特表2024-531413低い貯蔵温度でシール完全性を維持するための容器蓋システムおよび密閉アセンブリ
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-08-29
(54)【発明の名称】低い貯蔵温度でシール完全性を維持するための容器蓋システムおよび密閉アセンブリ
(51)【国際特許分類】
B65D 41/62 20060101AFI20240822BHJP
A61J 1/05 20060101ALI20240822BHJP
B65D 39/00 20060101ALI20240822BHJP
B65D 1/02 20060101ALI20240822BHJP
【ＦＩ】
B65D41/62 100
A61J1/05 315D
A61J1/05 313
B65D39/00 200
B65D1/02 212
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024510450
(86)(22)【出願日】2022-08-24
(85)【翻訳文提出日】2024-04-22
(86)【国際出願番号】 US2022041311
(87)【国際公開番号】W WO2023034088
(87)【国際公開日】2023-03-09
(31)【優先権主張番号】63/239,226
(32)【優先日】2021-08-31
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】397068274
【氏名又は名称】コーニング インコーポレイテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100073184
【弁理士】
【氏名又は名称】柳田 征史
(74)【代理人】
【識別番号】100175042
【弁理士】
【氏名又は名称】高橋 秀明
(74)【代理人】
【識別番号】100224775
【弁理士】
【氏名又は名称】南 毅
(72)【発明者】
【氏名】クリスティ，デイン アルファンソ
(72)【発明者】
【氏名】サラフィアン，アダム ロバート
(72)【発明者】
【氏名】ウー，ジアンタオ
【テーマコード（参考）】
3E033
3E084
4C047
【Ｆターム（参考）】
3E033AA02
3E033BA01
3E033CA07
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3E033DA04
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3E084AA04
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3E084LA17
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3E084LB07
4C047AA05
4C047BB01
4C047CC01
4C047CC04
4C047DD03
4C047DD05
4C047DD06
4C047DD35
4C047GG07
4C047GG37
(57)【要約】
密閉医薬品容器は、フランジであって、裏面と、その裏面から延在する、フランジの外径ｒｏを規定する外面と、外面と密閉医薬品容器に開口を画成する内面との間に延在する上面とを有するフランジを備える。上面は、開口と外面との間に延在し、ｒｏ未満の半径ｒｓｒを有する密閉領域を含む。密閉医薬品容器は、シール部分の下面で上面と接触するシール部分および上面に対して栓を圧縮するキャップを含む密閉アセンブリも備える。圧縮後、栓のシール部分は、上面に隣接するｒｓｒ未満の圧縮径ｒｓｃを有する。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
密閉医薬品容器において、肩部、
前記肩部から延在する首部、および
前記首部から延在するフランジであって、
該首部から延在する裏面と、
該裏面から延在する、前記フランジの外径ｒｏを規定する外面と、
該外面と前記密閉医薬品容器に開口を画成する内面との間に延在する上面であって、
該開口と該外面との間に延在し、ｒｏ未満の半径ｒｓｒを有する密閉領域、および
該密閉領域と該外面との間に延在する移行領域、
を有する上面と、
を有するフランジ、並びに
密閉アセンブリであって、
前記開口に挿入される挿入部分と、シール部分の下面で前記上面と接触する該シール部分とを有する栓、および
前記上面に対して該栓を圧縮するキャップ、
を備え、前記栓のシール部分が、前記上面に隣接するｒｓｒ未満の圧縮径ｒｓｃを有する、密閉アセンブリ、
を備えた密閉医薬品容器。
【請求項2】
前記シール部分が、前記上面の前記密閉領域上に配置されたシール面を含み、該シール面は、前記キャップが前記上面に対して前記栓を圧縮した結果として該密閉領域に形状が一致する少なくとも一部分を有する、請求項１記載の密閉医薬品容器。
【請求項3】
前記シール面が、前記密閉領域上の前記移行領域の半径方向内側に配置された外周縁を含む、請求項２記載の密閉医薬品容器。
【請求項4】
前記シール面の外周縁が、前記密閉領域の内縁の半径方向外側に配置されている、請求項３記載の密閉医薬品容器。
【請求項5】
前記密閉医薬品容器が－４５℃以下の温度に冷却されたときに、該密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度がその温度で１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下となるように、前記上面で圧縮が維持される、請求項１記載の密閉医薬品容器。
【請求項6】
前記栓が２０重力ポンド（約８９Ｎ）未満の残留シール力を前記上面に印加するように、該栓が前記キャップで該上面に対して圧縮されている、請求項５記載の密閉医薬品容器。
【請求項7】
前記密閉医薬品容器が－８０℃に冷却されたときの前記シール部分と前記上面との間の第２の接触面積が、該密閉医薬品容器が室温であるときの該シール部分と該上面との間の第１の接触面積の少なくとも約１０％である、請求項１記載の密閉医薬品容器。
【請求項8】
前記シール部分が、不均一な半径方向寸法を有する、請求項１記載の密閉医薬品容器。
【請求項9】
前記シール部分が、前記上面から軸方向にずれた位置で半径方向寸法において階段状移行部を含む、請求項８記載の密閉医薬品容器。
【請求項10】
前記栓のシール部分が、前記フランジの上面と接触する接触下部、および
前記キャップと直接接触する上部、
を有し、
前記上部は、該上部の少なくとも一部分が前記移行領域の上に軸方向に延在するように前記圧縮径ｒｓｃより大きい半径方向寸法ｒｕｐを有し、
前記接触下部は、ｒｕｐ未満の半径方向寸法を有する、請求項８記載の密閉医薬品容器。
【請求項11】
密閉医薬品容器を密閉する方法において、肩部、該肩部から延在する首部、および該首部から延在するフランジを有する密閉医薬品容器であって、該フランジは、
前記首部から延在する裏面、
前記裏面から延在する、前記フランジの外径を規定する外面、および
前記外面と、開口を画成する前記密閉医薬品容器の内面との間に延在する上面であって、半径ｒｓｒを有する密閉領域を含む上面、
を有する、密閉医薬品容器を提供する工程、
前記密閉医薬品容器中に医薬組成物を入れる工程、
挿入部分とシール部分を有する栓を含む密閉アセンブリを提供する工程、
前記栓の上に、前記フランジに対して金属含有キャップを圧着させ、それによって、前記上面に対して前記シール部分を圧縮する工程であって、該シール部分は、該金属含有キャップで圧縮される前に、０．８５＊ｒｓｒ以下の該シール部分の下縁での非圧縮径ｒｕｃを有する、工程、および
前記密閉医薬品容器を－４５℃以下の温度に冷却する工程であって、該密閉医薬品容器の冷却後、該密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度がその温度で１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下であるように前記上面で圧縮が維持される工程、
を有してなる方法。
【請求項12】
前記シール部分が、前記金属含有キャップで一旦圧縮されたら、ｒｏ未満の圧縮径ｒｓｃを有する、請求項１１記載の方法。
【請求項13】
前記密閉医薬品容器が－８０℃に冷却されたときの前記シール部分と前記上面との間の第２の接触面積が、該密閉医薬品容器が室温であるときの該シール部分と該上面との間の第１の接触面積の少なくとも約１０％である、請求項１１記載の方法。
【請求項14】
前記シール部分が、不均一な半径方向寸法を有する、請求項１１記載の方法。
【請求項15】
前記シール部分が、前記上面から軸方向にずれた位置で半径方向寸法において階段状移行部を含む、請求項１４記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【関連出願の説明】
【0001】
本出願は、その内容が依拠され、ここに全て引用される、２０２１年８月３１日に出願された米国仮特許出願第６３／２３９２２６号の米国法典第３５編第１１９条の優先権の恩恵を主張するものである。
【技術分野】
【0002】
本明細書は、広く、医薬組成物を貯蔵するためのガラス容器などの、容器蓋システム、およびガラス容器を密閉するための栓に関する。
【背景技術】
【0003】
バイアルや注射器などの医薬品容器は、典型的に、収容材料の完全性を維持するために、栓や他の蓋で密閉される。蓋は、典型的に、合成ゴムや他のエラストマーから製造される。そのような材料は、容器の内部を密閉するために容器に挿入し易くする弾性と高い透過抵抗を有益に有する。しかしながら、典型的に使用される蓋の材料の弾性は、低温では低下することがある。例えば、蓋の材料として現在使用されている合成ゴムは、－７０℃以上かつ－３０℃以下の転移温度を有するであろう。そのような合成ゴムから作られた蓋は、転移温度より低いと、固体として挙動し、ガラスと、容器に蓋を固定するために使用される圧着キャップの熱膨張係数の間の比較的大きい差を補うために弾性的に膨張することができないであろう。このことを考えると、医薬品容器のための既存の密閉アセンブリは、－３０℃以下の温度では機能しないであろう。
【0004】
ある生体物質（例えば、血液、血清、タンパク質、幹細胞、および他の腐りやすい生体液）は、有用な状態でいるために、従来のエラストマーのガラス転移温度より低い温度で貯蔵する必要がある。例えば、特定のＲＮＡ系ワクチンは、活性状態でいるために、ドライアイス温度（例えば、約－８０℃）または液体窒素温度（例えば、約－１８０℃）で貯蔵する必要があるであろう。そのような低温では、閉鎖部材（例えば、ガラスまたはポリマー容器、栓、アルミニウムキャップ）に寸法変化が生じ、シールの完全性に問題が発生し、中に貯蔵された物質が潜在的に汚染されるかもしれない。
【発明の概要】
【0005】
本開示の第１の態様は、密閉医薬品容器において、肩部；肩部から延在する首部；および首部から延在するフランジであって、首部から延在する裏面と、裏面から延在する、フランジの外径ｒｏを規定する外面と、外面と密閉医薬品容器に開口を画成する内面との間に延在する上面であって、開口と外面との間に延在し、ｒｏ未満の半径ｒｓｒを有する密閉領域、および密閉領域と外面との間に延在する移行領域を有する上面とを有するフランジ；並びに密閉アセンブリであって、開口に挿入される挿入部分と、シール部分の下面で上面と接触するシール部分とを有する栓、および上面に対して栓を圧縮するキャップを備え、栓のシール部分が、上面に隣接するｒｓｒ未満の圧縮径ｒｓｃを有する、密閉アセンブリを備えた密閉医薬品容器を含む。
【0006】
本開示の第２の態様は、シール部分が、上面の密閉領域上に配置されたシール面を含み、そのシール面は、キャップが上面に対して栓を圧縮した結果として密閉領域に形状が一致する少なくとも一部分を有する、第１の態様による密閉医薬品容器を含む。
【0007】
本開示の第３の態様は、シール面が、密閉領域上の移行領域の半径方向内側に配置された外周縁を含む、第１から第２の態様のいずれかによる密閉医薬品容器を含む。
【0008】
本開示の第４の態様は、シール面の外周縁が、密閉領域の内縁の半径方向外側に配置されている、第１から第３の態様のいずれかによる密閉医薬品容器を含む。
【0009】
本開示の第５の態様は、密閉医薬品容器が－４５℃以下の温度に冷却されたときに、密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度がその温度で１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下となるように、上面で圧縮が維持される、第１から第４の態様のいずれかによる密閉医薬品容器を含む。
【0010】
本開示の第６の態様は、栓が２０重力ポンド（約８９Ｎ）未満の残留シール力を上面に印加するように、栓がキャップで上面に対して圧縮されている、第１から第５の態様のいずれかによる密閉医薬品容器を含む。
【0011】
本開示の第７の態様は、栓が１５重力ポンド（約６７Ｎ）未満の残留シール力を上面に印加するように、栓がキャップで上面に対して圧縮されている、第１から第２の態様のいずれかによる密閉医薬品容器を含む。
【0012】
本開示の第８の態様は、密閉医薬品容器が－８０℃に冷却されたときのシール部分と上面との間の第２の接触面積が、密閉医薬品容器が室温であるときのシール部分と上面との間の第１の接触面積の少なくとも約１０％である、第１から第７の態様のいずれかによる密閉医薬品容器を含む。
【0013】
本開示の第９の態様は、密閉医薬品容器が－１８０℃に冷却されたときのシール部分と上面との間の第２の接触面積、および密閉医薬品容器が室温であるときのシール部分と上面との間の第２の接触面積が、１０．０％以上である、第１から第８の態様のいずれかによる密閉医薬品容器を含む。
【0014】
本開示の第１０の態様は、シール部分が、不均一な半径方向寸法を有する、第１から第９の態様のいずれかによる密閉医薬品容器を含む。
【0015】
本開示の第１１の態様は、シール部分が、上面から軸方向にずれた位置で半径方向寸法において階段状移行部を含む、第１から第１０の態様のいずれかによる密閉医薬品容器を含む。
【0016】
本開示の第１２の態様は、栓のシール部分が、フランジの上面と接触する接触下部、およびキャップと直接接触する上部を有し、その上部は、上部の少なくとも一部分が移行領域の上に軸方向に延在するように圧縮径ｒｓｃより大きい半径方向寸法ｒｕｐを有し、接触下部は、ｒｕｐ未満の半径方向寸法を有する、第１から第２の態様のいずれかによる密閉医薬品容器を含む。
【0017】
本開示の第１３の態様は、フランジの外径ｒｏが６．５ｍｍと等しく、密閉医薬品容器が－８０℃以下の温度に冷却されたときに、上面とシール部分との間の接触面積が７５ｍｍ２以上である、第１から第１２の態様のいずれかによる密閉医薬品容器を含む。
【0018】
本開示の第１４の態様は、密閉医薬品容器において、中心軸；開口；開口を周囲から取り囲むフランジであって、首部から延在する裏面と、裏面から延在する、フランジの外径ｒｏを規定する外面と、上面であって、中心軸に平行にそれを通って延在する面を通じて撮られた密閉医薬品容器の断面において、上面は、開口の第１の側に配置された第１の直線セクションおよび開口の第２の側に配置された第２の直線セクションを含み、第１と第２の直線セクションの外端が、中心軸に垂直な方向に互いから距離２＊ｒｓｒだけ離れて配置されている、上面；および上面と外面との間に延在する移行領域を備えたフランジ；および密閉アセンブリであって、開口に挿入される挿入部分と、上面と接触するシール部分とを有する栓、および上面に対して栓を圧縮するキャップを備え、シール部分が、上面に隣接するｒｓｒ未満の圧縮径ｒｓｃを有する、密閉アセンブリを備えた密閉医薬品容器を含む。
【0019】
本開示の第１５の態様は、断面の第１と第２の直線セクションが、中心軸に垂直に延在する面に対してある角度で延在し、上面の円錐セクションの部分である、第１４の態様による密閉医薬品容器を含む。
【0020】
本開示の第１６の態様は、シール部分が、第１と第２の直線セクション上に配置されたシール面を含む、第１から第１５の態様のいずれかによる密閉医薬品容器を含む。
【0021】
本開示の第１７の態様は、シール面が、移行領域の半径方向内側に配置された外周縁を含む、第１４から第１５の態様のいずれかによる密閉医薬品容器を含む。
【0022】
本開示の第１８の態様は、シール面の外周縁が、第１と第２の直線セクションの内端の半径方向外側に配置されている、第１４から第１７の態様のいずれかによる密閉医薬品容器を含む。
【0023】
本開示の第１９の態様は、密閉医薬品容器が－４５℃以下の温度に冷却されたときに、密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度がその温度で１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下となるように、上面で圧縮が維持される、第１４から第１８の態様のいずれかによる密閉医薬品容器を含む。
【0024】
本開示の第２０の態様は、栓が２０重力ポンド（約８９Ｎ）未満の残留シール力を上面に印加するように、栓がキャップで上面に対して圧縮されている、第１４から第１９の態様のいずれかによる密閉医薬品容器を含む。
【0025】
本開示の第２１の態様は、栓が１５重力ポンド（約６７Ｎ）未満の残留シール力を上面に印加するように、栓がキャップで上面に対して圧縮されている、第１４から第２０の態様のいずれかによる密閉医薬品容器を含む。
【0026】
本開示の第２２の態様は、密閉医薬品容器が－８０℃に冷却されたときのシール部分と上面との間の第２の接触面積が、密閉医薬品容器が室温であるときのシール部分と上面との間の第１の接触面積の少なくとも約１０％である、第１４から第２１の態様のいずれかによる密閉医薬品容器を含む。
【0027】
本開示の第２３の態様は、密閉医薬品容器が－１８０℃に冷却されたときのシール部分と上面との間の第２の接触面積、および密閉医薬品容器が室温であるときのシール部分と上面との間の第２の接触面積が、１０．０％以上である、第１４から第２２の態様のいずれかによる密閉医薬品容器を含む。
【0028】
本開示の第２４の態様は、シール部分が、不均一な半径方向寸法を有する、第１４から第２３の態様のいずれかによる密閉医薬品容器を含む。
【0029】
本開示の第２５の態様は、シール部分が、上面から軸方向にずれた位置で半径方向寸法において階段状移行部を含む、第１４ら第２４の態様のいずれかによる密閉医薬品容器を含む。
【0030】
本開示の第２６の態様は、栓のシール部分が、フランジの上面と接触する接触下部、およびキャップと直接接触する上部を有し、その上部は、上部の少なくとも一部分が移行領域の上に軸方向に延在するように圧縮径ｒｓｃより大きい半径方向寸法ｒｕｐを有し、接触下部は、ｒｕｐ未満の半径方向寸法を有する、第１４から第２５の態様のいずれかによる密閉医薬品容器を含む。
【0031】
本開示の第２７の態様は、フランジの外径ｒｏが６．５ｍｍと等しく、密閉医薬品容器が－８０℃以下の温度に冷却されたときに、上面とシール部分との間の接触面積が７５ｍｍ２以上である、第１４から第２６の態様のいずれかによる密閉医薬品容器を含む。
【0032】
本開示の第２８の態様は、密閉医薬品容器を密閉する方法において、肩部、その肩部から延在する首部、およびその首部から延在するフランジを有する密閉医薬品容器であって、そのフランジは、首部から延在する裏面、その裏面から延在する、フランジの外径を規定する外面、およびその外面と、開口を画成する密閉医薬品容器の内面との間に延在する上面であって、半径ｒｓｒを有する密閉領域を含む上面を有する、密閉医薬品容器を提供する工程；密閉医薬品容器中に医薬組成物を入れる工程；挿入部分とシール部分を有する栓を含む密閉アセンブリを提供する工程；栓の上に、フランジに対して金属含有キャップを圧着させ、それによって、上面に対してシール部分を圧縮する工程であって、シール部分は、金属含有キャップで圧縮される前に、０．８５＊ｒｓｒ以下のシール部分の下縁での非圧縮径ｒｕｃを有する、工程；および密閉医薬品容器を－４５℃以下の温度に冷却する工程であって、密閉医薬品容器の冷却後、密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度がその温度で１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下であるように上面で圧縮が維持される工程を有してなる方法を含む。
【0033】
本開示の第２９の態様は、シール部分が、金属含有キャップで一旦圧縮されたら、ｒｏ未満の圧縮径ｒｓｃを有する、第２８の態様による方法を含む。
【0034】
本開示の第３０の態様は、栓が上面に対して圧縮されて、２０重力ポンド（約８９Ｎ）以下の残留シール力を提供するように、金属含有キャップが圧着される、第２８から第２９の態様のいずれかによる方法を含む。
【0035】
本開示の第３１の態様は、密閉医薬品容器が－８０℃に冷却されたときのシール部分と上面との間の第２の接触面積が、密閉医薬品容器が室温であるときのシール部分と上面との間の第１の接触面積の少なくとも約１０％である、第２８から第３０の態様のいずれかによる方法を含む。
【0036】
本開示の第３２の態様は、密閉医薬品容器が－１８０℃に冷却されたときのシール部分と上面との間の第２の接触面積、および密閉医薬品容器が室温であるときのシール部分と上面との間の第２の接触面積が、１０．０％以上である、第２８から第３１の態様のいずれかによる方法を含む。
【0037】
本開示の第３３の態様は、前記温度が－８０℃以下である、第２８から第３２の態様のいずれかによる方法を含む。
【0038】
本開示の第３４の態様は、前記温度が－１８０℃以下である、第２８から第３３の態様のいずれかによる方法を含む。
【0039】
本開示の第３５の態様は、上面が、密閉領域とフランジの外面との間に延在する移行領域をさらに含み、シール部分が、密閉領域と接触するシール面を含み、そのシール面の外周縁が、栓の圧縮の結果として移行領域と接触しない、第２８から第３４の態様のいずれかによる方法を含む。
【0040】
本開示の第３６の態様は、シール部分が、不均一な半径方向寸法を有する、第２８から第３５の態様のいずれかによる方法を含む。
【0041】
本開示の第３７の態様は、シール部分が、上面から軸方向にずれた位置で半径方向寸法において階段状移行部を含む、第２８から第３６の態様のいずれかによる方法を含む。
【0042】
本開示の第３８の態様は、栓のシール部分が、フランジの上面と接触する接触下部、およびキャップと直接接触する上部を有し、その上部は、上部の少なくとも一部分が移行領域の上に軸方向に延在するように圧縮径ｒｓｃより大きい半径方向寸法ｒｕｐを有し、接触下部は、ｒｕｐ未満の半径方向寸法を有する、第２８から第３７の態様のいずれかによる方法を含む。
【図面の簡単な説明】
【0043】
図面に示された実施の形態は、実質的に、説明のためであり、例示であり、請求項に定義された主題を限定する意図はない。説明に役立つ実施の形態の以下の詳細な説明は、同様の構造が同様の参照番号で示されている、以下の図面と併せて読まれた場合に、理解することができる。
【図1A】ここに記載された１つ以上の実施の形態による、密閉医薬品容器の断面図
【図2】ここに記載された１つ以上の実施の形態による、密閉医薬品容器の一部分の断面図
【図3A】ここに記載された１つ以上の実施の形態による、２５℃の温度での第１のガラス容器のフランジに対して圧縮された第１の栓のシミュレーション結果を示す図
【図4A】ここに記載された１つ以上の実施の形態による、２５℃の温度での第２のガラス容器のフランジに対して圧縮された第２の栓のシミュレーション結果を示す図
【発明を実施するための形態】
【0044】
ここで、比較的低い貯蔵温度（例えば、－３０℃以下、－４０℃以下、－５０℃以下、－６０℃以下、－７０℃以下、－８０℃以下、－１００℃以下、－１２５℃以下、－１５０℃以下、－１７５℃以下、－１８０℃）で容器の密閉完全性を維持する密閉アセンブリを備えた密閉医薬品容器の実施の形態を詳しく参照する。そのような低い貯蔵温度での容器の密閉完全性の維持を促進するために、ここに記載された密閉ガラス容器は、ガラス容器と、容器および栓の特定の既存の組合せを上回って改善された密封性を提供するために、ガラス容器の構造に基づいて特別に設計された栓とを備えることがある。本開示による栓は、ガラス容器の開口に挿入されるように設計された挿入部分およびガラス容器の上面と接触してシールを形成するシール部分を含むことがある。このシール部分は、キャッピング後に、栓が上面に対して圧縮されたときに、シール部分が、ガラス容器の上面のシール領域に関連する半径方向寸法ｒｓｒ以下の半径方向寸法ｒｓｃを有するように選択された半径方向寸法を有することがある。その結果、フランジに隣接するシール部分の外周縁は、密閉領域の外縁の半径方向内側に配置されることがある。その外周縁は、上面の密閉領域と接触した状態にあることがある。密閉領域は、栓と上面との間に接触圧の均一な分布の確立をもたらす特性（例えば、５ｎｍ以下のＲａ値を有する、および／または５μｍ以上の表面高さ変動がない）を有するように構築されることがある。そのような均一な接触圧は、容器が比較的低い貯蔵温度に冷却されたときに、栓と上面との間に比較的大きい接触面積（例えば、１３ｍｍのバイアルについて７５ｍｍ２以上）を維持するのに役立ち、それによって、容器の密閉完全性を維持する可能性を増すことができる。
【0045】
ここに記載された栓は、圧着プロセス中に、特定の既存の密閉容器に使用される量よりも少ない量の栓の圧縮で低い貯蔵温度での容器の密閉完全性を維持するのも促進することがある。既存の医薬品容器は、圧着過程で密閉されて、２０重量ポンド（約８９Ｎ）を超える（例えば、２５重量ポンド（約１１１Ｎ）以上となり、１０％超かつ２０％以下の栓の圧縮となる）残留シール力を生じることがある。ここに記載された栓により改善されたシールは、より低い残留力で容器の密閉完全性を維持することができる（例えば、圧着後に８％以下の残留公称歪みを有する栓がもたらされる）。残留シール力がそのように低下することにより、より単純かつ効率的な圧着過程の使用が促進され、それによって、製造費が低下するであろう。キャッピング中に使用される残留力がより低いと、キャッピング中に栓を過剰に圧縮する恐れも低下するであろう。既存の密閉アセンブリは、低い貯蔵温度で容器の密閉完全性を維持するために、栓の圧縮を増加させることに依存することがある。栓の圧縮がそのように増加すると、バイアルが損傷を受けるであろう。栓を過剰に圧縮せずに高品質のシールを促進することにより、ここに記載された密閉アセンブリは、バイアルが損傷を受ける恐れを低下させることができる。
【0046】
ここに用いられているように、「表面粗さ」という用語は、Ｒａ値またはＳａ値を称する。Ｒａ値は、フィルタード粗さ(filtered roughness)の中心線からの偏差で決定されるフィルタード粗さプロファイルの算術平均値の尺度である。例えば、Ｒａ値は、関係式：
【0047】
【数1】
【0048】
に基づいて決定することができ、式中、Ｈｉは表面の表面高度測定値であり、ＨＣＬは、フィルタードプロファイルのデータ点の中での中心線（例えば、最大と最小の表面高度値の間の中心）表面高度測定値に対応する。Ｓａ値は、数式１の実外挿(real extrapolation)で決定することができる。ここに記載されたＲａまたはＳａ値を決定するためのフィルタ値（例えば、カットオフ波長）は、ＩＳＯ ２５７１８（２０１２）に見つかるであろう。表面高度は、光学干渉計、スタイラス系表面形状測定装置、またはレーザ共焦点顕微鏡などの様々な機器で測定することができる。ここに記載された表面（例えば、シール面またはその部分）の粗さを評価するために、実際的に大きい測定領域を使用して、大きい空間規模に亘り生じることのある変動性を評価すべきである。
【0049】
ここに用いられているように、「容器密閉完全性」という用語は、汚染物質の侵入の確率を維持する、またはガス透過率の可能性をガラス容器内に貯蔵される物質に基づく所定の閾値より低く減少させるために、閾値サイズより大きい間隙を含まない、ガラス容器と密閉アセンブリとの間（例えば、ガラス容器のシール面と栓との間）の界面でのシールの維持を称する。例えば、実施の形態において、容器密閉完全性は、ＵＳＰ＜１２０７＞（２０１６）に記載されたヘリウム漏れ試験中にヘリウム漏れ速度が１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下であれば、維持される。
【0050】
ここに用いられているように、「約」という用語は、量、サイズ、配合物、パラメータ、および他の数量と特徴が、正確ではなく、正確である必要はないが、公差、変換係数、四捨五入、測定誤差など、および当業者に公知の他の要因を反映して、所望に応じて、近似である、および／またはそれより大きいかまたは小さいこともあることを意味する。値または範囲の端点を記載する上で、「約」という用語が使用される場合、言及される特定値または端点は含まれる。本明細書における数値または範囲の端点に「約」が付いているか否かにかかわらず、２つの実施の形態：「約」で修飾されているもの、および「約」で修飾されていないものが記述される。範囲の各々の端点は、他方の端点と関係してと、他方の端点とは関係なくの両方で有意であることがさらに理解されよう。
【0051】
ここに用いられているような方向を表す用語－例えば、上、下、右、左、前、後、上部、底部－は、描かれている図面に関してのみ使用され、絶対的な向きを暗示する意図はない。
【0052】
ここに用いられているように、名詞は、文脈上明白に他の意味に解釈すべき場合を除いて、複数の対象を含む。それゆえ、例えば、成分に対する言及は、文脈上明白に他の意味に解釈すべき場合を除いて、そのような成分を２つ以上有する態様を含む。
【0053】
ここで図１Ａを参照すると、医薬製剤を貯蔵するための密閉医薬品容器１００の１つの実施の形態が、断面で概略示されている。密閉医薬品容器１００は、ガラス容器１０２およびガラス容器１０２の開口１０５を通じてガラス容器１０２に連結された密閉アセンブリ１０４を備える。ガラス容器１０２は、概して、本体１１２を備える。本体１１２は、ガラス容器１０２の内面１１４と外面１１６の間に延在し、中心軸Ａを有し、概して、内部容積１１８を取り囲む。図１Ａに示されたガラス容器１０２の実施の形態において、本体１１２は、概して、壁部分１２０および床部分１２２を含む。壁部分１２０は、踵部分１２４を通じて床部分１２２に移行する。図示された実施の形態において、ガラス容器１０２は、フランジ１２６、フランジ１２６から延在する首部１２８、胴部１１５、および首部１２８と胴部１１５との間に延在する肩部１３０を含む。実施の形態において、ガラス容器１０２は、中心軸Ａに対して軸対称であり、胴部１１５、首部１２８、およびフランジ１２６の各々は、実質的に円筒形である。本体１１２は、図１Ａに示されるように、内面１１４と外面１１６の間に延在する壁厚ＴＷを有する。
【0054】
実施の形態において、ガラス容器１０２は、ＵＳＰ＜６６０＞に準拠するタイプ１Ｂのホウケイ酸ガラス組成物などのホウケイ酸ガラス組成物を含む、ＵＳＰ＜６６０＞に定義されたタイプＩ、タイプＩＩまたはタイプＩＩＩのガラスから形成されることがある。あるいは、ガラス容器１０２は、ここに全て引用される米国特許第８５５１８９８号明細書に開示されたものなどの、他のやり方でタイプＩの基準を満たすアルカリアルミノケイ酸塩ガラス組成物、またはここに全て引用される米国特許第９１４５３２９号明細書に記載されたものなどのアルカリ土類アルミノケイ酸塩ガラス組成物から形成されることがある。実施の形態において、ガラス容器１０２は、ここに全て引用される米国特許第１００２７３０４９号明細書に開示されている耐熱性コーティングなどのコーティングを備えることがある。実施の形態において、ガラス容器１０２は、ソーダ石灰ガラス組成物から構成されることがある。実施の形態において、ガラス容器１０２は、０×１０－７／Ｋ以上かつ１００×１０－７／Ｋ以下（例えば、３０×１０－７／Ｋ以上かつ７０×１０－７／Ｋ以下）の熱膨張係数を有するガラス組成物から構成される。
【0055】
ガラス容器１０２の壁厚ＴＷは、実施に応じて様々であってよい。実施の形態において、ガラス容器１０２の壁厚ＴＷは、６ミリメートル（ｍｍ）以下、例えば、４ｍｍ以下、２ｍｍ以下、１．５ｍｍ以下、または１ｍｍ以下であることがある。いくつかの実施の形態において、壁厚ＴＷは、０．１ｍｍ以上かつ６ｍｍ以下、０．３ｍｍ以上かつ４ｍｍ以下、０．５ｍｍ以上かつ４ｍｍ以下、０．５ｍｍ以上かつ２ｍｍ以下、または０．５ｍｍ以上かつ１．５ｍｍ以下であることがある。実施の形態において、壁厚ＴＷは、０．９ｍｍ以上かつ１．８ｍｍ以下であることがある。壁厚ＴＷは、ガラス容器１０２内の軸方向位置に応じて、変動することがある。
【0056】
図１Ａに示されるように、フランジ１２６は、裏面１３２、外側フランジ面１３６、および上面１３８を有する。外側フランジ面１３６は、ガラス容器１０２の外面１１６の一部である。外側フランジ面１３６は、フランジ１２６の外径を規定することがある。実施の形態において、外径は、１３ｍｍ、２０ｍｍ、または１３ｍｍと２０ｍｍの間である。任意のサイズのガラス容器（例えば、ＩＳＯ ８３６２－１による、２Ｒバイアル、４Ｒバイアル、８Ｒバイアル、１５Ｒバイアル、２０Ｒバイアル、２５Ｒバイアル、３０Ｒバイアル、５０Ｒバイアル、および１００Ｒバイアル）。上面１３８は、ガラス容器１０２の外面１１６の密閉領域１８０を画成することがある。密閉領域１８０は、上面１３８の内縁１４０と外縁１４２との間に半径方向に延在することがある。実施の形態において、密閉領域１８０は、内縁１４０と外縁１４２との間に延在する外面１１６の円錐領域（例えば、外面１１６が円錐プロファイルにしたがうところ）を構成する。実施の形態において、上面１３８は、密閉領域１８０内で、比較的低い表面粗さ（例えば、５μｍ以下のＲａ値）を有し、５μｍ以上の表面高さ変動および表面欠陥を含まない。上面１３８のそのような均一性は、上面１３８と栓（例えば、ここに記載された栓１０６）との間の接触を維持して、ガラス容器１０２が比較的低い温度に（例えば、－４５℃以下、－８０℃以下、－１８０℃以下に）冷却された場合にシールを維持することを有益に促進する。実施の形態において、密閉医薬品容器は、毎分３℃以下の速度でここに記載された低い貯蔵温度に冷却されることがある。
【0057】
実施の形態において、フランジ１２６は、上面１３８と外側フランジ面１３６との間に延在する移行領域１４４をさらに含む。実施の形態において、移行領域１４４内では、ガラス容器１０２の外面１１６は、密閉領域１８０内の表面プロファイル（例えば、円錐表面プロファイル）と外側フランジ面１３６（例えば、円柱表面プロファイル）との間で移行する。移行領域１４４は、実施に応じて、様々な形態を取ることができる。実施の形態において、移行領域１４４は、外面１１６が上面１３８から外側フランジ面１３６へと直接移行するような角部を構成する。実施の形態において、移行領域１４４は、上面１３８から面取り角度で延在する面取り部を構成する。実施の形態において、移行領域１４４は、曲率半径を有するフィレットを構成する。以下により詳しく記載されるように、移行領域１４４と栓（例えば、ここに記載された栓１０６）のシール面の相対的な位置付けは、密閉医薬品容器１００が比較的低い貯蔵温度で確実に密閉完全性を維持するための重要な要因である。
【0058】
ここで図１Ａおよび１Ｂを参照すると、実施の形態において、中心軸Ａを通り、それに平行に延在する面を通じて撮られたフランジ１２６の上面１３８の各断面は、第１の直線部分１７０および第２の直線部分１７２を含む。第１と第２の直線部分１７０、１７２は、ガラス容器１０２の開口１０５の互いに反対側に配置されている。図１Ｂに示されるように、第１の直線部分１７０は第１の外端１７４（例えば、上面１３８の外縁１４２に配置された、図１Ａ参照のこと）を含むことがあり、第２の直線部分１７２は第２の外端１７６（例えば、これも上面１３８の外縁１４２に配置された、図１Ａ参照のこと）を含むことがある。第１の外端１７４と第２の外端１７６は、上面１３８の２＊ｒｓｒと等しい長さを有する直径の端部である。上面１３８の密閉領域１８０は、中心軸Ａに垂直にそこから外縁１４２まで延在する半径方向距離で測定して、半径ｒｓｒを有することがある（図１Ａ参照のこと）。半径ｒｓｒは、上面１３８がしたがう円錐プロファイルから外面１１６が逸脱する移行領域１４４の内端と、中心軸Ａとの間の半径方向距離に相当することがある。
【0059】
図１Ｂに示されるように、第１の直線部分１７０は第１の内端１８２を含み、第２の直線部分１７２は第２の内端１８４を含む。第１の内端１８２と第２の内端１８４は、上面１３８の内側境界を描く２＊ｒｉｒと等しい長さを有する直径の端部である。第１と第２の内端１８２および１８４は、密閉領域１８０の内径ｒｉｒを規定することがある。上面１３８は、第１と第２の内端１８２および１８４の半径方向内側に、密閉領域１８０の表面プロファイルから逸脱し、内面１１４に移行し（図１Ａ参照）、開口１０５の端部を形成する。
【0060】
図１Ａおよび１Ｂを参照すると、密閉アセンブリ１０４は、栓１０６およびキャップアセンブリ１０８を含む。実施の形態において、栓１０６は、適切な弾性材料（例えば、ブチルゴム）から構築されることがある。実施の形態において、栓１０６は、シリコーン、もしくはフルオロシリコーン、エチレンプロピレンジエンモノマー（ＥＰＤＭ）エラストマー、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）、およびポリブタジエンなどの、他の低Ｔｇエラストマー（例えば、－２０℃以下、－３０℃以下、または－４０℃以下のガラス転移温度Ｔｇを有する）から構成されることがある。すなわち、本開示は、特定の材料から構成された栓に限定されない。
【0061】
図１Ａおよび１Ｂに示された実施の形態において、栓１０６は、挿入部分１１７およびシール面１２１を有するシール部分１１９を含む。挿入部分１１７は、ガラス容器１０２の密閉中、シール面１２１がガラス容器１０２のフランジ１２６の上面１３８と接触するまで、開口１０５に挿入される。次に、シール部分１１９が、キャップアセンブリ１０８を圧着することによって上面１３８に押し付けられて、シール面１２１と上面１３８との間にシールを形成する。実施の形態において、挿入部分１１７が省かれることがあり、栓はシール部分１１９のみを含むことがある。
【0062】
キャップアセンブリ１０８は、金属部分１４８およびプラスチック部分１５０を含むのが示されている。金属部分１４８は、その底部分１５２が裏面１３２と接触するように、フランジ１２６の裏面１３２の周りに圧着される（図１Ａ参照）。実施の形態において、フランジ１２６の裏面１３２に直接接触する金属部分１４８の底部分１５２の長さは、－８０℃以下の貯蔵温度で栓１０６内に残留シール力が維持されるのを促進するために、１ｍｍ以上の長さを有する。実施の形態において、プラスチック部分１５０は、金属部分１４８の内縁１５６を受け入れて、金属部分１４８の上部１５８を栓１０６の上面１６０に保持する保持特徴１５４（例えば、スロット、キャビティ、窪み、孔など）を含む。実施の形態において、圧着過程中、栓１０６は開口１０５に挿入され、圧着中に金属部分１４８に圧縮力が印加される。栓１０６の圧縮により、金属部分１４８が適所に圧着された後に栓１０６に対する圧縮を維持する残留シール力がフランジ１２６内に生じる。実施の形態において、残留シール力は、５重量ポンドから２５重量ポンド（約２２Ｎから約１１１Ｎ）まで、または２５重量ポンド（約１１１Ｎ）より大きいと様々であり、５％と１９％の間の、または残留シール力がより大きい場合には、それより大きい公称栓歪みをもたらすことがある。
【0063】
実施の形態において、ガラス容器１０２とキャップアセンブリ１０８の様々な態様は、比較的低い貯蔵温度での容器の密閉完全性の維持するように設計されてきた。例えば、図１Ｂは、キャップアセンブリ１０８がガラス容器１０２に圧着される前の非圧縮状態にある栓１０６を示している。図から分かるように、シール部分１１９は非圧縮径ｒｕｃを有する。実施の形態において、栓１０６は、シール部分１１９が、０．９５＊ｒｓｒ以下の半径ｒｕｃを有する非圧縮状態にある（室温で）実質的に円柱形のフランジであるように構成されている。すなわち、シール部分１１９は、非圧縮状態にあるときに、外面１１６の密閉領域１８０の半径ｒｓｒの最大９５％である半径ｒｕｃを有することがある。実施の形態において、ｒｕｃは、ｒｓｒ未満であり、かつ（ｒｉｒ＋ｒｓｒ）／２以上であるように選択される。シール部分１１９のそのような寸法は、キャッピング中にシール部分１１９が上面１３８に対して圧縮されているときに、シール面１２１が移行領域１４４と接触するのを有益に防ぎつつ、それでもまだしっかりしたシールを形成するのに十分な接触面積を提供する。
【0064】
図１Ａに示されるように、栓１０６のシール面１２１は、上面１３８に対して圧縮されたときに、外周縁１６４を構成する。実施の形態において、外周縁１６４は、栓１０６が圧縮状態にあるときに、栓１０６のシール面１２１と外面１６６との間の移行部を示す。図１Ａに関してここに記載された栓１０６の様々な表面（例えば、シール面１２１および外面１６６）の正確な終点は、圧縮されていない状態のときに、栓１０６の形状に正確に対応しないことがあるのが理解されよう。図１Ａに示されるように、ここに記載された栓１０６の寸法の結果として（例えば、フランジ１２６の外周形状に実質的に対応する外周形状を有し、０．８５＊ｒｓｒ以下の非圧縮径ｒｕｃを有するシール部分１１９）、シール面１２１の外周縁１６４は、上面１３８の移行領域１４４の半径方向内側に配置されている。すなわち、外周縁１６４は、キャッピング中に圧縮された後、外面１１６の密閉領域１８０上に配置されている。
【0065】
密閉領域１８０は、比較的低い表面粗さを有し、５．０μｍ以上の表面高さ変動を含まないので、外周縁１６４をそのように位置付けることにより、シール部分１１９と上面１３８との間の界面で圧縮の分布が均一になる。その結果、ここに記載された栓１０６の寸法により、界面に沿った特定の地点で栓１０６の圧縮が集中する（例えば、シール面１２１の特定のセグメントと上面１３８の特定のセグメントとの間の接触圧が、その界面での別のセグメントでの接触圧の２００％を超える場所）のが有益に避けられる。接触圧がそのように集中すると、シール部分１１９と上面１３８との間の接触面積が減少し、シールが比較的低い貯蔵温度で損なわれる可能性が増す傾向にあるであろう。
【0066】
図１Ａおよび１Ｂに示された栓１０６は、フランジ１２６の外側フランジ面１３６のものに匹敵する半径方向寸法を有するシール部分を含むように設計された栓を上回って改善された性能を提供する。そのような同等の寸法は、そのような栓と移行領域１４４との間の接触をもたらすことがある。調査により、移行領域１４４と栓との間の接触は、接触圧を栓と移行領域１４４との間の界面に集中させ、比較的低い貯蔵温度で上面１３８との接触面積を減少させる傾向にあることが分かった。図１Ａおよび１Ｂに示された栓１０６は、シール面１２１とフランジ１２６との間の重複範囲を減少させることにより、低い貯蔵温度で接触面積を増加させる可能性があるという直感に反した予期せぬ結果を提供する。
【0067】
図１Ｃは、フランジ１２６の外側フランジ面１３６、移行領域１４４、および上面１３８の半径方向寸法、並びに栓１０６の圧縮半径方向寸法ｒｓｃを概略示している。密閉領域１８０は、半径方向位置ｒｉｒ（例えば、図１Ｂに示された第１と第２の内端１８２および１８４を含む）と半径方向位置ｒｓｒ（例えば、図１Ｂに示された第１と第２の外端１７４および１７６を含む）との間で半径方向に延在することがある。実施の形態において、上面１３８は、ｒｉｒとｒｓｒとの間の円錐プロファイルにしたがう。半径ｒｓｒは、移行領域１４４の内側境界を描くことがある。図１Ｃに示されるように、圧縮半径方向寸法ｒｓｃは、キャップアセンブリ１０８により上面１３８に対して圧縮されたときの、シール部分１１９の半径方向寸法を表すことがある。実施の形態において、圧縮半径方向寸法ｒｓｃは、シール部分１１９が圧縮状態にあるときの、中心軸Ａとシール面１２１の外周縁１６４（図１Ａ参照）との間の半径方向距離を表す。シール部分１１９が圧縮されることにより、シール面１２１（図１Ａ参照）からの軸方向距離の関数として一定ではない半径方向距離を有するシール部分１１９がもたらされることがあるのが分かるであろう。図示された圧縮半径方向寸法ｒｓｃは、上面１３８と接触した、またはそれに隣接したシール部分１１９の半径方向寸法を示す。図１Ｃに示されるように、フランジ１２６の外径ｒｏ（外側フランジ面１３６により規定される）は、上面１３８により規定された密閉領域１８０の半径ｒｓｒより大きく、この半径は圧縮半径方向寸法ｒｓｃよりもまだ大きい。実施の形態において、キャップアセンブリ１０８により圧縮された後のシール部分１１９の最も外側の地点は、移行領域１４４の半径方向内側にあり、栓１０６がキャップアセンブリ１０８により圧縮されている程度にかかわらず、シール部分１１９と移行領域１４４との間の接触がないことを確実にする。
【0068】
図２は、別の密閉医薬品容器２００の一部を断面で概略示している。密閉医薬品容器２００は、図１Ａ～１Ｃに関してここに記載された密閉医薬品容器１００と類似の構成要素を備えることがある。したがって、そのような同様の構成要素の組込みを示すために、同様の参照番号が図２に含まれている。密閉医薬品容器２００は、図１Ａ～１Ｃに関してここに記載された密閉アセンブリ１０４と構造が異なる密閉アセンブリ２０２を含む。密閉アセンブリ２０２は、栓２０４およびキャップアセンブリ１０８を含む。栓２０４は、挿入部分２０６およびシール部分２０８を含む。挿入部分２０６は、密閉医薬品容器２００の開口１０５に挿入されるように作られており、一方で、シール部分２０８は、フランジ１２６の上面１３８に対して圧縮される。
【0069】
実施の形態において、シール部分２０８は、非圧縮状態にあるときに、不均一な半径方向寸法を有する。図２に示されるように、例えば、シール部分２０８は、半径方向寸法において階段状移行部２１４を含む。この階段状移行部２１４は、シール部分２０８の上部２１０と接触下部２１２との間の境界を定める。図示された実施の形態は、接触下部２１２と上部２１０が互いに異なる（例えば、各々が実質的に均一な半径方向寸法を有する）ように階段状移行部２１４を含んでいるが、階段状移行部２１４を含まない実施の形態も考えられ、本開示の範囲に含まれることを理解すべきである。例えば、実施の形態において、シール部分２０８は、挿入部分２０６に近接して半径方向寸法が徐々に減少する。そのような実施の形態において、シール部分２０８の外面２３０の少なくとも一部分は、テーパーまたは円錐プロファイルにしたがうことがある。実施の形態において、外面２３０は、栓２０４の幾何学的中心に向かって内側に湾曲している。実施の形態において、シール部分２０８は、シール部分２０８が異なる半径方向寸法を有する３つ以上のセクションを含むように半径方向寸法に複数の移行部を含む。実施の形態において、シール部分２０８の半径方向寸法は、シール部分２０８の半径方向寸法が、シール部分２０８がキャップアセンブリ１０８の金属部分１４８と接触するところよりもシール部分２０８のシール面２１８で小さくなるように周期的または非周期的関数にしたがう軸方向位置の関数として変動する。不均一な半径方向寸法を有する多種多様な異なる栓が、考えられ、本開示の範囲に含まれる。
【0070】
図２に示された実施の形態において、接触下部２１２はフランジ１２６の上面１３８と接触して、シールを形成する。上部２１０は、密閉医薬品容器２００のキャッピング中に、キャップアセンブリ１０８の金属部分１４８に対して圧縮されることがある。図２に示されるように、階段状移行部２１４の結果として、接触下部２１２は、非圧縮状態にあるときに、上部２１０の半径方向寸法ｒｕｐ未満の半径方向寸法ｒｃｐを有する。実施の形態において、上部２１０の半径ｒｕｐは、ガラス容器１０２の特定のサイズのバイアルの従来使用されている栓に関連するものに相当する（例えば、ｒｕｐは、６．５ｍｍ以上かつ１０ｍｍ以下であることがある）。
【0071】
実施の形態において、上部２１０の増加した半径方向寸法ｒｕｐは、キャッピング中にガラス容器１０２に対してキャップアセンブリ１０８を中心に配置するのを促進することによって、既存のキャッピングプロセスの使用に役立つ。キャップアセンブリ１０８のシール部分２０８と金属部分１４８との間の半径方向寸法の差のために、例えば、栓２０４の圧縮が中心軸Ａに対するキャッピングシステム（図示せず）のアライメントの影響を受けやすくなることによって、キャッピングがより難しくなることがある。上部２１０は、金属部分１４８と栓２０４との間に延在する半径方向間隙２１６の大きさを減少させ、それによって、キャッピング中のキャップアセンブリ１０８のアライメントに役立つ。
【0072】
接触下部２１２の半径方向寸法ｒｃｐは、図１Ａ～１Ｃに関してここに記載された栓１０６のシール部分１１９の非圧縮半径方向寸法ｒｕｃと類似の基準に基づいて選択されることがある。実施の形態において、例えば、ｒｃｐは、０．８５＊ｒｓｒ以下（例えば、０．８０＊ｒｓｒ以下、０．７５＊ｒｏ以下、０．７０＊ｒｏ以下、０．６５＊ｒｏｒ以下、０．６０＊ｒｓｒ以下、０．５５＊ｒｏ以下、０．５０＊ｒｓｒ以下）であることがある。密閉領域１８０の半径方向寸法と比べてそのように減少した接触下部２１２の半径方向寸法は、栓２０４のシール面２１８の外周縁２２０が、密閉領域１８０上で移行領域１４４の半径方向内側に配置されるのを有益に支援する。外周縁２２０をそのように配置することにより、キャッピング後の接触圧の分布が均一になり、比較的低い貯蔵温度で高品質のシールを維持するのに役立つであろう。
【0073】
図２に示されるように、接触下部２１２は、非圧縮状態にあるときに、軸方向寸法２３２を有することがある。実施の形態において、軸方向寸法２３２は、キャッピング中に栓２０４が圧縮された後、階段状移行部２１４がガラス容器１０２に接触しないように十分に大きく選択される。実施の形態において、軸方向寸法２３２は、シール部分２０８の軸方向寸法２３４の１０％以上（例えば、１５％以上、２０％以上）である。そのような軸方向寸法２３２は、階段状移行部２１４がフランジ１２６の上面１３８と接触するのを有益に防ぐことができ、もし接触した場合には、シール部分２０８の変形が生じ、その接触面積が減少するであろう。
【0074】
図３Ａ～３Ｃは、本開示の例示の実施の形態による密閉医薬品容器３００の性能のシミュレーション結果を示す。密閉医薬品容器３００は、ガラス容器３０２および栓３０４を含むのが示されている。栓３０４は、図１Ａ～１Ｃに関してここに記載されたキャップアセンブリ１０８に構造が似ているキャップアセンブリ（図示せず）により、ガラス容器３０２のフランジ３０６に対して圧着されている。フランジ３０６は、外面３０８、上面３１０、および外面３０８と上面３１０との間に延在する移行領域３１２を含むのが示されている。実施の形態において、上面３１０は、図１Ａ～１Ｃに関してここに記載されたフランジ１２６の上面１３８と構造が似ており、円錐領域を画成する。移行領域３１２は、ガラス容器３０２の外面が外面３０８と上面３１０との間の移行部で湾曲しているフィレットを含むのが示されている。移行領域３１２は、上面３１０の外周縁を描く内端３１４を含むのが示されている。図３Ａに示されるように、栓３０４は、上面３１０に対して圧縮された後、栓が、フランジ３０６の上面３１０により画成された円錐領域のものよりサイズが大きい外面３１６を含むように構成される。その結果、栓３０４のシール面３１７は、移行領域３１２上に配置された外周縁３１９を含む。
【0075】
図３Ａ～３Ｃに示されたシミュレーションは、約２５重量ポンド（約１１１Ｎ）（例えば、２４．７重量ポンド（約１１０Ｎ）以上かつ２５．６重量ポンド（約１１４Ｎ）以下）の残留シール力を提供するようにキャップアセンブリ（図示せず）により圧着されたときのフランジ３０６に対する栓３０４の圧縮を予測している。次に、有限要素解析を行って、冷却プロセスをシミュレーションした。冷却プロセスにおいて、医薬品容器３００と栓３０４を１℃／分の冷却速度で－８０℃および－１８０℃に冷却した。それぞれ、２５℃、－８０℃、および－１８０℃でのフランジ３０６に対する栓３０４の接触状態が、シール状態を示すために示されている。図３Ａに示されるように、２５℃では、栓３０４の圧縮により、上面３１０の全てを覆う連続接触面積が生じ、この温度でのガラス容器３０２の効果的な密閉を示している。しかしながら、シミュレーション結果に示されるように、接触圧は、移行領域３１２の内端３１４では不均一であり、第１のピーク領域３１８を含んでいる。図３Ｂに示されるように、密閉医薬品容器が－８０℃に冷却されたときに、栓３０４とフランジ３０６との間の接触圧は、不均一な半径方向分布を有している。接触圧は、移行領域３１２の内端３１４から半径方向外側に延在する第１のピーク領域３１８と、第１のピーク領域３１８からずれた第２のピーク領域３２０（例えば、上面３１０の内縁にある）を含む。それゆえ、第１のピーク領域３１８と第２のピーク領域３２０との間に延在する比較的低い接触圧の領域３２１が上面３１０に沿ってある。理論で束縛する意図はないが、この領域３２１は、シール面３１７と移行領域３１２との間の接触による栓３０４の変形（例えば、フランジ３０６に対して圧縮されたときに内端３１４の周りで栓３０４が曲がる結果として）から生じると考えられる。比較的接触圧が低い領域３２１は、温度が２５℃である場合と比べて、栓３０４とフランジ３０６との間の接触面積の減少を示し、－８０℃で容器の密閉完全性が喪失する可能性が増加することがある。図３Ｃに示されるように、接触面積は、密閉医薬品容器３００が－１８０℃に冷却されたときに、より一層、減少する。－８０℃での接触圧分布に存在した第２のピーク領域３２０は、－１８０℃では存在しない。理論で束縛する意図はないが、これは、栓３０４の体積収縮およびそのガラス転移温度より低い温度による栓３０４の形状回復能力の減少のためであろう。移行領域３１２上の比較的高い接触圧の第１のピーク領域３１８を含む不均一な接触圧分布は、栓３０４の変形の結果として、低い貯蔵温度での接触面積の減少に寄与すると考えられる。
【0076】
図４Ａ～４Ｃは、本開示の例示の実施の形態による密閉医薬品容器４００の性能のシミュレーション結果を示す。密閉医薬品容器４００は、ガラス容器４０２および栓４０４を含むのが示されている。栓４０４は、図１Ａ～１Ｃに関してここに記載されたキャップアセンブリ１０８に構造が似ているキャップアセンブリ（図示せず）により、ガラス容器４０２のフランジ４０６に対して圧着されている。フランジ４０６は、外面４０８、上面４１０、および外面４０８と上面４１０との間に延在する移行領域４１２を含むのが示されている。実施の形態において、上面４１０は、図１Ａ～１Ｃに関してここに記載されたフランジ１２６の上面１３８と構造が似ており、円錐領域を画成する。移行領域４１２は、ガラス容器４０２の外面が外面４０８と上面４１０との間の移行部で湾曲しているフィレットを含むのが示されている。移行領域４１２は、上面４１０の外周縁を描く内端４１４を含むのが示されている。図４Ａに示されるように、栓４０４は、上面４１０に対して圧縮された後、栓４０４が、上面４１０に関する半径方向寸法より小さい半径方向寸法を有する外面４１６を含むように構成されている。その結果、栓４０４のシール面４１７の外周縁４１９は、圧縮後に上面４１０上に配置されることがある。
【0077】
図４Ａ～４Ｃに示されたシミュレーションは、約１７重力ポンド（約７６Ｎ）の残留シール力を提供するようにキャップアセンブリ（図示せず）により圧着されたときのフランジ４０６に対する栓４０４の圧縮を予測している。次に、有限要素解析を行って、それぞれ、２５℃、－８０℃、および－１８０℃でのフランジ４０６に対する栓４０４の圧縮をシミュレーションした。図４Ａに示されるように、２５℃では、シール面４１７と上面４１０との間の接触圧は、上面４１０の全てに亘り比較的均一であり、高品質のシールを示すと予測される。図３Ａに示された栓３０４とは対照的に、フランジ４０６に対する栓４０４の圧縮により、上面４１０にどのような接触圧のピークも生じない。理論で束縛する意図はないが、均一な接触圧の分布は、特に比較的低い貯蔵温度で、シール面４１７が移行領域４１２と接触しない、またはその上に延在しない結果（接触したり、延在したりすると、栓４０４は、形状が上面４１０から逸脱するであろう）であると考えられる。
【0078】
図４Ｂ～４Ｃに示されるように、栓４０４とフランジ４０６との間の接触面積は、密閉医薬品容器が、それぞれ、－８０℃および－１８０℃に冷却されたときでさえ、比較的一貫したままである。栓４０４とフランジ４０６との間の接触圧は、図３Ａ～３Ｃに関して記載された栓３０４に存在する間隙がなく、上面４１０の実質的に全てに亘り、０．０００１ＭＰａより大きい。これらのシミュレーション結果に示されるように、シール面４１７と移行領域４１２との間の接触を避けると、シール面３１７が移行領域３１２と接触した、図３Ａ～３Ｃに関してここに記載された栓３０３の場合よりも均一な接触圧の分布が有益に提供される。これらの結果は、特定の既存の栓よりも、低い貯蔵温度での容器の密閉完全性を維持する可能性が高い、よりしっかりしたシールを提供する上でのここに記載された栓の有効性を示す。
【0079】
図５は、キャップアセンブリ（図示せず）を使用して、ここに記載された栓３０４および４０４が上面３１０および４１０に対して圧着されている、様々な貯蔵温度に冷却された図３Ａ～４Ｃに関してここに記載された栓３０４および４０４の性能のシミュレーションのプロット５００を示す。プロット５００を作成するために行ったシミュレーションにおいて、フランジ３０６および４０６の外径は、１３ｍｍであった。栓３０４は、２５．１重力ポンド（約１１２Ｎ）の残留シール力を提供するように上面３１０に対して圧着された。栓４０４の２つのシミュレーションは、１７．７重力ポンド（約７９Ｎ）および１４．１重力ポンド（約６３Ｎ）の残留シール力で行った。トレース５０２は栓３０４のシミュレーション結果を示し、一方で、トレース５０４および５０６は、それぞれ、１７．７重力ポンド（約７９Ｎ）および１４．１重力ポンド（約６３Ｎ）の残留シール力を提供するために、上面４１０に対して圧着された栓４０４のシミュレーション結果を示す。プロット５０２に示されるように、栓３０４は、－７５℃より高い温度で１７５ｍｍ２を上回る接触面積および室温で約２００ｍｍ２の接触面積を提供する。しかしながら、－７５℃より低い温度では、この接触面積は、２５ｍｍ２より小さく、そして、－１２０℃より低い温度で２０ｍｍ２より小さく減少する。そのような結果は、－８０℃以下の温度での容器の密閉完全性が喪失する可能性が比較的高いことを示す。
【0080】
図５に示されるように、栓４０４は、室温でわずかに小さい接触面積（約１５０ｍｍ２の）を提供した。これは、半径方向寸法の減少と使用した残留シール力の小さいことによると予測された。しかしながら、－７５℃より低い温度では、接触面積は７５ｍｍ２を上回ったままである。両方の残留シール力により、－８０℃以下の温度で約８０ｍｍ２の比較的一貫した接触面積が得られた。栓４０４について、室温での接触面積またはシール表面積に対する－８０℃での接触面積またはシール表面積の比は、６３％より大きかった。このことは、そのような比が５％より小さかった（例えば、約４．４％）、栓３０４で得られた結果と対照をなす。実施の形態において、栓４０４とフランジ４０６との間の接触面積は、貯蔵温度にかかわらず、上面４１０の表面積の１０％以上に維持される。実施の形態において、その接触面積は、－８０℃または－１８０℃以下の温度で７５ｍｍ２以上に維持される。そのような接触面積は、図３Ａ～３Ｃに示された栓３０４を上回る、低い貯蔵温度で容器の密閉完全性を維持する可能性を著しく増加させる。そのような結果は、ここに記載された栓の有効性を示す。それに加え、栓４０４は、栓の圧縮が低下する（減少した残留シール力により示される）性能の改善を提供する。それゆえ、本開示の栓は、現行のアセンブリに使用されているものより単純化されたキャッピングプロセスを使用して、医薬品容器のキャッピングを容易にし、それによって、生産効率を提供することがある。
【0081】
先の記載に鑑みて、－７０℃以下の貯蔵温度で容器の密閉完全性を維持できる密閉ガラス容器が開示されていることを理解すべきである。改善されたシールは、もっぱら、ガラス容器の外面の非円錐領域との接触を避けるためにガラス容器を密閉するのに使用される栓を構造化することにより達成されることがある。栓と、ガラス容器の外面上の移行領域（例えば、面取り部、フランジ、角）との間の接触を避けることによって、接触圧の均一な分布が達成されることがあり、これにより、低い貯蔵温度で比較的大きい接触面積を維持するのが促進されるであろう。
【0082】
特に明記のない限り、ここに述べられたどの方法も、その工程を特定の順序で行うことを必要とすると解釈されることも、またはどの装置についても、特定の向きが要求されていることも決して意図されていない。したがって、方法の請求項が、その工程がしたがうべき順序を実際に挙げていない場合、または装置の請求項が、個々の構成部材に対する順序または向きを実際に列挙していない場合、もしくはそれらの工程が特定の順序に限定されるべきことが、請求項または説明において他に具体的に述べられていない場合、もしくは装置の構成部材に対する特定の順序または向きが列挙されていない場合、順序または向きがいかようにも暗示されることは決して意図されていない。このことは、工程の配列、操作の流れ、構成部材の順序、または構成部材の向き；文法構成または句読法に由来する明白な意味；および明細書に記載された実施の形態の数またはタイプに関する論理事項を含む、解釈に関するどの可能性のある非表現基準にも適用される。
【0083】
請求項の主題の精神および範囲から逸脱せずに、ここに記載された実施の形態に、様々な改変および変更を行えることが、当業者に明白であろう。それゆえ、本明細書は、ここに記載された様々な実施の形態の改変および変更を、そのような改変および変更が特許請求の範囲およびその等価物の範囲内に入るという前提で、包含することが意図されている。
【0084】
以下、本発明の好ましい実施形態を項分け記載する。
【0085】
実施形態１
密閉医薬品容器において、
肩部、
前記肩部から延在する首部、および
前記首部から延在するフランジであって、
該首部から延在する裏面と、
該裏面から延在する、前記フランジの外径ｒｏを規定する外面と、
該外面と前記密閉医薬品容器に開口を画成する内面との間に延在する上面であって、
該開口と該外面との間に延在し、ｒｏ未満の半径ｒｓｒを有する密閉領域、および
該密閉領域と該外面との間に延在する移行領域、
を有する上面と、
を有するフランジ、並びに
密閉アセンブリであって、
前記開口に挿入される挿入部分と、シール部分の下面で前記上面と接触する該シール部分とを有する栓、および
前記上面に対して該栓を圧縮するキャップ、
を備え、前記栓のシール部分が、前記上面に隣接するｒｓｒ未満の圧縮径ｒｓｃを有する、密閉アセンブリ、
を備えた密閉医薬品容器。
密閉医薬品容器において、
肩部、
前記肩部から延在する首部、および
前記首部から延在するフランジであって、
該首部から延在する裏面と、
該裏面から延在する、前記フランジの外径ｒｏを規定する外面と、
該外面と前記密閉医薬品容器に開口を画成する内面との間に延在する上面であって、
該開口と該外面との間に延在し、ｒｏ未満の半径ｒｓｒを有する密閉領域、および
該密閉領域と該外面との間に延在する移行領域、
を有する上面と、
を有するフランジ、並びに
密閉アセンブリであって、
前記開口に挿入される挿入部分と、シール部分の下面で前記上面と接触する該シール部分とを有する栓、および
前記上面に対して該栓を圧縮するキャップ、
を備え、前記栓のシール部分が、前記上面に隣接するｒｓｒ未満の圧縮径ｒｓｃを有する、密閉アセンブリ、
を備えた密閉医薬品容器。
【0086】
実施形態２
前記シール部分が、前記上面の前記密閉領域上に配置されたシール面を含み、該シール面は、前記キャップが前記上面に対して前記栓を圧縮した結果として該密閉領域に形状が一致する少なくとも一部分を有する、実施形態１に記載の密閉医薬品容器。
前記シール部分が、前記上面の前記密閉領域上に配置されたシール面を含み、該シール面は、前記キャップが前記上面に対して前記栓を圧縮した結果として該密閉領域に形状が一致する少なくとも一部分を有する、実施形態１に記載の密閉医薬品容器。
【0087】
実施形態３
前記シール面が、前記密閉領域上の前記移行領域の半径方向内側に配置された外周縁を含む、実施形態２に記載の密閉医薬品容器。
前記シール面が、前記密閉領域上の前記移行領域の半径方向内側に配置された外周縁を含む、実施形態２に記載の密閉医薬品容器。
【0088】
実施形態４
前記シール面の外周縁が、前記密閉領域の内縁の半径方向外側に配置されている、実施形態３に記載の密閉医薬品容器。
前記シール面の外周縁が、前記密閉領域の内縁の半径方向外側に配置されている、実施形態３に記載の密閉医薬品容器。
【0089】
実施形態５
前記密閉医薬品容器が－４５℃以下の温度に冷却されたときに、該密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度がその温度で１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下となるように、前記上面で圧縮が維持される、実施形態１に記載の密閉医薬品容器。
前記密閉医薬品容器が－４５℃以下の温度に冷却されたときに、該密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度がその温度で１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下となるように、前記上面で圧縮が維持される、実施形態１に記載の密閉医薬品容器。
【0090】
実施形態６
前記栓が２０重力ポンド（約８９Ｎ）未満の残留シール力を前記上面に印加するように、該栓が前記キャップで該上面に対して圧縮されている、実施形態５に記載の密閉医薬品容器。
前記栓が２０重力ポンド（約８９Ｎ）未満の残留シール力を前記上面に印加するように、該栓が前記キャップで該上面に対して圧縮されている、実施形態５に記載の密閉医薬品容器。
【0091】
実施形態７
前記栓が１５重力ポンド（約６７Ｎ）未満の残留シール力を前記上面に印加するように、該栓が前記キャップで該上面に対して圧縮されている、実施形態５に記載の密閉医薬品容器。
前記栓が１５重力ポンド（約６７Ｎ）未満の残留シール力を前記上面に印加するように、該栓が前記キャップで該上面に対して圧縮されている、実施形態５に記載の密閉医薬品容器。
【0092】
実施形態８
前記密閉医薬品容器が－８０℃に冷却されたときの前記シール部分と前記上面との間の第２の接触面積が、該密閉医薬品容器が室温であるときの該シール部分と該上面との間の第１の接触面積の少なくとも約１０％である、実施形態１に記載の密閉医薬品容器。
前記密閉医薬品容器が－８０℃に冷却されたときの前記シール部分と前記上面との間の第２の接触面積が、該密閉医薬品容器が室温であるときの該シール部分と該上面との間の第１の接触面積の少なくとも約１０％である、実施形態１に記載の密閉医薬品容器。
【0093】
実施形態９
前記密閉医薬品容器が－１８０℃に冷却されたときの前記シール部分と前記上面との間の第２の接触面積、および該密閉医薬品容器が室温であるときの該シール部分と該上面との間の第２の接触面積が、１０．０％以上である、実施形態１に記載の密閉医薬品容器。
前記密閉医薬品容器が－１８０℃に冷却されたときの前記シール部分と前記上面との間の第２の接触面積、および該密閉医薬品容器が室温であるときの該シール部分と該上面との間の第２の接触面積が、１０．０％以上である、実施形態１に記載の密閉医薬品容器。
【0094】
実施形態１０
前記シール部分が、不均一な半径方向寸法を有する、実施形態１に記載の密閉医薬品容器。
前記シール部分が、不均一な半径方向寸法を有する、実施形態１に記載の密閉医薬品容器。
【0095】
実施形態１１
前記シール部分が、前記上面から軸方向にずれた位置で半径方向寸法において階段状移行部を含む、実施形態１０に記載の密閉医薬品容器。
前記シール部分が、前記上面から軸方向にずれた位置で半径方向寸法において階段状移行部を含む、実施形態１０に記載の密閉医薬品容器。
【0096】
実施形態１２
前記栓のシール部分が、
前記フランジの上面と接触する接触下部、および
前記キャップと直接接触する上部、
を有し、
前記上部は、該上部の少なくとも一部分が前記移行領域の上に軸方向に延在するように前記圧縮径ｒｓｃより大きい半径方向寸法ｒｕｐを有し、
前記接触下部は、ｒｕｐ未満の半径方向寸法を有する、実施形態１０に記載の密閉医薬品容器。
前記栓のシール部分が、
前記フランジの上面と接触する接触下部、および
前記キャップと直接接触する上部、
を有し、
前記上部は、該上部の少なくとも一部分が前記移行領域の上に軸方向に延在するように前記圧縮径ｒｓｃより大きい半径方向寸法ｒｕｐを有し、
前記接触下部は、ｒｕｐ未満の半径方向寸法を有する、実施形態１０に記載の密閉医薬品容器。
【0097】
実施形態１３
前記フランジの外径ｒｏが６．５ｍｍと等しく、
前記密閉医薬品容器が－８０℃以下の温度に冷却されたときに、前記上面と前記シール部分との間の接触面積が７５ｍｍ２以上である、実施形態１に記載の密閉医薬品容器。
前記フランジの外径ｒｏが６．５ｍｍと等しく、
前記密閉医薬品容器が－８０℃以下の温度に冷却されたときに、前記上面と前記シール部分との間の接触面積が７５ｍｍ２以上である、実施形態１に記載の密閉医薬品容器。
【0098】
実施形態１４
密閉医薬品容器において、
中心軸、
開口、
前記開口を周囲から取り囲むフランジであって、
首部から延在する裏面と、
前記裏面から延在する、該フランジの外径ｒｏを規定する外面と、
上面であって、前記中心軸に平行にそれを通って延在する面を通じて撮られた前記密閉医薬品容器の断面において、該上面は、前記開口の第１の側に配置された第１の直線セクションおよび該開口の第２の側に配置された第２の直線セクションを含み、該第１と第２の直線セクションの外端が、前記中心軸に垂直な方向に互いから距離２＊ｒｓｒだけ離れて配置されている、上面、および
前記上面と前記外面との間に延在する移行領域、
を備えたフランジ、および
密閉アセンブリであって、
前記開口に挿入される挿入部分と、前記上面と接触するシール部分とを有する栓、および
前記上面に対して前記栓を圧縮するキャップ、
を備え、前記シール部分が、前記上面に隣接するｒｓｒ未満の圧縮径ｒｓｃを有する、密閉アセンブリ、
を備えた密閉医薬品容器。
密閉医薬品容器において、
中心軸、
開口、
前記開口を周囲から取り囲むフランジであって、
首部から延在する裏面と、
前記裏面から延在する、該フランジの外径ｒｏを規定する外面と、
上面であって、前記中心軸に平行にそれを通って延在する面を通じて撮られた前記密閉医薬品容器の断面において、該上面は、前記開口の第１の側に配置された第１の直線セクションおよび該開口の第２の側に配置された第２の直線セクションを含み、該第１と第２の直線セクションの外端が、前記中心軸に垂直な方向に互いから距離２＊ｒｓｒだけ離れて配置されている、上面、および
前記上面と前記外面との間に延在する移行領域、
を備えたフランジ、および
密閉アセンブリであって、
前記開口に挿入される挿入部分と、前記上面と接触するシール部分とを有する栓、および
前記上面に対して前記栓を圧縮するキャップ、
を備え、前記シール部分が、前記上面に隣接するｒｓｒ未満の圧縮径ｒｓｃを有する、密閉アセンブリ、
を備えた密閉医薬品容器。
【0099】
実施形態１５
前記断面の第１と第２の直線セクションが、前記中心軸に垂直に延在する面に対してある角度で延在し、前記上面の円錐セクションの部分である、実施形態１４に記載の密閉医薬品容器。
前記断面の第１と第２の直線セクションが、前記中心軸に垂直に延在する面に対してある角度で延在し、前記上面の円錐セクションの部分である、実施形態１４に記載の密閉医薬品容器。
【0100】
実施形態１６
前記シール部分が、前記第１と第２の直線セクション上に配置されたシール面を含む、実施形態１４に記載の密閉医薬品容器。
前記シール部分が、前記第１と第２の直線セクション上に配置されたシール面を含む、実施形態１４に記載の密閉医薬品容器。
【0101】
実施形態１７
前記シール面が、前記移行領域の半径方向内側に配置された外周縁を含む、実施形態１６に記載の密閉医薬品容器。
前記シール面が、前記移行領域の半径方向内側に配置された外周縁を含む、実施形態１６に記載の密閉医薬品容器。
【0102】
実施形態１８
前記シール面の外周縁が、前記第１と第２の直線セクションの内端の半径方向外側に配置されている、実施形態１７に記載の密閉医薬品容器。
前記シール面の外周縁が、前記第１と第２の直線セクションの内端の半径方向外側に配置されている、実施形態１７に記載の密閉医薬品容器。
【0103】
実施形態１９
前記密閉医薬品容器が－４５℃以下の温度に冷却されたときに、該密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度がその温度で１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下となるように、前記上面で圧縮が維持される、実施形態１４に記載の密閉医薬品容器。
前記密閉医薬品容器が－４５℃以下の温度に冷却されたときに、該密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度がその温度で１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下となるように、前記上面で圧縮が維持される、実施形態１４に記載の密閉医薬品容器。
【0104】
実施形態２０
前記栓が２０重力ポンド（約８９Ｎ）未満の残留シール力を前記上面に印加するように、該栓が前記キャップで前記上面に対して圧縮されている、実施形態１９に記載の密閉医薬品容器。
前記栓が２０重力ポンド（約８９Ｎ）未満の残留シール力を前記上面に印加するように、該栓が前記キャップで前記上面に対して圧縮されている、実施形態１９に記載の密閉医薬品容器。
【0105】
実施形態２１
前記栓が１５重力ポンド（約６７Ｎ）未満の残留シール力を前記上面に印加するように、該栓が前記キャップで前記上面に対して圧縮されている、実施形態１９に記載の密閉医薬品容器。
前記栓が１５重力ポンド（約６７Ｎ）未満の残留シール力を前記上面に印加するように、該栓が前記キャップで前記上面に対して圧縮されている、実施形態１９に記載の密閉医薬品容器。
【0106】
実施形態２２
前記密閉医薬品容器が－８０℃に冷却されたときの前記シール部分と前記上面との間の第２の接触面積が、該密閉医薬品容器が室温であるときの該シール部分と該上面との間の第１の接触面積の少なくとも約１０％である、実施形態１４に記載の密閉医薬品容器。
前記密閉医薬品容器が－８０℃に冷却されたときの前記シール部分と前記上面との間の第２の接触面積が、該密閉医薬品容器が室温であるときの該シール部分と該上面との間の第１の接触面積の少なくとも約１０％である、実施形態１４に記載の密閉医薬品容器。
【0107】
実施形態２３
前記密閉医薬品容器が－１８０℃に冷却されたときの前記シール部分と前記上面との間の第２の接触面積、および該密閉医薬品容器が室温であるときの該シール部分と該上面との間の第２の接触面積が、１０．０％以上である、実施形態１４に記載の密閉医薬品容器。
前記密閉医薬品容器が－１８０℃に冷却されたときの前記シール部分と前記上面との間の第２の接触面積、および該密閉医薬品容器が室温であるときの該シール部分と該上面との間の第２の接触面積が、１０．０％以上である、実施形態１４に記載の密閉医薬品容器。
【0108】
実施形態２４
前記シール部分が、不均一な半径方向寸法を有する、実施形態１４に記載の密閉医薬品容器。
前記シール部分が、不均一な半径方向寸法を有する、実施形態１４に記載の密閉医薬品容器。
【0109】
実施形態２５
前記シール部分が、前記上面から軸方向にずれた位置で半径方向寸法において階段状移行部を含む、実施形態２４に記載の密閉医薬品容器。
前記シール部分が、前記上面から軸方向にずれた位置で半径方向寸法において階段状移行部を含む、実施形態２４に記載の密閉医薬品容器。
【0110】
実施形態２６
前記栓のシール部分が、
前記フランジの上面と接触する接触下部、および
前記キャップと直接接触する上部、
を有し、
前記上部は、該上部の少なくとも一部分が前記移行領域の上に軸方向に延在するように前記圧縮径ｒｓｃより大きい半径方向寸法ｒｕｐを有し、
前記接触下部は、ｒｕｐ未満の半径方向寸法を有する、実施形態２４に記載の密閉医薬品容器。
前記栓のシール部分が、
前記フランジの上面と接触する接触下部、および
前記キャップと直接接触する上部、
を有し、
前記上部は、該上部の少なくとも一部分が前記移行領域の上に軸方向に延在するように前記圧縮径ｒｓｃより大きい半径方向寸法ｒｕｐを有し、
前記接触下部は、ｒｕｐ未満の半径方向寸法を有する、実施形態２４に記載の密閉医薬品容器。
【0111】
実施形態２７
前記フランジの外径ｒｏが６．５ｍｍと等しく、
前記密閉医薬品容器が－８０℃以下の温度に冷却されたときに、前記上面と前記シール部分との間の接触面積が７５ｍｍ２以上である、実施形態１４に記載の密閉医薬品容器。
前記フランジの外径ｒｏが６．５ｍｍと等しく、
前記密閉医薬品容器が－８０℃以下の温度に冷却されたときに、前記上面と前記シール部分との間の接触面積が７５ｍｍ２以上である、実施形態１４に記載の密閉医薬品容器。
【0112】
実施形態２８
密閉医薬品容器を密閉する方法において、
肩部、該肩部から延在する首部、および該首部から延在するフランジを有する密閉医薬品容器であって、該フランジは、
前記首部から延在する裏面、
前記裏面から延在する、前記フランジの外径を規定する外面、および
前記外面と、開口を画成する前記密閉医薬品容器の内面との間に延在する上面であって、半径ｒｓｒを有する密閉領域を含む上面、
を有する、密閉医薬品容器を提供する工程、
前記密閉医薬品容器中に医薬組成物を入れる工程、
挿入部分とシール部分を有する栓を含む密閉アセンブリを提供する工程、
前記栓の上に、前記フランジに対して金属含有キャップを圧着させ、それによって、前記上面に対して前記シール部分を圧縮する工程であって、該シール部分は、該金属含有キャップで圧縮される前に、０．８５＊ｒｓｒ以下の該シール部分の下縁での非圧縮径ｒｕｃを有する、工程、および
前記密閉医薬品容器を－４５℃以下の温度に冷却する工程であって、該密閉医薬品容器の冷却後、該密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度がその温度で１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下であるように前記上面で圧縮が維持される工程、
を有してなる方法。
密閉医薬品容器を密閉する方法において、
肩部、該肩部から延在する首部、および該首部から延在するフランジを有する密閉医薬品容器であって、該フランジは、
前記首部から延在する裏面、
前記裏面から延在する、前記フランジの外径を規定する外面、および
前記外面と、開口を画成する前記密閉医薬品容器の内面との間に延在する上面であって、半径ｒｓｒを有する密閉領域を含む上面、
を有する、密閉医薬品容器を提供する工程、
前記密閉医薬品容器中に医薬組成物を入れる工程、
挿入部分とシール部分を有する栓を含む密閉アセンブリを提供する工程、
前記栓の上に、前記フランジに対して金属含有キャップを圧着させ、それによって、前記上面に対して前記シール部分を圧縮する工程であって、該シール部分は、該金属含有キャップで圧縮される前に、０．８５＊ｒｓｒ以下の該シール部分の下縁での非圧縮径ｒｕｃを有する、工程、および
前記密閉医薬品容器を－４５℃以下の温度に冷却する工程であって、該密閉医薬品容器の冷却後、該密閉医薬品容器のヘリウム漏れ速度がその温度で１．４×１０－６ｃｍ３／秒以下であるように前記上面で圧縮が維持される工程、
を有してなる方法。
【0113】
実施形態２９
前記シール部分が、前記金属含有キャップで一旦圧縮されたら、ｒｏ未満の圧縮径ｒｓｃを有する、実施形態２８に記載の方法。
前記シール部分が、前記金属含有キャップで一旦圧縮されたら、ｒｏ未満の圧縮径ｒｓｃを有する、実施形態２８に記載の方法。
【0114】
実施形態３０
前記栓が前記上面に対して圧縮されて、２０重力ポンド（約８９Ｎ）以下の残留シール力を提供するように、前記金属含有キャップが圧着される、実施形態２８に記載の方法。
前記栓が前記上面に対して圧縮されて、２０重力ポンド（約８９Ｎ）以下の残留シール力を提供するように、前記金属含有キャップが圧着される、実施形態２８に記載の方法。
【0115】
実施形態３１
前記密閉医薬品容器が－８０℃に冷却されたときの前記シール部分と前記上面との間の第２の接触面積が、該密閉医薬品容器が室温であるときの該シール部分と該上面との間の第１の接触面積の少なくとも約１０％である、実施形態２８に記載の方法。
前記密閉医薬品容器が－８０℃に冷却されたときの前記シール部分と前記上面との間の第２の接触面積が、該密閉医薬品容器が室温であるときの該シール部分と該上面との間の第１の接触面積の少なくとも約１０％である、実施形態２８に記載の方法。
【0116】
実施形態３２
前記密閉医薬品容器が－１８０℃に冷却されたときの前記シール部分と前記上面との間の第２の接触面積、および該密閉医薬品容器が室温であるときの該シール部分と該上面との間の第２の接触面積が、１０．０％以上である、実施形態２８に記載の方法。
前記密閉医薬品容器が－１８０℃に冷却されたときの前記シール部分と前記上面との間の第２の接触面積、および該密閉医薬品容器が室温であるときの該シール部分と該上面との間の第２の接触面積が、１０．０％以上である、実施形態２８に記載の方法。
【0117】
実施形態３３
前記温度が－８０℃以下である、実施形態２８に記載の方法。
前記温度が－８０℃以下である、実施形態２８に記載の方法。
【0118】
実施形態３４
前記温度が－１８０℃以下である、実施形態２８に記載の方法。
前記温度が－１８０℃以下である、実施形態２８に記載の方法。
【0119】
実施形態３５
前記上面が、前記密閉領域と前記フランジの外面との間に延在する移行領域をさらに含み、
前記シール部分が、該密閉領域と接触するシール面を含み、
前記シール面の外周縁が、前記栓の圧縮の結果として前記移行領域と接触しない、実施形態２８に記載の方法。
前記上面が、前記密閉領域と前記フランジの外面との間に延在する移行領域をさらに含み、
前記シール部分が、該密閉領域と接触するシール面を含み、
前記シール面の外周縁が、前記栓の圧縮の結果として前記移行領域と接触しない、実施形態２８に記載の方法。
【0120】
実施形態３６
前記シール部分が、不均一な半径方向寸法を有する、実施形態２８に記載の方法。
前記シール部分が、不均一な半径方向寸法を有する、実施形態２８に記載の方法。
【0121】
実施形態３７
前記シール部分が、前記上面から軸方向にずれた位置で半径方向寸法において階段状移行部を含む、実施形態３６に記載の方法。
前記シール部分が、前記上面から軸方向にずれた位置で半径方向寸法において階段状移行部を含む、実施形態３６に記載の方法。
【0122】
実施形態３８
前記栓のシール部分が、
前記フランジの上面と接触する接触下部、および
前記キャップと直接接触する上部、
を有し、
前記上部は、該上部の少なくとも一部分が前記移行領域の上に軸方向に延在するように前記圧縮径ｒｓｃより大きい半径方向寸法ｒｕｐを有し、
前記接触下部は、ｒｕｐ未満の半径方向寸法を有する、実施形態３６に記載の方法。
前記栓のシール部分が、
前記フランジの上面と接触する接触下部、および
前記キャップと直接接触する上部、
を有し、
前記上部は、該上部の少なくとも一部分が前記移行領域の上に軸方向に延在するように前記圧縮径ｒｓｃより大きい半径方向寸法ｒｕｐを有し、
前記接触下部は、ｒｕｐ未満の半径方向寸法を有する、実施形態３６に記載の方法。
【符号の説明】
【0123】
１００、２００、３００、４００ 密閉医薬品容器
１０２ ガラス容器
１０４、２０２ 密閉アセンブリ
１０５ 開口
１０６、２０４、３０４、４０４ 栓
１０８ キャップアセンブリ
１１２ 本体
１１４ 内面
１１５ 胴部
１１６、３０８、４０８ 外面
１１９、２０８ シール部分
１２０ 壁部分
１２１、２１８ シール面
１２２ 床部分
１２４ 踵部分
１２６、３０６、４０６ フランジ
１２８ 首部
１３０ 肩部
１３２ 裏面
１３６ 外側フランジ面
１３８、３１０、４１０ 上面
１４０ 内縁
１４２ 外縁
１４４、３１２、４１２ 移行領域
１４８ 金属部分
１５０ プラスチック部分
１５２ 底部分
１５４ 保持特徴
１５８、２１０ 上部
１６４、２２０ 外周縁
１６６ 外面
１８０ 密閉領域
２０６ 挿入部分
２１２ 接触下部
２１４ 階段状移行部
２１６ 半径方向間隔
３１８ 第１のピーク領域
３２０ 第２のピーク領域
１０２ ガラス容器
１０４、２０２ 密閉アセンブリ
１０５ 開口
１０６、２０４、３０４、４０４ 栓
１０８ キャップアセンブリ
１１２ 本体
１１４ 内面
１１５ 胴部
１１６、３０８、４０８ 外面
１１９、２０８ シール部分
１２０ 壁部分
１２１、２１８ シール面
１２２ 床部分
１２４ 踵部分
１２６、３０６、４０６ フランジ
１２８ 首部
１３０ 肩部
１３２ 裏面
１３６ 外側フランジ面
１３８、３１０、４１０ 上面
１４０ 内縁
１４２ 外縁
１４４、３１２、４１２ 移行領域
１４８ 金属部分
１５０ プラスチック部分
１５２ 底部分
１５４ 保持特徴
１５８、２１０ 上部
１６４、２２０ 外周縁
１６６ 外面
１８０ 密閉領域
２０６ 挿入部分
２１２ 接触下部
２１４ 階段状移行部
２１６ 半径方向間隔
３１８ 第１のピーク領域
３２０ 第２のピーク領域
【図1A】
【図1B】
【図1C】
【図2】
【図3A】
【図3B】
【図3C】
【図4A】
【図4B】
【図4C】
【図5】
【国際調査報告】