眼１２に埋め込むためのアブインテルノ法２０の側断面図である。例示されるように、インサータ１００は、角膜縁３０の上又は上方の位置で眼１２に接近し、角膜縁３０は、概して、眼１２の強膜３２を角膜３４から分離する。したがって、アブインテルノ法では、インサータ１００は、角膜３４を通して眼１２に進入する。更に、図１Ｃは、いくつかの実施形態による、インサータ１００を使用して眼内シャントを眼１２に埋め込むためのアブエクステルノ法４０の側断面図である。例示されるように、アブエクステルノ法の場合、インサータ１００は、インサータ１００が強膜３２を通して眼１２に進入するように、角膜縁３０の下又は下方の位置で眼１２に接近する。
【0045】
眼内シャントインサータのいくつかの実施形態が本明細書に記載される。シャントインサータは、内腔を画定する針を含むことができる。プランジャが、針の内腔内に部分的に配設され得る。プランジャは、針を通してシャントを前進させて、眼内シャントを眼に導入することができる。本明細書に開示されるいくつかの実施形態に従って使用され得るインサータのこれら及び他の特徴部は、少なくとも本出願人の米国特許第６，００７，５１１号、同第８，７２１，７０２号、同第８，８０１，７６６号、同第８，８２８，０７０号、同第９，０９５，４１１号、同第９，５８５，７９０号、同第１０，４７０，９２７号、同第１０，０８５，８８４号、及び同第１０，９５２，８９８号、並びに米国特許出願公開第２０１９／０２７４８８１号（これらの各々の全体が、参照により本明細書に組み込まれる）に記載されている。
【0046】
図２～図４は、図１に示されるインサータ１００の詳細を例示する。インサータ１００は、片手を使用して作動させることができ、したがって、操作者によるインサータの使用を容易にする。インサータ１００は、上部ハウジング１０２と、下部ハウジング１０４と、スライダ構成要素１０６と、針１２１と、を備えることができる。図２に示されるように、インサータ１００は、スライダ構成要素１０６がハウジング１０２の細長いスロット１０８に沿って摺動可能であるように構成することができる。スライダ構成要素１０６は、インサータ１００の構成要素の移動を作動させるために、操作者によって選択的に移動可能であり得る。
【0047】
例えば、スライダ構成要素１０６がスロット１０８に沿って遠位に（すなわち、針１２１に向かう方向に）移動するとき、スライダ構成要素１０６の結果として、シャント（図示せず）を針１２１内で前進させ、いくつかの実施形態では、針１２１から解放するか、又は解放させることができる。本明細書で更に考察されるいくつかの実施形態によれば、スライダ構成要素１０６の移動は、インサータ１００の構成要素の並進移動及び／又は回転移動をもたらすことができる。スライダ構成要素１０６の摺動移動は、回転移動に変換されることができ、これはその後、インサータ１００の長手方向軸に沿った移動に変換されることができる。この革新的で複雑な移動変換機構の利益のうちの１つは、インサータの実施形態が、コンパクトなアセンブリ内でその構成要素の正確な測定された移動を提供することを可能にすることである。
【0048】
描示された例では、インサータ１００は、埋め込み方法の前に取り外し可能なキー１５０を回転させることによって、アブエクステルノ法又はアブインテルノ法のために構成することができる。本明細書に記載されるように、取り外し可能なキー１５０は、アブエクステルノ法のためにシャントを針１２１に対して位置決めするために（図２に示されるように）鉛直位置に位置決めすることができる。同様に、取り外し可能なキー１５０を回転させるか、又は他の方法で水平位置に位置決めして、アブインテルノ法のためにシャントを針１２１に対して移動させることができる。
【0049】
図３に例示されるように、プランジャ１３１を針１２１内に配設して、埋め込みのためにシャントを前進させることができる。プランジャ１３１は、インサータ１００の長手方向軸に沿って針１２１の内腔内で摺動可能に移動可能であり得る。更に、針１２１は、長手方向軸に沿ってスリーブ構成要素１１５の内腔内で摺動可能に移動可能であり得る。いくつかの実施形態では、針１２１は、移動可能な針基部１１０に取り付けることができる。
【0050】
針１２１及びプランジャ１３１の各々は、ハウジング１０２及び１０４内に配設された駆動アセンブリ１４０のそれぞれの駆動構成要素に結合され得る。組み立てられた状態にあるとき、インサータ１００は、針１２１、プランジャ１３１、及びスリーブ構成要素１１５が長手方向軸に沿って位置合わせされるか、又は長手方向軸と同軸であるように構成することができる。プランジャを作動させ、インサータの針を引き込むためのいくつかの駆動アセンブリが、米国特許第８，６６３，３０３号、同第８，７２１，７０２号、同第８，７５８，２９０号、同第８，９７４，５１１号、同第９，５８５，７９０号、同第９，６３６，２５４号、同第１０，４７０，９２７号、同第１０，０８５，８８４号、及び同第１０，９５２，８９８号、並びに米国特許出願公開第２０１９／０２７４８８１号（その全体が、参照により本明細書に組み込まれる）に開示されている。
【0051】
図３及び図４を参照すると、針１２１、プランジャ１３１、及びスリーブ構成要素１１５は、駆動アセンブリ１４０及び／又はハウジング１０２に動作可能に結合され得る。例えば、針アセンブリ１２０は、針１２１を駆動アセンブリ１４０に動作可能に結合することができる。針アセンブリ１２０は、針１２１と、針基部１１０と、持針器１２２と、を含むことができる。描図された例では、針１２１は、針基部１１０に結合され得る。針基部１１０は、針１２１と針基部１１０との間の回転及び長手方向の移動が制限又は防止されるように、針１２１の近位端部分に固定して結合され得る。針基部１１０は、インサータ１００が組み立てられるとき、ハウジング１０２の遠位端部分内に封入されることができる。更に、図４に例示され、以下で更に考察されるように、針基部１１０は、持針器１２２を介して駆動アセンブリ１４０に結合されることができる。
【0052】
更に、図４に示されるように、プランジャアセンブリ１３０が、プランジャ１３１を駆動アセンブリ１４０に動作可能に結合され得る。プランジャアセンブリ１３０は、プランジャ１３１及びプランジャドライバ１３２を含むことができる。プランジャドライバ１３２は、プランジャドライバ１３２に対するプランジャ１３１の回転及び長手方向の移動を制限又は防止するために、プランジャ１３１の近位端部分又は中央部に固定して結合され得る。更に、図４に例示され、以下で更に考察されるように、プランジャドライバ１３２は、駆動アセンブリ１４０に結合され得る。
【0053】
更に、スリーブ構成要素１１５は、ハウジング１０２及び１０４の一部分に結合され得る。スリーブ構成要素１１５は、スリーブ構成要素１１５とハウジング１０２及び１０４との間の回転及び長手方向の移動を防止するように結合され得る。
【0054】
上述したように、針１２１及びプランジャ１３１は、駆動アセンブリ１４０に動作可能に結合され得る。そのような結合は、持針器１２２及びプランジャドライバ１３２を介して生じ得る。次に、持針器１２２及びプランジャドライバ１３２は、駆動アセンブリ１４０とともにハウジング１０２に係合する１つ以上の駆動構成要素に結合され得る。
【0055】
いくつかの実施形態によれば、駆動アセンブリ１４０は、針１２１及びプランジャ１３１に結合されて、ハウジング１０２及び１０４に対する針１２１及びプランジャ１３１の長手方向軸に沿った移動を作動させることができる。例えば、駆動アセンブリ１４０は、ハウジング１０２内で回転又は摺動するように構成され得る。駆動アセンブリ１４０は、長手方向軸に沿った長手方向又は軸方向の力を針１２１及び／又はプランジャ１３１に独立して又は同時に伝達して、ハウジング１０２及び１０４に対する長手方向軸に沿った針１２１及びプランジャ１３１の移動をもたらすことができる。
【0056】
本明細書で考察されるように、スライダ構成要素１０６の運動は、駆動アセンブリ１４０の運動をもたらし、それによって、ハウジング１０２及び１０４に対する駆動アセンブリ１４０の構成要素の運動をもたらすことができる。いくつかの実施形態は、針１２１及びプランジャ１３１、したがってシャントの直線運動を駆動するか又はもたらすために、スライダ構成要素１０６が、ハウジング１０２及び１０４に対して長手方向軸に沿って長手方向に移動可能又は摺動可能であり得るように、構成され得る。
【0057】
図４に示されるように、駆動アセンブリ１４０は、持針器１２２及びプランジャドライバ１３２と係合するように構成された、駆動構成要素１４１ａ及び１４１ｂを備えることができる。いくつかの実施形態では、長手方向軸に沿ったスライダ構成要素１０６の長手方向又は直線の運動は、駆動アセンブリ１４０の駆動構成要素１４１ａ及び１４１ｂの回転をもたらすように変換されることができ、これは次いで、ハウジング１０２及び１０４に対する長手方向軸に沿った針１２１及びプランジャ１３１の長手方向又は直線の運動をもたらすように変換されることができる。いくつかの実施形態によれば、長手方向軸に沿った構成要素の運動は、長手方向軸に対して平行であり得る。
【0058】
図４はまた、駆動構成要素１４１ａ及び１４１ｂの実施形態を例示する。駆動構成要素１４１ａ及び１４１ｂは、スライダ構成要素１０６の対応する突出部（図示せず）と係合するように構成され得る溝１４３を備えることができる。更に、駆動構成要素１４１ａ及び１４１ｂはまた、持針器１２２及びプランジャドライバ１３２の対応する突出部に摺動係合するように構成され得る、第１及び第２の駆動溝１４２、１４４を備えることができる。したがって、スライダ構成要素１０６は、突出部を備えることができ、持針器１２２は、突出部１２５を備えることができ、プランジャドライバ１３２は、突出部１３５を備えることができる。スロット及び突出部のこの配置は、スライダ構成要素１０６から針１２１及びプランジャ１３１のそれぞれのものへの運動の伝達を容易にすることができる。更に、プランジャドライバ１３２及び持針器１２２は、駆動構成要素１４１ａ及び１４１ｂ内に着座すると、駆動構成要素１４１ａ及び１４１ｂの内部ガイド表面に接触し、それに対して摺動する、丸みを帯びた本体を備えることができる。
【0059】
ＸＥＮ６３システム
上述したように、本出願人は、ＸＥＮ４５シャントを商業化することに成功しており、これは、外科医にとって信頼できる緑内障治療選択肢として優れた結果及び有効性を提供する。本明細書に開示される実施形態のうちの少なくともいくつかの態様は、ＸＥＮ４５シャントを、ＸＥＮ４５シャントがそれを通して送達されるインサータとともに修正することが、緑内障治療の有効性を改善し、治療と関連付けられる有害事象を低減し得るという認識である。
上述したように、本出願人は、ＸＥＮ４５シャントを商業化することに成功しており、これは、外科医にとって信頼できる緑内障治療選択肢として優れた結果及び有効性を提供する。本明細書に開示される実施形態のうちの少なくともいくつかの態様は、ＸＥＮ４５シャントを、ＸＥＮ４５シャントがそれを通して送達されるインサータとともに修正することが、緑内障治療の有効性を改善し、治療と関連付けられる有害事象を低減し得るという認識である。
【0060】
特に、ヒトの眼の応答又は挙動が、外科医によって常に予測可能であるか又は十分に理解されるものではないことを考慮すると、任意の方法、インプラント、又はインサータに対する修正は、外科医が予見するものである予測可能な結果を提供しない。その上、既存のＸＥＮ４５シャントは、それが提供する利益及び有効性を考慮すると、当業界においてかなりの程度の信頼を有する。したがって、本出願人の研究開発チームの、内径４５μｍのＸＥＮ４５シャントから変更するという決定は、本明細書で更に考察されるように、多大な時間及び評価だけでなく、対照的な思考及び証明されていない概念の包含も必要とした。
【0061】
したがって、いくつかの実施形態は、ＩＯＰの低減を改善し、眼圧降下剤への依存を低減し、低減されたＩＯＰを維持するための術後の穿刺を最小限に抑える眼内シャント及び送達システムを提供する。そのような利益及び利点は、２７ゲージ針を有するように修正されているインサータ（ＸＥＮ６３システムと総称される）を使用して、６３μｍ内径を有するように修正されたＸＥＮ４５シャント（すなわち、ＸＥＮ６３シャント）を送達することによって達成することができる。修正された２７ゲージ針を使用する利益のうちの１つは、医師が、ＸＥＮ６３シャントのより大きい直径を考慮して別様に必要とされるであろうもの（例えば、２５ゲージ針）よりも小さいゲージ針を有するインサータを使用して、ＸＥＮ６３シャントを送達することを可能にすることである。２７ゲージ針は、（例えば、ＸＥＮ６３シャントのようなより大きな内腔のシャントに使用された２５ゲージ針などのより大きな針に対して）より小さな修正された２７ゲージ針を介して送達されるＸＥＮ６３シャントに起因するより低い有害事象の可能性を経験しながら、患者がＸＥＮ６３シャントのより大きな内腔から利益を得ることを可能にする。以下で更に考察される評価及び研究を通して例示されるように、本明細書で開示される少なくともいくつかの実施形態の態様は、ＸＥＮ６３システムが、以前のシステム又はデバイスよりも優れた驚くべき予想外の利益を提供するという認識に関する。例えば、２７ゲージ針を有するインサータと組み合わせてＸＥＮ６３シャントを送達することの集合的効果は、ＩＯＰの即時の明確かつ実質的な低減を提供し、また驚くべきことに、ＸＥＮ４５シャントと比較して低眼圧症のリスクの対応する増加を伴わず、術後の穿刺及び降圧抗緑内障薬の使用の必要性を低減する。
【0062】
いくつかの実施形態では、ＸＥＮ６３シャントは、従来のシャント製造手順と比較して、ＸＥＮ６３シャントの外径の許容可能な公差を低減するように製造することができる。いくつかの実施形態では、ＸＥＮ６３シャントは、約１７０μｍ～約２８０μｍ、約１７０μｍ、約１８０μｍ、約１９０μｍ、約２００μｍ、約２１０μｍ、約２２０μｍ、約２３０μｍ、約２４０μｍ、約２５０μｍ、約２６０μｍ、約２７０μｍ、約２８０μｍ、又はいくつかの実施形態では、約２４０μｍ～約２６０μｍの外径を有することができる。ＸＥＮ６３シャントは、約５５μｍ、６０μｍ、６５μｍ、又はいくつかの実施形態では約６３μｍなど、約５０μｍ～約７０μｍのシャント内径を有する少なくとも１つの内側流路を画定することができる。
【0063】
いくつかの実施形態では、ＸＥＮ６３シャントは、約２６０μｍの最大外径まで拡張することができる。更に、ＸＥＮ６３シャントは、約８０μｍ～約１１０μｍ、約８５μｍ～約１０５μｍ、又は約８８μｍ～約９９μｍのシャント肉厚を有することができる。更に、ＸＥＮ６３シャントは、約５ｍｍ、約６ｍｍ、又は約７ｍｍのシャント長を有することができる。
【0064】
ＸＥＮ６３システムで使用されるインサータは、上で考察されたインサータの特徴部のいずれかを備えることができる。いくつかの実施形態によれば、ＸＥＮ６３シャントを送達するために使用されるインサータは、約２１０μｍ～約２８０μｍ、約２３０μｍ～約２７０μｍ、又は約２６０μｍの公称内径を提供する２７ゲージ針を備えることができる。針の公称外径は、約４００μｍ～約４２０μｍ、例えば、約４１０μｍであり得る。更に、針は、約７０μｍ～約８０μｍの肉厚を有することができる。
【0065】
ＸＥＮ６３システム評価調査
ＸＥＮ６３システムの評価中、評価に参加した外科医は、異なる時点で、任意のＸＥＮ６３埋め込み方法を完了する前の、評価の開始時の事前評価調査と、３～４回のＸＥＮ６３シャント埋め込み方法を完了した後の、初期経験調査と、外科医が最初のＸＥＮ６３シャントを埋め込んでから約３～４か月後に完了した最終評価調査との３つの調査に記入した。
ＸＥＮ６３システムの評価中、評価に参加した外科医は、異なる時点で、任意のＸＥＮ６３埋め込み方法を完了する前の、評価の開始時の事前評価調査と、３～４回のＸＥＮ６３シャント埋め込み方法を完了した後の、初期経験調査と、外科医が最初のＸＥＮ６３シャントを埋め込んでから約３～４か月後に完了した最終評価調査との３つの調査に記入した。
【0066】
事前評価調査では、外科医は、ＸＥＮ４５シャントを用いた現在までの自身の経験、及びＸＥＮ６３シャント送達に対する自身の期待に関する様々な質問に対する回答を提供した。事前評価調査は、任意のＸＥＮ６３シャントが埋め込まれる前に行われた。一貫して、グループ全体にわたって、外科医は、ＸＥＮ６３シャントのより大きい内腔について重大な懸念を有した。外科医は、より大きい内腔がより低いＩＯＰを達成することを予期したが、ＸＥＮ４５シャントを使用して経験した合併症よりも頻繁な低眼圧症関連合併症をもたらすことも予期した。更に、外科医は、ＸＥＮ６３シャントの有効性について悲観的であり、ＸＥＮ６３シャントを受ける患者が、ＸＥＮ４５シャントを受けた患者と比較して、より多くの術後ＩＯＰ低下薬を必要とすると予期したことを示している。加えて、外科医はまた、ＸＥＮ６３シャントを受ける患者が、ＸＥＮ４５シャントを受ける患者と比較して、より高い穿刺比率を必要とすると考えていた。
【0067】
次に、初期経験調査では、いくつかのＸＥＮ６３シャント埋め込み方法を完了した後、外科医は、「１日目すぐさま」に、ＸＥＮ６３シャントが、ＸＥＮ４５シャントと比較してより低いＩＯＰをもたらしたと述べた。この時点で、外科医の４８％はまた、ＸＥＮ６３シャントを用いた自身の経験が予期したよりも良好であったと述べたが、外科医の別の４８％は、ＸＥＮ６３シャントを用いた自身の経験が予期した通りであったと言及した。
【0068】
最後に、外科医は、自身の最初のＸＥＮ６３シャントを埋め込んでから約３～４か月後に行われた事後評価調査又は最終評価調査において、２７ゲージ針を有するインサータを使用して埋め込まれたＸＥＮ６３シャント（この方法は「ＸＥＮ６３システム」と総称される）を用いた自身の経験が、予期したよりも良好であったと述べた。外科医は、ＸＥＮ６３シャントが同じ方式で埋め込まれ、ＸＥＮ４５シャントとほぼ同じ時間を必要とすると述べた。これらの外科医は、ＸＥＮ６３システムが、ＸＥＮ４５シャントと比較して、ＩＯＰの即時低下を提供すると言及した。外科医はまた、穿刺が成功裏に実施された場合、ブレブの回復は、ＸＥＮ４５シャントの場合よりもＸＥＮ６３シャントの場合により明らかであったと言及した。外科医は、ＸＥＮ４５シャントよりも、組み合わせ水晶体／ＸＥＮ６３シャント方法のためにＸＥＮ６３システムを検討する可能性が高かった。外科医は、ＸＥＮ６３シャントが、少なくとも一次使用に関して、ＸＥＮ４５シャントに完全に置き換わることができると考えた。実際、外科医の６３％はまた、ＸＥＮ４５シャントと比較して、ＸＥＮ６３システムが、必要とする術後穿刺がより少ないことを示した。
【0069】
全体として、事後評価調査又は最終評価調査において、外科医は、ＸＥＮ６３シャントの内腔がより大きいことを考慮して、ＸＥＮ６３システムを使用可能であるという見込みが魅力的であることを示した。外科医は、ＸＥＮ６３システムが、潜在的により低いＩＯＰ値を達成するための有望な選択肢であり、ＸＥＮ４５シャントとともに使用されることが必要とされるものと比較して、降圧薬の必要性がより少ないと考えた。実際、外科医は、ＸＥＮ４５シャントと比較して、ＸＥＮ６３シャントがより適切であると考えた。実際には、外科医の１３％は、ＸＥＮ６３システムが、全ての患者における将来の作業のためにＸＥＮ４５シャントに完全に置き換わることを示し、別の７５％は、外科医が、将来的に患者においてＸＥＮ６３システムを主に使用することを示した。
【0070】
したがって、評価調査は、低眼圧症及び穿刺の懸念に起因して、ＸＥＮ６３システムを使用する基本的な実行可能性に特有の初期の高い懐疑的態度が存在しただけでなく、ＸＥＮ６３システムの有効性及び長期の実行可能性についての外科医の見解における後の大きいシフトも存在したことを示す。上述したように、圧倒的多数の外科医が、ＸＥＮ６３システムが自身の患者作業のための主要な選択であることを示しただけでなく、多くの外科医が、全ての患者における将来的な作業に関してＸＥＮ４５シャントに完全に置き換わることも示した。
【0071】
したがって、この分野の医療専門家は、最初は、ＸＥＮ６３システム、例えば、２７ゲージ針を有するインサータを使用したＸＥＮ６３シャントの埋め込みが、自身が回避するであろう外科的選択肢であることを示していた。しかしながら、試行及び観察時に、外科医の大多数は、驚くべきことに、ＸＥＮ６３システムが、自身が効果的、安全、かつ成功裏の緑内障治療を行うための新しい最良の方式であることを見出した。これらの経験的結果自体は、その多くの利益及び利点を含む、本明細書に開示されるＸＥＮ６３システムの実施形態によって提供される解決策の驚くべき属性だけでなく、ＸＥＮ６３システムの実行可能性及び予期される商業的成功の説得力のある証拠を提供する（これらの同じ医療専門家が、自身の患者に手術のタイプを推奨する医師を代表することを前提とする）。ＸＥＮ６３システムの新しい特徴及び構成は、（医療専門家からの陳述及び調査によって証明されるように）従来の見識及び容認された実践に反するだけでなく、これらの医療専門家及び先行技術は、これらの特徴及び構成が、２７ゲージ針を使用して６３μｍ内径を有するシャントを送達することなどによって、ＩＯＰの低減を改善し、眼圧降下剤への依存を低減し、本明細書に開示されるものと同程度に低減されたＩＯＰを維持するための術後の穿刺を最小限に抑える眼内シャント及び送達システムを提供するように修正され得ることを認識していなかった。
【0072】
ＸＥＮ６３システム研究
本明細書に開示されるＸＥＮ６３システムの実施形態に関して本出願人によって行われた様々な調査に加えて、本出願人は、２０２０年２月～６月に、ＸＥＮ６３シャントを単独で、又は白内障手術と組み合わせて受けた開放隅角緑内障（「open-angle glaucoma、ＯＡＧ」）患者を使用して医師によって行われる研究を手配した。本出願人は、原稿のデータ分析又は改訂に参加しなかった。研究の著者らは、ＸＥＮ６３システム（２７ゲージ針を有するインサータを使用して埋め込まれるＸＥＮ６３シャント）の使用が、良好な短期安全性プロファイルを伴って、ＩＯＰを有意に低下させ、抗緑内障薬の数を低減させたと結論付けた。これらの結論は、更なるデータによって支持され、１８か月のフォローアップを通して一貫していた。
本明細書に開示されるＸＥＮ６３システムの実施形態に関して本出願人によって行われた様々な調査に加えて、本出願人は、２０２０年２月～６月に、ＸＥＮ６３シャントを単独で、又は白内障手術と組み合わせて受けた開放隅角緑内障（「open-angle glaucoma、ＯＡＧ」）患者を使用して医師によって行われる研究を手配した。本出願人は、原稿のデータ分析又は改訂に参加しなかった。研究の著者らは、ＸＥＮ６３システム（２７ゲージ針を有するインサータを使用して埋め込まれるＸＥＮ６３シャント）の使用が、良好な短期安全性プロファイルを伴って、ＩＯＰを有意に低下させ、抗緑内障薬の数を低減させたと結論付けた。これらの結論は、更なるデータによって支持され、１８か月のフォローアップを通して一貫していた。
【0073】
参加者は、以下の受け入れ基準：年齢≧４０歳、ＯＡＧの臨床診断、及び薬物療法にもかかわらず満たされていない目標ＩＯＰを満たすことを要求された。狭隅角緑内障（外科医が、デバイスを安全に埋め込むのに十分な空間が可能であると考えていない限り）、重度の結膜瘢痕、眼類天疱瘡、水晶体振盪、何らかの原因による進行性の網膜若しくは視神経疾患、又は過去６か月以内の主要な眼科手術（水晶体超音波乳化吸引術を除く）の病歴を有する患者は、研究から除外した。この研究では、ＭＩＧＳデバイス、ＸＥＮ６３シャント（Ａｌｌｅｒｇａｎ，Ｉｒｖｉｎｅ，ＣＡ，ＵＳ製）を使用した。使用したＸＥＮ６３シャントは、グルタルアルデヒドで架橋されたブタゼラチンから構成された。ステントは、長さ６ｍｍ、外径１８０μｍ、内径６３μｍであった。全ての外科的方法は、同じ２人の熟練した外科医によって局麻下で実施された。
【0074】
ベースラインにおいて、各対象は、詳細な病歴、前眼部及び眼底検査、最良矯正視力（「best corrected visual acuity、ＢＣＶＡ」）、ゴールドマン圧平眼圧計を使用して午前９時（±１時間）に評価されたＩＯＰ測定、並びに隅角鏡検査を含む標準的な眼科検査を受けた。コンピュータ化された視野（ハンフリー視野分析器；Ｃａｒｌ Ｚｅｉｓｓ Ｍｅｄｉｔｅｃ，Ｄｕｂｌｉｎ，ＣＡ）を、ＸＥＮ６３シャントの埋め込み前６か月以内にベースライン検査として実施した。更に、フォローアップ来院は、濾過胞、ＢＣＶＡ、ＩＯＰ、拡張眼底検査、及び有害事象の発生率に特別な注意を払う、前眼部検査を含むものとした。
【0075】
局所的及び全身的なＩＯＰ降下薬は、手術当日に一時中断された。濾過胞線維症、扁平濾過胞、及び／又は上昇したＩＯＰを有する患者は、穿刺を受け、これは手術室で実施された。
【0076】
ＸＥＮ６３シャントを、標準的なアブインテルノ技法を使用して鼻上側に配置した。Ｆｅａ ＡＭ，Ｂｒｏｎ ＡＭ，Ｅｃｏｎｏｍｏｕ ＭＡ，Ｌａｆｆｉ Ｇ，Ｍａｒｔｉｎｉ Ｅ，Ｆｉｇｕｓ Ｍ，ｅｔ ａｌ．Ｅｕｒｏｐｅａｎ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ａ ｃｒｏｓｓ－ｌｉｎｋｅｄ ｇｅｌ ｓｔｅｎｔ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｇｌａｕｃｏｍａ．Ｊ Ｃａｔａｒａｃｔ Ｒｅｆｒａｃｔ Ｓｕｒｇ．２０２０；４６（３）：４４１－４５０．ｄｏｉ：１０．１０９７／ｊ．ｊｃｒｓ．００００００００００００００６５、Ｆｅａ ＡＭ，Ｄｕｒｒ ＧＭ，Ｍａｒｏｌｏ Ｐ，Ｍａｌｉｎｖｅｒｎｉ Ｌ，Ｅｃｏｎｏｍｏｕ ＭＡ，Ａｈｍｅｄ Ｉ．ＸＥＮ（登録商標）Ｇｅｌ Ｓｔｅｎｔ：Ａ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｎ Ｉｔｓ Ｕｓｅ ａｓ ａ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｏｐｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ Ｇｌａｕｃｏｍａ．Ｃｌｉｎ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２０２０；１４：１８０５－１８３２ｄｏｉ：１０．２１４７／ＯＰＴＨ．Ｓ１７８３４８、及びＦｅｒｎａｎｄｅｚ－Ｇａｒｃｉａ Ａ，Ｚｈｏｕ Ｙ，Ｇａｒｃｉａ－Ａｌｏｎｓｏ Ｍ，Ａｎｄｒａｎｇｏ ＨＤ，Ｐｏｙａｌｅｓ Ｆ，Ｇａｒｚｏｎ １９ Ｎ．Ｃｏｍｐａｒｉｎｇ Ｍｅｄｉｕｍ－Ｔｅｒｍ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ＸＥＮ（登録商標）４５ ａｎｄ ＸＥＮ（登録商標）６３ Ｄｅｖｉｃｅ Ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．Ｊ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２０２０；２０２０：４７９６５４８ｄｏｉ：１０．１１５５／２０２０／４７９６５４８（これらの各々の全体が、参照により本明細書に組み込まれる）を参照されたい。麻酔及び皮膚消毒の後、結膜鼻上側を縁から３ｍｍでマークした。手術の前に、０．１ｍｌの０．０２％～０．０３％のＭＭＣを、鼻上側のテノン内に注射した。
【0077】
高い凝集性を有する粘弾性物質を注射した後、予め装填された注入針を、１．８ｍｍの角膜穿刺を通して下側頭四分円に挿入した。術中ゴニオレンズを使用して、強膜岬を通した配置を確認した。ゴニオレンズを取り外すと、インサータ針の先端部を、強膜を通しておよそ３ｍｍ前進させ、ＸＥＮ６３シャントを、結膜下腔の中に最終的に位置決めした。前房内のＸＥＮ６３シャントの位置を、粘弾性物質を除去する前に、隅角鏡検査によってチェックした。癒着の欠如を確認するために、ＸＥＮ６３シャントの側方移動を、ＸＥＮ６３シャントが結膜下で自由に移動するまで実施した。
【0078】
その後、ＸＥＮ６３シャントの機能及び濾過胞形成を、平衡塩類溶液（balanced salt solution、ＢＳＳ）での一定の灌注によって評価した。最後に、角膜切開部にＢＳＳで水分補給した。
【0079】
周術期ケアは、第１週の間に１日４回の抗生物質療法を含み、ステロイドによる抗炎症療法を、１日６回投与し、これを３か月にわたって徐々に漸減させた。
【0080】
白内障手術を受けた眼において、水晶体超音波乳化吸引術は、外科医が好む技法を使用して実施され、ＸＥＮ６３シャントは、白内障手術後の全ての場合において埋め込まれた。
【0081】
眼圧降下剤の再導入を可能な限り回避又は遅延させるためにも特別な注意が払われた。任意の術後の抗緑内障薬を開始する前に、外科医は、穿刺又は濾過胞再建のいずれかを実施した。このアプローチが失敗した場合、又は患者がこれらの方法を受けることを拒絶した場合、局所降圧薬が再導入された。
【0082】
ＸＥＮ６３システム研究結果及び分析
ＸＥＮ６３研究の結果を、（ｉ）３か月目のＩＯＰ及び（ｉｉ）重篤な有害事象の発生率の主要エンドポイントを使用して評価した。二次エンドポイントは、（ｉｉｉ）何らかの有害事象の発生率、（ｉｖ）ベースラインから３か月目までの眼圧降下薬の数の低減、（ｖ）抗緑内障薬を用いずに≧３０％及び≧２０％のＩＯＰ低下を達成する患者の割合、（ｖｉ）投薬なしで最終ＩＯＰ≦１２ｍｍＨｇ、≦１４ｍｍＨｇ、≦１６ｍｍＨｇ、又は≦１８ｍｍＨｇを達成する患者の割合、及び（ｖｉｉ）重篤でない有害事象の発生率を含むものとした。
ＸＥＮ６３研究の結果を、（ｉ）３か月目のＩＯＰ及び（ｉｉ）重篤な有害事象の発生率の主要エンドポイントを使用して評価した。二次エンドポイントは、（ｉｉｉ）何らかの有害事象の発生率、（ｉｖ）ベースラインから３か月目までの眼圧降下薬の数の低減、（ｖ）抗緑内障薬を用いずに≧３０％及び≧２０％のＩＯＰ低下を達成する患者の割合、（ｖｉ）投薬なしで最終ＩＯＰ≦１２ｍｍＨｇ、≦１４ｍｍＨｇ、≦１６ｍｍＨｇ、又は≦１８ｍｍＨｇを達成する患者の割合、及び（ｖｉｉ）重篤でない有害事象の発生率を含むものとした。
【0083】
標準的な統計分析を、Ｐｒｉｓｍ９バージョン９．０（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ；Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ ９２１０８，ＵＳＡ）を使用して実施した。研究前にサンプルサイズを計算しなかったが、サンプルの妥当性を試験するために事後分析を行った。事後検出力分析は、０．０５のαレベル、研究サンプルサイズ、及び研究において観察された効果サイズについて決定された。Ｙｕａｎ Ｋ－Ｈ，Ｍａｘｗｅｌｌ Ｓ．Ｏｎ ｔｈｅ Ｐｏｓｔ Ｈｏｃ Ｐｏｗｅｒ ｉｎ Ｔｅｓｔｉｎｇ Ｍｅａｎ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎａｌ ａｎｄ Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ．２００５；３０（２）：１４１－１６７．ｄｏｉ：１０．３１０２／１０７６９９８６０３０００２１４１（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）を参照されたい。データは、必要に応じて、数（パーセンテージ）、平均±標準偏差（standard deviation、ＳＤ）、又は平均（９５％信頼区間、confidence interval、ＣＩ）として表される。シャピロ－ウィルク検定を使用して、データを正規分布について検定した。
【0084】
反復測定ＡＮＯＶＡ及びグリーンハウス・ガイサー補正試験によって、ＩＯＰ及び眼圧降下薬の数の変更を実施した。最後の観察繰越法（last-observation-carried-forward method）を使用して、欠損データを補完した。０．０５未満のＰ値を有意とみなした。
【0085】
ＸＥＮ６３システム研究の結果
以下の表１に例示されるように、全体として、２３人の患者が、研究のための受け入れ／除外基準要件を満たし、２０人が、ＸＥＮ６３シャントのみが埋め込まれた治療を受け、別の３人が、水晶体超音波乳化吸引術又は白内障方法を伴うＸＥＮ６３シャントの治療を受けた。平均年齢は６７．８±１５．３歳であり、１５人（６５．２％）が女性であった。表１はまた、研究集団の主要なベースラインの臨床的及び人口統計的特徴を示す。
以下の表１に例示されるように、全体として、２３人の患者が、研究のための受け入れ／除外基準要件を満たし、２０人が、ＸＥＮ６３シャントのみが埋め込まれた治療を受け、別の３人が、水晶体超音波乳化吸引術又は白内障方法を伴うＸＥＮ６３シャントの治療を受けた。平均年齢は６７．８±１５．３歳であり、１５人（６５．２％）が女性であった。表１はまた、研究集団の主要なベースラインの臨床的及び人口統計的特徴を示す。
【0086】
【表1】
略語：
Ｐｈａｃｏ：水晶体超音波乳化吸引術、ＳＤ：標準偏差、ＰＯＡＧ：原発開放隅角緑内障、ＰＸＧ：偽落屑緑内障、ＰＡＣＧ：原発閉塞隅角緑内障、ＳＬＴ：選択的レーザ線維柱帯形成術、ＹＡＧ：ネオジムドープイットリウムアルミニウムガーネット、ＭＩＧ：低侵襲性緑内障デバイス、ＢＣＶＡ：最高矯正視力、ＥＴＤＲＳ：早期治療糖尿病性網膜症研究、ＥＣＣ：内皮細胞数、ＭＤ：平均欠損、ＰＳＤ：パターン標準偏差、ＮＴＯＨＭ：局所眼圧降下薬の数、ＩＯＰ：眼圧。
【0087】
結果はまた、ベースライン及び３か月目におけるＩＯＰの散布図である図５に要約され、表される。散布図は、以下の情報：平均差－１４．８±６．０ｍｍＨｇ、９５信頼区間－１８．４～－１１．２ｍｍＨｇ、ｐ＜０．０００１（両側対応ありサンプルスチューデントｔ検定）を使用する。
【0088】
図５によって例示されるように、２０％及び３０％のラインは、手術前のベースライン値と比較して、それぞれ、２０％又は３０％を超えるＩＯＰの低減が個々の症例によって達したレベルを示す。更に、全研究集団において、ベースラインＩＯＰは、３か月目に２７．０±７．８ｍｍＨｇ～１２．２±３．４ｍｍＨｇに有意に低減し（ｐ＜０．０００１）、１８か月のフォローアップを通して一貫していた。
【0089】
図６を参照すると、結果が要約されており、ベースライン及び１８か月目におけるＩＯＰの散布図によって表されている。データを、Ｘ軸上のベースラインＩＯＰ及びＹ軸上の１８か月目の来院時ＩＯＰからプロットして、全体的な視覚的評価を決定した。３か月目について図５に例示される結果と同様に、１８か月目までに、術前ＩＯＰは、ＸＥＮ単独群及びＸＥＮ＋水晶体超音波乳化吸引術群において、それぞれ、２６．５±８．２ｍｍＨｇ及び３０．３±３．３ｍｍＨｇから１４．２±３．７ｍｍＨｇ及び１３．７±１．５ｍｍＨｇに有意に低減した（それぞれ、ｐ＜０．０００１及びｐ＝０．００１２）。ベースラインと１８か月目のＩＯＰとの平均差は－１２．９ｍｍＨｇ、９５ＣＩ：－１６．９～－８．９ｍｍＨｇ、ｐ＜０．０００１であった（反復測定ＡＮＯＶＡ及びグリーンハウス・ガイサー補正検定）。
【0090】
次に、図７は、３か月目までの研究フォローアップの過程にわたる平均ＩＯＰを示す。図７は、全研究集団における研究フォローアップの過程にわたる平均ＩＯＰ及び降圧薬の数の概要である。図６において、縦棒は、標準偏差を表す。更に、ベースラインと比較した場合、平均（９５％信頼区間）ＩＯＰ低下は、－１７．６（－２２．０～－１３．１）ｍｍＨｇ、ｐ＜０．０００１、－１６．３（－２０．８～－１１．８）ｍｍＨｇ、ｐ＜０．０００１、－１４．０（－１８．６～－９．４）ｍｍＨｇ、ｐ＜０．０００１、－１５．４（－２０．２～－１０．６）ｍｍＨｇ、ｐ＜０．０００１、及び－１４．８（－２０．１～－９．５）ｍｍＨｇ、ｐ＜０．０００１であった（それぞれ、１日目、７日目、並びに１か月目、２か月目、及び３か月目）。３か月目に、平均低下ＩＯＰは、４０．８±２３．５％であり、１４例の眼（６０．９％）及び１６例の眼（６９．６％）が、降圧薬を用いずに、それぞれ≧３０％及び≧２０％のＩＯＰ低下を達成した。
【0091】
局所眼圧降下薬の平均数は、ベースラインの２．２７±０．９４薬物から３か月目の０．０９±０．４２薬物に有意に低減した（ｐ＜０．０００１）。３か月目に、２２例の眼（９５．７％）は、いかなる抗緑内障薬も受けなかった。加えて、ＢＣＶＡは、研究の過程にわたって変化しなかった（平均変化：０．１±０．２）。
【0092】
ここで図８を参照すると、平均ＩＯＰデータは、１８か月のフォローアップを通して一貫していた。全研究サンプルにおいて、図８に示されるように、術前ＩＯＰは、１８か月目に２７．０±７．８ｍｍＨｇ～１４．１±３．４ｍｍＨｇへと有意に低下した（平均差－１２．９ｍｍＨｇ、９５ＣＩ：－１６．９～－８．９ｍｍＨｇ、ｐ＜０．０００１）。
【0093】
ここで以下の表２を参照すると、７日目に、４例の眼（１７．４％）が、ベースラインと比較してＢＣＶＡの≧２ラインの悪化を示し、一方、４例の眼（１７．４％）は、ベースラインと比較して≧２ラインの改善を示した（表２）。１８か月目の患者の数は、人員欠落のために３か月目の数より少なかった。
【0094】
【表2】
【0095】
加えて、安全性に関して、４例の眼（１７．４％）は、術後１日目に低眼圧症（ＩＯＰ≦６ｍｍＨｇ）になったが、これは、続発症なしに成功裏に解決された。３例の眼（１３．０％）は、研究フォローアップの過程にわたって穿刺を必要とし（穿刺の平均時間３５．６±９．７日）、１例の眼は、マイトマイシンＣを、２例の眼は５－フルオロウラシルを与えられた。１例の眼のみが、上昇したＩＯＰに起因して穿刺を受けた。５例の眼（２１．７％）が、指による眼のマッサージを受けた。１例の眼（４．３％）は、手術中に前房の出血を有し、１例の眼（４．３％）は、１日目に１．５ｍｍの前房出血を有し、４例の眼（１７．４％）は、脈絡膜剥離を有し（７日目に３例、１５日目に１例）、これは、１か月目の来院時に、治療で成功裏に解決された。
【0096】
１８か月目に、安全性に関して、４例（１７．４％）の眼が、術後１日目に低眼圧症（ＩＯＰ≦６ｍｍＨｇとして定義される）になったが、これは、続発症なしに成功裏に解決された。１例（４．３％）の眼は、手術中に前房の出血を有し、１例（４．３％）の眼は、術後１日目に１．５ｍｍの前房出血を有し、４例（１７．４％）は、脈絡膜剥離を有し（術後７日目に３例、術後１５日目に１例）、これは、１か月目の来院時に、治療で成功裏に解決された。４例（１７．４％）の眼が穿刺法（穿刺の平均時間４２．９±１１．２日）を受けたが、１例の眼のみが上昇したＩＯＰに起因して穿刺法を受けた。４例の眼が追加の手術を受け、２例（８．７％）の眼が線維柱帯切除術を受け、１例（４．３％）の眼がデバイス置換（新しいＸＥＮ４５デバイスが埋め込まれた）を受け、１例の眼（４．３％）が、高密度焦点式超音波毛様体破壊（high-intensity focused ultrasound、ＨＩＦＵ）法を受けた（表３）。しかしながら、最後のフォローアップ来院によれば、別の患者は、穿刺又は追加の手術のいずれかを必要とした。
【0097】
ＸＥＮ６３システム研究の考察
共同の初期緑内障治療研究（「collaborative initial glaucoma treatment study:ＣＩＧＴＳ」）（Ｊａｍｐｅｌ ＨＤ，Ｍｕｓｃｈ ＤＣ，Ｇｉｌｌｅｓｐｉｅ ＢＷ，Ｌｉｃｈｔｅｒ ＰＲ，Ｗｒｉｇｈｔ ＭＭ，Ｇｕｉｒｅ ＫＥ；Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ Ｉｎｉｔｉａｌ Ｇｌａｕｃｏｍａ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｓｔｕｄｙ Ｇｒｏｕｐ．Ｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｒａｂｅｃｕｌｅｃｔｏｍｙ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ ｉｎｉｔｉａｌ ｇｌａｕｃｏｍａ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｓｔｕｄｙ（ＣＩＧＴＳ）．Ａｍ Ｊ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２００５；１４０（１）：１６－２２．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ａｊｏ．２００５．０２．０１３（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）を参照）によれば、線維柱帯切除術は、初期術後合併症の５０パーセントの発生率と関連付けられた。同じ研究において、脈絡膜剥離、前房の出血、又は前房の扁平化は、１０％以上の発生率を有していた。Ｊａｍｐｅｌ ＨＤ，Ｍｕｓｃｈ ＤＣ，Ｇｉｌｌｅｓｐｉｅ ＢＷ，Ｌｉｃｈｔｅｒ ＰＲ，Ｗｒｉｇｈｔ ＭＭ，Ｇｕｉｒｅ ＫＥ；Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ Ｉｎｉｔｉａｌ Ｇｌａｕｃｏｍａ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｓｔｕｄｙ Ｇｒｏｕｐ．Ｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｒａｂｅｃｕｌｅｃｔｏｍｙ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ ｉｎｉｔｉａｌ ｇｌａｕｃｏｍａ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｓｔｕｄｙ（ＣＩＧＴＳ）．Ａｍ Ｊ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２００５；１４０（１）：１６－２２．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ａｊｏ．２００５．０２．０１３（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）を参照されたい。加えて、チューブ対線維柱帯切除術研究の結果は、初期術後合併症（術後１か月以内に発症したもの）の比率が、線維柱帯切除術群において３７％であったことを示した。Ｇｅｄｄｅ ＳＪ，Ｈｅｒｎｄｏｎ ＬＷ，Ｂｒａｎｄｔ ＪＤ，Ｂｕｄｅｎｚ ＤＬ，Ｆｅｕｅｒ ＷＪ，Ｓｃｈｉｆｆｍａｎ ＪＣ；Ｔｕｂｅ Ｖｅｒｓｕｓ Ｔｒａｂｅｃｕｌｅｃｔｏｍｙ Ｓｔｕｄｙ Ｇｒｏｕｐ．Ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｔｕｂｅ Ｖｅｒｓｕｓ Ｔｒａｂｅｃｕｌｅｃｔｏｍｙ（ＴＶＴ）ｓｔｕｄｙ ｄｕｒｉｎｇ ｆｉｖｅ ｙｅａｒｓ ｏｆ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ．Ａｍ Ｊ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２０１２；１５３（５）：８０４－８１４．ｅ１．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ａｊｏ．２０１１．１０．０２４（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）を参照されたい。
共同の初期緑内障治療研究（「collaborative initial glaucoma treatment study:ＣＩＧＴＳ」）（Ｊａｍｐｅｌ ＨＤ，Ｍｕｓｃｈ ＤＣ，Ｇｉｌｌｅｓｐｉｅ ＢＷ，Ｌｉｃｈｔｅｒ ＰＲ，Ｗｒｉｇｈｔ ＭＭ，Ｇｕｉｒｅ ＫＥ；Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ Ｉｎｉｔｉａｌ Ｇｌａｕｃｏｍａ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｓｔｕｄｙ Ｇｒｏｕｐ．Ｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｒａｂｅｃｕｌｅｃｔｏｍｙ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ ｉｎｉｔｉａｌ ｇｌａｕｃｏｍａ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｓｔｕｄｙ（ＣＩＧＴＳ）．Ａｍ Ｊ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２００５；１４０（１）：１６－２２．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ａｊｏ．２００５．０２．０１３（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）を参照）によれば、線維柱帯切除術は、初期術後合併症の５０パーセントの発生率と関連付けられた。同じ研究において、脈絡膜剥離、前房の出血、又は前房の扁平化は、１０％以上の発生率を有していた。Ｊａｍｐｅｌ ＨＤ，Ｍｕｓｃｈ ＤＣ，Ｇｉｌｌｅｓｐｉｅ ＢＷ，Ｌｉｃｈｔｅｒ ＰＲ，Ｗｒｉｇｈｔ ＭＭ，Ｇｕｉｒｅ ＫＥ；Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ Ｉｎｉｔｉａｌ Ｇｌａｕｃｏｍａ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｓｔｕｄｙ Ｇｒｏｕｐ．Ｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｒａｂｅｃｕｌｅｃｔｏｍｙ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ ｉｎｉｔｉａｌ ｇｌａｕｃｏｍａ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｓｔｕｄｙ（ＣＩＧＴＳ）．Ａｍ Ｊ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２００５；１４０（１）：１６－２２．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ａｊｏ．２００５．０２．０１３（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）を参照されたい。加えて、チューブ対線維柱帯切除術研究の結果は、初期術後合併症（術後１か月以内に発症したもの）の比率が、線維柱帯切除術群において３７％であったことを示した。Ｇｅｄｄｅ ＳＪ，Ｈｅｒｎｄｏｎ ＬＷ，Ｂｒａｎｄｔ ＪＤ，Ｂｕｄｅｎｚ ＤＬ，Ｆｅｕｅｒ ＷＪ，Ｓｃｈｉｆｆｍａｎ ＪＣ；Ｔｕｂｅ Ｖｅｒｓｕｓ Ｔｒａｂｅｃｕｌｅｃｔｏｍｙ Ｓｔｕｄｙ Ｇｒｏｕｐ．Ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｔｕｂｅ Ｖｅｒｓｕｓ Ｔｒａｂｅｃｕｌｅｃｔｏｍｙ（ＴＶＴ）ｓｔｕｄｙ ｄｕｒｉｎｇ ｆｉｖｅ ｙｅａｒｓ ｏｆ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ．Ａｍ Ｊ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２０１２；１５３（５）：８０４－８１４．ｅ１．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ａｊｏ．２０１１．１０．０２４（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）を参照されたい。
【0098】
ＸＥＮ６３研究の結果によれば、研究が２３例の眼のみに限定され、３か月の短いフォローアップを伴う場合であっても、２７ゲージ針を有するインサータを使用する送達を含むＸＥＮ６３システムは、以前のＸＥＮ４５シャントよりも良好なＩＯＰ低下効果を提供した。ＸＥＮ４５シャントの有効性の結果及び考察は、様々な刊行物において文書化されている。例えば、Ｄｅ Ｇｒｅｇｏｒｉｏ Ａ，Ｐｅｄｒｏｔｔｉ Ｅ，Ｒｕｓｓｏ Ｌ，Ｍｏｒｓｅｌｌｉ Ｓ．Ｍｉｎｉｍａｌｌｙ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｇｌａｕｃｏｍａ ａｎｄ ｃａｔａｒａｃｔ ｓｕｒｇｅｒｙ：ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ｓｍａｌｌｅｓｔ ａｂ ｉｎｔｅｒｎｏ ｇｅｌ ｓｔｅｎｔ．Ｉｎｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２０１８；３８（３）：１１２９－１１３４．ｄｏｉ：１０．１００７／ｓ１０７９２－０１７－０５７１－ｘ、Ｒｅｉｔｓａｍｅｒ Ｈ，Ｓｎｇ Ｃ，Ｖｅｒａ Ｖ，Ｌｅｎｚｈｏｆｅｒ Ｍ，Ｂａｒｔｏｎ Ｋ，Ｓｔａｌｍａｎｓ Ｉ；Ａｐｅｘ Ｓｔｕｄｙ Ｇｒｏｕｐ．Ｔｗｏ－ｙｅａｒ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ａ ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｈｅ ａｂ ｉｎｔｅｒｎｏ ｇｅｌａｔｉｎ ｉｍｐｌａｎｔ ｉｎ ｍｅｄｉｃａｌｌｙ ｕｎｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｐｒｉｍａｒｙ ｏｐｅｎ－ａｎｇｌｅ ｇｌａｕｃｏｍａ．Ｇｒａｅｆｅｓ Ａｒｃｈ Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２０１９；２５７（５）：９８３－９９６．ｄｏｉ：１０．１００７／ｓ００４１７－０１９－０４２５１－ｚ、Ｃｈａｔｚａｒａ Ａ，Ｃｈｒｏｎｏｐｏｕｌｏｕ Ｉ，Ｔｈｅｏｄｏｓｓｉａｄｉｓ Ｇ，Ｔｈｅｏｄｏｓｓｉａｄｉｓ Ｐ，Ｃｈａｔｚｉｒａｌｌｉ Ｉ．ＸＥＮ Ｉｍｐｌａｎｔ ｆｏｒ Ｇｌａｕｃｏｍａ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ：Ａ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ Ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ．Ｓｅｍｉｎ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２０１９；３４（２）：９３－９７．ｄｏｉ：１０．１０８０／０８８２０５３８．２０１９．１５８１８２０、Ｍａｒｃｏｓ Ｐａｒｒａ ＭＴ，Ｓａｌｉｎａｓ Ｌｏｐｅｚ ＪＡ，Ｌｏｐｅｚ Ｇｒａｕ ＮＳ，Ｃｅａｕｓｅｓｃｕ ＡＭ，Ｐｅｒｅｚ Ｓａｎｔｏｎｊａ ＪＪ．ＸＥＮ ｉｍｐｌａｎｔ ｄｅｖｉｃｅ ｖｅｒｓｕｓ ｔｒａｂｅｃｕｌｅｃｔｏｍｙ，ｅｉｔｈｅｒ ａｌｏｎｅ ｏｒ ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｐｈａｃｏｅｍｕｌｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｉｎ ｏｐｅｎ－ａｎｇｌｅ ｇｌａｕｃｏｍａ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｇｒａｅｆｅｓ Ａｒｃｈ Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２０１９；２５７（８）：１７４１－１７５０．ｄｏｉ：１０．１００７／ｓ００４１７－０１９－０４３４１－ｙ、Ｆｅａ ＡＭ，Ｂｒｏｎ ＡＭ，Ｅｃｏｎｏｍｏｕ ＭＡ，Ｌａｆｆｉ Ｇ，Ｍａｒｔｉｎｉ Ｅ，Ｆｉｇｕｓ Ｍ，ｅｔ ａｌ．Ｅｕｒｏｐｅａｎ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ａ ｃｒｏｓｓ－ｌｉｎｋｅｄ ｇｅｌ ｓｔｅｎｔ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｇｌａｕｃｏｍａ．Ｊ Ｃａｔａｒａｃｔ Ｒｅｆｒａｃｔ Ｓｕｒｇ．２０２０；４６（３）：４４１－４５０．ｄｏｉ：１０．１０９７／ｊ．ｊｃｒｓ．００００００００００００００６５、Ｆｅａ ＡＭ，Ｄｕｒｒ ＧＭ，Ｍａｒｏｌｏ Ｐ，Ｍａｌｉｎｖｅｒｎｉ Ｌ，Ｅｃｏｎｏｍｏｕ ＭＡ，Ａｈｍｅｄ Ｉ．ＸＥＮ（登録商標）Ｇｅｌ Ｓｔｅｎｔ：Ａ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｎ Ｉｔｓ Ｕｓｅ ａｓ ａ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｏｐｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ Ｇｌａｕｃｏｍａ．Ｃｌｉｎ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２０２０；１４：１８０５－１８３２．ｄｏｉ：１０．２１４７／ＯＰＴＨ．Ｓ１７８３４８、Ｇｒｏｖｅｒ ＤＳ，Ｆｌｙｎｎ ＷＪ，Ｂａｓｈｆｏｒｄ ＫＰ，Ｌｅｗｉｓ ＲＡ，Ｄｕｈ ＹＪ，Ｎａｎｇｉａ ＲＳ，ｅｔ ａｌ．Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ａｎｄ Ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ａ Ｎｅｗ Ａｂ Ｉｎｔｅｒｎｏ Ｇｅｌａｔｉｎ Ｓｔｅｎｔ ｉｎ Ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ Ｇｌａｕｃｏｍａ ａｔ １２ Ｍｏｎｔｈｓ．Ａｍ Ｊ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２０１７；１８３：２５－３６．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ａｊｏ．２０１７．０７．０２３、Ｉｂａｎｅｚ－Ｍｕｎｏｚ Ａ，Ｓｏｔｏ－Ｂｉｆｏｒｃｏｓ ＶＳ，Ｃｈａｃｏｎ－Ｇｏｎｚａｌｅｚ Ｍ，Ｒｕａ－Ｇａｌｉｓｔｅｏ Ｏ，Ａｒｒｉｅｔａ－Ｌｏｓ Ｓａｎｔｏｓ Ａ，Ｌｉｚｕａｉｎ－Ａｂａｄｉａ ＭＥ，ｅｔ ａｌ．Ｏｎｅ－ｙｅａｒ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ ｏｆ ｔｈｅ ＸＥＮ（登録商標）ｉｍｐｌａｎｔ ｗｉｔｈ ｍｉｔｏｍｙｃｉｎ－Ｃ ｉｎ ｐｓｅｕｄｏｅｘｆｏｌｉａｔｉｖｅ ｇｌａｕｃｏｍａ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｅｕｒ Ｊ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２０１９；２９（３）：３０９－３１４．ｄｏｉ：１０．１１７７／１１２０６７２１１８７９５０６３、Ｌａｂｏｒｄａ－Ｇｕｉｒａｏ Ｔ，Ｃｕｂｅｒｏ－Ｐａｒｒａ ＪＭ，Ｈｉｄａｌｇｏ－Ｔｏｒｒｅｓ Ａ．Ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ＸＥＮ ４５ ｇｅｌ ｓｔｅｎｔ ａｌｏｎｅ ｏｒ ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｐｈａｃｏｅｍｕｌｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｉｎ ａｄｖａｎｃｅｄ ｏｐｅｎ ａｎｇｌｅ ｇｌａｕｃｏｍａ ｐａｔｉｅｎｔｓ：１－ｙｅａｒ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ．Ｉｎｔ Ｊ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２０２０；１３（８）：１２５０－１２５６．ｄｏｉ：１０．１８２４０／ｉｊｏ．２０２０．０８．１１、及びＴｈｅｉｌｉｇ Ｔ，Ｒｅｈａｋ Ｍ，Ｂｕｓｃｈ Ｃ，Ｂｏｒｍａｎｎ Ｃ，Ｓｃｈａｒｇｕｓ Ｍ，Ｕｎｔｅｒｌａｕｆｔ ＪＤ．Ｃｏｍｐａｒｉｎｇ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｔｒａｂｅｃｕｌｅｃｔｏｍｙ ａｎｄ ＸＥＮ ｇｅｌ ｍｉｃｒｏｓｔｅｎｔ ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐｒｉｍａｒｙ ｏｐｅｎ－ａｎｇｌｅ ｇｌａｕｃｏｍａ：ａ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｍｏｎｏｃｅｎｔｒｉｃ ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ｃｏｈｏｒｔ ｓｔｕｄｙ．Ｓｃｉ Ｒｅｐ．２０２０；１０（１）：１９３３７．ｄｏｉ：１０．１０３８／ｓ４１５９８－０２０－７６５５１－ｙ（これらの各々の全体が、参照により本明細書に組み込まれる）を参照されたい。
【0099】
加えて、研究における患者は、良好な降圧プロファイルを実証し、平均ＩＯＰ低下は４０．８±２３．５％であり、１６例の眼（６９．６％）は、降圧薬を用いずに≧３０％のＩＯＰ低下を達成した。
【0100】
研究を非常に有意なものにする態様のうちの１つは、ＸＥＮ４５シャントが、良好なＩＯＰ低下を維持しながら、良好な初期及び長期の術後安全性プロファイルを示したことが既知であることである。例えば、Ｄｅ Ｇｒｅｇｏｒｉｏ Ａ，Ｐｅｄｒｏｔｔｉ Ｅ，Ｒｕｓｓｏ Ｌ，Ｍｏｒｓｅｌｌｉ Ｓ．Ｍｉｎｉｍａｌｌｙ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｇｌａｕｃｏｍａ ａｎｄ ｃａｔａｒａｃｔ ｓｕｒｇｅｒｙ：ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ｓｍａｌｌｅｓｔ ａｂ ｉｎｔｅｒｎｏ ｇｅｌ ｓｔｅｎｔ．Ｉｎｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２０１８；３８（３）：１１２９－１１３４．ｄｏｉ：１０．１００７／ｓ１０７９２－０１７－０５７１－ｘ、Ｒｅｉｔｓａｍｅｒ Ｈ，Ｓｎｇ Ｃ，Ｖｅｒａ Ｖ，Ｌｅｎｚｈｏｆｅｒ Ｍ，Ｂａｒｔｏｎ Ｋ，Ｓｔａｌｍａｎｓ Ｉ；Ａｐｅｘ Ｓｔｕｄｙ Ｇｒｏｕｐ．Ｔｗｏ－ｙｅａｒ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ａ ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｈｅ ａｂ ｉｎｔｅｒｎｏ ｇｅｌａｔｉｎ ｉｍｐｌａｎｔ ｉｎ ｍｅｄｉｃａｌｌｙ ｕｎｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｐｒｉｍａｒｙ ｏｐｅｎ－ａｎｇｌｅ ｇｌａｕｃｏｍａ．Ｇｒａｅｆｅｓ Ａｒｃｈ Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２０１９；２５７（５）：９８３－９９６．ｄｏｉ：１０．１００７／ｓ００４１７－０１９－０４２５１－ｚ、Ｃｈａｔｚａｒａ Ａ，Ｃｈｒｏｎｏｐｏｕｌｏｕ Ｉ，Ｔｈｅｏｄｏｓｓｉａｄｉｓ Ｇ，Ｔｈｅｏｄｏｓｓｉａｄｉｓ Ｐ，Ｃｈａｔｚｉｒａｌｌｉ Ｉ．ＸＥＮ Ｉｍｐｌａｎｔ ｆｏｒ Ｇｌａｕｃｏｍａ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ：Ａ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ Ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ．Ｓｅｍｉｎ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２０１９；３４（２）：９３－９７．ｄｏｉ：１０．１０８０／０８８２０５３８．２０１９．１５８１８２０、Ｍａｒｃｏｓ Ｐａｒｒａ ＭＴ，Ｓａｌｉｎａｓ Ｌｏｐｅｚ ＪＡ，Ｌｏｐｅｚ Ｇｒａｕ ＮＳ，Ｃｅａｕｓｅｓｃｕ ＡＭ，Ｐｅｒｅｚ Ｓａｎｔｏｎｊａ ＪＪ．ＸＥＮ ｉｍｐｌａｎｔ ｄｅｖｉｃｅ ｖｅｒｓｕｓ ｔｒａｂｅｃｕｌｅｃｔｏｍｙ，ｅｉｔｈｅｒ ａｌｏｎｅ ｏｒ ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｐｈａｃｏｅｍｕｌｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｉｎ ｏｐｅｎ－ａｎｇｌｅ ｇｌａｕｃｏｍａ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｇｒａｅｆｅｓ Ａｒｃｈ Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２０１９；２５７（８）：１７４１－１７５０．ｄｏｉ：１０．１００７／ｓ００４１７－０１９－０４３４１－ｙ、Ｆｅａ ＡＭ，Ｂｒｏｎ ＡＭ，Ｅｃｏｎｏｍｏｕ ＭＡ，Ｌａｆｆｉ Ｇ，Ｍａｒｔｉｎｉ Ｅ，Ｆｉｇｕｓ Ｍ，ｅｔ ａｌ．Ｅｕｒｏｐｅａｎ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ａ ｃｒｏｓｓ－ｌｉｎｋｅｄ ｇｅｌ ｓｔｅｎｔ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｇｌａｕｃｏｍａ．Ｊ Ｃａｔａｒａｃｔ Ｒｅｆｒａｃｔ Ｓｕｒｇ．２０２０；４６（３）：４４１－４５０．ｄｏｉ：１０．１０９７／ｊ．ｊｃｒｓ．００００００００００００００６５、Ｆｅａ ＡＭ，Ｄｕｒｒ ＧＭ，Ｍａｒｏｌｏ Ｐ，Ｍａｌｉｎｖｅｒｎｉ Ｌ，Ｅｃｏｎｏｍｏｕ ＭＡ，Ａｈｍｅｄ Ｉ．ＸＥＮ（登録商標）Ｇｅｌ Ｓｔｅｎｔ：Ａ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｎ Ｉｔｓ Ｕｓｅ ａｓ ａ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｏｐｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ Ｇｌａｕｃｏｍａ．Ｃｌｉｎ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２０２０；１４：１８０５－１８３２．ｄｏｉ：１０．２１４７／ＯＰＴＨ．Ｓ１７８３４８（これらの各々の全体が、参照により本明細書に組み込まれる）を参照されたい。
【0101】
したがって、ＸＥＮ６３システムを使用して達成された結果を、３か月目のＸＥＮ４５シャントのＩＯＰデータを報告した他の研究と比較すると、ＸＥＮ６３システムで達成された平均ＩＯＰは、以下の表３に示されるように、一貫してより低かった。減圧差を調べる場合も同様である。Ｍａｒｃｏｓ Ｐａｒｒａ ＭＴ，Ｓａｌｉｎａｓ Ｌｏｐｅｚ ＪＡ，Ｌｏｐｅｚ Ｇｒａｕ ＮＳ，Ｃｅａｕｓｅｓｃｕ ＡＭ，Ｐｅｒｅｚ Ｓａｎｔｏｎｊａ ＪＪ．ＸＥＮ ｉｍｐｌａｎｔ ｄｅｖｉｃｅ ｖｅｒｓｕｓ ｔｒａｂｅｃｕｌｅｃｔｏｍｙ，ｅｉｔｈｅｒ ａｌｏｎｅ ｏｒ ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｐｈａｃｏｅｍｕｌｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｉｎ ｏｐｅｎ－ａｎｇｌｅ ｇｌａｕｃｏｍａ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｇｒａｅｆｅｓ Ａｒｃｈ Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２０１９；２５７（８）：１７４１－１７５０．ｄｏｉ：１０．１００７／ｓ００４１７－０１９－０４３４１－ｙ、及びＬａｂｏｒｄａ－Ｇｕｉｒａｏ Ｔ，Ｃｕｂｅｒｏ－Ｐａｒｒａ ＪＭ，Ｈｉｄａｌｇｏ－Ｔｏｒｒｅｓ Ａ．Ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ＸＥＮ ４５ ｇｅｌ ｓｔｅｎｔ ａｌｏｎｅ ｏｒ ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｐｈａｃｏｅｍｕｌｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｉｎ ａｄｖａｎｃｅｄ ｏｐｅｎ ａｎｇｌｅ ｇｌａｕｃｏｍａ ｐａｔｉｅｎｔｓ：１－ｙｅａｒ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ．Ｉｎｔ Ｊ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２０２０；１３（８）：１２５０－１２５６．ｄｏｉ：１０．１８２４０／ｉｊｏ．２０２０．０８．１１（これらの各々の全体が、参照により本明細書に組み込まれる）を参照されたい。
【0102】
【表3】
**平均（９５％信頼区間）
†標準偏差についてのデータは提供されなかった。
‡ベースラインからの平均低減。
【0103】
【表4】
**平均（９５％信頼区間）。
1平均ＩＯＰ低下は、原発開放隅角緑内障患者において－７．３（±９．７～±５．０）ｍｍＨｇであり、続発開放隅角緑内障眼において－６．６（±８．４～±４．８）ｍｍＨｇであった。
2１８か月目のＩＯＰ。†標準偏差についてのデータは提供されなかった。
【0104】
ＸＥＮ６３システムの印象的な有効性を同様に指し示すものは、Ｈｅｎｇｅｒｅｒ ｅｔ ａｌ．の研究（Ｈｅｎｇｅｒｅｒ ＦＨ，Ｋｏｈｎｅｎ Ｔ，Ｍｕｅｌｌｅｒ Ｍ，Ｃｏｎｒａｄ－Ｈｅｎｇｅｒｅｒ Ｉ．Ａｂ Ｉｎｔｅｒｎｏ Ｇｅｌ Ｉｍｐｌａｎｔ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇｌａｕｃｏｍａ Ｐａｔｉｅｎｔｓ Ｗｉｔｈ ｏｒ Ｗｉｔｈｏｕｔ Ｐｒｉｏｒ Ｇｌａｕｃｏｍａ Ｓｕｒｇｅｒｙ：１－Ｙｅａｒ Ｒｅｓｕｌｔｓ．Ｊ Ｇｌａｕｃｏｍａ．２０１７；２６（１２）：１１３０－１１３６．ｄｏｉ：１０．１０９７／ＩＪＧ．０００００００００００００８０３（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）を参照されたい）を除いて、ＸＥＮ６３研究のベースラインＩＯＰが、他の著者によって報告されたものよりも高かったことである（Ｒｅｉｔｓａｍｅｒ Ｈ，Ｓｎｇ Ｃ，Ｖｅｒａ Ｖ，Ｌｅｎｚｈｏｆｅｒ Ｍ，Ｂａｒｔｏｎ Ｋ，Ｓｔａｌｍａｎｓ Ｉ；Ａｐｅｘ Ｓｔｕｄｙ Ｇｒｏｕｐ．Ｔｗｏ－ｙｅａｒ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ａ ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｈｅ ａｂ ｉｎｔｅｒｎｏ ｇｅｌａｔｉｎ ｉｍｐｌａｎｔ ｉｎ ｍｅｄｉｃａｌｌｙ ｕｎｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｐｒｉｍａｒｙ ｏｐｅｎ－ａｎｇｌｅ ｇｌａｕｃｏｍａ．Ｇｒａｅｆｅｓ Ａｒｃｈ Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２０１９；２５７（５）：９８３－９９６．ｄｏｉ：１０．１００７／ｓ００４１７－０１９－０４２５１－ｚ、Ｍａｒｃｏｓ Ｐａｒｒａ ＭＴ，Ｓａｌｉｎａｓ Ｌｏｐｅｚ ＪＡ，Ｌｏｐｅｚ Ｇｒａｕ ＮＳ，Ｃｅａｕｓｅｓｃｕ ＡＭ，Ｐｅｒｅｚ Ｓａｎｔｏｎｊａ ＪＪ．ＸＥＮ ｉｍｐｌａｎｔ ｄｅｖｉｃｅ ｖｅｒｓｕｓ ｔｒａｂｅｃｕｌｅｃｔｏｍｙ，ｅｉｔｈｅｒ ａｌｏｎｅ ｏｒ ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｐｈａｃｏｅｍｕｌｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｉｎ ｏｐｅｎ－ａｎｇｌｅ ｇｌａｕｃｏｍａ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｇｒａｅｆｅｓ Ａｒｃｈ Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２０１９；２５７（８）：１７４１－１７５０．ｄｏｉ：１０．１００７／ｓ００４１７－０１９－０４３４１－ｙ、Ｆｅａ ＡＭ，Ｂｒｏｎ ＡＭ，Ｅｃｏｎｏｍｏｕ ＭＡ，Ｌａｆｆｉ Ｇ，Ｍａｒｔｉｎｉ Ｅ，Ｆｉｇｕｓ Ｍ，ｅｔ ａｌ．Ｅｕｒｏｐｅａｎ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ａ ｃｒｏｓｓ－ｌｉｎｋｅｄ ｇｅｌ ｓｔｅｎｔ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｇｌａｕｃｏｍａ．Ｊ Ｃａｔａｒａｃｔ Ｒｅｆｒａｃｔ Ｓｕｒｇ．２０２０；４６（３）：４４１－４５０．ｄｏｉ：１０．１０９７／ｊ．ｊｃｒｓ．００００００００００００００６５、Ｇｒｏｖｅｒ ＤＳ，Ｆｌｙｎｎ ＷＪ，Ｂａｓｈｆｏｒｄ ＫＰ，Ｌｅｗｉｓ ＲＡ，Ｄｕｈ ＹＪ，Ｎａｎｇｉａ ＲＳ，ｅｔ ａｌ．Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ａｎｄ Ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ａ Ｎｅｗ Ａｂ Ｉｎｔｅｒｎｏ Ｇｅｌａｔｉｎ Ｓｔｅｎｔ ｉｎ Ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ Ｇｌａｕｃｏｍａ ａｔ １２ Ｍｏｎｔｈｓ．Ａｍ Ｊ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２０１７；１８３：２５－３６．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ａｊｏ．２０１７．０７．０２３、Ｉｂａｎｅｚ－Ｍｕｎｏｚ Ａ，Ｓｏｔｏ－Ｂｉｆｏｒｃｏｓ ＶＳ，Ｃｈａｃｏｎ－Ｇｏｎｚａｌｅｚ Ｍ，Ｒｕａ－Ｇａｌｉｓｔｅｏ Ｏ，Ａｒｒｉｅｔａ－Ｌｏｓ Ｓａｎｔｏｓ Ａ，Ｌｉｚｕａｉｎ－Ａｂａｄｉａ ＭＥ，ｅｔ ａｌ．Ｏｎｅ－ｙｅａｒ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ ｏｆ ｔｈｅ ＸＥＮ（登録商標）ｉｍｐｌａｎｔ ｗｉｔｈ ｍｉｔｏｍｙｃｉｎ－Ｃ ｉｎ ｐｓｅｕｄｏｅｘｆｏｌｉａｔｉｖｅ ｇｌａｕｃｏｍａ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｅｕｒ Ｊ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２０１９；２９（３）：３０９－３１４．ｄｏｉ：１０．１１７７／１１２０６７２１１８７９５０６３、Ｌａｂｏｒｄａ－Ｇｕｉｒａｏ Ｔ，Ｃｕｂｅｒｏ－Ｐａｒｒａ ＪＭ，Ｈｉｄａｌｇｏ－Ｔｏｒｒｅｓ Ａ．Ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ＸＥＮ ４５ ｇｅｌ ｓｔｅｎｔ ａｌｏｎｅ ｏｒ ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｐｈａｃｏｅｍｕｌｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｉｎ ａｄｖａｎｃｅｄ ｏｐｅｎ ａｎｇｌｅ ｇｌａｕｃｏｍａ ｐａｔｉｅｎｔｓ：１－ｙｅａｒ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ．Ｉｎｔ Ｊ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２０２０；１３（８）：１２５０－１２５６．ｄｏｉ：１０．１８２４０／ｉｊｏ．２０２０．０８．１１、及びＴｈｅｉｌｉｇ Ｔ，Ｒｅｈａｋ Ｍ，Ｂｕｓｃｈ Ｃ，Ｂｏｒｍａｎｎ Ｃ，Ｓｃｈａｒｇｕｓ Ｍ，Ｕｎｔｅｒｌａｕｆｔ ＪＤ．Ｃｏｍｐａｒｉｎｇ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｔｒａｂｅｃｕｌｅｃｔｏｍｙ ａｎｄ ＸＥＮ ｇｅｌ ｍｉｃｒｏｓｔｅｎｔ ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐｒｉｍａｒｙ ｏｐｅｎ－ａｎｇｌｅ ｇｌａｕｃｏｍａ：ａ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｍｏｎｏｃｅｎｔｒｉｃ ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ｃｏｈｏｒｔ ｓｔｕｄｙ．Ｓｃｉ Ｒｅｐ．２０２０；１０（１）：１９３３７．ｄｏｉ：１０．１０３８／ｓ４１５９８－０２０－７６５５１－ｙ（これらの各々の全体が、参照により本明細書に組み込まれる）を参照されたい）。
【0105】
この研究は、その短期フォローアップにもかかわらず、ＸＥＮ６３システムが、ＸＥＮ４５シャントと比較して、より低いＩＯＰを達成することが可能であるだけでなく、デバイスのより大きい内腔サイズが、より高いベースライン圧力を有する患者に利益ももたらし得るという事実を指し示す。この発見の妥当性は、初期の術後圧力が長期の成功を予測し得るかどうかに決定的に依存する。しかしながら、ＸＥＮ６３研究の著者らは、術後早期のより低いＩＯＰが、線維柱帯切除術を受けている患者における成功裏の転帰と関連付けられたことを示唆する証拠を有している（例えば、Ｏｋｉｍｏｔｏ Ｓ，Ｋｉｕｃｈｉ Ｙ，Ａｋｉｔａ Ｔ，Ｔａｎａｋａ Ｊ．Ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ ｅａｒｌｙ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｔｏ ｐｒｅｄｉｃｔ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ａｆｔｅｒ ａ ｔｒａｂｅｃｕｌｅｃｔｏｍｙ．Ｊ Ｇｌａｕｃｏｍａ．２０１４；２３（６）：４１０－４．ｄｏｉ：１０．１０９７／ＩＪＧ．０ｂ０１３ｅ３１８２８５ｆｄ７ｄ、Ｅｓｆａｎｄｉａｒｉ Ｈ，Ｐａｋｒａｖａｎ Ｍ，Ｌｏｅｗｅｎ ＮＡ，Ｙａｓｅｒｉ Ｍ．Ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｅａｒｌｙ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ＩＯＰ ａｎｄ ｂｌｅｂ ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ ｉｎ Ｍｉｔｏｍｙｃｉｎ－Ｃ ａｕｇｍｅｎｔｅｄ ｔｒａｂｅｃｕｌｅｃｔｏｍｙ．Ｆ１０００Ｒｅｓ．２０１７；６：１８９８．ｄｏｉ：１０．１２６８８／ｆ１０００ｒｅｓｅａｒｃｈ．１２９０４．２（これらの各々の全体が、参照により本明細書に組み込まれる）を参照されたい）。その上、これらの発見は、ＸＥＮ４５シャントに適用可能であるようである（Ｆｅａ ＡＭ，Ｂｒｏｎ ＡＭ，Ｅｃｏｎｏｍｏｕ ＭＡ，Ｌａｆｆｉ Ｇ，Ｍａｒｔｉｎｉ Ｅ，Ｆｉｇｕｓ Ｍ，ｅｔ ａｌ．Ｅｕｒｏｐｅａｎ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ａ ｃｒｏｓｓ－ｌｉｎｋｅｄ ｇｅｌ ｓｔｅｎｔ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｇｌａｕｃｏｍａ．Ｊ Ｃａｔａｒａｃｔ Ｒｅｆｒａｃｔ Ｓｕｒｇ．２０２０；４６（３）：４４１－４５０．ｄｏｉ：１０．１０９７／ｊ．ｊｃｒｓ．００００００００００００００６５、及びＫａｒｉｍｉ Ａ，Ｌｉｎｄｆｉｅｌｄ Ｄ．Ｉｓ ａ Ｄａｙ １ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｒｅｖｉｅｗ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ａｂ ｉｎｔｅｒｎｏ Ｘｅｎ ｇｅｌ ｓｔｅｎｔ ｓｕｒｇｅｒｙ ｆｏｒ ｇｌａｕｃｏｍａ ｎｅｅｄｅｄ？ Ｃｌｉｎ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２０１８；１２：２３３１－２３３５．ｄｏｉ：１０．２１４７／ＯＰＴＨ．Ｓ１８１５３０（これらの各々の全体が、参照により本明細書に組み込まれる）を参照されたい）。本出願人によって行われた以前の研究において（Ｆｅａ ＡＭ，Ｂｒｏｎ ＡＭ，Ｅｃｏｎｏｍｏｕ ＭＡ，Ｌａｆｆｉ Ｇ，Ｍａｒｔｉｎｉ Ｅ，Ｆｉｇｕｓ Ｍ，ｅｔ ａｌ．Ｅｕｒｏｐｅａｎ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ａ ｃｒｏｓｓ－ｌｉｎｋｅｄ ｇｅｌ ｓｔｅｎｔ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｇｌａｕｃｏｍａ．Ｊ Ｃａｔａｒａｃｔ Ｒｅｆｒａｃｔ Ｓｕｒｇ．２０２０；４６（３）：４４１－４５０．ｄｏｉ：１０．１０９７／ｊ．ｊｃｒｓ．００００００００００００００６５（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）を参照されたい）、１週目及び１か月目の術後ＩＯＰは、最終ＩＯＰと有意に相関しており、１週目により低いＩＯＰを有する眼は、より高い成功率を有した。
【0106】
この研究はまた、以前のＸＥＮ６３シャント（６３μｍの内径を有するシャントであり、このサイズのＸＥＮシャントは、いまだかつて市販されていない）の有効性及び安全性を評価する科学的証拠が限られていることにも言及している。一般論として、以前のＸＥＮ６３シャント自体の以前の研究の結果は、良好な有効性及び安全性プロファイルを示したが、本ＸＥＮ６３システム研究の著者らは、ＸＥＮ６３シャントを埋め込むために使用される外科的技法の差異に起因して（例えば、本開示のＸＥＮ６３システムにおける２７ゲージ針の使用に起因して、またおそらくはＭＭＣの使用に起因して）、本ＸＥＮ６３研究を、以前のＸＥＮ６３シャントに関する以前の研究と直接比較することは困難であると結論付けた。しかしながら、ＸＥＮ６３システムでは、より好ましい傾向が観察された。
【0107】
安全性に関して、最も一般的に報告された有害事象は、脈絡膜剥離（４例の眼）であり、これは、１か月目の来院時に、治療なしで成功裏に解決された。この研究では、４例の眼（１７．４％）が術後１日目に≦６ｍｍＨｇのＩＯＰを有したが、それらは因果関係なしに解決された。この主題に関して、Ｌｅｎｚｈｏｆｅｒ ｅｔ ａｌ．（Ｌｅｎｚｈｏｆｅｒ Ｍ，Ｋｅｒｓｔｅｎ－Ｇｏｍｅｚ Ｉ，Ｓｈｅｙｂａｎｉ Ａ，Ｇｕｌａｍｈｕｓｅｉｎ Ｈ，Ｓｔｒｏｈｍａｉｅｒ Ｃ，Ｈｏｈｅｎｓｉｎｎ Ｍ，ｅｔ ａｌ．Ｆｏｕｒ－ｙｅａｒ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ａ ｍｉｎｉｍａｌｌｙ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｔｒａｎｓｓｃｌｅｒａｌ ｇｌａｕｃｏｍａ ｇｅｌ ｓｔｅｎｔ ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｉｎ ａ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｍｕｌｔｉ－ｃｅｎｔｒｅ ｓｔｕｄｙ．Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２０１９；４７（５）：５８１－５８７．ｄｏｉ：１０．１１１１／ｃｅｏ．１３４６３（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）を参照されたい）は、以前のＸＥＮ６３シャントを使用して、３例の眼（４．７％）が、低ＩＯＰに起因して（手術と研究の終了との間に）何らかの介入を必要としたことを報告した。加えて、Ｌａｖｉｎ－Ｄａｐｅｎａ ｅｔ ａｌ．（Ｌａｖｉｎ－Ｄａｐｅｎａ Ｃ，Ｃｏｒｄｅｒｏ－Ｒｏｓ Ｒ，Ｄ’Ａｎｎａ Ｏ，Ｍｏｇｏｌｌｏｎ Ｉ．ＸＥＮ ６３ ｇｅｌ ｓｔｅｎｔ ｄｅｖｉｃｅ ｉｎ ｓｈｉｐ ｇｌａｕｃｏｍａ ｓｕｒｇｅｒｙ：Ａ ５－ｙｅａｒｓ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ．Ｅｕｒ Ｊ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２０２０：１１２０６７２１２０９５２０３３．ｄｏｉ：１０．１１７７／１１２０６７２１２０９５２０３３（その全体が参照により本明細書に組み込まれる））はまた、以前のＸＥＮ６３シャントを評価して、１日目に３例の眼（２７．３％）において低眼圧症（ＸＥＮ６３研究のものと同様の基準）を見出した。しかしながら、両方の研究がＭＭＣを使用しなかったことは注目すべきであり、これは理論的には低眼圧症の発生率を低減させ得る。
【0108】
重要なことに、ＸＥＮ６３研究はまた、ＸＥＮ６３システムを使用したより良好なＩＯＰ低下効果が、低眼圧症のより高いリスクと関連付けられるかどうかという疑問に対処するものである。ＸＥＮ６３シャントの内径がより大きいにもかかわらず、低眼圧症の発生率は、驚くべきことに、ＸＥＮ４５シャントで観察されたものと有意に異ならなかった。不明確ではあるが、ＸＥＮ６３研究の著者らは、これは、抵抗が結膜下ブレブによって決定されるためであり得ると考えている（Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ－Ｇａｒｃｉａ Ａ，Ｚｈｏｕ Ｙ，Ｇａｒｃｉａ－Ａｌｏｎｓｏ Ｍ，Ａｎｄｒａｎｇｏ ＨＤ，Ｐｏｙａｌｅｓ Ｆ，Ｇａｒｚｏｎ Ｎ．Ｃｏｍｐａｒｉｎｇ Ｍｅｄｉｕｍ－Ｔｅｒｍ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ＸＥＮ（登録商標）４５ ａｎｄ ＸＥＮ（登録商標）６３ Ｄｅｖｉｃｅ Ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．Ｊ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２０２０；２０２０：４７９６５４８．ｄｏｉ：１０．１１５５／２０２０／４７９６５４８（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）を参照されたい）。しかしながら、ＸＥＮ６３シャントとＸＥＮ４５シャントとの間の低眼圧症のリスクにおけるわずかな差異についての別の説明は、ＸＥＮ６３システムにおいて使用される外科的技法に関連し得る。実際に、ＸＥＮ６３システムのインサータは、ＸＥＮ６３システムと比較してより大きいゲージの針を利用した以前のＸＥＮ６３インサータデバイスと比べて、強膜を通るトラック又は切開部を作製するためにより小さい針（すなわち、２７ゲージ針）を使用するため、管周囲濾過のリスクは、新しいＸＥＮ６３システムでは、ＸＥＮ４５シャントよりも大きくないはずであり、その理由は、両方とも、同じ外径を有する２７ゲージ針を利用しているが、特にＸＥＮ６３システムの場合、より大きいＸＥＮ６３外部寸法を収容するために内腔が拡張されているためである。
【0109】
緑内障排出デバイス術後の術後早期における低眼圧症の回避は、重篤な合併症を回避すべき場合には最重要である。術後初期の低眼圧症は、線維柱帯切除術後の視力回復の遅延と関連付けられている一般的かつ重大な合併症である（Ｐｏｐｏｖｉｃ Ｖ．Ｅａｒｌｙ ｈｙｐｏｔｏｎｙ ａｆｔｅｒ ｔｒａｂｅｃｕｌｅｃｔｏｍｙ．Ａｃｔａ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｓｃａｎｄ．１９９５；７３（３）：２５５－６０．ｄｏｉ：１０．１１１１／ｊ．１６００－０４２０．１９９５．ｔｂ００２８０．ｘ、及びＳａｅｅｄｉ ＯＪ，Ｊｅｆｆｅｒｙｓ ＪＬ，Ｓｏｌｕｓ ＪＦ，Ｊａｍｐｅｌ ＨＤ，Ｑｕｉｇｌｅｙ ＨＡ．Ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｆｏｒ ａｄｖｅｒｓｅ ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ ｌｏｗ ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ａｆｔｅｒ ｔｒａｂｅｃｕｌｅｃｔｏｍｙ．Ｊ Ｇｌａｕｃｏｍａ．２０１４；２３（１）：ｅ６０－８．ｄｏｉ：１０．１０９７／ＩＪＧ．０００００００００００００００８（これらの各々の全体が、参照により本明細書に組み込まれる）を参照されたい）。術後初期合併症が線維柱帯切除術におけるよりも低い理由は、所定の内腔が、従来の濾過手術と比較してはるかに制御された流出を可能にするという事実に起因し得る。異なる縫合技法を使用する流出の制限は、安全性プロファイルを改善し、線維柱帯切除術で観察される初期合併症の比率を低減することができるが、これは、術後期における縫合糸の操作という不利点を伴う（Ｌｉｎ Ｓ．Ｂｕｉｌｄｉｎｇ ａ ｓａｆｅｒ ｔｒａｂｅｃｕｌｅｃｔｏｍｙ．Ｂｒ Ｊ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２００６；９０（１）：４－５．ｄｏｉ：１０．１１３６／ｂｊｏ．２００５．０７８５６８（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）を参照されたい）。
【0110】
このＸＥＮ６３研究において、初期の低眼圧症は、眼の合併症又は視力喪失と関連しなかった。全研究サンプルにおいて、平均視力は、研究の過程にわたって変化しなかった。７日目に、４例の眼（１７．４％）が、ベースラインと比較してＢＣＶＡの≧２ラインの悪化を有したが、２例の眼は１か月以内に回復した。その上、３か月目に、８例の眼（３４．８％）が、ベースラインと比較してＢＣＶＡの≧２ラインの改善を示したことが強調されるべきである。
【0111】
また、印象的なことに、本ＸＥＮ６３研究は、穿刺に関して、３例の眼（１３．０％）が術後穿刺を受け、そのうちの２例が予防措置であり、そのうちの１例だけがＩＯＰの増加に起因することを示している。それにもかかわらず、合計３例でさえも、以前のＸＥＮ４５シャント研究において報告されたものと比較して低い穿刺比率を表す（Ｄｅ Ｇｒｅｇｏｒｉｏ Ａ，Ｐｅｄｒｏｔｔｉ Ｅ，Ｒｕｓｓｏ Ｌ，Ｍｏｒｓｅｌｌｉ Ｓ．Ｍｉｎｉｍａｌｌｙ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｇｌａｕｃｏｍａ ａｎｄ ｃａｔａｒａｃｔ ｓｕｒｇｅｒｙ：ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ｓｍａｌｌｅｓｔ ａｂ ｉｎｔｅｒｎｏ ｇｅｌ ｓｔｅｎｔ．Ｉｎｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２０１８；３８（３）：１１２９－１１３４．ｄｏｉ：１０．１００７／ｓ１０７９２－０１７－０５７１－ｘ、Ｒｅｉｔｓａｍｅｒ Ｈ，Ｓｎｇ Ｃ，Ｖｅｒａ Ｖ，Ｌｅｎｚｈｏｆｅｒ Ｍ，Ｂａｒｔｏｎ Ｋ，Ｓｔａｌｍａｎｓ Ｉ；Ａｐｅｘ Ｓｔｕｄｙ Ｇｒｏｕｐ．Ｔｗｏ－ｙｅａｒ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ａ ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｈｅ ａｂ ｉｎｔｅｒｎｏ ｇｅｌａｔｉｎ ｉｍｐｌａｎｔ ｉｎ ｍｅｄｉｃａｌｌｙ ｕｎｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｐｒｉｍａｒｙ ｏｐｅｎ－ａｎｇｌｅ ｇｌａｕｃｏｍａ．Ｇｒａｅｆｅｓ Ａｒｃｈ Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２０１９；２５７（５）：９８３－９９６．ｄｏｉ：１０．１００７／ｓ００４１７－０１９－０４２５１－ｚ、Ｃｈａｔｚａｒａ Ａ，Ｃｈｒｏｎｏｐｏｕｌｏｕ Ｉ，Ｔｈｅｏｄｏｓｓｉａｄｉｓ Ｇ，Ｔｈｅｏｄｏｓｓｉａｄｉｓ Ｐ，Ｃｈａｔｚｉｒａｌｌｉ Ｉ．ＸＥＮ Ｉｍｐｌａｎｔ ｆｏｒ Ｇｌａｕｃｏｍａ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ：Ａ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ Ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ．Ｓｅｍｉｎ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２０１９；３４（２）：９３－９７．ｄｏｉ：１０．１０８０／０８８２０５３８．２０１９．１５８１８２０、Ｍａｒｃｏｓ Ｐａｒｒａ ＭＴ，Ｓａｌｉｎａｓ Ｌｏｐｅｚ ＪＡ，Ｌｏｐｅｚ Ｇｒａｕ ＮＳ，Ｃｅａｕｓｅｓｃｕ ＡＭ，Ｐｅｒｅｚ Ｓａｎｔｏｎｊａ ＪＪ．ＸＥＮ ｉｍｐｌａｎｔ ｄｅｖｉｃｅ ｖｅｒｓｕｓ ｔｒａｂｅｃｕｌｅｃｔｏｍｙ，ｅｉｔｈｅｒ ａｌｏｎｅ ｏｒ ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｐｈａｃｏｅｍｕｌｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｉｎ ｏｐｅｎ－ａｎｇｌｅ ｇｌａｕｃｏｍａ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｇｒａｅｆｅｓ Ａｒｃｈ Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２０１９；２５７（８）：１７４１－１７５０．ｄｏｉ：１０．１００７／ｓ００４１７－０１９－０４３４１－ｙ、Ｆｅａ ＡＭ，Ｂｒｏｎ ＡＭ，Ｅｃｏｎｏｍｏｕ ＭＡ，Ｌａｆｆｉ Ｇ，Ｍａｒｔｉｎｉ Ｅ，Ｆｉｇｕｓ Ｍ，ｅｔ ａｌ．Ｅｕｒｏｐｅａｎ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ａ ｃｒｏｓｓ－ｌｉｎｋｅｄ ｇｅｌ ｓｔｅｎｔ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｇｌａｕｃｏｍａ．Ｊ Ｃａｔａｒａｃｔ Ｒｅｆｒａｃｔ Ｓｕｒｇ．２０２０；４６（３）：４４１－４５０．ｄｏｉ：１０．１０９７／ｊ．ｊｃｒｓ．００００００００００００００６５、及びＦｅａ ＡＭ，Ｄｕｒｒ ＧＭ，Ｍａｒｏｌｏ Ｐ，Ｍａｌｉｎｖｅｒｎｉ Ｌ，Ｅｃｏｎｏｍｏｕ ＭＡ，Ａｈｍｅｄ Ｉ）．ＸＥＮ（登録商標）Ｇｅｌ Ｓｔｅｎｔ：Ａ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｎ Ｉｔｓ Ｕｓｅ ａｓ ａ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｏｐｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ Ｇｌａｕｃｏｍａ．Ｃｌｉｎ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２０２０；１４：１８０５－１８３２．ｄｏｉ：１０．２１４７／ＯＰＴＨ．Ｓ１７８３４８（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）を参照されたい）。
【0112】
出願人はまた、ＸＥＮ６３研究には特定の制限があるが、ＸＥＮ６３システムの強力な性能を正当化する同様の相殺する考慮事項があることにも注目している。例えば、ＸＥＮ６３研究は、遡及的設計、並びに遡及的研究に固有の潜在的バイアス及び交絡因子を有するが、厳密な受け入れ／除外基準が、それらの影響を最小限に抑えるために選択された。また、ＸＥＮ６３研究ではフォローアップ時間が限られていたが、少なくとも術後初期のＩＯＰが方法の成功と関連付けられていると思われるため、短期臨床転帰の評価が有用である。か加えて、研究の開始時にサンプルサイズ計算はなかったが、研究の結果によれば、ベースラインと３月目との間の平均ＩＯＰ低下及び眼圧降下剤低減を検出するための検出力は、それぞれ各々９９％であった。最後に、ＸＥＮ４５シャントを使用した同時対照群（一対一無作為化臨床試験など）はなかったが、ＸＥＮ６３研究は、比較データを提供するために多くの以前のＸＥＮ４５シャント研究に依拠している。
【0113】
実際、これらの制限にもかかわらず、本研究の結果は、ＯＡＧ患者において有効かつ安全な外科的方法を提供することにおいて、本明細書に開示されるＸＥＮ６３システムの実施形態の驚くべき有効性を明確に実証するものである。本明細書で考察されるように、ＸＥＮ６３システムのそのような実施形態は、良好な安全性プロファイルで、ＩＯＰを有意に低下させ、抗緑内障薬の数を低減した。更に、ＸＥＮ６３システムの低眼圧症の限定された発生率のそのような実施形態は、ＭＭＣの任意選択的な使用と組み合わせて（濃度及び注射面積の両方に関して）、より進行した患者を治療し、長期的により低い目標ＩＯＰを得ることを可能にし得る。これら及び他の要因は、特に、そのような実施形態が医療専門家の従来の実践、経験、及び教示に反するという事実を考慮して、ＸＥＮ６３システムの実施形態の驚くほど効果的な予想外の結果を実証している。
【0114】
詳細な説明は多くの詳細を含むが、これらは、主題の技術の範囲を限定するものとしてではなく、主題の技術の異なる例及び態様を単に例示するものとして解釈されるべきである。主題の技術の範囲は、上で詳細に考察されていない他の実施形態を含むことを理解されたい。本開示の範囲から逸脱することなく、本明細書で開示される主題の技術の方法及び装置の配置、動作、及び詳細において、様々な他の修正、変更、及び変形が行われ得る。別段の表現がない限り、単数形の要素への言及は、明示的に述べられていない限り、「唯一」を意味することを意図せず、むしろ「１つ以上」を意味することを意味する。加えて、デバイス又は方法が、本開示の範囲内に包含されるために、本開示の異なる実施形態によって解決可能であるあらゆる問題に対処する必要はない。
【0115】
項としての主題の技術の例示
本開示の態様の様々な例が、便宜上、項として以下に記載される。これらは例として提供され、主題の技術を限定するものではない。
本開示の態様の様々な例が、便宜上、項として以下に記載される。これらは例として提供され、主題の技術を限定するものではない。
【0116】
項１．緑内障を治療するためのシステムであって、架橋ゼラチンから作製された眼内シャントであって、約１７０μｍ～約２６０μｍのシャント外径を有し、約５０μｍ～約７０μｍのシャント内径を有する少なくとも１つの内部流路を画定する、眼内シャントと、眼内シャントを担持するための内腔を有する針であって、内腔は、約２２０～約２８０μｍの内腔内径を有する、針と、を備える、システム。
【0117】
項２．シャントの外部表面と内腔の内部表面との間の環状間隙が、約０μｍ～約２０μｍである、項１に記載のシステム。
【0118】
項３．シャント外径は、拡張可能である、項１又は２に記載のシステム。
【0119】
項４．シャント外径は、約２６０μｍの最大シャント外径まで拡張する、項３に記載のシステム。
【0120】
項５．シャント内径は、約６３μｍである、項１～４のいずれかに記載のシステム。
【0121】
項６．眼内シャントは、約８８μｍ～約９９μｍのシャント肉厚を有する、項１～５のいずれかに記載のシステム。
【0122】
項７．眼内シャントは、約６ミリメートルのシャント長を有する、項１～６のいずれかに記載のシステム。
【0123】
項８．内腔内径は、約２６０μｍである、項１～７のいずれかに記載のシステム。
【0124】
項９．針は、約４００μｍ～約４２０μｍの針外径を有する、項１～８のいずれかに記載のシステム。
【0125】
項１０．針は、約７０μｍ～約８０μｍの針肉厚を有する、項１～９のいずれかに記載のシステム。
【0126】
項１１．内腔内に配設された移動可能なプランジャを更に備え、プランジャは、内腔を通してシャントを前進させるように構成されている、項１～１０のいずれかに記載のシステム。
【0127】
項１２．プランジャを選択的に移動させてシャントを前進させるように構成された展開機構を更に備える、項１１に記載のシステム。
【0128】
項１３．緑内障を治療する方法であって、患者の強膜を通して針を前進させて開口部を作ることであって、針は、約４００μｍ～約４２０μｍの針直径を有する、作ることと、針の内腔を通して開口部内へ眼内シャントを前進させることであって、眼内シャントは、約２４０～２６０μｍのシャント外径を有し、内腔は、シャントと開口部との間の任意の間隙を低減して、それらの間の管周囲流を最小限に抑えるために約２２０μｍ～約２８０μｍの内腔内径を有する、前進させることと、眼内シャントを通る流れを可能にすることであって、シャントは、約５０μｍ～約７０μｍのシャント内径を有する、可能にすることと、を含む、方法。
【0129】
項１４．眼内シャントの拡張を可能にすることを更に含む、項１３に記載の方法。
【0130】
項１５．シャント外径は、拡張の間、およそ内腔内径に制限される、項１４に記載の方法。
【0131】
項１６．シャントが針の内腔の外側にあるときに、シャント外径をおよそ開口部の内径まで拡張することを更に含む、項１３～１５のいずれかに記載の方法。
【0132】
項１７．開口部を形成するために、針の先端部を介して強膜を切ることを更に含む、項１３～１６のいずれかに記載の方法。
【0133】
項１８．緑内障を治療するためのシステムであって、架橋ゼラチンから作製された眼内シャントであって、約１７０μｍ～約２６０μｍのシャント外径を有し、約６３μｍのシャント内径を有する少なくとも１つの内部流路を画定する、眼内シャントと、眼内シャントを担持するための内腔を有する針であって、約４００μｍ～約４２０μｍの針外径を有し、内腔は、約２６０μｍの内腔内径を有する、針と、を備える、システム。
【0134】
項１９．眼内シャントは、約８８μｍ～約９９μｍのシャント肉厚を有する、項１８に記載のシステム。
【0135】
項２０．針は、約７０μｍ～約８０μｍの針肉厚を有する、項１８又は１９に記載のシステム。
【0136】
更なる考察
いくつかの実施形態では、本明細書の項のいずれも、独立した項のいずれか１つ又は従属する項のいずれか１つに従属し得る。一態様では、項（例えば、従属する項又は独立した項）のいずれかは、任意の他の１つ以上の項（例えば、従属する項又は独立した項）と組み合わせることができる。一態様では、請求項は、項、文、句、又は段落に列挙された単語（例えば、ステップ、動作、手段、又は構成要素）の一部又は全てを含み得る。一態様では、請求項は、１つ以上の項、文、句、又は段落に列挙された単語の一部又は全てを含み得る。一態様では、項、文、句、又は段落の各々における単語のいくつかが削除され得る。一態様では、項、文、句、又は段落に追加の単語又は要素が追加され得る。一態様では、主題の技術は、本明細書で記載される構成要素、要素、機能、又は動作のうちのいくつかを利用することなく実装され得る。一態様では、主題の技術は、追加の構成要素、要素、機能、又は動作を利用して実装され得る。
いくつかの実施形態では、本明細書の項のいずれも、独立した項のいずれか１つ又は従属する項のいずれか１つに従属し得る。一態様では、項（例えば、従属する項又は独立した項）のいずれかは、任意の他の１つ以上の項（例えば、従属する項又は独立した項）と組み合わせることができる。一態様では、請求項は、項、文、句、又は段落に列挙された単語（例えば、ステップ、動作、手段、又は構成要素）の一部又は全てを含み得る。一態様では、請求項は、１つ以上の項、文、句、又は段落に列挙された単語の一部又は全てを含み得る。一態様では、項、文、句、又は段落の各々における単語のいくつかが削除され得る。一態様では、項、文、句、又は段落に追加の単語又は要素が追加され得る。一態様では、主題の技術は、本明細書で記載される構成要素、要素、機能、又は動作のうちのいくつかを利用することなく実装され得る。一態様では、主題の技術は、追加の構成要素、要素、機能、又は動作を利用して実装され得る。
【0137】
単数形の要素への言及は、特に明記されない限り、１つ及び１つのみを意味することを意図せず、むしろ１つ以上を意味することを意図する。例えば、「１つの（a）」モジュールは、１つ以上のモジュールを指し得る。「１つの（a）」、「１つの（an）」、「その（the）」、又は「上記（said）」に続く要素は、更なる制約なしに、追加の同じ要素の存在を排除しない。
【0138】
見出し及び小見出しは、ある場合には、便宜上使用されるにすぎず、本発明を限定するものではない。例示的という単語は、例又は例解として機能することを意味するために使用される。含む（includes）、有する（have）などの用語が使用される限り、そのような用語は、請求項において移行語として用いられるときに備える（comprise）が解釈されるように、備えるという用語と同様に包括的であることが意図される。第１及び第２などのような関係用語は、１つのエンティティ又はアクションを別のエンティティ又はアクションから区別するために使用され得、そのようなエンティティ又はアクションの間の任意の実際のそのような関係又は順序を必ずしも要求又は暗示するものではない。
【0139】
一態様、態様、別の態様、いくつかの態様、１つ以上の態様、一実装形態、実装形態、別の実装形態、いくつかの実装形態、１つ以上の実装形態、一実施形態、実施形態、別の実施形態、いくつかの実施形態、１つ以上の実施形態、一構成、構成、別の構成、いくつかの構成、１つ以上の構成、主題の技術、本開示、本発明の開示、それらの他の変形などのような句は、便宜上のものであり、そのような句に関する開示が主題の技術に不可欠であること、又はそのような開示が主題の技術の全ての構成に適用されることを暗示するものではない。そのような句に関する開示は、全ての構成、又は１つ以上の構成に適用され得る。そのような句に関する開示は、１つ以上の例を提供し得る。態様又はいくつかの態様などの句は、１つ以上の態様を指すことがあり、逆もまた同様であり、これは、他の前述の句に同様に適用される。
【0140】
一連の項目に先行する「のうちの少なくとも１つ」という句は、項目のいずれかを分離するための用語「及び」又は「又は」とともに、リストの各メンバーではなく、全体としてリストを修飾する。「のうちの少なくとも１つ」という句は、少なくとも１つの項目の選択を必要とせず、むしろ、この句は、項目のいずれか１つのうちの少なくとも１つ、及び／又は項目の任意の組み合わせのうちの少なくとも１つ、及び／又は項目の各々のうちの少なくとも１つを含む意味を可能にする。例として、「Ａ、Ｂ、及びＣのうちの少なくとも１つ」又は「Ａ、Ｂ、又はＣのうちの少なくとも１つ」という句の各々は、Ａのみ、Ｂのみ、若しくはＣのみ、Ａ、Ｂ、及びＣの任意の組み合わせ、及び／又はＡ、Ｂ、及びＣの各々のうちの少なくとも１つを指す。
【0141】
開示されるステップ、動作、又はプロセスの特定の順序又は階層は、例示的な手法の例解であることを理解されたい。明示的に別段の定めがない限り、ステップ、動作、又はプロセスの特定の順序又は階層は、異なる順序で実施され得ることを理解されたい。ステップ、動作、又はプロセスのうちのいくつかは、同時に実施されてもよい。添付の方法の請求項は、ある場合は、様々なステップ、動作又はプロセスの要素をサンプルの順序で提示し、提示された特定の順序又は階層に限定されることを意味しない。これらは、直列に、線形に、並列に、又は異なる順序で実施されてもよい。記載された命令、動作、及びシステムは、概して、単一のソフトウェア／ハードウェア製品に一緒に統合され得るか、又は複数のソフトウェア／ハードウェア製品にパッケージ化され得ることを理解されたい。
【0142】
一態様では、「結合される」などの用語は、直接結合されることを指し得る。別の態様では、「結合される」などの用語は、間接的に結合されることを指し得る。
【0143】
上部、底部、前部、後部、側部、水平、鉛直などのような用語は、通常の重力座標系ではなく、任意の座標系を指す。したがって、そのような用語は、重力座標系において上方、下方、斜め、又は水平に延在し得る。
【0144】
本開示は、当業者が本明細書で記載される様々な態様を実施することを可能にするために提供される。いくつかの例では、主題の技術の概念を不明瞭にすることを回避するために、周知の構造及び構成要素は、ブロック図の形態で示される。本開示は、主題の技術の様々な例を提供し、主題の技術はこれらの例に限定されない。これらの態様に対する様々な修正が、当業者には容易に明らかであり、本明細書で記載される原理は、他の態様に適用され得る。
【0145】
当業者に知られている、又は後に知られるようになる、本開示全体にわたって記載される様々な態様の要素に対する全ての構造的及び機能的均等物は、参照により本明細書に明示的に組み込まれ、特許請求の範囲によって包含されることが意図される。その上、本明細書で開示されるものは、そのような開示が特許請求の範囲に明示的に列挙されているかどうかにかかわらず、公衆に捧げられることは意図されていない。いずれの請求項要素も、要素が「のための手段」という句を使用して明示的に列挙されていない限り、又は方法請求項の場合、要素が「のためのステップ」という句を使用して列挙されていない限り、米国特許法第１１２条、第６パラグラフの規定の下で解釈されるべきではない。
【0146】
発明の名称、背景技術、図面の簡単な説明、要約書、及び図面は、これによって本開示に組み込まれ、限定的な説明としてではなく、本開示の例示的な例として提供される。それらは、特許請求の範囲の範囲又は意味を限定するために使用されないという理解の下で提出されている。加えて、詳細な説明では、説明が例示的な例を提供し、様々な特徴が、本開示を合理化する目的のために様々な実装形態において一緒にグループ化されることが分かり得る。開示の方法は、特許請求される主題が、各請求項に明示的に列挙されるよりも多くの特徴を必要とするという意図を反映するものとして解釈されるべきではない。むしろ、特許請求の範囲が反映するように、発明の主題は、単一の開示された構成又は動作の全ての特徴よりも少ない特徴にある。特許請求の範囲は、これにより詳細な説明に組み込まれ、各請求項は、別個に特許請求される主題として独立している。
【0147】
特許請求の範囲は、本明細書で説明される態様に限定されるものではなく、文言の特許請求の範囲と一致する全範囲が与えられ、全ての法的均等物を包含することが意図される。それにもかかわらず、特許請求の範囲のいずれも、適用可能な特許法の要件を満たさない主題を包含することを意図しておらず、そのように解釈されるべきでもない。
【図1A】
【図1B】
【図1C】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【国際調査報告】