特表 2024-531996 安定化組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-09-03

(54)【発明の名称】安定化組成物

(51)【国際特許分類】

   A23K 50/10 20160101AFI20240827BHJP

   A23K 20/00 20160101ALI20240827BHJP

   C07C 19/075 20060101ALI20240827BHJP

【ＦＩ】

A23K50/10

A23K20/00

C07C19/075

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024531556

(86)(22)【出願日】2022-08-03

(85)【翻訳文提出日】2024-04-04

(86)【国際出願番号】 AU2022050836

(87)【国際公開番号】W WO2023010170

(87)【国際公開日】2023-02-09

(31)【優先権主張番号】2021902391

(32)【優先日】2021-08-03

(33)【優先権主張国・地域又は機関】AU

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】524048977

【氏名又は名称】ルミン８ プロプライエタリー リミテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100118902

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 修

(74)【代理人】

【識別番号】100106208

【弁理士】

【氏名又は名称】宮前 徹

(74)【代理人】

【識別番号】100196508

【弁理士】

【氏名又は名称】松尾 淳一

(74)【代理人】

【識別番号】100122644

【弁理士】

【氏名又は名称】寺地 拓己

(72)【発明者】

【氏名】スキャディング，キャメロン・ジェイ

(72)【発明者】

【氏名】カラハン，マシュー

【テーマコード（参考）】

2B005

2B150

4H006

【Ｆターム（参考）】

2B005BA01

2B005BA05

2B005JA04

2B150AA02

2B150AB20

2B150AE05

2B150CC11

2B150CC12

2B150CJ02

2B150CJ05

2B150CJ07

2B150CJ08

2B150DE02

2B150DE14

2B150DE15

2B150DE16

4H006AA03

4H006AB10

4H006AB80

(57)【要約】

少なくとも１種のハロカーボン化合物及び１種以上の安定化剤を含む、反芻動物におけるメタン生成を低減又は阻害するための組成物。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

ハロカーボン化合物及び１種以上の安定化剤を含む、反芻動物におけるメタン生成を低減又は阻害するための組成物であって、紅海藻又はハロカーボン産生組換え酵母を含まず、ハロカーボン化合物は、紅海藻の抽出物、ハロカーボン産生組換え酵母の抽出物、クロロホルム、四塩化炭素、塩化メチレン、ヘキサクロロエタン、ブロモクロロメタン、ブロモクロロエタン、ブロモクロロプロパン、ハロタン、２－ブロモエタンスルホネート、又は２－ブロモ－２－クロロエタンスルホネートではない、組成物。

【請求項2】

ハロカーボン化合物ブロモホルムを含む、請求項１に記載の組成物。

【請求項3】

ハロカーボン化合物が、単離ハロカーボンで観察される揮発性と比較して、組成物中で低減された揮発性を有する点で安定化されている、請求項１又は２に記載の組成物。

【請求項4】

ハロカーボン化合物が安定化されており、組成物中のハロカーボン化合物の安定化が、単離ハロカーボンで観察される損失と比較して、組成物中でハロカーボン化合物の低減された損失を有する点での安定化であり、低減された損失が、ある期間にわたる組成物からのハロカーボン化合物の損失％と、同じ期間にわたる単離ハロカーボンの試料からの単離ハロカーボンの損失％とを比較することにより測定され、ここで組成物と単離ハロカーボンの両方は同一の条件下で保存され；好ましくは、ある期間にわたる組成物からのハロカーボン化合物の損失％が、ＧＣ－ＭＳ、ＬＣ－ＭＳ、ＧＣ－ＦＩＤ、又はＩＣＰ－ＡＥＳから成る群より選択される１以上の方法により測定され；任意選択で、同じ期間にわたる単離ハロカーボンの試料の損失％が、ＧＣ－ＭＳ、ＬＣ－ＭＳ、ＧＣ－ＦＩＤ、又はＩＣＰ－ＡＥＳから成る群より選択される１以上の方法により測定され；好ましくは、同じ期間にわたる単離ハロカーボンの試料の損失％が、重量分析により測定される、請求項１～３のいずれか１項に記載の組成物。

【請求項5】

ハロカーボン化合物が、エマルション、ミセル、リポソーム、ヒドロゲル、又は油溶液の形成により安定化されている、請求項１～４のいずれか１項に記載の組成物。

【請求項6】

ハロカーボン化合物が、安定化エマルション、安定化ミセル、安定化リポソーム、又は安定化ヒドロゲルを噴霧乾燥することにより安定化されており；組成物がメチルセルロースを含まず；好ましくは、ハロカーボン化合物がブロモホルムである、請求項１～５のいずれか１項に記載の組成物。

【請求項7】

ハロカーボン化合物が、カプセル化剤を用いたカプセル化により安定化されており；カプセル化剤が、ポリエチレン無水マレイン酸コポリマーを含まず；好ましくは、ハロカーボン化合物がブロモホルムである、請求項１～５のいずれか１項に記載の組成物。

【請求項8】

安定化ハロカーボン化合物を含む乾燥粉末であり；メチルセルロース、ポリエチレン無水マレイン酸コポリマー、シクロデキストリン、又は環状オリゴ糖を含まず；好ましくは、ハロカーボン化合物がブロモホルムである、請求項１～５のいずれか１項に記載の組成物。

【請求項9】

安定化ハロカーボン化合物を含み；固体ペレット、丸剤、又は錠剤の形態であり；任意選択で、固体ペレット、丸剤、又は錠剤が、巨丸剤への組込みに好適であり；好ましくは、固体ペレット、丸剤、又は錠剤が、反芻動物のルーメン内でハロカーボン化合物のｉｎ ｖｉｖｏ徐放をもたらすように構成され；好ましくは、組成物がゼラチンを含み；好ましくは、ハロカーボン化合物がブロモホルムである、請求項１～５のいずれか１項に記載の組成物。

【請求項10】

安定化ハロカーボン化合物を含み；ハロカーボン化合物及び油を含む油溶液であり；任意選択で、アルコールをさらに含み；好ましくは、ハロカーボン化合物がブロモホルムであり；好ましくは、油がＭＣＴである、請求項１～５のいずれか１項に記載の組成物。

【請求項11】

ａ）エマルション内にブロモホルムを含むエマルション；又は
ｂ）ブロモホルムを含む乾燥粉末；又は
ｃ）カプセル化ブロモホルムを含む乾燥粉末；又は
ｄ）ブロモホルムを含む、固体ペレット、丸剤、若しくは錠剤；又は
ｅ）ブロモホルム及びゼラチンを含む、固体ペレット、丸剤、若しくは錠剤；又は
ｆ）反芻動物のルーメン内でブロモホルムのｉｎ ｖｉｖｏ徐放をもたらすように構成された、ブロモホルムを含む固体ペレット、丸剤、若しくは錠剤；又は
ｇ）ブロモホルム及び油を含む油溶液；又は
ｈ）ブロモホルム、油、及びアルコールを含む油溶液；又は
ｉ）ブロモホルム、ＭＣＴ、及びエタノールを含む油溶液、
である、請求項１～５のいずれか１項に記載の組成物。

【請求項12】

ハロカーボン化合物を含むエマルション、ミセル、リポソーム、ヒドロゲルから調製された、ハロカーボン化合物を含む乾燥粉末であり；メチルセルロース又はポリエチレン無水マレイン酸コポリマーを含まず；好ましくは、ハロカーボン化合物がブロモホルムである、請求項１～５のいずれか１項に記載の組成物。

【請求項13】

ａ）１種以上のタンパク質、ペプチド（ゼラチンを含む）、オリゴペプチド、若しくはアミノ酸；並びに／又は
ｂ）１種以上の炭水化物、単糖、二糖、オリゴ糖、多糖（キサンタンガム及びグアーガムを含む）、デンプン、若しくはセルロース；並びに／又は
ｃ）１種以上の脂質、脂肪酸、ワックス、油、ステロール、脂溶性ビタミン（ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、及びＫを含む）、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド（ＭＣＴを含む）、リン脂質、グリセロ脂質、スフィンゴ脂質、糖脂質、ポリケチド、ステロール脂質、若しくはプレノール脂質；並びに／又は
ｄ）１種以上の乳化剤、グリセロール、ソルビトール、レシチン、グリセロリン脂質、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、若しくはホスファチジン酸；並びに／又は
ｅ）１種以上の界面活性剤（ポリソルベートを含む）、食品酸、モノ及びジグリセリドのジアセチル酒石酸エステル、若しくは洗浄剤；並びに／又は
ｆ）１種以上のカプセル化剤、アルキルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、ゼラチン、カラギーナン、ヒドロゲル、アルギネート、若しくはアルギン酸塩；並びに／又は
ｇ）１種以上の食用若しくは生体適合性ポリマー；並びに／又は
ｈ）新鮮な乳、及び／若しくは全粉乳、及び／若しくはエタノール、及び／若しくは水、
をさらに含む、請求項１～１２のいずれか１項に記載の組成物。

【請求項14】

１種以上の活性剤をさらに含む、請求項１～１３のいずれか１項に記載の組成物。

【請求項15】

反芻動物におけるメタン生成を阻害するための、請求項１～１４のいずれか１項に記載の組成物の使用。

【請求項16】

組成物がブロモホルムを含む、請求項１５に記載の使用。

【請求項17】

反芻動物におけるメタン生成を阻害するのに使用される、請求項１～１４のいずれか１項に記載の組成物。

【請求項18】

反芻動物におけるメタン生成を阻害するのに使用される場合、ブロモホルムを含む、請求項１７に記載の組成物。

【請求項19】

請求項１～１８のいずれか１項に記載の安定化ハロカーボン化合物を含む組成物を反芻動物に投与する方法であって、組成物が反芻動物におけるメタン生成を低減及び／又は阻害する、前記方法。

【請求項20】

組成物が安定化ブロモホルムを含む、請求項１９に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

[0001]本発明の技術分野は、反芻動物の消化管におけるメタン生成を低減及び／又は阻害するための安定化組成物に関し、その製造のための方法、並びに反芻動物へのその投与ための方法を含む。

【背景技術】

【0002】

[0002]以下の背景技術の考察は、本発明の理解を容易にすることのみを意図する。本考察は、言及された材料のいずれについても、本願の優先日時点において共通の一般知識の一部であるか、又は一部であったことを承認するものでも、認めるものでもない。

【0003】

[0003]最近の国連の評価によれば、ウシの飼育及び一般的な反芻動物の家畜農業は、二酸化炭素（ＣＯ_２）換算で測定された場合、輸送よりも多くの地球温暖化温室効果ガスを生成する。反芻動物は、オーストラリアにおける温室効果ガス総排出量の１０％を占めると推定される。反芻動物は、ルーメン及びより少ない程度であるが大腸において、嫌気性微生物による飼料発酵により、消化の副産物としてメタン（ＣＨ_４）を生成する。このプロセスはメタン生成と呼ばれる。

【0004】

[0004]メタンは太陽赤外線を効率的に吸収し、地球温暖化係数はＣＯ_２の２５倍である。ルーメンの微生物群は、細菌、原生動物、真菌、及びバクテリオファージで構成され、これらの全てが共同して摂取された有機物を消化し、ＣＯ_２、Ｈ_２、揮発性脂肪酸、及びホルメートを生成する。これらの最終生成物は、ルーメン内でメタン生成古細菌により使用され、ＣＨ_４を生成する。ＣＨ_４の生成はＨ_２の分圧をより低下させるが、これは、反芻動物の栄養に重要な揮発性脂肪酸の合成に利用可能なエネルギー及び炭素の量も制限し、その他の点ではルーメン発酵を限定しうるため、問題を引き起こす可能性がある。反芻動物により生成されるＣＨ_４の大半は、口から吐き出されるか、又は排出され、結果として、反芻動物の食餌中の総カロリー摂取量の最大１２％の浪費となる。

【0005】

[0005]腸内メタン生成の軽減技術は、反芻動物の家畜農産業の持続的な経済的かつ環境的実現性に極めて重要であり、反芻動物における総ガス生成及び／又はメタン生成を低下させる方法は、重大な難題を提起する。

【0006】

[0006]試験された、いくつかの化学的及び植物由来阻害剤、並びに見込みのあるメタン生成低減食餌のうち、天然の抗メタン生成性の紅色大型海藻カギケノリ（Asparagopsis taxiformis）は、他のルーメン発酵パラメータに及ぼす影響が最小限の用量依存的メタン阻害効果を有し、最近、有望性を示した。しかしながら、いずれの天然由来の植物性飼料サプリメントとも同様に、持続可能な商業規模の生産がないこと、並びに異なる場所から得られた試料の表現型及び／又は化学型の差異から生じ、変動的な環境条件に起因する試料ごとの生物学的活性の不一致により、難題が提起される。このような変動性は、反芻動物におけるメタン生成を制限するためのこれらの植物性の解決策において、安全かつ効果的な投与計画を取り巻く著しい不確実性をもたらす。

【0007】

[0007]反芻動物の飼料にカギケノリを補充することによる反芻動物でのメタン生成の阻害は、化合物のブロモホルムに主に起因し、ブロモホルムは、ブロモメタン、ブロモクロロメタン、及び他の揮発性ハロゲン化合物を含む多数の他の臭素、塩素、及びヨウ素含有有機化合物とともに、海藻の精油中に８０％（ｗ／ｗ）の高濃度で存在する。カギケノリは、０．１９～４．３９ｍｇ／ｇ（乾燥重量）のブロモホルムを含有する。

【0008】

[0008]したがって、反芻動物におけるメタン生成を阻害するための飼料サプリメントとして合成ブロモホルムを直接投与することは、飼料サプリメントとして海藻製品を使用することに関連して上記で考察した難題に対処するための魅力的な展望を示す。しかしながら、純粋又は合成ブロモホルムは、特にその揮発性及び関連する環境毒性により、いくつかの代替の問題を提起する。さらに、ブロモホルムなどの揮発性化合物により大気に運ばれる臭素は、オゾン層破壊化学に加担する重要な役割を果たすと考えられ、現在我々が直面する地球温暖化問題をさらに悪化させる。

【0009】

[0009]この背景に対し本発明が開発された。

【発明の概要】

【0010】

[0010]１つの実施形態では、本明細書における開示は、ハロカーボン化合物及び１種以上の安定化剤を含む、反芻動物におけるメタン生成を低減又は阻害するための組成物を提供する。

【0011】

[0011]好ましい１つの実施形態では、組成物は、紅海藻若しくはハロカーボン産生組換え酵母を含まず、又はハロカーボン化合物は、紅海藻の抽出物、ハロカーボン産生組換え酵母の抽出物、クロロホルム、四塩化炭素、塩化メチレン、ヘキサクロロエタン、ブロモクロロメタン、ブロモクロロエタン、ブロモクロロプロパン、ハロタン、２－ブロモエタンスルホネート、若しくは２－ブロモ－２－クロロエタンスルホネートではない。

【0012】

[0012]１つの実施形態では、本明細書における開示は、ハロカーボン化合物を含む、反芻動物におけるメタン生成を低減又は阻害するための組成物であって、ハロカーボン化合物が安定化されている、組成物を提供する。

【0013】

[0013] １つの実施形態では、本明細書における開示は、反芻動物におけるメタン生成を低減又は阻害するための安定化組成物であって、ハロアルカン、ハロアルケン、ハロ芳香族、ハロゲン化カルボン酸及びそれらの対応するエステル、ハロアルキルアルコール、ハロアルキルエーテル、ハロアルキルアミン及びそれらの塩、ハロアルキルチオエーテル、並びにハロアルキルアミド（前述のハロカーボン化合物のいずれかの混合物及び／又は前述のハロカーボン化合物のいずれかの代謝産物を含む）から成る群より選択されるハロカーボン化合物を含む、安定化組成物を提供する。

【0014】

[0014]好ましい１つの実施形態では、本明細書における開示は、ブロモホルムを含む、反芻動物におけるメタン生成を低減又は阻害するための安定化組成物を提供する。

【0015】

[0015]好ましい１つの実施形態では、本明細書における開示は、安定化ブロモホルムを含む、反芻動物におけるメタン生成を低減又は阻害するための安定化組成物を提供する。

【0016】

[0016]１つの実施形態では、本明細書における開示は、ハロカーボン化合物を含む、反芻動物におけるメタン生成を低減又は阻害するための安定化組成物であって、ハロカーボン化合物が、単離ハロカーボンで観察される揮発性と比較して、組成物中で低減された揮発性を有する点で安定化されている、安定化組成物を提供する。

【0017】

[0017]好ましい１つの実施形態では、本明細書における開示は、安定化ブロモホルムを含む、反芻動物におけるメタン生成を低減又は阻害するための安定化組成物であって、ブロモホルムが、単離ブロモホルムで観察される揮発性と比較して、組成物中で低減された揮発性を有する点で安定化されている、安定化組成物を提供する。

【0018】

[0018]一部の実施形態では、本発明の組成物中のハロカーボン化合物の安定化は、単離ハロカーボンで観察される揮発性と比較して、組成物中で低減された揮発性を有する点での安定化であり、好ましくは、低減された揮発性は、組成物の蒸気圧の測定値と、単離ハロカーボンの蒸気圧の測定値とを比較することにより測定され、両方の測定値は同じ温度で取得される。

【0019】

[0019]好ましい実施形態では、本発明の組成物中のブロモホルムの安定化は、単離ブロモホルムで観察される揮発性と比較して、組成物中で低減された揮発性を有する点での安定化であり、好ましくは、低減された揮発性は、組成物の蒸気圧の測定値と、単離ブロモホルムの蒸気圧の測定値とを比較することにより測定され、両方の測定値は同じ温度で取得される。

【0020】

[0020]一部の実施形態では、本発明の組成物中のハロカーボン化合物の安定化は、単離ハロカーボンで観察される揮発性と比較して、組成物中で低減された揮発性を有する点での安定化であり、低減された揮発性は、ある期間にわたる組成物からのハロカーボン化合物の損失％と、同じ期間にわたる単離ハロカーボンの試料からの単離ハロカーボンの損失％とを比較することにより測定され、ここで組成物と単離ハロカーボンとの両方は同一の条件下で保存され；好ましくは、ある期間にわたる組成物からのハロカーボン化合物の損失％は、ＧＣ－ＭＳ、ＬＣ－ＭＳ、ＧＣ－ＦＩＤ、又はＩＣＰ－ＡＥＳから成る群より選択される１つ以上の方法により測定され；好ましくは、同じ期間にわたる単離ハロカーボンの試料の損失％は、重量分析により測定される。

【0021】

[0021]好ましい実施形態では、本発明の組成物中のブロモホルムの安定化は、単離ブロモホルムで観察される揮発性と比較して、組成物中で低減された揮発性を有する点での安定化であり、低減された揮発性は、ある期間にわたる組成物からのブロモホルムの損失％と、同じ期間にわたる単離ブロモホルムの試料からのブロモホルムの損失％とを比較することにより測定され、ここで組成物と単離ブロモホルムとの両方は同一の条件下で保存され；好ましくは、ある期間にわたる組成物からのブロモホルムの損失％は、ＧＣ－ＭＳ、ＬＣ－ＭＳ、ＧＣ－ＦＩＤ、又はＩＣＰ－ＡＥＳから成る群より選択される１つ以上の方法により測定され；好ましくは、同じ期間にわたる単離ブロモホルムの試料の損失％は、重量分析により測定される。

【0022】

[0022]一部の実施形態では、本発明の組成物中のハロカーボン化合物の安定化は、単離ハロカーボンで観察される損失と比較して、組成物中でハロカーボン化合物の低減された損失を有する点での安定化であり、低減された損失は、ある期間にわたる組成物からのハロカーボン化合物の損失％と、同じ期間にわたる単離ハロカーボンの試料からの単離ハロカーボンの損失％とを比較することにより測定され、ここで組成物と単離ハロカーボンとの両方は同一の条件下で保存され；好ましくは、ある期間にわたる組成物からのハロカーボン化合物の損失％は、ＧＣ－ＭＳ、ＬＣ－ＭＳ、ＧＣ－ＦＩＤ、又はＩＣＰ－ＡＥＳから成る群より選択される１つ以上の方法により測定され；任意選択で、同じ期間にわたる単離ハロカーボンの試料の損失％は、ＧＣ－ＭＳ、ＬＣ－ＭＳ、ＧＣ－ＦＩＤ、又はＩＣＰ－ＡＥＳから成る群より選択される１つ以上の方法により測定され；好ましくは、同じ期間にわたる単離ハロカーボンの試料の損失％は、重量分析により測定される。

【0023】

[0023]好ましい実施形態では、本発明の組成物中のブロモホルムの安定化は、単離ブロモホルムで観察される損失と比較して、組成物中でブロモホルムの低減された損失を有する点での安定化であり、低減された損失は、ある期間にわたる組成物からのブロモホルムの損失％と、同じ期間にわたる単離ブロモホルムの試料からの単離ブロモホルムの損失％とを比較することにより測定され、ここで組成物と単離ブロモホルムとの両方は同一の条件下で保存され；好ましくは、ある期間にわたる組成物からのブロモホルムの損失％は、ＧＣ－ＭＳ、ＬＣ－ＭＳ、ＧＣ－ＦＩＤ、又はＩＣＰ－ＡＥＳから成る群より選択される１つ以上の方法により測定され；任意選択で、同じ期間にわたる単離ブロモホルムの試料の損失％は、ＧＣ－ＭＳ、ＬＣ－ＭＳ、ＧＣ－ＦＩＤ、又はＩＣＰ－ＡＥＳから成る群より選択される１つ以上の方法により測定され；好ましくは、同じ期間にわたる単離ブロモホルムの試料の損失％は、重量分析により測定される。

【0024】

[0024]一部の実施形態では、本発明の組成物中のハロカーボン化合物は、対応する単離ハロカーボン化合物よりも、期間ｔにわたってＸ％安定であり、Ｘ％は約１％～約５０００％の範囲内に入り、ｔは日数を表す整数である。

【0025】

[0025]好ましい実施形態では、本発明の組成物中のブロモホルムは、単離ブロモホルムよりも、期間ｔにわたってＸ％安定であり、Ｘ％は約１％～約５０００％の範囲内に入り、ｔは日数を表す整数である。

【0026】

[0026]一部の実施形態では、Ｘ％（より安定）は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１、２６２、２６３、２６４、２６５、２６６、２６７、２６８、２６９、２７０、２７１、２７２、２７３、２７４、２７５、２７６、２７７、２７８、２７９、２８０、２８１、２８２、２８３、２８４、２８５、２８６、２８７、２８８、２８９、２９０、２９１、２９２、２９３、２９４、２９５、２９６、２９７、２９８、２９９、３００、３０１、３０２、３０３、３０４、３０５、３０６、３０７、３０８、３０９、３１０、３１１、３１２、３１３、３１４、３１５、３１６、３１７、３１８、３１９、３２０、３２１、３２２、３２３、３２４、３２５、３２６、３２７、３２８、３２９、３３０、３３１、３３２、３３４、３３５、３３６、３３７、３３８、３３９、３４０、３４１、３４２、３４３、３４４、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５７、３５８、３５９、３６０、３６１、３６２、３６３、３６４、３６５、３６６、３６７、３６８、３６９、３７０、３７１、３７２、３７３、３７４、３７５、３７６、３７７、３７８、３７９、３８０、３８１、３８２、３８３、３８４、３８５、３８６、３８７、３８８、３８９、３９０、３９１、３９２、３９３、３９４、３９５、３９６、３９７、３９８、３９９、４００、４０１、４０２、４０３、４０４、４０５、４０６、４０７、４０８、４０９、４１０、４１１、４１２、４１３、４１４、４１５、４１６、４１７、４１８、４１９、４２０、４２１、４２２、４２３、４２４、４２５、４２６、４２７、４２８、４２９、４３０、４３１、４３２、４３３、４３４、４３５、４３６、４３７、４３８、４３９、４４０、４４１、４４２、４４３、４４４、４４５、４４６、４４７、４４８、４４９、４５０、４５１、４５２、４５３、４５４、４５５、４５６、４５７、４５８、４５９、４６０、４６１、４６２、４６３、４６４、４６５、４６６、４６７、４６８、４６９、４７０、４７１、４７２、４７３、４７４、４７５、４７６、４７７、４７８、４７９、４８０、４８１、４８２、４８３、４８４、４８５、４８６、４８７、４８８、４８９、４９０、４９１、４９２、４９３、４９４、４９５、４９６、４９７、４９８、４９９、５００、５０１、５０２、５０３、５０４、５０５、５０６、５０７、５０８、５０９、５１０、５１１、５１２、５１３、５１４、５１５、５１６、５１７、５１８、５１９、５２０、５２１、５２２、５２３、５２４、５２５、５２６、５２７、５２８、５２９、５３０、５３１、５３２、５３３、５３４、５３５、５３６、５３７、５３８、５３９、５４０、５４１、５４２、５４３、５４４、５４５、５４６、５４７、５４８、５４９、５５０、５５１、５５２、５５３、５５４、５５５、５５６、５５７、５５８、５５９、５６０、５６１、５６２、５６３、５６４、５６５、５６６、５６７、５６８、５６９、５７０、５７１、５７２、５７３、５７４、５７５、５７６、５７７、５７８、５７９、５８０、５８１、５８２、５８３、５８４、５８５、５８６、５８７、５８８、５８９、５９０、５９１、５９２、５９３、５９４、５９５、５９６、５９７、５９８、５９９、６００、６０１、６０２、６０３、６０４、６０５、６０６、６０７、６０８、６０９、６１０、６１１、６１２、６１３、６１４、６１５、６１６、６１７、６１８、６１９、６２０、６２１、６２２、６２３、６２４、６２５、６２６、６２７、６２８、６２９、６３０、６３１、６３２、６３３、６３４、６３５、６３６、６３７、６３８、６３９、６４０、６４１、６４２、６４３、６４４、６４５、６４６、６４７、６４８、６４９、６５０、６５１、６５２、６５３、６５４、６５５、６５６、６５７、６５８、６５９、６６０、６６１、６６２、６６３、６６４、６６５、６６６、６６７、６６８、６６９、６７０、６７１、６７２、６７３、６７４、６７５、６７６、６７７、６７８、６７９、６８０、６８１、６８２、６８３、６８４、６８５、６８６、６８７、６８８、６８９、６９０、６９１、６９２、６９３、６９４、６９５、６９６、６９７、６９８、６９９、７００、７０１、７０２、７０３、７０４、７０５、７０６、７０７、７０８、７０９、７１０、７１１、７１２、７１３、７１４、７１５、７１６、７１７、７１８、７１９、７２０、７２１、７２２、７２３、７２４、７２５、７２６、７２７、７２８、７２９、７３０、７３１、７３２、７３３、７３４、７３５、７３６、７３７、７３８、７３９、７４０、７４１、７４２、７４３、７４４、７４５、７４６、７４７、７４８、７４９、７５０、７５１、７５２、７５３、７５４、７５５、７５６、７５７、７５８、７５９、７６０、７６１、７６２、７６３、７６４、７６５、７６６、７６７、７６８、７６９、７７０、７７１、７７２、７７３、７７４、７７５、７７６、７７７、７７８、７７９、７８０、７８１、７８２、７８３、７８４、７８５、７８６、７８７、７８８、７８９、７９０、７９１、７９２、７９３、７９４、７９５、７９６、７９７、７９８、７９９、８００、８０１、８０２、８０３、８０４、８０５、８０６、８０７、８０８、８０９、８１０、８１１、８１２、８１３、８１４、８１５、８１６、８１７、８１８、８１９、８２０、８２１、８２２、８２３、８２４、８２５、８２６、８２７、８２８、８２９、８３０、８３１、８３２、８３３、８３４、８３５、８３６、８３７、８３８、８３９、８４０、８４１、８４２、８４３、８４４、８４５、８４６、８４７、８４８、８４９、８５０、８５１、８５２、８５３、８５４、８５５、８５６、８５７、８５８、８５９、８６０、８６１、８６２、８６３、８６４、８６５、８６６、８６７、８６８、８６９、８７０、８７１、８７２、８７３、８７４、８７５、８７６、８７７、８７８、８７９、８８０、８８１、８８２、８８３、８８４、８８５、８８６、８８７、８８８、８８９、８９０、８９１、８９２、８９３、８９４、８９５、８９６、８９７、８９８、８９９、９００、９０１、９０２、９０３、９０４、９０５、９０６、９０７、９０８、９０９、９１０、９１１、９１２、９１３、９１４、９１５、９１６、９１７、９１８、９１９、９２０、９２１、９２２、９２３、９２４、９２５、９２６、９２７、９２８、９２９、９３０、９３１、９３２、９３３、９３４、９３５、９３６、９３７、９３８、９３９、９４０、９４１、９４２、９４３、９４４、９４５、９４６、９４７、９４８、９４９、９５０、９５１、９５２、９５３、９５４、９５５、９５６、９５７、９５８、９５９、９６０、９６１、９６２、９６３、９６４、９６５、９６６、９６７、９６８、９６９、９７０、９７１、９７２、９７３、９７４、９７５、９７６、９７７、９７８、９７９、９８０、９８１、９８２、９８３、９８４、９８５、９８６、９８７、９８８、９８９、９９０、９９１、９９２、９９３、９９４、９９５、９９６、９９７、９９８、９９９、１０００、１００１、１００２、１００３、１００４、１００５、１００６、１００７、１００８、１００９、１０１０、１０１１、１０１２、１０１３、１０１４、１０１５、１０１６、１０１７、１０１８、１０１９、１０２０、１０２１、１０２２、１０２３、１０２４、１０２５、１０２６、１０２７、１０２８、１０２９、１０３０、１０３１、１０３２、１０３３、１０３４、１０３５、１０３６、１０３７、１０３８、１０３９、１０４０、１０４１、１０４２、１０４３、１０４４、１０４５、１０４６、１０４７、１０４８、１０４９、１０５０、１０５１、１０５２、１０５３、１０５４、１０５５、１０５６、１０５７、１０５８、１０５９、１０６０、１０６１、１０６２、１０６３、１０６４、１０６５、１０６６、１０６７、１０６８、１０６９、１０７０、１０７１、１０７２、１０７３、１０７４、１０７５、１０７６、１０７７、１０７８、１０７９、１０８０、１０８１、１０８２、１０８３、１０８４、１０８５、１０８６、１０８７、１０８８、１０８９、１０９０、１０９１、１０９２、１０９３、１０９４、１０９５、１０９６、１０９７、１０９８、１０９９、１１００、１１０１、１１０２、１１０３、１１０４、１１０５、１１０６、１１０７、１１０８、１１０９、１１１０、１１１１、１１１２、１１１３、１１１４、１１１５、１１１６、１１１７、１１１８、１１１９、１１２０、１１２１、１１２２、１１２３、１１２４、１１２５、１１２６、１１２７、１１２８、１１２９、１１３０、１１３１、１１３２、１１３３、１１３４、１１３５、１１３６、１１３７、１１３８、１１３９、１１４０、１１４１、１１４２、１１４３、１１４４、１１４５、１１４６、１１４７、１１４８、１１４９、１１５０、１１５１、１１５２、１１５３、１１５４、１１５５、１１５６、１１５７、１１５８、１１５９、１１６０、１１６１、１１６２、１１６３、１１６４、１１６５、１１６６、１１６７、１１６８、１１６９、１１７０、１１７１、１１７２、１１７３、１１７４、１１７５、１１７６、１１７７、１１７８、１１７９、１１８０、１１８１、１１８２、１１８３、１１８４、１１８５、１１８６、１１８７、１１８８、１１８９、１１９０、１１９１、１１９２、１１９３、１１９４、１１９５、１１９６、１１９７、１１９８、１１９９、１２００、１２０１、１２０２、１２０３、１２０４、１２０５、１２０６、１２０７、１２０８、１２０９、１２１０、１２１１、１２１２、１２１３、１２１４、１２１５、１２１６、１２１７、１２１８、１２１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４３１６、４３１７、４３１８、４３１９、４３２０、４３２１、４３２２、４３２３、４３２４、４３２５、４３２６、４３２７、４３２８、４３２９、４３３０、４３３１、４３３２、４３３３、４３３４、４３３５、４３３６、４３３７、４３３８、４３３９、４３４０、４３４１、４３４２、４３４３、４３４４、４３４５、４３４６、４３４７、４３４８、４３４９、４３５０、４３５１、４３５２、４３５３、４３５４、４３５５、４３５６、４３５７、４３５８、４３５９、４３６０、４３６１、４３６２、４３６３、４３６４、４３６５、４３６６、４３６７、４３６８、４３６９、４３７０、４３７１、４３７２、４３７３、４３７４、４３７５、４３７６、４３７７、４３７８、４３７９、４３８０、４３８１、４３８２、４３８３、４３８４、４３８５、４３８６、４３８７、４３８８、４３８９、４３９０、４３９１、４３９２、４３９３、４３９４、４３９５、４３９６、４３９７、４３９８、４３９９、４４００、４４０１、４４０２、４４０３、４４０４、４４０５、４４０６、４４０７、４４０８、４４０９、４４１０、４４１１、４４１２、４４１３、４４１４、４４１５、４４１６、４４１７、４４１８、４４１９、４４２０、４４２１、４４２２、４４２３、４４２４、４４２５、４４２６、４４２７、４４２８、４４２９、４４３０、４４３１、４４３２、４４３３、４４３４、４４３５、４４３６、４４３７、４４３８、４４３９、４４４０、４４４１、４４４２、４４４３、４４４４、４４４５、４４４６、４４４７、４４４８、４４４９、４４５０、４４５１、４４５２、４４５３、４４５４、４４５５、４４５６、４４５７、４４５８、４４５９、４４６０、４４６１、４４６２、４４６３、４４６４、４４６５、４４６６、４４６７、４４６８、４４６９、４４７０、４４７１、４４７２、４４７３、４４７４、４４７５、４４７６、４４７７、４４７８、４４７９、４４８０、４４８１、４４８２、４４８３、４４８４、４４８５、４４８６、４４８７、４４８８、４４８９、４４９０、４４９１、４４９２、４４９３、４４９４、４４９５、４４９６、４４９７、４４９８、４４９９、４５００、４５０１、４５０２、４５０３、４５０４、４５０５、４５０６、４５０７、４５０８、４５０９、４５１０、４５１１、４５１２、４５１３、４５１４、４５１５、４５１６、４５１７、４５１８、４５１９、４５２０、４５２１、４５２２、４５２３、４５２４、４５２５、４５２６、４５２７、４５２８、４５２９、４５３０、４５３１、４５３２、４５３３、４５３４、４５３５、４５３６、４５３７、４５３８、４５３９、４５４０、４５４１、４５４２、４５４３、４５４４、４５４５、４５４６、４５４７、４５４８、４５４９、４５５０、４５５１、４５５２、４５５３、４５５４、４５５５、４５５６、４５５７、４５５８、４５５９、４５６０、４５６１、４５６２、４５６３、４５６４、４５６５、４５６６、４５６７、４５６８、４５６９、４５７０、４５７１、４５７２、４５７３、４５７４、４５７５、４５７６、４５７７、４５７８、４５７９、４５８０、４５８１、４５８２、４５８３、４５８４、４５８５、４５８６、４５８７、４５８８、４５８９、４５９０、４５９１、４５９２、４５９３、４５９４、４５９５、４５９６、４５９７、４５９８、４５９９、４６００、４６０１、４６０２、４６０３、４６０４、４６０５、４６０６、４６０７、４６０８、４６０９、４６１０、４６１１、４６１２、４６１３、４６１４、４６１５、４６１６、４６１７、４６１８、４６１９、４６２０、４６２１、４６２２、４６２３、４６２４、４６２５、４６２６、４６２７、４６２８、４６２９、４６３０、４６３１、４６３２、４６３３、４６３４、４６３５、４６３６、４６３７、４６３８、４６３９、４６４０、４６４１、４６４２、４６４３、４６４４、４６４５、４６４６、４６４７、４６４８、４６４９、４６５０、４６５１、４６５２、４６５３、４６５４、４６５５、４６５６、４６５７、４６５８、４６５９、４６６０、４６６１、４６６２、４６６３、４６６４、４６６５、４６６６、４６６７、４６６８、４６６９、４６７０、４６７１、４６７２、４６７３、４６７４、４６７５、４６７６、４６７７、４６７８、４６７９、４６８０、４６８１、４６８２、４６８３、４６８４、４６８５、４６８６、４６８７、４６８８、４６８９、４６９０、４６９１、４６９２、４６９３、４６９４、４６９５、４６９６、４６９７、４６９８、４６９９、４７００、４７０１、４７０２、４７０３、４７０４、４７０５、４７０６、４７０７、４７０８、４７０９、４７１０、４７１１、４７１２、４７１３、４７１４、４７１５、４７１６、４７１７、４７１８、４７１９、４７２０、４７２１、４７２２、４７２３、４７２４、４７２５、４７２６、４７２７、４７２８、４７２９、４７３０、４７３１、４７３２、４７３３、４７３４、４７３５、４７３６、４７３７、４７３８、４７３９、４７４０、４７４１、４７４２、４７４３、４７４４、４７４５、４７４６、４７４７、４７４８、４７４９、４７５０、４７５１、４７５２、４７５３、４７５４、４７５５、４７５６、４７５７、４７５８、４７５９、４７６０、４７６１、４７６２、４７６３、４７６４、４７６５、４７６６、４７６７、４７６８、４７６９、４７７０、４７７１、４７７２、４７７３、４７７４、４７７５、４７７６、４７７７、４７７８、４７７９、４７８０、４７８１、４７８２、４７８３、４７８４、４７８５、４７８６、４７８７、４７８８、４７８９、４７９０、４７９１、４７９２、４７９３、４７９４、４７９５、４７９６、４７９７、４７９８、４７９９、４８００、４８０１、４８０２、４８０３、４８０４、４８０５、４８０６、４８０７、４８０８、４８０９、４８１０、４８１１、４８１２、４８１３、４８１４、４８１５、４８１６、４８１７、４８１８、４８１９、４８２０、４８２１、４８２２、４８２３、４８２４、４８２５、４８２６、４８２７、４８２８、４８２９、４８３０、４８３１、４８３２、４８３３、４８３４、４８３５、４８３６、４８３７、４８３８、４８３９、４８４０、４８４１、４８４２、４８４３、４８４４、４８４５、４８４６、４８４７、４８４８、４８４９、４８５０、４８５１、４８５２、４８５３、４８５４、４８５５、４８５６、４８５７、４８５８、４８５９、４８６０、４８６１、４８６２、４８６３、４８６４、４８６５、４８６６、４８６７、４８６８、４８６９、４８７０、４８７１、４８７２、４８７３、４８７４、４８７５、４８７６、４８７７、４８７８、４８７９、４８８０、４８８１、４８８２、４８８３、４８８４、４８８５、４８８６、４８８７、４８８８、４８８９、４８９０、４８９１、４８９２、４８９３、４８９４、４８９５、４８９６、４８９７、４８９８、４８９９、４９００、４９０１、４９０２、４９０３、４９０４、４９０５、４９０６、４９０７、４９０８、４９０９、４９１０、４９１１、４９１２、４９１３、４９１４、４９１５、４９１６、４９１７、４９１８、４９１９、４９２０、４９２１、４９２２、４９２３、４９２４、４９２５、４９２６、４９２７、４９２８、４９２９、４９３０、４９３１、４９３２、４９３３、４９３４、４９３５、４９３６、４９３７、４９３８、４９３９、４９４０、４９４１、４９４２、４９４３、４９４４、４９４５、４９４６、４９４７、４９４８、４９４９、４９５０、４９５１、４９５２、４９５３、４９５４、４９５５、４９５６、４９５７、４９５８、４９５９、４９６０、４９６１、４９６２、４９６３、４９６４、４９６５、４９６６、４９６７、４９６８、４９６９、４９７０、４９７１、４９７２、４９７３、４９７４、４９７５、４９７６、４９７７、４９７８、４９７９、４９８０、４９８１、４９８２、４９８３、４９８４、４９８５、４９８６、４９８７、４９８８、４９８９、４９９０、４９９１、４９９２、４９９３、４９９４、４９９５、４９９６、４９９７、４９９８、４９９９、及び５０００％から成る群より選択される。

【0027】

[0027]一部の実施形態では、本発明の安定化ハロカーボン化合物含有組成物は、エマルション、ミセル、リポソーム、ヒドロゲル、又は油溶液の形成により安定化されている。

【0028】

[0028]好ましい実施形態では、リポソームは、紅海藻細胞又は酵母細胞に由来しない。
[0029]一部の実施形態では、本発明の安定化ハロカーボン化合物含有組成物は、安定化エマルション、安定化ミセル、安定化リポソーム、又は安定化ヒドロゲルを噴霧乾燥することにより安定化されている。

【0029】

[0030]好ましい実施形態では、本発明の安定化ハロカーボン化合物含有組成物は、メチルセルロース又はシクロデキストリンを含まない。

【0030】

[0031]一部の実施形態では、本発明の安定化ハロカーボン化合物含有組成物は、カプセル化により安定化されている。

【0031】

[0032]好ましい実施形態では、カプセル化により安定化されている本発明の安定化ハロカーボン化合物含有組成物は、ポリエチレン無水マレイン酸コポリマーを含まないカプセル化剤を含む。

【0032】

[0033]一部の実施形態では、本発明の安定化ハロカーボン化合物含有組成物は、任意選択でアルコールの存在下、油中でハロカーボン化合物の溶液を形成することにより安定化されている。最も好ましくは、油は中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）である。最も好ましくは、アルコールはエタノールである。

【0033】

[0034]一部の実施形態では、本発明の安定化ハロカーボン化合物含有組成物は、エマルション、ミセル、リポソーム、ヒドロゲル、又は油溶液内にハロカーボン化合物を含む、エマルション、ミセル、リポソーム、ヒドロゲル、又は油溶液である。

【0034】

[0035]一部の実施形態では、本発明の安定化ハロカーボン化合物含有組成物は、ハロカーボン化合物を含む乾燥粉末である。

【0035】

[0036]好ましい実施形態では、ハロカーボン化合物を含む乾燥粉末である本発明の安定化ハロカーボン化合物含有組成物は、メチルセルロース、ポリエチレン無水マレイン酸コポリマー、シクロデキストリン、又は環状オリゴ糖を含まない。

【0036】

[0037]一部の実施形態では、本発明の安定化ハロカーボン化合物含有組成物は、カプセル化ハロカーボン化合物を含む乾燥粉末である。

【0037】

[0038]好ましい実施形態では、カプセル化ハロカーボン化合物を含む乾燥粉末である本発明の安定化ハロカーボン化合物含有組成物は、メチルセルロース、シクロデキストリン、又はポリエチレン無水マレイン酸コポリマーを含まない。

【0038】

[0039]一部の実施形態では、本発明の組成物は、固体ペレット、丸剤、又は錠剤の形態であり；任意選択で、固体ペレット、丸剤、又は錠剤は、巨丸剤への組込みに好適であり；好ましくは、固体ペレット、丸剤、又は錠剤は、反芻動物のルーメン内でのハロカーボン化合物のｉｎ ｖｉｖｏ徐放をもたらすように構成され；好ましくは、組成物はゼラチンを含み；好ましくは、ハロカーボン化合物はブロモホルムである。

【0039】

[0040]好ましい１つの実施形態では、本発明の安定化ハロカーボン化合物含有組成物は、ハロカーボン化合物（好ましくは、ブロモホルム）及び油（好ましくは、ＭＣＴ）を含み；任意選択でアルコール（好ましくは、エタノール）をさらに含む、油溶液である。

【0040】

[0041]好ましい１つの実施形態では、本発明の安定化ハロカーボン化合物含有組成物は、エマルション内にブロモホルムを含むエマルションである。

【0041】

[0042]別の好ましい実施形態では、本発明の安定化ハロカーボン化合物含有組成物は、ブロモホルムを含む乾燥粉末である。

【0042】

[0043]別の好ましい実施形態では、本発明の安定化ハロカーボン化合物含有組成物は、カプセル化ブロモホルムを含む乾燥粉末である。

【0043】

[0044]一部の実施形態では、ハロカーボン化合物（好ましくは、ブロモホルム）を含む乾燥粉末は、ハロカーボン化合物（好ましくは、ブロモホルム）を含むエマルション、ミセル、リポソーム、又はヒドロゲルから調製される。

【0044】

[0045]好ましい１つの実施形態では、ハロカーボン化合物（好ましくは、ブロモホルム）を含むエマルション、ミセル、リポソーム、又はヒドロゲルから調製された、ハロカーボン化合物（好ましくは、ブロモホルム）を含む乾燥粉末は、メチルセルロース、シクロデキストリン、又はポリエチレン無水マレイン酸コポリマーを含まない。

【0045】

[0046]一部の実施形態では、カプセル化ハロカーボン化合物（好ましくは、ブロモホルム）を含む乾燥粉末は、ハロカーボン化合物（好ましくは、ブロモホルム）を含むエマルション、ミセル、リポソーム、又はヒドロゲルから調製される。

【0046】

[0047]好ましい１つの実施形態では、ハロカーボン化合物（好ましくは、ブロモホルム）を含むエマルション、ミセル、リポソーム、又はヒドロゲルから調製された、カプセル化ハロカーボン化合物（好ましくは、ブロモホルム）を含む乾燥粉末は、メチルセルロース、シクロデキストリン、又はポリエチレン無水マレイン酸コポリマーを含まない。

【0047】

[0048]一部の実施形態では、本発明のエマルション、ミセル、リポソーム、ヒドロゲル、乾燥粉末、又は油溶液は、１種以上のタンパク質（球状タンパク質、例えば乳中に存在するものを含む）、ペプチド、オリゴペプチド、又はアミノ酸をさらに含む。好ましいペプチドとしては、限定するものではないが、加水分解コラーゲン、コラーゲン加水分解物、ゼラチン加水分解物、加水分解ゼラチン、又はゼラチンが挙げられる。

【0048】

[0049]一部の実施形態では、本発明のエマルション、ミセル、リポソーム、ヒドロゲル、乾燥粉末、又は油溶液は、１種以上の炭水化物、単糖、二糖、オリゴ糖、多糖、デンプン、又はセルロースをさらに含む。好ましい多糖としては、限定するものではないが、キサンタンガム（本明細書において、キサンタム（xanthum）ガムという用語と互換的に使用される）又はグアーガムが挙げられる。

【0049】

[0050]一部の実施形態では、本発明のエマルション、ミセル、リポソーム、ヒドロゲル、乾燥粉末、又は油溶液は、１種以上の脂質、脂肪酸、ワックス、油、ステロール、脂溶性ビタミン（例えば、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、及びＫ）、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、リン脂質、グリセロ脂質、スフィンゴ脂質、糖脂質、ポリケチド、ステロール脂質、又はプレノール脂質をさらに含む。好ましいトリグリセリドとしては、限定するものではないが、中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）、又はカプリル酸／カプリン酸トリグリセリドが挙げられる。

【0050】

[0051]一部の実施形態では、本発明のエマルション、ミセル、リポソーム、ヒドロゲル、乾燥粉末、又は油溶液は、１種以上の乳化剤、グリセロール、ソルビトール、レシチン、グリセロリン脂質、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、又はホスファチジン酸をさらに含む。

【0051】

[0052]一部の実施形態では、本発明のエマルション、ミセル、リポソーム、ヒドロゲル、乾燥粉末、又は油溶液は、１種以上の界面活性剤、食品酸、モノ及びジグリセリドのジアセチル酒石酸エステル、又は洗浄剤をさらに含む。好ましい界面活性剤としては、限定するものではないが、ポリソルベート、例えばＴｗｅｅｎ２０、Ｔｗｅｅｎ４０、Ｔｗｅｅｎ６０、若しくはＴｗｅｅｎ８０、又はその類似体若しくは均等物が挙げられる。

【0052】

[0053]一部の実施形態では、本発明のエマルション、ミセル、リポソーム、ヒドロゲル、乾燥粉末、又は油溶液は、１種以上のカプセル化剤、アルキルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、ゼラチン、カラギーナン、ヒドロゲル、アルギネート、又はアルギン酸塩をさらに含む。

【0053】

[0054]一部の実施形態では、本発明のエマルション、ミセル、リポソーム、ヒドロゲル、乾燥粉末、又は油溶液は、１種以上の食用又は生体適合性ポリマーをさらに含む。

【0054】

[0055]一部の実施形態では、本発明のエマルション、ミセル、リポソーム、ヒドロゲル、乾燥粉末、又は油溶液は、新鮮な乳、及び／又は全粉乳、及び／又はエタノール、及び／又は水を含む。

【0055】

[0056]一部の実施形態では、本発明のエマルション、ミセル、リポソーム、ヒドロゲル、乾燥粉末、又は油溶液は、１種以上の活性剤を含む。

【0056】

[0057]一部の実施形態では、本発明のエマルション、ミセル、リポソーム、ヒドロゲル、乾燥粉末、又は油溶液は、約１ｐｐｍ～約５０００ｐｐｍの範囲内に入る濃度から選択される濃度でハロカーボン化合物（好ましくは、ブロモホルム）を含む。

【0057】

[0058]一部の実施形態では、本発明のエマルション、ミセル、リポソーム、ヒドロゲル、乾燥粉末、又は油溶液は、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１、２６２、２６３、２６４、２６５、２６６、２６７、２６８、２６９、２７０、２７１、２７２、２７３、２７４、２７５、２７６、２７７、２７８、２７９、２８０、２８１、２８２、２８３、２８４、２８５、２８６、２８７、２８８、２８９、２９０、２９１、２９２、２９３、２９４、２９５、２９６、２９７、２９８、２９９、３００、３０１、３０２、３０３、３０４、３０５、３０６、３０７、３０８、３０９、３１０、３１１、３１２、３１３、３１４、３１５、３１６、３１７、３１８、３１９、３２０、３２１、３２２、３２３、３２４、３２５、３２６、３２７、３２８、３２９、３３０、３３１、３３２、３３４、３３５、３３６、３３７、３３８、３３９、３４０、３４１、３４２、３４３、３４４、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５７、３５８、３５９、３６０、３６１、３６２、３６３、３６４、３６５、３６６、３６７、３６８、３６９、３７０、３７１、３７２、３７３、３７４、３７５、３７６、３７７、３７８、３７９、３８０、３８１、３８２、３８３、３８４、３８５、３８６、３８７、３８８、３８９、３９０、３９１、３９２、３９３、３９４、３９５、３９６、３９７、３９８、３９９、４００、４０１、４０２、４０３、４０４、４０５、４０６、４０７、４０８、４０９、４１０、４１１、４１２、４１３、４１４、４１５、４１６、４１７、４１８、４１９、４２０、４２１、４２２、４２３、４２４、４２５、４２６、４２７、４２８、４２９、４３０、４３１、４３２、４３３、４３４、４３５、４３６、４３７、４３８、４３９、４４０、４４１、４４２、４４３、４４４、４４５、４４６、４４７、４４８、４４９、４５０、４５１、４５２、４５３、４５４、４５５、４５６、４５７、４５８、４５９、４６０、４６１、４６２、４６３、４６４、４６５、４６６、４６７、４６８、４６９、４７０、４７１、４７２、４７３、４７４、４７５、４７６、４７７、４７８、４７９、４８０、４８１、４８２、４８３、４８４、４８５、４８６、４８７、４８８、４８９、４９０、４９１、４９２、４９３、４９４、４９５、４９６、４９７、４９８、４９９、５００、５０１、５０２、５０３、５０４、５０５、５０６、５０７、５０８、５０９、５１０、５１１、５１２、５１３、５１４、５１５、５１６、５１７、５１８、５１９、５２０、５２１、５２２、５２３、５２４、５２５、５２６、５２７、５２８、５２９、５３０、５３１、５３２、５３３、５３４、５３５、５３６、５３７、５３８、５３９、５４０、５４１、５４２、５４３、５４４、５４５、５４６、５４７、５４８、５４９、５５０、５５１、５５２、５５３、５５４、５５５、５５６、５５７、５５８、５５９、５６０、５６１、５６２、５６３、５６４、５６５、５６６、５６７、５６８、５６９、５７０、５７１、５７２、５７３、５７４、５７５、５７６、５７７、５７８、５７９、５８０、５８１、５８２、５８３、５８４、５８５、５８６、５８７、５８８、５８９、５９０、５９１、５９２、５９３、５９４、５９５、５９６、５９７、５９８、５９９、６００、６０１、６０２、６０３、６０４、６０５、６０６、６０７、６０８、６０９、６１０、６１１、６１２、６１３、６１４、６１５、６１６、６１７、６１８、６１９、６２０、６２１、６２２、６２３、６２４、６２５、６２６、６２７、６２８、６２９、６３０、６３１、６３２、６３３、６３４、６３５、６３６、６３７、６３８、６３９、６４０、６４１、６４２、６４３、６４４、６４５、６４６、６４７、６４８、６４９、６５０、６５１、６５２、６５３、６５４、６５５、６５６、６５７、６５８、６５９、６６０、６６１、６６２、６６３、６６４、６６５、６６６、６６７、６６８、６６９、６７０、６７１、６７２、６７３、６７４、６７５、６７６、６７７、６７８、６７９、６８０、６８１、６８２、６８３、６８４、６８５、６８６、６８７、６８８、６８９、６９０、６９１、６９２、６９３、６９４、６９５、６９６、６９７、６９８、６９９、７００、７０１、７０２、７０３、７０４、７０５、７０６、７０７、７０８、７０９、７１０、７１１、７１２、７１３、７１４、７１５、７１６、７１７、７１８、７１９、７２０、７２１、７２２、７２３、７２４、７２５、７２６、７２７、７２８、７２９、７３０、７３１、７３２、７３３、７３４、７３５、７３６、７３７、７３８、７３９、７４０、７４１、７４２、７４３、７４４、７４５、７４６、７４７、７４８、７４９、７５０、７５１、７５２、７５３、７５４、７５５、７５６、７５７、７５８、７５９、７６０、７６１、７６２、７６３、７６４、７６５、７６６、７６７、７６８、７６９、７７０、７７１、７７２、７７３、７７４、７７５、７７６、７７７、７７８、７７９、７８０、７８１、７８２、７８３、７８４、７８５、７８６、７８７、７８８、７８９、７９０、７９１、７９２、７９３、７９４、７９５、７９６、７９７、７９８、７９９、８００、８０１、８０２、８０３、８０４、８０５、８０６、８０７、８０８、８０９、８１０、８１１、８１２、８１３、８１４、８１５、８１６、８１７、８１８、８１９、８２０、８２１、８２２、８２３、８２４、８２５、８２６、８２７、８２８、８２９、８３０、８３１、８３２、８３３、８３４、８３５、８３６、８３７、８３８、８３９、８４０、８４１、８４２、８４３、８４４、８４５、８４６、８４７、８４８、８４９、８５０、８５１、８５２、８５３、８５４、８５５、８５６、８５７、８５８、８５９、８６０、８６１、８６２、８６３、８６４、８６５、８６６、８６７、８６８、８６９、８７０、８７１、８７２、８７３、８７４、８７５、８７６、８７７、８７８、８７９、８８０、８８１、８８２、８８３、８８４、８８５、８８６、８８７、８８８、８８９、８９０、８９１、８９２、８９３、８９４、８９５、８９６、８９７、８９８、８９９、９００、９０１、９０２、９０３、９０４、９０５、９０６、９０７、９０８、９０９、９１０、９１１、９１２、９１３、９１４、９１５、９１６、９１７、９１８、９１９、９２０、９２１、９２２、９２３、９２４、９２５、９２６、９２７、９２８、９２９、９３０、９３１、９３２、９３３、９３４、９３５、９３６、９３７、９３８、９３９、９４０、９４１、９４２、９４３、９４４、９４５、９４６、９４７、９４８、９４９、９５０、９５１、９５２、９５３、９５４、９５５、９５６、９５７、９５８、９５９、９６０、９６１、９６２、９６３、９６４、９６５、９６６、９６７、９６８、９６９、９７０、９７１、９７２、９７３、９７４、９７５、９７６、９７７、９７８、９７９、９８０、９８１、９８２、９８３、９８４、９８５、９８６、９８７、９８８、９８９、９９０、９９１、９９２、９９３、９９４、９９５、９９６、９９７、９９８、９９９、１０００、１００１、１００２、１００３、１００４、１００５、１００６、１００７、１００８、１００９、１０１０、１０１１、１０１２、１０１３、１０１４、１０１５、１０１６、１０１７、１０１８、１０１９、１０２０、１０２１、１０２２、１０２３、１０２４、１０２５、１０２６、１０２７、１０２８、１０２９、１０３０、１０３１、１０３２、１０３３、１０３４、１０３５、１０３６、１０３７、１０３８、１０３９、１０４０、１０４１、１０４２、１０４３、１０４４、１０４５、１０４６、１０４７、１０４８、１０４９、１０５０、１０５１、１０５２、１０５３、１０５４、１０５５、１０５６、１０５７、１０５８、１０５９、１０６０、１０６１、１０６２、１０６３、１０６４、１０６５、１０６６、１０６７、１０６８、１０６９、１０７０、１０７１、１０７２、１０７３、１０７４、１０７５、１０７６、１０７７、１０７８、１０７９、１０８０、１０８１、１０８２、１０８３、１０８４、１０８５、１０８６、１０８７、１０８８、１０８９、１０９０、１０９１、１０９２、１０９３、１０９４、１０９５、１０９６、１０９７、１０９８、１０９９、１１００、１１０１、１１０２、１１０３、１１０４、１１０５、１１０６、１１０７、１１０８、１１０９、１１１０、１１１１、１１１２、１１１３、１１１４、１１１５、１１１６、１１１７、１１１８、１１１９、１１２０、１１２１、１１２２、１１２３、１１２４、１１２５、１１２６、１１２７、１１２８、１１２９、１１３０、１１３１、１１３２、１１３３、１１３４、１１３５、１１３６、１１３７、１１３８、１１３９、１１４０、１１４１、１１４２、１１４３、１１４４、１１４５、１１４６、１１４７、１１４８、１１４９、１１５０、１１５１、１１５２、１１５３、１１５４、１１５５、１１５６、１１５７、１１５８、１１５９、１１６０、１１６１、１１６２、１１６３、１１６４、１１６５、１１６６、１１６７、１１６８、１１６９、１１７０、１１７１、１１７２、１１７３、１１７４、１１７５、１１７６、１１７７、１１７８、１１７９、１１８０、１１８１、１１８２、１１８３、１１８４、１１８５、１１８６、１１８７、１１８８、１１８９、１１９０、１１９１、１１９２、１１９３、１１９４、１１９５、１１９６、１１９７、１１９８、１１９９、１２００、１２０１、１２０２、１２０３、１２０４、１２０５、１２０６、１２０７、１２０８、１２０９、１２１０、１２１１、１２１２、１２１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４３１０、４３１１、４３１２、４３１３、４３１４、４３１５、４３１６、４３１７、４３１８、４３１９、４３２０、４３２１、４３２２、４３２３、４３２４、４３２５、４３２６、４３２７、４３２８、４３２９、４３３０、４３３１、４３３２、４３３３、４３３４、４３３５、４３３６、４３３７、４３３８、４３３９、４３４０、４３４１、４３４２、４３４３、４３４４、４３４５、４３４６、４３４７、４３４８、４３４９、４３５０、４３５１、４３５２、４３５３、４３５４、４３５５、４３５６、４３５７、４３５８、４３５９、４３６０、４３６１、４３６２、４３６３、４３６４、４３６５、４３６６、４３６７、４３６８、４３６９、４３７０、４３７１、４３７２、４３７３、４３７４、４３７５、４３７６、４３７７、４３７８、４３７９、４３８０、４３８１、４３８２、４３８３、４３８４、４３８５、４３８６、４３８７、４３８８、４３８９、４３９０、４３９１、４３９２、４３９３、４３９４、４３９５、４３９６、４３９７、４３９８、４３９９、４４００、４４０１、４４０２、４４０３、４４０４、４４０５、４４０６、４４０７、４４０８、４４０９、４４１０、４４１１、４４１２、４４１３、４４１４、４４１５、４４１６、４４１７、４４１８、４４１９、４４２０、４４２１、４４２２、４４２３、４４２４、４４２５、４４２６、４４２７、４４２８、４４２９、４４３０、４４３１、４４３２、４４３３、４４３４、４４３５、４４３６、４４３７、４４３８、４４３９、４４４０、４４４１、４４４２、４４４３、４４４４、４４４５、４４４６、４４４７、４４４８、４４４９、４４５０、４４５１、４４５２、４４５３、４４５４、４４５５、４４５６、４４５７、４４５８、４４５９、４４６０、４４６１、４４６２、４４６３、４４６４、４４６５、４４６６、４４６７、４４６８、４４６９、４４７０、４４７１、４４７２、４４７３、４４７４、４４７５、４４７６、４４７７、４４７８、４４７９、４４８０、４４８１、４４８２、４４８３、４４８４、４４８５、４４８６、４４８７、４４８８、４４８９、４４９０、４４９１、４４９２、４４９３、４４９４、４４９５、４４９６、４４９７、４４９８、４４９９、４５００、４５０１、４５０２、４５０３、４５０４、４５０５、４５０６、４５０７、４５０８、４５０９、４５１０、４５１１、４５１２、４５１３、４５１４、４５１５、４５１６、４５１７、４５１８、４５１９、４５２０、４５２１、４５２２、４５２３、４５２４、４５２５、４５２６、４５２７、４５２８、４５２９、４５３０、４５３１、４５３２、４５３３、４５３４、４５３５、４５３６、４５３７、４５３８、４５３９、４５４０、４５４１、４５４２、４５４３、４５４４、４５４５、４５４６、４５４７、４５４８、４５４９、４５５０、４５５１、４５５２、４５５３、４５５４、４５５５、４５５６、４５５７、４５５８、４５５９、４５６０、４５６１、４５６２、４５６３、４５６４、４５６５、４５６６、４５６７、４５６８、４５６９、４５７０、４５７１、４５７２、４５７３、４５７４、４５７５、４５７６、４５７７、４５７８、４５７９、４５８０、４５８１、４５８２、４５８３、４５８４、４５８５、４５８６、４５８７、４５８８、４５８９、４５９０、４５９１、４５９２、４５９３、４５９４、４５９５、４５９６、４５９７、４５９８、４５９９、４６００、４６０１、４６０２、４６０３、４６０４、４６０５、４６０６、４６０７、４６０８、４６０９、４６１０、４６１１、４６１２、４６１３、４６１４、４６１５、４６１６、４６１７、４６１８、４６１９、４６２０、４６２１、４６２２、４６２３、４６２４、４６２５、４６２６、４６２７、４６２８、４６２９、４６３０、４６３１、４６３２、４６３３、４６３４、４６３５、４６３６、４６３７、４６３８、４６３９、４６４０、４６４１、４６４２、４６４３、４６４４、４６４５、４６４６、４６４７、４６４８、４６４９、４６５０、４６５１、４６５２、４６５３、４６５４、４６５５、４６５６、４６５７、４６５８、４６５９、４６６０、４６６１、４６６２、４６６３、４６６４、４６６５、４６６６、４６６７、４６６８、４６６９、４６７０、４６７１、４６７２、４６７３、４６７４、４６７５、４６７６、４６７７、４６７８、４６７９、４６８０、４６８１、４６８２、４６８３、４６８４、４６８５、４６８６、４６８７、４６８８、４６８９、４６９０、４６９１、４６９２、４６９３、４６９４、４６９５、４６９６、４６９７、４６９８、４６９９、４７００、４７０１、４７０２、４７０３、４７０４、４７０５、４７０６、４７０７、４７０８、４７０９、４７１０、４７１１、４７１２、４７１３、４７１４、４７１５、４７１６、４７１７、４７１８、４７１９、４７２０、４７２１、４７２２、４７２３、４７２４、４７２５、４７２６、４７２７、４７２８、４７２９、４７３０、４７３１、４７３２、４７３３、４７３４、４７３５、４７３６、４７３７、４７３８、４７３９、４７４０、４７４１、４７４２、４７４３、４７４４、４７４５、４７４６、４７４７、４７４８、４７４９、４７５０、４７５１、４７５２、４７５３、４７５４、４７５５、４７５６、４７５７、４７５８、４７５９、４７６０、４７６１、４７６２、４７６３、４７６４、４７６５、４７６６、４７６７、４７６８、４７６９、４７７０、４７７１、４７７２、４７７３、４７７４、４７７５、４７７６、４７７７、４７７８、４７７９、４７８０、４７８１、４７８２、４７８３、４７８４、４７８５、４７８６、４７８７、４７８８、４７８９、４７９０、４７９１、４７９２、４７９３、４７９４、４７９５、４７９６、４７９７、４７９８、４７９９、４８００、４８０１、４８０２、４８０３、４８０４、４８０５、４８０６、４８０７、４８０８、４８０９、４８１０、４８１１、４８１２、４８１３、４８１４、４８１５、４８１６、４８１７、４８１８、４８１９、４８２０、４８２１、４８２２、４８２３、４８２４、４８２５、４８２６、４８２７、４８２８、４８２９、４８３０、４８３１、４８３２、４８３３、４８３４、４８３５、４８３６、４８３７、４８３８、４８３９、４８４０、４８４１、４８４２、４８４３、４８４４、４８４５、４８４６、４８４７、４８４８、４８４９、４８５０、４８５１、４８５２、４８５３、４８５４、４８５５、４８５６、４８５７、４８５８、４８５９、４８６０、４８６１、４８６２、４８６３、４８６４、４８６５、４８６６、４８６７、４８６８、４８６９、４８７０、４８７１、４８７２、４８７３、４８７４、４８７５、４８７６、４８７７、４８７８、４８７９、４８８０、４８８１、４８８２、４８８３、４８８４、４８８５、４８８６、４８８７、４８８８、４８８９、４８９０、４８９１、４８９２、４８９３、４８９４、４８９５、４８９６、４８９７、４８９８、４８９９、４９００、４９０１、４９０２、４９０３、４９０４、４９０５、４９０６、４９０７、４９０８、４９０９、４９１０、４９１１、４９１２、４９１３、４９１４、４９１５、４９１６、４９１７、４９１８、４９１９、４９２０、４９２１、４９２２、４９２３、４９２４、４９２５、４９２６、４９２７、４９２８、４９２９、４９３０、４９３１、４９３２、４９３３、４９３４、４９３５、４９３６、４９３７、４９３８、４９３９、４９４０、４９４１、４９４２、４９４３、４９４４、４９４５、４９４６、４９４７、４９４８、４９４９、４９５０、４９５１、４９５２、４９５３、４９５４、４９５５、４９５６、４９５７、４９５８、４９５９、４９６０、４９６１、４９６２、４９６３、４９６４、４９６５、４９６６、４９６７、４９６８、４９６９、４９７０、４９７１、４９７２、４９７３、４９７４、４９７５、４９７６、４９７７、４９７８、４９７９、４９８０、４９８１、４９８２、４９８３、４９８４、４９８５、４９８６、４９８７、４９８８、４９８９、４９９０、４９９１、４９９２、４９９３、４９９４、４９９５、４９９６、４９９７、４９９８、４９９９、及び５０００ｐｐｍの濃度から成る群より選択される濃度でハロカーボン化合物（好ましくは、ブロモホルム）を含む。

【0058】

[0059]一部の実施形態では、本発明のエマルション、ミセル、リポソーム、ヒドロゲル、乾燥粉末、又は油溶液は、ハロカーボン化合物（好ましくは、ブロモホルム）を含み、ハロカーボン化合物（好ましくは、ブロモホルム）の濃度は、約１日～約６００日の範囲内に入る期間、安定である。

【0059】

[0060]一部の実施形態では、本発明のエマルション、ミセル、リポソーム、ヒドロゲル、乾燥粉末、又は油溶液は、ハロカーボン化合物（好ましくは、ブロモホルム）を含み、ハロカーボン化合物（好ましくは、ブロモホルム）の濃度は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１、２６２、２６３、２６４、２６５、２６６、２６７、２６８、２６９、２７０、２７１、２７２、２７３、２７４、２７５、２７６、２７７、２７８、２７９、２８０、２８１、２８２、２８３、２８４、２８５、２８６、２８７、２８８、２８９、２９０、２９１、２９２、２９３、２９４、２９５、２９６、２９７、２９８、２９９、３００、３０１、３０２、３０３、３０４、３０５、３０６、３０７、３０８、３０９、３１０、３１１、３１２、３１３、３１４、３１５、３１６、３１７、３１８、３１９、３２０、３２１、３２２、３２３、３２４、３２５、３２６、３２７、３２８、３２９、３３０、３３１、３３２、３３３、３３４、３３５、３３６、３３７、３３８、３３９、３４０、３４１、３４２、３４３、３４４、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、３５０、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５７、３５８、３５９、３６０、３６１、３６２、３６３、３６４、３６５、３６６、３６７、３６８、３６９、３７０、３７１、３７２、３７３、３７４、３７５、３７６、３７７、３７８、３７９、３８０、３８１、３８２、３８３、３８４、３８５、３８６、３８７、３８８、３８９、３９０、３９１、３９２、３９３、３９４、３９５、３９６、３９７、３９８、３９９、４００、４０１、４０２、４０３、４０４、４０５、４０６、４０７、４０８、４０９、４１０、４１１、４１２、４１３、４１４、４１５、４１６、４１７、４１８、４１９、４２０、４２１、４２２、４２３、４２４、４２５、４２６、４２７、４２８、４２９、４３０、４３１、４３２、４３３、４３４、４３５、４３６、４３７、４３８、４３９、４４０、４４１、４４２、４４３、４４４、４４５、４４６、４４７、４４８、４４９、４５０、４５１、４５２、４５３、４５４、４５５、４５６、４５７、４５８、４５９、４６０、４６１、４６２、４６３、４６４、４６５、４６６、４６７、４６８、４６９、４７０、４７１、４７２、４７３、４７４、４７５、４７６、４７７、４７８、４７９、４８０、４８１、４８２、４８３、４８４、４８５、４８６、４８７、４８８、４８９、４９０、４９１、４９２、４９３、４９４、４９５、４９６、４９７、４９８、４９９、５００、５０１、５０２、５０３、５０４、５０５、５０６、５０７、５０８、５０９、５１０、５１１、５１２、５１３、５１４、５１５、５１６、５１７、５１８、５１９、５２０、５２１、５２２、５２３、５２４、５２５、５２６、５２７、５２８、５２９、５３０、５３１、５３２、５３３、５３４、５３５、５３６、５３７、５３８、５３９、５４０、５４１、５４２、５４３、５４４、５４５、５４６、５４７、５４８、５４９、５５０、５５１、５５２、５５３、５５４、５５５、５５６、５５７、５５８、５５９、５６０、５６１、５６２、５６３、５６４、５６５、５６６、５６７、５６８、５６９、５７０、５７１、５７２、５７３、５７４、５７５、５７６、５７７、５７８、５７９、５８０、５８１、５８２、５８３、５８４、５８５、５８６、５８７、５８８、５８９、５９０、５９１、５９２、５９３、５９４、５９５、５９６、５９７、５９８、５９９、及び６００日から成る群より選択される期間、安定である。

【0060】

[0061]好ましい１つの実施形態では、本発明の組成物内のハロカーボン化合物の濃度は、好ましくはＩＣＰ－ＡＥＳにより決定される場合、少なくとも約２、５、７、９、１１、１５、３０、６０、９０、１２０、１５０、１８０、２１０、２４０、２７０、３００、３３０、３６０、３９０、４２０、４５０、４８０、５１０、５４０、５７０、又は６００日の期間、安定なままである。

【0061】

[0062]１つの実施形態では、本発明は、反芻動物におけるメタン生成を阻害するのに使用される場合の本発明の組成物に関する。

【0062】

[0063]１つの実施形態では、本発明は、反芻動物におけるメタン生成を阻害するための本発明の組成物の使用に関する。

【0063】

[0064]１つの実施形態では、本明細書における本発明の開示は、安定化ハロカーボン化合物を含む組成物を反芻動物に投与する方法であって、組成物が反芻動物におけるメタン生成を低減及び／又は阻害する、方法を提供する。

【0064】

[0065]特に好ましい１つの実施形態では、本明細書における本発明の開示は、安定化ブロモホルムを含む組成物を反芻動物に投与する方法であって、組成物が反芻動物におけるメタン生成を低減及び／又は阻害する、方法を提供する。

【0065】

[0066]特に好ましい１つの実施形態では、本明細書における本発明の開示は、安定化ブロモホルムを含む組成物を反芻動物に投与する方法であって、組成物が、ルーメン内での総揮発性脂肪酸（ＶＦＡ）生成に著しい影響を与えることなく；及び／又はルーメン内での総ガス生成に有意な影響を与えることなく；及び／又はルーメン内でのアセテート：プロピオネート（Ａ：Ｐ）レベルに著しい影響を与えることなく；及び／又はルーメン内でのＮＨ_３レベルを有利に低減させながら、反芻動物におけるメタン生成を低減及び／又は阻害する、方法を提供する。
定義
[0067]本明細書を通して、文脈上、他を必要としない限り、「含む（comprise）」という語又は変形、例えば「含む（comprises）」又は「含む（comprising）」は、記述された整数又は整数群を含むことを意味するが、他の任意の整数又は整数群を除外することを意味しないと理解される。

【0066】

[0068]本明細書で使用される場合、「ハロカーボン化合物」という用語は、１つ以上の水素原子が、置換の各例において独立してフッ素、塩素、臭素、又はヨウ素から成る群より選択される１つ以上のハロゲン原子で置換された任意の有機分子を含む。「ハロカーボン化合物」という用語は、ハロカーボン化合物のハロゲン含有反応生成物も含む。このようなハロカーボン化合物の好ましい例としては、ハロアルカン、ハロアルケン、ハロ芳香族、ハロゲン化カルボン酸及びそれらの対応するエステル、ハロアルキルアルコール、ハロアルキルエーテル、ハロアルキルアミン及びそれらの塩、ハロアルキルチオエーテル、並びにハロアルキルアミド（前述のハロカーボン化合物のいずれかの混合物、及び／又は前述のハロカーボン化合物のいずれかの代謝産物、及び／又は前述のハロカーボン化合物のいずれかのハロゲン含有反応生成物を含む）が挙げられる。本発明の配合物に使用されるハロカーボン化合物は、紅海藻などの海藻源又は酵母などの組換え生物からの抽出物又はその他として誘導されていない、合成的に誘導された、及び／又は実質的に純粋なハロカーボン化合物であることを理解されたい。本発明の配合物に使用されるハロカーボン化合物は、クロロホルム、四塩化炭素、塩化メチレン、ヘキサクロロエタン、ブロモクロロメタン、ブロモクロロエタン、ブロモクロロプロパン、ハロタン、２－ブロモエタンスルホネート、又は２－ブロモ－２－クロロエタンスルホネートから成る群より選択されないことをさらに理解されたい。

【0067】

[0069]組成物の特定の配合に応じて、好ましいハロカーボン化合物として、ブロモホルム、ブロモクロロ酢酸、ジブロモ酢酸、抱水クロラール、ヨードプロパン、及びジブロモクロロメタンが挙げられる。

【0068】

[0070]本明細書で使用される場合、「代謝産物」という用語は、加水分解などの化学的変換、溶解又は他の任意の酵素的変換などの酵素的変換、及び対象のｉｎ ｖｉｖｏ環境に存在する微生物叢による微生物的変換を含めたｉｎ ｖｉｖｏ変換が適用される対象分子実体のｉｎ ｖｉｖｏ変換によって生成される任意の分子種を含み、液体形態、溶液、固体形態、又は気体形態の分子種、例えば、限定するものではないが、メタン、二酸化炭素、又は硫化水素を含み得る。

【0069】

[0071]本明細書で使用される場合、「安定化されている」という用語は、本発明の組成物内のハロカーボン化合物の反応性を阻害するか、分解を阻害するか、揮発性を阻害するか、毒性を阻害するか、又は環境汚染物質活性を阻害する特性を指す。

【0070】

[0072]本明細書で使用される場合、「安定化剤」という用語は、本発明の組成物内のハロカーボン化合物の反応性を阻害するか、分解を阻害するか、揮発性を阻害するか、毒性を阻害するか、又は環境汚染物質活性を阻害する特性を示す、本発明の組成物内の任意の成分を含む。このような安定化剤の好ましい例としては、タンパク質（球状タンパク質、例えば乳中に存在するものを含む）、ペプチド、オリゴペプチド、アミノ酸、炭水化物、単糖、二糖、オリゴ糖、多糖、キサンタンガム、（キサンタムガム）、グアーガム、セルロース、デンプン、脂質、脂肪酸、ワックス、油、ステロール、脂溶性ビタミン（例えば、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、及びＫ）、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、ＭＣＴ、リン脂質、グリセロ脂質、スフィンゴ脂質、糖脂質、ポリケチド、ステロール脂質、プレノール脂質、乳化剤、グリセロール、ソルビトール、レシチン、グリセロリン脂質、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、ホスファチジン酸、界面活性剤、食品酸、モノ及びジグリセリドのジアセチル酒石酸エステル、洗浄剤、カプセル化剤、アルキルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、ゼラチン、カラギーナン、ヒドロゲル、アルギネート、アルギン酸塩、食用ポリマー、生体適合性ポリマー、新鮮な乳、全粉乳、又は前述のいずれかの組合せが挙げられる。

【0071】

[0073]本明細書で使用される場合、「カプセル化された」という用語及び用語の変形、例えば「カプセル化」及び「カプセル化すること」は、マイクロカプセル化又はナノカプセル化を含み、微小粒子又は液滴がコーティングによって囲まれて小さなカプセルをもたらすプロセスを指す。コーティング材料は「カプセル化剤」と呼ばれる。その最も単純で理想的な形態では、マイクロカプセルは、いくらかの材料を封入するほぼ均一な壁を含む小さな球体である。実際は、マイクロカプセルが球形であることはまれであり、あらゆる３次元形状をとりうる。マイクロカプセルに封入された材料は、コア、内相、又は充填物と呼ばれ、壁はシェル、コーティング、又は膜と呼ばれることもある。脂質及びポリマー、例えばアルギネートのようないくつかの材料は、目的の材料を内部に閉じ込めるための混合物として使用され得る。ほとんどのマイクロカプセルは、数ｎｍ～数μｍの直径を有する細孔を有する。コーティングに一般的に使用されるコーティング材料としては、アルキルセルロース、ポリビニルアルコール、ゼラチン、アルギン酸塩、及びヒドロゲルが挙げられる。しかしながら、多くのマイクロカプセルは単純な球体とほとんど類似性がない。コアは結晶、ギザギザのある吸着剤粒子、又は液体としてもよく、シェルは、エマルション、ヒドロゲル、ミセル、リポソーム、ピッカリングエマルション、固体の懸濁液、又はより小さなマイクロカプセルの懸濁液の形成により容易にされ得る。マイクロカプセルはさらに、複数の壁を有してもよい。カプセル化は、いくつかのプロセス、例えば、限定するものではないが、粒子がパン又は他の装置中でタンブリングされる、パンコーティング；壁溶液又は溶融物のシースで囲まれたコア液体のジェットを供給する同心ノズルを含む回転ヘッドによって液体がカプセル化される、遠心押出；ノズルを通る層流、及びノズル又は液体の追加的な振動によって、コア－シェルカプセル化又はマイクロ顆粒化（マトリックスカプセル化）が達成され得る、振動ノズル技術；活性材料が溶融物又はポリマー溶液又はエマルションに溶解又は懸濁し、乾燥粒子に閉じ込められる際にマイクロカプセル化技術として機能する、噴霧乾燥；物理化学的方法、例えばアルギネートポリマーの鎖中の尿酸単位が、カルシウム、亜鉛、鉄、又はアルミニウムから形成される多価カチオンと架橋する、イオン性ゲル化；液体製造ビヒクル相、コア材料相、及びコーティング材料相からなる３相系の形成中に連続撹拌が行われ、コア材料がコーティングポリマー溶液中に分散され、コーティングポリマー材料がコアの周りにコーティングされ、コア材料とビヒクル相との間に形成される界面に吸着されたポリマーによってコアの周りに液体ポリマーコーティングの堆積が生じ、続いてコーティングの硬質化が行われ、コーティング材料はビヒクル相に非混和性であり、熱、架橋、又は溶解技術によって硬質にされるプロセスによってコーティングが堆積される、コアセルベーション－相分離；及び化学的方法、例えば、酸塩化物と、活性水素原子を含有する化合物、例えばアミン若しくはアルコール、又は生体適合性ポリマー、例えばポリエステル、ポリウレア、ポリウレタンとの間の古典的なショッテン・バウマン反応に基づいて、重縮合における２つの反応体が界面で出会い、急速に反応し、界面で薄い柔軟な壁を急速に形成する、界面重縮合；界面重縮合と同様のプロセスを含むが、活性水素原子を含有する２官能性モノマーを生体源ポリマー、例えばタンパク質に置き換え、エマルションの界面で反応が行われると、酸塩化物が生体源ポリマーの様々な官能基と反応し、膜の形成に至る、界面架橋；単一モノマーの直接重合がコア粒子表面で行われる、ｉｎ ｓｉｔｕ重合；及び噴霧乾燥中に生じるように、粒子の形成中にコア材料がポリマーマトリックス中に埋め込まれ、粒子はマトリックス材料からの溶媒の蒸発によって、又は化学変化によるマトリックスの固化により形成される、マトリックス重合により達成され得る。

【0072】

[0074]本明細書で使用される場合、「リポソーム」という用語は、少なくとも１つの脂質２重層を有する、形状が球形の小さな人工ベシクルを意味すると理解されたい。リポソームは人工であるため、生物学的起源のあらゆる細胞構造体、例えば紅海藻細胞及び酵母細胞、並びに／又は生物学的生物に由来するあらゆるベシクルを除外すると理解される。

【0073】

[0075]「活性剤」という用語は、１種の活性剤を意味してもよく、又は２種以上の活性剤を包含してもよい。限定するものではないが、活性剤は、有機又は無機小分子、サッカリン、オリゴ糖、多糖、ペプチド、タンパク質、絹フィブロイン、ペプチド類似体及び誘導体、ペプチド模倣物、核酸、核酸類似体及び誘導体、抗体、抗体の抗原結合フラグメント、脂質、生物学的材料から作製された抽出物、天然に存在するか又は合成の組成物、生物製剤、バイオシミラー、並びにこれらの任意の組合せから成る群より選択され得る。活性剤としては、限定するものではないが、追加の抗メタン生成剤、例えば、限定するものではないが、３－ニトロオキシプロパノール（３－ＮＯＰ）、抗微生物剤；抗炎症剤；幹細胞；転写因子；抗増殖剤；抗がん剤；成長因子；ホルモン；ステロイド；酵素又は受容体調節剤；ヒドロキシアパタイト；リン酸三カルシウム；多面体オリゴマーシルセスキオキサン（ＰＯＳＳ）；ＰＯＳＳ誘導体；ピリチオン塩；ケトコナゾール；サリチル酸；クルクミン又はクルクミンの誘導体、クルクミノイド；テトラヒドロクルクミノイド；二酸化チタン（ＴｉＣｋ）；酸化亜鉛（ＺｎＯ）；クロロキシレノール；フラバノイド；ＣｏＱ１Ｏ；ビタミンＣ；ハーブ抽出物；アルカロイド；１３－シスレチノイン酸；３，４－メチレンジオキシメタンフェタミン；５－フルオロウラシル；６，８－ジメルカプトオクタン酸（ジヒドロリポ酸）；アバカビル；アセブトロール；アセトアミノフェン；アセトアミノサロール；アセタゾラミド；アセトヒドロキサム酸；アセチルサリチル酸；アシトレチン；アクロベート；アクリバスチン；アクティック；アシクロビル；アダパレン；アデホビルジピボキシル；アデノシン；アルバコナゾール；アルブテロール；アルフゾシン；アリシン；アロプリノール；アロキサンチン；アリルアミン；アルモトリプタン；α－ヒドロキシ酸；アルプラゾラム；アルプレノロール；酢酸アルミニウム；塩化アルミニウム；アルミニウムクロロヒドロキシド；水酸化アルミニウム；アマンタジン；アミロリド；アミナクリン；アミノ安息香酸（ＰＡＢＡ）；アミノカプロン酸；アミノグリコシド、例えばストレプトマイシン、ネオマイシン、カナマイシン、パロマイシン、ゲンタマイシン、トブラマイシン、アミカシン、ネチルマイシン、スペクチノマイシン、シソマイシン、ジベカリン、及びイセパマイシン；アミノサリチル酸；アミオダロン；アミトリプチリン；アムロジピン；アモカルジン；アモジアキン；アモロルフィン；アモキサピン；アンフェタミン；アムホテリシンＢ；アンピシリン；アナグレリド；アナストロゾール；アニデュラファンギン；アントラリン；抗菌性スルホンアミド及び抗菌性スルファニルアミド、例えばパラアミノ安息香酸、スルファジアジン、スルフィソキサゾール、スルファメトキサゾール、及びスルファタリジン；抗真菌性ペプチド並びにその誘導体及び類似体；アポモルヒネ；アプレピタント；アルブチン；アリピプラゾール；アスコルビン酸；パルミチン酸アスコルビル；アタザナビル；アテノロール；アトモキセチン；アトロピン；アザチオプリン；アゼライン酸；アゼライン酸；アゼラスチン；アジスロマイシン；バシトラシン；バシトラシン；ベナノマイシン（beanomicin）；ベクロメタゾン（beclomefhasone）ジプロピオネート；ベメグリド；ベナゼプリル；ベンドロフルメチアジド；ベンゾカイン；角質溶解剤を伴う安息香酸；ベンゾナテート；ベンゾフェノン；ベンズトロピン；ベプリジル；β－ヒドロキシ酸；ペニシリン、セファロスポリン、及びカルバペネム、例えばカルバペネム、イミペネム、及びメロペネムを含むβ－ラクタム；ベタメタゾンジプロピオネート；ベタメタゾンバレレート；ブリモニジン；ブロムフェニラミン；ブピバカイン；ブプレノルフィン；ブプロピオン；ブリマミド；ブテナフィン；ブテナフィン；ブトコナゾール；ブトコナゾール；カベルゴリン；カフェ酸；カフェイン；カルシポトリエン；ショウノウ；カンシダス；カンデサルタンシレキセチル；カプサイシン；カルバマゼピン；カスポファンギン；セフジトレンピボキシル；セフェピム；セフポドキシムプロキセチル；セレコキシブ；セチリジン；セビメリン；キトサン；クロルジアゼポキシド；クロルヘキシジン；クロロキン；クロロチアジド；クロロキシレノール；クロルフェニラミン；クロルプロマジン；クロルプロパミド；シクロピロックス；シクロピロックス（シクロピロックスオラミン）；シロスタゾール；シメチジン；シナカルセット；シプロフロキサシン；シタロプラム；クエン酸；シトロネラ油；クラドリビン；クラリスロマイシン；クレマスチン；クリンダマイシン；クリオキノール；プロピオン酸クロベタゾール；クロミフェン；クロニジン；クロピドグレル；クロルトリマゾール；クロトリマゾール；クロトリマゾール；クロザピン；コカイン；ヤシ油；コデイン；コリスチン；コリマイシン；クロモリン；クロタミトン；クリスタルバイオレット；シクリジン；シクロベンザプリン；シクロセリン；シタラビン；ダカルバジン；ダルホプリスチン；ダプソン；ダプトマイシン；ダウノルビシン；デフェロキサミン；デヒドロエピアンドロステロン；デラビルジン；デシプラミン；デスロラタジン；デスモプレシン；デソキシメタゾン；デキサメタゾン；デクスメデトミジン；デクスメチルフェニデート；デクスラゾキサン；デキストロアンフェタミン；ジアゼパム；ジシクロミン；ジダノシン；ジヒドロコデイン；ジヒドロモルヒネ；ジルチアゼム；ジフェンヒドラミン；ジフェノキシレート；ジピリダモール；ジソピラミド；ドブタミン；ドフェチリド；ドラセトロン；ドネペジル；ドーパエステル；ドパミン；ドーパミド（dopamnide）；ドルゾラミド；ドキセピン；ドキソルビシン；ドキシサイクリン；ドキシラミン；ドキシピン；デュロキセチン；ジクロニン；エキノカンディン；エコナゾール；エコナゾール；エフロルニチン（eflormthine）；エレトリプタン；エムトリシタビン；エナラプリル；エフェドリン；エピネフリン；エピニン；エピルビシン；エプチフィバチド；エルゴタミン；エリスロマイシン；エスシタロプラム；エスモロール；エソメプラゾール；エスタゾラム；エストラジオール；エタクリン酸；エチニルエストラジオール；エチドカイン；エトミデート；ファムシクロビル；ファモチジン；フェロジピン；フェンタニル；フェンチコナゾール；フェルラ酸；フェキソフェナジン；フレカイニド；フルコナゾール；フルコナゾール；フルシトシン（flucytosiine）；フルシトシン又は５－フルオロシトシン；フルオシノロンアセトニド；フルオシノニド；フルオキセチン；フルフェナジン；フルラゼパム；フルボキサミン；ホルモテロール；フロセミド；ガラクタロラクトン；ガラクトン酸；ガラクトノラクトン；ガラクトース；ガランタミン；ガチフロキサシン；ゲフィチニブ；ゲムシタビン；ゲミフロキサシン；グルコン酸；グリコール酸；グリコール酸；グリコペプチド、例えばバンコマイシン及びテイコプラニン；グリセオフルビン；グリセオフルビン；グアイフェネシン；グアネチジン；ハロペリドール；ハロプロジン；ハロプロジン；ハーブ抽出物、アルカロイド、フラバノイド（flvanoid）、アバファンギン；ヘキシルレゾルシノール；ホマトロピン；ホモサレート；ヒドララジン；ヒドロクロロチアジド；ヒドロコルチゾン；ヒドロコルチゾン１７－ブチレート；ヒドロコルチゾン１７－バレレート；ヒドロコルチゾン２１－アセテート；ヒドロモルホン；ヒドロキノン；ヒドロキノンモノエーテル；ヒドロキシジン；ヒヨスチアミン；ヒポキサンチン；イブプロフェン；イクタモール；イダルビシン；イマチニブ；イミプラミン；イミキモド；インジナビル；インドメタシン；ヨウ素；イルベサルタン；イリノテカン；イサブコナゾール；イソコナゾール；イソエタリン；イソプロテレノール；イトラコナゾール；イトラコナゾール；カナマイシン；ケタミン；ケタンセリン；ケトコナゾール；ケトプロフェン；ケトチフェン；コウジ酸；ラベタロール；乳酸；ラクトビオン酸；ラクトビオン酸；ラミブジン；ラモトリギン；ランソプラゾール；レモンマートル；レトロゾール；ロイプロリド；レバルブテロール；レボフロキサシン；リドカイン；リンコサミド、例えばリンコマイシン及びクリンダマイシン；リネゾリド；ロベリン；ロペラミド；ロサルタン；ロキサピン；ルセンソマイシン；リゼルグ酸ジエチルアミド；マクロライド又はケトライド、例えばエリスロマイシン、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、及びテリスロマイシン；マフェニド；リンゴ酸；マルトビオン酸；マンデル酸；マンデル酸；マプロチリン；メベンダゾール；メカミラミン；メクリジン；メクロサイクリン；メマンチン；メントール；メペリジン；メピバカイン；メルカプトプリン；メスカリン；メタネフリン；メタプロテレノール；メタラミノール；メトホルミン；メタドン；メタンフェタミン；メトトレキセート；メトキサミン；ニコチン酸メチル；サリチル酸メチル；メチルドーパエステル；メチルドーパミド；メチル乳酸；メチルフェニデート；メチアミド；メトラゾン；メトプロロール；メトロニダゾール；メキシレチン；ミカファンギン；ミコナゾール；ミコナゾール；ミダゾラム；ミドドリン；ミグルスタット；ミノサイクリン；ミノキシジル；ミルタザピン；ミトキサントロン；モエキシプリラート；モリンドン；モノベンゾン；モノラクタム、例えばペニシリンＧ、ペニシリンＶ、メチシリン、オキサシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、ナフシリン、アンピシリン、アモキシシリン、カルベニシリン、チカルシリン、メジオシリン、ピペラシリン、アズロシリン、テモシリン、セパロチン、セファピリン、セフラジン、セファロリジン、セファゾリン、セファマンドール、セフロキシム、セファレキシン、セフプロジル、セファクロル、ロラカルベフ、セフォキシチン、セフメタゾール、セフォタキシム、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セフォペラゾン、セフタジジム、セフィキシム、セフポドキシム、セフチブテン、セフジニル、セフピロム、セフェピム、及びアストレオナム；モルヒネ；モキシフロキサシン；モキソニジン；ムピロシン；ナドロール；ナフチフィン；ナフチフィン；ナルブフィン；ナルメフェン；ナロキソン；ナプロキセン；ナタマイシン；ニームシード油；ネファゾドン；ネルフィナビル；ネオマイシン；ネビラピン；Ｎ－グアニルヒスタミン；ニカルジピン；ニコチン；ニフェジピン；ニッコマイシン；ニモジピン；ニソルジピン；ニザチジン；ノルエピネフリン；ナイスタチン；ナイスタチン；オクトパミン；オクトレオチド；メトキシ桂皮酸オクチル；サリチル酸オクチル；オフロキサシン；オランザピン；オリーブ葉抽出物；オルメサルタンメドキソミル；オロパタジン；オメプラゾール；オモコナゾール；オンダンセトロン；オレンジ油；オキサゾリジノン、例えばリネゾリド；オキシコナゾール；オキシコナゾール；オキソトレモリン；オキシベンゾン；オキシブチニン；オキシコドン；オキシメタゾリン；パジメート Ｏ；パルマローザ油；パロノセトロン；パントテン酸；パントイルラクトン；パロキセチン；パチュリ；ペモリン；ペンシクロビル；ペニシラミン；ペニシリン；ペンタゾシン；ペントバルビタール；ペントスタチン；ペントキシフィリン；ペルゴリド；ペリンドプリル；ペルメトリン；フェンサイクリジン；フェネルジン；フェニラミン；フェンメトラジン；フェノバルビタール；フェノール；フェノキシベンザミン；フェンプロピモルフ；フェントラミン；フェニレフリン；フェニルプロパノールアミン；フェニトイン；ホスホノマイシン；フィソスチグミン；ピロカルピン；ピモジド；ピンドロール；ピオグリタゾン；ピパマジン；ピペロニルブトキシド；ピレンゼピン；ピロクトン；ピロクトンオラミン；ポドフィロックス（podofdox）；ポドフィリン；ポリゴジアル；ポリヒドロキシ酸；ポリミキシン；ポサコナゾール；プラジマイシン；プラモキシン；プラミペキソール（pratipexole）；プラゾシン；プレドニゾン；プレナルテロール；プリロカイン；プロカインアミド；プロカイン；
プロカルバジン；プロマジン；プロメタジン；プロピオン酸プロメタジン；プロパフェノン；プロポキシフェン；プロプラノロール；プロピルチオウラシル；プロトリプチリン；プソイドエフェドリン；ピレトリン；ピリラミン；ピリメタミン；クエチアピン；キナプリル；キネタゾン；キニジン；キノロン、例えばナリジクス酸、オキソリニン酸、ノルフロキサシン、ペフロキサシン、エノキサシン、オフロキサシン、レボフロキサシン、シプロフロキサシン、テマフロキサシン、ロメフロキサシン、フレロキサシン、グレパフロキサシン、スパルフロキサシン、トロバフロキサシン、クリナフロキサシン、ガチフロキサシン、モキシフロキサシン、シタフロキサシン、ベシフロキサシン、ベシフロキサキシン（besifloxaxin）、クリンタフロキサシン、ガネフロキサシン、ゲミフロキサシン、及びパズフロキサシン；キヌプリスチン；ラベプラゾール；ラブコナゾール；レセルピン；レゾルシノール；レチナール；レチノイン酸；レチノール；酢酸レチニル；パルミチン酸レチニル；リバビリン；リボニン酸；リボノラクトン；リファンピン；リファマイシン、例えばリファンピシン（リファンピンとも呼ばれる）、リファペンチン、リファブチン、ベゾキサジノリファマイシン（bezoxazinorifamycin）、及びリファキシミン；リファペンチン；リファキシミン；リルゾール；リマンタジン；リセドロン酸；リスペリドン；リトドリン；リバスフィグミン；リザトリプタン；ロピニロール；ロピバカイン；サリチルアミド；サリチル酸；サリチル酸；サルメテロール；スコポラミン；セレギリン；セレン；硫化セレン；セロトニン；セルタコナゾール；セルチンドール；セルトラリン；シブトラミン；シルデナフィル；絹フィブロイン；ソルダリン；ソタロール；ストレプトグラミン、例えばキヌプリスチン及びダフロプリスチン；ストレプトマイシン；ストリキニーネ；スルコナゾール；スルコナゾール；スルファベンズ；スルファベンズアミド；スルファブロモメタジン；スルファセタミド；スルファクロルピリダジン；スルファシチン；スルファジアジン；スルファジメトキシン；スルファドキシン；スルファグアノール；スルファレン；スルファメチゾール；スルファメトキサゾール；スルファニルアミド；スルファピラジン；スルファピリジン；スルファサラジン；スルファソミゾール；スルファチアゾール；スルフィソキサゾール；タダラフィル；タムスロシン；酒石酸；タザロテン；チャノキ油－ＩＳＯ ４７３０（「メラレウカ（Melaleuca）の油、テルピネン－４－オール型」）；テガセロール；テリスロマイシン；テルミサルタン；テモゾロミド；テノホビルジソプロキシル；テラゾシン；テルビナフィン；テルビナフィン；テルブタリン；テルコナゾール；テルコナゾール；テルフェナジン；テトラカイン；テトラサイクリン；テトラサイクリン、例えばテトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、デメクロサイクリン、ミノサイクリン、オキシテトラサイクリン、メタサイクリン、ドキシサイクリン；テトラヒドロゾリン；テオブロミン；テオフィリン；チアベンダゾール；チオリダジン；チオチキセン；チモール；チアガビン；チモロール；チニダゾール；チオコナゾール；チオコナゾール；チロフィバン；チザニジン；トブラマイシン；トカイニド；トラゾリン；トルブタミド；トルナフテート；トルナフテート；トルテロジン；トラマドール；トラニルシプロミン；トラゾドン；トリアムシノロンアセトニド；トリアムシノロンジアセテート；トリアムシノロンヘキサアセトニド；トリアムテレン；トリアゾラム；トリクロサン；トリクロサン；トリクロサン；トリフルプロマジン；トリメトプリム；トリメトプリム；トリミプラミン；トリペレナミン；トリプロリジン；トロメタミン；トロピン酸；チラミン；ウンデシレン酸；ウンデシレン酸；尿素；ウロカニン酸；ウルソジオール；バルデナフィル；ベンラファキシン；ベラパミル；ビタミンＣ；ビタミンＥアセテート；ボリコナゾール；ボリコナゾール；ワルファリン；キサンチン；ザフィルルカスト；ザレプロン；ジンクピリチオン；硫化亜鉛セレン；ジプラシドン；ゾルミトリプタン；ゾルピデム；ＷＳ－３；ＷＳ－２３；メントール；３－置換－Ｐ－メンタン；Ｎ－置換－Ｐ－メンタン－３－カルボキサミド；イソプレゴール；３－（１－メントキシ）プロパン－１，２－ジオール；３－（１－メントキシ）－２－メチルプロパン－１，２－ジオール；ｐ－メンタン－２，３－ジオール；ｐ－メンタン－３，８－ジオール；６－イソプロピル－９－メチル－１，４－ジオキサスピロ［４，５］デカン－２－メタノール；コハク酸メンチル及びそのアルカリ土類金属塩；トリメチルシクロヘキサノール；Ｎ－エチル－２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキサンカルボキサミド；ニホンハッカ油；セイヨウハッカ油；メントン；メントングリセロールケタール；乳酸メンチル；３－（１－メントキシ）エタン－１－オール；３－（１－メントキシ）プロパン－１－オール；３－（１－メントキシ）ブタン－１－オール；１－メンチル酢酸Ｎ－エチルアミド；１－メンチル－４－ヒドロキシペンタノエート；１－メンチル－３－ヒドロキシブチレート；Ｎ，２，３－トリメチル－２－（－１－メチルエチル）－ブタンアミド；ｎ－エチル－ｔ－２－ｃ－６ノナジエンアミド；Ｎ，Ｎ－ジメチル－メンチルコハク酸アミド；メンチルピロリドンカルボキシレート；アロエ；アボカド油；緑茶抽出物；ホップ抽出物；カモミール抽出物；コロイドオートミール；カラミン；キュウリ抽出物；パーム脂肪酸ナトリウム；パーム核脂肪酸ナトリウム；ブチロスペルマム・パルキイ（butyrospermum parkii）（すなわち、シアーバター）；メンテ・ピペリタ（menthe piperita）（すなわち、セイヨウハッカ）葉油；セリシン；ピリドキシン（ビタミンＢ６の一形態）；パルミチン酸レチニル及び／又は他の形態のビタミンＡ；酢酸トコフェロール及び／又は他の形態のビタミンＥ；ラウリン酸ラウリル；ヒアルロン酸；アロエ・バルバデンシス（aloe barbadensis）葉汁粉末；ユーテルペ・オレラセア（euterpe oleracea）（すなわち、アサイーベリー）果実抽出物；リボフラビン（すなわち、ビタミンＢ２）；チアミンＨＣｌ及び／又は他の形態のビタミンＢ１；エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）；シトレート；エチレングリコール四酢酸（ＥＧＴＡ）；１，２－ビス（ｏ－アミノフェノキシ）エタン－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－四酢酸（ＢＡＰＴＡ）；ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）；２，３－ジメルカプト－１－プロパンスルホン酸（ＤＭＰＳ）；ジメルカプトコハク酸（ＤＭＳＡ）；α－リポ酸；サリチルアルデヒドイソニコチノイルヒドラゾン（ＳＩＨ）；ヘキシルチオエチルアミンヒドロクロリド（ＨＴＡ）；デスフェリオキサミン；アスコルビン酸（ビタミンＣ）；システイン；グルタチオン；ジヒドロリポ酸；２－メルカプトエタンスルホン酸；２－メルカプトベンズイミダゾールスルホン酸；６－ヒドロキシ－２，５，７，８－テトラメチルクロマン－２－カルボン酸；メタ重亜硫酸ナトリウム；ビタミンＥ異性体、例えばα－、β－、γ－、及びδ－トコフェロール、並びにα－、β－、γ－、及びδ－トコトリエノール；ポリフェノール、例えば２－ｔｅｒｔ－ブチル－４－メチルフェノール、２－ｔｅｒｔ－ブチル－５－メチルフェノール、及び２－ｔｅｒｔ－ブチル－６－メチルフェノール；ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、例えば２－ｔｅｒｔ－ブチル－４－ヒドロキシアニソール及び３－ｔｅｒｔ－ブチル－４－ヒドロキシアニソール；ブチルヒドロキシトルエン（ＢＥＩＴ）；ｔｅｒｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）；パルミチン酸アスコルビル；没食子酸ｎ－プロピル；大豆抽出物；大豆イソフラボン；レチノイド、例えばレチノール；コウジ酸；コウジ酸ジパルミテート；ヒドロキノン；アルブチン；トランセキサム酸；ビタミン、例えばナイアシン及びビタミンＣ；アゼライン酸；リノレン酸及びリノール酸；プラセルチア（placertia）；カンゾウ；並びに抽出物、例えばカモミール及び緑茶；過酸化水素；過酸化亜鉛；過酸化ナトリウム；ヒドロキノン；４－イソプロピルカテコール；ヒドロキノンモノベンジルエーテル；コウジ酸；乳酸；アスコルビル酸及び誘導体、例えばリン酸アスコルビルマグネシウム；アルブチン；カンゾウ根；ジヒドロキシアセトン（ＤＨＡ）；グリセリルアルデヒド；チロシン及びチロシン誘導体、例えばマリルチロシン、チロシングルコシネート、及びエチルチロシン；ホスホ－ＤＯＰＡ；インドール及び誘導体；グルコサミン；Ｎ－アセチルグルコサミン；硫酸グルコサミン；マンノサミン；Ｎ－アセチルマンノサミン；ガラクトサミン；Ｎ－アセチルガラクトサミン；Ｎ－アシルアミノ酸化合物（例えば、Ｎ－ウンデシレノイル－Ｌ－フェニルアラニン）；フラボノイド、例えばケルセチン、ヘスペリジン、クエルシトリン、ルチン、タンゲリチン、及びエピカテキン；ＣｏＱ１Ｏ；ビタミンＣ；ヒドロキシ酸、例えばＣ_２－Ｃ_３０α－ヒドロキシ酸、例えばグリコール酸、乳酸、２－ヒドロキシブタン酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸、α－ヒドロキシエタン酸、ヒドロキシカプリル酸など；β－ヒドロキシ酸、例えばサリチル酸、及びポリヒドロキシ酸、例えばグルコノラクトン（Ｇ４）；レチノイン酸；γ－リノレン酸；安息香酸系の紫外線吸収剤、例えばパラ－アミノ安息香酸（以下、ＰＡＢＡと略される）、ＰＡＢＡモノグリセリンエステル、Ｎ，Ｎ－ジプロポキシＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ－ジエトキシＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ－ジメチルＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ－ジメチルＰＡＢＡブチルエステル、及びＮ，Ｎ－ジメチルＰＡＢＡメチルエステルなど；アントラニル酸系の紫外線吸収剤、例えばホモメンチル－Ｎ－アセチルアントラニレートなど；サリチル酸系の紫外線吸収剤、例えばサリチル酸アミル、サリチル酸メンチル、サリチル酸ホモメンチル、サリチル酸オクチル、サリチル酸フェニル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸ｐ－イソプロパノールフェニルなど；桂皮酸系の紫外線吸収剤、例えばオクチルシンナメート、エチル－４－イソプロピルシンナメート、メチル－２，５－ジイソプロピルシンナメート、エチル－２，４－ジイソプロピルシンナメート、メチル－２，４－ジイソプロピルシンナメート、プロピル－ｐ－メトキシシンナメート、イソプロピル－ｐ－メトキシシンナメート、イソアミル－ｐ－メトキシシンナメート、オクチル－ｐ－メトキシシンナメート（２－エチルヘキシル－ｐ－メトキシシンナメート）、２－エトキシエチル－ｐ－メトキシシンナメート、シクロヘキシル－ｐ－メトキシシンナメート、エチル－ａ－シアノ－ｐ－フェニルシンナメート、２－エチルヘキシル－ａ－シアノ－Ｐ－フェニルシンナメート、グリセリル－モノ－２－エチルヘキサノイル－ジパラ－メトキシ－シンナメート、メチルビス（トリメチルシロキサン）シリルイソペンチルトリメトキシシンナメートなど；３－（４’－メチルベンジリデン）－ｄ，１－ショウノウ；３－ベンジリデン－ｄ，１－ショウノウ；ウロカニン酸、ウロカニン酸エチルエステル；２－フェニル－５－メチルベンゾオキサゾール；２，２’－ヒドロキシ－５－メチルフェニルベンゾトリアゾール；２－（２’－ヒドロキシ－５’－ｔ－オクチルフェニル）ベンゾトリアゾール；２－（２’－ヒドロキシ－５’－メチルフェニルベンゾトリアゾール；ジベンザルアジン（dibenzaladine）；ジアニソイルメタン；４－メトキシ－４’－ｔ－ブチルジベンゾイルメタン；５－（３，３－ジメチル－２－ノルボルニリデン）－３－ペンタン－２－オン；ジモルホリノピリダジノン；酸化チタン；微粒子酸化チタン；酸化亜鉛；微粒子酸化亜鉛；酸化第二鉄；微粒子酸化第二鉄；酸化セリウム；
無機系日焼け止め、例えば二酸化チタン及び酸化亜鉛；有機系日焼け止め、例えばオクチル－メチルシンナメート及びその誘導体；レチノイド；ビタミン、例えばビタミンＥ、ビタミンＡ、ビタミンＣ（アスコルビン酸）、ビタミンＢ、及びそれらの誘導体、例えばビタミンＥアセテート、ビタミンＣパルミテートなど；抗酸化剤、例えばαヒドロキシ酸、例えばグリコール酸、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、マンデル酸、アスコルビン酸、α－ヒドロキシ酪酸、α－ヒドロキシイソ酪酸、α－ヒドロキシイソカプロン酸、アトロ乳酸（atrrolactic acid）、α－ヒドロキシイソ吉草酸、ピルビン酸エチル、ガラクツロン酸、グルコペプトン酸、グルコフェプトノ－１，４－ラクトン、グルコン酸、グルコノラクトン、グルクロン酸、グルクロノラクトン、グリコール酸、ピルビン酸イソプロピル、ピルビン酸メチル、粘液酸、ピルビン酸（pyruvia acid）、サッカリン酸、サッカリン酸（saccaric acid）１，４－ラクトン、酒石酸、及びタルトロン酸；β－ヒドロキシ酸、例えばβ－ヒドロキシ酪酸、β－フェニル乳酸、β－フェニルピルビン酸；植物抽出物、例えば緑茶、大豆、マリアアザミ、藻、アロエ、アンジェリカ、ダイダイ、コーヒー、オウレン、グレープフルーツ、ホエレン（hoellen）、スイカズラ、ジュズダマ、リソスペルマム（lithospermum）、クワ、シャクヤク、プエラルア（puerarua）、コメ、及びベニバナ；２１－アセトキシプレグネノロン；アルクロメタゾン；アルゲストン；アムシノニド；ベクロメタゾン；ベタメタゾン；ブデソニド；クロロプレドニゾン；クロベタゾール；クロベタンソン；クロコルトロン；クロプレドノール；コルチコステロン；コルチゾン；コルチバゾール；デフラザコート；デソニド；デソキシメタゾン；デキサメタゾン；ジフロラゾン；ジフルコルトロン；ジフルプレドネート；エノキソロン；フルアザコート；フルクロロニド；フルメタゾンフルニソリド；フルオシノロンアセトニド；フルオシノニド；フルオコルチンブチル；フルオコルトロン；フルオロメトロン；フルペロロンアセテート；フルプレドニデンアセテート；フルプレドニゾロン；フルランドレノリド；プロピオン酸フルチカゾン；ホルモコルタル；ハルシノニド；プロピオン酸ハロベタゾール；ハロメタゾン；酢酸ハロプレドン；ヒドロコルタメート；ヒドロコルチゾン；ロテプレドノールエタボネート；マジプレドン；メドリゾン；メプレドニゾン；メチルプレドニゾロン；フロ酸（furcate）モメタゾン；パラメトゾン；プレドニカルベート；プレドニゾロン；プレドニゾロン２５－ジエチルアミノ－アセテート；プレドニゾロンリン酸ナトリウム；プレドニゾン；プレドニバル；プレドニリデン；リメキソロン；チキソコルトール；トリアムシノロン；トリアムシノロンアセトニド；トリアムシノロンベネトニド；トリアムシノロンヘキサセトニド；ＣＯＸ阻害剤、例えばサリチル酸誘導体（例えば、アスピリン、サリチル酸ナトリウム、トリサリチル酸コリンマグネシウム、サリチレート、ジフルニサル、スルファサラジン、及びオルサラジン）；パラ－アミノフェノール誘導体、例えばアセトアミノフェン；インドール及びインデン酢酸、例えばインドメタシン及びスリンダク；ヘテロアリール酢酸、例えばトルメチン、ジコフェナク、及びケトロラク；アリールプロピオン酸、例えばイブプロフェン、ナプロキセン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、フェノプロフェン、及びオキサプロジン；アントラニル酸（フェナメート）、例えばメフェナム酸及びメロキシカム；エノール酸、例えばオキシカム（ピロキシカム、メロキシカム）；アルカノン、例えばナブメトン；ジアリール置換フラノン、例えばレフェコキシブ；ジアリール置換ピラゾール、例えばセレコキシブ；インドール酢酸、例えばエトドラク；スルホンアニリド、例えばニメスリド；硫化セレン；硫黄；スルホン化頁岩油；サリチル酸；コールタール；ポビドンヨード、イミダゾール、例えばケトコナゾール、ジクロロフェニルイミダゾロジオキサラン、クロトリマゾール、イトラコナゾール（itraconazoie）、ミコナゾール、クリンバゾール、チオコナゾール、スルコナゾール、ブトコナゾール、フルコナゾール、硝酸ミコナゾール；アントラリン；ピロクトンオラミン（Octopirox）；シクロピロックスオラミン；抗乾癬剤；ビタミンＡ類似体；コルチコステロイド；及びそれらの任意の組合せ（前述の活性剤のいずれかを含むナノ粒子形態又はナノ粒子組成物を含む）を挙げることができる。

【0074】

[0076]本明細書で使用される選択された用語の他の定義は、本発明の詳細な説明内に見出され、全体を通して適用され得る。特に定義されない限り、本明細書で使用される他の全ての科学及び技術用語は、本発明が属する技術分野の当業者に一般的に理解されるのと同じ意味を有する。

【発明を実施するための形態】

【0075】

[0077]本発明者らは、反芻動物におけるメタン生成の阻害剤としての活性を有するハロカーボン化合物の揮発性及び／又は毒性及び／又は環境汚染物質の可能性に関連する問題の多くが、前記ハロカーボン化合物を含むエマルション又はエマルションから誘導される乾燥粉末としての安定化により、改善及び／又は克服され得ることを意外にも見出した。この手法は、飼料添加物としての海藻の使用に伴う投与量の変動性に関連する問題に対処する一方で、商業的な海藻の生産及び海藻の収穫が海洋環境に与える環境的影響に関連する問題を克服するという追加の利点を提供する。

【0076】

[0078]メタン生成菌は、その代謝の老廃物としてメタンを生成する微生物である。これらは反芻動物の消化器系で重要な役割を果たす。アボマスム、ルーメン、オマスム、及びレティキュラムは、反芻動物の消化管の４つの重要な構成要素である。唾液を含む食物はまずルーメンに運ばれ、そこでより小さな粒子に分解され、次にレティキュラムに運ばれ、より小さな粒子にさらに分解され、難消化性の粒子は再咀嚼のためにルーメンに戻される。ルーメンは、セルロースの分解を助ける嫌気性微生物の大半の生息地である。これらは発酵プロセスを開始する役割を担う。動物が部分的に消化された食物をルーメンからオマスムに送ると、動物は脂肪酸、ビタミン、及び栄養分を吸収し、オマスムはｐＨを低下させ、こうして食物をさらに分解するための酵素の放出を誘発し、次いで食物はアボマスムに送られ、アボマスムは排泄前に残りの栄養素を吸収する。この手順は約９～１２時間かかる。

【0077】

[0079]メタン生成の役割を担う、反芻動物の消化器系内の微生物としては、メタンの生成に関与する、メタン性水素利用古細菌である、メタノブレウィバクテル・ルミナンティウム（Methanobrevibacter ruminantium）、及びメタン及び二酸化炭素の生成に関与する、メタン性水素利用古細菌である、メタノサルキナ・バルケリ（Methanosarcina barkeri）が挙げられる。

【0078】

[0080]これら及び他の種の古細菌において、メチル－補酵素Ｍ還元酵素（ＭＣＲ）が、メタン生成の律速工程（生合成メタン生成プロセスの最終工程）を触媒する。より多くのＨ_２を放出する細菌は、より多くのメタン生成にも相関する。一方、他の細菌群によるプロピオネートの生成は、ルーメンのＨ_２を消費し、したがってメタン生成基質の供給を低減させ、結果としてＣＨ_４の生成がより少なくなる。スクシネート及びラクテートもプロピオネート生成の前駆物質である。結果として、ルーメンの胃腸バイオームのコハク酸生成細菌は、メタン生成の低減と相関する。

【0079】

[0081]ブロモホルムを含むハロカーボン化合物は、コリノイド酵素の機能を阻止し、それによって、メタン生成の最終工程に関与する重要な酵素であるメチル－補酵素Ｍ還元酵素の合成に必要とされるコバミド依存性のメチル基転移を、結合してＣＨ_４を形成するのにＭＣＲに必要とされる補欠分子団を封鎖することにより阻害する。ハロカーボン化合物によるメタン生成の阻害の並行メカニズムも文献で示唆されており、ハロゲン置換基が末端電子受容体として作用する。

【0080】

[0082]本発明の組成物は、メタン生成の阻害剤としての活性について、先行技術により公知のｉｎ ｖｉｔｒｏ法、例えば本明細書に記載されるもの、又はＲａｍｉｎ，Ｍ．；Ｈｕｈｔａｎｅｎ，Ｐ．「Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ａｎ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｅｔｈａｎｅ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｋｉｎｅｔｉｃｓ ｕｓｉｎｇ ａ ｆｕｌｌｙ ａｕｔｏｍａｔｅｄ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｇａｓ ｓｙｓｔｅｍ－Ａ ｍｏｄｅｌｌｉｎｇ ａｐｐｒｏａｃｈ．」Ａｎｉｍ．ＦｅｅｄＳｃｉ．Ｔｅｃｈｎｏｌ．２０１２、１７４、１９０～２００頁；及びＣｈａｇａｓ，Ｊ．Ｃ．ら「Ｉｎ Ｖｉｔｒｏ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ Ｄｉｅｔａｒｙ Ｍｅｔｈａｎｅ Ｍｉｔｉｇａｔｉｏｎ Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ」、Ａｎｉｍａｌｓ ２０１９、９、１１２０頁において報告されたものを利用してスクリーニングすることができ、この既に公開された書類の内容は、その全体が本明細書に援用される。

【0081】

[0083]本発明の意味の範囲内で、本発明の組成物の抗メタン生成効果は、人工ルーメン系、例えば上記で参照したしたもの、若しくは本明細書に記載されるもの、若しくはＴ．Ｈａｎｏ、Ｊ．Ｇｅｎ．Ａｐｐｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．、１９９３、３９、３５～４５頁に記載されたものを用いたルーメン内で、又は反芻動物へのｉｎ ｖｉｖｏ経口投与によって測定することができ、この既に公開された文書の内容は、その全体が本明細書に援用される。

【0082】

[0084]本発明の組成物は、Ａｍｂｒｏｓｅ，Ｄ．、「Ｖａｐｏｒ ｐｒｅｓｓｕｒｅ」Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｔｈｅｒｍｏｄｙｎａｍｉｃｓ ｏｆ Ｎｏｎ－ｒｅａｃｔｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ｌｅ Ｎｅｉｎｄｒｅ，Ｂ．；Ｖｏｄａｒ，Ｂ．編．Ｂｕｔｔｅｒｗｏｒｔｈｓ：Ｌｏｎｄｏｎ、１９７５；６０７～６５６頁；［ＩＳＢＮ ０４０８７０５６６３］；Ｃａｒｓｏｎ，Ａ．Ｓ．、「Ｔｈｅ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｏｆ ｖａｐｏｒ ｐｒｅｓｓｕｒｅ．」Ｔｈｅｒｍｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｉｔｓ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｔｏ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ｒｉｂｅｉｒｏ ｄａ Ｓｉｌｖａ、Ｍ．Ａ．Ｖ．編、Ｄ．Ｒｉｅｄｅｌ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ：１９８４；１２７～４１頁；［ＩＳＢＮ ９７８－９０２７７１６９８９］；Ｖｅｒｅｖｋｉｎ，Ｓ．Ｐ．、「Ｐｈａｓｅ Ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ Ｐｕｒｅ Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ Ｓｙｓｔｅｍｓ：Ｌｉｑｕｉｄｓ ａｎｄ Ｇａｓｅｓ．」Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ Ｔｈｅｒｍｏｄｙｎａｍｉｃ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ Ｍｕｌｔｉｐｌｅ Ｐｈａｓｅｓ、Ｗｅｉｒ，Ｒ．Ｄ．；ｄｅ Ｌｏｏｓ，Ｔ．Ｗ．編．Ｅｌｓｅｖｉｅｒ：Ａｍｓｔｅｒｄａｍ、２００５；５～３０頁；［ＩＳＢＮ ０４４４５１９７７７］；又はＤｅｌｌｅ Ｓｉｔｅ，Ａ．、「Ｔｈｅ ｖａｐｏｒ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｏｆ ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｏｒｇａｎｉｃ ｃｈｅｍｉｃａｌｓ：ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ ｄａｔａ ａｔ ａｍｂｉｅｎｔ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ．」Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈｙｓｉｃａｌ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ Ｄａｔａ １９９７、２６、（１）、１５７～１９３頁に記載された実験技術のうちのいずれか１つに従って行われる蒸気圧測定によって決定されたときに、対応する単離ハロカーボン化合物の揮発性と比較して、組成物中でのハロカーボン化合物の低減された揮発性の点での安定性について評価することができ、この既に公開された文書の内容は、その全体が本明細書に援用される。

【0083】

[0085]これより、米国ＦＤＡによって適用される関連法及び規制に従って、食品、又は食品添加物、又は食品由来、又は一般に安全と認められる（ＧＲＡＳ）配合成分を利用して、抗メタン生成活性を有するハロカーボン化合物の安定化のための様々な手法が開発された以下の実施例を参照しながら、例として、本発明をさらに詳細に説明する。

【0084】

[0086]これらの手法の一部において、全乳又は乳固形分由来の乳タンパク質が利用される。理論に拘束されることを望むものではないが、本発明者らは、球状タンパク質、例えば乳中に見出されるものが乳化剤として作用し、本発明のいくつかの実施形態の配合物中の抗メタン生成ハロカーボン化合物に結合することにより、これらの配合物の安定性に寄与すると考える。

【実施例】

【0085】

材料
[0087]新鮮な低温殺菌乳（ＰＵＲＡ（商標））、全粉乳（Ｄｅｖｏｎｄａｌｅ（商標））、乳児用粉乳（Ａｐｔａｍｉｌ Ｇｏｌｄ＋（商標））、ゼラチン、キサンタン／キサンタムガム（Ｍａｃｒｏ（商標））、及び大豆レシチン（Ｍａｃｒｏ（商標））を地元のスーパーマーケットから購入し；ブロモホルム（ＣＨＢｒ_３）、Ｔｗｅｅｎ、硝酸（ＨＮＯ_３）（分析グレード）をＳｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈから購入し；ＥｔＯＨ（９５％）をＣＳＲから購入し、ＭＣＴ（カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド）はＡｕｓｔｒａｌｉａｎ Ｗｈｏｌｅｓａｌｅ Ｏｉｌｓから購入し、高純度の水を使用した。

【0086】

エマルションの調製
[0088]エマルション１： ブロモホルム（１９５ｍｇ）、ＥｔＯＨ（７５ｍｌ）、及びレシチン（１５００ｍｇ）を、室温で機械的に撹拌しながら、新鮮な全乳と合わせて総体積１０００ｍｌとした。

【0087】

[0089]エマルション２： ブロモホルム（１９５ｍｇ）、ＥｔＯＨ（７５ｍｌ）、及び全粉乳（２００ｇ）を、室温で機械的に撹拌しながら、高純度の水と合わせて総体積１０００ｍｌとした。

【0088】

[0090]臭いで検出されるブロモホルムの顕著な低減が、両方のエマルションの形成時に観察された。エマルションを２～５℃で７日間保存し、各日、各溶液のアリコートをアッセイのために採取した。

【0089】

乾燥粉末の調製
[0091]エマルション１及び２の各５０ｍｌを噴霧乾燥に供して、分析用の乾燥粉末試料を形成した。

【0090】

特性評価
[0092]エマルションのアリコートを、希釈剤として３％硝酸（高純度水中）とエタノールとの１：１溶液（したがって、１：１溶液中の硝酸の濃度は１．５％であった）を用いて５倍希釈（エマルション２部と希釈剤８部）し、誘導結合プラズマ－原子発光分光法（ＩＣＰ－ＡＥＳ）により分析して、各日のエマルションの臭素含有量を決定した。臭素の濃度は、高純度較正標準物質に対して決定した。外部較正が同等であることを確保するため、エタノール（高純度水中２０％）を較正標準試料に添加した。エマルション１及び２のそれぞれに対応する全成分を含有するが、全くブロモホルムが添加されていない対照試料も分析し、これらの対照試料はＩＣＰ－ＡＥＳ装置の検出限界未満の結果を返した。

【0091】

[0093]乾燥粉末の試料（２００ｍｇ）を各日採取し、高純度水中の２０％エタノール１０ｍｌに再乳化させた後、エマルションの分析に使用した同じＩＣＰ－ＡＥＳ分析に供した。

【0092】

結果

【表1】

【0093】

[0094]表１の結果は、試験した条件下で、両方のエマルションが安定したレベルのブロモホルムを維持していることを示す。

【0094】

【表2】

【0095】

[0095]表２の結果は、噴霧乾燥中に一部のブロモホルムが失われているが（乾燥粉末のＴ＝０のデータに対してＴ＝７のエマルションのデータに基づいてブロモホルム濃度を計算した）、両方のエマルションから誘導された乾燥粉末は、試験した条件下で最大３６０日間、安定したレベルのブロモホルムを維持していることを示す。エマルション１及びエマルション２から調製した乾燥粉末の試料の安定性も、ＧＣＭＳによりＴ＝３６０日で検証した。

【0096】

さらなる組成物の調製
[0096]本発明の組成物の一連のさらなる実施形態を、表３に示すように調製した。

【0097】

【表3-1】

【0098】

【表3-2】

【0099】

[0097]全ての配合物は、室温で機械的に撹拌しながら、表３に示される順序で成分を添加することにより調製した（特に指示がない限り）。
徐放性（固体）配合物
[0098]以下の調製工程を含む、巨丸剤への組込みに好適な徐放性固体配合物の調製のための一般的な手順を開発した。これらの配合物の例は、Ｒ８－１０及びＲ８－１０ｉである。

【0100】

[0099]ＭＣＴ／ブロモホルムストック溶液を調製する（１４４．５ｍｇ／ｍＬ ブロモホルム）：ＭＣＴ ２５ｍＬ、エタノール０．２５～０．７５ｍＬ、ブロモホルム２ｍＬ。撹拌しながら慎重に水を加えることにより、粉乳のペースト（１００ｇ）を調製する。ＭＣＴ／ブロモホルムストック溶液の測定したアリコートを、撹拌しながらペーストに加える。追加の水及び次にゼラチン（１００ｇ）を、撹拌しながら混合物に加え、均質な混合物にした。次に混合物を型に流し込み、固まらせる。各徐放性固体ペレット、丸剤、又は錠剤中のブロモホルムの投与量は、それらの調製に使用したストック溶液のアリコート中のブロモホルムの総量を、作製した固体ペレット、丸剤、又は錠剤の数で割ることにより決定する。

【0101】

[00100]室温で水中に置いた場合、この手順に従って調製した徐放性固体配合物は、２１日後に完全には溶解しない。

【0102】

抗メタン生成活性
[00101]本発明の安定化ハロカーボン組成物配合物の抗メタン生成活性を調べるため、配合物のｉｎ ｖｉｔｒｏバッチスクリーニングを、Ｄｕｒｍｉｃら（Ｄｕｒｍｉｃ，Ｚ，Ｈｕｔｔｏｎ、Ｐ，Ｒｅｖｅｌｌ、ＤＫ，Ｅｍｍｓ、Ｊ，Ｈｕｇｈｅｓ、Ｓ，Ｖｅｒｃｏｅ，ＰＥ（２０１０）「Ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｖｅ ｔｒａｉｔｓ ｏｆ Ａｕｓｔｒａｌｉａｎ ｗｏｏｄｙ ｐｅｒｅｎｎｉａｌ ｐｌａｎｔ ｓｐｅｃｉｅｓ ｔｈａｔ ｍａｙ ｂｅ ｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ ａｓ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｓｏｕｒｃｅｓ ｏｆ ｆｅｅｄ ｆｏｒ ｇｒａｚｉｎｇ ｒｕｍｉｎａｎｔｓ．」Ａｎｉｍａｌ Ｆｅｅｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ １６０、９８～１０９頁；及びＤｕｒｍｉｃ，Ｚ，Ｍｏａｔｅ、ＰＪ，Ｅｃｋａｒｄ、Ｒ，Ｒｅｖｅｌｌ、ＤＫ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ、Ｒ，Ｖｅｒｃｏｅ，ＰＥ（２０１４）「Ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｏｆ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｆｅｅｄ ａｄｄｉｔｉｖｅｓ，ｐｌａｎｔ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｏｉｌｓ ａｎｄ ｐｌａｎｔ ｅｘｔｒａｃｔｓ ｆｏｒ ｒｕｍｅｎ ｍｅｔｈａｎｅ ｍｉｔｉｇａｔｉｏｎ．」Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ｏｆ Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅ ９４、１１９１～１１９６頁。１０．１００２／ｊｓｆａ．６３９６）に記載された手順に従って行い、この文書の内容は、その全体が援用される。

【0103】

[00102]方法は、ルーメン内のプロセスを模倣する。ルーメン液及び消化物を、フィステル装着ドナーヒツジから収集し、発酵容器内で処理物を含む基質と混合した。次に、基質がルーメン微生物によってある期間にわたり発酵され（動物内におけるのと同じように）、インキュベーション終了時に、パラメータ（すなわち、ｐＨ）、並びに最終生成物、例えば微生物ガス、ＣＨ_４、揮発性脂肪酸（ＶＦＡ）、及びＮＨ_３を測定することによって微生物活性を評価する。ＩＶＦＴは、試験管又はバイアル内での短期間（すなわち、２４時間）の密閉インキュベーションであり、抗メタン生成活性のスクリーニングに好適である。

【0104】

[00103]一連のｉｎ ｖｉｔｒｏバッチ発酵アッセイ（ＩＶＦＴ）を、ハロカーボンの非存在下（配合物担体のみ）、及び様々なハロカーボン投与量を有する様々な異なる配合物の存在下で、基質の試料に対して行った。

【0105】

[00104]実験は、標準化されたフィステル装着ヒツジドナーのルーメン液を使用して行った。動物及びその使用は、ＵＷＡ ＡＥＣプロトコールＲＡ／３／１００／１６２２のもとで承認された。ウシよりもヒツジを選択したのは、ヒツジはより安価であり、この評価の段階において、２種類の反芻種の間でのルーメン液及び微生物の活性の差は無視できるほどであるからである。

【0106】

[00105]実験全体にわたり、発酵基質として、及び対照として、高繊維質飼料のオートムギ籾殻を使用した。オートムギ籾殻は、ヒツジの一般的な補助飼料として選択されたが、高繊維質でもあり、したがって高メタン生成基質であり、アッセイを妨害し得るいかなる植物２次化合物も含有しないからである。

【0107】

[00106]ＩＶＦＴ実験は先に記載した、Ｄｕｒｍｉｃらの通りに準備し、実行した。発酵基質は、実験前日に発酵バイアルに添加し、嫌気チャンバー内に放置して酸素を除去した。実験日に、ルーメン内容物を収集して濾し、緩衝液と混合し、バイアルに播種するのに使用した。全生成物（担体＋生理活性）の効果を理解するため、処理物を、そのそれぞれのバッチ対照（飼料基質のみ）と直接比較したが、担体自体の影響も考慮し、測定したパラメータへの担体のあらゆる影響を考慮するため、その効果を、ブロモホルムを含まない配合物（担体のみ）の効果とも比較した。

【0108】

[00107]配合物を、３つの異なる用量、すなわち担体対照－ブロモホルムなし（Ａ）、低用量（Ｄ）、中用量（Ｃ）、及び高用量（Ｂ）のブロモホルムで、第１の一連の実験において検討した（表４）。ブロモホルムの用量は、カギケノリを用いて反芻動物のメタン排出を低減させた入手可能な文献データに基づいた。

【0109】

[00108]処理物は、基質（オートムギ籾殻、１ｍｍに粉砕、バイアル当たり０．５ｇ）及び発酵液（バイアル当たり５０ｍＬ）を１２０ｍＬの血清バイアルに添加した後、発酵に含ませた。処理物（液体では１００μＬ、及びゲルでは１００ｍｇ）をバイアルに直接ピペッティングし、その後、密封して圧着した。バイアルは、振盪インキュベーター内で、垂直位置で、５０ｒｐｍで振盪しながら、３９℃で２４時間インキュベーションした。全ての測定及び統計分析は、Ｄｕｒｍｉｃらで概説されている通りに行った。

【0110】

[00109]担体の添加（対照処理物「Ａ」）は、ガス生成を促進する傾向があった（表４）。対照処理物の大半は、基質のみと比較した場合、総ガス生成量に影響が全くないか、ほとんどなかった。４つの対照処理物のみが、ガスを有意に（Ｐ＜０．０５）減少させ、特により高い用量において、Ｒ８－５－Ｂで最大１０％の低減が記録された。

【0111】

[00110]担体単独の添加（対照処理物Ａ）ではＣＨ_４を低減しなかったが、対照処理物と比較した場合に、ＣＨ_４濃度及び生成量を有意に低減した多くのブロモホルム処理物があった。最も強力な効果は、中及び高用量（Ｃ及びＤ）で見られ、最大９８％の低減を生じさせた。一部において、ＣＨ_４に対するこれらの強い効果は、全体のガス生成量において、幾分小さいが有意な低減も伴った。

【0112】

【表4】

【0113】

[00111]配合物Ｒ８－３、Ｒ８－７、Ｒ８－２、及びＲ８－５は、中～高用量で、ＣＨ_４を有意に低減する（最大９８％）ことができ、対照（最大１０％）と比較した場合、ガスではわずかから中程度の低減のみであった。「中」用量後に用量を増やしても、ＣＨ_４を低減する効果にいかなるそれ以上の有意な改善ももたらすことは見られなかったが、Ｒ８－７では高用量が中用量よりもほぼ５倍強力であった。上位３つの配合物は、油（Ｒ８－５）、固体（Ｒ８－７）、及び液体（Ｒ８－３）を含んだ。

【0114】

[00112]さらなる一連のＩＶＦＴ実験を、ブロモホルムなし（Ａ）から０．０２ｍｇ（Ｂ）の非常に少ないブロロホルム、及び広範囲にわたり、０．０４ｍｇ（Ｃ）、０．０６ｍｇ（Ｄ）、０．０８ｍｇ（Ｅ）、０．１ｍｇ（Ｆ）、０．１２ｍｇ（Ｇ）、０．１４ｍｇ（Ｈ）、０．２ｍｇ（Ｉ）、０．３ｍｇ（Ｊ）の非常に多いブロモホルムまで、より幅広い範囲の投与量にわたって行った（表５）。

【0115】

【表5】

【0116】

[00113]配合物Ｒ８－９、Ｒ８－１０、及びＲ８－１１は見事な抗メタン生成活性を示し、比較的低用量であっても９５～９９％のメタン生成量の低減であった。

【0117】

[00114]さらなる一連のＩＶＦＴ実験を行い、ブロモホルムなし（Ａ）、低用量ブロモホルム（Ｄ）、中用量ブロモホルム（Ｃ）、高用量ブロモホルム（Ｂ）を有する４つの異なる水溶性ブロモホルム配合物、Ｒ８－１２、Ｒ８－１３、Ｒ８－１４、及びＲ８－１５の効力、並びにペレット化基質（Ｂ^＊）に対する高用量ブロモホルムの効果を試験した（表６）。

【0118】

[00115]伝統的に、及び前述の実験において、オートムギ籾殻がＩＶＦＴアッセイにおける基質として使用されるが、表６の実験の目的の１つは、商業的に及び生きた動物の試験で基質として一般的に使用される飼料ペレットに対する本発明の配合物の効果を評価することであった。４つの水溶性配合物の高用量（Ｂ）を、ペレット基質（１０１ペレット、Ｍａｃｃｏ Ｆｅｅｄｓ、Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＷＡ）を用いた２４時間バッチ培養で試験した。配合物は上記のように前述のＩＶＦＴ実験に従ってバイアルに添加し、オートムギ籾殻の代わりに０．５ｇの粉砕ペレットを使用した。

【0119】

【表6】

【0120】

[00116]全ての配合物の高用量（Ｂ）及び中用量（Ｃ）は、オートムギ籾殻対照と比較して、ＣＨ_４濃度と生成量との両方を９７～９８％有意に減少させた（Ｐ＜０．０５）。低用量の配合物Ｒ８－１２（Ｒ８－１２－Ｄ）は、オートムギ籾殻対照と比較して、少量であるが有意な量のメタンを低減した。

【0121】

[00117]試験した配合物はいずれも、ペレットのみと比較した場合、総ガス生成量に影響を及ぼさなかった。高用量の配合物Ｒ８－１２－Ｂ^＊、Ｒ８－１３－Ｂ^＊、Ｒ８－１４－Ｂ^＊、及びＲ８－１５－Ｂ^＊は、ペレットのみと比較して、ＣＨ_４濃度及び生成量を９８％有意に低減し（Ｐ＜０．０５）、これらの配合物をオートムギ籾殻基質で試験したときと同様の低減であった。

【0122】

[00118]さらなる一連のＩＶＦＴ実験を、ブロモホルムなし対照（Ａ）から０．０２ｍｇ（Ｂ）の非常に少ないブロロホルム、及び広範囲にわたり、０．０４ｍｇ（Ｃ）、０．０６ｍｇ（Ｄ）、０．０８ｍｇ（Ｅ）、０．１ｍｇ（Ｆ）、０．１２ｍｇ（Ｇ）、０．１４ｍｇ（Ｈ）、０．２ｍｇ（Ｉ）、０．３ｍｇ（Ｊ）の非常に多いブロモホルムまで、より幅広い範囲の投与量にわたって行った。試験は、水溶性配合物である配合物Ｒ８－１７、油担体を含まない界面活性剤ベースの配合物である配合物Ｒ８－１８、及び界面活性剤と油担体との両方を含む配合物である配合物Ｒ８－１９で行った（表７）。

【0123】

[00119]アッセイは、Ｄｕｒｍｉｃら（２０１４）に詳述されているように、２４時間バッチ培養を実行し、分析した。処理物（１００μＬ）は、基質（バイアル当たり０．５ｇのオートムギ籾殻）及び発酵液（バイアル当たり５０ｍＬ）を添加した後に発酵に含ませた。バイアルを密閉し、振盪インキュベーター内で、垂直位置で、５０ｒｐｍで振盪しながら、３９℃で２４時間インキュベーションした。インキュベーション後、ヘッドスペースガス中の全ガス圧及びメタン濃度を測定し、発酵液の試料をＶＦＡ及びＮＨ_３について分析した。

【0124】

【表7】

【0125】

[00120]担体の添加Ｒ８－１７－Ａ及びＲ８－１９－Ａは、オートムギ籾殻対照と比較して、総ガス生成量に影響を及ぼさなかった（ｐ＜０．０５）。さらに、試験した全ての用量において、Ｒ８－１７及びＲ８－１９配合物は、それらのそれぞれのオートムギ籾殻対照又は担体のみの処理物と比較して、総ガス生成量を変化させなかった（ｐ＜０．０５）。担体のみの処理物Ｒ８－１８－Ａは、オートムギ籾殻対照と比較して総ガス生成量に有意な影響を与えず、Ｒ８－１８処理物Ｒ８－１８－Ｆ、－Ｇ、－Ｈ、－Ｉ、及びＪは、オートムギ籾殻対照又は担体のみと比較して、総ガス生成量を有意に変化させなかった。

【0126】

[00121]オートムギ籾殻対照と比較して、担体のみの処理物Ｒ８－１７－Ａは、メタン濃度を７％、及びメタン生成量を９％増加させた（ｐ＜０．０５）。担体のみの処理物Ｒ８－１８－Ａは、メタン生成量を８％増加させた（ｐ＜０．０５）。

【0127】

[00122]Ｒ８－１７配合物の全ての９つの用量（Ｂ～Ｊ）は、オートムギ籾殻対照と比較して、メタン生成量及びメタン濃度を９７～９８％低減し（ｐ＜０．０５）、９つの処理物間で低減の有意差はなかった。

【0128】

[00123]Ｒ８－１９配合物の全ての９つの用量（Ｂ～Ｊ）は、オートムギ籾殻対照と比較して、メタン生成量及びメタン濃度を低減した（ｐ＜０．０５）。２つの最も低い用量のＢ及びＣは、メタン濃度及びメタン生成量の１２～１９％の低減となった。さらなる７つの用量（Ｄ～Ｊ）は、オートムギ籾殻対照と比較して、メタン濃度とメタン生成量との両方を少なくとも９７％有意に低減した。

【0129】

[00124]配合物Ｒ８－１８は、他の配合物と比較してより低い抗メタン生成活性を示し、処理物Ｒ８－１８－Ｄはメタン濃度及びメタン生成量において、少ないが有意な８％の低減を生じさせた。最も高い用量のＲ８－１８－Ｊは、オートムギ籾殻対照と比較した場合に、メタン濃度及びメタン生成量においてそれぞれ１８％及び２０％の低減を生じさせた。

【0130】

[00125]いずれの処理物においても、総ＶＦＡ濃度に有意な変化はなかった（ｐ＜０．０５）。ＮＨ_３濃度は、配合物Ｒ８－１７の６つの低用量から中用量により低減し（ｐ＜０．０５）、オートムギ籾殻対照の５７ｍｇ／ｍＬと比較して、２６ｍｇ／ｍＬの低さまで低下し、５４％の低減であった。配合物Ｒ８－１９もＮＨ_３を有意に低減し、処理物Ｒ８－１９－Ｅは、オートムギ籾殻対照と比較して、ＮＨ_３を７０％低減した。Ｒ８－１８配合物のいずれも、ＮＨ_３濃度に有意な影響を与えなかった。これらの結果は、配合物Ｒ８－１７及びＲ８－１９が、発酵全体に悪影響を及ぼすことなく、メタン生成を阻害できることを示す。

【0131】

[00126]特に意外な結果は、配合物Ｒ８－１７及びＲ８－１９で見られるＮＨ_３濃度の有意な減少である。ルーメンのＮＨ_３が減少すると、可能性としてはアミノ酸をアンモニア（これはその後、続いてルーメンの壁を通って失われる）に脱アミノ化する高アンモニア産生細菌（ＨＡＰ）が阻害されることにより、窒素利用が改善する。

【0132】

[00127]さらなる一連のＩＶＦＴ実験を、ブロモホルムなし対照（Ａ）から０．０２ｍｇ（Ｂ）の非常に少ないブロロホルム、及び広範囲にわたり、０．０４ｍｇ（Ｃ）、０．０６ｍｇ（Ｄ）、０．０８ｍｇ（Ｅ）、０．１ｍｇ（Ｆ）、０．１２ｍｇ（Ｇ）、０．１４ｍｇ（Ｈ）、０．２ｍｇ（Ｉ）、０．３ｍｇ（Ｊ）の非常に多いブロモホルムまで、より幅広い範囲の投与量にわたって行った。

【0133】

[00128]配合物Ｒ８－１１、Ｒ８－９ｉ、Ｒ８－１０ｉ、及びＲ８－１７ｉで試験を行った。

【0134】

[00129]前述のＩＶＦＴ実験と同じ手順に従い、基質としてオートムギ籾殻を使用し、ただしウシのルーメン液をヒツジのルーメン液の代わりに用いて、異なる微生物集団の存在下での配合物の性能を評価した（表８）。

【0135】

【表8】

【0136】

[00130]結果は、配合物Ｒ８－１１、Ｒ８－９ｉ、及びＲ８－１０ｉについて、非常に低い投与量でも高い抗メタン生成性能（９８～９９％）を示し、配合物Ｒ８－１７ｉでは、中～高投与量（０．１２～０．３ｍｇブロモホルム）で高い性能（９８～９９％）を示す。本発明の配合物は、ウシのルーメン微生物叢の存在下で、ヒツジのルーメン微生物叢の存在下で示すよりも良好とは言えなくても同程度の性能を示すように見える。

【0137】

[00131]本発明の配合物の性能をより長期的に調査するために、開放回路連続ルーメンシミュレーション技術（Ｒｕｓｉｔｅｃ）実験を使用して実験を行い、開放発酵系においてＣＨ_４に持続的な効果を示す最低有効用量を見出し、より長期的なルーメン微生物活性へのあらゆる潜在的な影響を除外した。

【0138】

[00132]Ｒｕｓｉｔｅｃシステムは、ルーメン液及び基質で満たされた発酵槽で大規模な発酵を行うことを含む。Ｒｕｓｉｔｅｃシミュレーション技術は、標準化された環境で動物の変動性を避けながら、ルーメン微生物のプロセスをシミュレートして調査するための、確立されたインビトロ法である。Ｒｕｓｉｔｅｃシミュレーション技術は、栄養及び緩衝液の投入、並びにガス、ＶＦＡ、及び他の発酵最終生成物の排出を伴うバランスの取れた開放発酵であり、経時的な処置効果の調査及び微生物群集の調整を可能にする、２１日間にわたる連続発酵であるため、バッチ培養実験よりも徹底した発酵特性の調査をもたらす。Ｒｕｓｉｔｅｃシミュレーション技術の主要な利点は、ｉｎ ｖｉｖｏ観察を予測するための分解性及び発酵に関する定量的データをもたらすことである。これは「開放システム」であり、各日新しい基質を添加し、未消化の残渣を除去し、「唾液」（緩衝液）を連続的に流し、最終生成物を発酵槽から定期的／連続的に取り出して測定することを意味する。このシステムは、ｉｎ ｖｉｖｏプロセスを再現することにより忠実であり、経時的に蓄積しうる、発酵に対する処理の望ましい効果及び／又はあらゆる悪影響の持続性を含む、ある期間にわたる効果を試験することが可能になる。

【0139】

[00133]Ｒｕｓｉｔｅｃ実験は、Ｇａｒｃｉａら、２０１９年、（Ｇａｒｃｉａ，Ｆ、Ｖｅｒｃｏｅ，ＰＥ、Ｍａｒｔｉｎｅｚ，ＭＪ、Ｄｕｒｍｉｃ，Ｚ、Ｂｒｕｎｅｔｔｉ，ＭＡ、Ｍｏｒｅｎｏ，ＭＶ、Ｃｏｌｏｍｂａｔｔｏ，Ｄ、Ｌｕｃｉｎｉ，Ｅ、Ｆｅｒｒｅｒ，ＪＭ（２０１９）「Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｏｉｌｓ ｆｒｏｍ Ｌｉｐｐｉａ ｔｕｒｂｉｎａｔａ ａｎｄ Ｔａｇｅｔｅｓ ｍｉｎｕｔａ ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔｌｙ ｒｅｄｕｃｅ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｒｕｍｉｎａｌ ｍｅｔｈａｎｅ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎ ａ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ－ｃｕｌｔｕｒｅ ｓｙｓｔｅｍ．」Ａｎｉｍａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ Ｓｃｉｅｎｃｅ ５９、７０９～７２０頁）の生物活性飼料添加物を試験するのに適合された、既に公表されたプロトコールに従って行い、この文書の内容は、これによりその全体が本明細書に組み込まれる。実験は、２１日間実行するように設計し、最初の７日間は基質として４ｍｍに粉砕したオートムギ籾殻を用いた、システムの適応のためのものであり（前処理期間、Ｄ０～Ｄ７）、次にさらなる１４日間で処理及び実行を導入した（処理期間、Ｄ８～Ｄ２２）。３つの処理を３連（それぞれ３つの発酵槽）で実行し、各基質バッグを４８時間発酵させた後、新しい飼料バッグに置き換えた。処理物（１ｍＬ）は、飼料容器に置く際に、新しい飼料バッグの頂部に直接添加した。

【0140】

[00134]実験を通して、ｐＨ、総ガス、及びＣＨ_４濃度を気相で毎日測定し、液相からのＶＦＡ及びＮＨ_３濃度を処理物の導入前（Ｄ７）、処置期間の中間（Ｄ１４）、及び終了時（Ｄ２０）に分析した。データは、処理を因子とし、真のＣＨ_４濃度、総ガス生成量、ＣＨ_４の総体積、インキュベーションした乾燥物１ｇ当たりのＣＨ_４のｍＬ、並びにｐＨ、ＶＦＡ及びＮＨ_３濃度を変数とする一元配置ＡＮＯＶＡを用いて分析した。共変量を追加予測因子としてモデルに追加した。共変量変数は処理変数と同じであったが、前処置段階（Ｄ５～Ｄ７）中のみオートムギ籾殻基質に対してであった。平均値が異なる場合は、Ｔｕｋｅｙ－Ｋｒａｍｅｒ ＨＳＤの一対比較を使用した（Ｐ＜０．０５）。

【0141】

[00135]配合物Ｒ８－１１及びＲ８－１０についてＲｕｓｉｔｅｃシミュレーションを行い、結果を表９に示す。

【0142】

【表9】

【0143】

[00136]前処理期間において、処理群に割り当てられた発酵槽の群間で、１日の総ガス又はＣＨ_４濃度に有意差はなかった。この期間の平均ガス生成量は６４８ｍＬ／２４時間、ＣＨ_４濃度は４．０ｍＬ／１００ｍＬガス、及びＣＨ_４生成量は０．８ｍＬ／ｇ ＤＭｉ）であった。これらのレベルは、実験を通して、対照で維持された。

【0144】

[00137]全てのＲ８配合物処理物の添加は、全体的なガス生成量に影響しなかったが、これらは全て、対照と比較してＣＨ_４濃度及び生成量を有意に（Ｐ＜０．０５）低減した。ＣＨ_４の低減は即時的であり、３つ全てのＲ８処理物でＣＨ_４が平均３３％低下した添加初日後であった。その後、効果は投与の最初の５日間（Ｄ８～Ｄ１２）にわたり累積し、Ｄ１２までに全てのＲ８～１１処理物で０ｍＬ／１００ｍＬ．ガス（１００％低減）まで減少した。これらのレベルの阻害は実験の残りの間持続し、結果として、ＣＨ_４濃度の全体的な低減は最初の週に７３％～７６％、２週目に１００％であった。

【0145】

[00138]両方の発酵槽に導入したＲ８－１０徐放性固体配合物は、ＣＨ_４を即時に低減し、３～４日までに、ＣＨ_４は、処理物を毎日供給した発酵槽でもはや検出されなかった。処理を５日後に開始し、１日おきに添加したのみの他方の発酵槽において、ＣＨ_４生成量が７５％低減した。ＣＨ_４の阻害はＤ２２の終了まで続いた。これらにおいて、総ガス生成量の明らかな低減はなかった。

【0146】

[00139]ｐＨ値は、処理物間で同様であり、実験を通して常に生理的値（６．５～７．０）内にとどまった。ＶＦＡプロファイルは、処理のコストが高いため、毎日ではなく２つの時点でのみ取得し、ＶＦＡ濃度の全体的な傾向の概略を提供する。全ての処理物で、１週目及び２週目のＶＦＡ濃度が有意に低下した。興味深いことに、対照は経時的にＶＦＡ濃度の３３％の増加を示したのに対し、処理物のＶＦＡ濃度は、対照と比較して、レベルが低減したとはいえ、経時的に安定したままであった。対照と比較した処理物のＶＦＡ低減は、Ｒ８－１１Ｃで１週目の２６％から、同じ処理物で対照と比較して２週目の４５％までの範囲であり、対照は２週目のＶＦＡ増加も３３％であった。処理の１週間後、ＶＦＡの低減は主に酢酸及びプロピオン酸においてであったが、分岐鎖ＶＦＡ（ＢＣＦＡ）は２週目にほとんど低減した。これにより、全てのＲ８－１１処理物で、両方の週で、酢酸：プロピオン酸（Ａ：Ｐ）比の有意の増加が生じた。一方、Ｒ８－１０配合物は異なる傾向を示し、すなわちＶＦＡ又はＡ：Ｐはその添加に伴って影響を受けなかった。この処理物の一部の例において、プロピオネート及びＶＦＡ全体が促進された。

【0147】

[00140]本発明は、メタン生成の強力な阻害剤を提供する。さらに、ハロカーボンは非常に揮発性が高いため、それらを安定化し、気化及びそれゆえの活性の損失を防止する担体配合物中で送達することが必要である。本発明は、本明細書に記載した配合物でＣＨ_４に対する効果が明らかであり、経時的に持続することから、安定化を達成した。提示された全ての配合物において、非常に強力な抗メタン生成効果がもたらされ（すなわち、ＣＨ_４濃度の８０～９０％超の低減）、Ｒｕｓｉｔｅｃシミュレーションにおいて、経時的にＣＨ_４の全廃（１００％）にさえ達する。この発見にはいくつかの意味がある。第１に、海藻全体又はその粗抽出物ではなく、純粋な合成化合物を使用して腸内ＣＨ_４を制御することが可能であることである。第２に、供給のコスト及び持続可能性の問題、並びに異なる海藻においてブロモホルムのレベルが様々であることに起因して起こりうる変動性の課題に対処し、さらに海藻の農業及び収穫の環境への影響を回避できる見込みがある。最後に、これにより、反芻動物に投与されるハロカーボン化合物の用量に対してより良好な制御が可能となる。

【0148】

全般
[00141]本文中で引用された各文書、参考文献、特許出願、又は特許は、参照によりその全体が本明細書に明示的に援用され、これは、読者により本文の一部として読まれ、一部とみなされるべきであることを意味する。本文中で引用された文書、参考文献、特許出願、又は特許が本文中で繰り返されていないのは、単に簡潔にするためである。

【0149】

[00142]本明細書を通じて、先行特許公報及び非特許刊行物を含むあらゆる先行刊行物へのあらゆる言及は、言及された先行刊行物内に含まれる材料のいずれかが、本出願の優先日において共通の一般知識の一部であったことを承認するものでも、認めるものでもないことが理解されるべきである。

【0150】

[00143]本明細書又は本明細書に援用されたあらゆる文書で言及されたあらゆる製品に関するあらゆる製造業者の指示書、説明書、製品仕様書、及び製品シートは、本明細書に援用され、本発明の実施において用いられ得る。

【0151】

[00144]本明細書に記載される本発明は、１つ以上の範囲の値（例えば、サイズ、変位、及び場の強度など）を含むことができる。値の範囲は、範囲を定義する値、及び範囲への境界を定義するその値のすぐ隣の値と同じ又は実質的に同じ結果をもたらす範囲に隣接する値を含む、範囲内の全ての値を含むと理解される。

【0152】

[00145]本発明は、本明細書に記載された特定の実施形態のいずれかによって範囲を限定されるものではない。これらの実施形態は、例示のみの目的が意図される。機能的に均等な製品、配合物、及び方法は、本明細書に記載される本発明の範囲内にあることは明らかである。

【0153】

[00146]当業者であれば、本明細書に記載された本発明は、具体的に記載されたもの以外の変形及び改変が可能であることを理解する。本発明は、全てのそのような変形及び改変を含む。本発明はまた、本明細書において個別に又は集合的に言及される又は示される工程、特徴、配合物、及び化合物の全て、並びに工程又は特徴の任意の２つ以上の任意の及び全ての組合せを含む。

【国際調査報告】