特表 2024-527859 気管支内埋込物および関連技術

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-07-26

(54)【発明の名称】気管支内埋込物および関連技術

(51)【国際特許分類】

   A61F 2/04 20130101AFI20240719BHJP

【ＦＩ】

A61F2/04

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024503825

(86)(22)【出願日】2022-07-20

(85)【翻訳文提出日】2024-03-18

(86)【国際出願番号】 US2022073962

(87)【国際公開番号】W WO2023004362

(87)【国際公開日】2023-01-26

(31)【優先権主張番号】63/223,546

(32)【優先日】2021-07-20

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】63/268,604

(32)【優先日】2022-02-27

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】524026506

【氏名又は名称】アプレオ ヘルス， インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100078282

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 秀策

(74)【代理人】

【識別番号】100113413

【弁理士】

【氏名又は名称】森下 夏樹

(74)【代理人】

【識別番号】100181674

【弁理士】

【氏名又は名称】飯田 貴敏

(74)【代理人】

【識別番号】100181641

【弁理士】

【氏名又は名称】石川 大輔

(74)【代理人】

【識別番号】230113332

【弁護士】

【氏名又は名称】山本 健策

(72)【発明者】

【氏名】メイズ， マーティン エル．

(72)【発明者】

【氏名】ナガ， カルン ディー．

(72)【発明者】

【氏名】ギフォード， ハンソン エス． ザ サード

(72)【発明者】

【氏名】キム， スティーブン ダブリュー．

(72)【発明者】

【氏名】ヘンドリクセン， マイケル

(72)【発明者】

【氏名】サットン， ダグラス エス．

(72)【発明者】

【氏名】ゴールドマン， ニファー ベス

(72)【発明者】

【氏名】ウー， パトリック ピー．

(72)【発明者】

【氏名】パドマナバン， ジャガンナート

【テーマコード（参考）】

4C097

【Ｆターム（参考）】

4C097AA17

4C097BB01

4C097BB09

4C097CC01

4C097CC05

4C097DD09

(57)【要約】

本技術のある実施形態による、埋込物は、縦軸に沿って相互から離間され、それぞれ、気管支樹の第１および第２の気道において展開されるように構成される、近位端部分と、遠位端部分とを含み、第２の気道は、第１の気道を上回る世代のものである。埋込物は、縦軸と同軸方向に整合される管状領域内のワイヤ経路に沿って延在する、ワイヤを含む。ワイヤは、ワイヤ経路に沿って交互に配置され、それぞれ、縦軸を中心とした円周方向において、遠位および近位に延在する、第１の区間と、第２の区間とを含む。埋込物は、治療場所において薄型の送達状態から拡張された展開状態に遷移し、治療場所において展開されている間、埋込物の直遠位から埋込物の直近位への粘膜繊毛クリアランスを可能にするように構成される。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

ヒト対象の気管支樹内の治療場所において展開されるように構成される埋込物であって、前記埋込物は、
前記気管支樹の第１の気道において展開されるように構成される近位端部分であって、前記第１の気道の世代は、２またはそれを上回る、近位端部分と、
前記埋込物の縦軸に沿って前記近位端部分から離間され、前記気管支樹の第２の気道において展開されるように構成される遠位端部分であって、前記第２の気道の世代は、前記第１の気道の世代を上回る、遠位端部分と、
前記縦軸に沿った前記近位端部分と前記遠位端部分との間の中間部分と、
前記縦軸と同軸方向に整合される管状領域内で連続ワイヤ経路に沿って延在するワイヤであって、前記中間部分における前記ワイヤ経路は、前記縦軸を中心とした少なくとも３周の巻部を含む、ワイヤと
を備え、
前記ワイヤは、前記ワイヤ経路に沿って交互に配置される第１の区間と、第２の区間とを備え、前記第１の区間は、前記縦軸を中心として円周方向において遠位に延在し、前記第２の区間は、前記円周方向において近位に延在し、
前記埋込物は、前記埋込物が前記治療場所において展開される間に、前記埋込物の直遠位にある場所から前記埋込物の直近位にある場所までの粘膜繊毛クリアランスを可能にするように構成され、
前記埋込物は、前記埋込物が前記縦軸に対して直角である第１の平均直径を有する薄型の送達状態から、前記埋込物が前記縦軸に対して直角である第２の平均直径を有する拡張された展開状態に弾力的に遷移するように構成され、前記第２の平均直径は、前記第１の平均直径よりも少なくとも３倍大きい、埋込物。

【請求項2】

前記中間部分は、前記ワイヤから本質的に成る、請求項１に記載の埋込物。

【請求項3】

前記近位端部分および前記遠位端部分は、前記ワイヤから本質的に成る、請求項２に記載の埋込物。

【請求項4】

前記埋込物は、単一ワイヤ埋込物である、請求項１に記載の埋込物。

【請求項5】

前記ワイヤ経路は、前記近位端部分における第１の端部と、前記遠位端部分における対向する第２の端部とを有し、
前記ワイヤは、前記ワイヤ経路の第１の端部における繋留されていない第１の末端部を含み、
前記ワイヤは、前記ワイヤ経路の第２の端部における繋留されていない第２の末端部を含む、
請求項１に記載の埋込物。

【請求項6】

前記第１の末端部は、前記埋込物の最近位端にあり、
前記第２の末端部は、前記埋込物の最遠位端の近位にある、
請求項５に記載の埋込物。

【請求項7】

前記ワイヤは、前記第１の末端部における第１の非外傷性先端を含み、
前記ワイヤは、前記第２の末端部における第２の非外傷性先端を含む、
請求項５に記載の埋込物。

【請求項8】

前記ワイヤは、前記ワイヤ経路の第１の端部において、前記第１の区間のうちの所与の１つを含み、
前記ワイヤは、前記ワイヤ経路の第２の端部において、前記第２の区間のうちの所与の１つを含む、
請求項５に記載の埋込物。

【請求項9】

前記中間部分における前記第１の区間の平均長は、前記中間部分における前記第２の区間の平均長と異なる、請求項１に記載の埋込物。

【請求項10】

前記中間部分における前記第１の区間の平均長は、前記中間部分における前記第２の区間の平均長を上回る、請求項９に記載の埋込物。

【請求項11】

前記中間部分における前記第１の区間の平均長は、前記中間部分における前記第２の区間の平均長を２０％～５０％上回る、請求項９に記載の埋込物。

【請求項12】

前記中間部分における前記第１の区間の平均長の前記中間部分における前記第２の区間の平均長に対する比は、少なくとも

【数1】

であり、
ｎ＝前記中間部分における前記縦軸を中心とした前記ワイヤ経路の１周の巻部あたりの第１の区間の平均数である、請求項９に記載の埋込物。

【請求項13】

前記ワイヤは、前記ワイヤ経路に沿って交互に配置される第１および第２の頂点部分を含み、
前記第１の頂点部分は、遠位に向き、
前記第２の頂点部分は、近位に向き、
前記個々の第１および第２の区間は、前記ワイヤ経路に沿った前記個々の第１および第２の頂点部分間に散在される、
請求項１に記載の埋込物。

【請求項14】

前記中間部分における前記第１の頂点部分は、第１の螺旋を画定し、
前記中間部分における前記第２の頂点部分は、第２の螺旋を画定し、
前記埋込物は、前記第１の螺旋と第２の螺旋との間に螺旋状帯部を画定し、
前記螺旋状帯部の連続する巻部は、前記埋込物が前記展開状態にあるとき、前記縦軸に沿って相互から離間される、
請求項１３に記載の埋込物。

【請求項15】

前記螺旋状帯部の連続する巻部は、前記埋込物が前記送達状態にあるとき、前記縦軸に沿って相互から離間される、請求項１４に記載の埋込物。

【請求項16】

前記螺旋状帯部の連続する巻部は、前記埋込物が前記送達状態にあるとき、重複している、請求項１４に記載の埋込物。

【請求項17】

前記縦軸に対して平行である前記螺旋状帯部の平均幅は、前記埋込物が前記展開状態にあるとき、前記中間部分における前記ワイヤ経路の平均ピッチの３０％～７５％の範囲内である、請求項１４に記載の埋込物。

【請求項18】

前記ワイヤは、前記埋込物が前記展開状態にあるとき、前記螺旋状帯部の総面積の５％～３０％を占有する、請求項１４に記載の埋込物。

【請求項19】

前記ワイヤは、前記第１および第２の区間と、前記第１および第２の頂点部分とから本質的に成る、請求項１３に記載の埋込物。

【請求項20】

前記第１の頂点部分および前記第２の頂点部分の平均曲率半径は、０．３５ｍｍ～０．６０ｍｍの範囲内である、請求項１３に記載の埋込物。

【請求項21】

前記中間部分における前記ワイヤ経路の個別の近隣する巻部における前記第１の頂点部分のうちの所与の３つは、相互との円周方向整合の５度以内にあり、
前記中間部分における前記ワイヤ経路の個別の近隣する巻部における前記第２の頂点部分のうちの所与の３つは、相互との円周方向整合の５度以内にある、
請求項１３に記載の埋込物。

【請求項22】

前記埋込物が前記送達状態にあるとき、および前記埋込物が前記展開状態にあるときの両方において、前記第１の頂点部分のうちの所与の３つは、相互との円周方向整合の５度以内にあり、
前記埋込物が前記送達状態にあるとき、および前記埋込物が前記展開状態にあるときの両方において、前記第２の頂点部分のうちの所与の３つは、相互との円周方向整合の５度以内にある、
請求項２１に記載の埋込物。

【請求項23】

前記個々の第１および第２の頂点部分は、前記ワイヤ経路に沿った個別の頂点にあり、
前記中間部分における前記ワイヤ経路に沿った連続する頂点間の平均円周方向間隔は、３５度～９５度の範囲内である、
請求項１３に記載の埋込物。

【請求項24】

前記個々の第１および第２の頂点部分は、前記ワイヤ経路に沿った個別の頂点にあり、
前記中間部分における前記ワイヤ経路に沿った連続する頂点間の平均円周方向間隔は、５５度～６５度の範囲内である、
請求項１３に記載の埋込物。

【請求項25】

前記個々の第１および第２の頂点部分は、前記ワイヤ経路に沿った個別の頂点にあり、
前記埋込物が前記送達状態にあるときの前記中間部分における前記ワイヤ経路に沿った連続する頂点間の度単位における平均円周方向間隔は、前記埋込物が前記展開状態にあるときと５％以下異なる、
請求項１３に記載の埋込物。

【請求項26】

前記個々の第１の頂点部分は、前記ワイヤ経路に沿った個別の第１の頂点にあり、
前記個々の第２の頂点部分は、前記ワイヤ経路に沿った個別の第２の頂点にあり、
前記ワイヤ経路に沿って相互に近隣する一対の前記第１の頂点間の線は、前記ワイヤ経路に沿った前記第２の頂点のうちの介在する１つからある角度を成し、
前記角度は、前記埋込物が前記送達状態にあるとき、－２０度～２０度の範囲内であり、
前記角度は、前記埋込物が前記展開状態にあるとき、２０度～９０度の範囲内である、
請求項１３に記載の埋込物。

【請求項27】

前記角度は、第１の角度であり、
前記ワイヤ経路に沿って相互に近隣する一対の前記第２の頂点間の線は、前記ワイヤ経路に沿った前記第１の頂点のうちの介在する１つから第２の角度を成し、
前記第２の角度は、前記埋込物が前記送達状態にあるとき、－２０度～９０度の範囲内であり、
前記第２の角度は、前記埋込物が前記展開状態にあるとき、２０度～９０度の範囲内である、
請求項２６に記載の埋込物。

【請求項28】

前記埋込物は、前記埋込物が前記治療場所において展開される間に、前記埋込物の直遠位にある場所から前記埋込物の直近位にある場所までの連続的粘膜繊毛クリアランス経路に沿って延在する閉塞されていない粘膜繊毛クリアランス領域を画定するように構成され、
前記縦軸に対して平行である前記粘膜繊毛クリアランス領域の平均幅は、前記ワイヤ経路に対して直角である前記ワイヤの平均断面直径を少なくとも１０倍上回る、
請求項１に記載の埋込物。

【請求項29】

前記埋込物は、前記ワイヤから本質的に成り、前記ワイヤは、前記ワイヤ経路の全体を通して分岐していない、請求項１に記載の埋込物。

【請求項30】

前記ワイヤは、前記ワイヤ経路の全体を通して繋留されない、請求項２９に記載の埋込物。

【請求項31】

前記埋込物が非拘束状態にあるときの前記中間部分における前記ワイヤ経路の平均ピッチは、前記中間部分における前記ワイヤ経路に対して直角である前記ワイヤの平均断面直径を少なくとも１０倍上回る、請求項１に記載の埋込物。

【請求項32】

前記埋込物が非拘束状態にあるときの前記中間部分における前記ワイヤ経路の平均ピッチは、前記埋込物が前記非拘束状態にあるときの前記縦軸に対して直角である前記中間部分における前記埋込物の平均直径の５０％～１１０％の範囲内である、請求項１に記載の埋込物。

【請求項33】

前記埋込物が非拘束状態にあるときの前記中間部分における前記ワイヤ経路の平均ピッチは、前記埋込物が前記非拘束状態にあるときの前記遠位端部分における前記ワイヤ経路の平均ピッチを上回る、請求項１に記載の埋込物。

【請求項34】

前記埋込物が非拘束状態にあるときの前記近位端部分における前記ワイヤ経路の平均ピッチは、前記埋込物が前記非拘束状態にあるときの前記遠位端部分における前記ワイヤ経路の平均ピッチを上回る、請求項１に記載の埋込物。

【請求項35】

前記中間部分における前記縦軸に対して直角である任意の所与の平面は、前記埋込物が非拘束状態にあるときに、前記ワイヤ経路に沿った少なくとも３つの円周方向に離間された点と交差する、請求項１に記載の埋込物。

【請求項36】

前記中間部分における前記縦軸に対して直角である任意の所与の平面は、前記埋込物が非拘束状態にあるときに、前記ワイヤ経路に沿った３～５つの円周方向に離間された点と交差する、請求項１に記載の埋込物。

【請求項37】

前記ワイヤ経路は、前記近位端部分における第１の端部と、前記遠位端部分における対向する第２の端部とを有し、
前記縦軸に沿った前記埋込物の長さの最遠位の５％に対して直角である任意の所与の平面は、前記埋込物が非拘束状態にあるときに、前記ワイヤ経路に沿った少なくとも５つの円周方向に離間された点と交差する、
請求項１に記載の埋込物。

【請求項38】

前記縦軸に沿った前記埋込物の長さの中央の５０％に対して直角である任意の所与の平面は、前記埋込物が非拘束状態にあるときに、前記ワイヤ経路に沿った少なくとも第１の数の円周方向に離間された点と交差し、
前記縦軸に沿った前記埋込物の長さの最遠位の５％に対して直角である任意の所与の平面は、前記埋込物が前記非拘束状態にあるときに、前記ワイヤ経路に沿った少なくとも第２の数の円周方向に離間された点と交差し、
前記第２の数の円周方向に離間された点は、前記第１の数の円周方向に離間された点よりも多い、
請求項１に記載の埋込物。

【請求項39】

前記埋込物は、前記埋込物が非拘束状態にあるときに、前記縦軸に対して直角である第３の平均直径を有し、
前記第３の平均直径は、前記第１の平均直径より少なくとも４倍大きい、
請求項１に記載の埋込物。

【請求項40】

前記埋込物は、前記埋込物が非拘束状態にあるときに、前記縦軸に対して直角である第３の平均直径を有し、
前記第３の平均直径は、前記第１の平均直径より少なくとも５倍大きい、
請求項１に記載の埋込物。

【請求項41】

前記埋込物の半径方向ばね定数の前記埋込物の縦方向ばね定数に対する比は、１０：１～８０：１の範囲内である、請求項１に記載の埋込物。

【請求項42】

前記埋込物が非拘束状態にあるときの前記縦軸に沿った前記埋込物の長さは、５０ｍｍ～２００ｍｍの範囲内である、請求項１に記載の埋込物。

【請求項43】

前記埋込物が非拘束状態にあるときの前記縦軸に沿った前記埋込物の長さは、７０ｍｍ～１２０ｍｍの範囲内である、請求項１に記載の埋込物。

【請求項44】

前記埋込物が非拘束状態にあるときの前記縦軸に対して直角である前記埋込物の平均直径は、５ｍｍ～１５ｍｍの範囲内である、請求項１に記載の埋込物。

【請求項45】

前記埋込物は、前記埋込物が非拘束状態にあるときに、前記縦軸に対して直角である第３の平均直径を有し、
前記埋込物が前記非拘束状態にあるときの前記第３の平均直径の前記縦軸に沿った前記埋込物の長さに対する比は、１：１０～１：３０の範囲内である、
請求項１に記載の埋込物。

【請求項46】

前記埋込物は、前記埋込物が非拘束状態にあるときに、前記縦軸に対して直角である第３の平均直径を有し、
前記近位端部分における前記第３の平均直径は、前記遠位端部分における前記第３の平均直径と１０％以下異なる、
請求項１に記載の埋込物。

【請求項47】

前記埋込物は、前記埋込物が非拘束状態にあるときに、前記縦軸に対して直角である第３の平均直径を有し、
前記第３の平均直径は、前記縦軸に沿った前記埋込物の長さの全体を通して１０％以下変動する、
請求項１に記載の埋込物。

【請求項48】

前記ワイヤは、コーティングされていない、請求項１に記載の埋込物。

【請求項49】

ニュートンメートル単位における前記埋込物の半径方向ばね定数のパスカル単位における前記埋込物の縦方向剪断弾性率に対する比は、０．００５～０．１００の範囲内である、請求項１に記載の埋込物。

【請求項50】

ニュートンメートル単位における前記埋込物の縦方向ばね定数のパスカル単位における前記埋込物の縦方向剪断弾性率に対する比は、０．５～５．０の範囲内である、請求項１に記載の埋込物。

【請求項51】

慢性閉塞性肺障害と診断されたヒト対象の気管支樹内の低開存性または非開存性の治療場所における開存性を増加させるための方法であって、前記方法は、
前記埋込物が薄型の送達状態にある間、埋込物を、前記気管支樹内において、管腔内で、前記治療場所に向かって移動させることであって、前記埋込物は、伸長し、縦軸を有し、前記埋込物は、ばねと、前記ばね間に散在される接続部とを含み、前記埋込物は、前記埋込物が前記送達状態にある間、前記接続部における場合よりも前記ばねにおいて弾力的に付勢される、ことと、
前記埋込物を、前記治療場所において、前記送達状態から拡張された展開状態に遷移させることであって、前記埋込物を遷移させることは、前記埋込物の少なくともある程度の弾力的付勢を解放することを含む、ことと、
前記埋込物が前記治療場所において前記展開状態にある間に、少なくとも３ヶ月の連続的維持期間の全体を通して、前記治療場所における開存性の療法的に有効な増加を維持することと
を含む、方法。

【請求項52】

前記気管支樹内で移動する間に前記送達状態にある前記埋込物は、前記縦軸に対して直角である第１の平均直径を有し、
前記維持期間の間に前記展開状態にある前記埋込物は、前記縦軸に対して直角である第２の平均直径を有し、前記第２の平均直径は、前記第１の平均直径より少なくとも３倍大きい、
請求項５１に記載の方法。

【請求項53】

前記縦軸に沿った前記埋込物の長さと同一の広がりを持つ前記気管支樹の壁部分を、前記壁部分の平均天然直径より少なくとも３倍大きい平均拡張直径に拡張させることをさらに含む、請求項５１に記載の方法。

【請求項54】

前記埋込物を遷移させることは、前記縦軸に沿った前記埋込物の長さと同一の広がりを持つ前記気管支樹の壁部分を、第１の平均拡張直径に拡張させ、
前記方法はさらに、
前記治療場所においてバルーンを拡張させ、前記壁部分および前記埋込物を、前記第１の平均拡張直径を上回る第２の平均拡張直径に拡張させることと、
前記連続的維持期間の前に、前記治療場所から前記バルーンを除去することと
を含む、請求項５１に記載の方法。

【請求項55】

前記第２の平均拡張直径は、前記埋込物の平均非拘束直径を上回る、請求項５４に記載の方法。

【請求項56】

前記壁部分を前記第１の平均拡張直径から前記第２の平均拡張直径に向かって拡張させることは、前記壁部分内に気管支開窓を生成し、および／またはそれを増大させる、請求項５４に記載の方法。

【請求項57】

前記開存性の療法的に有効な増加を維持することは、前記治療場所における前記接続部と前記気管支樹の壁部分との間に薬物溶出物質の存在を伴うことなく、前記開存性の療法的に有効な増加を維持することを含む、請求項５１に記載の方法。

【請求項58】

前記縦軸に沿った前記埋込物の長さの最遠位の１０％と同一の広がりを持つ前記気管支樹の第１の壁部分を、第１の平均拡張直径に拡張させることと、
前記縦軸に沿った前記埋込物の長さの最近位の１０％と同一の広がりを持つ前記気管支樹の第２の壁部分を、第２の平均拡張直径に拡張させることであって、前記第１の壁部分の第１の平均拡張直径の平均天然直径に対する比は、前記第２の壁部分の第２の平均拡張直径の平均天然直径に対する比を上回る、ことと
をさらに含む、請求項５１に記載の方法。

【請求項59】

前記第１の壁部分の第１の平均拡張直径の平均天然直径に対する比は、前記第２の壁部分の第２の平均拡張直径の平均天然直径に対する比を少なくとも８倍上回る、請求項５８に記載の方法。

【請求項60】

前記第１の平均拡張直径は、前記第２の平均拡張直径と０％～２０％異なる、請求項５８に記載の方法。

【請求項61】

前記維持期間の間に、前記縦軸に沿った前記埋込物の長さと同一の広がりを持つ前記気管支樹の壁部分の第１の面積は、前記埋込物と直接接触し、前記壁部分の第２の面積は、前記埋込物と直接接触しておらず、
前記第２の面積は、前記第１の面積より少なくとも５倍大きい、
請求項５１に記載の方法。

【請求項62】

前記第２の面積は、前記第１の面積より少なくとも８倍大きい、請求項６１に記載の方法。

【請求項63】

前記壁部分を平均拡張直径に拡張させることと、
前記維持期間の全体を通して、前記平均拡張直径の５０％以下の、前記第２の面積における前記壁部分の最大陥入を維持することと
をさらに含む、請求項６１に記載の方法。

【請求項64】

前記埋込物を遷移させることは、
前記気管支樹の第１の気道において、前記埋込物の近位端部分を拡張させることであって、前記第１の気道の世代は、２またはそれを上回る、ことと、
前記気管支樹の第２の気道において、前記埋込物の遠位端部分を拡張させることであって、前記第２の気道の世代は、前記第１の気道の世代を上回る、ことと
を含む、請求項５１に記載の方法。

【請求項65】

前記第２の気道の世代は、前記第１の気道の世代を少なくとも２上回る、請求項６４に記載の方法。

【請求項66】

前記第２の気道の世代は、前記第１の気道の世代を少なくとも３上回る、請求項６４に記載の方法。

【請求項67】

前記第２の気道の世代は、前記第１の気道の世代を少なくとも４上回る、請求項６４に記載の方法。

【請求項68】

前記埋込物は、前記縦軸と同軸方向に整合される管状領域内のワイヤ経路に沿って延在するワイヤを含み、
前記ワイヤ経路は、前記近位端部分における第１の端部と、前記遠位端部分における対向する第２の端部とを有し、
前記近位端部分を拡張させることは、前記第１の気道の壁と前記ワイヤの繋留されていない第１の末端部とを接触させることを含み、
前記遠位端部分を拡張させることは、前記第２の気道の壁と前記ワイヤの繋留されていない第２の末端部とを接触させることを含む、
請求項６４に記載の方法。

【請求項69】

前記第１の気道の壁と前記ワイヤの繋留されていない第１の末端部とを接触させることは、前記埋込物の最近位端における前記第１の気道の壁の一部において、前記第１の気道の壁と前記ワイヤの繋留されていない第１の末端部とを接触させることを含み、
前記第２の気道の壁と前記ワイヤの繋留されていない第２の末端部とを接触させることは、前記埋込物の最遠位端の近位にある、前記第２の気道の壁の一部において、前記第２の気道の壁と前記ワイヤの繋留されていない第２の末端部とを接触させることを含む、
請求項６８に記載の方法。

【請求項70】

前記ワイヤは、前記ワイヤ経路に沿って交互に配置される第１の区間と、第２の区間とを備え、
前記接続部は、前記第１および第２の区間にあり、
前記第１の区間は、前記埋込物が前記治療場所において前記展開状態にある間に、前記縦軸を中心として円周方向において遠位に延在し、
前記第２の区間は、前記埋込物が前記治療場所において前記展開状態にある間に、前記円周方向において近位に延在し、
前記近位端部分を拡張させることは、前記第１の気道の壁と前記ワイヤ経路の第１の端部における前記第１の区間のうちの所与の１つとを接触させることを含み、
前記遠位端部分を拡張させることは、前記第２の気道の壁と前記ワイヤ経路の第２の端部における前記第２の区間のうちの所与の１つとを接触させることを含む、
請求項６８に記載の方法。

【請求項71】

前記埋込物は、前記縦軸と同軸方向に整合される管状領域内のワイヤ経路に沿って延在するワイヤを含み、
前記ワイヤは、前記ワイヤ経路に沿って交互に配置される第１および第２の区間と、前記第１の区間と第２の区間との間の頂点部分とを備え、
前記接続部は、前記第１および第２の区間にあり、
前記ばねは、前記頂点部分にあり、
前記埋込物を遷移させることは、前記頂点部分における前記ワイヤ経路の平均曲率度を増加させることを含む、
請求項５１に記載の方法。

【請求項72】

前記頂点部分は、前記埋込物が前記治療場所において前記展開状態にある間に遠位に向く第１の頂点部分と、前記埋込物が前記治療場所において前記展開状態にある間に近位に向く第２の頂点部分とを含み、
前記埋込物を遷移させることは、前記ワイヤ経路の個別の近隣する巻部における前記第１の頂点部分のうちの所与の３つが、相互との円周方向整合の５度以内に留まる間、および前記ワイヤ経路の個別の近隣する巻部における前記第２の頂点部分のうちの所与の３つが、相互との円周方向整合の５度以内に留まる間に、前記埋込物を遷移させることを含む、
請求項７１に記載の方法。

【請求項73】

前記個々の頂点部分は、前記ワイヤ経路に沿った個別の頂点にあり、
前記埋込物を遷移させることは、前記ワイヤ経路に沿った連続する頂点間の平均円周方向間隔が３５度～９５度の範囲内である間に、前記埋込物を遷移させることを含む、
請求項７１に記載の方法。

【請求項74】

前記個々の頂点部分は、前記ワイヤ経路に沿った個別の頂点にあり、
前記埋込物を遷移させることは、前記ワイヤ経路に沿った連続する頂点間の平均円周方向間隔が５５度～６５度の範囲内である間に、前記埋込物を遷移させることを含む、
請求項７１に記載の方法。

【請求項75】

前記個々の頂点部分は、前記ワイヤ経路に沿った個別の頂点にあり、
前記埋込物を遷移させることは、前記ワイヤ経路に沿った連続する頂点間の度単位における平均円周方向間隔が５％以下変化する間に、前記埋込物を遷移させることを含む、
請求項７１に記載の方法。

【請求項76】

前記頂点部分は、前記埋込物が前記治療場所において前記展開状態にある間に遠位に向く第１の頂点部分と、前記埋込物が前記治療場所において前記展開状態にある間に近位に向く第２の頂点部分とを含み、
前記第１の頂点部分は、第１の螺旋を画定し、
前記第２の頂点部分は、第２の螺旋を画定し、
前記埋込物は、前記第１の螺旋と第２の螺旋との間に螺旋状帯部を画定し、
前記埋込物を遷移させることは、前記埋込物を遷移させる間に、前記縦軸に対して平行である前記螺旋状帯部の幅を減少させることを含む、
請求項７１に記載の方法。

【請求項77】

前記ワイヤは、前記維持期間の間に、前記螺旋状帯部の総面積の５％～３０％を占有する、請求項７６に記載の方法。

【請求項78】

前記治療場所における粘膜繊毛クリアランス領域を、前記維持期間の全体を通して肉芽組織および粘液栓塞が実質的に存在しない状態に維持することであって、前記粘膜繊毛クリアランス領域は、連続的粘膜繊毛クリアランス経路に沿って、前記埋込物の直遠位にある場所から前記埋込物の直近位にある場所まで延在する、こと
をさらに含む、請求項５１に記載の方法。

【請求項79】

前記粘膜繊毛クリアランス領域を維持することはさらに、前記粘膜繊毛クリアランス領域を、前記維持期間の間に、炎症、炎症細胞、線維症、線維化細胞、組織過形成、および組織壊死が実質的に存在しない状態に維持することを含む、請求項７８に記載の方法。

【請求項80】

前記埋込物は、前記縦軸と同軸方向に整合される管状領域内のワイヤ経路に沿って延在するワイヤを含み、
前記ワイヤ経路は、前記埋込物の近位端部分における第１の端部と、前記埋込物の遠位端部分における対向する第２の端部とを有し、
前記埋込物を遷移させることは、前記ワイヤのいかなる部分も、前記粘膜繊毛クリアランス経路と交わらないように、前記埋込物を遷移させることを含む、
請求項７９に記載の方法。

【請求項81】

前記粘膜繊毛クリアランス領域を維持することは、前記粘膜繊毛クリアランス領域を、前記ワイヤ経路に対して直角である前記ワイヤの平均断面直径を少なくとも１０倍上回る前記縦軸に対して平行である平均幅に維持することを含む、請求項８０に記載の方法。

【請求項82】

前記気管支樹内で移動する間に前記送達状態にある前記埋込物は、第１の長さを有し、
前記埋込物を遷移させることの直後に前記展開状態にある前記埋込物は、前記第１の長さと１０％以下異なる第２の長さを有する、
請求項５１に記載の方法。

【請求項83】

前記埋込物を遷移させることの後、前記治療場所における前記気管支樹の壁に対して、前記埋込物との単位接触面積あたり少なくとも０．０５メガパスカルの力を付与することをさらに含む、請求項５１に記載の方法。

【請求項84】

前記埋込物を遷移させることの後、前記対象による全呼吸サイクルの間に、前記治療場所における前記埋込物と前記気管支樹の壁との間の摩擦力未満である抵抗力を用いて、前記縦軸に沿った前記埋込物の伸長に抵抗することをさらに含む、請求項５１に記載の方法。

【請求項85】

前記治療場所の遠位にある前記気管支樹は、側副換気を有する、請求項５１に記載の方法。

【請求項86】

前記治療場所の遠位にある前記気管支樹内に捕獲された空気を解放することをさらに含む、請求項５１に記載の方法。

【請求項87】

前記埋込物を遷移させることは、
前記埋込物の遠位端部分を拡張させることと、
前記遠位端部分を拡張させることの後に、前記埋込物の中間部分を拡張させることであって、前記中間部分は、前記縦軸に沿って前記遠位端部分の近位にある、ことと、
前記中間部分を拡張させることの後に、前記埋込物の近位端部分を拡張させることであって、前記近位端部分は、前記縦軸に沿って前記中間部分の近位にある、ことと
を含む、請求項５１に記載の方法。

【請求項88】

前記埋込物を遷移させることは、前記中間部分を拡張させる間に、前記壁の３つまたはそれを上回る円周方向に離間された部分において、前記埋込物と前記気管支樹の壁との間の接触を同時に増加させることを含む、請求項８７に記載の方法。

【請求項89】

前記埋込物を遷移させることは、前記遠位端部分を拡張させる間に、前記壁の５つまたはそれを上回る円周方向に離間された部分において、前記埋込物と前記気管支樹の壁との間の接触を同時に増加させることを含む、請求項８７に記載の方法。

【請求項90】

前記埋込物を遷移させることは、
前記中間部分を拡張させる間に、前記壁の第１の数の円周方向に離間された部分において、前記埋込物と前記気管支樹の壁との間の接触を同時に増加させることと、
前記遠位端部分を拡張させる間に、前記壁の第２の数の円周方向に離間された部分において、前記埋込物と前記壁との間の接触を同時に増加させることであって、前記壁の第２の数の円周方向に離間された部分は、前記壁の第１の数の円周方向に離間された部分よりも多い、ことと
を含む、請求項８９に記載の方法。

【請求項91】

前記埋込物を遷移させることの直後の前記縦軸に対して直角である前記埋込物の平均直径と、前記埋込物を遷移させることの直後の前記埋込物の長さとの比は、１：１０～１：３０の範囲内である、請求項５１に記載の方法。

【請求項92】

前記埋込物を移動させる間に、前記埋込物の周囲に延在するシース内での前記埋込物の半径方向拡張を拘束することをさらに含み、前記埋込物を遷移させることは、前記埋込物と前記シースとの間の相対移動を引き起こすことを含む、請求項５１に記載の方法。

【請求項93】

前記埋込物を移動させる間に、前記埋込物を通して縦方向に延在するシャフトを介して、前記埋込物の縦方向拡張を拘束することをさらに含む、請求項９２に記載の方法。

【請求項94】

前記埋込物の縦方向拡張を拘束することは、前記シャフトのパッドを介して前記埋込物の縦方向拡張を拘束することを含み、
前記パッドは、前記埋込物を移動させる間に、前記埋込物と前記シャフトのコアとの間に配置され、
前記パッドは、前記コアより弾力性である、
請求項９３に記載の方法。

【請求項95】

ヒト対象における肺機能を改良するための方法であって、前記方法は、
前記埋込物が薄型の送達状態にある間に、埋込物を、前記対象の気管支樹内において、管腔内で、前記気管支樹内の治療場所に向かって移動させることであって、前記治療場所の遠位にある前記気管支樹の一部は、気腫性であり、側副換気を有する、ことと、
前記治療場所において前記埋込物を前記送達状態から拡張された展開状態に遷移させることであって、前記埋込物を遷移させることは、前記埋込物の縦軸の周囲に延在する螺旋状帯部内で、拡張可能構造を拡張させることを含み、前記拡張可能構造を拡張させることは、前記螺旋状帯部の螺旋状長を増加させる、ことと、
前記埋込物を展開することの前と比較して、前記埋込物を展開することの後に、前記対象の１秒間強制呼気量を少なくとも５％増加させることと
を含む、方法。

【請求項96】

前記埋込物は、第１の埋込物であり、
前記治療場所は、第１の治療場所であり、
前記送達状態は、第１の送達状態であり、
前記展開状態は、第１の展開状態であり、
前記拡張可能構造は、第１の拡張可能構造であり、
前記螺旋状帯部は、第１の螺旋状帯部であり、
前記方法はさらに、
前記第２の埋込物が薄型の第２の送達状態にある間、第２の埋込物を、前記気管支樹内において、管腔内で、前記気管支樹内の前記第２の治療場所に向かって移動させることであって、前記第２の治療場所の遠位にある前記気管支樹の一部は、気腫性であり、側副換気を有する、ことと、
前記第２の埋込物を、前記第２の治療場所において、前記第２の送達状態から拡張された第２の展開状態に遷移させることであって、前記第２の埋込物を遷移させることは、前記第２の埋込物の縦軸の周囲に延在する第２の螺旋状帯部内で第２の拡張可能構造を拡張させることを含み、前記第２の拡張可能構造を拡張させることは、前記第２の螺旋状帯部の螺旋状長を増加させる、ことと
を含み、
前記対象の１秒間強制呼気量を増加させることは、前記第１および第２の埋込物を展開することの前と比較して、前記第１および第２の埋込物を展開することの後に、前記対象の１秒間強制呼気量を増加させることを含む、
請求項９５に記載の方法。

【請求項97】

前記第３の埋込物が薄型の第３の送達状態にある間に、第３の埋込物を、前記気管支樹内において、管腔内で、前記気管支樹内の第３の治療場所に向かって移動させることであって、前記第３の治療場所の遠位にある前記気管支樹の一部は、気腫性であり、側副換気を有する、ことと、
前記第３の治療場所において、前記第３の埋込物を前記第３の送達状態から拡張された第３の展開状態に遷移させることであって、前記第３の埋込物を遷移させることは、前記第３の埋込物の縦軸の周囲に延在する第３の螺旋状帯部内で、第３の拡張可能構造を拡張させることを含み、前記第３の拡張可能構造を拡張させることは、前記第３の螺旋状帯部の螺旋状長を増加させる、ことと
をさらに含み、
前記対象の１秒間強制呼気量を増加させることは、前記第１、第２、および第３の埋込物を展開することの前と比較して、前記第１、第２、および第３の埋込物を展開することの後に、前記対象の１秒間強制呼気量を増加させることを含む、
請求項９６に記載の方法。

【請求項98】

前記対象の１秒間強制呼気量を増加させることは、前記対象の１秒間強制呼気量を少なくとも１０％増加させることを含む、請求項９５に記載の方法。

【請求項99】

前記埋込物を遷移させることは、前記拡張可能構造における前記埋込物上の少なくともある程度の弾力的付勢を解放することを含む、請求項９５に記載の方法。

【請求項100】

前記気管支樹内で移動する間に前記送達状態にある前記埋込物は、前記縦軸に対して直角である第１の平均直径を有し、
前記埋込物を遷移させることの後に前記展開状態にある前記埋込物は、前記縦軸に対して直角である第２の平均直径を有し、前記第２の平均直径は、前記第１の平均直径より少なくとも３倍大きい、
請求項９５に記載の方法。

【請求項101】

前記縦軸に沿った前記埋込物の長さと同一の広がりを持つ前記気管支樹の壁部分を、前記壁部分の平均天然直径より少なくとも３倍大きい平均拡張直径に拡張させることをさらに含む、請求項９５に記載の方法。

【請求項102】

前記縦軸に沿った前記埋込物の長さの最遠位の１０％と同一の広がりを持つ前記気管支樹の第１の壁部分を、第１の平均拡張直径に拡張させることと、
前記縦軸に沿った前記埋込物の長さの最近位の１０％と同一の広がりを持つ前記気管支樹の第２の壁部分を、第２の平均拡張直径に拡張させることであって、前記第１の壁部分の第１の平均拡張直径の平均天然直径に対する比は、前記第２の壁部分の第２の平均拡張直径の平均天然直径に対する比を上回る、ことと
をさらに含む、請求項９５に記載の方法。

【請求項103】

前記第１の壁部分の第１の平均拡張直径の平均天然直径に対する比は、前記第２の壁部分の第２の平均拡張直径の平均天然直径に対する比を少なくとも８倍上回る、請求項１０２に記載の方法。

【請求項104】

前記第１の平均拡張直径は、前記第２の平均拡張直径と０％～２０％異なる、請求項１０２に記載の方法。

【請求項105】

前記埋込物を遷移させることの後に、前記縦軸に沿った前記埋込物の長さと同一の広がりを持つ前記気管支樹の壁部分の第１の面積が、前記埋込物と直接接触し、前記壁部分の第２の面積が、前記埋込物と直接接触しておらず、
前記第２の面積は、前記第１の面積より少なくとも５倍大きい、
請求項１０２に記載の方法。

【請求項106】

前記第２の面積は、前記第１の面積より少なくとも８倍大きい、請求項１０５に記載の方法。

【請求項107】

前記埋込物を遷移させることは、
前記気管支樹の第１の気道において、前記埋込物の近位端部分を拡張させることであって、前記第１の気道の世代は、２またはそれを上回る、ことと、
前記気管支樹の第２の気道において、前記埋込物の遠位端部分を拡張させることであって、前記第２の気道の世代は、前記第１の気道の世代を上回る、ことと
を含む、請求項９５に記載の方法。

【請求項108】

前記第２の気道の世代は、前記第１の気道の世代を少なくとも２上回る、請求項１０７に記載の方法。

【請求項109】

前記第２の気道の世代は、前記第１の気道の世代を少なくとも３上回る、請求項１０７に記載の方法。

【請求項110】

前記埋込物は、前記縦軸と同軸方向に整合される管状領域内のワイヤ経路に沿って延在するワイヤを含み、
前記ワイヤ経路は、前記近位端部分における第１の端部と、前記遠位端部分における対向する第２の端部とを有し、
前記近位端部分を拡張させることは、前記第１の気道の壁と前記ワイヤの繋留されていない第１の末端部とを接触させることを含み、
前記遠位端部分を拡張させることは、前記第２の気道の壁と前記ワイヤの繋留されていない第２の末端部とを接触させることを含む、
請求項１０７に記載の方法。

【請求項111】

前記第１の気道の壁と前記ワイヤの繋留されていない第１の末端部とを接触させることは、前記埋込物の最近位端における前記第１の気道の壁の一部において、前記第１の気道の壁と前記ワイヤの繋留されていない第１の末端部とを接触させることを含み、
前記第２の気道の壁と前記ワイヤの繋留されていない第２の末端部とを接触させることは、前記埋込物の最遠位端の近位にある前記第２の気道の壁の一部において、前記第２の気道の壁と前記ワイヤの繋留されていない第２の末端部とを接触させることを含む、
請求項１１０に記載の方法。

【請求項112】

前記ワイヤは、前記ワイヤ経路に沿って交互に配置される第１の区間と、第２の区間とを備え、
前記第１の区間は、前記埋込物が前記治療場所において前記展開状態にある間に、前記縦軸を中心として円周方向において遠位に延在し、
前記第２の区間は、前記埋込物が前記治療場所において前記展開状態にある間に、前記円周方向において近位に延在し、
前記近位端部分を拡張させることは、前記第１の気道の壁と前記ワイヤ経路の第１の端部における前記第１の区間のうちの所与の１つとを接触させることを含み、
前記遠位端部分を拡張させることは、前記第２の気道の壁と前記ワイヤ経路の第２の端部における前記第２の区間のうちの所与の１つとを接触させることを含む、
請求項１１０に記載の方法。

【請求項113】

前記埋込物は、前記縦軸と同軸方向に整合される管状領域内のワイヤ経路に沿って延在するワイヤを含み、
前記ワイヤは、前記ワイヤ経路に沿って交互に配置される第１および第２の区間と、前記第１の区間と第２の区間との間の頂点部分とを備え、
前記拡張可能構造は、前記頂点部分にあり、
前記埋込物を遷移させることは、前記頂点部分における前記ワイヤ経路の平均曲率度を増加させることを含む、
請求項９５に記載の方法。

【請求項114】

前記頂点部分は、前記埋込物が前記治療場所において前記展開状態にある間に遠位に向く第１の頂点部分と、前記埋込物が前記治療場所において前記展開状態にある間に近位に向く第２の頂点部分とを含み、
前記埋込物を遷移させることは、前記ワイヤ経路の個別の近隣する巻部における前記第１の頂点部分のうちの所与の３つが、相互との円周方向整合の５度以内に留まる間、および前記ワイヤ経路の個別の近隣する巻部における、前記第２の頂点部分のうちの所与の３つが、相互との円周方向整合の５度以内に留まる間に、前記埋込物を遷移させることを含む、
請求項１１３に記載の方法。

【請求項115】

前記個々の頂点部分は、前記ワイヤ経路に沿った個別の頂点にあり、
前記埋込物を遷移させることは、前記ワイヤ経路に沿った連続する頂点間の平均円周方向間隔が３５度～９５度の範囲内である間に、前記埋込物を遷移させることを含む、
請求項１１３に記載の方法。

【請求項116】

前記個々の頂点部分は、前記ワイヤ経路に沿った個別の頂点にあり、
前記埋込物を遷移させることは、前記ワイヤ経路に沿った連続する頂点間の平均円周方向間隔が５５度～６５度の範囲内である間に、前記埋込物を遷移させることを含む、
請求項１１３に記載の方法。

【請求項117】

前記個々の頂点部分は、前記ワイヤ経路に沿った個別の頂点にあり、
前記埋込物を遷移させることは、前記ワイヤ経路に沿った連続する頂点間の度単位における平均円周方向間隔が５％以下変化する間に、前記埋込物を遷移させることを含む、
請求項１１３に記載の方法。

【請求項118】

前記頂点部分は、前記埋込物が前記治療場所において前記展開状態にある間に遠位に向く第１の頂点部分と、前記埋込物が前記治療場所において前記展開状態にある間に近位に向く第２の頂点部分とを含み、
前記第１の頂点部分は、第１の螺旋を画定し、
前記第２の頂点部分は、第２の螺旋を画定し、
前記第１および第２の螺旋は、前記螺旋状帯部を画定し、
前記埋込物を遷移させることは、前記埋込物を遷移させる間に、前記縦軸に対して平行である前記螺旋状帯部の幅を減少させることを含む、
請求項１１３に記載の方法。

【請求項119】

前記ワイヤは、前記埋込物を遷移させることの後、前記螺旋状帯部の総面積の５％～１５％を占有する、請求項１１８に記載の方法。

【請求項120】

前記埋込物が前記治療場所において前記展開状態にある間に、前記治療場所における粘膜繊毛クリアランス領域を、少なくとも３ヶ月の連続的維持期間の全体を通して肉芽組織および粘液栓塞が実質的に存在しない状態に維持することであって、前記粘膜繊毛クリアランス領域は、連続的粘膜繊毛クリアランス経路に沿って、前記埋込物の直遠位にある場所から前記埋込物の直近位にある場所まで延在する、ことをさらに含む、請求項９５に記載の方法。

【請求項121】

前記粘膜繊毛クリアランス領域を維持することはさらに、前記粘膜繊毛クリアランス領域を、前記維持期間の間に、炎症、炎症細胞、線維症、線維化細胞、組織過形成、および組織壊死が実質的に存在しない状態に維持することを含む、請求項１２０に記載の方法。

【請求項122】

前記埋込物は、前記縦軸と同軸方向に整合される管状領域内のワイヤ経路に沿って延在するワイヤを含み、
前記ワイヤ経路は、前記埋込物の近位端部分における第１の端部と、前記埋込物の遠位端部分における対向する第２の端部とを有し、
前記埋込物を遷移させることは、前記ワイヤのいかなる部分も、前記粘膜繊毛クリアランス経路と交わらないように、前記埋込物を遷移させることを含む、
請求項１２０に記載の方法。

【請求項123】

前記粘膜繊毛クリアランス領域を維持することは、前記粘膜繊毛クリアランス領域を、前記ワイヤ経路に対して直角である前記ワイヤの平均断面直径を少なくとも１０倍上回る前記縦軸に対して平行である平均幅に維持することを含む、請求項１２２に記載の方法。

【請求項124】

前記粘膜繊毛クリアランス領域を維持することは、前記治療場所における前記拡張可能構造と前記気管支樹の壁部分との間に薬物溶出物質の存在を伴うことなく前記粘膜繊毛クリアランス領域を維持することを維持することを含む、請求項１２０に記載の方法。

【請求項125】

前記気管支樹内で移動する間に前記送達状態にある前記埋込物は、第１の長さを有し、
前記埋込物を遷移させることの直後に前記展開状態にある前記埋込物は、前記第１の長さと１０％以下異なる第２の長さを有する、
請求項９５に記載の方法。

【請求項126】

前記埋込物を遷移させることの後、前記治療場所における前記気管支樹の壁に対して、前記埋込物との単位接触面積あたり少なくとも０．０５メガパスカルの力を付与することをさらに含む、請求項９５に記載の方法。

【請求項127】

前記埋込物を遷移させることの後、前記対象による全呼吸サイクルの間に、前記治療場所における前記埋込物と前記気管支樹の壁との間の摩擦力未満である抵抗力を用いて、前記縦軸に沿った前記埋込物の伸長に抵抗することをさらに含む、請求項９５に記載の方法。

【請求項128】

前記治療場所の遠位にある前記気管支樹の一部内に捕獲された空気を解放することをさらに含む、請求項９５に記載の方法。

【請求項129】

前記埋込物を遷移させることは、
前記埋込物の遠位端部分を拡張させることと、
前記遠位端部分を拡張させることの後に、前記埋込物の中間部分を拡張させることであって、前記中間部分は、前記縦軸に沿って前記遠位端部分の近位にある、ことと、
前記中間部分を拡張させることの後に、前記埋込物の近位端部分を拡張させることであって、前記近位端部分は、前記縦軸に沿って前記中間部分の近位にある、ことと
を含む、請求項９５に記載の方法。

【請求項130】

前記埋込物を遷移させることは、前記中間部分を拡張させる間に、前記壁の３つまたはそれを上回る円周方向に離間された部分において、前記埋込物と前記気管支樹の壁との間の接触を同時に増加させることを含む、請求項１２９に記載の方法。

【請求項131】

前記埋込物を遷移させることは、前記遠位端部分を拡張させる間に、前記壁の５つまたはそれを上回る円周方向に離間された部分において、前記埋込物と前記気管支樹の壁との間の接触を同時に増加させることを含む、請求項１２９に記載の方法。

【請求項132】

前記埋込物を遷移させることは、
前記中間部分を拡張させる間に、前記壁の第１の数の円周方向に離間された部分において、前記埋込物と前記気管支樹の壁との間の接触を同時に増加させることと、
前記中間部分を拡張させる間に、前記壁の第１の数の円周方向に離間された部分よりも多い前記壁の第２の数の円周方向に離間された部分において、前記埋込物と前記壁との間の接触を同時に増加させることと
を含む、請求項１２９に記載の方法。

【請求項133】

前記埋込物を遷移させることの直後の前記縦軸に対して直角である前記埋込物の平均直径と、前記埋込物を遷移させることの直後の前記埋込物の長さとの比は、１：１０～１：３０の範囲内である、請求項９５に記載の方法。

【請求項134】

前記埋込物を移動させる間に、前記埋込物の周囲に延在するシース内での前記埋込物の半径方向拡張を拘束することをさらに含み、前記埋込物を遷移させることは、前記埋込物と前記シースとの間の相対移動を引き起こすことを含む、請求項９５に記載の方法。

【請求項135】

前記埋込物を移動させる間に、前記埋込物を通して縦方向に延在するシャフトを介して、前記埋込物の縦方向拡張を拘束することをさらに含む、請求項１３４に記載の方法。

【請求項136】

前記埋込物の縦方向拡張を拘束することは、前記シャフトのパッドを介して前記埋込物の縦方向拡張を拘束することを含み、
前記パッドは、前記埋込物を移動させる間に、前記埋込物と前記シャフトのコアとの間に配置され、
前記パッドは、前記コアより弾力性である、
請求項１３５に記載の方法。

【請求項137】

前記埋込物を遷移させることは、前記縦軸に沿った前記埋込物の長さと同一の広がりを持つ前記気管支樹の壁部分を、第１の平均拡張直径に拡張させ、
前記方法はさらに、
前記治療場所においてバルーンを拡張させ、前記壁部分および前記埋込物を、前記第１の平均拡張直径を上回る第２の平均拡張直径に拡張させることと、
前記治療場所から前記バルーンを除去することと
を含む、請求項９５に記載の方法。

【請求項138】

前記第２の平均拡張直径は、前記埋込物の平均非拘束直径を上回る、請求項１３７に記載の方法。

【請求項139】

前記壁部分を前記第１の平均拡張直径から前記第２の平均拡張直径に向かって拡張させることは、前記壁部分内に気管支開窓を生成し、および／またはそれを増大させる、請求項１３７に記載の方法。

【請求項140】

ヒト対象の気管支樹内の治療場所において展開されるように構成される埋込物であって、前記埋込物は、
前記治療場所において、前記埋込物を薄型の送達状態から拡張された展開状態に拡張させるための拡張手段と、
前記対象による呼吸の間に、前記治療場所において前記埋込物を前記展開状態において安定化させるための安定化手段と
を備える、埋込物。

【請求項141】

前記治療場所における前記埋込物の展開の間に前記埋込物の遠位端部分の設置正確度を増加させるための設置手段をさらに備える、請求項１４０に記載の埋込物。

【請求項142】

前記治療場所における前記埋込物の展開の後に前記埋込物を回収するための回収手段をさらに備える、請求項１４０に記載の埋込物。

【請求項143】

ヒト対象の気管支樹内の治療場所において埋込物を展開するためのシステムであって、前記システムは、
前記治療場所において展開されるように構成される埋込物と、
前記埋込物が前記気管支樹内において、管腔内で、前記治療場所に向かって移動する間に、前記埋込物の半径方向拡張を拘束するための半径方向拘束手段と、
前記埋込物が前記気管支樹内において、管腔内で、前記治療場所に向かって移動する間に、前記埋込物の縦方向拡張を拘束するための縦方向拘束手段と
を備える、システム。

【請求項144】

閉塞性肺疾患の治療のための気管支気道内腔内での設置のための埋込可能デバイスであって、前記埋込可能デバイスは、
第１の端部部分、第２の端部部分、およびそれらの間に延在する縦軸であって、前記第１の端部部分は、前記気管支気道の遠位領域内に位置付けられるように構成され、前記第２の端部部分は、前記気管支気道の近位領域内に位置付けられるように構成され、前記遠位領域は、前記近位領域より多くの世代を含む第１の端部部分、第２の端部部分、およびそれらの間に延在する、縦軸を備え、
前記デバイスは、弾力性材料を含み、一連の切目のないループにおいて、前記デバイスの縦軸を中心として巻回される伸長部材を含み、前記ループはそれぞれ、複数の頂部と、複数の谷部とを備え、前記デバイスは、前記第１の端部部分から前記第２の端部部分への前記ループ間に延在する連続開口部を備え、
前記埋込可能デバイスは、圧縮状態と、拡張状態とを有し、前記圧縮状態において、カテーテルを通して、前記遠位領域における前記気管支気道内腔に送達されるように構成され、前記気管支気道内腔における壁の内側表面と併置するように自己拡張し、それによって、前記壁上を半径方向に外向きに圧迫し、前記遠位領域を、前記デバイスの拡張に先立った前記遠位領域における前記気管支気道内腔の直径の２倍以上である直径に拡大することを可能にされる、埋込可能デバイス。

【請求項145】

ヒト対象の身体管腔内の治療場所において展開されるように構成される埋込物であって、前記埋込物は、
前記身体管腔内の近位場所において展開されるように構成される近位端部分と、
前記埋込物の縦軸に沿って前記近位端部分から離間され、前記身体管腔内の遠位場所において展開されるように構成される遠位端部分と、
前記縦軸に沿った前記近位端部分と前記遠位端部分との間の中間部分と、
前記縦軸と同軸方向に整合される管状領域内で連続ワイヤ経路に沿って延在するワイヤであって、前記中間部分における前記ワイヤ経路は、前記縦軸を中心とした少なくとも３周の巻部を含む、ワイヤと
を備え、
前記ワイヤは、前記ワイヤ経路に沿って交互に配置される第１の区間と、第２の区間とを備え、前記第１の区間は、前記縦軸を中心として円周方向において遠位に延在し、前記第２の区間は、前記円周方向において近位に延在し、
前記ワイヤ経路はさらに、一連の切目のないループを備え、前記ループはそれぞれ、複数の頂部と、複数の谷部と、前記近位端部分から前記遠位端部分への前記ループ間に延在する連続開口部とを備え、
前記埋込物は、前記埋込物が前記縦軸に対して直角である第１の平均直径を有する薄型の送達状態から、前記埋込物が前記縦軸に対して直角である第２の平均直径を有する拡張された展開状態に弾力的に遷移するように構成され、前記第２の平均直径は、前記第１の平均直径よりも少なくとも３倍大きい、埋込物。

【請求項146】

前記埋込物は、肺気腫の治療のための前記ヒト対象の気管支気道内での設置のために構成される、請求項１４５に記載の埋込物。

【請求項147】

前記埋込物は、気管気管支軟化症（ＴＢＭ）の治療のための前記ヒト対象の中心気道内での設置のために構成される、請求項１４５に記載の埋込物。

【請求項148】

前記埋込物は、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）の治療のための前記ヒト対象の尿道内での設置のために構成される、請求項１４５に記載の埋込物。

【請求項149】

前記埋込物は、前記治療場所の少なくとも一部を、肉芽組織、粘液栓塞、炎症、炎症細胞、線維症、線維化細胞、組織過形成、および組織壊死が実質的に存在しない状態に維持するように構成される、請求項１４５に記載の埋込物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

（関連出願の相互参照）
本願は、以下の出願の利益を主張する。

【0002】

（ａ）米国仮出願第６３／２２３，５４６号（２０２１年７月２０日出願）

【0003】

（ｂ）米国仮出願第６３／２６８，６０４号（２０２２年２月２７日出願）

【0004】

前述の出願は、参照することによってそれらの全体として本明細書に組み込まれる。前述の出願および／または参照することによって本明細書に組み込まれる任意の他の資料が、本開示と矛盾する限り、本開示が、優先される。

【0005】

本技術は、慢性閉塞性肺障害を治療するための気管支内埋込物等の埋込物に関する。

【背景技術】

【0006】

慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）は、肺機能障害の疾患である。ＣＯＰＤの症状は、咳嗽、喘鳴、息切れ、および胸部圧迫感を含む。煙草の喫煙は、ＣＯＰＤの主因であるが、他の肺刺激物（例えば、空気汚染、化学煙霧、埃等）に対する長期的暴露もまた、ＣＯＰＤを引き起こす、またはそれに寄与し得る。大半の場合では、ＣＯＰＤは、長年の過程にわたって悪化する、進行性疾患である。故に、多くの人々は、ＣＯＰＤを患うが、その進行を認識していない。ＣＯＰＤは、現在、米国における主な死因および障害である。重症のＣＯＰＤは、患者が、歩行、階段昇降、または入浴等の基本的な活動さえ実施することを妨げ得る。残念ながら、ＣＯＰＤのためのいかなる公知の治癒方法も、存在しない。ＣＯＰＤと関連付けられる肺損傷を逆転させることが可能である、公知の医療技法もまた、存在しない。

【0007】

正常な呼吸では、吸入の行為は、鼻または口および気管を介して空気を肺の中に引き込む。各肺内では、吸入された空気は、気管支と呼ばれる、漸次的により狭小になる気道の分岐網の中に、次いで、細気管支と呼ばれる、最も狭小な気道の中に移動する。細気管支は、肺胞と呼ばれる、多数の極小の丸みを帯びた構造内で終了する。毛細血管と呼ばれる微小血管が、肺胞の壁を通して延びる。吸入された空気が、肺胞に到達すると、酸素が、肺胞から毛細血管内の血液の中に移動する。同時に、二酸化炭素も、対向方向において、すなわち、毛細血管内の血液から肺胞の中に移動する。本プロセスは、ガス交換と呼ばれる。健康な肺では、気道および肺胞は、弾性であり、空気の取入に適応するように伸展する。気息が、引き込まれると、肺胞は、小さいバルーンのように空気で完全に充填される。気息が、排出されると、肺胞は、萎縮する。肺胞の本拡張は、効果的なガス交換の重要な部分である。自由に拡張する肺胞は、拡張しないように阻止される肺胞より多くのガスを交換する。

【0008】

ＣＯＰＤに罹患した肺組織では、様々な理由のために、気道を通して流動する空気は、殆どない。気道および／または肺胞は、比較的に非弾性であり得る、肺胞間の壁は、損傷または破壊され得る、気道の壁は、厚く、すなわち、炎症性であり得、および／または気道は、余剰粘液を発生させ、粘液の蓄積および気道の阻塞をもたらし得る。ＣＯＰＤの典型的症例では、疾患は、肺内の全ての気道および肺胞に等しく影響を及ぼすわけではない。肺は、他の領域より有意に多くの影響を及ぼされる、いくつかの領域を有し得る。重症例では、効果的なガス交換のために好適ではない気道および肺胞は、総肺容量の２０～３０パーセントまたはそれを上回るものを構成し得る。

【0009】

ＣＯＰＤの影響は、多くの場合、健康な人に激しく気息させることになるであろう、患者が運動する、または他の身体的労作に従事するときに最も顕在的である。ＣＯＰＤを患う患者は、患者の肺の罹患部分が空気を捕獲し、完全に吐出することができない状態をもたらすため、激しく気息することが可能ではない場合がある。これは、ひいては、健康な肺組織の後続の拡張を阻止する。したがって、運動または他の身体的労作の間、ＣＯＰＤ患者の肺は、呼吸機構を損なわせ、気息の作業負荷を増加させる、動的過伸張の状態において動作し得る。肺の過伸張はまた、心臓充満を阻害する、呼吸困難につながり、および／または患者の運動パフォーマンスを低下させ得る。ＣＯＰＤのこれらおよび／または他の弊害をもたらす影響は、最終的に、患者の生活の質を損なわせ、重度の障害および死亡のリスクを増加させる、一連の症状につながり得る。

【0010】

用語「ＣＯＰＤ」は、慢性気管支炎と、肺気腫との両方を含む。ＣＯＰＤ患者のうちの約２５％が、肺気腫を患う。これらの肺気腫患者のうちの約４０％が、重症肺気腫を患う。さらに、ＣＯＰＤ患者が、慢性気管支炎および肺気腫の両方の症状を患うことが一般的である。慢性気管支炎では、気道の内部が、概して、継続する刺激の結果として、炎症を起こしている。本炎症は、気道内部の肥厚化と、気道を被膜し、最終的に鬱滞させ得る、厚い粘液の産生とをもたらす。対照的に、肺気腫は、主として、終末細気管支の遠位にある空気空間の異常な恒久的増大に関する病理学的診断である。気腫性肺組織では、小気道および／または肺胞は、典型的には、それらの構造的完全性および／または最適な形状を維持するためのそれらの能力を喪失している。例えば、肺胞壁への損傷またはその破壊は、より少ないが、より大きい肺胞をもたらしている場合がある。これは、正常なガス交換を有意に損なわせ得る。肺内では、判別可能な肺胞壁の不在によって特徴付けられる気腫性肺組織の病巣または「罹患」領域は、肺大気胞と称され得る。死空間のこれらの比較的に非弾性のポケット状部は、多くの場合、直径が１ｃｍを上回り、ガス交換に有意に寄与しない。肺大気胞は、空気を保持し、それによって、吸入に応じて完全に拡張するための健康な肺組織の能力を制限する、過伸張された肺区分を生成する傾向にある。故に、肺気腫を患う患者において、罹患肺組織は、もはや呼吸機能に有意に寄与しなくなるだけではなく、これは、健康な肺組織の機能も損なわせる。

【0011】

薬理学的治療が、多くの場合、ＣＯＰＤのために処方される。気管支拡張剤、Ｂ２作動薬、ムスカリン作動薬、コルチコステロイド、またはそれらの組み合わせの治療アルゴリズムが、ＣＯＰＤの症状の短期的緩和を提供し得る。しかしながら、これらの治療は、ＣＯＰＤを治癒しない、または疾患進行度を意義あるように減速させない。在宅酸素、非侵襲的な陽圧換気、および肺リハビリテーション等の非医薬品的管理ソリューションもまた、一般的であるが、若干の療法効果のみを有する。重症肺気腫を患う患者のための別の治療選択肢は、肺容積縮小外科手術（ＬＶＲＳ）である。本外科手術は、肺の不十分に機能する部分（典型的には、肺容積の最大２０～２５パーセント）を除去し、それによって、肺の全体的サイズを縮小し、胸腔内に、比較的に健康な肺組織の拡張のために利用可能である、より多くの容積を空けることを伴う。拡張のためにより大きい利用可能な容積を伴うと、ＬＶＲＳの後に残る肺組織は、効果的なガス交換のために向上された容量を有する。ＬＶＲＳの明らかな欠点は、その非常に侵襲的な本質である。故に、ＬＶＲＳは、通常、小さい割合の肺気腫患者のみのために好適である、最後の措置としての選択肢であると見なされる。

【0012】

罹患肺組織の外科手術的除去を伴わない、肺容積縮小のための手技もまた、存在する。実施例は、罹患肺組織を捕らえ、物理的に圧密化するためのコイルまたはクリップを使用することを含む。これらの手技は、ＬＶＲＳのものに類似する効果のために、肺の全体的容積を縮小することができる。しかしながら、コイルまたはクリップの近位位置付けが、肺の罹患部分だけではなく、健康な部分も隔離する傾向にあるため、これらの手技の潜在力は、限定される。さらに、これらの手技は、多くの場合、気胸および呼吸感染症のリスクの慢性的増加等の重篤な合併症と関連付けられる。

【0013】

ＣＯＰＤのための別のデバイスベースの治療は、気腫性組織の近位にある気道内での一方向ステント弁の設置を伴う。これらの弁は、空気が、肺から外に流動するが、その過度に伸張された部分の中に流動しないことを可能にする。本アプローチは、側副換気（すなわち、正常な気道をバイパスする経路を介した肺胞の換気）を殆どまたは全く患っていない患者のみのために推奨される。残念ながら、肺気腫を患う患者のうちの２０％より少ない人々が、側副換気を欠いている。故に、一方向ステント弁は、大半の肺気腫患者のために好適ではない。また、気管支内コイルおよびクリップと同様に、一方向ステント弁の近位位置付けは、肺の罹患部分だけではなく、健康な部分も隔離し得る。

【0014】

気管支鏡下熱蒸気アブレーション（ＢＴＶＡ）は、さらに別の準最適なＣＯＰＤ治療選択肢である。ＢＴＶＡは、加熱された水蒸気を罹患肺組織の中に導入することを伴う。これは、初期の局所的炎症応答につながり、恒久的線維症および無気肺が続く、熱反応を産生する。ＢＴＶＡのような熱治療と同様に、罹患肺組織の中に接着糊またはシーラントを注入することを伴う、生物化学的治療もまた、存在する。熱式手技および生化学的手技は両方とも、過伸張された肺の標的化領域における組織および空気体積の縮小をもたらす、リモデリングを早め得る。しかしながら、これらの手技は、それらの潜在的療法的恩恵に支障を来す、局所的有毒性および関連付けられる合併症を引き起こすことが公知である。

【0015】

従来は、ＣＯＰＤを治療するために使用されないが、ステントが、時として、中心気道（すなわち、気管、主気管支、葉気管支、および／または分節気管支）の管腔内で使用され、これらの気道の開存性を一時的に改良する。例えば、ステントは、良性または悪性閉塞によって影響を及ぼされる、中心気道内の開存性を一時的に改良するために使用され得る。中心気道ステント留置は、中心気道が、気道閉塞全体および／または肺気腫と関連付けられる気道狭小化に影響を殆どまたは全く及ぼさないため、肺気腫のための効果的治療ではない。さらに、従来のステントは、気道内に設置されると、肉芽組織の形成および粘液栓塞を含む、遮閉の課題によって悩まされる。

【0016】

いくつかの他の公知のＣＯＰＤ治療は、閉塞された気道をバイパスすることを伴う。例えば、胸壁を通した肺の外側部分への穿孔が、罹患肺胞と身体の外側との間の直接連通部（すなわち、バイパス路）を生成するために使用されることができる。いかなる他のステップも、講じられない場合、これらのバイパス路は、正常な治癒によって、または肉芽組織の形成によって閉鎖し、それによって、療法的恩恵を排除するであろう。バイパス路内に管状補綴物を設置することは、療法的恩恵を一時的に延長させることができる。しかしながら、そのような補綴物は、最終的に、異物反応を誘発し、肉芽組織の形成を加速させる。また、バイパス路を形成することは、困難かつ時間集約的である傾向にある。いったん形成されると、バイパス路はまた、患者にとって不快、非便宜的、および／または消耗的であり得る。

【0017】

ＣＯＰＤは、大きな公衆衛生課題である。米国単独で、重症肺気腫および重症過伸張を患う、百万人超の患者が、存在する。これらの患者の圧倒的大多数は、現在利用可能な治療による十分なサービスを受けていない。喫煙に起因する呼吸疾患の高発症率を伴う国々におけるものを含め、全世界の満たされていない臨床的必要性は、米国におけるものより何倍も上回る。上記に議論されるように、ＣＯＰＤを治療することに対する従来のアプローチは、重篤な合併症と関連付けられる効力が限定される、小さい割合のＣＯＰＤ患者のみのために好適である、および／または他の有意な欠点も有する。疾患の罹患率および従来の治療の不適正さを前提として、本分野における革新の大きな必要性が、存在する。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0018】

本技術のある側面が、本概要の節では、便宜上（１、２、３等に）付番される実施例として説明される。これらは、実施例にすぎない。それらは、本技術を限定することを意図していない。
（実施例１）
ヒト対象の気管支樹内の治療場所において展開されるように構成される埋込物であって、
気管支樹の第１の気道において展開されるように構成される近位端部分であって、第１の気道の世代は、２またはそれを上回る、近位端部分と、
埋込物の縦軸に沿って近位端部分から離間され、気管支樹の第２の気道において展開されるように構成される遠位端部分であって、第２の気道の世代は、第１の気道の世代を上回る、遠位端部分と、
縦軸に沿った近位端部分と遠位端部分との間の中間部分と、
縦軸と同軸方向に整合される管状領域内で連続ワイヤ経路に沿って延在するワイヤであって、中間部分におけるワイヤ経路は、縦軸を中心とした少なくとも３周の巻部を含む、ワイヤと
を備え、
ワイヤは、ワイヤ経路に沿って交互に配置される第１の区間と、第２の区間とを備え、第１の区間は、縦軸を中心として円周方向において遠位に延在し、第２の区間は、円周方向において近位に延在し、
埋込物は、埋込物が治療場所において展開される間に、埋込物の直遠位にある場所から埋込物の直近位にある場所までの粘膜繊毛クリアランスを可能にするように構成され、
埋込物は、埋込物が縦軸に対して直角である第１の平均直径を有する薄型の送達状態から、埋込物が縦軸に対して直角である第２の平均直径を有する拡張された展開状態に弾力的に遷移するように構成され、第２の平均直径は、第１の平均直径よりも少なくとも３倍大きい、埋込物。
（実施例２）
中間部分は、ワイヤから本質的に成る、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例３）
近位端部分および遠位端部分は、ワイヤから本質的に成る、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例４）
埋込物は、単一ワイヤ埋込物である先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例５）
ワイヤ経路は、近位端部分における第１の端部と、遠位端部分における対向する第２の端部とを有し、
ワイヤは、ワイヤ経路の第１の端部における繋留されていない第１の末端部を含み、
ワイヤは、ワイヤ経路の第２の端部における繋留されていない第２の末端部を含む、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例６）
第１の末端部は、埋込物の最近位端にあり、
第２の末端部は、埋込物の最遠位端の近位にある、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例７）
ワイヤは、第１の末端部における第１の非外傷性先端を含み、
ワイヤは、第２の末端部における第２の非外傷性先端を含む、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例８）
ワイヤは、ワイヤ経路の第１の端部において、第１の区間のうちの所与の１つを含み、
ワイヤは、ワイヤ経路の第２の端部において、第２の区間のうちの所与の１つを含む、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例９）
中間部分における第１の区間の平均長は、中間部分における第２の区間の平均長と異なる、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例１０）
中間部分における第１の区間の平均長は、中間部分における第２の区間の平均長を上回る、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例１１）
中間部分における第１の区間の平均長は、中間部分における第２の区間の平均長を２０％～５０％上回る、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例１２）
中間部分における第１の区間の平均長の中間部分における第２の区間の平均長に対する比は、少なくとも

【化1】

であり、
ｎ＝中間部分における縦軸を中心としたワイヤ経路の１周の巻部あたりの第１の区間の平均数である、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例１３）
ワイヤは、ワイヤ経路に沿って交互に配置される、第１および第２の頂点部分を含み、
第１の頂点部分は、遠位に向き、
第２の頂点部分は、近位に向き、
個々の第１および第２の区間は、ワイヤ経路に沿った個々の第１および第２の頂点部分間に散在される、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例１４）
中間部分における第１の頂点部分は、第１の螺旋を画定し、
中間部分における第２の頂点部分は、第２の螺旋を画定し、
埋込物は、第１の螺旋と第２の螺旋との間に螺旋状帯部を画定し、
螺旋状帯部の連続する巻部は、埋込物が展開状態にあるとき、縦軸に沿って相互から離間される、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例１５）
螺旋状帯部の連続する巻部は、埋込物が送達状態にあるとき、縦軸に沿って相互から離間される、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例１６）
螺旋状帯部の連続する巻部は、埋込物が送達状態にあるとき、重複している、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例１７）
縦軸に対して平行である螺旋状帯部の平均幅は、埋込物が展開状態にあるとき、中間部分におけるワイヤ経路の平均ピッチの３０％～７５％の範囲内である、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例１８）
ワイヤは、埋込物が展開状態にあるとき、螺旋状帯部の総面積の５％～３０％を占有する、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例１９）
ワイヤは、第１および第２の区間と、第１および第２の頂点部分とから本質的に成る、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例２０）
第１の頂点部分および第２の頂点部分の平均曲率半径は、０．３５ｍｍ～０．６０ｍｍの範囲内である、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例２１）
中間部分におけるワイヤ経路の個別の近隣する巻部における第１の頂点部分のうちの所与の３つは、相互との円周方向整合の５度以内にあり、
中間部分におけるワイヤ経路の個別の近隣する巻部における第２の頂点部分のうちの所与の３つは、相互との円周方向整合の５度以内にある、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例２２）
埋込物が送達状態にあるとき、および埋込物が展開状態にあるときの両方において、第１の頂点部分のうちの所与の３つは、相互との円周方向整合の５度以内にあり、
埋込物が送達状態にあるとき、および埋込物が展開状態にあるときの両方において、第２の頂点部分のうちの所与の３つは、相互との円周方向整合の５度以内にある、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例２３）
個々の第１および第２の頂点部分は、ワイヤ経路に沿った個別の頂点にあり、
中間部分におけるワイヤ経路に沿った連続する頂点間の平均円周方向間隔は、３５度～９５度の範囲内である、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例２４）
個々の第１および第２の頂点部分は、ワイヤ経路に沿った個別の頂点にあり、
中間部分におけるワイヤ経路に沿った連続する頂点間の平均円周方向間隔は、５５度～６５度の範囲内である、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例２５）
個々の第１および第２の頂点部分は、ワイヤ経路に沿った個別の頂点にあり、
埋込物が送達状態にあるときの中間部分におけるワイヤ経路に沿った連続する頂点間の度単位における平均円周方向間隔は、埋込物が展開状態にあるときと５％以下異なる、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例２６）
個々の第１の頂点部分は、ワイヤ経路に沿った個別の第１の頂点にあり、
個々の第２の頂点部分は、ワイヤ経路に沿った個別の第２の頂点にあり、
ワイヤ経路に沿って相互に近隣する一対の第１の頂点間の線は、ワイヤ経路に沿った第２の頂点のうちの介在する１つからある角度を成し、
角度は、埋込物が送達状態にあるとき、－２０度～２０度の範囲内であり、
角度は、埋込物が展開状態にあるとき、２０度～９０度の範囲内である、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例２７）
角度は、第１の角度であり、
ワイヤ経路に沿って相互に近隣する一対の第２の頂点間の線は、ワイヤ経路に沿った第１の頂点のうちの介在する１つから第２の角度を成し、
第２の角度は、埋込物が送達状態にあるとき、－２０度～９０度の範囲内であり、
第２の角度は、埋込物が展開状態にあるとき、２０度～９０度の範囲内である、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例２８）
埋込物は、埋込物が治療場所において展開される間に、埋込物の直遠位にある場所から埋込物の直近位にある場所までの連続的粘膜繊毛クリアランス経路に沿って延在する閉塞されていない粘膜繊毛クリアランス領域を画定するように構成され、
縦軸に対して平行である粘膜繊毛クリアランス領域の平均幅は、ワイヤ経路に対して直角であるワイヤの平均断面直径を少なくとも１０倍上回る、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例２９）
埋込物は、ワイヤから本質的に成り、ワイヤは、ワイヤ経路の全体を通して分岐されない、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例３０）
ワイヤは、ワイヤ経路の全体を通して繋留されない、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例３１）
埋込物が非拘束状態にあるときの中間部分におけるワイヤ経路の平均ピッチは、中間部分におけるワイヤ経路に対して直角であるワイヤの平均断面直径を少なくとも１０倍上回る、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例３２）
埋込物が非拘束状態にあるときの中間部分におけるワイヤ経路の平均ピッチは、埋込物が非拘束状態にあるときの縦軸に対して直角である中間部分における埋込物の平均直径の５０％～１１０％の範囲内である、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例３３）
埋込物が非拘束状態にあるときの中間部分におけるワイヤ経路の平均ピッチは、埋込物が非拘束状態にあるときの遠位端部分におけるワイヤ経路の平均ピッチを上回る、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例３４）
埋込物が非拘束状態にあるときの近位端部分におけるワイヤ経路の平均ピッチは、埋込物が非拘束状態にあるときの遠位端部分におけるワイヤ経路の平均ピッチを上回る、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例３５）
中間部分における、縦軸に対して直角である、任意の所与の平面は、埋込物が非拘束状態にあるときに、ワイヤ経路に沿った少なくとも３つの円周方向に離間された点と交差する、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例３６）
中間部分における、縦軸に対して直角である、任意の所与の平面は、埋込物が非拘束状態にあるときに、ワイヤ経路に沿った３～５つの円周方向に離間された点と交差する、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例３７）
ワイヤ経路は、近位端部分における第１の端部と、遠位端部分における対向する第２の端部とを有し、
縦軸に沿った埋込物の長さの最遠位の５％に対して直角である任意の所与の平面は、埋込物が非拘束状態にあるときに、ワイヤ経路に沿った少なくとも５つの円周方向に離間された点と交差する、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例３８）
縦軸に沿った埋込物の長さの中央の５０％に対して直角である任意の所与の平面は、埋込物が非拘束状態にあるときに、ワイヤ経路に沿った、少なくとも第１の数の円周方向に離間された点と交差し、
縦軸に沿った埋込物の長さの最遠位の５％に対して直角である任意の所与の平面は、埋込物が非拘束状態にあるときに、ワイヤ経路に沿った、少なくとも第２の数の円周方向に離間された点と交差し、
第２の数の円周方向に離間された点は、第１の数の円周方向に離間された点よりも多い、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例３９）
埋込物は、埋込物が非拘束状態にあるときに、縦軸に対して直角である第３の平均直径を有し、
第３の平均直径は、第１の平均直径より少なくとも４倍大きい、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例４０）
埋込物は、埋込物が非拘束状態にあるときに、縦軸に対して直角である第３の平均直径を有し、
第３の平均直径は、第１の平均直径より少なくとも５倍大きい、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例４１）
埋込物の半径方向ばね定数の埋込物の縦方向ばね定数に対する比は、１０：１～８０：１の範囲内である、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例４２）
埋込物が非拘束状態にあるときの縦軸に沿った埋込物の長さは、５０ｍｍ～２００ｍｍの範囲内である、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例４３）
埋込物が非拘束状態にあるときの縦軸に沿った埋込物の長さは、７０ｍｍ～１２０ｍｍの範囲内である、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例４４）
埋込物が非拘束状態にあるときの縦軸に対して直角である埋込物の平均直径は、５ｍｍ～１５ｍｍの範囲内である、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例４５）
埋込物は、埋込物が非拘束状態にあるときに、縦軸に対して直角である第３の平均直径を有し、
埋込物が非拘束状態にあるときの第３の平均直径の縦軸に沿った埋込物の長さに対する比は、１：１０～１：３０の範囲内である、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例４６）
埋込物は、埋込物が非拘束状態にあるときに、縦軸に対して直角である第３の平均直径を有し、
近位端部分における第３の平均直径は、遠位端部分における第３の平均直径と１０％以下異なる、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例４７）
埋込物は、埋込物が非拘束状態にあるときに、縦軸に対して直角である第３の平均直径を有し、
第３の平均直径は、縦軸に沿った埋込物の長さの全体を通して１０％以下変動する、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例４８）
ワイヤは、コーティングされていない、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例４９）
ニュートンメートル単位における埋込物の半径方向ばね定数のパスカル単位における埋込物の縦方向剪断弾性率に対する比は、０．００５～０．１００の範囲内である、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例５０）
ニュートンメートル単位における埋込物の縦方向ばね定数のパスカル単位における埋込物の縦方向剪断弾性率に対する比は、０．５～５．０の範囲内である、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例５１）
慢性閉塞性肺障害と診断されたヒト対象の気管支樹内の低開存性または非開存性の治療場所における開存性を増加させるための方法であって、
埋込物が薄型の送達状態にある間、埋込物を、気管支樹内において、管腔内で、治療場所に向かって移動させることであって、埋込物は、伸長し、縦軸を有し、埋込物は、ばねと、ばね間に散在される接続部とを含み、埋込物は、埋込物が送達状態にある間、接続部における場合よりもばねにおいて弾力的に付勢される、ことと、
埋込物を、治療場所において、送達状態から拡張された展開状態に遷移させることであって、埋込物を遷移させることは、埋込物の少なくともある程度の弾力的付勢を解放することを含む、ことと、
埋込物が治療場所において展開状態にある間に、少なくとも３ヶ月の連続的維持期間の全体を通して、治療場所における開存性の療法的に有効な増加を維持することと
を含む、方法。
（実施例５２）
気管支樹内で移動する間に送達状態にある埋込物は、縦軸に対して直角である第１の平均直径を有し、
維持期間の間に展開状態にある埋込物は、縦軸に対して直角である第２の平均直径を有し、第２の平均直径は、第１の平均直径より少なくとも３倍大きい、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例５３）
縦軸に沿った埋込物の長さと同一の広がりを持つ気管支樹の壁部分を、壁部分の平均天然直径より少なくとも３倍大きい平均拡張直径に拡張させることをさらに含む、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例５４）
埋込物を遷移させることは、縦軸に沿った埋込物の長さと同一の広がりを持つ気管支樹の壁部分を、第１の平均拡張直径に拡張させ、
本方法はさらに、
治療場所においてバルーンを拡張させ、壁部分および埋込物を、第１の平均拡張直径を上回る第２の平均拡張直径に拡張させることと、
連続的維持期間の前に、治療場所からバルーンを除去することと
を含む、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例５５）
第２の平均拡張直径は、埋込物の平均非拘束直径を上回る、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例５６）
壁部分を第１の平均拡張直径から第２の平均拡張直径に向かって拡張させることは、壁部分内に気管支開窓を生成し、および／またはそれを増大させる、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例５７）
開存性の療法的に有効な増加を維持することは、治療場所における接続部と気管支樹の壁部分との間に薬物溶出物質の存在を伴うことなく、開存性の療法的に有効な増加を維持することを含む、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例５８）
縦軸に沿った埋込物の長さの最遠位の１０％と同一の広がりを持つ気管支樹の第１の壁部分を、第１の平均拡張直径に拡張させることと、
縦軸に沿った埋込物の長さの最近位の１０％と同一の広がりを持つ気管支樹の第２の壁部分を、第２の平均拡張直径に拡張させることであって、第１の壁部分の第１の平均拡張直径の平均天然直径に対する比は、第２の壁部分の第２の平均拡張直径の平均天然直径に対する比を上回る、ことと
をさらに含む、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例５９）
第１の壁部分の第１の平均拡張直径の平均天然直径に対する比は、第２の壁部分の第２の平均拡張直径の平均天然直径に対する比を少なくとも８倍上回る、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例６０）
第１の平均拡張直径は、第２の平均拡張直径と０％～２０％異なる、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例６１）
維持期間の間に、縦軸に沿った埋込物の長さと同一の広がりを持つ気管支樹の壁部分の第１の面積が、埋込物と直接接触し、壁部分の第２の面積が、埋込物と直接接触しておらず、
第２の面積は、第１の面積より少なくとも５倍大きい、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例６２）
第２の面積は、第１の面積より少なくとも８倍大きい、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例６３）
壁部分を平均拡張直径に拡張させることと、
維持期間の全体を通して、平均拡張直径の５０％以下の第２の面積における壁部分の最大陥入を維持することと
をさらに含む、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例６４）
埋込物を遷移させることは、
気管支樹の第１の気道において、埋込物の近位端部分を拡張させることであって、第１の気道の世代は、２またはそれを上回る、ことと、
気管支樹の第２の気道において、埋込物の遠位端部分を拡張させることであって、第２の気道の世代は、第１の気道の世代を上回る、ことと
を含む、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例６５）
第２の気道の世代は、第１の気道の世代を少なくとも２上回る、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例６６）
第２の気道の世代は、第１の気道の世代を少なくとも３上回る、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例６７）
第２の気道の世代は、第１の気道の世代を少なくとも４上回る、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例６８）
埋込物は、縦軸と同軸方向に整合される管状領域内のワイヤ経路に沿って延在する、ワイヤを含み、
ワイヤ経路は、近位端部分における第１の端部と、遠位端部分における対向する第２の端部とを有し、
近位端部分を拡張させることは、第１の気道の壁とワイヤの繋留されていない第１の末端部とを接触させることを含み、
遠位端部分を拡張させることは、第２の気道の壁とワイヤの繋留されていない第２の末端部とを接触させることを含む、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例６９）
第１の気道の壁とワイヤの繋留されていない第１の末端部とを接触させることは、埋込物の最近位端における第１の気道の壁の一部において、第１の気道の壁とワイヤの繋留されていない第１の末端部とを接触させることを含み、
第２の気道の壁とワイヤの繋留されていない第２の末端部とを接触させることは、埋込物の最遠位端の近位にある、第２の気道の壁の一部において、第２の気道の壁とワイヤの繋留されていない第２の末端部とを接触させることを含む、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例７０）
ワイヤは、ワイヤ経路に沿って交互に配置される第１の区間と、第２の区間とを備え、
接続部は、第１および第２の区間にあり、
第１の区間は、埋込物が治療場所において展開状態にある間に、縦軸を中心として円周方向において遠位に延在し、
第２の区間は、埋込物が治療場所において展開状態にある間に、円周方向において近位に延在し、
近位端部分を拡張させることは、第１の気道の壁とワイヤ経路の第１の端部における第１の区間のうちの所与の１つとを接触させることを含み、
遠位端部分を拡張させることは、第２の気道の壁とワイヤ経路の第２の端部における第２の区間のうちの所与の１つとを接触させることを含む、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例７１）
埋込物は、縦軸と同軸方向に整合される管状領域内のワイヤ経路に沿って延在するワイヤを含み、
ワイヤは、ワイヤ経路に沿って交互に配置される、第１および第２の区間と、第１の区間と第２の区間との間の頂点部分とを備え、
接続部は、第１および第２の区間にあり、
ばねは、頂点部分にあり、
埋込物を遷移させることは、頂点部分におけるワイヤ経路の平均曲率度を増加させることを含む、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例７２）
頂点部分は、埋込物が治療場所において展開状態にある間に遠位に向く第１の頂点部分と、埋込物が治療場所において展開状態にある間に近位に向く第２の頂点部分とを含み、
埋込物を遷移させることは、ワイヤ経路の個別の近隣する巻部における第１の頂点部分のうちの所与の３つが、相互との円周方向整合の５度以内に留まる間、およびワイヤ経路の個別の近隣する巻部における第２の頂点部分のうちの所与の３つが、相互との円周方向整合の５度以内に留まる間に、埋込物を遷移させることを含む、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例７３）
個々の頂点部分は、ワイヤ経路に沿った個別の頂点にあり、
埋込物を遷移させることは、ワイヤ経路に沿った連続する頂点間の平均円周方向間隔が３５度～９５度の範囲内である間に、埋込物を遷移させることを含む、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例７４）
個々の頂点部分は、ワイヤ経路に沿った個別の頂点にあり、
埋込物を遷移させることは、ワイヤ経路に沿った連続する頂点間の平均円周方向間隔が５５度～６５度の範囲内である間に、埋込物を遷移させることを含む、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例７５）
個々の頂点部分は、ワイヤ経路に沿った個別の頂点にあり、
埋込物を遷移させることは、ワイヤ経路に沿った連続する頂点間の度単位における平均円周方向間隔が５％以下変化する間に、埋込物を遷移させることを含む、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例７６）
頂点部分は、埋込物が治療場所において展開状態にある間に遠位に向く第１の頂点部分と、埋込物が治療場所において展開状態にある間に近位に向く第２の頂点部分とを含み、
第１の頂点部分は、第１の螺旋を画定し、
第２の頂点部分は、第２の螺旋を画定し、
埋込物は、第１の螺旋と第２の螺旋との間に螺旋状帯部を画定し、
埋込物を遷移させることは、埋込物を遷移させる間に、縦軸に対して平行である螺旋状帯部の幅を減少させることを含む、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例７７）
ワイヤは、維持期間の間に、螺旋状帯部の総面積の５％～３０％を占有する、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例７８）
治療場所における粘膜繊毛クリアランス領域を、維持期間の全体を通して肉芽組織および粘液栓塞が実質的に存在しない状態に維持することであって、粘膜繊毛クリアランス領域は、連続的粘膜繊毛クリアランス経路に沿って、埋込物の直遠位にある場所から埋込物の直近位にある場所まで延在する、ことをさらに含む、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例７９）
粘膜繊毛クリアランス領域を維持することはさらに、粘膜繊毛クリアランス領域を、維持期間の間に、炎症、炎症細胞、線維症、線維化細胞、組織過形成、および組織壊死が実質的に存在しない状態に維持することを含む、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例８０）
埋込物は、縦軸と同軸方向に整合される管状領域内のワイヤ経路に沿って延在するワイヤを含み、
ワイヤ経路は、埋込物の近位端部分における第１の端部と、埋込物の遠位端部分における対向する第２の端部とを有し、
埋込物を遷移させることは、ワイヤのいかなる部分も、粘膜繊毛クリアランス経路と交わらないように、埋込物を遷移させることを含む、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例８１）
粘膜繊毛クリアランス領域を維持することは、粘膜繊毛クリアランス領域を、ワイヤ経路に対して直角である、ワイヤの平均断面直径を少なくとも１０倍上回る縦軸に対して平行である平均幅に維持することを含む、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例８２）
気管支樹内で移動する間に送達状態にある埋込物は、第１の長さを有し、
埋込物を遷移させることの直後に展開状態にある埋込物は、第１の長さと１０％以下異なる第２の長さを有する、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例８３）
埋込物を遷移させることの後、治療場所における気管支樹の壁に対して、埋込物との単位接触面積あたり少なくとも０．０５メガパスカルの力を付与することをさらに含む、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例８４）
埋込物を遷移させることの後、対象による全呼吸サイクルの間に、治療場所における埋込物と気管支樹の壁との間の摩擦力未満である抵抗力を用いて、縦軸に沿った埋込物の伸長に抵抗することをさらに含む、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例８５）
治療場所の遠位にある気管支樹は、側副換気を有する、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例８６）
治療場所の遠位にある気管支樹内に捕獲された空気を解放することをさらに含む、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例８７）
埋込物を遷移させることは、
埋込物の遠位端部分を拡張させることと、
遠位端部分を拡張させることの後に、埋込物の中間部分を拡張させることであって、中間部分は、縦軸に沿って遠位端部分の近位にある、ことと、
中間部分を拡張させることの後に、埋込物の近位端部分を拡張させることであって、近位端部分は、縦軸に沿って中間部分の近位にある、ことと
を含む、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例８８）
埋込物を遷移させることは、中間部分を拡張させる間に、壁の３つまたはそれを上回る円周方向に離間された部分において、埋込物と気管支樹の壁との間の接触を同時に増加させることを含む、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例８９）
埋込物を遷移させることは、遠位端部分を拡張させる間に、壁の５つまたはそれを上回る円周方向に離間された部分において、埋込物と気管支樹の壁との間の接触を同時に増加させることを含む、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例９０）
埋込物を遷移させることは、
中間部分を拡張させる間に、壁の第１の数の円周方向に離間された部分において、埋込物と気管支樹の壁との間の接触を同時に増加させることと、
遠位端部分を拡張させる間に、壁の第２の数の円周方向に離間された部分において、埋込物と壁との間の接触を同時に増加させることであって、壁の第２の数の円周方向に離間された部分は、壁の第１の数の円周方向に離間された部分よりも多い、ことと
を含む、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例９１）
埋込物を遷移させることの直後の縦軸に対して直角である埋込物の平均直径と、埋込物を遷移させることの直後の埋込物の長さとの比は、１：１０～１：３０の範囲内である、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例９２）
埋込物を移動させる間に、埋込物の周囲に延在するシース内での埋込物の半径方向拡張を拘束することをさらに含み、埋込物を遷移させることは、埋込物とシースとの間の相対移動を引き起こすことを含む、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例９３）
埋込物を移動させる間に、埋込物を通して縦方向に延在するシャフトを介して、埋込物の縦方向拡張を拘束することをさらに含む、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例９４）
埋込物の縦方向拡張を拘束することは、シャフトのパッドを介して埋込物の縦方向拡張を拘束することを含み、
パッドは、埋込物を移動させる間に、埋込物とシャフトのコアとの間に配置され、
パッドは、コアより弾力性である、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例９５）
ヒト対象における肺機能を改良するための方法であって、
埋込物が薄型の送達状態にある間に、埋込物を、対象の気管支樹内において、管腔内で、気管支樹内の治療場所に向かって移動させることであって、治療場所の遠位にある気管支樹の一部は、気腫性であり、側副換気を有する、ことと、
治療場所において埋込物を送達状態から拡張された展開状態に遷移させることであって、埋込物を遷移させることは、埋込物の縦軸の周囲に延在する螺旋状帯部内で、拡張可能構造を拡張させることを含み、拡張可能構造を拡張させることは、螺旋状帯部の螺旋状長を増加させる、ことと、
埋込物を展開することの前と比較して、埋込物を展開することの後に、対象の１秒間強制呼気量を少なくとも５％増加させることと
を含む、方法。
（実施例９６）
埋込物は、第１の埋込物であり、
治療場所は、第１の治療場所であり、
送達状態は、第１の送達状態であり、
展開状態は、第１の展開状態であり、
拡張可能構造は、第１の拡張可能構造であり、
螺旋状帯部は、第１の螺旋状帯部であり、
本方法はさらに、
第２の埋込物が薄型の第２の送達状態にある間、第２の埋込物を、気管支樹内において、管腔内で、気管支樹内の第２の治療場所に向かって移動させることであって、第２の治療場所の遠位にある気管支樹の一部は、気腫性であり、側副換気を有する、ことと、
第２の埋込物を、第２の治療場所において、第２の送達状態から拡張された第２の展開状態に遷移させることであって、第２の埋込物を遷移させることは、第２の埋込物の縦軸の周囲に延在する第２の螺旋状帯部内で第２の拡張可能構造を拡張させることを含み、第２の拡張可能構造を拡張させることは、第２の螺旋状帯部の螺旋状長を増加させる、ことと
を含み、
対象の１秒間強制呼気量を増加させることは、第１および第２の埋込物を展開することの前と比較して、第１および第２の埋込物を展開することの後に、対象の１秒間強制呼気量を増加させることを含む、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例９７）
第３の埋込物が薄型の第３の送達状態にある間に、第３の埋込物を、気管支樹内において、管腔内で、気管支樹内の第３の治療場所に向かって移動させることであって、第３の治療場所の遠位にある気管支樹の一部は、気腫性であり、側副換気を有する、ことと、
第３の治療場所において、第３の埋込物を第３の送達状態から拡張された第３の展開状態に遷移させることであって、第３の埋込物を遷移させることは、第３の埋込物の縦軸の周囲に延在する第３の螺旋状帯部内で、第３の拡張可能構造を拡張させることを含み、第３の拡張可能構造を拡張させることは、第３の螺旋状帯部の螺旋状長を増加させる、ことと
をさらに含み、
対象の１秒間強制呼気量を増加させることは、第１、第２、および第３の埋込物を展開することの前と比較して、第１、第２、および第３の埋込物を展開することの後に、対象の１秒間強制呼気量を増加させることを含む、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例９８）
対象の１秒間強制呼気量を増加させることは、対象の１秒間強制呼気量を少なくとも１０％増加させることを含む、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例９９）
埋込物を遷移させることは、拡張可能構造における埋込物上の少なくともある程度の弾力的付勢を解放することを含む、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１００）
気管支樹内で移動する間に送達状態にある埋込物は、縦軸に対して直角である第１の平均直径を有し、
埋込物を遷移させることの後に展開状態にある埋込物は、縦軸に対して直角である第２の平均直径を有し、第２の平均直径は、第１の平均直径より少なくとも３倍大きい、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１０１）
縦軸に沿った埋込物の長さと同一の広がりを持つ気管支樹の壁部分を、壁部分の平均天然直径より少なくとも３倍大きい平均拡張直径に拡張させることをさらに含む、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１０２）
縦軸に沿った埋込物の長さの最遠位の１０％と同一の広がりを持つ気管支樹の第１の壁部分を、第１の平均拡張直径に拡張させることと、
縦軸に沿った埋込物の長さの最近位の１０％と同一の広がりを持つ気管支樹の第２の壁部分を、第２の平均拡張直径に拡張させることであって、第１の壁部分の第１の平均拡張直径の平均天然直径に対する比は、第２の壁部分の第２の平均拡張直径の平均天然直径に対する比を上回る、ことと
をさらに含む、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１０３）
第１の壁部分の第１の平均拡張直径の平均天然直径に対する比は、第２の壁部分の第２の平均拡張直径の平均天然直径に対する比を少なくとも８倍上回る、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１０４）
第１の平均拡張直径は、第２の平均拡張直径と０％～２０％異なる、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１０５）
埋込物を遷移させることの後に、縦軸に沿った埋込物の長さと同一の広がりを持つ、気管支樹の壁部分の第１の面積が、埋込物と直接接触し、壁部分の第２の面積が、埋込物と直接接触しておらず、
第２の面積は、第１の面積より少なくとも５倍大きい、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１０６）
第２の面積は、第１の面積より少なくとも８倍大きい、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１０７）
埋込物を遷移させることは、
気管支樹の第１の気道において、埋込物の近位端部分を拡張させることであって、第１の気道の世代は、２またはそれを上回る、ことと、
気管支樹の第２の気道において、埋込物の遠位端部分を拡張させることであって、第２の気道の世代は、第１の気道の世代を上回る、ことと
を含む、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１０８）
第２の気道の世代は、第１の気道の世代を少なくとも２上回る、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１０９）
第２の気道の世代は、第１の気道の世代を少なくとも３上回る、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１１０）
埋込物は、縦軸と同軸方向に整合される管状領域内のワイヤ経路に沿って延在するワイヤを含み、
ワイヤ経路は、近位端部分における第１の端部と、遠位端部分における対向する第２の端部とを有し、
近位端部分を拡張させることは、第１の気道の壁とワイヤの繋留されていない第１の末端部とを接触させることを含み、
遠位端部分を拡張させることは、第２の気道の壁とワイヤの繋留されていない第２の末端部とを接触させることを含む、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１１１）
第１の気道の壁とワイヤの繋留されていない第１の末端部とを接触させることは、埋込物の最近位端における第１の気道の壁の一部において、第１の気道の壁とワイヤの繋留されていない第１の末端部とを接触させることを含み、
第２の気道の壁とワイヤの繋留されていない第２の末端部とを接触させることは、埋込物の最遠位端の近位にある、第２の気道の壁の一部において、第２の気道の壁とワイヤの繋留されていない第２の末端部とを接触させることを含む、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１１２）
ワイヤは、ワイヤ経路に沿って交互に配置される第１の区間と、第２の区間とを備え、
第１の区間は、埋込物が治療場所において展開状態にある間に、縦軸を中心として円周方向において遠位に延在し、
第２の区間は、埋込物が治療場所において展開状態にある間に、円周方向において近位に延在し、
近位端部分を拡張させることは、第１の気道の壁とワイヤ経路の第１の端部における第１の区間のうちの所与の１つとを接触させることを含み、
遠位端部分を拡張させることは、第２の気道の壁とワイヤ経路の第２の端部における第２の区間のうちの所与の１つとを接触させることを含む、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１１３）
埋込物は、縦軸と同軸方向に整合される管状領域内のワイヤ経路に沿って延在するワイヤを含み、
ワイヤは、ワイヤ経路に沿って交互に配置される第１および第２の区間と、第１の区間と第２の区間との間の頂点部分とを備え、
拡張可能構造は、頂点部分にあり、
埋込物を遷移させることは、頂点部分におけるワイヤ経路の平均曲率度を増加させることを含む、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１１４）
頂点部分は、埋込物が治療場所において展開状態にある間に遠位に向く第１の頂点部分と、埋込物が治療場所において展開状態にある間に近位に向く第２の頂点部分とを含み、
埋込物を遷移させることは、ワイヤ経路の個別の近隣する巻部における第１の頂点部分のうちの所与の３つが、相互との円周方向整合の５度以内に留まる間、およびワイヤ経路の個別の近隣する巻部における第２の頂点部分のうちの所与の３つが、相互との円周方向整合の５度以内に留まる間に、埋込物を遷移させることを含む、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１１５）
個々の頂点部分は、ワイヤ経路に沿った個別の頂点にあり、
埋込物を遷移させることは、ワイヤ経路に沿った連続する頂点間の平均円周方向間隔が３５度～９５度の範囲内である間に、埋込物を遷移させることを含む、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１１６）
個々の頂点部分は、ワイヤ経路に沿った個別の頂点にあり、
埋込物を遷移させることは、ワイヤ経路に沿った連続する頂点間の平均円周方向間隔が５５度～６５度の範囲内である間に、埋込物を遷移させることを含む、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１１７）
個々の頂点部分は、ワイヤ経路に沿った個別の頂点にあり、
埋込物を遷移させることは、ワイヤ経路に沿った連続する頂点間の度単位における平均円周方向間隔が５％以下変化する間に、埋込物を遷移させることを含む、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１１８）
頂点部分は、埋込物が治療場所において展開状態にある間に遠位に向く第１の頂点部分と、埋込物が治療場所において展開状態にある間に近位に向く第２の頂点部分とを含み、
第１の頂点部分は、第１の螺旋を画定し、
第２の頂点部分は、第２の螺旋を画定し、
第１および第２の螺旋は、螺旋状帯部を画定し、
埋込物を遷移させることは、埋込物を遷移させる間に、縦軸に対して平行である螺旋状帯部の幅を減少させることを含む、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１１９）
ワイヤは、埋込物を遷移させることの後、螺旋状帯部の総面積の５％～１５％を占有する、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１２０）
埋込物が治療場所において展開状態にある間に、治療場所における粘膜繊毛クリアランス領域を、少なくとも３ヶ月の連続的維持期間の全体を通して肉芽組織および粘液栓塞が実質的に存在しない状態に維持することであって、粘膜繊毛クリアランス領域は、連続的粘膜繊毛クリアランス経路に沿って、埋込物の直遠位にある場所から埋込物の直近位にある場所まで延在する、ことをさらに含む、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１２１）
粘膜繊毛クリアランス領域を維持することはさらに、粘膜繊毛クリアランス領域を、維持期間の間に、炎症、炎症細胞、線維症、線維化細胞、組織過形成、および組織壊死が実質的に存在しない状態に維持することを含む、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１２２）
埋込物は、縦軸と同軸方向に整合される管状領域内のワイヤ経路に沿って延在するワイヤを含み、
ワイヤ経路は、埋込物の近位端部分における第１の端部と、埋込物の遠位端部分における対向する第２の端部とを有し、
埋込物を遷移させることは、ワイヤのいかなる部分も、粘膜繊毛クリアランス経路と交わらないように、埋込物を遷移させることを含む、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１２３）
粘膜繊毛クリアランス領域を維持することは、粘膜繊毛クリアランス領域を、ワイヤ経路に対して直角であるワイヤの平均断面直径を少なくとも１０倍上回る縦軸に対して平行である平均幅に維持することを含む、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１２４）
粘膜繊毛クリアランス領域を維持することは、治療場所における拡張可能構造と気管支樹の壁部分との間に薬物溶出物質の存在を伴うことなく、粘膜繊毛クリアランス領域を維持することを維持することを含む、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１２５）
気管支樹内で移動する間に送達状態にある埋込物は、第１の長さを有し、
埋込物を遷移させることの直後に展開状態にある埋込物は、第１の長さと１０％以下異なる第２の長さを有する、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１２６）
埋込物を遷移させることの後、治療場所における気管支樹の壁に対して、埋込物との単位接触面積あたり少なくとも０．０５メガパスカルの力を付与することをさらに含む、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１２７）
埋込物を遷移させることの後、対象による全呼吸サイクルの間に、治療場所における埋込物と気管支樹の壁との間の摩擦力未満である抵抗力を用いて、縦軸に沿った埋込物の伸長に抵抗することをさらに含む、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１２８）
治療場所の遠位にある気管支樹の一部内に捕獲された空気を解放することをさらに含む、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１２９）
埋込物を遷移させることは、
埋込物の遠位端部分を拡張させることと、
遠位端部分を拡張させることの後に、埋込物の中間部分を拡張させることであって、中間部分は、縦軸に沿って遠位端部分の近位にある、ことと、
中間部分を拡張させることの後に、埋込物の近位端部分を拡張させることであって、近位端部分は、縦軸に沿って中間部分の近位にある、ことと
を含む、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１３０）
埋込物を遷移させることは、中間部分を拡張させる間に、壁の３つまたはそれを上回る円周方向に離間された部分において、埋込物と気管支樹の壁との間の接触を同時に増加させることを含む、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１３１）
埋込物を遷移させることは、遠位端部分を拡張させる間に、壁の５つまたはそれを上回る円周方向に離間された部分において、埋込物と気管支樹の壁との間の接触を同時に増加させることを含む、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１３２）
埋込物を遷移させることは、
中間部分を拡張させる間に、壁の第１の数の円周方向に離間された部分において、埋込物と気管支樹の壁との間の接触を同時に増加させることと、
中間部分を拡張させる間に、壁の第１の数の円周方向に離間された部分よりも多い、壁の第２の数の円周方向に離間された部分において、埋込物と壁との間の接触を同時に増加させることと
を含む、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１３３）
埋込物を遷移させることの直後の縦軸に対して直角である埋込物の平均直径と、埋込物を遷移させることの直後の埋込物の長さとの比は、１：１０～１：３０の範囲内である、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１３４）
埋込物を移動させる間に、埋込物の周囲に延在するシース内での埋込物の半径方向拡張を拘束することをさらに含み、埋込物を遷移させることは、埋込物とシースとの間の相対移動を引き起こすことを含む、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１３５）
埋込物を移動させる間に、埋込物を通して縦方向に延在するシャフトを介して、埋込物の縦方向拡張を拘束することをさらに含む、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１３６）
埋込物の縦方向拡張を拘束することは、シャフトのパッドを介して埋込物の縦方向拡張を拘束することを含み、
パッドは、埋込物を移動させる間に、埋込物とシャフトのコアとの間に配置され、
パッドは、コアより弾力性である、
先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１３７）
埋込物を遷移させることは、縦軸に沿った埋込物の長さと同一の広がりを持つ気管支樹の壁部分を、第１の平均拡張直径に拡張させ、
本方法はさらに、
治療場所においてバルーンを拡張させ、壁部分および埋込物を、第１の平均拡張直径を上回る第２の平均拡張直径に拡張させることと、
治療場所からバルーンを除去することと
を含む、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１３８）
第２の平均拡張直径は、埋込物の平均非拘束直径を上回る、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１３９）
壁部分を第１の平均拡張直径から第２の平均拡張直径に向かって拡張させることは、壁部分内に気管支開窓を生成し、および／またはそれを増大させる、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の方法。
（実施例１４０）
ヒト対象の気管支樹内の治療場所において展開されるように構成される埋込物であって、
治療場所において、埋込物を薄型の送達状態から拡張された展開状態に拡張させるための拡張手段と、
対象による呼吸の間に、治療場所において埋込物を展開状態において安定化させるための安定化手段と
を備える、埋込物。
（実施例１４１）
治療場所における埋込物の展開の間に埋込物の遠位端部分の設置正確度を増加させるための設置手段をさらに備える、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例１４２）
治療場所における埋込物の展開の後に埋込物を回収するための回収手段をさらに備える、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例１４３）
ヒト対象の気管支樹内の治療場所において埋込物を展開するためのシステムであって、
治療場所において展開されるように構成される埋込物と、
埋込物が気管支樹内において、管腔内で、治療場所に向かって移動する間に、埋込物の半径方向拡張を拘束するための半径方向拘束手段と、
埋込物が気管支樹内において、管腔内で、治療場所に向かって移動する間に、埋込物の縦方向拡張を拘束するための縦方向拘束手段と
を備える、システム。
（実施例１４４）
閉塞性肺疾患の治療のための、気管支気道内腔内での設置のための埋込可能デバイスであって、
第１の端部部分、第２の端部部分、およびそれらの間に延在する縦軸であって、第１の端部部分は、気管支気道の遠位領域内に位置付けられるように構成され、第２の端部部分は、気管支気道の近位領域内に位置付けられるように構成され、遠位領域は、近位領域より多くの世代を含む第１の端部部分、第２の端部部分、およびそれらの間に延在する縦軸を備え、
本デバイスは、弾力性材料を含み、一連の切目のないループにおいて、本デバイスの縦軸を中心として巻回される伸長部材を含み、ループはそれぞれ、複数の頂部と、複数の谷部とを備え、本デバイスは、第１の端部部分から第２の端部部分へのループ間に延在する連続開口部を備え、
埋込可能デバイスは、圧縮状態と、拡張状態とを有し、圧縮状態において、カテーテルを通して、遠位領域における気管支気道内腔に送達されるように構成され、気管支気道内腔における壁の内側表面と併置するように自己拡張し、それによって、壁上を半径方向に外向きに圧迫し、遠位領域を、本デバイスの拡張に先立った遠位領域における気管支気道内腔の直径の２倍以上である直径に拡大することを可能にされる、埋込可能デバイス。
（実施例１４５）
ヒト対象の身体管腔内の治療場所において展開されるように構成される埋込物であって、
身体管腔内の近位場所において展開されるように構成される近位端部分と、
埋込物の縦軸に沿って近位端部分から離間され、身体管腔内の遠位場所において展開されるように構成される遠位端部分と、
縦軸に沿った、近位端部分と遠位端部分との間の中間部分と、
縦軸と同軸方向に整合される管状領域内で連続ワイヤ経路に沿って延在するワイヤであって、中間部分におけるワイヤ経路は、縦軸を中心とした少なくとも３周の巻部を含む、ワイヤと
を備え、
ワイヤは、ワイヤ経路に沿って交互に配置される第１の区間と、第２の区間とを備え、第１の区間は、縦軸を中心として円周方向において遠位に延在し、第２の区間は、円周方向において近位に延在し、
ワイヤ経路はさらに、一連の切目のないループを備え、ループはそれぞれ、複数の頂部と、複数の谷部と、近位端部分から遠位端部分へのループ間に延在する連続開口部とを備え、
埋込物は、埋込物が縦軸に対して直角である第１の平均直径を有する薄型の送達状態から、埋込物が縦軸に対して直角である第２の平均直径を有する拡張された展開状態に弾力的に遷移するように構成され、第２の平均直径は、第１の平均直径よりも少なくとも３倍大きい、埋込物。
（実施例１４６）
埋込物は、肺気腫の治療のためのヒト対象の気管支気道内での設置のために構成される、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例１４７）
埋込物は、気管気管支軟化症（ＴＢＭ）の治療のためのヒト対象の中心気道内での設置のために構成される、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例１４８）
埋込物は、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）の治療のためのヒト対象の尿道内での設置のために構成される、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。
（実施例１４９）
埋込物は、治療場所の少なくとも一部を、肉芽組織、粘液栓塞、炎症、炎症細胞、線維症、線維化細胞、組織過形成、および組織壊死が実質的に存在しない状態に維持するように構成される、先行または以下の実施例のいずれかの請求項に記載の埋込物。

【図面の簡単な説明】

【0019】

本技術の多くの側面が、以下の図面を参照してより深く理解されることができる。図面内の相対的寸法は、本技術のいくつかの実施形態に対して縮尺通りであり得る。他の実施形態に対して、図面は、縮尺通りではない場合がある。図面はまた、恣意的に増大される場合がある。明確化のために、相似する構成要素または特徴の参照番号標識は、そのような相似する構成要素または特徴のための適切な参照番号標識が、本明細書およびともに検討される図面の全ての文脈において明確であるときには、省略され得る。さらに、同一の参照番号が、複数の説明される実施形態において相似する構成要素または特徴を識別するために使用され得る。

【0020】

【図1】図１は、対象の胸腔内のヒト対象の気管支樹の概略図である。

【0021】

【図2】図２は、隔離状態にある、ヒト対象の気管支樹の概略図である。

【0022】

【図3】図３は、図２に示される気管支樹の終端部分の拡大図である。

【0023】

【図4】図４は、ヒト対象の気管支樹の異なる部分の寸法および世代の実施例を示す、表である。

【0024】

【図5】図５は、正常な肺機能の間の肺容積を示す、略図である。

【0025】

【図6】図６は、ヒト対象の気管支樹の異なる部分における気道壁組成を示す、表である。

【0026】

【図7】図７は、ヒト対象の気管支樹の異なる部分における、気道壁組成の解剖図である。

【0027】

【図8】図８は、気腫性肺組織内の小気道狭小化を示す、解剖図である。

【0028】

【図9】図９は、気腫性肺組織内の肺胞壁損傷を示す、解剖図である。

【0029】

【図10】図１０は、健康な肺組織内の吐出の間の正常な気道開存性を示す、解剖図である。

【0030】

【図11】図１１は、気腫性肺組織内の吐出の間の気道虚脱を示す、解剖図である。

【0031】

【図12】図１２は、正常な腺房部を示す、解剖図である。

【0032】

【図13】図１３は、小葉中心性肺気腫を示す、解剖図である。

【0033】

【図14】図１４は、汎小葉性肺気腫を示す、解剖図である。

【0034】

【図15】図１５は、小葉周囲性肺気腫を示す、解剖図である。

【0035】

【図16】図１６は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、埋込物の側面図である。

【0036】

【図17】図１７は、図１６に示される埋込物の概略端面図である。

【0037】

【図18】図１８は、気道内の、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、埋込物の一部の側面図である。

【0038】

【図19】図１９は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、埋込物の側面図である。

【0039】

【図20】図２０は、図１９に示される、埋込物の斜視図である。

【0040】

【図21】図２１－２３は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、個別の埋込物の側面図である。

【図22】図２１－２３は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、個別の埋込物の側面図である。

【図23】図２１－２３は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、個別の埋込物の側面図である。

【0041】

【図24】図２４は、図２３に示される埋込物の斜視図である。

【0042】

【図25】図２５－３１は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、個別の埋込物の斜視図である。

【図26】図２５－３１は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、個別の埋込物の斜視図である。

【図27】図２５－３１は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、個別の埋込物の斜視図である。

【図28】図２５－３１は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、個別の埋込物の斜視図である。

【図29】図２５－３１は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、個別の埋込物の斜視図である。

【図30】図２５－３１は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、個別の埋込物の斜視図である。

【図31】図２５－３１は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、個別の埋込物の斜視図である。

【0043】

【図32】図３２および３３は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、個別の埋込物の側面図である。

【図33】図３２および３３は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、個別の埋込物の側面図である。

【0044】

【図34】図３４は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、埋込物の斜視図である。

【0045】

【図35】図３５は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、埋込物の側面図である。

【0046】

【図36】図３６は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、埋込物の斜視図である。

【0047】

【図37】図３７は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、埋込物との併用のための均一にテーパ状のワイヤの側面図である。

【0048】

【図38】図３８は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、埋込物との併用のための区画的にテーパ状のワイヤの側面図である。

【0049】

【図39】図３９は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、埋込物との併用のためのテーパ状管の断面側面図である。

【0050】

【図40】図４０は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、伸長部材の第１の端部の端面図である。

【0051】

【図41】図４１は、図４０の伸長部材の第２の端部の端面図である。

【0052】

【図42】図４２－４６は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、個別の埋込物の斜視図である。

【図43】図４２－４６は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、個別の埋込物の斜視図である。

【図44】図４２－４６は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、個別の埋込物の斜視図である。

【図45】図４２－４６は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、個別の埋込物の斜視図である。

【図46】図４２－４６は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、個別の埋込物の斜視図である。

【0053】

【図47】図４７は、図４６に示される埋込物の屈曲部の側面図である。

【0054】

【図48】図４８は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、埋込物を製造することにおける使用のために構成される、マンドレルの側面図である。

【0055】

【図49】図４９は、送達部材の周囲で半径方向圧縮状態にある、図４６に示される埋込物の斜視図である。

【0056】

【図50】図５０は、埋込物の一部が有限要素解析のために強調される、図４９に示される半径方向圧縮状態にある、図４６に示される埋込物の斜視図である。

【0057】

【図51】図５１は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、埋込物の斜視図である。

【0058】

【図52】図５２は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、埋込物との併用のための気管支鏡の斜視図である。

【0059】

【図53】図５３および５４は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、埋込物の展開の間の異なる個々の時間を示す、図である。

【図54】図５３および５４は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、埋込物の展開の間の異なる個々の時間を示す、図である。

【0060】

【図55A】図５５Ａは、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、送達システムの断面図である。

【0061】

【図55B】図５５Ｂは、図５５Ａに対応する補足説明である。

【0062】

【図56A】図５６Ａは、非拘束状態にある、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、埋込物の斜視図である。

【0063】

【図56B】図５６Ｂ－５６Ｆは、図５６Ａに対応する補足説明である。

【図56C】図５６Ｂ－５６Ｆは、図５６Ａに対応する補足説明である。

【図56D】図５６Ｂ－５６Ｆは、図５６Ａに対応する補足説明である。

【図56E】図５６Ｂ－５６Ｆは、図５６Ａに対応する補足説明である。

【図56F】図５６Ｂ－５６Ｆは、図５６Ａに対応する補足説明である。

【0064】

【図57A】図５７Ａは、非拘束状態にある、図５６Ａに示される埋込物の端面図である。

【0065】

【図57B】図５７Ｂは、図５７Ａに対応する補足説明である。

【0066】

【図58】図５８は、非拘束状態にある、図５６Ａに示される埋込物の外形図である。

【0067】

【図59】図５９は、図５８の線Ａ－Ａに沿って得られた、非拘束状態にある、図５６Ａに示される埋込物の断面図である。

【0068】

【図60】図６０は、図５８の線Ｂ－Ｂに沿って得られた、非拘束状態にある、図５６Ａに示される埋込物の断面図である。

【0069】

【図61】図６１は、図５８の線Ｃ－Ｃに沿って得られた、非拘束状態にある、図５６Ａに示される埋込物の断面図である。

【0070】

【図62】図６２は、図５８の線Ｄ－Ｄに沿って得られた、非拘束状態にある、図５６Ａに示される埋込物の断面図である。

【0071】

【図63】図６３は、埋込物の中間部分におけるワイヤ経路の一部の概略図と並列される、非拘束状態にある、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、埋込物の外形図である。

【0072】

【図64A】図６４Ａ－６５Ｂは、図６３に示される埋込物に関連する、異なる個別の成される角度を示す、略図である。

【図64A】図６４Ａ－６５Ｂは、図６３に示される埋込物に関連する、異なる個別の成される角度を示す、略図である。

【図64B】図６４Ａ－６５Ｂは、図６３に示される埋込物に関連する、異なる個別の成される角度を示す、略図である。

【図65A】図６４Ａ－６５Ｂは、図６３に示される埋込物に関連する、異なる個別の成される角度を示す、略図である。

【図65B】図６４Ａ－６５Ｂは、図６３に示される埋込物に関連する、異なる個別の成される角度を示す、略図である。

【0073】

【図65】図６５は、気道領域内で展開状態にある、図６３に示される埋込物の外形図である。

【0074】

【図66】図６６は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、埋込物に関連するある力および寸法を図示する、概略図である。

【0075】

【図67】図６７は、気道壁上の点と単純コイルのワイヤ経路との間の最大距離を図示する、概略図である。

【0076】

【図68】図６８は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、気道壁上の点と埋込物のワイヤ経路との間の最大距離を図示する、概略図である。

【0077】

【図69】図６９は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による埋込物が展開され得る、気道領域の解剖図である。

【0078】

【図70】図７０－７５は、図６９に示される気道領域における、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、埋込物の展開の間の異なる個別の時間の部分概略図である。

【図71】図７０－７５は、図６９に示される気道領域における、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、埋込物の展開の間の異なる個別の時間の部分概略図である。

【図72】図７０－７５は、図６９に示される気道領域における、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、埋込物の展開の間の異なる個別の時間の部分概略図である。

【図73】図７０－７５は、図６９に示される気道領域における、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、埋込物の展開の間の異なる個別の時間の部分概略図である。

【図74】図７０－７５は、図６９に示される気道領域における、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、埋込物の展開の間の異なる個別の時間の部分概略図である。

【図75】図７０－７５は、図６９に示される気道領域における、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、埋込物の展開の間の異なる個別の時間の部分概略図である。

【0079】

【図76】図７６は、ある天然の寸法および拡張された寸法が示される、図６９に示される気道領域の解剖図である。

【0080】

【図77】図７７は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、ヒト対象内の肺機能を改良するための方法を示す、ブロック図である。

【0081】

【図78】図７８は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、埋込物を試験するために使用される、実験装置の画像である。

【0082】

【図79】図７９は、大気圧に設定された、図７８に示される装置内の、比較的に高い巻密度を有する、第１の単純コイルの画像である。

【0083】

【図80】図８０は、８０水柱インチの圧力に設定された、図７８に示される装置内の、図７９に示される第１の単純コイルの画像である。

【0084】

【図81】図８１は、大気圧に設定された、図７８に示される装置内の、比較的に低い巻密度を有する、第２の単純コイルの画像である。

【0085】

【図82】図８２は、８０水柱インチの圧力に設定された、図７８に示される装置内の、図８１に示される第２の単純コイルの画像である。

【0086】

【図83】図８３は、大気圧に設定された、図７８に示される装置内の、本技術の少なくともいくつかの実施形態による埋込物の画像である。

【0087】

【図84】図８４は、８０水柱インチの圧力に設定された、図７８に示される装置内の、図８３に示される埋込物の画像である。

【0088】

【図85】図８５は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による埋込物が、肺機能を改良するためのそれらの容量に関して対照埋込物に対して試験された、生体外ヒト気腫性肺研究からの結果を示す、チャートである。

【発明を実施するための形態】

【0089】

詳細な説明
上記に議論されるように、ＣＯＰＤを治療することに対する既存のアプローチは、非常に侵襲的であること（例えば、肺容積縮小外科手術）、大半の患者にとって効果的ではないこと（例えば、一方向ステント弁）、健康な肺組織によるガス交換に過度の影響を及ぼすこと（例えば、気管支内コイルおよびクリップ）、合併症の高いリスクを有保すること（例えば、気管支鏡下熱蒸気アブレーション）、不十分な長期的有効性を有すること（例えば、バイパス路補綴物）、および／または１つまたはそれを上回る他の主要な限界を被ることのうちのいずれかである。これらの限界を克服することは、有意な技術的課題である。下記に詳細に議論されるように、本発明者らは、従来のアプローチの欠陥のうちの少なくともいくつかに対処する、ＣＯＰＤを治療することに対する新しいアプローチを展開している。少なくともいくつかの場合では、これらの新しいアプローチは、気道開存性を確立し、維持することにおいて、驚くほどに効果的である。また、これは、側副換気を伴わない肺気腫患者および側副換気を伴う肺気腫患者の両方に当てはまることが予期される。本技術の少なくともいくつかの実施形態による、ＣＯＰＤを治療することに対するアプローチは、革新的な気管支内埋込物の使用を含む。潜在的な臨床的恩恵は別として、これらの埋込物は、従来のデバイスに対してより良好な送達能力、回収可能性、および／または安全特性を有し得る。ＣＯＰＤの罹患率および重症度を前提として、本技術の種々の実施形態による、革新的な気管支内埋込物およびＣＯＰＤの治療の他の側面は、世界的規模の公衆衛生に対して意義のある肯定的埋込物を有するための大きい潜在性を有する。

【0090】

本技術の少なくともいくつかの実施形態は、肺の１つまたはそれを上回る気道の閉塞および／または狭小化された部分内の開存性を確立し、維持することを対象とする。これは、肺気腫および／または慢性気管支炎と診断された患者を含む、ＣＯＰＤと診断された患者のための療法的恩恵を有することができる。本療法的恩恵のうちの少なくともいくつかは、他の肺部分によるガス交換のために利用可能な胸腔内容積の対応する増加に加えて、過伸張および／または罹患した肺部分からの空気の解放を促進することと関連付けられ得る。本技術の少なくともいくつかの実施形態による埋込物は、管腔内で気道内に位置付けられ、気道壁に対して拡張され、それによって、気道を広げ、および／または拡大し、気道内腔の断面積を増加させるように構成される。少なくともいくつかの場合では、埋込物は、気道を、その正常なサイズを超えて増大させるように構成される。

【0091】

少なくともいくつかの場合では、本技術の実施形態による埋込物は、気道壁との比較的に小さい（例えば、最小限の）表面接触を有し、および／または呼吸の間に気道壁との安定した接触を維持するように構成される。本明細書に開示されるこれらおよび他の特徴は、そうではない場合にはＣＯＰＤの治療のための埋込物の効力を限定するであろう、生物学的プロセス（例えば、炎症、線維症、肉芽組織、粘液栓塞等）による、漸進的な気道遮閉を低減または排除し得る。肺の関連のある解剖学的構造および生理機能の概要、および本技術の実施形態による埋込物に関する付加的詳細が、下記に議論される。

【0092】

本技術の種々の実施形態による、デバイス、システム、および方法の多くの具体的詳細が、本明細書に開示される。これらのデバイス、システム、および方法は、主として、または完全に、ＣＯＰＤ（時として、特に、肺気腫）を治療する文脈において開示され得るが、本明細書に開示されるものに加えて、他の文脈も、本技術の範囲内にある。例えば、説明されるデバイス、システム、および方法の好適な特徴は、他の実施例の中でも気管気管支軟化症（ＴＢＭ）または良性前立腺過形成（ＢＰＨ）を治療する文脈において実装されることができる。さらに、一般的に、本明細書に開示されるものに加えて、他のデバイス、システム、および方法も、本技術の範囲内であることを理解されたい。例えば、本技術の実施形態によるデバイス、システム、および方法は、本明細書に開示されるものと異なる、および／またはそれに対して付加的な構成と、構成要素と、手順とを有することができる。また、当業者は、本技術の実施形態によるデバイス、システム、および方法が、本技術から逸脱することなく、本明細書に開示される構成、構成要素、および／または手順のうちの１つまたはそれを上回るものを伴わずにあり得ることを理解するであろう。

【0093】

解剖学的構造および生理機能
図１は、対象の胸腔内のヒト対象の気管支樹の概略図である。図１に示されるように、気管支樹は、鼻および口から下向きに延在し、左主気管支ＬＭＢおよび右主気管支ＲＭＢに分裂する、気管Ｔを含む。左主気管支および右主気管支はそれぞれ、分岐し、葉気管支ＬＢ、分節気管支ＳＢ、および亜分節気管支ＳＳＢを形成し、続いて、遠位に延在するにつれて、より小さい直径と、より短い長さとを有する。図２は、隔離状態にある、気管支樹の概略図である。図２に示されるように、亜分節気管支が、分岐し続け、細気管支ＢＯ、誘導細気管支ＣＢＯ、および最終的に、肺胞を含有しない最小気道である、終末細気管支ＴＢＯを形成する。終末細気管支は、呼吸細気管支ＲＢＯに分岐し、これは、肺胞管ＡＤに分裂する。図３は、気管支樹の終端部分の拡大図である。図３に示されるように、肺胞管は、肺胞嚢ＡＳと呼ばれる肺胞Ａの２つまたはそれを上回る小さい塊を含む、盲嚢部内で終端する。種々の単一の肺胞も、同様に、呼吸細気管支の長さに沿って配置されることができる。

【0094】

気管支および細気管支は、肺胞に、およびそれから空気を搬送する、誘導気道である。それらは、ガス交換には加わらない。むしろ、ガス交換は、呼吸細気管支から起始する、誘導気道の遠位に見出される肺胞内で生じる。気道の近位における分岐の程度に応じて、気管支樹の種々の気道を「世代」と称することが、一般的である。例えば、気管は、気管支樹の「世代０」と称され、左主気管支と、右主気管支とを含む、種々のレベルの気管支は、「世代１」と称され、葉気管支は、「世代２」と称され、分節気管支は、「世代３」と称される。さらに、気管から終末細気管支まで延在する、気道の任意のものを「誘導気道」と称することが、一般的である。図４は、気管支樹の異なる部分の寸法および世代の実施例を示す、表である。

【0095】

呼吸細気管支、肺胞、および肺胞嚢は、気管支樹のより近位部分を介して空気を受容し、ガス交換に関与し、心臓から肺動脈、分岐血管、および毛細血管を介して肺に送流される血液を酸素化する。薄い半浸透性膜が、肺胞内の酸素が豊富な空気から毛細血管内の酸素が枯渇した血液を分離する。毛細血管は、肺胞の周りに巻着し、その間に延在する。空気からの酸素が、膜を通して血液の中に拡散する。血液からの二酸化炭素が、膜を通して肺胞内の空気に拡散する。新たに酸素を多く含んだ血液は、次いで、肺胞毛細血管から肺静脈系の分岐血管を通して心臓に流動する。心臓は、身体の全体を通して酸素が豊富な血液を圧送する。肺内の酸素が枯渇した空気は、横隔膜および肋間筋が弛緩し、肺および胸壁がそれらの通常の弛緩状態に弾性的に戻るときに吐出される。このように、空気は、分岐細気管支、分節気管支、葉気管支、主気管支、および気管を通して流動し、最終的に、口および鼻を通して排出される。

【0096】

図５は、正常な肺機能の間の肺容積を示す、略図である。総肺容量の約１０分の１が、安静時に使用される。より多くの量が、必要に応じて（例えば、運動に伴って）使用される。１回換気量（ＴＶ）は、意識的な労力を伴うことなく気吸および気吐される、空気の体積である。正常な吸気の後に最大の労力を伴って吐出され得る、空気の付加的体積は、吸気予備量（ＩＲＶ）である。正常な吐出の後に強制的に吐出され得る空気の付加的体積は、呼気予備量（ＥＲＶ）である。最大吸入の後に吐出され得る空気の総体積は、肺活量（ＶＣ）である。ＶＣは、ＴＶと、ＩＲＶと、ＥＲＶとの和に等しい。残気量（ＲＶ）は、最大吐出の後に肺内に残存する、空気の体積である。肺は、決して完全に空にされることはできない。総肺容量（ＴＬＣ）は、ＶＣとＲＶとの和である。肺機能の評価は、療法に関する患者の適格性を決定し、かつ療法の効力を評価するために使用され得る。

【0097】

図６は、気管支樹の異なる部分における気道壁組成を示す、表である。図７は、気管支樹の異なる部分における気道壁組成の解剖図である。図６および７に示されるように、気管支、細気管支、肺胞管、および肺胞の壁は、神経と、血管と、炎症細胞とが全体を通して散在される、上皮と、結合組織と、杯細胞と、粘液腺と、クラブ細胞と、平滑筋弾性線維と、硝子軟骨とを含む。（鼻から気管支までの）上皮の大半が、一般的には呼吸上皮と呼ばれる、繊毛性偽層状円柱上皮内に被覆される。これらの上皮上に位置する繊毛は、一方向に鼓動し、粘液と、埃および細菌等の異物とをより遠位の気道からより近位の気道に、最終的に、粘液および／または異物が嚥下または痰吐出によって一掃される、喉まで移動させる。細気管支を下方に移動させることによって、細胞は、形状がより立方体状になるが、依然として、繊毛状である。

【0098】

気道壁の種々の構成要素の比率および性質は、気管支樹内の場所に応じて変動する。例えば、粘液腺は、気管および主気管支内に豊富に存在するが、細気管支（例えば、約世代１０）から、存在しない状態が開始する。気管では、軟骨が、硝子軟骨のＣ字形状リングとして存在する一方、気管支では、軟骨は、散在されたプレートの形態をとる。分岐が気管支樹を通して継続するにつれて、壁内の硝子軟骨の量は、細気管支内で存在しなくなるまで減少する。平滑筋は、これが軟骨のＣ字形状リングに継合する、気管内で起始する。これは、これが完全に取り囲む、気管支および細気管支を辿って継続する。硬質軟骨の代わりに、気管支および細気管支は、弾性組織から構成される。軟骨が、減少するにつれて、平滑筋の量が、増加する。粘膜もまた、繊毛性偽層状円柱上皮から単層立方上皮に、単層扁平上皮への遷移を受ける。

【0099】

肺疾患
図８は、気腫性肺組織内の小気道狭小化を示す、解剖図である。図９は、気腫性肺組織内の肺胞壁損傷を示す、解剖図である。図１０は、吐出の間の正常な気道開存性を示す、解剖図である。図１１は、気腫性肺組織内での吐出の間の気道虚脱を示す、解剖図である。ＣＯＰＤ、特に、肺気腫は、小気道上に半径方向外向きの静止摩擦を維持し、吸入および吐出において有用である、弾性線維を含有する、肺胞壁の不可逆的な破壊によって特徴付けられる。図８－１１に示されるように、これらの弾性線維が、損傷されると、小気道は、もはや半径方向外向きの静止摩擦下にはなく、特に、吐出の間に虚脱する。さらに、肺気腫は、肺胞壁を破壊する。図９に示されるように、これは、１つのより大きい空気空間をもたらし、ガス交換のために利用可能な表面積を縮小させる。肺は、したがって、満足の行くレートにおいてガス交換を実施することが不可能であり、これは、酸素化された血液の減少を引き起こす。加えて、虚脱した気道と組み合わせられた、罹患肺の大きい空気空間は、肺の過伸張（空気捕獲）および完全に吐出することができない状態をもたらす。また、過伸張された肺は、胸壁、横隔膜、および囲繞構造上に持続的圧力を印加し、これは、息切れを引き起こし、患者が短距離を歩行すること、または日常的タスクを実施することを妨げ得る。後期肺気腫を患う患者に関する生活の質および平均余命は両方とも、極めて低く、さらに５年生存する患者は、半分に満たない。

【0100】

肺気腫には、３つのタイプ、すなわち、小葉中心性、汎小葉性、および小葉周囲性が、存在する。図１２は、正常な腺房部を示す、解剖図である。図１３は、呼吸細気管支および肺胞管の壁内の肺胞の破壊を含む、中心腺房内の肺胞および気道を伴う、小葉中心性肺気腫を示す、解剖図である。図１４は、肺胞、肺胞管、および呼吸細気管支の組織の破壊によって特徴付けられる、汎小葉性肺気腫を示す、解剖図である。これは、腺房の全体を通して空気空間の非常に均一な拡大化と、腺房および二次小葉を横断した均一に分散された気腫性変化とを産生する。図１５は、主として肺胞および肺胞管の破壊から結果として生じる、腺房の周縁における増大された空気空間によって特徴付けられる、小葉周囲性肺気腫を示す、解剖図である。小葉周囲性肺気腫の分布は、通常、程度が限定され、最も一般的には、上部肺の後面に沿って生じる。これは、多くの場合、他の形態の肺気腫と共存する。

【0101】

肺気腫および関連付けられる肺胞壁破壊の進行の１つのさらなる側面は、側副換気または側副空気流として公知である、近隣肺胞間の空気流が、増加されることである。側副換気は、気管支内弁の臨床的有用性に有意に支障を来し得る。上記に議論されるように、これらの弁は、一方向の空気通路が罹患葉の無気肺を引き起こすことを可能にするように設計される。しかしながら、側副換気は、葉の伸張を引き起こし、それによって、無気肺を防止する。

【0102】

新規気管支内埋込物
本明細書に説明されるものは、重症肺気腫等の肺疾患を患う患者を治療するためのデバイス、技術、および方法である。本技術の少なくともいくつかの実施形態は、気道開存性を確立または改良するための埋込物の気管支内設置を含む。埋込物は、以前に虚脱した遠位気道等の、以前に虚脱した気道を含む、治療場所に設置されることができる。埋込物の展開は、肺の過伸張部分内に捕獲された空気を解放し、および／または肺の本部分内の空気の後続の捕獲を低減または防止することができる。少なくともいくつかの場合では、埋込物が展開される治療場所が、（遠位から近位に）呼吸細気管支、終末細気管支、誘導細気管支、細気管支、または亜分節気管支等、世代４またはより上位／より深部の気道を含み、次いで、（遠位から近位に）亜分節気管支、分節気管支、葉気管支、および主気管支等、より中心のより大きい気道（例えば、第６世代またはより近位／より下位）まで近位に延設されることが、望ましい。単一の埋込物が、遠位から近位への切目のない経路を生成し、捕獲された空気のための通路を確実に生成し得る。代替実施形態では、複数の離散埋込物が、単一のより長い埋込物の代わりに使用されることができる。複数の離散埋込物は、虚脱している、または虚脱のリスクがある気管支気道内に設置されてもよい。気管支樹内の選択された場所内での複数の離散埋込物の使用は、より少ない物質を使用し、それによって、接触応力および異物応答（上記に議論される）を低減させ、療法のさらなる柔軟性およびカスタマイズを可能にする利点を有し得る。例えば、単一の埋込物実施形態は、遠位における、より上位の世代気道から近位における、より下位の世代気道まで延設され得るのに対し、複数の離散埋込物のシステムは、同一の世代の複数の気道内での埋込物の設置を可能にし得る。

【0103】

本明細書に説明されるデバイス、システム、および方法は、可能性として考えられる最も安全かつ最も効率的様式において肺の領域から捕獲された空気を解放するために、異なる気管支肺分節に施され得る。例えば、左肺の治療は、以下の分節、すなわち、上葉（上部、すなわち、尖後部および前部、舌部、すなわち、上部および下部）と、下葉、すなわち、上部、前内底部、および側底部とのうちの一方またはそれを上回るものを伴い得る。右肺の治療は、以下の分節、すなわち、上葉、すなわち、頂点、前部、後部と、中葉、すなわち、内部、側部と、下葉、すなわち、上部、前底部、側底部とのうちの１つまたはそれを上回るものを伴い得る。本明細書に説明される治療は、単一の肺（右または左）内での単一の埋込物、各肺内での単一の埋込物、または各肺内での複数の埋込物の設置を伴い得る。特定の肺内での治療は、具体的葉（例えば、上葉）およびそのような葉内の具体的分節内に埋込物を設置することを伴い得る、または、これは、複数の葉、葉内の分節、または分節内の亜分節内での少なくとも１つの埋込物の設置を伴い得る。治療するべき肺の部分の決定は、臨床オペレータ（例えば、呼吸器科医または外科医）によって、撮像（例えば、ＣＴ、超音波、Ｘ線撮影、または気管支鏡）の助けを借りて行われ、疾患の存在および病態、および肺機能および空気流動態に及ぼす影響を査定することができる。

【0104】

図１６は、拡張された非拘束状態に示される、気道内腔内に位置付けられるように構成される拡張可能デバイス１００の側面図である。図１７は、デバイス１００の端面図である。図１６に示されるように、デバイス１００は、気道内腔内に位置付けられるように構成される、略管状構造を備えることができる。例えば、デバイス１００は、デバイス１００が気道内に最小の所望の直径の管腔を維持するように、気道内腔内に埋込されるように構成されてもよい。デバイス１００は、第１の端部部分１００ａと、第１の端部部分１００ａに対向する、第２の端部部分１００ｂと、第１の端部部分１００ａと第２の端部部分１００ｂとの間に延在する、中心縦軸Ｌ１とを有する。本明細書で使用されるように、用語「縦方向」は、管状構成内にある間に本デバイスの管腔を通して延在する軸に沿った方向を指すことができ、用語「円周方向」は、管状構成にあるときに、縦軸に対して直交し、本デバイスの円周の周囲に延在する、軸に沿った方向を指すことができ、用語「半径方向」は、縦軸に対して直交し、縦軸に向かって、またはそれから離れるように延在する、軸に沿った方向を指すことができる。

【0105】

デバイス１００は、デバイス１００の縦軸Ｌ１を中心として巻回される、伸長部材１０２を備えることができる。いくつかの実施形態では、伸長部材１０２は、伸長部材１０２が事前設定された構成に自己拡張するように構成されるように、新規の３次元（３Ｄ）構成に熱固化される。いくつかの実施形態では、伸長部材１０２は、熱固化および／または自己拡張するように構成されない。例えば、伸長部材１０２は、バルーン拡張可能である。いくつかの実施形態では、伸長部材１０２は、バルーン拡張可能かつ自己拡張式である。伸長部材１０２は、第１の端部１０２ａと、伸長部材１０２の縦軸Ｌ２に沿った、第１の端部１０２ａに対向する、第２の端部１０２ｂとを有する。伸長部材１０２は、ワイヤ、コイル、管、フィラメント、単一の織合フィラメント、複数の編組フィラメント、レーザ切断シート、レーザ切断管、堆積プロセスを介して形成される薄膜、および冷間加工、屈曲、ＥＤＭ、化学エッチング、水噴射等の他の好適な伸長構造および／または方法を備えることができる。伸長部材１０２は、ニチノール、ステンレス鋼、コバルトクロム合金（例えば、３５Ｎ ＬＴ（登録商標）、ＭＰ３５Ｎ（Ｆｏｒｔ Ｗａｙｎｅ Ｍｅｔａｌｓ（Ｆｏｒｔ Ｗａｙｎｅ， Ｉｎｄｉａｎａ））、エルジロイ、マグネシウム合金、タングステン、タンタル、白金、ロジウム、パラジウム、金、銀、またはそれらの組み合わせ、または１つまたはそれを上回るポリマー、またはポリマーと金属との組み合わせ等の材料を使用して形成されることができる。いくつかの実施形態では、伸長部材１０２は、異なる外側材料によって囲繞される内側材料を含む、１つまたはそれを上回る引抜充填管（「ＤＦＴ」）ワイヤを含んでもよい。内側材料は、例えば、放射線不透過性材料であってもよく、外側材料は、超弾性材料であってもよい。

【0106】

図１６に示されるデバイス１００は、単一の伸長部材１０２を備えるが、デバイス１００は、任意の数の伸長部材１０２を備えてもよい。単一のワイヤ拡張可能デバイス等の単一の伸長部材は、オペレータが一端上で伸長部材を掴持し、スコープの作業チャネルを通してそれを引動し得るため、除去および／または再度位置付けることがより容易であることができる。伸長部材は、バルーン内で拡張可能形態または自己拡張式形態のいずれかにおいて直線状に延びるであろう。

【0107】

図１６を参照すると、伸長部材１０２は、デバイス１００の縦軸Ｌ１を中心として、そのうちの４つが図１６に示され、個々に、１０４ａ－１０４ｄと標識される、一連の巻回体またはループ１０４に巻回されてもよい。ループ１０４はそれぞれ、第１の端部１０６と第２の端部１０８との間でデバイス１００の縦軸Ｌ１の周囲に延在することができる。いくつかの実施形態では、ループ１０４は、例えば、第１のループ１０４ａの第２の端部１０８が第２のループ１０４ｂの第１の端部１０６であるように、端間において接続される。第２の端部１０８は、デバイス１００の縦軸Ｌ１を中心として、第１の端部１０６から約３６０度に配置されることができる。すなわち、第１および第２の端部１０６、１０８は、デバイス１００の縦軸Ｌ１に対してほぼ同等の円周方向位置に配置されることができる。いくつかの実施形態では、デバイス１００は、円形断面形状を有する。他の実施形態では、デバイス１００は、他の好適な断面形状（例えば、楕円形、正方形、三角形、多角形、不規則形状等）を有してもよい。デバイス１００の断面形状は、概して、デバイス１００の長さに沿って、および／またはループ間で同一である、または変動してもよい。

【0108】

デバイス１００の拡張された断面寸法は、概して、デバイス１００の長さに沿って、および／またはループ間で一定である、または変動してもよい。例えば、本明細書において議論されるように、デバイス１００は、気道の異なる部分に適応するように、その長さに沿った可変の断面寸法を有することができる。例えば、デバイス１００は、（例えば、破壊および／または虚脱した気道の終末細気管支および／または気腫性面積内等の）気道のより遠位部分内に位置付けられるように構成される、第１の部分に沿った、第１の断面寸法と、（虚脱していない主気管支および／または別の部分内等の）より近位に位置付けられるように構成される、第２の部分に沿った、第２の断面寸法とを有することができる。第２の部分は、例えば、虚脱した遠位部分ほど気腫性ではない、および／または葉（世代２）または分節（世代３）レベルにおいて生じ得る、気道壁（好ましくは、軟骨のリングであり、プレートではない）内に軟骨を有する、気道の部分内に位置付けられるように構成されることができる。

【0109】

いくつかの実施形態では、拘束されていない（すなわち、カテーテルまたは気道の拘束から除去されている）、拡張状態にある、デバイス１００の拡張された断面寸法は、天然気道内腔の直径に対して増寸される。例えば、デバイス１００の拡張された拘束されていない断面寸法は、これが位置付けられることが意図される、気道内腔の元の（虚脱していない）直径の少なくとも１．５倍であることができる。いくつかの実施形態では、デバイス１００は、元の気道内腔の直径の約１．５倍～６倍、２倍～５倍、または２倍～３倍である、拡張された断面寸法を有する。理論に拘束されるわけではないが、気道壁を引裂することなく可能性として考えられる最大直径まで気道内腔を拡張させることが、（例えば、流出量、ＦＥＶ、および他のものによって測定されるような）肺機能における最も優れた改良を提供するであろうと考えられる。

【0110】

図１６に示されるように、伸長部材１０２は、デバイス１００の縦軸Ｌ１の周囲に巻回するにつれて、その縦軸Ｌ２に沿って波状であり、（デバイス１００の第２の端部部分１００ｂにより近接した）複数の交互の頂部１１０と、（デバイス１００の第１の端部部分１００ａにより近接した）谷部１１２とを形成してもよい。谷部１１２のうちの少なくともいくつかは、頂部１１０のうちの少なくともいくつかと異なる、デバイス１００の縦軸Ｌ１に沿った場所にあることができる。加えて、または代替として、谷部１１２のうちの少なくともいくつかは、谷部１１２のうちの少なくともいくつかの他のものと異なる縦方向場所にあることができる、および／または頂部１１０のうちの少なくともいくつかは、頂部１１０のうちの少なくともいくつかの他のものと異なる縦方向場所にあることができる。

【0111】

実施例として、第１のループ１０４ａの３つの頂部１１０および４つの谷部１１２が、個々に、頂部１１０ａ－１１０ｃおよび谷部１１２ａ－ｄとして標識されている。図１６および１７に示されるように、巻回の方向Ｗにある、第１のループ１０４ａに関して、伸長部材１０２は、第１のループ１０４ａの第１の谷部１１２ａを備える、伸長部材１０２の第１の端部１０６から、デバイス１００の第２の端部部分１００ｂに向かって第１の縦方向に沿って、第１のループ１０４ａの第１の頂部１１０ａまで延在する。伸長部材１０２は、次いで、第１の縦方向に対向する第２の縦方向に沿って、第１の頂部１１０ａから第２の谷部１１２ｂに、第１の縦方向に沿って第２の谷部１１２ｂから第２の頂部１１０ｂに、第２の縦方向に沿って第２の頂部１１０ｂから第３の谷部１１２ｃに、第１の縦方向に沿って第３の谷部１１２ｃから第３の頂部１１０ｃに、および第２の縦方向に沿って第３の頂部１１０ｃから（第１のループ１０４ａの第２の端部１０８でもある）第４の谷部１１２ｄまで延在することができる。したがって、所与のループ１０４の周囲で巻回の方向Ｗにおいて進行するとき、ループ１０４は、デバイス１００の第１の端部部分１００ａからデバイス１００の第２の端部部分１００ｂまで（または逆もまた同様）一貫して進展するというよりは、むしろ、その長さのある部分に沿って、ループ１０４が、デバイス１００の第１の端部部分１００ａに漸次的により近接した状態になり、その長さの他の部分に沿って、ループが、デバイス１００の第２の端部部分１００ｂに漸次的により近接した状態になるように、波状である。

【0112】

ループ１０４のうちの１つの第１および第２の端部１０６、１０８は、概して、円周方向に整合されてもよいが、第１および第２の端部１０６、１０８は、縦方向にオフセットされる。第１の頂部１１０ａは、第１の谷部１１２ａよりデバイス１００の第２の端部部分１００ｂに近接することができる。第２の谷部１１２ｂは、第１の頂部１１０ａおよび／または第１の谷部１１２ａよりデバイス１００の第１の端部部分１００ａに近接することができる。第２の頂部１１０ｂは、第２の谷部１１２ｂ、第１の頂部１１０ａ、および／または第１の谷部１１２ａよりデバイス１００の第２の端部部分１００ｂに近接することができる。第３の谷部１１２ｃは、第２の頂部１１０ｂよりデバイス１００の第１の端部部分１００ａに近接することができる、および／または第１の谷部１１２ａおよび／または第２の谷部１１２ｂよりデバイス１００の第２の端部部分１００ｂに近接することができる。いくつかの実施形態では、第３の谷部１１２ｃは、第１の頂部１１０ａと略縦方向に整合されることができる。第３の頂部１１０ｃは、第３の谷部１１２ｃ、第２の頂部１１０ｂ、第２の谷部１１２ｂ、第１の頂部１１０ａ、および／または第１の谷部１１２ａよりデバイス１００の第２の端部部分１００ｂに近接することができる。第４の谷部１１２ｄは、第３の頂部１１０ｃよりデバイス１００の第１の端部部分１００ａに近接し、および／または第３の谷部１１２ｃ、第２の谷部１１２ｂ、第１の頂部１１０ａ、および／または第１の谷部１１２ａよりデバイス１００の第２の端部部分１００ｂに近接することができる。いくつかの実施形態では、第４の谷部１１２ｄは、第２の頂部１１０ｂと略縦方向に整合されることができる。

【0113】

図１６および１７は、それぞれが４つの頂部１１０と、４つの谷部１１２とを有する、４つのループ１０４を備える、デバイス１００を示すが、いくつかの実施形態では、ループ１０４のうちの１つまたはそれを上回るものは、より多いまたはより少ない頂部１１０および／またはより多いまたはより少ない谷部１１２を有する。例えば、いくつかの実施形態では、ループ１０４のうちの１つまたはそれを上回るものは、ループ１０４あたり１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ等の頂部１１０と、ループ１０４あたり１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ等の谷部１１２とを有する。ループ１０４は、同一または異なる数の頂部１１０を有してもよく、ループ１０４は、同一または異なる数の谷部１１２を有してもよい。頂部１１０および谷部１１２の隣接するものの間の円周方向距離（例えば、角度分離）は、所与のループ１０４内で均一または不均一であることができる。いくつかの実施形態では、頂部１１０および谷部１１２の隣接するものは、デバイス１００の円周の周囲で約９０度、約１２０度、約１５０度、約１８０度、約２１０度、約２４０度、約２７０度、約３００度、および／または約３３０度離間されることができる。加えて、頂部１１０の振幅は、所与のループ１０４に沿って、および／またはループ１０４間で同一または異なってもよく、谷部１１２の振幅は、所与のループ１０４に沿って、および／またはループ１０４間で同一または異なってもよい。また、頂部１１０および谷部１１２は、同一または異なる振幅を有することができる。

【0114】

図１６に示されるように、隣接する頂部１１０と谷部１１２との間の伸長部材１０２の部分は、線形、湾曲状、または両方であることができる。隣接する頂部１１０および谷部１１２の２つのセット間の伸長部材１０２の隣接する部分は、Ｖ字形状および／またはＵ字形状の構造を形成することができる。谷部１１２のうちの少なくともいくつかは、デバイス１００の第２の端部部分１００ｂに向かって凹面形であることができる、および／または頂部１１０のうちの少なくともいくつかは、デバイス１００の第１の端部部分１００ａに向かって凹面形であることができる。

【0115】

いくつかの実施形態では、例えば、図１６に示されるように、伸長部材１０２は、縦軸Ｌ１から離れるように、またはそれに向かって半径方向に実質的に延在することなく、デバイス１００の円周の周囲に、および／またはデバイス１００の縦軸Ｌ１に沿って延在することができる。さらに、いくつかの実施形態では、デバイス２００は、デバイス２００の縦軸Ｌ１に対して半径方向に波状である、伸長部材２０２を備えることができる。図１８に示されるように、例えば、伸長部材２０２は、頂部７９９と谷部７９９との間の伸長部材２０２の中間部分より縦軸Ｌ１に近接して位置する、頂部７９９および／または谷部７９９を形成することができる。各「Ｖ」の頂点は、伸長部材２０２の縦方向に延在する部分のみが気管支壁にタッチしているように、管腔の中心に向かって半径方向に内向きに屈曲されることができる。そのような構成は、ステントが気管支の壁に沿った粘液流動を妨害することを防止することができる。

【0116】

拡張の半径方向機構は、拡張可能デバイス７００が容易に設計され、自己拡張およびバルーン拡張の両方によって送達されることを可能にする。図１６に示される実施例を含む、本明細書に開示されるデバイスのジグザグパターンは、単一の設計を用いて異なる直径気道に共形化するように構成されるのに対し、従来のコイルは、固定された直径である。これは、特に、経時的に漸進的な気道拡大を達成するために有利である。拡張可能デバイスは、屈曲し、弾性潜在力が、確立される、梁を介して達成される、ステント設計内に拡張潜在力を貯蔵する。バルーン拡張可能形態における拡張可能デバイスもまた、このように幾何学的に設計されると、ジグザグを直線に延々と拡張させることによってコイルを形成するような、一意の潜在力を有する。

【0117】

いくつかの実施形態では、例えば、図１９および２０に示されるように、デバイス４００は、相互に対して角度付けられる、２つまたはそれを上回る軸を中心として巻回される、伸長部材４０２を備える。図１９および２０では、伸長部材４０２は、第１の軸Ａ１を中心として巻回され、第１のループ４０４ａを形成し、第２の軸Ａ２を中心として巻回され、第２のループ４０４ｂを形成し、第１の軸Ａ１を中心として巻回され、第３のループ４０４ｃを形成する等となる。いくつかの実施形態では、第２の軸Ａ２は、中心縦軸である。加えて、または代替として、第１の軸Ａ１は、第２の軸Ａ２に対して略直交することができる。伸長部材４０２は、ループ４０４がそれぞれ開放ループを備えるように、各軸を中心として部分的に巻回されることができる。いくつかの実施形態では、伸長部材４０２は、ループ４０４の伸長部材４０２がそれぞれ、Ｖ字形状またはＵ字形状になるように巻回される。

【0118】

図２１は、伸長部材５０２が１つまたはそれを上回るループ５０４を形成するように、デバイス５００の縦軸Ｌ１を中心として巻回される伸長部材５０２を備える、拡張可能デバイス５００を描写する。ループ５０４のうちの少なくとも１つは、第１の端部５０６と、第２の端部５０８とを備えることができる。第２の端部５０８は、第１の端部５０６と実質的に同等の円周方向位置に位置することができる。いくつかの実施形態では、例えば、図２１に示されるように、第２の端部５０８は、第１の端部５０６から縦方向に離間される。ループ５０４のうちの１つの第２の端部５０８は、接続部部分５１０によってループ５０４のうちの隣接するものの第１の端部５０６に接続されることができる。いくつかの実施形態では、接続部部分５１０は、デバイス５００の円周を中心として実質的に延在することなく、デバイス５００の縦軸Ｌ１に沿って延在する。

【0119】

図２２は、伸長部材６０２が１つまたはそれを上回るループ６０４を形成するようにデバイス６００の縦軸Ｌ１を中心として巻回される伸長部材６０２を備える、拡張可能デバイス６００を描写する。ループ６０４はそれぞれ、第１の端部６０６と、第２の端部６０８とを備えることができる。図２１に示されるループ５０４と同様に、第１の端部６０６および第２の端部６０８は、略円周方向に整合されることができる。しかしながら、図２２に示されるように、ループ５０４とは異なり、第１の端部６０６および第２の端部６０８は、ループ６０４が実質的に閉鎖されるように、縦方向に整合されることができる。

【0120】

いくつかの実施形態では、例えば、図２１および２２に示されるように、デバイスは、それぞれが同一の軸を中心として巻回される、ループを有することができる。加えて、または代替として、ループのうちの少なくともいくつかは、異なる軸を中心として巻回されることができる。例えば、図２３および２４は、第１の中心縦軸Ｌ１を有する、デバイス７００を描写する。デバイス７００は、ループ７０４を形成する、伸長部材７０２を備える。図２３および２４に示されるように、ループ７０４の交互のものが、明確に異なる軸を中心として巻回されることができる。例えば、第１のループ７０４ａは、第２の縦軸Ｌ２を中心として巻回され、第２のループ７０４ｂは、第３の縦軸Ｌ３を中心として巻回され、第３のループ７０４ｃは、第２の縦軸Ｌ２を中心として巻回され、第４のループ７０４ｄは、第３の縦軸Ｌ３を中心として巻回され、第５のループ７０４ｅは、第２の縦軸Ｌ２を中心として巻回される。第２の縦軸Ｌ２および／または第３の縦軸Ｌ３は、第１の縦軸Ｌ１に対して略平行であることができる。

【0121】

本技術の種々の側面によると、拡張可能デバイスは、非平行軸を中心として巻回される、２つまたはそれを上回るループを備えることができる。例えば、図２５に示される拡張可能デバイス８００は、第１の軸Ａ１を中心として巻回され、第１のループ８０４ａを形成する、第１の伸長部材８０２ａを備える。デバイス８００はまた、第２の軸Ａ２を中心として巻回され、第２のループ８０４ｂを形成する、第２の伸長部材８０２ｂを備えることができる。いくつかの実施形態では、第２の軸Ａ２は、第１の軸Ａ１に対して略直交する。加えて、または代替として、第２の軸Ａ２は、第１の軸Ａ１に対して、限定ではないが、０°～９０°、１０°～８０°、２０°～７０°、３０°～６０°、４０°～５０°、約０°、約５°、約１０°、約２０°、約３０°、約４０°、約５０°、約６０°、約７０°、約８０°、または約９０°等の任意の好適な角度に配置されることができる。図２５に示されるように、第２のループ８０４ｂは、少なくとも部分的に、第２の伸長部材８０２ｂを巻回方向Ｗに沿って第２の軸Ａ２を中心として巻回すること、第２の伸長部材８０２ｂを完全ループの状態に巻回方向Ｗに沿って第１の伸長部材８０２ａを中心として巻回すること、および第２の伸長部材８０２ｂを巻回方向Ｗに沿って第２の軸Ａ２を中心として巻回することによって形成されることができる。デバイス８００は、第１および第２の伸長部材８０２ａ、８０２ｂが気道壁に接触し、気道内腔の最小の所望の直径を維持するように、気道内に位置付けられるように構成されることができる。

【0122】

図２５に示されるように、いくつかの実施形態では、第１の軸Ａ１に沿ったデバイス８００の第１の寸法Ｄ１は、第２の軸Ａ２に沿ったデバイス８００の第２の寸法Ｄ２を上回る。第２のループ８０４ｂは、略長円形の２次元（２Ｄ）形状を有することができる一方、第１のループ８０４ａは、略丸みを帯びた２Ｄ形状を有する。加えて、または代替として、デバイスは、実質的に類似する２Ｄ形状を有する、第１および第２のループ８０４ａ、８０４ｂを備えることができる。例えば、図２６に示されるデバイス９００は、両方とも略丸みを帯びた２Ｄ形状を有する、第１および第２のループ９０２ａ、９０２ｂを備え、図２７に示されるデバイス１０００は、両方とも略長円形の２Ｄ形状を有する、第１および第２のループ１００２ａ、１００２ｂを備える。

【0123】

図２８、２９、および３０は、それぞれ、本技術のいくつかの実施形態に従って構成される、拡張可能デバイス１５００、１６００、および１７００を描写する。図２８－３０に示されるように、拡張可能デバイス（例えば、デバイス１５００、デバイス１６００、デバイス１７００等）は、鞍形状を有する、１つまたはそれを上回るループを備えることができる。本デバイスが複数の鞍形状のループを備える実施形態では、ループは、端間において接続されることができる（例えば、図２９参照）、および／または重複していることができる（例えば、図３０参照）。図２８－３０に示されるデバイスは、可能な限り小さい構造を伴う足場を提供するように構成される。本デバイスは、気道壁に接触し、これを開放した状態に支え、気道を支持し、空気が自由に通過することを可能にすることに役立つように構成される。

【0124】

いくつかの実施形態では、例えば、図３１および３２に示されるように、本技術の拡張可能デバイスは、１つまたはそれを上回る接続部部分によって接続される、２つまたはそれを上回る支持部分を備えることができる。図３１は、接続部部分１１０４によって相互に接続される、第１の支持部分１１０２ａと、第２の支持部分１１０２ｂと（集合的に、「支持部分１１０２」）を備える、デバイス１１００を描写する。第１の支持部分１１０２ａおよび／または第２の支持部分１１０２ｂは、図２５－２７に示されるデバイス８００－１０００に類似することができる。例えば、図３１に示されるように、支持部分１１０２はそれぞれ、それぞれが略直交する軸を中心として巻回される、２つのループ１１０６を備えることができる。いくつかの実施形態では、接続部部分１１０４は、デバイス１１００の中心縦軸Ｌ１に沿って延在する。支持部分１１０２は、気道壁に接触し、気道内腔の最小の所望の直径を維持するように構成されることができる一方、接続部部分１１０４は、気道壁に接触せず、デバイス１１００と気道壁との間の接触に起因する、気道壁の炎症を低減させるように構成されることができる。

【0125】

図３１に示されるように、いくつかの実施形態では、デバイス１１００は、２つの支持部分１１０２と、１つの接続部部分１１０４とを備える。しかしながら、他の数の支持部分１１０２および接続部部分１１０４も、可能性として考えられる。例えば、図３２は、支持部分１２０２のうちの隣接するものが接続部部分１２０４によって接続される、デバイス１２００の中心縦軸Ｌ１に沿って配置される４つの支持部分１２０２を備える、デバイス１２００を描写する。

【0126】

本技術のいくつかの実施形態による拡張可能デバイスは、拡張可能デバイスが管腔の直径を増加させ、それによって、気道を通したガスの輸送を促進および／または改良するように、気道の管腔内に位置付けられるように構成されることができる。いくつかの実施形態では、拡張可能デバイスは、虚脱、狭小化、または別様に直径が縮小された、気道内腔内に位置付けられることができる。本技術の拡張可能デバイスは、気道壁による拡張可能デバイスの圧縮に抵抗する、半径方向抵抗力（ＲＲＦ）および／または拡張可能デバイスによって気道壁に印加される、慢性的な外向き力（ＣＯＦ）を有することができる。拡張可能デバイスのＲＲＦおよび／またはＣＯＦは、拡張可能デバイスが気道内腔の最小の所望の直径を維持するように構成されるように、有意な大きさであることができる。本技術の拡張可能デバイスおよび／またはその１つまたはそれを上回る部分は、解剖学的通過経路、気道内腔、または脈管内に位置付けられ、通過経路および／または別の医療デバイスに支持を提供し、および／または通過経路の生物組織を修正するように構成される、ステント、編組部、メッシュ、織物、ファブリック、コイル、管、弁、および／または別の好適なデバイスを備えることができる。

【0127】

ある用途では、拡張可能デバイスが通過経路の壁の大きい表面積に接触するように構成されることが、望ましくあり得る。例えば、冠状動脈ステントは、多くの場合、ステントが、患者の冠状動脈の壁の大きい表面積に接触するように構成されるように設計される。そのような設計は、拡張可能デバイスと患者の血液との間の相互作用と関連付けられる、有害転帰（例えば、拡張可能デバイス血栓形成、ネオアテローム性動脈硬化症等）を防止または限定するために、血管内に位置付けられるように構成される拡張可能デバイスにとって有利であり得る。しかしながら、気道は、血液ではなく、空気を輸送するように構成されるため、気道内の凝固のリスクは、存在しない。また、凝固は、気道内ではリスクではないが、余剰肉芽組織が、拡張可能デバイスと気道壁との間の接触および／または相対運動に起因して、気道内に形成し得る。そのような余剰肉芽組織は、気道内腔を狭小化し、気道を通したガス輸送を阻止し得る。したがって、気道内に位置付けられるように構成される拡張可能デバイスが、気道内腔のより小さい表面積に接触し、肉芽組織形成を防止または限定し、気道からの粘液クリアランスを促進すること等を行うように構成されることは、有利であり得る。

【0128】

図３３は、拡張可能デバイス２０００が気道内腔の最小の所望の直径を維持するように気道の管腔内に位置付けられるように構成される、拡張可能デバイス２０００を描写する。図３３に描写される拡張可能デバイス２０００は、デバイス２０００が気道内腔内に位置付けられると、従来のステントと比較して気道壁のより小さい面積に接触するように構成されることができる。図３３に示されるように、拡張可能デバイス２０００は、第１の端部部分２０００ａと、第２の端部部分２０００ｂと、第１の端部部分２０００ａと第２の端部部分２０００ｂとの間に延在する、縦方向寸法Ｌ１とを備えることができる。拡張可能デバイス２０００は、１つまたはそれを上回る接続部部分２００２と、１つまたはそれを上回る支持部分２００４とを備えることができる。支持部分２００４は、接続部部分２００２に接続される、および／または接続部部分２００２とモノリシックであることができる。いくつかの実施形態では、拡張可能デバイス２０００は、複数の接続部部分２００２と、複数の支持部分２００４とを備える。加えて、または代替として、接続部部分２００２のうちの少なくともいくつかが、隣接する支持部分２００４間に位置付けられることができる。拡張可能デバイス２０００は、同一の数の接続部分２００２および支持部分２００４、支持部分２００４より多くの接続部分２００２、または接続部分２００２より多くの支持部分２００４を備えることができる（例えば、図３３参照）。いくつかの実施形態では、拡張可能デバイス２０００は、縦方向寸法Ｌ１を中心として巻回され得る、伸長部材２００６を備える。伸長部材２００６は、ワイヤ、コイル、編組部、管、および／または別の好適な伸長部材を備えることができる。拡張可能デバイス２０００のそのような可撓性構築物は、拡張可能デバイス２０００の縦方向の圧縮および／または伸展を可能にすることができ、これは、気道が呼吸の間に縦方向に変形するにつれて、拡張可能デバイス２０００と気道壁との間の相対運動を防止または限定し得、これは、ひいては、肉芽組織形成を防止または限定することができる。

【0129】

気道内の任意の異物を伴う、肉芽組織のある程度の形成が予期されるため、拡張可能デバイスの目標が、肉芽組織の形成を排除することというよりは、むしろ、肉芽組織および／または粘液によって引き起こされる、任意の臨床的に意味のある閉塞を最小限化することであることを理解されたい。有意により小さい接触面積を伴う拡張可能デバイスが、一次気道または遠位気道の閉塞を引き起こさないであろう、限局的異物応答を被るであろうことが予想される。本限局的応答は、実際には、拡張可能デバイスの部分的または完全なカプセル化が、気道内腔のより強力な機械的補強を提供し、および／または拡張可能デバイスを係留し、気息または咳嗽に起因する移動に抵抗することに役立ち得るため、有益であり得る。

【0130】

拡張可能デバイス２０００は、拡張可能デバイス２０００が伸長シャフト（例えば、カテーテル等）を通した患者の気道内の治療場所への送達のために構成される、圧潰薄型状態を有することができる。加えて、または代替として、拡張可能デバイス２０００は、接続部部分２００２が第１の断面寸法２００８ａを有し、支持部分２００４が第２の断面寸法２００８ｂを有する、拡張状態を有することができる。いくつかの実施形態では、第２の断面寸法２００８ｂは、第１の断面寸法２００８ａを上回る。

【0131】

これらおよび他の実施形態では、拡張可能デバイス２０００は、支持部分２００４が気道壁に接触し、接続部部分２００２が気道壁に接触しないように、気道内腔内に位置付けられるように構成されることができる。支持部分２００４のみが気道壁に接触するように構成される、実施形態では、縦方向変形に起因して拡張可能デバイス２０００によって気道壁に印加される摩擦が、支持部分２００４の長さに限定され、それによって、より大きい被覆面積を伴う拡張可能デバイスに対する肉芽組織形成のリスクを低減させるであろう。いくつかの実施形態では、拡張可能デバイス２０００は、接続部部分２００２および支持部分２００４が両方とも、気道壁に接触するように、気道内腔内に位置付けられるように構成されることができる。拡張可能デバイス２０００が、気道内腔内に位置付けられると、支持部分２００４は、少なくとも支持部分２００４において、気道内腔の最小の所望の直径が維持されるように、気道壁による圧縮に抵抗し、および／または半径方向に外向きの力を気道壁に印加するように構成されることができる。いくつかの実施形態では、第２の断面寸法２００８ｂは、気道内腔の最小の所望の直径に実質的に対応することができる。

【0132】

気道内腔の最小の所望の直径は、気道を通した空気流に関する所望の容量に基づくことができる。いくつかの実施形態では、気道内腔の最小の所望の直径は、少なくとも部分的に、健康な患者内の対応する気道の管腔の公称直径に基づく。いくつかの実施形態では、公称直径は、類似の人口統計（例えば、性別、年齢、人種等）の健康な患者から取得される測定値に基づく。加えて、または代替として、気道内腔の最小の所望の直径は、少なくとも部分的に、具体的患者内の１つまたはそれを上回る気道内腔の直径に基づくことができる。いくつかの実施形態では、気道の最小の所望の直径は、少なくとも、対応する世代の健康な気道の管腔の直径と同程度に大きい。気道内腔の最小の所望の直径は、約０．１ｍｍ、約０．２ｍｍ、約０．３ｍｍ、約０．４ｍｍ、約０．５ｍｍ、約０．６ｍｍ、約０．７ｍｍ、約０．８ｍｍ、約０．９ｍｍ、約１ｍｍ、約２ｍｍ、約３ｍｍ、約４ｍｍ、約５ｍｍ、約６ｍｍ、約７ｍｍ、約８ｍｍ、約９ｍｍ、約１０ｍｍ、約１１ｍｍ、約１２ｍｍ、約１３ｍｍ、約１４ｍｍ、約１５ｍｍ、約１６ｍｍ、約１７ｍｍ、約１８ｍｍ、約１９ｍｍ、約２０ｍｍ、約２１ｍｍ、約２２ｍｍ、約２３ｍｍ、約２４ｍｍ、または約２５ｍｍであることができる。いくつかの実施形態では、気道の最小の所望の直径は、少なくとも０．１ｍｍ、少なくとも０．２ｍｍ、少なくとも０．３ｍｍ、少なくとも０．４ｍｍ、少なくとも０．５ｍｍ、少なくとも０．６ｍｍ、少なくとも０．７ｍｍ、少なくとも０．８ｍｍ、少なくとも０．９ｍｍ、少なくとも１ｍｍ、少なくとも２ｍｍ、少なくとも３ｍｍ、少なくとも４ｍｍ、少なくとも５ｍｍ、少なくとも６ｍｍ、少なくとも７ｍｍ、少なくとも８ｍｍ、少なくとも９ｍｍ、少なくとも１０ｍｍ、少なくとも１１ｍｍ、少なくとも１２ｍｍ、少なくとも１３ｍｍ、少なくとも１４ｍｍ、少なくとも１５ｍｍ、少なくとも１６ｍｍ、少なくとも１７ｍｍ、少なくとも１８ｍｍ、少なくとも１９ｍｍ、少なくとも２０ｍｍ、少なくとも２１ｍｍ、少なくとも２２ｍｍ、少なくとも２３ｍｍ、少なくとも２４ｍｍ、または少なくとも２５ｍｍである。

【0133】

気道を通した空気流抵抗は、気道内腔の半径の４乗の逆数に比例するため、気道内腔の直径のわずかな増加も、気道の空気流容量を有意に改良することができる。また、患者は、極端に高い空気流抵抗を有する、複数の虚脱した気道を有し得るため、本技術の拡張可能デバイスを用いて治療される気道が、複数の機能していない気道を補償するために十分な空気流容量を有することが有利であり得る。したがって、拡張可能デバイス２０００が、対応する健康な気道の管腔の公称直径を上回る、気道内腔の直径を維持するように構成されることが有利であり得る。故に、第２の断面寸法２００８ｂは、少なくとも、そのような公称直径と同程度に大きくあることができる。例えば、第２の断面寸法２００８ｂは、公称直径より約０．１ｍｍ大きい、公称直径より約０．５ｍｍ大きい、公称直径より約１ｍｍ大きい、公称直径より約１．５ｍｍ大きい、公称直径より約２ｍｍ大きい、公称直径より約２．５ｍｍ大きい、公称直径より約３ｍｍ大きい、またはそれを上回ることができる。

【0134】

いくつかの実施形態では、気道の最小の所望の直径は、少なくとも部分的に、所望の機能的尺度および／または転帰尺度および／もしくは機能的または転帰尺度の所望の変化に基づくことができる。そのような機能的および転帰尺度は、限定ではないが、強制肺活量（ＦＶＣ）、１秒間強制呼気量（ＦＥＶ_１）、６秒間強制呼気量（ＦＥＶ_６）、機能的残気容量（ＦＲＣ）、総肺容量（ＴＬＣ）、残気量（ＲＶ）、一酸化炭素に対する肺の拡散容量（Ｄ_Ｌ，_ＣＯ）、（Ｐ_ａ，_Ｏ２）、動脈血酸素飽和度（Ｓ_ｐ，Ｏ_２）、健康に関連した生活の質（ＨＲＱｏＬ）、他の関連のある機能的および／または転帰尺度、またはそれらの組み合わせを含むことができる。例えば、最小の所望の直径が機能的尺度および／または転帰尺度の望ましいおよび／または十分な改良と関連付けられる場合、気道内腔の最小の所望の直径が、対応する健康な気道内腔の公称直径未満であることが、容認可能であり得る。

【0135】

いくつかの実施形態では、呼気流量および肺機能の改良を確認するために、拡張可能デバイスの投与の前、間、および／または後に、気道内で空気流診断測定を実施することが、有益であり得る。肺活量測定のような従来の肺機能試験は、拡張可能デバイスを施すための手技から別個に施されることができる、または介入的診断が、気管支の空気流および圧力を測定するために周術期的に施されることができる（例えば、Ｃｈａｒｔｉｓ（登録商標）肺査定システム）。これらの試験から取得されるデータは、初期の治療に関連する決定と、施される治療の妥当性と、さらなる治療が要求される場合、付加的な拡張可能デバイスの程度および場所とを通知することに役立つことができる。

【0136】

本技術の少なくともいくつかの実施形態による埋込物は、複数の気道世代を横断して設置されるように構成される。これらの埋込物は、異なる軸方向領域において同一または異なる性質を有することができる。本技術の少なくともいくつかの実施形態による拡張可能デバイスは、それぞれが、これが常駐することを意図している気道の特定の部分に合わせて調整される、拡張された断面寸法、フープ強度、長さ、および／または可撓性を有する、複数の治療区域を備える。再び図３３を参照すると、拡張可能デバイス２０００は、これが複数の世代に跨架し、近位気道が遠位気道に分岐する、１つまたはそれを上回る２分岐点と交わるように、患者の気道内に位置付けられることができる。そのような実施形態では、拡張可能デバイス２０００によって跨架される、各世代内の第１の気道分岐部の離散領域が、離散支持部分２００４によって支持され得る。接続部部分２００２は、気道の世代間の２分岐点に跨架するように設計されることができる。したがって、いくつかの実施形態では、接続部部分２００２は、デバイス２０００を通した、デバイス２０００を含有しない、各世代内の第２の気道分岐部の中への空気、粘液等の通過を可能にするように構成されることができる。デバイス２０００および本明細書に開示されるデバイスのうちのいずれかに関して、最小限主義的設計（および低ワイヤゲージ）は、特に、遠位気道への付属品開口部を阻塞し、それに関する遮閉リスクを生成しないように有利である。

【0137】

図３４は、本技術のいくつかの実施形態による、拡張可能デバイス２１００を描写する。拡張可能デバイス２１００は、下記に詳述されるようなものを除いて、本明細書に開示される拡張可能デバイスのうちのいずれかに類似することができる。拡張可能デバイス２１００は、第１の端部部分２１００ａと、第２の端部部分２１００ｂと、第１の端部部分２１００ａと第２の端部部分２１００ｂとの間に延在する、縦方向寸法Ｌ２とを備えることができる。拡張可能デバイス２１００は、１つまたはそれを上回る接続部部分２１０２と、接続部部分２１０２に接続される、１つまたはそれを上回る支持部分２１０４とを備えることができる。いくつかの実施形態では、接続部部分２１０２は、第１の半径方向寸法２１０６ａを有することができ、支持部分２１０４は、第２の半径方向寸法２１０６ｂを有する。第２の半径方向寸法２１０６ｂは、第１の半径方向寸法２１０６ａより大きくあることができる。

【0138】

図３４に示されるように、拡張可能デバイス２１００は、交互の接続部部分２１０２と、支持部分２１０４とを備えることができる。拡張可能デバイス２１００は、同一の数の接続部部分２１０２および支持部分２１０４（図３４参照）、支持部分２１０４より多くの接続部部分２１０２、または接続部部分２１０２より多くの支持部分２１０４を備えることができる。いくつかの実施形態では、例えば、図３４に示されるように、拡張可能デバイス２１００の第１の端部部分２１００ａは、接続部部分２１０２を備える一方、拡張可能デバイス２１００の第２の端部部分２１００ｂは、支持部分２１０４を備える。第１の端部部分２１００ａは、接続部部分２１０２または支持部分２１０４を備えることができ、第２の端部部分２１００ｂは、接続部部分２１０２または支持部分２１０４を備えることができる。

【0139】

拡張可能デバイス２１００の接続部部分２１０２は、伸長部材２１０８が、可撓性を呈し、呼吸の間に気道を伴う拡張可能デバイス２１００の移動を促進し、肉芽組織形成を防止または限定するように構成される、伸長部材２１０８を備えることができる。例えば、図３４に示されるように、伸長部材２１０８は、コイルを備えることができる。加えて、または代替として、伸長部材は、ワイヤ、管、編組部、骨組、フィラメント等を含むことができる。いくつかの実施形態では、支持部分２１０４のうちの１つまたはそれを上回るものは、固着部材２１１０と、１つまたはそれを上回る支持部材２１１２とを備えることができる。固着部材２１１０は、支持部材２１１２を接続部分２１０２のうちの１つまたはそれを上回るものに固着させるように構成されることができる。例えば、固着部材２１１０は、管腔を画定する側壁を有することができ（例えば、固着部材２１１０は、管状等であることができる）、固着部材２１１０の管腔は、伸長部材２１０８を受容するように構成されることができる。固着部材２１１０は、伸長部材２１０８に溶接、圧着、糊着、接着、螺合、融解、または別様に固着されることができる。支持部材２１１２は、固着部材２１１０に溶接、圧着、糊着、接着、螺合、融解、または別様に固着されることができる。いくつかの実施形態では、支持部材２１１２は、固着部材２１１０とモノリシックである。加えて、または代替として、支持部材２１１２は、伸長部材２１０８に直接固着されることができる。これらおよび他の実施形態では、拡張可能デバイス２１００の支持部分２１０４のうちの１つまたはそれを上回るものは、固着部材２１１０を含まない場合がある。

【0140】

支持部分２１０４のうちの１つまたはそれを上回るものは、１つまたはそれを上回る支持部材２１１２、例えば、１つの支持部材２１１２、２つの支持部材２１１２、３つの支持部材２１１２（図３４参照）、４つの支持部材２１１２、５つの支持部材２１１２、６つの支持部材２１１２、７つの支持部材２１１２、８つの支持部材２１１２、９つの支持部材２１１２、１０個の支持部材２１１２、またはより多くの支持部材２１１２を備えることができる。１つの支持部分２１０４の支持部材２１１２は、拡張可能デバイス２１００の円周の周囲に均一に離間されることができる、または１つの支持部分２１０４の支持部材２１１２は、拡張可能デバイス２１００の円周の周囲に非均一に離間されることができる。加えて、または代替として、支持部分２１０４のうちの１つの支持部材２１１２は、支持部分２１０４のうちの別の１つの支持部材２１１２に対して円周方向に整合される、または円周方向にオフセットされることができる。

【0141】

図３４に示されるように、支持部材２１１２は、拡張可能デバイス２１００が気道内腔内に位置付けられると、支持部材２１１２が気道壁に接触し、気道内腔の直径を維持するように、接続部部分２１０２に対して半径方向に外向きに突出することができる。いくつかの実施形態では、支持部材２１１２のうちの１つまたはそれを上回るものは、略弓形、円形、楕円形、長円形、球状、長方形、または別の好適な形状である、形状を有する。支持部材２１１２のうちの１つまたはそれを上回るものは、略１次元（１Ｄ）、２次元（２Ｄ）、または３次元（３Ｄ）形状を備えることができる。

【0142】

支持部材２１１２は、ワイヤ、コイル、シート、管、堆積材料、および／または別の好適な素材材料から形成されることができる。例えば、図３４に示されるように、支持部材２１１２はそれぞれ、所望の形状に屈曲されている、ワイヤを含むことができる。加えて、または代替として、支持部材２１１２は、付加製造（例えば、３Ｄ印刷、薄膜堆積等）および／または除去製造（例えば、ＣＮＣフライス、機械加工、レーザ切断、水エッチング等）を介して形成されることができる。

【0143】

図３５および３６は、本技術の種々の実施形態による、拡張可能デバイス２２００を描写する。拡張可能デバイス２２００は、下記に説明されるようなものを除いては、本明細書に説明される拡張可能デバイス（例えば、拡張可能デバイス２０００、２１００等）のいずれかに類似することができる。拡張可能デバイス２２００は、第１の端部部分２２００ａと、第２の端部部分２２００ｂと、第１の端部部分２２００ａと第２の端部部分２２００ｂとの間に延在する、縦方向寸法Ｌ３とを備えることができる。拡張可能デバイス２２００は、接続部部分２２０２と、１つまたはそれを上回る支持部分２２０４とを備えることができる。図３５および３６に示されるように、接続部部分２２０２は、第１の半径方向寸法２２０６ａを有することができ、支持部分２２０４は、第１の半径方向寸法２２０６ａより小さい、それと同等である、またはそれより大きくあり得る、第２の半径方向寸法２２０６ｂを有することができる。接続部部分２２０２は、ハイポチューブ、コイル、編組部、メッシュ、ワイヤ、および／または別の好適な構造を含み得る、伸長部材２２０８を備えることができる。例えば、図３５および３６に示されるように、いくつかの実施形態では、伸長部材２２０８は、少なくとも部分的に、ハイポチューブの側壁を通して延在する１つまたはそれを上回る開口部２２１０を画定する、ハイポチューブを含む。開口部２２１０は、伸長部材２２０８の可撓性を増加させることができ、これは、蛇行性の気道を通した拡張可能デバイス２２００の通行を促進することができる。開口部２２１０は、デバイス２２００の縦方向寸法Ｌ３に沿って均一および／または非均一に定寸、成形、離間されることができる、および／または伸長部材２２０８の円周の周囲で離間されることができる。

【0144】

デバイス２２００の支持部分２２０４は、１つまたはそれを上回る支持部材２２１２を備えることができる。いくつかの実施形態では、例えば、図３５に示されるように、支持部材２２１２は、伸長部材２２０８に直接固着されることができる。支持部材２２１２は、開口部２２１０間の伸長部材２２０８の側壁に固着されることができる。故に、伸長部材２２０８の円周および／または伸長部材２２０８の縦方向寸法Ｌ３を中心とした支持部材２２１２の分布は、少なくとも部分的に、開口部２２１０の対応する分布に基づくことができる。種々の実施形態では、支持部材２２１２は、伸長部材２２０８に溶接、圧着、糊着、接着、融解、締結、螺合、または別様に固着されることができる。

【0145】

本技術の拡張可能デバイスの１つまたはそれを上回るパラメータが、少なくとも部分的に、本デバイスがその中に位置付けられるように構成される、気道の性質に基づくことが有益であり得る。例えば、拡張可能デバイスの剛度が、気道の剛度に対応し、本デバイスと気道との間の相対運動に起因する肉芽組織形成を防止または限定することが、望ましくあり得る。また、患者の過伸張された実質組織内に捕獲された空気の気道を介した患者の身体から外への輸送を促進するために、本技術の拡張可能デバイスが、拡張可能デバイスが埋込されると複数の気道世代に跨架するように構成されることが、有利であり得る。しかしながら、これは、呼吸器系の機械的および生物学的性質が、近位の実質外気道（例えば、気管、主気管支等）から遠位の実質内気道（例えば、細気管支等）まで可変であるため、いくつかの技術的課題を提示する。例えば、近位気道の壁は、軟骨を含有し、内部的に支持されるが、気道壁内の硝子軟骨の量は、近位から遠位に減少する。結果として、遠位の実質内気道は、非常に応柔性であり、これらの気道の拡張および収縮は、気道に繋留される、肺胞の付着によって制御される。上記に記載される設計目的を遂行し、上記に記載される課題を克服するために、本技術のいくつかの実施形態に従って構成される拡張可能デバイスは、拡張可能デバイスの長さに沿って変動する、１つまたはそれを上回るパラメータを有することができる。

【0146】

本技術の拡張可能デバイスは、少なくとも部分的に、患者の気道の一部の機械的性質に基づく剛度を有する、少なくとも１つの領域を有することができる。例えば、遠位気道は、上気道より応柔性であるため、低ＣＯＦおよび／またはＲＲＦが、遠位気道内腔の所望の最小直径を維持するために十分であり得る。加えて、または代替として、拡張可能デバイスの領域の剛度が、本デバイスと気道との間の肉芽組織形成摩擦を防止または限定するために、少なくとも部分的に、気道剛度に基づくことが、有利であり得る。例えば、気道は、典型的には、剛度が近位から遠位気道まで減少するため、拡張可能デバイスもまた、その長さに沿って減少する剛度を有することが有利であり得る。いくつかの実施形態では、実質内気道内に位置付けられるように構成される拡張可能デバイスの遠位端は、実質外気道内に位置付けられるように構成される拡張可能デバイスの近位端より低い剛度を有することができる。いくつかの実施形態では、実質内気道内に位置付けられるように構成される拡張可能デバイスの近位端は、実質外気道内に位置付けられるように構成される拡張可能デバイスの遠位端より低い剛度を有することができる。

【0147】

いくつかの実施形態では、拡張可能デバイスまたはその１つまたはそれを上回る部分は、ワイヤを含むことができる（例えば、図３３および３４参照）。そのような実施形態では、本デバイスの剛度は、少なくとも部分的に、ワイヤの太さに基づくことができる。例えば、図３７に示されるように、ワイヤ２３００は、ワイヤ２３００の縦方向寸法Ｌ４に沿った、第１の端部部分２３００ａと、第１の端部部分２３００ａに対向する第２の端部部分２３００ｂとを有することができる。第１の端部部分２３００ａは、近位端部分または遠位端部分であることができる。ワイヤ２３００は、第１の端部部分２３００ａにおける、第１の太さ２３０２ａと、第２の端部部分２３００ｂにおける、第２の太さ２３０２ｂとを有することができる。いくつかの実施形態では、第１の太さ２３０２ａは、第２の太さ２３０２ｂを上回ることができる。加えて、または代替として、図３７に示されるように、ワイヤ２３００は、縦方向寸法Ｌ４に沿ってテーパ状であることができる。

【0148】

図３７に示されるように、ワイヤ２３００は、線形または非線形にテーパ状であることができる。加えて、または代替として、拡張可能デバイスは、明確に異なる太さの１つまたはそれを上回る領域を有する、ワイヤを含むことができる。例えば、図３８は、ワイヤ２４００の縦方向寸法Ｌ５に沿って順次配列される、第１の領域２４０２ａと、第２の領域２４０２ｂと、第３の領域２４０２ａと（集合的に、「領域２４０２」）を有する、ワイヤ２４００を描写する。図３８は、３つの領域２４０２を描写するが、ワイヤ２４００は、１つの領域２４０２、２つの領域２４０２、３つの領域２４０２、４つの領域２４０２、５つの領域２４０２、６つの領域２４０２、７つの領域２４０２、８つの領域２４０２、９つの領域２４０２、１０の領域２４０２、１５の領域２４０２、２０の領域２４０２、またはより多くの領域２４０２を有することができる。図３８に示されるように、第１の領域２４０２ａは、第１の太さ２４０４ａを有することができる、第２の領域２４０２ｂは、第２の太さ２４０４ｂを有することができる、および／または第３の領域２４０２ｃは、第３の太さ２４０４ｃを有することができる。

【0149】

いくつかの実施形態では、図３８に示されるワイヤ２４００の第１の太さ２４０４ａ、第２の太さ２４０４ｂ、および／または第３の太さ２４０４ｃは、異なる。例えば、図３８に示されるように、第１の太さ２４０４ａは、第２の太さ２４０２ｂおよび／または第３の太さ２４０４ｃを上回ることができる。いくつかの実施形態では、第２の太さ２４０４ｂは、第３の太さ２４０４ｃを上回る。故に、第１の端部部分２４００ａは、第２の端部部分２４０４ｂより剛性であることができる。第１の領域２４０２ａが近位気道内に位置付けられるように構成され、第３の領域２４０２ｃが遠位気道内に位置付けられるように構成される、実施形態では、ワイヤ２４００を含む拡張可能デバイスは、気道の剛度勾配をより密接に模倣する、剛度勾配を有することができる。

【0150】

いくつかの実施形態では、ワイヤ２４００は、明確に異なる太さの領域２４０２間に１つまたはそれを上回る遷移領域２４０６を備える。例えば、図３８に示されるように、ワイヤ２４００は、第１の領域２４０２ａと第２の領域２４０２ｂとの間の第１の遷移領域２４０６ａと、第２の領域２４０２ｂと第３の領域２４０２ｃとの間の第２の遷移領域２４０６ｂとを備えることができる。いくつかの実施形態では、ワイヤ２４００の太さは、遷移領域２４０６のうちの少なくとも１つの長さを横断して変化することができる（図３８参照）。太さは、遷移領域２４０６の長さに沿って線形または非線形に変化することができる。いくつかの実施形態では、遷移領域２４０６のうちの１つまたはそれを上回るものが、ワイヤ２４００の太さが段階的様式において増加するように省略されてもよい。

【0151】

いくつかの実施形態では、本技術の拡張可能デバイスは、管状の伸長部材を備えることができる。例えば、図３５および３６に関して前述に説明されるように、拡張可能デバイス２２００は、伸長部材を備える、接続部部分２２０２を備えることができ、いくつかの実施形態では、伸長部材は、ハイポチューブを含んでもよい。いくつかの実施形態では、拡張可能デバイスの剛度は、少なくとも部分的に、伸長部材の１つまたはそれを上回るパラメータに基づくことができる。下記に詳述されるように、そのようなパラメータは、伸長部材の側壁の厚さ、伸長部材の管腔の直径、伸長部材の支柱の幅、伸長部材の材料性質、または別の関連のあるパラメータを含むことができる。

【0152】

図３９は、本技術の拡張可能デバイスまたはその１つまたはそれを上回る部分を形成するために使用され得る、伸長部材２５００の断面図である。伸長部材２５００は、伸長部材２５００の管腔２５０４を画定する、側壁２５０２を備えることができる。図３９に示されるように、いくつかの実施形態では、伸長部材２５００の第１の端部部分２５００ａにおける管腔２５０４の直径２５０６ａは、伸長部材２５００の第２の端部部分２５００ｂにおける管腔２５０４の直径２５０６ｂより小さくあることができる。結果として、第１の端部部分２５００ａにおける側壁２５０２の第１の厚さ２５０８ａは、第２の端部部分２５００ｂにおける側壁２５０２の第２の厚さ２５０８ｂを上回ることができる。図３９に示されるように、第１および第２の厚さ２５０８ａ、２５０８ｂは、伸長部材２５００の管腔表面２５１０と側壁２５０２の反管腔側表面２５１２との間に画定されることができる。そのような実施形態では、伸長部材２５００の第１の端部部分２５００ａは、第２の端部部分２５００ｂより剛性であることができる。図３９に示されるように、側壁２５０２の厚さは、伸長部材２５００の縦方向寸法Ｌ６にわたって連続的に減少することができる（例えば、管腔２５０４の直径が、増加することができる）。加えて、または代替として、側壁２５０２の厚さは、（例えば、図３８の明確に異なる厚さの領域を伴うワイヤを参照して説明されるように）離散ステップにおいて、伸長部材２５００の縦方向寸法Ｌ６に沿って変動することができる。

【0153】

いくつかの実施形態では、拡張可能デバイスは、伸長部材の側壁を通して延在する１つまたはそれを上回る開口部を画定する、伸長部材を備えることができる（例えば、図３５および３６参照）。伸長部材は、開口部間に位置する側壁の一部を備える、形成された１つまたはそれを上回る支柱を備えることができる。種々の実施形態によると、そのような拡張可能デバイスの剛度は、少なくとも部分的に、支柱の幅に基づくことができる。例えば、いくつかの実施形態では、拡張可能デバイスの第１の端部部分が、拡張可能デバイスの第２の端部部分より高い剛度、したがって、大きい支柱幅を有することが有利であり得る。図４０および４１は、伸長部材２６００の管腔２６０４を画定する側壁２６０２を有する、伸長部材２６００を描写する。具体的には、図４０は、伸長部材２６００の第１の端部２６００ａの端面図であり、図４１は、伸長部材２６００の第２の端部２６００ｂの端面図である。第１の端部２６００ａは、伸長部材２６００の近位端および／または遠位端であることができる。図４０に示されるように、伸長部材２６００の第１の支柱２６０２ａは、第１の支柱２６０２ａの第１の円周方向表面２６０８ａと第２の円周方向表面２６１０ａとの間に第１の幅２６０６ａを有することができる。伸長部材２６００の第２の支柱２６０２ｂは、第２の支柱２６０２ｂの第１の円周方向表面２６０８ｂと第２の円周方向表面２６１０ｂとの間に第２の幅２６０６ｂを有することができる。

【0154】

本技術の拡張可能デバイスの直径が、少なくとも部分的に、拡張可能デバイスがその中に位置付けられるように構成される、気道の直径に基づくことが有利であり得る。気道の直径に基づいて拡張可能デバイスの直径を定寸することは、本デバイスの係留および保定を促進する、余剰歪みに起因する、気道壁内の損傷を限定する、肉芽組織形成を限定し、および／または機能的および臨床的転帰を改良することができる。故に、いくつかの実施形態では、本技術の拡張可能デバイスは、少なくとも部分的に、本デバイスが位置付けられるように構成される、気道の１つまたはそれを上回る直径に基づく、直径を有することができる。しかしながら、剛度と同様に、気道の直径は、近位から遠位に変動する。気管は、成人において約１０ｍｍ～約２５ｍｍの公称直径を有するが、最小遠位気道は、１ｍｍ未満の直径を有する。したがって、いくつかの実施形態では、拡張可能デバイスの直径は、拡張可能デバイスの長さに沿って変動してもよい。

【0155】

図４２は、本技術のいくつかの実施形態に従って構成される、拡張可能デバイス２７００を描写する。拡張可能デバイス２７００は、デバイス２７００の縦方向寸法Ｌ８に沿った、第１の端部部分２７００ａと、第１の端部部分２７００ａに対向する第２の端部部分２７００ｂとを有することができる。図４２に示されるように、いくつかの実施形態では、第１の端部部分２７００ａにおける拡張可能デバイス２７００の第１の半径方向寸法２７０２ａは、第２の端部部分２７００ｂにおける拡張可能デバイス２７００の第２の半径方向寸法２７０２ｂを上回る。いくつかの実施形態では、デバイス２７００の半径方向寸法は、縦方向寸法Ｌ８に沿って線形に変化することができる（図４２参照）。加えて、または代替として、デバイス２７００の半径方向寸法は、デバイス２７００の縦方向寸法Ｌ８に沿って、指数関数的様式、放物線的様式、段階的様式、および／または別の好適な様式において変化することができる。

【0156】

図４３は、デバイス２８００の縦方向寸法Ｌ９に沿った、第１の端部部分２８００ａと、第１の端部部分２８００ａに対向する第２の端部部分２８００ｂとを有する、拡張可能デバイス２８００を描写する。拡張可能デバイス２８００は、下記に詳述されるようなものを除いて、本明細書に開示される拡張可能デバイスのうちのいずれかに類似することができる。図４３に示されるように、いくつかの実施形態では、拡張可能デバイス２８００の半径方向寸法２８０２は、縦方向寸法Ｌ９に沿って変動することができる。例えば、半径方向寸法２８０２は、第１の端部部分２８００ａにおいて、第２の端部部分２８００ｂにおけるものを上回ることができる。いくつかの実施形態では、拡張可能デバイス２８００は、デバイス２８００を中心として円周方向に延在する、ループ２８０６を形成するように、縦方向寸法Ｌ９を中心として巻回される、伸長部材２８０４を備える。例えば、図４３に示されるように、拡張可能デバイス２８００は、縦方向寸法Ｌ９に沿って順次配列される、第１のループ２８０６ａと、第２のループ２８０６ｂと、第３のループ２８０６ｃと、第４のループ２８０６ｄと、第５のループ２８０６ｅとを備えることができる。

【0157】

いくつかの実施形態では、デバイス２８００の半径方向寸法２８０２は、ループ２８０６のうちの１つまたはそれを上回るものにおいて変動することができる。図４３では、第１のループ２８０６ａにおける半径方向寸法２８０２は、第５のループ２８０６ｅにおける半径方向寸法２８０２を上回る、第４のループ２８０６ｄにおける半径方向寸法２８０２を上回る、第３のループ２８０６ｃにおける半径方向寸法２８０２を上回る、第２のループ２８０６ｂにおける半径方向寸法２８０２を上回る。故に、半径方向寸法２８０２は、デバイス２８００の第１の端部部分２８００ａからデバイス２８００の第２の端部部分２８００ｂまで減少することができる。加えて、または代替として、半径方向寸法２８０２は、デバイス２８００の第１の端部部分２８００ａからデバイス２８００の第２の端部部分２８００ｂまで増加することができる。種々の実施形態では、ループ２８０６のうちのいずれか１つにおける半径方向寸法２８０２は、任意の他の１つまたはそれを上回るループ２８０６における半径方向寸法２８０２を上回ることができる。

【0158】

いくつかの実施形態では、隣接するループ２８０６における半径方向寸法２８０２間の差異のうちの少なくともいくつかは、同一であることができる（例えば、第１のループ２８０６ａにおける半径方向寸法２８０２と第２のループ２８０６ｂにおける半径方向寸法２８０２との間の差異は、第２のループ２８０６ｂにおける半径方向寸法２８０２と第３のループ２８０６ｃにおける半径方向寸法２８０２との間の差異と同一である）。加えて、または代替として、隣接するループ２８０６における半径方向寸法２８０２間の差異のうちの少なくともいくつかは、異なることができる。

【0159】

いくつかの実施形態では、例えば、図４３に示されるように、縦方向寸法Ｌ９に沿ったループ２８０６のそれぞれの間の距離２８０８は、実質的に同一であることができる。しかしながら、気道の近位および／または遠位にある、一方の気道の長さは、他方の気道の長さと異なってもよい（例えば、遠位気道は、近位気道より短くてもよい等である）。したがって、本技術の拡張可能デバイスが、少なくとも部分的に、１つまたはそれを上回る気道の長さに基づく設計を有することが有益であり得る。図４４は、そのような拡張可能デバイス２９００のある実施例を示す。拡張可能デバイス２９００は、下記に詳述されるようなものを除いて、本明細書に開示される拡張可能デバイスのうちのいずれかに類似することができる。例えば、拡張可能デバイス２９００は、デバイス２９００の縦方向寸法Ｌ１０に沿った、第１の端部部分２９００ａと、第１の端部部分２９００ａに対向する第２の端部部分２９００ｂとを備えることができる。第１の端部部分２０００ａは、近位端部分または遠位端部分を備えることができる。拡張可能デバイス２９００は、ループ２９０４を形成するように、縦方向寸法Ｌ１０を中心として巻回される、伸長部材２９０２を備えることができる。例えば、図４４に示されるように、デバイス２９００は、縦方向寸法Ｌ１０に沿って順次配列される、第１のループ２９０４ａ、第２のループ２９０４ｂ、第３のループ２９０４ｃ、第４のループ２９０４ｄ、第５のループ２９０４ｅ、および／または第６のループ２９０４ｆを備えることができる。

【0160】

ループ２９０４のうちの隣接するものは、距離２９０６に従って離間されることができる。例えば、第１および第２のループ２９０４ａ、２９０４ｂは、第１の距離２９０６ａに従って離間されることができる、第２および第３のループ２９０４ｂ、２９０４ｃは、第２の距離２９０６ｂに従って離間されることができる、第３および第４のループ２９０４ｃ、２９０４ｄは、第３の距離２９０６ｃに従って離間されることができる、第４および第５のループ２９０４ｄ、２９０４ｅは、第４の距離２９０６ｄに従って離間されることができる、および／または第５および第６のループ２９０４ｅ、２９０４ｆは、第５の距離２９０６ｅに従って離間されることができる。ループ２８０６間の距離２８０８が同一の大きさを有する、図４３に描写されるデバイス２８００と対照的に、デバイス２９００は、異なる大きさを有する距離２９０６のうちの少なくとも２つを備えることができる（例えば、第１の距離２９０６ａは、第２の距離２９０６ｂと異なる大きさを有し、第３の距離２９０６ｂは、第５の距離２９０６ｅと異なる大きさを有する等となる）。距離２９０６は、本デバイスの第１の端部部分２９００ａから本デバイスの第２の端部部分２９００ｂまで減少することができる（図４４参照）、または逆もまた同様である。いくつかの実施形態では、距離２９０６は、縦方向寸法Ｌ１０に沿って同一の方向において変化しない（例えば、第２の距離２９０６ｂは、第１および第３の距離２９０６ａ、２９０６ｃの両方を上回ることができる）。距離２９０６は、縦方向寸法Ｌ１０に沿って線形または非線形に変化することができる。

【0161】

図４５は、デバイス３０００の縦軸Ｌ１を中心として巻回される、第１の伸長部材３００２ａと、第２の伸長部材３００２ｂと（集合的に、「伸長部材３００２」）を備える、拡張可能デバイス３０００を描写する。図４５に示されるように、伸長部材３００２は、同一の螺旋状の巻回方向Ｗを有することができる。いくつかの実施形態では、第１の伸長部材３００２ａは、伸長部材３００２が縦軸Ｌ１を中心として巻回するにつれて、伸長部材３００２が重複しないように、第２の伸長部材３００２ｂと異なる円周方向位置から始まることができる。

【0162】

上記に説明される実施形態のうちのいずれかでは、薬物送達技術、特徴、およびそのような薬物送達が存在しない場合に遮閉をもたらし得る積極的な異物応答に対向するための能力を組み込むことが、有益であり得る。気道バイパス手技のためのＥｘｈａｌｅステントの開発に携わる、Ｂｒｏｎｃｕｓ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓは、地金ステントおよびパクリタキセル溶出ステントを開発した。２５匹のイヌにおける研究は、地金ステントの開存性の急激な喪失と、パクリタキセル溶出ステントでの開存性の維持を実証した。しかしながら、２００人超の患者における後続のヒトの臨床研究は、肺機能における急速改善が、３０日も存続されず、ステント遮閉が障害の主因として疑われたことを示した。故に、より革新的な薬物送達システムを保有する拡張可能デバイスが、有益であり得る。

【0163】

本明細書において説明される埋込物および拡張可能デバイスのうちのいずれについても、療法的恩恵の持続時間に支障を来す、完全または部分的な遮閉をもたらし得る、局所的治癒および／または異物応答に対処するために、１つまたはそれを上回る療法薬を導入することが、有利であり得る。存続期間にわたる、制御、限局化された薬物送達のためのユーティリティが、肉芽組織および粘液の形成を先手を打って回避する、または減速させ、それによって、遮閉リスクを軽減させ得る。本ユーティリティは、気道内の治療部位に近接して投与される、担体（例えば、ポリマー、リポソーム、脂質等）と療法薬との製剤であってもよい。製剤の本投与は、本明細書に説明される治療と別個に生じ（例えば、その前または後の針注入）、一次手技（例えば、送達システム（例えば、バルーン）内に装填される製剤）に統合される、または埋込物自体の中に統合されてもよい（例えば、拡張可能デバイスが、ポリマー薬物コーティングを有する）。

【0164】

本明細書に説明される担体は、マトリクスを形成するように療法薬に接着し得る。特徴は、療法薬の制御され、存続された放出を達成するために本マトリクスの中に組み込まれてもよい。１つのそのような特徴は、そのような溶解がマトリクスの多孔性を生成し、それによって、療法薬の制御された拡散および放出を可能にするであろうように、体液によって接触されると、溶解するように構成される、放出剤である。本技術における使用のための好適な放出剤は、ポリソルベート８０、ポリソルベート６０、ポリソルベート４０、およびポリソルベート２０等のポリソルベート、モノステアリン酸ソルビタン（Ｓｐａｎ（登録商標） ６０）、トリステアリン酸ソルビタン（Ｓｐａｎ（登録商標） ６５）、トリオレイン酸ソルビタン（Ｓｐａｎ（登録商標） ８５）、モノオレイン酸ソルビタン（Ｓｐａｎ（登録商標） ８０）、モノパルミチン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、およびトリベヘン酸ソルビタン等のソルビタン脂肪酸エステル、モノデカン酸スクロース、モノラウリン酸スクロース、ジステアリン酸スクロース、およびステアリン酸スクロース等のスクロースエステル、ポリエトキシル化ヒマシ油、ポリオキシル硬化ヒマシ油、ポリオキシル３５ヒマシ油、ポリオキシル４０硬化ヒマシ油、ポリオキシル４０ヒマシ油、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標） ＲＨ６０、およびＣｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標） ＲＨ４０等のヒマシ油、Ｌａｂｒａｓｏｌ（登録商標）、Ｌａｂｒｉｆｉｌ（登録商標） １９４４等のポリエチレングリコールエステルグリセリド、ポロキサマー、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン１８００、ポリオキシル２０ステアリルエーテル、ジエチレングリコールオクタデシルエーテル、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸トリグリセロール、ポリオキシル２０ステアレート、ポリオキシル４０ステアレート、モノイソステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ポリエチレングリコール４０ジイソステアリン酸ソルビタン等のポリオキシエチレン脂肪酸エステル、オレイン酸、デソキシコール酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチン酸、ステアリン酸、ビタミンＥ－ＴＰＧＳ（ビタミンＥ ｄ－アルファ－トコフェロールポリエチレングリコールサクシネート）、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標） ４４／１４およびＧｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標） ５０／１３等の飽和ポリグリコール化グリセリド、およびＡｃｃｏｎｏｎ（登録商標） ＭＣ－８およびＡｃｃｏｎｏｎ（登録商標） ＣＣ－６等のポリプロポキシル化ステアリルアルコールを含む。

【0165】

別のそのような特徴は、療法薬の担体に対する比であり、これは、１：１０、１：５、３：１０、２：５、１：２、３：５、７：１０、４：５、９：１０、１：１、１０：９、５：４、１０：７、５：３、２：１、５：２、１０：３、５：１、１０：１であることができる。別のそのような特徴は、マトリクスの実質的に不透過性のコーティングであり、本コーティングは、被覆されていないマトリクスの部分のみを通した療法薬の放出（すなわち、指向性放出）を防止することになる。別のそのような特徴は、１つまたはそれを上回る療法薬の放出プロファイルを制御および最適化するための、コーティングまたはマトリクスの複数の層の使用であり、各層は、実質的に不透過性のコーティング、少なくとも１つの療法薬と、ポリマーとを含むマトリクス、または療法薬を伴わないマトリクスのうちのいずれかを有する。

【0166】

療法薬は、以下のクラスの薬品、すなわち、（ａ）抗増殖剤、（ｂ）抗粘液剤（ｃ）粘液溶解物質、（ｄ）コルチコステロイド、（ｅ）抗生物質、（ｆ）抗炎症剤、および（ｇ）抗菌剤のうちの１つまたはそれを上回るものを含み得る。抗増殖剤の実施例は、シロリムス（ラパマイシン）、エベロリムス、ゾタロリムス、パクリタキセル、タキソテール（ドセタキセル）、マイトマイシンＣ、ゲムシタビン、ビンクリスチン（レウロクリスチン）、およびドキソルビシンを含む。抗粘液剤の実施例は、アトロピン、イプラトロピウム、チオトロピウムを含む。粘液溶解物質の実施例は、Ｎ－アセチルシステインおよびグアイフェネシンを含む。コルチコステロイドの実施例は、コルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、ベタメタゾン、ヒドロコルチゾン、およびその他を含む。抗炎症剤の実施例は、ステロイド、プレドニゾン、ベタメタゾン、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾンおよびメチルプレドニゾロン、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、アスピリン、イブプロフェン、ナプロキセンナトリウム、ジクロフェナク、ジクロフェナク－ミソプロストール、セレコキシブ、ピロキシカム、インドメタシン、メロキシカム、ケトプロフェン、スリンダク、ジフルニサル、ナブメトン、オキサプロジン、トルメチン、サルサレート、エトドラク、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、ケトロラク、メクロフェナメート、メフェナム酸、ＣＯＸ－２阻害剤、およびその他を含む。

【0167】

いくつかの実施形態では、療法薬は、抗生物質、抗真菌薬、および／または抗菌剤であることができ、抗生物質、抗真菌薬、および／または抗菌剤は、アモキシシリン、アモキシシリン／クラブラネート、セファレキシン、シプロフロキサシン、クリンダマイシン、メトロニダゾール、アジスロマイシン、レボフロキサシン、スルファメトキサゾール／トリメトプリム、テトラサイクリン、ミノサイクリン、チゲサイクリン、ドキシサイクリン、リファンピン、トリクロサン、クロルヘキシジン、ペニシリン、アミノグリサイド、キノロン、フルオロキノロン、バンコマイシン、ゲンタマイシン、セファロスポリン、カルバペネム、イミペネム、エルタペネム、抗菌ペプチド、セクロピン－メリチン、マガイニン、デルマセプチン、カテリシジン、αディフェンシン、およびαプロテグリン、ケトコナゾール、クロトリマゾール、ミコナゾール、エコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、ビフォナゾール、テルコナゾール、ブタコナゾール、チオコナゾール、オキシコナゾール、スルコナゾール、サペルコナゾール、ボリコナゾール、テルビナフィン、アモロルフィン、ナフチフィン、グリセオフルビン、ハロプロジン、ブテナフィン、トルナフテート、ナイスタチン、シクロヘキサミド、シクロピロックス、フルシトシン、テルビナフィン、アムホテリシンＢ、およびその他のうちの少なくとも１つから選択される。

【0168】

いくつかの実施形態では、拡張可能デバイスは、薬物溶出物質を含まない。これは、例えば、拡張可能デバイスの製造および規制遵守を単純化するために有用であることができる。さらに、本開示の他所において議論されるように、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、拡張可能デバイスは、異物応答を抑制する薬物の必要性を低減または排除する、１つまたはそれを上回る他の特徴（例えば、構造的および／または性能的特徴）を有する。これらおよび他の場合には、拡張可能デバイスは、地金ワイヤ等のコーティングされていないワイヤを含むことができる。

【0169】

気道壁の修正
本明細書に説明される実施形態のうちのいくつかでは、拡張可能デバイスが、気道壁を修正および／または改変することが有利であり得る。一実施例では、拡張可能デバイスは、自己拡張する能力（例えば、ニチノール構築物）を備え、それによって、拡張可能デバイスの展開が、気道壁の漸進的拡大および気道内腔の拡張を引き起こす、気道壁への慢性的な外向き力の印加をもたらす。本実施例では、拡張可能デバイスの自己拡張は、気道壁を、その天然直径を超えて拡張させるであろう。加えて、または代替として、拡張可能デバイスの拡張は、拡張可能デバイスの拡張を強制するように伸張されるように構成される、バルーンによって促進されることができる。（送達システムの一部として組み込まれる、または送達システムと別個である）バルーンを介した拡張可能デバイスの強制された拡張は、バルーンのサイズおよび圧力が拡張可能デバイスの拡張を制御するために調節され得るため、有利であり得る。

【0170】

拡張可能デバイスの制御された拡張は、そのような制御された拡張が、気道壁の制御された修正を可能にするであろうという点において、望ましい。一実施例では、気道内腔の断面積を増加させるためであるが、気道壁への実質的傷害を生じさせることなく気道壁の拡大を引き起こすことが、望ましくあり得る。断面積の増加は、呼気流出量を改良し、それによって、肺気腫患者内に療法的恩恵をもたらすであろう。他の実施例では、気道壁内に引裂部、穿孔、および／または開窓を生成するように、気道壁のより大きい拡大を引き起こすことが、望ましくあり得る。これらの引裂部、穿孔、および／または開窓は、気道に隣接する罹患実質内の捕獲された空気の他のポケット状部に対する開口部を生成し、それによって、呼気流出量および肺機能を改良し得る。また、これらの引裂部、穿孔、および／または開窓は、サイズおよび数が実質的に十分である場合、捕獲された空気を解放するための前述の試行をもたらした、遮閉を防止し得る。したがって、ここに開示される拡張可能デバイスは、自己拡張式および／またはバルーン拡張可能な特徴と、気道壁の所望の修正を最良に達成するための能力とを有することができる。

【0171】

図４６は、本技術のいくつかの実施形態に従って構成される、拡張可能デバイス４６００の斜視図である。図４６では、デバイス４６００は、拡張された非拘束状態において示される。デバイス４６００は、近位端部分４６００ａと、遠位端部分４６００ｂと、遠位端部分４６００ａと近位端部分４６００ｂとの間に延在する、縦軸Ｌ１とを有する。デバイス４６００は、縦軸の周囲に巻着され、それぞれが、ワイヤ４６０１の３６０度の巻部を備える、一連の帯部４６０２（個々に、４６０２ａ－４６０２ｆとして標識される）を形成するワイヤ４６０１から形成される、略管状構造を備えることができる。デバイス４６００はさらに、最遠位帯部４６０２ｆの遠位にある遠位構造４６１０と、最近位帯部４６０２ａの近位にある近位構造４６１２とを含む。ワイヤ４６０１は、各帯部４６０２が、支柱４６０８（個々に、４６０８ａ－４６０８ｆとして標識される）によって接続される、複数の交互の頂部４６０４（個々に、４６０４ａ－４６０４ｃとして標識される）と、谷部４６０６（個々に、４６０６ａ－４６０６ｃとして標識される）とを有するように、所与の帯部４６０２の端部間で波状である。頂部４６０４は、デバイス４６００の第２の端部部分４６００ｂにより近接し、および／またはそれに向かって向く、所与の帯部４６０２内の屈曲頂点を備えることができ、谷部４６０６は、デバイス４６００の第１の端部部分４６００ｂにより近接し、および／またはそれに向かって向く、所与の帯部４６０２内の屈曲頂点を備えることができる。ワイヤ４６０１の各巻部の蛇行構成は、下記により詳細に議論されるように、デバイス４６００を送達システム上および／またはその中に半径方向に圧縮することをより容易に、かつデバイス４６００を正確に展開することをより容易にする。

【0172】

各帯部４６０２は、第１、第２、および第３の頂部４６０４ａ、４６０４ｂ、および４６０４ｃと、第１、第２、および第３の谷部４６０６ａ、４６０６ｂ、および４６０６ｃと、第１、第２、第３、第４、第５、および第６の支柱４６０８ａ、４６０８ｂ、４６０８ｃ、４６０８ｄ、４６０８ｅ、および４６０８ｆとを有することができる。帯部４６０２は、各帯部４６０２が、第１の谷部４６０６ａから始まり、第６の支柱４６０８ｆが次の帯部４６０２の第１の谷部４６０６ａに出会う（または、第６の帯部４６０２ｆの場合では、第６の支柱４６０８ｆが遠位構造４６１０の第１の谷部４６０６ａに出会う）場所において終了するように、２端間で接続される。第１の谷部４６０６ａから開始し、遠位に時計回り方向において移動することによって、各帯部４６０２は、第１の谷部４６０６ａから第１の頂部４６０４ａまで遠位に延在する、第１の支柱４６０８ａと、次いで、第１の頂部４６０４ａから第２の谷部４６０６ｂまで近位に延在する、第２の支柱４６０８ｂと、次いで、第２の谷部４６０６ｂから第２の頂部４６０４ｂまで遠位に延在する、第３の支柱４６０８ｃと、次いで、第２の頂部４６０４ｂから第３の谷部４６０６ｃまで近位に延在する、第４の支柱４６０８ｄと、次いで、第３の谷部４６０６ｃから第３の頂部４６０４ｃまで遠位に延在する、第５の支柱４６０８ｅと、次いで、第３の頂部４６０４から次の帯部４６０２の第１の谷部４６０６ａにおいて終端するまで近位に延在する、第６の支柱４６０８ｆとを有する。図４６に示されるデバイス４６００は、１巻あたり３つの頂部と、３つの谷部とを備えるが、他の実施形態では、デバイス４６００は、１巻あたり任意の数の頂部と、谷部とを有することができる。また、帯部４６０２の全てが、同一の数の頂部と、谷部とを有するが、他の実施形態では、同一のデバイス内の帯部４６０２のうちのいくつかまたは全てが、異なる数の頂部と、谷部とを有することができる。

【0173】

デバイス４６００の長さに沿って、かつ所与の帯部４６０２内で、ワイヤ４６０１は、ワイヤ巻の方向において近位および遠位の両方に延在する、支柱４６０８を有する。例えば、巻部の周囲で時計回り方向におけるワイヤ４６０１に続いて、デバイス４６０１は、遠位に、次いで、近位に、次いで、遠位に、次いで、近位に、次いで、遠位に延在し、それによって、気道内に設置されると気道壁を支持し、気道内腔を挙上して開放する役割を果たす、複数の局所的なＶ字形状装具を形成する、支柱４６０８を有する。これは、ワイヤが、各巻部の周囲に巻着するにつれて持続的に遠位に延在する、単純コイルと対照的である。いくつかの実施形態では、例えば、図４６に示されるように、個々の第１および第５の支柱４６０８ａおよび４６０８ｅは、個々の第２、第３、第４、および第６の支柱４６０８ｂ、４６０８ｃ、４６０８ｄ、および４６０８ｆより長くあることができる。他の実施形態では、支柱４６０８は、異なる長さまたは構成を有することができる。支柱長は、ワイヤ４６０１の縦軸に沿って測定されることができる。同様に、個々の第２、第３、および第４の支柱４６０８ｂ、４６０８ｃ、および４６０８ｄは、第６の支柱４６０８ｆより長くあることができる。いくつかの実施形態では、支柱４６０８の長さは、方程式３ａ－３ｂ＝１／ピッチ（式中、「ａ」は、より長い支柱であり、「ｂ」は、より短い支柱４６０８である）によって決定されることができる。

【0174】

前述に言及されるように、帯部４６０２は、単一の連続ワイヤのみを用いて相互に接続される。有利なこととして、頂部４６０４および谷部４６０６の全ては、遊離頂部および谷部であり、すなわち、頂部４６０４および谷部４６０６のいずれも、縦方向に隣接する帯部４６０２の頂部、谷部、または他の部分に接続されないことを意味する。軸方向に隣接する構造間の相互接続性の本不在は、デバイス４６００に、縦方向に隣接する支柱および／または頂点間に１つまたはそれを上回る橋部または他の連結部を含む従来のステントと比較して、向上された軸方向の可撓性および伸展能力を提供する。本可撓性構成は、デバイス４６００が、種々の解剖学的条件（例えば、気道の２分岐点、湾曲等）および生理学的条件（例えば、呼吸、咳嗽等）と関連付けられる異なる負荷（例えば、屈曲、捻転、引張）に応答して気道とともに伸展および屈曲することを可能にし、それによって、本デバイスが気道とともに移動し、相対運動を最小限化しながら、依然として、閾値半径方向力を維持することを可能にする。いくつかの実施形態では、デバイス４６００は、従来のステントのものを上回る、半径方向力の縦方向剛度に対する比を有する。気道とともに移動するための本縦方向および屈曲可撓性はまた、呼吸および咳嗽のような他の移動の間のデバイス４６００と気道壁との間の相対運動を限定する恩恵を有する。気道壁に対するデバイス４６００の相対運動は、炎症および肉芽組織の形成を引き起こし得、これは、経時的に、新たに開放された管腔を部分的または完全に遮閉し、それによって、空気流を閉塞させ、治療の目的を挫折させ得る。理論に拘束されるわけではないが、デバイス４６００の長さに沿った縦方向の連結および／または独立気泡の排除は、独立気泡が、血流を妨害し得るため、気道壁の治療される部分の灌流を維持することに役立ち得る。

【0175】

本明細書に説明されるように、肉芽組織形成を最小限化することに寄与する、本デバイスのいくつかの側面が、存在する。１つの側面は、壁の係合および並置を促進し、それによって、相対運動を最小限化する、気道壁に対して慢性的な外向き力を生産する、自己拡張式構造および気道直径に対する増寸である。第２の側面は、かなりの可撓性を可能にし、それによって、本デバイスが気道とともに移動し、相対運動を最小限化することを可能にする、遊離頂部および谷部からの相互接続性の不在である。第３の側面は、気道壁とのより小さい表面積接触を引き起こし、それによって、組織反応を殆ど産生しない、低材料密度および高多孔度である。第４の側面は、灌流を維持するようにいかなる独立気泡も有しておらず、それによって、組織壊死および局所的炎症反応を最小限化する、ワイヤパターンである。

【0176】

拡張可能デバイスの遊離頂部および谷部と関連付けられる相互接続性の不在の別の恩恵は、気道壁から本デバイスを係脱するために要求される、低引張力である。ワイヤに印加される引張軸方向負荷（すなわち、引動）が、各ループまたは帯部の直径を低減させ、それによって、各ループまたは帯部を気道壁から離れるように移動させる、伸長を引き起こすであろう。気道壁からの本分離は、気道壁への最小限の外傷または外乱を伴う埋込に続く、本デバイスの回収可能性を促進することができる。

【0177】

気腫性肺の遠位気道内に本明細書に説明される埋込物を設置することが、臨床的に有利であることができる。従来のカテーテル送達される埋込物（例えば、ステント、編組構造）の１つの従来的課題は、展開および埋込の間に生じる、短縮化である。そのような短縮化は、埋込物を意図される治療場所に正確に送達することを高難度にし得る。短縮化は、多くの場合、低侵襲的送達のために縮小された外形への半径方向圧縮の間の、埋込物の伸長の結果である。伸長は、埋込物の構造的設計および高材料密度から結果として生じる（すなわち、材料の構造および量に起因して、埋込物は、半径方向に圧縮されると、同一の軸平面上に留まることはできない）。本明細書に説明されるデバイスでは、軸方向に隣接する構造間の縦方向橋部の不在および（下記に説明されるような）比較的に低材料密度は、伸長を殆どまたは全く伴うことなく（例えば、０％、５％またはより低い、１０％またはより低い）、送達構成に圧縮を半径方向にもたらし、それによって、デバイス４６００が長さの変化を殆どまたは全く伴うことなく展開されることを可能にする。したがって、編組部およびあるステントと異なり、デバイス４６００は、半径方向に拡張するときに短縮化を被らない。圧縮された送達状態にあるデバイス４６００の長さ（例えば、図４９参照）は、拡張された非拘束状態にあるデバイス４６００の長さと実質的に同一である。結果として、デバイス４６００は、より予測通りに、かつより高い着地正確度を伴って展開されることができる。

【0178】

図４６に示されるように、デバイス４６００は、デバイス４６００の１インチに沿った１周（すなわち、３６０度）の巻部の数によって測定される、巻密度を有することができる。デバイス４６００が送達システムの上および／または中に圧縮され得るようにワイヤ４６０１の隣接する巻部および／または帯部４６０２間の十分な間隔を可能にするために十分に低く（例えば、隣接する巻部が縦方向により遠くに離れている）、デバイス４６００の長さにわたる、結果として生じる表面積接触が、有害な組織応答を誘発しないように十分に低い巻密度を有することが、有利であることができる。しかしながら、（特に、気道の外側の周囲の圧力が、気道内の圧力より高いときの呼気流（例えば、吐出）の間の）隣接する巻部間での気道壁の弛みおよび／または陥入を防止し、相対運動および／または遊走を低減および／または回避するために十分な表面積接触を確実にするために十分に高い巻密度を有する（例えば、隣接する巻部が、ともに縦方向により近接している）こともまた、有益であることができる。したがって、本技術の巻密度は、送達システム装填能力、巻部間での気道壁の最小限の陥入、最小限の相対運動、および最小限の局所的炎症応答のために最適化されることができる。いくつかの実施形態では、デバイス４６００は、１インチあたり約１～約４巻の巻密度を有する。いくつかの実施形態では、デバイス４６００は、１インチあたり約１．２～約３．５巻の巻密度を有する。特定の実施形態では、デバイス４６００は、１インチあたり約１．８～約３巻の巻密度を有する。図４６では、デバイス４６００は、３の巻密度を有する。図５１は、１．８のより低い巻密度を有する、デバイス５１００を示す。

【0179】

デバイス４６００の拡張された断面寸法は、概して一定である、またはデバイス４６００の長さに沿って、および／またはループ間で変動してもよい。例えば、本明細書において議論されるように、デバイス４６００は、気道の異なる部分に適応するように、その長さに沿った種々の断面寸法を有することができる。例えば、いくつかの実施形態では、デバイス４６００は、遠位方向において減少し、それによって、気道内腔の自然な遠位狭小化により良好に近似する、直径を有することができる。直径は、遠位方向において、デバイス４６００の長さにわたって漸進的に増加してもよい、またはデバイス４６００は、異なる直径を伴う離散部分を有してもよい。例えば、デバイス４６００は、その長さに沿った、第１の部分と、第２の部分とを有することができる。第１の部分は、気道のより遠位部分内（例えば、破壊および／または虚脱した気道の終末細気管支および／または気腫性面積内等）に位置付けられるように構成される、第１の断面寸法を有することができる。第２の部分は、第１の断面寸法を上回り、（虚脱していない主気管支および／または別の部分等の中に）より近位に位置付けられるように構成される、第２の断面寸法を有することができる。第２の部分は、例えば、虚脱した遠位部分ほど気腫性ではない、および／または気道壁内に軟骨（好ましくは、軟骨のリングであり、プレートではない）を有する、気道の部分内に位置付けられるように構成されることができ、これは、葉（世代２）または分節（世代３）レベルにおいて生じることができる。

【0180】

いくつかの実施形態では、デバイス４６００は、遠位方向において増加する、直径を有することができる。直径は、デバイス４６００の長さにわたって近位方向において漸進的に減少してもよい、またはデバイス４６００は、異なる直径を伴う離散部分を有してもよい。例えば、デバイス４６００は、その長さの大半にわたった概して均一な直径と、次いで、（帯部４６０２および／または遠位構造４６１０であり得る）最後の遠位１～３巻にわたってより大きい直径とを有することができる。いくつかの実施形態では、デバイス４６００は、その長さに沿った、第１の部分と、第２の部分とを有する。第１の部分は、気道のより遠位部分内（例えば、破壊および／または虚脱した気道の終末細気管支および／または気腫性面積内等）に位置付けられるように構成される、第１の断面寸法を有することができる。第２の部分は、第１の断面寸法未満であり、（虚脱していない主気管支および／または別の部分等の中に）より近位に位置付けられるように構成される、第２の断面寸法を有することができる。第２の部分は、例えば、虚脱した遠位部分ほど気腫性ではない、および／または葉（世代２）または分節（世代３）レベルにおいて生じ得る、気道壁内に軟骨（好ましくは、軟骨のリングであり、プレートではない）を有する、気道の部分内に位置付けられるように構成されることができる。デバイス４６００の遠位部分において増大された直径を有することは、より多くの拡大を生産する、またはある場合には、気道壁内に引裂部も生成するために遠位気道上により多くの半径方向力を付与するために有益であることができる。いくつかの実施形態によると、デバイス４６００が、デバイス４６００によって係合される気道のある部分のみに沿って引裂部を生成するように構成されることが有益であり得る。加えて、または代替として、肺が、特に罹患している場合、遠位増大が、気腫性肺により良好に接触し、本デバイスを係留することに役立ち得る。

【0181】

いくつかの実施形態では、ワイヤ４６０１は、円形断面形状を有する。他の実施形態では、ワイヤ４６０１は、その長さに沿って他の好適な断面形状（例えば、楕円形、長方形、正方形、三角形、多角形、不規則形状等）を有してもよい。いくつかの実施形態では、ワイヤ４６０１の断面形状は、その長さに沿って変動する。ワイヤ４６０１の断面形状を変動させることは、その長さに沿ってデバイス４６００の機械的性能を変動させること（例えば、近位から遠位への、より低い半径方向強度からより高いものへの遷移、または逆もまた同様）に対して有益であり得る。代替として、または加えて、異なる断面形状は、気道壁上での接触力の異なる分布を可能にする。例えば、卵形の断面形状を有するワイヤは、円形断面と比較して、より大きい接触面積と、接触力のより広い分布と、故に、デバイス４６００上の任意の点におけるより低い接触応力とを有するであろう。理論に拘束されるわけではないが、丸みを帯びた縁は、直線の縁より気道壁に対してあまり外傷性ではない表面を提示し得るため、丸みを帯びた縁を伴う断面形状を利用することが、有益であり得ると考えられる。例えば、長方形断面形状と、線形の角とを有する、ワイヤが、本技術と併用されることができるが、ある場合には、湾曲した角を伴う長方形ワイヤを利用することが、有利であり得る。

【0182】

ワイヤ４６０１は、その長さに沿った、概して一定の断面積を有することができる、またはその長さに沿った可変の断面積を有してもよい。ワイヤ４６０１の断面積を変動させ、例えば、デバイス４６００の長さに沿ってその半径方向力および／または可撓性を変動させることが、有益であり得る。例えば、デバイス４６００は、ワイヤ４６０１がより大きい断面積を有する部分に沿う場合よりも、ワイヤ４６０１がより小さい断面積を有する部分に沿って、低い半径方向力および／または高い可撓性を有するであろう。いくつかの実施形態では、ワイヤ４６０１は、０．００５インチ以下、０．００６インチ以下、０．００７インチ以下、０．００８インチ以下、０．００９インチ以下、０．０１インチ以下、０．０１１インチ以下、０．０１２インチ以下、０．０１３インチ以下、０．０１４インチ以下、および０．０１５インチ以下の直径を有する。

【0183】

いくつかの実施形態では、拘束されていない拡張状態にある（すなわち、送達シャフト、気道の拘束から除去され、台上に静置状態に置かれている）デバイス４６００の拡張された断面寸法が、天然気道内腔の直径に対して増寸されることができる。例えば、デバイス４６００の拡張された拘束されていない断面寸法は、これが位置付けられることが意図される、気道内腔の元の（虚脱していない）直径の少なくとも１．５倍であることができる。いくつかの実施形態では、デバイス４６００は、元の気道内腔の直径の約１．５倍～６倍、２倍～５倍、または２倍～３倍である、拡張された断面寸法を有する。理論に拘束されるわけではないが、気道内腔を可能性として考えられる最大直径まで拡張させることが、臨床的に有益であろう。大きい気道直径は、捕獲された空気のより効率的な解放を可能にし、それによって、肺機能（例えば、流出量、ＦＥＶ、およびその他によって測定されるもの等）の改良を最適化するであろう。加えて、拡張可能デバイス（例えば、バルーン）の補助の有無にかかわらず、周囲の気腫性肺内に捕獲された空気の解放をさらに促進するために、気道壁内に１つまたはそれを上回る引裂部を生成するための、埋込可能デバイス４６００による気道壁の制御された拡大の臨床的恩恵が、存在し得る。

【0184】

気管支気道内での軟骨支持が近位から遠位に減少する傾向にあることを前提として、可変の巻密度を伴うデバイスを有することが、有益であり得、本デバイスの最遠位部分内の巻密度は、本デバイスの最近位部分内の巻密度を上回る。遠位に向かってより高い巻密度と、近位に向かってより低い巻密度とを伴う、本デバイス構成は、随意に、遠位に向かってより低い半径方向剛度と、近位に向かってより高い半径方向剛度とを含んでもよい。

【0185】

遠位構造４６１０は、気道内腔内で展開されるべき、デバイス４６００の第１の部分である。結果として、遠位構造４６１０は、帯部４６０２に類似するが、より高い円周方向力と、軟質の非外傷性着地構造とを提供するように適合されることができる。ワイヤ４６０１の最終頂点４６１６は、例えば、ワイヤ４６０１の遠位末端部４６２０を近位に配向するように角度付けられ、気道壁に最初に接触するためのより丸みを帯びたより軟質の屈曲部を提供するように、その弛緩された非拘束状態において、他の頂点よりも大きい曲率半径を有することができる。いくつかの実施形態では、遠位頂点４６１６は、弛緩された非拘束状態において、頂点の残部とほぼ同一の曲率半径を有する。加えて、または代替として、ワイヤ４６０１の遠位末端部４６２０は、ワイヤ４６０１の玉（ワイヤ４６０１の断面寸法をごくわずかに上回る断面寸法を有する）および／またはループ状部分等の他の非外傷性要素を備えることができる。デバイス４６００の遠位端部分４６００ｂにおいてより大きい係留力を可能にするために、遠位構造４６１０の第３の谷部４６０６ｃは、遠位構造４６１０の（頂部である）最終頂点４６１６と最後から第２の頂部４６０４ｂを実質的に整合させるように、より大きい曲率半径を有することができる。

【0186】

デバイス４６００の近位端部分４６００ａは、単一の近位に延在する支柱４６２４と、遊離近位末端部４６２２とを備えることができる。遠位末端部４６２０と同様に、近位末端部４６２２は、気道壁に対する外傷を限定するために、近位方向において延在することができる。遊離近位末端部はまた、必要である場合、デバイス４６００の回収のために有益であることができる。

【0187】

ワイヤ４６０１は、ワイヤ（例えば、円形または卵形の断面形状を有する）、コイル、管、フィラメント、単一の織合伸長要素、複数の編組および／または捻転された伸長要素、リボン（正方形または長方形の断面形状を有する）、および／またはその他等の任意の伸長要素であることができる。したがって、本明細書で使用されるような、用語「ワイヤ」は、ワイヤの従来的定義（例えば、細い可撓性の糸またはロッドの形態に引き伸ばされた金属）および本明細書に詳述される他の伸長要素を指す。ワイヤ４６０１は、材料のシートから切断され、次いで、マンドレルの周囲で３次元構成に巻回されることができる。いくつかの実施形態では、デバイス４６００は、管状側壁の残りの部分のみが、ワイヤ４６０１を構成するように、管を切断することによって形成される。シートおよび／または管は、レーザ切断、放電加工（ＥＤＭ）、化学エッチング、水噴射、空気噴射等を介して切断されることができる。ワイヤ４６０１はまた、堆積プロセスを介して形成される、薄膜を備えることができる。伸長部材１０２は、ニチノール、ステンレス鋼、コバルトクロム合金（例えば、３５Ｎ ＬＴ（登録商標）、ＭＰ３５Ｎ（Ｆｏｒｔ Ｗａｙｎｅ Ｍｅｔａｌｓ（Ｆｏｒｔ Ｗａｙｎｅ， Ｉｎｄｉａｎａ））、エルジロイ、マグネシウム合金、タングステン、タンタル、白金、ロジウム、パラジウム、金、銀、またはそれらの組み合わせ、もしくは１つまたはそれを上回るポリマー、またはポリマーと金属との組み合わせ等の材料を使用して形成されることができる。いくつかの実施形態では、ワイヤ４６０１は、異なる外側材料によって囲繞される内側材料を含む、１つまたはそれを上回る引抜充填管（「ＤＦＴ」）ワイヤを含んでもよい。内側材料は、例えば、放射線不透過性材料であってもよく、外側材料は、超弾性材料であってもよい。

【0188】

ワイヤ４６０１の断面積は、巻密度、半径方向力、および送達のために半径方向に圧縮するための能力等のいくつかの要因に基づいて選択されることができる。他の全てのもの（巻密度、ワイヤの長さ、ワイヤ材料等）が、等しい場合、ワイヤ４６０１の断面積が大きいほど、気道壁上に付与される半径方向力は、より大きくなる。しかしながら、ワイヤ４６０１の断面積および関連付けられる半径方向力が大きいほど、デバイス４６００を送達システムの中および／または上に圧縮することは、より困難になる。したがって、本技術のワイヤ４６０１は、ワイヤ４６０１の巻密度に加えて、デバイス４６００に、気道開存性を維持し、呼吸および咳嗽の間の解剖学的負荷からの歪みおよび関連付けられるサイクル疲労に抵抗し、相対運動を低減および／または排除しながら、依然として、デバイス４６００が３ｍｍ未満、ある場合には、２ｍｍ未満の直径まで圧縮されることを可能にするために十分な半径方向力を提供する、断面積を有する。

【0189】

相対運動は、壁組織を刺激し、気道の遮閉に寄与し得る異物応答を引き起こし得るため、遊走に抵抗し、改良された壁並置を介して、デバイス４６００と気道壁との間の相対運動を低減させるために十分に高い半径方向力を有することが、有利であることができる。半径方向力はまた、気道の開存性を維持し、ある場合には、気道を気道の天然直径より大きい（例えば、これは、２～３倍より大きくあり得る）直径に拡大するために十分でなければならない。デバイス４６００によって気道壁上に付与される半径方向力は、少なくとも部分的に、デバイス４６００の巻密度およびワイヤ４６０１の断面積によって決定される。例えば、ワイヤ４６０１の断面積が大きいほど、半径方向力が、より大きくなる。デバイス４６００の巻密度が高いほど、半径方向力が、より大きくなる。同様に、ワイヤ４６０１の断面積が小さいほど、半径方向力が、より小さくなる。デバイス４６００の巻密度が低いほど、半径方向力が、より小さくなる。本技術のデバイス４６００は、７ｇ／ｍｍ以下、６ｇ／ｍｍ以下、５ｇ／ｍｍ以下、４ｇ／ｍｍ以下、３ｇ／ｍｍ以下、２ｇ／ｍｍ以下、または１ｇ／ｍｍ以下の単位長さあたりの半径方向力を有することができる。いくつかの実施形態では、デバイス４６００は、約１～約５ｇ／ｍｍの単位長さあたりの半径方向力を有する。虚脱した気道を開放した状態に保持し、呼吸の間に開存性を維持するために要求される半径方向力は、腫瘍成長部またはアテローム性動脈硬化症部を押動または引き止めるために使用される、ステントによって要求されるものを下回る。そのような従来のステントは、典型的には、約１０ｇ／ｍｍまたはそれを上回る単位長さあたりの半径方向力を有する。

【0190】

デバイス４６００は、気道壁との最小限の表面積接触を有し、（炎症および肉芽組織等の）異物応答の量および気道遮閉のリスクを低減させるように構成されてもよい。本議論において使用されるように、「接触表面積」は、ワイヤ４６０１の総表面積未満である、気道壁の内側表面に接触する、デバイス４６００の部分の表面積を指す。デバイス４６００の接触表面積を最小限化することはまた、他の遠位分岐開口部の遮閉を限定および／または回避するために、かつより効率的な粘膜繊毛クリアランスを可能にするために有益であることができる。しかしながら、デバイス４６００の接触表面積はまた、本デバイスの遊走および相対運動に抵抗するための能力に影響を及ぼす。したがって、本技術のデバイス４６００は、有害な組織反応を最小限化（または限局化）し、十分な粘膜繊毛クリアランスを可能にするために十分に小さいが、気道との良好な接触を提供し、運動に抵抗するために十分に大きい、接触表面積を有するように構成されることができる。本技術のデバイス４６００は、例えば、２０％以下、１９％以下、１８％以下、１７％以下、１６％以下、１５％以下、１４％以下、１３％以下、１２％以下、１１％以下、１０％以下、９％以下、８％以下、７％以下、６％以下、または５％以下の接触表面積を有することができる。換言すると、デバイス４６００の多孔度は、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、または少なくとも９５％であることができる。

【0191】

いくつかの実施形態では、ワイヤ４６０１が放射線不透過性材料から作製される、および／またはそれを含むかどうかにかかわらず、デバイス４６００は、１つまたはそれを上回る放射線不透過性マーカを含むことができる。放射線不透過性マーカは、例えば、デバイス４６００の一方または両方の端部に配置され、正確な位置付けおよび設置を促進することができる。

【0192】

いくつかの実施形態では、デバイス４６００は、ワイヤ４６０１がマンドレルから除去されると、ワイヤ４６０１がそのマンドレル上での形状を実質的に維持するように、所定の巻着パターンに従ってマンドレルの周囲にワイヤ４６０１を巻着し、次いで、マンドレル上の定位置に保持される間、ワイヤ４６０１を熱固化させることによって製造される。図４８は、本技術のデバイスを製造することにおける使用のために構成される、マンドレル４８００を示す。図４８に示されるように、マンドレル４８００は、略円筒形であり、マンドレル４８００の外側表面から離れるように半径方向に延在する、複数の柱４８０２を含むことができる。柱４８０２は、所望の巻着幾何学形状を生産するパターンにおいて配列されることができる。柱４８０２の曲率半径は、例えば、頂点の曲率半径を決定することができる。図４７は、柱３０２のうちの１つの周囲に巻着される、ワイヤ４６０１の一部を示す。デバイス４６００に沿った異なる頂点が、同一の曲率半径または異なる曲率半径を有することができる。

【0193】

ある場合には、デバイス４６００が送達システムの上および／または中に小さく圧縮されるときの頂点の形状に酷似する曲率半径を有する柱を使用することが、有益であり得る。図４９は、伸長状の送達部材４９００にわたって位置付けられる、半径方向圧縮状態にある、デバイス４６００を示す。デバイス４６００が、半径方向に圧縮されるにつれて、任意の所与の頂部４６０４または谷部４６０６に隣接する２つの支柱４６０８は、ともに挟締され、それによって、付着された頂点上に歪みを課す。図５０は、例えば、デバイス４６００が、埋込されると、呼吸、咳嗽、およびその他の形態における周期的な歪みを呈するであろうため、周期的な歪みを計算するためにデバイス４６００上で実施される、有限要素解析を示す。図５０に示されるように、歪み振幅は、頂点４６１６が他の頂点（頂部４６０４および谷部４６０６等）のものを上回った曲率半径を有するように熱固化された、遠位部分において最大になった。（小さい曲率半径を有する）より小さい直径の柱の周囲で熱固化された、頂点が、圧縮状態に押進されるときの遠位頂点４６１６と比較してより少ない歪みおよび疲労を被ることが予測された。故に、頂点が、２．５ｍｍ以下である（例えば、２．５ｍｍまたはそれを下回る、２ｍｍまたはそれを下回る、１ｍｍまたはそれを下回る、０．５ｍｍまたはそれを下回る、または０．３５ｍｍ～０．６０ｍｍの範囲内である）、平均曲率半径を有することが、望ましくあり得る。

【0194】

デバイス４６００は、気管支鏡の作業チャネルを通した送達のために構成されることができる。例示的気管支鏡５２００が、図５２に示される。示されるように、気管支鏡５２００は、接眼レンズまたはカメラヘッド５２０２と、画像処理のために使用される光源のためのケーブル５２０４と、吸引部分５２０６と、作業チャネルポート５２０８とを伴う、ハンドルを有することができる。気管支鏡は、患者の鼻を通して、それらの気管を通して下方に、肺まで前進されるように構成される、伸長シャフト５２１０を含む。シャフト５２１０は、カメラまたは光ファイバケーブル束を支持する管腔５２１６と、光源を支持する管腔５２１４と、作業チャネル５２１２の出口とを含む、いくつかの管腔を含む。作業チャネル管腔は、約３ｍｍまたはそれを下回る直径を有することができる。

【0195】

図５３に示されるように、気管支鏡５２００の伸長シャフト５２１０は、伸長シャフト５２１０の直径が広げられた気道のものに近似的に合致し、もはや前進し得なくなるまで、気管および気管支樹を通して前進されることができる。伸長シャフト５２１０が前進を停止する位置は、使用されている気管支鏡に依存する。５～６ｍｍの直径を伴う典型的気管支鏡に関して、これは、大半の患者において、第３～第６世代の気管支内で生じるであろう。デバイス４６００は、次いで、遠位から近位方向において展開されることができる。図５４は、展開の後のデバイス４６００を示す。デバイス４６００の遠位端部分４６００ｂは、デバイス４６００の近位端部分４６００ａが近位気道（例えば、約４～８ｍｍの天然直径を有する、第２～第４世代）内に位置付けられた状態で、遠位気道（例えば、ある場合には、１ｍｍ未満を含む、３ｍｍまたはそれを下回る天然直径を有する、第１２～第１５世代）内に設置されることができる。いくつかの実施形態では、より良好な係留のために、より多くの軟骨性の組織を伴う気道の部分（例えば、軟骨補強気道）内に、デバイス４６００の近位端部分４６００ａを位置付けることが、有益であり得る。デバイス４６００および／またはワイヤ４６０１は、事前設定された構成および／または直径に自己拡張するように構成されることができる。いくつかの実施形態では、ワイヤ４６０１は、熱固化されない、および／または自己拡張するように構成されない。例えば、いくつかの実施形態では、デバイス４６００および／またはワイヤ４６０１は、バルーン拡張可能である。いくつかの実施形態では、デバイス４６００および／またはワイヤ４６０１は、バルーン拡張可能かつ自己拡張式である。

【0196】

いくつかの実施形態では、デバイス４６００は、離散長（例えば、２０、３０、４０、５０、６０ｃｍ等）に展開されることができる、または、デバイス４６００の軸方向可撓性を前提として、デバイス４６００および／または送達システムは、患者の解剖学的構造の変動性に適応するように、可変長の展開のために設計されることができる（例えば、各デバイスは、その公称長の＋／－５ｃｍまで展開されるように設計されることができる）。いくつかの実施形態によると、本技術は、直列に送達される、複数のデバイス４６００を含む。直列に設置されたデバイスは、異なる治療長に適応および適合するように、異なる長さを有してもよい。複数のデバイスが、重複する、タッチする、または離間されることができる。離間される場合、本デバイスは、気道内で所定の距離（例えば、５ｍｍ、１．０ｃｍ、１．５ｃｍ、２．０ｃｍ）以下離れるように離間されてもよい。

【0197】

図５５Ａは、本技術のいくつかの実施形態に従って構成される、送達システム５５００の遠位部分を示す。送達システム５５００は、気管支鏡の作業チャネルを通した送達のために構成されることができる。例えば、いくつかの実施形態では、送達システム５５００は、３ｍｍ以下の外径を有する。いくつかの実施形態では、送達システム５５００は、２ｍｍ以下の外径を有する。システム５５００は、外側シース５５０２と、外側シース５５０２内に摺動可能に配置されるように構成される、内側シース５５０８と、内側シース５５０８内に配置される伸長シャフトまたは他の送達部材５５０６とを含むことができる。外側シース５５０２は、送達システム全体を封入し、気管支鏡５２００の作業チャネル５２１２と係合するように構成されることができる。例えば、いくつかの実施形態では、外側シース５５０２の近位端は、送達システム５５００のハンドル（図示せず）に固定される。内側シース５５０８は、後退され、デバイス４６００を暴露し、展開するように構成される。少なくともいくつかの実施形態では、送達部材５５０６の軸方向位置は、外側シース５５０２の軸方向位置に対して固定される。例えば、送達部材５５０６の近位端は、送達システム５５００のハンドルに固定されることができる。また、内側シース５５０８を除いた送達システム５５００全体が、気管支鏡５２００に固定されることができる。他の実施形態では、対応物送達システムは、可動構成要素および固定された構成要素の他の好適な組み合わせを有することができる。

【0198】

いくつかの実施形態では、システム５５００は、随意に、伸長部材５５０６の遠位端においてテーパ状の非外傷性先端５５１２を含む。システム５５００はさらに、伸長部材５５０６の周囲および内側シース５５０８内に位置付けられる、近位停止部５５０４を含むことができる。近位停止部５５０４は、デバイス４６００の近位端に当接するように構成される、遠位直面表面５５１４を有することができる。いくつかの実施形態では、システム５５００は、随意に、デバイス４６００と伸長部材５５０６との間に半径方向に位置付けられる、パッドまたは他の共形化可能部材５５１０を含む。共形化可能部材５５１０は、伸長部材５５０６より弾力性であることができる。共形化可能部材５５１０は、半径方向に圧縮されると、デバイス４６００との密接な係合状態を有することができる。例えば、図５５Ｂに示されるように、共形化可能部材５５１０は、デバイス４６００の周囲に、デバイス４６００がその軸方向位置を維持することに役立つ、湾入部５５１６を形成することができる。本または別の様式において、デバイス４６００は、共形化可能部材５５１０の中に「留め」られ、内側シース５５０８が完全に後退されるまで、それを定位置に保持することができる。

【0199】

少なくともいくつかの場合では、送達システム５５００は、埋込物４６００の送達および／または展開の間の蛍光透視鏡下および／または気管支鏡下での可視化を促進するための特徴を含む。例えば、送達システム５５００は、先端５５１２の最遠位部分において、送達システム５５００の最遠位特徴を示すための第１の放射線不透過性マーカ５５１８を含むことができる。第１の放射線不透過性マーカ５５１８は、例えば、キャップまたは埋設されたプラグであることができる。送達システム５５００はさらに、内側シース５５０８の最遠位部分において、送達および展開の間のデバイス４６００の遠位端の場所を推定することを促進するための、第２の放射線不透過性マーカ５５２０を含むことができる。第２の放射線不透過性マーカ５５２０は、例えば、環状帯部であることができる。加えて、または代替として、送達システム５５００は、内側シース５５０８の外側表面における、パッド印刷された線または他の視覚特徴（図示せず）を含むことができる。これらの特徴は、気管支鏡下での可視化を促進することができる。例えば、１つの線は、気道領域に対して、デバイス４６００の近位端が展開の後に設置されるであろう場所を示すために、デバイス４６００の近位端にあることができる。さらに、異なるインジケータが、異なる長さのデバイスの近位端を示すために使用されることができる。例えば、１つの円周方向の線が、７０ｍｍデバイスの近位端を示すことができ、２つの円周方向の線が、８５ｍｍデバイスの近位端を示すことができ、３つの円周方向の線が、１００ｍｍデバイスの近位端を示すことができる等となる。

【0200】

気管支鏡５２００の伸長シャフト５２１０は、伸長シャフト５２１０の直径が広げられた気道のものに近似的に合致し、もはや前進し得なくなるまで、気管および気管支樹を通して前進されることができる。伸長シャフト５２１０が前進を停止する位置は、使用されている気管支鏡に応じて異なり得る。５～６ｍｍの直径を伴う典型的気管支鏡に関して、これは、大半の患者において、第３～第６世代の気管支内で生じるであろう。送達システム５５００は、次いで、外側シース５５０２が気道内腔内で暴露されるように、作業チャネル５２１２の遠位開口部を通して遠位に前進されることができる。送達システム５５００は、外側シース５５０２の遠位端部分が、（例えば、破壊および／または虚脱した気道の終末細気管支および／または気腫性面積内等の）気道の遠位部分内に位置付けられるまで、遠位に前進されることができる。外側シース５５０２および伸長状の送達部材５５０６が定位置に保持された状態で、内側シース５５０８は、所望の場所においてデバイス４６００を暴露および展開するように後退されることができる。

【0201】

他の送達システムも、本技術の範囲内にあることを理解されたい。また、気管支鏡５２００および送達システム５５００は、本明細書に開示される拡張可能デバイスのうちのいずれかと併用されることができる。

【0202】

ＣＯＰＤを治療するための拡張可能デバイス、システム、および方法、および／または気道壁を修正するためのデバイス、システム、および方法の付加的実施例が、例えば、２０１５年９月１３日に出願され、「ＰＵＬＭＯＮＡＲＹ ＡＩＲＦＬＯＷ」と題された、米国特許第９，５９２，１３８号（参照することによってその全体として本明細書に組み込まれる）内に見出されることができる。

【0203】

付加的実施例
図５６Ａ、５７Ａ、および５８は、それぞれ、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、埋込物５６００の斜視図、端面図、および外形図である。図５６Ｂ－５６Ｆは、図５６Ａに対応する補足説明である。図５７Ｂは、図５７Ａに対応する補足説明である。図５６Ａ－５８では、埋込物５６００は、非拘束状態にある。これは、埋込物５６００の送達の間のシース、または埋込物５６００の展開の後の気管支樹の壁等、拘束の外部源がない状態において、埋込物５６００が呈する状態であることができる。埋込物５６００の特徴は、本明細書では、別様に規定されない限り、本非拘束状態にある埋込物５６００に関して説明される。図５６Ａ－５８をともに参照すると、埋込物５６００は、縦軸５６０１に伴って伸長することができる。埋込物５６００は、縦軸５６０１に沿って相互から離間される、近位端部分５６０２と、遠位端部分５６０３とを含むことができる。縦軸５６０１に沿った近位端部分５６０２と遠位端部分５６０３との間に、埋込物５６００は、中間部分５６０４を含むことができる。埋込物５６００全体は、ヒト対象の気管支樹内の治療場所において展開されるように構成されるように構成されることができる。本展開の実施例の側面が、下記に詳細に説明される。少なくともいくつかの場合では、近位端部分５６０２および遠位端部分５６０３は、異なる個別の気道において展開されるように構成される。例えば、近位端部分５６０２は、第１の気道において展開されるように構成されることができ、遠位端部分５６０３は、第１の気道の世代を上回る、世代の第２の気道において展開されるように構成されることができる。第１および第２の気道の個別の世代は、埋込物５６００の長さおよび直径等の特徴に応じて、１、２、３、４、５、６、またはさらにより大きい数異なることができる。第１の気道は、２、３、４、５、または６等の世代２またはそれを上回る数のものであることができる。

【0204】

埋込物５６００はさらに、ワイヤ経路５６０６に沿って延在する、ワイヤ５６０５を含むことができる。ワイヤ経路５６０６は、近位端部分５６０２における第１の端部５６０７と遠位端部分５６０３における対向する第２の端部５６０８との間に延在することができる。ワイヤ経路５６０６は、第１の端部５６０７と第２の端部５６０８との間で連続的であることができる。さらに、ワイヤ５６０５は、第１の端部５６０７における第１の末端部５６０９と、第２の端部５６０８における第２の末端部５６１０とを含むことができる。ワイヤ経路５６０６は、縦軸５６０１を中心として円周方向５６１２において延在することができる。ワイヤ５６０５およびワイヤ経路５６０６の一部、大半、または全てが、縦軸５６０１と同軸方向に整合される、管状領域５６１１内にあることができる。図示される実施形態では、管状領域５６１１は、縦軸５６０１に対して直角である、円形断面形状を有する。他の実施形態では、管状領域５６１１の対応物は、卵形、丸みを帯びた角を伴う三角形、丸みを帯びた角を伴う正方形、丸みを帯びた角を伴う別様の多角形である、または縦軸５６０１の対応物に対して直角である、別の好適な形状を有することができる。さらに、縦軸５６０１および管状領域５６１１は、図示される実施形態では、一直線であるが、他の実施形態では、縦軸５６０１および管状領域５６１１は、湾曲状であることができる。例えば、埋込物５６００の対応物は、湾曲状である、角度付けられる、蛇行状である、または別の好適な非線形形状を有することができる。そのような非線形形状は、例えば、埋込物５６００の対応物が展開されることになる、気道領域の形状に対応するように選択されることができる。

【0205】

再び図５６Ａ－５８を参照すると、図示される実施形態では、第１の端部５６０７と第２の端部５６０８との間のワイヤ経路５６０６全体が、縦軸５６０１を中心とした７周の巻部を含む。他の実施形態では、ワイヤ経路５６０６の対応物は、埋込物５６００の対応物の所望のピッチおよび全体長に対応する別の好適な数の巻部等、別の好適な数の巻部を含むことができる。少なくともいくつかの実施形態では、中間部分５６０４におけるワイヤ経路５６０６は、４つの巻部、５つの巻部、６つの巻部、またはそれを上回るもの等、３周またはそれを上回る巻部を含む。これらおよび他の実施形態では、近位端部分５６０２におけるワイヤ経路５６０６は、第１の端部５６０７に最も近接する、１周の巻部を含むことができる。同様に、遠位端部分５６０３におけるワイヤ経路５６０６は、第２の端部５６０８に最も近接する、１周の巻部を含むことができる。近位端部分５６０２と、遠位端部分５６０３と、中間部分５６０４との間の境界は、巻部に基づき、および／または縦軸５６０１の区画に基づくことができる。例えば、近位端部分５６０２は、縦軸５６０１の最近位の１０％と同一の広がりを持つことができ、遠位端部分５６０３は、縦軸５６０１の最遠位の１０％と同一の広がりを持つことができ、中間部分は、縦軸５６０１の中間の８０％と同一の広がりを持つことができる。代替として、近位端部分５６０２は、縦軸５６０１の最近位の１５％と同一の広がりを持つことができ、遠位端部分５６０３は、縦軸５６０１の最遠位の１５％と同一の広がりを持つことができ、中間部分は、縦軸５６０１の中間の７０％と同一の広がりを持つことができる。他の好適な境界もまた、可能性として考えられる。

【0206】

ワイヤ５６０５は、ワイヤ経路５６０６に沿って交互に配置される、第１の区間５６１４（個々に、第１の区間５６１４ａ－５６１４ｗとして識別される）と、第２の区間５６１６（個々に、第２の区間５６１６ａ－５６１６ｗとして識別される）とを含むことができる。第１の区間５６１４ａ－５６１４ｗは、円周方向５６１２において遠位に延在することができる一方、第２の区間５６１６ａ－５６１６ｗは、円周方向５６１２において近位に延在する。図示される実施形態では、第１の区間５６１４ａ－５６１４ｗの全ておよび第２の区間５６１６ａ－５６１６ｗの全ては、これらの規定される配向を有する。他の実施形態では、ワイヤ５６０５の対応物は、規定される配向を有する、第１の区間５６１４ａ－５６１４ｗのいくつか（例えば、大半、１つを除く全て、２つを除く全て等）の対応物および／または第２の区間５６１６ａ－５６１６ｗの対応物のみを含むことができる。例えば、ワイヤ５６０５の対応物は、近位端部分５６０２の対応物においてではなく、および／または遠位端部分５６０３の対応物においてではなく、中間部分５６０４の対応物のみにおいて規定される配向を有する、第１の区間５６１４ａ－５６１４ｗの対応物と、第２の区間５６１６ａ－５６１６ｗの対応物とを含むことができる。さらに、図示される実施形態では、および少なくともいくつかの他の実施形態では、第１の区間５６１４ａ－５６１４ｗおよび第２の区間５６１６ａ－５６１６ｗおよびそれらの対応物は、本明細書に説明される他のデバイスの対応する部分の任意の好適な特徴を有することができる。

【0207】

再び図５６Ａ－５８を参照すると、ワイヤ５６０５は、ワイヤ経路５６０６に沿った個別の第１の頂点５６１９に配置される、第１の頂点部分５６１８（個々に、第１の頂点部分５６１８ａ－５６１８ｗとして識別される）を含むことができる。ワイヤ５６０５はまた、ワイヤ経路５６０６に沿った個別の第２の頂点５６２１に配置される、第２の頂点部分５６２０（個々に、第２の頂点部分５６２０ａ－５６２０ｖとして識別される）を含むことができる。少なくともいくつかの場合では、第１の区間５６１４ａ－５６１４ｗおよび第２の区間５６１６ａ－５６１６ｗは、ワイヤ経路５６０６に沿って交互に配置される。さらに、第１の区間５６１４ａ－５６１４ｗおよび第２の区間５６１６ａ－５６１６ｗは、ワイヤ経路５６０６に沿って、第１の頂点部分５６１８ａ－５６１８ｗと第２の頂点部分５６２０ａ－５６２０ｖとの間に散在されることができる。図５６Ａに示されるように、第１の頂点部分５６１８ａ－５６１８ｗは、遠位に（すなわち、縦軸５６０１に沿って、近位端部分５６０２に向かうよりも遠位端部分５６０３により向かって）向くことができる。対応して、第１の頂点部分５６１８ａ－５６１８ｗに対して最近傍にあるワイヤ５６０５の部分が、第１の頂点部分５６１８ａ－５６１８ｗから離れて近位に延在することができる。同様に、第２の頂点部分５６２０ａ－５６２０ｖは、近位に（すなわち、縦軸５６０１に沿って、遠位端部分５６０３に向かうよりも近位端部分５６０２により向かって）向くことができる。対応して、第２の頂点部分５６２０ａ－５６２０ｖに対して最近傍にあるワイヤ５６０５の部分が、第２の頂点部分５６２０ａ－５６２０ｖから離れて遠位に延在することができる。図示される実施形態では、および少なくともいくつかの他の実施形態では、第１の頂点部分５６１８ａ－５６１８ｗおよび第２の頂点部分５６２０ａ－５６２０ｖおよびそれらの対応物は、本明細書に説明される他のデバイスの対応する部分の任意の好適な特徴を有することができる。

【0208】

埋込物５６００全体、すなわち、近位端部分５６０２、遠位端部分５６０３、および／または中間部分５６０４は、ワイヤ５６０５から本質的に成ることができる。さらに、近位端部分５６０２、遠位端部分５６０３、および／または中間部分５６０４における埋込物５６００の全体を通したワイヤ５６０５は、第１の区間５６１４ａ－５６１４ｗと、第２の区間５６１６ａ－５６１６ｗと、第１の頂点部分５６１８ａ－５６１８ｗと、第２の頂点部分５６２０ａ－５６２０ｖとの種々の組み合わせから本質的に成ることができる。図示される実施形態では、近位端部分５６０２は、第１の区間５６１４のうちの４つ（第１の区間５６１４ａ－５６１４ｄ）と、第２の区間５６１６のうちの３つ（第２の区間５６１６ａ－５６１６ｃ）と、第１の頂点部分５６１８のうちの３つ（第１の頂点部分５６１８ａ－５６１８ｃ）と、第２の頂点部分５６２０のうちの３つ（第２の頂点部分５６２０ａ－５６２０ｃ）とを含む。これらの構成要素は、第１の端部５６０７に最も近接するワイヤ経路５６０６の単一周の巻部に沿って延在する、ワイヤ５６０５の部分に対応するが、第１の区間５６１４ｄは、第２の端部５６０８に向かってワイヤ経路５６０７に沿って、本巻部をわずかに越えて延在する。図示される実施形態では、遠位端部分５６０３は、第１の区間５６１４のうちの３つ（第１の区間５６１４ｕ－５６１４ｗ）と、第２の区間５６１６のうちの３つ（第２の区間５６１６ｕ－５６１６ｗ）と、第１の頂点部分５６１８のうちの３つ（第１の頂点部分５６１８ｕ－５６１８ｗ）と、第２の頂点部分５６２０のうちの２つ（第２の頂点部分５６２０ｕ－５６２０ｖ）とを含む。これらの構成要素は、第２の端部５６０８に最も近接するワイヤ経路５６０６の単周の巻部に沿って延在する、ワイヤ５６０５の部分に対応するが、第２の区間５６１６ｕは、第１の端部５６０７に向かってワイヤ経路５６０６に沿って、本巻部をわずかに越えて延在する。最後に、図示される実施形態では、中間部分５６０４は、第１の区間５６１４のうちの１６のもの（第１の区間５６１４ｅ－５６１４ｔ）と、第２の区間５６１６のうちの１７のもの（第２の区間５６１６ｄ－５６１６ｔ）と、第１の頂点部分５６１８のうちの１７のもの（第１の頂点部分５６１８ｄ－５６１８ｔ）と、第２の頂点部分のうちの１７のもの（第２の頂点部分５６２０ｄ－５６２０ｔ）とを含む。これらの構成要素は、ワイヤ経路５６０６の５周の巻部に沿って延在する、ワイヤ５６０５の部分に対応する。他の実施形態では、上記に議論されるように、近位端部分５６０２、遠位端部分５６０３、および中間部分５６０４の対応物は、他の好適な境界を有することができる。さらに、これらの対応物は、他の好適な数量および／またはタイプの構成要素を含むことができる。

【0209】

少なくともいくつかの場合では、ワイヤ５６０５は、ワイヤ経路５６０６の全体を通して分岐されない。例えば、ワイヤ５６０５は、ワイヤ５６０５が分裂する、２分岐点、３分岐点、または他のタイプの接合部を欠くことができる。加えて、または代替として、ワイヤ５６０５は、ワイヤ経路５６０６の全体を通して繋留されない状態であることができる。例えば、ワイヤ５６０５は、ワイヤ経路５６０６に沿って相互から離間されるワイヤ５６０５の異なる部分間、および／またはワイヤ５６０５と他の埋込物構成要素との間の橋部または他の構造的接続を欠くことができる。非拘束的理論を用いると、これらの特徴は、単独で、または本明細書に説明される他の特徴との組み合わせにおいて、埋込物５６００と関連付けられる異物応答を低減させるため、埋込物５６００の縦方向可撓性を増加させるため、および／または１つまたはそれを上回る他の理由のために有用であり得る。他の実施形態では、ワイヤ５６０５の対応物は、分岐状である、繋留される、および／または他の埋込物構成要素とともに存在することができる。

【0210】

再び図５６Ａ－５８を参照すると、第１の末端部５６０９および／または第２の末端部５６１０は、繋留されていない状態であることができる。対照的に、従来の埋込物内のワイヤ端部は、典型的には、他のワイヤ部分に繋合または別様に接合されること等による、ある様式において繋留される。本繋留は、繋留されていないワイヤ端部が、従来は、繋留されたワイヤ端部よりも、埋込物の展開の後に外傷を引き起こし、遊走し、および／または他の望ましくない挙動を呈するような高い潜在性を有することが想定されるため、直観的である。再び図５６Ａ－５７Ｂを参照すると、本発明者らは、第１の末端部５６０９および／または第２の末端部５６１０を繋留されていない状態にすることが、潜在的恩恵を有していたこと、および関連付けられる問題が、他の埋込物特徴を用いて軽減またはさらに排除され得ることを認識した。恩恵の中には、粘膜繊毛クリアランスを支援することが、存在する。本発明者らは、上記に議論されるように、ワイヤ５６０５の他の部分における分岐および／または繋留の不在、および／またはワイヤ５６０５以外の埋込物５６００の構造の不在もまた、本目的を支援し得ることを認識した。また、本理論に拘束されることを所望するわけではないが、本発明者らは、粘膜繊毛クリアランスを、粘液栓塞または肉芽組織の蓄積に起因する気道開存性の喪失を伴うことなく、埋込物５６００の長期的使用を支援するために有用であるものとして識別した。故に、埋込物５６００は、埋込物５６００が、気管支樹内の治療場所において展開される間、埋込物５６００の直遠位にある場所から埋込物５６００の直近位にある場所への粘膜繊毛クリアランスを可能にするように構成されることができる。

【0211】

図５８に最も詳細に示されるように、第１の末端部５６０９は、埋込物５６００の最近位端にあることができる。対応して、埋込物５６００は、ワイヤ経路５６０６の第１の端部５６０７における、第１の区間５６１４のうちの所与の１つを含むことができる。さらに、近位端部分５６０２におけるワイヤ経路５６０６のピッチは、中間部分５６０４におけるワイヤ経路５６０６のピッチとほぼ同一（例えば、その１０％以内）であることができる。これらの特徴および第１の末端部における、繋留の不在は、単独で、または組み合わせにおいて、埋込物５６００の回収可能性を促進することができる。例えば、埋込物５６００は、無期限の使用のために好適であることが予期されるが、ある場合には、展開の後に治療場所から埋込物５６００を除去することが、有用であり得る。これは、例えば、臨床医が埋込物５６００を不適切に展開するとき、または、予期しない異常な生物学的プロセスが、埋込物５６００が展開される気道領域に最終的に開存性を喪失させるときに当てはまり得る。埋込物５６００を回収することは、第１の末端部５６０９またはその近傍のワイヤ５６０５を把持することと、ワイヤ５６０５を近位に引動することとを含むことができる。第１の末端部５６０９の説明される特徴は、把持アクセスを促進することができ、引張力に応答してワイヤ５６０５を気道壁から離れるように誘導することに役立つことができる。例えば、埋込物５６００は、概して、特に、近位端部分５６０２は、回収の間に、縦軸５６０１に対して直角である、同一の形状を維持するのではなく、巻解および伸長するように構成されることができる。故に、気道壁を横断して近位に引きずられるのではなく、埋込物５６００は、回収の間に、内向きに係脱し、次いで、近位に移動する傾向にあることができる。これは、余剰外傷を低減または排除することができる。

【0212】

図５９、６０、６１、および６２は、それぞれ、図５８の線Ａ－Ａ、Ｂ－Ｂ、Ｃ－Ｃ、およびＤ－Ｄに沿って得られた、埋込物５６００の断面図である。図５９－６２に示されるように、埋込物５６００の異なる部分における、縦軸５６０１に対して直角である平面が、埋込物５６００の１つを上回る円周方向に離間された部分と交差することができる。これは、単純コイルと対照的である。本発明者らは、気道領域の壁の１つを上回る円周方向に離間された部分と接触することが、気道開存性を確立し、維持するために有用であり得ることを発見している。縦軸５６０１に対して直角である平面が交差する、埋込物５６００の部分が、埋込物５６００が展開されると気道領域の壁に接触する、埋込物５６００の部分に対応することができる。故に、図５８－６２に示されるように、埋込物５６００は、線Ａ－Ａにおいて縦軸５６０１に対して直角である平面における気道領域の壁の３つの円周方向に離間された部分、線Ｂ－Ｂにおける５つのそのような部分、線Ｃ－Ｃにおける３つのそのような部分、および線Ｄ－Ｄにおける６つのそのような部分に接触することができる。線Ａ－Ａ、Ｂ－Ｂ、およびＣ－Ｃは、中間部分５６０４にある一方、線Ｄ－Ｄは、遠位端部分５６０３にある。少なくともいくつかの場合では、中間部分５６０４および／または縦軸５６０１に沿った埋込物５６００の長さの中央の５０％において縦軸５６０１に対して直角である任意の所与の平面は、ワイヤ経路５６０６に沿った、少なくとも３つの（例えば、３～５つの）円周方向に離間された点と交差する。

【0213】

図５９－６２が示唆するように、埋込物５６００は、中間部分５６０４における縦軸５６０１に対して直角である平面よりも、遠位端部分５６０３における縦軸５６０１に対して直角である平面において、気道領域の壁のより多くの円周方向に離間された部分に接触するように構成されることができる。例えば、埋込物５６００は、縦軸５６０１に沿った埋込物５６００の長さの中央の５０％に対して直角である、任意の所与の平面において、ワイヤ経路５６０６に沿った、少なくとも第１の数の円周方向に離間された点と交差し、縦軸５６０１に沿った埋込物５６００の長さの最遠位の５％に対して直角である、任意の所与の平面において、ワイヤ経路５６０６に沿った、少なくともより多くの第２の数の円周方向に離間された点と交差するように構成されることができる。少なくともいくつかの場合では、第２の数の円周方向に離間された点は、少なくとも５つである。さらに、縦軸５６０１に沿った埋込物５６００の長さの最遠位の５％に対して直角である、任意の所与の平面が、埋込物と交差する、ワイヤ経路５６０６に沿った円周方向に離間された点の中でも、点の任意の円周方向に近隣する対間の最大円周方向間隔は、１２０度以下等、１８０度以下であることができる。逆に、円周方向に離間された点の少なくとも１つの近隣する対に関して、少なくとも９０度、１２０度、または１５０度等の少なくとも６０度の最小円周方向間隔が、存在し得る。

【0214】

本発明者らは、遠位端部分５６０３と気道領域との間での比較的に多数および／または比較的に円周方向に平衡状態にある接触点の位置付けを、埋込物５６００の展開を促進するために潜在的に有用であるものとして認識した。例えば、少なくともいくつかの場合では、埋込物５６００は、埋込物５６００が漸進的に被覆解除され、半径方向に拡張することを可能にされるように、シースと埋込物５６００との間の相対移動を引き起こすことによって展開される。これらおよび他の場合には、遠位端部分５６０３は、埋込物５６００の他の部分より前に拡張することができる。本拡張が、始まるとき、遠位端部分５６０３は、気道領域への確立された接続を有していない場合がある。遠位端部分５６０３の対応物が、単点において気道領域との接続を開始および／または伝搬した場合、その点における気道領域に対して付与される力は、潜在的に、気道領域の非対称的な拡張を引き起こすであろう。これは、ひいては、潜在的に、遠位端部分５６０３の対応物を展開の間に予測不可能に移動させ、潜在的な外傷および／または位置付けの準最適な制御につながるであろう。対照的に、再び図６２を参照すると、遠位端部分５６０３は、気道領域の十分な数の円周方向に離間された部分において（矢印５６２２に対応する）力を付与し、気道領域を比較的に均一に拡張させ、それによって、潜在的な外傷を低減させる、および／または位置付けの制御を向上させるように構成されることができる。その展開の後、遠位端部分５６０３は、そのようなさらなる拡張が、比較的に少数の点および／または比較的に円周方向に非平衡状態にある点に沿って伝搬する場合でも、埋込物５６００のさらなる半径方向拡張が、外傷を引き起こさない、または埋込物５６００の位置付けの制御を過度に損なわせないように、埋込物５６００を係留することができる。

【0215】

埋込物の幾何学形状および接触密度
図６３は、埋込物６３００のある幾何学的側面を図示する概略図と並列される、非拘束状態にある、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、埋込物６３００の外形図である。埋込物６３００は、概して、埋込物６３００がより少ない巻部と、異なるワイヤ終端特徴とを有することを除いて、上記に説明される埋込物５６００に類似する。図５６Ａ－５６Ｆおよび６３をともに参照すると、埋込物６３００は、それぞれ、少なくとも概して、埋込物５６００の縦軸５６０１、近位端部分５６０２、遠位端部分５６０３、中間部分５６０４、ワイヤ５６０５、ワイヤ経路５６０６、円周方向５６１２、第１の区間５６１４、第２の区間５６１６、第１の頂点部分５６１８、第１の頂点５６１９、第２の頂点部分５６２０、および第２の頂点５６２１に対応する、縦軸６３０１と、近位端部分６３０２と、遠位端部分６３０３と、中間部分６３０４と、ワイヤ６３０５と、ワイヤ経路６３０６と、（ページの中に示され、湾曲するような）円周方向６３１２と、第１の区間６３１４と、第２の区間６３１６と、第１の頂点部分６３１８と、第１の頂点６３１９と、第２の頂点部分６３２０と、第２の頂点６３２１とを含む、または画定することができる。

【0216】

ここで図６３を参照すると、ワイヤ経路６３０６は、中間部分６３０４におけるワイヤ経路６３０６の３つの連続する巻部６３２２（個々に、巻部６３２２ａ－６３２２ｃにおいて識別される）に対応する、ワイヤ経路６３０６の部分を伴う、２次元の巻解された表現において示される。概略図内の垂直軸は、縦軸６３０１を中心とした円周方向６３１２における円周方向位置および間隔に対応する。概略図内の水平軸は、縦軸６３０１に沿った縦方向位置および間隔に対応する。埋込物６３００は、縦軸６３０１に沿った長さ６３２４と、縦軸６３０１に沿ったピッチ６３２６と、縦軸６３０１に対して直角である直径６３２８とを画定することができる。概略図では、ワイヤ経路６３０６の第１の区画６３３０は、第１の区間６３１４の長さに対応する。同様に、ワイヤ経路６３０６の第２の区画６３３２も、第２の区間６３１６の長さに対応する。単純にするために、第１および第２の区画６３３０、６３３２は、近隣する第１の頂点と第２の頂点との間に直線として表される。

【0217】

図示される実施形態では、長さ６３２４は、約５０ｍｍであり、中間部分６３０４における平均ピッチ６３２６は、約８．１ｍｍであり、平均直径６３２８は、約１０ｍｍである。他の実施形態では、これらの寸法は、異なることができる。例えば、長さ６３２４の対応物は、７０ｍｍ～２００ｍｍまたは７０ｍｍ～１２０ｍｍ等、５０ｍｍ～２００ｍｍの範囲内であることができる。代替として、長さ６３２４の対応物は、５０ｍｍを下回る、または２００ｍｍを上回ることができる。中間部分６３０４における平均ピッチ６３２６の対応物は、６ｍｍ～１２ｍｍまたは６ｍｍ～１０ｍｍ等、４ｍｍ～１２ｍｍの範囲内であることができる。代替として、平均ピッチ６３２６の対応物は、４ｍｍを下回る、または１２ｍｍを上回ることができる。平均直径６３２８の対応物は、４ｍｍ～２０ｍｍまたは５ｍｍ～１５ｍｍ等、２ｍｍ～２０ｍｍの範囲内であることができる。代替として、平均直径６３２８の対応物は、２ｍｍを下回る、または２０ｍｍを上回ることができる。他の実施形態では、埋込物６３００の対応物は、さらに他の好適な寸法を有することができる。

【0218】

再び図示される実施形態を参照すると、遠位端部分６３０３における平均ピッチ６３２６は、中間部分６３０４における平均ピッチ６３２６より小さく、近位端部分６３０２における平均ピッチ６３２６より小さく（例えば、１０％～５０％より小さく）あることができる。本ピッチ差は、中間部分６３０４の展開に対して、遠位端部分６３０３の展開の間に、埋込物６３００と気道壁との間の接触がそれに沿って同時に伝搬する、ワイヤ６３０５のより多い数の円周方向に離間された部分に対応することができる。加えて、または代替として、本ピッチ差は、中間部分６３０４の展開に対して、遠位端部分６３０３の展開の間に、埋込物６３００と気道壁との間の接触がそれに沿って同時に伝搬する、ワイヤ６３０５の部分間のより大きい程度の円周方向平衡に対応することができる。上記に議論されるように、接触部分の数および／またはこれらの接触部分の円周方向平衡は、埋込物の展開の間の潜在的な外傷を低減させる、および／または位置付けの制御を向上させるために有用であることができる。

【0219】

ピッチ６３２６はまた、粘膜繊毛クリアランスを向上させること等の、埋込物６３００の性能特性に関連することができる。少なくともいくつかの場合では、埋込物６３００は、埋込物６３００がヒト対象の気管支樹内の治療場所において展開される間に、埋込物６３００の直遠位にある場所から埋込物６３００の直近位にある場所まで連続的粘膜繊毛クリアランス経路６３３４に沿って延在する、閉塞されていない粘膜繊毛クリアランス領域を画定するように構成される。図６３に示されるように、粘膜繊毛クリアランス経路６３３４は、ワイヤ経路６３０６の連続する巻部間に延在することができる。縦軸６３０１に対して平行である、粘膜繊毛クリアランス領域の平均幅は、ワイヤ経路６３０６に対して直角である、ワイヤ６３０５の平均断面直径を有意に上回ることができる。これは、埋込物６３００と気道壁との間の比較的に小さい接触面積と、それによって、異物応答と、粘膜繊毛クリアランスのために利用可能な比較的に大きい面積との相乗的組み合わせに対応することができる。これらの特徴は、単独で、またはともに、その間に埋込物６３００が展開される気道領域が開存しているままである時間を（潜在的に無期限に）増加させることができる。少なくともいくつかの場合では、縦軸６３０１に対して平行である、粘膜繊毛クリアランス領域の平均幅は、ワイヤ経路６３０６に対して直角である、ワイヤ６３０５の平均断面直径の少なくとも１０倍（例えば、１０倍～２０倍の範囲内）である。加えて、または代替として、平均ピッチ６３２６は、平均直径６３２８の５０％～１１０％（例えば、７０％～９０％）の範囲内であることができる。これは、例えば、中間部分６３０４において、および／または埋込物６３００の全体を通して当てはまることができる。

【0220】

埋込物６３００は、薄型の送達状態から拡張された展開状態に弾力的に遷移するように構成されることができる。平均直径６３２８は、これらの状態間で有意に異なることができる。非拘束的理論を用いると、本発明者らは、本特徴が、気道開存を確立し、維持することを促進するための大きい潜在力を有することを見出している。その天然直径を優に越えた気道の拡張は、粘液栓塞または肉芽組織の蓄積に起因して遮閉された状態になる可能性が低い、またはそうなることが少なくともより緩徐である、比較的に大きい遊離通路面積を生成する。いくつかの実施形態では、埋込物６３００が展開状態にあるときの平均直径６３２８は、埋込物６３００が送達状態にあるときの平均直径６３２８の少なくとも３倍（例えば、少なくとも３．５倍、少なくとも４倍、少なくとも４．５倍、または少なくとも５倍）である。これらおよび他の実施形態では、埋込物６３００が図示される非拘束状態にあるときの平均直径６３２８は、埋込物６３００が送達状態にあるときの平均直径６３２８の少なくとも４倍（例えば、少なくとも４．５倍、少なくとも５倍、少なくとも５．５倍、または少なくとも６倍）である。さらに、平均直径６３２８の長さ６３２４に対する比は、１：１０～１：３０等、１：５～１：３０の範囲内であることができる。

【0221】

図示される実施形態では、直径６３２８は、長さ６３２４の全体を通して一貫する。少なくともいくつかの場合では、直径６３２８は、長さ６３２４の全体を通して５％以下または１０％以下変動する。関連して、近位端部分６３０２における直径６３２８の平均は、遠位端部分６３０３における直径６３２８の平均と５％以下異なる、または１０％以下異なることができる。これは、遠位端部分６３０３が、近位端部分６３０２が展開される部分より気管支樹の遠位部分において展開されるように構成されるため、反直感的であり得る。気管支樹のより遠位の気道領域は、典型的には、より近位部分より狭小である。しかしながら、直径６３２８を長さ６３２４の全体を通して比較的に一貫したものにさせることは、気道開存性を確立および／または維持するために、有益であることができる。例えば、気道領域の壁の相対的過拡張の程度が、近位よりも遠位に向かってより大きいことが、有益であり得る。これは、遠位に狭小化する気道領域内での一貫した直径の埋込物の展開から、続くことが予期される。他の利点もまた、可能性として考えられる。さらに、他の実施形態では、直径６３２８の対応物は、長さ６３２４の対応物に沿って非一貫してもよい。例えば、直径６３２８の対応物は、長さ６３２４の対応物に沿って増加または減少してもよい。これらの場合には、対応物近位端部分６３０２の平均対応物直径６３２８は、対応物遠位端部分６３０３の平均対応物直径６３２８より小さい、または大きくあることができる。

【0222】

再び図６３を参照すると、中間部分６３０４における第１の頂点部分６３１８は、第１の螺旋６３３６を画定することができる。同様に、中間部分６３０４における第２の頂点部分６３２１は、第２の螺旋６３３８を画定することができる。少なくともいくつかの場合では、縦軸６３０１は、それを中心として第１および第２の螺旋６３３６、６３３８が巻回される、対称軸である。埋込物６３００は、第１の螺旋６３３６と第２の螺旋６３３８との間に第１の螺旋状帯部６３４０を画定することができる。図示される実施形態では、第１の螺旋状帯部６３４０の連続する巻部は、埋込物６３００が第１の螺旋状帯部６３４０と絡み合わせられる第２の螺旋状帯部６３４２を画定するように、縦軸６３０１に沿って相互から離間される。少なくともいくつかの場合では、第１の螺旋状帯部６３４０の平均幅は、埋込物６３００が展開状態にあるときに、中間部分５６０４における平均ピッチ６３２６の３０％～７５％の範囲内である。埋込物６３００が、送達状態から展開状態または非拘束状態に向かって遷移するにつれて、縦軸６３０１に対して平行である、第１の螺旋状帯部６３４０の平均幅は、減少することができ、縦軸６３０１に対して平行である、第２の螺旋状帯部６３４２の平均幅は、増加することができる。逆に、埋込物６３００が、展開状態または非拘束状態から送達状態に向かって遷移するにつれて、縦軸６３０１に対して平行である、第１の螺旋状帯部６３４０の平均幅は、増加することができ、縦軸６３０１に対して平行である、第２の螺旋状帯部６３４２の平均幅は、減少することができる。

【0223】

ある場合には、埋込物６３００が送達状態にあるときに、第２の螺旋状帯部６３４２が依然として存在することが、有用である。換言すると、これらの場合には、埋込物６３００が送達状態にあるときに、第１の螺旋状帯部６３４０の連続する巻が縦軸６３０１に沿って相互から離間されることが、有用であることができる。これは、例えば、埋込物６３００が送達状態にあるときに、ワイヤ経路６３０６の重複を低減または排除するために有用であることができる。ワイヤ経路６３０６の重複は、埋込物６３００を、送達状態において、そうではない場合に当てはまるであろうよりも小型ではないものにさせ得る。これは、これが管腔内でより遠位気道に送達されるための埋込物６３００の能力を低減させ得るため、不利であり得る。他の場合では、第２の螺旋状帯部６３４２の対応物は、埋込物６３００の対応物が送達状態にあるときに排除されてもよい。換言すると、これらの他の場合では、第１の螺旋状帯部６３４０の対応物の連続する巻部は、埋込物６３００の対応物が送達状態にあるときに重複していてもよい。第１の螺旋状帯部６３４０の連続する巻部間のその対応物内の特徴の円周方向整合は、ワイヤ経路６３０６の対応物がこれらの場合において重複するかどうかに影響を及ぼすことができる。これらの特徴の円周方向整合が、ワイヤ経路６３０６の対応物が重複しないようなものであるとき、埋込物６３００の対応物が送達状態にあるときに第１の螺旋状帯部６３４０の対応物を重複させることは、有利であり得る。例えば、入れ子または相互嵌合を介して、本重複は、より多くの縦方向に拡張性の構造が同一の縦方向空間内に存在することを可能にし得る。しかしながら、下記に議論されるように、第１の螺旋状帯部６３４０内の特徴の円周方向整合は、本潜在的利点より優る、それと競合する、またはそれと相補的であり得る、他の含意を有する。

【0224】

図６３に示されるように、中間部分６３０４におけるワイヤ経路６３０６の個別の近隣する巻部６３２２における、第１の頂点６３１９のうちの所与の３つおよび対応する第１の頂点部分６３２０が、相互と円周方向に整合されることができる。例えば、第１の頂点６３１９のうちの所与の３つおよび対応する第１の頂点部分６３２０は、相互との円周方向整合の５度以内または１０度以内であることができる。さらに、本円周方向整合は、近隣する巻部６３２２における第１の頂点６３１９のうちの１つ、いくつか、または全てと、対応する第１の頂点部分６３２０とに関して存在することができる。図６３の線６３４４は、本円周方向整合を示す。少なくともいくつかの場合では、記載される範囲内の円周方向整合は、埋込物６３００が送達状態と展開状態との間、または送達状態と非拘束状態との間で遷移するにつれて持久する。故に、中間部分６３０４におけるワイヤ経路６３０６の個別の近隣する巻部６３２２における、第１の頂点６３１９のうちの所与の３つおよび対応する第１の頂点部分６３２０は、埋込物６３００が送達状態、展開状態、および非拘束状態にあるときに、相互と円周方向に整合されることができる。非拘束的理論を用いると、円周方向整合の本持久は、治療場所における展開の後に偏移するような埋込物６３００の傾向を低減または排除すること等の、ある利点を有し得る。そのような偏移は、異物応答を増加させる、気道のびらんを増加させる、および／または他の望ましくない影響を及ぼし得る。

【0225】

図６３では、線区画６３４６は、中間部分６３０４におけるワイヤ経路６３０６に沿った第１および第２の頂点６３１９、６３２１間の連続する頂点間の円周方向間隔を表す。少なくともいくつかの実施形態では、本円周方向間隔の平均は、５５度～６５度等、３５度～９５度の範囲内である。円周方向整合と同様に、平均円周方向間隔も、埋込物６３００が送達状態と展開状態との間または送達状態と非拘束状態との間で遷移するにつれて、持久することができる。少なくともいくつかの場合では、埋込物６３００が送達状態にあるときの中間部分６３０４におけるワイヤ経路６３０６に沿った第１および第２の頂点６３１９、６３２１間の連続する頂点間の平均円周方向間隔は、埋込物６３００が展開状態にあるときと５％以下または１０％以下異なる。同様に、埋込物６３００が送達状態にあるときの本平均円周方向間隔は、埋込物６３００が非拘束状態にあるときと５％以下または１０％以下異なることができる。非拘束的理論を用いると、円周方向間隔の本持久は、円周方向整合の持久に関して上記に議論される利点に類似する、ある利点を有し得る。

【0226】

図６４Ａ－６５Ｂは、埋込物６３００に関連する、異なる個別の成される角度を示す、略図である。特に、図６４Ａおよび６４Ｂは、それぞれ、埋込物６３００が非拘束状態および送達状態にあるときの、第１の頂点６３１９のうちの所与の１つの対向側における、（第１の区間６３１４のうちの所与の１つに対応する）第１の区画６３３０のうちの所与の１つ、および（第２の区間６３１６のうちの所与の１つに対応する）第２の区画６３３２のうちの所与の１つに対応する、ワイヤ経路６３０６の部分を図示する。同様に、図６５Ａおよび６５Ｂは、それぞれ、埋込物６３００が非拘束状態および送達状態にあるときの、第２の頂点６３２１のうちの所与の１つの対向側における、第１の区画６３３０のうちの所与の１つ、および第２の区画６３３２のうちの所与の１つに対応する、ワイヤ経路６３０６の部分を図示する。図６４Ａに示されるように、ワイヤ経路６３０６に沿って相互に近隣する一対の第１の頂点６３１９間の第１の線６３４８は、ワイヤ経路６３０６に沿った第２の頂点６３２１のうちの介在する１つから、第１の角度６３５０を成す。図６４Ａはまた、所与の第１の頂点６３１９の対向側における、所与の第１の区画６３３０の長さ６３５２と、所与の第２の区画６３３２の長さ６３５４とを図示する。図６５Ａに示されるように、ワイヤ経路６３０６に沿って相互に近隣する一対の第２の頂点６３２１間の第２の線６３５６は、ワイヤ経路６３０６に沿った第１の頂点６３１９のうちの介在する１つから第２の角度６３５８を成す。少なくともいくつかの場合では、第１および第２の角度６３５０、６３５８の一方または両方は、埋込物６３００が送達状態にあるときに－２０度～２０度の範囲内（例えば、－２０度～１０度）、埋込物６３００が展開状態にあるときに２０度～９０度の範囲内（例えば、４０度～９０度）である。本角度は、頂点の対向側におけるワイヤ経路６３０６の区画が収束し、次いで、それらが頂点から離れるように延在するにつれて発散するときに、負であることができる。

【0227】

中間部分６３０４における第１の区間６３１４の平均長６３５２は、中間部分６３０４における第２の区間６３１６の平均長６３５４と異なることができる。例えば、中間部分６３０４における第１の区間６３１４の平均長６３５２は、中間部分６３０４における第２の区間６３１６の平均長６３５４を上回る（例えば、２０％～５０％上回る）ことができる。さらに、中間部分６３０４における第１の区間６３１４の平均長６３５２の中間部分６３０４における第２の区間６３１６の平均長に対する比は、ｎ／（ｎ－１）の閾値を上回ることができ、ｎは、中間部分における縦軸を中心としたワイヤ経路の１周の巻部６３２２あたりの第１の区間６３１４の平均数である。例えば、中間部分６３０４における第１の区間６３１４の平均長６３５２の中間部分６３０４における第２の区間６３１６の平均長に対する比は、閾値の８０％～９９％の範囲内であることができる。これは、埋込物が気道領域を支持し、気道領域の壁の嵌入を阻止する程度を過度に損なわせることなく、埋込物６３００が送達状態にあるときにワイヤ経路６３０６の重複を回避することを促進し得る。

【0228】

埋込物６３００は、驚くほどに低い気道接触密度を有することができる。一般に、気道領域壁を拡張させるために必要とされる力の量は、埋込物と気道領域壁との間の接触の量から比較的に独立している。故に、より低い気道接触密度は、より高い力密度の必要性に対応する。本発明者らは、ヒトの気管支樹内の気道が、驚くほど高い力密度に耐えることが可能であることを発見した。故に、気道接触密度は、性能を過度に損なわせることなく、低減されることができる。さらに、低い接触密度が、気道開存性を維持することに有益な影響を及ぼすことが予期される。例えば、低い接触密度は、異物応答を低減させ、粘膜繊毛クリアランスを促進することが予期される。また、高い力密度は、実際には、下記にさらに議論されるように、安定性を増加させることによって有益であり得る。気道／埋込物間の接触密度は、以下の方程式１（方程式１）に対応することが予期される。

【化2】

少なくともいくつかの実施形態では、埋込物６３００は、埋込物６３００が展開状態にあるとき、第１の螺旋状帯部６３４０の総面積の、５％～１５％等、５％～３０％を占有するように構成される。

【0229】

埋込物安定性
図６５は、気道領域６５００内の、展開状態にある埋込物６３００の外形図である。本状態では、埋込物６３００上および気道領域６５００上の半径方向力は、以下の方程式２（方程式２）に従って、平衡状態にあることが予期される。

【化3】

埋込物６３００の直径６３２８および半径方向ばね定数は、以下の方程式３（方程式３）に照らして選択されることができる。

【化4】

上記に議論されるように、本発明者らは、ヒトの気管支樹内の気道が、驚くほど高い力密度に耐えることが可能であること、およびその高い力密度が、埋込物安定性を向上させるため、および／または他の理由のために有益であり得ることを発見した。故に、埋込物６３００が気道を拡張させるように構成される直径は、気道の公称直径より何倍も大きく（例えば、少なくとも２倍、２．５倍、３倍、３．５倍、または４倍大きく）あることができる。

【0230】

埋込物と気道壁との間の安定した接触は、少なくとも２つの理由のために達成することが高難度であり得る。第１に、関連のある気道領域は、典型的には、蛇行性であり、分岐状であり、および／または広く可変の直径である。第２に、これらの気道領域は、典型的には、呼吸、咳嗽、噴嚏等の間に有意かつ非均一に移動する。気道領域と埋込物との間の相対移動は、長期的開存性を減少させる傾向にある、刺激、びらん、異物応答、および／または他の要因を引き起こす、またはそれに寄与し得る。高い力密度とともに、またはその代わりに、本発明者らは、半径方向変形に対する比較的に高い耐性とともに、縦方向変形に対する比較的に低い耐性が、埋込物安定性を向上させ得ることを認識した。

【0231】

図６６は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、埋込物に関連するある力および寸法を図示する、概略図である。図６６では、埋込物６６００の２つの近隣する巻部が、気道領域６６０２内で展開状態において示される。半径方向および縦方向の力が両方とも、識別される。少なくともいくつかの場合では、伸長／短縮に反応する埋込物６６００の力が、埋込物６６００上の摩擦力未満であるとき、埋込物６６００は、気息の間に安定したままである傾向にある。埋込物６６００の半径方向および縦方向ばね定数は、以下の方程式４（方程式４）に従って選択されることができる。

【化5】

本技術の少なくともいくつかの実施形態による埋込物は、１５：１～８０：１または２０：１～８０：１等、１０：１～８０：１の範囲内の半径方向ばね定数の縦方向ばね定数に対する比を有する。

【0232】

交互の第１および第２の区間を含むワイヤは、両方のワイヤが同一のピッチを有する場合であっても、単純コイルとして成形されるワイヤよりも大きい程度まで気道を支持することができる。図６７は、気道壁上の点と単純コイルのワイヤ経路との間の最大距離を図示する、概略図である。図６８は、気道壁上の点と本技術の少なくともいくつかの実施形態による埋込物のワイヤ経路との間の最大距離を図示する、概略図である。図６７における最大距離は、線６７００によって表され、以下の方程式５（方程式５）を使用して計算されることができる。

【化6】

図６８では、線６７００の長さに等しい半径を有する円６７０２が、ワイヤ経路の近隣する巻部間の途中の線に沿った点上で心合される。円は、ワイヤ経路と重複し、点における気道の部分がワイヤにより近接し、したがって、図６８のワイヤ経路および図６７のワイヤ経路を用いてより良好に支持されることを示す。

【0233】

呼吸の間に埋込物と気道壁との間の安定した接触を維持することと潜在的に関連するものとして本発明者らが認識した、別の埋込物特徴は、管状形態からより平面状の形態に向かった、平坦化に対する耐性である。いくつかの管状構造が、構造の縦軸に対して平行である剪断応力に応答して相互の上に容易にドミノ倒しになる、または別様に圧潰する、縦方向に分散された下部構造（例えば、螺旋状の巻）を有する。これは、本タイプの剪断応力が呼吸の間に気道内で生じ得るため、問題となる。脈動血液流の間に、限定される程度まで、かつ、主として、縦方向ではなく半径方向に拡張および収縮する、血管と対照的に、呼吸の間の気道は、はるかにより有意に拡張および収縮し、半径方向および縦方向の両方にそれを行う。故に、平坦化に対する適正な耐性を達成することは、血管埋込物の状況におけるよりも肺埋込物の状況においてはるかに高難度であり得る。下記に議論される構造的特徴に起因して、および／または他の理由のために、本技術の少なくともいくつかの実施形態による埋込物は、平坦化に抵抗することに対して非常に好適である。例えば、本技術の少なくともいくつかの実施形態による埋込物は、平坦化に抵抗するために好適である、半径方向ばね定数の縦方向剪断弾性率に対する比を有する。本比は、例えば、０．００５～０．１００の範囲内であることができる。加えて、または代替として、本技術の少なくともいくつかの実施形態による埋込物は、平坦化に抵抗するために好適である、縦方向ばね定数の縦方向剪断弾性率に対する比を有する。本比は、例えば、０．５～５．０の範囲内であることができる。

【0234】

呼吸の間の安定した壁接触を助長する、上記および／または他の性質は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による埋込物のある構造的特徴に関連することができる。１つのそのような特徴は、連続する螺旋状の巻または他の縦方向に分散される埋込物下部構造間に、剛性の橋部が完全または相対的にない状態である。本特徴は、半径方向変形に対する比較的に高い耐性とともに、縦方向変形に対する比較的に低い耐性を助長することができ、これは、上記に議論されるように、呼吸の間に埋込物と気道壁との間の安定した接触を助長する傾向にある。本特徴はまた、管状形態からより平面状の形態に向かって平坦化するような埋込物の傾向を増加させることができ、これは、上記にも議論されるように、対向する効果を有することができる。しかしながら、本発明者らは、後者の効果が、連続する螺旋状の巻または他の縦方向に分散される埋込物下部構造間の平均間隔（例えば、ピッチ）を増加させることによって少なくとも部分的に軽減され得ることを発見した。さらに、連続する螺旋状の巻または他の縦方向に分散される埋込物下部構造間に剛性の橋部が完全または相対的にない状態、およびこれらの下部構造間の増加された間隔は両方とも、改良された気道開存性を維持することに相乗的に役立つ。これらの特徴は両方とも、粘膜繊毛クリアランスを促進し、および／または異物応答を低減させる傾向にある。本技術の少なくともいくつかの実施形態による埋込物は、縦軸の周囲に延在する第１の螺旋状帯部内に縦方向に分散される下部構造（例えば、螺旋状の巻部）を含み、第１の螺旋状帯部の巻回体間に閉塞されていない第２の螺旋状帯部を画定する。少なくともいくつかの場合では、本特徴は、０．５：１～１．２：１等、０．３：１～１．５：１の範囲内のピッチの直径に対する比とともに存在する。

【0235】

埋込物の展開
図６９は、ヒト対象の気管支樹６９０４内の気道領域６９０２の解剖図である。図７０－７５は、気道領域６９０２における埋込物の間の異なる個別の時間の部分概略図である。本展開は、ここで、主として、埋込物６３００（図６３）および送達システム５５００（図５５Ａ）に関して説明されるであろう。しかしながら、展開が、本明細書に説明される任意の好適な埋込物または送達システムを用いて実践され得ることを理解されたい。さらに、本明細書に説明される埋込物６３００および他の埋込物は、他の好適なタイプの展開と互換性があることができる。図５５Ａ、６３、および６９－７５をともに参照すると、埋込物６３００は、気管支樹６９０４内において、管腔内で、気道領域６９０２における治療場所に向かって移動されることができる。治療場所は、第１の気道６９０６と、第１の気道６９０６の遠位にある、第２の気道６９０８とを含むことができる。第２の気道６９０８の世代は、第１の気道６９０６の世代を上回ることができる。例えば、第２の気道６９０８の世代は、第１の気道６９０６の世代を少なくとも１、２、３、４、５、または６上回ることができる。さらに、第１の気道６９０６の世代は、少なくとも３、４、５、６、またはさらに上位の数であることができる。

【0236】

治療場所に向かう埋込物６３００の移動は、埋込物６３００が薄型の送達状態にある間に生じることができる。例えば、内側シース５５０８は、本腔内移動の間に、埋込物６３００の周囲に延在し、埋込物６３００の半径方向拡張を拘束することができる。図６９および７０に示されるように、送達システム５５００は、先端５５１２が、狭小すぎて送達システム５５００のより遠い遠位移動を可能にすることができない、気管支樹６９０４の制限部６９１０（例えば、２分岐点または３分岐点）に到達するまで、遠位に移動されることができる。ある場合には、先端５５１２は、制限部６９１０における気道領域６９０２の部分を拡張させる。他の場合では、送達システム５５００は、これを生じさせるために十分遠くに遠位移動されない。先端５５１２と制限部６９１０との間の相互作用は、触知可能に（例えば、臨床医は、先端５５１２が制限部６９１０に到達すると、抵抗を認知し得る）、透視下で（例えば、先端５５１２における放射線不透過性マーカの蛍光透視結像（図示せず）を介して）、視覚的に（例えば、送達システム５５００に組み込まれる内視鏡カメラ（図示せず）を介して）、および／または別の好適な様式において判別されることができる。他の場合では、図５５Ａの文脈において上記に説明されるように、送達システム５５００は、気管支鏡の作業チャネルを介して展開されることができる。これらの場合には、気管支鏡の（先端５５１２ではなく）遠位端が、埋込物６３００が気管支樹６９０４内で遠位に前進され得る程度を限定するように、制限部６９１０と相互作用してもよい。これらの場合には、気管支鏡のカメラが、埋込物６３００の位置付けを誘導するために使用されることができる。

【0237】

いったん好適に位置すると、埋込物６３００は、治療場所において、送達状態から拡張された展開状態に遷移されることができる。図７２に示されるように、これは、埋込物６３００と内側シース５５０８との間の相対移動を引き起こすことを含むことができる。例えば、内側シース５５０８は、後退され、埋込物６３００の最遠位部分から漸次的に始め、近位に移動して、埋込物６３００を暴露することができる。埋込物６３００を暴露することは、埋込物が自己拡張することを可能にすることができる。例えば、埋込物６３００を暴露することは、埋込物６３００が、埋込物６３００からの外向き半径方向力が気道領域６９０２からの内向き半径方向力に等しい、均衡状態を呈するまで、埋込物６３００の少なくともある程度の弾力的付勢を解放することができる。少なくともいくつかの場合では、埋込物６３００は、第１および第２の区間６３１４、６３１６における場合より第１および第２の頂点部分６３１８、６３２０において弾力的に付勢される。故に、埋込物６３００は、第１および第２の頂点部分６３１８、６３２０におけるばねと、第１および第２の区間６３１４、６３１６における接続部とを含むと考えられることができる。他の実施形態では、ばねおよび接続部は、他の好適な形態を有することができる。さらに、ばねは、弾力以外の機構（例えば、埋込物６３００を伴うバルーンまたは他の二次的構造）を介して拡張するように構成される、非弾力性の拡張可能構造に置き換えられてもよい。

【0238】

埋込物６３００と内側シース５５０８との間の相対移動の間に、近位停止部５５０４は、埋込物６３００全体の近位移動を阻止することができ、共形化可能部材５５１０は、埋込物６３００の個々の巻の近位移動を阻止することができる。したがって、埋込物６３００は、半径方向に拡張するにつれて、少なくとも概して、その縦方向の位置付けおよび構成を保定するために制御された様式において展開されることができる。少なくともいくつかの場合では、埋込物６３００の長さ６３２４は、埋込物６３００を遷移させることの直後において、埋込物６３００が依然として内側シース５５０８内にある間に対してほぼ同一である（例えば、５％または１０％以下異なる）。埋込物６３００を遷移させることは、第２の気道６９０８において遠位端部分６３０３を拡張させることから始まることができる。これは、第２の気道６９０８の壁と、埋込物６３００の最遠位端の近位にある第２の気道６９０８の壁の部分における、ワイヤ６３０５の繋留されていない末端部とを接触させることを含むことができる。第２の気道６９０８において遠位端部分６３０３を拡張させることはまた、第２の気道６９０８の壁と、ワイヤ経路６３０６の端部における第２の区間６３１６のうちの所与の１つとを接触させることを含むことができる。埋込物６３００を遷移させることは、中間部分６３０４を拡張させ、次いで、第１の気道６９０６において近位端部分６３０２を拡張させることとともに進行することができる。第１の気道６９０６において近位端部分６３０２を拡張させることは、第１の気道６９０６の壁と、埋込物６３００の最近位端における第１の気道６９０６の壁の部分における、ワイヤ６３０５の繋留されていない末端部とを接触させることを含むことができる。第１の気道６９０６において近位端部分６３０２を拡張させることはまた、第１の気道６９０６の壁と、ワイヤ経路６３０６の端部における、第１の区間６３１４のうちの所与の１つとを接触させることを含むことができる。

【0239】

少なくともいくつかの場合では、気道領域６９０２の壁と埋込物６３００との間の接触は、埋込物６３００の異なる部分の拡張の間に、壁の異なる数の円周方向に離間された部分に沿って同時に伝搬する。例えば、壁と埋込物６３００との間の接触は、中間部分６３０４の展開の間または近位端部分６３０２の展開の間よりも、遠位端部分６３０３の展開の間に壁の多い数の円周方向に離間された部分に沿って同時に伝搬することができる。特定の実施例では、壁と埋込物６３００との間の接触は、遠位端部分６３０３の展開の間には、壁の５つまたはそれを上回る円周方向に離間された部分に沿って同時に伝搬し、中間部分６３０４の展開の間および近位端部分６３０２の展開の間には、壁の３つまたはそれを上回る円周方向に離間された部分に沿って同時に伝搬する。

【0240】

少なくともいくつかの場合では、治療場所における埋込物６３００の拡張の一部（例えば、直径６３２８の変化による、少なくとも５０％または７５％）または全ての間に、第１および第２の頂点部分６３１８、６３２０におけるワイヤ経路６３０６の平均曲率度は、増加する、縦軸６３０１に対して平行である、第１の螺旋状帯部６３４０の幅は、減少する、第１の螺旋状帯部６３４０の螺旋状長は、増加する、縦軸６３０１に対して平行である、第２の螺旋状帯部６３４２の幅は、増加する、ワイヤ経路６３０６の個別の近隣する巻部６３２２における第１の頂点部分６３１８のうちの所与の３つは、相互との円周方向整合の５度以内に留まる、ワイヤ経路６３０６の個別の近隣する巻部６３２２における第２の頂点部分６３２０のうちの所与の３つは、相互との円周方向整合の５度以内に留まる、集合的に、ワイヤ経路６３０６に沿った、第１および第２の頂点６３１９、６３２１間の連続する頂点間の平均円周方向間隔は、３５度～９５度の範囲内に留まる、連続する頂点間の平均円周方向間隔は、５５度～６５度の範囲内に留まる、および／または連続する頂点間の度単位における平均円周方向間隔は、５％以下変化する。

【0241】

図７３－７５に示されるように、埋込物６３００を遷移させることは、共形化可能部材５５１０から埋込物を解放することができる。共形化可能部材５５１０は、次いで、送達システム５５００の他の部分に加えて、近位に引き出され、それによって、治療場所に展開状態における埋込物６３００を残すことができる。埋込物６３００を遷移させることの直後に、埋込物６３００は、気管支樹の壁に対して、例えば、少なくとも０．０５メガパスカルの力を付与することができる。気道領域６９０２は、埋込物６３００を遷移させることが、埋込物６３００の長さ６３２４と同一の広がりを持つ気管支樹６９０４の壁部分を、本壁部分の天然直径を優に越えて拡張させるように、極端に可撓性であってもよい。さらに、展開状態における埋込物６３００の平均直径６３２８は、非拘束状態における埋込物６３００の平均直径６３２８と同一またはそれに（例えば、７０％～１００％または８０％～１００％）類似することができる。加えて、または代替として、埋込物６３００を遷移させることの直後の埋込物６３００の直径６３２８と埋込物６３００を遷移させることの直後の埋込物６３００の長さ６３２４との平均の比は、１：５～１：１５の範囲内であることができる。

【0242】

図７６は、ある天然寸法および拡張された寸法が示される、気道領域６９０２の解剖図である。図５５Ａ、６３、および６９－７６をともに参照すると、これは、縦軸６３０１に沿った埋込物６３００の長さ６３２４の最遠位の１０％と同一の広がりを持つ第１の壁部分７６００を、第１の平均天然直径７６０２から第１の平均拡張直径７６０４に拡張させることと、縦軸６３０１に沿った埋込物６３００の長さ６３２４の最近位の１０％と同一の広がりを持つ第２の壁部分７６０６を、第２の平均天然直径７６０８から第２の平均拡張直径７６１０に拡張させることとを含むことができる。少なくともいくつかの場合では、長さ６３２４の全体を通した気道領域６９０２における平均拡張直径は、気道領域６９０２の本部分における平均天然直径より少なくとも２倍、２．５倍、３倍、または４倍大きい。加えて、または代替として、第１の平均拡張直径７６０４の第１の平均天然直径７６０８に対する比は、第２の平均拡張直径７６１０の第２の平均天然直径７６０８に対する比より大きく（例えば、少なくとも４倍、６倍、８倍、または１０倍大きく）あることができる。さらに、第１の平均拡張直径７６０４は、第２の平均拡張直径７６１０と、０％～２０％等、比較的にあまり異ならないことができる。

【0243】

肺機能の改良
図７７は、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、ヒト対象内の肺機能を改良するための方法７６００を示す、ブロック図である。少なくともいくつかの場合では、対象が、慢性閉塞性肺障害と診断される。図７７に示されるように、方法７６００は、埋込物が薄型の送達状態にある間、埋込物を、対象の気管支樹内において、管腔内で、気管支樹内の治療場所に向かって移動させること（ブロック７６０２）と、埋込物を、治療場所において、送達状態から拡張された展開状態に遷移させること（ブロック７６０４）と、治療場所において気道領域を拡張させること（ブロック７６０６）とを含むことができる。方法７６００のこれらの部分は、埋込物の展開と関連して上記に詳細に議論される。方法７６００はさらに、付加的埋込物を展開すること（ブロック７６０８）を含むことができる。例えば、図６９－７５を参照して上記に説明される展開プロセスは、異なる個別の気道領域において付加的埋込物を用いて繰り返されることができる。これらの気道領域は、例えば、異なる肺大気胞と関連付けられることができる。初期および後続の埋込物の展開は、捕獲された空気を解放し、これらの肺大気胞における空気のさらなる捕獲を低減または防止することができる。

【0244】

図７７に示されていないが、方法７６００は、ある場合には、所与の埋込物が埋込物の展開の後に展開される、気道領域をさらに修正することを含むことができる。治療が、複数の埋込物を展開することを含むとき、本さらなる修正は、治療場所のうちの１つ、いくつか、または全てにおいて生じることができる。図６９－７５を参照して上記で議論されるように、埋込物を展開することは、気道領域の壁を第１の平均拡張直径まで拡張させることができる。さらなる修正は、続いて、壁を、第１の平均拡張直径より大きい、第２の平均拡張直径までさらに拡張させることを含むことができる。バルーンは、埋込物とともに、または埋込物が展開され、送達システムが除去される後に、管腔内で治療場所まで前進されることができる。治療場所において、バルーンは、拡張され、壁および埋込物の両方を、より大きい第２の平均拡張直径まで拡張させることができる。少なくともいくつかの場合では、第２の平均拡張直径は、埋込物の平均非拘束直径を上回る。したがって、バルーンは、埋込物を過拡張させるために使用されることができる。これは、例えば、壁内に気管支開窓を生成し、および／またはそれを増大させるために有用であることができる。本開示の他所において議論されるように、気管支開窓は、捕獲された空気を解放するため、気道開存性を改良するため、および／または１つまたはそれを上回る他の理由のために療法的に有益であり得る。

【0245】

少なくともいくつかの場合では、第１の埋込物の展開は、第１の体積の捕獲された空気を解放することができ、第２の埋込物の設置は、第２の体積の捕獲された空気を解放することができ、第３の埋込物の設置は、第３の体積の捕獲された空気を解放することができる等となる。埋込物は、十分な量の捕獲された空気が、解放され、十分な程度の肺容積縮小が、ＣＯＰＤの効果的治療のために達成されるまで、展開されることができる。ある場合には、１つの埋込物を展開することが、十分であり得る。他の場合では、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、またはさらに多い数の埋込物が、展開されてもよい。さらに、１つ、２つ、または別の好適な第１の数量の埋込物が、あるときに展開されてもよく、１つ、２つ、または別の好適な第２の数量の埋込物が、１回目から数時間、数日、数ヶ月、またはさらにより長い時間の後に２回目に展開されてもよい。特定の実施例では、第１の数量の埋込物が、展開され、続いて、試験周期の間に、採集、監視、試験、および／または患者報告情報が続き、次いで、第１の数量の埋込物が情報に従ってＣＯＰＤ症状を治療することにおいて効果的であった程度に基づいて、第２の数量の埋込物が、展開される。さらに別の実施例では、付加的埋込物が、ＣＯＰＤが進展し、新しい肺大気胞が何ヶ月または何年にもわたって発現するにつれて、随時、展開されてもよい。

【0246】

治療場所において埋込物を展開することは、治療場所を低開存性または非開存性であるものから療法的に有効な開存性を有するものに移行させることができる。少なくともいくつかの場合では、治療場所の遠位にある気管支樹の部分は、気腫性であり、側副換気を有する。これらおよび他の場合には、１つまたはそれを上回る埋込物を展開することは、１秒間強制呼気量を少なくとも５％（例えば、少なくとも１０％）増加させることができる。方法７６００はさらに、気道開存性を維持すること（ブロック７６１０）を含むことができる。図６９－７７をともに参照すると、方法７６００は、埋込物６３００が治療場所において展開状態にある間に、連続的維持期間の全体を通して、治療場所における開存性の療法的に有効な増加を維持することを含むことができる。維持期間は、少なくとも３ヶ月、６ヶ月、９ヶ月、または別の好適な期間であることができる。維持期間の間に、縦軸６３０１に沿った埋込物６３００の長さ６３２４と同一の広がりを持つ、気管支樹６９０４の壁部分の第１の面積は、埋込物６３００と直接接触することができ、壁部分の第２の面積は、埋込物６３００と直接接触していないことができる。第２の面積は、第１の面積より少なくとも５倍、８倍、１０倍、１２倍、１４倍、またはさらにより多くの倍数大きくあることができる。加えて、または代替として、ワイヤ６３０５は、維持期間の間に、第１の螺旋状帯部６３４０の総面積の５％～３０％（例えば、５％～１５％）を占有することができる。さらに、第２の面積における壁部分の最大陥入は、維持期間の間に、埋込物６３００の平均拡張直径の５０％以下であることができる。気道開存性を維持することはまた、維持期間の全体を通して、肉芽組織および粘液栓塞が実質的に存在しない、治療場所における粘膜繊毛クリアランス領域を維持することを含むことができる。加えて、または代替として、気道開存性を維持することは、炎症、炎症細胞、肉芽組織、線維症、線維化細胞、組織過形成、組織壊死、肉芽組織、および粘液栓塞のうちの１つ、いくつか、または全てが実質的に存在しない、粘膜繊毛クリアランス領域を維持することを含む。粘膜繊毛クリアランス領域は、埋込物６３００の直遠位にある場所から埋込物６３００の直近位にある場所まで、連続的粘膜繊毛クリアランス経路に沿って延在することができる。少なくともいくつかの場合では、粘膜繊毛クリアランス領域は、ワイヤ経路６３０６に対して直角である、ワイヤ６３０５の平均断面直径を少なくとも１０倍、１２倍、１４倍、１６倍、またはさらなる倍数上回る、縦軸６３０１に対して平行である平均幅に維持される。

【0247】

気道開存性を維持することの一部が、呼吸の間の埋込物６３００の余剰偏移を低減または排除することができる。関連して、開存性を維持することは、治療場所における埋込物６３００と気管支樹の壁との間の摩擦力未満の抵抗力を用いた、対象による全呼吸サイクルの間に、縦軸に沿った埋込物６３００の伸長に抵抗することを含むことができる。本特徴は、単独で、または他の特徴とともに、維持期間の間の気道開存性を低減させ得る、気道刺激および肉芽組織の関連付けられる形成、および／または他の応答を低減または防止することができる。少なくともいくつかの場合では、埋込物は、治療場所における、埋込物の拡張可能構造と気管支樹の壁との間の薬物溶出物質の存在を伴うことなく、維持期間の間に、気道開存性および／または本明細書に説明される他の望ましい療法的性能レベルを維持する。

【0248】

実施例
実験実施例１：異なる埋込物タイプの圧力試験
実験では、２つの異なる埋込物タイプが、気道類似物内に展開され、咳嗽の間の気道縮約に応答する、それらの挙動を観察するために縮約された。図７８は、本実験内で使用された装置７５００の画像である。図７８に示されるように、装置７５００は、シールされた内部容積７５０４を画定する、試験チャンバ７５０２を含む。試験チャンバ７５０２はさらに、対向する側壁ポート７５０６（個々に、側壁ポート７５０６ａ、７５０６ｂとして識別される）と、側壁ポート７５０６ａと７５０６ｂとの間の内部容積７５０４を通して延在する、シリコーン管７５０８とを含む。管７５０８は、６ｍｍの内径を有する。装置７５００はさらに、管７５０８の周囲の内部容積７５０４内の圧力を表示するように構成される、圧力ゲージ７５１０と、本圧力を制御するように構成される、シリンジ７５１２とを備える。試験の間に、管７５０８は、ヒトの気管支樹内の気道が咳嗽の間に被るであろう、圧力を模倣するための、内部容積７５０４内の異なる外部圧力を受ける、気道類似物として使用された。側壁ポート７５０６は、大気に対して開放したままであった。解剖学的気道の可撓性と同様に、管７５０８は、２水柱インチ未満の外部圧力において圧潰することが実験的に観察された。

【0249】

図７９および８０は、それぞれ、大気圧に設定され、８０水柱インチの圧力に設定された、装置７５００内に比較的に高い巻密度を有する、第１の単純コイル７５１４の画像である。８０水柱インチの圧力は、解剖学的気道が咳嗽の間に被り得る、圧力を表すことが理論化される。図８０に示されるように、第１の単純コイル７５１４が、咳嗽圧力において最小限の半径方向収縮を呈することが観察された。第１の単純コイル７５１４の巻部間の有意な陥入もまた、観察された。

【0250】

図８１および８２は、それぞれ、大気圧に設定され、８０水柱インチの圧力に設定された、装置７５００内に比較的に低い巻密度を有する、第２の単純コイル７５１６の画像である。図８２に示されるように、第２の単純コイル７５１６が、咳嗽圧力において圧潰することが観察された。特に、第２の単純コイル７５１６の巻部は、パンケーキ焼きまたはドミノ倒し様式において相互の上に虚脱し、管７５０８は、平坦化された。臨床的用途において、本挙動は、開存性を維持することができないことに対応することが予期される。

【0251】

図８３および８４は、それぞれ、大気圧に設定され、８０水柱インチの圧力に設定された、装置７５００内の、本技術の少なくともいくつかの実施形態による、埋込物７５１８の画像である。埋込物７５１８が、第１の単純コイル７５１４が試験された巻密度とほぼ同一の巻密度において試験された。図８４に示されるように、咳嗽圧力において、埋込物７５１８は、半径方向に収縮し、第１の単純コイル７５１４に対する嵌入を限定し、第２の単純コイル７５１６のように圧潰しなかった。これらの挙動は、第１の単純コイル７５１４または第２の単純コイル７５１６に対して、開存性を維持するための埋込物７５１８のより大きい能力をもたらすことが予期される。

【0252】

本実験は、主として、圧潰挙動を観察することを対象としていたが、展開挙動もまた、観察された。特に、第１の単純コイル７５１４が、実験のための所望の巻密度を達成するために、管７５０８の外側からの手動の操りを要求したことに留意されたい。対照的に、埋込物７５１８は、本操りを要求することなく展開した。非拘束的理論を用いると、本有利な展開挙動は、複数の円周方向に離間された場所において管７５０８と埋込物７５１８との間の接触を同時に伝搬することに関連し得る。

【0253】

実験実施例２：ヒト気腫性肺の実験
第１の実験は、ベースラインにおける、および本技術の少なくともいくつかの実施形態による治療（「試験治療」）の後の生体外のヒト気腫性肺における、強制呼気操作（ＦＥＭ）による肺機能の測定を伴った。試験治療は、本技術の少なくともいくつかの実施形態によるデバイス（「試験埋込物」）の埋込と、拡張とを含み、３つまでの試験埋込物が、肺毎に使用された。強制呼気操作毎に、ピーク呼気流量が、完全な埋込物拡大条件下で測定された。呼気流量が、次いで、電子的に積分され、最初の１２～１５秒のそれぞれに関する呼気体積を生産した。これらの曲線から、ＦＥＶ１（すなわち、強制呼気量または１秒内に肺から外に押進され得る空気の量）が、推定された。ＦＥＶ１は、肺機能を査定するために使用される、最も一般的なメトリックである。重症肺気腫を患う患者では、ＦＥＶ１は、有意に低減される。

【0254】

図８５は、実験結果を要約する、チャートである。試験埋込物の設置が、ヒト気腫性肺内の肺機能を改良するであろうことが仮説立てられた。結果は、本仮説を支持した。市販の埋込物（「対照埋込物」）が、使用されたとき、ＦＥＶ１値は、増加したが、試験埋込物を用いて増加したほど多くはなかった。結果はさらに、使用される試験埋込物の数を増加させることが、ＦＥＶ１に及ぼす効果を増加させたことを示した。図１に示されるように、１つの試験埋込物の設置は、気腫性肺のＦＥＶ１を約２００％増加させた一方、３つの試験埋込物の設置は、気腫性肺のＦＥＶＩをほぼ５００％増加させた。

【0255】

第１の検査内の別の実験では、ＦＥＶ１が、試験埋込物が埋込され、正常に拡張する（すなわち、気道解剖学的構造の限定部によって拘束される）ことが可能にされた後に測定され、次いで、試験埋込物がバルーンを使用してさらに拡大された後に、再び測定された。結果は、（バルーン拡大、弾力的自己拡張、または両方のいずれかによる）試験埋込物の拡大が、気道壁内の引裂部（代替として、「気管支開窓」と称される）を生成している場合があることを示した。さらに、気管支開窓は、試験埋込物の有効性を増加させている場合がある。下記の表２－１は、本実験の結果を示す。

【表1】

【0256】

別の実験では、異なる設計の試験埋込物が、巻密度およびワイヤの太さが、気道組織の陥入を防止し、気道開存性を維持するための試験埋込物の能力に影響を及ぼす程度をより深く理解するために比較された。本実験において使用される圧縮操作は、異なるタイプの試験埋込物を用いて肺を試験するために、肺換気腔の圧力を－１２ｃｍ Ｈ_２Ｏから＋２８ｃｍ Ｈ_２Ｏに変更することを含んだ。気道開存性が、圧縮操作の間に小径気管支鏡を使用して定性的に査定された。０．０１２のワイヤの太さが、試験埋込物を、剛性すぎて本実験の特定の条件下で負荷をかけることができないものにしたことが見出された。さらに、１．２巻／インチの巻密度は、ワイヤの太さにかかわらず、気道組織陥入および気道開存性の喪失をもたらした。全体として、０．００９インチ～０．０１１インチの範囲内のワイヤの太さおよび１．８～３巻／インチの範囲内の巻密度が、ヒト気腫性肺において、気道組織陥入を防止し、気道開存性を維持するための最も有望な設計パラメータであったことが決定された。下記の表２－２および２－３は、本実験の結果を示す。これらの表では、「Ｙ」は、開存している気道を表し、「Ｎ」は、虚脱した気道を表す。開存性は、試験埋込物の近位端から遠位端に延在する、任意の視認可能な空気通路の存在の二値（有／無）査定であった。表２－３では、狭小化の割合は、試験埋込物の長さに沿った中間点においておおまかに査定される、－１２ｃｍＨ_２Ｏ～２８ｃｍＨ_２Ｏの気道口径の推定される相対変化であった。以下の等級付けシステムが、狭小化の割合、すなわち、０：０％、１：１～２５％、２：２６～５０％、３：５１～７５％、および４：７６～１００％に適用された。埋込物長は、気道内での埋込および埋込物の後続の拡大によって影響を及ぼされ、これは、公称巻密度と異なる埋込物の効果的な巻密度をもたらした。

【表2】

【0257】

実験実施例３：ウサギでの検査
埋込デバイスに対する重度の異物反応は、炎症、余剰線維症、粘液過分泌、および組織壊死の増加によって特徴付けられる。これらの反応は、埋込物と気道組織との間の接触点または界面またはその近傍において生じ、最終的に、ステント遮閉およびデバイス開存性の低減をもたらす傾向にある。そのような異物反応の重症度は、埋込物の接触密度（すなわち、埋込物／組織界面の表面積／埋込物の長さに跨架する気道組織の総表面積）を低減させることによって制御され得ることが仮説立てられる。二次仮説は、異物反応（ＦＢＲ）の発生が、埋込物と気道組織との間の接触点に限局化または限定されることである。

【0258】

本検査の目的は、（１）より低い接触密度を伴う、本技術の少なくともいくつかの実施形態による埋込物（「試験埋込物」）が、より高い接触密度を伴うもの（「対照埋込物」）より有意に重度ではない異物反応を産生するかどうかを査定すること、および（２）ＦＢＲの発生が、埋込物と気道組織との間の接触点に限定されるかどうかを査定することであった。検査エンドポイントが、表３－１内に提示される。

【表3】

【0259】

本検査は、２０匹の動物［ｎ＝１０の対照埋込物およびｎ＝１０の試験埋込物］を用いた慢性的兎形目モデルを利用した。対照埋込物は、エルジロイ材料（非磁性のコバルトクロム－ニッケル－モリブデン合金）から作製された一方、試験埋込物は、ニチノールから作製された。ウサギが、気道解剖学的構造の観点からウサギとヒトとの間の著しい類似性のために、本調査のための動物モデルとして選定された。実際に、ウサギモデルは、物理的な力によって引き起こされた肺傷害に対する炎症応答の効果を含む、肺病態生理を検査するために、広範囲にわたって使用されている。本検査では、各ウサギは、気管支鏡誘導下で１つの気管気管支埋込物を埋込され、気管支鏡査察が、３０±３日および６０±３日に繰り返され、９０±３日にわたって生存した。

【0260】

検査の終了時に、動物の気道の検死気管支鏡査察が、実施され、気管および気管支の狭窄が、査定された。１２匹の動物に関して、埋込物が、気管内に設置され、８匹の動物に関して、埋込物が、気管支内に設置された。各群（すなわち、気管または気管支）内の埋込物の数が、試験のために利用可能であった埋込物のサイズに基づいて決定された。表３－２は、全体的な検査設計および治療のグルーピングを示す。

【表4】

【0261】

表３－２に示されるように、１つの試験または対照物品が、気管または左主気管支のいずれかの中に埋込された。埋込の２８日後および６０日後の経過観察評価は、埋込物開存性の気管支鏡評価と、蛍光透視撮像とから成った。付加的な検死気管支鏡検査評価が、第９０日目に実施された。

【0262】

査定およびデータ記録のスケジュールが、表３－３に示される。第０日目は、埋込の日付として定義された。表３－３では、「×^＊」は、蛍光透視撮像が第２８日目および第６０日目において随意であったことを示す。

【表5】

【0263】

麻酔をかけられたウサギが、首を過度に延在させた状態で胸骨臥位で位置付けられた。気管アクセスが、口、中咽頭、最終的に、喉頭を通して堅性気管支鏡を通過させ、気管支鏡の先端を気管の中に前進させることによって、獲得された。細い望遠鏡が、目視査察および文書化のために堅性気管支鏡を通して通過された。各動物は、気管または左主気管支内に設置された、１つの試験または対照物品（埋込物）を有していた。

【0264】

埋込物送達システムは、堅性気管支鏡を通して直接挿入され、埋込物は、蛍光透視誘導下で展開された。気管内に設置された埋込物は、主竜骨の約１ｃｍ近位に位置付けられた。主気管支内に配置された埋込物は、それらの最近位範囲を気管竜骨の２～３ｍｍ尾側に定置させていた。いったん設置されると、送達システムは、除去され、動物は、術後の回復に移された。

【0265】

第２８日目および第６０日目において、動物は、埋込された気道を視覚的に査定するために気管支鏡手技を受けた。動物は、麻酔をかけられ、首を過度に延在させた状態で台上に胸骨臥位で位置付けられ、気管アクセスが、口、中咽頭、最終的に、喉頭を通して堅性気管支鏡を通過させ、気管支鏡の先端を上部気管の中に前進させることによって、獲得された。挿管は、試験物品設置への干渉のリスクに起因して実施されなかった。細い望遠鏡が、埋込物部位の視覚査定のために堅性気管支鏡を通して通過された。動物の気道の気管支鏡査察からの視覚スコア化が、埋込物を含有する各気管／気管支内の５つの区分、すなわち、（１）埋込物の近位端の直頭側にある組織、（２）埋込物の近位端、（３）埋込物の中心部分、（４）埋込物の遠位端、（５）埋込物の遠位端の直尾側にある組織に関して実施された。５つの区分はそれぞれ、以下のスケーリング、すなわち、０：０％、１：１～１０％、２：１０～２５％、３：２５～５０％、４：５０～７５％、５：７５～１００％に従って、狭窄の程度についてスコア化された。狭窄は、埋込物自体、粘液、肉芽組織、または線維症による浸食を含む、任意の理由による気道内腔の狭小化として定義された。埋込物設置、狭窄長（ｍｍ）、肉芽腫性組織の存在、粘液の量、または任意の異常に関する観察もまた、認められた。

【0266】

第２８日目および第６０日目において、蛍光透視撮像が、上記に説明される気管支鏡手技の直後に、麻酔をかけられた動物において実施された。埋込物を含有する胸部の領域の前後方向の蛍光透視画像が、記録された。動物は、麻酔から回復され、格納場所に戻された。動物は、観察され、臨床的観察が、それらの満了日までＳＩＤで（１日１回）文書化され、動物の生涯の全体を通して受けられた全ての医療的治療が、記録された。安楽死が、第９０±３日目に、安楽死溶液の致死量注入を介して実施された。死亡が、聴診または脈拍監視によって検証された。検死気管支鏡検査が、安楽死の直後に実施された。実施された気管支鏡手技および査定は、第２８日目および第６０日目の経過観察評価の間に実施された気管支に関して説明されたようなものであった。

【0267】

（埋込物が現場に残された状態での）気管気管支樹全体の肉眼的精査が、試験物品に起因し得る、任意の異常に関して、全ての埋込物の遠位範囲を越えて、第２世代気管支のレベルに対して実施された。肺もまた、任意の異常に関して精査された。正常と、異常との全ての肉眼的所見が、文書化された。気管気管支樹は、解剖学的構造が許す限り、埋込物の近位および遠位の気管／気管支の最低１ｃｍで収集された。肺は、潜在的な将来の分析のために、１０％の中性緩衝ホルマリン（ＮＢＦ）で伸張され、次いで、１０％のＮＢＦ中に浸漬固定された。

【0268】

５つのレベルのそれぞれに関する、気管支鏡手技の間に記録された狭窄スコアが、説明的統計量（平均値、標準偏差、最小値、最大値）を使用して、埋込物タイプ毎に、第２８日目、第６０日目、および第９０日目において要約された。５つのレベルにおける狭窄スコアの和として計算される、合計狭窄スコアもまた、埋込物タイプ毎に要約された。気管支鏡検査の間に認められた他の所見に関連する一般的傾向が、説明された。剖検の時点で文書化された異常所見が、検査群毎の発生の頻度によって表にされた。剖検の時点で検査外科医によって査定された狭窄スコアが、説明的統計量（平均値、標準偏差、最小値、最大値）を使用して検査群毎に要約された。埋込物長、埋込物の頭側端部における幅、および埋込物の尾側端部における幅が、蛍光透視画像記録から取得された。蛍光透視装置の視野内の既知の長さの位置合わせマーカが、測定値を較正するために使用された。第０日目と、第３０日目と、第６０日目と間の埋込物長および幅の変化が、説明的統計の統計量（平均値、標準偏差、最小値、最大値）を使用して、検査群毎に要約された。

【0269】

限定された剖検が、スケジューリングされた満了時において実施された。気管／主気管支樹全体が、解剖学的構造が許す限り、埋込物の近位および遠位の気管／気管支の最低１ｃｍで収集された。肺組織は、気管樹に付着されたままであった。気管樹に付着された肺は、１０％のＮＢＦを用いて気道を介して拡張された。全ての収集された組織が、組織病理学的分析のために、１０％のＮＢＦ中に浸漬固定された。２０匹の動物のための気管気管支樹を伴う肺組織が、組織構造処理および組織病理診断のために受容され、１０％のＮＢＦ中に固定された。全ての動物が、埋込物の近位端の約１／２ｃｍ頭側において区分を採取され、埋込物の遠位端の約１／２ｃｍ尾側において区分を採取された。各動物はまた、埋込物の面積内で３つの区分、すなわち、近位埋込物（埋込物の近位端から１／２ｃｍ以下）、中間埋込物（埋込物のおおよそ中心内）、および遠位埋込物（埋込物の遠位端から１／２ｃｍ以下）を採取された。

【0270】

加えて、気管支動物に関して、３つの区分が、右気管支（未治療）、頭側区分、中間気管支区分、および尾側区分から採取された。これらの区分は、治療済左気管支と比較するための未治療正常組織としての役割を果たす。未治療気管区分を気管埋込物から採取された区分と比較させるために、気管支埋込物を伴う２匹の動物もまた、気管区分を採取された。部位番号は、以下、すなわち、部位＃１：埋込物区分の近位端の１／２ｃｍ頭側、部位＃２：近位埋込物区分、部位＃３：中間埋込物区分、部位＃４：遠位埋込物区分、部位＃５：埋込物区分の遠位端の１／２ｃｍ尾側、部位＃６：右気管支頭側区分（気管支埋込物のみ）、部位＃７：右気管支中央区分（気管支埋込物のみ）、および部位＃８：右気管支尾側区分（気管支埋込物のみ）の通りであった。

【0271】

検査病理医は、全ての区分のパラフィン処理のために、４匹の気管動物（２匹の対照動物：Ｅ５ＦＡ８ＥおよびＥ５ＦＦ７０、および２匹の試験動物：Ｅ８４ＦＦ１および０Ｅ８２０９）および２匹の気管支動物（１匹の対照動物：Ｅ５Ｆ８５９および１匹の試験動物：Ｅ６０６４８）から埋込物を除去した。１４匹の動物の残りが、部位＃１および部位＃５の区分を採取され、および任意の未治療組織区分（部位＃６－８、気管対照区分）を採取され、次いで、出荷のために調製された。これは、気管気管支樹の左側にインク付けし、埋込物を伴う組織サンプルの頭側縁にインク付けし、配向を確実にし、頭側縁上に縫合糸を設置し、気道の背側側面を開放することを含んだ。組織は、次いで、組織構造処理のために出荷された。

【0272】

切り揃えられた全ての組織が、組織処理カセット内に設置され、ルーチン通りに処理され、パラフィン中に埋設され、ヘマトキシリンおよびエオシン（ＨおよびＥ）での染色の前に、ミクロトーム上で約４～６μｍに切片化された。切り揃えられる区分の配向が、切り揃えることの全体を通して維持された。プラスチック処理のための受容に応じて、組織は、検査病理医によって提供された指示に従って切り揃えられ、処理のために提出され、Ｓｐｕｒｒプラスチック（ＳＰ）樹脂中に埋設された。結果として生じるプラスチックブロックが、埋込された埋込物領域を通して３つのレベルまでのサンプルに切片化され、２つのスライドが、各レベルにおいて捕捉された。一方のスライドは、ＨおよびＥで染色される一方、他方は、可能性として考えられる将来的な染色のために染色されない状態に残された。染色されたスライドは、検査病理医による組織病理学的分析のために出荷された。

【0273】

全ての組織構造スライドが、検査病理医によって光学顕微鏡を使用して精査された。埋込物／気道組織界面からの組織区分が、ＨおよびＥ染色を使用して分析され、試験および対照埋込物に対する異物反応を査定し、未治療対照気道組織構築物と比較された。炎症、すなわち、埋込物に対する異物反応の一次側面が、４つの異なるメトリックを使用して定量化された。これらは、検査病理医による各組織区分に対してスコア、すなわち、ｉ．）炎症重症度およびｉｉ．）炎症に罹患された気道円周の割合を割り当てるために利用される、２つの半定量的等級付けスケーリングを含んでいた。炎症重症度に関する等級付けスケーリングは、０：存在せず、１：最小限、２：軽度、３：中程度、４：顕著、および５：重症であった。炎症に罹患した気道円周の割合に関する等級付けスケーリングは、＜５％：０、５～２０％：１、２１～５０％：２、５１～７５％：３、および７６～１００％：４であった。加えて、上皮下組織層および粘膜膜の厚さが、定量的に測定され、埋込物／組織界面における炎症の二次効果を査定した。重度の炎症の一般的な二次効果は、埋込物を囲繞する気道内の上皮下および粘膜組織の肥厚化によって立証される、周囲の気道組織の過形成である。

【0274】

第２８日目、第６０日目、および第９０日目に実施された、気管および気管支の気管支鏡評価は、埋込された試験埋込物および対照埋込物が、検査の持続時間にわたって正しい位置内に留まっていたことを示した。第２８日目、第６０日目、および第９０日目において、試験埋込物を埋込された左主気管支の気管支鏡査定が、埋込物の近位端から遠位端へのあまり蛇行性ではなく、あまりテーパ状ではない管腔を有しており、対照埋込物を埋込された気道もまた、あまりテーパ状ではない管腔を有していた。さらに、第０日目と対照的に、ここでは、試験埋込物および対照埋込物の両方に関して、３．５ｍｍのスコープを埋込物の遠位端まで延々前進させることが、可能性として考えられた。

【0275】

第２８日目において、試験埋込ワイヤの近位端および遠位端が、気道内腔内で遊離状態に置かれた状態で、気道壁から離れていることが頻繁に観察された。上皮化が、気管内に埋込された６つの試験埋込物のうちの３つに関して、ワイヤに沿ったいくつかの設置場所において認められた。粘液が、大半の埋込物場所内で、典型的には、埋込物の端部上の蓄積物および／または時として、埋込ワイヤの長さに沿った少量物として観察された。粘液または肉芽組織であるかどうかは不明確である、白色小節が、ワイヤに沿って離散的に認められ、気管埋込物内で最も頻繁に観察された。第６０日目において、気管および左主気管支の両方の中に埋込された試験埋込物が、典型的には、近位端および遠位端において、気道壁との不十分な接触の面積を有することが頻繁に認められた。埋込物の領域内の粘液および分泌物が、典型的には、最小限であるものとして説明された。ワイヤの長さに沿った白みがかかった小節が、全ての動物において観察され、ワイヤと気道壁との間の不十分な接触の面積内ではより悪化していた。小節が乾燥された粘液または肉芽腫を表したかどうかは、不明確であった。埋込ワイヤの領域の上皮化が、気管内に埋込された２つの試験埋込物に関して認められた。第９０日目において、粘液栓塞が、典型的には、埋込物の近位端および遠位端における、ワイヤが気道壁から持ち上げられた場所において頻繁に観察された。それ以外は、粘液の量は、最小限であった。随時の面積の白色小節形成が、埋込ワイヤの長さに沿って観察された。これらの小節は、通常、気管支鏡の先端とともに取除され、小節が主として、肉芽組織と対照的に、粘液であったことを示唆し得る。埋込ワイヤが気道壁内に埋設された、または上皮化された面積が、頻繁に観察された。

【0276】

第２８日目において、薄い粘液が、埋込された対照埋込物の大半の本体の全体を通して観察され、これは、時として、管腔の狭小化に寄与した。白みがかかった小節が、気管内に埋込された全ての対照埋込物に関して認められ、一般的には、埋込物の本体の全体を通して、かつ遠位端および近位端において生じた。１つの事例（Ｅ５ＦＦ７０）では、埋込物の遠位端における２つの大きい小節が、有意な狭窄につながった。第６０日目において、気管および主気管支内に埋込されたほぼ全ての対照埋込物が、多量の分泌物および厚い粘液と関連付けられた。白みがかかった小節が、典型的には、埋込物の長さの全体を通して観察され、いくつかの小節は、肉芽腫として明確に識別された。第９０日目において、埋込物に沿った、中程度から広範囲にわたる粘液が、最も一般的に観察された。対照埋込物を埋込された４つの気管支のうち、全てが、３つの場合における寄与因子として、粘液を伴う有意な狭窄を呈した。気管内の６つの埋込物のうちの３つが、一部を気道内に埋設、および／または上皮化させることが認められた。白色小節が、気管内の埋込物に沿って、最も頻繁に観察された。

【0277】

埋込された主気管支の気管支鏡評価の間、主気管支から分岐する視認可能に開存している気道の数が、認められた。試験埋込物を埋込された気管支に関して、複数の開存している側分岐が、全ての時点において全ての動物において観察された。対照埋込物を埋込された気管支は、視認可能なより少ない開存している側分岐を有する傾向にあり、ある場合には、いかなる側分岐も、視認可能ではなかった。試験および対照物品を埋込された気管支内で、観察された、開存している側分岐気道の数の要約が、表３－４に示される。

【表6】

【0278】

一般に、試験埋込物および対照埋込物を両方とも埋込された気道は、可能性として肉芽腫形成を示唆する、可変量の狭窄、粘液、および組織変化を実証した。試験埋込物を埋込された気道内の組織反応は、対照埋込物を埋込された気道と比較してより軽度である傾向にあった。試験埋込物に関して、組織反応および／または粘液が観察された領域は、離散的であり、ワイヤが壁から引き離された場所またはワイヤが壁と接触していた場所に限定された。最も顕在的な反応が、埋込物が組織と不十分な接触を有していた面積において見られた。対照埋込物に対する組織反応は、気道の全体を通してより顕在的であり、より散在性に分散される傾向にあった。試験埋込物を埋込された気道と異なり、多量の分泌物および厚い粘液が、対照埋込物を埋込された気道内で頻繁に観察された。

【0279】

埋込物の近位、中心、および遠位領域、および埋込物の近位端の直頭側、および埋込物の遠位端の尾側における管腔狭窄の重症度のスコア化が、第２８日目、第６０日目、および第９０日目時点に関して表３－５に示される。

【表7-1】

【表7-2】

【0280】

試験埋込物に関して、任意の所与の場所における平均狭窄スコアは、２（１０～２５％の遮閉）を超過せず、近位埋込物領域は、埋込物に沿った他の場所と比較して、最高のスコアを有する傾向にあった。試験埋込ワイヤの端部は、ループで製造された。これらのループは、常時、埋込されるときに気道壁に対して平坦に置かれていなかったが、代わりに、気道内腔の中に途中まで延在していた。これは、試験埋込物に関する狭窄スコア全体に対する有意な寄与要因であった。埋込物を越えて尾側または頭側に延在する最小限の狭窄が、観察された。気管および左主気管支内で観察された狭窄のパターンは、概して類似していた。

【0281】

気管内に埋込された対照に関する狭窄のパターンおよび大きさは、試験埋込物のものに類似していた。しかしながら、主気管支内に埋込されると、対照埋込物は、概して、第６０日目および第９０日目の経過観察時点において、３（２５～５０％遮閉）の平均スコアに接近する、より高い狭窄スコアと関連付けられた。対照埋込物を埋込された気道内で観察された狭窄は、粘液、白色小節物質、または、可能性として、線維性組織に起因する、偏心状または同心状の狭小化として存在する傾向にあった。有意な狭窄もまた、主気管支内の埋込物を越えて尾側に延在することが、観察された。

【0282】

第２８日目、第６０日目、および第９０日目における、埋込物タイプおよび埋込場所毎の合計遮閉スコア（査定された５つの領域毎の遮閉スコアの和）が、表３－６に示される。最大合計スコアは、２５であった。

【表8】

【0283】

一般に、合計狭窄スコアは、平均合計遮閉スコアが第６０日目における３．０から第９０日目における２．３まで減少した、左気管支内に埋込された試験埋込物の例外を除いて、時間に伴って増加した。全ての経過観察時点において、試験埋込物を埋込された気道は、対照埋込物を用いた場合より低い合計遮閉スコアを有していた。限定された剖検が、全ての２０匹の検査動物に関して、埋込物が現場に残された状態で気管気管支樹上で実施された。いかなる肉眼的異常も、認められなかった。蛍光透視撮像が、埋込の直後に全ての動物に関して実施された。第２８日目および第６０日目において、画像が、それぞれ、２０匹の動物のうちの８匹および２０匹の動物のうちの１９匹において取得された。蛍光透視画像は、これらの時点における、埋込物のその正しい解剖学的場所を確認した。

【0284】

埋込の時点および第２８日目および第６０日目において取得された蛍光透視画像から測定された埋込物長が、表３－７内で要約される。

【表9】

【0285】

埋込の時点における試験埋込物の長さは、その拘束されていない長さに類似していた。気管内に埋込された試験埋込物に関して、埋込物は、時間に伴って伸長する傾向にあり、第６０日目において、埋込の時点より平均で１８．９％長かった一方、気管支内に埋込された試験埋込物は、類似の程度（１６．５％）まで短くなる傾向にあった。対照埋込物の埋込に応じて、その拘束されていない長さの約５０％の埋込物の有意な伸長が、観察された。埋込の時点と第６０日目との間において、気管支内に埋込された対照は、２０．０％短くなる傾向にあった一方、気管内に埋込された埋込物の長さは、最初に、第０日目と第２８日目との間で平均で９．２％減少し、次いで、第６０日目までに第０日目に類似する長さに戻った。

【0286】

埋込の時点および第２８日目および第６０日目において取得された蛍光透視画像から測定されるような、頭側および尾側端部において得られた埋込物幅が、表３－８に示される。

【表10】

【0287】

埋込の当日において、試験埋込物および対照埋込物は両方とも、頭側端部と比較して尾側端部においてより狭小であり、本差異は、左主気管支内の埋込物に関して最も顕在的であった。試験埋込物の幅は、経時的に若干に増加する傾向にあり、それぞれ、気管および気管支内の埋込物に関して、（尾側端部において）第０日目と比較して、第６０日目において平均で２２．２％および１５．３％広かった。同様に、対照埋込物の幅もまた、時間に伴って増加し、最も顕在的な変化は、埋込物の尾側端部において生じ、第０日目と比較して第６０日目において１３２％増加した。

【0288】

全ての２０匹の検査動物が、埋込手技から回復し、全てが、第９０日目のエンドポイントまで生存し、本検査の間には、いかなる早期の死亡または安楽死も、生じなかった。埋込物は、概して、良好に耐えた。獣医評価が生じるような呼吸関連の臨床的兆候（「魚口様の気息」およびストレスを感じるときの咳嗽／噴嚏）は、本質的に軽度であり、治療を伴うことなく寛解した。全ての２０個の埋込物は、検査持続時間にわたって正しい位置に留まった。経過観察間隔における蛍光透視撮像は、埋込物の幾何学形状の若干の変化も、時間に伴って生じたことを示した。これらは、埋込物長および埋込物直径の可変の変化を含んでいた。これらの幾何学的変化のうちのいずれも、生涯の間に査定されるいかなる有害な臨床的兆候または剖検の時点における肉眼的病態の評価によって査定されるような悪影響につながらなかった。

【0289】

試験埋込物および対照埋込物を埋込された気道はそれぞれ、粘液と、線維症と、可能性が高い肉芽腫形成とから成る可変の量の気管支鏡を介して視認可能な気道組織応答を実証した。これらの応答は、本明細書において狭窄と称される、可変の程度の気道遮閉につながった。以下の観察が、試験埋込物および対照埋込物に対する典型的気道応答に対比して行われた。第１に、試験埋込物に対する気道組織応答は、全ての時点におけるより低い狭窄スコアによって実証されるように、対照埋込物に対する応答より軽度であった。第２に、狭窄は、第３０日目までに両方の埋込物を伴う気道において観察された。試験埋込物に関して、狭窄は、その後安定していたが、対照埋込物に関して、狭窄は、検査の全体を通して漸次的に悪化した。第３に、試験埋込物に対する組織応答は、埋込ワイヤに隣接する場所に限定された。対照埋込物を埋込された気道内の組織応答は、本デバイスの面積全体を横断して瞭然であった。第４に、粘液は、試験埋込物を伴う気道内で最小限であり、存在するときは、埋込物のワイヤに隣接するように限局化された。粘液は、対照埋込物を伴う気道内で多量であり、埋込物の面積全体を横断して観察された。第５に、試験埋込物を埋込された左肺気管支内の視認可能な開存している気道分岐が、対照埋込物を埋込された気管支に関するものより多数であった。これは、試験埋込物を伴う側面分岐遮閉が、対照埋込物より少ないことを含意する。第６に、試験埋込物および対照埋込物は両方とも、第０日目から第３０日目に遠位左肺気管支を漸次的に拡張させ、したがって、第３０日目において、第０日目における埋込後に可能ではなかった、両方の埋込物の端部に３．５ｍｍＯＤスコープ先端を通過させることが、可能であった。

【0290】

結論として、本検査は、試験埋込物が、対照埋込物より、観察された粘液が少なく、全体的狭窄が少ない状態で、少ない組織反応を産生したことを実証した。本見解は、組織接触密度が少ないほど、埋込物が、より多くの組織接触密度の埋込物より少ない反応を産生するという仮説を支持する傾向にある。代替として、相対的接触力は、接触密度との組み合わせにおいて、観察された組織応答を導出することにおいて役割を果たし得る。

【0291】

気管埋込物に対して、対照埋込物に対する拡散反応と対照的に、試験埋込ワイヤに沿った離散領域に対する組織反応の限局化は、デバイス／組織接触の密度および幾何学形状を制御することが、組織応答の全体的強度を制御し得ることを示唆する。埋込物内の具体的経路にいかなるデバイス／組織接触も提供しないことは、潜在的に、全体的な埋込物開存性を改良し得る。

【0292】

気管内の埋込の面積内の試験埋込物と関連付けられる炎症は、「炎症無」から「顕著」までの範囲に及び、軽度の重症度に一貫する、２．０６の平均スコアを伴った。炎症は、最も多くの場合、埋込物外形と直接関連付けられた。炎症は、主として、粘膜下層内の埋込物を直接囲繞する、離散肉芽腫であり、それらの埋込物は、二次的潰瘍形成および乳頭状粘膜過形成を患っていた管腔／粘膜内に存在した。最も際立つ炎症反応を伴う２匹の動物（Ｅ６０６５ＡおよびＥ８４ＦＦ１）は、管腔／粘膜埋込物外形に対してより強い反応を有し、これは、埋込に続発する粘膜の継続する刺激に応答している場合がある。加えて、動物Ｅ６０６５Ａは、気管に直接隣接する結合組織の中への埋込物の遠位側面の転座を被り、粘膜上皮が、二次的に埋込された。動物Ｅ６０１６８は、中間から遠位埋込部位において、粘膜下層の拡張および気管の壁の軽度の変形を引き起こす、いくつかの深部の粘膜下埋込物外形を含有していた。遠位埋込物のレベルにおいて、深部粘膜下埋込物外形と関連付けられる、軟骨の小さい壊死性断片が、存在した。埋込の面積内の炎症に罹患した気管の円周は、＜５％～＞７６％の範囲に及び、２１～５０％と同等である、２．１１の平均スコアを伴った。

【0293】

気管内の埋込の面積内の対照埋込物と関連付けられる炎症は、「軽度」から「顕著」までの範囲に及び、軽度の重症度に一貫する、２．２８の平均スコアを伴った。炎症は、最も多くの場合、埋込物外形と直接関連付けられた。炎症は、主として、粘膜下層内の埋込物を直接囲繞する、離散肉芽腫であり、それらの埋込物は、二次的潰瘍形成および乳頭状粘膜過形成を患っていた管腔／粘膜内に存在した。管腔の中に延在する粘膜過形成の程度は、多くの場合、試験埋込物（軽度まで）と比較して、対照埋込物（中程度まで）と関連付けられる重症度まで増加された。深部粘膜下埋込物外形のいくつかは、軽度の線維増殖症を患う表在的気管軟骨の最小限から軽度の喪失と関連付けられた。埋込の面積内の炎症を罹患した気管の円周は、２１～５０％から＞７６％の範囲に及び、５１～７５％と同等である、３．２７の平均スコアを伴った。

【0294】

総合すると、気管埋込物を伴う動物では、試験埋込物および対照埋込物は両方とも、「軽度」の応答を誘発した。対照的に、試験埋込物は、対照埋込物と比較するとより低い割合の気道円周に影響を及ぼす傾向を示した。これらの検査所見は、気道埋込物の接触密度を低減させることが、これらの埋込物に対する異物反応の重症度を低減させるという仮説を支持した。

【0295】

全ての動物内の炎症反応が、埋込物に対する異物反応に一貫し、気管の壁との接触部位に限局化された。より強い反応のそれらの面積は、典型的には、管腔／粘膜埋込物外形、粘膜下層内の非常に深部にあるもの（特に、気管軟骨に当接し、二次的に影響を及ぼす）、および隣接する結合組織の中への埋込物の転座の希少な事例であった（動物Ｅ６０１６８）。試験埋込物は、対照埋込物と比較して（長さおよび直径の両方が）より大きいサイズであり、したがって、使用される幅直径は、動物の一部において要求されるものより大きく、壁を通した埋込物の二次転座および深部に位置する粘膜下埋込物につながった可能性がある。粘膜上皮の潰瘍形成および扁平上皮化生が、識別された場合、これは、管腔／粘膜埋込物外形と関連付けられ、埋込物の直後の部位に限定され、気管壁との接触の面積を越えた拡張の証拠は、存在しなかった。全ての動物において、炎症反応は、主として、埋込の部位の１／２ｃｍ頭側および尾側における正常の限界内にあった。

【0296】

気管支埋込物に関して、左気管支内の試験埋込物と関連付けられる炎症は、「最小限」から「中程度」の範囲に及び、軽度の重症度に一貫する、２．０８の平均スコアを伴った。炎症は、最も多くの場合、埋込物外形と直接関連付けられた。炎症は、主として、粘膜下層内の埋込物を直接囲繞する、離散肉芽腫であり、それらの埋込物は、二次的潰瘍形成および乳頭状粘膜過形成を患っていた管腔／粘膜内に存在した。３匹の動物が、隣接する結合組織または肺胞実質の中への埋込物の一部の転座を呈し、離散肉芽腫形成が、これらの面積内に存在した（Ｅ５Ｆ９０Ｂ、Ｅ６０６Ｆ８、およびＥ６０６４８）。動物Ｅ６０６Ｆ８は、隣接する気管支および細気管支の中に延在する、埋込物と関連付けられる、より大きい炎症を呈し、これは、未治療（右）気管支内で識別されるものより多かった。しかしながら、本動物はまた、以前から存在していた可能性が高い、左頭側、右中央、および右尾側肺葉に影響を及ぼす、有意な肉芽腫性気管支肺炎を患っており、本動物内における埋込物に対する反応の増加に寄与した可能性がある。埋込の面積内の炎症に罹患した治療済の気管の円周は、５～２０％から５１～７５％の範囲に及び、２１～５０％と同等である、２．０８の平均スコアを伴った。

【0297】

左気管支内の埋込の面積内の対照埋込物と関連付けられる炎症は、「軽度」から「顕著」までの範囲に及び、軽度から中程度の重症度に一貫する、２．６７の平均スコアを伴った。炎症は、最も多くの場合、埋込物外形と直接関連付けられた。炎症は、主として、粘膜下層内の埋込物を直接囲繞する、離散肉芽腫であり、それらの埋込物は、二次的潰瘍形成および乳頭状粘膜過形成を患っていた管腔／粘膜内に存在した。１匹の動物（Ｅ５Ｆ９ＢＥ）が、肺胞実質の中への遠位埋込物の一部の有意な転座（治療済気管支の粘膜から３，４０５ミクロン）を呈した。本面積内の実質中には、１３個の埋込物外形が、存在する。本面積内の２つの中程度に定寸された動脈はまた、急性管腔血栓を呈した。２匹の他の動物は、気管支軟骨の可変の変形を呈し、動物Ｅ５ＦＤ２４において最も際立ち、そこでは、周辺への気管支軟骨の押動を伴う、遠位気管支の有意な肥厚化および変形が存在した。埋込の面積内の炎症に罹患した気管の円周は、５１から７５％～＞７６％の範囲に及び、＞５１％と同等である、３．５８の平均スコアを伴った。

【0298】

気管支埋込物を伴う動物では、試験埋込物を中心として観察された炎症が、対照埋込と比較すると有意に低減された。対照埋込物を伴う動物では、５１～７６％またはそれより高い割合の気管支円周が、炎症に罹患した。対照的に、気管支円周の２１～５０％のみが、試験埋込物を伴う動物において、炎症に罹患した。全体として、試験埋込物と対照埋込物との間で観察された異物反応の差異は、気管と対照的に、気管支内においてより歴然であった。これは、気管内で観察される炎症全体が、気管支と比較してより軽度である状態にある、組織性質の固有の差異に起因し得る。これらの検査所見はさらに、気道埋込物の接触密度を低減させることが、これらの埋込物に対する異物反応の重症度を低減させるという仮説を支持した。

【0299】

全ての動物内の炎症反応が、埋込物に対する異物反応に一貫し、気管支の壁との接触の部位に限局化された。より強い反応のそれらの面積は、典型的には、管腔／粘膜埋込物外形、粘膜下層内の非常に深部にあるもの（特に、気管軟骨に当接し、二次的に影響を及ぼす）、および隣接する結合組織または肺胞実質の中への埋込物の転座であった（動物Ｅ５Ｆ９０Ｂ、Ｅ６０６Ｆ８、Ｅ６０６４８、およびＥ５Ｆ９ＢＥ）。両方のタイプの埋込物が、気管支軟骨の可変の変形または隣接する組織の中への埋込物の一部の転座を患う、いくつかの動物を有しており、これは、埋込物のサイズが、これらの動物における気管支のサイズにとって大きすぎる可能性があることを示唆する。着目すべきこととして、気道の変形の程度は、典型的には、埋込物と「接触する組織」の増加に伴ってより大きくなったが、対照埋込物内のこれらの変化は、試験埋込物を伴う場合より重度であった。粘膜上皮の潰瘍形成および扁平上皮化生が、識別された場合、これは、管腔／粘膜埋込物外形と関連付けられ、埋込物の直後の部位に限定され、気管支壁との接触の面積を越えた拡張の証拠は、存在しなかった。

【0300】

表３－９は、気管支試験動物および気管支対照動物に関する平均スコアを伴う、炎症重症度スコアおよび周囲スコアの概要である。

【表11】

【0301】

表３－１０は、気管試験動物および気管対照動物に関する平均スコアを伴う、炎症重症度スコアおよび炎症周囲スコアの要約である。表３－１０では、炎症に関する周囲スコアは、埋込物の除去に起因して、正確に提供されることが可能ではない。

【表12-1】

【表12-2】

【0302】

表３－１１は、２匹の気管支動物からの未治療気管区分に関する平均スコアを伴う、炎症重症度スコアおよび炎症周囲スコアの概要である。

【表13】

【0303】

表３－１２は、正常な気管に関する動物ｅ５ｆ７ａａおよびｅ５ｆ９０ｂの組織病理診断結果の要約である。動物ＩＤ Ｅ５Ｆ７ＡＡに関して、コメントは、粘膜下層の顕著な鬱血および最小限のリンパ形質細胞性粘膜下浸潤であった。動物ＩＤ Ｅ５Ｆ９０Ｂに関して、コメントは、最小限の多巣性粘膜下リンパ形質細胞性および多形核浸潤、および中程度の粘膜下浮腫であった。

【表14-1】

【表14-2】

【0304】

実験実施例４：イヌ科動物での検査
融合気腫性肺実質と大きい中心気道との間の解剖学的気管／気管支経路のうちの少なくとも１つを埋込物を用いて増大させ、補強することは、呼気を促進し、空気捕獲および動的過伸張の有害な結果のうちの一部を緩和することに役立つことが予期される。実質内気道内でのステント様構造の埋込および拡大は、有意な異物反応、肉芽組織、線維症、および低悪性度感染症の形成によって特徴付けられ得る、気道の開窓および出血、粘液栓塞、および潜在的に激しい気道組織反応に経時的につながり得る。これらの反応は、ステントと気道組織との間の接触点またはその近傍で生じる傾向にある。実質内気道内での埋込／拡大が安全に行われ得ること、および粘液蓄積および異物反応の量が、ステント様構造および気道との間の接触の密度を最小限化することによって制御され得ること、および場所が、接触点の幾何学形状を調節することによって制御され得ることが仮説立てられた。

【0305】

本検査の目的は、（１）気道の過拡大を介した気管支開窓の安全性を査定すること、（２）より低い組織接触密度を伴うステントが、高い組織接触密度を伴うものより全体的に少ない総組織反応を産生するかどうかを査定すること、および（３）接触の幾何学形状を制御することが、異物応答の場所を制御し得るかどうかを査定することであった。気管支鏡組織査定エンドポイントが、表４－１に提示される。試験物品検査エンドポイントに対する局所組織応答が、表４－２に提示される。

【表15】

【表16】

【0306】

試験物品は、３つの埋込物、すなわち、（１）自己拡張式の被覆されていないワイヤメッシュステントである、Ｅｐｉｃステント、（２）バルーン拡張可能な被覆されていないワイヤメッシュステントである、Ｅｘｐｒｅｓｓステント、および（３）本技術の少なくともいくつかの実施形態による、被覆されていない低密度の単一ワイヤ埋込物である、試験埋込物であった。全ての試験物品が、使用に先立って試験施設において酸化エチレン滅菌された。試験物品の使用状況が、表４－３に説明される。

【表17】

【0307】

雑種犬種である、健康なイヌ科動物モデルが、本検査における評価のために選択された。７匹のメスおよび２匹の未去勢のオスのイヌ科動物が、本検査に登録された。イヌ科動物の気道解剖学的構造は、ヒトのものに酷似し、ヒトの気道における使用を対象としたデバイスの適性の評価のために確立されたモデルである。検査設計全体および治療のグルーピングが、表４－４に示される。群０１および０２の埋込手技の日付は、約６週間互い違いに配置され、群０１からのフィードバックおよび知識が群０２に適用されることを可能にした。埋込物のマトリクスが、表４－５内に提供される。査定およびデータ記録のスケジュールが、表４－６に示される。第０日目が、初期の埋込の日付として定義された。

【表18-1】

【表18-2】

【表18-3】

【0308】

麻酔をかけられたイヌ科動物が、胸骨臥位で位置付けられた。イソフルレンが、手技全体の間に麻酔を維持するために使用された。気管アクセスが、口、中咽頭、最終的に、喉頭を通して気管内チューブを通過させ、先端を遠位気管の中に前進させることによって、獲得された。可撓性気管支鏡が、目視査察および文書化のために気管内チューブを通して通過された。埋込物送達システムが、気管支鏡を通して直接、またはガイドワイヤにわたってのいずれかで挿入され、埋込物が、直接気管支鏡および／または蛍光透視誘導下で展開された。自己拡張式ステントに関して、バルーンが、随意に、（スコープを通して、またはワイヤにわたってのいずれかで）通過され、ステントを拡大させた。

【0309】

各動物において、４つの埋込が、気管気管支樹の全体を通した種々の場所において実施された。埋込は、葉気管支から近位に臓側胸膜表面から約１ｃｍの気管支まで延在する気管支樹に沿って直列に設置された４つの埋込物から成った。バルーンの伸張を用いるステントでは、伸張は、最低２分間にわたって維持された。埋込に続いて、送達システムが、除去された。気管支鏡が、急性組織反応および出血を査定するために使用された。蛍光透視検査が、埋込物位置、長さ、および展開された直径を文書化するために実施された。埋込後ＣＴ走査が、随意に、埋込部位を文書化し、実質内出血、縦隔気腫、および気胸に関して査定するために実施され、それに続いて、動物が、術後の回復に移された。

【0310】

気管支鏡査定に関して、麻酔をかけられた動物が、胸骨臥位で位置付けられ、気管アクセスが、口を通して挿入された気管内チューブを介して獲得された。可撓性気管支鏡が、埋込物部位の視覚査定のために気管内チューブを通して通過された。動物の気道の気管支鏡査察からの視覚スコア化が、埋込物を含有する各気道内の５つの区分、すなわち、（１）埋込物の近位端の直頭側にある組織（頭側）、（２）埋込物の近位端（近位）、（３）埋込物の中心部分（中心）、（４）埋込物の遠位端（遠位）、および（５）埋込物の遠位端の直尾側にある組織（尾側）に関して実施された。

【0311】

５つの区分はそれぞれ、以下のスケーリング、すなわち、狭窄：０：０％、１：１～１０％、２：１０～２５％、３：２５～５０％、４：５０～７５％、５：７５～１００％、および粘液：０：無、１：最小限、２：軽度、３：中程度、４：重度、５：多量に従って、狭窄（埋込物自体、粘液、肉芽組織、または線維症による浸食を含む、任意の理由のための気道内腔の狭小化）および粘液の程度についてスコア化された。

【0312】

蛍光透視撮像が、上記に説明される気管支鏡手技の直後に、麻酔をかけられた動物において実施された。埋込物を含有する胸部の領域の前後方向の蛍光透視画像が、記録された。ＣＴ撮像が、蛍光透視撮像の直後に、麻酔をかけられた動物において実施された。第３０日目および第６０日目における続く手技の完了後に、動物は、回復され、格納場所に戻された。ベースライン、第３０日目、第６０日目、および第９０日目において収集された血液が、標準的な血液学（ＣＢＣ）および血清化学に関して分析された。動物は、観察され、臨床的観察が、それらの満了日までＳＩＤで（１日１回）文書化され、動物の生涯の全体を通して受けられた全ての医療的治療が、記録された。安楽死が、第９０±７日目に、経過観察手技（気管支鏡、蛍光透視法、ＣＴ撮像）の直後に実施された。ヘパリンが、ＩＶによって投与され、安楽死溶液および塩化カリウムの致死量注入が、後に続いた。死亡が、聴診または脈拍監視によって検証された。

【0313】

訓練を受けたスタッフが、限定された剖検を実施した。動物の気道の査察からの視覚スコア化が、埋込物を含有する各気道内の５つの区分に関して実施された。気管気管支樹は、解剖学的構造が許す限り、埋込物の近位および遠位の気管／気管支の最低１ｃｍで収集された。肺は、潜在的な将来の分析のために、１０％の中性緩衝ホルマリン（ＮＢＦ）で伸張され、次いで、１０％のＮＢＦ中に浸漬固定された。５つのレベルのそれぞれに関する、気管支鏡手技の間に記録された狭窄スコアが、説明的統計量（平均値、標準偏差、最小値、最大値）を使用して、埋込物タイプ毎に、第２８日目、第６０日目、および第９０日目において要約された。５つのレベルにおける狭窄スコアの和として計算される、合計狭窄スコアもまた、埋込物タイプ毎に要約された。気管支鏡検査の間に認められた他の所見に関連する一般的傾向が、説明された。剖検の時点で文書化された異常所見が、検査群毎の発生の頻度によって表にされた。剖検の時点で検査外科医によって査定された狭窄スコアが、説明的統計量（平均値、標準偏差、最小値、最大値）を使用して検査群毎に要約された。埋込物長、埋込物の頭側端部における幅、および埋込物の尾側端部における幅が、蛍光透視画像記録から取得された。蛍光透視装置の視野内の既知の長さの位置合わせマーカが、測定値を較正するために使用された。第０日目と、第３０日目と、第６０日目と間の埋込物長および幅の変化が、説明的統計の統計量（平均値、標準偏差、最小値、最大値）を使用して、検査群毎に要約された。

【0314】

群０２内の全ての４匹の検査動物が、埋込手技から回復し、全てが、第９０日目のエンドポイントまで生存し、本検査の間には、いかなる早期の死亡または安楽死も、生じなかった。埋込手技からの回復および麻酔を要求する後続の経過観察手技は、順調であり、手技に続く日（第１日目）の臨床的所見は、術後のステータス（軽度頻脈ｎ＝２、軽度食欲不振ｎ＝２）に一貫するものであった。検査の持続時間にわたって、埋込物は、優に耐えた。埋込手技後の１、２、および３ヶ月目における体重の変化割合の平均値（±ＳＤ）は、それぞれ、－４．１±６．０％、５．６±３．７％、および８．６±５．８％であった。いかなる有害な呼吸関連臨床的所見も、認められなかった。試験物品に関連するとは見なされなかった、獣医精査を促した、１つのみの見解（動物２１Ｃ０３９４の腹側胸骨上における限局性皮膚炎、広域抗生物質および局所抗生物質／抗真菌薬を用いて治療された）が、報告された。

【0315】

埋込物の近位、中心、および遠位領域、および埋込物の近位端の直頭側、および埋込物の遠位端の尾側における管腔狭窄重症度のスコア化が、第３０日目、第６０日目、および第９０日目の時点に関して表４－７に示される。

【表19-1】

【表19-2】

【0316】

埋込物の近位、中心、および遠位領域、および埋込物の近位端の直頭側、および埋込物の遠位端の尾側における粘液重症度のスコア化が、第３０日目、第６０日目、および第９０日目の時点に関して表４－８に示される。

【表20】

【0317】

実験実施例５：異なる埋込物タイプの半径方向強度および軸方向強度
本実験では、軸方向引張および圧縮ばね率、および半径方向圧縮が、Ｂｏｓｔｏｎ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ製の市販のＥＰＩＣ^ＴＭステント（「対照埋込物」）および本技術の少なくともいくつかの実施形態による埋込物（「試験埋込物」）に関して比較された。対照埋込物は、１０ｍｍの最終外径に熱処理された自己拡張式のニチノールハイポチューブであり、胆管または末梢血管での使用を対象とする。実験内で使用された特定の対照埋込物は、６０ｍｍの公称長と、６２ｍｍの測定長とを有していた。試験埋込物は、１０ｍｍの最終外径に熱処理された、自己拡張式のニチノールワイヤ形態であった。試験埋込物は、図５６Ａに示される埋込物５６００に類似していた。これは、６０ｍｍの公称長と、６１ｍｍの測定長とを有していた。

【0318】

試験埋込物および対照埋込物に対して実施される第１の試験は、３点屈曲試験であった。各埋込物の近位端が、埋込物を水平に懸吊するために支持された一方、中心が０．２５インチ下向きに撓むまで、加重が、埋込物の中心に印加された。本試験では、対照埋込物は、１１５グラムにおいて限界に到達した一方、試験埋込物は、３グラムにおいて限界に到達した。本結果は、試験埋込物が、有意に、対照埋込物よりも屈曲に対して耐久性がないことを示す。第２の試験では、各埋込物が、埋込物の直径が０．２５インチ低減するまで、２つのブロック間でその長さに対して直角に圧縮された。本試験では、対照埋込物は、９２９グラム、すなわち、１４３，５２０ダイン／ｃｍにおいて限界に到達した一方、試験埋込物は、７２２グラム、すなわち、１１１，５４０ダイン／ｃｍにおいて限界に到達した。本結果は、試験埋込物および対照埋込物が、半径方向圧縮に対する類似の耐性を有することを示す。第３の試験では、各埋込物が、埋込物の長さが０．２５インチ低減するまで、軸方向に（すなわち、その長さに対して平行に）圧縮された。本試験では、対照埋込物は、６７グラム、すなわち、１０，３５１ダイン／ｃｍにおいて限界に到達した一方、対照埋込物は、２グラム、すなわち、３０９ダイン／ｃｍにおいて限界に到達した。本結果は、試験埋込物が、有意に、対照埋込物よりも軸方向の圧縮に対して耐久性がないことを示す。本結果に基づく、対照埋込物の軸方向の圧縮ばね率は、試験埋込物より３０倍超高かった。第４の試験では、各埋込物が、埋込物の長さが０．２５インチ増加するまで、軸方向に（すなわち、その長さに対して平行に）伸展された。本試験では、対照埋込物は、６４グラム、すなわち、９，８８７ダイン／ｃｍにおいて限界に到達した一方、試験埋込物は、２グラム、すなわち、３０９ダイン／ｃｍにおいて限界に到達した。本結果は、試験埋込物が、有意に、対照埋込物よりも軸方向の伸展に対して耐久性がないことを示す。本結果に基づく、対照埋込物の軸方向引張ばね率は、試験埋込物のものより３０倍超高かった。

【0319】

本実験内で採集されたデータは、試験埋込物および対照埋込物が、類似の半径方向強度を有していた一方、試験埋込物が、対照埋込物よりも軸方向の圧縮、引張伸展、および屈曲においてはるかに可撓性であったことを示した。本検査における対照埋込物は、上記に議論されるイヌ科動物での検査において使用される、同一の対照埋込物である。その検査において、対照埋込物は、試験埋込物よりも有意に多くの肉芽組織成長を引き起こすことが見出された。半径方向強度の観察された類似性、および軸方向の圧縮、引張伸展、および屈曲の差異は、本移動に抵抗することではなく、肺組織とともに移動するための試験埋込物の能力が、肉芽組織の形成を低減させ、長期間の気道開存を維持するための試験埋込物の能力に寄与する、という仮説を支持する。

【0320】

結論
本開示は、包括的であること、または本技術を本明細書に開示される精密な形態に限定することを意図していない。具体的実施形態が、例証的目的のために本明細書に開示されるが、当業者が認識するであろうように、本技術から逸脱することなく、種々の修正が、可能性として考えられる。ある場合には、周知の構造および機能が、本技術の実施形態の説明を不必要に不明瞭にすることを回避するために、詳細に示されていない、または説明されていない。方法のステップは、本明細書において特定の順序において提示され得るが、代替実施形態では、ステップは、別の好適な順序を有し得る。同様に、特定の実施形態の文脈において開示される本技術のある側面が、他の実施形態において組み合わせられる、または排除されることができる。さらに、ある実施形態と関連付けられる利点が、それらの実施形態の文脈において本明細書に開示され得るが、他の実施形態もまた、そのような利点を呈し得、全ての実施形態が、必ずしも、本技術の範囲内に入るような本明細書に開示さる利点または他の利点を呈する必要はない。本開示および関連付けられる技術は、本明細書において明示的に示されない、または説明されない他の実施形態を包含することができる。

【0321】

本開示の全体を通して、単数形を表す用語「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈が明確に別様に示さない限り、複数の指示物を含む。同様に、単語「または」が、２つまたはそれを上回るアイテムのリストを参照して、他のアイテムから排他的な単一のアイテムのみを意味するように明示的に限定されていない限り、そのようなリストにおける「または」の使用は、（ａ）リスト内の任意の単一のアイテム、（ｂ）リスト内のアイテムの全て、または（ｃ）リスト内のアイテムの任意の組み合わせを含むものと解釈されるものとする。加えて、用語「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ（～を備える）」、「ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ（～を含む）」、および同等物は、任意のより多い数の同一の特徴および／または１つまたはそれを上回る付加的なタイプの特徴が除外されないように、少なくとも列挙される特徴を含むことを意味するために、本開示の全体を通して使用される。「上側」、「下側」、「前面」、「背面」、「垂直」、および「垂直」等の方向を表す用語は、本明細書では、種々の構造間の関係を表現し、明確にするために使用され得る。そのような用語が、絶対配向を示さないことを理解されたい。本明細書で使用されるように、用語「直径」は、対応する構造が円形であることを要求するものではない。非円形構成に配列される１つまたはそれを上回る構造の文脈において使用されるとき、用語「直径」は、構造または複数の構造が縦方向寸法に対して直角である所与の平面内で画定する、最大距離を意味する。同様に、本明細書で使用されるように、用語「螺旋」は、対応する構造が幾何学的に精密な螺旋であることを要求するのではなく、むしろ、構造は、螺旋に類似する、または当業者は、別様に、構造を、螺旋状の特性を有するものと認識するであろう。用語「ワイヤ」は、成形プロセス（例えば、引抜、鋳造、および押出）、付加プロセス（例えば、３Ｄ印刷）、および除去プロセス（例えば、ワークピースからの切削）によって作製される構造を含む、任意の好適なワイヤ様伸長構造を包含する。さらに、これらの構造は、（丸みを帯びたものだけではなく）任意の好適な断面形状であることができる。

【0322】

本明細書における「一実施形態」、「ある実施形態」、または類似の語句の言及は、そのような語句と関連して説明される、特定の特徴、構造、動作、または特性が、本技術の少なくとも一実施形態内に含まれ得ることを意味する。したがって、そのような語句は、本明細書で使用されるように、必ずしも全てが同一の実施形態を参照しているわけではない。本明細書において使用されるように、用語「概して」、「実質的に」、「約」、および類似の用語は、近似値を表す用語であり、程度を表す用語ではない。これらの用語は、当業者によって認識されるであろう、測定または計算された値の本質的変動を考慮することを意図する。本明細書で使用されるような、用語「発明者ら」は、少なくとも１人の発明者を指す。単語「または」が、２つまたはそれを上回るアイテムのリストを参照して、他のアイテムから排他的な単一のアイテムのみを意味するように明示的に限定されていない限り、そのようなリストにおける「または」の使用は、（ａ）リスト内の任意の単一のアイテム、（ｂ）リスト内のアイテムの全て、または（ｃ）リスト内のアイテムの任意の組み合わせを含むものと解釈されるものとする。最後に、本明細書に説明される実施形態の種々の特定の特徴、構造、動作、および特性が、本技術に従って、付加的実施形態において任意の好適な様式において組み合わせられ得ることに留意されたい。

【図1】

【図2-3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】

【図20】

【図21】

【図22】

【図23】

【図24】

【図25】

【図26】

【図27】

【図28】

【図29】

【図30】

【図31】

【図32】

【図33】

【図34】

【図35】

【図36】

【図37】

【図38】

【図39】

【図40】

【図41】

【図42】

【図43】

【図44】

【図45】

【図46】

【図47】

【図48】

【図49】

【図50】

【図51】

【図52】

【図53】

【図54】

【図55A】

【図55B】

【図56A】

【図56B】

【図56C】

【図56D】

【図56E】

【図56F】

【図57A】

【図57B】

【図58】

【図59】

【図60】

【図61】

【図62】

【図63】

【図64A】

【図64B】

【図65】

【図65A】

【図65B】

【図66】

【図67】

【図68】

【図69】

【図70】

【図71】

【図72】

【図73】

【図74】

【図75】

【図76】

【図77】

【図78】

【図79】

【図80】

【図81】

【図82】

【図83】

【図84】

【図85】

【国際調査報告】