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▶ タクシス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-07-05
(54)【発明の名称】治療化合物
(51)【国際特許分類】
C07D 487/04 20060101AFI20240628BHJP
A61P 31/04 20060101ALI20240628BHJP
A61K 31/517 20060101ALI20240628BHJP
C07D 487/14 20060101ALI20240628BHJP
A61K 31/519 20060101ALI20240628BHJP
【ＦＩ】
C07D487/04 140
A61P31/04
A61P31/04 171
A61K31/517
C07D487/14 CSP
A61K31/519
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023578915
(86)(22)【出願日】2022-06-21
(85)【翻訳文提出日】2024-01-22
(86)【国際出願番号】 US2022034374
(87)【国際公開番号】W WO2022271723
(87)【国際公開日】2022-12-29
(31)【優先権主張番号】63/213,519
(32)【優先日】2021-06-22
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】518306469
【氏名又は名称】タクシス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100078282
【弁理士】
【氏名又は名称】山本 秀策
(74)【代理人】
【識別番号】100113413
【弁理士】
【氏名又は名称】森下 夏樹
(74)【代理人】
【識別番号】100181674
【弁理士】
【氏名又は名称】飯田 貴敏
(74)【代理人】
【識別番号】100181641
【弁理士】
【氏名又は名称】石川 大輔
(74)【代理人】
【識別番号】230113332
【弁護士】
【氏名又は名称】山本 健策
(72)【発明者】
【氏名】パルヒ， アジット ケー．
(72)【発明者】
【氏名】ユアン， イー
(72)【発明者】
【氏名】ザン， ヨンゼン
(72)【発明者】
【氏名】ロサド， ヘスス
(72)【発明者】
【氏名】ダッタ， プラティク
【テーマコード（参考）】
4C086
【Ｆターム（参考）】
4C086AA01
4C086AA02
4C086AA03
4C086CB05
4C086MA01
4C086MA04
4C086MA16
4C086MA17
4C086MA21
4C086MA23
4C086MA24
4C086MA35
4C086MA37
4C086MA43
4C086MA52
4C086MA55
4C086MA63
4C086MA66
4C086NA14
4C086ZB35
(57)【要約】
式Ｉの化合物
及びその塩が本明細書に開示される。式Ｉの化合物を含む組成物及び式Ｉの化合物を使用する方法も開示される。
【選択図】なし
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
式Ｉの化合物であって、【化83】
Ｒ１は、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、ヘテロシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－またはヘテロアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－であり、前記（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、ヘテロシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－またはヘテロアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－は、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、フェニル及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、前記フェニルは、任意に、１つ以上のハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシで置換され、
Ｒ２は、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、ヘテロシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－またはヘテロアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－であり、前記（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、ヘテロシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－またはヘテロアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－は、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒｂ）２、－ＮＲｂＣ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換されるか、または、
Ｒ１とＲ２とが、それらが結合する窒素と一緒になってヘテロシクリルを形成し、前記ヘテロシクリルは、任意にハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒａｂ）２、－ＮＲａｂＣ（＝ＮＲａｂ）Ｎ（Ｒａｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲａｂ）Ｎ（Ｒａｂ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
Ｚは、－ＯＲｃ 、－Ｎ（Ｒｃ）２、－ＳＲｃ、－ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）Ｎ（Ｒｃ）２、－Ｃ（＝ＮＲｃ）Ｎ（Ｒｃ）２、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）２、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、ヘテロシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－またはヘテロアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－であり、前記（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、ヘテロシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－またはヘテロアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキルは、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒｃ）２、－ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）Ｎ（Ｒｃ）２、－Ｃ（＝ＮＲｃ）Ｎ（Ｒｃ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
Ｘ１は、ＣＲ３またはＮであり、
Ｘ２は、ＣＲ４またはＮであり、
Ｒ３は、水素、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）２、－ＮＲｄＣ（＝ＮＲｄ）Ｎ（Ｒｄ）２、－Ｃ（＝ＮＲｄ）Ｎ（Ｒｄ）２または－Ｎ（Ｒｄ）２であり、前記（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニルまたは（Ｃ２～Ｃ６）アルキニルは、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒｄ）２、－ＮＲｄＣ（＝ＮＲｄ）Ｎ（Ｒｄ）２、－Ｃ（＝ＮＲｄ）Ｎ（Ｒｄ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
Ｒ４は、水素、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）２、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）Ｎ（Ｒｅ）２、－Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｎ（Ｒｅ）２、または－Ｎ（Ｒｅ）２であり、前記（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニルまたは（Ｃ２～Ｃ６）アルキニルは、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒｅ）２、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）Ｎ（Ｒｅ）２、－Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｎ（Ｒｅ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
Ｙ１は、ＮＲ５ａであり、Ｙ２は、ＮまたはＣＲ６ｂであり、Ｙ３は、ＮまたはＣＲ７ｂであり、Ｙ１とＹ２の間の破線の結合は、単結合であり、Ｙ２とＹ３の間の破線の結合は二重結合であるか、または、
Ｙ３は、ＮＲ７ａであり、Ｙ１は、ＮまたはＣＲ５ｂであり、Ｙ２は、ＮまたはＣＲ６ｂであり、Ｙ１とＹ２の間の破線の結合は二重結合であり、Ｙ２とＹ３の間の破線は単結合であり、
Ｒ５ａ及びＲ７ａは、それぞれ独立して（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２～Ｃ１０）アルケニル、－Ｗ－（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、－Ｗ－アリール、Ｗ－ヘテロシクリル、または－Ｗ－ヘテロアリールであり、前記（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２～Ｃ１０）アルケニル、－Ｗ－（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、－Ｗ－アリール、Ｗ－ヘテロシクリル、－Ｗ－ヘテロアリールは、任意に、Ｑから独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ及びＲ７ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）２、－ＮＲｆＣ（＝ＮＲｆ）Ｎ（Ｒｆ）２、－Ｃ（＝ＮＲｆ）Ｎ（Ｒｆ）２または－Ｎ（Ｒｆ）２であり、前記（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ２～Ｃ６）アルケニルは、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒｆ）２、－ＮＲｆＣ（＝ＮＲｆ）Ｎ（Ｒｆ）２、－Ｃ（＝ＮＲｆ）Ｎ（Ｒｆ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
Ｗは、存在しないか、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ２～Ｃ６）アルキニルであり、前記（Ｃ１～Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ２～Ｃ６）アルキニルは、任意に、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）のオキソ（＝Ｏ）で置換され、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキルの１つ以上の炭素は、任意に、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の－Ｏ－または－ＮＲｗ－で置換され、
各Ｑは、独立して、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルコキシ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｑ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｑ）２、－Ｎ（Ｒｑ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｑ）２、アリール、－Ｏ－アリール、ヘテロアリールまたは－Ｏ－ヘテロアリールであり、前記（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルコキシ、アリール、－Ｏアリール、ヘテロアリールまたは－Ｏヘテロアリールは、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｑ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｒｑ）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｑ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｑ）２、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、前記アリールまたはヘテロアリールは、任意に、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）のＱ１で置換され、
各Ｑ１は、独立して、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシであり、
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒａｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ及びＲｆは、独立して、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリルまたはアリールであり、
各Ｒｗは、独立して、水素または（Ｃ１～Ｃ６）アルキルであり、
Ｒｑは、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルキル（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリルまたはアリールであり、前記アリールは、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｑ１、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｒｑ１）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｑ１）２及び－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｑ１）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
各Ｒｑ１は、独立して、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリルまたはアリールである、前記化合物、またはその塩。
【請求項2】
Ｒ１は、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、ヘテロシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－またはヘテロアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－であり、前記（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、ヘテロシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－またはヘテロアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－は、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、Ｒ２は、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、ヘテロシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－またはヘテロアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－であり、前記（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、ヘテロシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－またはヘテロアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－は、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＲｂＣ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換されるか、または
Ｒ１とＲ２とが、それらが結合する窒素と一緒になってヘテロシクリルを形成し、ヘテロシクリルは、任意にハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒａｂ）２、－ＮＲａｂＣ（＝ＮＲａｂ）Ｎ（Ｒａｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲａｂ）Ｎ（Ｒａｂ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
Ｚは、－ＯＲｃ 、－Ｎ（Ｒｃ）２、－ＳＲｃ、－ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）Ｎ（Ｒｃ）２、－Ｃ（＝ＮＲｃ）Ｎ（Ｒｃ）２、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）２、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、ヘテロシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－またはヘテロアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－であり、前記（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、ヘテロシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－またはヘテロアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－は、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒｃ）２、－ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）Ｎ（Ｒｃ）２、－Ｃ（＝ＮＲｃ）Ｎ（Ｒｃ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
Ｘ１は、ＣＲ３またはＮであり、
Ｘ２は、ＣＲ４またはＮであり、
Ｒ３は、水素、ハロ、ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）２、－ＮＲｄＣ（＝ＮＲｄ）Ｎ（Ｒｄ）２、－Ｃ（＝ＮＲｄ）Ｎ（Ｒｄ）２または－Ｎ（Ｒｄ）２であり、前記（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒｄ）２、－ＮＲｄＣ（＝ＮＲｄ）Ｎ（Ｒｄ）２、－Ｃ（＝ＮＲｄ）Ｎ（Ｒｄ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
Ｒ４は、水素、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）２、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）Ｎ（Ｒｅ）２、－Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｎ（Ｒｅ）２または－Ｎ（Ｒｅ）２であり、前記（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１～Ｃ６）アルケニルは、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒｅ）２、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）Ｎ（Ｒｅ）２、－Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｎ（Ｒｅ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
Ｙ１は、ＮＲ５ａであり、Ｙ２は、ＮまたはＣＲ６ｂであり、Ｙ３は、ＮまたはＣＲ７ｂであり、Ｙ１とＹ２の間の破線の結合は、単結合であり、Ｙ２とＹ３の間の破線の結合は二重結合であるか、または、
Ｙ３は、ＮＲ７ａであり、Ｙ１は、ＮまたはＣＲ５ｂであり、Ｙ２は、ＮまたはＣＲ６ｂであり、Ｙ１とＹ２の間の破線の結合は二重結合であり、Ｙ２とＹ３の間の破線は単結合であり、
Ｒ５ａ及びＲ７ａは、それぞれ独立して（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１～Ｃ１０）アルケニル、－Ｗ－（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、－Ｗ－アリール、Ｗ－ヘテロシクリル、または－Ｗ－ヘテロアリールであり、前記（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１～Ｃ１０）アルケニル、－Ｗ－（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、－Ｗ－アリール、Ｗ－ヘテロシクリル、－Ｗ－ヘテロアリールは、任意に、Ｑから独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ及びＲ７ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）２、－ＮＲｆＣ（＝ＮＲｆ）Ｎ（Ｒｆ）２、－Ｃ（＝ＮＲｆ）Ｎ（Ｒｆ）２、または－Ｎ（Ｒｆ）２であり、前記（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１～Ｃ６）アルケニルは、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒｆ）２、－ＮＲｆＣ（＝ＮＲｆ）Ｎ（Ｒｆ）２、－Ｃ（＝ＮＲｆ）Ｎ（Ｒｆ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
Ｗは、存在しないか、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキルであり、前記（Ｃ１～Ｃ１０）アルキルは、任意に、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）のオキソ（＝Ｏ）で置換され、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキルの１つ以上の炭素は、任意に、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の－Ｏ－または－ＮＲｗ－で置換され、
各Ｑは、独立して、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルコキシ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｑ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｑ）２、－Ｎ（Ｒｑ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）２、アリール、－Ｏ－アリール、ヘテロアリールまたは－Ｏ－ヘテロアリールであり、前記（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルコキシ、アリール、－Ｏアリール、ヘテロアリールまたは－Ｏヘテロアリールは、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｑ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｒｑ）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｑ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｑ）２、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、前記アリールまたはヘテロアリールは、任意に、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）のＱ１で置換され、
各Ｑ１は、独立して、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシであり、
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒａｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ及びＲｆは、独立して、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリルまたはアリールであり、
各Ｒｗは、独立して、水素または（Ｃ１～Ｃ６）アルキルであり、
Ｒｑは、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルキル（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリルまたはアリールであり、前記アリールは、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｑ１、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｒｑ１）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｑ１）２及び－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｑ１）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
各Ｒｑ１は、独立して、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリルまたはアリールであるか、
またはその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項3】
Ｘ１が、ＣＲ３である、請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項4】
Ｘ２が、ＣＲ４である、請求項１～３のいずれか１つに記載の化合物または塩。
【請求項5】
Ｘ２が、Ｎである、請求項１～３のいずれか１つに記載の化合物または塩。
【請求項6】
前記式Ｉの化合物が、式Ｉｅの化合物：【化84】
【請求項7】
前記式Ｉの化合物が、式Ｉｆの化合物：【化85】
【請求項8】
前記式Ｉの化合物が、式Ｉｇの化合物：【化86】
【請求項9】
前記式Ｉの化合物が、式Ｉａの化合物：【化87】
【請求項10】
前記式Ｉの化合物が、式Ｉｂの化合物：【化88】
【請求項11】
Ｙ３が、ＣＲ７ｂである、請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項12】
Ｙ２が、ＣＲ６ｂである、請求項１～１１のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項13】
前記式Ｉの化合物が、式Ｉｄの化合物：【化89】
【請求項14】
前記式Ｉの化合物が、式Ｉｈの化合物：【化90】
【請求項15】
Ｒ３が、水素またはハロである、請求項１～１４のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項16】
Ｒ３が、水素である、請求項１～１４のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項17】
Ｒ４が、水素である、請求項１～１６のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項18】
Ｒ１が、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキルまたはアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－であり、前記（Ｃ１～Ｃ６）アルキルまたはアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキルは、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、フェニル、及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、前記フェニルは、任意に、１つ以上のハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシで置換される、請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項19】
Ｒ１が、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキルまたはアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－であり、前記（Ｃ１～Ｃ６）アルキルまたはアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキルは、任意に、ハロ及びフェニルからなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、前記フェニルは、任意に、１つ以上のハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシで置換される、請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項20】
Ｒ１が、水素である、請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項21】
Ｒ２が、水素である、請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項22】
Ｚが、－Ｎ（Ｒｃ）２である、請求項１～１８のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項23】
Ｚが、－ＮＨ２である、請求項１～１８のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項24】
Ｒ７ｂが、水素である、請求項１～２３のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項25】
Ｒ６ｂが、水素または（Ｃ１～Ｃ６）アルキルである、請求項１～２４のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項26】
Ｒ５ａが、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２～Ｃ１０）アルケニル、－Ｗ－（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、－Ｗ－アリールまたは－Ｗ－ヘテロアリールであり、前記（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２～Ｃ１０）アルケニル、－Ｗ－（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、－Ｗ－アリールまたは－Ｗ－ヘテロアリールは、任意に、Ｑから独立して選択される、１つ以上の基で置換される、請求項１～２５のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項27】
Ｒ５ａが、（Ｃ２～Ｃ１０）アルケニル、－Ｗ－（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、－Ｗ－アリールまたは－Ｗ－ヘテロアリールであり、前記（Ｃ２～Ｃ１０）アルケニル、－Ｗ－（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、－Ｗ－アリールまたは－Ｗ－ヘテロアリールは、任意に、Ｑから独立して選択される、１つ以上の基で置換される、請求項１～２５のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項28】
Ｗが、存在しないか、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ２～Ｃ６）アルキニルであり、前記（Ｃ１～Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ２～Ｃ６）アルキニルは、任意に、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）のオキソ（＝Ｏ）で置換され、前記（Ｃ１～Ｃ１０）アルキルの１つ以上の炭素が、任意に、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の－Ｏ－または－ＮＲｗ－で置換される、請求項１～２７のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項29】
Ｗが、存在しないか、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ２～Ｃ６）アルキニルであり、前記（Ｃ１～Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ２～Ｃ６）アルキニルは、任意に、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）のオキソ（＝Ｏ）で置換される、請求項１～２７のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項30】
Ｗが、存在しないか、－ＣＨ２－、－Ｃ（＝Ｏ）－、またはプロピンである、請求項１～２７のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項31】
Ｗが、存在しないか、－ＣＨ２－、または－Ｃ（＝Ｏ）－である、請求項１～２７のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項32】
Ｒ５ａが、【化91-1】
【化91-2】
【請求項33】
【化92-1】
【化92-2】
【化92-3】
【化92-4】
【化92-5】
【請求項34】
請求項１～３３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項35】
動物における細菌感染を治療または予防する方法であって、請求項１～３３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を前記動物に投与することを含む、前記方法。
【請求項36】
前記動物が、細菌に感染している、請求項３５に記載の方法。
【請求項37】
前記細菌感染が、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ａ．ｂａｕｍａｎｎｉｉ、Ｅ．ｃｏｌｉ、Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓ．ｓｏｎｎｅｉ、Ｐ．ｍｉｒａｂｉｌｉｓ、ＭＳＳＡまたはＭＲＳＡ感染である、請求項３５または請求項３６に記載の方法。．
【請求項38】
前記細菌感染が、グラム陰性細菌株感染である、請求項３５または請求項３６に記載の方法。
【請求項39】
前記細菌感染が、グラム陽性細菌株感染である、請求項３５または請求項３６に記載の方法。
【請求項40】
医学的処置での使用のための、請求項１～３３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項41】
細菌感染の予防的処置または治療的処置のための、請求項１～３３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項42】
動物における細菌感染の予防的処置または治療的処置のための薬剤を調製するための、請求項１～３３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
本願は、２００２１年６月２２日に出願した米国特許仮出願第６３／２１３，５１９号に基づく優先権を主張するものである。上で参照した出願の内容は、その全体が、参照により、本明細書に援用される。
本願は、２００２１年６月２２日に出願した米国特許仮出願第６３／２１３，５１９号に基づく優先権を主張するものである。上で参照した出願の内容は、その全体が、参照により、本明細書に援用される。
【背景技術】
【0002】
細菌耐性は、バンコマイシン、ダプトマイシン、及びコリスチンなどの最終手段の薬物を含む、診療所に導入された全ての抗生物質に対して観察されている。耐性の速度の増加は、新規抗生物質の発見及び開発における傾向の低下と関連して、危険な状況を予示している。現在、全てまたは殆ど全ての利用可能な抗生物質に対して耐性を有する病原体が存在し、その結果、細菌感染による死亡数が増加している。ＣＤＣによれば、毎年米国では、少なくとも２８０万人の人が抗生物質耐性細菌または真菌に感染し、その結果、３５，０００人を超える人が死亡している。抗菌薬の発見及び開発における改善がなければ、この問題は、悪化することが予想されるだけである。２０５０年までには、毎年世界中で１０００万人が薬物耐性細菌感染により死亡することが予測されている。
【0003】
ＥＳＫＡＰＥ病原体：Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ／Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃａｅａ）、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ及びＥｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ種が、最も院内感染を引き起こし、従来の治療の作用を頻繁に「エスケープ」する。多剤耐性（ＭＤＲ）グラム陰性感染の蔓延は増加し続けている。最新の例としては、２０２０年５～６月の米国メリーランド州の病院における専用コロナウイルス疾患ケアユニットの患者間で観察された多剤耐性グラム陰性菌の急速な蔓延がある。Ｗｏｒｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ（ＷＨＯ）は、２０１７年における抗生物質耐性「優先病原体」のリストを発行し、新規の抗生物質が早急に必要とされている。全体で最も重要な群には、病院、看護施設、及び人工呼吸器及び血液カテーテルなどの装置を必要とする患者の中で特定の脅威を引き起こす多剤耐性細菌が含まれる。それらにはＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ、及び種々の腸内細菌科（例えば、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ、Ｅ．ｃｏｌｉ、Ｓｅｒｒａｔｉａ、Ｐｒｏｔｅｕｓ）が含まれる。それらは、血流感染及び肺炎などの重症であり、かつしばし致命的である感染を引き起こし得る。第２及び第３の最も重要な群には、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅなど薬物耐性が徐々に増加している高優先度及び中優先度の細菌が挙げられる。
【0004】
細菌Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ（淋菌感染）によって引き起こされる性感染症（ＳＴＩ）は、２０１４年以来６３％増加しており、骨盤炎症性疾患、異所性妊娠、及び不妊症を含む続発症の原因であり、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）の感染を促進し得る。Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅの抗微生物耐性を獲得する能力は、治療推奨に影響を及ぼし、制御を複雑にする。２０１０年に、ＣＤＣは、非複雑な性腺炎菌感染の治療のために、セフトリアキソン及びアジスロマイシンの組み合わせを推奨した。しかしながら、低いセフトリアキソン耐性の発生及び増加したアジスロマイシン耐性の発生が続いたことから、この推奨は再評価されることとなった。Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅにおけるアジスロマイシン耐性は、増加する懸念である。ゲノムエピデミオロジーデータにより、アジスロマイシン耐性が複数の機構から生じ得ることが確認された。全国的に、感受性が低下したＮ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ分離株（ＭＩＣ≧２．０μｇ／ｍＬ）の割合は、５年の間に、７倍超増加している（２０１３年の０．６％から２０１８年の４．６％まで）。２０１８年では、アジスロマイシン警告値を有する淋菌分離株監視プロジェクト（ＧＩＳＰ）の分離株の割合は、男性と性交する男性の間で８．６％であったのに対し、女性とのみ性交する男性の間では２．９％であった。研究は、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ感染を有する患者の間で、アジスロマイシン曝露とアジスロマイシン感受性の低下の発生とを関連づけた。
【0005】
１９６８年のフルオロキノロン及び臨床医は、より遅い世代の広域抗生物質（すなわち、グラム陽性病原体及びグラム陰性病原体の両方に対して有効な抗生物質）、特にカルバペネムに依存しなければならなかったため、グラム陰性細菌に対して有効な新しいクラスの抗生物質は診療所に導入されていない。残念ながら、カルバペネム耐性もまた上昇しており、カルバペネム耐性腸内細菌科細菌（ＣＲＥ）によって引き起こされる感染は、カルバペネム感受性感染よりも５０％も高い死亡率を有すると推定される。カルバペネム耐性感染の増加に伴って、高い毒性のために以前に診療所から排除された薬物であるコリスチンが、診療所に再導入された。しかしながら、コリスチン耐性は、プラスミドの水平伝播を介して容易に出現し、蔓延する。コリスチン及びカルバペネムの両方に対して耐性である病原体は、治療が困難であり、死亡率は２０～７０％の範囲である。カルバペネム耐性及びコリスチン耐性感染の増加に伴い、グラム陽性及びグラム陰性抗生物質耐性の上昇に対抗するために、新しい広域スペクトル抗生物質を開発する必要がある。
【0006】
従って、細菌感染を治療及び／または予防するための治療薬及び方法が必要とされている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0007】
本明細書に開示される化合物は、様々な細菌に対して抗菌活性を有することが実証されている。
【0008】
従って、一実施形態では、式Ｉの化合物が提供され、
式中、
Ｒ１は、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、ヘテロシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－またはヘテロアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－であり、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、ヘテロシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－またはヘテロアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－は、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、フェニル及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、フェニルは、任意に、１つ以上のハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシで置換され、
Ｒ２は、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、ヘテロシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－またはヘテロアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－であり、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、ヘテロシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－またはヘテロアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－は、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒｂ）２、－ＮＲｂＣ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換されるか、または、
Ｒ１とＲ２とが、それらが結合する窒素と一緒になってヘテロシクリルを形成し、ヘテロシクリルは、任意にハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒａｂ）２、－ＮＲａｂＣ（＝ＮＲａｂ）Ｎ（Ｒａｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲａｂ）Ｎ（Ｒａｂ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
Ｚは、－ＯＲｃ 、－Ｎ（Ｒｃ）２、－ＳＲｃ、－ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）Ｎ（Ｒｃ）２、－Ｃ（＝ＮＲｃ）Ｎ（Ｒｃ）２、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）２、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、ヘテロシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－またはヘテロアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－であり、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、ヘテロシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－またはヘテロアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキルは、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒｃ）２、－ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）Ｎ（Ｒｃ）２、－Ｃ（＝ＮＲｃ）Ｎ（Ｒｃ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
Ｘ１は、ＣＲ３またはＮであり、
Ｘ２は、ＣＲ４またはＮであり、
Ｒ３は、水素、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）２、－ＮＲｄＣ（＝ＮＲｄ）Ｎ（Ｒｄ）２、－Ｃ（＝ＮＲｄ）Ｎ（Ｒｄ）２または－Ｎ（Ｒｄ）２であり、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニルまたは（Ｃ２～Ｃ６）アルキニルは、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒｄ）２、－ＮＲｄＣ（＝ＮＲｄ）Ｎ（Ｒｄ）２、－Ｃ（＝ＮＲｄ）Ｎ（Ｒｄ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
Ｒ４は、水素、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）２、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）Ｎ（Ｒｅ）２、－Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｎ（Ｒｅ）２、または－Ｎ（Ｒｅ）２であり、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニルまたは（Ｃ２～Ｃ６）アルキニルは、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒｅ）２、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）Ｎ（Ｒｅ）２、－Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｎ（Ｒｅ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
Ｙ１は、ＮＲ５ａであり、Ｙ２は、ＮまたはＣＲ６ｂであり、Ｙ３は、ＮまたはＣＲ７ｂであり、Ｙ１とＹ２の間の破線の結合は、単結合であり、Ｙ２とＹ３の間の破線の結合は二重結合であるか、または、
Ｙ３は、ＮＲ７ａであり、Ｙ１は、ＮまたはＣＲ５ｂであり、Ｙ２は、ＮまたはＣＲ６ｂであり、Ｙ１とＹ２の間の破線の結合は二重結合であり、Ｙ２とＹ３の間の破線は単結合であり、
Ｒ５ａ及びＲ７ａは、それぞれ独立して（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１～Ｃ１０）アルケニル、－Ｗ－（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、－Ｗ－アリール、Ｗ－ヘテロシクリル、または－Ｗ－ヘテロアリールであり、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１～Ｃ１０）アルケニル、－Ｗ－（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、－Ｗ－アリール、Ｗ－ヘテロシクリル、－Ｗ－ヘテロアリールは、任意に、Ｑから独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ及びＲ７ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）２、－ＮＲｆＣ（＝ＮＲｆ）Ｎ（Ｒｆ）２、－Ｃ（＝ＮＲｆ）Ｎ（Ｒｆ）２、または－Ｎ（Ｒｆ）２であり、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１～Ｃ６）アルケニルは、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒｆ）２、－ＮＲｆＣ（＝ＮＲｆ）Ｎ（Ｒｆ）２、－Ｃ（＝ＮＲｆ）Ｎ（Ｒｆ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
Ｗは、存在しないか、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ２～Ｃ６）アルキニルであり、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ２～Ｃ６）アルキニルは、任意に、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）のオキソ（＝Ｏ）で置換され、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキルの１つ以上の炭素は、任意に、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の－Ｏ－または－ＮＲｗ－で置換され、
各Ｑは、独立して、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルコキシ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｑ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｑ）２、－Ｎ（Ｒｑ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｑ）２、アリール、－Ｏ－アリール、ヘテロアリールまたは－Ｏ－ヘテロアリールであり、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルコキシ、アリール、－Ｏアリール、ヘテロアリールまたは－Ｏヘテロアリールは、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｑ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｒｑ）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｑ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｑ）２、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、アリールまたはヘテロアリールは、任意に、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）のＱ１で置換され、
各Ｑ１は、独立して、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシであり、
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒａｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ及びＲｆは、独立して、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリルまたはアリールであり、
各Ｒｗは、独立して、水素または（Ｃ１～Ｃ６）アルキルであり、
Ｒｑは、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルキル（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリルまたはアリールであり、アリールは、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｑ１、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｒｑ１）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｑ１）２及び－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｑ１）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
各Ｒｑ１は、独立して、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリルまたはアリールであるか、
またはその塩である。
【化1】
Ｒ１は、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、ヘテロシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－またはヘテロアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－であり、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、ヘテロシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－またはヘテロアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－は、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、フェニル及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、フェニルは、任意に、１つ以上のハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシで置換され、
Ｒ２は、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、ヘテロシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－またはヘテロアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－であり、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、ヘテロシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－またはヘテロアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－は、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒｂ）２、－ＮＲｂＣ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換されるか、または、
Ｒ１とＲ２とが、それらが結合する窒素と一緒になってヘテロシクリルを形成し、ヘテロシクリルは、任意にハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒａｂ）２、－ＮＲａｂＣ（＝ＮＲａｂ）Ｎ（Ｒａｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲａｂ）Ｎ（Ｒａｂ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
Ｚは、－ＯＲｃ 、－Ｎ（Ｒｃ）２、－ＳＲｃ、－ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）Ｎ（Ｒｃ）２、－Ｃ（＝ＮＲｃ）Ｎ（Ｒｃ）２、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）２、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、ヘテロシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－またはヘテロアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－であり、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、ヘテロシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－またはヘテロアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキルは、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒｃ）２、－ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）Ｎ（Ｒｃ）２、－Ｃ（＝ＮＲｃ）Ｎ（Ｒｃ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
Ｘ１は、ＣＲ３またはＮであり、
Ｘ２は、ＣＲ４またはＮであり、
Ｒ３は、水素、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）２、－ＮＲｄＣ（＝ＮＲｄ）Ｎ（Ｒｄ）２、－Ｃ（＝ＮＲｄ）Ｎ（Ｒｄ）２または－Ｎ（Ｒｄ）２であり、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニルまたは（Ｃ２～Ｃ６）アルキニルは、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒｄ）２、－ＮＲｄＣ（＝ＮＲｄ）Ｎ（Ｒｄ）２、－Ｃ（＝ＮＲｄ）Ｎ（Ｒｄ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
Ｒ４は、水素、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）２、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）Ｎ（Ｒｅ）２、－Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｎ（Ｒｅ）２、または－Ｎ（Ｒｅ）２であり、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニルまたは（Ｃ２～Ｃ６）アルキニルは、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒｅ）２、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）Ｎ（Ｒｅ）２、－Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｎ（Ｒｅ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
Ｙ１は、ＮＲ５ａであり、Ｙ２は、ＮまたはＣＲ６ｂであり、Ｙ３は、ＮまたはＣＲ７ｂであり、Ｙ１とＹ２の間の破線の結合は、単結合であり、Ｙ２とＹ３の間の破線の結合は二重結合であるか、または、
Ｙ３は、ＮＲ７ａであり、Ｙ１は、ＮまたはＣＲ５ｂであり、Ｙ２は、ＮまたはＣＲ６ｂであり、Ｙ１とＹ２の間の破線の結合は二重結合であり、Ｙ２とＹ３の間の破線は単結合であり、
Ｒ５ａ及びＲ７ａは、それぞれ独立して（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１～Ｃ１０）アルケニル、－Ｗ－（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、－Ｗ－アリール、Ｗ－ヘテロシクリル、または－Ｗ－ヘテロアリールであり、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１～Ｃ１０）アルケニル、－Ｗ－（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、－Ｗ－アリール、Ｗ－ヘテロシクリル、－Ｗ－ヘテロアリールは、任意に、Ｑから独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ及びＲ７ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）２、－ＮＲｆＣ（＝ＮＲｆ）Ｎ（Ｒｆ）２、－Ｃ（＝ＮＲｆ）Ｎ（Ｒｆ）２、または－Ｎ（Ｒｆ）２であり、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１～Ｃ６）アルケニルは、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒｆ）２、－ＮＲｆＣ（＝ＮＲｆ）Ｎ（Ｒｆ）２、－Ｃ（＝ＮＲｆ）Ｎ（Ｒｆ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
Ｗは、存在しないか、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ２～Ｃ６）アルキニルであり、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ２～Ｃ６）アルキニルは、任意に、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）のオキソ（＝Ｏ）で置換され、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキルの１つ以上の炭素は、任意に、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の－Ｏ－または－ＮＲｗ－で置換され、
各Ｑは、独立して、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルコキシ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｑ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｑ）２、－Ｎ（Ｒｑ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｑ）２、アリール、－Ｏ－アリール、ヘテロアリールまたは－Ｏ－ヘテロアリールであり、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルコキシ、アリール、－Ｏアリール、ヘテロアリールまたは－Ｏヘテロアリールは、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｑ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｒｑ）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｑ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｑ）２、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、アリールまたはヘテロアリールは、任意に、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）のＱ１で置換され、
各Ｑ１は、独立して、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシであり、
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒａｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ及びＲｆは、独立して、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリルまたはアリールであり、
各Ｒｗは、独立して、水素または（Ｃ１～Ｃ６）アルキルであり、
Ｒｑは、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルキル（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリルまたはアリールであり、アリールは、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｑ１、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｒｑ１）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｑ１）２及び－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｑ１）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
各Ｒｑ１は、独立して、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリルまたはアリールであるか、
またはその塩である。
【0009】
一実施形態では、式Ｉの化合物が提供され、
式中、
Ｒ１は、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、ヘテロシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－またはヘテロアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－であり、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、ヘテロシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－またはヘテロアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－は、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
Ｒ２は、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、ヘテロシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－またはヘテロアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－であり、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、ヘテロシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－またはヘテロアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－は、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒｂ）２、－ＮＲｂＣ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換されるか、または
Ｒ１とＲ２とが、それらが結合する窒素と一緒になってヘテロシクリルを形成し、ヘテロシクリルは、任意にハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒａｂ）２、－ＮＲａｂＣ（＝ＮＲａｂ）Ｎ（Ｒａｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲａｂ）Ｎ（Ｒａｂ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
Ｚは、－ＯＲｃ 、－Ｎ（Ｒｃ）２、－ＳＲｃ、－ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）Ｎ（Ｒｃ）２、－Ｃ（＝ＮＲｃ）Ｎ（Ｒｃ）２、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）２、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、ヘテロシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－またはヘテロアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－であり、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、ヘテロシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－またはヘテロアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－は、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒｃ）２、－ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）Ｎ（Ｒｃ）２、－Ｃ（＝ＮＲｃ）Ｎ（Ｒｃ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
Ｘ１は、ＣＲ３またはＮであり、
Ｘ２は、ＣＲ４またはＮであり、
Ｒ３は、水素、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）２、－ＮＲｄＣ（＝ＮＲｄ）Ｎ（Ｒｄ）２、－Ｃ（＝ＮＲｄ）Ｎ（Ｒｄ）２または－Ｎ（Ｒｄ）２であり、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１～Ｃ６）アルケニルは、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒｄ）２、－ＮＲｄＣ（＝ＮＲｄ）Ｎ（Ｒｄ）２、－Ｃ（＝ＮＲｄ）Ｎ（Ｒｄ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
Ｒ４は、水素、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）２、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）Ｎ（Ｒｅ）２、－Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｎ（Ｒｅ）２または－Ｎ（Ｒｅ）２であり、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１～Ｃ６）アルケニルは、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒｅ）２、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）Ｎ（Ｒｅ）２、－Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｎ（Ｒｅ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され；
Ｙ１は、ＮＲ５ａであり、Ｙ２は、ＮまたはＣＲ６ｂであり、Ｙ３は、ＮまたはＣＲ７ｂであり、Ｙ１とＹ２の間の破線の結合は、単結合であり、Ｙ２とＹ３の間の破線の結合は二重結合であるか、または、
Ｙ３は、ＮＲ７ａであり、Ｙ１は、ＮまたはＣＲ５ｂであり、Ｙ２は、ＮまたはＣＲ６ｂであり、Ｙ１とＹ２の間の破線の結合は二重結合であり、Ｙ２とＹ３の間の破線は単結合であり、
Ｒ５ａ及びＲ７ａは、それぞれ独立して（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１～Ｃ１０）アルケニル、－Ｗ－（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、－Ｗ－アリール、Ｗ－ヘテロシクリル、または－Ｗ－ヘテロアリールであり、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１～Ｃ１０）アルケニル、－Ｗ－（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、－Ｗ－アリール、Ｗ－ヘテロシクリル、－Ｗ－ヘテロアリールは、任意に、Ｑから独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ及びＲ７ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）２、－ＮＲｆＣ（＝ＮＲｆ）Ｎ（Ｒｆ）２、－Ｃ（＝ＮＲｆ）Ｎ（Ｒｆ）２または－Ｎ（Ｒｆ）２であり、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１～Ｃ６）アルケニルは、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒｆ）２、－ＮＲｆＣ（＝ＮＲｆ）Ｎ（Ｒｆ）２、－Ｃ（＝ＮＲｆ）Ｎ（Ｒｆ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
Ｗは、存在しないか、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキルであり、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキルは、任意に、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）のオキソ（＝Ｏ）で置換され、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキルの１つ以上の炭素は、任意に、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の－Ｏ－または－ＮＲｗ－で置換され、
各Ｑは、独立して、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルコキシ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｑ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｑ）２、－Ｎ（Ｒｑ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）２、アリール、－Ｏ－アリール、ヘテロアリールまたは－Ｏ－ヘテロアリールであり、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルコキシ、アリール、－Ｏアリール、ヘテロアリールまたは－Ｏヘテロアリールは、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｑ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｒｑ）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｑ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｑ）２、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、アリールまたはヘテロアリールは、任意に、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）のＱ１で置換され、
各Ｑ１は、独立して、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシであり、
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒａｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ及びＲｆは、独立して、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリルまたはアリールであり、
各Ｒｗは、独立して、水素または（Ｃ１～Ｃ６）アルキルであり、
Ｒｑは、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルキル（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリルまたはアリールであり、アリールは、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｑ１、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｒｑ１）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｑ１）２及び－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｑ１）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
各Ｒｑ１は、独立して、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリルまたはアリールであるか、
またはその塩である。
【化2】
Ｒ１は、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、ヘテロシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－またはヘテロアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－であり、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、ヘテロシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－またはヘテロアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－は、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
Ｒ２は、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、ヘテロシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－またはヘテロアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－であり、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、ヘテロシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－またはヘテロアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－は、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒｂ）２、－ＮＲｂＣ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｂ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換されるか、または
Ｒ１とＲ２とが、それらが結合する窒素と一緒になってヘテロシクリルを形成し、ヘテロシクリルは、任意にハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒａｂ）２、－ＮＲａｂＣ（＝ＮＲａｂ）Ｎ（Ｒａｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲａｂ）Ｎ（Ｒａｂ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
Ｚは、－ＯＲｃ 、－Ｎ（Ｒｃ）２、－ＳＲｃ、－ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）Ｎ（Ｒｃ）２、－Ｃ（＝ＮＲｃ）Ｎ（Ｒｃ）２、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃ）２、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、ヘテロシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－またはヘテロアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－であり、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、ヘテロシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－またはヘテロアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－は、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒｃ）２、－ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）Ｎ（Ｒｃ）２、－Ｃ（＝ＮＲｃ）Ｎ（Ｒｃ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
Ｘ１は、ＣＲ３またはＮであり、
Ｘ２は、ＣＲ４またはＮであり、
Ｒ３は、水素、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）２、－ＮＲｄＣ（＝ＮＲｄ）Ｎ（Ｒｄ）２、－Ｃ（＝ＮＲｄ）Ｎ（Ｒｄ）２または－Ｎ（Ｒｄ）２であり、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１～Ｃ６）アルケニルは、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒｄ）２、－ＮＲｄＣ（＝ＮＲｄ）Ｎ（Ｒｄ）２、－Ｃ（＝ＮＲｄ）Ｎ（Ｒｄ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
Ｒ４は、水素、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）２、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）Ｎ（Ｒｅ）２、－Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｎ（Ｒｅ）２または－Ｎ（Ｒｅ）２であり、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１～Ｃ６）アルケニルは、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒｅ）２、－ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）Ｎ（Ｒｅ）２、－Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｎ（Ｒｅ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され；
Ｙ１は、ＮＲ５ａであり、Ｙ２は、ＮまたはＣＲ６ｂであり、Ｙ３は、ＮまたはＣＲ７ｂであり、Ｙ１とＹ２の間の破線の結合は、単結合であり、Ｙ２とＹ３の間の破線の結合は二重結合であるか、または、
Ｙ３は、ＮＲ７ａであり、Ｙ１は、ＮまたはＣＲ５ｂであり、Ｙ２は、ＮまたはＣＲ６ｂであり、Ｙ１とＹ２の間の破線の結合は二重結合であり、Ｙ２とＹ３の間の破線は単結合であり、
Ｒ５ａ及びＲ７ａは、それぞれ独立して（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１～Ｃ１０）アルケニル、－Ｗ－（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、－Ｗ－アリール、Ｗ－ヘテロシクリル、または－Ｗ－ヘテロアリールであり、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１～Ｃ１０）アルケニル、－Ｗ－（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、－Ｗ－アリール、Ｗ－ヘテロシクリル、－Ｗ－ヘテロアリールは、任意に、Ｑから独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ及びＲ７ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）２、－ＮＲｆＣ（＝ＮＲｆ）Ｎ（Ｒｆ）２、－Ｃ（＝ＮＲｆ）Ｎ（Ｒｆ）２または－Ｎ（Ｒｆ）２であり、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１～Ｃ６）アルケニルは、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒｆ）２、－ＮＲｆＣ（＝ＮＲｆ）Ｎ（Ｒｆ）２、－Ｃ（＝ＮＲｆ）Ｎ（Ｒｆ）２及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
Ｗは、存在しないか、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキルであり、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキルは、任意に、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）のオキソ（＝Ｏ）で置換され、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキルの１つ以上の炭素は、任意に、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の－Ｏ－または－ＮＲｗ－で置換され、
各Ｑは、独立して、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルコキシ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｑ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｑ）２、－Ｎ（Ｒｑ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）２、アリール、－Ｏ－アリール、ヘテロアリールまたは－Ｏ－ヘテロアリールであり、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルコキシ、アリール、－Ｏアリール、ヘテロアリールまたは－Ｏヘテロアリールは、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｑ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｒｑ）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｑ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｑ）２、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、アリールまたはヘテロアリールは、任意に、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）のＱ１で置換され、
各Ｑ１は、独立して、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシであり、
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒａｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ及びＲｆは、独立して、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリルまたはアリールであり、
各Ｒｗは、独立して、水素または（Ｃ１～Ｃ６）アルキルであり、
Ｒｑは、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルキル（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリルまたはアリールであり、アリールは、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｑ１、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｒｑ１）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｑ１）２及び－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｑ１）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、
各Ｒｑ１は、独立して、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリルまたはアリールであるか、
またはその塩である。
【0010】
一実施形態では、本明細書に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容されるビヒクルとを含む、薬学的組成物が提供される。
【0011】
一実施形態では、本明細書に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩と、１つ以上（例えば、１つまたは２つ）の抗菌薬と、薬学的に許容されるビヒクルとを含む、薬学的組成物が提供される。
【0012】
一実施形態では、動物（例えば、ヒトなどの哺乳動物）における細菌感染を治療または予防する方法が提供され、本方法は、本明細書に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を動物に投与することを含む。
【0013】
一実施形態では、動物（例えば、ヒトなどの哺乳動物）における細菌感染を治療または予防する方法が提供され、本方法は、本明細書に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、及び１つ以上（例えば、１つまたは２つ）の抗菌薬を動物に投与することを含む。
【0014】
一実施形態では、治療または予防を必要とする動物（例えば、ヒトなどの哺乳動物）における細菌感染を治療または予防する方法が提供され、本方法は、本明細書に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を動物に投与することを含む。
【0015】
一実施形態では、細菌に感染した動物（例えば、ヒトなどの哺乳動物）における細菌感染を治療または予防する方法が提供され、本方法は、本明細書に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を動物に投与することを含む。
【0016】
一実施形態では、医学的処置で使用するための、本明細に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
【0017】
一実施形態では、細菌感染の予防処置または治療処置のための、本明細書に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
【0018】
一実施形態では、動物における細菌感染の予防的処置または治療的処置のための薬剤を調製するための、本明細書に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩の使用を提供する。
【0019】
一実施形態では、動物（例えば、ヒトなどの哺乳）における細菌感染の治療のための薬剤を調製するための、本明細書に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩の使用を提供する。
【0020】
一実施形態は、式Ｉの化合物またはその塩を調製するのに有用な、本明細書に開示されるプロセス及び中間体を提供する。
【0021】
一実施形態では、式Ｉの化合物のプロドラッグが提供される。
【発明を実施するための形態】
【0022】
別段の記載がない限り、以下の定義を使用する。すなわち、ハロまたはハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードである。アルキル、アルケニル及びアルコキシ等は、直鎖及び分岐鎖の基の両方を示すが、プロピルのような個々のラジカルに言及している場合には、直鎖ラジカルのみを含む（イソプロピルのような分岐鎖異性体は、具体的に言及されている）。
【0023】
本明細書で使用される場合、用語「（Ｃａ～Ｃｂ）アルキル」とは、ａ及びｂが整数である場合、ａ～ｂ個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖の炭化水素アルキルラジカルを指す。従って、例えば、ａが１であり、ｂが６である場合、この用語は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔ－ブチル、ｎ－ペンチル及びｎ－ヘキシルを含む。
【0024】
本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、１つ以上の二重結合を含むアルキルを指す。
【0025】
「アリール」という用語は、本明細書で使用する場合、環原子が炭素である、単芳香環、またはすべて炭素である多重縮合環系を指す。例えば、アリール基は、６～１０個の炭素原子、または６～１２個の炭素原子を有し得る。アリールには、フェニルラジカルが含まれる。アリールには、約９～１２個の炭素原子、または９～１０個の炭素原子を有する多重縮合環系（例えば、環を２個含む環系）であって、少なくとも１つの環が芳香族である、環系も含まれる。かかる多重縮合環系は、任意選択で、多重縮合環系の任意のシクロアルキル部分で１つ以上（例えば、１つまたは２つ）のオキソ基で置換され得る。上に定義されるように、多重縮合環系の付加点は、環のアリールまたはシクロアルキル部分を含む、環系の任意の位置であってもよいことを理解するべきである。アリール基の典型的な例としては、フェニル、インデニル、ナフチル、１，２，３，４－テトラヒドロナフチル、アントラセニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。一実施形態では、アリールは、フェニルまたはナフチルである。
【0026】
「ヘテロアリール」という用語は、本明細書で使用する場合、単芳香環、またはすべて炭素である多重縮合環系を指す。本用語には、約１～６個の炭素原子、ならびに酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択した約１～４個のヘテロ原子の芳香族単環が含まれる。硫黄及び窒素原子は、酸化形態でも存在することができるが、但し、環が芳香族であることを条件とする。かかる系としては、ピリジル、ピリミジニル、オキサゾリルまたはフリルが挙げられるが、これらに限らない。本用語はまた、多重縮合環系（例えば、２環を含む環系）を含み、上記で定義されるヘテロアリール基は、１つ以上のヘテロアリール（例えば、ナフチリジニル）、ヘテロ環（例えば、１、２、３、４－テトラヒドロナフチリジニル）、シクロアルキル（例えば、５、６、７、８－テトラヒドロキノリル）またはアリール（例えば、インダゾリル）と縮合して、多重縮合環系を形成し得る。かかる多重縮合環系は、任意選択で、縮合環のシクロアルキルまたはヘテロ環部分で１つ以上（例えば、１つまたは２つ）のオキソ基で置換され得る。一実施形態では、単環式または二環式ヘテロアリールは、１～９個の炭素原子及び１～４個のヘテロ原子を含む５～１０個の環原子を有する。一実施形態では、単環式または二環式ヘテロアリールは、１～９個の炭素原子及び１～４個のヘテロ原子を含む５～１０個の環原子を有し、少なくとも１個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの環は、芳香族である。多重縮合環系（ヘテロアリールに関して上に定義されるように）の付加点は、多重縮合環系のヘテロアリール、ヘテロ環、アリール、またはシクロアルキル部分を含む、多重縮合環系の任意の位置、ならびに炭素原子及びヘテロ原子（例えば、窒素）を含む多重縮合環系のいずれかの好適な原子であってもよいことが理解されるべきである。例示的なヘテロアリールとしては、ピリジル、ピロリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、チエニル、インドリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、キノリル、イソキノリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インダゾリル、キノキサリル、キナゾリル、５，６，７，８－テトラヒドロイソキノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル及びチアナフテニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【0027】
用語「ヘテロシクリル」または「ヘテロ環」は、本明細書で使用される場合、少なくとも１個のヘテロ原子または多環系を含む単一の飽和または部分不飽和の環を指し、少なくとも１つの環は、飽和または部分不飽和であり、少なくとも１つのヘテロ原子を含む。本用語には、その環に、約１～６個の炭素原子、ならびに酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択した約１～３個（例えば、１、２、または３個）のヘテロ原子を有する飽和単環または部分不飽和単環（例えば、３員、４員、５員、６員または７員の環）が含まれる。一実施形態では、単環式または二環式ヘテロシクリルは、５～１０個の環原子を有し、環原子は、環中に１～９個の炭素原子と、酸素、窒素、及び硫黄からなる群から選択される１～４個のヘテロ原子（例えば、１、２、３、または４個）とを含み、少なくとも１個の環は、飽和または部分的に不飽和であり、少なくとも１個のヘテロ原子を含む。環は１つ以上（例えば、１、２、または３つ）のオキソ基で置換されてもよく、硫黄及び窒素原子はそれらの酸化形態でも存在し得る。かかる環には、アゼチジニル、テトラヒドロフラニルまたはピペリジニルが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロ環の付加点は、任意の好適なヘテロ環の原子あってもよいことが理解されるべきである。例示的なヘテロ環としては、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロオキサゾリル、テトラヒドロピラニル及びテトラヒドロチオピラニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【0028】
用語「ハロアルキル」は、１つ以上（例えば、１、２、３、または４）のハロ基で置換された、本明細書で定義されるアルキル基を含む。１つの特定のハロアルキルは、「（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルキル」である。
【0029】
「アルコキシ」という用語は、－Ｏ－アルキル基を指す。
【0030】
シクロアルキル、炭素環、またはカルボシクリルという用語は、飽和及び部分不飽和炭素環系を含む。一実施形態では、カルボシクリルは、単環式炭素環である。そのようなカルボシクリルは、「（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル」及び「（Ｃ３～Ｃ８）シクロアルキル」を含む。カルボシクリルの例としては、シクロプロパン、シクロブタン、シクロブテン、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘプタン及びシクロヘプテンが挙げられるが、これらに限定されない。
【0031】
ラジカル、置換基及び範囲について以下に列挙される具体的な値は、例示のためのものにすぎず；それらは、ラジカル及び置換基について定義された範囲内の他の定義された値または他の値を排除しない。
【0032】
具体的には、（Ｃ１～Ｃ６）アルキルは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ペンチル、３－ペンチルまたはヘキシルであり得、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソ－ブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ペントキシ、３－ペントキシまたはヘキシルオキシであり得、（Ｃ３～Ｃ８）シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルであり得、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルキルは、ヨードメチル、ブロモメチル、クロロメチル、フルオロメチル、トリフルオロメチル、２－クロロエチル、２－フルオロエチル、２，２，２－トリフルオロエチルまたはペンタフルオロエチルであり得、アリールは、フェニル、インデニルまたはナフチルであり得、ヘテロアリールは、フリル、イミダゾリル、トリアゾリル、トリアジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾイル、ピラゾリル、ピロリル、ピラジニル、テトラゾリル、ピリジル、（もしくはそのＮ－オキシド）、チエニル、ピリミジニル（もしくはそのＮ－オキシド）、インドリル、イソキノリル（もしくはそのＮ－オキシド）またはキノリル（もしくはそのＮ－オキシド）であり得る。
【0033】
以下に提供される実施形態は、式Ｉの化合物及びその全ての下位式（例えば、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ）についてのものであると理解される。２つ以上の実施形態を組み合わせることができることを理解されたい。
【0034】
一実施形態では、Ｘ１は、ＣＲ３である。
【0035】
一実施形態では、Ｘ２は、ＣＲ４である。
【0036】
一実施形態では、Ｘ２は、Ｎである。
【0037】
一実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉａの化合物、
またはその塩である。
【化3】
【0038】
一実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉｂの化合物、
またはその塩である。
【化4】
【0039】
一実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉｃの化合物、
またはその塩である。
【化5】
【0040】
一実施形態では、Ｙ３は、ＣＲ７ｂである。
【0041】
一実施形態では、Ｙ２は、ＣＲ６ｂである。
【0042】
一実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉｄの化合物、
またはその塩である。
【化6】
【0043】
一実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉｅの化合物、
またはその塩である。
【化7】
【0044】
一実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉｆの化合物、
またはその塩である。
【化8】
【0045】
一実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉｇの化合物、
またはその塩である。
【化9】
【0046】
一実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉｈの化合物、
またはその塩である。
【化10】
【0047】
一実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉｉの化合物、
またはその塩である。
【化11】
【0048】
一実施形態では、Ｒ３は、水素である。
【0049】
一実施形態では、Ｒ３は、水素またはハロである。
【0050】
一実施形態では、Ｒ４は、水素である。
【0051】
一実施形態では、Ｒ４は、水素またはハロである。
【0052】
一実施形態では、Ｒ１は、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキルまたはアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－であり、（Ｃ１～Ｃ６）アルキルまたはアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキルは、任意に、ハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシ、－Ｎ（Ｒａ）２、－ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、フェニル、及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、フェニルは、任意に、１つ以上のハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシで置換される。
【0053】
一実施形態では、Ｒ１Ｒ１は、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキルまたはアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－であり、（Ｃ１～Ｃ６）アルキルまたはアリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキルは、任意に、ハロ及びフェニルからなる群から独立して選択される、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の基で置換され、フェニルは、任意に、１つ以上のハロ、－ＯＨ、－ＮＯ２、－ＣＮ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１～Ｃ４）ハロアルコキシで置換される。
【0054】
一実施形態では、Ｒ１は、水素である。
【0055】
一実施形態では、Ｒ２は、水素である。
【0056】
一実施形態では、Ｚは、－Ｎ（Ｒｃ）２である。
【0057】
一実施形態では、Ｚは、－ＮＨ２である。
【0058】
一実施形態では、Ｒ７ｂは、水素である。
【0059】
一実施形態では、Ｒ６ｂは、水素である。
【0060】
一実施形態では、Ｒ７ｂは、水素または（Ｃ１～Ｃ６）アルキルである。
【0061】
一実施形態では、Ｒ６ｂは、水素または（Ｃ１～Ｃ６）アルキルである。
【0062】
一実施形態では、Ｒ５ａは、（Ｃ１～Ｃ１０）アルケニル、－Ｗ－（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、－Ｗ－アリールまたは－Ｗ－ヘテロアリールであり、（Ｃ１～Ｃ１０）アルケニル、－Ｗ－（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、－Ｗ－アリール、－Ｗ－ヘテロアリールは、任意に、Ｑから独立して選択される、１つ以上の基で置換される。
【0063】
一実施形態では、Ｒ５ａは、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２～Ｃ１０）アルケニル、－Ｗ－（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、－Ｗ－アリールまたは－Ｗ－ヘテロアリールであり、Ｃ１～Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２～Ｃ１０）アルケニル、－Ｗ－（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、－Ｗ－アリールまたは－Ｗ－ヘテロアリールは、任意に、Ｑから独立して選択される、１つ以上の基で置換される。
【0064】
一実施形態では、Ｒ５ａは、（Ｃ２～Ｃ１０）アルケニル、－Ｗ－（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、－Ｗ－アリールまたは－Ｗ－ヘテロアリールであり、（Ｃ２～Ｃ１０）アルケニル、－Ｗ－（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、－Ｗ－アリールまたは－Ｗ－ヘテロアリールは、任意に、Ｑから独立して選択される、１つ以上の基で置換される。
【0065】
一実施形態では、Ｗは、存在しないか、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ２～Ｃ６）アルキニルであり、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ２～Ｃ６）アルキニルは、任意に、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）のオキソ（＝Ｏ）で置換され、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキルの１つ以上の炭素は、任意に、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の－Ｏ－または－ＮＲｗ－で置換される。
【0066】
一実施形態では、Ｒ５ａは、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、－Ｗ－（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、－Ｗ－アリールまたは－Ｗ－ヘテロアリールであり、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、－Ｗ－（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、－Ｗ－アリール、－Ｗ－ヘテロアリールは、任意に、Ｑから独立して選択される、１つ以上の基で置換される。
【0067】
一実施形態では、Ｒ５ａは、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、－Ｗ－（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、－Ｗ－アリールまたは－Ｗ－ヘテロアリールであり、Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、－Ｗ－（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、－Ｗ－アリールまたは－Ｗ－ヘテロアリールは、任意に、Ｑから独立して選択される、１つ以上の基で置換される。
【0068】
一実施形態では、Ｒ５ａは、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、－Ｗ－（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、－Ｗ－アリールまたは－Ｗ－ヘテロアリールであり、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、－Ｗ－（Ｃ３～Ｃ７）カルボシクリル、－Ｗ－アリール、または－Ｗ－ヘテロアリールは、任意に、Ｑから独立して選択される、１つ以上の基で置換される。
【0069】
一実施形態では、Ｗは、存在しないか、（Ｃ１～Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ２～Ｃ６）アルキニルであり、（Ｃ１～Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ２～Ｃ６）アルキニルは、任意に、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）のオキソ（＝Ｏ）で置換され、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキルの１つ以上の炭素は、任意に、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）の－Ｏ－または－ＮＲｗ－で置換される。
【0070】
一実施形態では、Ｗは、存在しないか、または（Ｃ１～Ｃ４）アルキルであり、（Ｃ１～Ｃ４）アルキルは、任意に、１つ以上のオキソ（＝Ｏ）で置換される。
【0071】
一実施形態では、Ｗは、存在しないか、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ２～Ｃ６）アルキニルであり、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ２～Ｃ６）アルキニルは、任意に、１つ以上（例えば、１、２、３、４または５）のオキソ（＝Ｏ）で置換される。
【0072】
一実施形態では、Ｗは存在しないか、－ＣＨ２－、－Ｃ（＝Ｏ）－、またはプロピンである。
【0073】
一実施形態では、Ｗは存在しないか、－ＣＨ２－または－Ｃ（＝Ｏ）－である。
【0074】
一実施形態では、Ｒ５ａは、以下である。
【化12】
【0075】
一実施形態では、Ｒ５ａは、以下である。
【化13-1】
【化13-2】
【0076】
一実施形態では、化合物：
またはその塩を提供する。
【化14-1】
【化14-2】
【0077】
一実施形態では、化合物：
またはその塩を提供する。
【化15-1】
【化15-2】
【化15-3】
【化15-4】
【化15-5】
【0078】
一般に、式Ｉの化合物ならびに式Ｉの化合物の調製に使用することができる合成中間体は、以下の一般的なスキームに示すように調製することができる。以下に示される可変基（例えば、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂ）は、式Ｉの化合物中に存在する最終対応基を表すことができるか、または、これらの基は、合成シーケンス中の都合のよい点で式Ｉの化合物中に存在する最終対応基に変換することができる基を表すことができる。例えば、可変基は、１つ以上の保護基を含有し得、この保護基は、合成シーケンス中の都合のよい点で除去されて、式Ｉの化合物中の最終的な対応する基を提供することができる。スキーム１～３は、式Ｉの化合物の調製のための一般的方法を示す。
【0079】
スキーム１
【化16】
【0080】
スキーム２
【化17】
【0081】
スキーム３
【化18】
【0082】
スキーム４
【化19】
【0083】
一実施形態では、治療される細菌感染は、グラム陰性細菌株感染である。一実施形態では、グラム陰性細菌株は、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｃａｌｃｏａｃｅｔｉｃｕｓ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｌｗｏｆｆｉ、Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｍｉｔａｎｓ、Ａｅｒｏｍｏｎａｓ ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉａ、Ａｇｇｒｅｇａｔｉｂａｃｔｅｒ ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｍｉｔａｎｓ、Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｍｅｆａｃｉｅｎｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｅｇｇｅｒｔｈｉｉ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｆｏｒｓｙｔｈｕｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｆｒａｇｉｌｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｏｖａｌｕｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｓｐｌａｎｃｈｎｉｃｕｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｕｎｉｆｏｒｍｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｖｕｌｇａｔｕｓ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐａｒａｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ、Ｂｒａｎｈａｍｅｌｌａ ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｃｏｌｉ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｆｅｔｕｓ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉ、Ｃａｕｌｏｂａｃｔｅｒ ｃｒｅｓｃｅｎｔｕｓ、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｄｉｖｅｒｓｕｓ、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ａｅｒｏｇｅｎｅｓ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ａｓｂｕｒｉａｅ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ｃｌｏａｃａｅ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ｓａｋａｚａｋｉｉ、Ｅｓｃｈｅｒｃｈｉａ ｃｏｌｉ、Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ、Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｎｕｃｌｅａｔｕｍ、Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａ ｖａｇｉｎａｌｉｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｄｕｃｒｅｙｉ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ、Ｋｉｎｇｅｌｌａ ｄｅｎｉｔｒｉｆｉｃａｎｓ、Ｋｉｎｇｅｌｌａ ｉｎｄｏｌｏｇｅｎｅｓ、Ｋｉｎｇｅｌｌａ ｋｉｎｇａｅ、Ｋｉｎｇｅｌｌａ ｏｒａｌｉｓ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｏｘｙｔｏｃａ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｒｈｉｎｏｓｃｌｅｒｏｍａｔｉｓ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ、Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ ｂｏｖｉｓ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ ｌａｃｕｎａｔａ、Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ ｍｏｒｇａｎｉｉ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｐａｎｔｏｅａ ａｇｇｌｏｍｅｒａｎｓ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｃａｎｉｓ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ、Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ、Ｐｒｏｔｅｕｓ ｍｉｒａｂｉｌｉｓ、Ｐｒｏｔｅｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ａｌｃａｌｉｆａｃｉｅｎｓ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ｒｅｔｔｇｅｒｉ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ｓｔｕａｒｔｉｉ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｃｉｄｏｖｏｒａｎｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｐｕｔｉｄａ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｅｎｔｅｒｉｄｉｔｉｓ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｐａｒａｔｙｐｈｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ、Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｊｌｅｘｎｅｒｉ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｓｏｎｎｅｉ、Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏｐｈｉｌｌａ、Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｐａｒｖｕｌａ、Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｖｉｂｒｉｏ ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ 及び Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｓｅｕｄｏｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓからなる群から選択される。
【0084】
一実施形態では、治療される細菌感染は、グラム陽性細菌株感染である。一実施形態では、グラム陽性細菌株は、Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｎａｅｓｌｕｎｄｉｉ、Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｖｉｓｃｏｓｕｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｅｒｅｕｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｕｌｃｅｒａｎｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ、Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ ｌｕｔｅｕｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｕｍ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｅ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｅｐｒａｅ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔ ｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈｏｍｉｎｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈｙｉｃｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｃｃｈａｒｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｔａｎｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ及びＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｎｇｕｉｓからなる群から選択される。
【0085】
組成物は、所望により、睡眠剤、非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、、鎮痛薬、麻酔薬、鎮静薬、局所麻酔薬、神経筋遮断薬、抗癌薬、抗菌薬（例えば、アミノグリコシド、抗真菌薬、抗寄生虫薬、抗ウイルス薬、カルバペネム、セファロスポリン（例えば、セフェピム）、フルオロキノロン、マクロライド、ペニシリン、スルホンアミド、テトラサイクリン、別の抗菌薬）、抗乾癬薬、コルチコステロイド、アナボリンステロイド、糖尿病関連薬、ミネラル、栄養薬、甲状腺薬、ビタミン、カルシウム関連ホルモン、抗下痢薬、鎮咳薬、鎮吐薬、潰瘍剤、緩下剤、抗凝固薬、エリスロポエチン（例えば、エポエチンアルファ）、フィルグラスチム（Ｇ～ＣＳＦ、Ｎｅｕｐｏｇｅｎ）、サルグラモスチム（ＧＭ～ＣＳＦ、Ｌｅｕｋｉｎｅ）、免疫賦薬、免疫グロブリン、免疫抑制薬（例えば、バシリキシマブ、シクロスポリン、ダクリズマブ）、成長ホルモン、ホルモン置換薬、エストロゲン受容体調節因子、散瞳薬、調節麻痺薬、アルキル化薬、代謝拮抗薬、細胞分裂阻害薬、放射性医薬品、抗うつ剤、抗躁薬、抗精神病薬、抗不安薬、催眠剤、交感神経作動薬、興奮剤、ドネペジル、タクリン、喘息薬、ベータ刺激薬、吸入ステロイド、ロイコトリエン阻害剤、メチルキサンチン、クロモリン、エピネフリンまたはそれらの類似体、ドルナーゼアルファ（Ｐｕｌｍｏｚｙｍｅ）、サイトカイン、またはそれらの任意の組み合わせなどの他の活性治療薬も含有することができる。
【0086】
一実施形態では、抗菌薬は、キノロン、テトラサイクリン、グリコペプチド、アミノグリコシド、β－ラクタム、リファンマイシン、マクロライド、ケトリド、オキサゾリドン、クーママイシン、及びクロラムフェニコールから選択される。
【0087】
キラル中心を有する本発明の化合物は、光学的に活性な形態及びラセミ形態で存在し、単離され得ることが理解されるであろう。一部の化合物は、結晶多形性を示すことがある。本発明には、本発明の化合物のラセミ体、光学活性体、結晶多形体もしくは立体異性体、またはこれらの混合物のうち、本明細書に記載されている有用な特性を有するあらゆるものが含まれることを理解すべきであり、（例えば、再結晶化技法による、ラセミ体の分割によって、光学活性のある出発物質からの合成によって、キラル合成によって、またはキラル固定相を用いたクロマトグラフ分離によって）光学活性体を調製する方法は、当該技術分野において周知である。
【0088】
本明細書における化合物の式において、結合手が、立体化学的ではない形式（例えば平面）で描かれている場合には、その結合手が結合している原子には、あらゆる立体化学的な可能性が含まれる。本明細書における化合物の式において、結合手が、定義された立体化学的形式（例えば、太線、太線のくさび、破線または破線のくさび）で描かれている場合には、立体化学的な結合手が結合している原子は、特に断りのない限り、示されている絶対立体異性体を多く含むと理解されたい。一実施形態では、化合物（またはその組成物）は、少なくとも５１％が、示されている絶対立体異性体であり得る。別の実施形態では、化合物（またはその組成物）は、少なくとも６０％が、示されている絶対立体異性体であり得る。別の実施形態では、化合物（またはその組成物）は、少なくとも８０％が、示されている絶対立体異性体であり得る。別の実施形態では、化合物（またはその組成物）は、少なくとも９０％が、示されている絶対立体異性体であり得る。別の実施形態では、化合物（またはその組成物）は、少なくとも９５が、示されている絶対立体異性体であり得る。別の実施形態では、化合物（またはその組成物）は、少なくとも９９％が、示されている絶対立体異性体であり得る。
【0089】
本発明の特定の化合物は、２つ以上の互変異性形態で存在することができることも、当業者には理解されるであろう。例えば、式（Ｉ）中の式－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）Ｈの置換基は、－Ｎ＝Ｃ（ＯＨ）Ｈとして互変異性の形態で存在することができる。本発明は、本明細書に記載される有用な特性を有する、ｐＨに依存して非荷電及び荷電体と平衡状態で存在し得る、式Ｉの化合物の全ての互変異性形態、ならびに式Ｉの化合物の混合物の全ての互変異性形態を包含する。
【0090】
化合物が十分に塩基性または酸性である場合、式Ｉの化合物の塩は、式Ｉの化合物を単離または精製するための中間体として有用であり得る。さらに、式Ｉの化合物を、薬学的に許容される酸または塩基塩として投与することが好適であり得る。薬学的に許容される塩の例は、生理学的に許容されるアニオンを形成する酸、例えば、トシレート、メタンスルホネート、酢酸塩、クエン酸塩、マロン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、安息香酸、アスコルビン酸塩、α－ケトグルタル酸塩、及びα－グリセロホスフェートで形成される有機酸付加塩である。塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、重炭酸塩、及び炭酸塩を含む、適切な無機塩も形成され得る。塩は、当技術分野で周知の標準的な手順を用いて、例えば、アミンなどの対応するアニオンを得るのに十分な塩基性の化合物を適切な酸と反応させることによって得ることができる。カルボン酸のアルカリ金属（例えば、ナトリウム、カリウムまたはリチウム）またはアルカリ土類金属（例えば、カルシウム）塩も製造することができる。
【0091】
薬学的に好適な対イオンは、当技術分野で周知の薬学的に好適なカチオン及び薬学的に好適なアニオンを含む。薬学的に好適なアニオンの例としては、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－、ＣＨ３ＳＯ３
－、Ｈ２ＰＯ４
－、ＣＦ３ＳＯ３
－、ｐ－ＣＨ３Ｃ６Ｈ４ＳＯ３
－、クエン酸塩、酒石酸塩、リン酸塩、リンゴ酸塩、フマル酸塩、ギ酸塩、または酢酸塩を含む、上述のもの（例えば、生理学的に許容されるアニオン）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0092】
対イオンを含む本発明の化合物は、異なる対イオンを含む本発明の化合物に変換され得ることが当業者には理解されるであろう。このような変換は、イオン交換樹脂、イオン交換クロマトグラフィー及び選択的結晶化を含むがこれらに限定されない種々の周知の技術及び材料を用いて達成することができる。
【0093】
式Ｉの化合物は、医薬組成物として製剤化することができ、ヒト患者などの哺乳動物宿主に、選択した投与経路、すなわち、経口または非経口的に、静脈内経路、筋肉内経路、局所経路、または皮下経路に適合させた様々な形態で投与することができる。経口投与の場合、化合物は、腸溶コーティングを伴うまたは伴わない固体剤形として製剤化することができる。
【0094】
すなわち、本発明の化合物は、不活性希釈剤、賦形剤または同化可能な食用担体のような薬学的に許容されるビヒクルと組み合わせて、全身投与、例えば、経口投与され得る。それらは、硬いまたは軟らかいシェルのゼラチンカプセルに封入され得るか、錠剤に圧縮され得るか、または患者の規定食の食物に直接組み込まれ得る。治療的な経口投与では、その活性化合物は、１つ以上の賦形剤と組み合わせられ得、摂取可能な錠剤、バッカル錠、トローチ剤、カプセル剤、エリキシル剤、懸濁剤、シロップ剤、ウエハーなどの形態で使用され得る。このような組成物及び調製物は、活性化合物を少なくとも０．１％含まなければならない。その組成物及び調製物の割合は、当然ながら変動することがあり、利便的には、所定の単位剤形の重量の約２～約９０％であってよい。このような治療的に有用な組成物中の活性化合物の量は、有効な投与量レベルを得られるような量である。
【0095】
錠剤、トローチ剤、丸剤、カプセル剤などは、トラガカントガム、アカシア、コーンスターチもしくはゼラチンのような結合剤、リン酸二カルシウムのような賦形剤、コーンスターチ、バレイショデンプン、アルギン酸などのような崩壊剤、ステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤、及びスクロース、フルクトース、ラクトースもしくはアスパルテームのような甘味剤も含んでよく、またはペパーミント、ウィンターグリーン油もしくはチェリー香料のような香味剤を加えてもよい。その単位剤形がカプセル剤であるときには、上記の種類の物質に加えて、植物油またはポリエチレングリコールのような液体担体を含んでもよい。コーティングとして、または別段に、その固体単位剤形の物理的形態を改変するために、様々な他の物質が存在してもよい。例えば、錠剤、丸剤またはカプセル剤は、ゼラチン、ワックス、セラックまたは糖などでコーティングされていてもよい。シロップ剤またはエリキシル剤は、活性化合物、甘味剤としてのスクロースまたはフルクトース、保存剤としてのメチルパラベン及びプロピルパラベン、色素、ならびにチェリーフレーバーまたはオレンジフレーバーのような香料を含んでもよい。当然ながら、いずれの単位剤形を調製するのに使用するいずれの物質も、薬学的に許容されるとともに、用いる量において、実質的に無毒である必要がある。加えて、活性化合物は、徐放性の調製物、粒子及び器具に組み込まれ得る。
【0096】
その活性化合物は、注入または注射によって、静脈内投与または筋肉内投与され得る。その活性化合物またはその塩の溶液を水で調製でき、任意に、無毒の界面活性剤と混合できる。グリセロール、液体ポリエチレングリコール、トリアセチン及びこれらの混合物中、ならびに油中で、分散液を調製することもできる。これらの調製物は、通常の保存条件及び使用条件下で、微生物の成長を防ぐための保存剤を含む。
【0097】
注射または注入に適する医薬品剤形としては、活性成分を含む滅菌水溶液もしくは滅菌分散液、または活性成分を含む滅菌粉末であって、注射もしくは注入用の滅菌溶液または滅菌分散液を即時に調製するように適合されている滅菌粉末を挙げることができ、これらは任意に、リポソームに封入する。いずれの場合にも、最終的な剤形は、滅菌されており、流体であり、製造条件及び保存条件下で安定していなければならない。液体担体または液体ビヒクルは、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコールなど）、植物油、無毒のグリセリルエステル及びこれらの適切な混合物を含む溶媒または液体分散媒であることができる。適切な流動性は、例えば、リポソームを形成することによって、分散液の場合には、所要の粒径を維持することによって、または界面活性剤を使用することによって維持することができる。微生物の作用は、様々な抗菌剤及び抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサールなどによって抑制できる。多くの場合、等張化剤、例えば、糖、緩衝剤または塩化ナトリウムを含むのが好ましいであろう。注射用組成物の吸収は、その組成物で、吸収遅延剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンを使用することによって延長できる。
【0098】
滅菌注射液は、活性化合物を所要量で、必要に応じて、上で列挙した様々な他の成分とともに、適切な溶媒に組み込んでから、ろ過滅菌することによって調製する。滅菌注射液を調製するための滅菌粉末の場合には、好ましい調製方法は、真空乾燥及び凍結乾燥の技法であり、この技法により、事前に滅菌ろ過した溶液に存在する活性成分及びいずれかの所望の追加成分の粉末が得られる。
【0099】
局所投与では、本発明の化合物は、純粋な形態、すなわち、その化合物が液体である形態で適用してよい。しかしながら、それらを皮膚に、皮膚科学的に許容される担体（固体であっても液体であってもよい）と組みわせた組成物または製剤として投与するのが概ね望ましいであろう。
【0100】
有用な固体担体としては、微粉化した固体（タルク、粘土、微結晶性セルロース、シリカ、アルミナ、ナノ粒子等）が挙げられる。有用な液体担体としては、水、アルコールもしくはグリコール、または水－アルコール／グリコールブレンドが挙げられ、この液体担体には、本発明の化合物を有効なレベルで、任意に無毒性の界面活性剤の助けを借りて、溶解または分散できる。香料及び追加の抗菌剤のようなアジュバントを加えて、所定の利用法に合わせて、特性を最適化できる。得られた液体組成物は、吸収性パッドから塗布するか、包帯及び他の包帯を含浸させるために使用するか、またはポンプタイプまたはエアゾールスプレーを使用して患部に噴霧することができる。
【0101】
また、合成ポリマー、脂肪酸、脂肪酸塩及び脂肪酸エステル、脂肪酸アルコール、変性セルロースまたは変性ミネラル物質のような増粘剤を液体担体とともに用いて、使用者の皮膚に直接塗布するための延展性パスタ剤、ゲル剤、軟膏剤、石鹸などを形成できる。
【0102】
式Ｉの化合物の有用な投与量は、そのｉｎ ｖｉｔｒｏ活性と、動物モデルでのｉｎ ｖｉｖｏ活性を比較することによって求めることができる。マウス及びその他の動物における有効な投与量をヒトに外挿する方法は、当該技術分野で知られており、例えば、米国特許第４，９３８，９４９号を参照されたい。
【0103】
治療で使用する際に必要となる本発明の化合物、またはその活性な塩もしくは誘導体の量は、選択した特定の塩のみならず、投与経路、治療する状態の性質、ならびに患者の年齢及び状態によっても変動することになり、最終的には、主治医または臨床医の裁量に委ねられることになる。
【0104】
しかしながら、一般に、適切な用量は、１日あたり約１～約５００ｍｇ／ｋｇ、例えば、１日あたり約５～約４００ｍｇ／ｋｇ、例えば、１日あたりレシピエントの体重１キログラムあたり１～約２５０ｍｇの範囲である。
【0105】
化合物は、単位剤形で便利に製剤化され、例えば、単位剤形あたり５～５００ｍｇ、１０～４００ｍｇ、または５～１００ｍｇの活性成分を含有する。一実施形態では、本発明は、そのような単位剤形で製剤化された本発明の化合物を含む組成物を提供する。所望の用量は、利便的なことに、１回用量で、または適切な間隔で投与する複数回用量として、例えば、１日に２回、３回、４回またはそれ以上の分割用量として供給してもよい。その分割用量自体をさらに、例えば大まかな間隔の別個の投与回数に分割してもよい。
【0106】
本明細書に開示される化合物と１つ以上の他の活性治療薬（例えば、抗菌薬）との同時投与は、一般に、本明細書に開示される化合物と１つ以上の他の活性治療薬との同時または連続投与を指し、その結果、治療有効量の本明細書に開示される化合物と１つ以上の他の活性治療薬との両方が、患者の体内に存在する。
【0107】
本明細書に開示される化合物がＮ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ増殖を阻害する能力を表１に示し、実施例３４に記載される方法を用いて決定することができる。
【表1-1】
【表1-2】
【表1-3】
【表1-4】
【表1-5】
【表1-6】
【表1-7】
【表1-8】
【表1-9】
【0108】
本明細書に開示される化合物が細菌増殖を阻害する能力を表２に示し、実施例５４に記載される方法を用いて決定することができる。
表２
表２
【表2】
【0109】
本発明を以下の非限定的な実施例によって説明していく。
【0110】
アミン中間体Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、及びＥの調製
セクション１：中間体Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ及びＥの調製のための合成手順
セクション１：中間体Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ及びＥの調製のための合成手順
【表3】
【0111】
中間体Ａの調製：７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン。
７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
ジメトキシエタン（２００ｍＬ）中の２－シアノ－１－（１Ｈ－インドール－４－イル）グアニジン（５．２ｇ、２６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＦ３．Ｅｔ２Ｏ（１６ｍＬ、１３０ｍｍｏｌ）をゆっくりと室温で添加した。これを８０℃でＮ２下で一晩撹拌し、次いで溶媒を真空中で除去し、残渣をメタノール（５０ｍＬ）中に懸濁した。溶液にＮＨ３／Ｈ２Ｏ（３５ｍＬ）を添加した。それを室温で２時間撹拌し、次いで濃縮し、シリカゲルにロードした。これを、溶離液としてＤＣＭ中のＭｅＯＨを用いるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、褐色の粉末を得た（３．３ｇ、収率６４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．７２（ｓ ｂｒ，１Ｈ），８．０２（ｓ ｂｒ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１０Ｎ５
＋２００．０９［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値１９９．８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化20】
【化21】
【0112】
必要な中間体を以下のように調製した：
２－シアノ－１－（１Ｈ－インドール－４－イル）グアニジン
メタノール（１５０ｍＬ）中の４－アミノインドール（５．２９ｇ、４０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ溶液（ジオキサン中４ Ｍ、１２．５ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと添加した。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、次いで溶媒を真空中で除去した。残渣をＤＭＦ（６０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムジシアナミド（８．９０ｇ、１００ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を４５℃で一晩加熱した。次いで、ＤＭＦを真空中で除去した。残渣を水で処理し、沈殿物を濾別し、水で洗浄し、真空中で乾燥させた。粗生成物を灰色粉末（５．３ｇ、収率６７％）として回収し、これを精製せずに次の工程の反応に使用した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．２０（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝８．１，Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，２Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１０Ｎ５ ＋２００．０９［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値１９９．８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化22】
メタノール（１５０ｍＬ）中の４－アミノインドール（５．２９ｇ、４０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ溶液（ジオキサン中４ Ｍ、１２．５ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと添加した。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、次いで溶媒を真空中で除去した。残渣をＤＭＦ（６０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムジシアナミド（８．９０ｇ、１００ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を４５℃で一晩加熱した。次いで、ＤＭＦを真空中で除去した。残渣を水で処理し、沈殿物を濾別し、水で洗浄し、真空中で乾燥させた。粗生成物を灰色粉末（５．３ｇ、収率６７％）として回収し、これを精製せずに次の工程の反応に使用した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．２０（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝８．１，Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，２Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１０Ｎ５ ＋２００．０９［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値１９９．８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0113】
中間体Ｂの調製：８－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン。
８－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
ジメトキシエタン（３０ｍＬ）中の２－シアノ－１－（２－メチル－１Ｈ－インドール－４－イル）グアニジン（０．８２ｇ、３．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＦ３．Ｅｔ２Ｏ（２．４ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）をゆっくりと室温で添加した。これを８０℃でＮ２下で一晩撹拌し、次いで溶媒を真空中で除去し、残渣を少量のメタノール（１０ｍＬ）中に懸濁した。溶液にＮＨ３．Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）を添加した。それを室温で２時間撹拌し、次いで濃縮し、シリカゲルにロードした。これを、ＤＣＭ中のＭｅＯＨを用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、褐色粉末を得た（０．６８ｇ、収率８３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．８２（ｓ ｂｒ，１Ｈ），８．６７（ｓ ｂｒ，１Ｈ），８．４５（ｓ ｂｒ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ ｂｒ，１Ｈ），７．０６（ｓ ｂｒ，１Ｈ），６．８９（ｓ ｂｒ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１２Ｎ５
＋２１４．１０［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値２１３．８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化23】
【化24】
【0114】
必要な中間体を以下のように調製した：
２－シアノ－１－（２－メチル－１Ｈ－インドール－４－イル）グアニジン
メタノール（３０ｍＬ）中の４－アミノインドール（０．８３ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ溶液（ジオキサン中４ Ｍ、１．７ｍＬ，６．８ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと加えた。反応混合物を室温で５分間撹拌し、次いで溶媒を真空中で除去した。残渣をＤＭＦ（１２ｍＬ）に溶解し、ナトリウムジシアナミド（１．２６ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を４５℃で一晩加熱した。次いで、ＤＭＦを真空中で除去した。残渣を水で処理し、沈殿物を濾別し、水で洗浄し、真空中で乾燥させた。粗生成物を灰色の粉末として回収し（０．８３ｇ、収率６９％）、これを精製せずに次の工程の反応に使用した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．０２（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１２Ｎ５ ＋２１４．１０［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値２１３．９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化25】
メタノール（３０ｍＬ）中の４－アミノインドール（０．８３ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ溶液（ジオキサン中４ Ｍ、１．７ｍＬ，６．８ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと加えた。反応混合物を室温で５分間撹拌し、次いで溶媒を真空中で除去した。残渣をＤＭＦ（１２ｍＬ）に溶解し、ナトリウムジシアナミド（１．２６ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を４５℃で一晩加熱した。次いで、ＤＭＦを真空中で除去した。残渣を水で処理し、沈殿物を濾別し、水で洗浄し、真空中で乾燥させた。粗生成物を灰色の粉末として回収し（０．８３ｇ、収率６９％）、これを精製せずに次の工程の反応に使用した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．０２（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１２Ｎ５ ＋２１４．１０［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値２１３．９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0115】
中間体Ｃの調製：５－ブロモ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン。
５－ブロモ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
メタノール（１０ｍＬ）中の６－ブロモ－１Ｈ－インドール－４－アミン（０．２５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ溶液（ジオキサン中４ Ｍ，０．４ＭＬ，１．６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を室温で撹拌し、次いで溶媒を真空中で除去した。残渣をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ナトリウムジシアナミド（０．２７ｇ、３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を４５℃で一晩加熱した。次いで、ＤＭＦを真空中で除去した。残渣を水で処理し、沈殿物を濾別し、水で洗浄し、真空中で乾燥させた。粗生成物を灰色の粉末として回収した。それをジメトキシエタン（１０ｍＬ）に溶解し、次いでＢＦ３．Ｅｔ２Ｏ（０．８ｍＬ，６ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと添加した。これを６５℃でＮ２下で２時間撹拌し、次いで溶媒を真空中で除去し、残渣を少量のメタノール中に懸濁した。溶液にＮＨ３．Ｈ２Ｏ（０．５ｍＬ）を添加した。それを室温で撹拌し、次いで濃縮し、シリカゲルにロードした。これを、ＤＣＭ中の０～２５％ＭｅＯＨ（２％ＮＨ３．Ｈ２Ｏを含む）を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、褐色の粉末を得た（０．１０ｇ、収率３０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δ７．７８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝３．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１０ＢｒＮ６ ＋２７８．００［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値２７７．８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化26】
メタノール（１０ｍＬ）中の６－ブロモ－１Ｈ－インドール－４－アミン（０．２５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ溶液（ジオキサン中４ Ｍ，０．４ＭＬ，１．６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を室温で撹拌し、次いで溶媒を真空中で除去した。残渣をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ナトリウムジシアナミド（０．２７ｇ、３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を４５℃で一晩加熱した。次いで、ＤＭＦを真空中で除去した。残渣を水で処理し、沈殿物を濾別し、水で洗浄し、真空中で乾燥させた。粗生成物を灰色の粉末として回収した。それをジメトキシエタン（１０ｍＬ）に溶解し、次いでＢＦ３．Ｅｔ２Ｏ（０．８ｍＬ，６ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと添加した。これを６５℃でＮ２下で２時間撹拌し、次いで溶媒を真空中で除去し、残渣を少量のメタノール中に懸濁した。溶液にＮＨ３．Ｈ２Ｏ（０．５ｍＬ）を添加した。それを室温で撹拌し、次いで濃縮し、シリカゲルにロードした。これを、ＤＣＭ中の０～２５％ＭｅＯＨ（２％ＮＨ３．Ｈ２Ｏを含む）を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、褐色の粉末を得た（０．１０ｇ、収率３０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δ７．７８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝３．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１０ＢｒＮ６ ＋２７８．００［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値２７７．８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0116】
中間体Ｄの調製：７Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－２，４－ジアミン。
７Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－２，４－ジアミン
４－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボニトリル（１７７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、炭酸グアニジン（７２１ｍｇ、４ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（２７６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮＭＰ（１５ｍＬ）を添加した。得られた混合物を窒素下で密封し、マイクロ波により１５０℃で３．５時間加熱した。室温に冷却した後、溶媒を真空下で除去し、残渣をシリカゲルにロードし、ＤＣＭ中０～５０％ＭｅＯＨ（２％ＮＨ３ Ｈ２Ｏを含む）を含むシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーで精製して、生成物を淡褐色の粉末として回収した（１３６ｍｇ、収率６８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１２．１１（ｓ ｂｒ，１Ｈ），８．９４（ｓ ｂｒ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１．７８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ ｂｒ，２Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１．７８Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｓ ｂｒ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ９Ｎ６ ＋２００．９５［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値２０１．０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化27】
４－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボニトリル（１７７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、炭酸グアニジン（７２１ｍｇ、４ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（２７６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮＭＰ（１５ｍＬ）を添加した。得られた混合物を窒素下で密封し、マイクロ波により１５０℃で３．５時間加熱した。室温に冷却した後、溶媒を真空下で除去し、残渣をシリカゲルにロードし、ＤＣＭ中０～５０％ＭｅＯＨ（２％ＮＨ３ Ｈ２Ｏを含む）を含むシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーで精製して、生成物を淡褐色の粉末として回収した（１３６ｍｇ、収率６８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１２．１１（ｓ ｂｒ，１Ｈ），８．９４（ｓ ｂｒ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１．７８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ ｂｒ，２Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１．７８Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｓ ｂｒ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ９Ｎ６ ＋２００．９５［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値２０１．０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0117】
中間体Ｅの調製：７Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン。
７Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
４－クロロ－１Ｈ－インダゾール－５－カルボニトリル（１００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、炭酸グアニジン（４０６ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（１５５ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮＭＰ（８ｍＬ）を添加した。得られた混合物を窒素下で密封し、マイクロ波により１５０℃で２時間加熱した。室温に冷却した後、溶媒を真空下で除去し、残渣をシリカゲルにロードし、ＤＣＭ中０～３０％ＭｅＯＨ（２％ＮＨ３ Ｈ２Ｏを含む）を含むシリカゲルカラムで精製して、生成物を淡褐色の粉末として回収した（３８ｍｇ、収率３４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δ８．４３（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ９Ｎ６ ＋２０１．０９［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値２００．９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化28】
４－クロロ－１Ｈ－インダゾール－５－カルボニトリル（１００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、炭酸グアニジン（４０６ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（１５５ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮＭＰ（８ｍＬ）を添加した。得られた混合物を窒素下で密封し、マイクロ波により１５０℃で２時間加熱した。室温に冷却した後、溶媒を真空下で除去し、残渣をシリカゲルにロードし、ＤＣＭ中０～３０％ＭｅＯＨ（２％ＮＨ３ Ｈ２Ｏを含む）を含むシリカゲルカラムで精製して、生成物を淡褐色の粉末として回収した（３８ｍｇ、収率３４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δ８．４３（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ９Ｎ６ ＋２０１．０９［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値２００．９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0118】
実施例化合物の調製のための一般的な合成手順。
無水ＤＭＦ（１ｍＬ／１ｍｍｏｌ）中の中間体：Ａ～Ｅまたは７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１当量）の溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％、１．５当量）を窒素下で添加した。室温で１０分間撹拌した後、臭化物または酸無水物（１当量）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで水で処理し、沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。次いで、これをシリカゲルにロードし、溶離液としてＤＣＭ中のＭｅＯＨを用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製した。
無水ＤＭＦ（１ｍＬ／１ｍｍｏｌ）中の中間体：Ａ～Ｅまたは７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１当量）の溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％、１．５当量）を窒素下で添加した。室温で１０分間撹拌した後、臭化物または酸無水物（１当量）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで水で処理し、沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。次いで、これをシリカゲルにロードし、溶離液としてＤＣＭ中のＭｅＯＨを用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製した。
【0119】
実施例１は、上の段落に記載の一般手順を用いた代表的な合成を記載する。
【0120】
実施例１．７－ベンジル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
７－ベンジル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
無水ＤＭＦ（０．２ｍＬ）中の７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］－キナゾリン－２，４－ジアミン（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下でＮａＨ（鉱油中６０％、１２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１０分間撹拌した後、ベンジルブロミド（２４μＬ，０．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで水で処理し、沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。次いで、それをＤＣＭに懸濁し、シリカゲルにロードし、溶離液としてＤＣＭ中０～１０％ＭｅＯＨを用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、生成物を白色の粉末として得た（１２ｍｇ、収率２１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δ７．６０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ ｂｒ，２Ｈ），５．５２（ｓ ｂｒ，２Ｈ），５．４６（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１６Ｎ５ ＋２９０．１３［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値２８９．８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化29】
無水ＤＭＦ（０．２ｍＬ）中の７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］－キナゾリン－２，４－ジアミン（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下でＮａＨ（鉱油中６０％、１２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１０分間撹拌した後、ベンジルブロミド（２４μＬ，０．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで水で処理し、沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。次いで、それをＤＣＭに懸濁し、シリカゲルにロードし、溶離液としてＤＣＭ中０～１０％ＭｅＯＨを用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、生成物を白色の粉末として得た（１２ｍｇ、収率２１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δ７．６０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ ｂｒ，２Ｈ），５．５２（ｓ ｂｒ，２Ｈ），５．４６（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１６Ｎ５ ＋２９０．１３［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値２８９．８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0121】
実施例２～５３を、実施例１、一般合成スキーム及び一般合成手順で概説された手順に従って調製した。
【0122】
実施例２．７－（４－ブロモベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
７－（４－ブロモベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
淡褐色の粉末（１８２ｍｇ、収率２０％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］－キナゾリン－２，４－ジアミン（５００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．６３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｂｒ，２Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５ＢｒＮ５ ＋３６８．０４［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３６７．８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化30】
淡褐色の粉末（１８２ｍｇ、収率２０％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］－キナゾリン－２，４－ジアミン（５００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．６３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｂｒ，２Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５ＢｒＮ５ ＋３６８．０４［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３６７．８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0123】
実施例３．７－（３－ブロモベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
７－（３－ブロモベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
白色の粉末（１９ｍｇ、収率２６％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）から得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５ＢｒＮ５ ＋３６８．０４［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３６７．８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化31】
白色の粉末（１９ｍｇ、収率２６％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）から得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５ＢｒＮ５ ＋３６８．０４［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３６７．８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0124】
実施例４．７－（２－ブロモベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
７－（２－ブロモベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
白色の粉末（３３ｍｇ、収率１８％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６１（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｍ，１Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），５．２９（ｓ ｂｒ，２Ｈ），４．９１（ｓ ｂｒ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５ＢｒＮ５ ＋３６８．０４［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３６７．９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化32】
白色の粉末（３３ｍｇ、収率１８％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６１（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｍ，１Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），５．２９（ｓ ｂｒ，２Ｈ），４．９１（ｓ ｂｒ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５ＢｒＮ５ ＋３６８．０４［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３６７．９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0125】
実施例５．４－（（２，４－ジアミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－７－イル）メチル）ベンゾニトリルの調製。
４－（（２，４－ジアミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－７－イル）メチル）ベンゾニトリル
白色の粉末（３８ｍｇ、収率２４％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｓ，２Ｈ），５．２８（ｓ ｂｒ，２Ｈ），４．９０（ｓ ｂｒ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｎ６ ＋３１５．１３［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３１４．９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化33】
白色の粉末（３８ｍｇ、収率２４％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｓ，２Ｈ），５．２８（ｓ ｂｒ，２Ｈ），４．９０（ｓ ｂｒ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｎ６ ＋３１５．１３［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３１４．９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0126】
実施例６．３－（（２，４－ジアミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－７－イル）メチル）ベンゾニトリルの調製。
３－（（２，４－ジアミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－７－イル）メチル）ベンゾニトリル
白色の粉末（３１ｍｇ、収率２０％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｎ６ ＋３１５．１３［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３１４．９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化34】
白色の粉末（３１ｍｇ、収率２０％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｎ６ ＋３１５．１３［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３１４．９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0127】
実施例７．７－（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
７－（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
白色の粉末（３４ｍｇ、収率１９％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，４Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），５．２８（ｓ ｂｒ，２Ｈ），４．８９（ｓ ｂｒ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ５ ＋３５８．１２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３５７．９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化35】
白色の粉末（３４ｍｇ、収率１９％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，４Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），５．２８（ｓ ｂｒ，２Ｈ），４．８９（ｓ ｂｒ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ５ ＋３５８．１２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３５７．９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0128】
実施例８．７－（３－（トリフルオロメチル）ベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
７－（３－（トリフルオロメチル）ベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
白色の粉末（７８ｍｇ、収率４４％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），５．２９（ｓ ｂｒ，２Ｈ），４．９１（ｓ ｂｒ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ５ ＋３５８．１２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３５７．９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化36】
白色の粉末（７８ｍｇ、収率４４％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），５．２９（ｓ ｂｒ，２Ｈ），４．９１（ｓ ｂｒ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ５ ＋３５８．１２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３５７．９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0129】
実施例９．７－（４－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
７－（４－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
白色の粉末（３６ｍｇ、収率１９％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，３．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ），５．３０（ｓ ｂｒ，２Ｈ），４．９２（ｓ ｂｒ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ５Ｏ＋３７４．１２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３７３．９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化37】
白色の粉末（３６ｍｇ、収率１９％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，３．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ），５．３０（ｓ ｂｒ，２Ｈ），４．９２（ｓ ｂｒ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ３Ｎ５Ｏ＋３７４．１２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３７３．９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0130】
実施例１０．７－（４－イソプロピルベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
７－（４－イソプロピルベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
白色の粉末（９２ｍｇ、収率５５％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，５Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），５．２８（ｓ ｂｒ，２Ｈ），４．８９（ｓ ｂｒ，２Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２２Ｎ５ ＋３３２．１８［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３３２．００［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化38】
白色の粉末（９２ｍｇ、収率５５％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，５Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），５．２８（ｓ ｂｒ，２Ｈ），４．８９（ｓ ｂｒ，２Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２２Ｎ５ ＋３３２．１８［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３３２．００［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0131】
実施例１１．７－（３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
７－（３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
白色の粉末（５９ｍｇ、収率３１％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），５．３５（ｓ ｂｒ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４Ｆ４Ｎ５ ＋３７６．１１［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３７５．９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化39】
白色の粉末（５９ｍｇ、収率３１％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），５．３５（ｓ ｂｒ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４Ｆ４Ｎ５ ＋３７６．１１［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３７５．９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0132】
実施例１２．７－（５－クロロ－２－フルオロベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
７－（５－クロロ－２－フルオロベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
白色の粉末（６２ｍｇ、収率３６％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝６．９，３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），５．２９（ｓ ｂｒ，２Ｈ），４．８９（ｓ ｂｒ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＦＮ５ ＋３４２．０８［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３４１．８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化40】
白色の粉末（６２ｍｇ、収率３６％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝６．９，３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），５．２９（ｓ ｂｒ，２Ｈ），４．８９（ｓ ｂｒ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＦＮ５ ＋３４２．０８［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３４１．８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0133】
実施例１３．７－（２，５－ジクロロベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
７－（２，５－ジクロロベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
灰白色の粉末（８ｍｇ、収率１３％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）から得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ５ ＋３５８．０５［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３５７．９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化41】
灰白色の粉末（８ｍｇ、収率１３％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）から得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ５ ＋３５８．０５［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３５７．９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0134】
実施例１４．７－（３，５－ジメトキシベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
７－（３，５－ジメトキシベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
白色の粉末（１０８ｍｇ、収率６２％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），５．２８（ｓ ｂｒ，２Ｈ），４．８９（ｓ ｂｒ，２Ｈ），３．６８（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２０Ｎ５Ｏ２ ＋３５０．１５［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３４９．９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化42】
白色の粉末（１０８ｍｇ、収率６２％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），５．２８（ｓ ｂｒ，２Ｈ），４．８９（ｓ ｂｒ，２Ｈ），３．６８（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２０Ｎ５Ｏ２ ＋３５０．１５［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３４９．９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0135】
実施例１５．７－（４－フェノキシベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
７－（４－フェノキシベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
白色の粉末（３５ｍｇ、収率３３％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（５６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δ８．１９（ｂｒ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），６．９２－６．９９（ｍ，４Ｈ），５．５９（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ５Ｏ＋３８２．１６［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３８１．９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化43】
白色の粉末（３５ｍｇ、収率３３％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（５６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δ８．１９（ｂｒ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），６．９２－６．９９（ｍ，４Ｈ），５．５９（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ５Ｏ＋３８２．１６［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３８１．９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0136】
実施例１６．（４－（（２，４－ジアミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－７－イル）メチル）フェニル）（フェニル）メタノンの調製。
（４－（（２，４－ジアミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－７－イル）メチル）フェニル）（フェニル）メタノン
白色の粉末（３５ｍｇ、収率１８％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７１―７．８０（ｍ，５Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ ＝９．０ Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），５．２８（ｓ ｂｒ，２Ｈ），４．９０（ｓ ｂｒ，２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２０Ｎ５Ｏ＋３９４．１６［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３９３．９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化44】
白色の粉末（３５ｍｇ、収率１８％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７１―７．８０（ｍ，５Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ ＝９．０ Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），５．２８（ｓ ｂｒ，２Ｈ），４．９０（ｓ ｂｒ，２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２０Ｎ５Ｏ＋３９４．１６［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３９３．９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0137】
実施例１７．７－（［１，１’－ビフェニル］－４－イルメチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
７－（［１，１’－ビフェニル］－４－イルメチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
白色の粉末（２８ｍｇ、収率２６％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（６０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δ７．５０－７．５８（ｍ，４Ｈ），７．３６－７．４３（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｓ ｂｒ，２Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），５．３５（ｓ ｂｒ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ５ ＋３６６．１６［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３６６．００［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化45】
白色の粉末（２８ｍｇ、収率２６％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（６０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δ７．５０－７．５８（ｍ，４Ｈ），７．３６－７．４３（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｓ ｂｒ，２Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），５．３５（ｓ ｂｒ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ５ ＋３６６．１６［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３６６．００［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0138】
実施例１８．７－（［１，１’－ビフェニル］－３－イルメチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
７－（［１，１’－ビフェニル］－３－イルメチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
灰白色の粉末（２５ｍｇ、収率２３％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（６０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）から得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ５ ＋３６６．１６［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３６５．９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化46】
灰白色の粉末（２５ｍｇ、収率２３％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（６０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）から得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ５ ＋３６６．１６［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３６５．９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0139】
実施例１９．４’－（（２，４－ジアミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－７－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－２－カルボニトリルの調製。
４’－（（２，４－ジアミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－７－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－２－カルボニトリル
灰白色の粉末（２７ｍｇ、収率２３％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（６０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．７９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１－７．５６（ｍ，５Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１９Ｎ６ ＋３９１．１６［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３９０．９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化47】
灰白色の粉末（２７ｍｇ、収率２３％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（６０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．７９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１－７．５６（ｍ，５Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１９Ｎ６ ＋３９１．１６［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３９０．９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0140】
実施例２０．メチル４’－（（２，４－ジアミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－７－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボン酸塩の調製。
メチル４’－（（２，４－ジアミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－７－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボン酸塩
白色の粉末（２９ｍｇ、収率１４％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），５．２７（ｓ ｂｒ，２Ｈ），４．９０（ｓ ｂｒ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２２Ｎ５Ｏ２ ＋４２４．１８［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値４２３．９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化48】
白色の粉末（２９ｍｇ、収率１４％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），５．２７（ｓ ｂｒ，２Ｈ），４．９０（ｓ ｂｒ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２２Ｎ５Ｏ２ ＋４２４．１８［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値４２３．９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0141】
実施例２１．７－（ナフタレン－２－イルメチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
７－（ナフタレン－２－イルメチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
白色の粉末（２０ｍｇ、収率１８％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（６４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｍ，３Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，３Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１８Ｎ５ ＋３４０．１５［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３３９．９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化49】
白色の粉末（２０ｍｇ、収率１８％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（６４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｍ，３Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，３Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１８Ｎ５ ＋３４０．１５［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３３９．９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0142】
実施例２２．７－（（５－ブロモピリジン－２－イル）メチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
７－（（５－ブロモピリジン－２－イル）メチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
淡褐色の粉末（２７ｍｇ、収率１５％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｓ，２Ｈ），５．２７（ｓ ｂｒ，２Ｈ），４．８８（ｓ ｂｒ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４ＢｒＮ６ ＋３６９．０５［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３６８．８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化50】
淡褐色の粉末（２７ｍｇ、収率１５％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｓ，２Ｈ），５．２７（ｓ ｂｒ，２Ｈ），４．８８（ｓ ｂｒ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４ＢｒＮ６ ＋３６９．０５［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３６８．８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0143】
実施例２３．７－（（１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）メチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
７－（（１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）メチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
淡褐色の粉末（４５ｍｇ、収率２６％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］－キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．６３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｂｒ，２Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１８Ｎ７ ＋３４３．９０［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３４４．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化51】
淡褐色の粉末（４５ｍｇ、収率２６％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］－キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．６３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｂｒ，２Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１８Ｎ７ ＋３４３．９０［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３４４．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0144】
実施例２４．７－（（４－フェニルチアゾール－２－イル）メチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
７－（（４－フェニルチアゾール－２－イル）メチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
白色の粉末（５２ｍｇ、収率３０％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．８８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），５．７２（ｓ，２Ｈ），５．３１（ｓ ｂｒ，２Ｈ），４．９０（ｓ ｂｒ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１７Ｎ６Ｓ＋３７３．１２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３７２．９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化52】
白色の粉末（５２ｍｇ、収率３０％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．８８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），５．７２（ｓ，２Ｈ），５．３１（ｓ ｂｒ，２Ｈ），４．９０（ｓ ｂｒ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１７Ｎ６Ｓ＋３７３．１２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３７２．９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0145】
実施例２５．７－（３－メチルブタ－２－エン－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
７－（３－メチルブタ－２－エン－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
白色の粉末（１５ｍｇ、収率２８％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．６１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１８Ｎ５ ＋２６８．１５［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値２６７．８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化53】
白色の粉末（１５ｍｇ、収率２８％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．６１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１８Ｎ５ ＋２６８．１５［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値２６７．８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0146】
実施例２６．７－（シクロヘキサ－２－エン－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
７－（シクロヘキサ－２－エン－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
白色の粉末（８ｍｇ、収率１２％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（４８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δ７．９３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｍ，１Ｈ），５．８３（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｍ，４Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ）。
【化54】
白色の粉末（８ｍｇ、収率１２％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（４８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δ７．９３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｍ，１Ｈ），５．８３（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｍ，４Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ）。
【0147】
実施例２７．７－（シクロヘキシルメチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
７－（シクロヘキシルメチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
白色の粉末（５６ｍｇ、収率３８％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｓ，２Ｈ），５．２８（ｓ ｂｒ，２Ｈ），４．８８（ｓ ｂｒ，２Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），１．５３－１．７２（ｍ，１０Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２２Ｎ５ ＋２９６．１８［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値２９５．９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化55】
白色の粉末（５６ｍｇ、収率３８％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｓ，２Ｈ），５．２８（ｓ ｂｒ，２Ｈ），４．８８（ｓ ｂｒ，２Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），１．５３－１．７２（ｍ，１０Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２２Ｎ５ ＋２９６．１８［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値２９５．９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0148】
実施例２８．７－（シクロプロピルメチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
７－（シクロプロピルメチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
白色の粉末（４７ｍｇ、収率３７％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝９．０，Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｓ ｂｒ，２Ｈ），４．８６（ｓ ｂｒ，２Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．２９（ｍ，１Ｈ），０．６５（ｍ，２Ｈ），０．３８（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１６Ｎ５ ＋２５４．１４［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値２５３．９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化56】
白色の粉末（４７ｍｇ、収率３７％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝９．０，Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｓ ｂｒ，２Ｈ），４．８６（ｓ ｂｒ，２Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．２９（ｍ，１Ｈ），０．６５（ｍ，２Ｈ），０．３８（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１６Ｎ５ ＋２５４．１４［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値２５３．９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0149】
実施例２９．（２，４－ジアミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－７－イル）（フェニル）メタノンの調製。
（２，４－ジアミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－７－イル）（フェニル）メタノン
白色の粉末（５８ｍｇ、収率３８％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び安息香酸無水物（１１３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δ７．８１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｓ ｂｒ，２Ｈ），５．０２（ｓ ｂｒ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４Ｎ５Ｏ＋３０４．１１［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３０３．９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化57】
白色の粉末（５８ｍｇ、収率３８％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び安息香酸無水物（１１３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δ７．８１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｓ ｂｒ，２Ｈ），５．０２（ｓ ｂｒ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４Ｎ５Ｏ＋３０４．１１［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３０３．９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0150】
実施例３０．７－（３－ブロモベンジル）－８－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
７－（３－ブロモベンジル）－８－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
白色の粉末（４０ｍｇ、収率２１％）を８－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），５．５２（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ５Ｏ＋３８２．１６［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３８１．８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化58】
白色の粉末（４０ｍｇ、収率２１％）を８－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），５．５２（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２０Ｎ５Ｏ＋３８２．１６［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３８１．８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0151】
実施例３１．４’－（（２，４－ジアミノ－８－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－７－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－２－カルボニトリルの調製。
４’－（（２，４－ジアミノ－８－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－７－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－２－カルボニトリル
白色の粉末（４６ｍｇ、収率２３％）を８－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．９２（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｍ，２Ｈ），７．５０－７．５９（ｍ，５Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２１Ｎ６ ＋４０５．１７［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値４０５．０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化59】
白色の粉末（４６ｍｇ、収率２３％）を８－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．９２（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｍ，２Ｈ），７．５０－７．５９（ｍ，５Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２１Ｎ６ ＋４０５．１７［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値４０５．０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0152】
実施例３２。７－（（２’－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）－８－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
７－（（２’－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）－８－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
無水ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の８－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］－キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下でＮａＨ（鉱油中６０％、３０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１０分間撹拌した後、５－（４’－（ブロモメチル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－１－トリチル－１Ｈ－テトラゾール（２７９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで水で処理し、沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。次いで、それをＤＣＭに懸濁し、シリカゲルにロードし、溶離液としてＤＣＭ中０～１０％ＭｅＯＨを用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、中間体を得、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製した。次いで、それをＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶解し、ＨＣｌ溶液（ジオキサン中４ Ｍ，０．５ｍＬ，２ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で４時間撹拌し、真空中で濃縮した。残留物をＭｅＯＨに溶解し、ＤＩＰＥＡで中和した。溶媒を除去した後、溶離液としてＤＣＭ中のＭｅＯＨを用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、白色の粉末を得た（４３ｍｇ、収率１９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．８２（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），５．５２（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２２Ｎ９ ＋４４８．１９［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値４４８．０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化60】
無水ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の８－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］－キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下でＮａＨ（鉱油中６０％、３０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１０分間撹拌した後、５－（４’－（ブロモメチル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）－１－トリチル－１Ｈ－テトラゾール（２７９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで水で処理し、沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。次いで、それをＤＣＭに懸濁し、シリカゲルにロードし、溶離液としてＤＣＭ中０～１０％ＭｅＯＨを用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、中間体を得、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製した。次いで、それをＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶解し、ＨＣｌ溶液（ジオキサン中４ Ｍ，０．５ｍＬ，２ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で４時間撹拌し、真空中で濃縮した。残留物をＭｅＯＨに溶解し、ＤＩＰＥＡで中和した。溶媒を除去した後、溶離液としてＤＣＭ中のＭｅＯＨを用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、白色の粉末を得た（４３ｍｇ、収率１９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．８２（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），５．５２（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２２Ｎ９ ＋４４８．１９［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値４４８．０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0153】
実施例３３．７－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イルメチル）－８－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
７－（ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イルメチル）－８－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
８－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から淡褐色の粉末（４５ｍｇ、収率２５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｎ６Ｓ＋３６１．１２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３６０．９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化61】
８－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）から淡褐色の粉末（４５ｍｇ、収率２５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７Ｎ６Ｓ＋３６１．１２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３６０．９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0154】
実施例３４．７－（５－ブロモ－２－フルオロベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－
ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
７－（５－ブロモ－２－フルオロベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
灰白色の粉末（１０ｍｇ、収率１３％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．６６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１２－７．０３（ｍ，３Ｈ），５．５０（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４ＢｒＦＮ５ ＋３８６．０４［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３８５．９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
【化62】
灰白色の粉末（１０ｍｇ、収率１３％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．６６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１２－７．０３（ｍ，３Ｈ），５．５０（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４ＢｒＦＮ５ ＋３８６．０４［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３８５．９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0155】
実施例３５．７－（２，４－ジブロモベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
７－（２，４－ジブロモベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
ベージュ色の粉末（２９ｍｇ、収率３２％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．８３（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０８－７．０５（ｍ，２Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４Ｂｒ２Ｎ５ ＋４４７．９６［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値４４７．９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化63】
ベージュ色の粉末（２９ｍｇ、収率３２％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．８３（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０８－７．０５（ｍ，２Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４Ｂｒ２Ｎ５ ＋４４７．９６［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値４４７．９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0156】
実施例３６．７－（（２’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
７－（（２’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
ベージュ色の粉末（１２ｍｇ、収率１４％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．７４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７－７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１－７．１７（ｍ，６Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１９Ｆ３Ｎ５ ＋４３４．１６［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値４３４．０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化64】
ベージュ色の粉末（１２ｍｇ、収率１４％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．７４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７－７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１－７．１７（ｍ，６Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１９Ｆ３Ｎ５ ＋４３４．１６［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値４３４．０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0157】
実施例３７．４’－（（２，４－ジアミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－７－イル）メチル）－４－フルオロ－［１，１’－ビフェニル］－２－カルボニトリルの調製。
４’－（（２，４－ジアミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－７－イル）メチル）
－４－フルオロ－［１，１’－ビフェニル］－２－カルボニトリル
白色の粉末（２４ｍｇ、収率２９％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．９４（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，３Ｈ），７．４７（ｍ，３Ｈ），７．３１－７．２２（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｓ ｂｒ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝2．４Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｓ ｂｒ，２Ｈ），５．５４（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１８ＦＮ６ ＋４０９．１６［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値４０９．０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化65】
－４－フルオロ－［１，１’－ビフェニル］－２－カルボニトリル
白色の粉末（２４ｍｇ、収率２９％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．９４（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，３Ｈ），７．４７（ｍ，３Ｈ），７．３１－７．２２（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｓ ｂｒ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝2．４Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｓ ｂｒ，２Ｈ），５．５４（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１８ＦＮ６ ＋４０９．１６［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値４０９．０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0158】
実施例３８．４’－（（２，４－ジアミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－７－イル）メチル）－２’－フルオロ－［１，１’－ビフェニル］－２－カルボニトリルの調製。
４’－（（２，４－ジアミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－７－イル）メチル）－２’－フルオロ－［１，１’－ビフェニル］－２－カルボニトリル
灰白色の粉末（３５ｍｇ、収率４３％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．９４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），７．６６－７．５３（ｍ，３Ｈ），７．４６－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２６－７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ ｂｒ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｓ ｂｒ，２Ｈ），５．５６（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１８ＦＮ６ ＋４０９．１６［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値４０９．００［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化66】
灰白色の粉末（３５ｍｇ、収率４３％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．９４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），７．６６－７．５３（ｍ，３Ｈ），７．４６－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２６－７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ ｂｒ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｓ ｂｒ，２Ｈ），５．５６（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１８ＦＮ６ ＋４０９．１６［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値４０９．００［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0159】
実施例３９．４’－（（２，４－ジアミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－７－イル）メチル）－３’－フルオロ－［１，１’－ビフェニル］－２－カルボニトリルの調製。
４’－（（２，４－ジアミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－７－イル）メチル）－３’－フルオロ－［１，１’－ビフェニル］－２－カルボニトリル
白色の粉末（３２ｍｇ、収率３９％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］－キナゾリン－２，４－ジアミン（４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．６０（ｓ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２７－７．１０（ｍ，４Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８９（ｓ ｂｒ，２Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１８ＦＮ６ ＋４０９．１５［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値４０９．００［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化67】
白色の粉末（３２ｍｇ、収率３９％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］－キナゾリン－２，４－ジアミン（４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．６０（ｓ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２７－７．１０（ｍ，４Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８９（ｓ ｂｒ，２Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１８ＦＮ６ ＋４０９．１５［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値４０９．００［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0160】
実施例４０．４’－（（２，４－ジアミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－７－イル）メチル）－２’，３’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル］－２－カルボニトリルの調製。
４’－（（２，４－ジアミノ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－７－イル）メチル）－２’，３’－ジフルオロ－［１，１’－ビフェニル］－２－カルボニトリル
黄色の粉末（２０ｍｇ、収率２３％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．６０（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３３－７．１９（ｍ，４Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｍ，１Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１７Ｆ２Ｎ６ ＋４２７．１５［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値４２７．０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化68】
黄色の粉末（２０ｍｇ、収率２３％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．６０（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３３－７．１９（ｍ，４Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｍ，１Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１７Ｆ２Ｎ６ ＋４２７．１５［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値４２７．０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0161】
実施例４１．７－（３－フェニルプロパ－２－イン－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
７－（３－フェニルプロパ－２－イン－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
灰白色の粉末（１２ｍｇ、収率１９％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）７．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．２８（ｍ，９Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｓ ｂｒ，２Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１６Ｎ５ ＋３１４．１４［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３１４．００［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化69】
灰白色の粉末（１２ｍｇ、収率１９％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）７．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．２８（ｍ，９Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｓ ｂｒ，２Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１６Ｎ５ ＋３１４．１４［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３１４．００［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0162】
実施例４２．７－（４－エチニルベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
７－（４－エチニルベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
ベージュ色の粉末（１６ｍｇ、収率２５％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．６２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｓ ｂｒ，２Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｓ ｂｒ，２Ｈ），５．４６（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１６Ｎ５ ＋３１４．１４［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３１４．００［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化70】
ベージュ色の粉末（１６ｍｇ、収率２５％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．６２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｓ ｂｒ，２Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｓ ｂｒ，２Ｈ），５．４６（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１６Ｎ５ ＋３１４．１４［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３１４．００［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0163】
実施例４３．７－（４－（フェニルエチニル）ベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
７－（４－（フェニルエチニル）ベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
白色の粉末（２５ｍｇ、収率３２％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．７７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５４－７．３５（ｍ，９Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），５．５４（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２０Ｎ５ ＋３９０．１６［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３９０．００［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化71】
白色の粉末（２５ｍｇ、収率３２％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．７７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５４－７．３５（ｍ，９Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），５．５４（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２０Ｎ５ ＋３９０．１６［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３９０．００［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0164】
実施例４４．７－（３－（フェニルエチニル）ベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
７－（３－（フェニルエチニル）ベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
白色の粉末（２０ｍｇ、収率２６％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．８３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．６１－７．３０（ｍ，９Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２０Ｎ５ ＋３９０．１６［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３９０．０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化72】
白色の粉末（２０ｍｇ、収率２６％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．８３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．６１－７．３０（ｍ，９Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２０Ｎ５ ＋３９０．１６［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３９０．０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0165】
実施例４５．７－（３－（（２－（トリフルオロメチル）フェニル）エチニル）ベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
７－（３－（（２－（トリフルオロメチル）フェニル）エチニル）
ベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンベンジル
白色の粉末（２６ｍｇ、収率２８％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ７．８２－７－７５（ｍ，２Ｈ），７．７１－７．６４（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４６－７．３４（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），５．５１（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ１９Ｆ３Ｎ５ ＋４５８．１５［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値４５８．０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化73】
ベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンベンジル
白色の粉末（２６ｍｇ、収率２８％）を７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ７．８２－７－７５（ｍ，２Ｈ），７．７１－７．６４（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４６－７．３４（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），５．５１（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ１９Ｆ３Ｎ５ ＋４５８．１５［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値４５８．０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0166】
実施例４６．４’－（（２，４－ジアミノ－５－ブロモ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－７－イル）メチル）－２’－フルオロ－［１，１’－ビフェニル］－２－カルボニトリルの調製。
４’－（（２，４－ジアミノ－５－ブロモ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－７－イル）メチル）－２’－フルオロ－［１，１’－ビフェニル］－２－カルボニトリル
白色の粉末（２６ｍｇ、収率５３％）を５－ブロモ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（２８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），４．８７（ｓ ｂｒ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１７ＢｒＦＮ６ ＋４８７．０７［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値４８７．００［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化74】
白色の粉末（２６ｍｇ、収率５３％）を５－ブロモ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（２８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），４．８７（ｓ ｂｒ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１７ＢｒＦＮ６ ＋４８７．０７［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値４８７．００［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0167】
実施例４７．５－ブロモ－７－（３－ブロモベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
５－ブロモ－７－（３－ブロモベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
灰白色の粉末（１８ｍｇ、収率４０％）を５－ブロモ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（２８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δ７．５５（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝３．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４Ｂｒ２Ｎ５ ＋４４７．９６［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値４４７．８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化75】
灰白色の粉末（１８ｍｇ、収率４０％）を５－ブロモ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（２８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δ７．５５（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝３．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４Ｂｒ２Ｎ５ ＋４４７．９６［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値４４７．８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0168】
実施例４８．５－ブロモ－Ｎ２，７－ビス（３－ブロモベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミンの調製。
５－ブロモ－Ｎ２，７－ビス（３－ブロモベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン
褐色の粉末（９ｍｇ、収率１５％）を、副生成物として５－ブロモ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（２８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１９Ｂｒ３Ｎ５ ＋６１５．９２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値６１５．８５［Ｍ＋Ｈ］＋
【化76】
褐色の粉末（９ｍｇ、収率１５％）を、副生成物として５－ブロモ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｈ］キナゾリン－２，４－ジアミン（２８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１９Ｂｒ３Ｎ５ ＋６１５．９２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値６１５．８５［Ｍ＋Ｈ］＋
【0169】
実施例４９．４’－（（２，４－ジアミノ－７Ｈ－ピロロ［３，２’：５，６］ピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－２－カルボニトリルの調製。
４’－（（２，４－ジアミノ－７Ｈ－ピロロ［３，２’：５，６］ピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）メチル）－［１，１’－ビフェニル］－２－カルボニトリル
中間体Ｄについての記載の一般的な合成に従って、白色の粉末（４２ｍｇ、収率４０％）を４－クロロ－１－（（２’－シアノ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボニトリル（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．８７（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ ｂｒ，２Ｈ），５．５７（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１８Ｎ７ ＋３９２．１６［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３９２．０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化77】
中間体Ｄについての記載の一般的な合成に従って、白色の粉末（４２ｍｇ、収率４０％）を４－クロロ－１－（（２’－シアノ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボニトリル（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．８７（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ ｂｒ，２Ｈ），５．５７（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１８Ｎ７ ＋３９２．１６［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３９２．０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0170】
必要な中間体を以下のように調製した：
４－クロロ－１－（（２’－シアノ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボニトリル
無水ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の４－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボニトリル（５３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下でＮａＨ（鉱油中６０％、１８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１０分間撹拌した後、４’－（ブロモメチル）－［１，１’－ビフェニル］－２－カルボニトリル（８２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、次いで水で処理し、ＤＣＭで抽出し、水、ブラインで洗浄し、乾燥させた。濃縮後、それを溶離液としてヘキサン中のＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、生成物を白色の粉末として得た（１００ｍｇ、収率９０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５５（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｓ，２Ｈ）。
【化78】
無水ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の４－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボニトリル（５３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下でＮａＨ（鉱油中６０％、１８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１０分間撹拌した後、４’－（ブロモメチル）－［１，１’－ビフェニル］－２－カルボニトリル（８２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、次いで水で処理し、ＤＣＭで抽出し、水、ブラインで洗浄し、乾燥させた。濃縮後、それを溶離液としてヘキサン中のＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、生成物を白色の粉末として得た（１００ｍｇ、収率９０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５５（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｓ，２Ｈ）。
【0171】
実施例５０．７－（３－ブロモベンジル）－７Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－２，４－ジアミンの調製。
７－（３－ブロモベンジル）－７Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－２，４－ジアミン
灰白色の粉末（１８ｍｇ、収率２４％）を、７Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－２，４－ジアミン（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δ８．８７（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４ＢｒＮ６ ＋３６９．０５［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３６８．９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化79】
灰白色の粉末（１８ｍｇ、収率２４％）を、７Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－２，４－ジアミン（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δ８．８７（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４ＢｒＮ６ ＋３６９．０５［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３６８．９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0172】
実施例５１．４’－（（２，４－ジアミノ－７Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）メチル）－２’－フルオロ－［１，１’－ビフェニル］－２－カルボニトリルの調製。
４’－（（２，４－ジアミノ－７Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）メチル）－２’－フルオロ－［１，１’－ビフェニル］－２－カルボニトリル
白色の粉末（２１ｍｇ、収率３５％）を、７Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－２，４－ジアミン（３０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δ８．８７（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｔｄ，Ｊ＝８．，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１７ＦＮ７ ＋４１０．１５［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値４１０．０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化80】
白色の粉末（２１ｍｇ、収率３５％）を、７Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－２，４－ジアミン（３０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δ８．８７（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｔｄ，Ｊ＝８．，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１７ＦＮ７ ＋４１０．１５［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値４１０．０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0173】
実施例５２．４’－（（４－アミノ－２－（（（２’－シアノ－２－フルオロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）アミノ）－７Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）メチル）－２’－フルオロ－［１，１’－ビフェニル］－２－カルボニトリルの調製。
４’－（（４－アミノ－２－（（（２’－シアノ－２－フルオロ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）アミノ）－７Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）メチル）－２’－フルオロ－［１，１’－ビフェニル］－２－カルボニトリル
褐色の粉末（１０ｍｇ、収率１１％）を、副生成物として７Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－２，４－ジアミン（３０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７５（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｍ，３Ｈ），７．６１（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｍ，５Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），５．５５（ｓ，２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３７Ｈ２５Ｆ２Ｎ８ ＋６１９．２２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値６１９．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化81】
褐色の粉末（１０ｍｇ、収率１１％）を、副生成物として７Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－２，４－ジアミン（３０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７５（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｍ，３Ｈ），７．６１（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｍ，５Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），５．５５（ｓ，２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３７Ｈ２５Ｆ２Ｎ８ ＋６１９．２２［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値６１９．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0174】
実施例５３．７－（４－エチニルベンジル）－７Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－２，４－ジアミンの調製。
７－（４－エチニルベンジル）－７Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－２，４－ジアミン
白色の粉末（２１ｍｇ、収率４５％）を、７Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－２，４－ジアミン（３０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δ８．８４（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｎ６ ＋３１５．１４［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３１５．００［Ｍ＋Ｈ］＋。
【化82】
白色の粉末（２１ｍｇ、収率４５％）を、７Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－２，４－ジアミン（３０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δ８．８４（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｎ６ ＋３１５．１４［Ｍ＋Ｈ］＋に対する計算値、実測値３１５．００［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0175】
実施例５４：ＭＩＣアッセイ
Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅについてのＭＩＣアッセイを、ＡＴＣＣ４９２２６株を使用して行った。ブイヨン微量希釈ＭＩＣアッセイに関して臨床及び実験室標準研究所（ＣＬＳＩ）によって推奨される手順ガイドラインを、カチオン調節ミュラーヒントン（ＣＡＭＨ）ブイヨンをトッドヒューイト（ＴＨ）ブイヨンに置き換えることによって修正した。また、推奨される細菌種菌を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ増殖に必要な高い種菌要求を満たすように変更した。２倍連続希釈の化合物を含むＴＨブイヨンを含有する９６ウェルプレートに、２．５×１０７ＣＦＵ／ｍＬの対数期細菌を播種した。各ウェル中の最終容量は２００μＬであった。各化合物を２連で試験した。マイクロタイタープレートを嫌気性環境で２４時間、３７℃でキャンドルジャー技術を用いてインキュベートした。次いで、細菌増殖を、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ ｉＤ５プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｉｎｃ．）を用いて６００ｎｍでプレートを読み取ることによって試験した。ＭＩＣは、細菌増殖を阻害する最低化合物濃度として定義した。
Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅについてのＭＩＣアッセイを、ＡＴＣＣ４９２２６株を使用して行った。ブイヨン微量希釈ＭＩＣアッセイに関して臨床及び実験室標準研究所（ＣＬＳＩ）によって推奨される手順ガイドラインを、カチオン調節ミュラーヒントン（ＣＡＭＨ）ブイヨンをトッドヒューイト（ＴＨ）ブイヨンに置き換えることによって修正した。また、推奨される細菌種菌を、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ増殖に必要な高い種菌要求を満たすように変更した。２倍連続希釈の化合物を含むＴＨブイヨンを含有する９６ウェルプレートに、２．５×１０７ＣＦＵ／ｍＬの対数期細菌を播種した。各ウェル中の最終容量は２００μＬであった。各化合物を２連で試験した。マイクロタイタープレートを嫌気性環境で２４時間、３７℃でキャンドルジャー技術を用いてインキュベートした。次いで、細菌増殖を、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ ｉＤ５プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｉｎｃ．）を用いて６００ｎｍでプレートを読み取ることによって試験した。ＭＩＣは、細菌増殖を阻害する最低化合物濃度として定義した。
【0176】
種々のグラム陰性株及びグラム陽性株についてのＭＩＣアッセイを、ブイヨン微量希釈についてのＣＬＳＩガイドラインに従って実施した。２倍連続希釈の化合物を含むＣＡＭＨブイヨンを含有する９６ウェルプレートに、５×１０５ＣＦＵ／ｍＬの対数期細菌を播種した。各ウェル中の最終容量は１００μＬであった。各化合物を２連で試験した。マイクロタイタープレートを好気性環境で３７℃で１８時間インキュベートした。次いで、細菌増殖を、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ ｉＤ５プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｉｎｃ．）を用いて６００ｎｍでプレートを読み取ることによって試験した。ＭＩＣは、細菌増殖を阻害する最低化合物濃度として定義した。
【0177】
以下のグラム陰性株及びグラム陽性株を好気性ＭＩＣ手順で使用した。
Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ ＡＴＣＣ２７８５３
Ａ．ｂａｕｍａｎｎｉｉ ＡＴＣＣ１９６０６
Ｅ．ｃｏｌｉ ＡＴＣＣ２５９２２
Ｅ．ｃｏｌｉ Ｗ４５７３
Ｅ．ｃｏｌｉ Ｎ４３
Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ＡＴＣＣ１００３１
Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ＡＴＣＣ１３８８３
Ｓ．ｓｏｎｎｅｉ ＡＴＣＣ２９９３０
Ｐ．ｍｉｒａｂｉｌｉｓ ＡＴＣＣ２９９０６
メチシリン感受性Ｓ．ａｕｒｅｕｓ（ＭＳＳＡ） ＡＴＣＣ１９６３６
メチシリン耐性Ｓ．ａｕｒｅｕｓ（ＭＲＳＡ） ＡＴＣＣ３３９５１
Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ ＡＴＣＣ２７８５３
Ａ．ｂａｕｍａｎｎｉｉ ＡＴＣＣ１９６０６
Ｅ．ｃｏｌｉ ＡＴＣＣ２５９２２
Ｅ．ｃｏｌｉ Ｗ４５７３
Ｅ．ｃｏｌｉ Ｎ４３
Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ＡＴＣＣ１００３１
Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ＡＴＣＣ１３８８３
Ｓ．ｓｏｎｎｅｉ ＡＴＣＣ２９９３０
Ｐ．ｍｉｒａｂｉｌｉｓ ＡＴＣＣ２９９０６
メチシリン感受性Ｓ．ａｕｒｅｕｓ（ＭＳＳＡ） ＡＴＣＣ１９６３６
メチシリン耐性Ｓ．ａｕｒｅｕｓ（ＭＲＳＡ） ＡＴＣＣ３３９５１
【0178】
実施例５５．以下は、ヒトにおける治療的または予防的使用のための、式Ｉの化合物（「化合物Ｘ」）またはその薬学的に許容される塩を含有する代表的な薬学的剤形を示し得る。錠剤は、任意に、腸溶コーティングを含み得る。
（ｉ）錠剤１ ｍｇ／錠剤
化合物Ｘ＝ １００．０
ラクトース ７７．５
ポビドン １５．０
クロスカルメロースナトリウム １２．０
結晶セルロース ９２．５
ステアリン酸マグネシウム ３．０
３００．０
（ｉｉ）錠剤２ ｍｇ／錠剤
化合物Ｘ＝ ２０．０
結晶セルロース ４１０．０
澱粉 ５０．０
デンプングリコール酸ナトリウム １５．０
ステアリン酸マグネシウム ５．０
５００．０
（ｉｉｉ）カプセル ｍｇ／カプセル
化合物Ｘ＝ １０．０
コロイド状二酸化ケイ素 １．５
ラクトース ４６５．５
アルファ化澱粉 １２０．０
ステアリン酸マグネシウム ３．０
６００．０
（ｉｖ）注入１（１ｍｇ／ｍＬ） ｍｇ／ｍＬ
化合物Ｘ＝（遊離酸形態） １．０
二塩基性リン酸ナトリウム １２．０
一塩基性リン酸ナトリウム ０．７
塩化ナトリウム ４．５
１．０Ｎの水酸化ナトリウム溶液
（ｐＨを７．０～７．５に調整） ｑ．ｓ．
注射用水 ｑ．ｓ．ａｄ １ｍＬ
（ｖ）注射２（１０ｍｇ／ｍＬ） ｍｇ／ｍＬ
化合物Ｘ＝（遊離酸形態） １０．０
一塩基性リン酸ナトリウム ０．３
二塩基性リン酸ナトリウム １．１
ポリエチレングリコール４００ ２００．０
１．０Ｎの水酸化ナトリウム溶液
（ｐＨを７．０～７．５に調整） ｑ．ｓ．
注射用水 ｑ．ｓ．ａｄ １ｍＬ
（ｖｉ）エアロゾル ｍｇ／ｃａｎ
化合物Ｘ＝ ２０．０
オレイン酸 １０．０
トリクロロモノフルオロメタン ５，０００．０．０
ジクロロジフルオロメタン １０，０００．０
ジクロロテトラフルオロエタン ５，０００．０
（ｉ）錠剤１ ｍｇ／錠剤
化合物Ｘ＝ １００．０
ラクトース ７７．５
ポビドン １５．０
クロスカルメロースナトリウム １２．０
結晶セルロース ９２．５
ステアリン酸マグネシウム ３．０
３００．０
（ｉｉ）錠剤２ ｍｇ／錠剤
化合物Ｘ＝ ２０．０
結晶セルロース ４１０．０
澱粉 ５０．０
デンプングリコール酸ナトリウム １５．０
ステアリン酸マグネシウム ５．０
５００．０
（ｉｉｉ）カプセル ｍｇ／カプセル
化合物Ｘ＝ １０．０
コロイド状二酸化ケイ素 １．５
ラクトース ４６５．５
アルファ化澱粉 １２０．０
ステアリン酸マグネシウム ３．０
６００．０
（ｉｖ）注入１（１ｍｇ／ｍＬ） ｍｇ／ｍＬ
化合物Ｘ＝（遊離酸形態） １．０
二塩基性リン酸ナトリウム １２．０
一塩基性リン酸ナトリウム ０．７
塩化ナトリウム ４．５
１．０Ｎの水酸化ナトリウム溶液
（ｐＨを７．０～７．５に調整） ｑ．ｓ．
注射用水 ｑ．ｓ．ａｄ １ｍＬ
（ｖ）注射２（１０ｍｇ／ｍＬ） ｍｇ／ｍＬ
化合物Ｘ＝（遊離酸形態） １０．０
一塩基性リン酸ナトリウム ０．３
二塩基性リン酸ナトリウム １．１
ポリエチレングリコール４００ ２００．０
１．０Ｎの水酸化ナトリウム溶液
（ｐＨを７．０～７．５に調整） ｑ．ｓ．
注射用水 ｑ．ｓ．ａｄ １ｍＬ
（ｖｉ）エアロゾル ｍｇ／ｃａｎ
化合物Ｘ＝ ２０．０
オレイン酸 １０．０
トリクロロモノフルオロメタン ５，０００．０．０
ジクロロジフルオロメタン １０，０００．０
ジクロロテトラフルオロエタン ５，０００．０
【0179】
上記の製剤は、薬学分野で周知の従来の手順を使用して得ることができる。
【0180】
いずれの刊行物、特許及び特許出願も、参照により個々に援用されるかのように、参照により、本明細書に援用される。様々な具体的及び好ましい実施形態及び技法を参照しながら、本発明について説明してきた。しかしながら、本発明の趣旨及び範囲内に留まる限りは、多くの変形及び修正を行ってよいことを理解されたい。
【国際調査報告】