特表 2024-531781 アトピー性皮膚炎の予防または治療用ゲル組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-08-29

(54)【発明の名称】アトピー性皮膚炎の予防または治療用ゲル組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/575 20060101AFI20240822BHJP

   A61P 37/00 20060101ALI20240822BHJP

   A61P 37/08 20060101ALI20240822BHJP

   A61K 8/63 20060101ALI20240822BHJP

   A61Q 19/00 20060101ALI20240822BHJP

   A61K 8/73 20060101ALI20240822BHJP

   A61K 8/86 20060101ALI20240822BHJP

   A61K 8/02 20060101ALI20240822BHJP

   A61K 9/06 20060101ALI20240822BHJP

   A61K 47/36 20060101ALI20240822BHJP

   A61K 47/26 20060101ALI20240822BHJP

   A61K 47/14 20170101ALI20240822BHJP

【ＦＩ】

A61K31/575

A61P37/00

A61P37/08

A61K8/63

A61Q19/00

A61K8/73

A61K8/86

A61K8/02

A61K9/06

A61K47/36

A61K47/26

A61K47/14

【審査請求】有

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024516985

(86)(22)【出願日】2022-09-15

(85)【翻訳文提出日】2024-03-15

(86)【国際出願番号】 KR2022013781

(87)【国際公開番号】W WO2023043219

(87)【国際公開日】2023-03-23

(31)【優先権主張番号】10-2021-0122994

(32)【優先日】2021-09-15

(33)【優先権主張国・地域又は機関】KR

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】521165873

【氏名又は名称】シャペロン インク．

【氏名又は名称原語表記】ＳＨＡＰＥＲＯＮ ＩＮＣ．

【住所又は居所原語表記】＃６０６（Ｊａｇｏｋ－ｄｏｎｇ）， Ｇａｎｇｎａｍ ＡＣＥ Ｔｏｗｅｒ １７４－１０， Ｊａｇｏｋ－ｒｏ Ｇａｎｇｎａｍ－ｇｕ， Ｓｅｏｕｌ ０６３７３ （ＫＲ）

(74)【代理人】

【識別番号】110001139

【氏名又は名称】ＳＫ弁理士法人

(74)【代理人】

【識別番号】100130328

【弁理士】

【氏名又は名称】奥野 彰彦

(74)【代理人】

【識別番号】100130672

【弁理士】

【氏名又は名称】伊藤 寛之

(72)【発明者】

【氏名】ソン、スンヨン

(72)【発明者】

【氏名】イ、ウンホ

【テーマコード（参考）】

4C076

4C083

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C076AA09

4C076BB31

4C076CC03

4C076CC18

4C076DD45

4C076EE23

4C076EE37

4C076FF35

4C083AC441

4C083AC442

4C083AC482

4C083AD331

4C083AD332

4C083AD491

4C083AD492

4C083BB04

4C083CC02

4C083DD41

4C083EE12

4C083EE13

4C086AA01

4C086AA02

4C086DA11

4C086MA03

4C086MA05

4C086MA27

4C086MA63

4C086NA05

4C086NA14

4C086ZB13

(57)【要約】

本発明は、タウロデオキシコリン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有し、ヒアルロン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩、及びポリソルベート２０またはポリソルベート８０の界面活性剤を含有するゲル組成物及びこれを含むアトピー皮膚炎予防または治療用組成物に関するものであり、具体的に、前記組成物は既存のアトピー皮膚炎治療剤に比べて副作用が少なく高い治療効果を有し、また従来の製剤に比べて顕著しく優れた効果があるので、アトピー性皮膚炎を予防または治療できる新しい薬学的組成物として有用に利用できる。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

有効成分として、タウロデオキシコリン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩；
ヒアルロン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩；及び
ポリソルベート２０またはポリソルベート８０の界面活性剤を含有する、ゲル組成物。

【請求項2】

前記のタウロデオキシコリン酸は、ソジウムタウロデオキシコリン酸であることを特徴とする、請求項１に記載のゲル組成物。

【請求項3】

有効成分としてタウロデオキシコリン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩は、
全体のゲル組成物に対して０．０１ないし３ｗ／ｖ％で含有されることを特徴とする、請求項１に記載のゲル組成物。

【請求項4】

有効成分としてタウロデオキシコリン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩は、
全体のゲル組成物に対して０．０２ないし０．５ｗ／ｖ％で含有されることを特徴とする、請求項１に記載のゲル組成物。

【請求項5】

有効成分としてタウロデオキシコリン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩は、
全体のゲル組成物に対して０．０５ないし０．１ｗ／ｖ％で含有されることを特徴とする、請求項１に記載のゲル組成物。

【請求項6】

前記ヒアルロン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩は、ソジウムヒアルロン酸であることを特徴とする、請求項１に記載のゲル組成物。

【請求項7】

ヒアルロン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩は、
全体のゲル組成物に対して０．１ないし２ｗ／ｖ％で含有されることを特徴とする、請求項１に記載のゲル組成物。

【請求項8】

ヒアルロン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩は、
全体のゲル組成物に対して０．５ないし１．５ｗ／ｖ％で含有されることを特徴とする、請求項１に記載のゲル組成物。

【請求項9】

ヒアルロン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩は、
全体のゲル組成物に対して１ｗ／ｖ％で含有されることを特徴とする、請求項１に記載のゲル組成物。

【請求項10】

ポリソルベート２０またはポリソルベート８０の界面活性剤は、
全体のゲル組成物に対して０．０１ないし１ｗ／ｖ％で含有されることを特徴とする、請求項１に記載のゲル組成物。

【請求項11】

ポリソルベート２０またはポリソルベート８０の界面活性剤は、
全体のゲル組成物に対して０．０２ないし０．５ｗ／ｖ％で含有されることを特徴とする、請求項１に記載のゲル組成物。

【請求項12】

ポリソルベート２０またはポリソルベート８０の界面活性剤は、
全体のゲル組成物に対して０．０３ないし０．１ｗ／ｖ％で含有されることを特徴とする、請求項１に記載のゲル組成物。

【請求項13】

ポリソルベート２０またはポリソルベート８０の界面活性剤は、
全体のゲル組成物に対して０．０５ｗ／ｖ％で含有されることを特徴とする、請求項１に記載のゲル組成物。

【請求項14】

保存剤をさらに含む、請求項１に記載のゲル組成物。

【請求項15】

保存剤はパラオキシ安息香酸メチルである、請求項１４に記載のゲル組成物。

【請求項16】

保存剤は、全体のゲル組成物に対して０．０５ないし１ｗ／ｖ％で含有されることを特徴とする、請求項１４に記載のゲル組成物。

【請求項17】

保存剤は、全体のゲル組成物に対して０．１ないし０．５ｗ／ｖ％で含有されることを特徴とする、請求項１４に記載のゲル組成物。

【請求項18】

保存剤は、全体のゲル組成物に対して０．２ｗ／ｖ％で含有されることを特徴とする、請求項１４に記載のゲル組成物。

【請求項19】

請求項１から１８のいずれかに記載のゲル組成物を含む、
アトピー性皮膚炎の予防または治療用の薬学組成物。

【請求項20】

請求項１から１８のいずれかに記載のゲル組成物を含む、
アトピー性皮膚炎の予防または改善用化粧料組成物。

【請求項21】

有効成分として、タウロデオキシコリン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩；
ヒアルロン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩；及び
ポリソルベート２０又はポリソルベート８０の界面活性剤を含有する、
ゲル組成物を個体に投与する段階を含むアトピー性皮膚炎の予防または改善方法。

【請求項22】

有効成分として、タウロデオキシコリン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩；
ヒアルロン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩；及び
ポリソルベート２０またはポリソルベート８０の界面活性剤を含有する、
ゲル組成物を個体に投与する段階を含むアトピー性皮膚炎の治療方法。

【請求項23】

アトピー性皮膚炎の予防または治療用の薬学的組成物として使用するための
有効成分として、タウロデオキシコリン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩；
ヒアルロン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩；及び
ポリソルベート２０またはポリソルベート８０の界面活性剤を含有する、
ゲル組成物の用途。

【請求項24】

アトピー性皮膚炎の予防または改善用化粧料組成物として使用するための
有効成分として、タウロデオキシコリン酸、その誘導体又はその薬学的に許容される塩；
ヒアルロン酸、その誘導体又はその薬学的に許容される塩；及び
ポリソルベート２０またはポリソルベート８０の界面活性剤を含有する、
ゲル組成物の用途。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、タウロデオキシコリン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有し、ヒアルロン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩；およびポリソルベート２０またはポリソルベート８０である界面活性剤を含有するゲル組成物、そのアトピー皮膚炎予防、治療または改善用途、およびその製造方法に関する。

【背景技術】

【0002】

食べ物と呼吸器で露出する物質に対して皮膚炎や喘息、高焦熱が現れる傾向を１９２５年コカ（Ｃｏｃａ）が初めてアトピー（ａｔｏｐｙ）と記述した。アトピー性疾患にはアトピー性皮膚炎の他に喘息、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎などがある。アトピー性皮膚炎の発病率は、環境の汚染物質の増加などによって世界的に急速に増加する傾向であり、有病率が全人口の２０％に達する。アトピー性皮膚炎の患者らは、日常生活の制約のため、生活の質が低下し、社会的には治療に対する経済的負担が増えている。したがって、アトピー治療管理対策が急がれる状況である。アトピー性皮膚炎（Ａｔｏｐｉｃ Ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ）は、主に幼児期または小児期に始まる激しいかゆみを伴う再発性慢性皮膚疾患で、家族歴を伴う非常にありふれた皮膚疾患である。嬰児期、幼児期、特に生後２ヶ月前後に症状が始まるが、このうち約５０％が生後２歳以前に発生し、ほとんどが５歳以前に症状が現れる一方、成人で初めて症状が現れる例は非常に珍しい。一部の患者において、成長とともに症状が緩和されたり、自然治癒され、幼児期発生患者の半分以上が２歳前に好転する。皮膚病変の形及び分布が特徴的な所見を示し、掻痒症（かゆみ）、皮膚乾燥症及び特徴的な湿疹を伴う。幼児期には顔と手足の広がる側の部分に湿疹で始まるが、成長しながら特徴的に腕が曲がる部分と膝の後ろの曲がる部位に湿疹の形で現れるようになる。成人の場合、折れる部位の皮膚が厚くなる苔癬化（ｌｉｃｈｅｎｉｆｉｃａｔｉｏｎ）が現れ、幼少期に比べて四肢以外の顔や胸、首筋などに湿疹が生じる場合が多い。

【0003】

アトピーは一般的にアレルギー反応を伴う。特にアトピー性皮膚炎は単に皮膚疾患であるだけでなく、アレルギー性喘息および鼻炎のようなアレルギー性行進（ａｌｌｅｒｇｉｃ ｍａｒｃｈ）の信号になる。しかし、アトピー性皮膚炎の正確な原因とメカニズムがまだ究明されておらず、完治できる適切な治療薬が開発されていないのが実情である。現在としてはアトピー性皮膚炎の治療剤として抗ヒスタミン剤とステロイド、免疫調節剤が使われている。主に炎症と免疫反応を緩和させるための消炎鎮痛剤とステロイド系免疫抑制剤が使われるが、早い好転を見せる長所があるが、減らしたり切ったりすると症状が急激に悪化することもあり、長期間服用時に２次的に副腎皮質不全、糖尿、消化性潰瘍、多毛症、脱毛症、着色などの全身副作用が現れたりもして特に小児に白内障を起こすこともある。ステロイド軟膏剤の場合、皮膚が薄くなる薄化や萎縮、血管が増える紅潮、毛嚢炎などの重大な副作用を誘発する。非ステロイド系免疫調節剤であるエリデル（Ｅｌｉｄｅｌ、ｐｉｍｅｃｒｏｌｉｍｕｓ）クリームとプロトピック（Ｐｒｏｔｏｐｉｃ、ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ、ＦＫ５０６）軟膏がステロイド軟膏に代わる薬剤として開発され、長期間塗布時に既存のステロイド軟膏で現れた副作用がなく、顔や首などの敏感肌によく使われ、全体アトピー皮膚炎市場の３０％まで急成長した。しかし、最近カルシニュリン（ｃａｌｃｉｎｅｕｒｉｎ）抑制剤の癌誘発可能性に対する危険が提起され、１６歳未満の患者には低濃度で使用することにのみ認められ、２歳以下の小児では低濃度の使用も認められておらず、売上が減少する傾向にある。その他のアトピー治療で抗ヒスタミン剤とひどい場合に短期間の副腎皮質ホルモン剤の服用と外用剤を塗布することもあり、皮膚紫外線治療やインターフェロン治療などを施行しているが、ほとんどがしばらく好転を見せるが、投薬を止めれば再び再発する難治性疾患である。したがって、既存の治療剤より副作用が少なく、高い有効性を示す治療用及び予防用薬剤の開発が切実に必要な実情である。

【0004】

これにより、本発明者らは、タウロデオキシコリン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有し、ヒアルロン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩およびポリソルベート２０またはポリソルベート８０である界面活性剤を含有する形態のゲル組成物がアトピー皮膚炎の治療に相当な効果があり、また既存の剤形に比べて顕著に優れた効果を示すことを確認し、前記組成物をアトピー皮膚炎の予防、治療また改善用に利用することを明らかにすることによって、本発明を完成した。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

本発明の目的は、タウロデオキシコリン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有し、ヒアルロン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩、およびポリソルベート２０またはポリソルベート８０である界面活性剤を含有するゲル組成物、およびこれを含むアトピー性皮膚炎予防または治療剤を提供することである。

【0006】

また、本発明の他の目的は、前記ゲル組成物を個体に投与する段階を含むアトピー性皮膚炎の予防、改善または治療方法を提供することである。

【0007】

また、本発明の他の目的はアトピー性皮膚炎の予防または治療用の薬学的組成物として使用するための前記ゲル組成物の用途を提供することである。

【0008】

さらに、本発明の他の目的はアトピー性皮膚炎の予防または改善用化粧料組成物として使用するための前記ゲル組成物の用途を提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0009】

前記目的を達成するために、本発明は有効成分としてタウロデオキシコリン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩；ヒアルロン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩；およびポリソルベート２０またはポリソルベート８０である界面活性剤を含有するゲル組成物を提供する。

【0010】

また、前記ゲル組成物はアトピー皮膚炎予防または治療用組成物として使用できる。

【0011】

また、前記ゲル組成物はアトピー皮膚炎予防または改善用化粧料組成物として使用できる。

【0012】

また、本発明は前記ゲル組成物を個体に投与する段階を含むアトピー性皮膚炎の予防または改善方法を提供する。

【0013】

また、本発明は前記ゲル組成物を個体に投与する段階を含むアトピー性皮膚炎の治療方法を提供する。

【0014】

また、本発明はアトピー性皮膚炎の予防または治療用の薬学的組成物として使用するための前記ゲル組成物の用途を提供する。

【0015】

さらに、本発明はアトピー性皮膚炎予防または改善用化粧料組成物として使用するための前記ゲル組成物の用途を提供する。

【発明の効果】

【0016】

本発明によるゲル組成物は、既存のアトピー皮膚炎治療剤に比べて副作用が少なく、高い治療効果を有し、また従来の剤形に比べても顕著な効果を示すことを確認して、アトピー皮膚炎予防、治療または改善用組成物として有用に利用できる。

【図面の簡単な説明】

【0017】

【図1】図１はマウスのアトピー皮膚炎誘導のためのＤＮＣＢ投入時間およびアトピー皮膚炎治療のための０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲルおよび５％ＨＹ２０９＿ＰＥＧゲルの投入時間を示した図である。

【図2】図２はＤＮＣＢでアトピー性皮膚炎誘導後０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲル及び５％ＨＹ２０９＿ＰＥＧゲルを含む多様な治療剤で処理されたマウスのアトピー性皮膚炎誘発部位を示した図である。

【図3】図３はＤＮＣＢでアトピー皮膚炎誘導後０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲル及び５％ＨＹ２０９＿ＰＥＧゲルを含む多様な治療剤で処理されたマウスの官能評価結果を示したグラフである。

【図4】図４はＤＮＣＢでアトピー皮膚炎誘導後０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲル及び５％ＨＹ２０９＿ＰＥＧゲルを含む多様な治療剤で処理されたマウスの多様なサイトカイン抑制能を示したグラフである。

【図5】図５はＤＮＣＢでアトピー皮膚炎誘導後０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲル及び５％ＨＹ２０９＿ＰＥＧゲルを含む多様な治療剤で処理されたマウスの上皮及び真皮を比較して示した図である。

【図6】図６はＤＮＣＢでアトピー皮膚炎誘導後０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲル及び５％ＨＹ２０９＿ＰＥＧゲルを含む多様な治療剤で処理されたマウスの上皮厚さ測定結果を示したグラフである。

【図7】図７はＤＮＣＢでアトピー皮膚炎誘導後０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲルおよび５％ＨＹ２０９＿ＰＥＧゲルを含む多様な治療剤で処理されたマウスの真皮厚さ測定結果を示したグラフである。

【図8】図８はＤＮＣＢでアトピー皮膚炎誘導後０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲル及び５％ＨＹ２０９＿ＰＥＧゲルを含む多様な治療剤で処理されたマウスの脾臓の重さ測定結果を示したグラフである。

【図9】図９はマウスのアトピー性皮膚炎誘導のためのＭＣ９０３投入時間およびアトピー性皮膚炎治療のための０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲルの投入時間を示した図である。

【図10】図１０はＭＣ９０３でアトピー皮膚炎誘導後０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲルを含む多様な治療剤で処理されたマウスのアトピー皮膚炎誘発部位を示した図、および官能評価結果および耳の厚さを示したグラフである。

【図11】図１１はＭＣ９０３でアトピー性皮膚炎誘導後０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲルを含む多様な治療剤で処理されたマウスの上皮および真皮を比較して示した図、および上皮および真皮厚さ測定結果を示したグラフである。

【図12】図１２はマウスのアトピー性皮膚炎誘導のためのオキサゾロン投入時間およびアトピー性皮膚炎治療のための０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲルの投入時間を示した図である。

【図13】図１３はオキサゾロンでアトピー皮膚炎誘導後０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲルを含む多様な治療剤で処理されたマウスのアトピー皮膚炎誘発部位を示した図、および官能評価結果および耳の厚さを示したグラフである。

【図14】図１４はオキサゾロンでアトピー性皮膚炎誘導後０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲルを含む多様な治療剤で処理されたマウスの上皮および真皮を比較して示した図、および上皮および真皮厚さ測定結果を示したグラフである。

【発明の実施のための最良の形態】

【0018】

以下、本発明をより詳しく説明する。

【0019】

本発明は有効成分として、タウロデオキシコリン酸、その誘導体又はその薬学的に許容される塩；
ヒアルロン酸、その誘導体又はその薬学的に許容される塩；及び
ポリソルベート２０またはポリソルベート８０である界面活性剤を含有する、ゲル組成物を提供する。

【0020】

また、本発明はアトピー性皮膚炎の予防または治療用の薬学的組成物として使用するための有効成分として、タウロデオキシコリン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩；
ヒアルロン酸、その誘導体又はその薬学的に許容される塩；及び
ポリソルベート２０またはポリソルベート８０である界面活性剤を含有する、ゲル組成物の用途を提供する。

【0021】

本発明では、前記のタウロデオキシコリン酸は、ソジウムタウロデオキシコリン酸であってもよいが、これに限定されない。

【0022】

本発明で、有効成分としてタウロデオキシコリン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩は、全体のゲル組成物に対して０．０１ないし３ｗ／ｖ％；具体的に０．０１ないし１ｗ／ｖ％；より具体的に０．０２ないし０．５ｗ／ｖ％；より具体的に０．０５ないし０．１ｗ／ｖ％で含まれ得る。

【0023】

本発明で、前記ヒアルロン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩は、ソジウムヒアルロン酸であってもよい。

【0024】

本発明で、前記のヒアルロン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩は、全体のゲル組成物に対して０．１ないし２ｗ／ｖ％；具体的に０．１ないし２ｗ／ｖ％；０．５ないし１．５ｗ／ｖ％；より具体的に１ｗ／ｖ％で含まれ得る。

【0025】

本発明で、前記ポリソルベート２０またはポリソルベート８０である界面活性剤は、全体ゲル組成物に対して０．０１ないし１ｗ／ｖ％；具体的に０．０２ないし０．５ｗ／ｖ％；より具体的に０．０３ないし０．１ｗ／ｖ％；より具体的に０．０５ｗ／ｖ％で含まれ得る。

【0026】

本発明で界面活性剤としてポリソルベート２０を使用することができる。

【0027】

本発明で前記ゲル組成物は、追加で保存剤を含むことができる。

【0028】

本発明で前記保存剤としては、パラオキシ安息香酸メチルを使用することができる。

【0029】

本発明で前記保存剤は、全体のゲル組成物に対して０．０５ないし１ｗ／ｖ％；具体的に０．１ないし０．５ｗ／ｖ％；より具体的に０．２ｗ／ｖ％で含まれ得る。

【0030】

本発明で、前記ゲル組成物は追加で安定化剤、湿潤剤および／または乳化剤、溶解補助剤、溶剤、浸透圧を調節するための塩および／または緩衝液のような添加剤などを含有することができるが、これに限定されるものではない。

【0031】

本発明において、前記ゲル組成物はアトピー性皮膚炎の予防または治療用の薬学組成物であってもよい。

【0032】

本発明で前記ゲル組成物はアトピー性皮膚炎予防または改善用化粧料組成物であってもよい。

【0033】

本発明で前記ゲル組成物はアトピー性皮膚炎の予防、改善または治療用動物用ゲル組成物であってもよい。

【0034】

本発明で、前記のタウロデオキシコリン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有するゲル組成物の投与量は、多様な要因、例えば活性成分の有効性および作用持続時間、投与方式、温血動物の性別、年齢、体重およびその他の疾患の重硬度などの個別条件によって変わることができる。特定投与経路及び投与量は投与を受ける個体の特徴、すなわち年齢、体重、疾患状態、体のコンディションなどの条件によって担当医師／獣医師によって選択されることができる。

【0035】

本発明では、
（ａ）タウロデオキシコリン酸、その誘導体又はその薬学的に許容される塩；及びヒアルロン酸、その誘導体又はその薬学的に許容される塩を配合してゲル型生成物を収得する段階；及び
（ｂ）ポリソルベート２０またはポリソルベート８０である界面活性剤を添加して撹拌する段階を含む、ゲル組成物の製造方法が提供される。

【0036】

前記段階（ａ）で、前記タウロデオキシコリン酸はソジウムタウロデオキシコリン酸であってもよく、タウロデオキシコリン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩は、全体のゲル組成物に対して０．０１～３ｗ／ｖ％；具体的に０．０１～１ｗ／ｖ％；より具体的に０．０２～０．５ｗ／ｖ％；より具体的に０．０５～０．１ｗ／ｖ％で含まれ得る。

【0037】

前記段階（ａ）で、前記ヒアルロン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩は、ソジウムヒアルロン酸であってもよく、ヒアルロン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩は、全体のゲル組成物に対して０．１～２ｗ／ｖ％；具体的に０．１～２ｗ／ｖ％；０．５～１．５ｗ／ｖ％；より具体的に１ｗ／ｖ％で含まれ得る。

【0038】

前記段階（ｂ）において、前記ポリソルベート２０またはポリソルベート８０である界面活性剤は、全体ゲル組成物に対して０．０１ないし１ｗ／ｖ％；具体的に０．０２ないし０．５ｗ／ｖ％；より具体的に０．０３ないし０．１ｗ／ｖ％；より具体的に０．０５ｗ／ｖ％で含まれ得る。

【0039】

本発明の具体的な実施例で、本発明者たちは、ソジウムタウロデオキシコリン酸を含有し、ヒアルロン酸ナトリウムを添加したＨＹ２０９ゲルを製造した後、前記ＨＹ２０９ゲルをアトピー皮膚炎を誘発したマウスに塗布した結果、０．５％ＨＹ２０９ゲルがアトピー皮膚炎の各症状に対して有意な効果を示し、特に既存アトピー皮膚炎治療剤および既存自社製品と比較しても顕著に優れていることを確認した。

【0040】

したがって、本発明のタウロデオキシコリン酸及びその誘導体を有効成分として含有し、ヒアルロン酸及びその誘導体を賦形剤として含有するアトピー皮膚炎の予防、治療又は改善用組成物は、アトピー皮膚炎を誘発したマウスを対象とした皮膚塗布実験で有意なアトピー皮膚炎の治療又は改善効果を示すので、前記の組成物はアトピー皮膚炎の予防、治療または改善用組成物の有効成分として有用に使用できる。

【0041】

また、本発明は
有効成分として、タウロデオキシコリン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩；
ヒアルロン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩；及び
ポリソルベート２０またはポリソルベート８０の界面活性剤を含有する、
ゲル組成物を個体に投与する段階を含むアトピー性皮膚炎の予防または改善方法を提供する。

【0042】

併せて、本発明は
有効成分として、タウロデオキシコリン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩；
ヒアルロン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩；及び
ポリソルベート２０またはポリソルベート８０の界面活性剤を含有する、
ゲル組成物を個体に投与する段階を含むアトピー性皮膚炎の治療方法を提供する。

【0043】

前記のタウロデオキシコリン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩、ヒアルロン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩、ポリソルベート２０またはポリソルベート８０である界面活性剤およびアトピー皮膚炎は、前記のゲル組成物に対する説明と同じであり、具体的な説明は前記の内容を援用する。

【0044】

一方、本発明の方法で製造されたゲル組成物は、既存のアトピー性皮膚炎治療剤に比べて副作用が少なく、高い治療効果を有し、また従来の剤形に比べて顕著に優秀な効果を確認したので、本発明のゲル組成物をアトピー性皮膚炎予防、改善または治療のために有用に利用できる。

【0045】

以下、本発明を実施例、比較例および実験例によって詳しく説明する。

【0046】

ただし、下記の実施例、比較例および実験例は本発明を例示するものであり、本発明の内容が下記の実施例、比較例および実験例に限定されるものではない。

【0047】

＜実施例１＞試料の製造

【0048】

アトピー皮膚炎予防または治療用組成物として、ソジウムタウロデオキシコリン酸（Ｓｏｄｉｕｍ ｔａｕｒｏ ｄｅｏｘｙｃｈｏｌａｔｅ，ＴＤＣＡ）を含有する０．５％ＨＹ２０９ｇｅｌ（ゲル）を下表１の組成で製造した。

【0049】

ソジウムタウロデオキシコリン酸粉末を２０ｍｌの精製水およびポリソルベート８０と混合して溶解させた後、パラオキシ安息香酸メチルおよび７０ｍｌの蒸留水を前記２５％タウロデオキシコリン酸ナトリウム溶液と共に混合し、前記混合溶液にヒアルロン酸ナトリウムを添加した後、精製水を添加して１０００ｍｌになるようにした。

【0050】

【0051】

＜比較例１＞賦形剤が異なる５％ＨＹ２０９＿ＰＥＧｇｅｌ（ゲル）の製造

【0052】

前記＜実施例１＞のソジウムタウロデオキシコリン酸粉末を５％になるようポリエチレングリコール４００溶液（１０％ ｉｎ ｄｉｓｔｉｌｌｅｄ ｗａｔｅｒ）及びエタノール原液を７：３で混合した溶液に溶かした後、０．４μｍフィルターでろ過して製造した。

【0053】

＜実施例２＞ＤＮＣＢによるアトピー性皮膚炎誘導動物モデルの製作

【0054】

２、４－Ｄｉｎｉｔｒｏｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎｅ（２、４－ジニトロクロ
ロベンゼン、ＤＮＣＢ）をアセトンに１％または２％の濃度で溶解した溶液２００ｍｌを除毛したマウスの背中に２日間１日２回塗布した後、３日目にＤＮＣＢをアセトンに１％の濃度で溶解した溶液２００ｍｌを１日２回塗布し、ＤＮＣＢ溶液の塗布を開始した日から１０日ないし１１日目にＤＮＣＢをアセトンに１％の濃度で溶解した溶液２００ｍｌまたは上記溶液を１０倍希釈させた溶液を１日２回追加で上記除毛したマウスの背中に塗布してアトピー性皮膚炎を誘発させた（図１）。

【0055】

＜実験例１＞外観観察および官能評価による動物モデルで０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡｇｅｌ（ゲル）および既存自社製品である５％ＨＹ２０９＿ＰＥＧｇｅｌ（ゲル）のアトピー性皮膚炎治療効果の比較確認

【0056】

前記＜実施例２＞のアトピー性皮膚炎誘導動物モデルで外観観察および官能評価を通じた０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲルおよび５％ＨＹ２０９＿ＰＥＧゲルのアトピー性皮膚炎治療効果を比較確認するために、前記＜実施例２＞で製作したアトピー性皮膚炎が誘発されたマウスを治療方法によってＤＮＣＢグループ、０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲルグループ、５％ＨＹ２０９＿ＰＥＧゲルグループ、Ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ（デキサメタソン、ＤＥＸ）（マキシデックス軟膏、アルコン製薬）グループ、Ｃｒｉｓａｂｏｒｏｌｅ（クリサボロール）（ユクリサ軟膏、ファイザー製薬）グループ、Ｔｏｆａｃｉｔｉｎｉｂ（トパシチニブ）グループ、ＦＫ５０６（Ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ、タクロリムス）（プロトピック軟膏、レオパーマ）でそれぞれ５匹ずつ無作為に配定した。

【0057】

各グループマウスのアトピー性皮膚炎が誘発された背中部位の外観観察及び官能評価を実施してアトピー性皮膚炎の好転有無を検査し、官能評価はＤＮＣＢ溶液塗布開始後１５日目に２分間掻く回数、紅斑及び出血、浮腫、擦り傷及びただれ、鱗屑及び乾燥の重症度に応じてそれぞれ０点から３点まで点数を付与し、総点１５点満点で計算した。３人が盲検でそれぞれ評価した後、各マウス個体の平均値を算出した。

【0058】

その結果、０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲルグループおよび５％ＨＹ２０９＿ＰＥＧゲルグループはＤＮＣＢグループと比較してアトピー皮膚炎に対する官能評価指数が有意義に減少したことが確認できた。特に、０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲルグループの場合、陽性対照群として使用したＤＥＸグループ、Ｃｒｉｓａｂｏｒｏｌｅグループ、Ｔｏｆａｃｉｔｉｎｉｂグループ及びＦＫ５０６グループに比べてアトピー性皮膚炎の症状が顕著に好転したことが確認でき、既存自社製品である５％ＨＹ２０９＿ＰＥＧゲルグループと比較した時にも、ＨＹ２０９の用量が１０倍減少したが同等または以上の治療効果を持つことが確認できた（図２及び図３）。

【0059】

＜実験例２＞血清分析による動物モデルで０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡｇｅｌ（ゲル）及び既存自社製品である５％ＨＹ２０９＿ＰＥＧｇｅｌ（ゲル）のアトピー性皮膚炎治療効果の比較確認

【0060】

前記＜実施例２＞のアトピー皮膚炎誘導動物モデルで０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲル及び５％ＨＹ２０９＿ＰＥＧゲルの血清分析を通じたアトピー皮膚炎治療効果を比較確認するために、＜実験例１＞の評価を終えた各グループの個体にゾレチル２５０ｍｇ／５ｃｃ及び２％ロンプン（ＲＯＭＰＵＮ）溶液を８：２（ｖ／ｖ）に混合し、これを食塩水で１０倍希釈して製造した麻酔剤を注射した後、心臓で採血した。その後、通常の方法で血清分析を行った。

【0061】

その結果、０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲルグループ及び５％ＨＹ２０９＿ＰＥＧゲルグループの血清内サイトカインの濃度は、ＤＥＸグループ及びＦＫ５０６グループの血清内サイトカイン濃度と比較してアトピー皮膚炎を改善することが確認された（図４）。

【0062】

＜実験例３＞上皮及び真皮厚さ測定による動物モデルで０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡｇｅｌ（ゲル）及び既存自社製品である５％ＨＹ２０９＿ＰＥＧｇｅｌ（ゲル）のアトピー性皮膚炎治療効果の比較確認

【0063】

前記＜実施例２＞のアトピー性皮膚炎誘導動物モデルで上皮及び真皮厚さ測定を通じた０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲル及び５％ＨＹ２０９＿ＰＥＧゲルのアトピー性皮膚炎治療効果を比較確認するために、前記＜実験例１＞で０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲル、５％ＨＹ２０９＿ＰＥＧゲル、マキシデックス軟膏、ユクリサ軟膏及びプロトピック軟膏を塗布したグループの各個体をアトピー性皮膚炎が誘発された日から１５日目にアトピー性皮膚炎の発生部位を乱切（ｓｃａｒｉｔｙ）し、アトピー性皮膚炎が誘発されていないＳｈａｍ（無処理）グループ及びアトピー性皮膚炎の誘発後、治療されていないＤＮＣＢグループも１５日目に乱切（ｓｃａｒｉｔｙ）した。

【0064】

各グループのマウスから皮膚組織を採取した後、採取した組織サンプルを切断して１０％ホルマリン溶液内に２４時間固定させた後、蒸留水で洗浄し、固定された皮膚組織をパラフィンブロックにした後、７μｍの厚さの切片で切断し、ヘマトキシリンエオシン（Ｈｅｍａｔｏｘｙｌｉｎ ａｎｄ Ｅｏｓｉｎ、Ｈ＆Ｅ）染色した後、光学顕微鏡を利用して観察した後、映像分析ソフトウェアを利用して上皮および真皮厚さを測定し分析ソフトウェアを利用して分析した。

【0065】

その結果、ＤＮＣＢグループはＳｈａｍグループに比べて上皮及び真皮の厚さの増加が観察され、これと対照的に０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲルグループ、５％ＨＹ２０９＿ＰＥＧゲルグループ、ＤＥＸグループ及びＣｒｉｓａｂｏｒｏｌｅグループ及びＦＫ５０６グループの場合、ＤＮＣＢグループと比べて皮膚上皮の厚さが顕著に減少し、真皮の厚さが正常なＳｈａｍグループと近く回復されたことが確認できた。また、０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲルグループと既存自社製品である５％ＨＹ２０９＿ＰＥＧゲルグループを比較した時、ＨＹ２０９の容量が１０倍減少したにも関わらず同等または以上の回復効果を持つことが確認できた（図５ないし図７）。

【0066】

＜実験例４＞脾臓の重さ測定による動物モデルで０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡｇｅｌ（ゲル）及び既存自社製品である５％ＨＹ２０９＿ＰＥＧｇｅｌ（ゲル）のアトピー性皮膚炎治療効果の比較確認

【0067】

前記＜実施例２＞のアトピー性皮膚炎誘導動物モデルで脾臓重量測定を通じた０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲル及び５％ＨＹ２０９＿ＰＥＧゲルのアトピー性皮膚炎治療効果を比較確認するために、前記＜実験例１＞で０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲル、５％ＨＹ２０９＿ＰＥＧゲル、マキシデックス軟膏、ユクリサ軟膏、トパシチニブ及びプロトピック軟膏を塗布したグループの各個体をアトピー性皮膚炎が誘発された日から１５日目に犠牲にさせ、アトピー性皮膚炎が誘発されていないＳｈａｍ（無処理）グループ及びアトピー性皮膚炎の誘発後、治療されていないＤＮＣＢグループも１５日目に犠牲させた。

【0068】

各グループの犠牲となったマウスから脾臓組織を採取した後、採取した脾臓サンプルの重さを測定した。

【0069】

その結果、ＤＮＣＢによって肥大した脾臓の重さが０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲルを利用して治療したグループの場合、Ｓｈａｍグループと類似していることが確認され、マウスの一般的な健康および免疫状態が正常と近く回復したことが確認でき、既存自社製品である５％ＨＹ２０９＿ＰＥＧゲルグループと比較した時にも、ＨＹ２０９の容量が１０倍減少したが同等または以上の治療効果を持つことが確認できた（図８）。

【0070】

＜実施例３＞ＭＣ９０３によるアトピー性皮膚炎誘導動物モデル製作

【0071】

Ｃａｌｃｉｐｏｔｒｉｏｌ（カルシポトリオール、ＭＣ９０３）溶液１ｎＭを脱毛したマウスの背中に９日間１日２回塗布してアトピー性皮膚炎を誘発させた（図９）。

【0072】

＜実験例５＞外観観察および官能評価による動物モデルで０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡｇｅｌ（ゲル）のアトピー性皮膚炎治療効果を確認

【0073】

前記＜実施例３＞のアトピー皮膚炎誘導動物モデルで外観観察および官能評価を通じた０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲルのアトピー皮膚炎治療効果を確認するために、前記＜実施例３＞で製作したアトピー皮膚炎が誘発されたマウスを治療方法によってＭＣ９０３グループおよび０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲルグループにそれぞれ５匹ずつ無作為に配定した。

【0074】

各グループマウスのアトピー性皮膚炎が誘発された背中部位の外観観察及び官能評価を実施してアトピー性皮膚炎の好転有無を検査し、官能評価はＭＣ９０３溶液塗布開始後１０日目に２分間掻く回数、紅斑及び出血、浮腫、擦り傷及びただれ、鱗屑及び乾燥の重症度に応じてそれぞれ０点から３点まで点数を付与し、総点１５点満点で計算した。３人が盲検でそれぞれ評価した後、各マウス個体の平均値を算出した。

【0075】

その結果、０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲルグループはＭＣ９０３グループと比較してアトピー性皮膚炎に対する官能評価指数が有意義に減少し、耳の厚さを測定した結果でもアトピー性皮膚炎の症状に対して治療効果を有することが確認できた（図１０）。

【0076】

＜実験例６＞上皮および真皮厚さ測定による動物モデルで０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡｇｅｌ（ゲル）のアトピー性皮膚炎治療効果を確認

【0077】

前記＜実施例３＞のアトピー性皮膚炎誘導動物モデルで上皮及び真皮厚さ測定を通じた０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲルのアトピー性皮膚炎治療効果を確認するために、前記＜実験例５＞で０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲルを塗布したグループの各個体をアトピー性皮膚炎が誘発された日から１０日目にアトピー性皮膚炎発生部位を乱切（ｓｃａｒｉｆｙ）し、アトピー性皮膚炎が誘発されていないＳｈａｍ（無処理）グループ及びアトピー性皮膚炎の誘発後、治療されていないＭＣ９０３グループも１０日目に乱切（ｓｃａｒｉｔｙ）した。

【0078】

各グループのマウスから皮膚組織を採取した後、採取した組織サンプルを切断して１０％ホルマリン溶液内に２４時間固定させた後、蒸留水で洗浄し、固定された皮膚組織をパラフィンブロックにした後、７μｍの厚さの切片で切断し、ヘマトキシリンエオシン（Ｈｅｍａｔｏｘｙｌｉｎ ａｎｄ Ｅｏｓｉｎ、Ｈ＆Ｅ）染色した後、光学顕微鏡を利用して観察した後、映像分析ソフトウェアを利用して上皮および真皮厚さを測定し分析ソフトウェアを利用して分析した。

【0079】

その結果、ＭＣ９０３グループはＳｈａｍグループに比べて上皮及び真皮厚さの増加が観察され、これと対照的に０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲルグループの場合、ＭＣ９０３グループと比較して皮膚上皮厚さが顕著に減少し、真皮厚さが正常なＳｈａｍグループと近く回復したことが確認できた（図１１）。

【0080】

＜実施例４＞Ｏｘａｚｏｌｏｎｅによるアトピー性皮膚炎誘導動物モデルの製作

【0081】

１％Ｏｘａｚｏｌｏｎｅ（オキサゾロン）溶液を除毛したマウスの背中に１回塗布後、８日目、１０日目及び１５日目に０．１％オキサゾロンを１日２回追加で塗布し、アトピー性皮膚炎を誘発させた（図１２）。

【0082】

＜実験例７＞外観観察および官能評価による動物モデルで０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡｇｅｌ（ゲル）のアトピー性皮膚炎治療効果を確認

【0083】

前記＜実施例４＞のアトピー皮膚炎誘導動物モデルで外観観察および官能評価を通じた０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲルのアトピー皮膚炎治療効果を確認するために、前記＜実施例４＞で製作したアトピー皮膚炎が誘発されたマウスを治療方法によってオキサゾロングループおよび０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲルグループにそれぞれ５匹ずつ無作為に配定した。

【0084】

各グループマウスのアトピー性皮膚炎が誘発された背中部位の外観観察及び官能評価を実施してアトピー性皮膚炎の好転有無を検査し、官能評価はオキサゾロン溶液塗布開始後１７日目に２分間掻く回数、紅斑及び出血、浮腫、擦り傷及び爛れ、鱗屑及び乾燥の重症度に応じてそれぞれ０点から３点まで点数を付与し、総点１５点満点で計算した。３人が盲検でそれぞれ評価した後、各マウス個体の平均値を算出した。

【0085】

その結果、０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲルグループはオキサゾロングループと比較してアトピー皮膚炎に対する官能評価指数が有意義に減少し、耳の厚さを測定した結果でもアトピー皮膚炎の症状に対して治療効果を有することが確認できた（図１３）。

【0086】

＜実験例８＞上皮および真皮厚さ測定による動物モデルで０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡｇｅｌ（ゲル）のアトピー性皮膚炎治療効果を確認

【0087】

前記＜実施例４＞のアトピー性皮膚炎誘導動物モデルで上皮及び真皮厚さ測定を通じた０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲルのアトピー性皮膚炎治療効果を確認するために、前記＜実験例７＞で０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲルを塗布したグループの各個体をアトピー性皮膚炎が誘発された日から１７日目にアトピー性皮膚炎発生部位を乱切（ｓｃａｒｉｔｙ）し、アトピー性皮膚炎が誘発されていないＳｈａｍ（無処理）グループ及びアトピー性皮膚炎の誘発後、治療されていないオキサゾロングループも１７日目に乱切（ｓｃａｒｉｔｙ）した。

【0088】

各グループのマウスから皮膚組織を採取した後、採取した組織サンプルを切断して１０％ホルマリン溶液内に２４時間固定させた後、蒸留水で洗浄し、固定された皮膚組織をパラフィンブロックにした後、７μｍの厚さの切片で切断し、ヘマトキシリンエオシン（Ｈｅｍａｔｏｘｙｌｉｎ ａｎｄ Ｅｏｓｉｎ、Ｈ＆Ｅ）染色した後、光学顕微鏡を利用して観察した後、映像分析ソフトウェアを利用して上皮および真皮厚さを測定し分析ソフトウェアを利用して分析した。

【0089】

その結果、オキサゾロングループはＳｈａｍグループに比べて上皮及び真皮厚さの増加が観察され、これと対照的に０．５％ＨＹ２０９＿ＨＡゲルグループの場合、オキサゾロングループと比較して皮膚上皮厚さが顕著に減少し、真皮厚さが正常なＳｈａｍグループと近く回復したことが確認できた（図１４）。

【産業上の利用可能性】

【0090】

本発明は、タウロデオキシコリン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有し、ヒアルロン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩、およびポリソルベート２０またはポリソルベート８０界面活性剤を含有するゲル組成物およびこれを含むアトピー皮膚炎予防または治療用組成物に関するものであり、具体的に、前記の組成物は既存のアトピー皮膚炎治療剤に比べて副作用が少なく高い治療効果を有し、また従来の製剤に比べて著しく優れた効果を有するという長所があり、有用に利用することができる。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【手続補正書】

【提出日】2024-03-15

【手続補正1】

【補正対象書類名】特許請求の範囲

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【請求項1】

有効成分として、タウロデオキシコリン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩；
ヒアルロン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩；及び
ポリソルベート２０またはポリソルベート８０の界面活性剤を含有する、ゲル組成物。

【請求項2】

前記のタウロデオキシコリン酸は、ソジウムタウロデオキシコリン酸であることを特徴とする、請求項１に記載のゲル組成物。

【請求項3】

有効成分としてタウロデオキシコリン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩は、
全体のゲル組成物に対して０．０１ないし３ｗ／ｖ％で含有されることを特徴とする、請求項１に記載のゲル組成物。

【請求項4】

有効成分としてタウロデオキシコリン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩は、
全体のゲル組成物に対して０．０２ないし０．５ｗ／ｖ％で含有されることを特徴とする、請求項１に記載のゲル組成物。

【請求項5】

有効成分としてタウロデオキシコリン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩は、
全体のゲル組成物に対して０．０５ないし０．１ｗ／ｖ％で含有されることを特徴とする、請求項１に記載のゲル組成物。

【請求項6】

前記ヒアルロン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩は、ソジウムヒアルロン酸であることを特徴とする、請求項１に記載のゲル組成物。

【請求項7】

ヒアルロン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩は、
全体のゲル組成物に対して０．１ないし２ｗ／ｖ％で含有されることを特徴とする、請求項１に記載のゲル組成物。

【請求項8】

ヒアルロン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩は、
全体のゲル組成物に対して０．５ないし１．５ｗ／ｖ％で含有されることを特徴とする、請求項１に記載のゲル組成物。

【請求項9】

ヒアルロン酸、その誘導体またはその薬学的に許容される塩は、
全体のゲル組成物に対して１ｗ／ｖ％で含有されることを特徴とする、請求項１に記載のゲル組成物。

【請求項10】

ポリソルベート２０またはポリソルベート８０の界面活性剤は、
全体のゲル組成物に対して０．０１ないし１ｗ／ｖ％で含有されることを特徴とする、請求項１に記載のゲル組成物。

【請求項11】

ポリソルベート２０またはポリソルベート８０の界面活性剤は、
全体のゲル組成物に対して０．０２ないし０．５ｗ／ｖ％で含有されることを特徴とする、請求項１に記載のゲル組成物。

【請求項12】

ポリソルベート２０またはポリソルベート８０の界面活性剤は、
全体のゲル組成物に対して０．０３ないし０．１ｗ／ｖ％で含有されることを特徴とする、請求項１に記載のゲル組成物。

【請求項13】

ポリソルベート２０またはポリソルベート８０の界面活性剤は、
全体のゲル組成物に対して０．０５ｗ／ｖ％で含有されることを特徴とする、請求項１に記載のゲル組成物。

【請求項14】

保存剤をさらに含む、請求項１に記載のゲル組成物。

【請求項15】

保存剤はパラオキシ安息香酸メチルである、請求項１４に記載のゲル組成物。

【請求項16】

保存剤は、全体のゲル組成物に対して０．０５ないし１ｗ／ｖ％で含有されることを特徴とする、請求項１４に記載のゲル組成物。

【請求項17】

保存剤は、全体のゲル組成物に対して０．１ないし０．５ｗ／ｖ％で含有されることを特徴とする、請求項１４に記載のゲル組成物。

【請求項18】

保存剤は、全体のゲル組成物に対して０．２ｗ／ｖ％で含有されることを特徴とする、請求項１４に記載のゲル組成物。

【請求項19】

請求項１から１８のいずれかに記載のゲル組成物を含む、
アトピー性皮膚炎の予防または治療用の薬学組成物。

【請求項20】

請求項１から１８のいずれかに記載のゲル組成物を含む、
アトピー性皮膚炎の予防または改善用化粧料組成物。

【国際調査報告】