特表 2024-530651 生物学的細胞採取のための方法および装置

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-08-23

(54)【発明の名称】生物学的細胞採取のための方法および装置

(51)【国際特許分類】

   C12M 1/26 20060101AFI20240816BHJP

   C12N 5/071 20100101ALI20240816BHJP

   B04B 15/00 20060101ALI20240816BHJP

【ＦＩ】

C12M1/26

C12N5/071

B04B15/00

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024506942

(86)(22)【出願日】2022-08-04

(85)【翻訳文提出日】2024-03-18

(86)【国際出願番号】 US2022074500

(87)【国際公開番号】W WO2023015228

(87)【国際公開日】2023-02-09

(31)【優先権主張番号】63/260,033

(32)【優先日】2021-08-06

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】509012625

【氏名又は名称】ジェネンテック， インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】110002077

【氏名又は名称】園田・小林弁理士法人

(72)【発明者】

【氏名】ルンメル， ニコラス

(72)【発明者】

【氏名】アヒョウ， パトリック ダニエル

【テーマコード（参考）】

4B029

4B065

4D057

【Ｆターム（参考）】

4B029AA09

4B029AA11

4B029BB11

4B029DG08

4B029HA05

4B065AA90X

4B065AC20

4B065BD15

4B065CA60

4D057AA03

4D057AB01

4D057AC01

4D057AD01

4D057AE02

4D057AF00

4D057BA13

(57)【要約】

本明細書では、遠心分離機を用いて生物学的細胞を採取するためのシステム、デバイスおよび方法が提供される。生物学的細胞採取遠心分離装置は、矩形状のベースと、２１個の横方向に離隔した直立支持体とを備え得る。各直立支持体は、ベースから垂直上方に延在し、中空コアを有し得る。各直立支持体は、１つ、２つまたは４つのうちのいずれかの１５ｍＬのマイクロバイオリアクター容器の、１つ、２つまたは４つのうちのいずれかの垂直縁部を摺動可能に受け入れて支持するように構成され得る。２１個の直立支持体は、１２個のバイオリアクター容器を摺動可能に受け入れて支持するように構成されたレセプタクルの２×６アレイを形成するように、３×７アレイに配置され得る。直立支持体は、バイオリアクター容器の垂直縁部の少なくとも８０％を支持するように構成され得る。
【選択図】図２

【特許請求の範囲】

【請求項1】

生物学的細胞採取遠心分離装置であって、
矩形状のベースと、
２１個の横方向に離隔した直立支持体であって、各直立支持体が前記ベースから垂直上方に延在し、各直立支持体が中空コアを有し、各直立支持体が、１つ、２つ、または４つのうちのいずれかの１５ｍＬのマイクロバイオリアクター容器の、１つ、２つ、または４つのうちのいずれかの垂直縁部を摺動可能に受け入れて支持するように構成されており、前記２１個の直立支持体は、それらが１２個の前記バイオリアクター容器を摺動可能に受け入れて支持するように構成されたレセプタクルの２×６アレイを形成するように３×７アレイに配置され、前記直立支持体が、前記バイオリアクター容器の前記垂直縁部の少なくとも８０％を支持するように構成される、２１個の横方向に離隔した直立支持体と
を備える、装置。

【請求項2】

前記装置が、単一の材料片を備える一体構造を有する、請求項１に記載の装置。

【請求項3】

前記装置が熱可塑性樹脂から形成される、請求項２に記載の装置。

【請求項4】

前記装置が３Ｄ印刷プロセスによって形成される、請求項２に記載の装置。

【請求項5】

各直立支持体が上端部および下端部を有し、前記装置の前記ベースが３２個の水平支持セグメントを備え、前記水平支持セグメントのそれぞれが、２つの直立支持体の下端部の間にまたがり、前記水平支持セグメントのそれぞれが、前記装置が受け入れる前記１２個のバイオリアクター容器のそれぞれの８つの縁部を前記装置が支持するように、１つまたは２つのうちのいずれかの前記バイオリアクター容器の、１つまたは２つのうちのいずれかの水平下縁部を受け入れて支持する、請求項１に記載の装置。

【請求項6】

前記水平支持セグメントのそれぞれが、中空コアを備える、請求項５に記載の装置。

【請求項7】

前記装置の前記ベースが、前記バイオリアクターのレセプタクルのそれぞれの下方で且つ前記水平支持セグメントの間に開口部を備える、請求項５に記載の装置。

【請求項8】

前記装置が、前記バイオリアクター容器の縁部のみに接触し、前記容器の側面または底面の中央部分には接触しない、請求項５に記載の装置。

【請求項9】

各直立支持体が上端部および下端部を有し、前記装置の外周に配置された少なくとも２対の直立支持体の上端部が、それぞれ、上端部の間にまたがるハンドルに接続されている、請求項１に記載の装置。

【請求項10】

前記装置の角部に隣接して配置された４対の直立支持体の上端部が、それぞれ、上端部の間にまたがるハンドルに接続され、残りの直立支持体の上端部が相互接続されていない、請求項９に記載の装置。

【請求項11】

前記ハンドルのそれぞれが、接続された前記直立支持体と協働して、前記ハンドルの下方にアーチを形成する、請求項１０に記載の装置。

【請求項12】

前記ベースが、一対のボスを備え、前記ボスのそれぞれが、前記ベースの両側から横方向に延在し、前記ボスのそれぞれが、前記装置が使用中に遠心分離機レセプタクル内で横方向に移動するのを防止するように、前記遠心分離機レセプタクルの内面に接触するように構成される、請求項１に記載の装置。

【請求項13】

前記ボスのそれぞれが、少なくとも３つの直立支持体の間にまたがる、請求項１２に記載の装置。

【請求項14】

前記ベースが、２対のボスを備え、前記ボスの対のそれぞれが、前記ベースの両側から横方向に延在し、前記ボスの対のそれぞれが、前記装置が使用中に遠心分離機レセプタクル内で横方向に移動するのを防止するように、前記遠心分離機レセプタクルの内面に接触するように構成される、請求項１に記載の装置。

【請求項15】

前記ボスのそれぞれが、前記ベースの角部に隣接して配置される、請求項１４に記載の装置。

【請求項16】

生物学的細胞採取遠心分離装置であって、
矩形状のベースと、
２１個の横方向に離隔した直立支持体であって、各直立支持体が前記ベースから垂直上方に延在し、各直立支持体が中空コアを有し、各直立支持体が、１つ、２つ、または４つのうちのいずれかの１５ｍＬのマイクロバイオリアクター容器の、１つ、２つ、または４つのうちのいずれかの垂直縁部を摺動可能に受け入れて支持するように構成されており、前記２１個の直立支持体は、それらが１２個の前記バイオリアクター容器を摺動可能に受け入れて支持するように構成されたレセプタクルの２×６アレイを形成するように３×７アレイに配置され、前記直立支持体が、前記バイオリアクター容器の前記垂直縁部の少なくとも８０％を支持するように構成される、２１個の横方向に離隔した直立支持体と
を備え、
各直立支持体が上端部および下端部を有し、前記装置の前記ベースが３２個の水平支持セグメントを備え、前記水平支持セグメントのそれぞれが、２つの直立支持体の下端部の間にまたがり、前記水平支持セグメントのそれぞれが、前記装置が受け入れる前記１２個のバイオリアクター容器のそれぞれの８つの縁部を前記装置が支持するように、１つまたは２つのうちのいずれかの前記バイオリアクター容器の、１つまたは２つのうちのいずれかの水平下縁部を受け入れて支持し、
前記水平支持セグメントのそれぞれが、中空コアを備え、
前記装置の前記ベースが、前記バイオリアクターのレセプタクルのそれぞれの下方で且つ前記水平支持セグメントの間に開口部を備え、
前記装置が、前記バイオリアクター容器の縁部のみに接触し、前記容器の側面または底面の中央部分には接触せず、
各直立支持体が上端部および下端部を有し、前記装置の角部に隣接して配置された４対の直立支持体の上端部が、それぞれ、上端部の間にまたがるハンドルに接続され、残りの直立支持体の上端部が相互接続されておらず、
前記ハンドルのそれぞれが、接続された前記直立支持体と協働して、前記ハンドルの下方にアーチを形成し、
前記ベースが、一対のボスを備え、前記ボスのそれぞれが、前記ベースの両側から横方向に延在し、前記ボスのそれぞれが、前記装置が使用中に遠心分離機レセプタクル内で横方向に移動するのを防止するように、前記遠心分離機レセプタクルの内面に接触するように構成され、
前記装置が、単一のプラスチック片を備える一体構造を有する、装置。

【請求項17】

生物学的細胞を採取する方法であって、
複数の１５ｍＬマイクロバイオリアクター容器を提供することと、
前記複数の容器に生物学的材料を添加することと、
前記複数の容器内で前記生物学的材料を培養することと、
前記生物学的材料が内部に残っている前記複数の容器を容器保持装置内に挿入することと、
前記複数の容器を有する前記容器保持装置を遠心分離機の中に置くことと、
前記遠心分離機を用いて前記容器保持装置および前記容器を回転させることと、
前記容器から前記生物学的材料を除去して前記細胞を採取することと
を含む、方法。

【請求項18】

前記容器保持装置が少なくとも１２個のレセプタクルを備え、前記レセプタクルのそれぞれが、前記複数の容器のうちの１つを摺動可能に受け入れるように構成される、請求項１７に記載の方法。

【請求項19】

前記提供するステップが、２４個の１５ｍＬマイクロバイオリアクター容器を提供することを含み、前記挿入するステップが、前記２４個の容器を２つの容器保持装置に挿入することを含み、前記容器保持装置のそれぞれが１２個の容器を保持し、前記置くステップが、前記容器保持装置の両方を前記遠心分離機の中に置くことを含み、前記回転させるステップが、前記２つの容器保持装置および前記遠心分離機内の前記２４個の容器を同時に回転させることを含む、請求項１７に記載の方法。

【請求項20】

前記提供するステップが、４８個の１５ｍＬマイクロバイオリアクター容器を提供することを含み、前記挿入するステップが、前記４８個の容器を４つの容器保持装置に挿入することを含み、前記容器保持装置のそれぞれが１２個の容器を保持し、前記置くステップが、前記容器保持装置の４つ全てを前記遠心分離機内に置くことを含み、前記回転させるステップが、前記４つの容器保持装置および前記遠心分離機内の前記４８個の容器を同時に回転させることを含む、請求項１７に記載の方法。

【請求項21】

前記容器保持装置が、
矩形状のベースと、
２１個の横方向に離隔した直立支持体であって、各直立支持体が前記ベースから垂直上方に延在し、各直立支持体が中空コアを有し、各直立支持体が、１つ、２つ、または４つのうちのいずれかの１５ｍＬのマイクロバイオリアクター容器の、１つ、２つ、または４つのうちのいずれかの垂直縁部を摺動可能に受け入れて支持するように構成されており、前記２１個の直立支持体は、それらが１２個の前記バイオリアクター容器を摺動可能に受け入れて支持するように構成されたレセプタクルの２×６アレイを形成するように３×７アレイに配置され、前記直立支持体が、前記バイオリアクター容器の前記垂直縁部の少なくとも８０％を支持するように構成される、２１個の横方向に離隔した直立支持体と
を備える、請求項１７に記載の方法。

【請求項22】

前記容器保持装置の各直立支持体が上端部および下端部を有し、前記装置の前記ベースが３２個の水平支持セグメントを備え、前記水平支持セグメントのそれぞれが、２つの直立支持体の下端部の間にまたがり、前記水平支持セグメントのそれぞれが、前記装置が受け入れる前記１２個のバイオリアクター容器のそれぞれの８つの縁部を前記装置が支持するように、１つまたは２つのうちのいずれかの前記バイオリアクター容器の、１つまたは２つのうちのいずれかの水平下縁部を受け入れて支持する、請求項２１に記載の方法。

【請求項23】

前記容器保持装置が、
矩形状のベースと、
２１個の横方向に離隔した直立支持体であって、各直立支持体が前記ベースから垂直上方に延在し、各直立支持体が中空コアを有し、各直立支持体が、１つ、２つ、または４つのうちのいずれかの１５ｍＬのマイクロバイオリアクター容器の、１つ、２つ、または４つのうちのいずれかの垂直縁部を摺動可能に受け入れて支持するように構成されており、前記２１個の直立支持体は、それらが１２個の前記バイオリアクター容器を摺動可能に受け入れて支持するように構成されたレセプタクルの２×６アレイを形成するように３×７アレイに配置され、前記直立支持体が、前記バイオリアクター容器の前記垂直縁部の少なくとも８０％を支持するように構成される、２１個の横方向に離隔した直立支持体と
を備え、
各直立支持体が上端部および下端部を有し、前記装置の前記ベースが３２個の水平支持セグメントを備え、前記水平支持セグメントのそれぞれが、２つの直立支持体の下端部の間にまたがり、前記水平支持セグメントのそれぞれが、前記装置が受け入れる前記１２個のバイオリアクター容器のそれぞれの８つの縁部を前記装置が支持するように、１つまたは２つのうちのいずれかの前記バイオリアクター容器の、１つまたは２つのうちのいずれかの水平下縁部を受け入れて支持し、
前記水平支持セグメントのそれぞれが、中空コアを備え、
前記装置の前記ベースが、前記バイオリアクターのレセプタクルのそれぞれの下方で且つ前記水平支持セグメントの間に開口部を備え、
前記装置が、前記バイオリアクター容器の縁部のみに接触し、前記容器の側面または底面の中央部分には接触せず、
各直立支持体が上端部および下端部を有し、前記装置の角部に隣接して配置された４対の直立支持体の上端部が、それぞれ、上端部の間にまたがるハンドルに接続され、残りの直立支持体の上端部が相互接続されておらず、
前記ハンドルのそれぞれが、接続された前記直立支持体と協働して、前記ハンドルの下方にアーチを形成し、
前記ベースが、一対のボスを備え、前記ボスのそれぞれが、前記ベースの両側から横方向に延在し、前記ボスのそれぞれが、前記装置が使用中に遠心分離機レセプタクル内で横方向に移動するのを防止するように、前記遠心分離機レセプタクルの内面に接触するように構成され、
前記装置が、単一のプラスチック片を備える一体構造を有する、請求項１７に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

参照による組み込み
本明細書で述べられる全ての刊行物、および特許出願は、それぞれの個々の刊行物、または特許出願が参照によって組み込まれることが具体的且つ個別に示されるかのように、参照によってそれらの全体が同様に本明細書に組み込まれる。

【背景技術】

【0002】

背景
バイオテクノロジーおよび製薬会社は、生物学的および医学的な研究に使用される細胞培養物を増殖させることが多く、治療用タンパク質の大量生産において商業的に使用されることがある。様々な哺乳動物細胞培養物が、薬物開発、試験および製造の間に有用である。例えば、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞は、チャイニーズハムスターの卵巣に由来する上皮細胞株である。本発明者らは、特に組換えタンパク質を発現させるために、遺伝学、毒性スクリーニング、栄養および遺伝子発現の研究において広範な用途を見出している。ＣＨＯ細胞は、組換えタンパク質治療薬の工業生産のための哺乳動物宿主として使用されることが多い。

【0003】

多くの場合、各細胞培養物のパラメータを変化させながら多数の小細胞培養物を並行して増殖させることが有利である。小細胞培養物は、それぞれ、１０から１５ｍＬであることが多く、検査室規模のバイオリアクターの特性を模倣して、最適な細胞増殖、生産性および製品品質を可能にすることができる。

【0004】

独国、ゲッティンゲンのＳａｒｔｏｒｉｕｓ Ｓｔｅｄｉｍ Ｂｉｏｔｅｃｈによって提供されるＡｍｂｒ（登録商標）１５細胞培養システムは、哺乳動物細胞培養のための業界標準の自動マイクロバイオリアクターシステムになっている。それは、業界全体にわたって、最も一般的には細胞株スクリーニングおよび培地／飼料開発のための用途を有する。各Ａｍｂｒ（登録商標）１５ワークステーションでは、最大４８×１５ｍＬのバイオリアクター内の条件を個別に制御することができ、一方、液体ハンドラは、プロセス中の液体の自動添加および自動除去を可能にする。統合された細胞計数、代謝産物分析およびｐＨオフセット補正も可能であり、それにより、必要とされるオペレータ相互作用を低減する。

【0005】

Ａｍｂｒ（登録商標）１５細胞培養システムは長年にわたって使用されてきたが、このシステムを利用するプロセスは進化し続けている。したがって、従来技術によって必要とされ、提供されていないものは、既存のプロセスをより効率的にし、それによってコストを削減し、生物学的および医学的な研究の速度を増加させるための改善されたデバイス、システム、および方法である。本明細書に記載の技術革新は、これらの満たされていないニーズを解決し、追加の利点を提供する。

【発明の概要】

【0006】

開示の概要
本開示の態様によれば、生物学的細胞採取遠心分離装置は、矩形状のベースと、２１個の横方向に離隔した直立支持体とを備え得る。いくつかの実施形態では、各直立支持体は、ベースから垂直上方に延在する。各直立支持体は、中空コアを有し得て、１つ、２つまたは４つのうちのいずれかの１５ｍＬのマイクロバイオリアクター容器の、１つ、２つ、または４つのうちのいずれか垂直縁部を摺動可能に受け入れて支持するように構成され得る。いくつかの実施形態では、２１個の直立支持体は、それらが１２個のバイオリアクター容器を摺動可能に受け入れて支持するように構成されたレセプタクルの２×６アレイを形成するように、３×７アレイに配置される。直立支持体は、バイオリアクター容器の垂直縁部の少なくとも８０％を支持するように構成され得る。

【0007】

いくつかの実施形態では、装置は、単一の材料片を備える一体構造を有する。装置は、熱可塑性樹脂から形成されてもよく、または３Ｄ印刷プロセスによって形成されてもよい。

【0008】

いくつかの実施形態では、各直立支持体は、上端部および下端部を有し、装置のベースは、３２個の水平支持セグメントを含む。水平支持セグメントのそれぞれは、２つの直立支持体の底端部の間にまたがり得る。いくつかの実施形態では、水平支持セグメントのそれぞれは、装置が受け入れる１２個のバイオリアクター容器のそれぞれの８つの縁部を装置が支持するように、１つまたは２つのうちのいずれかのバイオリアクター容器の、１つまたは２つのうちのいずれかの水平下縁部を受け入れて支持する。水平支持セグメントのそれぞれは、中空コアを含み得る。いくつかの実施形態では、装置のベースは、バイオリアクターのレセプタクルのそれぞれの下方で且つ水平支持セグメントの間に開口部を含む。いくつかの実施形態では、装置は、バイオリアクター容器の縁部のみに接触し、容器の側面または底面の中央部分には接触しない。

【0009】

いくつかの実施形態では、各直立支持体は、上端部および下端部を有し、装置の周辺部に配置された少なくとも２対の直立支持体の上端部は、それぞれ、上端部の間にまたがるハンドルに接続されている。装置の角部に隣接して配置された４対の直立支持体の上端部は、それぞれ、上端部の間にまたがるハンドルに接続されてもよく、残りの直立支持体の上端部は、相互接続されなくてもよい。いくつかの実施形態では、ハンドルのそれぞれは、接続された直立支持体と協働して、ハンドルの下方にアーチを形成する。

【0010】

いくつかの実施形態では、ベースは一対のボスを含み、ボスのそれぞれは、ベースの両側から横方向に延在する。ボスのそれぞれは、装置が使用中に遠心分離機レセプタクル内で横方向に移動するのを防止するように、遠心分離機レセプタクルの内面に接触するように構成され得る。いくつかの実施形態では、ボスのそれぞれは、少なくとも３つの直立支持体の間にまたがる。いくつかの実施形態では、ベースは、２対のボスを含み、各対のボスは、ベースの両側から横方向に延在する。ボスの対のそれぞれは、装置が使用中に遠心分離機レセプタクル内で横方向に移動するのを防止するように、遠心分離機レセプタクルの内面に接触するように構成され得る。いくつかの実施形態では、ボスのそれぞれは、ベースの角部に隣接して配置される。

【0011】

いくつかの実施形態では、生物学的細胞採取遠心分離装置は、矩形状のベースと、２１個の横方向に離隔した直立支持体とを備える。各直立支持体は、ベースから垂直上方に延在し、中空コアを有し得る。いくつかの実施形態では、各直立支持体は、１つ、２つまたは４つのうちのいずれかの１５ｍＬのマイクロバイオリアクター容器の、１つ、２つ、または４つのうちのいずれか垂直縁部を摺動可能に受け入れて支持するように構成される。２１個の直立支持体は、それらが１２個のバイオリアクター容器を摺動可能に受け入れて支持するように構成されたレセプタクルの２×６アレイを形成するように、３×７アレイに配置され得る。いくつかの実施形態では、直立支持体は、バイオリアクター容器の垂直縁部の少なくとも８０％を支持するように構成される。各直立支持体は、上端部および下端部を有し得て、装置のベースは、３２個の水平支持セグメントを含み得て、水平支持セグメントのそれぞれは、２つの直立支持体の下端部の間にまたがる。いくつかの実施形態では、水平支持セグメントのそれぞれは、装置が受け入れる１２個のバイオリアクター容器のそれぞれの８つの縁部を装置が支持するように、１つまたは２つのうちのいずれかのバイオリアクター容器の、１つまたは２つのうちのいずれかの水平下縁部を受け入れて支持する。水平支持セグメントのそれぞれは、中空コアを含み得る。いくつかの実施形態では、装置のベースは、バイオリアクターのレセプタクルのそれぞれの下方で且つ水平支持セグメントの間に開口部を含む。いくつかの実施形態では、装置は、バイオリアクター容器の縁部のみに接触し、容器の側面または底面の中央部分には接触しない。いくつかの実施形態では、各直立支持体は、上端部および下端部を有し、装置の角部に隣接して配置された４対の直立支持体の上端部は、それぞれ、上端部の間にまたがるハンドルに接続されている。これらの実施形態では、残りの直立支持体の上端部は、相互接続されていない。ハンドルのそれぞれは、接続された直立支持体と協働して、ハンドルの下方にアーチを形成し得る。いくつかの実施形態では、ベースは一対のボスを含み、ボスのそれぞれはベースの両側から横方向に延在する。ボスのそれぞれは、装置が使用中に遠心分離機レセプタクル内で横方向に移動するのを防止するように、遠心分離機レセプタクルの内面に接触するように構成され得る。いくつかの実施形態では、装置は、単一のプラスチック片を備える一体構造を有する。

【0012】

本開示の態様によれば、生物学的細胞を採取する方法は、複数の１５ｍＬマイクロバイオリアクター容器を提供することと、複数の容器に生物学的材料を添加することと、を含み得る。次いで、複数の容器内で生物学的材料が培養され得る。いくつかの実施形態では、それらの生物学的材料が内部に残っている複数の容器は、容器保持装置の中に挿入される。複数の容器を有する容器保持装置は、遠心分離機の中に置き得る。本方法は、遠心分離機を用いて容器保持装置および容器を回転させることと、容器から生物学的材料を除去して細胞を採取することと、をさらに含み得る。

【0013】

上記の方法のいくつかの実施形態では、容器保持装置は、少なくとも１２個のレセプタクルを含み、各レセプタクルは、複数の容器のうちの１つを摺動可能に受け入れるように構成される。提供するステップは、２４個の１５ｍＬマイクロバイオリアクター容器を提供することを含み得て、挿入するステップは、２４個の容器を２つの容器保持装置の中に挿入することを含み得て、各容器保持装置は、１２個の容器を保持する。いくつかの実施形態では、置くステップは、両方の容器保持装置を遠心分離機の中に置くことを含み、回転させるステップは、２つの容器保持装置および遠心分離機内の２４個の容器を同時に回転させることを含む。

【0014】

いくつかの実施形態では、提供するステップは、４８個の１５ｍＬマイクロバイオリアクター容器を提供することを含み、挿入するステップは、４８個の容器を４つの容器保持装置の中に挿入することを含む。各容器保持装置は、１２個の容器を保持し得る。いくつかの実施形態では、置くステップは、４つ全ての容器保持装置を遠心分離機の中に置くことを含み、回転させるステップは、４つの容器保持装置および遠心分離機内の４８個の容器を同時に回転させることを含む。

【0015】

上記の方法のいくつかの実施形態では、容器保持装置は、２１個の横方向に離隔した直立支持体を含み、各直立支持体は、ベースから垂直上方に延在する。各直立支持体は、中空コアを有し得る。いくつかの実施形態では、各直立支持体は、１つ、２つまたは４つのうちのいずれかの１５ｍＬのマイクロバイオリアクター容器の、１つ、２つ、または４つのうちのいずれかの垂直縁部を摺動可能に受け入れて支持するように構成される。２１個の直立支持体は、それらが１２個のバイオリアクター容器を摺動可能に受け入れて支持するように構成されたレセプタクルの２×６アレイを形成するように、３×７アレイに配置され得る。いくつかの実施形態では、直立支持体は、バイオリアクター容器の垂直縁部の少なくとも８０％を支持するように構成される。

【0016】

いくつかの実施形態では、容器保持装置の各直立支持体は、上端部および下端部を有し、装置のベースは、３２個の水平支持セグメントを含む。水平支持セグメントのそれぞれは、２つの直立支持体の底端部の間にまたがり得る。いくつかの実施形態では、水平支持セグメントのそれぞれは、装置が受け入れる１２個のバイオリアクター容器のそれぞれの８つの縁部を装置が支持するように、１つまたは２つのうちのいずれかのバイオリアクター容器の、１つまたは２つのうちのいずれかの水平下縁部を受け入れて支持する。

【0017】

いくつかの実施形態では、容器保持装置は、矩形状のベースと、２１個の横方向に離隔した直立支持体とを含む。各直立支持体は、ベースから垂直上方に延在し、各直立支持体は、中空コアを有し得る。いくつかの実施形態では、各直立支持体は、１つ、２つまたは４つのうちのいずれかの１５ｍＬのマイクロバイオリアクター容器の、１つ、２つ、または４つのうちのいずれかの垂直縁部を摺動可能に受け入れて支持するように構成される。２１個の直立支持体は、それらが１２個のバイオリアクター容器を摺動可能に受け入れて支持するように構成されたレセプタクルの２×６アレイを形成するように、３×７アレイに配置され得る。いくつかの実施形態では、直立支持体は、バイオリアクター容器の垂直縁部の少なくとも８０％を支持するように構成され、各直立支持体は、上端部および下端部を有する。装置のベースは、３２個の水平支持セグメントを含み得て、水平支持セグメントのそれぞれは、２つの直立支持体の底端部の間にまたがる。いくつかの実施形態では、水平支持セグメントのそれぞれは、装置が受け入れる１２個のバイオリアクター容器のそれぞれの８つの縁部を装置が支持するように、１つまたは２つのうちのいずれかのバイオリアクター容器の、１つまたは２つのうちのいずれかの水平下縁部を受け入れて支持する。水平支持セグメントのそれぞれは、中空コアを含み得る。いくつかの実施形態では、装置のベースは、バイオリアクターのレセプタクルのそれぞれの下方で且つ水平支持セグメントの間に開口部を含む。いくつかの実施形態では、装置は、バイオリアクター容器の縁部のみに接触し、容器の側面または底面の中央部分には接触しない。各直立支持体は、上端部および下端部を有し得て、装置の角部に隣接して配置された４対の直立支持体の上端部は、それぞれ、上端部の間にまたがるハンドルに接続され得る。これらの実施形態では、残りの直立支持体の上端部は、相互接続されていない。ハンドルのそれぞれは、接続された直立支持体と協働して、ハンドルの下方にアーチを形成し得る。いくつかの実施形態では、ベースは、一対のボスを含み、ボスのそれぞれは、ベースの両側から横方向に延在する。ボスのそれぞれは、装置が使用中に遠心分離機レセプタクル内で横方向に移動するのを防止するように、遠心分離機レセプタクルの内面に接触するように構成され得る。これらの実施形態のいくつかでは、装置は、単一のプラスチック片を備ええる一体構造を有する。

【図面の簡単な説明】

【0018】

本開示の新規な特徴は、以下の特許請求の範囲に詳細に記載されている。本開示の特徴および利点のより良い理解は、本開示の原理が利用される例示的な実施形態を説明する以下の詳細な説明、およびその添付の図面を参照することによって得られるであろう：

【0019】

【図1】従来技術の１５ｍＬマイクロバイオリアクター容器を示す斜視図である。

【0020】

【図2】本開示の態様にしたがって構成された生物学的細胞採取遠心分離装置を示す斜視図である。

【0021】

【図3】図２の装置を示す上面図である。

【0022】

【図4】図２の装置を示す側面図である。

【0023】

【図5】図２の装置を示す端面図である。

【0024】

【図6】本開示の態様にかかる、バイオリアクター容器によって充填され、遠心分離機に置かれた図２の装置のうちの２つを示す斜視図である。

【0025】

【図7】バイオリアクター容器が挿入されていない図６の装置のうちの１つの一部を示す拡大斜視図である。

【発明を実施するための形態】

【0026】

詳細な説明
本開示の背景技術の節で前述したように、独国、ゲッティンゲンのＳａｒｔｏｒｉｕｓ Ｓｔｅｄｉｍ Ｂｉｏｔｅｃｈによって提供されるＡｍｂｒ（登録商標）１５細胞培養システムは、哺乳動物細胞培養のための業界標準の自動マイクロバイオリアクターシステムになっている。図１を参照すると、Ａｍｂｒ（登録商標）１５システムによって使用するための標準的な１５ｍＬマイクロバイオリアクター容器１００が提供されている。４８個の使い捨てバイオリアクター１００が、典型的には一度に一緒に使用される。各バイオリアクター１００は、透明プラスチック本体１１０と、液体の添加およびサンプリングのための上部ポート１１２と、撹拌インペラ１１４と、ガススパージチューブ１１６と、ｐＨセンサ１１８と、溶存酸素センサ１２０とを含む。バイオリアクター１００は、インペラの高さにおいて２８．１ｍｍの幅を有する。

【0027】

いくつかの従来技術のプロセスでは、十分な細胞増殖が起こった後、各バイオリアクター１００からの細胞培養液がバイオリアクターから吸引され、別個のＦａｌｃｏｎ（登録商標）チューブ（図示せず）の中に置かれる。次いで、４８本のＦａｌｃｏｎ（登録商標）チューブが、標準的な深い９６ウェルプレート（図示せず）などの１つまたは複数のラックに置かれる。次いで、ウェルプレートが遠心分離機に置かれ、回転されて、採取される細胞を分離する。

【0028】

本開示の態様によれば、出願人らは、遠心分離中、細胞培養液がバイオリアクター１００内に留まることができ、バイオリアクター１００の内容物を最初にＦａｌｃｏｎ（登録商標）チューブまたは他の容器に移送する必要なく、バイオリアクター自体を遠心分離機の中に装填して回転させることができることを発見した。しかしながら、これは、遠心分離中にバイオリアクターを確実に収容するための特別な装置を必要とする。遠心分離の前にバイオリアクターから細胞培養液を移送しないことは、以下を含むいくつかの利点を提供する。第一に、Ｆａｌｃｏｎ（登録商標）チューブ、ピペット、および流体を移送するために必要な他の供給はもはや必要とされない。第二に、流体を移送しないことによって、かなりのプロセス時間が節約される。第三に、余分な検査技師の人件費、および／または流体を移送するために自動化された機器を利用することに関連するコストが回避される。第四に、人間工学は、多くの容器の内容物の移送に関連する高度に反復的な動作を回避することによって改善される。これらおよび他の利点は、本発明の方法、システムおよび装置の以下の詳細な説明から明らかになるであろう。

【0029】

図２～図５を参照すると、本開示の態様にしたがって構築された例示的な生物学的細胞採取遠心分離装置２００が示されている。この例示的な実施形態では、装置２００は、矩形状のベース２１０および２１と、横方向に離隔した直立支持体２１２とを含む。各直立支持体２１２は、ベースから垂直上方に延在し、ベースと一体的に形成され得る。各直立支持体は、図示のように中空コアを有し得る。中空コア構成は、特に装置２００が三次元印刷などの積層造形プロセスによって製造される実施形態において、装置２００がより迅速に構築されることを可能にする。装置２００が熱可塑性樹脂から成形される実施形態では、直立支持体２１２の中空コアは、支持体がより少ない収縮および／または反りで冷却することを可能にする。装置２００がアルミニウム合金などの金属から形成される実施形態では、直立支持体２１２の中空コアは、押出管または鋳造プロセスから形成されて、遠心分離機において使用するためのより軽量の装置を提供し得る。

【0030】

図２～図５に示す例示的な実施形態では、直立支持体２１２は、図３に最もよく見られるように、支持体がレセプタクル２１４の２×６アレイを形成するように、３×７アレイに配置される（すなわち、３列に配置され、各列は７つの直立支持体２１２を有する）。各レセプタクル２１４は、１つのバイオリアクター容器１００（図１に示す）を摺動可能に受け入れて支持するように構成される。各直立支持体２１２は、１つ、２つまたは４つのうちのいずれかのバイオリアクター容器１００の、１つ、２つ、または４つのうちのいずれかの垂直縁部を摺動可能に受け入れて支持するように構成される。特に、ベース２１０の角部の近くに配置された４つの直立支持体２１２は、それぞれ、バイオリアクター容器１００の一方の垂直縁部を支持するためのＬ字形断面によって構成され得る。角部の間のベース２１０の周縁近くに配置された１２個の直立支持体２１２は、それぞれが２つの隣接するバイオリアクター容器１００の２つの垂直縁部を支持するためのＴ字形断面を有して構成され得る。ベース２１０の中央部分に配置された５つの直立支持体２１２は、それぞれ、４つの隣接するバイオリアクター容器１００の４つの垂直縁部を支持するためのＸ字形断面によって構成され得る。この例示的な実施形態では、バイオリアクター容器１００は、容器１００の垂直側面の縁部のみに接触する直立支持体２１２によって定位置にしっかりと保持される。換言すれば、装置２００は、容器１００の側面の中央部分に接触しない。

【0031】

この例示的な実施形態では、直立支持体２１２は、バイオリアクター容器１００の垂直縁部の少なくとも８０％を支持するように構成される。この実施形態では、容器１００の高さの８０％は、直立支持体２１２によって形成されたレセプタクル２１４内に存在し、高さの２０％は、支持体２１２の上に延在する。他の実施形態（図示せず）では、直立支持体２１２は、バイオリアクター容器１００の垂直縁部の少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも９０％または１００％を支持するように構成される。

【0032】

他の実施形態（図示せず）では、直立支持体２１２は、支持体がレセプタクル２１４の４×３アレイを形成するように、５×４アレイに配置されてもよい（すなわち、５列に配置され、各列は４つの直立支持体２１２を有する）。そのような構成は、遠心分離機の区画の中に嵌合するための装置２００の設置面積と同様の設置面積を有する。遠心分離機の構成に応じて、レセプタクル２１４の他の数および／または配置が可能である。

【0033】

図３に最もよく見られるように、例示的な装置２００のベース２１０は、３２個の水平支持セグメント２１６から形成される。水平支持セグメント２１６のそれぞれは、２つの直立支持体２１２の下端部の間にまたがっている。水平支持セグメント２１６のそれぞれは、１つまたは２つのうちのいずれかのバイオリアクター容器１００の、１つまたは２つのうちのいずれかの水平下縁部を受け入れて支持する。特に、ベース２１０の周囲近くに配置された１６個の水平支持セグメント２１６は、それぞれ、バイオリアクター容器１００の１つの水平縁部を支持するためのＬ字形またはＦ字形の断面を有するように構成され得る。ベース２１０の中央部分に配置された１６個の水平支持セグメント２１６は、それぞれが２つの隣接するバイオリアクター容器１００の２つの水平縁部を支持するために、逆Ｔ字形断面によってそれぞれ構成され得る。この構成では、開口部２１８が、バイオリアクターのレセプタクル２１４のそれぞれの下方で且つ水平支持セグメント２１６の間に設けられる。この例示的な実施形態では、バイオリアクター容器１００は、容器１００の水平側面の縁部のみに接触する水平支持セグメント２１６によって定位置にしっかりと保持される。換言すれば、装置２００は、容器１００の底面の中央部分に接触しない。組み合わせて、直立支持体２１２および水平支持セグメント２１６は協働して、各容器１００の１２個の縁部のうちの８個を摺動可能に受け入れ、しっかりと支持する。各容器１００の上の４つの縁部は接触していないため、容器１００は、レセプタクル２１４の内外に容易に摺動され得る。

【0034】

いくつかの実施形態では、ベース２１０の周囲付近に配置された１６個の水平支持セグメント２１６は、それぞれ、Ｆ字形断面によって構成され得る。Ｆ字形断面の凹部は、図示のように上方を向いてもよい。この配置は、前述したように、直立支持体を中空にすることによって提供される同じ利点を伝達しながら、装置２００の周囲に強度を提供する。同様に、ベース２１０の中央部分に配置された１６個の水平支持セグメント２１６には、それらの中心線に沿って下向きの凹部（図示せず）が設けられ得る。

【0035】

図２および図４に最もよく見られるように、一対のハンドル２２０が装置２００の各端部に設けられ得る。ハンドル２２０は、装置２００の周囲に配置された隣接する直立支持体２１２の上端部を接続することによって形成され得る。いくつかの実施形態では、ハンドル２２０のそれぞれは、図示のように、接続された直立支持体２１２と協働して、ハンドル２２０の下方にアーチ２２２を形成する。この例示的な実施形態では、ハンドル２２０は、装置２００の角部に隣接して配置され、残りの直立支持体２１２の上端部は、相互接続されていない。他の実施形態（図示せず）では、ハンドル２２０は、角部に配置されたハンドル２２０に加えて、またはその代わりに、装置２００の１つまたは複数の側面の中央部分に形成されてもよい。いくつかの実施形態では、１対、２対、３対、４対またはそれ以上のハンドルが設けられてもよく、またはハンドルが省略されてもよい。

【0036】

図２および図３に最もよく見られるように、ベース２１０の両側に横方向に延在するボス２２４が設けられ得る。２つのボス２２４のそれぞれは、装置２００が使用中に遠心分離機レセプタクル内で横方向に移動するのを防止するように、遠心分離機レセプタクルの内面に接触するように構成される。この例示的な実施形態では、ボス２２４のそれぞれは、少なくとも３つの直立支持体２１２の下端部の間にまたがっている。ボス２２４に加えて、またはその代わりに、装置２００はまた、図２および図３に示すように、２つの他の対のボス２２６を備えてもよい。ボス２２６の対のそれぞれは、ベース２１０の両側から横方向に延在してもよく、ボス２２６の対のそれぞれは、装置２００が使用中に遠心分離機レセプタクル内で横方向に移動するのを防止するように、遠心分離機レセプタクルの内面に接触するように構成される。この例示的な実施形態では、ボス２２６のそれぞれは、ベース２１０の角部に隣接して配置される。

【0037】

この例示的な実施形態では、装置２００は、幅８５ｍｍ、深さ１２７ｍｍ、および高さ５２ｍｍである。いくつかの実施形態では、装置２００は、単一の材料片を備える一体構造を有する。装置２００は、熱可塑性樹脂、ポリマー、金属、セラミック、または他の適切な材料から形成され得る。いくつかの実施形態では、装置２００は、三次元印刷などの積層造形プロセスによって形成される。他の実施形態では、装置２００は、成形され、鋳造され、押出部品から組み立てられ、または他の適切なプロセスによって製造されてもよい。

【0038】

図６を参照すると、使用中の２つの生物学的細胞採取遠心分離装置２００が示されており、それぞれが１２個のバイオリアクター容器１００によって充填され、本開示の態様にかかる遠心分離機６００に置かれる。この例では、装置２００は、ノースカロライナ州アッシュビルのＫｅｎｄｒｏ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ（現在はマサチューセッツ州ウォルサムのＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃによって所有されている）によって最初に提供されたＳｏｒｖａｌｌ Ｌｅｇｅｎｄ ＲＴ遠心分離機に置かれる。この遠心分離機は、４つのレセプタクルを有するロータを備える。一度に、１つ、２つ、３つ、または４つの装置２００がロータに置かれ得て、任意の空のレセプタクルに適切な釣り合い錘が置かれる。他の遠心分離機、特に標準的な９６ウェルプレートを受容するように構成されたレセプタクル／アダプタを有する遠心分離機が使用されてもよい。

【0039】

いくつかの実装形態では、独国、ゲッティンゲンのＳａｒｔｏｒｉｕｓ Ｓｔｅｄｉｍ Ｂｉｏｔｅｃｈによって提供されるＡｍｂｒ（登録商標）１５細胞培養システム（図示せず）を使用して、１２、２４、３６または４８個の別個のバイオリアクター容器１００内で１４日間細胞培養物を増殖させる。次いで、バイオリアクター容器１００がＡｍｂｒ（登録商標）１５システムから１つまたは複数の採取装置２００の中に移動される（直接または標準的なバイオリアクターキャリアを用いて）。次いで、装填された装置２００が遠心分離機６００のロータの中に置かれ得る。いくつかの実装形態では、装置２００は、それぞれ、４つのロータレセプタクルのうちの１つに嵌合するアダプタ内に着座し得る。いくつかの実装形態では、次いで、遠心分離機６００が２０００ｒｐｍで１０分間運転される。次いで、遠心分離した各容器１００から、標識した１５ｍＬ Ｆａｌｃｏｎ（登録商標）チューブの中に上清が移され得る。内部に任意の沈殿物が残っている使用済みバイオリアクター容器１００は、焼却ごみまたは生物学的に有害な廃棄物レセプタクルなどの中に廃棄され得る。装置２００は、さらなる遠心分離細胞採取手順で繰り返し再使用され得る。

【0040】

図７を参照すると、遠心分離機６００内の装置２００のうちの１つの拡大図が示されている。明確にするために、バイオリアクター容器１００（図７に示す）およびボス２２４（図２～図４に示す）は省略されている。矢印Ａは、ボス２２４が設けられていない場合に装置２００と遠心分離機ロータレセプタクル／アダプタとの間に存在することができるギャップを示し、装置２００と遠心分離機６００のロータとの間の望ましくない移動を可能にする。

【0041】

代替的な実施形態（図示せず）では、生物学的細胞採取遠心分離装置２００は、異なる数または構成のバイオリアクター容器に対応するように変更されてもよい。例えば、装置は、上記の１５ｍＬの容器ではなく、直径約４インチの２５０ｍＬのバイオリアクター容器など、より少数のより大きな容器を摺動可能に受け入れるように変更されてもよい。いくつかの実施形態では、バイオリアクター容器は、長方形ではなく円形または正方形であってもよく、サイズおよび／または形状の組み合わせに対応させてもよい。いくつかの代替的な実施形態では、バイオリアクター容器の２つ以上のアレイが互いに積み重ねられてもよい。容器の複数の層は、遠心分離機ロータレセプタクル内に直接支持されなくても、遠心分離中に所定の位置に留まることができるように連結されてもよい。代替的な実施形態では、個別の直立支持体の代わりに中実仕切り壁が利用されてもよい。

【0042】

本開示の例示的な実施形態を本明細書に示し、説明してきたが、このような実施形態は例として提供されているに過ぎないことは当業者には明らかであろう。ここで、当業者は、本開示から逸脱することなく、多数の変化形、変更および置換に想到するであろう。本明細書に記載されている本開示の実施形態に対する様々な代替形態が、本開示を実施する際に使用され得ることが理解されるべきである。本明細書に記載の実施形態の多数の異なる組み合わせが可能であり、そのような組み合わせは本開示の一部と見なされる。さらに、本明細書の任意の１つの実施形態に関連して説明した全ての特徴は、本明細書の他の実施形態での使用に容易に適合させることができる。以下の特許請求の範囲が本発明の範囲を定義し、特許請求の範囲内の方法および構造、ならびにそれらの均等物を包含することが意図される。

【0043】

特徴または要素が本明細書で別の特徴または要素「上」にあると言及される場合、それは、他の特徴または要素上に直接存在し得、または介在する特徴および／または要素も存在してもよい。対照的に、特徴または要素が別の特徴または要素の「直接上に」あると言及される場合、介在する特徴または要素は存在しない。特徴または要素が別の特徴または要素に「接続され」、「取り付けられ」または「結合され」と言及される場合、それは他の特徴または要素に直接接続され、取り付けられ、または結合されることも可能であり、または介在する特徴または要素が存在し得ることも理解されよう。対照的に、特徴または要素が別の特徴または要素に「直接接続されている」、「直接接続されている」、または「直接結合されている」と言及される場合、介在する特徴または要素は存在しない。一実施形態に関して説明または示されているが、そのように説明または示されている特徴および要素は、他の実施形態に適用することができる。別の特徴に「隣接して」配置された構造または特徴への言及は、隣接する特徴と重複するか、またはその下にある部分を有し得ることも当業者にとって理解されるであろう。

【0044】

本明細書に使用される用語は、特定の実施形態を説明することのみを目的としており、本開示を限定することは意図されていない。例えば、本明細書で使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈が明らかに他のことを示さない限り、複数形も含むことを意図している。本明細書で使用される場合、「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」および／または「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語は、記載された特徴、ステップ、動作、要素、および／または構成要素の存在を指定するが、１つまたは複数の他の特徴、ステップ、動作、要素、構成要素、および／またはそれらのグループの存在または追加を排除するものではないことがさらに理解される。本明細書で使用される場合、「および／または」という用語は、関連するリストされた項目の１つまたは複数のありとあらゆる組み合わせを含み、「／」と省略され得る。

【0045】

「下（ｕｎｄｅｒ）」、「下（ｂｅｌｏｗ）」、「下（ｌｏｗｅｒ）」、「上（ｏｖｅｒ）」、「上（ｕｐｐｅｒ）」などのような空間的に相対的な用語は、説明を容易にするために、ある要素または特徴と別の要素または図に示されている特徴との関係を説明するために本明細書において使用され得る。空間的に相対的な用語は、図に示されている方向に加えて、使用中または動作中のデバイスの異なる方向を包含することを意図していることが理解されよう。例えば、図のデバイスが裏返されている場合、他の要素または特徴の「下（ｕｎｄｅｒ）」または「下方（ｂｅｎｅａｔｈ）」として記述されている要素は、他の要素または特徴の「上方（ｏｖｅｒ）」になる。したがって、「下（ｕｎｄｅｒ）」という例示的な用語は、上と下の双方の方向を包含することができる。デバイスは、他の方法で方向付けられてもよく（例えば、９０度回転または他の方向に）、本明細書で使用される空間的に相対的な記述子がそれに応じて解釈されてもよい。同様に、「上向き（ｕｐｗａｒｄｌｙ）」、「下向き（ｄｏｗｎｗａｒｄｌｙ）」、「垂直（ｖｅｒｔｉｃａｌ）」、「水平（ｈｏｒｉｚｏｎｔａｌ）」などの用語は、特に明記しない限り、説明の目的でのみ本明細書で使用される。

【0046】

「第１」および「第２」という用語は、本明細書では様々な特徴／要素（ステップを含む）を説明するために使用され得るが、文脈が別段の指示をしない限り、これらの特徴／要素はこれらの用語によって制限されるべきではない。これらの用語は、ある特徴／要素を別の特徴／要素から区別するために使用される場合がある。したがって、以下に記載される第１の特徴／要素は、第２の特徴／要素と呼ぶことができ、同様に、以下に記載される第２の特徴／要素は、本開示の教示から逸脱することなく、第１の特徴／要素と呼ぶことができる。

【0047】

本明細書および以下の特許請求の範囲を通じて、文脈上別段の定めがない限り、「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」という語、および「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」および「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などの変形は、様々な構成要素が方法および物品（例えば、組成物ならびにデバイスおよび方法を含む装置）において共同で使用され得ることを意味する。例えば、用語「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、ここに記されるいずれの要素またはステップを含むことを暗示するが、いずれの他の要素またはステップを除外することを含まない、と理解される。

【0048】

一般に、本明細書に記載の装置および／または方法のいずれも包括的であると理解されるべきであるが、構成要素および／またはステップの全てまたはサブセットは、代替的に排他的であってもよく、様々な構成要素、ステップ、サブ構成要素またはサブステップ「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」または代替的に「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」として表現されてもよい。

【0049】

実施例で使用されるものを含め、ここで本明細書および特許請求の範囲において使用される場合、特に明示的に指定されない限り、全ての数は、その用語が明示的に表示されない場合であっても、「約」または「およそ」という語で始まるかのように読まれ得る。「約」または「およそ」という句は、説明される値および／または位置が値および／または位置の合理的な予想範囲内にあることを示すために、大きさおよび／または位置を説明するときに使用され得る。例えば、数値は、記載された値（または値の範囲）の＋／－０．１％、記載された値（または値の範囲）の＋／－１％、記載された値（または値の範囲）の＋／－２％の値、記載された値（または値の範囲）の＋／－５％、記載された値（または値の範囲）の＋／－１０％などを有し得る。本明細書で与えられる数値はまた、文脈が別段の指示をしない限り、約その値またはおよそその値を含むと理解されるべきである。例えば、値「１０」が開示されている場合、「約１０」も開示されている。本明細書に記載される任意の数値範囲は、そこに含まれる全てのサブ範囲を含むことを意図している。また、当業者が適切に理解するように、値が「以下」であると開示される場合、「値以上」および値間の可能な範囲も開示されることも理解される。例えば、値「Ｘ」が開示される場合、「Ｘ以下」ならびに「Ｘ以上」（例えば、Ｘが数値である場合）も開示される。また、本特許出願全体で、データは多くの様々な形式で提供され、このデータは、終了点と開始点、およびデータポイントの任意の組み合わせの範囲を表すことも理解される。例えば、特定のデータポイント「１０」および特定のデータポイント「１５」が開示される場合、１０および１５よりも大きい、それ以上、それよりも小さい、それ以下、およびそれに等しいことが、１０から１５の間とともに開示されていると見なされることが理解される。２つの特定のユニット間の各ユニットもまた開示されることも理解される。例えば、１０と１５が開示されている場合、１１、１２、１３、および１４も開示される。

【0050】

様々な例示的な実施形態が上に記載されているが、特許請求の範囲に記載されているような本発明の範囲から逸脱することなく、様々な実施形態にいくつかの変更を加えてもよい。例えば、記載された様々な方法ステップが実行される順序は、代替の実施形態ではしばしば変更されてもよく、他の代替の実施形態では、１つまたは複数の方法ステップが完全にスキップされてもよい。様々なデバイスおよびシステムの実施形態の任意の特徴は、いくつかの実施形態には含めてもよく、他の実施形態には含めなくてもよい。したがって、前述の説明は、主に例示的な目的で提供されており、特許請求の範囲に記載されているように、本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。特徴が任意として記載されている場合、それは必ずしも任意として記載されていない他の特徴が必要であることを意味しない。

【0051】

本明細書に含まれる例および図は、限定ではなく例示として、主題が実施され得る特定の実施形態を示している。前述のように、他の実施形態を利用してそこから導き出してもよく、その結果、本開示の範囲から逸脱することなく、構造的および論理的な置換および変更を行ってもよい。本発明の主題のそのような実施形態は、複数のものが実際に開示されている場合、単に便宜のために、そして本特許出願の範囲を任意の単一の発明または発明の概念に自発的に限定することを意図することなく、本明細書において個別にまたは集合的に「発明」という用語によって言及され得る。したがって、特定の実施形態が本明細書で例示および説明されてきたが、同じ目的を達成するために計算された任意の構成は、示された特定の実施形態の代わりに使用され得る。本開示は、様々な実施形態のありとあらゆる適応または変形を包含することを意図している。上記の実施形態、および本明細書に具体的に記載されていない他の実施形態の組み合わせは、上記の説明を検討すると、当業者にとって明らかであろう。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【国際調査報告】