特表 2024-530913 閉鎖系移送装置用熱可塑性エラストマー組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-08-27

(54)【発明の名称】閉鎖系移送装置用熱可塑性エラストマー組成物

(51)【国際特許分類】

   C08L 53/00 20060101AFI20240820BHJP

   C08L 23/10 20060101ALI20240820BHJP

   C08L 91/00 20060101ALI20240820BHJP

   A61J 1/20 20060101ALI20240820BHJP

【ＦＩ】

C08L53/00

C08L23/10

C08L91/00

A61J1/20 314C

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024505510

(86)(22)【出願日】2022-07-29

(85)【翻訳文提出日】2024-04-01

(86)【国際出願番号】 US2022038881

(87)【国際公開番号】W WO2023009819

(87)【国際公開日】2023-02-02

(31)【優先権主張番号】63/227,570

(32)【優先日】2021-07-30

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】595117091

【氏名又は名称】ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー

【氏名又は名称原語表記】ＢＥＣＴＯＮ， ＤＩＣＫＩＮＳＯＮ ＡＮＤ ＣＯＭＰＡＮＹ

(74)【代理人】

【識別番号】110001243

【氏名又は名称】弁理士法人谷・阿部特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】ウェン ユエン

(72)【発明者】

【氏名】シエンホン フォン

【テーマコード（参考）】

4C047

4J002

【Ｆターム（参考）】

4C047AA05

4C047AA11

4C047AA27

4C047CC04

4J002AE05Y

4J002BB11X

4J002BP01W

4J002BP03W

4J002FD02Y

4J002GB00

(57)【要約】

４０～５０％のスチレン系ブロック共重合体、０～１０％のポリプロピレン、および４５～６０重量％の鉱油を含む閉鎖系移送装置用膜。この膜は、シリンジアダプタ、患者用コネクタ、バイアルアダプタ、ＩＶバッグスパイクなどのような、閉鎖系移送装置またはシステムの任意の要素に利用することができる。この膜は、シリンジアダプタのカニューレが膜を穿刺し、１時間以上などの長時間穿刺された位置に留まる場合にも使用できる。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

スチレン系ブロック共重合体４０～５０重量％、ポリプロピレン０～１０重量％、鉱油４５～６０重量％からなる材料を含む閉鎖系移送装置用膜。

【請求項2】

前記材料が２６．５～３８．５のショアＡ硬度を有する、請求項１に記載の膜。

【請求項3】

前記材料が４Ｍｐａより大きい引張強さを有する、請求項１または請求項２に記載の膜。

【請求項4】

前記材料が１５ｋＮｍを超える引裂抵抗を有する、請求項１～３のいずれかに記載の膜。

【請求項5】

前記材料が１７％未満の９６時間圧縮永久歪みを有する、請求項１～４のいずれかに記載の膜。

【請求項6】

前記材料が０．０７未満のｔａｎδを有する、請求項１～５のいずれかに記載の膜。

【請求項7】

前記材料の外面がシリコーンオイルを含まない、請求項１～６のいずれかに記載の膜。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本開示の分野
本開示は、一般に、閉鎖系移送装置（closed system transfer device）用の熱可塑性エラストマー組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

関連出願との相互参照
本出願は、２０２１年７月３０日に出願された米国仮出願シリアル番号６３／２２７，５７０の優先権を主張するものであり、その開示全体が参照により本明細書に組み込まれる。

【0003】

関連技術の説明
がん治療薬などの危険な薬剤を再構成、運搬、投与する医療従事者は、これらの薬剤への曝露のリスクにさらされ、医療環境における危険をもたらす可能性がある。意図しない化学療法への曝露は、神経系に影響を与え、生殖器系を障害し、将来血液がんを発症するリスクの増大をもたらす可能性がある。いくつかの薬剤は投与前に溶解または希釈する必要があり、その際、ある容器から粉末状または液体状の薬剤が入った密封バイアルに、注射針を使って溶媒を移す必要がある。薬剤は、バイアル瓶から針を抜く際や、針がバイアル瓶内にある間に、バイアル瓶の内部と周囲の大気との間に圧力差がある場合、不注意に気体の形で、またはエアロゾル化によって大気中に放出される可能性がある。医療従事者が有毒な薬剤にさらされるリスクを低減するため、これらの薬剤の移送は、閉鎖系の移送装置またはシステムを利用して行われる。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】米国特許出願公開第２０１５／０２９７４５４号明細書

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

閉鎖系移送装置またはシステムは、構成要素間の流体の安全な移送を確実にするために膜を利用することができる。例えば、シリンジアダプタは、患者用コネクタ（patient connector）、ＩＶバッグスパイク、またはバイアルアダプタなどの接合用コンポーネントの膜に接触する膜を含むことができる。膜は、熱硬化性イソプレンゴムから形成されることがあり、シリンジアダプタの針によって貫通される。従って、針が膜を貫通する際に小さな材料粒子が生じ、患者に危険をもたらす可能性がある膜の断片化を抑制しつつ、膜は密封要件および漏出要件を満たす必要がある。シリコーンオイルのような潤滑剤を針の表面と膜に塗布することで、膜の断片化を最小限にすることができる。しかしながら、針と膜の表面への潤滑剤の使用は、漏出性能、断片化、およびシリンジアダプタを通る流量に影響を及ぼす可能性がある。

【課題を解決するための手段】

【0006】

本開示の上記および他の特徴および利点、ならびにそれらを達成する手法は、添付の図面と併用した本開示の態様の以下の説明を参照することにより、より明らかになり、本開示自体がよりよく理解されるであろう：

【図面の簡単な説明】

【0007】

【図1】図１は、本出願の一態様又は実施形態による患者用コネクタの正面図である。

【図2】図２は、図１の患者用コネクタの断面図である。

【図3】図３は、図１の患者用コネクタの断面図であり、患者用コネクタがシリンジアダプタに挿入される状態を示す。

【図4】図４は、図１の患者用コネクタの断面図であり、患者用コネクタがシリンジアダプタに挿入された状態を示す。

【図5】図５は、膜断片化の最終スコアと平均試験結果を示すグラフである。

【図6】図６は、カテゴリー２（５０ｕｍ≦ｘ≦１００ｕｍ）およびカテゴリー３（ｘ＞１００ｕｍ）における膜断片化個体値プロットの計数粒子数および平均値を示すグラフである。

【図7】図７は、断片化の平均最終スコアとオイルパーセントの散布図を示すグラフである。

【発明を実施するための形態】

【0008】

対応する参照文字は、複数の視野全体にわたって対応する部分を示す。本明細書に記載された例示は、本開示の例示的な態様を示すものであり、かかる例示は、本開示の範囲をいかなる様式においても限定するものとして解釈されるべきではない。
詳細な説明

【0009】

以下の説明は、当業者が本発明を実施するために企図された記載された態様を実施および使用できるようにするために提供される。しかしながら、様々な修正、等価物、変形、および代替物は、当業者には容易に明らかなままであろう。そのような修正、変形、等価物、および代替物の全ては、本発明の精神および範囲に含まれることが意図される。

【0010】

以下の説明において、用語「上（upper）」、「下（lower）」、「右」、「左」、「垂直」、「水平」、「頂部（top）」、「底部（bottom）」、「横（lateral）」、「縦（longitudinal）」、およびこれらの派生語は、図面の図において方向付けられた本発明に関するものとする。しかしながら、本発明は、明示的に反対の指定がある場合を除き、様々な代替的変形を想定し得ることを理解されたい。また、添付図面に図示され、以下の明細書に記載された特定の装置は、本発明の単なる例示的な態様であることを理解されたい。したがって、本明細書に開示された態様に関連する特定の寸法および他の物理的特性は、限定的なものとみなされるべきではない。

【0011】

別段の指示がない限り、本明細書で開示されるすべての範囲または比率は、開始値および終了値、ならびにそこに包含されるあらゆる部分範囲または部分比率を包含すると理解されるべきである。例えば、「１～１０」の規定された範囲または比率は、最小値１と最大値１０との間の（およびそれを包含する）あらゆる部分範囲または部分比率、すなわち、最小値１以上で始まり最大値１０以下で終わるあらゆる部分範囲または部分比率を含むと考えられるべきである。

【0012】

「第１」、「第２」などの用語は、特定の順序や時系列を指すことを意図するものではなく、異なる条件、特性、要素を指す。

【0013】

本明細書において、「少なくとも１つの」は「１つ以上の」と同義である。例えば、「Ａ、Ｂ、およびＣのうちの少なくとも１つ」という表現は、Ａ、Ｂ、またはＣのうちのいずれか１つ、またはＡ、Ｂ、またはＣのうちのいずれか２つ以上の組み合わせを意味する。例えば、「Ａ、Ｂ、Ｃのうち少なくとも１つ」には、Ａ単独の１つ以上、Ｂ単独の１つ以上、Ｃ単独の１つ以上、Ａの１つ以上およびＢの１つ以上、Ａの１つ以上およびＣの１つ以上、Ｂの１つ以上およびＣの１つ以上、またはＡ、Ｂ、Ｃのすべての１つ以上が含まれる。

【0014】

本出願の一態様または実施形態において、閉鎖系移送装置用の膜１０は、４０～５０重量％のスチレン系ブロック共重合体、０～１０重量％のポリプロピレン、および４５～６０重量％の鉱油を有する材料を含む。膜１０は、シリンジアダプタ、患者用コネクタ、バイアルアダプタ、ＩＶバッグスパイクなどのような、閉鎖系移送装置またはシステムの任意の構成要素に使用することができる。膜１０は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２０１５／０２９７４５４号明細書（特許文献１）に示され記載されているシリンジアダプタと共に利用することができる。

【0015】

図１～４を参照すると、膜１０は、閉鎖系移送装置またはシステムの１つの構成要素を患者の静脈ラインに接続するために利用される患者用コネクタ１６に接続して示されている。例えば、患者用コネクタ１６は、シリンジアダプタ１８に接続され、シリンジバレルなどの１つの容器から静脈内ライン、ＩＶバッグ、または他の構成要素などの別の容器またはラインへの流体の移送を容易にすることができる。膜１０は、膜１０がカニューレ２０によって穿刺されたときに、膜１０を介した漏れを防止するように構成されている。使用中に、シリンジアダプタ１８のカニューレ２０は、膜１０を穿刺し、１０秒またはそれより短い時間など、迅速に膜から引き抜かれ得る。膜１０はまた、シリンジアダプタ１８のカニューレ２０が膜１０を穿刺し、１時間以上のような長時間、穿刺位置に留まるシナリオで利用されることもある。膜１０は、カニューレ２０が膜１０を穿刺することによって生じる開口部を介した、またはカニューレ２０と膜１０との間の界面を介したなどの、膜１０を介した漏れを防止するように構成されている。膜１０の頂部２４は、後述するように、他の構成要素の膜と嵌合するように構成されている。膜１０は、他の特徴および構造と同様に、フランジ２８を含むことができる。

【0016】

再び図１および図２を参照すると、患者用コネクタ１６は、第１の端部４２および第２の端部４４を有する本体４０を含み、本体４０は通路４６を画定し、本体４０の第２の端部４４にライン接続部４８が配置され、本体４０の第１の端部４２に膜１０が配置される。ライン接続部４８はルアーロック接続であってもよいが、他の適切な接続を利用してもよい。膜１０は、患者用コネクタ１６の本体４０によって画定された開口部５０によって受容される。患者用コネクタ１６の開口部５０は、通路４６よりも広い。患者用コネクタ１６の本体４０は、本体４０の第１の端部４２に固定用延長部５２を含み、固定用延長部５２は半径方向内側に延び、膜１０を患者用コネクタ１６の本体４０に固定するように構成されている。患者用コネクタ１６はまた、患者用コネクタ１６をシリンジアダプタ１８に固定するように構成されたロック配置５４を含む。

【0017】

さらなる態様または実施形態において、流体の閉鎖系移送のためのシステム５８は、患者用コネクタ１６およびシリンジアダプタ１８を含むが、システム５８は、閉鎖系移送装置またはシステムの他の構成要素を含むこともできる。シリンジアダプタ１８は、ハウジング６０およびカニューレ２０内に受容されたシリンジアダプタ膜６２を有するハウジング６０を含む。シリンジアダプタ膜６２は、図４に示すように、患者用コネクタ１６がシリンジアダプタ１８のハウジング６０内に配置されたときに、シリンジアダプタ１８のハウジング６０内の第１の位置からハウジング６０内の第２の位置に移動可能である。患者用コネクタ１６の膜１０は、シリンジアダプタ膜６２と嵌合するように構成されている。カニューレ２０は、患者用コネクタ１６がシリンジアダプタ１８のハウジング６０内に配置されたときに、患者用コネクタ１６の膜１０とシリンジアダプタ部材６２とを穿刺するように構成されている。シリンジアダプタ膜６２は、コレット６４によって受容されるが、他の適切な配置が利用されてもよい。シリンジアダプタ１８は、シリンジバレルに固定されるように構成されたルアーコネクタ６６を含む。シリンジアダプタ１８の動作は、米国特許出願公開第２０１５／０２９７４５４号明細書（特許文献１）に記載されている。従って、膜１０およびシリンジアダプタ部材６２は、カニューレ２０による膜１０、６２の穿刺中に材料の断片化を最小限に抑えつつ、閉鎖系を形成するためにシールを維持する必要がある。

【0018】

膜の断片化および密封要件を満たすための１つの潜在的な解決策は、フッ素樹脂またはシリコーンエマルジョンのような潤滑剤または他の低表面エネルギーポリマーを、スプレーコーティングまたは浸漬技術によって膜１０の表面に直接塗布し、針と膜の間の摩擦を低下させることである。ポリマーの本質的な移動に制限があるため、この方法は厚い膜には適用できず、多貫通用途および複雑な製造工程に適合しない。もう一つの解決策は、熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）を使用することである。ＴＰＥは伸縮性があるという点では合成ゴムエラストマーに似ているが、その伸縮性について永久架橋構造に依存しない。そのため、配合およびコンパウンディングを介してＴＰＥの特性を最適化することができ、リサイクル性および製造効率をよくするなどの利益も提供する。さらに、イソプレンゴムからＴＰＥに切り替える利点としては、ＴＰＥは所望の材料特性に合わせて組成を調整しやすいため、製品要件のトレードオフが少なくなることが挙げられる。

【0019】

１つの態様または実施形態では、膜１０には４０～６３％の範囲の高負荷の鉱油が提供される。得られたＴＰＥ材料は、スチレン系ブロック共重合体（ＳＢＣ）およびポリプロピレン（ＰＰ）の適切な選択および適切な添加量により、硬度、引張、引裂、圧縮永久歪みなどを含む他の重要な機械的特性を維持しながら、鉱油由来の固有潤滑性を改善した。膜１０との関連で説明したが、以下に説明する材料は、シリンジアダプタ部材６２、または閉鎖系移送装置に利用される他の膜に利用することができる。

【0020】

ＴＰＥ材料は、材料特性評価および製品性能評価の両方を通じて評価された。例えば、表１は、膜１０またはシリンジアダプタ部材６２での応用のような閉鎖系移送装置の膜応用評価のための、ショアＡ２５から３８の範囲の硬度を有する６つのＴＰＥ材料の組成を列挙した。引張、引裂、圧縮永久歪み、ｔａｎδを含む材料特性は、標準的な方法で評価され、表２にまとめられている。

【0021】

【表1】

【0022】

【表2】

【0023】

材料の特性評価後、６種類のＴＰＥすべてを膜部品に成形し、最終製品に組み立てて、漏れや断片化を含む性能を評価した。表３に示すように、ＴＰＥ－３～５はすべての要件に合格しましたが、この組成範囲外の他のＴＰＥは、閉鎖系移送装置用途の重要な要件をすべて満たすことができなかった。すべての製品試験結果を考慮すると、４５％から６０％の鉱油と、４０％から５０％のＳＢＣおよびＰＰ、より具体的には、充填剤を含まない４０％から５０％のＳＢＣおよび０％から１０％のＰＰとを含む理想的な組成の柔らかいＴＰＥが、閉鎖系移送装置の膜の用途に最も適していると結論づけられた。

【0024】

【表3】

【0025】

図５に示すように、新しいＴＰＥ製剤のオイルの濃度が高いほど、製品の断片化性能も向上したことが示され、この場合において、６つのＴＰＥはすべて、針と膜ポケットにシリコーン潤滑油を塗布することなく断片化に合格した。最も高い６３％のオイル装填量を持つＴＰＥ－６は、すべての候補の中で最良の断片化性能を示した。図６では、ＴＰＥ－６が、１００ｕｍ以上の粒子数で、カテゴリー３で最も優れた性能を示し、一方で、オイル％が最も低い４０％のＴＰＥ－１が同じカテゴリーで最も多くの粒子数を発生させたことも示されている。図７のさらなる分析では、ＴＰＥのオイル％と断片化スコア（平均値）との間に直線関係が示され、ＴＰＥのオイル％と断片化カテゴリー３の粒子数（平均値）との間にも同様の関係が認められた（図６）。このように、断片化性能はＴＰＥのオイル％と強い相関関係がある。

【0026】

しかし、表３に示すように、ＴＰＥ－６のようなＴＰＥ配合物中のオイルが多すぎると、硬度、引張、引裂、圧縮永久歪み、ｔａｎδなどの機械的強度が低くなり、ＴＰＥ膜の密封能力が損なわれる。ＴＰＥ－１およびＴＰＥ－２のようなＴＰＥ配合物中のオイルが少なすぎると、ＴＰＥ材料の硬度が高くなり、弾性が低くなり、これは、ＴＰＥ膜の密封能力および閉鎖系移送装置の構成要素に対する針貫通力を損なうことになる。新しいＴＰＥ組成物は、鉱油の重量比が４５重量％～６０重量％の鉱油、４０重量％～５０重量％のＳＢＣとＰＰを含む全ポリマー、より具体的には、充填剤を含まない４０重量％～５０重量％のＳＢＣと、０重量％～１０重量％のＰＰとを含有し、閉鎖系移送装置の膜用途に最適である。

【0027】

閉鎖系移送装置の密封構成要素として新たに配合された熱可塑性エラストマーは、密封用途について、１）４５～６０％のオイル、４０～５０％のＳＢＣ、０～１０％のＰＰを含む独特な組成は、硬度（Ｓｈｏｒｅ Ａ ３２．５±６）、引張（＞４Ｍｐａ）、引裂（＞１５ｋＮｍ）、９６時間の圧縮永久歪み（＜１７％）、ｔａｎδ（＜０．０７）を含むバランスのよくとれた機械特性を提供し、針貫通可能な密封部品用途の漏れと断片化を含む要件を全て満たすこと、２）鉱油の装填量を増やすことにより、針貫通可能な隔壁用途について断片化の発生を大幅に低減し、より優れた断片化性能により閉鎖系移送装置製品の安全性および有効性を改善すること、３）針表面および膜ポケット内でのシリコーンオイルの使用を排除し、薬剤とシリコーンオイルとの相互作用を防止し、薬剤送達システムの流量を潜在的に増加することを含む、独特な特性を提供する。

【0028】

本開示は例示的な設計を有するものとして説明されてきたが、本開示は、本開示の精神および範囲内でさらに変更することができる。したがって、本出願は、本開示の一般的原理を用いた本開示のあらゆる変形、使用、または適合をカバーすることを意図している。さらに、本出願は、本開示が関係する技術分野において公知または慣用の範囲内にあり、添付の特許請求の範囲の制限内に入るような、本開示からの逸脱をカバーすることを意図する。可能な範囲で、上述した任意の態様または実施形態の１つまたは複数の特徴を、任意の他の態様または実施形態の１つまたは複数の特徴と組み合わせることができる。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【国際調査報告】