特表 2024-526669 推定過剰流体に基づく流体療法及び関連のシステム及び方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-07-19

(54)【発明の名称】推定過剰流体に基づく流体療法及び関連のシステム及び方法

(51)【国際特許分類】

   G16H 20/10 20180101AFI20240711BHJP

   A61M 5/172 20060101ALI20240711BHJP

   A61M 5/142 20060101ALI20240711BHJP

   G16H 40/00 20180101ALI20240711BHJP

【ＦＩ】

G16H20/10

A61M5/172 500

A61M5/142 530

G16H40/00

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024500572

(86)(22)【出願日】2022-07-12

(85)【翻訳文提出日】2024-01-09

(86)【国際出願番号】 US2022073651

(87)【国際公開番号】W WO2023288228

(87)【国際公開日】2023-01-19

(31)【優先権主張番号】63/220,880

(32)【優先日】2021-07-12

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】520452529

【氏名又は名称】リプリーヴ カーディオヴァスキュラー インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100094569

【弁理士】

【氏名又は名称】田中 伸一郎

(74)【代理人】

【識別番号】100103610

【弁理士】

【氏名又は名称】▲吉▼田 和彦

(74)【代理人】

【識別番号】100109070

【弁理士】

【氏名又は名称】須田 洋之

(74)【代理人】

【識別番号】100098475

【弁理士】

【氏名又は名称】倉澤 伊知郎

(74)【代理人】

【識別番号】100130937

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 泰史

(74)【代理人】

【識別番号】100144451

【弁理士】

【氏名又は名称】鈴木 博子

(74)【代理人】

【識別番号】100162824

【弁理士】

【氏名又は名称】石崎 亮

(72)【発明者】

【氏名】テスタニ ジェフリー

(72)【発明者】

【氏名】ハルパート アンドリュー

(72)【発明者】

【氏名】ルッピ ケネス ジョン

(72)【発明者】

【氏名】フィールズ アントニー ジョナサン

(72)【発明者】

【氏名】パシナ マーク リチャード

(72)【発明者】

【氏名】マリク アルスラン マザール

【テーマコード（参考）】

4C066

5L099

【Ｆターム（参考）】

4C066AA03

4C066BB01

4C066CC01

4C066DD11

4C066QQ74

4C066QQ77

4C066QQ78

4C066QQ82

4C066QQ84

4C066QQ92

5L099AA25

(57)【要約】

本発明の技術は、患者の排尿を管理するためのデバイス、システム、及び方法を含む。一部の実施形態では、例示的方法は、患者に関する過剰流体の推定量を受信する段階と、患者の排尿速度を取得する段階と、患者の利尿薬投与速度を取得する段階と、（ｉ）過剰流体の推定量に対する正味流体喪失の実際の量の百分率に対応する第１の入力及び／又は（ｉｉ）残存する流体の推定量に対応する第２の入力を取得する段階と、第１の入力及び／又は第２の入力に基づいて、流体療法を調節することに関連付けられた出力を提供する段階とを含む。出力を提供する段階は、追加の利尿薬を投与することによって及び／又は患者への補水流体の注入を増大することによって患者の排尿を増大するための命令を有する表示を提供する段階を含むことができる。
【選択図】 図１Ａ

【特許請求の範囲】

【請求項1】

流体療法を提供する方法であって、
患者に関する過剰流体の推定量を受信する段階と、
前記患者の排尿速度を繰り返し取得する段階と、
前記患者の利尿薬投与速度を繰り返し取得する段階と、
（ｉ）第１の期間にわたる前記排尿速度が予め決められた排尿閾値よりも低いか否か、及び／又は（ｉｉ）第２の期間にわたる前記利尿薬投与速度が予め決められた利尿薬閾値に等しいか又はそれよりも高いか否かを判定する段階と、
（ｉ）前記過剰流体の推定量に対する正味流体喪失の実際の量の百分率に対応する第１の入力、及び／又は（ｉｉ）残存する流体の推定量に対応する第２の入力を繰り返し取得する段階と、
前記排尿速度が前記予め決められた排尿閾値よりも低いか否か、及び／又は前記利尿薬投与速度が前記予め決められた利尿薬閾値に等しいか又はそれよりも高いか否かを判定した後に、前記第１の入力及び／又は前記第２の入力に基づいて前記流体療法を調節することに関連付けられた出力を提供する段階と、
を含む方法。

【請求項2】

前記出力を提供する段階は、異なる利尿薬を使用するための及び／又は前記患者に提供される補水流体の量を増大するための命令を有する表示を提供する段階を含む請求項１に記載の方法。

【請求項3】

前記利尿薬投与速度は、第１の利尿薬に関するものであり、
前記出力を提供する段階は、前記患者に第２の利尿薬を提供するための命令を有する表示を提供する段階を含む、
請求項１に記載の方法。

【請求項4】

前記第１の利尿薬は、ブメタニド、エタクリン酸、フロセミド、及び／又はトルセミドを含み、
前記第２の利尿薬は、前記第１の利尿薬とは異なっており、かつブメタニド、エタクリン酸、フロセミド、トルセミド、チアジドタイプ利尿薬、クロロチアジド、メトラゾン、アミロリド、又はスピロノラクトンを含む、
請求項３に記載の方法。

【請求項5】

前記患者に補水流体を第１の速度で提供する段階を更に含み、
前記出力を提供する段階は、前記補水流体を前記患者に前記第１の速度よりも高い第２の速度で提供することを推奨する段階又は提供する段階を含む、
請求項１に記載の方法。

【請求項6】

前記第１の入力が予め決められた百分率閾値よりも高い時又は前記第２の入力が前記予め決められた流体閾値よりも低い時に、前記出力を提供する段階は、前記利尿薬投与速度及び／又は補水流体注入速度を低減するための命令を有する表示を提供する段階を含む請求項１に記載の方法。

【請求項7】

前記第１の期間は、少なくとも１時間であり、前記予め決められた排尿閾値は、少なくとも３２５ミリリットル／時間である請求項１に記載の方法。

【請求項8】

前記第２の期間は、少なくとも１時間であり、前記予め決められた利尿薬閾値は、少なくとも３０ミリグラム／時間である請求項１に記載の方法。

【請求項9】

前記出力を提供する段階は、前記第１の入力が第１の閾値よりも低く、かつ前記第２の入力が第２の閾値よりも高い場合にのみ起こる請求項１に記載の方法。

【請求項10】

流体療法システムであって、
患者からの排尿を予め決められた間隔で繰り返し測定するように構成された尿測定デバイスと、
前記患者に利尿薬を利尿薬投与速度で提供するように構成されたポンプと、
１又は２以上のプロセッサと、
前記１又は２以上のプロセッサによって実行された時に、
前記患者に関する過剰流体の推定量を受信する段階、
前記患者の排尿速度を取得する段階、
前記患者の利尿薬投与速度を取得する段階、
（ｉ）前記過剰流体の推定量に対する正味流体喪失の実際の量の百分率に対応する第１の入力、及び／又は（ｉｉ）残存する流体の推定量に対応する第２の入力を取得する段階、及び
前記第１の入力及び／又は前記第２の入力に基づいて、前記流体療法を調節することに関連付けられた出力を提供する段階、
を含む作動を流体療法システムに実行させる命令を有する有形非一時的コンピュータ可読媒体と、
を含むシステム。

【請求項11】

前記出力を提供する段階は、異なる利尿薬を使用するための及び／又は前記患者に提供される補水流体の量を増大するための命令を提供する段階を含む請求項１０に記載のシステム。

【請求項12】

前記利尿薬は、第１の利尿薬であり、前記システムが、前記第１の利尿薬とは異なる第２の利尿薬を提供するように構成された第２のポンプを更に含み、
前記出力を提供する段階は、前記第２の利尿薬を前記第２のポンプを通じて前記患者に注入するための命令を提供する段階を含む、
請求項１０に記載のシステム。

【請求項13】

前記ポンプは、第１のポンプであり、前記システムが、前記患者に補水流体を第１の速度で注入するように構成された第２のポンプを更に含み、
前記出力を提供する段階は、前記補水流体を前記患者に前記第１の速度よりも高い第２の速度で注入するための命令を提供する段階を含む、
請求項１０に記載のシステム。

【請求項14】

前記第１の入力が予め決められた百分率閾値よりも高い時又は前記第２の入力が前記予め決められた流体閾値よりも低い時に、前記出力を提供する段階は、前記利尿薬投与速度及び／又は補水流体注入速度を低減するための命令を提供する段階を含む請求項１０に記載のシステム。

【請求項15】

或る期間にわたる前記排尿速度が予め決められた排尿閾値よりも低いことを判定する段階を更に含み、
前記出力を提供する段階は、前記排尿速度が前記予め決められた排尿閾値よりも低いと判定した後に起こる、
請求項１０に記載のシステム。

【請求項16】

前記予め決められた排尿閾値は、少なくとも３２５ミリリットル／時間である請求項１５に記載のシステム。

【請求項17】

或る期間にわたる前記利尿薬投与速度が少なくとも３０ミリグラム／時間の予め決められた利尿薬閾値に等しいか又はそれよりも高いことを判定する段階を更に含み、
前記出力を提供する段階は、前記排尿速度が前記予め決められた排尿閾値よりも低いと判定した後に起こる、
請求項１０に記載のシステム。

【請求項18】

１又は２以上のプロセッサによって実行された時に、
患者に関する過剰流体の推定量を受信する段階と、
第１の期間にわたる前記患者の排尿速度が予め決められた排尿閾値よりも低いか否かを判定する段階と、
第２の期間にわたる前記患者の利尿薬投与速度が予め決められた利尿薬閾値に等しいか又はそれよりも高いか否かを判定する段階と、
前記排尿速度が前記予め決められた排尿閾値にあるか又はそれよりも低く、かつ前記利尿薬投与速度が前記予め決められた利尿薬閾値にあるか又はそれよりも高い時に、前記患者への流体療法を調節することに関連付けられた出力を提供する段階であって、前記出力が（ｉ）前記患者に追加の利尿薬を投与するための及び／又は（ｉｉ）前記患者への補水流体の注入を増大するための命令を含む、前記出力を提供する段階と、
を含む作動を流体療法システムに実行させる命令を有する有形非一時的コンピュータ可読媒体。

【請求項19】

前記作動は、前記過剰流体の推定量に対する正味流体喪失の実際の量の百分率に対応する入力を取得する段階を更に含み、
前記出力を提供する段階は、前記入力に更に基づいている、
請求項１８に記載のコンピュータ可読媒体。

【請求項20】

前記作動は、前記患者に残存する流体の推定量に対応する入力を取得する段階を更に含み、
前記出力を提供する段階は、前記入力に更に基づいている、
請求項１８に記載のコンピュータ可読媒体。

【請求項21】

前記作動は、（ｉ）前記過剰流体の推定量に対する正味流体喪失の実際の量の百分率に対応する第１の入力、及び／又は（ｉｉ）残存する流体の推定量に対応する第２の入力を取得する段階を更に含み、
前記出力を提供する段階は、前記第１の入力及び前記第２の入力に更に基づいている、
請求項１８に記載のコンピュータ可読媒体。

【請求項22】

前記出力を提供する段階は、前記第１の入力が第１の閾値よりも低く、かつ前記第２の入力が第２の閾値よりも高い場合にのみ起こる請求項２１に記載のコンピュータ可読媒体。

【請求項23】

前記出力は、第１の出力であり、
前記コンピュータ可読媒体が、前記第１の入力が前記予め決められた百分率閾値よりも高い及び／又は前記第２の入力が前記予め決められた流体閾値よりも低い時に、前記利尿薬投与速度及び／又は補水流体注入速度を低減するための命令を含む第２の出力を提供する段階を更に含む、
請求項２１に記載のコンピュータ可読媒体。

【請求項24】

前記第１の期間は、少なくとも１時間であり、前記予め決められた排尿閾値は、少なくとも３２５ミリリットル／時間である請求項１８に記載のコンピュータ可読媒体。

【請求項25】

前記第２の期間は、少なくとも１時間であり、前記予め決められた利尿薬閾値は、少なくとも３０ミリグラム／時間である請求項１８に記載のコンピュータ可読媒体。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

〔関連出願への相互参照〕
本出願は、２０２０年１２月４日出願の米国特許出願第１７／１１２，９２５号に関連し、かつ２０２１年７月１２日出願の米国仮特許出願第６３／２２０，８８０号に対する優先権を主張するものであり、これらの開示の各々は、その全てが引用によって本明細書に組み込まれている。

【0002】

本発明の開示は、一般的に医療デバイスに関連し、具体的には、流体療法を提供するためのシステム、及び関連の方法及びデバイスに関する。

【背景技術】

【0003】

人間の生理系は、流体摂取と流体排泄の間の均衡を自然に維持しようとする。流体摂取及び排泄速度の不均衡は、流体過負荷としても公知の過剰量の流体を身体に保持させる場合がある。流体過負荷は、急性非代償性心不全（ＡＤＨＦ）、慢性心不全（ＣＨＦ）、又は排泄される流体が不十分である他の疾患によって引き起こされる可能性がある。流体過負荷を示す患者は、息切れ（呼吸困難）、水腫、高血圧、及び他の望ましくない病状に苦しむ場合がある。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】米国特許出願第１７／６５９，３９３号明細書

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

流体過負荷を治療するために、典型的には、尿生成を誘起する及び／又は増大する、すなわち、体内の流体及びナトリウムの量を低減する利尿薬が患者に投与される。排尿速度は、安全上の理由から、例えば、患者の腎臓に過度のストレスを掛けることを回避するために注意深くモニタされる及び／又は制御される場合がある。異なる患者は、治療に対して別様に反応する場合があり、そのために同じ利尿薬のタイプ及び／又は投与量が劇的に異なる排尿速度を生じる場合がある。しかし、流体過負荷を治療するための従来のシステム及び方法は、患者の排尿を正確にモニタすること及び／又は排尿の変化に応答することができない場合がある。これに加えて、従来の治療システム及びデバイスは、高い尿生成速度を誘起することができない場合がある。従って、改善された流体療法システム及び方法に対する必要性が存在する。

【0006】

本発明に開示する技術の特徴、態様、及び利点は、以下の図面を参照してより良く理解することができる。

【図面の簡単な説明】

【0007】

【図1A】本発明の技術の実施形態に従って構成された流体管理システムの部分概略図である。

【図1B】本発明の技術の実施形態に従って構成された流体管理システムの部分概略図である。

【図2】本発明の技術の実施形態により患者を治療する方法の流れ図である。

【図3A】本発明の技術の実施形態により患者のターゲット流体喪失に少なくとも部分的に基づいて患者の排尿を管理するための流れ図である。

【図3B】本発明の技術の実施形態により患者のターゲット流体喪失に少なくとも部分的に基づいて患者の排尿を管理するための流れ図である。

【図3C】本発明の技術の実施形態により患者のターゲット流体喪失に少なくとも部分的に基づいて患者の排尿を管理するための流れ図である。

【図4】本発明の技術の実施形態により患者を治療する方法の流れ図である。

【図5】本発明の技術の実施形態により患者を治療する別の方法の流れ図である。

【発明を実施するための形態】

【0008】

当業者は、図面に示す特徴が例示を目的とするものであり、かつ異なる及び／又は追加の特徴及びその配置を含む変形が可能であることを理解するであろう。

【0009】

本発明の技術は、患者の推定過剰流体の量に少なくとも部分的に基づいて患者の排尿を管理する（例えば、増大又は低減する）ためのシステム、デバイス、及び／又は方法に関連し、本発明の技術の実施形態は、利尿薬及び／又は補水流体を注入して患者からの排尿を増大する又は最適化することに関する。標準治療プロトコルは、殆どの患者に有効とすることができるが、一部の患者は、標準治療プロトコルに対して最適療法を阻止又は抑制する固有疾患及び／又は異常反応を有する可能性がある。一例として、ある一定の患者は、一部の利尿薬に反応しない場合があり、及び／又は彼らの排尿速度を制限する又は最大排尿速度を達成するための治療をより困難にする基礎疾患（例えば、低血圧又は高血圧）を有する場合がある。そのような患者に対して、排尿を増大して流体過負荷条件を緩和する追加のステップ又はプロトコルが必要である場合がある。

【0010】

本明細書に説明するように、本発明の技術の実施形態は、（ｉ）患者に関する過剰流体の推定量（例えば、残存する及び／又は除去されることになる患者の過剰流体の推定量）に対する正味流体喪失の実際量の百分率に対応する第１の入力、及び／又は（ｉｉ）患者が保持する（すなわち、患者に残存する）過剰流体の推定量に対応する第２の入力に基づいて患者の流体療法及び排尿を管理することができる。第１の入力が予め決められた百分率閾値（例えば、６０％、７０％、又は８０％）にあるか又はそれを上回った場合、又は第２の入力が予め決められた流体閾値（例えば、０．５リットル（Ｌ）、１．０Ｌ、１．５Ｌ、又は２Ｌ）にあるか又はそれを下回った場合に、システムは、患者に関する排尿及び／又は流体喪失が十分であり、療法を即座に又はある期間（例えば、１時間）の後に停止すべきである（例えば、自動的に停止すべきである）と決定することができる。これに代えて、第１の入力が予め決められた百分率閾値よりも低く、かつ第２の入力が予め決められた流体閾値よりも高い場合に、システムは、排尿及び／又は流体喪失が不十分であると決定することができ、流体療法を改善するためのステップを取ることができる。特定の例として、過剰流体の推定量の８０％未満が除去され、流体の１Ｌよりも多くが患者から除去されるべく残っている場合に、システムは、療法を増強するためのステップを取ることができる。そのような実施形態では、システムは、既に注入中の第１の利尿薬に加えて第２の利尿薬を注入するステップ及び／又は補水流体注入の速度を増大するステップの出力又は推奨案を提供することができ（例えば、ソフトウエア、ラベリングなどを通じて）、そのステップの両方は、患者からの正味流体喪失を増大するか又は他の療法増強を行うように構成される。

【0011】

一部の実施形態では、システムは、単に患者の排尿が少ないと決定する及び／又はある一定の他の条件が同じく満足された場合に排尿を増大するためのアクションを引き起こす場合がある。例えば、システムは、（ｉ）第１の期間にわたる排尿速度が予め決められた排尿閾値よりも低いか否か、及び／又は（ｉｉ）第２の期間にわたる利尿薬投与速度が予め決められた利尿薬閾値を上回ったか否かを決定することができる。両方の条件が満足された場合、すなわち、排尿速度が予め決められた排尿閾値よりも低く、かつ利尿薬投与速度が予め決められた利尿薬閾値よりも高い場合に、システムは、患者の流体療法を増強するか否かを例えば第１の入力と第２の入力とに基づいて決定することができる。

【0012】

上記を踏まえてかつ本明細書に説明するように、本発明の技術の実施形態は、患者の排尿が少ないか否かを有益に識別し、排尿を増大するように設計された方法で流体療法を増強することによってこの療法を改善するためのアクション（例えば、自動アクション、推奨案など）を講じることができる。より広く見れば、本発明の技術の実施形態は、十分な流体喪失の事例の場合に流体療法を中止することによって患者の排尿を管理し、不十分な流体喪失の事例の場合に排尿を増大することによって流体療法を改善することができる。

【0013】

本明細書に提供する表題は、単に便宜を目的とするものであり、本発明の技術の範囲又は主旨を限定又は解釈するように意図していない。

【0014】

Ｉ．流体管理システム及び方法
本発明の技術は、一般的に、患者の流体レベルを管理するためのシステム、デバイス、及び関連の方法に関する。一部の実施形態では、本明細書に説明するシステム、デバイス、及び方法は、流体過負荷に関して患者を治療するのに使用される。流体過負荷を治療するために、尿生成を誘起する及び／又は増大する利尿薬を患者に投与することができる。例えば、ループ利尿薬は、腎臓内のヘンレループの上行脚に作用する利尿薬であり、ブメタニド（Ｂｕｍｅｘ（登録商標））、エタクリン酸（Ｅｄｅｃｒｉｎ（登録商標））、フロセミド（Ｌａｓｉｘ（登録商標））、トルセミド（Ｄｅｍａｄｅｘ（登録商標））、チアジド及びチアジド系の利尿薬（例えば、クロロチアジド、メトラゾン）、カリウム保持性利尿薬（例えば、アミロリド、スピロノラクトン）、炭酸脱水酵素抑制剤（例えば、アセタゾラミド）、及び浸透圧利尿薬（例えば、マンニトール）を含む。利尿薬は、錠剤として経口投与するか又は静脈内（ＩＶ）注射として投与することができる。ＩＶ利尿薬は、経口利尿薬がもはや有効ではない時及び／又は吸収不能である時に使用することができる。

【0015】

患者の尿生成に対する利尿薬の短期効果は、特に治療の早期には予想することが困難である場合がある。例えば、１人の患者は、所与の利尿薬投与量に関して予想されるものよりもかなり少ない尿のみを生成する場合があり、それに対して同じ投与量が投与された別の患者は、非常に大量の尿を生成する場合がある。低い尿生成は、治療時間を長引かせる及び／又は治療効果を低減する可能性があり、それに対して高い尿生成は、低血圧、血液量減少、電解質不均衡（例えば、低カリウム血）、及び／又は重要臓器の損傷の懸念を高める可能性がある。高投与量の利尿薬は、尿反応に関係なく聴器毒性に関する懸念を高める可能性もある。これらの不確実性に起因して、医師は、典型的には、最初に慎重な（例えば、低い）利尿薬投与量を処方し、数時間待った後に投与量を増大するか否かを考慮する。医師は、より高い利尿薬投与量を必要とすると決定した場合に、患者の排尿が望ましいレベル及び／又は速度を達成するまで投与量を徐々にかつ区分的に増大することができる。しかし、この手法は、患者が流体過負荷条件に留まる時間を長引かせる場合があり、それによって患者の基礎臨床状態が悪化する可能性がある。例えば、慎重な治療手順は、有意な流体喪失を引き起こして流体過負荷条件を緩和するほど患者の排尿が十分に高くなるまでに数時間又は数日さえも必要とする可能性がある。患者は、数日間（例えば、４～５日間）にわたって入院加療を受ける場合があり、それは高額なコストを要し、負担になる場合がある。これに加えて、長期治療効果は期間が限られる場合があり、従って、患者のうちのほぼ２５％が流体過負荷に関して３０日以内に再入院する。

【0016】

流体療法の有効性及び安全性も、患者重症度及び低血圧のリスクに基づいて変化する場合もある。例えば、患者は、（ｉ）単一ループ利尿薬、（ｉｉ）ループ利尿薬とチアジド又はチアジド系の利尿薬との組合せ、（ｉｉｉ）ループ利尿薬と、１又は２以上のチアジド利尿薬（例えば、メトラゾン又はアミロリド）と、カリウム保持性利尿薬（例えば、スピロノラクトン、アミロリド）と、炭酸脱水酵素抑制薬（例えば、アセタゾラミド）と、ＳＧＬＴ２抑制剤（例えば、エンパグリフロジン）との組合せ、及び（ｉｖ）限外濾過を通じて治療することができる。理論に縛られることなく、この治療オプションリストは、（ｉ）低血圧及び他の副作用リスクを高め、かつ（ｉｉ）有効性に関して患者重症度上限を高めるという順番にあり、例えば、単一ループ利尿薬は、低血圧及び他の副作用の比較的低いリスクのみを有し、更に有効性に関して比較的低い重症度上限のみを有し（例えば、ループ利尿薬は、非常に弱い腎機能のみを有する重症患者では限られた効果のみを有する可能性がある）、限外濾過は、比較的高い低血圧リスクを有し、有効性に関して比較的高い患者重症度上限を有する（例えば、限外濾過は、腎機能のない患者からさえも流体を除去する）。患者の基礎重症度及び利尿薬反応性に正確にアクセスすることが非常に困難な状況で低血圧及び他の副作用リスクを最小にする要望に鑑みて、最も有効な療法を決定して提供することは困難である。

【0017】

流体療法に関連付けられた上記及び他の課題を解消するために、本発明の技術は、副作用リスク（例えば、低血圧のリスクなど）を低減しながら患者の流体レベルを管理するためのシステム、デバイス、及び方法を提供する。一部の実施形態では、本発明の技術は、（ｉ）流体管理治療の効果、安全性、及び品質を改善すること、（ｉｉ）病院及び他の臨床環境内のリソース管理を改善すること、（ｉｉｉ）患者が利尿薬抵抗性を有するか否かを迅速に評価すること、及び／又は（ｉｖ）利尿薬効率（静脈内注入利尿薬１ｍｇ毎の所与の時間にわたって得られる尿及び／又は排泄電解質（例えば、ナトリウム）の量）を高めることができる。本明細書に説明する実施形態は、流体及び／又は電解質（例えば、ナトリウム及び／又は塩化物）の正味除去量を増大することができ、かつ流体過負荷条件をより効率的な方法（例えば、より短い時間フレーム及び／又はより高い正味流体喪失）で治療することもできる。少なくとも一部の実施形態では、本発明の技術のシステム、デバイス、及び方法は、患者の排尿速度及び／又は正味流体喪失が予想通りであるか否かを決定し、予想通りでなかった場合に正味流体喪失を改善するための予め決められた指針に基づいて調節を行うことができる。一例として、本発明の技術の実施形態は、利尿薬（例えば、利尿薬のタイプ、複数の利尿薬の組合せ、利尿薬投与速度など）及び／又は患者の補水流体注入速度を患者の排尿及び／又は患者から除去される過剰流体の推定量に少なくとも部分的に基づいて調節するか又はこの調節を提案することができる。第２の又は異なる利尿薬を投与することにより、利尿薬抵抗性を有する可能性がある患者に関する正味流体喪失を改善し、それによって流体過負荷条件を軽減することができる。これに加えて又はこれに代えて、補水流体を徐々に高まる速度で注入することにより、療法中に患者が喪失する流体を置換し、患者がナトリウム欠乏状態になること、利尿薬抵抗性を有するようになること、及び／又は低血圧状態に陥ることを抑制又は防止することができる。従って、本発明の技術の実施形態は、利尿薬抵抗性又は低血圧の低いリスクしか伴わずに患者がより様々な治療オプションを達成することを可能にすることによって改善された流体療法を送出することができる。

【0018】

図１Ａは、本発明の技術の実施形態により排尿をモニタすること及び／又は患者Ｐ内への流体注入を制御することを目的とする流体管理システム（「システム１００」）の部分概略図である。システム１００は、採尿及びモニタシステム１１０（「尿システム１１０」）と、自動補水流体注入システム１２０（「補水システム１２０」）と、自動利尿薬注入システム１３０（「利尿薬システム１３０」）と、コントローラ又は制御システム１４０（「コントローラ１４０」）と、ディスプレイ又は入力／出力ユニット１５０（「ディスプレイ１５０」）とを含む。コントローラ１４０は、尿システム１１０、補水システム１２０、利尿薬システム１３０、及び／又はディスプレイ１５０の各々と作動可能に結合することができる。システム１００は、尿システム１１０、補水システム１２０、利尿薬システム１３０、コントローラ１４０、及び／又はディスプレイ１５０の全て又は一部分を組み込む、収容する、及び／又は他に支持するコンソール又は構造体１０５（「コンソール１０５」）を更に含むことができる。

【0019】

尿システム１１０は、患者Ｐから尿を採取する及び／又は患者の排尿（例えば、排尿の量及び／又は速度）をモニタするように構成される。尿システム１１０は、尿を保持するように構成された１又は２以上の採取容器１１２（「容器１１２」）、例えば、使い捨てバッグ又は他の採取デバイスを含むことができる。容器１１２は、流体ライン１１９（例えば、管類ライン）を通して患者Ｐに流体的に結合することができる。流体ライン１１９は、患者Ｐの膀胱に置かれた又は他にそれに接続された使い捨てカテーテル１１８（例えば、フォーリーカテーテル、テキサスコンドームカテーテル、ピュアウィックカテーテルなど）に接続可能とすることができる。

【0020】

一部の実施形態では、流体ライン１１９を通る尿流は、患者の尿生成、重力（例えば、患者Ｐの膀胱が容器１１２よりも高い場所に置かれる）、及び／又は患者の膀胱と容器１１２の間のサイフォン効果によって駆動される。他の実施形態では、尿システム１１０は、流体ライン１１９を通って容器１１２の中に入る尿流を作動するために流体ライン１１９と作動可能に結合されたポンプ（図示せず）を含むことができる。ポンプは、流体をポンピングするのに適切ないずれかのデバイス、例えば、蠕動ポンプとするか又はそれを含むことができる。ポンプを用いて、手順の開始時に患者の身体から尿流を開始することができる。ポンプは、治療手順中に尿流を望ましい流速に維持することができ、かつ連続的に及び／又は定期的に（例えば、予め決められた期間で）及び／又はユーザ入力及び／又は検出された問題（例えば、予想外の尿流の中断）に応答して作動させることができる。ポンプを用いて、流体ライン１１９からエアロック及び／又は他の障害を取り除くことができる。流体管路１１９に流体を初期注入すること、流体管路１１９を通して尿をポンピングすること、及び／又は流体管路１１９からエアロックを取り除くことに適するデバイスの追加の例は、２０２２年４月１５日出願の米国特許出願第１７／６５９，３９３号明細書に説明されており、この文献の全内容が引用によって本明細書に組み込まれている。

【0021】

尿システム１１０は、患者の排尿（例えば、排尿の量及び／又は速度）を検出するように構成された１又は２以上のセンサ１１４（「センサ１１４」）を含むことができる。センサ１１４は、コントローラ１４０と作動可能に結合することができ、従って、コントローラ１４０は、センサ１１４によって生成されたデータに基づいて患者の排尿をモニタ及び／又は計算することができる。排尿は、尿流量（例えば、流体ライン１１９を通る及び／又は容器１１２の中に入る）、容器１１２内の尿の量（例えば、容器１１２の重量、容器１１２内の尿のレベルなどに基づく）、及び／又は尿に関する他の性質などに基づく多くの異なる方法で決定することができる。センサ１１４は、流れセンサ、点滴カウンタ、流体重量センサ、流体レベルセンサ、フロートセンサ、光センサ、超音波センサ、及び／又は排尿の量及び／又は速度を測定するのに適する当業技術で公知の他のセンサのうちの１又は２以上を含むことができる。図１Ａの実施形態では、センサ１１４は、コンソール１０５に位置決めされる。しかし、他の実施形態では、センサ１１４の一部又は全ては、ライン１１９上又は内、容器１１２上又は内、及び／又は患者Ｐ上又は内のようなシステム１００内の異なる場所に存在することができる。

【0022】

一部の実施形態では、センサ１１４は、患者の排尿を検出するのに加えて、尿の１又は２以上の特性を測定するように構成された少なくとも１つのセンサを含むことができる。例えば、センサ１１４は、尿温、尿導電率、尿酸素飽和度、尿比重、及び／又は尿中の１又は２以上の検体（例えば、クレアチニン、ナトリウム、カリウムなど）の濃度を測定するように構成することができる。そのような特性は、例えば、特定の療法の効果を決定する及び／又は患者Ｐが重篤状態にあるか否か又はそれに近づいている可能性があると考えられるか否かを決定するのを補助することができる。例えば、尿導電率及び／又は尿中電解質（たとえナトリウム）は、患者が流体療法に良好に応答しているか否か、又は患者が重篤状態にあり、流体療法を中止するか否かを示すことができる。一部の実施形態では、尿導電率（単体で又は尿比重との組合せでの）は、尿中ナトリウム及び／又は他の尿中電解質の測定値の代用として使用され、例えば、より高い尿導電率は、より高い尿中ナトリウム濃度に相関することができ、より低い尿導電率は、より低い尿中ナトリウム濃度に相関することができる。別の例として、尿温測定（例えば、流体ライン１１９を通した熱損失に基づく）を用いて尿流を検出することができる。尿温は、患者の体温の代用として使用することができ、これは、次に、患者の現在の臨床状態と相関することができる。

【0023】

任意的に、センサ１１４は、採尿手順のステータス、例えば、採尿が正常に進行しているか否か、尿流に中断があるか否か、尿システム１１０内に閉塞又は漏出があるか否かなどをモニタするように構成された少なくとも１つのセンサを含むことができる。例えば、センサ１１４は、尿システム１１０内（例えば、流体ライン１１９、カテーテル１１８、及び／又は容器１１２又はその近く）に漏出が存在するか否かを検出するように構成された漏出センサを含むことができる。漏出は、尿流速度変化、圧力変化、湿気の存在、又はいずれかの他の適切なパラメータに基づいて検出することができる。一部の実施形態では、コントローラ１４０は、漏出センサ及び／又は他のセンサ１１４からのデータを解析して低い排尿速度と尿システム１１０内の漏出とを区別するように構成される。

【0024】

別の例として、センサ１１４は、流体ライン１１９内の流体圧力を測定するように構成された圧力センサを含むことができる。コントローラ１４０は、圧力測定値を用いて尿流のステータスをモニタし、任意的にいずれかの中断（例えば、減少、突然の停止）又は採尿に関連付けられた他の問題があるか否かを検出することができる。一部の実施形態では、コントローラ１４０は、圧力測定値を解析して中断が低尿流（例えば、患者の膀胱が空又はほぼ空であること）、流体ライン１１９内のエアロック又は他の障害、尿システム１１０内の漏出、及び／又は流体ライン１１９及び／又はカテーテル１１８の撚りのうちのいずれに起因するかを決定する。コントローラ１４０は、手動関与が有利であるか又は必要とされている場合に（例えば、障害を取り除くこと、漏出を修復すること、流体ライン１１９から撚りを除去することなどを目的とした）、ユーザに警告することができる。尿システム１１０がポンプを含む実施形態では、コントローラ１４０は、流体ライン１１９から障害を取り除くためにポンプを自動的に起動する及び／又はポンピング速度を増大することができる。

【0025】

補水システム１２０は、生理食塩水（例えば、事前混合された生理食塩水溶液）、乳酸リンゲル液、及び／又は患者Ｐ内への注入に適するいずれかの他の液体溶液のような補水流体を含む少なくとも１つの補水流体供給源１２２（「流体供給源１２２」、例えば、バッグ、瓶、リザーバなど）を含むことができる。補水流体は、例えば、患者の状態及び／又は他の治療要件に依存して等張性、高張性、又は低張性とすることができる。任意的に、治療手順中の患者の状態及び／又は予想又は計測の電解質損失に基づいて、補水流体の組成（例えば、ナトリウム、塩化物、カリウム、重炭酸塩など）を変更することができる。

【0026】

流体供給源１２２は、第１の流体ライン１２９ａ及び第２の流体ライン１２９ｂのような少なくとも１つの流体ライン（例えば、ＩＶライン又は他の管類）を通して患者Ｐに接続することができる。流体供給源１２２は、補水流体の注入を作動する及び／又はモニタするための１又は２以上の補水流体構成要素１２４、例えば、補水流体ポンプ１２６及び／又は少なくとも１つの補水流体センサ１２８（「流体センサ１２８」）に第１及び第２の流体ライン１２９ａ～１２９ｂを通して作動可能に結合することができる。図示の実施形態では、流体供給源１２２は、第１の流体ライン１２９ａを通じて補水流体ポンプ１２６に流体的に結合され、補水流体ポンプ１２６は、第２の流体ライン１２９ｂを通じて患者Ｐの中に補水流体をポンピングすることができる。補水流体ポンプ１２６は、蠕動ポンプ又は患者の身体の中に流体を注入するのに適する（例えば、ＩＶルート又は別のルートを通じて）他のポンプとするか又はそれを含むことができる。

【0027】

流体センサ１２８は、流体供給源１２２から患者Ｐに向けて流れる補水流体の量及び／又は速度を決定するように構成することができ、流れセンサ、圧力センサ、及び／又はポンプ１２６からの流体排出を決定するように構成された他のセンサを含むことができる。これに代えて又は組合せで、流体センサ１２８は、ポンプ１２６のポンピング速度（例えば、１分当たりのポンプ１２６の回転数）を測定することによって補水注入速度をモニタすることができる。本明細書の他の箇所で議論するように、コントローラ１４０は、補水システム１２０と作動可能に結合することができ、流体センサ１２８からセンサデータを受信して補水流体注入速度を決定することができる。コントローラ１４０は、患者Ｐに供給される補水流体の量及び／又は速度を制御するようにポンプ１２６のポンピング速度を制御することができる。

【0028】

任意的に、流体供給源１２２内の補水流体の量は、例えば、重量、体積、流体レベル、流速などに基づいてモニタすることができる。そのような実施形態では、流体供給源１２２は、流体センサ１２８とは別個の追加のセンサ（図示せず）、例えば、流体レベルモニタ、フロートセンサ、重量センサ、光センサ、点滴カウンタ、又は流れ測定センサなどと作動可能に結合することができる。追加のセンサは、患者Ｐに供給されている補水流体の量及び／又は速度を決定及び／又は検証するための独立した測定データ供給源を提供することができ、このデータ供給源は、測定の精度を改善するのを補助することができる。

【0029】

一部の実施形態では、補水システム１２０は、流体供給源１２２の存在を検出するように構成された少なくとも１つのセンサ、例えば、場所センサ、光センサ、重量センサなどを含む。補水システム１２０は、センサデータを用いて流体供給源１２２が存在するか又は不在であるかを自動的に決定し、それによって例えばシステム１００が流体療法の治療に着手する準備が整っているか否かを評価することができる。任意的に、例えば、空又はほぼ空の流体供給源１２２を新しい流体供給源１２２に切り換えるためにユーザが流体供給源１２２を取り外そうとうとするか否かを、センサデータを用いて治療手順中に検出することができる。そのような実施形態では、システム１００は、流体供給源１２２を交換し終わるまで補水流体の注入を自動的に一時停止することができる。従って、ユーザは、システム１００に通知する又は手順を手動で一時停止する必要なく流体供給源１２２を切り換えることができる。

【0030】

利尿薬システム１３０は、利尿薬を患者Ｐに自動的に供給するように構成することができる。利尿薬システム１３０は、各々を流体溶液（例えば、生理食塩水と利尿薬又は他の薬剤との混合物）の一部とすることができるブメタニド（Ｂｕｍｅｘ（登録商標））、エタクリン酸（Ｅｄｅｃｒｉｎ（登録商標））、フロセミド（Ｌａｓｉｘ（登録商標））、トルセミド（Ｄｅｍａｄｅｘ（登録商標））、及び／又は当業技術で公知の他の利尿薬のような利尿薬を含む利尿薬供給源１３４（例えば、シリンジ、バッグ、リザーバなど）を含むことができる。一部の実施形態では、利尿薬の識別名及び／又は濃度は、ユーザ入力（例えば、ディスプレイ１５０を用いた）により、及び／又は利尿薬供給源１３４又は他の利尿薬容器のバーコードを走査することにより、及び／又はいずれかの他の適切な技術によってコントローラ１４０によって受信することができる。

【0031】

利尿薬供給源１３４は、流体ライン１３９（例えば、ＩＶライン又は他の管類）を通じて患者Ｐに接続することができる。利尿薬供給源１３４は、流体ライン１３９を通じた利尿薬送出を作動する及び／又はモニタするための１又は２以上の利尿薬構成要素１３６と作動可能に結合することができる。例えば、利尿薬構成要素１３６は、流体ライン１３９を通じて患者Ｐに向けて利尿薬をポンピングするように構成された利尿薬ポンプを含むことができる。利尿薬ポンプは、蠕動ポンプ、シリンジポンプ、計量ポンプ、又は利尿薬を患者Ｐに複数の投与速度で送出するのに適する他のデバイスを含むことができる。利尿薬ポンプは、利尿薬をあらゆる適切な送出プロファイルに従って例えば制御式持続速度で及び／又は流体ライン１３９を通じて規則的な間隔で送出される制御式ボーラスで送出することができる。利尿薬送出プロファイルの追加の詳細は、下記で図２に関して提供する。

【0032】

一部の実施形態では、利尿薬ポンプは、コントローラ１４０が患者Ｐに利尿薬を移送するために注射器の移動を引き起こすようにコントローラ１４０と作動可能に結合された機械的注射器又はプランジャを有するシリンジポンプであるか又はそれを含む。シリンジポンプは、患者Ｐへの利尿薬の送出を制御するために注射器を機械的に駆動するアクチュエータを含む又はそれに結合することができる。例えば、アクチュエータは、注射器を駆動するためにネジを回転させるためのナットのような機械的アクチュエータとするか又はそれを含むことができる。シリンジポンプは、注射器の位置を検出するためのセンサを含む又はそれと作動可能に結合することができる。これに代えて又は組合せで、利尿薬ポンプは、他のタイプのポンプ及び／又はアクチュエータを含むことができる。例えば、利尿薬ポンプは、モータ、それと作動可能に接続されたギヤボックス、このモータの回転を測定するためのセンサ（例えば、回転速度計又は光学符号器）、及び／又はモータの作動を制御し、患者Ｐに送出される利尿薬の量をモニタするように構成されたマイクロコントローラを含むことができる。別の例として、利尿薬ポンプは、液体を利尿薬供給源１３４から患者Ｐに向けてライン１３９を通じて前進させるように構成された電気モータ、例えば、回転モータ、リニアモータ、及び／又は一連の電気作動式ソレノイドを含むことができる。

【0033】

一部の実施形態では、利尿薬構成要素１３６は、患者Ｐに向けて流れる利尿薬の量及び／又は速度を決定するように構成された１又は２以上の利尿薬センサを含む。１又は２以上の利尿薬センサは、例えば、流れセンサ、重量センサ、及び／又は利尿薬供給源１３４から送出される利尿薬の量及び／又は速度を決定するように構成された他のセンサタイプを含むことができる。任意的に、利尿薬センサは、利尿薬ポンプからの排出に基づいて、例えば、ポンピング速度（例えば、１分当たりの利尿薬ポンプの回転数、プランジャ位置など）をモニタすることによって利尿薬送出を測定することができる。利尿薬構成要素１３６は、例えば、正確な利尿薬注入を保証するために及び／又は注入ステータスをモニタするためにフィードバック信号をコントローラ１４０に供給するための追加の機能的構成要素、例えば、気泡検出器、圧力センサ、溢血センサ（例えば、ｉｖＷａｔｃｈデバイス）、及び／又は他の埋め込み式電子機器を含むことができる。

【0034】

コントローラ１４０は、補水流体及び／又は利尿薬の注入を自動的に制御して（例えば、患者の排尿に少なくとも部分的に基づいて）患者Ｐの安全で有効な利尿を容易にするように構成される。コントローラ１４０は、１又は２以上のプロセッサと、プログラム可能命令を収容するように構成された有形非一時的メモリとを含むことができる。コントローラ１４０は、尿システム１１０、補水システム１２０、及び／又は利尿薬システム１３０と作動可能に結合され、これらのシステムの様々な構成要素からデータ（例えば、センサデータ）を受信すること及びこれらの構成要素にデータ（例えば、制御信号）を送信することができる。例えば、コントローラ１４０は、尿システム１１０から（例えば、センサ１１４から）センサデータを受信して患者の排尿を決定及び／又はモニタすることができる。排尿に基づいて、コントローラ１４０は、患者Ｐに投与するのに適切な利尿薬投与の量及び／又は速度を決定することができ、それに従って利尿薬システム１３０に利尿薬を送出させることができる。例えば、コントローラ１４０は、望ましい利尿薬送出プロファイルをもたらすための利尿薬ポンプのポンピング速度を決定することができる。同様に、コントローラ１４０は、患者Ｐに対して適切な補水流体注入速度を決定することができ（例えば、排尿及び／又は利尿薬投与速度に基づいて）、補水システム１２０に適切な量及び／又は速度の補水流体を送出させることができる。例えば、コントローラ１４０は、補水流体ポンプ１２６が望ましい補水流体注入速度を達成するためのポンピング速度を決定することができる。コントローラ１４０は、例えば、医師によって処方された及び／又はコントローラ１４０によって管理される適切な治療計画プロトコルに基づいて利尿薬投与速度及び／又は補水流体注入速度を調整することができる。

【0035】

手順中に、コントローラ１４０は、尿システム１１０、補水システム１２０、及び／又は利尿薬システム１３０の様々なセンサからセンサデータを受信して排尿、補水流体注入速度、及び／又は利尿薬投与速度をそれぞれモニタすることができる。コントローラ１４０は、患者のステータス及び／又はシステム１００の作動ステータスをモニタするように構成された追加のセンサ、例えば、流体圧力センサ、血圧センサ、及び気泡検出器などからセンサデータを受信することができる。例えば、コントローラ１４０は、患者Ｐの中に埋め込まれた、取り付けられた、又は他に関連付けられた少なくとも１つのセンサと作動可能に結合することができる。センサは、患者パラメータ、すなわち、圧力レベル（例えば、肺動脈圧、左房圧）、生体電気測定値（例えば、生体インピーダンスベクトル解析値（ＢＩＶＡ））、ヘモグロビン測定値（例えば、非侵襲的ヘモグロビン測定値）、尿酸素飽和レベル、尿組成（例えば、クレアチニン、ナトリウム、カリウム、塩化物など）、尿温、体温（例えば、膀胱温）、及び経口流体摂取量などのうちのいずれかに関するデータを供給することができる。コントローラ１４０は、本明細書に説明するセンサのうちのいずれかからのデータを用いて治療経過（例えば、治療が完了したか否か）、患者のステータス（例えば、患者が治療に対して良好に反応しているか又は不十分にしか反応していないか）、及び／又は潜在的な安全上の懸念（例えば、利尿が過度に活発であるか否か、患者が副作用を見せているか否か）をモニタすることができる。コントローラ１４０は、センサデータに基づいて補水流体注入速度及び／又は利尿薬投与速度を調節することができる。更に、センサデータは、流体療法の効果を確認又は検証するためのフィードバックをコントローラ１４０に供給することができる。

【0036】

コントローラ１４０は、療法をモニタ及び／又は制御するためにシステム１００に対する設定値、ユーザ入力、望ましい治療計画（例えば、プログラムされた利尿薬及び／又は補水流体の経時的流体送出プロファイル）を示すデータ、及び／又はコントローラ１４０によって収集又は算定された他のデータのような他のデータを使用することができる。一部の実施形態では、コントローラ１４０によって使用されるデータは、患者Ｐに送出される利尿薬投与量、排尿の体積又は速度、患者Ｐの中に注入される補水流体の量、利尿薬の注入中の様々な時点での患者Ｐの体重又は体重変化、患者の腎機能のインジケータ（例えば、推定糸球体濾過速度（ｅＧＦＲ））、及び／又は患者Ｐがシステム１００を通じて治療された時間のような患者Ｐに関する現在及び／又は過去のデータを含む。

【0037】

ディスプレイ１５０（例えば、タッチ画面、モニタなど）は、ユーザから入力を受信し、出力をユーザに対して表示するように構成されたユーザインタフェースを含むことができる。一部の実施形態では、ディスプレイ１５０は、コントローラ１４０と作動可能に結合され、従って、ディスプレイ１５０を用いて排尿、補水流体注入、及び／又は利尿薬投与量に関するパラメータのような治療パラメータを示すユーザ入力を受信することができる。治療パラメータは、例えば、望ましい流体均衡レベル（例えば、正、負、又は中立の流体均衡）、ターゲット流体除去体積（例えば、除去される流体の最小及び／又は最大の量）、望ましい排尿レベル（例えば、全排尿量、最高、最低、及び／又は平均のターゲット排尿速度）、治療所要時間（例えば、治療手順の最長及び／又は最も短い所要時間、入力均衡レベル及び／又は排尿レベルの計画所要時間）、補水流体のタイプ、補水流体注入速度（例えば、最高、最低、及び／又は平均の注入速度）、補水流体注入プロファイル（例えば、補水流体注入の量及び／又は速度が経時的にどのように変えられるかを示す関数）、補水流体注入に関する時間制限（例えば、補水流体注入に関する最長及び／又は最短期間）、利尿薬のタイプ、利尿薬投与量（例えば、最大及び／又は最小の投与量）、利尿薬投与速度（例えば、最高、最低、及び／又は平均の投与速度）、利尿薬投与プロファイル（例えば、利尿薬の投与量及び／又は投与速度が経時的にどのように変えられるかを示す関数）、利尿薬送出に関する時間制限（例えば、利尿薬送出に関する最長及び／又は最短期間）、手順中に患者によって受け入れる他の流体（例えば、摂取流体体積、利尿薬及び／又は補水流体以外の他の医薬剤からの流体体積）、及び／又はこれらの適切な組合せを含むことができる。ディスプレイ１５０では他の患者関連入力を受信することができ、これらの入力は、例えば、患者の性別、体重（例えば、「ドライ」ウエイト）、年齢、民族性、臨床状態（例えば、腎機能パラメータ、血清塩化物濃度のような電解質濃度）、治療歴（例えば、過去の流体除去手順の結果）、診断（例えば、ＡＤＨＦ、ＣＨＦ）、薬品（例えば、患者に利尿薬耐性の有無）、食事因子（例えば、患者が高塩分食又は低塩分食のいずれかを摂取しているか、経口流体摂取量）などを含むことができる。

【0038】

これに代えて又は組合せで、ディスプレイ１５０を通じたユーザ入力は、テーブル及び／又は他のデータ供給源から治療パラメータ（例えば、最大利尿薬投与量、最大持続利尿薬投与量、及び最低所望尿速）を取り出すようにコントローラ１４０に促すことができる。データ供給源は、システム１００内（例えば、コントローラ１４０に関連付けられたメモリ内）に格納することができ、及び／又は別々のデバイス（例えば、リモートコンピュータデバイス）に格納することができる。一部の実施形態では、コントローラ１４０は、リモートのデータベース及び／又はサーバから通信ネットワーク（例えば、有線ネットワーク、無線ネットワーク、クラウドベースのネットワーク、インターネット、及び／又はそのあらゆる組合せ）を通じてデータを取り出す。そのような実施形態では、コントローラ１４０は、通信ネットワーク上でデータを送受信するように構成された通信デバイス及び／又はインタフェースと作動可能に結合することができる。

【0039】

コントローラ１４０は、精査及び／又はフィードバックの目的でディスプレイ１５０を通じて治療パラメータをユーザに対して出力することができる。例えば、ディスプレイ１５０は、利尿薬投与速度に関する推奨案（例えば、初期、最高、及び／又は最低の投与速度）、補水流体注入速度に関する推奨案（例えば、初期、最高、及び／又は最低の注入速度）、排尿速度に関する推奨案（例えば、最高及び／又は最低の排出速度）、治療所要時間に関する推奨案（例えば、利尿薬及び／又は補水流体の注入に関する最長期間、最長全治療所要時間）等々のような患者Ｐに関する推奨治療パラメータを示すことができる。別の例として、ディスプレイ１５０は、１又は２以上の予め決められた治療プログラムを出力することができ、従って、ユーザは、特定の患者Ｐに対して適切なプログラムを選択することができる。任意的に、ユーザは、表示された治療パラメータのうちのいずれかを必要に応じて修正することができる。

【0040】

治療手順中に、コントローラ１４０は、ディスプレイ１５０を通じて手順ステータスに関する情報をユーザに対して出力することができる。例えば、コントローラ１４０は、排尿（例えば、現在の排尿速度及び／又は排尿量、経時的な排尿速度及び／又は排尿量、これまでの全排尿量）、補水流体注入（例えば、現在の注入速度及び／又は注入量、経時的な注入速度及び／又は注入量、これまでに注入された全補水流体量）、利尿薬送出（例えば、現在の投与速度及び／又は投与量、経時的な投与速度及び／又は投与量、これまでに送出された全利尿薬量）、流体均衡（例えば、現在の流体均衡、経時的な流体均衡、これまでの正味流体除去）、システムステータス（例えば、流体供給源１２２内に残存している補水流体の量、利尿薬供給源１３４内に残存している利尿薬の量、容器１１２内の残存ストレージ容量）、治療時間（例えば、治療開始時間、予想及び／又は計画された治療終了時間、これまでの全治療所要時間）、通知（例えば、警告、警報、エラーメッセージ）のうちのいずれかに関する情報を表示することができる。ユーザは、表示された情報を精査し、適切な場合に、治療手順を調節、一時停止、及び／又は停止するようにコントローラ１４０に命令する入力を与えることができる。

【0041】

一部の実施形態では、システム１００は、例えば、採尿容量を使い果たすこと、補水流体を使い果たすこと、及び／又は利尿薬を使い果たすことに起因する治療の中断を低減するか又は最小にするために尿システム１１０、補水システム１２０、及び／又は利尿薬システム１３０に冗長性を含む。例えば、システム１００は、予め決められた場所（例えば、コンソール１０５又はシステム１００の別の部分上又は内）に格納することができる冗長構成要素（例えば、容器１１２、流体供給源１２２、及び／又は利尿薬供給源１３４）を含むことができる。コントローラ１４０は、冗長構成要素の存在を検出するように構成することができ、かつこれらの構成要素の間で自動的又は半自動的に切り換えることができ、従って、治療手順は、不断又は実質的に不断に続行することができる。これに代えて又は組合せで、システム１００は、採尿容量、補水流体レベル、及び／又は利尿薬レベルに関するユーザ警告のタイミングを冗長構成要素の利用可能性に基づいて調節することができる。例えば、冗長構成要素が利用可能な場合に、システム１００は、冗長構成要素を使用する段階に自動的に切り換えることができ、又はユーザが別の場所から交換品を探し出さなければならないのではなくシステム１００にローカルに予め格納された冗長構成要素を用いてこの切り換えを迅速に実施することができるので、より後の時点（例えば、容器１１２が満杯になると考えられる時、流体供給源１２２が空になると考えられる時、及び／又は利尿薬供給源１３４が空になると考えられる時に時間的に近い）に警告を発生することができる。

【0042】

流体療法での中断の欠如は、例えば、患者の流体過負荷条件を可能な限り迅速に安全に緩和することによって流体療法の効果を保証することを助けることができる。一部の実施形態では、利尿薬送出及び／又は補水流体注入の短い中断であっても、患者の排尿に有意に影響を及ぼす（例えば、排尿速度を降下させる）場合があり、それを通じて治療効果が妨げられ、治療時間が長引く場合がある。本明細書に説明する治療手順の一部の実施形態では、利尿薬及び／又は補水流体の予備供給に関して上述した懸念は、例えば、長期間にわたって利用される比較的大量の利尿薬及び／又は補水流体に起因して本発明の技術に対して独特のものである場合がある。すなわち、従来のシステム及び方法が、比較的少量の利尿薬及び／又は補水流体しか投与されないことで単一利尿薬供給源及び／又は単一補水流体供給源しか利用しない場合があるのに対して、本発明の技術は、複数の利尿薬供給源及び／又は補水流体供給源から利益を得て治療の継続性を保証することができる。同様に、本発明の技術の治療手順は、従来の手順と比較して大きい排尿体積及び／又は高い排尿速度を患者Ｐに生成することができ、従って、手順中にユーザが容器１１２を空にしなければならない回数及び／又は交換しなければならない回数を低減するのに複数の容器１１２を有益とすることができる。

【0043】

例えば、一部の実施形態では、尿システム１１０は、容器１１２が満杯であることに起因して流体療法を停止又は中断する必要はないことを保証するために２又は３以上の冗長容器１１２を含む。そのような実施形態では、尿システム１１０は、コントローラ１４０と作動可能に結合されて患者Ｐからの尿を容器１１２のうちの１又は２以上に選択的に向けるように構成された流れ制御アセンブリ１１６（例えば、バルブ及び／又は他の流れ制御構成要素）を含むことができる。流れ制御アセンブリ１１６は、患者Ｐから受け入れた尿を最初に第１の容器１１２に向けることができる。流れ制御アセンブリ１１６は、第１の容器が満杯又はほぼ満杯であることを検出又は決定した状態で（例えば、センサ１１４からのセンサデータに基づいて）、患者Ｐから受け入れた尿を第２の容器１１２に向け直すことができる。尿が第２の容器１１２に向けられている間に、ユーザは、第１の容器１１２を空にする又は第１の容器１１２を空の容器１１２と交換することができる。流れ制御アセンブリ１１６及び／又はコントローラ１４０は、第１の容器が満杯であり、交換するか又は空にする必要があることを示す警告をユーザに対して発生することができる。この処理は、容器１１２が満杯であること及び／又は尿システム１１０が排尿を受け入れることができないことに起因して流体管理療法が不用意に中断されることがないように繰り返すことができる。一部の実施形態では、本明細書に説明する治療手順は、比較的大量及び／又は高速（例えば、従来療法と比較して）の排尿をもたらし、従って、治療の中断を最小にするために複数の尿容器の間の自動切り換えが有利である。尿システム１１０及び複数の容器１１２、並びに関連のデバイス及び方法の追加の詳細に関して、全内容が引用によって本明細書に組み込まれている２０２２年４月１５日出願の米国特許出願第１７／６５９，３９３号明細書を参照して下記で説明する。

【0044】

別の例として、補水システム１２０は、例えば、診療を通じて補水流体注入を中断なく続行することができることを保証するために、及び／又は補水流体注入を中断させることなく複数の補水流体供給源１２２を切り換えるための追加の時間窓を設けるために複数の冗長補水流体供給源１２２を含むことができる。そのような実施形態では、補水システム１２０は、コントローラ１４０と作動可能に結合されて補水流体供給源を第１の流体供給源から第２の流体供給源に切り換えるように構成された補水制御アセンブリ（例えば、図示していないバルブ及び／又は他の流れ制御構成要素）を含むことができる。そのような実施形態では、補水制御アセンブリは、補水流体を最初に第１の流体供給源から患者Ｐに送出することができる。補水制御アセンブリは、第１の流体供給源が空である又はほぼ空であるか否かを例えば流体センサ１２８及び／又は補水システム１２０に関連付けられた他のセンサからのデータに基づいてモニタすることができる。補水制御アセンブリが、第１の流体供給源が空である又はほぼ空である（例えば、補水流体の残量が予め決められた閾値を下回った）ことを検出又は決定する状態で、補水制御アセンブリは、補水流体を第２の供給源から送出する段階に切り換えることができる。この切換処理は、流体供給源１２２が空であること及び／又は補水システム１２０が補水流体を供給することができないことに起因して流体療法が不用意に中断されることがないように繰り返すことができる。

【0045】

補水流体供給源１２２を切り換える処理は、自動、半自動、又は手動で実行することができる。一部の実施形態では、第１の流体供給源と第２の流体供給源の間の半自動又は手動の切り換えは、補水システム１２０が補水流体をユーザの確認なく自動的に注入しないことを保証するのを補助することができる。そのような実施形態では、補水制御アセンブリ及び／又はコントローラ１４０は、補水流体を第１の流体供給源から第２の流体供給源に切り換えるべきことを確かめる質問をユーザに出す警告を出力することができる。第２の流体供給源に切り換える時に、コントローラ１４０は、第１の流体供給源が空であり、かつ交換する必要があることを示す警告をユーザに対して発生することができる。任意的に、補水制御アセンブリ及び／又はコントローラ１４０は、補水システム１２０が指定体積の追加補水流体を自動的に注入することをユーザが可能にする事前承認手順を実施することができる。当該体積が患者Ｐに送出された状態で、更に別の自動補水流体注入の前にユーザが再承認を与えることを必要とする場合がある。

【0046】

一部の実施形態では、補水システム１２０の異なる流体供給源１２２は、各々が同じタイプの補水流体を供給する。しかし、他の実施形態では、流体供給源１２２の一部又は全ては、異なるタイプの補水流体を供給することができる。補水流体は、張度、組成、電解質含有量などに関して互いに異なることができる。利尿に対する患者の反応に依存して、補水システム１２０は、患者Ｐに複数の異なる補水流体を順次又は同時に送出することができる。例えば、患者Ｐが電解質の不均衡（例えば、正のナトリウム均衡）を有することを患者の排尿が示した場合に、補水システム１２０は、この不均衡に対処すると考えられる補水流体（例えば、より低いナトリウム含有量を有する補水流体）を送出する段階に切り換えることができる。この切り換えは、上述した技術及び／又はデバイスのうちのいずれかを用いて実行することができる。すなわち、患者Ｐに送出される特定の１又は複数の流体は、患者の特定の臨床状態及び／又は治療に対する反応に対して調整することができる。

【0047】

一部の実施形態では、利尿薬システム１３０は、予備シリンジポンプが使用に向けて利用可能であるか否かを検出するように構成された１又は２以上のセンサを含むことができる。更に別の例では、利尿薬システム１３０は、例えば、診療を通じて利尿薬送出を中断なく続行することができることを保証するために、及び／又は利尿薬送出を中断させることなく利尿薬供給源１３４を切り換えるための追加の時間窓を設けるために複数の冗長利尿薬供給源１３４を含むことができる。例えば、第１の利尿薬供給源１３４（例えば、第１のシリンジ又は容器）が使い尽くされた場合に、第２の利尿薬供給源１３４（例えば、第２のシリンジ又は容器）によって利尿薬を提供し続けることができる（例えば、実質的な中断なく）。第２の利尿薬供給源１３４は、コンソール１０５に接続することができ、かつ第２の利尿薬供給源１３４の存在を検出するように構成されたセンサ（例えば、場所センサ、光センサ、重量センサなど）と作動可能に結合することができる。すなわち、利尿薬システム１３０は、第１の利尿薬供給源１３４が空又はほぼ空であり、第２の利尿薬供給源１３４が存在する場合に、第２の利尿薬供給源１３４に切り換えることができる。

【0048】

一部の実施形態では、利尿薬システム１３０は、各々が独自の利尿薬供給源１３４を含む２つの独立した利尿薬ポンプを含む。例えば、利尿薬システム１３０は、各々が独自の利尿薬充填シリンジに流体的に結合されたシリンジポンプを含むことができる。一部の場合に、そのようなシリンジは、薬剤師又は他の医療従事者しか充填することができず、従って、ユーザが容易に交換する（例えば、数時間未満で）ことはできない。第１の利尿薬供給源１３４が空又はほぼ空である（例えば、予め決められた閾値を下回った）ことを利尿薬システム１３０及び／又はコントローラ１４０が検出すると、利尿薬供給を第２の利尿薬供給源１３４に切り換える（例えば、自動又は手動で）ことができる。切換処理は、第１のシリンジに流体的に結合された第１のシリンジポンプを停止する段階と、第２のシリンジに流体的に結合された第２のシリンジポンプを起動する段階とを含むことができる。他の実施形態では、利尿薬システム１３０は、利尿薬供給源１３４に接続された単一利尿薬ポンプ（例えば、シリンジポンプ）を含む。そのような実施形態では、第１の利尿薬供給源１３４と第２の利尿薬供給源１３４の間の状況切り換えは、利尿薬制御アセンブリ（例えば、バルブ及び／又は他の流れ制御構成要素）を用いて利尿薬ポンプを第１の利尿薬供給源１３４から利尿薬を送出する段階から第２の利尿薬供給源１３４から利尿薬を送出する段階に切り換える段階を含むことができる。この切換処理は、利尿薬供給源１３４が空であること及び／又は利尿薬システム１３０が利尿薬を提供することができないことに起因して流体療法が不用意に中断されることがないように繰り返すことができる。

【0049】

利尿薬供給源１３４を切り換える処理は、自動、半自動、又は手動で実行することができる。一部の実施形態では、第１の利尿薬供給源１３４と第２の利尿薬供給源１３４の間の手動又は半自動の切り換えは、利尿薬システム１３０が大量の利尿薬をユーザの確認なく自動的に注入しないことを保証することを補助することができる。そのような実施形態では、コントローラ１４０は、利尿薬を第１の利尿薬供給源１３４から第２の利尿薬供給源１３４に切り換えるべきことを確かめる質問をユーザに出す警告を出力することができる。第２の利尿薬供給源１３４に切り換える時に、コントローラ１４０は、第１の利尿薬供給源１３４が空であり、かつ交換する必要があることを示す警告をユーザに対して発生することができる。任意的に、コントローラ１４０は、第１の利尿薬供給源１３４が空になる時点及び／又は時間範囲を予想することができ（例えば、利尿薬投与速度に基づいて）、第１の利尿薬供給源１３４が使い果たされる前にユーザが交換のための利尿薬供給源１３４を注文するか又は他に提供することができるように通知を出力することができる。更に、利尿薬制御アセンブリ及び／又はコントローラ１４０は、利尿薬システム１３０が指定の追加投与量の利尿薬を自動的に送出することをユーザが可能にする事前承認手順を実施することができる。当該投与量が患者Ｐに送出された状態で、更に別の自動利尿薬送出の前にユーザが再承認を与えることを必要とする場合がある。

【0050】

一部の実施形態では、利尿薬システム１３０の異なる利尿薬供給源１３４は、各々が同じタイプの利尿薬を提供する。しかし、他の実施形態では、利尿薬供給源１３４の一部又は全ては、異なるタイプの利尿薬を提供することができる。利尿に対する患者の反応に依存して、利尿薬システム１３０は、患者Ｐに複数の異なる利尿薬を順次又は同時に送出することができる。例えば、利尿薬システム１３０は、患者Ｐに最初に利尿薬供給源１３４から第１の利尿薬を送出することができる。患者Ｐが第１の利尿薬に対して不十分にしか反応しなかった（例えば、排尿速度が増大しなかった又は非常に緩慢にしか増大しなかった）場合に、利尿薬システム１３０は、第２の利尿薬供給源１３４から第２の異なる利尿薬を送出する段階に切り換えることができる。利尿薬システム１３０は、第２の利尿薬と同時に第１の利尿薬を送出し続けることができ、又は第２の利尿薬が送出される時に第１の利尿薬の送出を中止することができる。この切り換えは、上述した技術及び／又はデバイスのうちのいずれかを用いて実行することができる。別の例として、患者Ｐが単一利尿薬に良好に反応しなかった場合に、利尿薬システム１３０は、患者Ｐに複数の利尿薬を同時に投与することができる。適切な排尿速度を誘起するために、異なる利尿薬の比を必要に応じて変更することができる。しかし、他の実施形態では、追加の利尿薬を自動的に投与するのではなく、利尿薬システム１３０は、ユーザが患者Ｐに異なる利尿薬を手動で投与することを推奨する通知、及び／又は患者の安全に対して有益とすることができる異なる利尿薬の投与をユーザが承認することを要求する通知を出力することができる。

【0051】

図１Ａに示すシステム１００は、多くの異なる方法を含むことができる。例えば、システム１００の様々な構成要素の場所を変更することができ、例えば、尿システム１１０、補水システム１２０、及び／又は利尿薬システム１３０は、コンソール１０５内の異なる場所に存在することができる。別の例として、尿システム１１０、補水システム１２０、又は利尿薬システム１３０のいずれか１つは、別個のシステム又はデバイス（例えば、別個のコンソール）の一部とすることができるか又は完全に除外することができる。例えば、一部の実施形態では、尿システム１１０は、患者の排尿をモニタすることを目的とし、カテーテル１１８及び／又は採尿を必要としない機構、例えば、患者の膀胱体積を測定する超音波センサと交換される。超音波センサは、患者の身体に結合されるパッチ又は類似のデバイスとして実施することができる。コントローラ１４０は、超音波センサデータを処理して膀胱体積の変化を検出することができ、この膀胱体積に基づいて対応する排尿の量及び／又は速度を決定することができる。超音波センサのような非侵襲的尿モニタ機構の使用は、本明細書に説明する治療手順を外来患者環境及び／又は自宅環境で実行することを可能にすることができ、尿流又は尿体積の連続的及び／又は断続的な（例えば、１分置き、２分置きなど）測定を妨害することなく尿バッグを空にすることを可能にすると考えられる。

【0052】

別の例として、一部の実施形態では、補水システム１２０は除外され、従って、利尿は、補水流体注入を伴わずに実施されるか、又は補水流体は手動で注入される。補水流体注入を有する利尿は、低血清塩化物濃度を有する患者（例えば、低塩分食を摂っている患者）に対してより有益とすることができ、それに対して高血清塩化物濃度を有する患者（例えば、高塩分食を摂っている患者）は、補水流体注入を殆ど又は全く伴わない利尿に耐えることができる。任意的に、補水流体注入速度は、患者の血清塩化物濃度に少なくとも部分的に基づいて変更することができ、例えば、患者の血清塩化物濃度が高い（例えば、１０５ｍｍｏｌ／Ｌよりも高いか又はそれに等しい）場合に、少なめの量及び／又はより低い速度の補水流体注入を使用することができる。

【0053】

更に別の例では、利尿薬システム１３０を除外することができ、従って、利尿は実行されないか又は手動で実行される。そのような実施形態では、システム１００は、補水システム１２０によって自動流体交換を提供することができ、及び／又は尿システム１１０によって患者の排尿を自動的にモニタすることができるが、利尿薬は、医療従事者が当業者に公知の技術に従って手動で投与されると考えられる。

【0054】

図１Ｂは、本発明の技術の実施形態により排尿をモニタするための及び／又は患者Ｐ内への流体注入を制御するための別の流体管理システム１６０（「システム１６０」）の部分概略図である。図１Ｂに示すように、システム１６０は、コンソール１６５（例えば、コンソール１０５、図１Ａ）と、排液バルブ１１３を有する容器１１２、カテーテル１１８、流体ライン１１９、及びコントローラ１４０を含む（先に図１Ａを参照して上述したように）システム１００と同じ特徴のうちの多くとを含むことができる。システム１６０は、流れ制御デバイス１３８（例えば、ピンチバルブ）と、尿生成をモニタするための複数のセンサとを更に含むことができ、これらのセンサのうちの一部は冗長センサとすることができる。流れ制御デバイス１３８は、コントローラ１４０と作動可能に結合され、かつ患者から容器１１２への流れを調整するように構成することができる。一部の実施形態では、流れ制御デバイス１３８は、流体ライン１１９を外部から締め付けることによって流れを調整するピンチバルブを含む。図１Ｂに示すように、流れ制御デバイス１３８は、第１のセンサ１１４ａの上流に存在する。しかし、他の実施形態では、流れ制御デバイス１３８は、第１のセンサ１１４ａの下流に存在することができる。

【0055】

センサ１１４は、（ｉ）流体ライン１１９及びカテーテル１１８に結合（例えば、流体的に結合）されて患者Ｐからの尿流速を測定するように構成された第１のセンサ１１４ａ（例えば、流れセンサ、熱流センサ（例えば、Ｓｅｎｓｉｒｉｏｎ ＳＬＦ３ｘ液流センサ）、機械的外輪型流れセンサ、超音波流れセンサなど）、及び（ｉｉ）容器１１２に結合されて容器１１２の重量を測定するように構成された第２のセンサ１１４ｂ（例えば、重量センサ）を含むことができる。第１及び第２のセンサ１１４ａ～１１４ｂは、コントローラ１４０と作動可能に結合することができる。第１のセンサ１１４ａが超音波流れセンサを含む実施形態では、超音波流れセンサは、流体ライン１１９の外部に配置することができ、従って、流体ライン１１９内の流体に接触しない。

【0056】

本明細書の他の箇所に開示するように、患者からの尿生成に関する信号は、システムによって用いられ、例えば、どれほどの量の利尿薬及び／又は補水流体を投与されるかを決定することができる（例えば、利尿薬及び／又は補水流体の自動制御投与）。従って、正確で信頼性の高い排尿信号を取得することを有益とすることができる。そのような実施形態では、第１又は第２のセンサ１１４ａ～１１４ｂからの信号を第１又は第２のセンサ１１４ａ～１１４ｂの他方からの信号と比較して測定の精度を保証することができる。信号は、定期的な間隔（例えば、１秒置き、３０秒置き、１分置き、２分置き、５分置き、１０分置きなど）に取得することができ、これらの信号を用いて反復ベースで平均流速をもたらすことができ、又は所与の期間にわたる全尿体積を算定することができる。例えば、第１及び第２のセンサ１１４ａ～１１４ｂから得られる信号に基づいて、例えば、直前の１分に関して平均流速又は患者排尿速度を決定し、連続的に更新することができる。

【0057】

一部の実施形態では、第２のセンサ１１４ｂからの信号は、１次供給源又は入力として使用することができ、第１のセンサ１１４ａからの信号は、予備又は２次信号源として使用することができる。これに代えて、第１のセンサ１１４ａからの信号は、１次供給源として使用することができ、第２のセンサ１１４ｂからの信号は、２次信号源として使用することができる。１次供給源は、それとしての働きをしている現在のセンサが故障した又は利用可能ではないか、又は他の予め決められた条件が満足された場合に（例えば、その場合にのみ）、第のセンサ１１４ａと第２のセンサ１１４ｂの間で切り換えを行うことができる。例えば、一部の実施形態では、（ｉ）容器１１２の重量が予め決められた閾値よりも大きく、容器１１２がほぼ満杯であり、排液することを必要とすることのない限り及び／又はそうなるまで、（ｉｉ）容器１１２の重量が減少しており、容器１１２が排液されている可能性が高いことを示し、従って、正確な尿流測定値をもたらす第２のセンサ１１４ｂの機能を下げることのない限り又はそうなるまで、（ｉｉｉ）容器１１２の重量が予想よりも低い速度で増大しており、又は重量が減少しており、容器１１２が排液されていることを示し、従って、正確な尿流測定値をもたらす第２のセンサ１１４の機能を下げることのない限り及び／又はそうなるまで、及び／又は（ｉｖ）第１のセンサ１１４ａの信号と第２のセンサ１１４ｂの信号の間に相違が存在し、容器１１２が排液されていること及び／又は信号の一方が正確でないことを示すことのない限り及び／又はそうなるまで、第２のセンサ１１４ｂからの信号を１次供給源として使用することができる。これらの条件のうちの１又は２以上が満足される場合に、システム１６０又はコントローラ１４０は、（ｉ）センサの一方を他方よりも支配的に選択するように構成すること、及び／又は（ｉｉ）両方のセンサからの信号を解析して他の作動条件（例えば、直近に得られた排尿速度、平均排尿速度、利尿薬投与量、補水注入量など）に基づいて最も信頼性の高い信号を選択することができる。

【0058】

１次供給源として使用されるセンサが停止される実施形態では、別の条件が満足されるまでこのセンサが再起動されない場合がある。例えば、第２のセンサ１１４ｂからの信号が、例えば、容器１１２の重量の減少に起因して１次供給源であることで除外された場合に、第２のセンサ１１４ｂからの信号は、予め決められた条件（例えば、容器１１２の重量の増加）が発生するまで又はこの予め決められた条件の後のある時間（例えば、３０秒、１分、２分など）が経過するまで１次供給源として再関与することができない。事前指定期間の後に予め決められた条件（例えば、容器の重量の増加）が満足されなかった場合に、予想外の条件に遭遇したことをユーザに対して示す警告、例えば、排液バルブ１１３が閉鎖されていなかった又は尿が漏れていることの表示を発生させることができる。

【0059】

一部の実施形態では、第１のセンサ１１４ａと第２のセンサ１１４ｂの間で決定された相違は、システム内の潜在的な障害（例えば、不良センサ）を識別し、システム１６０に流体療法の全て又は一部を停止させること、及び／又はそのような相違が存在することをユーザに警告することができる。一部の実施形態では、第１又は第２のセンサ１１４ａ～１１４ｂのうちのいずれが及び／又はどれほど長くオフラインにあるか又は不正確であると決定されたかに依存して、システム１６０又はコントローラ１４０は、患者に施される療法の他の態様を修正することができる。例えば、患者に提供される利尿薬及び／又は補水流体の量は、維持するか又は低減することができる。一部の実施形態では、センサ１１４ａ～１１４ｂのうちのいずれかの故障が検出された場合、又は第１のセンサ１１４ａの読取値と第２のセンサ１１４ｂの読取値の間に大きい相違がある場合に、療法の着手の前に警告を発して非機能状態でのシステム１６０の使用を防止することができるように、システム１６０の準備中に患者への接続に関して第１及び第２のセンサを試験することができる。

【0060】

一部の実施形態では、第１のセンサ１１４ａ（すなわち、流れセンサ）は除外され、患者からの尿流出力を供給するのに第２のセンサ１１４ｂ（すなわち、重量センサ）に依存する。そのような実施形態では、第２のセンサ１１４ｂから得られたセンサデータを利用して、ある期間にわたる平均尿流速度は、例えば、容器１１２の重量の変化率に基づいて決定される。更に、そのような実施形態では、容器１１２の重量が減少しており又は予想速度で増加しておらず、それによって容器１１２が排液されていることを示すことができることをシステム１６０が第２のセンサ１１４ｂを通じて決定した時に、システムは、予め決められた期間（例えば、１分、２分、５分など）にわたって第２のセンサ１１４ｂからの信号を無視し、その後に、再度この信号に頼って尿流出力を供給することができる。この予め決められた期間中に、患者に提供される利尿薬及び／又は補水流体は、維持すること及び／又は低減することができる。

【0061】

有利なことに、本発明の技術のシステム１６０及び他の実施形態は、容器１１２が交換される時及び／又は空にされる時であっても作動状態に留まり、療法を提供することができる。例えば、第１のセンサ１１４ａは容器１１２の上流にあり、容器の重量に依存しない流れセンサとすることができるので、容器が交換されている及び／又は空にされている間に患者の排尿をモニタすることができる。従って、容器１１２の重量を測定するように構成されたセンサのみを有し、従って、容器が交換されている時及び／又は空にされている時に正確な排尿測定を提供することができない他の実施形態とは異なり、本発明の技術の実施形態は、システム１６０が療法を不断に提供し続けることを可能にする。これに加えて又はこれに代えて、本発明の技術の実施形態は、禁止されている場合がある及び／又は不用意に患者の流体療法を中断させる結果を招く可能性がある容器１１２の排液（例えば、容器１１２の排液バルブ１１３を通じた）を医療従事者が（ｉ）容器１１２を交換する又はシステムから容器１１２を取り外すことを強いられることなく、かつ（ｉｉ）システムのインタフェースを用いることなく行うことを可能にする。

【0062】

任意的に、システム１００は、利尿薬及び補水流体以外の他の薬品及び／又は薬剤（例えば、心不全薬）を投与する機能、排尿以外の他の患者パラメータ（例えば、血圧、体重、心拍数、血液酸素飽和度、呼吸数、体温）をモニタする機能、及び／又は患者Ｐに対して流体除去手順と同時又は順番に他のタイプの医療手順（例えば、透析、限外濾過）を実施する機能のうちのいずれかを実行するように構成されたシステム又はデバイスのような追加のシステム又はデバイスを含む又はそれとの組合せで使用することができる。

【0063】

図２は、本発明の技術の実施形態により患者を治療する方法２００の流れ図である。一部の実施形態では、方法２００は、患者から流体を除去して負の流体均衡（正味流体喪失）をもたらすことによって患者を流体過負荷に関して治療するのに使用される。方法２００（及び本明細書に説明する他の方法）は、１又は２以上の段階、ブロック、フェーズ、行為、部分、処理部分、又は作動などを含む。方法２００は、図１Ａのシステム１００及び／又は図１Ｂのシステム１６０のような本明細書に説明するシステム及びデバイスのいずれかの実施形態によって実行することができる。一部の実施形態では、方法２００の段階の一部又は全ては、１又は２以上のプロセッサと、それによって実行された時にシステム又はデバイスに本明細書に説明する段階のうちの１又は２以上を実行させる命令を格納するメモリとを含むシステム又はデバイスによって実行される。例えば、方法２００は、図１Ａのシステム１００又は図１Ｂのシステム１６０のコントローラ１４０によって実行することができる。任意的に、方法２００の段階の一部又は全ては、人間の関与を殆ど又は全く伴わずに自動的又は半自動的に実行することができる。

【0064】

方法２００は、患者から排尿速度を取得する段階（処理部分２０２）を含むことができる。排尿速度は、患者に接続された尿モニタ及び／又は採尿システム、例えば、図１Ａの尿システム１１０から取得することができる。システムは、１又は２以上のセンサ（例えば、図１Ａ及び／又は図１Ｂのセンサ１１４）からのデータのような受信入力データに基づいて排尿速度を決定することができる。上述のように、センサは、流速、重量（例えば、図１Ａ及び図１Ｂの容器１１２の）、体積、流体レベル、及び／又はいずれかの他の適切なパラメータに基づいて排尿速度を測定するように構成することができる。排尿速度は、例えば、センサと作動可能に結合されたコントローラ（例えば、図１Ａ及び／又は図１Ｂのコントローラ１４０）によって受信入力に基づいて算定することができる。排尿速度は、現在の速度又は予め決められた期間（例えば、直前の５分又は１０分）にわたって測定された平均速度とすることができる。排尿速度は、連続又は反復ベースで（例えば、３０秒置き、１分置き、２分置きなど）更新することができる。一部の実施形態では、方法２００を通じて連続的又は実質的に連続的な排尿モニタを提供するために、排尿速度は、方法２００の他の処理部分２０４、２０６、２０８の一部又は全てと同時に得られる。

【0065】

方法２００は、利尿薬を患者にある投与速度で提供するようにする段階（処理部分２０４）を含むことができる。利尿薬は、フロセミド、ブメタニド、エタクリン酸、トルセミド、その組合せ、及び／又は当業技術で公知の他の利尿薬とするか又はこれらを含むことができる。一部の実施形態では、利尿薬は、それと混合された生理食塩水又は他の補水流体を含む溶液の一部として送出される。利尿薬は、患者に接続された利尿薬システム、例えば、図１Ａの利尿薬システム１３０によって自動的又は半自動的に供給することができる。利尿薬システムは、計画及び／又は事前プログラムされた治療手順に従って利尿薬送出を引き起こすためにコントローラ（例えば、図１Ａ及び／又は図１Ｂのコントローラ１４０）と作動可能に結合することができる。

【0066】

一部の実施形態では、治療手順は、複数のフェーズを含み、各フェーズは、利尿薬に関する異なる送出プロファイルを有する。そのような実施形態では、処理部分２０４は、患者を治療するのに適する利尿薬投与速度を決定する初期フェーズ（「投与量決定フェーズ」としても公知）の一部として実行することができる。投与量決定フェーズでは、利尿薬は初期投与速度で注射され、次に、患者の排尿速度の増大を誘起するために投与速度を徐々に増大することができる。利尿薬投与速度は、連続関数、ステップ状関数、又はその組合せのような望ましい関数又は送出プロファイルに従って増大することができる。この関数は、多項式関数及び／又はいずれかの他の適切なランプ関数又はロファイルに従って線形的、指数関数的に投与速度を反復的に増大する段階を含む。一部の実施形態では、利尿薬は、その後の投与速度が、直近の投与速度よりも高い予め決められた百分率（例えば、少なくとも５％、１０％、１５％、２５％など）であるような方式で送出される。予め決められた百分率は、例えば、望ましい流体療法及び／又は患者要件に依存して経時的に増大又は低減することができる。任意的に、利尿薬は、利尿薬投与速度又は利尿薬全量をある期間の範囲（例えば、１０分、１５分、２０分、又は１０～２０分の範囲）で２倍にする方式で供給することができる。しかし、他の実施形態では、投与量決定フェーズは、利尿薬投与速度が増大しない及び／又は実質的に一定に保持される１又は２以上の期間を含むことができる。投与量決定フェーズは、患者の排尿が望ましい閾値速度に到達するか又はそれよりも高い時点まで及び／又は予め決められた期間が経過する時点まで続行することができ、これらの時点で利尿薬投与速度は、下記で処理部分２０８に関して説明するように調節することができる。

【0067】

方法２００は、ある補水速度で補水流体を患者に提供するように引き起こす段階（処理部分２０６）を含むことができる。補水流体は、生理食塩水及び／又はナトリウムを有する他の流体を含むことができ、患者に接続された補水流体システム、例えば、図１Ａの補水システム１２０が自動的又は半自動的に供給することができる。補水流体は、処理部分２０４で利尿薬を提供する前、最中、及び／又は供給した後（例えば、投与量決定フェーズの前、最中、及び／又は後）に供給することができる。電解質（例えば、ナトリウム及び／又は塩化物）を含有する補水流体の静脈内注入は、利尿効率を高めることができ、流体療法の目標は正味流体除去であることで反直観的である。補水流体は、利点内でも取りわけ、血管内枯渇を低減するか又は抑制すること、心拍出量の低下を低減するか又は抑制すること、及び／又は腎灌流の低下を低減するか又は抑制することができる。

【0068】

一部の実施形態では、補水流体は、例えば、患者からの正味流体喪失を推進させるために、対応する排尿速度に少なくとも部分的に基づいて患者に提供される。例えば、補水速度は、排尿速度よりも低くすることができる。一部の実施形態では、補水速度は、排尿速度の所与の範囲（例えば、０ｍｌ／ｈｒから１０００ｍｌ／ｈｒまで）にわたって排尿速度のある百分率（例えば、排尿速度の９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、又は１０％）である。任意的に、この百分率は、この範囲のある一定の部分にわたって（例えば、低血圧の可能性を低減するためにこの範囲の下端にわたって）高くし、及び／又はこの範囲の他の部分にわたって（例えば、正味流体喪失を増大するためにこの範囲の上端にわたって）低くすることができる。別の例として、補水速度は、患者による初期排尿量（例えば、少なくとも初期の１５０ｍｌ、２００ｍｌ、又は２５０ｍｌ）にわたって、及び／又は初期期間（例えば、最初の１時間、２時間、又は３時間）にわたって、及び／又は患者の排尿速度が予め決められた閾値に到達するまで排尿速度に実質的に適合する（例えば、排尿速度の１００％である）ことができる。その後に、補水速度を排尿速度未満に調節することができる。更に別の例では、補水速度は、排尿速度が１又は２以上の異なる閾値よりも高いか又は低いかに基づいて決定することができ、この場合に、排尿速度と補水流体速度の間の差は、排尿速度が増大する時に拡大する。そのような実施形態では、排尿速度と補水流体速度の間の差は、排尿速度が増大する時に拡大する可能性があり（この場合に、尿速は補水流体速度よりも高い）、従って、患者からの正味流体喪失は、排尿速度が増大する時に増大する可能性がある。

【0069】

方法２００は、利尿薬の投与速度又は補水流体の補水速度のうちの少なくとも一方を調節し、それによって患者からの正味流体喪失を引き起こす段階（処理部分２０８）を含むことができる。例えば、（ｉ）利尿薬投与速度は、調節することができ、（ｉｉ）補水速度は、調節することができ、又は（ｉｉｉ）利尿薬投与速度と補水速度は、両方とも調節することができる。一部の実施形態では、利尿薬投与速度は、治療手順の投与量決定フェーズが完了した後に調節される。処理部分２０４に関して上記で議論したように、投与量決定フェーズは、（ｉ）初期利尿薬投与から予め決められた時間量が経過した時、及び／又は（ｉｉ）排尿速度が予め決められた閾値速度よりも高いか又はそれに等しいか又はそうなった時に終了することができる。次に、治療手順は、正味流体喪失を引き起こすために患者の排尿速度を望ましい排出速度又はそれよりも大きい速度に維持するように構成された投与速度まで利尿薬投与速度を調節するフェーズ（「連続送出フェーズ」又は「流体低減フェーズ」としても公知）に切り換えることができる。

【0070】

調節された利尿薬投与速度は、流体低減フェーズに対する初期投与速度とすることができ、多くの異なる方法で決定することができる。例えば、調節された利尿薬投与速度は、投与量決定フェーズの結果に基づくとすることができる。調節された利尿薬投与速度は、投与量決定フェーズの終了時の利尿薬投与速度（例えば、患者の排尿がターゲット閾値に到達するか又はそれよりも大きい時の投与速度）よりも低く又はそれに等しくすることができる。利尿薬投与速度を低減することにより、排尿速度の増大率を低減する（例えば、患者の排尿を一定又は実質的に一定の速度に近づけるようにする）ことができるが、排尿速度自体を実際に低減することなくそれを低減することができる。これに加えて又はこれに代えて、利尿薬投与速度の低下は、患者の排尿速度を予め決められた速度及び／又は予め決められた範囲（例えば、予め決められた速度から５％、１０％、又は２０％を超えない変化）内に維持することができる。

【0071】

一部の実施形態では、調節された利尿薬投与速度は、現在の投与速度（例えば、投与量決定フェーズの終了時の投与速度）の予め決められた百分率又は予め決められた分率又は蓄積利尿薬投与量（例えば、投与量決定フェーズ中に送出された蓄積量）の予め決められた百分率である。例えば、調節された投与速度は、当該時点で患者に送出される全利尿薬量の値の予め決められた百分率（例えば、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、又は１０～３０％の範囲）とすることができる。例えば、全送出量が１００ｍｇであり、予め決められた百分率が２５％である場合に、調節された投与速度は、２５ｍｇ／ｈｒとすることができる。一部の実施形態では、調節された利尿薬投与速度を算定するのに使用される百分率は、注入されている特定の利尿薬の薬物動態学的特性に基づくものである。例えば、この百分率は、フロセミドでは、５０ｍｇのフロセミドが６０分以内に注入される場合に調節された利尿薬投与速度を１０ｍｇ／ｈｒとすることができるように２０％とすることができる。

【0072】

一部の実施形態では、処理部分２０８は、流体低減フェーズが完了するまで、例えば、予め決められた期間が経過するまで、及び／又は患者から過剰流体の推定量が除去されるまで、及び／又は患者の尿速が予め決められた閾値よりも小さくなるまで降下し、患者から除去された全流体が過剰流体の推定量よりも大きくなるまで利尿薬を調節された利尿薬投与速度で送出する段階を含む。流体低減フェーズ中に、利尿薬投与速度は、一定又は実質的に一定（最初に決定された調節された利尿薬投与速度から５％、１０％、又は２０％を超えない変化で）とすることができる。しかし、他の実施形態では、処理部分２０８は、治療手順中に利尿薬投与速度に追加の調節を加える（例えば、利尿薬投与速度を増大及び／又は低減する）段階を含むことができる。これらの調節は、排尿速度が過度に高い及び／又は増大しているか否かのような予め決められた条件セットのうちの１又は２以上が満足されるか否かに基づくことができる。この条件セットは、（ｉ）平均尿速がある期間にわたって予め決められた速度よりも高いこと、（ｉｉ）尿速の平均変化率が予め決められた変化率よりも大きいこと、及び／又は（ｉｉｉ）利尿薬投与速度が予め決められた投与速度よりも高いことを含むことができる。これらの条件のうちの一部（例えば、２つ）又は全てが満足される場合に、利尿薬投与速度を低減することができ（例えば、予め決められた量又は予め決められた百分率だけ）、本明細書ではこの低下を「下方滴定」とも呼ぶ。

【0073】

一部の実施形態では、下方滴定は、上述の条件のうちの全て又は大部分が満足された場合にのみ実行され、それによって利尿薬投与速度を不要に低減することを回避し、従って、排尿速度が高いままに留まり、治療手順の不要な中断を回避することができる。例えば、他の手法は、尿速が僅かでも過度に高い時に流体療法を中断させて利尿薬投与速度を低減する（例えば、ゼロｍｇ／ｈｒまで）場合があるのに対して、本明細書に説明する処理は、排尿速度が高く、それと共に増大し続ける時にしか投与速度を（例えば、非ゼロ又はゼロの投与速度まで）低減しない場合がある。言い換えれば、本明細書の処理は、尿速が一時的に高い（例えば、予め決められた速度よりも高い）が、下方に向いている時に利尿薬投与速度を不要に低減することを防止することができる。この手法は、過剰利尿、過度の流体喪失及び／又は電解質喪失を防止又は抑制し、並びに追加の利尿薬への患者の不要な露出を制限することができる。これに加えて、利尿薬を完全に停止するのではなく、利尿薬投与速度を下方滴定することができるので、流体療法は、手順を完全に再開する必要なく続行することができる（より低い排尿速度にも関わらず）。

【0074】

別の例として、処理部分２０８での利尿薬投与速度の追加の調節は、利尿薬投与速度を増大する段階を含むことができ、この増大を本明細書では「再ランプ」又は「上方滴定」とも呼ぶ。一部の実施形態では、再ランプは、条件セットに基づいて決定される排尿速度が過度に低い及び／又は低下している場合に実行される。条件セットは、（ｉ）平均尿速が予め決められた期間にわたって予め決められた閾値速度を下回ったこと、及び／又は（ｉｉ）予め決められた量よりも大きい量の不足が予め決められた期間にわたって蓄積したことを含むことができる。「不足」は、プロット図上で排尿速度と設定速度（例えば、３２５ｍｌ／ｈｒ）の間の面積として定めることができ、排尿速度が設定速度をどれほどの量及びどれほど長い時間にわたって下回ったかを表すことができる。これらの条件の一部又は全てが満足された場合に、再ランプは、（ｉ）予め決められた時間量が経過するまで、及び／又は（ｉｉ）排尿速度が予め決められた閾値速度よりも高く又はそれに等しくなるまで利尿薬投与速度を漸進的に増大することによって実行することができる。再ランプ処理は、処理部分２０４に関して上述した投与量決定処理と同一又はほぼ同様とすることができる。

【0075】

再ランプ処理は、自動、半自動、又は手動で実行することができる。一部の実施形態では、再ランプは、例えば、法規制及び／又は安全上の理由からユーザ承認を必要とする半自動処理又は手動処理である。そのような実施形態では、システムは、再ランプを始動されることを確認するようにユーザに命令する通知をユーザに対して出力することができる（例えば、図１Ａのディスプレイ１５０を通じて）。任意的に、システムは、ユーザが、システムがある一定の条件の下で再ランプを自動的に実行する（例えば、最大利尿薬量及び／又は最高利尿薬投与速度などに関して予め決められた排尿体積及び／又は排尿速度を達成するまでの特定の期間内で）ことを可能にすることができる事前承認手順を実施することができる。この手法は、限られた状況下で自動再ランプを可能にすることができ、これは、治療手順中の人間の関与の量を低減し、患者の現在の状態に対するシステムの反応性を改善することができる。事前承認条件が経過すると、ユーザは、追加の自動再ランプが許可される前に再承認を与える必要がある場合がある。

【0076】

一部の実施形態では、処理部分２０８は、採尿システム内で検出された閉塞（例えば、流体ライン内のエアロック、撚りなど）に応答して利尿薬投与速度を調節する段階を更に含む。例えば、エアロックは、流体システムの中に閉じ込められたガス（例えば、空気）に起因する流体流れのいずれかの部分的又は完全な障害である場合がある。エアロックが発生する可能性がある状況の例は、２０２２年４月１５日出願の米国特許出願第１７／６５９，３９３号明細書に説明されており、この文献の全内容は、引用によって本明細書に組み込まれている。本明細書の他の箇所で説明するように、エアロックは、排尿速度の不自然な降下を生成する場合があり、この降下は、利尿薬投与速度の決定に影響を及ぼす（例えば、過度に高い利尿薬投与速度をもたらす）場合がある。一部の実施形態では、エアロックの存在は、排尿が殆ど又は全くない（エアロックが尿流を閉塞させることに起因して）期間に排尿の突然の大きいボーラスが続く（エアロックを取り除く流体ライン内の蓄積圧に起因して）ことに基づいて検出される。エアロック又は他の閉塞が存在していた又はしていることを検出した時に、システムは、エアロック又は他の閉塞が発生しなかった場合に使用されるはずであった投与速度まで利尿薬投与速度を調節することによって補償を行うことができる。適切な投与速度は、過去データ（例えば、エアロックが発生する前の利尿薬投与速度、エアロックが発生する前の患者の排尿速度から算定された利尿薬投与速度、エアロックが解消した時に測定された尿体積など）に基づいて決定することができる。

【0077】

これに代えて又は組合せで、処理部分２０８は、例えば、患者からの正味流体喪失を推進させるために患者の排尿速度に基づいて補水速度を増大又は低減することによって補水速度を調節する段階を含むことができる。例えば、上述のように、最初に補水速度は、初期条件セット（例えば、予め決められた期間、初期排尿量、及び／又は初期排尿速度）に関して患者の排尿速度に適合することができる。初期条件が経過すると、補水速度を排尿速度よりも低い速度（例えば、排尿速度のある百分率）に維持することができ、従って、患者は、流体低減フェーズ中に正味流体喪失を示す。補水速度は、患者の排尿速度の百分率又は分率、排尿速度がいくつかの異なる閾値よりも高いか又は低いかに基づくこと（例えば、排尿速度と補水速度の間の差は、排尿速度が増大する時に拡大する）、及び／又はいずれかの他の適切な手法のような様々な方法で決定することができる。

【0078】

任意的に、利尿薬投与速度及び／又は補水速度は、患者の排尿速度以外の因子に基づいて調節することができる。例えば、利尿薬投与速度及び／又は補水速度は、患者を低血圧状態にすることを回避するように患者の血圧に基づいて調節することができる。一部の実施形態では、患者の血圧レベルが過度に低い（例えば、閾値又は閾範囲よりも低い）場合に、システムは、利尿薬投与速度を増大することを回避することができ、及び／又は予め決められた期間にわたって利尿薬投与速度を低減することができる。これに代えて又は組合せで、システムは、低血圧レベルが検出された場合に予め決められた期間にわたって補水速度を増大することができる（例えば、最高許容補水速度まで、及び／又は望ましい流体交換プロファイル（例えば、患者の排尿速度への１００％適合）を与えるように）。システムは、患者の血圧レベルが低いことを示す警告を出力することができ、従って、ユーザは、患者のステータスを検査することができる。任意的に、システムは、血圧レベルと排尿速度との両方を考慮に入れることができ、例えば、システムは、患者の血圧が低く、患者の排尿速度が降下した場合に警告を発生することができ、及び／又は利尿薬投与速度及び／又は補水速度を調節することができる。この手法は、患者の安全及び治療手順の制御を改善することができる。

【0079】

一部の実施形態では、方法２００の処理部分の一部又は全ては、流体過負荷条件に関して患者を治療するための医療手順の一部として実行される。方法２００は、流体過負荷を治療するための１次単独療法として使用することができ、又は他の療法との組合せで使用することができる（例えば、再入院加療の可能性を低減するための１次療法後の療法として）。方法２００は、入院患者環境又は外来患者環境のようなあらゆる適切な環境で実行することができる。方法２００が外来患者療法として実行される実施形態では、方法２００の全所要時間を短縮することができる（例えば、１０時間、５時間、４時間、３時間、２時間、又は１時間以下まで）。

【0080】

図２に示す方法２００は、多くの異なる方法で修正することができる。例えば、処理部分２０４又は２０６のような方法２００の処理部分のうちのいずれかは除外することができる。一部の実施形態では、処理部分２０４が除外され、従って、方法２００は、補水流体注入を制御するが、利尿薬送出を制御せず、又はいずれの利尿薬送出も全く含まない。同様に、処理部分２０６を除外することができ、従って、方法２００は、利尿薬送出を制御するが、補水流体注入を制御せず、又はいずれの補水流体注入も全く含まない。別の例として、方法２００の処理部分のうちの一部（例えば、処理部分２０２、２０４、２０６、及び／又は２０８のうちのいずれか）又は全ては、異なる順序で実行する及び／又は繰り返すことができる。更に別の例では、方法２００は、図２には示していない追加の処理部分（例えば、追加の薬品の送出を引き起こす段階、排尿速度以外のパラメータを取得する段階など）を含むことができる。

【0081】

本発明の技術は、流体過負荷を治療すること及び／又は患者の流体レベルを管理することに関して多くの利点を提供することができる。例えば、本発明の技術の実施形態は、患者内の流体体積を従来の治療システム及び治療法よりも迅速かつ安全に一貫して低減することが示されている。例えば、従来の方法は、典型的には、４～５Ｌの正味流体体積を除去するのに少なくとも５日を要する可能性があるが、本発明の技術の実施形態は、４～５リットルの正味流体体積を２４時間以内に除去することが示されている。これに加えて、本発明の技術の実施形態は、患者からの高ナトリウム尿を通じて多大な量の塩分を除去することも示されている。この塩分除去は、退院後に患者が流体を再蓄積させる可能性を低減することができ、それによって再入院率の低下に至ることができる。更に、本発明の技術の実施形態は、治療手順中に排尿、補水流体注入、及び／又は利尿薬送出を自動的かつ連続的にモニタして患者の安全上の懸念（例えば、過剰利尿及び／又は低血圧）を軽減することができる。

【0082】

本発明の技術の実施形態は、（ｉ）正味流体体積除去を最適化すること、（ｉｉ）医師が治療の早期に従来の治療と比較して高い利尿薬の投与量及び／又は投与速度を使用することを可能にすることによって望ましい正味流体除去をもたらすのに必要とされる時間を短縮すること、（ｉｉｉ）過剰利尿、脱水、及び／又は血管内枯渇のような有害事象のリスクを回避するか又は低減すること、（ｉｖ）患者が利尿薬耐性を有するか否かを迅速に評価すること、及び（ｖ）治療データ記録を提供することのうちのいずれかのような様々な利益を提供することができる。本発明の技術の実施形態は、少なくとも２２５ｍｌ／ｈｒの平均正味流体除去速度（例えば、平均排尿速度から平均補水流体注入速度を差し引いたもの）を取得することができ、それによって１日当たり２Ｌの流体の経口導入又はＩＶ注入導入に基づいて１日当たり３．４Ｌの正味流体体積除去が施される。ナトリウムを置換しながらのこの流体除去速度は、全在院期間を短縮すること及び／又はうっ血解除の改善を可能とすることができる。

【0083】

ＩＩ．推定過剰流体に基づく流体療法及び関連のシステム及び方法
図３Ａ～図３Ｃは、患者から除去される過剰流体の所望量及び／又は推定量に少なくとも部分的に基づいて患者の排尿を管理するためのシステム３００の流れ図である。図３Ａ～図３Ｃで説明する実施形態の特徴は、図１Ａのシステム１００、図１Ｂのシステム１６０、及び／又は図２の方法２００との併用に適している。図３Ａ～図３Ｃの実施形態の特徴のうちのいずれかを互いに組み合わせること、及び／又は本発明の技術の他の実施形態のうちのいずれかの中に組み込むことができる。これに加えて、システム３００によって実行されるものとして説明するいずれのアクション又は処理も、システム３００によって自動的に及び／又は例えばシステム３００の出力に少なくとも部分的に基づくユーザからの１又は２以上の入力に応答して実行することができる。

【0084】

本明細書の他の箇所で説明するように、本発明の技術の実施形態は、患者からの排尿、従って、正味流体喪失を増大するか又は最適化するために利尿薬及び／又は補水流体を注入することに関連する。上述のように、標準治療プロトコルは、特異疾患（例えば、低血圧又は高血圧、利尿薬抵抗性）を有する一部の患者に対しては効果を持たない場合があり、それによって最高排尿速度が制限される可能性があり、及び／又は最高排尿速度を達成するための治療がより困難になる場合がある。そのような患者に対しては、排尿を増大して流体過負荷条件を緩和する際に異なる段階又はプロトコルが必要である場合がある。

【0085】

図３Ａ～図３Ｃを参照して示して説明する流れ図は、例えば、基礎疾患を有する上述した患者に適するように流体療法を改善するためのプロトコルを含む。本明細書の他の箇所に開示するように、本発明の技術の実施形態により流体療法を適切な利尿薬投与速度を決定する最初の「投与量決定フェーズ」で始めて、患者の排尿を望ましい排尿速度又はそれよりも大きい速度に維持するように投与速度を含む「連続送出フェーズ」によって続けることができる。図３Ａ及び図３Ｂのシステム３００は、連続送出フェーズに対応することができる。図３Ａ及び図３Ｂを合わせて参照すると、療法の開始時に、推定過剰流体の量を入力するようにユーザ（例えば、臨床医、医療従事者、患者など）に促す（処理部分３０１）ことができ、それによって当該療法中の流体除去に関する最低目標を確立することができる。これに加えて又はこれに代えて、システム３００は、患者の流体ステータスに関する１又は２以上の他の入力をユーザに促すことができる。例えば、システム３００は、尿検体及び／又はその量、除去流体の量又は百分率、血圧、クレアチニン濃度及び／又はその変化、心不全に関する他の生理学的インジケータ及び／又は症状、及び／又は他の生理学的パラメータを入力するようにユーザに促すことができる。推定過剰流体の量及び／又は他の生理学的パラメータがシステム（例えば、システム１００）によって受信された状態で、利尿薬及び／又は補水流体を投与することによって流体療法を始めることができる。一部の実施形態では、流体療法の始まりは、図１Ａ及び図２を参照して上述した「投与量発見フェーズ」に対応する。流体療法を通じて入力された推定過剰流体の量を患者から除去された実際の流体と比較し、推定過剰流体の量のうちで達成された百分率及び所与の期間以内に目標が達成されることになるか否か及び／又は達成されることが予想されるか否かを決定することができる。本明細書の他の箇所で説明するように、この百分率は、達成された流体喪失が十分又は不十分のいずれかであったかを決定するのにシステムによって使用することができる。不十分な流体喪失及び／又は低排尿状態の事例では、システムは、より好ましい後続アクションのうちの１つを決定することができる。そのようなアクションは、第１の利尿薬に加えて第２の利尿薬を注入すること、及び／又は補水流体（例えば、生理食塩水）の注入量を増大することを推奨する段階を含むことができる。これに加えて又はこれに代えて、この百分率は、高ループ利尿薬投与量に到達した後の低排尿状態の取り扱いを案内するのにシステムによって使用することができる。推定過剰流体の量のうちの大きい除去百分率を達成する前の低排尿の事例では、システムは、排尿を増大することを目的として療法の増強を推奨及び／又は実施することができる。推定過剰流体の量のうちの大きい除去百分率を達成した後の低排尿の事例では、システムは、療法の停止を推奨及び／又は実施することができる。

【0086】

一部の実施形態では、システムは、患者から除去される過剰流体の最新の推定値を有するように予め決められた時間（例えば、１２時間、１８時間、２４時間、２６時間、２９時間、３０時間など）以内に推定過剰流体の量を更新するようにユーザに要求することができる。推定過剰流体の量に関する予め決められた時間が経過する前に、システムは、前回入力された推定過剰流体の量が間もなく満了することを示す警告を発し、推定過剰流体の量が更新されるまで繰り返し（例えば、１時間置きに）警告を発生することができる。推定過剰流体の量に関する予め決められた時間が経過した後に、システムは、推定過剰流体の量に間もなく到達することをユーザに警告することができる。システムは、推定過剰流体の量に関する予め決められた時間が経過したか否かをある期間の後に（例えば、５分置き、３０分置き、１時間置き、２時間置きなどに）決定することができる。推定過剰流体の量が更新された状態で、最新の推定過剰流体の量を要求するためのタイマーがリセットされ、システムは、臨床医又は他のユーザが推定過剰流体の量を更新することを待ち続けることができる。任意的に、推定過剰流体の量が更新された状態で、患者の履歴（例えば、治療歴、流体喪失歴など）を表示することができる。ユーザ入力を要求するためのこれらの入力要求は、患者の流体ステータスに関する１又は２以上の他の入力にも適用することができる。例えば、システム３００は、尿検体及び／又はその量、除去流体の量又は百分率、血圧、クレアチニン濃度及び／又はその変化、心不全に関する他の生理学的インジケータ及び／又は症状、及び／又は他の生理学的パラメータを自動的に測定する又はこれらを更新するようにユーザに促すことができる。

【0087】

システム３００は、低尿速タイマー及び／又は尿不足（「不足」）の数量又はインジケータをリセットする（処理部分３０２）及び／又はシステム３００に関するいずれかの測定値及び／又は算定値を更新する（処理部分３０４）ことができる（例えば、処理部分３０１で推定過剰流体の量が入力された後に）。先に列挙したように、不足は、プロット図上で排尿速度と設定速度の間の面積に対応することができ、排尿速度が設定速度をどれほどの量及びどれほど長い時間にわたって下回ったかを表すことができる。測定値／算定値を更新する段階は、患者の排尿速度、利尿薬投与速度、補水流体速度、及び／又は本明細書に説明する他のデータを取得する段階を含むことができる。システム３００は、患者の療法の少なくとも一部分が停止されるように予定されているか否かを決定する（処理部分３０６）ことができる。システムが停止するように予定されている場合（処理部分３０６の「イエス」の場合）に、システム３００は、患者の療法を予定時間に停止する（処理部分３１２）ことができる。予定時間では（処理部分３１２の「イエス」の場合）、システム３００は、連続注入フェーズを終了すること及び／又は患者への利尿薬の送出を停止することができる。これに加えて又はこれに代えて、ユーザは、システム３００に連続注入フェーズを終了させる及び／又は患者への利尿薬の送出を停止させる入力を与えることができる。予定時間ではない場合（処理部分３１２の「ノー」の場合）に、システム３００は、予め決められた期間（例えば、少なくとも１分、２分、１０分、１５分など）にわたって待機し（処理部分３２４）、次に、いずれかの測定値及び／又は算定値を更新する（処理部分３０４）ことができる。

【0088】

患者の療法が停止されるように予定されていない場合（処理部分３０６の「ノー」の場合）に、システム３００は、治療期間が低排尿検査時間よりも長いか又はそれに等しいか否かを決定する（処理部分３０８）ことができる。低排尿検査時間は、少なくとも５分、１０分、１５分、２０分、３０分、１時間、又は別の適切な時間とすることができる。治療期間が低排尿検査時間よりも短い場合（処理部分３０８の「ノー」の場合）に、システム３００は、低尿速タイマーのリセット（例えば、処理部分３０２及び／又は３４０）からの時間を予め決められた尿速検査時間と比較し（例えば、処理部分３１６、下記でより詳細に説明する）、治療期間が低排尿検査時間よりも長いか又はそれに等しい場合（処理部分３０８の「イエス」の場合）に、システム３００は、例えば、低尿速タイマーのリセットからの時間を予め決められた尿速検査時間と比較する（処理部分３１６）前に、直前の治療期間（例えば、処理部分３０８での治療期間の前の治療期間）にわたる排尿が低排尿閾値よりも多いか又はそれに等しいか否かを決定する（処理部分３１０）ことができる。低排尿閾値は、少なくとも５ｍＬ、１０ｍＬ、２０ｍＬ、３０ｍＬ、４０ｍＬ、５０ｍＬ、又は別の適切な排尿とすることができる。直前の治療期間の排尿が低排尿閾値よりも少ない場合に（例えば、直前の１５分間の治療にわたる排尿が２０ｍＬよりも少ない場合）、システム３００は、警告を提供する（処理部分３１４）ことができる（例えば、ユーザに対して、及び／又はシステム１００のステータスメニュー又は表示により）。

【0089】

直前の治療期間の排尿が低排尿閾値よりも少ないか、多いか、又はそれに等しいかに関わらず、システム３００は、低尿速タイマーのリセットからの時間を予め決められた尿速検査時間と比較する（処理部分３１６）ことができる。低尿速タイマーは、自動的にリセットされる（処理部分３０２及び／又は３４０）又はユーザによってリセットすることができる。予め決められた尿速検査時間は、少なくとも５分、３０分、１時間、２時間、３時間、６時間、１２時間、これらの時間量の間のいずれかの時間量、又は別の適切な時間量とすることができる。低尿速時間のリセットからの時間が予め決められた尿速検査時間よりも短い場合に（処理部分３１６の「ノー」の場合）、システム３００は、患者が１又は２以上の高排尿判断基準を満足するか否かを決定する（処理部分３２２）ことができる。高排尿判断基準は、排尿速度停止閾値（例えば、過去３時間又は別の期間に７００ｍＬ／ｈｒ、８００ｍＬ／ｈｒ、９００ｍＬ／ｈｒ、１０００ｍＬ／ｈｒ、１０２５ｍＬ／ｈｒ、１０５０ｍＬ／ｈｒ、１１００ｍＬ／ｈｒなどよりも高い）、排尿速度傾き閾値（例えば、過去２時間又は別の期間に５ｍＬ／ｈｒ²、１０ｍＬ／ｈｒ²、２０ｍＬ／ｈｒ²、３０ｍＬ／ｈｒ²、４０ｍＬ／ｈｒ²、５０ｍＬ／ｈｒ²、６０ｍＬ／ｈｒ²、７０ｍＬ／ｈｒ²などよりも高い）、及び／又は利尿薬注入速度閾値（例えば、５ｍｇ／ｈｒ、１０ｍｇ／ｈｒ、１５ｍｇ／ｈｒ、２０ｍｇ／ｈｒ、３０ｍｇ／ｈｒ、４０ｍｇ／ｈｒ、５０ｍｇ／ｈｒなどよりも高い）を含むことができる。患者が高排尿判断基準のうちの１又は２以上を満足しない場合に（処理部分３２２の「ノー」の場合）、システム３００は、予め決められた期間にわたって待機する（処理部分３２４）、測定値及び／又は算定値のうちのいずれかを更新する（処理部分３０４）、及び／又は本明細書に説明する１又は２以上の処理部分を繰り返すことができる。患者が高排尿判断基準のうちの１又は２以上を満足する場合に（処理部分３２２の「イエス」の場合）、システム３００は、患者の利尿薬注入速度を連続注入速度値のある割合（例えば、５０％、６０％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９９％まで）に設定し（処理部分３３０）、連続注入を終了して下方滴定フェーズ又は本明細書で上述の（例えば、図２を参照して）他の処理に進行することができる。

【0090】

システム３００は、低尿速時間のリセットからの時間が予め決められた尿速検査時間よりも長いか又はそれに等しい場合（処理部分３１６の「イエス」の場合）に患者の排尿速度、例えば、予め決められた時間（例えば、３時間）にわたる平均排尿速度を決定し（処理部分３１８）、排尿速度が予め決められた閾値（「予め決められた排尿速度閾値」）（例えば、少なくとも５０ｍＬ／時間、１００ｍＬ／時間、２００ｍＬ／時間、３００ｍＬ／時間、３２５ｍＬ／時間、４００ｍＬ／時間など）を下回った場合（処理部分３１８の「イエス」の場合）に利尿薬注入速度が予め決められた閾値（「予め決められた利尿薬速度」）（例えば、少なくとも１０ｍｇ／ｈｒ、２０ｍｇ／ｈｒ、３０ｍｇ／ｈｒ、４０ｍｇ／ｈｒなど）よりも低いか否かを決定する（処理部分３２６）ことができる。第１の利尿薬（例えば、Ｌａｓｉｘ）が予め決められた速度又は最高速度（「予め決められた利尿薬速度」）（例えば、３０ｍｇ／時間）よりも小さい速度でしか注入されていない場合（処理部分３２６の「イエス」の場合）に、システム３００は、患者のランプを再開する（例えば、再ランプを開始する）ことを推奨し（処理部分３３２）、システム３００の１又は２以上の処理部分を繰り返す前に予め決められた期間にわたって待機する（処理部分３２４）ことができる。一部の実施形態では、患者のランプを再開する段階（処理部分３３２）は、例えば、利尿薬投与速度を連続利尿薬注入速度に対応するランプに設定することによって投与量発見を再開し、連続注入フェーズを出て投与量発見フェーズに進行する段階を含むことができる。投与量発見は、ユーザからの入力に応答して再開／再開始することができる。

【0091】

第１の利尿薬が予め決められた利尿薬速度又はそれよりも大きい速度で注入されている場合（処理部分３２６の「ノー」の場合）に、システム３００は、現在の推定過剰流体の量のうちのどの程度の百分率が実際に除去されたかを決定する（処理部分３３４）ことができる。（ｉ）推定過剰流体の量のうちで予め決められた百分率（例えば、６０％、７０％、８０％、又は９０％）よりも大きい百分率が除去された場合（例えば、実際の百分率正味流体喪失が予め決められた百分率よりも大きい場合）、又は（ｉｉ）予め決められた体積（「予め決められた流体閾値」）（例えば、０．５Ｌ、０．８Ｌ、０．９Ｌ、１Ｌ、１．１Ｌ、１．２Ｌ、又は１．５Ｌ）よりも小さい体積が患者内に残ることが予想される（例えば、残存するか又は除去される推定過剰流体の量が予め決められた流体閾値よりも多い）場合（処理部分３３４の「イエス」の場合）に、システム３００は、事前にユーザによってアクションが講じられない場合は療法が予め決められた時間（例えば、１時間）以内に停止することになることを示す警告を発生する（処理部分３４２）ことができ、予め決められた期間にわたって待機する（処理部分３２４）及び／又はシステム３００の１又は２以上の段階を繰り返す。この時点で、ユーザは、（ｉ）療法を手動で停止することができ、（ｉｉ）推定過剰流体の量を増大されるか否かを決定することができ、又は（ｉｉｉ）治療をある期間にわたって（例えば、予め決められた尿速検査時間だけ）延長することができる。一部の実施形態では、治療は、例えばシステムによって測定された排尿が間違っているとユーザが考えた場合に延長することができる。ユーザが推定過剰流体の量を増大した場合又は療法を延長した場合に、（ｉ）利尿薬が予め決められた時間にわたって予め決められた速度又はそれよりも大きい速度で注入されたか否か、及び／又は（ｉｉ）排尿速度が予め決められた尿速検査時間にわたって予め決められた排尿閾値を上回ったか否かを決定するためのタイマーがリセットされる。

【0092】

除去された推定過剰流体の量の百分率が予め決められた百分率よりも小さく（例えば、８０％よりも小さく）、予め決められた流体体積よりも大きい体積が残っている（例えば、１Ｌよりも大きい体積が残っている）場合（処理部分３３４の「ノー」の場合）に、システム３００は、患者の尿生成を安全で効率的な方法で改善しようと試みることができる（例えば、図３Ｃを参照して本明細書に説明するように）。例えば、システム３００は、推定過剰流体の量が予め決められた時間（例えば、２４時間、３０時間）以内に更新されたか否かを決定する（処理部分３３６）ことができる。推定過剰流体の量が予め決められた時間以内に更新されなかった場合（処理部分３３６の「ノー」の場合）に、ユーザによって追加の入力を与える必要があること及び患者の排尿が少ないことを示す警告を発生する（処理部分３３８）ことができる。システム３００は、低尿速タイマー及び尿不足をリセットすることによって続行する（処理部分３４０）ことができ、システム３００の１又は２以上の処理部分を繰り返す。推定過剰流体の量が予め決められた時間以内に更新された場合（処理部分３３６の「イエス」の場合）に、患者の排尿が少ないことを示す警告を発生する（処理部分３４４）ことができ、システム３００は、患者の排尿を調節することに関する推奨案を含む１又は２以上の出力を提示し、及び／又は患者の排尿を調節するように構成された１又は２以上のアクションを講じ（処理部分３４６、図３Ｃを参照してより詳細に説明する）、低尿速タイマー及び尿不足をリセットし（処理部分３４０）、システム３００の１又は２以上の処理部分を繰り返す。

【0093】

排尿速度が予め決められた排尿速度閾値（例えば、３２５ｍＬ／時間）であるか又はそれよりも大きい場合（処理部分３１８の「ノー」の場合）に、システム３００は、患者の尿不足が予め決められた閾値（「尿不足閾値」）（例えば、１５０ｍＬ）よりも多いか否か、例えば、予め決められた時間（例えば、３時間）にわたる患者の尿不足が尿不足閾値よりも少ないか否かを決定する（処理部分３２０）ことができる。患者の尿不足が尿不足閾値よりも少ないか又はそれに等しい場合（処理部分３２０の「ノー」の場合）に、システム３００は、本明細書で上述したように患者が１又は２以上の高排尿判断基準を満足するか否かを決定する（処理部分３２２）ことができる。患者の尿不足が尿不足閾値よりも多い場合（処理部分３２０の「イエス」の場合）に、システム３００は、利尿薬注入速度が予め決められた利尿薬速度よりも低いか否かを決定する（処理部分３２８）ことができ、この処理部分は、本明細書で上述の処理部分３２６と少なくともほぼ同様又は同一とすることができる。利尿薬注入速度が予め決められた利尿薬速度よりも低い場合（処理部分３２８の「イエス」の場合）に、システム３００は、患者のランプを再開する（例えば、再ランプを開始する）ことを推奨する（処理部分３３２）ことができ、システム３００の１又は２以上の処理部分を繰り返す前に予め決められた期間にわたって待機する（処理部分３２４）。利尿薬注入速度が予め決められた利尿薬速度に等しいか又はそれよりも高い場合（処理部分３２８の「ノー」の場合）に、システム３００は、その１又は２以上の処理部分を繰り返す前に予め決められた期間にわたって待機する（処理部分３２４）ことができる。

【0094】

図３Ｃは、本発明の技術の実施形態により患者の排尿を調節する（処理部分３４６）ように構成された１又は２以上のアクション（例えば、システム３００によって実行される）に関する流れ図である。システム３００は、現在、第１の利尿薬に加えて第２の利尿薬（例えば、チアジド）が患者に投与されているか否かを決定する（処理部分３５０）ことができる。第２の利尿薬が投与されていない場合（処理部分３５０の「ノー」の場合）に、システム３００は、例えば、ソフトウエア又はラベリングを通じて投与することを推奨する（処理部分３５４）ことができる。ユーザが第２の利尿薬を投与することに同意した場合（処理部分３５４の「イエス」の場合）に、システム３００は、第２の利尿薬を第２の利尿薬注入速度で投与する（処理部分３６０）ことによって両方の利尿薬を投与し、低排尿警告をクリアし（処理部分３６４）、システム３００の他の処理部分（例えば、処理部分３４０）に戻ることによって療法を続行する（例えば、自動的に及び／又はユーザ入力に応答して）ことができる。一部の実施形態では、システム３００は、第２の利尿薬を自動的に投与する（処理部分３６０）ことができる。第２の利尿薬として説明したが、当業者は、これに加えて又はこれに代えて、処理部分３６０が１又は２以上の他の薬物、医薬品、及び／又は化合物を患者に投与する段階を含むことができることを理解するであろう。少なくとも一部の実施形態では、例えば、処理部分３６０は、第３の利尿薬（例えば、第１の利尿薬及び／又は第２の利尿薬とは異なる）を第３の投与速度で投与する段階、「ネフロン遮断薬（ｎｅｐｈｒｏｎ ｂｏｍｂ）」（例えば、ループ利尿薬、メトラゾン、スピロノラクトン、アセタゾラミド、アミロリド、及びＳＧＬＴ２ｉ）を投与する段階、限外濾過を実行する段階、連続的静静脈血液透析（ＣＶＶＨ）を実行する段階、及び／又は別の適切な治療関与を実行する段階を含む。これに代えて、例えば、患者が他の予め決められた停止判断基準（例えば、低血圧、電解質又はクレアチニンの濃度の有意な変化など）を満足したこと（処理部分３５６の「イエス」の場合）に起因してユーザが第２の利尿薬を投与することに同意しなかった場合（処理部分３５４の「ノー」の場合）に、ユーザに治療を停止することを推奨することができ、及び／又は療法を自動的に停止するか又は予め決められた期間が過ぎた後に自動的に停止することができる。

【0095】

患者に既に第２の利尿薬が投与されている場合（処理部分３５０の「イエス」の場合）に、システム３００は、患者が増大流体マッチング上にあるか否かを決定する（処理部分３５２）ことができる。患者が増大流体マッチング上にない場合（処理部分３５２の「ノー」の場合）に、システム３００は、排尿速度のより高い比率（例えば、少なくとも８０％、９０％、又は１００％）に適合するように補水流体（例えば、生理食塩水）の注入を増大する（例えば、一時的に増大する）ことを推奨する（処理部分３５８）ことができる。ユーザが増大補水流体マッチに同意した場合（処理部分３５８の「イエス」の場合）に、システム３００は、増大補水流体マッチ（処理部分３６２）で療法を続行することができ、低排尿警告をクリアし（処理部分３６４）、システム３００（例えば、処理部分３４０）に戻る。一部の実施形態では、システム３００は、増大補水流体マッチ（処理部分３６２）で療法を自動的に続行することができる。これら及び他の実施形態では、増大補水流体マッチは、（ｉ）予め決められた体積（例えば、５００ｍＬ）に適合するまで、（ｉｉ）予め決められた時間量（例えば、６時間）が経過するまで、又は（ｉｉｉ）排尿測定値が予め決められた閾値（例えば、５２５ｍＬ／時間）よりも大きくなるまで続行することができる。これに加えて又はこれに代えて、増大補水流体マッチ（処理部分３６２）は、１回の増加又は複数回の増加を含むことができる。例えば、補水流体マッチ（例えば、７０％から８０％まで）への初回の増加の後に、患者の排尿速度が低いままに留まった場合に、システム３００は、補水流体マッチ（例えば、８０％から９０％まで）への２回目の増加を引き起こすことができる。ユーザが増大補水流体マッチに同意しなかった場合（処理部分３５８の「ノー」の場合）に、システム３００は、例えば、患者が１又は２以上の停止判断基準を満足した時（処理部分３５６の「イエス」の場合）又は少ない排尿が間違っているとユーザが感じた場合に療法を停止することを推奨し、又は警告をクリアして現在の療法を続行することができる（処理部分３５８、「ノー」、処理部分３５６、「ノー」、及び処理部分３６４）。

【0096】

図３Ｃでは、システム３００は、患者に第２の利尿薬を投与中であるか否かを決定した（処理部分３５０）後に患者が増大流体マッチング上にあるか否かを決定する（処理部分３５２）ものとして示されているが、他の実施形態では、これらの処理部分の順序を逆転させることができる。例えば、システム３００は、患者に第２の利尿薬を投与中であるか否かを決定する（処理部分３５０）前に患者が増大流体マッチング上にあるか否かを決定し（処理部分３５２）、第２の利尿薬を投与する前に増大流体マッチングを提供しようと試みることができる。これに加えて又はこれに代えて、システム３００は、第２の利尿薬を投与し（処理部分３６０）、同時に及び／又はそれとは独立に流体マッチングを高める（処理部分３６２）ように構成することができる。すなわち、処理部分３６０は、処理部分３６２が患者の排尿を変化させた又はいずれかの効果を有したか否かに依存せず、又はその逆も同様とすることができる。これに代えて、処理部分３６０は、処理部分３６２を実行した後にある程度の時間遅延（例えば、少なくとも１分、５分、１０分、３０分、１時間、２時間、３時間）をおいて実行され、又はその逆も同様とすることができる。例えば、システム３００は、流体マッチングを高め（処理部分３６２）、その５分後に、例えば、患者の排尿及び／又は利尿薬投与速度に基づく決定を行うことなく第２の利尿薬を投与する（処理部分３６０）ことができる。

【0097】

図３Ａ～図３Ｃを参照して上述したように、本発明の技術の実施形態は、十分な流体喪失の場合に流体療法を中止し、不十分な流体喪失の場合に排尿を増大することによって患者の排尿を有利に管理することができる。更に、不十分な流体喪失の場合に、システムは、（ｉ）ユーザによって入力された推定過剰流体の量と、（ｉｉ）推定過剰流体の量に対する実際の正味流体喪失の百分率と、（ｉｉｉ）患者内に残存する推定流体とを考慮した排尿を増大するためのアクションを推奨することができ、それによって流体療法を安全かつ実質的に改善することができる。

【0098】

図４は、患者に流体療法を提供する方法４００の流れ図である。方法４００の少なくとも一部の態様は、方法２００の１又は２以上の態様とほぼ同様又は同一とすることができ、及び／又は本明細書に説明するシステム１００、３００のうちの一方又は両方によって実行することができる。方法４００は、患者に関する推定過剰流体の量を受け入れる段階（処理部分４０２）を含むことができ、それにより、上述したようにこの療法中の流体除去に対する目標を設定することができる。推定過剰流体の量は、自動的に決定する（例えば、患者の人口統計学的情報、療法治療歴、現在の療法治療などに基づいて）ことができ、及び／又はユーザ（例えば、医師、臨床医、看護師など）が提供することができ、かつ処理部分３０１（図３Ａ）を参照して説明した量に対応することができる。

【0099】

方法４００は、患者の排尿速度を例えば１秒置き、５秒置き、３０秒置き、１分置き、５分置き、３０分置き、１時間置きなどで繰り返し取得する段階（処理部分４０４）を含むことができる。この処理部分は、システム３００の処理部分３０４と少なくともほぼ同様又は同一とすることができる。患者の排尿速度は、図１Ａのシステム１００のコントローラ１４０及び／又は尿システム１１０を用いて取得することができる。一部の実施形態では、排尿速度に加えて又はその代わりに、他の入力を取得してそれを使用することができる。そのような入力は、尿検体（タイプ、濃度、濃度変化など）、血圧、クレアチニン（例えば、濃度、濃度変化など）、インピーダンス測定値、トレーサーの除去率、及び／又は心不全に関する他の生理学的症状を含むことができる。

【0100】

方法４００は、患者の利尿薬投与速度を１秒置き、５秒置き、３０秒置き、１分置き、５分置き、３０分置き、１時間置きに繰り返し取得する段階（処理部分４）を含むことができる。この処理部分は、システム３００の処理部分３０４と少なくともほぼ同様又は同一とすることができる。患者の利尿薬投与速度は、図１Ａのシステム１００のコントローラ１４０及び／又は利尿薬システム１３０を用いて取得することができる。一部の実施形態では、連続送出又は注入フェーズ中のように、利尿薬投与速度は、比較的一定にすることができる。

【0101】

方法４００は、（ｉ）推定過剰流体の量に対する実際の正味流体喪失の百分率に対応する第１の入力、及び／又は（ｉｉ）推定残存する流体量に対応する第２の入力を１秒置き、５秒置き、３０秒置き、１分置き、５分置き、３０分置き、１時間置きに繰り返し取得する段階（処理部分４０８）を含むことができる。この処理部分は、システム３００の処理部分３０４と少なくともほぼ同様又は同一とすることができる。第１の入力及び／又は第２の入力は、図１Ａのシステム１００のコントローラ１４０及び／又は利尿薬システム１３０を用いて取得することができる。例えば、第１の入力は、正味流体喪失の実際の量を推定過剰流体の量で割り算することによって取得することができ、第２の入力は、除去流体の量と推定過剰流体の量の間の差に基づいて決定することができる。

【0102】

方法４００は、流体療法を調節することに関連付けられた出力を第１の入力及び／又は第２の入力に基づいて提供する段階（処理部分４１０）を含むことができる。少なくとも一部の実施形態では、出力を提供する段階は、推奨案又は命令を有する表示をユーザに対して例えばディスプレイ（例えば、図１Ａのディスプレイ１５０）を通じて提供する段階を含む。推奨案又は命令は、患者に対して異なる及び／又は追加の利尿薬を使用すること、及び／又は患者に対する補水流体注入を増大することとすることができる。

【0103】

一部の実施形態では、出力を提供する段階は、例えば、排尿速度、利尿薬投与速度、正味流体喪失の実際の量、及び／又は推定残存する流体量に少なくとも部分的に基づいて排尿速度を変更するように構成された１又は２以上のアクションを引き起こす段階を含むことができる。例えば、出力は、第１の入力が予め決められた百分率閾値を下回った場合、第２の入力が予め決められた流体閾値よりも高い場合、又はこれら両方の条件が満足される場合に排尿速度を増大するように構成することができる。処理部分４１０は、システム３００の処理部分３３４及び／又は３４６と少なくともほぼ同様又は同一とすることができる。従って、予め決められた百分率閾値は、現在の推定過剰流体の量の少なくとも６０％、７０％、８０％、又は９０％とすることができ、予め決められた流体閾値は、０．５Ｌ、０．８Ｌ、０．９Ｌ、１Ｌ、１．１Ｌ、１．２Ｌ、又は１．５Ｌとすることができる。第１の入力又は推定過剰流体の量に対する正味流体喪失の実際の量の百分率が予め決められた百分率閾値よりも低く、かつ第２の入力又は推定残存する流体量が予め決められた流体閾値よりも高い時に、排尿速度を変更するように構成されたアクションは、（ｉ）患者に第２の利尿薬を注入する及び／又は第２の利尿薬を自動的に注入することを推奨する段階、及び／又は（ｉｉ）流体マッチングを高める及び／又は患者に追加の流体を自動的に注入することを推奨する段階を含むことができる。第２の利尿薬を投与する段階は、システム３００の処理部分３３４、３５４、及び／又は３６０と少なくともほぼ同様又は同一とすることができる。この処理部分は、システム３００の処理部分３５８及び／又は３６２と少なくともほぼ同様又は同一とすることができる。一部の実施形態では、第２の利尿薬を注入することを推奨する段階は、適切な場合に増大流体マッチングを推奨する段階の前に行うことができる。これに代えて、第２の利尿薬を注入することを推奨する段階は、適切な場合に増大流体マッチングを推奨する段階の後に行うことができる。

【0104】

一部の実施形態では、第１の入力が予め決められた百分率閾値にあるか又はそれよりも大きい時、及び／又は第２の入力が予め決められた流体閾値よりも低い時などに、出力を提供する段階（処理部分４１０）は、患者の療法を停止することを推奨する段階、患者の療法が停止することになる時間を予定する段階、及び／又は患者の療法を自動的に停止する段階を含むことができる。この処理部分は、システム３００の処理部分３３４及び／又は３４２と少なくともほぼ同様又は同一とすることができる。これに加えて又はこれに代えて、出力は、患者の排尿が少ないという警告（処理部分３４４）、療法が自動的に停止されることになるという警告（処理部分３４２）、及び／又は推定過剰流体が予め決められた更新時間で更新されなかった時（処理部分３３６の「ノー」の場合）などにユーザの入力を要求する警告（処理部分３３８）のようなユーザに示されている１又は２以上の警告又は通知を含むことができる。

【0105】

図５は、患者に流体療法を提供する方法５００の流れ図である。方法５００の少なくとも一部の態様は、方法２００、４００のうちの一方又は両方の１又は２以上の態様とほぼ同様又は同一とすることができ、及び／又は本明細書に説明するシステム１００、３００のうちの一方又は両方によって実行することができる。例えば、方法５００は、方法４００の処理部分４０２、４０４、４０６、及び／又は４０８を含むことができる。

【0106】

方法５００は、（ｉ）第１の期間にわたる排尿速度が予め決められた排尿閾値よりも低いか否か、及び／又は（ｉｉ）第２の期間にわたる利尿薬投与速度が予め決められた利尿薬閾値に等しいか又はそれよりも高いか否かを決定する段階を含むことができる。第１の期間にわたる排尿速度が予め決められた排尿閾値よりも低いか否かを決定する段階は、システム３００の処理部分３１８と少なくともほぼ同様又は同一とすることができる。例えば、予め決められた排尿閾値は、少なくとも５０ｍＬ／時間、１００ｍＬ／時間、２００ｍＬ／時間、３００ｍＬ／時間、３２５ｍＬ／時間、４００ｍＬ／時間とすることができ、及び／又は第１の期間は、過去１時間、２時間、又は３時間とすることができる。第２の期間にわたる利尿薬投与速度が予め決められた利尿薬閾値に等しいか又はそれよりも高いか否かを決定する段階は、システム３００の処理部分３２６と少なくともほぼ同様又は同一とすることができる。例えば、予め決められた利尿薬閾値は、少なくとも１０ｍｇ／ｈｒ、２０ｍｇ／ｈｒ、３０ｍｇ／ｈｒ、４０ｍｇ／ｈｒとすることができ、及び／又は第２の期間は、過去１時間、２時間、又は３時間とすることができる。

【0107】

方法５００は、排尿速度が予め決められた排尿閾値よりも低いか否か、及び／又は利尿薬投与速度が予め決められた利尿薬閾値に等しいか又はそれよりも高いか否かを決定した（処理部分５０７）後に、流体療法を調節することに関連付けられた出力を第１の入力及び／又は第２の入力に基づいて提供する段階を含むことができる。出力を提供する段階は、システム４００の処理部分４１０と少なくともほぼ同様又は同一とすることができる。例えば、出力を提供する段階は、患者の排尿を調節する段階（処理部分３４６）、１又は２以上の警告を提供する段階（処理部分３４４、３３８）、及び／又は患者の療法を停止することに関する出力を提供する段階（処理部分３４２）を含むことができる。一部の実施形態では、出力を提供する段階は、排尿速度が予め決められた排尿閾値よりも低く、かつ利尿薬投与速度が予め決められた利尿薬閾値にあるか又はそれよりも大きい場合及び／又は時にのみ行われる。そのような実施形態では、排尿速度が予め決められた排尿閾値を下回っていないか、又は利尿薬投与速度が予め決められた利尿薬閾値に等しくない又はそれを上回っていない場合に、出力は、提供されない場合がある。

【0108】

方法４００及び５００並びに本明細書の他の箇所で概説したように、本発明の技術の実施形態は、患者が不十分な流体喪失を受けているか否かを決定し、推奨を行う及び／又は流体療法を改善するアクションを講じることができる。そのような推奨及び／又はアクションを行う前に、いずれの推奨及び／又はアクションも安全で正当なものであることを保証するために患者の現在及び過去の療法の態様が考慮される。例えば、本明細書に説明するように、そのような考慮は、患者の（ｉ）予め決められた排尿閾値に対する平均排尿速度、（ｉｉ）予め決められた利尿薬閾値に対する平均利尿薬投与速度、（ｉｉｉ）推定過剰流体の量に対する実際の正味流体喪失の百分率、及び／又は（ｉｖ）推定残存する流体量を含むことができる。有利なことに、本発明の技術の実施形態は、患者に対する低血圧のリスクのような他の安全性の懸念も考慮しながら流体療法を提供することができる。上述のように、低血圧のリスクは、治療効果に直接相関する可能性があり、従って、療法の調節が行われるか又は推奨される時に考慮されなければならない。上述の条件（ｉ）～（ｉｖ）を考慮することにより、又はより具体的には、条件（ｉ）～（ｉｖ）のうちのある一定のものが満足された後に初めてある一定のアクション（例えば、追加の利尿薬を投与すること及び／又は補水流体注入速度を増大すること）を推奨することにより、本発明の技術の実施形態は、治療を通じて安全性（例えば、低血圧のリスク）と効果との均衡を取ることができる。そうすることにより、患者に対してより最適な流体療法を提供することができる。

【0109】

ＩＩＩ．結論
本発明の技術は、例えば下記で説明する様々な態様に従って例示される。本発明の技術の態様の様々な例を便宜上番号を振った例（１、２、３など）として説明する。これらの例は、一例として提供するものであり、本発明の技術を限定するわけではない。従属例のうちのいずれもあらゆる組合せで組み合わせてそれぞれの独立例の中に組み込むことができることに注意されたい。他の例は、類似の方式で提示することができる。

【0110】

例．
１．患者に関する過剰流体の推定量を受信する段階と、患者の排尿速度を繰り返し取得する段階と、患者の利尿薬投与速度を繰り返し取得する段階と、（ｉ）第１の期間にわたる排尿速度が予め決められた排尿閾値よりも低いか否か、及び／又は（ｉｉ）第２の期間にわたる利尿薬投与速度が予め決められた利尿薬閾値を上回ったか否かを決定する段階と、（ｉ）過剰流体の推定量に対する正味流体喪失の実際の量の百分率に対応する第１の入力、及び／又は（ｉｉ）残存する流体の推定量に対応する第２の入力を繰り返し取得する段階と、排尿速度が予め決められた排尿閾値よりも低いか否か、及び／又は利尿薬投与速度が予め決められた利尿薬閾値にあるか又はそれを上回ったか否かを決定した後に、流体療法を調節することに関連付けられた出力を第１の入力及び／又は第２の入力に基づいて提供する段階とを含む流体療法を提供する方法。
２．出力を提供する段階が、異なる利尿薬を使用するための命令及び／又は患者に提供される補水流体の量を増大するための命令を有する表示を提供する段階を含む例１の方法。
３．利尿薬投与速度が、第１の利尿薬に関するものであり、出力を提供する段階が、患者に第２の利尿薬を提供するための命令を有する表示を提供する段階を含む例１又は例２の方法。
４．第１の利尿薬が、ブメタニド、エタクリン酸、フロセミド、及び／又はトルセミドを含み、第２の利尿薬が、第１の利尿薬とは異なり、ブメタニド、エタクリン酸、フロセミド、トルセミド、チアジドタイプ利尿薬、クロロチアジド、メトラゾン、アミロリド、又はスピロノラクトンを含む例３の方法。
５．患者に補水流体を第１の速度で提供する段階を更に含み、出力を提供する段階が、補水流体を患者に第１の速度よりも高い第２の速度で提供することを推奨する段階を含む例１－４のいずれか１項の方法。
６．第１の入力が予め決められた百分率閾値よりも高い時、又は第２の入力が予め決められた流体閾値よりも低い時に、出力を提供する段階が、利尿薬投与速度及び／又は補水流体注入速度を低減するための命令を有する表示を提供する段階を含む例１－５のうちのいずれかの方法。
７．第１の期間が、少なくとも１時間であり、予め決められた排尿閾値が、少なくとも３２５ミリリットル／時間である例１－６のうちのいずれかの方法。
８．第２の期間が、少なくとも１時間であり、予め決められた利尿薬閾値が、少なくとも３０ミリグラム／時間である例１－７のうちのいずれかの方法。
９．出力を提供する段階が、第１の入力が第１の閾値よりも低く、第２の入力が第２の閾値よりも高い場合にのみ起こる例１－８のうちのいずれかの方法。
１０．患者からの排尿を予め決められた間隔で繰り返し測定するように構成された尿測定デバイスと、患者に利尿薬を利尿薬投与速度で提供するように構成されたポンプと、１又は２以上のプロセッサと、１又は２以上のプロセッサによって実行された時に、患者に関する過剰流体の推定量を受信する段階、患者の排尿速度を取得する段階と、患者の利尿薬投与速度を取得する段階、（ｉ）過剰流体の推定量に対する正味流体喪失の実際の量の百分率に対応する第１の入力、及び／又は（ｉｉ）残存する流体の推定量に対応する第２の入力を取得する段階、及び第１の入力及び／又は第２の入力に基づいて流体療法を調節することに関連付けられた出力を提供する段階を含む作動を流体療法システムに実行させる命令を有する有形非一時的コンピュータ可読媒体とを含む流体療法システム。
１１．出力を提供する段階が、異なる利尿薬を使用するための命令及び／又は患者に提供される補水流体の量を増大するための命令を提供する段階を含む例１０のシステム。
１２．利尿薬が、第１の利尿薬であり、システムが、第１の利尿薬とは異なる第２の利尿薬を提供するように構成された第２のポンプを更に含み、出力を提供する段階が、第２の利尿薬を第２のポンプを通じて患者に注入するための命令を提供する段階を含む例１０又は例１１のシステム。
１３．ポンプが、第１のポンプであり、システムが、患者に補水流体を第１の速度で注入するように構成された第２のポンプを更に含み、出力を提供する段階が、補水流体を患者に第１の速度よりも高い第２の速度で注入するための命令を提供する段階を含む例１０－１２のうちのいずれかのシステム。
１４．第１の入力が予め決められた百分率閾値よりも高い時、又は第２の入力が予め決められた流体閾値よりも低い時に、出力を提供する段階が、利尿薬投与速度及び／又は補水流体注入速度を低減するための命令を提供する段階を含む例１０－１３のうちのいずれかのシステム。
１５．ある期間にわたる排尿速度が予め決められた排尿閾値よりも低いことを決定する段階を更に含み、出力を提供する段階が、排尿速度が予め決められた排尿閾値よりも低いと決定した後に起こる例１０－１４のうちのいずれかのシステム。
１６．予め決められた排尿閾値が、少なくとも３２５ミリリットル／時間である例１５のシステム。
１７．ある期間にわたる利尿薬投与速度が予め決められた利尿薬閾値に等しいか又はそれよりも高いと決定する段階を更に含み、出力を提供する段階が、排尿速度が予め決められた排尿閾値よりも低いと決定した後に起こる例１０－１６のうちのいずれかのシステム。
１８．予め決められた利尿薬閾値が、少なくとも３０ミリグラム／時間である例１７のシステム。
１９．１又は２以上のプロセッサによって実行された時に、患者に関する過剰流体の推定量を受信する段階と、第１の期間にわたる患者の排尿速度が予め決められた排尿閾値よりも低いか否かを決定する段階と、第２の期間にわたる患者の利尿薬投与速度が予め決められた利尿薬閾値に等しいか又はそれよりも高いか否かを決定する段階と、排尿速度が予め決められた排尿閾値にあるか又はそれよりも低く、利尿薬投与速度が予め決められた利尿薬閾値にあるか又はそれよりも高い時に、患者への流体療法を調節することに関連付けられた出力であって、（ｉ）患者に追加の利尿薬を投与するための命令、及び／又は（ｉｉ）患者への補水流体の注入を増大するための命令を含む上記出力を提供する段階とを含む作動を流体療法システムに実行させる命令を有する有形非一時的コンピュータ可読媒体。
２０．作動が、過剰流体の推定量に対する正味流体喪失の実際の量の百分率に対応する入力を取得する段階を更に含み、出力を提供する段階が、入力に更に基づいている例１９のコンピュータ可読媒体。
２１．作動が、患者内に残存する流体の推定量に対応する入力を取得する段階を更に含み、出力を提供する段階が、入力に更に基づいている例１９又は例２０のコンピュータ可読媒体。
２２．作動が、（ｉ）過剰流体の推定量に対する正味流体喪失の実際の量の百分率に対応する第１の入力、及び／又は（ｉｉ）残存する流体の推定量に対応する第２の入力を取得する段階を更に含み、出力を提供する段階が、第１の入力及び第２の入力に更に基づいている例１９－２１のうちのいずれかのコンピュータ可読媒体。
２３．出力を提供する段階が、第１の入力が第１の閾値よりも低く、かつ第２の入力が第２の閾値よりも高い場合にのみ起こる例２２のコンピュータ可読媒体。
２４．出力が、第１の出力であり、コンピュータ可読媒体が、第１の入力が予め決められた百分率閾値を上回った及び／又は第２の入力が予め決められた流体閾値よりも低い時に、利尿薬投与速度及び／又は補水流体注入速度を低減するための命令を含む第２の出力を提供する段階を更に含む例２２又は例２３のコンピュータ可読媒体。
２５．第１の期間が、少なくとも１時間であり、予め決められた排尿閾値が、少なくとも３２５ミリリットル／時間である例１９－２４のうちのいずれかのコンピュータ可読媒体。
２６．第２の期間が、少なくとも１時間であり、予め決められた利尿薬閾値が、少なくとも３０ミリグラム／時間である例１９－２５のうちのいずれかのコンピュータ可読媒体。
２７．患者に関する推定過剰流体の量を受け入れる段階と、患者の排尿速度を繰り返し取得する段階と、患者の利尿薬投与速度を繰り返し取得する段階と、推定過剰流体の量に対する正味流体喪失の実際の量の百分率を繰り返し取得する段階と、排尿速度、利尿薬投与速度、及び（ｉ）予め決められた百分率閾値に対する百分率又は（ｉｉ）予め決められた流体閾値に対する推定残存する流体量の少なくとも一方に少なくとも部分的に基づいて排尿速度を変更するように構成されたアクションを引き起こす段階とを含む流体療法を提供する方法。
２８．患者の排尿速度を繰り返し取得する段階が、患者の排尿速度を第１の予め決められた間隔で繰り返し取得する段階を含み、及び／又は患者の利尿薬投与速度を繰り返し取得する段階が、患者の利尿薬投与速度を第２の予め決められた間隔で繰り返し取得する段階を含む例２７の方法。
２９．第１の予め決められた間隔と第２の予め決められた間隔が、同じ予め決められた間隔である例２８の方法。
３０．利尿薬投与速度が、第１の利尿薬を患者の中に注入するためのものであり、百分率が予め決められた百分率閾値よりも低く、かつ推定残存過剰流体量が予め決められた流体閾値よりも高い時に、アクションが、第２の利尿薬が患者の中に注入されることを引き起こす段階を含む例２７－２９のうちのいずれかの方法。
３１．第１の利尿薬が、ブメタニド、エタクリン酸、フロセミド、トルセミド、又はチアジドを含み、第２の利尿薬が、第１の利尿薬とは異なる例３０の方法。
３２．患者に補水流体を第１の速度で注入する段階を更に含み、百分率が予め決められた百分率閾値よりも低く、かつ推定残存過剰流体量が予め決められた流体閾値よりも高い時に、アクションが、補水流体が第１の速度よりも高い第２の速度で注入されることを引き起こす段階を含む例２７－３１のうちのいずれかの方法。
３３．百分率が、予め決められた百分率閾値よりも低く、推定残存する流体量が、予め決められた流体閾値よりも大きく、利尿薬投与速度が、第１の利尿薬を患者の中に注入するためのものであり、アクションが、（ｉ）患者の中に第２の利尿薬が注入され、（ｉｉ）患者への補水流体の注入が増大されることを引き起こす段階を含む例２７－３２のうちのいずれかの方法。
３４．百分率が予め決められた百分率閾値よりも高い時、又は推定残存する流体量が予め決められた流体閾値よりも低い時に、アクションが、利尿薬又は補水流体の少なくとも一方を患者に送出することが停止されることを引き起こす段階を含む例２７－３３のうちのいずれかの方法。
３５．アクションを引き起こす段階が、排尿速度が予め決められた排尿閾値よりも低いことに更に基づいている例２７－３４のうちのいずれかの方法。
３６．排尿速度を予め決められた排尿閾値と比較する段階が、予め決められた尿速検査時間にわたる平均排尿速度を予め決められた排尿閾値と比較する段階を含む例３５の方法。
３７．予め決められた尿速検査時間が、少なくとも１時間であり、予め決められた排尿閾値が、少なくとも３２５ミリリットル／時間である例３６の方法。
３８．アクションを引き起こす段階が、利尿薬投与速度が予め決められた利尿薬投与速度にあるか又はそれよりも大きいことに更に基づいている例２７－３７のうちのいずれかの方法。
３９．利尿薬投与速度を予め決められた利尿薬速度と比較する段階が、利尿薬投与速度を予め決められた尿速検査時間にわたる予め決められた利尿薬投与速度と比較する段階を含む例３８の方法。
４０．アクションを引き起こす段階が、利尿薬投与速度が予め決められた尿速検査時間にわたって予め決められた利尿薬投与速度にあるか又はそれよりも高い時にアクションを引き起こす段階を含む例３９の方法。
４１．予め決められた尿速検査時間が、少なくとも１時間であり、予め決められた利尿薬投与速度が、少なくとも３０ミリグラム／時間である例３９又は例４０の方法。
４２．（ｉ）ターゲット正味流体喪失量に対する正味流体喪失の実際の量の百分率が予め決められた百分率を下回った時、及び／又は（ｉｉ）除去される流体の推定量が予め決められた流体閾値よりも低い時に利尿薬又は補水流体の少なくとも一方に関する送出停止時間を設定する段階を更に含む例２７－４１のうちのいずれかの方法。
４３．患者からの排尿を予め決められた間隔で繰り返し測定するように構成された尿測定デバイスと、患者に利尿薬を利尿薬投与速度で提供するように構成されたポンプと、１又は２以上のプロセッサと、１又は２以上のプロセッサによって実行された時に、患者に関する推定過剰流体の量を受け入れる段階、推定過剰流体の量に対する正味流体喪失の実際の量の百分率を取得する段階、患者から推定残存する流体量を取得する段階、及び（ｉ）予め決められた百分率閾値に対する百分率又は（ｉｉ）予め決められた流体閾値に対する推定残存する流体量の少なくとも一方に基づいて排尿速度を変更するように構成されたアクションを引き起こす段階を含む作動を流体療法システムに実行させる命令を有する有形非一時的コンピュータ可読媒体とを含む流体療法システム。
４４．利尿薬投与速度が、第１の利尿薬を患者の中に注入するためのものであり、百分率が予め決められた百分率閾値よりも低く、かつ推定残存する流体量が予め決められた流体閾値よりも高い時に、アクションを引き起こす段階が、患者に第２の利尿薬が注入されることを引き起こす段階を含む例４３のシステム。
４５．作動が、患者の中に補水流体を注入する段階を更に含む例４３又は例４４のシステム。
４６．補水流体が、患者の中に第１の速度で注入され、百分率が予め決められた百分率閾値よりも低く、かつ推定残存する流体量が予め決められた流体閾値よりも高い時に、アクションを引き起こす段階が、補水流体が第１の速度よりも高い第２の速度で注入されることを引き起こす段階を含む例４５のシステム。
４７．百分率が、予め決められた百分率閾値よりも低く、推定残存する流体量が、予め決められた流体閾値よりも大きく、利尿薬が第１の利尿薬であり、アクションを引き起こす段階が、（ｉ）患者に第２の利尿薬が注入され、（ｉｉ）患者への補水流体の注入速度が増大されることを引き起こす段階を含む例４３－４６のうちのいずれかのシステム。
４８．百分率が予め決められた百分率閾値よりも高い時、又は推定残存する流体量が予め決められた流体閾値よりも低い時に、アクションを引き起こす段階が、利尿薬又は補水流体の少なくとも一方を患者に送出することが停止されることを引き起こす段階を含む例４３－４７のうちのいずれかのシステム。
４９．アクションを引き起こす段階が、排尿速度が予め決められた排尿閾値よりも低いことに更に基づいている例４３－４８のうちのいずれかのシステム。
５０．作動が、予め決められた尿速検査時間にわたる平均排尿速度を予め決められた排尿閾値と比較する段階を更に含む例４９のシステム。
５１．予め決められた尿速検査時間が、少なくとも３時間であり、予め決められた排尿閾値が、少なくとも３２５ミリリットル／時間である例５０のシステム。
５２．アクションを引き起こす段階が、利尿薬投与速度が予め決められた利尿薬投与速度にあるか又はそれを上回ったことに更に基づいている例４３－５１のうちのいずれかのシステム。
５３．作動が、予め決められた尿速検査時間にわたって利尿薬投与速度を予め決められた利尿薬投与速度と比較する段階を更に含む例５２のシステム。
５４．アクションを引き起こす段階が、利尿薬投与速度が予め決められた尿速検査時間にわたって予め決められた利尿薬投与速度にあるか又はそれよりも高い時にアクションを引き起こす段階を含む例５３のシステム。
５５．予め決められた尿速検査時間が、３時間であり、予め決められた利尿薬投与速度が、少なくとも３０ミリグラム／時間である例５３又は例５４のシステム。
５６．患者に関する低排尿表示を受信する段階であって、低排尿表示を受信する段階が、推定過剰流体の量に対する正味流体喪失の実際の量の百分率が予め決められた百分率を上回ったことを決定する段階、又は推定残存過剰流体量が予め決められた流体閾値を上回ったことを決定する段階のうちの少なくとも一方を含む上記受信する段階と、受信した低排尿表示に基づいて、利尿薬を患者にある利尿薬注入速度で投与すること及び／又は患者内への補水流体の注入を増大することによってアクションが患者の排尿を増大するように構成されることを引き起こす段階とを含む流体療法を提供する方法。
５７．アクションを引き起こす段階が、患者への補水流体注入速度を増大する段階を含む例５６の方法。
５８．患者に第１の利尿薬を投与する段階を更に含み、アクションを引き起こす段階が、患者に第２の利尿薬を投与する段階を含む例５６の方法。
５９．予め決められた百分率が、少なくとも８０％であり、予め決められた流体閾値が、少なくとも１リットルである例５６－５８のうちのいずれかの方法。
６０．利尿薬を投与する段階が、利尿薬を患者に流体療法システムによって自動的に投与する段階を含む例５６－５９のうちのいずれかの方法。
６１．補水流体の注入を増大する段階が、補水流体の注入を流体療法システムによって自動的に増大する段階を含む例５６－６０のうちのいずれかの方法。
６２．患者に関する推定過剰流体の量を受信する段階と、推定過剰流体の量に対する正味流体喪失の実際の量の百分率を取得する段階と、除去される過剰流体の推定量を取得する段階と、（ｉ）百分率が予め決められた百分率閾値を上回る又は（ｉｉ）流体の推定量が予め決められた流体閾値を上回ることの少なくとも一方に基づいてアクションが患者の排尿速度を変更するように構成されることを引き起こす段階とを含む流体療法を提供する方法。

【0111】

上述した実施形態の詳細に本発明の技術の基礎を構成する原理から逸脱することなく変更を加えることができることは当業者には明らかであろう。一部の場合に、本発明の技術の実施形態の説明を不要に不明瞭にすることを回避するために、公知の構造及び機能に対して詳細に示さない又は説明していない。本明細書では方法段階を特定の順序で提供する場合があるが、代替実施形態は、これらの段階を異なる順序で実施することができる。同様に、特定の実施形態の状況で開示する本発明の技術のある一定の態様は、他の実施形態で組み合わせるか又は排除することができる。更に、本発明の技術のある一定の実施形態に関連付けられた利点は、これらの実施形態の状況で開示する場合があるが、他の実施形態も、そのような利点を示すことができ、全ての実施形態が必ずしもそのような利点又は本発明の技術に収まる本明細書に開示する他の利点を示す必要はない。従って、本発明の開示及び関連の技術は、本明細書で明示的に示さないか又は説明しない他の実施形態を包含することができ、本発明は、特許請求の範囲によって限定される場合を除いては限定されない。

【0112】

本発明の開示を通じて状況が他に明確に示さない限り、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、複数の命令物を含む。同様に、「又は」という用語は、２又は３以上の項目のリストに関して他の項目を含まない単一項目のみを意味することに明示的に限定しない限り、そのようなリストでの「又は」の使用は、（ａ）リスト内のいずれかの単一項目、（ｂ）リスト内の項目の全て、又は（ｃ）リスト内の項目のあらゆる組合せを含むものと解釈しなければならない。これに加えて、「備える」、「含む」、及び「有する」という用語は、少なくとも列挙する特徴を含み、従って、あらゆるより多くの個数の同じ特徴及び／又は追加のタイプの他の特徴が除外されないことを意味するように解釈されなければならない。

【0113】

本明細書での「一実施形態」、「実施形態」、「一部の実施形態」、又は類似の陳述への参照は、当該実施形態に関して説明する特定の特徴、構造、作動、又は特性を本発明の技術の少なくとも１つの実施形態内に含めることができることを意味する。従って、本明細書でのそのような語句又は陳述の出現は、必ずしも全てが同じ実施形態を参照しているとは限らない。更に、様々な特定の特徴、構造、作動、又は特性は、１又は２以上の実施形態にあらゆる適切な方法で組み合わせることができる。

【0114】

他に示さない限り、本明細書及び特許請求の範囲に使用する濃度、剪断強度、及び他の数値を表す全ての数字は、全ての事例で「約」という用語によって修飾されるものと理解しなければならない。従って、反意を示さない限り、本明細書及び特許請求の範囲に示す数値パラメータは、本発明の技術によって取得することを追求する望ましい性質に依存して変化する可能性がある近似値である。最低限でも、特許請求の範囲に対する均等論の適用を限定する試みとしてではなく、各数値パラメータは、少なくとも、公開する有効桁数を踏まえて通常の四捨五入技術を適用することによって解釈しなければならない。これに加えて、本明細書に開示する全ての範囲は、当該範囲に包含されるあらゆる全ての部分的範囲を含有することを理解しなければならない。例えば、「１から１０まで」の範囲は、１という最小値と１０という最大値の間にある（かつこれらの値を含む）あらゆる全ての部分範囲、従って、１に等しいか又はそれよりも大きい最小値と、１０に等しいか又はそれよりも小さい最大値とを有するあらゆる全ての部分範囲、例えば、５．５から１０までを含む。

【0115】

上記に示した本発明の開示は、いずれかの請求項が当該請求項で明示的に列挙するものよりも多い特徴を必要とするという意図を反映するものと解釈すべきではない。代わりに、以下の特許請求の範囲が反映するように、本発明の態様は、いずれか１つの上述の開示実施形態の全ての特徴よりも少ないものの組合せに存する。従って、「発明を実施するための形態」に続く特許請求の範囲は、「発明を実施するための形態」の中に明示的に組み込まれており、各請求項は、別個の実施形態として独立に成り立つ。本発明の開示は、独立請求項とその従属請求項との全ての組み替えを含む。

【符号の説明】

【0116】

１００ 流体管理システム
１１０ 尿システム
１１８ カテーテル
１２０ 補水システム
１３０ 利尿薬システム

【図1A】

【図1B】

【図2】

【図3A】

【図3B】

【図3C】

【図4】

【図5】

【国際調査報告】