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特表2024-532227腎嚢胞性疾患および心腎症候群の処置または予防のためのベータ３アドレナリン作動性受容体のモジュレーター
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-09-05
(54)【発明の名称】腎嚢胞性疾患および心腎症候群の処置または予防のためのベータ３アドレナリン作動性受容体のモジュレーター
(51)【国際特許分類】
A61K 31/5383 20060101AFI20240829BHJP
A61K 31/438 20060101ALI20240829BHJP
A61K 31/4709 20060101ALI20240829BHJP
A61P 13/12 20060101ALI20240829BHJP
A61P 9/00 20060101ALI20240829BHJP
A61P 35/00 20060101ALI20240829BHJP
【ＦＩ】
A61K31/5383
A61K31/438
A61K31/4709
A61P13/12
A61P9/00
A61P35/00
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024510615
(86)(22)【出願日】2022-08-23
(85)【翻訳文提出日】2024-02-29
(86)【国際出願番号】 IB2022057885
(87)【国際公開番号】W WO2023026185
(87)【国際公開日】2023-03-02
(31)【優先権主張番号】63/237,271
(32)【優先日】2021-08-26
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】500478097
【氏名又は名称】アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100133927
【弁理士】
【氏名又は名称】四本 能尚
(74)【代理人】
【識別番号】100174447
【弁理士】
【氏名又は名称】龍田 美幸
(74)【代理人】
【識別番号】100185960
【弁理士】
【氏名又は名称】池田 理愛
(72)【発明者】
【氏名】ジョン ダブリュー． アダムズ
【テーマコード（参考）】
4C086
【Ｆターム（参考）】
4C086AA01
4C086AA02
4C086CB22
4C086MA01
4C086MA04
4C086NA14
4C086ZA36
4C086ZA81
4C086ZB26
(57)【要約】
本発明は、ベータ３アドレナリン作動性受容体の活性をモジュレートするある特定の化合物を投与することによって、腎嚢胞性疾患および／または心腎症候群を処置する方法に関する。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
個体において腎嚢胞性疾患および／または心腎症候群を処置する方法であって、それを必要とする個体に、治療有効量の、式（Ｉａ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：【化1】
Ｘは、－ＳＯ２－、－Ｃ（＝Ｏ）－または－ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）－であり、
Ｗは、存在しないか、またはＣ１～Ｃ３アルキレンであり、
Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、それぞれは、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、アミノ、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびＣ３～Ｃ７シクロアルキルは、それぞれ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、－Ｙ－Ｃ３～Ｃ７－シクロアルキル、－Ｙ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノおよびヘテロシクリルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｙは、－Ｏ－、－ＮＨ－および－Ｎ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－から独立して選択され、
Ｚは、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノおよびＣ２～Ｃ６ジアルキルアミノから独立して選択され、
Ｒ２は、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびＣ１～Ｃ６ハロアルキルから選択され、それぞれ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキレンヒドロキシル、アミノ、アリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ３～Ｃ７ハロシクロアルキル、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、Ｈまたはハロゲンである］
から選択される化合物を投与するステップを含む方法。
【請求項2】
Ｘが、－ＳＯ２－である、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
Ｗが、存在しない、請求項１または２に記載の方法。
【請求項4】
Ｒ１が、（Ｒ）－１，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、（Ｓ）－１，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－（２－メトキシエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１，３，３－トリメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、１，４－ジメチル－１，２，３，４－テトラヒドロピリド［３，２－ｂ］ピラジン－７－イル、１，６－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１，８－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－エチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－エチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－エチル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－６－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－７－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－７－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－８－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－８－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、１Ｈ－インダゾール－５－イル、１Ｈ－インドール－２－イル、１Ｈ－インドール－３－イル、１Ｈ－インドール－５－イル、１Ｈ－インドール－６－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル、２－アミノチアゾール－４－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（２－メチルピリジン－４－イル）フェニル、３－（３－フルオロピリジン－２－イル）フェニル、３－（４－メチルピリジン－２－イル）フェニル、３－（５－メチルピリジン－２－イル）フェニル、３－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）フェニル、３－（６－アミノピリジン－３－イル）フェニル、３－（６－フルオロピリジン－２－イル）フェニル、３－（６－メチルピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル、３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル、３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－（ピリジン－２－イル）フェニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、４－ヒドロキシ－６－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシ－７－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシ－８－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシキノリン－３－イル、４－メトキシキノリン－３－イル、４－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－６－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、５－（４－（アミノメチル）フェニル）ピリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イル、５－ブロモ－６－クロロピリジン－３－イル、５－ブロモピリジン－３－イル、５－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、６－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、７－クロロベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、７－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、８－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、ベンゾフラン－２－イル、ベンゾフラン－５－イル、クロマン－６－イル、クロマン－７－イル、イソキノリン－５－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピロロ［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル、キノリン－３－イル、キノリン－６－イル、およびキノリン－７－イルから選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項5】
Ｒ２が、１，１－ジフルオロエチル、１－フルオロエチル、２－メチルプロパン－２－イル、３，３，３－トリフルオロプロピル、４，４，４－トリフルオロブチル、アゼチジン－３－イル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロプロピル、エチル、フルオロメチル、イソブチル、イソペンチル、イソプロピル、メチル、オキセタン－３－イル、プロパン－１－イル、ｓｅｃ－ブチルおよびビニルから選択され、それぞれ、２，２－ジフルオロシクロプロピル、アミノ、シアノ、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロプロピル、エトキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メトキシ、オキソおよびフェニルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項6】
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄが、それぞれＨである、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項7】
式（Ｉｇ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：【化2】
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立して、１Ｈ－ピラゾリル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニルおよびチオフェニルであり、ここで、それぞれは、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲンおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびＣ３～Ｃ７シクロアルキルは、それぞれ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、－ＮＨ－Ｃ３～Ｃ７－シクロアルキル、－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｏ－Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノおよびヘテロシクリルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルおよびＣ１～Ｃ６ハロアルキルから選択され、それぞれ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキレンヒドロキシル、アミノ、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、Ｈまたはハロゲンである］
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項8】
式（Ｉｉ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：【化3】
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルおよびＣ１～Ｃ６ハロアルキルから選択され、それぞれ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキレンヒドロキシルおよびヒドロキシルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、Ｈまたはハロゲンであり、
Ｒ４は、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃおよびＲ５ｄは、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびハロゲンである］
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項9】
式（Ｉｉ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：【化4】
Ｒ２は、１，１－ジフルオロエチル、２－メチルプロパン－２－イル、シクロプロピル、エチル、１－フルオロエチル、イソプロピルおよびメチルから選択され、それぞれ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチルおよびメトキシから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれＨであり、
Ｒ４は、Ｈ、メチルおよびエチルから選択され、
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃおよびＲ５ｄは、独立して、Ｈ、メチルおよびフルオロである］
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項10】
式（Ｉｉ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：【化5】
Ｒ２は、１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル、１，１－ジフルオロ－２－ヒドロキシエチル、１－フルオロエチル、１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル、シクロプロピル、イソプロピル、メトキシメチルおよびメチルから選択され、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれＨであり、
Ｒ４は、Ｈ、メチルおよびエチルから選択され、
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃは、独立して、Ｈ、メチルおよびフルオロであり、
Ｒ５ｄは、Ｈである］
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項11】
窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）炭素についての立体化学が（Ｒ）であり、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）炭素についての立体化学が（Ｓ）である、請求項１から２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項12】
以下の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：（２Ｓ）－１－（３－（２－ヒドロキシエチルスルホニル）フェノキシ）－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロパン－２－オール（化合物Ａ５）；
（Ｓ）－１－（３－（２－ヒドロキシエチルスルホニル）フェノキシ）－３－（（Ｒ）－８－（キノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロパン－２－オール（化合物Ａ８８）；
２－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（キノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）フェニルスルホニル）アセトアミド（化合物Ａ１２３）；
（Ｓ）－１－（３－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）－３－（（Ｒ）－８－（キノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロパン－２－オール（化合物Ａ１３６）；
（Ｓ）－１－（３－（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロパン－２－オール（化合物Ａ１５４）；
（Ｓ）－１－（（Ｒ）－８－（４’－（アミノメチル）－４－エトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（１，１－ジフルオロ－２－ヒドロキシエチルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ１６１）；
（Ｓ）－１－（（Ｓ）－８－（４’－（アミノメチル）－４－エトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ１６３）；
（Ｓ）－１－（（Ｒ）－８－（４’－（アミノメチル）－４－フルオロビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ１６９）；
（Ｓ）－１－（（Ｒ）－８－（４’－（１－アミノシクロプロピル）－６－メトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ１９９）；
（Ｓ）－１－（（Ｓ）－８－（４’－（２－アミノエチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（１，１－ジフルオロ－２－ヒドロキシエチルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ２１０）；
（Ｓ）－１－（（Ｓ）－８－（４’－（２－アミノエチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ２１１）；
（Ｓ）－１－（（Ｒ）－８－（４’－（１－アミノシクロプロピル）－６－フルオロビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ２１７）；
（Ｓ）－１－（（Ｓ）－８－（４’－（アミノメチル）－４－エトキシ－３’－フルオロビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ２２０）；
（Ｓ）－１－（（Ｓ）－８－（４’－（１－アミノシクロプロピル）－６－メトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ２２５）；
（Ｓ）－１－（（Ｓ）－８－（４’－（アミノメチル）－６－メトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ２２７）；
（Ｓ）－１－（（Ｓ）－８－（４’－（アミノメチル）－５－メトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ２２９）；
（Ｓ）－１－（（Ｓ）－８－（４’－（アミノメチル）－４－エトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（メトキシメチルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ２３０）；
（Ｓ）－１－（（Ｓ）－８－（４’－（アミノメチル）－４－エトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（イソプロピルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ２３２）；
（２Ｓ）－１－（３－（１－フルオロエチルスルホニル）フェノキシ）－３－（（Ｒ）－８－（キノリン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロパン－２－オール（化合物Ａ２３４）；
（Ｓ）－１－（（Ｓ）－８－（４’－（（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ２４０）；
（Ｓ）－１－（３－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）－３－（（Ｓ）－８－（４’－（（ｔｅｒｔ－ペンチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロパン－２－オール（化合物Ａ２４１）；
（Ｓ）－１－（（Ｓ）－８－（４’－（アゼチジン－１－イルメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ２４３）；
（Ｓ）－１－（３－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）－３－（（Ｓ）－８－（４’－（（プロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロパン－２－オール（化合物Ａ２４４）；
（Ｓ）－１－（（Ｓ）－８－（４’－（（ブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ２４５）；
（Ｓ）－１－（３－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）－３－（（Ｓ）－８－（４’－（（２－メトキシエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロパン－２－オール（化合物Ａ２４７）；
３－（（Ｒ）－３－（（Ｓ）－３－（３－（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）－２－ヒドロキシプロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）－１－エチルキノリン－４（１Ｈ）－オン（化合物Ａ２９７）；
（Ｓ）－１－（３－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）－３－（（Ｒ）－８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロパン－２－オール（化合物Ａ３００）；
（Ｓ）－１－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ３０９）；
１－エチル－３－（（Ｒ）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（メチルスルホニル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）キノリン－４（１Ｈ）－オン（化合物Ａ３１０）；
（Ｓ）－１－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（メチルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ３２０）；
（Ｓ）－１－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－３－（３－（イソプロピルスルホニル）フェノキシ）プロパン－２－オール（化合物Ａ３２１）；
１－エチル－８－フルオロ－３－（（Ｒ）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（メチルスルホニル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）キノリン－４（１Ｈ）－オン（化合物Ａ３２２）；
３－（（Ｒ）－３－（（Ｓ）－３－（３－（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）－２－ヒドロキシプロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）キノリン－４（１Ｈ）－オン（化合物Ａ３２６）；
３－（（Ｒ）－３－（（Ｓ）－３－（３－（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）－２－ヒドロキシプロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）－８－メチルキノリン－４－オール（化合物Ａ３２７）；
３－（（Ｒ）－３－（（Ｓ）－３－（３－（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）－２－ヒドロキシプロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）－７－フルオロキノリン－４－オール（化合物Ａ３２９）；および
１－エチル－８－フルオロ－３－（（Ｒ）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（イソプロピルスルホニル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）キノリン－４（１Ｈ）－オン（化合物Ａ３３１）
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項13】
化合物が、１－エチル－３－（（Ｒ）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（メチルスルホニル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）キノリン－４（１Ｈ）－オン（化合物Ａ３１０）、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物から選択される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項14】
個体において腎嚢胞性疾患および／または心腎症候群を処置する方法であって、それを必要とする個体に、治療有効量の、式（ＩＩａ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物、水和物およびＮ－オキシド：【化6】
Ｘ１は、－ＳＯ２－であるか、または存在せず、
Ｒ１１は、アリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、それぞれ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホニル、アミノ、アリールオキシ、アリールスルホニル、カルボキサミド、カルバミミドイル、カルボキシ、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルスルファモイル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、オキソおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、前記Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、アリールオキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルおよびＣ２～Ｃ８ジアルキルアミノは、それぞれ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、カルボキシ、オキソで置換されていてもよい－Ｙ１－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ１、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、オキソおよびフェニルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｙ１は、－Ｏ－および－ＮＨ－から選択され、
Ｚ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、ヒドロキシルおよびフェニルから選択され、
Ｒ１２ａは、Ｈであるか、またはＣ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それぞれ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキレンヒドロキシル、アミノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、１つのオキソ基で置換されていてもよいヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１２ｂは、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルである］
から選択される化合物を投与するステップを含む方法。
【請求項15】
式（ＩＩｃ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：【化7】
Ｒ１１は、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、それぞれ、（２－エチル）（メチル）アミノ、アセトアミド、アミノ、ブロモ、カルバミミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、クロロ、シアノ、シクロプロピル、ジメチルアミノ、ジメチルカルバモイル、エトキシ、エチル、エチルアミノ、フルオロ、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、イソブチル、イソプロポキシ、イソプロピル、イソプロピル（メチル）アミノ、メトキシ、メチル、メチル（プロピル）アミノ、メチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルスルホニル、モルホリノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル、オキソ、フェノキシ、フェニルスルホニル、ピペラジン－１－イル、ピペリジン－１－イル、プロポキシ、プロピル、ｓｅｃ－ブチル、スルファモイル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、ここで、（２－エチル）（メチル）アミノ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルアミノ、イソプロピル（メチル）アミノ、メトキシ、メチル、メチル（プロピル）アミノ、フェノキシおよびプロポキシは、それぞれ、２－（ジメチルアミノ）エチルアミノ、２，２，２－トリフルオロエチルアミノ、２，２－ジフルオロエチルアミノ、２－アミノ－２－オキソアセトアミド、２－アミノアセトアミド、２－フルオロエチルアミノ、２－ヒドロキシエチルアミノ、２－メトキシエチルアミノ、アセトアミド、アミノ、ベンジルオキシ、カルボキシ、シアノ、シアノメチルアミノ、シクロプロピル、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ヒドロキシル、イソブチルアミノ、イソペンチルアミノ、イソプロピルアミノ、メトキシ、メチルアミノ、モルホリノ、オキソ、フェニル、ピロリジン－１－イル、チアゾリジン－３－イルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１２ａは、Ｈ、エチルまたはメチルである］
から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項16】
化合物が、以下の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、（化合物Ｂ６１）；
３－（（２Ｓ）－３－（８－（ベンジルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、（化合物Ｂ１７２）；
３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、（化合物Ｂ３００）；
３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、（化合物Ｂ３０３）；
３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４’－（（イソペンチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、（化合物Ｂ３２０）；
３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（キノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、（化合物Ｂ３３６）；
３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（（２，２－ジフルオロエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、（化合物Ｂ３３９）；
３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（キノリン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、（化合物Ｂ３４４）；
Ｎ１－（（３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－イル）メチル）オキサルアミド、（化合物Ｂ３５４）；
３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４’－（アミノメチル）－４－エトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、（化合物Ｂ４１９）；
３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロペンチル）ベンゼンスルホンアミド、（化合物Ｂ４３７）；
３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（（Ｒ）－１，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、（化合物Ｂ４６８）；
３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（３－シアノ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、（化合物Ｂ４９３）；
３－（（Ｒ）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ピリジン１－オキシド、（化合物Ｂ４９６）；
３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、（化合物Ｂ５０５）；
３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、（化合物Ｂ５０９）；
３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、（化合物Ｂ５３２）；
３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－ヒドロキシキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、（化合物Ｂ５４１）；
３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－ヒドロキシキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、（化合物Ｂ５４８）；
３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド、（化合物Ｂ５５０）；
３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、（化合物Ｂ５６８）；および
３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４－ベンジルピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド、（化合物Ｂ５７３）
から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項17】
腎嚢胞性疾患が、多発性嚢胞腎疾患、片側性腎嚢胞性疾患（限局性嚢胞性疾患）、単純性腎嚢胞、多嚢胞性異形成腎、多発奇形症候群の多発性嚢胞腎、若年性ネフロンろうおよび髄質嚢胞性疾患、髄質海綿腎、原発性糸球体嚢胞腎疾患、主に遺伝子または染色体の病因のいくつかの全身性障害に関連する糸球体嚢胞腎、結節性硬化症およびフォン・ヒッペル－リンドウ病における嚢胞腎、嚢胞性腎腫、先天性中胚葉性腎腫の嚢胞性バリアント、腎臓の混合性上皮間質性腫瘍、腎リンパ管腫、腎盂腎杯嚢胞、門脈周囲嚢胞および腎周囲仮性嚢胞、長期透析による後天性腎嚢胞性疾患、ならびに嚢腫性腎細胞癌および肉腫から選択される、請求項１から１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項18】
腎嚢胞性疾患が、多発性嚢胞腎疾患である、請求項１７に記載の方法。
【請求項19】
多発性嚢胞腎疾患が、常染色体優性多発性嚢胞腎疾患である、請求項１８に記載の方法。
【請求項20】
心腎症候群が、心腎症候群１型である、請求項１から１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項21】
心腎症候群が、心腎症候群２型である、請求項１から１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項22】
心腎症候群が、心腎症候群３型である、請求項１から１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項23】
心腎症候群が、心腎症候群４型である、請求項１から１６のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
【背景技術】
【0002】
腎嚢胞は、５０歳を超える人々の３分の１において出現する。最も多いのは単純性嚢胞であるが、腎嚢胞性疾患は複数の病因を有する。嚢胞性疾患の広義のカテゴリーは、以下を含む：
・ 先天性 － 先天性嚢胞性異形成、
・ 遺伝性 － 常染色体劣性多発性嚢胞腎疾患（ＡＲＰＫＤ）、常染色体優性多発性嚢胞腎疾患（ＡＤＰＫＤ）、ネフロンろう－髄質嚢胞腎疾患複合（ＮＭＣＤ）、
・ 後天性 － 単純性嚢胞、後天性嚢胞性疾患、
・ 全身疾患に関連する嚢胞 － フォン・ヒッペル－リンドウ病（ＶＨＬＳ）、結節性硬化症（ＴＳ）および
・ 悪性腫瘍 － 腎細胞癌（ＲＣＣ）。
・ 先天性 － 先天性嚢胞性異形成、
・ 遺伝性 － 常染色体劣性多発性嚢胞腎疾患（ＡＲＰＫＤ）、常染色体優性多発性嚢胞腎疾患（ＡＤＰＫＤ）、ネフロンろう－髄質嚢胞腎疾患複合（ＮＭＣＤ）、
・ 後天性 － 単純性嚢胞、後天性嚢胞性疾患、
・ 全身疾患に関連する嚢胞 － フォン・ヒッペル－リンドウ病（ＶＨＬＳ）、結節性硬化症（ＴＳ）および
・ 悪性腫瘍 － 腎細胞癌（ＲＣＣ）。
【0003】
最も一般的なより大きい嚢胞は、後天性嚢胞、単純性嚢胞、およびＡＲＰＫＤを伴う嚢胞である。より小さい嚢胞は、ＡＲＰＫＤ、ＮＭＣＤおよび髄質海綿腎（ＭＳＫ）に関連する。成人では、腎血管筋脂肪腫およびＲＣＣも嚢胞性病変を示しうる。
【0004】
多発性嚢胞腎疾患（ＰＫＤ）は、流体で満たされた嚢胞が腎臓において形成するいくつかの状態を記述するものである。嚢胞は概して、糸球体から尿を運搬する尿細管の弱い分節において発生する。嚢胞の成長は、健康な腎臓組織を駆逐する。腎臓は嚢胞を収容するように拡張し、２０ポンドと同程度の重量となりうる。遺伝形態および非遺伝両方のＰＫＤの多くの形態がある。
【0005】
常染色体優性ＰＫＤ（ＡＤＰＫＤ）は、最も一般的な遺伝形態である。ＡＤＰＫＤの症状は通常、３０から４０歳の間で発生するが、それらはより早く、小児期であっても始まる場合がある。すべてのＰＫＤ症例の約９０パーセントは常染色体優性ＰＫＤである。ＡＤＰＫＤは、ポリシスチン－１をコードするＰＫＤ１遺伝子（症例の８５％）またはポリシスチン－１をコードするＰＫＤ２遺伝子（症例の１５％）における突然変異から生じる。常染色体劣性ＰＫＤ（ＡＲＰＫＤ）は、稀な遺伝形態である。常染色体劣性ＰＫＤの症状は、出生後１カ月以内に、子宮の中でも始まる。
【0006】
ＰＫＤが腎臓を機能できなくする場合、これは通常何年も経ってから起こり、患者は透析または腎臓移植を必要とする。主要型のＰＫＤがある人々の約２分の１が、腎不全まで進行する。ＰＫＤは、肝臓において嚢胞を、ならびに心臓および脳内の血管等の他の臓器において問題を引き起こしうる。これらの合併症は、多くの場合に人生の晩年において腎臓で形成する通常は無害な「単純性」嚢胞から、ＰＫＤを区別する。
【0007】
米国では約６００，０００人の人々および世界的には約１，２５０万人の人々がＰＫＤを有し、これは腎不全の主因である。この時点で、ＰＫＤは不治である。ＰＫＤのための処置は、痛みを低減させるための薬および手術、感染症を解消するための抗生物質、損なわれた腎臓の機能を置きかえるための透析、および腎臓移植を含む。
【0008】
心腎症候群（ＣＲＳ）は、心臓および腎臓の両方に関与し、一方の臓器における急性または慢性機能不全が他方の臓器において急性または慢性機能不全を誘発しうる、一連の障害を包含する。これは、いくつかの境界面を越えた心臓－腎臓の相互作用の融合を表す。これらは、心不全と腎臓の応答との間の血行力学的クロストークおよび逆も同様、ならびに、神経ホルモンマーカーにおける変化およびその臨床表現型の炎症分子シグネチャーの特徴を含む。
【0009】
１つの臓器の処置に焦点を合わせることは、他の臓器における転帰を悪化させうるため、ＣＲＳがある患者の医学的管理は、多くの場合、難易度が高い。心不全を処置するために使用される薬剤の多くは、腎臓機能を悪化させうることが公知である。加えて、心不全における多くの治験では、進行性腎臓機能不全がある患者を除外した。したがって、ＣＲＳ管理の理解は今日まで依然として限られている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0010】
したがって、ＰＫＤを含む腎嚢胞性疾患および心腎症候群のより効率的な処置を開発する必要がある。
【課題を解決するための手段】
【0011】
個体において腎嚢胞性疾患および／または心腎症候群を処置する方法であって、それを必要とする個体に、治療有効量の、式（Ｉａ）の化合物
【0012】
【化1】
Ｘは、－ＳＯ２－、－Ｃ（＝Ｏ）－または－ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）－であり、
Ｗは、存在しないか、またはＣ１～Ｃ３アルキレンであり、
Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、それぞれは、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、アミノ、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびＣ３～Ｃ７シクロアルキルは、それぞれ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、－Ｙ－Ｃ３～Ｃ７－シクロアルキル、－Ｙ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノおよびヘテロシクリルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｙは、－Ｏ－、－ＮＨ－および－Ｎ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－から独立して選択され、
Ｚは、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノおよびＣ２～Ｃ６ジアルキルアミノから独立して選択され、
Ｒ２は、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびＣ１～Ｃ６ハロアルキルから選択され、それぞれ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキレンヒドロキシル、アミノ、アリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ３～Ｃ７ハロシクロアルキル、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、Ｈまたはハロゲンである］
を投与するステップを含む方法が提供される。
【0013】
個体において腎嚢胞性疾患および／または心腎症候群を処置する方法であって、それを必要とする個体に、治療有効量の、式（ＩＩａ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物、水和物およびＮ－オキシド：
【0014】
【化2】
Ｘ１は、－ＳＯ２－であるか、または存在せず、
Ｒ１１は、アリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、それぞれ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホニル、アミノ、アリールオキシ、アリールスルホニル、カルボキサミド、カルバミミドイル、カルボキシ、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルスルファモイル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、オキソおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、前記Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、アリールオキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルおよびＣ２～Ｃ８ジアルキルアミノは、それぞれ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、カルボキシ、オキソで置換されていてもよい－Ｙ１－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ１、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、オキソおよびフェニルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｙ１は、－Ｏ－および－ＮＨ－から選択され、
Ｚ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、ヒドロキシルおよびフェニルから選択され、
Ｒ１２ａは、Ｈであるか、またはＣ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それぞれ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキレンヒドロキシル、アミノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、１つのオキソ基で置換されていてもよいヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１２ｂは、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルである］
から選択される化合物を投与するステップを含む方法も提供される。
【0015】
本明細書において開示される発明のこれらおよび他の態様は、特許開示が進むにつれてより詳細に明記されることになる。
【発明を実施するための形態】
【0016】
定義
明確さおよび一貫性のために、本特許文書全体を通して以下の定義を使用する。
明確さおよび一貫性のために、本特許文書全体を通して以下の定義を使用する。
【0017】
本明細書において使用される場合、「投与すること」は、本発明の化合物または他の療法、医療もしくは処置を、処置を必要とする個体に、錠剤、カプセル剤、シロップ剤、懸濁剤等の経口剤形；ＩＶ、ＩＭまたはＩＰ等の注射剤形；クリーム剤、ゼリー剤、散剤またはパッチ剤を含む経皮剤形；口腔内剤形；吸入用散剤、スプレー剤、懸濁剤等；ならびに直腸坐剤を含むがこれらに限定されない治療的に有用な形態および治療的に有用な量で、その個体の体に導入されうる形態で提供することを指す。ヘルスケア従事者は、化合物を試料の形態で個体に直接提供することができるか、または化合物についての口頭もしくは書面による処方箋を提供することによって化合物を個体に間接的に提供することができる。また、例えば、個体は、ヘルスケア従事者の関与なしに自ら化合物を入手することができる。化合物が個体に投与されると、体は化合物によって何らかの手法で転換される。本発明の化合物が１種または複数の他の作用物質と組み合わせて提供される場合、「投与」は、化合物および他の作用物質が同時にまたは異なる時間に投与されることを含むと理解される。組合せの作用物質が同時に投与される場合、それらは単一の組成物で一緒に投与されうるか、または別個に投与されうる。
【0018】
用語「アンタゴニスト」は、本明細書において使用される場合、アゴニストとしてβ３アドレナリン作動性受容体と競合的に結合することができる（例えば、内在性リガンド）が、アゴニストと比較して細胞内応答を活性化させることも実質的に低減させることもなく、それにより、アゴニストまたは部分アゴニストによる細胞内応答を阻害することができる、部分を指す。「アンタゴニスト」は、アゴニストまたは部分アゴニストのいずれも非存在下では、ベースライン細胞内応答を低下させないか、または低下させても無視できる程度までである。
【0019】
用語「組成物」は、合成、予備処方、工程内試験中に取得／調製された組成物（すなわち、ＴＬＣ、ＨＰＬＣ、ＮＭＲ試料）等の少なくとも１種の追加の成分と組み合わせた、本発明の化合物の塩、溶媒和物および水和物を含むがこれらに限定されない化合物またはその結晶性形態を指す。
【0020】
用語「水和物」は、本明細書において使用される場合、非共有分子間力によって結合した化学量論または非化学量論量の水をさらに含む、本発明の化合物またはその塩を意味する。
【0021】
用語「処置を必要とする」および用語「それを必要とする」は、処置に言及する場合、介護者（例えば、ヒトの事例では内科医、看護師、看護従事者等；非ヒト哺乳動物を含む動物の事例では獣医）によって為された、個体または動物が処置を必要とするまたは処置から利益を得るという判断を意味するために交換可能に使用される。この判断は、介護者の専門知識の領域内であるが、本発明の化合物によって処置可能な疾患、状態または障害の結果として、個体または動物が病気であるまたは病気になるという知識を含む、様々な要因に基づいて為される。したがって、本発明の化合物は、保護的もしくは予防的方式で使用されうるか、または本発明の化合物は、疾患、状態もしくは障害を緩和する、阻害するもしくは改善させるために使用されうる。
【0022】
用語「個体」は、マウス、ラット、他のげっ歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、霊長類およびヒト等の哺乳動物を含む任意の動物を指す。一部の実施形態では、「個体」は、ヒトを指す。
【0023】
用語「医薬組成物」は、本発明の化合物の塩、溶媒和物および水和物を含むがこれらに限定されない少なくとも１種の活性原料を含み、それにより、組成物が哺乳動物（例えば、限定されないが、ヒト）における指定された効果的な転帰の調査に適している、特定組成物を指す。当業者ならば、技術者のニーズに基づき、活性原料が所望の効果的な転帰を有するか否かを決定するために適切な技術を理解するおよび分かるであろう。
【0024】
語句「薬学的に許容できる塩、溶媒和物および水和物」は、本明細書において記述されている通りの化合物（単数または複数）に言及する場合、化合物（単数または複数）の薬学的に許容できる溶媒和物および／または水和物、化合物（単数または複数）の薬学的に許容できる塩、ならびに化合物（単数または複数）の薬学的に許容できる塩の薬学的に許容できる溶媒和物および／または水和物を内包する。語句「薬学的に許容できる溶媒和物および水和物」または語句「薬学的に許容できる溶媒和物または水和物」が、塩である本明細書において記述されている通りの化合物（単数または複数）に言及する際に使用される場合、それがそのような塩の薬学的に許容できる溶媒和物および／または水和物を内包することも理解される。水和物は溶媒和物の亜属であることも、当業者によって理解される。
【0025】
用語「処方すること」は、薬物の使用、または他の療法、医療もしくは処置を指図する、許可するまたは推奨することを指す。一部の実施形態では、ヘルスケア提供者は、化合物、投薬量レジメンまたは他の処置の個体への使用を、口頭で助言する、推奨するまたは許可する。ヘルスケア提供者は、化合物、投薬量レジメンまたは処置についての書面による処方箋を、提供してもしなくてもよい。さらに、ヘルスケア提供者は、化合物または処置を個体に提供してもしなくてもよい。例えば、ヘルスケア提供者は、個体に、化合物を提供することなく、化合物をどこで入手するかを助言することができる。一部の実施形態では、ヘルスケア提供者は、化合物、投薬量レジメンまたは処置についての書面による処方箋を個体に提供することができる。処方箋は、紙に書かれたまたは電子媒体に記録されたものであってよい。加えて、処方箋は、薬局または診療所に電話で伝える（口頭）またはファクスで送信する（書面）ことができる。一部の実施形態では、化合物または処置の試料が個体に与えられる。本明細書において使用される場合、化合物の試料を与えることは、化合物についての暗黙の処方箋を構成する。世界中の異なるヘルスケアシステムは、化合物または処置を処方するおよび施すための異なる方法を使用し、これらの方法は、本明細書における開示によって包含される。
【0026】
ヘルスケア提供者は、例えば、内科医、看護師、看護従事者、または本明細書において開示される障害のために化合物（薬物）を処方するまたは投与することができる他のヘルスケア専門家を含むことができる。加えて、ヘルスケア提供者は、例えば保険会社を含む、化合物または薬物を個体に推奨する、処方する、投与する、または受けるのを防ぐことができる誰かを含むことができる。
【0027】
用語「予防する」、「予防すること」および「予防」は、特定の障害に関連する１つまたは複数の症状の出現または発病の排除または低減を指す。例えば、用語「予防する」、「予防すること」および「予防」は、障害の少なくとも１つの症状を最終的に現しうるが未だそうなっていない個体への防護または予防ベースでの療法の投与を指すことができる。そのような個体は、バイオマーカーの存在等、その後の疾患の出現と相関することが公知であるリスク因子に基づき同定されうる。代替として、予防療法は、リスク因子の事前同定なしに、防護策として投与されうる。障害の少なくとも１つのエピソードおよび／または症状の発病を遅延させることも、予防または防護とみなされうる。
【0028】
用語「腎嚢胞性疾患」および「腎臓の嚢胞性疾患」は、腎臓またはその周囲において発生する嚢胞によって特徴付けられるある特定の疾患および状態を指す。それらは、（１）遺伝性もしくは後天性または（２）多発性腎嚢胞の一般的な特色を有する全身性もしくは腎限定疾患のいずれかとして分類されうる。含まれる疾患および状態は、多発性嚢胞腎疾患、例えば、常染色体優性多発性嚢胞腎疾患および常染色体劣性多発性嚢胞腎疾患、片側性腎嚢胞性疾患（限局性嚢胞性疾患）、単純性腎嚢胞、多嚢胞性異形成腎、多発奇形症候群の多発性（pluricystic）嚢胞腎、若年性ネフロンろうおよび髄質嚢胞性疾患、髄質海綿腎、原発性糸球体嚢胞腎疾患、および主に遺伝子または染色体の病因のいくつかの全身性障害に関連する糸球体嚢胞腎、結節性硬化症およびフォン・ヒッペル－リンドウ病における嚢胞腎、嚢胞性腎腫、先天性中胚葉性腎腫の嚢胞性バリアント、腎臓の混合性上皮間質性腫瘍、腎リンパ管腫、腎盂腎杯嚢胞、門脈周囲（peripylic）嚢胞および腎周囲仮性嚢胞、長期透析による後天性腎嚢胞性疾患、ならびに嚢腫性腎細胞癌および肉腫である。
【0029】
用語「心腎症候群」または「ＣＲＳ」は、心不全に罹患している対象における腎および心機能の間の緊密な協調として現す、心臓と腎臓との間の生理的関係を指す。該用語は、心臓および腎臓の機能不全が重複する異なる臨床状態を定義するために使用されてきた。１型ＣＲＳ（急性心腎症候群）は、急性増悪心不全等の急性心疾患の状況における急性腎臓傷害（ＡＫＩ）につながる心機能の急性悪化によって特徴付けられるのに対し、２型ＣＲＳは、慢性心臓疾患の状況において出現する。３型ＣＲＳはＡＫＩと密接に関係しているのに対し、４型は慢性腎臓疾患（ＣＫＤ）患者における心血管の関与を表す。５型ＣＲＳは、敗血症、肝腎症候群および免疫介在性疾患等のいくつかの疾患における心腎の関与を表す。心腎症候群の最近の議論は、Ｒａｎｇａｓｗａｍｉら、「Ｃａｒｄｉｏｒｅｎａｌ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ：Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ，Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ａｎｄ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ：Ａ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｓｔａｔｅｍｅｎｔ Ｆｒｏｍ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｈｅａｒｔ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ」、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ １３９：ｅ８４０～ｅ８７８（２０１９）およびＤｉ Ｌｕｌｌｏら、「Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｔｈｅ ｃａｒｄｉｏ－ｒｅｎａｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ ｔｙｐｅｓ １－５：Ａｎ ｕｐｔｏｄａｔｅ」、Ｉｎｄｉａｎ Ｈｅａｒｔ Ｊ．２０１７；６９（２）：２５５～２６５において見ることができ、そのそれぞれは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【0030】
用語「溶媒和物」は、本明細書において使用される場合、非共有分子間力によって結合した化学量論または非化学量論量の溶媒をさらに含む、本発明の化合物またはその塩を意味する。好ましい溶媒は、揮発性、非毒性である、および／または微量でヒトへの投与に許容できる。
【0031】
用語「処置する」、「処置すること」および「処置」は、疾患、障害、状態、依存または行動の少なくとも１つの症状を既に現しているまたは以前に現したことがある個体への、療法の投与を指す。例えば、「処置すること」は、疾患、障害、状態、依存または行動に関して以下のいずれか：緩和すること、軽快させること、改善させること、改良すること、阻害すること（例えば、発生を食い止める）、軽減させることまたは退縮を引き起こすことを含むことができる。「処置すること」は、疾患、障害、状態、依存または行動の、症状を処置すること、追加の症状を予防すること、症状の根本的な生理的原因を予防すること、または症状を（防護的におよび／または治療的にのいずれかで）停止させることも含むことができる。例えば、障害への言及における用語「処置すること」は、特定の障害に関連する１つまたは複数の症状の重症度における低減を意味する。したがって、障害を処置することは、障害に関連するすべての症状の重症度における低減を必ずしも意味するとは限らず、障害に関連する１つまたは複数の症状の重症度における完全な低減を必ずしも意味するとは限らない。
【0032】
用語「治療有効量」は、以下のうちの１つまたは複数を含みうる、個体、研究者、獣医、医師、または他の臨床医もしくは介護者が求める、組織、系、動物またはヒトにおける生物学的または医薬的応答を誘起する、活性化合物または医薬作用物質の量を指す：
（１）障害を予防すること、例えば、疾患、状態または障害にかかりやすい素因を持っているかもしれないが、関連する病理または症候を未だ経験しても見せてもいない個体において、疾患、状態または障害を予防すること、
（２）障害を阻害すること、例えば、関連する病理または症候を経験しているまたは見せている個体において、疾患、状態または障害を阻害すること（すなわち、病理および／または症候のさらなる発生を食い止めること）、ならびに
（３）障害を改善させること、例えば、関連する病理または症候を経験しているまたは見せている個体において、疾患、状態または障害を改善させること（すなわち、病理および／または症候を好転させること）。
（１）障害を予防すること、例えば、疾患、状態または障害にかかりやすい素因を持っているかもしれないが、関連する病理または症候を未だ経験しても見せてもいない個体において、疾患、状態または障害を予防すること、
（２）障害を阻害すること、例えば、関連する病理または症候を経験しているまたは見せている個体において、疾患、状態または障害を阻害すること（すなわち、病理および／または症候のさらなる発生を食い止めること）、ならびに
（３）障害を改善させること、例えば、関連する病理または症候を経験しているまたは見せている個体において、疾患、状態または障害を改善させること（すなわち、病理および／または症候を好転させること）。
【0033】
化学基、部分またはラジカル
用語「Ｃ２～Ｃ６アルケニル」は、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合が存在する、２から６個の炭素を含有するラジカルを表示する。一部の実施形態は、２から５個の炭素を含有する。一部の実施形態は、２から４個の炭素を含有する。一部の実施形態は、２から３個の炭素を含有する。一部の実施形態は、２個の炭素を含有する（すなわち、－ＣＨ＝ＣＨ２）。ＥおよびＺ異性体はいずれも用語「アルケニル」によって内包される。さらに、用語「アルケニル」は、ジおよびトリアルケニルを含む。
用語「Ｃ２～Ｃ６アルケニル」は、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合が存在する、２から６個の炭素を含有するラジカルを表示する。一部の実施形態は、２から５個の炭素を含有する。一部の実施形態は、２から４個の炭素を含有する。一部の実施形態は、２から３個の炭素を含有する。一部の実施形態は、２個の炭素を含有する（すなわち、－ＣＨ＝ＣＨ２）。ＥおよびＺ異性体はいずれも用語「アルケニル」によって内包される。さらに、用語「アルケニル」は、ジおよびトリアルケニルを含む。
【0034】
用語「Ｃ１～Ｃ６アルキレン」および「Ｃ１～Ｃ４アルキレン」は、定義された数の炭素、それぞれ１から６個の炭素原子または１から４個の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖状、飽和脂肪族、二価ラジカルを指す。一部の実施形態は、１から２個の炭素を含有する。一部の実施形態は、１から５個の炭素を含有する。一部の実施形態は、１から４個の炭素を含有する。一部の実施形態は、１から３個の炭素を含有する。一部の実施形態は、１または２個の炭素を含有する。一部の実施形態は、１個の炭素原子を含有する（すなわち、－ＣＨ２－）。例は、メチレン、エチレン、ｎ－プロピレン、イソプロピレン、ｎ－ブチレン、ｓ－ブチレン、イソブチレン、ｔ－ブチレン、ペンチレン、イソペンチレン、ｔ－ペンチレン、ネオペンチレン、１－メチルブチレン［すなわち、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３］、２－メチルブチレン［すなわち、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３］、ｎ－ヘキシレン等を含むがこれらに限定されない。
【0035】
用語「アミノ」は、基－ＮＨ２を指す。
【0036】
用語「アリール」は、単環、２つの縮合環、または単結合によって結合している２つの環（すなわち、ビフェニル）を含有してよく、ここで、少なくとも１つの環は芳香族である、６から１２個の炭素原子を含有する環系を指す。例は、フェニル、ビフェニル、インダニル、テトラヒドロナフタレニル、ナフタレニル等を含む。ビフェニルの例は、［１，１’－ビフェニル］－２－イル（すなわち、ビフェニル－２－イル）、［１，１’－ビフェニル］－３－イル（すなわち、ビフェニル－３－イル）、または［１，１’－ビフェニル］－４－イル（すなわち、ビフェニル－４－イル）を含み、それぞれ以下の構造：
【0037】
【化3】
【0038】
用語「Ｃ１～Ｃ６アルコキシ」は、酸素原子に直接結合しているＣ１～Ｃ６アルキル基を含むラジカルを指し、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、本明細書で見られるのと同じ定義を有する。一部の実施形態は、１から５個の炭素を含有する（すなわち、Ｃ１～Ｃ５アルコキシ）。一部の実施形態は、１から４個の炭素を含有する（すなわち、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ）。一部の実施形態は、１から３個の炭素を含有する（すなわち、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ）。一部の実施形態は、１または２個の炭素を含有する。例は、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ－ブトキシ、ｔ－ブトキシ、イソブトキシ、ｓ－ブトキシ等を含むがこれらに限定されない。
【0039】
用語「Ｃ１～Ｃ６アルキル」は、１から６個の炭素を含有する直鎖または分枝鎖状炭素ラジカルを指す。一部の実施形態は、１から５個の炭素であり（すなわち、Ｃ１～Ｃ５アルキル）、一部の実施形態は、１から４個の炭素であり（すなわち、Ｃ１～Ｃ４アルキル）、一部の実施形態は、１から３個の炭素であり（すなわち、Ｃ１～Ｃ３アルキル）、一部の実施形態は、１または２個の炭素である。アルキルの例は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、ｎｅｏ－ペンチル、１－メチルブチル［すなわち、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３］、２－メチルブチル［すなわち、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３］、ｎ－ヘキシル等を含むがこれらに限定されない。
【0040】
用語「Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ」は、ＮＨ基に結合している１つのＣ１～Ｃ６アルキル基を含むラジカルを指し、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、本明細書において記述されているのと同じ意味を有する。一部の実施形態は、「Ｃ１～Ｃ２アルキルアミノ」である。一部の例は、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ－プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｎ－ブチルアミノ、ｓ－ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｔ－ブチルアミノ等を含む。
【0041】
用語「Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド」は、アミド基の炭素または窒素のいずれかに結合している単一のＣ１～Ｃ６アルキル基を指し、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、本明細書で見られるのと同じ定義を有する。Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド基は、以下によって表されうる。
【0042】
【化4】
【0043】
例は、Ｎ－メチルカルボキサミド、Ｎ－エチルカルボキサミド、Ｎ－ｎ－プロピルカルボキサミド、Ｎ－イソプロピルカルボキサミド、Ｎ－ｎ－ブチルカルボキサミド、Ｎ－ｓ－ブチルカルボキサミド、Ｎ－イソブチルカルボキサミド、Ｎ－ｔ－ブチルカルボキサミド等を含む。
【0044】
用語「シアノ」は、基－ＣＮを指す。
【0045】
用語「Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル」は、３から７個の炭素を含有する飽和環ラジカルを指す。一部の実施形態は、３から６個の炭素を含有する。一部の実施形態は、３から５個の炭素を含有する。一部の実施形態は、５から７個の炭素を含有する。一部の実施形態は、３から４個の炭素を含有する。例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等を含む。
【0046】
用語「Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ」は、２つのアルキル基で置換されているアミノ基を含むラジカルを指し、アルキル基は、同じであることも異なっていることもでき、ただし、２つのアルキル基は、２つのアルキル基間に合計６個の炭素原子を超えない。一部の実施形態は、Ｃ２～Ｃ４ジアルキルアミノである。一部の例は、ジメチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルプロピルアミノ、メチルブチルアミノ、メチルペンチルアミノ、メチルイソプロピルアミノ、エチルプロピルアミノ、エチルイソプロピルアミノ、ジプロピルアミノ、プロピルイソプロピルアミノ等を含む。
【0047】
用語「Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノ」は、ＮＨ基に結合している１つのＣ１～Ｃ６ハロアルキル基を含むラジカルを指し、ここで、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルは、本明細書において記述されているのと同じ意味を有する。一部の実施形態は、「Ｃ１～Ｃ２ハロアルキルアミノ」である。一部の例は、２－フルオロエチルアミノ、２，２，２－トリフルオロエチルアミノ、（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）アミノ、３，３，３－トリフルオロプロピルアミノ、２，２，２－トリフルオロプロピルアミノ等を含む。
【0048】
用語「Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル」は、１個または複数のハロゲンで置換されているＣ１～Ｃ６アルキル基を含むラジカルを指し、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、本明細書で見られるのと同じ定義を有する。Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルは完全に置換されていてよく、この事例では、式ＣｎＬ２ｎ＋１によって表すことができ、式中、Ｌはハロゲンであり、「ｎ」は、１、２、３、４、５または６である。１個を超えるハロゲンが存在する場合、それらは同じであっても異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素から選択されてよい。一部の実施形態では、ハロアルキルは、１から５個の炭素を含有する（すなわち、Ｃ１～Ｃ５ハロアルキル）。一部の実施形態では、ハロアルキルは、１から４個の炭素を含有する（すなわち、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル）。一部の実施形態では、ハロアルキルは、１から３個の炭素を含有する（すなわち、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル）。一部の実施形態では、ハロアルキルは、１または２個の炭素を含有する。ハロアルキル基の例は、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１－フルオロエチル、２，２，２－トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、４，４，４－トリフルオロブチル等を含む。
【0049】
用語「Ｃ３～Ｃ７ハロシクロアルキル」は、１個または複数のハロゲンで置換されているＣ３～Ｃ７シクロアルキル基を含むラジカルを指し、ここで、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルは、本明細書で見られるのと同じ定義を有する。ハロシクロアルキル基の例は、２，２－ジフルオロシクロプロピル、１－フルオロシクロプロピル、４，４－ジフルオロシクロヘキシル等を含む。
【0050】
用語「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード基を指す。一部の実施形態では、ハロゲンは、フルオロ、クロロまたはブロモである。一部の実施形態では、ハロゲンは、フルオロまたはクロロである。一部の実施形態では、ハロゲンはフルオロである。
【0051】
用語「ヘテロアリール」は、単環、２つの縮合環、単結合によって結合している２つの環、または３つの縮合環を含有してよく、ここで、少なくとも１個の環原子は、Ｏ、ＳおよびＮ等のヘテロ原子であり、ここでＮは、Ｈ、Ｃ１～Ｃ４アシルまたはＣ１～Ｃ４アルキルで置換されていてもよく、少なくとも１つの環は芳香族である、５から１４個の環原子を含有する環系を指す。ヘテロアリール基がオキソ基で置換されている場合、オキソ基は、任意の利用可能な環原子、例えば、カルボニル基を形成するために環炭素、Ｎ－オキシドを形成するために環窒素、およびスルホキシド（すなわち、－Ｓ（＝Ｏ）－）またはスルホン（すなわち、－Ｓ（＝Ｏ）２－）のいずれかを形成するために環硫黄上にあることができる。一部の実施形態は、５から６個の環原子、例えば、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル等を含有する。一部の実施形態は、８から１４個の環原子、例えば、キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、トリアジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ－ベンゾイミダゾリル、イミダゾピリジニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラン、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、４Ｈ－ベンゾ［１，３］ジオキシニル、３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリニル、１，４，６，７－テトラヒドロ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジニル、７，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，６］ナフチリジニル、５，６－ジヒドロ－８Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル、１，２，３，４－テトラヒドロキノリニル等を含有する。「ヘテロアリール」が、単結合によって結合している２つの環を含有する環系である場合、２つの環は、任意の利用可能な環炭素または利用可能な窒素原子で結合できることが理解される。一部の実施形態は、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、５－フェニルチオフェン－２－イル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、５－（フェニル）ピリジン－３－イル、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、４－（ピリジン－２－イル）フェニル（以下の化学構造に対応する）等を含む。
【0052】
【化5】
【0053】
一部の実施形態では、「ヘテロアリール」は、群：（１Ｈ－ピラゾリル）フェニル、（１Ｈ－ピラゾリル）ピリジニル、（ピリジニル）フェニル、（ピリミジニル）フェニル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［３，２－ｂ］ピラジニル、１，２－ジヒドロキノリニル、１，４－ジヒドロキノリニル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、１Ｈ－インダゾリル、１Ｈ－インドリル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾリル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジニル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、（フェニル）ピリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリニル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾフラニル、クロマニル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、フェニルチオフェニル、ピリジニル、ピロロ［１，２－ａ］ピリミジニル、キノリニル、およびチアゾリルから選択される。一部の実施形態では、「ヘテロアリール」は、群：１，２，３，４－テトラヒドロピリド［３，２－ｂ］ピラジン－７－イル、１，２－ジヒドロキノリン－６－イル、１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、１Ｈ－インダゾール－５－イル、１Ｈ－インドール－２－イル、１Ｈ－インドール－３－イル、１Ｈ－インドール－５－イル、１Ｈ－インドール－６－イル、１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、４－（ピリジン－２－イル）フェニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、５－（フェニル）ピリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、ベンゾフラン－２－イル、ベンゾフラン－５－イル、クロマン－６－イル、クロマン－７－イル、イソキノリン－５－イル、イソオキサゾール－４－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピロロ［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル、キノリン－３－イル、キノリン－６－イル、キノリン－７－イル、およびチアゾール－４－イルから選択される。ヘテロアリール基に言及する場合、チオフェニル、チオフェン－２－イル、チオフェン－３－イル等という用語は、それぞれ以下のヘテロアリール基：
【0054】
【化6】
【0055】
用語「ヘテロシクリル」は、３から８個の環原子を含有し、ここで、環原子のうちの１、２または３個は、例えば、Ｏ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子であり、ここでＮは、Ｈ、Ｃ１～Ｃ４アシルまたはＣ１～Ｃ４アルキルで置換されていてもよい、非芳香族環ラジカルを指す。一部の実施形態では、「ヘテロシクリル」は、３から８個の環原子を含有し、ここで、環原子の１または２個は、例えば、Ｏ、ＳおよびＮＨから選択されるヘテロ原子である、非芳香族環ラジカルを指す。ヘテロシクリル基の例は、アジリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、モルホリニル、オキセタニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チオモルホリニル、［１，４］オキサゼパニル、アゼパニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル等を含む。
【0056】
用語「ヒドロキシル」は、基－ＯＨを指す。
【0057】
用語「Ｃ１～Ｃ６アルキレンヒドロキシル」は、Ｃ１～Ｃ６アルキレンラジカルと結合しているヒドロキシル基からなるラジカルを指し、ここで、ヒドロキシルおよびＣ１～Ｃ６アルキレンは、本明細書において記述されているのと同じ定義を有する。例は、ヒドロキシメチル、２－ヒドロキシエチル、１－ヒドロキシエチル等を含む。
【0058】
用語「オキソ」は、ジラジカル＝Ｏを指す。
【0059】
用語「スルファモイル」は、基－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２を指す。
【0060】
本発明の化合物
本発明の一態様は、式（Ｉａ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
本発明の一態様は、式（Ｉａ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
【0061】
【化7】
式中、Ｒ１（ならびにいずれもＲ１に関連するＹおよびＺ）、Ｘ、Ｗ、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、いずれも本明細書において上記および下記で記述されているのと同じ定義を有する。
【0062】
一部の実施形態では、本発明の化合物は、式（Ｉａ１）に示す通りの以下の定義された立体化学：
【0063】
【化8】
式中、Ｒ１、Ｘ、Ｗ、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、本明細書において上記および下記で記述されているのと同じ定義を有し、ここで、窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）と指定される炭素は、（Ｒ）立体化学を有し、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）と指定される炭素は、（Ｓ）立体化学を有する。
【0064】
一部の実施形態では、本発明の化合物は、式（Ｉａ２）に示す通りの以下の定義された立体化学：
【0065】
【化9】
式中、Ｒ１、Ｘ、Ｗ、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、本明細書において上記および下記で記述されているのと同じ定義を有し、ここで、窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）と指定される炭素は、（Ｒ）立体化学を有し、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）と指定される炭素は、（Ｒ）立体化学を有する。
【0066】
一部の実施形態では、本発明の化合物は、式（Ｉａ３）に示す通りの以下の定義された立体化学：
【0067】
【化10】
式中、Ｒ１、Ｘ、Ｗ、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、本明細書において上記および下記で記述されているのと同じ定義を有し、ここで、窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）と指定される炭素は、（Ｓ）立体化学を有し、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）と指定される炭素は、（Ｓ）立体化学を有する。
【0068】
一部の実施形態では、本発明の化合物は、式（Ｉａ４）に示す通りの以下の定義された立体化学：
【0069】
【化11】
式中、Ｒ１、Ｘ、Ｗ、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、本明細書において上記および下記で記述されているのと同じ定義を有し、ここで、窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）と指定される炭素は、（Ｓ）立体化学を有し、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）と指定される炭素は、（Ｒ）立体化学を有する。
【0070】
立体化学が具体的に示されていない本明細書において記述されている任意の式は、式（Ｉａ１）、（Ｉａ２）、（Ｉａ３）および（Ｉａ４）が上記で式（Ｉａ）についてそれぞれの立体化学を示すのと同様の方式で、Ｃ（３）およびＣ（２）についての立体化学をそれぞれ（Ｒ）および（Ｓ）、（Ｒ）および（Ｒ）、（Ｓ）および（Ｓ）、または（Ｓ）および（Ｒ）として具体的に示すように書かれうることが理解される。同様に、立体化学が具体的に示されていない本明細書において記述されている任意の式は、上記で式（Ｉａ１）、（Ｉａ２）、（Ｉａ３）および（Ｉａ４）について記述された通りの言語を使用して、立体化学をそれぞれ（Ｒ）および（Ｓ）、（Ｒ）および（Ｒ）、（Ｓ）および（Ｓ）、ならびに（Ｓ）および（Ｒ）として定義するように、代替的に定義されうる。
【0071】
したがって、一部の実施形態では、窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）炭素についての立体化学は（Ｒ）であり、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）炭素についての立体化学は（Ｓ）である。一部の実施形態では、窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）炭素についての立体化学は（Ｒ）であり、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）炭素についての立体化学は（Ｒ）である。一部の実施形態では、窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）炭素についての立体化学は（Ｓ）であり、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）炭素についての立体化学は（Ｓ）である。一部の実施形態では、窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）炭素についての立体化学は（Ｓ）であり、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）炭素についての立体化学は（Ｒ）である。
【0072】
式（Ｉａ）および本開示全体を通して使用される式の化合物は、具体的に別段の記載または図示がない限り、すべての個々の鏡像異性体およびそれらの混合物を表すことが理解される。
【0073】
Ｘ基
一部の実施形態では、Ｘは、－ＳＯ２－、－Ｃ（＝Ｏ）－または－ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）－である。
一部の実施形態では、Ｘは、－ＳＯ２－、－Ｃ（＝Ｏ）－または－ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）－である。
【0074】
一部の実施形態では、Ｘは、－ＳＯ２－である。
【0075】
一部の実施形態では、Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）－である。
【0076】
一部の実施形態では、Ｘは、－ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）－である。
【0077】
環Ｗ
一部の実施形態では、Ｗは、存在しないか、またはＣ１～Ｃ３アルキレンである。
一部の実施形態では、Ｗは、存在しないか、またはＣ１～Ｃ３アルキレンである。
【0078】
一部の実施形態では、Ｗは、存在しない。
【0079】
一部の実施形態では、Ｗは、Ｃ１～Ｃ３アルキレンである。
【0080】
一部の実施形態では、Ｗは、－ＣＨ２－である。
【0081】
ＹおよびＺ基
ＹおよびＺ基は、Ｒ１におけるある特定の置換基に関連し、ここで、置換基は、Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびＣ３～Ｃ７シクロアルキル基から選択され、それぞれは、Ｙ基のいずれかまたはＹおよびＺ基の両方を含有する以下：－Ｙ－Ｃ３～Ｃ７－シクロアルキルおよび－Ｙ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚからなる群から選択される１つまたは複数の置換基でさらに置換されていてもよい。
ＹおよびＺ基は、Ｒ１におけるある特定の置換基に関連し、ここで、置換基は、Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびＣ３～Ｃ７シクロアルキル基から選択され、それぞれは、Ｙ基のいずれかまたはＹおよびＺ基の両方を含有する以下：－Ｙ－Ｃ３～Ｃ７－シクロアルキルおよび－Ｙ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚからなる群から選択される１つまたは複数の置換基でさらに置換されていてもよい。
【0082】
一部の実施形態では、Ｙは、－Ｏ－、－ＮＨ－および－Ｎ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－から独立して選択される。
【0083】
一部の実施形態では、Ｚは、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノおよびＣ２～Ｃ６ジアルキルアミノから独立して選択される。
【0084】
１つを超える－Ｙ－Ｃ３～Ｃ７－シクロアルキルおよび／または－Ｙ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ基が存在する場合、ＹおよびＺは、同じであっても異なっていてもよいことが理解される。
【0085】
一部の実施形態では、Ｙは、－Ｏ－である。
【0086】
一部の実施形態では、Ｙは、－ＮＨ－である。
【0087】
一部の実施形態では、Ｙは、－Ｎ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－である。
【0088】
一部の実施形態では、Ｚは、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノおよびＣ１～Ｃ６アルキルアミノから独立して選択される。
【0089】
一部の実施形態では、Ｚは、ヒドロキシルである。
【0090】
一部の実施形態では、Ｚは、Ｃ１～Ｃ６アルコキシである。
【0091】
一部の実施形態では、Ｚは、アミノである。
【0092】
一部の実施形態では、Ｚは、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノである。
【0093】
一部の実施形態では、Ｚは、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノである。
【0094】
Ｒ１基（アリールおよびヘテロアリール）
一部の実施形態では、Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、それぞれは、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、アミノ、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびＣ３～Ｃ７シクロアルキルは、それぞれ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、－Ｙ－Ｃ３～Ｃ７－シクロアルキル、－Ｙ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノおよびヘテロシクリルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、それぞれは、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、アミノ、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびＣ３～Ｃ７シクロアルキルは、それぞれ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、－Ｙ－Ｃ３～Ｃ７－シクロアルキル、－Ｙ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノおよびヘテロシクリルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【0095】
一部の実施形態では、Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、それぞれは、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、アミノ、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびＣ３～Ｃ７シクロアルキルは、それぞれ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、－ＮＨ－Ｃ３～Ｃ７－シクロアルキル、－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｏ－Ｃ１～Ｃ６－アルキル、－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノおよびヘテロシクリルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【0096】
一部の実施形態では、Ｒ１は、（１Ｈ－ピラゾリル）フェニル、（１Ｈ－ピラゾリル）ピリジニル、（ピリジニル）フェニル、（ピリミジニル）フェニル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［３，２－ｂ］ピラジニル、１，２－ジヒドロキノリニル、１，４－ジヒドロキノリニル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、１Ｈ－インダゾリル、１Ｈ－インドリル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾリル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジニル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、（フェニル）ピリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリニル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾフラニル、ビフェニル、クロマニル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、ナフタレニル、フェニル、フェニルチオフェニル、ピリジニル、ピロロ［１，２－ａ］ピリミジニル、キノリニル、およびチアゾリル；から選択され、ここで、それぞれは、２－メチルプロパン－２－イル、アミノ、ブロモ、クロロ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、フルオロ、ヒドロキシ、イソプロポキシ、メトキシ、メチル、オキソ、プロパン－２－イル、プロパン－１－イル、スルファモイルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、前記２－メチルプロパン－２－イル、シクロプロピル、エチル、メチルおよびプロパン－２－イルは、それぞれ、２，２，２－トリフルオロエチルアミノ、２－アミノエチルアミノ、２－メトキシエチルアミノ、３－アミノプロピルアミノ、アセトアミド、アミノ、アゼチジン－１－イル、ブチルアミノ、シクロブチルアミノ、エチルアミノ、イソブチルアミノ、イソプロピルアミノ、メトキシ、メチルアミノ、モルホリノ、プロピルアミノ、ｔｅｒｔ－ブチルアミノおよびｔｅｒｔ－ペンチルアミノから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【0097】
一部の実施形態では、Ｒ１は、（１Ｈ－ピラゾリル）フェニル、（１Ｈ－ピラゾリル）ピリジニル、（ピリジニル）フェニル、（ピリミジニル）フェニル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［３，２－ｂ］ピラジニル、１，２－ジヒドロキノリニル、１，４－ジヒドロキノリニル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、１Ｈ－インダゾリル、１Ｈ－インドリル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾリル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジニル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、（フェニル）ピリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリニル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾフラニル、ビフェニル、クロマニル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、ナフタレニル、フェニル、フェニルチオフェニル、ピリジニル、ピロロ［１，２－ａ］ピリミジニル、キノリニル、およびチアゾリル；から選択され、ここで、それぞれは、（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル、（２－アミノエチルアミノ）メチル、（２－メトキシエチルアミノ）メチル、（３－アミノプロピルアミノ）メチル、（ブチルアミノ）メチル、（シクロブチルアミノ）メチル、（エチルアミノ）メチル、（イソブチルアミノ）メチル、（イソプロピルアミノ）メチル、（メチルアミノ）メチル、（プロピルアミノ）メチル、（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）メチル、（ｔｅｒｔ－ペンチルアミノ）メチル、１－アミノ－２－メチルプロパン－２－イル、１－アミノシクロプロピル、２－アセトアミドエチル、２－アミノエチル、２－アミノプロパン－２－イル、２－メトキシエチル、アミノ、アミノメチル、アゼチジン－１－イルメチル、ブロモ、クロロ、シアノ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、フルオロ、ヒドロキシ、イソプロポキシ、メトキシ、メチル、モルホリノメチル、オキソ、プロパン－１－イル、スルファモイルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【0098】
一部の実施形態では、Ｒ１は、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［３，２－ｂ］ピラジン－７－イル、１，２－ジヒドロキノリン－６－イル、１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、１Ｈ－インダゾール－５－イル、１Ｈ－インドール－２－イル、１Ｈ－インドール－３－イル、１Ｈ－インドール－５－イル、１Ｈ－インドール－６－イル、１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、４－（ピリジン－２－イル）フェニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、５－（フェニル）ピリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、ベンゾフラン－２－イル、ベンゾフラン－５－イル、ビフェニル－３－イル、ビフェニル－４－イル、クロマン－６－イル、クロマン－７－イル、イソキノリン－５－イル、イソオキサゾール－４－イル、ナフタレン－２－イル、フェニル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピロロ［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル、キノリン－３－イル、キノリン－６－イル、キノリン－７－イル、およびチアゾール－４－イル；から選択され、ここで、それぞれは、（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル、（２－アミノエチルアミノ）メチル、（２－メトキシエチルアミノ）メチル、（３－アミノプロピルアミノ）メチル、（ブチルアミノ）メチル、（シクロブチルアミノ）メチル、（エチルアミノ）メチル、（イソブチルアミノ）メチル、（イソプロピルアミノ）メチル、（メチルアミノ）メチル、（プロピルアミノ）メチル、（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）メチル、（ｔｅｒｔ－ペンチルアミノ）メチル、１－アミノ－２－メチルプロパン－２－イル、１－アミノシクロプロピル、２－アセトアミドエチル、２－アミノエチル、２－アミノプロパン－２－イル、２－メトキシエチル、アミノ、アミノメチル、アゼチジン－１－イルメチル、ブロモ、クロロ、シアノ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、フルオロ、ヒドロキシ、イソプロポキシ、メトキシ、メチル、モルホリノメチル、オキソ、プロパン－１－イル、スルファモイルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【0099】
一部の実施形態では、Ｒ１は、（Ｒ）－１，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、（Ｓ）－１，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－（２－メトキシエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１，３，３－トリメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、１，４－ジメチル－１，２，３，４－テトラヒドロピリド［３，２－ｂ］ピラジン－７－イル、１，６－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１，８－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－エトキシナフタレン－２－イル、１－エチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－エチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－エチル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－６－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－７－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－７－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－８－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－８－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、１Ｈ－インダゾール－５－イル、１Ｈ－インドール－２－イル、１Ｈ－インドール－３－イル、１Ｈ－インドール－５－イル、１Ｈ－インドール－６－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル、２－アミノチアゾール－４－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（２－メチルピリジン－４－イル）フェニル、３－（３－フルオロピリジン－２－イル）フェニル、３－（４－メチルピリジン－２－イル）フェニル、３－（５－メチルピリジン－２－イル）フェニル、３－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）フェニル、３－（６－アミノピリジン－３－イル）フェニル、３－（６－フルオロピリジン－２－イル）フェニル、３－（６－メチルピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３－（トリフルオロメチル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル、３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル、３－ブロモ－２－メチルフェニル、３－ブロモ－４－メトキシフェニル、３－ブロモフェニル、３－クロロフェニル、３－シアノフェニル、３－フルオロフェニル、３－メトキシフェニル、３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４’－（（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－アミノエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－メトキシエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（３－アミノプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（ブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（シクロブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（エチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（イソブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（メチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（プロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（ｔｅｒｔ－ペンチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノ－２－メチルプロパン－２－イル）－４－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノ－２－メチルプロパン－２－イル）ビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）－２－メチルビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）－４－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）－６－フルオロビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）－６－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）ビフェニル－３－イル、４’－（２－アセトアミドエチル）－４－エトキシ－ビフェニル－３－イル、４’－（２－アセトアミドエチル）－ビフェニル－３－イル、４’－（２－アミノエチル）－４－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（２－アミノエチル）－６－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（２－アミノエチル）ビフェニル－３－イル、４’－（２－アミノプロパン－２－イル）－４－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－２－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－２－メチルビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－３’－フルオロビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－エトキシ－３’－フルオロビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－フルオロビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－イソプロポキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－５－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－６－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－６－フルオロビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－６－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）ビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）ビフェニル－４－イル、４’－（アゼチジン－１－イルメチル）ビフェニル－３－イル、４’－（モルホリノメチル）ビフェニル－３－イル、４－（ピリジン－２－イル）フェニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、４’－（スルファモイル）ビフェニル－３－イル、４－ブロモ－３－メチルフェニル、４－エトキシ－４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４－ヒドロキシ－６－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシ－７－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシ－８－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシキノリン－３－イル、４－メトキシキノリン－３－イル、４－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－６－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、４’－メチルビフェニル－３－イル、４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、５－（４－（アミノメチル）フェニル）ピリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イル、５－ブロモ－６－クロロピリジン－３－イル、５－ブロモピリジン－３－イル、５－クロロナフタレン－２－イル、５－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、６－クロロナフタレン－２－イル、６－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、７－クロロベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、７－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、８－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、ベンゾフラン－２－イル、ベンゾフラン－５－イル、クロマン－６－イル、クロマン－７－イル、イソキノリン－５－イル、ｍ－トリル、ナフタレン－２－イル、フェニル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピロロ［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル、キノリン－３－イル、キノリン－６－イル、およびキノリン－７－イルから選択される。
【0100】
Ｒ１基（アリール）
一部の実施形態では、Ｒ１は、アリールであり、ここで、それぞれは、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、アミノ、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびＣ３～Ｃ７シクロアルキルは、それぞれ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、－Ｙ－Ｃ３～Ｃ７－シクロアルキル、－Ｙ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノおよびヘテロシクリルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１は、アリールであり、ここで、それぞれは、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、アミノ、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびＣ３～Ｃ７シクロアルキルは、それぞれ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、－Ｙ－Ｃ３～Ｃ７－シクロアルキル、－Ｙ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノおよびヘテロシクリルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【0101】
一部の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲンおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよいアリールであり、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびＣ３～Ｃ７シクロアルキルは、それぞれ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、－ＮＨ－Ｃ３～Ｃ７－シクロアルキル、－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｏ－Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノおよびヘテロシクリルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【0102】
一部の実施形態では、Ｒ１は、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレニル、ビフェニル、ナフタレニルおよびフェニルから選択され、ここで、それぞれは、２－メチルプロパン－２－イル、ブロモ、クロロ、シアノ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、フルオロ、イソプロポキシ、メトキシ、メチル、プロパン－２－イル、スルファモイルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、前記２－メチルプロパン－２－イル、シクロプロピル、エチル、メチルおよびプロパン－２－イルは、それぞれ、２，２，２－トリフルオロエチルアミノ、２－アミノエチルアミノ、２－メトキシエチルアミノ、３－アミノプロピルアミノ、アセトアミド、アミノ、アゼチジン－１－イル、ブチルアミノ、シクロブチルアミノ、エチルアミノ、イソブチルアミノ、イソプロピルアミノ、メチルアミノ、モルホリノ、プロピルアミノ、ｔｅｒｔ－ブチルアミノおよびｔｅｒｔ－ペンチルアミノから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【0103】
一部の実施形態では、Ｒ１は、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレニル、ビフェニル、ナフタレニルおよびフェニルから選択され、ここで、それぞれは、（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル、（２－アミノエチルアミノ）メチル、（２－メトキシエチルアミノ）メチル、（３－アミノプロピルアミノ）メチル、（ブチルアミノ）メチル、（シクロブチルアミノ）メチル、（エチルアミノ）メチル、（イソブチルアミノ）メチル、（イソプロピルアミノ）メチル、（メチルアミノ）メチル、（プロピルアミノ）メチル、（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）メチル、（ｔｅｒｔ－ペンチルアミノ）メチル、１－アミノ－２－メチルプロパン－２－イル、１－アミノシクロプロピル、２－アセトアミドエチル、２－アミノエチル、２－アミノプロパン－２－イル、アミノメチル、アゼチジン－１－イルメチル、ブロモ、クロロ、シアノ、エトキシ、フルオロ、イソプロポキシ、メトキシ、メチル、モルホリノメチル、スルファモイルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【0104】
一部の実施形態では、Ｒ１は、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル、ビフェニル－３－イル、ビフェニル－４－イル、ナフタレン－２－イルおよびフェニルから選択され、ここで、それぞれは、（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル、（２－アミノエチルアミノ）メチル、（２－メトキシエチルアミノ）メチル、（３－アミノプロピルアミノ）メチル、（ブチルアミノ）メチル、（シクロブチルアミノ）メチル、（エチルアミノ）メチル、（イソブチルアミノ）メチル、（イソプロピルアミノ）メチル、（メチルアミノ）メチル、（プロピルアミノ）メチル、（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）メチル、（ｔｅｒｔ－ペンチルアミノ）メチル、１－アミノ－２－メチルプロパン－２－イル、１－アミノシクロプロピル、２－アセトアミドエチル、２－アミノエチル、２－アミノプロパン－２－イル、アミノメチル、アゼチジン－１－イルメチル、ブロモ、クロロ、シアノ、エトキシ、フルオロ、イソプロポキシ、メトキシ、メチル、モルホリノメチル、スルファモイルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【0105】
一部の実施形態では、Ｒ１は、１－エトキシナフタレン－２－イル、３－（トリフルオロメチル）フェニル、３－ブロモ－２－メチルフェニル、３－ブロモ－４－メトキシフェニル、３－ブロモフェニル、３－クロロフェニル、３－シアノフェニル、３－フルオロフェニル、３－メトキシフェニル、４’－（（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－アミノエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－メトキシエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（３－アミノプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（ブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（シクロブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（エチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（イソブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（メチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（プロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（ｔｅｒｔ－ペンチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノ－２－メチルプロパン－２－イル）－４－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノ－２－メチルプロパン－２－イル）ビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）－２－メチルビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）－４－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）－６－フルオロビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）－６－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）ビフェニル－３－イル、４’－（２－アセトアミドエチル）－４－エトキシ－ビフェニル－３－イル、４’－（２－アセトアミドエチル）－ビフェニル－３－イル、４’－（２－アミノエチル）－４－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（２－アミノエチル）－６－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（２－アミノエチル）ビフェニル－３－イル、４’－（２－アミノプロパン－２－イル）－４－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－２－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－２－メチルビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－３’－フルオロビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－エトキシ－３’－フルオロビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－フルオロビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－イソプロポキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－５－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－６－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－６－フルオロビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－６－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）ビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）ビフェニル－４－イル、４’－（アゼチジン－１－イルメチル）ビフェニル－３－イル、４’－（モルホリノメチル）ビフェニル－３－イル、４’－（スルファモイル）ビフェニル－３－イル、４－ブロモ－３－メチルフェニル、４－エトキシ－４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－メチルビフェニル－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル、５－クロロナフタレン－２－イル、６－クロロナフタレン－２－イル、ｍ－トリル、ナフタレン－２－イル、およびフェニルから選択される。
【0106】
Ｒ１基（ヘテロアリール）
一部の実施形態では、Ｒ１は、ヘテロアリールであり、ここで、それぞれは、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、アミノ、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびＣ３～Ｃ７シクロアルキルは、それぞれ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、－Ｙ－Ｃ３～Ｃ７－シクロアルキル、－Ｙ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノおよびヘテロシクリルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１は、ヘテロアリールであり、ここで、それぞれは、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、アミノ、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびＣ３～Ｃ７シクロアルキルは、それぞれ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、－Ｙ－Ｃ３～Ｃ７－シクロアルキル、－Ｙ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノおよびヘテロシクリルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【0107】
一部の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールであり、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルは、アミノおよびＣ１～Ｃ６アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【0108】
一部の実施形態では、Ｒ１は、（１Ｈ－ピラゾリル）フェニル、（１Ｈ－ピラゾリル）ピリジニル、（ピリジニル）フェニル、（ピリミジニル）フェニル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［３，２－ｂ］ピラジニル、１，２－ジヒドロキノリニル、１，４－ジヒドロキノリニル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、１Ｈ－インダゾリル、１Ｈ－インドリル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾリル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジニル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、（フェニル）ピリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリニル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾフラニル、クロマニル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、フェニルチオフェニル、ピリジニル、ピロロ［１，２－ａ］ピリミジニル、キノリニル、およびチアゾリル；から選択され、ここで、それぞれは、アミノ、ブロモ、クロロ、シクロプロピル、エチル、フルオロ、ヒドロキシ、メトキシ、メチル、オキソ、プロパン－１－イルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、前記エチルおよびメチルは、それぞれ、アミノおよびメトキシから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【0109】
一部の実施形態では、Ｒ１は、（１Ｈ－ピラゾリル）フェニル、（１Ｈ－ピラゾリル）ピリジニル、（ピリジニル）フェニル、（ピリミジニル）フェニル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［３，２－ｂ］ピラジニル、１，２－ジヒドロキノリニル、１，４－ジヒドロキノリニル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、１Ｈ－インダゾリル、１Ｈ－インドリル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾリル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジニル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、（フェニル）ピリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリニル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾフラニル、クロマニル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、フェニルチオフェニル、ピリジニル、ピロロ［１，２－ａ］ピリミジニル、キノリニル、およびチアゾリル；から選択され、ここで、それぞれは、２－メトキシエチル、アミノ、アミノメチル、ブロモ、クロロ、シクロプロピル、エチル、フルオロ、ヒドロキシ、メトキシ、メチル、オキソ、プロパン－１－イルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【0110】
一部の実施形態では、Ｒ１は、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［３，２－ｂ］ピラジン－７－イル、１，２－ジヒドロキノリン－６－イル、１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、１Ｈ－インダゾール－５－イル、１Ｈ－インドール－２－イル、１Ｈ－インドール－３－イル、１Ｈ－インドール－５－イル、１Ｈ－インドール－６－イル、１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、４－（ピリジン－２－イル）フェニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、５－（フェニル）ピリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、ベンゾフラン－２－イル、ベンゾフラン－５－イル、クロマン－６－イル、クロマン－７－イル、イソキノリン－５－イル、イソオキサゾール－４－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピロロ［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル、キノリン－３－イル、キノリン－６－イル、キノリン－７－イル、およびチアゾール－４－イル；から選択され、ここで、それぞれは、２－メトキシエチル、アミノ、アミノメチル、ブロモ、クロロ、シクロプロピル、エチル、フルオロ、ヒドロキシ、メトキシ、メチル、オキソ、プロパン－１－イルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【0111】
一部の実施形態では、Ｒ１は、（Ｒ）－１，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、（Ｓ）－１，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－（２－メトキシエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１，３，３－トリメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、１，４－ジメチル－１，２，３，４－テトラヒドロピリド［３，２－ｂ］ピラジン－７－イル、１，６－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１，８－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－エチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－エチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－エチル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－６－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－７－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－７－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－８－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－８－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、１Ｈ－インダゾール－５－イル、１Ｈ－インドール－２－イル、１Ｈ－インドール－３－イル、１Ｈ－インドール－５－イル、１Ｈ－インドール－６－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル、２－アミノチアゾール－４－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（２－メチルピリジン－４－イル）フェニル、３－（３－フルオロピリジン－２－イル）フェニル、３－（４－メチルピリジン－２－イル）フェニル、３－（５－メチルピリジン－２－イル）フェニル、３－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）フェニル、３－（６－アミノピリジン－３－イル）フェニル、３－（６－フルオロピリジン－２－イル）フェニル、３－（６－メチルピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル、３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル、３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－（ピリジン－２－イル）フェニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、４－ヒドロキシ－６－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシ－７－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシ－８－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシキノリン－３－イル、４－メトキシキノリン－３－イル、４－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－６－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、５－（４－（アミノメチル）フェニル）ピリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イル、５－ブロモ－６－クロロピリジン－３－イル、５－ブロモピリジン－３－イル、５－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、６－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、７－クロロベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、７－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、８－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、ベンゾフラン－２－イル、ベンゾフラン－５－イル、クロマン－６－イル、クロマン－７－イル、イソキノリン－５－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピロロ［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル、キノリン－３－イル、キノリン－６－イル、およびキノリン－７－イルから選択される。
【0112】
Ｒ２基
一部の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびＣ１～Ｃ６ハロアルキルから選択され、それぞれ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキレンヒドロキシル、アミノ、アリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ３～Ｃ７ハロシクロアルキル、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびＣ１～Ｃ６ハロアルキルから選択され、それぞれ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキレンヒドロキシル、アミノ、アリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ３～Ｃ７ハロシクロアルキル、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【0113】
一部の実施形態では、Ｒ２は、１，１－ジフルオロエチル、１－フルオロエチル、２－メチルプロパン－２－イル、３，３，３－トリフルオロプロピル、４，４，４－トリフルオロブチル、アゼチジン－３－イル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロプロピル、エチル、フルオロメチル、イソブチル、イソペンチル、イソプロピル、メチル、オキセタン－３－イル、プロパン－１－イル、ｓｅｃ－ブチルおよびビニルから選択され、それぞれ、２，２－ジフルオロシクロプロピル、アミノ、シアノ、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロプロピル、エトキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メトキシ、オキソおよびフェニルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【0114】
一部の実施形態では、Ｒ２は、（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル、１－（ヒドロキシメチル）シクロブチル、１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル、１，１－ジフルオロ－２－ヒドロキシエチル、１－アミノ－２－メチル－１－オキソプロパン－２－イル、１－エトキシ－２－メチル－１－オキソプロパン－２－イル、１－フルオロエチル、１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル、２－アミノ－２－オキソエチル、２－アミノエチル、２－ヒドロキシエチル、３，３，３－トリフルオロプロピル、３－アミノ－３－オキソプロピル、３－ヒドロキシシクロブチル、３－ヒドロキシプロピル、３－メトキシプロピル、４，４，４－トリフルオロブチル、アゼチジン－３－イル、ベンジル、カルボキシメチル、シアノメチル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、エチル、フルオロメチル、イソブチル、イソペンチル、イソプロピル、メトキシメチル、メチル、オキセタン－３－イル、プロパン－１－イル、ｓｅｃ－ブチルおよびビニルから選択される。
【0115】
一部の実施形態では、Ｒ２は、１－（ヒドロキシメチル）シクロブチル、１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル、１，１－ジフルオロ－２－ヒドロキシエチル、１－フルオロエチル、１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル、２－アミノ－２－オキソエチル、２－ヒドロキシエチル、３－アミノ－３－オキソプロピル、３－ヒドロキシプロピル、３－メトキシプロピル、シクロブチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、エチル、イソブチル、イソプロピル、メトキシメチル、メチルおよびプロパン－１－イルから選択される。
【0116】
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄ基
一部の実施形態では、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、Ｈまたはハロゲンである。
一部の実施形態では、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、Ｈまたはハロゲンである。
【0117】
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３ｂは、Ｈであり、Ｒ３ｃは、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３ｄは、Ｈである。
【0118】
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、ハロゲンであり、Ｒ３ｂは、Ｈであり、Ｒ３ｃは、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３ｄは、Ｈである。
【0119】
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、Ｈであり、Ｒ３ｂは、Ｈであり、Ｒ３ｃは、ハロゲンであり、Ｒ３ｄは、Ｈである。
【0120】
一部の実施形態では、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、ＨまたはＦである。
【0121】
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、ＨまたはＦであり、Ｒ３ｂは、Ｈであり、Ｒ３ｃは、ＨまたはＦであり、Ｒ３ｄは、Ｈである。
【0122】
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、Ｆであり、Ｒ３ｂは、Ｈであり、Ｒ３ｃは、Ｈであり、Ｒ３ｄは、Ｈである。
【0123】
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、Ｈであり、Ｒ３ｂは、Ｈであり、Ｒ３ｃは、Ｆであり、Ｒ３ｄは、Ｈである。
【0124】
一部の実施形態では、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれＨである。
【0125】
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、ハロゲンである。
【0126】
一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、ハロゲンである。
【0127】
一部の実施形態では、Ｒ３ｃは、ハロゲンである。
【0128】
一部の実施形態では、Ｒ３ｄは、ハロゲンである。
【0129】
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、Ｆである。
【0130】
一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、Ｆである。
【0131】
一部の実施形態では、Ｒ３ｃは、Ｆである。
【0132】
一部の実施形態では、Ｒ３ｄは、Ｆである。
【0133】
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、Ｈである。
【0134】
一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、Ｈである。
【0135】
一部の実施形態では、Ｒ３ｃは、Ｈである。
【0136】
一部の実施形態では、Ｒ３ｄは、Ｈである。
【0137】
ある特定の組合せ
本発明の一態様は、式（Ｉｂ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
本発明の一態様は、式（Ｉｂ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
【0138】
【化12】
式中、Ｒ１（ならびにいずれもＲ１に関連するＹおよびＺ）、Ｘ、Ｗ、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、いずれも本明細書において上記および下記で記述されているのと同じ定義を有する。
【0139】
本発明の一態様は、式（Ｉｃ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
【0140】
【化13】
Ｗは、存在しないか、または－ＣＨ２－であり、
Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、それぞれは、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、アミノ、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびＣ３～Ｃ７シクロアルキルは、それぞれ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、－ＮＨ－Ｃ３～Ｃ７－シクロアルキル、－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｏ－Ｃ１～Ｃ６－アルキル、－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノおよびヘテロシクリルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２は、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびＣ１～Ｃ６ハロアルキルから選択され、それぞれ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキレンヒドロキシル、アミノ、アリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ３～Ｃ７ハロシクロアルキル、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、Ｈまたはハロゲンである］
に関係する。
【0141】
本発明の一態様は、式（Ｉｃ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
【0142】
【化14】
Ｗは、存在しないか、または－ＣＨ２－であり、
Ｒ１は、（１Ｈ－ピラゾリル）フェニル、（１Ｈ－ピラゾリル）ピリジニル、（ピリジニル）フェニル、（ピリミジニル）フェニル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［３，２－ｂ］ピラジニル、１，２－ジヒドロキノリニル、１，４－ジヒドロキノリニル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、１Ｈ－インダゾリル、１Ｈ－インドリル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾリル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジニル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、（フェニル）ピリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリニル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾフラニル、ビフェニル、クロマニル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、ナフタレニル、フェニル、フェニルチオフェニル、ピリジニル、ピロロ［１，２－ａ］ピリミジニル、キノリニル、およびチアゾリル；から選択され、ここで、それぞれは、２－メチルプロパン－２－イル、アミノ、ブロモ、クロロ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、フルオロ、ヒドロキシ、イソプロポキシ、メトキシ、メチル、オキソ、プロパン－２－イル、プロパン－１－イル、スルファモイルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、前記２－メチルプロパン－２－イル、シクロプロピル、エチル、メチルおよびプロパン－２－イルは、それぞれ、２，２，２－トリフルオロエチルアミノ、２－アミノエチルアミノ、２－メトキシエチルアミノ、３－アミノプロピルアミノ、アセトアミド、アミノ、アゼチジン－１－イル、ブチルアミノ、シクロブチルアミノ、エチルアミノ、イソブチルアミノ、イソプロピルアミノ、メトキシ、メチルアミノ、モルホリノ、プロピルアミノ、ｔｅｒｔ－ブチルアミノおよびｔｅｒｔ－ペンチルアミノから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２は、１，１－ジフルオロエチル、１－フルオロエチル、２－メチルプロパン－２－イル、３，３，３－トリフルオロプロピル、４，４，４－トリフルオロブチル、アゼチジン－３－イル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロプロピル、エチル、フルオロメチル、イソブチル、イソペンチル、イソプロピル、メチル、オキセタン－３－イル、プロパン－１－イル、ｓｅｃ－ブチルおよびビニルから選択され、それぞれ、２，２－ジフルオロシクロプロピル、アミノ、シアノ、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロプロピル、エトキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メトキシ、オキソおよびフェニルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、ＨまたはＦである］
に関係する。
【0143】
本発明の一態様は、式（Ｉｃ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
【0144】
【化15】
Ｗは、存在しないか、または－ＣＨ２－であり、
Ｒ１は、（Ｒ）－１，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、（Ｓ）－１，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－（２－メトキシエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１，３，３－トリメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、１，４－ジメチル－１，２，３，４－テトラヒドロピリド［３，２－ｂ］ピラジン－７－イル、１，６－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１，８－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－エチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－エチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－エチル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－６－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－７－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－７－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－８－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－８－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、１Ｈ－インダゾール－５－イル、１Ｈ－インドール－２－イル、１Ｈ－インドール－３－イル、１Ｈ－インドール－５－イル、１Ｈ－インドール－６－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル、２－アミノチアゾール－４－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（２－メチルピリジン－４－イル）フェニル、３－（３－フルオロピリジン－２－イル）フェニル、３－（４－メチルピリジン－２－イル）フェニル、３－（５－メチルピリジン－２－イル）フェニル、３－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）フェニル、３－（６－アミノピリジン－３－イル）フェニル、３－（６－フルオロピリジン－２－イル）フェニル、３－（６－メチルピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル、３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル、３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－（ピリジン－２－イル）フェニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、４－ヒドロキシ－６－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシ－７－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシ－８－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシキノリン－３－イル、４－メトキシキノリン－３－イル、４－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－６－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、５－（４－（アミノメチル）フェニル）ピリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イル、５－ブロモ－６－クロロピリジン－３－イル、５－ブロモピリジン－３－イル、５－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、６－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、７－クロロベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、７－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、８－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、ベンゾフラン－２－イル、ベンゾフラン－５－イル、クロマン－６－イル、クロマン－７－イル、イソキノリン－５－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピロロ［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル、キノリン－３－イル、キノリン－６－イル、およびキノリン－７－イル；から選択され、
Ｒ２は、（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル、１－（ヒドロキシメチル）シクロブチル、１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル、１，１－ジフルオロ－２－ヒドロキシエチル、１－アミノ－２－メチル－１－オキソプロパン－２－イル、１－エトキシ－２－メチル－１－オキソプロパン－２－イル、１－フルオロエチル、１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル、２－アミノ－２－オキソエチル、２－アミノエチル、２－ヒドロキシエチル、３，３，３－トリフルオロプロピル、３－アミノ－３－オキソプロピル、３－ヒドロキシシクロブチル、３－ヒドロキシプロピル、３－メトキシプロピル、４，４，４－トリフルオロブチル、アゼチジン－３－イル、ベンジル、カルボキシメチル、シアノメチル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、エチル、フルオロメチル、イソブチル、イソペンチル、イソプロピル、メトキシメチル、メチル、オキセタン－３－イル、プロパン－１－イル、ｓｅｃ－ブチルおよびビニルから選択され、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、ＨまたはＦである］
に関係する。
【0145】
本発明の一態様は、式（Ｉｅ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
【0146】
【化16】
Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、それぞれは、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、アミノ、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびＣ３～Ｃ７シクロアルキルは、それぞれ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、－ＮＨ－Ｃ３～Ｃ７－シクロアルキル、－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｏ－Ｃ１～Ｃ６－アルキル、－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノおよびヘテロシクリルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２は、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびＣ１～Ｃ６ハロアルキルから選択され、それぞれ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキレンヒドロキシル、アミノ、アリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ３～Ｃ７ハロシクロアルキル、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３ａおよびＲ３ｃは、それぞれ独立して、Ｈまたはハロゲンである］
に関係する。
【0147】
本発明の一態様は、式（Ｉｅ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
【0148】
【化17】
Ｒ１は、（１Ｈ－ピラゾリル）フェニル、（１Ｈ－ピラゾリル）ピリジニル、（ピリジニル）フェニル、（ピリミジニル）フェニル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［３，２－ｂ］ピラジニル、１，２－ジヒドロキノリニル、１，４－ジヒドロキノリニル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、１Ｈ－インダゾリル、１Ｈ－インドリル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾリル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジニル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、（フェニル）ピリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリニル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾフラニル、ビフェニル、クロマニル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、ナフタレニル、フェニル、フェニルチオフェニル、ピリジニル、ピロロ［１，２－ａ］ピリミジニル、キノリニル、およびチアゾリル；から選択され、ここで、それぞれは、２－メチルプロパン－２－イル、アミノ、ブロモ、クロロ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、フルオロ、ヒドロキシ、イソプロポキシ、メトキシ、メチル、オキソ、プロパン－２－イル、プロパン－１－イル、スルファモイルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、前記２－メチルプロパン－２－イル、シクロプロピル、エチル、メチルおよびプロパン－２－イルは、それぞれ、２，２，２－トリフルオロエチルアミノ、２－アミノエチルアミノ、２－メトキシエチルアミノ、３－アミノプロピルアミノ、アセトアミド、アミノ、アゼチジン－１－イル、ブチルアミノ、シクロブチルアミノ、エチルアミノ、イソブチルアミノ、イソプロピルアミノ、メトキシ、メチルアミノ、モルホリノ、プロピルアミノ、ｔｅｒｔ－ブチルアミノおよびｔｅｒｔ－ペンチルアミノから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２は、１，１－ジフルオロエチル、１－フルオロエチル、２－メチルプロパン－２－イル、３，３，３－トリフルオロプロピル、４，４，４－トリフルオロブチル、アゼチジン－３－イル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロプロピル、エチル、フルオロメチル、イソブチル、イソペンチル、イソプロピル、メチル、オキセタン－３－イル、プロパン－１－イル、ｓｅｃ－ブチルおよびビニルから選択され、それぞれ、２，２－ジフルオロシクロプロピル、アミノ、シアノ、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロプロピル、エトキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メトキシ、オキソおよびフェニルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３ａおよびＲ３ｃは、それぞれ独立して、ＨまたはＦである］
に関係する。
【0149】
本発明の一態様は、式（Ｉｅ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
【0150】
【化18】
Ｒ１は、（Ｒ）－１，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、（Ｓ）－１，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－（２－メトキシエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１，３，３－トリメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、１，４－ジメチル－１，２，３，４－テトラヒドロピリド［３，２－ｂ］ピラジン－７－イル、１，６－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１，８－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－エチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－エチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－エチル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－６－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－７－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－７－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－８－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－８－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、１Ｈ－インダゾール－５－イル、１Ｈ－インドール－２－イル、１Ｈ－インドール－３－イル、１Ｈ－インドール－５－イル、１Ｈ－インドール－６－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル、２－アミノチアゾール－４－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（２－メチルピリジン－４－イル）フェニル、３－（３－フルオロピリジン－２－イル）フェニル、３－（４－メチルピリジン－２－イル）フェニル、３－（５－メチルピリジン－２－イル）フェニル、３－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）フェニル、３－（６－アミノピリジン－３－イル）フェニル、３－（６－フルオロピリジン－２－イル）フェニル、３－（６－メチルピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル、３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル、３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル、３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－（ピリジン－２－イル）フェニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、４－ヒドロキシ－６－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシ－７－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシ－８－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシキノリン－３－イル、４－メトキシキノリン－３－イル、４－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－６－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、５－（４－（アミノメチル）フェニル）ピリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イル、５－ブロモ－６－クロロピリジン－３－イル、５－ブロモピリジン－３－イル、５－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、６－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、７－クロロベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、７－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、８－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、ベンゾフラン－２－イル、ベンゾフラン－５－イル、クロマン－６－イル、クロマン－７－イル、イソキノリン－５－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピロロ［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル、キノリン－３－イル、キノリン－６－イル、およびキノリン－７－イル；から選択され、
Ｒ２は、（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル、１－（ヒドロキシメチル）シクロブチル、１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル、１，１－ジフルオロ－２－ヒドロキシエチル、１－アミノ－２－メチル－１－オキソプロパン－２－イル、１－エトキシ－２－メチル－１－オキソプロパン－２－イル、１－フルオロエチル、１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル、２－アミノ－２－オキソエチル、２－アミノエチル、２－ヒドロキシエチル、３，３，３－トリフルオロプロピル、３－アミノ－３－オキソプロピル、３－ヒドロキシシクロブチル、３－ヒドロキシプロピル、３－メトキシプロピル、４，４，４－トリフルオロブチル、アゼチジン－３－イル、ベンジル、カルボキシメチル、シアノメチル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、エチル、フルオロメチル、イソブチル、イソペンチル、イソプロピル、メトキシメチル、メチル、オキセタン－３－イル、プロパン－１－イル、ｓｅｃ－ブチルおよびビニルから選択され、
Ｒ３ａおよびＲ３ｃは、それぞれ独立して、ＨまたはＦである］
に関係する。
【0151】
本発明の一態様は、式（Ｉｇ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
【0152】
【化19】
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立して、１Ｈ－ピラゾリル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニルおよびチオフェニルであり、ここで、それぞれは、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲンおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびＣ３～Ｃ７シクロアルキルは、それぞれ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、－ＮＨ－Ｃ３～Ｃ７－シクロアルキル、－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－ＮＨ２、－ＮＨ－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｏ－Ｃ１～Ｃ６－アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノおよびヘテロシクリルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルおよびＣ１～Ｃ６ハロアルキルから選択され、それぞれ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキレンヒドロキシル、アミノ、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、Ｈまたはハロゲンである］
に関係する。
【0153】
本発明の一態様は、式（Ｉｇ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
【0154】
【化20】
Ａｒ１およびＡｒ２は、一緒になって、（１Ｈ－ピラゾリル）フェニル、（１Ｈ－ピラゾリル）ピリジニル、（フェニル）ピリジニル、（ピリジニル）フェニル、（ピリミジニル）フェニル、ビフェニルおよびフェニルチオフェニルから選択される基を形成し、ここで、それぞれは、２－メチルプロパン－２－イル、アミノ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、フルオロ、イソプロポキシ、メトキシ、メチル、ｎ－プロピル、プロパン－２－イル、スルファモイルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、前記２－メチルプロパン－２－イル、シクロプロピル、エチル、メチルおよびプロパン－２－イルは、それぞれ、２，２，２－トリフルオロエチルアミノ、２－アミノエチルアミノ、２－メトキシエチルアミノ、３－アミノプロピルアミノ、アセトアミド、アミノ、アゼチジン－１－イル、ブチルアミノ、シクロブチルアミノ、エチルアミノ、イソブチルアミノ、イソプロピルアミノ、イソプロピルアミノ、メチルアミノ、モルホリノ、プロピルアミノ、ｔｅｒｔ－ブチルアミノおよびｔｅｒｔ－ペンチルアミノで置換されていてもよく、
Ｒ２は、１，１－ジフルオロエチル、２－メチルプロパン－２－イル、シクロプロピル、エチル、イソプロピルおよびメチルから選択され、それぞれ、アミノ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メトキシおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれＨである］
に関係する。
【0155】
本発明の一態様は、式（Ｉｇ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
【0156】
【化21】
Ａｒ１およびＡｒ２は、一緒になって、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、４－（ピリジン－２－イル）フェニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、５－（フェニル）ピリジン－３－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、ビフェニル－３－イルおよびビフェニル－４－イルから選択される基を形成し、ここで、それぞれは、（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル、（２－アミノエチルアミノ）メチル、（２－メトキシエチルアミノ）メチル、（３－アミノプロピルアミノ）メチル、（ブチルアミノ）メチル、（シクロブチルアミノ）メチル、（エチルアミノ）メチル、（イソブチルアミノ）メチル、（イソプロピルアミノ）メチル、（メチルアミノ）メチル、（プロピルアミノ）メチル、（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）メチル、（ｔｅｒｔ－ペンチルアミノ）メチル、１－アミノ－２－メチルプロパン－２－イル、１－アミノシクロプロピル、２－アセトアミドエチル、２－アミノエチル、２－アミノプロパン－２－イル、アミノ、アミノメチル、アゼチジン－１－イルメチル、シクロプロピル、エトキシ、エチル、フルオロ、イソプロポキシ、メトキシ、メチル、モルホリノメチル、プロピル、スルファモイルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２は、１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル、１，１－ジフルオロ－２－ヒドロキシエチル、１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル、２－アミノ－２－オキソエチル、２－ヒドロキシエチル、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メトキシメチルおよびメチルから選択され、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれＨである］
に関係する。
【0157】
本発明の一態様は、式（Ｉｇ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
【0158】
【化22】
Ａｒ１およびＡｒ２は、一緒になって、３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（２－メチルピリジン－４－イル）フェニル、３－（３－フルオロピリジン－２－イル）フェニル、３－（４－メチルピリジン－２－イル）フェニル、３－（５－メチルピリジン－２－イル）フェニル、３－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）フェニル、３－（６－アミノピリジン－３－イル）フェニル、３－（６－フルオロピリジン－２－イル）フェニル、３－（６－メチルピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、４’－（（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－アミノエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－メトキシエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（３－アミノプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（ブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（シクロブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（エチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（イソブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（メチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（プロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（ｔｅｒｔ－ペンチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノ－２－メチルプロパン－２－イル）－４－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノ－２－メチルプロパン－２－イル）ビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）－２－メチルビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）－４－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）－６－フルオロビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）－６－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）ビフェニル－３－イル、４’－（２－アセトアミドエチル）－４－エトキシ－ビフェニル－３－イル、４’－（２－アセトアミドエチル）－ビフェニル－３－イル、４’－（２－アミノエチル）－４－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（２－アミノエチル）－６－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（２－アミノエチル）ビフェニル－３－イル、４’－（２－アミノプロパン－２－イル）－４－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－２－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－２－メチルビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－３’－フルオロビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－エトキシ－３’－フルオロビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－フルオロビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－イソプロポキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－５－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－６－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－６－フルオロビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－６－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）ビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）ビフェニル－４－イル、４’－（アゼチジン－１－イルメチル）ビフェニル－３－イル、４’－（モルホリノメチル）ビフェニル－３－イル、４－（ピリジン－２－イル）フェニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、４’－（スルファモイル）ビフェニル－３－イル、４－エトキシ－４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－メチルビフェニル－３－イル、５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、５－（４－（アミノメチル）フェニル）ピリジン－３－イル、および５－フェニルチオフェン－２－イル；から選択される基を形成し、
Ｒ２は、１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル、１，１－ジフルオロ－２－ヒドロキシエチル、１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル、２－アミノ－２－オキソエチル、２－ヒドロキシエチル、シクロプロピル、エチル、イソプロピル、メトキシメチルおよびメチルから選択され、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれＨである］
に関係する。
【0159】
本発明の一態様は、式（Ｉｉ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
【0160】
【化23】
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルおよびＣ１～Ｃ６ハロアルキルから選択され、それぞれ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキレンヒドロキシルおよびヒドロキシルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して、Ｈまたはハロゲンであり、
Ｒ４は、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃおよびＲ５ｄは、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキルおよびハロゲンである］
に関係する。
【0161】
本発明の一態様は、式（Ｉｉ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
【0162】
【化24】
Ｒ２は、１，１－ジフルオロエチル、２－メチルプロパン－２－イル、シクロプロピル、エチル、１－フルオロエチル、イソプロピルおよびメチルから選択され、それぞれ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチルおよびメトキシから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれＨであり、
Ｒ４は、Ｈ、メチルおよびエチルから選択され、
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃおよびＲ５ｄは、独立して、Ｈ、メチルおよびフルオロである］
に関係する。
【0163】
本発明の一態様は、式（Ｉｉ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
【0164】
【化25】
Ｒ２は、１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル、１，１－ジフルオロ－２－ヒドロキシエチル、１－フルオロエチル、１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル、シクロプロピル、イソプロピル、メトキシメチルおよびメチルから選択され、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれＨであり、
Ｒ４は、Ｈ、メチルおよびエチルから選択され、
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃは、独立して、Ｈ、メチルおよびフルオロであり、
Ｒ５ｄは、Ｈである］
に関係する。
【0165】
本発明の一部の実施形態は、以下に示す下記の基から選択される１つまたは複数の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物のすべての組合せを含む。
【0166】
【表1-1】
【0167】
【表1-2】
【0168】
【表1-3】
【0169】
【表1-4】
【0170】
【表1-5】
【0171】
【表1-6】
【0172】
【表1-7】
【0173】
【表1-8】
【0174】
【表1-9】
【0175】
【表1-10】
【0176】
【表1-11】
【0177】
【表1-12】
【0178】
【表1-13】
【0179】
【表1-14】
【0180】
【表1-15】
【0181】
本発明の一態様は、式（ＩＩａ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物、水和物およびＮ－オキシド：
【0182】
【化26】
式中、Ｒ１１（ならびにいずれもＲ１１に関連するＹ１およびＺ１）、Ｘ１、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、いずれも本明細書において上記および下記で記述されているのと同じ定義を有する。
【0183】
一部の実施形態では、本発明の化合物は、式（ＩＩａ－１）に示す通りの以下の定義された立体化学：
【0184】
【化27】
式中、Ｒ１１、Ｘ１、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、本明細書において上記および下記で記述されているのと同じ定義を有し、ここで、窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）と指定される炭素は、（Ｒ）立体化学を有し、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）と指定される炭素は、（Ｓ）立体化学を有する。
【0185】
一部の実施形態では、本発明の化合物は、式（ＩＩａ－２）に示す通りの以下の定義された立体化学：
【0186】
【化28】
式中、Ｒ１１、Ｘ１、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、本明細書において上記および下記で記述されているのと同じ定義を有し、ここで、窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）と指定される炭素は、（Ｒ）立体化学を有し、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）と指定される炭素は、（Ｒ）立体化学を有する。
【0187】
一部の実施形態では、本発明の化合物は、式（ＩＩａ－３）に示す通りの以下の定義された立体化学：
【0188】
【化29】
式中、Ｒ１１、Ｘ１、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、本明細書において上記および下記で記述されているのと同じ定義を有し、ここで、窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）と指定される炭素は、（Ｓ）立体化学を有し、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）と指定される炭素は、（Ｓ）立体化学を有する。
【0189】
一部の実施形態では、本発明の化合物は、式（ＩＩａ－４）に示す通りの以下の定義された立体化学：
【0190】
【化30】
式中、Ｒ１１、Ｘ１、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、本明細書において上記および下記で記述されているのと同じ定義を有し、ここで、窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）と指定される炭素は、（Ｓ）立体化学を有し、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）と指定される炭素は、（Ｒ）立体化学を有する。
【0191】
立体化学が具体的に示されていない本明細書において記述されている任意の式は、式（ＩＩａ－１）、（ＩＩａ－２）、（ＩＩａ－３）および（ＩＩａ－４）が上記で式（ＩＩａ）についてそれぞれの立体化学を示すのと同様の方式で、Ｃ（３）およびＣ（２）についての立体化学をそれぞれ（Ｒ）および（Ｓ）、（Ｒ）および（Ｒ）、（Ｓ）および（Ｓ）、または（Ｓ）および（Ｒ）として具体的に示すように書かれうることが理解される。同様に、立体化学が具体的に示されていない本明細書において記述されている任意の化学名は、上記で式（ＩＩａ－１）、（ＩＩａ－２）、（ＩＩａ－３）および（ＩＩａ－４）について記述された通りの言語を使用して、化学名についての立体化学をそれぞれ（Ｒ）および（Ｓ）、（Ｒ）および（Ｒ）、（Ｓ）および（Ｓ）、ならびに／または（Ｓ）および（Ｒ）として定義するように、代替的に定義されうる。
【0192】
したがって、一部の実施形態では、窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）炭素についての立体化学は、（Ｒ）である。一部の実施形態では、窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）炭素についての立体化学は、（Ｓ）である。一部の実施形態では、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）炭素についての立体化学は、（Ｓ）である。一部の実施形態では、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）炭素についての立体化学は、（Ｒ）である。一部の実施形態では、窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）炭素についての立体化学は、（Ｒ）であり、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）炭素についての立体化学は、（Ｓ）である。一部の実施形態では、窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）炭素についての立体化学は、（Ｒ）であり、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）炭素についての立体化学は、（Ｒ）である。一部の実施形態では、窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）炭素についての立体化学は、（Ｓ）であり、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）炭素についての立体化学は、（Ｓ）である。一部の実施形態では、窒素と結合しているオキサ－アザスピロ［４．５］デカニル基のＣ（３）炭素についての立体化学は、（Ｓ）であり、ヒドロキシル基と結合しているプロピル基のＣ（２）炭素についての立体化学は、（Ｒ）である。
【0193】
式（ＩＩａ）および本開示全体を通して使用される式の化合物は、具体的に別段の記載または図示がない限り、すべての個々の鏡像異性体およびそれらの混合物を表すことが理解される。
【0194】
Ｘ１基
一部の実施形態では、Ｘ１は、－ＳＯ２－であるか、または存在しない。
一部の実施形態では、Ｘ１は、－ＳＯ２－であるか、または存在しない。
【0195】
一部の実施形態では、Ｘ１は、－ＳＯ２－である。
【0196】
一部の実施形態では、本発明は、式（ＩＩｂ－１）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物、水和物およびＮ－オキシド：
【0197】
【化31】
式中、Ｒ１１、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、本明細書において上記および下記で記述されているのと同じ定義を有し、それぞれは、本明細書において上記および下記で記述されている通りの実施形態のいずれかから独立して選択されうる。
【0198】
一部の実施形態では、Ｘ１は、存在しない。
【0199】
一部の実施形態では、本発明は、式（ＩＩｂ－２）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物、水和物およびＮ－オキシド：
【0200】
【化32】
式中、Ｒ１１、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、本明細書において上記および下記で記述されているのと同じ定義を有し、それぞれは、本明細書において上記および下記で記述されている通りの実施形態のいずれかから独立して選択されうる。
【0201】
Ｙ１およびＺ１基
Ｙ１およびＺ１基は、オキソで置換されていてもよい－Ｙ１－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ１に関連する。
Ｙ１およびＺ１基は、オキソで置換されていてもよい－Ｙ１－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ１に関連する。
【0202】
一部の実施形態では、Ｙ１は、－Ｏ－および－ＮＨ－から選択され、Ｚ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、ヒドロキシルおよびフェニルから選択される。
【0203】
一部の実施形態では、Ｙ１は、－ＮＨ－であり、Ｚ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノおよびヒドロキシルから選択される。
【0204】
一部の実施形態では、Ｙ１は、－Ｏ－および－ＮＨ－から選択され、Ｚ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、ヒドロキシルおよびフェニルから選択される。
【0205】
一部の実施形態では、Ｙ１は、－Ｏ－であり、Ｚ１は、フェニルである。
【0206】
一部の実施形態では、Ｙ１は、－Ｏ－および－ＮＨ－から選択される。
【0207】
一部の実施形態では、Ｙ１は、－Ｏ－である。
【0208】
一部の実施形態では、Ｙ１は、－ＮＨ－である。
【0209】
一部の実施形態では、Ｚ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、ヒドロキシルおよびフェニルから選択される。一部の実施形態では、Ｚ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシである。一部の実施形態では、Ｚ１は、アミノである。一部の実施形態では、Ｚ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノである。一部の実施形態では、Ｚ１は、シアノである。一部の実施形態では、Ｚ１は、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノである。一部の実施形態では、Ｚ１は、ヒドロキシルである。一部の実施形態では、Ｚ１は、フェニルである。
【0210】
Ｒ１１基
一部の実施形態では、Ｒ１１は、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それぞれ、本明細書において記述されている通りの１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１１は、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それぞれ、本明細書において記述されている通りの１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【0211】
一部の実施形態では、Ｒ１１は、アリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、それぞれ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホニル、アミノ、アリールオキシ、アリールスルホニル、カルボキサミド、カルバミミドイル、カルボキシ、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルスルファモイル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、オキソおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、前記Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、アリールオキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルおよびＣ２～Ｃ８ジアルキルアミノは、それぞれ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、カルボキシ、オキソで置換されていてもよい－Ｙ１－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ１、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、オキソおよびフェニルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｙ１は、－Ｏ－および－ＮＨ－から選択され、
Ｚ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、ヒドロキシルおよびフェニルから選択される。
Ｙ１は、－Ｏ－および－ＮＨ－から選択され、
Ｚ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、ヒドロキシルおよびフェニルから選択される。
【0212】
一部の実施形態では、Ｒ１１は、アリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、それぞれ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホニル、アミノ、アリールオキシ、アリールスルホニル、カルボキサミド、カルバミミドイル、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルスルファモイル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、オキソおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、前記Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、アリールオキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルおよびＣ２～Ｃ８ジアルキルアミノは、それぞれ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、カルボキシ、オキソで置換されていてもよい－Ｙ１－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ１、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、オキソおよびフェニルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｙ１は、－Ｏ－および－ＮＨ－から選択され、
Ｚ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、ヒドロキシルおよびフェニルから選択される。
Ｙ１は、－Ｏ－および－ＮＨ－から選択され、
Ｚ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、ヒドロキシルおよびフェニルから選択される。
【0213】
一部の実施形態では、Ｒ１１は、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それぞれ、（２－エチル）（メチル）アミノ、４－（トリフルオロメチル）フェノキシ、アセトアミド、アミノ、ブロモ、カルバミミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、クロロ、シアノ、シクロプロピル、ジメチルアミノ、ジメチルカルバモイル、エトキシ、エチル、エチルアミノ、フルオロ、ヘプチル、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、イソブチル、イソプロポキシ、イソプロピル、イソプロピル（メチル）アミノ、メトキシ、メトキシカルボニル、メチル、メチル（プロピル）アミノ、メチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルスルホニル、モルホリノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル、オキソ、フェノキシ、フェニルスルホニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プロポキシ、プロピル、ｓｅｃ－ブチル、スルファモイル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、（２－エチル）（メチル）アミノ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルアミノ、イソプロピル（メチル）アミノ、メトキシ、メチル、メチル（プロピル）アミノ、フェノキシおよびプロポキシは、それぞれ、２－（ジメチルアミノ）エチルアミノ、２，２，２－トリフルオロエチルアミノ、２，２－ジフルオロエチルアミノ、２－アミノ－２－オキソアセトアミド、２－アミノアセトアミド、２－フルオロエチルアミノ、２－ヒドロキシエチルアミノ、２－メトキシエチルアミノ、アセトアミド、アミノ、アミノ、オキソ、アミノ、ベンジルオキシ、カルボキシ、シアノ、シアノメチルアミノ、シクロプロピル、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシル、オキソ、イソブチルアミノ、イソペンチルアミノ、イソプロピルアミノ、メトキシ、メチルアミノ、モルホリノ、オキソ、フェニル、ピロリジニル、チアゾリジニルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【0214】
一部の実施形態では、Ｒ１１は、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－アリール、Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それぞれ、（１－アミノ－３－ヒドロキシ－１－オキソプロパン－２－イル）（メチル）アミノ、（２－（ジメチルアミノ）エチルアミノ）メチル、（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル、（２，２－ジフルオロエチルアミノ）メチル、（２－アセトアミドエチル）（メチル）アミノ、（２－アミノ－２－オキソアセトアミド）メチル、（２－アミノアセトアミド）メチル、（２－フルオロエチルアミノ）メチル、（２－ヒドロキシエチルアミノ）メチル、（２－メトキシエチルアミノ）メチル、（シアノメチルアミノ）メチル、（ジメチルアミノ）メチル、（エチルアミノ）メチル、（イソブチルアミノ）メチル、（イソペンチルアミノ）メチル、（イソプロピルアミノ）メチル、（メチルアミノ）メチル、１－アミノシクロプロピル、２－（ベンジルオキシ）エチル、２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ、２－（トリフルオロメチル）フェノキシ、２－アミノエチルアミノ、２－カルボキシ－Ｎ－メチルアセトアミド、２－ヒドロキシエチル、２－ヒドロキシエチルアミノ、２－メトキシエチル、２－メトキシエチルアミノ、２－モルホリノエチルアミノ、３－（ジメチルアミノ）プロポキシ、４－（トリフルオロメチル）フェノキシ、アセトアミド、アセチル、アミノ、アミノメチル、ベンジル、ブロモ、カルバミミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、カルボキシメチル、クロロ、シアノ、シアノメトキシ、シアノメチル、シクロプロピルメチル、ジメチルアミノ、ジメチルカルバモイル、エトキシ、エチル、フルオロ、ヘプチル、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、イソブチル、イソプロポキシ、イソプロピル、メトキシ、メトキシカルボニル、メトキシメチル、メチル、メチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルスルホニル、モルホリノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル、オキソ、フェノキシ、フェニルスルホニル、ピペラジン－１－イル、ピペリジン－１－イル、プロピル、ｓｅｃ－ブチル、スルファモイル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、チアゾリジン－３－イルメチル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【0215】
一部の実施形態では、Ｒ１１は、（１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）フェニル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－３－イル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－２－イル、（ピリジン－２－イル）フェニル、［３，３’－ビピリジン］イル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピニル、１’，２’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，３’－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン］－７’－イル、１，４－ジヒドロピリジニル、１，４－ジヒドロキノリニル、１，５－ナフチリジニル、１，８－ナフチリジニル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－イミダゾリル、１Ｈ－インダゾリル、１Ｈ－インドリル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－３－イル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－２－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾリル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、１－フェニル－１Ｈ－ピラゾリル、２－（ピリジン－４－イル）エチル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２－フェニルチアゾリル、３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル、３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、３－（フラン－２－イル）フェニル、３－（イソオキサゾール－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３－（チアゾール－５－イル）フェニル、３－（チオフェン－２－イル）フェニル、３－（チオフェン－３－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジニル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、４’－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニリル、４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、４－（フェニル）ピリミジニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、４－フェニルピリミジニル、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジニル、５－（フェニル）ピリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリニル、５－フェニル－２，３－ジヒドロベンゾフラニル、５－フェニルピリミジニル、５－フェニルチオフェン－３－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジニル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジニル、６－フェニルピリミジニル、７，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［４，３－ｂ］ピリジニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンジル、ビフェニリル、クロマニル、シクロヘキシル、フラニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾリル、インドリニル、イソオキサゾリル、ナフタレニル、フェニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、チオフェン－３－イル、およびチオフェン－２－イル；から選択され、それぞれ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホニル、アミノ、アリールオキシ、アリールスルホニル、カルボキサミド、カルバミミドイル、カルボキシ、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルスルファモイル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、オキソおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、前記Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、アリールオキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルおよびＣ２～Ｃ８ジアルキルアミノは、それぞれ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、カルボキシ、オキソで置換されていてもよい－Ｙ１－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ１、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、オキソおよびフェニルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｙ１は、－Ｏ－および－ＮＨ－から選択され、
Ｚ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、ヒドロキシルおよびフェニルから選択される。
Ｙ１は、－Ｏ－および－ＮＨ－から選択され、
Ｚ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、ヒドロキシルおよびフェニルから選択される。
【0216】
一部の実施形態では、Ｒ１は、（１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）フェニル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－３－イル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－２－イル、（ピリジン－２－イル）フェニル、［３，３’－ビピリジン］イル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピニル、１’，２’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，３’－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン］－７’－イル、１，４－ジヒドロピリジニル、１，４－ジヒドロキノリニル、１，５－ナフチリジニル、１，８－ナフチリジニル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－イミダゾリル、１Ｈ－インダゾリル、１Ｈ－インドリル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－３－イル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－２－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾリル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、１－フェニル－１Ｈ－ピラゾリル、２－（ピリジン－４－イル）エチル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２－フェニルチアゾリル、３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル、３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、３－（フラン－２－イル）フェニル、３－（イソオキサゾール－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３－（チアゾール－５－イル）フェニル、３－（チオフェン－２－イル）フェニル、３－（チオフェン－３－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジニル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、４’－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニリル、４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、４－（フェニル）ピリミジニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、４－フェニルピリミジニル、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジニル、５－（フェニル）ピリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリニル、５－フェニル－２，３－ジヒドロベンゾフラニル、５－フェニルピリミジニル、５－フェニルチオフェン－３－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジニル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジニル、６－フェニルピリミジニル、７，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［４，３－ｂ］ピリジニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンジル、ビフェニリル、クロマニル、シクロヘキシル、フラニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾリル、インドリニル、イソオキサゾリル、ナフタレニル、フェニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、チオフェン－３－イル、およびチオフェン－２－イル；から選択され、それぞれ、（２－エチル）（メチル）アミノ、４－（トリフルオロメチル）フェノキシ、アセトアミド、アミノ、ブロモ、カルバミミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、クロロ、シアノ、シクロプロピル、ジメチルアミノ、ジメチルカルバモイル、エトキシ、エチル、エチルアミノ、フルオロ、ヘプチル、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、イソブチル、イソプロポキシ、イソプロピル、イソプロピル（メチル）アミノ、メトキシ、メトキシカルボニル、メチル、メチル（プロピル）アミノ、メチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルスルホニル、モルホリノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル、オキソ、フェノキシ、フェニルスルホニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プロポキシ、プロピル、ｓｅｃ－ブチル、スルファモイル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、（２－エチル）（メチル）アミノ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルアミノ、イソプロピル（メチル）アミノ、メトキシ、メチル、メチル（プロピル）アミノ、フェノキシおよびプロポキシは、それぞれ、２－（ジメチルアミノ）エチルアミノ、２，２，２－トリフルオロエチルアミノ、２，２－ジフルオロエチルアミノ、２－アミノ－２－オキソアセトアミド、２－アミノアセトアミド、２－フルオロエチルアミノ、２－ヒドロキシエチルアミノ、２－メトキシエチルアミノ、アセトアミド、アミノ、アミノ、オキソ、アミノ、ベンジルオキシ、カルボキシ、シアノ、シアノメチルアミノ、シクロプロピル、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシル、オキソ、イソブチルアミノ、イソペンチルアミノ、イソプロピルアミノ、メトキシ、メチルアミノ、モルホリノ、オキソ、フェニル、ピロリジニル、チアゾリジニルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【0217】
一部の実施形態では、Ｒ１１は、（１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）フェニル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－３－イル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－２－イル、（ピリジン－２－イル）フェニル、［３，３’－ビピリジン］イル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピニル、１’，２’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，３’－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン］－７’－イル、１，４－ジヒドロピリジニル、１，４－ジヒドロキノリニル、１，５－ナフチリジニル、１，８－ナフチリジニル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－イミダゾリル、１Ｈ－インダゾリル、１Ｈ－インドリル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－３－イル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－２－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾリル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、１－フェニル－１Ｈ－ピラゾリル、２－（ピリジン－４－イル）エチル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２－フェニルチアゾリル、３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル、３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、３－（フラン－２－イル）フェニル、３－（イソオキサゾール－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３－（チアゾール－５－イル）フェニル、３－（チオフェン－２－イル）フェニル、３－（チオフェン－３－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジニル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、４’－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニリル、４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、４－（フェニル）ピリミジニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、４－フェニルピリミジニル、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジニル、５－（フェニル）ピリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリニル、５－フェニル－２，３－ジヒドロベンゾフラニル、５－フェニルピリミジニル、５－フェニルチオフェン－３－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジニル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジニル、６－フェニルピリミジニル、７，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［４，３－ｂ］ピリジニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンジル、ビフェニリル、クロマニル、シクロヘキシル、フラニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾリル、インドリニル、イソオキサゾリル、ナフタレニル、フェニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、チオフェン－３－イル、およびチオフェン－２－イル；から選択され、それぞれ、（１－アミノ－３－ヒドロキシ－１－オキソプロパン－２－イル）（メチル）アミノ、（２－（ジメチルアミノ）エチルアミノ）メチル、（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル、（２，２－ジフルオロエチルアミノ）メチル、（２－アセトアミドエチル）（メチル）アミノ、（２－アミノ－２－オキソアセトアミド）メチル、（２－アミノアセトアミド）メチル、（２－フルオロエチルアミノ）メチル、（２－ヒドロキシエチルアミノ）メチル、（２－メトキシエチルアミノ）メチル、（シアノメチルアミノ）メチル、（ジメチルアミノ）メチル、（エチルアミノ）メチル、（イソブチルアミノ）メチル、（イソペンチルアミノ）メチル、（イソプロピルアミノ）メチル、（メチルアミノ）メチル、１－アミノシクロプロピル、２－（ベンジルオキシ）エチル、２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ、２－（トリフルオロメチル）フェノキシ、２－アミノエチルアミノ、２－カルボキシ－Ｎ－メチルアセトアミド、２－ヒドロキシエチル、２－ヒドロキシエチルアミノ、２－メトキシエチル、２－メトキシエチルアミノ、２－モルホリノエチルアミノ、３－（ジメチルアミノ）プロポキシ、４－（トリフルオロメチル）フェノキシ、アセトアミド、アセチル、アミノ、アミノメチル、ベンジル、ブロモ、カルバミミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、カルボキシメチル、クロロ、シアノ、シアノメトキシ、シアノメチル、シクロプロピルメチル、ジメチルアミノ、ジメチルカルバモイル、エトキシ、エチル、フルオロ、ヘプチル、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、イソブチル、イソプロポキシ、イソプロピル、メトキシ、メトキシカルボニル、メトキシメチル、メチル、メチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルスルホニル、モルホリノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル、オキソ、フェノキシ、フェニルスルホニル、ピペラジン－１－イル、ピペリジン－１－イル、プロピル、ｓｅｃ－ブチル、スルファモイル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、チアゾリジン－３－イルメチル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【0218】
一部の実施形態では、Ｒ１１は、（１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）フェニル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－２－イル、（ピリジン－２－イル）フェニル、［３，３’－ビピリジン］－５－イル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－８－イル、１’，２’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，３’－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン］－７’－イル、１，４－ジヒドロピリジン－３－イル、１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１，５－ナフチリジン－３－イル、１，８－ナフチリジン－３－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－イミダゾール－４－イル、１Ｈ－インダゾール－５－イル、１Ｈ－インダゾール－６－イル、１Ｈ－インドール－５－イル、１Ｈ－ピラゾール－３－イル、１Ｈ－ピラゾール－４－イル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－２－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、２－（ピリジン－４－イル）エチル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２－フェニルチアゾール－５－イル、３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル、３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、３－（フラン－２－イル）フェニル、３－（イソオキサゾール－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３－（チアゾール－５－イル）フェニル、３－（チオフェン－２－イル）フェニル、３－（チオフェン－３－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、４’－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニル－３－イル、４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、４－（フェニル）ピリミジン－２－イル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、４－フェニルピリミジン－２－イル、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、５－（フェニル）ピリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イル、５－フェニル－２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル、５－フェニルピリミジン－２－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、６－フェニルピリミジン－２－イル、７，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－４－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－５－イル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イル、ベンゾフラン－２－イル、ベンゾフラン－５－イル、ベンジル、ビフェニル－２－イル、ビフェニル－３－イル、ビフェニル－４－イル、クロマン－６－イル、シクロヘキシル、フラン－３－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル、イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－５－イル、インドリン－５－イル、イソオキサゾール－４－イル、ナフタレン－１－イル、ナフタレン－２－イル、フェニル、ピラジン－２－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピリミジン－２－イル、ピリミジン－４－イル、ピリミジン－５－イル、キノリン－３－イル、キノリン－６－イル、キノリン－８－イル、チオフェン－２－イル、およびチオフェン－３－イル；から選択され、それぞれ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホニル、アミノ、アリールオキシ、アリールスルホニル、カルボキサミド、カルバミミドイル、カルボキシ、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルスルファモイル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、オキソおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、前記Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、アリールオキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルおよびＣ２～Ｃ８ジアルキルアミノは、それぞれ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、カルボキシ、オキソで置換されていてもよい－Ｙ１－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ１、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、オキソおよびフェニルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｙ１は、－Ｏ－および－ＮＨ－から選択され、
Ｚ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、ヒドロキシルおよびフェニルから選択される。
Ｙ１は、－Ｏ－および－ＮＨ－から選択され、
Ｚ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、ヒドロキシルおよびフェニルから選択される。
【0219】
一部の実施形態では、Ｒ１１は、（１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）フェニル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－２－イル、（ピリジン－２－イル）フェニル、［３，３’－ビピリジン］－５－イル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－８－イル、１’，２’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，３’－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン］－７’－イル、１，４－ジヒドロピリジン－３－イル、１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１，５－ナフチリジン－３－イル、１，８－ナフチリジン－３－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－イミダゾール－４－イル、１Ｈ－インダゾール－５－イル、１Ｈ－インダゾール－６－イル、１Ｈ－インドール－５－イル、１Ｈ－ピラゾール－３－イル、１Ｈ－ピラゾール－４－イル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－２－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、２－（ピリジン－４－イル）エチル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２－フェニルチアゾール－５－イル、３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル、３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、３－（フラン－２－イル）フェニル、３－（イソオキサゾール－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３－（チアゾール－５－イル）フェニル、３－（チオフェン－２－イル）フェニル、３－（チオフェン－３－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、４’－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニル－３－イル、４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、４－（フェニル）ピリミジン－２－イル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、４－フェニルピリミジン－２－イル、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、５－（フェニル）ピリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イル、５－フェニル－２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル、５－フェニルピリミジン－２－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、６－フェニルピリミジン－２－イル、７，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－４－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－５－イル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イル、ベンゾフラン－２－イル、ベンゾフラン－５－イル、ベンジル、ビフェニル－２－イル、ビフェニル－３－イル、ビフェニル－４－イル、クロマン－６－イル、シクロヘキシル、フラン－３－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル、イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－５－イル、インドリン－５－イル、イソオキサゾール－４－イル、ナフタレン－１－イル、ナフタレン－２－イル、フェニル、ピラジン－２－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピリミジン－２－イル、ピリミジン－４－イル、ピリミジン－５－イル、キノリン－３－イル、キノリン－６－イル、キノリン－８－イル、チオフェン－２－イル、およびチオフェン－３－イル；から選択され、それぞれ、（２－エチル）（メチル）アミノ、４－（トリフルオロメチル）フェノキシ、アセトアミド、アミノ、ブロモ、カルバミミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、クロロ、シアノ、シクロプロピル、ジメチルアミノ、ジメチルカルバモイル、エトキシ、エチル、エチルアミノ、フルオロ、ヘプチル、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、イソブチル、イソプロポキシ、イソプロピル、イソプロピル（メチル）アミノ、メトキシ、メトキシカルボニル、メチル、メチル（プロピル）アミノ、メチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルスルホニル、モルホリノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル、オキソ、フェノキシ、フェニルスルホニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プロポキシ、プロピル、ｓｅｃ－ブチル、スルファモイル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、（２－エチル）（メチル）アミノ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルアミノ、イソプロピル（メチル）アミノ、メトキシ、メチル、メチル（プロピル）アミノ、フェノキシおよびプロポキシは、それぞれ、２－（ジメチルアミノ）エチルアミノ、２，２，２－トリフルオロエチルアミノ、２，２－ジフルオロエチルアミノ、２－アミノ－２－オキソアセトアミド、２－アミノアセトアミド、２－フルオロエチルアミノ、２－ヒドロキシエチルアミノ、２－メトキシエチルアミノ、アセトアミド、アミノ、アミノ、オキソ、アミノ、ベンジルオキシ、カルボキシ、シアノ、シアノメチルアミノ、シクロプロピル、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシル、オキソ、イソブチルアミノ、イソペンチルアミノ、イソプロピルアミノ、メトキシ、メチルアミノ、モルホリノ、オキソ、フェニル、ピロリジニル、チアゾリジニルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【0220】
一部の実施形態では、Ｒ１１は、（１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）フェニル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－２－イル、（ピリジン－２－イル）フェニル、［３，３’－ビピリジン］－５－イル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－８－イル、１’，２’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，３’－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン］－７’－イル、１，４－ジヒドロピリジン－３－イル、１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１，５－ナフチリジン－３－イル、１，８－ナフチリジン－３－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－イミダゾール－４－イル、１Ｈ－インダゾール－５－イル、１Ｈ－インダゾール－６－イル、１Ｈ－インドール－５－イル、１Ｈ－ピラゾール－３－イル、１Ｈ－ピラゾール－４－イル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－２－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、２－（ピリジン－４－イル）エチル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２－フェニルチアゾール－５－イル、３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル、３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、３－（フラン－２－イル）フェニル、３－（イソオキサゾール－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３－（チアゾール－５－イル）フェニル、３－（チオフェン－２－イル）フェニル、３－（チオフェン－３－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、４’－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニル－３－イル、４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、４－（フェニル）ピリミジン－２－イル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、４－フェニルピリミジン－２－イル、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、５－（フェニル）ピリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イル、５－フェニル－２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル、５－フェニルピリミジン－２－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、６－フェニルピリミジン－２－イル、７，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－４－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－５－イル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イル、ベンゾフラン－２－イル、ベンゾフラン－５－イル、ベンジル、ビフェニル－２－イル、ビフェニル－３－イル、ビフェニル－４－イル、クロマン－６－イル、シクロヘキシル、フラン－３－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル、イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－５－イル、インドリン－５－イル、イソオキサゾール－４－イル、ナフタレン－１－イル、ナフタレン－２－イル、フェニル、ピラジン－２－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピリミジン－２－イル、ピリミジン－４－イル、ピリミジン－５－イル、キノリン－３－イル、キノリン－６－イル、キノリン－８－イル、チオフェン－２－イル、およびチオフェン－３－イル；から選択され、それぞれ、（１－アミノ－３－ヒドロキシ－１－オキソプロパン－２－イル）（メチル）アミノ、（２－（ジメチルアミノ）エチルアミノ）メチル、（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル、（２，２－ジフルオロエチルアミノ）メチル、（２－アセトアミドエチル）（メチル）アミノ、（２－アミノ－２－オキソアセトアミド）メチル、（２－アミノアセトアミド）メチル、（２－フルオロエチルアミノ）メチル、（２－ヒドロキシエチルアミノ）メチル、（２－メトキシエチルアミノ）メチル、（シアノメチルアミノ）メチル、（ジメチルアミノ）メチル、（エチルアミノ）メチル、（イソブチルアミノ）メチル、（イソペンチルアミノ）メチル、（イソプロピルアミノ）メチル、（メチルアミノ）メチル、１－アミノシクロプロピル、２－（ベンジルオキシ）エチル、２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ、２－（トリフルオロメチル）フェノキシ、２－アミノエチルアミノ、２－カルボキシ－Ｎ－メチルアセトアミド、２－ヒドロキシエチル、２－ヒドロキシエチルアミノ、２－メトキシエチル、２－メトキシエチルアミノ、２－モルホリノエチルアミノ、３－（ジメチルアミノ）プロポキシ、４－（トリフルオロメチル）フェノキシ、アセトアミド、アセチル、アミノ、アミノメチル、ベンジル、ブロモ、カルバミミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、カルボキシメチル、クロロ、シアノ、シアノメトキシ、シアノメチル、シクロプロピルメチル、ジメチルアミノ、ジメチルカルバモイル、エトキシ、エチル、フルオロ、ヘプチル、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、イソブチル、イソプロポキシ、イソプロピル、メトキシ、メトキシカルボニル、メトキシメチル、メチル、メチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルスルホニル、モルホリノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル、オキソ、フェノキシ、フェニルスルホニル、ピペラジン－１－イル、ピペリジン－１－イル、プロピル、ｓｅｃ－ブチル、スルファモイル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、チアゾリジン－３－イルメチル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【0221】
一部の実施形態では、Ｒ１１は、（１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）フェニル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－２－イル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－３－イル、（ピリジン－２－イル）フェニル、［３，３’－ビピリジン］イル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピニル、１’，２’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，３’－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン］－７’－イル、１，４－ジヒドロピリジニル、１，４－ジヒドロキノリニル、１，５－ナフチリジニル、１，８－ナフチリジニル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－イミダゾリル、１Ｈ－インダゾリル、１Ｈ－インドリル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－２－イル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－３－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾリル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、１－フェニル－１Ｈ－ピラゾリル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２－フェニルチアゾリル、３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル、３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、３－（フラン－２－イル）フェニル、３－（イソオキサゾール－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３－（チアゾール－５－イル）フェニル、３－（チオフェン－２－イル）フェニル、３－（チオフェン－３－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジニル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、４’－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニリル、４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジニル、５－（フェニル）ピリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリニル、５－フェニル－２，３－ジヒドロベンゾフラニル、５－フェニルチオフェン－２－イル、５－フェニルチオフェン－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジニル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジニル、７，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［４，３－ｂ］ピリジニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ビフェニリル、クロマニル、フラニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾリル、インドリニル、イソオキサゾリル、ナフタレニル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、チオフェン－２－イル、およびチオフェン－３－イル；から選択され、それぞれ、（１－アミノ－３－ヒドロキシ－１－オキソプロパン－２－イル）（メチル）アミノ、（２－（ジメチルアミノ）エチルアミノ）メチル、（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル、（２，２－ジフルオロエチルアミノ）メチル、（２－アセトアミドエチル）（メチル）アミノ、（２－アミノ－２－オキソアセトアミド）メチル、（２－アミノアセトアミド）メチル、（２－フルオロエチルアミノ）メチル、（２－ヒドロキシエチルアミノ）メチル、（２－メトキシエチルアミノ）メチル、（シアノメチルアミノ）メチル、（ジメチルアミノ）メチル、（エチルアミノ）メチル、（イソブチルアミノ）メチル、（イソペンチルアミノ）メチル、（イソプロピルアミノ）メチル、（メチルアミノ）メチル、１－アミノシクロプロピル、２－（ベンジルオキシ）エチル、２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ、２－（トリフルオロメチル）フェノキシ、２－アミノエチルアミノ、２－カルボキシ－Ｎ－メチルアセトアミド、２－ヒドロキシエチル、２－ヒドロキシエチルアミノ、２－メトキシエチル、２－メトキシエチルアミノ、２－モルホリノエチルアミノ、３－（ジメチルアミノ）プロポキシ、４－（トリフルオロメチル）フェノキシ、アセトアミド、アセチル、アミノ、アミノメチル、ベンジル、ブロモ、カルバミミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、カルボキシメチル、クロロ、シアノ、シアノメトキシ、シアノメチル、シクロプロピルメチル、ジメチルアミノ、ジメチルカルバモイル、エトキシ、エチル、フルオロ、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、イソブチル、イソプロポキシ、イソプロピル、メトキシ、メトキシメチル、メチル、メチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルスルホニル、モルホリノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル、オキソ、フェノキシ、フェニルスルホニル、ピペラジン－１－イル、ピペリジン－１－イル、プロピル、ｓｅｃ－ブチル、スルファモイル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、チアゾリジン－３－イルメチル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【0222】
一部の実施形態では、Ｒ１１は、（１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）フェニル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－２－イル、（ピリジン－２－イル）フェニル、［３，３’－ビピリジン］－５－イル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－８－イル、１’，２’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，３’－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン］－７’－イル、１，４－ジヒドロピリジン－３－イル、１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１，５－ナフチリジン－３－イル、１，８－ナフチリジン－３－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－イミダゾール－４－イル、１Ｈ－インダゾール－５－イル、１Ｈ－インダゾール－６－イル、１Ｈ－インドール－５－イル、１Ｈ－ピラゾール－３－イル、１Ｈ－ピラゾール－４－イル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－２－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２－フェニルチアゾール－５－イル、３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル、３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、３－（フラン－２－イル）フェニル、３－（イソオキサゾール－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３－（チアゾール－５－イル）フェニル、３－（チオフェン－２－イル）フェニル、３－（チオフェン－３－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、４’－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニル－３－イル、４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、５－（フェニル）ピリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イル、５－フェニル－２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、７，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－４－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－５－イル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イル、ベンゾフラン－２－イル、ベンゾフラン－５－イル、ビフェニル－２－イル、ビフェニル－３－イル、ビフェニル－４－イル、クロマン－６－イル、フラン－３－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル、イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－５－イル、インドリン－５－イル、イソオキサゾール－４－イル、ナフタレン－１－イル、ナフタレン－２－イル、フェニル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピリミジン－５－イル、キノリン－３－イル、キノリン－６－イル、キノリン－８－イル、チオフェン－２－イル、およびチオフェン－３－イル；から選択され、それぞれ、（１－アミノ－３－ヒドロキシ－１－オキソプロパン－２－イル）（メチル）アミノ、（２－（ジメチルアミノ）エチルアミノ）メチル、（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル、（２，２－ジフルオロエチルアミノ）メチル、（２－アセトアミドエチル）（メチル）アミノ、（２－アミノ－２－オキソアセトアミド）メチル、（２－アミノアセトアミド）メチル、（２－フルオロエチルアミノ）メチル、（２－ヒドロキシエチルアミノ）メチル、（２－メトキシエチルアミノ）メチル、（シアノメチルアミノ）メチル、（ジメチルアミノ）メチル、（エチルアミノ）メチル、（イソブチルアミノ）メチル、（イソペンチルアミノ）メチル、（イソプロピルアミノ）メチル、（メチルアミノ）メチル、１－アミノシクロプロピル、２－（ベンジルオキシ）エチル、２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ、２－（トリフルオロメチル）フェノキシ、２－アミノエチルアミノ、２－カルボキシ－Ｎ－メチルアセトアミド、２－ヒドロキシエチル、２－ヒドロキシエチルアミノ、２－メトキシエチル、２－メトキシエチルアミノ、２－モルホリノエチルアミノ、３－（ジメチルアミノ）プロポキシ、４－（トリフルオロメチル）フェノキシ、アセトアミド、アセチル、アミノ、アミノメチル、ベンジル、ブロモ、カルバミミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、カルボキシメチル、クロロ、シアノ、シアノメトキシ、シアノメチル、シクロプロピルメチル、ジメチルアミノ、ジメチルカルバモイル、エトキシ、エチル、フルオロ、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、イソブチル、イソプロポキシ、イソプロピル、メトキシ、メトキシメチル、メチル、メチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルスルホニル、モルホリノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル、オキソ、フェノキシ、フェニルスルホニル、ピペラジン－１－イル、ピペリジン－１－イル、プロピル、ｓｅｃ－ブチル、スルファモイル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、チアゾリジン－３－イルメチル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【0223】
一部の実施形態では、Ｒ１１は、（ジメチルカルバモイル）フェニル、１－（２－（ベンジルオキシ）エチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－（２－ヒドロキシエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－（２－メトキシエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－（カルボキシメチル）－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１，２－ジメチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル、１，３，３－トリメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１，５－ナフチリジン－３－イル、１，６－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１，８－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－エチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－エチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロピリジン－３－イル、１－エチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－エチル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－６－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－７－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－７－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－８－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－８－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－インダゾール－５－イル、１Ｈ－インダゾール－６－イル、１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、１－イソプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－８－イル、１’－メチル－１’，２’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，３’－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン］－７’－イル、１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル、１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル、１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－メチル－６－（メチルアミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－プロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、２－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル、２－（メチルスルホニル）フェニル、２－（ピリジン－４－イル）エチル、２－（トリフルオロメトキシ）フェニル、２－（トリフルオロメチル）フェニル、２，２－ジメチルクロマン－６－イル、２，３－ジクロロフェニル、２，３－ジフルオロフェニル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２，３－ジメチルフェニル、２，３－ジオキソインドリン－５－イル、２，４－ジクロロフェニル、２，４－ジフルオロフェニル、２，５－ジクロロフェニル、２，５－ジフルオロフェニル、２，５－ジメチルフェニル、２，６－ジフルオロフェニル、２－ブロモフェニル、２－クロロ－３－フルオロフェニル、２－クロロ－４－シアノフェニル、２－クロロ－４－フルオロフェニル、２－クロロ－５－（メチルスルホニル）フェニル、２－クロロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル、２－クロロ－５－フルオロフェニル、２－クロロフェニル、２－シアノ－５－メトキシフェニル、２－シアノ－５－メチルフェニル、２－シアノフェニル、２－エチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２－フルオロ－３－メチルフェニル、２－フルオロ－５－メトキシフェニル、２－フルオロ－５－メチルフェニル、２－フルオロフェニル、２－ヒドロキシピリミジン－５－イル、２－メトキシ－４－メチルフェニル、２－メトキシ－５－メチルフェニル、２－メトキシフェニル、２－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、２－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２－モルホリノピリジン－３－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル、２－オキソインドリン－５－イル、３’－（（ジメチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、３－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）フェニル、３－（１－ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル、３－（１－イソブチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル、３－（１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（２－（トリフルオロメチル）フェノキシ）フェニル、３－（２，４－ジメチルチアゾール－５－イル）フェニル、３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、３－（２－メトキシピリミジン－５－イル）フェニル、３－（２－メチルピリジン－４－イル）フェニル、３－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）フェニル、３－（３－メチルチオフェン－２－イル）フェニル、３－（４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）フェニル、３－（４－メチルチオフェン－３－イル）フェニル、３－（５－（アミノメチル）チオフェン－２－イル）フェニル、３－（５－シアノピリジン－３－イル）フェニル、３－（５－メチルピリジン－３－イル）フェニル、３－（６－（２－モルホリノエチルアミノ）ピリジン－３－イル）フェニル、３－（６－（３－（ジメチルアミノ）プロポキシ）ピリジン－３－イル）フェニル、３－（６－（アミノメチル）ピリジン－３－イル）フェニル、３－（６－アミノピリジン－３－イル）フェニル、３－（６－メチルピリジン－３－イル）フェニル、３’－（アミノメチル）ビフェニル－３－イル、３－（アミノメチル）フェニル、３’－（カルボキシ）ビフェニル－３－イル、３’－（ジメチルアミノ）ビフェニル－３－イル、３－（フラン－２－イル）フェニル、３’－（ヒドロキシメチル）ビフェニル－３－イル、３－（ヒドロキシメチル）フェニル、３’－（メトキシメチル）ビフェニル－３－イル、３’－（メチルスルホニル）ビフェニル－３－イル、３’－（Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル）ビフェニル－３－イル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３－（チオフェン－３－イル）フェニル、３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－（トリフルオロメチル）フェニル、３，４－ジフルオロフェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、３，４－ジメトキシフェニル、３，４－ジメチルフェニル、３，５－ジクロロフェニル、３，５－ジメチル－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル、３，５－ジメチルフェニル、３－ブロモ－４－メチルフェニル、３－ブロモ－５－メチルフェニル、３－ブロモフェニル、３－カルボキシフェニル、３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、３－クロロ－２－フルオロフェニル、３－クロロ－２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－クロロ－２－メチルフェニル、３－クロロ－４－シアノフェニル、３－クロロ－４－メトキシフェニル、３－クロロフェニル、３－シアノ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－シアノ－４－メチルフェニル、３’－シアノビフェニル－３－イル、３－シアノフェニル、３－エチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、３－フルオロ－４－メトキシフェニル、３－フルオロ－５－メチルフェニル、３－フルオロフェニル、３－メトキシフェニル、３－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル、３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、３－フェノキシフェニル、４’－（（１－アミノ－３－ヒドロキシ－１－オキソプロパン－２－イル）（メチル）アミノ）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－（ジメチルアミノ）エチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２，２－ジフルオロエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－アセトアミドエチル）（メチル）アミノ）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－アミノ－２－オキソアセトアミド）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－アミノアセトアミド）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－フルオロエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－ヒドロキシエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－メトキ
シエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（シアノメチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（ジメチルアミノ）メチル）ビフェニル－４－イル、４’－（（エチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（イソブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（イソペンチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（メチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）－６－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）ビフェニル－３－イル、４’－（２－カルボキシ－Ｎ－メチルアセトアミド）ビフェニル－３－イル、４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、４－（３－メトキシフェニル）ピリミジン－２－イル、４－カルボキシピリミジン－２－イル、４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－２－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－２－メチルビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－３－（トリフルオロメトキシ）ビフェニル－４－イル、４’－（アミノメチル）－４－（トリフルオロメトキシ）ビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－クロロビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－メチルビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－５－（トリフルオロメチル）ビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－５－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－５－メチルビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－６－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－６－メチルビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）ビフェニル－２－イル、４’－（アミノメチル）ビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）ビフェニル－４－イル、４－（アミノメチル）フェニル、４’－（カルボキシメチル）ビフェニル－３－イル、４’－（シアノメトキシ）ビフェニル－３－イル、４’－（シアノメチル）ビフェニル－３－イル、４－（ヒドロキシメチル）フェニル、４’－（メチルスルホンアミド）ビフェニル－３－イル、４－（メチルスルホニル）フェニル、４’－（Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル）－ビフェニル－３－イル、４－（フェニルスルホニル）チオフェン－２－イル、４－（ピリジン－２－イル）フェニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、４’－（スルファモイル）ビフェニル－３－イル、４’－（チアゾリジン－３－イルメチル）ビフェニル－３－イル、４－（トリフルオロメトキシ）フェニル、４’－（トリフルオロメチル）ビフェニル－４－イル、４－（トリフルオロメチル）フェニル、４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル、４，５－ジクロロチオフェン－２－イル、４，６－ジメトキシピリミジン－２－イル、４，６－ジメチルピリミジン－２－イル、４－アセトアミドフェニル、４－アセチルフェニル、４－アミノピリミジン－２－イル、４－ベンジルピリミジン－２－イル、４－ブロモ－３－クロロフェニル、４－ブロモ－３－メチルフェニル、４－ブロモフェニル、４’－カルバムイミドイル－ビフェニル－３－イル、４’－カルバモイル－ビフェニル－３－イル、４－カルボキシフェニル、４－クロロ－３－メトキシフェニル、４－クロロ－３－メチルフェニル、４－クロロフェニル、４－クロロピリジン－２－イル、４－シアノフェニル、４－エトキシ－４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４－エトキシフェニル、４－エチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－フルオロ－３－メチルフェニル、４’－フルオロビフェニル－４－イル、４－フルオロフェニル、４－ヒドロキシ－６－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシ－６－メチルキノリン－８－イル、４－ヒドロキシ－７－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシ－８－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシキノリン－３－イル、４－イソブチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－イソプロポキシフェニル、４－イソプロピル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－メトキシ－１Ｈ－インダゾール－５－イル、４－メトキシ－２，３－ジメチルフェニル、４－メトキシ－２－メチルフェニル、４－メトキシ－３－メチルフェニル、４－メトキシ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル、４－メトキシナフタレン－１－イル、４－メトキシフェニル、４－メトキシピリミジン－２－イル、４－メチル－２－フェニルチアゾール－５－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、４－メチル－６－フェニルピリミジン－２－イル、４－メチルピリミジン－２－イル、４－オキソ－１－プロピル－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、４－フェニルピリミジン－２－イル、４－ｓｅｃ－ブチルフェニル、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル、４－ｔｅｒｔ－ペンチルフェニル、５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、５－（１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－２－イル、５－（４－（アミノメチル）フェニル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル、５－（４－（アミノメチル）フェニル）ピリジン－３－イル、５－（５－（トリフルオロメチル）イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－２－イル、５－（メトキシカルボニル）ピリミジン－２－イル、５－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル、５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イル、５－ベンジルピリミジン－２－イル、５－ブロモ－２－（２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ）フェニル、５－ブロモ－２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル、５－ブロモ－２－クロロフェニル、５－ブロモ－２－メトキシフェニル、５－ブロモ－２－メチルフェニル、５－ブロモピリジン－３－イル、５－クロロ－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、５－クロロ－２－シアノフェニル、５－クロロ－２－フルオロフェニル、５－クロロ－２－メトキシフェニル、５－クロロ－２－メチルフェニル、５－クロロベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、５－クロロナフタレン－２－イル、５－クロロチオフェン－２－イル、５－シアノ－２－メチルフェニル、５－エチルピリミジン－２－イル、５－フルオロ－２－メトキシフェニル、５－フルオロ－２－メチルフェニル、５－ヘプチルピリミジン－２－イル、５－メトキシ－２－メチルピリジン－３－イル、５－メトキシピリジン－３－イル、５－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、５－メチル－２－（トリフルオロメチル）フラン－３－イル、５－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、５－メチルベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、５－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、５－フェニルピリミジン－２－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、５－プロピルピリミジン－２－イル、６－（２－アミノエチルアミノ）ピリジン－３－イル、６－（２－ヒドロキシエチルアミノ）ピリジン－３－イル、６－（２－メトキシエチルアミノ）ピリジン－３－イル、６’－（アミノメチル）－３，３’－ビピリジン－５－イル、６－（ジメチルアミノ）－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル、６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル、６－（ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、６－アミノ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、６－クロロ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、６－クロロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－５－イル、６－クロロナフタレン－２－イル、６－エトキシ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、６－エトキシピリジン－３－イル、６－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、６－ヒドロキシ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、６－ヒドロキシピリジン－３－イル、６－メトキシ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、６－メトキシナフタレン－２－イル、６－メトキシピリジン－３－イル、６－モルホリノピリジン－３－イル、６－フェノキシピリジン－３－イル、７，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル、７－アミノ－１，８－ナフチリジン－３－イル、７－クロロベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、７－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、７－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、７－メトキシベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、７－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、８－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、８－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、８－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－４－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－５－イル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イル、ベンゾフラン－２－イル、ベンゾフラン－５－イル、ベンジル、ビフェニル－２－イル、ビフェニル－３－イル、ビフェニル－４－イル、クロマン－６－イル、シクロヘキシル、フラン－３－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル、ｍ－トリル、ナフタレン－１－イル、ナフタレン－２－イル、フェニル、ｐ－トリル、ピラジン－２－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピリジン－３－イル Ｎ－オキシド、ピリミジン－２－イル、ピリミジン－４－イル、キノリン－３－イル、キノリン－６－イル、およびチオフェン－３－イルから選択される。
シエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（シアノメチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（ジメチルアミノ）メチル）ビフェニル－４－イル、４’－（（エチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（イソブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（イソペンチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（メチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）－６－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）ビフェニル－３－イル、４’－（２－カルボキシ－Ｎ－メチルアセトアミド）ビフェニル－３－イル、４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、４－（３－メトキシフェニル）ピリミジン－２－イル、４－カルボキシピリミジン－２－イル、４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－２－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－２－メチルビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－３－（トリフルオロメトキシ）ビフェニル－４－イル、４’－（アミノメチル）－４－（トリフルオロメトキシ）ビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－クロロビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－メチルビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－５－（トリフルオロメチル）ビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－５－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－５－メチルビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－６－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－６－メチルビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）ビフェニル－２－イル、４’－（アミノメチル）ビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）ビフェニル－４－イル、４－（アミノメチル）フェニル、４’－（カルボキシメチル）ビフェニル－３－イル、４’－（シアノメトキシ）ビフェニル－３－イル、４’－（シアノメチル）ビフェニル－３－イル、４－（ヒドロキシメチル）フェニル、４’－（メチルスルホンアミド）ビフェニル－３－イル、４－（メチルスルホニル）フェニル、４’－（Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル）－ビフェニル－３－イル、４－（フェニルスルホニル）チオフェン－２－イル、４－（ピリジン－２－イル）フェニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、４’－（スルファモイル）ビフェニル－３－イル、４’－（チアゾリジン－３－イルメチル）ビフェニル－３－イル、４－（トリフルオロメトキシ）フェニル、４’－（トリフルオロメチル）ビフェニル－４－イル、４－（トリフルオロメチル）フェニル、４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル、４，５－ジクロロチオフェン－２－イル、４，６－ジメトキシピリミジン－２－イル、４，６－ジメチルピリミジン－２－イル、４－アセトアミドフェニル、４－アセチルフェニル、４－アミノピリミジン－２－イル、４－ベンジルピリミジン－２－イル、４－ブロモ－３－クロロフェニル、４－ブロモ－３－メチルフェニル、４－ブロモフェニル、４’－カルバムイミドイル－ビフェニル－３－イル、４’－カルバモイル－ビフェニル－３－イル、４－カルボキシフェニル、４－クロロ－３－メトキシフェニル、４－クロロ－３－メチルフェニル、４－クロロフェニル、４－クロロピリジン－２－イル、４－シアノフェニル、４－エトキシ－４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４－エトキシフェニル、４－エチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－フルオロ－３－メチルフェニル、４’－フルオロビフェニル－４－イル、４－フルオロフェニル、４－ヒドロキシ－６－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシ－６－メチルキノリン－８－イル、４－ヒドロキシ－７－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシ－８－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシキノリン－３－イル、４－イソブチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－イソプロポキシフェニル、４－イソプロピル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－メトキシ－１Ｈ－インダゾール－５－イル、４－メトキシ－２，３－ジメチルフェニル、４－メトキシ－２－メチルフェニル、４－メトキシ－３－メチルフェニル、４－メトキシ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル、４－メトキシナフタレン－１－イル、４－メトキシフェニル、４－メトキシピリミジン－２－イル、４－メチル－２－フェニルチアゾール－５－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、４－メチル－６－フェニルピリミジン－２－イル、４－メチルピリミジン－２－イル、４－オキソ－１－プロピル－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、４－フェニルピリミジン－２－イル、４－ｓｅｃ－ブチルフェニル、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル、４－ｔｅｒｔ－ペンチルフェニル、５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、５－（１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－２－イル、５－（４－（アミノメチル）フェニル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル、５－（４－（アミノメチル）フェニル）ピリジン－３－イル、５－（５－（トリフルオロメチル）イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－２－イル、５－（メトキシカルボニル）ピリミジン－２－イル、５－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル、５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イル、５－ベンジルピリミジン－２－イル、５－ブロモ－２－（２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ）フェニル、５－ブロモ－２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル、５－ブロモ－２－クロロフェニル、５－ブロモ－２－メトキシフェニル、５－ブロモ－２－メチルフェニル、５－ブロモピリジン－３－イル、５－クロロ－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、５－クロロ－２－シアノフェニル、５－クロロ－２－フルオロフェニル、５－クロロ－２－メトキシフェニル、５－クロロ－２－メチルフェニル、５－クロロベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、５－クロロナフタレン－２－イル、５－クロロチオフェン－２－イル、５－シアノ－２－メチルフェニル、５－エチルピリミジン－２－イル、５－フルオロ－２－メトキシフェニル、５－フルオロ－２－メチルフェニル、５－ヘプチルピリミジン－２－イル、５－メトキシ－２－メチルピリジン－３－イル、５－メトキシピリジン－３－イル、５－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、５－メチル－２－（トリフルオロメチル）フラン－３－イル、５－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、５－メチルベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、５－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、５－フェニルピリミジン－２－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、５－プロピルピリミジン－２－イル、６－（２－アミノエチルアミノ）ピリジン－３－イル、６－（２－ヒドロキシエチルアミノ）ピリジン－３－イル、６－（２－メトキシエチルアミノ）ピリジン－３－イル、６’－（アミノメチル）－３，３’－ビピリジン－５－イル、６－（ジメチルアミノ）－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル、６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル、６－（ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、６－アミノ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、６－クロロ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、６－クロロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－５－イル、６－クロロナフタレン－２－イル、６－エトキシ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、６－エトキシピリジン－３－イル、６－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、６－ヒドロキシ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、６－ヒドロキシピリジン－３－イル、６－メトキシ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、６－メトキシナフタレン－２－イル、６－メトキシピリジン－３－イル、６－モルホリノピリジン－３－イル、６－フェノキシピリジン－３－イル、７，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル、７－アミノ－１，８－ナフチリジン－３－イル、７－クロロベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、７－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、７－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、７－メトキシベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、７－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、８－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、８－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、８－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－４－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－５－イル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イル、ベンゾフラン－２－イル、ベンゾフラン－５－イル、ベンジル、ビフェニル－２－イル、ビフェニル－３－イル、ビフェニル－４－イル、クロマン－６－イル、シクロヘキシル、フラン－３－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル、ｍ－トリル、ナフタレン－１－イル、ナフタレン－２－イル、フェニル、ｐ－トリル、ピラジン－２－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピリジン－３－イル Ｎ－オキシド、ピリミジン－２－イル、ピリミジン－４－イル、キノリン－３－イル、キノリン－６－イル、およびチオフェン－３－イルから選択される。
【0224】
Ｒ１１基（アリール）
本発明の一態様は、Ｒ１１が、本明細書において記述されている通りの１つまたは複数の置換基で置換されていてもよいアリールである場合に関する。
本発明の一態様は、Ｒ１１が、本明細書において記述されている通りの１つまたは複数の置換基で置換されていてもよいアリールである場合に関する。
【0225】
一部の実施形態では、Ｒ１１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホニル、アリールオキシ、カルボキサミド、カルバミミドイル、カルボキシ、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルスルファモイル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシカルバミミドイルおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよいアリールであり、前記Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ７アルキル、アリールオキシおよびＣ２～Ｃ８ジアルキルアミノは、それぞれ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、カルボキシ、オキソで置換されていてもよい－Ｙ１－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ１、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｙ１は、－ＮＨ－であり、
Ｚ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノおよびヒドロキシルから選択される。
Ｙ１は、－ＮＨ－であり、
Ｚ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノおよびヒドロキシルから選択される。
【0226】
一部の実施形態では、Ｒ１１は、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレニル、ビフェニリル、ナフタレニルおよびフェニルから選択され、それぞれ、（２－エチル）（メチル）アミノ、４－（トリフルオロメチル）フェノキシ、アセトアミド、ブロモ、カルバミミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、クロロ、シアノ、シクロプロピル、ジメチルアミノ、ジメチルカルバモイル、エトキシ、エチル、フルオロ、ヒドロキシカルバミミドイル、イソプロポキシ、イソプロピル（メチル）アミノ、メトキシ、メチル、メチル（プロピル）アミノ、メチルスルホンアミド、メチルスルホニル、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル、フェノキシ、ｓｅｃ－ブチル、スルファモイル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、（２－エチル）（メチル）アミノ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、イソプロピル（メチル）アミノ、メトキシ、メチル、メチル（プロピル）アミノおよびフェノキシは、それぞれ、２－（ジメチルアミノ）エチルアミノ、２，２，２－トリフルオロエチルアミノ、２，２－ジフルオロエチルアミノ、２－アミノ－２－オキソアセトアミド、２－アミノアセトアミド、２－フルオロエチルアミノ、２－ヒドロキシエチルアミノ、２－メトキシエチルアミノ、アセトアミド、アミノ、カルボキシ、シアノ、シアノメチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ヒドロキシル、イソブチルアミノ、イソペンチルアミノ、イソプロピルアミノ、メトキシ、メチルアミノ、オキソ、ピロリジン－１－イル、チアゾリジン－３－イルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【0227】
一部の実施形態では、Ｒ１１は、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル、ビフェニル－２－イル、ビフェニル－３－イル、ビフェニル－４－イル、ナフタレン－１－イル、ナフタレン－２－イルおよびフェニルから選択され、それぞれ、（１－アミノ－３－ヒドロキシ－１－オキソプロパン－２－イル）（メチル）アミノ、（２－（ジメチルアミノ）エチルアミノ）メチル、（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル、（２，２－ジフルオロエチルアミノ）メチル、（２－アセトアミドエチル）（メチル）アミノ、（２－アミノ－２－オキソアセトアミド）メチル、（２－アミノアセトアミド）メチル、（２－フルオロエチルアミノ）メチル、（２－ヒドロキシエチルアミノ）メチル、（２－メトキシエチルアミノ）メチル、（シアノメチルアミノ）メチル、（ジメチルアミノ）メチル、（エチルアミノ）メチル、（イソブチルアミノ）メチル、（イソペンチルアミノ）メチル、（イソプロピルアミノ）メチル、（メチルアミノ）メチル、１－アミノシクロプロピル、２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ、２－（トリフルオロメチル）フェノキシ、２－カルボキシ－Ｎ－メチルアセトアミド、４－（トリフルオロメチル）フェノキシ、アセトアミド、アセチル、アミノメチル、ブロモ、カルバミミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、カルボキシメチル、クロロ、シアノ、シアノメトキシ、シアノメチル、ジメチルアミノ、ジメチルカルバモイル、エトキシ、フルオロ、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシメチル、イソプロポキシ、メトキシ、メトキシメチル、メチル、メチルスルホンアミド、メチルスルホニル、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル、フェノキシ、ｓｅｃ－ブチル、スルファモイル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、チアゾリジン－３－イルメチル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【0228】
一部の実施形態では、Ｒ１１は、（ジメチルカルバモイル）フェニル、２－（メチルスルホニル）フェニル、２－（トリフルオロメトキシ）フェニル、２－（トリフルオロメチル）フェニル、２，３－ジクロロフェニル、２，３－ジフルオロフェニル、２，３－ジメチルフェニル、２，４－ジクロロフェニル、２，４－ジフルオロフェニル、２，５－ジクロロフェニル、２，５－ジフルオロフェニル、２，５－ジメチルフェニル、２，６－ジフルオロフェニル、２－ブロモフェニル、２－クロロ－３－フルオロフェニル、２－クロロ－４－シアノフェニル、２－クロロ－４－フルオロフェニル、２－クロロ－５－（メチルスルホニル）フェニル、２－クロロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル、２－クロロ－５－フルオロフェニル、２－クロロフェニル、２－シアノ－５－メトキシフェニル、２－シアノ－５－メチルフェニル、２－シアノフェニル、２－フルオロ－３－メチルフェニル、２－フルオロ－５－メトキシフェニル、２－フルオロ－５－メチルフェニル、２－フルオロフェニル、２－メトキシ－４－メチルフェニル、２－メトキシ－５－メチルフェニル、２－メトキシフェニル、３’－（（ジメチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、３－（２－（トリフルオロメチル）フェノキシ）フェニル、３－（４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）フェニル、３’－（アミノメチル）ビフェニル－３－イル、３－（アミノメチル）フェニル、３’－（カルボキシ）ビフェニル－３－イル、３’－（ジメチルアミノ）ビフェニル－３－イル、３’－（ヒドロキシメチル）ビフェニル－３－イル、３－（ヒドロキシメチル）フェニル、３’－（メトキシメチル）ビフェニル－３－イル、３’－（メチルスルホニル）ビフェニル－３－イル、３’－（Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル）ビフェニル－３－イル、３－（トリフルオロメチル）フェニル、３，４－ジフルオロフェニル、３，４－ジメトキシフェニル、３，４－ジメチルフェニル、３，５－ジクロロフェニル、３，５－ジメチルフェニル、３－ブロモ－４－メチルフェニル、３－ブロモ－５－メチルフェニル、３－ブロモフェニル、３－カルボキシフェニル、３－クロロ－２－フルオロフェニル、３－クロロ－２－メチルフェニル、３－クロロ－４－シアノフェニル、３－クロロ－４－メトキシフェニル、３－クロロフェニル、３－シアノ－４－メチルフェニル、３’－シアノビフェニル－３－イル、３－シアノフェニル、３－フルオロ－４－メトキシフェニル、３－フルオロ－５－メチルフェニル、３－フルオロフェニル、３－メトキシフェニル、３－フェノキシフェニル、４’－（（１－アミノ－３－ヒドロキシ－１－オキソプロパン－２－イル）（メチル）アミノ）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－（ジメチルアミノ）エチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２，２－ジフルオロエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－アセトアミドエチル）（メチル）アミノ）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－アミノ－２－オキソアセトアミド）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－アミノアセトアミド）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－フルオロエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－ヒドロキシエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（２－メトキシエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（シアノメチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（ジメチルアミノ）メチル）ビフェニル－４－イル、４’－（（エチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（イソブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（イソペンチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（（メチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）－６－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（１－アミノシクロプロピル）ビフェニル－３－イル、４’－（２－カルボキシ－Ｎ－メチルアセトアミド）ビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－２－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－２－メチルビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－３－（トリフルオロメトキシ）ビフェニル－４－イル、４’－（アミノメチル）－４－（トリフルオロメトキシ）ビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－クロロビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－エトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－４－メチルビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－５－（トリフルオロメチル）ビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－５－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－５－メチルビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－６－メトキシビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）－６－メチルビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）ビフェニル－２－イル、４’－（アミノメチル）ビフェニル－３－イル、４’－（アミノメチル）ビフェニル－４－イル、４－（アミノメチル）フェニル、４’－（カルボキシメチル）ビフェニル－３－イル、４’－（シアノメトキシ）ビフェニル－３－イル、４’－（シアノメチル）ビフェニル－３－イル、４－（ヒドロキシメチル）フェニル、４’－（メチルスルホンアミド）ビフェニル－３－イル、４－（メチルスルホニル）フェニル、４’－（Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル）－ビフェニル－３－イル、４’－（スルファモイル）ビフェニル－３－イル、４’－（チアゾリジン－３－イルメチル）ビフェニル－３－イル、４－（トリフルオロメトキシ）フェニル、４’－（トリフルオロメチル）ビフェニル－４－イル、４－（トリフルオロメチル）フェニル、４－アセトアミドフェニル、４－アセチルフェニル、４－ブロモ－３－クロロフェニル、４－ブロモ－３－メチルフェニル、４－ブロモフェニル、４’－カルバムイミドイル－ビフェニル－３－イル、４’－カルバモイル－ビフェニル－３－イル、４－カルボキシフェニル、４－クロロ－３－メトキシフェニル、４－クロロ－３－メチルフェニル、４－クロロフェニル、４－シアノフェニル、４－エトキシ－４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イル、４－エトキシフェニル、４－フルオロ－３－メチルフェニル、４’－フルオロビフェニル－４－イル、４－フルオロフェニル、４－イソプロポキシフェニル、４－メトキシ－２，３－ジメチルフェニル、４－メトキシ－２－メチルフェニル、４－メトキシ－３－メチルフェニル、４－メトキシ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル、４－メトキシナフタレン－１－イル、４－メトキシフェニル、４－ｓｅｃ－ブチルフェニル、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル、４－ｔｅｒｔ－ペンチルフェニル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル、５－ブロモ－２－（２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ）フェニル、５－ブロモ－２－クロロフェニル、５－ブロモ－２－メトキシフェニル、５－ブロモ－２－メチルフェニル、５－クロロ－２－シアノフェニル、５－クロロ－２－フルオロフェニル、５－クロロ－２－メトキシフェニル、５－クロロ－２－メチルフェニル、５－クロロナフタレン－２－イル、５－シアノ－２－メチルフェニル、５－フルオロ－２－メトキシフェニル、５－フルオロ－２－メチルフェニル、６－クロロナフタレン－２－イル、６－メトキシナフタレン－２－イル、ビフェニル－２－イル、ビフェニル－３－イル、ビフェニル－４－イル、ｍ－トリル、ナフタレン－１－イル、ナフタレン－２－イル、フェニル、およびｐ－トリルから選択される。
【0229】
Ｒ１１基（ヘテロアリール）
本発明の一態様は、Ｒ１１が、本明細書において記述されている通りの１つまたは複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールである場合に関する。
本発明の一態様は、Ｒ１１が、本明細書において記述されている通りの１つまたは複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールである場合に関する。
【0230】
一部の実施形態では、Ｒ１１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、アミノ、アリールオキシ、アリールスルホニル、カルボキシ、シアノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールであり、前記Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ７アルキルおよびＣ１～Ｃ６アルキルアミノは、それぞれ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、カルボキシ、オキソで置換されていてもよい－Ｙ１－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ１、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヒドロキシルおよびフェニルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｙ１は、－Ｏ－であり、
Ｚ１は、フェニルである。
Ｙ１は、－Ｏ－であり、
Ｚ１は、フェニルである。
【0231】
一部の実施形態では、Ｒ１１は、（１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）フェニル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－２－イル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－３－イル、（ピリジン－２－イル）フェニル、［３，３’－ビピリジン］イル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピニル、１’，２’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，３’－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン］－７’－イル、１，４－ジヒドロキノリニル、１，５－ナフチリジニル、１，８－ナフチリジニル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－イミダゾリル、１Ｈ－インダゾリル、１Ｈ－インドリル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－２－イル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－３－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾリル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、１－フェニル－１Ｈ－ピラゾリル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２－フェニルチアゾリル、３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル、３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、３－（フラン－２－イル）フェニル、３－（イソオキサゾール－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３－（チアゾール－５－イル）フェニル、３－（チオフェン－２－イル）フェニル、３－（チオフェン－３－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジニル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、４’－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニリル、４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、４－（フェニル）ピリミジニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、４－フェニルピリミジニル、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジニル、５－（フェニル）ピリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリニル、５－フェニル－２，３－ジヒドロベンゾフラニル、５－フェニルピリミジニル、５－フェニルチオフェン－２－イル、５－フェニルチオフェン－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジニル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジニル、６－フェニルピリミジニル、７，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［４，３－ｂ］ピリジニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾフラニル、クロマニル、フラニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾリル、インドリニル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、チオフェン－２－イル、およびチオフェン－３－イル；から選択され、それぞれ、アミノ、ブロモ、カルボキシ、クロロ、シアノ、ジメチルアミノ、エトキシ、エチル、エチルアミノ、フルオロ、ヘプチル、ヒドロキシル、イソブチル、イソプロピル、メトキシ、メトキシカルボニル、メチル、メチルアミノ、モルホリノ、オキソ、フェノキシ、フェニルスルホニル、ピペラジン－１－イル、ピペリジン－１－イル、プロポキシ、プロピルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、エチル、エチルアミノ、メチルおよびプロポキシは、それぞれ、アミノ、ベンジルオキシ、カルボキシ、シクロプロピル、ジメチルアミノ、ヒドロキシル、メトキシ、モルホリノおよびフェニルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【0232】
一部の実施形態では、Ｒ１１は、（１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）フェニル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－２－イル、（ピリジン－２－イル）フェニル、［３，３’－ビピリジン］－５－イル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－８－イル、１’，２’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，３’－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン］－７’－イル、１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１，５－ナフチリジン－３－イル、１，８－ナフチリジン－３－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－イミダゾール－４－イル、１Ｈ－インダゾール－５－イル、１Ｈ－インダゾール－６－イル、１Ｈ－インドール－５－イル、１Ｈ－ピラゾール－３－イル、１Ｈ－ピラゾール－４－イル、５－（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－２－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２－フェニルチアゾール－５－イル、３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル、３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、３－（フラン－２－イル）フェニル、３－（イソオキサゾール－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３－（チアゾール－５－イル）フェニル、３－（チオフェン－２－イル）フェニル、３－（チオフェン－３－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、４’－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニル－３－イル、４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、４－（フェニル）ピリミジン－２－イル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、４－フェニルピリミジン－２－イル、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、５－（フェニル）ピリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イル、５－フェニル－２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル、５－フェニルピリミジン－２－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、６－フェニルピリミジン－２－イル、７，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－４－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－５－イル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イル、ベンゾフラン－２－イル、ベンゾフラン－５－イル、クロマン－６－イル、フラン－３－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル、イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－５－イル、インドリン－５－イル、イソオキサゾール－４－イル、ピラジン－２－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピリミジン－２－イル、ピリミジン－４－イル、ピリミジン－５－イル、キノリン－３－イル、キノリン－６－イル、キノリン－８－イル、チオフェン－２－イル、およびチオフェン－３－イル；から選択され、それぞれ、２－（ベンジルオキシ）エチル、２－アミノエチルアミノ、２－ヒドロキシエチル、２－ヒドロキシエチルアミノ、２－メトキシエチル、２－メトキシエチルアミノ、２－モルホリノエチルアミノ、３－（ジメチルアミノ）プロポキシ、アミノ、アミノメチル、ベンジル、ブロモ、カルボキシ、カルボキシメチル、クロロ、シアノ、シクロプロピルメチル、ジメチルアミノ、エトキシ、エチル、フルオロ、ヘプチル、ヒドロキシル、イソブチル、イソプロピル、メトキシ、メトキシカルボニル、メチル、メチルアミノ、モルホリノ、オキソ、フェノキシ、フェニルスルホニル、ピペラジン－１－イル、ピペリジン－１－イルおよびプロピル、トリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【0233】
一部の実施形態では、Ｒ１１は、１－（２－（ベンジルオキシ）エチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－（２－ヒドロキシエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－（２－メトキシエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－（カルボキシメチル）－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１，２－ジメチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル、１，３，３－トリメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１，５－ナフチリジン－３－イル、１，６－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１，８－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－エチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－エチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－エチル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－６－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－７－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－７－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－８－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－エチル－８－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－インダゾール－５－イル、１Ｈ－インダゾール－６－イル、１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、１－イソプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－８－イル、１’－メチル－１’，２’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，３’－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン］－７’－イル、１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル、１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル、１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１－メチル－６－（メチルアミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１－プロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、２－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル、２，２－ジメチルクロマン－６－イル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２，３－ジオキソインドリン－５－イル、２－エチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２－ヒドロキシピリミジン－５－イル、２－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、２－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２－モルホリノピリジン－３－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル、２－オキソインドリン－５－イル、３－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）フェニル、３－（１－ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル、３－（１－イソブチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル、３－（１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（２，４－ジメチルチアゾール－５－イル）フェニル、３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、３－（２－メトキシピリミジン－５－イル）フェニル、３－（２－メチルピリジン－４－イル）フェニル、３－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）フェニル、３－（３－メチルチオフェン－２－イル）フェニル、３－（４－メチルチオフェン－３－イル）フェニル、３－（５－（アミノメチル）チオフェン－２－イル）フェニル、３－（５－シアノピリジン－３－イル）フェニル、３－（５－メチルピリジン－３－イル）フェニル、３－（６－（２－モルホリノエチルアミノ）ピリジン－３－イル）フェニル、３－（６－（３－（ジメチルアミノ）プロポキシ）ピリジン－３－イル）フェニル、３－（６－（アミノメチル）ピリジン－３－イル）フェニル、３－（６－アミノピリジン－３－イル）フェニル、３－（６－メチルピリジン－３－イル）フェニル、３－（フラン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３－（チオフェン－３－イル）フェニル、３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、３，５－ジメチル－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル、３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、３－クロロ－２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－シアノ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－エチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、３－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル、３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、３－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、４－（３－メトキシフェニル）ピリミジン－２－イル、４－カルボキシピリミジン－２－イル、４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニル－３－イル、４－（フェニルスルホニル）チオフェン－２－イル、４－（ピリジン－２－イル）フェニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル、４，５－ジクロロチオフェン－２－イル、４，６－ジメトキシピリミジン－２－イル、４，６－ジメチルピリミジン－２－イル、４－アミノピリミジン－２－イル、４－ベンジルピリミジン－２－イル、４－クロロピリジン－２－イル、４－エチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－ヒドロキシ－６－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシ－６－メチルキノリン－８－イル、４－ヒドロキシ－７－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシ－８－メチルキノリン－３－イル、４－ヒドロキシキノリン－３－イル、４－イソブチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－イソプロピル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－メトキシ－１Ｈ－インダゾール－５－イル、４－メトキシピリミジン－２－イル、４－メチル－２－フェニルチアゾール－５－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、４－メチル－６－フェニルピリミジン－２－イル、４－メチルピリミジン－２－イル、４－オキソ－１－プロピル－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、４－フェニルピリミジン－２－イル、５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、５－（１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－２－イル、５－（４－（アミノメチル）フェニル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル、５－（４－（アミノメチル）フェニル）ピリジン－３－イル、５－（５－（トリフルオロメチル）イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－２－イル、５－（メトキシカルボニル）ピリミジン－２－イル、５－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル、５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イル、５－ベンジルピリミジン－２－イル、５－ブロモ－２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル、５－ブロモピリジン－３－イル、５－クロロ－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、５－クロロベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、５－クロロチオフェン－２－イル、５－エチルピリミジン－２－イル、５－ヘプチルピリミジン－２－イル、５－メトキシ－２－メチルピリジン－３－イル、５－メトキシピリジン－３－イル、５－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、５－メチル－２－（トリフルオロメチル）フラン－３－イル、５－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、５－メチルベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、５－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、５－フェニルピリミジン－２－イル、５－フェニルチオフ
ェン－２－イル、５－プロピルピリミジン－２－イル、６－（２－アミノエチルアミノ）ピリジン－３－イル、６－（２－ヒドロキシエチルアミノ）ピリジン－３－イル、６－（２－メトキシエチルアミノ）ピリジン－３－イル、６’－（アミノメチル）－３，３’－ビピリジン－５－イル、６－（ジメチルアミノ）－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル、６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル、６－（ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、６－アミノ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、６－クロロ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、６－クロロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－５－イル、６－エトキシ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、６－エトキシピリジン－３－イル、６－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、６－ヒドロキシ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、６－ヒドロキシピリジン－３－イル、６－メトキシ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、６－メトキシピリジン－３－イル、６－モルホリノピリジン－３－イル、６－フェノキシピリジン－３－イル、７，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル、７－アミノ－１，８－ナフチリジン－３－イル、７－クロロベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、７－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、７－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、７－メトキシベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、７－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、８－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、８－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、８－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－４－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－５－イル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イル、ベンゾフラン－２－イル、ベンゾフラン－５－イル、クロマン－６－イル、フラン－３－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル、ピラジン－２－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピリジン－３－イル Ｎ－オキシド、ピリミジン－２－イル、ピリミジン－４－イル、キノリン－３－イル、キノリン－６－イル、およびチオフェン－３－イルから選択される。
ェン－２－イル、５－プロピルピリミジン－２－イル、６－（２－アミノエチルアミノ）ピリジン－３－イル、６－（２－ヒドロキシエチルアミノ）ピリジン－３－イル、６－（２－メトキシエチルアミノ）ピリジン－３－イル、６’－（アミノメチル）－３，３’－ビピリジン－５－イル、６－（ジメチルアミノ）－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル、６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル、６－（ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、６－アミノ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、６－クロロ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、６－クロロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－５－イル、６－エトキシ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、６－エトキシピリジン－３－イル、６－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、６－ヒドロキシ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、６－ヒドロキシピリジン－３－イル、６－メトキシ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、６－メトキシピリジン－３－イル、６－モルホリノピリジン－３－イル、６－フェノキシピリジン－３－イル、７，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル、７－アミノ－１，８－ナフチリジン－３－イル、７－クロロベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、７－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、７－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、７－メトキシベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、７－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、８－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イル、８－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、８－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－４－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－５－イル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イル、ベンゾフラン－２－イル、ベンゾフラン－５－イル、クロマン－６－イル、フラン－３－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル、ピラジン－２－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピリジン－３－イル Ｎ－オキシド、ピリミジン－２－イル、ピリミジン－４－イル、キノリン－３－イル、キノリン－６－イル、およびチオフェン－３－イルから選択される。
【0234】
一部の実施形態では、Ｒ１１は、Ｃ１～Ｃ７アルキル、シアノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい、ヘテロアリールである。
【0235】
一部の実施形態では、Ｒ１１は、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、キノリニル、１，４－ジヒドロキノリニル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニルおよび２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジニルから選択され、それぞれ、エチル、メチル、シアノ、トリフルオロメチル、フルオロ、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【0236】
一部の実施形態では、Ｒ１１は、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、キノリン－３－イル、１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルおよび２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルから選択され、それぞれ、エチル、メチル、シアノ、トリフルオロメチル、フルオロ、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【0237】
一部の実施形態では、Ｒ１１は、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、４－ヒドロキシキノリン－３－イル、１－エチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、３－シアノ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、１，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルおよび３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルから選択される。
【0238】
Ｒ１２基（Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂ）
一部の実施形態では、Ｒ１２ａは、Ｈであるか、またはＣ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それぞれ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキレンヒドロキシル、アミノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、１つのオキソ基で置換されていてもよいヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
一部の実施形態では、Ｒ１２ａは、Ｈであるか、またはＣ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それぞれ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキレンヒドロキシル、アミノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、１つのオキソ基で置換されていてもよいヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【0239】
一部の実施形態では、Ｒ１２ａは、Ｈであるか、またはＣ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキレンヒドロキシル、アミノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、１つのオキソ基で置換されていてもよいヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つもしくは複数の置換基で置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキルである。
【0240】
一部の実施形態では、Ｒ１２ａは、Ｈであるか、またはＣ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それぞれ、アミノ、シアノ、シクロプロピル、ジメチルアミノ、エトキシ、エチル、フルオロ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、メトキシ、メチルアミノ、オキソ、オキソピロリジニルおよびピペリジニルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【0241】
一部の実施形態では、Ｒ１２ａは、Ｈであるか、または２－メチルプロパニル、ブタニル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、ジメチルブタニル、エチル、エチルブチル、イソペンチル、イソプロピル、メトキシ、メチル、ペンチル、ピペリジニル、プロパニル、プロピル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチルおよびテトラヒドロ－２Ｈ－ピラニルから選択され、それぞれ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキレンヒドロキシル、アミノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、１つのオキソ基で置換されていてもよいヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【0242】
一部の実施形態では、Ｒ１２ａは、Ｈであるか、または２－メチルプロパニル、ブタニル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、ジメチルブタニル、エチル、エチルブチル、イソペンチル、イソプロピル、メトキシ、メチル、ペンチル、ピペリジニル、プロパニル、プロピル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチルおよびテトラヒドロ－２Ｈ－ピラニルから選択され、それぞれ、アミノ、シアノ、シクロプロピル、ジメチルアミノ、エトキシ、エチル、フルオロ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、メトキシ、メチルアミノ、オキソ、オキソピロリジニルおよびピペリジニルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【0243】
一部の実施形態では、Ｒ１２ａは、Ｈ、メチル、プロピル、ペンチル、（２，２，２－トリフルオロエチル）、イソプロピル、シクロプロピルメチル、２，２－ジフルオロエチル、ｓｅｃ－ブチル、メトキシ、２－ヒドロキシエチル、２－メトキシエチル、２－ヒドロキシプロピル、２－エトキシエチル、１－ヒドロキシプロパン－２－イル、１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル、３－ヒドロキシプロピル、シクロプロピル、３－メトキシプロピル、３，３－ジフルオロシクロブチル、２－アミノエチル、３－ヒドロキシ－１－（メチルアミノ）－１－オキソブタン－２－イル、１－シクロプロピルエチル、ｔｅｒｔ－ブチル、１，３－ジヒドロキシプロパン－２－イル、２－エチルブチル、イソペンチル、１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル、３，３－ジメチルブタン－２－イル、エチル、２－（２－オキソピロリジン－１－イル）エチル、１－エチルピペリジン－４－イル、２，３－ジヒドロキシプロピル、２－（ジメチルアミノ）エチル、ピペリジン－３－イルメチル、３－（ジメチルアミノ）プロピル、アセチル、２－フルオロエチル、２－ヒドロキシシクロペンチル、２－ヒドロキシシクロヘキシル、およびシアノメチルから選択される。
【0244】
一部の実施形態では、Ｒ１２ａは、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルである。
【0245】
一部の実施形態では、Ｒ１２ａは、Ｈ、エチルまたはメチルである。
【0246】
一部の実施形態では、Ｒ１２ｂは、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルである。
【0247】
一部の実施形態では、Ｒ１２ｂは、Ｈ、エチル、イソプロピルおよびメチルから選択される。一部の実施形態では、Ｒ１２ｂは、Ｈおよびメチルから選択される。一部の実施形態では、Ｒ１２ｂは、Ｈである。
【0248】
ある特定の組合せ
本発明の一態様は、式（Ｉｃ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
本発明の一態様は、式（Ｉｃ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
【0249】
【化33】
式中、Ｒ１１（ならびにいずれもＲ１１に関連するＹ１およびＺ１）、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、いずれも本明細書において上記および下記で記述されているのと同じ定義を有する。
【0250】
本発明の一態様は、式（ＩＩｃ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
【0251】
【化34】
Ｒ１１は、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、それぞれ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホニル、アミノ、アリールオキシ、アリールスルホニル、カルボキサミド、カルバミミドイル、カルボキシ、シアノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルスルファモイル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、オキソおよびスルファモイルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、前記Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、アリールオキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルおよびＣ２～Ｃ８ジアルキルアミノは、それぞれ、アミノ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボキサミド、カルボキシ、オキソで置換されていてもよい－Ｙ１－Ｃ１～Ｃ６－アルキレン－Ｚ１、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、オキソおよびフェニルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｙ１は、－Ｏ－および－ＮＨ－から選択され、
Ｚ１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ、シアノ、Ｃ２～Ｃ６ジアルキルアミノ、ヒドロキシルおよびフェニルから選択され、
Ｒ１２ａは、Ｈ、エチルまたはメチルである］
に関係する。
【0252】
本発明の一態様は、式（Ｉｃ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
【0253】
【化35】
Ｒ１１は、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、それぞれ、（２－エチル）（メチル）アミノ、アセトアミド、アミノ、ブロモ、カルバミミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、クロロ、シアノ、シクロプロピル、ジメチルアミノ、ジメチルカルバモイル、エトキシ、エチル、エチルアミノ、フルオロ、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、イソブチル、イソプロポキシ、イソプロピル、イソプロピル（メチル）アミノ、メトキシ、メチル、メチル（プロピル）アミノ、メチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルスルホニル、モルホリノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル、オキソ、フェノキシ、フェニルスルホニル、ピペラジン－１－イル、ピペリジン－１－イル、プロポキシ、プロピル、ｓｅｃ－ブチル、スルファモイル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、（２－エチル）（メチル）アミノ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルアミノ、イソプロピル（メチル）アミノ、メトキシ、メチル、メチル（プロピル）アミノ、フェノキシおよびプロポキシは、それぞれ、２－（ジメチルアミノ）エチルアミノ、２，２，２－トリフルオロエチルアミノ、２，２－ジフルオロエチルアミノ、２－アミノ－２－オキソアセトアミド、２－アミノアセトアミド、２－フルオロエチルアミノ、２－ヒドロキシエチルアミノ、２－メトキシエチルアミノ、アセトアミド、アミノ、ベンジルオキシ、カルボキシ、シアノ、シアノメチルアミノ、シクロプロピル、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ヒドロキシル、イソブチルアミノ、イソペンチルアミノ、イソプロピルアミノ、メトキシ、メチルアミノ、モルホリノ、オキソ、フェニル、ピロリジン－１－イル、チアゾリジン－３－イルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１２ａは、Ｈ、エチルまたはメチルである］
に関係する。
【0254】
本発明の一態様は、式（ＩＩｃ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
【0255】
【化36】
Ｒ１１は、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、それぞれ、（１－アミノ－３－ヒドロキシ－１－オキソプロパン－２－イル）（メチル）アミノ、（２－（ジメチルアミノ）エチルアミノ）メチル、（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル、（２，２－ジフルオロエチルアミノ）メチル、（２－アセトアミドエチル）（メチル）アミノ、（２－アミノ－２－オキソアセトアミド）メチル、（２－アミノアセトアミド）メチル、（２－フルオロエチルアミノ）メチル、（２－ヒドロキシエチルアミノ）メチル、（２－メトキシエチルアミノ）メチル、（シアノメチルアミノ）メチル、（ジメチルアミノ）メチル、（エチルアミノ）メチル、（イソブチルアミノ）メチル、（イソペンチルアミノ）メチル、（イソプロピルアミノ）メチル、（メチルアミノ）メチル、１－アミノシクロプロピル、２－（ベンジルオキシ）エチル、２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ、２－（トリフルオロメチル）フェノキシ、２－アミノエチルアミノ、２－カルボキシ－Ｎ－メチルアセトアミド、２－ヒドロキシエチル、２－ヒドロキシエチルアミノ、２－メトキシエチル、２－メトキシエチルアミノ、２－モルホリノエチルアミノ、３－（ジメチルアミノ）プロポキシ、４－（トリフルオロメチル）フェノキシ、アセトアミド、アセチル、アミノ、アミノメチル、ベンジル、ブロモ、カルバミミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、カルボキシメチル、クロロ、シアノ、シアノメトキシ、シアノメチル、シクロプロピルメチル、ジメチルアミノ、ジメチルカルバモイル、エトキシ、エチル、フルオロ、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、イソブチル、イソプロポキシ、イソプロピル、メトキシ、メトキシメチル、メチル、メチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルスルホニル、モルホリノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル、オキソ、フェノキシ、フェニルスルホニル、ピペラジン－１－イル、ピペリジン－１－イル、プロピル、ｓｅｃ－ブチル、スルファモイル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、チアゾリジン－３－イルメチル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１２ａは、Ｈ、エチルまたはメチルである］
に関係する。
【0256】
本発明の一態様は、式（ＩＩｃ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
【0257】
【化37】
Ｒ１１は、（１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）フェニル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－２－イル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－３－イル、（ピリジン－２－イル）フェニル、［３，３’－ビピリジン］イル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピニル、１’，２’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，３’－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン］－７’－イル、１，４－ジヒドロピリジニル、１，４－ジヒドロキノリニル、１，５－ナフチリジニル、１，８－ナフチリジニル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－イミダゾリル、１Ｈ－インダゾリル、１Ｈ－インドリル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－２－イル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－３－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾリル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、１－フェニル－１Ｈ－ピラゾリル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２－フェニルチアゾリル、３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル、３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、３－（フラン－２－イル）フェニル、３－（イソオキサゾール－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３－（チアゾール－５－イル）フェニル、３－（チオフェン－２－イル）フェニル、３－（チオフェン－３－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジニル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、４’－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニリル、４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジニル、５－（フェニル）ピリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリニル、５－フェニル－２，３－ジヒドロベンゾフラニル、５－フェニルチオフェン－２－イル、５－フェニルチオフェン－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジニル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジニル、７，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［４，３－ｂ］ピリジニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ビフェニリル、クロマニル、フラニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾリル、インドリニル、イソオキサゾリル、ナフタレニル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、チオフェン－２－イル、およびチオフェン－３－イル；から選択され、Ｒ１は、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、それぞれ、（２－エチル）（メチル）アミノ、アセトアミド、アミノ、ブロモ、カルバミミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、クロロ、シアノ、シクロプロピル、ジメチルアミノ、ジメチルカルバモイル、エトキシ、エチル、エチルアミノ、フルオロ、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、イソブチル、イソプロポキシ、イソプロピル、イソプロピル（メチル）アミノ、メトキシ、メチル、メチル（プロピル）アミノ、メチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルスルホニル、モルホリノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル、オキソ、フェノキシ、フェニルスルホニル、ピペラジン－１－イル、ピペリジン－１－イル、プロポキシ、プロピル、ｓｅｃ－ブチル、スルファモイル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、（２－エチル）（メチル）アミノ、シクロプロピル、エトキシ、エチル、エチルアミノ、イソプロピル（メチル）アミノ、メトキシ、メチル、メチル（プロピル）アミノ、フェノキシおよびプロポキシは、それぞれ、２－（ジメチルアミノ）エチルアミノ、２，２，２－トリフルオロエチルアミノ、２，２－ジフルオロエチルアミノ、２－アミノ－２－オキソアセトアミド、２－アミノアセトアミド、２－フルオロエチルアミノ、２－ヒドロキシエチルアミノ、２－メトキシエチルアミノ、アセトアミド、アミノ、ベンジルオキシ、カルボキシ、シアノ、シアノメチルアミノ、シクロプロピル、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ヒドロキシル、イソブチルアミノ、イソペンチルアミノ、イソプロピルアミノ、メトキシ、メチルアミノ、モルホリノ、オキソ、フェニル、ピロリジン－１－イル、チアゾリジン－３－イルおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１２ａは、Ｈ、エチルまたはメチルである］
に関係する。
【0258】
本発明の一態様は、式（ＩＩｃ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
【0259】
【化38】
Ｒ１１は、（１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）フェニル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－２－イル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－３－イル、（ピリジン－２－イル）フェニル、［３，３’－ビピリジン］イル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピニル、１’，２’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，３’－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン］－７’－イル、１，４－ジヒドロピリジニル、１，４－ジヒドロキノリニル、１，５－ナフチリジニル、１，８－ナフチリジニル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－イミダゾリル、１Ｈ－インダゾリル、１Ｈ－インドリル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－２－イル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－３－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピラゾリル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、１－フェニル－１Ｈ－ピラゾリル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２－フェニルチアゾリル、３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル、３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、３－（フラン－２－イル）フェニル、３－（イソオキサゾール－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３－（チアゾール－５－イル）フェニル、３－（チオフェン－２－イル）フェニル、３－（チオフェン－３－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジニル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジニル、４’－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニリル、４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジニル、５－（フェニル）ピリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジニル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリニル、５－フェニル－２，３－ジヒドロベンゾフラニル、５－フェニルチオフェン－２－イル、５－フェニルチオフェン－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジニル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジニル、７，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［４，３－ｂ］ピリジニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ビフェニリル、クロマニル、フラニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾリル、インドリニル、イソオキサゾリル、ナフタレニル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、チオフェン－２－イル、およびチオフェン－３－イル；から選択され、それぞれ、（１－アミノ－３－ヒドロキシ－１－オキソプロパン－２－イル）（メチル）アミノ、（２－（ジメチルアミノ）エチルアミノ）メチル、（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル、（２，２－ジフルオロエチルアミノ）メチル、（２－アセトアミドエチル）（メチル）アミノ、（２－アミノ－２－オキソアセトアミド）メチル、（２－アミノアセトアミド）メチル、（２－フルオロエチルアミノ）メチル、（２－ヒドロキシエチルアミノ）メチル、（２－メトキシエチルアミノ）メチル、（シアノメチルアミノ）メチル、（ジメチルアミノ）メチル、（エチルアミノ）メチル、（イソブチルアミノ）メチル、（イソペンチルアミノ）メチル、（イソプロピルアミノ）メチル、（メチルアミノ）メチル、１－アミノシクロプロピル、２－（ベンジルオキシ）エチル、２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ、２－（トリフルオロメチル）フェノキシ、２－アミノエチルアミノ、２－カルボキシ－Ｎ－メチルアセトアミド、２－ヒドロキシエチル、２－ヒドロキシエチルアミノ、２－メトキシエチル、２－メトキシエチルアミノ、２－モルホリノエチルアミノ、３－（ジメチルアミノ）プロポキシ、４－（トリフルオロメチル）フェノキシ、アセトアミド、アセチル、アミノ、アミノメチル、ベンジル、ブロモ、カルバミミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、カルボキシメチル、クロロ、シアノ、シアノメトキシ、シアノメチル、シクロプロピルメチル、ジメチルアミノ、ジメチルカルバモイル、エトキシ、エチル、フルオロ、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、イソブチル、イソプロポキシ、イソプロピル、メトキシ、メトキシメチル、メチル、メチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルスルホニル、モルホリノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル、オキソ、フェノキシ、フェニルスルホニル、ピペラジン－１－イル、ピペリジン－１－イル、プロピル、ｓｅｃ－ブチル、スルファモイル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、チアゾリジン－３－イルメチル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１２ａは、Ｈ、エチルまたはメチルである］
に関係する。
【0260】
本発明の一態様は、式（ＩＩｃ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
【0261】
【化39】
Ｒ１１は、（１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）フェニル、（５－イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－２－イル、（ピリジン－２－イル）フェニル、［３，３’－ビピリジン］－５－イル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－８－イル、１’，２’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，３’－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン］－７’－イル、１，４－ジヒドロピリジン－３－イル、１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１，５－ナフチリジン－３－イル、１，８－ナフチリジン－３－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－イミダゾール－４－イル、１Ｈ－インダゾール－５－イル、１Ｈ－インダゾール－６－イル、１Ｈ－インドール－５－イル、１Ｈ－ピラゾール－３－イル、１Ｈ－ピラゾール－４－イル、（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－２－イル、１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル、２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル、２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、２－フェニルチアゾール－５－イル、３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル、３－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニル、３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、３－（フラン－２－イル）フェニル、３－（イソオキサゾール－４－イル）フェニル、３－（ピリジン－２－イル）フェニル、３－（ピリジン－３－イル）フェニル、３－（ピリジン－４－イル）フェニル、３－（ピリミジン－５－イル）フェニル、３－（チアゾール－５－イル）フェニル、３－（チオフェン－２－イル）フェニル、３－（チオフェン－３－イル）フェニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、４’－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニル－３－イル、４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル、４－（ピリジン－３－イル）フェニル、４－（ピリジン－４－イル）フェニル、５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イル、５－（フェニル）ピリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジン－３－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレニル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イル、５－フェニル－２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イル、５－フェニルチオフェン－２－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－３－イル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル、７，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－４－イル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－５－イル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イル、ベンゾフラン－２－イル、ベンゾフラン－５－イル、ビフェニル－２－イル、ビフェニル－３－イル、ビフェニル－４－イル、クロマン－６－イル、フラン－３－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル、イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－５－イル、インドリン－５－イル、イソオキサゾール－４－イル、ナフタレン－１－イル、ナフタレン－２－イル、フェニル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピリミジン－５－イル、キノリン－３－イル、キノリン－６－イル、キノリン－８－イル、チオフェン－２－イル、およびチオフェン－３－イル；から選択され、それぞれ、（１－アミノ－３－ヒドロキシ－１－オキソプロパン－２－イル）（メチル）アミノ、（２－（ジメチルアミノ）エチルアミノ）メチル、（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル、（２，２－ジフルオロエチルアミノ）メチル、（２－アセトアミドエチル）（メチル）アミノ、（２－アミノ－２－オキソアセトアミド）メチル、（２－アミノアセトアミド）メチル、（２－フルオロエチルアミノ）メチル、（２－ヒドロキシエチルアミノ）メチル、（２－メトキシエチルアミノ）メチル、（シアノメチルアミノ）メチル、（ジメチルアミノ）メチル、（エチルアミノ）メチル、（イソブチルアミノ）メチル、（イソペンチルアミノ）メチル、（イソプロピルアミノ）メチル、（メチルアミノ）メチル、１－アミノシクロプロピル、２－（ベンジルオキシ）エチル、２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ、２－（トリフルオロメチル）フェノキシ、２－アミノエチルアミノ、２－カルボキシ－Ｎ－メチルアセトアミド、２－ヒドロキシエチル、２－ヒドロキシエチルアミノ、２－メトキシエチル、２－メトキシエチルアミノ、２－モルホリノエチルアミノ、３－（ジメチルアミノ）プロポキシ、４－（トリフルオロメチル）フェノキシ、アセトアミド、アセチル、アミノ、アミノメチル、ベンジル、ブロモ、カルバミミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、カルボキシメチル、クロロ、シアノ、シアノメトキシ、シアノメチル、シクロプロピルメチル、ジメチルアミノ、ジメチルカルバモイル、エトキシ、エチル、フルオロ、ヒドロキシカルバミミドイル、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、イソブチル、イソプロポキシ、イソプロピル、メトキシ、メトキシメチル、メチル、メチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルスルホニル、モルホリノ、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル、オキソ、フェノキシ、フェニルスルホニル、ピペラジン－１－イル、ピペリジン－１－イル、プロピル、ｓｅｃ－ブチル、スルファモイル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、チアゾリジン－３－イルメチル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１２ａは、Ｈ、エチルまたはメチルである］
に関係する。
【0262】
本発明の一態様は、式（ＩＩｃ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
【0263】
【化40】
Ｒ１１は、Ｃ１～Ｃ７アルキル、シアノ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｒ１２ａは、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルである］
に関係する。
【0264】
本発明の一態様は、式（ＩＩｃ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
【0265】
【化41】
Ｒ１１は、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、キノリニル、１，４－ジヒドロキノリニル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニルおよび２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジニルから選択され、それぞれ、エチル、メチル、シアノ、トリフルオロメチル、フルオロ、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１２ａは、ＨまたはＣ１～Ｃ６アルキルである］
に関係する。
【0266】
本発明の一態様は、式（ＩＩｃ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
【0267】
【化42】
Ｒ１１は、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、キノリン－３－イル、１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルおよび２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルから選択され、それぞれ、エチル、メチル、シアノ、トリフルオロメチル、フルオロ、ヒドロキシルおよびオキソから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１２ａは、Ｈ、エチルまたはメチルである］
に関係する。
【0268】
本発明の一態様は、式（ＩＩｃ）の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物：
【0269】
【化43】
Ｒ１１は、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル、４－ヒドロキシキノリン－３－イル、１－エチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イル、３－シアノ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル、１，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルおよび３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルから選択され、
Ｒ１２ａは、Ｈまたはメチルである］
に関係する。
【0270】
本発明の一部の実施形態は、下記の群から選択される１つまたは複数の化合物、ならびに薬学的に許容できるその塩、溶媒和物および水和物のすべての組合せを含み、ここで、化学名に直接先行する太字の化合物番号は、本開示の他の箇所で使用される：化合物Ｂ１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－プロピルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－ペンチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－イソプロピルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ７：Ｎ－エチル－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－イソプロピルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ８：Ｎ－（シクロプロピルメチル）－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ９：Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１０：Ｎ－ｓｅｃ－ブチル－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メトキシベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１３：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（２－メトキシエチル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１４：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－クロロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－クロロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－メトキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３，４－ジメチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２０：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－ブロモフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ｍ－トリルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－ｓｅｃ－ブチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３，５－ジメチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２４：４－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンズアミド；化合物Ｂ２５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－アセチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２６：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－フルオロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２７：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－メトキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－フルオロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２９：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｓ）－８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３０：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－シアノフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３３：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（２－（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－フルオロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－クロロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３６：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３７：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－（メチルスルホニル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－シアノフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４０：４－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）安息香酸；化合物Ｂ４１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（クロマン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４２：Ｎ－（４－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）フェニル）アセトアミド；化合物Ｂ４３：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（２－（メチルスルホニル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－シアノフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４５：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（２－ヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４７：Ｎ－（２－エトキシエチル）－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（（Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４９：Ｎ－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３
－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（３－ヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－ブロモフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５３：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－トシル－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－ブロモフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５５：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－１－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５６：３－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）安息香酸；化合物Ｂ５７：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ６０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（２－メトキシエチル）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ６１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ６２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ６３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ６４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ６５：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３’－（メトキシメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ６６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（チオフェン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ６７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３’－（アミノメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ６８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ６９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ７０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ７１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３’－（メチルスルホニル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ７２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３’－シアノビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ７３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（２，４－ジメチルチアゾール－５－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ７４：Ｎ－シクロプロピル－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ７５：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（３－メトキシプロピル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ７６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ７７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（１－ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ７８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（フラン－２－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ７９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ８０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ８１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（１－イソブチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ８２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ８３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３’－（ジメチルアミノ）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ８４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ８５：３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－スルホンアミド；化合物Ｂ８６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４’－（メチルスルホンアミド）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ８７：２－（３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－イル）酢酸；化合物Ｂ８８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（ピリジン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ８９：Ｎ－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ９０：Ｎ－シクロプロピル－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ９１：Ｎ－（２－アミノエチル）－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ９２：（２Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－２－（３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）フェニルスルホンアミド）－Ｎ－メチルブタンアミド；化合物Ｂ９３：Ｎ－（（Ｒ）－１－シクロプロピルエチル）－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ９４：Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ９５：Ｎ－（１，３－ジヒドロキ
シプロパン－２－イル）－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ９６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ９７：Ｎ－（２－エチルブチル）－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ９８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－イソペンチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ９９：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１００：Ｎ－（（Ｒ）－３，３－ジメチルブタン－２－イル）－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１０１：Ｎ－エチル－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１０２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（ピリジン－２－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１０３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（６－アミノピリジン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１０４：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（ピリミジン－５－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１０５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３’－（（ジメチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１０６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（ピリジン－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１０７：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（２－メチルピリジン－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１０８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（２－メトキシピリミジン－５－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１０９：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（４－メチルチオフェン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１１０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（５－メチルピリジン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１１１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（６－メチルピリジン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１１２：３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－３－カルボン酸；化合物Ｂ１１３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１１４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（シアノメトキシ）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１１５：３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルビフェニル－３－スルホンアミド；化合物Ｂ１１６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（３－メチルチオフェン－２－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１１７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（シアノメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１１８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３’－（ヒドロキシメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１１９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（１，２－ジメチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１２０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－ｔｅｒｔ－ペンチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１２１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４’－（トリフルオロメチル）ビフェニル－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１２２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－フルオロビフェニル－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１２３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（ビフェニル－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１２４：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－フェノキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１２５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（シクロヘキシルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１２６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１２７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２，２－ジメチルクロマン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１２８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１２９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（６－クロロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１３０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（６－フェノキシピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１３１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（１Ｈ－ピラゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１３２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１３３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－クロロ－５－（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１３４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２，４－ジフルオロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１３５：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（２－メトキシ－４－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１３６：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－エトキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１３７：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－イソプロポキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１３８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３，５－ジクロロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１３９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－クロロ－２－フルオロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１４０：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２，５－ジクロロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１４１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３，４
－ジフルオロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１４２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２，３－ジクロロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１４３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－クロロ－２－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１４４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－クロロ－２－フルオロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１４５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－クロロ－２－シアノフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１４６：３－（（２Ｓ）－３－（８－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１４７：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－メトキシ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１４８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－クロロ－２－メトキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１４９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－フルオロ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１５０：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－フルオロ－５－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１５１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－クロロ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１５２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１５３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３，４－ジメトキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１５４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２，５－ジメチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１５５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－ブロモ－３－クロロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１５６：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２，６－ジフルオロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１５７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－クロロ－４－シアノフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１５８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２，４－ジクロロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１５９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－ブロモ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１６０：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－フルオロ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１６１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１６２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５－メチル－２－（トリフルオロメチル）フラン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１６３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－クロロ－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１６４：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（２－（２－オキソピロリジン－１－イル）エチル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１６５：Ｎ－（１－エチルピペリジン－４－イル）－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１６６：Ｎ－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシプロピル）－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１６７：Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１６８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（ピペリジン－３－イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１６９：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（６－メトキシナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１７０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（２－（トリフルオロメチル）フェノキシ）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１７１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（２－（トリフルオロメトキシ）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１７２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（ベンジルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１７３：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（７－メトキシベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１７４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（ビフェニル－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１７５：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５－メチルベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１７６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（２－メトキシ－５－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１７７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１７８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４，５－ジクロロチオフェン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１７９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－フルオロ－５－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１８０：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－シアノ－５－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１８１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－クロロチオフェン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１８２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（２－オキソインドリン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１８３：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（クロマン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１８４：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（クロマン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１８５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（７－クロロベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１８６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－メチル－２－フェニルチアゾール－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１８７：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５－フェニルチオフェン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンア
ミド；化合物Ｂ１８８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１８９：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１９０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－（フェニルスルホニル）チオフェン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１９１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５－（１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１９２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（フラン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１９３：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１９４：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１９５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－フルオロ－４－メトキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１９６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（チオフェン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１９７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－クロロベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１９８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－シアノ－４－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１９９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－クロロ－３－フルオロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２００：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－クロロ－４－フルオロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２０１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２，３－ジフルオロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２０２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－クロロ－５－フルオロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２０３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－クロロ－５－（メチルスルホニル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２０４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－フルオロ－２－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２０５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２，５－ジフルオロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２０６：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－クロロ－３－メトキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２０７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－クロロ－４－メトキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２０８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５－（５－（トリフルオロメチル）イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２０９：Ｎ－エチル－３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２１０：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－エチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２１１：３’－（３－（（Ｓ）－３－（３－（Ｎ－エチルスルファモイル）フェノキシ）－２－ヒドロキシプロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－スルホンアミド；化合物Ｂ２１２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（６－アミノピリジン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－エチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２１３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（シアノメトキシ）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－エチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２１４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（シアノメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－エチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２１５：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２１６：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｓ）－８－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２１７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－シアノ－２－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２１８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－ブロモ－４－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２１９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－ブロモ－５－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２２０：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－ブロモ－２－メトキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２２１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２２２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－メトキシ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２２３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－クロロナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２２４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－クロロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－エチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２２５：Ｎ－エチル－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－メトキシ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２２６：Ｎ－エチル－３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－フルオロ－５－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２２７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－ブロモ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－エチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２２８：Ｎ－エチル－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２２９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－エチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２３０：Ｎ－エチル－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２３１：Ｎ－エチル－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２３２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３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－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２３４：Ｎ－エチル－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２３５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（７－クロロベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－エチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２３６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－メトキシ－２－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２３７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－ブロモ－２－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２３８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－フルオロ－２－メトキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２３９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－クロロ－４－シアノフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２４０：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－クロロ－２－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２４１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－フルオロ－５－メトキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２４２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－メトキシ－２，３－ジメチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２４３：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２４４：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２４５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２４６：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－クロロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２４７：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－メトキシ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２４８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－フルオロ－５－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２４９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－ブロモ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２５０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２５１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２５２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２５３：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２５４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２５５：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５－フェニルチオフェン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２５６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２５７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（７－クロロベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２５８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－メトキシナフタレン－１－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２５９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－ブロモ－２－クロロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２６０：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－ブロモ－２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２６１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３，５－ジメチル－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２６２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－クロロベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２６３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－シアノ－５－メトキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２６４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（６－クロロナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２６５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２，３－ジメチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２６６：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｓ）－８－（４－メトキシ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２６７：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－メトキシ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２６８：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（２－フルオロ－５－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２６９：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（２－フルオロ－５－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２７０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４－ブロモ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２７１：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４－ブロモ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２７２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２７３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２７４：３’－（３－（（Ｓ）－３－（３－（Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル）フェノキシ）－２－ヒドロキシプロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－スルホンアミド；化合物Ｂ２７５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（６－アミノピリジン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２７６：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（シアノメトキシ）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２７７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（シアノメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ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ニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３２１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４’－（（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル）ビフェニル
－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３２２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ピリジン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３２３：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（キノリン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３２４：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３２５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（１Ｈ－インダゾール－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３２６：３－（（２Ｓ）－３－（８－（ベンゾフラン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３２７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３２８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（１Ｈ－インダゾール－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３２９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（１－エチル－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３３０：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３３１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（ベンゾフラン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３３２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３３３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－エチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３３４：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－イソプロピル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３３５：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｓ）－８－（キノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３３６：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（キノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３３７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－ブロモピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３３８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（（シアノメチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３３９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（（２，２－ジフルオロエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３４０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４’－（（２－メトキシエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３４１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－（４－（アミノメチル）フェニル）ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３４２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３４３：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｓ）－８－（キノリン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３４４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（キノリン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３４５：（２Ｓ）－３－ヒドロキシ－２－（（３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－イル）メチルアミノ）プロパンアミド；化合物Ｂ３４６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４’－（チアゾリジン－３－イルメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３４７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（（２－フルオロエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３４８：Ｎ－（２－（（３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－イル）メチルアミノ）エチル）アセトアミド；化合物Ｂ３４９：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－イソブチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３５０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４－エチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３５１：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４－エチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３５２：３－（（３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－イル）メチルアミノ）－３－オキソプロパン酸；化合物Ｂ３５３：２－アミノ－Ｎ－（（３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－イル）メチル）アセトアミド；化合物Ｂ３５４：Ｎ１－（（３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－イル）メチル）オキサルアミド；化合物Ｂ３５５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３５６：Ｎ－（２－フルオロエチル）－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３５７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）－４－メトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３５８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－（４－（アミノメチル）フェニル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３５９：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｓ）－８－（４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３６０：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｓ）－８－（４’－（（イソブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３６１：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｓ）－８－（４’－（（イソペンチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３６２：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３６３：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４’－（（イソブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３６４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４’－（（イソペンチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンス
ルホンアミド；化合物Ｂ３６５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）－４－メチルビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３６６：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）－６－メトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３６７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）－５－（トリフルオロメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３６８：３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－カルボキサミド；化合物Ｂ３６９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（５－（アミノメチル）チオフェン－２－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３７０：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（５－シアノピリジン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３７１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（６－（２－モルホリノエチルアミノ）ピリジン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３７２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（６－（３－（ジメチルアミノ）プロポキシ）ピリジン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３７３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）－５－メチルビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３７４：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（５－（４－（アミノメチル）フェニル）ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３７５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（５－（４－（アミノメチル）フェニル）ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３７６：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）－６－メチルビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３７７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）－４－クロロビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３７８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（２－（ピリジン－４－イル）エチルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３７９：（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシ－３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－カルボキシミドアミド；化合物Ｂ３８０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３８１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）ビフェニル－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３８２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）ビフェニル－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３８３：３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－カルボキシミドアミド；化合物Ｂ３８４：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４’－（アミノメチル）－４－メトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３８５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４’－（アミノメチル）－４－メトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３８６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５－メトキシピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３８７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（６－（アミノメチル）ピリジン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３８８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（６’－（アミノメチル）－３，３’－ビピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３８９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（アミノメチル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３９０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（ヒドロキシメチル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３９１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－（アミノメチル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３９２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－（ヒドロキシメチル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３９３：Ｎ－（２－フルオロエチル）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（キノリン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３９４：Ｎ－（２－フルオロエチル）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（キノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３９５：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（６－ヒドロキシピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３９６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（６－メトキシピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３９７：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５－メトキシ－２－メチルピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３９８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（２－メトキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３９９：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４００：３－（（２Ｓ）－３－（８－（６－クロロ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物４０１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（６－エトキシ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物４０２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－（ピリジン－２－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４０３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）－３－（トリフルオロメトキシ）ビフェニル－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４０４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）－４－エトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４０５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４’－（（ジメチルアミノ）メチル）ビフェニル－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４０６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（６－モルホリノピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４０７：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－（ピリジン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキ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ルホンアミド；化合物Ｂ４０９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４１０：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４１１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）－４－（トリフルオロメトキシ）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４１２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－ブロモ－２－（２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４１３：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｓ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４１４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４１５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４’－（アミノメチル）－４－（トリフルオロメトキシ）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４１６：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４’－（アミノメチル）－４－（トリフルオロメトキシ）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４１７：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４１８：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４１９：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４’－（アミノメチル）－４－エトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４２０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４’－（アミノメチル）－４－エトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４２１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（６－（ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４２２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４２３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（１－エチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４２４：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４’－（アミノメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４２５：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（２－ヒドロキシピリミジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４２６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（６－（２－メトキシエチルアミノ）ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４２７：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロペンチル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４２８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（６－（２－ヒドロキシエチルアミノ）ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４２９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（６－（２－アミノエチルアミノ）ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４３０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４３１：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４３２：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（（Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４３３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－クロロピリジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４３４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４３５：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４３６：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４３７：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロペンチル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４３８：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４－エトキシ－４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４３９：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４－エトキシ－４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４４０：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４４１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４４２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（２－モルホリノピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４４３：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４４４：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４４５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（６－エトキシピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４４６：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４’－（１－アミノシクロプロピル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４４７：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４’－（アミノメチル）－２－メチルビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４４８：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４’－（アミノメチル）－２－メトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒ
ドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４４９：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４’－（アミノメチル）－５－メトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４５０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（６－エトキシ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４５１：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メトキシベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４５２：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－６－（メチルアミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４５３：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（６－（ジメチルアミノ）－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４５４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（６－ヒドロキシ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４５５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（６－アミノ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４５６：Ｎ－エチル－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４５７：Ｎ－（２－フルオロエチル）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４５８：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４５９：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（２－メトキシエチル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４６０：Ｎ－（シアノメチル）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４６１：Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４６２：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－（２－（ベンジルオキシ）エチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４６３：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４’－（１－アミノシクロプロピル）－６－メトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４６４：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４’－（１－アミノシクロプロピル）－６－メトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４６５：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－（２－ヒドロキシエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４６６：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１，６－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４６７：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１，８－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４６８：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（（Ｒ）－１，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４６９：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－イソプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４７０：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－プロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４７１：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－（２－メトキシエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４７２：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（（Ｓ）－１，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４７３：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１，３，３－トリメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４７４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１’－メチル－１’，２’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，３’－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン］－７’－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４７５：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４７６：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（６－メトキシ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４７７：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４７８：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（５－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４７９：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４８０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４８１：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４８２：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４８３：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４８４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４８５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１，５－ナフチリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４８６：３－（（Ｓ）－２－ヒド
ロキシ－３－（（Ｒ）－８－（２－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４８７：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－８－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４８８：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（７，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４８９：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（７－アミノ－１，８－ナフチリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４９０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４９１：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４９２：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４９３：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（３－シアノ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４９４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４９５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４９６：３－（（Ｒ）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ピリジン１－オキシド；化合物Ｂ４９７：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４９８：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（２，３－ジオキソインドリン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４９９：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５００：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５０１：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（２－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５０２：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５０３：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５０４：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５０５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５０６：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５０７：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５０８：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－メトキシ－１Ｈ－インダゾール－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５０９：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５１０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５１１：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（３－エチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５１２：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５１３：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（３－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５１４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５１５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（２－エチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５１６：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（５－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５１７：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（３－クロロ－２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５１８：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（３－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５１９：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（７－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５２０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－エチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５２１：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５２２：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５２３：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５２４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－オキソ－１－プロピル－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５２５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－８－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５２６：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５２７：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（３－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロ
ポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５２８：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－ヒドロキシ－８－メチルキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５２９：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５３０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－（２－メトキシエチル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５３１：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－７－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５３２：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５３３：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－ヒドロキシ－６－メチルキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５３４：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（６－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５３５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－６－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５３６：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５３７：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５３８：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－ヒドロキシ－７－メチルキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５３９：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（７－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５４０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（８－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５４１：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－ヒドロキシキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５４２：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－ヒドロキシ－７－メチルキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５４３：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－７－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５４４：２－（３－（（Ｒ）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）－４－オキソキノリン－１（４Ｈ）－イル）酢酸；化合物Ｂ５４５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－８－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５４６：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－７－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５４７：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－ヒドロキシ－６－メチルキノリン－８－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５４８：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－ヒドロキシキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５４９：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５５０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５５１：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－オキソ－１－プロピル－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５５２：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５５３：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（８－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５５４：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（８－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５５５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（７－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５５６：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５５７：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－７－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５５８：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５５９：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（２－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５６０：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物５６１：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（ピリジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５６２：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（キノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５６３：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５６４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５６５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（クロマン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５６６：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（キノリン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５６７：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４’－（アミノメチル）－４－エトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５６８：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５６９：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４－アミノピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５７０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（５－ベンジルピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５７１：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（５－エチルピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５７２：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－フェニルピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［
４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５７３：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４－ベンジルピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５７４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５７５：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－メチルピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５７６：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（ピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５７７：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５７８：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（５－ヘプチルピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５７９：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（５－プロピルピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５８０：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（５－フェニルピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５８１：メチル２－（（Ｒ）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）ピリミジン－５－カルボキシレート；化合物Ｂ５８２：２－（（Ｒ）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）ピリミジン－４－カルボン酸；化合物Ｂ５８３：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５８４：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４，６－ジメトキシピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５８５：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（５－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５８６：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（ピラジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５８７：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５８８：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５８９：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（ピリミジン－４－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５９０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４－ブロモ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５９１：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（３－クロロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５９２：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（３－クロロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５９３：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－（３－メトキシフェニル）ピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；および化合物Ｂ５９４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－メチル－６－フェニルピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド。
－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（３－ヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－ブロモフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５３：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－トシル－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－ブロモフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５５：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－１－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５６：３－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）安息香酸；化合物Ｂ５７：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（２－オキソ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ６０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（２－メトキシエチル）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ６１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ６２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ６３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ６４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ６５：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３’－（メトキシメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ６６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（チオフェン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ６７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３’－（アミノメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ６８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ６９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ７０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ７１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３’－（メチルスルホニル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ７２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３’－シアノビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ７３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（２，４－ジメチルチアゾール－５－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ７４：Ｎ－シクロプロピル－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ７５：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（３－メトキシプロピル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ７６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピロール－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ７７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（１－ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ７８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（フラン－２－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ７９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ８０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ８１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（１－イソブチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ８２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ８３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３’－（ジメチルアミノ）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ８４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ８５：３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－スルホンアミド；化合物Ｂ８６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４’－（メチルスルホンアミド）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ８７：２－（３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－イル）酢酸；化合物Ｂ８８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（ピリジン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ８９：Ｎ－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ９０：Ｎ－シクロプロピル－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ９１：Ｎ－（２－アミノエチル）－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ９２：（２Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシ－２－（３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）フェニルスルホンアミド）－Ｎ－メチルブタンアミド；化合物Ｂ９３：Ｎ－（（Ｒ）－１－シクロプロピルエチル）－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ９４：Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ９５：Ｎ－（１，３－ジヒドロキ
シプロパン－２－イル）－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ９６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ９７：Ｎ－（２－エチルブチル）－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ９８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－イソペンチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ９９：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１００：Ｎ－（（Ｒ）－３，３－ジメチルブタン－２－イル）－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１０１：Ｎ－エチル－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１０２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（ピリジン－２－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１０３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（６－アミノピリジン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１０４：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（ピリミジン－５－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１０５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３’－（（ジメチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１０６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（ピリジン－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１０７：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（２－メチルピリジン－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１０８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（２－メトキシピリミジン－５－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１０９：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（４－メチルチオフェン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１１０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（５－メチルピリジン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１１１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（６－メチルピリジン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１１２：３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－３－カルボン酸；化合物Ｂ１１３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１１４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（シアノメトキシ）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１１５：３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルビフェニル－３－スルホンアミド；化合物Ｂ１１６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（３－メチルチオフェン－２－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１１７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（シアノメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１１８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３’－（ヒドロキシメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１１９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（１，２－ジメチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１２０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－ｔｅｒｔ－ペンチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１２１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４’－（トリフルオロメチル）ビフェニル－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１２２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－フルオロビフェニル－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１２３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（ビフェニル－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１２４：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－フェノキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１２５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（シクロヘキシルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１２６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１２７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２，２－ジメチルクロマン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１２８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１２９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（６－クロロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１３０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（６－フェノキシピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１３１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（１Ｈ－ピラゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１３２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１３３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－クロロ－５－（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１３４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２，４－ジフルオロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１３５：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（２－メトキシ－４－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１３６：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－エトキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１３７：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－イソプロポキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１３８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３，５－ジクロロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１３９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－クロロ－２－フルオロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１４０：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２，５－ジクロロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１４１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３，４
－ジフルオロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１４２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２，３－ジクロロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１４３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－クロロ－２－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１４４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－クロロ－２－フルオロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１４５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－クロロ－２－シアノフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１４６：３－（（２Ｓ）－３－（８－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１４７：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－メトキシ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１４８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－クロロ－２－メトキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１４９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－フルオロ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１５０：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－フルオロ－５－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１５１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－クロロ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１５２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１５３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３，４－ジメトキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１５４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２，５－ジメチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１５５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－ブロモ－３－クロロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１５６：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２，６－ジフルオロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１５７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－クロロ－４－シアノフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１５８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２，４－ジクロロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１５９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－ブロモ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１６０：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－フルオロ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１６１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１６２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５－メチル－２－（トリフルオロメチル）フラン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１６３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－クロロ－１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１６４：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（２－（２－オキソピロリジン－１－イル）エチル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１６５：Ｎ－（１－エチルピペリジン－４－イル）－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１６６：Ｎ－（（Ｓ）－２，３－ジヒドロキシプロピル）－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１６７：Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１６８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（ピペリジン－３－イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１６９：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（６－メトキシナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１７０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（２－（トリフルオロメチル）フェノキシ）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１７１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（２－（トリフルオロメトキシ）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１７２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（ベンジルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１７３：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（７－メトキシベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１７４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（ビフェニル－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１７５：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５－メチルベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１７６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（２－メトキシ－５－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１７７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１７８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４，５－ジクロロチオフェン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１７９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－フルオロ－５－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１８０：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－シアノ－５－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１８１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－クロロチオフェン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１８２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（２－オキソインドリン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１８３：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（クロマン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１８４：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（クロマン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１８５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（７－クロロベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１８６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－メチル－２－フェニルチアゾール－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１８７：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５－フェニルチオフェン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンア
ミド；化合物Ｂ１８８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１８９：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１９０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－（フェニルスルホニル）チオフェン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１９１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５－（１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）チオフェン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１９２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（フラン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１９３：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１９４：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１９５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－フルオロ－４－メトキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１９６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（チオフェン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１９７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－クロロベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１９８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－シアノ－４－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ１９９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－クロロ－３－フルオロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２００：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－クロロ－４－フルオロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２０１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２，３－ジフルオロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２０２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－クロロ－５－フルオロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２０３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－クロロ－５－（メチルスルホニル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２０４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－フルオロ－２－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２０５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２，５－ジフルオロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２０６：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－クロロ－３－メトキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２０７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－クロロ－４－メトキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２０８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５－（５－（トリフルオロメチル）イソオキサゾール－３－イル）チオフェン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２０９：Ｎ－エチル－３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２１０：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－エチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２１１：３’－（３－（（Ｓ）－３－（３－（Ｎ－エチルスルファモイル）フェノキシ）－２－ヒドロキシプロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－スルホンアミド；化合物Ｂ２１２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（６－アミノピリジン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－エチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２１３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（シアノメトキシ）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－エチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２１４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（シアノメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－エチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２１５：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２１６：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｓ）－８－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２１７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－シアノ－２－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２１８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－ブロモ－４－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２１９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－ブロモ－５－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２２０：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－ブロモ－２－メトキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２２１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２２２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－メトキシ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２２３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－クロロナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２２４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－クロロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－エチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２２５：Ｎ－エチル－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－メトキシ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２２６：Ｎ－エチル－３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－フルオロ－５－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２２７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－ブロモ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－エチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２２８：Ｎ－エチル－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２２９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－エチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２３０：Ｎ－エチル－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２３１：Ｎ－エチル－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２３２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３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－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２３４：Ｎ－エチル－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２３５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（７－クロロベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－エチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２３６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－メトキシ－２－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２３７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－ブロモ－２－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２３８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－フルオロ－２－メトキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２３９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－クロロ－４－シアノフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２４０：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－クロロ－２－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２４１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－フルオロ－５－メトキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２４２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－メトキシ－２，３－ジメチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２４３：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２４４：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２４５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２４６：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－クロロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２４７：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－メトキシ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２４８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－フルオロ－５－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２４９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－ブロモ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２５０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２５１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２５２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２５３：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２５４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２５５：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５－フェニルチオフェン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２５６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２５７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（７－クロロベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２５８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－メトキシナフタレン－１－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２５９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－ブロモ－２－クロロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２６０：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－ブロモ－２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２６１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３，５－ジメチル－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２６２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－クロロベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２６３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－シアノ－５－メトキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２６４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（６－クロロナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２６５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２，３－ジメチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２６６：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｓ）－８－（４－メトキシ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２６７：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－メトキシ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２６８：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（２－フルオロ－５－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２６９：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（２－フルオロ－５－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２７０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４－ブロモ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２７１：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４－ブロモ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２７２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２７３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２７４：３’－（３－（（Ｓ）－３－（３－（Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル）フェノキシ）－２－ヒドロキシプロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－スルホンアミド；化合物Ｂ２７５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（６－アミノピリジン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２７６：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（シアノメトキシ）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ２７７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（シアノメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ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ニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３２１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４’－（（２，２，２－トリフルオロエチルアミノ）メチル）ビフェニル
－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３２２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ピリジン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３２３：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（キノリン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３２４：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３２５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（１Ｈ－インダゾール－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３２６：３－（（２Ｓ）－３－（８－（ベンゾフラン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３２７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３２８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（１Ｈ－インダゾール－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３２９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（１－エチル－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３３０：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３３１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（ベンゾフラン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３３２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３３３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－エチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３３４：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－イソプロピル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３３５：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｓ）－８－（キノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３３６：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（キノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３３７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－ブロモピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３３８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（（シアノメチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３３９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（（２，２－ジフルオロエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３４０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４’－（（２－メトキシエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３４１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－（４－（アミノメチル）フェニル）ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３４２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３４３：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｓ）－８－（キノリン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３４４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（キノリン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３４５：（２Ｓ）－３－ヒドロキシ－２－（（３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－イル）メチルアミノ）プロパンアミド；化合物Ｂ３４６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４’－（チアゾリジン－３－イルメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３４７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（（２－フルオロエチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３４８：Ｎ－（２－（（３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－イル）メチルアミノ）エチル）アセトアミド；化合物Ｂ３４９：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－イソブチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３５０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４－エチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３５１：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４－エチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３５２：３－（（３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－イル）メチルアミノ）－３－オキソプロパン酸；化合物Ｂ３５３：２－アミノ－Ｎ－（（３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－イル）メチル）アセトアミド；化合物Ｂ３５４：Ｎ１－（（３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－イル）メチル）オキサルアミド；化合物Ｂ３５５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３５６：Ｎ－（２－フルオロエチル）－３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３５７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）－４－メトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３５８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－（４－（アミノメチル）フェニル）－２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３５９：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｓ）－８－（４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３６０：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｓ）－８－（４’－（（イソブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３６１：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｓ）－８－（４’－（（イソペンチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３６２：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３６３：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４’－（（イソブチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３６４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４’－（（イソペンチルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンス
ルホンアミド；化合物Ｂ３６５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）－４－メチルビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３６６：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）－６－メトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３６７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）－５－（トリフルオロメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３６８：３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－カルボキサミド；化合物Ｂ３６９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（５－（アミノメチル）チオフェン－２－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３７０：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（５－シアノピリジン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３７１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（６－（２－モルホリノエチルアミノ）ピリジン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３７２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（６－（３－（ジメチルアミノ）プロポキシ）ピリジン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３７３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）－５－メチルビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３７４：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（５－（４－（アミノメチル）フェニル）ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３７５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（５－（４－（アミノメチル）フェニル）ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３７６：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）－６－メチルビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３７７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）－４－クロロビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３７８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（２－（ピリジン－４－イル）エチルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３７９：（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシ－３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－カルボキシミドアミド；化合物Ｂ３８０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４’－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３８１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）ビフェニル－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３８２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）ビフェニル－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３８３：３’－（３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ビフェニル－４－カルボキシミドアミド；化合物Ｂ３８４：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４’－（アミノメチル）－４－メトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３８５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４’－（アミノメチル）－４－メトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３８６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５－メトキシピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３８７：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（６－（アミノメチル）ピリジン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３８８：３－（（２Ｓ）－３－（８－（６’－（アミノメチル）－３，３’－ビピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３８９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（アミノメチル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３９０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（３－（ヒドロキシメチル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３９１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－（アミノメチル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３９２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－（ヒドロキシメチル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３９３：Ｎ－（２－フルオロエチル）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（キノリン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３９４：Ｎ－（２－フルオロエチル）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（キノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３９５：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（６－ヒドロキシピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３９６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（６－メトキシピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３９７：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（５－メトキシ－２－メチルピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３９８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（２－メトキシフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ３９９：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４００：３－（（２Ｓ）－３－（８－（６－クロロ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物４０１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（６－エトキシ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物４０２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－（ピリジン－２－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４０３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）－３－（トリフルオロメトキシ）ビフェニル－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４０４：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）－４－エトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４０５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４’－（（ジメチルアミノ）メチル）ビフェニル－４－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４０６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（６－モルホリノピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４０７：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（４－（ピリジン－３－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキ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ルホンアミド；化合物Ｂ４０９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４１０：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４１１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４’－（アミノメチル）－４－（トリフルオロメトキシ）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４１２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（５－ブロモ－２－（２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ）フェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４１３：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｓ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４１４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４１５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４’－（アミノメチル）－４－（トリフルオロメトキシ）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４１６：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４’－（アミノメチル）－４－（トリフルオロメトキシ）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４１７：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４１８：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４１９：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４’－（アミノメチル）－４－エトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４２０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４’－（アミノメチル）－４－エトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４２１：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（６－（ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４２２：３－（（２Ｓ）－３－（８－（６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４２３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（１－エチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４２４：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４’－（アミノメチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４２５：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（２－ヒドロキシピリミジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４２６：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（６－（２－メトキシエチルアミノ）ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４２７：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロペンチル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４２８：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（６－（２－ヒドロキシエチルアミノ）ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４２９：３－（（２Ｓ）－３－（８－（６－（２－アミノエチルアミノ）ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４３０：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４３１：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４３２：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（（Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４３３：３－（（２Ｓ）－３－（８－（４－クロロピリジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４３４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４３５：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４３６：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４３７：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロペンチル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４３８：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４－エトキシ－４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４３９：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４－エトキシ－４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４４０：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４’－（（イソプロピルアミノ）メチル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４４１：３－（（２Ｓ）－３－（８－（２－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４４２：３－（（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（８－（２－モルホリノピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４４３：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４４４：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４４５：３－（（２Ｓ）－３－（８－（６－エトキシピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４４６：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４’－（１－アミノシクロプロピル）ビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４４７：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４’－（アミノメチル）－２－メチルビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４４８：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４’－（アミノメチル）－２－メトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒ
ドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４４９：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４’－（アミノメチル）－５－メトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４５０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（６－エトキシ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４５１：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メトキシベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４５２：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－６－（メチルアミノ）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４５３：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（６－（ジメチルアミノ）－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４５４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（６－ヒドロキシ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４５５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（６－アミノ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４５６：Ｎ－エチル－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４５７：Ｎ－（２－フルオロエチル）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４５８：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４５９：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－（２－メトキシエチル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４６０：Ｎ－（シアノメチル）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４６１：Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４６２：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－（２－（ベンジルオキシ）エチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４６３：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（４’－（１－アミノシクロプロピル）－６－メトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４６４：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４’－（１－アミノシクロプロピル）－６－メトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４６５：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－（２－ヒドロキシエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４６６：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１，６－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４６７：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１，８－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４６８：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（（Ｒ）－１，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４６９：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－イソプロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４７０：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－プロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４７１：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－（２－メトキシエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４７２：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（（Ｓ）－１，３－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４７３：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１，３，３－トリメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４７４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１’－メチル－１’，２’－ジヒドロスピロ［シクロプロパン－１，３’－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン］－７’－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４７５：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４７６：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（６－メトキシ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４７７：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４７８：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（５－オキソ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４７９：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４８０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４８１：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４８２：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４８３：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４８４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４８５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１，５－ナフチリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４８６：３－（（Ｓ）－２－ヒド
ロキシ－３－（（Ｒ）－８－（２－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４８７：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサゼピン－８－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４８８：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（７，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４８９：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（７－アミノ－１，８－ナフチリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４９０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４９１：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４９２：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４９３：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（３－シアノ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４９４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４９５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４９６：３－（（Ｒ）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）ピリジン１－オキシド；化合物Ｂ４９７：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４９８：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（２，３－ジオキソインドリン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ４９９：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５００：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジン－７－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５０１：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（２－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５０２：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５０３：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５０４：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５０５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５０６：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５０７：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５０８：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－メトキシ－１Ｈ－インダゾール－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５０９：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５１０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５１１：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（３－エチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５１２：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５１３：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（３－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５１４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５１５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（２－エチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５１６：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（５－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５１７：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（３－クロロ－２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５１８：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（３－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５１９：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（７－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５２０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－エチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５２１：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５２２：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５２３：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５２４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－オキソ－１－プロピル－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５２５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－８－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５２６：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５２７：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（３－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロ
ポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５２８：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－ヒドロキシ－８－メチルキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５２９：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５３０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－（２－メトキシエチル）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５３１：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－７－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５３２：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５３３：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－ヒドロキシ－６－メチルキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５３４：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（６－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５３５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－６－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５３６：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５３７：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５３８：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－ヒドロキシ－７－メチルキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５３９：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（７－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５４０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（８－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５４１：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－ヒドロキシキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５４２：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－ヒドロキシ－７－メチルキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５４３：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－７－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５４４：２－（３－（（Ｒ）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イルスルホニル）－４－オキソキノリン－１（４Ｈ）－イル）酢酸；化合物Ｂ５４５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－８－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５４６：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－７－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５４７：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－ヒドロキシ－６－メチルキノリン－８－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５４８：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－ヒドロキシキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５４９：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（１－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５５０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５５１：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－オキソ－１－プロピル－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５５２：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（６－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５５３：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（８－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５５４：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（８－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５５５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（７－フルオロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５５６：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５５７：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－７－メチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５５８：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５５９：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（２－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５６０：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（ナフタレン－２－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物５６１：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（ピリジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５６２：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（キノリン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５６３：３－（（Ｓ）－３－（（Ｓ）－８－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５６４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５６５：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（クロマン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５６６：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（キノリン－６－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５６７：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４’－（アミノメチル）－４－エトキシビフェニル－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５６８：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５６９：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４－アミノピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５７０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（５－ベンジルピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５７１：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（５－エチルピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５７２：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－フェニルピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［
４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５７３：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４－ベンジルピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５７４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５７５：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－メチルピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５７６：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（ピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５７７：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５７８：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（５－ヘプチルピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５７９：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（５－プロピルピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５８０：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（５－フェニルピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５８１：メチル２－（（Ｒ）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）ピリミジン－５－カルボキシレート；化合物Ｂ５８２：２－（（Ｒ）－３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（３－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェノキシ）プロピルアミノ）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）ピリミジン－４－カルボン酸；化合物Ｂ５８３：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５８４：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４，６－ジメトキシピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５８５：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（５－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５８６：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（ピラジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５８７：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５８８：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（１－エチル－４－オキソ－１，４－ジヒドロピリジン－３－イルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５８９：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（ピリミジン－４－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５９０：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（４－ブロモ－３－メチルフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５９１：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（３－クロロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５９２：３－（（Ｓ）－３－（（Ｒ）－８－（３－クロロフェニルスルホニル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；化合物Ｂ５９３：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－（３－メトキシフェニル）ピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；および化合物Ｂ５９４：３－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－３－（（Ｒ）－８－（４－メチル－６－フェニルピリミジン－２－イル）－１－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－３－イルアミノ）プロポキシ）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド。
【0271】
本明細書において使用される場合、「置換されている」は、化学基の少なくとも１個の水素原子が、非水素置換基または基によって置きかえられていることを指し示し、非水素置換基または基は、一価または二価でありうる。置換基または基が二価である場合、この基は別の置換基または基でさらに置換されていることが理解される。本明細書における化学基が「置換されている」場合、それは最大全原子価の置換を有してよく、例えば、メチル基は、１つ、２つまたは３つの置換基で置換されてよく、メチレン基は、１つまたは２つの置換基で置換されてよく、フェニル基は、１つ、２つ、３つ、４つまたは５つの置換基で置換されてよく、ナフチル基は、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つまたは７つの置換基で置換されてよい等である。同様に、「１つまたは複数の置換基で置換されている」は、１つの置換基から該基によって物理的に許される合計数までの置換基で置換されている基の置換を指す。さらに、ある基が１つを超える基で置換されている場合、それらは同一であることができるか、またはそれらは異なっていることができる。
【0272】
本発明の化合物は、ケト－エノール互変異性体等の互変異性形態を含むこともできる。互変異性形態は、平衡状態であるか、または適切な置換によって１つの形態に立体的に固定されていてよい。種々の互変異性形態は本発明の化合物の範囲内であることが理解される。一例は、化合物Ａ３２６等の４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルとして本明細書において記述されている基を含有する化合物に関する。ある化合物について１つの互変異性体が示されているとしても、該化合物はすべてのそのような互変異性体を内包することが理解され、以下は、４－オキソ－１，４－ジヒドロキノリン－３－イルの２つの代表的な（represetative）互変異性体である：
【0273】
【化44】
【0274】
式（Ｉａ）およびそれに関連する式の化合物は、１つまたは複数のキラル中心を有してよく、したがって、鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体として存在しうることが理解されるおよび分かる。本発明は、すべてのそのような鏡像異性体、ジアステレオ異性体、およびラセミ体を含むがこれに限定されないそれらの混合物にまで及び、内包することが理解される。
【0275】
明確にするために別個の実施形態の文脈で記述されている本発明のある特定の特色は、単一の実施形態で組み合わせて提供されてもよいことが分かる。逆に、簡潔にするために単一の実施形態の文脈で記述されている本発明の種々の特色は、別個にまたは任意の好適なサブ組合せで提供されてもよい。本明細書において記述されている一般化学式内に含有される変数によって表される化学基に関係する実施形態のすべての組合せは、あたかもありとあらゆる組合せが個々におよび明示的に挙げられているかのように、そのような組合せが、安定化合物をもたらす化合物（すなわち、単離され、特徴付けられ、生物活性について試験されうる化合物）を内包する程度まで、本発明によって具体的に内包される。加えて、そのような変数について記述している実施形態に収載されている化学基のすべてのサブ組合せならびに本明細書において記述されている使用および医学的適応のすべてのサブ組合せも、あたかもありとあらゆる化学基のサブ組合せならびに使用および医学的適応のサブ組合せが本明細書において個々におよび明示的に挙げられているかのように、本発明によって具体的に内包される。
【0276】
加えて、本発明の化学属および個々の化合物、例えば上記のリストおよび以下の表において見られるそのジアステレオ異性体および鏡像異性体を含む化合物は、すべての薬学的に許容できるその塩、溶媒和物、水和物およびＮ－オキシドを包含する。
【0277】
本発明の化合物は、当業者によって使用される関連する公開文献の手順に従って調製されうる。例えば、米国特許第１０，４７９，７９７号および米国特許出願公開第２０２０－０３８５３９５号を参照されたく、そのそれぞれは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【0278】
本発明は、あたかもそれらが各キラル炭素についての具体的な立体化学指定とともにそれぞれ個々に開示されているかのように、本明細書において開示されている各化合物および一般式の各異性体、各ジアステレオ異性体、各鏡像異性体およびそれらの混合物を内包することが理解される。個々の異性体および鏡像異性体は、エナンチオ選択的合成によって等、選択的合成によって調製されうるか、または、それらは、ＨＰＬＣ（順相、逆相およびキラルを含む）、再結晶（すなわち、ジアステレオ異性混合物）等の技術によって等、当技術分野の実務家に周知である分離技術を使用して取得されうる。
【0279】
障害および処置の方法
本明細書において開示される化合物は、いくつかの疾患、障害、状態および／または適応（本明細書において累積的に「障害」と称される）の処置または予防において有用である。当業者ならば、障害、または処置もしくは予防の方法が本明細書において開示される場合、そのような開示は、第２の医学的使用（例えば、障害の処置において使用するための化合物、障害の処置のための化合物の使用、および障害の処置用医薬の製造における化合物の使用）を包含することを認識するであろう。
本明細書において開示される化合物は、いくつかの疾患、障害、状態および／または適応（本明細書において累積的に「障害」と称される）の処置または予防において有用である。当業者ならば、障害、または処置もしくは予防の方法が本明細書において開示される場合、そのような開示は、第２の医学的使用（例えば、障害の処置において使用するための化合物、障害の処置のための化合物の使用、および障害の処置用医薬の製造における化合物の使用）を包含することを認識するであろう。
【0280】
一部の実施形態では、本明細書において開示される化合物は、障害の処置または予防に有用である。一部の実施形態では、本明細書において開示される化合物は、障害のサブタイプの処置または予防に有用である。一部の実施形態では、本明細書において開示される化合物は、障害の症状の処置または予防に有用である。
【0281】
ベータ３アドレナリン作動性受容体媒介性障害を処置するまたは予防するための方法が、本明細書で提供される。一部の実施形態では、本明細書において開示される化合物は、ベータ３アドレナリン作動性受容体媒介性障害の予防に有用である。一部の実施形態では、本明細書において開示される化合物は、ベータ３アドレナリン作動性受容体媒介性障害の処置または予防に有用である。
【0282】
より具体的には、ベータ３アドレナリン作動性受容体の活性をモジュレートするある特定の化合物を投与することによって、腎嚢胞性疾患および／または心腎症候群を処置する方法が提供される。
【0283】
一部の実施形態では、腎嚢胞性疾患は、多発性嚢胞腎疾患、片側性腎嚢胞性疾患（限局性嚢胞性疾患）、単純性腎嚢胞、多嚢胞性異形成腎、多発奇形症候群の多発性嚢胞腎、若年性ネフロンろうおよび髄質嚢胞性疾患、髄質海綿腎、原発性糸球体嚢胞腎疾患、主に遺伝子または染色体の病因のいくつかの全身性障害に関連する糸球体嚢胞腎、結節性硬化症およびフォン・ヒッペル－リンドウ病における嚢胞腎、嚢胞性腎腫、先天性中胚葉性腎腫の嚢胞性バリアント、腎臓の混合性上皮間質性腫瘍、腎リンパ管腫、腎盂腎杯嚢胞、門脈周囲嚢胞および腎周囲仮性嚢胞、長期透析による後天性腎嚢胞性疾患、ならびに嚢腫性腎細胞癌および肉腫から選択される。
【0284】
一部の実施形態では、腎嚢胞性疾患は、多発性嚢胞腎疾患である。一部の実施形態では、多発性嚢胞腎疾患は、常染色体優性多発性嚢胞腎疾患である。
【0285】
一部の実施形態では、心腎疾患は、心腎症候群１型である。一部の実施形態では、心腎疾患は、心腎症候群２型である。一部の実施形態では、心腎疾患は、心腎症候群３型である。一部の実施形態では、心腎疾患は、心腎症候群４型である。
【0286】
多形および擬多形
多形性は、結晶格子において分子の異なる配列および／または立体配座を有する２つ以上の結晶相として存在する物質の能力である。多形は、液体または気体状態では同じ特性を示すが、固体状態では異なる挙動をする。
多形性は、結晶格子において分子の異なる配列および／または立体配座を有する２つ以上の結晶相として存在する物質の能力である。多形は、液体または気体状態では同じ特性を示すが、固体状態では異なる挙動をする。
【0287】
単一成分多形の他に、薬物は、塩および他の多成分結晶相として存在することもできる。例えば、溶媒和物および水和物は、ＡＰＩホストおよび溶媒または水分子のいずれかをゲストとしてそれぞれ含有してよい。類似的に、ゲスト化合物が室温で固体である場合、結果として生じる形態は、多くの場合、共結晶と呼ばれる。塩、溶媒和物、水和物および共結晶も、多形性を示しうる。同じＡＰＩホストを共有するがそれらのゲストに関しては異なる結晶相を、互いの擬多形と称してよい。
【0288】
溶媒和物は、明確な結晶格子中に結晶化の溶媒の分子を含有する。結晶化の溶媒が水である溶媒和物は、水和物と称される。水は大気の構成要素であることから、薬物の水和物は相当に簡単に形成されうる。
【0289】
例として、Ｓｔａｈｌｙは、それらの約９０％が複数の固体形態を呈することを明らかにした「多種多様な構造型」からなる２４５の化合物の多形スクリーンを公開した。全体として、化合物のおよそ半分が多形的であり、多くの場合、１つから３つの形態を有していた。化合物の約３分の１が水和物を形成し、約３分の１が溶媒和物を形成した。６４の化合物の共結晶スクリーンからのデータは、６０％が水和物または溶媒和物以外の共結晶を形成したことを示した（Ｇ．Ｐ．Ｓｔａｈｌｙ、Ｃｒｙｓｔａｌ Ｇｒｏｗｔｈ＆Ｄｅｓｉｇｎ（２００７）、７（６）、１００７～１０２６）。
【0290】
同位体
本開示は、本明細書で提供される化合物において出現する原子のすべての同位体を含む。同位体は、同じ原子数であるが異なる質量数を有する原子を含む。本発明のある特定の特色は、同じ原子数であるが異なる質量数を有する原子で置きかえられている本明細書で提供される化合物中の１個または複数の原子のすべての組合せを含むことが分かる。１つのそのような例は、本明細書で提供される化合物の１つにおいて見られる１Ｈまたは１２Ｃ等の最も自然に豊富な同位体である原子の、２Ｈもしくは３Ｈ（１Ｈを置きかえる）、または１１Ｃ、１３Ｃもしくは１４Ｃ（１２Ｃを置きかえる）等の最も自然に豊富な同位体ではない異なる原子による置きかえである。そのような置きかえが起こった化合物を、一般的に、同位体標識されていると称する。本発明の同位体標識は、当業者に公知である様々な異なる合成方法のうちのいずれか１つを使用して遂行することができ、それらのおかげで、そのような同位体標識を行うために必要とされる合成方法および利用可能な試薬を容易に理解できる。一般的な例として、限定されないが、水素の同位体は、２Ｈ（重水素）および３Ｈ（三重水素）を含む。炭素の同位体は、１１Ｃ、１３Ｃおよび１４Ｃを含む。窒素の同位体は、１３Ｎおよび１５Ｎを含む。酸素の同位体は、１５Ｏ、１７Ｏおよび１８Ｏを含む。フッ素の同位体は、１８Ｆを含む。硫黄の同位体は、３５Ｓを含む。塩素の同位体は、３６Ｃｌを含む。臭素の同位体は、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒおよび８２Ｂｒを含む。ヨウ素の同位体は、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉおよび１３１Ｉを含む。合成、予備処方等の間に調製されたもの等の組成物、ならびに、本発明の化合物の１つまたは複数を含む、本明細書において記述されている障害の１つまたは複数の処置のために哺乳動物において使用するという意図で調製され、組成物中における同位体の自然に発生する分布が摂動されているもの等の医薬組成物も提供される。本明細書において記述されている通りの本発明の化合物を含む組成物および医薬組成物も提供され、ここで、塩は、１つまたは複数の位置において最も自然に豊富な同位体以外の同位体が富化されている。そのような同位体摂動または富化を測定するために、質量分析等の方法が容易に利用可能であり、放射性同位体である同位体には、ＨＰＬＣまたはＧＣと関連付けて使用される無線検波器等の追加の方法が利用可能である。
本開示は、本明細書で提供される化合物において出現する原子のすべての同位体を含む。同位体は、同じ原子数であるが異なる質量数を有する原子を含む。本発明のある特定の特色は、同じ原子数であるが異なる質量数を有する原子で置きかえられている本明細書で提供される化合物中の１個または複数の原子のすべての組合せを含むことが分かる。１つのそのような例は、本明細書で提供される化合物の１つにおいて見られる１Ｈまたは１２Ｃ等の最も自然に豊富な同位体である原子の、２Ｈもしくは３Ｈ（１Ｈを置きかえる）、または１１Ｃ、１３Ｃもしくは１４Ｃ（１２Ｃを置きかえる）等の最も自然に豊富な同位体ではない異なる原子による置きかえである。そのような置きかえが起こった化合物を、一般的に、同位体標識されていると称する。本発明の同位体標識は、当業者に公知である様々な異なる合成方法のうちのいずれか１つを使用して遂行することができ、それらのおかげで、そのような同位体標識を行うために必要とされる合成方法および利用可能な試薬を容易に理解できる。一般的な例として、限定されないが、水素の同位体は、２Ｈ（重水素）および３Ｈ（三重水素）を含む。炭素の同位体は、１１Ｃ、１３Ｃおよび１４Ｃを含む。窒素の同位体は、１３Ｎおよび１５Ｎを含む。酸素の同位体は、１５Ｏ、１７Ｏおよび１８Ｏを含む。フッ素の同位体は、１８Ｆを含む。硫黄の同位体は、３５Ｓを含む。塩素の同位体は、３６Ｃｌを含む。臭素の同位体は、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒおよび８２Ｂｒを含む。ヨウ素の同位体は、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉおよび１３１Ｉを含む。合成、予備処方等の間に調製されたもの等の組成物、ならびに、本発明の化合物の１つまたは複数を含む、本明細書において記述されている障害の１つまたは複数の処置のために哺乳動物において使用するという意図で調製され、組成物中における同位体の自然に発生する分布が摂動されているもの等の医薬組成物も提供される。本明細書において記述されている通りの本発明の化合物を含む組成物および医薬組成物も提供され、ここで、塩は、１つまたは複数の位置において最も自然に豊富な同位体以外の同位体が富化されている。そのような同位体摂動または富化を測定するために、質量分析等の方法が容易に利用可能であり、放射性同位体である同位体には、ＨＰＬＣまたはＧＣと関連付けて使用される無線検波器等の追加の方法が利用可能である。
【0291】
薬物開発における１つの課題は、所望の薬理学的プロファイルを維持しながら、吸収、分布、代謝、排泄および毒性（ＡＤＭＥＴ）特性を改良することである。ＡＤＭＥＴ特性を改良するための構造変更は、多くの場合、リード化合物の薬効薬理を変化させる。ＡＤＭＥＴ特性に対する重水素置換の効果は予測不可能であるが、選択事例では、重水素は、その薬効薬理の摂動を最小限に抑えて、化合物のＡＤＭＥＴ特性を改良することができる。重水素が治療実体における改良を可能にした２つの例は、ＣＴＰ－３４７およびＣＴＰ－３５４である。ＣＴＰ－３４７は、パロキセチンで臨床的に観察されるＣＹＰ２Ｄ６の機序に基づく不活性化に対する責任が低減された、パロキセチンの重水素化バージョンである。ＣＴＰ－３５４は、乏しい薬物動態（ＰＫ）特性により開発されなかった、有望な前臨床ガンマアミノ酪酸Ａ受容体（ＧＡＢＡＡ）モジュレーター（Ｌ－８３８４１７）の重水素化バージョンである。いずれの事例でも、重水素置換は、生化学的効力および全水素化合物に対する選択性を有意に変化させることなく、安全性、効能および／または忍容性の改良の潜在性を提供する改良されたＡＤＭＥＴプロファイルをもたらした。改良されたＡＤＭＥＴプロファイル、ならびに実質的に同様の生化学的効力および対応する全水素化合物に対する選択性を持つ、本発明の重水素置換化合物が提供される。
【0292】
他の有用性
本発明の別の目的は、ヒトを含む組織試料におけるベータ３アドレナリン作動性受容体を局在化および定量化するため、ならびに放射性標識化合物の阻害結合によってベータ３アドレナリン作動性受容体リガンドを同定するための、放射線撮像だけでなくインビトロおよびインビボ両方のアッセイにおいても有用となるであろう本発明の放射性標識化合物に関する。本発明のさらなる目的は、そのような放射性標識化合物を含む新規ベータ３アドレナリン作動性受容体アッセイを開発することである。
本発明の別の目的は、ヒトを含む組織試料におけるベータ３アドレナリン作動性受容体を局在化および定量化するため、ならびに放射性標識化合物の阻害結合によってベータ３アドレナリン作動性受容体リガンドを同定するための、放射線撮像だけでなくインビトロおよびインビボ両方のアッセイにおいても有用となるであろう本発明の放射性標識化合物に関する。本発明のさらなる目的は、そのような放射性標識化合物を含む新規ベータ３アドレナリン作動性受容体アッセイを開発することである。
【0293】
本開示は、本発明の化合物、その中間体、塩および結晶性形態において出現する原子のすべての同位体を含む。同位体は、同じ原子数であるが異なる質量数を有する原子を含む。本発明の一態様は、同じ原子数であるが異なる質量数を有する原子で置きかえられている本発明の化合物、その中間体、塩および結晶性形態中の１個または複数の原子のすべての組合せを含む。１つのそのような例は、本発明の化合物、その中間体、塩および結晶性形態の１つにおいて見られる１Ｈまたは１２Ｃ等の最も自然に豊富な同位体である原子の、２Ｈもしくは３Ｈ（１Ｈを置きかえる）、または１１Ｃ、１３Ｃもしくは１４Ｃ（１２Ｃを置きかえる）等の最も自然に豊富な同位体ではない異なる原子による置きかえである。そのような置きかえが起こった化合物を、一般的に、同位体標識化合物であると称する。本発明の化合物、その中間体、塩および結晶性形態の同位体標識は、当業者に公知である様々な異なる合成方法のうちのいずれか１つを使用して遂行することができ、それらのおかげで、そのような同位体標識を行うために必要とされる合成方法および利用可能な試薬を容易に理解できる。一般的な例として、限定されないが、水素の同位体は、２Ｈ（重水素）および３Ｈ（三重水素）を含む。炭素の同位体は、１１Ｃ、１３Ｃおよび１４Ｃを含む。窒素の同位体は、１３Ｎおよび１５Ｎを含む。酸素の同位体は、１５Ｏ、１７Ｏおよび１８Ｏを含む。フッ素の同位体は、１８Ｆを含む。硫黄の同位体は、３５Ｓを含む。塩素の同位体は、３６Ｃｌを含む。臭素の同位体は、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒおよび８２Ｂｒを含む。ヨウ素の同位体は、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉおよび１３１Ｉを含む。本発明の別の態様は、合成、予備処方等の間に調製されたもの等の組成物、ならびに、本発明の化合物、その中間体、塩および結晶性形態の１つまたは複数を含む、本明細書において記述されている障害の１つまたは複数の処置のために哺乳動物において使用するという意図で調製され、組成物中における同位体の自然に発生する分布が摂動されているもの等の医薬組成物を含む。本発明の別の態様は、本明細書において記述されている通りの化合物を含む組成物および医薬組成物を含み、ここで、化合物は、１つまたは複数の位置において最も自然に豊富な同位体以外の同位体が富化されている。そのような同位体摂動または富化を測定するために、質量分析等の方法が容易に利用可能であり、放射性同位体である同位体には、ＨＰＬＣまたはＧＣと関連付けて使用される無線検波器等の追加の方法が利用可能である。
【0294】
本発明のある特定の同位体標識化合物は、化合物および／または基質組織分布アッセイにおいて有用である。一部の実施形態では、放射性核種３Ｈおよび／または１４Ｃ同位体が、これらの研究において有用である。さらに、重水素（すなわち、２Ｈ）等のより重い同位体による置換は、より優れた代謝安定性から生じるある特定の治療上の利点（例えば、インビボ半減期の増大または必要投薬量の低減）をもたらすことができ、故に、一部の状況において好ましい場合がある。本発明の同位体標識化合物は、概して、下記で図面および実施例において開示されているものに類似の手順に準拠することにより、非同位体標識試薬を同位体標識試薬で代用することによって、調製されうる。有用である他の合成方法について下記で論じる。その上、本発明の化合物中に表される原子のすべては、そのような原子の最も一般的に発生する同位体またはより希少な放射性同位体または非放射性同位体のいずれかでありうることを理解すべきである。
【0295】
放射性同位体を有機化合物に組み込むための合成方法は、本発明の化合物に適用可能であり、当技術分野において周知である。活性レベルのトリチウムを標的分子に組み込むための代表的な合成方法は、例えば、以下を含む：
Ａ． トリチウムガスによる触媒還元：この手順は通例、高比活性度生成物を生じ、ハロゲン化または不飽和前駆体を必要とする。
Ｂ． 水素化ホウ素ナトリウム［３Ｈ］による還元：この手順は、相当に安価であり、アルデヒド、ケトン、ラクトン、エステル等の還元可能な官能基を含有する前駆体を必要とする。
Ｃ． 水素化アルミニウムリチウム［３Ｈ］による還元：この手順は、生成物をほぼ理論上の比放射能で供与する。これは、アルデヒド、ケトン、ラクトン、エステル等の還元可能な官能基を含有する前駆体も必要とする。
Ｄ． トリチウムガス曝露標識：この手順は、好適な触媒の存在下、交換可能なプロトンを含有する前駆体をトリチウムガスに曝露することを伴う。
Ｅ． ヨウ化メチル［３Ｈ］を使用するＮ－メチル化：この手順は通常、適切な前駆体を高比活性度ヨウ化メチル（３Ｈ）で処理することによって、Ｏ－メチルまたはＮ－メチル（３Ｈ）生成物を調製するために用いられる。この方法は、概して、例えば約７０～９０Ｃｉ／ｍｍｏｌ等のより高い比活性度を可能にする。
Ａ． トリチウムガスによる触媒還元：この手順は通例、高比活性度生成物を生じ、ハロゲン化または不飽和前駆体を必要とする。
Ｂ． 水素化ホウ素ナトリウム［３Ｈ］による還元：この手順は、相当に安価であり、アルデヒド、ケトン、ラクトン、エステル等の還元可能な官能基を含有する前駆体を必要とする。
Ｃ． 水素化アルミニウムリチウム［３Ｈ］による還元：この手順は、生成物をほぼ理論上の比放射能で供与する。これは、アルデヒド、ケトン、ラクトン、エステル等の還元可能な官能基を含有する前駆体も必要とする。
Ｄ． トリチウムガス曝露標識：この手順は、好適な触媒の存在下、交換可能なプロトンを含有する前駆体をトリチウムガスに曝露することを伴う。
Ｅ． ヨウ化メチル［３Ｈ］を使用するＮ－メチル化：この手順は通常、適切な前駆体を高比活性度ヨウ化メチル（３Ｈ）で処理することによって、Ｏ－メチルまたはＮ－メチル（３Ｈ）生成物を調製するために用いられる。この方法は、概して、例えば約７０～９０Ｃｉ／ｍｍｏｌ等のより高い比活性度を可能にする。
【0296】
活性レベルの１２５Ｉを標的分子に組み込むための合成方法は、以下を含む：
Ａ． ザンドマイヤーおよび類似反応：この手順は、アリールアミンまたはヘテロアリールアミンをジアゾニウムテトラフルオロホウ酸塩等のジアゾニウム塩に、その後、Ｎａ１２５Ｉを使用して１２５Ｉ標識化合物に転換する。代表される手順は、Ｚｈｕ，Ｇ－Ｄ．および同僚らにより、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２００２、６７、９４３～９４８において報告された。
Ｂ． フェノールのオルト１２５ヨウ素化：この手順は、Ｃｏｌｌｉｅｒ，Ｔ．Ｌ．および同僚らにより、Ｊ．Ｌａｂｅｌｌｅｄ Ｃｏｍｐｄ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍ．、１９９９、４２、Ｓ２６４～Ｓ２６６において報告されている通り、フェノールのオルト位における１２５Ｉの組み込みを可能にする。
Ｃ． １２５Ｉによる臭化アリールおよびヘテロアリール交換：この方法は、概して、２ステッププロセスである。第１のステップは、例えば、Ｐｄ触媒反応［すなわちＰｄ（Ｐｈ３Ｐ）４］を使用する、またはアリールもしくはヘテロアリールリチウムを経由する、ハロゲン化トリアルキルスズまたはヘキサアルキルジスズ［例えば、（ＣＨ３）３ＳｎＳｎ（ＣＨ３）３］の存在下での、臭化アリールまたはヘテロアリールの対応するトリアルキルスズ中間体への変換である。代表的な手順は、Ｌｅ Ｂａｓ，Ｍ．－Ｄ．および同僚らにより、Ｊ．Ｌａｂｅｌｌｅｄ Ｃｏｍｐｄ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍ．２００１、４４、Ｓ２８０～Ｓ２８２において報告された。
Ａ． ザンドマイヤーおよび類似反応：この手順は、アリールアミンまたはヘテロアリールアミンをジアゾニウムテトラフルオロホウ酸塩等のジアゾニウム塩に、その後、Ｎａ１２５Ｉを使用して１２５Ｉ標識化合物に転換する。代表される手順は、Ｚｈｕ，Ｇ－Ｄ．および同僚らにより、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２００２、６７、９４３～９４８において報告された。
Ｂ． フェノールのオルト１２５ヨウ素化：この手順は、Ｃｏｌｌｉｅｒ，Ｔ．Ｌ．および同僚らにより、Ｊ．Ｌａｂｅｌｌｅｄ Ｃｏｍｐｄ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍ．、１９９９、４２、Ｓ２６４～Ｓ２６６において報告されている通り、フェノールのオルト位における１２５Ｉの組み込みを可能にする。
Ｃ． １２５Ｉによる臭化アリールおよびヘテロアリール交換：この方法は、概して、２ステッププロセスである。第１のステップは、例えば、Ｐｄ触媒反応［すなわちＰｄ（Ｐｈ３Ｐ）４］を使用する、またはアリールもしくはヘテロアリールリチウムを経由する、ハロゲン化トリアルキルスズまたはヘキサアルキルジスズ［例えば、（ＣＨ３）３ＳｎＳｎ（ＣＨ３）３］の存在下での、臭化アリールまたはヘテロアリールの対応するトリアルキルスズ中間体への変換である。代表的な手順は、Ｌｅ Ｂａｓ，Ｍ．－Ｄ．および同僚らにより、Ｊ．Ｌａｂｅｌｌｅｄ Ｃｏｍｐｄ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍ．２００１、４４、Ｓ２８０～Ｓ２８２において報告された。
【0297】
式（Ｉａ）の放射性標識ベータ３アドレナリン作動性受容体化合物は、化合物を同定する／評価するためのスクリーニングアッセイにおいて使用されうる。一般論として、新たに合成されたまたは同定された化合物（すなわち、試験化合物）は、「式（Ｉａ）の放射性標識化合物」のベータ３アドレナリン作動性受容体との結合を低減させるその能力について評価されうる。したがって、ベータ３アドレナリン作動性受容体との結合を求めて「式（Ｉａ）の放射性標識化合物」と競合する試験化合物の能力は、その結合親和性と直接相関する。
【0298】
本発明のある特定の標識化合物は、ある特定のベータ３アドレナリン作動性受容体と結合する。一実施形態では、標識化合物は、約５００μＭ未満のＩＣ５０を有し、別の実施形態では、標識化合物は、約１００μＭ未満のＩＣ５０を有し、さらに別の実施形態では、標識化合物は、約１０μＭ未満のＩＣ５０を有し、さらに別の実施形態では、標識化合物は、約１μＭ未満のＩＣ５０を有し、またさらに別の実施形態では、標識化合物は、約０．１μＭ未満のＩＣ５０を有する。
【0299】
組成物および製剤
製剤は、任意の好適な方法によって、典型的には、活性化合物を、液体もしくは微粉化した固体担体または両方と、必要とされる割合で均一に混合し、次いで、必要ならば、得られた混合物を所望の形状に形成することによって、調製されうる。
製剤は、任意の好適な方法によって、典型的には、活性化合物を、液体もしくは微粉化した固体担体または両方と、必要とされる割合で均一に混合し、次いで、必要ならば、得られた混合物を所望の形状に形成することによって、調製されうる。
【0300】
結合剤、充填剤、許容できる湿潤剤、錠剤化滑沢剤および崩壊剤等の従来の添加剤を、経口投与用の錠剤およびカプセル剤において使用してよい。経口投与用の液体調製物は、液剤、乳剤、水性または油性懸濁剤およびシロップ剤の形態であってよい。代替として、経口調製物は、使用前に水または別の好適な液体ビヒクルで再溶解されうる乾燥粉末の形態であってよい。懸濁化または乳化剤、非水性ビヒクル（食用油を含む）、保存剤ならびに香味剤および着色剤等の追加の添加物を、液体調製物に添加してよい。非経口剤形は、本明細書で提供される化合物を好適な液体ビヒクルに溶解し、溶液を濾過滅菌した後、適切なバイアルまたはアンプルを充填および密閉することによって調製されうる。これらは、剤形を調製するための、当技術分野において周知である多くの適切な方法のほんの数例である。
【0301】
本発明の化合物は、当業者に周知の技術を使用して、医薬組成物に製剤化されうる。本明細書で言及されているもの以外の好適な薬学的に許容できる担体は、当技術分野において公知であり、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ、Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ、第２０版、２０００、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ（編者：Ｇｅｎｎａｒｏら）を参照されたい。
【0302】
防護または処置において使用するために、本明細書で提供される化合物が代替使用において生または純粋な化学物質として投与されうることは可能であるが、しかしながら、薬学的に許容できる担体をさらに含む医薬製剤または組成物として、化合物または活性原料を提示することが好ましい。
【0303】
医薬製剤は、経口、直腸、鼻腔内、局所（口腔内および舌下を含む）、経膣もしくは非経口（筋肉内、皮下および静脈内を含む）投与に好適な、または吸入、吹送によるもしくは経皮パッチ剤による投与に好適な形態のものを含む。経皮パッチ剤は、薬物の分解が最低限である効率的な方式で薬物の吸収を提示することにより、薬物を制御された速度で分注する。典型的には、経皮パッチ剤は、不浸透性のバッキング層、単一の感圧接着剤、および剥離ライナー付きの取り外し可能な保護層を備える。当業者ならば、技術者のニーズに基づき所望の効果的な経皮パッチ剤を製造するために適切な技術を理解するおよび分かるであろう。
【0304】
故に、本明細書で提供される化合物は、従来のアジュバント、担体または賦形剤と一緒に、医薬製剤およびその単位投薬量の形態に入れられ、そのような形態で、いずれも経口使用のための、錠剤もしくは充填カプセル剤等の固体、または液剤、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤、ゲル剤等の液体、またはそれらを充填したカプセル剤として、直腸投与のための坐剤の形態で；または、非経口（皮下を含む）使用のための滅菌注射用溶液の形態で、用いられうる。そのような医薬組成物およびその単位剤形は、従来の割合の従来の原料を、追加の活性化合物または成分を伴ってまたは伴わずに含んでよく、そのような単位剤形は、用いられるように意図された１日投薬量範囲に見合った任意の好適な有効量の活性原料を含有してよい。
【0305】
経口投与では、医薬組成物は、例えば、錠剤、カプセル剤、懸濁剤または液体の形態であってよい。医薬組成物は、好ましくは、特定の量の活性原料を含有する投薬量単位の形態で作製される。そのような投薬量単位の例は、ラクトース、マンニトール、コーンスターチまたはバレイショデンプン等の従来の添加物を加え；結晶性セルロース、セルロース誘導体、アカシア、コーンスターチまたはゼラチン等の結合剤を加え；コーンスターチ、バレイショデンプンまたはカルボキシメチルセルロースナトリウム等の崩壊剤を加え；タルクまたはステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤を加えた、カプセル剤、錠剤、散剤、顆粒剤または懸濁剤である。活性原料は、例えば、生理食塩水、デキストロースまたは水が好適な薬学的に許容できる担体として使用されうる組成物として、注射によって投与されてもよい。
【0306】
本明細書で提供される化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは水和物は、医薬組成物における活性原料として、具体的にはベータ３アドレナリン作動性受容体モジュレーターとして使用されうる。「医薬組成物」の文脈で定義される用語「活性原料」は、概して薬学的利益を提供しないとして認識されるであろう「不活性原料」とは対照的に、一次薬理効果を提供する医薬組成物の成分を指す。
【0307】
本明細書で提供される化合物を使用する場合、用量は、広い範囲内で、恒例によりおよび内科医または他の臨床医に公知であるように変動することができ、各個々の事例における個々の条件に合わせられる。用量は、例えば、処置される疾病の性質および重症度によって、患者の状態によって、用いられる化合物によって、または急性もしくは慢性的な病状が処置されるのかまたは防護が行われるのかによって、または本明細書で提供される化合物に加えてさらなる活性化合物が投与されるか否かによって決まる。代表的な用量は、約０．００１ｍｇから約５０００ｍｇ、約０．００１ｍｇから約２５００ｍｇ、約０．００１ｍｇから約１０００ｍｇ、約０．００１ｍｇから約５００ｍｇ、約０．００１ｍｇから約２５０ｍｇ、約０．００１ｍｇから１００ｍｇ、約０．００１ｍｇから約５０ｍｇおよび約０．００１ｍｇから約２５ｍｇを含むがこれらに限定されない。とりわけ比較的多量が必要とされると考えられる場合に、日中に複数回用量、例えば２、３または４回用量が投与されうる。個体に応じておよびヘルスケア提供者により適切と考えられる通りに、本明細書において記述されている用量から上へまたは下へ逸脱することが必要な場合がある。
【0308】
処置において使用するために必要とされる活性原料、またはその活性塩もしくは誘導体の量は、選択された特定の塩によってだけでなく、投与ルート、処置されている状態の性質ならびに患者の年齢および状態によっても変動することになり、最終的に、主治医または臨床医の裁量によることになる。概して、当業者は、モデルシステム、典型的には動物モデルにおいて取得したインビボデータを、ヒト等の別のシステムにいかにして外挿するかを理解している。一部の状況では、これらの外挿は、哺乳動物、好ましくはヒト等の別のモデルと比較した動物モデルの体重に基づいているにすぎない場合があるが、より多くの場合、これらの外挿は、単に体重に基づいているだけではなく、むしろ様々な要因を組み込む。代表的な要因は、患者の種類、年齢、体重、性別、食習慣および医学的状態、疾患の重症度、投与ルート、用いられる特定の化合物の活性、効能、薬物動態および毒物学プロファイル等の薬理学的考察、薬物送達システムが利用されるか否か、急性もしくは慢性的な病状が処置されるのかまたは防護が行われるのか、または、本明細書で提供される化合物に加えておよび薬物組合せの一部としてさらなる活性化合物が投与されるか否かを含む。本明細書で提供される化合物および／または組成物により病態を処置するための投薬量レジメンは、上記で列挙した様々な要因に従って選択される。故に、用いられる実際の投薬量レジメンは、広く変動してよく、したがって、好ましい投薬量レジメンから逸脱する場合があり、当業者ならば、これらの典型的な範囲外の投薬量および投薬量レジメンを試験することができ、適切な場合、本明細書で提供される方法において使用できることを認識するであろう。
【0309】
所望の用量は、単回用量で、または適切な間隔で投与される分割用量として、例えば、１日当たり２、３、４回またはそれ以上のサブ用量として、好都合に提示されてよい。サブ用量自体を、例えば、若干数の離散的なゆるく間隔をとった投与にさらに分割してよい。日用量は、とりわけ比較的多量が適切と考えられる通りに投与される場合、いくつかの、例えば２、３または４部投与に分割されうる。適切な場合、個体の挙動に応じて、指示された日用量から上へまたは下へ逸脱することが必要な場合がある。
【0310】
本明細書で提供される化合物は、多種多様な経口および非経口剤形で投与されうる。剤形は、活性成分として、本明細書で提供される化合物、または本明細書で提供される化合物の薬学的に許容できる塩、水和物もしくは溶媒和物のいずれかを含みうることが、当業者には明白となるであろう。
【0311】
本明細書で提供される化合物から医薬組成物を調製するために、好適な薬学的に許容できる担体の選択は、固体、液体のいずれかまたは両方の混合物であることができる。固体形態調製物は、散剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤および分散性顆粒剤を含む。固体担体は、賦形剤、香味剤、可溶化剤、滑沢剤、懸濁化剤、結合剤、保存剤、錠剤崩壊剤または封入材料としても作用しうる１種または複数の物質であることができる。
【0312】
散剤では、担体は、微粉化した活性成分との混合物である微粉化した固体である。
【0313】
錠剤では、活性成分は、必要な結合能を有する担体と好適な割合で混和され、所望の形状およびサイズに圧縮されている。
【0314】
散剤および錠剤は、様々なパーセンテージの量の活性化合物を含有してよい。散剤または錠剤中の代表的な量は、０．５から約９０パーセントの活性化合物を含有しうるが、技術者は、この範囲外の量が必要である場合を知っているであろう。散剤および錠剤のための好適な担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、ココアバター等である。用語「調製物」は、担体として封入材料を用いる活性化合物の製剤を指し、担体を伴うまたは伴わない活性成分が、担体で囲まれ、故にそれと一緒になったカプセル剤を提供する。同様に、カシェ剤およびキャンディー剤が含まれる。錠剤、散剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤およびキャンディー剤は、経口投与に好適な固体形態として使用されうる。
【0315】
坐剤を調製するためには、脂肪酸グリセリドの混和物またはココアバター等の低融点ワックスを最初に溶融させ、活性成分を撹拌等によりその中に均質に分散させる。次いで、融解した均質混合物を好都合なサイズの鋳型に注ぎ入れて、冷却させ、それにより、凝固させる。
【0316】
経膣投与に好適な製剤は、活性原料に加えて、適切であると当業者に公知であるような担体を含有する、ペッサリー剤、タンポン剤、クリーム剤、ゲル剤、ペースト剤、フォーム剤またはスプレー剤として提示されてよい。
【0317】
液体形態調製物は、液剤、懸濁剤、および乳剤、例えば、水または水－プロピレングリコール溶液を含む。例えば、非経口注射液調製物は、ポリエチレングリコール水溶液中溶液として製剤化されうる。注射用調製物、例えば、滅菌注射用水性または油脂性懸濁剤は、公知の技術に従い、好適な分散または湿潤剤および懸濁化剤を使用して製剤化されうる。滅菌注射用調製物は、非毒性の非経口的に許容される賦形剤または溶媒中の滅菌注射用溶液または懸濁液、例えば、１，３－ブタンジオール中溶液としてのものであってもよい。許容できるビヒクルおよび溶媒の中でも、用いられうるのは、水、リンゲル液および等張塩化ナトリウム溶液である。加えて、滅菌固定油が溶媒または懸濁媒として慣例的に用いられる。この目的のために、合成モノ－またはジグリセリドを含む任意の無刺激性固定油を用いてよい。加えて、オレイン酸等の脂肪酸が注射液の調製における使用を見出している。
【0318】
本明細書で提供される化合物は、このように非経口投与（例えば、注射、例えばボーラス注射または持続注入による）のために製剤化されてよく、単位用量形態で、アンプル、予め充填されたシリンジ、小体積注入で、または保存剤が添加された複数回用量容器で提示されてよい。医薬組成物は、油性または水性ビヒクル中の懸濁液、溶液またはエマルション等の形態をとってよく、懸濁化、安定化および／または分散剤等の配合剤を含有してよい。代替として、活性原料は、好適なビヒクル、例えば滅菌パイロジェンフリー水による使用前の構成用の溶液から、滅菌固体の無菌単離によってまたは凍結乾燥によって取得された粉末形態であってよい。
【0319】
経口使用に好適な水性製剤は、活性成分を水に溶解または懸濁し、好適な着色剤、香味剤、安定化および増粘剤を所望される通りに添加することによって調製されうる。
【0320】
経口使用に好適な水性懸濁剤は、微粉化した活性成分を水中に、天然もしくは合成ガム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、または他の周知の懸濁化剤等の粘性材料とともに分散させることによって作製されうる。
【0321】
使用直前に、経口投与用の液体形態調製物に変換されることが意図されている固体形態調製物も含まれる。そのような液体形態は、液剤、懸濁剤および乳剤を含む。これらの調製物は、活性成分に加えて、着色剤、香味剤、安定化剤、緩衝剤、人工および天然甘味料、分散剤、増粘剤、可溶化剤等を含有してよい。
【0322】
表皮への局所投与では、本明細書で提供される化合物は、軟膏剤、クリーム剤もしくはローション剤として、または経皮パッチ剤として製剤化されうる。
【0323】
軟膏剤およびクリーム剤は、例えば、水性または油性基剤で、好適な増粘および／またはゲル化剤を添加して製剤化されてよい。ローション剤は、水性または油性基剤で製剤化されてよく、概して、１種または複数の乳化剤、安定化剤、分散剤、懸濁化剤、増粘剤または着色剤も含有することになる。
【0324】
口内への局所投与に好適な製剤は、香味基剤、通常はスクロースおよびアカシアまたはトラガカント中に活性剤を含むキャンディー剤；ゼラチンおよびグリセリンまたはスクロースおよびアカシア等の不活性基剤中に活性原料を含むトローチ剤；ならびに好適な液体担体中に活性原料を含む口内洗浄剤を含む。
【0325】
液剤または懸濁剤は、従来の手段によって、例えばスポイト、ピペットまたはスプレーで鼻腔に直接塗布される。製剤は、単回または複数回用量形態で提供されてよい。スポイトまたはピペットの後者の事例では、これは、適切な所定の体積の液剤または懸濁剤を患者が投与することによって実現されてよい。スプレーの事例では、これは、例えば定量噴霧スプレーポンプを活用して実現されてよい。
【0326】
気道への投与は、活性原料が好適な噴射剤とともに加圧パックで提供されるエアゾール製剤を活用して実現されてもよい。本明細書で提供される化合物またはそれらを含む医薬組成物がエアゾールとして、例えば鼻エアゾールとしてまたは吸入によって投与される場合、これは、例えば、スプレー、ネブライザー、ポンプネブライザー、吸入装置、定量吸入器または乾燥粉末吸入器を使用して行われうる。本明細書で提供される化合物のエアゾールとしての投与のための医薬形態は、当業者に周知のプロセスによって調製されうる。それらの調製のために、例えば、水、水／アルコール混合物または好適な生理食塩溶液中の本明細書で提供される化合物の溶液または分散体が、慣習的な添加物、例えば、ベンジルアルコールまたは他の好適な保存剤、バイオアベイラビリティを増大させるための吸収エンハンサー、可溶化剤、分散剤およびその他を使用して用いられてよく、適切な場合、慣習的な噴射剤は、例えば、二酸化炭素、ＣＦＣ、例を挙げると、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタンまたはジクロロテトラフルオロエタン等を含む。エアゾールは、レシチン等の界面活性剤も好都合に含有してよい。薬物の用量は、定量弁の設置によって制御されてよい。
【0327】
鼻腔内製剤を含む、気道への投与が意図されている製剤では、化合物は、概して、例えば１０ミクロン以下のオーダーの小さい粒径を有することになる。そのような粒径は、当技術分野において公知の手段によって、例えば微粒子化によって取得されうる。所望される場合、活性原料の持続放出を与えることに適応している製剤を用いてよい。
【0328】
代替として、活性原料は、乾燥粉末、例えば、ラクトース、デンプン、デンプン誘導体、例を挙げるとヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）等の好適な散剤基剤中の、化合物の混合粉体の形態で提供されてよい。好都合なことに、粉末担体は、鼻腔内でゲルを形成することになる。粉末組成物は、単位用量形態で、例えば、ゼラチンのカプセルもしくはカートリッジ、または粉末が吸入器を活用して投与されうるブリスターパックで提示されてよい。
【0329】
医薬調製物は、好ましくは単位剤形である。そのような形態では、調製物は、適切な分量の活性成分を含有する単位用量に細分される。単位剤形は包装された調製物であることができ、包装は、分包された錠剤、カプセル剤、およびバイアルまたはアンプル中の散剤等、離散的な分量の調製物を含有する。また、単位剤形は、カプセル剤、錠剤、カシェ剤もしくはキャンディー剤自体であることができるか、または適切な数の包装された形態のこれらのいずれかであることができる。
【0330】
経口投与用の錠剤またはカプセル剤および静脈内投与用の液体は、好ましい組成物である。
【0331】
本明細書で提供される化合物は、無機および有機酸を含む薬学的に許容できる非毒性の酸から調製された、薬学的に許容できる酸付加塩を含む薬学的に許容できる塩として存在していてもよい。代表的な酸は、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、ジクロロ酢酸、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、硝酸、シュウ酸、パモン酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸（sulfiric）、酒石酸、シュウ酸、ｐ－トルエンスルホン酸等を含むがこれらに限定されない。カルボン酸官能基を含有する本明細書で提供されるある特定の化合物は、非毒性の薬学的に許容できる金属カチオンおよび有機塩基に由来するカチオンを含有する薬学的に許容できる塩として存在していてもよい。代表的な金属は、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、亜鉛等を含むがこれらに限定されない。一部の実施形態では、薬学的に許容できる金属は、ナトリウムである。代表的な有機塩基は、ベンザチン（Ｎ１，Ｎ２－ジベンジルエタン－１，２－ジアミン）、クロロプロカイン（２－（ジエチルアミノ）エチル４－（クロロアミノ）ベンゾエート）、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－６－（メチルアミノ）ヘキサン－１，２，３，４，５－ペンタオール）、プロカイン（２－（ジエチルアミノ）エチル４－アミノベンゾエート）等を含むがこれらに限定されない。ある特定の薬学的に許容できる塩は、Ｂｅｒｇｅら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、６６：１～１９（１９７７）に収載されている。
【0332】
酸付加塩は、化合物合成の直接生成物として取得されうる。代替では、遊離塩基は、適切な酸と、溶媒を蒸発させるまたは塩および溶媒を別様に分離することによって単離された塩とを含有する、好適な溶媒に溶解されうる。本明細書で提供される化合物は、当業者に公知の方法を使用して、標準的な低分子量溶媒と溶媒和物を形成しうる。
【0333】
本明細書で提供される化合物は、「プロドラッグ」に変換されうる。用語「プロドラッグ」は、当技術分野において公知の特定化学基で修飾されており、個体に投与されると、これらの基が生体内変換を受けて親化合物を与える化合物を指す。故に、プロドラッグは、化合物の特性を変化させるためまたは排除するために一過性の方式で使用される１つまたは複数の特殊な非毒性の保護基を含有する、本明細書で提供される化合物とみなされうる。１つの一般的な態様では、「プロドラッグ」アプローチは、経口吸収を容易にするために利用される。徹底的な議論は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ、Ｐｒｏ－ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓの第１４巻；ならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ、編Ｅｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ、１９８７において提供されている。
【0334】
一部の実施形態は、本明細書において開示される化合物実施形態のいずれかに従う少なくとも１種の化合物を、少なくとも１種の公知の医薬作用物質および薬学的に許容できる担体と一緒に混和することを含む、「組合せ療法」のための医薬組成物を生成する方法を含む。
【0335】
ベータ３アドレナリン作動性受容体モジュレーターが医薬組成物における活性原料として利用される場合、これらは、ヒトだけでなく、非ヒト哺乳動物における使用も意図されていることに留意されたい。動物ヘルスケアの領域における最近の進歩は、伴侶動物（例えば、ネコ、イヌ等）におけるおよび家畜動物（例えば、ウマ、雌ウシ等）におけるベータ３アドレナリン作動性受容体関連疾患または障害の処置のために、ベータ３アドレナリン作動性受容体モジュレーター等の活性剤の使用が考慮されることを要求する。当業者ならば、そのような状況におけるそのような化合物の有用性を容易に理解できる。
【0336】
開示される受容体および方法の他の使用は、とりわけ本開示の再検討に基づいて、当業者に明らかとなるであろう。
【0337】
認識されるであろう通り、本発明の方法のステップは、いかなる特定の回数でもいかなる特定のシーケンスでも実施される必要はない。本発明の追加の目的、利点および新規特色は、例証的であることが意図され、限定的であることを意図していない以下のその実施例を検査すると、当業者に明らかとなるであろう。
【実施例】
【0338】
（実施例１）
均一時間分解蛍光（ＨＴＲＦ（登録商標））ｃＡＭＰアンタゴニストアッセイにおけるＩＣ５０決定。
ＨＴＲＦ ｃＡＭＰアッセイは、製造業者の指示に従って実施した（Ｃｉｓｂｉｏ、ｃＡＭＰダイナミック２アッセイキット；６２ＡＭ４ＰＥＪ番）。組換え受容体を安定に発現しているＣＨＯ－Ｋ１細胞を回収し、温ＰＢＳに懸濁して、３００，０００細胞／ｍＬのストックを作製した。この細胞懸濁液を３８４ウェルアッセイプレート（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒプロキシプレート６００８２８０番）に、ｃＡＭＰ標準曲線に沿ってウェル当たり５μＬ（１５００細胞／ウェル）で分注した。
均一時間分解蛍光（ＨＴＲＦ（登録商標））ｃＡＭＰアンタゴニストアッセイにおけるＩＣ５０決定。
ＨＴＲＦ ｃＡＭＰアッセイは、製造業者の指示に従って実施した（Ｃｉｓｂｉｏ、ｃＡＭＰダイナミック２アッセイキット；６２ＡＭ４ＰＥＪ番）。組換え受容体を安定に発現しているＣＨＯ－Ｋ１細胞を回収し、温ＰＢＳに懸濁して、３００，０００細胞／ｍＬのストックを作製した。この細胞懸濁液を３８４ウェルアッセイプレート（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒプロキシプレート６００８２８０番）に、ｃＡＭＰ標準曲線に沿ってウェル当たり５μＬ（１５００細胞／ウェル）で分注した。
【0339】
化合物をＤＭＳＯ中で溶解し連続希釈（５倍）して、１０点用量応答ストックを生成した。次いで、ストックをアッセイ緩衝液（１ｍＭ ＩＢＭＸを含有するＰＢＳ）中で１００倍に希釈した後、２．５μＬの体積を細胞に添加した（用量応答における化合物の最終、最高濃度は、典型的には１０または１００μＭである）。短時間のインキュベーション後、目的の受容体においてそのＥＣ９０の４倍の濃度で調製した２．５μＬのイソプロテレノールストックを、ウェルに添加した。ベータ－アドレナリン作動性アゴニストであるイソプロテレノールのＥＣ９０を、アゴニスト効力を測定するための標準的な方法を使用する別個の実験で決定した。
【0340】
室温で１時間のインキュベーション後、溶解緩衝液中で希釈した５μＬのｃＡＭＰ－Ｄ２試薬、続いて、５μＬのクリプテート試薬を各ウェルに添加した。プレートを室温で１時間にわたってさらにインキュベートした後、読み取った。時間分解蛍光測定を、好適なＨＴＲＦ可能プレートリーダーで収集した。
【0341】
各ウェルにおけるｃＡＭＰ濃度を決定するために、プレートリーダーからのカウントをアッセイプレートにおいてｃＡＭＰ標準曲線に当てはめ、これらの値を使用して用量応答曲線を構築し、ＩＣ５０値を取得した。
【0342】
【表2】
【0343】
本明細書において具体的に記述されている化合物のそれぞれは、約３．０ｎＭから約２．０μＭの範囲内のベータ３アドレナリン作動性受容体ＩＣ５０値を有することが観察された。
【0344】
ある特定の化合物についての具体的なＩＣ５０値を以下に提供し、ここで、ＩＣ５０値に直接先行する（preceeding）数字は、化合物番号を指す（例えば、１：４．４２ｎＭは、４．４２ｎＭのＩＣ５０値を持つ化合物１を指す）：
Ａ１：４．４２ｎＭ；Ａ２：４４．７９ｎＭ；Ａ３：５．４７ｎＭ；Ａ４：４．４５ｎＭ；Ａ６：１６．４６ｎＭ；Ａ７：３４．２４ｎＭ；Ａ８：１２．０８ｎＭ；Ａ９：２４．２５ｎＭ；Ａ１０：２５．０５ｎＭ；Ａ１１：３５．５２ｎＭ；Ａ１２：１３０．５０ｎＭ；Ａ１３：９７．８５ｎＭ；Ａ１４：５６．７１ｎＭ；Ａ１５：５．７０ｎＭ；Ａ１６：１３２．７０ｎＭ；Ａ１７：３８．７６ｎＭ；Ａ１８：４８．９３ｎＭ；Ａ１９：６６．７４ｎＭ；Ａ２０：７６．２１ｎＭ；Ａ２１：２５２．３０ｎＭ；Ａ２２：３０２．００ｎＭ；Ａ２３：２４２．００ｎＭ；Ａ２４：２３．６３ｎＭ；Ａ２５：５４．５６ｎＭ；Ａ２６：５．２５ｎＭ；Ａ２７：１９．３３ｎＭ；Ａ２８：１８．５２ｎＭ；Ａ２９：１６．０９ｎＭ；Ａ３０：３４．２８ｎＭ；Ａ３１：４９．２６ｎＭ；Ａ３２：２１．０６ｎＭ；Ａ３３：１８９．２０ｎＭ；Ａ３４：３１．２４ｎＭ；Ａ３５：２０．２６ｎＭ；Ａ３６：２１．５１ｎＭ；Ａ３７：９．３７ｎＭ；Ａ３８：３．９９ｎＭ；Ａ３９：７０．８１ｎＭ；Ａ４０：２０．３３ｎＭ；Ａ４１：１３．６８ｎＭ；Ａ４２：１８．６８ｎＭ；Ａ４３：３２．４２ｎＭ；Ａ４４：２１．５１ｎＭ；Ａ４５：２３．６４ｎＭ；Ａ４６：８７．０３ｎＭ；Ａ４７：８２．０９ｎＭ；Ａ４８：４６．１１ｎＭ；Ａ４９：３３．１３ｎＭ；Ａ５０：４２．２３ｎＭ；Ａ５１：１７．３６ｎＭ；Ａ５２：６１．２０ｎＭ；Ａ５３：２３．９３ｎＭ；Ａ５４：４５．９４ｎＭ；Ａ５５：３０．５５ｎＭ；Ａ５６：１９８８．００ｎＭ；Ａ５７：４８６．９０ｎＭ；Ａ５８：１０９．３０ｎＭ；Ａ５９：１２．３０ｎＭ；Ａ６０：１７．３７ｎＭ；Ａ６１：２９．８１ｎＭ；Ａ６２：２４．４６ｎＭ；Ａ６３：１７．２０ｎＭ；Ａ６４：９２１．７０ｎＭ；Ａ６５：７１０．５０ｎＭ；Ａ６６：９８１．６０ｎＭ；Ａ６７：８２１．９０ｎＭ；Ａ６８：４９３．６０ｎＭ；Ａ６９：２１．２５ｎＭ；Ａ７０：２４．４３ｎＭ；Ａ７１：３８．９５ｎＭ；Ａ７２：３２８．７０ｎＭ；Ａ７３：２３．９５ｎＭ；Ａ７４：３７．９７ｎＭ；Ａ７５：２６．７０ｎＭ；Ａ７６：３５．９１ｎＭ；Ａ７７：３５．０８ｎＭ；Ａ７８：４１．９３ｎＭ；Ａ７９：４２．２０ｎＭ；Ａ８０：３８．１０ｎＭ；Ａ８１：２７．７９ｎＭ；Ａ８２：４３．２３ｎＭ；Ａ８３：５３．４７ｎＭ；Ａ８４：５４．６９ｎＭ；Ａ８５：１７．８４ｎＭ；Ａ８６：９．１０ｎＭ；Ａ８７：４１．１２ｎＭ；Ａ８９：１１０．１０ｎＭ；Ａ９０：３５４．３０ｎＭ；Ａ９１：３７．１４ｎＭ；Ａ９２：２６．９３ｎＭ；Ａ９３：７５．０４ｎＭ；Ａ９４：１１３．５０ｎＭ；Ａ９５：２１．０９ｎＭ；Ａ９６：４１０．６０ｎＭ；Ａ９７：２１２．１０ｎＭ；Ａ９８：８９．００ｎＭ；Ａ９９：２８７．３０ｎＭ；Ａ１００：９２．１６ｎＭ；Ａ１０１：４６６．２０ｎＭ；Ａ１０２：１１３．８０ｎＭ；Ａ１０３：１１９５．００ｎＭ；Ａ１０４：３６．５０ｎＭ；Ａ１０５：２７７．４０ｎＭ；Ａ１０６：３６．２４ｎＭ；Ａ１０７：２５．７３ｎＭ；Ａ１０８：３２５．３０ｎＭ；Ａ１０９：１４４．６０ｎＭ；Ａ１１０：６８．６５ｎＭ；Ａ１１１：３１．０７ｎＭ；Ａ１１２：３９．４７ｎＭ；Ａ１１３：２６．７９ｎＭ；Ａ１１４：５１．９６ｎＭ；Ａ１１５：１２０．５０ｎＭ；Ａ１１６：３１９．７０ｎＭ；Ａ１１７：１７１．６０ｎＭ；Ａ１１８：１０．４４ｎＭ；Ａ１１９：１１．６４ｎＭ；Ａ１２０：１７７．３０ｎＭ；Ａ１２１：５６２．４０ｎＭ；Ａ１２２：７．８１ｎＭ；Ａ１２４：７８．２０ｎＭ；Ａ１２５：４８．８１ｎＭ；Ａ１２６：１２６．５０ｎＭ；Ａ１２７：１５６．６０ｎＭ；Ａ１２８：１０８．５０ｎＭ；Ａ１２９：４８５．００ｎＭ；Ａ１３０：１２．００ｎＭ；Ａ１３１：２３．７２ｎＭ；Ａ１３２：７３９．３０ｎＭ；Ａ１３３：４４３．００ｎＭ；Ａ１３４：５５．１３ｎＭ；Ａ１３５：８８．７７ｎＭ；Ａ１３７：３４９．５０ｎＭ；Ａ１３８：２０．４１ｎＭ；Ａ１３９：３６．１８ｎＭ；Ａ１４０：４５．８９ｎＭ；Ａ１４１：１１．６３ｎＭ；Ａ１４２：１０６．００ｎＭ；Ａ１４３：１３．２３ｎＭ；Ａ１４４：７．７７ｎＭ；Ａ１４５：８１．８９ｎＭ；Ａ１４６：１０３．６０ｎＭ；Ａ１４７：５３．３２ｎＭ；Ａ１４８：２１．７６ｎＭ；Ａ１４９：９７．２６ｎＭ；Ａ１５０：２２６．６０ｎＭ；Ａ１５１：４０．８５ｎＭ；Ａ１５２：２４．６８ｎＭ；Ａ１５３：１８．８０ｎＭ；Ａ１５５：４８．２４ｎＭ；Ａ１５６：２４．７８ｎＭ；Ａ１５７：２５．７３ｎＭ；Ａ１５８：２７．２９ｎＭ；Ａ１５９：１７７．９０ｎＭ；Ａ１６０：１１．５８ｎＭ；Ａ１６２：２９．５１ｎＭ；Ａ１６４：２７．７３ｎＭ；Ａ１６５：６４．３８ｎＭ；Ａ１６６：５１．１８ｎＭ；Ａ１６７：１５．７９ｎＭ；Ａ１６８：１５．３８ｎＭ；Ａ１７０：４１６．４０ｎＭ；Ａ１７１：２５．０３ｎＭ；Ａ１７２：５０．３４ｎＭ；Ａ１７３：３１．２５ｎＭ；Ａ１７４：６９９．３０ｎＭ；Ａ１７５：７１５．６０ｎＭ；Ａ１７６：５８．４２ｎＭ；Ａ１７７：５０．５９ｎＭ；Ａ１７８：８４．６１ｎＭ；Ａ１７９：４９．１１ｎＭ；Ａ１８０：３０．６７ｎＭ；Ａ１８１：１７９．７０ｎＭ；Ａ１８２：２４．７４ｎＭ；Ａ１８３：１６００．００ｎＭ；Ａ１８４：２６．７２ｎＭ；Ａ１８５：２５７．８０ｎＭ；Ａ１８６：７８．６０ｎＭ；Ａ１８７：３３．４０ｎＭ；Ａ１８８：３５．０２ｎＭ；Ａ１８９：１０．３１ｎＭ；Ａ１９０：３１．２７ｎＭ；Ａ１９１：４３９．９０ｎＭ；Ａ１９２：２９８．３０ｎＭ；Ａ１９３：２６．９０ｎＭ；Ａ１９４：１３．６５ｎＭ；Ａ１９５：１５３０．００ｎＭ；Ａ１９６：３４．６１ｎＭ；Ａ１９７：８４．９９ｎＭ；Ａ１９８：６２．２３ｎＭ；Ａ２００：７２．３８ｎＭ；Ａ２０１：４１．８０ｎＭ；Ａ２０２：３４５．９０ｎＭ；Ａ２０３：１１１１．００ｎＭ；Ａ２０４：５０３．８０ｎＭ；Ａ２０５：９２．１９ｎＭ；Ａ２０６：４０２．８０ｎＭ；Ａ２０７：５１．１１ｎＭ；Ａ２０８：３４．７６ｎＭ；Ａ２０９：８．７９ｎＭ；Ａ２１２：２５．９６ｎＭ；Ａ２１３：１８．６２ｎＭ；Ａ２１４：３６．６６ｎＭ；Ａ２１５：３８．４２ｎＭ；Ａ２１６：２６．４２ｎＭ；Ａ２１８：２９．３２ｎＭ；Ａ２１９：２１．５９ｎＭ；Ａ２２０：２７．５０ｎＭ；Ａ２２１：２０．５７ｎＭ；Ａ２２２：４７．５７ｎＭ；Ａ２２３：８３．５９ｎＭ；Ａ２２４：７３．１６ｎＭ；Ａ２２６：１２．４６ｎＭ；Ａ２２８：２９．０７ｎＭ；Ａ２３１：１９．６１ｎＭ；Ａ２３３：９．７２ｎＭ；Ａ２３５：１４．９７ｎＭ；Ａ２３６：３６８．６０ｎＭ；Ａ２３７：８１．９７ｎＭ；Ａ２３８：２２．８４ｎＭ；Ａ２３９：３０．９４ｎＭ；Ａ２４２：３５．５０ｎＭ；Ａ２４６：４８．２９ｎＭ；Ａ２４８：７２．３９ｎＭ；Ａ２４９：２２４．４０ｎＭ；Ａ２５０：３３５．７０ｎＭ；Ａ２５１：５１．６２ｎＭ；Ａ２５２：２９．２６ｎＭ；Ａ２５３：２９．１５ｎＭ；Ａ２５４：４１．７７ｎＭ；Ａ２５５：２７．９４ｎＭ；Ａ２５６：３２．６４ｎＭ；Ａ２５７：３７．８４ｎＭ；Ａ２５８：２７．７３ｎＭ；Ａ２５９：１５８．３０ｎＭ；Ａ２６０：１７７．９０ｎＭ；Ａ２６１：３８．７７ｎＭ；Ａ２６２：９８１．９０ｎＭ；Ａ２６３：７５４．６０ｎＭ；Ａ２６４：９７９．７０ｎＭ；Ａ２６５：３７４．３０ｎＭ；Ａ２６６：１２９１．００ｎＭ；Ａ２６７：４４２．３０ｎＭ；Ａ２６８：１３８．３０ｎＭ；Ａ２６９：３９９．７０ｎＭ；Ａ２７０：９２．３１ｎＭ；Ａ２７１：２０５．５０ｎＭ；Ａ２７２：５６６．１０ｎＭ；Ａ２７３：２９．３５ｎＭ；Ａ２７４：３８．４３ｎＭ；Ａ２７５：６２．２９ｎＭ；Ａ２７６：１８０８．００ｎＭ；Ａ２７７：１６．４６ｎＭ；Ａ２７８：５８５．９０ｎＭ；Ａ２７９：３９．７５ｎＭ；Ａ２８０：９６．３９ｎＭ；Ａ２８１：５７．８７ｎＭ；Ａ２８２：２３．７４ｎＭ；Ａ２８３：６８．９３ｎＭ；Ａ２８４：１０６．４０ｎＭ；Ａ２８５：３０３．３０ｎＭ；Ａ２８６：５６．９４ｎＭ；Ａ２８７：１５０．５０ｎＭ；Ａ２８８：１７６．５０ｎＭ；Ａ２８９：６５．８２ｎＭ；Ａ２９０：３４．１８ｎＭ；Ａ２９１：６９．８０ｎＭ；Ａ２９２：９０．２５ｎＭ；Ａ２９３：１３０．２０ｎＭ；Ａ２９４：１０９．８０ｎＭ；Ａ２９５：１４３．２０ｎＭ；Ａ２９８：８２．５２ｎＭ；Ａ２９９：４４．３１ｎＭ；Ａ３０１：３５７．００ｎＭ；Ａ３０２：６９６．００ｎＭ；Ａ３０３：１７．１１ｎＭ；Ａ３０４：６９．０２ｎＭ；Ａ３０５：１７．１１ｎＭ；Ａ３０６：６２．９０ｎＭ；Ａ３０７：５９．１８ｎＭ；Ａ３０８：３４．５０ｎＭ；Ａ３１１：４３．５０ｎＭ；Ａ３１２：３１．５５ｎＭ；Ａ３１３：１４１．５０ｎＭ；Ａ３１４：２６９．７０ｎＭ；Ａ３１５：２３．９４ｎＭ；Ａ３１６：６３．７６ｎＭ；Ａ３１７：１０４．００ｎＭ；Ａ３１８：９５．１７ｎＭ；Ａ３１９：１６．５１ｎＭ；Ａ３２３：４９．５６ｎＭ；Ａ３２４：２２．４６ｎＭ；Ａ３２５：３４．０５ｎＭ；Ａ３２８：３５．３７ｎＭ；Ａ３３０：７０．０８ｎＭ；Ａ３３２：４２．２６ｎＭ；Ａ３３３：１６．２８ｎＭ；Ａ３３４：７９．９４ｎＭ；Ａ３３５：１４．４５ｎＭ；Ａ３３６：１０１．７０ｎＭ；Ａ３３７：１６８９．００ｎＭ；およびＡ３３８：３２．１５ｎＭ。
Ａ１：４．４２ｎＭ；Ａ２：４４．７９ｎＭ；Ａ３：５．４７ｎＭ；Ａ４：４．４５ｎＭ；Ａ６：１６．４６ｎＭ；Ａ７：３４．２４ｎＭ；Ａ８：１２．０８ｎＭ；Ａ９：２４．２５ｎＭ；Ａ１０：２５．０５ｎＭ；Ａ１１：３５．５２ｎＭ；Ａ１２：１３０．５０ｎＭ；Ａ１３：９７．８５ｎＭ；Ａ１４：５６．７１ｎＭ；Ａ１５：５．７０ｎＭ；Ａ１６：１３２．７０ｎＭ；Ａ１７：３８．７６ｎＭ；Ａ１８：４８．９３ｎＭ；Ａ１９：６６．７４ｎＭ；Ａ２０：７６．２１ｎＭ；Ａ２１：２５２．３０ｎＭ；Ａ２２：３０２．００ｎＭ；Ａ２３：２４２．００ｎＭ；Ａ２４：２３．６３ｎＭ；Ａ２５：５４．５６ｎＭ；Ａ２６：５．２５ｎＭ；Ａ２７：１９．３３ｎＭ；Ａ２８：１８．５２ｎＭ；Ａ２９：１６．０９ｎＭ；Ａ３０：３４．２８ｎＭ；Ａ３１：４９．２６ｎＭ；Ａ３２：２１．０６ｎＭ；Ａ３３：１８９．２０ｎＭ；Ａ３４：３１．２４ｎＭ；Ａ３５：２０．２６ｎＭ；Ａ３６：２１．５１ｎＭ；Ａ３７：９．３７ｎＭ；Ａ３８：３．９９ｎＭ；Ａ３９：７０．８１ｎＭ；Ａ４０：２０．３３ｎＭ；Ａ４１：１３．６８ｎＭ；Ａ４２：１８．６８ｎＭ；Ａ４３：３２．４２ｎＭ；Ａ４４：２１．５１ｎＭ；Ａ４５：２３．６４ｎＭ；Ａ４６：８７．０３ｎＭ；Ａ４７：８２．０９ｎＭ；Ａ４８：４６．１１ｎＭ；Ａ４９：３３．１３ｎＭ；Ａ５０：４２．２３ｎＭ；Ａ５１：１７．３６ｎＭ；Ａ５２：６１．２０ｎＭ；Ａ５３：２３．９３ｎＭ；Ａ５４：４５．９４ｎＭ；Ａ５５：３０．５５ｎＭ；Ａ５６：１９８８．００ｎＭ；Ａ５７：４８６．９０ｎＭ；Ａ５８：１０９．３０ｎＭ；Ａ５９：１２．３０ｎＭ；Ａ６０：１７．３７ｎＭ；Ａ６１：２９．８１ｎＭ；Ａ６２：２４．４６ｎＭ；Ａ６３：１７．２０ｎＭ；Ａ６４：９２１．７０ｎＭ；Ａ６５：７１０．５０ｎＭ；Ａ６６：９８１．６０ｎＭ；Ａ６７：８２１．９０ｎＭ；Ａ６８：４９３．６０ｎＭ；Ａ６９：２１．２５ｎＭ；Ａ７０：２４．４３ｎＭ；Ａ７１：３８．９５ｎＭ；Ａ７２：３２８．７０ｎＭ；Ａ７３：２３．９５ｎＭ；Ａ７４：３７．９７ｎＭ；Ａ７５：２６．７０ｎＭ；Ａ７６：３５．９１ｎＭ；Ａ７７：３５．０８ｎＭ；Ａ７８：４１．９３ｎＭ；Ａ７９：４２．２０ｎＭ；Ａ８０：３８．１０ｎＭ；Ａ８１：２７．７９ｎＭ；Ａ８２：４３．２３ｎＭ；Ａ８３：５３．４７ｎＭ；Ａ８４：５４．６９ｎＭ；Ａ８５：１７．８４ｎＭ；Ａ８６：９．１０ｎＭ；Ａ８７：４１．１２ｎＭ；Ａ８９：１１０．１０ｎＭ；Ａ９０：３５４．３０ｎＭ；Ａ９１：３７．１４ｎＭ；Ａ９２：２６．９３ｎＭ；Ａ９３：７５．０４ｎＭ；Ａ９４：１１３．５０ｎＭ；Ａ９５：２１．０９ｎＭ；Ａ９６：４１０．６０ｎＭ；Ａ９７：２１２．１０ｎＭ；Ａ９８：８９．００ｎＭ；Ａ９９：２８７．３０ｎＭ；Ａ１００：９２．１６ｎＭ；Ａ１０１：４６６．２０ｎＭ；Ａ１０２：１１３．８０ｎＭ；Ａ１０３：１１９５．００ｎＭ；Ａ１０４：３６．５０ｎＭ；Ａ１０５：２７７．４０ｎＭ；Ａ１０６：３６．２４ｎＭ；Ａ１０７：２５．７３ｎＭ；Ａ１０８：３２５．３０ｎＭ；Ａ１０９：１４４．６０ｎＭ；Ａ１１０：６８．６５ｎＭ；Ａ１１１：３１．０７ｎＭ；Ａ１１２：３９．４７ｎＭ；Ａ１１３：２６．７９ｎＭ；Ａ１１４：５１．９６ｎＭ；Ａ１１５：１２０．５０ｎＭ；Ａ１１６：３１９．７０ｎＭ；Ａ１１７：１７１．６０ｎＭ；Ａ１１８：１０．４４ｎＭ；Ａ１１９：１１．６４ｎＭ；Ａ１２０：１７７．３０ｎＭ；Ａ１２１：５６２．４０ｎＭ；Ａ１２２：７．８１ｎＭ；Ａ１２４：７８．２０ｎＭ；Ａ１２５：４８．８１ｎＭ；Ａ１２６：１２６．５０ｎＭ；Ａ１２７：１５６．６０ｎＭ；Ａ１２８：１０８．５０ｎＭ；Ａ１２９：４８５．００ｎＭ；Ａ１３０：１２．００ｎＭ；Ａ１３１：２３．７２ｎＭ；Ａ１３２：７３９．３０ｎＭ；Ａ１３３：４４３．００ｎＭ；Ａ１３４：５５．１３ｎＭ；Ａ１３５：８８．７７ｎＭ；Ａ１３７：３４９．５０ｎＭ；Ａ１３８：２０．４１ｎＭ；Ａ１３９：３６．１８ｎＭ；Ａ１４０：４５．８９ｎＭ；Ａ１４１：１１．６３ｎＭ；Ａ１４２：１０６．００ｎＭ；Ａ１４３：１３．２３ｎＭ；Ａ１４４：７．７７ｎＭ；Ａ１４５：８１．８９ｎＭ；Ａ１４６：１０３．６０ｎＭ；Ａ１４７：５３．３２ｎＭ；Ａ１４８：２１．７６ｎＭ；Ａ１４９：９７．２６ｎＭ；Ａ１５０：２２６．６０ｎＭ；Ａ１５１：４０．８５ｎＭ；Ａ１５２：２４．６８ｎＭ；Ａ１５３：１８．８０ｎＭ；Ａ１５５：４８．２４ｎＭ；Ａ１５６：２４．７８ｎＭ；Ａ１５７：２５．７３ｎＭ；Ａ１５８：２７．２９ｎＭ；Ａ１５９：１７７．９０ｎＭ；Ａ１６０：１１．５８ｎＭ；Ａ１６２：２９．５１ｎＭ；Ａ１６４：２７．７３ｎＭ；Ａ１６５：６４．３８ｎＭ；Ａ１６６：５１．１８ｎＭ；Ａ１６７：１５．７９ｎＭ；Ａ１６８：１５．３８ｎＭ；Ａ１７０：４１６．４０ｎＭ；Ａ１７１：２５．０３ｎＭ；Ａ１７２：５０．３４ｎＭ；Ａ１７３：３１．２５ｎＭ；Ａ１７４：６９９．３０ｎＭ；Ａ１７５：７１５．６０ｎＭ；Ａ１７６：５８．４２ｎＭ；Ａ１７７：５０．５９ｎＭ；Ａ１７８：８４．６１ｎＭ；Ａ１７９：４９．１１ｎＭ；Ａ１８０：３０．６７ｎＭ；Ａ１８１：１７９．７０ｎＭ；Ａ１８２：２４．７４ｎＭ；Ａ１８３：１６００．００ｎＭ；Ａ１８４：２６．７２ｎＭ；Ａ１８５：２５７．８０ｎＭ；Ａ１８６：７８．６０ｎＭ；Ａ１８７：３３．４０ｎＭ；Ａ１８８：３５．０２ｎＭ；Ａ１８９：１０．３１ｎＭ；Ａ１９０：３１．２７ｎＭ；Ａ１９１：４３９．９０ｎＭ；Ａ１９２：２９８．３０ｎＭ；Ａ１９３：２６．９０ｎＭ；Ａ１９４：１３．６５ｎＭ；Ａ１９５：１５３０．００ｎＭ；Ａ１９６：３４．６１ｎＭ；Ａ１９７：８４．９９ｎＭ；Ａ１９８：６２．２３ｎＭ；Ａ２００：７２．３８ｎＭ；Ａ２０１：４１．８０ｎＭ；Ａ２０２：３４５．９０ｎＭ；Ａ２０３：１１１１．００ｎＭ；Ａ２０４：５０３．８０ｎＭ；Ａ２０５：９２．１９ｎＭ；Ａ２０６：４０２．８０ｎＭ；Ａ２０７：５１．１１ｎＭ；Ａ２０８：３４．７６ｎＭ；Ａ２０９：８．７９ｎＭ；Ａ２１２：２５．９６ｎＭ；Ａ２１３：１８．６２ｎＭ；Ａ２１４：３６．６６ｎＭ；Ａ２１５：３８．４２ｎＭ；Ａ２１６：２６．４２ｎＭ；Ａ２１８：２９．３２ｎＭ；Ａ２１９：２１．５９ｎＭ；Ａ２２０：２７．５０ｎＭ；Ａ２２１：２０．５７ｎＭ；Ａ２２２：４７．５７ｎＭ；Ａ２２３：８３．５９ｎＭ；Ａ２２４：７３．１６ｎＭ；Ａ２２６：１２．４６ｎＭ；Ａ２２８：２９．０７ｎＭ；Ａ２３１：１９．６１ｎＭ；Ａ２３３：９．７２ｎＭ；Ａ２３５：１４．９７ｎＭ；Ａ２３６：３６８．６０ｎＭ；Ａ２３７：８１．９７ｎＭ；Ａ２３８：２２．８４ｎＭ；Ａ２３９：３０．９４ｎＭ；Ａ２４２：３５．５０ｎＭ；Ａ２４６：４８．２９ｎＭ；Ａ２４８：７２．３９ｎＭ；Ａ２４９：２２４．４０ｎＭ；Ａ２５０：３３５．７０ｎＭ；Ａ２５１：５１．６２ｎＭ；Ａ２５２：２９．２６ｎＭ；Ａ２５３：２９．１５ｎＭ；Ａ２５４：４１．７７ｎＭ；Ａ２５５：２７．９４ｎＭ；Ａ２５６：３２．６４ｎＭ；Ａ２５７：３７．８４ｎＭ；Ａ２５８：２７．７３ｎＭ；Ａ２５９：１５８．３０ｎＭ；Ａ２６０：１７７．９０ｎＭ；Ａ２６１：３８．７７ｎＭ；Ａ２６２：９８１．９０ｎＭ；Ａ２６３：７５４．６０ｎＭ；Ａ２６４：９７９．７０ｎＭ；Ａ２６５：３７４．３０ｎＭ；Ａ２６６：１２９１．００ｎＭ；Ａ２６７：４４２．３０ｎＭ；Ａ２６８：１３８．３０ｎＭ；Ａ２６９：３９９．７０ｎＭ；Ａ２７０：９２．３１ｎＭ；Ａ２７１：２０５．５０ｎＭ；Ａ２７２：５６６．１０ｎＭ；Ａ２７３：２９．３５ｎＭ；Ａ２７４：３８．４３ｎＭ；Ａ２７５：６２．２９ｎＭ；Ａ２７６：１８０８．００ｎＭ；Ａ２７７：１６．４６ｎＭ；Ａ２７８：５８５．９０ｎＭ；Ａ２７９：３９．７５ｎＭ；Ａ２８０：９６．３９ｎＭ；Ａ２８１：５７．８７ｎＭ；Ａ２８２：２３．７４ｎＭ；Ａ２８３：６８．９３ｎＭ；Ａ２８４：１０６．４０ｎＭ；Ａ２８５：３０３．３０ｎＭ；Ａ２８６：５６．９４ｎＭ；Ａ２８７：１５０．５０ｎＭ；Ａ２８８：１７６．５０ｎＭ；Ａ２８９：６５．８２ｎＭ；Ａ２９０：３４．１８ｎＭ；Ａ２９１：６９．８０ｎＭ；Ａ２９２：９０．２５ｎＭ；Ａ２９３：１３０．２０ｎＭ；Ａ２９４：１０９．８０ｎＭ；Ａ２９５：１４３．２０ｎＭ；Ａ２９８：８２．５２ｎＭ；Ａ２９９：４４．３１ｎＭ；Ａ３０１：３５７．００ｎＭ；Ａ３０２：６９６．００ｎＭ；Ａ３０３：１７．１１ｎＭ；Ａ３０４：６９．０２ｎＭ；Ａ３０５：１７．１１ｎＭ；Ａ３０６：６２．９０ｎＭ；Ａ３０７：５９．１８ｎＭ；Ａ３０８：３４．５０ｎＭ；Ａ３１１：４３．５０ｎＭ；Ａ３１２：３１．５５ｎＭ；Ａ３１３：１４１．５０ｎＭ；Ａ３１４：２６９．７０ｎＭ；Ａ３１５：２３．９４ｎＭ；Ａ３１６：６３．７６ｎＭ；Ａ３１７：１０４．００ｎＭ；Ａ３１８：９５．１７ｎＭ；Ａ３１９：１６．５１ｎＭ；Ａ３２３：４９．５６ｎＭ；Ａ３２４：２２．４６ｎＭ；Ａ３２５：３４．０５ｎＭ；Ａ３２８：３５．３７ｎＭ；Ａ３３０：７０．０８ｎＭ；Ａ３３２：４２．２６ｎＭ；Ａ３３３：１６．２８ｎＭ；Ａ３３４：７９．９４ｎＭ；Ａ３３５：１４．４５ｎＭ；Ａ３３６：１０１．７０ｎＭ；Ａ３３７：１６８９．００ｎＭ；およびＡ３３８：３２．１５ｎＭ。
【0345】
【表3-1】
【0346】
【表3-2】
【0347】
【表3-3】
【0348】
【表3-4】
【0349】
【表3-5】
【0350】
（実施例２）
放射性リガンド結合によるＫｉ決定。
放射性リガンド結合アッセイは、市販のアドレナリン作動性受容体アゴニスト［１２５Ｉ］シアノピンドロールを放射性リガンドとして使用して実施し、非特異的結合は、非標識Ｌ－７４８，３３７の存在下、１０μＭの飽和濃度で決定する。ベータ３アドレナリン作動性受容体については、放射性リガンドをアッセイにおいて０．４ｎＭの最終濃度で使用する。組換えベータ３アドレナリン作動性受容体を安定に発現しているＣＨＯ－Ｋ１細胞から調製された膜ペレットを、標準的な方法を使用して調製し、－８０℃で貯蔵する。膜を氷上で解凍し、ダウンス均質化によってアッセイ緩衝液（２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２）に再懸濁する。競合実験は、ＤＭＳＯ中で希釈した、１４５μＬの膜、５０μＬの放射性リガンドストックおよび５μＬの試験化合物の、９６ウェルマイクロタイタープレートへの添加からなる。プレートを室温で１時間にわたってインキュベートし、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ＧＦ／Ｃ濾過に通す急速濾過によってアッセイを終了させ、真空圧下、９６ウェルＰａｃｋａｒｄ濾過装置を使用してプレートを０．５％ＰＥＩで前処理する。プレートを氷冷アッセイ緩衝液で迅速に数回洗浄し、次いで、４５℃で終夜乾燥させる。最後に、２５μＬのベータシントシンチレーションカクテルを各ウェルに添加し、プレートをＰａｃｋａｒｄトップカウントシンチレーションカウンターでカウントする。各競合研究において、試験化合物を、８から１０の濃度で適量に分け、各試験濃度において三連で決定する。参照化合物、典型的にはイソプロテレノールは、品質管理を目的とするすべての実験に含まれる。
放射性リガンド結合によるＫｉ決定。
放射性リガンド結合アッセイは、市販のアドレナリン作動性受容体アゴニスト［１２５Ｉ］シアノピンドロールを放射性リガンドとして使用して実施し、非特異的結合は、非標識Ｌ－７４８，３３７の存在下、１０μＭの飽和濃度で決定する。ベータ３アドレナリン作動性受容体については、放射性リガンドをアッセイにおいて０．４ｎＭの最終濃度で使用する。組換えベータ３アドレナリン作動性受容体を安定に発現しているＣＨＯ－Ｋ１細胞から調製された膜ペレットを、標準的な方法を使用して調製し、－８０℃で貯蔵する。膜を氷上で解凍し、ダウンス均質化によってアッセイ緩衝液（２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２）に再懸濁する。競合実験は、ＤＭＳＯ中で希釈した、１４５μＬの膜、５０μＬの放射性リガンドストックおよび５μＬの試験化合物の、９６ウェルマイクロタイタープレートへの添加からなる。プレートを室温で１時間にわたってインキュベートし、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ＧＦ／Ｃ濾過に通す急速濾過によってアッセイを終了させ、真空圧下、９６ウェルＰａｃｋａｒｄ濾過装置を使用してプレートを０．５％ＰＥＩで前処理する。プレートを氷冷アッセイ緩衝液で迅速に数回洗浄し、次いで、４５℃で終夜乾燥させる。最後に、２５μＬのベータシントシンチレーションカクテルを各ウェルに添加し、プレートをＰａｃｋａｒｄトップカウントシンチレーションカウンターでカウントする。各競合研究において、試験化合物を、８から１０の濃度で適量に分け、各試験濃度において三連で決定する。参照化合物、典型的にはイソプロテレノールは、品質管理を目的とするすべての実験に含まれる。
【0351】
シンチレーションカウンターからの生カウントを、非線形最小二乗曲線当てはめプログラムに当てはめて、ＩＣ５０値を取得する。Ｋｉ値は、ＩＣ５０値から、チェン－プルソフ方程式および放射性リガンドＫｄを使用して決定される。平均Ｋｉ値および９５％信頼区間は、平均対数（Ｋｉ）値から計算される。
【0352】
（実施例３）
多発性嚢胞腎疾患のマウスモデル
本明細書において記述されている化合物、薬学的に許容できる塩、溶媒和物および水和物を、多発性嚢胞腎疾患の動物モデルにおいて試験することができる。例えば、Ｔａｏ Ｙら、Ｒａｐａｍｙｃｉｎ ｍａｒｋｅｄｌｙ ｓｌｏｗｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ａ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｊ Ａｍ Ｓｏｃ Ｎｅｐｈｒｏｌ．２００５；１６（１）：４６～５１を参照されたく、これは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。Ｚａｆａｒら、Ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ ｒａｐａｍｙｃｉｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｔｈｅ Ｈａｎ：ＳＰＲＤ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅ（ＰＫＤ）．Ｎｅｐｈｒｏｌ Ｄｉａｌ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ．２００９；２４（８）：２３４９～２３５３、およびＷａｈｌら、Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｍＴＯＲ ｗｉｔｈ ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ ｓｌｏｗｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎ ｉｎ Ｈａｎ：ＳＰＲＤ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ａｕｔｏｓｏｍａｌ ｄｏｍｉｎａｎｔ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅ（ＡＤＰＫＤ）、Ｎｅｐｈｒｏｌ Ｄｉａｌ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ．２００６；２１：５９８～６０４も参照されたく、これらのそれぞれは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
多発性嚢胞腎疾患のマウスモデル
本明細書において記述されている化合物、薬学的に許容できる塩、溶媒和物および水和物を、多発性嚢胞腎疾患の動物モデルにおいて試験することができる。例えば、Ｔａｏ Ｙら、Ｒａｐａｍｙｃｉｎ ｍａｒｋｅｄｌｙ ｓｌｏｗｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ａ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｊ Ａｍ Ｓｏｃ Ｎｅｐｈｒｏｌ．２００５；１６（１）：４６～５１を参照されたく、これは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。Ｚａｆａｒら、Ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ ｒａｐａｍｙｃｉｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｔｈｅ Ｈａｎ：ＳＰＲＤ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅ（ＰＫＤ）．Ｎｅｐｈｒｏｌ Ｄｉａｌ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ．２００９；２４（８）：２３４９～２３５３、およびＷａｈｌら、Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｍＴＯＲ ｗｉｔｈ ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ ｓｌｏｗｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎ ｉｎ Ｈａｎ：ＳＰＲＤ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ａｕｔｏｓｏｍａｌ ｄｏｍｉｎａｎｔ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅ（ＡＤＰＫＤ）、Ｎｅｐｈｒｏｌ Ｄｉａｌ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ．２００６；２１：５９８～６０４も参照されたく、これらのそれぞれは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【0353】
研究は、ヘテロ接合性（Ｃｙ／＋）および正常な同腹子対照（＋／＋）Ｈａｎ：ＳＰＲＤラットにおいて行う。研究される正常なラットおよびＣｙ／＋ラットはすべて雄とし、何故なら、雌ラットと比較して雄において疾患がより速く進行するからである。Ｃｙ／＋Ｈａｎ：ＳＰＲＤラットは、＋／＋対照ラットと比較した腎臓のサイズおよび腎不全の倍増によって証明されるように、臨床的に検出可能なＰＫＤを８週齢までに発症する。Ｈａｎ：ＳＰＲＤラットは、ＡＤＰＫＤの周知のモデルである。
【0354】
雄Ｃｙ／＋および＋／＋ラットを３週齢で離乳させ、次いで、１日当たり０．２ｍｇ／ｋｇの用量の試験化合物またはビヒクル（エタノール）で５週間にわたって腹腔内に処置する。例えば、ＦＤＡ Ｇｕｉｄａｎｃｅ ｆｏｒ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ：Ｅｓｔｉｍａｔｉｎｇ ｔｈｅ Ｍａｘｉｍｕｍ Ｓａｆｅ Ｓｔａｒｔｉｎｇ Ｄｏｓｅ ｉｎ Ｉｎｉｔｉａｌ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｔｒｉａｌｓ ｆｏｒ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ ｉｎ Ａｄｕｌｔ Ｈｅａｌｔｈｙ Ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ（２００５）を参照されたい。１００％エタノール中試験化合物の１ｍｇ／ｍｌストック溶液を４℃に保つ。８週齢の終わりに、ペントバルビタールナトリウムの腹腔内注射（体重１ｋｇ当たり５０ｍｇ／ｋｇ）によってラットに麻酔をかけ、腎臓を除去し、秤量する。左腎を、ＰＢＳ中４％パラホルムアルデヒドで１２０分間にわたって固定し、次いで、７０％エタノールに入れ、組織学的検査のためにパラフィンに包埋する。
【0355】
ヘマトキシリン－エオシンで染色された切片を使用して、嚢胞体積密度を決定する。これは、ポイントカウンティング立体学（point counting stereology）を使用し、処置モダリティの同定に対して盲検化される査読者によって実施する。各切片の門から９０、１８０および２７０度における皮質の領域を選択して、フィールド選択による変動を防ぐ。
【0356】
増殖細胞核抗原（ＰＣＮＡ）染色の免疫組織化学的検出は、抗ＰＣＮＡ抗体（Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ、ＣＡ；１：５０）を使用して実施する。切片を、アルカリホスファターゼ標識ポリマー（ＤＡＫＯ ＥｎＶｉｓｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ、カタログ番号Ｋ４０１６；ＤＡＫＯ、Ｃａｒｐｉｎｔｅｒｉａ、ＣＡ）とともにインキュベートし、基質色原体ファストレッドで可視化する。
【0357】
尿細管当たりのＰＣＮＡ陽性細胞の数を、スポットアドバンストイメージングソフトウェア（バージョン３．５）と接続されたデジタルカメラを備えた株式会社ニコンのエクリプスＥ４００顕微鏡を使用し、処置モダリティに対して盲検化される観察者によってカウントする。非嚢胞性尿細管を、直径５０μｍ未満であった尿細管として定義する。皮質および髄質における試料当たり少なくとも１０の非嚢胞性尿細管または嚢胞を無作為に選択し、カウントする。
【0358】
非嚢胞性尿細管と小嚢胞との間の混同および巨大な嚢胞の内側を覆う尿細管細胞における潜在的な変化を回避するために、ＰＣＮＡ陽性尿細管細胞は直径およそ２５０μｍの「中程度のサイズの嚢胞」においてカウントする。皮質における試料当たり少なくとも１０の嚢胞を無作為に選択し、カウントする。
【0359】
血清尿素窒素レベルを、Ｂｅｃｋｍａｎ自動分析装置（Ｂｅｃｋｍａｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、Ｆｕｌｌｅｒｔｏｎ、ＣＡ）を使用して測定する。
【0360】
非正規分布データを、ノンパラメトリックの対応のないマン・ホイットニー検定によって分析した。複数群の比較は、事後検定による一元ＡＮＯＶＡを使用し、ニューマン・コイルスに従って実施した。Ｐ＜０．０５は統計学的に有意とみなした。値を平均±ＳＥＭとして表現する。
【0361】
（実施例３）
臨床試験
対照対試験化合物を１年間にわたり比較する、４５分より大きい推定ＧＦＲがあるＡＤＰＫＤ（ステージ１～３ａのＣＫＤ）患者におけるパイロット非盲検無作為化臨床試験。研究期間中に、連続採血および尿の測定を伴う研究訪問を通じて、治験責任医師は、これらの処置レジメンの安全性および忍容性を評価し、腎機能を追跡し、外来患者用施設に登録されている患者におけるアシドーシス、炎症および代謝バイオマーカーに対するこれらの処置の役割を調査する。
臨床試験
対照対試験化合物を１年間にわたり比較する、４５分より大きい推定ＧＦＲがあるＡＤＰＫＤ（ステージ１～３ａのＣＫＤ）患者におけるパイロット非盲検無作為化臨床試験。研究期間中に、連続採血および尿の測定を伴う研究訪問を通じて、治験責任医師は、これらの処置レジメンの安全性および忍容性を評価し、腎機能を追跡し、外来患者用施設に登録されている患者におけるアシドーシス、炎症および代謝バイオマーカーに対するこれらの処置の役割を調査する。
【0362】
包含基準は、以下を含みうる：
・ 患者は、超音波検査の結果、遺伝子型決定およびＭＲＩの組合せを必要に応じて使用し、統一基準によってＡＤＰＫＤと診断された。腎臓超音波検査は、安全、有効かつ安価であることから、スクリーニングに通常使用される。診断基準は、遺伝子型が公知であるか否かに基づく。疾患の重症度は、異なる遺伝子型間で変動する。ＡＤＰＫＤのリスクがある患者の大多数は、未知の遺伝子型を持つ家系出身である。この診断は、研究への動員／包含前に行われる。ＡＤＰＫＤの診断のための以下の超音波エコーの基準は、遺伝子型が公知ではない家系出身のリスクのある患者のためのものである：
〇 ａ．患者が１８から３９歳の間である場合、少なくとも３つの片側性または両側性腎臓嚢胞。この年齢層における特異度および陽性予測値は１００パーセントである（１５から２９歳の間および３０から３９歳の間の個体についてはそれぞれ８２および９６パーセントの感度）。
〇 ｂ．患者が４０から５９歳である場合、各腎臓に少なくとも２つの嚢胞（それぞれ９０、１００および１００パーセントの感度、特異度および陽性予測値）。
〇 ｃ．６０歳以上の個体の中では、各腎臓に少なくとも４つの嚢胞（１００パーセントの感度および特異度）。
・ 患者は、超音波検査の結果、遺伝子型決定およびＭＲＩの組合せを必要に応じて使用し、統一基準によってＡＤＰＫＤと診断された。腎臓超音波検査は、安全、有効かつ安価であることから、スクリーニングに通常使用される。診断基準は、遺伝子型が公知であるか否かに基づく。疾患の重症度は、異なる遺伝子型間で変動する。ＡＤＰＫＤのリスクがある患者の大多数は、未知の遺伝子型を持つ家系出身である。この診断は、研究への動員／包含前に行われる。ＡＤＰＫＤの診断のための以下の超音波エコーの基準は、遺伝子型が公知ではない家系出身のリスクのある患者のためのものである：
〇 ａ．患者が１８から３９歳の間である場合、少なくとも３つの片側性または両側性腎臓嚢胞。この年齢層における特異度および陽性予測値は１００パーセントである（１５から２９歳の間および３０から３９歳の間の個体についてはそれぞれ８２および９６パーセントの感度）。
〇 ｂ．患者が４０から５９歳である場合、各腎臓に少なくとも２つの嚢胞（それぞれ９０、１００および１００パーセントの感度、特異度および陽性予測値）。
〇 ｃ．６０歳以上の個体の中では、各腎臓に少なくとも４つの嚢胞（１００パーセントの感度および特異度）。
【0363】
除外基準は、以下を含みうる。
・ 急性冠動脈疾患、肝疾患、筋肉疾患、または肺水腫歴
・ 治験責任医師の判定により腎臓に影響を及ぼす全身疾患がある患者
・ 治験責任医師の判定により公知の不安定な脳動脈瘤がある患者
・ 急性冠動脈疾患、肝疾患、筋肉疾患、または肺水腫歴
・ 治験責任医師の判定により腎臓に影響を及ぼす全身疾患がある患者
・ 治験責任医師の判定により公知の不安定な脳動脈瘤がある患者
【0364】
一次エンドポイントは、以下を含みうる：
・ 研究の異なるアームに登録されている患者における腎臓機能の変化［時間枠：１２カ月］
〇 標準療法と比較した、ＡＤＰＫＤがある患者における腎臓機能に対する試験化合物の効果を評定する：血清中クレアチニンおよび血清尿素窒素、血清電解質は腎臓機能を評価するのに寄与する。
・ 研究の異なるアームに登録されている患者における肝機能の変化［時間枠：１２カ月］
〇 試験化合物単独または標準療法と比較した、ＡＤＰＫＤがある患者における肝機能試験パネルを試験する。肝機能パネルは、研究における登録および継続のための正常限界内であるべきである。肝機能試験は、ＡＳＴ＞３ＵＬＮ、ＡＬＴ＞３ＵＬＮ、総ビリルビン＞２ＵＬＮを含むか、または、２週間おきに繰り返される異常なレベルのＩＮＲ＞１．５までプロトロンビン時間を増大させる。
・ 研究の異なるアームに登録されている患者における血圧の変化［時間枠：１２カ月］
〇 標準療法と比較した、ＡＤＰＫＤがある患者における血圧（収縮期および拡張期）に対する試験化合物の効果を推定する。
・ 研究の異なるアームに登録されている患者における筋傷害マーカー機能の変化［時間枠：１２カ月］
〇 標準療法と比較した、ＡＤＰＫＤがある患者におけるクレアチンホスホキナーゼ（ＣＰＫ）に対する試験化合物の効果を推定する。
・ 研究に登録されている患者における筋圧痛の変化［時間枠：１２カ月］
〇 標準療法と比較した、ＡＤＰＫＤがある患者における筋圧痛に対する試験化合物の効果を推定する。身体検査では、脚、腕および背中の筋肉等の主要な筋肉群における触診により圧痛を評価する。これは、存在または非存在として等級分けされる。患者は、身体検査での触診時に筋肉における圧痛が存在しない場合のみ、登録される。検査において圧痛があるまたは患者が圧痛を報告する場合、該患者は研究から除去されることが検査によって確認される。
・ 研究の異なるアームに登録されている患者における腎臓機能の変化［時間枠：１２カ月］
〇 標準療法と比較した、ＡＤＰＫＤがある患者における腎臓機能に対する試験化合物の効果を評定する：血清中クレアチニンおよび血清尿素窒素、血清電解質は腎臓機能を評価するのに寄与する。
・ 研究の異なるアームに登録されている患者における肝機能の変化［時間枠：１２カ月］
〇 試験化合物単独または標準療法と比較した、ＡＤＰＫＤがある患者における肝機能試験パネルを試験する。肝機能パネルは、研究における登録および継続のための正常限界内であるべきである。肝機能試験は、ＡＳＴ＞３ＵＬＮ、ＡＬＴ＞３ＵＬＮ、総ビリルビン＞２ＵＬＮを含むか、または、２週間おきに繰り返される異常なレベルのＩＮＲ＞１．５までプロトロンビン時間を増大させる。
・ 研究の異なるアームに登録されている患者における血圧の変化［時間枠：１２カ月］
〇 標準療法と比較した、ＡＤＰＫＤがある患者における血圧（収縮期および拡張期）に対する試験化合物の効果を推定する。
・ 研究の異なるアームに登録されている患者における筋傷害マーカー機能の変化［時間枠：１２カ月］
〇 標準療法と比較した、ＡＤＰＫＤがある患者におけるクレアチンホスホキナーゼ（ＣＰＫ）に対する試験化合物の効果を推定する。
・ 研究に登録されている患者における筋圧痛の変化［時間枠：１２カ月］
〇 標準療法と比較した、ＡＤＰＫＤがある患者における筋圧痛に対する試験化合物の効果を推定する。身体検査では、脚、腕および背中の筋肉等の主要な筋肉群における触診により圧痛を評価する。これは、存在または非存在として等級分けされる。患者は、身体検査での触診時に筋肉における圧痛が存在しない場合のみ、登録される。検査において圧痛があるまたは患者が圧痛を報告する場合、該患者は研究から除去されることが検査によって確認される。
【0365】
二次転帰尺度は、以下を含みうる：
・ 尿のアルカリ化の変化［時間枠：１２カ月］
〇 これらのパラメーターは、尿のｐＨおよび血清電解質の測定によって解明される。
・ 血液および尿における炎症マーカー［時間枠：１２カ月］
〇 異なる研究群において、白血球、血漿および尿における炎症マーカー（インターロイキン、プロスタグランジンおよび他のサイトカイン）を評定する。測定されるバイオマーカーは、血液および尿における、ＨＥＴＥ／ＨＯＤＥ種ホスホ－ＡＭＰＫ炎症および代謝バイオマーカー：ＮＧＡＬ、ＫＩＭ１である。
・ ＡＭＰＫ経路活性化［時間枠：１２カ月］
〇 治験責任医師は、異なる研究訪問における研究群の患者に由来する白血球および尿においてＡＭＰＫ経路が活性化されるか否かおよびそれがどの程度までであるかを決定し、ＡＭＰＫ活性化を生物学的効果と相関させる。
・ 尿のアルカリ化の変化［時間枠：１２カ月］
〇 これらのパラメーターは、尿のｐＨおよび血清電解質の測定によって解明される。
・ 血液および尿における炎症マーカー［時間枠：１２カ月］
〇 異なる研究群において、白血球、血漿および尿における炎症マーカー（インターロイキン、プロスタグランジンおよび他のサイトカイン）を評定する。測定されるバイオマーカーは、血液および尿における、ＨＥＴＥ／ＨＯＤＥ種ホスホ－ＡＭＰＫ炎症および代謝バイオマーカー：ＮＧＡＬ、ＫＩＭ１である。
・ ＡＭＰＫ経路活性化［時間枠：１２カ月］
〇 治験責任医師は、異なる研究訪問における研究群の患者に由来する白血球および尿においてＡＭＰＫ経路が活性化されるか否かおよびそれがどの程度までであるかを決定し、ＡＭＰＫ活性化を生物学的効果と相関させる。
【0366】
当業者ならば、本明細書において明記されている例証的な例に対する種々の修正、追加、代用および変形が、本発明の趣旨から逸脱することなくなされうるものであり、したがって、本発明の範囲内であるとみなされることを認識するであろう。
【国際調査報告】