特表2024-525361コンジュゲート分子／粒子の成分のモル質量値及びモル質量濃度値の計算
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-07-12
(54)【発明の名称】コンジュゲート分子／粒子の成分のモル質量値及びモル質量濃度値の計算
(51)【国際特許分類】
G01N 15/0205 20240101AFI20240705BHJP
G01N 21/49 20060101ALI20240705BHJP
B01D 15/34 20060101ALI20240705BHJP
【ＦＩ】
G01N15/0205
G01N21/49 Z
B01D15/34
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2023577986
(86)(22)【出願日】2022-06-18
(85)【翻訳文提出日】2024-02-02
(86)【国際出願番号】 US2022034121
(87)【国際公開番号】W WO2022266521
(87)【国際公開日】2022-12-22
(31)【優先権主張番号】17/352,253
(32)【優先日】2021-06-18
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】594035932
【氏名又は名称】ワイアット・テクノロジー・リミテッド・ライアビリティー・カンパニー
【氏名又は名称原語表記】ＷＹＡＴＴ ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ， ＬＬＣ
(74)【代理人】
【識別番号】110001195
【氏名又は名称】弁理士法人深見特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】チェン，ミシェル
(72)【発明者】
【氏名】サム，ダニエル
【テーマコード（参考）】
2G059
4D017
【Ｆターム（参考）】
2G059AA05
2G059BB04
2G059BB09
2G059EE02
2G059FF04
2G059GG01
2G059MM01
2G059MM14
4D017AA03
4D017AA07
4D017AA09
4D017BA04
4D017BA07
4D017DA03
(57)【要約】
本開示は、コンジュゲート分子／粒子の成分のモル質量値及びコンジュゲート分子／粒子のモル濃度値を計算するコンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品を説明する。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
コンピュータ実装方法であって、コンピュータシステムによって、非波長吸収分子／粒子について、示差屈折率（ｄＲＩ）検出器からのΔＲＩ値、波長吸収（ＵＶ）検出器からのΔＵＶ値、及び静的光散乱（ＳＬＳ）機器からの縮小レイリー比Ｒ（θ）値を受信することであって、
前記非波長吸収分子／粒子は、サイズ下限からサイズ上限までの範囲であり、分離デバイスによってサイズに従って分離される、ことと、
前記コンピュータシステムによって、前記ΔＲＩ値、前記ΔＵＶ値、及び前記Ｒ（θ）値に関して、前記非波長吸収分子／粒子の見かけの散乱消衰係数値ｓＥＣ、及び前記非波長吸収分子／粒子のモル質量値Ｍを計算することと、
前記コンピュータシステムによって、前記ｓＥＣ値及び前記Ｍ値を当てはめ式に当てはめる論理演算のセットを実行することと、を含み、
その結果、前記ｓＥＣ値と前記Ｍ値との間の相関をもたらし、
その結果、前記非波長吸収分子／粒子に対して、当てはめ関数ｓＥＣ＝ｆ（Ｍ）が得られる、方法。
【請求項2】
前記当てはめ式は、ｆ（Ｍ）＝（Ａ×Ｍ２）＋（Ｂ×Ｍ）、
ｆ（Ｍ）＝（Ａ×Ｍ）＋Ｂ、及び
以下の形式の多項式、
ｆ（Ｍ）＝Ａ０＋（Ａ１×Ｍ）＋（Ａ２×Ｍ２）＋（Ａ３×Ｍ３）＋．．．＋（ＡｎｘＭｎ）、
ここで、Ａは前記相関に関する第１の当てはめ定数であり、Ｂは前記相関に関する第２の当てはめ定数であり、
ここで、Ａ０，Ａ１，Ａ２，Ａ３，．．．，Ａｎは、前記相関に関する当てはめ定数である、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
前記コンピュータシステムによって、第２のｄＲＩ検出器から、コンジュゲート分子／粒子を含有する溶媒に対する前記コンジュゲート分子／粒子の第２のΔＲＩ値を受信することであって、前記コンジュゲート分子／粒子は、波長吸収成分及び非波長吸収成分を含み、第２の分離デバイスによってサイズに従って分離される、ことと、
前記コンピュータシステムによって、第２の波長吸収検出器から、前記コンジュゲート分子／粒子についての第２のΔＵＶ値を受信することと、
前記コンピュータシステムによって、第２のＳＬＳ機器から、前記コンジュゲート分子／粒子及び前記溶媒に関する第２の減少したレイリー比Ｒ（θ）値を受信することと、
前記コンピュータシステムによって、ｄｎ／ｄｃデータソースから、前記波長吸収成分のｄｎ／ｄｃ値ｄｎ／ｄｃ１、及び前記非波長吸収成分のｄｎ／ｄｃ値ｄｎ／ｄｃ２を受信することと、
前記コンピュータシステムによって、ａＥＣデータソースから、前記波長吸収成分についての吸収消衰係数（ａＥＣ）値α１を受信することと、
前記コンピュータシステムによって、Ｄデータソースから前記波長吸収成分の散乱補正係数値Ｄを受信することと、
前記コンピュータシステムによって、前記当てはめ関数ｓＥＣ＝ｆ（Ｍ）に対して、前記第２のΔＲＩ値、前記第２のΔＵＶ値、前記第２のＲ（θ）値、前記ｄｎ／ｄｃ１値、前記ｄｎ／ｄｃ２値、前記α１値、及び前記Ｄ値に対してコンジュゲート分析を行う論理演算のセットを実行することと、を更に含み、
その結果、前記波長吸収成分のモル質量値Ｍ１、前記非波長吸収成分のモル質量値Ｍ２、及び前記コンジュゲート分子／粒子のモル濃度値［ｃｏｎｊ］が得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項4】
コンジュゲート分析を前記実行することは、前記コンピュータシステムによって、前記第２のΔＲＩ値、前記第２のΔＵＶ値、前記第２のＲ（θ）値、前記ｄｎ／ｄｃ１値、前記ｄｎ／ｄｃ２値、前記α１値、前記Ｄ値、及び前記当てはめ関数ｓＥＣ＝ｆ（Ｍ）に関して、コンジュゲート分析方程式を同時に解く論理演算のセットを実行することを含み、
ここで、ｆ（Ｍ）＝ｆ（Ｍ１＋Ｍ２）であり、
その結果、前記Ｍ１値、前記Ｍ２値、及び前記［ｃｏｎｊ］値をもたらし、
前記コンジュゲート分析方程式は、
【数1】
【数2】
【数3】
【数4】
【数5】
【数6】
【数7】
式中、
ｃ１及びε１、ｓＥＣ値は、前記波長吸収成分に対応し、
ｃ２及びε２、ｓＥＣ値は、前記非波長吸収成分に対応し、
ｌは、前記第２の波長吸収検出器における経路長であり、
Ｋは、前記溶媒に対する前記第２のＳＬＳ機器の光学定数であり、
θは、前記第２のＳＬＳ機器における検出器の散乱角であり、
Ｐ（θ）は、前記コンジュゲート分子／粒子の散乱形状因子である、請求項３に記載の方法。
【請求項5】
前記コンピュータシステムによって、光散乱（ＬＳ）機器から、前記コンジュゲート分子／粒子のＬＳ測定値を受信することであって、前記ＬＳ測定値は、動的光散乱（ＤＬＳ）機器からのＤＬＳ測定値及び前記第２のＳＬＳ機器からのＳＬＳ測定値のうちの１つである、ことと、
前記コンピュータシステムによって、前記ＬＳ測定値に対して前記コンジュゲート分子／粒子の半径値を計算することと、を更に含む、請求項３に記載の方法。
【請求項6】
前記コンピュータシステムによって、前記Ｍ１値対前記計算された半径をディスプレイ上に表示することを更に含む、請求項５に記載の方法。
【請求項7】
前記コンピュータシステムによって、前記計算された半径に対応する前記Ｍ１値を、前記波長吸収成分のうちの１つの前記モル質量ＭＮＡで除算し、その結果、前記計算された半径に対応するＭ１／ＭＮＡ値を得ることと、前記コンピュータシステムによって、ディスプレイ上に、前記Ｍ１／ＭＮＡ値対前記計算された半径を表示することと、を更に含む、請求項５に記載の方法。
【請求項8】
前記コンピュータシステムによって、前記計算された半径に対応する、前記コンジュゲート分子／粒子の総質量に対する前記波長吸収成分の質量分率値、Ｆｗ＝Ｍ１／（Ｍ１＋Ｍ２）を計算することと、前記コンピュータシステムによって、ディスプレイ上に、前記計算されたＦｗ値対前記計算された半径を表示することと、を更に含む、請求項５に記載の方法。
【請求項9】
前記コンピュータシステムによって、前記計算された半径に対応する、前記コンジュゲート分子／粒子の有効密度値、ρ＝（Ｍ１＋Ｍ２）／（（４×Ｒ３×π）／３）を計算することと、前記コンピュータシステムによって、ディスプレイ上に、前記計算されたρ値対前記計算された半径を表示することと、を更に含む、請求項５に記載の方法。
【請求項10】
前記コンピュータシステムによって、ディスプレイ上に、前記Ｍ１値、前記Ｍ２値、及び前記［ｃｏｎｊ］値対溶出時間を表示することを更に含む、請求項３に記載の方法。
【請求項11】
前記非波長吸収分子／粒子は、前記コンジュゲート分子／粒子の前記非波長吸収成分を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項12】
前記非波長吸収分子／粒子の前記サイズ下限と前記サイズ上限との間の範囲は、少なくとも前記コンジュゲート分子／粒子のサイズ下限とサイズ上限との間の範囲を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項13】
前記非波長吸収分子／粒子の前記サイズ下限は２０ｎｍ（例えば、２５ｎｍ）であり、前記非波長吸収分子／粒子の前記サイズ上限は２００ｎｍ（例えば、５０ｎｍ）であり、前記非波長吸収分子／粒子は、脂質ナノ粒子を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項14】
前記非波長吸収分子／粒子の前記サイズ下限（ＭＷ）は５×１０５ｇ／ｍｏｌ（例えば、２×１０６ｇ／ｍｏｌ）であり、前記非波長吸収分子／粒子の前記サイズ上限（ＭＷ）は１×１０９ｇ／ｍｏｌ（例えば、１×１０８ｇ／ｍｏｌ）であり、前記非波長吸収分子／粒子は多糖類を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項15】
コンピュータ実装方法であって、前記コンピュータシステムによって、ｄＲＩ検出器から、コンジュゲート分子／粒子を含有する溶媒に対する前記コンジュゲート分子／粒子のΔＲＩ値を受信することであって、
前記コンジュゲート分子／粒子は、波長吸収成分及び非波長吸収成分を含み、分離デバイスによってサイズに従って分離される、ことと、
前記コンピュータシステムによって、波長吸収検出器から、前記コンジュゲート分子／粒子についてのΔＵＶ値を受信することと、
前記コンピュータシステムによって、ＳＬＳ機器から、前記コンジュゲート分子／粒子及び前記溶媒に関する減少したレイリー比Ｒ（θ）値を受信することと、
前記コンピュータシステムによって、ｄｎ／ｄｃデータソースから、前記波長吸収成分のｄｎ／ｄｃ値ｄｎ／ｄｃ１、及び前記非波長吸収成分のｄｎ／ｄｃ値ｄｎ／ｄｃ２を受信することと、
前記コンピュータシステムによって、ａＥＣデータソースから、前記波長吸収成分についての吸収消衰係数（ａＥＣ）値α１を受信することと、
前記コンピュータシステムによって、Ｄデータソースから前記波長吸収成分の散乱補正係数値Ｄを受信することと、
前記コンピュータシステムによって、ｆ（Ｍ）データソースから非波長吸収分子／粒子についての当てはめ関数、ｓＥＣ＝ｆ（Ｍ）を受信することであって、
前記非波長吸収分子／粒子は前記非波長吸収成分を含む、ことと、
前記コンピュータシステムによって、前記当てはめ関数ｓＥＣ＝ｆ（Ｍ）に対して、前記ΔＲＩ値、前記ΔＵＶ値、前記Ｒ（θ）値、前記ｄｎ／ｄｃ１値、前記ｄｎ／ｄｃ２値、前記α１値、及び前記Ｄ値に対してコンジュゲート分析を行う論理演算のセットを実行することと、
その結果、前記波長吸収成分のモル質量値Ｍ１、前記非波長吸収成分のモル質量値Ｍ２、及び前記コンジュゲート分子／粒子のモル濃度値［ｃｏｎｊ］が得られる、方法。
【請求項16】
前記コンピュータシステムによって、光散乱（ＬＳ）機器から、前記コンジュゲート分子／粒子のＬＳ測定値を受信することであって、前記ＬＳ測定値は、動的光散乱（ＤＬＳ）機器からのＤＬＳ測定値及び前記第２のＳＬＳ機器からのＳＬＳ測定値のうちの１つである、ことと、
前記コンピュータシステムによって、前記ＬＳ測定値に対して前記コンジュゲート分子／粒子の半径値を計算することと、を更に含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項17】
前記コンピュータシステムによって、前記Ｍ１値対前記計算された半径をディスプレイ上に表示することを更に含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項18】
前記コンピュータシステムによって、ディスプレイ上に、前記Ｍ１値、前記Ｍ２値、及び前記［ｃｏｎｊ］値対溶出時間を表示することを更に含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項19】
システムであって、メモリと、
前記メモリと通信するプロセッサであって、前記プロセッサは、
非波長吸収分子／粒子について、示差屈折率（ｄＲｉ）検出器からのΔＲＩ値、波長吸収（ＵＶ）検出器からのΔＵＶ値、及び静的光散乱（ＳＬＳ）機器からの縮小レイリー比Ｒ（θ）値を受信することであって、
前記非波長吸収分子／粒子は、サイズ下限からサイズ上限までの範囲であり、分離デバイス（例えば、ＦＦＦ、サイズ排除クロマトグラフィ）によってサイズ（例えば、半径）に従って分離される、ことと、
前記ΔＲＩ値、前記ΔＵＶ値、及び前記Ｒ（θ）値に関して、前記非波長吸収分子／粒子の見かけの散乱消衰係数値ｓＥＣ、及び前記非波長吸収分子／粒子のモル質量値Ｍを計算することと、
前記ｓＥＣ値及び前記Ｍ値を当てはめ式に当てはめる論理演算のセットを実行することであって、
その結果、前記ｓＥＣ値と前記Ｍ値との間の相関をもたらし、
その結果、前記非波長吸収分子／粒子に対して、当てはめ関数ｓＥＣ＝ｆ（Ｍ）が得られる、ことと、
第２のｄＲＩ検出器から、コンジュゲート分子／粒子を含有する溶媒に対する前記コンジュゲート分子／粒子の第２のΔＲＩ値を受信することであって、
前記コンジュゲート分子／粒子は、波長吸収成分及び
非波長吸収成分を含み、第２の分離デバイスによってサイズｙに従って分離される、ことと、
第２の波長吸収検出器から、前記コンジュゲート分子／粒子についての第２のΔＵＶ値を受信することと、
第２のＳＬＳ機器から、前記コンジュゲート分子／粒子及び前記溶媒に関する第２の減少したレイリー比Ｒ（θ）値を受信することと、
ｄｎ／ｄｃデータソースから、前記波長吸収成分のｄｎ／ｄｃ値ｄｎ／ｄｃ１、及び前記非波長吸収成分のｄｎ／ｄｃ値ｄｎ／ｄｃ２を受信することと、
ａＥＣデータソースから、前記波長吸収成分についての吸収消衰係数（ａＥＣ）値α１を受信することと、
Ｄデータソースから前記波長吸収成分の散乱補正係数値Ｄを受信することと、
前記当てはめ関数ｓＥＣ＝ｆ（Ｍ）に対して、前記第２のΔＲＩ値、前記第２のΔＵＶ値、前記第２のＲ（θ）値、前記ｄｎ／ｄｃ１値、前記ｄｎ／ｄｃ２値、前記α１値、及び前記Ｄ値に対してコンジュゲート分析を行う論理演算のセットを実行することであって、
その結果、前記波長吸収成分のモル質量値Ｍ１、前記非波長吸収成分のモル質量値Ｍ２、及び前記コンジュゲート分子／粒子のモル濃度値［ｃｏｎｊ］が得られる、ことと、を含む方法を実行するように構成されている、システム。
【請求項20】
プログラム命令が具現化されたコンピュータ可読記憶媒体を備えるコンピュータプログラム製品であって、前記プログラム命令は、プロセッサによって実行可能であり、前記プロセッサに、非波長吸収分子／粒子について、示差屈折率（ｄＲＩ）検出器からのΔＲＩ値、波長吸収（ＵＶ）検出器からのΔＵＶ値、及び静的光散乱（ＳＬＳ）機器からの縮小レイリー比Ｒ（θ）値を受信することであって、
前記非波長吸収分子／粒子は、サイズ下限からサイズ上限までの範囲であり、分離デバイスによってサイズに従って分離される、ことと、
前記ΔＲＩ値、前記ΔＵＶ値、及び前記Ｒ（θ）値に関して、前記非波長吸収分子／粒子の見かけの散乱消衰係数値ｓＥＣ、及び前記非波長吸収分子／粒子のモル質量値Ｍを計算することと、
前記ｓＥＣ値及び前記Ｍ値を当てはめ式に当てはめる論理演算のセットを実行することであって、
その結果、前記ｓＥＣ値と前記Ｍ値との間の相関をもたらし、
その結果、前記非波長吸収分子／粒子に対して、当てはめ関数ｓＥＣ＝ｆ（Ｍ）が得られる、ことと、
第２のｄＲＩ検出器から、コンジュゲート分子／粒子を含有する溶媒に対する前記コンジュゲート分子／粒子の第２のΔＲＩ値を受信することであって、
前記コンジュゲート分子／粒子は、波長吸収成分及び非波長吸収成分を含み、第２の分離デバイスによってサイズに従って分離される、ことと、
第２の波長吸収検出器から、前記コンジュゲート分子／粒子についての第２のΔＵＶ値を受信することと、
第２のＳＬＳ機器から、前記コンジュゲート分子／粒子及び前記溶媒に関する第２の減少したレイリー比Ｒ（θ）値を受信することと、
ｄｎ／ｄｃデータソースから、前記波長吸収成分のｄｎ／ｄｃ値ｄｎ／ｄｃ１、及び前記非波長吸収成分のｄｎ／ｄｃ値ｄｎ／ｄｃ２を受信することと、
ａＥＣデータソースから、前記波長吸収成分についての吸収消衰係数（ａＥＣ）値α１を受信することと、
Ｄデータソースから前記波長吸収成分の散乱補正係数値Ｄを受信することと、
前記当てはめ関数ｓＥＣ＝ｆ（Ｍ）に対して、前記第２のΔＲＩ値、前記第２のΔＵＶ値、前記第２のＲ（θ）値、前記ｄｎ／ｄｃ１値、前記ｄｎ／ｄｃ２値、前記α１値、及び前記Ｄ値に対してコンジュゲート分析を行う論理演算のセットを実行することであって、
その結果、前記波長吸収成分のモル質量値Ｍ１、前記非波長吸収成分のモル質量値Ｍ２、及び前記コンジュゲート分子／粒子のモル濃度値［ｃｏｎｊ］が得られる、ことと、を含む方法を実行させる、コンピュータプログラム製品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
優先権
本出願は、２０２１年６月１８日に出願された米国特許出願第１７／３５２，２５３号に対する優先権を主張する。
本出願は、２０２１年６月１８日に出願された米国特許出願第１７／３５２，２５３号に対する優先権を主張する。
【背景技術】
【0002】
本開示は、コンジュゲート分子／粒子に関し、より具体的には、コンジュゲート分子／粒子の成分のモル質量値及びコンジュゲート分子／粒子のモル濃度値の計算に関する。
【発明の概要】
【0003】
本開示は、コンジュゲート分子／粒子の成分のモル質量値及びコンジュゲート分子／粒子のモル濃度値を計算するコンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品を説明する。本開示は、コンジュゲート分子／粒子の成分のモル質量値及びコンジュゲート分子／粒子のモル濃度値を計算するコンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品を説明する。例示的な実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、（１）コンピュータシステムによって、非波長吸収分子／粒子について、示差屈折率（ｄＲｉ）検出器からのΔＲＩ値、波長吸収（ＵＶ）検出器からのΔＵＶ値、及び静的光散乱（ＳＬＳ）機器からの縮小レイリー比Ｒ（θ）値を受信することであって、非波長吸収分子／粒子は、サイズ下限からサイズ上限までの範囲であり、分離デバイスによってサイズに従って分離される、ことと、（２）コンピュータシステムによって、ΔＲＩ値、ΔＵＶ値、及びＲ（θ）値に関して、非波長吸収分子／粒子の見かけの散乱消衰係数値ｓＥＣ、及び非波長吸収分子／粒子のモル質量値Ｍを計算することと、（３）コンピュータシステムによって、ｓＥＣ値及びＭ値を当てはめ式に当てはめる論理演算のセットを実行することと、を含み、その結果、ｓＥＣ値とＭ値との間の相関をもたらし、その結果、非波長吸収分子／粒子に対して、当てはめ関数ｓＥＣ＝ｆ（Ｍ）が得られる。
【図面の簡単な説明】
【0004】
【図1A】例示的な実施形態によるフローチャートを示す。
【図1B】例示的な実施形態によるブロック図を示す。
【図2】一実施形態によるフローチャートを示す。
【図3A】一実施形態によるグラフを示す。
【図3B】一実施形態によるグラフを示す。
【図3C】一実施形態によるグラフを示す。
【図3D】一実施形態によるグラフを示す。
【図4A】一実施形態によるグラフを示す。
【図4B】一実施形態によるグラフを示す。
【図5A】一実施形態による機器を示す。
【図5B】一実施形態による機器を示す。
【図8】例示的な実施形態によるコンピュータシステムを示す。
【発明を実施するための形態】
【0005】
本開示は、コンジュゲート分子／粒子の成分のモル質量値及びコンジュゲート分子／粒子のモル濃度値を計算するコンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品を説明する。例示的な実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、（１）コンピュータシステムによって、非波長吸収分子／粒子について、示差屈折率（ｄＲｉ）検出器からのΔＲＩ値、波長吸収（ＵＶ）検出器からのΔＵＶ値、及び静的光散乱（ＳＬＳ）機器からの縮小レイリー比Ｒ（θ）値を受信することであって、非波長吸収分子／粒子は、サイズ下限からサイズ上限までの範囲であり、分離デバイスによってサイズに従って分離される、ことと、（２）コンピュータシステムによって、ΔＲＩ値、ΔＵＶ値、及びＲ（θ）値に関して、非波長吸収分子／粒子の見かけの散乱消衰係数値ｓＥＣ、及び非波長吸収分子／粒子のモル質量値Ｍを計算することと、（３）コンピュータシステムによって、ｓＥＣ値及びＭ値を当てはめ式に当てはめる論理演算のセットを実行することと、を含み、その結果、ｓＥＣ値とＭ値との間の相関をもたらし、その結果、非波長吸収分子／粒子に対して、当てはめ関数ｓＥＣ＝ｆ（Ｍ）が得られる。一実施形態では、ＳＬＳ機器及びｄＲＩ検出器からの測定値は、Ｍ値を決定するために使用され、ＵＶ検出器及びｄＲＩ検出器からの測定値は、ｓＥＣ値を決定するために使用される。例えば、ＳＬＳは、脂質ナノ粒子などの典型的な高分子量（ＭＷ）コンジュゲート分子／粒子のための多角度静的光散乱（ＭＡＬＳ）機器であり得る。一実施形態では、非波長吸収分子／粒子は、フィールドフローフラクショネータ（ＦＦＦ）又はサイズ排除クロマトグラフィシステムなどの分離デバイスによって、半径又は分子量に従ってサイズによって分離される。
【0006】
更なる実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、コンピュータシステムによって、データストア内に当てはめ関数を記憶することを更に含む。一実施形態では、当てはめ式は以下のうちの１つである：
ｆ（Ｍ）＝（Ａ×Ｍ２）＋（Ｂ×Ｍ）、
ｆ（Ｍ）＝（Ａ×Ｍ）＋Ｂ、及び
以下の形式の多項式、
ｆ（Ｍ）＝Ａ０＋（Ａ１×Ｍ）＋（Ａ２×Ｍ２）＋（Ａ３×Ｍ３）＋．．．＋（ＡｎｘＭｎ）、
ここで、Ａは相関に関する第１の当てはめ定数であり、Ｂは相関に関する第２の当てはめ定数であり、Ａ０，Ａ１，Ａ２，Ａ３，．．．，Ａｎは相関に関する当てはめ定数である。
ｆ（Ｍ）＝（Ａ×Ｍ２）＋（Ｂ×Ｍ）、
ｆ（Ｍ）＝（Ａ×Ｍ）＋Ｂ、及び
以下の形式の多項式、
ｆ（Ｍ）＝Ａ０＋（Ａ１×Ｍ）＋（Ａ２×Ｍ２）＋（Ａ３×Ｍ３）＋．．．＋（ＡｎｘＭｎ）、
ここで、Ａは相関に関する第１の当てはめ定数であり、Ｂは相関に関する第２の当てはめ定数であり、Ａ０，Ａ１，Ａ２，Ａ３，．．．，Ａｎは相関に関する当てはめ定数である。
【0007】
定義
粒子
粒子は、液体試料アリコートの成分であってもよい。このような粒子は、種々のタイプ及びサイズの分子、ナノ粒子、ウイルス様粒子、リポソーム、エマルジョン、細菌、及びコロイドであり得る。これらの粒子は、ナノメートルからミクロンのオーダーのサイズの範囲であり得る。
粒子
粒子は、液体試料アリコートの成分であってもよい。このような粒子は、種々のタイプ及びサイズの分子、ナノ粒子、ウイルス様粒子、リポソーム、エマルジョン、細菌、及びコロイドであり得る。これらの粒子は、ナノメートルからミクロンのオーダーのサイズの範囲であり得る。
【0008】
溶液中の高分子又は粒子種の分析
溶液中の高分子又は粒子種の分析は、適切な溶媒中で試料を調製し、次いで、そのアリコートを、試料内に含まれる異なる種の粒子がそれらの種々の成分に分離される液体クロマトグラフィ（ＬＣ）カラム又はフィールドフロー分別（ＦＦＦ）チャネルなどの分離システムに注入することによって達成され得る。一般にサイズ、質量、又はカラム親和性に基づいて分離されると、試料は、光散乱、屈折率、紫外線吸収、電気泳動移動度、及び粘度応答による分析に供され得る。
溶液中の高分子又は粒子種の分析は、適切な溶媒中で試料を調製し、次いで、そのアリコートを、試料内に含まれる異なる種の粒子がそれらの種々の成分に分離される液体クロマトグラフィ（ＬＣ）カラム又はフィールドフロー分別（ＦＦＦ）チャネルなどの分離システムに注入することによって達成され得る。一般にサイズ、質量、又はカラム親和性に基づいて分離されると、試料は、光散乱、屈折率、紫外線吸収、電気泳動移動度、及び粘度応答による分析に供され得る。
【0009】
光散乱
光散乱（ＬＳ）は、溶液中の高分子及び広範囲の粒子を特徴付けるための非侵襲的技術である。高分子の特徴付けに頻繁に使用される２つのタイプの光散乱検出は、静的光散乱及び動的光散乱である。
光散乱（ＬＳ）は、溶液中の高分子及び広範囲の粒子を特徴付けるための非侵襲的技術である。高分子の特徴付けに頻繁に使用される２つのタイプの光散乱検出は、静的光散乱及び動的光散乱である。
【0010】
動的光散乱
動的光散乱は、準弾性光散乱（ＱＥＬＳ）及び光子相関分光法（ＰＣＳ）としても知られている。ＤＬＳ実験では、高速光検出器を使用して散乱光信号の時間依存変動を測定する。ＤＬＳ測定は、分子又は粒子の拡散係数を決定し、これは次に、それらの流体力学的半径を計算するために使用することができる。
動的光散乱は、準弾性光散乱（ＱＥＬＳ）及び光子相関分光法（ＰＣＳ）としても知られている。ＤＬＳ実験では、高速光検出器を使用して散乱光信号の時間依存変動を測定する。ＤＬＳ測定は、分子又は粒子の拡散係数を決定し、これは次に、それらの流体力学的半径を計算するために使用することができる。
【0011】
静的光散乱
静的光散乱（ＳＬＳ）は、単一角度光散乱（ＳＡＬＳ）、二重角度光散乱（ＤＡＬＳ）、低角度光散乱（ＬＡＬＳ）、及び多角度光散乱（ＭＡＬＳ）などの様々な技術を含む。ＳＬＳ実験は、一般に、細い光線によって照射される溶液中の試料から散乱される光の絶対強度の測定を含む。このような測定は、多くの場合、適切なクラスの粒子／分子について、試料分子又は粒子のサイズ及び構造を決定するために使用され、試料濃度の知識と組み合わせた場合、重量平均モル質量の決定に使用される。更に、試料濃度の関数としての散乱光の強度の非線形性は、粒子間相互作用及び関連を測定するために使用され得る。
静的光散乱（ＳＬＳ）は、単一角度光散乱（ＳＡＬＳ）、二重角度光散乱（ＤＡＬＳ）、低角度光散乱（ＬＡＬＳ）、及び多角度光散乱（ＭＡＬＳ）などの様々な技術を含む。ＳＬＳ実験は、一般に、細い光線によって照射される溶液中の試料から散乱される光の絶対強度の測定を含む。このような測定は、多くの場合、適切なクラスの粒子／分子について、試料分子又は粒子のサイズ及び構造を決定するために使用され、試料濃度の知識と組み合わせた場合、重量平均モル質量の決定に使用される。更に、試料濃度の関数としての散乱光の強度の非線形性は、粒子間相互作用及び関連を測定するために使用され得る。
【0012】
多角度光散乱
多角度光散乱（ＭＡＬＳ）は、試料によって複数の角度に散乱された光を測定するためのＳＬＳ技術である。これは、分子がどのように光を散乱するかを検出することによって、溶液中の分子の絶対モル質量及び平均サイズの両方を決定するために使用される。レーザ光源からのコリメート光が最も頻繁に使用され、その場合、この技術は多角レーザ光散乱（ＭＡＬＬＳ）と呼ぶことができる。「多角度」という用語は、例えば、選択された特定の角度を含む範囲にわたって移動される単一の検出器、又は特定の角度位置に固定された検出器のアレイによって測定される、異なる離散角度における散乱光の検出を指す。
多角度光散乱（ＭＡＬＳ）は、試料によって複数の角度に散乱された光を測定するためのＳＬＳ技術である。これは、分子がどのように光を散乱するかを検出することによって、溶液中の分子の絶対モル質量及び平均サイズの両方を決定するために使用される。レーザ光源からのコリメート光が最も頻繁に使用され、その場合、この技術は多角レーザ光散乱（ＭＡＬＬＳ）と呼ぶことができる。「多角度」という用語は、例えば、選択された特定の角度を含む範囲にわたって移動される単一の検出器、又は特定の角度位置に固定された検出器のアレイによって測定される、異なる離散角度における散乱光の検出を指す。
【0013】
ＭＡＬＳ測定は、補助要素のセットを必要とする。それらの中で最も重要なのは、試料の領域を照射するコリメートされた又は集束された（通常、単色光のコリメートされたビームを生成するレーザ源からの）光ビームである。ビームは一般に測定面に垂直な平面偏光であるが、特に異方性粒子を調べる場合には他の偏光を使用してもよい。別の必要な要素は、測定される試料を保持するための光学セルである。あるいは、流動試料の測定を可能にする手段を組み込んだセルを使用してもよい。単一粒子の散乱特性を測定しようとする場合、周囲の検出器からほぼ等距離の点で光ビームを通してそのような粒子を１つずつ導入する手段を設けなければならない。
【0014】
ほとんどのＭＡＬＳベースの測定は、照射ビームが通過する中心に位置する試料から通常等距離に配置された検出器のセットを含む平面内で実行されるが、３次元バージョンも開発されており、この場合、検出器は球の表面上にあり、試料は、球の直径に沿って通過する入射光ビームの経路と交差するその中心を通過するように制御される。ＭＡＬＳ技術は、一般に、離散検出器のセットの出力から多重化データを順次収集する。ＭＡＬＳ光散乱光度計は、一般に複数の検出器を有する。
【0015】
ＭＡＬＳ検出器内の異なる検出器は、（ｉ）わずかに異なる量子効率及び異なる利得を有する場合があり、（ｉｉ）異なる幾何学的散乱体積を見る可能性があるので、各角度においてＭＡＬＳ検出器の光検出器によって捕捉された信号を正規化することが必要であり得る。これらの差を正規化しなければ、ＭＡＬＳ検出器の結果は、無意味であり、異なる検出器角度に対して不適切に重み付けされる可能性がある。
【0016】
濃度検出器
示差屈折率検出器
示差屈折率検出器（ｄＲＩ）、又は示差屈折計、又は屈折率検出器（ＲＩ又はＲＩＤ）は、溶媒に対する分析物の屈折率を測定する検出器である。それらは、高速液体クロマトグラフィ及びサイズ排除クロマトグラフィのための検出器としてしばしば使用される。ｄＲＩは、溶媒とは異なる屈折率を有するものを検出することができるが、感度が低いため、汎用検出器であると考えられている。光が１つの材料から出て別の材料に入るとき、光は曲がるか、又は屈折する。材料の屈折率は、光が入射するときにどれだけ曲がるかの尺度である。
示差屈折率検出器
示差屈折率検出器（ｄＲＩ）、又は示差屈折計、又は屈折率検出器（ＲＩ又はＲＩＤ）は、溶媒に対する分析物の屈折率を測定する検出器である。それらは、高速液体クロマトグラフィ及びサイズ排除クロマトグラフィのための検出器としてしばしば使用される。ｄＲＩは、溶媒とは異なる屈折率を有するものを検出することができるが、感度が低いため、汎用検出器であると考えられている。光が１つの材料から出て別の材料に入るとき、光は曲がるか、又は屈折する。材料の屈折率は、光が入射するときにどれだけ曲がるかの尺度である。
【0017】
示差屈折率検出器は、２つの部分を有するフローセルを含み、１つは試料用、１つは参照溶媒用である。ｄＲＩは、両方の成分の屈折率を測定する。溶媒のみが試料成分を通過する場合、両方の成分の測定された屈折率は同じであるが、分析物がフローセルを通過する場合、２つの測定された屈折率は異なる。この差はクロマトグラムにおいてピークとして現れる。示差屈折率検出器は、サイズ排除クロマトグラフィにおけるポリマー試料の分析のためにしばしば使用される。ｄＲＩは、試料の濃度値に対応する濃度検出器信号値を出力することができる。
【0018】
紫外－可視分光法
紫外－可視分光法又は紫外－可視分光光度法（ＵＶ－Ｖｉｓ又はＵＶ／Ｖｉｓ）は、紫外－可視スペクトル領域における吸収分光法又は反射分光法を指す。紫外－可視検出器／紫外－可視分光光度計は、可視及び隣接範囲内の光を使用し、可視範囲内の吸収又は反射率は、関与する化学物質の知覚色に直接影響を及ぼし、電磁スペクトルのこの領域では、原子及び分子が電子遷移を受ける。このような吸収分光法は、基底状態から励起状態への遷移を測定する。紫外－可視検出器／紫外－可視分光光度計は、試料を通過する光の強度を測定し（Ｉ）、これを、試料を通過する前の光の強度（ｄ）と比較し（Ｉｏ）、ここで、比Ｉ／Ｉｏは透過率と呼ばれ、通常はパーセンテージ（％Ｔ）として表される。吸光度Ａは、次式による透過率に基づく。
紫外－可視分光法又は紫外－可視分光光度法（ＵＶ－Ｖｉｓ又はＵＶ／Ｖｉｓ）は、紫外－可視スペクトル領域における吸収分光法又は反射分光法を指す。紫外－可視検出器／紫外－可視分光光度計は、可視及び隣接範囲内の光を使用し、可視範囲内の吸収又は反射率は、関与する化学物質の知覚色に直接影響を及ぼし、電磁スペクトルのこの領域では、原子及び分子が電子遷移を受ける。このような吸収分光法は、基底状態から励起状態への遷移を測定する。紫外－可視検出器／紫外－可視分光光度計は、試料を通過する光の強度を測定し（Ｉ）、これを、試料を通過する前の光の強度（ｄ）と比較し（Ｉｏ）、ここで、比Ｉ／Ｉｏは透過率と呼ばれ、通常はパーセンテージ（％Ｔ）として表される。吸光度Ａは、次式による透過率に基づく。
【0019】
Ａ＝－ｌｏｇ（％Ｔ／１００％）
ＵＶ－可視分光光度計はまた、反射率を測定するように構成されることができ、分光光度計は、試料から反射される光の強度（Ｉ）を測定し、それを参照材料から反射される光の強度（Ｉｏ）と比較し、比Ｉ／Ｉｏは、反射率と呼ばれ、通常、パーセンテージ（％Ｒ）として表される。紫外線吸収検出器は、試料の濃度値に対応する濃度検出器信号値を出力することができる。
ＵＶ－可視分光光度計はまた、反射率を測定するように構成されることができ、分光光度計は、試料から反射される光の強度（Ｉ）を測定し、それを参照材料から反射される光の強度（Ｉｏ）と比較し、比Ｉ／Ｉｏは、反射率と呼ばれ、通常、パーセンテージ（％Ｒ）として表される。紫外線吸収検出器は、試料の濃度値に対応する濃度検出器信号値を出力することができる。
【0020】
コンジュゲート分子／粒子の成分のモル質量値及びコンジュゲート分子／粒子のモル濃度値を計算する必要がある。
【0021】
図１Ａを参照すると、例示的な実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、コンピュータシステムによって、非波長吸収分子／粒子について、示差屈折率（ｄＲｉ）検出器からのΔＲＩ値、波長吸収（ＵＶ）検出器からのΔＵＶ値、及び静的光散乱（ＳＬＳ）機器からの縮小レイリー比Ｒ（θ）値を受信することであって、非波長吸収分子／粒子は、サイズ下限からサイズ上限までの範囲であり、分離デバイスによってサイズに従って分離される、動作１１０と、コンピュータシステムによって、ΔＲＩ値、ΔＵＶ値、及びＲ（θ）値に関して、非波長吸収分子／粒子の見かけの散乱消衰係数値ｓＥＣ、及び非波長吸収分子／粒子のモル質量値Ｍを計算する、動作１１２と、コンピュータシステムによって、ｓＥＣ値及びＭ値を当てはめ式に当てはめる論理演算のセットを実行する、動作１１４と、を実行するように構成されており、その結果、ｓＥＣ値とＭ値との間の相関をもたらし、その結果、非波長吸収分子／粒子に対して、当てはめ関数ｓＥＣ＝ｆ（Ｍ）が得られる。
【0022】
例示的な実施形態では、コンピュータシステムは、図８に示すコンピュータシステム８００などのスタンドアロンコンピュータシステム、コンピュータのうちの少なくともいくつかが、図８に示すコンピュータシステム８００などのコンピュータシステムである分散コンピュータのネットワーク、又は図８に示すコンピュータシステム８００などのクラウドコンピューティングノードサーバである。一実施形態において、コンピュータシステムは、コンジュゲート分子／粒子スクリプトの成分のモル質量値及びモル濃度値の計算を実行する図８に示されるようなコンピュータシステム８００、又は少なくとも方法１００の動作を実行するコンピュータソフトウェアアプリケーションである。一実施形態において、コンピュータシステムは、コンジュゲート分子／粒子スクリプトの成分のモル質量値及びモル濃度値の計算を実行する図８に示されるようなコンピュータシステム／サーバ８１２、又は少なくとも方法１００の動作を実行するコンピュータソフトウェアアプリケーションである。一実施形態において、コンピュータシステムは、コンジュゲート分子／粒子スクリプトの成分のモル質量値及びモル濃度値の計算を実行する図８に示されるような処理ユニット８１６、又は少なくとも方法１００の動作を実行するコンピュータソフトウェアアプリケーションである。一実施形態において、コンピュータシステムは、コンジュゲート分子／粒子スクリプトの成分のモル質量値及びモル濃度値の計算を実行する分析機器のプロセッサ、又は少なくとも方法１００の動作を実行するコンピュータソフトウェアアプリケーションである。
【0023】
一実施形態において、コンピュータシステムは、コンジュゲート分子／粒子スクリプトの成分のモル質量値及びモル濃度値の計算を実行する図８に示されるようなコンピュータシステム８００、又は少なくとも動作１１０、１１２及び１１４を実行するコンピュータソフトウェアアプリケーションである。一実施形態において、コンピュータシステムは、コンジュゲート分子／粒子スクリプトの成分のモル質量値及びモル濃度値の計算を実行する図８に示されるようなコンピュータシステム／サーバ８１２、又は少なくとも動作１１０、１１２及び１１４を実行するコンピュータソフトウェアアプリケーションである。一実施形態において、コンピュータシステムは、コンジュゲート分子／粒子スクリプトの成分のモル質量値及びモル濃度値を計算する図８に示されるような処理ユニット８１６、又は少なくとも動作１１０、１１２及び１１４を実行するコンピュータソフトウェアアプリケーションである。
【0024】
図１Ｂを参照すると、例示的な実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、受信機１２０、計算機１２２及びフィッタ１２４を含む。一実施形態では、受信機１２０は、非波長吸収分子／粒子１４６について、示差屈折率（ｄＲＩ）検出器１４０からのΔＲＩ値１３０、波長吸収（ＵＶ）検出器１４２からのΔＵＶ値１３２、及び静的光散乱（ＳＬＳ）機器１４４からの換算レイリー比Ｒ（θ）値１３４を受信するように構成され、非波長吸収分子／粒子１４６のサイズは、サイズ下限からサイズ上限までの範囲であり、分離デバイスによってサイズに従って分離される。一実施形態では、受信機１２０は、動作１１０を実行する、図８に示すコンピュータシステム８００などのコンピュータシステムを含む。一実施形態では、受信機１２０は、動作１１０を実行する、図８に示すコンピュータシステム／サーバ８１２などのコンピュータシステムを含む。一実施形態では、受信機１２０は、動作１１０を実行する、図８に示す処理ユニット８１６などのコンピュータシステムを含む。一実施形態では、受信機１２０は、コンピュータシステムが動作１１０を実行するように、図８に示すコンピュータシステム８００などのコンピュータシステム上で実行されるコンピュータソフトウェアとして実装される。一実施形態では、受信機１２０は、コンピュータシステムが動作１１０を実行するように、図８に示すコンピュータシステム／サーバ８１２などのコンピュータシステム上で実行されるコンピュータソフトウェアとして実装される。一実施形態では、受信機１２０は、コンピュータシステムが動作１１０を実行するように、図８に示す処理ユニット８１６などのコンピュータシステム上で実行されるコンピュータソフトウェアとして実装される。一実施形態において、受信機１２０は、受信機１２０のプロセッサ上で実行されるコンピュータソフトウェアとして動作１１０を実行する。
【0025】
一実施形態では、計算機１２２は、ΔＲＩ値１３０、ΔＵＶ値１３２、及びＲ（θ）値１３４に関して、非波長吸収分子／粒子１５０の見かけの散乱消衰係数値１６０（ｓＥＣ）、及び非波長吸収分子／粒子１５０のモル質量値１６２（Ｍ）を計算するように構成される。一実施形態では、計算機１２２は、動作１１２を実行する、図８に示すコンピュータシステム８００などのコンピュータシステムを含む。一実施形態では、計算機１２２は、動作１１２を実行する、図８に示すコンピュータシステム／サーバ８１２などのコンピュータシステムを含む。一実施形態では、計算機１２２は、動作１１２を実行する、図８に示す処理ユニット８１６などのコンピュータシステムを含む。一実施形態では、計算機１２２は、コンピュータシステムが動作１１２を実行するように、図８に示すコンピュータシステム８００などのコンピュータシステム上で実行されるコンピュータソフトウェアとして実装される。一実施形態では、計算機１２２は、コンピュータシステムが動作１１２を実行するように、図８に示すコンピュータシステム／サーバ８１２などのコンピュータシステム上で実行されるコンピュータソフトウェアとして実装される。一実施形態では、計算機１２２は、コンピュータシステムが動作１１２を実行するように、図８に示す処理ユニット８１６などのコンピュータシステム上で実行されるコンピュータソフトウェアとして実装される。一実施形態において、計算機１２２は、計算機１２２のプロセッサ上で実行されるコンピュータソフトウェアとして動作１１２を実行する。
【0026】
一実施形態では、フィッタ１２４は、ｓＥＣ値１６０及びＭ値１６２を当てはめ式に当てはめる論理演算のセットを実行するように構成され、ｓＥＣ値１６０とＭ値１６２との間の相関１７０をもたらし、その結果、非波長吸収分子／粒子１５０についての当てはめ関数１７２、ｓＥＣ＝ｆ（Ｍ）が得られる。一実施形態では、フィッタ１２４は、動作１１４を実行する、図８に示すコンピュータシステム８００などのコンピュータシステムを含む。一実施形態では、フィッタ１２４は、動作１１４を実行する、図８に示すコンピュータシステム／サーバ８１２などのコンピュータシステムを含む。一実施形態では、フィッタ１２４は、動作１１４を実行する、図８に示す処理ユニット８１６などのコンピュータシステムを含む。一実施形態では、フィッタ１２４は、コンピュータシステムが動作１１４を実行するように、図８に示すコンピュータシステム８００などのコンピュータシステム上で実行されるコンピュータソフトウェアとして実装される。一実施形態では、フィッタ１２４は、コンピュータシステムが動作１１４を実行するように、図８に示すコンピュータシステム／サーバ８１２などのコンピュータシステム上で実行されるコンピュータソフトウェアとして実装される。一実施形態では、フィッタ１２４は、コンピュータシステムが動作１１４を実行するように、図８に示す処理ユニット８１６などのコンピュータシステム上で実行されるコンピュータソフトウェアとして実装される。一実施形態において、フィッタ１２４は、フィッタ１２４のプロセッサ上で実行されるコンピュータソフトウェアとして動作１１４を実行する。
【0027】
モル質量値及びモル濃度値の計算
更なる実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は更に、（ａ）コンピュータシステムによって、第２のｄＲＩ検出器から、コンジュゲート分子／粒子を含有する溶媒に対するコンジュゲート分子／粒子の第２のΔＲＩ値を受信することであって、コンジュゲート分子／粒子は、波長吸収成分及び非波長吸収成分を含み、第２の分離デバイスによってサイズに従って分離される、ことと、（ｂ）コンピュータシステムによって、第２の波長吸収検出器から、コンジュゲート分子／粒子についての第２のΔＵＶ値を受信することと、（ｃ）コンピュータシステムによって、第２のＳＬＳ機器から、コンジュゲート分子／粒子及び溶媒に関する第２の減少したレイリー比Ｒ（θ）値を受信することと、（ｄ）コンピュータシステムによって、ｄｎ／ｄｃデータソースから、波長吸収成分のｄｎ／ｄｃ値ｄｎ／ｄｃ１、及び非波長吸収成分のｄｎ／ｄｃ値ｄｎ／ｄｃ２を受信することと、（ｅ）コンピュータシステムによって、ａＥＣデータソースから、波長吸収成分についての吸収消衰係数（ａＥＣ）値α１を受信することと、（ｆ）コンピュータシステムによって、Ｄデータソースから波長吸収成分の散乱補正係数値Ｄを受信することと、（ｇ）コンピュータシステムによって、当てはめ関数ｓＥＣ＝ｆ（Ｍ）に対して、第２のΔＲＩ値、第２のΔＵＶ値、第２のＲ（θ）値、ｄｎ／ｄｃ１値、ｄｎ／ｄｃ２値、α１値、及びＤ値に対してコンジュゲート分析を行う論理演算のセットを実行することと、を更に含み、その結果、波長吸収成分のモル質量値Ｍ１、非波長吸収成分のモル質量値Ｍ２、及びコンジュゲート分子／粒子のモル濃度値［ｃｏｎｊ］が得られる。一実施形態では、コンジュゲート分子／粒子は、フィールドフローフラクショネータ（ＦＦＦ）又はサイズ排除クロマトグラフィシステムなどの分離デバイスによって、半径又は分子量に従ってサイズによって分離される。一実施形態では、第２のｄＲＩ検出器はｄＲＩ検出器１４０である。一実施形態では、第２のＵＶ検出器はＵＶ検出器１４２である。一実施形態において、第２のＳＬＳ機器は、ＳＬＳ機器１４４である。例えば、第２のＳＬＳは、脂質ナノ粒子などの典型的な高ＭＷコンジュゲート分子／粒子のためのＭＡＬＳ機器であり得る。
更なる実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は更に、（ａ）コンピュータシステムによって、第２のｄＲＩ検出器から、コンジュゲート分子／粒子を含有する溶媒に対するコンジュゲート分子／粒子の第２のΔＲＩ値を受信することであって、コンジュゲート分子／粒子は、波長吸収成分及び非波長吸収成分を含み、第２の分離デバイスによってサイズに従って分離される、ことと、（ｂ）コンピュータシステムによって、第２の波長吸収検出器から、コンジュゲート分子／粒子についての第２のΔＵＶ値を受信することと、（ｃ）コンピュータシステムによって、第２のＳＬＳ機器から、コンジュゲート分子／粒子及び溶媒に関する第２の減少したレイリー比Ｒ（θ）値を受信することと、（ｄ）コンピュータシステムによって、ｄｎ／ｄｃデータソースから、波長吸収成分のｄｎ／ｄｃ値ｄｎ／ｄｃ１、及び非波長吸収成分のｄｎ／ｄｃ値ｄｎ／ｄｃ２を受信することと、（ｅ）コンピュータシステムによって、ａＥＣデータソースから、波長吸収成分についての吸収消衰係数（ａＥＣ）値α１を受信することと、（ｆ）コンピュータシステムによって、Ｄデータソースから波長吸収成分の散乱補正係数値Ｄを受信することと、（ｇ）コンピュータシステムによって、当てはめ関数ｓＥＣ＝ｆ（Ｍ）に対して、第２のΔＲＩ値、第２のΔＵＶ値、第２のＲ（θ）値、ｄｎ／ｄｃ１値、ｄｎ／ｄｃ２値、α１値、及びＤ値に対してコンジュゲート分析を行う論理演算のセットを実行することと、を更に含み、その結果、波長吸収成分のモル質量値Ｍ１、非波長吸収成分のモル質量値Ｍ２、及びコンジュゲート分子／粒子のモル濃度値［ｃｏｎｊ］が得られる。一実施形態では、コンジュゲート分子／粒子は、フィールドフローフラクショネータ（ＦＦＦ）又はサイズ排除クロマトグラフィシステムなどの分離デバイスによって、半径又は分子量に従ってサイズによって分離される。一実施形態では、第２のｄＲＩ検出器はｄＲＩ検出器１４０である。一実施形態では、第２のＵＶ検出器はＵＶ検出器１４２である。一実施形態において、第２のＳＬＳ機器は、ＳＬＳ機器１４４である。例えば、第２のＳＬＳは、脂質ナノ粒子などの典型的な高ＭＷコンジュゲート分子／粒子のためのＭＡＬＳ機器であり得る。
【0028】
一実施形態では、ｄｎ／ｄｃデータソースは、ユーザ入力、データベース、及びデータ記憶デバイスのうちの少なくとも１つである。一実施形態では、ａＥＣデータソースは、ユーザ入力、データベース、及びデータ記憶デバイスのうちの少なくとも１つである。一実施形態では、Ｄデータソースは、ユーザ入力、データベース、及びデータ記憶デバイスのうちの少なくとも１つである。
【0029】
図２を参照すると、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は更に、コンピュータシステムによって、第２のｄＲＩ検出器から、コンジュゲート分子／粒子を含有する溶媒に対するコンジュゲート分子／粒子の第２のΔＲＩ値を受信することであって、コンジュゲート分子／粒子は、波長吸収成分及び非波長吸収成分を含み、第２の分離デバイスによってサイズに従って分離される、動作２１０と、コンピュータシステムによって、第２の波長吸収検出器から、コンジュゲート分子／粒子についての第２のΔＵＶ値を受信する動作２１２と、コンピュータシステムによって、第２のＳＬＳ機器から、コンジュゲート分子／粒子及び溶媒に関する第２の減少したレイリー比Ｒ（θ）値を受信する動作２１４と、コンピュータシステムによって、ｄｎ／ｄｃデータソースから、波長吸収成分のｄｎ／ｄｃ値ｄｎ／ｄｃ１、及び非波長吸収成分のｄｎ／ｄｃ値ｄｎ／ｄｃ２を受信する動作２１６と、コンピュータシステムによって、ａＥＣデータソースから、波長吸収成分についての吸収消衰係数（ａＥＣ）値α１を受信する動作２１８と、コンピュータシステムによって、Ｄデータソースから波長吸収成分の散乱補正係数値Ｄを受信する動作２２０と、コンピュータシステムによって、当てはめ関数ｓＥＣ＝ｆ（Ｍ）に対して、第２のΔＲＩ値、第２のΔＵＶ値、第２のＲ（θ）値、ｄｎ／ｄｃ１値、ｄｎ／ｄｃ２値、α１値、及びＤ値に対してコンジュゲート分析を行う論理演算のセットを実行する動作２２２と、を実行するように構成されており、その結果、波長吸収成分のモル質量値Ｍ１、非波長吸収成分のモル質量値Ｍ２、及びコンジュゲート分子／粒子のモル濃度値［ｃｏｎｊ］が得られる。
【0030】
一実施形態において、コンピュータシステムは、コンジュゲート分子／粒子スクリプトの成分のモル質量値及びモル濃度値の計算を実行する図８に示されるようなコンピュータシステム８００、又は少なくとも方法２００の動作を実行するコンピュータソフトウェアアプリケーションである。一実施形態において、コンピュータシステムは、図８に示されるようなコンピュータシステム／サーバ８１２であり、少なくとも方法２００の動作を実行する、コンジュゲート分子／粒子スクリプト又はコンピュータソフトウェアアプリケーションの成分のモル質量値及びモル濃度値の計算を実行する。一実施形態では、コンピュータシステムは、少なくとも方法２００の動作を実行するコンジュゲート分子／粒子スクリプト又はコンピュータソフトウェアアプリケーションの成分のモル質量値及びモル濃度値の計算を実行する、図８に示すような処理ユニット８１６である。一実施形態では、コンピュータシステムは、分析機器のプロセッサであり、少なくとも方法２００の動作を実行するスクリプト又はコンピュータソフトウェアアプリケーションのコンジュゲート分子／粒子の成分のモル質量値及びモル濃度値の計算を実行する。
【0031】
一実施形態において、コンピュータシステムは、コンジュゲート分子／粒子スクリプトの成分のモル質量値及びモル濃度値の計算を実行する図８に示されるようなコンピュータシステム８００、又は少なくとも動作２１０、２１２、２１４、２１６、２１８、２２０、及び２２２を実行するコンピュータソフトウェアアプリケーションである。一実施形態において、コンピュータシステムは、コンジュゲート分子／粒子スクリプトの成分のモル質量値及びモル濃度値の計算を実行する図８に示されるようなコンピュータシステム／サーバ８１２、又は少なくとも動作２１０、２１２、２１４、２１６、２１８、２２０、及び２２２を実行するコンピュータソフトウェアアプリケーションである。一実施形態において、コンピュータシステムは、コンジュゲート分子／粒子スクリプトの成分のモル質量値及びモル濃度値を計算する図８に示されるような処理ユニット８１６、又は少なくとも動作２１０、２１２、２１４、２１６、２１８、２２０、及び２２２を実行するコンピュータソフトウェアアプリケーションである。
【0032】
コンジュゲート分析の実行
一実施形態では、共役分析を実行することは、コンピュータシステムによって、第２のΔＲＩ値、第２のΔＵＶ値、第２のＲ（θ）値、ｄｎ／ｄｃ１値、ｄｎ／ｄｃ２値、α１値、Ｄ値、及び当てはめ関数ｓＥＣ＝ｆ（Ｍ）に関して、コンジュゲート分析方程式を同時に解く論理演算のセットを実行することを含み、ここで、ｆ（Ｍ）＝ｆ（Ｍ１＋Ｍ２）であり、その結果、Ｍ１値、Ｍ２値、及び［ｃｏｎｊ］値をもたらし、コンジュゲート分析方程式は、
一実施形態では、共役分析を実行することは、コンピュータシステムによって、第２のΔＲＩ値、第２のΔＵＶ値、第２のＲ（θ）値、ｄｎ／ｄｃ１値、ｄｎ／ｄｃ２値、α１値、Ｄ値、及び当てはめ関数ｓＥＣ＝ｆ（Ｍ）に関して、コンジュゲート分析方程式を同時に解く論理演算のセットを実行することを含み、ここで、ｆ（Ｍ）＝ｆ（Ｍ１＋Ｍ２）であり、その結果、Ｍ１値、Ｍ２値、及び［ｃｏｎｊ］値をもたらし、コンジュゲート分析方程式は、
【0033】
【数1】
【0034】
【数2】
【0035】
【数3】
【0036】
【数4】
【0037】
【数5】
【0038】
【数6】
【0039】
【数7】
【0040】
ｃ１及びε１、ｓＥＣ値は、波長吸収成分に対応し、ｃ２及びε２、ｓＥＣ値は、非波長吸収成分に対応し、ｌは、第２の波長吸収検出器における経路長であり、Ｋは、溶媒に対する第２のＳＬＳ機器の光学定数であり、θは、第２のＳＬＳ機器における検出器の散乱角であり、Ｐ（θ）は、コンジュゲート分子／粒子の散乱形状因子である。
【0041】
一実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、コンピュータシステムによって、第２のΔＲＩ値、第２のΔＵＶ値、第２のＲ（θ）値、ｄｎ／ｄｃ１値、ｄｎ／ｄｃ２値、α１値、Ｄ値、及び当てはめ関数ｓＥＣ＝ｆ（Ｍ）に関して、コンジュゲート分析方程式を同時に解く論理演算のセットを実行するように構成されており、ここで、ｆ（Ｍ）＝ｆ（Ｍ１＋Ｍ２）であり、その結果、Ｍ１値、Ｍ２値、及び［ｃｏｎｊ］値をもたらし、コンジュゲート分析方程式は、
【0042】
【数8】
【0043】
【数9】
【0044】
【数10】
【0045】
【数11】
【0046】
【数12】
【0047】
【数13】
【0048】
【数14】
【0049】
ｃ１及びε１、ｓＥＣ値は、波長吸収成分に対応し、ｃ２及びε２、ｓＥＣ値は、非波長吸収成分に対応し、ｌは、第２の波長吸収検出器における経路長であり、Ｋは、溶媒に対する第２のＳＬＳ機器の光学定数であり、θは、第２のＳＬＳ機器における検出器の散乱角であり、Ｐ（θ）は、コンジュゲート分子／粒子の散乱形状因子である。
【0050】
結果の表示
更なる実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、（ａ）コンピュータシステムによって、光散乱（ＬＳ）機器から、コンジュゲート分子／粒子のＬＳ測定値を受信することであって、ＬＳ測定値は、動的光散乱（ＤＬＳ）機器からのＤＬＳ測定値及び第２のＳＬＳ機器からのＳＬＳ測定値のうちの１つである、ことと、（ｂ）コンピュータシステムによって、ＬＳ測定値に対してコンジュゲート分子／粒子の半径値を計算することと、を更に含む。一実施形態では、第２のＳＬＳ機器はＭＡＬＳ機器である。
更なる実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、（ａ）コンピュータシステムによって、光散乱（ＬＳ）機器から、コンジュゲート分子／粒子のＬＳ測定値を受信することであって、ＬＳ測定値は、動的光散乱（ＤＬＳ）機器からのＤＬＳ測定値及び第２のＳＬＳ機器からのＳＬＳ測定値のうちの１つである、ことと、（ｂ）コンピュータシステムによって、ＬＳ測定値に対してコンジュゲート分子／粒子の半径値を計算することと、を更に含む。一実施形態では、第２のＳＬＳ機器はＭＡＬＳ機器である。
【0051】
一実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、コンピュータシステムによって、光散乱（ＬＳ）機器から、コンジュゲート分子／粒子のＬＳ測定値を受信することであって、ＬＳ測定値は、動的光散乱（ＤＬＳ）機器からのＤＬＳ測定値及び第２のＳＬＳ機器からのＳＬＳ測定値のうちの１つである、動作と、コンピュータシステムによって、ＬＳ測定値に対してコンジュゲート分子／粒子の半径値を計算する動作と、を実行するように構成されている。一実施形態では、第２のＳＬＳ機器はＭＡＬＳ機器である。
【0052】
Ｍ１値の表示
更なる実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、コンピュータシステムによって、Ｍ１値対計算された半径をディスプレイ上に表示するステップを更に含む。一実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、コンピュータシステムによって、Ｍ１値対計算された半径をディスプレイ上に表示する動作を実行するように構成される。一実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、コンピュータシステムによって、図３Ａに示されるように、粒子についてのＭ１値対計算された半径を表示することを更に含む。図３Ａは、ＭＡＬＳ又はＤＬＳ検出器のいずれかを使用して、ＬＮＰ－ＮＡコンジュゲートの測定半径に対してプロットされた、ＬＮＰ分析から得られた核酸（ＮＡ）のモル質量を示す。
更なる実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、コンピュータシステムによって、Ｍ１値対計算された半径をディスプレイ上に表示するステップを更に含む。一実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、コンピュータシステムによって、Ｍ１値対計算された半径をディスプレイ上に表示する動作を実行するように構成される。一実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、コンピュータシステムによって、図３Ａに示されるように、粒子についてのＭ１値対計算された半径を表示することを更に含む。図３Ａは、ＭＡＬＳ又はＤＬＳ検出器のいずれかを使用して、ＬＮＰ－ＮＡコンジュゲートの測定半径に対してプロットされた、ＬＮＰ分析から得られた核酸（ＮＡ）のモル質量を示す。
【0053】
更なる実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、コンピュータシステムによって、ディスプレイ上に、Ｍ１値対総モル質量値Ｍ１＋Ｍ２を表示することを更に含む。一実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、コンピュータシステムによって、ディスプレイ上に、高分子についてのＭ１値対総モル質量値Ｍ１＋Ｍ２を表示することを更に含む。一実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、コンピュータシステムによって、ディスプレイ上にＭ１値対総モル質量値Ｍ１＋Ｍ２を表示する動作を実行するように構成される。
【0054】
更なる実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、（ａ）コンピュータシステムによって、計算された半径に対応するＭ１値を、波長吸収成分のうちの１つのモル質量ＭＮＡで除算し、その結果、計算された半径に対応するＭ１／ＭＮＡ値を得ることと、コンピュータシステムによって、ディスプレイ上に、Ｍ１／ＭＮＡ値対計算された半径を表示することと、を更に含む。一実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、コンピュータシステムによって、計算された半径に対応するＭ１値を、波長吸収成分のうちの１つのモル質量ＭＮＡで除算し、その結果、計算された半径に対応するＭ１／ＭＮＡ値を得る動作と、コンピュータシステムによって、ディスプレイ上に、Ｍ１／ＭＮＡ値対計算された半径を表示する動作と、を実行するように構成されている。
【0055】
更なる実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、（ａ）コンピュータシステムによって、計算された半径に対応するＭ１値を、波長吸収成分のうちの１つのモル質量ＭＮＡで除算し、その結果、分子（例えば、脂質ナノ粒子）についての計算された半径に対応するＭ１／ＭＮＡ値を得ることと、（ｂ）コンピュータシステムによって、ディスプレイ上に、図３Ｂに示すように、分子についてのＭ１／ＭＮＡ値対計算された半径を表示することと、を更に含む。図３Ｂは、ＭＡＬＳ又はＤＬＳ検出器のいずれかを使用して、ＬＮＰ－ＮＡコンジュゲートの測定された半径に対してプロットされた、測定されたＮＡモル質量を１つのＮＡ分子のモル質量で除算することによって得られた核酸（ＮＡ）の数を示す。
【0056】
質量分率値の表示
更なる実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、（ａ）コンピュータシステムによって、計算された半径に対応する、コンジュゲート分子／粒子の総質量に対する波長吸収成分の質量分率値、Ｆｗ＝Ｍ１／（Ｍ１＋Ｍ２）を計算することと、（ｂ）コンピュータシステムによって、ディスプレイ上に、計算されたＦｗ値対計算された半径を表示することと、を更に含む。一実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、コンピュータシステムによって、計算された半径に対応する、コンジュゲート分子／粒子の総質量に対する波長吸収成分の質量分率値、Ｆｗ＝Ｍ１／（Ｍ１＋Ｍ２）を計算する動作と、コンピュータシステムによって、ディスプレイ上に、計算されたＦｗ値対計算された半径を表示する動作とを実行するように構成されている。
更なる実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、（ａ）コンピュータシステムによって、計算された半径に対応する、コンジュゲート分子／粒子の総質量に対する波長吸収成分の質量分率値、Ｆｗ＝Ｍ１／（Ｍ１＋Ｍ２）を計算することと、（ｂ）コンピュータシステムによって、ディスプレイ上に、計算されたＦｗ値対計算された半径を表示することと、を更に含む。一実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、コンピュータシステムによって、計算された半径に対応する、コンジュゲート分子／粒子の総質量に対する波長吸収成分の質量分率値、Ｆｗ＝Ｍ１／（Ｍ１＋Ｍ２）を計算する動作と、コンピュータシステムによって、ディスプレイ上に、計算されたＦｗ値対計算された半径を表示する動作とを実行するように構成されている。
【0057】
一実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、コンピュータシステムによって、計算された半径に対応する、コンジュゲート分子／粒子の総質量に対する波長吸収成分の質量分率値、Ｆｗ＝Ｍ１／（Ｍ１＋Ｍ２）を計算することと、（ｂ）コンピュータシステムによって、ディスプレイ上に、図３Ｃに示すように、粒子についての計算されたＦｗ値対計算された半径を表示することと、を更に含む。図３Ｃは、ＬＮＰ－ＮＡコンジュゲートに対するＮＡのモル質量比として定義される核酸（ＮＡ）重量分率を、ＭＡＬＳ又はＤＬＳ検出器のいずれかを使用してコンジュゲートの測定半径に対してプロットした図である。
【0058】
更なる実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、コンピュータシステムによって、ディスプレイ上に、計算されたＦｗ値対総モル質量値Ｍ１＋Ｍ２を表示することを更に含む。一実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、コンピュータシステムによって、ディスプレイ上に計算されたＦｗ値対総モル質量値Ｍ１＋Ｍ２を表示する動作を実行するように構成される。一実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、コンピュータシステムによって、ディスプレイ上に、高分子についての計算されたＦｗ値対総モル質量値Ｍ１＋Ｍ２を表示することを更に含む。
【0059】
濃度値の表示
更なる実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、（ａ）コンピュータシステムによって、計算された半径に対応する、コンジュゲート分子／粒子の有効密度値、ρ＝（Ｍ１＋Ｍ２）／（（４×Ｒ３×π）／３）を計算することと、（ｂ）コンピュータシステムによって、ディスプレイ上に、計算されたρ値対計算された半径を表示することと、を更に含む。一実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、コンピュータシステムによって、計算された半径に対応する、コンジュゲート分子／粒子の有効密度値、ρ＝（Ｍ１＋Ｍ２）／（（４×Ｒ３×π）／３）を計算する動作と、コンピュータシステムによって、ディスプレイ上に、計算されたρ値対計算された半径を表示する動作と、を実行するように構成されている。
更なる実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、（ａ）コンピュータシステムによって、計算された半径に対応する、コンジュゲート分子／粒子の有効密度値、ρ＝（Ｍ１＋Ｍ２）／（（４×Ｒ３×π）／３）を計算することと、（ｂ）コンピュータシステムによって、ディスプレイ上に、計算されたρ値対計算された半径を表示することと、を更に含む。一実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、コンピュータシステムによって、計算された半径に対応する、コンジュゲート分子／粒子の有効密度値、ρ＝（Ｍ１＋Ｍ２）／（（４×Ｒ３×π）／３）を計算する動作と、コンピュータシステムによって、ディスプレイ上に、計算されたρ値対計算された半径を表示する動作と、を実行するように構成されている。
【0060】
一実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、（ａ）コンピュータシステムによって、計算された半径に対応する、コンジュゲート分子／粒子の有効密度値、ρ＝（Ｍ１＋Ｍ２）／（（４×Ｒ３×π）／３）を計算することと、（ｂ）コンピュータシステムによって、ディスプレイ上に、図３Ｄに示すように、粒子についての計算されたρ値対計算された半径を表示することと、を更に含む。図３Ｄは、ＭＡＬＳ又はＤＬＳ検出器のいずれかを使用して測定されたＬＮＰ－ＮＡコンジュゲートの半径に対してプロットされた、ＬＮＰ－ＮＡコンジュゲートの総モル質量及び半径から計算されたＬＮＰ－ＮＡの密度を示す。
【0061】
更なる実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、コンピュータシステムによって、ディスプレイ上に、計算されたρ値対総モル質量値Ｍ１＋Ｍ２を表示することを更に含む。一実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、コンピュータシステムによって、ディスプレイ上に計算されたρ値対総モル質量値Ｍ１＋Ｍ２を表示する動作を実行するように構成される。一実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、コンピュータシステムによって、ディスプレイ上に、高分子についての計算されたρ値対総モル質量値Ｍ１＋Ｍ２を表示することを更に含む。
【0062】
Ｍ１値、Ｍ２値、及び［ｃｏｎｊ］値の表示
更なる実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、コンピュータシステムによって、ディスプレイ上に、Ｍ１値、Ｍ２値、及び［ｃｏｎｊ］値対溶出時間を表示することを更に含む。一実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、コンピュータシステムによって、ディスプレイ上に、Ｍ１値、Ｍ２値、及び［ｃｏｎｊ］値対溶出時間を表示する動作を実行するように構成されている。
更なる実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、コンピュータシステムによって、ディスプレイ上に、Ｍ１値、Ｍ２値、及び［ｃｏｎｊ］値対溶出時間を表示することを更に含む。一実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、コンピュータシステムによって、ディスプレイ上に、Ｍ１値、Ｍ２値、及び［ｃｏｎｊ］値対溶出時間を表示する動作を実行するように構成されている。
【0063】
一実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、コンピュータシステムによって、ディスプレイ上に、図４Ａに示すように、粒子についてのＭ１値、Ｍ２値、及び［ｃｏｎｊ］値対溶出時間を表示することを更に含む。図４Ａは、ＬＮＰ分析から得られた核酸（ＮＡ）（＋）、脂質（×）、及びＮＰコンジュゲート（■）のモル質量が溶出時間に対してプロットされていることを示す。一実施形態では、コンピュータ実装方法、システム、及びコンピュータプログラム製品は、コンピュータシステムによって、ディスプレイ上に、図４Ｂに示すように、高分子についてのＭ１値、Ｍ２値、及び［ｃｏｎｊ］値対溶出時間を表示することを更に含む。図４Ｂは、ＬＮＰ分析から得られたタンパク質（ｘ）、多糖類（＋）、及びコンジュゲート（■）のモル質量を溶出時間に対してプロットしたものを示す。
【0064】
一実施形態では、非波長吸収分子／粒子は、コンジュゲート分子／粒子の非波長吸収成分を含む。一実施形態では、非波長吸収分子／粒子のサイズ下限とサイズ上限との間の範囲は、少なくともコンジュゲート分子／粒子のサイズ下限とサイズ上限との間の範囲を含む。特定の実施形態では、非波長吸収分子／粒子のサイズ下限は２０ｎｍ（例えば、２５ｎｍ）であり、非波長吸収分子／粒子のサイズ上限は２００ｎｍ（例えば、５０ｎｍ）であり、非波長吸収分子／粒子は、脂質ナノ粒子を含む。特定の実施形態では、非波長吸収分子／粒子のサイズ下限（ＭＷ）は、５×１０５ｇ／ｍｏｌ（例えば、２×１０６ｇ／ｍｏｌ）であり、非波長吸収分子／粒子のサイズ上限（ＭＷ）は、１×１０９ｇ／ｍｏｌ（例えば、１×１０８ｇ／ｍｏｌ）であり、ここで、非波長吸収分子／粒子は、多糖類を含む。
【0065】
【0066】
コンピュータシステム
例示的な実施形態では、コンピュータシステムは、図８に示すようなコンピュータシステム８００である。コンピュータシステム８００は、コンピュータシステムの一例にすぎず、本発明の実施形態の使用又は機能の範囲に関していかなる限定も示唆するものではない。いずれにしても、コンピュータシステム８００は、本発明の機能／動作のいずれかを実行するように実装され、かつ／又は実行することが可能である。
例示的な実施形態では、コンピュータシステムは、図８に示すようなコンピュータシステム８００である。コンピュータシステム８００は、コンピュータシステムの一例にすぎず、本発明の実施形態の使用又は機能の範囲に関していかなる限定も示唆するものではない。いずれにしても、コンピュータシステム８００は、本発明の機能／動作のいずれかを実行するように実装され、かつ／又は実行することが可能である。
【0067】
コンピュータシステム８００は、多数の他の汎用又は専用コンピューティングシステム環境又は構成と共に動作可能なコンピュータシステム／サーバ８１２を含む。コンピュータシステム／サーバ８１２と共に使用するのに好適であり得る周知のコンピューティングシステム、環境、及び／又は構成の例は、パーソナルコンピュータシステム、サーバコンピュータシステム、シンクライアント、シッククライアント、ハンドヘルド又はラップトップデバイス、マルチプロセッサシステム、マイクロプロセッサベースのシステム、セットトップボックス、プログラム可能な家庭用電化製品、ネットワークＰＣ、ミニコンピュータシステム、メインフレームコンピュータシステム、及び上記のシステム又はデバイスのいずれかを含む分散クラウドコンピューティング環境を含むが、これらに限定されない。
【0068】
コンピュータシステム／サーバ８１２は、コンピュータシステムによって実行されるプログラムモジュールなどのコンピュータシステム実行可能命令の一般的な文脈で説明することができる。一般に、プログラムモジュールは、特定タスクを実行するか、又は特定の抽象データ型を実装するルーチン、プログラム、オブジェクト、コンポーネント、論理、及び／又はデータ構造を含み得る。コンピュータシステム／サーバ８１２は、通信ネットワークを介してリンクされたリモート処理デバイスによってタスクが実行される分散クラウドコンピューティング環境で実施することができる。分散クラウドコンピューティング環境では、プログラムモジュールは、メモリ記憶デバイスを含むローカル及びリモートの両方のコンピュータシステム記憶媒体に配置され得る。
【0069】
図８に示されるように、コンピュータシステム８００内のコンピュータシステム／サーバ８１２は汎用コンピューティングデバイスの形態で示される。コンピュータシステム／サーバ８１２のコンポーネントは、１つ以上のプロセッサ又は処理ユニット８１６、システムメモリ８２８、及びシステムメモリ８２８を含む様々なシステムコンポーネントをプロセッサ８１６に結合するバス８１８を含むことができるが、これらに限定されない。
【0070】
バス８１８は、メモリバス又はメモリコントローラ、周辺バス、アクセラレーテッドグラフィックスポート、及び様々なバスアーキテクチャのいずれかを使用するプロセッサ又はローカルバスを含む、いくつかのタイプのバス構造のいずれかの１つ以上を表す。限定ではなく例として、そのようなアーキテクチャは、業界標準アーキテクチャ（ＩＳＡ）バス、マイクロチャネルアーキテクチャ（ＭＣＡ）バス、拡張ＩＳＡ（ＥＩＳＡ）バス、ビデオ電子機器規格協会（ＶＥＳＡ）ローカルバス、及び周辺コンポーネント相互接続（ＰＣＩ）バスを含む。
【0071】
コンピュータシステム／サーバ８１２は通常、様々なコンピュータシステム可読媒体を含む。そのような媒体は、コンピュータシステム／サーバ８１２によってアクセス可能である任意の利用可能な媒体であり得、揮発性及び不揮発性媒体、取り外し可能及び取り外し不可能媒体の両方を含む。
【0072】
システムメモリ８２８は、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）８３０及び／又はキャッシュメモリ８３２などの揮発性メモリの形態のコンピュータシステム可読媒体を含むことができる。コンピュータシステム／サーバ８１２は、他の取り外し可能／取り外し不可能、揮発性／不揮発性コンピュータシステム記憶媒体を更に含むことができる。単なる例として、記憶システム８３４は、取り外し不可能な不揮発性磁気媒体（図示されず、典型的には「ハードドライブ」と呼ばれる）から読み出し、それに書き込むために提供され得る。図示されていないが、取り外し可能な不揮発性磁気ディスク（例えば、「フロッピー（登録商標）ディスク」）から読み出し、それに書き込むための磁気ディスクドライブ、及びＣＤ－ＲＯＭ、ＤＶＤ－ＲＯＭ、又は他の光媒体などの取り外し可能な不揮発性光ディスクから読み出し、それに書き込むための光ディスクドライブを設けることができる。そのような場合、各々は、１つ以上のデータ媒体インタフェースによってバス８１８に接続され得る。以下で更に図示及び説明するように、メモリ８２８は、本発明の実施形態の機能／動作を実行するように構成されたプログラムモジュールのセット（例えば、少なくとも１つ）を有する少なくとも１つのプログラム製品を含むことができる。
【0073】
プログラムモジュール８４２のセット（少なくとも１つ）を有するプログラム／ユーティリティ８４０は、限定ではなく例として、メモリ８２８に記憶され得る。例示的なプログラムモジュール８４２は、オペレーティングシステム、１つ以上のアプリケーションプログラム、他のプログラムモジュール、及びプログラムデータを含むことができる。オペレーティングシステム、１つ以上のアプリケーションプログラム、他のプログラムモジュール、及びプログラムデータ、又はそれらの何らかの組合せの各々は、ネットワーク環境の実装を含むことができる。プログラムモジュール８４２は、一般に、本発明の実施形態の機能及び／又は方法を実行する。
【0074】
コンピュータシステム／サーバ８１２はまた、キーボード、ポインティングデバイス、ディスプレイ８２４、ユーザがコンピュータシステム／サーバ８１２と相互作用することを可能にする１つ以上のデバイス、及び／又はコンピュータシステム／サーバ８１２が１つ以上の他のコンピューティングデバイスと通信することを可能にする任意のデバイス（例えば、ネットワークカード、モデム等）等の１つ以上の外部デバイス８１４と通信してもよい。そのような通信は、入力／出力（Ｉ／Ｏ）インタフェース８２２を介して行うことができる。更に、コンピュータシステム／サーバ８１２は、ネットワークアダプタ８２０を介して、ローカルエリアネットワーク（ＬＡＮ）、汎用広域ネットワーク（ＷＡＮ）、及び／又はパブリックネットワーク（例えば、インターネット）などの１つ以上のネットワークと通信することができる。図示のように、ネットワークアダプタ８２０は、バス８１８を介してコンピュータシステム／サーバ８１２の他のコンポーネントと通信する。図示されていないが、他のハードウェア及び／又はソフトウェアコンポーネントが、コンピュータシステム／サーバ８１２と共に使用され得ることを理解されたい。例には、マイクロコード、デバイスドライバ、冗長処理ユニット、外部ディスクドライブアレイ、ＲＡＩＤシステム、テープドライブ、及びデータアーカイバル記憶システムが含まれるが、これらに限定されない。
【0075】
コンピュータプログラム製品
本発明は、システム、方法、及び／又はコンピュータプログラム製品であってもよい。コンピュータプログラム製品は、プロセッサに本発明の態様を実行させるためのコンピュータ可読プログラム命令を有するコンピュータ可読記憶媒体（単数又は複数）を含むことができる。
本発明は、システム、方法、及び／又はコンピュータプログラム製品であってもよい。コンピュータプログラム製品は、プロセッサに本発明の態様を実行させるためのコンピュータ可読プログラム命令を有するコンピュータ可読記憶媒体（単数又は複数）を含むことができる。
【0076】
コンピュータ可読記憶媒体は、命令実行デバイスによる使用のために命令を保持及び記憶することができる有形デバイスであり得る。コンピュータ可読記憶媒体は、例えば、電子記憶デバイス、磁気記憶デバイス、光学記憶デバイス、電磁記憶デバイス、半導体記憶デバイス、又は前述のものの任意の好適な組合せであってもよいが、それらに限定されない。コンピュータ可読記憶媒体のより具体的な例の非網羅的なリストには、ポータブルコンピュータディスケット、ハードディスク、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）、読み出し専用メモリ（ＲＯＭ）、消去可能プログラマブル読み出し専用メモリ（ＥＰＲＯＭ又はフラッシュメモリ）、スタティックランダムアクセスメモリ（ＳＲＡＭ）、ポータブルコンパクトディスク読み出し専用メモリ（ＣＤ－ＲＯＭ）、デジタル多用途ディスク（ＤＶＤ）、メモリスティック、フロッピー（登録商標）ディスク、パンチカード又は命令が記録された溝内の隆起構造などの機械的に符号化されたデバイス、及び上記の任意の適切な組合せが含まれる。コンピュータ可読記憶媒体は、本明細書で使用される場合、電波若しくは他の自由に伝搬する電磁波、導波路若しくは他の伝送媒体を通って伝搬する電磁波（例えば、光ファイバケーブルを通過する光パルス）、又はワイヤを通って伝送される電気信号など、それ自体が一時的な信号であると解釈されるべきではない。
【0077】
本明細書で説明されるコンピュータ可読プログラム命令は、コンピュータ可読記憶媒体からそれぞれのコンピューティング／処理デバイスに、又はネットワーク、例えば、インターネット、ローカルエリアネットワーク、ワイドエリアネットワーク、及び／若しくはワイヤレスネットワークを介して、外部コンピュータ若しくは外部記憶デバイスにダウンロードされ得る。ネットワークは、銅伝送ケーブル、光伝送ファイバ、無線伝送、ルータ、ファイアウォール、スイッチ、ゲートウェイコンピュータ、及び／又はエッジサーバを含むことができる。各コンピューティング／処理デバイス内のネットワークアダプタカード又はネットワークインタフェースは、ネットワークからコンピュータ可読プログラム命令を受信し、それぞれのコンピューティング／処理デバイス内のコンピュータ可読記憶媒体に記憶するためにコンピュータ可読プログラム命令を転送する。
【0078】
本発明の動作を実行するためのコンピュータ可読プログラム命令は、アセンブラ命令、命令セットアーキテクチャ（ＩＳＡ）命令、機械命令、機械依存命令、マイクロコード、ファームウェア命令、状態設定データ、あるいはＳｍａｌｌｔａｌｋ、Ｃ＋＋などのオブジェクト指向プログラミング言語、及び「Ｃ」プログラミング言語又は同様のプログラミング言語などの従来の手続き型プログラミング言語を含む１つ以上のプログラミング言語の任意の組合せで書かれたソースコード又はオブジェクトコードのいずれかであってよい。コンピュータ可読プログラム命令は、完全にユーザのコンピュータ上で、部分的にユーザのコンピュータ上で、スタンドアロンソフトウェアパッケージとして、部分的にユーザのコンピュータ上及び部分的にリモートコンピュータ上で、又は完全にリモートコンピュータ若しくはサーバ上で実行することができる。後者のシナリオでは、リモートコンピュータは、ローカルエリアネットワーク（ＬＡＮ）若しくは広域ネットワーク（ＷＡＮ）を含む任意のタイプのネットワークを介してユーザのコンピュータに接続されてもよく、又は（例えば、インターネットサービスプロバイダを使用してインターネットを介して）外部コンピュータへの接続が行われてもよい。いくつかの実施形態では、例えば、プログラマブル論理回路、フィールドプログラマブルゲートアレイ（ＦＰＧＡ）、又はプログラマブル論理アレイ（ＰＬＡ）を含む電子回路は、本発明の態様を実行するために、コンピュータ可読プログラム命令の状態情報を利用して電子回路をパーソナライズすることによって、コンピュータ可読プログラム命令を実行することができる。
【0079】
本発明の態様は、本明細書において、本発明の実施形態による方法、装置（システム）、及びコンピュータプログラム製品のフローチャート図及び／又はブロック図を参照して説明される。フローチャート図及び／又はブロック図の各ブロック、並びにフローチャート図及び／又はブロック図内のブロックの組合せは、コンピュータ可読プログラム命令によって実装され得ることが理解されるであろう。
【0080】
これらのコンピュータ可読プログラム命令は、汎用コンピュータ、専用コンピュータ、又は他のプログラム可能データ処理装置のプロセッサに提供されて、コンピュータ又は他のプログラム可能データ処理装置のプロセッサを介して実行される命令が、フローチャート及び／又はブロック図の１つ以上のブロックにおいて指定された機能／動作を実施するための手段を作成するように、機械を生成することができる。これらのコンピュータ可読プログラム命令は、コンピュータ、プログラム可能データ処理装置、及び／又は他のデバイスに特定の方法で機能するように指示することができるコンピュータ可読記憶媒体に記憶することもでき、その結果、命令が記憶されたコンピュータ可読記憶媒体は、フローチャート及び／又はブロック図の１つ以上のブロックで指定された機能／動作の態様を実装する命令を含む製品を含む。
【0081】
コンピュータ可読プログラム命令はまた、コンピュータ、他のプログラム可能データ処理装置、又は他のデバイス上にロードされて、一連の動作ステップをコンピュータ、他のプログラム可能装置、又は他のデバイス上で実行させて、コンピュータ実装プロセスを生成することができ、その結果、コンピュータ、他のプログラム可能装置、又は他のデバイス上で実行する命令は、フローチャート及び／又はブロック図の１つ以上のブロックにおいて指定された機能／動作を実装する。
【0082】
図中のフローチャート及びブロック図は、本発明の様々な実施形態によるシステム、方法、及びコンピュータプログラム製品の可能な実装形態のアーキテクチャ、機能、及び動作を示す。この点に関して、フローチャート又はブロック図における各ブロックは、指定された論理機能（単数又は複数）を実装するための１つ以上の実行可能命令を含む、モジュール、セグメント、又は命令の一部を表し得る。いくつかの代替実装形態では、ブロックに記載された機能は、図に記載された順序とは異なる順序で行われてもよい。例えば、連続して示されている２つのブロックは、実際には、実質的に同時に実行されてもよく、又はブロックは、含まれる機能に応じて、時には逆の順序で実行されてもよい。ブロック図及び／又はフローチャート図の各ブロック、並びにブロック図及び／又はフローチャート図のブロックの組合せは、指定された機能若しくは動作を実行する、又は専用ハードウェアとコンピュータ命令との組合せを実行する専用ハードウェアベースのシステムによって実装され得ることにも留意されたい。
【0083】
本開示の様々な実施形態の説明は、例示を目的として提示されてきたが、網羅的であることも、開示される実施形態に限定されることも意図するものではない。説明した実施形態の範囲及び趣旨から逸脱することなく、多くの修正及び変形が当業者に明らかになるであろう。本明細書で使用される用語は、実施形態の原理や、市場に見られる技術に対する実用的な適用又は技術的改善を説明し、又は当業者が本明細書に開示される実施形態を理解することを可能にするために選択されたものである。
【図1A】
【図1B】
【図2】
【図3A】
【図3B】
【図3C】
【図3D】
【図4A】
【図4B】
【図5A】
【図5B】
【図8】
【国際調査報告】