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特表2024-530838疾患の部位における好中球または好中球浸潤を減少させるための方法および組成物
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-08-23
(54)【発明の名称】疾患の部位における好中球または好中球浸潤を減少させるための方法および組成物
(51)【国際特許分類】
A61K 31/715 20060101AFI20240816BHJP
A61K 38/17 20060101ALI20240816BHJP
A61P 37/02 20060101ALI20240816BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20240816BHJP
【ＦＩ】
A61K31/715
A61K38/17
A61P37/02
A61P43/00 121
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024538783
(86)(22)【出願日】2022-09-07
(85)【翻訳文提出日】2024-04-03
(86)【国際出願番号】 IB2022000520
(87)【国際公開番号】W WO2023037165
(87)【国際公開日】2023-03-16
(31)【優先権主張番号】63/241,457
(32)【優先日】2021-09-07
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】524086670
【氏名又は名称】ニュバイオティックス サイエンシーズ エスアー
(74)【代理人】
【識別番号】100078282
【弁理士】
【氏名又は名称】山本 秀策
(74)【代理人】
【識別番号】100113413
【弁理士】
【氏名又は名称】森下 夏樹
(74)【代理人】
【識別番号】100181674
【弁理士】
【氏名又は名称】飯田 貴敏
(74)【代理人】
【識別番号】100181641
【弁理士】
【氏名又は名称】石川 大輔
(74)【代理人】
【識別番号】230113332
【弁護士】
【氏名又は名称】山本 健策
(72)【発明者】
【氏名】アデソカン， アデイェミ
【テーマコード（参考）】
4C084
4C086
【Ｆターム（参考）】
4C084AA02
4C084BA02
4C084BA34
4C084CA21
4C084MA02
4C084NA05
4C084NA14
4C084ZB07
4C084ZC75
4C086AA01
4C086AA02
4C086EA20
4C086MA02
4C086MA04
4C086NA05
4C086NA14
4C086ZB07
4C086ZC75
(57)【要約】
糖ペプチド含有組成物を使用して疾患の部位における好中球および／または好中球浸潤を減少させるための方法ならびに組成物が、本明細書において提供される。本開示の一態様は、それを必要とする対象において疾患の部位における好中球または好中球浸潤を減少させるための方法に関し、その方法は、消化管ムチンから取得された遊離グリカンと糖ペプチドとの混合物を含む治療組成物を投与する工程を含み、その組成物は、糖タンパク質または糖ペプチドからのオリゴ糖の完全遊離を引き起こす条件にも試薬にもそのムチンまたはその部分精製画分を供することなく取得され；その組成物の全オリゴ糖含有量は＞１０％（ｗ／ｗ）であり；糖ペプチド：遊離グリカンの比は＞４：１（ｗ／ｗ）であり；その組成物の全糖タンパク含有量は１２％（ｗ／ｗ）またはそれより低い。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
疾患の部位における好中球または好中球浸潤の減少を、それを必要とする対象において行う方法であって、前記方法は、消化管ムチンから取得された遊離グリカンと糖ペプチドとの混合物を含む治療組成物を投与する工程を含み、ａ．前記組成物は、糖タンパク質または糖ペプチドからのオリゴ糖の完全遊離を引き起こす条件にも試薬にも前記ムチンまたはその部分精製画分を供することなく取得され；
ｂ．前記組成物の全オリゴ糖含有量は＞１０％（ｗ／ｗ）であり；
ｃ．糖ペプチド：遊離グリカンの比は＞４：１（ｗ／ｗ）であり；
ｄ．前記組成物の全糖タンパク含有量は１２％（ｗ／ｗ）またはそれより低い、
方法。
【請求項2】
前記遊離グリカンと糖ペプチドとの混合物が、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１、ＨｅｘＮＡｃ１ＨｅｘＡ１、ＨｅｘＮＡｃ１ＨｅｘＡ１、ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１Ｓｕｌ１、ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１Ｓｕｌ１、ＨｅｘＮＡｃ２Ｓｕｌ１、ＨｅｘＮＡｃ２Ｓｕｌ１、ＮｅｕＡｃ１ＨｅｘＮＡｃ１、ＮｅｕＡｃ１ＨｅｘＮＡｃ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２、ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃＳｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃＳｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃＳｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１、ＮｅｕＡｃ１Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１、ＮｅｕＡｃ１Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ２、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ２Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ３、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ３、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、ＮｅｕＡｃ１Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２Ｓｕｌ１、ＮｅｕＡｃ１Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ３Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、ＮｅｕＡｃ１Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ２、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ３、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ３、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ４、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ３ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ３ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、ＮｅｕＡｃ１Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ２、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ３ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ２Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ４、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ４、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ３ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ４ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ３ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ３ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、およびＨｅｘ４ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１から選択される一般式を有する少なくとも１種の糖ペプチド結合型オリゴ糖を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
前記遊離グリカンと糖ペプチドとの混合物が、前記一般式のうちの少なくとも１０種、少なくとも２０種、少なくとも５０種、少なくとも７５種、または９９種すべてを有する糖ペプチド結合型オリゴ糖を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項4】
前記遊離グリカンと糖ペプチドとの混合物が、Ｇａｌβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃβ１－４Ｇａｌｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌｏｌ、ＨｅｘＮＡｃ－ＧｌｃＡｏｌ、ＨｅｘＮＡｃ－ＧｌｃＡｏｌ、ＧｌｃＮＡｃβ１－６ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃｏｌ、６ＳＧｌｃＮＡｃ－Ｆｕｃｏｌ、Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃｏｌ、（Ｓ）Ｇａｌβ１－ＧｌｃＮＡｃｏｌ、（Ｓ）Ｇａｌβ１－ＧｌｃＮＡｃｏｌ、６ＳＧｌｃＮＡｃβ１－６ＧａｌＮＡｃｏｌ、６ＳＧｌｃＮＡｃβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＮｅｕＡｃ－ＨｅｘＮＡｃｏｌ、ＮｅｕＡｃα２－６ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３ＧａｌマイナスＨ２Ｏ、Ｆｕｃα１－２（ＧａｌＮＡｃα１－３）Ｇａｌｏｌ、Ｇａｌ－ＧｌｃＮＡｃ－Ｆｕｃｏｌ、Ｇａｌ－ＧｌｃＮＡｃ－Ｆｕｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－３ＧｌｃＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃマイナスＨ２Ｏ、ＧｌｃＮＡｃ－ＧｌｃＮＡｃ－Ｆｕｃｏｌ、Ｇａｌβ１－３（ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－４（Ｆｕｃα１－３）（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃｏｌ、６ＳＧａｌβ１－３（Ｆｕｃα１－４）ＧｌｃＮＡｃｏｌ、ＳＧａｌβ１－３（ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－３（６ＳＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－６ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３ＧａｌマイナスＨ２Ｏ、Ｇａｌβ１－３（ＮｅｕＡｃα２－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＮｅｕＡｃα２－３Ｇａｌβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４（Ｆｕｃα１－３）ＧｌｃＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３ＧａｌマイナスＨ２Ｏ、Ｆｕｃα１－２（ＧａｌＮＡｃα１－３）Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２（ＧａｌＮＡｃα１－３）Ｇａｌβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌ（Ｆｕｃ）ＧｌｃＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌ（Ｆｕｃ）ＧｌｃＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－３（ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌ、Ｇａｌβ１－３（Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌｏｌ、Ｇａｌβ１－３（Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－４ＧａｌマイナスＨ２Ｏ、Ｆｕｃα１－２（Ｓ）Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－４ＧａｌマイナスＨ２Ｏ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌ（Ｆｕｃ）（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－３（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－４Ｇａｌｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－３（ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－３Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２（ＧａｌＮＡｃα１－３）Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－３（６Ｓ－ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－３（ＮｅｕＡｃα２－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－３［Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－６］ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃａ１－４Ｇａｌβ１－３（ＮｅｕＡｃα２－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－３［（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－６］ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧａｌＮＡｃα１－３（Ｆｕｃα１－２）Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３ＧａｌマイナスＨ２Ｏ、ＧｌｃＮＡｃａ１－４Ｇａｌβ１－３（ＮｅｕＡｃα２－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２（ＧａｌＮＡｃα１－３）Ｇａｌ－（Ｆｕｃ）ＧｌｃＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－３（Ｆｕｃα１－４）ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－４（Ｆｕｃα１－３）ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－３（Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－３（Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２（ＧａｌＮＡｃα１－３）Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－３（ＧａｌＮＡｃβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３（ＧｌｃＮＡｃβ１－６）Ｇａｌβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－３（Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧａｌＮＡｃα１－３（Ｆｕｃα１－２）Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－３ＧａｌマイナスＨ２Ｏ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－３［Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－６］ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－３（ＧａｌＮＡｃβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃβ１－３［Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－６］ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧａｌＮＡｃα１－３（Ｆｕｃα１－２）Ｇａｌβ１－３（６ＳＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３（Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）Ｇａｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３（Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）Ｇａｌ、Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌβ１－３（ＮｅｕＡｃα２－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－３（Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－３［Ｆｕｃα１－２（ＧａｌＮＡｃα１－３）Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６］ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－３（Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－３（ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－３（Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌマイナスＨ２Ｏ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－３［Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－６］ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－３（ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｇａｌ－ＧｌｃＮＡｃβ１－３（ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧａｌＮＡｃα１－３（Ｆｕｃα１－２）Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－３［ＧａｌＮＡｃα１－３（Ｆｕｃα１－２）Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６］ＧａｌＮＡｃｏｌ、直鎖状構造、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃｏｌ、およびＦｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３（Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌマイナスＨ２Ｏから選択される構造を有する少なくとも１種の糖ペプチド結合型オリゴ糖を含む、請求項１～３に記載の方法。
【請求項5】
前記遊離グリカンと糖ペプチドとの混合物が、前記構造のうちの少なくとも１０種、少なくとも２０種、少なくとも５０種、少なくとも７５種、または９９種すべてを有する糖ペプチド結合型オリゴ糖を含む、請求項４に記載の方法。
【請求項6】
前記治療組成物が約２％未満の塩含有量を有する、請求項１～５に記載の方法。
【請求項7】
前記治療組成物が粉末である、請求項１～６に記載の方法。
【請求項8】
前記治療組成物が０．１重量％未満の遊離グリカン含有量を有する、請求項１～７に記載の方法。
【請求項9】
前記疾患が、器官もしくは組織の過剰な好中球浸潤、過剰な好中球活性化、急性肺傷害、敗血症、虚血再灌流障害、心筋梗塞、脳卒中、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、代謝関連脂肪性肝疾患（ＭＡＦＬＤ）、胸膜炎、肺線維症、全身性硬化症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、成人呼吸反応症候群（ＡＲＤＳ）、末梢血好中球増加症、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、凝固の異常、線維素溶解、播種性血管内凝固、凝固障害、脈管炎、または好中球媒介性の組織損傷およびリモデリングからなる群より選択される、請求項１～８に記載の方法。
【請求項10】
前記治療組成物が経口投与または直腸投与される、請求項１～９に記載の方法。
【請求項11】
前記治療組成物が１種もしくは複数種の賦形剤またはキャリアをさらに含む、請求項１～１０に記載の方法。
【請求項12】
請求項１～１１に記載の治療組成物を作製する方法であって、ａ．ムチン粉末を含む水溶液をＣａ（ＯＨ）２で６０℃にて約３時間加水分解する工程；
ｂ．前記溶液を室温に冷却し、珪藻土を添加し、前記溶液を濾過し、濾液を収集する工程；
ｃ．前記濾液をＣＯ２でｐＨ７．５に中和し、必要に応じて、珪藻土を追加し、濾過し、前記濾液を収集する工程；
ｄ．前記濾液をＤｏｗｅｘ水素形イオン交換樹脂と接触させてｐＨを６．５～７に調整し、濾過し前記濾液を収集する工程；ならびに
ｅ．前記濾液を濃縮および噴霧乾燥して、粉末を得る工程
を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０２１年９月７日に出願した米国特許仮出願第６３／２４１，４５７号の利益を主張する。上記の出願の教示全体が、参照により本明細書に援用される。
本出願は、２０２１年９月７日に出願した米国特許仮出願第６３／２４１，４５７号の利益を主張する。上記の出願の教示全体が、参照により本明細書に援用される。
【背景技術】
【0002】
（発明の背景）
好中球は、最も豊富な循環白血球であり、非ウイルス性感染症に対する最初の防御線である。しかし、好中球はまた、種々の自己免疫疾患および炎症性疾患の間の組織損傷の原因である。過剰な好中球および過剰な好中球浸潤は、多くの疾患および状態（非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、敗血症、および種々の肺病態が挙げられる）に関連付けられてきた。治療のために過剰な好中球および過剰な好中球浸潤を減少させる必要性が残っている。
好中球は、最も豊富な循環白血球であり、非ウイルス性感染症に対する最初の防御線である。しかし、好中球はまた、種々の自己免疫疾患および炎症性疾患の間の組織損傷の原因である。過剰な好中球および過剰な好中球浸潤は、多くの疾患および状態（非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、敗血症、および種々の肺病態が挙げられる）に関連付けられてきた。治療のために過剰な好中球および過剰な好中球浸潤を減少させる必要性が残っている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0003】
（発明の概要）
本開示の一態様は、それを必要とする対象において疾患の部位における好中球または好中球浸潤を減少させるための方法に関し、その方法は、消化管ムチンから取得された遊離グリカンと糖ペプチドとの混合物を含む治療組成物を投与する工程を含み、その組成物は、糖タンパク質または糖ペプチドからのオリゴ糖の完全遊離を引き起こす条件にも試薬にもそのムチンまたはその部分精製画分を供することなく取得され；その組成物の全オリゴ糖含有量は＞１０％（ｗ／ｗ）であり；糖ペプチド：遊離グリカンの比は＞４：１（ｗ／ｗ）であり；その組成物の全糖タンパク含有量は１２％（ｗ／ｗ）またはそれより低い。
一部の実施形態において、その遊離グリカンと糖ペプチドとの混合物は、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１、ＨｅｘＮＡｃ１ＨｅｘＡ１、ＨｅｘＮＡｃ１ＨｅｘＡ１、ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１Ｓｕｌ１、ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１Ｓｕｌ１、ＨｅｘＮＡｃ２Ｓｕｌ１、ＨｅｘＮＡｃ２Ｓｕｌ１、ＮｅｕＡｃ１ＨｅｘＮＡｃ１、ＮｅｕＡｃ１ＨｅｘＮＡｃ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２、ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃＳｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃＳｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃＳｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１、ＮｅｕＡｃ１Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１、ＮｅｕＡｃ１Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ２、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ２Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ３、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ３、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、ＮｅｕＡｃ１Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２Ｓｕｌ１、ＮｅｕＡｃ１Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ３Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、ＮｅｕＡｃ１Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ２、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ３、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ３、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ４、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ３ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ３ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、ＮｅｕＡｃ１Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ２、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ３ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ２Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ４、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ４、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ３ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ４ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ３ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ３ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、およびＨｅｘ４ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１から選択される一般式を有する少なくとも１種の糖ペプチド結合型オリゴ糖を含む。
本開示の一態様は、それを必要とする対象において疾患の部位における好中球または好中球浸潤を減少させるための方法に関し、その方法は、消化管ムチンから取得された遊離グリカンと糖ペプチドとの混合物を含む治療組成物を投与する工程を含み、その組成物は、糖タンパク質または糖ペプチドからのオリゴ糖の完全遊離を引き起こす条件にも試薬にもそのムチンまたはその部分精製画分を供することなく取得され；その組成物の全オリゴ糖含有量は＞１０％（ｗ／ｗ）であり；糖ペプチド：遊離グリカンの比は＞４：１（ｗ／ｗ）であり；その組成物の全糖タンパク含有量は１２％（ｗ／ｗ）またはそれより低い。
一部の実施形態において、その遊離グリカンと糖ペプチドとの混合物は、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１、ＨｅｘＮＡｃ１ＨｅｘＡ１、ＨｅｘＮＡｃ１ＨｅｘＡ１、ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１Ｓｕｌ１、ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１Ｓｕｌ１、ＨｅｘＮＡｃ２Ｓｕｌ１、ＨｅｘＮＡｃ２Ｓｕｌ１、ＮｅｕＡｃ１ＨｅｘＮＡｃ１、ＮｅｕＡｃ１ＨｅｘＮＡｃ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２、ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃＳｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃＳｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃＳｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１、ＮｅｕＡｃ１Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１、ＮｅｕＡｃ１Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ２、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ２Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ３、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ３、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、ＮｅｕＡｃ１Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２Ｓｕｌ１、ＮｅｕＡｃ１Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ３Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、ＮｅｕＡｃ１Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ２、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ３、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ３、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ４、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ３ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ３ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、ＮｅｕＡｃ１Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ２、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ３ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ２Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ４、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ４、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ３ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ４ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ３ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ３ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、およびＨｅｘ４ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１から選択される一般式を有する少なくとも１種の糖ペプチド結合型オリゴ糖を含む。
【0004】
一部の実施形態において、その遊離グリカンと糖ペプチドとの混合物は、上記で提示された一般式のうちの少なくとも１０種、少なくとも２０種、少なくとも５０種、少なくとも７５種、または９９種すべてを有する糖ペプチド結合型オリゴ糖を含む（例えば、その組成物は、少なくとも１０種、２０種、５０種、７５種、または９９種の糖ペプチドを含み、それらの糖ペプチドの各々は、上記のリストに由来する別々の糖ペプチド結合型オリゴ糖を含む）。
【0005】
一部の実施形態において、その遊離グリカンと糖ペプチドとの混合物は、Ｇａｌβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃβ１－４Ｇａｌｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌｏｌ、ＨｅｘＮＡｃ－ＧｌｃＡｏｌ、ＨｅｘＮＡｃ－ＧｌｃＡｏｌ、ＧｌｃＮＡｃβ１－６ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃｏｌ、６ＳＧｌｃＮＡｃ－Ｆｕｃｏｌ、Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃｏｌ、（Ｓ）Ｇａｌβ１－ＧｌｃＮＡｃｏｌ、（Ｓ）Ｇａｌβ１－ＧｌｃＮＡｃｏｌ、６ＳＧｌｃＮＡｃβ１－６ＧａｌＮＡｃｏｌ、６ＳＧｌｃＮＡｃβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＮｅｕＡｃ－ＨｅｘＮＡｃｏｌ、ＮｅｕＡｃα２－６ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３ＧａｌマイナスＨ２Ｏ、Ｆｕｃα１－２（ＧａｌＮＡｃα１－３）Ｇａｌｏｌ、Ｇａｌ－ＧｌｃＮＡｃ－Ｆｕｃｏｌ、Ｇａｌ－ＧｌｃＮＡｃ－Ｆｕｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－３ＧｌｃＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃマイナスＨ２Ｏ、ＧｌｃＮＡｃ－ＧｌｃＮＡｃ－Ｆｕｃｏｌ、Ｇａｌβ１－３（ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－４（Ｆｕｃα１－３）（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃｏｌ、６ＳＧａｌβ１－３（Ｆｕｃα１－４）ＧｌｃＮＡｃｏｌ、ＳＧａｌβ１－３（ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－３（６ＳＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－６ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３ＧａｌマイナスＨ２Ｏ、Ｇａｌβ１－３（ＮｅｕＡｃα２－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＮｅｕＡｃα２－３Ｇａｌβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４（Ｆｕｃα１－３）ＧｌｃＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３ＧａｌマイナスＨ２Ｏ、Ｆｕｃα１－２（ＧａｌＮＡｃα１－３）Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２（ＧａｌＮＡｃα１－３）Ｇａｌβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌ（Ｆｕｃ）ＧｌｃＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌ（Ｆｕｃ）ＧｌｃＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－３（ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌ、Ｇａｌβ１－３（Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌｏｌ、Ｇａｌβ１－３（Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－４ＧａｌマイナスＨ２Ｏ、Ｆｕｃα１－２（Ｓ）Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－４ＧａｌマイナスＨ２Ｏ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌ（Ｆｕｃ）（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－３（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－４Ｇａｌｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－３（ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－３Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２（ＧａｌＮＡｃα１－３）Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－３（６Ｓ－ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－３（ＮｅｕＡｃα２－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－３［Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－６］ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃａ１－４Ｇａｌβ１－３（ＮｅｕＡｃα２－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－３［（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－６］ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧａｌＮＡｃα１－３（Ｆｕｃα１－２）Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３ＧａｌマイナスＨ２Ｏ、ＧｌｃＮＡｃａ１－４Ｇａｌβ１－３（ＮｅｕＡｃα２－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２（ＧａｌＮＡｃα１－３）Ｇａｌ－（Ｆｕｃ）ＧｌｃＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－３（Ｆｕｃα１－４）ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－４（Ｆｕｃα１－３）ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－３（Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－３（Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２（ＧａｌＮＡｃα１－３）Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－３（ＧａｌＮＡｃβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３（ＧｌｃＮＡｃβ１－６）Ｇａｌβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－３（Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧａｌＮＡｃα１－３（Ｆｕｃα１－２）Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－３ＧａｌマイナスＨ２Ｏ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－３［Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－６］ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－３（ＧａｌＮＡｃβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃβ１－３［Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－６］ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧａｌＮＡｃα１－３（Ｆｕｃα１－２）Ｇａｌβ１－３（６ＳＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３（Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）Ｇａｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３（Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）Ｇａｌ、Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌβ１－３（ＮｅｕＡｃα２－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－３（Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－３［Ｆｕｃα１－２（ＧａｌＮＡｃα１－３）Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６］ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－３（Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－３（ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－３（Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌマイナスＨ２Ｏ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－３［Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－６］ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－３（ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｇａｌ－ＧｌｃＮＡｃβ１－３（ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧａｌＮＡｃα１－３（Ｆｕｃα１－２）Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－３［ＧａｌＮＡｃα１－３（Ｆｕｃα１－２）Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６］ＧａｌＮＡｃｏｌ、直鎖状構造、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃｏｌ、およびＦｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３（Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌマイナスＨ２Ｏから選択される構造を有する少なくとも１種の糖ペプチド結合型オリゴ糖を含む。
【0006】
一部の実施形態において、その遊離グリカンと糖ペプチドとの混合物は、上記で提示された構造のうちの少なくとも１０種、少なくとも２０種、少なくとも５０種、少なくとも７５種、または９９種すべてを有する糖ペプチド結合型オリゴ糖を含む（例えば、その組成物は、少なくとも１０種、２０種、５０種、７５種、または９９種の糖ペプチドを含み、それらの糖ペプチドの各々は、上記のリストに由来する別々の糖ペプチド結合型オリゴ糖を含む）。
【0007】
一部の実施形態において、その治療組成物は約２％未満の塩含有量を有する。一部の実施形態において、その治療組成物は粉末である。一部の実施形態において、その治療組成物は０．１重量％未満の遊離グリカン含有量を有する。
【0008】
一部の実施形態において、その疾患は、器官もしくは組織の過剰な好中球浸潤、過剰な好中球活性化、急性肺傷害、敗血症、虚血再灌流障害、心筋梗塞、脳卒中、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、代謝関連脂肪性肝疾患（ｍｅｔａｂｏｌｉｃ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ）（ＭＡＦＬＤ）、胸膜炎、肺線維症、全身性硬化症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、成人呼吸反応症候群（ａｄｕｌｔ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）（ＡＲＤＳ）、末梢血好中球増加症、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、凝固の異常（ｄｅｒａｎｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ）、線維素溶解、播種性血管内凝固、凝固障害、脈管炎、または好中球媒介性の組織損傷およびリモデリングからなる群より選択される。
【0009】
一部の実施形態において、その治療組成物は、経口投与または直腸投与される。一部の実施形態において、その治療組成物は、１種もしくは複数種の賦形剤またはキャリアをさらに含む。
【0010】
本開示の一部の態様は、本明細書において開示される治療組成物を作製する方法に関し、その方法は、以下の工程を含む：ムチン粉末を含む水溶液をＣａ（ＯＨ）２で６０℃にて約３時間加水分解する工程；その溶液を室温に冷却し、珪藻土を添加し、その溶液を濾過し、その濾液を収集する工程；その濾液をＣＯ２でｐＨ７．５に中和し、必要に応じて、珪藻土を添加し、濾過し、その濾液を収集する工程；その濾液をＤｏｗｅｘ水素形イオン交換樹脂と接触させてｐＨを６．５～７に調整し、濾過し、その濾液を収集する工程；ならびにその濾液を濃縮および噴霧乾燥して、粉末を得る工程。一部の実施形態において、その治療組成物は、以下の実施例１または２で提示される方法を含む方法によって、作製される。
【0011】
本明細書において言及されるすべての特許、特許出願、および他の公開物（例えば、科学論文、書籍、ウェブサイト、およびデータベース）は、その全体が参照により援用される。本明細書と、援用される参考文献のいずれかとの間で矛盾する場合は、本明細書（援用される参考文献に基づき得る、本明細書のあらゆる補正を含む）が支配する。そうではないと示されない限りは、当該分野で受け入れられている標準的な用語の意味が本明細書において使用される。種々の用語の標準的な略語が、本明細書において使用される。
【0012】
本発明の上記の特徴および付随する利点ならびに他の多くの特徴および付随する利点は、以下の発明の詳細な説明を参照することによってより良く理解される。
【0013】
（図面の簡単な説明）
本特許または出願のファイルは、カラーで作製された少なくとも１つの図面を含む。カラー図面を含む本特許または特許出願公開公報のコピーは、請求し必要な料金を支払えば特許庁により提供される。
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【図面の簡単な説明】
【0014】
【0015】
【0016】
【発明を実施するための形態】
【0017】
（発明の詳細な説明）
（一部の定義）
（一部の定義）
【0018】
表現「消化管ムチン」は、グリカンおよび糖ペプチドが抽出され得、哺乳動物の栄養用途または医薬用途に適している、あらゆる天然ムチン供給源を含む。消化管ムチンの代表的な供給源は、消化管からの抽出物（特に、ブタ供給源またはウシ供給源に由来する）である。消化管ムチンの商業的供給源としては、Ｂｉｏｆａｃ Ａ／Ｓ（Ｋａｓｔｒｕｐ、Ｄｅｎｍａｒｋ）、Ｚｈｏｎｇｓｈｉ Ｄｕｑｉｎｇ（Ｈｅｚｅ、Ｃｈｉｎａ）、Ｓｈｅｎｚｈｅｎ Ｔａｉｅｒ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏ．，ＬＴＤ（Ｓｈｅｎｚｈｅｎ、Ｃｈｉｎａ）、およびＤｏｎｇｙｉｎｇ Ｔｉａｎｄｏｎｇ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．（Ｓｈａｎｄｏｎｇ、Ｃｈｉｎａ）が挙げられる。一部の実施形態において、その消化管ムチンは、ブタ胃粘液またはブタ粘液（ｐｉｇ ｓｌｉｍｅ）に由来する。「ブタ粘液」とは、ブタの胃から、通常は屠殺場において、胃の内側の組織の上部層の抽出によって抽出した粘液である。
【0019】
表現「対象」とは哺乳動物を指す。例えば、本発明により企図される哺乳動物としては、ヒト、霊長類、飼育動物、例えば、ウシ、ヒツジ、ブタ、ウマ、齧歯類、ネコ、イヌおよび他の愛玩動物が挙げられる。一部の実施形態において、その対象はヒトである。一部の実施形態において、その対象は、乳児（ｉｎｆａｎｔ）（ヒトについて１歳またはそれより年少）、幼児（ｔｏｄｄｌｅｒ）（ヒトについて３歳またはそれより年少）、子供（ｃｈｉｌｄ）、若い成人（ｙｏｕｎｇ ａｄｕｌｔ）、成人または老齢期であり得る。一部の実施形態において、乳児は新生児である。その対象は雄であってもよく、雌であってもよい。一部の実施形態において、その対象は、雌であり、出産適齢期である。
【0020】
用語「糖タンパク質」とは、オリゴ糖に結合し（例えば、オリゴ糖にＮ結合またはＯ結合のいずれかをしており）、約５ＫＤａよりも大きい分子量を有する、タンパク質を指す。
【0021】
用語「糖ペプチド」とは、オリゴ糖に結合し（例えば、オリゴ糖にＮ結合またはＯ結合のいずれかをしており）、約５ＫＤａ未満の分子量を有する、ペプチドを指す。糖ペプチドおよび糖タンパク質の分子量を決定する方法は、当該分野で公知であり、限定されない。一部の実施形態において、糖ペプチドおよび糖タンパク質の分子量は、サイズ排除クロマトグラフィーによって決定される。
【0022】
本明細書において使用される用語「グリカン」とは、糖タンパク質もしくは糖ペプチドから遊離または除去されたオリゴ糖を指す。この用語は、これもまた本明細書において使用される用語「遊離グリカン」および「遊離オリゴ糖」と同義である。
【0023】
一部の実施形態において、ペプチドは、約５ＫＤａ未満の分子量を有するとして定義される。一部の実施形態において、ペプチドという用語は糖ペプチドを含む。一部の実施形態において、タンパク質は、約５ＫＤａよりも大きい分子量を有するとして定義される。一部の実施形態において、タンパク質という用語は糖タンパク質を含む。
【0024】
本明細書において使用される場合、消化管ムチンの「部分精製画分」は、未精製消化管ムチンに存在するタンパク質－グリカンおよびペプチド－グリカンのうちの少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９２．５％、少なくとも約９５％、少なくとも約９７．５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、または少なくとも約９９．５％を含む。一部の実施形態において、そのムチンまたはその部分精製画分は、酸処理に供されている。
【0025】
用語「処置する」および「処置」とは、対象が疾患の少なくとも１つの症状の減少または疾患の改善（例えば、有益な臨床結果または望ましい臨床結果）を経験するように、その対象に有効量の組成物を投与することを指す。本発明の目的のために、有益な臨床結果または望ましい臨床結果としては、検出可能であろうと検出不能であろうと、１つもしくは複数の症状の軽減、疾患の程度の減少、疾患の安定化された（つまり、悪化しない）状態、疾患進行の遅延もしくは緩徐化、疾患状態の好転もしくは緩和、および寛解（部分的であろうと完全であろうと）が挙げられるが、これらに限定はされない。処置するとは、処置を受けない場合に予測される生存と比較して、生存を延長させることを指し得る。したがって、ある処置が疾患状態を改善し得るが、その疾患の完全治癒ではない可能性があることを、当業者は理解する。本明細書において使用される場合、用語「処置」は予防を含む。あるいは、処置は、疾患の進行が減少または停止される場合に「有効」である。「処置」はまた、処置を受けない場合に予測される生存と比較して、生存を延長させることも意味し得る。
【0026】
用語「低下させる」、「減少した」、「減少」、「低下」、および「阻害する」はすべて、統計的に有意な量の低下を意味するために一般的に本明細書において使用される。しかし、疑義を回避するために、「減少した」、「減少」または「低下させる」または「阻害する」は、参照レベルと比較して少なくとも１０％の低下、例えば、参照レベルと比較して少なくとも約２０％、または少なくとも約３０％、または少なくとも約４０％、または少なくとも約５０％、または少なくとも約６０％、または少なくとも約７０％、または少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％、または１００％まで（１００％を含む）の低下（つまり、参照レベルと比較してレベルが存在しないこと）、あるいは１０％～１００％の間の任意の低下を意味する。
【0027】
用語「増加した」、「増加させる」、「増強する」または「活性化する」はすべて、統計的に有意な量の増加を意味するために一般的に本明細書において使用され；疑義を回避するために、用語「増加した」、「増加させる」、「増強する」または「活性化する」は、参照レベルと比較して少なくとも１０％の増加、例えば、参照レベルと比較して少なくとも約２０％、もしくは少なくとも約３０％、もしくは少なくとも約４０％、もしくは少なくとも約５０％、もしくは少なくとも約６０％、もしくは少なくとも約７０％、もしくは少なくとも約８０％、もしくは少なくとも約９０％もしくは１００％まで（１００％を含む）の増加、または１０％～１００％の間の任意の増加、あるいは参照レベルと比較して少なくとも約２倍、もしくは少なくとも約３倍、もしくは少なくとも約４倍、もしくは少なくとも約５倍もしくは少なくとも約１０倍への増加、または２倍と１０倍との間もしくはそれよりも大きい倍率への任意の増加を意味する。
【0028】
用語「統計的に有意な」または「有意に」とは、統計的有意性を指し、一般的には、マーカーの正常よりも２標準偏差（２ＳＤ）以下低い濃度を意味する。この用語は、差異が存在する統計的証拠を指す。それは、帰無仮説が実際に真である場合にその帰無仮説を棄却する決定を行う確率として定義される。その決定は、しばしばｐ値を使用して行われる。
【0029】
疾患の部位における好中球または好中球浸潤の減少
【0030】
本開示の一部の態様は、それを必要とする対象において疾患の部位における好中球または好中球浸潤を減少させるための方法に関し、その方法は、消化管ムチンから取得された遊離グリカンと糖ペプチドとの混合物を含む治療組成物を投与する工程を含み、その組成物は、糖タンパク質または糖ペプチドからのオリゴ糖の完全遊離を引き起こす条件にも試薬にもそのムチンまたはその部分精製画分を供することなく取得され；その組成物の全オリゴ糖含有量は＞１０％（ｗ／ｗ）であり；糖ペプチド：遊離グリカンの比は＞４：１（ｗ／ｗ）であり；その組成物の全糖タンパク含有量は１２％（ｗ／ｗ）またはそれより低い。
【0031】
一部の実施形態において、その治療組成物（例えば、組成物）の全オリゴ糖含有量は、約１０％、１２％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、５０％、または５５％（ｗ／ｗ）よりも大きい。本明細書において使用される場合、全オリゴ糖含有量は、その組成物中のオリゴ糖の全重量である。そのような重量は、そのオリゴ糖に結合しているタンパク質の重量もそのオリゴ糖に結合しているペプチドの重量も含まない。一部の実施形態において、その組成物のオリゴ糖含有量は、約１０％（ｗ／ｗ）よりも大きい。一部の実施形態において、その組成物のオリゴ糖含有量は、約１５％（ｗ／ｗ）またはそれより高い。一部の実施形態において、その組成物のオリゴ糖含有量は、約２０％（ｗ／ｗ）またはそれより高い。一部の実施形態において、そのオリゴ糖含有量は、糖タンパク質または糖ペプチドに結合した実質的にすべてのオリゴ糖を含み、実質的にすべての非結合型オリゴ糖を含まない。オリゴ糖含有量を決定する方法は、当該分野で公知であり、限定されない。一部の実施形態において、オリゴ糖含有量は、グリカンを単糖へと加水分解するための事前酸処理を行うＨＰＡＥＣ－ＰＡＤによって決定される。
【0032】
一部の実施形態において、糖ペプチド：遊離グリカンの比は＞４：１（ｗ／ｗ）である。一部の実施形態において、糖ペプチド：遊離グリカンの比（ｗ／ｗ）は、約４：１、約５：１、約６：１、約７：１、約８：１、約９：１、約１０：１、約１１：１、約１２：１、約１３：１、約１４：１、約１５：１、約２０：１、またはそれより大きい。
【0033】
一部の実施形態において、その組成物の全糖タンパク含有量は１２％（ｗ／ｗ）またはそれより低い。一部の実施形態において、その組成物の全糖タンパク含有量は、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、またはそれより低い（ｗ／ｗ）。
【0034】
一部の実施形態において、その遊離グリカンと糖ペプチドとの混合物は、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１、ＨｅｘＮＡｃ１ＨｅｘＡ１、ＨｅｘＮＡｃ１ＨｅｘＡ１、ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１Ｓｕｌ１、ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１Ｓｕｌ１、ＨｅｘＮＡｃ２Ｓｕｌ１、ＨｅｘＮＡｃ２Ｓｕｌ１、ＮｅｕＡｃ１ＨｅｘＮＡｃ１、ＮｅｕＡｃ１ＨｅｘＮＡｃ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２、ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃＳｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃＳｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃＳｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１、ＮｅｕＡｃ１Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１、ＮｅｕＡｃ１Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ２、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ２Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ３、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ３、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、ＮｅｕＡｃ１Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ１ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２Ｓｕｌ１、ＮｅｕＡｃ１Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ３Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、ＮｅｕＡｃ１Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ２、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ３、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ３、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ４、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ１ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ３ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ３ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１、ＮｅｕＡｃ１Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ２、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ３ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ２ｄｅＨｅｘ２Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ４、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ４、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ３ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ２ＨｅｘＮＡｃ４ｄｅＨｅｘ１、Ｈｅｘ３ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、Ｈｅｘ３ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１、およびＨｅｘ４ＨｅｘＮＡｃ３ｄｅＨｅｘ１Ｓｕｌ１から選択される一般式を有する少なくとも１種の糖ペプチド結合型オリゴ糖を含む。
【0035】
一部の実施形態において、その遊離グリカンと糖ペプチドとの混合物は、上記で提示された一般式のうちの少なくとも１０種、少なくとも２０種、少なくとも５０種、少なくとも７５種、または９９種すべてを有する糖ペプチド結合型オリゴ糖を含む（例えば、その組成物は、少なくとも１０種、２０種、５０種、７５種、または９９種の糖ペプチドを含み、それらの糖ペプチドの各々は、上記リストに由来する別々の糖ペプチド結合型オリゴ糖を含む）。一部の実施形態において、その遊離グリカンと糖ペプチドとの混合物は、上記で提示された一般式のうちの少なくとも２種、３種、４種、５種、６種、７種、８種、９種、１０種、１１種、１２種、１３種、１４種、１５種、１６種、１７種、１８種、１９種、２０種、２１種、２２種、２３種、２４種、２５種、２６種、２７種、２８種、２９種、３０種、３１種、３２種、３３種、３４種、３５種、３６種、３７種、３８種、３９種、４０種、４１種、４２種、４３種、４４種、４５種、４６種、４７種、４８種、４９種、５０種、５１種、５２種、５３種、５４種、５５種、５６種、５７種、５８種、５９種、６０種、６１種、６２種、６３種、６４種、６５種、６６種、６７種、６８種、６９種、７０種、７１種、７２種、７３種、７４種、７５種、７６種、７７種、７８種、７９種、８０種、８１種、８２種、８３種、８４種、８５種、８６種、８７種、８８種、８９種、９０種、９１種、９２種、９３種、９４種、９５種、９６種、９７種、９８種、または９９種すべてを有する糖ペプチド結合型オリゴ糖を含む。
【0036】
一部の実施形態において、その遊離グリカンと糖ペプチドとの混合物は、Ｇａｌβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃβ１－４Ｇａｌｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌｏｌ、ＨｅｘＮＡｃ－ＧｌｃＡｏｌ、ＨｅｘＮＡｃ－ＧｌｃＡｏｌ、ＧｌｃＮＡｃβ１－６ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃｏｌ、６ＳＧｌｃＮＡｃ－Ｆｕｃｏｌ、Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃｏｌ、（Ｓ）Ｇａｌβ１－ＧｌｃＮＡｃｏｌ、（Ｓ）Ｇａｌβ１－ＧｌｃＮＡｃｏｌ、６ＳＧｌｃＮＡｃβ１－６ＧａｌＮＡｃｏｌ、６ＳＧｌｃＮＡｃβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＮｅｕＡｃ－ＨｅｘＮＡｃｏｌ、ＮｅｕＡｃα２－６ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３ＧａｌマイナスＨ２Ｏ、Ｆｕｃα１－２（ＧａｌＮＡｃα１－３）Ｇａｌｏｌ、Ｇａｌ－ＧｌｃＮＡｃ－Ｆｕｃｏｌ、Ｇａｌ－ＧｌｃＮＡｃ－Ｆｕｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－３ＧｌｃＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃマイナスＨ２Ｏ、ＧｌｃＮＡｃ－ＧｌｃＮＡｃ－Ｆｕｃｏｌ、Ｇａｌβ１－３（ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－４（Ｆｕｃα１－３）（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃｏｌ、６ＳＧａｌβ１－３（Ｆｕｃα１－４）ＧｌｃＮＡｃｏｌ、ＳＧａｌβ１－３（ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－３（６ＳＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－６ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３ＧａｌマイナスＨ２Ｏ、Ｇａｌβ１－３（ＮｅｕＡｃα２－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＮｅｕＡｃα２－３Ｇａｌβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４（Ｆｕｃα１－３）ＧｌｃＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３ＧａｌマイナスＨ２Ｏ、Ｆｕｃα１－２（ＧａｌＮＡｃα１－３）Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２（ＧａｌＮＡｃα１－３）Ｇａｌβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌ（Ｆｕｃ）ＧｌｃＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌ（Ｆｕｃ）ＧｌｃＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－３（ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌ、Ｇａｌβ１－３（Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌｏｌ、Ｇａｌβ１－３（Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－４ＧａｌマイナスＨ２Ｏ、Ｆｕｃα１－２（Ｓ）Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－４ＧａｌマイナスＨ２Ｏ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌ（Ｆｕｃ）（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－３（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－４Ｇａｌｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－３（ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－３Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２（ＧａｌＮＡｃα１－３）Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－３（６Ｓ－ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－３（ＮｅｕＡｃα２－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－３［Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－６］ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃａ１－４Ｇａｌβ１－３（ＮｅｕＡｃα２－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－３［（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－６］ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧａｌＮＡｃα１－３（Ｆｕｃα１－２）Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３ＧａｌマイナスＨ２Ｏ、ＧｌｃＮＡｃａ１－４Ｇａｌβ１－３（ＮｅｕＡｃα２－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２（ＧａｌＮＡｃα１－３）Ｇａｌ－（Ｆｕｃ）ＧｌｃＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－３（Ｆｕｃα１－４）ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－４（Ｆｕｃα１－３）ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－３（Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－３（Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２（ＧａｌＮＡｃα１－３）Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－３（ＧａｌＮＡｃβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３（ＧｌｃＮＡｃβ１－６）Ｇａｌβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－３（Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧａｌＮＡｃα１－３（Ｆｕｃα１－２）Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－３ＧａｌマイナスＨ２Ｏ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－３［Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－６］ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－３（ＧａｌＮＡｃβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃβ１－３［Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－６］ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧａｌＮＡｃα１－３（Ｆｕｃα１－２）Ｇａｌβ１－３（６ＳＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３（Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）Ｇａｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３（Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）Ｇａｌ、Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌβ１－３（ＮｅｕＡｃα２－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－３（Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｇａｌβ１－３［Ｆｕｃα１－２（ＧａｌＮＡｃα１－３）Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６］ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－３（Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－３（ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－３（Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌマイナスＨ２Ｏ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－３［Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－６］ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－３（ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｇａｌ－ＧｌｃＮＡｃβ１－３（ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧａｌＮＡｃα１－３（Ｆｕｃα１－２）Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌβ１－３ＧａｌＮＡｃｏｌ、ＧｌｃＮＡｃα１－４Ｇａｌβ１－３［ＧａｌＮＡｃα１－３（Ｆｕｃα１－２）Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６］ＧａｌＮＡｃｏｌ、直鎖状構造、Ｆｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃｏｌ、およびＦｕｃα１－２Ｇａｌβ１－４（６Ｓ）ＧｌｃＮＡｃβ１－３Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－３（Ｇａｌβ１－４ＧｌｃＮＡｃβ１－６）ＧａｌマイナスＨ２Ｏから選択される構造を有する少なくとも１種の糖ペプチド結合型オリゴ糖を含む。
【0037】
一部の実施形態において、その遊離グリカンと糖ペプチドとの混合物は、上記で提示された構造のうちの少なくとも１０種、少なくとも２０種、少なくとも５０種、少なくとも７５種、または９９種すべてを有する糖ペプチド結合型オリゴ糖を含む（例えば、その組成物は、少なくとも１０種、２０種、５０種、７５種、または９９種の糖ペプチドを含み、それらの糖ペプチドの各々は、上記リストに由来する別々の糖ペプチド結合型オリゴ糖を含む）。一部の実施形態において、その遊離グリカンと糖ペプチドとの混合物は、上記で提示された構造のうちの少なくとも２種、３種、４種、５種、６種、７種、８種、９種、１０種、１１種、１２種、１３種、１４種、１５種、１６種、１７種、１８種、１９種、２０種、２１種、２２種、２３種、２４種、２５種、２６種、２７種、２８種、２９種、３０種、３１種、３２種、３３種、３４種、３５種、３６種、３７種、３８種、３９種、４０種、４１種、４２種、４３種、４４種、４５種、４６種、４７種、４８種、４９種、５０種、５１種、５２種、５３種、５４種、５５種、５６種、５７種、５８種、５９種、６０種、６１種、６２種、６３種、６４種、６５種、６６種、６７種、６８種、６９種、７０種、７１種、７２種、７３種、７４種、７５種、７６種、７７種、７８種、７９種、８０種、８１種、８２種、８３種、８４種、８５種、８６種、８７種、８８種、８９種、９０種、９１種、９２種、９３種、９４種、９５種、９６種、９７種、９８種、または９９種すべてを有する糖ペプチド結合型オリゴ糖を含む。
【0038】
一部の実施形態において、その治療組成物は、約５％と１％との間未満の塩含有量を有する。一部の実施形態において、その治療組成物は約２％未満の塩含有量を有する。一部の実施形態において、その治療組成物は約１％未満の塩含有量を有する。
【0039】
その治療組成物は、スラリー、粉末、または液体の形態を採り得る。一部の実施形態において、その治療組成物は粉末である。
【0040】
一部の実施形態において、その治療組成物は、約５重量％よりも多い、約４重量％よりも多い、約３重量％よりも多い、約２重量％よりも多い、約１重量％よりも多い、約０．５重量％よりも多い、または約０．１重量％よりも多い遊離グリカンを含まない。一部の実施形態において、その治療組成物は、１重量％未満の遊離グリカン含有量を有する。一部の実施形態において、その治療組成物は、０．１重量％未満の遊離グリカン含有量を有する。一部の実施形態において、その治療組成物は、実質的に０の遊離グリカン含有量を有する。句「遊離グリカン」とは、タンパク質にもポリペプチドにも結合していないグリカンを指す。
【0041】
その疾患は、限定されず、病理学的好中球浸潤または病理学的好中球レベル（例えば、組織損傷を引き起こす好中球レベル）を有する部位を有する任意の疾患であり得る。一部の実施形態において、その疾患は、器官もしくは組織の過剰な好中球浸潤、過剰な好中球活性化、急性肺傷害、敗血症、虚血再灌流障害、心筋梗塞、脳卒中、炎症性腸疾患、急性大腸炎、潰瘍性大腸炎、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、代謝関連脂肪性肝疾患（ＭＡＦＬＤ）、胸膜炎、肺線維症、全身性硬化症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、成人呼吸反応症候群（ＡＲＤＳ）、末梢血好中球増加症、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、凝固の異常、線維素溶解、播種性血管内凝固、凝固障害、脈管炎、または好中球媒介性の組織損傷およびリモデリングからなる群より選択される。一部の実施形態において、その疾患は、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）または代謝関連脂肪性肝疾患（ＭＡＦＬＤ）である。
【0042】
その治療組成物を投与する経路は、限定されず、任意の適切な経路であり得る。一部の実施形態において、その治療組成物は、経口投与、非経口投与、または直腸投与される。
【0043】
一部の実施形態において、その治療組成物は、医薬組成物の形態である。一部の実施形態において、その治療組成物は、１種もしくは複数種の賦形剤またはキャリアをさらに含む。一部の実施形態において、その治療組成物は、薬学的に受容可能なキャリアを含む。用語「薬学的に受容可能なキャリア」とは、本明細書において使用される場合は、ヒトまたは非ヒト動物への投与に適する１種もしくは複数種の適合性で、固体または液体の、ビヒクル、充填剤、希釈剤、または封入物質を意味する。好ましい実施形態において、薬学的に受容可能なキャリアは、活性成分（つまり、糖ペプチド）の生物学的活性の有効性に干渉しない非毒性物質である。用語「適合性」とは、本明細書において使用される場合は、通常の使用条件下で医薬組成物の薬学的効力を実質的に減少させる相互作用が存在しないような様式で、その医薬組成物の成分が作用物質（つまり、糖ペプチド）と、および互いと、組み合わせられることが可能であることを意味する。薬学的に受容可能なキャリアは、処置されるヒトまたは非ヒト動物への投与のためにそのキャリアを適するようにするのに十分に高い純度および十分に低い毒性であるべきである。
【0044】
薬学的に受容可能なキャリアとして役立ち得る物質の一部の例は、パイロジェンフリー水；等張性生理食塩水；リン酸緩衝溶液；糖（例えば、ラクトース、グルコース、およびスクロース）；デンプン（例えば、トウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプン）；セルロースおよびその誘導体（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、酢酸セルロース）；トラガント末；麦芽；ゼラチン；タルク；ステアリン酸；ステアリン酸マグネシウム；硫酸カルシウム；植物油（例えば、落花生油、綿実油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油およびカカオ植物（ｔｈｅｏｂｒａｍａ）の油）；ポリオール（例えば、プロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、およびポリエチレングリコール）；糖；アルギン酸；カカオバター（坐剤基剤）；乳化剤（例えば、Ｔｗｅｅｎ（登録商標））；ならびに医薬製剤において使用される他の非毒性の適合性物質である。湿潤剤および滑沢剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）、ならびに着色剤、矯味矯臭剤、賦形剤、錠剤化剤、安定剤、抗酸化剤、および保存剤もまた、存在し得る。医薬組成物は複数の異なる薬学的に受容可能なキャリアを含み得ることが、理解される。
【0045】
（作製方法）
【0046】
本開示の一部の態様は、本明細書において開示される治療組成物を作製する方法に関し、その方法は、以下の工程を含む：ムチン粉末を含む水溶液をＣａ（ＯＨ）２で６０℃にて約３時間加水分解する工程；その溶液を室温に冷却し、珪藻土を添加し、その溶液を濾過し、その濾液を収集する工程；その濾液をＣＯ２でｐＨ７．５に中和し、必要に応じて、珪藻土を添加し、濾過し、その濾液を収集する工程；その濾液をＤｏｗｅｘ水素形イオン交換樹脂と接触させてｐＨを６．５～７に調整し、濾過し、その濾液を収集する工程；ならびにその濾液を濃縮および噴霧乾燥して、粉末を得る工程。一部の実施形態において、その治療組成物は、以下の実施例１または２で提示される方法を含む方法によって、作製される。
【0047】
一部の実施形態において、その作製方法は、２０ｇのａｌｉ ムチン粉末を、３００ｍｌの脱イオン水中に溶解した３．２ｇの水酸化カルシウムに添加し、それを室温にて３０分間撹拌し、その後、それを温度６０℃にて約３時間撹拌する工程を含む。一部の実施形態において、その作製方法は、その混合物を室温に冷却し、約３ｇのセライト（珪藻土）を添加し、１０分間撹拌し、Ｗｈａｔｍａｎ濾紙で濾過し、その濾液を収集する工程をさらに含む。一部の実施形態において、その作製方法は、ＣＯ２を使用してその濾液をｐＨ７．５未満に中和し、その後、１ｇ～２ｇのセライトをその濾液に添加し、５分間撹拌し、Ｗｈａｔｍａｎ濾紙で濾過し、その濾液を収集する工程をさらに含む。一部の実施形態において、その作製方法は、Ｄｏｗｅｘ水素形イオン交換樹脂を添加してｐＨを６．５～７に調整し、Ｗｈａｔｍａｎ濾紙で濾過し、その濾液を収集する工程をさらに含む。一部の実施形態において、その作製方法は、ロータリーエバポレーションによりその濾液を濃縮し、その後、噴霧乾燥する工程をさらに含む。
【0048】
一部の実施形態において、その作製方法は、２０２０年８月６日に公開されたＷＯ２０２０／１５７３２１（その全体が参照により本明細書に援用される）において提示されたＧＢＸ１０１についての作製方法である。
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【0049】
本明細書において開示される発明の特定の態様の具体的な実施例が、実施例において以下に示される。
【0050】
当業者は、本発明が、記載された目的を実施し記載された目的および利点を得るため、
び本発明に固有の目的を実施し本発明の固有の目的および利点を得るために、十分に適合されることを、容易に理解する。本明細書における説明および実施例の詳細は、特定の実施形態を表し、例示的であり、これらは本発明の範囲に対する限定とは意図されない。それらにおける改変および他の使用を、当業者は思いつく。これらの改変は、本発明の趣旨の範囲内に含まれる。本明細書において開示される発明に対して本発明の範囲および趣旨から逸脱することなく種々の置換および改変が行われ得ることが、当業者には容易に明らかである。
び本発明に固有の目的を実施し本発明の固有の目的および利点を得るために、十分に適合されることを、容易に理解する。本明細書における説明および実施例の詳細は、特定の実施形態を表し、例示的であり、これらは本発明の範囲に対する限定とは意図されない。それらにおける改変および他の使用を、当業者は思いつく。これらの改変は、本発明の趣旨の範囲内に含まれる。本明細書において開示される発明に対して本発明の範囲および趣旨から逸脱することなく種々の置換および改変が行われ得ることが、当業者には容易に明らかである。
【0051】
本明細書および添付の特許請求の範囲において本出願で使用される冠詞「ある（１つの）（ａ）」および「ある（１つの）（ａｎ）」は、反対であるように明示されない限りは、複数の指示物を含むと理解されるべきである。ある群の１つまたは複数の構成要素間に「または（もしくは）（あるいは）（ｏｒ）」を含む請求項または記載は、逆に示されることもなく、そうではないことが文脈から明らかでもない限りは、その群の構成要素のうちの１つ、複数、もしくはすべてが所定の物もしくはプロセスに存在するか、所定の物もしくはプロセスで使用されるか、または所定の物もしくはプロセスに別の様式で関連する場合に、満たされていると考えられる。本発明は、その群のきっかり１つの構成要素が所定の物もしくはプロセスに存在するか、所定の物もしくはプロセスで使用されるか、または所定の物もしくはプロセスに別の様式で関連する、実施形態を含む。本発明はまた、その群の構成要素のうちの複数、もしくはすべてが所定の物もしくはプロセスに存在するか、所定の物もしくはプロセスで使用されるか、または所定の物もしくはプロセスに別の様式で関連する、実施形態を含む。さらに、そうではないと示されない限り、または矛盾もしくは不一致が生じることが当業者に明らかではない限りは、列挙された請求項のうちの１つもしくは複数に由来する１つまたは複数の限定、構成要素、節、記述用語などが、同じ基本請求項（または関連する場合は、他の任意の請求項）に従属する別の請求項中に導入される、すべての変更形、組合せ形、および置換形を本発明は提供することが、理解されるべきである。適切である場合には、本明細書において記載されているすべての実施形態は本発明のすべての別個の態様に適用可能であることが、企図される。適切である場合には、それらの実施形態または態様のいずれかが１つもしくは複数の他のそのような実施形態または態様と自由に組み合わせられ得ることもまた、企図される。構成要素がリストとして（例えば、マーカッシュ群または類似の形式）で提示される場合、それらの構成要素の各部分群もまた開示されており、任意の構成要素（群）がその群から除去され得ることが、理解されるべきである。一般に、本発明または本発明の態様が特定の構成要素、特徴などを含むと言われる場合は、本発明の特定の実施形態または本発明の態様は、そのような構成要素、特徴などからなるか、またはそのような構成要素、特徴などから本質的になることが、理解されるべきである。簡潔にするために、それらの実施形態は、本明細書においてどの場合でもはっきりと具体的に示されたわけではなかった。本発明のいずれかの実施形態または態様は、本明細書において具体的な除外が記載されているかどうかに関わらず、特許請求の範囲から明示的に除外され得ることもまた、理解されるべきである。例えば、任意の１つもしくは複数の核酸、ポリペプチド、細胞、生物の種または生物の型、障害、対象、あるいはそれらの組合せが、排除され得る。
【0052】
特許請求の範囲または明細書が組成物（例えば、核酸、ポリペプチド、または細胞）に関連する場合は、そうではないと示されない限り、または矛盾もしくは不一致が生じることが当業者に明らかではない限りは、本明細書において開示される方法のいずれかにしたがってその組成物を製造または使用する方法、および本明細書において開示される目的のいずれかのためにその組成物を使用する方法は本発明の態様であることが、理解されるべきである。特許請求の範囲または明細書が方法に関連する場合は、そうではないと示されない限り、または矛盾もしくは不一致が生じることが当業者に明らかではない限りは、例えば、その方法を実施するために有用な組成物を製造する方法、およびその方法にしたがって製造された物は本発明の態様であることが、理解されるべきである。
【0053】
範囲が本明細書において与えられる場合、本発明は、その両終点が含まれる実施形態、両方の終点が除外される実施形態、および一方の終点が含まれ他方が除外される実施形態を含む。そうではないと示されない限りは、両方の終点が含まれると想定されるべきである。さらに、そうではないと示されることもなく、そうではないことが文脈および当業者の理解から明らかでもない限りは、範囲として表された値は、本発明の別個の実施形態において記載された範囲内の任意の特定の値または部分範囲を、そうではないと文脈が明示しない限りは、その範囲の下限の単位の１０分の１まで想定し得ることが、理解されるべきである。一連の数値が本明細書において記載される場合、その一連の数値中の任意の中間値に同様に関連するかまたは任意の２つの値により規定される範囲に同様に関連する実施形態、およびその最低の値が最小値として理解され得、その最高の値が最大値として理解され得る実施形態を本発明が含むこともまた、理解されるべきである。本明細書において使用される数値は、パーセンテージとして表される値を含む。数値が「約」または「およそ」によって前置きされている本発明の任意の実施形態について、本発明は、その正確な値が記載された実施形態を含む。数値が「約」または「およそ」によって前置きされていない本発明の任意の実施形態について、本発明は、その値が「約」または「およそ」によって前置きされた実施形態を含む。「およそ」または「約」は、そうではないと記載されることもなく、そうではないことが文脈から明らかでもない限りは、いずれかでの方向で、ある数の１％の範囲または一部の実施形態では５％の範囲内、または一部の実施形態ではある数の１０％の範囲内にある（その数よりも大きいかまたは小さい）数を一般的に含む（但し、そのような数が、可能な値の１００％を許容できないほど超える場合を除く）。逆であるように明示されない限りは、複数の行為を含む本出願において特許請求される任意の方法において、その方法の行為の順序は、その方法の行為が記載されている順序には必ずしも限定されないが、本発明はその順序がそのように限定される実施形態を含むことが、理解されるべきである。そうではないことが示されることもなく文脈から明らかでもない限りは、本明細書において記載されている任意の物または組成物は「単離されている」と考えられ得ることもまた、理解されるべきである。
【実施例】
【0054】
（実施例）
【0055】
（実施例１－ＧＢＸ（つまり、ＧＢＸ１０１）の調製）
【0056】
（プロトコル１）
【0057】
３００ｍｌの脱イオン水を５００ｍｌビーカーに導入した。その後、磁気撹拌（５００ｒｐｍ）下で、３．２ｇの水酸化カルシウムをそのビーカーに添加した。その懸濁溶液を室温（約２５℃）にて磁気撹拌（５００ｒｐｍ）下で１０分間維持した。
【0058】
磁気撹拌（８００ｒｐｍ）下で室温（約２５℃）にて、２０ｇのムチンをその懸濁物に添加した。その懸濁物を室温（約２５℃）にて磁気撹拌（８００ｒｐｍ）下で３０分間維持した。加温板を使用して、その温度を６０℃まで上昇させた。その反応混合物を６０℃にて磁気撹拌（５００ｒｐｍ）下で３時間維持した。
【0059】
その反応混合物を室温に冷却した。その後、約３ｇのセライト（珪藻土）をその混合物に磁気撹拌（５００ｒｐｍ）下で室温（約２５℃）にて１０分間添加した。その後、その反応混合物を減圧下で、濾紙（Ｗｈａｔｍａｎ）を備えたブフナー漏斗にて濾過した。ＣＯ２を使用して、その濾液を７．５よりも下のｐＨに中和した。その後、１ｇ～２ｇのセライトをその濾液に添加した。その懸濁溶液を５００ｒｐｍにて５分間磁気撹拌した。
【0060】
その懸濁物を減圧下で、濾紙（Ｗｈａｔｍａｎ）を備えたブフナー漏斗にて再度濾過した。Ｄｏｗｅｘ水素形イオン交換樹脂を添加してｐＨを６．５～７に調整した。Ｄｏｗｅｘ水素形イオン交換樹脂を減圧下で、濾紙（Ｗｈａｔｍａｎ）を備えたブフナー漏斗を使用して濾過した。
【0061】
最後に、その濾液をロータリーエバポレーター下で濃縮し、その後、噴霧乾燥した。
【0062】
ＧＢＸ１０１を収集し、収率は約５０％であった。
【0063】
生じたＧＢＸ組成物は全オリゴ糖含有量＞１０％（ｗ／ｗ）を有し、糖ペプチド：遊離グリカンの比が４：１（ｗ／ｗ）よりも大きいことを、見出した。その組成物の全糖タンパク質は１２％（ｗ／ｗ）またはそれより低かった。
【0064】
そのＧＢＸ組成物中の結合型グリカンおよび遊離グリカンは図３に示す構造を有することを、見出した。
【0065】
（実施例２－代替的ＧＢＸ精製プロトコル）
【0066】
プロトコル２（Ｄｏｗｅｘ水素形イオン交換樹脂はカルシウムも除去し得るので、ＣＯ２中和を省略した）
【0067】
３００ｍｌの脱イオン水を５００ｍｌビーカーに導入した。その後、磁気撹拌（５００ｒｐｍ）下で、３．２ｇの水酸化カルシウムをそのビーカーに添加した。その懸濁溶液を室温（約２５℃）にて磁気撹拌（５００ｒｐｍ）下で１０分間維持した。
【0068】
磁気撹拌（８００ｒｐｍ）で室温（約２５℃）にて、２０ｇのａｌｉ ムチン（ブタ胃ムチン）をその懸濁物に添加した。その懸濁物を室温（約２５℃）にて磁気撹拌（８００ｒｐｍ）下で３０分間維持した。加温板を使用して、その温度を６０℃まで上昇させた。その反応混合物を６０℃にて磁気撹拌（５００ｒｐｍ）下で３時間維持した。
【0069】
その反応混合物を室温に冷却した。その後、約３ｇのセライトをその混合物に磁気撹拌（５００ｒｐｍ）下で室温（約２５℃）にて１０分間添加した。その後、その反応混合物を減圧下で、濾紙（Ｗｈａｔｍａｎ）を備えたブフナー漏斗で濾過した。
【0070】
Ｄｏｗｅｘ水素形イオン交換樹脂を添加して、ｐＨを６．５～７に調整した。Ｄｏｗｅｘ水素形イオン交換樹脂を減圧下で、濾紙（Ｗｈａｔｍａｎ）を備えたブフナー漏斗を使用して濾過した。
【0071】
最後に、その濾液をロータリーエバポレーター下で濃縮し、その後、噴霧乾燥した。
【0072】
ＧＢＸ１０１を収集し、収率は約５０％であった。
【0073】
（実施例３－急性大腸炎のＧＢＸ処置）
【0074】
Ｃ５７ＢＬ／６マウス（Ｎ＝７匹／群）を、この実験全体にわたって通常の飲料水または３％ ＧＢＸ（つまり、ＧＢＸ１０１）のいずれかで処置した。細菌増殖を防止するために、その飲料水／ＧＢＸ含有飲料水を毎日濾過し、一日おきに置換した。１４日間の事前処置の後で、１．５％ ＤＳＳをその飲料水または３％ ＧＢＸに７日間添加することによって、急性大腸炎を誘導した。ＤＳＳ誘導後に、その飲料水を通常の飲料水または３％ ＧＢＸで置換し、７日間マウスが回復させた。この実験の最終日に、血液および器官の収集前に、マウスに麻酔しマウス内視鏡検査に供した。結腸の長さ、脾臓の重量、結腸の内視鏡スコアおよび結腸の組織学的スコア、ならびに結腸、腸間膜リンパ節および脾臓における免疫細胞組成のフローサイトメトリー分析を使用して、大腸炎の重症度を決定した。これらの結果を図１に示す。好中球を、図２に示すとおりＣＤ４５＋、ＣＤ３－、Ｂ２２０－、Ｆ４／８０－、Ｇｒ１＋、ＣＤ１１ｂ＋細胞として決定した。
【図1】
【図2】
【図3-1】
【図3-2】
【図3-3】
【図3-4】
【国際調査報告】