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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-07-09
(54)【発明の名称】カプセル投与組立品
(51)【国際特許分類】
A61M 31/00 20060101AFI20240702BHJP
【ＦＩ】
A61M31/00
【審査請求】有
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024500397
(86)(22)【出願日】2021-07-09
(85)【翻訳文提出日】2024-02-28
(86)【国際出願番号】 EP2021069089
(87)【国際公開番号】W WO2023280416
(87)【国際公開日】2023-01-12
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】596113096
【氏名又は名称】ノボ・ノルデイスク・エー／エス
(74)【代理人】
【識別番号】110002077
【氏名又は名称】園田・小林弁理士法人
(72)【発明者】
【氏名】ヤコブセン， ニコライ オイゼービウス
(72)【発明者】
【氏名】サンガー， クルディープ
【テーマコード（参考）】
4C066
【Ｆターム（参考）】
4C066AA01
(57)【要約】
カプセル投与組立品（１００、１００’）であって、混合薬剤製品を対象者ユーザに送達するための摂取可能なカプセル（２００、２００’）と、カプセルアクセサリ装置（３００、３００’）と、を備え、摂取可能なカプセルは、摂取可能なカプセル（２００、２００’）がカプセルアクセサリ装置（３００、３００’）に対して連結されている第１の付着された状態、および摂取可能なカプセル（２００、２００’）がカプセルアクセサリ装置（３００、３００’）から切り離されて摂取可能なカプセルの摂取を可能にする第２の切り離された状態から動作可能である、カプセル投与組立品（１００、１００’）。カプセル投与組立品（１００、１００’）は、第１の薬剤成分（Ａ）を保持する第１の貯蔵部（２３１）と、第２の貯蔵部（３３２、３６２）と、を備え、第２の貯蔵部（３３２、３６２）は、第２の薬剤成分（Ｂ）を保持する。
【選択図】図２ｂ
【選択図】図２ｂ
【特許請求の範囲】
【請求項1】
カプセル投与組立品（１００、１００’）であって、混合薬剤製品を対象者ユーザに送達するための摂取可能なカプセル（２００、２００’）と、カプセルアクセサリ装置（３００、３００’）と、を備え、前記摂取可能なカプセルは、前記摂取可能なカプセル（２００、２００’）が前記カプセルアクセサリ装置（３００、３００’）に対して連結されている第１の付着された状態、および前記摂取可能なカプセル（２００、２００’）が前記カプセルアクセサリ装置（３００、３００’）から切り離されて前記摂取可能なカプセルの摂取を可能にする第２の切り離された状態から動作可能であり、前記カプセル投与組立品（１００、１００’）が、第１の薬剤成分（Ａ）を保持する第１の貯蔵部（２３１）と、前記第１の貯蔵部（２３１）とは別個の第２の貯蔵部（３３２、３６２）と、を備え、前記第２の貯蔵部（３３２、３６２）が、第２の薬剤成分（Ｂ）を保持し、前記カプセル投与組立品（１００）が、前記第１の貯蔵部（２３１）と前記第２の貯蔵部（３３２、３６２）との間の流体連通を確立するための流体連通手段（２９０、２３５）を更に備え、
前記摂取可能なカプセル（２００、２００’）が、
患者の消化管を通過するようにサイズ設定されたカプセルハウジング（２１０、２２０、２３０、２１０’、２３０’）であって、前記カプセルハウジングが、カプセルハウジング第１の部分（２１０、２３０’）を備え、
前記第１の貯蔵部（２３１）が、前記カプセルハウジング内に配設されている、カプセルハウジング（２１０、２２０、２３０、２１０’、２３０’）と、
薬剤出口（２９０、２９０’）と、
前記第１の貯蔵部（２３１）に関連付けられた移動可能な壁を備える排出組立品であって、前記移動可能な壁が、前記第１の貯蔵部（２３１）の容積を減少させるように前記カプセルハウジング第１の部分（２１０、２３０’）に対して移動可能であり、それによって、前記薬剤出口（２９０、２９０’）を通して前記第１の貯蔵部（２３１）から薬剤を排出する、排出組立品と、を備え、
前記カプセルアクセサリ装置（３００、３００’）が、前記カプセルハウジング第１の部分（２１０、２３０’）に対して移動するように構成された第１の取り扱い構成要素（３３０）を備え、
前記摂取可能なカプセル（２００、２００’）が前記第１の付着された状態にあるとき、前記第１の取り扱い構成要素（３３０）が、前記カプセルハウジング第１の部分（２１０、２３０’）に対して第１の位置から第２の位置に移動可能であり、前記カプセル投与組立品（１００、１００’）は、前記第１の取り扱い構成要素（３３０）が前記第１の位置から前記第２の位置に移動する際、前記第２の薬剤成分（Ｂ）を前記第２の貯蔵部（３３２、３６２）から前記流体連通手段（２９０、２３５）を介して前記第１の貯蔵部（２３１）に移送させ、それによって、前記第１の貯蔵部（２３１）内に収容された前記混合薬剤製品を形成するように構成されている、カプセル投与組立品（１００、１００’）。
【請求項2】
前記カプセルアクセサリ装置（３００、３００’）が、前記第２の貯蔵部（３３２、３６２）を備える、請求項１に記載のカプセル投与組立品。
【請求項3】
前記カプセル投与組立品（１００、１００’）は、前記第１の取り扱い構成要素（３３０）が前記第１の位置から前記第２の位置に移動する際、前記第１の貯蔵部（２３１）の前記容積を増大させ、それによって、前記第２の薬剤成分（Ｂ）を前記第２の貯蔵部（３３２、３６２）から前記第１の貯蔵部（２３１）に強制するように構成されている、請求項１または２に記載のカプセル投与組立品。
【請求項4】
前記カプセル投与組立品（１００、１００’）は、前記第１の取り扱い構成要素（３３０）が前記第１の位置から前記第２の位置に移動する際、前記第２の貯蔵部（３３２、３６２）の容積を減少させ、それによって、前記第２の薬剤成分（Ｂ）を前記第２の貯蔵部（３３２、３６２）から前記第１の貯蔵部（２３１）に強制するように構成されている、請求項１～３のいずれか一項に記載のカプセル投与組立品。
【請求項5】
前記カプセルアクセサリ装置（３００、３００’）が、前記第１の取り扱い構成要素（３３０）に対して移動可能に配設されている第２の取り扱い構成要素（３１０）を更に備え、前記摂取可能なカプセル（２００、２００’）が前記付着された状態にあるとき、前記第１の取り扱い構成要素（３３０）は、前記第１の取り扱い構成要素（３３０）が前記カプセルハウジング第１の部分（２１０、２３０’）に対して前記第１の位置から前記第２の位置に移動するにつれて、前記第２の取り扱い構成要素（３１０）に対して移動する、請求項１～４のいずれか一項に記載のカプセル投与組立品。
【請求項6】
前記第１の取り扱い構成要素（３３０）が、前記カプセルハウジング第１の部分（２１０、２３０’）に対して前記第１の位置から前記第２の位置に回転移動するように構成されている、請求項５に記載のカプセル投与組立品。
【請求項7】
前記カプセルハウジングが、前記カプセルハウジング第１の部分（２１０、２３０’）に対して回転移動可能なカプセルハウジング第２の部分（２２０、２３０、２１０’）を更に備える、請求項６に記載のカプセル投与組立品。
【請求項8】
前記第１の取り扱い構成要素（３３０）が前記カプセルハウジング第１の部分（２１０）に対して前記第１の位置から前記第２の位置に移動するにつれて、前記第１の取り扱い構成要素（３３０）が、前記カプセルハウジング第２の部分（２２０、２３０）と回転連結し、前記第２の取り扱い構成要素（３１０）が、前記カプセルハウジング第１の部分（２１０）と回転連結する、請求項７に記載のカプセル投与組立品。
【請求項9】
前記移動可能な壁が、変位可能なピストンを画定し、備え、前記摂取可能なカプセル（２００、２００’）が、前記変位可能なピストン、前記カプセルハウジング第１の部分（２１０）、および前記カプセルハウジング第２の部分（２２０、２３０）を互いに連結する機構を備え、前記機構は、前記カプセルハウジング第２の部分（２２０、２３０）がカプセルハウジング第１の部分（２１０）に対して回転するにつれて、前記ピストンを変位させて前記第１の貯蔵部の前記容積を増大させるように構成された螺旋状ガイド構造を組み込む、請求項７または８に記載のカプセル投与組立品。
【請求項10】
前記摂取可能なカプセル（２００、２００’）が前記付着された状態にあるとき、前記第１の取り扱い構成要素（３３０）および前記第２の取り扱い構成要素（３１０）が、共同してくぼみを画定し、前記摂取可能なカプセル（２００、２００’）が、前記くぼみ内に部分的にまたは完全に受容されている、請求項５～９のいずれか一項に記載のカプセル投与組立品。
【請求項11】
前記カプセル投与組立品（１００、１００’）は、前記第１の取り扱い構成要素（３３０）がカプセルハウジング第１の部分（２１０、２３０’）に対して前記第１の位置から前記第２の位置に移動させられた後に、前記摂取可能なカプセル（２００、２００’）が前記カプセルアクセサリ装置（３００、３００’）に対して切り離されることを可能にするガイドシステムを備え、前記ガイドシステムは、前記第１の取り扱い構成要素（３３０）が前記第２の位置に移動させられる前の前記カプセルアクセサリ装置（３００、３００’）に対する切り離しを防止する、請求項５～１０のいずれか一項に記載のカプセル投与組立品。
【請求項12】
前記第１の取り扱い構成要素（３３０）が、前記カプセルハウジング第１の部分（２３０’）に対して前記第１の位置から前記第２の位置に軸方向に移動するように構成されている、請求項１～１１のいずれか一項に記載のカプセル投与組立品。
【請求項13】
前記流体連通手段（２９０、２３５）が、流体ゲート（２９０、３９０、２６０、２３３、２３６）を備え、前記流体ゲート（２９０、３９０、２６０、２３３、２３６）は、前記流体ゲートが前記第１の薬剤成分（Ａ）と前記第２の薬剤成分（Ｂ）とを互いに分離する閉状態と、前記流体ゲートが前記第２の貯蔵部（３３２、３６２）から前記第１の貯蔵部（２３１）に流体が流れることを可能にする開状態との間で動作可能である、請求項１～１２のいずれか一項に記載のカプセル投与組立品。
【請求項14】
前記第１の薬剤成分（Ａ）および前記第２の薬剤成分（Ｂ）のうちの一方が、粉末であり、前記第１の薬剤成分（Ａ）および前記第２の薬剤成分（Ｂ）のうちの他方が、液体である、請求項１～１３のいずれか一項に記載のカプセル投与組立品。
【請求項15】
前記第１の薬剤成分（Ａ）が、液体であり、前記第２の薬剤成分（Ｂ）が、液体である、請求項１～１３のいずれか一項に記載のカプセル投与組立品。【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、混合薬剤製品を対象者ユーザに送達するための摂取可能な装置、および摂取可能な装置内で混合薬剤製品を調製するための組立品に関する。
【背景技術】
【0002】
本発明の開示では、主にインスリンの送達による糖尿病治療が参照されるが、これは本発明の例示的な使用に過ぎない。
【0003】
多くの人々が、糖尿病などの疾患に罹り、日常的に、および多くの場合、毎日のように薬剤の注射を受けることを必要としている。疾患を治療するために、これらの人々は、複雑であるとみなされ得る、かつ不快な経験となり得る、異なるタスクを実行する必要がある。更に、それらの人々は、外出時に注射装置、針、および薬剤を持参することが必要となる。したがって、治療が錠剤またはカプセルの経口摂取に基づき得る場合、そのような疾患の治療の有意な改善とみなされることになる。
【0004】
しかしながら、タンパク質ベースの薬剤は、摂取時に吸収されるのではなく、典型的には分解および消化されることになるため、そのような解決策は実現が非常に困難である。
【0005】
経口摂取を通じてインスリンを血流中に送達するための実用的な解決策を提供するために、薬剤は、まず消化管（ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｔｒａｃｔ）の内腔内に送達され、更に消化管の壁（内腔壁）内に送達されなければならない。これは、以下のいくつかの課題を提示する：（１）薬剤は、胃内の酸による分解または消化から保護されなければならない。（２）薬剤は、胃内、または下部消化管、すなわち、胃の後に放出されなければならず、これは、薬剤放出の絶好の機会を制限する。（３）薬剤は、胃内および下部消化管内の流体の分解環境に曝される時間を制限するために、内腔壁に送達されなければならない。壁で放出されない場合、薬剤は、放出点から壁への移動中に分解され得るか、または分解流体から保護されない限り、吸収されずに下部消化管を通過し得る。
【0006】
再構成された活性薬剤の経口投薬の送達に関する先行技術の参考文献には、特許文献１および特許文献２が含まれる。これらの参考文献は、標的場所の部位、すなわちインサイチュで還元された薬剤を形成することを示唆している。
【0007】
上記を鑑みて、本発明の目的は、消化管の内腔内に嚥下するための、混合薬剤製品をあまり複雑ではない様式で調製することを可能にする摂取可能な装置を提供することである。本発明の更なる目的は、高い薬剤負荷を可能にし、かつ貯蔵および薬剤送達に関して改善をもたらす混合液薬剤製品の送達に適した摂取可能な装置を提供することである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0008】
【特許文献1】米国特許公開第２００４／２５３３０４Ａ１号
【特許文献2】米国特許公開第２３１４／０８８４８６Ａ１号
【発明の概要】
【0009】
本発明の開示では、上記の目的のうちの１つ以上に対処する、または下記の開示だけでなく例示的な実施形態の説明からも明らかな目的に対処する、実施形態および態様が説明される。
【0010】
したがって、本発明の第１の態様では、混合薬剤製品を対象者ユーザに送達するための摂取可能なカプセルと、カプセルアクセサリ装置と、を備えるカプセル投与組立品が提供される。摂取可能なカプセルは、摂取可能なカプセルがカプセルアクセサリ装置に対して連結されている第１の付着された状態、および摂取可能なカプセルがカプセルアクセサリ装置から切り離されて摂取可能なカプセルの摂取を可能にする第２の切り離された状態から動作可能である。カプセル投与組立品は、第１の薬剤成分（Ａ）を保持する第１の貯蔵部と、第１の貯蔵部とは別個の第２の貯蔵部と、を備え、第２の貯蔵部は、第２の薬剤成分（Ｂ）を保持し、カプセル投与組立品は、第１の貯蔵部と第２の貯蔵部との間の流体連通を確立するための流体連通手段を更に備える。
【0011】
摂取可能なカプセルは、
患者の消化管を通過するようにサイズ設定されたカプセルハウジングであって、カプセルハウジングが、カプセルハウジング第１の部分を備え、
第１の貯蔵部が、カプセルハウジング内に配設されている、カプセルハウジングと、
薬剤出口と、
第１の貯蔵部に関連付けられた移動可能な壁を備える排出組立品であって、移動可能な壁が、第１の貯蔵部の容積を減少させるようにカプセルハウジング第１の部分に対して移動可能であり、それによって、薬剤出口を通して第１の貯蔵部から薬剤を排出する、排出組立品と、を備える。
患者の消化管を通過するようにサイズ設定されたカプセルハウジングであって、カプセルハウジングが、カプセルハウジング第１の部分を備え、
第１の貯蔵部が、カプセルハウジング内に配設されている、カプセルハウジングと、
薬剤出口と、
第１の貯蔵部に関連付けられた移動可能な壁を備える排出組立品であって、移動可能な壁が、第１の貯蔵部の容積を減少させるようにカプセルハウジング第１の部分に対して移動可能であり、それによって、薬剤出口を通して第１の貯蔵部から薬剤を排出する、排出組立品と、を備える。
【0012】
カプセルアクセサリ装置は、カプセルハウジング第１の部分に対して移動するように構成された第１の取り扱い構成要素を備え、摂取可能なカプセルが第１の付着された状態にあるとき、第１の取り扱い構成要素は、カプセルハウジング第１の部分に対して第１の位置から第２の位置に移動可能であり、カプセル投与組立品は、第１の取り扱い構成要素が第１の位置から第２の位置に移動する際、第２の薬剤成分（Ｂ）を第２の貯蔵部から流体連通手段を介して第１の貯蔵部に移送させ、それによって、第１の貯蔵部内に収容された該混合薬剤製品を形成するように構成されている。
【0013】
第１の態様によれば、先行技術のシステムと比較して、改善された薬剤安定性がもたらされる。加えて、薬剤負荷の増加が可能になる。一方で、第１の態様による本発明は、摂取可能なカプセルの入手可能な容積の使用の増加をもたらし、摂取可能なカプセルの全体の容積を減少させるか、または薬剤排出性能を改善する選択を可能にする。
【0014】
いくつかの形態では、カプセルアクセサリ装置は、該第２の貯蔵部を備える。他の実施形態では、摂取可能なカプセルは、第１の貯蔵部および第２の貯蔵部の両方を備える。
【0015】
いくつかの形態では、カプセル投与組立品は、第１の取り扱い構成要素が第１の位置から第２の位置に移動する際、第１の貯蔵部の容積を増大させ、それによって、第２の薬剤成分（Ｂ）を第２の貯蔵部から第１の貯蔵部に強制するように構成されている。このような実施形態では、第２の薬剤成分（Ｂ）は、薬剤成分を混合するために第１の貯蔵部内に吸い込まれ得る。
【0016】
いくつかの実施形態では、移動可能な壁は、第１の貯蔵部によって画定されたシリンダ部分内に摺動可能に配設されたピストンを備える。他の実施形態では、第１の貯蔵部は、第１の貯蔵部の容積を減少させるために折り畳まれるように構成された可撓性の壁を備え得る。
【0017】
いくつかの実施形態では、カプセル投与組立品は、第１の取り扱い構成要素が第１の位置から第２の位置に移動する際、第２の貯蔵部の容積を減少させ、それによって、第２の薬剤成分（Ｂ）を第２の貯蔵部から第１の貯蔵部に強制するように構成されている。
【0018】
いくつかの形態では、カプセルアクセサリ装置は、第１の取り扱い構成要素に対して移動可能に配設されている第２の取り扱い構成要素を更に備え、摂取可能なカプセルが付着された状態にあるとき、第１の取り扱い構成要素は、第１の取り扱い構成要素がカプセルハウジング第１の部分に対して該第１の位置から該第２の位置に移動するにつれて、第２の取り扱い構成要素に対して移動する。
【0019】
このような形態では、特定の実施形態において、第１の取り扱い構成要素は、軸方向の相対移動を伴わない回転のみの移動、または代替的に、組み合わせられた回転および軸方向の相対移動を伴うなど、カプセルハウジング第１の部分に対して第１の位置から第２の位置に回転移動するように構成され得る。
【0020】
このような実施形態では、カプセルハウジングは、カプセルハウジング第１の部分に対して回転移動可能なカプセルハウジング第２の部分を更に備える形態で提供され得る。
【0021】
また、このような実施形態では、投与組立品は、第１の取り扱い構成要素がカプセルハウジング第１の部分に対して該第１の位置から該第２の位置に移動するにつれて、第１の取り扱い構成要素が、カプセルハウジング第２の部分と回転連結し、第２の取り扱い構成要素が、カプセルハウジング第１の部分と回転連結するように構成され得る。
【0022】
カプセル投与組立品の更なる実施形態では、移動可能な壁が、変位可能なピストンを画定し、備え、摂取可能なカプセルが、変位可能なピストン、カプセルハウジング第１の部分、およびカプセルハウジング第２の部分を互いに連結する機構を備え、該機構は、カプセルハウジング第２の部分がカプセルハウジング第１の部分に対して回転するにつれて、ピストンを変位させて第１の貯蔵部の容積を増大させるように構成された螺旋状ガイド構造を組み込む。
【0023】
摂取可能なカプセルが付着された状態にあるとき、第１の取り扱い構成要素および第２の取り扱い構成要素は、共同してくぼみを画定し、摂取可能なカプセルは、くぼみ内に部分的にまたは完全に受容されている。
【0024】
第１の取り扱い構成要素および第２の取り扱い構成要素は、摂取可能なカプセルをくぼみから取り外すように、互いに対して機械的に分離されるようになるように構成され得る。あるいは、第１の取り扱い構成要素または第２の取り扱い構成要素は、混合薬剤製品を収容する摂取可能なカプセルが開口部を通して取り外されることを可能にする開口部を提供してもよい。
【0025】
カプセル投与組立品は、第１の取り扱い構成要素がカプセルハウジング第１の部分に対して第１の位置から第２の位置に移動させられた後に、摂取可能なカプセルがカプセルアクセサリ装置に対して切り離されることを可能にするガイドシステムを備えるが、ガイドシステムは、第１の取り扱い構成要素が第２の位置に移動させられる前のカプセルアクセサリ装置に対する切り離しを防止するように形成され得る。これは、組立品の意図しない使用を防止する。
【0026】
更なる実施形態では、第１の取り扱い構成要素は、カプセルハウジング第１の部分に対して第１の位置から第２の位置に軸方向に移動するように構成されている。第１および第２の取り扱い構成要素が提供される実施形態では、軸方向の移動は、軸方向の伸縮自在な移動によって、例えば、第１および第２の取り扱い構成要素を互いに向かって軸方向に移動させることによって発生し得る。
【0027】
カプセル投与組立品のいくつかの形態では、流体連通手段が、流体ゲートを備え、流体ゲートは、流体ゲートが第１の薬剤成分（Ａ）と第２の薬剤成分（Ｂ）とを互いに分離する閉状態と、流体ゲートが第２の貯蔵部から第１の貯蔵部に流体が流れることを可能にする開状態との間で動作可能である。
【0028】
一部の変形例では、流体連通手段は、該薬剤出口を備える。代替的な変形例では、流体連通手段は、該薬剤出口とは別個に薬剤入口として形成されている。
【0029】
いくつかの実施形態では、第１の薬剤成分（Ａ）および第２の薬剤成分（Ｂ）のうちの一方が、粉末であり、第１の薬剤成分（Ａ）および第２の薬剤成分（Ｂ）のうちの他方が、液体である。薬剤成分が粉末として提供されているいくつかの形態では、粉末は、混合前に、第１の貯蔵部内に収容され得る。
【0030】
他の実施形態では、第１の薬剤成分（Ａ）が、液体であり、第２の薬剤成分（Ｂ）が、液体である。
【0031】
摂取可能なカプセルは、移動可能な壁上に負荷をかけるように構成されたエネルギー源を備える排出組立品を備えるように提供され得る。更に、摂取可能なカプセルは、１つ以上の所定の状態に応答して作動して、該負荷が移動可能な壁を移動させ、それによって、第１の貯蔵部の容積が減少し、薬剤出口を通して該混合薬剤製品が排出されることを可能にするように構成された、取り外し可能トリガを備え得る。
【0032】
排出組立品は、カプセルハウジングおよび／または第２の取り扱い構成要素の少なくとも１つの部分に対する第１の取り扱い構成要素の移動に応答して、エネルギー源内に位置エネルギーを蓄積するように構成されるように提供され得る。このようなシステムでは、プラスチック構成要素のクリープのリスクの低減が期待され、改善された貯蔵能力をもたらす。
【0033】
いくつかの実施形態では、エネルギー源は、駆動ばねとして構成された少なくとも１つのばねであるか、またはそれを備える。例示的なばねは、圧縮ばね、ねじりばね、板ばね、または定荷重ばねを含む。ばねは、カプセル装置からの排出を進めるために、張力をかけられるかまたは張力を受けるように構成されるかのいずれかであり得る。アクチュエータについての他の非限定的な例示的なタイプのエネルギー源としては、圧縮気体アクチュエータまたは気体発生器が挙げられる。いくつかの実施形態では、発射前構成において、エネルギー源は移動可能な壁上に負荷をかけ、それによって、第１の貯蔵部の容積を減少させるために移動可能な壁を付勢する。他の実施形態では、エネルギー源は、トリガ部材またはカプセル装置の機構のトリガリング時にのみ、移動可能な壁上に負荷をかけるように構成されている。
【0034】
カプセルは、胃液などの生物学的流体が溶解可能な発射部材を溶解するためにカプセルに入ることを可能にする、１つ以上の開口部を備え得る。
【0035】
本明細書に記載の例示的な実施形態によれば、カプセル装置のトリガは、所定の状態下で、対象者のＧＩ管内、または対象者の内部の任意の他の場所内でカプセル装置を作動させるように構成され得る。いくつかの実施形態では、所定の状態は、カプセル装置の摂取後の所定の時間、ＧＩ管内の所定の場所、ＧＩ管との物理的接触、ＧＩ管内での物理的操作（例えば、蠕動による圧縮）、ＧＩ管の１つ以上の特性（例えば、ｐＨ、圧力、酸性度、温度など）、またはそれらの組み合わせのうちの１つ以上を含む。いくつかの実施形態では、トリガは、ＧＩ管の環境と相互作用してカプセル装置を作動させるように構成された受動的構成要素であり得る。
【0036】
いくつかの実施形態では、トリガは、ＧＩ管の１つ以上の特性を検出するセンサーであり得る。例えば、ＧＩ粘膜内層との接触を検出するセンサーを使用して、装置を作動させてもよい。センサーが採用される実施形態では、トリガはまた、センサーによって検出される所定の状態に応答して移動する能動的構成要素を含み得る。例えば、ゲートが、ＧＩ粘膜管との接触が検出されたときに移動させられ得る。他の実施形態では、トリガは、破裂可能な膜を（例えば、導電性の破裂可能な膜にわたって電圧を印加することによって）溶融または弱めるために、および／または化学反応をトリガするために、電力を採用し得る。当然ながら、本開示はそれに限定されないため、任意の好適な能動的または受動的トリガがカプセル装置に採用されてもよい。
【0037】
いくつかの形態では、薬剤出口は、無針ジェット送達のために構成されたノズル配設を備える。ノズル配設には、１つのジェットノズル、または代替的に複数のジェットノズルが提供され得る。
【0038】
他の形態では、薬剤出口は、注射針、または複数の注射針を備えるように提供され得る。
【0039】
例示的な実施形態では、カプセル装置は、患者によって嚥下されるように、かつ胃、小腸、または大腸などの患者の消化管の内腔内に移動するように構成されている。装置のカプセルは、ヒトなどの対象者によって嚥下されることを可能にするように形状設定およびサイズ設定され得る。
【0040】
上記の配設により、経口投与された混合薬剤物質を、生存哺乳類の対象の胃壁または腸壁内に、安全かつ確実に送達することができる。
【0041】
本明細書で使用される場合、「薬剤」、「薬剤物質」、または「薬剤製品」という用語は、指定された標的部位内またはその上に送達されることができる任意の製剤を包含することを意味する。薬剤は、単一の薬剤化合物、または予混合もしくは共配合された複数の薬剤化合物であり得る。代表的な薬剤としては、固体、粉末または液体の両方の形態における、ペプチド（例えば、インスリン、インスリン含有薬剤、ＧＬＰ－１含有薬剤、およびそれらの誘導体）、タンパク質、およびホルモンなどの医薬品、生物由来または活性薬剤、ホルモンおよび遺伝子ベースの薬剤、栄養処方、ならびに他の物質が挙げられる。具体的には、薬剤はインスリンまたはＧＬＰ－１含有薬剤であり得、これは、その類似体、および１つ以上の他の薬剤との組み合わせを含む。
【0042】
以下では、本発明の実施形態を図面を参照しながら説明する。
【図面の簡単な説明】
【0043】
【発明を実施するための形態】
【0044】
図において、同様の構造は主に同様の参照番号によって識別される。
【0045】
以下で「上」および「下」、「右」および「左」、「水平」および「垂直」などの用語、または同様の相対表現が使用されるとき、これらは添付の図に言及するだけであり、必ずしも実際の使用状況とは限らない。示された図は概図であり、そのため、異なる構造の構成、およびそれらの相対寸法は、例示的な目的のみを果たすことが意図される。部材または要素という用語が所与の構成要素に対して使用されるとき、これは一般的に、説明される実施形態においてこの構成要素が単一の構成要素であることを示すが、代替的に、説明される構成要素のうちの２つ以上が単一の構成要素として、例えば、単一の射出成形部品として製造される可能性があるように、同一の部材または要素がいくつかの下位構成要素を備えてもよい。「組立品」および「サブ組立品」という用語は、説明された構成要素が、所与の組み立て手順の間に、単一の、もしくは機能的な組立品またはサブ組立品を提供するために、組み立てられる必要があることを暗示しておらず、機能的により密接に関連するものとしてともに分類された構成要素を説明するために使用されるに過ぎない。
【0046】
図１を参照すると、本発明の態様による薬剤送達装置の第１の実施形態が説明され、実施形態は、患者が摂取するようにサイズ設定および形状設定されており、その後、ある用量の液体薬剤がカプセル装置２００の注射針によって形成された出口を通して排出されるように患者の標的内腔内にあるときに展開するように構成された、摂取可能なカプセル装置２００を提供するように設計されている。以下で「カプセル２００」と呼ばれる開示された摂取可能なカプセル装置２００は例示に過ぎず、本発明に従って、異なるカプセル外形を有する他の形態で提供され得ることに留意されたい。また、図示の出口は、図示されたものとは異なる構成を有する針として提供されてもよく、複数の針として提供されてもよく、または更には注射針を備えない形態で提供されてもよい。開示された実施形態は、カプセル装置が小腸などの消化管の内腔に入り、最終的に、内腔内部または内腔を包囲する内腔壁の組織内のいずれかの標的場所で混合薬剤製品の液体用量を排出することを可能にするための、患者によって摂取されるのに適したカプセル２００に関する。標的とされた送達のための意図された場所に従って、特に、標的とされた送達が内腔壁の組織内で発生するように構成されている場合、カプセル装置は、カプセルの特定の形状および／または質量分布など、薬剤出口と組織との間の組織近接を確実にするための手段を含んでもよく、または安全かつ一貫した排出に適した配向に薬剤出口を位置付けるようにカプセルを再配向するための他の手段を含むことによってでもよい。このような詳細は、当該技術分野で既に開示されており、このような詳細は、本発明の態様の中心ではないため、この点における更なる詳細は省略される。
【0047】
示された実施形態では、混合薬剤製品は、少なくとも２つの薬剤製品「Ａ」および「Ｂ」から調製されることが意図される。混合前、製品「Ａ」はカプセル２００内の第１の貯蔵部２３１内に貯蔵されているが、製品「Ｂ」はカプセルアクセサリ装置３００内のカプセル２００の外部に貯蔵されており、カプセルアクセサリ装置は以下でより掘り下げて説明される。２つの薬剤成分「Ａ」および「Ｂ」が混合された後、薬剤混合工程中に、混合薬剤製品はカプセル２００の第１の貯蔵部２３１内に滞留している。示された実施形態では、薬剤成分「Ａ」は最初は粉末などの凍結乾燥薬剤物質として提供されており、一方、薬剤成分「Ｂ」は希釈剤などの還元液体である。他の実施形態では、薬剤製品「Ａ」および「Ｂ」は、各々が最初に液体として提供されるなど、他の形態で提供されてもよく、ここでは薬剤製品「Ａ」および「Ｂ」は薬剤投与に先立ち、その後のカプセル２００の嚥下のために第１の貯蔵部２３１内に収容されるように混合される。
【0048】
図１に示すカプセル２００は、以下で「発射軸」とも呼ばれる軸に沿って延在する細長形状を有する複数部品ハウジングを含む。細長ハウジングは、円筒形セクションを含み、円形端部分、すなわち、近位端部分および遠位端部分を更に含み、遠位端部分は、カプセル２００用の薬剤出口開口部を含む。薬剤出口開口部は、注射針によって貫通可能でありかつ注射針によって貫通されていないときに密封する、エラストマープラグ２３９として提供された貫通可能な密封を含む。示された実施形態では、カプセルは、００細長カプセルにおおよそ対応する形状およびサイズで構成されている。示された複数部品ハウジングは、ハウジング第１の部分およびハウジング第２の部分を含む。ハウジング第１の部分は、カプセル２００の近位端に配設された近位ハウジング部分２１０によって形成されている。ハウジング第２の部分は、略円筒形のスリーブ形状の中央ハウジング部分２２０と、カプセル２００の遠位端に配設された遠位ハウジング部分２３０と、を含む。示された実施形態では、遠位ハウジング部分２３０および中央ハウジング部分２２０は、永久的な連結によって互いに固定的に付着されている。しかしながら、近位ハウジング部分２１０は、少なくとも別個の製品ＡおよびＢを混合するための混合調製手順中に、近位ハウジング部分２１０が中央ハウジング部分２２０に対して軸方向に固定された状態で保持されながら中央ハウジング部分２２０に対して回転することができるように、中央ハウジング部分２２０に対して取り付けられている。注射針２９０は、遠位ハウジング部分２３０内に形成された遠位開口部を通って、発射軸に沿って近位方向および遠位方向に移動可能である。
【0049】
本発明の一態様によれば、カプセル２００は、上記で言及されたカプセルアクセサリ装置３００のくぼみ内に収容されるように構成されており、したがって、カプセルアクセサリ装置３００は、使用前にカプセル２００を貯蔵するための包装として、およびカプセル２００を調製するための、すなわち、カプセル２００内に配設された第１の貯蔵部２３１内に混合薬剤製品を提供するためのツールとしての両方として使用される。本開示では、カプセル２００とカプセルアクセサリ装置３００との組み合わせは、カプセル投与組立品と呼ばれる。カプセル投与組立品１００の第１の実施形態の断面図を図２ｂに見ることができる。カプセル投与組立品１００がその貯蔵状態、すなわち、薬剤混合前の状態で描写されているこの図では、薬剤製品「Ｂ」はカプセル２００の外部、より具体的には、アクセサリ装置３００の一部として形成された第２の貯蔵部３３２内に滞留している。
【0050】
カプセル投与組立品について、より具体的には摂取可能なカプセルについて、摂取可能なカプセルがカプセルアクセサリ装置に対して連結された「第１の付着された状態」、および摂取可能なカプセルがカプセルアクセサリ装置から切り離されて摂取可能なカプセルの摂取を可能にする「第２の切り離された状態」を参照する。
【0051】
図２ａを参照すると、カプセルアクセサリ装置３００は、２つの別個の把持可能な取り扱い構成要素３１０および３３０を形成し、両方の部分は略円筒形であり、これらは、カプセル装置２００がカプセルアクセサリ装置３００内に収容されているときにカプセル２００の発射軸と同軸である共通軸に沿って延在するように、互いに対して配設および連結され得るように構成されている。遠位取り扱い構成要素３３０は、カプセル２００の遠位ハウジング部分２３０と係合および協働するように構成された第１の取り扱い構成要素を形成する。近位取り扱い構成要素３１０は、カプセル２００の近位ハウジング部分２１０と係合および協働するように構成された第２の取り扱い構成要素を形成する。本開示内に開示された実施形態は各々、単一のカプセル装置と協働するための２つの別個の取り扱い構成要素を備えるが、本発明による他の実施形態は、カプセル装置の特定の設計と協働する単一の取り扱い構成要素のみを含むことに留意されたい。
【0052】
図７および図９ａ～図９ｄも参照すると、遠位取り扱い構成要素３３０は、図２ａ、図７、図９ｃ、および図９ｄに示すように、２つの取り扱い構成要素が互いに対して位置付けられたときに、近位取り扱い構成要素３１０の円筒形の穴内に受容されるように構成された円筒形縮小径部分３３３を含む。この状態では、図２ｂも参照されるように、２つの取り扱い構成要素３１０および３３０は共同してカプセル２００が容積３０１内にぴったりと受容されるようにサイズ設定された閉鎖容積３０１を形成する。図７に示すように、第２の貯蔵部３３２は、エラストマー材料で作製されたプラグ３９０に隣接する遠位取り扱い構成要素３３０内に形成されており、プラグは第２の貯蔵部３３２から遠位に配設されている。このようにして、プラグ３９０は貯蔵部３３２の１つの側壁を形成する。
【0053】
図２ａに示すように、遠位取り扱い構成要素３３０の外部表面上に一対の翼３３１が形成されている。同様に、近位取り扱い構成要素３１０の外部表面上に一対の翼３１１が形成されている。翼は、患者または他の支援担当者がカプセルアクセサリ装置３００を把持し得、次いで、例えば両手を使用して、最初に遠位取り扱い構成要素３３０および近位取り扱い構成要素３１０を互いに対してねじり、その後、カプセル２００へのアクセスを提供するように２つの取り扱い構成要素を互いから軸方向に分離し得るように形状設定されている。
【0054】
図１および図７を参照すると、これらの図は、遠位ハウジング部分２３０が遠位取り扱い構成要素３３０の非円形キー付き内表面３３７に嵌合関係で適合する、非円形キー付き外表面２３７を含むことを明らかにしている。同様に、近位ハウジング部分２１０は、近位取り扱い構成要素３１０の非円形キー付き内表面３１７に嵌合関係で適合する、非円形キー付き外表面２１７を含む。したがって、遠位取り扱い構成要素３３０が近位取り扱い構成要素３１０に対してねじられたとき、遠位ハウジング部分２３０は近位ハウジング部分２１０に対してねじられる。協働する表面２３７／３３７および２１７／３１７の対は、カプセル端部分がそれぞれの協働する取り扱い構成要素に対して軸方向に切り離し可能であり、その結果、取り扱い構成要素が互いから軸方向に分離された後、カプセル２００がカプセルアクセサリ装置３００から完全に取り外され得るように形成されている。
【0055】
図３は、第１の実施形態のカプセル投与組立品１００の全ての構成要素の分解斜視図を示している。薬剤成分「Ａ」、すなわち粉末は、カプセル組立品投与組立品１００が貯蔵状態にあるときに、第１の貯蔵部２３１の容積に対応する円筒形状実体として概略的に示されていることに留意されたい。また、薬剤成分「Ｂ」、すなわち希釈剤は、カプセル組立品投与組立品１００が貯蔵状態にあるときに、第２の貯蔵部３３２の容積に対応する円筒形状実体として概略的に示されていることに留意されたい。
【0056】
次に図４ａおよび図４ｂを参照して、第１の実施形態のカプセル２００がより詳細に説明される。図は、混合薬剤製品が第１の貯蔵部２３１内部に収容されており、カプセルが患者によって摂取される準備が整った状態のカプセルを示している。
【0057】
図４ｂでは、製品「Ａ」および「Ｂ」は、第１の貯蔵部２３１内部の２つの別個の部分として概略的に示されている。しかしながら、現実の環境では、２つの製品は典型的には急速に混合され始めているか、または少なくとも実質的に一緒に混合されていることとなり、その結果、還元された薬剤製品が急速に確立され、ほぼ均一な様式で第１の貯蔵部２３１に充填されるが、典型的には、貯蔵部２３１内にはある量の空気が存在する。
【0058】
カプセル２００内部では、第１の貯蔵部２３１は、遠位ハウジング部分２３０の遠位端部から近位方向に延在する管状部材、すなわち、シリンダによって画定されており、したがって、貯蔵部２３１の遠位端表面が、遠位ハウジング部分２３０の近位方向向き内部表面によって画定されている。管状部材内部には、移動可能な針ハブ２５０が配設されており、針ハブは、管状部材の内部壁表面と密封可能に係合するように配設されたリング形状の密封２７０を有するピストンを形成する。示された実施形態では、薬剤混合調製工程中、針ハブ２５０は、中央ハウジング部分２２０および遠位ハウジング部分２３０に対して軸方向および回転の両方で移動可能であるように配設されている。薬剤排出中、針ハブ２５０は、中央ハウジング部分２２０および遠位ハウジング部分２３０に対して軸方向に移動可能であるが、部分２２０／２３０に対して回転移動することが防止されるように配設されている。
【0059】
針ハブ２５０および管状部材が共同してピストン／シリンダ組立品を形成し、針ハブ２５０は、発射軸に沿って近位方向に移動させられているとき、貯蔵部の容積が増加するにつれて貯蔵部２３１内への液体の吸引を提供する。反対に、針ハブ２５０が遠位に移動し、それによって、貯蔵部２３１の容積が減少しているとき、貯蔵部内に存在する液体は第１の貯蔵部２３１から排出されている。
【0060】
カプセル２００内には、軸方向に圧縮されてエネルギーを蓄積するように配設された、示された実施形態では圧縮ばね２４０として提供されている、位置エネルギーを貯蔵するための源が組み込まれている。圧縮ばね２４０は、発射軸と同軸に配設された螺旋状ばねとして形成されている。圧縮ばねの近位端は、近位ハウジング部分２１０の一体部品として形成された遠位ばねシート内に配設されている。圧縮ばね２４０の遠位端は、針ハブ２５０の一体部品として形成された遠位ばねシート内に配設されている。針ハブ２５０が近位に移動すると、位置エネルギーが圧縮ばね２４０内に蓄積される。針ハブ２５０および圧縮ばね２４０は、排出組立品の一部を形成し、排出組立品のトリガリングは、トリガによって制御される。示された実施形態では、トリガリングは、カプセル２００が小腸内に存在する腸内液体に曝された後の特定の時間後に起こる。
【0061】
ここで図５ａを参照すると、針ハブ２５０は略円筒形であり、針ハブ組立品の一部である。針ハブ組立品は注射針２９０を更に含み、注射針２９０は、注射針が針ハブから離れるように発射軸に沿って遠位方向に延在するように針ハブ２５０に締結されている。注射針２９０は、遠位の尖ったセクション、遠位の尖ったセクションの近くに配設された遠位針開口部、針ハブ２５０の近傍に配設された近位配設側面開口部、および遠位針開口部と２つの開口部間に流体連通を提供する側面開口部との間に延在する内部内腔を備える。側面開口部は、カプセル２００の動作の全ての段階で、貯蔵部２３１と注射針の内腔との間の流体連通を提供するように位置する。針ハブ組立品は、針ハブ２５０上の円筒形チャネル内に配設されたリング形状の密封２７０と、一対の溶解可能な発射部材２８０と、を更に含む。図４ａおよび図４ｂに示された状態、すなわち、摂取する準備が整った状態では、溶解可能な発射部材２８０は、針ハブ２５０を第１の貯蔵部２３１内の排出開始位置に取り外し可能に留め、針ハブ２５０が遠位に移動するのを防止する手段を提供し、すなわち、溶解可能な発射部材２８０は、取り外し可能トリガとして作用する。
【0062】
上述のように、本発明の態様によれば、本明細書に開示されるトリガリングシステムは、単に例示的である。他のトリガシステムが代替的な実施形態で使用されてもよく、ここではトリガは、１つ以上の所定の状態に応答して作動するように構成されている。
【0063】
図４ａおよび図４ｂを参照すると、カプセル２００が摂取する準備が整った状態にあるとき、遠位の尖ったセクションを有する注射針２９０は、遠位針開口部がプラグ２３９内に埋め込まれて注射針２９０を通じた流体連通を防止するように、カプセル２００内に実質的に収容されることとなる。図に示されているが、それらの概略的な性質により、注射針は遠位ハウジング部分２３０から多少延在しているように見える。しかしながら、他の実施形態では、注射針２９０の遠位の尖った先端は、プラグ２３９内に完全に埋め込まれているか、またはカプセル外部から実質的に延在していないだけのどちらかであってもよい。
【0064】
図５ｂに示すように、一対の対称的に配設された半径方向に突出するリブシステム２５２は、針ハブ２５０の半径方向外向き表面から半径方向外向きに突出する。一対のリブシステム２５２の各々は、螺旋状セグメントおよび軸方向セグメントを含む。リブシステム２５２の各々は、中央ハウジング部分２２０の半径方向内向き表面上に配設された一対の半径方向内向き延在突出部２２２のそれぞれの１つと協働するように構成されている（図５ｄを参照）。各突出部２２２は、軸方向セグメントトラック２５２ｂに更につながる針ハブ２５０上の螺旋状セグメントトラック２５２ａに従うトラックフォロアとして機能し、両方のトラックは、針ハブ２５０のリブシステム２５２によって画定されている。溶解可能な発射部材２８０が場所２５２ｃに存在するとき、溶解可能な発射部材は、突出部と溶解可能な発射部材との間の相対的な軸方向の移動を防止し、したがって、突出部２２２が場所２５２ｃを越えて軸方向セグメントトラック２５２ｂ内に移動するのを防止する。図５ｃに示すように、一対の窓開口部２２８は、図４ａおよび図４ｂに示された状態のカプセルにおいて、窓開口部２２８が溶解可能な発射部材２８０を腸内液体に曝すように、ハウジング２２２内に位置する。しかしながら、窓開口部２２８は、摂取前に、変化せずに胃を通過し腸内で変化したｐＨレベルで分解するように設計された、腸溶性被覆の層を含み得る。これにより、溶解可能な発射部材２８０が腸内液体に曝され始め、その後、溶解可能な発射部材２８０が分解されて、突出部２２２が場所２５２ｃを通過し、妨げられることなく軸方向セグメントトラック２５２ｂ内に続くことを可能にすることとなる。
【0065】
図５ｂに示すように、突出部２５５は、針ハブ２５０の半径方向内向き表面から半径方向内向きに突出する。軸方向突出部２５５は、図３に参照される近位ハウジング部分２１０の半径方向外向き表面内に形成された軸方向延在溝２１５内に受容されるように構成されている。突出部２５５および軸方向延在溝２１５は、近位ハウジング部分２１０と針ハブ２５０との間の相対的回転移動を防止すると同時に、２つの構成要素間の軸方向の相対移動の発生を可能にする役割を果たす。
【0066】
カプセル投与組立品１００について、カプセル２００が図８ａに示す混合準備が整った状態（図２ｂに示す状態と類似している）にあるとき、カプセル２００はアクセサリカプセル装置３００内に収容されており、薬剤製品「Ｂ」は第２の貯蔵部３３２内に存在する。薬剤製品「Ａ」は、第１の貯蔵部２３１内に存在する。針ハブ２５０が比較的遠位方向の遠くに位置付けられているため、貯蔵部２３１の容積は、薬剤製品「Ａ」および「Ｂ」が貯蔵部２３１内で混合されている状態と比較して（図８ｂと比較）、約半分のサイズである。注射針２９０の遠位開口部は、開口部がプラグ３９０内に差し込まれるように位置付けられており、これは、２つの貯蔵部が流体連通していないことを意味する。近位取り扱い構成要素３１０および遠位取り扱い構成要素３３０は、薬剤製品部分ＡおよびＢが外部環境から密封されるように、容積３０１内に収容されたカプセル２００を維持する。
【0067】
図５ａおよび図５ｄを参照すると、突出部２２２は、針ハブ２５０の螺旋状セグメントトラック２５２ａに沿って位置する。対象者ユーザがカプセル投与組立品１００を使用するとき、近位取り扱い構成要素３１０は、遠位取り扱い構成要素３３０に対して回転させられる。これにより、近位ハウジング部分２１０および針ハブ２５０は中央ハウジング部分２２０に対して回転し、次に突出部２２２は、リブシステムに沿って、突出部が回転して軸方向トラックセグメント２５２ｂ内に位置する正しい位置まで移動する。回転中、リブシステム２５２と突出部２２２との間の相互作用に起因して、針ハブ２５０は近位に移動し、注射針はプラグ３９０から軸方向に引き抜かれて、第２の貯蔵部３３２と第１の貯蔵部２３１との間に流体連通があるように位置付けられるようになる。針ハブが近位に移動すると、第１の貯蔵部２３１のサイズが増加する。したがって、水圧の差異により、薬剤製品「Ｂ」は、第２の貯蔵部３３２から第１の貯蔵部２３１内へ移送される。針ハブ２５０が近位に移動するとき、取り扱い構成要素３１０および３３０が互いに対して回転させられるにつれて、位置エネルギーが圧縮ばね２４０内に蓄積される。
【0068】
回転は、突出部２２２がリブシステムの螺旋状部の端部に到達するまで継続し、その後、針ハブ２５０は、突出部２２２が溶解可能な発射部材２８０上で静止するまで、圧縮ばね２４０によってわずかに遠位に押される。この時点で、注射針２９０の遠位開口部はプラグ２３９に差し込まれており、薬剤製品「Ｂ」の全てまたは所定の一部が貯蔵部２３１に移送されている。これにより、２つの薬剤製品「Ａ」および「Ｂ」を混合させ、投与に適した混合薬剤製品を形成する。この状態は図８ｂに示されており、これは、カプセル装置２００の摂取する準備が整った状態とも呼ばれる。
【0069】
当然のことながら、摂取前に、カプセル２００をカプセルアクセサリ装置３００から取り外す必要がある。示される実施形態では、図９ａ～図９ｄに概説されるように、遠位取り扱い構成要素３３０および近位取り扱い構成要素３１０は、２つの間の所定の移動シークエンスが必要であり、意図しない動作による誤動作を防止することを確実にするガイドシステムを含む。示される実施形態では、トラックおよびトラックフォロアのシステムが組み込まれて、このシークエンス制御を提供する。
【0070】
近位取り扱い構成要素３１０は、近位取り扱い構成要素３１０の円筒形の穴内に半径方向内向きに突出する一対の対向配設されたトラックフォロア３１５を含む。軸方向かつ丸みを帯びたトラックの複数のセグメントが、遠位取り扱い構成要素３３０の縮小径部分３３３上に形成されており、トラックの各セグメントは、トラックフォロア３１５のそれぞれの１つを受容およびガイドするように形成されている。
【0071】
図９ｂを参照すると、カプセル投与組立品１００の組み立て中、すなわち、遠位取り扱い構成要素３３０の縮小径部分内に形成された開口部内へのカプセル２００の挿入後、第１の軸方向トラック３３５ａは、遠位取り扱い構成要素３３０に対して近位取り扱い構成要素３１０に接近するための、図９ａに示す矢印に参照されるような軸方向のみの移動を確実にする。この段階では、一方向スナップ突出部３３６は、２つの取り扱い構成要素３１０および３３０が互いに対して軸方向に引き抜かれることができないことを確実にする。更なる一方向スナップ突出部３３７は、図８ａに示す状態の組立品が、組立品が使用されるまで維持されることを確実にするように機能する。
【0072】
図８ｃに示す矢印に従って、２つの取り扱い構成要素間に意図的な回転力が加えられたとき、トラックフォロア３１５は、一方向スナップ突出部３３７を通過し、１４０度程度の回転移動に続くことが可能になり、図９ｄに参照されるように、トラックフォロア３１５は更なる一方向スナップ突出部３３８を通過できるようになる。この位置では、カプセル投与組立品１００は、図８ｂに示す状態にある。軸方向トラック３３５ｄは、取り扱い構成要素３１０と３３０との間の更なる操作が、２つを軸方向に分離することによってのみ発生し得ることを意味する。対象者ユーザがカプセル２００を嚥下する意図がある場合、遠位および近位取り扱い構成要素３３０、３１０は、図９ｄの矢印によって示されるように、互いから軸方向に引き抜かれ、カプセル２００は、カプセルアクセサリ装置３００から完全に取り外され得る。この状態では、カプセルは摂取する準備が整った状態にある。
【0073】
上述のように、カプセル装置の嚥下後、カプセル２００はまず胃を通って移動し、小腸に入る。腸溶性被覆は、胃の通過後にのみ溶解され始めるため、溶解可能な発射部材２８０は、腸液に曝される。所定の時間が経過した後、溶解可能な発射部材２８０は、中央ハウジング部分２２０の突出部２２２が図５ｂに参照される場所２５２ｃを通過できるように、十分に侵食される。これは、針ハブ２５０が、圧縮ばね２４０内に蓄積された位置エネルギーによって強制されて、妨げられることなく遠位に移動させられることができるようになり、注射針２９０がカプセル２００から射出されて標的場所で粘膜組織に打ち込まれることが可能になることを意味する。針ハブ２５０が更に遠位に移動すると、第１の貯蔵部２３１内に収容された混合薬剤製品は、注射針の内腔を通して排出されて、粘膜組織内に形成される薬剤デポのための混合薬剤製品を送達する。混合薬剤製品の送達後、カプセル２００は消化管（ａｌｉｍｅｎｔａｒｙ ｃａｎａｌ）を通過し、その後、排泄されることが可能になる。
【0074】
ここで、主に図１０～図１６ｂに提供される本発明によるカプセル投与組立品１００’の第２の実施形態を参照する。カプセル投与組立品１００’は、摂取可能なカプセル２００’およびカプセルアクセサリ装置３００’を備え、カプセル２００’は、最初にカプセルアクセサリ装置３００’のくぼみ内に収容されている。２つの開示された実施形態は、多くの共通の特徴および機能性を共有しており、以下の説明は、２つの実施形態間の異なる特徴に主に焦点を当てる。
【0075】
第１の実施形態と比較して、カプセル２００’は、ジェット注射によって消化管の壁の組織内へ薬剤排出するように構成されていることが主に異なる。ジェット送達のための既存のジェット注射器システムは、当該技術分野で公知である。当業者であれば、例えば、ＷＯ２０２０／１０６，７５０から、治療物質を内腔壁内に送達するための正しいジェット力を提供する適切なジェット注射器を選択する方法を理解するであろう。
【0076】
摂取する準備が整った状態のカプセル２００’を示す図１５ａおよび図１５ｂを主に参照すると、カプセル２００’は、発射軸に沿って延在する細長形状を有する複数部品ハウジングを含む。細長ハウジングは、円筒形セクション、ならびに端部分、すなわち近位端部分および遠位端部分を含む。示された複数部品ハウジングは、ハウジング第１の部分およびハウジング第２の部分として提供されている。ハウジング第１の部分は、遠位ハウジング部分２３０’によって形成されており、遠位端壁を有する略円筒形の管状部材として提供されている。遠位端壁は、中央に位置する開口部２３５を有する、縮小径円筒形ネック延在部を含む。一対の弾性アーム２３２は、ハウジング第２の部分、すなわち、近位ハウジング部分２１０’を締結するための締結手段を提供する。示された状態では、近位ハウジング部分２１０’は、遠位ハウジング部分２３０’の近位端部分内に同軸に適合する。近位ハウジング部分２１０’の円筒形スリーブは、一対の弾性アーム２３２を受容して近位ハウジング部分２１０’を遠位ハウジング部分２３０’内に取り付けるように適合された陥凹部２１２を含む。
【0077】
カプセル２００’内で、遠位ハウジング部分２３０’の略円筒形の管状部材は、第１の貯蔵部２３１のシリンダ壁を画定する。リング形状の密封（参照されていない）を有するピストン２５０’は、シリンダ壁内のほぼ中間に配設された初期状態において、シリンダ壁と密封可能に係合するように配設されている。ピストン２５０’は、遠位方向に、かつ任意選択で更に近位方向に、軸方向に摺動移動するように構成されている。
【0078】
また、カプセル２００’内に、かつピストン２５０’の遠位に、流体ゲート制御要素２６０が配設されている。流体ゲート制御要素２６０は、シリンダ壁と、すなわち、円周方向に配設された密封リップと摺動係合するように配設された大径フランジ２６２を有する近位部分を備える。流体ゲート制御要素２６０は、遠位ハウジング部分２３０’によって形成された縮小径円筒形ネック延在部の中央に位置する開口部２３５内で摺動係合するように配設された、縮小径遠位セクション２６５を更に備える。密封リップは、同様に、縮小径遠位セクション２６５上に円周方向に配設されている。したがって、流体ゲート制御要素２６０は、遠位ハウジング部分２３０’のシリンダ壁内に摺動配設されている。図１５ａおよび図１５ｂに示す状態では、流体ゲート制御要素２６０は第１の貯蔵部２３１を遠位に密封し、一方、ピストン２５０’は第１の貯蔵部を近位に密封する。この状態では、流体ゲート制御要素２６０の大径フランジ２６２は、遠位ハウジング部分２３０’の遠位端壁から短い距離を置いて配設されている。
【0079】
第１の貯蔵部２３１と流体連通する薬剤出口は、遠位ハウジング部分２３０’の遠位端壁から特定の間隔を置いて位置付けられた、遠位ハウジング部分２３０’のシリンダ壁内の半径方向開口部として提供されている。第２の実施形態では、薬剤出口は、遠位ハウジング部分２３０’のシリンダ壁に対して半径方向外向きに向けられたジェットノズル２９０’として提供されている。
【0080】
遠位ハウジング部分２３０’のシリンダ壁は、薬剤出口のジェットノズル２９０’に対して近位に配設された第１のバイパスセクション２３３を画定する。更なる第２のバイパスセクション２３６が、縮小径円筒形ネック延在部の中央に位置する開口部２３５に関連付けられており、すなわち、円筒形ネック延在部の近位端部分は、遠位ハウジング部分２３０’の遠位端壁と交差する。
【0081】
図１５ａおよび図１５ｂに示すように、摂取する準備が整った状態のカプセル２００’について、流体ゲート制御要素２６０は、大径近位フランジ２６２がその密封リップとともにジェットノズル２９０’に対して近位に配されているが、第１のバイパスセクション２３３に対して遠位に配されているように、軸方向に位置付けられている。同時に、縮小径遠位セクション２６５はその密封リップとともに、第１のバイパスセクション２３３およびジェットノズル２９０’に対して遠位に配されている。したがって、流体ゲート制御要素２６０の両方の密封リップは、密封機能を提供し、第１の貯蔵部２３１内に存在する混合薬剤製品の貯蔵部からの漏れが防止される。
【0082】
カプセル２００内には、軸方向に圧縮されてエネルギーを蓄積するように配設された、示された実施形態では圧縮ばね２４０として提供されている、位置エネルギーを貯蔵するための源が組み込まれている。圧縮ばね２４０はここでも、発射軸と同軸に配設された螺旋状ばねとして形成されている。圧縮ばねの近位端は、近位ハウジング部分２１０’の一体部品として形成された遠位ばねシート内に配設されている。圧縮ばね２４０の遠位端は、ピストン２５０’の一体部品として形成された遠位ばねシート内に配設されている。位置エネルギーは圧縮ばね２４０内に蓄積されており、近位ハウジング部分２１０’は、遠位ハウジング部分２３０’に対する近位ハウジング部分２１０’の取り付け中に遠位に移動させられる。
【0083】
ここでも、ピストン２５０’および圧縮ばね２４０は、排出組立品の一部を形成し、排出組立品のトリガリングは、トリガによって制御される。示される実施形態では、トリガリングは、薬剤成分の混合が開始された後のある特定の時間後に発生する。示される実施形態では、これは、流体ゲート制御要素２６０の縮小径遠位セクション２６の両側から半径方向外向きに突出するように配設されており、かつ遠位ハウジング部分２３０’の遠位端壁に当接接触するように構成された、溶解可能なトリガ部材２８０によって提供される。
【0084】
カプセル２００’の示される実施形態では、流体ゲート制御要素２６０は、遠位ハウジング部分２３０’に対して第１の軸方向位置、第２の軸方向位置、第３の軸方向位置、および第４の軸方向位置を通って順次移動可能である。示される実施形態では、第１の軸方向位置は第３の軸方向位置と同じであるが、他の実施形態ではそうである必要はない。軸方向位置は、以下で更に言及される。
【0085】
再び、本発明の一態様によると、カプセル２００’は、上記で言及されたカプセルアクセサリ装置３００’のくぼみ内に収容されるように構成されており、したがって、カプセルアクセサリ装置３００’は、使用前にカプセル２００’を貯蔵するための包装として、およびカプセル２００’を調製するための、すなわち、カプセル２００’内に配設された第１の貯蔵部２３１内に混合薬剤製品を提供するためのツールとしての両方として使用される。カプセル投与組立品１００の第２の実施形態の断面図を図１１ａおよび図１１ｂに見ることができ、ここではカプセル投与組立品１００’は、その貯蔵状態、すなわち、薬剤混合前の状態で描写されている。薬剤製品「Ｂ」は、カプセル２００’の外部、より具体的には、アクセサリ装置３００’の一部として形成された第２の貯蔵部３６２内に滞留している。
【0086】
任意選択で、第１の実施形態と同様に、遠位取り扱い構成要素３３０および近位取り扱い構成要素３１０に対して１つ以上の翼が形成されて、取り扱い構成要素の把持および操作を支援してもよい。
【0087】
図１１ａおよび図１１ｂに示すように、第２の貯蔵部３６２が、遠位取り扱い構成要素３３０内に形成されている。アクセサリ装置３００’の示される実施形態では、遠位取り扱い構成要素３３０内に別個の構成要素として提供された第２の貯蔵部シリンダ３６０は、遠位ハウジング部分２３０’の略円筒形の管状部材に匹敵する半径方向外向きおよび半径方向内向きの寸法を有するスリーブ形状要素として提供されている。図１１ａ～図１２ｂに示す付着された状態では、第２の貯蔵部シリンダ３６０は、カプセル２００’の遠位ハウジング部分２３０’に対して密封可能に取り付けられている。
【0088】
図面に見られるように、貯蔵部要素３６０は、カプセル２００’の遠位ハウジング部分の遠位端と嵌合する。構成要素２００’および３６０が互いに連結されたとき、貯蔵部要素３６０の内部とカプセル２００’内に配設された第１の貯蔵部２３１との間の流体連通が可能であるが、流体ゲート制御要素２６０の状態に従う。
【0089】
第２の貯蔵部ピストン部材３５０が、第２の貯蔵部シリンダ３６０の内部穴内に適合する。第２の貯蔵部ピストン部材３５０は、最初に第２の貯蔵部シリンダ３６０の遠位端に位置し、遠位取り扱い構成要素３３０の内部内に形成された近位向き表面と協働するように配設された遠位端表面を提供する。遠位取り扱い構成要素３３０がカプセル２００’に対して近位に強制されたとき、第２の貯蔵部ピストン部材３５０は、第２の貯蔵部シリンダ３６０内部で近位に移動し、それによって、第２の貯蔵部３６２の容積が減少する。
【0090】
カプセルアクセサリ装置３００’について、第２の実施形態の動作シークエンスは、上述の第１の実施形態のカプセルアクセサリ装置３００とは多少異なり、ガイドシステムは異なる。本開示の図に詳細には示されていないが、近位取り扱い構成要素３１０および遠位取り扱い構成要素３３０は、２つの取り扱い構成要素が従う必要がある所定の相対移動のシークエンスを定義するための協働するトラックおよびトラックフォロアのセットを含む。示される実施形態では、ガイドシステムは軸方向セグメントを画定し、その後に円周方向セグメントが続き、軸方向セグメントによって最終化されるように構成されている。近位取り扱い構成要素３１０の縮小径セクションから半径方向外向きに延在する１つのトラックフォロア３１５は、図１０に見ることができ、トラックフォロアは、遠位取り扱い構成要素３３０の半径方向内向き表面に、またはその中に形成されたトラックシステムと協働係合するように構成されている。
【0091】
図１１ａおよび図１１ｂに示す図を参照すると、カプセル投与組立品１００’が描写されており、ここでは、カプセル２００’が図１３ａおよび図１３ｂに示す混合準備が整った状態にあり、カプセル２００’がアクセサリカプセル装置３００’内に収容されており、薬剤製品「Ｂ」が第２の貯蔵部３６２内に存在する。薬剤製品「Ａ」は、第１の貯蔵部２３１内に存在する。圧縮ばね２４０は、近位ハウジング部分２１０’がまだ遠位ハウジング部分２３０’内に軸方向に挿入されていないため、圧縮されていないか、または代替的にわずかに圧縮されているのみのいずれかである。近位取り扱い構成要素３１０および遠位取り扱い構成要素３３０は、軸方向に最大に伸張されており、第２の貯蔵部が大きな容積を得ることを可能にし、かつ圧縮ばねが圧縮されていないか、またはわずかに圧縮されているのみで延在することを可能にする位置に置かれている。流体ゲート制御要素２６０は、第１の軸方向位置に配されており、ここでは縮小径遠位セクション２６５の密封リップが第２の貯蔵部３６２を密封し、大径フランジ２６２の密封リップが第１の貯蔵部２３１を密封する。
【0092】
図１２ａおよび図１２ｂに示す図を参照すると、カプセル投与組立品１００’が描写されており、ここでは、カプセル２００’が図１４ａおよび図１４ｂに示す混合状態にあり、近位取り扱い構成要素３１０および遠位取り扱い構成要素３３０が互いに向かって、すなわち、伸縮移動によって手動で軸方向に移動されられており、その結果、組み合わせられた長さが最小の軸方向の伸張である。これを行うために手動で加えられる力は、その容積を最小まで減少させるように、第２の貯蔵部ピストン部材３５０を第２の貯蔵部３６２内に完全に移動させている。第２の貯蔵部３６２内部の上昇した流体圧力は、流体ゲート制御要素２６０をその第２の軸方向位置に強制している。この位置では、大径近位フランジ２６２はその密封リップとともに、第１のバイパスセクション２３３で軸方向に位置付けられており、縮小径遠位セクション２６５はその密封リップとともに、第２のバイパスセクション２３６で軸方向に位置付けられている。したがって、流体ゲート制御要素２６０のこれらの密封リップの両方が開放されており、第２の貯蔵部内の流体圧力により、薬剤製品「Ｂ」は第１の貯蔵部２３１に流れ、混合薬剤製品が急速に確立される。取り扱い構成要素上に提供された軸方向の力は同時に、近位ハウジング部分２１０’を遠位ハウジング部分２３０’の開口部内に完全に軸方向に移動させており、これらの２つの構成要素の永久的な取り付けが、特徴２１２および２３２によってなされている。したがって、圧縮ばねは、最大に圧縮されており、それによって、圧縮ばね２４０内に位置エネルギーが蓄積される。流体ゲート制御要素２６０のリップ密封間に存在するある量の液体薬剤製品「Ｂ」は、溶解可能なトリガ部材２８０の緩やかな侵食を開始することとなる。
【0093】
取り扱い構成要素３１０および３３０間の相対的回転に続いて、２つの取り扱い構成要素は互いに軸方向に引き出され得、カプセル２００’をカプセルアクセサリ装置３００’から取り外すことができる。カプセル２００’について、この状態が図１５ａおよび図１５ｂに描写されている。圧縮ばね２４０によってピストン２５０’上にかけられる負荷に起因して、流体ゲート制御要素２６０は、その第３の軸方向位置までわずかに遠位に移動されており、ここでは、溶解可能なトリガ部材２８０が遠位ハウジング部分２３０’の遠位端壁に当接し、圧縮ばね２４０の更なる拡張が防止される。大径近位フランジ２６２はその密封リップとともに、第１のバイパスセクション２３３とジェットノズル２９０’との間に軸方向に位置付けられている。ここで、カプセル２００’は、その摂取する準備が整った状態にある。
【0094】
患者がカプセル２００’を摂取した後、カプセルは胃領域を通って小腸内に移動する。溶解可能なトリガ部材２８０は、薬剤排出のための小腸内の所望の標的場所に従って、制御されたトリガリングで徐々に侵食されるように設計されている。ここでは、カプセル２００’は、溶解可能なトリガ部材２８０が、圧縮ばね２４０内に貯蔵された位置エネルギーが放出されるのに十分に侵食されている状態にある。したがって、混合薬剤製品の水圧は、流体ゲート制御要素２６０を、大径近位フランジ２６２がその密封リップとともにジェットノズル２９０’に対して軸方向かつ遠位に位置付けられる、その第４の軸方向位置および最終軸方向位置まで遠位に移動させる。したがって、第１の貯蔵部２３１内に存在する流体上昇水圧は、液体のジェット流をジェットノズル２９０’から下流に形成させ、腸壁の壁セクションに位置するＧＩ粘膜内層を貫通するのに十分な高速ジェット形成を引き起こし、粘膜内層内部の混合薬剤のデポ形成をもたらす。図１６ａおよび図１６ｂに描写されるように、カプセル２００’が、排出している状態の終わりにある状態では、ピストン２５０は完全に遠位に移動されており、全ての使用可能な量の混合薬剤製品が、ジェットノズル２９０’を通して排出されている。混合薬剤製品の送達後、カプセル２００’は消化管を通過し、その後、排泄されることが可能になる。
【0095】
例示的な実施形態の上記説明は、主に小腸における送達のための摂取可能なカプセルに関するものであるが、本発明は一般に、カプセル装置が混合薬剤製品の送達のために体腔内に位置付けられる、内腔挿入のためのカプセル装置に一般的な有用性を見出す。カプセル装置の非限定的な例としては、混合薬剤製品を胃内へ送達するためのカプセル装置が挙げられる。薬剤送達は、胃の内腔などの体腔の組織壁内で発生するように構成され得る。薬剤送達は、針などの送達部材を使用して、粘膜内層への液体ジェット貫通を提供するための液体のジェット流によって、または内腔内部、すなわち全身性放出のための噴霧によって実行され得る。
【0096】
例示的な実施形態の上記の説明では、異なる構成要素について説明された機能性を提供する異なる構造および手段を、本発明の概念が熟練した読者にとって明らかとなる程度まで説明してきた。異なる構成要素に対する詳細な構築および仕様は、本明細書に記載された方針に沿って当業者によって実行される通常の設計手順の対象であるとみなされる。
【図1】
【図2a】
【図2b】
【図3】
【図4a】
【図4b】
【図5a】
【図5b】
【図5c】
【図5d】
【図6a】
【図6b】
【図6c】
【図7】
【図8a】
【図8b】
【図9a】
【図9b】
【図9c】
【図9d】
【図10】
【図11a】
【図11b】
【図12a】
【図12b】
【図13a】
【図13b】
【図14a】
【図14b】
【図15a】
【図15b】
【図16a】
【図16b】
【国際調査報告】