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特表2024-524579埋め込み型薬物送達システム、アセンブリー、および方法
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-07-05
(54)【発明の名称】埋め込み型薬物送達システム、アセンブリー、および方法
(51)【国際特許分類】
A61M 25/00 20060101AFI20240628BHJP
A61M 5/142 20060101ALI20240628BHJP
A61M 39/10 20060101ALI20240628BHJP
【ＦＩ】
A61M25/00 542
A61M25/00 690
A61M25/00 534
A61M5/142 524
A61M39/10
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024500417
(86)(22)【出願日】2022-05-31
(85)【翻訳文提出日】2024-02-19
(86)【国際出願番号】 US2022031631
(87)【国際公開番号】W WO2023282994
(87)【国際公開日】2023-01-12
(31)【優先権主張番号】63/219,744
(32)【優先日】2021-07-08
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】511025503
【氏名又は名称】インキューブ ラブス エルエルシー
【氏名又は名称原語表記】ＩＮＣＵＢＥ ＬＡＢＳ， ＬＬＣ
(74)【代理人】
【識別番号】100147485
【弁理士】
【氏名又は名称】杉村 憲司
(74)【代理人】
【識別番号】230118913
【弁護士】
【氏名又は名称】杉村 光嗣
(74)【代理人】
【識別番号】100186716
【弁理士】
【氏名又は名称】真能 清志
(72)【発明者】
【氏名】ミール エー イムラン
【テーマコード（参考）】
4C066
4C267
【Ｆターム（参考）】
4C066AA10
4C066BB01
4C066CC01
4C066DD12
4C066QQ15
4C267AA01
4C267BB02
4C267BB08
4C267BB25
4C267BB63
4C267CC12
(57)【要約】
例示のレシピエントに埋め込み可能な薬物送達システムは、連結アセンブリーと、ソースカテーテルと、マイクロカテーテルとを備えてよい。ソースカテーテルの近位端部は、流体（例えば、神経治療薬）を提供するように構成された流体源に流体的に連結されるように構成されてよい。ソースカテーテルの遠位端部は、連結アセンブリーに流体的に連結されるように構成されてよい。マイクロカテーテルは、連結アセンブリーに流体的に連結されるように構成された近位端部と、レシピエント内の標的位置（例えば、脳）に流体を溶出させるように構成された溶出開口を備える遠位端部とを備えてよい。流体源は、ソースカテーテル、連結アセンブリー、およびマイクロカテーテル経由で、標的位置に流体を提供するように構成されてよい。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
連結アセンブリーと、ソースカテーテルであって、
流体を提供するように構成された流体源に流体的に連結されるように構成された近位端部と、
前記連結アセンブリーに流体的に連結されるように構成された遠位端部と
を備えるソースカテーテルと、
マイクロカテーテルであって、
前記連結アセンブリーに流体的に連結されるように構成された近位端部と、
レシピエント内の標的位置に前記流体を溶出させるように構成された溶出開口を備える遠位端部と
を備えるマイクロカテーテルと
を備える、レシピエントに埋め込み可能な薬物送達システム。
【請求項2】
前記標的位置は、前記レシピエントの脳を含む、請求項１に記載の薬物送達システム。
【請求項3】
前記マイクロカテーテルの前記遠位端部は、前記脳の実質組織に埋め込み可能である、請求項２に記載の薬物送達システム。
【請求項4】
前記流体は、神経治療薬を含む、請求項２に記載の薬物送達システム。
【請求項5】
前記連結アセンブリーは、頭蓋ポートであって、前記レシピエントの頭蓋に取り付けられるように構成されたベース部材と、
前記ベース部材のマニフォールドと
を備える頭蓋ポートを備え、
前記マイクロカテーテルの前記近位端部は、前記マニフォールド経由で前記ソースカテーテルの前記遠位端部に流体的に連結されるように構成されている、請求項２に記載の薬物送達システム。
【請求項6】
前記マニフォールドは、前記ベース部材と一体的に形成されている、請求項５に記載の薬物送達システム。
【請求項7】
前記ベース部材は、前記頭蓋の穿頭孔にアクセスするためのアクセス孔を備え、前記穿頭孔が前記脳へのアクセスを提供している、請求項５に記載の薬物送達システム。
【請求項8】
前記ベース部材は、前記アクセス孔から前記ベース部材の外側エッジに延びるガイドチャネルを更に備え、前記ガイドチャネルは、前記マイクロカテーテルの前記遠位端部が前記脳に埋め込まれているとき、前記マイクロカテーテルを固定するように構成されている、請求項７に記載の薬物送達システム。
【請求項9】
前記マニフォールドに前記マイクロカテーテルを連結させるための第１のコネクタであって、第１の内側部と、近位端壁と、前記近位端壁の開口とを有する中空の第１の外側部材と、
前記マイクロカテーテルの前記近位端部を受け入れるように構成された第１の内側チャネルを有する第１の密閉部材であって、前記第１の外側部材の前記第１の内側部内に位置付けられるように構成されている第１の密閉部材と、
前記マイクロカテーテルの前記近位端部が前記第１の密閉部材の前記第１の内側チャネルを通って位置付けられたとき、前記第１の密閉部材を押し、前記マイクロカテーテルの前記近位端部の周囲で前記第１の密閉部材を加圧するように構成された第１のプレス部材と
を備える第１のコネクタを更に備える、請求項５に記載の薬物送達システム。
【請求項10】
前記第１の密閉部材は、前記第１のプレス部材により押されたとき、前記第１の外側部材の前記第１の内側部を密閉するように構成されている、請求項９に記載の薬物送達システム。
【請求項11】
前記第１の密閉部材の前記第１の内側チャネルの内径は、おおよそ前記マイクロカテーテルの外径以下である、請求項９に記載の薬物送達システム。
【請求項12】
前記第１の外側部材の前記第１の内側部は、遠位内側部と近位内側部と備え、前記第１の密閉部材は、前記第１の外側部材の前記近位内側部内に位置付けられるように構成されており、
前記第１のプレス部材は、前記第１の外側部材の前記遠位内側部内に位置付けられるように構成されている、請求項９に記載の薬物送達システム。
【請求項13】
前記第１の外側部材の前記遠位内側部は、ねじ切りされ、前記第１のプレス部材は、掛け止めねじを備える、請求項１２に記載の薬物送達システム。
【請求項14】
前記マニフォールドに前記ソースカテーテルを連結させるための第２のコネクタであって、第２の内側部と、遠位端壁と、前記遠位端壁の開口とを有する中空の第２の外側部材と、
前記ソースカテーテルの前記遠位端部を受け入れるように構成された第２の内側チャネルを有する第２の密閉部材であって、前記第２の外側部材の前記第２の内側部内に位置付けられるように構成されている第２の密閉部材と、
前記ソースカテーテルの前記遠位端部が前記第２の密閉部材の前記第２の内側チャネルを通って位置付けられたとき、前記第２の密閉部材を押し、前記ソースカテーテルの前記遠位端部の周囲で前記第２の密閉部材を加圧するように構成された第２のプレス部材と
を備える第２のコネクタを更に備える、請求項９に記載の薬物送達システム。
【請求項15】
前記マニフォールドは、前記マイクロカテーテルを連結させるための第１の開口と、前記ソースカテーテルを連結させるための第２の開口とを備え、前記第１の外側部材は、前記第１の開口に固定されている、請求項９に記載の薬物送達システム。
【請求項16】
前記マイクロカテーテルの硬度は、前記ソースカテーテルの硬度未満である、請求項１に記載の薬物送達システム。
【請求項17】
前記マイクロカテーテルの硬度は、約２０ショアＡデュロメータ～約５０ショアＡデュロメータである、請求項１に記載の薬物送達システム。
【請求項18】
前記ソースカテーテルは、内側ブレイドを備える、請求項１に記載の薬物送達システム。
【請求項19】
前記マイクロカテーテルの内径は、前記ソースカテーテルの内径より小さい、または前記マイクロカテーテルの外径は、前記ソースカテーテルの外径より小さい、
の少なくとも一方である、請求項１に記載の薬物送達システム。
【請求項20】
前記マイクロカテーテルの前記外径は、約０．５ｍｍ～約１．０ｍｍである、請求項１９に記載の薬物送達システム。
【請求項21】
前記ソースカテーテルの前記外径は、約１．０ｍｍ～約１．５ｍｍである、請求項１９に記載の薬物送達システム。
【請求項22】
前記マイクロカテーテルの前記内径は、約０．３０ｍｍ～約０．８０ｍｍである、請求項１９に記載の薬物送達システム。
【請求項23】
前記ソースカテーテルの前記内径は、約０．５ｍｍ～約１．０ｍｍである、請求項１９に記載の薬物送達システム。
【請求項24】
前記マイクロカテーテルの壁厚は、約０．０５ｍｍ～約０．１５ｍｍである、請求項１に記載の薬物送達システム。
【請求項25】
前記溶出開口の直径は、約０．２５ｍｍ～約０．５ｍｍである、請求項１に記載の薬物送達システム。
【請求項26】
前記マイクロカテーテルは、画像ガイダンスまたは定位ガイダンスの少なくとも一方の下、前記レシピエントに埋め込まれるように構成されている、請求項１に記載の薬物送達システム。
【請求項27】
前記マイクロカテーテルは、１つまたは複数の画像マーカーを更に備える、請求項１に記載の薬物送達システム。
【請求項28】
前記マイクロカテーテルは、スタイレットと共に前記レシピエントに埋め込まれるように構成されている、請求項１に記載の薬物送達システム。
【請求項29】
前記マイクロカテーテルの遠位先端部は、密閉され、前記溶出開口は、前記マイクロカテーテルの前記遠位端部の側壁にあり、
前記マイクロカテーテルは、前記溶出開口に一方向弁を更に備える、請求項１に記載の薬物送達システム。
【請求項30】
前記一方向弁は、前記マイクロカテーテルに、前記溶出開口を覆う、柔軟性があるスリーブを備える、請求項２９に記載の薬物送達システム。
【請求項31】
前記スリーブの遠位端部または前記スリーブの近位端部は、前記マイクロカテーテルの前記遠位端部の前記側壁に接着されている、請求項３０に記載の薬物送達システム。
【請求項32】
前記スリーブは、閉じた遠位先端部を有し、前記マイクロカテーテルの前記遠位先端部は、前記スリーブの前記閉じた遠位先端部により密閉されている、請求項３０に記載の薬物送達システム。
【請求項33】
前記連結アセンブリーは、カップリングを備える、請求項１に記載の薬物送達システム。
【請求項34】
前記流体源は、ボディ部材であって、キャビティと、前記ボディ部材の表面に、前記キャビティへの開口とを備えるボディ部材と、
前記開口に位置付けられ、嚢内にゲルを備える隔膜と、
前記ボディ部材の前記キャビティと、前記隔膜とにより画定されたチャンバーとを備える、請求項１に記載の薬物送達システム。
【請求項35】
前記ソースカテーテルおよび前記マイクロカテーテル経由で、前記流体源から前記標的位置に前記流体を押し出すように構成された埋め込み型ポンプを更に備える、請求項１に記載の薬物送達システム。
【請求項36】
前記ソースカテーテルおよび前記マイクロカテーテル経由で、前記流体源から前記標的位置に前記流体を押し出すように構成された外部デバイスを更に備える、請求項１に記載の薬物送達システム。
【請求項37】
前記外部デバイスは、シリンジまたは外部ポンプを備える、請求項３６に記載の薬物送達システム。
【請求項38】
前記流体源は、前記流体源と前記外部デバイスとのアライメントを促進するように構成されたアライメントユニットを備える、請求項３６に記載の薬物送達システム。
【請求項39】
前記アライメントユニットは、前記外部デバイスの金属探知器により検出されるように構成された１つまたは複数の金属体を備える、請求項３８に記載の薬物送達システム。
【請求項40】
前記アライメントユニットは、ロードに電気的に接続された第１の導電性コイルを備えるアライメント回路を備え、前記第１の導電性コイルは、前記外部デバイスが前記流体源とアライメントを成したとき、前記外部デバイスに設けられた第２の導電性コイルと誘導的に結合するように構成されている、請求項３８に記載の薬物送達システム。
【請求項41】
レシピエント内の標的位置にマイクロカテーテルの遠位端部を埋め込むことであって、前記マイクロカテーテルの前記遠位端部が前記標的位置に流体を溶出させるための溶出開口を備えていることと、連結アセンブリー経由でソースカテーテルの遠位端部に前記マイクロカテーテルの近位端部を流体的に連結させることと、
前記マイクロカテーテルに前記流体を提供するように構成された流体源に前記ソースカテーテルの近位端部を流体的に連結させることと
を含む方法。
【請求項42】
前記標的位置は、前記レシピエントの脳を含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項43】
前記標的位置は、前記脳の実質組織を含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項44】
前記流体は、神経治療薬を含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項45】
前記マイクロカテーテルの前記遠位端部を埋め込むことは、前記レシピエントの頭蓋に穿頭孔を形成することと、
前記穿頭孔に前記マイクロカテーテルの前記遠位端部を挿入することと
を含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項46】
前記連結アセンブリーは、頭蓋ポートであって、ベース部材と、
前記ベース部材のマニフォールドと
を備える頭蓋ポートを備え、
前記方法は、前記頭蓋に前記頭蓋ポートを取り付けることを更に含み、
前記連結アセンブリー経由で前記ソースカテーテルの前記遠位端部に前記マイクロカテーテルの前記近位端部を流体的に連結させることは、
前記マニフォールドに前記マイクロカテーテルの前記近位端部を連結させることと、
前記マニフォールドに前記ソースカテーテルの前記遠位端部を連結させることと
を含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項47】
前記ベース部材は、前記穿頭孔にアクセスするためのアクセス孔と、前記アクセス孔から前記ベース部材の外側エッジに延びるガイドチャネルとを備え、前記方法は、前記ガイドチャネル内に前記マイクロカテーテルを位置付けることを更に含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項48】
前記マニフォールドに前記マイクロカテーテルの前記近位端部を連結させることは、中空の第１の外側部材の第１の内側部内に第１の密閉部材を位置付けることであって、前記第１の外側部材が近位端壁と前記近位端壁の開口とを有していることと、
前記第１の密閉部材の第１の内側チャネルと、前記近位端壁の前記開口とに、前記マイクロカテーテルの前記近位端部を挿入することと、
第１のプレス部材により前記第１の密閉部材を押し、前記マイクロカテーテルの前記近位端部の周囲で前記第１の密閉部材を加圧することと
を含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項49】
前記第１の外側部材の前記第１の内側部は、遠位内側部と近位内側部とを備え、前記第１の密閉部材は、前記第１の外側部材の前記近位内側部内に位置付けられ、
前記第１のプレス部材により前記第１の密閉部材を押すことは、前記第１の外側部材の前記遠位内側部内に前記第１のプレス部材を位置付けることを含む、請求項４８に記載の方法。
【請求項50】
前記第１の外側部材の前記遠位内側部は、ねじ切りされ、前記第１のプレス部材は、掛け止めねじを備え、
前記第１のプレス部材により前記第１の密閉部材を押すことは、前記掛け止めねじを締め付けることを更に含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項51】
前記マニフォールドに前記ソースカテーテルの前記遠位端部を連結させることは、中空の第２の外側部材の第２の内側部内に第２の密閉部材を位置付けることであって、前記第２の外側部材が遠位端壁と前記遠位端壁の開口とを有していることと、
前記第２の密閉部材の第２の内側チャネルと、前記遠位端壁の前記開口とに、前記ソースカテーテルの前記遠位端部を挿入することと、
プレス部材により前記第２の密閉部材を押し、前記ソースカテーテルの前記遠位端部の周囲で前記第２の密閉部材を加圧することと
を含む、請求項４８に記載の方法。
【請求項52】
前記マイクロカテーテルの前記遠位端部を埋め込むことは、前記マイクロカテーテルの前記遠位端部においてスタイレットを挿入することと、
前記スタイレットを使用して、前記標的位置に前記マイクロカテーテルの前記遠位端部を位置付けることと、
前記マイクロカテーテルの前記遠位端部が前記標的位置に位置付けられた後、前記マイクロカテーテルから前記スタイレットを除去することと
を含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項53】
前記マイクロカテーテルは、画像ガイダンスまたは定位ガイダンスの少なくとも一方の下、前記レシピエントに埋め込まれる、請求項４１に記載の方法。
【請求項54】
前記マイクロカテーテルは、１つまたは複数の画像マーカーを備える、請求項５３に記載の方法。
【請求項55】
前記レシピエントに前記流体源を埋め込むことと、前記レシピエントに前記ソースカテーテルを埋め込むことと
を更に含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項56】
前記ソースカテーテルを埋め込むことは、前記流体源から前記マイクロカテーテルの前記近位端部に、前記レシピエント内を通って前記ソースカテーテルをトンネリングさせることを含む、請求項５５に記載の方法。
【請求項57】
前記流体源は、前記レシピエントの胸部に埋め込まれる、請求項５５に記載の方法。
【請求項58】
前記流体源に前記流体を提供することと、前記ソースカテーテルおよび前記マイクロカテーテル経由で、前記流体源から前記標的位置に前記流体を押し出すことと
を更に含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項59】
埋め込み型ポンプを埋め込むことを更に含み、前記流体源から前記標的位置に前記流体を押し出すことは、前記埋め込み型ポンプにより実施される、請求項５８に記載の方法。
【請求項60】
前記流体源に設けられたアライメントユニット経由で、前記流体源と外部デバイスとのアライメントを成すことを更に含み、前記流体源に前記流体を提供すること、または前記流体源から前記標的位置に前記流体を押し出すことの少なくとも一方は、前記外部デバイスにより実施される、請求項５８に記載の方法。
【請求項61】
レシピエントの頭蓋に取り付けられるように構成されたベース部材と、前記ベース部材のマニフォールドであって、ソースカテーテルの遠位端部にマイクロカテーテルの近位端部を結合させるように構成されたマニフォールドと
を備える、埋め込み型薬物送達システム用の連結アセンブリー。
【請求項62】
前記マニフォールドは、前記ベース部材と一体的に形成されている、請求項６１に記載の連結アセンブリー。
【請求項63】
前記ベース部材は、前記頭蓋の穿頭孔にアクセスするためのアクセス孔を備え、前記穿頭孔が前記レシピエントの脳へのアクセスを提供している、請求項６１に記載の連結アセンブリー。
【請求項64】
前記ベース部材は、前記アクセス孔から前記ベース部材の外側エッジに延びる第１のガイドチャネルを更に備え、前記第１のガイドチャネルは、前記マイクロカテーテルの遠位端部が前記レシピエントの前記脳に埋め込まれているとき、前記マイクロカテーテルを固定するように構成されている、請求項６３に記載の連結アセンブリー。
【請求項65】
前記ベース部材は、前記第１のガイドチャネルから、前記マニフォールドへの開口に、前記ベース部材の前記外側エッジに沿って延びる第２のガイドチャネルを更に備え、前記第２のガイドチャネルは、前記マイクロカテーテルの前記遠位端部が前記レシピエントの前記脳に埋め込まれているとき、前記マイクロカテーテルを固定するように構成されている、請求項６４に記載の連結アセンブリー。
【請求項66】
前記マニフォールドに前記マイクロカテーテルを連結させるための第１のコネクタであって、第１の内側部と、近位端壁と、前記近位端壁の開口とを有する中空の第１の外側部材と、
前記マイクロカテーテルの前記近位端部を受け入れるように構成された第１の内側チャネルを有する第１の密閉部材であって、前記第１の外側部材の前記第１の内側部内に位置付けられるように構成されている第１の密閉部材と、
前記マイクロカテーテルの前記近位端部が前記第１の密閉部材の前記第１の内側チャネルを通って位置付けられたとき、前記第１の密閉部材を押し、前記マイクロカテーテルの前記近位端部の周囲で前記第１の密閉部材を加圧するように構成された第１のプレス部材と
を備える第１のコネクタを更に備える、請求項６１に記載の連結アセンブリー。
【請求項67】
前記第１の密閉部材は、前記第１のプレス部材により押されたとき、前記第１の外側部材の前記第１の内側部を密閉するように構成されている、請求項６６に記載の連結アセンブリー。
【請求項68】
前記第１の密閉部材の前記第１の内側チャネルの内径は、おおよそ前記マイクロカテーテルの外径以下である、請求項６６に記載の連結アセンブリー。
【請求項69】
前記第１の外側部材の前記第１の内側部は、遠位内側部と近位内側部とを備え、前記第１の密閉部材は、前記第１の外側部材の前記近位内側部内に位置付けられるように構成され、
前記第１のプレス部材は、前記第１の外側部材の前記遠位内側部内に位置付けられるように構成されている、請求項６６に記載の連結アセンブリー。
【請求項70】
前記第１の外側部材の前記遠位内側部は、ねじ切りされ、前記第１のプレス部材は、掛け止めねじを備える、請求項６９に記載の連結アセンブリー。
【請求項71】
前記マニフォールドは、前記マイクロカテーテルを連結させるための第１の開口を備え、前記第１の外側部材は、前記第１の開口に固定されている、請求項６６に記載の連結アセンブリー。
【請求項72】
前記マニフォールドに前記ソースカテーテルを連結させるための第２のコネクタであって、第２の内側部と、遠位端壁と、前記遠位端壁の開口とを有する中空の第２の外側部材と、
前記ソースカテーテルの前記遠位端部を受け入れるように構成された第２の内側チャネルを有する第２の密閉部材であって、前記第２の外側部材の前記第２の内側部内に位置付けられるように構成されている第２の密閉部材と、
前記ソースカテーテルの前記遠位端部が前記第２の密閉部材の前記第２の内側チャネルを通って位置付けられたとき、前記第２の密閉部材を押し、前記ソースカテーテルの前記遠位端部の周囲で前記第２の密閉部材を加圧するように構成された第２のプレス部材と
を備える第２のコネクタを更に備える、請求項６６に記載の連結アセンブリー。
【請求項73】
前記マニフォールドは、前記ソースカテーテルを連結させるための第２の開口を備え、前記第２の外側部材は、前記第２の開口に固定されている、請求項７２に記載の連結アセンブリー。
【請求項74】
前記ベース部材と前記マニフォールドとを覆うように構成されたカバーを更に備える、請求項６１に記載の連結アセンブリー。
【発明の詳細な説明】
【関連出願】
【0001】
本出願は、２０２１年７月８日に出願された米国仮特許出願第６３／２１９，７４４号の優先権を主張するものであり、参照により、その全体を本明細書に援用する。
【背景技術】
【0002】
神経障害その他の症状を患っている人は、神経治療薬などの薬物によって治療されうる。薬物はレシピエントに静脈内投与されることが多いが、静脈内投与は欠点を伴うことが多い。例えば、血液脳関門が、脳組織の標的位置への神経治療薬の効果的な輸送を妨げる可能性がある。また、薬物の静脈内投与は、心臓血管系および／または胃腸管系などにおいて、レシピエントへのさまざまな全身性副作用を引き起こす可能性がある。従って、レシピエントへの副作用が少なく、より効果的な、レシピエントの体内の標的位置に薬物を送達するシステムおよび方法が求められている。
【0003】
添付の図面は、さまざまな実施形態を示し、本明細書の一部を成す。示された実施形態は、例にすぎず、本開示の範囲を制限するものではない。図を通して、同一または類似の参照番号は、同一または類似の要素を指す。
【図面の簡単な説明】
【0004】
【図1】例示の埋め込み型薬物送達システムの機能図である。
【図8A】組み立てられていない状態の、マイクロカテーテルとマイクロカテーテル用のコネクタの例示の実装との断面側面図である。
【図13】外部ポンプを備える別の例示の埋め込み型薬物送達システムの機能図である。
【図14】埋め込み型ポンプを備える別の例示の埋め込み型薬物送達システムの機能図である。
【発明を実施するための形態】
【0005】
本明細書では、埋め込み型薬物送達システム、アセンブリー、および方法について説明される。例えば、例示の埋め込み型薬物送達システムは、連結アセンブリーと、ソースカテーテルと、マイクロカテーテルとを備えてよい。ソースカテーテルの近位端部は、流体（例えば、神経治療薬）を提供するように構成された流体源に流体的に連結されるように構成されてよい。ソースカテーテルの遠位端部は、連結アセンブリーに流体的に連結されるように構成されてよい。マイクロカテーテルは、連結アセンブリーに流体的に連結されるように構成された近位端部を備えてよい。マイクロカテーテルの遠位端部は、レシピエント内の標的位置（例えば、脳）に流体を溶出させるように構成された溶出開口を備えてよい。本明細書に記載するように、流体源は、ソースカテーテルと、マイクロカテーテルと、マイクロカテーテルにソースカテーテルを流体的に連結させる連結アセンブリーとを経由して、標的位置に流体を提供するように構成されてよい。
【0006】
本明細書で使用されるとき、ソースカテーテルおよびマイクロカテーテルは、流体がソースカテーテルからマイクロカテーテルに流れるように結合されることにより、一方が他方に「流体的に連結され」てよい。例えば、例示の連結アセンブリーは、レシピエントの頭蓋に取り付けられように構成されたベース部材と、ベース部材のマニフォールドとを備える頭蓋ポートを備えてよい。マイクロカテーテルの近位端部およびソースカテーテルの遠位端部は、マニフォールドに連結されてよい。よって、マイクロカテーテルと（例えば、形状、頑健性、剛性などにおいて）物理的に異なりうる流体源およびソースカテーテルは、頭蓋ポートのマニフォールドを通ってマイクロカテーテルに流体的に連結されてよい。
【0007】
頭蓋ポートが頭蓋につなぎ止められ、ソースカテーテルおよびマイクロカテーテルが頭蓋ポートを通って流体的に連結されているため、マイクロカテーテルに作用しうる機械力が低減する、または抑えられる。よって、頭蓋ポートは、埋め込まれたマイクロカテーテルの位置を標的位置に固定し、マイクロカテーテルの埋め込まれた遠位端の転位を防ぐのに役立つ。
【0008】
以下、図面を参照して、埋め込み型薬物送達システム、アセンブリー、および方法のさまざまな実施形態をより詳細に説明する。
【0009】
図１は、例示の埋め込み型薬物送達システム１００（「システム１００」）の機能図を示す。図１は、システム１００がレシピエントに埋め込まれた後などの、組み立てられた状態のシステム１００を示す。しかしながら、システム１００は、レシピエントへの埋め込み前などの、組み立てられていない状態であってもよい。組み立てられていない状態である間は、システム１００の１つまたは複数の構成要素は、システムの他の構成要素と連結されていなくてよい。
【0010】
図１に示すように、システム１００は、マイクロカテーテル１０２と、ソースカテーテル１０４と、マイクロカテーテル１０２およびソースカテーテル１０４を流体的に連結させる連結アセンブリー１０６（例えば、頭蓋ポート）と、流体を提供するように構成された流体源１０８（例えば、注入口）とを備える。流体は、例えば、薬物（例えば、神経治療薬）、リンス（例えば、生理食塩水）、水、または任意の他の流体を含んでよい。システム１００は、特定の実装（例えば、骨スクリュー、ポンプ、シリンジ、ノンコアリングニードルなど）に役立ちうるような追加的または代替的な構成要素（図示せず）を備えてもよい。
【0011】
マイクロカテーテル１０２の遠位端部は、レシピエント内の標的位置１１０に埋め込まれるように構成されている。本明細書で使用されるとき、「レシピエント」は、生きたヒトまたは動物の体、ヒトまたは動物の死体、ヒトまたは動物の解剖学的構造の一部、ヒトまたは動物の解剖学的構造から除去した組織、非組織ワークピース（ｎｏｎ－ｔｉｓｓｕｅ ｗｏｒｋ ｐｉｅｃｅ）、訓練モデル、ダミーなどを含んでよい。いくつかの例においては、標的位置１１０はレシピエントの脳であり、流体は神経治療薬を含む。例えば、マイクロカテーテル１０２の遠位端部は、脳の実質組織（例えば、神経組織）に埋め込まれ、実質組織に神経治療薬を直接送達することにより、血液脳関門および心臓血管系を迂回してよい。システム１００の任意の１つまたは複数の追加的な構成要素が、レシピエントに埋め込み可能であってもよい。例えば、連結アセンブリー１０６はレシピエントの頭蓋に埋め込み可能であってよく、流体源１０８はレシピエントの胸部に埋め込み可能であってよく、および／またはソースカテーテル１０４は胸部から頭蓋に延びてレシピエントに埋め込み可能であってよい。システム１００は、矢印１１２により示されるように、ソースカテーテル１０４、連結アセンブリー１０６、およびマイクロカテーテル１０２を通って、流体源１０８から標的位置１１０に流体を送達するように構成されている。
【0012】
本明細書で使用されるとき、「遠位」は、（矢印１１２により示されるような）システム１００を通る流体の流れの方向において流体源１０８から離れた位置を意味し、「近位」は、流体源１０８により近い位置を意味する。例えば、図１に示すように、マイクロカテーテル１０２の遠位端部は標的位置１１０に埋め込み可能であり、マイクロカテーテル１０２の近位端部は連結アセンブリー１０６に連結されている。また、ソースカテーテル１０４の遠位端部は連結アセンブリー１０６に連結され、ソースカテーテル１０４の近位端部は流体源１０８に連結されている。
【0013】
マイクロカテーテル１０２、ソースカテーテル１０４、連結アセンブリー１０６、および流体源１０８の例示の実施形態について以下で説明する。
【0014】
マイクロカテーテル１０２は、柔軟性がある中空の管を備え、その管は、標的位置１１０に埋め込まれ、標的位置１１０の組織に流体を送達するように構成されている。マイクロカテーテル１０２は、ポリウレタン、シリコーン、および／または任意の他の生体適合性材料など、任意の適切な材料から形成されてよい。マイクロカテーテル１０２は、周囲組織への損傷を防ぎ、標的位置１１０での埋め込みを促進するように、軟性で柔軟性があってよい。いくつかの例においては、マイクロカテーテル１０２の硬度は、約７０ショアＡデュロメータ以下である。更なる例においては、マイクロカテーテル１０２の硬度は、約２０ショアＡ～約６０ショアＡデュロメータである。なお更なる例においては、マイクロカテーテル１０２の硬度は、約３０ショアＡ～約５０ショアＡデュロメータである。いくつかの例においては、標的位置１１０が脳内であるときなど、マイクロカテーテル１０２は、周囲組織への損傷を防ぐように、周囲組織より軟質である。
【0015】
マイクロカテーテル１０２の硬度および柔軟性は、マイクロカテーテル１０２の壁厚に依存してもよい。いくつかの例においては、マイクロカテーテル１０２の壁厚は、約０．０５ｍｍ～約０．１５ｍｍである。他の例においては、マイクロカテーテル１０２の壁厚は、マイクロカテーテル１０２の外径の約５％～約３０％である。なお更なる例においては、マイクロカテーテル１０２の壁厚は、マイクロカテーテル１０２の外径の約７％～約２０％である。他の例においては、マイクロカテーテル１０２の壁厚は、マイクロカテーテル１０２の外径の約１０％～約１５％である。
【0016】
マイクロカテーテル１０２は、特定の実装に役立ちうるような、任意の適切な外径および／または内径を有してよい。いくつかの例においては、マイクロカテーテル１０２の外径は、約１．０ミリメートル（ｍｍ）以下である。更なる例においては、マイクロカテーテル１０２の外径は、約０．５０ｍｍ～約１．０ｍｍである。いくつかの例においては、マイクロカテーテル１０２の内径は、約０．３０ｍｍ～約０．８０ｍｍである。通常、マイクロカテーテル１０２の長さは、遠位端部がどこに埋め込まれるか（例えば、脳組織への埋め込み深さ、頭蓋の厚さなど）および標的位置１１０から連結アセンブリー１０６までの距離に依存する。従って、マイクロカテーテル１０２は、埋め込み中、所望の長さに切断されてよい。
【0017】
マイクロカテーテル１０２は、薬物がマイクロカテーテル１０２から溶出する際に通る溶出開口を備える。いくつかの実施形態においては、溶出開口は、マイクロカテーテル１０２の遠位先端部であってよい。溶出開口を通ってマイクロカテーテル１０２に周囲流体（例えば、脳脊髄液（ＣＳＦ））が逆流することにより、マイクロカテーテル１０２内にタンパク質その他の粒子が集積するのを防ぐため、遠位先端部は、ダックビル弁など、一方向弁を備えてよい。しかしながら、マイクロカテーテル１０２の寸法が小さいため、遠位先端部にダックビル弁を形成するのは困難かもしれない。従って、他の実施形態においては、図２を参照して以下で説明されるように、溶出開口はマイクロカテーテル１０２の側壁に設けられ、一方向弁は溶出開口を覆って設けられる。
【0018】
図２は、マイクロカテーテル１０２の例示の実装の遠位端部２０２の断面図を示す。図２に示すように、マイクロカテーテル１０２の遠位端部２０２の側壁２０６に、孔２０４が形成されている。孔２０４は、任意の適切なサイズおよび形状を有してよい。いくつかの例においては、孔２０４は、約０．２５ｍｍ～約０．５０ｍｍの直径または幅を有する。更なる例においては、孔２０４は、マイクロカテーテル１０２の内径の約５０％～約９０％の直径または幅を有する。図２は単一の孔２０４を示すが、マイクロカテーテル１０２は、任意の適切な位置に位置付けられた任意の他の数の孔２０４を有してよい。
【0019】
孔２０４を通ってマイクロカテーテル１０２へと周囲流体が逆流するのを防ぐため、マイクロカテーテル１０２は、孔２０４に、または孔２０４の上流に一方向弁２０８を備える。図２に示す例においては、一方向弁２０８は、孔２０４を覆って位置付けられた柔軟性がある管状のスリーブ２１０を備える。スリーブ２１０は、任意の適切な材料（例えば、ポリウレタンまたはシリコーン）から形成されてよく、マイクロカテーテル１０２に使用された材料と同一であっても異なっていてもよい。いくつかの例においては、スリーブ２１０は、シリコーンから形成され、約２０ショアＡ～約７０ショアＡデュロメータの硬度を有する。
【0020】
スリーブ２１０は、マイクロカテーテル１０２上に摩擦フィット（ｆｒｉｃｔｉｏｎ－ｆｉｔ）を有するように形成され、一旦スリーブ２１０が孔２０４を覆って位置付けられたら、スリーブ２１０がマイクロカテーテル１０２に沿って移動しないようにしてよい。この目的のため、スリーブ２１０は、マイクロカテーテル１０２の外径よりわずかに小さい（例えば、約０．０５ｍｍ以内の）内径を有し、マイクロカテーテル１０２の周囲のタイトフィット（ｔｉｇｈｔ ｆｉｔ）を維持してよい。例えば、スリーブ２１０の内径は、マイクロカテーテル１０２の外径より約０．０２％～約０．０５％小さくてよく、これは、逆流を防ぐには十分であり、流体はマイクロカテーテル１０２からなお流出可能である。いくつかの例においては、スリーブ２１０の近位端部２１２（または、代替的に、遠位端部２１４）は、接着剤２１５により側壁２０６に取り付けられ、スリーブ２１０が側壁２０６から離れるのを防ぐ結合エリアであってよい。接着剤結合エリアは、スリーブ２１０の近位端部２１２（または遠位端部２１４）に限定されず、スリーブ２１０が側壁２０６から部分的に離れ、流体をマイクロカテーテル１０２から流出させることができるという条件で、スリーブ２１０は、追加的または代替的な位置で接着剤により側壁２０６に結合されてよい。
【0021】
流体源１０８からの流体がマイクロカテーテル１０２を通って押し出されず、孔２０４を通ってスリーブ２１０に圧力がかからないとき、図２に示すように、スリーブ２１０は、孔２０４を覆う密閉シールを形成し、孔２０４を通ってマイクロカテーテル１０２へと周囲流体が逆流するのを防ぐ。流体源１０８からの流体がマイクロカテーテル１０２を通って押し出されるとき、図３に示す矢印３０２により示されるように、流体は、孔２０４を通してスリーブ２１０の内壁に圧力をかけ、スリーブ２１０の非接着部分（例えば、遠位端部２１４または近位端部２１２）を側壁２０６から離すことにより、矢印３０４により示されるように、流体がマイクロカテーテル１０２から流出し、周囲組織へと進入する際に通る小さな隙間を作る。流体の流れが止まり、圧力が低下すると、図２に示すように、スリーブ２１０は、元の形状に戻り、孔２０４を密閉する位置に戻る。
【0022】
図２および図３は１つの孔２０４を示すが、他の例においては、マイクロカテーテル１０２は、側壁２０６内に形成された複数の孔２０４を有してよく、単一のスリーブ２１０が、孔２０４の各々を覆ってよい。代替的な例においては、異なるスリーブが異なる孔２０４に対して使用されてよい。
【0023】
溶出開口が側壁２０６内に孔２０４を備える例においては、マイクロカテーテル１０２の遠位先端部２１６は、シーラント２１８で密閉され、流体が遠位先端部２１６を通って流出するのを防ぎ、流体が確実に孔２０４だけを通ってマイクロカテーテル１０２から流出するようにしてよい。接着剤、シリコーン、または溶融ポリウレタンなど、任意の適切なシーラントが使用されてよい。
【0024】
シーラントを使用するのに加えて、または代替的に、遠位先端部２１６は、図４に示すように、閉じた遠位先端部を有するスリーブにより閉鎖され、密閉されてよい。図４は、マイクロカテーテル１０２の遠位先端部２１６がシーラントで密閉されていないが、スリーブ２１０は遠位先端部２１６を覆う閉じた遠位先端部４０２を有することを除いて、図２と類似している。よって、スリーブ２１０は、遠位先端部２１６および孔２０４の両方を密閉する。いくつかの実施形態においては、スリーブ２１０は、接着剤で（例えば、孔２０４の遠位側で）マイクロカテーテル１０２の遠位端部２０２に固定されてよい。流体源１０８からの流体がマイクロカテーテル１０２を通って押し出されるとき、スリーブ２１０の摩擦フィット（および／または接着剤）は、スリーブ２１０がマイクロカテーテル１０２の遠位端部２０２から外れることを防ぐ。流体は、スリーブ２１０の近位端部２１２を側壁２０６から離し、流体がマイクロカテーテル１０２から流出し、周囲組織に進入する際に通る小さな隙間を作る。
【0025】
図２～図４に示す実施形態にあるような、密閉された遠位先端部２１６は、また、スタイレットの使用により、マイクロカテーテル１０２を埋め込めるようにする。例えば、マイクロカテーテル１０２の直径より小さい外径を有するステンレス鋼スタイレットをマイクロカテーテル１０２に挿入し、マイクロカテーテル１０２を強化し、マイクロカテーテル１０２が標的位置に誘導されるようにしてよい。スタイレットは、その後、マイクロカテーテル１０２が標的位置に埋め込まれた後に除去されてよい。いくつかの例においては、遠位先端部２１６または遠位先端部４０２は、マイクロカテーテル１０２の遠位端部の埋め込み中、組織への損傷を最小化するまたは防ぐように非侵襲的であってよい。例えば、図２～図４に示すように、遠位先端部２１６および遠位先端部４０２は、丸みを帯びている。
【0026】
マイクロカテーテル１０２は、画像ガイダンス（例えば、蛍光透視法、Ｘ線透視法など）および／または定位ガイダンスの下、身体に埋め込まれるように構成されてよい。例えば、図２および図３に示すように、マイクロカテーテル１０２は、孔２０４の両側の側壁２０６の辺りに位置付けられたマーカー２２０（例えば、マーカー２２０－１およびマーカー２２０－２）を備える。マーカー２２０は、蛍光物質（例えば、インドシアニングリーン）、Ｘ線不透性物質（例えば、白金、イリジウム、硫酸バリウム、ビスマス化合物、タングステンなど）、および／または代替的な撮像法（例えば、可視光撮像以外の撮像法）により撮像されうる任意の他の材料から形成されてよい。マーカー２２０は、マイクロカテーテル１０２に組み込まれ、塗布され、接着され、またはそうでなければ設けられてよい。いくつかの例においては、マーカー２２０は、マイクロカテーテル１０２の周囲に摩擦フィットする別々のリングまたはスリーブを備える。なお更なる例においては、図４に示すように、１つまたは複数のマーカー２２０は、マイクロカテーテル１０２の周囲に位置付けられたスリーブ（例えば、スリーブ２１０）に設けられてよい（例えば、組み込まれる、塗布される、接着されるなど）。例えば、図４に示すように、マーカー２２０－１はスリーブ２１０に設けられ、マーカー２２０－２は側壁２０６に設けられる。しかしながら、マーカー２２０－２が一方向弁２０８を開放できるほど十分に柔軟性を有していれば、マーカー２２０－２は、孔２０４の反対側のスリーブ２１０に設けられてもよい。
【0027】
マーカー２２０は、溶出開口（例えば、孔２０４）の位置を示すように構成されてよい。例えば、マーカー２２０は、孔２０４から、またはマイクロカテーテル１０２の開いた遠位先端部から、所定の距離以内（例えば、約５ｍｍ～約１０ｍｍ以内）に位置付けられてよい。更なる例においては、マーカー２２０は、溶出開口（例えば、孔２０４を囲むリングまたは円など）を示すように構成された固有の形状を有してよい。画像ガイダンスの下、マーカー２２０は、埋め込み中、標的位置に孔２０４を位置付けるのに使用されてよい。図２～図４はマイクロカテーテル１０２またはスリーブ２１０が２つの環状マーカー２２０を備えることを示すが、マイクロカテーテル１０２およびスリーブ２１０は、特定の実装に役立ちうるような、任意の他の数（例えば、１つまたは２つ以上）の、かつ任意の他の構成のマーカー２２０を有してよい。代替的に、マイクロカテーテル１０２およびスリーブ２１０は、マーカー２２０を有さなくてもよい。
【0028】
再び図１を参照すると、システム１００がレシピエントに埋め込まれているとき、マイクロカテーテル１０２は、流体源１０８から流体（例えば、神経治療薬）を受け取るように構成されている。いくつかの実施形態においては、流体源１０８は、標的位置１１０から離れてレシピエントに埋め込まれてよい。例えば、標的位置１１０はレシピエントの脳であってよく、流体源１０８はレシピエントの胸部（例えば、胸筋部（ｐｅｃｔｏｒａｌ ｒｅｇｉｏｎ））に埋め込まれてよい。
【0029】
マイクロカテーテル１０２の軟質で柔軟性がある構成のため、マイクロカテーテル１０２は、頭部から胸部へと流体源１０８を直接連結させる埋め込みには、物理的および機械的に適切ではないかもしれない。例えば、マイクロカテーテル１０２を伸ばす、引き裂く、および／または収縮させることによるなどして、マイクロカテーテル１０２を手繰り寄せることで、マイクロカテーテル１０２に損傷を与える可能性がある。さらに、頭部から胸部まで延びる単一のマイクロカテーテル１０２は、マイクロカテーテル１０２の長さ、ならびにさまざまなねじれ、曲げ、およびマイクロカテーテル１０２がレシピエントによる通常の活動中に受ける動きにより、埋め込み後に損傷を受けるかもしれない。また、頭部から胸部まで延びる単一のマイクロカテーテル１０２は、スタイレットと共に埋め込むには長すぎるかもしれない。
【0030】
これらの問題を防ぐために、マイクロカテーテル１０２の近位端部は、連結アセンブリー１０６経由で、より物理的および機械的に頑丈なソースカテーテル１０４の遠位端部に流体的に連結されてよい。よって、より短く、より軟質で、より柔軟性があるマイクロカテーテル１０２は、スタイレットと共に容易に埋め込まれ、連結アセンブリー１０６経由でソースカテーテル１０４に流体的に連結されたとき、ソースカテーテル１０４および連結アセンブリー１０６経由で流体源１０８から流体を受け取ってよい。
【0031】
図５Ａおよび図５Ｂは、ソースカテーテル１０４の例示の実装を示す。図５Ａはソースカテーテル１０４の側面図を示し、図５ＢはＶＢ－ＶＢとラベル付けされた破線に沿ったソースカテーテル１０４の断面図を示す。ソースカテーテル１０４は、中空管５０２を備え、ポリウレタン、シリコーン、および／または他の生体適合性材料など、任意の適切な材料から形成されてよい。ソースカテーテル１０４は、マイクロカテーテル１０２より物理的および機械的に頑丈であってよい。いくつかの例においては、ソースカテーテル１０４は、マイクロカテーテル１０２の硬度より大きい硬度を有する。いくつかの例においては、ソースカテーテル１０４の硬度は、約７０ショアＡデュロメータ以下である。更なる例においては、ソースカテーテル１０４の硬度は、約２０ショアＡ～約６０ショアＡデュロメータである。なお更なる例においては、ソースカテーテル１０４の硬度は、約３０ショアＡ～約５０ショアＡデュロメータである。
【0032】
いくつかの例においては、図５Ａおよび図５Ｂに示すように、ソースカテーテル１０４は、ソースカテーテル１０４のよじれまたは過剰な曲げに抵抗するように設計された内側ブレイド（ｂｒａｉｄ）５０４（例えば、ステンレス鋼ブレイド）を備える。ブレイド５０４は、任意の適切な数のブレイドストランドおよび堅固さを有してよい。いくつかの例においては、図５Ａに示すように、ソースカテーテル１０４の遠位端部および／または近位端部は、ブレイド５０４を備えていない。例えば、ソースカテーテル１０４の遠位端部５０６および近位端部５０８は、各々、成型先端部５１０を備え、ブレイド５０４の端のほつれを防いでよい。図５Ａおよび図５Ｂはソースカテーテル１０４が内側ブレイド５０４を備えることを示すが、他の例においては、ソースカテーテル１０４は内側ブレイド５０４を備えていない。
【0033】
ソースカテーテル１０４は、任意の適切な壁厚を有してよい。いくつかの例においては、ソースカテーテル１０４の壁厚は、約０．２５ｍｍ～約０．５０ｍｍである。他の例においては、ソースカテーテル１０４の壁厚は、ソースカテーテル１０４の外径の約１０％～約４０％である。なお更なる例においては、ソースカテーテル１０４の壁厚は、ソースカテーテル１０４の外径の約１５％～約３５％である。他の例においては、ソースカテーテル１０４の壁厚は、ソースカテーテル１０４の外径の約２０％～約３０％である。更なる例においては、ソースカテーテル１０４の壁厚は、マイクロカテーテル１０２の壁厚より大きい。
【0034】
ソースカテーテル１０４は、特定の実装に役立ちうるような、任意の適切な外径および／または内径を有してよい。いくつかの例においては、ソースカテーテル１０４の外径は、約１．５ｍｍ以下である。更なる例においては、ソースカテーテル１０４の外径は、約１．０ｍｍ～約１．５ｍｍである。いくつかの例においては、ソースカテーテル１０４の内径は、約０．５ｍｍ～約１．０ｍｍである。
【0035】
ソースカテーテル１０４の構成のため、ソースカテーテル１０４は、材料、硬度、ブレイディング、および／または１つまたは複数のサイズ測定（例えば、外径、内径、および／または壁厚）においてなど、さまざまな形態において、マイクロカテーテル１０２と物理的に異なっていてよい。よって、ソースカテーテル１０４は、ソースカテーテル１０４を損傷させずに、（例えば、トンネリングツールにより）引っ張ることにより皮下でトンネリングされるように構成されてよい。
【0036】
再び図１を参照すると、連結アセンブリー１０６は、マイクロカテーテル１０２より大きい、および／または物理的および機械的に頑丈なソースカテーテル１０４の遠位端部に、マイクロカテーテル１０２の近位端部を流体的に連結させるように構成されている。よって、マイクロカテーテル１０２は、容易に埋め込まれ、連結アセンブリー１０６（例えば、頭蓋ポート）経由でソースカテーテル１０４に流体的に連結されたとき、マイクロカテーテル１０２は、ソースカテーテル１０４経由で流体源１０８から流体を受け取ってよい。いくつかの例においては、連結アセンブリー１０６は、骨（例えば、頭蓋）および／または組織など、身体につなぎ止められるように構成されてもよい。よって、連結アセンブリー１０６は、ソースカテーテル１０４から伝わった応力または力など、マイクロカテーテル１０２にかかる応力または機械力を低減させてもよいし、抑えてもよい。
【0037】
いくつかの例においては、連結アセンブリーは、レシピエントの頭蓋に固定されうる頭蓋ポートにより実装される。図６Ａ～図９Ｂは、連結アセンブリー１０６を実装しうる頭蓋ポート６００の例示の実施形態を示す。図６Ａは頭蓋ポート６００の上面図を示し、図６Ｂは頭蓋ポート６００の側面図を示す。図６Ａおよび図６Ｂは、マイクロカテーテル１０２およびソースカテーテル１０４に連結されていない頭蓋ポート６００を示す。図６Ａおよび図６Ｂに示すように、頭蓋ポート６００は、ベース部材６０２と、マニフォールド６０４とを備える。マニフォールド６０４を通って、マイクロカテーテル１０２の近位端部は、ソースカテーテル１０４の遠位端部に流体的に連結されてよい。図７は、マイクロカテーテル１０２の近位端部およびソースカテーテル１０４の遠位端部がマニフォールド６０４に連結されたときの頭蓋ポート６００の上面図を示す。
【0038】
ベース部材６０２は、金属（例えば、ステンレス鋼）、硬質プラスチック（例えば、ポリエチレンもしくはポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ））、または硬質ポリマー（例えば、ポリウレタン）など、任意の適切な硬質または半硬質材料から形成されてよい。図示するように、ベース部材６０２は、接着剤、ねじ、スナップフィット、クリップ、または他の適切な留め具により、一緒に結合されて保持された上板６０２－１および底板６０２－２から形成されている。代替的に、ベース部材６０２は、単一体であってよい。
【0039】
ベース部材６０２は、レシピエントにつなぎ止められるように構成されてよい。例えば、ベース部材６０２は、マイクロカテーテル１０２およびマニフォールド６０４に対する構造的支持をもたらすように構成されている主部６１０から突出しているアンカータブ６０８に形成される２つの孔６０６を備える。アンカータブ６０８は、上板６０２－１および／または底板６０２－２に形成されてよい。孔６０６は、骨スクリュー７０２（図７参照）、縫合、ステープル、および／または他の留め具によるなどして、身体（例えば、頭蓋または組織）にベース部材６０２を取り付けるのに使用されてよい。いくつかの例においては、アンカータブ６０８は、上板６０２－１および底板６０２－２の両方に形成され、孔６０６を通る骨スクリュー（または他の留め具）は、上板６０２－１および底板６０２－２を一緒に留めてもよい。図６Ａおよび図６Ｂは２つの孔６０６を示すが、ベース部材６０２は、特定の実装に役立ちうるような任意の他の適切な数（例えば、１つまたは２つ以上）の孔６０６を有してよい。孔６０６に追加して、または代替的に、ベース部材６０２は、接着剤（例えば、骨接着剤、組織糊など）により身体に取り付けられてよい。
【0040】
図６Ａおよび図６Ｂはベース部材６０２が概して円形であることを示すが、ベース部材６０２は、任意の他の適切な形状（例えば、円形、長方形、楕円形、自由形状など）を有してよい。ベース部材６０２は、任意の適切なサイズを有してもよい。いくつかの例においては、ベース部材６０２（例えば、主部６１０）は、約１０ｍｍ～約２５ｍｍの直径または幅を有する。ベース部材６０２（例えば、主部６１０）は、約３ｍｍ～約５ｍｍの厚さを有してよい。よって、頭蓋ポート６００は、レシピエントに埋め込まれているとき、薄型で、ほとんど外観を有さない。
【0041】
マニフォールド６０４は、マイクロカテーテル１０２との連結のための第１の開口６１４－１と、ソースカテーテル１０４との連結のための第２の開口６１４－２と（まとめて「開口６１４」という）を有する中空チャンバー６１２を備える。図示するように、マニフォールド６０４は、ベース部材６０２と一体的に形成されてよい。マニフォールド６０４および開口６１４は、上板６０２－１および／または底板６０２－２にウェルまたはキャビティを形成し、続いて上板６０２－１と底板６０２－２とを結合させることにより、形成されてよい。Ｏリング（図示せず）など、接着剤および／またはシーラーは、上板６０２－１と底板６０２－２との間、かつウェルまたはキャビティの周囲に位置付けられ、頭蓋ポート６００がレシピエントに埋め込まれているとき、上板６０２－１と底板６０２－２との間の流体漏出を防いでよい。代替的な実施形態においては、ベース部材６０２は、付加製造により、または開口６１４を通る材料を除去することにより、単一体として形成されてよい。なお更なる例においては、マニフォールド６０４は、別途形成され、機械的な留め具または接着剤によるなどして、ベース部材６０２に取り付けられてよい。
【0042】
図７に示すように、マイクロカテーテル１０２は、第１のコネクタ７０４－１経由で、第１の開口６１４－１を通ってマニフォールド６０４に流体的に連結されてよく、ソースカテーテル１０４は、第２のコネクタ７０４－２経由で、第２の開口６１４－２を通ってマニフォールド６０４に流体的に連結されてよい（まとめて「コネクタ７０４」という）。コネクタ７０４は、類似の構成を有してよいが、マイクロカテーテル１０２およびソースカテーテル１０４のサイズに基づいて、いくつかの実施形態においてはサイズが異なる可能性がある。マイクロカテーテル１０２およびソースカテーテル１０４は、各々、マニフォールド６０４に流体的に連結されるため、マイクロカテーテル１０２およびソースカテーテル１０４は、マニフォールド６０４を通って互いに流体的に連結されている。
【0043】
図８Ａおよび図８Ｂは、マイクロカテーテル１０２に対するコネクタ７０４－１の例示の実装を示す。図８Ａは、組み立てられていない状態のコネクタ７０４－１およびマイクロカテーテル１０２の断面側面図を示し、図８Ｂは、マイクロカテーテル１０２と共に組み立てられた状態のコネクタ７０４－１の断面側面図を示す。「遠位」および「近位」という記述語は適宜入れ替わるが、ソースカテーテル１０４に対するコネクタ７０４－２が類似の構成を有してよいことが理解されるだろう。従って、コネクタ７０４－２の説明は、省略される。図８Ａおよび図８Ｂに示すように、コネクタ７０４－１は、外側部材８０２と、密閉部材８０４と、プレス部材８０６とを備える。
【0044】
外側部材８０２は、内側チャネル８０８と、近位端壁８１０と、開放遠位端８１２とを有する硬質または半硬質の中空管である。外側部材８０２は、マニフォールド６０４の開口６１４－１に適合するように構成されている。従って、外側部材８０２は、開口６１４－１のサイズおよび形状に実質的に一致するように形成され、成形されてよい。例えば、開口６１４－１が円柱状である場合、外側部材８０２の外側形状も円柱状であってよい。外側部材８０２は、接着剤で開口６１４－１の側壁に固定され、外側部材８０２と開口６１４－１の側壁との間の隙間を密閉してよい。代替的に、外側部材８０２は、ベース部材６０２と一体的に形成されてよい。内側チャネル８０８は、密閉部材８０４および／またはプレス部材８０６が中に位置付けられうる近位内側部８０８－１および遠位内側部８０８－２を備える。近位端壁８１０は開口８１４を有し、マイクロカテーテル１０２がコネクタ７０４－１に連結されたとき、開口８１４を通って、マイクロカテーテル１０２の近位端部８１６が挿入されてよい。いくつかの例においては、開口８１４のサイズは、マイクロカテーテル１０２の外径とほぼ等しい。開放遠位端８１２は開放され、密閉部材８０４および／またはプレス部材８０６を内側チャネル８０８に挿入させることができる。いくつかの例においては、外側部材８０２は、約４ｍｍ～約８ｍｍの長さを有する。更なる例においては、内側チャネル８０８は、約０．５ｍｍ～約１ｍｍの直径または幅を有する。
【0045】
密閉部材８０４は、弾性材料（例えば、シリコーン）から形成され、内側チャネル８１８を有し、マイクロカテーテル１０２がコネクタ７０４－１に連結されたとき、内側チャネル８１８を通って、マイクロカテーテル１０２の近位端部８１６が挿入されてよい。いくつかの例においては、密閉部材８０４は、約２０ショアＡデュロメータ～約５０ショアＡデュロメータの硬度を有する。密閉部材８０４は、密閉部材８０４と外側部材８０２との間に最低限の隙間または空間を有して、近位内側部８０８－１内に位置付けられるように構成されている。いくつかの例においては、密閉部材８０４は、内側チャネル８０８（例えば、近位内側部８０８－１）のサイズおよび形状に実質的に一致するように形成され、成形されてよい。例えば、内側チャネル８０８が円柱状である場合、密閉部材８０４も円柱状であってよい。
【0046】
プレス部材８０６は、密閉部材８０４を押して、プレス部材８０６と近位端壁８１０との間で密閉部材８０４を加圧するように構成されている。密閉部材８０４にかかる圧力は、マイクロカテーテル１０２の近位端部８１６の周囲で、外側部材８０２に対して密閉部材８０４を押し込むことにより、開口８１４を通る流体の漏出を防ぐ防水シールを作り出す。密閉部材８０４は、また、マイクロカテーテル１０２をしっかりと保持し、コネクタ７０４－１からのマイクロカテーテル１０２の分離を防ぐが、マイクロカテーテル１０２の開存性を制限することなくこれを行う。プレス部材８０６は、密閉部材８０４より硬質な任意の適切な材料から形成されてよい。例えば、プレス部材８０６は、硬質プラスチック（例えば、ＰＥＥＫ）、硬質ポリマー（例えば、ポリウレタン）、または金属（例えば、ステンレス鋼）から形成されてよい。
【0047】
プレス部材８０６は、任意の適切な構成を有してよく、任意の適切な方法で動作してよい。いくつかの例においては、図８Ａおよび図８Ｂに示すように、プレス部材８０６は、遠位内側部８０８－２内に位置付けられるように構成されたねじ切りされた掛け止めねじを備えるが、遠位内側部８０８－２も、掛け止めねじと一致するようにねじ切りされている。掛け止めねじは内側チャネル８２０を備え、内側チャネル８２０を通って、マイクロカテーテル１０２の近位端部８１６が挿入されてよい。
【0048】
掛け止めねじの遠位端面８２２は、マイクロカテーテル１０２の近位端部８１６が内側チャネル８１８および内側チャネル８２０を通って位置付けられたとき、掛け止めねじを締め付けるのに使用されうる係合部材を備える。図示するように、係合部材は、掛け止めねじの遠位端面８２２にソケット８２４を備える。掛け止めねじは、ツールをソケット８２４に挿入し、ツールを使用して、ソケット８２４内からレバレッジをかけ、コネクタ７０４－１の外側部材８０２の遠位内側部８０８－２内で掛け止めねじを回転させることにより、締め付けられてよい。例えば、そのようなツールは、外側部材８０２の周囲に設置されるように構成されてよく、ツールは、ソケット８２４内に位置付けられうる取り付けロッドを備え、外側部材８０２およびツール本体を同時に使用してレバレッジをかけ、掛け止めねじを回転させるようにする。代替的な実施形態においては、係合部材は、掛け止めねじの遠位端面８２２より高い畝または突起であってよく、ツールにより把持されて、引っ張られる、または押されることにより、掛け止めねじを回転させることができる。他の実施形態においては、係合部材は、プレス部材８０６の半径方向外側の面から内側チャネル８２０へと延びる１つまたは複数の孔を備えてよく、拡張部を有するツールが、１つまたは複数の孔に挿入され、拡張部で把持されうる接触可能表面をもたらし、掛け止めねじを回転させることができる。
【0049】
プレス部材８０６は、掛け止めねじ以外の構成を有してよい。例えば、プレス部材８０６は、（例えば、スナップフィットまたはスレッドフィット（ｔｈｒｅａｄｅｄ ｆｉｔ）により）外側部材８０２に取り付けられ、密閉部材８０４を直接押す（マイクロカテーテル１０２が通るための開口を有する）蓋を備えてよい。他の例においては、プレス部材８０６は、スナップフィット、または外側部材８０２の遠位端８１２を覆う（マイクロカテーテル１０２が通るための開口を有する）蓋によるなどして、遠位内側部８０８－２内に位置付けられ、定位置に保持されたねじ切りされていない中空の硬質体または半硬質体であってよい。
【0050】
上述したように、外側部材８０２は、接着剤で開口６１４－１内に固定されてよい。マイクロカテーテル１０２は、開口８１４、内側チャネル８１８、および内側チャネル８２０が軸方向に並んだ状態で、外側部材８０２の内側チャネル８０８に密閉部材８０４およびプレス部材８０６を挿入することにより、マニフォールド６０４に連結されてよい。マイクロカテーテル１０２の近位端部８１６は、プレス部材８０６、密閉部材８０４、続いて開口８１４を通って挿入されてよい。代替的に、マイクロカテーテル１０２が、まず、プレス部材８０６および密閉部材８０４を通って挿入され、続いて、その集合体が外側部材８０２の内側チャネル８０８に挿入されてよい。プレス部材８０６は、係合され（例えば、掛け止めねじが締め付けられ）て密閉部材８０４を押し、続いて密閉部材８０４をマイクロカテーテル１０２、外側部材８０２の近位端壁８１０、および外側部材８０２の内側チャンバー８０８の内壁に押し当て、マイクロカテーテル１０２を適切な位置に保持し、外側部材８０２内でマイクロカテーテル１０２の周囲を行き来している流体も密封する。
【0051】
ソースカテーテル１０４の遠位端部は、マイクロカテーテル１０２の近位端部がマニフォールド６０４に連結されるのと類似の方法で、マニフォールド６０４に連結されてもよい。マイクロカテーテル１０２およびソースカテーテル１０４がマニフォールド６０４に連結されているとき、図７に示すように、頭蓋ポート６００のマニフォールド６０４は、流体界面として作用し、流体界面を通って、マイクロカテーテル１０２がソースカテーテル１０４に流体的に連結され、矢印７０６により示されるように、流体がソースカテーテル１０４からチャンバー６１２内へと、続いてマイクロカテーテル１０２を通って流れるようにする。マニフォールド６０４経由でソースカテーテル１０４にマイクロカテーテル１０２を間接的に連結させることにより、ソースカテーテル１０４からの力（例えば、引っ張る、ねじる、揺さぶるなど）を最小化する、またはマイクロカテーテル１０２に伝わらないようにする。
【0052】
マイクロカテーテル１０２の近位端７０８およびソースカテーテル１０４の遠位端７１０がチャンバー６１２内へと押し込まれすぎないように、マニフォールド６０４は、開口６１４の近くのチャンバー６１２内に形成されるストッパー６１６を備えてよい。ストッパーは、上板６０２－１および／または底板６０２－２と一体的に形成された突起であってもよいし、別々に形成され、上板６０２－１および／または底板６０２－２に取り付けられてもよい。ストッパー６１６に加えて、または代替的に、チャンバー６１２に対して開口６１４に角度をつけることにより、マイクロカテーテル１０２の近位端７０８およびソースカテーテル１０４の遠位端７１０が、チャンバー壁に当たることなくチャンバー６１２内へと押し込まれるようにしてよい。他の例においては、プレス部材８０６の内側チャネル８２０（または密閉部材８０４の内側チャネル８１８）の直径より大きい外径を有するスリーブを、マイクロカテーテル１０２の近位端部の外側にわたって設置することにより、マイクロカテーテル１０２の近位端７０８が押し込まれすぎないようにしてよい。すなわち、スリーブは、箇所によってはコネクタ７０４－１に収まるには大きすぎるため、コネクタ７０４－１自体がストッパーとして作用する。類似のスリーブをソースカテーテル１０４の遠位端部の外側にわたって使用することにより、ソースカテーテル１０４の遠位端７１０が押し込まれすぎないようにしてもよい。
【0053】
図６Ａ、図６Ｂ、および図７を参照すると、ベース部材６０２は、マイクロカテーテル１０２に印加されうる応力および力を最低限にする、または抑えるように構成されてもよい。例えば、図６Ａおよび図６Ｂに示すように、ベース部材６０２は、アクセス孔６１８とガイドチャネル６２０とを備える。アクセス孔６１８は、ベース部材６０２を通る孔であり、その穴を通って、マイクロカテーテル１０２の遠位端は、標的位置に埋め込まれるために挿入されてよい。例えば、アクセス孔６１８は、図７に示すように、頭蓋の穿頭孔７１２へのアクセスを提供してよい。アクセス孔６１８は、特定の実装に役立ちうるような、任意のサイズおよび形状であってよい。
【0054】
ガイドチャネル６２０は、アクセス孔６１８からベース部材６０２の外側エッジ６２２に延びる。図６Ａおよび図７に示すように、ガイドチャネル６２０は、ベース部材６０２の表面に形成された開放チャネル（例えば、溝）であるが、ガイドチャネル６２０は、代替的に閉鎖チャネル（例えば、管）であってよい。ガイドチャネル６２０は、マイクロカテーテル１０２を定位置に保持し、アクセス孔６１８の近くでマイクロカテーテル１０２の動きを制限し、マイクロカテーテル１０２の埋め込まれた遠位端の転位を防ぐように構成されている。例えば、ガイドチャネル６２０は、マイクロカテーテル１０２の外径にほぼ等しい幅を有してよい。マイクロカテーテル１０２を定位置に保持するため、ガイドチャネル６２０は、マイクロカテーテル１０２がガイドチャネル６２０内の所定の位置に「はめ込まれ」、ガイドチャネル６２０からから離れないように構成されてよい。代替的な実施形態においては、頭蓋ポート６００は、カバー（図９Ｂ参照）を備えてよく、カバーは、ベース部材６０２上に設置され、マイクロカテーテル１０２の動きを更に制限し、頭蓋ポート６００のさまざまな構成要素を保護してよい。
【0055】
ガイドチャネル６２０の近位端は、頭蓋ポート６００の開口６１４－１に対して任意の位置に位置付けられてよい。いくつかの例においては、ガイドチャネル６２０の近位端は、頭蓋ポート６００の開口６１４－１の真向かい（例えば、１８０°）に位置付けられ、マイクロカテーテル１０２がベース部材６０２の周囲に巻き付けられる距離を最大化する。他の例においては、ガイドチャネル６２０の近位端は、頭蓋ポート６００の開口６１４－１から１８０°未満、または１８０°を超えて（例えば、２１０°、１３５°、９０°、４５°などで）位置付けられてよい。
【0056】
図７の実施形態に示すように、マイクロカテーテル１０２は、ベース部材６０２の周囲にゆるく巻き付く（例えば、ベース部材６０２と接触しなくてよい）。他の例においては、マイクロカテーテル１０２は、ベース部材６０２の外側エッジ６２２の周囲に、またはベース部材６０２上にしっかりと巻き付けられてよい。
【0057】
頭蓋に固定された頭蓋ポート６００を使用して、マイクロカテーテル１０２をガイドチャネル６２０内の適切な位置にしっかりと保持し、マイクロカテーテル１０２とソースカテーテル１０４との間を直接、物理的に連結することなく、それぞれのコネクタ７０４－１および７０４－２を通って、マイクロカテーテル１０２およびソースカテーテル１０４をマニフォールド６０４内へと連結させることにより、マイクロカテーテル１０２は、部分的にまたは実質的に、機械的に外力から隔絶されてよい。例えば、アクセス孔６１８と第１の開口６１４－１との間を延びるマイクロカテーテル１０２の一部の動きは、ガイドチャネル６２０内の適切な位置に保持されているマイクロカテーテル１０２により、かつ頭蓋に固定されている頭蓋ポート６００により、頭蓋内を延びるマイクロカテーテル１０２の一部が阻害されることとは隔絶されてよい。別の例では、ソースカテーテル１０４の動きは、第２のコネクタ７０４－２内に位置付けられているソースカテーテル１０４により、マニフォールド６０４を通る流体カップリングによりマイクロカテーテル１０２から物理的に距離を置いているソースカテーテル１０４により、ガイドチャネル６２０内の適切な位置に保持されているマイクロカテーテル１０２により、かつ頭蓋に固定されている頭蓋ポート６００により、頭蓋内を延びるマイクロカテーテル１０２の一部が阻害されることとは隔絶されてよい。通常、頭蓋内を延びるマイクロカテーテル１０２の一部は、頭蓋ポート６００がないとき、外力の印加により生じうる頭蓋内の動きから複数の方法で保護されてよい。
【0058】
図９Ａは、頭蓋ポート６００の別の例示の実装の上面図を示す。図９Ａは、図９Ａにおいては、頭蓋ポート６００が、ベース部材６０２の外側エッジ６２２へと、マイクロカテーテル１０２が固定されうる外側ガイドチャネル９０２を備えることを除いて、図６Ａと類似している。外側ガイドチャネル９０２は、ガイドチャネル６２０と類似して構成されてよい。外側ガイドチャネル９０２は、開口６１４－１と連結してよい。いくつかの例においては、外側ガイドチャネル９０２は、マイクロカテーテル１０２が、ベース部材６０２の外側エッジ６２２から、またはベース部材６０２の上面を超えて、突出しないように、十分な深さがある。
【0059】
図９Ｂは、図６Ａ、図６Ｂ、図７、および図９Ａに示す頭蓋ポート６００を覆う随意のカバー９０４の上面図を示す。カバー９０４は、ベース部材６０２の頂面および外側エッジ６２２を覆うように構成されている。カバー９０４は、留め具、スナップフィット、スレッドフィット、および／または接着剤によるなど、任意の適切な方法でベース部材６０２に取り付けられてよい。図９Ａのベース部材６０２上に設置されたとき、カバー９０４は、外側ガイドチャネル９０２を覆って、マイクロカテーテル１０２を保護し、外側ガイドチャネル９０２からマイクロカテーテル１０２が分離するのを防いでもよい。よって、カバー９０４は、マイクロカテーテル１０２を完全に覆って、マイクロカテーテル１０２全体がカバー９０４の外側に晒されないようにしてよい。カバー９０４は、開口６１４－２に対応する開口（図９Ｂに図示せず）を備え、ソースカテーテル１０４がカバー９０４を通ってマニフォールド６０４に連結されるようにしてよい。
【0060】
上述した例においては、連結アセンブリー１０６（図１参照）は、頭蓋ポート６００により実装されている。代替的な例においては、連結アセンブリー１０６は、マイクロカテーテル１０２の近位端をソースカテーテル１０４の遠位端と直接連結させるカップリングにより実装されてよい。例えば、図１０Ａおよび図１０Ｂは、連結アセンブリー１０６の別の例示の実装を示す。図示するように、連結アセンブリー１０６は、カップリング１０００により実装されている。図１０Ａは組み立てられていない状態のカップリング１０００を示し、図１０Ｂはマイクロカテーテル１０２およびソースカテーテル１０４に連結された、組み立てられた状態のカップリング１０００を示す。
【0061】
カップリング１０００は、端と端が連結されたマイクロカテーテルコネクタ１００２とソースカテーテルコネクタ１００４とを備える。コネクタ１００２および１００４は、コネクタ７０４－１および７０４－２に類似しているため、詳細は説明しない。いくつかの例においては、コネクタ１００２および１００４の外側部材は、図１０Ａおよび図１０Ｂに示すように、単一体として形成されている。代替的に、コネクタ１００２および１００４の外側部材は、別々に形成され、接着剤、スナップフィット、留め具、スレッドフィット、または他の適切な取り付けによるなどして、一緒に結合されている。いくつかの例においては、図１０Ａおよび図１０Ｂに示すように、カップリング１０００は、アンカータブ１００６を備え、カップリング１０００が身体（例えば、骨）に取り付けられるようにしてよい。
【0062】
代替的な実施形態においては、マイクロカテーテル１０２およびソースカテーテル１０４が類似のサイズを有するときなど、マイクロカテーテル１０２およびソースカテーテル１０４は、マイクロカテーテル１０２の近位先端部とソースカテーテル１０４の遠位先端部の間で接着剤によるなどして、直接連結されてよい。しかしながら、直接連結は、マイクロカテーテル１０２およびソースカテーテル１０４が物理的に異なる場合、および／またはソースカテーテル１０４がマイクロカテーテル１０２に応力もしくは力をかけうる場合には適切ではないかもしれない。
【0063】
再び図１を参照すると、ソースカテーテル１０４の近位端は、流体源１０８に連結されている。流体源１０８は、皮膚と筋肉との間の胸筋筋膜内など、身体に埋め込まれてよい。
【0064】
いくつかの例においては、流体源１０８は、注入口により実装されてよい。図１１Ａおよび図１１Ｂは、流体源１０８を実装しうる注入口１１００の例示の実装を示す。図１１Ａは注入口１１００の上面図を示し、図１１ＢはＸＩＢ－ＸＩＢとラベル付けされた破線に沿った注入口１１００の断面側面図を示す。
【0065】
図１１Ａおよび図１１Ｂに示すように、注入口１１００は、本体１１０２と、隔膜１１０４と、チャンバー１１０６とを備える。本体１１０２は、硬質プラスチック（例えば、ＰＥＥＫ）または金属など、硬質材料から形成されている。本体１１０２は、側壁１１１０と本体１１０２の上面の開口１１１２とにより画定され、本体１１０２内に形成されたキャビティ１１０８を備える。開口１１１２は、キャビティ１１０８へのアクセスを提供する。図１１Ｂに示すように、側壁１１１０の内面は、開口１１１２のサイズがキャビティ１１０８のサイズより小さくなるように、内側へ傾斜されている、または曲げられている。代替的に、側壁１１１０は、特定の実装に役立ちうるような、任意の他の適切な構成を有してよい（例えば、真っすぐ、または外側へ傾斜されている、もしくは曲げられている）。本体１１０２は、丸みを帯びた縁と滑らかな曲線とを有するなど、非侵襲的であってよい。本体１１０２は、骨スクリュー、縫合、および／またはステープルによるなどして、身体に本体１１０２を取り付けるための孔１１１６を有するアンカー部１１１４を更に備えてよい。本体１１０２、キャビティ１１０８、および開口１１１２は、各々、任意の適切な形状およびサイズを有してよい。例えば、図１１Ａは、本体１１０２、キャビティ１１０８、および開口１１１２が、上面から見たとき、概円形または丸みを帯びた形状を有することを示す。いくつかの例においては、本体１１０２の外径は、約１８ｍｍ～約２５ｍｍである。いくつかの例においては、キャビティ１１０８の直径は、約５ｍｍ～約２０ｍｍであってよい。いくつかの例においては、本体１１０２の厚さは、約８ｍｍ～約１０ｍｍであってよい。
【0066】
隔膜１１０４は、嚢１１１８と、嚢１１１８内に軟質ゲル１１２０とを備える。嚢１１１８は、例えば、軟質エラストマー（例えば、シリコーン）から形成されてよく、ゲル１１２０は、任意の適切な軟質ゲル（例えば、シリコーンゲル）であってよい。隔膜１１０４は、開口１１１２内に位置付けられ、開口１１１２を密閉する。隔膜１１０４は、接着剤で側壁１１１０に取り付けられてよい。隔膜１１０４の底面１１２２、キャビティ１１０８の側壁１１１０、およびキャビティ１１０８の底面１１２４は、チャンバー１１０６の内壁を画定する。チャンバー１１０６は、ソースカテーテル１０４およびマイクロカテーテル１０２経由で標的位置に送達される流体（例えば、神経治療薬）を受け入れる、および／または保持するための流体チャンバーである。
【0067】
本体１１０２は、ソースカテーテル１０４をチャンバー１１０６と流体的に連結させる開口１１２６を側壁１１１０に備える。ソースカテーテル１０４は、図１２に示すように、コネクタ経由でチャンバー１１０６と流体的に連結されてよい。図１２は、ソースカテーテル１０４がコネクタ１２０２経由で注入口１１００に連結されていることを除いて、図１１Ｂと類似している。コネクタ１２０２は、任意の適切な構成を有してよい。図１２に示すように、コネクタ１２０２は、ソースカテーテル１０４の近位端部を覆って位置付けられたエラストマースリーブ１２０４を備える。スリーブ１２０４は、ソースカテーテル１０４を覆うぴったりした摩擦フィットと開口１１２６内のぴったりした摩擦フィットとを有するように形成されてよい。例えば、スリーブ１２０４は、ソースカテーテル１０４の外径よりわずかに小さい内径と、開口１１２６の内径よりわずかに大きい外径とを有してよい。スリーブ１２０４の外面は、スリーブ１２０４の外周の周りに突出シール１２０６を備えてもよい。シール１２０６は、開口１１２６内に対応して成形されたチャネルと係合し、開口１１２６内にスリーブ１２０４を固定し、スリーブ１２０４およびソースカテーテル１０４が注入口１１００から切り離されるのを防ぐように構成されている。代替的な例においては、コネクタ１２０２は、ソースカテーテル１０４を頭蓋ポート６００に連結させるために使用されるコネクタ７０４－２に類似したコネクタにより実装されてよい。いくつかの例においては、コネクタ１２０２および対応して成形された開口１１２６は、コネクタ７０４－１および／またはコネクタ７０４－２ならびに開口６１４－１および／または６１４－２の代わりに、頭蓋ポート６００で使用されてもよい。
【0068】
隔膜１１０４の上面１１２８を通って、チャンバー１１０６内にノンコアリングニードルを挿入することにより、チャンバー１１０６を流体（例えば、神経治療薬）で充填してよい。流体が圧力下でチャンバー１１０６内に押し出されるにつれ、圧力により、ソースカテーテル１０４と、連結アセンブリー１０６（例えば、頭蓋ポート６００のマニフォールド６０４）と、マイクロカテーテル１０２とを通って流体が押し出され、マイクロカテーテル１０２から、流体が標的位置に溶出される。ノンコアリングニードルが注入口１１００から除去された後、ゲル１１２０は、その架橋方向に戻るため、隔膜１１０４は穿刺から回復できる。
【0069】
流体は、任意の適切な方法でシステム１００を通って押し出されてよい。例えば、いくつかの実装においては、流体は、ノンコアリングニードルに連結されたシリンジにより、システム１００を通って押し出されてよい。
【0070】
図１３は、外部ポンプ１３０２を使用して、システム１００を通って流体を押し出すための別の実装を示す。図１３は、図１３では、（例えば、レシピエントの外部にある）外部ポンプ１３０２がソースカテーテル１０４に連結され、システム１００を通って流体を押し出すことを除いて、図１と類似している。外部ポンプ１３０２は、経皮アクセスポートまたはカニューレによるなど、任意の適切な方法でソースカテーテル１０４に連結されてよい。外部ポンプ１３０２は、外部の流体源（図示せず）に流体的に連結され、ソースカテーテル１０４および連結アセンブリー１０６経由で、流体源からマイクロカテーテル１０２に流体を提供してよい。
【0071】
図１４は、埋め込み型ポンプ１４０２を使用して、システム１００を通って流体を押し出すための、なお別の実装を示す。図１４は、図１４では、埋め込み型ポンプ１４０２がレシピエントに埋め込まれ、ソースカテーテル１０４と流体源１０８（例えば、注入口１１００のチャンバー１１０６）との間に連結され、システム１００を通って流体を押し出すことを除いて、図１と類似している。代替的に、埋め込み型ポンプ１４０２は、ソースカテーテル１０４と埋め込み型ポンプ１４０２との間に位置する流体源１０８と共に、ソースカテーテル１０４に流体的に連結されてよい。なお更なる実施形態においては、埋め込み型ポンプ１４０２および流体源１０８は、単一のデバイスとして統合されてよい。流体源１０８は、レシピエントに埋め込み可能であってもよいし、レシピエントの外部にあってもよい。
【0072】
図１３および図１４の実装においては、ソースカテーテル１０４は、本明細書に記載の任意の方法を含む、任意の適切な方法で外部ポンプ１３０２または埋め込み型ポンプ１４０２に流体的に連結されてよい。いくつかの例においては、ソースカテーテル１０４の近位端部は、埋め込み型ポンプ１４０２に連結するように構成されている。ポンプ１３０２および１４０２は、低圧ポンプまたは蠕動ポンプなど、任意の適切なポンプにより実装されてよい。
【0073】
外部デバイス（例えば、シリンジおよびノンコアリングニードル、外部ポンプ１３０２など）がシステム１００を通って流体を押し出すのに使用される実施形態においては、流体源１０８は、隔膜１１０４の上面１１２８と外部デバイスの適切なアライメントを促すように構成されたアライメントユニットを備えてよい。いくつかの例においては、アライメントユニットは、外部デバイス（例えば、金属探知器、磁気探知器など）により検出されうる金属体（例えば、ロッド、ビーズ、プレート、ねじなど）を備える。金属体は、（例えば、本体１１０２内または本体１１０２上で）流体源１０８に設けられてよい（例えば、組み込まれる、取り付けられる、など）。いくつかの例においては、金属体は、孔１１１６を通って身体に流体源１０８を固定するのに使用される骨スクリューまたはステープルを備える。更なる例においては、流体源１０８の１つまたは複数の構成要素は、金属から形成されてよい（例えば、本体１１０２）。
【0074】
他の例においては、アライメントユニットは、流体源１０８内に、外部デバイス（例えば、外部ポンプ、シリンジ、アライメントデバイスなど）に設けられた外部アライメント回路に誘導的に連結する内部アライメント回路を備える。例えば、図１５Ａは、流体源１０８内の内部アライメント回路１５０２と、外部デバイス１５０６内の外部アライメント回路１５０４との例示の実装の機能図を示す。図示するように、内部アライメント回路１５０２は、ロード１５１０（例えば、抵抗器）と電気的に接続された導電性コイル１５０８を備える。内部アライメント回路１５０２は、特定の実装（例えば、コンデンサー）に役立ちうるような、任意の追加的または代替的な構成要素を備えてよい。外部アライメント回路１５０４は、電流源１５１４および測定回路１５１６に電気的に接続された導電性コイル１５１２を備える。外部アライメント回路１５０４は、特定の実装に役立ちうるような、任意の追加的または代替的な構成要素を備えてよい。
【0075】
電流源１５１４は、導電性コイル１５１２を通る電流を生成するように構成され、電流は、外部デバイス１５０６が流体源１０８の近くに位置付けられたとき、導電性コイル１５０８上に誘導的に結合される。誘導的に結合されたエネルギーは、続いて、ロード１５１０において散逸される。測定回路１５１６は、内部アライメント回路１５０２により生じた電流ドレインまたは電力伝達を測定するように構成されている。測定回路１５１６は、任意の適切な構成を有してよい。測定される電流ドレインまたは電力伝達は、導電性コイル１５１２と導電性コイル１５０８の軸１５１８とのアライメントが成されるにつれ、増加する。最大の電流ドレインまたは電力伝達は、導電性コイル１５１２が導電性コイル１５０８の同一の軸１５１８に沿って並んだときに生じる。よって、外部デバイス１５０６は、外部デバイス１５０６内の測定回路１５１６により測定された電流ドレインに基づいて、流体源１０８と適切な位置合わせを成すことができる。すなわち、外部デバイス１５０６は、最大の電力伝達が生じる物理的な位置を特定することにより、アライメントを感知する。
【0076】
内部アライメント回路１５０２の導電性コイル１５０８は、流体源１０８内の任意の適切な位置にあってよい。例えば、図１５Ｂは、注入口１１００内の内部アライメント回路１５０２の例示の実装を示す。図示するように、導電性コイル１５０８は、チャンバー１１０６の周囲の側壁１１１０内に位置付けられている。導電性コイル１５０８の軸１５１８は、チャンバー１１０６の中心など、任意の適切な位置に位置付けられてよい。しかしながら、導電性コイル１５０８は、側壁１１１０および／または本体１１０２内の任意の適切な位置に位置付けられてよい。図１５Ｂに示す構成では、外部デバイス（例えば、ニードルおよび／またはポンプ）は、注入口１１００と適切なアライメントを成し、ニードルが隔膜１１０４を貫通し、チャンバー１１０６内に、かつシステム１００を通って流体を押し出すようにしてよい。
【0077】
図１５Ｂは１つの導電性コイル１５０８を示すが、注入口１１００は、特定の実装に役立ちうるような、任意の他の数（例えば、１つまたは３つもしくはそれ以上）の導電性コイルおよび内部アライメント回路１５０２を備えてよい。例えば、図１６は、注入口１１００内の内部アライメント回路１５０２の別の例示の実装を示す。図１６に示すように、第１の内部導電性コイル１６０２－１および第２の内部導電性コイル１６０２－２が、側壁１１１０内に位置付けられている。導電性コイル１６０２－１および１６０２－２の軸１６０４－１および１６０４－２は、任意の適切な向きで位置付けられてよい。図１６は２つの導電性コイル１６０２を示すが、注入口１１００は、特定の実装に役立ちうるような、任意の他の数（例えば、１つまたは３つもしくはそれ以上）の導電性コイルおよび内部アライメント回路を備えてよい。導電性コイル１６０２－１および１６０２－２は、同一のロードまたは異なるロードに連結されてよい。
【0078】
本明細書に記載のシステム、アセンブリー、および方法によれば、さまざまな疾患および症状が、より効率的に、かつレシピエントへの副作用をほとんど生じさせずに、治療されうる。例えば、システム１００は、がん（例えば、神経膠芽腫、腫瘍など）、パーキンソン病、てんかん（例えば、てんかん重積）、アルツハイマー病、ハンチントン病、多発性硬化症、および精神医学的適応（例えば、抑うつ、不安など）の治療に使用されうる。システム１００は、他の非脳疾患または状態（例えば、がん）の治療にも使用されうる。静脈内投与による代わりに標的位置に薬物を直接送達することにより、システム１００は、従来の治療法によるさまざまな系の副作用および合併症を回避しうる。
【0079】
本明細書に記載の例においては、システム１００を実装するのに使用されるさまざまな構成要素およびツールが、キットとして提供されてよい。例えば、キットは、マイクロカテーテル１０２、スリーブ２１０、スリーブ２１０をマイクロカテーテル１０２に取り付けるための接着剤および塗布器、マイクロカテーテル１０２の遠位端部を埋め込むためのスタイレット、マイクロカテーテル１０２の正確な長さを測定するための測定ツール（例えば、定規）、およびマイクロカテーテル１０２を切断するためのナイフもしくはハサミの任意の１つまたは複数を備えてよい。追加的に、キットは、頭蓋ポート６００もしくはカップリング１０００、コネクタ７０４（例えば、外側部材８０２、密閉部材８０４、プレス部材８０６、および／またはスリーブストッパー）、接着剤および／もしくはシーラー（例えば、Ｏリング）、留め具（例えば、骨スクリューおよびスクリュードライバー）、プレス部材８０６（掛け止めねじ）を締め付けるための六角レンチもしくは他のツール（例えば、レバー）、ならびに頭蓋ポート６００用のカバー９０４の任意の１つまたは複数を備えてよい。追加的に、キットは、ソースカテーテル１０４、（ソースカテーテル１０４を埋め込むための）トンネリングツール、流体源１０８（例えば、注入口１１００）、コネクタ１２０２（例えば、スリーブ１２０４）、ニードル（例えば、ノンコアリングニードル）、シリンジ、ポンプ（例えば、外部ポンプ１３０２、埋め込み型ポンプ１４０２）、外部デバイス１５０６、およびソースカテーテル１０４を切断するためのナイフもしくはハサミの任意の１つまたは複数を備えてよい。追加的に、キットは、身体の埋め込み部位および／または流体注入部位を殺菌するための殺菌キットを備えてよい。
【0080】
さまざまな修正が、システム１００および／またはその構成要素の何れかに成されてよい。例えば、図１７Ａおよび図１７Ｂは、マイクロカテーテル１０２の別の例示の実装を示す。図示するように、マイクロカテーテル１０２は、デュアルルーメンカテーテル１７００により実装されている。図１７Ａは、デュアルルーメンカテーテル１７００の側面図を示し、図１７Ｂは、ＸＶＩＩＢ－ＸＶＩＩＢとラベル付けされた破線に沿ったデュアルルーメンカテーテルの断面図を示す。図示するように、デュアルルーメンカテーテル１７００は、スタイレットルーメン１７０２と流体送達ルーメン１７０４とを並んで備える。スタイレットルーメン１７０２の近位端が開いている一方、スタイレットルーメン１７０２の遠位端は閉じており、スタイレットがスタイレットルーメン１７０２に挿入され、デュアルルーメンカテーテルの遠位端を標的位置に埋め込むのに使用されるようにしている。流体送達ルーメン１７０４の近位端部は、本明細書に記載の方法の何れかによるなどして、ソースカテーテル１０４の遠位端部に流体的に連結されるように構成されている。従って、図１７Ａに示すように、流体送達ルーメン１７０４の近位端部は、スタイレットルーメン１７０２の近位端部より長い。流体送達ルーメン１７０４の遠位端部は、標的位置に埋め込まれ、溶出開口（図示せず）を通って標的位置に流体を溶出させるように構成されている。溶出開口は、本明細書に記載の任意の方法で構成されてよい。
【0081】
別の修正においては、流体源１０８は、頭蓋ポート６００内に設けられ、ソースカテーテル１０４が不要となるようにしてよい。例えば、マニフォールド６０４は、注入口を実装してよい（例えば、マニフォールド６０４のチャンバー６１２は、注入口１１００のチャンバー１１０６を実装してよい）。従って、頭蓋ポート６００は、隔膜を備え、外部デバイスによりチャンバー６１２が流体で充填されうるようにしてよい。
【0082】
上述したように、スリーブ２１０は、システム１００において一方向弁として使用され、流体が溶出開口２０４を通ってマイクロカテーテル１０２内に逆流することを防いでよい。この一方向スリーブ弁が、マイクロカテーテル以外の用途で、および／またはシステム１００以外のシステム用に、使用されうることは認識されるであろう。例えば、スリーブ２１０は、任意の他のカテーテル（例えば、中心静脈カテーテル）の一方向弁として使用されてよい。追加的に、スリーブ２１０は、他の医療および非医療用途で使用されてよい。
【0083】
本明細書に記載のシステム、アセンブリー、および方法は、従来のシステム、アセンブリー、および方法よりも非常に多くの利益および利点をもたらす。例えば、本明細書に記載のシステム、アセンブリー、および方法によれば、神経治療薬は、最低限の全身性副作用でレシピエント内の標的位置に直接送達されうる。追加的に、標的位置に、または標的位置の近くに、マイクロカテーテルの遠位端部を位置付けることにより、薬物送達の効率が向上しうる。
【0084】
さらに、マイクロカテーテルおよびソースカテーテルは、各々、カテーテルまたはシステム全体の性能を犠牲にすることなく、各カテーテルが担う異なる機能に適合するように構成されてよい。例えば、マイクロカテーテルは、組織を傷つけることなく、脳組織など、繊細な組織内または繊細な組織の近くに埋め込み可能なように、小さく、軟質で、柔軟性があってよい。マイクロカテーテルは、定位ガイダンスおよび／または画像ガイダンス（例えば、Ｘ線透視または蛍光ガイダンス）の下、標的位置に埋め込まれてもよい。一方、ソースカテーテルは、より物理的かつ機械的に頑丈であり、よじれまたはつぶれを防ぎ、トンネリングおよび引き抜きなど、より物理的に要求の厳しい埋め込み技術を可能にしてよい。よって、流体源は、標的位置から離れた位置に埋め込まれてよい。例えば、標的位置が脳であっても、流体源は、頭部より大きな空間を有し、病原体を運ぶ毛が少ない胸部に埋め込まれてよい。この方法では、流体源は、頭部から突出せず、一般に毛が有する病原体を受け取りにくくなる。また、この構成は、レシピエントに苦痛が少なく、外見上好ましい。
【0085】
さらに、本明細書に記載のシステム、アセンブリー、および方法は、より頻繁な、または要望に応じた標的位置への薬物の送達を可能にしうる。例えば、薬物は、発作が生じたときなど、必要に応じて標的位置に投与されうる。薬物は、また、より頻繁に、かつより容易く、標的位置に送達されうる。例えば、薬物は、レシピエントの皮膚を通る流体源への簡単な注入により、標的位置（例えば、脳）に送達されうる。また、薬物は、外科的処置をせずに、必要に応じて補充または変更さえされうる。
【0086】
本開示の利点および特徴は、以下のステートメントにより更に説明されうる。
【0087】
１．連結アセンブリーと、
ソースカテーテルであって、
流体を提供するように構成された流体源に流体的に連結されるように構成された近位端部と、
連結アセンブリーに流体的に連結されるように構成された遠位端部と
を備えるソースカテーテルと、
マイクロカテーテルであって、
連結アセンブリーに流体的に連結されるように構成された近位端部と、
レシピエント内の標的位置に流体を溶出させるように構成された溶出開口を備える遠位端部と
を備えるマイクロカテーテルと
を備える、レシピエントに埋め込み可能な薬物送達システム。
ソースカテーテルであって、
流体を提供するように構成された流体源に流体的に連結されるように構成された近位端部と、
連結アセンブリーに流体的に連結されるように構成された遠位端部と
を備えるソースカテーテルと、
マイクロカテーテルであって、
連結アセンブリーに流体的に連結されるように構成された近位端部と、
レシピエント内の標的位置に流体を溶出させるように構成された溶出開口を備える遠位端部と
を備えるマイクロカテーテルと
を備える、レシピエントに埋め込み可能な薬物送達システム。
【0088】
２．標的位置は、レシピエントの脳を含む、ステートメント１に記載の薬物送達システム。
【0089】
３．マイクロカテーテルの遠位端部は、脳の実質組織に埋め込み可能である、ステートメント２に記載の薬物送達システム。
【0090】
４．流体は、神経治療薬を含む、ステートメント２または３に記載の薬物送達システム。
【0091】
５．連結アセンブリーは、頭蓋ポートであって、
レシピエントの頭蓋に取り付けられるように構成されたベース部材と、
ベース部材のマニフォールドと
を備える頭蓋ポートを備え、
マイクロカテーテルの近位端部は、マニフォールド経由でソースカテーテルの遠位端部に流体的に連結されるように構成されている、ステートメント２～４の何れかに記載の薬物送達システム。
レシピエントの頭蓋に取り付けられるように構成されたベース部材と、
ベース部材のマニフォールドと
を備える頭蓋ポートを備え、
マイクロカテーテルの近位端部は、マニフォールド経由でソースカテーテルの遠位端部に流体的に連結されるように構成されている、ステートメント２～４の何れかに記載の薬物送達システム。
【0092】
６．マニフォールドは、ベース部材と一体的に形成されている、ステートメント５に記載の薬物送達システム。
【0093】
７．ベース部材は、頭蓋の穿頭孔にアクセスするためのアクセス孔を備え、穿頭孔が脳へのアクセスを提供している、ステートメント５または６に記載の薬物送達システム。
【0094】
８．ベース部材は、アクセス孔からベース部材の外側エッジに延びるガイドチャネルを更に備え、
ガイドチャネルは、マイクロカテーテルの遠位端部が脳に埋め込まれているとき、マイクロカテーテルを固定するように構成されている、ステートメント７に記載の薬物送達システム。
ガイドチャネルは、マイクロカテーテルの遠位端部が脳に埋め込まれているとき、マイクロカテーテルを固定するように構成されている、ステートメント７に記載の薬物送達システム。
【0095】
９．マニフォールドにマイクロカテーテルを連結させるための第１のコネクタであって、
第１の内側部と、近位端壁と、近位端壁の開口とを有する中空の第１の外側部材と、
マイクロカテーテルの近位端部を受け入れるように構成された第１の内側チャネルを有する第１の密閉部材であって、第１の外側部材の第１の内側部内に位置付けられるように構成されている第１の密閉部材と、
マイクロカテーテルの近位端部が第１の密閉部材の第１の内側チャネルを通って位置付けられたとき、第１の密閉部材を押し、マイクロカテーテルの近位端部の周囲で第１の密閉部材を加圧するように構成された第１のプレス部材と
を備える第１のコネクタを更に備える、ステートメント５～８の何れかに記載の薬物送達システム。
第１の内側部と、近位端壁と、近位端壁の開口とを有する中空の第１の外側部材と、
マイクロカテーテルの近位端部を受け入れるように構成された第１の内側チャネルを有する第１の密閉部材であって、第１の外側部材の第１の内側部内に位置付けられるように構成されている第１の密閉部材と、
マイクロカテーテルの近位端部が第１の密閉部材の第１の内側チャネルを通って位置付けられたとき、第１の密閉部材を押し、マイクロカテーテルの近位端部の周囲で第１の密閉部材を加圧するように構成された第１のプレス部材と
を備える第１のコネクタを更に備える、ステートメント５～８の何れかに記載の薬物送達システム。
【0096】
１０．第１の密閉部材は、第１のプレス部材により押されたとき、第１の外側部材の第１の内側部を密閉するように構成されている、ステートメント９に記載の薬物送達システム。
【0097】
１１．第１の密閉部材の第１の内側チャネルの内径は、おおよそマイクロカテーテルの外径以下である、ステートメント９または１０に記載の薬物送達システム。
【0098】
１２．第１の外側部材の第１の内側部は、遠位内側部と近位内側部と備え、
第１の密閉部材は、第１の外側部材の近位内側部内に位置付けられるように構成されており、
第１のプレス部材は、第１の外側部材の遠位内側部内に位置付けられるように構成されている、ステートメント９～１１の何れかに記載の薬物送達システム。
第１の密閉部材は、第１の外側部材の近位内側部内に位置付けられるように構成されており、
第１のプレス部材は、第１の外側部材の遠位内側部内に位置付けられるように構成されている、ステートメント９～１１の何れかに記載の薬物送達システム。
【0099】
１３．第１の外側部材の遠位内側部は、ねじ切りされ、
第１のプレス部材は、掛け止めねじを備える、ステートメント１２に記載の薬物送達システム。
第１のプレス部材は、掛け止めねじを備える、ステートメント１２に記載の薬物送達システム。
【0100】
１４．マニフォールドにソースカテーテルを連結させるための第２のコネクタであって、
第２の内側部と、遠位端壁と、遠位端壁の開口とを有する中空の第２の外側部材と、
ソースカテーテルの遠位端部を受け入れるように構成された第２の内側チャネルを有する第２の密閉部材であって、第２の外側部材の第２の内側部内に位置付けられるように構成されている第２の密閉部材と、
ソースカテーテルの遠位端部が第２の密閉部材の第２の内側チャネルを通って位置付けられたとき、第２の密閉部材を押し、ソースカテーテルの遠位端部の周囲で第２の密閉部材を加圧するように構成された第２のプレス部材と
を備える第２のコネクタを更に備える、ステートメント９～１３の何れかに記載の薬物送達システム。
第２の内側部と、遠位端壁と、遠位端壁の開口とを有する中空の第２の外側部材と、
ソースカテーテルの遠位端部を受け入れるように構成された第２の内側チャネルを有する第２の密閉部材であって、第２の外側部材の第２の内側部内に位置付けられるように構成されている第２の密閉部材と、
ソースカテーテルの遠位端部が第２の密閉部材の第２の内側チャネルを通って位置付けられたとき、第２の密閉部材を押し、ソースカテーテルの遠位端部の周囲で第２の密閉部材を加圧するように構成された第２のプレス部材と
を備える第２のコネクタを更に備える、ステートメント９～１３の何れかに記載の薬物送達システム。
【0101】
１５．マニフォールドは、マイクロカテーテルを連結させるための第１の開口と、ソースカテーテルを連結させるための第２の開口とを備え、
第１の外側部材は、第１の開口に固定されている、ステートメント９～１４の何れかに記載の薬物送達システム。
第１の外側部材は、第１の開口に固定されている、ステートメント９～１４の何れかに記載の薬物送達システム。
【0102】
１６．マイクロカテーテルの硬度は、ソースカテーテルの硬度未満である、ステートメント１～１５の何れかに記載の薬物送達システム。
【0103】
１７．マイクロカテーテルの硬度は、約２０ショアＡデュロメータ～約５０ショアＡデュロメータである、ステートメント１～１６の何れかに記載の薬物送達システム。
【0104】
１８．ソースカテーテルは、内側ブレイドを備える、ステートメント１～１７の何れかに記載の薬物送達システム。
【0105】
１９．マイクロカテーテルの内径は、ソースカテーテルの内径より小さい、または
マイクロカテーテルの外径は、ソースカテーテルの外径より小さい、
の少なくとも一方である、ステートメント１～１８の何れかに記載の薬物送達システム。
マイクロカテーテルの外径は、ソースカテーテルの外径より小さい、
の少なくとも一方である、ステートメント１～１８の何れかに記載の薬物送達システム。
【0106】
２０．マイクロカテーテルの外径は、約０．５ｍｍ～約１．０ｍｍである、ステートメント１９に記載の薬物送達システム。
【0107】
２１．ソースカテーテルの外径は、約１．０ｍｍ～約１．５ｍｍである、ステートメント１９または２０に記載の薬物送達システム。
【0108】
２２．マイクロカテーテルの内径は、約０．３０ｍｍ～約０．８０ｍｍである、ステートメント１９～２１の何れかに記載の薬物送達システム。
【0109】
２３．ソースカテーテルの内径は、約０．５ｍｍ～約１．０ｍｍである、ステートメント１９～２２の何れかに記載の薬物送達システム。
【0110】
２４．マイクロカテーテルの壁厚は、約０．０５ｍｍ～約０．１５ｍｍである、ステートメント１～２３の何れかに記載の薬物送達システム。
【0111】
２５．溶出開口の直径は、約０．２５ｍｍ～約０．５ｍｍである、ステートメント１～２４の何れかに記載の薬物送達システム。
【0112】
２６．マイクロカテーテルは、画像ガイダンスまたは定位ガイダンスの少なくとも一方の下、レシピエントに埋め込まれるように構成されている、ステートメント１～２５の何れかに記載の薬物送達システム。
【0113】
２７．マイクロカテーテルは、１つまたは複数の画像マーカーを更に備える、ステートメント１～２６の何れかに記載の薬物送達システム。
【0114】
２８．マイクロカテーテルは、スタイレットと共にレシピエントに埋め込まれるように構成されている、ステートメント１～２７の何れかに記載の薬物送達システム。
【0115】
２９．マイクロカテーテルの遠位先端部は、密閉され、
溶出開口は、マイクロカテーテルの遠位端部の側壁にあり、
マイクロカテーテルは、溶出開口に一方向弁を更に備える、ステートメント１～２８の何れかに記載の薬物送達システム。
溶出開口は、マイクロカテーテルの遠位端部の側壁にあり、
マイクロカテーテルは、溶出開口に一方向弁を更に備える、ステートメント１～２８の何れかに記載の薬物送達システム。
【0116】
３０．一方向弁は、マイクロカテーテルに、溶出開口を覆う、柔軟性があるスリーブを備える、ステートメント２９に記載の薬物送達システム。
【0117】
３１．スリーブの遠位端部またはスリーブの近位端部は、マイクロカテーテルの遠位端部の側壁に接着されている、ステートメント３０に記載の薬物送達システム。
【0118】
３２．スリーブは、閉じた遠位先端部を有し、
マイクロカテーテルの遠位先端部は、スリーブの閉じた遠位先端部により密閉されている、ステートメント３０または３１に記載の薬物送達システム。
マイクロカテーテルの遠位先端部は、スリーブの閉じた遠位先端部により密閉されている、ステートメント３０または３１に記載の薬物送達システム。
【0119】
３３．連結アセンブリーは、カップリングを備える、ステートメント１～３２の何れかに記載の薬物送達システム。
【0120】
３４．流体源は、
ボディ部材であって、キャビティと、ボディ部材の表面に、キャビティへの開口とを備えるボディ部材と、
開口に位置付けられ、嚢内にゲルを備える隔膜と、
ボディ部材のキャビティと、隔膜とにより画定されたチャンバーとを備える、ステートメント１～３３の何れかに記載の薬物送達システム。
ボディ部材であって、キャビティと、ボディ部材の表面に、キャビティへの開口とを備えるボディ部材と、
開口に位置付けられ、嚢内にゲルを備える隔膜と、
ボディ部材のキャビティと、隔膜とにより画定されたチャンバーとを備える、ステートメント１～３３の何れかに記載の薬物送達システム。
【0121】
３５．ソースカテーテルおよびマイクロカテーテル経由で、流体源から標的位置に流体を押し出すように構成された埋め込み型ポンプを更に備える、ステートメント１～３４の何れかに記載の薬物送達システム。
【0122】
３６．ソースカテーテルおよびマイクロカテーテル経由で、流体源から標的位置に流体を押し出すように構成された外部デバイスを更に備える、ステートメント１～３５の何れかに記載の薬物送達システム。
【0123】
３７．外部デバイスは、シリンジまたは外部ポンプを備える、ステートメント３６に記載の薬物送達システム。
【0124】
３８．流体源は、流体源と外部デバイスとのアライメントを促進するように構成されたアライメントユニットを備える、ステートメント３６または３７に記載の薬物送達システム。
【0125】
３９．アライメントユニットは、外部デバイスの金属探知器により検出されるように構成された１つまたは複数の金属体を備える、ステートメント３８に記載の薬物送達システム。
【0126】
４０．アライメントユニットは、ロードに電気的に接続された第１の導電性コイルを備えるアライメント回路を備え、
第１の導電性コイルは、外部デバイスが流体源とアライメントを成したとき、外部デバイスに設けられた第２の導電性コイルと誘導的に結合するように構成されている、ステートメント３８または３９に記載の薬物送達システム。
第１の導電性コイルは、外部デバイスが流体源とアライメントを成したとき、外部デバイスに設けられた第２の導電性コイルと誘導的に結合するように構成されている、ステートメント３８または３９に記載の薬物送達システム。
【0127】
４１．レシピエント内の標的位置にマイクロカテーテルの遠位端部を埋め込むことであって、マイクロカテーテルの遠位端部が標的位置に流体を溶出させるための溶出開口を備えていることと、
連結アセンブリー経由でソースカテーテルの遠位端部にマイクロカテーテルの近位端部を流体的に連結させることと、
マイクロカテーテルに流体を提供するように構成された流体源にソースカテーテルの近位端部を流体的に連結させることと
を含む方法。
連結アセンブリー経由でソースカテーテルの遠位端部にマイクロカテーテルの近位端部を流体的に連結させることと、
マイクロカテーテルに流体を提供するように構成された流体源にソースカテーテルの近位端部を流体的に連結させることと
を含む方法。
【0128】
４２．標的位置は、レシピエントの脳を含む、ステートメント４１に記載の方法。
【0129】
４３．標的位置は、脳の実質組織を含む、ステートメント４２に記載の方法。
【0130】
４４．流体は、神経治療薬を含む、ステートメント４２または４３に記載の方法。
【0131】
４５．マイクロカテーテルの遠位端部を埋め込むことは、
レシピエントの頭蓋に穿頭孔を形成することと、
穿頭孔にマイクロカテーテルの遠位端部を挿入することと
を含む、ステートメント４２～４４の何れかに記載の方法。
レシピエントの頭蓋に穿頭孔を形成することと、
穿頭孔にマイクロカテーテルの遠位端部を挿入することと
を含む、ステートメント４２～４４の何れかに記載の方法。
【0132】
４６．連結アセンブリーは、頭蓋ポートであって、
ベース部材と、
ベース部材のマニフォールドと
を備える頭蓋ポートを備え、
方法は、頭蓋に頭蓋ポートを取り付けることを更に含み、
連結アセンブリー経由でソースカテーテルの遠位端部にマイクロカテーテルの近位端部を流体的に連結させることは、
マニフォールドにマイクロカテーテルの近位端部を連結させることと、
マニフォールドにソースカテーテルの遠位端部を連結させることと
を含む、ステートメント４５に記載の方法。
ベース部材と、
ベース部材のマニフォールドと
を備える頭蓋ポートを備え、
方法は、頭蓋に頭蓋ポートを取り付けることを更に含み、
連結アセンブリー経由でソースカテーテルの遠位端部にマイクロカテーテルの近位端部を流体的に連結させることは、
マニフォールドにマイクロカテーテルの近位端部を連結させることと、
マニフォールドにソースカテーテルの遠位端部を連結させることと
を含む、ステートメント４５に記載の方法。
【0133】
４７．ベース部材は、穿頭孔にアクセスするためのアクセス孔と、アクセス孔からベース部材の外側エッジに延びるガイドチャネルとを備え、
方法は、ガイドチャネル内にマイクロカテーテルを位置付けることを更に含む、ステートメント４６に記載の方法。
方法は、ガイドチャネル内にマイクロカテーテルを位置付けることを更に含む、ステートメント４６に記載の方法。
【0134】
４８．マニフォールドにマイクロカテーテルの近位端部を連結させることは、
中空の第１の外側部材の第１の内側部内に第１の密閉部材を位置付けることであって、第１の外側部材が近位端壁と近位端壁の開口とを有していることと、
第１の密閉部材の第１の内側チャネルと、近位端壁の開口とに、マイクロカテーテルの近位端部を挿入することと、
第１のプレス部材により第１の密閉部材を押し、マイクロカテーテルの近位端部の周囲で第１の密閉部材を加圧することと
を含む、ステートメント４６または４７に記載の方法。
中空の第１の外側部材の第１の内側部内に第１の密閉部材を位置付けることであって、第１の外側部材が近位端壁と近位端壁の開口とを有していることと、
第１の密閉部材の第１の内側チャネルと、近位端壁の開口とに、マイクロカテーテルの近位端部を挿入することと、
第１のプレス部材により第１の密閉部材を押し、マイクロカテーテルの近位端部の周囲で第１の密閉部材を加圧することと
を含む、ステートメント４６または４７に記載の方法。
【0135】
４９．第１の外側部材の第１の内側部は、遠位内側部と近位内側部とを備え、
第１の密閉部材は、第１の外側部材の近位内側部内に位置付けられ、
第１のプレス部材により第１の密閉部材を押すことは、第１の外側部材の遠位内側部内に第１のプレス部材を位置付けることを含む、ステートメント４８に記載の方法。
第１の密閉部材は、第１の外側部材の近位内側部内に位置付けられ、
第１のプレス部材により第１の密閉部材を押すことは、第１の外側部材の遠位内側部内に第１のプレス部材を位置付けることを含む、ステートメント４８に記載の方法。
【0136】
５０．第１の外側部材の遠位内側部は、ねじ切りされ、
第１のプレス部材は、掛け止めねじを備え、
第１のプレス部材により第１の密閉部材を押すことは、掛け止めねじを締め付けることを更に含む、ステートメント４９に記載の方法。
第１のプレス部材は、掛け止めねじを備え、
第１のプレス部材により第１の密閉部材を押すことは、掛け止めねじを締め付けることを更に含む、ステートメント４９に記載の方法。
【0137】
５１．マニフォールドにソースカテーテルの遠位端部を連結させることは、
中空の第２の外側部材の第２の内側部内に第２の密閉部材を位置付けることであって、第２の外側部材が遠位端壁と遠位端壁の開口とを有していることと、
第２の密閉部材の第２の内側チャネルと、遠位端壁の開口とに、ソースカテーテルの遠位端部を挿入することと、
プレス部材により第２の密閉部材を押し、ソースカテーテルの遠位端部の周囲で第２の密閉部材を加圧することと
を含む、ステートメント４８～５０の何れかに記載の方法。
中空の第２の外側部材の第２の内側部内に第２の密閉部材を位置付けることであって、第２の外側部材が遠位端壁と遠位端壁の開口とを有していることと、
第２の密閉部材の第２の内側チャネルと、遠位端壁の開口とに、ソースカテーテルの遠位端部を挿入することと、
プレス部材により第２の密閉部材を押し、ソースカテーテルの遠位端部の周囲で第２の密閉部材を加圧することと
を含む、ステートメント４８～５０の何れかに記載の方法。
【0138】
５２．マイクロカテーテルの遠位端部を埋め込むことは、
マイクロカテーテルの遠位端部においてスタイレットを挿入することと、
スタイレットを使用して、標的位置にマイクロカテーテルの遠位端部を位置付けることと、
マイクロカテーテルの遠位端部が標的位置に位置付けられた後、マイクロカテーテルからスタイレットを除去することと
を含む、ステートメント４１～５１の何れかに記載の方法。
マイクロカテーテルの遠位端部においてスタイレットを挿入することと、
スタイレットを使用して、標的位置にマイクロカテーテルの遠位端部を位置付けることと、
マイクロカテーテルの遠位端部が標的位置に位置付けられた後、マイクロカテーテルからスタイレットを除去することと
を含む、ステートメント４１～５１の何れかに記載の方法。
【0139】
５３．マイクロカテーテルは、画像ガイダンスまたは定位ガイダンスの少なくとも一方の下、レシピエントに埋め込まれる、ステートメント４１～５２の何れかに記載の方法。
【0140】
５４．マイクロカテーテルは、１つまたは複数の画像マーカーを備える、ステートメント５３に記載の方法。
【0141】
５５．レシピエントに流体源を埋め込むことと、
レシピエントにソースカテーテルを埋め込むことと
を更に含む、ステートメント４１～５４の何れかに記載の方法。
レシピエントにソースカテーテルを埋め込むことと
を更に含む、ステートメント４１～５４の何れかに記載の方法。
【0142】
５６．ソースカテーテルを埋め込むことは、流体源からマイクロカテーテルの近位端部に、レシピエント内を通ってソースカテーテルをトンネリングさせることを含む、ステートメント５５に記載の方法。
【0143】
５７．流体源は、レシピエントの胸部に埋め込まれる、ステートメント５５または５６に記載の方法。
【0144】
５８．流体源に流体を提供することと、
ソースカテーテルおよびマイクロカテーテル経由で、流体源から標的位置に流体を押し出すことと
を更に含む、ステートメント４１～５７の何れかに記載の方法。
ソースカテーテルおよびマイクロカテーテル経由で、流体源から標的位置に流体を押し出すことと
を更に含む、ステートメント４１～５７の何れかに記載の方法。
【0145】
５９．埋め込み型ポンプを埋め込むことを更に含み、
流体源から標的位置に流体を押し出すことは、埋め込み型ポンプにより実施される、ステートメント５８に記載の方法。
流体源から標的位置に流体を押し出すことは、埋め込み型ポンプにより実施される、ステートメント５８に記載の方法。
【0146】
６０．流体源に設けられたアライメントユニット経由で、流体源と外部デバイスとのアライメントを成すことを更に含み、
流体源に流体を提供すること、または流体源から標的位置に流体を押し出すことの少なくとも一方は、外部デバイスにより実施される、ステートメント５８または５９に記載の方法。
流体源に流体を提供すること、または流体源から標的位置に流体を押し出すことの少なくとも一方は、外部デバイスにより実施される、ステートメント５８または５９に記載の方法。
【0147】
６１．レシピエントの頭蓋に取り付けられるように構成されたベース部材と、
ベース部材のマニフォールドであって、ソースカテーテルの遠位端部にマイクロカテーテルの近位端部を結合させるように構成されたマニフォールドと
を備える、埋め込み型薬物送達システム用の連結アセンブリー。
ベース部材のマニフォールドであって、ソースカテーテルの遠位端部にマイクロカテーテルの近位端部を結合させるように構成されたマニフォールドと
を備える、埋め込み型薬物送達システム用の連結アセンブリー。
【0148】
６２．マニフォールドは、ベース部材と一体的に形成されている、ステートメント６１に記載の連結アセンブリー。
【0149】
６３．ベース部材は、頭蓋の穿頭孔にアクセスするためのアクセス孔を備え、穿頭孔がレシピエントの脳へのアクセスを提供している、ステートメント６１または６２に記載の連結アセンブリー。
【0150】
６４．ベース部材は、アクセス孔からベース部材の外側エッジに延びる第１のガイドチャネルを更に備え、
第１のガイドチャネルは、マイクロカテーテルの遠位端部がレシピエントの脳に埋め込まれているとき、マイクロカテーテルを固定するように構成されている、ステートメント６３に記載の連結アセンブリー。
第１のガイドチャネルは、マイクロカテーテルの遠位端部がレシピエントの脳に埋め込まれているとき、マイクロカテーテルを固定するように構成されている、ステートメント６３に記載の連結アセンブリー。
【0151】
６５．ベース部材は、第１のガイドチャネルから、マニフォールドへの開口に、ベース部材の外側エッジに沿って延びる第２のガイドチャネルを更に備え、
第２のガイドチャネルは、マイクロカテーテルの遠位端部がレシピエントの脳に埋め込まれているとき、マイクロカテーテルを固定するように構成されている、ステートメント６４に記載の連結アセンブリー。
第２のガイドチャネルは、マイクロカテーテルの遠位端部がレシピエントの脳に埋め込まれているとき、マイクロカテーテルを固定するように構成されている、ステートメント６４に記載の連結アセンブリー。
【0152】
６６．マニフォールドにマイクロカテーテルを連結させるための第１のコネクタであって、
第１の内側部と、近位端壁と、近位端壁の開口とを有する中空の第１の外側部材と、
マイクロカテーテルの近位端部を受け入れるように構成された第１の内側チャネルを有する第１の密閉部材であって、第１の外側部材の第１の内側部内に位置付けられるように構成されている第１の密閉部材と、
マイクロカテーテルの近位端部が第１の密閉部材の第１の内側チャネルを通って位置付けられたとき、第１の密閉部材を押し、マイクロカテーテルの近位端部の周囲で第１の密閉部材を加圧するように構成された第１のプレス部材と
を備える第１のコネクタを更に備える、ステートメント６１～６５の何れかに記載の連結アセンブリー。
第１の内側部と、近位端壁と、近位端壁の開口とを有する中空の第１の外側部材と、
マイクロカテーテルの近位端部を受け入れるように構成された第１の内側チャネルを有する第１の密閉部材であって、第１の外側部材の第１の内側部内に位置付けられるように構成されている第１の密閉部材と、
マイクロカテーテルの近位端部が第１の密閉部材の第１の内側チャネルを通って位置付けられたとき、第１の密閉部材を押し、マイクロカテーテルの近位端部の周囲で第１の密閉部材を加圧するように構成された第１のプレス部材と
を備える第１のコネクタを更に備える、ステートメント６１～６５の何れかに記載の連結アセンブリー。
【0153】
６７．第１の密閉部材は、第１のプレス部材により押されたとき、第１の外側部材の第１の内側部を密閉するように構成されている、ステートメント６６に記載の連結アセンブリー。
【0154】
６８．第１の密閉部材の第１の内側チャネルの内径は、おおよそマイクロカテーテルの外径以下である、ステートメント６６または６７に記載の連結アセンブリー。
【0155】
６９．第１の外側部材の第１の内側部は、遠位内側部と近位内側部とを備え、
第１の密閉部材は、第１の外側部材の近位内側部内に位置付けられるように構成され、
第１のプレス部材は、第１の外側部材の遠位内側部内に位置付けられるように構成されている、ステートメント６６～６８の何れかに記載の連結アセンブリー。
第１の密閉部材は、第１の外側部材の近位内側部内に位置付けられるように構成され、
第１のプレス部材は、第１の外側部材の遠位内側部内に位置付けられるように構成されている、ステートメント６６～６８の何れかに記載の連結アセンブリー。
【0156】
７０．第１の外側部材の遠位内側部は、ねじ切りされ、
第１のプレス部材は、掛け止めねじを備える、ステートメント６９に記載の連結アセンブリー。
第１のプレス部材は、掛け止めねじを備える、ステートメント６９に記載の連結アセンブリー。
【0157】
７１．マニフォールドは、マイクロカテーテルを連結させるための第１の開口を備え、
第１の外側部材は、第１の開口に固定されている、ステートメント６６～７０の何れかに記載の連結アセンブリー。
第１の外側部材は、第１の開口に固定されている、ステートメント６６～７０の何れかに記載の連結アセンブリー。
【0158】
７２．マニフォールドにソースカテーテルを連結させるための第２のコネクタであって、
第２の内側部と、遠位端壁と、遠位端壁の開口とを有する中空の第２の外側部材と、
ソースカテーテルの遠位端部を受け入れるように構成された第２の内側チャネルを有する第２の密閉部材であって、第２の外側部材の第２の内側部内に位置付けられるように構成されている第２の密閉部材と、
ソースカテーテルの遠位端部が第２の密閉部材の第２の内側チャネルを通って位置付けられたとき、第２の密閉部材を押し、ソースカテーテルの遠位端部の周囲で第２の密閉部材を加圧するように構成された第２のプレス部材と
を備える第２のコネクタを更に備える、ステートメント６６～７１の何れかに記載の連結アセンブリー。
第２の内側部と、遠位端壁と、遠位端壁の開口とを有する中空の第２の外側部材と、
ソースカテーテルの遠位端部を受け入れるように構成された第２の内側チャネルを有する第２の密閉部材であって、第２の外側部材の第２の内側部内に位置付けられるように構成されている第２の密閉部材と、
ソースカテーテルの遠位端部が第２の密閉部材の第２の内側チャネルを通って位置付けられたとき、第２の密閉部材を押し、ソースカテーテルの遠位端部の周囲で第２の密閉部材を加圧するように構成された第２のプレス部材と
を備える第２のコネクタを更に備える、ステートメント６６～７１の何れかに記載の連結アセンブリー。
【0159】
７３．マニフォールドは、ソースカテーテルを連結させるための第２の開口を備え、
第２の外側部材は、第２の開口に固定されている、ステートメント７２に記載の連結アセンブリー。
第２の外側部材は、第２の開口に固定されている、ステートメント７２に記載の連結アセンブリー。
【0160】
７４．ベース部材とマニフォールドとを覆うように構成されたカバーを更に備える、ステートメント６１～７４の何れかに記載の連結アセンブリー。
【0161】
先の記述において、添付の図面を参照して、さまざまな例示の実施形態について説明した。しかしながら、以下の特許請求の範囲に記載の発明の範囲から逸脱することなく、それらの実施形態に対してさまざまな修正および変更が成され、追加的な実施形態が実装されうることは明らかである。例えば、本明細書に記載の１つの実施形態のある特徴が、本明細書に記載の別の実施形態の特徴と組み合わされてもよいし、本明細書に記載の別の実施形態の特徴に置き換えられてもよい。従って、説明および図面は、限定的意味ではなく例示と見なされるべきである。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5A】
【図5B】
【図6A】
【図6B】
【図7】
【図8A】
【図8B】
【図9A】
【図9B】
【図10A】
【図10B】
【図11A】
【図11B】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17A】
【図17B】
【国際調査報告】