特表 2024-530310 Ｔ細胞リンパ腫治療薬の調製におけるＥＺＨ２阻害剤の使用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-08-16

(54)【発明の名称】Ｔ細胞リンパ腫治療薬の調製におけるＥＺＨ２阻害剤の使用

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/4412 20060101AFI20240808BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20240808BHJP

【ＦＩ】

A61K31/4412

A61P35/00

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024513260

(86)(22)【出願日】2022-08-30

(85)【翻訳文提出日】2024-02-27

(86)【国際出願番号】 CN2022115763

(87)【国際公開番号】W WO2023030299

(87)【国際公開日】2023-03-09

(31)【優先権主張番号】202111001663.1

(32)【優先日】2021-08-30

(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】519352757

【氏名又は名称】江▲蘇▼恒瑞医▲薬▼股▲フン▼有限公司

【氏名又は名称原語表記】ＪＩＡＮＧＳＵ ＨＥＮＧＲＵＩ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＣＯ．， ＬＴＤ．

【住所又は居所原語表記】ＮＯ．７ ＫＵＮＬＵＮＳＨＡＮ ＲＯＡＤ， ＥＣＯＮＯＭＩＣ ＡＮＤ ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＩＣＡＬ ＤＥＶＥＬＯＰＭＥＮＴ ＺＯＮＥ， ＬＩＡＮＹＵＮＧＡＮＧ， ＪＩＡＮＧＳＵ ２２２０４７， ＣＨＩＮＡ

(74)【代理人】

【識別番号】110001818

【氏名又は名称】弁理士法人Ｒ＆Ｃ

(72)【発明者】

【氏名】▲張▼ ▲暁▼静

(72)【発明者】

【氏名】王 ▲維▼▲偉▼

【テーマコード（参考）】

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C086AA01

4C086AA02

4C086BC17

4C086GA02

4C086GA08

4C086GA12

4C086MA01

4C086MA04

4C086NA14

4C086ZB26

(57)【要約】

本発明は、Ｔ細胞リンパ腫を治療するための薬物の調製におけるＥＺＨ２阻害剤の使用に関する。具体的には、本発明は、Ｔ細胞リンパ腫を治療するための薬物の調製における、式（Ｉ）によって表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩の使用に関する。
【化１】

【特許請求の範囲】

【請求項1】

Ｔ細胞リンパ腫の治療のための薬剤の調製における、式（Ｉ）で示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩の使用。

【化1】

【請求項2】

前記Ｔ細胞リンパ腫が、末梢Ｔ細胞リンパ腫（成熟Ｔ細胞リンパ腫およびＮＫ細胞リンパ腫）、好ましくは血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫、未分化大細胞リンパ腫、末梢Ｔリンパ腫非特異的またはＮＫ／Ｔ細胞リンパ腫、最も好ましくは血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫または末梢Ｔリンパ腫非特異的である、請求項１に記載の使用。

【請求項3】

前記末梢Ｔ細胞リンパ腫が、再発性／難治性の末梢Ｔ細胞リンパ腫である、請求項２に記載の使用。

【請求項4】

前記末梢Ｔ細胞リンパ腫が、第一選択化学療法および／またはヒストンデアセチラーゼ阻害剤、葉酸代謝阻害剤、または抗ＣＤ３０モノクローナル抗体から選択される少なくとも一つの治療を受けたことのある末梢Ｔ細胞リンパ腫であり、好ましくは、前記末梢Ｔ細胞リンパ腫が、第一選択化学療法を受けているか、または第一選択化学療法、かつヒストンデアセチラーゼ阻害剤、葉酸代謝阻害剤、または抗ＣＤ３０モノクローナル抗体から選択される少なくとも一つの治療を受けたことのある末梢Ｔ細胞リンパ腫である、請求項２に記載の使用。

【請求項5】

式（Ｉ）に示される前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩の投与量が、１ｍｇ～８００ｍｇから選択され、一日一回または一日二回投与される、請求項１～４のいずれか一項に記載の使用。

【請求項6】

式（Ｉ）で示される前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩の投与量が、５０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、３７５ｍｇ、４００ｍｇ、４２５ｍｇ、４５０ｍｇ、４７５ｍｇ、５００ｍｇ、５２５ｍｇ、５５０ｍｇ、５７５ｍｇ、または６００ｍｇから選択され、一日一回または一日二回投与され、好ましくは、式（Ｉ）で示される前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩の投与量が、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、または４００ｍｇから選択され、一日一回または一日二回投与され、最も好ましくは、式（Ｉ）で示される前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩の投与量が、２００ｍｇ、３００ｍｇ、または３５０ｍｇから選択され、一日一回または一日二回投与される、請求項５に記載の使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本出願は、２０２１年８月３０日に出願された中国特許出願第２０２１１１００１６６３１号の優先権を主張する。本出願は、前述の中国特許出願の全文を引用する。

【0002】

本開示は、薬学の分野に属するＴ細胞リンパ腫の治療薬の調製のためのＥＺＨ２阻害剤の使用に関する。

【背景技術】

【0003】

ｚｅｓｔｅホモログ２エンハンサー（ＥＺＨ２）は、ヒストンメチルトランスフェラーゼＰＲＣ２（ポリコーム抑制複合体２）の中心的成分である。ヒストンＨ３（Ｈ３Ｋ２７Ｍｅ３）のＮ末端においてリジン２７のトリメチル化を触媒し、クロマチンの転写抑制を誘発および維持することにより、標的遺伝子の発現を抑制する。これらの標的遺伝子のほとんどは、細胞増殖を抑制し、細胞分化を促進することにより、胚発生の維持および細胞老化に対する抵抗において重要な役割を果たしている。

【0004】

成熟Ｔ細胞リンパ腫としても知られる末梢Ｔ細胞リンパ腫（ＰＴＣＬ）は、成熟Ｔリンパ球に由来する明らかな不均一性を有する悪性増殖性疾患の群である。ＮＫ細胞の免疫症状および機能はＴ細胞の免疫症状および機能と同様であるため、ＮＫ細胞リンパ腫および成熟Ｔ細胞リンパ腫はしばしば一つのカテゴリーに分類される。

【0005】

現在のところ、ＰＴＣＬに対する標準的な治療レジメンはない。通常の第一選択治療はＣＨＯＰまたはＣＨＯＰ様レジメンであり、５年生存率は約３０％に過ぎない。再発性または難治性のＰＴＣＬ（ｒｒＰＴＣＬ）については、まず臨床試験を実施することが中国国内外では推奨されている。他のクラスＩの専門家は、新薬単独および化学療法との併用を含む治療を推奨しているが、従来の化学療法の有効性は理想的ではない。現在、中国ではｃｈｉｄａｍｉｄｅおよびｐｒａｓａｔｒａｘａが、ｒｒＰＴＣＬの治療のために承認されており、ＯＲＲは２７～５２％、ＰＦＳは２．１～４．８か月である。しかしながら、新薬による治療後に再発した患者や難治性の患者に対しては、これまで有効な治療法がなかった。結論として、再発性または難治性のＰＴＣＬにおける従来の化学療法の有効性は理想的なものではない。ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤および葉酸阻害剤は、このような患者における使用のために承認されているが、有効性の改善は限定的である。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

現在、再発性または難治性のＰＴＣＬを有する患者の予後を改善するために、より新しく有効な薬剤を開発および市販する必要がある。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本開示は、Ｔ細胞リンパ腫の治療のための薬剤の調製における、式（Ｉ）で示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩の使用を提供する。

【化1】

【0008】

いくつかの実施形態では、本開示のＴ細胞リンパ腫は、末梢Ｔ細胞リンパ腫（成熟Ｔ細胞リンパ腫およびＮＫ細胞リンパ腫）である。

【0009】

いくつかの実施形態では、本開示のＴ細胞リンパ腫は、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫（ＡＩＴＬ）、未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）、末梢Ｔリンパ腫非特異的（ＰＴＣＬ－ＮＯＳ）、またはＮＫ／Ｔ細胞リンパ腫（ＮＫＴＣＬ）である。

【0010】

いくつかの実施形態では、他に特定されない場合、本開示のＴ細胞リンパ腫は、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫または末梢性Ｔリンパ腫である。

【0011】

いくつかの実施形態では、本開示のＴ細胞リンパ腫は、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫である。

【0012】

いくつかの実施形態では、他に特定されない場合、本開示のＴ細胞リンパ腫は、末梢Ｔリンパ腫である。

【0013】

いくつかの実施形態では、本開示のＴ細胞リンパ腫は、再発性／難治性の末梢Ｔ細胞リンパ腫である。

【0014】

いくつかの実施形態では、本開示のＴ細胞リンパ腫は、第一選択化学療法を受けたことのある末梢Ｔ細胞リンパ腫である。

【0015】

いくつかの実施形態では、本開示のＴ細胞リンパ腫は、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、葉酸代謝阻害剤、または抗ＣＤ３０モノクローナル抗体から選択される少なくとも一つの治療を受けた末梢Ｔ細胞リンパ腫である。

【0016】

いくつかの実施形態では、本開示のＴ細胞リンパ腫は、第一選択化学療法、かつヒストンデアセチラーゼ阻害剤、葉酸代謝阻害剤、または抗ＣＤ３０モノクローナル抗体から選択される少なくとも一つの治療を受けたことのある末梢Ｔ細胞リンパ腫である。

【0017】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）で示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩の投与量は、１ｍｇ～８００ｍｇから選択され、一日一回または二回投与される。

【0018】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）で示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩の投与量は、２．５ｍｇ、５．０ｍｇ、７．５ｍｇ、１０．０ｍｇ、１２．５ｍｇ、１５．０ｍｇ、１７．５ｍｇ、２０．０ｍｇ、２２．５ｍｇ、２５．０ｍｇ、２７．５ｍｇ、３０．０ｍｇ、３２．５ｍｇ、３５．０ｍｇ、３７．５ｍｇ、４０．０ｍｇ、４２．５ｍｇ、４５．０ｍｇ、４７．５ｍｇ、５０．０ｍｇ、５２．５ｍｇ、５５．０ｍｇ、５７．５ｍｇ、６０．０ｍｇ、６２．５ｍｇ、６５．０ｍｇ、６７．５ｍｇ、７０．０ｍｇ、７２．５ｍｇ、７５．０ｍｇ、７７．５ｍｇ、８０．０ｍｇ、８２．５ｍｇ、８５．０ｍｇ、８７．５ｍｇ、９０．０ｍｇ、９２．５ｍｇ、９５．０ｍｇ、９７．５ｍｇ、１００．０ｍｇ、１０２．５ｍｇ、１０５．０ｍｇ、１０７．５ｍｇ、１１０．０ｍｇ、１１２．５ｍｇ、１１５．０ｍｇ、１１７．５ｍｇ、１２０．０ｍｇ、１２２．５ｍｇ、１２５．０ｍｇ、１２７．５ｍｇ、１３０．０ｍｇ、１３２．５ｍｇ、１３５．０ｍｇ、１３７．５ｍｇ、１４０．０ｍｇ、１４２．５ｍｇ、１４５．０ｍｇ、１４７．５ｍｇ、１５０．０ｍｇ、１５２．５ｍｇ、１５５．０ｍｇ、１５７．５ｍｇ、１６０．０ｍｇ、１６２．５ｍｇ、１６５．０ｍｇ、１６７．５ｍｇ、１７０．０ｍｇ、１７２．５ｍｇ、１７５．０ｍｇ、１７７．５ｍｇ、１８０．０ｍｇ、１８２．５ｍｇ、１８５．０ｍｇ、１８７．５ｍｇ、１９０．０ｍｇ、１９２．５ｍｇ、１９５．０ｍｇ、１９７．５ｍｇ、２００．０ｍｇ、２０２．５ｍｇ、２０５．０ｍｇ、２０７．５ｍｇ、２１０．０ｍｇ、２１２．５ｍｇ、２１５．０ｍｇ、２１７．５ｍｇ、２２０．０ｍｇ、２２２．５ｍｇ、２２５．０ｍｇ、２２７．５ｍｇ、２３０．０ｍｇ、２３２．５ｍｇ、２３５．０ｍｇ、２３７．５ｍｇ、２４０．０ｍｇ、２４２．５ｍｇ、２４５．０ｍｇ、２４７．５ｍｇ、２５０．０ｍｇ、２５２．５ｍｇ、２５５．０ｍｇ、２５７．５ｍｇ、２６０．０ｍｇ、２６２．５ｍｇ、２６５．０ｍｇ、２６７．５ｍｇ、２７０．０ｍｇ、２７２．５ｍｇ、２７５．０ｍｇ、２７７．５ｍｇ、２８０．０ｍｇ、２８２．５ｍｇ、２８５．０ｍｇ、２８７．５ｍｇ、２９０．０ｍｇ、２９２．５ｍｇ、２９５．０ｍｇ、２９７．５ｍｇ、３００．０ｍｇ、３０２．５ｍｇ、３０５．０ｍｇ、３０７．５ｍｇ、３１０．０ｍｇ、３１２．５ｍｇ、３１５．０ｍｇ、３１７．５ｍｇ、３２０．０ｍｇ、３２２．５ｍｇ、３２５．０ｍｇ、３２７．５ｍｇ、３３０．０ｍｇ、３３２．５ｍｇ、３３５．０ｍｇ、３３７．５ｍｇ、３４０．０ｍｇ、３４２．５ｍｇ、３４５．０ｍｇ、３４７．５ｍｇ、３５０．０ｍｇ、３５２．５ｍｇ、３５５．０ｍｇ、３５７．５ｍｇ、３６０．０ｍｇ、３６２．５ｍｇ、３６５．０ｍｇ、３６７．５ｍｇ、３７０．０ｍｇ、３７２．５ｍｇ、３７５．０ｍｇ、３７７．５ｍｇ、３８０．０ｍｇ、３８２．５ｍｇ、３８５．０ｍｇ、３８７．５ｍｇ、３９０．０ｍｇ、３９２．５ｍｇ、３９５．０ｍｇ、３９７．５ｍｇ、４００．０ｍｇ、４０２．５ｍｇ、４０５．０ｍｇ、４０７．５ｍｇ、４１０．０ｍｇ、４１２．５ｍｇ、４１５．０ｍｇ、４１７．５ｍｇ、４２０．０ｍｇ、４２２．５ｍｇ、４２５．０ｍｇ、４２７．５ｍｇ、４３０．０ｍｇ、４３２．５ｍｇ、４３５．０ｍｇ、４３７．５ｍｇ、４４０．０ｍｇ、４４２．５ｍｇ、４４５．０ｍｇ、４４７．５ｍｇ、４５０．０ｍｇ、４５２．５ｍｇ、４５５．０ｍｇ、４５７．５ｍｇ、４６０．０ｍｇ、４６２．５ｍｇ、４６５．０ｍｇ、４６７．５ｍｇ、４７０．０ｍｇ、４７２．５ｍｇ、４７５．０ｍｇ、４７７．５ｍｇ、４８０．０ｍｇ、４８２．５ｍｇ、４８５．０ｍｇ、４８７．５ｍｇ、４９０．０ｍｇ、４９２．５ｍｇ、４９５．０ｍｇ、４９７．５ｍｇ、５００．０ｍｇ、５０２．５ｍｇ、５０５．０ｍｇ、５０７．５ｍｇ、５１０．０ｍｇ、５１２．５ｍｇ、５１５．０ｍｇ、５１７．５ｍｇ、５２０．０ｍｇ、５２２．５ｍｇ、５２５．０ｍｇ、５２７．５ｍｇ、５３０．０ｍｇ、５３２．５ｍｇ、５３５．０ｍｇ、５３７．５ｍｇ、５４０．０ｍｇ、５４２．５ｍｇ、５４５．０ｍｇ、５４７．５ｍｇ、５５０．０ｍｇ、５５２．５ｍｇ、５５５．０ｍｇ、５５７．５ｍｇ、５６０．０ｍｇ、５６２．５ｍｇ、５６５．０ｍｇ、５６７．５ｍｇ、５７０．０ｍｇ、５７２．５ｍｇ、５７５．０ｍｇ、５７７．５ｍｇ、５８０．０ｍｇ、５８２．５ｍｇ、５８５．０ｍｇ、５８７．５ｍｇ、５９０．０ｍｇ、５９２．５ｍｇ、５９５．０ｍｇ、５９７．５ｍｇ、６００．０ｍｇ、６０２．５ｍｇ、６０５．０ｍｇ、６０７．５ｍｇ、６１０．０ｍｇ、６１２．５ｍｇ、６１５．０ｍｇ、６１７．５ｍｇ、６２０．０ｍｇ、６２２．５ｍｇ、６２５．０ｍｇ、６２７．５ｍｇ、６３０．０ｍｇ、６３２．５ｍｇ、６３５．０ｍｇ、６３７．５ｍｇ、６４０．０ｍｇ、６４２．５ｍｇ、６４５．０ｍｇ、６４７．５ｍｇ、６５０．０ｍｇ、６５２．５ｍｇ、６５５．０ｍｇ、６５７．５ｍｇ、６６０．０ｍｇ、６６２．５ｍｇ、６６５．０ｍｇ、６６７．５ｍｇ、６７０．０ｍｇ、６７２．５ｍｇ、６７５．０ｍｇ、６７７．５ｍｇ、６８０．０ｍｇ、６８２．５ｍｇ、６８５．０ｍｇ、６８７．５ｍｇ、６９０．０ｍｇ、６９２．５ｍｇ、６９５．０ｍｇ、６９７．５ｍｇ、７００．０ｍｇ、７０２．５ｍｇ、７０５．０ｍｇ、７０７．５ｍｇ、７１０．０ｍｇ、７１２．５ｍｇ、７１５．０ｍｇ、７１７．５ｍｇ、７２０．０ｍｇ、７２２．５ｍｇ、７２５．０ｍｇ、７２７．５ｍｇ、７３０．０ｍｇ、７３２．５ｍｇ、７３５．０ｍｇ、７３７．５ｍｇ、７４０．０ｍｇ、７４２．５ｍｇ、７４５．０ｍｇ、７４７．５ｍｇ、７５０．０ｍｇ、７５２．５ｍｇ、７５５．０ｍｇ、７５７．５ｍｇ、７６０．０ｍｇ、７６２．５ｍｇ、７６５．０ｍｇ、７６７．５ｍｇ、７７０．０ｍｇ、７７２．５ｍｇ、７７５．０ｍｇ、７７７．５ｍｇ、７８０．０ｍｇ、７８２．５ｍｇ、７８５．０ｍｇ、７８７．５ｍｇ、７９０．０ｍｇ、７９２．５ｍｇ、７９５．０ｍｇ、７９７．５ｍｇまたは８００．０ｍｇから選択され、一日一回または一日二回投与される。

【0019】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）で示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩の投与量は、５０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、３７５ｍｇ、４００ｍｇ、４２５ｍｇ、４５０ｍｇ、４７５ｍｇ、５００ｍｇ、５２５ｍｇ、５５０ｍｇ、５７５ｍｇ、または６００ｍｇから選択され、一日一回または一日二回投与される。

【0020】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）で示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩の投与量は、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、または４００ｍｇから選択され、一日一回または一日二回投与される。

【0021】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）で示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩の投与量は、２００ｍｇ、３００ｍｇ、または３５０ｍｇから選択され、一日一回または一日二回投与される。

【0022】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）で示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩の投与量は２００ｍｇであり、一日一回または一日二回投与される。

【0023】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）で示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩の投与量は３００ｍｇであり、一日一回または二回投与される。

【0024】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）で示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩の投与量は３５０ｍｇであり、一日一回または二回投与される。

【0025】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）で示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩の投与量は、２００ｍｇ、３００ｍｇ、または３５０ｍｇから選択され、一日二回投与される。

【0026】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）で示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩の投与量は２００ｍｇであり、一日二回投与される。

【0027】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）で示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩の投与量は３００ｍｇであり、一日二回投与される。

【0028】

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）で示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩の投与量は３５０ｍｇであり、一日二回投与される。

【0029】

本開示の別の態様は、治療有効量の式（Ｉ）で示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を患者に投与する、Ｔ細胞リンパ腫の治療方法を提供する。

【0030】

本開示の別の態様は、１～８００ｍｇの式（Ｉ）で示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を、一日一回または一日二回、患者に投与する、Ｔ細胞リンパ腫を治療する方法を提供する。

【0031】

いくつかの実施形態では、本開示は、２８日間の投与サイクルがあるＴ細胞リンパ腫を治療する方法を提供する。

【0032】

本開示の別の態様は、Ｔ細胞リンパ腫の治療に使用するための式（Ｉ）で示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供する。

【0033】

本開示で使用される「患者」という用語は、ヒトを意味する。

【0034】

本開示に記載されるアセチラーゼ阻害剤は、ｃｈｉｄａｍｉｄｅ、ｂｅｌｉｍｉｓｔａｔ、またはｒｏｍｉｄｅｓｉｎが含まれるが、これらに限定されない。葉酸代謝阻害剤には、ｐｒａｓａが含まれるが、これに限定されない。抗ＣＤ３０抗体には、ブレンツキシマブ ベドチンが含まれるが、これに限定されない。

【0035】

本開示の別の態様は、式（Ｉ）に示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および一つまたは複数の薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物を提供する。医薬組成物は、特に、経口投与または局所投与のために、固体または液体の剤形で特別に処方され得る。

【0036】

本開示はさらに、Ｔ細胞リンパ腫の治療のための薬剤の調製において、式（Ｉ）に示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩と、一つまたは複数の薬学的に許容可能な担体とを含む組成物の使用を提供する。

【0037】

本開示に記載される「薬学的に許容可能な担体」とは、任意のタイプの非毒性の不活性固体、半固体もしくは液体充填剤、希釈剤、封入材料、または製剤賦形剤を意味する。薬学的に許容可能な担体でありうる物質の一部の例は、糖、例えば、ラクトースまたはセルロースおよびその誘導体、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、およびセルロースアセテートである。

【0038】

任意選択の実施形態では、本開示の患者は、第一選択化学療法および少なくとも一つの新薬（ｃｈｉｄａｍｉｄｅ、ｐｒａｓａ、ブレンツキシマブ ベドチン）で治療されていた：
－ＣＤ３０全身ＡＬＣＬ：ブレンツキシマブ ベドチンで治療
－ＮＫＴＣＬ：アスパラギナーゼ／ｐｅｒａｓｐａｒｔａｓｅレジメンで治療
－その他のサブタイプ：ＣＨＯＰまたはＣＨＯＰ様レジメン（ＣＨＯＥＰ、ＢＶ＋ＣＨＰを含むがこれらに限定されない）による治療。

【0039】

本開示において、再発性／難治性と記載される場合、再発性とは、最終選択治療応答後の進行性疾患の発生を指し、難治性とは、最終治療の応答不成功を指す。

【0040】

ＯＲＲ：初回投与開始からＰＤの発生またはその後の新しい抗腫瘍治療開始のいずれか早い方まで、ＣＲまたはＰＲの最良の有効性を示した対象の割合を定義する。

【0041】

ＰＦＳ：初回投与から、最初に記録されたＰＤまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日付として定義される。データカットオフ日の時点で対象が依然としてＰＤまたは死亡を経験していない場合、カットオフ日は、対象の最後の有効性評価の日付となる。対象が腫瘍評価を受けない場合、カットオフ日は最初の薬剤投与日となり、ＰＦＳは１日間続く。

【0042】

ＤｏＲ：ＣＲまたはＰＲの最初の評価から、ＰＤの最初の評価または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義される。データカットオフ日の時点で対象が依然としてＰＤまたは死亡を経験していない場合、カットオフ日は、対象の最後の有効性評価の日付となる。ＣＲまたはＰＲを達成した対象のみ。

【0043】

進行（ＰＤ）は、試験中の適応症による対象の状態の悪化を定義する。Ｘ線写真の進行、検査結果の進行、および臨床症状や徴候の進行を含む。新たな病変の出現または既存の病変の進行は、進行（ＰＤ）であるとみなされる。生命を脅かす事象、入院や入院の延長を必要とする事象、疾患の進行に伴う症状や徴候に起因する永続的または重篤な障害／機能不全／労働能力への影響につながる事象、先天的障害につながる事象は、ＳＡＥとして報告されるべきではない。疾患進行の症状や徴候による死亡は、ＳＡＥとして報告されるべきである。

【0044】

本開示の「有効量」または「有効治療量」は、医学的状態の症状または障害を改善または予防するのに十分な量を含む。有効量はまた、診断を可能にするか、または容易にするのに十分な量を意味する。特定の患者または獣医学的対象に対する有効量は、以下の要因に基づいて変化し得る：これらには、治療される状態、患者の全般的な健康状態、投与経路および投与量、ならびに副作用の重篤度が含まれる。有効量は、重大な副作用または毒性作用を回避するための最大投与量または投与レジメンであり得る。

【発明を実施するための形態】

【0045】

具体的な実施形態
以下の実施形態は、本開示をさらに記述するために使用されるが、これらの実施形態は、本開示の範囲を限定することを意図するものではない。

【0046】

実施形態１．末梢Ｔ細胞リンパ腫における式（Ｉ）で示される化合物の有効性試験
１．１ 薬剤：式（１）で示される化合物（ＷＯ２０１７０８４４９４Ａ）、強度：５０ｍｇ／錠、２００ｍｇ／錠。
１．２ 投与方法：３５０ｍｇを一日二回、２８日を１サイクルとする。
１．３ 選択基準：再発性または難治性のＴリンパ球性リンパ腫。

【0047】

再発性または難治性のＰＴＣＬ患者計２４人が３５０ｍｇ群に登録され、うち１６人にｃｈｉｄａｍｉｄｅが投与され、全患者が前治療と前回のｃｈｉｄａｍｉｄｅ治療の区別なく有効性データについて解析された。詳細については、表１を参照されたい。

【0048】

【表1】

【0049】

ＰＴＣＬ患者２４人が登録され、ＯＲＲは５０％であり、うち９人がＰＴＣＬ－ＮＯＳ患者であり、１５人はＡＩＴＬ患者であった。二つの群のＯＲＲは、それぞれ４４．４％と５３．３％であった。ＥＳセットでは、１８人の患者が６６．７％のＯＲＲを有し、うち７人がＰＴＣＬ－ＮＯＳ患者であり、１１人がＡＩＴＬ患者であった。二つの群のＯＲＲは、それぞれ５７．１％と７２．７％であった。

【0050】

登録されたＰＴＣＬ患者２４人のうち、１６人の患者がｃｈｉｄａｍｉｄｅを投与され、ＯＲＲは５６．３％であり、そのうち６人がＰＴＣＬ－ＮＯＳ患者であり、１０人がＡＩＴＬ患者であった。二つの群のＯＲＲは、それぞれ６６．７％と５０．０％であった。ＥＳセットでは、１４人の患者が６４．３％のＯＲＲを有し、うち６人がＰＴＣＬ－ＮＯＳ患者であり、８人がＡＩＴＬ患者であった。二つの群のＯＲＲは、それぞれ６６．７％と６２．５％であった。

【国際調査報告】