特表 2024-526871 胃酸中で安定なマイクロカプセル粉及び調製方法、並びに使用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-07-19

(54)【発明の名称】胃酸中で安定なマイクロカプセル粉及び調製方法、並びに使用

(51)【国際特許分類】

   A23L 5/00 20160101AFI20240711BHJP

   A61K 9/50 20060101ALI20240711BHJP

   A61K 47/10 20170101ALI20240711BHJP

   A61K 31/7084 20060101ALI20240711BHJP

   A61P 3/00 20060101ALI20240711BHJP

   A61P 25/20 20060101ALI20240711BHJP

   A61P 37/02 20060101ALI20240711BHJP

【ＦＩ】

A23L5/00 C

A61K9/50

A61K47/10

A61K31/7084

A61P3/00

A61P25/20

A61P37/02

【審査請求】有

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024503497

(86)(22)【出願日】2022-04-22

(85)【翻訳文提出日】2024-01-18

(86)【国際出願番号】 CN2022088327

(87)【国際公開番号】W WO2023000736

(87)【国際公開日】2023-01-26

(31)【優先権主張番号】202110819545.5

(32)【優先日】2021-07-20

(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】519083976

【氏名又は名称】泓博元生命科技（深▲せん▼）有限公司

【氏名又は名称原語表記】Ｈｏｂｏｏｍｌｉｆｅ Ｂｉｏ－Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ （Ｓｈｅｎｚｈｅｎ） Ｃｏ．，Ｌｔｄ．

(74)【代理人】

【識別番号】110001519

【氏名又は名称】弁理士法人太陽国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】陳建生

(72)【発明者】

【氏名】張波

(72)【発明者】

【氏名】張▲とう▼

(72)【発明者】

【氏名】侯亜穎

(72)【発明者】

【氏名】呂▲せい▼

【テーマコード（参考）】

4B035

4C076

4C086

【Ｆターム（参考）】

4B035LC16

4B035LE01

4B035LE12

4B035LG04

4B035LP01

4B035LP21

4B035LP32

4B035LP36

4B035LP59

4C076AA64

4C076BB05

4C076CC01

4C076CC07

4C076CC21

4C076DD37H

4C076FF25

4C076GG08

4C076GG09

4C086AA01

4C086AA02

4C086EA18

4C086MA02

4C086MA05

4C086MA38

4C086MA52

4C086NA11

4C086ZA05

4C086ZB07

4C086ZC21

(57)【要約】

本発明は、胃酸中で安定なマイクロカプセル粉及び調製方法、並びに使用を開示する。該マイクロカプセル粉は、芯材及び前記芯材外に被覆されるカプセル材を備え、前記カプセル材の融点が４２℃より大きく、且つ前記カプセル材は、プロテアーゼと胃酸によって分解または溶解せず、腸管消化酵素によって分解する。このようなマイクロカプセル粉は、カプセル材で芯材を被覆することで、単一の成分で芯材への効率よい被覆を実現することができ、同時に、従来の胃内での安定性を実現する場合に、室温の開放環境の安定性が良好で、通常の包埋手段では、胃内安定しか実現できず、常温開放環境での安定性が悪いという問題を解決する。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

胃酸中で安定なマイクロカプセル粉であって、芯材及び前記芯材外に被覆されるカプセル材を含み、前記カプセル材の融点が４２℃より大きく、前記カプセル材はプロテアーゼと胃酸によって分解または溶解せず、腸管消化酵素によって分解する、ことを特徴とする胃酸中で安定なマイクロカプセル粉。

【請求項2】

前記カプセル材の融点は６０℃～１４０℃である、ことを特徴とする請求項１に記載のマイクロカプセル粉。

【請求項3】

前記カプセル材は、米ぬか脂肪族アルカノール、及びＣ原子数が１２以上の高級脂肪族アルカノールの中の少なくとも１種から選ばれる、ことを特徴とする請求項１または２に記載のマイクロカプセル粉。

【請求項4】

前記カプセル材と前記芯材の質量比は、７０～９０：１０～３０である、ことを特徴とする請求項３に記載のマイクロカプセル粉。

【請求項5】

前記カプセル材は、オクタコサノール、トリアコンタノール及びドトリアコンタノールの中の少なくとも１種から選ばれる、ことを特徴とする請求項３に記載のマイクロカプセル粉。

【請求項6】

前記芯材は、胃液によって破壊されやすく、腸内で吸収されたり、役割を果したりする必要がある物質である、ことを特徴とする請求項４に記載のマイクロカプセル粉。

【請求項7】

前記芯材は、還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドと還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸の中の少なくとも１種から選ばれる、ことを特徴とする請求項６に記載のマイクロカプセル粉。

【請求項8】

前記マイクロカプセル粉の粒径は１μｍ～１０００μｍである、ことを特徴とする請求項７に記載のマイクロカプセル粉。

【請求項9】

請求項１～８のいずれかに記載のマイクロカプセル粉の調製方法であって、
カプセル材を溶融まで加熱するステップと、
保温状態で芯材と前記溶融後のカプセル材を十分に混合し、懸濁液を得るステップと、
前記懸濁液を噴霧凍結乾燥造粒し、前記芯材及び前記芯材外に被覆されるカプセル材を含むマイクロカプセル粉を得るステップと、を含む、ことを特徴とする調製方法。

【請求項10】

前記保温状態で芯材と溶融後のカプセル材を十分に混合するステップは、保温状態で、５００～１２００ｒｐｍの回転数で３～１０ｍｉｎ撹拌するステップである、ことを特徴とする請求項９に記載の調製方法。

【請求項11】

前記懸濁液を噴霧凍結乾燥造粒するステップは、スプレードライヤで前記懸濁液を噴霧凍結乾燥造粒するステップであり、前記スプレードライヤのパラメータとして、入風温度が２～２０℃であり、出風温度が１５～３０℃であり、チャンバー中部温度が５～２５℃であり、送り速度が１００～１５００ｍＬ／ｍｉｎである、ことを特徴とする請求項９に記載の調製方法。

【請求項12】

請求項１～８のいずれかに記載のマイクロカプセル粉の調製方法であって、
芯材とカプセル材を十分に混合してから混合物を得るステップと、
前記混合物を順次熱融着及び噴霧造粒し、前記マイクロカプセル粉を得るステップと、を含むことを特徴とする調製方法。

【請求項13】

前記混合はミキサーで芯材とカプセル材を十分に混合することであり、
前記ミキサーのパラメータとして、混合周波数が２５～４０Ｈｚであり、混合時間が３０～６０ｍｉｎである、ことを特徴とする請求項１２に記載の調製方法。

【請求項14】

前記混合物を順次熱融着及び噴霧造粒するステップは、前記混合物を加熱溶融した後、霧化システムで加熱溶融後の混合物を噴霧造粒するステップであり、前記霧化システムのパラメータとして、霧化ホイールの回転数が１５０００～２５０００ｒｐｍであり、入風温度が２～１５℃であり、出風温度が１５～３０℃であり、チャンバー中部温度が５～１０℃であり、送り速度が１００～１５００ｍＬ／ｍｉｎである、ことを特徴とする請求項１２に記載の調製方法。

【請求項15】

請求項１～８のいずれかに記載のマイクロカプセル粉の調製方法であって、
カプセル材を溶融まで加熱するステップと、
保温状態で芯材と前記溶融後のカプセル材を十分に混合し、混合物を得るステップと、
保温状態で、前記混合物を、せん断の速度が１００００ｒｐｍ～１６０００ｒｐｍで、せん断の時間が６ｍｉｎ～１５ｍｉｎであるようにせん断するステップと、
前記せん断後の混合物を凝縮液中で噴霧造粒し、前記マイクロカプセル粉を得るステップと、を含む、ことを特徴とする調製方法。

【請求項16】

凝縮液中の噴霧造粒は凝縮乾燥機の中で行い、
前記凝縮乾燥機のパラメータとして、噴霧ホイールの回転数が１５０００～２５０００ｒｐｍであり、凝縮液温度が１０～２０℃であり、送り速度が１００～１５００ｍＬ／ｍｉｎである、ことを特徴とする請求項１５に記載の調製方法。

【請求項17】

請求項１～８のいずれかに記載のマイクロカプセル粉の調製方法であって、
芯材とカプセル材を十分に混合してから混合物を得るステップと、
前記混合物を順次熱融着押圧造粒及びせん断し、前記マイクロカプセル粉を得るステップと、を含み、前記せん断の速度が８０００～１００００ｒｐｍである、ことを特徴とする調製方法。

【請求項18】

十分に混合するのは、ミキサーで芯材とカプセル材を十分に混合することであり、
前記ミキサーのパラメータとして、混合周波数が２５～４０Ｈｚであり、混合時間が３０～６０ｍｉｎである、ことを特徴とする請求項１７に記載の調製方法。

【請求項19】

前記混合物を順次熱融着押圧造粒及びせん断するステップは、熱融着押出機で前記混合物を熱融着押圧造粒し、次に、せん断システムで冷却後の熱融着押圧造粒産物をせん断するステップであり、
前記熱融着押出機のパラメータとして、押圧温度が１００～１２０℃であり、押圧ダイス穴の直径が０．５～５ｍｍであり、押圧速度が５～１５０ｒｐｍである、ことを特徴とする請求項１７に記載の調製方法。

【請求項20】

請求項１～８のいずれかに記載のマイクロカプセル粉または請求項９～１９のいずれかに記載の調製方法によって調製されたマイクロカプセル粉の、機能食品、保健食品または医薬品の調製における使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は食品及び／又は医薬品技術分野に関し、特に胃酸中で安定なマイクロカプセル粉及び調製方法、並びに使用に関する。

【背景技術】

【0002】

人体内の重要的な生理学的物質として、還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤＨ、Ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ ａｄｅｎｉｎｅ ｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ）と還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸（ＮＡＤＰＨ、Ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ ａｄｅｎｉｎｅ ｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）は、人体内の何千もの生理学的および代謝反応に関与し、遺伝子修復、免疫力の向上、抗酸化及び睡眠の改善などに重要な役割を果たし、十分なＮＡＤＨまたはＮＡＤＰＨは、体をより良く保護し、病気を予防及び制御し、さらに、体の健康を確保する。このため、体外でＮＡＤＨまたはＮＡＤＰＨを補充することは、体の様々な生理機能を最適な状態に保ることを促進するのに役に立つ。しかしながら、ＮＡＤＨとＮＡＤＰＨは生物形態の水素であり、光照、酸性環境或いは空気中の酸素、水分はＮＡＤＨとＮＡＤＰＨの分子構造を破壊し、その化学性質が極めて不安定（必要に応じてすぐに調製する必要がある）にする。なお、ＮＡＤＨとＮＡＤＰＨは酸に弱いという特点から、外部から摂取したＮＡＤＨとＮＡＤＰＨは胃酸の影響を受けて活性を失い、使用効果が得られ難い。

【0003】

従来の技術では、一般的に、酸化防止剤を添加することでＮＡＤＨとＮＡＤＰＨを安定する。しかしながら、酸化防止剤を添加する方法は、ＮＡＤＨとＮＡＤＰＨが胃内で分解しないこと、つまり、従来の技術におけるＮＡＤＨまたはＮＡＤＰＨを含む経口製剤は、ＮＡＤＨまたはＮＡＤＰＨが胃内で分解しないことを確保することができない。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

これに基づいて、上記の問題を解決できるマイクロカプセル粉及びその調製方法、並びに使用を提供する必要がある。

【課題を解決するための手段】

【0005】

胃酸中で安定なマイクロカプセル粉であって、芯材及び前記芯材外に被覆されるカプセル材を備え、前記カプセル材の融点が４２℃より大きく、前記カプセル材はプロテアーゼと胃酸によって分解または溶解せず、腸管消化酵素によって分解する。

【0006】

一実施例において、前記カプセル材の融点は６０℃～１４０℃である。

【0007】

一実施例において、前記カプセル材は米ぬか脂肪族アルカノール及びＣ原子数が１２以上の高級脂肪族アルカノールの中の少なくとも１種から選ばれる。

【0008】

一実施例において、前記カプセル材と前記芯材の質量比は７０～９０：１０～３０である。

【0009】

一実施例において、前記カプセル材はオクタコサノール、トリアコンタノール及びドトリアコンタノールの中の少なくとも１種から選ばれる。

【0010】

一実施例において、前記芯材は胃液によって破壊されやすく、腸内で吸収されたり、役割を果したりする必要がある物質である。

【0011】

一実施例において、前記芯材は還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドと還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸の中の少なくとも１種から選ばれる。

【0012】

一実施例において、前記マイクロカプセル粉の粒径は１μｍ～１０００μｍである。

【0013】

上記の技術的解決手段に記載のマイクロカプセル粉の調製方法であって、
融点が４２℃より大きく、プロテアーゼと胃酸によって分解または溶解せず、腸管消化酵素によって分解するカプセル材を溶融まで加熱するステップと、
保温状態で芯材と溶融後のカプセル材を十分に混合し、懸濁液を得るステップと、
前記懸濁液を噴霧凍結乾燥造粒し、前記芯材及び前記芯材外に被覆されるカプセル材を含むマイクロカプセル粉を得るステップと、を含む。

【0014】

上記の技術的解決手段に記載のマイクロカプセル粉の調製方法であって、
芯材と、融点が４２℃より大きく、プロテアーゼと胃酸によって分解または溶解せず、腸管消化酵素によって分解するカプセル材とを十分に混合してから混合物を得るステップと、
前記混合物を順次熱融着及び噴霧造粒し、前記芯材及び前記芯材外に被覆されるカプセル材を含むマイクロカプセル粉を得るステップとを含む。

【0015】

上記の技術的解決手段に記載のマイクロカプセル粉の調製方法であって、
融点が４２℃より大きく、プロテアーゼと胃酸によって分解または溶解せず、腸管消化酵素によって分解するカプセル材を溶融まで加熱するステップと、
保温状態で芯材と溶融後のカプセル材を混合し、混合物を得るステップと、
保温状態で、前記混合物を、せん断の速度が１００００ｒｐｍ～１６０００ｒｐｍで、せん断の時間が６ｍｉｎ～１５ｍｉｎであるようにせん断するステップと、
せん断後の混合物を凝縮液中で噴霧造粒し、前記芯材及び前記芯材外に被覆されるカプセル材を含むマイクロカプセル粉を得るステップと、を含む。

【0016】

上記の技術的解決手段に記載のマイクロカプセル粉の調製方法であって、
芯材と、融点が４２℃より大きく、プロテアーゼと胃酸によって分解または溶解せず、腸管消化酵素によって分解するカプセル材とを十分に混合してから混合物を得るステップと、
前記混合物を順次熱融着押圧造粒及びせん断し、前記マイクロカプセル粉を得るステップと、を含み、ここで、前記せん断の速度は８０００ｒｐｍ～１００００ｒｐｍであり、前記マイクロカプセル粉は前記芯材及び前記芯材外に被覆されるカプセル材を含む。

【0017】

上記の技術的解決手段に記載のマイクロカプセル粉または上記の技術的解決手段に記載の調製方法によって調製されたマイクロカプセル粉の機能食品、保健食品または医薬品の調製における使用である。

【発明の効果】

【0018】

従来の技術と比べて、本発明の有益な効果は以下の通りである。
１、本発明は、カプセル材で芯材を被覆し、カプセル材の融点を４２℃より大きいように限定し、且つカプセル材はプロテアーゼと胃酸によって分解または溶解せず、マイクロカプセル粉が胃内で融化、分解または溶解しないことを確保し、これにより、芯材が胃内で放出されないようにし、カプセル材は腸管消化酵素によって分解されるため、マイクロカプセル粉は腸管に入った後、腸管の腸管消化酵素によって分解され、内部の芯材が放出され、これにより、芯材が腸管によって吸収されたり、腸管で役割を果たしたりすることを確保する。
２、本発明によるマイクロカプセル粉は、常温開放環境の安定性が良好で、通常の包埋手段では、胃内安定しか実現できず、常温開放環境での安定性が悪いという問題を解決する。
３、本願のカプセル材を採用する場合、単一の成分で不安定な芯材への包埋が可能であるが、従来の不安定な芯材を包埋する材料は、酸化防止剤以外に、他の材料と併用しなけれならず、原料が多く、プロセスが複雑である。
４、本発明によって得られたマイクロカプセル粉は、製品の包埋率が高く、常温開放環境の安定性が強く、実験から、本願で得られたマイクロカプセル粉が胃酸環境で融化、分解または溶解せず、腸管環境で順調に芯材を放出することができ、芯材が腸管によって効果的に吸収されたり、腸管で役割を十分に果たしたりすることを確保する。

【図面の簡単な説明】

【0019】

本発明の実施例又は従来の技術における技術的解決手段をより明確的に説明するために、以下、実施例又は従来の技術の記載に使用する必要がある図面を簡単に説明し、明らかで、以下で説明する図面はただ本発明の幾つかの実施例だけであり、当業者にとって、創造的な作業なしに更にこれらの図面に基づいてその他の図面を取得することができる。

【図1】噴霧凍結乾燥法によってマイクロカプセル粉を調製するフローチャートである。

【図2】熱融着混合噴霧法によってマイクロカプセル粉を調製するフローチャートである。

【図3】液中凝縮法によってマイクロカプセル粉を調製するフローチャートである。

【図4】熱融着押圧法によってマイクロカプセル粉を調製するフローチャートである。

【発明を実施するための形態】

【0020】

以下、本発明の実施例における図面を組み合わせて、本発明の実施例における技術的解決手段を明らかで、完全に説明し、明らかで、説明した実施例は全部の実施例ではなく、本発明の一部の実施例である。本発明における実施例に基づいて、当業者は創造的な作業なしに得られたすべてのその他の実施例は、本発明が保護する範囲に属する。

【0021】

本発明は、胃酸中で安定なマイクロカプセル粉を提供し、芯材及び芯材外に被覆されるカプセル材を備え、カプセル材の融点が４２℃より大きく、且つカプセル材はプロテアーゼと胃酸によって分解または溶解せず、マイクロカプセル粉が胃内で融化、分解または溶解しないことを確保し、これにより、芯材が胃内で放出されないようにし、カプセル材は腸管消化酵素によって分解されるため、マイクロカプセル粉は腸管に入った後、内部の芯材が放出され、これにより、芯材が腸管によって吸収されたり、腸管で役割を果たしたりすることを確保する。

【0022】

好ましくは、カプセル材の融点は６０℃～１４０℃である。

【0023】

カプセル材の融点は４２℃より大きく、好ましくは６０℃～１４０℃であり、カプセル材が胃内で溶融しないことを確保する一方で、カプセル材の溶融被覆が容易であり、品質が高いマイクロカプセル粉を調製することができる。なお、６０℃～１４０℃は好ましいカプセル材の融点区間であり、該温度区間を超えると、被覆される必要がある芯材（例えば、ＮＡＤＨ、ＮＡＤＰＨ）は破壊されてしまう。

【0024】

本発明のカプセル材は米ぬか脂肪族アルカノールとＣ原子数が１２以上の高級脂肪族アルカノールの中の少なくとも１種から選ばれる。

【0025】

まず、高級脂肪族アルカノールと米ぬか脂肪族アルカノールはいずれも良い化学的安定性を有し、いずれも胃酸によって分解せず、腸管の腸管消化酵素によって分解され、これにより内部の芯材が放出され、次に、高級脂肪族アルカノールと米ぬか脂肪族アルカノールは良い常温安定性を更に有し、マイクロカプセル粉の体外開放環境での貯蔵安定性を確保することができ、さらに、高級脂肪族アルカノールと米ぬか脂肪族アルカノールの融点が適切であり、溶融状態に達する際に芯材が破壊されず、カプセル材の溶融被覆も容易になり、品質が高いマイクロカプセル粉を調製することができ、なお、米ぬか脂肪族アルカノールと高級脂肪族アルカノール、特にオクタコサノール、トリアコンタノール及びドトリアコンタノールは、それ自体が栄養補助剤として使用することができ、使用の安全性を確保するだけでなく、栄養補助の役割も果たす。

【0026】

カプセル材は米ぬか脂肪族アルカノールである場合、それ自体が顕著な抗疲労、脂質低下及び性機能増加の効果を有し、機能食品、保健食品、医薬品及び化粧品に優れた使用潜在力があり、２０１７年６月９日に新資源食品として収納される。しかしながら、米ぬか脂肪族アルカノールの溶解性能が極めて悪いため、優れた生物学機能が発揮することができない。このため、従来の技術は、一般的に、アラビアガムなどの水溶性が良いカプセル材でそれを包埋する。

【0027】

本願は、初めて米ぬか脂肪族アルカノールをマイクロカプセル粉のカプセル材としたのは、米ぬか脂肪族アルカノールの融点は８０℃～８３℃であり、室温条件下での粉末の流動性が良く、カプセル材として芯材を保護し、遮水、酸素遮断、胃酸耐性の役割を果たすためであり、これにより、芯材の安定性を保持し、芯材が胃酸条件下で分解するという問題を解决し、芯材が腸管での吸収率と利用率を向上させる。

【0028】

カプセル材は高級脂肪族アルカノールである場合、前記高級脂肪族アルカノールはオクタコサノール、トリアコンタノール及びドトリアコンタノールの中の１種または多種であることが好ましい。高級脂肪族アルカノールの性質が安定し、酸化し難く、酸塩基に強く、湿気を吸わず、良好な生分解性と生物活性を有し、常温で白色ワックス状の固体、粉末または鱗片状結晶などの形で存在することが多く、また、高級脂肪族アルカノールは無毒で可食性があり、多くの有機物と同様に水に溶けず、エタノール、アセトンなどの有機溶媒に溶けやすい。それをカプセル材として、米ぬか脂肪族アルカノールと一致する技術的効果を実現することができる。

【0029】

本願の芯材は理論的には任意の腸に吸収されたり、腸内で機能する必要がある物質であってもよい。

【0030】

一般的に、芯材は胃液によって破壊されやすく、且つ腸内で吸収されたり、役割を果たしたりする必要がある物質である。カプセル材の被覆によって、腸内で吸収されたり、役割を果たしたりする必要がある物質は胃内で分解または融化しない。

【0031】

芯材は、還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドと還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸の中の少なくとも１種であることが好ましい。

【0032】

カプセル材と芯材の質量比は、７０～９０：１０～３０であることが好ましい。実施例のような割合に基づいて、高い芯材被覆量を確保する一方で、実際に製造された製品では、芯材の被覆率も高いレベルに保つことができる。

【0033】

本発明の実施例において、マイクロカプセル粉の粒径は実際の必要及び調製方法に応じて決定することができる。本発明において、前記マイクロカプセル粉の粒径は、１μｍ～１０００μｍであることが好ましい。

【0034】

図１を参照し、本発明は、上記の技術的解決手段に記載のマイクロカプセル粉の調製方法を開示し、噴霧凍結乾燥法によって前記マイクロカプセル粉を調製し、以下のステップを含む。

【0035】

Ｓ１１０では、カプセル材を溶融まで加熱する。

【0036】

前記カプセル材の融点が４２℃より大きく、カプセル材はプロテアーゼと胃酸によって分解または溶解せず、腸管消化酵素によって分解する。

【0037】

Ｓ１２０では、保温状態で芯材と溶融後のカプセル材を十分に混合し、懸濁液を得る。

【0038】

好ましくは、保温状態で芯材と溶融後のカプセル材を十分に混合した後に懸濁液を得る操作は、保温状態で、５００ｒｐｍ～１２００ｒｐｍの回転数で３ｍｉｎ～１０ｍｉｎ撹拌し、懸濁液を得ることである。

【0039】

Ｓ１３０では、前記懸濁液を噴霧凍結乾燥造粒し、前記マイクロカプセル粉を得る。

【0040】

調製されたマイクロカプセル粉は芯材及び芯材外に被覆されるカプセル材を備える。

【0041】

好ましくは、懸濁液を噴霧凍結乾燥造粒する操作は、スプレードライヤで懸濁液を噴霧凍結乾燥造粒することである。

【0042】

好ましくは、スプレードライヤのパラメータは以下の通りであり、入風温度が２℃～２０℃であり、出風温度が１５℃～３０℃であり、チャンバーの中部温度が５℃～２５℃であり、送り速度が１００ｍＬ／ｍｉｎ～１５００ｍＬ／ｍｉｎである。

【0043】

図２を参照し、本発明は、他の上記の技術的解決手段に記載のマイクロカプセル粉の調製方法を更に開示し、熱融着混合噴霧法によって上記のマイクロカプセル粉を調製し、以下のステップを含む。

【0044】

Ｓ２１０では、芯材とカプセル材を十分に混合してから混合物を得る。

【0045】

前記カプセル材の融点が４２℃より大きく、カプセル材はプロテアーゼと胃酸によって分解または溶解せず、腸管消化酵素によって分解する。

【0046】

好ましくは、ミキサーを使用して芯材とカプセル材を十分に混合することができる。

【0047】

好ましくは、ミキサーのパラメータは以下の通りであり、混合周波数が２５Ｈｚ～４０Ｈｚであり、混合時間が３０ｍｉｎ～６０ｍｉｎである。

【0048】

Ｓ２２０では、前記混合物を順次熱融着及び噴霧造粒し、前記マイクロカプセル粉を得る。

【0049】

調製されたマイクロカプセル粉は芯材及び芯材外に被覆されるカプセル材を備える。

【0050】

好ましくは、混合物を順次熱融着及び噴霧造粒する操作は、混合物を加熱溶融した後、霧化システムで加熱溶融後の混合物を噴霧造粒することである。

【0051】

好ましくは、霧化システムのパラメータは以下の通りであり、霧化ホイールの回転数が１５０００ｒｐｍ～２５０００ｒｐｍであり、入風温度が２℃～１５℃であり、出風温度が１５℃～３０℃であり、チャンバーの中部温度が５℃～１０℃であり、送り速度が１００ｍＬ／ｍｉｎ～１５００ｍＬ／ｍｉｎである。

【0052】

本実施形態において、生産を容易にするために、混合物を加熱融化する操作は、熱融着押出機の装入システムによって実現される。

【0053】

図３を参照し、本発明は、上記の技術的解決手段に記載のマイクロカプセル粉の調製方法を更に開示し、液中凝縮法によって上記マイクロカプセル粉を調製し、以下のステップを含む。

【0054】

Ｓ３１０では、カプセル材を溶融まで加熱する。

【0055】

前記カプセル材の融点が４２℃より大きく、カプセル材はプロテアーゼと胃酸によって分解または溶解せず、腸管消化酵素によって分解する。

【0056】

Ｓ３２０では、保温状態で芯材と溶融後のカプセル材を十分に混合し、混合物を得る。

【0057】

Ｓ３３０では、保温状態で前記混合物をせん断する。

【0058】

前記せん断の速度は８０００ｒｐｍ～１００００ｒｐｍであり、せん断の時間は６ｍｉｎ～１５ｍｉｎである。

【0059】

Ｓ３４０では、せん断後の混合物を凝縮液中で噴霧造粒し、前記マイクロカプセル粉を得る。

【0060】

調製されたマイクロカプセル粉は芯材及び芯材外に被覆されるカプセル材を備える。

【0061】

好ましくは、せん断後の混合物を凝縮液中で噴霧造粒する操作は凝縮乾燥機の中で行う。

【0062】

好ましくは、凝縮乾燥機のパラメータは以下の通りであり、噴霧ホイールの回転数は１５０００ｒｐｍ～２５０００ｒｐｍであり、凝縮液温度は１０℃～２０℃であり、送り速度は１００ｍＬ／ｍｉｎ～１５００ｍＬ／ｍｉｎである。

【0063】

図４を参照し、本発明は、上記の技術的解決手段に記載のマイクロカプセル粉の調製方法を更に開示し、熱融着押圧法によって上記マイクロカプセル粉を調製し、以下のステップを含む。

【0064】

Ｓ４１０では、芯材とカプセル材を十分に混合してから混合物を得る。

【0065】

前記カプセル材の融点が４２℃より大きく、カプセル材はプロテアーゼと胃酸によって分解または溶解せず、腸管消化酵素によって分解する。

【0066】

好ましくは、ミキサーを使用して芯材とカプセル材を十分に混合することができる。

【0067】

好ましくは、ミキサーのパラメータは以下の通りであり、混合周波数が２５Ｈｚ～４０Ｈｚであり、混合時間が３０ｍｉｎ～６０ｍｉｎである。

【0068】

Ｓ４２０では、混合物を順次熱融着押圧造粒及びせん断し、前記マイクロカプセル粉を得る。

【0069】

調製されたマイクロカプセル粉は芯材及び芯材外に被覆されるカプセル材を備える。

【0070】

好ましくは、せん断の速度は８０００ｒｐｍ～１００００ｒｐｍである。

【0071】

好ましくは、混合物を順次熱融着押圧造粒及びせん断する操作は、熱融着押出機で混合物を熱融着押圧造粒し、次に、せん断システムによって冷却後の熱融着押圧造粒産物をせん断することである。

【0072】

好ましくは、熱融着押出機のパラメータは以下の通りであり、押圧温度が１００℃～１２０℃であり、押圧ダイス穴の直径は０．５ｍｍ～５ｍｍであり、押圧速度は５ｒｐｍ～１５０ｒｐｍである。

【実施例】

【0073】

以下は具体的な実施例である。

【0074】

実施例１
噴霧凍結乾燥法によるマイクロカプセル粉の調製
５４０ｇの米ぬか脂肪族アルカノールを１０００ｍＬのサンドイッチ鍋に正確に量り取り、米ぬか脂肪族アルカノールが溶融するまで水浴鍋の温度を８０℃に保ち、保温状態で６０ｇのＮＡＤＨを溶融後の米ぬか脂肪族アルカノールに投入し、５００ｒｐｍの回転数で１０ｍｉｎ撹拌して十分に混合し、懸濁液を得る。スプレードライヤで懸濁液を噴霧凍結乾燥造粒し、スプレードライヤの動作パラメータを入風温度２℃、出風温度１５℃、チャンバー中部温度５℃、送り速度１５００ｍＬ／ｍｉｎに調整し、米ぬか脂肪族アルカノールで被覆されたＮＡＤＨマイクロカプセル粉を得、サンプル１とする。

【0075】

実施例２
熱融着混合噴霧法によるマイクロカプセル粉の調製
４８０ｇの米ぬか脂肪族アルカノールと１２０ｇのＮＡＤＨを正確に量り取り、ミキサー内に投入する。ミキサーを始動し、混合周波数が２５Ｈｚであり、混合時間が６０ｍｉｎであり、米ぬか脂肪族アルカノールとＮＡＤＨを十分に混合する。混合が完了した後、混合物を熱融着押出機の装入システムに投入し、混合物を１４０℃で熱融着し、霧化システムに輸送して噴霧包埋造粒を行う。霧化ホイールの回転数を１５０００ｒｐｍ、入風温度を２℃、出風温度を１５℃、チャンバー中部温度を５℃、送り速度を１５００ｍＬ／ｍｉｎに調整し、米ぬか脂肪族アルカノールで被覆されたＮＡＤＨマイクロカプセル粉を得、サンプル２とする。

【0076】

実施例３
液中凝縮法によるマイクロカプセル粉の調製
４２０ｇの米ぬか脂肪族アルカノールを正確に量り取り、１０００ｍＬのサンドイッチ鍋内に投入し、水浴で９０℃まで加熱することで米ぬか脂肪族アルカノールが溶融し、保温状態で１８０ｇのＮＡＤＨを溶融後の米ぬか脂肪族アルカノールに投入して混合物を得るとともに、混合物に対して１００００ｒｐｍの高せん断を行う。６ｍｉｎ後、サンドイッチ鍋に凝縮液を含む凝縮乾燥機を接続して液中凝縮噴霧造粒を行う。凝縮乾燥機噴霧ホイールの回転数を２５０００ｒｐｍ、凝縮液温度を１０℃、送り速度を１５００ｍＬ／ｍｉｎに調整する。米ぬか脂肪族アルカノールで被覆されたＮＡＤＨマイクロカプセル粉を得、サンプル３とする。

【0077】

実施例４
噴霧凍結乾燥法によるマイクロカプセル粉の調製
５４０ｇのトリアコンタノールを正確に量り取り、１０００ｍＬのサンドイッチ鍋に投入し、米ぬか脂肪族アルカノールが溶融するまで、水浴鍋の温度を１００℃に保ち、保温状態で６０ｇのＮＡＤＰＨを溶融後のトリアコンタノールに投入し、１２００ｒｐｍの回転数で３ｍｉｎ撹拌して十分に混合し、懸濁液を得る。スプレードライヤで懸濁液を噴霧凍結乾燥造粒し、スプレードライヤの動作パラメータを入風温度２０℃、出風温度３０℃、チャンバー中部温度２５℃、送り速度１００ｍＬ／ｍｉｎに調整し、トリアコンタノールで被覆されたＮＡＤＰＨマイクロカプセル粉を得、サンプル４とする。

【0078】

実施例５
熱融着混合噴霧法によるマイクロカプセル粉の調製
４８０ｇのトリアコンタノールと１２０ｇのＮＡＤＰＨを正確に量り取り、ミキサー内に投入する。ミキサーを始動し、混合周波数が４０Ｈｚであり、混合時間が３０ｍｉｎであり、トリアコンタノールとＮＡＤＰＨを十分に混合する。混合が完了した後、混合物を熱融着押出機の装入システムに投入し、混合物を１２０℃で熱融着し、霧化システムに輸送して噴霧包埋造粒を行う。霧化ホイールの回転数を２５０００ｒｐｍ、入風温度を１５℃、出風温度を３０℃、チャンバー中部温度を１０℃、送り速度を１００ｍＬ／ｍｉｎに調整し、トリアコンタノールで被覆されたＮＡＤＰＨマイクロカプセル粉を得、サンプル５とする。

【0079】

実施例６
熱融着押圧法によるマイクロカプセル粉の調製
４２０ｇのトリアコンタノールと１８０ｇのＮＡＤＰＨを正確に量り取り、ミキサー内に投入し、４０Ｈｚ周波数で３０ｍｉｎ混合した後、混合物を熱融着押出機の装入システムに投入し、混合物を熱融着、押圧した後、成形システムに入って冷却させる。冷却後、せん断システムに入ってせん断する。押圧温度を１２０℃、押圧ダイス穴の直径を０．５ｍｍ、押圧速度を１５０ｒｐｍ、せん断の速度を１００００ｒｐｍに調整し、せん断粉末を収集し、トリアコンタノールで被覆されたＮＡＤＰＨマイクロカプセル粉を得、サンプル６とする。

【0080】

テスト例１ 芯材とカプセル材の質量比が包埋率に対する影響
芯材であるＮＡＤＨとＮＡＤＰＨが水に非常に溶けやすく、カプセル材である米ぬか脂肪族アルカノール、高級脂肪族アルカノールが水に溶けないため、本願で調製されたマイクロカプセル粉を水に入れると、包埋されていない芯材が水に溶け、水中の芯材の含有量を検出することで、マイクロカプセル粉中の芯材の包埋率を算出することができる。芯材の包埋率＝（サンプル中の芯材の理論的包埋量－ＨＰＬＣ検出による水溶液中の芯材の含有量）／サンプル中の芯材の理論的包埋量とし、サンプル中の芯材の理論的包埋量はサンプル中の芯材の添加量である。

【0081】

ＨＰＬＣによる芯材であるＮＡＤＨ及びＮＡＤＰＨの含有量の検出：５０ｍｇのサンプルを正確に量り取り、２５ｍＬのメスフラスコに置き、濃度が１００ｍｍｏｌ／Ｌの重曹溶液を２５ｍＬ加えて定容し、包埋されていないＮＡＤＨまたはＮＡＤＰＨを超音波３０ｍｉｎで溶出した後、それぞれ上記メスフラスコ中の溶液を１ｍＬ採取して、０．２２μｍフィルター膜で濾過した後にＨＰＬＣ注入ボトルに注入し、ＨＰＬＣによってサンプル溶液のＮＡＤＨまたはＮＡＤＰＨの含有量をそれぞれ検出して算出する。ＨＰＬＣ法による検出の分析パラメータは、クオータナリーポンプ、オートサンプラー、カラムサーモスタット及び可変波長検出器（ＶＷＤ）を備えるＡｇｉｌｅｎｔ １２６０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＩＩ、分離カラムＣｈｒｏｍＣｏｒｅ ＡＱ Ｃ１８（５μｍ）４．６×２５０ｍｍ、検出波長２６０ｎｍであり、ＮＡＤＨとＮＡＤＰＨ検出の具体的なパラメータは下記表１に示す。

【0082】

【表1】

【0083】

実施例におけるサンプル１～６の芯材包埋量の検出結果を表２に示す。芯材とカプセル材の質量百分率が（１０～３０）：（７０～９０）である場合、包埋率が９３％以上となり、包埋効果が良いことが分かる。

【0084】

【表2】

【0085】

テスト例２ 室温開放環境下での安定性実験
それぞれ２ｇの実施例のサンプル２とサンプル５を室温開放環境に７日間放置し、外観を観察してから、それぞれ５０ｍｇを量り取って、７日間放置した後のサンプル２とサンプル５を５０ｍＬの遠心管に入れ、４５ｍＬのキシレンを注ぎ、蓋を締め、３０ｍｉｎ連続的に振とうした後、遠心管中の液体を１２５ｍＬの分液漏斗に完全に移り、分液漏斗に濃度が１００ｍｍｏｌ／Ｌの重曹溶液を約８０ｍＬ加え、３０ｍｉｎ連続的に振とうして抽出し、次に、５～１０ｍｉｎ静置する。液体が完全に成層化してから、下層の溶液を取って１００ｍＬのメスフラスコに入れ、濃度が１００ｍｍｏｌ／Ｌの重曹溶液で１００ｍＬに定容し、よく振とうする。それぞれテスト例１と同じ検出方法でサンプル中の芯材含有量を検出する。

【0086】

芯材の保留率＝検出したサンプル中の芯材含有量／サンプル中の芯材理論的包埋量とし、サンプル中の芯材理論的包埋量はサンプル中の芯材の添加量であり、結果を表３に示す。

【0087】

【表3】

【0088】

表３の結果から、本発明によって調製されたマイクロカプセル粉は、室温開放環境で７日放置した後、芯材保留率が９７％以上に達することが分かり、本発明のマイクロカプセル粉は、空気中の水分及び酸素による芯材への影響を効果的に遮断することができ、芯材の安定性が大幅に向上し、芯材の工業的応用の見通しが広がることを示す。

【0089】

テスト例３ 胃酸溶液中での放出実験のシミュレーション
錠剤四用テスターを起動して予熱し、温度を３７℃に設定し、バスケット軸とバスケット体を取り付け、位置決めボールで位置決め（マーク）し、溶出カップ（各溶出カップにそれぞれ９００ｍＬのｐＨが１．２の塩酸溶液を注ぐ）に入れて固定する。次に、それぞれ実施例のサンプル２とサンプル５をそれぞれ２００ｍｇ取ってガーゼで包んで対応するバスケット体に入れた。１００ｒ／ｍｉｎの回転数で４時間回転した後にそれぞれ溶出カップから液体を１ｍＬ取り、それぞれ実施例１と同様な検出方法でサンプル中の芯材含有量を検出する。

【0090】

芯材保留率＝（サンプル中の芯材理論的包埋量－検出した塩酸溶液中の芯材含有量）／サンプル中の芯材理論的包埋量とし、サンプル中の芯材理論的包埋量はサンプル中の芯材の添加量であり、算出結果を表４に示す。強酸環境下で４ｈ後、サンプル２とサンプル５中の芯材保留率が依然として９０％以上であり、耐酸効果に優れ、芯材が胃液環境で放出されないことが分かる。

【0091】

【表4】

【0092】

テスト例４ 人工腸液中の放出実験
錠剤四用テスターで測定し、テスターを起動して予熱し、温度を３７℃に設定し、バスケット軸とバスケット体を取り付け、位置決めボールで位置決め（マーク）し、溶出カップ（各溶出カップにそれぞれ９００ｍＬの調製した人工腸液を注ぐ）に入れて固定する。次に、それぞれ実施例のサンプル２とサンプル５及び対応する芯材原料をそれぞれ２００ｍｇ取ってガーゼで包んで対応するバスケット体に入れた。１００ｒ／ｍｉｎの回転数で１、２、３、４時間回転した後にそれぞれ溶出カップから液体を１ｍＬ取り、それぞれ実施例１と同様な検出方法でサンプル中の芯材含有量を検出する。

【0093】

芯材保留率＝（サンプル中の芯材理論的包埋量－検出した人工腸液中の芯材含有量）／サンプル中の芯材理論的包埋量とし、サンプル中の芯材理論的包埋量はサンプル中の芯材の添加量であり、算出結果を表５に示す。人工腸液環境で１時間後、サンプル２、サンプル５中の芯材溶出率はいずれも８５％以上であり、３時間後、サンプル２、サンプル５中の芯材溶出率はいずれも９５％以上であり、本願のマイクロカプセル粉のカプセル材は腸管内で順調に分解でき、芯材が腸管によって吸収されたり、腸管で役割を果たしたりするようにする。

【0094】

【表5】

【0095】

テスト例５ 加速安定性実験
実施例のサンプル２とサンプル５を同時に３７℃、７５％湿度の加速箱に入れ、２組のサンプルに同時に１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月の製品安定性実験を行い、０ヶ月、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月にそれぞれ５０ｍｇのサンプル２、５を５０ｍＬの遠心管に量り取り、４５ｍＬのキシレンを注ぎ、蓋を締め、３０ｍｉｎ連続的に振とうした後、遠心管中の液体を１２５ｍＬの分液漏斗に完全に移り、分液漏斗に約８０ｍＬの濃度が１００ｍｍｏｌ／Ｌの重曹溶液を添加し、３０ｍｉｎ連続的に振とうして抽出し、次に、５～１０ｍｉｎ静置する。液体が完全に成層化してから、下層の溶液を取って１００ｍＬのメスフラスコに入れ、濃度が１００ｍｍｏｌ／Ｌの重曹溶液で１００ｍＬに定容し、よく振とうする。それぞれ上記サンプルを１ｍＬ吸い取って、それぞれ実施例１と同じ検出方法でサンプル中の芯材含有量を検出する。

【0096】

芯材保留率＝検出したサンプル中の芯材含有量／サンプル中の芯材理論的包埋量とし、サンプル中の芯材理論的包埋量はサンプル中の芯材の添加量であり、結果を表６に示す。三ヶ月間の加速後、２組のサンプルの芯材含有量の保留率はやや低下したが、いずれも９０％以上であり、一般的な加速実験の製品合格基準を満たし、本発明により調製されたマイクロカプセル粉の安定性が良好であることを示す。

【0097】

【表6】

【0098】

以上のような実施例は、本発明のいくつかの実施形態を説明しており、その説明は比較的具体的且つ詳細であるが、これによって、出願特許範囲に対する制限として理解されるべきではない。指摘すべき点として、当業者にとって、本発明の構想を逸脱しない限り、複数の変形と改善を行うことができ、これらは、いずれも本発明の保護範囲に属する。このため、本発明の特許の保護範囲は添付した請求の範囲を基準とすべきである。

【0099】

本願は、２０２１年０７月２０日に中国特許局に提案された、出願番号がＣＮ２０２１１０８１９５４５．５、発明名称が「胃酸中で安定なマイクロカプセル粉及び調製方法、並びに使用」の中国特許出願の優先権を主張し、その全部内容は援用により本願に組み込まれる。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【手続補正書】

【提出日】2024-01-18

【手続補正1】

【補正対象書類名】特許請求の範囲

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【請求項1】

胃酸中で安定なマイクロカプセル粉であって、芯材及び前記芯材外に被覆されるカプセル材を含み、前記カプセル材の融点が４２℃より大きく、前記カプセル材はプロテアーゼと胃酸によって分解または溶解せず、腸管消化酵素によって分解し、
前記カプセル材は、米ぬか脂肪族アルカノールであり、
前記芯材は、還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドと還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸の中の少なくとも１種から選ばれ、
前記マイクロカプセル粉の粒径は１μｍ～１０００μｍである、ことを特徴とする胃酸中で安定なマイクロカプセル粉。

【請求項2】

前記カプセル材の融点は６０℃～１４０℃である、ことを特徴とする請求項１に記載のマイクロカプセル粉。

【請求項3】

前記カプセル材と前記芯材の質量比は、７０～９０：１０～３０である、ことを特徴とする請求項１に記載のマイクロカプセル粉。

【請求項4】

請求項１に記載のマイクロカプセル粉の調製方法であって、
カプセル材を溶融まで加熱するステップと、
保温状態で芯材と前記溶融後のカプセル材を十分に混合し、前記溶融後のカプセル材中の前記芯材の粒子の懸濁液を得るステップと、
前記懸濁液を噴霧凍結乾燥造粒し、前記芯材及び前記芯材外に被覆されるカプセル材を含むマイクロカプセル粉を得るステップと、を含み、
前記カプセル材の融点が４２℃より大きく、前記カプセル材はプロテアーゼと胃酸によって分解または溶解せず、腸管消化酵素によって分解する、ことを特徴とする調製方法。

【請求項5】

請求項１に記載のマイクロカプセル粉の調製方法であって、
芯材とカプセル材を十分に混合してから混合物を得るステップと、
前記混合物を順次熱融着及び噴霧造粒し、前記芯材及び前記芯材外に被覆される前記カプセル材を含む前記マイクロカプセル粉を得るステップと、を含み、
前記カプセル材の融点が４２℃より大きく、前記カプセル材はプロテアーゼと胃酸によって分解または溶解せず、腸管消化酵素によって分解する、ことを特徴とする調製方法。

【請求項6】

請求項１に記載のマイクロカプセル粉の調製方法であって、
カプセル材を溶融まで加熱するステップと、
保温状態で芯材と前記溶融後のカプセル材を十分に混合し、混合物を得るステップと、
保温状態で、前記混合物を、せん断の速度が１００００ｒｐｍ～１６０００ｒｐｍで、せん断の時間が６ｍｉｎ～１５ｍｉｎであるようにせん断するステップと、
前記せん断後の混合物を凝縮液中で噴霧造粒し、前記芯材及び前記芯材外に被覆される前記カプセル材を含む前記マイクロカプセル粉を得るステップと、を含み、
前記カプセル材の融点が４２℃より大きく、前記カプセル材はプロテアーゼと胃酸によって分解または溶解せず、腸管消化酵素によって分解する、ことを特徴とする調製方法。

【請求項7】

請求項１に記載のマイクロカプセル粉の調製方法であって、
芯材とカプセル材を十分に混合してから混合物を得るステップと、
前記混合物を順次熱融着押圧造粒及びせん断し、前記芯材及び前記芯材外に被覆される前記カプセル材を含む前記マイクロカプセル粉を得るステップと、を含み、前記せん断の速度が８０００～１００００ｒｐｍであり、
前記カプセル材の融点が４２℃より大きく、前記カプセル材はプロテアーゼと胃酸によって分解または溶解せず、腸管消化酵素によって分解する、ことを特徴とする調製方法。

【国際調査報告】