特表 2024-528795 異方性材料のシートを用いた腫瘍治療電場（ＴＴＦｉｅｌｄｓ）を印加するための電極アセンブリ

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-08-01

(54)【発明の名称】異方性材料のシートを用いた腫瘍治療電場（ＴＴＦｉｅｌｄｓ）を印加するための電極アセンブリ

(51)【国際特許分類】

   A61N 1/04 20060101AFI20240725BHJP

   A61N 1/40 20060101ALI20240725BHJP

【ＦＩ】

A61N1/04

A61N1/40

【審査請求】有

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023579827

(86)(22)【出願日】2022-08-04

(85)【翻訳文提出日】2024-02-26

(86)【国際出願番号】 IB2022057233

(87)【国際公開番号】W WO2023012707

(87)【国際公開日】2023-02-09

(31)【優先権主張番号】63/230,438

(32)【優先日】2021-08-06

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】63/275,841

(32)【優先日】2021-11-04

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】63/275,843

(32)【優先日】2021-11-04

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】519275847

【氏名又は名称】ノボキュア ゲーエムベーハー

(74)【代理人】

【識別番号】100108453

【弁理士】

【氏名又は名称】村山 靖彦

(74)【代理人】

【識別番号】100110364

【弁理士】

【氏名又は名称】実広 信哉

(74)【代理人】

【識別番号】100133400

【弁理士】

【氏名又は名称】阿部 達彦

(72)【発明者】

【氏名】ヨラム・ワッサーマン

(72)【発明者】

【氏名】スタス・オブチョフスキー

(72)【発明者】

【氏名】ナタリヤ・クプレニク

(72)【発明者】

【氏名】デイヴィッド・シャピロ

【テーマコード（参考）】

4C053

【Ｆターム（参考）】

4C053BB04

4C053BB05

4C053BB06

4C053BB07

4C053BB25

4C053BB34

4C053LL03

4C053LL13

(57)【要約】

交流電場（たとえば、ＴＴＦｉｅｌｄｓ）が、異方性材料のシートと、異方性材料のシートの前面に配設された少なくとも１つの導電性材料層と、異方性材料のシートの後に配設された電極素子とを含む１つまたは複数の電極アセンブリを使用して被験体の身体に印加され得る。電極素子は、異方性材料のシートの後面と電気的に接触するように配設された前面を有する。異方性材料のシートは、シートの前面に平行な方向に熱と電流の両方を拡散して、電極アセンブリ上のホットスポットをなくすか、または少なくとも最小にする。これは、延いては、温度安全閾値（たとえば、４１℃）を超えることなく電流を増大させることを可能にする。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

交流電場を被験体の身体に印加するための装置であって、
前面と後面とを有する異方性材料のシートであって、前記シートは、前記前面に垂直な方向において第１の熱伝導率を有し、前記前面に平行な方向における前記シートの熱伝導率は、前記第１の熱伝導率よりも２倍以上高い、シートと、
前記シートの前面に配設され、生体適合性の前面を有する少なくとも１つの導電性材料層と、
前記シートの後に位置決めされた第１の電極素子であって、前記シートの後面と電気的に接触するように配設された第１の前面を有する第１の電極素子と、を備える装置。

【請求項2】

前記第１の電極素子は、前面および後面を有する第１の誘電性材料層と、前記第１の誘電性材料層の後面に配設された第１の金属層と、を備え、
前記第１の誘電性材料層の前面は、前記第１の電極素子の第１の前面であり、
前記第１の電極素子の第１の前面と前記シートの後面との間に位置決めされた第１の導電性材料後部層をさらに含み、前記第１の導電性材料後部層は、前記第１の電極素子の第１の前面と前記シートの後面との間の電気的接触を促進する、請求項１に記載の装置。

【請求項3】

前記シートの後に位置決めされた第２の電極素子をさらに備え、前記第２の電極素子は前記シートの後面と電気的に接触するように配設された第２の前面を有し、
前記第２の電極素子は、前面および後面を有する第２の誘電性材料層と、前記第２の誘電性材料層の後面に配設された第２の金属層と、を備え、
前記第２の誘電性材料層の前面は、前記第２の電極素子の第２の前面であり、
前記第１の導電性材料後部層は、前記第２の電極素子の第２の前面と前記シートの後面との間に位置決めされ、前記第１の導電性材料後部層は、前記第２の電極素子の第２の前面と前記シートの後面との間の電気的接触を促進する、請求項２に記載の装置。

【請求項4】

前記シートの後に位置決めされた第２の電極素子をさらに備え、前記第２の電極素子は前記シートの後面と電気的に接触するように配設された第２の前面を有し、
前記第２の電極素子は、前面および後面を有する第２の誘電性材料層と、前記第２の誘電性材料層の後面に配設された第２の金属層と、を備え、
前記第２の誘電性材料層の前面は、前記第２の電極素子の第２の前面であり、
前記第２の電極素子の第２の前面と前記シートの後面との間に位置決めされた第２の導電性材料後部層をさらに含み、前記第２の導電性材料後部層は、前記第２の電極素子の第２の前面と前記シートの後面との間の電気的接触を促進する、請求項２に記載の装置。

【請求項5】

前記第１の導電性材料後部層は、導電性ヒドロゲルを含む、請求項２に記載の装置。

【請求項6】

前記第１の導電性材料後部層は、導電性接着剤を含む、請求項２に記載の装置。

【請求項7】

前記導電性接着剤は、
接着性ポリマーと、
カーボンの粉末、粒子、繊維、薄片、またはナノチューブと、を含む、請求項６に記載の装置。

【請求項8】

前記導電性接着剤は、１０から２０００μｍの間の厚さを有する、請求項６に記載の装置。

【請求項9】

前記第１の電極素子は、前面を有する金属片を含み、
前記金属片の前面は、前記第１の電極素子の第１の前面である、請求項１に記載の装置。

【請求項10】

前記第１の電極素子の第１の前面と前記シートの後面との間に位置決めされた第１の導電性材料後部層をさらに含み、
前記第１の導電性材料後部層は、前記第１の電極素子の第１の前面と前記シートの後面との間の電気的接触を促進する、請求項９に記載の装置。

【請求項11】

前記第１の電極素子の第１の前面は、前記シートの後面と直接接触して位置決めされる、請求項９に記載の装置。

【請求項12】

前記異方性材料のシートは、黒鉛のシートである、請求項１に記載の装置。

【請求項13】

前記異方性材料のシートは、熱分解黒鉛のシート、高純度圧縮剥離鉱物黒鉛製の黒鉛箔、または黒鉛化ポリマーフィルムである請求項１に記載の装置。

【請求項14】

前記異方性材料のシートは、非金属である、請求項１に記載の装置。

【請求項15】

前記前面に平行な方向における前記シートの熱伝導率は、前記第１の熱伝導率よりも１０倍以上高い、請求項１に記載の装置。

【請求項16】

前記シートは、前記前面に垂直な方向において第１の抵抗を有し、前記前面に平行な方向における前記シートの抵抗は、前記第１の抵抗の半分未満である、請求項１に記載の装置。

【請求項17】

前記少なくとも１つの導電性材料層は、ヒドロゲルを含む、請求項１に記載の装置。

【請求項18】

前記少なくとも１つの導電性材料層は、５０から２０００μｍの間の厚さを有するヒドロゲルの層を含む、請求項１に記載の装置。

【請求項19】

前記少なくとも１つの導電性材料層は、導電性接着剤を含む、請求項１に記載の装置。

【請求項20】

前記導電性接着剤は、
接着性ポリマーと、
カーボンの粉末、粒子、繊維、薄片、またはナノチューブと、を含む、請求項１９に記載の装置。

【請求項21】

前記導電性接着剤は、１０から２０００μｍの間の厚さを有する、請求項１９に記載の装置。

【請求項22】

前記シート、前記第１の電極素子、および前記少なくとも１つの導電性材料層を支持するように構成された可撓性自己粘着性バッキングをさらに備え、該可撓性自己粘着性バッキングによって前記少なくとも１つの導電性材料層の前面が被験体の皮膚に当たって位置決めされる、請求項１に記載の装置。

【請求項23】

前記シートは重心を有し、前記第１の電極素子の第１の前面の重心は、前記シートの重心から３ｃｍ未満離れて位置決めされる、請求項１に記載の装置。

【請求項24】

前記第１の電極素子に電気的に接続されるリードをさらに備える請求項１に記載の装置。

【請求項25】

前記シートは、重心と、前記シートの後面に平行な方向の寸法とを有し、前記第１の電極素子の第１の前面の重心は、前記シートの重心から、前記寸法の３０％未満離れて位置決めされる、請求項１に記載の装置。

【請求項26】

交流電場を被験体の身体の標的領域に印加する方法であって、
前記被験体の身体上または体内の第１の位置に第１の電極アセンブリを位置決めするステップであって、前記第１の電極アセンブリは、第１の前面および第１の後面を有する異方性材料の第１のシートを含み、前記第１のシートは前記第１の前面に垂直な方向において第１の熱伝導率を有し、前記第１の前面に平行な方向における前記第１のシートの熱伝導率は、前記第１の熱伝導率よりも２倍以上高く、前記第１の電極アセンブリは、前記第１のシートの前記第１の前面が前記標的領域に面するように位置決めされる、ステップと、
前記被験体の身体上または体内の第２の位置に第２の電極アセンブリを位置決めするステップであって、前記第２の電極アセンブリは、第２の前面および第２の後面を有する異方性材料の第２のシートを含み、前記第２のシートは、前記第２の前面に垂直な方向において第２の熱伝導率を有し、前記第２の前面に平行な方向における前記第２のシートの熱伝導率は、前記第２の熱伝導率よりも２倍以上高く、前記第２の電極アセンブリは、前記第２のシートの前記第２の前面が前記標的領域に面するように位置決めされる、ステップと、
前記第１の電極アセンブリと前記第２の電極アセンブリとの間に交流電圧を印加する印加ステップと、を含み、
前記印加ステップは、前記第１の電極アセンブリと前記第２の電極アセンブリとを位置決めした後に実行される、方法。

【請求項27】

前記印加ステップは、前記第１の後面と電気的に接触して配設された第１の電極素子と、前記第２の後面と電気的に接触して配設された第２の電極素子との間に交流電圧を印加することによって実施される、請求項２６に記載の方法。

【請求項28】

前記第１の電極素子の第１の温度を測定するステップと、
前記第２の電極素子の第２の温度を測定するステップと、
前記第１の温度および前記第２の温度に基づき印加する前記ステップを制御するステップと、をさらに含む請求項２７に記載の方法。

【請求項29】

前記第１の電極アセンブリは、前記第１の前面上に配設された第１の導電性材料層をさらに含み、
前記第２の電極アセンブリは、前記第２の前面上に配設された第２の導電性材料層をさらに含む請求項２６に記載の方法。

【請求項30】

前記異方性材料の第１のシートおよび前記異方性材料の第２のシートの各々は、黒鉛のシートである、請求項２６に記載の方法。

【請求項31】

前記異方性材料の第１のシートおよび前記異方性材料の第２のシートの各々は、熱分解黒鉛のシート、高純度圧縮剥離鉱物黒鉛製の黒鉛箔、または黒鉛化ポリマーフィルムである、請求項２６に記載の方法。

【請求項32】

前記異方性材料の第１のシートおよび前記異方性材料の第２のシートの各々は、非金属である、請求項２６に記載の方法。

【請求項33】

前記第１の前面に平行な方向における前記第１のシートの熱伝導率は、前記第１の熱伝導率よりも１０倍以上高く、
前記第２の前面に平行な方向における前記第２のシートの熱伝導率は、前記第２の熱伝導率よりも１０倍以上高い、請求項２６に記載の方法。

【請求項34】

前記第１のシートは、前記第１の前面に垂直な方向において第１の抵抗を有し、前記第１の前面に平行な方向における前記第１のシートの抵抗は、前記第１の抵抗の半分未満であり、
前記第２のシートは、前記第２の前面に垂直な方向において第２の抵抗を有し、前記第２の前面に平行な方向における前記第２のシートの抵抗は、前記第２の抵抗の半分未満である、請求項２６に記載の方法。

【請求項35】

交流電場を被験体の身体に印加するための装置であって、
前面と後面とを有する異方性材料のシートであって、前記シートは前記前面に垂直な方向において第１の抵抗を有し、前記前面に平行な方向における前記シートの抵抗は、前記第１の抵抗の半分未満である、シートと、
前記シートの前面に配設され、生体適合性の前面を有する少なくとも１つの導電性材料層と、
前記シートの後に位置決めされた第１の電極素子であって、前記シートの後面と電気的に接触するように配設された第１の前面を有する第１の電極素子と、を備える装置。

【請求項36】

前記第１の電極素子は、前面および後面を有する第１の誘電性材料層と、前記第１の誘電性材料層の後面に配設された第１の金属層とを備え、
前記第１の誘電性材料層の前面は、前記第１の電極素子の第１の前面であり、
前記第１の電極素子の第１の前面と前記シートの後面との間に位置決めされた第１の導電性材料後部層をさらに含み、前記第１の導電性材料後部層は、前記第１の電極素子の第１の前面と前記シートの後面との間の電気的接触を促進する、請求項３５に記載の装置。

【請求項37】

前記シートの後に位置決めされた第２の電極素子をさらに備え、前記第２の電極素子は前記シートの後面と電気的に接触するように配設された第２の前面を有し、
前記第２の電極素子は、前面および後面を有する第２の誘電性材料層と、前記第２の誘電性材料層の後面に配設された第２の金属層とを備え、
前記第２の誘電性材料層の前面は、前記第２の電極素子の第２の前面であり、
前記第１の導電性材料後部層は、前記第２の電極素子の第２の前面と前記シートの後面との間に位置決めされ、前記第１の導電性材料後部層は、前記第２の電極素子の第２の前面と前記シートの後面との間の電気的接触を促進する、請求項３６に記載の装置。

【請求項38】

前記シートの後に位置決めされた第２の電極素子をさらに備え、前記第２の電極素子は前記シートの後面と電気的に接触するように配設された第２の前面を有し、
前記第２の電極素子は、前面および後面を有する第２の誘電性材料層と、前記第２の誘電性材料層の後面に配設された第２の金属層と、を備え、
前記第２の誘電性材料層の前面は、前記第２の電極素子の第２の前面であり、
前記第２の電極素子の第２の前面と前記シートの後面との間に位置決めされた第２の導電性材料後部層をさらに含み、前記第２の導電性材料後部層は、前記第２の電極素子の第２の前面と前記シートの後面との間の電気的接触を促進する、請求項３６に記載の装置。

【請求項39】

前記第１の導電性材料後部層は、導電性ヒドロゲルを含む、請求項３６に記載の装置。

【請求項40】

前記第１の導電性材料後部層は、導電性接着剤を含む、請求項３６に記載の装置。

【請求項41】

前記導電性接着剤は、
接着性ポリマーと、
カーボンの粉末、粒子、繊維、薄片、またはナノチューブと、を含む、請求項４０に記載の装置。

【請求項42】

前記導電性接着剤は、１０から２０００μｍの間の厚さを有する、請求項４０に記載の装置。

【請求項43】

前記第１の電極素子は、前面を有する金属片を含み、
前記金属片の前面は、前記第１の電極素子の第１の前面である、請求項３５に記載の装置。

【請求項44】

前記第１の電極素子の第１の前面と前記シートの後面との間に位置決めされた第１の導電性材料後部層をさらに含み、
前記第１の導電性材料後部層は、前記第１の電極素子の第１の前面と前記シートの後面との間の電気的接触を促進する、請求項４３に記載の装置。

【請求項45】

前記第１の電極素子の第１の前面は、前記シートの後面と直接接触して位置決めされる、請求項４３に記載の装置。

【請求項46】

前記異方性材料のシートは、黒鉛のシートである、請求項３５に記載の装置。

【請求項47】

前記異方性材料のシートは、熱分解黒鉛のシート、高純度圧縮剥離鉱物黒鉛製の黒鉛箔、または黒鉛化ポリマーフィルムである、請求項３５に記載の装置。

【請求項48】

前記異方性材料のシートは、非金属である、請求項３５に記載の装置。

【請求項49】

前記前面に平行な方向における前記シートの抵抗は、前記第１の抵抗の１０％未満である、請求項３５に記載の装置。

【請求項50】

前記シートは、前記前面に垂直な方向において第１の熱伝導率を有し、前記前面に平行な方向における前記シートの熱伝導率は、前記第１の熱伝導率よりも２倍以上高い、請求項３５に記載の装置。

【請求項51】

前記少なくとも１つの導電性材料層は、ヒドロゲルを含む、請求項３５に記載の装置。

【請求項52】

前記少なくとも１つの導電性材料層は、５０から２０００μｍの間の厚さを有するヒドロゲルの層を含む、請求項３５に記載の装置。

【請求項53】

前記少なくとも１つの導電性材料層は、導電性接着剤を含む、請求項３５に記載の装置。

【請求項54】

前記導電性接着剤は、
接着性ポリマーと、
カーボンの粉末、粒子、繊維、薄片、またはナノチューブと、を含む、請求項５３に記載の装置。

【請求項55】

前記導電性接着剤は、１０から２０００μｍの間の厚さを有する、請求項５３に記載の装置。

【請求項56】

前記シート、前記第１の電極素子、および前記少なくとも１つの導電性材料層を支持するように構成された可撓性自己粘着性バッキングをさらに備え、該可撓性自己粘着性バッキングによって前記少なくとも１つの導電性材料層の前面が被験体の皮膚に当たって位置決めされる、請求項３５に記載の装置。

【請求項57】

前記シートは重心を有し、前記第１の電極素子の第１の前面の重心は、前記シートの重心から３ｃｍ未満離れて位置決めされる、請求項３５に記載の装置。

【請求項58】

前記第１の電極素子に電気的に接続されるリードをさらに備える請求項３５に記載の装置。

【請求項59】

前記シートは、重心と、前記シートの後面に平行な方向の寸法とを有し、前記第１の電極素子の第１の前面の重心は、前記シートの重心から、前記寸法の３０％未満離れて位置決めされる、請求項３５に記載の装置。

【請求項60】

交流電場を被験体の身体の標的領域に印加する方法であって、
前記被験体の身体上または体内の第１の位置に第１の電極アセンブリを位置決めするステップであって、前記第１の電極アセンブリは、第１の前面および第１の後面を有する異方性材料の第１のシートを含み、前記第１のシートは前記第１の前面に垂直な方向において第１の抵抗を有し、前記第１の前面に平行な方向における前記第１のシートの抵抗は、前記第１の抵抗の半分未満であり、前記第１の電極アセンブリは、前記第１のシートの前記第１の前面が前記標的領域に面するように位置決めされる、ステップと、
前記被験体の身体上または体内の第２の位置に第２の電極アセンブリを位置決めするステップであって、前記第２の電極アセンブリは、第２の前面および第２の後面を有する異方性材料の第２のシートを含み、前記第２のシートは前記第２の前面に垂直な方向において第２の抵抗を有し、前記第２の前面に平行な方向における前記第２のシートの抵抗は、前記第２の抵抗の半分未満であり、前記第２の電極アセンブリは、前記第２のシートの前記第２の前面が前記標的領域に面するように位置決めされる、ステップと、
前記第１の電極アセンブリと前記第２の電極アセンブリとの間に交流電圧を印加する印加ステップと、を含み、
前記印加ステップは、前記第１の電極アセンブリと前記第２の電極アセンブリとを位置決めした後に実行される、方法。

【請求項61】

前記印加ステップは、前記第１の後面と電気的に接触して配設された第１の電極素子と、前記第２の後面と電気的に接触して配設された第２の電極素子との間に交流電圧を印加することによって実施される、請求項６０に記載の方法。

【請求項62】

前記第１の電極素子の第１の温度を測定するステップと、
前記第２の電極素子の第２の温度を測定するステップと、
前記第１の温度および前記第２の温度に基づき前記印加ステップを制御するステップと、をさらに含む請求項６１に記載の方法。

【請求項63】

前記第１の電極アセンブリは、前記第１の前面上に配設された第１の導電性材料層をさらに含み、
前記第２の電極アセンブリは、前記第２の前面上に配設された第２の導電性材料層をさらに含む、請求項６０に記載の方法。

【請求項64】

前記異方性材料の第１のシートおよび前記異方性材料の第２のシートの各々は、黒鉛のシートである、請求項６０に記載の方法。

【請求項65】

前記異方性材料の第１のシートおよび前記異方性材料の第２のシートの各々は、熱分解黒鉛のシート、高純度圧縮剥離鉱物黒鉛製の黒鉛箔、または黒鉛化ポリマーフィルムである、請求項６０に記載の方法。

【請求項66】

前記異方性材料の第１のシートおよび前記異方性材料の第２のシートの各々は、非金属である、請求項６０に記載の方法。

【請求項67】

前記第１の前面に平行な方向における前記第１のシートの抵抗は、前記第１の抵抗の１０％未満であり、
前記第２の前面に平行な方向における前記第２のシートの抵抗は、前記第２の抵抗の１０％未満である、請求項６０に記載の方法。

【請求項68】

前記第１のシートは、前記第１の前面に垂直な方向において第１の熱伝導率を有し、前記第１の前面に平行な方向における前記第１のシートの熱伝導率は、前記第１の熱伝導率よりも２倍以上高く、
前記第２のシートは、前記第２の前面に垂直な方向において第２の熱伝導率を有し、前記第２の前面に平行な方向における前記第２のシートの熱伝導率は、前記第２の熱伝導率よりも２倍以上高い、請求項６０に記載の方法。

【請求項69】

被験体の病気を、交流電場を前記被験体の身体の標的領域に印加することによって治療する方法であって、
前記被験体の身体上または体内の第１の位置に第１の電極アセンブリを位置決めするステップであって、前記第１の電極アセンブリは、第１の前面および第１の後面を有する導電性異方性材料の第１のシートを含み、前記第１のシートは前記第１の前面に垂直な方向において第１の熱伝導率を有し、前記第１の前面に平行な方向における前記第１のシートの熱伝導率は、前記第１の熱伝導率よりも２倍以上高く、前記第１の電極アセンブリは、前記第１のシートの第１の前面が前記標的領域に面するように位置決めされる、ステップと、
前記被験体の身体上または体内の第２の位置に第２の電極アセンブリを位置決めするステップであって、前記第２の電極アセンブリは、第２の前面および第２の後面を有する導電性異方性材料の第２のシートを含み、前記第２のシートは、前記第２の前面に垂直な方向において第２の熱伝導率を有し、前記第２の前面に平行な方向における前記第２のシートの熱伝導率は、前記第２の熱伝導率よりも２倍以上高く、前記第２の電極アセンブリは、前記第２のシートの前記第２の前面が前記標的領域に面するように位置決めされる、ステップと、
前記第１の電極アセンブリと前記第２の電極アセンブリとの間に交流電圧を印加する印加ステップと、を含み、
前記印加ステップは、前記第１の電極アセンブリと前記第２の電極アセンブリとを位置決めした後に実行される、含む方法。

【請求項70】

印加する前記ステップは、前記第１の後面と電気的に接触して配設された第１の電極素子と、前記第２の後面と電気的に接触して配設された第２の電極素子との間に交流電圧を印加することによって実施される、請求項６９に記載の方法。

【請求項71】

前記標的領域は、前記被験体の胴体、脳、および腹部のうちの１つから選択される領域内にある、請求項６９に記載の方法。

【請求項72】

前記病気は、癌である、請求項６９に記載の方法。

【請求項73】

前記癌は、多形性膠芽細胞腫、肺癌、悪性胸膜中皮腫、非小細胞肺癌、脳転移、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌、胃癌、胃食道接合部腺癌、胃腺癌、腸癌、結腸癌、直腸癌、肝細胞癌、ブドウ膜癌および肝臓癌のうちから選択される、請求項７２に記載の方法。

【請求項74】

１つまたは複数の抗癌剤を投与するステップをさらに含む請求項７２に記載の方法。

【請求項75】

前記抗癌剤の１つまたは複数は、テモゾロミド、ペメトレキセド、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ナブ－パクリタキセル、ドキソルビシン、シクロホスファミド、トラスツズマブ、アテゾリズマブ、ゲムシタビン、メベンダゾール、ソラフェニブ、オキサリプラチン、カペシタビン、フルオロウラシル、ロイコボリン、デパツキシズマブマフォドチンおよびＡＢＴ－７５１のうちから選択される、請求項７４に記載の方法。

【請求項76】

免疫チェックポイント阻害剤を投与するステップをさらに含む請求項７２に記載の方法。

【請求項77】

前記免疫チェックポイント阻害剤は、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、セミピリマブ、アテゾリムマブ、デュルバルマブ、アベルマブ、およびイピリムマブの１つまたは複数のうちから選択される、請求項７６に記載の方法。

【請求項78】

前記癌は多形性膠芽腫であり、テモゾロミドを投与するステップをさらに含む請求項７２に記載の方法。

【請求項79】

放射線療法を投与するステップをさらに含む請求項７２に記載の方法。

【請求項80】

Ｅ２Ｆ阻害剤、ＣＤＫ４／６阻害剤、およびＰＡＲＰ阻害剤のうちの１つまたは複数を投与するステップさらに含む請求項７９に記載の方法。

【請求項81】

Ｅ２Ｆ阻害剤、ＣＤＫ４／６阻害剤、およびＰＡＲＰ阻害剤のうちの１つまたは複数を投与するステップをさらに含む請求項６９に記載の方法。

【請求項82】

前記病気は、神経変性疾患である、請求項６９に記載の方法。

【請求項83】

前記神経変性疾患は、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、神経線維腫症、多発性硬化症、または認知症のうちから選択される、請求項８２に記載の方法。

【請求項84】

前記病気は、自己免疫疾患である、請求項６９に記載の方法。

【請求項85】

前記自己免疫疾患は、ラスムッセン脳炎（ＲＥ）、ループス腎炎、１型糖尿病、関節リウマチ、および多発性筋炎のうちから選択される、請求項８４に記載の方法。

【請求項86】

前記第１の電極素子の第１の温度を測定するステップと、
前記第２の電極素子の第２の温度を測定するステップと、
前記第１の温度および前記第２の温度に基づき前記印加ステップを制御するステップと、をさらに含む請求項７０に記載の方法。

【請求項87】

前記第１の電極アセンブリは、前記第１の前面上に配設された第１の導電性材料層をさらに含み、
前記第２の電極アセンブリは、前記第２の前面上に配設された第２の導電性材料層をさらに含む、請求項６９に記載の方法。

【請求項88】

前記導電性異方性材料の第１のシートおよび前記導電性異方性材料の第２のシートの各々は、熱分解黒鉛のシートである、請求項６９に記載の方法。

【請求項89】

前記導電性異方性材料の第１のシートおよび前記導電性異方性材料の第２のシートの各々は、高純度圧縮剥離鉱物黒鉛製の黒鉛箔、または黒鉛化ポリマーフィルムである、請求項６９に記載の方法。

【請求項90】

前記第１の前面に平行な方向における前記第１のシートの熱伝導率は、前記第１の熱伝導率よりも１０倍以上高く、
前記第２の前面に平行な方向における前記第２のシートの熱伝導率は、前記第２の熱伝導率よりも１０倍以上高い、請求項６９に記載の方法。

【請求項91】

前記第１のシートは、前記第１の前面に垂直な方向における前記第１のシートの抵抗の１／２未満である前記第１の前面に平行な方向における抵抗を有し、
前記第２のシートは、前記第２の前面に垂直な方向における前記第２のシートの抵抗の１／２未満である前記第２の前面に平行な方向における抵抗を有する、請求項６９に記載の方法。

【請求項92】

前記第１のシートは、前記第１の前面に垂直な方向における前記第１のシートの抵抗の１０％未満である前記第１の前面に平行な方向における抵抗を有し、
前記第２のシートは、前記第２の前面に垂直な方向における前記第２のシートの抵抗の１０％未満である前記第２の前面に平行な方向における抵抗を有する、請求項６９に記載の方法。

【請求項93】

テモゾロミド、ペメトレキセド、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ナブパクリタキセル、ドキソルビシン、シクロホスファミド、トラスツズマブ、アテゾリズマブ、ゲムシタビン、メベンダゾール、ソラフェニブ、オキサリプラチン、カペシタビン、フルオロウラシル、ロイコボリン、デパツキシズマブマフォドチン、およびＡＢＴ－７５１の１つまたは複数から選択され、多形性膠芽腫、肺癌、悪性胸膜中皮腫、非小細胞肺癌、脳転移、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌、胃癌、胃食道接合部腺癌、胃腺癌、腸癌、結腸癌、直腸癌、肝臓癌、肝細胞癌、およびブドウ膜癌のうちから選択される癌の治療用の化学療法薬であって、異方性材料のシートを含む電極アセンブリを使用して５０ｋＨｚから１ＭＨｚの周波数を有する交流電場の印加と組み合わせて投与される化学療法薬。

【請求項94】

前記交流電場の前記印加は、異方性材料の第１のシートを含む第１の電極アセンブリと異方性材料の第２のシートを含む第２の電極アセンブリとの間に交流電圧を印加することによって実施される、請求項９３に記載の化学療法薬。

【請求項95】

前記化学療法薬は、免疫チェックポイント阻害剤の投与とさらに組み合わせて投与される、請求項９３に記載の化学療法薬。

【請求項96】

前記化学療法薬は、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、セミピリマブ、アテゾリムマブ、デュルバルマブ、アベルマブ、およびイピリムマブの１つまたは複数のうちから選択された免疫チェックポイント阻害剤の投与とさらに組み合わせて投与される、請求項９３に記載の化学療法薬。

【請求項97】

前記癌は多形性膠芽腫であり、前記化学療法薬はテモゾロミドを含む、請求項９３に記載の化学療法薬。

【請求項98】

前記癌は多形性膠芽腫であり、前記化学療法薬は、テモゾロミドを含み、免疫チェックポイント阻害剤の投与とさらに組み合わせて投与される、請求項９３に記載の化学療法薬。

【請求項99】

前記癌は多形性膠芽腫であり、前記化学療法薬はテモゾロミドを含み、ペムブロリズマブとさらに組み合わせて投与される、請求項９３に記載の化学療法薬。

【請求項100】

前記化学療法薬は、放射線療法の投与とさらに組み合わせて投与される、請求項９３に記載の化学療法薬。

【請求項101】

前記化学療法薬は、Ｅ２Ｆ阻害剤、ＣＤＫ４／６阻害剤、およびＰＡＲＰ阻害剤のうちの１つまたは複数とさらに組み合わせて投与される、請求項９３に記載の化学療法薬。

【請求項102】

前記化学療法薬は、黒鉛のシートを含む電極アセンブリを使用して５０ｋＨｚから１ＭＨｚの周波数を有する交流電場の印加と組み合わせて投与される、請求項９３に記載の化学療法薬。

【請求項103】

前記化学療法薬は、熱分解黒鉛、または高純度圧縮剥離鉱物黒鉛製の黒鉛箔シート、または黒鉛化ポリマーフィルムを含む電極アセンブリを使用して５０ｋＨｚから１ＭＨｚの周波数を有する交流電場の印加と組み合わせて投与される、請求項９３に記載の化学療法薬。

【請求項104】

前記交流電場の印加は、第１の前面および第１の後面を有する異方性材料の第１のシートを含む第１の電極アセンブリと、第１の前面および第１の後面を有する異方性材料の第２のシートを含む第２の電極アセンブリとの間に交流電圧を印加することによって実施され、
前記第１の前面に平行な方向における前記第１のシートの熱伝導率は、前記第１の前面に垂直な方向における熱伝導率よりも２倍以上高く、
前記第２の前面に平行な方向における前記第２のシートの熱伝導率は、前記第２の前面に垂直な方向における熱伝導率よりも２倍以上高い、請求項９３に記載の化学療法薬。

【請求項105】

前記交流電場の印加は、第１の前面および第１の後面を有する異方性材料の第１のシートを含む第１の電極アセンブリと、第１の前面および第１の後面を有する異方性材料の第２のシートを含む第２の電極アセンブリとの間に交流電圧を印加することによって実施され、
前記第１の前面に平行な方向における前記第１のシートの熱伝導率は、前記第１の前面に垂直な方向における熱伝導率よりも１０倍以上高く、
前記第２の前面に平行な方向における前記第２のシートの熱伝導率は、前記第２の前面に垂直な方向における熱伝導率よりも１０倍以上高い、請求項９３に記載の化学療法薬。

【請求項106】

前記交流電場の印加は、第１の前面および第１の後面を有する異方性材料の第１のシートを含む第１の電極アセンブリと、第１の前面および第１の後面を有する異方性材料の第２のシートを含む第２の電極アセンブリとの間に交流電圧を印加することによって実施され、
前記第１のシートは、前記第１の前面に垂直な方向における前記第１のシートの抵抗の１／２未満である前記第１の前面に平行な方向における抵抗を有し、
前記第２のシートは、前記第２の前面に垂直な方向における前記第２のシートの抵抗の１／２未満である前記第２の前面に平行な方向における抵抗を有する請求項９３に記載の化学療法薬。

【請求項107】

前記交流電場の印加は、第１の前面および第１の後面を有する異方性材料の第１のシートを含む第１の電極アセンブリと、第２の前面および第２の後面を有する異方性材料の第２のシートを含む第２の電極アセンブリとの間に交流電圧を印加することによって実施され、
前記第１のシートは、前記第１の前面に垂直な方向における前記第１のシートの抵抗の１０％未満である前記第１の前面に平行な方向における抵抗を有し、
前記第２のシートは、前記第２の前面に垂直な方向における前記第２のシートの抵抗の１０％未満である前記第２の前面に平行な方向における抵抗を有する、請求項９３に記載の化学療法薬。

【請求項108】

ペムブロリズマブ、ニボルマブ、セミピリマブ、アテゾリムマブ、デュルバルマブ、アベルマブ、およびイピリムマブの１つまたは複数のうちから選択され、多形性膠芽腫、肺癌、悪性胸膜中皮腫、非小細胞肺癌、脳転移、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌、胃癌、胃食道接合部腺癌、胃腺癌、腸癌、結腸癌、直腸癌、肝臓癌、肝細胞癌、およびブドウ膜癌のうちから選択される癌の治療用の免疫チェックポイント阻害剤であって、異方性材料のシートを含む電極アセンブリを使用して５０ｋＨｚから１ＭＨｚの周波数を有する交流電場の印加と組み合わせて投与される免疫チェックポイント阻害剤。

【請求項109】

ＨＬＭ００６４７４、ＭＲＴ０００３３６５９、ＹＫＬ－５－１２４－ＴＦＡ、ＹＫＬ－５－１２４、アベマシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブ、イブランス、レロシクリブ、アルボシディブ、ロニシクリブ、リビシクリブ、ミルシクリブ、ＲＧＢ－２８６６３８、ＮＳＮ３１０６７２９、ＰＨＡ－７９３８８７、Ｒ５４７、インジルビン、ＮＵ６１０ ２、ボヘミン、ＣＤＫ９－ＩＮ－７、ＣＧＰ６０４７４、プルバラノールＡ、ＰＦ－０６８７３６００、ニンボリド、ＦＮ－１５０１、ＡＧ－０２４３２２、ＯＮ１２３３００、Ｇ１Ｔ２８、Ｇ１Ｔ３８、ＡＭＧ９２５、ＳＨＲ－６３９０、ＢＰＩ－１１７８、ＢＰＩ－１６３５０、ＦＣＮ４３７、ビロシクリブ、ＢＥＢＴ－２０９、Ｔｙ－３０２、ＴＱＢ－３６１６、ＨＳ－１０３４２、ＰＦ－０６８４２８７４、ＣＳ－２００２、ＭＭ－Ｄ３７Ｋ、ＣＤＫ４／６－ＩＮ－２、ＳＵ９５１６、ＡＴ７５１９、ニラパリブ、オラパリブ、およびルカパリブの１つまたは複数のうちから選択され、多形性膠芽腫、肺癌、悪性胸膜中皮腫、非小細胞肺癌、脳転移、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌、胃癌、胃食道接合部腺癌、胃腺癌、腸癌、結腸癌、直腸癌、肝臓癌、肝細胞癌、およびブドウ膜癌のうちから選択される癌の治療用のＥ２Ｆ阻害剤、ＣＤＫ４／６阻害剤、またはＰＡＲＰ阻害剤であって、異方性材料のシートを含む電極アセンブリを使用して５０ｋＨｚから１ＭＨｚの周波数を有する交流電場の印加と組み合わせて投与されるＥ２Ｆ阻害剤、ＣＤＫ４／６阻害剤、またはＰＡＲＰ阻害剤。

【請求項110】

テモゾロミド、ペメトレキセド、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ナブパクリタキセル、ドキソルビシン、シクロホスファミド、トラスツズマブ、アテゾリズマブ、ゲムシタビン、メベンダゾール、ソラフェニブ、オキサリプラチン、カペシタビン、フルオロウラシル、ロイコボリン、デパツキシズマブマフォドチン、およびＡＢＴ－から選択され、多形性膠芽腫、肺癌、悪性胸膜中皮腫、非小細胞肺癌、脳転移、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌、胃癌、胃食道接合部腺癌、胃腺癌、腸癌、結腸癌、直腸癌、肝臓癌、肝細胞癌、およびブドウ膜癌のうちから選択される癌の治療用の薬剤の製造に使用される、化学療法薬の使用であって、異方性材料のシートを含む電極アセンブリを使用して５０ｋＨｚから１ＭＨｚの周波数を有する交流電場の印加と組み合わせて投与される化学療法薬の使用。

【請求項111】

ペムブロリズマブ、ニボルマブ、セミピリマブ、アテゾリムマブ、デュルバルマブ、アベルマブ、およびイピリムマブの１つまたは複数のうちから選択され、多形性膠芽腫、肺癌、悪性胸膜中皮腫、非小細胞肺癌、脳転移、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌、胃癌、胃食道接合部腺癌、胃腺癌、腸癌、結腸癌、直腸癌、肝臓癌、肝細胞癌、およびブドウ膜癌のうちから選択される癌の治療用の薬剤の製造に使用される、免疫チェックポイント阻害剤の使用であって、異方性材料のシートを含む電極アセンブリを使用して５０ｋＨｚから１ＭＨｚの周波数を有する交流電場の印加と組み合わせて投与される免疫チェックポイント阻害剤の使用。

【請求項112】

ＨＬＭ００６４７４、ＭＲＴ０００３３６５９、ＹＫＬ－５－１２４－ＴＦＡ、ＹＫＬ－５－１２４、アベマシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブ、イブランス、レロシクリブ、アルボシディブ、ロニシクリブ、リビシクリブ、ミルシクリブ、ＲＧＢ－２８６６３８、ＮＳＮ３１０６７２９、ＰＨＡ－７９３８８７、Ｒ５４７、インジルビン、ＮＵ６１０ ２、ボヘミン、ＣＤＫ９－ＩＮ－７、ＣＧＰ６０４７４、プルバラノールＡ、ＰＦ－０６８７３６００、ニンボリド、ＦＮ－１５０１、ＡＧ－０２４３２２、ＯＮ１２３３００、Ｇ１Ｔ２８、Ｇ１Ｔ３８、ＡＭＧ９２５、ＳＨＲ－６３９０、ＢＰＩ－１１７８、ＢＰＩ－１６３５０、ＦＣＮ４３７、ビロシクリブ、ＢＥＢＴ－２０９、Ｔｙ－３０２、ＴＱＢ－３６１６、ＨＳ－１０３４２、ＰＦ－０６８４２８７４、ＣＳ－２００２、ＭＭ－Ｄ３７Ｋ、ＣＤＫ４／６－ＩＮ－２、ＳＵ９５１６、ＡＴ７５１９、ニラパリブ、オラパリブ、およびルカパリブの１つまたは複数のうちから選択されたＥ２Ｆ阻害剤、ＣＤＫ４／６阻害剤、またはＰＡＲＰ阻害剤の、医薬品の製造の際の使用であって、多形性膠芽腫、肺癌、悪性胸膜中皮腫、非小細胞肺癌、脳転移、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌、胃癌、胃食道接合部腺癌、胃腺癌、腸癌、結腸癌、直腸癌、肝臓癌、肝細胞癌、およびブドウ膜癌のうちから選択される癌の治療に使用され、異方性材料のシートを含む電極アセンブリを使用して５０ｋＨｚから１ＭＨｚの周波数を有する交流電場の印加と組み合わせて投与されるＥ２Ｆ阻害剤、ＣＤＫ４／６阻害剤、またはＰＡＲＰ阻害剤の使用。

【請求項113】

前記Ｅ２Ｆ阻害剤、ＣＤＫ４／６阻害剤、またはＰＡＲＰ阻害剤は、放射線療法と組み合わせてさらに投与される請求項１１２に記載の使用。

【請求項114】

交流電場を被験体の身体の標的領域に印加するための装置であって、
第１の前面および第１の後面を有する異方性材料の第１のシートを含む第１の電極アセンブリであって、前記第１のシートは前記第１の前面に垂直な方向において第１の熱伝導率を有し、前記第１の前面に平行な方向における前記第１のシートの熱伝導率は、前記第１の熱伝導率よりも２倍以上高い、第１の電極アセンブリと、
第２の前面および第２の後面を有する異方性材料の第２のシートを含む第２の電極アセンブリであって、前記第２のシートは、前記第２の前面に垂直な方向において第２の熱伝導率を有し、前記第２の前面に平行な方向における前記第２のシートの熱伝導率は、前記第２の熱伝導率よりも２倍以上高い、第２の電極アセンブリと、
前記第１の電極アセンブリと前記第２の電極アセンブリとの間に交流電圧を印加するように構成される交流電圧発生器と、を備える装置。

【請求項115】

前記第１の前面に平行な方向における前記第１のシートの熱伝導率は、前記第１の熱伝導率よりも１０倍以上高く、前記第２の前面に平行な方向における前記第２のシートの熱伝導率は、前記第２の熱伝導率よりも１０倍以上高い、請求項１１４に記載の装置。

【請求項116】

前記第１の電極アセンブリは、前記第１の前面上に配設された第１の導電性材料層をさらに含み、
前記第２の電極アセンブリは、前記第２の前面上に配設された第２の導電性材料層をさらに含む、請求項１１４に記載の装置。

【請求項117】

前記異方性材料の第１のシートおよび前記異方性材料の第２のシートの各々は、黒鉛のシートである、請求項１１４に記載の装置。

【請求項118】

前記異方性材料の第１のシートおよび前記異方性材料の第２のシートの各々は、熱分解黒鉛のシート、高純度圧縮剥離鉱物黒鉛製の黒鉛箔、または黒鉛化ポリマーフィルムである請求項１１４に記載の装置。

【請求項119】

交流電場を被験体の身体の標的領域に印加するための装置であって、
第１の前面および第１の後面を有する異方性材料の第１のシートを含む第１の電極アセンブリであって、前記第１のシートは前記第１の前面に垂直な方向において第１の抵抗を有し、前記第１の前面に平行な方向における前記第１のシートの抵抗は、前記第１の抵抗の半分未満である、第１の電極アセンブリと、
第２の前面および第２の後面を有する異方性材料の第２のシートを含む第２の電極アセンブリであって、前記第２のシートは前記第２の前面に垂直な方向において第２の抵抗を有し、前記第２の前面に平行な方向における前記第２のシートの抵抗は、前記第２の抵抗の半分未満である、第２の電極アセンブリと、
前記第１の電極アセンブリと前記第２の電極アセンブリとの間に交流電圧を印加するように構成される交流電圧発生器と、を備える装置。

【請求項120】

前記第１の前面に平行な方向における前記第１のシートの抵抗は、前記第１の抵抗の１０％未満であり、前記第２の前面に平行な方向における前記第２のシートの抵抗は、前記第２の抵抗の１０％未満である、請求項１１９に記載の装置。

【請求項121】

前記第１の電極アセンブリは、前記第１の前面上に配設された第１の導電性材料層をさらに含み、
前記第２の電極アセンブリは、前記第２の前面上に配設された第２の導電性材料層をさらに含む、請求項１１９に記載の装置。

【請求項122】

前記異方性材料の第１のシートおよび前記異方性材料の第２のシートの各々は、黒鉛のシートである、請求項１１９に記載の装置。

【請求項123】

前記異方性材料の第１のシートおよび前記異方性材料の第２のシートの各々は、熱分解黒鉛のシート、高純度圧縮剥離鉱物黒鉛製の黒鉛箔、または黒鉛化ポリマーフィルムである、請求項１１９に記載の装置。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本出願は、参照により全体が本明細書に組み込まれている、米国仮出願第６３／２３０４３８号（２０２１年８月６日出願）、米国仮出願第６３／２７５８４１号（２０２１年１１月４日出願）、および米国仮出願第６３／２７５８４３号（２０２１年１１月４日出願）の利益を主張するものである。

【背景技術】

【0002】

腫瘍治療電場（ＴＴＦｉｅｌｄ）療法は、たとえば、１００～５００ｋＨｚなど、５０ｋＨｚから１ＭＨｚの間の周波数の交流電場を使用して腫瘍を治療するための実績のあるアプローチである。交流電場は、被験体の身体の反対側に留置された電極アセンブリ（たとえば、トランスデューサアレイとも呼ばれる、容量結合電極のアレイ）によって誘導される。対向する電極アセンブリの間にＡＣ電圧が印加されたときに、ＡＣ電流が電極アセンブリを通って被験体の身体に結合される。そして、より高い電流は、より高い治療効果と強く相関している。

【0003】

図１Ａは、Ｘ１～Ｘ９とラベル付けされている、９つの従来技術の電極素子を含む従来技術の電極アセンブリ４０の概略図である。図１Ｂは、図１Ａの破線に沿って取られた、電極アセンブリ４０の電極素子Ｘ７～Ｘ９の断面概略図である。

【0004】

図１Ｂに示されているように、電極素子Ｘ７（例として取られている）は、金属層（斜めのハッチングで示されている）とセラミック（誘電性材料）層とを含む。導電性ヒドロゲルのそれぞれの層が、各セラミック層と被験体の皮膚との間には設けられ、電極素子の身体との良好な電気的接触を確保する。ＡＣ電圧発生器（図示せず）からのＡＣ電圧が、対向する電極アセンブリの電極素子の金属層に印加され、被験体の身体にＴＴＦｉｅｌｄを発生させる。

【0005】

使用中、ヒドロゲルおよび電極素子の下の皮膚はだんだん熱くなるので、安全性を考慮して、皮膚温度が安全閾値（たとえば、４１℃）未満に保たれることを必要とする。熱の大部分は（図１Ｃに示されているように）電極素子Ｘ１～Ｘ９の真下に現れるので、従来技術の電極アセンブリは、電極素子の真下にホットスポットを有し、電極素子の間に位置する低温領域が位置決めされる。そして、それらのホットスポットは、従来技術の電極アセンブリを通して供給され得る電流の量を制限する。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0006】

本発明の一態様は、交流電場を被験体の身体に印加するための第１の装置に向けられている。第１の装置は、異方性材料のシートと、少なくとも１つの導電性材料層と、第１の電極素子とを備える。異方性材料のシートは、前面と後面を有する。シートは、前面に垂直な方向において第１の熱伝導率を有し、前面に平行な方向におけるシートの熱伝導率は、第１の熱伝導率よりも２倍以上高い。少なくとも１つの導電性材料層は、シートの前面に配設され、生体適合性の前面を有する。第１の電極素子は、シートの後に位置決めされ、第１の電極素子は、シートの後面と電気的に接触するように配設された第１の前面を有する。

【0007】

第１の装置のいくつかの実施形態において、第１の電極素子は、（ｉ）前面および後面を有する第１の誘電性材料層と、（ｉｉ）第１の誘電性材料層の後面に配設された第１の金属層とを備える。第１の誘電性材料層の前面は、第１の電極素子の第１の前面である。これらの実施形態は、第１の電極素子の第１の前面とシートの後面との間に位置決めされた第１の導電性材料後部層（リア層）をさらに含み、第１の導電性材料後部層は、第１の電極素子の第１の前面とシートの後面との間の電気的接触を促進する。任意選択で、これらの実施形態において、第１の導電性材料後部層は、導電性ヒドロゲルを含み得る。

【0008】

第１の装置のいくつかの実施形態において、第１の電極素子は、（ｉ）前面および後面を有する第１の誘電性材料層と、（ｉｉ）第１の誘電性材料層の後面に配設された第１の金属層とを備える。第１の誘電性材料層の前面は、第１の電極素子の第１の前面である。これらの実施形態は、第１の電極素子の第１の前面とシートの後面との間に位置決めされた第１の導電性材料後部層をさらに含み、第１の導電性材料後部層は、第１の電極素子の第１の前面とシートの後面との間の電気的接触を促進する。これらの実施形態は、また、シートの後に位置決めされた第２の電極素子をさらに備える。第２の電極素子は、シートの後面と電気的に接触するように配設された第２の前面を有する。第２の電極素子は、（ｉ）前面および後面を有する第２の誘電性材料層と、（ｉｉ）第２の誘電性材料層の後面に配設された第２の金属層とを備える。第２の誘電性材料層の前面は、第２の電極素子の第２の前面である。第１の導電性材料後部層は、第２の電極素子の第２の前面とシートの後面との間に位置決めされ、第１の導電性材料後部層は、第２の電極素子の第２の前面とシートの後面との間の電気的接触を促進する。

【0009】

第１の装置のいくつかの実施形態において、第１の電極素子は、（ｉ）前面および後面を有する第１の誘電性材料層と、（ｉｉ）第１の誘電性材料層の後面に配設された第１の金属層とを備える。第１の誘電性材料層の前面は、第１の電極素子の第１の前面である。これらの実施形態は、第１の電極素子の第１の前面とシートの後面との間に位置決めされた第１の導電性材料後部層をさらに含み、第１の導電性材料後部層は、第１の電極素子の第１の前面とシートの後面との間の電気的接触を促進する。これらの実施形態は、また、シートの後に位置決めされた第２の電極素子をさらに備える。第２の電極素子は、シートの後面と電気的に接触するように配設された第２の前面を有する。第２の電極素子は、（ｉ）前面および後面を有する第２の誘電性材料層と、（ｉｉ）第２の誘電性材料層の後面に配設された第２の金属層とを備える。第２の誘電性材料層の前面は、第２の電極素子の第２の前面である。これらの実施形態は、また、第２の電極素子の第２の前面とシートの後面との間に位置決めされた第２の導電性材料後部層をさらに含む。第２の導電性材料後部層は、第２の電極素子の第２の前面とシートの後面との間の電気的接触を促進する。

【0010】

第１の装置のいくつかの実施形態において、第１の電極素子は、（ｉ）前面および後面を有する第１の誘電性材料層と、（ｉｉ）第１の誘電性材料層の後面に配設された第１の金属層とを備える。第１の誘電性材料層の前面は、第１の電極素子の第１の前面である。これらの実施形態は、第１の電極素子の第１の前面とシートの後面との間に位置決めされた第１の導電性材料後部層をさらに含み、第１の導電性材料後部層は、第１の電極素子の第１の前面とシートの後面との間の電気的接触を促進する。これらの実施形態において、第１の導電性材料後部層は、導電性接着剤である。任意選択で、これらの実施形態において、導電性接着剤は、接着性ポリマーと、カーボンの粉末、粒子、繊維、薄片、またはナノチューブとを含み得る。任意選択で、これらの実施形態において、導電性接着剤は、１０から２０００μｍの間の厚さを有する。

【0011】

第１の装置のいくつかの実施形態において、第１の電極素子は、前面を有する金属片を含み、金属片の前面は、第１の電極素子の第１の前面である。任意選択で、これらの実施形態は、第１の電極素子の第１の前面とシートの後面との間に位置決めされた第１の導電性材料後部層をさらに含むものとしてよく、第１の導電性材料後部層は、第１の電極素子の第１の前面とシートの後面との間の電気的接触を促進する。任意選択で、これらの実施形態において、第１の電極素子の第１の前面は、シートの後面と直接接触して位置決めされ得る。

【0012】

第１の装置のいくつかの実施形態において、異方性材料のシートは、黒鉛のシートである。第１の装置のいくつかの実施形態では、異方性材料のシートは、熱分解黒鉛のシート、高純度圧縮剥離鉱物黒鉛（ｃｏｍｐｒｅｓｓｅｄ ｈｉｇｈ ｐｕｒｉｔｙ ｅｘｆｏｌｉａｔｅｄ ｍｉｎｅｒａｌ ｇｒａｐｈｉｔｅ）製の黒鉛箔、または黒鉛化ポリマーフィルムである。第１の装置のいくつかの実施形態において、異方性材料のシートは、非金属である。

【0013】

第１の装置のいくつかの実施形態において、前面に平行な方向におけるシートの熱伝導率は、第１の熱伝導率よりも１０倍以上高い。第１の装置のいくつかの実施形態において、シートは、前面に垂直な方向において第１の抵抗を有し、前面に平行な方向におけるシートの抵抗は、第１の抵抗の半分未満である。

【0014】

第１の装置のいくつかの実施形態において、少なくとも１つの導電性材料層は、ヒドロゲルを含む。第１の装置のいくつかの実施形態において、少なくとも１つの導電性材料層は、５０から２０００μｍの間の厚さを有するヒドロゲルの層を含む。

【0015】

第１の装置のいくつかの実施形態において、少なくとも１つの導電性材料層は、導電性接着剤を含む。任意選択で、これらの実施形態において、導電性接着剤は、接着性ポリマーと、カーボンの粉末、粒子、繊維、薄片、またはナノチューブとを含み得る。任意選択で、これらの実施形態において、導電性接着剤は、１０から２０００μｍの間の厚さを有する。

【0016】

第１の装置のいくつかの実施形態は、シート、第１の電極素子、および少なくとも１つの導電性材料層を支持するように構成された可撓性自己粘着性バッキングをさらに備え、それにより少なくとも１つの導電性材料層の前面が被験体の皮膚に当たって位置決めされ得る。

【0017】

第１の装置のいくつかの実施形態において、シートは重心を有し、第１の電極素子の第１の前面の重心は、シートの重心から３ｃｍ未満離れて位置決めされる。第１の装置のいくつかの実施形態において、シートは、重心と、シートの後面に平行な方向の寸法とを有し、第１の電極素子の第１の前面の重心は、シートの重心から、この寸法の３０％未満離れて位置決めされる。

【0018】

第１の装置のいくつかの実施形態は、第１の電極素子に電気的に接続されるリードをさらに備える。

【0019】

本発明の別の態様は、交流電場を被験体の体内の標的領域に印加する第１の方法に向けられている。第１の方法は、被験体の身体上または体内の第１の位置に第１の電極アセンブリを位置決めすることを含む。第１の電極アセンブリは、第１の前面および第１の後面を有する異方性材料の第１のシートを含む。第１のシートは、第１の前面に垂直な方向において第１の熱伝導率を有する。第１の前面に平行な方向における第１のシートの熱伝導率は、第１の熱伝導率よりも２倍以上高い。第１の電極アセンブリは、第１のシートの第１の前面が標的領域に面するように位置決めされる。第１の方法は、被験体の身体上または体内の第２の位置に第２の電極アセンブリを位置決めすることも含む。第２の電極アセンブリは、第２の前面および第２の後面を有する異方性材料の第２のシートを含む。第２のシートは、第２の前面に垂直な方向において第２の熱伝導率を有する。第２の前面に平行な方向における第２のシートの熱伝導率は、第２の熱伝導率よりも２倍以上高い。第２の電極アセンブリは、第２のシートの第２の前面が標的領域に面するように位置決めされる。第１の方法は、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間に交流電圧を印加することも含む。この印加は、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとを位置決めした後に実行される。

【0020】

第１の方法のいくつかの事例において、印加することは、（ｉ）第１の後面と電気的に接触して配設された第１の電極素子と、（ｉｉ）第２の後面と電気的に接触して配設された第２の電極素子との間に交流電圧を印加することによって実施される。

【0021】

第１の方法のいくつかの事例は、第１の電極素子の第１の温度を測定することと、第２の電極素子の第２の温度を測定することと、第１の温度および第２の温度に基づき印加することを制御することとをさらに含む。

【0022】

第１の方法のいくつかの事例において、第１の電極アセンブリは、第１の前面上に配設された第１の導電性材料層をさらに含む。これらの事例において、第２の電極アセンブリは、第２の前面上に配設された第２の導電性材料層をさらに含む。

【0023】

第１の方法のいくつかの事例において、異方性材料の第１および第２のシートの各々は、黒鉛のシートである。第１の方法のいくつかの事例では、異方性材料の第１および第２のシートの各々は、熱分解黒鉛のシート、高純度圧縮剥離鉱物黒鉛製の黒鉛箔、または黒鉛化ポリマーフィルムである。第１の方法のいくつかの事例において、異方性材料の第１および第２のシートの各々は、非金属である。

【0024】

第１の方法のいくつかの事例において、第１の前面に平行な方向における第１のシートの熱伝導率は、第１の熱伝導率よりも１０倍以上高く、第２の前面に平行な方向における第２のシートの熱伝導率は、第２の熱伝導率よりも１０倍以上高い。

【0025】

第１の方法のいくつかの事例において、第１のシートは、第１の前面に垂直な方向において第１の抵抗を有し、第１の前面に平行な方向における第１のシートの抵抗は、第１の抵抗の半分未満である。第２のシートは、第２の前面に垂直な方向において第２の抵抗を有し、第２の前面に平行な方向における第２のシートの抵抗は、第２の抵抗の半分未満である。

【0026】

本発明の別の態様は、交流電場を被験体の身体に印加するための第２の装置に向けられている。第２の装置は、異方性材料のシートと、少なくとも１つの導電性材料層と、第１の電極素子とを備える。異方性材料のシートは、前面および後面を有する。シートは、前面に垂直な方向において第１の抵抗を有し、前面に平行な方向におけるシートの抵抗は、第１の抵抗の半分未満である。少なくとも１つの導電性材料層は、シートの前面に配設され、生体適合性の前面を有する。第１の電極素子は、シートの後に位置決めされ、第１の電極素子は、シートの後面と電気的に接触するように配設された第１の前面を有する。

【0027】

第２の装置のいくつかの実施形態において、第１の電極素子は、（ｉ）前面および後面を有する第１の誘電性材料層と、（ｉｉ）第１の誘電性材料層の後面に配設された第１の金属層とを備える。第１の誘電性材料層の前面は、第１の電極素子の第１の前面である。これらの実施形態は、第１の電極素子の第１の前面とシートの後面との間に位置決めされた第１の導電性材料後部層をさらに含み、第１の導電性材料後部層は、第１の電極素子の第１の前面とシートの後面との間の電気的接触を促進する。任意選択で、これらの実施形態において、第１の導電性材料後部層は、導電性ヒドロゲルを含み得る。

【0028】

第２の装置のいくつかの実施形態において、第１の電極素子は、（ｉ）前面および後面を有する第１の誘電性材料層と、（ｉｉ）第１の誘電性材料層の後面に配設された第１の金属層とを備える。第１の誘電性材料層の前面は、第１の電極素子の第１の前面である。これらの実施形態は、第１の電極素子の第１の前面とシートの後面との間に位置決めされた第１の導電性材料後部層をさらに含み、第１の導電性材料後部層は、第１の電極素子の第１の前面とシートの後面との間の電気的接触を促進する。これらの実施形態は、また、シートの後に位置決めされた第２の電極素子をさらに備える。第２の電極素子は、シートの後面と電気的に接触するように配設された第２の前面を有する。第２の電極素子は、（ｉ）前面および後面を有する第２の誘電性材料層と、（ｉｉ）第２の誘電性材料層の後面に配設された第２の金属層とを備える。第２の誘電性材料層の前面は、第２の電極素子の第２の前面である。第１の導電性材料後部層は、第２の電極素子の第２の前面とシートの後面との間に位置決めされ、第１の導電性材料後部層は、第２の電極素子の第２の前面とシートの後面との間の電気的接触を促進する。

【0029】

第２の装置のいくつかの実施形態において、第１の電極素子は、（ｉ）前面および後面を有する第１の誘電性材料層と、（ｉｉ）第１の誘電性材料層の後面に配設された第１の金属層とを備える。第１の誘電性材料層の前面は、第１の電極素子の第１の前面である。これらの実施形態は、第１の電極素子の第１の前面とシートの後面との間に位置決めされた第１の導電性材料後部層をさらに含み、第１の導電性材料後部層は、第１の電極素子の第１の前面とシートの後面との間の電気的接触を促進する。これらの実施形態は、また、シートの後に位置決めされた第２の電極素子をさらに備える。第２の電極素子は、シートの後面と電気的に接触するように配設された第２の前面を有する。第２の電極素子は、（ｉ）前面および後面を有する第２の誘電性材料層と、（ｉｉ）第２の誘電性材料層の後面に配設された第２の金属層とを備える。第２の誘電性材料層の前面は、第２の電極素子の第２の前面である。装置は、第２の電極素子の第２の前面とシートの後面との間に位置決めされた第２の導電性材料後部層をさらに含み、第２の導電性材料後部層は、第２の電極素子の第２の前面とシートの後面との間の電気的接触を促進する。

【0030】

第２の装置のいくつかの実施形態において、第１の電極素子は、（ｉ）前面および後面を有する第１の誘電性材料層と、（ｉｉ）第１の誘電性材料層の後面に配設された第１の金属層とを備える。第１の誘電性材料層の前面は、第１の電極素子の第１の前面である。これらの実施形態は、第１の電極素子の第１の前面とシートの後面との間に位置決めされた第１の導電性材料後部層をさらに含み、第１の導電性材料後部層は、第１の電極素子の第１の前面とシートの後面との間の電気的接触を促進する。これらの実施形態において、第１の導電性材料後部層は、導電性接着剤を含む。任意選択で、これらの実施形態において、導電性接着剤は、接着性ポリマーと、カーボンの粉末、粒子、繊維、薄片、またはナノチューブとを含み得る。任意選択で、これらの実施形態において、導電性接着剤は、１０から２０００μｍの間の厚さを有する。

【0031】

第２の装置のいくつかの実施形態において、第１の電極素子は、前面を有する金属片を含み、金属片の前面は、第１の電極素子の第１の前面である。任意選択で、これらの実施形態は、第１の電極素子の第１の前面とシートの後面との間に位置決めされた第１の導電性材料後部層をさらに含むものとしてよく、第１の導電性材料後部層は、第１の電極素子の第１の前面とシートの後面との間の電気的接触を促進する。任意選択で、これらの実施形態において、第１の電極素子の第１の前面は、シートの後面と直接接触して位置決めされ得る。

【0032】

第２の装置のいくつかの実施形態において、異方性材料のシートは、黒鉛のシートである。第２の装置のいくつかの実施形態では、異方性材料のシートは、熱分解黒鉛のシート、高純度圧縮剥離鉱物黒鉛製の黒鉛箔、または黒鉛化ポリマーフィルムである。第２の装置のいくつかの実施形態において、異方性材料のシートは、非金属である。

【0033】

第２の装置のいくつかの実施形態において、前面に平行な方向におけるシートの抵抗は、第１の抵抗の１０％未満である。

【0034】

第２の装置のいくつかの実施形態において、シートは、前面に垂直な方向において第１の熱伝導率を有し、前面に平行な方向におけるシートの熱伝導率は、第１の熱伝導率よりも２倍以上高い。

【0035】

第２の装置のいくつかの実施形態において、少なくとも１つの導電性材料層は、ヒドロゲルを含む。第２の装置のいくつかの実施形態において、少なくとも１つの導電性材料層は、５０から２０００μｍの間の厚さを有するヒドロゲルの層を含む。

【0036】

第２の装置のいくつかの実施形態において、少なくとも１つの導電性材料層は、導電性接着剤を含む。任意選択で、これらの実施形態において、導電性接着剤は、接着性ポリマーと、カーボンの粉末、粒子、繊維、薄片、またはナノチューブとを含む。任意選択で、これらの実施形態において、導電性接着剤は、１０から２０００μｍの間の厚さを有する。

【0037】

第２の装置のいくつかの実施形態は、シート、第１の電極素子、および少なくとも１つの導電性材料層を支持するように構成された可撓性自己粘着性バッキングをさらに備え、それにより少なくとも１つの導電性材料層の前面が被験体の皮膚に当たって位置決めされ得る。

【0038】

第２の装置のいくつかの実施形態において、シートは重心を有し、第１の電極素子の第１の前面の重心は、シートの重心から３ｃｍ未満離れて位置決めされる。第２の装置のいくつかの実施形態において、シートは、重心と、シートの後面に平行な方向の寸法とを有し、第１の電極素子の第１の前面の重心は、シートの重心から、この寸法の１０％未満離れて位置決めされる。

【0039】

第２の装置のいくつかの実施形態は、第１の電極素子に電気的に接続されるリードをさらに備える。

【0040】

本発明の別の態様は、交流電場を被験体の体内の標的領域に印加する第２の方法に向けられている。第２の方法は、被験体の身体上または体内の第１の位置に第１の電極アセンブリを位置決めすることを含む。第１の電極アセンブリは、第１の前面および第１の後面を有する異方性材料の第１のシートを含む。第１のシートは、第１の前面に垂直な方向において第１の抵抗を有する。第１の前面に平行な方向における第１のシートの抵抗は、第１の抵抗の半分未満である。第１の電極アセンブリは、第１のシートの第１の前面が標的領域に面するように位置決めされる。第２の方法は、被験体の身体上または体内の第２の位置に第２の電極アセンブリを位置決めすることも含む。第２の電極アセンブリは、第２の前面および第２の後面を有する異方性材料の第２のシートを含む。第２のシートは、第２の前面に垂直な方向において第２の抵抗を有する。第２の前面に平行な方向における第２のシートの抵抗は、第２の抵抗の半分未満である。第２の電極アセンブリは、第２のシートの第２の前面が標的領域に面するように位置決めされる。第２の方法は、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間に交流電圧を印加することも含む。この印加は、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとを位置決めした後に実行される。

【0041】

第２の方法のいくつかの事例において、印加することは、（ｉ）第１の後面と電気的に接触して配設された第１の電極素子と、（ｉｉ）第２の後面と電気的に接触して配設された第２の電極素子との間に交流電圧を印加することによって実施される。

【0042】

第２の方法のいくつかの事例は、第１の電極素子の第１の温度を測定することと、第２の電極素子の第２の温度を測定することと、第１の温度および第２の温度に基づき印加することを制御することとをさらに含む。

【0043】

第２の方法のいくつかの事例において、第１の電極アセンブリは、第１の前面上に配設された第１の導電性材料層をさらに含む。第２の電極アセンブリは、第２の前面上に配設された第２の導電性材料層をさらに含む。

【0044】

第２の方法のいくつかの事例において、異方性材料の第１および第２のシートの各々は、黒鉛のシートである。第２の方法のいくつかの事例では、異方性材料の第１および第２のシートの各々は、熱分解黒鉛のシート、高純度圧縮剥離鉱物黒鉛製の黒鉛箔、または黒鉛化ポリマーフィルムである。第２の方法のいくつかの事例において、異方性材料の第１および第２のシートの各々は、非金属である。

【0045】

第２の方法のいくつかの事例において、第１の前面に平行な方向における第１のシートの抵抗は、第１の抵抗の１０％未満である。そして、第２の前面に平行な方向における第２のシートの抵抗は、第２の抵抗の１０％未満である。

【0046】

第２の方法のいくつかの事例において、第１のシートは、第１の前面に垂直な方向において第１の熱伝導率を有し、第１の前面に平行な方向における第１のシートの熱伝導率は、第１の熱伝導率よりも２倍以上高い。そして、第２のシートは、第２の前面に垂直な方向において第２の熱伝導率を有し、第２の前面に平行な方向における第２のシートの熱伝導率は、第２の熱伝導率よりも２倍以上高い。

【0047】

本発明の別の態様は、交流電場を被験体の体内の標的領域に印加することによって被験体の病気を治療する第３の方法に向けられている。第３の方法は、被験体の身体上または体内の第１の位置に第１の電極アセンブリを位置決めすることを含む。第１の電極アセンブリは、第１の前面および第１の後面を有する導電性異方性材料の第１のシートを含む。第１のシートは、第１の前面に垂直な方向において第１の熱伝導率を有し、第１の前面に平行な方向における第１のシートの熱伝導率は、第１の熱伝導率よりも２倍以上高い。第１の電極アセンブリは、第１のシートの第１の前面が標的領域に面するように位置決めされる。第３の方法は、被験体の身体上または体内の第２の位置に第２の電極アセンブリを位置決めすることも含む。第２の電極アセンブリは、第２の前面および第２の後面を有する導電性異方性材料の第２のシートを含む。第２のシートは、第２の前面に垂直な方向において第２の熱伝導率を有し、第２の前面に平行な方向における第２のシートの熱伝導率は、第２の熱伝導率よりも２倍以上高い。第２の電極アセンブリは、第２のシートの第２の前面が標的領域に面するように位置決めされる。そして、第３の方法は、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間に交流電圧を印加することも含む。この印加は、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとを位置決めした後に実行される。

【0048】

第３の方法のいくつかの事例において、印加することは、（ｉ）第１の後面と電気的に接触して配設された第１の電極素子と、（ｉｉ）第２の後面と電気的に接触して配設された第２の電極素子との間に交流電圧を印加することによって実施される。第３の方法のいくつかの事例において、標的領域は、被験体の胴体、脳、および腹部のうちの１つから選択される領域内にある。

【0049】

第３の方法のいくつかの事例において、病気は癌である。任意選択で、これらの事例において、癌は、多形性膠芽腫、肺癌、悪性胸膜中皮腫、非小細胞肺癌、脳転移、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌、胃癌、胃食道接合部腺癌、胃腺癌、腸癌、結腸癌、直腸癌、肝細胞癌、ブドウ膜癌および肝臓癌のうちから選択される。

【0050】

第３の方法のいくつかの事例において、病気は癌であり、この方法は、１つまたは複数の抗癌剤を投与することをさらに含む。任意選択で、これらの事例において、抗癌剤の１つまたは複数は、テモゾロミド、ペメトレキセド、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ナブパクリタキセル、ドキソルビシン、シクロホスファミド、トラスツズマブ、アテゾリズマブ、ゲムシタビン、メベンダゾール、ソラフェニブ、オキサリプラチン、カペシタビン、フルオロウラシル、ロイコボリン、デパツキシズマブマフォドチンおよびＡＢＴ－７５１のうちから選択される。

【0051】

第３の方法のいくつかの事例において、病気は癌であり、この方法は、免疫チェックポイント阻害剤の投与をさらに含む。任意選択で、これらの実施態様において、免疫チェックポイント阻害剤は、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、セミピリマブ、アテゾリムマブ、デュルバルマブ、アベルマブ、およびイピリムマブの１つまたは複数のうちから選択される。

【0052】

第３の方法のいくつかの事例において、病気は癌であり、癌は多形性膠芽腫であり、この方法は、テモゾロミドの投与をさらに含む。

【0053】

第３の方法のいくつかの事例において、病気は癌であり、この方法は、放射線療法の投与をさらに含む。任意選択で、これらの事例は、Ｅ２Ｆ阻害剤、ＣＤＫ４／６阻害剤、およびＰＡＲＰ阻害剤のうちの１つまたは複数の投与をさらに含み得る。

【0054】

第３の方法のいくつかの事例は、Ｅ２Ｆ阻害剤、ＣＤＫ４／６阻害剤、およびＰＡＲＰ阻害剤のうちの１つまたは複数を投与することをさらに含む。

【0055】

第３の方法のいくつかの事例において、病気は神経変性疾患である。任意選択で、これらの事例において、神経変性疾患は、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、神経線維腫症、多発性硬化症、または認知症のうちから選択される。

【0056】

第３の方法のいくつかの事例において、病気は自己免疫疾患である。任意選択で、これらの事例において、自己免疫疾患は、ラスムッセン脳炎（ＲＥ）、ループス腎炎、１型糖尿病、関節リウマチ、および多発性筋炎のうちから選択される。

【0057】

第３の方法のいくつかの事例は、第１の電極素子の第１の温度を測定することと、第２の電極素子の第２の温度を測定することと、第１の温度および第２の温度に基づき印加することを制御することとをさらに含む。

【0058】

第３の方法のいくつかの事例において、第１の電極アセンブリは、第１の前面上に配設された第１の導電性材料層をさらに含む。第２の電極アセンブリは、第２の前面上に配設された第２の導電性材料層をさらに含む。

【0059】

第３の方法のいくつかの事例において、異方性材料の第１および第２のシートの各々は、熱分解黒鉛のシートである。第３の方法のいくつかの事例では、異方性材料の第１および第２のシートの各々は、高純度圧縮剥離鉱物黒鉛製の黒鉛箔、または黒鉛化ポリマーフィルムである。

【0060】

第３の方法のいくつかの事例において、第１の前面に平行な方向における第１のシートの熱伝導率は、第１の熱伝導率よりも１０倍以上高く、第２の前面に平行な方向における第２のシートの熱伝導率は、第２の熱伝導率よりも１０倍以上高い。

【0061】

第３の方法のいくつかの事例において、第１のシートは、第１の前面に垂直な方向における第１のシートの抵抗の１／２未満である第１の前面に平行な方向における抵抗を有し、第２のシートは、第２の前面に垂直な方向における第２のシートの抵抗の１／２未満である第２の前面に平行な方向における抵抗を有する。

【0062】

第３の方法のいくつかの事例において、第１のシートは、第１の前面に垂直な方向における第１のシートの抵抗の１０％未満である第１の前面に平行な方向における抵抗を有し、第２のシートは、第２の前面に垂直な方向における第２のシートの抵抗の１０％未満である第２の前面に平行な方向における抵抗を有する。

【0063】

本発明の別の態様は、テモゾロミド、ペメトレキセド、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ナブパクリタキセル、ドキソルビシン、シクロホスファミド、トラスツズマブ、アテゾリズマブ、ゲムシタビン、メベンダゾール、ソラフェニブ、オキサリプラチン、カペシタビン、フルオロウラシル、ロイコボリン、デパツキシズマブマフォドチン、およびＡＢＴ－７５１の１つまたは複数から選択される化学療法薬に向けられており、これらは多形性膠芽腫、肺癌、悪性胸膜中皮腫、非小細胞肺癌、脳転移、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌、胃癌、胃食道接合部腺癌、胃腺癌、腸癌、結腸癌、直腸癌、肝臓癌、肝細胞癌、およびブドウ膜癌のうちから選択される癌の治療に使用される。化学療法薬は、異方性材料のシートを含む電極アセンブリを使用して、５０ｋＨｚから１ＭＨｚの周波数を有する交流電場の印加と組み合わせて投与される。

【0064】

任意選択で、交流電場の印加は、（ｉ）異方性材料の第１のシートを含む第１の電極アセンブリと（ｉｉ）異方性材料の第２のシートを含む第２の電極アセンブリとの間に交流電圧を印加することによって実施される。

【0065】

任意選択で、化学療法薬は、免疫チェックポイント阻害剤の投与とさらに組み合わせて投与される。任意選択で、化学療法薬は、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、セミピリマブ、アテゾリムマブ、デュルバルマブ、アベルマブ、およびイピリムマブの１つまたは複数のうちから選択された免疫チェックポイント阻害剤の投与とさらに組み合わせて投与される。

【0066】

任意選択で、癌は多形性膠芽腫であり、化学療法薬はテモゾロミドを含む。任意選択で、癌は多形性膠芽腫であり、化学療法薬は、テモゾロミドを含み、免疫チェックポイント阻害剤の投与とさらに組み合わせて投与される。任意選択で、癌は多形性膠芽腫であり、化学療法薬は、テモゾロミドを含み、ペムブロリズマブとさらに組み合わせて投与される。

【0067】

任意選択で、化学療法薬は、放射線療法とさらに組み合わせて投与される。

【0068】

任意選択で、化学療法薬は、Ｅ２Ｆ阻害剤、ＣＤＫ４／６阻害剤、およびＰＡＲＰ阻害剤のうちの１つまたは複数とさらに組み合わせて投与される。

【0069】

任意選択で、化学療法薬は、黒鉛のシートを含む電極アセンブリを使用して、５０ｋＨｚから１ＭＨｚの周波数を有する交流電場の印加と組み合わせて投与される。

【0070】

任意選択で、化学療法薬は、熱分解黒鉛、または高純度圧縮剥離鉱物黒鉛製の黒鉛箔シート、または黒鉛化ポリマーフィルムを含む電極アセンブリを使用して５０ｋＨｚから１ＭＨｚの周波数を有する交流電場の印加と組み合わせて投与される。

【0071】

任意選択で、交流電場の印加は、（ｉ）第１の前面および第１の後面を有する異方性材料の第１のシートを含む第１の電極アセンブリと（ｉｉ）第２の前面および第２の後面を有する異方性材料の第２のシートを含む第２の電極アセンブリとの間に交流電圧を印加することによって実施される。第１の前面に平行な方向における第１のシートの熱伝導率は、第１の前面に垂直な方向における熱伝導率よりも２倍以上高く、第２の前面に平行な方向における第２のシートの熱伝導率は、第２の前面に垂直な方向における熱伝導率よりも２倍以上高い。

【0072】

任意選択で、交流電場の印加は、（ｉ）第１の前面および第１の後面を有する異方性材料の第１のシートを含む第１の電極アセンブリと（ｉｉ）第２の前面および第２の後面を有する異方性材料の第２のシートを含む第２の電極アセンブリとの間に交流電圧を印加することによって実施される。第１の前面に平行な方向における第１のシートの熱伝導率は、第１の前面に垂直な方向における熱伝導率よりも１０倍以上高く、第２の前面に平行な方向における第２のシートの熱伝導率は、第２の前面に垂直な方向における熱伝導率よりも１０倍以上高い。

【0073】

任意選択で、交流電場の印加は、（ｉ）第１の前面および第１の後面を有する異方性材料の第１のシートを含む第１の電極アセンブリと（ｉｉ）第２の前面および第２の後面を有する異方性材料の第２のシートを含む第２の電極アセンブリとの間に交流電圧を印加することによって実施される。第１のシートは、第１の前面に垂直な方向における第１のシートの抵抗の１／２未満である第１の前面に平行な方向における抵抗を有し、第２のシートは、第２の前面に垂直な方向における第２のシートの抵抗の１／２未満である第２の前面に平行な方向における抵抗を有する。

【0074】

任意選択で、交流電場の印加は、（ｉ）第１の前面および第１の後面を有する異方性材料の第１のシートを含む第１の電極アセンブリと（ｉｉ）第２の前面および第２の後面を有する異方性材料の第２のシートを含む第２の電極アセンブリとの間に交流電圧を印加することによって実施される。第１のシートは、第１の前面に垂直な方向における第１のシートの抵抗の１０％未満である第１の前面に平行な方向における抵抗を有し、第２のシートは、第２の前面に垂直な方向における第２のシートの抵抗の１０％未満である第２の前面に平行な方向における抵抗を有する。

【0075】

本発明の別の態様は、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、セミピリマブ、アテゾリムマブ、デュルバルマブ、アベルマブ、およびイピリムマブの１つまたは複数のうちから選択された免疫チェックポイント阻害剤に向けられており、これらは多形性膠芽腫、肺癌、悪性胸膜中皮腫、非小細胞肺癌、脳転移、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌、胃癌、胃食道接合部腺癌、胃腺癌、腸癌、結腸癌、直腸癌、肝臓癌、肝細胞癌、およびブドウ膜癌のうちから選択される癌の治療に使用される。免疫チェックポイント阻害剤は、異方性材料のシートを含む電極アセンブリを使用して、５０ｋＨｚから１ＭＨｚの周波数を有する交流電場の印加と組み合わせて投与される。

【0076】

本発明の別の態様は、ＨＬＭ００６４７４、ＭＲＴ０００３３６５９、ＹＫＬ－５－１２４－ＴＦＡ、ＹＫＬ－５－１２４、アベマシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブ、イブランス、レロシクリブ、アルボシディブ、ロニシクリブ、リビシクリブ、ミルシクリブ、ＲＧＢ－２８６６３８、ＮＳＮ３１０６７２９、ＰＨＡ－７９３８８７、Ｒ５４７、インジルビン、ＮＵ６１０ ２、ボヘミン、ＣＤＫ９－ＩＮ－７、ＣＧＰ６０４７４、プルバラノールＡ、ＰＦ－０６８７３６００、ニンボリド、ＦＮ－１５０１、ＡＧ－０２４３２２、ＯＮ１２３３００、Ｇ１Ｔ２８、Ｇ１Ｔ３８、ＡＭＧ９２５、ＳＨＲ－６３９０、ＢＰＩ－１１７８、ＢＰＩ－１６３５０、ＦＣＮ４３７、ビロシクリブ、ＢＥＢＴ－２０９、Ｔｙ－３０２、ＴＱＢ－３６１６、ＨＳ－１０３４２、ＰＦ－０６８４２８７４、ＣＳ－２００２、ＭＭ－Ｄ３７Ｋ、ＣＤＫ４／６－ＩＮ－２、ＳＵ９５１６、ＡＴ７５１９、ニラパリブ、オラパリブ、およびルカパリブの１つまたは複数のうちから選択されるＥ２Ｆ阻害剤、ＣＤＫ４／６阻害剤、またはＰＡＲＰ阻害剤に向けられており、これらは多形性膠芽腫、肺癌、悪性胸膜中皮腫、非小細胞肺癌、脳転移、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌、胃癌、胃食道接合部腺癌、胃腺癌、腸癌、結腸癌、直腸癌、肝臓癌、肝細胞癌、およびブドウ膜癌のうちから選択される癌の治療に使用される。Ｅ２Ｆ阻害剤、ＣＤＫ４／６阻害剤、またはＰＡＲＰ阻害剤は、異方性材料のシートを含む電極アセンブリを使用して、５０ｋＨｚから１ＭＨｚの周波数を有する交流電場の印加と組み合わせて投与される。

【0077】

本発明の別の態様は、テモゾロミド、ペメトレキセド、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ナブパクリタキセル、ドキソルビシン、シクロホスファミド、トラスツズマブ、アテゾリズマブ、ゲムシタビン、メベンダゾール、ソラフェニブ、オキサリプラチン、カペシタビン、フルオロウラシル、ロイコボリン、デパツキシズマブマフォドチン、およびＡＢＴ－７５１のうちから選択される化学療法薬の使用に向けられており、これらは多形性膠芽腫、肺癌、悪性胸膜中皮腫、非小細胞肺癌、脳転移、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌、胃癌、胃食道接合部腺癌、胃腺癌、腸癌、結腸癌、直腸癌、肝臓癌、肝細胞癌、およびブドウ膜癌のうちから選択される癌の治療のための薬剤の製造に使用される。化学療法薬は、異方性材料のシートを含む電極アセンブリを使用して、５０ｋＨｚから１ＭＨｚの周波数を有する交流電場の印加と組み合わせて投与される。

【0078】

本発明の別の態様は、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、セミピリマブ、アテゾリムマブ、デュルバルマブ、アベルマブ、およびイピリムマブの１つまたは複数のうちから選択された免疫チェックポイント阻害剤の使用に向けられており、これらは多形性膠芽腫、肺癌、悪性胸膜中皮腫、非小細胞肺癌、脳転移、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌、胃癌、胃食道接合部腺癌、胃腺癌、腸癌、結腸癌、直腸癌、肝臓癌、肝細胞癌、およびブドウ膜癌のうちから選択される癌の治療のための薬剤の製造に使用される。免疫チェックポイント阻害剤は、異方性材料のシートを含む電極アセンブリを使用して、５０ｋＨｚから１ＭＨｚの周波数を有する交流電場の印加と組み合わせて投与される。

【0079】

本発明の別の態様は、ＨＬＭ００６４７４、ＭＲＴ０００３３６５９、ＹＫＬ－５－１２４－ＴＦＡ、ＹＫＬ－５－１２４、アベマシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブ、イブランス、レロシクリブ、アルボシディブ、ロニシクリブ、リビシクリブ、ミルシクリブ、ＲＧＢ－２８６６３８、ＮＳＮ３１０６７２９、ＰＨＡ－７９３８８７、Ｒ５４７、インジルビン、ＮＵ６１０ ２、ボヘミン、ＣＤＫ９－ＩＮ－７、ＣＧＰ６０４７４、プルバラノールＡ、ＰＦ－０６８７３６００、ニンボリド、ＦＮ－１５０１、ＡＧ－０２４３２２、ＯＮ１２３３００、Ｇ１Ｔ２８、Ｇ１Ｔ３８、ＡＭＧ９２５、ＳＨＲ－６３９０、ＢＰＩ－１１７８、ＢＰＩ－１６３５０、ＦＣＮ４３７、ビロシクリブ、ＢＥＢＴ－２０９、Ｔｙ－３０２、ＴＱＢ－３６１６、ＨＳ－１０３４２、ＰＦ－０６８４２８７４、ＣＳ－２００２、ＭＭ－Ｄ３７Ｋ、ＣＤＫ４／６－ＩＮ－２、ＳＵ９５１６、ＡＴ７５１９、ニラパリブ、オラパリブ、およびルカパリブの１つまたは複数のうちから選択されるＥ２Ｆ阻害剤、ＣＤＫ４／６阻害剤、またはＰＡＲＰ阻害剤を、多形性膠芽腫、肺癌、悪性胸膜中皮腫、非小細胞肺癌、脳転移、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌、胃癌、胃食道接合部腺癌、胃腺癌、腸癌、結腸癌、直腸癌、肝臓癌、肝細胞癌、およびブドウ膜癌のうちから選択される癌の治療で使用するための薬剤の製造に使用することに向けられている。Ｅ２Ｆ阻害剤、ＣＤＫ４／６阻害剤、またはＰＡＲＰ阻害剤は、異方性材料のシートを含む電極アセンブリを使用して、５０ｋＨｚから１ＭＨｚの周波数を有する交流電場の印加と組み合わせて投与される。任意選択で、Ｅ２Ｆ阻害剤、ＣＤＫ４／６阻害剤、またはＰＡＲＰ阻害剤は、放射線療法と組み合わせてさらに投与される。

【0080】

本発明の別の態様は、交流電場を被験体の体内の標的領域に印加するための第３の装置に向けられている。第３の装置は、第１の電極アセンブリ、第２の電極アセンブリ、および交流電圧発生器を備える。第１の電極アセンブリは、第１の前面および第１の後面を有する異方性材料の第１のシートを含む。第１のシートは、第１の前面に垂直な方向において第１の熱伝導率を有し、第１の前面に平行な方向における第１のシートの熱伝導率は、第１の熱伝導率よりも２倍以上高い。第２の電極アセンブリは、第２の前面および第２の後面を有する異方性材料の第２のシートを含む。第２のシートは、第２の前面に垂直な方向において第２の熱伝導率を有し、第２の前面に平行な方向における第２のシートの熱伝導率は、第２の熱伝導率よりも２倍以上高い。交流電圧発生器は、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間に交流電圧を印加するように構成される。

【0081】

第３の装置のいくつかの実施形態において、第１の前面に平行な方向における第１のシートの熱伝導率は、第１の熱伝導率よりも１０倍以上高く、第２の前面に平行な方向における第２のシートの熱伝導率は、第２の熱伝導率よりも１０倍以上高い。

【0082】

第３の装置のいくつかの実施形態において、第１の電極アセンブリは、第１の前面上に配設された第１の導電性材料層をさらに含み、第２の電極アセンブリは、第２の前面上に配設された第２の導電性材料層をさらに含む。

【0083】

第３の装置のいくつかの実施形態において、異方性材料の第１および第２のシートの各々は、黒鉛のシートである。第３の装置のいくつかの実施形態において、異方性材料の第１および第２のシートの各々は、熱分解黒鉛のシート、高純度圧縮剥離鉱物黒鉛製の黒鉛箔、または黒鉛化ポリマーフィルムである。

【0084】

本発明の別の態様は、交流電場を被験体の体内の標的領域に印加するための第４の装置に向けられている。第４の装置は、第１の電極アセンブリ、第２の電極アセンブリ、および交流電圧発生器を備える。第１の電極アセンブリは、第１の前面および第１の後面を有する異方性材料の第１のシートを含む。第１のシートは、第１の前面に垂直な方向において第１の抵抗を有し、第１の前面に平行な方向における第１のシートの抵抗は、第１の抵抗の半分未満である。第２の電極アセンブリは、第２の前面および第２の後面を有する異方性材料の第２のシートを含む。第２のシートは、第２の前面に垂直な方向において第２の抵抗を有し、第２の前面に平行な方向における第２のシートの抵抗は、第２の抵抗の半分未満である。交流電圧発生器は、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間に交流電圧を印加するように構成される。

【0085】

第４の装置のいくつかの実施形態において、第１の前面に平行な方向における第１のシートの抵抗は、第１の抵抗の１０％未満であり、第２の前面に平行な方向における第２のシートの抵抗は、第２の抵抗の１０％未満である。

【0086】

第４の装置のいくつかの実施形態において、第１の電極アセンブリは、第１の前面上に配設された第１の導電性材料層をさらに含み、第２の電極アセンブリは、第２の前面上に配設された第２の導電性材料層をさらに含む。

【0087】

第４の装置のいくつかの実施形態において、異方性材料の第１および第２のシートの各々は、黒鉛のシートである。第４の装置のいくつかの実施形態において、異方性材料の第１および第２のシートの各々は、熱分解黒鉛のシート、高純度圧縮剥離鉱物黒鉛製の黒鉛箔、または黒鉛化ポリマーフィルムである。

【図面の簡単な説明】

【0088】

【図1A】従来技術の電極アセンブリの概略図である。

【図1B】図１Ａの破線に沿って取られた、従来技術の電極アセンブリの電極素子の断面図である。

【図1C】従来技術の電極素子の発熱特性を示す断面図である。

【図1D】図１Ｂの電極素子に仮説的な修正を加えた素子の発熱特性を示す断面図である。

【図2】ＴＴＦｉｅｌｄｓを被験体の身体に印加するために使用される電極素子を備える電極アセンブリの平面概略図である。

【図3A】図２の破線に沿って取られた、電極素子Ｅ１、Ｅ２を含む第１の実施形態の断面図である。

【図3B】図３Ａの実施形態の発熱特性を示す断面図である。

【図4A】従来技術の電極アセンブリの熱画像である。

【図4B】図３Ａの実施形態に対応する電極アセンブリの熱画像である。

【図4C】図３Ａの実施形態を伴う従来技術の電極アセンブリの熱特性を比較するグラフである。

【図4D】金属（アルミニウム）シートを使用して構築されるシミュレートされた電極アレイのサーマルカメラ画像を示す図である。

【図4E】異方性材料（熱分解黒鉛）のシートを使用して構築されるシミュレートされた電極アレイのサーマルカメラ画像を示す図である。

【図4F】黒鉛のシートありおよびなしの電極アレイがＴＴＦｉｅｌｄｓをラットの胴体に印加するために使用されたときの実験結果を示す図である。

【図5】図２の破線に沿って取られた、電極素子Ｅ１、Ｅ２を含む第２の実施形態の断面図である。

【図6】単一の電極素子Ｅ１を含む第３の実施形態の断面図である。

【図7】単一の電極素子Ｅ１を含む第４の実施形態の断面図である。

【図8】単一の電極素子Ｅ１を含む第５の実施形態の断面図である。

【図9】ＴＴＦｉｅｌｄｓを被験体の身体に印加するために使用される２つの電極アセンブリを組み込んだシステムのブロック図である。

【発明を実施するための形態】

【0089】

以下では添付図面を参照しつつ様々な実施形態が詳細に説明されており、類似の参照番号は、類似の要素を表す。

【0090】

本出願は、たとえば、被験体の身体にＴＴＦｉｅｌｄｓを送達し、被験体の体内に配置されている１つまたは複数の癌または腫瘍を治療するために使用され得る例示的な電極アセンブリを説明する。

【0091】

ＴＴＦｉｅｌｄｓが被験体の身体に印加されたときに、被験体の身体の温度は、誘導電場に比例して上昇し得る。レギュレーションが、トランスデューサアレイを通して駆動できる電流の量を被験体の身体上の配置における測定された温度を温度閾値より低く保つ量に制限する。当技術分野で実施されているように、被験体の身体上のトランスデューサアレイの配置における温度は、トランスデューサアレイによって駆動される動作電流を減少させ、結果として得られるＴＴＦｉｅｌｄｓの強度を弱めることによって温度閾値より低くなるように制御される。このことは、次いで、腫瘍を治療するために使用され得るＴＴＦｉｅｌｄｓの強度に対する決定的制限となる。したがって、被験体の皮膚における温度閾値を超えることなくより高いＴＴＦｉｅｌｄ強度に安全にアクセスできることが当技術分野において必要とされている。

【0092】

複数の電極素子を備えるトランスデューサアレイでは、電極素子の真下に位置決めされるトランスデューサアレイの部分は、電極素子の間に位置決めされるトランスデューサアレイの部分よりも高温になる。さらに、複数の電極素子を備えるトランスデューサアレイでは、アレイの中央部に配置される電極素子に比べて、より大きな電流がアレイのエッジに沿って配置される電極素子に流れる。なおもさらに、アレイのエッジの角または同様の鋭い曲がり部分に配置される電極素子は、アレイのエッジに沿っておよび中心付近において他の電極素子よりも大きな電流を有する。アレイのエッジに沿って、特に角に、配置される電極素子により高い電流を流すトランスデューサアレイの傾向は、本明細書では「エッジ効果」と称される。

【0093】

電極素子の分布またはエッジ効果のいずれかに起因するトランスデューサアレイを通る電流の不均一な分布は、たとえば、トランスデューサアレイの角またはエッジにおいて、より高い温度ゾーン（または「ホットスポット」）を生じさせ得る。これらのホットスポットは、最初に閾値温度に達する配置であり、したがって電流を下げる要件を制御する。そのようなものとして、ホットスポットの発生は、トランスデューサアレイによって駆動され得る最大動作電流、および結果として生じるＴＴＦｉｅｌｄｓの強度を制限する。

【0094】

本発明者らは、電流の不均一な分布を低減するかまたは最小限度に抑え、それによってより大きい動作電流の印加を可能にするトランスデューサアレイに対する必要性が存在することを現在認識している。大電流で動作するトランスデューサアレイは、被験体の体内でより強いＴＴＦｉｅｌｄｓを誘導することができ、最終的によりよい患者転帰をもたらし得る。本明細書において開示される電極アセンブリは、電流および熱がアレイの上に均一に拡散されることを可能にし、それによってホットスポットを最小にするかまたは排除する。

【0095】

本明細書において説明されている実施形態は、以下で説明されているように、異方性熱特性および／または異方性電気特性を有する材料のシートを電極アセンブリに組み込む。材料のシートが異方性熱特性を有する場合、シートは、より広い表面積にわたって熱をより均一に拡散する。材料のシートが異方性電気特性を有する場合、シートは、より広い表面積にわたって電流をより均一に拡散する。各場合において、これは、電極アセンブリに所与の交流電圧が印加されたときに（上で説明されている従来技術の構成と比較して）ホットスポットの温度を下げ、より冷たい領域の温度を上昇させる。したがって、電流は、被験体の皮膚のどの点においても安全温度閾値を超えることなく増大させられ得る（それによって治療効果を高める）。

【0096】

いくつかの実施形態において、異方性材料は、電気伝導率特性に関して異方性である。いくつかの実施形態において、異方性材料は、熱伝導率特性に関して異方性である。いくつかの好ましい実施形態において、異方性材料は、電気伝導率特性および熱伝導率特性の両方に関して異方性である。

【0097】

異方性熱特性は、方向性熱特性を含む。特に、異方性材料のシートは、その前面に垂直な方向において第１の熱伝導率を有する。そして、前面に平行な方向におけるシートの熱伝導率は、第１の熱伝導率よりも２倍以上高い。いくつかの好ましい実施形態では、平行方向における熱伝導率は、第１の熱伝導率よりも１０倍以上高い。たとえば、前面に平行な方向におけるシートの熱伝導率は、第１の熱伝導率よりも１．５倍以上、２倍以上、３倍以上、５倍以上、１０倍以上、２０倍以上、３０倍以上、１００倍以上、２００倍以上、またはさらには１，０００倍以上高いものとしてよい。いくつかの実施形態において、前面に平行な方向における異方性材料のシートの熱伝導率は、第１の熱伝導率よりも５倍から３０倍高い。いくつかの実施形態において、前面に平行な方向における異方性材料のシートの熱伝導率は、第１の熱伝導率よりも１．５倍から１０倍高い。たとえば、ｘ－ｙ平面内にある方向における熱分解黒鉛のシートの熱伝導率は、垂直なｚ方向における熱伝導率よりも１０倍から２０倍高い。

【0098】

異方性電気特性は、方向性電気特性を含む。特に、シートは、前面に垂直な方向において第１の抵抗を有する。そして、前面に平行な方向におけるシートの抵抗は、第１の抵抗より小さい。いくつかの好ましい実施形態において、平行方向の抵抗は、第１の抵抗の半分未満または第１の抵抗の１０％未満である。たとえば、前面に平行な方向におけるシート７０の抵抗は、第１の抵抗の７５％、５０％、４０％、３０％、２０％、１０％、５％、１％、０．５％、０．１％未満、またはさらには０．０５％未満であり得る。いくつかの実施形態において、前面に平行な方向における異方性材料のシートの抵抗は、第１の抵抗の１０％から７５％の間である。いくつかの実施形態において、前面に平行な方向における異方性材料のシートの抵抗は、第１の抵抗の０．０５％から１０％の間である。たとえば、ｘ－ｙ平面内にある方向における熱分解黒鉛のシートの電気抵抗率は、垂直なｚ方向における電気抵抗率よりも約３桁（１，０００倍）低い。

【0099】

いくつかの実施形態において（たとえば、異方性材料のシートが熱分解黒鉛のシートであるときに）、異方性材料のシートは、異方性電気特性および異方性熱特性の両方を有する。

【0100】

いくつかの実施形態において（たとえば、異方性材料のシートが熱分解黒鉛のシートであるときに）、異方性材料のシートは非金属である。これらの実施形態は、被験体の体内へのイオンの移動を防止することが望ましい状況において特に有利である。より具体的には、金属シートを使用すると、結果として、被験体の体内に金属イオンが移動する可能性がある。これが望ましくない状況では、異方性材料の非金属シートを使用する実施形態が好ましい。

【0101】

本発明は、次の詳細な説明、例、図面、および請求項、ならびにそれらの前後の説明を参照することによってより容易に理解され得る。しかしながら、本発明は、別段の指定のない限り、開示された特定の装置、デバイス、システム、および／または方法に限定されず、そのようなものとして、当然、変化し得ることは理解されるべきである。

【0102】

見出しは、便宜上用意されており、いかなる形でも本発明を制限するものと解釈されるべきでない。本開示の任意の見出しまたは任意の部分において例示される実施形態は、本開示の同じ見出しもしくは他の見出しまたは他の部分の下で例示される実施形態と組み合わされ得る。

【0103】

要素のすべての可能な変形における本明細書において説明されている要素の任意の組合せは、本明細書において別段の指示がない限り、または文脈によって明確に矛盾しない限り、本発明に包含される。

【0104】

本明細書および付属の請求項で使用されているように、「１つの」および「その」（英語原文の冠詞「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」に対応する）で示される単数形は、文脈上明らかにそうでないことを示していない限り、複数形を含む。

【0105】

図２は、ＴＴＦｉｅｌｄｓを被験体の身体に印加するために使用される電極素子を備える一実施形態の電極アセンブリ５０の概略図である。図２では、Ｅ１およびＥ２とラベル付けされた２つの電極素子のみが示されているが、追加の電極素子が、電極アセンブリ５０に含まれてもよい。代替的実施形態において、電極アセンブリ５０は、単一の電極素子のみを含む。特に、図２は、電極アセンブリ５０を一般的に描いており、それらの電極アセンブリＥ１およびＥ２は、（たとえば、図３Ａ～図８に関連して以下で説明されるように）異なる構成を有することができる。

【0106】

図３Ａは、図２の破線に沿って取られた、電極素子Ｅ１、Ｅ２を含む電極アセンブリ５０ａの第１の実施形態の断面図である。

【0107】

図３Ａの実施形態では、電極アセンブリ５０ａは、前面（図３Ａでは被験体の皮膚の方を向いている）と後面とを有する異方性材料のシート７０を含む。このシート７０は、前面に垂直な方向において第１の熱伝導率を有する。前面に平行な方向におけるシート７０の熱伝導率は、第１の熱伝導率よりも２倍以上高い。いくつかの好ましい実施形態において、前面に平行な方向におけるシート７０の熱伝導率は、第１の熱伝導率よりも１０倍以上高い。図３Ａの実施形態のシート７０は、別の点で異方性でもある。より具体的には、シート７０は、前面に垂直な方向において第１の抵抗を有し、前面に平行な方向におけるシートの抵抗は、第１の抵抗の半分未満である。いくつかの実施形態において、前面に平行な方向におけるシートの抵抗は、第１の抵抗の１０％未満である。

【0108】

電極アセンブリ５０ａは、前面（図３Ａでは被験体の皮膚の方を向いている）と後面とを有する導電性異方性材料のシート７０を含む。導電性異方性材料のシート７０は、黒鉛のシートであり得る。黒鉛の好適な形態の例は、熱分解黒鉛（限定はしないが、大阪府門真市所在のパナソニック・インダストリー社から入手可能な熱分解黒鉛シート（ＰＧＳ）を含む）などの合成黒鉛、限定はしないが、高純度圧縮剥離鉱物黒鉛製の黒鉛箔（限定はしないが、米国アリゾナ州ツーソン所在のＭｉｎｅｒａｌ Ｓｅａｌ Ｃｏｒｐ．から入手可能なＭｉｎＧｒａｐｈ（登録商標）２０１０Ａ Ｆｌｅｘｉｂｌｅ Ｇｒａｐｈｉｔｅによって供給されるものを含む）を含む、合成黒鉛の他の形態、または黒鉛化ポリマーフィルム、たとえば黒鉛化ポリイミドフィルム（限定はしないが、栃木県真岡市所在の栃木カネカ株式会社によって供給されるものを含む）などの合成黒鉛を含む。代替的実施形態において、黒鉛の代わりに、黒鉛以外の導電性異方性材料が使用されてもよい。

【0109】

いくつかの実施形態において、異方性材料のシート７０は、熱分解黒鉛のシートである。それらのシートの前面に平行な方向（すなわち、ｘ－ｙ平面内）における熱分解黒鉛シートの熱伝導率は、典型的には、前面に垂直な方向（すなわち、ｚ方向）におけるそれらのシートの熱伝導率よりも５０倍以上高い。そしてそれらのシートの前面に平行な方向（すなわち、ｘ－ｙ平面内）における熱分解黒鉛シートの電気抵抗率は、典型的には、前面に垂直な方向（すなわち、ｚ方向）におけるそれらのシートの電気抵抗率の２％未満である。

【0110】

他の実施形態では、異方性材料のシート７０は、高純度圧縮剥離鉱物黒鉛製の黒鉛箔である。他の実施形態では、異方性材料は、熱分解炭素、または黒鉛化ポリマーフィルムであってもよい。他の実施形態では、異方性材料は窒化ホウ素であってもよい。他の実施形態では、異方性を有する他の導電性材料のシートを利用してもよい。いくつかの実施形態において（たとえば、異方性材料のシートが、熱分解黒鉛または高純度圧縮剥離鉱物黒鉛または黒鉛化ポリマーフィルムなどの合成黒鉛のシートであるときに）、異方性材料のシート７０は非金属である。

【0111】

電極アセンブリ５０ａは、シート７０の前面に配設された少なくとも１つの導電性材料層６０をさらに含み、少なくとも１つの導電性材料層６０は、生体適合性の前面を有する。図３に示されている実施形態では、導電性材料の単一の層６０のみがあり、その単一の層は生体適合性であることに留意されたい。しかし、代替的実施形態（図示せず）では、複数の層があり得、その場合、前層のみが生体適合性でなければならない。材料の少なくとも１つの層６０は、デバイスと身体との間の良好な電気的接触を確実にするように構成される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの電性材料層６０は、異方性材料のシート７０の前面全体を覆うべきである。少なくとも１つの電性材料層６０は、異方性材料のシート７０と同じサイズまたはそれより大きくてもよい。いくつかの実施形態において（そして図３Ａに示されているように）、少なくとも１つの導電性材料層６０は、ヒドロゲルの単一の層を含む。これらの実施形態において、ヒドロゲルは、１００から１０００μｍ、またはさらには３００から５００μｍなど、５０から２０００μｍまでの間の厚さを有し得る。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの導電性材料層６０は、非ヒドロゲル生体適合性導電性接着剤の単一の層である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの導電性材料層６０は、米国マサチューセッツ州スペンサー所在のＦＬＥＸｃｏｎ社からの開発製品ＦＬＸ０６８９８３ － ＦＬＥＸｃｏｎ（登録商標）ＯＭＮＩ－ＷＡＶＥ（商標） ＴＴ ２００ ＢＬＡＣＫ Ｈ－５０２ １５０ ＰＯＬＹ Ｈ－９ ４４ＰＰ－８、もしくはＦＬＥＸｃｏｎ社からの他のそのようなＯＭＮＩ－ＷＡＶＥ製品、またはＡｄｈｅｓｉｖｅｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ， Ｉｎｃ．（米国ペンシルバニア州グレンロック所在）によって製造され販売されているＡＲｃａｒｅ（登録商標）８００６導電性接着剤組成物などの非ヒドロゲル生体適合性導電性接着剤の単一の層である。非ヒドロゲル導電性接着剤は、接着特性を有する無水ポリマー、およびカーボンの粒子、粉末、繊維、薄片、またはナノチューブを含み得る。接着性ポリマーは、たとえば、アクリルポリマー、シリコーンポリマー、またはそれらの組合せであってよく、これはアクリル系またはシリコーン系の炭素充填接着テープとして入手可能であり得る。接着材は、それに加えて、１つまたは複数の導電性ポリマー（たとえば、ポリアニリン（ＰＡＮＩ）、ポリ（３，４－エチレンジオキシチオフェン（ＰＥＤＯＴ）、または当技術分野で知られている他のものなど）を含んでもよい。少なくとも１つの導電性材料層６０中の導電性充填剤は、非金属であるべきである。これらの実施形態では、生体適合性導電性接着剤は、２０から１０００μｍ、またはさらには３０から４００μｍなど、１０から２０００μｍまでの間の厚さを有し得る。

【0112】

電極アセンブリ５０ａは、シート７０の後に位置決めされた第１の電極素子Ｅ１をさらに含む。第１の電極素子Ｅ１は、シート７０の後面と電気的に接触するように配設された第１の前面を有する。図３Ａの実施形態において、第１の電極素子Ｅ１は、前面および後面を有する誘電性（たとえば、セラミック）材料の第１の誘電性材料層３１０と、第１の誘電性材料層３１０の後面に配設された第１の金属層３２０とを備える。第１の誘電性材料層３１０の前面は、第１の電極素子Ｅ１の第１の前面である。図（たとえば、図３Ａ）は誘電性材料３１０を「セラミック」として描いているが、セラミック材料の代わりに他の様々な好適な誘電性材料も使用され得ることに留意されたい。例は、少なくとも１０の誘電定数を有するポリマー層、または少なくとも１０の誘電定数を有する別の材料を含む。

【0113】

いくつかの実施形態において、誘電性材料の層３１０は、１０から５０，０００の範囲の誘電定数を有することができる。いくつかの実施形態において、誘電性材料の層３１０は、ポリ（フッ化ビニリデン－トリフルオロエチレン－クロロトリフルオロエチレン）および／またはポリ（フッ化ビニリデン－トリフルオロエチレン－１－クロロフルオロエチレン）などの高誘電性ポリマー材料を含む。それら２つのポリマーは、本明細書において、それぞれ「ポリ（ＶＤＦ－ＴｒＦＥ－ＣＴＦＥ）」および「ポリ（ＶＤＦ－ＴｒＦＥ－ＣＦＥ）」と略称される。これらの実施形態は、これらの材料の誘電定数が４０のオーダーであるので、特に有利である。いくつかの実施形態において、ポリマー層は、ポリ（フッ化ビニリデン－トリフルオロエチレン－クロロトリフルオロエチレン）または「ポリ（ＶＤＦ－ＴｒＦＥ－ＣＴＦＥ－ＣＦＥ）」であり得る。

【0114】

いくつかの実施形態において、誘電性材料の層３１０は、ＶＤＦ、ＴｒＦＥ、ＣＦＥおよび／またはＣＴＦＥなどのモノマーの重合単位を任意の好適なモル比で含むターポリマーを含む。好適なターポリマーは、たとえば、３０から８０モル％のＶＤＦ、５から６０モル％のＴｒＦＥを有し、ＣＦＥおよび／またはＣＴＦＥがターポリマーの残りのモル％を構成するものを含む。

【0115】

いくつかの実施形態において、シート７０は重心を有し、第１の電極素子Ｅ１の第１の前面の重心は、シート７０の重心から３ｃｍ未満離れて位置決めされる。いくつかの実施形態において、シート７０は、重心と、シート７０の後面に平行な寸法（たとえば、長さまたは幅）とを有し、第１の電極素子Ｅ１の第１の前面の重心は、シート７０の重心から、この寸法の３０％未満、または１０％未満だけ離れて位置決めされる。

【0116】

電極アセンブリ５０ａは、第１の電極素子Ｅ１の第１の前面（すなわち、第１の誘電性材料層３１０の前面）とシート７０の後面との間に位置決めされた第１の導電性材料後部層８０をさらに含む。第１の導電性材料後部層８０は、第１の電極素子Ｅ１の第１の前面とシート７０の後面との間の電気的接触を促進する。例示されている実施形態において、導電性材料の後部層８０は、ヒドロゲルの層である。しかし、代替的実施形態では、異なる導電性材料（たとえば、導電性グリース、導電性接着剤、導電性テープ、導電性複合材料など）が使用されることもあり得る。いくつかの実施形態において、導電性材料８０は、上で説明されているような非ヒドロゲル導電性接着剤であり得る。

【0117】

電極アセンブリ５０ａは、任意選択で、１つまたは複数の追加の電極素子を含み得る。例示されている実施形態において、電極アセンブリ５０ａは、シート７０の後に位置決めされた第２の電極素子Ｅ２を含む。第２の電極素子Ｅ２は、シート７０の後面と電気的に接触するように配設された第２の前面を有する。図３Ａの２つの電極素子Ｅ１、Ｅ２は同一の構造を有する。したがって、第２の電極素子Ｅ２は、前面および後面を有する誘電性（たとえば、セラミック）材料の第２の誘電性材料層３１０と、第２の誘電性材料層３１０の後面に配設された第２の金属層３２０とを備える。第２の誘電性材料層３１０の前面は、第２の電極素子Ｅ２の第２の前面である。いくつかの実施形態において、すべての電極素子の集合面積は、シート７０の面積未満、シート７０の面積の半分未満、シート７０の面積の１／４未満、またはシート７０の面積の１／１０未満である。

【0118】

第１の導電性材料後部層８０は、第２の電極素子Ｅ２の第２の前面（すなわち、第２の誘電性材料層３１０の前面）とシート７０の後面との間に位置決めされる。第１の導電性材料後部層８０は、第２の電極素子Ｅ２の第２の前面とシート７０の後面との間の電気的接触を促進する。Ｅ１について説明されているように、また図３Ａに示されているように、導電性材料８０は、ヒドロゲルの層であり得るが、代替的実施形態では、異なる導電性材料も使用され得る（たとえば、導電性グリース、上で説明されている非ヒドロゲル導電性接着剤を含む導電性接着剤、導電性テープ、導電性複合材料など）。

【0119】

電極素子のすべて（すなわち、例示されている実施形態におけるＥ１およびＥ２）の金属層３２０は、リード９０に（たとえば、電線、フレックス回路上のトレースなどを使用して）一緒に配線され得る。リード９０は、電極アセンブリ５０ａが治療のために被験体の身体に貼り付けられたときにＴＴＦｉｅｌｄｓを生成するためにＡＣ電圧発生器（図示せず）から電極素子にＡＣ電圧を供給する。

【0120】

任意選択で、電極アセンブリ５０ａは、シート７０、第１の電極素子Ｅ１（および電極アセンブリ内に存在する他の電極素子）、および少なくとも１つの導電性材料層６０を支持し、少なくとも１つの導電性材料層６０の前面が被験体の皮膚に対して位置決めされ得るように構成された可撓性自己粘着性バッキング５５を含む。

【0121】

上述のように、図２は、電極素子Ｅ１、Ｅ２を含む電極アセンブリ５０の平面概略図である。図２のこの図（縮尺なし）は、また、シート７０の面積が、電極素子Ｅ１、Ｅ２の組み合わされた面積よりも広い（たとえば、少なくとも２倍広い、少なくとも４倍広い、または少なくとも１０倍広い）ことを示している。ＡＣ電圧が電極素子Ｅ１、Ｅ２に印加されたときに、熱がシート７０全体に拡散し、ホットスポットを最小にするかまたは排除する。熱の拡散および方向性の変更（特定の場所で熱を最小にすること）に加えて、拡散は熱を放散することに付加的な効果を有するが、それは、大部分はｘ－ｙ平面内でシートのエッジに向けられ、これはｚ方向にかなり暖かい体温まで進むのではなく、室温の（より冷たい）ヒートシンクで終わるからである。この領域は、したがって、かなり速く冷える。

【0122】

ホットスポットのこのような減少は（従来技術と比較して）、図１Ｃと図３Ｂとを比較するとより明らかになる。より具体的には、図１Ｃは、従来技術の電極素子に対する電流分布および発熱を示し、その各々は電極素子とほぼ同じ面積（ｘ－ｙ平面内）を覆う導電性ヒドロゲル層上に位置決めされている。図１Ｃに示されているように、すべての電流が電極素子の真下にあるヒドロゲル層を通過し、その結果電極素子の真下にホットスポットが生じる。

【0123】

この問題は、ヒドロゲルの面積を大きくして、電極素子の間のすべての領域を覆うことによって（すなわち、電極素子の面積に比べてｘ－ｙ平面内で著しく広い面積を覆うことによって）解決され得ると最初は考えることもあり得る。しかし、これはそうではない。より具体的には、図１Ｄは、この仮説的電極アセンブリに対する電流分布および発熱を示している。図１Ｄに示されているように、すべての電流がそのまま電極素子の真下にあるヒドロゲル層を通過し、その結果電極素子の真下にホットスポットが生じる。

【0124】

対照的に、図３Ｂは、図３Ａの実施形態に対する電流分布を示している。図３Ｂに示されているように、電流は依然として電極素子の下の領域においてのみ後導電性材料層（たとえば、図３Ｂの８０）内に分布している。しかしながら、異方性材料のシート７０は、水平方向（すなわち、シートの面に平行な方向）の熱伝導率が垂直方向の熱伝導率よりもはるかに高いので、その領域全体に熱を拡散する。熱を拡散することに加えて、水平方向におけるシート７０の低い電気抵抗は、電流をシート７０全体にわたって外向きに拡散し、この拡散した電流分布は、導電性材料の層６０（図３Ａおよび図３Ｂの両方におけるヒドロゲル）内で続き、そこから被験体の皮膚に至る。この実施形態では電流および熱の両方が導電性材料層６０のより広い面積に拡散するので、ホットスポットがなくなる（または少なくとも最小にされる）。これは、所与の印加ＡＣ電圧に対して、図３Ａ／Ｂの実施形態の電極アセンブリの下の最も熱い点は、図１の従来技術の例の電極アセンブリの下の最も熱い点よりも低い温度を有することを意味する。したがって、電流は、図３Ａの実施形態の電極アセンブリの下の任意の点における安全温度閾値を超えることなく（従来技術の電流に関して）増大され得る。そして、電流のこの増大は、有利には、ＴＴＦｉｅｌｄｓ治療の有効性を高める。類似の結果は、ヒドロゲルが導電性接着複合材料で置き換えられるときにも達成され得る。

【0125】

図３Ａの実施形態の優れた性能は、図４Ａ、図４Ｂ、および図４Ｃにおいて実証されている。図４Ａは、２つの電極素子と、電極素子の前面に配設されたヒドロゲルの層とを含む従来技術の電極アセンブリの熱画像である（たとえば、図１Ｂ参照）。電極素子の前面とヒドロゲルの層の後面との間には異方性材料のシートがない。使用時、ヒドロゲルの層の前面は、被験体の皮膚上に位置決めされる。図４Ａは、電極素子に対応する領域内に発生したホットスポットを示している。

【0126】

図４Ｂは、異方性材料として熱分解黒鉛が使用された図３Ａの実施形態に対応する電極アセンブリの熱画像である。図４Ｂは、従来技術の電極アセンブリで発生したようなホットスポットが最小にされていること、および最高温度が低下していることを示している。図４Ｃは、同じ印加電流（５００ｍＡ）について図３Ａの実施形態（異方性材料として熱分解黒鉛を利用する）と従来技術（異方性材料なし）との熱性能の比較を示すグラフである。特に、従来技術の電極アセンブリの最も熱い部分は４１℃であった。しかし、同じ５００ｍＡの電流が図３Ａの実施形態において印加されたときに、電極アセンブリの最も熱い部分は３２℃にすぎなかった。類似の実験が、異方性材料として高純度圧縮剥離鉱物黒鉛製の黒鉛箔を利用して実行されたが、類似の結果が得られた。

【0127】

関係する実験において、最適化された従来のアレイ（異方性材料なし）は、２Ａの印加電流を伴ったときに、最高４０℃の平均温度まで上昇したが、これはそれによって制限された。熱分解黒鉛シートが追加された同じタイプのアレイ（図３Ａの実施形態の方式において）は、増大した電力レベル（３Ａの印加電流）で稼動することができ、温度閾値限界より２～３℃低い３８℃の平均温度で稼動した。この結果は、本明細書において説明されている本発明の装置および方法が、より高い印加電流で動作することによってより有益な治療結果を達成できるであろうことを示唆している。

【0128】

体内の標的配置を治療するための電極の実験シミュレーションでは、熱分解黒鉛シートを使用して得られた熱分布と金属シートを使用して得られた熱分布とを比較した。実験の半分では、ファントムゲルが、金属（アルミニウム）の２枚のシートの間に挟装して留置され、電圧が、２枚の金属シートの間に印加された（シートの中心に直接）。実験のもう半分では、ファントムゲルが熱分解黒鉛の２枚のシートの間に挟装されて留置され、電圧が、２枚の熱分解黒鉛シートの間に印加された（シートの中心に直接）。金属は、一般的に優れた導体である（熱伝導および電気伝導の両方）。熱分解黒鉛シートも、また、良好な電気伝導率を有する（そして、ｘ－ｙ平面における電気伝導率は、垂直なｚ方向における電気伝導率よりも高い）。しかしながら、熱分解黒鉛のｘ－ｙ平面における電気伝導率は、従来の金属よりも２桁小さい。電圧が金属シート（アルミニウム）の対の間に印加されたときに、アルミニウムシートの高い導電率および等電位特性の結果、シートのエッジで電流密度が高くなり、その結果異なる領域の加熱が不均等になる。対照的に、２枚の黒鉛シートの間に電圧を印加した結果、有利には、シートの中心部およびエッジにおける電流密度がかなり均一になり（金属に比べてｘ－ｙ平面内の抵抗が高いことに起因して）、シートの温度プロファイルがより均一になる。

【0129】

図４Ｄおよび図４Ｅは、それぞれ、金属（アルミニウム）シートを使用したシミュレート済み電極アレイ、および異方性材料（熱分解黒鉛）のシートを使用したシミュレート済み電極アレイのサーマルカメラ画像を示している。アルミニウムシートは結果として、不均一な熱分布図をもたらし、これにより外側エッジが最初に閾値温度に達し、したがって電流を下げるように要件を制御する。対照的に、熱分解黒鉛のシートは、シート全体にわたって非常に均一な熱分布をもたらす。

【0130】

図４Ｆは、黒鉛のシートありおよびなしの電極アレイがＴＴＦｉｅｌｄｓをラットの胴体に印加するために使用されたときの実験結果を示す図である（小動物アレイを使用する）。２つの下側のトレースは、図１Ａ／１Ｂに描かれた従来技術の電極アレイが使用されたときの２匹のラットに対する測定電流を示しており、２つの上側のトレースは、図３Ａに描かれた電極素子（異方性材料の層として黒鉛のシートを使用する）が使用されたときの２匹のラットに対する測定電流を示している。温度設定点は、すべての実施について同一であった。特に、黒鉛のシートが含まれたときに、黒鉛に帰すべき熱および電流分布の改善の結果、同じ温度設定点で抵抗は２０％低く、電流は５０％高くなった。そして、より高い電流は改善された結果と関連しているので、これらの実験は、電極アレイに異方性材料の層を組み込むことが改善された結果につながり得ることを示している。

【0131】

図５は、図２の破線に沿って取られた、電極素子Ｅ１、Ｅ２を含む電極アセンブリ５０ｂの第２の実施形態の断面図である。図５の実施形態は、以下の点を除くすべての点（図のラベル付けを含む）において図３Ａの実施形態に類似している。図３Ａの実施形態は、シート７０と第１および第２の電極素子Ｅ１およびＥ２の両方の前面との間に位置決めされた導電性材料（たとえば、ヒドロゲル）の広い後部層８０を含む。対照的に、図５の実施形態は、各個別の電極素子に対する導電性材料の別個の領域３８０を含む。したがって、図５の実施形態は、第１の電極素子Ｅ１の第１の前面とシート７０の後面との間に位置決めされた第１の導電性材料後部層３８０を含み、また第２の電極素子Ｅ２の第２の前面とシート７０の後面との間に位置決めされた第２の導電性材料後部層３８０を含む。導電性材料の第１および第２の後部層３８０は、それぞれの電極の前面とシート７０の後面との間の電気的接触を促進する。例示されている実施形態において、導電性材料の後部層３８０は、ヒドロゲルの層である。しかし、代替的実施形態では、異なる導電性材料（たとえば、導電性グリース、上で説明されている非ヒドロゲル導電性接着剤を含む導電性接着剤、導電性テープ、導電性複合材料など）が使用されることもあり得る。いくつかの実施形態において、すべての電極素子の集合面積は、シート７０の面積未満、シート７０の面積の半分未満、シート７０の面積の１／４未満、またはシート７０の面積の１／１０未満である。

【0132】

図３Ａの実施形態と同様に、図５の実施形態における電流は、依然として、電極素子の下の領域においてのみ、導電性材料の後部層３８０に集中する。異方性材料のシート７０は、図３Ａの実施形態に関連して上で説明されているように、熱および電流を拡散し、これはホットスポットをなくすか、または少なくとも最小にする。これは、所与の印加ＡＣ電圧に対して、図５の実施形態の電極アセンブリの下の最も熱い点は、図１の従来技術の例の電極アセンブリの下の最も熱い点よりも低い温度にあることを意味する。したがって、電流は、図５の実施形態の電極アセンブリの下の任意の点における安全温度閾値を超えることなく（従来技術の電流に関して）増大され得る。そして、電流のこの増大は、有利には、ＴＴＦｉｅｌｄｓ治療の有効性を高める。

【0133】

図６は、単一の電極素子Ｅ１を含む電極アセンブリ５０ｃの第３の実施形態の断面図である。図６の実施形態は、図６の実施形態が誘電性材料の層を含まないことを除いて図３Ａの実施形態と同様である。図６の実施形態では、電極アセンブリ５０ｃは、前面（図６では被験体の皮膚の方を向いている）と後面とを有する異方性材料のシート７０を含む。このシート７０は、図３Ａに関連して上で説明されているシート７０に類似している。いくつかの実施形態において、異方性材料のシート７０は、合成黒鉛のシートである。いくつかの実施形態において、異方性材料のシート７０は、熱分解黒鉛のシートである。他の実施形態では、異方性材料のシート７０は、高純度圧縮剥離鉱物黒鉛（たとえば、ＭｉｎＧｒａｐｈ（登録商標）２０１０Ａ Ｆｌｅｘｉｂｌｅ Ｇｒａｐｈｉｔｅ）製の黒鉛箔である。他の実施形態では、異方性材料のシート７０は、黒鉛化ポリマーフィルムのシートである。他の実施形態では、異方性材料のシート７０は、熱分解カーボンのシートである。他の実施形態では、異方性材料は窒化ホウ素であってもよい。他の実施形態では、異方性材料のシート７０は、別の導電性異方性材料のシートである。いくつかの実施形態において（たとえば、異方性材料のシートが、熱分解黒鉛または高純度圧縮剥離鉱物黒鉛または黒鉛化ポリマーフィルムなどの合成黒鉛のシートであるときに）、異方性材料のシート７０は非金属である。

【0134】

電極アセンブリ５０ｃは、シート７０の前面に配設された生体適合性少なくとも１つの導電性材料層６０をさらに含み、少なくとも１つの導電性材料層６０は、生体適合性の前面を有する。図６に示されている実施形態では、導電性材料の単一の層６０のみがあり、その単一の層は生体適合性であることに留意されたい。しかし、代替的実施形態（図示せず）では、複数の層があり得、その場合、前層のみが生体適合性でなければならない。少なくとも１つの導電性材料層６０は、デバイスと身体との間の良好な電気的接触を確実にするように構成される。好ましい一実施形態において、少なくとも１つの導電性材料層６０は、異方性材料のシート７０の前面全体を覆うべきである。少なくとも１つの導電性材料層６０は、異方性材料のシート７０と同じサイズであるか、またはそれより大きくてもよい（すなわち、同じまたはそれ以上の面積を覆う）。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの導電性材料層６０は、ヒドロゲルの単一の層を含む。これらの実施形態において、ヒドロゲルは、１００から１０００μｍ、またはさらには３００から５００μｍなど、５０から２０００μｍまでの間の厚さを有し得る。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの導電性材料層６０は、上で説明されているような非ヒドロゲル生体適合性導電性接着剤の単一の層である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの導電性材料層６０は、上で説明されているような、ＦＬＥＸｃｏｎ社のＯＭＮＩ－ＷＡＶＥ製品、またはＡｄｈｅｓｉｖｅｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ， Ｉｎｃ．社のＡＲｃａｒｅ（登録商標）製品などの非ヒドロゲル生体適合性導電性接着剤の単一の層である。非ヒドロゲル導電性接着剤は、接着特性を有する無水ポリマー（たとえば、アクリルポリマー、もしくはシリコーンポリマー、またはそれらの組合せ）および導電性充填剤を含み得る。少なくとも１つの導電性材料層６０中の導電性充填剤は、非金属であるべきである。これらの実施形態では、生体適合性導電性接着剤は、２０から１０００μｍ、またはさらには３０から４００μｍなど、１０から２０００μｍまでの間の厚さを有し得る。

【0135】

電極アセンブリ５０ｃは、シート７０の後に位置決めされた第１の電極素子Ｅ１をさらに含む。第１の電極素子Ｅ１は、シート７０の後面と電気的に接触するように配設された前面を有する金属片５００を含む。図６の実施形態では、金属片５００の前面は、第１の電極素子Ｅ１の第１の前面である。したがって、図６の実施形態は、誘電性材料の層を欠いている点で、図３Ａまたは図５の実施形態と異なる。この図６の実施形態における第１の電極素子Ｅ１とシート７０との間の位置関係は、図３Ａに関連して上で説明されているようなものとしてよい。

【0136】

電極アセンブリ５０ｃは、第１の電極素子Ｅ１の第１の前面（すなわち、金属片５００の前面）とシート７０の後面との間に位置決めされた第１の導電性材料後部層８０をさらに含む。第１の導電性材料後部層８０は、第１の電極素子Ｅ１の第１の前面とシート７０の後面との間の電気的接触を促進する。例示されている実施形態において、導電性材料の後部層８０は、ヒドロゲルの層である。しかし、代替的実施形態では、異なる導電性材料（たとえば、導電性グリース、上で説明されている非ヒドロゲル導電性接着剤を含む導電性接着剤、導電性テープ、導電性複合材料など）が使用されることもあり得る。

【0137】

電極素子Ｅ１の金属片５００は、リード９０に配線され（たとえば、電線、フレックス回路上のトレースなどを使用して）、これは、電極アセンブリ５０ｃが治療のために被験体の身体に貼り付けられたときにＴＴＦｉｅｌｄｓを発生するためにＡＣ電圧発生器（図示せず）から電極素子にＡＣ電圧を供給する。

【0138】

電極アセンブリ５０ｃは、任意選択で、電極素子Ｅ１と同一の構造を有し、同一の機能を有するように位置決めされた１つまたは複数の追加の電極素子（図示せず）を備え得る。そのような場合、すべての電極素子の金属片５００は、リード９０に（たとえば、電線、フレックス回路上のトレースなどを使用して）一緒に配線され得る。

【0139】

単一の電極素子Ｅ１のみを含むいくつかの実施形態において、シート７０の面積は、電極素子Ｅ１の面積よりも広い（たとえば、少なくとも２倍広い、少なくとも４倍広い、または少なくとも１０倍広い）。複数の電極素子（図示せず）を含むいくつかの実施形態において、シート７０の面積は、電極素子のすべての集合面積よりも広い（たとえば、少なくとも２、４、または１０倍広い）。ＡＣ電圧が電極素子に印加されたときに、熱がシート７０全体に拡散し、ホットスポットを最小にするかまたは排除する。

【0140】

図３Ａの実施形態と同様に、図６の実施形態における異方性材料のシート７０は、図３Ａの実施形態に関連して上で説明されているように、熱および電流を拡散し、これはホットスポットをなくすか、または少なくとも最小にする。これは、所与の印加ＡＣ電圧に対して、図６の実施形態の電極アセンブリの下の最も熱い点は、図１の従来技術の例の電極アセンブリの下の最も熱い点よりも低い温度を有することを意味する。したがって、電流は、図６の実施形態の電極アセンブリの下の任意の点における安全温度閾値を超えることなく（従来技術の電流に関して）増大され得る。そして、電流のこの増大は、有利には、ＴＴＦｉｅｌｄｓ治療の有効性を高める。

【0141】

図７は、単一の電極素子Ｅ１を含む電極アセンブリ５０ｄの第４の実施形態の断面図である。図７の実施形態は、第１の電極素子Ｅ１の第１の前面（すなわち、金属片６００の前面）が（導電性材料の介在層を介して電気的に接続される代わりに）シート７０の後面と直接接触して位置決めされることを除き図６の実施形態に類似している。

【0142】

図６の実施形態と同様に、図７の実施形態における異方性材料のシート７０は、図３Ａの実施形態に関連して上で説明されているように、熱および電流を拡散し、これはホットスポットをなくすか、または少なくとも最小にする。これは、所与の印加ＡＣ電圧に対して、図７の実施形態の電極アセンブリの下の最も熱い点は、図１の従来技術の例の電極アセンブリの下の最も熱い点よりも低い温度を有することを意味する。したがって、電流は、図７の実施形態の電極アセンブリの下の任意の点における安全温度閾値を超えることなく（従来技術の電流に関して）増大され得る。そして、電流のこの増大は、有利には、ＴＴＦｉｅｌｄｓ治療の有効性を高める。

【0143】

図８は、単一の電極素子Ｅ１を含む電極アセンブリ５０ｅの第５の実施形態の断面図である。図８の実施形態は、図７の実施形態に類似しているが、金属片６００と直列に、その後で接続されたコンデンサ７００を追加している。金属片６００と直列に、金属片６００の後で接続されたコンデンサ７００の同様の追加も、図６の実施形態について企図されることも可能であろう。

【0144】

図９は、図３Ａの電極アセンブリ５０ａの対が、被験体の体内の標的領域に交流電場を印加するためにどのように使用されるかを示している。被験体は、ヒト、または限定はしないがラットおよびマウスを含む他の哺乳類であり得る。（ここで示されている図３Ａの電極アセンブリ５０ａの代わりに、図５～図８に関連して上で説明されている電極アセンブリのいずれも使用され得ることに留意されたい）。

【0145】

この方法は、被験体の身体上または体内の第１の位置に第１の電極アセンブリ５０ａを位置決めすることを含む。（図９に描かれた例では、第１の電極アセンブリ５０ａは、標的領域、たとえば腫瘍に面した被験体の頭部の右側で被験体の皮膚上に位置決めされる）。第１の電極アセンブリ５０ａは、本明細書で前述したように構成され得る。図９の実施形態において、第１の電極アセンブリ５０ａは、第１の前面および第１の後面を有する異方性材料の第１のシート７０を含む。第１のシート７０は、第１の前面に垂直な方向において第１の熱伝導率を有する。シート７０の第１の前面に平行な方向における第１のシート７０の熱伝導率は、第１の熱伝導率よりも２倍以上高い。第１のシート７０は、前面に垂直な方向において第１の抵抗を有し、前面に平行な方向における第１のシートの抵抗は、第１の抵抗の半分未満である。使用時に、第１の電極アセンブリ５０ａは、第１のシート７０の第１の前面が標的領域に面するように位置決めされる。

【0146】

この方法は、被験体の体内または身体上の第２の位置に第２の電極アセンブリ５０ａを位置決めすることも含む。（図９に描かれた例では、第２の電極アセンブリ５０ａは、標的領域に面した被験体の頭部の左側で被験体の皮膚上に位置決めされる）。第２の電極アセンブリ５０ａは、本明細書で前述したように構成され得る。図９の実施形態において、第２の電極アセンブリ５０ａは、第２の前面および第２の後面を有する異方性材料の第２のシート７０を含む。第２のシート７０は、第２の前面に垂直な方向において第２の熱伝導率を有する。シート７０の第２の前面に平行な方向における第２のシート７０の熱伝導率は、第２の熱伝導率よりも２倍以上高い。第２のシート７０は、前面に垂直な方向において第２の抵抗を有し、前面に平行な方向における第２のシートの抵抗は、第２の抵抗の半分未満である。使用時に、第２の電極アセンブリ５０ａは、第２のシート７０の第２の前面が標的領域に面するように位置決めされる。

【0147】

この方法は、第１の電極アセンブリ５０ａと第２の電極アセンブリ５０ａとの間に交流電圧を印加することをさらに含む。この印加は、第１の電極アセンブリ５０ａと第２の電極アセンブリ５０ａとを位置決めした後に実行される。印加することは、（ｉ）第１のシート７０の第１の後面と電気的に接触して配設された第１の電極素子と、（ｉｉ）第２のシート７０の第２の後面と電気的に接触して配設された第２の電極素子との間に交流電圧を印加することによって実施され得る。

【0148】

いくつかの実施形態において、第１の電極アセンブリ５０ａは、第１のシート７０の第１の前面上に配設された生体適合性導電性材料６０の第１の層をさらに含む。それに対応して、第２の電極アセンブリは、第２のシート７０の第２の前面上に配設された生体適合性導電性材料６０の第２の層をさらに含む。上で説明されているように、生体適合性導電性材料６０はヒドロゲルであり得るか、または導電性グリース、上で説明されている非ヒドロゲル導電性接着剤を含む導電性接着剤、導電性テープ、導電性複合材料などであり得る。

【0149】

いくつかの実施形態において、第１の電極アセンブリ５０ａは、第１の電極アセンブリ５０ａの第１の電極素子の第１の前面と第１のシート７０の第１の後面との間に位置決めされた第１の導電性材料後部層８０（上で説明されているような）をさらに含む。それに対応して、第２の電極アセンブリは、第２の電極アセンブリの第２の電極素子の第２の前面と第２のシート７０の第２の後面との間に位置決めされた第２の導電性材料後部層８０（上で説明されているような）とをさらに含む。

【0150】

いくつかの実施形態において、異方性材料７０の第１および第２のシートの各々は、合成黒鉛のシートである。いくつかの実施形態において、異方性材料のシート７０は、熱分解黒鉛のシートである。他の実施形態では、異方性材料の第１および第２のシート７０の各々は、高純度圧縮剥離鉱物黒鉛（たとえば、アリゾナ州ツーソン所在のＭｉｎｅｒａｌ Ｓｅａｌ Ｃｏｒｐ．から入手可能なＭｉｎＧｒａｐｈ（登録商標）２０１０Ａ Ｆｌｅｘｉｂｌｅ Ｇｒａｐｈｉｔｅ）製の黒鉛箔である。他の実施形態では、異方性材料のシート７０は、黒鉛化ポリマーフィルムのシートである。他の実施形態では、異方性材料は熱分解炭素であってもよい。他の実施形態では、異方性材料は窒化ホウ素であってもよい。他の実施形態では、異方性を有する他の導電性材料のシートを利用してもよい。いくつかの実施形態において（たとえば、異方性材料のシートが、熱分解黒鉛または高純度圧縮剥離鉱物黒鉛または黒鉛化ポリマーフィルムなどの合成黒鉛のシートであるときに）、異方性材料のシート７０は非金属である。

【0151】

第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間の交流電圧は、交流電圧発生器８２０によって印加され得る。いくつかの実施形態では、交流電圧の周波数は、５０ｋＨｚから１ＭＨｚまでの間、または１００ｋＨｚから５００ｋＨｚまでの間である。例示されている例では、ＡＣ電圧発生器は、コントローラ８２２によって制御される。コントローラ８２２は、温度を安全閾値（たとえば、４１℃）未満に維持するために温度測定値を使用して、第１および第２の電極アセンブリ５０ａを介して供給される電流の振幅を制御し得る。これは、たとえば、以下で説明されるように、第１の電極素子の第１の温度を測定し、第２の電極素子の第２の温度を測定し、第１の温度および第２の温度に基づき交流電圧の印加を制御することによって達成され得る。

【0152】

図９は、この目的に適したハードウェアの一例を示している。より具体的には、温度センサー８００（たとえば、サーミスタ）は、電極アセンブリ５０ａの各々の中のそれぞれの電極素子（たとえば、誘電性材料３１０／金属の層３２０）と熱的に接触するように位置決めされる。温度センサー８００は、それぞれの第１および第２の温度（たとえば、それぞれ第１の電極アセンブリおよび第２の電極アセンブリ内の第１および第２の電極素子において）を測定し、コントローラ８２２は、これらの温度に基づきＡＣ電圧発生器８２０の出力を制御する。

【0153】

第１の電極アセンブリ５０ａおよび第２の電極アセンブリ５０ａのいずれか一方または両方の代わりに、電極アセンブリ５０ａ～ｅのいずれか、またはそれらの組合せを利用する類似の実施形態および方法が企図される。

【0154】

本明細書において説明されている電極アセンブリは、被験体の身体の標的領域に交流電場を印加して被験体に存在する病気を治療するために使用され得る。そのような方法は、被験体の身体の標的領域の反対側に第１の電極アセンブリおよび第２の電極アセンブリを位置決めすることであって、第１および第２の電極アセンブリは、本明細書において記載されているとおりである、位置決めすることと、第１および第２の電極アセンブリの間に交流電場を印加して被験体の病気を治療することとを含む。標的領域は、病気によって損なわれている、または病状を呈する被験体の身体の任意の領域であり得る。好適な標的領域は、限定はしないが、被験体の脳、胴体、腹部、肺、乳房、卵巣、前立腺、膵臓、胃、腸、結腸、直腸、肝臓、または腎臓を含む。いくつかの実施形態において、標的領域は、腫瘍または癌（１つまたは複数の癌細胞）を含み得る。

【0155】

「治療する」とは、腫瘍（癌）の影響の悪化を予防するかもしくは遅延させるために、または腫瘍（癌）の影響を部分的にもしくは完全に逆転させるために、腫瘍（癌）を有するか、または癌を発症する感受性が増大しているヒトまたは他の哺乳類（たとえば、動物モデル）などの被験体に、交流電場などの治療手段を投与するかまたは適用することを意味する。

【0156】

本明細書において記載の方法および／または実施形態で使用される交流電場は、５０ｋＨｚから２ＭＨｚ、５０ｋＨｚから１ＭＨｚ、１００ｋＨｚから１ＭＨｚ、１００ｋＨｚから５００ｋＨｚ、１００ｋＨｚから３００ｋＨｚ、または１５０ｋＨｚから４００ｋＨｚまでの間の周波数を有し得る。いくつかの実施形態において、交流電場は、約１００ｋＨｚ、約１５０ｋＨｚ、約１７５ｋＨｚ、約２００ｋＨｚ、約２２５ｋＨｚ、約２５０ｋＨｚ、約２７５ｋＨｚ、約３００ｋＨｚ、約３２５ｋＨｚ、約３５０ｋＨｚ、約３７５ｋＨｚ、約４００ｋＨｚ、約４２５ｋＨｚ、約４５０ｋＨｚ、約４７５ｋＨｚ、約５００ｋＨｚ、約５５０ｋＨｚ、約６００ｋＨｚ、約６５０ｋＨｚ、約７００ｋＨｚ、約７５０ｋＨｚ、約８００ｋＨｚ、約８５０ｋＨｚ、約９００ｋＨｚ、約９５０ｋＨｚ、または約１ＭＨｚの周波数を有する。上記の周波数および周波数範囲は、本明細書において説明されている方法のいずれにおいても有用であり得る。

【0157】

いくつかの方法および／または実施形態において、交流電場は、０．１Ｖ／ｃｍから２０Ｖ／ｃｍ、０．１Ｖ／ｃｍから１０Ｖ／ｃｍ、または１Ｖ／ｃｍから４Ｖ／ｃｍまでの間の電場強度を有する。上記の電場強度範囲は、本明細書において説明されている方法および／または実施形態のいずれにおいても有用であり得る。

【0158】

いくつかの方法および／または実施形態は、被験体の身体の標的部位の反対側に第１の電極アセンブリおよび第２の電極アセンブリを位置決めすることであって、第１および第２の電極アセンブリは、本明細書において記載されているとおりである、位置決めすることと、第１および第２の電極アセンブリの間に交流電場を印加して被験体の腫瘍または癌（癌細胞を含む領域）を治療することとを含む。

【0159】

本明細書において説明されている方法および実施形態は、被験体の腫瘍または癌を治療するために使用され得る。そのような腫瘍（癌）は、限定はしないが、多形性膠芽腫などの脳癌、肺癌（たとえば、悪性胸膜中皮腫、非小細胞肺癌）、脳転移（たとえば、非小細胞肺癌または黒色腫から）、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌、胃癌（たとえば、胃食道接合部腺癌、胃腺癌）、腸癌、結腸癌、直腸癌、肝臓癌、肝細胞癌、およびブドウ膜癌（眼癌）を含む。

【0160】

いくつかの実施形態において、被験体の腫瘍または癌を治療する方法は、被験体の身体の標的領域の反対側に本明細書において説明されているような第１の電極アセンブリおよび第２の電極アセンブリを位置決めすることと、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間に交流電場を印加することとを含み、抗癌剤などの、１つまたは複数の治療剤を投与することをさらに含む。好適な抗癌剤は、限定はしないが、テモゾロミド、ペメトレキセド、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ナブパクリタキセル、ドキソルビシン、シクロホスファミド、トラスツズマブ、アテゾリズマブ、ゲムシタビン、メベンダゾール、ソラフェニブ、オキサリプラチン、カペシタビン、フルオロウラシル、ロイコボリン、ＡＢＴ－７５１、ＡＢＴ－４１４（デパツキシズマブマフォドチン）、およびベビシズマブを含む。

【0161】

いくつかの実施形態において、被験体の腫瘍または癌を治療する方法は、被験体の身体の標的領域の反対側に本明細書において説明されているような第１の電極アセンブリおよび第２の電極アセンブリを位置決めすることと、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間に交流電場を印加することとを含み、１つまたは複数のチェックポイント阻害剤を投与することをさらに含む。好適なチェックポイント阻害剤は、限定はしないが、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤＬ－１阻害剤、およびＣＴＬＡ－４阻害剤を含む。たとえば、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、セミピリマブ、アテゾリムマブ、デュルバルマブ、アベルマブ、およびイピルマブのうちの１つまたは複数が投与され得る。

【0162】

いくつかの実施形態において、被験体の腫瘍または癌を治療する方法は、被験体の身体の標的領域の反対側に本明細書において説明されているような第１の電極アセンブリおよび第２の電極アセンブリを位置決めすることと、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間に交流電場を印加することとを含み、放射線療法を投与することをさらに含む。放射線療法は、限定はしないが、光子放射線（たとえば、ｘ線療法、ガンマ線療法）および粒子放射線（たとえば、電子線療法、陽子線療法、中性子線療法、炭素イオン療法、アルファ粒子療法、ベータ粒子療法）を含むことができる。放射線療法は、たとえば、外部的にまたは内部的に（たとえば、近接照射療法）投与され得る。

【0163】

いくつかの実施形態において、被験体の腫瘍または癌を治療する方法は、被験体の身体の標的領域の反対側に本明細書において説明されているような第１の電極アセンブリおよび第２の電極アセンブリを位置決めすることと、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間に交流電場を印加することとを含み、ＤＮＡ修復機構を阻害するか、または阻止する１つまたは複数の薬剤を投与することをさらに含む。たとえば、ＤＮＡ修復機構を阻害するかまたは阻止する薬剤は、Ｅ２Ｆ阻害剤、ＣＤＫ阻害剤、およびＰＡＲＰ阻害剤を含む。好適なＥ２Ｆ阻害剤は、限定はしないが、ＨＬＭ００６４７４、ＭＲＴ０００３３６５９、ＹＫＬ－５－１２４－ＴＦＡ、およびＹＫＬ－５－１２４を含む。好適なＣＤＫ阻害剤は、限定はしないが、アベマシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブ、イブランス、レロシクリブ、アルボシディブ、ロニシクリブ、リビシクリブ、ミルシクリブ、ＲＧＢ－２８６６３８、ＮＳＮ３１０６７２９、ＰＨＡ－７９３８８７、Ｒ５４７、インジルビン、ＮＵ６１０２、ボヘミン、ＣＤＫ９－ＩＮ－７、ＣＧＰ６０４７４、プルバラノールＡ、ＰＦ－０６８７３６００、ニンボリド、ＦＮ－１５０１、ＡＧ－０２４３２２、ＯＮ１２３３００、Ｇ１Ｔ２８、Ｇ１Ｔ３８、ＡＭＧ９２５、ＳＨＲ－６３９０、ＢＰＩ－１１７８、ＢＰＩ－１６３５０、ＦＣＮ４３７、ビロシクリブ、ＢＥＢＴ－２０９、Ｔｙ－３０２、ＴＱＢ－３６１６、ＨＳ－１０３４２、ＰＦ－０６８４２８７４、ＣＳ－２００２、ＭＭ－Ｄ３７Ｋ、ＣＤＫ４／６－ＩＮ－２、ＳＵ９５１６、およびＡＴ７５１９を含む。好適なＰＡＲＰ阻害剤は、限定はしないが、ニラパリブ、オラパリブ、およびルカパリブを含む。いくつかの実施形態において、被験体の腫瘍または癌を治療する方法は、被験体の身体の標的領域の反対側に本明細書において説明されているような第１の電極アセンブリおよび第２の電極アセンブリを位置決めすることと、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間に交流電場を印加することとを含み、Ｅ２Ｆ阻害剤を投与することをさらに含む。いくつかの実施形態において、被験体の腫瘍または癌を治療する方法は、被験体の身体の標的領域の反対側に本明細書において説明されているような第１の電極アセンブリおよび第２の電極アセンブリを位置決めすることと、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間に交流電場を印加することとを含み、ＣＤＫ４／６阻害剤を投与することをさらに含む。いくつかの実施形態において、被験体の腫瘍または癌を治療する方法は、被験体の身体の標的領域の反対側に本明細書において説明されているような第１の電極アセンブリおよび第２の電極アセンブリを位置決めすることと、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間に交流電場を印加することとを含み、ＰＡＲＰ阻害剤を投与することをさらに含む。

【0164】

いくつかの実施形態において、被験体の腫瘍または癌を治療する方法は、被験体の身体の標的領域の反対側に本明細書において説明されているような第１の電極アセンブリおよび第２の電極アセンブリを位置決めすることと、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間に交流電場を印加することとを含み、本明細書において説明されているように、放射線治療を投与すること、およびＤＮＡ修復機構を阻害するか、または阻止する１つまたは複数の薬剤を投与することをさらに含む。

【0165】

いくつかの実施形態において、被験体の腫瘍または癌を治療する方法は、被験体の身体の標的領域の反対側に本明細書において説明されているような第１の電極アセンブリおよび第２の電極アセンブリを位置決めすることと、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間に交流電場を印加することとを含み、オーロラキナーゼ阻害剤を投与することをさらに含む。好適なオーロラキナーゼ阻害剤は、限定はしないが、ＡＺＤ１１５２、ダヌセルチブ（ＰＨＡ－７３９３５８）、ＡＴ９２８３、ＰＦ－０３８１４７３５、およびＡＭＧ９００を含む。

【0166】

いくつかの実施形態において、被験体の腫瘍または癌を治療する方法は、被験体の身体の標的領域の反対側に本明細書において説明されているような第１の電極アセンブリおよび第２の電極アセンブリを位置決めすることと、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間に交流電場を印加することとを含み、交流電場による治療に対する腫瘍または癌（または腫瘍が含まれる癌細胞、または腫瘍に関連しない癌細胞または癌細胞クラスター）の感受性を増大させる薬剤を投与することをさらに含む。いくつかの実施形態において、交流電場に対する腫瘍または癌細胞の感受性は、サイクリンＤ１経路を変化させることによって高められ得る。いくつかの実施形態において、サイクリンＤ１経路は、ラパマイシン（ｍＴＯＲ）阻害剤の哺乳類標的、Ａｋｔ阻害剤、ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、Ｓｒｃ阻害剤、焦点接着キナーゼ（ＦＡＫ）阻害剤、またはグリコーゲン合成酵素キナーゼ３β（ＧＳＫ３β）阻害剤のうちの１つまたは複数の投与によって変化させることができる。

【0167】

したがって、被験体の腫瘍または癌を治療する方法は、被験体の身体の標的領域の反対側に本明細書において説明されているような第１の電極アセンブリおよび第２の電極アセンブリを位置決めすることと、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間に交流電場を印加することとを含み、ｍＴＯＲ阻害剤を投与することをさらに含む。好適なｍＴＯＲ阻害剤は、限定はしないが、トルキニブ、エベロリムス、テムシロリムス、エベロリムス、ＣＣ－２２３、ＭＫＫ－１、ＡＺＤ８０５５、ＡＺＤ０２１１４、ＩＮＫ－１２８、０５１－０２７、ダクトリシブ、ＢＧＴ２２６、ＳＦ１１２６、ＰＫＩ－５８７、ＮＶＰＢＥ２３５、サパニセルチブ、ＡＺＤ２０１４、ＢＥＺ２３５、ＸＬ７６５、ＧＤＣ０９８０、ＳＦ１１２６、ＰＦ－０４６９１５０２、ＰＦ－０５２１２３８４（ゲダトリシブ、ＰＫＩ－５８７）、ＬＹ３０２３４１４、ＸＬ７９５（ｖｏｘｔａｓｉｌｉｂ）、ビミラリシブ（ＰＱＲ３０９）、パキサリシブ（ＧＤＣ－００８４）、ＤＳ－７４２３、ＰＫＩ－１７９、ＧＳＫ４５８Ｖ、Ｐ７１７０、ＳＢ２３４３、ＰＩ－１０３、ＮＵ７４４１、ＫＵ－００６３７９４、リダフォロリムス（デフォロリムス、ＭＫ－８６６９）、トリン１、トリン２、ＯＳＩ－０２７、ＧＳＫ１０５９６１５、ＷＹＥ－３５４、Ｖｉｓｔｕｓｅｒｔｉｂ（ＡＺＤ２０１４）、ＷＹＥ－１２５１３２、パロミド５２９（Ｐ５２９）、ＷＹＥ－６８７、ＸＬ３８８、ＭＨＹ１４８５、ＬＹ３０２３４１４（サモトリシブ）、ＧＮＥ－４４７、ＣＣ－１１５、ゾタロリムス（ＡＢＴ－５７８）、ＰＱＲ６２０、ＳＦ２５２３、ｍＴｏｒ阻害剤－１，２，３または８、ＰＱＲ６２６、ＷＡＹ－６００、ＰＦ－０４９７９０６４、３ＢＤＯ、ジヒドロミリセチン、ＥＴＰ－４６４６４、ＰＫＩ－４０２、シクロビルブキシンＤ、ＣＺ４１５、ＶＳ－５５８４、（＋）－ウスニン酸、ＲＭＣ－５５５２、ＰＱＲ５３０、ＪＲ－ＡＢ２－０１１、アルニコリドＤまたはＴＭＬ－６を含む。

【0168】

いくつかの実施形態において、被験体の腫瘍または癌を治療する方法は、被験体の身体の標的領域の反対側に本明細書において説明されているような第１の電極アセンブリおよび第２の電極アセンブリを位置決めすることと、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間に交流電場を印加することとを含み、Ａｋｔ阻害剤を投与することをさらに含む。好適なＡｋｔ阻害剤は、限定はしないが、Ａｋｔを阻害する、Ａｋｔのリン酸化を阻害する、リン酸化Ａｋｔを阻害する、またはサイクリンＤ１の分解を阻害する、任意の組成物または化合物を含む。いくつかの方法および／または実施形態において、Ａｋｔ阻害剤は、限定はしないが、ラパチニブ、Ｈ８、Ｈ－８９、ＮＬ－７１－１０１、ＧＳＫ６９０６９３、７－アザインドール、６－フェニルプリン誘導体、ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン誘導体、ＣＣＴ１２８９３０、３－アミノピロリジン、アニリノトリアゾール誘導体、スピロインドリン誘導体、ＡＺＤ５３６３、イパタセルチブ（ＧＤＣ－００６８、ＲＧ７４４０）、Ａ－６７４５６３、Ａ－４４３６５４、ＡＴ７８６７、ＡＴ１３１４８、アフレセルチブ（ＧＳＫ２１１０１８３）、２－ピリミジル－５－アミドチオフェン誘導体（ＤＣ１２０）、ウプロセルチブ（ＧＳＫ２１４１７９５）、２，３－ジフェニルキノキサリン誘導体、トリアゾロ［３，４－ｆ］［１，６］ナフチリジン－３（２Ｈ）－オン誘導体（ＭＫ ２２０６）、エデルフォシン（１－Ｏ－オクタデシル－２－Ｏ－メチル－ｒａｃ－グリセロール－３－ホスホコリン、ＥＴ－１８－ＯＣＨ３）イルモフォシン（ＢＭ ４１．４４０）、ミルテホシン（ヘキサデシルホスホコリン、ＨｅＰＣ）、ペリホシン（Ｄ２１２６６）、エルシルホスホコリン（ＥｒＰＣ）、エルホシン（ＥｒＰＣ３、エルシルホスホモコリン）、インドール－３－カルビノール、３－クロロアセチルインドール、ジインドリルメタン、ジエチル－６－メトキシ－５，７－ジヒドロインドロ－［２，３ ｂ］カルバゾール－２，１０－ジカルボキシレート（ＳＲ１３６６８）、ＯＳＵ－Ａ９、ＰＨ－３１６、ＰＨＴ－４２７、ＰＩＴ－１、ＰＩＴ－２、Ｍ－ＰＩＴ－１、［（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）カルボニル］－Ｎ’－（３－ブロモフェニル）－チオ尿素、トリシリビン（ＴＣＮ、ＮＳＣ－１５４０２０）、トリシリビンモノリン酸活性アナログ（ＴＣＮ－Ｐ）、４－アミノ－ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン誘導体、ＡＰＩ－１、３－フェニル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン誘導体、ＡＲＱ－０９２、ＢＡＹ－１１２５９７６、３－メチル－キサンチン、キノロン－４－カルボキサミドおよび２－［４－（シクロヘキサ１，３－ジエン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル］フェノール、３－オキソ－サンゴ酸、３α－および３β－アセトキシ－チルカリン酸、アセトキシチルカリン酸、ラクトキノマイシン、フレノリシンＢ、カラファンギン、メデルマイシン、Ｂｏｃ－Ｐｈｅ－ビニルケトン、４－ヒドロキシノネナール（４－ＨＮＥ）、１，６－ナフチリジノン誘導体、イミダゾ－１，２－ピリジン誘導体）、リゴセルチブ（ＯＮ－０１９１０）、トリシリビン、ホノキオール、ミランセルチブ（ＡＲＱ－０９２）、ボルスセルチブ、ＳＣ６６、Ａ－６７４５６３、ＴＩＣ１０アナログ、ウロリチンＢ、ＡＢＴＬ－０８２１、ロウレイリンＡ、ホモサレート、デグエリン、レシブフォゲニン、テラメプロコル、オロキシンＢ、ＬＭ２２Ｂ－１０、アマロゲンチン、オリドニン、プラエルプトリンＡ、またはスクテラリンを含む。

【0169】

いくつかの実施形態において、被験体の腫瘍または癌を治療する方法は、被験体の身体の標的領域の反対側に本明細書において説明されているような第１の電極アセンブリおよび第２の電極アセンブリを位置決めすることと、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間に交流電場を印加することとを含み、ＰＩ３Ｋ阻害剤を投与することをさらに含む。好適なＰＩ３Ｋ阻害剤は、限定はしないが、ＧＤＣ－０９４１、ＴＧ１００－１１５、ＣＨ５１３２７９９、ＰＸ－８６６、ＸＬ１４７、ＺＳＴＫ４７４、ＢＫＭ－１２０、ＢＡＹ８０－６９４６、ＡＺＤ８８３５、ＷＸ－０３７、ＡＺＤ８１８６、ＫＡ２２３７、ＣＡＬ－１２０、ＭＥ４０１、ＡＭＧ３１９、ＧＳＫ２６３６７７１、ＩＮＣＢ０５０４６５、ＩＮＫ－１１１７、ＴＧＲ－１２０２、ＲＰ６５３０、ＧＤＣ－００３２、ＢＹＬ７１９、ＢＧＴ２２６、ＩＰＩ－１４５、ＣＡＬ－１０１、ＡＭＧ５１１、ＡＤＺ６４８２、ＭＬＮ１１１７、３－ヒドロキシアントラニル酸、ヒスピズリン、ペクトリナリン、またはシノブファギンを含む。

【0170】

いくつかの実施形態において、被験体の腫瘍または癌を治療する方法は、被験体の身体の標的領域の反対側に本明細書において説明されているような第１の電極アセンブリおよび第２の電極アセンブリを位置決めすることと、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間に交流電場を印加することとを含み、Ｓｒｃ阻害剤を投与することをさらに含む。好適なＳｒｃ阻害剤は、限定はしないが、ダサチニブ（ＢＭＳ－３５４８２５）、ポナチニブ（ＡＰ２４５３４）、サラカチニブ（ＡＺＤ０５３０）、ボスチニブ（ＳＫＩ－６０６）、デヒドロアビエチン酸（ＤＡＡ、ＤＨＡＡ）、ＰＰ２、ギンコール酸Ｃ１７：１（ＧＡＣ１７：１）、ＤＧＹ－０６－１１６、ドラマピモド（ＢＩＲＢ ７９６）、アパチニブ、ペリチニブ（ＥＫＢ－５６９）、レスベラトロール、ＫＸ２－３９１（チラバニブリン）、ＮＶＰ－ＢＨＧ７１２、ＥＮＭＤ－２０７６、ＰＲＴ０６２６０７（Ｐ５０５－１５、ＢＩＩＢ０５７、ＰＲＴ－２６０７）、ＰＰ１、ＭＮＳ（３，４－メチレンジオキシ－β－ニトロスチレン）、ドラマピモド（ＢＩＲＢ ７９６）、ＷＨ－４－０２３、ＲＫ２４４６６、ＫＸ１－００４、７－ヒドロキシクロモン、ＡＤ－８０、レポトレクチニブ（ＴＰＸ－０００５）、ケルセチン（ＮＳＣ ９２２１、ソフォレチン、Ｃ．Ｉ．７５７２０）、ＳＵ ６６５６、Ｓｒｃ阻害剤１（ＣＡＳ １７９２４８－５９－０）、ＣＣＴ１９６９６９、ミリスチン酸（テトラデカン酸）、ｅＣＦ５０６、１－ナフチルＰＰ１（１－ＮＡ－ＰＰ １）、ＡＭＧ－４７ａ、ＯＮ１２３３００、ＵＭ－１６４、ＭＬＲ－１０２３、ＰＤ１７３９５５、ＡＺＤ０４２４、ＰＤ１８０９７０またはＨＧ－７－８５－０１を含む。

【0171】

いくつかの実施形態において、被験体の腫瘍または癌を治療する方法は、被験体の身体の標的領域の反対側に本明細書において説明されているような第１の電極アセンブリおよび第２の電極アセンブリを位置決めすることと、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間に交流電場を印加することとを含み、焦点接着キナーゼ（ＦＡＫ）阻害剤を投与することをさらに含む。好適なＦＡＫ阻害剤は、限定はしないが、デフェクタニブ（ＶＳ－６０６３）、ソラネソール（ノナイソプレノール）、ＰＦ－００５６２２７１ベシル酸（ＰＦ－５６２２７１）、ＰＦ－５６２２７１（ＰＦ－００５６２２７１）、ＰＲＴ０６２６０７（Ｐ５０５－１５、ＢＩＩＢ０５７、ＰＲＴ－２６０７）、ＰＦ－５７３２２８ ＴＡＥ２２６（ＮＶＰ－ＴＡＥ２２６）、ＰＦ－５６２２７１ ＨＣｌ、ＢＩ－４４６４、Ｙ１５、ＧＳＫ２２５６０９８、ＰＮＤ－１１８６（ＶＳ－４７１８）、ＰＦ－４３１３９６、ＦＡＫ阻害剤１４（ｃａｓ ４５０６－６６－５）またはレバスチニブを含む。

【0172】

いくつかの実施形態において、被験体の腫瘍または癌を治療する方法は、被験体の身体の標的領域の反対側に本明細書において説明されているような第１の電極アセンブリおよび第２の電極アセンブリを位置決めすることと、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間に交流電場を印加することとを含み、グリコーゲン合成酵素キナーゼ３β（ＧＳＫ３β）阻害剤を投与することをさらに含む。好適なＧＳＫ３β阻害剤は、限定はしないが、リチウム、亜鉛、タングステン酸塩、ナプロキセン、クロモリン、ファモチジン、オランザピン、ピリミジン誘導体、ＣＴ９８０１４、ＣＴ９８０２３、ＣＴ９９０２１、ＴＷＳ１１９、インジルビン、６－ＢＩＯ、ヒメルニアジシン、ジブロモカンタレリン、メリジアニン、アリールインドールマレイミド、ＳＢ－２１６７６３、ＳＢ－４１５２８、チアゾール、ＡＲ－Ａ０１４４１８、ＡＺＤ－１０８０、Ｐａｕｌｌｏｎｅｓ、ケンパウロン、アルスターパウロン、カズパウロン、アロシン、マンザミン、マンザミンＡ、フラノセスキテルペン、パリヌリン、トリカンチン、Ｌ８０３－ｍｔｓ、チアジアゾリジンジオン、ＴＤＺＤ－８、ＮＰ００１１１、ＮＰ０３１１１５、ＮＰ０３１１１２（チデグルシブ）、ハロメチルケトン（ＨＭＫ－３２）、Ｌ８０３－ｍｔｓ、ＣＨ１Ｒ９９０２１、ＣＴ９９０２１、ＴＷＳ１１９、アロイシン、９－ＩＮＧ－４１、１－アザケンパウロン、ＩＭ－１２、ＣＨＩＲ－９８０１４、またはＬＹ２０９０３１４を含む。

【0173】

いくつかの実施形態において、被験体の腫瘍または癌を治療する方法は、被験体の身体の標的領域の反対側に本明細書において説明されているような第１の電極アセンブリおよび第２の電極アセンブリを位置決めすることと、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間に交流電場を印加することとを含み、塩化物細胞内チャネル（たとえば、ＣＬＩＣ１および／またはＣＬＩＣ４）阻害剤を投与することをさらに含む。好適なＣＬＩＣ阻害剤は、限定はしないが、インダニルオキシ酢酸－９４（ＩＡＡ９４）、ニフルミン酸、ジフェニルアミン－２－カルボン酸（ＤＰＣ）、４，４’－ジイソチオシアノ－２，２’－スチルベンジスルホン酸、ジナトリウム塩（ＤＩＤＳ）、アントラセン誘導体、スチルベン、および重金属イオン、ブロックベンズイミダゾール、クロフィブリン酸、ベンゾフラン、プロピオン酸（ＣＰＰ）、４－アセトアミド－４－イソチオシアナトスチルベン－２，２－ジスルホン酸（ＳＩＴＳ）、５－ニトロ－２－（３－フェニルプロピルアミノ）安息香酸（ＮＰＰＢ）、クロロトキシン、ミベフラジル、カリックス［４］アレーン、クロミフェン、Ｃｄ２＋、Ｇｄ３＋、グリベンクライミド、フルフェナム酸、イノシトール－テトラビスホスフェート、メフロキナンドまたはフルオキセチンを含む。

【0174】

いくつかの実施形態において、被験体の腫瘍または癌を治療する方法は、被験体の身体の標的領域の反対側に本明細書において説明されているような第１の電極アセンブリおよび第２の電極アセンブリを位置決めすることと、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間に交流電場を印加することとを含み、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）阻害剤を投与することをさらに含む。いくつかの方法および／または実施形態において、ＦＧＦ阻害剤は、ＦＧＦ発現を特異的に阻害するかまたは減少させる。いくつかの方法および／または実施形態において、ＦＧＦ阻害剤は、ＦＧＦをエンコードする核酸に特異的に結合する。いくつかの方法および／または実施形態において、ＦＧＦは、ＦＧＦ－２１、ＦＧＦ－１９、ＦＧＦ－７、ＦＧＦ－ｂａｓｉｃである。いくつかの方法および／または実施形態において、ＦＧＦ阻害剤は、小分子、ペプチド、タンパク質、抗体、または核酸（たとえばｓｉＲＮＡ）であり得る。ＦＧＦ阻害剤の例は、限定はしないが、可溶性ＦＧＦＲ３などの、可溶性線維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）、およびＦＧＦ－２に結合する可溶性おとり受容体融合タンパク質であるＦＧＦ－Ｔｒａｐなどの、可溶性おとり受容体を含む。

【0175】

いくつかの実施形態において、被験体の腫瘍または癌を治療する方法は、被験体の身体の標的領域の反対側に第１の電極アセンブリおよび第２の電極アセンブリを位置決めすることと、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間に交流電場を印加することとを含み、線維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）阻害剤を投与することをさらに含む。ＦＧＦＲ阻害剤の好適な例は、限定はしないが、ＢＡＹ１１７９４７０、ＦＰＡ１４４、ＰＲＯ－００１、ＲＧ７４４４、ＳＳＲ１２８１２９Ｅ、ＡＺＤ４５４７、ＢＡＹ１１６３８７７、ＢＧＪ３９８、ＣＨ５１８３２８４、エルダフィチニブ、ＬＹ２８７４４５５、ルシタニブ／Ｅ３８１０、ニンテダニブ、パゾパニブ、ロブリチニブ、ＰＤ－１６１５７０、ＣＰ－５４７６３２、インフィグラチニブ（ＢＧＪ３９８）、ＰＤ１７３０７４、ＳＳＲ１２８１２９Ｅ、ＰＤ－１６６８６６、ＡＳＰ５８７８、Ｈ３Ｂ－６５２７、ＮＳＣ１２、ＢＯ－２６４、スルファチニブ、フィソガチニブ（ＢＬＵ－５５４）、ＦＩＩＮ－２、フチバチニブ（ＴＡＳ－１２０）、ＢＬＵ９９３１、ペミガチニブ（ＩＮＣＢ０５４８２８）、ゾリグラチニブ（Ｄｅｂｉｏ－１３４７）、アロファニブ（ＲＰＴ８３５）、ＰＲＮ１３７１、フェルラ酸、ＯＤＭ－２０３、およびデラザンチニブ（ＡＲＱ－０８７）を含む。

【0176】

いくつかの実施形態において、被験体の腫瘍または癌を治療する方法は、被験体の身体の標的領域の反対側に第１の電極アセンブリおよび第２の電極アセンブリを位置決めすることと、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間に交流電場を印加することとを含み、レンバチニブおよびベバシズマブのうちの１つまたは複数を投与することをさらに含む。

【0177】

いくつかの実施形態において、非小細胞肺癌を治療する方法は、被験体の胴体の反対側に第１の電極アセンブリおよび第２の電極アセンブリを位置決めすることと、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間に交流電場を印加することであって、交流電場は、約１５０ｋＨｚなどの、約５０～３５０ｋＨｚの周波数を有する、印加することとを含む。いくつかの実施形態において、非小細胞肺癌を治療する方法は、本明細書において説明されているように２つまたはそれ以上の電極アセンブリを用いて被験体の胴体に交流電場を印加することとを含み、ドセタキセルを投与することをさらに含む。いくつかの実施形態において、非小細胞肺癌を治療する方法は、本明細書において説明されているように２つまたはそれ以上の電極アセンブリを用いて被験体の胴体に交流電場を印加することであって、交流電場は、約１５０ｋＨｚなどの、約５０～３５０ｋＨｚの周波数を有する、印加することを含み、チェックポイント阻害剤を投与することをさらに含む。好適なチェックポイント阻害剤は、限定はしないが、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、アテゾリムマブ、デュルバルマブ、アベルマブ、およびイピルマブを含む。いくつかの実施形態において、非小細胞肺癌を治療する方法は、本明細書において説明されているように２つまたはそれ以上の電極アセンブリを用いて被験体の胴体に交流電場を印加することであって、交流電場は、約１５０ｋＨｚなどの、約５０～３５０ｋＨｚの周波数を有する、印加することを含み、ドセタキセルおよびペムブロリズマブを投与することをさらに含む。

【0178】

いくつかの実施形態において、悪性胸膜中皮腫を治療する方法は、本明細書において説明されているように２つまたはそれ以上の電極アセンブリを用いて被験体の胴体（たとえば、肺）に交流電場を印加することであって、交流電場は、約１５０ｋＨｚなどの、約５０～３５０ｋＨｚの周波数を有する、印加することを含む。いくつかの実施形態において、悪性胸膜中皮腫を治療する方法は、本明細書において説明されているように２つまたはそれ以上の電極アセンブリを用いて被験体の胴体（たとえば、肺）に交流電場を印加することであって、交流電場は、約１５０ｋＨｚなどの、約５０～３５０ｋＨｚの周波数を有する、印加することを含み、化学療法薬を投与することをさらに含む。いくつかの実施形態において、悪性胸膜中皮腫を治療する方法は、本明細書において説明されているように２つまたはそれ以上の電極アセンブリを用いて被験体の胴体（たとえば、肺）に交流電場を印加することであって、交流電場は、約１５０ｋＨｚなどの、約５０～３５０ｋＨｚの周波数を有する、印加することを含み、ペメトレキセド、シスプラチン、およびカルボプラチンのうちの１つまたは複数を投与することをさらに含む。

【0179】

いくつかの実施形態において、卵巣癌を治療する方法は、被験体の腹部の反対側に第１の電極アセンブリおよび第２の電極アセンブリを位置決めすることと、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間に交流電場を印加することであって、交流電場は、約２００ｋＨｚなどの、約１００～４００ｋＨｚの周波数を有する、印加することとを含む。いくつかの実施形態において、卵巣癌を治療する方法は、本明細書において説明されているように２つまたはそれ以上の電極アセンブリを用いて被験体の腹部に交流電場を印加することであって、交流電場は、約２００ｋＨｚなどの、約１００～４００ｋＨｚの周波数を有する、印加することを含み、パクリタキセルを投与することをさらに含む。

【0180】

いくつかの実施形態において、多形性膠芽腫（ＧＢＭ）を治療する方法は、被験体の頭部の反対側に第１の電極アセンブリおよび第２の電極アセンブリを位置決めすることと、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間に交流電場を印加することであって、交流電場は、約２００ｋＨｚなどの、約１００～４００ｋＨｚの周波数を有する、印加することとを含む。いくつかの実施形態において、多形性膠芽腫を治療する方法は、本明細書において説明されているように２つまたはそれ以上の電極アセンブリを用いて被験体の脳の標的領域に交流電場を印加することであって、交流電場は、約２００ｋＨｚなどの、約１００～４００ｋＨｚの周波数を有する、印加することを含み、テモゾロミドおよびチェックポイント阻害剤のうちの１つまたは複数を投与することをさらに含む。好適なチェックポイント阻害剤は、限定はしないが、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、アテゾリムマブ、デュルバルマブ、アベルマブ、およびイピルマブを含む。

【0181】

いくつかの実施形態において、多形性膠芽腫を治療する方法は、本明細書において説明されているように２つまたはそれ以上の電極アセンブリを用いて被験体の頭部に交流電場を印加することであって、交流電場は、約２００ｋＨｚなどの、約１００～４００ｋＨｚの周波数を有する、印加することを含み、テモゾロミドを投与することをさらに含む。いくつかの実施形態において、多形性膠芽腫を治療する方法は、本明細書において説明されているように２つまたはそれ以上の電極アセンブリを用いて被験体の頭部に交流電場を印加することであって、交流電場は、約２００ｋＨｚなどの、約１００～４００ｋＨｚの周波数を有する、印加することを含み、ペムブロリズマブを投与することをさらに含む。いくつかの実施形態において、多形性膠芽腫を治療する方法は、本明細書において説明されているように２つまたはそれ以上の電極アセンブリを用いて被験体の頭部に交流電場を印加することであって、交流電場は、約２００ｋＨｚなどの、約１００～４００ｋＨｚの周波数を有する、印加することを含み、テモゾロミドを投与することとペムブロリズマブを投与することとをさらに含む。

【0182】

いくつかの実施形態において、多形性膠芽腫を治療する方法は、本明細書において説明されているように２つまたはそれ以上の電極アセンブリを用いて被験体の頭部に交流電場を印加することであって、交流電場は、約２００ｋＨｚなどの、約１００～４００ｋＨｚの周波数を有する、印加することを含み、放射線療法（たとえば、６０Ｇｙは２Ｇｙ画分で３０回与えられる）を投与することをさらに含む。いくつかの実施形態において、多形性膠芽腫を治療する方法は、本明細書において説明されているように２つまたはそれ以上の電極アセンブリを用いて被験体の頭部に交流電場を印加することであって、交流電場は、約２００ｋＨｚなどの、約１００～４００ｋＨｚの周波数を有する、印加することを含み、放射線療法（たとえば、６０Ｇｙは２Ｇｙ画分で３０回与えられる）を投与することと、テモゾロミドを投与することとをさらに含む。

【0183】

いくつかの実施形態において、多形性膠芽腫を治療する方法は、本明細書において説明されているように２つまたはそれ以上の電極アセンブリを用いて被験体の頭部に交流電場を印加することであって、交流電場は、約２００ｋＨｚなどの、約１００～４００ｋＨｚの周波数を有する、印加することを含み、ベバシズマブを投与することをさらに含む。いくつかの実施形態において、多形性膠芽腫を治療する方法は、本明細書において説明されているように２つまたはそれ以上の電極アセンブリを用いて被験体の頭部に交流電場を印加することであって、交流電場は、約２００ｋＨｚなどの、約１００～４００ｋＨｚの周波数を有する、印加することを含み、ニラパリブを投与することをさらに含む。

【0184】

いくつかの実施形態において、胃癌を治療する方法は、本明細書において説明されているように２つまたはそれ以上の電極アセンブリを用いて被験体の腹部に交流電場を印加することであって、交流電場は、約１５０ｋＨｚなどの、約５０～３５０ｋＨｚの周波数を有する、印加することを含む。いくつかの実施形態において、胃癌を治療する方法は、本明細書において説明されているように２つまたはそれ以上の電極アセンブリを用いて被験体の腹部に交流電場を印加することであって、交流電場は、約１５０ｋＨｚなどの、約５０～３５０ｋＨｚの周波数を有する、印加することを含み、トラスツズマブを投与することをさらに含む。

【0185】

いくつかの実施形態において、胃癌を治療する方法は、本明細書において説明されているように２つまたはそれ以上の電極アセンブリを用いて被験体の腹部に交流電場を印加することであって、交流電場は、約１５０ｋＨｚなどの、約５０～３５０ｋＨｚの周波数を有する、印加することを含み、１つまたは複数の化学療法剤、たとえばオキサリプラチンおよびカペシタビンを投与することをさらに含む。いくつかの実施形態において、胃癌を治療する方法は、本明細書において説明されているように２つまたはそれ以上の電極アセンブリを用いて被験体の腹部に交流電場を印加することであって、交流電場は、約１５０ｋＨｚなどの、約５０～３５０ｋＨｚの周波数を有する、印加することを含み、オキサリプラチン、カペシタビン、およびトラスツズマブのうちの１つまたは複数を投与することをさらに含む。

【0186】

いくつかの実施形態において、膵臓癌を治療する方法は、本明細書において説明されているように２つまたはそれ以上の電極アセンブリを用いて被験体の腹部（たとえば、膵臓）に交流電場を印加することであって、交流電場は、約１５０ｋＨｚなどの、約５０～３５０ｋＨｚの周波数を有する、印加することを含む。いくつかの実施形態において、膵臓癌を治療する方法は、本明細書において説明されているように２つまたはそれ以上の電極アセンブリを用いて被験体の腹部（たとえば、膵臓）に交流電場を印加することであって、交流電場は、約１５０ｋＨｚなどの、約５０～３５０ｋＨｚの周波数を有する、印加することを含み、ゲムシタビンおよびナブ－パクリタキセルのうちの１つまたは複数を投与することをさらに含む。

【0187】

いくつかの実施形態において、肝細胞癌を治療する方法は、本明細書において説明されているように２つまたはそれ以上の電極アセンブリを用いて被験体の胴体（たとえば、肝臓）に交流電場を印加することであって、交流電場は、約１５０ｋＨｚなどの、約５０～３５０ｋＨｚの周波数を有する、印加することを含む。いくつかの実施形態において、肝細胞癌を治療する方法は、本明細書において説明されているように２つまたはそれ以上の電極アセンブリを用いて被験体の胴体（たとえば、肝臓）に交流電場を印加することであって、交流電場は、約１５０ｋＨｚなどの、約５０～３５０ｋＨｚの周波数を有する、印加することを含み、ソラフェニブを投与することをさらに含む。

【0188】

いくつかの実施形態において、転移性ブドウ膜悪性黒色腫を治療する方法は、本明細書において説明されているように２つまたはそれ以上の電極アセンブリを用いて被験体の頭部（たとえば、眼球）に交流電場を印加することであって、交流電場は、約１００ｋＨｚから約５００ｋＨｚまでの周波数（たとえば、約１５０ｋＨｚ、約２００ｋＨｚ、または約２５０ｋＨｚ）を有する、印加することを含む。いくつかの実施形態において、転移性ブドウ膜悪性黒色腫を治療する方法は、本明細書において説明されているように２つまたはそれ以上の電極アセンブリを用いて被験体の頭部（たとえば、眼球）に交流電場を印加することであって、交流電場は、約１００ｋＨｚから約５００ｋＨｚまでの周波数（たとえば、約１５０ｋＨｚ、約２００ｋＨｚ、または約２５０ｋＨｚ）を有する、印加することを含み、チェックポイント阻害剤を投与することをさらに含む。好適なチェックポイント阻害剤は、限定はしないが、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、アテゾリムマブ、デュルバルマブ、アベルマブ、およびイピルマブを含む。いくつかの実施形態において、転移性ブドウ膜悪性黒色腫を治療する方法は、本明細書において説明されているように２つまたはそれ以上の電極アセンブリを用いて被験体の頭部（たとえば、眼球）に交流電場を印加することであって、交流電場は、約１００ｋＨｚから約５００ｋＨｚまでの周波数（たとえば、約１５０ｋＨｚ、約２００ｋＨｚ、または約２５０ｋＨｚ）を有する、印加することを含み、ニボルマブおよびイピリムマブのうちの１つまたは複数を投与することをさらに含む。

【0189】

いくつかの方法および／または実施形態は、上皮細胞間の細胞間タイトジャンクションの透過性を高めるために被験体の身体の標的領域に交流電場を印加することを含む。たとえば、いくつかの方法は、被験体の頭部の反対側に本明細書において説明されているような第１の電極アセンブリおよび第２の電極アセンブリを位置決めすることと、第１および第２の電極アセンブリの間に交流電場を印加して脳毛細血管内皮細胞間の細胞間タイトジャンクション（ＴＪ）（すなわち、血液脳関門）の透過性を増大させることとを含む。他の実施形態において、これらの方法は、被験体の腹部の反対側に第１の電極アセンブリおよび第２の電極アセンブリを位置決めすることと、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間に交流電場を印加して腸管上皮の透過性を増大させることとを含む。上皮細胞間の細胞間タイトジャンクションのこのような透過性の増大は、医薬品などの物質の吸収を高めるのに役立ち得る。いくつかの実施形態において、そのような方法は、被験体に治療剤を投与することをさらに含む。いくつかの実施形態において、細胞間タイトジャンクションの透過性を高めるのに役立つ交流電場は、約５０ｋＨｚから約５００ｋＨｚ、約１００ｋＨｚから約３００ｋＨｚ、または約１００ｋＨｚから約１９０ｋＨｚの間の周波数を有する。いくつかの実施形態において、周波数は、約１５０ｋＨｚ、約１６０ｋＨｚ、約１７０ｋＨｚ、約１８０ｋＨｚ、または約１９０ｋＨｚである。

【0190】

いくつかの方法および／または実施形態は、被験体の身体の標的領域の対向する側に本明細書において説明されているような第１の電極アセンブリおよび第２の電極アセンブリを位置決めすることと、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間に交流電場を印加して細胞膜、特に癌細胞膜の透過性を増大させることとを含む。そのような癌細胞膜は、任意の癌細胞、たとえば、多形性膠芽腫などの脳癌細胞、肺癌細胞（たとえば、悪性胸膜中皮腫、非小細胞肺癌）、脳転移細胞（たとえば、非小細胞肺癌または黒色腫から）、乳癌、卵巣癌細胞、前立腺癌細胞、膵臓癌細胞、胃癌細胞（たとえば、胃食道接合部腺癌、胃腺癌）、腸癌細胞、結腸癌細胞、直腸癌細胞、肝臓癌、肝細胞癌細胞、およびブドウ膜癌細胞の膜であるものとしてよい。いくつかの実施形態において、そのような方法は、被験体に、または癌細胞の付近に治療剤を投与することをさらに含む。いくつかの実施形態において、細胞膜の透過性を増大させるのに役立つ交流電場は、約５０ｋＨｚから約１ＭＨｚまでの間、約５０ｋＨｚから約５００ｋＨｚまでの間、または約１００ｋＨｚから約３００ｋＨｚまでの間の周波数を有する。

【0191】

いくつかの方法および／または実施形態は、被験体の頭部の反対側に本明細書において説明されているような第１の電極アセンブリおよび第２の電極アセンブリを位置決めすることと、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間に交流電場を印加して神経変性疾患の症状を治療するかまたは軽減することとを含む。たとえば、そのような神経変性疾患は、限定はしないが、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、多発性硬化症（ＭＳ）、神経線維腫症、または認知症のうちの１つまたは複数であり得る。いくつかの実施形態において、神経変性疾患を治療する方法は、被験体の脳に交流電場を印加してＧＳＫ３βを阻害することを含む。

【0192】

いくつかの方法および／または実施形態は、被験体の身体の反対側に本明細書において説明されているような第１の電極アセンブリおよび第２の電極アセンブリを位置決めすることと、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間に交流電場を印加して神経変性疾患の症状を治療するかまたは軽減することとを含み、神経変性疾患の治療のための治療剤を投与することをさらに含む。神経変性疾患の治療のための治療薬は、限定はしないが、ＧＳＫ３β阻害剤、コリンエステラーゼ阻害剤、抗アミロイドモノクローナル抗体（たとえば、アデュカヌマブ）、ドーパミンアゴニスト、モノアミン酸化酵素Ｂ（ＭＡＯ－Ｂ）阻害剤、カテコールＯ－メチルトランスフェラーゼ阻害剤、または抗コリン作用薬を含む。いくつかの実施形態において、治療剤は、９－ＩＮＧ－４１、ＨＹ－１３０７９５、ＴＷＳ１１９、チデグルシブ、ＳＡＲ５０２２５０、ＡＲ－Ａ０１４４１８、ＴＤＺＤ８、ケンパウロン、クロモイブナトリウム、ＳＢ４１５２８６、ＩＭ－１２、ＣＰ２１Ｒ７、ＧＮＦ４８７７、１－アザケンパウロン、またはインジルビン－３’－モノオキシム、タクリン、ガランタミン、リキリチゲニン、メマンチン、リバスチグミン、ドネペジル、シプロフロキサシン、セレコキシブ、タウロウルソデオキシコール酸、フェニル酪酸ナトリウム、レボドパ、カルビドパ、プラミペキソール、ロピニロール、ロチゴチン、アポモルヒネ、セレギリン ラサギリン、サフィナミド、エンタカポン、オピカポン、トルカポン、ベンズトロピン、トリヘキシフェニジル、アマンタジン、リルゾール、エダラボン、およびｌ－３，４－ジヒドロキシフェニルアラニンのうちの１つまたは複数である。

【0193】

いくつかの方法および／または実施形態は、標的領域の反対側に本明細書において説明されているような第１の電極アセンブリおよび第２の電極アセンブリを位置決めすることと、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間に交流電場を印加して自己免疫疾患の症状を治療するかまたは軽減することとを含み、標的領域は、自己免疫疾患によって攻撃されている組織を含む。たとえば、ラスムッセン脳炎（ＲＥ）では、免疫系が人の脳の片半球を攻撃するので、ＲＥを治療するための方法では、標的領域は被験体の頭部または脳であり得る。ループス腎炎では、免疫系は人の腎臓を攻撃する。ループス腎炎の標的部位は、被験体の身体上の、腎臓および／または関連する流入領域リンパ節の前および後の位置に１対の電極を留置し、任意選択で、被験体の身体の側部の、腎臓および／または関連する流入領域リンパ節に対応する高さのところに電極の第２の対を留置する。１型糖尿病を治療する方法は、被験体の膵臓の標的領域を含み得る。関節リウマチを治療する方法は、関連する関節および／または関連する流入領域リンパ節の標的領域を含み得る。多発性筋炎を治療する方法は、被験体の関連する筋肉および／または関連する流入領域リンパ節の標的領域を含み得る。

【0194】

いくつかの方法および／または実施形態は、被験体の標的領域の反対側に本明細書において説明されているような第１の電極アセンブリおよび第２の電極アセンブリを位置決めすることと、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間に交流電場を印加して受容体との静電相互作用に依存するウイルスに感染した被験体を治療することとを含み、標的領域は、ウイルスに感染した１つまたは複数の細胞を含む。たとえば、ウイルスはコロナウイルスまたはレンチウイルスであり得る。いくつかの実施形態において、交流電場は、５０ｋＨｚから１ＭＨｚまでの間、または１００ｋＨｚから５００ｋＨｚまでの間の周波数を有する。いくつかの実施形態において、交流電場は約１５０ｋＨｚの周波数を有する。

【0195】

いくつかの方法および／または実施形態は、被験体の標的領域の反対側に本明細書において説明されているような第１の電極アセンブリおよび第２の電極アセンブリを位置決めすることと、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間に交流電場を印加してレンチウイルスまたはコロナウイルスに感染した被験体を治療することとを含み、被験体に抗ウイルス治療薬を投与することをさらに含む。抗ウイルス治療薬の好適な例は、限定はしないが、レムデシビル（ベクリュリー）、アビガン（ファビラビル）、オルミアントおよびバリシニックス（バリシチニブ）、ヒドロキシクロロキン／クロロキン、カシリビマブおよびイムデビマブ（旧ＲＥＧＮ－ＣＯＶ２）、ＰＴＣ２９９、レロンリマブ（ＰＲＯ１４０）、バムラニビマブ（ＬＹ－ＣｏＶ５５５）、レンジルマブ、イベルメクチン、ＲＬＦ－１００（アビプタジル）、メトホルミン（グルコファージ、グルメッツア、リオメット）、ＡＴ－５２７、アクテムラ（トシリズマブ）、ニクロシド（ニクロサミド）、回復期血漿、ペプシド（ファモチジン）、カレトラ（ロピナビル－リトナビル）、レミケード（インフリキシマブ）、ＡＺＤ７４４２、ＡＺＤ７４４２、ＣＴ－Ｐ５９、ヘパリン（ＵＦおよびＬＭＷ）、ＶＩＲ－７８３１（ＧＳＫ４１８２１３６）、ＪＳ０１６、ケブザラ（サリルマブ）、ＳＡＣＣＯＶＩＤ（ＣＤ２４Ｆｃ）、ヒュミラ（アダリムマブ）、ＣＯＶＩ－ＧＵＡＲＤ（ＳＴＩ－１４９９）、デキサメタゾン（デキステンザ、オズルデックス、その他）、ＰＢ１０４６、ガリデシビル、ブシラミン、ＰＦ－００８３５３２１（ＰＦ－０７３０４８１４）、エリキス（アピクサバン）、タクザイロ（ラナデルマブ）、ヒドロコルチゾン、イラリス（カナキヌマブ）、コルヒチン（ミティガレ、コルクリス）、ＢＬＤ－２６６０、アビガン（ファビラビル／アビファビル）、Ｒｈｕ－ｐＧＳＮ（ゲルソリン）、ＭＫ－４４８２、ＴＸＡ１２７、ＬＡＭ－００２Ａ（アピリモドジメシル酸）、ＤＮＬ７５８（ＳＡＲ４４３１２２）、ＩＮＯｐｕｌｓｅ、ＡＢＸ４６４、ＡｄＭＳＣｓ、ロスマピモド、マブリリムマブ、およびカルケンス（アカラブルチニブ）を含む。

【0196】

いくつかの方法および／または実施形態は、被験体の胴体（たとえば、肺）の反対側に本明細書において説明されているような第１の電極アセンブリおよび第２の電極アセンブリを位置決めすることと、第１の電極アセンブリと第２の電極アセンブリとの間に交流電場を印加して急性呼吸窮迫の症状を治療するかまたは軽減することとを含む。いくつかの実施形態において、急性呼吸窮迫症候群は、コロナウイルス感染などのウイルス感染によって引き起こされていることもあり得る。

【0197】

本発明は、いくつかの実施形態を参照しつつ開示されているが、付属の請求項において定義されているように、本発明の領域および範囲から逸脱することなく、説明されている実施形態に対する多数の修正、改変、および変更が可能である。したがって、本発明は、説明されている実施形態に限定されるべきでなく、次の請求項の文言およびその等価物によって定義される全範囲を有することが意図されている。

【符号の説明】

【0198】

５０ 電極アセンブリ
５０ａ 電極アセンブリ
５０ｂ 電極アセンブリ
５０ｃ 電極アセンブリ
５０ｄ 電極アセンブリ
５０ｅ 電極アセンブリ
６０ 層
７０ シート
８０ 第１の導電性材料後部層
３１０ 第１の誘電性材料層
３２０ 第１の金属層
３８０ 導電性材料の別個の領域
５００ 金属片
６００ 金属片
７００ コンデンサ
８００ 温度センサー
８２０ 交流電圧発生器
８２２ コントローラ

【図1A-1B】

【図1C】

【図1D】

【図2】

【図3A】

【図3B】

【図4A】

【図4B】

【図4C】

【図4D】

【図4E】

【図4F】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【手続補正書】

【提出日】2024-02-26

【手続補正1】

【補正対象書類名】特許請求の範囲

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【請求項1】

交流電場を被験体の身体に印加するための装置であって、
前面と後面とを有する異方性材料のシートであって、前記シートは、前記前面に垂直な方向において第１の熱伝導率を有し、前記前面に平行な方向における前記シートの熱伝導率は、前記第１の熱伝導率よりも２倍以上高い、シートと、
前記シートの前面に配設され、生体適合性の前面を有する少なくとも１つの導電性材料層と、
前記シートの後に位置決めされた第１の電極素子であって、前記シートの後面と電気的に接触するように配設された第１の前面を有する第１の電極素子と、を備える装置。

【請求項2】

前記第１の電極素子は、前面および後面を有する第１の誘電性材料層と、前記第１の誘電性材料層の後面に配設された第１の金属層と、を備え、
前記第１の誘電性材料層の前面は、前記第１の電極素子の第１の前面であり、
前記第１の電極素子の第１の前面と前記シートの後面との間に位置決めされた第１の導電性材料後部層をさらに含み、前記第１の導電性材料後部層は、前記第１の電極素子の第１の前面と前記シートの後面との間の電気的接触を促進する、請求項１に記載の装置。

【請求項3】

前記シートの後に位置決めされた第２の電極素子をさらに備え、前記第２の電極素子は前記シートの後面と電気的に接触するように配設された第２の前面を有し、
前記第２の電極素子は、前面および後面を有する第２の誘電性材料層と、前記第２の誘電性材料層の後面に配設された第２の金属層と、を備え、
前記第２の誘電性材料層の前面は、前記第２の電極素子の第２の前面であり、
前記第１の導電性材料後部層は、前記第２の電極素子の第２の前面と前記シートの後面との間に位置決めされ、前記第１の導電性材料後部層は、前記第２の電極素子の第２の前面と前記シートの後面との間の電気的接触を促進する、請求項２に記載の装置。

【請求項4】

前記シートの後に位置決めされた第２の電極素子をさらに備え、前記第２の電極素子は前記シートの後面と電気的に接触するように配設された第２の前面を有し、
前記第２の電極素子は、前面および後面を有する第２の誘電性材料層と、前記第２の誘電性材料層の後面に配設された第２の金属層と、を備え、
前記第２の誘電性材料層の前面は、前記第２の電極素子の第２の前面であり、
前記第２の電極素子の第２の前面と前記シートの後面との間に位置決めされた第２の導電性材料後部層をさらに含み、前記第２の導電性材料後部層は、前記第２の電極素子の第２の前面と前記シートの後面との間の電気的接触を促進する、請求項２に記載の装置。

【請求項5】

前記第１の電極素子は、前面を有する金属片を含み、
前記金属片の前面は、前記第１の電極素子の第１の前面である、請求項１に記載の装置。

【請求項6】

前記前面に平行な方向における前記シートの熱伝導率は、前記第１の熱伝導率よりも１０倍以上高い、請求項１に記載の装置。

【請求項7】

前記少なくとも１つの導電性材料層は、導電性接着剤を含む、請求項１に記載の装置。

【請求項8】

交流電場を被験体の身体に印加するための装置であって、
前面と後面とを有する異方性材料のシートであって、前記シートは前記前面に垂直な方向において第１の抵抗を有し、前記前面に平行な方向における前記シートの抵抗は、前記第１の抵抗の半分未満である、シートと、
前記シートの前面に配設され、生体適合性の前面を有する少なくとも１つの導電性材料層と、
前記シートの後に位置決めされた第１の電極素子であって、前記シートの後面と電気的に接触するように配設された第１の前面を有する第１の電極素子と、を備える装置。

【請求項9】

前記第１の電極素子は、前面および後面を有する第１の誘電性材料層と、前記第１の誘電性材料層の後面に配設された第１の金属層とを備え、
前記第１の誘電性材料層の前面は、前記第１の電極素子の第１の前面であり、
前記第１の電極素子の第１の前面と前記シートの後面との間に位置決めされた第１の導電性材料後部層をさらに含み、前記第１の導電性材料後部層は、前記第１の電極素子の第１の前面と前記シートの後面との間の電気的接触を促進する、請求項８に記載の装置。

【請求項10】

テモゾロミド、ペメトレキセド、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ナブパクリタキセル、ドキソルビシン、シクロホスファミド、トラスツズマブ、アテゾリズマブ、ゲムシタビン、メベンダゾール、ソラフェニブ、オキサリプラチン、カペシタビン、フルオロウラシル、ロイコボリン、デパツキシズマブマフォドチン、およびＡＢＴ－７５１の１つまたは複数から選択され、多形性膠芽腫、肺癌、悪性胸膜中皮腫、非小細胞肺癌、脳転移、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌、胃癌、胃食道接合部腺癌、胃腺癌、腸癌、結腸癌、直腸癌、肝臓癌、肝細胞癌、およびブドウ膜癌のうちから選択される癌の治療用の化学療法薬であって、請求項１に記載の装置を使用して５０ｋＨｚから１ＭＨｚの周波数を有する交流電場の印加と組み合わせて投与される化学療法薬。

【請求項11】

前記交流電場の前記印加は、異方性材料の第１のシートを含む第１の電極アセンブリと異方性材料の第２のシートを含む第２の電極アセンブリとの間に交流電圧を印加することによって実施される、請求項１０に記載の化学療法薬。

【請求項12】

前記化学療法薬は、免疫チェックポイント阻害剤の投与とさらに組み合わせて投与される、請求項１０に記載の化学療法薬。

【請求項13】

前記癌は多形性膠芽腫であり、前記化学療法薬はテモゾロミドを含み、ペムブロリズマブとさらに組み合わせて投与される、請求項１０に記載の化学療法薬。

【請求項14】

前記化学療法薬は、放射線療法の投与とさらに組み合わせて投与される、請求項１０に記載の化学療法薬。

【請求項15】

前記化学療法薬は、黒鉛のシートを含む電極アセンブリを使用して５０ｋＨｚから１ＭＨｚの周波数を有する交流電場の印加と組み合わせて投与される、請求項１０に記載の化学療法薬。

【請求項16】

前記化学療法薬は、熱分解黒鉛、または高純度圧縮剥離鉱物黒鉛製の黒鉛箔シート、または黒鉛化ポリマーフィルムを含む電極アセンブリを使用して５０ｋＨｚから１ＭＨｚの周波数を有する交流電場の印加と組み合わせて投与される、請求項１０に記載の化学療法薬。

【請求項17】

前記交流電場の印加は、第１の前面および第１の後面を有する異方性材料の第１のシートを含む第１の電極アセンブリと、第１の前面および第１の後面を有する異方性材料の第２のシートを含む第２の電極アセンブリとの間に交流電圧を印加することによって実施され、
前記第１の前面に平行な方向における前記第１のシートの熱伝導率は、前記第１の前面に垂直な方向における熱伝導率よりも２倍以上高く、
前記第２の前面に平行な方向における前記第２のシートの熱伝導率は、前記第２の前面に垂直な方向における熱伝導率よりも２倍以上高い、請求項１０に記載の化学療法薬。

【請求項18】

前記交流電場の印加は、第１の前面および第１の後面を有する異方性材料の第１のシートを含む第１の電極アセンブリと、第１の前面および第１の後面を有する異方性材料の第２のシートを含む第２の電極アセンブリとの間に交流電圧を印加することによって実施され、
前記第１の前面に平行な方向における前記第１のシートの熱伝導率は、前記第１の前面に垂直な方向における熱伝導率よりも１０倍以上高く、
前記第２の前面に平行な方向における前記第２のシートの熱伝導率は、前記第２の前面に垂直な方向における熱伝導率よりも１０倍以上高い、請求項１０に記載の化学療法薬。

【請求項19】

前記交流電場の印加は、第１の前面および第１の後面を有する異方性材料の第１のシートを含む第１の電極アセンブリと、第１の前面および第１の後面を有する異方性材料の第２のシートを含む第２の電極アセンブリとの間に交流電圧を印加することによって実施され、
前記第１のシートは、前記第１の前面に垂直な方向における前記第１のシートの抵抗の１／２未満である前記第１の前面に平行な方向における抵抗を有し、
前記第２のシートは、前記第２の前面に垂直な方向における前記第２のシートの抵抗の１／２未満である前記第２の前面に平行な方向における抵抗を有する請求項１０に記載の化学療法薬。

【請求項20】

ペムブロリズマブ、ニボルマブ、セミピリマブ、アテゾリムマブ、デュルバルマブ、アベルマブ、およびイピリムマブの１つまたは複数のうちから選択され、多形性膠芽腫、肺癌、悪性胸膜中皮腫、非小細胞肺癌、脳転移、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌、胃癌、胃食道接合部腺癌、胃腺癌、腸癌、結腸癌、直腸癌、肝臓癌、肝細胞癌、およびブドウ膜癌のうちから選択される癌の治療用の免疫チェックポイント阻害剤であって、請求項１に記載の装置を使用して５０ｋＨｚから１ＭＨｚの周波数を有する交流電場の印加と組み合わせて投与される免疫チェックポイント阻害剤。

【国際調査報告】