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特表2024-530087高血圧を処置する為の医薬組成物及び方法

書誌要約請求の範囲詳細な説明課題実施例実施するための形態図面の説明

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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-08-16

(54)【発明の名称】高血圧を処置する為の医薬組成物及び方法

(51)【国際特許分類】

A61K 31/05 20060101AFI20240808BHJP

A61P 9/12 20060101ALI20240808BHJP

A61K 9/48 20060101ALI20240808BHJP

A61K 47/44 20170101ALI20240808BHJP

A61K 47/36 20060101ALI20240808BHJP

A61K 47/26 20060101ALI20240808BHJP

A61K 47/04 20060101ALI20240808BHJP

A61K 47/38 20060101ALI20240808BHJP

A61K 47/46 20060101ALI20240808BHJP

A61K 47/28 20060101ALI20240808BHJP

【ＦＩ】

A61K31/05

A61P9/12

A61K9/48

A61K47/44

A61K47/36

A61K47/26

A61K47/04

A61K47/38

A61K47/46

A61K47/28

【審査請求】有

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2023536334

(86)(22)【出願日】2023-04-25

(85)【翻訳文提出日】2023-07-31

(86)【国際出願番号】 US2023019782

(87)【国際公開番号】W WO2024010628

(87)【国際公開日】2024-01-11

(31)【優先権主張番号】17/857,958

(32)【優先日】2022-07-05

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】17/857,970

(32)【優先日】2022-07-05

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】516371405

【氏名又は名称】ポビバコーポレーション

【氏名又は名称原語表記】ＰｏｖｉｖａＣｏｒｐ．

(74)【代理人】

【識別番号】100107364

【弁理士】

【氏名又は名称】斉藤達也

(72)【発明者】

【氏名】ドチャーティ，ジョン

(72)【発明者】

【氏名】ブンカ，クリストファー，アンドリュー

【テーマコード（参考）】

4C076

4C206

【Ｆターム（参考）】

4C076AA53

4C076BB01

4C076CC11

4C076DD29

4C076DD38

4C076DD67

4C076DD70

4C076EE30

4C076EE31

4C076EE38

4C076EE53

4C076EE58

4C206AA01

4C206AA02

4C206CA19

4C206KA01

4C206MA03

4C206MA05

4C206MA57

4C206MA72

4C206NA10

4C206ZA42

(57)【要約】

【課題】本願に於いては、高血圧の処置を必要とする対象にカンナビジオールを送達する為の組成物及び方法が開示される。
【解決手段】開示される組成物は経口送達される。更に、カンナビジオール含有組成物を送達する方法の一部として、開示される組成物を含むキットが開示される。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

以下を含む事を特徴とする、高血圧を処置する為の組成物：
ａ）重量で約５％から約２０％のカンナビジオール；
ｂ）重量で約１５％から約６０％のオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油；及び
ｃ）重量で約２０％から約８０％の１つ以上の担体。

【請求項2】

重量で約１０％から約１５％のカンナビジオールを含む事を特徴とする、請求項１に記載の組成物。

【請求項3】

重量で約１０％から約４５％のオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油を含む事を特徴とする、請求項１に記載の組成物。

【請求項4】

前記担体が、アラビアガム、イヌリン、マンニトール、二酸化珪素、コロイド状二酸化珪素、微結晶セルロース、Ｄ－ラクトース一水和物、タピオカ澱粉、タピオカ粉、キラヤ、又は其れ等の混合物から選択される担体である事を特徴とする、請求項１に記載の組成物。

【請求項5】

前記担体がマンニトールである事を特徴とする、請求項４に記載の組成物。

【請求項6】

前記担体がコロイド状二酸化珪素である事を特徴とする、請求項４に記載の組成物。

【請求項7】

更に約０．５％から約５％の胆汁酸塩を含む事を特徴とする、請求項１に記載の組成物。

【請求項8】

胆汁酸塩がデオキシコール酸、タウロコール酸、グリココール酸、又は其れ等の混合物から選択される事を特徴とする、請求項７に記載の組成物。

【請求項9】

以下を含む事を特徴とする、高血圧を処置する為の組成物：
ａ）重量で約５０ｍｇから約１００ｍｇのカンナビジオール；
ｂ）重量で約５０ｍｇから約３００ｍｇのオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油；及び
ｃ）重量で約２００ｍｇから約４００ｍｇの１つ以上の担体。

【請求項10】

組成物が重量で約６０ｍｇから約９０ｍｇのカンナビジオールを含む事を特徴とする、請求項９に記載の組成物。

【請求項11】

前記担体が、アラビアガム、イヌリン、微結晶セルロース、Ｄ－ラクトース一水和物、キラヤ、キサンタンガム、ペクチン、グアー、及びサイリウムから選択される担体である事を特徴とする、請求項９に記載の組成物。

【請求項12】

前記担体がマンニトールである事を特徴とする、請求項９に記載の組成物。

【請求項13】

前記担体がコロイド状二酸化珪素である事を特徴とする、請求項９に記載の組成物。

【請求項14】

更に重量で約１ｍｇから約１０ｍｇの１つ以上の（one or mor）胆汁酸塩を含む事を特徴とする、請求項９に記載の組成物。

【請求項15】

胆汁酸塩がデオキシコール酸、タウロコール酸塩、グリココール酸、又は其れ等の混合物から選択される事を特徴とする、請求項１４に記載の組成物。

【請求項16】

胆汁酸塩がデオキシコール酸である事を特徴とする、請求項１５に記載の組成物。

【請求項17】

以下を含む事を特徴とする、高血圧を処置する為の組成物：
ａ）重量で約５％から約２０％のＣＢＤ油；
ｂ）重量で約５％から約６０％のオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油；及び
ｃ）残部は担体。

【請求項18】

重量で約０．５％から約１０％のＣＢＤ油を含む事を特徴とする、請求項１７に記載の組成物。

【請求項19】

重量で約０．５％から約３０％のオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油を含む事を特徴とする、請求項１７に記載の組成物。

【請求項20】

前記担体が、タピオカ澱粉、二酸化珪素、微結晶セルロース、アラビアガム、Ｄ－ラクトース一水和物、キラヤ、キサンタンガム、ペクチン、グアー、及びサイリウムから選択される担体である事を特徴とする、請求項１７に記載の組成物。

【請求項21】

前記担体がタピオカ澱粉、二酸化珪素、コロイド状二酸化珪素、タピオカ粉、微結晶セルロース、又は其れ等の混合物である事を特徴とする、請求項１７に記載の組成物。

【請求項22】

更に約５％から約１５％の胆汁酸塩を含む事を特徴とする、請求項１７に記載の組成物。

【請求項23】

胆汁酸塩がデオキシコール酸、タウロコール酸塩、グリココール酸、又は其れ等の混合物から選択される事を特徴とする、請求項２２に記載の組成物。

【請求項24】

以下を含む組成物を対象に投与する事を含む事を特徴とする、処置を必要とする対象に於ける高血圧を処置する為の方法：
ａ）重量で約５％から約２０％のカンナビジオール；
ｂ）重量で約１５％から約６０％のオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油；及び
ｃ）重量で約２０％から約８０％の１つ以上の担体。

【請求項25】

重量で約１０％から約１５％のカンナビジオールを含む事を特徴とする、請求項２４に記載の方法。

【請求項26】

重量で約１０％から約４５％のオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油を含む事を特徴とする、請求項２４に記載の方法。

【請求項27】

前記担体が、アラビアガム、イヌリン、マンニトール、二酸化珪素、コロイド状二酸化珪素、微結晶セルロース、Ｄ－ラクトース一水和物、タピオカ澱粉、タピオカ粉、キラヤ、又は其れ等の混合物から選択される担体である事を特徴とする、請求項２４に記載の方法。

【請求項28】

前記担体がマンニトール、二酸化珪素、コロイド状二酸化珪素、微結晶セルロース、又は其れ等の混合物である事を特徴とする、請求項２７に記載の方法。

【請求項29】

更に約０．５％から約５％の胆汁酸塩を含む事を特徴とする、請求項２４に記載の方法。

【請求項30】

胆汁酸塩がデオキシコール酸、タウロコール酸、グリココール酸、又は其れ等の混合物から選択される事を特徴とする、請求項２９に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本願に於いては、高血圧の処置を必要とする対象に組成物を送達する為の組成物及び方法が開示される。開示される組成物は経口送達される。更に、高血圧の処置を必要とする対象にカンナビジオール及びＣＢＤ含有組成物を送達する方法の一部として、開示される組成物を含むキットが開示される。

【図面の簡単な説明】

【0002】

【図1】図１は、２５ｍｇ／ｋｇの表１に開示されている組成物の経口投与後の動物１～１０に於けるＣＢＤの個々の血漿中濃度のプロットである。

【図2】図２は、２５ｍｇ／ｋｇの表１に開示されている組成物の経口投与後の動物１～１０に於けるＣＢＤの平均血漿中濃度のプロットである。

【図3】図３は、２５ｍｇ／ｋｇの表２に開示されている組成物の経口投与後の動物１１～２０に於けるＣＢＤの個々の血漿中濃度のプロットである。

【図4】図４は、２５ｍｇ／ｋｇの表２に開示されている組成物の経口投与後の動物１１～２０に於けるＣＢＤの平均血漿中濃度のプロットである。

【図5】図５は、２５ｍｇ／ｋｇの表３に開示されている組成物の経口投与後の動物２１～３０に於けるＣＢＤの個々の血漿中濃度のプロットである。

【図6】図６は、２５ｍｇ／ｋｇの表３に開示されている組成物の経口投与後の動物２１～３０に於けるＣＢＤの平均血漿中濃度のプロットである。

【図7】図７は、２５ｍｇ／ｋｇの表４に開示されている組成物の経口投与後の動物３１～４０に於けるＣＢＤの個々の血漿中濃度のプロットである。

【図8】図８は、２５ｍｇ／ｋｇの表４に開示されている組成物の経口投与後の動物３１～４０に於けるＣＢＤの平均血漿中濃度のプロットである。

【図9】図９は、２５ｍｇ／ｋｇの表５に開示されている組成物の経口投与後の動物４１～５０に於けるＣＢＤの個々の血漿中濃度のプロットである。

【図10】図１０は、２５ｍｇ／ｋｇの表５に開示されている組成物の経口投与後の動物４１～５０に於けるＣＢＤの平均血漿中濃度のプロットである。

【図11】図１１は、プラセボ（○）に対して表６に開示されている組成物（●）を与えられた対象の収縮期血圧の２４時間プロットである。

【図12】図１２は、プラセボ（○）に対して表６に開示されている組成物（●）を与えられた対象の平均動脈圧の２４時間プロットである。

【図13】図１３は、プラセボ（○）に対して表６に開示されている組成物（●）を与えられた対象の拡張期血圧の２４時間プロットである。

【発明を実施するための形態】

【0003】

本願に記載される材料、化合物、組成物、成形品、及び方法は、開示される主題の具体的な態様の次の詳細な記載及び其れに包含される実施例の参照に依って、より容易く理解され得る。

【0004】

又、本明細書に於いては、種々の刊行物が参照される。此れ等の刊行物の開示は、開示される問題が該当する従来技術をより詳しく記載する為に、其れ等の全体が此処に参照に依って本願に組み込まれる。又、開示される参照は、参照が依拠される文に於いて論じられる其れ等に含有される材料に就いて、個々に且つ具体的に参照に依って本願に組み込まれる。

【0005】

一般的な定義
本明細書及び次の請求項に於いては幾つもの用語の参照が為される。此れ等は次の意味を有すると定義される。

【0006】

別様に指定されない限り、本願に於ける全てのパーセンテージ、比、及び割合は重量である。別様に指定されない限り、全ての温度はセルシウス度（℃）である。

【0007】

本開示が明示的に別様に要求しない限り、用語「ａ」及び「ａｎ」は１つ以上として定義される。

【0008】

範囲は本願に於いては「約」１つの特定の値から及び／又は「約」別の特定の値迄と表現され得る。斯かる範囲が表現される時には、別の態様は１つの特定の値から及び／又は他方の特定の値迄を包含する。類似に、値が先行する「約」の使用に依って概算として表現される時には、特定の値は別の態様を形成すると理解されるであろう。更に、範囲の其々の端点は、他方の端点との関係に於いて及び他方の端点からは独立して両方で有意であると理解されるであろう。

【0009】

用語「含む（comprise）」（並びに含むの何れかの形態、例えば「含む（comprises）」及び「含む（comprising）」）、「有する（have）」（並びに有するの何れかの形態、例えば「有する（has）」及び「有する（having）」）、「包含する（include）」（並びに包含するの何れかの形態、例えば「包含する（includes）」及び「包含する（including）」）、並びに「含有する（contain）」（並びに含有するの何れかの形態、例えば「含有する（contains）」及び「含有する（containing）」）は、開放的な連結動詞である。結果として、１つ以上の要素を「含む」、「有する」、「包含する」、又は「含有する」器具は、其れ等の１つ以上の要素を備えるが、其れ等の要素のみを備える事には限定されない。同様に、１つ以上のステップを「含む」、「有する」、「包含する」、又は「含有する」方法は、其れ等の１つ以上のステップを備えるが、其れ等の１つ以上のステップのみを備える事には限定されない。

【0010】

本開示の方法又は組成物の何れかの何れかの実施形態は、記載されるステップ、要素、及び／又は特徴の何れかを含む／包含する／含有する／有するよりも寧ろ其れから成り得るか又は本質的に其れから成り得る。其れ故に、請求項の何れかに於いて、用語「から成る」又は「本質的に～から成る」は、然もなければ其れが開放的な連結動詞を用いてあるべき物から所与の請求項の範囲を変更する為に、上に記載されている開放的な連結動詞の何れかの代わりに使われ得る。

【0011】

用語「医薬組成物」は、本願に於いては、規制機関、例えば連邦医薬品局（ＦＤＡ）、欧州医薬品庁（ＥＭＡ）、日本の医薬食品局（ＰＦＳＢ）、及び同類に依って承認される組成物として定義される。

【0012】

本開示又は実施形態の性質に依って明白に禁じられない限り、１つの実施形態の特徴（単数又は複数）は、記載又は例解されなくても、他の実施形態に適用され得る。

【0013】

本開示の化合物又は方法の何れかの何れかの実施形態は、記載されるステップ、要素、及び／又は特徴の何れかを含む／包含する／含有する／有するよりも寧ろ其れから成り得るか又は本質的に其れから成り得る。其れ故に、請求項の何れかに於いて、用語「から成る」又は「本質的に～から成る」は、然もなければ其れが開放的な連結動詞を用いてあるべき物から所与の請求項の範囲を変更する為に、上に記載されている開放的な連結動詞の何れかの代わりに使われ得る。

【0014】

医薬組成物
１つの態様に於いて、開示される組成物は以下を含む：
Ａ）主剤医薬組成物；及び
Ｂ）１つ以上の送達剤又は担体。

【0015】

カンナビジオール組成物
開示される組成物及び方法の１つの態様は、カンナビジオールを含む組成物に関する。カンナビジオールは化学名２－［（１Ｒ，６Ｒ）－６－イソプロペニル－３－メチルシクロヘキサ－２－エン－１－イル］－５－ペンチルベンゼン－１，３－ジオールを有する。此の態様の開示される組成物は凡そ９８％超のカンナビジオールを含む。

【0016】

開示される医薬組成物は、以下を含む主剤組成物を含む：
ａ）カンナビジオール；及び
ｂ）オリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油。

【0017】

本開示の１つの態様に於いて、主剤医薬組成物は以下を含む：
ａ）重量で約５％から約２０％のカンナビジオール；
ｂ）重量で約１５％から約６０％のオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油；及び
ｃ）残部は担体。

【0018】

此の態様の１つの実施形態に於いて、主剤医薬組成物は以下を含む：
ａ）重量で約５％から約２０％のカンナビジオール；
ｂ）重量で約１５％から約６０％のオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油；及び
ｃ）アラビアガム、イヌリン、マンニトール、二酸化珪素、コロイド状二酸化珪素、微結晶セルロース、Ｄ－ラクトース一水和物、タピオカ澱粉、タピオカ粉、キラヤ、又は其れ等の混合物から選択される担体。

【0019】

此の実施形態の１つのイテレーションに於いて、主剤医薬組成物は以下を含む：
ａ）重量で約５％から約２０％のカンナビジオール；
ｂ）重量で約１５％から約６０％のオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油；及び
ｃ）Ｐａｒｔｅｋ（商標）マンニトール、微結晶セルロース、コロイド状二酸化珪素、又は其れ等の混合物から選択される担体。

【0020】

此の実施形態の更なるイテレーションに於いて、主剤医薬組成物は以下を含む：
ａ）重量で約１０％から約１５％のカンナビジオール；
ｂ）重量で約１０％から約４５％の高オレイン酸オリーブ油のオリーブ油；及び
ｃ）約２０％から約８０％の残部は、アラビアガム、イヌリン、マンニトール、二酸化珪素、コロイド状二酸化珪素、微結晶セルロース、Ｄ－ラクトース一水和物、タピオカ澱粉、タピオカ粉、キラヤ、又は其れ等の混合物から選択される担体。

【0021】

此のイテレーションの限定しない例に於いて、主剤医薬組成物は以下を含む：
ａ）重量で約１０％から約１５％のカンナビジオール；
ｂ）重量で約２０％から約３０％のオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油；
ｃ）約０．５％から約５％の胆汁酸塩；及び
ｄ）Ｐａｒｔｅｋ（商標）マンニトール、微結晶セルロース、コロイド状二酸化珪素、又は其れ等の混合物から選択される約５０％から約７８．５％の担体。

【0022】

此のイテレーションの別の限定しない例に於いて、主剤医薬組成物は以下を含む：
ａ）重量で約１０％から約１５％のカンナビジオール；
ｂ）重量で約２０％から約３０％のオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油；
ｃ）約０．５％から約５％の胆汁酸塩；及び
ｄ）残部は、Ｐａｒｔｅｋ（商標）マンニトール、微結晶セルロース、コロイド状二酸化珪素、又は其れ等の混合物から選択される担体。

【0023】

開示される主剤医薬組成物は重量で約５％から約２０％のカンナビジオールを含み得る。１つの実施形態に於いて、主剤組成物は重量で約１０％から約１５％のカンナビジオールを含み得る。別の実施形態に於いては、主剤組成物は重量で約７％から約１７％のカンナビジオールを含み得る。更なる実施形態に於いて、主剤組成物は重量で約１２％から約２０％のカンナビジオールを含み得る。尚更なる実施形態に於いて、主剤組成物は重量で約１０％から約１７％のカンナビジオールを含み得る。例えば、カンナビジオールの量は重量で５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、又は２０％のカンナビジオールであり得る。

【0024】

開示される主剤組成物は重量で約１５％から約６０％のオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油を含み得る。１つの実施形態に於いて、主剤組成物は重量で約２０％から約４０％のオリーブ油を含み得る。別の実施形態に於いては、主剤組成物は重量で約２０％から約３０％のオリーブ油を含み得る。更なる実施形態に於いて、主剤組成物は重量で約１５％から約３０％のオリーブ油を含み得る。例えば、オリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油の量は、重量で１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、又は６０％のオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油であり得る。

【0025】

此の態様の別の実施形態に於いては、医薬組成物は以下を含む：
ａ）重量で約５０ｍｇから約１００ｍｇのカンナビジオール；
ｂ）重量で約５０ｍｇから約３００ｍｇのオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油；及び
ｃ）残部は担体。

【0026】

此の態様の此の実施形態のイテレーションに於いて、医薬組成物は以下を含む：
ａ）重量で約５０ｍｇから約１００ｍｇのカンナビジオール；
ｂ）重量で約７５ｍｇから約２００ｍｇのオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油；及び
ｃ）約２００ｍｇから約５００ｍｇの担体。

【0027】

此の実施形態の限定しないイテレーションに於いて、医薬組成物は以下を含む：
ａ）重量で約６０ｍｇから約９０ｍｇのカンナビジオール；
ｂ）重量で約１００ｍｇから約２００ｍｇのオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油；
ｃ）重量で約１ｍｇから約１０ｍｇの１つ以上の胆汁酸塩；及び
ｄ）Ｐａｒｔｅｋ（商標）マンニトール、微結晶セルロース、コロイド状二酸化珪素、又は其れ等の混合物から選択される約２００ｍｇから約５００ｍｇの担体。

【0028】

此の態様の更なる実施形態に於いて、医薬組成物は以下を含む：
ａ）重量で約６０ｍｇから約９０ｍｇのカンナビジオール；
ｂ）植物系トリグリセリドに由来するカルボン酸とオリーブ油との重量で約１００ｍｇから約２００ｍｇの混和物であって、カルボン酸及びオリーブ油の比が約１：９から約９：１である；
ｃ）重量で約１ｍｇから約１０ｍｇの１つ以上の胆汁酸塩；並びに
ｄ）Ｐａｒｔｅｋ（商標）マンニトール、微結晶セルロース、コロイド状二酸化珪素、又は其れ等の混合物から選択される約２００ｍｇから約５００ｍｇの担体。

【0029】

開示される主剤組成物は重量で約５０ｍｇから約１００ｍｇのカンナビジオールを含み得る。１つの実施形態に於いて、主剤組成物は重量で約６０ｍｇから約９０ｍｇのカンナビジオールを含み得る。別の実施形態に於いては、主剤組成物は重量で約６５ｍｇから約８５ｍｇのカンナビジオールを含み得る。更なる実施形態に於いて、主剤組成物は重量で約７０ｍｇから約９０ｍｇのカンナビジオールを含み得る。依然として更なる実施形態に於いて、主剤組成物は約５０ｍｇから約８０ｍｇのカンナビジオールを含み得る。主剤組成物は重量で５０ｍｇ、５１ｍｇ、５２ｍｇ、５３ｍｇ、５４ｍｇ、５５ｍｇ、５６ｍｇ、５７ｍｇ、５８ｍｇ、５９ｍｇ、６０ｍｇ、６１ｍｇ、６２ｍｇ、６３ｍｇ、６４ｍｇ、６５ｍｇ、６６ｍｇ、６７ｍｇ、６８ｍｇ、６９ｍｇ、７０ｍｇ、７１ｍｇ、７２ｍｇ、７３ｍｇ、７４ｍｇ、７５ｍｇ、７６ｍｇ、７７ｍｇ、７８ｍｇ、７９ｍｇ、８０ｍｇ、８１ｍｇ、８２ｍｇ、８３ｍｇ、８４ｍｇ、８５ｍｇ、８６ｍｇ、８７ｍｇ、８８ｍｇ、８９ｍｇ、９０ｍｇ、９０ｍｇ、９１ｍｇ、９２ｍｇ、９３ｍｇ、９４ｍｇ、９５ｍｇ、９６ｍｇ、９７ｍｇ、９８ｍｇ、９９ｍｇ、又は１００ｍｇのカンナビジオールを含み得る。

【0030】

開示される主剤医薬組成物は重量で約５０ｍｇから約３００ｍｇのオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油を含み得る。１つの実施形態に於いて、主剤組成物は重量で約１００ｍｇから約２５０ｍｇのオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油を含み得る。別の実施形態に於いては、主剤組成物は重量で約１００ｍｇから約２００ｍｇのオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油を含み得る。更なる実施形態に於いて、主剤組成物は重量で約１２５ｍｇから約１７５ｍｇのオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油を含み得る。尚更なる実施形態に於いて、主剤組成物は重量で約７５ｍｇから約１７５ｍｇのオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油を含み得る。依然として更なる実施形態に於いて、主剤組成物は重量で約１２５ｍｇから約２５０ｍｇのオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油を含み得る。尚別の実施形態に於いて、主剤組成物は重量で約１２５ｍｇから約２００ｍｇのオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油を含み得る。組成物は、重量で５０ｍｇ、５１ｍｇ、５２ｍｇ、５３ｍｇ、５４ｍｇ、５５ｍｇ、５６ｍｇ、５７ｍｇ、５８ｍｇ、５９ｍｇ、６０ｍｇ、６１ｍｇ、６２ｍｇ、６３ｍｇ、６４ｍｇ、６５ｍｇ、６６ｍｇ、６７ｍｇ、６８ｍｇ、６９ｍｇ、７０ｍｇ、７１ｍｇ、７２ｍｇ、７３ｍｇ、７４ｍｇ、７５ｍｇ、７６ｍｇ、７７ｍｇ、７８ｍｇ、７９ｍｇ、８０ｍｇ、８１ｍｇ、８２ｍｇ、８３ｍｇ、８４ｍｇ、８５ｍｇ、８６ｍｇ、８７ｍｇ、８８ｍｇ、８９ｍｇ、９０ｍｇ、９０ｍｇ、９１ｍｇ、９２ｍｇ、９３ｍｇ、９４ｍｇ、９５ｍｇ、９６ｍｇ、９７ｍｇ、９８ｍｇ、９９ｍｇ、１００ｍｇ、１０１ｍｇ、１０２ｍｇ、１０３ｍｇ、１０４ｍｇ、１０５ｍｇ、１０６ｍｇ、１０７ｍｇ、１０８ｍｇ、１０９ｍｇ、１１０ｍｇ、１１１ｍｇ、１１２ｍｇ、１１３ｍｇ、１１４ｍｇ、１１５ｍｇ、１１６ｍｇ、１１７ｍｇ、１１８ｍｇ、１１９ｍｇ、１２０ｍｇ、１２１ｍｇ、１２２ｍｇ、１２３ｍｇ、１２４ｍｇ、１２５ｍｇ、１２６ｍｇ、１２７ｍｇ、１２８ｍｇ、１２９ｍｇ、１３０ｍｇ３１ｍｇ、１３２ｍｇ、１３３ｍｇ、１３４ｍｇ、１３５ｍｇ、１３６ｍｇ、１３７ｍｇ、１３８ｍｇ、１３９ｍｇ、１４０ｍｇ、１４１ｍｇ、１４２ｍｇ、１４３ｍｇ、１４４ｍｇ、１４５ｍｇ、１４６ｍｇ、１４７ｍｇ、１４８ｍｇ、１４９ｍｇ、１５０ｍｇ、１５１ｍｇ、１５２ｍｇ、１５３ｍｇ、１５４ｍｇ、１５５ｍｇ、１５６ｍｇ、１５７ｍｇ、１５８ｍｇ、１５９ｍｇ、１６０ｍｇ、１６１ｍｇ、１６２ｍｇ、１６３ｍｇ、１６４ｍｇ、１６５ｍｇ、１６６ｍｇ、１６７ｍｇ、１６８ｍｇ、１６９ｍｇ、１７０ｍｇ、１７１ｍｇ、１７２ｍｇ、１７３ｍｇ、１７４ｍｇ、１７５ｍｇ、１６７ｍｇ、１７７ｍｇ、１７８ｍｇ、１７９ｍｇ、１８０ｍｇ、１８１ｍｇ、１８２ｍｇ、１８３ｍｇ、１８４ｍｇ、１８５ｍｇ、１８６ｍｇ、１８７ｍｇ、１８８ｍｇ、１８９ｍｇ、１９０ｍｇ、１９１ｍｇ、１９２ｍｇ、１９３ｍｇ、１９４ｍｇ、１９５ｍｇ、１９６ｍｇ、１９７ｍｇ、１９８ｍｇ、１９９ｍｇ、２００ｍｇ、２０１ｍｇ、２０２ｍｇ、２０３ｍｇ、２０４ｍｇ、２０５ｍｇ、２０６ｍｇ、２０７ｍｇ、２０８ｍｇ、２０９ｍｇ、２１０ｍｇ、２１１ｍｇ、２１２ｍｇ、２１３ｍｇ、２１４ｍｇ、２１５ｍｇ、２１６ｍｇ、２１７ｍｇ、２１８ｍｇ、２１９ｍｇ、２２０ｍｇ、２２１ｍｇ、２２２ｍｇ、２２３ｍｇ、２２４ｍｇ、２２５ｍｇ、２２６ｍｇ、２２７ｍｇ、２２８ｍｇ、２２９ｍｇ、２３０ｍｇ、２３１ｍｇ、２３２ｍｇ、２３３ｍｇ、２３４ｍｇ、２３５ｍｇ、２３６ｍｇ、２３７ｍｇ、２３８ｍｇ、２３９ｍｇ、２４０ｍｇ、２４１ｍｇ、２４２ｍｇ、２４３ｍｇ、２４４ｍｇ、２４５ｍｇ、２４６ｍｇ、２４７ｍｇ、２４８ｍｇ、２４９ｍｇ、２５０ｍｇ、２５１ｍｇ、２５２ｍｇ、２５３ｍｇ、２５４ｍｇ、２５５ｍｇ、２５６ｍｇ、２５７ｍｇ、２５８ｍｇ、２５９ｍｇ、２６０ｍｇ、２６１ｍｇ、２６２ｍｇ、２６３ｍｇ、２６４ｍｇ、２６５ｍｇ、２６６ｍｇ、２６７ｍｇ、２６８ｍｇ、２６９ｍｇ、２７０ｍｇ、２７１ｍｇ、２７２ｍｇ、２７３ｍｇ、２７４ｍｇ、２７５ｍｇ、２７６ｍｇ、２７７ｍｇ、２７８ｍｇ、２７９ｍｇ、２８０ｍｇ、２８１ｍｇ、２８２ｍｇ、２８３ｍｇ、２８４ｍｇ、２８５ｍｇ、２８６ｍｇ、２８７ｍｇ、２８８ｍｇ、２８９ｍｇ、２９０ｍｇ、２９０ｍｇ、２９１ｍｇ、２９２ｍｇ、２９３ｍｇ、２９４ｍｇ、２９５ｍｇ、２９６ｍｇ、２９７ｍｇ、２９８ｍｇ、２９９ｍｇ、又は３００ｍｇのオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油を含み得る。

【0031】

１つの限定しない態様に於いては、本願に於いて開示される全ての実施形態、イテレーション、及び例に於いて、向日葵油がオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油の代わりに使われ得る。

【0032】

担体
開示される医薬組成物の１つの態様に於いて、担体は多糖である。多糖担体の限定しない例はイヌリン、ガラクトゲン、セルロース、キチン、ペクチン、サイリウム、グアー、ヘミセルロース、馬鈴薯澱粉、及び部分加水分解多糖を包含する。別の態様に於いては、担体は糖アルコール、例えばソルビトール、エリスリトール、キシリトール、ラクチトール、マルチトール、マンニトール、加水分解水添澱粉、イソマルトース、又は其れ等の何れかの組み合わせである。更なる態様に於いて、担体構成成分は、天然若しくは化工寒天、アルギン酸、カラギーナンガム、セルロース、キトサン、キチン、シクロデキストリン、デキストラン、ゲランガム、グリコーゲン、グリコサミノグリカン、カラヤガム、イヌリン、ペクチン、ポリデキストロース、キサンタンガム、又は何れかの他の澱粉、ガム、若しくは他の多糖に基づき、官能化誘導体、デキストリン化、加水分解、酸化、アルキル化、ヒドロキシアルキル化、アセチル化、分級、及び物理加工澱粉、並びに其れ等の混合物を包含する。幾つかの実施形態に於いては、グリセリン及び／又はプロピレングリコールが担体として追加され得る。

【0033】

別の態様に於いては、医薬組成物担体はアラビアガム、イヌリン、マンニトール、二酸化珪素、コロイド状二酸化珪素、微結晶セルロース、Ｄ－ラクトース一水和物、タピオカ澱粉、タピオカ粉、キラヤ、又は其れ等の混合物から選択される。更なる例に於いて、担体はアラビアガムである。別の例に於いて、担体はイヌリンである。尚別の例に於いて、担体は微結晶セルロースである。依然として更なる例に於いて、担体はＤ－ラクトース一水和物である。依然として別の例に於いて、担体はキラヤである。担体はアラビアガム、イヌリン、微結晶セルロース、Ｄ－ラクトース一水和物、又はキラヤの組み合わせであり得る。

【0034】

１つの限定しない例に於いて、担体はマンニトールである。限定しない例はＰａｒｔｅｋ社から入手可能なＰａｒｔｅｋ（商標）マンニトールである。更なる限定しない例に於いて、担体は微結晶セルロースである。依然として更なる例に於いて、担体はコロイド状二酸化珪素である。１つの限定しない例はＩＭＣＤから入手可能なＡｅｒｏｐｅｒｌ（登録商標）３００である。

【0035】

開示される医薬組成物は重量で約２０％から約８０％の１つ以上の担体を含み得る。１つの実施形態に於いて、開示される医薬組成物は重量で約４０％から約７０％の１つ以上の担体を含み得る。別の実施形態に於いては、開示される医薬組成物は重量で約４５％から約６５％の１つ以上の担体を含み得る。更なる実施形態に於いて、開示される医薬組成物は重量で約４０％から約８０％の１つ以上の担体を含み得る。

【0036】

開示される医薬組成物は、重量で約２０％から約８０％の１つ以上の担体、例えば、重量で２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、又は８０％の１つ以上の担体を含み得る。

【0037】

開示される医薬組成物の更なる態様に於いて、組成物は約２００ｍｇから約４００ｍｇの１つ以上の担体を含み得る。１つの実施形態に於いて、組成物は約２００ｍｇから約３５０ｍｇの１つ以上の担体を含む。１つの実施形態に於いて、組成物は約２５０ｍｇから約３５０ｍｇの１つ以上の担体を含む。１つの実施形態に於いて、組成物は約２５０ｍｇから約４００ｍｇの１つ以上の担体を含む。１つの実施形態に於いて、組成物は約２７５ｍｇから約３２５ｍｇの１つ以上の担体を含む。

【0038】

開示される医薬組成物、組成物は、約２００ｍｇから約４００ｍｇの１つ以上の担体、例えば、重量で２００ｍｇ、２０１ｍｇ、２０２ｍｇ、２０３ｍｇ、２０４ｍｇ、２０５ｍｇ、２０６ｍｇ、２０７ｍｇ、２０８ｍｇ、２０９ｍｇ、２１０ｍｇ、２１１ｍｇ、２１２ｍｇ、２１３ｍｇ、２１４ｍｇ、２１５ｍｇ、２１６ｍｇ、２１７ｍｇ、２１８ｍｇ、２１９ｍｇ、２２０ｍｇ、２２１ｍｇ、２２２ｍｇ、２２３ｍｇ、２２４ｍｇ、２２５ｍｇ、２２６ｍｇ、２２７ｍｇ、２２８ｍｇ、２２９ｍｇ、２３０ｍｇ、２３１ｍｇ、２３２ｍｇ、２３３ｍｇ、２３４ｍｇ、２３５ｍｇ、２３６ｍｇ、２３７ｍｇ、２３８ｍｇ、２３９ｍｇ、２４０ｍｇ、２４１ｍｇ、２４２ｍｇ、２４３ｍｇ、２４４ｍｇ、２４５ｍｇ、２４６ｍｇ、２４７ｍｇ、２４８ｍｇ、２４９ｍｇ、２５０ｍｇ、２５１ｍｇ、２５２ｍｇ、２５３ｍｇ、２５４ｍｇ、２５５ｍｇ、２５６ｍｇ、２５７ｍｇ、２５８ｍｇ、２５９ｍｇ、２６０ｍｇ、２６１ｍｇ、２６２ｍｇ、２６３ｍｇ、２６４ｍｇ、２６５ｍｇ、２６６ｍｇ、２６７ｍｇ、２６８ｍｇ、２６９ｍｇ、２７０ｍｇ、２７１ｍｇ、２７２ｍｇ、２７３ｍｇ、２７４ｍｇ、２７５ｍｇ、２７６ｍｇ、２７７ｍｇ、２７８ｍｇ、２７９ｍｇ、２８０ｍｇ、２８１ｍｇ、２８２ｍｇ、２８３ｍｇ、２８４ｍｇ、２８５ｍｇ、２８６ｍｇ、２８７ｍｇ、２８８ｍｇ、２８９ｍｇ、２９０ｍｇ、２９０ｍｇ、２９１ｍｇ、２９２ｍｇ、２９３ｍｇ、２９４ｍｇ、２９５ｍｇ、２９６ｍｇ、２９７ｍｇ、２９８ｍｇ、２９９ｍｇ、３００ｍｇ、３０１ｍｇ、３０２ｍｇ、３０３ｍｇ、３０４ｍｇ、３０５ｍｇ、３０６ｍｇ、３０７ｍｇ、３０８ｍｇ、３０９ｍｇ、３１０ｍｇ、３１１ｍｇ、３１２ｍｇ、３１３ｍｇ、３１４ｍｇ、３１５ｍｇ、３１６ｍｇ、３１７ｍｇ、３１８ｍｇ、３１９ｍｇ、３２０ｍｇ、３２１ｍｇ、３２２ｍｇ、３２３ｍｇ、３２４ｍｇ、３２５ｍｇ、３２６ｍｇ、３２７ｍｇ、３２８ｍｇ、３２９ｍｇ、３３０ｍｇ、３３１ｍｇ、３３２ｍｇ、３３３ｍｇ、３３４ｍｇ、３３５ｍｇ、３３６ｍｇ、３３７ｍｇ、３３８ｍｇ、３３９ｍｇ、３４０ｍｇ、３４１ｍｇ、３４２ｍｇ、３４３ｍｇ、３４４ｍｇ、３４５ｍｇ、３４６ｍｇ、３４７ｍｇ、３４８ｍｇ、３４９ｍｇ、３５０ｍｇ、３５１ｍｇ、３５２ｍｇ、３５３ｍｇ、３５４ｍｇ、３５５ｍｇ、３５６ｍｇ、３５７ｍｇ、３５８ｍｇ、３５９ｍｇ、３６０ｍｇ、３６１ｍｇ、３６２ｍｇ、３６３ｍｇ、３６４ｍｇ、３６５ｍｇ、３６６ｍｇ、３６７ｍｇ、３６８ｍｇ、３６９ｍｇ、３７０ｍｇ、３７１ｍｇ、３７２ｍｇ、３７３ｍｇ、３７４ｍｇ、３７５ｍｇ、３７６ｍｇ、３７７ｍｇ、３７８ｍｇ、３７９ｍｇ、３８０ｍｇ、３８１ｍｇ、３８２ｍｇ、３８３ｍｇ、３８４ｍｇ、３８５ｍｇ、３８６ｍｇ、３８７ｍｇ、３８８ｍｇ、３８９ｍｇ、３９０ｍｇ、３９０ｍｇ、３９１ｍｇ、３９２ｍｇ、３９３ｍｇ、３９４ｍｇ、３９５ｍｇ、３９６ｍｇ、３９７ｍｇ、３９８ｍｇ、３９９ｍｇ、又は４００ｍｇの１つ以上の担体を含み得る。

【0039】

胆汁酸塩
１つの態様に於いて、開示される医薬組成物は更に重量で約０．５％から約５％の胆汁酸塩を含み得る。胆汁酸塩は、開示される組成物が十二指腸を標的化する能力を増強する。胆汁酸塩及び／又は胆汁酸の限定しない例は、動物（例えばヒト）の胆汁中に見出されるステロイド酸（及び／又は其のカルボン酸アニオン）及び其れ等の塩を包含し、コール酸、コール酸塩、デオキシコール酸、デオキシコール酸塩、ヒオデオキシコール酸、ヒオデオキシコール酸塩、グリココール酸、グリココール酸塩、タウロコール酸、タウロコール酸塩、ケノデオキシコール酸、ケノデオキシコール酸塩、リトコール酸、リトコール酸塩、及び同類を包含する。タウロコール酸及び／又はタウロコール酸塩は本願に於いてはＴＣＡと言われる。

【0040】

胆汁酸塩は典型的にはグリシン又はタウリンと抱合する。例えば、本願に於いて用いられる用語「胆汁酸」は、グリシン又はタウリン何方かと抱合したコール酸：其々グリココール酸及びタウロコール酸（並びに其れ等の塩）を包含する。本願に於いて用いられる胆汁酸塩又は胆汁酸の何れかの参照は、天然に又は合成的に調製された同一の化合物の参照を包含する。１つの限定しない例に於いて、胆汁酸塩は牛胆汁である。

【0041】

開示される医薬組成物は重量で約０．５％から約５％の１つ以上の胆汁酸塩を含み得る。１つの実施形態に於いて、組成物は重量で約０．７５％から約４％の１つ以上の胆汁酸塩を含む。１つの実施形態に於いて、組成物は重量で約１％から約５％の１つ以上の胆汁酸塩を含む。１つの実施形態に於いて、組成物は重量で約１％から約３．５％の１つ以上の胆汁酸塩を含む。１つの実施形態に於いて、組成物は重量で約０．７５％から約２％の１つ以上の胆汁酸塩を含む。組成物は、例えば、重量で５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、又は２０％の１つ以上の胆汁酸塩を含み得る。

【0042】

開示される組成物は重量で約１ｍｇから約１０ｍｇの１つ以上の（one or mor）胆汁酸塩を含む。１つの実施形態に於いて、組成物は重量で約３ｍｇから約１０ｍｇの１つ以上の胆汁酸塩を含む。別の実施形態に於いては、組成物は重量で約３０ｍｇから約８０ｍｇの１つ以上の胆汁酸塩を含む。更なる実施形態に於いて、組成物は重量で約４ｍｇから約１０ｍｇの１つ以上の胆汁酸塩を含む。尚別の実施形態に於いて、組成物は重量で約５ｍｇから約８ｍｇの１つ以上の胆汁酸塩を含む。開示される主剤組成物は、例えば、重量で１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇ、９ｍｇ、又は１０ｍｇの１つ以上の胆汁酸塩を含み得る。

【0043】

此の態様に従うと、カンナビジオール対オリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油の比は約１：１から約１：３である。例えば、カンナビジオール対オリーブ油の比は１：１、１：１．１、１：１．２、１：１．３、１：１．４、１：１．５、１：１．６、１：１．７、１：１．８、１：１．９、１：２、１：２．１、１：２．２、１：２．３、１：２．４、１：２．５、１：２．６、１：２．７、１：２．８、１：２．９、又は１：３であり得る。

【0044】

ＣＢＤ油組成物
本開示の別の態様は、ＣＢＤ油を含む組成物に関する。本開示に従うと、ＣＢＤ含有主剤組成物は１つ以上の形態のＣＢＤ油を含む。本願に於いて用語「ＣＢＤ油」に依って意味される物は、大麻植物カンナビス・サティバからのカンナビジオール含有抽出物である。開示される組成物を調製する為に有用なＣＢＤ油は、重量で約８０％未満のカンナビジオールを含有する粗抽出物である抽出物であり得る。重量で約８０％未満のカンナビジオールを含む本願に於いて用いられるＣＢＤ油は、「粗ＣＢＤ油」と言われる。より低いパーセンテージの抽出物を用いる時には、所望の量のカンナビジオールの充分な送達を保証する為に、必然的に、製剤者は開示される組成物中に存在するＣＢＤ油の量を調整するであろう。

【0045】

１つの実施形態に於いて、組成物は、重量で約８０％から約９２％のカンナビジオールを含む「大麻蒸留物」を含む。依然として更なる実施形態に於いては、単離された純粋なカンナビジオールが本組成物に用いられ得る。純粋なカンナビジオールが開示される組成物に用いられる時には、用語「カンナビジオール」は「ＣＢＤ油」の代わりに使われる。重量で８０％から約９２％のカンナビジオールを含む大麻蒸留物が用いられる時には、用語「ＣＢＤ油」が適用される。「ＣＢＤ油」の幾つかの記載に於いては、此の成分は「ＣＢＤ樹脂」と言われ得る。

【0046】

本開示の別の態様に於いて、組成物は以下を含む：
ａ）重量で約５％から約２０％のＣＢＤ油；
ｂ）重量で約５％から約６０％のオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油；及び
ｃ）残部は担体。

【0047】

此の態様の１つの実施形態に於いて、主剤組成物は以下を含む：
ａ）重量で約０．５％から約２０％のＣＢＤ油；
ｂ）重量で約０．５％から約６０％のオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油；並びに
ｃ）残部は、タピオカ澱粉、二酸化珪素、微結晶セルロース、アラビアガム、Ｄ－ラクトース一水和物、キラヤ、キサンタンガム、ペクチン、グアー、及びサイリウムから選択される重量で約２０％から約９９％の担体。

【0048】

此の態様の別の実施形態に於いては、組成物は以下を含む：
ａ）重量で約０．５％から約１０％のＣＢＤ油；
ｂ）重量で約０．５％から約３０％のオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油；並びに
ｃ）タピオカ澱粉、二酸化珪素、微結晶セルロース、アラビアガム、Ｄ－ラクトース一水和物、キラヤ、キサンタンガム、ペクチン、グアー、及びサイリウムから選択される重量で約６０％から約９９％の担体。

【0049】

限定しない例に於いて、組成物は以下を含む：
ａ）重量で約１％から約８％のＣＢＤ油；
ｂ）重量で約１％から約２４％のオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油；
ｃ）タピオカ澱粉、タピオカ粉、マンニトール、微結晶セルロース、コロイド状二酸化珪素、又は其れ等の混合物から選択される重量で約５３％から約９３％の担体；及び
ｄ）重量で約５％から約１５％の１つ以上の胆汁酸塩。

【0050】

別の限定しない例に於いて、組成物は以下を含む：
ａ）重量で約３％から約６％のＣＢＤ油；
ｂ）重量で約３％から約１８％の向日葵油；
ｃ）タピオカ澱粉、タピオカ粉、マンニトール、微結晶セルロース、コロイド状二酸化珪素、又は其れ等の混合物から選択される重量で約６６％から約８９％の担体；及び
ｄ）デオキシコール酸、タウロコール酸塩、グリココール酸、又は其れ等の混合物から選択される重量で約５％から約１０％の１つ以上の胆汁酸塩。

【0051】

開示されるＣＢＤ組成物は重量で約５％から約２０％のＣＢＤ油を含み得る。１つの実施形態に於いて、組成物は重量で約５から約１５％のＣＢＤ油を含み得る。１つの実施形態に於いて、組成物は重量で約５から約２０％のＣＢＤ油を含み得る。１つの実施形態に於いて、組成物は重量で約１０から約２０％のＣＢＤ油を含み得る。１つの実施形態に於いて、組成物は重量で約８から約１５％のＣＢＤ油を含み得る。１つの実施形態に於いて、組成物は重量で約７から約１７％のＣＢＤ油を含み得る。カンナビジオールの量は、重量で約５％から約２０％のＣＢＤ油、例えば、重量で５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、又は２０％のＣＢＤ油であり得る。

【0052】

開示される組成物は重量で約５％から約６０％のＣＢＤ油を含み得る。１つの実施形態に於いて、組成物は重量で約５％から約３０％のＣＢＤ油を含む。１つの実施形態に於いて、組成物は重量で約５％から約３０％のＣＢＤ油を含む。１つの実施形態に於いて、組成物は重量で約１０％から約３０％のＣＢＤ油を含む。１つの実施形態に於いて、組成物は重量で約５％から約２０％のＣＢＤ油を含む。１つの実施形態に於いて、組成物は重量で約１０％から約２０％のＣＢＤ油を含む。開示される組成物は、重量で約５％から約６０％のＣＢＤ油、例えば、重量で５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、又は６０％のオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油を含み得る。

【0053】

本開示の此の態様の組成物は以下を含む：
ａ）重量で約１０ｍｇから約１００ｍｇのＣＢＤ油；
ｂ）重量で約１０ｍｇから約３００ｍｇのオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油。

【0054】

此の態様の１つの実施形態に於いて、組成物は以下を含む：
ａ）重量で約１０ｍｇから約１００ｍｇのＣＢＤ油；
ｂ）重量で約１０ｍｇから約３００ｍｇのオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油；及び
ｃ）重量で約５００ｍｇから約２０００ｍｇの１つ以上の担体。

【0055】

此の実施形態の限定しない例に於いて、組成物は以下を含む：
ａ）重量で約１０ｍｇから約１００ｍｇのＣＢＤ油；
ｂ）重量で約１０ｍｇから約３００ｍｇのオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油；及び
ｃ）タピオカ澱粉、タピオカ粉、マンニトール、微結晶セルロース、コロイド状二酸化珪素、又は其れ等の混合物から選択される重量で約５００ｍｇから約２０００ｍｇの１つ以上の担体。

【0056】

開示される組成物の更なる実施形態は以下を含む：
ａ）重量で約５０ｍｇから約９０ｍｇのＣＢＤ油；
ｂ）重量で約５０ｍｇから約１８０ｍｇのオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油；
ｃ）タピオカ澱粉、タピオカ粉、マンニトール、微結晶セルロース、コロイド状二酸化珪素、又は其れ等の混合物から選択される重量で約５００ｍｇから約２０００ｍｇの１つ以上の担体；及び
ｄ）重量で約５０ｍｇから約７５ｍｇの１つ以上の胆汁酸塩。

【0057】

開示される主剤組成物は重量で約１０ｍｇから約１００ｍｇのＣＢＤ油を含み得る。１つの実施形態に於いて、主剤組成物は重量で約５０ｍｇから約１００ｍｇのＣＢＤ油を含み得る。別の実施形態に於いては、主剤組成物は重量で約５０ｍｇから約９０ｍｇのＣＢＤ油を含み得る。更なる実施形態に於いて、主剤組成物は重量で約２５ｍｇから約１００ｍｇのＣＢＤ油を含み得る。開示される主剤組成物は、重量で約１０ｍｇから約１００ｍｇのＣＢＤ油、例えば、重量で１０ｍｇ、１１ｍｇ、１２ｍｇ、１３ｍｇ、１４ｍｇ、１５ｍｇ、１６ｍｇ、１７ｍｇ、１８ｍｇ、１９ｍｇ、２０ｍｇ、２１ｍｇ、２２ｍｇ、２３ｍｇ、２４ｍｇ、２５ｍｇ、２６ｍｇ、２７ｍｇ、２８ｍｇ、２９ｍｇ、３０ｍｇ、３１ｍｇ、３２ｍｇ、３３ｍｇ、３４ｍｇ、３５ｍｇ、３６ｍｇ、３７ｍｇ、３８ｍｇ、３９ｍｇ、４０ｍｇ、４１ｍｇ、４２ｍｇ、４３ｍｇ、４４ｍｇ、４５ｍｇ、４６ｍｇ、４７ｍｇ、４８ｍｇ、４９ｍｇ、５０ｍｇ、５１ｍｇ、５２ｍｇ、５３ｍｇ、５４ｍｇ、５５ｍｇ、５６ｍｇ、５７ｍｇ、５８ｍｇ、５９ｍｇ、６０ｍｇ、６１ｍｇ、６２ｍｇ、６３ｍｇ、６４ｍｇ、６５ｍｇ、６６ｍｇ、６７ｍｇ、６８ｍｇ、６９ｍｇ、７０ｍｇ、７１ｍｇ、７２ｍｇ、７３ｍｇ、７４ｍｇ、７５ｍｇ、７６ｍｇ、７７ｍｇ、７８ｍｇ、７９ｍｇ、８０ｍｇ、８１ｍｇ、８２ｍｇ、８３ｍｇ、８４ｍｇ、８５ｍｇ、８６ｍｇ、８７ｍｇ、８８ｍｇ、８９ｍｇ、９０ｍｇ、９１ｍｇ、９２ｍｇ、９３ｍｇ、９４ｍｇ、９５ｍｇ、９６ｍｇ、９７ｍｇ、９８ｍｇ、９９ｍｇ、又は１００ｍｇのＣＢＤ油を含み得る。

【0058】

開示される主剤組成物は重量で約１０ｍｇから約３００ｍｇのオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油を含み得る。１つの実施形態に於いて、主剤組成物は重量で約５０ｍｇから約１５０ｍｇの１つ以上のオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油を含み得る。別の実施形態に於いては、主剤組成物は重量で約５０ｍｇから約１００ｍｇの１つ以上のオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油を含み得る。更なる実施形態に於いて、主剤組成物は重量で約２５ｍｇから約１００ｍｇの１つ以上のオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油を含み得る。尚更なる実施形態に於いて、主剤組成物は重量で約５０ｍｇから約２００ｍｇの１つ以上のオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油を含み得る。依然として更なる実施形態に於いて、主剤組成物は重量で約５０ｍｇから約３００ｍｇの１つ以上のオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油を含み得る。

【0059】

開示される主剤組成物は、重量で約１０ｍｇから約３００ｍｇのオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油、例えば、重量で１０ｍｇ、１１ｍｇ、１２ｍｇ、１３ｍｇ、１４ｍｇ、１５ｍｇ、１６ｍｇ、１７ｍｇ、１８ｍｇ、１９ｍｇ、２０ｍｇ、２１ｍｇ、２２ｍｇ、２３ｍｇ、２４ｍｇ、２５ｍｇ、２６ｍｇ、２７ｍｇ、２８ｍｇ、２９ｍｇ、３０ｍｇ、３１ｍｇ、３２ｍｇ、３３ｍｇ、３４ｍｇ、３５ｍｇ、３６ｍｇ、３７ｍｇ、３８ｍｇ、３９ｍｇ、４０ｍｇ、４１ｍｇ、４２ｍｇ、４３ｍｇ、４４ｍｇ、４５ｍｇ、４６ｍｇ、４７ｍｇ、４８ｍｇ、４９ｍｇ、５０ｍｇ、５１ｍｇ、５２ｍｇ、５３ｍｇ、５４ｍｇ、５５ｍｇ、５６ｍｇ、５７ｍｇ、５８ｍｇ、５９ｍｇ、６０ｍｇ、６１ｍｇ、６２ｍｇ、６３ｍｇ、６４ｍｇ、６５ｍｇ、６６ｍｇ、６７ｍｇ、６８ｍｇ、６９ｍｇ、７０ｍｇ、７１ｍｇ、７２ｍｇ、７３ｍｇ、７４ｍｇ、７５ｍｇ、７６ｍｇ、７７ｍｇ、７８ｍｇ、７９ｍｇ、８０ｍｇ、８１ｍｇ、８２ｍｇ、８３ｍｇ、８４ｍｇ、８５ｍｇ、８６ｍｇ、８７ｍｇ、８８ｍｇ、８９ｍｇ、９０ｍｇ、９１ｍｇ、９２ｍｇ、９３ｍｇ、９４ｍｇ、９５ｍｇ、９６ｍｇ、９７ｍｇ、９８ｍｇ、９９ｍｇ、１００ｍｇ、１０１ｍｇ、１０２，ｍｇ、１０３，ｍｇ、１０４ｍｇ、１０５ｍｇ、１０６ｍｇ、１０７ｍｇ、１０８ｍｇ、１０９ｍｇ、１１０ｍｇ、１１１ｍｇ、１１２ｍｇ、１１３ｍｇ、１１４ｍｇ、１１５ｍｇ、１１６ｍｇ、１１７ｍｇ、１１８ｍｇ、１１９ｍｇ、１２０ｍｇ、１２１ｍｇ、１２２ｍｇ、１２３ｍｇ、１２４ｍｇ、１２５ｍｇ、１２６ｍｇ、１２７ｍｇ、１２８ｍｇ、１２９ｍｇ、１３０ｍｇ、３１ｍｇ、１３２ｍｇ、１３３ｍｇ、１３４ｍｇ、１３５ｍｇ、１３６ｍｇ、１３７ｍｇ、１３８ｍｇ、１３９ｍｇ、１４０ｍｇ、１４１ｍｇ、１４２ｍｇ、１４３ｍｇ、１４４ｍｇ、１４５ｍｇ、１４６ｍｇ、１４７ｍｇ、１４８ｍｇ、１４９ｍｇ、１５０ｍｇ、１５１ｍｇ、１５２ｍｇ、１５３ｍｇ、１５４ｍｇ、１５５ｍｇ、１５６ｍｇ、１５７ｍｇ、１５８ｍｇ、１５９ｍｇ、１６０ｍｇ、１６１ｍｇ、１６２ｍｇ、１６３ｍｇ、１６４ｍｇ、１６５ｍｇ、１６６ｍｇ、１６７ｍｇ、１６８ｍｇ、１６９ｍｇ、１７０ｍｇ、１７１ｍｇ、１７２ｍｇ、１７３ｍｇ、１７４ｍｇ、１７５ｍｇ、１６７ｍｇ、１７７ｍｇ、１７８ｍｇ、１７９ｍｇ、１８０ｍｇ、１８１ｍｇ、１８２ｍｇ、１８３ｍｇ、１８４ｍｇ、１８５ｍｇ、１８６ｍｇ、１８７ｍｇ、１８８ｍｇ、１８９ｍｇ、１９０ｍｇ、１９１ｍｇ、１９２ｍｇ、１９３ｍｇ、１９４ｍｇ、１９５ｍｇ、１９６ｍｇ、１９７ｍｇ、１９８ｍｇ、１９９ｍｇ、２００ｍｇ、２０１ｍｇ、２０２ｍｇ、２０３ｍｇ、２０４ｍｇ、２０５ｍｇ、２０６ｍｇ、２０７ｍｇ、２０８ｍｇ、２０９ｍｇ、２１０ｍｇ、２１１ｍｇ、２１２ｍｇ、２１３ｍｇ、２１４ｍｇ、２１５ｍｇ、２１６ｍｇ、２１７ｍｇ、２１８ｍｇ、２１９ｍｇ、２２０ｍｇ、２２１ｍｇ、２２２ｍｇ、２２３ｍｇ、２２４ｍｇ、２２５ｍｇ、２２６ｍｇ、２２７ｍｇ、２２８ｍｇ、２２９ｍｇ、２３０ｍｇ、２３１ｍｇ、２３２ｍｇ、２３３ｍｇ、２３４ｍｇ、２３５ｍｇ、２３６ｍｇ、２３７ｍｇ、２３８ｍｇ、２３９ｍｇ、２４０ｍｇ、２４１ｍｇ、２４２ｍｇ、２４３ｍｇ、２４４ｍｇ、２４５ｍｇ、２４６ｍｇ、２４７ｍｇ、２４８ｍｇ、２４９ｍｇ、２５０ｍｇ、２５１ｍｇ、２５２ｍｇ、２５３ｍｇ、２５４ｍｇ、２５５ｍｇ、２５６ｍｇ、２５７ｍｇ、２５８ｍｇ、２５９ｍｇ、２６０ｍｇ、２６１ｍｇ、２６２ｍｇ、２６３ｍｇ、２６４ｍｇ、２６５ｍｇ、２６６ｍｇ、２６７ｍｇ、２６８ｍｇ、２６９ｍｇ、２７０ｍｇ、２７１ｍｇ、２７２ｍｇ、２７３ｍｇ、２７４ｍｇ、２７５ｍｇ、２７６ｍｇ、２７７ｍｇ、２７８ｍｇ、２７９ｍｇ、２８０ｍｇ、２８１ｍｇ、２８２ｍｇ、２８３ｍｇ、２８４ｍｇ、２８５ｍｇ、２８６ｍｇ、２８７ｍｇ、２８８ｍｇ、２８９ｍｇ、２９０ｍｇ、２９０ｍｇ、２９１ｍｇ、２９２ｍｇ、２９３ｍｇ、２９４ｍｇ、２９５ｍｇ、２９６ｍｇ、２９７ｍｇ、２９８ｍｇ、２９９ｍｇ、又は３００ｍｇのオリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油を含み得る。

【0060】

此の態様に従うと、ＣＢＤ油対オリーブ油又は高オレイン酸オリーブ油の比は約１：１から約１：３である。例えば、ＣＢＤ油対オリーブ油の比は１：１、１：１．１、１：１．２、１：１．３、１：１．４、１：１．５、１：１．６、１：１．７、１：１．８、１：１．９、１：２、１：２．１、１：２．２、１：２．３、１：２．４、１：２．５、１：２．６、１：２．７、１：２．８、１：２．９、又は１：３であり得る。

【0061】

担体
１つの態様に於いて、開示される担体は多糖である。多糖担体の限定しない例はイヌリン、ガラクトゲン、セルロース、キチン、ペクチン、サイリウム、グアー、ヘミセルロース、馬鈴薯澱粉、及び部分加水分解多糖を包含する。別の態様に於いては、担体は糖アルコール、例えばソルビトール、エリスリトール、キシリトール、ラクチトール、マルチトール、マンニトール、加水分解水添澱粉、イソマルトース、又は其れ等の何れかの組み合わせである。更なる態様に於いて、担体構成成分は、天然若しくは化工寒天、アルギン酸、カラギーナンガム、セルロース、キトサン、キチン、シクロデキストリン、デキストラン、ゲランガム、グリコーゲン、グリコサミノグリカン、カラヤガム、イヌリン、ペクチン、ポリデキストロース、キサンタンガム、又は何れかの他の澱粉、ガム、若しくは他の多糖に基づき、官能化誘導体、デキストリン化、加水分解、酸化、アルキル化、ヒドロキシアルキル化、アセチル化、分級、及び物理加工澱粉、並びに其れ等の混合物を包含する。幾つかの実施形態に於いては、グリセリン及び／又はプロピレングリコールが担体として追加され得る。

【0062】

別の態様に於いて、担体はアラビアガム、イヌリン、マンニトール、二酸化珪素、コロイド状二酸化珪素、微結晶セルロース、Ｄ－ラクトース一水和物、タピオカ澱粉、タピオカ粉、キラヤ、又は其れ等の混合物から選択される。更なる例に於いて、担体はアラビアガムである。別の例に於いて、担体はイヌリンである。尚別の例に於いて、担体は微結晶セルロースである。依然として更なる例に於いて、担体はＤ－ラクトース一水和物である。依然として別の例に於いて、担体はキラヤである。担体はアラビアガム、イヌリン、微結晶セルロース、Ｄ－ラクトース一水和物、又はキラヤの組み合わせであり得る。

【0063】

１つの限定しない例に於いて、担体はＰａｒｔｅｋ（商標）マンニトールである。更なる限定しない例に於いて、担体は微結晶セルロースである。依然として更なる例に於いて、担体はコロイド状二酸化珪素である。

【0064】

開示される主剤組成物は重量で約２０％から約８０％の１つ以上の担体を含み得る。１つの実施形態に於いて、開示される組成物は重量で約４０％から約８０％の１つ以上の担体を含み得る。別の実施形態に於いては、開示される組成物は重量で約４０％から約７０％の１つ以上の担体を含み得る。尚別の実施形態に於いて、開示される組成物は重量で約３０％から約７５％の１つ以上の担体を含み得る。更なる実施形態に於いて、開示される組成物は重量で約５０％から約６５％の１つ以上の担体を含み得る。

【0065】

開示される主剤組成物は、重量で約２０％から約８０％の１つ以上の担体、例えば、重量で２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、又は８０％の１つ以上の担体を含み得る。

【0066】

本開示の別の態様に於いて、開示される医薬組成物は約２００ｍｇから約５００ｍｇの１つ以上の担体を含み得る。１つの実施形態に於いて、組成物は約３００ｍｇから約４００ｍｇの１つ以上の担体を含む。別の実施形態に於いては、組成物は約２５０ｍｇから約３５０ｍｇの１つ以上の担体を含む。更なる実施形態に於いて、組成物は約３００ｍｇから約４５０ｍｇの１つ以上の担体を含む。尚更なる実施形態に於いて、組成物は約２５０ｍｇから約４２５ｍｇの１つ以上の担体を含む。

【0067】

開示される医薬組成物は、約２００ｍｇから約５００ｍｇの１つ以上の担体、例えば、重量で２００ｍｇ、２０１ｍｇ、２０２ｍｇ、２０３ｍｇ、２０４ｍｇ、２０５ｍｇ、２０６ｍｇ、２０７ｍｇ、２０８ｍｇ、２０９ｍｇ、２１０ｍｇ、２１１ｍｇ、２１２ｍｇ、２１３ｍｇ、２１４ｍｇ、２１５ｍｇ、２１６ｍｇ、２１７ｍｇ、２１８ｍｇ、２１９ｍｇ、２２０ｍｇ、２２１ｍｇ、２２２ｍｇ、２２３ｍｇ、２２４ｍｇ、２２５ｍｇ、２２６ｍｇ、２２７ｍｇ、２２８ｍｇ、２２９ｍｇ、２３０ｍｇ、２３１ｍｇ、２３２ｍｇ、２３３ｍｇ、２３４ｍｇ、２３５ｍｇ、２３６ｍｇ、２３７ｍｇ、２３８ｍｇ、２３９ｍｇ、２４０ｍｇ、２４１ｍｇ、２４２ｍｇ、２４３ｍｇ、２４４ｍｇ、２４５ｍｇ、２４６ｍｇ、２４７ｍｇ、２４８ｍｇ、２４９ｍｇ、２５０ｍｇ、２５１ｍｇ、２５２ｍｇ、２５３ｍｇ、２５４ｍｇ、２５５ｍｇ、２５６ｍｇ、２５７ｍｇ、２５８ｍｇ、２５９ｍｇ、２６０ｍｇ、２６１ｍｇ、２６２ｍｇ、２６３ｍｇ、２６４ｍｇ、２６５ｍｇ、２６６ｍｇ、２６７ｍｇ、２６８ｍｇ、２６９ｍｇ、２７０ｍｇ、２７１ｍｇ、２７２ｍｇ、２７３ｍｇ、２７４ｍｇ、２７５ｍｇ、２７６ｍｇ、２７７ｍｇ、２７８ｍｇ、２７９ｍｇ、２８０ｍｇ、２８１ｍｇ、２８２ｍｇ、２８３ｍｇ、２８４ｍｇ、２８５ｍｇ、２８６ｍｇ、２８７ｍｇ、２８８ｍｇ、２８９ｍｇ、２９０ｍｇ、２９０ｍｇ、２９１ｍｇ、２９２ｍｇ、２９３ｍｇ、２９４ｍｇ、２９５ｍｇ、２９６ｍｇ、２９７ｍｇ、２９８ｍｇ、２９９ｍｇ、３００ｍｇ、３０１ｍｇ、３０２ｍｇ、３０３ｍｇ、３０４ｍｇ、３０５ｍｇ、３０６ｍｇ、３０７ｍｇ、３０８ｍｇ、３０９ｍｇ、３１０ｍｇ、３１１ｍｇ、３１２ｍｇ、３１３ｍｇ、３１４ｍｇ、３１５ｍｇ、３１６ｍｇ、３１７ｍｇ、３１８ｍｇ、３１９ｍｇ、３２０ｍｇ、３２１ｍｇ、３２２ｍｇ、３２３ｍｇ、３２４ｍｇ、３２５ｍｇ、３２６ｍｇ、３２７ｍｇ、３２８ｍｇ、３２９ｍｇ、３３０ｍｇ、３３１ｍｇ、３３２ｍｇ、３３３ｍｇ、３３４ｍｇ、３３５ｍｇ、３３６ｍｇ、３３７ｍｇ、３３８ｍｇ、３３９ｍｇ、３４０ｍｇ、３４１ｍｇ、３４２ｍｇ、３４３ｍｇ、３４４ｍｇ、３４５ｍｇ、３４６ｍｇ、３４７ｍｇ、３４８ｍｇ、３４９ｍｇ、３５０ｍｇ、３５１ｍｇ、３５２ｍｇ、３５３ｍｇ、３５４ｍｇ、３５５ｍｇ、３５６ｍｇ、３５７ｍｇ、３５８ｍｇ、３５９ｍｇ、３６０ｍｇ、３６１ｍｇ、３６２ｍｇ、３６３ｍｇ、３６４ｍｇ、３６５ｍｇ、３６６ｍｇ、３６７ｍｇ、３６８ｍｇ、３６９ｍｇ、３７０ｍｇ、３７１ｍｇ、３７２ｍｇ、３７３ｍｇ、３７４ｍｇ、３７５ｍｇ、３７６ｍｇ、３７７ｍｇ、３７８ｍｇ、３７９ｍｇ、３８０ｍｇ、３８１ｍｇ、３８２ｍｇ、３８３ｍｇ、３８４ｍｇ、３８５ｍｇ、３８６ｍｇ、３８７ｍｇ、３８８ｍｇ、３８９ｍｇ、３９０ｍｇ、３９０ｍｇ、３９１ｍｇ、３９２ｍｇ、３９３ｍｇ、３９４ｍｇ、３９５ｍｇ、３９６ｍｇ、３９７ｍｇ、３９８ｍｇ、３９９ｍｇ、４００ｍｇ、４０１ｍｇ、４０２ｍｇ、４０３ｍｇ、４０４ｍｇ、４０５ｍｇ、４０６ｍｇ、４０７ｍｇ、４０８ｍｇ、４０９ｍｇ、４１０ｍｇ、４１１ｍｇ、４１２ｍｇ、４１３ｍｇ、４１４ｍｇ、４１５ｍｇ、４１６ｍｇ、４１７ｍｇ、４１８ｍｇ、４１９ｍｇ、４２０ｍｇ、４２１ｍｇ、４２２ｍｇ、４２３ｍｇ、４２４ｍｇ、４２５ｍｇ、４２６ｍｇ、４２７ｍｇ、４２８ｍｇ、４２９ｍｇ、４３０ｍｇ、４３１ｍｇ、４３２ｍｇ、４３３ｍｇ、４３４ｍｇ、４３５ｍｇ、４３６ｍｇ、４３７ｍｇ、４３８ｍｇ、４３９ｍｇ、４４０ｍｇ、４４１ｍｇ、４４２ｍｇ、４４３ｍｇ、４４４ｍｇ、４４５ｍｇ、４４６ｍｇ、４４７ｍｇ、４４８ｍｇ、４４９ｍｇ、４５０ｍｇ、４５１ｍｇ、４５２ｍｇ、４５３ｍｇ、４５４ｍｇ、４５５ｍｇ、４５６ｍｇ、４５７ｍｇ、４５８ｍｇ、４５９ｍｇ、４６０ｍｇ、４６１ｍｇ、４６２ｍｇ、４６３ｍｇ、４６４ｍｇ、４６５ｍｇ、４６６ｍｇ、４６７ｍｇ、４６８ｍｇ、４６９ｍｇ、４７０ｍｇ、４７１ｍｇ、４７２ｍｇ、４７３ｍｇ、４７４ｍｇ、４７５ｍｇ、４７６ｍｇ、４７７ｍｇ、４７８ｍｇ、４７９ｍｇ、４８０ｍｇ、４８１ｍｇ、４８２ｍｇ、４８３ｍｇ、４８４ｍｇ、４８５ｍｇ、４８６ｍｇ、４８７ｍｇ、４８８ｍｇ、４８９ｍｇ、４９０ｍｇ、４９０ｍｇ、４９１ｍｇ、４９２ｍｇ、４９３ｍｇ、４９４ｍｇ、４９５ｍｇ、４９６ｍｇ、４９７ｍｇ、４９８ｍｇ、４９９ｍｇ、又は５００ｍｇの１つ以上の担体を含み得る。

【0068】

胆汁酸塩
胆汁酸塩は、開示される組成物が十二指腸を標的化する能力を増強する。胆汁酸塩及び／又は胆汁酸の限定しない例は、動物（例えばヒト）の胆汁中に見出されるステロイド酸（及び／又は其のカルボン酸アニオン）及び其れ等の塩を包含し、コール酸、コール酸塩、デオキシコール酸、デオキシコール酸塩、ヒオデオキシコール酸、ヒオデオキシコール酸塩、グリココール酸、グリココール酸塩、タウロコール酸、タウロコール酸塩、ケノデオキシコール酸、ケノデオキシコール酸塩、リトコール酸、リトコール酸塩、及び同類を包含する。タウロコール酸及び／又はタウロコール酸塩は本願に於いてはＴＣＡと言われる。

【0069】

【0070】

開示される組成物の１つの態様に於いて、組成物は重量で約０．５％から約５％の１つ以上の胆汁酸塩を含む。胆汁酸塩の此の態様の１つの実施形態に於いて、組成物は重量で０．７５％から約３％の１つ以上の胆汁酸塩を含む。更なる実施形態に於いて、組成物は重量で約０．５％から約２％の１つ以上の胆汁酸塩を含む。別の実施形態に於いては、組成物は重量で約１％から約２％の１つ以上の胆汁酸塩を含む。

【0071】

開示される組成物の１つの態様に於いて、組成物は、重量で約０．５％から約５％の１つ以上の胆汁酸塩、例えば、重量で０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１．０％、１．１．％、１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、１．９％、２０％、２．１％、２．２％、２．３％、２．４％、２．５％、２．６％、２．７％、２．８％、２．９％、３．０％、３．１％、３．２％、３．３％、３．４％、３．５％、３．６％、３．７％、３．８％、３．９％、４．０％、４．１％、４．２％、４．３％、４．４％、４．５％、４．６％、４．７％、４．８％、４．９％、又は５．０％の１つ以上の（one or mor）胆汁酸塩を含む。

【0072】

此の態様に従う組成物は重量で約１ｍｇから約１０ｍｇの１つ以上の胆汁酸塩を含み得る。１つの実施形態に於いて、組成物は重量で約３ｍｇから約１０ｍｇの１つ以上の胆汁酸塩を含む。更なる実施形態に於いて、組成物は重量で約４ｍｇから約１０ｍｇの１つ以上の胆汁酸塩を含む。別の実施形態に於いては、組成物は重量で約５ｍｇから約８ｍｇの１つ以上の胆汁酸塩を含む。

【0073】

此の態様に従う開示される組成物、例えば開示される主剤組成物は、例えば、重量で１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇ、９ｍｇ、若しくは１０ｍｇ、又は其の何れかの端数の量の１つ以上の胆汁酸塩を含み得る。

【0074】

本開示の別の態様に於いては、組成物は重量で約５％から約２０％の１つ以上の胆汁酸塩を含み得る。１つの実施形態に於いて、組成物は重量で約７．５％から約２０％の１つ以上の胆汁酸塩を含む。１つの実施形態に於いて、組成物は重量で約７．５％から約１２．５％の１つ以上の胆汁酸塩を含む。１つの実施形態に於いて、組成物は重量で約１５％から約２０％の１つ以上の胆汁酸塩を含む。１つの実施形態に於いて、組成物は重量で約５％から約１５％の１つ以上の胆汁酸塩を含む。１つの実施形態に於いて、組成物は重量で約１２％から約１５％の１つ以上の胆汁酸塩を含む。組成物は、例えば、重量で５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、又は２０％の１つ以上の胆汁酸塩を含み得る。

【0075】

開示される組成物は重量で約２５ｍｇから約５０ｍｇの１つ以上の（one or mor）胆汁酸塩を含む。１つの実施形態に於いて、組成物は重量で約３０ｍｇから約５０ｍｇの１つ以上の胆汁酸塩を含む。別の実施形態に於いては、組成物は重量で約３０ｍｇから約４０ｍｇの１つ以上の胆汁酸塩を含む。更なる実施形態に於いて、組成物は重量で約２５ｍｇから約４０ｍｇの１つ以上の胆汁酸塩を含む。尚別の実施形態に於いて、組成物は重量で約２５ｍｇから約３５ｍｇの１つ以上の胆汁酸塩を含む。開示される主剤組成物は、例えば、重量で２５ｍｇ、２６ｍｇ、２７ｍｇ、２８ｍｇ、２９ｍｇ、３０ｍｇ、３１ｍｇ、３２ｍｇ、３３ｍｇ、３４ｍｇ、３５ｍｇ、３６ｍｇ、３７ｍｇ、３８ｍｇ、３９ｍｇ、４０ｍｇ、４１ｍｇ、４２ｍｇ、４３ｍｇ、４４ｍｇ、４５ｍｇ、４６ｍｇ、４７ｍｇ、４８ｍｇ、４９ｍｇ、又は５０ｍｇの１つ以上の胆汁酸塩を含み得る。

【0076】

開示される組成物は自由流動性の固体である。開示される組成物は重量で約０．０１％未満の水分を有する。何れかの残存水分は標準的な脱水プロセスに依って除去され得る。自由流動性の固体として、組成物は容易くカプセルに入れられ、錠剤又はペレットに作られ得る。製剤者が液体組成物を形成する事を欲する場合には、組成物は担体中に溶解又は懸濁され得る。

【0077】

次は開示される組成物の送達の為の好適な形態である：舌下錠、バッカル錠、口腔内崩壊錠、チュアブル錠、トローチ、内服散剤、内服顆粒、内服ペレット、チュアブルゲル、即時服用の為の液体媒体に依る水戻しを意図されるペレットの顆粒、ハードキャンディ、ゼラチン系チューイーキャンディ、グミキャンディ、ゼリーキャンディ、スプリンクル製剤、嚥下可能な即放性カプセル、ピル、若しくは錠剤、持続放出型カプセル、ピル、若しくは錠剤、又は放出遅延型カプセル、ピル、若しくは錠剤。

【0078】

方法
本願に於いては、処置を必要とする対象に於ける高血圧を処置する為の方法が開示され、有効量の本願に於いて上で定義された組成物を、必要とする対象に投与する事を含む。

【0079】

開示される方法の１つの態様に於いて、開示される組成物の合計の投与量は、高血圧の重症度に依存して２４時間の過程で約９０ｍｇから約４５０ｍｇである。６０ｋｇの重量である平均的なヒト（hum）では、此れは２４時間当たり約１．５ｍｇ／ｋｇから約７５ｍｇ／ｋｇに等しい。

【0080】

１つの実施形態に於いて、１日当たりの投与量は約９０ｍｇから約１５０ｍｇである。更なる実施形態に於いて、１日当たりの投与量は約１４０ｍｇから約２５０ｍｇである。別の実施形態に於いては、１日当たりの投与量は約２００ｍｇから約４００ｍｇである。依然として更なる実施形態に於いて、１日当たりの投与量は約３００ｍｇから約４５０ｍｇである。尚更なる実施形態に於いて、１日当たりの投与量は約２５０ｍｇから約３５０ｍｇである。

【0081】

１つ以上の開示される組成物の投与量は、２４時間当たり約９０ｍｇから約４５０ｍｇ、例えば、２４時間当たり９０ｍｇ、９１ｍｇ、９２ｍｇ、９３ｍｇ、９４ｍｇ、９５ｍｇ、９６ｍｇ、９７ｍｇ、９８ｍｇ、９９ｍｇ、１００ｍｇ、１０１ｍｇ、１０２，ｍｇ、１０３，ｍｇ、１０４ｍｇ、１０５ｍｇ、１０６ｍｇ、１０７ｍｇ、１０８ｍｇ、１０９ｍｇ、１１０ｍｇ、１１１ｍｇ、１１２ｍｇ、１１３ｍｇ、１１４ｍｇ、１１５ｍｇ、１１６ｍｇ、１１７ｍｇ、１１８ｍｇ、１１９ｍｇ、１２０ｍｇ、１２１ｍｇ、１２２ｍｇ、１２３ｍｇ、１２４ｍｇ、１２５ｍｇ、１２６ｍｇ、１２７ｍｇ、１２８ｍｇ、１２９ｍｇ、１３０ｍｇ、３１ｍｇ、１３２ｍｇ、１３３ｍｇ、１３４ｍｇ、１３５ｍｇ、１３６ｍｇ、１３７ｍｇ、１３８ｍｇ、１３９ｍｇ、１４０ｍｇ、１４１ｍｇ、１４２ｍｇ、１４３ｍｇ、１４４ｍｇ、１４５ｍｇ、１４６ｍｇ、１４７ｍｇ、１４８ｍｇ、１４９ｍｇ、１５０ｍｇ、１５１ｍｇ、１５２ｍｇ、１５３ｍｇ、１５４ｍｇ、１５５ｍｇ、１５６ｍｇ、１５７ｍｇ、１５８ｍｇ、１５９ｍｇ、１６０ｍｇ、１６１ｍｇ、１６２ｍｇ、１６３ｍｇ、１６４ｍｇ、１６５ｍｇ、１６６ｍｇ、１６７ｍｇ、１６８ｍｇ、１６９ｍｇ、１７０ｍｇ、１７１ｍｇ、１７２ｍｇ、１７３ｍｇ、１７４ｍｇ、１７５ｍｇ、１６７ｍｇ、１７７ｍｇ、１７８ｍｇ、１７９ｍｇ、１８０ｍｇ、１８１ｍｇ、１８２ｍｇ、１８３ｍｇ、１８４ｍｇ、１８５ｍｇ、１８６ｍｇ、１８７ｍｇ、１８８ｍｇ、１８９ｍｇ、１９０ｍｇ、１９１ｍｇ、１９２ｍｇ、１９３ｍｇ、１９４ｍｇ、１９５ｍｇ、１９６ｍｇ、１９７ｍｇ、１９８ｍｇ、１９９ｍｇ、２００ｍｇ、２０１ｍｇ、２０２ｍｇ、２０３ｍｇ、２０４ｍｇ、２０５ｍｇ、２０６ｍｇ、２０７ｍｇ、２０８ｍｇ、２０９ｍｇ、２１０ｍｇ、２１１ｍｇ、２１２ｍｇ、２１３ｍｇ、２１４ｍｇ、２１５ｍｇ、２１６ｍｇ、２１７ｍｇ、２１８ｍｇ、２１９ｍｇ、２２０ｍｇ、２２１ｍｇ、２２２ｍｇ、２２３ｍｇ、２２４ｍｇ、２２５ｍｇ、２２６ｍｇ、２２７ｍｇ、２２８ｍｇ、２２９ｍｇ、２３０ｍｇ、２３１ｍｇ、２３２ｍｇ、２３３ｍｇ、２３４ｍｇ、２３５ｍｇ、２３６ｍｇ、２３７ｍｇ、２３８ｍｇ、２３９ｍｇ、２４０ｍｇ、２４１ｍｇ、２４２ｍｇ、２４３ｍｇ、２４４ｍｇ、２４５ｍｇ、２４６ｍｇ、２４７ｍｇ、２４８ｍｇ、２４９ｍｇ、２５０ｍｇ、２５１ｍｇ、２５２ｍｇ、２５３ｍｇ、２５４ｍｇ、２５５ｍｇ、２５６ｍｇ、２５７ｍｇ、２５８ｍｇ、２５９ｍｇ、２６０ｍｇ、２６１ｍｇ、２６２ｍｇ、２６３ｍｇ、２６４ｍｇ、２６５ｍｇ、２６６ｍｇ、２６７ｍｇ、２６８ｍｇ、２６９ｍｇ、２７０ｍｇ、２７１ｍｇ、２７２ｍｇ、２７３ｍｇ、２７４ｍｇ、２７５ｍｇ、２７６ｍｇ、２７７ｍｇ、２７８ｍｇ、２７９ｍｇ、２８０ｍｇ、２８１ｍｇ、２８２ｍｇ、２８３ｍｇ、２８４ｍｇ、２８５ｍｇ、２８６ｍｇ、２８７ｍｇ、２８８ｍｇ、２８９ｍｇ、２９０ｍｇ、２９０ｍｇ、２９１ｍｇ、２９２ｍｇ、２９３ｍｇ、２９４ｍｇ、２９５ｍｇ、２９６ｍｇ、２９７ｍｇ、２９８ｍｇ、２９９ｍｇ、３００ｍｇ、３０１ｍｇ、３０２ｍｇ、３０３ｍｇ、３０４ｍｇ、３０５ｍｇ、３０６ｍｇ、３０７ｍｇ、３０８ｍｇ、３０９ｍｇ、３１０ｍｇ、３１１ｍｇ、３１２ｍｇ、３１３ｍｇ、３１４ｍｇ、３１５ｍｇ、３１６ｍｇ、３１７ｍｇ、３１８ｍｇ、３１９ｍｇ、３２０ｍｇ、３２１ｍｇ、３２２ｍｇ、３２３ｍｇ、３２４ｍｇ、３２５ｍｇ、３２６ｍｇ、３２７ｍｇ、３２８ｍｇ、３２９ｍｇ、３３０ｍｇ、３３１ｍｇ、３３２ｍｇ、３３３ｍｇ、３３４ｍｇ、３３５ｍｇ、３３６ｍｇ、３３７ｍｇ、３３８ｍｇ、３３９ｍｇ、３４０ｍｇ、３４１ｍｇ、３４２ｍｇ、３４３ｍｇ、３４４ｍｇ、３４５ｍｇ、３４６ｍｇ、３４７ｍｇ、３４８ｍｇ、３４９ｍｇ、３５０ｍｇ、３５１ｍｇ、３５２ｍｇ、３５３ｍｇ、３５４ｍｇ、３５５ｍｇ、３５６ｍｇ、３５７ｍｇ、３５８ｍｇ、３５９ｍｇ、３６０ｍｇ、３６１ｍｇ、３６２ｍｇ、３６３ｍｇ、３６４ｍｇ、３６５ｍｇ、３６６ｍｇ、３６７ｍｇ、３６８ｍｇ、３６９ｍｇ、３７０ｍｇ、３７１ｍｇ、３７２ｍｇ、３７３ｍｇ、３７４ｍｇ、３７５ｍｇ、３７６ｍｇ、３７７ｍｇ、３７８ｍｇ、３７９ｍｇ、３８０ｍｇ、３８１ｍｇ、３８２ｍｇ、３８３ｍｇ、３８４ｍｇ、３８５ｍｇ、３８６ｍｇ、３８７ｍｇ、３８８ｍｇ、３８９ｍｇ、３９０ｍｇ、３９０ｍｇ、３９１ｍｇ、３９２ｍｇ、３９３ｍｇ、３９４ｍｇ、３９５ｍｇ、３９６ｍｇ、３９７ｍｇ、３９８ｍｇ、３９９ｍｇ、４００ｍｇ、４０１ｍｇ、４０２ｍｇ、４０３ｍｇ、４０４ｍｇ、４０５ｍｇ、４０６ｍｇ、４０７ｍｇ、４０８ｍｇ、４０９ｍｇ、４１０ｍｇ、４１１ｍｇ、４１２ｍｇ、４１３ｍｇ、４１４ｍｇ、４１５ｍｇ、４１６ｍｇ、４１７ｍｇ、４１８ｍｇ、４１９ｍｇ、４２０ｍｇ、４２１ｍｇ、４２２ｍｇ、４２３ｍｇ、４２４ｍｇ、４２５ｍｇ、４２６ｍｇ、４２７ｍｇ、４２８ｍｇ、４２９ｍｇ、４３０ｍｇ、４３１ｍｇ、４３２ｍｇ、４３３ｍｇ、４３４ｍｇ、４３５ｍｇ、４３６ｍｇ、４３７ｍｇ、４３８ｍｇ、４３９ｍｇ、４４０ｍｇ、４４１ｍｇ、４４２ｍｇ、４４３ｍｇ、４４４ｍｇ、４４５ｍｇ、４４６ｍｇ、４４７ｍｇ、４４８ｍｇ、４４９ｍｇ、又は４５０ｍｇであり得る。

【実施例】

【0082】

調製例１
次の追加が、混和物の形成を補助する為にステンレス鋼反応ベッセル、パドル、及びスクラッパーを用いて為された。高オレイン酸オリーブ油（９０ｇ）を反応ベッセルに仕込み、約７５℃に加熱し乍ら撹拌した。カンナビジオール（４４．９７ｇの９９．３７８％サンプル）を高オレイン酸オリーブ油と組み合わせ、混和物を約７５℃で均一に撹拌した。Ａｅｒｏｐｅｒｌ（登録商標）３００（８０．６２ｇ）を含有する反応ベッセルに、カンナビジオール／高オレイン酸オリーブ油混和物を、均一に連続的な且つ効率的な撹拌をし乍らゆっくり追加した。Ｐａｒｔｅｃｋ－Ｍ（登録商標）１００マンニトール（８０．６２ｇ）を７５℃で連続的な撹拌をし乍ら（smith）反応混合物に追加した。ベッセルの内容を脱水機トレー上に平らに広げ、其れから、トレーを９０分に渡って約６５℃の対流気流式脱水機に入れた。其れから、トレーが室温に冷却する事を許した。脱水された混和物をステンレス鋼ベッセルに移し、デオキシコール酸（３．８６ｇ）を混和物が均一と成る迄連続的な撹拌をし乍ら追加した。収量は合計の生成物であり、凡そ３０９ｇであった。試験の為の組成物を、表８に開示されている数量を有するカプセルに形成した。

【0083】

次の追加が、混和物の形成を補助する為にステンレス鋼反応ベッセル、パドル、及びスクラッパーを用いて為された。向日葵油（２５．５２ｇ）を反応ベッセルに仕込み、約７５℃に加熱し乍ら撹拌した。ＣＢＤ油（１２．７６ｇの７８．３３％サンプル）を約７５℃で融解し、其れから向日葵油と組み合わせ、２時間に渡って撹拌し、其れから、効率的な撹拌をし乍ら３０分に渡って８０℃で撹拌して、均一な混和物を生成した。第２のステンレス鋼にアラビアガム（２３１．７３ｇ）を仕込む。アラビアガムに、効率的な撹拌をし乍らＣＢＤ油／向日葵油混和物を追加する（もたらされる混和物は集塊状であり、均一な状態に加工しなければならないという事に注意。ベッセルの内容を脱水機トレー上に平らに広げ、其れから、トレーを９０分に渡って約６５℃の対流気流式脱水機に入れた。冷却後に、混和物をシフティングして、何れかの集塊を解砕する。清浄なステンレス鋼ベッセルに牛胆汁酸塩（３０ｇ）を仕込む。牛胆汁酸塩にシフティングされた混和物を追加し、混和物を２０分に渡って効率的に混合する。最終的な混和物は２８４ｇを生ずる。試験の為の組成物を、表２に開示されている数量を有するカプセルに形成した。

【0084】

動物研究

【0085】

【表1】

【0086】

【表2】

【0087】

【表3】

【0088】

ナノエマルション
ＣＢＤ油（１０ｇ）及び向日葵油（１０ｇ）を１００ｇのＤ－ラクトース一水和物と組み合わせて、均一な混和物を形成する。其れから、混和物を４６７．５ｍＬの水中の２１２．５ｇｍのキラジャに量り入れて、プレエマルションを形成する。其れから、プレエマルションを高圧マイクロフルイダイザーホモジナイザーに通して、液体ナノエマルションを得る。

【0089】

【表4】

【0090】

【表5】

【0091】

雄スプラーグドーリーラット（群１）に於ける２５ｍｇ／ｋｇのＣＢＤに於ける表１の組成物の経口投与後のＣＢＤの個々の及び平均の血漿中濃度（ｎｇ／ｍＬ）及び薬物動態学パラメータ

【0092】

【表6】

【0093】

【表7】

【0094】

表ＩＩＩは動物１～１０の結果の平均及び標準偏差を提供する。

【0095】

【表8】

【0096】

雄スプラーグドーリーラット（群２）に於ける２５ｍｇ／ｋｇのＣＢＤに於ける表２の組成物の経口投与後のＣＢＤの個々の及び平均の血漿中濃度（ｎｇ／ｍＬ）及び薬物動態学パラメータ

【0097】

【表9】

【0098】

【表10】

【0099】

表ＶＩは動物１１～２０の結果の平均及び標準偏差を提供する。

【0100】

【表11】

【0101】

雄スプラーグドーリーラット（群３）に於ける２５ｍｇ／ｋｇのＣＢＤに於ける表３の組成物の経口投与後のＣＢＤの個々の及び平均の血漿中濃度（ｎｇ／ｍＬ）及び薬物動態学パラメータ

【0102】

【表12】

【0103】

【表13】

【0104】

表ＸＩＸは動物２１～３０の結果の平均及び標準偏差を提供する。

【0105】

【表14】

【0106】

雄スプラーグドーリーラット（群４）に於ける２５ｍｇ／ｋｇのＣＢＤに於ける表４の組成物の経口投与後のＣＢＤの個々の及び平均の血漿中濃度（ｎｇ／ｍＬ）及び薬物動態学パラメータ

【0107】

【表15】

【0108】

【表16】

【0109】

表ＸＩＩは動物３１～４０の結果の平均及び標準偏差を提供する。

【0110】

【表17】

【0111】

雄スプラーグドーリーラット（群５）に於ける２５ｍｇ／ｋｇのＣＢＤに於ける表５の組成物の経口投与後のＣＢＤの個々の及び平均の血漿中濃度（ｎｇ／ｍＬ）及び薬物動態学パラメータ

【0112】

【表18】

【0113】

【表19】

【0114】

表ＸＶは動物４１～５０の結果の平均及び標準偏差を提供する。

【0115】

【表20】

【0116】

雄スプラーグドーリーラットに於ける２５ｍｇ／ｋｇのＣＢＤに於ける表１から８に開示される組成物の経口投与後のＣＢＤに就いての平均血漿暴露の概要

【0117】

【表21】

【0118】

雄スプラーグドーリーラットに於ける２５ｍｇ／ｋｇのＣＢＤに於ける表１から５に開示される組成物の経口投与後のＣＢＤに就いての平均血漿暴露の概要

【0119】

【表22】

【0120】

雄スプラーグドーリーラット（群１）に於ける２５ｍｇ／ｋｇのＣＢＤに於ける表１の組成物の経口投与後の脳組織のＣＢＤの濃度

【0121】

【表23】

【0122】

雄スプラーグドーリーラット（群２）に於ける２５ｍｇ／ｋｇのＣＢＤに於ける表２の組成物の経口投与後の脳組織のＣＢＤの濃度

【0123】

【表24】

【0124】

雄スプラーグドーリーラット（群３）に於ける２５ｍｇ／ｋｇのＣＢＤに於ける表３の組成物の経口投与後の脳組織のＣＢＤの濃度

【0125】

【表25】

【0126】

雄スプラーグドーリーラット（群５）に於ける２５ｍｇ／ｋｇのＣＢＤに於ける表４の組成物経口投与後の脳組織のＣＢＤの濃度

【0127】

【表26】

【0128】

雄スプラーグドーリーラット（群５）に於ける２５ｍｇ／ｋｇのＣＢＤに於ける表５の組成物の経口投与後の脳組織のＣＢＤの濃度

【0129】

【表27】

【0130】

ヒト研究
次の組成物をヒト比較治験に用い、２４時間の期間に渡ってプラセボに対して表６又は表７に開示される組成物を取ったボランティア間に於ける収縮期血圧（ＳＢＰ）、平均動脈圧（ＭＳＰ）、及び拡張期血圧（ＤＢＰ）の違いを測定した。

【0131】

【表28】

【0132】

【表29】

【0133】

表８に開示される組成物はヒト治験に用いる。

【0134】

【表30】

【0135】

表６に開示される組成物を次のプロトコールに依って軽症から中等症の高血圧を有するヒトボランティアに投与した。２４時間の研究の間に、各群の１６人のボランティアに、選ばれた時間、ｔ＝０、ｔ＝１３時間、及びｔ＝２２時間に於いて表６の組成物又はプラセボを投与した。結果を図１１に図示する。表６の組成物を含有する組成物を与えられた対象の結果は黒丸（●）を有する点線で表され、プラセボを与えられた対象は実線及び白丸（○）で表されている。図１１に図示する通り、収縮期血圧（ＳＢＰ）の凡そ７％の違いが、自由行動下期間後に、即ち睡眠期間の間に継続した。

【0136】

図１２は２つの群の平均動脈圧（ＭＡＰ）を表す。自由行動下期間の間に、ボランティアは平均でプラセボを与えられた群に対してＭＡＰの５．３％の有意な低下であった。図１３はプラセボに対して拡張期圧の３．５％の低下を表す。

【0137】

軽症から中等症の高血圧を有するボランティアの身体活動レベルの分析は、２４時間のモニタリング期間に於いて、プラセボ及び表６からの組成物で処置されたボランティアの間に於いて活動の有意な違いを示さず、ＢＰの観察された違いが、相違する身体的な動き又は要求を原因としないという事を指示した。

【0138】

動脈スティフネスはヒトの疾患の強い予測因子である。増大した動脈スティフネスのインパクトは冠動脈性心疾患、例えば高血圧のみには限定されず、他の疾患状態、例えば糖尿病、腎臓病等々をも又包含する。其れは、顕性の心血管疾患なしの無症状者であっても、心血管事象及び総死亡率の予後マーカーでも又あり得る。

【0139】

血圧処置の有効性及び異なる型の降圧剤の間の有効性の違いは、動脈スティフネス測定と強く相関する。此れに依って、図１１から１３に図示される有意な血圧低下効果は、少なくとも部分的には動脈スティフネスの此れ等の改善を原因としていた様に見える。此の研究からの動脈スティフネス結果を下の表ＸＸＩＩＩに纏める。組成物及びプラセボを与えられた対象間の全ての比較は統計的に有意（ｐ＜０．０１）。

【0140】

【表31】

【0141】

此の研究の４５～７０歳の間の６０人のボランティアに於いて、毎日３回の１５０ｍｇの表７に開示される組成物を６週に渡って投与する。此の研究は二重盲検のランダム化クロスオーバーデザインであり、プラセボ対照を利用する。幾人かのボランティアは、他の高血圧の処置あり又はなしでの此の組成物の有効性を決定する為に、表７に開示される組成物の評価を補助する為に、利尿薬あり又はなしで、ＡＣＥ阻害薬等の主要な標準治療高血圧薬を既に用いている。此の研究の目的は、より長期的な健康上の利益の可能性を評価する事である。

【0142】

此の研究は上で実施された研究よりも包括的であり、２４時間自由行動下血圧（此れは一次アウトカムである）；動脈スティフネス及び自律神経平衡；脳磁気共鳴画像法（「ＭＲＩ」）に依る脳の構造及び機能；血液バイオマーカー（脂質、例えばコレステロール等々を包含する）；腎臓、肝臓、睡眠品質／日中の眠気／睡眠障害；アクチグラフィー、高齢者抑うつ尺度、自覚ストレス、及びベック不安質問票を包含する多くの型の分析が行われる。

【0143】

自明である及び本開示に内在する他の利点は当業者には明らかであろう。或る種の特徴及びサブコンビネーションが有益であり、他の特徴及びサブコンビネーションには関係なく採用され得るという事は理解されるであろう。此れは請求項に依って企図され、其の範囲内である。多くの可能な実施形態が本開示に関して其の範囲から逸脱する事なしに成され得るので、本願に於いて提出されるか又は付随する図面に於いて示される全ての問題は限定する意味ではなく例解として解釈されるべきであるという事は理解されるべきである。

【図1】