特表 2024-523846 抗ＭＡＳＰ－２抗体及びその使用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-07-02

(54)【発明の名称】抗ＭＡＳＰ－２抗体及びその使用

(51)【国際特許分類】

   C07K 16/40 20060101AFI20240625BHJP

   C12N 15/13 20060101ALI20240625BHJP

   C12N 15/63 20060101ALI20240625BHJP

   C12N 1/15 20060101ALI20240625BHJP

   C12N 1/19 20060101ALI20240625BHJP

   C12N 1/21 20060101ALI20240625BHJP

   C12N 5/10 20060101ALI20240625BHJP

   C12P 21/08 20060101ALI20240625BHJP

   C12Q 1/00 20060101ALI20240625BHJP

   A61K 39/395 20060101ALI20240625BHJP

   A61K 31/7088 20060101ALI20240625BHJP

   A61K 35/76 20150101ALI20240625BHJP

   G01N 33/573 20060101ALI20240625BHJP

   G01N 33/531 20060101ALI20240625BHJP

【ＦＩ】

C07K16/40 ZNA

C12N15/13

C12N15/63 Z

C12N1/15

C12N1/19

C12N1/21

C12N5/10

C12P21/08

C12Q1/00

A61K39/395 D

A61K39/395 N

A61K31/7088

A61K35/76

G01N33/573 A

G01N33/531 A

【審査請求】有

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023575981

(86)(22)【出願日】2022-06-07

(85)【翻訳文提出日】2023-12-08

(86)【国際出願番号】 CN2022097268

(87)【国際公開番号】W WO2022257900

(87)【国際公開日】2022-12-15

(31)【優先権主張番号】202110638145.4

(32)【優先日】2021-06-08

(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】521155852

【氏名又は名称】シャンハイ ジェミンケア ファーマシューティカル カンパニー，リミティド

(71)【出願人】

【識別番号】521155863

【氏名又は名称】チアンシー ジェミンケア グループ カンパニー、リミテッド

(74)【代理人】

【識別番号】110000729

【氏名又は名称】弁理士法人ユニアス国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】劉 小五

(72)【発明者】

【氏名】曹 暁丹

(72)【発明者】

【氏名】宋 剣秋

(72)【発明者】

【氏名】王 宗達

(72)【発明者】

【氏名】劉 培培

(72)【発明者】

【氏名】張 建建

(72)【発明者】

【氏名】顧 春銀

(72)【発明者】

【氏名】▲デン▼ 俗俊

(72)【発明者】

【氏名】潘 忠宗

(72)【発明者】

【氏名】王 学萍

【テーマコード（参考）】

4B063

4B064

4B065

4C085

4C086

4C087

4H045

【Ｆターム（参考）】

4B063QA01

4B063QA19

4B063QQ03

4B063QQ36

4B063QR01

4B063QS33

4B063QX02

4B064AG27

4B064CA19

4B064CC24

4B064DA01

4B065AA01X

4B065AA57X

4B065AA72X

4B065AA90X

4B065AB01

4B065AC14

4B065BA02

4B065CA25

4B065CA44

4C085AA13

4C085AA14

4C085BB11

4C085DD88

4C086AA01

4C086AA02

4C086EA16

4C086MA01

4C086MA04

4C086NA05

4C086NA14

4C087AA01

4C087AA02

4C087AA03

4C087BC83

4C087CA12

4C087NA05

4C087NA14

4H045AA11

4H045AA20

4H045AA30

4H045BA10

4H045DA76

4H045EA20

4H045FA74

(57)【要約】

約２Ｅ－０９Ｍ以下のＫ_Ｄ値でヒトＭＡＳＰ－２タンパク質に特異的に結合され、約２Ｅ－０９Ｍ以下のＫ_Ｄ値でカニクイサルＭＡＳＰ－２タンパク質に特異的に結合される抗ＭＡＳＰ－２抗体及びその使用。前記抗ＭＡＳＰ－２抗体を含む免疫コンジュゲート、前記抗ＭＡＳＰ－２抗体の製造方法、及び抗ＭＡＳＰ－２抗体の使用。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

以下の性質のうちの１つ又は複数を有する、単離された抗原結合タンパク質。
ａ）Ｏｃｔｅｔ検出において、約２Ｅ－０９Ｍ以下のＫ_Ｄ値でヒトＭＡＳＰ－２タンパク質に特異的に結合されること
ｂ）Ｏｃｔｅｔ検出において、約２Ｅ－０９Ｍ以下のＫ_Ｄ値でカニクイサルＭＡＳＰ－２タンパク質に特異的に結合されること
ｃ）補体の古典経路及び副経路に影響を与えることなくヒト補体系レクチン経路を特異的にブロックできること

【請求項2】

ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １９で示されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項3】

ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １７で示されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２を含む、請求項１～２のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項4】

ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １５で示されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１を含む、請求項１～３のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項5】

ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６７で示される重鎖可変領域ＶＨのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含む、請求項１～４のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項6】

ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １３、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２６のいずれかで示される重鎖可変領域ＶＨのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含む、請求項１～５のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項7】

前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域ＶＨを含み、前記ＨＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １９で示されるアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １７で示されるアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １５で示されるアミノ酸配列を含む、請求項１～６のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項8】

Ｃ末端が前記ＨＣＤＲ１のＮ末端に直接又は間接的に連結され、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６２で示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＦＲ１を含む、請求項１～７のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項9】

前記Ｈ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １４、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２７のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項10】

前記ＨＣＤＲ１と前記ＨＣＤＲ２との間に位置し、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６３で示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＦＲ２を含む、請求項１～９のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項11】

前記Ｈ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １６、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む、請求項１０に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項12】

前記ＨＣＤＲ２と前記ＨＣＤＲ３との間に位置し、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６４で示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＦＲ３を含む、請求項１～１１のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項13】

前記Ｈ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １８、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２９のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む、請求項１２に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項14】

Ｎ末端が前記ＨＣＤＲ３のＣ末端に直接又は間接的に連結され、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６５で示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＦＲ４を含む、請求項１～１３のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項15】

前記Ｈ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２０、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む、請求項１４に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項16】

Ｈ－ＦＲ１、Ｈ－ＦＲ２、Ｈ－ＦＲ３、及びＨ－ＦＲ４を含み、前記Ｈ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６２で示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｈ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６３で示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｈ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６４で示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｈ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６５で示されるアミノ酸配列を含む、請求項１～１５のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項17】

前記Ｈ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １４、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２７のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｈ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １６、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｈ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １８、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２９のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｈ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２０、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む、請求項１６に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項18】

前記Ｈ－ＦＲ１、Ｈ－ＦＲ２、Ｈ－ＦＲ３、及びＨ－ＦＲ４は、以下から選択されるいずれか１組のアミノ酸配列を含む、請求項１６～１７のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。
ａ）Ｈ－ＦＲ１：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １４、Ｈ－ＦＲ２：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １６、Ｈ－ＦＲ３：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １８、及びＨ－ＦＲ４：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２０
ｂ）Ｈ－ＦＲ１：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２７、Ｈ－ＦＲ２：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２８、Ｈ－ＦＲ３：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２９、及びＨ－ＦＲ４：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３０

【請求項19】

ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＶＨを含む、請求項１～１８のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項20】

前記ＶＨは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １３、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２６のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む、請求項１９に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項21】

ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １１で示されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む、請求項１～２０のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項22】

ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ９で示されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２を含む、請求項１～２１のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項23】

ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７で示されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１を含む、請求項１～２２のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項24】

ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６６で示される軽鎖可変領域ＶＬのＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む、請求項１～２３のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項25】

ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５、及び２１のいずれかで示される軽鎖可変領域ＶＬのＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む、請求項１～２４のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項26】

前記ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域ＶＬを含み、前記ＬＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １１で示されるアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ９で示されるアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７で示されるアミノ酸配列を含む、請求項１～２５のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項27】

Ｃ末端が前記ＬＣＤＲ１のＮ末端に直接又は間接的に連結され、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５８で示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＦＲ１を含む、請求項１～２６のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項28】

前記Ｌ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む、請求項２７に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項29】

前記ＬＣＤＲ１と前記ＬＣＤＲ２との間に位置し、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５９で示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＦＲ２を含む、請求項１～２８のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項30】

前記Ｌ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ８、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む、請求項２９に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項31】

前記ＬＣＤＲ２と前記ＬＣＤＲ３との間に位置し、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６０で示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＦＲ３を含む、請求項１～３０のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項32】

前記Ｌ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １０、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む、請求項３１に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項33】

Ｎ末端が前記ＬＣＤＲ３のＣ末端に直接又は間接的に連結され、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６１で示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＦＲ４を含む、請求項１～３２のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項34】

前記Ｌ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １２、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む、請求項３３に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項35】

Ｌ－ＦＲ１、Ｌ－ＦＲ２、Ｌ－ＦＲ３、及びＬ－ＦＲ４を含み、前記Ｌ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５８で示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｌ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５９で示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｌ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６０で示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｌ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６１で示されるアミノ酸配列を含む、請求項１～３４のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項36】

前記Ｌ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｌ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ８、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｌ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １０、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｌ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １２、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む、請求項３５に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項37】

前記Ｌ－ＦＲ１、Ｌ－ＦＲ２、Ｌ－ＦＲ３、及びＬ－ＦＲ４は、以下から選択されるいずれか１組のアミノ酸配列を含む、請求項３５～３６のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。
ａ）Ｌ－ＦＲ１：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６、Ｌ－ＦＲ２：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ８、Ｌ－ＦＲ３：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １０、及びＬ－ＦＲ４：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １２
ｂ）Ｌ－ＦＲ１：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２２、Ｌ－ＦＲ２：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２３、Ｌ－ＦＲ３：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２４、及びＬ－ＦＲ４：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２５

【請求項38】

前記ＶＬは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６６で示されるアミノ酸配列を含む、請求項１～３７のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項39】

前記ＶＬは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２１のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む、請求項３８に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項40】

ＶＨとＶＬを含み、前記ＶＨ及びＶＬは、以下から選択されるいずれか１組のアミノ酸配列を含む、請求項１～３９のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。
ａ）ＶＨ：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １３、及びＶＬ：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５
ｂ）ＶＨ：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２６、及びＶＬ：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２１

【請求項41】

ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４５で示されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項42】

ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４３で示されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２を含む、請求項１及び４１のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項43】

ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４１で示されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１を含む、請求項１及び４１～４２のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項44】

ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７７で示される重鎖可変領域ＶＨのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含む、請求項１及び４１～４３のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項45】

ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３９、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５２で示される重鎖可変領域ＶＨのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含む、請求項１及び４１～４４のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項46】

前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域ＶＨを含み、前記ＨＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４５で示されるアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４３で示されるアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４１で示されるアミノ酸配列を含む、請求項１及び４１～４５のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項47】

Ｃ末端が前記ＨＣＤＲ１のＮ末端に直接又は間接的に連結され、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７２で示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＦＲ１を含む、請求項１及び４１～４６のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項48】

前記Ｈ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４０、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む、請求項４７に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項49】

前記ＨＣＤＲ１と前記ＨＣＤＲ２との間に位置し、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７３で示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＦＲ２を含む、請求項１及び４１～４８のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項50】

前記Ｈ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４２、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む、請求項４９に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項51】

前記ＨＣＤＲ２と前記ＨＣＤＲ３との間に位置し、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７４で示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＦＲ３を含む、請求項１及び４１～５０のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項52】

前記Ｈ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４４、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む、請求項５１に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項53】

Ｎ末端が前記ＨＣＤＲ３のＣ末端に直接又は間接的に連結され、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７５で示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＦＲ４を含む、請求項１及び４１～５２のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項54】

前記Ｈ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４６、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む、請求項５３に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項55】

Ｈ－ＦＲ１、Ｈ－ＦＲ２、Ｈ－ＦＲ３、及びＨ－ＦＲ４を含み、前記Ｈ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７２で示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｈ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７３で示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｈ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７４で示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｈ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７５で示されるアミノ酸配列を含む、請求項１及び４１～５４のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項56】

前記Ｈ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４０、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｈ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４２、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｈ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４４、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｈ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４６、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む、請求項５５に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項57】

前記Ｈ－ＦＲ１、Ｈ－ＦＲ２、Ｈ－ＦＲ３、及びＨ－ＦＲ４は、以下から選択されるいずれか１組のアミノ酸配列を含む、請求項５５～５６のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。
ａ）Ｈ－ＦＲ１：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４０、Ｈ－ＦＲ２：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４２、Ｈ－ＦＲ３：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４４、及びＨ－ＦＲ４：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４６
ｂ）Ｈ－ＦＲ１：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５３、Ｈ－ＦＲ２：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５４、Ｈ－ＦＲ３：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５５、及びＨ－ＦＲ４：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３０

【請求項58】

ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＶＨを含む、請求項１及び４１～５７のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項59】

前記ＶＨは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３９、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む、請求項５８に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項60】

ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３７で示されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む、請求項１及び４１～５９のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項61】

ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３５で示されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２を含む、請求項１及び４１～６０のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項62】

ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３３で示されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１を含む、請求項１及び４１～６１のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項63】

ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７６で示される軽鎖可変領域ＶＬのＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む、請求項１及び４１～６２のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項64】

ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３１、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４７で示される軽鎖可変領域ＶＬのＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む、請求項１及び４１～６３のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項65】

前記ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域ＶＬを含み、前記ＬＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３７で示されるアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３５で示されるアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３３で示されるアミノ酸配列を含む、請求項１及び４１～６４のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項66】

Ｃ末端が前記ＬＣＤＲ１のＮ末端に直接又は間接的に連結され、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６８で示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＦＲ１を含む、請求項１及び４１～６５のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項67】

前記Ｌ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３２、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む、請求項６６に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項68】

前記ＬＣＤＲ１と前記ＬＣＤＲ２との間に位置し、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６９で示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＦＲ２を含む、請求項１及び４１～６７のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項69】

前記Ｌ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３４、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４９のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む、請求項６８に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項70】

前記ＬＣＤＲ２と前記ＬＣＤＲ３との間に位置し、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７０で示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＦＲ３を含む、請求項１及び４１～６９のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項71】

前記Ｌ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３６、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む、請求項７０に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項72】

Ｎ末端が前記ＬＣＤＲ３のＣ末端に直接又は間接的に連結され、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７１で示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＦＲ４を含む、請求項１及び４１～７１のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項73】

前記Ｌ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３８、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５１のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む、請求項７２に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項74】

Ｌ－ＦＲ１、Ｌ－ＦＲ２、Ｌ－ＦＲ３、及びＬ－ＦＲ４を含み、前記Ｌ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６８で示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｌ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６９で示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｌ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７０で示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｌ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７１で示されるアミノ酸配列を含む、請求項１及び４１～７３のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項75】

前記Ｌ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３２、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｌ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３４、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４９のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｌ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３６、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｌ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３８、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５１のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む、請求項７４に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項76】

前記Ｌ－ＦＲ１、Ｌ－ＦＲ２、Ｌ－ＦＲ３、及びＬ－ＦＲ４は、以下から選択されるいずれか１組のアミノ酸配列を含む、請求項７４～７５のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。
ａ）Ｌ－ＦＲ１：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３２、Ｌ－ＦＲ２：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３４、Ｌ－ＦＲ３：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３６、及びＬ－ＦＲ４：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３８
ｂ）Ｌ－ＦＲ１：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４８、Ｌ－ＦＲ２：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４９、Ｌ－ＦＲ３：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５０、及びＬ－ＦＲ４：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５１

【請求項77】

ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項１及び４１～７６のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク。

【請求項78】

前記ＶＬは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３１、及び４７のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む、請求項７７に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項79】

ＶＨとＶＬを含み、前記ＶＨ及びＶＬは、以下から選択されるいずれか１組のアミノ酸配列を含む、請求項１及び４１～７８のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。
ａ）ＶＨ：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３９、及びＶＬ：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３１
ｂ）ＶＨ：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５２、及びＶＬ：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４７

【請求項80】

ＩｇＧ由来の定常領域又はＩｇＹ由来の定常領域を含む重鎖定常領域を含む、請求項１～７９のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項81】

前記重鎖定常領域はＩｇＧ由来の定常領域を含む、請求項８０に記載の単離された抗体結合タンパク質。

【請求項82】

前記重鎖定常領域は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３又はＩｇＧ４由来の定常領域を含む、請求項８０～８１のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項83】

前記重鎖定常領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５６で示されるアミノ酸配列を含む、請求項８０～８２のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項84】

Ｉｇκ由来の定常領域又はＩｇλ由来の定常領域を含む軽鎖定常領域を含む、請求項１～８３のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項85】

前記軽鎖定常領域はヒトＩｇκ由来の定常領域を含む、請求項８４に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項86】

前記軽鎖定常領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５７で示されるアミノ酸配列を含む、請求項８４～８５のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項87】

抗体又はその抗原結合断片を含む、請求項１～８６のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項88】

前記抗原結合断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ）２、Ｆｖ断片、Ｆ（ａｂ’）２、ｓｃＦｖ、ｄｉ－ｓｃＦｖ、ＶＨＨ及び／又はｄＡｂからなる群から選択される、請求項８７に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項89】

前記抗体は、モノクローナル抗、一本鎖抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、及び完全ヒト抗体からなる群から選択される、請求項８７～８８のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項90】

請求項１～８９のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質を含む、ポリペプチド。

【請求項91】

請求項１～８９のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質又は請求項９０に記載のポリペプチドを含む、免疫コンジュゲート。

【請求項92】

請求項１～８９のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質、又は請求項９０に記載のポリペプチドをコードする、単離された核酸分子。

【請求項93】

請求項９２に記載の単離された核酸分子を含む、ベクター。

【請求項94】

請求項１～８９のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質、請求項９０に記載のポリペプチド、請求項９１に記載の免疫コンジュゲート、請求項９２に記載の単離された核酸分子及び／又は請求項９３に記載のベクターを含む、細胞。

【請求項95】

請求項１～８９のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質又は請求項９０に記載のポリペプチドを製造する方法であって、
請求項１～８９のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質又は請求項９０に記載のポリペプチドを発現させる条件で、請求項９４に記載の細胞を培養することを含む、方法。

【請求項96】

請求項１～８９のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質、請求項９０に記載のポリペプチド、請求項９１に記載の免疫コンジュゲート、請求項９２に記載の単離された核酸分子、請求項９３に記載のベクター、請求項９４に記載の細胞、及び／又は薬学的に許容されるアジュバント及び／又は賦形剤を含む、医薬組成物。

【請求項97】

請求項１～８９のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質又は請求項９０に記載のポリペプチドを用いることを含む、ＭＡＳＰ－２を検出又は測定するための方法。

【請求項98】

請求項１～８９のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質又は請求項９０に記載のポリペプチドを含む、ＭＡＳＰ－２の検出キット。

【請求項99】

ＭＡＳＰ－２の存在及び／又は含有量を検出するために用いられるキットの製造における、請求項１～８９のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質又は請求項９０に記載のポリペプチドの使用。

【請求項100】

疾患又は障害を予防及び／又は治療する薬物の製造における、請求項１～８９のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質、請求項９０に記載のポリペプチド、請求項９１に記載の免疫コンジュゲート、請求項９２に記載の単離された核酸分子、請求項９３に記載のベクター、請求項９４に記載の細胞及び／又は請求項９６に記載の医薬組成物の使用。

【請求項101】

疾患又は障害の予防、寛解及び／又は治療における、請求項１～８９のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質、請求項９０に記載のポリペプチド、請求項９１に記載の免疫コンジュゲート、請求項９２に記載の単離された核酸分子、請求項９３に記載のベクター、請求項９４に記載の細胞及び／又は請求項９６に記載の医薬組成物の使用。

【請求項102】

請求項１～８９のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質、請求項９０に記載のポリペプチド、請求項９１に記載の免疫コンジュゲート、請求項９２に記載の単離された核酸分子、請求項９３に記載のベクター、請求項９４に記載の細胞及び／又は請求項９６に記載の医薬組成物の有効量を、これを必要とする被験者に投与することを含む、疾患又は障害を予防及び／又は治療する方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本願は、生物医薬の分野に関し、具体的には、抗ＭＡＳＰ－２抗体及びその使用に関する。

【背景技術】

【0002】

免疫グロブリンＡ腎症（ＩｇＡＮ）（Ｂｅｒｇｅｒ病とも呼ばれる）は、メサンギウム増殖性糸球体腎炎（ＧＮ）であり、ＩｇＡが腎メサンギウム内にびまん性沈着することを特徴とする。現在、ＩｇＡ腎症の治療について、ＫＩＤＧＯガイドラインでは、尿タンパク質を低下させ、腎臓機能を改善するためにＡＣＥｉ／ＡＲＢの使用が推奨され、また、免疫蛍光研究により、糸球体局所補体Ｃ３活性化は予後不良に繋がり、これは、ＩｇＡ腎症が補体系の活性化と関係があることを示唆し、補体系は、１）古典経路（ＣＰ ｃｌａｓｓｉｃａｌ ｐａｔｈｗａｙ）、２）副経路（ＡＰ ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ ｐａｔｈｗａｙ）、３）レクチン経路（ＬＰ ｌｅｃｔｉｎ ｐａｔｈｗａｙ）の３つの経路を含んでいる。以前は、医学界では、この疾患の予後は良好であり、健康に害を及ぼすことはないと一般に考えられていたが、ＩｇＡ腎症に対する理解が経時的に深まるにつれて、医師たちは、すべてのＩｇＡ腎症の患者が良い予後を有するわけではなく、ＩｇＡ腎症患者のかなりの割合は予後が良好ではなく、発症後１０～２０年で尿毒症に進行することを発見した。適切にコントロールされず、急速に進行するＩｇＡ腎症であれば、家族や社会に多大な負担をもたらすことになる。しかし、現在、ＩｇＡ腎症を治療するための「武器」は比較的少なく、ＲＡＳブロッカー（サルタン薬とプリル薬）やホルモンでＩｇＡ腎症患者の状態をコントロールすることはできるが、かなりの割合の患者がこれらの薬剤に対する応答が乏しい。補体の異常な活性化によって引き起こされる腎臓の損傷は、現在基礎研究において非常に重要な方向であり、ＩｇＡ腎症の悪化の一部は補体の異常な活性化によって引き起こされる。

【0003】

ＭＡＳＰ－２は補体系（ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ ｓｙｓｔｅｍ）におけるレクチンシグナル経路のエフェクター酵素（ｅｆｆｅｃｔｏｒ ｅｎｚｙｍｅ）で、補体の異常な活性化を阻止するのに好適な標的の１つである。

【0004】

そのため、ＭＡＳＰ－２に対する親和性が高く、特異性が高い新規抗ＭＡＳＰ－２抗体の開発が急務となっている。

【発明の概要】

【0005】

本願は、以下の性質のうちの１つ又は複数を有する、単離された抗原結合タンパク質を提供する。
１）Ｏｃｔｅｔ検出において、約２Ｅ－０９Ｍ以下のＫＤ値でヒトＭＡＳＰ－２タンパク質に特異的に結合されること、
２）Ｏｃｔｅｔ検出において、約２Ｅ－０９Ｍ以下のＫＤ値でサルＭＡＳＰ－２タンパク質に特異的に結合されること、
３）補体の古典経路及び副経路に影響することなくヒト補体系レクチン経路を特異的にブロックできること

【0006】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １９で示されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む。

【0007】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １７で示されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２を含む。

【0008】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １５で示されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１を含む。

【0009】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６７で示される重鎖可変領域ＶＨのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含む。

【0010】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １３、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２６で示される重鎖可変領域ＶＨのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含む。

【0011】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域ＶＨを含み、前記ＨＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １９で示されるアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １７で示されるアミノ酸配列を含み、及び前記ＨＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １５で示されるアミノ酸配列を含む。

【0012】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、Ｃ末端が前記ＨＣＤＲ１のＮ末端に直接又は間接的に連結され、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６２で示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＦＲ１を含む。

【0013】

いくつかの実施形態では、前記Ｈ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １４、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２７のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む。

【0014】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、前記ＨＣＤＲ１と前記ＨＣＤＲ２との間に位置し、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６３で示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＦＲ２を含む。

【0015】

いくつかの実施形態では、前記Ｈ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １６、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む。

【0016】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、前記ＨＣＤＲ２と前記ＨＣＤＲ３との間に位置し、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６４で示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＦＲ３を含む。

【0017】

いくつかの実施形態では、前記Ｈ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １８、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２９のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む。

【0018】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、Ｎ末端が前記ＨＣＤＲ３のＣ末端に直接又は間接的に連結され、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６５で示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＦＲ４を含む。

【0019】

いくつかの実施形態では、前記Ｈ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２０、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む。

【0020】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、Ｈ－ＦＲ１、Ｈ－ＦＲ２、Ｈ－ＦＲ３、及びＨ－ＦＲ４を含み、前記Ｈ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６２で示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｈ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６３で示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｈ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６４で示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｈ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６５で示されるアミノ酸配列を含む。

【0021】

いくつかの実施形態では、前記Ｈ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １４、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２７のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｈ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １６、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｈ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １８、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２９のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｈ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２０、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む。

【0022】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質において、前記Ｈ－ＦＲ１、Ｈ－ＦＲ２、Ｈ－ＦＲ３、及びＨ－ＦＲ４は、以下から選択されるいずれか１組のアミノ酸配列を含む。
ａ）Ｈ－ＦＲ１：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １４、Ｈ－ＦＲ２：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １６、Ｈ－ＦＲ３：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １８、及びＨ－ＦＲ４：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２０
ｂ）Ｈ－ＦＲ１：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２７、Ｈ－ＦＲ２：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２８、Ｈ－ＦＲ３：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２９、及びＨ－ＦＲ４：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３０

【0023】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＶＨを含む。

【0024】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １３、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２６のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＶＨを含む。

【0025】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １１で示されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。

【0026】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ９で示されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２を含む。

【0027】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７で示されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１を含む。

【0028】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６６で示される軽鎖可変領域ＶＬのＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む。

【0029】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５、及び２１のいずれかで示される軽鎖可変領域ＶＬのＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む。

【0030】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、前記ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域ＶＬを含み、前記ＬＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １１で示されるアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ９で示されるアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７で示されるアミノ酸配列を含む。

【0031】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、Ｃ末端が前記ＬＣＤＲ１のＮ末端に直接又は間接的に連結され、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５８で示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＦＲ１を含む。

【0032】

いくつかの実施形態では、前記Ｌ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む。

【0033】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、前記ＬＣＤＲ１と前記ＬＣＤＲ２との間に位置し、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５９で示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＦＲ２を含む。

【0034】

いくつかの実施形態では、前記Ｌ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ８、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む。

【0035】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、前記ＬＣＤＲ２と前記ＬＣＤＲ３との間に位置し、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６０で示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＦＲ３を含む。

【0036】

いくつかの実施形態では、前記Ｌ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １０、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む。

【0037】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、Ｎ末端が前記ＬＣＤＲ３のＣ末端に直接又は間接的に連結され、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６１で示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＦＲ４を含む。

【0038】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質において、前記Ｌ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １２、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む。

【0039】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、Ｌ－ＦＲ１、Ｌ－ＦＲ２、Ｌ－ＦＲ３、及びＬ－ＦＲ４を含み、前記Ｌ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５８で示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｌ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５９で示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｌ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６０で示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｌ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６１で示されるアミノ酸配列を含む。

【0040】

いくつかの実施形態では、前記Ｌ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｌ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ８、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｌ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １０、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｌ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １２、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む。

【0041】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質において、前記Ｌ－ＦＲ１、Ｌ－ＦＲ２、Ｌ－ＦＲ３、及びＬ－ＦＲ４は、以下から選択されるいずれか１組のアミノ酸配列を含む。
ａ）Ｌ－ＦＲ１：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６、Ｌ－ＦＲ２：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ８、Ｌ－ＦＲ３：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １０、及びＬ－ＦＲ４：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １２
ｂ）Ｌ－ＦＲ１：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２２、Ｌ－ＦＲ２：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２３、Ｌ－ＦＲ３：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２４、及びＬ－ＦＲ４：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２５

【0042】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質において、前記ＶＬは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６６で示されるアミノ酸配列を含む。

【0043】

いくつかの実施形態では、前記ＶＬは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２１のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む。

【0044】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質において、前記ＶＨ、及びＶＬは、以下から選択されるいずれか１組のアミノ酸配列を含む。
ａ）ＶＨ：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １３、及びＶＬ：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５
ｂ）ＶＨ：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２６、及びＶＬ：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２１

【0045】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４５で示されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む。

【0046】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４３で示されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２を含む。

【0047】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４１で示されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１を含む。

【0048】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７７で示される重鎖可変領域ＶＨのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含む。

【0049】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３９、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５２のいずれかで示される重鎖可変領域ＶＨのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含む。

【0050】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域ＶＨを含み、前記ＨＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４５で示されるアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４３で示されるアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４１で示されるアミノ酸配列を含む。

【0051】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、Ｃ末端が前記ＨＣＤＲ１のＮ末端に直接又は間接的に連結され、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７２で示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＦＲ１を含む。

【0052】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質において、前記Ｈ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４０、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む。

【0053】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、前記ＨＣＤＲ１と前記ＨＣＤＲ２との間に位置し、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７３で示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＦＲ２を含む。

【0054】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質において、前記Ｈ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４２、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む。

【0055】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、前記ＨＣＤＲ２と前記ＨＣＤＲ３との間に位置し、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７４で示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＦＲ３を含む。

【0056】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質において、前記Ｈ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４４、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む。

【0057】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、Ｎ末端が前記ＨＣＤＲ３のＣ末端に直接又は間接的に連結され、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７５で示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＦＲ４を含む。

【0058】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、Ｎ末端が前記ＨＣＤＲ３のＣ末端に直接又は間接的に連結され、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４６、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＦＲ４を含む。

【0059】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、Ｈ－ＦＲ１、Ｈ－ＦＲ２、Ｈ－ＦＲ３、及びＨ－ＦＲ４を含み、前記Ｈ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７２で示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｈ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７３で示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｈ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７４で示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｈ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７５で示されるアミノ酸配列を含む。

【0060】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質において、前記Ｈ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４０、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｈ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４２、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｈ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４４、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｈ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４６、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む。

【0061】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質において、前記Ｈ－ＦＲ１、Ｈ－ＦＲ２、Ｈ－ＦＲ３、及びＨ－ＦＲ４は、以下から選択されるいずれか１組のアミノ酸配列を含む。
ａ）Ｈ－ＦＲ１：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４０、Ｈ－ＦＲ２：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４２、Ｈ－ＦＲ３：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４４、及びＨ－ＦＲ４：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４６
ｂ）Ｈ－ＦＲ１：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５３、Ｈ－ＦＲ２：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５４、Ｈ－ＦＲ３：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５５、及びＨ－ＦＲ４：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３０

【0062】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＶＨを含む。

【0063】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質において、前記ＶＨは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３９、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む。

【0064】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３７で示されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む。

【0065】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３５で示されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２を含む。

【0066】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３３で示されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１を含む。

【0067】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７６で示される軽鎖可変領域ＶＬのＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む。

【0068】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３１、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４７のいずれかで示される軽鎖可変領域ＶＬのＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む。

【0069】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、前記ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域ＶＬを含み、前記ＬＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３７で示されるアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３５で示されるアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３３で示されるアミノ酸配列を含む。

【0070】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、Ｃ末端が前記ＬＣＤＲ１のＮ末端に直接又は間接的に連結され、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６８で示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＦＲ１を含む。

【0071】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質において、前記Ｌ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３２、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む。

【0072】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、前記ＬＣＤＲ１と前記ＬＣＤＲ２との間に位置し、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６９で示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＦＲ２を含む。

【0073】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質において、前記Ｌ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３４、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４９のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む。

【0074】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、前記ＬＣＤＲ２と前記ＬＣＤＲ３との間に位置し、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７０で示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＦＲ３を含む。

【0075】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質において、前記Ｌ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３６、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む。

【0076】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、Ｎ末端が前記ＬＣＤＲ３のＣ末端に直接又は間接的に連結され、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７１で示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＦＲ４を含む。

【0077】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質において、前記Ｌ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３８、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５１のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む。

【0078】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、Ｌ－ＦＲ１、Ｌ－ＦＲ２、Ｌ－ＦＲ３、及びＬ－ＦＲ４を含み、前記Ｌ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６８で示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｌ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６９で示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｌ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７０で示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｌ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７１で示されるアミノ酸配列を含む。

【0079】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質において、前記Ｌ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３２、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｌ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３４、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４９のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｌ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３６、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｌ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３８、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５１のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む。

【0080】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質において、前記Ｌ－ＦＲ１、Ｌ－ＦＲ２、Ｌ－ＦＲ３、及びＬ－ＦＲ４は、以下から選択されるいずれか１組のアミノ酸配列を含む。
ａ）Ｌ－ＦＲ１：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３２、Ｌ－ＦＲ２：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３４、Ｌ－ＦＲ３：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３６、及びＬ－ＦＲ４：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３８
ｂ）Ｌ－ＦＲ１：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４８、Ｌ－ＦＲ２：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４９、Ｌ－ＦＲ３：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５０、及びＬ－ＦＲ４：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５１

【0081】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。

【0082】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質において、前記ＶＬは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３１、及び４７のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む。

【0083】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、ＶＨとＶＬを含み、前記ＶＨ及びＶＬは、以下から選択されるいずれか１組のアミノ酸配列を含む。
ａ）ＶＨ：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３９、及びＶＬ：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３１
ｂ）ＶＨ：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５２、及びＶＬ：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４７

【0084】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、ＩｇＧ由来の定常領域又はＩｇＹ由来の定常領域を含む重鎖定常領域を含む。

【0085】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗体結合タンパク質において、前記重鎖定常領域は、ＩｇＧ由来の定常領域を含む。

【0086】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質において、前記重鎖定常領域は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３又はＩｇＧ４由来の定常領域を含む。

【0087】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質において、前記重鎖定常領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５６で示されるアミノ酸配列を含む。

【0088】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、Ｉｇκ由来の定常領域又はＩｇλ由来の定常領域を含む軽鎖定常領域を含む。

【0089】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質において、前記軽鎖定常領域は、ヒトＩｇκ由来の定常領域を含む。

【0090】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質において、前記軽鎖定常領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５７で示されるアミノ酸配列を含む。

【0091】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質は、抗体又はその抗原結合断片を含む。

【0092】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質において、前記抗原結合断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ）２、Ｆｖ断片、Ｆ（ａｂ’）２、ｓｃＦｖ、ｄｉ－ｓｃＦｖ、ＶＨＨ及び／又はｄＡｂからなる群から選択される。

【0093】

いくつかの実施形態では、前記単離された抗原結合タンパク質において、前記抗体は、モノクローナル抗、一本鎖抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、及び完全ヒト抗体からなる群から選択される。

【0094】

別の態様では、本願は、前記単離された抗原結合タンパク質を含む、１種又は複数種のポリペプチドを提供する。

【0095】

別の態様では、本願は、前記単離された抗原結合タンパク質又は前記ポリペプチドを含む、１種又は複数種の免疫コンジュゲートを提供する。

【0096】

別の態様では、本願は、前記単離された抗原結合タンパク質、又は前記ポリペプチドをコードする、１種又は複数種の単離された核酸分子を提供する。

【0097】

別の態様では、本願は、前記単離された核酸分子を含む、１種又は複数種のベクターを提供する。

【0098】

別の態様では、本願は、前記単離された抗原結合タンパク質、前記ポリペプチド、前記免疫コンジュゲート、前記単離された核酸分子及び／又は前記ベクターを含む、１種又は複数種の細胞を提供する。

【0099】

別の態様では、本願は、前記単離された抗原結合タンパク質又は前記ポリペプチドを発現させる条件下で、前記細胞を培養することを含む、前記単離された抗原結合タンパク質又は前記ポリペプチドを製造する方法を提供する。

【0100】

別の態様では、本願は、前記単離された抗原結合タンパク質、前記ポリペプチド、前記免疫コンジュゲート、前記単離された核酸分子、前記ベクター、前記細胞、及び／又は薬学的に許容されるアジュバント及び／又は賦形剤を含む、１種又は複数種の医薬組成物を提供する。

【0101】

別の態様では、本願は、前記単離された抗原結合タンパク質又は前記ポリペプチドを用いることを含む、ＭＡＳＰ－２を検出又は測定するための方法を提供する。

【0102】

別の態様では、本願は、前記単離された抗原結合タンパク質又は前記ポリペプチドを含む、ＭＡＳＰ－２の検出キットを提供する。

【0103】

別の態様では、本願は、ＭＡＳＰ－２の存在及び／又は含有量を検出するために用いられるキットの製造における、単離された抗原結合タンパク質又は前記ポリペプチドの使用を提供する。

【0104】

別の態様では、本願は、疾患又は障害を予防及び／又は治療する薬物の製造における、前記単離された抗原結合タンパク質、前記ポリペプチド、前記免疫コンジュゲート、前記単離された核酸分子、前記ベクター、前記細胞及び／又は前記医薬組成物の使用を提供する。

【0105】

別の態様では、本願は、疾患又は障害の予防、寛解及び／又は治療における、前記単離された抗原結合タンパク質、前記ポリペプチド、前記免疫コンジュゲート、前記単離された核酸分子、前記ベクター、前記細胞及び／又は前記医薬組成物の使用を提供する。

【0106】

別の態様では、本願は、前記単離された抗原結合タンパク質、前記ポリペプチド、前記免疫コンジュゲート、前記単離された核酸分子、前記ベクター、及び／又は前記細胞の有効量を、これを必要とする被験者に投与することを含む、疾患又は障害を予防及び／又は治療する方法を提供する。

【0107】

当業者は、以下の詳細な説明から本願の他の態様及び利点を容易に把握することができる。以下の詳細な説明では、本願の例示的な実施形態のみが示され、説明される。当業者が認識するように、本願の内容は、当業者が、本願に係る発明の精神及び範囲を逸脱することなく、開示された具体的な実施形態を変更することを可能にする。対応的に、本願の図面及び明細書の説明は、単に例示的なものであって、限定的なものではない。

【図面の簡単な説明】

【0108】

本願に係る発明の特定の特徴は、添付の特許請求の範囲に示されている。本願に係る発明の特徴及び利点は、以下に詳細に説明される例示的な実施形態及び添付の図面を参照することにより、よりよく理解することができる。図面について以下のように簡単に説明する

【0109】

【図1】本願に係る例示的な抗ＭＡＳＰ－２抗体５０Ａ６のヒトＭＡＳＰ－２への結合を示す。

【図2】本願に係る例示的な抗ＭＡＳＰ－２抗体４７Ａ１のヒトＭＡＳＰ－２への結合を示す。

【図3A】本願に係る例示的な抗ＭＡＳＰ－２抗体５０Ａ６のカニクイザルＭＡＳＰ－２への結合を示す。

【図3B】本願に係る例示的な抗ＭＡＳＰ－２抗体５０Ａ６のマウスＭＡＳＰ－２への結合を示す。

【図4A】本願に係る例示的な抗ＭＡＳＰ－２抗体４７Ａ１のカニクイザルＭＡＳＰ－２への結合を示す。

【図4B】本願に係る例示的な抗ＭＡＳＰ－２抗体４７Ａ１のマウスＭＡＳＰ－２への結合を示す。

【図5】本願に係る例示的な抗ＭＡＳＰ－２抗体による補体系レクチン経路のブロック結果を示す。

【図6】本願に係る例示的なヒト化抗ＭＡＳＰ－２抗体による補体系レクチン経路のブロック結果を示す。

【図7】本願に係る例示的な抗ＭＡＳＰ－２抗体のヒト化ＦｃＲｎマウスモデルにおける薬物動態（ＰＫ）の結果を示す。

【発明を実施するための形態】

【0110】

以下では、本願の実施形態を特定の具体的な実施例によって説明するが、当業者であれば、本明細書に開示されている内容から本願の他の利点及び効果を容易に理解することができる。
用語定義

【0111】

本願において、「単離された」という用語は、通常、自然状態から人工的手段によって得られたものを意味する。もし自然界にある「単離」された物質や成分が現れたら、それが置かれている天然環境が変化したか、天然環境下から当該物質が単離したか、あるいは両方の状況が発生したかもしれない。例えば、生きているある動物の体内に、ある種の単離されていないポリヌクレオチド又はポリペプチドが天然に存在し、その天然状態から単離された高純度の同一のポリヌクレオチド又はポリペプチドを単離されたものと呼ぶ。「単離された」という用語は、人工的又は合成的な物質が混在していること、又は物質の活性に影響を及ぼさないその他の不純物質の存在を排除するものではない。

【0112】

本願において、「抗原結合タンパク質」という用語は、通常、特定の抗原を特異的に認識及び／又は中和することができるポリペプチド分子を意味する。例えば、本願において、「抗原結合タンパク質」という用語は、「抗体」又は「抗原結合断片」を含んでもよい。例えば、前記抗体は、ジスルフィド結合を介して互いに連結された少なくとも２つの重（Ｈ）鎖及び２つの軽（Ｌ）鎖からなる免疫グロブリンを含んでいてもよく、その抗原結合部分を含む任意の分子を含んでいてもよい。「抗体」という用語は、マウス由来抗体、ヒト抗体（全ヒト抗体）、ヒト化抗体、キメラ抗体、一本鎖抗体（例えば、ｓｃＦｖ）、及び抗原に結合する抗体断片（例えば、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、ＶＨＨ及び（Ｆａｂ）２断片）を含むが、これらに限定されないモノクローナル抗体、抗体断片又は抗体誘導体を含んでもよい。「抗体」という用語はまた、原核細胞で発現される抗体、非グリコシル化抗体、及び本明細書で説明される抗原に結合する任意の抗体断片及びその誘導体など、抗体のすべての組換え体の形態を含んでもよい。各重鎖は、重鎖可変領域（ＶＨ）と重鎖定常領域から構成されてもよい。各軽鎖は、軽鎖可変領域（ＶＬ）と軽鎖定常領域から構成されてもよい。ＶＨ及びＶＬ領域は、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる超可変領域としてさらに区別されてもよく、これらは、フレームワーク領域（ＦＲ）と呼ばれるより保存的な領域に散在している。各ＶＨ及びＶＬは、３つのＣＤＲ領域と４つのＦＲ領域から構成されていてもよく、アミノ末端からカルボキシル末端までＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３及びＦＲ４の順に配列されていてもよい。重鎖及び軽鎖の可変領域は、抗原（例えば、ヒトＭＡＳＰ－２）と相互作用する結合ドメインを含む。抗体の定常領域は、免疫系の複数種の細胞（例えばエフェクター細胞）及び古典的補体系の第１の成分（Ｃｌｑ）を含む宿主組織又は因子への免疫グロブリンの結合を媒介することができる。前記ＣＤＲの正確な境界は、異なるシステムに従って異なるように定義されている。Ｋａｂａｔ（Ｋａｂａｔら，Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，Ｍｄ．（１９８７）及び（１９９１））によって記述されたシステムは、抗原結合断片の任意の可変領域に適用可能な明確な残基ナンバリングシステムを提供するだけでなく、ＣＤＲを限定する正確な残基境界を提供する。これらのＣＤＲはＫａｂａｔ ＣＤＲと呼ぶことができる。Ｃｈｏｔｈｉａと同僚（Ｃｈｏｔｈｉａ及びＬｅｓｋ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１９６：９０１－９１７（１９８７）、及びＣｈｏｔｈｉａら，Ｎａｔｕｒｅ ３４２：８７７－８８３（１９８９））は、アミノ酸配列レベルでは大きな多様性があるにもかかわらず、Ｋａｂａｔ ＣＤＲ内の一部のサブセクションがほぼ同じペプチド主鎖立体構造をとることを発見した。これらのサブセクションはＬ１、Ｌ２及びＬ３、又はＨ１、Ｈ２及びＨ３と命名され、ここで「Ｌ」及び「Ｈ」はそれぞれ軽鎖及び重鎖領域を指す。これらの領域は、Ｋａｂａｔ ＣＤＲと重なる境界を有するＣｈｏｔｈｉａ ＣＤＲと呼ばれ得る。Ｋａｂａｔ ＣＤＲと重なり、ＣＤＲを限定する他の境界はＰａｄｌａｎ（ＦＡＳＥＢ Ｊ．９：１３３－１３９（１９９５））及びＭａｃＣａｌｌｕｍ（Ｊ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ ２６２（５）：７３２－４５（１９９６））によって記述されている。また、他のＣＤＲ境界の定義は、上記のシステムの１つに厳密に従わないかもしれないが、依然としてＫａｂａｔ ＣＤＲと重なる。ただし、特定の残基又は残基のグループ、あるいはＣＤＲ全体が抗原結合に有意な影響を及ぼさないという予測又は実験的発見に従えば、それらは短縮又は延長することができる。本願では、前記ＣＤＲは、Ｃｈｏｔｈｉａナンバリングシステムを使用して定義されてもよい。

【0113】

本願において、「抗原結合断片」という用語は、一般に、抗原に特異的に結合する機能を発揮する抗体の１つ又は複数の断片を意味する。抗体の抗原結合機能は、抗体の全長断片によって達成され得る。抗体の抗原結合機能は、Ｆｖ、ＳｃＦｖ、ｄｓＦｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’若しくはＦ（ａｂ’）２の断片を含む重鎖、又はＦｖ、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’又はＦ（ａｂ’）２の断片を含む軽鎖によっても達成され得る。（１）一般に、ＶＬ、ＶＨ、ＣＬ及びＣＨドメインからなる１価断片であるＦａｂ断片、２）ヒンジ領域でジスルフィド結合を介して連結された２つのＦａｂ断片を含む２価断片であるＦ（ａｂ’）２断片、（３）ＶＨ及びＣＨドメインからなるＦｄ断片、（４）抗体シングルアームのＶＬ及びＶＨドメインからなるＦｖ断片、（５）ＶＨドメインからなるｄＡｂ断片（Ｗａｒｄら，（１９８９）Ｎａｔｕｒｅ ３４１：５４４－５４６）、（６）単離された相補性決定領域（ＣＤＲ）、及び（７）任意にリンカーを介して連結され得る２つ以上の単離されたＣＤＲの組み合わせ。例えば、ＶＬとＶＨの対合から形成された１価の一本鎖分子Ｆｖ（ｓｃＦｖ）も含んでもよい（Ｂｉｒｄら（１９８８）Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４２：４２３－４２６；及びＨｕｓｔｏｎら（１９８８）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ． ８５：５８７９－５８８３を参照）。例えば、抗体の軽鎖が欠損し、重鎖の可変領域のみを有する抗体ＶＨＨ（例えば、康暁センら、バイオエンジニアリングジャーナル２０１８， ３４（１２）： １９７４－１９８４を参照）。前記「抗原結合部位」は、以下の結合ドメインを含む免疫グロブリン融合タンパク質をさらに含み得る。（１）免疫グロブリンヒンジ領域ポリペプチドと融合した結合ドメインポリペプチド、（２）ヒンジ領域と融合した免疫グロブリン重鎖ＣＨ２定常領域、及び（３）ＣＨ２定常領域と融合した免疫グロブリン重鎖ＣＨ３定常領域。

【0114】

本願において、「モノクローナル抗体」という用語は、一般に、実質的に相同な抗体の集合を意味し、すなわち、この集合に含まれる個々の抗体は、微量で存在する可能性のある自然に発生する突然変異を除いて同一である。モノクローナル抗体は、高度に特異的であり、直接単一の抗原性部位を標的とする。例えば、前記モノクローナル抗体は、ハイブリドーマ技術により調製され得るか、又は組換えＤＮＡ法を用いて細菌、真核動物又は植物細胞中で産生され得る。モノクローナル抗体は、例えばＣｌａｃｋｓｏｎ ｅｔａｌ． ， Ｎａｔｕｒｅ， ３５２：６２４－６２８（１９９１）及びＭａｒｋｓ ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２２２：５８１－５９７（１９９１）に記載された技術を用いて、ファージ抗体ライブラリーから得られてもよい。

【0115】

本願において、「キメラ抗体」という用語は、一般に、各重鎖又は軽鎖のアミノ酸配列の一部が特定の種由来の抗体の対応するアミノ酸配列と相同であるか、又は特定のクラス類に属し、その鎖の残りの部分が他の種の対応する配列と相同である抗体を意味する。例えば、軽鎖及び重鎖の可変領域はいずれも同一の動物種（例えば、マウス、ラットなど）の抗体の可変領域に由来し、定常部分は別の種（例えば、ヒト）由来の抗体配列と相同である。例えば、キメラ抗体を得るために、非ヒト由来のＢ細胞又はハイブリドーマ細胞を用いて可変領域を産生することができ、それと組み合わされる定常領域はヒト由来である。前記可変領域は、容易に調製できるという利点を有し、その特異性は、それと組み合わされる定常領域の由来によって影響されない。一方、キメラ抗体の定常領域はヒト由来であることがあるため、キメラは、定常領域が非ヒト由来である抗体を使用するよりも、注射時に抗体が免疫応答を誘導する可能性が低くなる。

【0116】

本願において、「ヒト化抗体」という用語は、一般に、非ヒト免疫グロブリン由来の配列が少なく、それによって異種抗体がヒトに導入された場合の免疫原性を低下させると同時に、抗体の完全な抗原結合親和性及び特異性を維持するキメラ抗体を意味する。例えば、ＣＤＲ移植（Ｊｏｎｅｓ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ ３２１：５２２（１９８６））及びその変異体、「再構成」（ｒｅｓｈａｐｉｎｇ）（Ｖｅｒｈｏｅｙｅｎ， ｅｔ ａｌ．， １９８８ Ｓｃｉｅｎｃｅ ２３９：１５３４－１５３６； Ｒｉｅｃｈｍａｎｎ， ｅｔ ａｌ．， １９８８ Ｎａｔｕｒｅ ３３２：３２３－３３７； Ｔｅｍｐｅｓｔ， ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌ １９９１ ９：２６６－２７１）、「超キメラ化」（ｈｙｐｅｒｃｈｉｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ）（Ｑｕｅｅｎ， ｅｔ ａｌ．， １９８９ Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ ８６：１００２９－１００３３； Ｃｏ， ｅｔ ａｌ．， １９９１ Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ ８８：２８６９－２８７３； Ｃｏ， ｅｔ ａｌ．， １９９２ Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ １４８：１１４９－１１５４）、及び「ベニヤリング」（ｖｅｎｅｅｒｉｎｇ）（Ｍａｒｋ， ｅｔ ａｌ．， “Ｄｅｒｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｌｌｙ ａｃｔｉｖｅ ｈｕｍａｎｉｚｅｄ ａｎｄ ｖｅｎｅｅｒｅｄ ａｎｔｉ－ＣＤ１８ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ．” Ｉｎ： Ｍｅｔｃａｌｆ Ｂ Ｗ， Ｄａｌｔｏｎ Ｂ Ｊ， ｅｄｓ． Ｃｅｌｌｕｌａｒ ａｄｈｅｓｉｏｎ： ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎ ｔｏ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ． Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ： Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ， １９９４： ２９１－３１２）、表面再構築（米国特許第ＵＳ５６３９６４１号）等の技術的手段を用いて、非ヒト由来の結合ドメインをヒト化する。ヒンジ領域及び定常領域ドメインなどの他の領域も非ヒト由来である場合には、これらの領域もヒト化することができる。

【0117】

本願において、「マウス由来抗体」という用語は、一般に、可変領域フレームワーク及びＣＤＲ領域がマウス生殖系列免疫グロブリン配列に由来する抗体を意味する。また、抗体が定常領域を含む場合、マウス生殖系列免疫グロブリン配列からも得られる。本願のマウス由来抗体は、マウス生殖系列免疫グロブリン配列によってコードされないアミノ酸残基を含むことができ、例えば、インビトロでのランダム突然変異又は点突然変異によって、又はインビボでの体細胞突然変異によって導入された突然変異を含むことができる。

【0118】

本願、「生殖系列（Ｇｅｒｍｌｉｎｅ）配列」という用語は、通常、再配列されていない免疫グロブリンＤＮＡ配列の配列を意味する。

【0119】

本願において、「…の間にある」という用語は、一般に、ある種のアミノ酸断片のＣ末端が第１のアミノ酸断片のＮ末端に直接又は間接的に連結され、そのＮ末端が第２のアミノ酸断片のＣ末端に直接又は間接的に連結されていることを意味する。軽鎖では、例えば、前記Ｌ－ＦＲ２のＮ末端は、前記ＬＣＤＲ１のＣ末端に直接又は間接的に連結され、前記Ｌ－ＦＲ２のＣ末端は、前記ＬＣＤＲ２のＮ末端に直接又は間接的に連結される。さらに、例えば、前記Ｌ－ＦＲ３のＮ末端は、前記ＬＣＤＲ２のＣ末端に直接又は間接的に連結され、前記Ｌ－ＦＲ３のＣ末端は、前記ＬＣＤＲ３のＮ末端に直接又は間接的に連結される。重鎖では、例えば、前記Ｈ－ＦＲ２のＮ末端は、前記ＨＣＤＲ１のＣ末端に直接又は間接的に連結され、前記Ｈ－ＦＲ２のＣ末端は、前記ＨＣＤＲ２のＮ末端に直接又は間接的に連結される。さらに、例えば、前記Ｈ－ＦＲ３のＮ末端は、前記ＨＣＤＲ２のＣ末端に直接又は間接的に連結され、前記Ｈ－ＦＲ３のＣ末端は、前記ＨＣＤＲ３のＮ末端に直接又は間接的に連結される。

【0120】

本願において、「ＭＡＳＰ－２タンパク質」、「ＭＡＳＰ－２」、又は「ＭＡＳＰ－２抗原」という用語は、交換して使用することができ、ＭＡＳＰ－２の任意の機能的に活性な断片、変異体、及び相同体を含み、細胞によって天然に発現されるか、ＭＡＳＰ－２の遺伝子がトランスフェクトされた細胞上で発現される。本願において、ＭＡＳＰ－２は、ＵｎｉＰｒｏｔ／Ｓｗｉｓｓ－Ｐｒｏｔにおけるログイン番号Ｏ００１８７であるヒトＭＡＳＰ－２としてもよい。例えば、ＭＡＳＰ－２は、ヒトＭＡＳＰ－２の機能的に活性な断片であり得る。本願において、ＭＡＳＰ－２はカニクイサルＭＡＳＰ－２又はその機能的に活性な断片であり得る。例えば、前記「機能的に活性な断片」は、少なくとも１種の天然に存在するタンパク質の内因性機能（例えば、本願に係る抗原結合タンパク質に結合する）を保持する断片を含んでもよい。例えば、前記「機能的に活性な断片」は、本願の抗原結合タンパク質に結合するドメインを含んでもよい。本願において、ＭＡＳＰ－２は、補体系レクチン経路における重要な調節因子である。血漿中のマンナン結合レクチン（ＭＢＬ：ｍａｎｎａｎ－ｂｉｎｄｉｎｇ ｌｅｃｔｉｎ、）やフィコリン（ＦＣＮ：ｆｉｃｏｌｉｎ）は多種の病原微生物表面にあるマンノース、Ｎ－アセチルマンノース、Ｎ－アセチルグルコサミン、フコースなどの末端糖基を持つ糖構造を直接認識する。ＭＢＬ－ＭＡＳＰ複合体は病原体表面にある糖構造に結合し、ＭＡＳＰ－１、ＭＡＳＰ－２を独立して活性化させる。活性化されたＭＡＳＰ－２は、そのＳＰ活性を発揮し、Ｃ４を切断し、産生されたＣ４ｂ断片は、病原体表面に共有結合し、Ｃ２との相互作用により、後者もＭＡＳＰ－２に切断されてＣ３転化酵素Ｃ４ｂ２ａを形成し、続いて補体経典経路を活性化させ、活性化されたＭＡＳＰ１はＣ３を直接切断してＣ３ｂを産生することができ、タンパク質因子Ｄとタンパク質因子Ｐの作用下で、Ｃ３転換酵素Ｃ３ｂＢｂ又はＣ３ｂＢｂＰを形成し、そしてＣ５転換酵素Ｃ３ｂＢｂ３ｂを産生し、補体副経路を活性化させる。

【0121】

本願において、「ＩｇＡ腎症」という用語は、通常、糸球体メサンギウム領域の原発性糸球体症を意味する。例えば、前記「ＩｇＡ腎症」は、糸球体メサンギウム領域における他の免疫グロブリンの沈着を伴うか又は伴わないＩｇＡ又はＩｇＡの沈着を主とする原発性糸球体症を含んでもよい。例えば、前記「ＩｇＡ腎症」の病変タイプは、局所性分節性病変、毛細血管内増殖性病変、メサンギウム増殖性病変、新月体病変及び硬化性病変などを含んでもよい。臨床症状には、程度の異なるタンパク尿を伴う反復発作性肉眼的血尿や顕微鏡的血尿が含まれ、一部の患者では重度の高血圧や腎不全を発症することがある。

【0122】

本明細書に記載された特定のタンパク質及びヌクレオチドに加えて、本願には、その機能的に活性な断片、誘導体、類似体、相同体、及びそれらの断片を含めることができる。

【0123】

「機能的に活性な断片」という用語は、天然に存在する配列と実質的に同一のアミノ酸配列を有するか、又は実質的に同一のヌクレオチド配列によってコードされ、天然に存在する配列の１つ又は複数の活性を有することができるポリペプチドを意味する。本願の文脈において、任意の所与の配列の機能的に活性な断片とは、その残基の特定の配列（アミノ酸残基又はヌクレオチド残基を問わず）が、前記ポリペプチド又はポリヌクレオチドが少なくとも１つの内因性機能を実質的に保持するように修飾された配列を意味する。天然に存在するタンパク質及び／又はポリヌクレオチド中に存在する少なくとも１つのアミノ酸残基及び／又はヌクレオチド残基の付加、欠失、取り換え、修飾、置換及び／又は変異により、機能的に活性な断片をコードする配列を得ることができ、本来の機能活性を維持できればよい。

【0124】

本願において、「誘導体」という用語は、一般に、配列からの／への１つ（又は複数）のアミノ酸残基の任意の取り換え、変異、修飾、置換、欠失、及び／又は付加を含む、本願のポリペプチド又はポリヌクレオチドを意味し、ただし、得られるポリペプチド又はポリヌクレオチドがその少なくとも１つの内因性機能を実質的に保持できればよい。

【0125】

本願において、「類似体」という用語は、一般に、ポリペプチド又はポリヌクレオチドについては、ポリペプチド又はポリヌクレオチドのいずれかのアナログ、すなわち、アナログによってアナログ化されたポリペプチド又はポリヌクレオチドの少なくとも１つの内因性機能を有する化学化合物を含む。

【0126】

一般に、アミノ酸置換、例えば、少なくとも１個（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、又は２０個以上）のアミノ酸置換は、修飾された配列が実質的に所望の活性又は能力を維持する限り行うことができる。アミノ酸置換は、天然に存在していない類似体の使用を含んでもよい。

【0127】

本願において、「相同体」という用語は、一般に、天然に存在する配列と一定の相同性を有するアミノ酸配列又はヌクレオチド配列を意味する。「相同性」という用語は、配列「同一性」と同等であってもよい。相同配列は、対象配列と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９９．１％、少なくとも９９．２％、少なくとも９９．３％、少なくとも９９．４％、少なくとも９９．５％、少なくとも９９．６％、少なくとも９９．７％、少なくとも９９．８％又は少なくとも９９．９％相同であり得るアミノ酸配列を含んでもよい。一般に、相同体は、対象アミノ酸配列と同一の活性部位などを含む。相同性は、類似性（すなわち、化学的性質・機能が類似するアミノ酸残基）に基づいて考えることができ、配列同一性においても相同性を発現することができる。本願において、言及されるアミノ酸配列又はヌクレオチド配列のＳＥＱ ＩＤ ＮＯの何れかと所定の百分率の同一性を有する配列とは、係るＳＥＱ ＩＤ ＮＯの全長にわたって前記同一性の百分率を有する配列をいう。配列同一性を決定するために、配列アライメントを行うことができ、配列アライメントは、例えば、ＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ－２、ＡＬＩＧＮ、ＮＥＥＤＬＥ又はＭｅｇａｌｉｇｎ（ＤＮＡＳＴＡＲ）ソフトウェアなどを使用して、当業者に公知されている様々な方法で行うことができる。当業者は、比較された全長配列において最適なアライメントを実現するために必要なアルゴリズムを含むアライメントのための適切なパラメータを決定することができる。

【0128】

本願に使用されるタンパク質又はポリペプチドは、サイレントな変化を生じて機能的に同等のタンパク質をもたらすアミノ酸残基の欠失、挿入又は置換を有していてもよい。内因性機能を保持する限り、残基の極性、電荷、溶解性、疎水性、親水性及び／又は両性特性の類似性に応じて意図的なアミノ酸置換を行ってもよい。例えば、負に帯電しているアミノ酸にはアスパラギン酸やグルタミン酸が含まれており、正に帯電しているアミノ酸にはリジンやアルギニンが含まれている。また、同様の親水性値を持ち、かつ極性頭部基を持たないアミノ酸には、アスパラギン、グルタミン、セリン、スレオニン、チロシンが含まれている。

【0129】

本願において、「免疫コンジュゲート」という用語は、一般に、前記他の治療薬が前記単離された抗原結合タンパク質と複合化（例えば、連結分子により共有結合）して形成されたコンジュゲートを意味し、このコンジュゲートは、前記単離された抗原結合タンパク質の標的細胞上の抗原への特異的結合によって、前記他の治療薬を標的細胞に送達することができる。また、前記抗原は、前記標的細胞から分泌され、前記標的細胞外の間隙に位置することもできる。

【0130】

本願において、「被験者」という用語は、一般に、ヒト又は非ヒト動物を指し、ネコ、イヌ、ウマ、ブタ、乳牛、羊、ウサギ、マウス、ラット、又はサルを含むが、これらに限定されるものではない。

【0131】

本願において、「核酸分子」という用語は、一般に、その天然環境から単離された又は人工的に合成された任意の長さの単離された形態のヌクレオチド、デオキシリボヌクレオチド又はリボヌクレオチド又はそれらの類似体を意味する。

【0132】

本願において、「ベクター」という用語は、一般に、それに連結された別の核酸を輸送することができる核酸分子を意味する。前記ベクターは、挿入された核酸分子を細胞内及び／又は細胞間に導入することができる。前記ベクターは、主としてＤＮＡ又はＲＮＡを細胞に挿入するためのベクター、主としてＤＮＡ又はＲＮＡを複製するためのベクター、及び主としてＤＮＡ又はＲＮＡの転写及び／又は翻訳のための発現のためのベクターを含んでもよい。前記ベクターは、適切な細胞が導入されたときに、ポリペプチドに転写及び翻訳することができるポリヌクレオチドであってもよい。一般に、ベクターは、前記ベクターを含む適切な細胞を培養することにより、所望の発現産物を産生することができる。本願において、前記ベクターはレンチウイルスベクターを含んでもよい。

【0133】

本願において、「細胞」という用語は、一般に、本願に係る核酸分子を含むプラスミド又はベクター、又は本願に係るポリペプチド又は抗原結合タンパク質を発現することができる個体細胞、細胞株又は細胞培養物を含むことができるか、又は既に含んでいるものを意味する。前記細胞は、単一細胞の子孫を含んでもよい。天然の、予期せぬ、又は意図的な突然変異により、子孫細胞は親細胞と形態的にもゲノム的にも必ずしも完全に同一であるとは限らないかもしれないが、本願に係るポリペプチド又は抗原結合タンパク質を発現できればよい。前記細胞は、本願に係るベクターを用いてインビトロで細胞をトランスフェクションすることにより得られ得る。前記細胞は、原核細胞（例えば、大腸菌）であってもよく、真核細胞（例えば、酵母細胞、例えば、ＣＯＳ細胞、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞、ＨｅＬａ細胞、ＨＥＫ２９３細胞、ＣＯＳ－１細胞、ＮＳ０細胞、又は骨髄腫細胞）であってもよい。いくつかの実施形態では、前記細胞は免疫細胞であってもよい。例えば、前記免疫細胞は、Ｔ細胞、Ｂ細胞、ナチュラルキラー細胞（ＮＫ細胞）、マクロファージ、ＮＫＴ細胞、単球、樹状細胞、顆粒球、リンパ球、白血球及び／又は末梢血単球から選択され得る。

【0134】

本願において、「治療」という用語は、一般に、（ｉ）罹患しやすい可能性があるが、罹患と診断されていない患者の疾患、障害又は症状の罹患を予防すること、（ｉｉ）当該疾患、障害又は症状を抑制すること、すなわち、その進行を抑制すること、（ｉｉｉ）当該疾患、障害又は症状を緩和すること、すなわち、当該疾患、障害及び／又は症状及び／又は当該疾患、症状及び／又は症状に関連する症状をなくすことを指す。

【0135】

本願において、「ポリペプチド」、「ペプチド」、「蛋白」及び「タンパク質」という用語は、交換して使用され、通常、任意の長さのアミノ酸を有するポリマーを意味する。このポリマーは、直鎖又は分岐鎖であってもよく、修飾アミノ酸を含んでいてもよく、非アミノ酸によって中断されていてもよい。これらの用語はまた、修飾されたアミノ酸ポリマーを含む。これらの修飾は、ジスルフィド結合形成、グリコシル化、脂質化（ｌｉｐｉｄａｔｉｏｎ）、アセチル化、リン酸化、又は（標識成分との結合のような）任意の他の操作を含んでもよい。「アミノ酸」という用語は、グリシン、Ｄ及びＬ旋光異性体、ならびにアミノ酸類似体及びペプチドアナログを含む、天然アミノ酸及び／又は非天然アミノ酸又は合成アミノ酸を含む。

【0136】

本願において、「ポリヌクレオチド」、「ヌクレオチド」、「ヌクレオチド配列」、「核酸」、及び「オリゴヌクレオチド」という用語は交換して使用され、通常、デオキシリボヌクレオチド、リボヌクレオチド、又はそれらの類似体のような任意の長さを有するヌクレオチドの重合形態を意味する。ポリヌクレオチドは、任意の三次元構造を有していてもよく、既知又は未知の任意の機能を実行してもよい。ポリヌクレオチドの非限定的な例として、遺伝子又は遺伝子断片のコード領域又は非コード領域、ジャンクション解析によって定義された複数の遺伝子座（１遺伝子座）、エクソン、イントロン、メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）、トランスファーＲＮＡ、リボソームＲＮＡ、ショート干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、ショートヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、リボザイム、ｃＤＮＡ、組換えポリヌクレオチド、分岐ポリヌクレオチド、プラスミド、ベクター、任意の配列の単離されたＤＮＡ、任意の配列の単離されたＲＮＡ、核酸プローブ、及びプライマーがある。ポリヌクレオチドは、メチル化ヌクレオチド及びヌクレオチド類似体のような１つ又は複数の修飾ヌクレオチドを含んでもよい。ヌクレオチド構造の修飾は、存在する場合、ポリマーのアセンブリの前又は後に行われてもよい。ヌクレオチドの配列は、非ヌクレオチド成分によって中断されてもよい。ポリヌクレオチドは、標識された成分とのコンジュゲーションなどによって、重合後にさらに修飾されてもよい。

【0137】

本願において、「Ｋ_Ｄ」（同様に、「Ｋ_Ｄ」や「Ｋ_Ｄ」）という用語は、一般に、「親和定数」又は「平衡解離定数」をいい、滴定測定において平衡時の値又は解離速度定数（ｋｄ）を結合速度定数（ｋａ）で除算した値をいう。結合速度定数（ｋａ）、解離速度定数（ｋｄ）及び平衡解離定数（Ｋ_Ｄ）は、結合タンパク質（例えば、本願に係る単離された抗原結合タンパク質）の抗原（例えば、ＭＡＳＰ－２タンパク質）に対する結合親和性を表す。結合及び解離速度定数を決定する方法は、当業者によく知られている。蛍光ベースの技術を用いることにより、高感度を提供し、かつ生理的緩衝液中で平衡になったときにサンプルを検査することを可能にする。前記Ｋ_Ｄ値は、例えば、Ｂｉａｃｏｒｅ（生体分子相互作用分析）により（例えば、ＢＩＡｃｏｒｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＡＢ、ａＧＥＨｅａｌｔｈｃａｒｅｃｏｍｐａｎｙ、Ｕｐｐｓａｌａ、スウェーデンから入手可能な装置で）測定することができ、Ｏｃｔｅｔ検出などの他の実験経路や機器を使用しても検出できる。また、前記Ｋ_Ｄ値は、ＳａｐｉｄｙｎｅＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ（Ｂｏｉｓｅ、Ｉｄａｈｏ）から入手されたＫｉｎＥｘＡ（速度論的排除アッセイ（ＫｉｎｅｔｉｃＥｘｃｌｕｓｉｏｎＡｓｓａｙ））を用いて測定することもでき、表面プラズモン共鳴装置（ＳＰＲ）を用いて測定することもできる。前記Ｋ_Ｄ値は、例えば、アミンカップリングキットによって測定することもできる。

【0138】

本願において、「及び／又は」という用語は、オプションのいずれか又はオプションの２つの項を意味するものとして理解される。

【0139】

本願において、「含む」という用語は、一般に、他の要素を除外しないが、明確に指定された特徴を含むことを意味する。場合によっては、「含む」は、指定された成分のみを含む場合もある。例えば、であるという意味があり、又は、「～からなる」という意味もある。

【0140】

本願において、「約」という用語は、一般に、指定された値の０．５％、１％、１．５％、２％、２．５％、３％、３．５％、４％、４．５％、５％、５．５％、６％、６．５％、７％、７．５％、８％、８．５％、９％、９．５％、又は１０％以上又は以下など、指定された値の０．５％～１０％以上又は以下の範囲内での変動を意味する。

【0141】

本願において、「含む」という用語は、一般に、「包含」、「含む」、「含有」、又は「カバー」という意味を指す。場合によっては、「である」又は「からなる」という意味もある。

【0142】

本願に係る単離された抗原結合タンパク質
一態様では、本願は、Ｏｃｔｅｔ検出において、約２Ｅ－０９Ｍ以下（例えば、前記Ｋ_Ｄは、約２Ｅ－０９Ｍ以下、約１．５Ｅ－０９Ｍ以下、約１Ｅ－０９Ｍ以下、約９Ｅ－１０Ｍ以下、約８Ｅ－１０Ｍ以下、約７Ｅ－１０Ｍ以下、約６Ｅ－１０Ｍ以下、約５Ｅ－１０Ｍ以下、約２Ｅ－１０Ｍ以下、約１Ｅ－１０Ｍ以下、約５Ｅ－１１Ｍ以下、約１Ｅ－１１Ｍ以下、又は５Ｅ－１２Ｍ以下）のＫ_Ｄ値でヒトＭＡＳＰ－２タンパク質に特異的に結合され得る単離された抗原結合タンパク質を提供する。

【0143】

一態様では、本願は、Ｏｃｔｅｔ検出において、約２Ｅ－０９Ｍ以下（例えば、前記Ｋ_Ｄは、約２Ｅ－０９Ｍ以下、約１．５Ｅ－０９Ｍ以下、約１Ｅ－０９Ｍ以下、約９Ｅ－１０Ｍ以下、約８Ｅ－１０Ｍ以下、約７Ｅ－１０Ｍ以下、約６Ｅ－１０Ｍ以下、約５Ｅ－１０Ｍ以下、約２Ｅ－１０Ｍ以下、約１Ｅ－１０Ｍ以下、約５Ｅ－１１Ｍ以下、約１Ｅ－１１Ｍ以下又は５Ｅ－１２Ｍ以下）のＫ_Ｄ値でカニクイサルＭＡＳＰ－２タンパク質に特異的に結合され得る、単離された抗原結合タンパク質を提供する。

【0144】

一態様では、本願は、抗体の重鎖可変領域ＶＨ内の少なくとも１つのＣＤＲを含んでもよい単離された抗原結合タンパク質であって、前記ＶＨは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６７又はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７７で示されるアミノ酸配列を含んでもよい、単離された抗原結合タンパク質を提供する。

【0145】

例えば、前記ＶＨは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １３、２６、３９、及び５２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよい。本願において、前記単離された抗原結合タンパク質のＨＣＤＲは、任意の形で分けられてもよく、ＶＨがＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １３、２６、３９、及び５２のいずれかで示されるアミノ酸配列と相同であれば、いずれの形で分けられたＨＣＤＲも本願の特許範囲内である。

【0146】

抗体のＣＤＲは、相補性決定領域とも呼ばれ、可変領域の一部である。この領域のアミノ酸残基は、抗原又は抗原エピトープに接触してもよい。抗体ＣＤＲは、ＣＣＧ、Ｋａｂａｔ、Ｃｈｏｔｈｉａ、ＩＭＧＴ、ＡｂＭ、Ｋａｂａｔ／Ｃｈｏｔｈｉａの両方など、様々なナンバリングシステムによって決定されてもよい。これらのナンバリングシステムは、本分野に知られており、具体的には、例えば、ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｂｉｏｉｎｆ．ｏｒｇ．ｕｋ／ａｂｓ／ｉｎｄｅｘ．ｈｔｍｌ＃ｋａｂａｔｎｕｍを参照する。当業者であれば、抗体の配列及び構造に応じて、様々なナンバリングシステムでＣＤＲ領域を決定してもよい。使用されるナンバリングシステムによって、ＣＤＲ領域には違いがある場合がある。本願において、前記ＣＤＲは、任意のＣＤＲの分割方式によって分けられたＣＤＲ配列、その変異体を含み、前記変異体は、前記ＣＤＲのアミノ酸配列に対して１つ又は複数のアミノ酸を置換、欠失及び／又は付加したものを含む、例えば、１～３０個、１～２０個又は１～１０個、さらに、例えば１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個又は９個のアミノ酸を置換、欠失及び／又は挿入したものを含み、また、その相同体を含み、前記相同体は、前記ＣＤＲのアミノ酸配列とは少なくとも約８５％（例えば、少なくとも約８５％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、約９９％又はそれ以上）の配列同一性を有するアミノ酸配列であってもよい。いくつかの実施形態では、本願に係る単離された抗原結合タンパク質はＣｈｏｔｈｉａナンバリングシステムによって定義される。

【0147】

本願において、前記抗原結合タンパク質は、重鎖可変領域ＶＨを含んでもよく、前記ＶＨは、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３のうちの少なくとも１つ、２つ又は３つを含んでもよい。

【0148】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＨＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １９で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質のＨＣＤＲ３配列は、Ｃｈｏｔｈｉａナンバリングシステムによって定義されてもよい。

【0149】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＨＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １７で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質のＨＣＤＲ２配列は、Ｃｈｏｔｈｉａナンバリングシステムによって定義されてもよい。

【0150】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＨＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １５で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質のＨＣＤＲ１配列は、Ｃｈｏｔｈｉａナンバリングシステムによって定義されてもよい。

【0151】

例えば、前記抗原結合タンパク質のＨＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １５で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＨＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １７で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＨＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １９で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質は、抗体５０Ａ６、ＪＹＢ１９３１Ａ６３又はこれらと同じＨＣＤＲ３（例えば、これらと同じＨＣＤＲ１－３）を有する抗原結合断片を含んでもよい。

【0152】

例えば、前記抗原結合タンパク質のＶＨは、フレームワーク領域Ｈ－ＦＲ１、Ｈ－ＦＲ２、Ｈ－ＦＲ３、及びＨ－ＦＲ４を含んでもよい。

【0153】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＨ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６２で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質のＨ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６２で示される配列と比べて、Ｘ_１６及びＸ_１９からなる群から選択された１つ又は複数のアミノ酸にアミノ酸置換（例えば、保存アミノ酸置換等）が存在する。

【0154】

ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＸ_１６ＳＬＸ_１９ＬＳＣＡＡＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６２）（ここで、Ｘ_１６は、Ｇ又はＲであってもよく、Ｘ_１９は、Ｒ又はＳであってもよい）

【0155】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＨ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １４、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２７のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0156】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＨ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６３で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質のＨ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６３で示される配列と比べて、Ｘ_８及びＸ_１０からなる群から選択される１つ又は複数のアミノ酸にアミノ酸置換（例えば、保存アミノ酸置換等）が存在する。

【0157】

ＮＭＡＷＶＲＱＸ_８ＰＸ_１０ＫＧＬＥＷＶＡＴＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６３）（ここで、Ｘ_８は、Ａ又はＴであってもよく、Ｘ_１０は、Ｇ又はＫであってもよい）

【0158】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＨ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １６、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0159】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＨ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６４で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質のＨ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６４で示される配列と比べて、Ｘ_１６、Ｘ_２０、Ｘ_２１、Ｘ_２７、Ｘ_３１及びＸ_３６からなる群から選択される１つ又は複数のアミノ酸にアミノ酸置換（例えば、保存アミノ酸置換等）が存在する。

【0160】

ＴＹＹＲＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＸ_１６ＮＡＫＸ_２０Ｘ_２１ＬＹＬＱＭＸ_２７ＳＬＲＸ_３１ＥＤＴＡＸ_３６ＹＹＣＳＴ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６４）（ここで、Ｘ_１６は、Ｄ又はＥであってもよく、Ｘ_２０は、Ｎ又はＳであってもよく、Ｘ_２１は、Ｓ又はＴであってもよく、Ｘ_２７は、Ｄ又はＮであってもよく、Ｘ_３１は、Ａ又はＳであってもよく、Ｘ_３６は、Ｔ又はＶであってもよい）

【0161】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＨ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １８、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２９のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0162】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＨ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６５で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質のＨ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６５で示される配列と比べて、Ｘ_５及びＸ_６からなる群から選択される１つ又は複数のアミノ酸にアミノ酸置換（例えば、保存アミノ酸置換等）が存在する。

【0163】

ＷＧＱＧＸ_５Ｘ_６ＶＴＶＳＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６５）（ここで、Ｘ_５は、Ｔ又はＶであってもよく、Ｘ_６は、Ｌ又はＭであってもよい）

【0164】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＨ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２０、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0165】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＨ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６２で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｈ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６３で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｈ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６４で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｈ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６５で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0166】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＨ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １４、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２７のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｈ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １６、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｈ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １８、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２９のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｈ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２０、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0167】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＨ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １４で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｈ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １６で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｈ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １８で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｈ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２０で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質は、抗体５０Ａ６又はこれと同じＨ－ＦＲ１－４を有する抗原結合断片を含んでもよい。

【0168】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＨ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２７で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｈ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２８で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｈ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２９で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｈ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３０で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質は、抗体ＪＹＢ１９３１Ａ６３又はこれと同じＨ－ＦＲ１－４を有する抗原結合断片を含んでもよい。

【0169】

本願において、前記抗原結合タンパク質は、重鎖可変領域を含んでもよく、前記重鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６７で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質は、ＶＨを含み、前記ＶＨは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６７で示される配列と比べて、Ｘ_１６、Ｘ_１９、Ｘ_４０、Ｘ_４２、Ｘ_７３、Ｘ_７７、Ｘ_７８、Ｘ_８４、Ｘ_８８、Ｘ_９３、Ｘ_１１９、Ｘ_１２０からなる群から選択される１つ又は複数のアミノ酸にアミノ酸置換（例えば、保存アミノ酸置換等）が存在する。

【0170】

ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＸ_１６ＳＬＸ_１９ＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＮＤＹＮＭＡＷＶＲＱＸ_４０ＰＸ_４２ＫＧＬＥＷＶＡＴＩＬＦＤＧＳＲＴＹＹＲＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＸ_７３ＮＡＫＸ_７７Ｘ_７８ＬＹＬＱＭＸ_８４ＳＬＲＸ_８８ＥＤＴＡＸ_９３ＹＹＣＳＴＥＳＰＹＹＳＥＧＹＹＱＧＹＦＤＹＷＧＱＧＸ_１１９Ｘ_１２０ＶＴＶＳＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６７）（ここで、Ｘ_１６は、Ｇ又はＲであってもよく、Ｘ_１９は、Ｒ又はＳであってもよく、Ｘ_４０は、Ａ又はＴであってもよく、Ｘ_４２は、Ｇ又はＫであってもよく、Ｘ_７３は、Ｄ又はＥであってもよく、Ｘ_７７は、Ｎ又はＳであってもよく、Ｘ_７８は、Ｓ又はＴであってもよく、Ｘ_８４は、Ｄ又はＮであってもよく、Ｘ_８８は、Ａ又はＳであってもよく、Ｘ_９３は、Ｔ又はＶであってもよく、Ｘ_１１９は、Ｔ又はＶであってもよく、Ｘ_１２０は、Ｌ又はＭであってもよい）

【0171】

本願において、前記抗原結合タンパク質の重鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １３、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２６のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0172】

本願において、前記抗原結合タンパク質は、重鎖定常領域を含んでもよく、前記重鎖定常領域は、ＩｇＧ由来の定常領域又はＩｇＹ由来の定常領域を含んでもよい。

【0173】

例えば、前記抗原結合タンパク質の重鎖定常領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５６で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0174】

本願において、前記抗原結合タンパク質は、抗体軽鎖可変領域ＶＬ内の少なくとも１つのＣＤＲを含んでもよく、前記ＶＬは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６６又はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７６で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0175】

例えば、前記ＶＬは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６６又はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７６のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよい。本願において、前記単離された抗原結合タンパク質のＬＣＤＲは、任意の方式で分けられてもよく、ＶＬがＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６６又はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７６のいずれかで示されるアミノ酸配列と相同であれば、いずれの方式で分けられたＬＣＤＲも本願の特許範囲内である。

【0176】

本願において、前記抗原結合タンパク質は、軽鎖可変領域ＶＬを含んでもよく、前記ＶＬは、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３のうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、又は少なくとも３つを含んでもよい。

【0177】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＬＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １１で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質のＬＣＤＲ３は、Ｃｈｏｔｈｉａナンバリングシステムによって定義されてもよい。

【0178】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＬＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ９で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質のＬＣＤＲ２は、Ｃｈｏｔｈｉａナンバリングシステムによって定義されてもよい。

【0179】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＬＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質のＬＣＤＲ１は、Ｃｈｏｔｈｉａナンバリングシステムによって定義されてもよい。

【0180】

例えば、本願前記抗原結合タンパク質のＬＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＬＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ９で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＬＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １１で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質は、抗体５０Ａ６、ＪＹＢ１９３１Ａ６３又はこれと同じＬＣＤＲ３（例えば、これと同じＬＣＤＲ１－３）を有する抗原結合断片を含んでもよい。

【0181】

例えば、前記抗原結合タンパク質のＶＬは、フレームワーク領域Ｌ－ＦＲ１、Ｌ－ＦＲ２、Ｌ－ＦＲ３、及びＬ－ＦＲ４を含んでもよい。

【0182】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＬ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５８で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質のＬ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５８で示される配列と比べて、Ｘ_１、Ｘ_１３、Ｘ_１４、Ｘ_１８、Ｘ_１９及びＸ_２０からなる群から選択される１つ又は複数のアミノ酸にアミノ酸置換（例えば、保存アミノ酸置換等）が存在する。

【0183】

Ｘ_１ＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＸ_１３Ｘ_１４ＰＧＥＸ_１８Ｘ_１９Ｘ_２０ＬＳＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５８）（ここで、Ｘ_１は、Ｅ又はＮであってもよく、Ｘ_１３は、Ｌ又はＶであってもよく、Ｘ_１４は、Ｓ又はＴであってもよく、Ｘ_１８は、Ｒ又はＳであってもよく、Ｘ_１９は、Ａ又はＶであってもよく、Ｘ_２０は、Ｓ又はＴであってもよい）

【0184】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＬ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0185】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＬ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５９で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質のＬ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５９で示される配列と比べて、Ｘ_５、Ｘ_６、Ｘ_７、Ｘ_８及びＸ_９からなる群から選択される１つ又は複数のアミノ酸にアミノ酸置換（例えば、保存アミノ酸置換等）が存在する。

【0186】

ＷＹＱＱＸ_５Ｘ_６Ｘ_７Ｘ_８Ｘ_９ＰＲＬＬＩＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５９）（ここで、Ｘ_５は、Ｋ又はＲであってもよく、Ｘ_６は、Ｐ又はＳであってもよく、Ｘ_７は、Ｇ又はＮであってもよく、Ｘ_８は、Ｅ又はＱであってもよく、Ｘ_９は、Ａ又はＳであってもよい）

【0187】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＬ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ８、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0188】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＬ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６０で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質のＬ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６０で示される配列と比べて、Ｘ_４、Ｘ_１８、Ｘ_２０、Ｘ_２１、Ｘ_２２、Ｘ_２４、Ｘ_２８及びＸ_２９からなる群から選択される１つ又は複数のアミノ酸にアミノ酸置換（例えば、保存アミノ酸置換等）が存在する。

【0189】

ＧＩＰＸ_４ＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＸ_１８ＩＸ_２０Ｘ_２１Ｘ_２２ＥＸ_２４ＥＤＦＸ_２８Ｘ_２９ＹＹＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６０）（ここで、Ｘ_４は、Ａ又はＳであってもよく、Ｘ_１８は、Ｓ又はＴであってもよく、Ｘ_２０は、Ｎ又はＳであってもよく、Ｘ_２１は、Ｒ又はＳであってもよく、Ｘ_２２は、Ｌ又はＶであってもよく、Ｘ_２４は、Ｐ又はＳであってもよく、Ｘ_２８は、Ａ又はＳであってもよく、Ｘ_２９は、Ｉ又はＶであってもよい）

【0190】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＬ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １０、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0191】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＬ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６１で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質のＬ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６１で示される配列と比べて、Ｘ_３、Ｘ_９及びＸ_１０からなる群から選択される１つ又は複数のアミノ酸にアミノ酸置換（例えば、保存アミノ酸置換等）が存在する。

【0192】

ＦＧＸ_３ＧＴＫＬＥＸ_９Ｘ_１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６１）（ここで、Ｘ_３は、Ａ又はＱであってもよく、Ｘ_９は、Ｉ又はＬであってもよく、Ｘ_１０は、Ｋ又はＲであってもよい）

【0193】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＬ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １２、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0194】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＬ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５８で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５９で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６０で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６１で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0195】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＬ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ８、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １０、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １２、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0196】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＬ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ８で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １０で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １２で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質は、抗体５０Ａ６又はこれと同じＬ－ＦＲ１－４を有する抗体を含んでもよい。

【0197】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＬ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２２で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２３で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２４で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２５で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質は、抗体ＪＹＢ１９３１Ａ６３又はこれと同じＨ－ＦＲ１－４を有する抗体を含んでもよい。

【0198】

本願において、前記抗原結合タンパク質は、軽鎖可変領域ＶＬを含んでもよく、前記ＶＬは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６６で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質のＶＬは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６６で示される配列と比べて、Ｘ_１、Ｘ_１３、Ｘ_１４、Ｘ_１８、Ｘ_１９、Ｘ_２０、Ｘ_３９、Ｘ_４０、Ｘ_４１、Ｘ_４２、Ｘ_４３、Ｘ_６０、Ｘ_７４、Ｘ_７６、Ｘ_７７、Ｘ_７８、Ｘ_８０、Ｘ_８４、Ｘ_８５、Ｘ_１００、Ｘ_１０６、Ｘ_１０７からなる群から選択される１つ又は複数のアミノ酸にアミノ酸置換（例えば、保存アミノ酸置換等）が存在する。

【0199】

Ｘ_１ＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＸ_１３Ｘ_１４ＰＧＥＸ_１８Ｘ_１９Ｘ_２０ＬＳＣＲＡＳＱＳＶＳＴＳＩＨＷＹＱＱＸ_３９Ｘ_４０Ｘ_４１Ｘ_４２Ｘ_４３ＰＲＬＬＩＫＹＡＳＲＳＩＳＧＩＰＸ_６０ＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＸ_７４ＩＸ_７６Ｘ_７７Ｘ_７８ＥＸ_８０ＥＤＦＸ_８４Ｘ_８５ＹＹＣＱＱＳＹＳＳＬＹＴＦＧＸ_１００ＧＴＫＬＥＸ_１０６Ｘ_１０７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６６）（ここで、Ｘ_１は、Ｅ又はＮであってもよく、Ｘ_１３は、Ｌ又はＶであってもよく、Ｘ_１４は、Ｓ又はＴであってもよく、Ｘ_１８は、Ｒ又はＳであってもよく、Ｘ_１９は、Ａ又はＶであってもよく、Ｘ_２０は、Ｓ又はＴであってもよく、Ｘ_３９は、Ｋ又はＲであってもよく、Ｘ_４０は、Ｐ又はＳであってもよく、Ｘ_４１は、Ｇ又はＮであってもよく、Ｘ_４２は、Ｅ又はＱであってもよく、Ｘ_４３は、Ａ又はＳであってもよく、Ｘ_６０は、Ａ又はＳであってもよく、Ｘ_７４は、Ｓ又はＴであってもよく、Ｘ_７６は、Ｎ又はＳであってもよく、Ｘ_７７は、Ｒ又はＳであってもよく、Ｘ_７８はＬ又はＶであってもよく、Ｘ_８０は、Ｐ又はＳであってもよく、Ｘ_８４は、Ａ又はＳであってもよく、Ｘ_８５は、Ｉ又はＶであってもよく、Ｘ_１００は、Ａ又はＱであってもよく、Ｘ_１０６は、Ｉ又はＬであってもよく、Ｘ_１０７は、Ｋ又はＲであってもよい）

【0200】

本願において、前記抗原結合タンパク質の軽鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２１のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0201】

本願において、前記抗原結合タンパク質は、軽鎖定常領域を含んでもよく、前記軽鎖定常領域は、Ｉｇκ由来の定常領域又はＩｇλ由来の定常領域を含んでもよい。

【0202】

例えば、前記軽鎖定常領域は、Ｉｇκ由来の定常領域を含んでもよい。

【0203】

例えば、前記抗原結合タンパク質の軽鎖定常領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５７で示されるアミノ酸配列を含む。

【0204】

本願において、前記抗原結合タンパク質は、ＨＣＤＲ１－３及びＬＣＤＲ１－３を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質のＨＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １５で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記抗原結合タンパク質のＨＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １７で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記抗原結合タンパク質のＨＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １９で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記抗原結合タンパク質のＬＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記抗原結合タンパク質のＬＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ９で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記抗原結合タンパク質のＬＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １１で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質は、抗体５０Ａ６、ＪＹＢ１９３１Ａ６３又はこれと同じＨＣＤＲ３（例えば、これと同じＨＣＤＲ１－３）及びＬＣＤＲ３（例えば、これと同じＬＣＤＲ１－３）を有する抗原結合断片を含んでもよい。

【0205】

本願において、前記抗原結合タンパク質は、重鎖可変領域と軽鎖可変領域を含んでもよい。前記抗原結合タンパク質の重鎖可変領域は、ＨＣＤＲ１－３及びＨ－ＦＲ１－４を含んでもよい。前記抗原結合タンパク質の軽鎖可変領域は、ＬＣＤＲ１－３及びＬ－ＦＲ１－４を含んでもよい。例えば、前記ＨＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １５で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＨＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １７で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＨＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １９で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＬＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＬＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ９で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＬＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １１で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記Ｈ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １４で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｈ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １６で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｈ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １８で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｈ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２０で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ８で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １０で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １２で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質の重鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １３で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質は、抗体５０Ａ６又はこれと同じ重鎖可変領域を有する抗原結合タンパク質を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質の軽鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質は、抗体５０Ａ６又はこれと同じ軽鎖可変領域を有する抗原結合タンパク質を含んでもよい。

【0206】

本願において、前記抗原結合タンパク質は、重鎖可変領域と軽鎖可変領域を含んでもよく、前記重鎖可変領域は、ＨＣＤＲ１－３及びＨ－ＦＲ１－４を含んでもよい。前記軽鎖可変領域は、ＬＣＤＲ１－３及びＬ－ＦＲ１－４を含んでもよい。例えば、前記ＨＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １５で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＨＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １７で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＨＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １９で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＬＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＬＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ９で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＬＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １１で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記Ｈ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２７で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｈ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２８で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｈ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２９で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｈ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３０で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２２で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２３で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２４で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２５で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質の重鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２６で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質は、抗体ＪＹＢ１９３１Ａ６３又はこれと同じ重鎖可変領域を有する抗原結合タンパク質を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質の軽鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２１で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質は、抗体ＪＹＢ１９３１Ａ６３又はこれと同じ軽鎖可変領域を有する抗原結合タンパク質を含んでもよい。

【0207】

本願において、前記抗原結合タンパク質は、重鎖可変領域ＶＨを含んでもよく、前記ＶＨは、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３のうちの少なくとも１つ、２つ又は３つを含んでもよい。

【0208】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＨＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４５で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質のＨＣＤＲ３配列は、Ｃｈｏｔｈｉａナンバリングシステムによって定義されてもよい。

【0209】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＨＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４３で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質のＨＣＤＲ２配列は、Ｃｈｏｔｈｉａナンバリングシステムによって定義されてもよい。

【0210】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＨＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４１で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質のＨＣＤＲ１配列は、Ｃｈｏｔｈｉａナンバリングシステムによって定義されてもよい。

【0211】

例えば、前記抗原結合タンパク質のＨＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４１で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＨＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４３で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＨＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４５で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質は、抗体４７Ａ１、ＪＹＢ１９３１Ａ１３又はこれと同じＨＣＤＲ３（例えば、これと同じＨＣＤＲ１－３）を有する抗原結合断片を含んでもよい。

【0212】

例えば、前記抗原結合タンパク質のＶＨは、フレームワーク領域Ｈ－ＦＲ１、Ｈ－ＦＲ２、Ｈ－ＦＲ３、及びＨ－ＦＲ４を含んでもよい。

【0213】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＨ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７２で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質のＨ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７２で示される配列と比べて、Ｘ_１、Ｘ_１７及びＸ_２５からなる群から選択される１つ又は複数のアミノ酸にアミノ酸置換（例えば、保存アミノ酸置換等）が存在する。

【0214】

Ｘ_１ＶＱＬＱＥＳＧＰＧＬＶＫＰＳＱＸ_１７ＬＳＬＴＣＴＶＸ_２５（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７２）（ここで、Ｘ_１は、Ｄ又はＱであってもよく、Ｘ_１７は、Ｓ又はＴであってもよく、Ｘ_２５は、Ｓ又はＴであってもよい）

【0215】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＨ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４０、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0216】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＨ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７３で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質のＨ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７３で示される配列と比べて、Ｘ_８、Ｘ_１１、Ｘ_１２及びＸ_１６からなる群から選択される１つ又は複数のアミノ酸にアミノ酸置換（例えば、保存アミノ酸置換等）が存在する。

【0217】

ＡＷＮＷＩＲＱＸ_８ＰＧＸ_１１Ｘ_１２ＬＥＷＸ_１６ＧＹＩ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７３）（ここで、Ｘ_８は、Ｆ又はＰであってもよく、Ｘ_１１は、Ｋ又はＮであってもよく、Ｘ_１２は、Ｇ又はＫであってもよく、Ｘ_１６は、Ｉ又はＭであってもよい）

【0218】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＨ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４２、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0219】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＨ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７４で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質のＨ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７４で示される配列と比べて、Ｘ_１１、Ｘ_１２、Ｘ_１４、Ｘ_１６、Ｘ_１９、Ｘ_２３、Ｘ_２５、Ｘ_２７、Ｘ_３１、Ｘ_３２、Ｘ_３６及びＸ_３８からなる群から選択される１つ又は複数のアミノ酸にアミノ酸置換（例えば、保存アミノ酸置換等）が存在する。

【0220】

ＴＳＹＮＰＳＬＫＳＲＸ_１１Ｘ_１２ＩＸ_１４ＲＸ_１６ＴＳＸ_１９ＮＱＦＸ_２３ＬＸ_２５ＬＸ_２７ＳＶＴＸ_３１Ｘ_３２ＤＴＡＸ_３６ＹＸ_３８ＣＡＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７４）（ここで、Ｘ_１１は、Ｉ又はＶであってもよく、Ｘ_１２は、Ｓ又はＴであってもよく、Ｘ_１４は、Ｓ又はＴであってもよく、Ｘ_１６は、Ｄ又はＮであってもよく、Ｘ_１９は、Ｋ又はＴであってもよく、Ｘ_２３は、Ｆ又はＳであってもよく、Ｘ_２５は、Ｋ又はＱであってもよく、Ｘ_２７は、Ｎ又はＳであってもよく、Ｘ_３１は、Ａ又はＴであってもよく、Ｘ_３２は、Ａ又はＥであってもよく、Ｘ_３６は、Ｔ又はＶであってもよく、Ｘ_３８は、Ｆ又はＹであってもよい）

【0221】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＨ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４４、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0222】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＨ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７５で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質のＨ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７５で示される配列と比べて、Ｘ_６及びＸ_７からなる群から選択される１つ又は複数のアミノ酸にアミノ酸置換（例えば、保存アミノ酸置換等）が存在する。

【0223】

ＷＧＱＧＴＸ_６Ｘ_７ＴＶＳＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７５）（ここで、Ｘ_６は、Ｌ又はＴであってもよく、Ｘ_７は、Ｌ又はＶであってもよい）

【0224】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＨ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４６、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0225】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＨ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７２で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｈ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７３で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｈ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７４で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｈ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７５で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0226】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＨ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４０、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｈ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４２、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｈ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４４、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｈ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４６、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0227】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＨ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４０で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｈ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４２で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｈ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４４で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｈ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４６で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質は、抗体４７Ａ１又はこれと同じＨ－ＦＲ１－４を有する抗原結合断片を含んでもよい。

【0228】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＨ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５３で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｈ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５４で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｈ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５５で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｈ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３０で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質は、抗体ＪＹＢ１９３１Ａ１３又はこれと同じＨ－ＦＲ１－４を有する抗原結合断片を含んでもよい。

【0229】

本願において、前記抗原結合タンパク質は、重鎖可変領域を含んでもよく、前記重鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７７で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質は、ＶＨを含み、前記ＶＨは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７７で示される配列と比べて、Ｘ_１、Ｘ_１７、Ｘ_２５、Ｘ_４１、Ｘ_４４、Ｘ_４５、Ｘ_４９、Ｘ_６８、Ｘ_６９、Ｘ_７１、Ｘ_７３、Ｘ_７６、Ｘ_８０、Ｘ_８２、Ｘ_８４、Ｘ_８８、Ｘ_８９、Ｘ_９３、Ｘ_９５、Ｘ_１０９及びＸ_１１０からなる群から選択される１つ又は複数のアミノ酸にアミノ酸置換（例えば、保存アミノ酸置換等）が存在する。

【0230】

Ｘ_１ＶＱＬＱＥＳＧＰＧＬＶＫＰＳＱＸ_１７ＬＳＬＴＣＴＶＸ_２５ＧＹＳＩＴＳＤＹＡＷＮＷＩＲＱＸ_４１ＰＧＸ_４４Ｘ_４５ＬＥＷＸ_４９ＧＹＩＳＹＳＧＲＴＳＹＮＰＳＬＫＳＲＸ_６８Ｘ_６９ＩＸ_７１ＲＸ_７３ＴＳＸ_７６ＮＱＦＸ_８０ＬＸ_８２ＬＸ_８４ＳＶＴＸ_８８Ｘ_８９ＤＴＡＸ_９３ＹＸ_９５ＣＡＲＹＷＧＤＹＷＧＱＧＴＸ_１０９Ｘ_１１０ＴＶＳＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７７）（ここで、Ｘ_１は、Ｄ又はＱであってもよく、Ｘ_１７は、Ｓ又はＴであってもよく、Ｘ_２５は、Ｓ又はＴであってもよく、Ｘ_４１は、Ｆ又はＰであってもよく、Ｘ_４４は、Ｋ又はＮであってもよく、Ｘ_４５は、Ｇ又はＫであってもよく、Ｘ_４９は、Ｉ又はＭであってもよく、Ｘ_６８は、Ｉ又はＶであってもよく、Ｘ_６９は、Ｓ又はＴであってもよく、Ｘ_７１は、Ｓ又はＴであってもよく、Ｘ_７３は、Ｄ又はＮであってもよく、Ｘ_７６は、Ｋ又はＴであってもよく、Ｘ_８０は、Ｆ又はＳであってもよく、Ｘ_８２は、Ｋ又はＱであってもよく、Ｘ_８４は、Ｎ又はＳであってもよく、Ｘ_８８は、Ａ又はＴであってもよく、Ｘ_８９は、Ａ又はＥであってもよく、Ｘ_９３は、Ｔ又はＶであってもよく、Ｘ_９５は、Ｆ又はＹであってもよく、Ｘ_１０９は、Ｌ又はＴであってもよく、Ｘ_１１０は、Ｌ又はＶであってもよい）

【0231】

本願において、前記抗原結合タンパク質の重鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３９、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0232】

本願において、前記抗原結合タンパク質は、重鎖定常領域を含んでもよく、前記重鎖定常領域は、ＩｇＧ由来の定常領域又はＩｇＹ由来の定常領域を含んでもよい。

【0233】

例えば、前記抗原結合タンパク質の重鎖定常領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５６で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0234】

本願において、前記抗原結合タンパク質は、軽鎖可変領域ＶＬを含んでもよく、前記ＶＬは、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３のうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、又は少なくとも３つを含んでもよい。

【0235】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＬＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３７で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質のＬＣＤＲ３は、Ｃｈｏｔｈｉａナンバリングシステムによって定義されてもよい。

【0236】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＬＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３５で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質のＬＣＤＲ２は、Ｃｈｏｔｈｉａナンバリングシステムによって定義されてもよい。

【0237】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＬＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３３で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質のＬＣＤＲ１は、Ｃｈｏｔｈｉａナンバリングシステムによって定義されてもよい。

【0238】

例えば、本願前記抗原結合タンパク質のＬＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３３で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＬＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３５で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＬＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３７で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質は、抗体４７Ａ１、ＪＹＢ１９３１Ａ１３又はこれと同じＬＣＤＲ３（例えば、これと同じＬＣＤＲ１－３）を有する抗原結合断片を含んでもよい。

【0239】

例えば、前記抗原結合タンパク質のＶＬは、フレームワーク領域Ｌ－ＦＲ１、Ｌ－ＦＲ２、Ｌ－ＦＲ３、及びＬ－ＦＲ４を含んでもよい。

【0240】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＬ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６８で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質のＬ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６８で示される配列と比べて、Ｘ_３、Ｘ_８、Ｘ_９、Ｘ_１０、Ｘ_１１、Ｘ_１３、Ｘ_２０及びＸ_２１からなる群から選択される１つ又は複数のアミノ酸にアミノ酸置換（例えば、保存アミノ酸置換等）が存在する。

【0241】

ＤＩＸ_３ＭＴＱＳＸ_８Ｘ_９Ｘ_１０Ｘ_１１ＳＸ_１３ＳＶＧＤＲＶＸ_２０Ｘ_２１ＴＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６８）（ここで、Ｘ_３は、Ｑ又はＶであってもよく、Ｘ_８は、Ｐ又はＱであってもよく、Ｘ_９は、Ｋ又はＳであってもよく、Ｘ_１０は、Ｆ又はＳであってもよく、Ｘ_１１は、Ｌ又はＭであってもよく、Ｘ_１３は、Ａ又はＴであってもよく、Ｘ_２０は、Ｓ又はＴであってもよく、Ｘ_２１は、Ｉ又はＶであってもよい）

【0242】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＬ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３２、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0243】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＬ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６９で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質のＬ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６９で示される配列と比べて、Ｘ_８及びＸ_９からなる群から選択される１つ又は複数のアミノ酸にアミノ酸置換（例えば、保存アミノ酸置換等）が存在する。

【0244】

ＷＦＱＱＫＰＧＸ_８Ｘ_９ＰＫＰＬＩＹ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６９）（ここで、Ｘ_８は、Ｋ又はＱであってもよく、Ｘ_９は、Ａ又はＳであってもよい）

【0245】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＬ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３４、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４９のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0246】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＬ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７０で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質のＬ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７０で示される配列と比べて、Ｘ_４、Ｘ_７、Ｘ_２１、Ｘ_２２、Ｘ_２４、Ｘ_２７及びＸ_２９からなる群から選択される１つ又は複数のアミノ酸にアミノ酸置換（例えば、保存アミノ酸置換等）が存在する。

【0247】

ＧＶＰＸ_４ＲＦＸ_７ＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＸ_２１Ｘ_２２ＱＸ_２４ＥＤＸ_２７ＡＸ_２９ＹＦＣ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７０）（ここで、Ｘ_４は、Ｄ又はＳであってもよく、Ｘ_７は、Ｓ又はＴであってもよく、Ｘ_２１は、Ｎ又はＳであってもよく、Ｘ_２２は、Ｌ又はＶであってもよく、Ｘ_２４は、Ｐ又はＳであってもよく、Ｘ_２７は、Ｆ又はＬであってもよく、Ｘ_２９は、Ｅ又はＴであってもよい）

【0248】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＬ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３６、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0249】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＬ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７１で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質のＬ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７１で示される配列と比べて、Ｘ_３、Ｘ_７、Ｘ_９、Ｘ_１０からなる群から選択される１つ又は複数のアミノ酸にアミノ酸置換（例えば、保存アミノ酸置換等）が存在する。

【0250】

ＦＧＸ_３ＧＴＫＸ_７ＥＸ_９Ｘ_１０（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７１）（ここで、Ｘ_３は、Ａ又はＧであってもよく、Ｘ_７は、Ｌ又はＶであってもよく、Ｘ_９は、Ｉ又はＬであってもよく、Ｘ_１０は、Ｋ又はＮであってもよい）

【0251】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＬ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３８、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５１のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0252】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＬ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６８で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６９で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７０で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７１で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0253】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＬ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３２、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３４、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４９のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３６、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３８、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５１のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0254】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＬ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３２で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３４で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３６で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３８で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質は、抗体４７Ａ１又はこれと同じＬ－ＦＲ１－４を有する抗体を含んでもよい。

【0255】

本願において、前記抗原結合タンパク質のＬ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４８で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４９で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５０で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５１で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質は、抗体ＪＹＢ１９３１Ａ１３又はこれと同じＨ－ＦＲ１－４を有する抗体を含んでもよい。

【0256】

本願において、前記抗原結合タンパク質は、軽鎖可変領域ＶＬを含んでもよく、前記ＶＬは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７６で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質のＶＬは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７６で示される配列と比べて、Ｘ_３、Ｘ_８、Ｘ_９、Ｘ_１０、Ｘ_１１、Ｘ_１３、Ｘ_２０、Ｘ_２１、Ｘ_４２、Ｘ_４３、Ｘ_６０、Ｘ_６３、Ｘ_７７、Ｘ_７８、Ｘ_８０、Ｘ_８３、Ｘ_８５、Ｘ_１００、Ｘ_１０４、Ｘ_１０６、Ｘ_１０７からなる群から選択される１つ又は複数のアミノ酸にアミノ酸置換（例えば、保存アミノ酸置換等）が存在する。

【0257】

ＤＩＸ_３ＭＴＱＳＸ_８Ｘ_９Ｘ_１０Ｘ_１１ＳＸ_１３ＳＶＧＤＲＶＸ_２０Ｘ_２１ＴＣＫＡＳＱＮＶＧＳＮＶＡＷＦＱＱＫＰＧＸ_４２Ｘ_４３ＰＫＰＬＩＹＳＡＳＹＲＹＳＧＶＰＸ_６０ＲＦＸ_６３ＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＸ_７７Ｘ_７８ＱＸ_８０ＥＤＸ_８３ＡＸ_８５ＹＦＣＨＱＹＮＴＹＰＬＴＦＧＸ_１００ＧＴＫ Ｘ_１０４ＥＸ_１０６Ｘ_１０７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７６）（ここで、Ｘ_３は、Ｑ又はＶであってもよく、Ｘ_８は、Ｐ又はＱであってもよく、Ｘ_９は、Ｋ又はＳであってもよく、Ｘ_１０は、Ｆ又はＳであってもよく、Ｘ_１１は、Ｌ又はＭであってもよく、Ｘ_１３は、Ａ又はＴであってもよく、Ｘ_２０は、Ｓ又はＴであってもよく、Ｘ_２１は、Ｉ又はＶであってもよく、Ｘ_４２は、Ｋ又はＱであってもよく、Ｘ_４３は、Ａ又はＳであってもよく、Ｘ_６０は、Ｄ又はＳであってもよく、Ｘ_６３は、Ｓ又はＴであってもよく、Ｘ_７７は、Ｎ又はＳであってもよく、Ｘ_７８は、Ｌ又はＶであってもよく、Ｘ_８０は、Ｐ又はＳであってもよく、Ｘ_８３は、Ｆ又はＬであってもよく、Ｘ_８５は、Ｅ又はＴであってもよく、Ｘ_１００は、Ａ又はＧであってもよく、Ｘ_１０４は、Ｌ又はＶであってもよく、Ｘ_１０６は、Ｉ又はＬであってもよく、Ｘ_１０７は、Ｋ又はＮであってもよい）
本願において、前記抗原結合タンパク質の軽鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３１、及び４７のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0258】

本願において、前記抗原結合タンパク質は、軽鎖定常領域を含んでもよく、前記軽鎖定常領域は、Ｉｇκ由来の定常領域又はＩｇλ由来の定常領域を含んでもよい。

【0259】

例えば、前記軽鎖定常領域は、Ｉｇκ由来の定常領域を含んでもよい。

【0260】

例えば、前記抗原結合タンパク質の軽鎖定常領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５７で示されるアミノ酸配列を含む。

【0261】

本願において、前記抗原結合タンパク質は、ＨＣＤＲ１－３とＬＣＤＲ１－３を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質のＨＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４１で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記抗原結合タンパク質のＨＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４３で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記抗原結合タンパク質のＨＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４５で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記抗原結合タンパク質のＬＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３３で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記抗原結合タンパク質のＬＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３５で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記抗原結合タンパク質のＬＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３７で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質は、抗体４７Ａ１、ＪＹＢ１９３１Ａ１３又はこれと同じＨＣＤＲ３（例えば、同じＨＣＤＲ１－３）及びＬＣＤＲ３（例えば、これと同じＬＣＤＲ１－３）を有する抗原結合断片を含んでもよい。

【0262】

本願において、前記抗原結合タンパク質は、重鎖可変領域と軽鎖可変領域を含んでもよい。前記抗原結合タンパク質の重鎖可変領域は、ＨＣＤＲ１－３及びＨ－ＦＲ１－４を含んでもよい。前記抗原結合タンパク質の軽鎖可変領域は、ＬＣＤＲ１－３及びＬ－ＦＲ１－４を含んでもよい。例えば、前記ＨＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４１で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＨＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４３で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＨＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４５で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＬＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３３で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＬＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３５で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＬＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３７で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記Ｈ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４０で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｈ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４２で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｈ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４４で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｈ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４６で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３２で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３４で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３６で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３８で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質の重鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３９で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質は、抗体４７Ａ１又はこれと同じ重鎖可変領域を有する抗原結合タンパク質を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質の軽鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３１で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質は、抗体４７Ａ１又はこれと同じ軽鎖可変領域を有する抗原結合タンパク質を含んでもよい。

【0263】

本願において、前記抗原結合タンパク質は、重鎖可変領域と軽鎖可変領域を含んでもよく、前記重鎖可変領域は、ＨＣＤＲ１－３及びＨ－ＦＲ１－４を含んでもよい。前記軽鎖可変領域は、ＬＣＤＲ１－３及びＬ－ＦＲ１－４を含んでもよい。例えば、前記ＨＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４１で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＨＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４３で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＨＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４５で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＬＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３３で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＬＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３５で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＬＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３７で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記Ｈ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５３で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｈ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５４で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｈ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５５で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｈ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３０で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４８で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４９で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５０で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記Ｌ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５１で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質の重鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５２で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質は、抗体ＪＹＢ１９３１Ａ１３又はこれと同じ重鎖可変領域を有する抗原結合タンパク質を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質の軽鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４７で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記抗原結合タンパク質は、抗体ＪＹＢ１９３１Ａ１３又はこれと同じ軽鎖可変領域を有する抗原結合タンパク質を含んでもよい。

【0264】

本願において、前記単離された抗原結合タンパク質は、参照抗体と前記ヒトＭＡＳＰ－２タンパク質に競争的に結合してもよく、前記参照抗体は、重鎖可変領域ＶＨを含んでもよく、前記ＶＨは、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３のうちの少なくとも１つ、２つ又は３つを含んでもよい。

【0265】

本願において、前記参照抗体のＨＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １９で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記参照抗体のＨＣＤＲ３の配列は、Ｃｈｏｔｈｉａナンバリングシステムによって定義されてもよい。

【0266】

本願において、前記参照抗体のＨＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １７で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記参照抗体のＨＣＤＲ２の配列は、Ｃｈｏｔｈｉａナンバリングシステムによって定義されてもよい。

【0267】

本願において、前記参照抗体のＨＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １５で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記参照抗体のＨＣＤＲ１の配列は、Ｃｈｏｔｈｉａナンバリングシステムによって定義されてもよい。

【0268】

例えば、前記参照抗体のＨＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １５で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＨＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １７で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＨＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １９で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記参照抗体は、抗体５０Ａ６、ＪＹＢ１９３１Ａ６３又はこれと同じＨＣＤＲ３（例えば、これと同じＨＣＤＲ１－３）を有する抗原結合タンパク質を含んでもよい。

【0269】

本願において、前記参照抗体は、重鎖可変領域を含んでもよく、前記重鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６７で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0270】

ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＸ_１６ＳＬＸ_１９ＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＮＤＹＮＭＡＷＶＲＱＸ_４０ＰＸ_４２ＫＧＬＥＷＶＡＴＩＬＦＤＧＳＲＴＹＹＲＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＸ_７３ＮＡＫＸ_７７Ｘ_７８ＬＹＬＱＭＸ_８４ＳＬＲＸ_８８ＥＤＴＡＸ_９３ＹＹＣＳＴＥＳＰＹＹＳＥＧＹＹＱＧＹＦＤＹＷＧＱＧＸ_１１９Ｘ_１２０ＶＴＶＳＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６７）（ここで、Ｘ_１６は、Ｇ又はＲであってもよく、Ｘ_１９は、Ｒ又はＳであってもよく、Ｘ_４０は、Ａ又はＴであってもよく、Ｘ_４２は、Ｇ又はＫであってもよく、Ｘ_７３は、Ｄ又はＥであってもよく、Ｘ_７７は、Ｎ又はＳであってもよく、Ｘ_７８は、Ｓ又はＴであってもよく、Ｘ_８４は、Ｄ又はＮであってもよく、Ｘ_８８は、Ａ又はＳであってもよく、Ｘ_９３は、Ｔ又はＶであってもよく、Ｘ_１１９は、Ｔ又はＶであってもよく、Ｘ_１２０は、Ｌ又はＭであってもよい）

【0271】

本願において、前記参照抗体の重鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １３、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２６のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0272】

本願において、前記参照抗体は、重鎖定常領域を含んでもよく、前記重鎖定常領域は、ＩｇＧ由来の定常領域又はＩｇＹ由来の定常領域を含んでもよい。

【0273】

例えば、前記参照抗体の重鎖定常領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５６で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0274】

本願において、前記参照抗体は、軽鎖可変領域ＶＬを含んでもよく、前記ＶＬは、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含んでもよい。

【0275】

本願において、前記参照抗体のＬＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １１で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記参照抗体のＬＣＤＲ３の配列は、Ｃｈｏｔｈｉａナンバリングシステムによって定義されてもよい。

【0276】

本願において、前記参照抗体のＬＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ９で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記参照抗体のＬＣＤＲ２の配列は、Ｃｈｏｔｈｉａナンバリングシステムによって定義されてもよい。

【0277】

本願において、前記参照抗体のＬＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記参照抗体のＬＣＤＲ１の配列は、Ｃｈｏｔｈｉａナンバリングシステムによって定義されてもよい。

【0278】

例えば、本願前記参照抗体のＬＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＬＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ９で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＬＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １１で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記参照抗体は、抗体５０Ａ６、ＪＹＢ１９３１Ａ６３又はこれと同じＬＣＤＲ３（例えば、これと同じＬＣＤＲ１－３）を有する抗原結合タンパク質を含んでもよい。

【0279】

本願において、前記参照抗体は、軽鎖可変領域を含んでもよく、前記軽鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６６で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0280】

Ｘ_１ＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＸ_１３Ｘ_１４ＰＧＥＸ_１８Ｘ_１９Ｘ_２０ＬＳＣＲＡＳＱＳＶＳＴＳＩＨＷＹＱＱＸ_３９Ｘ_４０Ｘ_４１Ｘ_４２Ｘ_４３ＰＲＬＬＩＫＹＡＳＲＳＩＳＧＩＰＸ_６０ＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＸ_７４ＩＸ_７６Ｘ_７７Ｘ_７８ＥＸ_８０ＥＤＦＸ_８４Ｘ_８５ＹＹＣＱＱＳＹＳＳＬＹＴＦＧＸ_１００ＧＴＫＬＥＸ_１０６Ｘ_１０７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６６）（ここで、Ｘ_１は、Ｅ又はＮであってもよく、Ｘ_１３は、Ｌ又はＶであってもよく、Ｘ_１４は、Ｓ又はＴであってもよく、Ｘ_１８は、Ｒ又はＳであってもよく、Ｘ_１９は、Ａ又はＶであってもよく、Ｘ_２０は、Ｓ又はＴであってもよく、Ｘ_３９は、Ｋ又はＲであってもよく、Ｘ_４０は、Ｐ又はＳであってもよく、Ｘ_４１は、Ｇ又はＮであってもよく、Ｘ_４２は、Ｅ又はＱであってもよく、Ｘ_４３は、Ａ又はＳであってもよく、Ｘ_６０は、Ａ又はＳであってもよく、Ｘ_７４は、Ｓ又はＴであってもよく、Ｘ_７６は、Ｎ又はＳであってもよく、Ｘ_７７は、Ｒ又はＳであってもよく、Ｘ_７８は、Ｌ又はＶであってもよく、Ｘ_８０は、Ｐ又はＳであってもよく、Ｘ_８４は、Ａ又はＳであってもよく、Ｘ_８５は、Ｉ又はＶであってもよく、Ｘ_１００は、Ａ又はＱであってもよく、Ｘ_１０６は、Ｉ又はＬであってもよく、Ｘ_１０７は、Ｋ又はＲであってもよい）

【0281】

本願において、前記参照抗体の軽鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２１のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0282】

本願において、前記参照抗体は、ＨＣＤＲ１－３及びＬＣＤＲ１－３を含んでもよい。例えば、前記ＨＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １５で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＨＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １７で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＨＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １９で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＬＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＬＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ９で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＬＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １１で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記参照抗体は、抗体５０Ａ６、ＪＹＢ１９３１Ａ６３又はこれと同じＨＣＤＲ３（例えば、これと同じＨＣＤＲ１－３）及びＬＣＤＲ３（例えば、これと同じＬＣＤＲ１－３）を有する抗原結合タンパク質を含んでもよい。

【0283】

本願において、前記単離された抗原結合タンパク質はまた、参照抗体と前記ヒトＭＡＳＰ－２タンパク質に競争的に結合してもよく、前記参照抗体は、重鎖可変領域ＶＨを含んでもよく、前記ＶＨは、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３のうちの少なくとも１つ、２つ又は３つを含んでもよい。

【0284】

本願において、前記参照抗体のＨＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４５で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記参照抗体のＨＣＤＲ３の配列は、Ｃｈｏｔｈｉａナンバリングシステムによって定義されてもよい。

【0285】

本願において、前記参照抗体のＨＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４３で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記参照抗体のＨＣＤＲ２の配列は、Ｃｈｏｔｈｉａナンバリングシステムによって定義されてもよい。

【0286】

本願において、前記参照抗体のＨＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４１で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記参照抗体のＨＣＤＲ１の配列は、Ｃｈｏｔｈｉａナンバリングシステムによって定義されてもよい。

【0287】

例えば、前記参照抗体のＨＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４１で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＨＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４３で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＨＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４５で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記参照抗体は、抗体４７Ａ１、ＪＹＢ１９３１Ａ１３又はこれと同じＨＣＤＲ３（例えば、これと同じＨＣＤＲ１－３）を有する抗原結合タンパク質を含んでもよい。

【0288】

本願において、前記参照抗体は、重鎖可変領域を含んでもよく、前記重鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７７で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0289】

Ｘ_１ＶＱＬＱＥＳＧＰＧＬＶＫＰＳＱ Ｘ_１７ＬＳＬＴＣＴＶ Ｘ_２５ＧＹＳＩＴＳＤＹＡＷＮＷＩＲＱＸ_４１ＰＧＸ_４４Ｘ_４５ＬＥＷＸ_４９ＧＹＩＳＹＳＧＲＴＳＹＮＰＳＬＫＳＲＸ_６８Ｘ_６９ＩＸ_７１ＲＸ_７３ＴＳＸ_７６ＮＱＦＸ_８０ＬＸ_８２ＬＸ_８４ＳＶＴＸ_８８Ｘ_８９ＤＴＡＸ_９３ＹＸ_９５ＣＡＲＹＷＧＤＹＷＧＱＧＴＸ_１０９Ｘ_１１０ＴＶＳＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７７）（ここで、Ｘ_１は、Ｄ又はＱであってもよく、Ｘ_１７は、Ｓ又はＴであってもよく、Ｘ_２５は、Ｓ又はＴであってもよく、Ｘ_４１は、Ｆ又はＰであってもよく、Ｘ_４４は、Ｋ又はＮであってもよく、Ｘ_４５は、Ｇ又はＫであってもよく、Ｘ_４９は、Ｉ又はＭであってもよく、Ｘ_６８は、Ｉ又はＶであってもよく、Ｘ_６９は、Ｓ又はＴであってもよく、Ｘ_７１は、Ｓ又はＴであってもよく、Ｘ_７３は、Ｄ又はＮであってもよく、Ｘ_７６は、Ｋ又はＴであってもよく、Ｘ_８０は、Ｆ又はＳであってもよく、Ｘ_８２は、Ｋ又はＱであってもよく、Ｘ_８４は、Ｎ又はＳであってもよく、Ｘ_８８は、Ａ又はＴであってもよく、Ｘ_８９は、Ａ又はＥであってもよく、Ｘ_９３は、Ｔ又はＶであってもよく、Ｘ_９５は、Ｆ又はＹであってもよく、Ｘ_１０９は、Ｌ又はＴであってもよく、Ｘ_１１０は、Ｌ又はＶであってもよい。

【0290】

本願において、前記参照抗体の重鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３９、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0291】

本願において、前記参照抗体は、重鎖定常領域を含んでもよく、前記重鎖定常領域は、ＩｇＧ由来の定常領域又はＩｇＹ由来の定常領域を含んでもよい。

【0292】

例えば、前記参照抗体の重鎖定常領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５６で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0293】

本願において、前記参照抗体は、軽鎖可変領域ＶＬを含んでもよく、前記ＶＬは、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含んでもよい。

【0294】

本願において、前記参照抗体のＬＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３７で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記参照抗体のＬＣＤＲ３の配列は、Ｃｈｏｔｈｉａナンバリングシステムによって定義されてもよい。

【0295】

本願において、前記参照抗体のＬＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３５で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記参照抗体のＬＣＤＲ２の配列は、Ｃｈｏｔｈｉａナンバリングシステムによって定義されてもよい。

【0296】

本願において、前記参照抗体のＬＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３３で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記参照抗体のＬＣＤＲ１の配列は、Ｃｈｏｔｈｉａナンバリングシステムによって定義されてもよい。

【0297】

例えば、本願前記参照抗体のＬＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３３で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＬＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３５で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＬＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３７で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記参照抗体は、抗体４７Ａ１、ＪＹＢ１９３１Ａ１３又はこれと同じＬＣＤＲ３（例えば、これと同じＬＣＤＲ１－３）を有する抗原結合タンパク質を含んでもよい。

【0298】

本願において、前記参照抗体は、軽鎖可変領域を含んでもよく、前記軽鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７６で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0299】

ＤＩＸ_３ＭＴＱＳＸ_８Ｘ_９Ｘ_１０Ｘ_１１ＳＸ_１３ＳＶＧＤＲＶＸ_２０Ｘ_２１ＴＣＫＡＳＱＮＶＧＳＮＶＡＷＦＱＱＫＰＧＸ_４２Ｘ_４３ＰＫＰＬＩＹＳＡＳＹＲＹＳＧＶＰＸ_６０ＲＦＸ_６３ＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＸ_７７Ｘ_７８ＱＸ_８０ＥＤＸ_８３ＡＸ_８５ＹＦＣＨＱＹＮＴＹＰＬＴＦＧＸ_１００ＧＴＫＸ_１０４ＥＸ_１０６Ｘ_１０７（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７６）（ここで、Ｘ_３は、Ｑ又はＶであってもよく、Ｘ_８は、Ｐ又はＱであってもよく、Ｘ_９は、Ｋ又はＳであってもよく、Ｘ_１０は、Ｆ又はＳであってもよく、Ｘ_１１は、Ｌ又はＭであってもよく、Ｘ_１３は、Ａ又はＴであってもよく、Ｘ_２０は、Ｓ又はＴであってもよく、Ｘ_２１は、Ｉ又はＶであってもよく、Ｘ_４２は、Ｋ又はＱであってもよく、Ｘ_４３は、Ａ又はＳであってもよく、Ｘ_６０は、Ｄ又はＳであってもよく、Ｘ_６３は、Ｓ又はＴであってもよく、Ｘ_７７は、Ｎ又はＳであってもよく、Ｘ_７８は、Ｌ又はＶであってもよく、Ｘ_８０は、Ｐ又はＳであってもよく、Ｘ_８３は、Ｆ又はＬであってもよく、Ｘ_８５は、Ｅ又はＴであってもよく、Ｘ_１００は、Ａ又はＧであってもよく、Ｘ_１０４は、Ｌ又はＶであってもよく、Ｘ_１０６は、Ｉ又はＬであってもよく、Ｘ_１０７は、Ｋ又はＮであってもよい）

【0300】

本願において、前記参照抗体の軽鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３１、及び４７のいずれかで示されるアミノ酸配列を含んでもよい。

【0301】

本願において、前記参照抗体は、ＨＣＤＲ１－３とＬＣＤＲ１－３を含んでもよい。例えば、前記ＨＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４１で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＨＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４３で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＨＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４５で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＬＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３３で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＬＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３５で示されるアミノ酸配列を含んでもよく、前記ＬＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３７で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記参照抗体は、抗体４７Ａ１、ＪＹＢ１９３１Ａ１３又はこれと同じＨＣＤＲ３（例えば、これと同じＨＣＤＲ１－３）及びＬＣＤＲ３（例えば、これと同じＬＣＤＲ１－３）を有する抗原結合タンパク質を含んでもよい。

【0302】

本願において、前記参照抗体は、重鎖可変領域と軽鎖可変領域を含んでもよい。例えば、前記参照抗体の重鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １３で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記参照抗体は、抗体５０Ａ６又はこれと同じ重鎖可変領域を有する抗原結合タンパク質を含んでもよい。例えば、前記参照抗体の軽鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記参照抗体は、抗体５０Ａ６又はこれと同じ軽鎖可変領域を有する抗原結合タンパク質を含んでもよい。例えば、前記参照抗体は、抗体５０Ａ６又はこれと同じ重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を有する抗原結合タンパク質を含んでもよい。

【0303】

本願において、前記参照抗体は、重鎖可変領域と軽鎖可変領域を含んでもよい。例えば、前記参照抗体の重鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２６で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記参照抗体は、抗体ＪＹＢ１９３１Ａ６３又はこれと同じ重鎖可変領域を有する抗原結合タンパク質を含んでもよい。例えば、前記参照抗体の軽鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２１で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記参照抗体は、抗体ＪＹＢ１９３１Ａ６３又はこれと同じ軽鎖可変領域を有する抗原結合タンパク質を含んでもよい。例えば、前記参照抗体は、抗体ＪＹＢ１９３１Ａ６３又はこれと同じ重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を有する抗原結合タンパク質を含んでもよい。

【0304】

本願において、前記参照抗体は、重鎖可変領域と軽鎖可変領域を含んでもよい。例えば、前記参照抗体の重鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３９で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記参照抗体は、抗体４７Ａ１又はこれと同じ重鎖可変領域を有する抗原結合タンパク質を含んでもよい。例えば、前記参照抗体の軽鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３１で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記参照抗体は、抗体４７Ａ１又はこれと同じ軽鎖可変領域を有する抗原結合タンパク質を含んでもよい。例えば、前記参照抗体は、抗体４７Ａ１又はこれと同じ重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を有する抗原結合タンパク質を含んでもよい。

【0305】

本願において、前記参照抗体は、重鎖可変領域と軽鎖可変領域を含んでもよい。例えば、前記参照抗体の重鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５２で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記参照抗体は、抗体ＪＹＢ１９３１Ａ１３又はこれと同じ重鎖可変領域を有する抗原結合タンパク質を含んでもよい。例えば、前記参照抗体の軽鎖可変領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４７で示されるアミノ酸配列を含んでもよい。例えば、前記参照抗体は、抗体ＪＹＢ１９３１Ａ１３又はこれと同じ軽鎖可変領域を有する抗原結合タンパク質を含んでもよい。例えば、前記参照抗体は、抗体ＪＹＢ１９３１Ａ１３又はこれと同じ重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を有する抗原結合タンパク質を含んでもよい。
ポリペプチド及び免疫コンジュゲート

【0306】

別の態様では、本願はまた、本願の単離された抗原結合タンパク質を含み得る、１種又は複数種のポリペプチドを提供する。例えば、前記ポリペプチドは、融合タンパク質を含んでもよい。例えば、前記ポリペプチドは、多重特異性抗体（例えば、二重特異性抗体）を含んでもよい。

【0307】

別の態様では、本願は、本願の単離された抗原結合タンパク質を含み得る、１種又は複数種の免疫コンジュゲートを提供する。いくつかの実施形態では、前記免疫コンジュゲートは、薬学的に許容される治療薬、マーカー及び／又は検出剤をさらに含んでもよい。
核酸、ベクター及び細胞

【0308】

別の態様では、本願は、また、本願に係る単離された抗原結合タンパク質をコードすることができる単離された１種又は複数種の核酸分子を提供する。例えば、前記１種又は複数種の核酸分子の各々は、完全な前記抗原結合タンパク質をコードしてもよく、その一部（例えば、ＨＣＤＲ１－３、重鎖可変領域の１つ又は複数）をコードしてもよい。

【0309】

例えば、核酸分子が前記抗原結合タンパク質の一部をそれぞれコードする場合、核酸分子がコードする生成物は結合して、機能性を有する（例えば、ＭＡＳＰ－２に結合し得る）本願の単離された抗原結合タンパク質を形成してもよい。

【0310】

本願に係る核酸分子は、単離されたものであってもよい。例えば、（ｉ）ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）増幅などのインビトロ増幅、（ｉｉ）クローニング組換え、（ｉｉｉ）酵素切断及びゲル電気泳動による分画分離などの精製、又は（ｉｖ）化学合成などの合成によって製造又は合成することができる。例えば、前記単離された核酸は、組換えＤＮＡ技術によって製造された核酸分子であってもよい。

【0311】

本願において、前記単離された抗原結合タンパク質をコードする核酸は、逆転写ＰＣＲ及びＰＣＲを用いて本願に係る単離された抗原結合タンパク質の核酸分子を取得することを含むがこれに限定されない、当業者に知られた様々な方法によって製造することができる。

【0312】

別の態様では、本願は、本願に係る１種又は複数種の核酸分子を含む１種又は複数種のベクターを提供する。各ベクターには、１種又は複数種の前記核酸分子が含まれていてもよい。さらに、前記ベクターは、他の遺伝子、例えば、適切な宿主細胞において、及び適切な条件下で当該ベクターを選択することを可能にするマーカー遺伝子も含まれていてもよい。さらに、前記ベクターは、適切な宿主におけるコード領域の正確な発現を可能にする発現制御要素をさらに含んでもよい。このような制御要素は、当業者に周知であり、例えば、プロモーター、リボソーム結合部位、エンハンサー、及び遺伝子転写又はｍＲＮＡ翻訳を調節する他の制御要素などを含んでもよい。いくつかの実施形態では、前記表現制御配列は調整可能な要素である。前記発現制御配列の特定の構造は、種又は細胞型の機能に応じて変化してもよいが、通常、それぞれ転写及び翻訳の開始に関与する５’非転写配列、及びＴＡＴＡボックス、キャップ配列、ＣＡＡＴ配列などの５’及び３’非翻訳配列を含む。例えば、５’非転写発現制御配列は、機能的に連結された核酸を転写制御するためのプロモーター配列を含み得るプロモーター領域を含んでもよい。前記発現制御配列は、エンハンサー配列又は上流アクチベーター配列を含んでもよい。本願において、適切なプロモーターは、例えば、ＳＰ６、Ｔ３及びＴ７ポリメラーゼ用のプロモーター、ヒトＵ６ＲＮＡプロモーター、ＣＭＶプロモーター及びそれらの人工ハイブリッドプロモーター（例えば、ＣＭＶ）を含んでもよく、ここで、プロモーターのある部分は、他の細胞タンパク質（例えば、ヒトＧＡＰＤＨ、グリセリルアルデヒド－３－リン酸デヒドロゲナーゼ）遺伝子プロモーターのある部分と融合してもよく、追加のイントロンを含むことも含まないこともできる。本願に係る１種又は複数種の核酸分子は、前記発現制御要素に動作可能に連結されていてもよい。

【0313】

前記ベクターは、例えば、プラスミド、コスミド、ウイルス、ファージ、又は、例えば、遺伝子工学において一般的に使用される他のベクターを含んでもよい。前記ベクターは、例えば、発現ベクターであってもよい。例えば、前記ベクターはウイルスベクターであってもよい。ウイルスベクターは、患者に直接（インビボ）投与されてもよいし、間接的な形態で、例えば、インビトロでウイルスを用いて細胞を処理し、その後、処理された細胞を患者に投与してもよい（エクスビボ）。ウイルスベクター技術は当技術分野では公知であり、例えばＳａｍｂｒｏｏｋら（２００１ ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）及び他のウイルス学及び分子生物学マニュアルに記載されている。従来のウイルスベースのシステムは、遺伝子導入のためのレトロウイルスベクター、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクター、及び単純ヘルペスウイルスベクターを含んでもよい。場合によっては、遺伝子導入は、レトロウイルス、レンチウイルス、及びアデノ随伴ウイルスの方法を用いて宿主ゲノムに組み込まれ、挿入された遺伝子を長期的に発現させることができる。レンチウイルスベクターは、非分裂細胞への導入又は感染が可能であり、典型的にはより高いウイルス力価を産生するレトロウイルスベクターである。レンチウイルスベクターは、長い末端反復配列５’ＬＴＲ及び切断された３’ＬＴＲ、ＲＲＥ、ｒｅｖ応答要素（ｃＰＰＴ）、中央終端配列（ＣＴＳ）、及び／又は翻訳後調節要素（ＷＰＲＥ）を含んでもよい。本願に係るベクターは、細胞に導入されてもよい。

【0314】

別の態様では、本願は細胞を提供する。前記細胞は、本願に係る単離された抗原結合タンパク質、本願に係るポリペプチド、本願に係る免疫コンジュゲート、１種又は複数種の核酸分子、及び／又は本願に係る１種又は複数種のベクターを含んでもよい。例えば、各種の細胞又は各細胞は、本願に係る核酸分子又はベクターを１つ又は１種含んでもよい。例えば、各種の細胞又は各細胞は、複数（例えば、２つ以上）又は複数種（例えば、２種以上）の本願に係る核酸分子又はベクターを含んでもよい。例えば、本願に係るベクターは、原核細胞（例えば、細菌細胞）、ＣＨＯ細胞、ＮＳ／０細胞、ＨＥＫ２９３Ｔ細胞、２９３Ｆ細胞又はＨＥＫ２９３Ａ細胞などの宿主細胞、又は植物由来の細胞、真菌細胞又は酵母細胞などの他の真核細胞に導入されてもよい。本願に係るベクターは、エレクトロポレーション、ｌｉｐｏｆｅｃｔｉｎｅトランスフェクション、ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎトランスフェクションなど、当業者が公知の方法で宿主細胞に導入されてもよい。例えば、前記細胞は、酵母細胞を含んでもよい。例えば、前記細胞は、大腸菌細胞を含んでもよい。例えば、前記細胞は哺乳動物細胞を含んでもよい。例えば、前記細胞は、免疫細胞を含んでもよい。

【0315】

前記細胞は、免疫細胞を含んでもよい。場合によっては、前記細胞は免疫細胞を含んでもよい。例えば、前記細胞は、Ｔ細胞、Ｂ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、マクロファージ、ＮＫＴ細胞、単球、樹状細胞、顆粒球、リンパ球、白血球、及び／又は末梢血単球を含んでもよい。
医薬組成物

【0316】

別の態様では、本願は、医薬組成物を提供する。前記医薬組成物は、本願に係る単離された抗原結合タンパク質、前記ポリペプチド、前記免疫コンジュゲート、前記単離された核酸分子、前記ベクター、前記細胞、及び／又は薬学的に許容されるアジュバント及び／又は賦形剤を含んでもよい。本願において、前記薬学的に許容されるアジュバントは、緩衝剤、酸化防止剤、防腐剤、低分子量ポリペプチド、タンパク質、親水性ポリマー、アミノ酸、糖、キレート剤、対イオン、金属複合体、及び／又は非イオン性界面活性剤を含んでもよい。本願に係る細胞と適合性がない場合を除き、従来の媒体又は試薬は、本願の医薬組成物に使用することを考慮することができる。本願において、前記薬学的に許容される賦形剤は、薬学的製剤中の主薬以外の追加物を含んでもよく、補助物質とも呼ばれる。例えば、前記賦形剤は、錠剤中のバインダー、充填剤、崩壊剤、潤滑剤を含んでもよい。前記賦形剤としては、例えば、漢方薬の丸薬中の酒、酢、液汁等を含んでもよい。前記賦形剤は、例えば、半固形製剤としての軟膏剤、クリーム剤のマトリックス部分を含んでもよい。前記賦形剤は、例えば、液体剤形中の防腐剤、酸化防止剤、矯味剤、芳香剤、助溶剤、乳化剤、可溶化剤、浸透圧調整剤、着色剤を含んでもよい。
キット、使用及び方法

【0317】

別の態様では、本願は、ＭＡＳＰ－２を検出又は測定するための方法を提供し、前記方法は、前記単離された抗原結合タンパク質又は前記ポリペプチドを用いることを含んでもよい。

【0318】

本願において、前記方法は、インビトロ方法、エクスビボ方法、非診断又は非治療目的の方法を含んでもよい。

【0319】

例えば、前記方法は、非診断目的のためにＭＡＳＰ－２の存在及び／又は含有量を検出する方法を含んでもよく、この方法は、
サンプルを本願の抗原結合タンパク質と接触させるステップ１）と、
サンプルが結合する前記抗原結合タンパク質の存在及び／又は含有量を検出して、被験者からのサンプル中のＭＡＳＰ－２の存在及び／又は発現レベルを決定するステップ２）と、を含んでもよい。
別の態様では、本願は、前記単離された抗原結合タンパク質又は前記ポリペプチドを用いることを含んでもよい、ＭＡＳＰ－２のキットを提供する。

【0320】

本願において、前記キットは、取扱書を含んでもよく、前記取扱書には、ＭＡＳＰ－２の存在及び／又は含有量を検出するための方法が記載されている。例えば、前記方法は、インビトロ方法、エクスビボ方法、非診断又は非治療目的の方法を含んでもよい。

【0321】

別の態様では、本願は、ＭＡＳＰ－２の存在及び／又は含有量を検出する方法に用いられ得るキットの製造における、前記単離された抗原結合タンパク質又は前記ポリペプチドの使用を提供する。例えば、前記方法は、インビトロ方法、エクスビボ方法、非診断又は非治療目的の方法を含んでもよい。

【0322】

別の態様では、本願は、疾患又は障害の予防、寛解及び／又は治療における、単離された抗原結合タンパク質、前記ポリペプチド、前記免疫コンジュゲート、前記単離された核酸分子、前記ベクター、前記医薬組成物の使用を提供する。

【0323】

別の態様では、本願は、疾患又は障害を予防、寛解及び／又は治療するための薬物の製造における、前記単離された抗原結合タンパク質、前記ポリペプチド、前記免疫コンジュゲート、前記単離された核酸分子、前記ベクター、前記細胞及び／又は前記医薬組成物の使用を提供する。

【0324】

別の態様では、本願は、前記単離された抗原結合タンパク質、前記単離された核酸分子、前記ベクター、前記細胞、前記医薬組成物を、これを必要とする被験者に投与することを含む、疾患又は障害を予防及び／又は治療する方法を提供する。

【0325】

本願の医薬組成物、医薬組合せ及び方法は、化学療法、手術療法、放射線療法、遺伝子療法などの他の種類の癌療法と組み合わせて使用することができる。本願に記載された医薬組成物及び方法は、炎症、免疫疾患及び感染性疾患のような免疫反応に依存する他の疾患状態に有用である。

【0326】

本願において、前記被験者は、ヒト又は非ヒト動物を含んでもよい。前記非ヒト動物は、例えば、サル、ニワトリ、ガチョウ、ネコ、イヌ、マウス及びラットからなる群から選択されてもよい。また、非ヒト動物は、家畜動物、げっ歯類、霊長類、飼養動物、家禽類など、ヒト以外の動物種を含むこともできる。前記ヒトは、白人、アフリカ人、アジア人、セム族、その他の人種、又は人種の混合であってもよい。さらに、例えば、前記ヒトは、高齢者、成年者、青少年、子供、又は乳児であってもよい。

【0327】

実験動物における有効量からヒトにおける有効量を推定することができる。例えば、Ｆｒｅｉｒｅｉｃｈらは動物とヒトの用量の相互関係（体表面１平方メートルあたりのミリグラム数に基づく）を記述している（Ｆｒｅｉｒｅｉｃｈ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ． Ｒｅｐ． ５０，２１９ （１９６６））。体表面積は、患者の身長及び体重から近似的に決定することができる。たとえばＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｔａｂｌｅｓ，Ｇｅｉｇｙ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ａｒｄｓｌｅｙ，Ｎ．Ｙ．，５３７（１９７０）を参照する。

【0328】

如何なる理論にも限定されることなく、以下の実施例は、本願の融合タンパク質、その製造方法及び使用等を説明するためにのみ使用されるものであって、本願の発明の範囲を限定するために使用されるものではない。
実施例
実施例１ 抗原の製造

【0329】

ヒトＭＡＳＰ－２タンパク質（Ｏ００１８７）は６つの機能領域（ｄｏｍａｉｎ）を含み、本実施例では、機能領域４（ＣＰＰ１）、機能領域５（ＣＰＰ２）、及び機能領域６（ＳＰ）を選んで、大腸菌で組み換え発現を行った。発現されるタンパク質が封入体として存在するため、活性タンパク質を得るために封入体をリフォールディングした後、タンパク質断片Ｃ末端Ｈｉｓにより精製した。得られた組換えヒトＭＡＳＰ－２タンパク質は、それぞれ、ｈＭＡＳＰ２－Ｄ４５６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １で示されるアミノ酸配列）、ｈＭＡＳＰ２Ａ－Ｄ４５６（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２で示されるアミノ酸配列）であった。
同じ製造方法によって、カニクイザル（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４で示されるアミノ酸配列を有するＡ０Ａ２Ｋ５ＵＪＹ０、ｃＭＡＳＰ２－Ｄ４５６）とマウス（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３で示されるアミノ酸配列を有するＱ９１ＷＰ０、ｍＭＡＳＰ２－Ｄ４５６）のＭＡＳＰ－２を製造した。
実施例２ マウス抗ヒトＭＡＳＰ－２モノクローナル抗体の製造

【0330】

２．１ 動物免疫
初回免疫時に、完全フロイントアジュバントを用いて、上記ｈＭＡＳＰ２Ａ－Ｄ４５６及びＰＡＤＲＥを１：１の割合で乳化した後、５０μｇ ｈＭＡＳＰ２Ａ－Ｄ４５６／匹で、６～８週齢雌ＳＤラットに腹腔内注射し、６～８週齢雌Ｂａｌｂ／ｃマウスの腹腔及び皮下の複数の部位に注射した。その後、２週間から３週間の間隔で追加免疫を行い、各ラットに、抗原と不完全フロイントアジュバントを５０μｇ腹腔内注射し、マウスの腹腔及び皮下の複数の部位に注射し、各マウスは抗原と不完全フロイントアジュバントを５０μｇ腹腔内注射した。計３回免疫し、最後の免疫２週間後に動物の尾から採血し、血清の抗ヒトＭＡＳＰ－２抗体力価を測定した。フロイントアジュバントを含まないタンパク質５０μｇを融合させる動物に腹腔内注射して、ショック免疫を行った後、３日目に脾臓細胞を摘出した。
２．２ 脾臓細胞融合
ラット／マウス安楽死後、解剖、脾臓摘出、粉砕を行い、細胞を収集し、１５００ｒｐｍで５ｍｉｎ遠心分離し、細胞を収集し、５～１０ミリリットルの赤血球溶解液で細胞を懸濁させ、４℃で１０ｍｉｎ放置し、ＤＭＥＭ＋１０％ＦＢＳで反応を停止し、計数した。遠心分離後、４０ｍｌのＤＭＥＭで細胞を懸濁させ、２～３ｍｉｎ静置した後、上澄みを別の５０ｍｌ遠心管に移した。ＳＰ２／０細胞を収集し、ＳＰ２／０：脾臓細胞＝１：２の割合で混合し、遠心分離し、上澄みを十分に吸引した後、ピペッティングし、混合細胞を沈殿させ、混合細胞をＤＭＥＭで２回洗浄し、常法でＰＥＧ融合を行った。融合後、ＤＭＥＭ培地で細胞を洗浄し、ＤＭＥＭ＋１０％ＦＢＳ＋１×ＨＡＴのスクリーニング培地に再懸濁させた。融合した細胞を９６ウェル細胞培養プレートに加え、３７℃、湿度７５％、５％ＣＯ_２インキュベータに入れて９～１０日間培養した。
２．３ マウスモノクローナル抗体のスクリーニング
（１）ＥＬＩＳＡによるハイブリドーマ単クローン培養上澄みのｈＭＡＳＰ２－Ｄ４５６への結合機能の同定
炭酸塩緩衝液でｈＭＡＳＰ２－Ｄ４５６を１．０μｇ／ｍＬに希釈し、１００μＬ／ウェルで高結合透明ポリスチレン９６ウェルプレート（Ｎｕｎｃ）に加え、４℃で一晩コーティングした。翌日、ＥＬＩＳＡプレートを自動洗浄機で洗浄緩衝液（ＰＢＳ＋０．０５％トウェイン２０（ｓｉｇｍａ））を用いて２回洗浄した。１ウェルあたり３００μＬのブロック緩衝液（ＰＢＳ＋０．０５％トウェイン２０（ｓｉｇｍａ）＋１％ＢＳＡ）を加え、室温で１時間ブロックした。その後、自動洗浄機で洗浄緩衝液を用いて２回洗浄し、１０００μＬのハイブリドーマ上澄みをＥＬＩＳＡプレートの各ウェルに移し、室温で１時間インキュベートした後、上記の方法でプレートを３回洗浄した。１ウェル当たり、ブロック緩衝液で１：５０００希釈したヤギ抗マウスＨＲＰ（Ｓｉｇｍａ、品番：Ｍ４２８０）、ウサギ抗ラットＦｃ－ＨＲＰ（Ｓｉｇｍａ、品番：Ａ５７９５）１００μＬを加えた。室温で１時間インキュベートした後、上記の方法でプレートを３回洗浄した。ＴＭＢ基質液を１００μＬ／ウェルで加え、次いで、１．０Ｍ塩酸終止液をウェルごとに５０μＬ加えて、反応を停止し、Ｔｈｅｒｍｏ Ｍｕｌｔｉｓｃａｎ ＦＣにおいて４５０ｎｍで読み取った。結合実験により、ハイブリドーマクローニングラットとして５０Ａ６、ハイブリドーマクローニングマウスとして４７Ａ１をスクリーニングした。無血清による培養及び従来の抗体精製法を用いて、ハイブリドーマモノクローナル抗体を作製し、抗体機能の確認を行った。
実施例３ マウス抗ヒトＭＡＳＰ－２モノクローナル抗体の同定

【0331】

３．１ ＥＬＩＳＡによるマウス抗ヒトＭＡＳＰ－２モノクローナル抗体のヒトＭＡＳＰ－２への結合機能の同定
炭酸塩緩衝液（ＣＢＳ）でｈＭＡＳＰ２－Ｄ４５６を１．０μｇ／ｍＬと０．５μｇ／ｍＬに希釈し、１００μＬ／ウェルで高結合透明ポリスチレン９６ウェルプレート（Ｎｕｎｃ）に加え、４℃で一晩コーティングした。翌日、ＥＬＩＳＡプレートを自動洗浄機で洗浄緩衝液（ＰＢＳ＋０．０５％トウェイン２０（ｓｉｇｍａ））を用いて２回洗浄した。１ウェルあたり３００μＬのブロック緩衝液（ＰＢＳ＋０．０５％トウェイン２０（ｓｉｇｍａ）＋１％ＢＳＡ）を加え、室温で１時間ブロックした。その後、自動洗浄機で洗浄緩衝液を用いて２回洗浄し、ブロック緩衝液を用いてモノクローナル抗体を８勾配希釈した。ＥＬＩＳＡプレートの各ウェルに順次加え、室温で１時間インキュベートした後、上記の方法でプレートを３回洗浄した。１ウェル当たり、ブロック緩衝液で１：５０００希釈したヤギ抗マウスＨＲＰ（Ｓｉｇｍａ、品番：Ｍ４２８０）、ウサギ抗ラットＦｃ－ＨＲＰ（Ｓｉｇｍａ、品番：Ａ５７９５）１００μＬを加えた。室温で１時間インキュベートした後、上記の方法でプレートを３回洗浄した。ＴＭＢ基質液を１００μＬ／ウェルで加え、次いで、１．０Ｍ塩酸終止液をウェルごとに５０μＬ加えて、反応を停止し、Ｔｈｅｒｍｏ Ｍｕｌｔｉｓｃａｎ ＦＣにおいて４５０ｎｍで読み取った。Ｇｒａｐｈｐａｄを用いてプロットし、ＥＣ５０を計算した。その結果、図１に示すように、５０Ａ６抗体は、ヒトＭＡＳＰ－２に結合することができた。図２に示すように、４７Ａ１抗体は、ヒトＭＡＳＰ－２に結合することができ、本願のマウス抗ヒトＭＡＳＰ－２モノクローナル抗体は、すべてヒトＭＡＳＰ－２に結合することができた。
３．２ ＥＬＩＳＡによるマウス抗ヒトＭＡＳＰ－２モノクローナル抗体のマウスｍＭＡＳＰ２－Ｄ４５６、サルｃＭＡＳＰ２－Ｄ４５６への交差結合機能の同定
炭酸塩緩衝液でマウスｍＭＡＳＰ２－Ｄ４５６、カニクイザルｃＭＡＳＰ２－Ｄ４５６を１．０μｇ／ｍＬと０．５μｇ／ｍＬに希釈し、１００μＬ／ウェルで高結合透明ポリスチレン９６ウェルプレート（Ｎｕｎｃ）に加え、４℃で一晩コーティングした。翌日、ＥＬＩＳＡプレートを自動洗浄機で洗浄緩衝液（ＰＢＳ＋０．０５％トウェイン２０（ｓｉｇｍａ））を用いて２回洗浄した。１ウェルあたり３００μＬのブロック緩衝液（ＰＢＳ＋０．０５％トウェイン２０（ｓｉｇｍａ）＋１％ＢＳＡ）を加え、室温で１時間ブロックした。その後、自動洗浄機で洗浄緩衝液を用いて２回洗浄し、ブロック緩衝液でモノクローナル抗体５０Ａ６を１５．０μｇ／ｍＬ、１１勾配に希釈した。ＥＬＩＳＡプレートの各ウェルに順次加え、室温で１時間インキュベートした後、上記の方法でプレートを３回洗浄した。１ウェル当たり、ブロック緩衝液で１：５０００希釈したヤギ抗マウスＨＲＰ（Ｓｉｇｍａ、品番：Ｍ４２８０）、ウサギ抗ラットＦｃ－ＨＲＰ（Ｓｉｇｍａ、品番：Ａ５７９５）１００μＬを加えた。室温で１時間インキュベートした後、上記の方法でプレートを３回洗浄した。ＴＭＢ基質液を１００μＬ／ウェルで加え、次いで、１．０Ｍ塩酸終止液をウェルごとに５０μＬ加えて、反応を停止した。Ｔｈｅｒｍｏ Ｍｕｌｔｉｓｃａｎ ＦＣにおいて４５０ｎｍで読み取った。Ｇｒａｐｈｐａｄを用いてプロットし、ＥＣ５０を計算した。５０Ａ６のカニクイサルｃＭＡＳＰ２－Ｄ４５６への結合の結果を図３Ａに、５０Ａ６のマウスｍＭＡＳＰ２－Ｄ４５６への結合の結果を図３Ｂに示した。４７Ａ１のカニクイサルｃＭＡＳＰ２－Ｄ４５６への結合の結果を図４Ａに、４７Ａ１のマウスｍＭＡＳＰ２－Ｄ４５６への結合の結果を図４Ｂに示した。
結合やブロックなどの機能の同定により、５０Ａ６をラット由来候補抗体としてヒト化し、４７Ａ１をマウス由来候補抗体としてヒト化した。
実施例４ ハイブリドーマモノクローナル抗体のヒト化

【0332】

４．１ 配列アライメントによりマウス由来抗体５０Ａ６と最も相同なヒト生殖系列（Ｇｅｒｍｌｉｎｅ）配列（データ出所：ＩＭＧＴ）をヒト化設計フレームワーク（軽鎖はＧＫＶ６－２１＊０２、ＩＧＫＪ２＊０１をフレームワークとし、重鎖はＩＧＨＶ３－７＊０１、ＩＧＨ４＊０１をフレームワークとした）とした。マウス由来抗体４７Ａ１は、それぞれ、ＩＧＫＶ１－１６＊０１、ＩＧＫＪ４＊０１、及びＩＧＨＶ４－３０－４＊０１、ＩＧＨＪ４＊０１を軽鎖及び重鎖のフレームワークとした。抗体の軽鎖及び重鎖の可変領域は、Ｃｈｏｔｈｉａナンバリング（Ｃｈｏｔｈｉａ＆Ｌｅｓｋ，１９８７を参照）により、抗体のＣＤＲ領域：ＣＤＲＬ１（Ｌ２４－Ｌ３４、すなわちＶＬの２４～３４位のアミノ酸）、ＣＤＲＬ２（Ｌ５０－Ｌ５６）、ＣＤＲＬ３（Ｌ８９－Ｌ９７）、ＣＤＲＨ１（Ｈ２６－Ｈ３２、すなわちＶＨの２６～３２位のアミノ酸）、ＣＤＲＨ２（Ｈ５２－Ｈ５６）、ＣＤＲＨ３（Ｈ９５－Ｈ９７）を定義した。配列アライメント及び可変領域の構造情報に基づいて抗体の軽鎖及び重鎖の可変領域のアミノ酸に対してヒト化突然変異を行った。
４．２ 発現ベクターを設計し、遺伝子を合成し、哺乳細胞で組換え抗体を発現させて精製し、ヒト化改変後の抗体活性、理化学的性質の違いを比較し、ヒト化最適化を１～２回行った。
４．３ 上記の生殖系列（Ｇｅｒｍｌｉｎｅ）抗体をフレームワークとしてＣＤＲ移植を行い、まず、以下のキメラ抗体の可変領域アミノ酸配列：５０Ａ６の軽鎖可変領域配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５で示されるアミノ酸配列）、５０Ａ６の重鎖可変領域配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １３で示されるアミノ酸配列）を得た。
４７Ａ１の軽鎖可変領域配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３１で示されるアミノ酸配列）、４７Ａ１の重鎖可変領域配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３９で示されるアミノ酸配列）。
さらに、上記キメラ抗体の可変領域アミノ酸配列に基づいてアミノ酸突然変異を行い、ＪＹＢ１９３１Ａ６３の軽鎖可変領域配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２１で示されるアミノ酸配列）、ＪＹＢ１９３１Ａ６３の重鎖可変領域配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２６で示されるアミノ酸配列）のヒト化最適化アミノ酸配列を得た。
ＪＹＢ１９３１Ａ１３の軽鎖可変領域配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４７で示されるアミノ酸配列）、ＪＹＢ１９３１Ａ１３の重鎖可変領域配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５２で示されるアミノ酸配列）。
４．４ 抗体の発現及び精製
上記のヒト化最適化アミノ酸配列を設計した後、それぞれコドン最適化を行い、対応するＤＮＡ遺伝子断片（Ｇｅｎｓｃｒｉｐｔ）を合成し、合成した前記遺伝子断片を発現ベクターｐｃＤＮＡ３．４（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）に増幅した。発現プラスミド増幅とプラスミド抽出後に、二重プラスミドをＥｘｐｉＣＨＯ細胞（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ａ２９１３３）に同時トランスフェクトし、供給者ＥｘｐｉＣＨＯ発現システムの方法に従って、以下のように抗体の一過性発現を行った。すなわち、培養総体積２５ｍＬ培地中、３６．５℃、８％二酸化炭素の濃度でＥｘｐｉＣＨＯ細胞を密度６×１０^６／ｍＬまで培養し、ＥｘｐｉＦｅｃｔａｍｉｎｅトランスフェクション試薬を用いて、抗体の軽重鎖発現プラスミドを１０μｇずつ細胞にトランスフェクトした。トランスフェクション１日後、それぞれ１５０μＬを取り、４ｍＬのＥｘｐｉＣＨＯエンハンサーとＥｘｐｉＣＨＯアジュバントとともに培養細胞に添加し、引き続き９日間まで培養を行い、４℃、３５００ｒｐｍで遠心分離し、上澄みを採取した。ＡｍＭａｇＴＭ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ａビーズ（Ｇｅｎｓｃｒｉｐｔ、Ｌ００６９５）と抗体発現上澄みを混合し、室温で２時間インキュベートし、ＰＢＳで２回洗浄して、上澄みを捨て、適量の溶出緩衝液プロテインＧ又はＡ ＳｅｆｉｎｏｓｅＴＭＥｌｕｔｉｏｎ緩衝液（Ｓａｎｇｏｎ、Ｃ６００４８１）を加え、十分に混合した後、試験管ラックに置いて静置し、５ｍｉｎインキュベートし、インキュベート期間磁気ビーズを２～３回再懸濁させ、２回繰り返し溶出し、溶出直後、適量の中和液１Ｍ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ、ｐＨ７．５（Ｓａｎｇｏｎ、Ｂ５４８１２４）を加えて中和した。
実施例５ 抗ＭＡＳＰ－２マウス由来抗体によるヒト補体系レクチン経路のブロック

【0333】

５．１ ＷＩＥＳＬＡＢ（登録商標）補体系レクチン経路（Ｓｖａｒ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ＡＢ、品番：ＡＳ １３２７）キットを用いて、抗体によるヒト血清補体シグナル経路のブロックを検出した。３種類の希釈液でヒト血清と抗体５０Ａ６と４７Ａ１を希釈し、ここで、ヒト血清の希釈方法は、ＣＰ：８０ｕｌ／４ｍｌ、ＭＰ：８０ｕｌ／４ｍｌ、及びＡＰ：４４４．７／４ｍｌであり、抗体は、５００ｎＭから１０倍希釈した。
５．２ 実験ステップ
まず、希釈したサンプルと血清を５０μＬずつプレートに加え、３７℃で１時間インキュベートした。２）洗浄緩衝液でプレートを３回洗浄した。３）１ウェル当たり１００μＬのカップリングを加えて、室温で３０ｍｉｎ放置した。４）プレートを洗浄し、すなわち、洗浄緩衝液でプレートを３回洗浄した。５）１ウェル当たり１００μＬの基質溶液を加えて、室温で３０ｍｉｎ放置した。６）１ウェル当たり５ ｍＭ ＥＤＴＡを１００μＬ加えて、発色を停止した。７）発色を停止した後、マルチモードマイクロプレートリーダー（マイクロプレートリーダ）で４５０ｎｍの吸光値を読み取った。
５．３ データ処理：データはＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウェアで処理した。図５に示すように、本願の抗体は、ヒト補体系レクチン経路をブロックすることができる。
実施例６ 抗ＭＡＳＰ－２抗体の親和性測定

【0334】

６．１ サンプル希釈
候補抗体ＪＹＢ１９３１Ａ６３及びＪＹＢ１９３１Ａ１３の、ヒトｈＭＡＳＰ２－Ｄ４５６（ＫＡＣＴＵＳ、ロット番号：０８０２０３）、カニクイサルｃＭＡＳＰ２－Ｄ４５６（ＫＡＣＴＵＳ、ロット番号：０３０３０１）及びマウスｍＭＡＳＰ２－Ｄ４５６（ＫＡＣＴＵＳ、ロット番号：０３０４０１）との親和性をＯｃｔｅｔ ＲＥＤ９６ｅ（Ｆｏｒｔｅｂｉｏ社製）で測定し、抗原及び抗体の両方を、１×ＰＢＳＴ（１×ＰＢＳ：Ｓａｎｇｏｎ Ｂｉｏｔｅｃｈ、Ｂ５４８１１７－０５００；０．０２％トウェイン２０：ｓｉｇｍａ－ａｌｄｒｉｃｈ、Ｐ１３７９）で希釈し、抗原の濃度を３０ ｎＭ、抗体の濃度を５μｇ／ｍＬとした。
６．２ サンプルのオンマシン検出（Ｏｃｔｅｔ Ｄａｔａ Ａｃｑｕｉｓｉｔｉｏｎ １１．１．０．１１）
まず、サンプルを９６ウェルプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ ｂｉｏ－ｏｎｅ、６５５２０９）に加え、２００μＬ／ウェルとした。次に、ソフトウェアパラメータを設定し、プレート温度を３０℃に設定し、標準的な動力学シグナルを収集する周波数を５．０Ｈｚとした。次に、１×ＰＢＳＴでＡＨＣセンサ（Ｆｏｒｔｅｂｉｏ社製、品番：１８－００１５）を予め１０ｍｉｎ濡らしてから、マシンで検出を行った。各サイクルは以下のステップを含む。１）緩衝液に６０ｓ浸漬する。２）抗原がセンサに非特異的に結合しているか否かを検出する。３）１０ｍＭ ｐＨ１．７のグリシン溶液で再生させる。４）緩衝液に６０ｓ浸漬する。５）抗体をセンサに６０ｓで固相化する。６）センサを緩衝液に１８０ｓ浸漬する。７）抗原と抗体を１８０ｓ結合させる。８）抗原と抗体を５ｍｉｎ解離する。９）センサを再生させる。
６．３ データ分析
Ｆｏｒｔｅｂｉｏ社製のＤａｔａ Ａｎａｌｙｓｉｓ １２．０ソフトウェアを用いて、抗原－抗体が１：１で結合する形態について、結合速度（Ｋａ）と解離速度（Ｋｄ）を測定することにより、抗体の平衡解離定数（Ｋ_Ｄ）を計算した。結果を表１に示した。

【表1】

実施例７ 抗ＭＡＳＰ－２ヒト化抗体による補体系レクチン経路のブロック

【0335】

ＷＩＥＳＬＡＢ（登録商標）補体系レクチン経路（Ｓｖａｒ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ＡＢ、品番：ＡＳ １３２７）キットを用いて、抗体によるヒト血清とサル血清の補体シグナル経路のブロックを検出した。３種類の希釈液でヒト血清とサル血清を希釈し、ここで、ヒト血清の希釈手段は、ＣＰ：８０ｕｌ／４ｍｌ、ＭＰ：８０ｕｌ／４ｍｌ、及びＡＰ：４４４．７／４ｍｌであった。サル血清の希釈手段は、ＣＰ：２／１００、ＭＰ：２／１００、及びＡＰ：１１．１／１００であった。サンプルごとに、３種類の希釈液で、５００ｎＭから、１０倍希釈した。実験ステップ及びデータ処理は、実施例５と同様であった。図６に示すように、本願のヒト化抗体は、補体系レクチン経路をブロックすることができた。
実施例８ 抗体の物理化学的性質の検出

【0336】

８．１ ＳＥＣ－ＨＰＬＣ純度分析
（１）サンプルを１ｍｇ／ｍＬに希釈し、均一に混合し、１２０００ｒｐｍで５ｍｉｎ遠心分離し、上澄みを取ってバイアルに移し、ＨＰＬＣサンプル皿に入れた。クロマトグラフィー条件を表２に示すように設定した。

【表2】

（２）カラムに移動相（２００ｍＭ リン酸塩緩衝液、ｐＨ６．８）を用いて平衡化させた後、サンプルを注入して分析を行い、クロマトグラフィーソフトでデータ分析を行い、ピーク面積正規化法で各ピークのピーク面積パーセンテージを計算した。
８．２ ＨＩＣ－ＨＰＬＣ分析
（１）サンプルを１ｍｇ／ｍｌに希釈し、遠心分離して、測定のために上澄みを採取した。クロマトグラフィー条件を以下のように設定した（表３）。

【表3】

（２）移動相Ａ（５０ｍＭ リン酸緩衝液／１Ｍ 硫酸アンモニウム、ｐＨ７．０）と移動相Ｂ（５０ｍＭ リン酸緩衝液、ｐＨ７．０）でグラジエント溶出を行い、主ピーク保持時間を記録した。
８．３ 融解温度（Ｔｍ）値の分析
被験品をサンプル緩衝液で１ｍｇ／ｍＬに希釈した後、Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｔｈｅｒｍａｌ Ｓｈｉｆｔ^ＴＭＳｔａｒｔｅｒ Ｋｉｔの取扱書に従い、被験品溶液１３μＬをＰＣＲチューブに加え、Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｔｈｅｒｍａｌ ｓｈｉｆｔ^ＴＭバッファー５μＬを加え、反応体積が２０μＬになるように１０×染色液２μＬを加え、均一に混合した後、１２０００ｒｐｍで５ｍｉｎ遠心分離して気泡を除去した。検出サンプルをＰＣＲ装置内に置き、サンプル分析を行い、サンプルのＴｍ値を記録した。
８．４ ｉＣＩＥＦ分析
１％メチルセルロース（ＭＣ）７０μｌ、尿素５Ｍ ８０μｌ、両性電解質Ｐｈａｒｍａｌｙｔｅ ｐＨ３～１０ ８μｌ、各１μｌのｐＩ ｍａｒｋｅｒ ５．５及びｐＩ ｍａｒｋｅｒ ９．５を十分に混合した系にサンプル溶液を加えた。２００μｌまで超純水を適当な量で補充して、均一に混合した。遠心分離して上澄みを採取し、注入して分析した。分析終了後、結果ファイルをＣｈｒｏｍＰｅｒｆｅｃｔソフトウェアにインポートしてスペクトル積分処理を行い、各ピークの等電点及び各ピークのパーセンテージを計算したものを表４に示す。

【表4】

実施例９ ヒト化ＦｃＲｎマウスモデルにおける抗体分子の薬物動態（ＰＫ）研究

【0337】

ヒト化ＦｃＲｎマウスを被験動物とし、２つの被験薬物陽性対照（Ｎａｒｓｏｐｌｉｍａｂ）、ＪＹＢ１９３１Ａ６３の単回腹腔投与後の薬物動態学の指標をそれぞれ研究した。すべての動物実験プログラムはＩＡＣＵＣによって審査され、承認された。ｈＦｃＲｎマウスは、北京百奥賽図社から購入した雄６～８週齢、体重２３～２６ｇのもので、ＳＰＦグレート動物室で飼育し、標準的な顆粒飼料で飼育し、餌と飲水を自由に摂取させ、室温１８～２４℃、相対湿度４０％～５０％とし、毎日、昼と夜を１２時間ずつ交替させた。実験動物は、計１６匹で、４匹ずつ無作為に４群に分け、１回腹腔内投与し、投与量は１０ｍｇ／ｋｇ、投与体積は１０ｍＬ／ｋｇとした。採血時点は投与前、投与後２ｈ、６ｈ、２４ｈ（１日目）、２日目、３日目、４日目、７日目、１０日目、１４日目、２１日目、２８日目、３５日目、及び４２日目とした。眼窩から全血６０μＬ／匹をＥＰ管に採取し、室温で３０ｍｉｎ静置し、その後、遠心分離し（２０００ｇ、４℃、５ｍｉｎ）、血清を分離し、各サンプルを２部（検出管とバックアップ管）、１０μＬ／本に分け、－８０℃で保存した。
Ｅｌｉｓａ間接法を用いて、４種類の薬物の各時点の薬物動態を分析した。組換えヒトＭＡＳＰ－２タンパク質を抗原として、１μｇ／ｍＬ、１００μＬ／ウェルでコーティングし、４℃で一晩放置した。プレートを洗浄した後、２００μＬ／ウェルで、ブロック液を用いて、４℃で一晩ブロックした。血清サンプルを５０μＬ／ウェルで加え、３７℃、１ｈとした。検出抗体をマウスモノクローナル抗体［Ｈ２］抗ヒトＩｇＧ Ｆ（ａｂ）’２（ＨＲＰ）（ａｂｃａｍ，ａｂ８７４２２，ＧＲ３２４６７６７－１１）＋Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ－ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ（Ｓｉｇｍａ，ｌｏｔ：ＳＬＣＢ５７８４）とし、１００μｌ／ウェル、３７℃、０．５ｈとした。ＴＭＢ発色液（ＫＰＬ、品番：５２－００－０３）で発色させ、マイクロプレートリーダ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ Ｍ３）でＯＤ４５０値を読み取った。検量線から薬物濃度を取得し、ＰＫ Ｓｏｌｖｅｒのノンコンパートメント解析を使用してＰＫパラメータを取得した。血中濃度曲線を図７に示した。

【0338】

陽性対照を投与した場合、半減期（ｔ_１／２）＝４．９３日、ピーク時点（Ｔｍａｘ）０．４５日、最高濃度（Ｃｍａｘ）９３９３ｎｇ／ｍｌであり、ＪＹＢ１９３１Ａ６３を投与した場合、半減期（ｔ_１／２）＝１８．６日、ピーク時点（Ｔｍａｘ）４．５３日、最高濃度（Ｃｍａｘ）８６９３４ｎｇ／ｍｌであった。

【0339】

前述の詳細な説明は、説明及び例示として提供されたものであり、添付の特許請求の範囲を限定するものではない。本願に挙げられている実施形態の様々な変化は、当業者にとって明らかなことであり、添付の特許請求の範囲及びその均等な態様の範囲内に含まれるものとする。

【図1】

【図2】

【図3A】

【図3B】

【図4A】

【図4B】

【図5】

【図6】

【図7】

【配列表】

2024523846000001.app

【手続補正書】

【提出日】2023-12-08

【手続補正1】

【補正対象書類名】特許請求の範囲

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【請求項1】

以下の性質ａ～ｃのうちの１つ又は複数の性質を有する、単離された抗原結合タンパク質であって、
ａ）Ｏｃｔｅｔ検出において、約２Ｅ－０９Ｍ以下のＫ_Ｄ値でヒトＭＡＳＰ－２タンパク質に特異的に結合され、
ｂ）Ｏｃｔｅｔ検出において、約２Ｅ－０９Ｍ以下のＫ_Ｄ値でカニクイサルＭＡＳＰ－２タンパク質に特異的に結合され、
ｃ）補体の古典経路及び副経路に影響を与えることなくヒト補体系レクチン経路を特異的にブロックできる、単離された抗原結合タンパク。

【請求項2】

ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １９で示されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含み、
または、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １７で示されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２を含み、
または、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １５で示されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１を含み、
または、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６７で示される重鎖可変領域ＶＨのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含み、
または、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １３、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２６のいずれかで示される重鎖可変領域ＶＨのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含み、
または、前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域ＶＨを含み、そのうち前記ＨＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １９で示されるアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １７で示されるアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １５で示されるアミノ酸配列を含み、
または、Ｃ末端が前記ＨＣＤＲ１のＮ末端に直接又は間接的に連結され、かつＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６２で示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＦＲ１を含み、
または、前記Ｈ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １４、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２７のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、
または、前記ＨＣＤＲ１と前記ＨＣＤＲ２との間に位置し、かつＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６３で示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＦＲ２を含み、
または、前記Ｈ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １６、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、
または、前記ＨＣＤＲ２と前記ＨＣＤＲ３との間に位置し、かつＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６４で示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＦＲ３を含み、
または、前記Ｈ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １８、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２９のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、
または、Ｎ末端が前記ＨＣＤＲ３のＣ末端に直接又は間接的に連結され、かつＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６５で示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＦＲ４を含み、
または、前記Ｈ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２０、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、
または、Ｈ－ＦＲ１、Ｈ－ＦＲ２、Ｈ－ＦＲ３、及びＨ－ＦＲ４を含み、そのうち前記Ｈ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６２で示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｈ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６３で示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｈ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６４で示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｈ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６５で示されるアミノ酸配列を含み、
または、Ｈ－ＦＲ１、Ｈ－ＦＲ２、Ｈ－ＦＲ３、及びＨ－ＦＲ４を含み、そのうち前記Ｈ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １４、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２７のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｈ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １６、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｈ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １８、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２９のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｈ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２０、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、
または、前記Ｈ－ＦＲ１、Ｈ－ＦＲ２、Ｈ－ＦＲ３、及びＨ－ＦＲ４は、以下のａ～ｂから選択されるいずれか１組のアミノ酸配列を含み、
ａ）Ｈ－ＦＲ１：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １４、Ｈ－ＦＲ２：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １６、Ｈ－ＦＲ３：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １８、及びＨ－ＦＲ４：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２０、
ｂ）Ｈ－ＦＲ１：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２７、Ｈ－ＦＲ２：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２８、Ｈ－ＦＲ３：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２９、及びＨ－ＦＲ４：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３０、
または、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＶＨを含み、
または、前記ＶＨは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １３、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２６のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項3】

ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １１で示されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含み、
または、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ９で示されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２を含み、
または、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７で示されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１を含み、
または、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６６で示される軽鎖可変領域ＶＬのＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、
または、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５、及び２１のいずれかで示される軽鎖可変領域ＶＬのＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、
または、前記ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域ＶＬを含み、そのうち前記ＬＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １１で示されるアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ９で示されるアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７で示されるアミノ酸配列を含み、
または、Ｃ末端が前記ＬＣＤＲ１のＮ末端に直接又は間接的に連結され、かつＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５８で示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＦＲ１を含み、
または、前記Ｌ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、
または、前記ＬＣＤＲ１と前記ＬＣＤＲ２との間に位置し、かつＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５９で示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＦＲ２を含み、
または、前記Ｌ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ８、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、
または、前記ＬＣＤＲ２と前記ＬＣＤＲ３との間に位置し、かつＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６０で示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＦＲ３を含み、
または、前記Ｌ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １０、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、
または、Ｎ末端が前記ＬＣＤＲ３のＣ末端に直接又は間接的に連結され、かつＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６１で示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＦＲ４を含み、
または、前記Ｌ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １２、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、
または、Ｌ－ＦＲ１、Ｌ－ＦＲ２、Ｌ－ＦＲ３、及びＬ－ＦＲ４を含み、そのうち前記Ｌ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５８で示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｌ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５９で示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｌ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６０で示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｌ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６１で示されるアミノ酸配列を含み、
または、前記Ｌ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｌ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ８、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｌ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １０、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｌ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １２、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、
または、前記Ｌ－ＦＲ１、Ｌ－ＦＲ２、Ｌ－ＦＲ３、及びＬ－ＦＲ４は、以下のａ～ｂから選択されるいずれか１組のアミノ酸配列を含み、
ａ）Ｌ－ＦＲ１：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６、Ｌ－ＦＲ２：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ８、Ｌ－ＦＲ３：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １０、及びＬ－ＦＲ４：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １２、
ｂ）Ｌ－ＦＲ１：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２２、Ｌ－ＦＲ２：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２３、Ｌ－ＦＲ３：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２４、及びＬ－ＦＲ４：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２５、
または、前記ＶＬは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６６で示されるアミノ酸配列を含み、
または、前記ＶＬは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２１のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項4】

ＶＨとＶＬを含み、前記ＶＨ及びＶＬは、以下のａ～ｂから選択されるいずれか１組のアミノ酸配列を含む、請求項１～３のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。
ａ）ＶＨ：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： １３、及びＶＬ：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５
ｂ）ＶＨ：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２６、及びＶＬ：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ２１

【請求項5】

ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４５で示されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含み、
または、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４３で示されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２を含み、
または、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４１で示されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１を含み、
または、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７７で示される重鎖可変領域ＶＨのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含み、
または、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３９、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５２で示される重鎖可変領域ＶＨのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含み、
または、前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域ＶＨを含み、そのうち前記ＨＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４５で示されるアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４３で示されるアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４１で示されるアミノ酸配列を含み、
または、Ｃ末端が前記ＨＣＤＲ１のＮ末端に直接又は間接的に連結され、かつＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７２で示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＦＲ１を含み、
または、前記Ｈ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４０、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、
または、前記ＨＣＤＲ１と前記ＨＣＤＲ２との間に位置し、かつＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７３で示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＦＲ２を含み、
または、前記Ｈ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４２、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、
または、前記ＨＣＤＲ２と前記ＨＣＤＲ３との間に位置し、かつＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７４で示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＦＲ３を含み、
または、前記Ｈ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４４、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、
または、Ｎ末端が前記ＨＣＤＲ３のＣ末端に直接又は間接的に連結され、かつＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７５で示されるアミノ酸配列を含むＨ－ＦＲ４を含み、
または、前記Ｈ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４６、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、
または、Ｈ－ＦＲ１、Ｈ－ＦＲ２、Ｈ－ＦＲ３、及びＨ－ＦＲ４を含み、そのうち前記Ｈ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７２で示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｈ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７３で示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｈ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７４で示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｈ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７５で示されるアミノ酸配列を含み、
または、Ｈ－ＦＲ１、Ｈ－ＦＲ２、Ｈ－ＦＲ３、及びＨ－ＦＲ４を含み、そのうち前記Ｈ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４０、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５３のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｈ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４２、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５４のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｈ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４４、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５５のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｈ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４６、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、
または、前記Ｈ－ＦＲ１、Ｈ－ＦＲ２、Ｈ－ＦＲ３、及びＨ－ＦＲ４は、以下のａ～ｂから選択されるいずれか１組のアミノ酸配列を含み、
ａ）Ｈ－ＦＲ１：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４０、Ｈ－ＦＲ２：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４２、Ｈ－ＦＲ３：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４４、及びＨ－ＦＲ４：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４６、
ｂ）Ｈ－ＦＲ１：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５３、Ｈ－ＦＲ２：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５４、Ｈ－ＦＲ３：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５５、及びＨ－ＦＲ４：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３０、
または、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＶＨを含み、
または、前記ＶＨは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３９、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５２のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項6】

ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３７で示されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含み、
または、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３５で示されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２を含み、
または、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３３で示されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１を含み、
または、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７６で示される軽鎖可変領域ＶＬのＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、
または、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３１、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４７で示される軽鎖可変領域ＶＬのＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、
または、前記ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域ＶＬを含み、そのうち前記ＬＣＤＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３７で示されるアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３５で示されるアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３３で示されるアミノ酸配列を含み、
または、Ｃ末端が前記ＬＣＤＲ１のＮ末端に直接又は間接的に連結され、かつＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６８で示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＦＲ１を含み、
または、前記Ｌ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３２、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、
または、前記ＬＣＤＲ１と前記ＬＣＤＲ２との間に位置し、かつＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６９で示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＦＲ２を含み、
または、前記Ｌ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３４、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４９のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、
または、前記ＬＣＤＲ２と前記ＬＣＤＲ３との間に位置し、かつＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７０で示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＦＲ３を含み、
または、前記Ｌ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３６、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、
または、Ｎ末端が前記ＬＣＤＲ３のＣ末端に直接又は間接的に連結され、かつＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７１で示されるアミノ酸配列を含むＬ－ＦＲ４を含み、
または、前記Ｌ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３８、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５１のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、
または、Ｌ－ＦＲ１、Ｌ－ＦＲ２、Ｌ－ＦＲ３、及びＬ－ＦＲ４を含み、そのうち前記Ｌ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６８で示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｌ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ６９で示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｌ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７０で示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｌ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７１で示されるアミノ酸配列を含み、
または、Ｌ－ＦＲ１、Ｌ－ＦＲ２、Ｌ－ＦＲ３、及びＬ－ＦＲ４を含み、そのうち前記Ｌ－ＦＲ１は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３２、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４８のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｌ－ＦＲ２は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３４、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４９のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｌ－ＦＲ３は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３６、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５０のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、前記Ｌ－ＦＲ４は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３８、及びＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５１のいずれかで示されるアミノ酸配列を含み、
または、前記Ｌ－ＦＲ１、Ｌ－ＦＲ２、Ｌ－ＦＲ３、及びＬ－ＦＲ４は、以下のａ～ｂから選択されるいずれか１組のアミノ酸配列を含み、
ａ）Ｌ－ＦＲ１：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３２、Ｌ－ＦＲ２：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３４、Ｌ－ＦＲ３：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３６、及びＬ－ＦＲ４：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３８、
ｂ）Ｌ－ＦＲ１：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４８、Ｌ－ＦＲ２：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４９、Ｌ－ＦＲ３：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５０、及びＬ－ＦＲ４：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５１、
または、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ７６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬを含み、
または、前記ＶＬは、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３１、及び４７のいずれかで示されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項7】

ＶＨとＶＬを含み、前記ＶＨ及びＶＬは、以下のａ～ｂから選択されるいずれか１組のアミノ酸配列を含む、請求項１及び５～６のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。
ａ）ＶＨ：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３９、及びＶＬ：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ３１
ｂ）ＶＨ：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５２、及びＶＬ：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ４７

【請求項8】

ＩｇＧ由来の定常領域又はＩｇＹ由来の定常領域を含む重鎖定常領域を含み、
または、前記重鎖定常領域はＩｇＧ由来の定常領域を含み、
または、前記重鎖定常領域は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３又はＩｇＧ４由来の定常領域を含み、
または、前記重鎖定常領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５６で示されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項9】

Ｉｇκ由来の定常領域又はＩｇλ由来の定常領域を含む軽鎖定常領域を含み、
または、前記軽鎖定常領域はヒトＩｇκ由来の定常領域を含み、
または、前記軽鎖定常領域は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ： ５７で示されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項10】

抗体又はその抗原結合断片を含み、
前記抗原結合断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ）２、Ｆｖ断片、Ｆ（ａｂ’）２、ｓｃＦｖ、ｄｉ－ｓｃＦｖ、ＶＨＨ及び／又はｄＡｂからなる群から選択され、
前記抗体は、モノクローナル抗、一本鎖抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、及び完全ヒト抗体からなる群から選択される、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質。

【請求項11】

請求項１～１０のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質を含む、ポリペプチド。

【請求項12】

請求項１～１０のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質又は請求項１１に記載のポリペプチドを含む、免疫コンジュゲート。

【請求項13】

請求項１～１０のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質、又は請求項１１に記載のポリペプチドをコードする、単離された核酸分子。

【請求項14】

請求項１３に記載の単離された核酸分子を含む、ベクター。

【請求項15】

請求項１～１０のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質、請求項１１に記載のポリペプチド、請求項１２に記載の免疫コンジュゲート、請求項１３に記載の単離された核酸分子及び／又は請求項１４に記載のベクターを含む、細胞。

【請求項16】

請求項１～１０のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質又は請求項１１に記載のポリペプチドを製造する方法であって、
請求項１～１０のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質又は請求項１１に記載のポリペプチドを発現させる条件で、請求項１５に記載の細胞を培養することを含む、方法。

【請求項17】

請求項１～１０のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質、請求項１１に記載のポリペプチド、請求項１２に記載の免疫コンジュゲート、請求項１３に記載の単離された核酸分子、請求項１４に記載のベクター、請求項１５に記載の細胞、及び／又は薬学的に許容されるアジュバント及び／又は賦形剤を含む、医薬組成物。

【請求項18】

請求項１～１０のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質又は請求項１１に記載のポリペプチドを用いることを含む、ＭＡＳＰ－２を検出又は測定するための方法。

【請求項19】

請求項１～１０のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質又は請求項１１に記載のポリペプチドを含む、ＭＡＳＰ－２の検出キット。

【請求項20】

疾患又は障害の予防、寛解及び／又は治療における、請求項１～１０のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質、請求項１１に記載のポリペプチド、請求項１２に記載の免疫コンジュゲート、請求項１３に記載の単離された核酸分子、請求項１４に記載のベクター、請求項１５に記載の細胞及び／又は請求項１７に記載の医薬組成物の使用。

【国際調査報告】