(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-07-17
(54)【発明の名称】キラル３－スルフィニル安息香酸類
(51)【国際特許分類】
C07C 317/44 20060101AFI20240709BHJP
C07D 271/113 20060101ALI20240709BHJP
C07C 315/06 20060101ALI20240709BHJP
C07B 57/00 20060101ALI20240709BHJP
【ＦＩ】
C07C317/44
C07D271/113 CSP
C07C315/06
C07B57/00 380
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024500037
(86)(22)【出願日】2022-07-04
(85)【翻訳文提出日】2024-02-19
(86)【国際出願番号】 EP2022068443
(87)【国際公開番号】W WO2023280773
(87)【国際公開日】2023-01-12
(31)【優先権主張番号】21184514.4
(32)【優先日】2021-07-08
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】313006625
【氏名又は名称】バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト
(74)【代理人】
【識別番号】100114188
【弁理士】
【氏名又は名称】小野 誠
(74)【代理人】
【識別番号】100119253
【弁理士】
【氏名又は名称】金山 賢教
(74)【代理人】
【識別番号】100124855
【弁理士】
【氏名又は名称】坪倉 道明
(74)【代理人】
【識別番号】100129713
【弁理士】
【氏名又は名称】重森 一輝
(74)【代理人】
【識別番号】100137213
【弁理士】
【氏名又は名称】安藤 健司
(74)【代理人】
【識別番号】100183519
【弁理士】
【氏名又は名称】櫻田 芳恵
(74)【代理人】
【識別番号】100196483
【弁理士】
【氏名又は名称】川嵜 洋祐
(74)【代理人】
【識別番号】100160749
【弁理士】
【氏名又は名称】飯野 陽一
(74)【代理人】
【識別番号】100160255
【弁理士】
【氏名又は名称】市川 祐輔
(74)【代理人】
【識別番号】100146318
【弁理士】
【氏名又は名称】岩瀬 吉和
(74)【代理人】
【識別番号】100127812
【弁理士】
【氏名又は名称】城山 康文
(72)【発明者】
【氏名】パゼノク，セルギイ
(72)【発明者】
【氏名】ハイルマン，アイケ・ケヴィン
(72)【発明者】
【氏名】シルマー，ハイコ
(72)【発明者】
【氏名】シファー，クラウス－ウルリッヒ
(72)【発明者】
【氏名】ロヴィス，カイ
(72)【発明者】
【氏名】キク，ラウラ
【テーマコード（参考）】
4H006
【Ｆターム（参考）】
4H006AA01
4H006AA03
4H006AB84
4H006AC83
4H006AD33
4H006TA01
4H006TB61
(57)【要約】
本発明は、除草剤化合物製造のための前駆体としての、式（Ｉ－Ｒ）及び（Ｉ－Ｓ）で特定される絶対配置のキラル３－スルフィニル安息香酸に関するものである。式（Ｉ－Ｒ）及び（Ｉ－Ｓ）において、Ｘ、Ｚ及びＲ′は、アルキル、シクロアルキル、ハロゲンアルキル及びハロゲンなどの基を表す。
【化１】
【化１】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
式（Ｉ－Ｒ）及び（Ｉ－Ｓ）で与えられた個々の絶対配置のキラル３－スルフィニル安息香酸。【化1】
Ｒ′は（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル又は（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキルであり、
Ｘはハロゲン、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、ハロ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、ＯＲａ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｂ又は（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル－ＯＲａであり、
Ｚは、ハロゲン、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、ハロ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル又はＳ（Ｏ）ｎＲｂであり、
Ｒａは、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル又は（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルであり、
Ｒｂは、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル又は（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルであり、
ｎは０、１又は２である。］
【請求項2】
ＸがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、ｉ－Ｐｒ、ｃ－Ｐｒ、ＯＭｅ、ＳＭｅ、ＳＥｔ、ＣＨ２ＯＭｅ又はＣＦ３であり、Ｒ′が、メチル、エチル、ｃ－Ｐｒ、ＣＨ２－ｃＰｒ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、ｃ－Ｐｒ、ＣＨ２－ｃＰｒ又はＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅであり、
Ｚが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、ｃ－Ｐｒ、ｉ－Ｐｒ、ＳＭｅ、Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｅｔ、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５又はＣＨＦ２である、請求項１に記載の３－スルフィニル安息香酸。
【請求項3】
ＸがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、ｃ－Ｐｒ、ＯＭｅ、ＳＭｅ、ＳＥｔ、ＣＨ２ＯＭｅ又はＣＦ３であり、Ｒ′がＭｅ、Ｅｔ、ｃ－Ｐｒ、ＣＨ２－ｃＰｒ又はＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅであり、
ＺがＣｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、ｃ－Ｐｒ、ｉ－Ｐｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｅｔ、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５又はＣＨＦ２である、請求項１又は２に記載の３－スルフィニル安息香酸。
【請求項4】
ＸがＣｌ又はメチルであり、Ｒ′がメチル又はｃ－Ｐｒであり、
ＺがＣＦ３又はＣＨＦ２である、請求項１～３のいずれか１項に記載の３－スルフィニル安息香酸。
【請求項5】
少なくとも９４％のエナンチオマー過剰（ｅｅ）を有する、請求項１～４のいずれか１項に記載の３－スルフィニル安息香酸。
【請求項6】
少なくとも９９％のエナンチオマー過剰（ｅｅ）を有する、請求項５に記載の３－スルフィニル安息香酸。
【請求項7】
ａ）式（Ｉ－ｒａｃ）のラセミ化合物を、一般式（ＩＩ）のエナンチオマー的に純粋なアミンと反応させ、ｂ）前記二つの結晶化ジアステレオマー塩（ＩＩＩ－ｄｒ）又は（ＩＩＩ－ｄｓ）のうちの一方を濾過し、精製し、水及び酸を加えることで遊離させて、前記式（Ｉ－Ｒ）又は（Ｉ－Ｓ）の３－スルフィニル安息香酸を得て、
ｃ）段階ａ）の母液から、水及び酸を加えることで他方のジアステレオマー塩を遊離させて、前記式（Ｉ－Ｒ）又は（Ｉ－Ｓ）の３－スルフィニル安息香酸を得て、
ｄ）式（ＩＩ）において，
Ｒ１がメチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチルであり、
Ｒ２がヒドロキシメチル、フェニル、４－メチルフェニルである、請求項１～６のいずれか１項に記載の３－スルフィニル安息香酸の製造方法。
【化2】
【請求項8】
一般式（Ｖ）の２－アミノ－１，３，４－オキサジアゾールを本発明の一般式（Ｉ－Ｓ）の３－スルフィニル安息香酸と反応させることで式（Ｉ＊）で提供される絶対配置を有するＮ－（１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニルカルボキサミドを製造する方法であって、【化3】
ａ）塩化チオニル、ホスゲン、ジホスゲン、塩化メシル、塩化トシル、ＰＯＣｌ３、ＰＣｌ５、塩化オキサリル及びＣ１－Ｃ８－アルキル－ＯＣ（Ｏ）Ｃｌからなる群からの活性化試薬（活性化剤）の存在下、及び
ｂ）一般式（ＩＶ）：
【化4】
で行い、
及び
ｃ）前記置換基が下記で定義の通りであり、すなわち
Ｒが水素、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ３－Ｃ７）－シクロアルキル、メトキシメチル又はメトキシエチルであり、
Ｒ′が（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル又は（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキルであり、
Ｘが、ハロゲン、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、ハロ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、ＯＲ１、Ｓ（Ｏ）ｎＲ２又は（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル－ＯＲ１であり、
Ｚがハロゲン、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、ハロ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル又はＳ（Ｏ）ｎＲ２であり、
Ｒ１が（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル又は（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルであり、
Ｒ２が（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル又は（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルであり、
Ｒ５がＣ１－Ｃ１２－アルキル又はフェニルであり、
ｎが０、１又は２である方法。
【請求項9】
一般式（Ｖ）の２－アミノ－１，３，４－オキサジアゾールを本発明の一般式（Ｉ－Ｒ）の３－スルフィニル安息香酸と反応させることで、式（Ｉ＊＊）で提供される絶対配置を有するＮ－（１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニルカルボキサミドを製造する方法であって、【化5】
ａ）塩化チオニル、ホスゲン、ジホスゲン、塩化メシル、塩化トシル、ＰＯＣｌ３、ＰＣｌ５、塩化オキサリル及びＣ１－Ｃ８－アルキル－ＯＣ（Ｏ）Ｃｌからなる群からの活性化試薬（活性化剤）の存在下、及び
ｂ）一般式（ＩＶ）：
【化6】
で行い、
及び
ｃ）前記置換基が下記で定義の通りであり、すなわち
Ｒが水素、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ３－Ｃ７）－シクロアルキル、メトキシメチル又はメトキシエチルであり、
Ｒ′が（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル又は（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキルであり、
Ｘがハロゲン、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、ハロ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、ＯＲ１、Ｓ（Ｏ）ｎＲ２又は（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル－ＯＲ１であり、
Ｚがハロゲン、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、ハロ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル又はＳ（Ｏ）ｎＲ２であり、
Ｒ１が（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル又は（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルであり、
Ｒ２が（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル又は（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルであり、
Ｒ５がＣ１－Ｃ１２－アルキル又はフェニルであり、
ｎが０、１又は２である方法。
【請求項10】
Ｒが水素又はメチルであり、ＸがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、ｉ－Ｐｒ、ｃ－Ｐｒ、ＯＭｅ、ＳＭｅ、ＳＥｔ、ＣＨ２ＯＭｅ又はＣＦ３であり、
Ｒ′がメチル、エチル、ｃ－Ｐｒ、ＣＨ２－ｃＰｒ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、ｃ－Ｐｒ、ＣＨ２－ｃＰｒ又はＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅであり、
ＺがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、ｃ－Ｐｒ、ｉ－Ｐｒ、ＳＭｅ、Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｅｔ、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５又はＣＨＦ２である、請求項８又は９に記載の方法。
【請求項11】
Ｒが水素又はメチルであり，ＸがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、ｃ－Ｐｒ、ＯＭｅ、ＳＭｅ、ＳＥｔ、ＣＨ２ＯＭｅ又はＣＦ３であり、
Ｒ′がＭｅ、Ｅｔ、ｃ－Ｐｒ、ＣＨ２－ｃＰｒ又はＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅであり、
ＺがＣｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、ｃ－Ｐｒ、ｉ－Ｐｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｅｔ、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５又はＣＨＦ２である、請求項８～１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項12】
Ｒが水素又はメチルであり、ＸがＣｌ又はメチルであり、
Ｒ′がメチル又はｃ－Ｐｒであり、
ＺがＣＦ３又はＣＨＦ２である、請求項８～１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項13】
前記式（Ｖ）及び（Ｉ－Ｓ）又は（Ｖ）及び（Ｉ－Ｒ）の化合物を０．８～１．５のモル比で使用する、請求項８～１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項14】
前記活性化剤が、塩化チオニル、ホスゲン、ジホスゲン、塩化メシル、塩化トシル、ＰＯＣｌ３、ＰＣｌ５、塩化オキサリル及びＣ１－Ｃ８－アルキル－ＯＣ（Ｏ）Ｃｌからなる群から選択され、この活性化剤及び前記式（Ｉ－Ｓ）又は（Ｉ－Ｒ）の化合物を、１～２のモル比で使用する、請求項８～１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項15】
前記活性化剤が塩化チオニル、ホスゲン及びジホスゲンからなる群から選択される、請求項８～１４のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、キラル３－スルフィニル安息香酸類、その使用、及びキラルＮ－（１，２，５－オキサジアゾール－３－イル）－、Ｎ－（１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－、Ｎ－（テトラゾール－５－イル）－及びＮ－（トリアゾール－５－イル）フェニルカルボキサミドの製造方法に関する。
【背景技術】
【0002】
ＷＯ２０２１／０７８１７４Ａ１には、除草活性なキラルＮ－（１，２，５－オキサジアゾール－３－イル）－、Ｎ－（１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－、Ｎ－（テトラゾール－５－イル）－及びＮ－（トリアゾール－５－イル）フェニルカルボキサミドが開示されている。ＥＰ２１１６２２１８にも同様に、除草活性なキラルＮ－（１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニルカルボキサミドが開示されている。それらに記載されている除草活性キラル化合物は、フェニル環の３位にキラルスルフィニル基を有する。これらの化合物は、複雑な方法で、Ｎ－（１，２，５－オキサジアゾール－３－イル）－、Ｎ－（１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－、Ｎ－（テトラゾール－５－イル）－及びＮ－（トリアゾール－５－イル）フェニルカルボキサミドのエナンチオマー分離によって製造される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0003】
【特許文献1】ＷＯ２０２１／０７８１７４Ａ１
【特許文献2】ＥＰ２１１６２２１８
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0004】
本発明の目的は、先行技術から知られている欠点を克服することであった。
【課題を解決するための手段】
【0005】
本発明は、式（Ｉ－Ｒ）及び（Ｉ－Ｓ）で与えられた個々の絶対配置のキラル３－スルフィニル安息香酸を提供する。
式中、置換基は下記のように定義され；
Ｒ′は（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル又は（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキルであり、
Ｘはハロゲン、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、ハロ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、ＯＲａ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｂ又は（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル－ＯＲａであり、
Ｚは、ハロゲン、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、ハロ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル又はＳ（Ｏ）ｎＲｂであり、
Ｒａは、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル又は（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルであり、
Ｒｂは、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル又は（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルであり、
ｎは０、１又は２である。
【化1】
Ｒ′は（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル又は（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキルであり、
Ｘはハロゲン、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、ハロ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、ＯＲａ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｂ又は（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル－ＯＲａであり、
Ｚは、ハロゲン、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、ハロ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル又はＳ（Ｏ）ｎＲｂであり、
Ｒａは、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル又は（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルであり、
Ｒｂは、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル又は（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルであり、
ｎは０、１又は２である。
【発明を実施するための形態】
【0006】
本発明の化合物は、カーン・インゴールド・プレローグ規則によれば、Ｒ’がフェニル環よりも低い優先順位を有するという条件で、Ｓ配置にある一般式（Ｉ－Ｓ）の化合物である。これは、例えば、Ｒ′がメチル又はシクロプロピルである一般式（Ｉ）の化合物に当てはまる。さらなる本発明の化合物は、カーン・インゴールド・プレローグ規則によれば、Ｒ′がフェニル環よりも高い優先順位を有するという条件でＲ配置にある一般式（Ｉ）の化合物である。これは、例えば、Ｒ′がメトキシメチルである一般式（Ｉ）の化合物に当てはまる。
【0007】
式（ＩＲ）及び（ＩＳ）及びそれに続くすべての式において、２個を超える炭素原子を有するアルキル基は、直鎖であっても分枝であってもよい。アルキル基は、例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル又はイソプロピル、ｎ－、イソ－、ｔ－又は２－ブチル、ペンチル、ヘキシル、例えばｎ－ヘキシル、イソヘキシル及び１，３－ジメチルブチルである。シクロアルキルは、３～６個の炭素原子を有する炭素環式飽和環系であり、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルである。ハロゲン置換アルキルは、これらの基における水素原子の一部又は全てがハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖又は分枝のアルキル基、例えばＣ１－Ｃ２－ハロアルキル、例えばクロロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１－クロロエチル、１－ブロモエチル、１－フルオロエチル、２－フルオロエチル、２，２－ジフルオロエチル、２，２，２－トリフルオロエチル、２－クロロ－２－フルオロエチル、２－クロロ－２－ジフルオロエチル、２，２－ジクロロ－２－フルオロエチル、２，２，２－トリクロロエチル、ペンタフルオロエチル及び１，１，１－トリフルオロプロパ－２－イルを意味する。
【0008】
ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を表す。
【0009】
基がラジカルによって多置換されている場合、これは、この基が、言及された基から選択される１以上の同一又は異なる基によって置換されていることを意味すると理解されるべきである。
【0010】
好ましいものは、
ＸがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、ｉ－Ｐｒ、ｃ－Ｐｒ、ＯＭｅ、ＳＭｅ、ＳＥｔ、ＣＨ２ＯＭｅ又はＣＦ３であり、
Ｒ′が、メチル、エチル、ｃ－Ｐｒ、ＣＨ２－ｃＰｒ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、ｃ－Ｐｒ、ＣＨ２－ｃＰｒ又はＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅであり、
Ｚが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、ｃ－Ｐｒ、ｉ－Ｐｒ、ＳＭｅ、Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｅｔ、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５又はＣＨＦ２である、一般式（Ｉ－Ｒ）及び（Ｉ－Ｓ）の化合物である。
ＸがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、ｉ－Ｐｒ、ｃ－Ｐｒ、ＯＭｅ、ＳＭｅ、ＳＥｔ、ＣＨ２ＯＭｅ又はＣＦ３であり、
Ｒ′が、メチル、エチル、ｃ－Ｐｒ、ＣＨ２－ｃＰｒ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、ｃ－Ｐｒ、ＣＨ２－ｃＰｒ又はＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅであり、
Ｚが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、ｃ－Ｐｒ、ｉ－Ｐｒ、ＳＭｅ、Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｅｔ、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５又はＣＨＦ２である、一般式（Ｉ－Ｒ）及び（Ｉ－Ｓ）の化合物である。
【0011】
特に好ましいものは、
ＸがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、ｃ－Ｐｒ、ＯＭｅ、ＳＭｅ、ＳＥｔ、ＣＨ２ＯＭｅ又はＣＦ３であり、
Ｒ′がＭｅ、Ｅｔ、ｃ－Ｐｒ、ＣＨ２－ｃＰｒ又はＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅであり、
ＺがＣｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、ｃ－Ｐｒ、ｉ－Ｐｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｅｔ、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５又はＣＨＦ２である、一般式（Ｉ－Ｒ）及び（Ｉ－Ｓ）の化合物である。
ＸがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、ｃ－Ｐｒ、ＯＭｅ、ＳＭｅ、ＳＥｔ、ＣＨ２ＯＭｅ又はＣＦ３であり、
Ｒ′がＭｅ、Ｅｔ、ｃ－Ｐｒ、ＣＨ２－ｃＰｒ又はＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅであり、
ＺがＣｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、ｃ－Ｐｒ、ｉ－Ｐｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｅｔ、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５又はＣＨＦ２である、一般式（Ｉ－Ｒ）及び（Ｉ－Ｓ）の化合物である。
【0012】
非常に特に好ましいものは、
ＸがＣｌ又はメチルであり、
Ｒ′がメチル又はｃ－Ｐｒであり、
ＺがＣＦ３又はＣＨＦ２である、一般式（Ｉ－Ｒ）及び（Ｉ－Ｓ）の化合物である。
ＸがＣｌ又はメチルであり、
Ｒ′がメチル又はｃ－Ｐｒであり、
ＺがＣＦ３又はＣＨＦ２である、一般式（Ｉ－Ｒ）及び（Ｉ－Ｓ）の化合物である。
【0013】
以下に特定するすべての式において、置換基及び記号は、異なる定義がない限り、式（ＩＲ）及び（ＩＳ）に記載のものと同じ意味を有する。ＯＭｅはＯ－メチルを意味し；ＳＭｅはＳ－メチルを意味し；ＳＥｔはＳ－エチルを意味し；ＣＨ２ＯＭｅはＣＨ２Ｏ－メチルを意味し；ｉ－Ｐｒはイソプロピルを意味し；ｃ－Ｐｒはシクロプロピルを意味する。
【0014】
本発明の一般式（ＩＲ）及び（ＩＳ）の化合物は、例えば、それぞれのラセミ化合物（Ｉ－ｒａｃ）から以下に記載する方法によって製造することができる。これらのプロセスも同様に、本発明の主題の一部を形成する。
【0015】
ラセミ化合物（Ｉ－ｒａｃ）及びその製造は、基本的に、例えばＷＯ２０２１／０７８１７４Ａ１及びＷＯ２０１２／１２６９３２Ａ１から知られている。ラセミ化合物（Ｉ－ｒａｃ）を、一般式（ＩＩ）のエナンチオマー的に純粋なアミンと反応させる。適切な条件下で、二つの可能なジアステレオマー塩（ＩＩＩ－ｄＲ）及び（ＩＩＩ－ｄＳ）のうち一方のみが結晶化し、さらなる後処理のために分離することができる。他方のジアステレオマー塩は母液から単離することができる。
メタノール、メタノール／水（１：１～１０：１）、エタノール／水（１：１～１０：１）、イソプロパノール、好ましくはイソプロパノール／水（範囲１：１～１０：１）、アセトン／水（１：１～２０：１）、酢酸エチル、ＴＨＦ、ＴＨＦ／水（３：１～２０：１）又はトルエンを用いて、各種の好適な溶媒又は溶媒混合物中で結晶化を行うことができる。得られた塩の結晶は、既知の方法を使用する濾過によって母液から分離し、使用された溶媒又は溶媒混合物で洗浄し、減圧下で乾燥する。さらなる反応段階で、次いで、一般式（ＩＩＩ－ｄＲ）又は（ＩＩＩ－ｄＳ）の単離されたジアステレオマー化合物を、０℃～２０℃の温度で、任意にメタノール、エタノール、イソプロパノール、ＴＨＦ、アセトンなどの有機溶媒の存在下に水と混合し、ＨＣｌ又はＨ２ＳＯ４などの強酸と混合してｐＨ１～２とする。一般式（ＩＲ）又は（ＩＳ）のエナンチオマー的に純粋な化合物が沈殿し、濾過により母液から分離し、洗浄し、真空乾燥する。
【化2】
【0016】
式（Ｉ－ｒａｃ）の化合物及び式（ＩＩ）のアミンは、代表的には等モル量で使用される。この段階は通常、室温で実行される。
【0017】
好適なキラルアミンは、多数の式（ＩＩ）の市販アミンであり、例えば、
Ｒ１がメチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチルであり、
Ｒ２がヒドロキシメチル、フェニル、４－メチルフェニルであるものである。
Ｒ１がメチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチルであり、
Ｒ２がヒドロキシメチル、フェニル、４－メチルフェニルであるものである。
【0018】
例えば、下記の式（ＩＩ）のアミンが非常に好適なものである。
（Ｓ）－（－）－α，４－ジメチルベンジルアミン（ＣＡＳ番号２７２９８－９８－２）。
（Ｒ）－（－）－３－メチル－２－フェニルブチルアミン（ＣＡＳ番号６７１５２－３５－６）。
（Ｓ）－（＋）－２－アミノ－３－メチル－１－ブタノール（ＣＡＳ番号２０２６－４８－４）。
（Ｓ）－（－）－α，４－ジメチルベンジルアミン（ＣＡＳ番号２７２９８－９８－２）。
（Ｒ）－（－）－３－メチル－２－フェニルブチルアミン（ＣＡＳ番号６７１５２－３５－６）。
（Ｓ）－（＋）－２－アミノ－３－メチル－１－ブタノール（ＣＡＳ番号２０２６－４８－４）。
【0019】
好ましいものは、（Ｓ）－（－）－α，４－ジメチルベンジルアミン（ＣＡＳ番号２７２９８－９８－２）である。
【0020】
本発明の式（Ｉ－Ｒ）及び（Ｉ－Ｓ）の３－スルフィニル安息香酸は、概して、少なくとも９４％、多くの場合でさらに少なくとも９９％のエナンチオマー過剰（ｅｅ）で上記プロセスで得られる。
【0021】
少なくとも９４％のエナンチオマー過剰である式（Ｉ－Ｒ）及び（Ｉ－Ｓ）の３－スルフィニル安息香酸が好ましい。少なくとも９９％のエナンチオマー過剰である式（Ｉ－Ｒ）及び（Ｉ－Ｓ）の３－スルフィニル安息香酸が特に好ましい。
【0022】
本発明の一般式（Ｉ－Ｓ）の３－スルフィニル安息香酸が、ＥＰ２１１６２２１８に記載されている除草活性化合物の製造に特に良好に適したものである。
【0023】
従って本発明はさらに、一般式（ＩＩＩ）の２－アミノ－１，３，４－オキサジアゾールを本発明の一般式（Ｉ－Ｓ）の３－スルフィニル安息香酸と反応させることで式（Ｉ＊）で提供される絶対配置を有するＮ－（１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニルカルボキサミドを製造する方法であって、
それを、
ａ）塩化チオニル、ホスゲン、ジホスゲン、塩化メシル、塩化トシル、ＰＯＣｌ３、ＰＣｌ５、塩化オキサリル及びＣ１－Ｃ８－アルキル－ＯＣ（Ｏ）Ｃｌからなる群からの活性化試薬（活性化剤）の存在下、及び
ｂ）一般式（ＩＶ）：
の塩基の存在下
で行い、
及び
ｃ）前記置換基が下記で定義の通りであり、すなわち
Ｒが水素、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ３－Ｃ７）－シクロアルキル、メトキシメチル又はメトキシエチルであり、
Ｒ′が（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル又は（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキルであり、
Ｘが、ハロゲン、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、ハロ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、ＯＲ１、Ｓ（Ｏ）ｎＲ２又は（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル－ＯＲ１であり、
Ｚがハロゲン、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、ハロ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル又はＳ（Ｏ）ｎＲ２であり、
Ｒ１が（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル又は（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルであり、
Ｒ２が（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル又は（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルであり、
Ｒ５がＣ１－Ｃ１２－アルキル又はフェニルであり、
ｎが０、１又は２である方法を提供する。
【化3】
ａ）塩化チオニル、ホスゲン、ジホスゲン、塩化メシル、塩化トシル、ＰＯＣｌ３、ＰＣｌ５、塩化オキサリル及びＣ１－Ｃ８－アルキル－ＯＣ（Ｏ）Ｃｌからなる群からの活性化試薬（活性化剤）の存在下、及び
ｂ）一般式（ＩＶ）：
【化4】
で行い、
及び
ｃ）前記置換基が下記で定義の通りであり、すなわち
Ｒが水素、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ３－Ｃ７）－シクロアルキル、メトキシメチル又はメトキシエチルであり、
Ｒ′が（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル又は（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキルであり、
Ｘが、ハロゲン、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、ハロ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、ＯＲ１、Ｓ（Ｏ）ｎＲ２又は（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル－ＯＲ１であり、
Ｚがハロゲン、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、ハロ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル又はＳ（Ｏ）ｎＲ２であり、
Ｒ１が（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル又は（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルであり、
Ｒ２が（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル又は（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルであり、
Ｒ５がＣ１－Ｃ１２－アルキル又はフェニルであり、
ｎが０、１又は２である方法を提供する。
【0024】
本発明の一般式（Ｉ－Ｒ）の３－スルフィニル安息香酸は、ＷＯ２０２１／０７８１７４Ａ１に記載の除草活性化合物の製造に特に良好に適したものである。
【0025】
従って本発明は、さらに、一般式（Ｖ）の２－アミノ－１，３，４－オキサジアゾールを本発明の一般式（Ｉ－Ｒ）の３－スルフィニル安息香酸と反応させることで、式（Ｉ＊＊）で提供される絶対配置を有するＮ－（１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニルカルボキサミドを製造する方法であって、
それを、
ａ）塩化チオニル、ホスゲン、ジホスゲン、塩化メシル、塩化トシル、ＰＯＣｌ３、ＰＣｌ５、塩化オキサリル及びＣ１－Ｃ８－アルキル－ＯＣ（Ｏ）Ｃｌからなる群からの活性化試薬（活性化剤）の存在下、及び
ｂ）一般式（ＩＶ）：
の塩基の存在下
で行い、
及び
ｃ）前記置換基が下記で定義の通りであり、すなわち
Ｒが水素、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ３－Ｃ７）－シクロアルキル、メトキシメチル又はメトキシエチルであり、
Ｒ′が（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル又は（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキルであり、
Ｘがハロゲン、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、ハロ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、ＯＲ１、Ｓ（Ｏ）ｎＲ２又は（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル－ＯＲ１であり、
Ｚがハロゲン、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、ハロ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル又はＳ（Ｏ）ｎＲ２であり、
Ｒ１が（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル又は（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルであり、
Ｒ２が（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル又は（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルであり、
Ｒ５がＣ１－Ｃ１２－アルキル又はフェニルであり、
ｎが０、１又は２である方法を提供する。
【化5】
ａ）塩化チオニル、ホスゲン、ジホスゲン、塩化メシル、塩化トシル、ＰＯＣｌ３、ＰＣｌ５、塩化オキサリル及びＣ１－Ｃ８－アルキル－ＯＣ（Ｏ）Ｃｌからなる群からの活性化試薬（活性化剤）の存在下、及び
ｂ）一般式（ＩＶ）：
【化6】
で行い、
及び
ｃ）前記置換基が下記で定義の通りであり、すなわち
Ｒが水素、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ３－Ｃ７）－シクロアルキル、メトキシメチル又はメトキシエチルであり、
Ｒ′が（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル－Ｏ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル又は（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキルであり、
Ｘがハロゲン、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、ハロ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル、ＯＲ１、Ｓ（Ｏ）ｎＲ２又は（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル－ＯＲ１であり、
Ｚがハロゲン、（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、ハロ－（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル、（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキル又はＳ（Ｏ）ｎＲ２であり、
Ｒ１が（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル又は（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルであり、
Ｒ２が（Ｃ１－Ｃ６）－アルキル又は（Ｃ３－Ｃ６）－シクロアルキルであり、
Ｒ５がＣ１－Ｃ１２－アルキル又はフェニルであり、
ｎが０、１又は２である方法を提供する。
【0026】
式（Ｖ）及び（Ｉ－Ｓ）の化合物から式（Ｉ＊）の化合物を、又は式（Ｖ）及び（Ｉ－Ｒ）の化合物から式（Ｉ＊＊）の化合物を製造する上記の二つの方法において、基は好ましくは次の通りである。
Ｒは水素又はメチルであり、
ＸはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、ｉ－Ｐｒ、ｃ－Ｐｒ、ＯＭｅ、ＳＭｅ、ＳＥｔ、ＣＨ２ＯＭｅ又はＣＦ３であり、
Ｒ′はメチル、エチル、ｃ－Ｐｒ、ＣＨ２－ｃＰｒ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、ｃ－Ｐｒ、ＣＨ２－ｃＰｒ又はＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅであり、
ＺはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、ｃ－Ｐｒ、ｉ－Ｐｒ、ＳＭｅ、Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｅｔ、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５又はＣＨＦ２であり；
より好ましくは：
Ｒは水素又はメチルであり，
ＸはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、ｃ－Ｐｒ、ＯＭｅ、ＳＭｅ、ＳＥｔ、ＣＨ２ＯＭｅ又はＣＦ３であり、
Ｒ′はＭｅ、Ｅｔ、ｃ－Ｐｒ、ＣＨ２－ｃＰｒ又はＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅであり、
ＺはＣｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、ｃ－Ｐｒ、ｉ－Ｐｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｅｔ、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５又はＣＨＦ２であり；
非常に特には、
Ｒは水素又はメチルであり、
ＸはＣｌ又はメチルであり、
Ｒ′はメチル又はｃ－Ｐｒであり、
ＺはＣＦ３又はＣＨＦ２である。
Ｒは水素又はメチルであり、
ＸはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、ｉ－Ｐｒ、ｃ－Ｐｒ、ＯＭｅ、ＳＭｅ、ＳＥｔ、ＣＨ２ＯＭｅ又はＣＦ３であり、
Ｒ′はメチル、エチル、ｃ－Ｐｒ、ＣＨ２－ｃＰｒ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、ｃ－Ｐｒ、ＣＨ２－ｃＰｒ又はＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅであり、
ＺはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、ｃ－Ｐｒ、ｉ－Ｐｒ、ＳＭｅ、Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｅｔ、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５又はＣＨＦ２であり；
より好ましくは：
Ｒは水素又はメチルであり，
ＸはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、ｃ－Ｐｒ、ＯＭｅ、ＳＭｅ、ＳＥｔ、ＣＨ２ＯＭｅ又はＣＦ３であり、
Ｒ′はＭｅ、Ｅｔ、ｃ－Ｐｒ、ＣＨ２－ｃＰｒ又はＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅであり、
ＺはＣｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、ｃ－Ｐｒ、ｉ－Ｐｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｅｔ、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５又はＣＨＦ２であり；
非常に特には、
Ｒは水素又はメチルであり、
ＸはＣｌ又はメチルであり、
Ｒ′はメチル又はｃ－Ｐｒであり、
ＺはＣＦ３又はＣＨＦ２である。
【0027】
式（Ｖ）及び（Ｉ－Ｓ）の化合物から式（Ｉ＊）の化合物を、又は式（Ｖ）及び（Ｉ－Ｒ）の化合物から式（Ｉ＊＊）の化合物を製造する上記の二つの方法において、式（Ｖ）及び（Ｉ－Ｓ）又は（Ｖ）及び（Ｉ－Ｒ）の化合物は代表的には、０．８～１．５のモル比で使用される。式（Ｖ）の化合物は好ましくは、式（Ｉ－Ｓ）又は（Ｉ－Ｒ）の化合物に対して１０％過剰で使用される。
【0028】
活性化剤及び式（Ｉ－Ｓ）又は（Ｉ－Ｒ）の化合物は、代表的には０．５～３、好ましくは１～２、より好ましくは１．２～１．９のモル比で使用される。
【0029】
使用される活性化剤は、好ましくは塩化チオニル、ホスゲン又はジホスゲン、より好ましくは塩化チオニルである。
【0030】
式（ＩＶ）の塩基及び式（Ｉ－Ｓ）又は（Ｉ－Ｒ）の化合物は、代表的には０．５～１０、好ましくは１～３、より好ましくは１～２．５のモル比で使用される。
【0031】
式（Ｉ＊）及び（Ｉ＊＊）の化合物を製造する本発明の上記の二つの方法は、溶媒中で行われる。好適な溶媒は不活性有機溶媒であり、好ましくは脂肪族、脂環式又は芳香族炭化水素、例えば石油エーテル、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン及びデカリン；ハロゲン化炭化水素類、例えばクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタン及びトリクロロエタン；エステル類、例えば酢酸エチル及び酢酸イソプロピル；エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル、メチルｔｅｒｔ－アミルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン、１，２－ジエトキシエタン及びアニソール；ケトン類、例えばアセトン、ブタノン、メチルイソブチルケトン及びシクロヘキサノン；ニトリル類、例えばアセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ－又はイソブチロニトリル及びベンゾニトリル；アミド類、例えばＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルホルムアニリド、Ｎ－メチルピロリドン及びヘキサメチルホスホルアミド；ピリジン類、例えば２－メチルピリジン、３－メチルピリジン、４－メチルピリジン、２，３－ジメチルピリジン、２－メチル－５－エチルピリジン、２，６－ジメチルピリジン、２，４－ジメチルピリジン、３，４－ジメチルピリジン及び２，４，６－トリメチルピリジンである。上記溶媒の混合物も好適である。
【0032】
使用される溶媒は、好ましくはテトラヒドロフラン、アセトニトリル、３－メチルピリジン又は２－メチル－５－エチルピリジンである。特に好ましいものは、３－メチルピリジンである。
【0033】
これらの方法は代表的には、－５℃～５０℃、好ましくは０℃～２５℃の温度範囲内で行われる。
【0034】
これらの方法は、代表的には、最初に入っている溶媒中の式（ＩＩＩ）、（Ｉ－Ｓ）及び（ＩＶ）の化合物に、活性化剤を攪拌下で、ゆっくり滴下、又はホスゲンの場合には導入するような方式で行われる。反応の進行をＨＰＬＣによってモニタリングすることができる。その反応は通常、進行して１０～２０時間後に完了する。
【0035】
反応完了後、反応混合物を冷却し、通常は生成物が実質的に定量的に沈澱する。或いは、反応混合物を水又はイソプロパノールなどのアルコールのような極性溶媒で希釈することができる。式（Ｉ＊）又は（Ｉ＊＊）の反応生成物が高純度で得られ、必要であればさらに精製することができる。２０～３５℃の温度で３～６時間かけて反応混合物に水を加えることが特に有利である。これにより、急速濾過可能な形で生成物が得られる。母液を水酸化ナトリウム溶液で処理した後、式（ＩＶ）の塩基を約９５％程度まで回収することができる。
【実施例】
【0036】
以下の実施例は本発明を説明するものである。
実施例１：２－クロロ－３－［（Ｓ）－メチルスルフィニル］－４－（トリフルオロメチル）安息香酸の製造
段階１：２－クロロ－３－［（Ｓ，Ｒ）－メチルスルフィニル］－４－（トリフルオロメチル）安息香酸の製造
攪拌された３リットルジャケット付きリアクターに、最初に氷酢酸１リットルを入れ、次に２－クロロ－３－メチルスルファニル－４－（トリフルオロメチル）安息香酸０．２ｋｇを加える。濁った混合物を加熱して６０℃とし、その温度で３５％過酸化水素水溶液を１３０分以内で滴下し、内部温度７０℃で２１時間攪拌する。混合物を冷却して２０℃とし、３９％亜硫酸水素ナトリウム溶液１００ｍＬを滴下する。混合物をロータリーエバポレータで濃縮して残容量を約２０％とする。残留物を水１リットルに取り、４５％水酸化ナトリウム溶液（ｐＨ１３～１４）１２０ｍＬでアルカリ性とする。次に、その水溶液をジクロロメタンで洗浄し、除去した水相を冷却して５℃とし、３２％塩酸２８０ｍＬで酸性とする。生成物が油状物として沈澱し、数分後に結晶化する。固体を吸引フィルターでの低温濾過によって濾過し、水で洗浄し、乾燥させる。ベージュ固体１９４ｇが得られる。
ＨＰＬＣ（Ｈ３ＰＯ４）：ｌｏｇＰ＝０．９６；
質量分析：２８７．０（Ｍ＋Ｈ）＋、３２８．１（Ｍ＋Ｈ＋ＣＨ３ＣＮ）＋、５７３．０（２Ｍ＋Ｈ）＋；
1H NMR [DMSO-D6]: 14.2 (br s, 1H), 7.96-8.00 (m, 2H), 3.14 (s, 3H).
実施例１：２－クロロ－３－［（Ｓ）－メチルスルフィニル］－４－（トリフルオロメチル）安息香酸の製造
段階１：２－クロロ－３－［（Ｓ，Ｒ）－メチルスルフィニル］－４－（トリフルオロメチル）安息香酸の製造
攪拌された３リットルジャケット付きリアクターに、最初に氷酢酸１リットルを入れ、次に２－クロロ－３－メチルスルファニル－４－（トリフルオロメチル）安息香酸０．２ｋｇを加える。濁った混合物を加熱して６０℃とし、その温度で３５％過酸化水素水溶液を１３０分以内で滴下し、内部温度７０℃で２１時間攪拌する。混合物を冷却して２０℃とし、３９％亜硫酸水素ナトリウム溶液１００ｍＬを滴下する。混合物をロータリーエバポレータで濃縮して残容量を約２０％とする。残留物を水１リットルに取り、４５％水酸化ナトリウム溶液（ｐＨ１３～１４）１２０ｍＬでアルカリ性とする。次に、その水溶液をジクロロメタンで洗浄し、除去した水相を冷却して５℃とし、３２％塩酸２８０ｍＬで酸性とする。生成物が油状物として沈澱し、数分後に結晶化する。固体を吸引フィルターでの低温濾過によって濾過し、水で洗浄し、乾燥させる。ベージュ固体１９４ｇが得られる。
ＨＰＬＣ（Ｈ３ＰＯ４）：ｌｏｇＰ＝０．９６；
質量分析：２８７．０（Ｍ＋Ｈ）＋、３２８．１（Ｍ＋Ｈ＋ＣＨ３ＣＮ）＋、５７３．０（２Ｍ＋Ｈ）＋；
1H NMR [DMSO-D6]: 14.2 (br s, 1H), 7.96-8.00 (m, 2H), 3.14 (s, 3H).
【0037】
段階２：２－クロロ－３－［（Ｓ，Ｒ）－メチルスルフィニル］－４－（トリフルオロメチル）安息香酸の製造
２－クロロ－３－［（Ｓ）－メチルスルフィニル］－４－（トリフルオロメチル）安息香酸［（１Ｓ）－１－（ｐ－トリル）エチル］アンモニウム
不活性化及び攪拌されたジャケット付きリアクターで、ラセミ体２－クロロ－３－［（Ｓ，Ｒ）－メチルスルフィニル］－４－（トリフルオロメチル）安息香酸１．０６ｋｇをアセトン２０リットルに溶かし、加熱して５５℃とする。緩やかな還流下、（Ｓ）－（－）－α，４－ジメチルベンジルアミン５１９．４ｇを４時間以内で滴下し、得られた懸濁液を５２℃で終夜攪拌する。混合物を徐々に冷却して６時間以内で２０℃とする。懸濁液を吸引フィルターで濾過する。次に、フィルターケーキをアセトンで洗浄し、その後、減圧下に４０℃で乾燥させる。これによって、無色結晶６３７ｇが残る。
ＨＰＬＣ（Ｈ３ＰＯ４）：ｌｏｇＰ＝０．５０／１．００；
質量分析：１１９．０（アミン－Ｍ＋Ｈ）＋、２８６．９（酸－Ｍ＋Ｈ）＋；キラルＨＰＬＣ９５．１％ｅｅ；
1H NMR [DMSO-D6]:8.23 (br s, 3H), 7.70-7.71 (m, 1H), 7.45-7.46 (m, 1H), 7.35-7.36 (m, 2H), 7.22-7.23 (m, 2H), 4.35 (q, 1H), 3.07 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.47 (d, 3H).
２－クロロ－３－［（Ｓ）－メチルスルフィニル］－４－（トリフルオロメチル）安息香酸［（１Ｓ）－１－（ｐ－トリル）エチル］アンモニウム
不活性化及び攪拌されたジャケット付きリアクターで、ラセミ体２－クロロ－３－［（Ｓ，Ｒ）－メチルスルフィニル］－４－（トリフルオロメチル）安息香酸１．０６ｋｇをアセトン２０リットルに溶かし、加熱して５５℃とする。緩やかな還流下、（Ｓ）－（－）－α，４－ジメチルベンジルアミン５１９．４ｇを４時間以内で滴下し、得られた懸濁液を５２℃で終夜攪拌する。混合物を徐々に冷却して６時間以内で２０℃とする。懸濁液を吸引フィルターで濾過する。次に、フィルターケーキをアセトンで洗浄し、その後、減圧下に４０℃で乾燥させる。これによって、無色結晶６３７ｇが残る。
ＨＰＬＣ（Ｈ３ＰＯ４）：ｌｏｇＰ＝０．５０／１．００；
質量分析：１１９．０（アミン－Ｍ＋Ｈ）＋、２８６．９（酸－Ｍ＋Ｈ）＋；キラルＨＰＬＣ９５．１％ｅｅ；
1H NMR [DMSO-D6]:8.23 (br s, 3H), 7.70-7.71 (m, 1H), 7.45-7.46 (m, 1H), 7.35-7.36 (m, 2H), 7.22-7.23 (m, 2H), 4.35 (q, 1H), 3.07 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.47 (d, 3H).
【0038】
段階３：２－クロロ－３－［（Ｓ）－メチルスルフィニル］－４－（トリフルオロメチル）安息香酸の製造
攪拌されたジャケット付きリアクターに最初に氷水４．９リットルに入れ、段階２からの塩６３６ｇをそこに懸濁させる。次に、濃塩酸溶液合計０．５５リットルを滴下し、温度を０℃～５℃に維持する。懸濁液を徐々に昇温させて室温とし、攪拌を終夜続ける。次に、懸濁液を吸引フィルターで濾過する。フィルターケーキを蒸留水３リットルで洗浄し、次に減圧下に５０℃で乾燥させる。これによって、無色結晶４０８．５ｇが残る。
ＨＰＬＣ（Ｈ３ＰＯ４）：ｌｏｇＰ＝１．００；
質量分析：２８６．９（Ｍ＋Ｈ）＋；キラルＨＰＬＣ９８．０％ｅｅ；
1H NMR [DMSO-D6]:14.2 (br s, 1H) 7.96-7.99 (m, 2H), 3.14 (s, 3H).
攪拌されたジャケット付きリアクターに最初に氷水４．９リットルに入れ、段階２からの塩６３６ｇをそこに懸濁させる。次に、濃塩酸溶液合計０．５５リットルを滴下し、温度を０℃～５℃に維持する。懸濁液を徐々に昇温させて室温とし、攪拌を終夜続ける。次に、懸濁液を吸引フィルターで濾過する。フィルターケーキを蒸留水３リットルで洗浄し、次に減圧下に５０℃で乾燥させる。これによって、無色結晶４０８．５ｇが残る。
ＨＰＬＣ（Ｈ３ＰＯ４）：ｌｏｇＰ＝１．００；
質量分析：２８６．９（Ｍ＋Ｈ）＋；キラルＨＰＬＣ９８．０％ｅｅ；
1H NMR [DMSO-D6]:14.2 (br s, 1H) 7.96-7.99 (m, 2H), 3.14 (s, 3H).
【0039】
実施例２：２－クロロ－Ｎ－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－３－［（（Ｓ）－メチルスルフィニル）］－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミドの製造
２－クロロ－３－［（Ｓ）－メチルスルフィニル］－４－（トリフルオロメチル）安息香酸２８．６ｇ（０．１ｍｏｌ）、２－アミノ－５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール１１ｇ（０．１１ｍｏｌ）及びＮ－メチルイミダゾール２８．７ｇ（０．３５ｍｏｌ）をアセトニトリル２００ｍＬに溶かし、３０分間攪拌する。冷却して５℃とした後、塩化チオニル１８．９ｇ（０．１６ｍｏｌ）を、５℃～１０℃に留まるように６０分間かけて滴下する。その後、２０℃でさらに１５時間攪拌する。溶媒を減圧下に除去し、水を油状残留物に４０℃で加える。生成物が沈澱し、濾過した後に、それを冷塩酸及び水で洗浄する。乾燥後、融点２２０℃の２－クロロ－Ｎ－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－３－［（（Ｓ）－メチルスルフィニル）］－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミド３３．７ｇ（９２％）を得る。
旋光度：（－）－６９°（ＭｅＯＨ）。
２－クロロ－３－［（Ｓ）－メチルスルフィニル］－４－（トリフルオロメチル）安息香酸２８．６ｇ（０．１ｍｏｌ）、２－アミノ－５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール１１ｇ（０．１１ｍｏｌ）及びＮ－メチルイミダゾール２８．７ｇ（０．３５ｍｏｌ）をアセトニトリル２００ｍＬに溶かし、３０分間攪拌する。冷却して５℃とした後、塩化チオニル１８．９ｇ（０．１６ｍｏｌ）を、５℃～１０℃に留まるように６０分間かけて滴下する。その後、２０℃でさらに１５時間攪拌する。溶媒を減圧下に除去し、水を油状残留物に４０℃で加える。生成物が沈澱し、濾過した後に、それを冷塩酸及び水で洗浄する。乾燥後、融点２２０℃の２－クロロ－Ｎ－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－３－［（（Ｓ）－メチルスルフィニル）］－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミド３３．７ｇ（９２％）を得る。
旋光度：（－）－６９°（ＭｅＯＨ）。
【国際調査報告】