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特表2024-525805眼の疾患および障害における視機能を改善するための方法および組成物
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-07-12
(54)【発明の名称】眼の疾患および障害における視機能を改善するための方法および組成物
(51)【国際特許分類】
A61K 38/10 20060101AFI20240705BHJP
A61K 9/08 20060101ALI20240705BHJP
A61P 27/02 20060101ALI20240705BHJP
C07K 7/08 20060101ALN20240705BHJP
【ＦＩ】
A61K38/10
A61K9/08
A61P27/02
C07K7/08 ZNA
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024502082
(86)(22)【出願日】2022-07-12
(85)【翻訳文提出日】2024-03-12
(86)【国際出願番号】 US2022036830
(87)【国際公開番号】W WO2023287794
(87)【国際公開日】2023-01-19
(31)【優先権主張番号】63/221,329
(32)【優先日】2021-07-13
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】63/336,896
(32)【優先日】2022-04-29
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】524016437
【氏名又は名称】オーエヌエル セラピューティクス，インク．
(74)【代理人】
【識別番号】110003797
【氏名又は名称】弁理士法人清原国際特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】コカブ，アンドルー ジェー．
(72)【発明者】
【氏名】チャン，コンスタンス アイ．
(72)【発明者】
【氏名】ザックス，デイヴィッド エヌ．
(72)【発明者】
【氏名】エスポージト，デイヴィッド エー．
(72)【発明者】
【氏名】ヴァン デ ゴアー，ジャナ
(72)【発明者】
【氏名】クラインマン，デイヴィッド
(72)【発明者】
【氏名】ゴジー，リンジー エム．
(72)【発明者】
【氏名】マリク，スシャンタ
【テーマコード（参考）】
4C076
4C084
4H045
【Ｆターム（参考）】
4C076AA12
4C076BB11
4C076BB24
4C076CC10
4C076CC44
4C076CC46
4C076CC50
4C076DD09F
4C076EE23F
4C076FF16
4C076FF43
4C084AA02
4C084AA03
4C084BA01
4C084BA08
4C084BA18
4C084BA23
4C084MA05
4C084MA17
4C084MA58
4C084MA66
4C084NA14
4C084ZA331
4C084ZA332
4C084ZC411
4C084ZC412
4H045AA10
4H045AA30
4H045BA10
4H045BA16
4H045EA20
4H045FA10
(57)【要約】
【解決手段】本明細書では、眼の疾患を有する個体の眼の視機能を改善するための方法および組成物が提供される。本明細書に記載される方法は、概して、個体の眼に、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、眼の疾患または障害を有する個体の眼の視機能（例えば、ＢＣＶＡ）を改善する方法を含む。
【選択図】図１
【選択図】図１
【特許請求の範囲】
【請求項1】
眼の疾患または障害を有する個体の眼の視機能（例えば、ＢＣＶＡ）を改善する方法であって、前記個体の前記眼に、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド（例えば、前記ペプチドを含む組成物）、または前記ペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、方法。
【請求項2】
前記眼の疾患または障害は、視機能の喪失を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
前記眼の疾患または障害は、光受容細胞死またはその症状（例えば、視機能の喪失）を含む、請求項１～２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項4】
前記眼の疾患または障害は、網膜色素上皮細胞死またはその症状（例えば、視機能の喪失）を含む、請求項１～２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項5】
前記眼の疾患または障害は、黄斑変性を含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項6】
前記視機能は、最良矯正視力（例えば、可読数）、視野、コントラスト感度、両眼機能、低輝度視力、低コントラスト視力、色覚、視野測定、閾値感度、読書速度、および明暗順応からなる群から選択される１つ以上の測定値を含む、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項7】
手術を行うことなく前記視機能を改善することを含む、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項8】
前記個体の前記眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うことをさらに含む、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項9】
前記手術は、前記ペプチドもしくはその変異体配列、または前記ペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与した後に行われる、請求項８に記載の方法。
【請求項10】
前記手術は、網膜再付着手術を含む、請求項８に記載の方法。
【請求項11】
前記手術は、硝子体手術を含む、請求項８～１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項12】
前記視機能を改善することは、前記ペプチドもしくはその変異体配列、または前記ペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与する前のベースラインとなる視機能と比較して、前記視機能を改善することを含む、請求項１～１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項13】
個体の眼の地図状萎縮を伴う黄斑変性を処置する方法であって、前記個体の前記眼に、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド（例えば、前記ペプチドを含む組成物）、または前記ペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、方法。
【請求項14】
黄斑変性を有する個体の眼の視機能（例えば、ＢＣＶＡ）の喪失を処置する方法であって、前記個体の前記眼に、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド（例えば、前記ペプチドを含む組成物）、または前記ペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、方法。
【請求項15】
処置することは、前記視機能を改善することを含む、請求項１３～１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項16】
前記視機能を改善することは、前記ペプチドもしくはその変異体配列、または前記ペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与する前のベースラインとなる視機能と比較される、請求項１５に記載の方法。
【請求項17】
前記黄斑変性は、加齢黄斑変性を含む、請求項１３～１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項18】
前記黄斑変性は、地図状萎縮を含む、請求項１３～１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項19】
前記視機能は、最良矯正視力（例えば、可読数）、視野、コントラスト感度、両眼機能、低輝度視力、低コントラスト視力、色覚、視野測定、閾値感度、読書速度、および／または明暗順応からなる群から選択される１つ以上の測定値を含む、請求項１３～１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項20】
個体の眼の網膜剥離を処置する方法であって、前記個体の前記眼に、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド（例えば、前記ペプチドを含む組成物）、または前記ペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することと、前記個体の前記眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、方法。
【請求項21】
網膜剥離を有する個体の眼の視機能の喪失を処置する方法であって、前記個体の前記眼に、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド（例えば、前記ペプチドを含む組成物）、または前記ペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することと、前記個体の前記眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、方法。
【請求項22】
処置することは、前記眼の視力の低下および／または喪失を阻害することを含む、請求項２０～２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項23】
処置することは、視機能を改善することを含む、請求項２０～２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項24】
前記視機能を改善することは、前記ペプチドもしくはその変異体配列、または前記ペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与する前のベースラインとなる視機能と比較される、請求項２３に記載の方法。
【請求項25】
処置することは、光受容細胞死を阻害することを含む、請求項２０～２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項26】
前記網膜剥離は、完全に剥離した網膜または部分的に剥離した網膜を含む、請求項２０～２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項27】
前記網膜剥離は、完全に剥離した網膜を含む、請求項２０～２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項28】
前記網膜剥離は、部分的に剥離した網膜を含む、請求項２０～２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項29】
前記手術は、網膜再付着手術を含む、請求項２０～２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項30】
前記手術は、硝子体手術を含む、請求項２０～２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項31】
前記個体の前記眼は、網膜が剥離しており、前記網膜は、（例えば、前記ペプチドを含む前記組成物を投与する前に）約（ｙ）日以上剥離しており、前記（ｙ）は、少なくとも１である、請求項２０～３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項32】
前記（ｙ）は、１から２１である、請求項３１に記載の方法。
【請求項33】
前記（ｙ）は、３から２１である、請求項３１に記載の方法。
【請求項34】
前記（ｙ）は、７から２１である、請求項３１に記載の方法。
【請求項35】
前記手術は、前記ペプチドを含む前記組成物を投与してから約（ｚ）日後に行われ、前記（ｚ）は、少なくとも１である、請求項２０～３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項36】
前記（ｚ）は、１である、請求項３５に記載の方法。
【請求項37】
前記（ｚ）は、１から３である、請求項３５に記載の方法。
【請求項38】
前記（ｚ）は、１から７である、請求項３５に記載の方法。
【請求項39】
前記眼の硝子体に、前記ペプチドもしくはその変異体配列、または前記ペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、請求項１～３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項40】
前記変異体配列は、アミノ酸置換を含む、請求項１～３９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項41】
前記変異体配列は、１つのアミノ酸置換を含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項42】
前記変異体配列は、２つのアミノ酸置換を含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項43】
前記変異体配列は、３つのアミノ酸置換を含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項44】
前記ペプチドは、修飾をさらに含む、請求項１～４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項45】
前記修飾は、修飾アミノ酸を含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項46】
前記ペプチドは、アミド化されたＣ末端を含む、請求項１～４５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項47】
前記ペプチドは、式ＩＩＩの構造：【化1】
【請求項48】
前記薬学的に許容可能な塩は、酢酸塩である、請求項１～４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項49】
前記薬学的に許容可能な塩は、ポリ酢酸塩である、請求項１～４８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項50】
ポリ酢酸塩は、三酢酸塩である、請求項１～４９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項51】
前記薬学的に許容可能な塩は、塩酸塩である、請求項１～５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項52】
前記ペプチドもしくはその変異体配列、または前記ペプチドの薬学的に許容可能な塩は、組成物に製剤化される、請求項１～５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項53】
前記組成物は、１つ以上の賦形剤をさらに含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項54】
前記組成物は、界面活性剤をさらに含む、請求項５２～５３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項55】
前記界面活性剤は、非イオン性界面活性剤である、請求項５４に記載の方法。
【請求項56】
前記界面活性剤は、ポリソルベート、ポリエトキシル化ヒマシ油誘導体、ポリエトキシル化脂肪酸、ポリエトキシル化アルコール、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合体、またはオキシエチル化第三級オクチルフェノールホルムアルデヒド重合体である、請求項５５に記載の方法。
【請求項57】
前記界面活性剤は、前記組成物の約０．０１％から約２０％の重量比を形成する、請求項５５または５６に記載の方法。
【請求項58】
前記界面活性剤は、前記組成物の約０．０５％から約１０％の重量比を形成する、請求項５７に記載の方法。
【請求項59】
前記組成物は、張力調整剤、緩衝剤、またはそれらの組合せをさらに含む、請求項５２～５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項60】
前記組成物は、ｐＨ２．５から７．５で緩衝される、請求項５２～５９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項61】
５マイクログラム（μｇ）から１０，０００μｇの前記ペプチドもしくはその変異体配列、または前記ペプチドの薬学的に許容可能な塩が投与される、請求項１～６０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項62】
少なくとも１０マイクログラム（μｇ）、少なくとも２５μｇ、少なくとも５０μｇ、少なくとも１００μｇ、少なくとも１５０μｇ、少なくとも２００μｇ、または少なくとも２５０μｇの前記ペプチドもしくはその変異体配列、または前記ペプチドの薬学的に許容可能な塩が投与される、請求項１～６１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項63】
前記ペプチドは、０．１ミリグラム／ミリリットル（ｍｇ／ｍＬ）から１０．０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する、請求項１～６２のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
相互参照
本出願は、２０２１年７月１３日出願の米国仮特許出願第６３／２２１，３２９号、および２０２２年４月２９日出願の米国仮特許出願第６３／３３６，８９６号の利益を主張するものであり、当該出願の全体は、あらゆる目的のために参照によって本明細書に組み込まれる。
本出願は、２０２１年７月１３日出願の米国仮特許出願第６３／２２１，３２９号、および２０２２年４月２９日出願の米国仮特許出願第６３／３３６，８９６号の利益を主張するものであり、当該出願の全体は、あらゆる目的のために参照によって本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【0002】
視力は、概して、眼の構造の保全が維持できているか否かに依存し、網膜の恒常性が変化すると、視力の喪失および／または網膜の疾患もしくは障害の原因となる場合がある。眼の疾患および障害の処置のための治療法は、概して、眼の疾患または障害によって生じる眼の機能不全に関連付けられる有害な変化を阻止したり、軽減したりすることを対象とする。
【発明の概要】
【0003】
眼の疾患に関連付けられる視機能の有害な変化の停止または軽減を対象とすることは、治療プログラムにおいて有用であり得るが、視機能の回復および改善の方が好ましいことが示されており、一般的な症例では、患者の転帰を達成することがより困難である。本明細書では、眼の疾患および／または障害を有する個体の眼の視機能を改善するのに有用な組成物および方法が記載され、提供される。
【0004】
本明細書では、眼の疾患または障害を有する個体の眼の視機能（例えば、ＢＣＶＡ）を改善する方法が提供され、記載され、該方法は、個体の眼に、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することを含む。いくつかの実施形態では、眼の疾患または障害は、視機能の喪失を含む。いくつかの実施形態では、眼の疾患または障害は、光受容細胞死またはその症状（例えば、視機能の喪失）を含む。いくつかの実施形態では、眼の疾患または障害は、網膜色素上皮細胞死またはその症状（例えば、視機能の喪失）を含む。いくつかの実施形態では、眼の疾患または障害は、黄斑変性を含む。
【0005】
いくつかの実施形態では、視機能は、最良矯正視力（例えば、可読数）、視野、コントラスト感度、両眼機能、低輝度視力、低コントラスト視力、色覚、視野測定、閾値感度、読書速度、および明暗順応からなる群から選択される１つ以上の測定値を含む。いくつかの実施形態では、方法は、手術を行うことなく視機能を改善することを含む。
【0006】
いくつかの実施形態では、方法は、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うことをさらに含む。いくつかの実施形態では、手術は、ペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与した後に行われる。いくつかの実施形態では、手術は、網膜再付着手術を含む。いくつかの実施形態では、手術は、硝子体手術を含む。
【0007】
いくつかの実施形態では、視機能を改善することは、ペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与する前のベースラインとなる視機能と比較して、視機能を改善することを含む。
【0008】
本明細書では、個体の眼の地図状萎縮を伴う黄斑変性を処置する方法が提供され、記載され、該方法は、個体の眼に、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することを含む。本明細書では、黄斑変性を有する個体の眼の視機能（例えば、ＢＣＶＡ）の喪失を処置する方法が提供され、記載され、該方法は、個体の眼に、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することを含む。
【0009】
いくつかの実施形態では、処置することは、視機能を改善することを含む。いくつかの実施形態では、視機能を改善することは、ペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与する前のベースラインとなる視機能と比較される。いくつかの実施形態では、黄斑変性は、加齢黄斑変性を含む。いくつかの実施形態では、黄斑変性は、地図状萎縮を含む。
【0010】
いくつかの実施形態では、視機能は、最良矯正視力（例えば、可読数）、視野、コントラスト感度、両眼機能、低輝度視力、低コントラスト視力、色覚、視野測定、閾値感度、読書速度、および／または明暗順応からなる群から選択される１つ以上の測定値を含む。
【0011】
個体の眼の網膜剥離を処置する方法が本明細書で提供され、記載され、該方法は、個体の眼に、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む。網膜剥離を有する個体の眼の視機能の喪失を処置する方法が本明細書で提供され、記載され、該方法は、個体の眼に、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む。
【0012】
いくつかの実施形態では、処置することは、眼の視力の低下および／または喪失を阻害することを含む。いくつかの実施形態では、処置することは、視機能を改善することを含む。いくつかの実施形態では、視機能を改善することは、ペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与する前のベースラインとなる視機能と比較される。いくつかの実施形態では、処置することは、光受容細胞死を阻害することを含む。
【0013】
いくつかの実施形態では、網膜剥離は、完全に剥離した網膜または部分的に剥離した網膜を含む。いくつかの実施形態では、網膜剥離は、完全に剥離した網膜を含む。いくつかの実施形態では、網膜剥離は、部分的に剥離した網膜を含む。いくつかの実施形態では、手術は、網膜再付着手術を含む。いくつかの実施形態では、手術は、硝子体手術を含む。
【0014】
いくつかの実施形態では、個体の眼は、網膜が剥離しており、網膜は、（例えば、ペプチドを含む組成物を投与する前に）約（ｙ）日以上剥離しており、（ｙ）は、少なくとも１である。いくつかの実施形態では、（ｙ）は、１から２１である。いくつかの実施形態では、（ｙ）は、３から２１である。いくつかの実施形態では、（ｙ）は、７から２１である。
【0015】
いくつかの実施形態では、手術は、ペプチドを含む組成物を投与してから約（ｚ）日後に行われ、（ｚ）は、少なくとも１である。いくつかの実施形態では、（ｚ）は、１である。いくつかの実施形態では、（ｚ）は、１から３である。いくつかの実施形態では、（ｚ）は、１から７である。
【0016】
いくつかの実施形態では、方法は、眼の硝子体に、ペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することを含む。いくつかの実施形態では、変異体配列は、アミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、変異体配列は、１つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、変異体配列は、２つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、変異体配列は、３つのアミノ酸置換を含む。
【0017】
いくつかの実施形態では、ペプチドは、修飾をさらに含む。いくつかの実施形態では、修飾は、修飾アミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、ペプチドは、アミド化されたＣ末端を含む。いくつかの実施形態では、ペプチドは、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有する。いくつかの実施形態では、ペプチドは、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有する。
【0018】
いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩は、酢酸塩である。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩は、ポリ酢酸塩である。いくつかの実施形態では、ポリ酢酸塩は、三酢酸塩である。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩は、塩酸塩である。
【0019】
いくつかの実施形態では、ペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩は、組成物に製剤化される。いくつかの実施形態では、組成物は、１つ以上の賦形剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、界面活性剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、界面活性剤は、非イオン性界面活性剤である。いくつかの実施形態では、界面活性剤は、ポリソルベート、ポリエトキシル化ヒマシ油誘導体、ポリエトキシル化脂肪酸、ポリエトキシル化アルコール、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合体、またはオキシエチル化第三級オクチルフェノールホルムアルデヒド重合体である。いくつかの実施形態では、界面活性剤は、組成物の約０．０１％から約２０％の重量比を形成する。いくつかの実施形態では、界面活性剤は、組成物の約０．０５％から約１０％の重量比を形成する。いくつかの実施形態では、組成物は、張力調整剤、緩衝剤、またはそれらの組合せをさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、ｐＨ２．５から７．５で緩衝される。
【0020】
いくつかの実施形態では、５マイクログラム（μｇ）から１０，０００μｇのペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩が投与される。いくつかの実施形態では、少なくとも１０マイクログラム（μｇ）、少なくとも２５μｇ、少なくとも５０μｇ、少なくとも１００μｇ、少なくとも１５０μｇ、少なくとも２００μｇ、または少なくとも２５０μｇのペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩が投与される。いくつかの実施形態では、ペプチドは、０．１ミリグラム／ミリリットル（ｍｇ／ｍＬ）から１０．０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する。
【0021】
本明細書ではさらに、手術（例えば、網膜再付着および／または硝子体手術）との併用で視機能を改善する方法が提供される。例えば、本明細書では、神経網膜剥離を処置する際、ならびに／または、神経網膜剥離後の視力の低下および／もしくは喪失を阻害する際に使用するための方法および組成物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法は、（例えば、個体の眼、例えば、その硝子体に）Ｆａｓ阻害剤（例えば、Ｆａｓ阻害ペプチド）を投与することと、手術（例えば、網膜再付着手術）を行うこととを利用する。特定の実施形態では、Ｆａｓ阻害剤は、個体の眼（例えば、その硝子体）に投与され、例えば、眼は、網膜が（例えば、部分的または完全に）剥離している（例えば、完全または部分的に剥離している）（またはその疑いがある）。いくつかの事例では、（例えば、個体の眼にＦａｓ阻害剤を投与することを含む）本明細書で提供される方法は、個体の眼、例えば、網膜が剥離している（例えば、完全または部分的に剥離している）眼の炎症を阻害する。さらなる例として、ある特定の事例では、（例えば、神経網膜の剥離を伴う眼の炎症を抑制することと、手術（例えば、網膜再付着手術）を行うこととによって）眼にＦａｓ阻害剤を投与することは、（例えば、手術単独と比較して）神経網膜の剥離によって生じる視力の低下および／またはそれに関連付けられる視力の低下を阻害する。ある特定の事例では、本明細書で提供される方法および組成物は、（例えば、手術単独と比較した場合）剥離した神経網膜を有する患者における患者転帰を改善する（例えば、視力の低下を阻害する）のに有用である。
【0022】
本明細書のある特定の実施形態では、個体の眼にＦａｓ阻害剤（例えば、それを含む組成物）を投与することを含む方法（例えば、眼障害を処置する方法）が提供される。本明細書のいくつかの実施形態では、個体の眼にＦａｓ阻害剤（例えば、それを含む組成物）を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む方法（例えば、眼障害を処置する方法）が提供される。本明細書の特定の実施形態では、個体の眼に、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド（例えば、それを含む組成物）、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む方法（例えば、眼障害を処置する方法）が提供される。個体の眼に、式ＩからＩＸのいずれか１つの構造またはその薬学的に許容可能な塩を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む方法がさらに提供される。個体の眼に、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む方法が提供される。また、個体の眼に、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む方法が提供される。
【0023】
いくつかの実施態様では、個体の眼の網膜剥離を処置する方法が本明細書で提供され、当該方法は、個体の眼にＦａｓ阻害剤（例えば、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹまたはその変異体配列を含むペプチド）を投与することと、（例えば、それに続いて）個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）（例えば、網膜を少なくとも部分的に再付着させる手術）を行うこととを含む。ある特定の実施形態では、網膜剥離は、裂孔原性網膜剥離（ＲＲＤ）である。ある特定の実施形態では、網膜剥離は、黄斑剥離を伴う（ｍａｃｕｌａ－ｏｆｆ）裂孔原性網膜剥離（ＲＲＤ）である。ある特定の実施形態では、網膜剥離は、黄斑剥離を伴わない（ｍａｃｕｌａ－ｏｎ）裂孔原性網膜剥離（ＲＲＤ）である。ある特定の実施形態では、網膜剥離は、牽引性網膜剥離である。ある特定の実施形態では、網膜剥離は、滲出性剥離である。ある特定の実施形態では、網膜剥離は、網膜損傷によるものである。
【0024】
いくつかの実施形態では、方法は、視力の喪失および／または低下を処置する方法である。いくつかの実施形態では、方法は、視力の喪失および／または低下を阻害、軽減、および／または予防する方法である。いくつかの実施形態では、方法は、視機能の喪失および／または低下を処置する方法である。いくつかの実施形態では、方法は、視機能の喪失および／または低下を阻害、軽減、および／または予防する方法である。
【0025】
いくつかの実施形態では、方法は、眼の光受容細胞の喪失を処置する方法である。いくつかの実施形態では、方法は、眼の光受容細胞の喪失を阻害、軽減、および／または予防する方法である。いくつかの実施形態では、方法は、眼の炎症（例えば、Ｆａｓ媒介性炎症）を処置する方法である。いくつかの実施形態では、方法は、眼の炎症（例えば、Ｆａｓ媒介性炎症）を阻害、軽減、および／または予防する方法である。いくつかの実施形態では、方法は、眼の疾患、障害、または病態を処置する方法である。いくつかの実施形態では、方法は、眼の疾患、障害、もしくは病態、またはそれらに関連付けられる症状の進行を阻害する方法である。
【0026】
いくつかの実施形態では、手術は、硝子体手術、強膜バックル、気体網膜復位術、レーザー手術、またはそれらの組合せを含む。いくつかの実施形態では、手術は、硝子体手術を含む。ある特定の実施形態では、硝子体手術は、シリコーンオイルの使用（例えば、硝子体をシリコーンオイルに置き換える）を含む。ある特定の実施形態では、硝子体手術は、気体の使用（例えば、硝子体を気体に置き換える）を含む。いくつかの実施形態では、手術は、強膜バックルを含む。いくつかの実施形態では、手術は、気体網膜復位術を含む。いくつかの実施形態では、手術は、レーザー手術を含む。いくつかの実施形態では、手術は、硝子体手術、強膜バックル、気体網膜復位術、およびレーザー手術のうち１つ以上またはその組合せを含む。
【0027】
いくつかの実施形態では、個体は、剥離した神経網膜を有する。ある特定の実施形態では、神経網膜は、完全に剥離している。ある特定の実施形態では、神経網膜は、部分的に剥離している。ある特定の実施形態では、神経網膜は、完全に剥離している。いくつかの実施形態では、剥離の程度は、（クロック時間を基準とする、０から１２の範囲の規模で）０から１、約１超、約２超、約３超、約４超、約５超、約６超、約７超、約８超、約９超、約１０超、約１１超、または約１２超である。いくつかの実施形態では、（中心黄斑部から測定された）剥離の高さは、０から１ミリメートル、約１ミリメートル超、約２ミリメートル超、約３ミリメートル超、約４ミリメートル超、または約５ミリメートル超である。
【0028】
いくつかの実施形態では、手術は、ペプチドを含む組成物を投与してから約（ｚ）日後に行われ、（ｚ）は、少なくとも１である。ある特定の実施形態では、（ｚ）は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１０を超える数である。いくつかの実施形態では、手術は、ペプチドを含む組成物を投与してから約（ｈ）時間後に行われ、（ｈ）は、少なくとも１である。ある特定の実施形態では、（ｈ）は、１、２、３、４、５、６、１２、１８、２４、３０、または３６である。
【0029】
いくつかの実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）最良矯正視力（ＢＣＶＡ）が手の動きを弁別することである。いくつかの実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）最良矯正視力が指数弁である。いくつかの実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）ＢＣＶＡが２０／１００（例えば、スネレン視力表、ＥＴＤＲＳ、タンブリングＣ、幼児用ＨＯＴＶなどによる）である。いくつかの実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）ＢＣＶＡが３以上である。いくつかの実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）ＢＣＶＡが２ ｌｏｇＭＡＲ以上である。いくつかの実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）ＢＣＶＡが１ ｌｏｇＭＡＲ以上である。いくつかの実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）ＢＣＶＡが０．５ ｌｏｇＭＡＲ以上である。
【0030】
いくつかの実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）ＢＣＶＡが２０／２００以上である。いくつかの実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）ＢＣＶＡが２０／１００以上である。いくつかの実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）ＢＣＶＡが２０／７０以上である。いくつかの実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）ＢＣＶＡが２０／５０以上である。
【0031】
いくつかの実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）視角が３２分以上である。いくつかの実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）ＢＣＶＡの視角が２４分以上である。いくつかの実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）ＢＣＶＡの視角が１６分以上である。いくつかの実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）ＢＣＶＡの視角が８分以上である。いくつかの実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）ＢＣＶＡの視角が４分以上である。いくつかの実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）ＢＣＶＡの視角が２分以上である。
【0032】
いくつかの実施形態では、対象は、中心視力の喪失を有する。いくつかの実施形態では、個体の眼は、網膜が剥離しており、網膜は、（例えば、Ｆａｓ阻害剤を含む組成物を投与する前または手術を行う前に）約（ｙ）日以上剥離しており、（ｙ）は、少なくとも１である。いくつかの実施形態では、個体の眼は、中心視力が喪失しており、中心視力の喪失は、（例えば、Ｆａｓ阻害剤を含む組成物を投与する前または手術を行う前に）約（ｙ）日以上存在しており、（ｙ）は、少なくとも１である。ある特定の実施形態では、個体の眼は、網膜損傷またはその症状があり、網膜損傷またはその症状は、（例えば、Ｆａｓ阻害剤を含む組成物を投与する前または手術を行う前に）約（ｙ）日以上存在しており、（ｙ）は、少なくとも１である。ある特定の実施形態では、（ｙ）は、１（例えば、約１日以上）、２、３、４、５、６、７、８、１４、２１、２８、または２８を超える数である。
【0033】
いくつかの実施形態では、対象は、剥離した神経網膜に関連付けられる症状（例えば、視機能の喪失または低下）を有する。いくつかの実施形態では、個体の眼は、剥離した神経網膜に関連付けられる症状（例えば、視機能の喪失または低下）を有し、剥離した神経網膜に関連付けられる症状（例えば、視機能の喪失または低下）は、（例えば、Ｆａｓ阻害剤を含む組成物を投与する前または手術を行う前に）約（ｓ）またはそれ以上の日数存在しており、（ｓ）は、少なくとも１である。ある特定の実施形態では、（ｓ）は、１（例えば、約１日以上）、２、３、４、５、６、７、８、１４、２１、２８、または２８を超える数である。
【0034】
いくつかの実施形態では、個体は、４０歳以上である。いくつかの実施形態では、個体は、約５０歳以上である。いくつかの実施形態では、個体は、約５５歳以上である。いくつかの実施形態では、個体は、約６０歳以上である。いくつかの実施形態では、個体は、約６５歳以上である。いくつかの実施形態では、個体は、７０歳以上である。
【0035】
いくつかの実施形態では、個体の眼は、炎症（例えば、１つ以上のバイオマーカーの量の増加）を含む。
【0036】
いくつかの実施形態では、個体の眼は、白内障を有する。いくつかの実施形態では、個体の眼は、白内障を有する可能性がある。いくつかの実施形態では、個体の眼は、白内障を発症するリスクがある（例えば、白内障の１つ以上の症状を示すことや、加齢することや、眼への外傷を経験することなど）。いくつかの実施形態では、個体の眼は、偽水晶体レンズを有する可能性がある。いくつかの実施形態では、個体は、眼以外の病態（例えば、糖尿病）を含む既存の疾患または障害を有する。
【0037】
いくつかの実施形態では、組成物は、硝子体内注射、前房内注射、脈絡膜上腔への注射、テノン嚢下腔への注射、結膜下注射、球後注射、眼周囲注射、マイクロニードル注射、網膜下注射、または網膜下注入によって投与される。
【0038】
いくつかの実施形態では、変異体配列は、アミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、変異体配列は、１つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、変異体配列は、２つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、変異体配列は、３つのアミノ酸置換を含む。
【0039】
いくつかの実施形態では、ペプチドは、修飾をさらに含む。いくつかの実施形態では、修飾アミノ酸または天然にないアミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、ペプチドは、アミド化されたＣ末端を含み、ここで、ペプチドは、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有する。
【0040】
いくつかの実施形態では、組成物は、ペプチドの薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩は、酢酸塩である。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩は、ポリ酢酸塩である。いくつかの実施形態では、ポリ酢酸塩は、三酢酸塩である。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩は、塩酸塩である。
【0041】
いくつかの実施形態では、組成物は、１つ以上の賦形剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、界面活性剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、界面活性剤は、非イオン性界面活性剤である。
【0042】
いくつかの実施形態では、界面活性剤は、ポリソルベート、ポリエトキシル化ヒマシ油誘導体、ポリエトキシル化脂肪酸、ポリエトキシル化アルコール、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合体、またはオキシエチル化第三級オクチルフェノールホルムアルデヒド重合体である。いくつかの実施形態では、界面活性剤は、ポリソルベートである。いくつかの実施形態では、界面活性剤は、ポリエトキシル化アルコールである。いくつかの実施形態では、界面活性剤は、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合体である。いくつかの実施形態では、界面活性剤は、オキシエチル化第三級オクチルフェノールホルムアルデヒド重合体である。
【0043】
いくつかの実施形態では、界面活性剤は、ポリソルベート２０、ポロキサマー４０７、チロキサポール、またはクレモフォールを含む。いくつかの実施形態では、界面活性剤は、ポリソルベート２０を含む。いくつかの実施形態では、界面活性剤は、ポロキサマー４０７を含む。いくつかの実施形態では、界面活性剤は、チロキサポールを含む。いくつかの実施形態では、界面活性剤は、クレモフォールを含む。いくつかの実施形態では、界面活性剤は、組成物の約０．０１％から約２０％の重量比を形成する。いくつかの実施形態では、界面活性剤は、組成物の約０．０５％から約１０％の重量比を形成する。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、組成物の約０．０５％ｗ／ｗから組成物の約２％ｗ／ｗである。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、組成物の少なくとも約０．０５％ｗ／ｗである。
【0044】
いくつかの実施形態では、組成物は、（例えば、記載の範囲および／または記載の範囲内の値のいずれかを含む、本明細書に記載のとおりの）張力調整剤、緩衝剤、またはそれらの組合せをさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、ｐＨ２．５から７．５で緩衝される。
【0045】
いくつかの実施形態では、組成物は、５マイクログラム（μｇ）から１０，０００μｇのペプチドを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約５マイクログラム（μｇ）のペプチドから約３００μｇのペプチドを含む。いくつかの実施形態では、ペプチドは、０．１ミリグラム／ミリリットル（ｍｇ／ｍＬ）から１０．０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する。
【0046】
参照による引用
【0047】
本明細書で言及される出版物、特許、および特許出願はすべて、あたかも個々の出版物、特許、または特許出願がそれぞれ参照によって組み込まれるように具体的かつ個々に指示されるのと同じ程度にまで、参照によって本明細書に組み込まれる。
【図面の簡単な説明】
【0048】
本発明の新規な特徴は、添付の特許請求の範囲に具体的に記載される。本発明の特性および利点をより良く理解するには、本発明の原理が用いられる例示的な実施形態を記載している以下の詳細な説明と添付の図面とを参照されたい。
【図1】Ｆａｓ阻害剤を投与されたＧＡ患者の視力転帰の改善を実証するデータを示す。
【発明を実施するための形態】
【0049】
本明細書では、眼の疾患および／または障害を有する個体の眼の視機能を改善するのに有用な組成物および方法が記載され、提供される。ある特定の例では、視機能の改善は、眼のＦａｓ関連炎症を処置（例えば、阻害、軽減、および／または予防）し、それにより網膜変性を予防、軽減、および／または阻害することで達成される。網膜変性は、細胞死（例えば、細胞アポトーシス）、グリア細胞活性化、および網膜組織内または網膜組織周辺の炎症が網膜内の細胞死（例えば、網膜色素上皮（ＲＰＥ）細胞および／または光受容体（ＰＲ））に結び付いている、複雑な多因子性病態である。Ｆａｓ媒介性炎症は、直接または間接的に網膜変性をもたらす可能性があり、網膜変性によって生じる症状と関連付けられる可能性がある。Ｆａｓ媒介性炎症シグナル伝達経路は、概して、膜結合型Ｆａｓリガンド（ＴＮＦファミリーのＩＩ型膜貫通タンパク質であるＦａｓＬ）とＦａｓ受容体との間の相互作用によって開始され、それにより炎症誘発性シグナル伝達（例えば、サイトカインシグナル伝達、インターロイキンシグナル伝達、カスパーゼ作用など）経路および／または細胞死シグナル伝達（例えば、アポトーシスシグナル伝達、壊死シグナル伝達など）経路の活性化をもたらす。
【0050】
Ｆａｓ阻害剤
本明細書では、Ｆａｓ媒介性シグナル伝達を調節（例えば、阻害、予防、および／または軽減など）するのに有用なＦａｓ阻害剤が提供される。ある特定の事例では、Ｆａｓ阻害剤は、Ｆａｓ媒介性炎症の処置、阻害、予防、および／または軽減に有用である。ある特定の事例では、Ｆａｓ媒介性炎症を阻害、予防および／または軽減することで、網膜内の細胞の喪失（例えば、光受容体および／または網膜色素上皮）の処置および／または予防が可能となる。したがって、ある特定の事例では、Ｆａｓ阻害剤は、網膜細胞の喪失および／または網膜細胞の喪失に関連付けられる症状を処置および／または予防するのにも有用である。ある特定の事例では、Ｆａｓ媒介性炎症を阻害、予防、および／または軽減することで、網膜細胞の喪失（例えば、網膜上皮（ＲＰＥ）細胞および／または光受容体（ＰＲ）細胞）がさらに処置、阻害、軽減、および／または予防される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるＦａｓ阻害剤は、網膜細胞の喪失および／または網膜細胞の喪失に関連付けられる症状を処置、阻害、軽減、および／または予防するのに有用である。このような事例では、本明細書に記載されるＦａｓ阻害剤は、上記の様式で有用であるので、Ｆａｓ阻害剤は、眼の疾患および障害を処置する方法において有用である。
本明細書では、Ｆａｓ媒介性シグナル伝達を調節（例えば、阻害、予防、および／または軽減など）するのに有用なＦａｓ阻害剤が提供される。ある特定の事例では、Ｆａｓ阻害剤は、Ｆａｓ媒介性炎症の処置、阻害、予防、および／または軽減に有用である。ある特定の事例では、Ｆａｓ媒介性炎症を阻害、予防および／または軽減することで、網膜内の細胞の喪失（例えば、光受容体および／または網膜色素上皮）の処置および／または予防が可能となる。したがって、ある特定の事例では、Ｆａｓ阻害剤は、網膜細胞の喪失および／または網膜細胞の喪失に関連付けられる症状を処置および／または予防するのにも有用である。ある特定の事例では、Ｆａｓ媒介性炎症を阻害、予防、および／または軽減することで、網膜細胞の喪失（例えば、網膜上皮（ＲＰＥ）細胞および／または光受容体（ＰＲ）細胞）がさらに処置、阻害、軽減、および／または予防される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるＦａｓ阻害剤は、網膜細胞の喪失および／または網膜細胞の喪失に関連付けられる症状を処置、阻害、軽減、および／または予防するのに有用である。このような事例では、本明細書に記載されるＦａｓ阻害剤は、上記の様式で有用であるので、Ｆａｓ阻害剤は、眼の疾患および障害を処置する方法において有用である。
【0051】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるＦａｓ阻害剤は、Ｍｅｔ由来ペプチドおよび／またはその断片を包含する。いくつかの実施形態では、ｃ－Ｍｅｔまたは肝細胞増殖因子受容体（ＨＧＦ受容体）とも呼ばれるＭｅｔタンパク質は、Ｍｅｔ遺伝子によってコードされる（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ４２３３、位置：ＮＣ＿０００００７．１４（１１６６７２１９６．．１１６７９８３８６）、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ－Ｐ０８５８）。Ｍｅｔタンパク質は、αサブユニットおよびβサブユニットの２つの主要なサブユニットから構築され、ＭｅｔおよびＭｅｔの断片（Ｍｅｔの細胞外ドメインおよびそのαサブユニットを含む）は、Ｆａｓに結合し、細胞がアポトーシスを起こすのを防止することが示されている。いくつかの実施形態では、Ｆａｓ阻害剤は、Ｆａｓ阻害ペプチド（例えば、Ｍｅｔ由来ペプチドおよび／またはその断片）を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるＦａｓ阻害剤は、アミノ酸ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹ（Ｈｉｓ－Ｈｉｓ－ｌｌｅ－Ｔｙｒ－Ｌｅｕ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｙｒ－ｌｌｅ－Ｔｙｒ）（例えば、配列番号１～８）を含むＭｅｔ由来化合物を含む。いくつかの実施形態では、ペプチドは、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹまたはその変異体配列を含む。
【0052】
本明細書で使用される場合、ペプチドは、あるアミノ酸のカルボキシル基と別のアミノ酸のアミノ基を結合するペプチド結合によって接合された２つ以上のアミノ酸を含有する、種々の天然化合物または合成化合物のいずれかを含むか、および／または、それを指す。また、本明細書で使用される場合、アミノ酸は、天然に存在するアミノ酸、非天然アミノ酸、天然に存在するアミノ酸と同様に機能するアミノ酸類似体およびアミノ酸模倣体を指すか、ならびに／または、それらを含む。アミノ酸は、概して、本明細書において、その名称、すなわち一般に知られている３文字の記号か、またはＩＵＰＡＣ－ＩＵＢ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎによって推奨される１文字の記号のいずれかによって言及される。
【0053】
いくつかの実施形態では、Ｆａｓ阻害ペプチド（例えば、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹを含むペプチド）は、１つ以上の天然に存在するアミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、Ｆａｓ阻害ペプチド（例えば、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹを含むペプチド）は、１つ以上の天然に存在するアミノ酸からなる。本明細書で使用される場合、天然に存在するアミノ酸は、一般に天然に見出され、ヒトによって操作されていないアミノ酸を含むか、および／または、それを指す。いくつかの実施形態では、天然に存在するものには、２０種類の従来のアミノ酸であるアラニン（ＡまたはＡｌａ）、システイン（ＣまたはＣｙｓ）、アスパラギン酸（ＤまたはＡｓｐ）、グルタミン酸（ＥまたはＧｌｕ）、フェニルアラニン（ＦまたはＰｈｅ）、グリシン（ＧまたはＧｌｙ）、ヒスチジン（ＨまたはＨｉｓ）、イソロイシン（ＩまたはＩｌｅ）、リジン（ＫまたはＬｙｓ）、ロイシン（ＬまたはＬｅｕ）、メチオニン（ＭまたはＭｅｔ）、アスパラギン（ＮまたはＡｓｎ）、プロリン（ＰまたはＰｒｏ）、グルタミン（ＱまたはＧｌｎ）、アルギニン（ＲまたはＡｒｇ）、セリン（ＳまたはＳｅｒ）、トレオニン（ＴまたはＴｈｒ）、バリン（ＶまたはＶａｌ）、トリプトファン（ＷまたはＴｒｐ）、およびチロシン（ＹまたはＴｙｒ）を含むか、および／または、それらをさらに指す。
【0054】
いくつかの実施形態では、Ｆａｓ阻害剤は、ペプチド（例えば、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹを含むペプチド）の変異体配列を含む。いくつかの実施形態では、アミノ酸置換は、必ずしもポリペプチドの活性を減少させたり、除去したりすることなく、本明細書に記載されるポリペプチドのいずれかの配列に行われてもよい。したがって、いくつかの実施形態では、変異体配列は、１つ以上のアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、変異体配列は、１つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、変異体配列は、２つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、変異体配列は、３つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、置換は、保存的置換（例えば、匹敵する化学的特徴のアミノ酸との置換）を含む。いくつかの実施形態では、非極性アミノ酸は、別の非極性アミノ酸で置換され、置き換えられてもよく、ここで、非極性アミノ酸として、アラニン、ロイシン、イソロイシン、バリン、グリシン、プロリン、フェニルアラニン、トリプトファン、およびメチオニンが挙げられる。いくつかの実施形態では、中性電荷を有する極性アミノ酸は、別の中性電荷を有する極性アミノ酸で置換され、置き換えられてもよく、ここで、中性電荷を有する極性アミノ酸として、セリン、トレオニン、システイン、チロシン、アスパラギン、およびグルタミンが挙げられる。いくつかの実施形態では、正電荷を有するアミノ酸は、別の正電荷を有するアミノ酸で置換され、置き換えられてもよく、ここで、正電荷を有するアミノ酸として、アルギニン、リジン、およびヒスチジンが挙げられる。いくつかの実施形態では、負電荷を有するアミノ酸は、別の負電荷を有するアミノ酸で置換され、置き換えられてもよく、ここで、負電荷を有するアミノ酸として、アスパラギン酸およびグルタミン酸が挙げられる。また、アミノ酸置換の例としては、Ｌ－アミノ酸をその対応するＤ－アミノ酸に置換すること、システインをホモシステインまたは他の天然にないアミノ酸に置換することが挙げられる。
【0055】
いくつかの実施形態では、Ｆａｓ阻害ペプチド（例えば、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹを含むペプチド）は、１つ以上の天然にないアミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、Ｆａｓ阻害ペプチド（例えば、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹを含むペプチド）は、天然にないアミノ酸からなる。本明細書で使用される場合、天然にないアミノ酸および／または非天然アミノ酸は、いずれの生体からの非修飾遺伝子または修飾遺伝子を使用しても、いずれの生体においても生合成で産生され得ないアミノ酸構造を含むか、および／または、それを指す。いくつかの実施形態では、天然にないアミノ酸および／または非天然アミノ酸は、天然に存在する（野生型）Ｍｅｔタンパク質配列に存在しないアミノ酸残基をさらに含むか、および／または、それを指す。例えば、天然にないアミノ酸および／または非天然アミノ酸としては、限定されないが、２０種類の天然に存在するアミノ酸の１つではない修飾アミノ酸および／またはアミノ酸類似体（例えば、非天然側鎖変異体配列アミノ酸）、Ｄ－アミノ酸、ホモアミノ酸、β－ホモアミノ酸、Ｎ－メチルアミノ酸、α－メチルアミノ酸が挙げられる。さらなる例として、天然にないアミノ酸としてはまた、４－ベンゾイルフェニルアラニン（Ｂｐａ）、アミノ安息香酸（Ａｂｚ）、アミノ酪酸（Ａｂｕ）、アミノヘキサン酸（Ａｈｘ）、アミノイソ酪酸（Ａｉｂ）、シトルリン（Ｃｉｔ）、ジアミノブタン酸（Ｄａｂ）、ジアミノプロパン酸（Ｄａｐ）、ジアミノプロピオン酸（Ｄａｐ）、γ－カルボキシグルタミン酸（Ｇｌａ）、ホモアラニン（Ｈａｌａ）、ホモアルギニン（Ｈａｒｇ）、ホモアスパラギン（Ｈａｓｎ）、ホモアスパラギン酸（Ｈａｓｐ）、ホモシステイン（Ｈｃｙｓ）、ホモグルタミン酸（Ｈｇｌｕ）、ホモグルタミン（Ｈｇｌｎ）、ホモイソロイシン（Ｈｉｌｅ）、ホモロイシン（Ｈｌｅｕ）、ホモメチオニン（Ｈｍｅｔ）、ホモフェニルアラニン（Ｈｐｈｅ）、ホモセリン（Ｈｓｅｒ）、ホモチロシン（Ｈｔｙｒ）、ホモバリン（Ｈｖａｌ）、ヒドロキシプロリン（Ｈｙｐ）、イソニペスチック酸（Ｉｎｐ）、ナフチルアラニン（Ｎａｌ）、ニペコチン酸（Ｎｉｐ）、ノルロイシン（Ｎｌｅ）、ノルバリン（Ｎｖａ）、オクタヒドロインドール－２－カルボン酸（Ｏｉｃ）、ペニシラミン（Ｐｅｎ）、フェニルグリシン（Ｐｈｇ）、ピログルタミン酸（Ｐｙｒ）、サルコシン（Ｓａｒ）、ｔブチルグリシン（Ｔｌｅ）、およびテトラヒドロ－イソキノリン－３－カルボン酸（Ｔｉｃ）が挙げられる。このような天然にないアミノ酸残基は、天然に存在するアミノ酸を置換することによって、および／または、天然に存在する（野生型）Ｍｅｔタンパク質配列に天然にないアミノ酸を挿入することによって導入できる。天然にないアミノ酸残基はまた、所望の機能性を、アペリン分子に、例えば、機能性部分（例えば、ＰＥＧ）に接合する能力が付与されるように組み込まれてもよい。
【0056】
いくつかの実施形態では、変異体配列は、１つ以上のアミノ酸欠失を含む。いくつかの実施形態では、変異体配列は、１つのアミノ酸欠失を含む。いくつかの実施形態では、変異体配列は、２つのアミノ酸欠失を含む。いくつかの実施形態では、変異体配列は、３つのアミノ酸欠失を含む。いくつかの実施形態では、変異体配列は、４つのアミノ酸欠失を含む。いくつかの実施形態では、変異体配列は、１つ以上の追加のアミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、追加のアミノ酸は、Ｍｅｔ配列からの追加のアミノ酸である。いくつかの実施形態では、変異体配列は、置換および欠失を含む。いくつかの実施形態では、変異体配列は、置換と、１つ以上の追加のアミノ酸とを含む。いくつかの実施形態では、置換は、天然にあるアミノ酸または天然にないアミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、変異体配列は、レトロインベルソ型アミノ酸配列である。いくつかの実施形態では、変異体配列は、Ｎ末端またはＣ末端に１つ以上の追加のアミノ酸残基（例えば、１つ、２つ、または３つの付加）を含む。いくつかの実施形態では、変異体配列は、Ｎ末端またはＣ末端におけるアミノ酸残基に１つ以上の欠失（例えば、１つ、２つ、または３つの欠失）を含む。
【0057】
ペプチドの変異体配列（例えば、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹの変異体配列）の機能性は、インビトロアッセイによって判断されてもよい。例えば、いくつかの実施形態では、変異体配列は、Ｆａｓ受容体（ＦａｓＲ）への結合について、Ｆａｓリガンド（ＦａｓＬ）と競合する。いくつかの実施形態では、変異体配列は、（例えば、市販の発光性テトラペプチド切断アッセイキット（プロメガ（ウィスコンシン州マディソン））によって測定されるように）ＦａｓＬで処理した細胞においてカスパーゼ８の活性化を阻害、減少、または防止する。いくつかの実施形態では、変異体配列は、ＦａｓＬで処理した細胞の細胞死を阻害、減少、または防止する。さらなる例として、いくつかの実施形態では、変異体配列は、Ｆａｓ受容体（ＦａｓＲ）への結合について、Ｆａｓ活性化抗体（例えば、ＦａｓアゴニストＪｏ２モノクローナル抗体（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ（カリフォルニア州サンノゼ）））と競合する。いくつかの実施形態では、変異体配列は、（例えば、市販の発光性テトラペプチド切断アッセイキット（プロメガ（ウィスコンシン州マディソン））によって測定されるように）Ｆａｓ活性化抗体で処理した細胞においてカスパーゼ８の活性化を阻害、減少、または防止する。いくつかの実施形態では、変異体配列は、Ｆａｓ活性化抗体で処理した細胞の細胞死を阻害、減少、または防止する。したがって、いくつかの実施形態では、Ｆａｓ阻害剤は、ペプチド（例えば、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹを含むペプチド）の変異体配列（例えば、本明細書に記載される変異体配列のいずれか１つ）を含み、変異体配列は、Ｆａｓ受容体（ＦａｓＲ）への結合について、Ｆａｓリガンド（ＦａｓＬ）と競合する。いくつかの実施形態では、Ｆａｓ阻害剤は、ペプチド（例えば、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹを含むペプチド）の変異体配列（例えば、本明細書に記載される変異体配列のいずれか１つ）を含み、変異体配列は、ＦａｓＬで処理した細胞においてカスパーゼ８の活性化を阻害、減少、または防止する。いくつかの実施形態では、Ｆａｓ阻害剤は、ペプチド（例えば、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹを含むペプチド）の変異体配列（例えば、本明細書に記載される変異体配列のいずれか１つ）を含み、変異体配列は、ＦａｓＬで処理した細胞において細胞死を阻害、減少、または防止する。いくつかの実施形態では、Ｆａｓ阻害剤は、ペプチド（例えば、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹを含むペプチド）の変異体配列（例えば、本明細書に記載される変異体配列のいずれか１つ）を含み、変異体配列は、Ｆａｓ受容体（ＦａｓＲ）への結合について、Ｆａｓ活性化抗体と競合する。いくつかの実施形態では、Ｆａｓ阻害剤は、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹを含むペプチドの変異体配列（例えば、本明細書に記載される変異体配列のいずれか１つ）を含み、変異体配列は、Ｆａｓ活性化抗体で処理した細胞においてカスパーゼ８の活性化を阻害、減少、または防止する。いくつかの実施形態では、Ｆａｓ阻害剤は、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹを含むペプチドの変異体配列（例えば、本明細書に記載される変異体配列のいずれか１つ）を含み、変異体配列は、Ｆａｓ活性化抗体で処理した細胞において細胞死を阻害、減少、または防止する。
【0058】
ペプチドまたはその変異体配列は、１つ以上の修飾をさらに含んでもよい。いくつかの実施形態では、ペプチド（例えば、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹまたはその変異体配列を含むもの）は、修飾を含む。いくつかの実施形態では、ペプチドは、修飾ペプチドである。本明細書で使用される場合、修飾または修飾ペプチドは、ペプチドの１つ以上のアミノ酸の修飾を含むか、および／または、それを指す。いくつかの実施形態では、修飾は、立体異性体の種である。上記化合物の立体異性体はすべて、混合物または純粋な形もしくは実質的に純粋な形のいずれかで企図される。化合物は、原子のいずれかに不斉中心を有してもよい。したがって、ペプチド化合物またはその成分は、エナンチオマー形もしくはジアステレオマー形またはそれらの混合物で存在してもよい。本発明は、任意のラセミ体（すなわち、各エナンチオマーを等量含有する混合物）、エナンチオマーが濃縮された混合物（すなわち、１つのエナンチオマーが濃縮された混合物）、純粋なエナンチオマーもしくはジアステレオマー、またはそれらの任意の混合物の使用を企図する。キラル中心は、ＲもしくはＳもしくはＲ、Ｓもしくはｄ、Ｄ、１、Ｌ、もしくはｄ、１、Ｄ、もしくはＬとして設計されてもよい。アミノ酸残基を含む化合物は、Ｄ－アミノ酸、Ｌ－アミノ酸、またはアミノ酸のラセミ誘導体の残基を含む。糖残基を含む化合物として、Ｄ－糖、Ｌ－糖、または糖のラセミ誘導体の残基が挙げられる。修飾の非限定的な例として、リン酸化、グリコシル化、ユビキチン化、ニトロシル化、メチル化、アセチル化、アミド化、または脂質化がある。修飾は、ペプチドのＣ末端、ペプチドのＮ末端、またはその間にある任意の場所に導入されてもよい。それゆえ、修飾または修飾ペプチドは、遊離のアミノ末端および／またはカルボキシル末端（それぞれ、Ｎ末端およびＣ末端）の修飾を含むか、および／または、それを指す。いくつかの実施形態では、Ｎ末端修飾としては、限定されないが、アセチル化、ホルミル化、ピログルタミル化、カルバミド付加、脂質化、スルホンアミド化、およびアルキルアミノ化が挙げられる。いくつかの実施形態では、Ｃ末端修飾としては、限定されないが、アミド化、エステル化、およびアルデヒド基の組み込みが挙げられる。いくつかの実施形態では、修飾は、アミド化を含む。いくつかの実施形態では、アミド化は、ｃ末端で起こる。いくつかの実施形態では、修飾は、レトロインベルソペプチド（例えば、ＹＩＹＮＶＡＧＬＹＩＨＨ）を含む。いくつかの実施形態では、修飾は、ペプチドの１つ以上のアミノ酸残基のキラリティを（例えば、Ｌアミノ酸からＤアミノ酸に）変化させる。
【0059】
したがって、ある実施形態では、配列（ａ）－ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹ－（ｂ）もしくは（ａ）－ＹＩＹＮＶＡＧＬＹＩＨＨ－（ｂ）またはその変異体配列を含むペプチドが本明細書で提供され、
式中、
（ａ）は、－Ｈ、－ＯＨ、－ＮＨ２、Ｇ１（ＣＨ２）ｎ－、Ｒ１ＣＯＮＨ－、またはＲ２Ｏ－であり、
（ｂ）は、－Ｈ、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＯＲ２、－ＣＨＯ、－ＣＯ２Ｒ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＲ２、－ＣＯＮ（Ｒ３）２、－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｙＮＲ（３）２、－（ＣＨ２）ｎ－Ｇ１、－ＣＯＣＨ２－Ｇ１、－ＣＯＮＨＣＨ２－Ｇ１、－（ＣＨ２）ｎＮＨ２、－（ＣＨ２）ｎＮＨＲ２、－（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ３）２、ＮＨ－Ｇｌｕ－Ｈｉｓ－ＯＨ、ＮＨ－Ｇｌｕ－Ｈｉｓ－ＮＨ２、－Ａｌａ－Ｈｉｓ－ＮＨ２、－Ｇｌｙ－－Ｈｉｓ－ＮＨ２、－ＮＨ－Ｇｌｕ－Ｈｉｓ－ＯＨ、－ＮＨ－Ｇｌｕ－Ｈｉｓ－ＮＨ２、－Ａｌａ－Ｈｉｓ－ＮＨ２、－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ－ＮＨ２、－ＮＨ－［Ｄ］Ｇｌｕ－［Ｄ］－Ｈｉｓ－ＯＨ、－ＮＨ－［Ｄ］Ｇｌｕ－［Ｄ］－Ｈｉｓ－ＮＨ２、－［Ｄ］Ａｌａ－［Ｄ］－Ｈｉｓ－ＮＨ２、－Ｇｌｙ－［Ｄ］－Ｈｉｓ－ＮＨ２、または－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎ－Ｇ２であり、Ｇ１は、各出現において、独立して－Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２、または－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１であり、Ｇ２は、各出現において、環内に少なくとも第三級アミン官能基を含む４～６員の複素環、または－Ｎ（Ｒ３）２で置換された３～７員の炭素環であり、
Ｒ１は、各出現において、独立してＨ、Ｃ１－６アルキル、－（ＣＨ２）ｘ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＲ５、Ｃ１－６－アルコキシ、またはＬであり、
Ｒ２は、各出現において、独立してＣ１－６アルキル、ＯＲ５もしくはＮＲ５ ２で置換されたＣ２－６アルキル、－（ＣＨ２）ｘ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＲ５、またはＬであり、
Ｌは、各出現において、それぞれが独立してＨ、Ｒ５でキャッピングされていてもよい２～４つの末端を有する多価ポリエチレングリコール誘導体であり、
Ｒ３は、各出現において、独立してＣ１－６アルキル、ＯＲ５もしくはＮ（Ｒ５）２で置換されたＣ２－６アルキル、－（ＣＨ２）ｘ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＲ５であり、
あるいは、２つのＲ３は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、４～８員の単環式環、または６～１０員の縮合、架橋もしくはスピロ二環式環を形成してもよく、環内に、－Ｏ－、－（Ｃ＝Ｏ）－、ＮＲ６、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２から独立して選択される最大で２つの基を含んでもよく、
Ｒ４は、各出現において、独立してＣ１－６アルキル、Ｃ１－６アシル、または－ＯＰＯ３（Ｒ５）２であり、
Ｒ５は、各出現において、独立してＨまたはＣ１－６アルキルであり、
Ｒ６は、各出現において、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－６アルコキシ－、Ｃ１－６アルキル、またはＣ１－６アシルであり、
ｍは、１～１００であり、
ｎは、０～３であり、
ｘは、０～６であり、
ｙは、２～４であり、
Ｒ１およびＲ２のうち最大で１つは、Ｌである。
式中、
（ａ）は、－Ｈ、－ＯＨ、－ＮＨ２、Ｇ１（ＣＨ２）ｎ－、Ｒ１ＣＯＮＨ－、またはＲ２Ｏ－であり、
（ｂ）は、－Ｈ、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＯＲ２、－ＣＨＯ、－ＣＯ２Ｒ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＲ２、－ＣＯＮ（Ｒ３）２、－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｙＮＲ（３）２、－（ＣＨ２）ｎ－Ｇ１、－ＣＯＣＨ２－Ｇ１、－ＣＯＮＨＣＨ２－Ｇ１、－（ＣＨ２）ｎＮＨ２、－（ＣＨ２）ｎＮＨＲ２、－（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ３）２、ＮＨ－Ｇｌｕ－Ｈｉｓ－ＯＨ、ＮＨ－Ｇｌｕ－Ｈｉｓ－ＮＨ２、－Ａｌａ－Ｈｉｓ－ＮＨ２、－Ｇｌｙ－－Ｈｉｓ－ＮＨ２、－ＮＨ－Ｇｌｕ－Ｈｉｓ－ＯＨ、－ＮＨ－Ｇｌｕ－Ｈｉｓ－ＮＨ２、－Ａｌａ－Ｈｉｓ－ＮＨ２、－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ－ＮＨ２、－ＮＨ－［Ｄ］Ｇｌｕ－［Ｄ］－Ｈｉｓ－ＯＨ、－ＮＨ－［Ｄ］Ｇｌｕ－［Ｄ］－Ｈｉｓ－ＮＨ２、－［Ｄ］Ａｌａ－［Ｄ］－Ｈｉｓ－ＮＨ２、－Ｇｌｙ－［Ｄ］－Ｈｉｓ－ＮＨ２、または－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎ－Ｇ２であり、Ｇ１は、各出現において、独立して－Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２、または－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１であり、Ｇ２は、各出現において、環内に少なくとも第三級アミン官能基を含む４～６員の複素環、または－Ｎ（Ｒ３）２で置換された３～７員の炭素環であり、
Ｒ１は、各出現において、独立してＨ、Ｃ１－６アルキル、－（ＣＨ２）ｘ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＲ５、Ｃ１－６－アルコキシ、またはＬであり、
Ｒ２は、各出現において、独立してＣ１－６アルキル、ＯＲ５もしくはＮＲ５ ２で置換されたＣ２－６アルキル、－（ＣＨ２）ｘ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＲ５、またはＬであり、
Ｌは、各出現において、それぞれが独立してＨ、Ｒ５でキャッピングされていてもよい２～４つの末端を有する多価ポリエチレングリコール誘導体であり、
Ｒ３は、各出現において、独立してＣ１－６アルキル、ＯＲ５もしくはＮ（Ｒ５）２で置換されたＣ２－６アルキル、－（ＣＨ２）ｘ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＲ５であり、
あるいは、２つのＲ３は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、４～８員の単環式環、または６～１０員の縮合、架橋もしくはスピロ二環式環を形成してもよく、環内に、－Ｏ－、－（Ｃ＝Ｏ）－、ＮＲ６、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２から独立して選択される最大で２つの基を含んでもよく、
Ｒ４は、各出現において、独立してＣ１－６アルキル、Ｃ１－６アシル、または－ＯＰＯ３（Ｒ５）２であり、
Ｒ５は、各出現において、独立してＨまたはＣ１－６アルキルであり、
Ｒ６は、各出現において、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－６アルコキシ－、Ｃ１－６アルキル、またはＣ１－６アシルであり、
ｍは、１～１００であり、
ｎは、０～３であり、
ｘは、０～６であり、
ｙは、２～４であり、
Ｒ１およびＲ２のうち最大で１つは、Ｌである。
【0060】
ある特定の事例では、式Ｉもしくは式ＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を含むペプチドが本明細書で提供され、
【0061】
【化1】
【0062】
【化2】
Ｂは、－Ｈ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＲ２、－ＣＨＯ、－ＣＯ２Ｒ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＲ２、－ＣＯＮ（Ｒ３）２、－ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｙＮ（Ｒ３）２、－（ＣＨ２）ｎ－Ｇ１、－ＣＯＣＨ２－Ｇ１、－ＣＯＮＨＣＨ２－Ｇ１、－（ＣＨ２）ｎＮＨ２、－（ＣＨ２）ｎＮＨＲ２、－（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ３）２ ＮＨ－Ｇｌｕ－Ｈｉｓ－ＯＨ、ＮＨ－Ｇｌｕ－Ｈｉｓ－ＮＨ２、－Ａｌａ－Ｈｉｓ－ＮＨ２、－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ－ＮＨ２、ＮＨ－Ｇｌｕ－－Ｈｉｓ－ＯＨ、ＮＨ－Ｇｌｕ－Ｈｉｓ－ＮＨ２、－Ａｌａ－Ｈｉｓ－ＮＨ２、－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ－ＮＨ２、ＮＨ－［Ｄ］Ｇｌｕ－［Ｄ］－Ｈｉｓ－ＯＨ、ＮＨ－［Ｄ］Ｇｌｕ－［Ｄ］－Ｈｉｓ－ＮＨ２、－［Ｄ］Ａｌａ－［Ｄ］－Ｈｉｓ－ＮＨ２、－Ｇｌｙ－［Ｄ］－Ｈｉｓ－ＮＨ２、またはＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎ－Ｇ２であり、
Ｅは、各出現において、独立して－Ｈ、－ＯＨ、－ＯＲ４、ＳＨ、－ＳＲ４、またはハロゲンであり、
Ｇ１は、各出現において、独立して－Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２、または－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１であり、
Ｇ２は、各出現において、環内に少なくとも１つの第三級アミン官能基ＮＲ２を含む４～７員のヘテロ脂環式環、またはＮ（Ｒ３）２で置換された３～７員の炭素環であり、
Ｑは、各出現において、独立して１－プロピル、２－プロピル、２－メチル－プロパ－２－イル、Ｃ３－６－シクロアルキル、Ｃ４－６－シクロアルケニル、テトラヒドロフラン－２－イル、テトラヒドロフラン－３－イル、テトラヒドロチエニル－２－イル、テトラヒドロチエニル－３－イル、テトラヒドロピラン－２－イル、テトラヒドロピラン－３－イル、テトラヒドロピラン－４－イル テトラヒドロチオピラン－２－イル、テトラヒドロチオピラン－３－イル、テトラヒドロチオピラン－４－イル、または１－ＣＨ（ＯＲ５）ＣＨ３であり、
Ｒ１は、各出現において、独立してＨ、Ｃ１－６アルキル、－（ＣＨ２）ｘ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＲ５、Ｃ１－６アルコキシ、またはＬであり、
Ｒ２は、各出現において、独立してＣ１－６アルキル、ＯＲ５もしくはＮ（Ｒ５）２で置換されたＣ２－６アルキル、－（ＣＨ２）ｘ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＲ５、またはＬであり、
Ｌは、各出現において、それぞれが独立してＨ、Ｒ５でキャッピングされていてもよい２～４つの末端を有する多価ポリエチレングリコール誘導体、または式ＩもしくはＩＩのペプチドの別の分子であり、
Ｒ３は、各出現において、独立してＣ１－６－アルキル、ＯＲ５もしくはＮ（Ｒ５）２で置換されたＣ２－６－アルキル、－（ＣＨ２）ｘ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＲ５であり、
あるいは、２つのＲ３は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、４～８員の単環式環、または６～１０員の縮合、架橋もしくはスピロ二環式環を形成してもよく、環内に、－Ｏ－、－（Ｃ＝Ｏ）－、ＮＲ６、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２から独立して選択される最大で２つの基を含んでもよく、
Ｒ４は、各出現において、独立してＣ１－６アルキル、Ｃ１－６アシル、または－ＯＰＯ３（Ｒ５）２であり、
Ｒ５は、各出現において、独立してＨまたはＣ１－６アルキルであり、
Ｒ６は、各出現において、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－６アルコキシ－、Ｃ１－６アルキル、またはＣ１－６アシルであり、
ｍは、１～１００であり、
ｎは、０～３であり、
ｘは、０～６であり、
ｙは、２～４であり、
【0063】
Ｒ１およびＲ２のうち最大で１つは、Ｌである。
【0064】
いくつかの実施形態では、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドが提供される。
【0065】
【化3】
【0066】
式ＩＩＩ：Ｈｉｓ－Ｈｉｓ－Ｉｌｅ－Ｔｙｒ－Ｌｅｕ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｙｒ－Ｉｌｅ－Ｔｙｒ－アミド（配列番号３）。
【0067】
いくつかの実施形態では、式ＩＶの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドが提供される。
【0068】
【化4】
【0069】
式ＩＶ：すべての［Ｄ］Ｔｙｒ－Ｉｌｅ－Ｔｙｒ－Ａｓｎ－Ｖａｌ－Ａｌａ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ｔｙｒ－Ｉｌｅ－Ｈｉｓ－Ｈｉｓ－アミド（配列番号４）。
【0070】
いくつかの実施形態では、式Ｖの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドが提供される。
【0071】
【化5】
【0072】
式Ｖ：すべての［Ｄ］Ｔｙｒ－ａｌｌｏ－Ｉｌｅ－Ｔｙｒ－Ａｓｎ－Ｖａｌ－Ａｌａ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ｔｙｒ－ａｌｌｏ－Ｉｌｅ－Ｈｉｓ－Ｈｉｓ－アミド（配列番号５）。
【0073】
いくつかの実施形態では、式ＶＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドが提供される。
【0074】
【化6】
【0075】
式ＶＩ：すべての［Ｄ］Ｔｙｒ－Ｖａｌ－Ｔｙｒ－Ａｓｎ－Ｖａｌ－Ａｌａ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ｔｙｒ－Ｖａｌ－Ｈｉｓ－Ｈｉｓ－アミド（配列番号６）。
【0076】
いくつかの実施形態では、式ＶＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドが提供される。
【0077】
【化7】
【0078】
式７：すべての［Ｄ］（デスアミノＴｙｒ）－Ｖａｌ－Ｔｙｒ－Ａｓｎ－Ｖａｌ－Ａｌａ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ｔｙｒ－Ｖａｌ－Ｈｉｓ－Ｈｉｓ－アミド（配列番号７）。
【0079】
いくつかの実施形態では、式ＶＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドが提供される。
【0080】
【化8】
【0081】
式８：すべての［Ｄ］（ヒドロキシ－デスアミノＴｙｒ）－ａｌｌｏ－Ｉｌｅ－Ｔｙｒ－Ａｓｎ－Ｖａｌ－Ａｌａ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ｔｙｒ－ａｌｌｏ－Ｉｌｅ－Ｈｉｓ－ヒスタミン（配列番号８）。
【0082】
いくつかの実施形態では、式ＩＸの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドが提供される。
【0083】
【化9】
【0084】
式ＩＸ：すべての［Ｄ］（デスアミノＴｙｒ）－Ｖａｌ－Ｔｙｒ－Ａｓｎ－Ｖａｌ－Ａｌａ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ｔｙｒ－Ｖａｌ－Ｈｉｓ－Ｈｉｓ－ピペラジンアミド（配列番号９）。
【0085】
Ｆａｓ阻害ペプチドの塩
さらに、本明細書では、眼のＦａｓ媒介性炎症を阻害するためのペプチドの塩、および本明細書に記載される方法において使用するためのペプチドの塩が提供される。本明細書で使用される場合、塩は、概して、薬学的に許容可能な塩と同義であるか、および／または、薬学的に許容可能な塩を含むか、もしくはそれを指す。薬学的に許容可能な塩の例として、当該技術分野において周知の方法を使用して調製される、有機酸または無機酸、例えば、（限定されないが）酢酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、酪酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、臭化水素酸、乳酸、マレイン酸、マロン酸、メタンスルホン酸、４－メチルベンゼンスルホン酸、ニコチン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、または酒石酸を有する塩である。いくつかの実施形態では、塩は、塩酸塩である。
さらに、本明細書では、眼のＦａｓ媒介性炎症を阻害するためのペプチドの塩、および本明細書に記載される方法において使用するためのペプチドの塩が提供される。本明細書で使用される場合、塩は、概して、薬学的に許容可能な塩と同義であるか、および／または、薬学的に許容可能な塩を含むか、もしくはそれを指す。薬学的に許容可能な塩の例として、当該技術分野において周知の方法を使用して調製される、有機酸または無機酸、例えば、（限定されないが）酢酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、酪酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、臭化水素酸、乳酸、マレイン酸、マロン酸、メタンスルホン酸、４－メチルベンゼンスルホン酸、ニコチン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、または酒石酸を有する塩である。いくつかの実施形態では、塩は、塩酸塩である。
【0086】
これに加えて、これらの塩は、無機塩基または有機塩基を遊離酸に添加することにより調製されてもよい。無機塩基に由来する塩としては、限定されないが、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウムの塩が挙げられる。有機塩基に由来する塩としては、限定されないが、第１級アミン、第２級アミン、および第３級アミン、天然に存在する置換アミンを含む置換アミン、環状アミンおよび塩基性イオン交換樹脂、例えば、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、リジン、アルギニン、Ｎ－エチルピペリジン、ピペリジン、およびポリアミンの樹脂の塩が挙げられる。
【0087】
塩および薬学的に許容可能な塩については、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、６６巻：１～１９頁（１９７７年）に記載されており、その内容は、参照によって本明細書に組み込まれる。
【0088】
いくつかの実施形態では、塩は、酢酸塩である。いくつかの実施形態では、酢酸塩は、ポリ酢酸塩である。いくつかの実施形態では、ポリ酢酸塩は、トリ酢酸塩である。
【0089】
医薬組成物
ある実施形態では、Ｆａｓ阻害ペプチドを含む医薬組成物（組成物とも呼ばれる）がさらに提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は、ペプチド（例えば、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹを含むペプチド）またはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は、式ＩからＩＸのいずれか１つの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドを含む。
ある実施形態では、Ｆａｓ阻害ペプチドを含む医薬組成物（組成物とも呼ばれる）がさらに提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は、ペプチド（例えば、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹを含むペプチド）またはその薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は、式ＩからＩＸのいずれか１つの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドを含む。
【0090】
医薬組成物は、１つ以上の賦形剤を含んでもよい。本明細書で使用される場合、賦形剤は、製剤化および／または患者への投与のためのものを通常含める、医薬品有効成分（ＡＰＩ）以外の任意の薬学的に許容可能な添加剤、担体、希釈剤、補助剤、または他の成分を含むか、および／または、それらを指す。医薬組成物は、単一の医薬製剤（例えば、持続放出、即時放出、遅延放出、ナノ粒子など）または複数の製剤（例えば、即時放出および遅延放出、ナノ粒子および非ナノ粒子など）を含んでもよい。賦形剤はさらに、所望の稠度の提供（例えば、バルク特性の変更）、安定性の改善、および／または浸透圧の調整のために製剤に添加され得る薬剤を含むか、および／または、それを指す。一般に使用される賦形剤の例としては、限定されないが、糖類、ポリオール類、アミノ酸類、界面活性剤類、およびポリマー類が挙げられる。いくつかの実施形態では、非イオン性賦形剤または非イオン化可能な賦形剤は、本明細書で使用される場合、正味電荷を有さない薬剤を含むか、および／または、それを指す。
【0091】
いくつかの実施形態では、非イオン性賦形剤は、ｐＨなどのある特定の製剤条件下で正味電荷を有さない。非イオン性賦形剤の例としては、限定されないが、糖類（例えば、スクロース）、糖アルコール類（例えば、マンニトール）、および非イオン性界面活性剤類（例えば、ポリソルベート８０）が挙げられる。
【0092】
いくつかの実施形態では、組成物は、眼への適用に適した賦形剤を含む。適切な賦形剤としては、限定されないが、等張化剤、防腐剤、キレート剤、緩衝剤、界面活性剤、共溶媒、および酸化防止剤が挙げられる。適切な張力調整剤としては、マンニトール、塩化ナトリウム、グリセリン、ソルビトールなどが挙げられる。適切な防腐剤としては、ｐ－ヒドロキシ安息香酸エステル、塩化ベンザルコニウム、臭化ベンゾドデシニウム、ポリクオタニウム－１などが挙げられる。適切なキレート剤としては、エデト酸ナトリウムなどが挙げられる。適切な緩衝剤としては、リン酸塩、ホウ酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、トロメタミンなどが挙げられる。適切な界面活性剤としては、イオン性界面活性剤および非イオン性界面活性剤が挙げられる。いくつかの実施形態では、１つ以上の賦形剤は、ポリソルベート、ポリエトキシル化ヒマシ油誘導体、ポリエトキシル化脂肪酸、ポリエトキシル化アルコール、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合体（Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ）、およびオキシエチル化第三級オクチルフェノールホルムアルデヒド重合体（Ｔｙｌｏｘａｐｏｌ）などの非イオン性界面活性剤を含む。他の適切な界面活性剤も含まれてもよい。適切な抗酸化剤としては、亜硫酸塩、チオ硫酸塩、アスコルビン酸塩、ＢＨＡ、ＢＨＴ、トコフェロールなどが挙げられる。
【0093】
いくつかの実施形態では、組成物は、非イオン性界面活性剤である。いくつかの実施形態では、組成物は、ポリソルベート、ポリエトキシル化ヒマシ油誘導体、ポリエトキシル化脂肪酸、ポリエトキシル化アルコール、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合体（Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ）、またはオキシエチル化第三級オクチルフェノールホルムアルデヒド重合体（Ｔｙｌｏｘａｐｏｌ）を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、ポリソルベートを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、ポリエトキシル化ヒマシ油誘導体を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、ポリエトキシル化脂肪酸を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、ポリエトキシル化アルコールを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合体（Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ）を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、オキシエチル化第三級オクチルフェノールホルムアルデヒド重合体（Ｔｙｌｏｘａｐｏｌ）を含む。いくつかの実施形態では、界面活性剤は、組成物の０．０５％～２０％の重量比（ｗ／ｗ）を占める。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、組成物の約０．０５％ｗ／ｗから組成物の約２０％ｗ／ｗである。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、組成物の少なくとも約０．０５％ｗ／ｗである。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、組成物の最大で約２０％ｗ／ｗである。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、組成物の約０．０５％ｗ／ｗから組成物の約０．１％ｗ／ｗ、組成物の約０．０５％ｗ／ｗから組成物の約０．５％ｗ／ｗ、組成物の約０．０５％ｗ／ｗから組成物の約１％ｗ／ｗ、組成物の約０．０５％ｗ／ｗから組成物の約２％ｗ／ｗ、組成物の約０．０５％ｗ／ｗから組成物の約５％ｗ／ｗ、組成物の約０．０５％ｗ／ｗから組成物の約１０％ｗ／ｗ、組成物の約０．０５％ｗ／ｗから組成物の約２０％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗから組成物の約０．５％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％から組成物の約１％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％から組成物の約２％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％から組成物の約５％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％から組成物の約１０％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％から組成物の約２０％ｗ／ｗ、組成物の約０．５％から組成物の約１％ｗ／ｗ、組成物の約０．５％から組成物の約２％ｗ／ｗ、組成物の約０．５％から組成物の約５％ｗ／ｗ、組成物の約０．５％から組成物の約１０％ｗ／ｗ、組成物の約０．５％から組成物の約２０％ｗ／ｗ、組成物の約１％から組成物の約２％ｗ／ｗ、組成物の約１％から組成物の約５％ｗ／ｗ、組成物の約１％から組成物の約１０％ｗ／ｗ、組成物の約１％から組成物の約２０％ｗ／ｗ、組成物の約２％から組成物の約５％ｗ／ｗ、組成物の約２％から組成物の約１０％ｗ／ｗ、組成物の約２％から組成物の約２０％ｗ／ｗ、組成物の約５％から組成物の約１０％ｗ／ｗ、組成物の約５％から組成物の約２０％ｗ／ｗ、または組成物の約１０％から組成物の約２０％ｗ／ｗである。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、組成物の約０．０５％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗ、組成物の約０．５％ｗ／ｗ、組成物の約１％ｗ／ｗ、組成物の約２％ｗ／ｗ、組成物の約５％ｗ／ｗ、組成物の約１０％ｗ／ｗ、または組成物の約２０％ｗ／ｗである。
【0094】
いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、組成物の約０．０５％ｗ／ｗから組成物の約２％ｗ／ｗである。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、組成物の少なくとも約０．０５％ｗ／ｗである。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、組成物の最大で約２％ｗ／ｗである。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、組成物の約０．０５％ｗ／ｗから組成物の約０．１％ｗ／ｗ、組成物の約０．０５％ｗ／ｗから組成物の約０．１％ｗ／ｗ、組成物の約０．０５％ｗ／ｗから組成物の約０．２％ｗ／ｗ、組成物の約０．０５％ｗ／ｗから組成物の約０．３％ｗ／ｗ、組成物の約０．０５％ｗ／ｗから組成物の約０．４％ｗ／ｗ、組成物の約０．０５％ｗ／ｗから組成物の約０．５％ｗ／ｗ、組成物の約０．０５％ｗ／ｗから組成物の約０．６％ｗ／ｗ、組成物の約０．０５％ｗ／ｗから組成物の約１％ｗ／ｗ、組成物の約０．０５％ｗ／ｗから組成物の約１．５％ｗ／ｗ、組成物の約０．０５％ｗ／ｗから組成物の約２％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗから組成物の約０．１％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗから組成物の約０．２％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗから組成物の約０．３％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗから組成物の約０．４％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗから組成物の約０．５％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗから組成物の約０．６％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗから組成物の約１％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗから組成物の約１．５％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗから組成物の約２％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗから組成物の約０．２％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗから組成物の約０．３％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗから組成物の約０．４％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗから組成物の約０．５％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗから組成物の約０．６％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗから組成物の約１％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗから組成物の約１．５％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗから組成物の約２％ｗ／ｗ、組成物の約０．２％ｗ／ｗから組成物の約０．３％ｗ／ｗ、組成物の約０．２％ｗ／ｗから組成物の約０．４％ｗ／ｗ、組成物の約０．２％ｗ／ｗから組成物の約０．５％ｗ／ｗ、組成物の約０．２％ｗ／ｗから組成物の約０．６％ｗ／ｗ、組成物の約０．２％ｗ／ｗから組成物の約１％ｗ／ｗ、組成物の約０．２％ｗ／ｗから組成物の約１．５％ｗ／ｗ、組成物の約０．２％ｗ／ｗから組成物の約２％ｗ／ｗ、組成物の約０．３％ｗ／ｗから組成物の約０．４％ｗ／ｗ、組成物の約０．３％ｗ／ｗから組成物の約０．５％ｗ／ｗ、組成物の約０．３％ｗ／ｗから組成物の約０．６％ｗ／ｗ、組成物の約０．３％ｗ／ｗから組成物の約１％ｗ／ｗ、組成物の約０．３％ｗ／ｗから組成物の約１．５％ｗ／ｗ、組成物の約０．３％ｗ／ｗから組成物の約２％ｗ／ｗ、組成物の約０．４％ｗ／ｗから組成物の約０．５％ｗ／ｗ、組成物の約０．４％ｗ／ｗから組成物の約０．６％ｗ／ｗ、組成物の約０．４％ｗ／ｗから組成物の約１％ｗ／ｗ、組成物の約０．４％ｗ／ｗから組成物の約１．５％ｗ／ｗ、組成物の約０．４％ｗ／ｗから組成物の約２％ｗ／ｗ、組成物の約０．５％ｗ／ｗから組成物の約０．６％ｗ／ｗ、組成物の約０．５％ｗ／ｗから組成物の約１％ｗ／ｗ、組成物の約０．５％ｗ／ｗから組成物の約１．５％ｗ／ｗ、組成物の約０．５％ｗ／ｗから組成物の約２％ｗ／ｗ、組成物の約０．６％ｗ／ｗから組成物の約１％ｗ／ｗ、組成物の約０．６％ｗ／ｗから組成物の約１．５％ｗ／ｗ、組成物の約０．６％ｗ／ｗから組成物の約２％ｗ／ｗ、組成物の約１％ｗ／ｗから組成物の約１．５％ｗ／ｗ、組成物の約１％ｗ／ｗから組成物の約２％ｗ／ｗ、または組成物の約１．５％ｗ／ｗから組成物の約２％ｗ／ｗである。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、組成物の約０．０５％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗ、組成物の約０．２％ｗ／ｗ、組成物の約０．３％ｗ／ｗ、組成物の約０．４％ｗ／ｗ、組成物の約０．５％ｗ／ｗ、組成物の約０．６％ｗ／ｗ、組成物の約１％ｗ／ｗ、組成物の約１．５％ｗ／ｗ、または組成物の約２％ｗ／ｗである。
【0095】
いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、ポリソルベート２０、ポロキサマー４０７、チロキサポール、またはクレモフォールを含む。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、ポリソルベート２０である。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、ポロキサマー４０７である。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、チロキサポールである。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、クレモフォールである。本明細書に記載される非イオン性界面活性剤は、本明細書に記載される範囲（例えば、パーセントｗ／ｗ）のうちいずれか１つの範囲内、すなわち、記載される範囲内に収まる特定の値内に存在してもよい。
【0096】
いくつかの実施形態では、組成物は、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、エタノール、ＰＥＧ－４００、プロピレングリコール、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などの共溶媒（例えば、０．５から５０％ｗ／ｗ）をさらに含み、医薬製剤に油またはシクロデキストリンが添加されてもよい。いくつかの実施形態では、組成物は、張力調整剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、等張液である。いくつかの実施形態では、張力調整剤は、マンニトール、ソルビトール、グルコースもしくはトレハロース、または塩化ナトリウムなどの無機塩である。いくつかの実施形態では、組成物は、マンニトールを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、ソルビトールを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、グルコースまたはトレハロースを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、無機塩を含む。いくつかの実施形態では、張力調整剤は、組成物の張力を２５０～４００ｍＯｓｍ／Ｌの範囲にするのに適した量で存在する。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、組成物の約１％ｗ／ｗから組成物の約１０％ｗ／ｗである。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、組成物の少なくとも約１％ｗ／ｗである。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、組成物の最大で約１０％ｗ／ｗである。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、組成物の約１％ｗ／ｗから組成物の約２％ｗ／ｗ、組成物の約１％ｗ／ｗから組成物の約３％ｗ／ｗ、組成物の約１％ｗ／ｗから組成物の約４％ｗ／ｗ、組成物の約１％ｗ／ｗから組成物の約５％ｗ／ｗ、組成物の約１％ｗ／ｗから組成物の約１０％ｗ／ｗ、組成物の約２％ｗ／ｗから組成物の約３％ｗ／ｗ、組成物の約２％ｗ／ｗから組成物の約４％ｗ／ｗ、組成物の約２％ｗ／ｗから組成物の約５％ｗ／ｗ、組成物の約２％ｗ／ｗから組成物の約１０％ｗ／ｗ、組成物の約３％ｗ／ｗから組成物の約４％ｗ／ｗ、組成物の約３％ｗ／ｗから組成物の約５％ｗ／ｗ、組成物の約３％ｗ／ｗから組成物の約１０％ｗ／ｗ、組成物の約４％ｗ／ｗから組成物の約５％ｗ／ｗ、組成物の約４％ｗ／ｗから組成物の約１０％ｗ／ｗ、または組成物の約５％ｗ／ｗから組成物の約１０％ｗ／ｗである。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、約１％ｗ／ｗ、組成物の約２％ｗ／ｗ、組成物の約３％ｗ／ｗ、組成物の約４％ｗ／ｗ、組成物の約５％ｗ／ｗ、または組成物の約１０％ｗ／ｗである。
【0097】
いくつかの実施形態では、組成物は、緩衝剤を含む。いくつかの実施形態では、緩衝剤は、酸性化剤である。いくつかの実施形態では、酸性化剤は、ｐＨ４．５の酢酸緩衝液である。いくつかの実施形態において、ｐＨ４．５の酢酸緩衝液の濃度は、約１０ミリモル（ｍＭ）である。概して、ｐＨの制御は、眼への注射に適した適切な緩衝液によって行われてもよく、例えば、組成物のｐＨは、３．０～７．５の範囲または３．５～４．５の範囲であってもよい。
【0098】
本明細書に記載されるように、組成物は、１つ以上の賦形剤を含んでもよい。したがって、いくつかの実施形態では、組成物は、ペプチドと組み合わせて非イオン性界面活性剤、張力調整剤、および緩衝剤を含む。記載される賦形剤のいずれも、記載される量および／または範囲内で組み合わされてもよい。
【0099】
投与量および投与計画
ある実施形態では、本明細書に記載される組成物は、眼のＦａｓ媒介性炎症を阻害し、かつ／あるいは、眼の網膜変性もしくはその症状を処置、阻害、軽減および／または予防するのに適した量のペプチドを含む。本明細書で使用される場合、用量または投与量は、組成物（例えば、眼に投与するための組成物）中の治療剤、例えば、記載されるペプチドの量を含むか、および／または、それを指す。用量は、（ｉ）ペプチド（親化合物）またはその薬学的に許容可能な塩のいずれかを指してもよい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される（例えば、網膜変性を処置する）方法に適した組成物（すなわち、医薬組成物）中のペプチドの量は、５マイクログラム（μｇ）～１０，０００μｇの範囲である。本明細書に記載される組成物を含む剤形は、概して、眼の硝子体液に投与され、眼への注射（例えば、硝子体内注射）のためにさらに製剤化されてもよい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法に適したペプチド（例えば、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹを含むペプチド）またはその薬学的に許容可能な塩の量は、５μｇから１０，０００μｇの範囲である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法に適した、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩の量は、５μｇから１０，０００μｇの範囲である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法に適した、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドの量は、５μｇから１０，０００μｇの範囲である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法に適した、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドの量は、５μｇから１０，０００μｇの範囲である。
ある実施形態では、本明細書に記載される組成物は、眼のＦａｓ媒介性炎症を阻害し、かつ／あるいは、眼の網膜変性もしくはその症状を処置、阻害、軽減および／または予防するのに適した量のペプチドを含む。本明細書で使用される場合、用量または投与量は、組成物（例えば、眼に投与するための組成物）中の治療剤、例えば、記載されるペプチドの量を含むか、および／または、それを指す。用量は、（ｉ）ペプチド（親化合物）またはその薬学的に許容可能な塩のいずれかを指してもよい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される（例えば、網膜変性を処置する）方法に適した組成物（すなわち、医薬組成物）中のペプチドの量は、５マイクログラム（μｇ）～１０，０００μｇの範囲である。本明細書に記載される組成物を含む剤形は、概して、眼の硝子体液に投与され、眼への注射（例えば、硝子体内注射）のためにさらに製剤化されてもよい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法に適したペプチド（例えば、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹを含むペプチド）またはその薬学的に許容可能な塩の量は、５μｇから１０，０００μｇの範囲である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法に適した、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩の量は、５μｇから１０，０００μｇの範囲である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法に適した、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドの量は、５μｇから１０，０００μｇの範囲である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法に適した、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドの量は、５μｇから１０，０００μｇの範囲である。
【0100】
いくつかの実施形態では、組成物は、約５μｇのペプチドから約１０，０００μｇのペプチドを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも約５μｇのペプチドを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、最大で約１０，０００μｇのペプチドを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約５μｇのペプチドから約２５μｇのペプチド、約５μｇのペプチドから約５０μｇのペプチド、約５μｇのペプチドから約１００μｇのペプチド、約５μｇのペプチドから約２００μｇのペプチド、約５μｇのペプチドから約５００μｇのペプチド、約５μｇのペプチドから約１，０００μｇのペプチド、約５μｇのペプチドから約２，５００μｇのペプチド、約５μｇのペプチドから約５，０００μｇのペプチド、約５μｇのペプチドから約１０，０００μｇのペプチド、約２５μｇのペプチドから約５０μｇのペプチド、約２５μｇのペプチドから約１００μｇのペプチド、約２５μｇのペプチドから約２００μｇのペプチド、約２５μｇのペプチドから約５００μｇのペプチド、約２５μｇのペプチドから約１，０００μｇのペプチド、約２５μｇのペプチドから約２，５００μｇのペプチド、約２５μｇのペプチドから約５，０００μｇのペプチド、約２５μｇのペプチドから約１０，０００μｇのペプチド、約５０μｇのペプチドから約１００μｇのペプチド、約５０μｇのペプチドから約２００μｇのペプチド、約５０μｇのペプチドから約５００μｇのペプチド、約５０μｇのペプチドから約１，０００μｇのペプチド、約５０μｇのペプチドから約２，５００μｇのペプチド、約５０μｇのペプチドから約５，０００μｇのペプチド、約５０μｇのペプチドから約１０，０００μｇのペプチド、約１００μｇのペプチドから約２００μｇのペプチド、約１００μｇのペプチドから約５００μｇのペプチド、約１００μｇのペプチドから約１，０００μｇのペプチド、約１００μｇのペプチドから約２，５００μｇのペプチド、約１００μｇのペプチドから約５，０００μｇのペプチド、約１００μｇのペプチドから約１０，０００μｇのペプチド、約２００μｇのペプチドから約５００μｇのペプチド、約２００μｇのペプチドから約１，０００μｇのペプチド、約２００μｇのペプチドから約２，５００μｇのペプチド、約２００μｇのペプチドから約５，０００μｇのペプチド、約２００μｇのペプチドから約１０，０００μｇのペプチド、約５００μｇのペプチドから約１，０００μｇのペプチド、約５００μｇのペプチドから約２，５００μｇのペプチド、約５００μｇのペプチドから約５，０００μｇのペプチド、約５００μｇのペプチドから約１０，０００μｇのペプチド、約１，０００μｇのペプチドから約２，５００μｇのペプチド、約１，０００μｇのペプチドから約５，０００μｇのペプチド、約１，０００μｇのペプチドから約１０，０００μｇのペプチド、約２，５００μｇのペプチドから約５，０００μｇのペプチド、約２，５００μｇのペプチドから約１０，０００μｇのペプチド、または約５，０００μｇのペプチドから約１０，０００μｇのペプチドを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約５μｇのペプチド、約２５μｇのペプチド、約５０μｇのペプチド、約１００μｇのペプチド、約２００μｇのペプチド、約５００μｇのペプチド、約１，０００μｇのペプチド、約２，５００μｇのペプチド、約５，０００μｇのペプチド、または約１０，０００μｇのペプチドを含む。
【0101】
いくつかの実施形態では、用量は、約５μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約１０，０００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、用量は、少なくとも約５μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、用量は、最大で約１０，０００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、用量は、約５μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約１００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約５μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約２００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約５μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約５００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約５μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約１，０００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約５μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約２，５００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約５μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約５，０００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約５μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約１０，０００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約１００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約２００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約１００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約５００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約１００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約１，０００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約１００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約２，５００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約１００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約５，０００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約１００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約１０，０００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約２００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約５００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約２００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約１，０００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約２００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約２，５００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約２００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約５，０００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約２００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約１０，０００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約５００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約１，０００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約５００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約２，５００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約５００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約５，０００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約５００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約１０，０００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約１，０００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約２，５００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約１，０００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約５，０００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約１，０００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約１０，０００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約２，５００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約５，０００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約２，５００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約１０，０００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、または約５，０００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約１０，０００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、用量は、約５μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約１００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約２００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約５００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約１，０００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約２，５００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約５，０００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、または約１０，０００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩を含む。
【0102】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法に適した、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩の量は、５μｇから３００μｇの範囲である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法に適した、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドの量は、５μｇから３００μｇの範囲である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法に適した、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドの量は、５μｇから３００μｇの範囲である。
【0103】
いくつかの実施形態では、組成物は、約５μｇのペプチドから約３００μｇのペプチドを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも約５μｇのペプチドを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、最大で約３００μｇのペプチドを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約５μｇのペプチドから約１０μｇのペプチド、約５μｇのペプチドから約２５μｇのペプチド、約５μｇのペプチドから約５０μｇのペプチド、約５μｇのペプチドから約７５μｇのペプチド、約５μｇのペプチドから約１００μｇのペプチド、約５μｇのペプチドから約１５０μｇのペプチド、約５μｇのペプチドから約２００μｇのペプチド、約５μｇのペプチドから約２５０μｇのペプチド、約５μｇのペプチドから約３００μｇのペプチド、約１０μｇのペプチドから約２５μｇのペプチド、約１０μｇのペプチドから約５０μｇのペプチド、約１０μｇのペプチドから約７５μｇのペプチド、約１０μｇのペプチドから約１００μｇのペプチド、約１０μｇのペプチドから約１５０μｇのペプチド、約１０μｇのペプチドから約２００μｇのペプチド、約１０μｇのペプチドから約２５０μｇのペプチド、約１０μｇのペプチドから約３００μｇのペプチド、約２５μｇのペプチドから約５０μｇのペプチド、約２５μｇのペプチドから約７５μｇのペプチド、約２５μｇのペプチドから約１００μｇのペプチド、約２５μｇのペプチドから約１５０μｇのペプチド、約２５μｇのペプチドから約２００μｇのペプチド、約２５μｇのペプチドから約２５０μｇのペプチド、約２５μｇのペプチドから約３００μｇのペプチド、約５０μｇのペプチドから約７５μｇのペプチド、約５０μｇのペプチドから約１００μｇのペプチド、約５０μｇのペプチドから約１５０μｇのペプチド、約５０μｇのペプチドから約２００μｇのペプチド、約５０μｇのペプチドから約２５０μｇのペプチド、約５０μｇのペプチドから約３００μｇのペプチド、約７５μｇのペプチドから約１００μｇのペプチド、約７５μｇのペプチドから約１５０μｇのペプチド、約７５μｇのペプチドから約２００μｇのペプチド、約７５μｇのペプチドから約２５０μｇのペプチド、約７５μｇのペプチドから約３００μｇのペプチド、約１００μｇのペプチドから約１５０μｇのペプチド、約１００μｇのペプチドから約２００μｇのペプチド、約１００μｇのペプチドから約２５０μｇのペプチド、約１００μｇのペプチドから約３００μｇのペプチド、約１５０μｇのペプチドから約２００μｇのペプチド、約１５０μｇのペプチドから約２５０μｇのペプチド、約１５０μｇのペプチドから約３００μｇのペプチド、約２００μｇのペプチドから約２５０μｇのペプチド、約２００μｇのペプチドから約３００μｇのペプチド、または約２５０μｇのペプチドから約３００μｇのペプチドを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約５μｇのペプチド、約１０μｇのペプチド、約２５μｇのペプチド、約５０μｇのペプチド、約７５μｇのペプチド、約１００μｇのペプチド、約１５０μｇのペプチド、約２００μｇのペプチド、約２５０μｇのペプチド、または約３００μｇのペプチドを含む。
【0104】
いくつかの実施形態では、用量は、約５μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約３００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、用量は、少なくとも約５μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、用量は、最大で約３００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、用量は、約５μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約２５μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約５μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約５０μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約５μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約１００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約５μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約１５０μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約５μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約２００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約５μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約２５０μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約５μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約３００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約２５μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約５０μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約２５μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約１００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約２５μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約１５０μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約２５μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約２００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約２５μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約２５０μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約２５μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約３００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約５０μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約１００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約５０μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約１５０μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約５０μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約２００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約５０μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約２５０μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約５０μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約３００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約１００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約１５０μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約１００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約２００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約１００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約２５０μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約１００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約３００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約１５０μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約２００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約１５０μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約２５０μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約１５０μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約３００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約２００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約２５０μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約２００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約３００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、または約２５０μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩から約３００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、用量は、約５μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約２５μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約５０μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約１００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約１５０μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約２００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、約２５０μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩、または約３００μｇのペプチドの薬学的に許容可能な塩を含む。
【0105】
組成物中のペプチドの濃度は、眼投与に適した方法で調整されてもよい。いくつかの実施形態では、組成物中のペプチドの濃度は、約０．１ミリグラム／ミリリットル（ｍｇ／ｍＬ）から約５ｍｇ／ｍＬの範囲である。いくつかの実施形態では、組成物中のペプチドの濃度は、約０．１ミリグラム／ミリリットル（ｍｇ／ｍＬ）から約１０ｍｇ／ｍＬの範囲である。いくつかの実施形態では、組成物中のペプチドの濃度は、約０．１ミリグラム／ミリリットル（ｍｇ／ｍＬ）から約１００ｍｇ／ｍＬの範囲である。いくつかの実施形態では、ペプチド（例えば、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹを含むペプチド）またはその薬学的に許容可能な塩の濃度は、約０．１ｍｇ／ｍＬから約５ｍｇ／ｍＬの範囲である。いくつかの実施形態では、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩の濃度は、約０．１ミリグラム／ミリリットル（ｍｇ／ｍＬ）から約５ｍｇ／ｍＬの範囲である。いくつかの実施形態では、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドの濃度は、約０．１ｍｇ／ｍＬから約５ｍｇ／ｍＬの範囲である。いくつかの実施形態では、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドの濃度は、約０．１ｍｇ／ｍＬから約５ｍｇ／ｍＬの範囲である。
【0106】
いくつかの実施形態では、組成物中のペプチドの濃度は、約０．１ｍｇ／ｍＬから約５ｍｇ／ｍＬの範囲である。いくつかの実施形態では、組成物中のペプチドの濃度は、少なくとも約０．１ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物中のペプチドの濃度は、最大で約５ｍｇ／ｍＬの範囲である。いくつかの実施形態では、組成物中のペプチドの濃度は、約０．１ｍｇ／ｍＬから約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約１ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約１．５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約２ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約２．５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約３ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約４ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬから約５ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬから約１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬから約１．５ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬから約２ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬから約２．５ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬから約３ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬから約４ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬから約５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬから約１．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬから約２ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬから約２．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬから約３ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬから約４ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬから約５ｍｇ／ｍＬ、約１．５ｍｇ／ｍＬから約２ｍｇ／ｍＬ、約１．５ｍｇ／ｍＬから約２．５ｍｇ／ｍＬ、約１．５ｍｇ／ｍＬから約３ｍｇ／ｍＬ、約１．５ｍｇ／ｍＬから約４ｍｇ／ｍＬ、約１．５ｍｇ／ｍＬから約５ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬから約２．５ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬから約３ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬから約４ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬから約５ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬから約３ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬから約４ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬから約５ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬから約４ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬから約５ｍｇ／ｍＬ、または約４ｍｇ／ｍＬから約５ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、組成物中のペプチドの濃度は、約０．１ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約１．５ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、または約５ｍｇ／ｍＬである。
【0107】
薬物動態
本明細書で意図される場合、本明細書に記載される組成物は、必要としている個体の眼に投与される。眼への投与（すなわち、「眼適用」または「眼投与」）には、結膜下投与、硝子体内投与、球後投与、前房内投与、網膜下、または脈絡膜上が含まれる。いくつかの実施形態では、眼投与は、結膜下投与、硝子体内投与、球後投与、または前房内投与を含む。いくつかの実施形態では、眼投与は、硝子体内投与を含む。いくつかの実施形態では、眼投与は、結膜下投与を含む。いくつかの実施形態では、眼投与は、球後投与を含む。いくつかの実施形態では、眼投与は、前房内投与を含む。
本明細書で意図される場合、本明細書に記載される組成物は、必要としている個体の眼に投与される。眼への投与（すなわち、「眼適用」または「眼投与」）には、結膜下投与、硝子体内投与、球後投与、前房内投与、網膜下、または脈絡膜上が含まれる。いくつかの実施形態では、眼投与は、結膜下投与、硝子体内投与、球後投与、または前房内投与を含む。いくつかの実施形態では、眼投与は、硝子体内投与を含む。いくつかの実施形態では、眼投与は、結膜下投与を含む。いくつかの実施形態では、眼投与は、球後投与を含む。いくつかの実施形態では、眼投与は、前房内投与を含む。
【0108】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される組成物を含む剤形は、概して、眼の硝子体液に投与される。いくつかの実施形態では、硝子体液においてペプチド（例えば、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹを含むペプチド）またはその薬学的に許容可能な塩の半減期は、約３０日超から約２７５日超である。いくつかの実施形態では、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩は、硝子体液において約３０日超から約２７５日超の半減期を有する。いくつかの実施形態では、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドは、硝子体液において約３０日超から約２７５日超の半減期を有する。いくつかの実施形態では、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドは、硝子体液において約３０日超から約２７５日超の半減期を有する。いくつかの実施形態では、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩は、硝子体液において約１４日超から約２７５日超の半減期を有する。いくつかの実施形態では、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドは、硝子体液において約１４日超から約２７５日超の半減期を有する。いくつかの実施形態では、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドは、硝子体液において約１４日超から約２７５日超の半減期を有する。
【0109】
いくつかの実施形態では、ペプチドの半減期は、眼において約１４日超である。いくつかの実施形態では、ペプチドの半減期は、眼において約３０日超である。いくつかの実施形態では、ペプチドの半減期は、眼において約６０日超である。いくつかの実施形態では、ペプチドの半減期は、眼において約９０日超である。いくつかの実施形態では、ペプチドの半減期は、眼において約１２０日超である。いくつかの実施形態では、ペプチドの半減期は、眼において約１５０日超である。いくつかの実施形態では、ペプチドの半減期は、眼において約１８０日超である。いくつかの実施形態では、ペプチドの半減期は、眼において約２１０日超である。いくつかの実施形態では、ペプチドの半減期は、眼において約２４０日超である。いくつかの実施形態では、ペプチドの半減期は、眼において約２７０日超である。
【0110】
いくつかの実施形態では、ペプチドの半減期は、硝子体液において約１４日超である。いくつかの実施形態では、ペプチドの半減期は、硝子体液において約３０日超である。いくつかの実施形態では、ペプチドの半減期は、硝子体液において約６０日超である。いくつかの実施形態では、ペプチドの半減期は、硝子体液において約９０日超である。いくつかの実施形態では、ペプチドの半減期は、硝子体液において約１２０日超である。いくつかの実施形態では、ペプチドの半減期は、硝子体液において約１５０日超である。いくつかの実施形態では、ペプチドの半減期は、硝子体液において約１８０日超である。いくつかの実施形態では、ペプチドの半減期は、硝子体液において約２１０日超である。いくつかの実施形態では、ペプチドの半減期は、硝子体液において約２４０日超である。いくつかの実施形態では、ペプチドの半減期は、硝子体液において約２７０日超である。
【0111】
硝子体液におけるペプチドの量を判断するには、概して、硝子体液をサンプリングするために眼からすべての硝子体液またはその実質的な部分を採取するか、または眼を犠牲にする必要がある。いくつかの実施形態では、ヒトの眼からすべての硝子体液またはその実質的な部分を採取したり、眼を犠牲にしたりするのは、ヒトの眼の健康を維持する上で実施可能ではない。したがって、いくつかの実施形態では、ヒトの眼におけるペプチドの半減期は、哺乳動物の眼におけるペプチドの半減期を測定および／または推定することによって判断される。いくつかの実施形態では、哺乳動物は、ウサギである。いくつかの実施形態において、哺乳動物は、ブタ（例えば、ミニブタ）である。いくつかの実施形態では、哺乳動物は、サルである。薬物の存在を検出する様々な方法も、ペプチドを検出するのに適している。例えば、ペプチドを検出するのに適した方法は、硝子体液からのサンプルに対して質量分析（例えば、液体クロマトグラフィー／質量分析（ＬＣ－ＭＳ）または高速ＬＣ－ＭＳ（ＨＰＬＣ－ＭＳ））を行うことを含む。
【0112】
方法
本明細書では、眼の疾患および／または障害を有する個体の視機能を向上させる際に使用するのに有利な方法が提供される。いくつかの実施形態では、眼の疾患および／または障害は、視機能の喪失（例えば、最良矯正視力、視野、コントラスト感度、両眼視機能、低輝度視力、低コントラスト視力、色覚、視野測定、閾値感度、読書速度、および／または明暗順応）を含む。いくつかの実施形態では、眼の疾患および／または障害は、光受容細胞死を含む。いくつかの実施形態では、眼の疾患および／または障害は、網膜色素上皮細胞死を含む。いくつかの実施形態では、眼の疾患および／または障害は、黄斑変性を含む。いくつかの実施形態では、眼の疾患および／または障害は、（例えば、硝子体からのサンプル内の炎症誘発性マーカーによって測定される）眼および／または網膜組織内の炎症を含む。
本明細書では、眼の疾患および／または障害を有する個体の視機能を向上させる際に使用するのに有利な方法が提供される。いくつかの実施形態では、眼の疾患および／または障害は、視機能の喪失（例えば、最良矯正視力、視野、コントラスト感度、両眼視機能、低輝度視力、低コントラスト視力、色覚、視野測定、閾値感度、読書速度、および／または明暗順応）を含む。いくつかの実施形態では、眼の疾患および／または障害は、光受容細胞死を含む。いくつかの実施形態では、眼の疾患および／または障害は、網膜色素上皮細胞死を含む。いくつかの実施形態では、眼の疾患および／または障害は、黄斑変性を含む。いくつかの実施形態では、眼の疾患および／または障害は、（例えば、硝子体からのサンプル内の炎症誘発性マーカーによって測定される）眼および／または網膜組織内の炎症を含む。
【0113】
本明細書では、眼の疾患または障害を有する個体の眼の視機能（例えば、ＢＣＶＡ）を改善する方法が記載され、提供され、該方法は、個体の眼にＦａｓ阻害剤を投与することを含む。さらに、本明細書では、眼の疾患または障害を有する個体の眼の視機能（例えば、ＢＣＶＡ）を改善する方法が記載され、提供され、該方法は、個体の眼に、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することを含む。さらに、本明細書では、眼の疾患または障害を有する個体の眼の視機能（例えば、ＢＣＶＡ）を改善する方法が記載され、提供され、該方法は、個体の眼に、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）を投与することを含む。本明細書では、眼の疾患または障害を有する個体の眼の視機能（例えば、ＢＣＶＡ）を改善する方法が記載され、提供され、該方法は、個体の眼に、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）を投与することを含む。いくつかの実施形態では、眼の疾患または障害は、視機能の喪失を含む。いくつかの実施形態では、眼の疾患または障害は、光受容細胞死またはその症状（例えば、視機能の喪失）を含む。いくつかの実施形態では、眼の疾患または障害は、視機能の喪失を含む。いくつかの実施形態では、眼の疾患または障害は、光受容細胞死またはその症状（例えば、視機能の喪失）を含む。いくつかの実施形態では、眼の疾患または障害は、網膜色素上皮細胞死またはその症状（例えば、視機能の喪失）を含む。いくつかの実施形態では、眼の疾患または障害は、黄斑変性を含む。いくつかの実施形態では、方法は、手術を行うことなく視機能を改善することを含む。いくつかの実施形態では、手術は、ペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与した後に行われる。いくつかの実施形態では、手術は、網膜再付着手術を含む。いくつかの実施形態では、手術は、硝子体手術を含む。
【0114】
さらに、本明細書では、黄斑変性を有する個体の眼の視機能（例えば、ＢＣＶＡ）の喪失を処置する方法が記載され、提供され、該方法は、個体の眼にＦａｓ阻害剤を投与することを含む。また、黄斑変性を有する個体の眼の視機能（例えば、ＢＣＶＡ）の喪失を処置する方法が記載され、提供され、該方法は、個体の眼に、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することを含む。さらに、本明細書では、黄斑変性を有する個体の眼の視機能（例えば、ＢＣＶＡ）の喪失を処置する方法が記載され、提供され、該方法は、個体の眼に、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）を投与することを含む。本明細書では、黄斑変性を有する個体の眼の視機能（例えば、ＢＣＶＡ）の喪失を処置する方法が記載され、提供され、該方法は、個体の眼に、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）を投与することを含む。いくつかの実施形態では、黄斑変性は、加齢黄斑変性を含む。いくつかの実施形態では、黄斑変性は、地図状萎縮を含む。
【0115】
また、本明細書では、地図状萎縮（例えば、地図状萎縮を特徴とするＡＭＤ）を有する個体の眼の黄斑変性を処置する方法が記載され、提供され、該方法は、個体の眼にＦａｓ阻害剤を投与することを含む。さらに、地図状萎縮（例えば、地図状萎縮を特徴とするＡＭＤ）を有する個体の眼の黄斑変性を処置する方法が記載され、提供され、該方法は、個体の眼に、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することを含む。さらに、本明細書では、地図状萎縮（例えば、地図状萎縮を特徴とするＡＭＤ）を有する個体の眼の黄斑変性を処置する方法が記載され、提供され、該方法は、個体の眼に、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）を投与することを含む。本明細書では、地図状萎縮（例えば、地図状萎縮を特徴とするＡＭＤ）を有する個体の眼の黄斑変性を処置する方法が記載され、提供され、該方法は、個体の眼に、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）を投与することを含む。いくつかの実施形態では、黄斑変性は、加齢黄斑変性を含む。
【0116】
いくつかの実施形態では、視機能を処置することは、ペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩の投与前のベースラインとなる視機能と比較して、視機能を改善することを含む。いくつかの実施形態では、視機能は、最良矯正視力（例えば、可読数）、視野、コントラスト感度、両眼機能、低輝度視力、低コントラスト視力、色覚、視野測定、閾値感度、読書速度、および明暗順応からなる群から選択される１つ以上の測定値を含む。いくつかの実施形態では、視機能は、最良矯正視力を含む（例えば、２０／２００から２０／１００への視力の上昇、もしくは２０／５０から２０／４０への視力の上昇、および／または、ｌｏｇＭＡＲ値の減少から測定される視力の上昇など）。いくつかの実施形態では、視機能は、視野を含む。いくつかの実施形態では、視機能は、コントラスト感度を含む。いくつかの実施形態では、視機能は、両眼視機能を含む。いくつかの実施形態では、視機能は、低輝度視力を含む。いくつかの実施形態では、視機能は、低コントラスト視力を含む。いくつかの実施形態では、視機能は、色覚を含む。いくつかの実施形態では、視機能は、視野測定を含む。いくつかの実施形態では、視機能は、閾値感度を含む。いくつかの実施形態では、視機能は、読書速度を含む。いくつかの実施形態では、視機能は、明暗順応を含む。いくつかの実施形態では、視機能を改善することは、ペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与する前のベースラインとなる視機能と比較して、視機能を改善することを含む。
【0117】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、眼の炎症（例えば、Ｆａｓ媒介性炎症）に関連付けられる視力喪失を治療する方法を含む。いくつかの実施形態では、網膜炎症は、眼の炎症に関連付けられる症状（例えば、視力の喪失および／または低下、中心視力の喪失、霧視、視覚のゆがみなど）を観察することによって、および／または、眼から採取した試料（例えば、硝子体液試料）中の炎症性分子（例えば、炎症性サイトカイン）の存在を検出する生物学的アッセイによって判断されてもよい。例示的な炎症性分子としては、限定されないが、Ｆａｓ媒介性炎症関連分子（例えば、ＴＮＦａ、ＩＬ－１ｂ、ＩＰ－１０、ＩＬ－１８、ＭＩＰ－１ａ、ＩＬ－６、ＧＦＡＰ、ＭＩＰ２、ＭＣＰ－１、またはＭＩＰ－１ｂ）、Ｆａｓ媒介性補体関連分子（補体成分３（Ｃ３）または補体成分１ｑ（Ｃｌｑ））カスパーゼ８、インフラマソームの成分（例えば、ＮＬＲＰ３またはＮＬＲＰ２）、Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン（例えば、ＣＸＣＬ２（ＭＩＰ－２α）もしくはＣＸＣＬ１０（ＩＰ－１０））、Ｃ－Ｘ３－Ｃモチーフケモカイン（例えば、ＣＸ３ＣＬ１（フラクタルカイン））、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン（ＣＣＬ２（ＭＣＰ－１）、ＣＣＬ３（ＭＩＰ－１ａ）、およびＣＣＬ４（ＭＩＰ－１ｂ））、ｔｏｌｌ様受容体４（ＴＬＲ４）、インターロイキンサイトカイン（例えば、ＩＬ－１ｂ、ＩＬ－１８、およびＩＬ－６）、ＴＮＦスーパーファミリーサイトカイン（例えば、ＴＮＦａ）、またはＧＦＡＰが挙げられる。
【0118】
いくつかの実施形態では、ペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩は、硝子体内注射、前房内注射、脈絡膜上腔への注射、テノン嚢下腔への注射、結膜下注射、球後注射、眼周囲注射、マイクロニードル注射、網膜下注射、または網膜下注入によって投与される。ある特定の実施形態では、ペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩は、硝子体内注射によって投与される。ある特定の実施形態では、ペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩は、前房内注射によって投与される。ある特定の実施形態では、ペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩は、脈絡膜上腔への注射によって投与される。ある特定の実施形態では、ペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩は、テノン嚢下腔への注射によって投与される。ある特定の実施形態では、ペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩は、結膜下注射によって投与される。ある特定の実施形態では、ペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩は、球後注射によって投与される。ある特定の実施形態では、ペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩は、眼周囲注射によって投与される。ある特定の実施形態では、ペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩は、マイクロニードル注射によって投与される。ある特定の実施形態では、ペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩は、網膜下注射によって投与される。ある特定の実施形態では、ペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩は、網膜下注入によって投与される。
【0119】
いくつかの実施形態では、変異体配列は、アミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、変異体配列は、１つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、変異体配列は、２つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、変異体配列は、３つのアミノ酸置換を含む。
【0120】
いくつかの実施形態では、ペプチドは、修飾をさらに含む。いくつかの実施形態では、修飾アミノ酸または天然にないアミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、ペプチドは、アミド化されたＣ末端を含む。いくつかの実施形態では、ペプチドは、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有する。いくつかの実施形態では、ペプチドは、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有する。
【0121】
いくつかの実施形態では、ペプチドの薬学的に許容可能な塩は、投与される。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩は、酢酸塩である。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩は、ポリ酢酸塩である。いくつかの実施形態では、ポリ酢酸塩は、三酢酸塩である。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩は、塩酸塩である。
【0122】
いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩は、酢酸塩である。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩は、ポリ酢酸塩である。いくつかの実施形態では、ポリ酢酸塩は、三酢酸塩である。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩は、塩酸塩である。
【0123】
いくつかの実施形態では、ペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩は、組成物（例えば、本明細書に記載される医薬組成物）に製剤化される。
【0124】
いくつかの実施形態では、約５～１，０００μｇのペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩が投与される。いくつかの実施形態では、約５～５００μｇのペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩が投与される。いくつかの実施形態では、約５～２００μｇのペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩が投与される。いくつかの実施形態では、約５～１００μｇのペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩が投与される。いくつかの実施形態では、約５～５０μｇのペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩が投与される。いくつかの実施形態では、約５０～５００μｇのペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩が投与される。いくつかの実施形態では、約５０～２００μｇのペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩が投与される。いくつかの実施形態では、約５０～１００μｇのペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩が投与される。
【0125】
いくつかの実施形態では、約５μｇのペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩が投与される。いくつかの実施形態では、約２５μｇのペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩が投与される。いくつかの実施形態では、約５０μｇのペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩が投与される。いくつかの実施形態では、１００μｇのペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩が投与される。いくつかの実施形態では、約２００μｇのペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩が投与される。いくつかの実施形態では、約５００μｇのペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩が投与される。いくつかの実施形態では、約１０００μｇのペプチドもしくはその変異体配列、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩が投与される。
【0126】
いくつかの実施形態では、ペプチドは、０．１ミリグラム／ミリリットル（ｍｇ／ｍＬ）から１０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する。いくつかの実施形態では、ペプチドは、０．１ミリグラム／ミリリットル（ｍｇ／ｍＬ）から５．０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する。
【0127】
本明細書で使用される場合、「最良矯正視力」または「ＢＣＶＡ」という用語は、概して、ある特定の分角によって範囲が定められた最小視角を指す。ある特定の事例では、ある物体における範囲が定められた視角は、眼から物体の上下（または左右側方）に投射される光線によって形成される角度である。そのような事例では、かかる視角を使用して、物体の網膜像の大きさ（例えば、視角が大きいほど、網膜像の大きさが大きくなる）を示す。ある特定の事例では、視角は、物体の大きさおよび眼からの物体の距離という２つのパラメータによって、影響を受ける。小さい物体よりも大きい物体の方が大きい像を網膜上に投影する。したがって、物体が大きいほど、その視角が大きくなる。小さい物体よりも近くにある物体の方が大きい像を網膜上に投影する。したがって、物体が眼に近づくほど、その視角が大きくなる。それゆえ、一例として、標準視力は、１分角離れた点を識別する能力である。さらなる例として、１分角離れた一組の線を識別する能力は、２０／２０視力であり、２分角離れた一組の線を識別する能力は、２０／４０視力である。いくつかの実施形態では、視力は、スネレン指標、ＥＴＤＲＳチャート、ランドルトＣチャート、タンブリングＥチャート、ＨＯＴＶチャート、および／またはｌｏｇＭＡＲ（最小視角）によって測定される。図２Ａ～２Ｂは、ＢＣＶＡ値を比較するための、例示的であるが限定されない変換チャートを示す。
【0128】
本明細書で使用される場合、黄斑変性は、概して、網膜黄斑が変性したり、および／または、機能不全に陥ったりする（例えば、黄斑細胞の増殖の減少、黄斑細胞（例えば、ＲＰＥ細胞）の死滅の増加もしくは再構成の増加、正常な生物学的機能の喪失、またはそれらの組合せの結果として生じる）多数の病態のいずれかを含むか、および／または、それを指す。黄斑変性は、概して、正常な黄斑細胞および／もしくは細胞外マトリックスの組織学的構造の完全性の喪失ならびに／または黄斑細胞の機能の喪失を引き起こす。本明細書で使用される場合、黄斑変性はまた、黄斑機能不全および／または黄斑変性の前または後に生じる黄斑外における変化を含むか、および／または、それを指す。いくつかの実施形態では、方法は、黄斑変性に関連付けられる症状（例えば、網膜変性、眼圧の上昇、視力の喪失および／または低下、霧視、視覚のゆがみなど）を処置することを含む。いくつかの実施形態では、処置することは、（例えば、処置前に測定したベースラインとなる視機能と比較して）視機能を改善することを含む。いくつかの実施形態では、黄斑変性は、加齢黄斑変性である。いくつかの実施形態では、黄斑変性は、地図状萎縮を含む。いくつかの実施形態において、黄斑変性は、網膜色素上皮細胞、光受容体、またはそれらの組合せの喪失および／または死滅を含む。いくつかの実施形態では、黄斑変性は、網膜色素上皮細胞の喪失および／または死滅を含む。いくつかの実施形態では、黄斑変性は、光受容体の喪失および／または死滅を含む。いくつかの実施形態では、黄斑変性は、網膜色素上皮細胞および光受容体の組合せの喪失および／または死滅を含む。
【0129】
手術を含む方法
神経網膜剥離を処置するための外科技術の進歩（例えば、網膜再付着手術）にもかかわらず、多くの場合、機能的転帰が不良であるか、および／または、最適ではない。そのような外科処置の進歩を考慮したとしても、全患者のうち約半数未満しか視力２０／４０を達成せず、黄斑が関与している症例のみを考慮すると、患者の約４分の１しか同様の転帰を示していない。概して、視力の回復は、剥離時間が長くなるにつれて悪化する。このような患者の視力の喪失や場合によっては永久的な損傷は、概して、網膜の剥離状態の影響によって生じる光受容細胞死や網膜無酸素状態に起因する。網膜剥離を効果的に処置する上でさらなる課題も生じており、これは、場合によっては、患者が治療へのアクセスが不足していたり、症状についての知識が不足していたりするため、網膜剥離の診断が遅れることが珍しくないからである。剥離時間（例えば、中心視力の喪失によって測定可能である）、剥離の程度、剥離の大きさ、個体の年齢、および／または眼の炎症状態などの他の要因を考慮すると、さらなる課題も生じる。概して、そのような要因が増えるにつれて、手術のみに関連付けられる治療転帰（例えば、治療後の最良矯正視力）が悪化する。本明細書に記載される方法および組成物は、神経網膜剥離および神経網膜剥離を伴う眼の疾患または障害を処置する課題に対する解決手段を提供する。さらに、ある特定の事例では、本明細書に記載される方法および組成物は、標準治療の手術（例えば、網膜を再付着させる手術）のみに関するそのような課題を満たす利点を提供する。
神経網膜剥離を処置するための外科技術の進歩（例えば、網膜再付着手術）にもかかわらず、多くの場合、機能的転帰が不良であるか、および／または、最適ではない。そのような外科処置の進歩を考慮したとしても、全患者のうち約半数未満しか視力２０／４０を達成せず、黄斑が関与している症例のみを考慮すると、患者の約４分の１しか同様の転帰を示していない。概して、視力の回復は、剥離時間が長くなるにつれて悪化する。このような患者の視力の喪失や場合によっては永久的な損傷は、概して、網膜の剥離状態の影響によって生じる光受容細胞死や網膜無酸素状態に起因する。網膜剥離を効果的に処置する上でさらなる課題も生じており、これは、場合によっては、患者が治療へのアクセスが不足していたり、症状についての知識が不足していたりするため、網膜剥離の診断が遅れることが珍しくないからである。剥離時間（例えば、中心視力の喪失によって測定可能である）、剥離の程度、剥離の大きさ、個体の年齢、および／または眼の炎症状態などの他の要因を考慮すると、さらなる課題も生じる。概して、そのような要因が増えるにつれて、手術のみに関連付けられる治療転帰（例えば、治療後の最良矯正視力）が悪化する。本明細書に記載される方法および組成物は、神経網膜剥離および神経網膜剥離を伴う眼の疾患または障害を処置する課題に対する解決手段を提供する。さらに、ある特定の事例では、本明細書に記載される方法および組成物は、標準治療の手術（例えば、網膜を再付着させる手術）のみに関するそのような課題を満たす利点を提供する。
【0130】
本明細書では、剥離した（例えば、完全または部分的に剥離した）網膜を有する患者を処置する際に使用するのに有利な方法が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法は、個体の眼にＦａｓ阻害剤（例えば、Ｆａｓ阻害ペプチド）を投与することと、眼に手術を行うこととの組合せを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法は、網膜剥離を処置する方法を含む。いくつかの実施形態では、方法は、網膜剥離に関連付けられる症状（例えば、視力の喪失および／または低下、中心視力の喪失、霧視、視覚のゆがみなど）を処置することを含む。本明細書で使用される場合、網膜剥離は、概して、神経網膜が下層の支持組織から剥離する（例えば、剥がれ、離れていくなどする）眼の病態および／または障害を含み、それを指す。いくつかの実施形態では、網膜剥離は、神経網膜が下層の支持組織から剥離する（例えば、剥がれ、離れていくなどする）場合を指す。いくつかの実施形態では、網膜剥離は、神経網膜が下層の支持組織から剥離する（例えば、剥がれ、離れていくなどする）疾患または障害を指す。いくつかの実施形態では、網膜剥離の種類としては、限定されないが、裂孔原性網膜剥離（ＲＲＤ）、牽引性網膜剥離、滲出性剥離が挙げられる。本明細書で使用される場合、裂孔原性網膜剥離（ＲＲＤ）は、概して、硝子体液の粘性度が低くなり、網膜が硝子体と網膜との付着部から引っ張られて、液化の段階で網膜が剥離する状態を含み、これを指す。これに加えて、鈍力によって眼球にさらなる外傷を受けた場合、裂孔原性網膜剥離（ＲＲＤ）を引き起こす場合がある。本明細書で使用される場合、牽引性網膜剥離は、概して、疾患過程（例えば、増殖性糖尿病網膜症による血管新生）の結果として網膜上に形成し得る細胞膜の収縮を含み、それを指す。本明細書で使用される場合、滲出性剥離は、概して、流体が網膜色素上皮と神経網膜との間に蓄積する状態（例えば、眼の炎症、出血、または腫瘍増殖に起因する）を含み、それを指す。網膜剥離は、比較的小さく、離散的である場合や、網膜の大きな領域に関与する場合がある。網膜剥離は、部分的または完全な剥離を含む場合がある。いくつかの実施形態では、網膜剥離は、慢性である。いくつかの実施形態では、網膜剥離は、急性である。いくつかの事例では、剥離の大きさおよび位置（黄斑または黄斑外）が視力の喪失程度を判断する。いくつかの実施形態では、網膜剥離は、黄斑剥離を伴う網膜剥離を含む。いくつかの実施形態では、網膜剥離は、黄斑剥離を伴わない（ｍａｃｕｌａ－ｏｎ）網膜剥離を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法は、網膜損傷を処置する方法を含み、網膜損傷は、神経網膜の剥離を含む。ある特定の実施形態では、網膜損傷は、眼の損傷（例えば、網膜剥離）を引き起こす、個体への外力（例えば、レーザー光による損傷、物体による衝撃、力による外傷など）を含む。ある特定の実施形態では、網膜損傷は、眼への損傷（例えば、網膜剥離）を引き起こす、個体への内力（例えば、疾患、炎症、加齢など）を含む。
【0131】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法は、視力の喪失および／または低下を処置する方法を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法は、視力の喪失および／または低下を阻害、軽減、および／または予防する方法を含む。いくつかの実施形態では、視力の喪失および／または低下は、視力の低下（例えば、２０／１００から２０／２００への視力の低下、もしくは２０／４０から２０／５０への視力の低下、および／または、ｌｏｇＭＡＲ値の増加から測定される視力の低下など）を特徴としているか、および／または、それに相当している。
【0132】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法は、視機能の喪失および／または低下を処置する方法を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法は、視機能の喪失および／または低下を阻害、軽減、および／または予防する方法を含む。いくつかの実施形態では、視機能の喪失は、視機能評価（例えば、視力、視野、コントラスト感度、両眼機能、低輝度視力、低コントラスト視力、色覚、視野測定、閾値感度、および／または明暗順応）の低下を特徴としているか、および／または、それに相当している。
【0133】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法は、眼の炎症（例えば、Ｆａｓ媒介性炎症）を処置する方法を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法は、眼の炎症（例えば、Ｆａｓ媒介性炎症）を阻害、軽減、および／または予防する方法を含む。いくつかの実施形態では、方法は、眼の炎症に関連付けられる症状（例えば、眼圧の上昇、視力の喪失および／または低下、中心視力の喪失、霧視、視覚のゆがみなど）を処置することを含む。いくつかの実施形態では、網膜炎症は、眼の炎症に関連付けられる症状（例えば、視力の喪失および／または低下、中心視力の喪失、霧視、視覚のゆがみなど）を観察することによって、および／または、眼から採取した試料（例えば、硝子体液試料）中の炎症性分子（例えば、炎症性サイトカイン）の存在を検出する生物学的アッセイによって判断されてもよい。例示的な炎症性分子としては、限定されないが、Ｆａｓ媒介性炎症関連分子（例えば、ＴＮＦａ、ＩＬ－１ｂ、ＩＰ－１０、ＩＬ－１８、ＭＩＰ－１ａ、ＩＬ－６、ＧＦＡＰ、ＭＩＰ２、ＭＣＰ－１、またはＭＩＰ－１ｂ）、Ｆａｓ媒介性補体関連分子（補体成分３（Ｃ３）または補体成分１ｑ（Ｃｌｑ））カスパーゼ８、インフラマソームの成分（例えば、ＮＬＲＰ３またはＮＬＲＰ２）、Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン（例えば、ＣＸＣＬ２（ＭＩＰ－２α）もしくはＣＸＣＬ１０（ＩＰ－１０））、Ｃ－Ｘ３－Ｃモチーフケモカイン（例えば、ＣＸ３ＣＬ１（フラクタルカイン））、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン（ＣＣＬ２（ＭＣＰ－１）、ＣＣＬ３（ＭＩＰ－１ａ）、およびＣＣＬ４（ＭＩＰ－１ｂ））、ｔｏｌｌ様受容体４（ＴＬＲ４）、インターロイキンサイトカイン（例えば、ＩＬ－１ｂ、ＩＬ－１８、およびＩＬ－６）、ＴＮＦスーパーファミリーサイトカイン（例えば、ＴＮＦａ）、またはＧＦＡＰが挙げられる。
【0134】
ある特定の事例では、眼の炎症および／または剥離した神経網膜を処置することは、網膜細胞の喪失の処置に有用である。ある特定の事例では、眼の炎症を阻害、軽減、および／または予防することは、網膜細胞の喪失を処置、阻害、軽減、および／または予防するのに有用である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法は、眼の網膜細胞（例えば、網膜色素上皮細胞および／または光受容体）の喪失を処置する方法を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法は、眼の網膜細胞（例えば、網膜色素上皮細胞および／または光受容体）の喪失を阻害、軽減、および／または予防する方法を含む。いくつかの実施形態では、方法は、眼の網膜細胞（例えば、網膜色素上皮細胞および／または光受容体）の喪失に関連付けられる症状（例えば、視力の喪失および／または低下、中心視力の喪失、霧視、視覚のゆがみなど）を処置することを含む。いくつかの実施形態では、方法は、眼の網膜細胞（例えば、網膜色素上皮細胞および／または光受容体）の喪失に関連付けられる症状（例えば、視力の喪失および／または低下、中心視力の喪失、霧視、視覚のゆがみなど）を阻害、軽減、および／または予防することを含む。
【0135】
ある特定の事例では、眼の炎症、剥離した神経網膜、および／または網膜細胞の喪失を処置する。ある特定の事例では、眼の炎症および／または網膜細胞の喪失を阻害、軽減、および／または予防することは、眼の疾患、障害、または病態の病理を処置、阻害、軽減、および／または予防するのに有用である。本明細書で使用される場合、眼の疾患、障害、または病態は、概して、健康な状態の眼に正常でない眼の障害または病的状態を含むか、および／または、それを指す。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法は、眼の疾患、障害、または病態を処置する方法を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法は、眼の疾患、障害、または病態を阻害、軽減、および／または予防する方法を含む。いくつかの実施形態では、方法は、眼の疾患、障害、または病態に関連付けられる症状（例えば、視力の喪失および／または低下、中心視力の喪失、霧視、視覚のゆがみなど）を処置することを含む。いくつかの実施形態では、方法は、眼の疾患、障害、または病態に関連付けられる症状（例えば、視力の喪失および／または低下、中心視力の喪失、霧視、視覚のゆがみなど）を阻害、軽減、および／または予防することを含む。いくつかの実施形態では、眼の疾患、障害、または病態は、光受容体の喪失および／または死滅を含む。
【0136】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法は、Ｆａｓ阻害剤（例えば、Ｆａｓ阻害ペプチド）を投与することを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法は、Ｆａｓ阻害ペプチド（例えば、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹを含むペプチド）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法は、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法は、式ＩからＩＸのいずれか１つの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）を投与することを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法は、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）を投与することを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法は、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）を投与することを含む。
【0137】
本明細書では、個体の眼にＦａｓ阻害剤を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む方法が提供される。また、個体の眼に、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む方法が提供される。個体の眼に、式ＩからＩＸのいずれか１つの構造またはその薬学的に許容可能な塩を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む方法がさらに提供される。個体の眼に、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む方法が提供される。また、個体の眼に、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む方法が提供される。
【0138】
本明細書では、個体の眼にＦａｓ阻害剤を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む方法における、Ｆａｓ阻害剤の使用が提供される。また、個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む方法における、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩の使用が提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む方法における、式ＩからＩＸのいずれか１つの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドの使用がさらに提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む方法における、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドの使用が提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む方法における、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドの使用が提供される。
【0139】
本明細書では、個体の眼にＦａｓ阻害剤を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む方法において使用するためのＦａｓ阻害剤が提供される。また、個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む方法において使用するための、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩が提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む方法において使用するための、式ＩからＩＸのいずれか１つの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドが提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む方法において使用するための、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドが提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む方法において使用するための、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドが提供される。
【0140】
いくつかの実施形態では、方法は、網膜剥離を処置する方法である。いくつかの実施形態では、方法は、網膜剥離を処置する方法である。ある特定の実施形態では、網膜剥離は、裂孔原性網膜剥離（ＲＲＤ）である。ある特定の実施形態では、網膜剥離は、黄斑剥離を伴う（ｍａｃｕｌａ－ｏｆｆ）裂孔原性網膜剥離（ＲＲＤ）である。ある特定の実施形態では、網膜剥離は、黄斑剥離を伴わない（ｍａｃｕｌａ－ｏｎ）裂孔原性網膜剥離（ＲＲＤ）である。ある特定の実施形態では、網膜剥離は、牽引性網膜剥離である。ある特定の実施形態では、網膜剥離は、滲出性剥離である。ある特定の実施形態では、網膜剥離は、網膜損傷によるものである。いくつかの実施形態では、方法は、視力の喪失および／または低下を処置する方法である。いくつかの実施形態では、方法は、視力の喪失および／または低下を阻害、軽減、および／または予防する方法である。いくつかの実施形態では、方法は、視機能の喪失および／または低下を処置する方法である。いくつかの実施形態では、方法は、視機能の喪失および／または低下を阻害、軽減、および／または予防する方法である。いくつかの実施形態では、方法は、眼の炎症（例えば、Ｆａｓ媒介性炎症）を処置する方法である。いくつかの実施形態では、方法は、眼の炎症（例えば、Ｆａｓ媒介性炎症）を阻害、軽減、および／または予防する方法である。いくつかの実施形態では、方法は、眼における眼の光受容細胞の喪失を処置する方法である。いくつかの実施形態では、方法は、眼の光受容細胞の喪失を阻害、軽減、および／または予防する方法である。いくつかの実施形態では、方法は、眼の疾患、障害、または病態を処置する方法である。いくつかの実施形態では、方法は、眼の疾患、障害、もしくは病態、またはそれらに関連付けられる症状の進行を阻害する方法である。
【0141】
本明細書では、個体の眼にＦａｓ阻害剤を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、網膜剥離を処置する方法が提供される。また、個体の眼に、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、網膜剥離を処置する方法が提供される。個体の眼に、式ＩからＩＸのいずれか１つの構造またはその薬学的に許容可能な塩を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、網膜剥離を処置する方法がさらに提供される。個体の眼に、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、網膜剥離を処置する方法が提供される。また、個体の眼に、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、網膜剥離を処置する方法が提供される。
【0142】
本明細書では、個体の眼にＦａｓ阻害剤を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、網膜剥離を処置する方法における、Ｆａｓ阻害剤の使用が提供される。また、個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、網膜剥離を処置する方法における、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩の使用が提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、網膜剥離を処置する方法における、式ＩからＩＸのいずれか１つの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドの使用がさらに提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、網膜剥離を処置する方法における、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドの使用が提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、網膜剥離を処置する方法における、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドの使用が提供される。
【0143】
本明細書では、個体の眼にＦａｓ阻害剤を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、網膜剥離を処置する方法において使用するためのＦａｓ阻害剤が提供される。また、個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、網膜剥離を処置する方法において使用するための、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩が提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、網膜剥離を処置する方法において使用するための、式ＩからＩＸのいずれか１つの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドが提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、網膜剥離を処置する方法において使用するための、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドが提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、網膜剥離を処置する方法において使用するための、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドが提供される。
【0144】
ある特定の実施形態では、網膜剥離は、裂孔原性網膜剥離（ＲＲＤ）である。ある特定の実施形態では、網膜剥離は、黄斑剥離を伴う（ｍａｃｕｌａ－ｏｆｆ）裂孔原性網膜剥離（ＲＲＤ）である。ある特定の実施形態では、網膜剥離は、黄斑剥離を伴わない（ｍａｃｕｌａ－ｏｎ）裂孔原性網膜剥離（ＲＲＤ）である。ある特定の実施形態では、網膜剥離は、牽引性網膜剥離である。ある特定の実施形態では、網膜剥離は、滲出性剥離である。ある特定の実施形態では、網膜剥離は、網膜損傷によるものである。
【0145】
本明細書では、個体の眼にＦａｓ阻害剤を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視力の喪失および／または低下を処置する方法が提供される。また、個体の眼に、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視力の喪失および／または低下を処置する方法が提供される。個体の眼に、式ＩからＩＸのいずれか１つの構造またはその薬学的に許容可能な塩を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視力の喪失および／または低下を処置する方法がさらに提供される。個体の眼に、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視力の喪失および／または低下を処置する方法が提供される。また、個体の眼に、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視力の喪失および／または低下を処置する方法が提供される。
【0146】
本明細書では、個体の眼にＦａｓ阻害剤を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視力の喪失および／または低下を処置する方法における、Ｆａｓ阻害剤の使用が提供される。また、個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視力の喪失および／または低下を処置する方法における、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩の使用が提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視力の喪失および／または低下を処置する方法における、式ＩからＩＸのいずれか１つの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドの使用がさらに提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視力の喪失および／または低下を処置する方法における、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドの使用が提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視力の喪失および／または低下を処置する方法における、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドの使用が提供される。
【0147】
本明細書では、個体の眼にＦａｓ阻害剤を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視力の喪失および／または低下を処置する方法において使用するためのＦａｓ阻害剤が提供される。また、個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視力の喪失および／または低下を処置する方法において使用するための、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩が提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視力の喪失および／または低下を処置する方法において使用するための、式ＩからＩＸのいずれか１つの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドがさらに提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視力の喪失および／または低下を処置する方法において使用するための、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドが提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視力の喪失および／または低下を処置する方法において使用するための、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドが提供される。
【0148】
本明細書では、個体の眼にＦａｓ阻害剤を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視力の喪失および／または低下を阻害、軽減、および／または予防する方法が提供される。また、個体の眼に、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視力の喪失および／または低下を阻害、軽減、および／または予防する方法が提供される。個体の眼に、式ＩからＩＸのいずれか１つの構造またはその薬学的に許容可能な塩を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視力の喪失および／または低下を阻害、軽減、および／または予防する方法がさらに提供される。個体の眼に、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視力の喪失および／または低下を阻害、軽減、および／または予防する方法が提供される。また、個体の眼に、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視力の喪失および／または低下を阻害、軽減、および／または予防する方法が提供される。
【0149】
本明細書では、個体の眼にＦａｓ阻害剤を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視力の喪失および／または低下を阻害、軽減、および／または予防する方法における、Ｆａｓ阻害剤の使用が提供される。また、個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視力の喪失および／または低下を阻害、軽減、および／または予防する方法における、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩の使用が提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視力の喪失および／または低下を阻害、軽減、および／または予防する方法における、式ＩからＩＸのいずれか１つの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドの使用がさらに提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視力の喪失および／または低下を阻害、軽減、および／または予防する方法における、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドの使用が提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視力の喪失および／または低下を阻害、軽減、および／または予防する方法における、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドの使用が提供される。
【0150】
本明細書では、個体の眼にＦａｓ阻害剤を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視力の喪失および／または低下を阻害、軽減、および／または予防する方法において使用するためのＦａｓ阻害剤が提供される。また、個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視力の喪失および／または低下を阻害、軽減、および／または予防する方法において使用するための、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩が提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視力の喪失および／または低下を阻害、軽減、および／または予防する方法において使用するための、式ＩからＩＸのいずれか１つの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドがさらに提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視力の喪失および／または低下を阻害、軽減、および／または予防する方法において使用するための、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドが提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視力の喪失および／または低下を阻害、軽減、および／または予防する方法において使用するための、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドが提供される。
【0151】
本明細書では、個体の眼にＦａｓ阻害剤を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視機能の喪失および／または低下を阻害、軽減、および／または予防する方法が提供される。また、個体の眼に、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視機能の喪失および／または低下を阻害、軽減、および／または予防する方法が提供される。個体の眼に、式ＩからＩＸのいずれか１つの構造またはその薬学的に許容可能な塩を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視機能の喪失および／または低下を阻害、軽減、および／または予防する方法がさらに提供される。個体の眼に、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視機能の喪失および／または低下を阻害、軽減、および／または予防する方法が提供される。また、個体の眼に、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視機能の喪失および／または低下を阻害、軽減、および／または予防する方法が提供される。
【0152】
本明細書では、個体の眼にＦａｓ阻害剤を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視機能の喪失および／または低下を阻害、軽減、および／または予防する方法における、Ｆａｓ阻害剤の使用が提供される。また、個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視機能の喪失および／または低下を阻害、軽減、および／または予防する方法における、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩の使用が提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視機能の喪失および／または低下を阻害、軽減、および／または予防する方法における、式ＩからＩＸのいずれか１つの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドの使用がさらに提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視機能の喪失および／または低下を阻害、軽減、および／または予防する方法における、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドの使用が提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視機能の喪失および／または低下を阻害、軽減、および／または予防する方法における、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドの使用が提供される。
【0153】
本明細書では、個体の眼にＦａｓ阻害剤を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視機能の喪失および／または低下を阻害、軽減、および／または予防する方法において使用するためのＦａｓ阻害剤が提供される。また、個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視機能の喪失および／または低下を阻害、軽減、および／または予防する方法において使用するための、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩が提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視機能の喪失および／または低下を阻害、軽減、および／または予防する方法において使用するための、式ＩからＩＸのいずれか１つの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドがさらに提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視機能の喪失および／または低下を阻害、軽減、および／または予防する方法において使用するための、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドが提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、視機能の喪失および／または低下を阻害、軽減、および／または予防する方法において使用するための、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドが提供される。
【0154】
本明細書では、個体の眼にＦａｓ阻害剤を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、光受容細胞の喪失を阻害、軽減、および／または予防する方法が提供される。また、個体の眼に、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、光受容細胞の喪失を阻害、軽減、および／または予防する方法が提供される。個体の眼に、式ＩからＩＸのいずれか１つの構造またはその薬学的に許容可能な塩を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、光受容細胞の喪失を阻害、軽減、および／または予防する方法がさらに提供される。個体の眼に、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、光受容細胞の喪失を阻害、軽減、および／または予防する方法が提供される。また、個体の眼に、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、光受容細胞の喪失を阻害、軽減、および／または予防する方法が提供される。
【0155】
本明細書では、個体の眼にＦａｓ阻害剤を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、光受容細胞の喪失を阻害、軽減、および／または予防する方法における、Ｆａｓ阻害剤の使用が提供される。また、個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、光受容細胞の喪失を阻害、軽減、および／または予防する方法における、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩の使用が提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、光受容細胞の喪失を阻害、軽減、および／または予防する方法における、式ＩからＩＸのいずれか１つの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドの使用がさらに提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、光受容細胞の喪失を阻害、軽減、および／または予防する方法における、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドの使用が提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、光受容細胞の喪失を阻害、軽減、および／または予防する方法における、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドの使用が提供される。
【0156】
本明細書では、個体の眼にＦａｓ阻害剤を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、光受容細胞の喪失を阻害、軽減、および／または予防する方法において使用するためのＦａｓ阻害剤が提供される。また、個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、光受容細胞の喪失を阻害、軽減、および／または予防する方法において使用するための、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩が提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、光受容細胞の喪失を阻害、軽減、および／または予防する方法において使用するための、式ＩからＩＸのいずれか１つの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドがさらに提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、光受容細胞の喪失を阻害、軽減、および／または予防する方法において使用するための、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドが提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、光受容細胞の喪失を阻害、軽減、および／または予防する方法において使用するための、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドが提供される。
【0157】
本明細書では、個体の眼にＦａｓ阻害剤を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、眼疾患を処置する方法が提供される。また、個体の眼に、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、眼疾患を処置する方法が提供される。個体の眼に、式ＩからＩＸのいずれか１つの構造またはその薬学的に許容可能な塩を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、眼疾患を処置する方法がさらに提供される。個体の眼に、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、眼疾患を処置する方法が提供される。また、個体の眼に、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、眼疾患を処置する方法が提供される。
【0158】
本明細書では、個体の眼にＦａｓ阻害剤を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、眼疾患を処置する方法における、Ｆａｓ阻害剤の使用が提供される。また、個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、眼疾患を処置する方法における、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩の使用が提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、眼疾患を処置する方法における、式ＩからＩＸのいずれか１つの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドの使用がさらに提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、眼疾患を処置する方法における、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドの使用が提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、眼疾患を処置する方法における、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドの使用が提供される。
【0159】
本明細書では、個体の眼にＦａｓ阻害剤を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、眼疾患を処置する方法において使用するためのＦａｓ阻害剤が提供される。また、個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、眼疾患を処置する方法において使用するための、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩が提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、眼疾患を処置する方法において使用するための、式ＩからＩＸのいずれか１つの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドがさらに提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、眼疾患を処置する方法において使用するための、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドが提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、眼疾患を処置する方法において使用するための、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドが提供される。
【0160】
本明細書では、個体の眼にＦａｓ阻害剤を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、眼の疾患、障害もしくは病態、またはそれに関連付けられる症状の進行を阻害する方法が提供される。また、個体の眼に、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、眼の疾患、障害もしくは病態、またはそれに関連付けられる症状の進行を阻害する方法が提供される。個体の眼に、式ＩからＩＸのいずれか１つの構造またはその薬学的に許容可能な塩を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、眼の疾患、障害もしくは病態、またはそれに関連付けられる症状の進行を阻害する方法がさらに提供される。個体の眼に、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、眼の疾患、障害もしくは病態、またはそれに関連付けられる症状の進行を阻害する方法が提供される。また、個体の眼に、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を含むペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、眼の疾患、障害もしくは病態、またはそれに関連付けられる症状の進行を阻害する方法が提供される。
【0161】
本明細書では、個体の眼にＦａｓ阻害剤を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、眼の疾患、障害もしくは病態、またはそれに関連付けられる症状の進行を阻害する方法における、Ｆａｓ阻害剤の使用が提供される。また、個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、眼の疾患、障害もしくは病態、またはそれに関連付けられる症状の進行を阻害する方法における、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩の使用が提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、眼の疾患、障害もしくは病態、またはそれに関連付けられる症状の進行を阻害する方法における、式ＩからＩＸのいずれか１つの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドの使用がさらに提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、眼の疾患、障害もしくは病態、またはそれに関連付けられる症状の進行を阻害する方法における、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドの使用が提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、眼の疾患、障害もしくは病態、またはそれに関連付けられる症状の進行を阻害する方法における、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドの使用が提供される。
【0162】
本明細書では、個体の眼にＦａｓ阻害剤を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、眼の疾患、障害もしくは病態、またはそれに関連付けられる症状の進行を阻害する方法において使用するためのＦａｓ阻害剤が提供される。また、個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはペプチドの薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、眼の疾患、障害もしくは病態、またはそれに関連付けられる症状の進行を阻害する方法において使用するための、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹもしくはその変異体配列を含むペプチド、またはペプチドの薬学的に許容可能な塩が提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、眼の疾患、障害もしくは病態、またはそれに関連付けられる症状の進行を阻害する方法において使用するための、式ＩからＩＸのいずれか１つの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドがさらに提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、眼の疾患、障害もしくは病態、またはそれに関連付けられる症状の進行を阻害する方法において使用するための、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドが提供される。個体の眼にペプチド（例えば、ペプチドを含む組成物）またはその薬学的に許容可能な塩を投与することと、個体の眼に手術（例えば、標準治療の手術）を行うこととを含む、眼の疾患、障害もしくは病態、またはそれに関連付けられる症状の進行を阻害する方法において使用するための、式ＩＩＩの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有するペプチドが提供される。
【0163】
いくつかの実施形態では、手術（例えば、標準治療の手術）は、外科的に神経網膜を再付着させることを含む。神経網膜の剥離を修復するために、概して、様々な外科手術が利用可能である。ある特定の事例では、外科手術は、網膜裂孔の位置および大きさならびにその後の剥離によって決まる。例えば、関連付けられる網膜下液がない単離した網膜裂孔（例えば、剥離まで進行していない裂孔）の場合は、通常、レーザー光凝固術が使用される（例えば、特異的に設計された小さなレーザーがレンズまたは検眼鏡を通して照射され、裂孔周辺の組織が焼灼され、瘢痕が形成され、要するに、網膜が網膜色素上皮に「溶接」される）。レーザー光凝固術に加えて、ある特定の事例では、冷凍凝固術が使用され、裂孔周辺の網膜が凍結され、また、裂孔周辺に瘢痕が形成され、網膜が所定の場所に保持される。裂孔が剥離まで進行した場合は、他の技術が提示される。ある特定の事例では、気体網膜復位術が行われ、この手術では、網膜裂孔を塞ぎ、ＲＰＥによって網膜下液を再吸収するための方法として、少量の不活性気体（ＳＦ６またはＣ２Ｆ８）が硝子体に注入される。ある特定の事例では、強膜バックルが単独で、または別の手術との併用で使用され、この手術は、眼の周辺および眼外直筋の下にシリコンバンド（ｓｉｌｉｃｏｎｅ ｂａｎｄ）をつけることが含まれる。いくつかの事例では、手術は、経毛様体扁平部硝子体切除術（ＰＰＶ）を含み、この手術は、硝子体液を除去したり、気体（Ｃ３Ｆ８またはＳＦ６）またはシリコーンオイルタンポナーデを使用して、網膜をＲＰＥに押し付けるように均質な圧力をかけたりすることを含む。そのような事例では、ＰＰＶ手術は、多くの場合、介入の転帰を向上させるために強膜バックルと併用される。ある特定の事例では、ＰＰＶは、（１）候補となる原因物質（液化した硝子体）を除去し、（２）網膜に眼球を押し付け、（３）ＲＰＥに網膜を押し付け戻すという３つの治療機序を利用して、それによって再付着させる。ある特定の事例では、本明細書に記載される方法において、本明細書に記載される外科手術のいずれが使用されてもよい。
【0164】
いくつかの実施形態では、手術は、硝子体手術、強膜バックル、気体網膜復位術、レーザー手術、またはそれらの組合せを含む。いくつかの実施形態では、手術は、硝子体手術を含む。ある特定の実施形態では、硝子体手術は、部分硝子体手術である。ある特定の実施形態では、硝子体手術は、完全硝子体手術である。ある特定の実施形態では、硝子体手術は、シリコーンオイルの使用（例えば、硝子体をシリコーンオイルに置き換える）を含む。ある特定の実施形態では、硝子体手術は、気体の使用（例えば、硝子体を気体に置き換える）を含む。いくつかの実施形態では、手術は、強膜バックルを含む。いくつかの実施形態では、手術は、気体網膜復位術を含む。いくつかの実施形態では、手術は、レーザー手術を含む。いくつかの実施形態では、手術は、硝子体手術、強膜バックル、気体網膜復位術、およびレーザー手術のうち１つ以上またはその組合せを含む。
【0165】
いくつかの実施形態では、個体は、剥離した神経網膜を有する。ある特定の事例では、剥離の程度は、手術単独の後に視力および視機能がより大きく低下することに関連付けられる。そのような事例では、手術による視力の低下の処置または阻害の有効性は、概して、剥離の大きさまたは程度に伴って低下するが、本明細書で提供される方法は、剥離がより大きい患者において視力および視機能の低下を阻害するのに有用である。ある特定の実施形態では、神経網膜は、完全に剥離している。ある特定の実施形態では、神経網膜は、部分的に剥離している。ある特定の実施形態では、神経網膜は、完全に剥離している。網膜剥離は、概して、クロック時間で示され、剥離の程度または大きさは、１から１２の範囲であり、１２を完全な剥離とする。いくつかの実施形態では、剥離の程度は、１２である。いくつかの実施形態では、剥離の程度は、１１以上である。いくつかの実施形態では、剥離の程度は、１０以上である。いくつかの実施形態では、剥離の程度は、９以上である。いくつかの実施形態では、剥離の程度は、８以上である。いくつかの実施形態では、剥離の程度は、７以上である。いくつかの実施形態では、剥離の程度は、６以上である。いくつかの実施形態では、剥離の程度は、５以上である。いくつかの実施形態では、剥離の程度は、４以上である。いくつかの実施形態では、剥離の程度は、３以上である。いくつかの実施形態では、剥離の程度は、２以上である。いくつかの実施形態では、剥離の程度は、１以上である。
【0166】
いくつかの実施形態では、剥離の程度は、約１から約１２である。いくつかの実施形態では、剥離の程度は、約１から約２、約１から約３、約１から約４、約１から約５、約１から約６、約１から約７、約１から約８、約１から約９、約１から約１０、約１から約１１、約１から約１２、約２から約３、約２から約４、約２から約５、約２から約６、約２から約７、約２から約８、約２から約９、約２から約１０、約２から約１１、約２から約１２、約３から約４、約３から約５、約３から約６、約３から約７、約３から約８、約３から約９、約３から約１０、約３から約１１、約３から約１２、約４から約５、約４から約６、約４から約７、約４から約８、約４から約９、約４から約１０、約４から約１１、約４から約１２、約５から約６、約５から約７、約５から約８、約５から約９、約５から約１０、約５から約１１、約５から約１２、約６から約７、約６から約８、約６から約９、約６から約１０、約６から約１１、約６から約１２、約７から約８、約７から約９、約７から約１０、約７から約１１、約７から約１２、約８から約９、約８から約１０、約８から約１１、約８から約１２、約９から約１０、約９から約１１、約９から約１２、約１０から約１１、約１０から約１２、または約１１から約１２である。いくつかの実施形態では、剥離の程度は、約１、約２、約３、約４、約５、約６、約７、約８、約９、約１０、約１１、または約１２である。いくつかの実施形態では、剥離の程度は、少なくとも約１、約２、約３、約４、約５、約６、約７、約８、約９、約１０、または約１１である。
【0167】
ある特定の事例では、剥離の高さの増加は、手術単独の後に視力および視機能がより大きく低下することに関連付けられる。そのような事例では、手術による視力の低下の処置または阻害の有効性は、概して、剥離の高さの増加に伴って低下するが、本明細書で提供される方法は、剥離の高さがより大きい患者において視力および視機能の低下を阻害するのに有用である。いくつかの実施形態では、剥離の高さは、０から１ミリメートルである。いくつかの実施形態では、剥離の高さは、１ミリメートル以上である。いくつかの実施形態では、剥離の高さは、２ミリメートル以上である。いくつかの実施形態では、剥離の高さは、３ミリメートル以上である。いくつかの実施形態では、剥離の高さは、４ミリメートル以上である。いくつかの実施形態では、剥離の高さは、５ミリメートル以上である。いくつかの実施形態では、剥離の高さは、７ミリメートル以上である。
【0168】
いくつかの実施形態では、手術は、ペプチドを含む組成物を投与してから約（ｚ）日後に行われ、（ｚ）は、少なくとも１である。ある特定の事例では、手術前にＦａｓ阻害剤を提供することによって、手術単独と比較して転帰（例えば、視力および視機能）の改善をもたらす。ある特定の事例では、剥離の時間は、手術単独の後に視力および視機能がより大きく低下することに関連付けられる。さらに、手術による視力の低下の処置または阻害の有効性は、概して、剥離の時間に伴って低下するが、患者は必ずしも直ちに、または妥当な時間内（例えば、約８日未満）に手術を受けるわけではない。そのような事例では、本明細書で提供される方法は、患者における視力および視機能の低下を阻害しつつ、手術が行われる時間を安全に延長するのに有用である。いくつかの実施形態では、（ｚ）は、１以上（例えば、約１日以上）である。いくつかの実施形態では、（ｚ）は、２以上（例えば、約２日以上）である。いくつかの実施形態では、（ｚ）は、３以上（例えば、約３日以上）である。いくつかの実施形態では、（ｚ）は、４以上（例えば、約４日以上）である。いくつかの実施形態では、（ｚ）は、５以上（例えば、約５日以上）である。いくつかの実施形態では、（ｚ）は、６以上（例えば、約６日以上）である。いくつかの実施形態では、（ｚ）は、７以上（例えば、約７日以上）である。いくつかの実施形態では、（ｚ）は、８以上（例えば、約８日以上）である。いくつかの実施形態では、（ｚ）は、１０以上（例えば、約１０日以上）である。いくつかの実施形態では、（ｚ）は、１４以上（例えば、約１４日以上）である。
【0169】
ある特定の実施形態では、（ｚ）は、約０．５から約２１である。ある特定の実施形態では、（ｚ）は、約０．５から約１、約０．５から約２、約０．５から約３、約０．５から約４、約０．５から約５、約０．５から約７、約０．５から約１０、約０．５から約１４、約０．５から約２１、約１から約２、約１から約３、約１から約４、約１から約５、約１から約７、約１から約１０、約１から約１４、約１から約２１、約２から約３、約２から約４、約２から約５、約２から約７、約２から約１０、約２から約１４、約２から約２１、約３から約４、約３から約５、約３から約７、約３から約１０、約３から約１４、約３から約２１、約４から約５、約４から約７、約４から約１０、約４から約１４、約４から約２１、約５から約７、約５から約１０、約５から約１４、約５から約２１、約７から約１０、約７から約１４、約７から約２１、約１０から約１４、約１０から約２１、または約１４から約２１である。ある特定の実施形態では、（ｚ）は、約０．５、約１、約２、約３、約４、約５、約７、約１０、約１４、または約２１である。ある特定の実施形態では、（ｚ）は、少なくとも約０．５、約１、約２、約３、約４、約５、約７、約１０、または約１４である。
【0170】
いくつかの実施形態では、手術は、ペプチドを含む組成物を投与してから約（ｈ）時間後に行われ、（ｈ）は、少なくとも１である。いくつかの実施形態では、（ｈ）は、１以上（例えば、約１時間以上）である。いくつかの実施形態では、（ｈ）は、２以上（例えば、約２時間以上）である。いくつかの実施形態では、（ｈ）は、３以上（例えば、約３時間以上）である。いくつかの実施形態では、（ｈ）は、６以上（例えば、約６時間以上）である。いくつかの実施形態では、（ｈ）は、１２以上（例えば、約１２時間以上）である。いくつかの実施形態では、（ｈ）は、１８以上（例えば、約１８時間以上）である。いくつかの実施形態では、（ｈ）は、２４以上（例えば、約２４時間以上）である。いくつかの実施形態では、（ｈ）は、３０以上（例えば、約３０時間以上）である。いくつかの実施形態では、（ｈ）は、３６以上（例えば、約３６時間以上）である。いくつかの実施形態では、（ｈ）は、４８以上（例えば、約４８時間以上）である。
【0171】
ある特定の実施形態では、（ｈ）は、約１から約４２である。ある特定の実施形態では、（ｈ）は、約１から約２、約１から約３、約１から約６、約１から約１２、約１から約１８、約１から約２４、約１から約３０、約１から約３６、約１から約４２、約２から約３、約２から約６、約２から約１２、約２から約１８、約２から約２４、約２から約３０、約２から約３６、約２から約４２、約３から約６、約３から約１２、約３から約１８、約３から約２４、約３から約３０、約３から約３６、約３から約４２、約６から約１２、約６から約１８、約６から約２４、約６から約３０、約６から約３６、約６から約４２、約１２から約１８、約１２から約２４、約１２から約３０、約１２から約３６、約１２から約４２、約１８から約２４、約１８から約３０、約１８から約３６、約１８から約４２、約２４から約３０、約２４から約３６、約２４から約４２、約３０から約３６、約３０から約４２、または約３６から約４２である。ある特定の実施形態では、（ｈ）は、約１、約２、約３、約６、約１２、約１８、約２４、約３０、約３６、または約４２である。ある特定の実施形態では、（ｈ）は、少なくとも約１、約２、約３、約６、約１２、約１８、約２４、約３０、または約３６である。
【0172】
本明細書で使用される場合、「最良矯正視力」または「ＢＣＶＡ」という用語は、概して、ある特定の分角によって範囲が定められた最小視角を指す。ある特定の事例では、ある物体における範囲が定められた視角は、眼から物体の上下（または左右側方）に投射される光線によって形成される角度である。そのような事例では、かかる視角を使用して、物体の網膜像の大きさ（例えば、視角が大きいほど、網膜像の大きさが大きくなる）を示す。ある特定の事例では、視角は、物体の大きさおよび眼からの物体の距離という２つのパラメータによって、影響を受ける。小さい物体よりも大きい物体の方が大きい像を網膜上に投影する。したがって、物体が大きいほど、その視角が大きくなる。小さい物体よりも近くにある物体の方が大きい像を網膜上に投影する。したがって、物体が眼に近づくほど、その視角が大きくなる。それゆえ、一例として、標準視力は、１分角離れた点を識別する能力である。さらなる例として、１分角離れた一組の線を識別する能力は、２０／２０視力であり、２分角離れた一組の線を識別する能力は、２０／４０視力である。いくつかの実施形態では、視力は、スネレン指標、ＥＴＤＲＳチャート、ランドルトＣチャート、タンブリングＥチャート、ＨＯＴＶチャート、および／またはｌｏｇＭＡＲ（最小視角）によって測定される。図２Ａ～２Ｂは、ＢＣＶＡ値を比較するための、例示的であるが限定されない変換チャートを示す。
【0173】
ある特定の事例では、網膜剥離による視力の喪失の程度は、手術による処置後の最終的な視覚転帰に関連付けられる（例えば、ベースラインとなる視力の悪化は、視力の低下に関連付けられる）。ある特定の事例では、本明細書に記載される方法は、ベースラインとなる視力の喪失が広範である（例えば、視力が、手動弁や指数弁に限定される）患者を処置するのに有用である。いくつかの実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）最良矯正視力が手の動きを弁別することである。いくつかの実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）最良矯正視力が指数弁である。いくつかの実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）最良矯正視力がスネレン指標で２０／１００以下（例えば、２０／２００などの低い視力）である。いくつかの実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）最良矯正視力が３ｌｏｇＭＡＲ以上（例えば、３．５ｌｏｇＭＡＲなどの低い視力）である。いくつかの実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）最良矯正視力が２ｌｏｇＭＡＲ以上である。いくつかの実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）最良矯正視力が１ｌｏｇＭＡＲ以上である。いくつかの実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）最良矯正視力が０．５ｌｏｇＭＡＲ以上である。
【0174】
いくつかの実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）ＢＣＶＡが２０／２００以下（例えば、２０／４００などの低い視力）である。いくつかの実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）ＢＣＶＡが２０／１００以下である。いくつかの実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）ＢＣＶＡが２０／７０以下である。いくつかの実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）ＢＣＶＡが２０／５０以下である。
【0175】
いくつかの実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）視角が３２分以上（例えば、視角が４０分などの低い視力）である。いくつかの実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）ＢＣＶＡの視角が２４分以上である。いくつかの実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）ＢＣＶＡの視角が１６分以上である。いくつかの実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）ＢＣＶＡの視角が８分以上である。いくつかの実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）ＢＣＶＡの視角が４分以上である。いくつかの実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）ＢＣＶＡの視角が２分以上である。
【0176】
ある特定の実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）ＢＣＶＡの視角が約１分から約３２分である。ある特定の実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）ＢＣＶＡの視角が約１分から約２分、約１分から約４分、約１分から約８分、約１分から約１２分、約１分から約１６分、約１分から約２０分、約１分から約２４分、約１分から約２８分、約１分から約３２分、約２分から約４分、約２分から約８分、約２分から約１２分、約２分から約１６分、約２分から約２０分、約２分から約２４分、約２分から約２８分、約２分から約３２分、約４分から約８分、約４分から約１２分、約４分から約１６分、約４分から約２０分、約４分から約２４分、約４分から約２８分、約４分から約３２分、約８分から約１２分、約８分から約１６分、約８分から約２０分、約８分から約２４分、約８分から約２８分、約８分から約３２分、約１２分から約１６分、約１２分から約２０分、約１２分から約２４分、約１２分から約２８分、約１２分から約３２分、約１６分から約２０分、約１６分から約２４分、約１６分から約２８分、約１６分から約３２分、約２０分から約２４分、約２０分から約２８分、約２０分から約３２分、約２４分から約２８分、約２４分から約３２分、または約２８分から約３２分である。ある特定の実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）ＢＣＶＡの視角が約１分、約２分、約４分、約８分、約１２分、約１６分、約２０分、約２４分、約２８分、または約３２分である。ある特定の実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）ＢＣＶＡの視角が少なくとも約１分、約２分、約４分、約８分、約１２分、約１６分、約２０分、約２４分、または約２８分である。ある特定の実施形態では、個体は、ベースラインとなる（例えば、処置前の）ＢＣＶＡの視角が最大で約２分、約４分、約８分、約１２分、約１６分、約２０分、約２４分、約２８分、または約３２分である。
【0177】
いくつかの実施形態では、対象は、中心視力の喪失を有する。ある特定の事例では、手術前にＦａｓ阻害剤を提供することによって、手術単独と比較した場合に、中心視力の喪失のある患者において転帰（例えば、視力および視機能）の改善をもたらす。そのようなある特定の事例では、手術前にＦａｓ阻害剤を提供することによって、手術単独と比較した場合に、長期（例えば、３日、５日、７日、１０日、１４日、２１日など）にわたって中心視力の喪失のある患者において転帰（例えば、視力および視機能）の改善をもたらす。ある特定の事例では、剥離の時間は、中心視力の喪失によって測定される。ある特定の事例では、中心視力の喪失の時間は、手術単独の後に視力および視機能がより大きく低下することに関連付けられる。さらに、手術による視力の低下の処置または阻害の有効性は、概して、中心視力の喪失の時間が長くなるにつれて低下する。そのような事例では、本明細書で提供される方法は、長期（例えば、３日、５日、７日、１０日、１４日、２１日など）にわたって中心視力の喪失のある患者を処置するのに有用である。いくつかの実施形態では、個体の眼は、網膜が剥離しており、網膜は、（例えば、Ｆａｓ阻害剤を含む組成物を投与する前または手術を行う前に）約（ｙ）日以上剥離しており、（ｙ）は、少なくとも１である。いくつかの実施形態では、個体の眼は、中心視力が喪失しており、中心視力の喪失は、（例えば、Ｆａｓ阻害剤を含む組成物を投与する前または手術を行う前に）約（ｙ）日以上存在しており、（ｙ）は、少なくとも１である。ある特定の実施形態では、個体の眼は、網膜損傷またはその症状があり、網膜損傷またはその症状は、（例えば、Ｆａｓ阻害剤を含む組成物を投与する前または手術を行う前に）約（ｙ）日以上存在しており、（ｙ）は、少なくとも１である。
【0178】
ある特定の実施形態では、（ｙ）は、１（例えば、約１日以上）である。ある特定の実施形態では、（ｙ）は、３（例えば、約３日以上）である。ある特定の実施形態では、（ｙ）は、５（例えば、約５日以上）である。ある特定の実施形態では、（ｙ）は、７（例えば、約７日以上）である。ある特定の実施形態では、（ｙ）は、１０（例えば、約１０日以上）である。ある特定の実施形態では、（ｙ）は、１４（例えば、約１４日以上）である。ある特定の実施形態では、（ｙ）は、２０（例えば、約２０日以上）である。ある特定の実施形態では、（ｙ）は、３０（例えば、約３０日以上）である。ある特定の実施形態では、（ｙ）は、約０．５日から約４０日である。ある特定の実施形態では、（ｙ）は、約０．５日から約１日、約０．５日から約３日、約０．５日から約５日、約０．５日から約７日、約０．５日から約１０日、約０．５日から約１４日、約０．５日から約２０日、約０．５日から約３０日、約０．５日から約４０日、約１日から約３日、約１日から約５日、約１日から約７日、約１日から約１０日、約１日から約１４日、約１日から約２０日、約１日から約３０日、約１日から約４０日、約３日から約５日、約３日から約７日、約３日から約１０日、約３日から約１４日、約３日から約２０日、約３日から約３０日、約３日から約４０日、約５日から約７日、約５日から約１０日、約５日から約１４日、約５日から約２０日、約５日から約３０日、約５日から約４０日、約７日から約１０日、約７日から約１４日、約７日から約２０日、約７日から約３０日、約７日から約４０日、約１０日から約１４日、約１０日から約２０日、約１０日から約３０日、約１０日から約４０日、約１４日から約２０日、約１４日から約３０日、約１４日から約４０日、約２０日から約３０日、約２０日から約４０日、または約３０日から約４０日である。ある特定の実施形態では、（ｙ）は、約０．５日、約１日、約３日、約５日、約７日、約１０日、約１４日、約２０日、約３０日、または約４０日である。ある特定の実施形態では、（ｙ）は、少なくとも約０．５日、約１日、約３日、約５日、約７日、約１０日、約１４日、約２０日、約３０日、または約４０日である。
【0179】
いくつかの実施形態では、対象は、剥離した神経網膜に関連付けられる症状（例えば、視機能の喪失または低下）を有する。ある特定の事例では、剥離の時間は、剥離した網膜または剥離中の網膜に関連付けられる症状の発症によって測定される。ある特定の事例では、中心視力の喪失の時間は、手術単独の後に視力および視機能がより大きく低下することに関連付けられる。そのような事例では、手術による視力の低下の処置または阻害の有効性は、概して、剥離した網膜または剥離中の網膜に関連付けられる症状の時間が増えるにつれて低下するが、本明細書で提供される方法は、長期（例えば、３日、５日、７日、１０日、１４日、２１日以上など）にわたって剥離した網膜または剥離中の網膜に関連付けられる症状を有する患者を処置するのに有用である。いくつかの実施形態では、個体の眼は、剥離した神経網膜に関連付けられる症状（例えば、視機能の喪失または低下）を有し、剥離した神経網膜に関連付けられる症状（例えば、視機能の喪失または低下）は、（例えば、Ｆａｓ阻害剤を含む組成物を投与する前または手術を行う前に）約（ｓ）またはそれ以上の日数存在しており、（ｓ）は、少なくとも１である。
【0180】
ある特定の実施形態では、（ｓ）は、１（例えば、約１日以上）である。ある特定の実施形態では、（ｓ）は、３（例えば、約３日以上）である。ある特定の実施形態では、（ｓ）は、５（例えば、約５日以上）である。ある特定の実施形態では、（ｓ）は、７（例えば、約７日以上）である。ある特定の実施形態では、（ｓ）は、１０（例えば、約１０日以上）である。ある特定の実施形態では、（ｓ）は、１４（例えば、約１４日以上）である。ある特定の実施形態では、（ｓ）は、２０（例えば、約２０日以上）である。ある特定の実施形態では、（ｓ）は、３０（例えば、約３０日以上）である。
【0181】
ある特定の実施形態では、（ｓ）は、約１日から約４０日である。ある特定の実施形態では、（ｓ）は、約１日から約３日、約１日から約５日、約１日から約７日、約１日から約１０日、約１日から約１４日、約１日から約２０日、約１日から約３０日、約１日から約４０日、約３日から約５日、約３日から約７日、約３日から約１０日、約３日から約１４日、約３日から約２０日、約３日から約３０日、約３日から約４０日、約５日から約７日、約５日から約１０日、約５日から約１４日、約５日から約２０日、約５日から約３０日、約５日から約４０日、約７日から約１０日、約７日から約１４日、約７日から約２０日、約７日から約３０日、約７日から約４０日、約１０日から約１４日、約１０日から約２０日、約１０日から約３０日、約１０日から約４０日、約１４日から約２０日、約１４日から約３０日、約１４日から約４０日、約２０日から約３０日、約２０日から約４０日、または約３０日から約４０日である。ある特定の実施形態では、（ｓ）は、約１日、約３日、約５日、約７日、約１０日、約１４日、約２０日、約３０日、または約４０日である。ある特定の実施形態では、（ｓ）は、少なくとも約１日、約３日、約５日、約７日、約１０日、約１４日、約２０日、約３０日、または約４０日である。
【0182】
ある特定の事例では、個体の年齢の増加は、視力および視機能がより大きく低下することに関連付けられる場合がある。そのような事例では、手術による視力の低下の処置または阻害の有効性は、概して、剥離した網膜または剥離中の網膜を有する個体の年齢が増加するにつれて低下するが、本明細書で提供される方法は、年齢層を超えて患者を処置するのに有用である。いくつかの実施形態では、個体は、４０歳以上である。いくつかの実施形態では、個体は、約５０歳以上である。いくつかの実施形態では、個体は、約５５歳以上である。いくつかの実施形態では、個体は、約６０歳以上である。いくつかの実施形態では、個体は、約６５歳以上である。いくつかの実施形態では、個体は、７０歳以上である。いくつかの実施形態では、個体は、約７５歳以上である。
【0183】
ある特定の実施形態では、個体は、約２０歳から約８０歳である。ある特定の実施形態では、個体は、約２０歳から約３０歳、約２０歳から約４０歳、約２０歳から約５０歳、約２０歳から約６０歳、約２０歳から約７０歳、約２０歳から約８０歳、約３０歳から約４０歳、約３０歳から約５０歳、約３０歳から約６０歳、約３０歳から約７０歳、約３０歳から約８０歳、約４０歳から約５０歳、約４０歳から約６０歳、約４０歳から約７０歳、約４０歳から約８０歳、約５０歳から約６０歳、約５０歳から約７０歳、約５０歳から約８０歳、約６０歳から約７０歳、約６０歳から約８０歳、または約７０歳から約８０歳である。ある特定の実施形態では、個体は、約２０歳、約３０歳、約４０歳、約５０歳、約６０歳、約７０歳、または約８０歳である。ある特定の実施形態では、個体は、少なくとも約２０歳、約３０歳、約４０歳、約５０歳、約６０歳、または約７０歳である。
【0184】
ある特定の事例では、神経網膜剥離は、眼内（例えば、網膜組織内）の炎症状態を伴う。さらなる事例では、炎症によって、眼内の細胞死（例えば、光受容細胞死）の悪化を引き起こすか、またはそれに関連付けられる。これらの事例では、手術単独は、眼内（例えば、網膜組織内）の炎症の軽減を対象としていない。そのような事例では、本明細書で提供される方法は、個体の眼の炎症を処置および／または阻害するのに有用である。いくつかの実施形態では、個体の眼は、炎症（例えば、１つ以上のバイオマーカーの量の増加）を含む。ある特定の実施形態では、炎症は、炎症に関連付けられる１つ以上のバイオマーカーの量の増加を含む。ある特定の実施態様では、炎症に関連付けられる１つ以上のバイオマーカーの量の増加は、剥離した神経網膜を有さない眼または損傷していない眼に対するものである。ある特定の実施形態では、炎症に関連付けられる１つ以上のバイオマーカー（すなわち、炎症性分子）としては、限定されないが、Ｆａｓ媒介性炎症関連分子（例えば、ＴＮＦａ、ＩＬ－１ｂ、ＩＰ－１０、ＩＬ－１８、ＭＩＰ－１ａ、ＩＬ－６、ＧＦＡＰ、ＭＩＰ２、ＭＣＰ－１、またはＭＩＰ－１ｂ）、Ｆａｓ媒介性補体関連分子（補体成分３（Ｃ３）または補体成分１ｑ（Ｃｌｑ））カスパーゼ８、インフラマソームの成分（例えば、ＮＬＲＰ３またはＮＬＲＰ２）、Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン（例えば、ＣＸＣＬ２（ＭＩＰ－２α）もしくはＣＸＣＬ１０（ＩＰ－１０））、Ｃ－Ｘ３－Ｃモチーフケモカイン（例えば、ＣＸ３ＣＬ１（フラクタルカイン））、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン（ＣＣＬ２（ＭＣＰ－１）、ＣＣＬ３（ＭＩＰ－１ａ）、およびＣＣＬ４（ＭＩＰ－１ｂ））、ｔｏｌｌ様受容体４（ＴＬＲ４）、インターロイキンサイトカイン（例えば、ＩＬ－１ｂ、ＩＬ－１８、およびＩＬ－６）、ＴＮＦスーパーファミリーサイトカイン（例えば、ＴＮＦａ）、またはＧＦＡＰが挙げられる。ある特定の実施形態では、炎症に関連付けられる１つ以上のバイオマーカーの存在および／または量は、眼から採取した試料（例えば、硝子体液試料）中の炎症性分子（例えば、炎症性サイトカイン）の存在を検出する生物学的アッセイ（例えば、イムノアッセイ、ＥＬＩＳＡベースのアッセイなど）によってでもよい。
【0185】
いくつかの実施形態では、個体の眼は、白内障を有する。いくつかの実施形態では、個体の眼は、白内障を有する可能性がある。いくつかの実施形態では、個体の眼は、偽水晶体レンズを有する可能性がある。いくつかの実施形態では、個体は、眼以外の病態（例えば、糖尿病）を含む既存の疾患または障害を有する。
【0186】
いくつかの実施形態では、組成物は、硝子体内注射、前房内注射、脈絡膜上腔への注射、テノン嚢下腔への注射、結膜下注射、球後注射、眼周囲注射、マイクロニードル注射、網膜下注射、または網膜下注入によって投与される。ある特定の実施形態では、組成物は、硝子体内注射によって投与される。ある特定の実施形態では、組成物は、前房内注射によって投与される。ある特定の実施形態では、組成物は、脈絡膜上腔への注射によって投与される。ある特定の実施形態では、組成物は、テノン嚢下腔への注射によって投与される。ある特定の実施形態では、組成物は、結膜下注射によって投与される。ある特定の実施形態では、組成物は、球後注射によって投与される。ある特定の実施形態では、組成物は、眼周囲注射によって投与される。ある特定の実施形態では、組成物は、マイクロニードル注射によって投与される。ある特定の実施形態では、組成物は、網膜下注射によって投与される。ある特定の実施形態では、組成物は、網膜下注入によって投与される。
【0187】
いくつかの実施形態では、変異体配列は、アミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、変異体配列は、１つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、変異体配列は、２つのアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、変異体配列は、３つのアミノ酸置換を含む。
【0188】
いくつかの実施形態では、ペプチドは、修飾をさらに含む。いくつかの実施形態では、修飾アミノ酸または天然にないアミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、ペプチドは、アミド化されたＣ末端を含み、ここで、ペプチドは、式Ｉの構造またはその薬学的に許容可能な塩を有する。
【0189】
いくつかの実施形態では、組成物は、ペプチドの薬学的に許容可能な塩を含む。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩は、酢酸塩である。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩は、ポリ酢酸塩である。いくつかの実施形態では、ポリ酢酸塩は、三酢酸塩である。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩は、塩酸塩である。
【0190】
いくつかの実施形態では、Ｆａｓ阻害剤（例えば、Ｆａｓ阻害ペプチド）を含む組成物は、個体の眼に投与される。いくつかの実施形態では、ペプチドを含む組成物は、個体の眼に投与される。いくつかの実施形態では、組成物は、１つ以上の賦形剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、界面活性剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、界面活性剤は、非イオン性界面活性剤である。
【0191】
いくつかの実施形態では、界面活性剤は、ポリソルベート、ポリエトキシル化ヒマシ油誘導体、ポリエトキシル化脂肪酸、ポリエトキシル化アルコール、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合体、またはオキシエチル化第三級オクチルフェノールホルムアルデヒド重合体である。いくつかの実施形態では、界面活性剤は、ポリソルベートである。いくつかの実施形態では、界面活性剤は、ポリエトキシル化アルコールである。いくつかの実施形態では、界面活性剤は、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合体である。いくつかの実施形態では、界面活性剤は、オキシエチル化第三級オクチルフェノールホルムアルデヒド重合体である。
【0192】
いくつかの実施形態では、界面活性剤は、ポリソルベート２０、ポロキサマー４０７、チロキサポール、またはクレモフォールを含む。いくつかの実施形態では、界面活性剤は、ポリソルベート２０を含む。いくつかの実施形態では、界面活性剤は、ポロキサマー４０７を含む。いくつかの実施形態では、界面活性剤は、チロキサポールを含む。いくつかの実施形態では、界面活性剤は、クレモフォールを含む。いくつかの実施形態では、界面活性剤は、組成物の約０．０１％から約２０％の重量比を形成する。いくつかの実施形態では、界面活性剤は、組成物の約０．０５％から約１０％の重量比を形成する。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、組成物の約０．０５％ｗ／ｗから組成物の約２％ｗ／ｗである。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、組成物の少なくとも約０．０５％ｗ／ｗである。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、組成物の最大で約２％ｗ／ｗである。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、組成物の約０．０５％ｗ／ｗから組成物の約０．１％ｗ／ｗ、組成物の約０．０５％ｗ／ｗから組成物の約０．１％ｗ／ｗ、組成物の約０．０５％ｗ／ｗから組成物の約０．２％ｗ／ｗ、組成物の約０．０５％ｗ／ｗから組成物の約０．３％ｗ／ｗ、組成物の約０．０５％ｗ／ｗから組成物の約０．４％ｗ／ｗ、組成物の約０．０５％ｗ／ｗから組成物の約０．５％ｗ／ｗ、組成物の約０．０５％ｗ／ｗから組成物の約０．６％ｗ／ｗ、組成物の約０．０５％ｗ／ｗから組成物の約１％ｗ／ｗ、組成物の約０．０５％ｗ／ｗから組成物の約１．５％ｗ／ｗ、組成物の約０．０５％ｗ／ｗから組成物の約２％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗから組成物の約０．１％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗから組成物の約０．２％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗから組成物の約０．３％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗから組成物の約０．４％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗから組成物の約０．５％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗから組成物の約０．６％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗから組成物の約１％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗから組成物の約１．５％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗから組成物の約２％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗから組成物の約０．２％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗから組成物の約０．３％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗから組成物の約０．４％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗから組成物の約０．５％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗから組成物の約０．６％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗから組成物の約１％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗから組成物の約１．５％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗから組成物の約２％ｗ／ｗ、組成物の約０．２％ｗ／ｗから組成物の約０．３％ｗ／ｗ、組成物の約０．２％ｗ／ｗから組成物の約０．４％ｗ／ｗ、組成物の約０．２％ｗ／ｗから組成物の約０．５％ｗ／ｗ、組成物の約０．２％ｗ／ｗから組成物の約０．６％ｗ／ｗ、組成物の約０．２％ｗ／ｗから組成物の約１％ｗ／ｗ、組成物の約０．２％ｗ／ｗから組成物の約１．５％ｗ／ｗ、組成物の約０．２％ｗ／ｗから組成物の約２％ｗ／ｗ、組成物の約０．３％ｗ／ｗから組成物の約０．４％ｗ／ｗ、組成物の約０．３％ｗ／ｗから組成物の約０．５％ｗ／ｗ、組成物の約０．３％ｗ／ｗから組成物の約０．６％ｗ／ｗ、組成物の約０．３％ｗ／ｗから組成物の約１％ｗ／ｗ、組成物の約０．３％ｗ／ｗから組成物の約１．５％ｗ／ｗ、組成物の約０．３％ｗ／ｗから組成物の約２％ｗ／ｗ、組成物の約０．４％ｗ／ｗから組成物の約０．５％ｗ／ｗ、組成物の約０．４％ｗ／ｗから組成物の約０．６％ｗ／ｗ、組成物の約０．４％ｗ／ｗから組成物の約１％ｗ／ｗ、組成物の約０．４％ｗ／ｗから組成物の約１．５％ｗ／ｗ、組成物の約０．４％ｗ／ｗから組成物の約２％ｗ／ｗ、組成物の約０．５％ｗ／ｗから組成物の約０．６％ｗ／ｗ、組成物の約０．５％ｗ／ｗから組成物の約１％ｗ／ｗ、組成物の約０．５％ｗ／ｗから組成物の約１．５％ｗ／ｗ、組成物の約０．５％ｗ／ｗから組成物の約２％ｗ／ｗ、組成物の約０．６％ｗ／ｗから組成物の約１％ｗ／ｗ、組成物の約０．６％ｗ／ｗから組成物の約１．５％ｗ／ｗ、組成物の約０．６％ｗ／ｗから組成物の約２％ｗ／ｗ、組成物の約１％ｗ／ｗから組成物の約１．５％ｗ／ｗ、組成物の約１％ｗ／ｗから組成物の約２％ｗ／ｗ、または組成物の約１．５％ｗ／ｗから組成物の約２％ｗ／ｗである。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、組成物の約０．０５％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗ、組成物の約０．１％ｗ／ｗ、組成物の約０．２％ｗ／ｗ、組成物の約０．３％ｗ／ｗ、組成物の約０．４％ｗ／ｗ、組成物の約０．５％ｗ／ｗ、組成物の約０．６％ｗ／ｗ、組成物の約１％ｗ／ｗ、組成物の約１．５％ｗ／ｗ、または組成物の約２％ｗ／ｗである。
【0193】
いくつかの実施形態では、組成物は、（例えば、記載の範囲および／または記載の範囲内の値のいずれかを含む、本明細書に記載のとおりの）張力調整剤、緩衝剤、またはそれらの組合せをさらに含む。いくつかの実施形態では、組成物は、ｐＨ２．５から７．５で緩衝される。
【0194】
いくつかの実施形態では、組成物は、５マイクログラム（μｇ）から１０，０００μｇのペプチドを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約５μｇのペプチドから約３００μｇのペプチドを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも約５μｇのペプチドを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも約２５μｇのペプチドを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも約５０μｇのペプチドを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも約１００μｇのペプチドを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも約１２５μｇのペプチドを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも約１５０μｇのペプチドを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも約２００μｇのペプチドを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも約２５０μｇのペプチドを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも約３００μｇのペプチドを含む。
【0195】
いくつかの実施形態では、組成物は、約５μｇのペプチドから約１０μｇのペプチド、約５μｇのペプチドから約２５μｇのペプチド、約５μｇのペプチドから約５０μｇのペプチド、約５μｇのペプチドから約７５μｇのペプチド、約５μｇのペプチドから約１００μｇのペプチド、約５μｇのペプチドから約１５０μｇのペプチド、約５μｇのペプチドから約２００μｇのペプチド、約５μｇのペプチドから約２５０μｇのペプチド、約５μｇのペプチドから約３００μｇのペプチド、約１０μｇのペプチドから約２５μｇのペプチド、約１０μｇのペプチドから約５０μｇのペプチド、約１０μｇのペプチドから約７５μｇのペプチド、約１０μｇのペプチドから約１００μｇのペプチド、約１０μｇのペプチドから約１５０μｇのペプチド、約１０μｇのペプチドから約２００μｇのペプチド、約１０μｇのペプチドから約２５０μｇのペプチド、約１０μｇのペプチドから約３００μｇのペプチド、約２５μｇのペプチドから約５０μｇのペプチド、約２５μｇのペプチドから約７５μｇのペプチド、約２５μｇのペプチドから約１００μｇのペプチド、約２５μｇのペプチドから約１５０μｇのペプチド、約２５μｇのペプチドから約２００μｇのペプチド、約２５μｇのペプチドから約２５０μｇのペプチド、約２５μｇのペプチドから約３００μｇのペプチド、約５０μｇのペプチドから約７５μｇのペプチド、約５０μｇのペプチドから約１００μｇのペプチド、約５０μｇのペプチドから約１５０μｇのペプチド、約５０μｇのペプチドから約２００μｇのペプチド、約５０μｇのペプチドから約２５０μｇのペプチド、約５０μｇのペプチドから約３００μｇのペプチド、約７５μｇのペプチドから約１００μｇのペプチド、約７５μｇのペプチドから約１５０μｇのペプチド、約７５μｇのペプチドから約２００μｇのペプチド、約７５μｇのペプチドから約２５０μｇのペプチド、約７５μｇのペプチドから約３００μｇのペプチド、約１００μｇのペプチドから約１５０μｇのペプチド、約１００μｇのペプチドから約２００μｇのペプチド、約１００μｇのペプチドから約２５０μｇのペプチド、約１００μｇのペプチドから約３００μｇのペプチド、約１５０μｇのペプチドから約２００μｇのペプチド、約１５０μｇのペプチドから約２５０μｇのペプチド、約１５０μｇのペプチドから約３００μｇのペプチド、約２００μｇのペプチドから約２５０μｇのペプチド、約２００μｇのペプチドから約３００μｇのペプチド、または約２５０μｇのペプチドから約３００μｇのペプチドを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約５μｇのペプチド、約１０μｇのペプチド、約２５μｇのペプチド、約５０μｇのペプチド、約７５μｇのペプチド、約１００μｇのペプチド、約１５０μｇのペプチド、約２００μｇのペプチド、約２５０μｇのペプチド、または約３００μｇのペプチドを含む。
【0196】
いくつかの実施形態では、ペプチドは、０．１ミリグラム／ミリリットル（ｍｇ／ｍＬ）から１０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する。いくつかの実施形態では、ペプチドは、０．１ミリグラム／ミリリットル（ｍｇ／ｍＬ）から５．０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する。
【0197】
本明細書で使用される場合、個体は、患者および／または対象と同義であり、ヒトを含むか、および／または、ヒトを指し、本明細書で開示されるような疾患または病態を処置する必要があると診断されたヒトであってもよい。しかし、例は、ヒトに限定されず、チンパンジー、マーモセット、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、ウサギ、イヌ、ネコ、ラット、マウス、モルモットなどが挙げられる。個体は、通常、ヒトであり、本明細書に開示されるような疾患または病態を処置する必要があると診断されたヒトであってもよい。
【0198】
本明細書で使用される場合、「阻害（ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ）」または「阻害すること（ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ）」という用語は、所与の病態、症状、障害、もしくは疾患の軽減もしくは抑制、および／または、生物学的活性もしくはプロセスのベースラインとなる活性の低下を含むか、および／または、それを指す。
【0199】
本明細書で使用される場合、「処置すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」または「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」という用語は、疾患もしくは障害またはその症状を寛解すること（例えば、疾患またはその臨床症状のうち少なくとも１つの進展を遅らせるか、停止させるか、または軽減すること）を含むか、および／または、それを指す。ある特定の実施形態では、「処置すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」または「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」はまた、患者によって識別可能でない場合があるものを含む、少なくとも１つの物理的および／または生物学的パラメータを緩和または寛解することを含むか、および／または、それを指す。ある特定の実施形態では、「処置すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」または「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、疾患、障害、または生物学的プロセスを、物理的に（例えば、識別可能な症状の安定化）、生理学的に（例えば、物理的および／または生物学的パラメータの安定化）、またはその両方のいずれかで調節することを含むか、および／または、それを指す。ある特定の実施形態では、「処置すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」または「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、疾患または障害の発症または進展または進行を予防または遅延することを含むか、および／または、それを指す。ある特定の実施形態では、「処置すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」または「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、（ｉ）健全な生理状態、または（ｉｉ）ベースラインとなる生理状態（例えば、疾患または障害の進行）の悪化を予防、または遅延、または阻害することを含むか、および／または、それを指す。
【0200】
本明細書で使用される場合、「ａ」または「ａｎ」は、特許請求の範囲および／または明細書内の「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語と併用して使用される場合、「１つ」を含むか、および／または、「１つ」を指し、また、「１つ以上（ｏｎｅ ｏｒ ｍｏｒｅ）」、「少なくとも１つ」、および「１つまたは１つ以上（ｏｎｅ ｏｒ ｍｏｒｅ ｔｈａｎ ｏｎｅ）」の意味とも一致するものである。同様に、「別の」という単語は、少なくとも１つ以上の他のものを意味してもよい。
【0201】
本明細書で使用される場合、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」（ならびに「含む」のいずれかの形態、例えば、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」および「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」）、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」（ならびに「有する」のいずれかの形態、例えば、「有する（ｈａｖｅ）」および「有する（ｈａｓ）」）、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」（ならびに「含む」のいずれかの形態、例えば、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」および「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」）、または「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」（ならびに「含有する」のいずれかの形態、例えば、「含有する（ｃｏｎｔａｉｎ）」および「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｓ）」）という用語は、包括的または非限定的であり、記載されていないさらなる要素またはプロセスステップを除外するものではない。
【0202】
本明細書で使用される場合、所与の値または範囲の文脈において「約」という用語は、所与の値または範囲の２０％以内、１０％以内、および／または５％以内の値または範囲を含むか、および／または、それを指す。
【0203】
本明細書で使用される場合、「および／または」という用語は、他のものの有無にかかわらず、２つの特定された特徴または構成要素のそれぞれの具体的な開示と見なされるべきである。例えば、「Ａおよび／またはＢ」は、（ｉ）Ａ、（ｉｉ）Ｂ、ならびに（ｉｉｉ）ＡおよびＢのそれぞれが、あたかも本明細書において個別に記載されているかのように、それぞれの具体的な開示と見なされるべきである。
【0204】
本明細書で使用される場合、「試料」は、解析対象物を検出および／または定量化するために解析されているいずれかの流体または液体試料を含むか、および／または、それを指す。いくつかの実施形態では、試料は、生物学的試料である。試料の例としては、限定されないが、体液、抽出物、タンパク質および／もしくはＤＮＡを含有する溶液、細胞抽出物、細胞溶解物、または組織溶解物が挙げられる。体液の非限定的な例としては、尿、唾液、血液、血清、血漿、脳脊髄液、涙液、精液、汗、胸水、液化糞便物質、および涙腺分泌物が挙げられる。
【0205】
本明細書で使用される場合、本明細書に記載されるいずれの事例または実施形態であっても、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、「本質的に～からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」および／または「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」と置き換えられてもよい。本明細書で使用される場合、本明細書に記載されるいずれの事例または実施形態であっても、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」は、「本質的に～からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｓ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」および／または「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｓ ｏｆ）」と置き換えられてもよい。
【実施例】
【0206】
実施例１－ＧＡ患者の視力の改善
目的
主な目的は、式ＩＩＩの構造を有するペプチド（ＯＮＬ１２０４）の安全性を判断してから、地図状萎縮（ＧＡ）を特徴とする黄斑変性を有する患者における用量を選択することとした。主要評価項目は、有害事象の報告、最良矯正視力（ＢＣＶＡ）を含む臨床評価、および臨床評価など、本試験で実証された安全性プロファイルとした。
目的
主な目的は、式ＩＩＩの構造を有するペプチド（ＯＮＬ１２０４）の安全性を判断してから、地図状萎縮（ＧＡ）を特徴とする黄斑変性を有する患者における用量を選択することとした。主要評価項目は、有害事象の報告、最良矯正視力（ＢＣＶＡ）を含む臨床評価、および臨床評価など、本試験で実証された安全性プロファイルとした。
【0207】
試験デザイン
ＧＡを示す患者を漸増用量群に登録し、式ＩＩＩの構造の酢酸塩を有するペプチド（ＯＮＬ１２０４）の単回硝子体内注射を施した。ベースラインとなる最良矯正視力（ＢＣＶＡ）は、ＯＮＬ１２０４による処置前に測定した。その後、ＢＣＶＡは、ＯＮＬ１２０４による処置の１週間後、２週間後、４週間後、１２週間後、および２４週間後に測定した。式ＩＩＩの濃度が０．５ｍｇ／ｍＬおよび／または２ｍｇ／ｍＬとなるように５０μｇおよび１００μｇの用量をバイアルに入れて、評価した。
ＧＡを示す患者を漸増用量群に登録し、式ＩＩＩの構造の酢酸塩を有するペプチド（ＯＮＬ１２０４）の単回硝子体内注射を施した。ベースラインとなる最良矯正視力（ＢＣＶＡ）は、ＯＮＬ１２０４による処置前に測定した。その後、ＢＣＶＡは、ＯＮＬ１２０４による処置の１週間後、２週間後、４週間後、１２週間後、および２４週間後に測定した。式ＩＩＩの濃度が０．５ｍｇ／ｍＬおよび／または２ｍｇ／ｍＬとなるように５０μｇおよび１００μｇの用量をバイアルに入れて、評価した。
【0208】
結果
２５μｇのＯＮＬ１２０４を含む用量を投与した患者と５０μｇのＯＮＬ１２０４を含む用量を投与した患者は全員、視覚転帰（例えば、視力）の改善を示した。図１は、最良矯正視力（ＢＣＶＡ）の変化に関する試験データを示す。ベースラインとなるＢＣＶＡと比較して、ＯＮＬ１２０４を投与した患者全体にわたって全体的に視力の改善が観察された（実線は試験眼を示し、破線は僚眼／非処置眼を示す）。
２５μｇのＯＮＬ１２０４を含む用量を投与した患者と５０μｇのＯＮＬ１２０４を含む用量を投与した患者は全員、視覚転帰（例えば、視力）の改善を示した。図１は、最良矯正視力（ＢＣＶＡ）の変化に関する試験データを示す。ベースラインとなるＢＣＶＡと比較して、ＯＮＬ１２０４を投与した患者全体にわたって全体的に視力の改善が観察された（実線は試験眼を示し、破線は僚眼／非処置眼を示す）。
【0209】
実施例２－網膜剥離の処置
目的
主な目的は、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹおよび式ＩＩＩの構造のペプチド（ＯＮＬ１２０４）の最大耐用量（ＭＴＤ）を判断してから、さらなる臨床実験用の用量を選択することとした。また、試験中、治験薬注射時および硝子体手術時に眼液試料を採取した。これらの試料を薬物動態学解析および薬力学解析に使用した。主要評価項目は、有害事象の報告、最良矯正視力（ＢＣＶＡ）を含む臨床評価、および臨床実験評価など、本試験で実証された安全性プロファイルとした。探索的評価項目は、本試験で行われた薬物動態学解析および薬力学解析とし、これには、ＰＫ解析における血漿中および硝子体液中のＯＮＬ１２０４薬物レベルの測定値、硝子体手術時に硝子体穿刺によって採取した水性試料中および硝子体試料中のサイトカインおよび他の候補となる分子バイオマーカーの測定値が含まれる。
目的
主な目的は、アミノ酸配列ＨＨＩＹＬＧＡＶＮＹＩＹおよび式ＩＩＩの構造のペプチド（ＯＮＬ１２０４）の最大耐用量（ＭＴＤ）を判断してから、さらなる臨床実験用の用量を選択することとした。また、試験中、治験薬注射時および硝子体手術時に眼液試料を採取した。これらの試料を薬物動態学解析および薬力学解析に使用した。主要評価項目は、有害事象の報告、最良矯正視力（ＢＣＶＡ）を含む臨床評価、および臨床実験評価など、本試験で実証された安全性プロファイルとした。探索的評価項目は、本試験で行われた薬物動態学解析および薬力学解析とし、これには、ＰＫ解析における血漿中および硝子体液中のＯＮＬ１２０４薬物レベルの測定値、硝子体手術時に硝子体穿刺によって採取した水性試料中および硝子体試料中のサイトカインおよび他の候補となる分子バイオマーカーの測定値が含まれる。
【0210】
試験デザイン
患者を漸増用量群に登録した。患者がインフォームドコンセントに署名し、すべての適格基準を満たしてから、サイトカインおよび他の候補となる分子バイオマーカーの解析のために硝子体穿刺を行い、続いて、式ＩＩＩの構造の酢酸塩を有するペプチド（ＯＮＬ１２０４）の単回硝子体内注射を施した。ＯＮＬ１２０４の注射は診断日（１日目）に行った。安全性来院は注射から１日後に行い、治験責任医師によって、来院３回目まで（３日毎に少なくとも１回来院）必要であるとみなされた。来院３回目（注射から３日後以上、標準治療に従う）において、患者に、硝子体手術（強膜バックルの有無にかかわらない）および気体もしくはオイルタンポナーデを用いて患者の網膜剥離の外科的修復を行った。手術時に、薬物動態学解析および薬力学解析のために無希釈の硝子体試料を採取し、薬力学解析のために水性試料を採取した。さらなる安全性来院は、手術から１日後、手術から７日後（±３日）、手術から１４日後（＋４日）、ならびに、６週目、９週目、１２週目（それぞれ±７日）および２４週目（±１４日目、試験終了）を目標とし、概してこれを行った。
患者を漸増用量群に登録した。患者がインフォームドコンセントに署名し、すべての適格基準を満たしてから、サイトカインおよび他の候補となる分子バイオマーカーの解析のために硝子体穿刺を行い、続いて、式ＩＩＩの構造の酢酸塩を有するペプチド（ＯＮＬ１２０４）の単回硝子体内注射を施した。ＯＮＬ１２０４の注射は診断日（１日目）に行った。安全性来院は注射から１日後に行い、治験責任医師によって、来院３回目まで（３日毎に少なくとも１回来院）必要であるとみなされた。来院３回目（注射から３日後以上、標準治療に従う）において、患者に、硝子体手術（強膜バックルの有無にかかわらない）および気体もしくはオイルタンポナーデを用いて患者の網膜剥離の外科的修復を行った。手術時に、薬物動態学解析および薬力学解析のために無希釈の硝子体試料を採取し、薬力学解析のために水性試料を採取した。さらなる安全性来院は、手術から１日後、手術から７日後（±３日）、手術から１４日後（＋４日）、ならびに、６週目、９週目、１２週目（それぞれ±７日）および２４週目（±１４日目、試験終了）を目標とし、概してこれを行った。
【0211】
式ＩＩＩの濃度が０．５ｍｇ／ｍＬおよび／または２ｍｇ／ｍＬとなるように２５マイクログラム（μｇ）および５０μｇの用量をバイアルに入れて、評価した。したがって、試験眼には０．０５または０．１ｍＬの容量を注射した。患者の参加は、およそ２４週間（６ヶ月）であり、これには、単回注射による処置と、２４週間の追跡調査とが含まれる。
【0212】
安全性
用量制限毒性の計画決定には、以下の事象を考慮することを含めた。
１．炎症に付随するが薬物製剤自体に付随するものではない房水または硝子体の曇りに関するぶどう膜炎分類基準（Ｓｔａｎｄａｒｄｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｕｖｅｉｔｉｓ Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ；ＳＵＮ）評価スケールで、眼の炎症が注射前から２単位増加したことを、ＯＮＬ１２０４注射後と網膜再付着手術前に特定した。
２．薬物療法にもかかわらず、ＯＮＬ１２０４注射後と網膜再付着手術前に、ＩＯＰが持続的に上昇し、連続３日間にわたって３０ｍｍＨｇを超えることを特徴としていた。
３．ＯＮＬ１２０４注射後と網膜再付着手術前に、ベースラインから視力が低下した。責任医師の意見では、この視力の低下は、治験製品に起因する可能性が高く、（ａ）２０／２００または２０／４００から、下層からの網膜の剥離の進行を伴わない光知覚までの視力の低下、または（ｂ）ベースラインから光知覚なしまでの視力の低下を引き起こすものである。
４．ＯＮＬ１２０４注射から最初の１４日以内に生じる何らかの重篤な有害事象（ＳＡＥ）は、責任医師の意見では、ＯＮＬ１２０４に関連するものである。
用量制限毒性の計画決定には、以下の事象を考慮することを含めた。
１．炎症に付随するが薬物製剤自体に付随するものではない房水または硝子体の曇りに関するぶどう膜炎分類基準（Ｓｔａｎｄａｒｄｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｕｖｅｉｔｉｓ Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ；ＳＵＮ）評価スケールで、眼の炎症が注射前から２単位増加したことを、ＯＮＬ１２０４注射後と網膜再付着手術前に特定した。
２．薬物療法にもかかわらず、ＯＮＬ１２０４注射後と網膜再付着手術前に、ＩＯＰが持続的に上昇し、連続３日間にわたって３０ｍｍＨｇを超えることを特徴としていた。
３．ＯＮＬ１２０４注射後と網膜再付着手術前に、ベースラインから視力が低下した。責任医師の意見では、この視力の低下は、治験製品に起因する可能性が高く、（ａ）２０／２００または２０／４００から、下層からの網膜の剥離の進行を伴わない光知覚までの視力の低下、または（ｂ）ベースラインから光知覚なしまでの視力の低下を引き起こすものである。
４．ＯＮＬ１２０４注射から最初の１４日以内に生じる何らかの重篤な有害事象（ＳＡＥ）は、責任医師の意見では、ＯＮＬ１２０４に関連するものである。
【0213】
患者８名（２５マイクログラム（μｇ）のＯＮＬ１２０４を投与した患者４名と、５０μｇのＯＮＬ１２０４を投与した患者４名）のうち計７名において、計２０件の有害事象が生じた。ほとんどは軽度であり、試験手順や手術に関連するものであった。各コホートのデータを評価した後に、ＳＲＣは、１００μｇ用量への用量漸増に進めることを全会一致で推奨した。
【0214】
結果
２５μｇのＯＮＬ１２０４を含む用量を投与した患者と５０μｇのＯＮＬ１２０４を含む用量を投与した患者は全員、視覚転帰（例えば、視力）の改善を示した。表１は、スネレンによる最良矯正視力（ＢＣＶＡ）に関する試験データを示す。表２は、ｌｏｇＭＡＲの最良矯正視力（ＢＣＶＡ）に関する試験データを示す。表１および表２で実証されるように、２５μｇのＯＮＬ１２０４を投与した患者と５０μｇのＯＮＬ１２０４を投与した患者の全員で、本試験内の全年齢の患者全体にわたって視力の改善が観察された。表３は、（ｉ）症状の発症または（ｉｉ）中心視力の喪失の日付とスクリーニングの日付との間の時間を示す。表３は、（ｉ）症状の発症または（ｉｉ）中心視力の喪失の日付とＯＮＬ１２０４の投与の日付との間の時間を示す。表３で実証されるように、ＯＮＬ１２０４を投与した患者の全員で、視覚転帰の改善が観察され、１０日を超えて中心視力の喪失のある患者にＯＮＬ１２０４を投与した場合でさえ、改善が観察された。表４は、ＯＮＬ１２０４の投与から手術までの時間を示す。また、表４は、（ｉ）症状の発症または（ｉｉ）中心視力の喪失の日付と手術の日付との間を示す。表４で実証されるように、患者の全員で、視覚転帰の改善が観察され、ＯＮＬ１２０４の投与から手術までの時間が３日以上（最大で７日に及ぶ）の場合でさえ、改善が観察された。表４で実証されるように、ＯＮＬ１２０４を投与した患者の全員で、視覚転帰の改善が観察され、網膜再付着手術の時点までに１５日を超えて中心視力の喪失のある患者にＯＮＬ１２０４を投与した場合でさえ、改善が観察された。表５は、剥離の程度（１～１２、１２を完全な剥離とする）および高さを示す。表５で実証されるように、ＯＮＬ１２０４を投与した患者の全員で、剥離の高さおよび剥離の程度の範囲を超えて、視覚転帰の改善が観察された。
２５μｇのＯＮＬ１２０４を含む用量を投与した患者と５０μｇのＯＮＬ１２０４を含む用量を投与した患者は全員、視覚転帰（例えば、視力）の改善を示した。表１は、スネレンによる最良矯正視力（ＢＣＶＡ）に関する試験データを示す。表２は、ｌｏｇＭＡＲの最良矯正視力（ＢＣＶＡ）に関する試験データを示す。表１および表２で実証されるように、２５μｇのＯＮＬ１２０４を投与した患者と５０μｇのＯＮＬ１２０４を投与した患者の全員で、本試験内の全年齢の患者全体にわたって視力の改善が観察された。表３は、（ｉ）症状の発症または（ｉｉ）中心視力の喪失の日付とスクリーニングの日付との間の時間を示す。表３は、（ｉ）症状の発症または（ｉｉ）中心視力の喪失の日付とＯＮＬ１２０４の投与の日付との間の時間を示す。表３で実証されるように、ＯＮＬ１２０４を投与した患者の全員で、視覚転帰の改善が観察され、１０日を超えて中心視力の喪失のある患者にＯＮＬ１２０４を投与した場合でさえ、改善が観察された。表４は、ＯＮＬ１２０４の投与から手術までの時間を示す。また、表４は、（ｉ）症状の発症または（ｉｉ）中心視力の喪失の日付と手術の日付との間を示す。表４で実証されるように、患者の全員で、視覚転帰の改善が観察され、ＯＮＬ１２０４の投与から手術までの時間が３日以上（最大で７日に及ぶ）の場合でさえ、改善が観察された。表４で実証されるように、ＯＮＬ１２０４を投与した患者の全員で、視覚転帰の改善が観察され、網膜再付着手術の時点までに１５日を超えて中心視力の喪失のある患者にＯＮＬ１２０４を投与した場合でさえ、改善が観察された。表５は、剥離の程度（１～１２、１２を完全な剥離とする）および高さを示す。表５で実証されるように、ＯＮＬ１２０４を投与した患者の全員で、剥離の高さおよび剥離の程度の範囲を超えて、視覚転帰の改善が観察された。
【0215】
表６は、試料の大きさ（ｎ）、平均、および標準偏差（ｓｄ）を含む、患者の全員に関する要約統計量を示す。手術単独との比較として、１回の手術で治療が成功した、既存の網膜疾患を有していない、黄斑剥離を伴う裂孔原性網膜剥離（ＲＲＤ）のスコットランド人患者２９１名からなる前向き集団ベース試験によると、ベースラインとなる平均ｌｏｇＭＡＲ視力が１．７１であり、続いて、手術から６週間後、３か月後、６か月後、および１２か月後で、平均ｌｏｇＭＡＲ視力がそれぞれ０．８７、０．６６、０．６５、および０．５７であったことが報告された（Ｍｉｔｒｙ ｅｔ ａｌ．“Ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ ｖｉｓｕａｌ ａｃｕｉｔｙ ａｎｄ ｔｈｅ ｄｕｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｍａｃｕｌａｒ ｄｅｔａｃｈｍｅｎｔ：ｆｉｎｄｉｎｇｓ ｆｒｏｍ ａ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ－ｂａｓｅｄ ｓｔｕｄｙ”Ｂｒ Ｊ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ． ２０１３ Ｆｅｂ；９７（２）：１４９－５２．ｄｏｉ：１０．１１３６／ｂｊｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ－２０１２－３０２３３０．Ｅｐｕｂ ２０１２ Ｎｏｖ １７．ＰＭＩＤ：２３１５９４４７）。さらに、本試験により、８日以下にわたって剥離のある患者については、ベースラインとなる平均ｌｏｇＭＡＲ視力が１．７３であり、続いて、手術から６週間後、３か月後、６か月後、および１２か月後で、平均ｌｏｇＭＡＲ視力がそれぞれ０．８１、０．６０、０．５５、および０．４５であったことが報告された。８日を超えて剥離のある患者については、本試験により、ベースラインとなる平均ｌｏｇＭＡＲ視力が１．６７であり、続いて、手術から６週間後、３か月後、６か月後、および１２か月後で、平均ｌｏｇＭＡＲ視力がそれぞれ０．９８、０．８２、０．８６、および０．７９であったことが報告された。
【0216】
表７は、ＯＮＬ１２０４の投与時間から手術までのサイトカインレベルの変化を示す。表７で実証されるように、ＯＮＬ１２０４の投与によって、ＭＣＰ１、ＩＣＡＭ、ＩＬ１ＲＡ、およびＩＬ１８の平均減少があった。
【0217】
【表1】
【0218】
【表2】
【0219】
【表3】
【0220】
【表4】
【0221】
【表5】
【0222】
【表6】
【0223】
【表7】
【0224】
本開示の好ましい実施形態が本明細書で示され、記載されてきたが、このような実施形態はほんの一例として提供されているに過ぎないことが当業者には明らかであろう。当業者であれば、ここで、本開示から逸脱することなく多数の変形、変更および置換を思いつくであろう。本発明の実施に際して、本明細書に記載の実施形態の様々な代替案を利用することができることを理解されたい。以下の特許請求の範囲は、本明細書に開示の実施形態の範囲を定義するものであり、この特許請求の範囲内の方法および構造ならびにそれらの同等物が、特許請求の範囲によって包含されることが意図されている。
【0225】
【表8】
【図1】
【図2A】
【図2B】
【配列表】
【国際調査報告】