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特表2024-524288アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）を含む組成物および認知機能に対する使用方法
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-07-05
(54)【発明の名称】アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）を含む組成物および認知機能に対する使用方法
(51)【国際特許分類】
A23L 33/10 20160101AFI20240628BHJP
A61K 31/665 20060101ALI20240628BHJP
A61P 25/28 20060101ALI20240628BHJP
【ＦＩ】
A23L33/10
A61K31/665
A61P25/28
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023579443
(86)(22)【出願日】2022-06-22
(85)【翻訳文提出日】2024-01-24
(86)【国際出願番号】 US2022034510
(87)【国際公開番号】W WO2022271813
(87)【国際公開日】2022-12-29
(31)【優先権主張番号】63/213,378
(32)【優先日】2021-06-22
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】523481160
【氏名又は名称】ティエスアイ ユーエスエイ エルエルシー
【氏名又は名称原語表記】ＴＳＩ ＵＳＡ，ＬＬＣ
(74)【代理人】
【識別番号】100105957
【弁理士】
【氏名又は名称】恩田 誠
(74)【代理人】
【識別番号】100068755
【弁理士】
【氏名又は名称】恩田 博宣
(74)【代理人】
【識別番号】100142907
【弁理士】
【氏名又は名称】本田 淳
(74)【代理人】
【識別番号】100152489
【弁理士】
【氏名又は名称】中村 美樹
(72)【発明者】
【氏名】ラスメイチャー、ジョン
(72)【発明者】
【氏名】コルブ、ラリー
(72)【発明者】
【氏名】ベイヤー、ショーン
【テーマコード（参考）】
4B018
4C086
【Ｆターム（参考）】
4B018LB08
4B018LB10
4B018LE01
4B018LE02
4B018LE05
4B018MD05
4B018MD09
4B018MD18
4B018MD29
4B018MD36
4B018MD37
4B018ME14
4B018MF02
4C086AA01
4C086AA02
4C086DA37
4C086MA01
4C086MA04
4C086MA52
4C086NA14
4C086ZA15
(57)【要約】
アデノシン－５’－三リン酸（ＡＴＰ）の源を含む組成物と使用方法を提供する。記載した組成物の投与により、認知機能、反応時間、集中力、気分、神経筋反応性などが改善したり精神的パフォーマンスが最適化される。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
人にアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）を含む組成物を有効量で投与することを含む前記人の認知機能改善方法であって、前記組成物の投与が認知機能を改善させる、前記方法。
【請求項2】
前記人にＡＴＰが約１００ｍｇから約１６００ｍｇまでの１日分の総用量で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
前記組成物は１日あたり１回投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項4】
前記組成物は１日あたり３回まで投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項5】
人にアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）を含む組成物を有効量で投与することを含む前記人の集中力改善方法であって、前記組成物の投与が集中力を改善させる、前記方法。
【請求項6】
前記人にＡＴＰが約１００ｍｇから約１６００ｍｇまでの１日分の総用量で投与される、請求項５に記載の方法。
【請求項7】
前記組成物は１日あたり１回投与される、請求項５に記載の方法。
【請求項8】
前記組成物は１日あたり３回まで投与される、請求項５に記載の方法。
【請求項9】
人にアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）を含む組成物を有効量で投与することを含む前記人の精神的パフォーマンス最適化方法であって、前記組成物の投与が精神的パフォーマンスを最適化する、前記方法。
【請求項10】
前記人にＡＴＰが約１００ｍｇから約１６００ｍｇまでの１日分の総用量で投与される、請求項９に記載の方法。
【請求項11】
前記組成物は１日あたり１回投与される、請求項９に記載の方法。
【請求項12】
前記組成物は１日あたり３回まで投与される、請求項９に記載の方法。
【請求項13】
人にアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）を含む組成物を有効量で投与することを含む前記人の反応時間改善方法であって、前記組成物の投与が反応時間を改善させる、前記方法。
【請求項14】
前記人にＡＴＰが約１００ｍｇから約１６００ｍｇまでの１日分の総用量で投与される、請求項１３に記載の方法。
【請求項15】
前記組成物は１日あたり１回投与される、請求項１３に記載の方法。
【請求項16】
前記組成物は１日あたり３回まで投与される、請求項１３に記載の方法。
【請求項17】
アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）源および薬学的に受容可能な担体を含む、個人の認知機能改善用の経口組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
（関連出願の相互参照）
本願は、２０２１年６月２２日に提出された、発明の名称がアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）を含む組成物および認知機能に対する使用方法である米国特許仮出願番号６３／２１３，３７８に関連するとともにその優先権を主張するものである。その出願の明細書、特許請求の範囲、要約、図、表または図面を含めた全ての内容を、参照により本願に明示的に援用する。
本願は、２０２１年６月２２日に提出された、発明の名称がアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）を含む組成物および認知機能に対する使用方法である米国特許仮出願番号６３／２１３，３７８に関連するとともにその優先権を主張するものである。その出願の明細書、特許請求の範囲、要約、図、表または図面を含めた全ての内容を、参照により本願に明示的に援用する。
【0002】
（技術分野）
本発明は、認知機能、反応時間、集中力（ｆｏｃｕｓ）、気分、神経筋反応性を改善させるために、および／または精神的パフォーマンスを最適化するために、アデノシン－５’－三リン酸（ＡＴＰ）を含む組成物およびＡＴＰを使用する方法に関する。
本発明は、認知機能、反応時間、集中力（ｆｏｃｕｓ）、気分、神経筋反応性を改善させるために、および／または精神的パフォーマンスを最適化するために、アデノシン－５’－三リン酸（ＡＴＰ）を含む組成物およびＡＴＰを使用する方法に関する。
【背景技術】
【0003】
（背景）
アデノシン－５’－三リン酸（ＡＴＰ）は、筋肉を含めた組織の化学エネルギー源として昔から知られている。細胞内ＡＴＰ濃度（１～１０ミリモル）は、細胞外濃度（１０～１００ナノモル）とは対照的に非常に高く、したがって赤血球などの細胞や筋肉からのＡＴＰの放出は厳格に制御されている。ほとんどの細胞型に見られるプリン作動性受容体を介して作用するＡＴＰの細胞外効果が最近明らかにされた。ＡＴＰの細胞外生理学的機能のいくつかは、血管拡張、疼痛知覚低下を含んでおり、神経伝達の共同伝達物質として説明されている。重要なことに、筋肉での血管ＡＴＰのわずかで短時間の増加は、血管拡張および当該筋肉への血流増加を引き起こすことができる。
アデノシン－５’－三リン酸（ＡＴＰ）は、筋肉を含めた組織の化学エネルギー源として昔から知られている。細胞内ＡＴＰ濃度（１～１０ミリモル）は、細胞外濃度（１０～１００ナノモル）とは対照的に非常に高く、したがって赤血球などの細胞や筋肉からのＡＴＰの放出は厳格に制御されている。ほとんどの細胞型に見られるプリン作動性受容体を介して作用するＡＴＰの細胞外効果が最近明らかにされた。ＡＴＰの細胞外生理学的機能のいくつかは、血管拡張、疼痛知覚低下を含んでおり、神経伝達の共同伝達物質として説明されている。重要なことに、筋肉での血管ＡＴＰのわずかで短時間の増加は、血管拡張および当該筋肉への血流増加を引き起こすことができる。
【0004】
反復的な高強度運動における疲労耐性は、運動競技に強く求められる特性である。このことは、トレーニング量の増強に対してもホッケーなどの断続的なスポーツにおける持続力とパワー出力に対しても当てはまる。疲労性収縮中には、血流に対する急激な適応が起こることで、パワー発生能力の低下を食い止めようとする。骨格筋での酸素需要と血流増加との間には密接な関連がある。研究によれば、「酸素センサー」として働いてこの応答を調整するのは赤血球であるとされている。ＡＴＰが赤血球に運ばれ、そして、活動中の筋肉領域の酸素が低下すると、その赤血球は変形しそれに続く一連の事象を経てＡＴＰの放出および平滑筋内皮細胞への結合がもたらされる。結合の結果、平滑筋の弛緩が起こり、血流、栄養、酸素の供給の増加がそれに続く。具体的には、細胞外ＡＴＰの増加は、骨格筋内での一酸化窒素（ＮＯ）およびプロスタサイクリン（ＰＧＩ２）の合成および放出を直接に促進し、したがって組織血管拡張および血流に直接影響を与える。これは、ＡＴＰの動脈内投与および外因性投与に応答する血管拡張および血流の増加を示唆する研究によって支持されている。結果は、疲労収縮下の細胞におけるエネルギーステータスの維持である。
【0005】
ＡＴＰのこの生理学的効果が研究者をＡＴＰの経口栄養補助の有効性研究へと導いている。Ｊｏｒｄａｎらは、１日あたり２２５ｍｇで１５日間にわたる腸溶性ＡＴＰの栄養補助（ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ）が、ベンチプレスの総リフト量（すなわち、セット数×反復回数×負荷）の増加と、失敗するまでのグループ内セットワン反復回数の増加を示した。最近、Ｒａｔｈｍａｃｈｅｒらは、４００ｍｇのＡＴＰを１５日間にわたって栄養補助することにより、膝伸筋運動のセット２における最小ピークトルクが増加したことを発見した。ＡＴＰ栄養補助には、筋力、パワー、体組成の改善といった以前から示されている有益な効果がある。本発明前には、ＡＴＰ栄養補助が処理速度などの認知測定結果に及ぼす影響は研究されていなかった。
【発明の概要】
【0006】
ＡＴＰ栄養補助によって、認知機能、集中力、精神的パフォーマンス、認知パフォーマンス、気分、神経筋反応性、および反応時間（ＲＴ）が改善されることが思いがけずそして驚くべきことに発見された。加えて、ＡＴＰ栄養補助は精神的パフォーマンスを最適化する。ＡＴＰを栄養補助しても、特に本願に記載した量では、ＡＴＰの体内総プールを増加させることはないようである。その代わり、こうした量のＡＴＰは、信号伝達と、脳への血流を含めた血流および／または栄養供給を増加させる。
【0007】
本開示の他の目的、利点、および特徴は、添付図と併せて考慮される以下の明細書から明らかとなる。
本発明の一つの目的は、認知機能改善に使用するための組成物およびその使用方法を提供することである。
本発明の一つの目的は、認知機能改善に使用するための組成物およびその使用方法を提供することである。
【0008】
本発明の別の目的は、集中力改善用の組成物およびその使用方法を提供することである。
本発明のさらなる目的は、神経筋活動改善用の組成物およびその使用方法を提供することである。
本発明のさらなる目的は、神経筋活動改善用の組成物およびその使用方法を提供することである。
【0009】
本発明の追加の目的は、気分改善用の組成物およびその使用方法を提供することである。
本発明の別の目的は、反応時間改善用の組成物およびその使用方法を提供することである。
本発明の別の目的は、反応時間改善用の組成物およびその使用方法を提供することである。
【0010】
本発明のさらなる目的は、精神的パフォーマンス最適化用の組成物およびその使用方法を提供することである。
複数の実施形態を開示するが、当業者には本開示の例示的実施形態を示すとともに記載している後述の詳細な説明から本開示の他の実施形態が明白であろう。したがって、図表と詳細な説明は例示的な性格のものであり限定的なものではないと見なされる。
複数の実施形態を開示するが、当業者には本開示の例示的実施形態を示すとともに記載している後述の詳細な説明から本開示の他の実施形態が明白であろう。したがって、図表と詳細な説明は例示的な性格のものであり限定的なものではないと見なされる。
【図面の簡単な説明】
【0011】
【図1】ＤｙｎａｖｉｓｉｏｎのモードＡヒット試験の結果を示すグラフ。Ａ＝経時的治療内変化（平均±９５％信頼区間）；Ｂ＝時間ポイント間の治療内変化の９５％信頼区間；Ｃ＝６０Ｐでの治療間差異（平均±標準偏差）。
【図2】ＤｙｎａｖｉｓｉｏｎのモードＡ平均反応時間（ＲＴ）の結果を示すグラフ。Ａ＝経時的治療内変化（平均±９５％信頼区間）；Ｂ＝時間ポイント間の治療内変化の９５％信頼区間；Ｃ＝６０Ｐでの治療間差異（平均±標準偏差）。
【図3】ＤｙｎａｖｉｓｉｏｎのモードＢ平均反応時間（ＲＴ）の結果を示すグラフ。Ａ＝経時的治療内変化（平均±９５％信頼区間）；Ｂ＝時間ポイント間の治療内変化の９５％信頼区間。
【図4】ＤｙｎａｖｉｓｉｏｎのモードＢミスの結果を示すグラフ。Ａ＝経時的治療内変化（平均±９５％信頼区間）；Ｂ＝時間ポイント間の治療内変化の９５％信頼区間。
【発明を実施するための形態】
【0012】
（発明の詳細な説明）
本開示は、アデノシン－５’－三リン酸（ＡＴＰ）の栄養補助が認知機能、反応時間、気分、神経筋活動、および／または集中力に及ぼす影響に関連する。本発明の組成物および方法は、認知機能、反応時間、気分、神経筋活動、および／または集中力に顕著な改善をもたらす。当該組成物および方法は、精神的パフォーマンスの最適化に有用である。
本開示は、アデノシン－５’－三リン酸（ＡＴＰ）の栄養補助が認知機能、反応時間、気分、神経筋活動、および／または集中力に及ぼす影響に関連する。本発明の組成物および方法は、認知機能、反応時間、気分、神経筋活動、および／または集中力に顕著な改善をもたらす。当該組成物および方法は、精神的パフォーマンスの最適化に有用である。
【0013】
本開示のより容易な理解のためにまず特定の用語を定義する。他に定義されていない限り、本願で使用するすべての技術用語および科学用語は、本開示の実施形態に関する当業者が通常理解する通りの意味を持つ。本願に記載した方法および材料と同様のまたは修正したまたは等価である多くの方法および材料が、過度の実験を必要とせずに本開示の実施形態の実施に使用することができ、ここでは好ましい材料と方法を説明する。本開示の実施形態の説明および特許請求に際し、以下の定義に従って以下の用語が使用される。
【0014】
本願で使用する用語「約」は、例えば質量、体積、時間、距離、波長、周波数、電圧、電流、電磁場を含むがこれらに限定されない任意の定量化可能な変数に関して、典型的な測定技術や機器を通じて発生することのある数値量のばらつきを指す。さらに、実際の世界で使用される固体および液体の取り扱い手順を考慮すると、本願の組成物を製造するためまたは本願の方法を実施するために使用される成分の製造、供給源または純度などの違いによって起こりうる不注意な誤差やばらつきがある。用語「約」にはこれらのバリエーションも含まれる。用語「約」による修飾の有無にかかわらず、その数量に対する等価物が特許請求の範囲に含まれる。
【0015】
本願で使用される場合、用語「アデノシン三リン酸」、アデノシン－５’－三リン酸、およびＡＴＰは、特に指示がない限り、アデノシン三リン酸、アデノシン三リン酸の誘導体、アデノシン三リン酸のアナログ、およびアデノシン三リン酸の代謝物を指すと理解される。
【0016】
本開示の実施形態は、様々に変化し得、当業者によって理解される特定の方法および組成物に限定されない。さらに、本願で使用されるすべての用語は、特定の実施形態を説明するためだけのものであり、いかなる方法または範囲においても限定することを意図するものではないことを理解されたい。例えば、単数形の「ａ」「ａｎ」「ｔｈｅ」は、本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、その内容が明確にそうでないことを示さない限り、複数形の参照語を含むことができる。さらに、すべての単位、接頭辞、および記号は、ＳＩに認められている形式で示すことができる。
【0017】
本願で言及される数値範囲は、その範囲を定義する両数値を含み、定義された範囲内の各整数を含む。本開示を通じて本開示の様々な側面が範囲形式で示されている。範囲形式の記述は、単に便宜と簡潔さのためのものであり、本開示の範囲に対する融通の利かない限定として解釈されるべきではないと理解される。したがって、ある範囲の記述は、その範囲内のすべての可能な小範囲、分数、および個々の数値を具体的に開示したものと見なされる。例えば、１から６までの範囲の記述は、１から３、１から４、１から５、２から４、２から６、３から６などの小範囲や、１、２、３、４、５、および６などのその範囲内の個々の数値、および１．２、３．８、１（１／２）、および４（３／４）といった小数や分数を具体的に開示していると見なされる。これは範囲の広さに関係なく適用される。
【0018】
本開示の方法および組成物は、開示した構成要素および成分を、本願に記載した以外の構成要素および成分とともに、含むか、または本質的にそれらからなるか、またはそれらからなることができる。本願で使用される「本質的にからなる」は、方法、システム、装置および組成物が追加の工程、構成要素または成分を含んでもよいが、その追加の工程、構成要素または成分は特許請求される方法および組成物の基本的でかつ新規な特性を大きく（ｍａｔｅｒｉａｌｌｙ）変更しないものに限ることを意味する。
【0019】
ＡＴＰの経口投与は通常、アデノシン－５’－三リン酸二ナトリウムの形である。本発明では、アデノシン－５’－三リン酸二ナトリウムまたは経口投与に適した任意の形態のＡＴＰまたはアデノシンを、粒状形態で腸溶性を付与するのに適した公知のコーティングのいずれかと組み合わせることができる。
【0020】
当業者は、ＡＴＰが、約１０ミリグラム～約８０グラムといった標準的用量範囲となるように送達および／または投与形態に組み込むことができ、用途および他の成分によってはより多い量のまたはより少ない量であることが望ましい場合があることを認識する。特に、本発明には、１日あたり２００ｍｇから５００ｍｇの範囲が含まれ、１日あたり２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ、４５０ｍｇ、および５００ｍｇおよびこの範囲内のすべての量が含まれる。
【0021】
ＡＴＰ組成物は、任意の適切な方法で動物に投与される。許容される形態としては、錠剤またはカプセルのような固体、および経腸溶液のような液体が挙げられるが、これらに限定されない。また、組成物は任意の薬学的に受容可能な担体を利用して投与され得る。薬学的に受容可能な担体は当技術分野で公知であり、そのような担体の例としては、種々のデンプンや生理食塩水が挙げられる。好ましい実施形態では、組成物は食用形態で投与される。さらに、有効な用量の範囲は、１日あたりに２～３回などの、分割された複数の用量で投与されることがある。
【0022】
本発明は、栄養物質や薬剤を送達する経腸栄養チューブを用いて実施することができる。このような経腸栄養チューブは、栄養物質や薬剤を胃、小腸、空腸領域に送達するために使用することができる。経腸栄養チューブは、経鼻的、経口的、経皮的に挿入することができる。経腸栄養は、例えば持続的に、周期的に、ボーラスで、間欠的にといったさまざまな方法で投与することができる。
【0023】
ＡＴＰは、組成物中に任意の形態で存在する。本発明におけるＡＴＰの治療上有効な範囲は、ＡＴＰを約１０ミリグラムから約８０グラムの量で含む。好ましい実施形態では、ＡＴＰの治療上有効な範囲は、約１００ミリグラムから約１．６グラムである。より具体的には、１日あたり１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、９００ｍｇ、１０００ｍｇ、１１００ｍｇ、１２００ｍｇ、１３００ｍｇ、１４００ｍｇ、１５００ｍｇおよび１６００ｍｇならびにこの範囲内のあらゆる量を含め、１日あたり１００ｍｇから１６００ｍｇの範囲が本発明に含まれる。
【0024】
組成物が食用形態で経口投与される場合、組成物は栄養補助食品、食品または医薬媒体の形態であることが好ましく、より好ましくは栄養補助食品または食品の形態である。組成物を含む任意の適切な栄養補助食品または食品を、本発明の文脈内で利用することができる。当業者であれば、組成物は、その形態（栄養補助食品、食品、医薬媒体など）にかかわらず、アミノ酸、タンパク質、ペプチド、炭水化物、脂肪、糖、ビタミン、植物化学物質、ミネラルおよび／または微量元素を含み得ると理解する。
【0025】
組成物を栄養補助食品または食品として調製するために、通常、組成物は栄養補助食品または食品中に実質的に均一に分布するように配合または混合される。あるいは、組成物は、水などの液体に溶解させるか、または液体中で乳化させることができる。
【0026】
栄養補助食品の組成物は、粉末、ゲル、液体であってよく、錠剤化またはカプセル化されてよい。
組成物を含む任意の適切な医薬媒体を本発明の文脈において利用可能であるが、好ましくは、組成物は、デキストロースまたはスクロースなどの適切な医薬担体と組み合わされる。
組成物を含む任意の適切な医薬媒体を本発明の文脈において利用可能であるが、好ましくは、組成物は、デキストロースまたはスクロースなどの適切な医薬担体と組み合わされる。
【0027】
組成物が投与される頻度を計算する方法は、当該技術分野において周知であり、任意の適切な投与頻度（例えば、１日あたり４００ｍｇ用量を１回、または１日あたり２００ｍｇ用量を２回）が本発明の文脈内で使用され得、任意の適切な期間にわたって（例えば、１回分の用量が５分間の期間にわたってまたは１時間の期間にわたって投与され得、あるいは、複数回分の用量が、延長された期間にわたって投与され得る）。ＡＴＰと栄養物質（栄養素、タンパク質、ペプチド、ビタミン、植物化学物質、ミネラル、脂肪酸、およびアミノ酸を含む）および／または薬剤との組み合わせは、数週間、数ヶ月、または数年などの長期間にわたって投与され得る。
【0028】
いくつかの実施形態において、組成物は、約３日間～約３６５日間、約５日間～約３６５日間、約１０日間～約３６５日間、約１４日間～約３６５日間、約２１日間～約３６５日間、約３日間～約１００日間、約５日間～約６０日間、約７日間～約３０日間、約１４日間～約３０日間、又は約２１日間～約２８日間といったある期間にわたって送達され得る。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも２１日間の期間にわたって送達され得る。さらに、本発明に従って限定されるものではないが、記載した全ての範囲は、範囲を定義する両数値を含み、定義された範囲内の各整数を含む。
【0029】
治療上有効な用量のＡＴＰを本発明の文脈において使用することができる。適切な用量を計算する方法は、当該分野で周知である。特定の実施形態において、組成物は、追加の治療剤と共投与され得る。
【0030】
本発明の方法および組成物は、健康な人、老人、高齢者、認知機能低下を経験している人、外傷性脳損傷から回復した人を含めたあらゆる年齢のあらゆる人に投与することができる。さらに、本発明の組成物および方法は、通常の日常活動を行うことにより疲労している個人の疲労といった、疲労によって損なわれている認知機能を改善するために使用することができる。非限定的な例として、高齢者は通常の日常活動を行うだけで認知機能に影響を及ぼす疲労を経験することがある。
【0031】
本発明の方法および組成物は、精神的パフォーマンスの最適化を求める個人が使用することができ、これには、限定ではないが、人のｅ－ゲームに対する精神的パフォーマンス、アスリートのより速い反応能力、または個人の仕事中の集中力維持が含まれる。
【0032】
（実験例）
認知機能、集中力、気分、反応時間に対するＡＴＰの効果を、運動介入モデルで調べた。運動介入は、気分障害を増加させ、気分、反応時間および認知機能の欠損を誘発する。ＡＴＰを投与すると、プラセボと比べて、気分障害、反応時間の低下、認知能力の低下が調節／緩和される。この減衰は運動前と運動後に起こる。運動は疲労を誘発し、認知能力、気分、集中力、反応時間の低下をもたらす。ＡＴＰは認知能力、気分、反応時間を改善する。反応時間が、健康な人、高齢者、脳損傷者、認知機能低下者を含むあらゆる個人における認知機能の指標であることは周知である。本発明は、特定のタイプの個人に限定されるものではなく、また、運動する個人に限定されるものでもない。実験例は非限定的なものであり、当業者であれば、認知機能および認知パフォーマンスの測定が、あらゆる年齢およびフィットネスレベルの個人に適用可能であることを認識する。本願に記載した実施例は、認知機能の低下および／または認知機能の障害をもたらす疲労のモデルを用いている。本願に記載した結果は、年齢、運動状態または健康状態にかかわらず、あらゆる個人に適用可能である。
認知機能、集中力、気分、反応時間に対するＡＴＰの効果を、運動介入モデルで調べた。運動介入は、気分障害を増加させ、気分、反応時間および認知機能の欠損を誘発する。ＡＴＰを投与すると、プラセボと比べて、気分障害、反応時間の低下、認知能力の低下が調節／緩和される。この減衰は運動前と運動後に起こる。運動は疲労を誘発し、認知能力、気分、集中力、反応時間の低下をもたらす。ＡＴＰは認知能力、気分、反応時間を改善する。反応時間が、健康な人、高齢者、脳損傷者、認知機能低下者を含むあらゆる個人における認知機能の指標であることは周知である。本発明は、特定のタイプの個人に限定されるものではなく、また、運動する個人に限定されるものでもない。実験例は非限定的なものであり、当業者であれば、認知機能および認知パフォーマンスの測定が、あらゆる年齢およびフィットネスレベルの個人に適用可能であることを認識する。本願に記載した実施例は、認知機能の低下および／または認知機能の障害をもたらす疲労のモデルを用いている。本願に記載した結果は、年齢、運動状態または健康状態にかかわらず、あらゆる個人に適用可能である。
【0033】
（研究デザイン）
本研究は二重盲検無作為クロスオーバーデザインに従った。参加者は、無作為にＰｅａｋＡＴＰまたはプラセボのいずれかに割り付けられ、割り付けられたサプリメントを１４日間にわたって栄養補助した。参加者は、無作為化された平衡クロスオーバー方式で行われる、２つの実験のうちの第１の実験を行うために、サプリメントの栄養補助後２４時間以内に研究室に戻った。実験的試験１（Ｔ１）では、参加者は、試験前の評価（ＤｙｎａｖｉｓｉｏｎＤ２）を行う３０分前に、指定されたサプリメントの急性用量を栄養補助し、その後、サイクルエルゴメーターで３分間の全力高強度努力（３ＭＴ）を行った。参加者は、３ＭＴの終了直後（ＩＰ）と６０分後（６０Ｐ）に、試験前評価を繰り返した。Ｔ１終了後、参加者は２週間の休薬期間を経て、第１の実験（１００または６６６）において栄養補助しなかったサプリメントを１４日間にわたって栄養補助した。参加者は、最後の栄養補助から２４時間以内に研究場所に戻り、実験的試験２（Ｔ２）を行った。実験的試験２はＴ１と同一様式で行われ、研究室到着時（事前試験の３０分前）に第１の実験的試験で栄養補助しなかったサプリメントの急性栄養補助が行われた。
本研究は二重盲検無作為クロスオーバーデザインに従った。参加者は、無作為にＰｅａｋＡＴＰまたはプラセボのいずれかに割り付けられ、割り付けられたサプリメントを１４日間にわたって栄養補助した。参加者は、無作為化された平衡クロスオーバー方式で行われる、２つの実験のうちの第１の実験を行うために、サプリメントの栄養補助後２４時間以内に研究室に戻った。実験的試験１（Ｔ１）では、参加者は、試験前の評価（ＤｙｎａｖｉｓｉｏｎＤ２）を行う３０分前に、指定されたサプリメントの急性用量を栄養補助し、その後、サイクルエルゴメーターで３分間の全力高強度努力（３ＭＴ）を行った。参加者は、３ＭＴの終了直後（ＩＰ）と６０分後（６０Ｐ）に、試験前評価を繰り返した。Ｔ１終了後、参加者は２週間の休薬期間を経て、第１の実験（１００または６６６）において栄養補助しなかったサプリメントを１４日間にわたって栄養補助した。参加者は、最後の栄養補助から２４時間以内に研究場所に戻り、実験的試験２（Ｔ２）を行った。実験的試験２はＴ１と同一様式で行われ、研究室到着時（事前試験の３０分前）に第１の実験的試験で栄養補助しなかったサプリメントの急性栄養補助が行われた。
【0034】
（参加者）
健康でレクリエーションに積極的な個人の便宜的サンプルを募集した。３５人の参加者がこの研究に登録されたが、そのうち３人は募集基準を満たさなかったため除外され、２人はコンプライアンス違反のため除外され、１０人は追跡不能となった。最終的には年齢が１８歳から４０歳まで（２２．３±４．４歳、１６９．９±９．５ｃｍ、７８．７±１４．６ｋｇ、２７．０±９．５％脂肪）の２０名（男性１０名、女性１０名）であった。本試験に参加するための参加者には、身体活動準備度質問票（Ｐａｒ－Ｑ＋）および医療歴アンケート（ＭＨＱ）により決定される健康で活動準備が整っていること、レクリエーション活動（週１５０分以上の運動）に分類されること、クレアチンまたはβ－アラニンのサプリメントを栄養補助しておらず栄養補助を控える意思があること、あるいはクレアチンまたはβ－アラニンを栄養補助している場合は登録前に４週間の洗浄期間を完了する意思があること、試験期間中はどちらかのサプリメントの栄養補助を控える意思があることが要求された。
健康でレクリエーションに積極的な個人の便宜的サンプルを募集した。３５人の参加者がこの研究に登録されたが、そのうち３人は募集基準を満たさなかったため除外され、２人はコンプライアンス違反のため除外され、１０人は追跡不能となった。最終的には年齢が１８歳から４０歳まで（２２．３±４．４歳、１６９．９±９．５ｃｍ、７８．７±１４．６ｋｇ、２７．０±９．５％脂肪）の２０名（男性１０名、女性１０名）であった。本試験に参加するための参加者には、身体活動準備度質問票（Ｐａｒ－Ｑ＋）および医療歴アンケート（ＭＨＱ）により決定される健康で活動準備が整っていること、レクリエーション活動（週１５０分以上の運動）に分類されること、クレアチンまたはβ－アラニンのサプリメントを栄養補助しておらず栄養補助を控える意思があること、あるいはクレアチンまたはβ－アラニンを栄養補助している場合は登録前に４週間の洗浄期間を完了する意思があること、試験期間中はどちらかのサプリメントの栄養補助を控える意思があることが要求された。
【0035】
（ウォームアップ）
ＶＯ２ｐｅａｋおよび３ＭＴプロトコルの前に、参加者には、標準化ダイナミックウォームアップを完了することが要求された。参加者は、サイクルエルゴメーターで５分間のペダリングを５０ワットの抵抗で行い、その後、自重スクワット１０回、自重ウォーキングランジ１０回、ダイナミックストレートレッグキック１０回、ダイナミックウォーキングクワドリセップストレッチ１０回を行った。
ＶＯ２ｐｅａｋおよび３ＭＴプロトコルの前に、参加者には、標準化ダイナミックウォームアップを完了することが要求された。参加者は、サイクルエルゴメーターで５分間のペダリングを５０ワットの抵抗で行い、その後、自重スクワット１０回、自重ウォーキングランジ１０回、ダイナミックストレートレッグキック１０回、ダイナミックウォーキングクワドリセップストレッチ１０回を行った。
【0036】
（ＶＯ２ｐｅａｋテスト）
すべての参加者は、サイクルエルゴメーター（Ｌｏｄｅ社，ＥｘｃａｌｉｂｕｒＳｐｏｒｔ、オランダ国グローニンゲン）で自発的限界までランププロトコルを行い、ＶＯ２ｐｅａｋ、ピークパワーアウトプット（ＰＰＯ）、ガス交換閾値（ＧＥＴ）におけるパワー出力を測定した。参加者は、初期負荷１００ワット（Ｗ）で７０～８０回転／分（ＲＰＭ）のペダリングケイデンスを維持するよう指示された。参加者が言葉による励ましにもかかわらずまたは自発的な疲労により、７０ＲＰＭ以上のケイデンスを１０秒間維持できなくなるまで、負荷を２分ごとに３０ワットずつ増加（２秒ごとに１ワット増加）させた。呼気ガスは、開回路スパイロメトリー（ＴｒｕｅＯｎｅ２４００（登録商標）ＭｅｔａｂｏｌｉｃＭｅａｓｕｒｅｍｅｎｔＳｙｓｔｅｍ，Ｐａｒｖｏ－Ｍｅｄｉｃｓ社）を使用して分析した。ＶＯ２ｐｅａｋ（Ｌ・ｍｉｎ－１）は、以下の３つのパラメータのうち少なくとも２つと一致し、試験の最終段階で達成された最高ＶＯ２値として決定された：心拍数（ＨＲ）が年齢予測最大ＨＲの１０％以内、呼吸交換比（ＲＥＲ）が１．１５以上、運動強度が増加したにもかかわらず酸素消費量がプラトー。達成された最高出力は、ワット（Ｗ）単位のピーク出力（ＰＰＯ）として記録された。ＧＥＴは、ＣＯ２取り込み量（ＶＣＯ２）対Ｏ２取り込み量（ＶＯ２）の傾きをコンピュータで回帰分析することにより決定された。ＧＥＴ時のパワーが記録された。
すべての参加者は、サイクルエルゴメーター（Ｌｏｄｅ社，ＥｘｃａｌｉｂｕｒＳｐｏｒｔ、オランダ国グローニンゲン）で自発的限界までランププロトコルを行い、ＶＯ２ｐｅａｋ、ピークパワーアウトプット（ＰＰＯ）、ガス交換閾値（ＧＥＴ）におけるパワー出力を測定した。参加者は、初期負荷１００ワット（Ｗ）で７０～８０回転／分（ＲＰＭ）のペダリングケイデンスを維持するよう指示された。参加者が言葉による励ましにもかかわらずまたは自発的な疲労により、７０ＲＰＭ以上のケイデンスを１０秒間維持できなくなるまで、負荷を２分ごとに３０ワットずつ増加（２秒ごとに１ワット増加）させた。呼気ガスは、開回路スパイロメトリー（ＴｒｕｅＯｎｅ２４００（登録商標）ＭｅｔａｂｏｌｉｃＭｅａｓｕｒｅｍｅｎｔＳｙｓｔｅｍ，Ｐａｒｖｏ－Ｍｅｄｉｃｓ社）を使用して分析した。ＶＯ２ｐｅａｋ（Ｌ・ｍｉｎ－１）は、以下の３つのパラメータのうち少なくとも２つと一致し、試験の最終段階で達成された最高ＶＯ２値として決定された：心拍数（ＨＲ）が年齢予測最大ＨＲの１０％以内、呼吸交換比（ＲＥＲ）が１．１５以上、運動強度が増加したにもかかわらず酸素消費量がプラトー。達成された最高出力は、ワット（Ｗ）単位のピーク出力（ＰＰＯ）として記録された。ＧＥＴは、ＣＯ２取り込み量（ＶＣＯ２）対Ｏ２取り込み量（ＶＯ２）の傾きをコンピュータで回帰分析することにより決定された。ＧＥＴ時のパワーが記録された。
【0037】
（３分間テスト（３ＭＴ））
３ＭＴは、サイクルエルゴメーター（Ｌｏｄｅ社，ＥｘｃａｌｉｂｕｒＳｐｏｒｔ、オランダ国グローニンゲン）で３分間の全力高強度努力である。本研究のためのパイロットテストでは、このプロトコルが認知能力の欠損を引き起こし得ることが示された。標準化ウォームアップの完了後に、参加者は、６０秒間のサイクリング（５０ワット、７０～８０ｒｐｍ）を完了させ、その後すぐに３ＭＴを完了させた。この試験中の抵抗は、設定ケイデンス（７０ｒｐｍ）での出力が、ＧＥＴ時の出力とＶＯ２ｐｅａｋ試験で評価されたピーク出力との差の５０％に等しいことに基づくスケーリング係数を用いて、ペダリング速度に応じて設定された。参加者には、ペース配分を防ぐため、経過時間を通知しなかった。３ＭＴは、実験的試験１および実験的試験２の両方のＰＲＥ評価の後に完了した。
３ＭＴは、サイクルエルゴメーター（Ｌｏｄｅ社，ＥｘｃａｌｉｂｕｒＳｐｏｒｔ、オランダ国グローニンゲン）で３分間の全力高強度努力である。本研究のためのパイロットテストでは、このプロトコルが認知能力の欠損を引き起こし得ることが示された。標準化ウォームアップの完了後に、参加者は、６０秒間のサイクリング（５０ワット、７０～８０ｒｐｍ）を完了させ、その後すぐに３ＭＴを完了させた。この試験中の抵抗は、設定ケイデンス（７０ｒｐｍ）での出力が、ＧＥＴ時の出力とＶＯ２ｐｅａｋ試験で評価されたピーク出力との差の５０％に等しいことに基づくスケーリング係数を用いて、ペダリング速度に応じて設定された。参加者には、ペース配分を防ぐため、経過時間を通知しなかった。３ＭＴは、実験的試験１および実験的試験２の両方のＰＲＥ評価の後に完了した。
【0038】
（評価）
（Ｄｙｎａｖｉｓｉｏｎ反応時間評価）
反応時間は、ＤｙｎａｖｉｓｉｏｎＤ２視覚運動トレーニング装置を用いて評価した。ＤｙｎａｖｉｓｉｏｎＤ２は、視覚系を通して感覚運動統合を訓練するために開発された新しい反応時間装置である。これは、４フィート×４フィート（約１２２ｃｍ×約１２２ｃｍ）のコンピュータ内蔵ボードで構成されており、６４個の触覚発光ターゲットが５つの同心円状に配置されている。試験中、点灯したターゲットが視覚刺激となり、消灯させるには物理的な手打撃が必要である。このＤ２装置は、ヒット数とともに視覚運動ＲＴを測定する、可変的な頻度、継続時間、および複雑さでの多くのＲＴ評価を生成するようにプログラムすることができる。これは、中心視と周辺視の両方に対する課題である、大きな標的視野を利用する。反応時間は、ＤｙｎａｖｉｓｉｏｎＤ２視覚運動の２つのタスクによって評価された。ＤｙｎａｖｉｓｉｏｎＤ２システムは、あらゆる年齢、段階、状態に対して、視覚機能、認知機能、運動機能を評価および訓練するのに使用される。これは、視覚運動反応時間、周辺視覚認識、実行機能、能動的可動域、動的バランスを含めた、視覚、認知、および運動の根本的な障害に対処するために使用することができる。ＤｙｎａｖｉｓｉｏｎＤ２システムは、脳損傷、脳卒中、その他の神経学的病態後の視覚および認知機能障害を特定するのにも使用することができる。
（Ｄｙｎａｖｉｓｉｏｎ反応時間評価）
反応時間は、ＤｙｎａｖｉｓｉｏｎＤ２視覚運動トレーニング装置を用いて評価した。ＤｙｎａｖｉｓｉｏｎＤ２は、視覚系を通して感覚運動統合を訓練するために開発された新しい反応時間装置である。これは、４フィート×４フィート（約１２２ｃｍ×約１２２ｃｍ）のコンピュータ内蔵ボードで構成されており、６４個の触覚発光ターゲットが５つの同心円状に配置されている。試験中、点灯したターゲットが視覚刺激となり、消灯させるには物理的な手打撃が必要である。このＤ２装置は、ヒット数とともに視覚運動ＲＴを測定する、可変的な頻度、継続時間、および複雑さでの多くのＲＴ評価を生成するようにプログラムすることができる。これは、中心視と周辺視の両方に対する課題である、大きな標的視野を利用する。反応時間は、ＤｙｎａｖｉｓｉｏｎＤ２視覚運動の２つのタスクによって評価された。ＤｙｎａｖｉｓｉｏｎＤ２システムは、あらゆる年齢、段階、状態に対して、視覚機能、認知機能、運動機能を評価および訓練するのに使用される。これは、視覚運動反応時間、周辺視覚認識、実行機能、能動的可動域、動的バランスを含めた、視覚、認知、および運動の根本的な障害に対処するために使用することができる。ＤｙｎａｖｉｓｉｏｎＤ２システムは、脳損傷、脳卒中、その他の神経学的病態後の視覚および認知機能障害を特定するのにも使用することができる。
【0039】
モードＡ：モードＡ（積極的）のタスクでは、Ｄｙｎａｖｉｓｉｏｎ装置のターゲット領域全体にランダムに順次現れる刺激をできるだけ速く認識しそれに反応することが参加者に要求される。ボードのＴ字スコープ上での５秒間の視覚的カウントダウン後に、Ｄ２ボード上のランダムな位置に初期刺激が出現する。この刺激は、参加者がボタンを打つまで点灯し続ける。その後、刺激は別のランダムな位置に変更される。６０秒以内に両手でできるだけ多くの刺激を正しく識別し打つように参加者に指示した。各時間ポイントでの３つの個別のテストの平均を求めた。ヒット数（ヒット）と１ヒットあたりの平均反応時間（ａｖｇＲＴ）を評価した。
【0040】
モードＢ：モードＢ（反応的）の評価はモードＡに類似している。Ｄｙｎａｖｉｓｉｏｎ装置のターゲット領域全体にランダムに順次現れる刺激にできるだけ速く反応することが各参加者に要求される。ただし、モードＢ評価では、刺激を１秒以内に打たなければ、刺激はＤｙｎａｖｉｓｉｏｎのターゲット領域内の別のランダムな位置に変更される。さらに、参加者は、各評価中にＤ２の中央画面（Ｔスコープ）に表示されるランダムな５桁の数字を口頭で復唱するように要求された。ランダムに生成された５桁の数字は、６０秒のテスト中に合計で１１回、０．７５秒間表示される。各時間ポイントでの３つの個別のテストの平均を求めた。ヒット数（ヒット）、ミス数（ミス）、および１ヒットあたりの平均反応時間（ａｖｇＲＴ）を評価した。
【0041】
（栄養補助）
参加者は、無作為クロスオーバー方式で行われる実験的試験１および実験的試験２を完了する前の１４日間の期間に、ＰｅａｋＡＴＰ（処方１００）またはプラセボ（処方６６６）のいずれかを栄養補助するよう割り当てられた。参加者はまた、実験室に到着し実験的試験１および２を開始するときに、割り当てられたサプリメントの急性用量を栄養補助した。ＰｅａｋＡＴＰおよびプラセボはＴＳＩ社（アメリカ合衆国モンタナ州ミズーラ）から入手した。サプリメントとプラセボは、味と見た目がよく似ている風味の粉末であり、あらかじめ分包された１回分のスティックパックで提供された。各参加者は、慣らしセッションと実験的試験１の後に、指定された処方（ＰｅａｋＡＴＰまたはプラセボ）を１４日分与えられた。参加者は、割り当てられた処方を８オンス（約２２７グラム）の水に混ぜ、朝食の３０分前の空腹時に栄養補助するよう指示された。
参加者は、無作為クロスオーバー方式で行われる実験的試験１および実験的試験２を完了する前の１４日間の期間に、ＰｅａｋＡＴＰ（処方１００）またはプラセボ（処方６６６）のいずれかを栄養補助するよう割り当てられた。参加者はまた、実験室に到着し実験的試験１および２を開始するときに、割り当てられたサプリメントの急性用量を栄養補助した。ＰｅａｋＡＴＰおよびプラセボはＴＳＩ社（アメリカ合衆国モンタナ州ミズーラ）から入手した。サプリメントとプラセボは、味と見た目がよく似ている風味の粉末であり、あらかじめ分包された１回分のスティックパックで提供された。各参加者は、慣らしセッションと実験的試験１の後に、指定された処方（ＰｅａｋＡＴＰまたはプラセボ）を１４日分与えられた。参加者は、割り当てられた処方を８オンス（約２２７グラム）の水に混ぜ、朝食の３０分前の空腹時に栄養補助するよう指示された。
【0042】
参加者は、各用量を栄養補助した日付と時間を詳細に記録した日誌をつけることが求められた。参加者は、実験的試験の開始前に、全ての空のパケットを返却することが求められた。残ったサプリメントを数えて記録した。実験的試験１、２中、サプリメントは、事前試験の３０分前に研究室に到着してすぐに栄養補助された。サプリメントの栄養補助遵守率は、プラセボ（処方６６６）について９６．９％、ＰｅａｋＡＴＰ（処方１００）について９８．６％であった。
【0043】
ＰｅａｋＡＴＰの配合：４００ｍｇのＰｅａｋＡＴＰ（アデノシン５’－三リン酸二ナトリウム）、マルトデキストリン、無水コロイド状シリカ、無水クエン酸、スクラロース、グアガム。
【0044】
プラセボの配合：マルトデキストリン、無水コロイド状シリカ、無水クエン酸、スクラロース、グアガム。
（統計分析）
時間にわたる治療間のすべての従属変数を比較するために二元配置反復測定分散分析ＡＮＯＶＡ（治療［６６６対１００］×時間［ＰＲＥ対ＩＰ対６０Ｐ］）を実施した。球面性仮定を満たさない場合には、Ｇｒｅｅｎｈｏｕｓｅ－Ｇｅｉｓｓｅｒ補正を適用した。有意な相互作用がある場合には、最小有意差（ＬＳＤ）のペア比較とともに別々の一元配置反復測定ＡＮＯＶＡを行うことで、各治療に対する時間にわたる従属変数の変化を評価し、各時間ポイントでの治療間比較のフォローアップも行った。統計処理はすべて、有意水準をｐ≦０．０５に設定し、ＳＰＳＳ統計ソフトウェア（ｖ．２８．０．１．１）を使用して行われる。
（統計分析）
時間にわたる治療間のすべての従属変数を比較するために二元配置反復測定分散分析ＡＮＯＶＡ（治療［６６６対１００］×時間［ＰＲＥ対ＩＰ対６０Ｐ］）を実施した。球面性仮定を満たさない場合には、Ｇｒｅｅｎｈｏｕｓｅ－Ｇｅｉｓｓｅｒ補正を適用した。有意な相互作用がある場合には、最小有意差（ＬＳＤ）のペア比較とともに別々の一元配置反復測定ＡＮＯＶＡを行うことで、各治療に対する時間にわたる従属変数の変化を評価し、各時間ポイントでの治療間比較のフォローアップも行った。統計処理はすべて、有意水準をｐ≦０．０５に設定し、ＳＰＳＳ統計ソフトウェア（ｖ．２８．０．１．１）を使用して行われる。
【0045】
（結果）
（ＤｙｎａｖｉｓｉｏｎモードＡ）
＜ヒット数＞
ヒット数について、時間×治療の有意な相互作用が認められた（ｐ＝０．００６）。プラセボでは有意な時間効果が認められたが（ｐ＝０．００２）、ＡＴＰでは認められなかった（ｐ＝０．１８７）。プラセボでは、ヒット数はＰＲＥに比べてＩＰ（ｐ＝０．０１９）および６０Ｐ（ｐ＜０．００１）で有意に低かったが、ＰｅａｋＡＴＰではヒット数は維持された。ＰＲＥでもＩＰでも、治療間の差は認められなかった（ｐ’＞０．０５）。ヒット数は、プラセボと比べて６０ＰのＡＴＰで有意に多かった（ｐ＝０．０２８）。図１を参照。
（ＤｙｎａｖｉｓｉｏｎモードＡ）
＜ヒット数＞
ヒット数について、時間×治療の有意な相互作用が認められた（ｐ＝０．００６）。プラセボでは有意な時間効果が認められたが（ｐ＝０．００２）、ＡＴＰでは認められなかった（ｐ＝０．１８７）。プラセボでは、ヒット数はＰＲＥに比べてＩＰ（ｐ＝０．０１９）および６０Ｐ（ｐ＜０．００１）で有意に低かったが、ＰｅａｋＡＴＰではヒット数は維持された。ＰＲＥでもＩＰでも、治療間の差は認められなかった（ｐ’＞０．０５）。ヒット数は、プラセボと比べて６０ＰのＡＴＰで有意に多かった（ｐ＝０．０２８）。図１を参照。
【0046】
＜ＡｖｇＲＴ＞
ＡｖｇＲＴについて、時間×治療の有意な相互作用が認められた（ｐ＝０．００６）。プラセボでは有意な時間効果が認められたが（ｐ＝０．００４）、ＰｅａｋＡＴＰでは認められなかった（ｐ＝０．２１１）。プラセボでは、ａｖｇＲＴはＰＲＥに比べてＩＰ（ｐ＝０．０２７）および６０Ｐ（ｐ＝０．００２）で有意に遅かったが、ＰｅａｋＡＴＰではａｖｇＲＴは維持された。ＰＲＥまたはＩＰでの治療間に差は認められなかった（ｐ’ｓ＞０．０５）。ａｖｇＲＴは、プラセボと比べて６０ＰのＰｅａｋＡＴＰで有意に速かった（ｐ＝０．０１５）。図２を参照。
ＡｖｇＲＴについて、時間×治療の有意な相互作用が認められた（ｐ＝０．００６）。プラセボでは有意な時間効果が認められたが（ｐ＝０．００４）、ＰｅａｋＡＴＰでは認められなかった（ｐ＝０．２１１）。プラセボでは、ａｖｇＲＴはＰＲＥに比べてＩＰ（ｐ＝０．０２７）および６０Ｐ（ｐ＝０．００２）で有意に遅かったが、ＰｅａｋＡＴＰではａｖｇＲＴは維持された。ＰＲＥまたはＩＰでの治療間に差は認められなかった（ｐ’ｓ＞０．０５）。ａｖｇＲＴは、プラセボと比べて６０ＰのＰｅａｋＡＴＰで有意に速かった（ｐ＝０．０１５）。図２を参照。
【0047】
（ＤｙｎａｖｉｓｉｏｎモードＢ）
＜ＡｖｇＲＴ＞
ａｖｇＲＴについて、時間×治療の有意な相互作用が認められた（ｐ＝０．０３９）。ＡＴＰでは有意な時間効果が認められたが（ｐ＝０．００２）、プラセボでは認められなかった（ｐ＝０．９２５）。ＡＴＰでは、ａｖｇＲＴはＰＲＥに比べてＩＰ（ｐ＝０．０１５）および６０Ｐ（ｐ＝０．００１）で有意に速かった。しかし、ａｖｇＲＴはどの時間ポイントでもプラセボと有意差はなかった（ｐ’ｓ＞０．０５）。図３を参照。
＜ＡｖｇＲＴ＞
ａｖｇＲＴについて、時間×治療の有意な相互作用が認められた（ｐ＝０．０３９）。ＡＴＰでは有意な時間効果が認められたが（ｐ＝０．００２）、プラセボでは認められなかった（ｐ＝０．９２５）。ＡＴＰでは、ａｖｇＲＴはＰＲＥに比べてＩＰ（ｐ＝０．０１５）および６０Ｐ（ｐ＝０．００１）で有意に速かった。しかし、ａｖｇＲＴはどの時間ポイントでもプラセボと有意差はなかった（ｐ’ｓ＞０．０５）。図３を参照。
【0048】
＜ミス＞
モードＢのミス数については、時間×治療の有意な相互作用は認められなかった。時間による有意な主効果が認められた（ｐ＝０．０４８）、治療にかかわらず、ミス数はＰＲＥに比べＩＰで増加した。プラセボと比べた場合にＰｅａｋＡＴＰではミス数が全体的に有意に少なかったことを示す有意な治療効果も認められた（ｐ＝．００５）。図４を参照。
モードＢのミス数については、時間×治療の有意な相互作用は認められなかった。時間による有意な主効果が認められた（ｐ＝０．０４８）、治療にかかわらず、ミス数はＰＲＥに比べＩＰで増加した。プラセボと比べた場合にＰｅａｋＡＴＰではミス数が全体的に有意に少なかったことを示す有意な治療効果も認められた（ｐ＝．００５）。図４を参照。
【0049】
【表1】
【0050】
（考察）
ＡＴＰ栄養補助は、プラセボと比べて、ＤｙｎａｖｉｓｉｏｎモードＡ（積極的）反応時間評価におけるヒット数および１ヒットあたりの平均反応時間の低下を有意に抑制した。１ヒットあたりの平均反応時間は、ＰＲＥに比べてプラセボでは、運動直後（ＩＰ）と６０分後（６０Ｐ）に有意に遅くなり、ヒット数も有意に減少したが、ＡＴＰでは有意な減少は認められなかった。６０ＰのＡＴＰにおいて、ヒット数と１ヒットあたりの平均反応時間の両方がプラセボに比べて有意に良好であった。ＡＴＰ栄養補助は、全力の高強度運動後の積極的な視覚運動反応時間の低下を抑制する。
ＡＴＰ栄養補助は、プラセボと比べて、ＤｙｎａｖｉｓｉｏｎモードＡ（積極的）反応時間評価におけるヒット数および１ヒットあたりの平均反応時間の低下を有意に抑制した。１ヒットあたりの平均反応時間は、ＰＲＥに比べてプラセボでは、運動直後（ＩＰ）と６０分後（６０Ｐ）に有意に遅くなり、ヒット数も有意に減少したが、ＡＴＰでは有意な減少は認められなかった。６０ＰのＡＴＰにおいて、ヒット数と１ヒットあたりの平均反応時間の両方がプラセボに比べて有意に良好であった。ＡＴＰ栄養補助は、全力の高強度運動後の積極的な視覚運動反応時間の低下を抑制する。
【0051】
ＡＴＰは、ＤｙｎａｖｉｓｉｏｎモードＢ（反応性）の反応時間評価において、１ヒットあたりの平均反応時間（ＲＴ）を有意に改善したが、プラセボでは有意な変化は認められなかった。ＡＴＰでは１ヒットあたりの平均反応時間が、運動直後（ＩＰ）と６０分後（６０Ｐ）で、ＰＲＥと比較して有意に速かった。ＡＴＰ栄養補助は、全力の高強度運動後の認知ストレッサーを伴う視覚運動課題中の反応的な視覚運動反応時間を改善する。
【0052】
ＡＴＰは、プラセボと比べて、すべての時間ポイントにおいて、ＤｙｎａｖｉｓｉｏｎモードＢ（反応性）反応時間評価におけるミスの数を有意に減少させた。ＡＴＰ栄養補助は、全力の高強度運動の前後で、認知的ストレッサーを伴う反応性視覚運動課題中のエラー数を減少させる。
【0053】
ＡＴＰ栄養補助は、積極的視運動ＲＴの低下を抑制し、反応性視運動ＲＴを改善し、反応性視運動課題中のミス数を減少させた。
結果は、本願に記載した方法および組成物が、認知機能、反応時間、気分、神経筋活動、および／または集中力の改善を提供することを示す。さらに、本願に記載した方法および組成物は、個人の精神的パフォーマンスの改善をもたらす。
結果は、本願に記載した方法および組成物が、認知機能、反応時間、気分、神経筋活動、および／または集中力の改善を提供することを示す。さらに、本願に記載した方法および組成物は、個人の精神的パフォーマンスの改善をもたらす。
【0054】
前述の説明および図面は、本発明の例示的な実施形態を構成する。前述の実施形態および本明細書に記載された方法は、当業者の能力、経験、好みに応じて変更され得る。方法の工程をある順序で列挙したことだけで当該方法の工程の順序を制限することにはならない。上述した説明と図面は単に本発明を説明および例示するものであって、本発明は、特許請求の範囲がそのように限定されている場合を除き、それに限定されるものではない。本開示を触れた当業者は、本発明の範囲から逸脱することなく、修正および変更を行うことができるであろう。対象および動物という用語は、本願では互換的に使用され、どちらか一方にまたは他方に限定されるものではない。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【国際調査報告】