▶ コアンチョウ オキュサン オフサルミック バイオテクノロジー カンパニー リミテッドの特許一覧 ▶ オキュサン・オフサルミック・ファーマスーティカル（コアンチョウ）・カンパニー・リミテッドの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-08-01
(54)【発明の名称】薬物組成物、その調製方法及び応用
(51)【国際特許分類】
A61K 31/569 20060101AFI20240725BHJP
A61K 47/38 20060101ALI20240725BHJP
A61K 47/18 20170101ALI20240725BHJP
A61K 47/02 20060101ALI20240725BHJP
A61K 47/12 20060101ALI20240725BHJP
A61K 47/04 20060101ALI20240725BHJP
A61K 47/26 20060101ALI20240725BHJP
A61K 47/10 20170101ALI20240725BHJP
A61K 47/44 20170101ALI20240725BHJP
A61K 47/40 20060101ALI20240725BHJP
A61K 9/10 20060101ALI20240725BHJP
A61K 9/107 20060101ALI20240725BHJP
A61K 9/06 20060101ALI20240725BHJP
A61P 27/12 20060101ALI20240725BHJP
A61P 27/02 20060101ALI20240725BHJP
【ＦＩ】
A61K31/569
A61K47/38
A61K47/18
A61K47/02
A61K47/12
A61K47/04
A61K47/26
A61K47/10
A61K47/44
A61K47/40
A61K9/10
A61K9/107
A61K9/06
A61P27/12
A61P27/02
【審査請求】有
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024509378
(86)(22)【出願日】2022-08-17
(85)【翻訳文提出日】2024-04-12
(86)【国際出願番号】 CN2022113025
(87)【国際公開番号】W WO2023020536
(87)【国際公開日】2023-02-23
(31)【優先権主張番号】202110951364.8
(32)【優先日】2021-08-18
(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】521556440
【氏名又は名称】コアンチョウ オキュサン オフサルミック バイオテクノロジー カンパニー リミテッド
【住所又は居所原語表記】Ｒｏｏｍ ４０２， Ｎｏ． ２２３ Ｗｅｓｔ Ｈｕａｎｓｈｉ Ｒｏａｄ， Ｎａｎｓｈａ Ｄｉｓｔｒｉｃｔ， Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ， Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ ５１１４００ Ｃｈｉｎａ
(71)【出願人】
【識別番号】523236744
【氏名又は名称】オキュサン・オフサルミック・ファーマスーティカル（コアンチョウ）・カンパニー・リミテッド
【氏名又は名称原語表記】ＯＣＵＳＵＮ ＯＰＨＴＨＡＬＭＩＣ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ（ＧＵＡＮＧＺＨＯＵ）ＣＯ．，ＬＴＤ．
【住所又は居所原語表記】Ｆｌｏｏｒ １－３，Ｂｌｏｃｋ Ａ，Ｂｕｉｌｄｉｎｇ ２０３，Ｔｏｎｇｆａ Ｒｏａｄ ２，Ｗａｎｑｉｎｇｓｈａ Ｔｏｗｎ，Ｎａｎｓｈａ Ｄｉｓｔｒｉｃｔ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ ５１１４００ Ｃｈｉｎａ
(74)【代理人】
【識別番号】110000914
【氏名又は名称】弁理士法人ＷｉｓｅＰｌｕｓ
(72)【発明者】
【氏名】ワン， イェンドン
(72)【発明者】
【氏名】スー， インシュエ
(72)【発明者】
【氏名】ツァオ， チェン
(72)【発明者】
【氏名】ジョウ， シォンアン
(72)【発明者】
【氏名】シュエ， ヤーピン
(72)【発明者】
【氏名】ウー， メイロン
(72)【発明者】
【氏名】ユー， チュイリャン
【テーマコード（参考）】
4C076
4C086
【Ｆターム（参考）】
4C076AA09
4C076AA16
4C076AA22
4C076BB24
4C076CC10
4C076DD09E
4C076DD22Z
4C076DD26Z
4C076DD30Z
4C076DD38E
4C076DD43Z
4C076DD49
4C076EE23E
4C076EE32
4C076EE39E
4C076EE53E
4C076FF16
4C076FF36
4C076FF61
4C076GG45
4C086AA01
4C086DA11
4C086MA03
4C086MA05
4C086MA23
4C086MA28
4C086MA58
4C086NA03
4C086ZA33
(57)【要約】
薬物組成物、その調製方法及び応用である。前記薬物組成物は、成分として、式Ｉで表される化合物、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、塩化ベンザルコニウム及びｐＨ調整剤を含む。前記薬物組成物は、白内障を予防又は治療する薬物の調製に用いられる。前記薬物組成物は、良好な光照射及び高温安定性を有し、室温で保存することができ、患者の使用に便利であり、そのｐＨ、浸透圧が眼内環境に近く、粒度分布が均一であり、患者に良好な快適性を与えることができる。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
成分として、式Ｉで表される化合物、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、塩化ベンザルコニウム及びｐＨ調整剤を含むことを特徴とする薬物組成物。【化1】
【請求項2】
前記薬物組成物は、成分として、重量部で、式Ｉで表される化合物０．０１～４部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２～１２部、塩化ベンザルコニウム０．０５～０．０６部及びｐＨ調整剤１～２０部を含み、前記薬物組成物のｐＨは６～８であることを特徴とする請求項１に記載の薬物組成物。
【請求項3】
前記薬物組成物における式Ｉで表される化合物の濃度は０．０１～４ｍｇ／ｍＬであり、さらに好ましくは０．１ｍｇ／ｍＬ、０．２ｍｇ／ｍＬ、０．３ｍｇ／ｍＬ、０．４ｍｇ／ｍＬ、０．５ｍｇ／ｍＬ、１ｍｇ／ｍＬ、２ｍｇ／ｍＬ、３ｍｇ／ｍＬ又は４ｍｇ／ｍＬであることを特徴とする請求項２に記載の薬物組成物。
【請求項4】
前記ｐＨ調整剤は、水酸化ナトリウム、塩酸、クエン酸ナトリウム、クエン酸、ホウ酸、ホウ砂、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素カリウム及びリン酸水素二カリウムから選ばれる１種又は少なくとも２種の組み合わせであることを特徴とする請求項２に記載の薬物組成物。
【請求項5】
前記薬物組成物は、可溶化剤をさらに含むことを特徴とする請求項１又は２に記載の薬物組成物。
【請求項6】
前記薬物組成物における可溶化剤は、重量部で、１０～５０部であることを特徴とする請求項５に記載の薬物組成物。
【請求項7】
前記可溶化剤は、ポリソルベート－８０、グリセリン、硬化ヒマシ油－ＲＨ４０、ポリエチレングリコール４００、ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン及びポロキサマー１８８から選ばれる１種又は少なくとも２種の組み合わせであることを特徴とする請求項５に記載の薬物組成物。
【請求項8】
前記薬物組成物は、成分として、重量部で、式Ｉで表される化合物２部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース６部、ホウ酸１６．５部、ホウ砂２部及び塩化ベンザルコニウム０．０５部、
又は、式Ｉで表される化合物２部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース６部、ポリソルベート－８０ ４０部、ホウ酸１６部、ホウ砂１．６部及び塩化ベンザルコニウム０．０５部、
又は、式Ｉで表される化合物２部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース６部、硬化ヒマシ油－ＲＨ４０ １０部、ホウ酸１７部、ホウ砂１．７部及び塩化ベンザルコニウム０．０５部を含むことを特徴とする請求項１～７のいずれか1項に記載の薬物組成物。
【請求項9】
成分として、重量部で、式Ｉで表される化合物２部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース６部、グリセリン２５部及び塩化ベンザルコニウム０．０５部、
又は、式Ｉで表される化合物２部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース６部、硬化ヒマシ油－ＲＨ４０ １０部、ポリソルベート－８０ ４０部、グリセリン２５部及び塩化ベンザルコニウム０．０５部を含むことを特徴とする薬物組成物。
【請求項10】
式Ｉで表される化合物の粒径は＜９０μｍであることを特徴とする請求項１～９のいずれか１項に記載の薬物組成物。
【請求項11】
式Ｉで表される化合物の粒径は≦５０μｍであることを特徴とする請求項１０に記載の薬物組成物。
【請求項12】
式Ｉで表される化合物の粒度分布はＤ９０≦７μｍ及び／又はＤ５０≦４μｍであることを特徴とする請求項１１に記載の薬物組成物。
【請求項13】
前記薬物組成物の剤形は、懸濁剤、乳剤又はゲル剤であり、好ましくは乳剤であることを特徴とする請求項１～１２のいずれか１項に記載の薬物組成物。
【請求項14】
請求項１～１３のいずれか1項に記載の薬物組成物の調製方法であって、式Ｉで表される化合物、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、塩化ベンザルコニウム、任意にｐＨ調整剤及び任意に可溶化剤を処方量で均一に混合して、前記薬物組成物を得ることを含むことを特徴とする調製方法。
【請求項15】
前記調製方法は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを注射用水で溶解して、溶液Ｉを得るステップ（１）と、
注射用水でヒドロキシプロピルメチルセルロース及び式Ｉで表される化合物以外の成分を処方量で溶解した後、前記溶液Ｉに加え、均一に混合して、溶液ＩＩを得るステップ（２）と、
処方量の式Ｉで表される化合物を前記溶液ＩＩに加え、均一に混合して、溶液ＩＩＩを得るステップ（３）と、
前記溶液ＩＩＩを注射用水で全量にメスアップして、前記薬物組成物を得るステップ（４）とを含むことを特徴とする請求項１４に記載の調製方法。
【請求項16】
請求項１～１３のいずれか１項に記載の薬物組成物の、白内障又は飛蚊症を予防又は治療する薬物の調製における応用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は医薬分野に属し、具体的には、薬物組成物、その調製方法及び応用に関する。
【背景技術】
【0002】
白内障は眼の疾患に属し、眼球内の水晶体に発生し、水晶体の濁りは白内障と総称される。老化、遺伝、代謝異常、外傷、放射、中毒及び局所栄養不良などは、いずれも水晶体のう膜の損傷を引き起こし、その浸透性を増加させ、バリア作用を喪失したり、水晶体の代謝障害を引き起こしたり、水晶体タンパク質を変性させ、濁りを形成する。眼球の水晶体が透明から不透明になり、目の受光に影響を与えると、目の視力に影響を与える。眼球の濁りが軽い場合、視力に対する影響が軽いが、濁りの程度が徐々に深くなるにつれて、視力も低下し、深刻な場合、失明を招く。白内障は、最も一般的な盲目病の一つであり、失明を引き起こす主な要因である。白内障形成のメカニズムはまだ明確ではないため、薬物による治療は今まで画期的な進展を得ていない。従って、現在、確定された唯一の有効な治療方法は手術治療である。
【0003】
白内障手術方式の絶え間ない進歩は、白内障の治療に巨大な支援を提供するが、手術治療の治癒率は依然として発生率より遥かに低く、深刻な合併症が発生する可能性がある。一方、白内障の手術治療コストは非常に高く、患者及び医療保険システムに大きな負担を与える。そのため、薬物による予防・治療は非常に重い役割を果たす。
【0004】
現在、臨床的に白内障に対する治療薬は、（１）例えばカタリン（Ｃａｔａｌｉｎ）、ファコリジン（Ｐｈａｃｏｌｙｓｉｎ）、ベンダザクリシン（Ｂｅｎｄａｚａｃ Ｌｙｓｉｎｅ）等のアルドース還元酵素阻害剤、（２）例えばグルタチオン、タウリン、アスピリン等の抗酸化損傷薬、（３）例えばビタミン類、カロテノイド等の栄養代謝系薬、（４）石斛夜光丸、杞菊地黄丸、石決明散等の漢方薬の複合薬を含む。しかし、これらの白内障を治療する薬物は、長期にわたる臨床試験により、白内障の病状の悪化を遅延させることしかできず、病状を逆転させて白内障を治療することができないことが検証された。そのため、臨床上、安全で、治療効果がよく、眼内透過力が強く、性質が安定した新規な眼科外用抗白内障薬が非常に必要である。
【0005】
ラノステロールは、水晶体内に濃化された両親媒性分子であり、ラノステロールシンターゼ（ＬＳＳ）のコレステロール合成経路における１つの重要な環化反応によって合成され、水晶体タンパク質の異常凝集を低減し、規則的に配列し直して結晶の透明さを回復させることができる。研究により、水晶体においてラノステロールシンターゼを検出できることが明らかになった。また、Ｓｈｕｍｉｙａ白内障ラットの研究において、ラノステロールシンターゼとファルネシル二リン酸ファルネシルトランスフェラーゼ１（ＦＤＦＴ １）のホモ接合性変異の特定の組み合わせは、水晶体におけるコレステロールのレベルを軽減し、白内障を引き起こす。また、ラノステロールは、インビトロ及び細胞レベルにおいて、予め形成された水晶体タンパク質の凝集体を顕著に低下させることができ、インビボレベルにおいても、ラノステロールが白内障の病状を逆転させることができ、水晶体が清澄、透明になり、白内障を予防及び治療する新規な分子であることが実証された。
【0006】
ＷＯ２０２０１７７７１４には、白内障の症状を軽減し、水晶体の透明度及び水晶体のＧＳＨ－ＰＸ活性を向上させることができるラノステロールプロドラッグ化合物の製剤処方が開示されている。しかし、当該処方は、プロセス操作が複雑で、安定性が悪く、常温で保存することが困難であり、また、患者が使用する際に快適性に欠けることを発見した。そのため、臨床的には、プロセス操作が簡単で、処方安定性が強く、患者にとって快適性に優れた組成物又は製剤処方を開発する必要がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0007】
従来技術に存在する欠点に対して、本発明の目的は、薬物組成物、その調製方法及び応用を提供することである。該薬物組成物は、良好な光照射及び高温安定性を有し、白内障又は飛蚊症を予防又は治療する薬物の調製に用いられる。
【課題を解決するための手段】
【0008】
この目的を達成するために、本発明は以下の技術案を採用する。
【0009】
第１の態様では、本発明は、
成分として、式Ｉで表される化合物、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、塩化ベンザルコニウム及びｐＨ調整剤を含む薬物組成物を提供する。
成分として、式Ｉで表される化合物、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、塩化ベンザルコニウム及びｐＨ調整剤を含む薬物組成物を提供する。
【化1】
【0010】
本発明は、検討により、式Ｉで表される化合物をヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、塩化ベンザルコニウム及びｐＨ調整剤と配合することにより、式Ｉで表される化合物の安定性を顕著に向上させ、品質が安定した薬物組成物を得ることができることを見出した。
【0011】
本発明のいくつかの実施形態において、前記薬物組成物は、成分として、重量部で、
式Ｉで表される化合物０．０１～４部（例えば、０．０１部、０．０５部、０．１部、０．３部、０．５部、０．８部、１部、１．５部、２部、２．５部、３部、３．５部又は４部などであってもよい）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２～１２部（例えば、２部、３部、５部、８部、１０部又は１２部などであってもよい）、塩化ベンザルコニウム０．０５～０．０６部（例えば、０．０５部、０．０５２部、０．０５３部、０．０５５部、０．０５６部、０．０５８部又は０．０６部などであってもよい）及びｐＨ調整剤１～２０部（例えば、１部、２部、３部、５部、８部、１０部、１２部、１５部、１８部又は２０部などであってもよい）を含む。
式Ｉで表される化合物０．０１～４部（例えば、０．０１部、０．０５部、０．１部、０．３部、０．５部、０．８部、１部、１．５部、２部、２．５部、３部、３．５部又は４部などであってもよい）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２～１２部（例えば、２部、３部、５部、８部、１０部又は１２部などであってもよい）、塩化ベンザルコニウム０．０５～０．０６部（例えば、０．０５部、０．０５２部、０．０５３部、０．０５５部、０．０５６部、０．０５８部又は０．０６部などであってもよい）及びｐＨ調整剤１～２０部（例えば、１部、２部、３部、５部、８部、１０部、１２部、１５部、１８部又は２０部などであってもよい）を含む。
【0012】
前記薬物組成物のｐＨは６～８であり、例えば、６、６．２、６．５、６．８、７、７．２、７．５、７．８又は８などであってもよい。
【0013】
本発明のいくつかの実施形態において、前記薬物組成物における式Ｉで表される化合物の濃度は０．０１～４ｍｇ／ｍＬであり、好ましくは０．１ｍｇ／ｍＬ、０．２ｍｇ／ｍＬ、０．３ｍｇ／ｍＬ、０．４ｍｇ／ｍＬ、０．５ｍｇ／ｍＬ、１ｍｇ／ｍＬ、２ｍｇ／ｍＬ、３ｍｇ／ｍＬ又は４ｍｇ／ｍＬである。
【0014】
本発明のいくつかの実施形態において、前記ｐＨ調整剤は、水酸化ナトリウム、塩酸、クエン酸ナトリウム、クエン酸、ホウ酸、ホウ砂、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素カリウム及びリン酸水素二カリウムから選ばれる１種又は少なくとも２種の組み合わせである。
【0015】
本発明のいくつかの実施形態において、前記薬物組成物は、可溶化剤をさらに含む。
【0016】
本発明のいくつかの実施形態において、前記薬物組成物における可溶化剤は、重量部で、１０～５０部であり、例えば、１０部、１５部、２０部、２５部、３０部、３５部、４０部、４５部又は５０部などであってもよい。
【0017】
本発明のいくつかの実施形態において、前記可溶化剤は、ポリソルベート－８０、グリセリン、硬化ヒマシ油－ＲＨ４０、ポリエチレングリコール４００、ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン及びポロキサマー１８８から選ばれる１種又は少なくとも２種の組み合わせである。
【0018】
本発明のいくつかの実施形態において、前記薬物組成物は、成分として、重量部で、
式Ｉで表される化合物２部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース６部、ホウ酸１６．５部、ホウ砂２部及び塩化ベンザルコニウム０．０５部、
又は、式Ｉで表される化合物２部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース６部、ポリソルベート－８０ ４０部、ホウ酸１６部、ホウ砂１．６部及び塩化ベンザルコニウム０．０５部、
又は、式Ｉで表される化合物２部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース６部、硬化ヒマシ油－ＲＨ４０ １０部、ホウ酸１７部、ホウ砂１．７部及び塩化ベンザルコニウム０．０５部を含む。
式Ｉで表される化合物２部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース６部、ホウ酸１６．５部、ホウ砂２部及び塩化ベンザルコニウム０．０５部、
又は、式Ｉで表される化合物２部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース６部、ポリソルベート－８０ ４０部、ホウ酸１６部、ホウ砂１．６部及び塩化ベンザルコニウム０．０５部、
又は、式Ｉで表される化合物２部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース６部、硬化ヒマシ油－ＲＨ４０ １０部、ホウ酸１７部、ホウ砂１．７部及び塩化ベンザルコニウム０．０５部を含む。
【0019】
第２の態様では、本発明は、成分として、重量部で、
式Ｉで表される化合物２部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース６部、グリセリン２５部及び塩化ベンザルコニウム０．０５部、
又は、式Ｉで表される化合物２部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース６部、硬化ヒマシ油－ＲＨ４０ １０部、ポリソルベート－８０ ４０部、グリセリン２５部及び塩化ベンザルコニウム０．０５部を含む薬物組成物を提供する。
式Ｉで表される化合物２部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース６部、グリセリン２５部及び塩化ベンザルコニウム０．０５部、
又は、式Ｉで表される化合物２部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース６部、硬化ヒマシ油－ＲＨ４０ １０部、ポリソルベート－８０ ４０部、グリセリン２５部及び塩化ベンザルコニウム０．０５部を含む薬物組成物を提供する。
【0020】
本発明のいくつかの実施形態において、式Ｉで表される化合物の粒径は＜９０μｍであり、好ましくは≦５０μｍである。
【0021】
本発明のいくつかの実施形態において、式Ｉで表される化合物の粒度分布はＤ９０≦７μｍ及び／又はＤ５０≦４μｍである。
【0022】
本発明のいくつかの実施形態において、式Ｉで表される化合物のＤ９０粒径は＜８μｍである。
【0023】
本発明のいくつかの実施形態において、式Ｉで表される化合物のＤ５０粒径は≦３．５μｍである。
【0024】
本発明のいくつかの実施形態において、前記薬物組成物の剤形は、懸濁剤、乳剤又はゲル剤であり、好ましくは乳剤である。
【0025】
第３の態様では、本発明は、式Ｉで表される化合物、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、塩化ベンザルコニウム、任意にｐＨ調整剤及び任意に可溶化剤を処方量で均一に混合して、前記薬物組成物を得ることを含む、第１の態様又は第２の態様に記載の薬物組成物の調製方法を提供する。
【0026】
なお、本発明において、前記「任意に」とは、該当する成分がある又はないことを意味する。薬物組成物に該当する成分が含まれている場合には、当該成分を調製方法に用い、薬物組成物に該当する成分が含まれていない場合には、当該成分を調製方法に用いない。
【0027】
本発明のいくつかの実施形態において、前記調製方法は、
ヒドロキシプロピルメチルセルロースを注射用水で溶解して、溶液Ｉを得るステップ（１）と、
注射用水でヒドロキシプロピルメチルセルロース及び式Ｉで表される化合物以外の成分を処方量で溶解した後、前記溶液Ｉに加え、均一に混合して、溶液ＩＩを得るステップ（２）と、
処方量の式Ｉで表される化合物を前記溶液ＩＩに加え、均一に混合して、溶液ＩＩＩを得るステップ（３）と、
前記溶液ＩＩＩを注射用水で全量にメスアップして、前記薬物組成物を得るステップ（４）とを含む。
ヒドロキシプロピルメチルセルロースを注射用水で溶解して、溶液Ｉを得るステップ（１）と、
注射用水でヒドロキシプロピルメチルセルロース及び式Ｉで表される化合物以外の成分を処方量で溶解した後、前記溶液Ｉに加え、均一に混合して、溶液ＩＩを得るステップ（２）と、
処方量の式Ｉで表される化合物を前記溶液ＩＩに加え、均一に混合して、溶液ＩＩＩを得るステップ（３）と、
前記溶液ＩＩＩを注射用水で全量にメスアップして、前記薬物組成物を得るステップ（４）とを含む。
【0028】
好ましくは、前記調製方法は、
ヒドロキシプロピルメチルセルロースを注射用水で溶解し、撹拌して完全に溶解させて、溶液Ｉを得るステップ（１）と、
注射用水でヒドロキシプロピルメチルセルロース及び式Ｉで表される化合物以外の成分を処方量で溶解した後、前記溶液Ｉに加え、注射用水を９０％の処方量になるまで添加し、均一に撹拌して、溶液ＩＩを得るステップ（２）と、
処方量の式Ｉで表される化合物を前記溶液ＩＩに加えて、溶液ＩＩＩを得るステップ（３）と、
前記溶液ＩＩＩを高圧ホモジナイザーで均質循環させて、溶液ＩＶを得るステップ（４）と、
前記溶液ＩＶを注射用水で全量にメスアップして、前記薬物組成物を得るステップ（５）とを含む。
ヒドロキシプロピルメチルセルロースを注射用水で溶解し、撹拌して完全に溶解させて、溶液Ｉを得るステップ（１）と、
注射用水でヒドロキシプロピルメチルセルロース及び式Ｉで表される化合物以外の成分を処方量で溶解した後、前記溶液Ｉに加え、注射用水を９０％の処方量になるまで添加し、均一に撹拌して、溶液ＩＩを得るステップ（２）と、
処方量の式Ｉで表される化合物を前記溶液ＩＩに加えて、溶液ＩＩＩを得るステップ（３）と、
前記溶液ＩＩＩを高圧ホモジナイザーで均質循環させて、溶液ＩＶを得るステップ（４）と、
前記溶液ＩＶを注射用水で全量にメスアップして、前記薬物組成物を得るステップ（５）とを含む。
【0029】
第４の態様では、本発明は、第１の態様又は第２の態様に記載の薬物組成物の、白内障又は飛蚊症を予防又は治療する薬物の調製における応用を提供する。
【0030】
従来技術に比べて、本発明は以下の有益な効果を有する。
本発明で提供される薬物組成物は、白内障、飛蚊症の予防又は治療に用いることができ、４５００Ｌｘの光照射条件又は６０℃の高温条件下で１０日間放置しても、ｐＨ、浸透圧が安定し、関連物質及び含有量に顕著な変化がなく、良好な光照射及び高温安定性を有し、室温で保存することができ、患者の使用に便利である。同時に、該薬物組成物のｐＨ、浸透圧が眼内環境に近く、粒度分布が均一であり、且つＤ５０粒径が３．５μｍを超えず、患者に良好な快適性を与えることができる。
本発明で提供される薬物組成物は、白内障、飛蚊症の予防又は治療に用いることができ、４５００Ｌｘの光照射条件又は６０℃の高温条件下で１０日間放置しても、ｐＨ、浸透圧が安定し、関連物質及び含有量に顕著な変化がなく、良好な光照射及び高温安定性を有し、室温で保存することができ、患者の使用に便利である。同時に、該薬物組成物のｐＨ、浸透圧が眼内環境に近く、粒度分布が均一であり、且つＤ５０粒径が３．５μｍを超えず、患者に良好な快適性を与えることができる。
【発明を実施するための形態】
【0031】
以下、具体的な実施形態により本発明の技術案をさらに説明する。当業者であれば、前記具体的な実施形態は本発明を理解するためのものに過ぎず、本発明に対する具体的な制限と見なされるべきではないことを理解すべきである。
【0032】
実施例１
本実施例は、以下の表に示される成分を含む薬物組成物を提供する。
本実施例は、以下の表に示される成分を含む薬物組成物を提供する。
【表1】
【0033】
本実施例に記載の薬物組成物の調製方法は以下の通りである。
（１）まず、１０％の煮沸した注射用水でヒドロキシプロピルメチルセルロースを溶解し、適量の冷注射用水を加え、撹拌して完全に溶解させて、溶液Ｉを得た。
（２）適量の注射用水で、処方量のホウ酸、ホウ砂及び塩化ベンザルコニウムを撹拌溶解した後、溶液Ｉに加え、注射用水を９０％の処方量になるまで添加し、均一に撹拌して、溶液ＩＩを得た。
（３）処方量の式Ｉで表される化合物を秤量し、溶液ＩＩに加え、高せん断乳化機で１００００ｒ／ｍｉｎの速度で１０分間分散させ、均一に分散させて、溶液ＩＩＩを得た。
（４）溶液ＩＩＩを高圧ホモジナイザーで２５０ｂａｒの圧力で１回均質循環させ、薬液を収集し、適量の無菌注射用水で高圧ホモジナイザーの管路を洗浄し、洗浄液を収集し、薬液と合わせて溶液ＩＶを得た。
（５）無菌注射用水で溶液ＩＶを全量にメスアップした。
（１）まず、１０％の煮沸した注射用水でヒドロキシプロピルメチルセルロースを溶解し、適量の冷注射用水を加え、撹拌して完全に溶解させて、溶液Ｉを得た。
（２）適量の注射用水で、処方量のホウ酸、ホウ砂及び塩化ベンザルコニウムを撹拌溶解した後、溶液Ｉに加え、注射用水を９０％の処方量になるまで添加し、均一に撹拌して、溶液ＩＩを得た。
（３）処方量の式Ｉで表される化合物を秤量し、溶液ＩＩに加え、高せん断乳化機で１００００ｒ／ｍｉｎの速度で１０分間分散させ、均一に分散させて、溶液ＩＩＩを得た。
（４）溶液ＩＩＩを高圧ホモジナイザーで２５０ｂａｒの圧力で１回均質循環させ、薬液を収集し、適量の無菌注射用水で高圧ホモジナイザーの管路を洗浄し、洗浄液を収集し、薬液と合わせて溶液ＩＶを得た。
（５）無菌注射用水で溶液ＩＶを全量にメスアップした。
【0034】
上記薬物組成物は、さらに、サンプリングしてｐＨ、浸透圧、含有量を測定し、合格後、低密度ポリエチレン薬用点眼剤瓶を用いて無菌環境において５ｍＬの薬液を１瓶ごとに分注するステップを経て点眼液製品に調製することができる。
【0035】
実施例２
本実施例は、以下の表に示される成分を含む薬物組成物を提供する。
本実施例は、以下の表に示される成分を含む薬物組成物を提供する。
【表2】
【0036】
本実施例に記載の薬物組成物の調製方法は以下の通りである。
（１）まず、１０％の煮沸した注射用水でヒドロキシプロピルメチルセルロースを溶解し、適量の冷注射用水を加え、撹拌して完全に溶解させて、溶液Ｉを得た。
（２）適量の注射用水で、処方量のホウ酸、ホウ砂及び塩化ベンザルコニウムを撹拌溶解した後、溶液Ｉに加え、撹拌しながら処方量のポリソルベート－８０を徐々に加え、注射用水を９０％の処方量になるまで加え、均一に撹拌して、溶液ＩＩを得た。
（３）処方量の式Ｉで表される化合物を秤量し、溶液ＩＩに加え、高せん断乳化機で１００００ｒ／ｍｉｎの速度で１０分間分散させ、均一に分散させて、溶液ＩＩＩを得た。
（４）溶液ＩＩＩを高圧ホモジナイザーで２５０ｂａｒの圧力で１回均質循環させ、薬液を収集し、適量の無菌注射用水で高圧ホモジナイザーの管路を洗浄し、洗浄液を収集し、薬液と合わせて溶液ＩＶを得た。
（５）無菌注射用水で溶液ＩＶを全量にメスアップした。
（１）まず、１０％の煮沸した注射用水でヒドロキシプロピルメチルセルロースを溶解し、適量の冷注射用水を加え、撹拌して完全に溶解させて、溶液Ｉを得た。
（２）適量の注射用水で、処方量のホウ酸、ホウ砂及び塩化ベンザルコニウムを撹拌溶解した後、溶液Ｉに加え、撹拌しながら処方量のポリソルベート－８０を徐々に加え、注射用水を９０％の処方量になるまで加え、均一に撹拌して、溶液ＩＩを得た。
（３）処方量の式Ｉで表される化合物を秤量し、溶液ＩＩに加え、高せん断乳化機で１００００ｒ／ｍｉｎの速度で１０分間分散させ、均一に分散させて、溶液ＩＩＩを得た。
（４）溶液ＩＩＩを高圧ホモジナイザーで２５０ｂａｒの圧力で１回均質循環させ、薬液を収集し、適量の無菌注射用水で高圧ホモジナイザーの管路を洗浄し、洗浄液を収集し、薬液と合わせて溶液ＩＶを得た。
（５）無菌注射用水で溶液ＩＶを全量にメスアップした。
【0037】
上記薬物組成物は、さらに、サンプリングしてｐＨ、浸透圧、含有量を測定し、合格後、低密度ポリエチレン薬用点眼剤瓶を用いて無菌環境において５ｍＬの薬液を１瓶ごとに分注するステップを経て点眼液製品に調製することができる。
【0038】
実施例３
本実施例は、以下の表に示される成分を含む薬物組成物を提供する。
本実施例は、以下の表に示される成分を含む薬物組成物を提供する。
【表3】
【0039】
本実施例に記載の薬物組成物の調製方法は以下の通りである。
（１）まず、１０％の煮沸した注射用水でヒドロキシプロピルメチルセルロースを溶解し、適量の冷注射用水を加え、撹拌して完全に溶解させて、溶液Ｉを得た。
（２）適量の注射用水で、処方量のホウ酸、ホウ砂及び塩化ベンザルコニウムを撹拌溶解した後、溶液Ｉに加え、撹拌しながら処方量の硬化ヒマシ油－ＲＨ４０を徐々に加え、注射用水を９０％の処方量になるまで加え、均一に撹拌して、溶液ＩＩを得た。
（３）処方量の式Ｉで表される化合物を秤量し、溶液ＩＩに加え、高せん断乳化機で１００００ｒ／ｍｉｎの速度で１０分間分散させ、均一に分散させて、溶液ＩＩＩを得た。
（４）溶液ＩＩＩを高圧ホモジナイザーで２５０ｂａｒの圧力で１回均質循環させ、薬液を収集し、適量の無菌注射用水で高圧ホモジナイザーの管路を洗浄し、洗浄液を収集し、薬液と合わせて溶液ＩＶを得た。
（５）無菌注射用水で溶液ＩＶを全量にメスアップした。
（１）まず、１０％の煮沸した注射用水でヒドロキシプロピルメチルセルロースを溶解し、適量の冷注射用水を加え、撹拌して完全に溶解させて、溶液Ｉを得た。
（２）適量の注射用水で、処方量のホウ酸、ホウ砂及び塩化ベンザルコニウムを撹拌溶解した後、溶液Ｉに加え、撹拌しながら処方量の硬化ヒマシ油－ＲＨ４０を徐々に加え、注射用水を９０％の処方量になるまで加え、均一に撹拌して、溶液ＩＩを得た。
（３）処方量の式Ｉで表される化合物を秤量し、溶液ＩＩに加え、高せん断乳化機で１００００ｒ／ｍｉｎの速度で１０分間分散させ、均一に分散させて、溶液ＩＩＩを得た。
（４）溶液ＩＩＩを高圧ホモジナイザーで２５０ｂａｒの圧力で１回均質循環させ、薬液を収集し、適量の無菌注射用水で高圧ホモジナイザーの管路を洗浄し、洗浄液を収集し、薬液と合わせて溶液ＩＶを得た。
（５）無菌注射用水で溶液ＩＶを全量にメスアップした。
【0040】
上記薬物組成物は、さらに、サンプリングしてｐＨ、浸透圧、含有量を測定し、合格後、低密度ポリエチレン薬用点眼剤瓶を用いて無菌環境において５ｍＬの薬液を１瓶ごとに分注するステップを経て点眼液製品に調製することができる。
【0041】
実施例４
本実施例は、以下の表に示される成分を含む薬物組成物を提供する。
本実施例は、以下の表に示される成分を含む薬物組成物を提供する。
【表4】
【0042】
本実施例に記載の薬物組成物の調製方法は以下の通りである。
（１）まず、１０％の煮沸した注射用水でヒドロキシプロピルメチルセルロースを溶解し、適量の冷注射用水を加え、撹拌して完全に溶解させて、溶液Ｉを得た。
（２）適量の注射用水で、処方量の塩化ベンザルコニウムを撹拌溶解した後、溶液Ｉに加え、撹拌しながら処方量のグリセリンを徐々に加え、注射用水を９０％の処方量になるまで加え、均一に撹拌して、溶液ＩＩを得た。
（３）処方量の式Ｉで表される化合物を秤量し、溶液ＩＩに加え、高せん断乳化機で１００００ｒ／ｍｉｎの速度で１０分間分散させ、均一に分散させて、溶液ＩＩＩを得た。
（４）溶液ＩＩＩを高圧ホモジナイザーで２５０ｂａｒの圧力で１回均質循環させ、薬液を収集し、適量の無菌注射用水で高圧ホモジナイザーの管路を洗浄し、洗浄液を収集し、薬液と合わせて溶液ＩＶを得た。
（５）無菌注射用水で溶液ＩＶを全量にメスアップした。
（１）まず、１０％の煮沸した注射用水でヒドロキシプロピルメチルセルロースを溶解し、適量の冷注射用水を加え、撹拌して完全に溶解させて、溶液Ｉを得た。
（２）適量の注射用水で、処方量の塩化ベンザルコニウムを撹拌溶解した後、溶液Ｉに加え、撹拌しながら処方量のグリセリンを徐々に加え、注射用水を９０％の処方量になるまで加え、均一に撹拌して、溶液ＩＩを得た。
（３）処方量の式Ｉで表される化合物を秤量し、溶液ＩＩに加え、高せん断乳化機で１００００ｒ／ｍｉｎの速度で１０分間分散させ、均一に分散させて、溶液ＩＩＩを得た。
（４）溶液ＩＩＩを高圧ホモジナイザーで２５０ｂａｒの圧力で１回均質循環させ、薬液を収集し、適量の無菌注射用水で高圧ホモジナイザーの管路を洗浄し、洗浄液を収集し、薬液と合わせて溶液ＩＶを得た。
（５）無菌注射用水で溶液ＩＶを全量にメスアップした。
【0043】
上記薬物組成物は、さらに、サンプリングしてｐＨ、浸透圧、含有量を測定し、合格後、低密度ポリエチレン薬用点眼剤瓶を用いて無菌環境において５ｍＬの薬液を１瓶ごとに分注するステップを経て点眼液製品に調製することができる。
【0044】
実施例５
本実施例は、以下の表に示される成分を含む薬物組成物を提供する。
本実施例は、以下の表に示される成分を含む薬物組成物を提供する。
【表5】
【0045】
本実施例に記載の薬物組成物の調製方法は以下の通りである。
（１）まず、１０％の煮沸した注射用水でヒドロキシプロピルメチルセルロースを溶解し、適量の冷注射用水を加え、撹拌して完全に溶解させて、溶液Ｉを得た。
（２）適量の注射用水で、処方量の塩化ベンザルコニウムを撹拌溶解した後、溶液Ｉに加え、撹拌しながら処方量の硬化ヒマシ油－ＲＨ４０、ポリソルベート－８０及びグリセリンを徐々に加え、注射用水を９０％の処方量になるまで加え、均一に撹拌して、溶液ＩＩを得た。
（３）処方量の式Ｉで表される化合物を秤量し、溶液ＩＩに加え、高せん断乳化機で１００００ｒ／ｍｉｎの速度で１０分間分散させ、均一に分散させて、溶液ＩＩＩを得た。
（４）溶液ＩＩＩを高圧ホモジナイザーで２５０ｂａｒの圧力で１回均質循環させ、薬液を収集し、適量の無菌注射用水で高圧ホモジナイザーの管路を洗浄し、洗浄液を収集し、薬液と合わせて溶液ＩＶを得た。
（５）無菌注射用水で溶液ＩＶを全量にメスアップした。
（１）まず、１０％の煮沸した注射用水でヒドロキシプロピルメチルセルロースを溶解し、適量の冷注射用水を加え、撹拌して完全に溶解させて、溶液Ｉを得た。
（２）適量の注射用水で、処方量の塩化ベンザルコニウムを撹拌溶解した後、溶液Ｉに加え、撹拌しながら処方量の硬化ヒマシ油－ＲＨ４０、ポリソルベート－８０及びグリセリンを徐々に加え、注射用水を９０％の処方量になるまで加え、均一に撹拌して、溶液ＩＩを得た。
（３）処方量の式Ｉで表される化合物を秤量し、溶液ＩＩに加え、高せん断乳化機で１００００ｒ／ｍｉｎの速度で１０分間分散させ、均一に分散させて、溶液ＩＩＩを得た。
（４）溶液ＩＩＩを高圧ホモジナイザーで２５０ｂａｒの圧力で１回均質循環させ、薬液を収集し、適量の無菌注射用水で高圧ホモジナイザーの管路を洗浄し、洗浄液を収集し、薬液と合わせて溶液ＩＶを得た。
（５）無菌注射用水で溶液ＩＶを全量にメスアップした。
【0046】
上記薬物組成物は、さらに、サンプリングしてｐＨ、浸透圧、含有量を測定し、合格後、低密度ポリエチレン薬用点眼剤瓶を用いて無菌環境において５ｍＬの薬液を１瓶ごとに分注するステップを経て点眼液製品に調製することができる。
【0047】
比較例１
以下の表に示される成分を含む薬物組成物を提供する。
以下の表に示される成分を含む薬物組成物を提供する。
【表6】
【0048】
前記薬物組成物の調製方法は、グリセリンの代わりにポロキサマー１８８及びポロキサマー４０７を用いる以外、実施例４と同様である。
【0049】
安定性試験
（１）光照射安定性試験：上記実施例及び比較例で提供された組成物の光照射安定性を考察し、光照射要因を考察する全てのサンプルを市販品として包装し、４５００Ｌｘ条件下の光照射インキュベーターＭＧＣ－１００に置き、それぞれ０日目、５日目、１０日目にサンプリングし、安定性の重点考察項目に従って測定した。安定性の考察項目は、性状、粒度、粒度分布、ｐＨ値、浸透圧、式Ｉで表される化合物含有量の測定、不純物含有量の測定を含み、測定結果は以下の表１に示す。
（１）光照射安定性試験：上記実施例及び比較例で提供された組成物の光照射安定性を考察し、光照射要因を考察する全てのサンプルを市販品として包装し、４５００Ｌｘ条件下の光照射インキュベーターＭＧＣ－１００に置き、それぞれ０日目、５日目、１０日目にサンプリングし、安定性の重点考察項目に従って測定した。安定性の考察項目は、性状、粒度、粒度分布、ｐＨ値、浸透圧、式Ｉで表される化合物含有量の測定、不純物含有量の測定を含み、測定結果は以下の表１に示す。
【0050】
（２）高温安定性試験：上記実施例及び比較例で提供された組成物の高温安定性を考察し、高温要因を考察する全てのサンプルを市販品として包装し、６０℃の条件下の１０１－１Ａデジタル電熱乾燥恒温箱に置き、それぞれ０日目、５日目、１０日目にサンプリングし、安定性の重点考察項目に従って測定した。安定性の考察項目は、性状、粒度、粒度分布、ｐＨ値、浸透圧、式Ｉで表される化合物含有量の測定、不純物含有量の測定を含み、測定結果は以下の表１に示す。
【0051】
【表7】
【表8】
【0052】
表１の実験結果から分かるように、本発明で提供された薬物組成物は、４５００Ｌｘ光照射条件又は６０℃の高温条件下で１０日間放置しても、ｐＨ、浸透圧が安定し、関連物質及び含有量に明らかな変化がなく、比較例で提供された薬物組成物よりも優れた光照射及び高温安定性を有し、室温で保存することができ、患者の使用に便利である。同時に、該薬物組成物のｐＨ、浸透圧が眼内環境に近く、粒度分布が均一であり、且つＤ５０粒径が３．５μｍを超えず、患者により良い快適性を与えることができる。
【0053】
比較例１で得られた薬物組成物は、４５００Ｌｘ光照射条件又は６０℃の高温条件下でｐＨ値が明らかに変化し、安定性が悪い。また、比較例１で得られた薬物組成物はゲル剤であり、その浸透圧は測定できず、眼内環境の要求にも合致せず、Ｄ５０、Ｄ９０の粒径が大きく、快適性が悪い。
【0054】
治療効果試験
９名の飛蚊症に罹患している患者を選択し、確定診断日から、実施例１で提供された薬物組成物を１日４回、毎回２滴ずつ投与し、１５日目、３０日目に再診し、患者の飛蚊症の治療効果を観察し、具体的に以下の表２に示す。
９名の飛蚊症に罹患している患者を選択し、確定診断日から、実施例１で提供された薬物組成物を１日４回、毎回２滴ずつ投与し、１５日目、３０日目に再診し、患者の飛蚊症の治療効果を観察し、具体的に以下の表２に示す。
【0055】
【表9】
【表10】
【0056】
表２の治療効果から分かるように、本発明で提供される薬物組成物は、約１５日投与すると、目の前の黒い点、帯状物を明らかに浅く及び／又は減少させ、コントラスト感度を改善することができ、約３０日投与すると、目の前の黒い点、帯状物をほぼ消失させ、さらに完全に消失させ、コントラスト感度などの視覚品質を明らかに改善し、飛蚊症が基本的に治癒し、且つ他の副作用がない。
【0057】
以上、一般的な説明、具体的な実施形態及び試験を用いて本発明を詳細に説明したが、本発明に基づいて、いくつかの修正又は改良を行うことができ、これは当業者にとって明らかである。従って、本発明の趣旨を逸脱しない範囲で行われたこれらの修正又は改良はいずれも本発明の保護範囲に属する。
【手続補正書】
【提出日】2024-04-12
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
成分として、式Ｉで表される化合物、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、塩化ベンザルコニウム及びｐＨ調整剤を含むことを特徴とする薬物組成物。【化1】
【請求項2】
前記薬物組成物は、成分として、重量部で、式Ｉで表される化合物０．０１～４部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２～１２部、塩化ベンザルコニウム０．０５～０．０６部及びｐＨ調整剤１～２０部を含み、前記薬物組成物のｐＨは６～８であることを特徴とする請求項１に記載の薬物組成物。
【請求項3】
前記薬物組成物における式Ｉで表される化合物の濃度は０．０１～４ｍｇ／ｍＬであり、さらに好ましくは０．１ｍｇ／ｍＬ、０．２ｍｇ／ｍＬ、０．３ｍｇ／ｍＬ、０．４ｍｇ／ｍＬ、０．５ｍｇ／ｍＬ、１ｍｇ／ｍＬ、２ｍｇ／ｍＬ、３ｍｇ／ｍＬ又は４ｍｇ／ｍＬであることを特徴とする請求項２に記載の薬物組成物。
【請求項4】
前記ｐＨ調整剤は、水酸化ナトリウム、塩酸、クエン酸ナトリウム、クエン酸、ホウ酸、ホウ砂、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素カリウム及びリン酸水素二カリウムから選ばれる１種又は少なくとも２種の組み合わせであることを特徴とする請求項２に記載の薬物組成物。
【請求項5】
前記薬物組成物は、可溶化剤をさらに含み、好ましくは
前記薬物組成物における可溶化剤は、重量部で、１０～５０部であり、及び／又は
前記可溶化剤は、ポリソルベート－８０、グリセリン、硬化ヒマシ油－ＲＨ４０、ポリエチレングリコール４００、ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン及びポロキサマー１８８から選ばれる１種又は少なくとも２種の組み合わせであることを特徴とする請求項１に記載の薬物組成物。
【請求項6】
前記薬物組成物は、成分として、重量部で、式Ｉで表される化合物２部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース６部、ホウ酸１６．５部、ホウ砂２部及び塩化ベンザルコニウム０．０５部、
又は、式Ｉで表される化合物２部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース６部、ポリソルベート－８０ ４０部、ホウ酸１６部、ホウ砂１．６部及び塩化ベンザルコニウム０．０５部、
又は、式Ｉで表される化合物２部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース６部、硬化ヒマシ油－ＲＨ４０ １０部、ホウ酸１７部、ホウ砂１．７部及び塩化ベンザルコニウム０．０５部を含むことを特徴とする請求項１に記載の薬物組成物。
【請求項7】
成分として、重量部で、式Ｉで表される化合物２部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース６部、グリセリン２５部及び塩化ベンザルコニウム０．０５部、
又は、式Ｉで表される化合物２部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース６部、硬化ヒマシ油－ＲＨ４０ １０部、ポリソルベート－８０ ４０部、グリセリン２５部及び塩化ベンザルコニウム０．０５部を含むことを特徴とする薬物組成物。
【化2】
【請求項8】
式Ｉで表される化合物の粒径は＜９０μｍ、好ましくは≦５０μｍであり、及び／又は式Ｉで表される化合物の粒度分布はＤ９０≦７μｍ及び／又はＤ５０≦４μｍであることを特徴とする請求項１又は７に記載の薬物組成物。
【請求項9】
前記薬物組成物の剤形は、懸濁剤、乳剤又はゲル剤であり、好ましくは乳剤であることを特徴とする請求項１又は７に記載の薬物組成物。
【請求項10】
請求項１又は７に記載の薬物組成物の調製方法であって、式Ｉで表される化合物、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、塩化ベンザルコニウム、任意にｐＨ調整剤及び任意に可溶化剤を処方量で均一に混合して、前記薬物組成物を得ることを含むことを特徴とする調製方法。
【請求項11】
前記調製方法は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを注射用水で溶解して、溶液Ｉを得るステップ（１）と、
注射用水でヒドロキシプロピルメチルセルロース及び式Ｉで表される化合物以外の成分を処方量で溶解した後、前記溶液Ｉに加え、均一に混合して、溶液ＩＩを得るステップ（２）と、
処方量の式Ｉで表される化合物を前記溶液ＩＩに加え、均一に混合して、溶液ＩＩＩを得るステップ（３）と、
前記溶液ＩＩＩを注射用水で全量にメスアップして、前記薬物組成物を得るステップ（４）とを含むことを特徴とする請求項１０に記載の調製方法。
【請求項12】
請求項１又は７に記載の薬物組成物の、白内障又は飛蚊症を予防又は治療する薬物の調製における応用。【国際調査報告】