特表 2024-526303 青あざ形成及び充填剤の組成物並びに使用方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-07-17

(54)【発明の名称】青あざ形成及び充填剤の組成物並びに使用方法

(51)【国際特許分類】

   A61K 38/06 20060101AFI20240709BHJP

   A61K 38/08 20190101ALI20240709BHJP

   A61K 31/728 20060101ALI20240709BHJP

   A61K 31/685 20060101ALI20240709BHJP

   A61K 38/40 20060101ALI20240709BHJP

   A61K 9/127 20060101ALI20240709BHJP

   A61P 17/02 20060101ALI20240709BHJP

   A61K 8/14 20060101ALI20240709BHJP

   A61K 8/64 20060101ALI20240709BHJP

   A61K 8/73 20060101ALI20240709BHJP

   A61K 8/55 20060101ALI20240709BHJP

   A61Q 19/00 20060101ALI20240709BHJP

【ＦＩ】

A61K38/06

A61K38/08

A61K31/728

A61K31/685

A61K38/40

A61K9/127

A61P17/02

A61K8/14

A61K8/64

A61K8/73

A61K8/55

A61Q19/00

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024500175

(86)(22)【出願日】2022-07-07

(85)【翻訳文提出日】2024-02-08

(86)【国際出願番号】 US2022036363

(87)【国際公開番号】W WO2023283339

(87)【国際公開日】2023-01-12

(31)【優先権主張番号】63/219,664

(32)【優先日】2021-07-08

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

【公序良俗違反の表示】

（特許庁注：以下のものは登録商標）

１．ＧＯＲＥ－ＴＥＸ

(71)【出願人】

【識別番号】515344370

【氏名又は名称】アラスティン・スキンケア・インコーポレイテッド

【氏名又は名称原語表記】ＡＬＡＳＴＩＮ ＳＫＩＮＣＡＲＥ， ＩＮＣ．

(74)【代理人】

【識別番号】100102978

【弁理士】

【氏名又は名称】清水 初志

(74)【代理人】

【識別番号】100205707

【弁理士】

【氏名又は名称】小寺 秀紀

(74)【代理人】

【識別番号】100160923

【弁理士】

【氏名又は名称】山口 裕孝

(74)【代理人】

【識別番号】100119507

【弁理士】

【氏名又は名称】刑部 俊

(74)【代理人】

【識別番号】100142929

【弁理士】

【氏名又は名称】井上 隆一

(74)【代理人】

【識別番号】100148699

【弁理士】

【氏名又は名称】佐藤 利光

(74)【代理人】

【識別番号】100188433

【弁理士】

【氏名又は名称】梅村 幸輔

(74)【代理人】

【識別番号】100128048

【弁理士】

【氏名又は名称】新見 浩一

(74)【代理人】

【識別番号】100129506

【弁理士】

【氏名又は名称】小林 智彦

(74)【代理人】

【識別番号】100114340

【弁理士】

【氏名又は名称】大関 雅人

(74)【代理人】

【識別番号】100214396

【弁理士】

【氏名又は名称】塩田 真紀

(74)【代理人】

【識別番号】100121072

【弁理士】

【氏名又は名称】川本 和弥

(74)【代理人】

【識別番号】100221741

【弁理士】

【氏名又は名称】酒井 直子

(74)【代理人】

【識別番号】100114926

【弁理士】

【氏名又は名称】枝松 義恵

(72)【発明者】

【氏名】ウィッジロー アラン デイヴィッド

(72)【発明者】

【氏名】ガルート ジョン エイ．

【テーマコード（参考）】

4C076

4C083

4C084

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C076AA19

4C076BB16

4C076CC18

4C076CC50

4C083AA111

4C083AA112

4C083AA121

4C083AA122

4C083AC021

4C083AC022

4C083AC111

4C083AC112

4C083AC121

4C083AC122

4C083AC171

4C083AC172

4C083AC181

4C083AC182

4C083AC211

4C083AC212

4C083AC271

4C083AC272

4C083AC421

4C083AC422

4C083AC441

4C083AC442

4C083AC531

4C083AC532

4C083AC641

4C083AC642

4C083AC711

4C083AC712

4C083AD021

4C083AD022

4C083AD091

4C083AD092

4C083AD151

4C083AD152

4C083AD201

4C083AD202

4C083AD331

4C083AD332

4C083AD351

4C083AD352

4C083AD411

4C083AD412

4C083AD571

4C083AD572

4C083AD641

4C083AD642

4C083AD661

4C083AD662

4C083CC02

4C083DD23

4C083DD27

4C083DD41

4C083DD45

4C083EE13

4C084AA02

4C084AA03

4C084BA01

4C084BA08

4C084BA15

4C084BA17

4C084BA23

4C084BA36

4C084CA59

4C084DC50

4C084MA02

4C084MA24

4C084MA66

4C084NA06

4C084ZA891

4C084ZA892

4C084ZC751

4C086AA01

4C086AA02

4C086DA41

4C086EA25

4C086MA03

4C086MA04

4C086MA28

4C086MA66

4C086NA06

4C086ZA89

4C086ZC75

(57)【要約】

青あざ形成を改善する、エラスチン及び／又はコラーゲン生成を刺激する、内因性ヒアルロン酸生成を刺激する、脂肪生成を刺激する、炎症を低減する、又はこれらの組み合わせのための組成物及び方法が、本明細書に提供される。本明細書に記載される組成物及び方法は、充填剤（例えば、ヒアルロン酸充填剤）の使用と併せて使用され得る。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

対象において青あざ形成（bruising）を改善するための方法であって、
前記対象の身体領域又は標的範囲に、リポソーム中に封入された１つ以上の成分と、トリペプチド－１と、ヘキサペプチド－１２とを含む局所用組成物を適用すること
を含み、前記局所用組成物が、ヒアルロン酸を含む充填剤の注入前、前記充填剤の前記注入後、前記充填剤の前記注入中、又はこれらの組み合わせで投与又は適用される、前記方法。

【請求項2】

前記局所用組成物が、前記充填剤の前記注入の少なくとも１日前に投与又は適用される、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

前記局所用組成物が、前記充填剤の前記注入の少なくとも１週間前に投与又は適用される、請求項１に記載の方法。

【請求項4】

前記局所用組成物が、前記充填剤の前記注入の少なくとも１日後に投与又は適用される、請求項１に記載の方法。

【請求項5】

前記局所用組成物が、前記充填剤の前記注入の少なくとも１週間後に投与又は適用される、請求項１に記載の方法。

【請求項6】

前記局所用組成物が、１日に１、２、３、４、５、６、７、又は８回投与又は適用される、請求項１に記載の方法。

【請求項7】

前記局所用組成物が、１日に４回投与又は適用される、請求項１に記載の方法。

【請求項8】

前記身体領域が、唇、口、頬、顎、手、こめかみ、又は眼周囲領域を含む、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項9】

前記身体領域が、上唇、下唇、又はその両方を含む、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項10】

前記標的範囲が、しわ、口角（oral commissure）、マリオネットライン、下顎のくぼみ（mandibular hollow）、隆起した頬（raise jowls）、しかめた口（frowning mouth）、突き出た下唇（pouty lower lip）、横方向表情線、オトガイのしわ、梅干しじわ（chin dimpling）、頬骨のくぼみ（zygomatic hollow）、鼻唇溝、ティアトラフ（tear trough）、又はブロウリフトを含む、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項11】

前記対象が、ヒトである、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。

【請求項12】

前記ヒアルロン酸が、ゲルである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の方法。

【請求項13】

前記ヒアルロン酸（ＨＡ）が、トリＨＡ、ウシＨＡ、非動物安定化ＨＡ、又はこれらの組み合わせである、請求項１～１２のいずれか一項に記載の方法。

【請求項14】

前記ヒアルロン酸が、細菌のストレプトコッカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）種によって生成される、請求項１～１２のいずれか一項に記載の方法。

【請求項15】

前記ヒアルロン酸が、ＢＤＤＥ（１，４－ブタンジオールジグリシジルエーテル）と化学架橋される、請求項１～１２のいずれか一項に記載の方法。

【請求項16】

前記トリペプチド－１が、１～１０ｐｐｍで存在する、請求項１～１５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項17】

前記トリペプチド－１が、パルミトイルトリペプチド－１、ミリストイルトリペプチド－１、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１～１５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項18】

前記ヘキサペプチド－１２が、パルミトイルヘキサペプチド－１２、ミリストイルヘキサペプチド－１２、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１～１７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項19】

前記ヘキサペプチド－１２が、１～１０ｐｐｍで存在する、請求項１～１７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項20】

前記リポソーム中に封入された前記１つ以上の成分のうちの第１の成分が、ヘキサペプチド－１１である、請求項１～１９のいずれか一項に記載の方法。

【請求項21】

前記ヘキサペプチド－１１が、５０～１５０ｐｐｍで存在する、請求項２０に記載の方法。

【請求項22】

前記リポソーム中に封入された前記１つ以上の成分のうちの第２の成分が、ヘキサペプチド－３８である、請求項２０に記載の方法。

【請求項23】

前記ヘキサペプチド－３８が、アセチルヘキサペプチド－３８である、請求項２２に記載の方法。

【請求項24】

テトラペプチドを更に含む、請求項１～２３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項25】

前記テトラペプチドが、テトラペプチド－２である、請求項２４に記載の方法。

【請求項26】

ホスファチジルセリンを更に含む、請求項１～２５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項27】

前記ホスファチジルセリンが、約０．００５重量％～約０．１重量％の範囲で存在する、請求項２６に記載の方法。

【請求項28】

前記ホスファチジルセリンが、５．０重量％以下で存在する、請求項２６に記載の方法。

【請求項29】

前記リポソーム中に封入された前記１つ以上の成分のうちの第３の成分が、ラクトフェリンである、請求項２０に記載の方法。

【請求項30】

前記ラクトフェリンが、約０．００５重量％～約０．１重量％の範囲で存在する、請求項２９に記載の方法。

【請求項31】

前記ラクトフェリンが、５．０重量％以下で存在する、請求項２９に記載の方法。

【請求項32】

レダム・パルストレ（Ｌｅｄｕｍ ｐａｌｕｓｔｒｅ）抽出物、ディル抽出物、シロキクラゲ（Ｔｒｅｍｅｌｌａ ｆｕｃｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物、ブチレングリコール、グリセリン、スクアラン、ドナリエラ・サリナ（Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ ｓａｌｉｎａ）抽出物、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、キサンタンガム、ベタイン、プロパンジオール、レシチン、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、カプリリルグリコール、カプリリルメチコン、フェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリン、ポリアクリレート－１３、ポリイソブテン、ポリソルベート２０、カプリルヒドロキサム酸、ＥＤＴＡ二ナトリウム、アルニカ・モンタナ（Ａｒｎｉｃａ Ｍｏｎｔａｎａ）抽出物、イソステアリン酸ソルビタン、ペンチレングリコール、グルコース、ヒマワリ種子油、ダイコン根発酵液、ソルビン酸カリウム、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、キシリトール、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、請求項１～３１のいずれか一項に記載の方法。

【請求項33】

前記局所用組成物が、水性である、請求項１～３２のいずれか一項に記載の方法。

【請求項34】

対象において青あざ形成を改善するための方法であって、
前記対象の身体領域又は標的範囲に、リポソーム中に封入された１つ以上の成分を含む局所用組成物を適用すること
を含み、前記リポソーム中に封入された前記１つ以上の成分のうちの第１の成分が、ヘキサペプチド－１１、トリペプチド－１、ヘキサペプチド－１２であり、前記局所用組成物が、ヒアルロン酸を含む充填剤の注入前、前記充填剤の前記注入後、前記充填剤の前記注入中、又はこれらの組み合わせで投与又は適用される、方法。

【請求項35】

前記局所用組成物が、前記充填剤の前記注入の少なくとも１日前に投与又は適用される、請求項３４に記載の方法。

【請求項36】

前記局所用組成物が、前記充填剤の前記注入の少なくとも１週間前に投与又は適用される、請求項３４に記載の方法。

【請求項37】

前記局所用組成物が、前記充填剤の前記注入の少なくとも１日後に投与又は適用される、請求項３４に記載の方法。

【請求項38】

前記局所用組成物が、前記充填剤の前記注入の少なくとも１週間後に投与又は適用される、請求項３４に記載の方法。

【請求項39】

前記局所用組成物が、１日に１、２、３、４、５、６、７、又は８回投与又は適用される、請求項３４に記載の方法。

【請求項40】

前記局所用組成物が、１日に４回投与又は適用される、請求項３４に記載の方法。

【請求項41】

前記身体領域が、唇、口、頬、顎、手、こめかみ、又は眼周囲領域を含む、請求項３４～４０のいずれか一項に記載の方法。

【請求項42】

前記身体領域が、上唇、下唇、又はその両方を含む、請求項３４～４０のいずれか一項に記載の方法。

【請求項43】

前記標的範囲が、しわ、口角、マリオネットライン、下顎のくぼみ、隆起した頬、しかめた口、突き出た下唇、横方向表情線、オトガイのしわ、梅干しじわ、頬骨のくぼみ、鼻唇溝、ティアトラフ、又はブロウリフトを含む、請求項３４～４０のいずれか一項に記載の方法。

【請求項44】

前記対象が、ヒトである、請求項３４～４３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項45】

前記ヒアルロン酸が、ゲルである、請求項３４～４４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項46】

前記ヒアルロン酸（ＨＡ）が、トリＨＡ、ウシＨＡ、非動物安定化ＨＡ、又はこれらの組み合わせである、請求項３４～４５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項47】

前記ヒアルロン酸が、細菌のストレプトコッカス種によって生成される、請求項３４～４５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項48】

前記ヒアルロン酸が、ＢＤＤＥ（１，４－ブタンジオールジグリシジルエーテル）と化学架橋される、請求項３４～４５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項49】

前記トリペプチド－１が、１～１０ｐｐｍで存在する、請求項３４～４８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項50】

前記トリペプチド－１が、パルミトイルトリペプチド－１、ミリストイルトリペプチド－１、又はこれらの組み合わせを含む、請求項３４～４９のいずれか一項に記載の方法。

【請求項51】

前記ヘキサペプチド－１２が、パルミトイルヘキサペプチド－１２、ミリストイルヘキサペプチド－１２、又はこれらの組み合わせを含む、請求項３４～５０のいずれか一項に記載の方法。

【請求項52】

前記ヘキサペプチド－１２が、１～１０ｐｐｍで存在する、請求項３４～５１のいずれか一項に記載の方法。

【請求項53】

前記ヘキサペプチド－１１が、５０～１５０ｐｐｍで存在する、請求項３４～５２のいずれか一項に記載の方法。

【請求項54】

前記リポソーム中に封入された前記１つ以上の成分のうちの第２の成分が、ヘキサペプチド－３８である、請求項３４～５３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項55】

前記ヘキサペプチド－３８が、アセチルヘキサペプチド－３８である、請求項５４に記載の方法。

【請求項56】

テトラペプチドを更に含む、請求項３４～５５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項57】

前記テトラペプチドが、テトラペプチド－２である、請求項５６に記載の方法。

【請求項58】

前記テトラペプチド－２が、アセチルテトラペプチド－２である、請求項５７に記載の方法。

【請求項59】

ホスファチジルセリンを更に含む、請求項３４～５８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項60】

前記ホスファチジルセリンが、約０．００５重量％～約０．１重量％の範囲で存在する、請求項５９に記載の方法。

【請求項61】

前記ホスファチジルセリンが、５．０重量％以下で存在する、請求項５９に記載の方法。

【請求項62】

前記リポソーム中に封入された前記１つ以上の成分のうちの第３の成分が、ラクトフェリンである、請求項３４～６１のいずれか一項に記載の方法。

【請求項63】

前記ラクトフェリンが、約０．００５重量％～約０．１重量％の範囲で存在する、請求項６２に記載の方法。

【請求項64】

前記ラクトフェリンが、５．０重量以下で存在する、請求項６２に記載の方法。

【請求項65】

レダム・パルストレ抽出物、ディル抽出物、シロキクラゲ抽出物、ブチレングリコール、グリセリン、スクアラン、ドナリエラ・サリナ抽出物、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、キサンタンガム、ベタイン、プロパンジオール、レシチン、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、カプリリルグリコール、カプリリルメチコン、フェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリン、ポリアクリレート－１３、ポリイソブテン、ポリソルベート２０、カプリルヒドロキサム酸、ＥＤＴＡ二ナトリウム、アルニカ・モンタナ抽出物、イソステアリン酸ソルビタン、ペンチレングリコール、グルコース、ヒマワリ種子油、ダイコン根発酵液、ソルビン酸カリウム、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、キシリトール、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、請求項３４～６４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項66】

前記局所用組成物が、水性である、請求項３４～６５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項67】

以下を含む、キット：
ａ）ｉ．リポソーム中に封入された１つ以上の成分と、
ｉｉ．トリペプチド－１と、
ｉｉｉ．ヘキサペプチド－１２と
を含む局所用組成物を含む第１の容器、
ｂ）ヒアルロン酸を含む充填剤を含む第２の容器、および
ｃ）使用説明書。

【請求項68】

前記局所用組成物が、前記充填剤の投与又は適用の少なくとも１日前に投与又は適用される、請求項６７に記載のキット。

【請求項69】

前記局所用組成物が、前記充填剤の投与又は適用の少なくとも１週間前に投与又は適用される、請求項６７に記載のキット。

【請求項70】

前記局所用組成物が、前記充填剤の投与又は適用の少なくとも１日後に投与又は適用される、請求項６７に記載のキット。

【請求項71】

前記局所用組成物が、前記充填剤の投与又は適用の少なくとも１週間後に投与又は適用される、請求項６７に記載のキット。

【請求項72】

前記局所用組成物が、１日に１、２、３、４、５、６、７、又は８回投与又は適用される、請求項６７に記載のキット。

【請求項73】

前記局所用組成物が、１日に４回投与又は適用される、請求項６７に記載のキット。

【請求項74】

前記ヒアルロン酸が、ゲルである、請求項６７～７３のいずれか一項に記載のキット。

【請求項75】

前記ヒアルロン酸（ＨＡ）が、トリＨＡ、ウシＨＡ、非動物安定化ＨＡ、又はこれらの組み合わせである、請求項６７～７４のいずれか一項に記載のキット。

【請求項76】

前記ヒアルロン酸が、細菌のストレプトコッカス種によって生成される、請求項６７～７４のいずれか一項に記載のキット。

【請求項77】

前記ヒアルロン酸が、ＢＤＤＥ（１，４－ブタンジオールジグリシジルエーテル）と化学架橋される、請求項６７～７４のいずれか一項に記載のキット。

【請求項78】

前記トリペプチド－１が、１～１０ｐｐｍで存在する、請求項６７～７７のいずれか一項に記載のキット。

【請求項79】

前記トリペプチド－１が、パルミトイルトリペプチド－１、ミリストイルトリペプチド－１、又はこれらの組み合わせを含む、請求項６７～７７のいずれか一項に記載のキット。

【請求項80】

前記ヘキサペプチド－１２が、パルミトイルヘキサペプチド－１２、ミリストイルヘキサペプチド－１２、又はこれらの組み合わせを含む、請求項６７～７９のいずれか一項に記載のキット。

【請求項81】

前記ヘキサペプチド－１２が、１～１０ｐｐｍで存在する、請求項６７～７９のいずれか一項に記載のキット。

【請求項82】

前記リポソーム中に封入された前記１つ以上の成分のうちの第１の成分が、ヘキサペプチド－１１である、請求項６７～８１のいずれか一項に記載のキット。

【請求項83】

前記ヘキサペプチド－１１が、５０～１５０ｐｐｍで存在する、請求項８２に記載のキット。

【請求項84】

前記リポソーム中に封入された前記１つ以上の成分のうちの第２の成分が、ヘキサペプチド－３８である、請求項８２に記載のキット。

【請求項85】

前記ヘキサペプチド－３８が、アセチルヘキサペプチド－３８である、請求項８４に記載のキット。

【請求項86】

テトラペプチドを更に含む、請求項６７～８５のいずれか一項に記載のキット。

【請求項87】

前記テトラペプチドが、テトラペプチド－２である、請求項８６に記載のキット。

【請求項88】

ホスファチジルセリンを更に含む、請求項６７～８７のいずれか一項に記載のキット。

【請求項89】

前記ホスファチジルセリンが、約０．００５重量％～約０．１重量％の範囲で存在する、請求項８８に記載のキット。

【請求項90】

前記ホスファチジルセリンが、５．０重量％以下で存在する、請求項８８に記載のキット。

【請求項91】

前記リポソーム中に封入された前記１つ以上の成分のうちの第３の成分が、ラクトフェリンである、請求項８４に記載のキット。

【請求項92】

前記ラクトフェリンが、約０．００５重量％～約０．１重量％の範囲で存在する、請求項９１に記載のキット。

【請求項93】

前記ラクトフェリンが、５．０重量％以下で存在する、請求項９１に記載のキット。

【請求項94】

レダム・パルストレ抽出物、ディル抽出物、シロキクラゲ抽出物、ブチレングリコール、グリセリン、スクアラン、ドナリエラ・サリナ抽出物、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、キサンタンガム、ベタイン、プロパンジオール、レシチン、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、カプリリルグリコール、カプリリルメチコン、フェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリン、ポリアクリレート－１３、ポリイソブテン、ポリソルベート２０、カプリルヒドロキサム酸、ＥＤＴＡ二ナトリウム、アルニカ・モンタナ抽出物、イソステアリン酸ソルビタン、ペンチレングリコール、グルコース、ヒマワリ種子油、ダイコン根発酵液、ソルビン酸カリウム、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、キシリトール、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、請求項６７～９３のいずれか一項に記載のキット。

【請求項95】

前記局所用組成物が、水性である、請求項６７～９４のいずれか一項に記載のキット。

【請求項96】

以下を含む、キット：
ａ）ｉ．リポソーム中に封入された１つ以上の成分であって、前記リポソーム中に封入された前記１つ以上の成分のうちの第１の成分が、ヘキサペプチド－１１である、１つ以上の成分と、
ｉｉ．トリペプチド－１と、
ｉｉｉ．ヘキサペプチド－１２と
を含む局所用組成物を含む第１の容器、
ｂ）ヒアルロン酸を含む充填剤を含む第２の容器、および
使用説明書。

【請求項97】

前記局所用組成物が、前記充填剤の投与又は適用の少なくとも１日前に投与又は適用される、請求項９６に記載のキット。

【請求項98】

前記局所用組成物が、前記充填剤の投与又は適用の少なくとも１週間前に投与又は適用される、請求項９６に記載のキット。

【請求項99】

前記局所用組成物が、前記充填剤の投与又は適用の少なくとも１日後に投与又は適用される、請求項９６に記載のキット。

【請求項100】

前記局所用組成物が、前記充填剤の投与又は適用の少なくとも１週間後に投与又は適用される、請求項９６に記載のキット。

【請求項101】

前記局所用組成物が、１日に１、２、３、４、５、６、７、又は８回投与又は適用される、請求項９６に記載のキット。

【請求項102】

前記局所用組成物が、１日に４回投与又は適用される、請求項９６に記載のキット。

【請求項103】

前記ヒアルロン酸が、ゲルである、請求項９６～１０２のいずれか一項に記載のキット。

【請求項104】

前記ヒアルロン酸（ＨＡ）が、トリＨＡ、ウシＨＡ、非動物安定化ＨＡ、又はこれらの組み合わせである、請求項９６～１０３のいずれか一項に記載のキット。

【請求項105】

前記ヒアルロン酸が、細菌のストレプトコッカス種によって生成される、請求項９６～１０３のいずれか一項に記載のキット。

【請求項106】

前記ヒアルロン酸が、ＢＤＤＥ（１，４－ブタンジオールジグリシジルエーテル）と化学架橋される、請求項９６～１０３のいずれか一項に記載のキット。

【請求項107】

前記トリペプチド－１が、１～１０ｐｐｍで存在する、請求項９６～１０６のいずれか一項に記載のキット。

【請求項108】

前記トリペプチド－１が、パルミトイルトリペプチド－１、ミリストイルトリペプチド－１、又はこれらの組み合わせを含む、請求項９６～１０６のいずれか一項に記載のキット。

【請求項109】

前記ヘキサペプチド－１２が、パルミトイルヘキサペプチド－１２、ミリストイルヘキサペプチド－１２、又はこれらの組み合わせを含む、請求項９６～１０８のいずれか一項に記載のキット。

【請求項110】

前記ヘキサペプチド－１２が、１～１０ｐｐｍで存在する、請求項９６～１０８のいずれか一項に記載のキット。

【請求項111】

前記ヘキサペプチド－１１が、５０～１５０ｐｐｍで存在する、請求項９６～１１０のいずれか一項に記載のキット。

【請求項112】

前記リポソーム中に封入された前記１つ以上の成分のうちの第２の成分が、ヘキサペプチド－３８である、請求項９６～１１１のいずれか一項に記載のキット。

【請求項113】

前記ヘキサペプチド－３８が、アセチルヘキサペプチド－３８である、請求項１１２に記載のキット。

【請求項114】

テトラペプチドを更に含む、請求項９６～１１３のいずれか一項に記載のキット。

【請求項115】

前記テトラペプチドが、テトラペプチド－２である、請求項１１４に記載のキット。

【請求項116】

前記テトラペプチド－２が、アセチルテトラペプチド－２である、請求項１１５に記載の方法。

【請求項117】

ホスファチジルセリンを更に含む、請求項９６～１１６のいずれか一項に記載のキット。

【請求項118】

前記ホスファチジルセリンが、約０．００５重量％～約０．１重量％の範囲で存在する、請求項１１７に記載のキット。

【請求項119】

前記ホスファチジルセリンが、５．０重量％以下で存在する、請求項１１７に記載のキット。

【請求項120】

前記リポソーム中に封入された前記１つ以上の成分のうちの第３の成分が、ラクトフェリンである、請求項１１２～１１９のいずれか一項に記載のキット。

【請求項121】

前記ラクトフェリンが、約０．００５重量％～約０．１重量％の範囲で存在する、請求項１２０に記載のキット。

【請求項122】

前記ラクトフェリンが、５．０重量以下で存在する、請求項１２０に記載のキット。

【請求項123】

レダム・パルストレ抽出物、ディル抽出物、シロキクラゲ抽出物、ブチレングリコール、グリセリン、スクアラン、ドナリエラ・サリナ抽出物、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、キサンタンガム、ベタイン、プロパンジオール、レシチン、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、カプリリルグリコール、カプリリルメチコン、フェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリン、ポリアクリレート－１３、ポリイソブテン、ポリソルベート２０、カプリルヒドロキサム酸、ＥＤＴＡ二ナトリウム、アルニカ・モンタナ抽出物、イソステアリン酸ソルビタン、ペンチレングリコール、グルコース、ヒマワリ種子油、ダイコン根発酵液、ソルビン酸カリウム、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、キシリトール、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、請求項９６～１２２のいずれか一項に記載のキット。

【請求項124】

前記局所用組成物が、水性である、請求項９６～１２３のいずれか一項に記載のキット。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本出願は、２０２１年７月８日に出願された米国仮出願第６３／２１９６６４号に対する米国特許法第１１９条（ｅ）に基づく優先権を主張し、その全容は参照により本明細書に組み込まれる。

【背景技術】

【0002】

青あざ（bruise）は、皮膚の表面の下の組織への損傷の数時間後に現れることがあり、また場合によっては、注入プロセス中など、例えば充填剤の注入によって、血管が破れると即座に青あざが現れる。赤血球は周囲の組織に溢出し、マクロファージによってこれらの細胞が分解されると、酸素が失われ、赤血球は青みがかった色合いになる。ヘモグロビン分解の副産物（ヘム、ビリベルジン、ビリルビン、及びヘモジデリン）は様々な色を皮膚に伝達し、これらの色素がマクロファージに吸収されて消化されると、ゆっくりと分解する。複数日にわたって起こり得る皮膚変色のネガティブな美学のために、青あざ形成（bruising）プロセスをより迅速に解決する必要がある。

【発明の概要】

【0003】

青あざ形成を改善するための組成物及び方法が本明細書に記載される。いくつかの場合において、青あざ形成は、充填剤（例えば、ヒアルロン酸充填剤）の注入によって引き起こされる。本明細書に記載される組成物及び方法は、マクロファージ機能を改善することによって、青あざ形成を改善することができる。本明細書に記載される組成物及び方法は、更にエラスチン及び／又はコラーゲン生成、内因性ヒアルロン酸生成、脂質生成を刺激し得るか、あるいは炎症を低減し得る。

【0004】

本明細書に記載の態様は、対象の身体領域又は標的範囲に、リポソーム中に封入された１つ以上の成分と、トリペプチド－１と、ヘキサペプチド－１２とを含む局所用組成物を適用することを含む、対象の青あざ形成を改善するための方法であって、局所用組成物は、ヒアルロン酸を含む充填剤の注入前、充填剤の注入後、充填剤の注入中、又はこれらの組み合わせで投与又は適用される、方法である。１つの特徴において、局所用組成物は、充填剤の注入の少なくとも１日前に投与又は適用される。１つの特徴において、局所用組成物は、充填剤の注入の少なくとも１週間前に投与又は適用される。１つの特徴において、局所用組成物は、充填剤の注入の少なくとも１日後に投与又は適用される。１つの特徴において、局所用組成物は、充填剤の注入の少なくとも１週間後に投与又は適用される。１つの特徴において、局所用組成物は、１日に１、２、３、４、５、６、７、又は８回投与又は適用される。１つの特徴において、局所用組成物は、１日に４回投与又は適用される。１つの特徴において、身体領域は、唇、口、頬、顎、手、こめかみ、又は眼周囲領域を含む。１つの特徴において、身体領域は、上唇、下唇、又はその両方を含む。１つの特徴において、標的範囲は、しわ、口角（oral commissure）、マリオネットライン、下顎のくぼみ（mandibular hollow）、隆起した頬（raise jowls）、しかめた口（frowning mouth）、突き出た下唇（pouty lower lip）、横方向表情線、オトガイのしわ、梅干しじわ（chin dimpling）、頬骨のくぼみ（zygomatic hollow）、鼻唇溝、ティアトラフ（tear trough）、又はブロウリフトを含む。１つの特徴において、対象は、ヒトである。１つの特徴において、ヒアルロン酸は、ゲルである。１つの特徴において、ヒアルロン酸（ＨＡ）は、トリＨＡ、ウシＨＡ、非動物安定化ＨＡ、又はこれらの組み合わせである。１つの特徴において、ヒアルロン酸は、細菌のストレプトコッカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）種によって生成される。１つの特徴において、ヒアルロン酸は、ＢＤＤＥ（１，４ブタンジオールジグリシジルエーテル）と化学的に架橋される。１つの特徴において、トリペプチド－１は、１～１０ｐｐｍで存在する。１つの特徴において、トリペプチド－１は、パルミトイルトリペプチド－１、ミリストイルトリペプチド－１、又はこれらの組み合わせを含む。１つの特徴において、ヘキサペプチド－１２は、パルミトイルヘキサペプチド－１２、ミリストイルヘキサペプチド－１２、又はこれらの組み合わせを含む。１つの特徴において、ヘキサペプチド－１２は、１～１０ｐｐｍで存在する。１つの特徴において、リポソーム中に封入された１つ以上の成分のうちの第１の成分は、ヘキサペプチド－１１である。１つの特徴において、ヘキサペプチド－１１は、５０～１５０ｐｐｍで存在する。１つの特徴において、リポソーム中に封入された１つ以上の成分のうちの第２の成分は、ヘキサペプチド－３８である。１つの特徴において、ヘキサペプチド－３８は、アセチルヘキサペプチド－３８である。１つの特徴において、局所用組成物は、テトラペプチドを更に含む。１つの特徴において、テトラペプチドは、テトラペプチド－２である。１つの特徴において、局所用組成物は、ホスファチジルセリンを更に含む。１つの特徴において、ホスファチジルセリンは、約０．００５重量％～約０．１重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、ホスファチジルセリンは、５．０重量％以下で存在する。１つの特徴において、リポソーム中に封入された１つ以上の成分のうちの第３の成分は、ラクトフェリンである。１つの特徴において、ラクトフェリンは、約０．００５重量％～約０．１重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、ラクトフェリンは、５．０重量％以下で存在する。１つの特徴において、本局所用組成物は、レダム・パルストレ（Ｌｅｄｕｍ ｐａｌｕｓｔｒｅ）抽出物、ディル抽出物、シロキクラゲ（Ｔｒｅｍｅｌｌａ ｆｕｃｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物、ブチレングリコール、グリセリン、スクアラン、ドナリエラ・サリナ（Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ ｓａｌｉｎａ）抽出物、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、キサンタンガム、ベタイン、プロパンジオール、レシチン、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、カプリリルグリコール、カプリリルメチコン、フェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリン、ポリアクリレート－１３、ポリイソブテン、ポリソルベート２０、カプリルヒドロキサム酸、ＥＤＴＡ二ナトリウム、アルニカ・モンタナ（Ａｒｎｉｃａ Ｍｏｎｔａｎａ）抽出物、イソステアリン酸ソルビタン、ペンチレングリコール、グルコース、ヒマワリ種子油、ダイコン根発酵液、ソルビン酸カリウム、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、キシリトール、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む。１つの特徴において、局所用組成物は、水性である。

【0005】

本明細書に記載の態様は、対象の身体領域又は標的範囲に、リポソーム中に封入された１つ以上の成分を含む局所用組成物を適用することを含む、対象の青あざ形成を改善するための方法であって、リポソーム中に封入された１つ以上の成分のうちの第１の成分が、ヘキサペプチド－１１、トリペプチド－１、ヘキサペプチド－１２であり、局所用組成物が、ヒアルロン酸を含む充填剤の注入前、充填剤の注入後、充填剤の注入中、又はこれらの組み合わせで投与又は適用される、方法である。１つの特徴において、局所用組成物は、充填剤の注入の少なくとも１日前に投与又は適用される。１つの特徴において、局所用組成物は、充填剤の注入の少なくとも１週間前に投与又は適用される。１つの特徴において、局所用組成物は、充填剤の注入の少なくとも１日後に投与又は適用される。１つの特徴において、局所用組成物は、充填剤の注入の少なくとも１週間後に投与又は適用される。１つの特徴において、局所用組成物は、１日に１、２、３、４、５、６、７、又は８回投与又は適用される。１つの特徴において、局所用組成物は、１日に４回投与又は適用される。１つの特徴において、身体領域は、唇、口、頬、顎、手、こめかみ、又は眼周囲領域を含む。１つの特徴において、身体領域は、上唇、下唇、又はその両方を含む。１つの特徴において、標的範囲は、しわ、口角、マリオネットライン、下顎のくぼみ、隆起した頬、しかめた口、突き出た下唇、横方向表情線、オトガイのしわ、梅干しじわ、頬骨のくぼみ、鼻唇溝、ティアトラフ、又はブロウリフトを含む。１つの特徴において、対象は、ヒトである。１つの特徴において、ヒアルロン酸は、ゲルである。１つの特徴において、ヒアルロン酸（ＨＡ）は、トリＨＡ、ウシＨＡ、非動物安定化ＨＡ、又はこれらの組み合わせである。１つの特徴において、ヒアルロン酸は、細菌のストレプトコッカス種によって生成される。１つの特徴において、ヒアルロン酸は、ＢＤＤＥ（１，４ブタンジオールジグリシジルエーテル）と化学的に架橋される。１つの特徴において、トリペプチド－１は、１～１０ｐｐｍで存在する。１つの特徴において、トリペプチド－１は、パルミトイルトリペプチド－１、ミリストイルトリペプチド－１、又はこれらの組み合わせを含む。１つの特徴において、ヘキサペプチド－１２は、パルミトイルヘキサペプチド－１２、ミリストイルヘキサペプチド－１２、又はこれらの組み合わせを含む。１つの特徴において、ヘキサペプチド－１２は、１～１０ｐｐｍで存在する。１つの特徴において、ヘキサペプチド－１１は、５０～１５０ｐｐｍで存在する。１つの特徴において、リポソーム中に封入された１つ以上の成分のうちの第２の成分は、ヘキサペプチド－３８である。１つの特徴において、ヘキサペプチド－３８は、アセチルヘキサペプチド－３８である。１つの特徴において、局所用組成物は、テトラペプチドを更に含む。１つの特徴において、テトラペプチドは、テトラペプチド－２である。１つの特徴において、テトラペプチド－２は、アセチルテトラペプチド－２である。１つの特徴において、局所用組成物は、ホスファチジルセリンを更に含む。１つの特徴において、ホスファチジルセリンは、約０．００５重量％～約０．１重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、ホスファチジルセリンは、５．０重量％以下で存在する。１つの特徴において、リポソーム中に封入された１つ以上の成分のうちの第３の成分は、ラクトフェリンである。１つの特徴において、ラクトフェリンは、約０．００５重量％～約０．１重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、ラクトフェリンは、５．０重量以下で存在する。１つの特徴において、局所用組成物は、レダム・パルストレ抽出物、ディル抽出物、シロキクラゲ抽出物、ブチレングリコール、グリセリン、スクアラン、ドナリエラ・サリナ抽出物、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、キサンタンガム、ベタイン、プロパンジオール、レシチン、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、カプリリルグリコール、カプリリルメチコン、フェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリン、ポリアクリレート－１３、ポリイソブテン、ポリソルベート２０、カプリルヒドロキサム酸、ＥＤＴＡ二ナトリウム、アルニカ・モンタナ抽出物、イソステアリン酸ソルビタン、ペンチレングリコール、グルコース、ヒマワリ種子油、ダイコン根発酵液、ソルビン酸カリウム、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、キシリトール、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む。１つの特徴において、局所用組成物は、水性である。

【0006】

本明細書に記載される態様は、以下を含むキットである：リポソーム中に封入された１つ以上の成分と、トリペプチド－１と、ヘキサペプチド－１２とを含む局所用組成物を含む第１の容器、ヒアルロン酸を含む充填剤を含む第２の容器、および、使用説明書。１つの特徴において、局所用組成物は、充填剤の投与又は適用の少なくとも１日前に投与又は適用される。１つの特徴において、局所用組成物は、充填剤の投与又は適用の少なくとも１週間前に投与又は適用される。１つの特徴において、局所用組成物は、充填剤の投与又は適用の少なくとも１日後に投与又は適用される。１つの特徴において、局所用組成物は、充填剤の投与又は適用の少なくとも１週間後に投与又は適用される。１つの特徴において、局所用組成物は、１日に１、２、３、４、５、６、７、又は８回投与又は適用される。１つの特徴において、局所用組成物は、１日に４回投与又は適用される。１つの特徴において、ヒアルロン酸は、ゲルである。１つの特徴において、ヒアルロン酸（ＨＡ）は、トリＨＡ、ウシＨＡ、非動物安定化ＨＡ、又はこれらの組み合わせである。１つの特徴において、ヒアルロン酸は、細菌のストレプトコッカス種によって生成される。１つの特徴において、ヒアルロン酸は、ＢＤＤＥ（１，４ブタンジオールジグリシジルエーテル）と化学的に架橋される。１つの特徴において、トリペプチド－１は、１～１０ｐｐｍで存在する。１つの特徴において、トリペプチド－１は、パルミトイルトリペプチド－１、ミリストイルトリペプチド－１、又はこれらの組み合わせを含む。１つの特徴において、ヘキサペプチド－１２は、パルミトイルヘキサペプチド－１２、ミリストイルヘキサペプチド－１２、又はこれらの組み合わせを含む。１つの特徴において、ヘキサペプチド－１２は、１～１０ｐｐｍで存在する。１つの特徴において、リポソーム中に封入された１つ以上の成分のうちの第１の成分は、ヘキサペプチド－１１である。１つの特徴において、ヘキサペプチド－１１は、５０～１５０ｐｐｍで存在する。１つの特徴において、リポソーム中に封入された１つ以上の成分のうちの第２の成分は、ヘキサペプチド－３８である。１つの特徴において、ヘキサペプチド－３８は、アセチルヘキサペプチド－３８である。１つの特徴において、キットは、テトラペプチドを更に含む。１つの特徴において、テトラペプチドは、テトラペプチド－２である。１つの特徴において、キットは、ホスファチジルセリンを更に含む。１つの特徴において、ホスファチジルセリンは、約０．００５重量％～約０．１重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、ホスファチジルセリンは、５．０重量％以下で存在する。１つの特徴において、リポソーム中に封入された１つ以上の成分のうちの第３の成分は、ラクトフェリンである。１つの特徴において、ラクトフェリンは、約０．００５重量％～約０．１重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、ラクトフェリンは、５．０重量％以下で存在する。１つの特徴において、キットは、レダム・パルストレ抽出物、ディル抽出物、シロキクラゲ抽出物、ブチレングリコール、グリセリン、スクアラン、ドナリエラ・サリナ抽出物、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、キサンタンガム、ベタイン、プロパンジオール、レシチン、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、カプリリルグリコール、カプリリルメチコン、フェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリン、ポリアクリレート－１３、ポリイソブテン、ポリソルベート２０、カプリルヒドロキサム酸、ＥＤＴＡ二ナトリウム、アルニカ・モンタナ抽出物、イソステアリン酸ソルビタン、ペンチレングリコール、グルコース、ヒマワリ種子油、ダイコン根発酵液、ソルビン酸カリウム、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、キシリトール、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む。１つの特徴において、局所用組成物は、水性である。

【0007】

本明細書に記載される態様は、以下を含むキットである：局所用組成物が、リポソーム中に封入された１つ以上の成分を含み、リポソーム中に封入された１つ以上の成分のうちの第１の成分が、ヘキサペプチド－１１、トリペプチド－１、及びヘキサペプチド－１２である、局所用組成物を含む第１の容器と、ヒアルロン酸を含む充填剤を含む第２の容器と、使用説明書。１つの特徴において、局所用組成物は、充填剤の投与又は適用の少なくとも１日前に投与又は適用される。１つの特徴において、局所用組成物は、充填剤の投与又は適用の少なくとも１週間前に投与又は適用される。１つの特徴において、局所用組成物は、充填剤の投与又は適用の少なくとも１日後に投与又は適用される。１つの特徴において、局所用組成物は、充填剤の投与又は適用の少なくとも１週間後に投与又は適用される。１つの特徴において、局所用組成物は、１日に１、２、３、４、５、６、７、又は８回投与又は適用される。１つの特徴において、局所用組成物は、１日に４回投与又は適用される。１つの特徴において、ヒアルロン酸は、ゲルである。１つの特徴において、ヒアルロン酸（ＨＡ）は、トリＨＡ、ウシＨＡ、非動物安定化ＨＡ、又はこれらの組み合わせである。１つの特徴において、ヒアルロン酸は、細菌のストレプトコッカス種によって生成される。１つの特徴において、ヒアルロン酸は、ＢＤＤＥ（１，４ブタンジオールジグリシジルエーテル）と化学的に架橋される。１つの特徴において、トリペプチド－１は、１～１０ｐｐｍで存在する。１つの特徴において、トリペプチド－１は、パルミトイルトリペプチド－１、ミリストイルトリペプチド－１、又はこれらの組み合わせを含む。１つの特徴において、ヘキサペプチド－１２は、パルミトイルヘキサペプチド－１２、ミリストイルヘキサペプチド－１２、又はこれらの組み合わせを含む。１つの特徴において、ヘキサペプチド－１２は、１～１０ｐｐｍで存在する。１つの特徴において、ヘキサペプチド－１１は、５０～１５０ｐｐｍで存在する。１つの特徴において、リポソーム中に封入された１つ以上の成分のうちの第２の成分は、ヘキサペプチド－３８である。１つの特徴において、ヘキサペプチド－３８は、アセチルヘキサペプチド－３８である。１つの特徴において、キットは、テトラペプチドを更に含む。１つの特徴において、テトラペプチドは、テトラペプチド－２である。１つの特徴において、テトラペプチド－２は、アセチルテトラペプチド－２である。１つの特徴において、キットは、ホスファチジルセリンを更に含む。１つの特徴において、ホスファチジルセリンは、約０．００５重量％～約０．１重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、ホスファチジルセリンは、５．０重量％以下で存在する。１つの特徴において、リポソーム中に封入された１つ以上の成分のうちの第３の成分は、ラクトフェリンである。１つの特徴において、ラクトフェリンは、約０．００５重量％～約０．１重量％の範囲で存在する。１つの特徴において、ラクトフェリンは、５．０重量以下で存在する。１つの特徴において、キットは、レダム・パルストレ抽出物、ディル抽出物、シロキクラゲ抽出物、ブチレングリコール、グリセリン、スクアラン、ドナリエラ・サリナ抽出物、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、キサンタンガム、ベタイン、プロパンジオール、レシチン、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、カプリリルグリコール、カプリリルメチコン、フェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリン、ポリアクリレート－１３、ポリイソブテン、ポリソルベート２０、カプリルヒドロキサム酸、ＥＤＴＡ二ナトリウム、アルニカ・モンタナ抽出物、イソステアリン酸ソルビタン、ペンチレングリコール、グルコース、ヒマワリ種子油、ダイコン根発酵液、ソルビン酸カリウム、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、キシリトール、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む。１つの特徴において、局所用組成物は、水性である。

【0008】

参照による組み込み
本出願において言及される全ての刊行物、特許、及び特許出願は、各個々の刊行物、特許、又は特許出願が参照により組み込まれることが具体的かつ個々に示された場合と同じ程度まで、参照により本明細書に組み込まれる。

【発明を実施するための形態】

【0009】

詳細な説明
定義
本開示全体を通して、様々な実施形態が範囲形式で提示される。範囲形式の説明は、単に便宜上及び簡潔さのためであり、任意の実施形態の範囲に対して変更できない制限として解釈されるべきではないことが理解されるべきである。したがって、範囲の説明は、文脈により明らかにそうではないと指示されない限り、下限の単位の１０分の１までの範囲内の全ての可能な部分範囲及び個々の数値を具体的に開示したとみなされるべきである。例えば、１～６などの範囲の説明は、１～３、１～４、１～５、２～４、２～６、３～６などの部分範囲、並びにその範囲内の個々の値、例えば、１．１、２、２．３、５、及び５．９を具体的に開示したものとみなされるべきである。これは、範囲の幅に関係なく適用される。これらの介在する範囲の上限及び下限は、独立して、より小さな範囲に含まれてもよく、また、記載された範囲内の任意の具体的に除外された制限に従うことを条件として、本開示内に包含される。記載された範囲が制限の一方又は両方を含む場合、文脈が別途明確に指示しない限り、それらの含まれる制限の一方又は両方を除外する範囲も本開示に含まれる。

【0010】

本明細書で使用される専門用語は、単に特定の実施形態を説明することを目的とし、任意の実施形態を限定することを意図するものではない。本明細書で使用される場合、単数形の「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈が別途明確に指示しない限り、複数形も同様に含むことが意図される。「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」及び／又は「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語は、本明細書で使用される場合、記載された特徴、整数、ステップ、動作、要素、及び／又は構成要素の存在を指定するが、１つ以上の他の特徴、整数、ステップ、動作、要素、構成要素、及び／又はそれらの群の存在又は追加を排除しないことが更に理解されるであろう。本明細書で使用される場合、「及び／又は」という用語は、関連して列挙された品目の１つ以上のもののありとあらゆる組み合わせを含む。

【0011】

本明細書で使用される場合、具体的に記載されない限り、又は文脈から明らかでない限り、数値又は数値の範囲に関して「約」という用語は、記載された数値及びその数値＋／－１０％を意味するか、又は範囲の列挙された値について列挙された下限を１０％下回る及び列挙された上限を１０％上回ることを意味すると理解される。

【0012】

青あざ形成を改善するための組成物
青あざは、皮膚下の毛細血管の外傷による皮下出血によって引き起こされる。外傷は、充填剤（例えば、ヒアルロン酸充填剤）の注入などの美容処置によって引き起こされ得る。外傷の結果として、周囲の組織への血液の溢出があり得る。一般的に、青あざ形成は、目に見える変色を皮膚にもたらす。青あざ形成によって引き起こされる変色は、消失するのに数日かかることがあり、マクロファージの機能によって解決される。したがって、青あざ形成プロセスを改善するための組成物が必要とされている。

【0013】

青あざ形成を改善するための組成物及び方法が本明細書に記載される。本明細書に記載される組成物及び方法は、マクロファージ機能を改善することによって、青あざ形成を改善することができる。本明細書に記載される組成物及び方法は、更にエラスチン及び／又はコラーゲン生成、内因性ヒアルロン酸生成、脂質生成を刺激し得るか、あるいは炎症を低減し得る。

【0014】

リポソーム
本明細書において、改善された分布、有効性、生物学的利用能、及び／又は活性のためのリポソーム組成物が記載される。リポソーム組成物は、送達及び組織（例えば、皮膚）浸透を改善することによって、活性成分の分布、有効性、生物学的利用能、及び／又は活性を改善し得る。いくつかの場合において、改善された送達及び皮膚浸透は、リポソーム中に組み込まれた（例えば、封入された）活性成分に起因する。いくつかの場合において、活性成分は、リポソーム中に封入されたペプチドである。

【0015】

本明細書に記載されるリポソーム組成物は、リポソーム中に封入されたペプチドを含み得る。いくつかの実施形態において、ペプチドは、トリペプチド－１である。いくつかの実施形態において、ペプチドは、ヘキサペプチド－１２である。いくつかの実施形態において、ペプチドは、ヘキサペプチド－１１である。いくつかの実施形態において、ペプチドは、ヘキサペプチド－３８である。いくつかの実施形態において、ペプチドは、テトラペプチド－２である。いくつかの実施形態において、ペプチドは、パルミトイル基で官能化される。いくつかの実施形態において、ペプチドは、アセチル基で官能化される。例えば、ペプチドは、アセチルヘキサペプチド－３８である。

【0016】

本明細書に記載されるリポソーム組成物は、リポソーム中に封入された様々な成分を含み得る。いくつかの実施形態において、成分は、ラクトフェリンである。いくつかの実施形態において、成分は、ホスファチジルセリンである。いくつかの実施形態において、成分は、レダム・パルストレ抽出物である。いくつかの実施形態において、成分は、アルニカ・モンタナ抽出物である。いくつかの実施形態において、成分は、ヒアルロン酸ナトリウムである。いくつかの実施形態において、成分は、５０ｋＤａより大きい。

【0017】

レシチン及び他のリン脂質を使用して、本明細書に記載されるペプチド組成物を含有するリポソームを調製してもよい。いくつかの実施形態において、リポソームは、１つ以上のペプチドを調製するために使用される。いくつかの実施形態において、ペプチドは、アセチル基で官能化される。十分なエネルギーが供給されたら、脂質小胞の形成は、レシチンなどのリン脂質が水中に配置され結果として１つの二重層又は各々が水分子によって分離された一連の二重層を形成するときに、生じる。リポソームは、リン脂質を水中で超音波処理することによって作製することができる。剪断速度が低いと、多層リポソームが作製される。継続的な高剪断超音波処理は、より小さな単層リポソームを形成する傾向がある。疎水性化学物質は、リン脂質二重層膜に溶解することができる。リポソームの脂質二重層は、本明細書に記載されるペプチド組成物を送達する。

【0018】

本明細書に記載されるリポソーム組成物を調製するために使用されるリン脂質は、約１０℃～約２５℃の転移相温度を含み得る。いくつかの場合において、リン脂質は、約１０℃、１２℃、１４℃、１６℃、１８℃、２０℃、２２℃、２４℃、２６℃、２８℃、３０℃、３２℃、３４℃、３６℃、３８℃、４０℃、又は４０℃超の転移相温度を含む。いくつかの場合において、リン脂質は、約１０℃～約４０℃、約１２℃～約３６℃、約１４℃～約３２℃、約１６℃～約２０℃、又は約２１℃～約２５℃の範囲の転移相温度を含む。

【0019】

局所用組成物は、水溶液中に分散されたミセル、又は界面活性剤分子の凝集体を含有し得る。ミセルは、界面活性剤を含む水溶液中に油溶媒を分散させることによって調製することができ、界面活性剤の濃度は臨界ミセル濃度を超える。得られる組成物は、ミセル、すなわち、球状の油滴を含有する。

【0020】

リポソーム組成物は、水溶液中に分散されたミセル、又は界面活性剤分子の凝集体を含有し得る。ミセルは、界面活性剤を含む水溶液中に油溶媒を分散させることによって調製することができ、界面活性剤の濃度は臨界ミセル濃度を超える。得られる製剤は、ミセル、すなわち、水性溶媒中に分散された極性界面活性剤分子の膜に囲まれた球状の油滴を含有する。

【0021】

いくつかの実施形態において、リポソーム中に封入されたペプチドを含む組成物を調製する方法が本明細書に記載され、これは、ペプチド及び溶媒を組み合わせて混合物を形成することと、混合物を、リポソームを含む水溶液と接触させることとを含む。いくつかの場合において、接触は、約１０℃～約２５℃の温度で生じる。いくつかの場合において、接触は、約１０℃、１２℃、１４℃、１６℃、１８℃、２０℃、２２℃、２４℃、２６℃、２８℃、３０℃、３２℃、３４℃、３６℃、３８℃、４０℃、又は４０℃超の温度で生じる。いくつかの場合において、接触は、約１０℃～約４０℃、約１２℃～約３６℃、約１４℃～約３２℃、約１６℃～約２０℃、又は約２１℃～約２５℃の範囲の温度で生じる。

【0022】

リポソーム中に封入されたペプチドを含む組成物を調製するための方法は、溶媒の使用を含み得る。いくつかの場合において、溶媒は、水である。いくつかの場合において、溶媒は、有機溶媒である。例示的な有機溶媒としては、石油エーテル、シクロヘキサン、トルエン、四塩化炭素、ジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、酢酸エチル、ブタノール、ｎ－プロパノール、エタノール、メタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、及びピリジンが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの場合において、溶媒は、グリコールである。いくつかの場合において、溶媒は、ブチレングリコールである。いくつかの場合において、溶媒は、カプリリルグリコールである。いくつかの場合において、溶媒は、プロパンジオール（プロピレングリコール）である。

【0023】

溶媒は、様々な割合で使用され得る。いくつかの場合において、溶媒は、少なくとも又は約０．００１％、０．００５％、０．０１％、０．０２％、０．０５％、０．１０％、０．２０％、０．２５％、０．５０％、０．７５％、１．０％、１．５％、２．０％、２．５％、３．０％、３．５％、４．０％、４．５％、５．０％、５．５％、６．０％、６．５％、７．０％、８％、９％、１０％、又は１０％超で提供される。溶媒は、プロパンジオール、ブチレングリコール、又はカプリリルグリコールであり得る。

【0024】

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される方法は、ペプチド及び溶媒を組み合わせて混合物を形成することと、混合物を、リポソームを含む水溶液と接触させることとを含み、水溶液は、一定の割合の水及び一定の割合のリポソームを含む。いくつかの場合において、水溶液は、少なくとも又は約２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は９０％超の水を含む。いくつかの場合において、水溶液は、約１０％～約９５％、約２０％～約９０％、約３０％～約８５％、約４０％～約８０％、又は約５０％～約６０％の範囲で水を含む。いくつかの場合において、水溶液は、少なくとも又は約２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、又は６０％超のリポソームを含む。いくつかの場合において、水溶液は、約１０％～約８０％、約２０％～約７０％、又は約３０％～約６０％の範囲でリポソームを含む。リポソームと水との比は、約１：９～約３：７の範囲内であり得る。いくつかの場合において、リポソームと水との比は、少なくとも又は約１：１０、１：９、１：８、１：７、１：６、１：５、１：４、１：３、又は１：２であり得る。

【0025】

本明細書に記載されるリポソーム組成物を生成するための方法は、１００％以下の捕捉有効性をもたらし得る。いくつかの場合において、捕捉有効性は、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、又は９９．５％以下である。

【0026】

リポソーム組成物が本明細書に記載され、ペプチドは、一定の割合の組成物を構成する。いくつかの実施形態において、ペプチドは、組成物の少なくとも又は約０．０００１％、０．０００５％、０．０００５５％、０．００１％、０．００５％、０．０１％、０．０２％、０．０５％、０．１０％、０．２０％、０．２５％、０．５０％、０．７５％、１．０％、１．５％、２．０％、２．５％、３．０％、３．５％、４．０％、４．５％、５．０％、５．５％、６．０％、６．５％、７．０％、８％、９％、１０％、又は１０％超で提供される。いくつかの実施形態において、ペプチドは、組成物の少なくとも又は約１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２２％、２４％、２６％、２８％、３０％又は３０％超で提供される。いくつかの実施形態において、ペプチドは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約５重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ペプチドは、組成物の約０．０３％で提供される。

【0027】

リポソーム組成物が本明細書に記載され、リポソームは、一定の割合の組成物を構成する。いくつかの実施形態において、リポソームは、組成物の少なくとも又は約１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２２％、２４％、２６％、２８％、３０％又は３０％超で提供される。いくつかの実施形態において、リポソームは、約５％～約９０％、約１０％～約８０％、約２０％～約７０％、約３０％～約６０％、約１０％～約３０％、又は約２０％～約４０％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、リポソームは、約３０％で提供される。いくつかの実施形態において、リポソームは、２７％で提供される。

【0028】

本明細書に記載されるリポソーム組成物は、いくつかの実施形態において、最大でも２２０ナノメートル（ｎｍ）の平均粒径で構成される。いくつかの場合において、平均粒径は、最大でも１００ｎｍ、１０５ｎｍ、１１０ｎｍ、１１５ｎｍ、１２０ｎｍ、１２５ｎｍ、１３０ｎｍ、１３５ｎｍ、１４０ｎｍ、１４５ｎｍ、１５０ｎｍ、１５５ｎｍ、１６０ｎｍ、１６５ｎｍ、１７０ｎｍ、１７５ｎｍ、１８０ｎｍ、１８５ｎｍ、１９０ｎｍ、１９５ｎｍ、２００ｎｍ、２０５ｎｍ、２１０ｎｍ、２１５ｎｍ、２２０ｎｍ、２３０ｎｍ、２４０ｎｍ、２５０ｎｍ、２６０ｎｍ、２７０ｎｍ、２８０ｎｍ、２９０ｎｍ、３００ｎｍ、３２０ｎｍ、３４０ｎｍ、３６０ｎｍ、３８０ｎｍ、又は４００ｎｍである。いくつかの場合において、平均粒径は、約１００ｎｍ、１０５ｎｍ、１１０ｎｍ、１１５ｎｍ、１２０ｎｍ、１２５ｎｍ、１３０ｎｍ、１３５ｎｍ、１４０ｎｍ、１４５ｎｍ、１５０ｎｍ、１５５ｎｍ、１６０ｎｍ、１６５ｎｍ、１７０ｎｍ、１７５ｎｍ、１８０ｎｍ、１８５ｎｍ、１９０ｎｍ、１９５ｎｍ、２００ｎｍ、２０５ｎｍ、２１０ｎｍ、２１５ｎｍ、２２０ｎｍ、２３０ｎｍ、２４０ｎｍ、２５０ｎｍ、２６０ｎｍ、２７０ｎｍ、２８０ｎｍ、２９０ｎｍ、３００ｎｍ、３２０ｎｍ、３４０ｎｍ、３６０ｎｍ、３８０ｎｍ、又は４００ｎｍである。いくつかの場合において、平均粒径は、約５０ｎｍ～約５００ｎｍ、約１００ｎｍ～約４００ｎｍ、約１５０ｎｍ～約２２０ｎｍ、約１８０ｎｍ～約２２０ｎｍ、又は約１９０ｎｍ～約２１０ｎｍの範囲である。

【0029】

いくつかの場合において、リポソーム組成物は、約６００ダルトン（Ｄａ）以下の分子量を有する活性剤を含む。いくつかの場合において、活性剤は、少なくとも又は約５０、７５、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、５００、５２５、５５０、５７５、６００、６２５、６５０、６７５、７００、７２５、７５０、７７５、８００、８２５、８５０、８７５、９００、９２５、９５０、９７５、１０００、又は１０００ダルトン（Ｄａ）超の分子量を有する。いくつかの場合において、活性剤は、少なくとも又は約１０００、１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、１９００、２０００、２１００、２２００、２３００、２４００、２５００、２６００、２７００、２８００、２９００、３０００、４０００、５０００、６０００、又は６０００ダルトン（Ｄａ）超の分子量を有する。いくつかの場合において、活性剤は、約５０～約１０００、約１００～約９００、約２００～約８００、約３００～約７００、又は約４００～約６００ダルトン（Ｄａ）の範囲の分子量を有する。いくつかの場合において、活性剤は、ペプチドである。いくつかの場合において、活性剤は、リポソーム中に封入されたペプチドである。

【0030】

本明細書に記載されるリポソーム組成物の多分散指数（ＰｄＩ）は、いくつかの実施形態において、０～約０．２の範囲である。いくつかの場合において、多分散指数は、約０．０１、０．０２５、０．０５、０．１、０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、０．５、０．５５、０．６、０．６５、０．７、０．７５、又は０．８である。いくつかの場合において、多分散指数は、約０．０１～約０．８、約０．０２５～約０．７５、約０．０５～約０．６、又は約０．１～約０．３の範囲である。

【0031】

いくつかの場合において、本明細書に記載されるリポソーム組成物の切片は、約０．８５～約０．９５の範囲である。いくつかの場合において、切片は、振幅である。いくつかの場合において、切片は、少なくとも又は約０．６５、０．７０、０．７５、０．８０、０．８５、０．９０、又は０．９５である。

【0032】

いくつかの実施形態において、リポソームは、プロパンジオール、レシチン、又はこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、プロパンジオールは、少なくとも又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（重量％）超で提供される。いくつかの実施形態において、プロパンジオールは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、レシチンは、少なくとも又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（重量％）超で提供される。いくつかの実施形態において、レシチンは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、リポソームは、プロパンジオール及びレシチンを含む。いくつかの実施形態において、プロパンジオール及びレシチンは、少なくとも又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（重量％）超で提供される。いくつかの実施形態において、プロパンジオール及びレシチンは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、プロパンジオール及びレシチンは、約０．９０重量％で提供される

【0033】

本明細書において、改善された分布、有効性、生物学的利用能、及び／又は活性を有するリポソーム組成物が記載される。リポソーム組成物は、リポソームを含まない組成物と比較して、改善された分布、有効性、生物学的利用能、及び／又は活性を有し得る。いくつかの場合において、分布は、リポソームを含まない組成物と比較して、少なくとも又は約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、４．０倍、４．５倍、５倍、又は５倍超改善される。いくつかの場合において、有効性は、リポソームを含まない組成物と比較して、少なくとも又は約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、４．０倍、４．５倍、５倍、又は５倍超改善される。いくつかの場合において、生物学的利用能は、リポソームを含まない組成物と比較して、少なくとも又は約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、４．０倍、４．５倍、５倍、又は５倍超改善される。いくつかの場合において、活性は、リポソームを含まない組成物と比較して、少なくとも又は約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、４．０倍、４．５倍、５倍、又は５倍超改善される。分布、有効性、生物学的利用能、及び／又は活性は、リポソームを含まない組成物と比較して、少なくとも又は約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９０％超改善され得る。

【0034】

本明細書に記載されるリポソーム組成物及び方法は、いくつかの実施形態において、局所用組成物である。いくつかの場合において、リポソーム組成物は、油を含まない。いくつかの場合において、リポソーム組成物は、保存剤を含まない。いくつかの実施形態において、リポソーム製剤は、水性製剤である。いくつかの実施形態において、リポソーム製剤は、無水製剤である。いくつかの場合において、リポソーム組成物は、約５～約８の範囲のｐＨを有する。いくつかの場合において、リポソーム組成物は、少なくとも又は約２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０のｐＨを有する。

【0035】

本明細書に記載される方法及び組成物は、改善された小胞浸透（follicular penetration）をもたらし得る。いくつかの場合において、小胞浸透は、少なくとも又は約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、４．０倍、４．５倍、５倍、又は５倍超改善される。小胞浸透は、少なくとも又は約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９０％超改善され得る。いくつかの場合において、組成物は、少なくとも又は約０．５、０．７５、１、１．２５、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、７、８、９、１０、又は１０ミリメートル超の深さの小胞浸透をもたらす。

【0036】

ペプチド
本明細書に記載されるペプチドは、いくつかの実施形態において、青あざ形成、エラスチン及び／若しくはコラーゲン刺激、ヒアルロン酸刺激、脂肪細胞刺激を改善し、炎症を低減し、又はこれらを組み合わせて行う。いくつかの実施形態において、本明細書に記載されるペプチドは、マクロファージ機能を改善する。いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、エラスチン及び／若しくはコラーゲン刺激、細胞外マトリックス（ＥＣＭ）リサイクル、抗炎症効果、又はこれらの組み合わせをもたらす。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、新たに生成されたエラスチンを引き込む。いくつかの実施形態において、アセチルテトラペプチド－２は、線維芽細胞を刺激してエラスチンを生成させる。

【0037】

本明細書に記載されるペプチドは、いくつかの実施形態において、青あざ形成、エラスチン及び／若しくはコラーゲン刺激、ヒアルロン酸刺激、脂肪細胞刺激を改善し、炎症を低減し、又はこれらを組み合わせて行う。例えば、トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２は、マクロファージ機能を改善する。いくつかの実施形態において、トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１１は、マクロファージ機能を改善する。いくつかの実施形態において、トリペプチド－１、ヘキサペプチド－１１、及びヘキサペプチド－１２は、マクロファージ機能を改善する。例えば、ヘキサペプチド－１１は、トリペプチド－１、ヘキサペプチド－１２、又はこれらの組み合わせなどの１つ以上の異なるペプチドと組み合わせて、オートファジー及びマクロファージのクラスター形成の強力な刺激物質であり、青あざ形成及び出血と関連するヘモジデリン色素の除去を改善することができる。

【0038】

本明細書に記載される組成物は、様々な濃度のペプチドを含む。いくつかの場合において、ペプチドは、約５０ｐｐｍ以下～１０００、５０００、１００００、５００００、１０００００、５０００００ｐｐｍ以上、例えば、１００ｐｐｍのペプチドで存在する。いくつかの場合において、ペプチドは、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００ｐｐｍ超で存在する。いくつかの場合において、ペプチドは、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｐｐｍの範囲で存在する。いくつかの場合において、ペプチドは、１ミリリットル当たり約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で存在する。いくつかの場合において、ペプチドは、１ミリリットル当たり約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０マイクログラムの範囲で存在する。いくつかの場合において、ペプチドは、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．０１重量％～約０．０２重量％、約０．０１重量％～約０．０３重量％、約０．０１重量％～約０．０４重量％、約０．０１重量％～約０．０５重量％、約０．０１重量％～約０．１重量％、約１重量％～約５重量％、又は約１重量％～約１０重量％（重量％）で存在する。

【0039】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、複数のペプチドを含む。いくつかの場合において、複数のペプチドのうちのあるペプチドは、約５０ｐｐｍ以下～１０００、５０００、１００００、５００００、１０００００、５０００００ｐｐｍ以上、例えば、１００ｐｐｍのペプチド、又は任意の他の好適な量で存在する。いくつかの場合において、複数のペプチドのうちのあるペプチドは、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００ｐｐｍ超で存在する。いくつかの場合において、複数のペプチドのうちのあるペプチドは、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｐｐｍの範囲で存在する。いくつかの場合において、複数のペプチドのうちのあるペプチドは、１ミリリットル当たり約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で存在する。いくつかの場合において、複数のペプチドのうちのあるペプチドは、１ミリリットル当たり約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０マイクログラムの範囲で存在する。いくつかの場合において、複数のペプチドのあるペプチドは、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．０１重量％～約０．０２重量％、約０．０１重量％～約０．０３重量％、約０．０１重量％～約０．０４重量％、約０．０１重量％～約０．０５重量％、約０．０１重量％～約０．１重量％、約１重量％～約５重量％、又は約１重量％～約１０重量％（重量％）で存在する。いくつかの実施形態において、複数のペプチドのあるペプチドは、少なくとも又は約０．００００１重量％、０．０００３重量％、０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００１重量％、０．００５重量％、０．００５５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（重量％）超提供される。いくつかの実施形態において、複数のペプチドのうちのあるペプチドは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、複数のペプチドのうちの各ペプチドは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。

【0040】

いくつかの実施形態において、ペプチドは、トリペプチド－１、ヘキサペプチド－１２、ヘキサペプチド－１１、ヘキサペプチド－３８、テトラペプチド－２、又はこれらの組み合わせである。

【0041】

いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、少なくとも又は約０．００００１重量％、０．０００３重量％、０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００１重量％、０．００５重量％、０．００５５重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（重量％）超提供される。いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、少なくとも又は約０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、又は２５ｐｐｍ超で提供される。いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、約０．２５～約１０、約０．５～約８、約１～約６、又は約２～約４ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、約１～約１０ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、１ミリリットル当たり少なくとも又は約０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、又は２５マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で提供される。いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、１ミリリットル当たり約０．２５～約１０、約０．５～約８、約１～約６、又は約２～約４マイクログラムの範囲で提供される。

【0042】

いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、少なくとも又は約０．００００１重量％、０．０００３重量％、０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００１重量％、０．００５重量％、０．００５５重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（重量％）超提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、少なくとも又は約０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、又は２５ｐｐｍ超で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、約１～約１０ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、約０．２５～約１０、約０．５～約８、約１～約６、又は約２～約４ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、１ミリリットル当たり少なくとも又は約０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、又は２５マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、１ミリリットル当たり約０．２５～約１０、約０．５～約８、約１～約６、又は約２～約４マイクログラムの範囲で提供される。

【0043】

いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、少なくとも又は約０．００００１重量％、０．０００３重量％、０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００１重量％、０．００５重量％、０．００５５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、２０重量％、３０重量％、４０重量％、５０重量％、６０重量％、７０重量％、８０重量％、９０重量％、又は９０重量％（重量％）超提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、約０．００１％～約６％、約０．００２％～約４％、約０．０１％～約３％、又は約０．０２％～約２％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、約０．００５重量％～約０．０２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、少なくとも又は約５、１０、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、又は２５０ｐｐｍ超で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、約２５～約２５０、約５０～約２００、又は約７５～約１５０ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、約１０～約１００ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、１ミリリットル当たり少なくとも又は約５、１０、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、又は２５０マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、１ミリリットル当たり約２５～約２５０、約５０～約２００、又は約７５～約１５０マイクログラムの範囲で提供される。

【0044】

いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－３８は、少なくとも又は約０．００００１重量％、０．０００３重量％、０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００１重量％、０．００５重量％、０．００５５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、２０重量％、３０重量％、４０重量％、５０重量％、６０重量％、７０重量％、８０重量％、９０重量％、又は９０重量％（重量％）超提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－３８は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－３８は、約０．００１％～約６％、約０．００２％～約４％、約０．０１％～約３％、又は約０．０２％～約２％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－３８は、約０．００５重量％～約０．０２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－３８は、少なくとも又は約０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、１０、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０又は２５０ｐｐｍ超提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－３８は、約２５～約２５０、約５０～約２００、又は約７５～約１５０ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－３８は、１ミリリットル当たり少なくとも又は約５、１０、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、又は２５０マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－３８は、１ミリリットル当たり約２５～約２５０、約５０～約２００、又は約７５～約１５０マイクログラムの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－３８は、アセチルヘキサペプチド－３８である。

【0045】

いくつかの実施形態において、テトラペプチド－２は、少なくとも又は約０．００００１重量％、０．０００３重量％、０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００１重量％、０．００５重量％、０．００５５重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（重量％）超提供される。いくつかの実施形態において、テトラペプチド－２は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、テトラペプチド－２は、少なくとも又は約０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、又は２５ｐｐｍ超で提供される。いくつかの実施形態において、テトラペプチド－２は、約０．２５～約１０、約０．５～約８、約１～約６、又は約２～約４ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、テトラペプチド－２は、１ミリリットル当たり少なくとも又は約０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、又は２５マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超提供される。いくつかの実施形態において、テトラペプチド－２は、１ミリリットル当たり約０．２５～約１０、約０．５～約８、約１～約６、又は約２～約４マイクログラムの範囲で提供される。

【0046】

例示的な実施形態において、局所用組成物中の第１のペプチド対第２のペプチドの重量比は、１部の第１のペプチド対０．２～１０部の第２のペプチド、１～１０部の第２のペプチド、１～８部の第２のペプチド、又は１～５．５部の第２のペプチドである。以下の命名法は、本明細書では、様々なアミノ酸を指すために用いられる：アラニン（本明細書では「Ａｌａ」又は「Ａ」とも称される）、アルギニン（本明細書では「Ａｒｇ」又は「Ｒ」とも称される）、アスパラギン（本明細書では「Ａｓｎ」又は「Ｎ」とも称される）、アスパラギン酸（本明細書では「Ａｓｐ」又は「Ｄ」とも称される）、システイン（本明細書では「Ｃｙｓ」又は「Ｃ」とも称される）、グルタミン酸（本明細書では「Ｇｌｕ」又は「Ｅ」とも称される）、グルタミン（本明細書では「Ｇｌｎ」又は「Ｑ」とも称される）、グリシン（本明細書では「Ｇｌｙ」又は「Ｇ」とも称される）、ヒスチジン（本明細書では「Ｈｉｓ」又は「Ｈ」とも称される）、イソロイシン（本明細書では「Ｉｌｅ」又は「Ｉ」とも称される）、ロイシン（本明細書では「Ｌｅｕ」又は「Ｌ」とも称される）、リジン（本明細書では「Ｌｙｓ」又は「Ｋ」とも称される）、メチオニン（本明細書では「Ｍｅｔ」又は「Ｍ」とも称される）、フェニルアラニン（本明細書では「Ｐｈｅ」又は「Ｆ」とも称される）、プロリン（本明細書では「Ｐｒｏ」又は「Ｐ」とも称される）、セリン（本明細書では「Ｓｅｒ」又は「Ｓ」とも称される）、スレオニン（本明細書では「Ｔｈｒ」又は「Ｔ」とも称される）、トリプトファン（本明細書では「Ｔｒｐ」又は「Ｗ」とも称される）、チロシン（本明細書では「Ｔｙｒ」又は「Ｙ」とも称される）、バリン（本明細書では「Ｖａｌ」又は「Ｖ」とも称される）。

【0047】

いくつかの実施形態において、第１のペプチドは、ジペプチドである。好適なジペプチドには、以下のアミノ酸の配列を有するものが含まれるが、これらに限定されない：ＫＫ、ＫＰ、ＣＫ、ＫＣ、ＫＴ、ＤＦ、ＮＦ、ＶＷ、ＹＲ、又はＴＴ。いくつかの実施形態において、ジペプチドは、以下のアミノ酸配列を有する：ＫＶ。他の実施形態において、第１のペプチドは、トリペプチドである。好適なトリペプチドには、以下のアミノ酸の配列を有するものが含まれるが、これらに限定されない：ＨＧＧ、ＲＫＲ、ＧＨＫ、ＧＫＨ、ＧＧＨ、ＧＨＧ、ＫＦＫ、又はＫＰＫ。いくつかの実施形態において、トリペプチドは、以下のアミノ酸配列を有する：ＫＶＫ。いくつかの実施形態において、第１のペプチドは、テトラペプチドである。好適なテトラペプチドには、以下のアミノ酸の配列を有するものが含まれるが、これらに限定されない：ＧＱＰＲ、ＫＴＦＫ、ＡＱＴＲ、又はＲＳＲＫ。いくつかの実施形態において、テトラペプチドは、以下のアミノ酸配列を有する：ＫＤＶＹ。いくつかの実施形態において、第２のペプチドは、ペンタペプチドである。好適なペンタペプチドには、以下のアミノ酸の配列を有するものが含まれるが、これらに限定されない：ＫＴＴＫＳ、ＹＧＧＦＸ、又はＫＬＡＡＫ。いくつかの実施形態において、第２のペプチドは、ヘキサペプチドである。好適なヘキサペプチドには、以下のアミノ酸の配列を有するものが含まれるが、これらに限定されない：ＶＧＶＡＰＧ又はＧＫＴＴＫＳ。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチドは、以下のアミノ酸配列を有する：ＦＶＡＰＦＰ。いくつかの実施形態において、第２のペプチドは、ヘプタペプチドである。好適なヘプタペプチドには、アミノ酸配列ＲＧＹＹＬＬＥを有するもの、又はヘプタペプチド－６（プロサーチュインペプチド）が含まれるが、これらに限定されない。組成物は、組成物が少なくとも１つのジペプチド、トリペプチド、又はテトラペプチドと、少なくとも１つのペンタペプチド、ヘキサペプチド、又はヘプタペプチドとを含有することを条件に、２つ以上のペプチド、例えば、２つのジペプチド及び１つのペンタペプチド、１つのトリペプチド及び１つのヘキサペプチド、１つのジペプチド、１つのトリペプチド、及び１つのヘプタペプチドなどを含み得る。いくつかの実施形態において、本組成物は、１つのトリペプチド及び１つ以上のヘキサペプチドを含む。いくつかの実施形態において、本組成物は、１つのトリペプチド、１つ以上のヘキサペプチド、及び１つのテトラペプチドを含む。いくつかの実施形態において、トリペプチドは、トリペプチド－１である。いくつかの実施形態において、１つ以上のヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１２である。いくつかの実施形態において、１つ以上のヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－１１である。いくつかの実施形態において、１つ以上のヘキサペプチドは、ヘキサペプチド－３８である。いくつかの実施形態において、本組成物は、トリペプチド－１、ヘキサペプチド－１２、ヘキサペプチド－１１、及びヘキサペプチド－３８を含む。いくつかの実施形態において、テトラペプチドは、テトラペプチド－２である。

【0048】

ペプチドは、官能化することができる。例えば、ペプチドは、脂肪酸、例えば、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、サピエン酸、オレイン酸、エライジン酸、バクセン酸、リノール酸、リノエライジン酸、α－リノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、エルカ酸、ドコサヘキサエン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、セロチン酸などで官能化することができる。例としては、パルミトイルヘキサペプチド－１２（Ｐａｌ－ＶＧＶＡＰＧ）、パルミトイルトリペプチド－１（Ｐａｌ－ＧＨＫ）、ミリストイルヘキサペプチド－１２（Ｍｙｒ－ＶＧＶＡＰＧ）、及びミリストイルトリペプチド－１（Ｍｙｒ－ＧＨＫ）が挙げられる。パルミトイル又はミリストイル官能化は、他の脂肪酸と比較した場合に増強された浸透を示すため、ある特定の実施形態において望ましい可能性がある。いくつかの実施形態において、ペプチドは、化学基で官能化される。例えば、ペプチドは、アセチルで官能化される。例としては、アセチルヘキサペプチド－３８及びアセチルテトラペプチド－２が挙げられる。いくつかの場合において、ペプチドは、１４個以下の炭素を含む官能基で官能化される。いくつかの場合において、ペプチドは、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０個以下、又は２０個以上の炭素を含む官能基で官能化される。いくつかの場合において、ペプチドは、非パルミトイル化される。特定の理論に限定されるものではないが、いくつかの実施形態において、ペプチドをリポソームに組み込むことにより、官能化されている又は官能化されていないペプチドの親油性が増加される。

【0049】

本明細書に提供される方法及び組成物のいくつかの実施形態は、第１のペプチドとして、グリシン－ヒスチジン－リジン（ＧＨＫ）を含む。ＧＨＫは、一般的なタンパク質のクラスにはほとんど見られないが、細胞外マトリックスタンパク質において頻繁に見られるペプチド配列である。ＧＨＫの小さなサイズは、より大きなペプチドよりもはるかに容易に膜受容体にアプローチすることを可能にする。更に、その独自の銅結合構造は、細胞内外への銅輸送を増強し、いくつか異なるが、関連する経路を通じて創傷治癒を促進する。強力な銅結合構造に起因して、ＧＨＫは、ＧＨＫ－Ｃｕの形態（銅結合ＧＨＫ形態）で提供され得る。

【0050】

組成物において、トリペプチドは、典型的には、約５０ｐｐｍ以下～約１００、２００、３００、４００、又は５００ｐｐｍ以上、例えば、５０ｐｐｍ～１５０ｐｐｍの量で存在する。

【0051】

組成物において、ヘキサペプチドは、典型的には、約５０ｐｐｍ以下～約１００、２００、３００、４００、又は５００ｐｐｍ以上、例えば、５０ｐｐｍ～１５０ｐｐｍの量で存在する。

【0052】

組成物において、テトラペプチドは、典型的には、約５０ｐｐｍ以下～約１００、２００、３００、４００、又は５００ｐｐｍ以上、例えば、５０ｐｐｍ～１５０ｐｐｍの量で存在する。

【0053】

ペプチドは、リポソーム組成物の他の構成要素と組み合わせるのに好適な基剤中に有利に提供され得る。基剤は、増粘剤／結合剤（例えば、テトライソステアリン酸ペンタエリスリチル）、軟化剤／分散剤（例えば、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド）、溶媒（例えば、炭酸プロピレン）、及び／又はレオロジー変性剤／抗沈降剤（例えば、ジステアジモニウムヘクトライト）などの１つ以上の構成要素を含み得る。

【0054】

ホスファチジルセリン
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンを含む。赤血球の内側細胞膜からのホスファチジルセリンの露出は、赤血球の食作用を誘発する可能性がある。Ｃｈａｎｇ ＣＦ，Ｇｏｏｄｓ ＢＡ，Ａｓｋｅｎａｓｅ ＭＨ，ｅｔ ａｌ．Ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅ ｅｆｆｅｒｏｃｙｔｏｓｉｓ ｍｏｄｕｌａｔｅｓ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ｔｏｗａｒｄｓ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ａｆｔｅｒ ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ．Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ．２０１８；１２８（２）：６０７－６２４を参照されたい。

【0055】

いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、少なくとも又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（重量％）超提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．００５重量％～約０．１重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、約０．００５重量％～約０．０２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、約０．０５重量％で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、約０．２５重量％で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、約１重量％で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、１ミリリットル当たり少なくとも又は約５、１０、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、又は１０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、１ミリリットル当たり約５～約１０００、約１０～約９００、約３０～約８００、約５０～約７００、約６０～約６００、又は約１００～約５００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）の範囲で提供される。

【0056】

アルニカ・モンタナ抽出物
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、抗炎症剤を含む。例示的な抗炎症剤には、アルニカ・モンタナ抽出物が含まれるが、これらに限定されない。アルニカ・モンタナ抽出物には、精油、脂肪酸、チモール、プソイドグアイアノリドセスキテルペンラクトン、フラバノングリコシド、フラボノイド、及びクマリンなどの構成要素が含まれる。これは、抗炎症効果を示し得る。いくつかの場合において、アルニカ・モンタナ抽出物は、治癒を加速させ、青あざ形成の可能性を低減し、炎症を調節し、顆粒組織を刺激し、治癒を加速させるか、又はこれらの組み合わせである。Ｒａｊａｓｉｎｇｈ Ｊ，Ｍａｒｚｏｔｔｏ Ｍ，Ｂｏｎａｆｉｎｉ Ｃ，ｅｔ ａｌ．Ａｒｎｉｃａ ｍｏｎｔａｎａ Ｓｔｉｍｕｌａｔｅｓ Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ Ｍａｔｒｉｘ Ｇｅｎｅ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ａ Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ Ｃｅｌｌ Ｌｉｎｅ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ ｔｏ Ｗｏｕｎｄ－Ｈｅａｌｉｎｇ Ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ．ＰｌｏＳ Ｏｎｅ．２０１６：１１－１１を参照されたい。いくつかの場合において、アルニカ・モンタナは、血液生成物に関連する炎症を減少させることによって、青あざ形成を改善する。いくつかの場合において、アルニカ・モンタナは、Ｍ２マクロファージの機能を刺激し、創傷治癒を改善する。Ｒａｊａｓｉｎｇｈ Ｊ，Ｍａｒｚｏｔｔｏ Ｍ，Ｂｏｎａｆｉｎｉ Ｃ，ｅｔ ａｌ．Ａｒｎｉｃａ ｍｏｎｔａｎａ Ｓｔｉｍｕｌａｔｅｓ Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ Ｍａｔｒｉｘ Ｇｅｎｅ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ａ Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ Ｃｅｌｌ Ｌｉｎｅ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ ｔｏ Ｗｏｕｎｄ－Ｈｅａｌｉｎｇ Ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ．ＰｌｏＳ Ｏｎｅ．２０１６：１１－１１を参照されたい。

【0057】

いくつかの実施形態において、アルニカ・モンタナ抽出物は、少なくとも又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（重量％）超提供される。いくつかの実施形態において、アルニカ・モンタナ抽出物は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、アルニカ・モンタナ抽出物は、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、約０．０２重量％～約２重量％、又は約０．１％～約２．５％の範囲で提供される。

【0058】

レダム・パルストレ
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、レダム・パルストレ抽出物を含む。レダム・パルストレは、マーシュティー、ワイルドローズマリー、又はラブラドールティーとしても知られている。レダム・パルストレは、虫刺され、刺創、冷たい腫れ（cold swelling）又は青あざに使用されてきた。Ｋａｎｇ ＪＹ，Ｔｒａｎ ＫＤ，Ｓｅｉｆｆ ＳＲ，Ｍａｃｋ ＷＰ，Ｌｅｅ ＷＷ．Ａｓｓｅｓｓｉｎｇ ｔｈｅ Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ｏｆ Ａｒｎｉｃａ ｍｏｎｔａｎａ ａｎｄ Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ ｔｏｍｅｎｔｏｓｕｍ（Ｌｅｄｕｍ ｐａｌｕｓｔｒｅ）ｉｎ ｔｈｅ Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｅｃｃｈｙｍｏｓｉｓ ａｎｄ Ｅｄｅｍａ Ａｆｔｅｒ Ｏｃｕｌｏｆａｃｉａｌ Ｓｕｒｇｅｒｙ： Ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ Ｒｅｓｕｌｔｓ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ Ｐｌａｓｔ Ｒｅｃｏｎｓｔｒ Ｓｕｒｇ．２０１７；３３（１）：４７－５２を参照されたい。

【0059】

いくつかの実施形態において、レダム・パルストレ抽出物は、少なくとも又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（重量％）超提供される。いくつかの実施形態において、レダム・パルストレ抽出物は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、レダム・パルストレ抽出物は、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、約０．０２重量％～約２重量％、又は約０．１％～約２．５％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、レダム・パルストレ抽出物は、約０．２５％で提供される。いくつかの実施形態において、レダム・パルストレ抽出物は、約０．５％で提供される。いくつかの実施形態において、レダム・パルストレ抽出物は、約１．０％で提供される。

【0060】

レウコノストック（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ）／ダイコン根発酵液
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、レウコノストック／ダイコン根発酵液を含む。いくつかの実施形態において、レウコノストック／ダイコン根発酵液は、少なくとも又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（重量％）超提供される。いくつかの実施形態において、レウコノストック／ダイコン根発酵液は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、レウコノストック／ダイコン根発酵液は、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、約０．０２重量％～約２重量％、又は約０．１％～約２．５％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、レウコノストック／ダイコン根発酵液は、約０．２５％で提供される。いくつかの実施形態において、レウコノストック／ダイコン根発酵液は、約０．５％で提供される。いくつかの実施形態において、レウコノストック／ダイコン根発酵液は、約１．０％で提供される。

【0061】

ラクトフェリン
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、トランスフェリンを含む。いくつかの実施形態において、トランスフェリンは、ラクトフェリンである。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、リポソーム中に封入される。ラクトフェリンは、創傷治癒の特性を有し、線維芽細胞の増殖を促進し、ＨＡ分泌を増加させる。Ｓａｉｔｏ Ｓ，Ｔａｋａｙａｍａ Ｙ，Ｍｉｚｕｍａｃｈｉ Ｋ，Ｓｕｚｕｋｉ Ｃ．Ｌａｃｔｏｆｅｒｒｉｎ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｈｙａｌｕｒｏｎａｎ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｄｅｒｍａｌ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｌｅｔｔｅｒｓ．２０１１；３３（１）：３３－３９、Ｔａｋａｙａｍａ Ｙ．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｌａｃｔｏｆｅｒｒｉｎ ｏｎ Ｓｋｉｎ Ｗｏｕｎｄ Ｈｅａｌｉｎｇ．Ｉｎ： Ｌａｃｔｏｆｅｒｒｉｎ ａｎｄ ｉｔｓ Ｒｏｌｅ ｉｎ Ｗｏｕｎｄ Ｈｅａｌｉｎｇ．２０１２：８７－１００を参照されたい。

【0062】

いくつかの場合において、ラクトフェリンは、抗菌活性を有する。いくつかの場合において、ラクトフェリンは、細菌、真菌、酵母、ウイルス、寄生虫、又はこれらの組み合わせに対する抗菌活性を有する。いくつかの場合において、ラクトフェリンは、抗バイオフィルム活性を含む。いくつかの場合において、ラクトフェリンは、細菌表面と相互作用し、微生物膜を不安定化する。いくつかの場合において、ラクトフェリンは、鉄をキレートして微生物膜を破壊する。

【0063】

いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、少なくとも又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（重量％）超提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、約０．００５重量％～約０．１重量％、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約２．５重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、約０．０２５％で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、約０．０５％で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、約０．１０％で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、１ミリリットル当たり少なくとも又は約５、１０、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、又は１０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、１ミリリットル当たり約５～約１０００、約１０～約９００、約３０～約８００、約５０～約７００、約６０～約６００、又は約１００～約５００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）の範囲で提供される。

【0064】

ディル抽出物
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、ディル抽出物を含む。ディル抽出物は、いくつかの実施形態において、ＬＯＸＬ再誘導及びエラスチン形成を刺激する。いくつかの実施形態において、ディル抽出物は、イノンド（Ａｎｅｔｈｕｍ ｇｒａｖｅｏｌｅｎｓ）抽出物である。いくつかの実施形態において、ディル抽出物は、イノンド（Ｐｅｕｃｅｄａｎｕｍ ｇｒａｖｅｏｌｅｎｓ）抽出物である。

【0065】

いくつかの実施形態において、ディル抽出物は、少なくとも又は約０．０１重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（重量％）超提供される。いくつかの実施形態において、ディル抽出物は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．０２５重量％～約４重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ディル抽出物は、約１．０重量％で提供される。

【0066】

ヒドロキシメトキシフェニルデカノン
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンを含む。いくつかの実施形態において、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、強力な内因性ヒアルロン酸ブースター、抗酸化剤、抗刺激剤、又はこれらの組み合わせである。

【0067】

いくつかの実施形態において、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、少なくとも又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（重量％）超提供される。いくつかの実施形態において、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。

【0068】

シロキクラゲ
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、シロキクラゲ抽出物を含む。いくつかの実施形態において、シロキクラゲ抽出物は、食用キノコに由来する。いくつかの実施形態において、シロキクラゲ抽出物は、水分及び抗酸化特性を提供する。

【0069】

いくつかの実施形態において、シロキクラゲ抽出物は、少なくとも又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（重量％）超提供される。いくつかの実施形態において、シロキクラゲ抽出物は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、シロキクラゲ抽出物は、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。

【0070】

ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマーを含む。ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマーは、高い水結合能力及び保湿能力を有する高分子量の合成ヒアルロン酸である。

【0071】

いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマーは、少なくとも又は約０．０００１重量％、０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４．０重量％（重量％）超提供される。いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマーは、約０．５重量％で提供される。いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマーは、約０．０００１重量％～約４．０重量％、約０．００１重量％～約４．０重量％、約０．０１重量％～約３．０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、又は約０．５０重量％～約１．５重量％の範囲で提供される。

【0072】

フィトエン及びフィトフルエン
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、フィトエン、フィトフルエン、又はこれらの組み合わせを含む。フィトエン及びフィトフルエンは、プロスタグランジンＥ－２（ＰＧＥ－２）を調節する海水微細藻類に由来する無色のカロテノイドである。

【0073】

いくつかの実施形態において、フィトエン、フィトフルエン、又はこれらの組み合わせは、少なくとも又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（重量％）超提供される。いくつかの実施形態において、フィトエン、フィトフルエン、又はこれらの組み合わせは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、フィトエン、フィトフルエン、又はこれらの組み合わせは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。

【0074】

キシリトール
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、キシリトール、又はこれらの組み合わせを含む。キシリトールは糖アルコールであり、抗バイオフィルム及び抗炎症効果を含む。いくつかの実施形態において、キシリトール及びラクトフェリンの組み合わせは、抗バイオフィルム効果を含む。いくつかの実施形態において、キシリトール及びラクトフェリンは、相乗的に作用する。例えば、ラクトフェリンは、細菌膜を不安定化し、キシリトールが細菌膜を通過してバイオフィルムの発達及び成長を阻害することを可能にする。

【0075】

いくつかの実施形態において、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、キシリトール、又はこれらの組み合わせは、少なくとも又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（重量％）超提供される。いくつかの実施形態において、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、キシリトール、又はこれらの組み合わせは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、キシリトール、又はこれらの組み合わせは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。

【0076】

イソステアリン酸ソルビタン
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、イソステアリン酸ソルビタンを含む。いくつかの実施形態において、イソステアリン酸ソルビタンは、少なくとも又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（重量％）超提供される。いくつかの実施形態において、イソステアリン酸ソルビタンは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、イソステアリン酸ソルビタンは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、イソステアリン酸ソルビタンは、約０．１０重量％で提供される。

【0077】

グルコース
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、グルコースを含む。いくつかの実施形態において、グルコースは、少なくとも又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（重量％）超提供される。いくつかの実施形態において、グルコースは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、グルコースは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、グルコースは、約０．０１重量％で提供される。

【0078】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、種子油を含む。いくつかの実施形態において、種子油は、ヒマワリ（Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ ａｎｎｕｕｓ）（ヒマワリ）種子油である。いくつかの実施形態において、種子油は、少なくとも又は約０．００１重量％、０．００３重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（重量％）超提供される。いくつかの実施形態において、種子油は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、種子油は、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、種子油は、約０．００３重量％で提供される。

【0079】

他の構成要素
他の構成要素には、抗炎症剤、抗酸化物質、及び溶解性向上剤（ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ ｅｎｈａｎｃｅｒ）が含まれ得る。例示的な抗刺激剤には、パンテニルトリアセテート及びナリンゲニンが含まれるが、これらに限定されない。パンテニルトリアセテート及びナリンゲニンは、皮膚の発赤及び皮膚からの水分喪失を軽減する天然植物抽出物である。組成物に用いる場合の抗刺激剤の典型的な量は、１重量％～４重量％（重量％）である。

【0080】

例示的な抗酸化剤には、ドナリエラ・サリナ抽出物及びスクアランが含まれるが、これらに限定されない。ドナリエラ・サリナ抽出物には、ベータカロテンなどの構成要素が含まれる。これは、抗酸化作用を示し得る。組成物に用いる場合の抗炎症剤の典型的な量は、０．１重量％～２．５重量％（重量％）である。いくつかの実施形態において、ドナリエラ・サリナ抽出物は、少なくとも又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、ドナリエラ・サリナ抽出物は、約０．００１％～約４．０％、約０．０１％～約３．０％、約０．１％～約２．５％、又は約０．５０％～約１．５％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、スクアランは、少なくとも又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、スクアランは、約０．００１％～約４．０％、約０．０１％～約３．０％、約０．１％～約２．５％、又は約０．５０％～約１．５％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ドナリエラ・サリナ抽出物及びスクアランは、少なくとも又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、ドナリエラ・サリナ抽出物及びスクアランは、約０．００１％～約４．０％、約０．０１％～約３．０％、約０．１％～約２．５％、又は約０．５０％～約１．５％の範囲で提供される。

【0081】

いくつかの実施形態において、組成物は、シロキサンポリマーを含む。いくつかの実施形態において、シロキサンポリマーは、カプリリルメチコンである。いくつかの実施形態において、カプリリルメチコンは、少なくとも又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４．０重量％（重量％）超提供される。いくつかの実施形態において、カプリリルメチコンは、約０．５重量％で提供される。いくつかの実施形態において、カプリリルメチコンは、約０．００１重量％～約４．０重量％、約０．０１重量％～約３．０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、又は約０．５０重量％～約１．５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、カプリリルメチコンは、約０．２５重量％で提供される。いくつかの実施形態において、カプリリルメチコンは、約１重量％で提供される。

【0082】

ベントナイト粘土をペプチドと併用して、組成物に浸透及び吸着特性を付与することができ、エマルジョンの安定化を補助することができる。ヘクトライト及びケイ酸アルミニウムマグネシウムなどの他の粘土も用いることができる。ベントナイト又は他の粘土を修飾して、有機修飾粘土化合物を得ることができる。脂肪酸（例えば、水素化脂肪酸）の塩（例えば、四級アンモニウム塩）は、ヘクトライト又は他の粘土と反応させることができる。本明細書で提供されるように、脂肪酸は、当業者によって用いられるような従来の命名法を使用して参照及び説明される。飽和脂肪酸は、炭素－炭素二重結合を含まない。不飽和脂肪酸は、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を含む。一価不飽和脂肪酸は、１つの炭素－炭素二重結合のみを含む。多価不飽和脂肪酸は、２つ以上の炭素－炭素二重結合を含む。脂肪酸における二重結合は一般にシスであるが、トランス二重結合も可能である。二重結合の位置は、Δｎで示され得、ｎは、二重結合炭素原子の各対のより低い番号の炭素を示す。総炭素数：二重結合数、Δ_{二重結合位置} を明記する簡略表記を用いることができる。例えば、２０：４Δ_{５，８，１１，１４}は、２０個の炭素原子及び４つの二重結合を有する脂肪酸を指し、二重結合は、５と６の炭素原子、８と９の炭素原子、１１と１２の炭素原子、及び１４と１５の炭素原子との間に位置し、炭素原子１は、カルボン酸基の炭素である。ステアレート（オクタデカノエート）は、飽和脂肪酸である。オレエート（シス－Δ９－オクタデカノエート）は、一価不飽和脂肪酸であり、リノレエート（全シス－Δ９，１２，１５－オクタデカノエート）は、多価不飽和脂肪酸である。使用に好適な脂肪酸は、５～３０個の炭素原子、例えば、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０個の炭素原子を含むことができる。脂肪酸は、完全に飽和し得るか、又は鎖長に対して実行可能な限り多くの二重結合を含むことができる。ヘクトライト又は他の粘土を官能化するのに好適な脂肪酸としては、パルミチン酸及びステアリン酸が挙げられる。ジアルキル四級カチオン性変性剤としては、ジパルモイルジモニウムクロリド及びジステアリルジモニウムクロリドが挙げられる。アミドアミン四級カチオン性変性剤としては、パルミタミドプロピルトリモニウムクロリドセテアリルアルコール及びパルミタミドプロピルトリモニウムクロリドが挙げられる。

【0083】

いくつかの実施形態において、ペプチドは、好適な担体、希釈剤、又は賦形剤と混合されており、投与経路及び所望の調製物に応じて、湿潤剤又は乳化剤、ｐＨ緩衝剤、ゲル化又は粘度増強添加剤、保存剤、香味剤、着色剤などの補助物質を含有し得る。例えば、“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ”，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ；２０ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｊｕｎｅ １，２００３）及び“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，”Ｍａｃｋ Ｐｕｂ．Ｃｏ．；１８ｔｈ ａｎｄ １９ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎｓ（それぞれ、１９８５年１２月、及び１９９０年６月）を参照されたい。そのような調製物は、錯化剤、金属イオン、ポリ酢酸、ポリグリコール酸、ヒドロゲル、デキストランなどの高分子化合物、リポソーム、マイクロエマルジョン、ミセル、単層若しくは多層小胞、赤血球ゴースト、又はスフェロブラストを含むことができる。組成物に好適な脂質としては、モノグリセリド、ジグリセリド、スルファチド、リゾレシチン、リン脂質、サポニン、胆汁酸などが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の組成物は、ホスファチジルセリン、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、又はこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリン、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、又はこれらの組み合わせは、０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（重量％）超で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリン、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、又はこれらの組み合わせは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリン、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、又はこれらの組み合わせは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、添加剤は、ベタインである。ベタインは、いくつかの実施形態において、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、カプリリルグリコールを含む。いくつかの実施形態において、カプリリルグリコールは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、カプリルヒドロキサム酸を含む。いくつかの実施形態において、カプリルヒドロキサム酸は、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約５重量％の範囲で提供される。そのような追加の構成要素の存在は、活性成分の物理的状態、溶解性、安定性、放出速度、クリアランス速度、及び浸透に影響を及ぼし得る。

【0084】

局所投与又は適用のための組成物は、本明細書に記載されるペプチド組成物と、皮膚科的に許容されるビヒクルとを含む。ビヒクルは、水性であっても非水性であってもよい。局所用組成物で使用される皮膚科的に許容されるビヒクルは、ローション、ゲル、軟膏、液体、クリーム、又はエマルジョンの形態であり得る。ビヒクルがエマルジョンである場合、エマルジョンは、連続水相及び不連続非水相若しくは油相（水中油型エマルジョン）、又は連続非水相若しくは油相及び不連続水相（油中水型エマルジョン）を有し得る。液体又はゲル形態で局所投与又は適用される場合、水、石油、動物又は植物由来の油、例えば、ピーナッツ油、鉱油、大豆油、若しくはゴマ油、又は合成油などの液体担体を活性成分（複数可）に添加することができる。生理食塩水、デキストロース、若しくは他の糖溶液、又はエチレングリコール、プロピレングリコール、若しくはポリエチレングリコールなどのグリコールもまた、好適な液体担体である。薬学的組成物はまた、水中油型エマルジョンの形態であってもよい。油相は、植物油、例えば、オリーブ油若しくはラッカセイ油、鉱油、例えば、液体パラフィン、又はこれらの混合物であり得る。好適な乳化剤としては、天然に存在するガム、例えば、アラビアガム及びトラガカントガム、天然に存在するリン脂質、例えば、大豆レシチン、脂肪酸及びヘキシトール無水物に由来するエステル又は部分エステル、例えば、ソルビタンモノオレエート、並びにこれらの部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートが挙げられる。エマルジョンはまた、着色剤及び香味剤を含有することもできる。

【0085】

ある特定の実施形態において、ペプチドの皮膚への送達及び浸透を増加させるために、シリコーンエラストマー（例えば、ジメチコンクロスポリマー）が用いられる。分子量を増加させる（シリコーンガムのように）か、又は充填剤を添加する（シリコーン化合物のように）ことに対する代替案は、シロキサンポリマーを部分的に架橋し、適切なシリコーン担持流体にこの材料を分散させることである。得られるジメチコンクロスポリマー（パーソナルケア業界ではシリコーンエラストマーとしても知られる）は、直鎖状ポリマー間の架橋のため、塩基性ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）とは異なる。これらの材料は、ペプチド組成物に用いることができ、また、瘢痕治療、創傷周囲保護、及び酵素送達における利点を提供する。スキンケア用途において、シリコーンエラストマー（官能基を有するものを含む）の審美性及び様々な油を吸収する（例えば、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）９５０６ Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ Ｐｏｗｄｅｒなどのジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマーにより）それらの能力は、エラストマーの望ましい特性のうちの２つである。シリコーンエラストマーは、「滑らか」、「柔らか」、及び「さらりとした」と説明されるシリコーン流体のいずれとも異なる肌触りを有する。これは、配合における液相の量、したがって、膨潤度を制御することにより変更することができる。ジメチコンクロスポリマーは、それらのフィルム形成特性により、本明細書に記載のペプチドなどの活性成分、又は油溶性ビタミン及び日焼け止めなどの他の組成物構成要素の送達系として使用することができる。オクチルメトキシシンナメートなどの日焼け止めは、シリコーンエラストマーを含有する組成物からより効率的に送達され、より高い日焼け止め指数（ＳＰＦ）をもたらし得る。有機日焼け止めを含有する水中油型組成物におけるＳＰＦを増強するために、シリコーンエラストマーブレンドを使用することができる。例えば、ＳＰＦに関して実施された試験において、有機日焼け止めを含有するサンケア組成物に４％シリコーンエラストマーブレンドを添加すると、ＳＰＦが５．７から１８に増加した。シリコーンエラストマーのこの特性は、所望のＳＰＦを達成するために必要な量を低減しながら、組成物中の日焼け止め剤の有効性を最大にすることを可能にする。結果として、組成物のコストは、日焼け止め活性剤によって引き起こされる潜在的な刺激とともに低減することができる。したがって、同じ量の紫外線吸収剤でより高いＳＰＦを達成することができ、結果として、組成物のコストを加えることなく、性能を向上させることができる。シリコーンエラストマーは、様々な架橋反応によって、例えば、ビニル基が水素化ケイ素と反応するヒドロシリル化反応によって、直鎖状シリコーンポリマーから製造することができる。一般的なプロセスは、架橋剤と反応するポリマー鎖に沿った反応部位を有する直鎖状シリコーンポリマーを伴う。ジメチコンクロスポリマーは、担体流体中で膨潤したエラストマー粒子の懸濁液（例えば、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）９０４０ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ Ｂｌｅｎｄなどのシクロペンタシロキサン中の高分子量シリコーンエラストマーの混合物）から作製されたゲルとして、又は噴霧乾燥粉末（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）９５０６ Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ Ｐｏｗｄｅｒなどのジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマー）としてのいずれかとして製造することができる。望ましい特性を有するゲル形態は、シクロメチコンであるが、低粘度ジメチコン及び有機流体も使用することができる。懸濁液又はゲル形態のジメチコンクロスポリマーの例は、デカメチルシクロペンタシロキサン中の高分子量シリコーンエラストマー（１２％）（例えば、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０）、及びシクロペンタシロキサン中の高分子量シリコーンエラストマーの混合物（例えば、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）９０４０ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ Ｂｌｅｎｄ）であり、これは、典型的には、１０重量％～２０重量％の範囲のエラストマー含有量を有する。

【0086】

ペプチド組成物の局所用調製物に使用される薬学的賦形剤は、溶媒、軟化剤及び／又は乳化剤、油基剤、保存剤、抗酸化物質、張力調整剤、浸透促進剤及び可溶化剤、キレート剤、緩衝剤、界面活性剤、１つ以上のポリマー、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択され得る。

【0087】

水性又は親水性リポソーム組成物に好適な溶媒としては、水；エチルアルコール；イソプロピルアルコール；水とエチル及び／又はイソプロピルアルコールとの混合物；グリセリン、エチレン、プロピレン又はブチレングリコール；ＤＭＳＯ；ペンチレングリコール；並びにこれらの混合物が挙げられる。いくつかの実施形態において、グリセリンは、少なくとも又は約１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、又は１２重量％（重量％）超提供される。いくつかの実施形態において、グリセリンは、少なくとも又は約７％で提供される。いくつかの実施形態において、グリセリンは、約１重量％～約１２重量％、約２重量％～約１１重量％、又は約３重量％～約１０重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ブチレングリコールは、少なくとも又は約０．００２５重量％、０．００５重量％、０．０７５重量％、０．０１重量％、０．０２５重量％、０．０５重量％、０．７５重量％、１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、又は１２重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、ブチレングリコールは、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．０２５重量％～約５重量％、又は約０．０５重量％～約１．２５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ペンチレングリコールは、少なくとも又は約０．００２５重量％、０．００５重量％、０．０７５重量％、０．０１重量％、０．０２５重量％、０．０５重量％、０．７５重量％、１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、又は１２重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、ペンチレングリコールは、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．０２５重量％～約５重量％、又は約０．０５重量％～約１．２５重量％の範囲で提供される。疎水性組成物に好適な溶媒としては、鉱油、植物油、及びシリコーン油が挙げられる。必要に応じて、本明細書に記載されるペプチド組成物を疎水性油相に溶解又は分散させてもよく、次いで油相を、水を含む水相中で、単独で又は低級アルコール、グリセリン、及び／又はグリコールと組み合わせて乳化してもよい。いくつかの実施形態において、水の存在が、レーザー治療、化学的剥離、皮膚切除などを受ける皮膚組織への投与時に刺激をもたらす可能性があるため、無水組成物が適用される。無水組成物はまた、（発疹及び皮膚刺激をもたらし、創傷の治癒及び皮膚の質の改善を遅延させる可能性がある）損傷した又は敏感な皮膚における水性刺激性接触性皮膚炎の発生を防止するように作用し得る。Ｔｓａｉ，Ｔ．Ｆ．，Ｍａｉｂａｃｈ，Ｈ．Ｉ．Ｈｏｗ ｉｒｒｉｔａｎｔ ｉｓ ｗａｔｅｒ？ Ａｎ ｏｖｅｒｖｉｅｗ．Ｃｏｎｔａｃｔ Ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ ４１（６）（１９９９）： ３１１－３１４（水が刺激物として引き起こす接触性皮膚炎を説明している）。しかしながら、ある特定の実施形態において、水性組成物を提供すること、又は限られた量の水が存在することを可能にすることが容認され得る。例えば、水が存在してもよいが、損傷した皮膚に適用したときに刺激感が生じる可能性がある閾値未満の量で存在する。浸透圧ショック又は浸透圧ストレスとは、細胞の周囲の溶質濃度の突然の変化であり、細胞膜を介した水の移動に急激な変化を引き起こす。上清における高濃度の塩、基質、又は任意の溶質のいずれかの条件下で、水は、浸透によって細胞から引き出される。これはまた、基質及び補因子の細胞への輸送を阻害し、したがって、細胞に「ショックを与える」。代替的に、低濃度の溶質では、水が大量に細胞に侵入し、細胞が膨らみ、破裂するか、又はアポトーシスを受けるかのいずれかを引き起こす。本明細書に記載される組成物のうちのある特定のものは、浸透圧ショックを最小限に抑えることが望ましい場合に有利に用いることができる。

【0088】

本明細書に記載される組成物は、様々な量の溶媒を含み得る。いくつかの実施形態において、溶媒は、水である。いくつかの実施形態において、溶媒は、少なくとも又は約１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、９０重量％、９５重量％、又は９５重量％（重量％）超である。いくつかの実施形態において、溶媒は、約１０重量％～約９５重量％、約２０重量％～約９０重量％、約３０重量％～約８５重量％、約４０重量％～約８０重量％、又は約５０重量％～約７５重量％の範囲である。

【0089】

組成物の粘度は、薬学的に許容される増粘剤を使用して、選択されたレベルで維持することができる。水性基剤を用いて粘性ゲル又はクリームを調製するために使用することができる好適な粘度向上剤又は増粘剤としては、ポリアクリル酸ナトリウム、キサンタンガム、ポリビニルピロリドン、アクリル酸ポリマー、カラギーナン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、プロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエトキシル化ポリアクリルアミド、ポリエトキシル化アクリレート、及びポリエトキシル化アルカンチオールが挙げられる。メチルセルロースは、容易かつ経済的に入手可能であり、取り扱いが容易であるため、好ましい。他の好適な増粘剤として、例えば、キサンタンガム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボマーなどが挙げられる。増粘剤の好ましい濃度は、選択された増粘剤に依存する。選択した粘度を達成する量が好ましくは使用される。粘性組成物は、そのような増粘剤の添加によって、又は許容レベルの粘度を有する基剤を用いることによって、通常、溶液から調製される。

【0090】

本明細書に記載される組成物の粘度は、いくつかの実施形態において、約８，０００センチポアズ（ｃｐｓ）～約３０，０００ｃｐｓの範囲である。いくつかの実施形態において、粘度は、少なくとも又は約４，０００、５，０００、６，０００、７，０００、８，０００、９，０００、１０，０００、１１，０００、１２，０００、１３，０００、１４，０００、１５，０００、１６，０００、１７，０００、１８，０００、１９，０００、２０，０００、２１，０００、２２，０００、２３，０００、２４，０００、２５，０００、２６，０００、２７，０００、２８，０００、２９，０００、３０，０００、３１，０００、３２，０００、３３，０００、３４，０００、３５，０００、３６，０００、３７，０００、３８，０００、３９，０００、４０，０００、又は４０，０００ｃｐｓ超である。いくつかの実施形態において、組成物は、約４，０００～約４０，０００、約６，０００～約３８，０００、約８，０００～約３６，０００、約１０，０００～約３４，０００ｃｐｓ、約１２，０００～約３２，０００ｃｐｓ、又は約１４，０００～約３０，０００ｃｐｓの範囲の粘度を有する。

【0091】

好適な軟化剤としては、炭化水素油及びワックス、例えば、鉱油、ワセリン、パラフィン、セレシン、オゾケライト、微結晶ワックス、ポリエチレン、スクアラン、ペルヒドロスクアレン、シリコーン油、トリグリセリドエステル、アセトグリセリドエステル、例えば、アセチル化モノグリセリド、エトキシル化グリセリド、例えば、エトキシル化グリセリルモノステアレート、脂肪酸又はジカルボン酸のアルキルエステルが挙げられる。いくつかの実施形態において、軟化剤は、トリ（カプリル／カプリン酸）グリセリルである。

【0092】

いくつかの実施形態において、軟化剤は、少なくとも又は約０．００２５重量％、０．００５重量％、０．０７５重量％、．０１重量％、０．０２５重量％、０．０５重量％、０．７５重量％、１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、又は１２重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、軟化剤は、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．０１重量％～約２．５重量％、約０．０２５重量％～約５重量％、又は約０．０５重量％～約１．２５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリドは、少なくとも又は約０．００２５重量％、０．００５重量％、０．０７５重量％、．０１重量％、０．０２５重量％、０．０５重量％、０．７５重量％、１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、又は１２重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリドは、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．０１重量％～約２．５重量％、約０．０２５重量％～約５重量％、又は約０．０５重量％～約１．２５重量％の範囲で提供される。

【0093】

軟化剤として使用するのに好適なシリコーン油としては、ジメチルポリシロキサン、メチル（フェニル）ポリシロキサン、並びに水溶性及びアルコール可溶性シリコーングリコールコポリマーが挙げられる。軟化剤として使用するのに好適なトリグリセリドエステルとしては、ヒマシ油、紅花油、綿実油、トウモロコシ油、オリーブ油、肝油、アーモンド油、アボカド油、ヤシ油、ゴマ油、及び大豆油を含む、植物性及び動物性脂肪及び油が挙げられる。

【0094】

軟化剤として使用するのに好適なカルボン酸又は二酸のエステルとしては、脂肪酸のメチル、イソプロピル、及びブチルエステルが挙げられる。アルキルエステルの具体的な例としては、ラウリン酸ヘキシル、ラウリン酸イソヘキシル、パルミチン酸イソヘキシル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、オレイン酸イソデシル、ステアリン酸ヘキサデシル、ステアリン酸デシル、イソステアリン酸イソプロピル、乳酸ジラウリル、乳酸ミリスチル、及び乳酸セチル、並びに脂肪酸のアルケニルエステル、例えば、ミリスチン酸オレイル、ステアリン酸オレイル、及びオレイン酸オレイルが挙げられる。二塩基酸アルキルエステルの具体的な例としては、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソヘキシル、アジピン酸ビス（ヘキシルデシル）、及びセバシン酸ジイソプロピルが挙げられる。

【0095】

組成物に使用され得る他の好適な軟化剤又は乳化剤のクラスとしては、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪アルコールエーテル、エトキシル化脂肪アルコール、エトキシル化脂肪アルコールの脂肪酸エステル、及びワックスが挙げられる。

【0096】

軟化剤として使用するための脂肪酸の具体的な例としては、ペラルゴン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リシノール酸、アラキジン酸、ベヘン酸、及びエルカ酸が挙げられる。軟化剤として使用するための脂肪アルコールの具体的な例としては、ラウリル、ミリスチル、セチル、ヘキサデシル、ステアリル、イソステアリル、ヒドロキシステアリル、オレイル、リシノレイル、ベヘニル、及びエルシルアルコール、並びに２－オクチルドデカノールが挙げられる。

【0097】

軟化剤としての使用に好適なワックスの具体的な例としては、ラノリン油、ラノリンワックス、ラノリンアルコール、ラノリン脂肪酸、イソプロピルラノレート、エトキシル化ラノリン、エトキシル化ラノリンアルコール、エトキシル化コレステロール、プロポキシル化ラノリンアルコール、アセチル化ラノリン、アセチル化ラノリンアルコール、ラノリンアルコールリノレート、ラノリンアルコールレシノレート、ラノリンアルコールレシノレートのアセテート、ラノリンアルコールレシノレートのアセテート、エトキシル化アルコールエステルのアセテート、ラノリンの水素化溶解物（ｈｙｄｒｏｇｅｎｏｌｙｓａｔｅｓ）、水素化ラノリン、エトキシル化水素化ラノリン、エトキシル化ソルビトールラノリン、並びに液体及び半固体ラノリンを含む、ラノリン及びその誘導体が挙げられる。また、ワックスとしても使用可能であるものには、炭化水素ワックス、エステルワックス、及びアミドワックスが含まれる。有用なワックスには、蜜蝋、鯨蝋、ミリスチン酸ミリスチル、及びステアリン酸ステアリルなどのワックスエステル、蜜蝋誘導体、例えば、ポリオキシエチレンソルビトール蜜蝋、並びにカルナウバ及びカンデラワックスを含む植物性ワックスが含まれる。

【0098】

多価アルコール及びポリエーテル誘導体は、組成物において溶媒及び／又は界面活性剤として使用され得る。好適な多価アルコール及びポリエーテルとしては、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール２０００及び４０００、ポリ（オキシエチレン－ｃｏ－オキシプロピレン）グリコール、グリセロール、ソルビトール、エトキシル化ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、ポリエチレングリコール２００～６０００、メトキシポリエチレングリコール３５０、５５０、７５０、２０００、及び５０００、ポリ［エチレンオキシド］ホモポリマー（１００，０００～５，０００，０００）、ポリアルキレングリコール及び誘導体、ヘキシレングリコール、２－メチル－２，４－ペンタンジオール、１，３－ブチレングリコール、１，２，６－ヘキサントリオール、２－エチル－１，３－ヘキサンジオール、１５～１８個の炭素原子を有する隣接グリコール、並びにトリメチルプロパンのポリオキシプロピレン誘導体が挙げられる。

【0099】

多価アルコールエステルを乳化剤又は軟化剤として使用してもよい。好適な多価アルコールエステルとしては、エチレングリコールモノ脂肪酸エステル及びジ脂肪酸エステル、ジエチレングリコールモノ脂肪酸エステル及びジ脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール（２００～６０００）モノ脂肪酸エステル及びジ脂肪酸エステル、プロピレングリコールモノ脂肪エステル及びジ脂肪エステル、ポリプロピレングリコール２０００モノオレエート、ポリプロピレングリコール２０００モノステアレート、エトキシル化プロピレングリコールモノステアレート、グリセリルモノ脂肪酸エステル及びジ脂肪酸エステル、ポリグリセロールポリ脂肪酸エステル、エトキシル化グリセリルモノステアレート、１，３－ブチレングリコールモノステアレート、１，３－ブチレングリコールジステアレート、ポリオキシエチレンポリオール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、並びにポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが挙げられる。

【0100】

組成物における使用に好適な乳化剤としては、アニオン性、カチオン性、非イオン性、及び双性イオン性界面活性剤が挙げられる。好ましいイオン乳化剤としては、レシチン及び誘導体などのリン脂質が挙げられる。

【0101】

例えば、コレステロール及びコレステロール脂肪酸エステルを含むステロール、脂肪酸アミド、エトキシル化脂肪酸アミド、及び脂肪酸アルカノールアミドなどのアミドもまた、軟化剤及び／又は浸透促進剤として使用され得る。

【0102】

薬学的に許容される保存剤を用いて、組成物の保存期間を増加させることができる。組成物に使用するための他の好適な保存剤及び／又は酸化防止剤としては、塩化ベンザルコニウム、ベンジルアルコール、フェノール、尿素、パラベン、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、トコフェロール、チメロサール、クロロブタノールなど、並びにこれらの混合物が挙げられ、用いることができる。抗酸化物質などの保存剤が用いられる場合、濃度は、典型的には、組成物の総重量に基づいて約０．０２％～約２％であるが、選択される剤に応じて、より大きい量又はより小さい量が望ましい場合がある。本明細書に記載される還元剤は、組成物の良好な保存期間を維持するために有利に使用することができる。一般に、実施形態の無水組成物は、十分な安定性を示すことが観察されるため、保存剤を組成物から省略することができる。

【0103】

組成物における使用に好適なキレート剤としては、エチレンジアミン四酢酸、そのアルカリ金属塩、そのアルカリ土類金属塩、そのアンモニウム塩、及びそのテトラアルキルアンモニウム塩が挙げられる。いくつかの実施形態において、キレート剤は、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（ＥＤＴＡ）である。いくつかの実施形態において、ＥＤＴＡ二ナトリウムは、少なくとも又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（重量％）超提供される。いくつかの実施形態において、ＥＤＴＡ二ナトリウムは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ＥＤＴＡ二ナトリウムは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。

【0104】

担体は、好ましくは、約４．０～１０．０、より好ましくは、約４．８～約７．８、より好ましくは、約５．０～約６．５のｐＨを有する。ｐＨは、緩衝液又は他のｐＨ調整剤を使用して制御することができる。好適なｐＨ調整剤としては、リン酸及び／又はリン酸塩、クエン酸及び／又はクエン酸塩、水酸化物塩（すなわち、水酸化カルシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム）、並びにトリエタノールアミンなどのアミンが挙げられる。好適な緩衝液としては、リン酸一カリウム及びリン酸二カリウムの溶液を含み、５．８～８のｐＨを維持する緩衝液、及びリン酸一ナトリウム及びリン酸二ナトリウムの溶液を含み、６～７．５のｐＨを維持する緩衝液が挙げられる。他の緩衝液としては、クエン酸／クエン酸ナトリウム、及び二塩基性リン酸ナトリウム／クエン酸が挙げられる。実施形態のペプチド組成物は、レシピエントの血液又は他の体液と等張であることが好ましい。組成物の等張性は、酒石酸ナトリウム、プロピレングリコール、又は他の無機若しくは有機溶質を使用して達成することができる。塩化ナトリウムが特に好ましい。緩衝剤、例えば、酢酸及び塩、クエン酸及び塩、ホウ酸及び塩、並びにリン酸及び塩を用いることができる。ビタミンＣ、ビタミンＥ、又は医薬分野で既知の他の還元剤などの還元剤を組成物に含むことが望ましい場合がある。

【0105】

界面活性剤、例えば、アニオン性洗剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム、及びスルホン酸ジオクチルナトリウム、カチオン性洗剤、例えば、塩化ベンザルコニウム若しくは塩化ベンゼトニウム、又は非イオン性洗剤、例えば、ポリオキシエチレン水素化ヒマシ油、グリセロールモノステアレート、ポリソルベート、スクロース脂肪酸エステル、メチルセルロース、若しくはカルボキシメチルセルロースを賦形剤として用いることができる。

【0106】

ある特定の実施形態において、薬理活性を有する追加の剤を含むことが有利であり得る。抗感染薬としては、駆虫剤（メベンダゾール）、アミノグリコシドを含む抗生物質（ゲンタマイシン、ネオマイシン、トブラマイシン）、抗真菌抗生物質（アンホテリシンｂ、フルコナゾール、グリセオフルビン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ニスタチン、ミカチン、トルナフテート）、セファロスポリン（セファクロル、セファゾリン、セフォタキシム、セフタジジム、セフトリアキソン、セフロキシム、セファレキシン）、ベータ－ラクタム抗生物質（セフォテタン、メロペネム）、クロラムフェニコール、マクロライド（アジスロマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン）、ペニシリン（ペニシリンＧナトリウム塩、アモキシリン、アンピシリン、ジクロキサシリン、ナフシリン、ピペラシリン、チカルシリン）、テトラサイクリン（ドキシサイクリン、ミノサイクリン、テトラサイクリン）、バシトラシン、クリンダマイシン、コリスチメタートナトリウム、ポリミキシンｂ硫酸塩、バンコマイシン、抗菌剤（アシクロビル、アマンタジン、ジダノシン、エファビレンツ、ホスカルネット、ガンシクロビル、インジナビル、ラミブジン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、スタブジン、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ジドブジンを含む）、キノロン（シプロフロキサシン、レボフロキサシン）、スルホンアミド（スルファジアジン、スルフイソキサゾール）、スルホン（ダプソン）、フラゾリドン、メトロニダゾール、ペンタミジン、スルファニルアミダムクリスタリナム（ｓｕｌｆａｎｉｌａｍｉｄｕｍ ｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｕｍ）、ガチフロキサシン、及びスルファメトキサゾール／トリメトプリムが挙げられるが、これらに限定されない。麻酔薬としては、エタノール、ブピバカイン、クロロプロカイン、レボブピバカイン、リドカイン、メピバカイン、プロカイン、ロピバカイン、テトラカイン、デスフルラン、イソフルラン、ケタミン、プロポフォール、セボフルラン、コデイン、フェンタニル、ヒドロモルホン、マーカイン、メペリジン、メタドン、モルヒネ、オキシコドン、レミフェンタニル、スフェンタニル、ブトルファノール、ナルブフィン、トラマドール、ベンゾカイン、ジブカイン、塩化エチル、キシロカイン、及びフェナゾピリジンが挙げられ得るが、これらに限定されない。抗炎症剤としては、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、例えば、アスピリン、セレコキシブ、トリサリチル酸コリンマグネシウム、ジクロフェナクカリウム、ジクロフェナクナトリウム、ジフルニサル、エトドラク、フェノプロフェン、フルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラク、メレナム酸、ナブメトン、ナプロキセン、ナプロキセンナトリウム、オキサプロジン、ピロキシカム、ロフェコキシブ、サルサレート、スリンダク、及びトルメチン、並びにコルチコステロイド、例えば、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、プレドニゾロン、ベタメテゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ブデソニド、リン酸デキサメタゾンナトリウム、フルニソリド、プロピオン酸フルチカゾン、トリアムシノロンアセトニド、ベタメタゾン、フルオシノニド、ジプロピオン酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、デソニド、デスオキシメタゾン、フルオシノロン、トリアムシノロン、プロピオン酸クロベタゾール、及びデキサメタゾンが挙げられるが、これらに限定されない。

【0107】

ある特定の実施形態において、軟化剤、エマルジョン安定剤、保湿剤、賦形剤、及び他の化合物の添加は、限定されないが、皮膚感触（絹のような柔らかさ、軽さ、クリーミーさなど）、吸収性（製品が湿潤感を失い、皮膚上で感知されなくなるのに必要な時間）、一貫性、硬さ、拡散性（例えば、粘度、流動開始、剪断速度）、粘着性、形状の完全性、光沢、親水性又は疎水性などを含む、局所用組成物の感覚特性を増強するように変更され得る。好ましくは、組成物は、高い拡散性及び低い粘度特性を有する。そのような特性を有する組成物は、増強された「絹のような」又は「軽い」皮膚感触評価を有することが示されている（例えば、Ｂｅｋｋｅｒ，Ｍ．Ｗｅｂｂｅｒ，Ｇ．，Ｌｏｕｗ，Ｎ．Ｒｅｌａｔｉｎｇ ｒｈｅｏｌｏｇｉｃａｌ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ ｔｏ ｐｒｉｍａｒｙ ａｎｄ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｓｋｉｎ ｆｅｅｌｉｎｇ ｗｈｅｎ ｍｉｎｅｒａｌ－ｂａｓｅｄ ａｎｄ Ｆｉｓｃｈｅｒ－Ｔｒｏｐｓｃｈ ｗａｘ－ｂａｓｅｄ ｃｏｓｍｅｔｉｃ ｅｍｕｌｓｉｏｎｓ ａｎｄ ｊｅｌｌｉｅｓ ａｒｅ ａｐｐｌｉｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｓｋｉｎ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｓｃｉｅｎｃｅ ２０１３，３５（４），ｐｐ．３５４－６１を参照されたい）。

【0108】

いくつかの実施形態において、組成物は、フェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリン、又はこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、フェノキシエタノールは、少なくとも又は約０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（重量％）超提供される。いくつかの実施形態において、フェノキシエタノールは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、エチルヘキシルグリセリンは、少なくとも又は約０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（重量％）超提供される。いくつかの実施形態において、エチルヘキシルグリセリンは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、フェノキシエタノール及びエチルヘキシルグリセリンは、少なくとも又は約０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（重量％）超提供される。いくつかの実施形態において、フェノキシエタノール及びエチルヘキシルグリセリンは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約４重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。

【0109】

いくつかの実施形態において、組成物は、ポリアクリレート－１３、ポリイソブテン、ポリソルベート２０、又はこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、ポリアクリレート－１３は、少なくとも又は約０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（重量％）超提供される。いくつかの実施形態において、ポリアクリレート－１３は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ポリイソブテンは、少なくとも又は約０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（重量％）超提供される。いくつかの実施形態において、ポリイソブテンは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ポリアクリレート－１３は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ポリソルベート２０は、少なくとも又は約０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（重量％）超提供される。いくつかの実施形態において、ポリソルベート２０は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ポリアクリレート－１３、ポリイソブテン、及びポリソルベート２０は、少なくとも又は約０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（重量％）超提供される。いくつかの実施形態において、ポリアクリレート－１３、ポリイソブテン、及びポリソルベート２０は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約４重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％（重量％）の範囲で提供される。

【0110】

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ソルビン酸カリウムを含む。いくつかの実施形態において、ソルビン酸カリウムは、少なくとも又は約０．００１重量％、０．００１７５重量％、０．００２５重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（重量％）超提供される。いくつかの実施形態において、ソルビン酸カリウムは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。

【0111】

いくつかの実施形態において、リポソームは、プロパンジオール、レシチン、又はこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、プロパンジオールは、少なくとも又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（重量％）超で提供される。いくつかの実施形態において、プロパンジオールは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、レシチンは、少なくとも又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（重量％）超で提供される。いくつかの実施形態において、レシチンは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、リポソームは、プロパンジオール及びレシチンを含む。いくつかの実施形態において、プロパンジオール及びレシチンは、少なくとも又は約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（重量％）超で提供される。いくつかの実施形態において、プロパンジオール及びレシチンは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、プロパンジオール及びレシチンは、約０．９０重量％で提供される。

【0112】

局所用組成物は、水溶液中に分散されたミセル、又は界面活性剤分子の凝集体を含有し得る。ミセルは、界面活性剤を含む水溶液中に油溶媒を分散させることによって調製することができ、界面活性剤の濃度は臨界ミセル濃度を超える。得られる組成物は、ミセル、すなわち、球状の油滴を含有する。

【0113】

浸透促進剤
脂肪酸及びアルコールを用いて、ペプチドの浸透を増強し、組成物、例えば、メタン酸、エタン酸、プロパン酸、ブタン酸、イソ酪酸、ペンタン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸、デカン酸、ミリストレイン酸、イソ吉草酸、パルミトレイン酸、サピエン酸、オレイン酸、エライジン酸、バクセン酸、リノール酸、リノレイド酸、α－リノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、エルカ酸、ドコサヘキサエン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、セロチン酸、中鎖脂肪酸、例えば、Ｃ_６－１２脂肪酸などを提供することができる。組成物に用いられる場合の典型的な量は、１重量％～４重量％である。

【0114】

抗菌有効性
本明細書に記載されるのは、いくつかの実施形態において、生理学的ｐＨにおける化学的及び物理的に安定な組成物である。いくつかの実施形態において、本組成物は、無菌であり、ヒト投与又は適用に対して安全である。いくつかの実施形態において、本組成物は、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ Ｔｅｓｔなどの必要な抗菌有効性試験に準拠するか、又は合格する。いくつかの実施形態において、本組成物は、細菌、酵母、カビ、又はこれらの組み合わせの完全な、又は実質的に完全な根絶をもたらす。

【0115】

ヒアルロン酸を含む組成物
本明細書に記載されるのは、青あざ形成を改善するために本明細書に記載される組成物と併せて使用されるヒアルロン酸を含む組成物である。いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸を含む組成物は、青あざ形成を改善するために、本明細書に記載の組成物とともに、投与又は適用の前に、同時に、又は後に、投与又は適用される。いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸を含む組成物は、充填剤の形態である。

【0116】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸を含む。いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸（ＨＡ）は、ゲルである。いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸は、トリＨＡ、ウシＨＡ、非動物安定化ＨＡ、又はこれらの組み合わせである。

【0117】

いくつかの実施形態において、組成物は、架橋生体適合性多糖（例えば、ヒアルロン酸）ゲル組成物である。いくつかの実施形態において、組成物は、水溶性の架橋性多糖の水溶液を形成することと、多官能性架橋剤の存在下で当該多糖の架橋を開始することと、ゲル化が起こる前に架橋反応が終了するのを立体的に妨げ、それによって活性化多糖が得られることと、当該活性化多糖のための立体的に妨げられない条件を再導入して、その架橋を粘弾性ゲルまで継続することと、によって形成される。

【0118】

いくつかの実施形態において、組成物は、様々な架橋度を含む架橋生体適合性ヒアルロン酸ゲル組成物である。いくつかの実施形態において、架橋度は、少なくとも又は約０．０５％、０．１０％、０．２０％、０．２５％、０．５０％、０．７５％、１．０％、１．５％、２．０％、２．５％、３．０％、３．５％、４．０％、４．５％、５．０％、５．５％、６．０％、６．５％、７．０％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、又は１５％超である。いくつかの実施形態において、架橋度は、約１％～約２０％、約１％～約１５％、約１％～約１０％、約５％～約２０％、約５％～約１５％、又は約５％～約１０％の範囲である。

【0119】

いくつかの実施形態において、組成物は、高弾性率又はＧ’を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも又は約５、１０、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、５００、５２５、５５０、５７５、６００、６２５、６５０、６７５、７００、７２５、７５０、７７５、８００、又は８００パスカル超のＧ’を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、約５～約８００、約５～約７００、約５～約６００、約５～約５００、約５～約４００、約５～約３００、約５～約２００、約５～約１００、約５～約５０、約２５～約８００、約２５～約７００、約２５～約６００、約２５～約５００、約２５～約４００、約２５～約３００、約２５～約２００、約２５～約１００、約２５～約５０、約５０～約８００、約５０～約７００、約５０～約６００、約５０～約５００、約５０～約４００、約５０～約３００、約５０～約２００、約５０～約１００、又は約５０～約７５パスカルの範囲のＧ’を含む。

【0120】

いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸は、細菌のストレプトコッカス種によって生成される。いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸は、安定化され、例えば、非動物的に安定化される。いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸は、ＢＤＤＥ （１，４ブタンジオールジグリシジルエーテル）と化学的に架橋され、安定化され、ｐＨ７及び２０ｍｇ／ｍＬの濃度でリン酸緩衝生理食塩水中に懸濁される。いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸は、動物性タンパク質を含まない。例えば、いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸は、ストレプトコッカス種の細菌によって生成され、ＢＤＤＥと化学的に架橋され、安定化され、ｐＨ７で生理食塩水中に懸濁されるゲルである（例えば、ＲＥＳＴＹＬＡＮＥ（登録商標）皮膚充填剤、ＲＥＳＴＹＬＡＮＥ ＴＯＵＣＨ（商標）皮膚充填剤、ＲＥＳＴＹＬＡＮＥ ＦＩＮＥ ＬＩＮＥＳ（商標）皮膚充填剤、ＲＥＳＴＹＬＡＮＥ ＶＩＴＡＬ（商標）皮膚充填剤、及びＲＥＳＴＹＬＡＮＥ ＬＩＰＰ（商標）皮膚充填剤のように）。いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸は、２０ｍｇ／ｍＬの濃度で、ｐＨ７で緩衝されたリン酸で、及び／又は動物性タンパク質を含まないで提供される。いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸は、コラーゲン合成を刺激するように作用する皮膚の位置への注入に適したものである。

【0121】

いくつかの実施形態では、ヒアルロン酸は、ゲル粒子の形態である。いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸は、約９４０ミクロン～約１０９０ミクロンの範囲のサイズを有するゲル粒子の形態である。いくつかの実施形態において、ゲル粒径の最大分画は、９４０ミクロン～１０９０ミクロンである。いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸ゲル粒子は、１２００ミクロン未満の粒径を有する。いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸ゲル粒子は、約４００ミクロンの粒径を有する。いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸ゲル粒子は、４００ミクロン未満の粒径を有する。いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸ゲル粒子は、４００ミクロン超の粒径を有する。いくつかの実施形態では、ヒアルロン酸ゲル粒子は、約４００～約１２００ミクロンの範囲の粒径を有する。

【0122】

皮膚充填剤中のヒアルロン酸ゲル粒子の濃度は、例えば、１ｍｌ当たり約５００～２００，０００個の粒子、１ｍｌ当たり約５００～５０００個の粒子、１ｍｌ当たり約５，０００～５０，０００個の粒子、１ｍｌ当たり約５０，０００～１５０，０００個の粒子、又は１ｍｌ当たり約１５０，０００～２００，０００個の粒子など、広範囲にわたって変化し得る。例えば、いくつかの実施形態では、皮膚充填剤は、１ｍＬ当たり約２００，０００個のヒアルロン酸ゲル粒子を含む。いくつかの実施形態において、皮膚充填剤は、１ｍＬ当たり約１００，０００個のヒアルロン酸ゲル粒子を含む。いくつかの実施形態において、皮膚充填剤は、１ｍＬ当たり約１０，０００個のヒアルロン酸ゲル粒子を含む。いくつかの実施形態において、皮膚充填剤は、１ｍＬ当たり約１，０００個のヒアルロン酸ゲル粒子を含む。

【0123】

代替的に、又は組み合わせて、追加の生物学的、生分解性充填剤が使用される。生物学的、生分解性充填剤としては、生物、ヒト、及び／又は動物組織及び／又は生成物に由来する材料が挙げられる。そのような充填剤の例としては、以下が挙げられる：ヒアルロン酸（例えば以下、トリＨＡ、ウシＨＡ、及び非動物安定化ＨＡ（「ＮＡＳＨＡ」、例えば、ＲＥＳＴＹＬＡＮＥ（登録商標）（注入用充填剤））、コラーゲン（例えば、コラーゲンＩ、コラーゲンＩＩ、コラーゲンＩＩＩ、架橋及び／又は非架橋、ウシ、ブタ、ヒト、及び自己由来コラーゲン）。コラーゲン系充填剤の追加の例としては、ＺＹＰＬＡＳＴ（登録商標）（ウシ組織由来のコラーゲン）、ＺＹＤＥＲＭ（登録商標）Ｉ（ウシ組織由来のコラーゲン）、ＺＹＤＥＲＭ（登録商標）ＩＩ（ウシ組織由来のコラーゲン）、ＥＶＯＬＥＮＣＥ（商標）（ブタ由来のコラーゲン）、及びＦＩＢＲＥＬ（商標）（ブタ由来のコラーゲン）が挙げられる。いくつかの実施形態において、注入可能な充填剤は、自己複製性であり、生細胞（コラーゲン生成細胞又は線維芽細胞など）を含むことができる。いくつかの実施形態において、注入可能な充填剤は、生体刺激充填剤又は組織誘導充填剤である。生体刺激充填剤又は組織誘導充填剤は、天然コラーゲンの細胞生成を刺激し、ＲＡＤＩＥＳＳＥ（商標）（少なくともカルシウム及びリン酸イオンのミクロスフェア）、ＳＣＵＬＰＴＲＡ（登録商標）（ポリ－Ｌ－乳酸（ＰＬＬＡ））、ＢＥＬＬＡＦＩＬＬ（登録商標）（ＰＭＭＡのミクロスフェア）、ＳＯＦＲＥＧＥＮ ＳＩＬＫ ＶＯＩＣＥ（登録商標）（少なくともシルクタンパク質マイクロ粒子）、並びに同様の充填剤を含むが、これらに限定されない。

【0124】

注入可能な充填剤の例としては、コラーゲン、脂肪、ヒト又は動物由来のコラーゲン、ウシコラーゲン、Ｉ型コラーゲン、ＩＩ型コラーゲン、ＩＩＩ型コラーゲン、グルタルアルデヒドによって架橋されて格子を形成する３．５％ウシ皮膚コラーゲン、天然ヒトコラーゲン、自家コラーゲン、ポリメチルメタクリレートミクロスフェア（任意選択でウシコラーゲンに懸濁している）、対象の組織から調製されたコラーゲン繊維の懸濁液、死体真皮に由来するヒト組織コラーゲンマトリックス、ポリ酸、ポリエーテル（例えば、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）及びポリエチレンオキシド）、凍結乾燥された無細胞ヒトヒト死体真皮、凍結乾燥された微粒子化無細胞ヒトヒト死体真皮、培養された自家線維芽細胞、ヒアルロン酸、非動物安定化ヒアルロン酸誘導体、水性ゲル担体中に懸濁されたカルシウムヒドロキシルアペタイト（ａｐｐｅｔｉｔｅ）のミクロスフェア、非動物由来のハイラン（ｈｙｌａｎ）ゲル中に懸濁されたデキストランビーズ（例えば、直径４０μｍ～６０μｍ）、ウシコラーゲンとともに可溶化されたエラスチンペプチド、シリコーン、ウシコラーゲンとともに可溶化されたエラスチンペプチド、ポリＬ乳酸、Ｇｏｒｅ－Ｔｅｘ（ＰＴＦＥ）、グリコシル化コラーゲン、ＰＭＭＡ、骨形成カルシウムアパタイト、培養されたヒト細胞、延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅ－ＰＴＦＥ）、ｅＰＴＦＥのＳＯＦＴＦＯＲＭ（登録商標）、並びにこれらのいくつかの組み合わせから選択される物質が挙げられる。注入可能な充填剤の更なる例としては、以下が挙げられる：ＡＱＵＡＭＩＤ（登録商標）（水及び架橋ポリマーを含む）、ＡＲＴＥＦＩＬ（登録商標）（ウシコラーゲン中に懸濁されたポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）ミクロスフェア）、ＬＡＲＥＳＳＥ（登録商標）ダーマルフィラー（合成、生体適合性ポリマー、吸収性医療用ポリマーを含む非ＨＡゲル）、ＡＲＴＥＣＯＬＬ（登録商標）（ウシコラーゲン中に懸濁されたポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）ミクロスフェア）、ＢＥＬＯＴＥＲＯ（登録商標）、ＢＩＯ－ＡＬＣＡＭＩＤ（商標）（合成網状ポリマー（ポリアルキルイミド）、ＣＡＰＴＩＱＵＥ（商標）（非動物性ヒアルロン酸）、ＣＯＳＭＯＤＥＲＭ（商標）（ヒトコラーゲン皮膚充填剤）、ＣＯＭＯＰＬＡＳＴ（商標）、ＣＹＭＥＴＲＡ（登録商標）、ａｕｔｏｌｏｇｅｎ、ＤＥＲＭＡＬＯＧＥＮ（登録商標）、ＦＡＳＣＩＡＮ（商標）（筋膜）、筋膜、脂肪、Ｈｙｌａｆｏｒｍ（商標）（トリヒアルロン酸）、ＪＵＶＥＤＥＲＭ（登録商標）（生合成の非動物性ヒアルロン酸）、ＲＡＤＩＥＳＳＥ（商標）（少なくともカルシウム及びリン酸イオンのミクロスフェア）、ＳＣＵＬＰＴＲＡ（登録商標）（ポリＬ乳酸（ＰＬＬＡ））、コラーゲン、ヒアルロン酸、ＲＥＳＴＹＬＡＮＥ（登録商標）、ＰＥＲＬＡＮＥ（登録商標）、ＺＹＤＥＲＭ（登録商標）、ＺＹＰＬＡＳＴ（登録商標）（ウシ組織由来のコラーゲン）、ＤＥＲＭＡＬＩＶＥ（登録商標）（ヒアルロン酸及びアクリルヒドロゲル粒子）、ＤＥＲＭＡＤＥＥＰ（登録商標）（ヒアルロン酸及びアクリルヒドロゲル粒子）、ＨＹＤＲＡＦＩＬＬ（登録商標）、ＩＳＯＬＡＧＥＮ（登録商標）（培養自家ヒト線維芽細胞）、ＬＡＲＥＳＳＥ（登録商標）（カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）及びポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）充填剤）、ＰＵＲＡＧＥＮ（商標）（二重結合ヒアルロン分子を含む充填剤）、ＲＥＶＩＤＥＲＭ（登録商標）ＩＮＴＲＡ（スーパーコイルされた安定化されたヒアルロン酸に懸濁された柔軟性デキストランマイクロベッドを含む充填剤）、ＳＣＵＬＰＴＲＡ（商標）（以前はＮＥＷ－ＦＩＬＬ（商標）、ポリＬ乳酸殻の充填剤）、Ｔｅｏｓｙａｌ、ＳＵＲＧＩＤＥＲＭ（登録商標）（３Ｄヒアルロン酸マトリックス技術を含むヒアルロン酸充填剤）、ＯＵＴＬＩＮＥ（登録商標）、ＡＮＩＫＡ（登録商標）、美容用組織補填材（ＣＴＡ、Ａｎｉｋａ製）、及びこれらの組み合わせ。

【0125】

使用方法
青あざ形成を改善するための組成物及び方法が本明細書に記載される。青あざ形成は、様々な原因によって引き起こされる可能性がある。いくつかの実施形態において、青あざ形成は、美容処置の結果である。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物及び方法は、美容処置の前又は後の青あざ形成を改善する。いくつかの実施形態において、美容処置は、充填剤の注入を含む。いくつかの実施形態において、美容処置は、ヒアルロン酸充填剤の注入を含む。

【0126】

また、本明細書では、増加したコラーゲン、エラスチン、脂肪、又はヒアルロン酸の刺激のための組成物及び方法も記載される。いくつかの実施形態において、刺激は、軟組織充填剤の注入に付属する。

【0127】

いくつかの実施形態において、美容処置は、充填剤の注入を含む。いくつかの実施形態において、充填剤は、軟組織充填剤製品である。例えば、軟組織充填剤は、注射可能な皮膚又は皮下充填剤である。いくつかの実施形態において、充填剤は、豊胸若しくは乳房再建充填剤、口唇充填剤、又は他の軟組織の回復若しくは増強に好適な充填剤である。いくつかの実施形態において、充填剤は、皮膚充填剤である。いくつかの場合において、皮膚充填剤は、対象の皮膚の中又は下への注入を通して投与又は適用される。

【0128】

いくつかの実施形態において、充填剤は、ヒアルロン酸を含む。いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸（ＨＡ）は、ゲルである。いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸は、トリＨＡ、ウシＨＡ、非動物安定化ＨＡ、又はこれらの組み合わせである。

【0129】

いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸は、細菌のストレプトコッカス種によって生成される。いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸は、安定化され、例えば、非動物的に安定化される。いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸は、ＢＤＤＥ （１，４ブタンジオールジグリシジルエーテル）と化学的に架橋され、安定化され、ｐＨ７及び２０ｍｇ／ｍＬの濃度でリン酸緩衝生理食塩水中に懸濁される。いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸は、動物性タンパク質を含まない。例えば、いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸は、ストレプトコッカス種の細菌によって生成され、ＢＤＤＥと化学的に架橋され、安定化され、ｐＨ７で生理食塩水中に懸濁されるゲルである（例えば、ＲＥＳＴＹＬＡＮＥ（登録商標）皮膚充填剤、ＲＥＳＴＹＬＡＮＥ ＴＯＵＣＨ（商標）皮膚充填剤、ＲＥＳＴＹＬＡＮＥ ＦＩＮＥ ＬＩＮＥＳ（商標）皮膚充填剤、ＲＥＳＴＹＬＡＮＥ ＶＩＴＡＬ（商標）皮膚充填剤、及びＲＥＳＴＹＬＡＮＥ ＬＩＰＰ（商標）皮膚充填剤のように）。いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸は、２０ｍｇ／ｍＬの濃度で、ｐＨ７でリン酸緩衝されて、かつ／又は動物性タンパク質を含まないで、提供される。いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸は、コラーゲン合成を刺激するように作用する皮膚位置への注入に適したものである。

【0130】

いくつかの実施形態において、充填剤（例えば、ヒアルロン酸を含む）は、身体の様々な部分に投与又は適用される。いくつかの実施形態において、充填剤は、顔面に投与又は適用される。いくつかの実施形態において、充填剤は、顔のしわ及びくぼみを滑らかにするために投与又は適用される。いくつかの実施形態において、充填剤は、唇に投与又は適用される。いくつかの実施形態において、充填剤は、下唇、上唇、又はその両方に投与又は適用される。いくつかの実施形態において、充填剤は、唇を増強するために口唇に投与又は適用される。いくつかの実施形態において、充填剤は、口の周り又は口の近くに投与又は適用される。いくつかの実施形態において、充填剤は、口の周り又は口の近くに投与又は適用され、口の周り又は口の近くに滑らかな線を形成する。いくつかの実施形態において、充填剤は、頬に投与又は適用される。いくつかの実施形態において、充填剤は、顎に投与又は適用される。いくつかの実施形態において、充填剤は、手に投与又は適用される。いくつかの実施形態において、充填剤は、こめかみに投与される。いくつかの実施形態において、充填剤は、眼周囲領域に投与される。いくつかの実施形態において、充填剤は、ヒアルロン酸を含む。

【0131】

いくつかの実施形態において、充填剤（例えば、ヒアルロン酸を含む）は、身体の標的範囲に投与又は適用される。いくつかの実施形態において、標的範囲は、しわ、口角、マリオネットライン、下顎のくぼみ、隆起した頬、しかめた口、突き出た下唇、横方向表情線、オトガイのしわ、梅干しじわ、頬骨のくぼみ、鼻唇溝、ティアトラフ、又はブロウリフトを含む。

【0132】

いくつかの実施形態において、充填剤（例えば、ヒアルロン酸を含む）は、様々な注入深さにおいて投与又は適用される。いくつかの実施形態において、充填剤は、表面注入として投与又は適用される。いくつかの実施形態において、充填剤は、中間部注入として投与又は適用される。いくつかの実施形態において、充填剤は、深部注入として投与又は適用される。いくつかの実施形態において、充填剤は、中間部から深部注入として投与又は適用される。いくつかの実施形態において、充填剤は、中間部から深部の真皮（皮下及び／又は骨膜上）に投与又は適用される。いくつかの実施形態では、充填剤は、中等度又は重度のしわ（例えば、口腔周囲のしわ）又はくぼみ（例えば、鼻唇溝）を補正するために、又は頬の増強のために、加齢に伴う中顔の輪郭欠陥を補正するために、又はそれらの組み合わせを補正するために、深部で投与又は適用される。いくつかの実施形態において、充填剤は、ヒアルロン酸を含む。

【0133】

いくつかの実施形態では、投与又は適用される充填剤の量は、約０．０１ｃｃ～約１ｃｃの範囲、例えば、０．０１～０．０５、０．０５～０．１、０．１～０．１５、０．１５～０．２、０．２～０．３、０．３～０．４、０．４～０．５、０．５～０．６、０．６～０．７、０．７～０．８、０．８～０．９、又は０．９～１ｃｃである。

【0134】

本明細書に記載される方法及び組成物は、美容処置後の青あざ形成を改善し得る。いくつかの実施形態において、方法及び組成物は、美容処置の前に青あざ形成を改善する。いくつかの場合において、青あざ形成は、赤血球によって引き起こされる。一般に、赤血球は、大気から酸素を効率的に結合させ、組織に送達し、二酸化炭素を除去するのに役立つ。いくつかの場合において、赤血球は、出血及びこれらの細胞の組織への溢出を伴う病態生理学的問題に関与する。血管系外に出ると、赤血球は遊離ヘモグロビン（Ｈｂ）を放出するバーストを急激に起こし得る。そのＨｂは、自発的な酸化を起こしやすく、強力な炎症誘発及び酸化誘発作用を有するｆｅｒｒｙｌＨｂなどのより高い酸化状態に変換され得る。Ｊｅｎｅｙ Ｖ，Ｅａｔｏｎ ＪＷ，Ｂａｌｌａ Ｇ，Ｂａｌｌａ Ｊ．Ｎａｔｕｒａｌ ｈｉｓｔｏｒｙ ｏｆ ｔｈｅ ｂｒｕｉｓｅ：ｆｏｒｍａｔｉｏｎ，ｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｏｘｉｄｉｚｅｄ ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ．Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｌｏｎｇｅｖｉｔｙ．２０１３；２０１３：７０３５７１を参照されたい。放出されるヘムは、マクロファージによって貪食され得る。マクロファージによる内在化後、ヘムは、ビリバジン、一酸化炭素、及び鉄に切断される。このメカニズムは、Ｈｂの効果的な除去を提供することができるが、通常の状況下で、新しい赤血球生成（新しい赤血球形成）のための鉄リサイクルを保証する。Ｊｅｎｅｙ Ｖ，Ｅａｔｏｎ ＪＷ，Ｂａｌｌａ Ｇ，Ｂａｌｌａ Ｊ．Ｎａｔｕｒａｌ ｈｉｓｔｏｒｙ ｏｆ ｔｈｅ ｂｒｕｉｓｅ：ｆｏｒｍａｔｉｏｎ，ｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｏｘｉｄｉｚｅｄ ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ．Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｌｏｎｇｅｖｉｔｙ．２０１３；２０１３：７０３５７１を参照されたい。いくつかの場合において、出血の副産物を長時間放置しすぎると、炎症誘発作用のリスクがある。いくつかの場合において、これらの作用は、創傷治癒を妨げるか、色素沈着を促進するか、又は見苦しい。いくつかの場合において、遅発性青あざ形成をもたらす。Ｓａｄｅｇｈｐｏｕｒ Ｍ，Ｄｏｖｅｒ ＪＳ．Ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ Ｄｅｌａｙｅｄ Ｂｒｕｉｓｉｎｇ Ａｆｔｅｒ Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ Ａｃｉｄ Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓ：Ｗｈｙ ｔｈｅ Ｍｏｌｅｃｕｌｅ ａｎｄ Ｎｏｔ Ｊｕｓｔ ｔｈｅ Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ Ｍａｔｔｅｒｓ－ｌｅｔｔｅｒｓ ａｎｄ ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ Ｓｕｒｇ．２０１９；４５（３）：４７１－４７３を参照されたい。本明細書に記載されるリポソーム組成物及び方法は、いくつかの実施形態において、赤血球の溢出の副産物をより効率的に除去することによって、青あざ形成を改善する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、マクロファージの機能を改善する。

【0135】

ラクトフェリン、ホスファチジルセリン、トリペプチド－１、ヘキサペプチド－１２、ヘキサペプチド－１１、アルニカ・モンタナ抽出物、レダム・パルストレ、又はこれらの組み合わせを含む本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、青あざ形成を改善する。ラクトフェリンは、高い鉄結合能を有するプラスミン阻害剤であり、溶解した赤血球及びその成分の除去を補助することができる。ラクトフェリンは、ヒトプラスミノーゲンへの直接結合によって細胞表面上のプラスミノーゲンの活性化をブロックし、プラスミンへの変換を低下させることができる。ラクトフェリンはまた、抗菌活性を有する。Ｚｗｉｒｚｉｔｚ Ａ，Ｒｅｉｔｅｒ Ｍ，Ｓｋｒａｂａｎａ Ｒ，ｅｔ ａｌ．Ｌａｃｔｏｆｅｒｒｉｎ ｉｓ ａ ｎａｔｕｒａｌ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．２０１８；２９３（２２）：８６００－８６１３を参照されたい。

【0136】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、青あざの治癒又は外観を改善することによって青あざ形成を改善する。いくつかの実施形態において、本組成物は、青あざの解消を加速させることによって、青あざ形成を改善する。例えば、本組成物は、青あざの青色着色から赤色着色への移行を促進する。いくつかの実施形態において、青あざの外観の改善には、青あざのサイズの低減が含まれる。いくつかの実施形態において、青あざの外観の改善には、皮膚の変色の低減が含まれる。いくつかの実施形態において、青あざの外観の改善には、腫脹の低減が含まれる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、青あざ形成を、少なくとも又は約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９５％超改善する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、青あざ形成を、少なくとも又は約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、３．５倍、４．０倍、５．０倍、６．０倍、７．０倍、８．０倍、９．０倍、１０倍、又は１０倍超改善する。

【0137】

本明細書に記載される組成物は、マクロファージ機能を改善することによって青あざ形成を改善し得る。いくつかの実施形態において、マクロファージ機能は、貪食作用を含む。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、マクロファージ貪食作用を、少なくとも又は約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９５％超改善する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、マクロファージ貪食作用を、少なくとも又は約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、３．５倍、４．０倍、５．０倍、６．０倍、７．０倍、８．０倍、９．０倍、１０倍、又は１０倍超改善する。

【0138】

本明細書に記載される組成物及び方法は、エラスチン及び／又はコラーゲン刺激をもたらし得る。エラスチンは、マイクロフィブリルとトロポエラスチン（又は可溶性エラスチン）とのアセンブリである。エラスチン繊維は、最初にフィブリリンマイクロファイバーの合成によって形成され、フィブリリンマイクロファイバーは絡み合い、次にトロポエラスチン（ＴＥ）タンパク質分子と会合する。ＴＥ分子は、一緒に結合され、リシルオキシダーゼ様酵素１（ＬＯＸＬ１）によってフィブリリン繊維と交差結合される。次いで、生成された複合体は、複合体を線維芽細胞に接続するインテグリンに接続するフィブリン５（ＦＢＬＮ５）によって線維芽細胞に提示される。Ａｓｈｃｒｏｆｔ，Ｇ．ｅｔ ａｌ．Ａｇｅ－ｒｅｌａｔｅｄ Ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｔｅｍｐｏｒａｌ ａｎｄ Ｓｐａｔｉａｌ Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｆｉｂｒｉｌｌｉｎ ａｎｄ Ｅｌａｓｔｉｎ ｍＲＮＡｓ ａｎｄ Ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎ Ａｃｕｔｅ Ｃｕｔａｎｅｏｕｓ Ｗｏｕｎｄｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈｙ Ｈｕｍａｎｓ，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ．１９９７；１８３：８０－８９、Ｃｅｎｉｚｏ Ｖ， Ａｎｄｒｅ Ｖ， Ｒｅｙｍｅｒｍｉｅｒ Ｃ， Ｓｏｍｍｅｒ Ｐ， Ｄａｍｏｕｒ Ｏ， Ｅ．Ｐ．ＬＯＸＬ ａｓ ａ ｔａｒｇｅｔ ｔｏ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｔｈｅ ｅｌａｓｔｉｎ ｃｏｎｔｅｎｔ ｉｎ ａｄｕｌｔ ｓｋｉｎ：ａ ｄｉｌｌ ｅｘｔｒａｃｔ ｉｎｄｕｃｅｓ ｔｈｅ ＬＯＸＬ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ． Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ． ２００６；１５：５７４－５８１、Ｎｏｂｌｅｓｓｅ Ｅ，Ｃｅｎｉｚｏ Ｖ，Ｂｏｕｅｚ Ｃ，ｅｔ ａｌ．Ｌｙｓｙｌ ｏｘｉｄａｓｅ－ｌｉｋｅ ａｎｄ ｌｙｓｙｌ ｏｘｉｄａｓｅ ａｒｅ ｐｒｅｓｅｎｔ ｉｎ ｔｈｅ ｄｅｒｍｉｓ ａｎｄ ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ ｏｆ ａ ｓｋｉｎ ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔ ａｎｄ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｓｋｉｎ ａｎｄ ａｒｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｔｏ ｅｌａｓｔｉｃ ｆｉｂｅｒｓ． Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ． ２００４；１２２（３）：６２１－６３０を参照されたい。

【0139】

いくつかの実施形態において、エラスチン及び／又はコラーゲン刺激は、本明細書に記載される組成物の結果である。いくつかの実施形態において、パルミトイルトリペプチド－１及びパルミトイルヘキサペプチド－１２は、凝集及び断片化されたコラーゲン及びエラスチンの細胞外マトリックスを除去し、次いで、新たなコラーゲン及びエラスチン生成の増加を刺激する。Ｗｉｄｇｅｒｏｗ ＡＤ，Ｆａｂｉ ＳＧ，Ｐａｌｅｓｔｉｎｅ ＲＦ，ｅｔ ａｌ．Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ Ｍａｔｒｉｘ Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ： Ｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇ Ｓｋｉｎ Ｃａｒｅ ａｎｄ Ｒｅｊｕｖｅｎａｔｉｏｎ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ．ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｄｒｕｇｓ ｉｎ ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ．２０１６；１５（４ｓ）：Ｓ６３－Ｓ７１、Ｗｉｄｇｅｒｏｗ Ａ．ＴＯＰＩＣＡＬ ＳＫＩＮ ＲＥＳＴＯＲＡＴＩＯＮ ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ － ＡＤＶＡＮＣＥＳ ＩＮ ＡＧＥ ＭＡＮＡＧＥＭＥＮＴ ＳＴＲＡＴＥＧＩＥＳ． ＭＯＤＥＲＮ ＡＥＳＴＨＥＴＩＣＳ． ２０１６（Ｍａｙ／Ｊｕｎｅ）：１－８を参照されたい。いくつかの実施形態において、アセチルテトラペプチド－２は、ＦＢＬＮ５及びＬＯＸＬ１タンパク質レベルを増加させ、エラスチン合成の増加をもたらす。いくつかの場合において、アセチルテトラペプチド－２は、コラーゲン１合成に関連する遺伝子を上方制御する。アセチルテトラペチド－２は、生体内での皮膚の弛緩及び皮膚の混乱に関連するパラメータを低減することができる。製品モノグラフ：Ｕｐｌｅｖｉｔｙ（商標）． Ｌｉｐｏｔｅｃ． Ｊｕｎｅ ２０１３を参照されたい。

【0140】

いくつかの実施形態において、イノンド（Ａｎｅｔｈｕｍ ｇｒａｖｅｏｌｅｎｓ）（ディル抽出物）は、ＬＯＸＬ合成の再誘導を生じさせることによって、エラスチン及び／又はコラーゲン刺激を改善する。Ｃｅｎｉｚｏ Ｖ，Ａｎｄｒｅ Ｖ，Ｒｅｙｍｅｒｍｉｅｒ Ｃ，Ｓｏｍｍｅｒ Ｐ，Ｄａｍｏｕｒ Ｏ，Ｅ．Ｐ．ＬＯＸＬ ａｓ ａ ｔａｒｇｅｔ ｔｏ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｔｈｅ ｅｌａｓｔｉｎ ｃｏｎｔｅｎｔ ｉｎ ａｄｕｌｔ ｓｋｉｎ：ａ ｄｉｌｌ ｅｘｔｒａｃｔ ｉｎｄｕｃｅｓ ｔｈｅ ＬＯＸＬ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ．２００６；１５：５７４－５８１を参照されたい。ミクロフィブリルと可溶性エラスチンは生涯にわたって合成され続けるが、ＬＯＸＬは１８歳から劇的に減少する。皮膚内のＬＯＸＬレベルの上昇は、ミクロフィブリル及びトロポエラスチンの組み立てを引き起こし、皮膚の機械的特性の改善をもたらす。同上。弾性線維形成は主に１０代の終わりまで起こるが、その後、皮膚エラスチンの全体的な含有量は増加し得、このエラスチンタンパク質の性質はしばしば最適ではなく、機能不全である。Ａｓｈｃｒｏｆｔ，Ｇ．ｅｔ ａｌ．Ａｇｅ－ｒｅｌａｔｅｄ Ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｔｅｍｐｏｒａｌ ａｎｄ Ｓｐａｔｉａｌ Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｆｉｂｒｉｌｌｉｎ ａｎｄ Ｅｌａｓｔｉｎ ｍＲＮＡｓ ａｎｄ Ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎ Ａｃｕｔｅ Ｃｕｔａｎｅｏｕｓ Ｗｏｕｎｄｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈｙ Ｈｕｍａｎｓ，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ．１９９７；１８３：８０－８９を参照されたい。この期間の後、エラスチン遺伝子及びフィブリリン－１遺伝子は、弾性線維形成が低い又は非効率的になるが、生涯にわたって依然として活性である。Ｃｅｎｉｚｏ Ｖ，Ａｎｄｒｅ Ｖ，Ｒｅｙｍｅｒｍｉｅｒ Ｃ，Ｓｏｍｍｅｒ Ｐ，Ｄａｍｏｕｒ Ｏ，Ｅ．Ｐ．ＬＯＸＬ ａｓ ａ ｔａｒｇｅｔ ｔｏ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｔｈｅ ｅｌａｓｔｉｎ ｃｏｎｔｅｎｔ ｉｎ ａｄｕｌｔ ｓｋｉｎ：ａ ｄｉｌｌ ｅｘｔｒａｃｔ ｉｎｄｕｃｅｓ ｔｈｅ ＬＯＸＬ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ．２００６；１５：５７４－５８１を参照されたい。１０歳を超えると低下するＬＯＸＬは、弾性線維形成を刺激し、弾性線維の恒常性を維持することが示されている。同上、Ｎｏｂｌｅｓｓｅ Ｅ，Ｃｅｎｉｚｏ Ｖ，Ｂｏｕｅｚ Ｃ，ｅｔ ａｌ．Ｌｙｓｙｌ ｏｘｉｄａｓｅ－ｌｉｋｅ ａｎｄ ｌｙｓｙｌ ｏｘｉｄａｓｅ ａｒｅ ｐｒｅｓｅｎｔ ｉｎ ｔｈｅ ｄｅｒｍｉｓ ａｎｄ ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ ｏｆ ａ ｓｋｉｎ ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔ ａｎｄ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｓｋｉｎ ａｎｄ ａｒｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｔｏ ｅｌａｓｔｉｃ ｆｉｂｅｒｓ．Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ．２００４；１２２（３）：６２１－６３０、Ｌｉｕ Ｘ，Ｚｈａｏ Ｙ，Ｇａｏ Ｊ，ｅｔ ａｌ．Ｅｌａｓｔｉｃ ｆｉｂｅｒ ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ ｒｅｑｕｉｒｅｓ ｌｙｓｙｌ ｏｘｉｄａｓｅ－ｌｉｋｅ １ ｐｒｏｔｅｉｎ．Ｎａｔ Ｇｅｎｅｔ．２００４；３６（２）：１７８－１８２。いくつかの場合において、ディル抽出物は、線維芽細胞中及び皮膚工学モデル中におけるＬＯＸＬの発現を増加させ、インビボでの新規弾性線維形成を増加させる。Ｃｅｎｉｚｏ Ｖ，Ａｎｄｒｅ Ｖ，Ｒｅｙｍｅｒｍｉｅｒ Ｃ，Ｓｏｍｍｅｒ Ｐ，Ｄａｍｏｕｒ Ｏ，Ｅ．Ｐ．ＬＯＸＬ ａｓ ａ ｔａｒｇｅｔ ｔｏ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｔｈｅ ｅｌａｓｔｉｎ ｃｏｎｔｅｎｔ ｉｎ ａｄｕｌｔ ｓｋｉｎ：ａ ｄｉｌｌ ｅｘｔｒａｃｔ ｉｎｄｕｃｅｓ ｔｈｅ ＬＯＸＬ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ．２００６；１５：５７４－５８１を参照されたい。

【0141】

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、エラスチン生成を、少なくとも又は約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９５％超刺激する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、エラスチン生成を、少なくとも又は約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、３．５倍、４．０倍、５．０倍、６．０倍、７．０倍、８．０倍、９．０倍、１０倍、又は１０倍超刺激する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、コラーゲン生成を、少なくとも又は約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９５％超刺激する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、コラーゲン生成を、少なくとも又は約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、３．５倍、４．０倍、５．０倍、６．０倍、７．０倍、８．０倍、９．０倍、１０倍、又は１０倍超刺激する。

【0142】

本明細書に記載される組成物及び方法は、いくつかの実施形態において、内因性ヒアルロン酸（ＨＡ）生成をシミュレートする。本明細書に記載される組成物及び方法は、真皮への皮膚の高分子量ＨＡ浸透を改善することができる。いくつかの実施形態において、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、シロキクラゲ抽出物、ラクトフェリン、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、ホスファチジルセリン、又はこれらの組み合わせを含む組成物は、内因性ヒアルロン酸生成を刺激する。

【0143】

いくつかの実施形態において、ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、内因性ヒアルロン酸生成を刺激する。ヒドロキシメトキシフェニルデカノンは、強力なヒアルロン酸ブースター、抗酸化剤、及び抗刺激剤であり、エクスビボヒト皮膚モデルにおいて、それぞれ、プラセボと比較して、皮膚及び上皮ヒアルロン酸レベルを２５９％及び１９８％刺激することが実証されている。製品モノグラフ：Ｓｙｍｄｅｃａｎｏｘ，Ｓｙｍｒｉｓｅ Ｊｕｎｅ ２０１５を参照されたい。

【0144】

いくつかの実施形態において、シロキクラゲ抽出物は、内因性ヒアルロン酸生成を刺激する。いくつかの実施形態において、シロキクラゲは、高レベルの水分及び抗酸化特性を提供する。Ｌｉ Ｈ，Ｌｅｅ ＨＳ，Ｋｉｍ ＳＨ，Ｍｏｏｎ Ｂ，Ｌｅｅ Ｃ．Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ ａｎｄ ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ ｍｅｔｈａｎｏｌ ｅｘｔｒａｃｔｓ ｏｆ Ｔｒｅｍｅｌｌａ ｆｕｃｉｆｏｒｍｉｓ ａｎｄ ｉｔｓ ｍａｊｏｒ ｐｈｅｎｏｌｉｃ ａｃｉｄｓ．Ｊ Ｆｏｏｄ Ｓｃｉ．２０１４；７９（４）：Ｃ４６０－４６８、Ｌｉａｏ ＷＣ，Ｈｓｕｅｈ ＣＹ，Ｃｈａｎ ＣＦ．Ａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｖｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ，ｍｏｉｓｔｕｒｅ ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ，ｆｉｌｍ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ Ａｕｒｉｃｕｌａｒｉａ ｆｕｓｃｏｓｕｃｃｉｎｅａ，ｗｈｉｔｅ ｓｔｒａｉｎ ｗａｔｅｒ ｅｘｔｒａｃｔ．Ｂｉｏｓｃｉ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ．２０１４；７８（６）：１０２９－１０３６を参照されたい。

【0145】

いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマーは、内因性ヒアルロン酸生成を刺激する。ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマーは、高い水結合能力を有する非動物源に由来する化学的に架橋されたヒアルロン酸である。ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマーは、有害なフリーラジカルのスカベンジャーとして機能することができる。ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマーは、緊密に結合した水を保持するゲルドメインを有するゲル構造を含み、これは、皮膚上に膜を形成し、経時的に水を送達することができる。いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマーは、ヒアルロン酸の水結合能の５０倍を含む。

【0146】

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、内因性ヒアルロン酸生成を、少なくとも又は約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９５％超刺激する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、内因性ヒアルロン酸生成を、少なくとも又は約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、３．５倍、４．０倍、５．０倍、６．０倍、７．０倍、８．０倍、９．０倍、１０倍、又は１０倍超刺激する。

【0147】

脂肪生成を刺激するための組成物及び方法が本明細書に開示される。いくつかの実施形態において、充填剤は、真皮白色脂肪組織層中の脂肪幹細胞の機械的刺激によって、新しい脂肪の形成を刺激する。Ｋｒｕｇｌｉｋｏｖ ＩＬ，Ｗｏｌｌｉｎａ Ｕ．Ｓｏｆｔ ｔｉｓｓｕｅ ｆｉｌｌｅｒｓ ａｓ ｎｏｎ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ ｏｆ ａｄｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓ：ｃｈａｎｇｅ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｒａｄｉｇｍ？ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ．２０１５；２４（１２）：９１２－９１５を参照されたい。いくつかの実施形態において、アセチルヘキサペプチド－３８を含む組成物は、脂肪生成を刺激する。ヘキサペプチド－３８は、ＰＧＣ１ａ刺激剤（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体－ガンマ－ＰＰＡＲγ－コアクチベーター１アルファ）である。ＰＧＣ１ａは、脂肪生成活性において中心的な役割を果たす。Ｌｉａｎｇ Ｈ，Ｗａｒｄ ＷＦ．ＰＧＣ－１ａｌｐｈａ：ａ ｋｅｙ ｒｅｇｕｌａｔｏｒ ｏｆ ｅｎｅｒｇｙ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ． Ａｄｖ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｅｄｕｃ． ２００６；３０（４）：１４５－１５１を参照されたい。本明細書に記載される組成物及び方法は、角質層を通る材料の浸透及び吸収を容易にするために、リン脂質送達系を含み得る。ＰＧＣ１ａは、ＰＰＡＲγの影響下で、前脂肪細胞の白色脂肪細胞への分化を強く誘導する。これらの条件下で形成される若い脂肪細胞は、小さくかつ活性であるように見え、このサイズ及び活性は、相乗的であり、良好なエラスチン形成に沿っていることが見られている。Ｅｚｕｒｅ Ｔ，Ａｍａｎｏ Ｓ．Ｉｎｃｒｅｍｅｎｔ ｏｆ ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ ａｄｉｐｏｓｅ ｔｉｓｓｕｅ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｄｅｃｒｅａｓｅ ｏｆ ｅｌａｓｔｉｃ ｆｉｂｒｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｄｅｒｍａｌ ｌａｙｅｒ．Ｅｘｐ Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２０１５；２４（１２）：９２４－９２９を参照されたい。したがって、大きな、成熟した脂肪細胞はエラスチンの減少に関連し、これは、老化したたるんだ皮膚として現れるが、一方、より若く、より小さく、新しく合成された脂肪細胞は、エラスチンレベルの増加を伴う。

【0148】

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、脂肪生成を、少なくとも又は約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９５％超刺激する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、脂肪生成を、少なくとも又は約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、３．５倍、４．０倍、５．０倍、６．０倍、７．０倍、８．０倍、９．０倍、１０倍、又は１０倍超刺激する。

【0149】

本明細書では、炎症の低減をもたらす組成物及び方法が記載される。いくつかの実施形態において、フィトエン、フィトフルエン、キシリトール、又はこれらの組み合わせを含む組成物及び方法は、抗炎症作用を含む。

【0150】

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、炎症を、少なくとも又は約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９５％超低減する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、炎症を、少なくとも又は約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、３．５倍、４．０倍、５．０倍、６．０倍、７．０倍、８．０倍、９．０倍、１０倍、又は１０倍超低減する。

【0151】

青あざ形成、エラスチン及び／若しくはコラーゲン刺激、ヒアルロン酸刺激、脂肪細胞刺激、抗炎症作用、又はこれらの組み合わせにおける改善は、対照と比較することによって決定され得る。いくつかの実施形態において、対照は、処置なしである。いくつかの実施形態において、対照は、ビヒクル処置である。いくつかの実施形態において、身体の第１の部分において本明細書に記載の組成物及びビヒクルによる処置を受けた、又は身体の第２の部分において処置を受けなかった対象において、改善が測定される。例えば、本明細書に記載される組成物で処置される右腕と、ビヒクル処置を受けた左腕との間で改善が比較される。

【0152】

治療レジメン
本明細書に記載される組成物は、様々な治療レジメンとともに使用され得る。いくつかの場合において、本明細書に記載される局所用組成物は、１日１回、１日２回、１日３回以上投与又は適用される。いくつかの場合において、本明細書に記載の局所用組成物は、１日２回投与又は適用される。本明細書に記載の局所用組成物は、いくつかの実施形態において、毎日（ｄａｉｌｙ）、毎日（ｅｖｅｒｙ ｄａｙ）、隔日、週に５日間、週に１回、隔週、月に２週間、月に３週間、月に１回、月に２回、月に３回以上投与又は適用される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の局所用組成物は、１日２回、例えば、朝及び夕方に投与又は適用される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の局所用組成物は、少なくとも１日、２日、３日、４日、５日、６日、１週間、２週間、３週間、１カ月、２カ月、３カ月、４カ月、５カ月、６カ月、７カ月、８カ月、９カ月、１０カ月、１１カ月、１２カ月、１８カ月、２年、３年、４年、５年、１０年以上にわたって投与又は適用される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の局所用組成物は、少なくとも又は約１週間、２週間、３週間、１カ月、２カ月、３カ月、４カ月、５カ月、６カ月以上にわたって、１日２回投与又は適用される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の局所用組成物は、少なくとも又は約１週間、２週間、３週間、１カ月、２カ月、３カ月、４カ月、５カ月、６カ月以上にわたって、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は１日４回超投与又は適用される。

【0153】

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、美容処置と併せて使用される。いくつかの実施形態において、美容処置は、充填剤（例えば、ヒアルロン酸充填剤）の注入を含む。

【0154】

充填剤（例えば、ヒアルロン酸充填剤）の注入前、注入中、注入後に本明細書に記載される組成物は、青あざ形成、エラスチン及び／若しくはコラーゲン刺激、ヒアルロン酸刺激、脂肪細胞刺激、抗炎症作用、又はこれらの組み合わせを改善し得る。いくつかの場合において、本明細書に記載される組成物は、青あざ形成、エラスチン及び／若しくはコラーゲン刺激、ヒアルロン酸刺激、脂肪細胞刺激、抗炎症作用、又はこれらの組み合わせを、対照と比較して、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９５％超改善する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、青あざ形成、エラスチン及び／若しくはコラーゲン刺激、ヒアルロン酸刺激、脂肪細胞刺激、抗炎症作用、又はこれらの組み合わせを、少なくとも又は約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、３．５倍、４．０倍、５．０倍、６．０倍、７．０倍、８．０倍、９．０倍、１０倍、又は１０倍超改善する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の組成物は、組成物の使用から１日後、２日後、３日後、４日後、５日後、６日後、１週間後、２週間後、３週間後、１カ月後、２カ月後、又は２カ月より後に、青あざ形成、エラスチン及び／若しくはコラーゲン刺激、ヒアルロン酸刺激、脂肪細胞刺激、抗炎症作用、又はこれらの組み合わせを改善する。

【0155】

充填剤（例えば、ヒアルロン酸充填剤）の注入と併せて本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、充填剤の注入後に、青あざ形成、エラスチン及び／若しくはコラーゲン刺激、ヒアルロン酸刺激、脂肪細胞刺激、抗炎症作用、又はこれらの組み合わせを改善する。いくつかの場合において、本明細書に記載される組成物は、青あざ形成、エラスチン及び／若しくはコラーゲン刺激、ヒアルロン酸刺激、脂肪細胞刺激、抗炎症作用、又はこれらの組み合わせを少なくとも又は約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９５％超改善する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、青あざ形成、エラスチン及び／若しくはコラーゲン刺激、ヒアルロン酸刺激、脂肪細胞刺激、抗炎症作用、又はこれらの組み合わせを、少なくとも又は約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、３．５倍、４．０倍、５．０倍、６．０倍、７．０倍、８．０倍、９．０倍、１０倍、又は１０倍超改善する。

【0156】

いくつかの場合において、本明細書に記載の組成物は、充填剤の注入の１日前までに、２日前までに、３日前までに、５日前までに、６日前までに、１週間前までに、２週間前までに、３週間前までに、又は３週間前よりも前に、投与又は適用される。いくつかの場合において、本明細書に記載の組成物は、充填剤（例えば、ヒアルロン酸充填剤）の注入直前に、充填剤の注入の１時間前までに、２時間前までに、３時間前までに、５時間前までに、６時間前までに、７時間前までに、８時間前までに、１２時間前までに、１６時間前までに、２０時間前までに、又は２４時間前までに投与又は適用される。場合によっては、本明細書に記載される組成物は、充填剤の注入前に、単回で、又は毎日、週に複数回、毎週、隔週、毎月、若しくはより少ない頻度などの時間経過にわたって投与又は適用される。いくつかの場合において、本明細書に記載される組成物は、充填剤の注入前に、単回で、又は毎日、週に複数回、毎週、隔週、毎月、若しくはより多い頻度などの時間経過にわたって投与又は適用される。いくつかの実施形態において、本組成物は、局所用組成物である。いくつかの場合において、局所用組成物は、充填剤の注入前に、少なくとも又は約１週間、２週間、３週間、１カ月、２カ月、３カ月、４カ月、５カ月、６カ月、又はそれ以上の間、１日２回投与又は適用される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の局所用組成物は、充填剤の注入前に、少なくとも又は約１週間、２週間、３週間、１カ月、２カ月、３カ月、４カ月、５カ月、６カ月以上にわたって、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は１日４回超投与又は適用される。

【0157】

いくつかの場合において、本明細書に記載の組成物は、充填剤（例えば、ヒアルロン酸充填剤）の注入の１日後までに、２日後までに、３日後までに、５日後までに、６日後までに、１週間後までに、２週間後までに、３週間後までに、又は３週間後よりも後に、投与又は適用される。いくつかの場合において、本明細書に記載の組成物は、充填剤の注入の直後に、充填剤の注入の１時間後までに、２時間後までに、３時間後までに、５時間後までに、６時間後までに、７時間後までに、８時間後までに、１２時間後までに、１６時間後までに、２０時間後までに、又は２４時間後よりも後に、投与又は適用される。場合によっては、本明細書に記載される組成物は、充填剤の注入後に、単回で、又は毎日、週に複数回、毎週、隔週、毎月、若しくはより少ない頻度などの時間経過にわたって投与又は適用される。いくつかの場合において、本明細書に記載される組成物は、充填剤の注入後に、単回で、又は毎日、週に複数回、毎週、隔週、毎月、若しくはより多い頻度などの時間経過にわたって投与される。いくつかの実施形態において、本組成物は、局所用組成物である。いくつかの場合において、局所用組成物は、充填剤の注入後に、少なくとも又は約１週間、２週間、３週間、１カ月、２カ月、３カ月、４カ月、５カ月、６カ月、又はそれ以上の間、１日２回投与又は適用される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の局所用組成物は、充填剤の注入後に、少なくとも又は約１週間、２週間、３週間、１カ月、２カ月、３カ月、４カ月、５カ月、６カ月以上にわたって、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は１日４回超投与又は適用される。

【0158】

安定性試験
組成物の安定性試験は、以下のように実施することができる。

【0159】

高温試験は現在、長期的な安定性の予測因子として一般的に使用されている。高温試験は、３７℃（９８°Ｆ）及び４５℃（１１３°Ｆ）で実施することができる。製品が４５℃で３カ月間保存される場合（及び許容される安定性を示す場合）、室温で２年間安定しているはずである。良好な制御温度は、４℃（３９°Ｆ）であり、ほとんどの製品は、優れた安定性を示す。場合によっては、製品はまた、３カ月間、－１０℃（１４°Ｆ）に供される。

【0160】

いくつかの場合において、製品の安定性は、－１０℃（１４°Ｆ）～２５℃（７７°Ｆ）の３サイクルの温度試験を経ることによって評価される。そのような場合において、製品を、２４時間－１０℃に置き、次いで、２４時間室温（２５℃）に置く。これで１サイクルが完了する。更により厳しい試験が、－１０℃～４５℃の５サイクル試験である。これはエマルジョンに大きなストレスを与える。

【0161】

（水中油型エマルジョンの）分散相は、分離してエマルジョンの上部まで上昇し、油滴の層を形成する傾向がある。この現象をクリーミングと呼ぶ。クリーミングは、エマルジョンの不安定が近いことの最初の兆候のうちの１つである。クリーミングを予測するための試験方法は、遠心分離である。エマルジョンを５０℃（１２２°Ｆ）まで加熱し、それを３０００ｒｐｍで３０分間遠心分離する。次いで、結果として生じる製品にクリーミングの兆候がないか検査する。

【0162】

調合物及びパッケージの両方が紫外線に敏感である可能性がある。製品をグラスに入れ、実際のパッケージを広域スペクトル出力のライトボックスに入れる。アルミ箔で完全に覆われた別のガラス瓶は対照の役割を果たす。製品の変色が観察され得る。

【0163】

上記の全ての試験について、色、臭い／香り、粘度、ｐＨ値、並びに利用可能であれば、顕微鏡下での粒径均一性及び／又は粒子の凝集が観察され得る。

【0164】

非侵襲的使用及び侵襲的手技との使用のためのキット
本明細書に提供される方法及び組成物のいくつかの実施形態は、本明細書に提供されるペプチドを含むキットを含む。いくつかの実施形態において、キットは、投与する医師、他の医療従事者、患者、又は介護者に提供され得る。いくつかの実施形態において、キットは、好適な局所用組成物中にペプチド組成物を含む容器と、ペプチド組成物を対象に投与するための説明書とを含む。キットは、任意選択で、１つ以上の追加の治療薬又は他の剤も含み得る。例えば、局所形態のペプチド組成物を含むキットは、クレンジング剤（cleanser）、閉塞性保湿剤、浸透性保湿剤、日焼け止め、日焼け防止剤などの他のスキンケア剤とともに提供され得る。キットは、ペプチド組成物をバルク形態で含み得るか、又は連続若しくは逐次投与若しくは適用のために用量を分けたペプチド組成物を含み得る。キットは、任意選択で、１つ以上の診断ツール、投与ツール、及び／又は使用説明書を含み得る。キットは、ペプチド組成物及び任意の他の治療薬又は有益な剤を投与するための説明書とともに、シリンジ、ポンプディスペンサー、単回投与パケットなどの好適な送達デバイスを含み得る。キットは、任意選択で、含まれる任意の又は全ての治療薬又は有益な剤の保存、再構築（該当する場合）、及び投与若しくは適用のための説明書を含み得る。キットは、対象に与えられる投与若しくは適用の回数、又は対象に投与若しくは適用される異なる製品を反映する複数の容器を含み得る。

【0165】

いくつかの実施形態において、組成物は、美容処置の前、間、及び後に皮膚を支持するように構成され、また、皮膚の独自の自然再生プロセスと連動し、皮膚の外観及び皮膚のツッパリ感の改善を補助する。局所用組成物は、より迅速な回復のために、又は一般的により健康的に見える皮膚のために、手技の直後に適用することができる。本組成物は、皮膚におけるエラスチンの天然レベルを増加させ、既存のエラスチンの品質を改善し、コラーゲン生成の増加を刺激し、炎症、赤み及び刺激を低減する高い抗酸化活性を示すことができる。局所用組成物は、全ての皮膚タイプ及び術後皮膚に好適である。局所用組成物は、好適な量のペプチドが患者によって自己投与されることを可能にするために、バルク形態で患者に提供され得る。例えば、患者は、患部を均一に覆うのに十分な量の組成物を、又は医師によって別途指示されたとおりに適用することができる。ある特定の実施形態において、追加の治療薬又は活性剤を局所用組成物に組み込むことが望ましい可能性がある。あるいは、補助療法又は剤は、別個に投与又は適用することができる。例えば、クレンジング剤、日焼け防止剤、日焼け止め、浸透性保湿剤、及び／又は閉塞性保湿剤は、実施形態の局所用組成物の前又は後に投与又は適用するために提供され得る。

【0166】

一実施形態では、本明細書に記載されるように、美容皮膚処置に関連して使用するためのキットが提供される。キットは、局所用ペプチド組成物、閉塞性保湿剤、穏やかなクレンジング剤、浸透性保湿剤、及び広域スペクトルのＳＰＦ３０＋日焼け止めを含み得る。

【0167】

クリーム、軟膏、ローション、溶液、ゲル、スプレー、及びパッチの様々な例は、創傷治癒若しくは創傷閉鎖の促進、又は慢性皮膚創傷の治療のために皮膚に相乗的に作用する浸透促進剤及び他の活性剤と組み合わせて、活性成分として本明細書に記載されるペプチド組成物を組み得る。

【実施例】

【0168】

以下の実施例は、本開示の様々な実施形態を例示することを目的として与えられるものであり、いかなる方法においても本開示を限定することを意味するものではない。本実施例は、本明細書に記載の方法とともに、現在、好ましい実施形態を代表するものであり、例示的なものであり、本開示の範囲に対する限定であるものとして意図されない。特許請求の範囲によって定義される本開示の趣旨に包含される変更及び他の用途が、当業者に生じるであろう。

【0169】

実施例１：例示的組成物
例示的な組成物が、表１及び表２に示される。

【0170】

（表１）

【0171】

（表２）

【0172】

実施例２．ヒアルロン酸を含む充填剤の注入と併用される青あざの治療のための局所用製品の有効性の臨床評価
この試験の目的は、表１又は表２に記載されている処方を含む局所用製品が、ヒアルロン酸を含む充填剤の注入前、充填剤の注入後、充填剤の注入中、又はそれらの組み合わせ中に投与又は適用されたときの青あざの外観を改善する効果を評価することである。

【0173】

試験の期間は３カ月である。約５０名の対象が登録される。対象には、１８歳以上の健康な男性対象及び女性対象が含まれる。選択基準及び除外基準を、表３に列挙する。

【0174】

（表３）選択基準及び除外基準

【0175】

本試験は、１日目の治療来院及び２日目、４日目、６日目、８日目、１０日目及び１４日目のフォローアップ来院で構成される。対象は、１日目の３０日前までに本試験に同意することができる。

【0176】

１日目の手順は、以下のもので構成される。ＩＣＦ、対象背景、医療／皮膚科の既往歴の完成。対象は、ヒアルロン酸を含む充填剤を注入される。第１セットの対象は、ヒアルロン酸を含む充填剤の注入の前に、局所用製品の投与又は適用を受けた。第２セットの対象は、ヒアルロン酸を含む充填剤の注入中に局所用製品を投与する。第３セットの対象は、ヒアルロン酸を含む充填剤の注入後に局所用製品を投与する。規格写真撮影は、青あざの形成後に行う。対象を無作為化し、顔面の左側又は右側のいずれかに局所用青あざ製品（topical bruise product）を適用する。対象は、指定された青あざに局所用製品を１日２回使用する。

【0177】

フォローアップ２日目、４日目、６日目、８日目、１０日目、１４日目：対象は、再診を受け、前回の来院以降の健康状態の変化を尋ねられる。青あざの標準的な写真撮影が完了する。

【0178】

試験測定値には、有効性及び安全性測定値が含まれる。有効性は、標準化された写真及び対象満足度アンケートを使用して決定される。規格写真は、来院時及び処置後に毎回撮影される。これらの写真は、青あざの比較評価に使用される。対象満足度アンケートを使用して、対象は製品と納品に対する満足度を評価する。安全性測定には、事象のスケジュールに従って有害事象（ＡＥ）を記録することが含まれる。

【0179】

試験の有効性は、主要有効性エンドポイント及び副次的有効性エンドポイントを使用して決定される。主要な有効性エンドポイントには、非治療と比較した治療された青あざの全体的な改善が含まれる。副次的有効性エンドポイントには、試験終了時の対象満足度アンケートが含まれる。安全性評価項目は、任意の局所及び全身有害事象（ＡＥ）の発生率（重症度及び因果関係）としても測定される。

【0180】

本開示の好ましい実施形態が本明細書に示され、記載されているが、そのような実施形態が例としてのみ提供されることは、当業者には明白であろう。本開示から逸脱することなく、多数の変形、変更、及び置換がここで当業者に想起されるであろう。本明細書に記載される本開示の実施形態に対する様々な代替案が、本開示の実施において用いられ得ることは理解されるべきである。以下の特許請求の範囲は、本開示の範囲を定義し、これらの特許請求の範囲及びそれらの等価物の範囲内の方法及び構造が、それらによって包含されることが意図される。

【手続補正書】

【提出日】2024-06-13

【手続補正1】

【補正対象書類名】特許請求の範囲

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【請求項1】

対象における青あざ形成（bruising）の改善、ヒアルロン酸生成の刺激、エラスチン生成の刺激、コラーゲン生成の刺激、または脂質生成の刺激に使用するための局所用組成物であって、
リポソーム中に封入された１つ以上の成分と、
トリペプチド－１と、
ヘキサペプチド－１２
とを含み、
前記対象の身体領域又は標的範囲に適用され、
美容処置の前に、美容処置の後に、美容処置中に、又はこれらの組み合わせで投与又は適用される、
前記局所用組成物。

【請求項2】

前記美容処置の少なくとも１日前に投与又は適用される、請求項１に記載の組成物。

【請求項3】

前記美容処置の少なくとも１日後に投与又は適用される、請求項１または２に記載の組成物。

【請求項4】

前記美容処置が、充填剤の注入を含む、請求項１または２に記載の組成物。

【請求項5】

前記充填剤が、ヒアルロン酸を含む、請求項４に記載の組成物。

【請求項6】

前記身体領域が、上唇、下唇、口、頬、顎、手、こめかみ、又は眼周囲領域を含む、請求項１または２に記載の組成物。

【請求項7】

前記標的範囲が、しわ、口角（oral commissure）、マリオネットライン、下顎のくぼみ（mandibular hollow）、隆起した頬（raised jowls）、しかめた口（frowning mouth）、突き出た下唇（pouty lower lip）、横方向表情線、オトガイのしわ、梅干しじわ（chin dimpling）、頬骨のくぼみ（zygomatic hollow）、鼻唇溝、ティアトラフ（tear trough）、又はブロウリフトを含む、請求項１または２に記載の組成物。

【請求項8】

前記トリペプチド－１が、前記組成物中に１～１０ｐｐｍで存在する、請求項１または２に記載の組成物。

【請求項9】

前記ヘキサペプチド－１２が、前記組成物中に１～１０ｐｐｍで存在する、請求項１または２に記載の組成物。

【請求項10】

前記リポソーム中に封入された１つ以上の成分が、ヘキサペプチド－１１を含み、前記ヘキサペプチド－１１が、前記組成物中に５０～１５０ｐｐｍで存在する、請求項１または２に記載の組成物。

【請求項11】

テトラペプチド－２、ホスファチジルセリン、ラクトフェリン、ヘキサペプチド－３８、またはこれらの組み合わせをさらに含む、請求項１または２に記載の組成物。

【請求項12】

前記組成物が、ヘキサペプチド－１１、テトラペプチド－２、ヘキサペプチド－３８、およびラクトフェリンを含み、前記ヘキサペプチド－１１、前記ヘキサペプチド－３８、および前記ラクトフェリンがリポソーム中に封入されている、請求項１１に記載の組成物。

【請求項13】

以下：
貪食作用の改善による、マクロファージ機能の増強、
LOXL遺伝子発現の誘導による、エラスチン生成、コラーゲン生成、もしくはその両方の増強、または
内因性ヒアルロン酸生成の増強
のうち少なくとも１つをもたらす、請求項１または２に記載の組成物。

【請求項14】

以下を含む、キット：
リポソーム中に封入された１つ以上の成分と、
トリペプチド－１と、
ヘキサペプチド－１２と
を含む局所用組成物、
ヒアルロン酸を含む充填剤、および
前記局所用組成物、前記充填剤、または前記局所用組成物と前記充填剤の両方の、使用説明書。

【請求項15】

前記リポソーム中に封入された１つ以上の成分が、ヘキサペプチド－１１、ならびに、ヘキサペプチド－３８とラクトフェリンのうち１つ以上を含む、請求項１４に記載のキット。

【手続補正2】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０００８

【補正方法】変更

【補正の内容】

【0008】

[本発明１００１]
対象において青あざ形成（bruising）を改善するための方法であって、
前記対象の身体領域又は標的範囲に、リポソーム中に封入された１つ以上の成分と、トリペプチド－１と、ヘキサペプチド－１２とを含む局所用組成物を適用すること
を含み、前記局所用組成物が、ヒアルロン酸を含む充填剤の注入前、前記充填剤の前記注入後、前記充填剤の前記注入中、又はこれらの組み合わせで投与又は適用される、前記方法。
[本発明１００２]
前記局所用組成物が、前記充填剤の前記注入の少なくとも１日前に投与又は適用される、本発明１００１の方法。
[本発明１００３]
前記局所用組成物が、前記充填剤の前記注入の少なくとも１週間前に投与又は適用される、本発明１００１の方法。
[本発明１００４]
前記局所用組成物が、前記充填剤の前記注入の少なくとも１日後に投与又は適用される、本発明１００１の方法。
[本発明１００５]
前記局所用組成物が、前記充填剤の前記注入の少なくとも１週間後に投与又は適用される、本発明１００１の方法。
[本発明１００６]
前記局所用組成物が、１日に１、２、３、４、５、６、７、又は８回投与又は適用される、本発明１００１の方法。
[本発明１００７]
前記局所用組成物が、１日に４回投与又は適用される、本発明１００１の方法。
[本発明１００８]
前記身体領域が、唇、口、頬、顎、手、こめかみ、又は眼周囲領域を含む、本発明１００１～１００７のいずれかの方法。
[本発明１００９]
前記身体領域が、上唇、下唇、又はその両方を含む、本発明１００１～１００７のいずれかの方法。
[本発明１０１０]
前記標的範囲が、しわ、口角（oral commissure）、マリオネットライン、下顎のくぼみ（mandibular hollow）、隆起した頬（raise jowls）、しかめた口（frowning mouth）、突き出た下唇（pouty lower lip）、横方向表情線、オトガイのしわ、梅干しじわ（chin dimpling）、頬骨のくぼみ（zygomatic hollow）、鼻唇溝、ティアトラフ（tear trough）、又はブロウリフトを含む、本発明１００１～１００７のいずれかの方法。
[本発明１０１１]
前記対象が、ヒトである、本発明１００１～１０１０のいずれかの方法。
[本発明１０１２]
前記ヒアルロン酸が、ゲルである、本発明１００１～１０１１のいずれかの方法。
[本発明１０１３]
前記ヒアルロン酸（ＨＡ）が、トリＨＡ、ウシＨＡ、非動物安定化ＨＡ、又はこれらの組み合わせである、本発明１００１～１０１２のいずれかの方法。
[本発明１０１４]
前記ヒアルロン酸が、細菌のストレプトコッカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）種によって生成される、本発明１００１～１０１２のいずれかの方法。
[本発明１０１５]
前記ヒアルロン酸が、ＢＤＤＥ（１，４－ブタンジオールジグリシジルエーテル）と化学架橋される、本発明１００１～１０１２のいずれかの方法。
[本発明１０１６]
前記トリペプチド－１が、１～１０ｐｐｍで存在する、本発明１００１～１０１５のいずれかの方法。
[本発明１０１７]
前記トリペプチド－１が、パルミトイルトリペプチド－１、ミリストイルトリペプチド－１、又はこれらの組み合わせを含む、本発明１００１～１０１５のいずれかの方法。
[本発明１０１８]
前記ヘキサペプチド－１２が、パルミトイルヘキサペプチド－１２、ミリストイルヘキサペプチド－１２、又はこれらの組み合わせを含む、本発明１００１～１０１７のいずれかの方法。
[本発明１０１９]
前記ヘキサペプチド－１２が、１～１０ｐｐｍで存在する、本発明１００１～１０１７のいずれかの方法。
[本発明１０２０]
前記リポソーム中に封入された前記１つ以上の成分のうちの第１の成分が、ヘキサペプチド－１１である、本発明１００１～１０１９のいずれかの方法。
[本発明１０２１]
前記ヘキサペプチド－１１が、５０～１５０ｐｐｍで存在する、本発明１０２０の方法。
[本発明１０２２]
前記リポソーム中に封入された前記１つ以上の成分のうちの第２の成分が、ヘキサペプチド－３８である、本発明１０２０の方法。
[本発明１０２３]
前記ヘキサペプチド－３８が、アセチルヘキサペプチド－３８である、本発明１０２２の方法。
[本発明１０２４]
テトラペプチドを更に含む、本発明１００１～１０２３のいずれかの方法。
[本発明１０２５]
前記テトラペプチドが、テトラペプチド－２である、本発明１０２４の方法。
[本発明１０２６]
ホスファチジルセリンを更に含む、本発明１００１～１０２５のいずれかの方法。
[本発明１０２７]
前記ホスファチジルセリンが、約０．００５重量％～約０．１重量％の範囲で存在する、本発明１０２６の方法。
[本発明１０２８]
前記ホスファチジルセリンが、５．０重量％以下で存在する、本発明１０２６の方法。
[本発明１０２９]
前記リポソーム中に封入された前記１つ以上の成分のうちの第３の成分が、ラクトフェリンである、本発明１０２０の方法。
[本発明１０３０]
前記ラクトフェリンが、約０．００５重量％～約０．１重量％の範囲で存在する、本発明１０２９の方法。
[本発明１０３１]
前記ラクトフェリンが、５．０重量％以下で存在する、本発明１０２９の方法。
[本発明１０３２]
レダム・パルストレ（Ｌｅｄｕｍ ｐａｌｕｓｔｒｅ）抽出物、ディル抽出物、シロキクラゲ（Ｔｒｅｍｅｌｌａ ｆｕｃｉｆｏｒｍｉｓ）抽出物、ブチレングリコール、グリセリン、スクアラン、ドナリエラ・サリナ（Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ ｓａｌｉｎａ）抽出物、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、キサンタンガム、ベタイン、プロパンジオール、レシチン、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、カプリリルグリコール、カプリリルメチコン、フェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリン、ポリアクリレート－１３、ポリイソブテン、ポリソルベート２０、カプリルヒドロキサム酸、ＥＤＴＡ二ナトリウム、アルニカ・モンタナ（Ａｒｎｉｃａ Ｍｏｎｔａｎａ）抽出物、イソステアリン酸ソルビタン、ペンチレングリコール、グルコース、ヒマワリ種子油、ダイコン根発酵液、ソルビン酸カリウム、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、キシリトール、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、本発明１００１～１０３１のいずれかの方法。
[本発明１０３３]
前記局所用組成物が、水性である、本発明１００１～１０３２のいずれかの方法。
[本発明１０３４]
対象において青あざ形成を改善するための方法であって、
前記対象の身体領域又は標的範囲に、リポソーム中に封入された１つ以上の成分を含む局所用組成物を適用すること
を含み、前記リポソーム中に封入された前記１つ以上の成分のうちの第１の成分が、ヘキサペプチド－１１、トリペプチド－１、ヘキサペプチド－１２であり、前記局所用組成物が、ヒアルロン酸を含む充填剤の注入前、前記充填剤の前記注入後、前記充填剤の前記注入中、又はこれらの組み合わせで投与又は適用される、方法。
[本発明１０３５]
前記局所用組成物が、前記充填剤の前記注入の少なくとも１日前に投与又は適用される、本発明１０３４の方法。
[本発明１０３６]
前記局所用組成物が、前記充填剤の前記注入の少なくとも１週間前に投与又は適用される、本発明１０３４の方法。
[本発明１０３７]
前記局所用組成物が、前記充填剤の前記注入の少なくとも１日後に投与又は適用される、本発明１０３４の方法。
[本発明１０３８]
前記局所用組成物が、前記充填剤の前記注入の少なくとも１週間後に投与又は適用される、本発明１０３４の方法。
[本発明１０３９]
前記局所用組成物が、１日に１、２、３、４、５、６、７、又は８回投与又は適用される、本発明１０３４の方法。
[本発明１０４０]
前記局所用組成物が、１日に４回投与又は適用される、本発明１０３４の方法。
[本発明１０４１]
前記身体領域が、唇、口、頬、顎、手、こめかみ、又は眼周囲領域を含む、本発明１０３４～１０４０のいずれかの方法。
[本発明１０４２]
前記身体領域が、上唇、下唇、又はその両方を含む、本発明１０３４～１０４０のいずれかの方法。
[本発明１０４３]
前記標的範囲が、しわ、口角、マリオネットライン、下顎のくぼみ、隆起した頬、しかめた口、突き出た下唇、横方向表情線、オトガイのしわ、梅干しじわ、頬骨のくぼみ、鼻唇溝、ティアトラフ、又はブロウリフトを含む、本発明１０３４～１０４０のいずれかの方法。
[本発明１０４４]
前記対象が、ヒトである、本発明１０３４～１０４３のいずれかの方法。
[本発明１０４５]
前記ヒアルロン酸が、ゲルである、本発明１０３４～１０４４のいずれかの方法。
[本発明１０４６]
前記ヒアルロン酸（ＨＡ）が、トリＨＡ、ウシＨＡ、非動物安定化ＨＡ、又はこれらの組み合わせである、本発明１０３４～１０４５のいずれかの方法。
[本発明１０４７]
前記ヒアルロン酸が、細菌のストレプトコッカス種によって生成される、本発明１０３４～１０４５のいずれかの方法。
[本発明１０４８]
前記ヒアルロン酸が、ＢＤＤＥ（１，４－ブタンジオールジグリシジルエーテル）と化学架橋される、本発明１０３４～１０４５のいずれかの方法。
[本発明１０４９]
前記トリペプチド－１が、１～１０ｐｐｍで存在する、本発明１０３４～１０４８のいずれかの方法。
[本発明１０５０]
前記トリペプチド－１が、パルミトイルトリペプチド－１、ミリストイルトリペプチド－１、又はこれらの組み合わせを含む、本発明１０３４～１０４９のいずれかの方法。
[本発明１０５１]
前記ヘキサペプチド－１２が、パルミトイルヘキサペプチド－１２、ミリストイルヘキサペプチド－１２、又はこれらの組み合わせを含む、本発明１０３４～１０５０のいずれかの方法。
[本発明１０５２]
前記ヘキサペプチド－１２が、１～１０ｐｐｍで存在する、本発明１０３４～１０５１のいずれかの方法。
[本発明１０５３]
前記ヘキサペプチド－１１が、５０～１５０ｐｐｍで存在する、本発明１０３４～１０５２のいずれかの方法。
[本発明１０５４]
前記リポソーム中に封入された前記１つ以上の成分のうちの第２の成分が、ヘキサペプチド－３８である、本発明１０３４～１０５３のいずれかの方法。
[本発明１０５５]
前記ヘキサペプチド－３８が、アセチルヘキサペプチド－３８である、本発明１０５４の方法。
[本発明１０５６]
テトラペプチドを更に含む、本発明１０３４～１０５５のいずれかの方法。
[本発明１０５７]
前記テトラペプチドが、テトラペプチド－２である、本発明１０５６の方法。
[本発明１０５８]
前記テトラペプチド－２が、アセチルテトラペプチド－２である、本発明１０５７の方法。
[本発明１０５９]
ホスファチジルセリンを更に含む、本発明１０３４～１０５８のいずれかの方法。
[本発明１０６０]
前記ホスファチジルセリンが、約０．００５重量％～約０．１重量％の範囲で存在する、本発明１０５９の方法。
[本発明１０６１]
前記ホスファチジルセリンが、５．０重量％以下で存在する、本発明１０５９の方法。
[本発明１０６２]
前記リポソーム中に封入された前記１つ以上の成分のうちの第３の成分が、ラクトフェリンである、本発明１０３４～１０６１のいずれかの方法。
[本発明１０６３]
前記ラクトフェリンが、約０．００５重量％～約０．１重量％の範囲で存在する、本発明１０６２の方法。
[本発明１０６４]
前記ラクトフェリンが、５．０重量以下で存在する、本発明１０６２の方法。
[本発明１０６５]
レダム・パルストレ抽出物、ディル抽出物、シロキクラゲ抽出物、ブチレングリコール、グリセリン、スクアラン、ドナリエラ・サリナ抽出物、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、キサンタンガム、ベタイン、プロパンジオール、レシチン、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、カプリリルグリコール、カプリリルメチコン、フェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリン、ポリアクリレート－１３、ポリイソブテン、ポリソルベート２０、カプリルヒドロキサム酸、ＥＤＴＡ二ナトリウム、アルニカ・モンタナ抽出物、イソステアリン酸ソルビタン、ペンチレングリコール、グルコース、ヒマワリ種子油、ダイコン根発酵液、ソルビン酸カリウム、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、キシリトール、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、本発明１０３４～１０６４のいずれかの方法。
[本発明１０６６]
前記局所用組成物が、水性である、本発明１０３４～１０６５のいずれかの方法。
[本発明１０６７]
以下を含む、キット：
ａ）ｉ．リポソーム中に封入された１つ以上の成分と、
ｉｉ．トリペプチド－１と、
ｉｉｉ．ヘキサペプチド－１２と
を含む局所用組成物を含む第１の容器、
ｂ）ヒアルロン酸を含む充填剤を含む第２の容器、および
ｃ）使用説明書。
[本発明１０６８]
前記局所用組成物が、前記充填剤の投与又は適用の少なくとも１日前に投与又は適用される、本発明１０６７のキット。
[本発明１０６９]
前記局所用組成物が、前記充填剤の投与又は適用の少なくとも１週間前に投与又は適用される、本発明１０６７のキット。
[本発明１０７０]
前記局所用組成物が、前記充填剤の投与又は適用の少なくとも１日後に投与又は適用される、本発明１０６７のキット。
[本発明１０７１]
前記局所用組成物が、前記充填剤の投与又は適用の少なくとも１週間後に投与又は適用される、本発明１０６７のキット。
[本発明１０７２]
前記局所用組成物が、１日に１、２、３、４、５、６、７、又は８回投与又は適用される、本発明１０６７のキット。
[本発明１０７３]
前記局所用組成物が、１日に４回投与又は適用される、本発明１０６７のキット。
[本発明１０７４]
前記ヒアルロン酸が、ゲルである、本発明１０６７～１０７３のいずれかのキット。
[本発明１０７５]
前記ヒアルロン酸（ＨＡ）が、トリＨＡ、ウシＨＡ、非動物安定化ＨＡ、又はこれらの組み合わせである、本発明１０６７～１０７４のいずれかのキット。
[本発明１０７６]
前記ヒアルロン酸が、細菌のストレプトコッカス種によって生成される、本発明１０６７～１０７４のいずれかのキット。
[本発明１０７７]
前記ヒアルロン酸が、ＢＤＤＥ（１，４－ブタンジオールジグリシジルエーテル）と化学架橋される、本発明１０６７～１０７４のいずれかのキット。
[本発明１０７８]
前記トリペプチド－１が、１～１０ｐｐｍで存在する、本発明１０６７～１０７７のいずれかのキット。
[本発明１０７９]
前記トリペプチド－１が、パルミトイルトリペプチド－１、ミリストイルトリペプチド－１、又はこれらの組み合わせを含む、本発明１０６７～１０７７のいずれかのキット。
[本発明１０８０]
前記ヘキサペプチド－１２が、パルミトイルヘキサペプチド－１２、ミリストイルヘキサペプチド－１２、又はこれらの組み合わせを含む、本発明１０６７～１０７９のいずれかのキット。
[本発明１０８１]
前記ヘキサペプチド－１２が、１～１０ｐｐｍで存在する、本発明１０６７～１０７９のいずれかのキット。
[本発明１０８２]
前記リポソーム中に封入された前記１つ以上の成分のうちの第１の成分が、ヘキサペプチド－１１である、本発明１０６７～１０８１のいずれかのキット。
[本発明１０８３]
前記ヘキサペプチド－１１が、５０～１５０ｐｐｍで存在する、本発明１０８２のキット。
[本発明１０８４]
前記リポソーム中に封入された前記１つ以上の成分のうちの第２の成分が、ヘキサペプチド－３８である、本発明１０８２のキット。
[本発明１０８５]
前記ヘキサペプチド－３８が、アセチルヘキサペプチド－３８である、本発明１０８４のキット。
[本発明１０８６]
テトラペプチドを更に含む、本発明１０６７～１０８５のいずれかのキット。
[本発明１０８７]
前記テトラペプチドが、テトラペプチド－２である、本発明１０８６のキット。
[本発明１０８８]
ホスファチジルセリンを更に含む、本発明１０６７～１０８７のいずれかのキット。
[本発明１０８９]
前記ホスファチジルセリンが、約０．００５重量％～約０．１重量％の範囲で存在する、本発明１０８８のキット。
[本発明１０９０]
前記ホスファチジルセリンが、５．０重量％以下で存在する、本発明１０８８のキット。
[本発明１０９１]
前記リポソーム中に封入された前記１つ以上の成分のうちの第３の成分が、ラクトフェリンである、本発明１０８４のキット。
[本発明１０９２]
前記ラクトフェリンが、約０．００５重量％～約０．１重量％の範囲で存在する、本発明１０９１のキット。
[本発明１０９３]
前記ラクトフェリンが、５．０重量％以下で存在する、本発明１０９１のキット。
[本発明１０９４]
レダム・パルストレ抽出物、ディル抽出物、シロキクラゲ抽出物、ブチレングリコール、グリセリン、スクアラン、ドナリエラ・サリナ抽出物、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、キサンタンガム、ベタイン、プロパンジオール、レシチン、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、カプリリルグリコール、カプリリルメチコン、フェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリン、ポリアクリレート－１３、ポリイソブテン、ポリソルベート２０、カプリルヒドロキサム酸、ＥＤＴＡ二ナトリウム、アルニカ・モンタナ抽出物、イソステアリン酸ソルビタン、ペンチレングリコール、グルコース、ヒマワリ種子油、ダイコン根発酵液、ソルビン酸カリウム、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、キシリトール、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、本発明１０６７～１０９３のいずれかのキット。
[本発明１０９５]
前記局所用組成物が、水性である、本発明１０６７～１０９４のいずれかのキット。
[本発明１０９６]
以下を含む、キット：
ａ）ｉ．リポソーム中に封入された１つ以上の成分であって、前記リポソーム中に封入された前記１つ以上の成分のうちの第１の成分が、ヘキサペプチド－１１である、１つ以上の成分と、
ｉｉ．トリペプチド－１と、
ｉｉｉ．ヘキサペプチド－１２と
を含む局所用組成物を含む第１の容器、
ｂ）ヒアルロン酸を含む充填剤を含む第２の容器、および
使用説明書。
[本発明１０９７]
前記局所用組成物が、前記充填剤の投与又は適用の少なくとも１日前に投与又は適用される、本発明１０９６のキット。
[本発明１０９８]
前記局所用組成物が、前記充填剤の投与又は適用の少なくとも１週間前に投与又は適用される、本発明１０９６のキット。
[本発明１０９９]
前記局所用組成物が、前記充填剤の投与又は適用の少なくとも１日後に投与又は適用される、本発明１０９６のキット。
[本発明１１００]
前記局所用組成物が、前記充填剤の投与又は適用の少なくとも１週間後に投与又は適用される、本発明１０９６のキット。
[本発明１１０１]
前記局所用組成物が、１日に１、２、３、４、５、６、７、又は８回投与又は適用される、本発明１０９６のキット。
[本発明１１０２]
前記局所用組成物が、１日に４回投与又は適用される、本発明１０９６のキット。
[本発明１１０３]
前記ヒアルロン酸が、ゲルである、本発明１０９６～１１０２のいずれかのキット。
[本発明１１０４]
前記ヒアルロン酸（ＨＡ）が、トリＨＡ、ウシＨＡ、非動物安定化ＨＡ、又はこれらの組み合わせである、本発明１０９６～１１０３のいずれかのキット。
[本発明１１０５]
前記ヒアルロン酸が、細菌のストレプトコッカス種によって生成される、本発明１０９６～１１０３のいずれかのキット。
[本発明１１０６]
前記ヒアルロン酸が、ＢＤＤＥ（１，４－ブタンジオールジグリシジルエーテル）と化学架橋される、本発明１０９６～１１０３のいずれかのキット。
[本発明１１０７]
前記トリペプチド－１が、１～１０ｐｐｍで存在する、本発明１０９６～１１０６のいずれかのキット。
[本発明１１０８]
前記トリペプチド－１が、パルミトイルトリペプチド－１、ミリストイルトリペプチド－１、又はこれらの組み合わせを含む、本発明１０９６～１１０６のいずれかのキット。
[本発明１１０９]
前記ヘキサペプチド－１２が、パルミトイルヘキサペプチド－１２、ミリストイルヘキサペプチド－１２、又はこれらの組み合わせを含む、本発明１０９６～１１０８のいずれかのキット。
[本発明１１１０]
前記ヘキサペプチド－１２が、１～１０ｐｐｍで存在する、本発明１０９６～１１０８のいずれかのキット。
[本発明１１１１]
前記ヘキサペプチド－１１が、５０～１５０ｐｐｍで存在する、本発明１０９６～１１１０のいずれかのキット。
[本発明１１１２]
前記リポソーム中に封入された前記１つ以上の成分のうちの第２の成分が、ヘキサペプチド－３８である、本発明１０９６～１１１１のいずれかのキット。
[本発明１１１３]
前記ヘキサペプチド－３８が、アセチルヘキサペプチド－３８である、本発明１１１２のキット。
[本発明１１１４]
テトラペプチドを更に含む、本発明１０９６～１１１３のいずれかのキット。
[本発明１１１５]
前記テトラペプチドが、テトラペプチド－２である、本発明１１１４のキット。
[本発明１１１６]
前記テトラペプチド－２が、アセチルテトラペプチド－２である、本発明１１１５の方法。
[本発明１１１７]
ホスファチジルセリンを更に含む、本発明１０９６～１１１６のいずれかのキット。
[本発明１１１８]
前記ホスファチジルセリンが、約０．００５重量％～約０．１重量％の範囲で存在する、本発明１１１７のキット。
[本発明１１１９]
前記ホスファチジルセリンが、５．０重量％以下で存在する、本発明１１１７のキット。
[本発明１１２０]
前記リポソーム中に封入された前記１つ以上の成分のうちの第３の成分が、ラクトフェリンである、本発明１１１２～１１１９のいずれかのキット。
[本発明１１２１]
前記ラクトフェリンが、約０．００５重量％～約０．１重量％の範囲で存在する、本発明１１２０のキット。
[本発明１１２２]
前記ラクトフェリンが、５．０重量以下で存在する、本発明１１２０のキット。
[本発明１１２３]
レダム・パルストレ抽出物、ディル抽出物、シロキクラゲ抽出物、ブチレングリコール、グリセリン、スクアラン、ドナリエラ・サリナ抽出物、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、キサンタンガム、ベタイン、プロパンジオール、レシチン、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、カプリリルグリコール、カプリリルメチコン、フェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリン、ポリアクリレート－１３、ポリイソブテン、ポリソルベート２０、カプリルヒドロキサム酸、ＥＤＴＡ二ナトリウム、アルニカ・モンタナ抽出物、イソステアリン酸ソルビタン、ペンチレングリコール、グルコース、ヒマワリ種子油、ダイコン根発酵液、ソルビン酸カリウム、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、キシリチルグルコシド、アンヒドロキシリトール、キシリトール、ヒドロキシメトキシフェニルデカノン、又はこれらの組み合わせを更に含む、本発明１０９６～１１２２のいずれかのキット。
[本発明１１２４]
前記局所用組成物が、水性である、本発明１０９６～１１２３のいずれかのキット。
参照による組み込み
本出願において言及される全ての刊行物、特許、及び特許出願は、各個々の刊行物、特許、又は特許出願が参照により組み込まれることが具体的かつ個々に示された場合と同じ程度まで、参照により本明細書に組み込まれる。

【国際調査報告】