特表 2024-532494 血管内ガイドワイヤおよびマイクロカテーテルシステム

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-09-05

(54)【発明の名称】血管内ガイドワイヤおよびマイクロカテーテルシステム

(51)【国際特許分類】

   A61M 25/00 20060101AFI20240829BHJP

   A61M 25/09 20060101ALI20240829BHJP

【ＦＩ】

A61M25/00 624

A61M25/00 632

A61M25/09 516

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024513986

(86)(22)【出願日】2022-09-02

(85)【翻訳文提出日】2024-04-19

(86)【国際出願番号】 US2022042514

(87)【国際公開番号】W WO2023034599

(87)【国際公開日】2023-03-09

(31)【優先権主張番号】63/240,845

(32)【優先日】2021-09-03

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】63/271,114

(32)【優先日】2021-10-22

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】17/901,819

(32)【優先日】2022-09-01

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】515246317

【氏名又は名称】サイエンティア・バスキュラー・インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100118902

【弁理士】

【氏名又は名称】山本 修

(74)【代理人】

【識別番号】100106208

【弁理士】

【氏名又は名称】宮前 徹

(74)【代理人】

【識別番号】100196508

【弁理士】

【氏名又は名称】松尾 淳一

(74)【代理人】

【識別番号】100202854

【弁理士】

【氏名又は名称】森本 卓行

(72)【発明者】

【氏名】リッパート，ジョン・エイ

(72)【発明者】

【氏名】スナイダー，エドワード・ジェイ

(72)【発明者】

【氏名】デイビス，クラーク・シー

(72)【発明者】

【氏名】ターンルンド，トッド・エイチ

(72)【発明者】

【氏名】マッジオ，リチャード・エフ

【テーマコード（参考）】

4C267

【Ｆターム（参考）】

4C267AA02

4C267AA05

4C267AA29

4C267BB03

4C267BB07

4C267BB08

4C267BB11

4C267BB12

4C267BB31

4C267BB40

4C267CC08

4C267HH17

(57)【要約】

患者血管系を通る前進のためにガイドワイヤを通じて望ましいカテーテル軸方向応答（例えば、押込伝達性）を容易にするのに使用することができる、ガイドワイヤおよびカテーテルシステムが開示される。ガイドワイヤおよびカテーテルシステムの特徴は、５０ｇを超えない押込力に応じてカテーテルが患者の血管系の蛇行経路内でガイドワイヤを通じて前進することを可能にする。構成されたカテーテルデバイスは、５０ｇ以下の押込力に応じて患者の血管系の蛇行経路内でガイドワイヤを通じて前進することができる。例えば、２１．５ｃｍの全経路長、３．６８ｍｍの内径、３つの完全なループを有する蛇行経路モデルの場合、構成されたガイドワイヤおよびカテーテルシステムは、３０グラムの押込力を超えることなくガイドワイヤを通じて前進することができた。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

１０ｍｍ以下の曲率半径を有する１つまたは複数の湾曲を含む血管を通るナビゲーションのために構成されたカテーテルデバイスであって、前記血管の少なくとも一部について、前記カテーテルデバイスの外径に対する前記血管の内径の比率が、約３００％から約８００％である、カテーテルデバイスと、
前記血管を通るナビゲーションのために構成されたガイドワイヤデバイスと、
を備える、血管内システムであって、
前記カテーテルデバイスおよび前記ガイドワイヤデバイスは、前記カテーテルデバイスに加えられる５０ｇ以下の押込力に応じて前記カテーテルデバイスが前記ガイドワイヤデバイスを通じて前進することを可能にするように構成される、血管内システム。

【請求項2】

前記血管の経路長が少なくとも１０ｃｍである、請求項１に記載の血管内システム。

【請求項3】

前記血管の経路長が少なくとも２０ｃｍである、請求項１に記載の血管内システム。

【請求項4】

前記１つまたは複数の湾曲は、３つ以上の湾曲を含む、請求項１に記載の血管内システム。

【請求項5】

前記１つまたは複数の湾曲はそれぞれ、約４ｍｍから約９ｍｍの範囲内の半径を有する、請求項１に記載の血管内システム。

【請求項6】

前記カテーテルデバイスは、前記カテーテルデバイスに加えられる４０ｇ以下の押込力に応じて前記ガイドワイヤデバイスを通じて前進するように構成される、請求項１に記載の血管内システム。

【請求項7】

前記カテーテルデバイスは、前記カテーテルデバイスに加えられる３０ｇ以下の押込力に応じて前記ガイドワイヤデバイスを通じて前進するように構成される、請求項６に記載の血管内システム。

【請求項8】

前記カテーテルデバイスは、前記カテーテルデバイスに加えられる２０ｇ以下の押込力に応じて前記ガイドワイヤデバイスを通じて前進するように構成される、請求項７に記載の血管内システム。

【請求項9】

前記カテーテルデバイスの外径に対する前記血管の内径の比率は、少なくとも約３７１％である、請求項１に記載の血管内システム。

【請求項10】

前記カテーテルデバイスは、
複数の隙間が形成されている微細加工内側シャフトと、
前記隙間内に配置されるポリマー材料を含む外側部材と、
を備える、請求項１に記載の血管内システム。

【請求項11】

前記内側シャフトは、複数の周方向に延びるリングをつなぐ複数の軸方向に延びる桁を含む、請求項１０に記載の血管内システム。

【請求項12】

前記内側シャフトは、３本桁セクションおよび２本桁セクションのうちの一方または両方を含み、前記３本桁セクションは、前記２本桁セクションの近位に配置され、前記３本桁セクションの少なくとも一部は、前記２本桁セクションよりも高い曲げ剛性を有する、請求項１１に記載の血管内システム。

【請求項13】

前記外側部材は、ポリマーの複数の異なるデュロメータを含む、請求項１０に記載の血管内システム。

【請求項14】

前記外側部材は、第１のポリマーが異なる硬度の第２のポリマーに隣り合う移行セクションを含み、前記移行セクションが前記外側部材の曲げ剛性の変化を含み、前記微細加工シャフトは、前記移行セクションにおける前記カテーテルデバイスの曲げ剛性の全体変化が、前記移行セクションにおける前記外側部材自体の曲げ剛性の全体変化よりも低くなるよう、前記外側部材の曲げ剛性の変化を補償するように構成される、前記移行セクションと一致するセクションを含む、請求項１３に記載の血管内システム。

【請求項15】

前記第２のポリマーは、前記第１のポリマーの近位にあり、前記第１のポリマーよりも大きい硬度を有し、そのため、前記外側部材は遠位から近位方向に前記移行セクションにわたる曲げ剛性が増加し、前記シャフトは、前記外側部材の曲げ剛性の増加を補償するように遠位から近位方向に前記移行セクションの少なくとも一部にわたる曲げ剛性が増加しない、請求項１４に記載の血管内システム。

【請求項16】

周りに前記シャフトが配置される内側ライナをさらに備える、請求項１０に記載の血管内システム。

【請求項17】

前記外側部材の前記ポリマー材料は、前記ライナに融合され、前記シャフトの前記隙間を満たし、前記シャフトの外側表面を覆って前記シャフトを封じ込むかつ埋め込む、請求項１６に記載の血管内システム。

【請求項18】

前記シャフトは、ニチノールから形成される、請求項１０に記載の血管内システム。

【請求項19】

前記カテーテルデバイスは、遠位１５ｃｍセクションについて約６．０×１０^－７以下、遠位３５ｃｍセクションについて約９．０×１０^－７以下、および／または遠位５０ｃｍセクションについて約９．０×１０^－７以下の曲げ剛性勾配（（Ｎ・ｍ^２）／ｃｍ）を有する、請求項１０に記載の血管内システム。

【請求項20】

前記ガイドワイヤデバイスは、
近位側セクションおよび遠位側セクションを有するコアと、
チューブ構造であって、前記コアの前記遠位側セクションが前記チューブ構造に入るように前記コアに連結され、第１のセクションと、前記第１のセクションより遠位に第２のセクションとを有する、チューブ構造と、
を備え、
前記チューブ構造は、複数の周方向に延びるリングをつなぐ複数の軸方向に延びる桁を形成するカットパターンを含む、請求項１に記載の血管内システム。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
[0001]本出願は、２０２２年９月１日に出願された、「Ｉｎｔｒａｖａｓｃｕｌａｒ Ｇｕｉｄｅｗｉｒｅ ａｎｄ Ｍｉｃｒｏｃａｔｈｅｒｅｒ Ｓｙｓｔｅｍ」という名称の米国実用出願第１７／９０１，８１９号に対する優先権およびその利益、ならびに２０２１年１０月２２日に出願された、「Ｉｎｔｒａｖａｓｃｕｌａｒ Ｇｕｉｄｅｗｉｒｅ ａｎｄ Ｍｉｃｒｏｃａｔｈｅｔｅｒ Ｓｙｓｔｅｍ」という名称の米国仮出願第６３／２７１，１１４号および２０２１年９月３日に出願された、「Ｍｉｃｒｏｃａｔｈｅｔｅｒ Ｄｅｖｉｃｅ ｗｉｔｈ Ｎｏｎ－Ｌｉｎｅａｒ Ｂｅｎｄｉｎｇ Ｓｔｉｆｆｎｅｓｓ」という名称の米国仮出願第６３／２４０、８４５号に対する優先権を主張し、これら出願のそれぞれは、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。

【背景技術】

【0002】

[0002]人体内の深部で繊細な処置を行うために医療分野においてガイドワイヤおよびカテーテルなどの介入的デバイスが利用される場合が多い。典型的に、カテーテルは、患者の大腿血管、橈骨血管、頸動脈血管、または頸静脈血管に挿入され、ガイドワイヤを通じて、患者の血管系を通って心臓、脳、または他の標的の解剖学的構造にナビゲートされる。配置されると、カテーテルは、薬剤、ステント、塞栓デバイス、放射線不透過性染料、または、所望のやり方で患者を治療するための他のデバイスもしくは物質を送達するのに使用することができる。

【0003】

[0003]多くの用途において、そのような介入的デバイスは、標的の解剖学的構造に到達するために、血管系通路の蛇行した曲がりおよび湾曲を通ってナビゲートされねばならない。かかる介入的デバイスは、そのような蛇行経路をナビゲートするために、特にその遠位端のより近くで十分な可撓性を必要とする。しかしながら、他の設計面も考慮されねばならない。例えば、介入的デバイスは、十分なトルク伝達性（すなわち、近位端において印加されたトルクを遠位端までずっと伝達する能力）、押込伝達性（すなわち、中間部分を曲げるおよび拘束するのではなく遠位端に軸方向押込を伝達する能力）、および意図された医療機能を行うための構造的完全性を与えることもできなければならない。

【0004】

[0004]カテーテルデバイスが良好な軸方向応答を有することが望ましく、そのため、ガイドワイヤを通じて（例えば、患者の血管系内に）配置されたカテーテルデバイスの近位端に押込力が加えられると、カテーテルデバイスの中間部分および遠位部分が、押込力に従って、ガイドワイヤを通じて（例えば、さらに患者の血管系に）前進する。しかしながら、多くの場合、カテーテルデバイスが血管系の曲がりおよび湾曲内に前進するにつれ、軸方向移動の大部分は付随的に、実際にカテーテルデバイスの遠位端を前方に前進させるのではなくデバイスの中間部分を血管系の湾曲部分の壁に押し入れる。近位端において使用者が与える軸方向押込量と、その結果生じる遠位端の前方移動とのこのような対応の欠如は、ナビゲーションをより困難にするとともにより触覚的直感の低いものにする。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

[0005]したがって、ガイドワイヤおよびカテーテルシステムの分野においていくつかの制約が存在し、例えば、意図された解剖学的標的に到達するのに過度の押込力を必要とすることなく血管系内におけるガイドワイヤを通じてカテーテルの有効な経路付けを可能にするシステムの継続的な必要性がある。

【課題を解決するための手段】

【0006】

[0006]本発明の様々な目的、特徴、特性および利点は、添付の図面および添付の特許請求の範囲と併せて、そのすべてが本明細書の一部を形成する実施形態の以下の説明から明らかとなるとともにより容易に理解される。図面において、同様の参照番号は、様々な図面における対応するまたは類似の部品を示すために用いることができ、示された様々な要素は、必ずしも縮尺通りに描かれていない。

【図面の簡単な説明】

【0007】

【図1】[0007]カテーテルおよびハブを含む、カテーテルシステムの概観を示す。

【図2】[0008]カテーテルシステムのカテーテルの様々なセクションを示す、詳細な図を示す。

【図3A】[0009]本明細書において説明されるカテーテルシステムにおいて使用される微細加工シャフトに含まれ得る、１本桁セクションの例を示す。

【図3B】本明細書において説明されるカテーテルシステムにおいて使用される微細加工シャフトに含まれ得る、２本桁セクションの例を示す。

【図3C】本明細書において説明されるカテーテルシステムにおいて使用される微細加工シャフトに含まれ得る、３本桁セクションの例を示す。

【図4】[0010]カテーテルの遠位側セクションの詳細図を示す。

【図5A】[0011]血管（人工血管が示されている）内で起こり得る軸方向応答の相違を示す写真であり、従来のカテーテルの軸方向応答を示す。

【図5B】血管（人工血管が示されている）内で起こり得る軸方向応答の相違を示す写真であり、従来のカテーテルの軸方向応答を示す。

【図5C】血管（人工血管が示されている）内で起こり得る軸方向応答の相違を示す写真であり、本開示によるカテーテルの改善された軸方向応答を示す。

【図5D】血管（人工血管が示されている）内で起こり得る軸方向応答の相違を示す写真であり、本開示によるカテーテルの改善された軸方向応答を示す。

【図6】[0012]蛇行した解剖学的構造において、曲げ力、ねじり力、および軸方向力を分散させるよう、カテーテルがどのように構成されているかを示す、曲げ時のカテーテルの一セクションを概略的に示す。

【図7A】[0013]１つのポリマーから別のポリマーへの移行による、外側ポリマー層における剛性のステップ変化を補償するよう、微細加工シャフトが構成されていることを示す。

【図7B】１つのポリマーから別のポリマーへの移行による、外側ポリマー層における剛性のステップ変化を補償するよう、微細加工シャフトが構成されていることを示す。

【図8A】[0014]本開示によるカテーテルデバイス（「Ｐｌａｔｏ１７」と付されている）の曲げ剛性プロファイルを様々な従来のカテーテルデバイスの曲げ剛性プロファイルと比較した図であり、遠位先端部から６０ｃｍまでの曲げ剛性を示す。

【図8B】本開示によるカテーテルデバイス（「Ｐｌａｔｏ１７」と付されている）の曲げ剛性プロファイルを様々な従来のカテーテルデバイスの曲げ剛性プロファイルと比較した図であり、遠位先端部から１５ｃｍまでの曲げ剛性を示す。

【図9】[0015]本開示によるカテーテルデバイス（「Ｐｌａｔｏ１７」と付されている）の遠位長さに沿った外径を様々な従来のカテーテルデバイスと比較した図である。

【図10】[0016]有効なトルク伝達性を与えるとともに成形可能な先端部を有するガイドワイヤデバイスの例示的な実施形態を示す。

【図11】[0017]図１０のガイドワイヤデバイスの断面図である。

【図12】[0018]図１０および図１１のガイドワイヤデバイスとともに用いられ得るチューブ構造の例示的な実施形態を示し、有効な可撓性および遠位先端部の成形性を与えるように構成されたバイパスカットパターン（すなわち、１本桁カットパターン）をチューブが有する。

【図13】[0019]代替的な１本桁カットパターンを有するセクションを有するチューブ構造の代替的な実施形態を示す。

【図14】[0020]対称的に離間した対向する桁を有する２本桁カットパターンを有するチューブ構造の一実施形態を示す。

【図15】[0021]片側だけの１本桁カットパターンを有するセクションを有するチューブ構造の一実施形態を示す。

【図16】[0022]結果として得られる桁の螺旋パターンをもたらす例示的な角度オフセットを有するバイパスカットパターンを有するチューブ構造の一実施形態を示す。

【図17】[0023]３つのセクションを含むチューブ構造の一実施形態の斜視図を示す。

【図18A】[0024]コアが配置された遠位側セクションを含むチューブの一実施形態の側面図を示す。

【図18B】[0025]図１８Ａのチューブの断面図を示す。

【図19】[0026]図１８Ａおよび図１８Ｂのチューブの第１のセクションと第２のセクションとの間の移行の拡大側面図を示す。

【図20】[0027]図１８Ａおよび図１８Ｂのチューブの第２のセクションおよび第３のセクションを含む、図１８Ａおよび図１８Ｂのチューブの遠位先端部の拡大側面図を示す。

【発明を実施するための形態】

【0008】

組合せシステムの概観
[0028]上述したように、多くのカテーテルデバイスは、近位押込力を加えることと遠位部分および中間部分（例えば、カテーテルデバイスが患者の血管系の湾曲部分内にガイドワイヤを通じて配置される場合）の前進との対応の欠如を被る。従来のカテーテルデバイスは多くの場合、近位端から遠位端にかけて曲げ剛性の勾配を与えるために複数の異なる材料を用いる。しかしながら、異なる剛性の材料間の移行がある場合は常に、デバイスの曲げ剛性プロファイル、軸方向剛性プロファイル、およびねじり剛性プロファイルは、急激なステップ変化を含む。曲げ剛性のそのような急激な変化は、特定の場所に機械的応力を集中させる可能性があり、キンク点を生じさせ、デバイスの滑らかな移動および曲げを中断させ、蛇行した血管系のナビゲーションを複雑にするため、望ましくない。曲げ剛性のそのような急激な変化は、上述した近位押圧力と遠位前進との対応の欠如に寄与する可能性がある。

【0009】

[0029]過剰な近位押圧力（例えば、約３０から５０グラム超）を加えることは、患者の血管内でガイドワイヤを通じてカテーテルデバイスのさらなる前進を十分に促進することができない状況に直面する場合、医師は典型的に、カテーテル（および場合によってガイドワイヤも）を引っ込めて、ガイドワイヤおよび／またはカテーテルを患者の血管系に通して標的に到達させる経路付けを再試行する。そのようなことを行う結果、時間および材料に関して非効率となり、患者転帰に悪影響を及ぼしかねない。

【0010】

[0030]したがって、本開示の少なくとも１つの態様は、患者血管系を通る（または患者血管系をシミュレートする環境を通る）前進のための望ましいカテーテル軸方向応答（例えば、押込伝達性）を促進させるのに使用することができる、ガイドワイヤおよびカテーテルシステムを提供することである。本明細書において論じる例示的なガイドワイヤおよびカテーテルシステムの少なくともいくつかは、デバイスの長さに沿って滑らかな曲げ剛性プロファイルを呈し、それにより、特定の場所における機械的応力の集中の低減に寄与する。そのような特徴は、本開示のカテーテルデバイスが押込伝達性特性、トルク伝達性特性、および／または曲げ可撓性特性を呈することを可能にするものであり得、これら特性は、血管系壁に対する軸方向力の損失を低減させるとともに意図された標的に対する（最小の押圧力による）有効な経路付けに寄与するように、ガイドワイヤを通じてカテーテルデバイスを前進させることを可能にする。

【0011】

[0031]本開示に従って構成されたカテーテルデバイスは、５０ｇ以下の押込力に応じて患者の血管系の蛇行経路内でガイドワイヤを通じて前進することができる。例えば、２１．５ｃｍの総経路長、３．６８ｍｍの内径、３つの完全なループ（それぞれが６．４ｍｍのループ径を有する）を有する例示的な蛇行経路モデルに関して、本開示に従って構成されたガイドワイヤおよびカテーテルシステムは、３０グラムの押込力を超えることなく、いくつかの例では２０グラムの押込力を超えることなく、ガイドワイヤを通じて前進することができた。特に、０．４３２ｍｍ（０．０１７インチ）（内径）カテーテルおよび０．３５６ｍｍ（０．０１４インチ）（外径）ガイドワイヤを有する、カテーテル／ガイドワイヤシステムが、１８ｇを超えない押込力によりモデルを通って経路付けられ、０．６８６ｍｍ（０．０２７インチ）（内径）カテーテルおよび０．６１０ｍｍ（０．０２４インチ）（外径）ガイドワイヤを有する、カテーテル／ガイドワイヤシステムが、２９ｇを超えない押込力によりモデルを通って経路付けられた。

【0012】

[0032]ＳＴＲＹＫＥＲ ＥＸＣＥＬＳＩＯＲ ＳＬ－１０と組み合わせて使用されたＳＴＲＹＫＥＲ ＳＹＮＣＨＲＯ ２などの他のデバイス組合せは、そのような機能を達成することができなかった。実際、ＳＴＲＹＫＥＲ ＳＹＮＣＨＲＯ ２およびＳＴＲＹＫＥＲ ＥＸＣＥＬＳＩＯＲ ＳＬ－１０の組合せシステムは、５０ｇの押込力（２００ｇと同じ高程度にジャンプ）が加えられたとしても完全モデルを通って進むことができなかった。

【0013】

[0033]試験カテーテルに対するモデルの比率は５５７％（例えば、モデルに関して３．６８ｍｍ内径およびカテーテルに関して０．６６ｍｍ外径）とした。本明細書において開示される構造的特徴を用いた、異なってサイズ決めされたガイドワイヤおよびカテーテルの組合せもまた、同様のサイズ比率を有するモデルにおいて同様に機能することが予想される。例えば、カテーテルの外径に対するモデルの内径の比率が約２５０％から約８００％、または約３００％もしくは３５０％から約７５０％、または約４００％から約７００％、または約４５０％から約６５０％、または約５００％から約６００％、または上記の値のうちの任意の２つによって規定される端点を有する範囲内の比率である限り、同様の有効な結果が予想される。

【0014】

[0034]したがって、本開示のガイドワイヤおよびカテーテルシステムは、医師がカテーテルを意図される標的までより効果的に前進させることを可能にし、安全レベルの押込力ではガイドワイヤを通じてカテーテルを十分に前進することができない状況を低減させ、それにより、カテーテルおよび／またはガイドワイヤデバイスの抜去および／または再前進に関連する非効率を回避する。

【0015】

[0035]図５Ａ～図５Ｄに示した試験と同様の試験は、本開示に従って構成されたカテーテル（例えば、カテーテル１０２を参照しながら説明する１つまたは複数の特徴を含む）が、約５０ｇ以下、または約４０ｇ以下、または約３５ｇ以下、または約３０ｇ以下、または約２５ｇ以下、または約２０ｇ以下（例えば、約１０ｇから約２０ｇの範囲、または約２０ｇから約３０ｇの範囲、または約３０ｇから約４０ｇの範囲、または約４０ｇから約５０ｇの範囲、または端点として上記の値のうちのいずれかを有する範囲内）の押込力を加えることに応じて、血管内でガイドワイヤを通じて前進させることができることを示した。

【0016】

[0036]そのような機能性は、様々な半径（例えば、６．４ｍｍのような、約３ｍｍから約１０ｍｍの範囲内）の湾曲および／またはループ（例えば、１つの湾曲および／もしくはループ、２つの湾曲および／もしくはループ、３つの湾曲および／もしくはループ、または４つ以上の湾曲および／もしくはループ）を有する約２１．５ｃｍの経路長（またはそれよりも長いもしくは短い）の動作環境（例えば、本物の血管またはモデル血管）内で本開示のカテーテルデバイスによって呈することができる。

【0017】

[0037]開示されるシステムは、様々な血管対カテーテル比率で用いられてもよい。例えば、血管内径は、約２ｍｍから約６ｍｍの範囲内（例えば、約３．６８ｍｍ）であってもよく、カテーテル外径は、約０．２ｍｍから約１．５ｍｍ（例えば、約０．６６ｍｍ）の範囲内であってもよく、その結果、約１３３％から約３，０００％の血管対カテーテル比率の範囲（例えば、３．６８ｍｍの管腔内径および０．６６ｍｍのカテーテル外径に関して５５７％のような、約３７１％以上）が得られる。試験用モデルは、他の寸法を用いてもよい。当業者は、同じモデル条件が各カテーテル／ガイドワイヤの組合せに用いられる限り、そのような試験用モデルを用いて様々なカテーテル／ガイドワイヤの組合せが互いに対して有効に試験され得ることを理解するであろう。そのような押込力試験は、難なく当業者の能力内にある。

【0018】

例示的なカテーテルデバイス
[0038]図１は、改善された軸方向応答性、曲げ力の改善された分散、および／または滑らかなデバイス曲げ剛性プロファイルのうちの１つまたは複数を与える特徴を含む、以下でより詳細に説明する、例示的なカテーテルデバイス１００の概観である。

【0019】

[0039]カテーテルデバイス１００は、近位端がハブ１０４に接続されているとともにハブ１０４から遠位端１０３に延びるカテーテル１０２を含む。カテーテル１０２は、接着剤、摩擦嵌めを用いて、インサート成形、および／または他の適切な取着手段により、ハブ１０４に結合され得る。ストレインリリーフ部材１０６もまた、カテーテル１０２の近位側セクションにわたってハブ１０４の近くに配置される。ストレインリリーフ部材１０６は、ハブ１０４の隣り合うセクションに実質的に一致する外径を有する。ストレインリリーフ部材１０６は、ほぼ一定の外径を有するハブ１０４からある距離にわたって延びてから、カテーテル１０２が出現するとともにさらに遠位に延びる端部まで遠位にテーパする。ストレインリリーフ部材１０６は、ストレインリリーフ部材１０６にさらなる可撓性を与えるように機能する、かつ／または、ユーザグリップおよび触覚係合のための表面特徴を与えるように機能する、ほぼ一定の外径のセクションに配置された溝パターン１０８を含み得る。

【0020】

[0040]カテーテル１０２の作動長さ（すなわち、ストレインリリーフ（１０６）の遠位端とカテーテル（１０２）の遠位端（１０３）との間の距離）は、特定の用途に応じて様々とすることができる。一例として、カテーテル１０２は、約５０ｃｍから約２００ｃｍの作動長さを有するが、適切な場合には、より短いまたはより長い長さが用いられてもよい。カテーテルサイズ（典型的には、内径／管腔サイズを指す）もまた、特定の応用ニーズに従って様々であってもよい。例として、０．２５４ｍｍ（０．０１０インチ）、０．３３０ｍｍ（０．０１３インチ）、０．４３２ｍｍ（０．０１７インチ）、０．５３３ｍｍ（０．０２１インチ）、０．６８６ｍｍ（０．０２７インチ）、０．７６２ｍｍ（０．０３０インチ）、０．８９０ｍｍ（０．０３５インチ）、０．９６５ｍｍ（０．０３８インチ）、１．１４３ｍｍ（０．０４５インチ）、１．６５１ｍｍ（０．０６５インチ）、２．５１９ｍｍ（０．０８５インチ）、２．５４ｍｍ（０．１００インチ）、または端点として上記の値の任意の２つを含む範囲が挙げられる。カテーテルの内径は、より小さい遠位部分からより大きい近位部分にテーパし得る。必要に応じて、いくつかの用途において、より小さいまたはより大きいサイズが用いられてもよい。

【0021】

[0041]さらに、カテーテル１０２の外径は、特定の応用ニーズに従って様々であってもよい。例として、０．２５４ｍｍ（０．０１０インチ）、０．３３０ｍｍ（０．０１３インチ）、０．４３２ｍｍ（０．０１７インチ）、０．５３３ｍｍ（０．０２１インチ）、０．６６０ｍｍ（０．０２６インチ）、０．６８６ｍｍ（０．０２７インチ）、０．７６２ｍｍ（０．０３０インチ）、０．８９０ｍｍ（０．０３５インチ）、０．９６５ｍｍ（０．０３８インチ）、１．１４３ｍｍ（０．０４５インチ）、１．６５１ｍｍ（０．０６５インチ）、２．５１９ｍｍ（０．０８５インチ）、２．５４ｍｍ（０．１００インチ）、３．４２９ｍｍ（０．１３５インチ）、４．１９１ｍｍ（０．１６５インチ）、５．３３４ｍｍ（０．２０インチ）または端点として上記の値の任意の２つを含む範囲が挙げられる。

【0022】

[0042]直線形状を有するものとしてカテーテル１０２の遠位側セクションがこの例において示されているが、他の実施形態は成形遠位先端を含んでもよい。例えば、カテーテル１０２の遠位側セクションは、傾斜形状、湾曲形状（例えば、４５度角度、９０度角度、Ｊ形状など）、複合湾曲形状、または当該技術分野において知られている他の適切な傾斜もしくは湾曲形状を有することができる。

【0023】

[0043]本明細書において説明されるカテーテルデバイス１００は、様々な介入用途のために、最も一般的には、心臓血管処置、末梢血管処置、および神経介入処置において用いられ得る。例として、遠位の解剖学的構造へのアクセス、血管病変もしくは凝血の横断、虚血治療、治療薬剤（例えば、塞栓コイルまたは他の塞栓薬剤）の送達、診断剤（例えば、造影剤または塩水）の注射、回復用途、呼吸用途、または、マイクロカテーテルの使用が有益である他の用途が挙げられる。

【0024】

[0044]カテーテル１０２の内部特徴を以下でより詳細に説明する。カテーテル１０２の外側表面は、表面をより潤滑にするために親水性コーティングなどの適切なコーティング材料でコーティングされ得る。コーティング材料は、カテーテル１０２の作動長さのほぼすべてまたはその一部を覆ってもよい。例えば、コーティング材料は、カテーテル１０２の作動長さの最遠位の３０％から８０％に適用され得る。

【0025】

[0045]図２は、カテーテル１０２の内部構成要素のうちのいくつかおよび種々の長手方向セクションをよりよく示す、カテーテル１０２の詳細図を示す。図示のように、カテーテル１０２は、デバイスの内側管腔を画定する内側ライナ１１０を含む。ライナ１１０は、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）および／または他の適切なポリマーから形成され得る。遠位端１０３の近くのワイヤにコイル１１４が配置されている。コイル１１４は、そこから近位に延びる微細加工シャフト１１２（本明細書において「内側シャフト」とも呼ばれる）の隣に取り付けられるまたは配置される。１つまたは複数のポリマー材料から形成される外側部材１１５が典型的に、コイル１１４およびシャフト１１２に対しておよびコイル１１４およびシャフト１１２にわたって熱収縮積層され、両方を包むとともにライナに取り付けもする。

【0026】

[0046]一実施形態では、コイル１１４は、ステンレス鋼から形成され、シャフト１１２はニチノールから形成される。これらの材料は、本明細書において説明される他の特徴と組み合わせて使用される場合、有効な軸方向応答、曲げ力の有効な分散、および滑らかな曲げ剛性プロファイルを提供することが見出されている。他の実施形態は、コイル１１４、シャフト１１２またはそれらの両方について１つまたは複数の種々の材料を用い得る。いくつかの実施形態では、例えば、シャフト１１２は、他の超弾性合金、および／または、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）もしくは他のポリアリルエーテルケトン（ＰＡＥＫ）などの１つまたは複数のポリマーを含み得る。いくつかの実施形態では、コイル１１４は、ニチノールなどの超弾性合金、１つまたは複数の他の金属、合金、またはポリマーを含み得る。

【0027】

[0047]カテーテル１０２は、曲げ剛性プロファイル全体が近位側セクションでのより高い剛性（およびより低い曲げ可撓性）から遠位側セクションでのより低い剛性（およびより大きい曲げ可撓性）に移行するように構成される。たいていの用途では、比較的高い軸方向、ねじり剛性、および曲げ剛性の近位側セクションが可撓性と、押込伝達性と、トルク伝達性とのよい組合せを提供することができるため、そのようなセクションを示すことが望ましい。しかしながら、遠位側セクションは多くの場合、蛇行した血管系を通ってナビゲートされ、したがって、好ましくは、曲がるときに比較的より可撓性がある。この剛性プロファイル勾配は、微細加工シャフト１１２の特定の特徴を調整することによって、および／または、外側部材１１５においてシャフト１１２をコーティングおよび埋め込むように種々のポリマー材料を用いることによって形成することができる。以下でより詳細に説明するように、いくつかの実施形態では、マイクロカテーテル１１２および外側部材１１５は、剛性の急激な変化を最小限にするとともに滑らか剛性移行を提供する剛性プロファイル全体を提供するよう、ともに作動するように構成される。

【0028】

[0048]例示の実施形態は、遠位側セクション１２０と、中間セクション１２２と、近位側セクション１２４とを含む。遠位側セクション１２０において、外側部材１１５は、第１のポリマー材料１１６ａから形成される。中間セクション１２２において、外側部材１１５は、第２のポリマー材料１１６ｂから形成される。近位側セクション１２４において、外側部材１１５は、第３のポリマー材料１１６ｃから形成される。ポリマー材料１１６ａ、１１６ｂ、および１１６ｃは、異なる硬度を有し、したがって、そのそれぞれのセクションの剛性に異なって影響する。第２のポリマー材料１１６ｂは、第１のポリマー材料１１６ａよりも高い硬度を有し、第３のポリマー材料１１６ｃは、第２のポリマー材料１１６ｂよりも高い硬度を有する。

【0029】

[0049]一組のポリマー材料の一例はともに用いられると有効であることが見出されているため、第１のポリマー材料１１６ａは、約２０から約３０のショアＤ硬度を有し得、第２のポリマー材料１１６ｂは、約３０から約５０のショアＤ硬度を有し得、第３のポリマー材料１１６ｃは、約５０から約８０のショアＤ硬度を有し得る。他の実施形態は、遠位部分においてより柔らかいなど、所望に応じて、これらの値を変えることができるが、上記の値が特に有効であることが見出されている。ポリマー材料１１６a、１１６ｂおよび１１６ｃは、ポリエーテルブロックアミド（ＰＥＢＡ）ポリマーなどの適切なポリマーから独立して形成され得、ポリマーのデュロメータにおいて約１０のショアＡ硬度から約１００のショアＤ硬度の範囲にあるものとすることができる。

【0030】

[0050]シャフト１１２はまた、可変曲げ剛性を提供する特徴を含む。図示のように、シャフト１１２は、一連の微細加工カットを含むチューブ構造である。これらカットは、連続的な周方向に延びる「リング」を接続する軸方向に延びる「桁」を形成する。これらのカットパターンは、シャフト１１２の曲げ剛性を調整するように様々であってもよい。例えば、曲げ剛性は、隣り合うリングの各対間にある桁の本数を調整することによって適応させることができる。遠位側セクション１２０に示すような「２本桁セクション」は、隣り合うリングの各対間に２本の桁を含む。中間セクション１２２および近位側セクション１２４において示すような「３本桁セクション」は、隣り合うリングの各対間に３本の桁を含む。他のすべて（シャフト材料、カット深さ、カット幅、カット間隔）が等しい場合、３本桁セクションは曲げ剛性が２本桁セクションよりも大きい。隣り合うリングを接続する単一の桁を有する「１本桁セクション」も用いられ得、このセクションは、他のすべてが等しい場合、２本桁セクションよりもさらに低い曲げ剛性を有する。「４本桁セクション」および／または４つよりも多くの桁を有するセクションも用いられ得、したがって、このセクションは、隣り合うリングの各対間の桁の本数が増えるにつれ、より高い曲げ剛性を提供する。

【0031】

[0051]図３Ａ～図３Ｃは、それぞれ１本桁セクション、２本桁セクション、および３本桁セクションの例を示し、そのようなセクションにおける、桁１３０およびリング１３２の例示的な配置を示す。桁は、連続した組の桁間の角度オフセット（またはその欠如）に応じて、および／または角度オフセットがどのくらいの頻度で（例えば、各リングの後または２つ以上のリングの後で）加えられるかに応じて、様々な配置で構成することができる。図３Ａの１本桁セクションは例えば、１本の桁から隣の桁に１８０度角度オフセットを含み、図３Ｂの２本桁セクションは、１本の桁対から隣の桁に９０度オフセットを含み、図３Ｃの３本桁セクションは、１組の桁から隣の桁に１２０度角度オフセットを含む。これらのタイプのオフセットは、有益である一方、好ましい曲げ平面にも関連付けられ、好ましい曲げ平面を最小限にするまたは排除するために他の配置が設けられてもよい。例として、螺旋配置、分散配置、不完全ランプ配置、および鋸歯状配置が挙げられる。本開示のシャフト１０２に用いられ得る桁配置に関するさらなる詳細は、米国特許第１１，３６９，３５１号および米国特許出願第２０２２／０１０５３１２号に提示されており、これらのそれぞれはその全体が参照により本明細書に組み込まれる。

【0032】

[0052]リング間に配置された桁の本数を調整することに加え、シャフト１１２の曲げ可撓性が、カットの深さ、カットの幅、および／またはカットの間隔を調整することによって制御され得る。典型的に、カットの幅は、所与の値（例えば、カット用ブレードサイズに対応する）に設定され、曲げ剛性プロファイルに対して所望の制御を提供するために製造時にカット深さおよび／またはカット間隔を調整することが容易である。他のすべてが等しい場合、リング幅が減少（すなわち、カット間隔が減少）するにつれ、カット幅が増大し、および／または桁幅が減少（すなわち、カット深さが増大）し、結果として、曲げ剛性が低減する。例示の実施形態では、３本桁セクション（中間セクション１２２および近位側セクション１２４と一致する）におけるカット間の間隔は、遠位側セクション１２０に近くなるにつれ、漸次的に減少する。同様に、２本桁セクション（遠位側セクション１２０と一致する）は、カット間のより大きいスペースで始まり、コイル１１４および遠位端１０３に近くなるにつれ、カット間のより小さいスペースに進む。好ましくは、種々の幾何学形状間（例えば、３本桁から２本桁への）移行は、曲げ剛性がこれらのセクションの移行にわたって同じまたは同様であるように構成される。したがって、シャフト１１２は、３本桁セクションから２本桁セクションに移行するものとして、また、より離間しているカットから比較的あまり離間していないカットに移行するものとしてそれぞれのセクション内にもある、剛性勾配を提供する。

【0033】

[0053]２本桁セクションの遠位端において、カットパターンは、コイル１１４の高い可撓性に滑らかな移行を提供するために、比較的高い可撓性を有して構成される。いくつかの実施形態では、コイル１１４は省略され、代わりに、遠位端１０３におけるまたはその近くの位置に延びる２本桁セクション（または代替的に、１本桁セクション）の多くが用いられる。

【0034】

[0054]桁１２０、１２２および１２４の長さは、特定の応用ニーズまたは好みに応じて様々であってもよい。一実施形態では、遠位側セクション１２０は、約５ｃｍから約４０ｃｍの長さを有し得、中間セクション１２２は、約１０ｃｍから約５０ｃｍの長さを有し得、近位側セクション１２４は、カテーテル１０２の作動長さの残りを占める。例示の実施形態は、シャフト１１２が、中間セクション１２２から遠位側セクション１２０への移行において３本桁構成から２本桁構成に移行することを示す。しかしながら、シャフト１１２の移行は、別個のセクション１２０、１２２、および１２４を画定するポリマー材料の移行に必ずしも対応する必要はない。以下でより詳細に説明するように、シャフト１１２および外側部材１１５は、急激な剛性変化を補償するとともに最小限にするようにともに構成され、いくつかの例では、外側部材１１５のポリマー移行と全く重ならないシャフト移行ゾーンを伴ってもよい。

【0035】

[0055]図４は、ライナ１１０、遠位放射線不透過性マーカバンド１４０、コイル１１４、シャフト１１２、および近位放射線不透過性マーカバンド１４２などの特定の遠位特徴をよりよく示す、カテーテル１０２の遠位側セクション１２０の詳細図を示す。マーカバンド１４０および１４２は、ステンレス鋼よりも放射線不透過性である材料から形成される。例として、白金、イリジウム、タングステン、他の高放射線不透過性金属、およびその合金が挙げられる。遠位マーカバンド１４０は、カテーテル１０２の遠位端１０３の位置の表示を提供するが、近位マーカバンド１４２は、着脱可能な塞栓コイル、または、カテーテル１０２を通じて展開される他の構成要素の適切な配置を助けるために、所定の長さ（例えば、２から５センチメートル、または約３センチメートル）だけオフセットされる。

【0036】

[0056]シャフト１１２は、近位マーカバンド１４２が配置される位置に周溝を含み得る。この溝は、マーカバンド１４２の外側表面がシャフト１１２の外径を超えて過度に延びないようにマーカバンド１４２を受け入れることができる。近位マーカバンド１４２にわたる、デバイスの外径は、外側部材１１５によって覆われると、ほぼ面一のままとなる。

【0037】

[0057]例示の実施形態では、コイル１１４は可変ピッチとされる。コイル１１４の各端は、コイルが微細加工チューブに移行するなど、或る幾何学形状から別の幾何学形状への曲げ剛性のより改善された移行を提供する狭ピッチ領域を含む。一例として、コイル１１４は、約１ｃｍから約３ｃｍの長さを有し得る。図示のように、ライナ１１０の一部は、コイル１１４および遠位マーカコイル１４０から遠位に或る距離を延び得る。この距離は、例えば約０．２ｍｍから約２ｍｍまで様々であり得る。

【0038】

カテーテル曲げ力分散
[0058]本明細書において説明されるカテーテルデバイスは、曲げ力を効果的に分散させることにより使用時に改善された軸方向応答をもたらす特徴を含む。図５Ａおよび図５Ｂは、人工血管系構造中で従来のカテーテル（この例ではＳＴＲＹＫＥＲ ＥＸＣＥＬＳＩＯＲ ＳＬ－１０が示されている）をナビゲートすることの一般的な制約を示す。カテーテルが血管中の曲がりに接近するにつれ、カテーテルの特定の長さが曲がりの周りに延びる（図５Ａの初期位置）。さらに押し込むと、連続した押し込みにより、血管系を通るカテーテルの遠位先端部を実際に前進させることにならないうちに、カテーテルを血管の壁に押し付けて湾曲に入る（図５Ｂにおける押込位置の後；矢印によって示す接触点を参照のこと）際に初期の軸方向移動がとられる。近位端において使用者によって与えられる軸方向押込量と、その結果生じる遠位端の前方移動とのこのような対応の低減は、ナビゲーションをより困難にするとともにより触覚直感の低いものにする。さらに、上述したように、施術者は、多くの例において、血管壁が引き起こす抵抗に打ち勝つためにさらなる押込力を加えることができず、その理由は、そのようにすると患者損傷の危険に陥ることになるためである。

【0039】

[0059]図５Ａおよび図５Ｂにおけるような従来のカテーテルの応答と比較すると、図５Ｃおよび図５Ｄは、本明細書において説明されるようなカテーテル１０２を使用した、血管の曲がりのナビゲーションを示す。図示のように、「初期」位置（図５Ｃ）から押込後の位置（図５Ｄ）まで、血管の湾曲に入る際に軸方向移動はあまりとられず、したがって、軸方向移動のより多くがカテーテル１０２の遠位端の実際の移動に伝達される。この機能は、カテーテル１０２の長さに沿って曲げ力を分散させる能力の向上に起因する。曲げ力をよりよく分散させることによって、カテーテル１０２は、任意の１つの特定の場所における曲げによりよく抵抗し、それにより、近位の軸方向移動をデバイスの遠位端によりよく伝達することができる。

【0040】

[0060]図６は、カテーテル１０２が曲げ力を効果的に分散させることができることをさらに示す。図６は、曲げ時のシャフト１１２の一部を示す。ポリマー材料１１６がシャフト１１２の桁とリングとの間の隙間を満たしている。見やすくするため、ポリマー材料１１６は、シャフト１１２の隙間のそれぞれにおいて個別のセクションで示されている。多くの場合、ポリマー材料１１６は、隙間を満たし、ライナ１１０と融合し、シャフト１１２の外側表面にわたって延びてもいることで、シャフト１１２を完全に封じ込めるかつ埋め込む。

【0041】

[0061]シャフト１１２の曲げ時、シャフト構造は、曲げ応力をより分散させにくいとともにより捩れさせやすいコイルまたはブレイドに比して、より多くの曲げ応力に局所的に抵抗し、より有効にこの応力を構造の隣り合う部分に分散させる。さらに、ポリマー材料１１６は、シャフト１１２の隣り合うリング間にそれぞれ配置された一連のダンパーとして有効に機能する。曲がりの内側において、ポリマー材料１１６は圧迫され、したがって、外方へリングに押し当たるとともにさらなる曲げに抵抗する反作用力をもたらす。同様に、曲がりの外側において、ポリマー材料１１６は引張状態にされ、したがって、リングを内方へ引くとともにさらなる曲げに抵抗する反作用力をもたらす。カテーテル１０２の曲げ剛性は非線形であり、その理由は、曲げ角度が増加するにつれ、非線形的に、曲げに対して漸増的に抵抗性があるものとなるためである。

【0042】

[0062]曲げ時、従来のカテーテルは、先端が曲がり始め、カテーテルの断面形状が「楕円状になる」傾向がある可能性がある。「楕円化」が始まると、曲げに対する抵抗が減少し、したがって、曲げ力を連続して加えることにより曲がることがますます容易となる。これに対し、開示されるカテーテル１０２において、シャフト１１２に対する微細加工構造およびポリマー材料１１６の作用によって提供される曲げ抵抗が、カテーテル１０２の軸方向長さに沿って曲げ力を分散させるとともに楕円化と特定のキンク点における曲げ力の集中とを回避する傾向がある。例えば、曲げ抵抗は、曲がりを特定の点に集中させることによりキンク位置を形成するのではなく、曲がりをより大きい曲率半径に広げる傾向がある。したがって、カテーテル構造によって提供される曲げ抵抗は、（図５Ｃおよび図５Ｄによって示すような）軸方向応答性の向上、および、曲げ応力によって引き起こされる機械的疲労からの保護の向上も提供する。

【0043】

カテーテル曲げ剛性プロファイルの平滑化
[0063]図７Ａおよび図７Ｂは、微細加工シャフトが１つのポリマーから別のポリマーへの移行による外側部材の剛性のステップ変化を補償するように構成され得ることを示す。図７Ａは、カテーテル１０２のうち、第１のポリマー材料１１６ａが第２のポリマー材料１１６ｂと合流する部分を示す。図７Ｂに示すように、これは、外側部材のポリマー層の曲げ剛性の急激なステップ変化に関連付けられる。曲げ剛性のそのような急激な変化は望ましくなく、その理由は、そのような急激な変化が、機械的応力を集中させ、キンク点を生じさせ、デバイスの滑らかな移動および曲げを途絶させ、蛇行した血管系におけるナビゲーションを複雑にする可能性があるためである。

【0044】

[0064]このステップ変化を補償するために、シャフトは、曲げ剛性が、全く変わるとともにポリマー外側部材の曲げ剛性の急激な変化を補償するように構成される。その結果、カテーテルの曲げ剛性全体が、第１のポリマー１１６ａから第２のポリマー１１６ｂへの移行にわたって比較的滑らかなままとなる。曲げ剛性の急激なステップ変化を最小限にするとともに滑らかにするために他のポリマー移行ゾーンにおいて同様の構成が用いられ得る。シャフト１１２は、様々なやり方でステップ変化を補償するように構成することができる。図７Ａの例において、第２のポリマー１１６ｂの曲げ剛性が第１のポリマー１１６ａよりも高いため、シャフト１１２のカット／隙間の構成は、一定のままであるか、または、移行にわたって短距離間狭められてから再び広がって、さらに近位に移動する間にシャフト曲げ剛性を概ね増加させる。曲げ剛性プロファイル全体を滑らかにする結果を達成するために、本明細書において説明されるようなシャフト１１２の曲げ剛性を調整する（例えば、桁の本数および／またはカット深さを調整する）他の手段が追加的または代替的に使用されてもよい。

【0045】

[0065]ポリマー外側部材１１５の急激な曲げ剛性変化を補償するようにシャフト１１２を構成することは有益には、そのような移行を滑らかにするための他の従来手法の複雑化を回避する。従来手法は、複雑なスプライス接続配置またはポリマー共押出および混合技術に依拠する。これらは、余計な複雑化の層を製造プロセスに加え、依然として移行の急激性をわずかしか解決しないであろう。他の手法は、ポリマータイプ間の移行を補償するためにポリマーチュービングの種々の直径および直径勾配を利用する。しかしながら、これらの手法は、不均一な外径をもたらすことになるか、または、さらにより多くの材料を重ねることによってこの不均一な外径をなんとか対処しようとするための要件を加えることになる。

【0046】

[0066]本明細書において説明される平滑化特徴は、従来のマイクロカテーテルに比べて改善された曲げ剛性プロファイルを有するマイクロカーテルの製造を可能にする。図８Ａおよび図８Ｂは、本開示に従って作製されたカテーテル（「Ｐｌａｔｏ１７」と付されている）の曲げ剛性プロファイルをいくつかの従来のマイクロカテーテルの曲げ剛性プロファイルと比較した試験結果を示す。図中、「ＳＬ１０」は、Ｅｘｃｅｌｓｉｏｒ ＳＬ－１０（Ｓｔｒｙｋｅｒ Ｎｅｕｒｏｖａｓｃｕｌａｒ社により販売）を指し、「ＸＴ１７」は、Ｅｘｃｅｌｓｉｏｒ ＸＴ－１７（Ｓｔｒｙｋｅｒ Ｎｅｕｒｏｖａｓｃｕｌａｒ社により販売）を指し、「Ｅｃｈ１４」は、Ｅｃｈｅｌｏｎ１４（Ｍｅｄｔｒｏｎｉｃ社により販売）を指し、「Ｅｃｈ１０」は、Ｅｃｈｅｌｏｎ１０（Ｍｅｄｔｒｏｎｉｃ社により販売）を指し、「ＨＷ１７」は、Ｈｅａｄｗａｙ１７（Ｍｉｃｒｏ Ｖｅｎｔｉｏｎ Ｔｅｒｕｍｏ社により販売）を指す。図８Ａは、デバイスの遠位５０から６０ｃｍについての曲げ剛性プロファイルを示す。図８Ｂは、デバイスの遠位１５ｃｍについての曲げ剛性プロファイルのより近い図を提示する。図中、Ｐｌａｔｏ１７のデータは、５回の反復回数分の平均を表し、ＳＬ１０のデータは、３回の反復回数分の平均を表し、ＸＴ１７のデータは、２回の反復回数分の平均を表し、Ｅｃｈ１４のデータは、２回の反復回数分の平均を表し、Ｅｃｈ１０のデータは、３回の反復回数分の平均を表し、ＨＷ１７のデータは、２回の反復回数分の平均を表す。図示のように、本開示に対応するカテーテルは、曲げ剛性の急激な変化がより少ない滑らかなプロファイルをもたらす。

【0047】

[0067]表１は、種々の遠位側セクションサイズを列挙するとともにそのセクション内において最も高く測定された「勾配」を提示することによって、図８Ａおよび図８Ｂのデータを示す。「勾配」は、測定されたデータ点間の距離（ｃｍ）に対する曲げ剛性（Ｎ・ｍ^２）の変化を表す。図８Ａおよび図８Ｂにおけるデータ点から明らかなように、０．５ｃｍから２．５ｃｍの増分で測定が行われ、通常、１ｃｍごとに、はっきりとしたポリマー移行が明らかである領域でより小さい増分があり、遠位端から約１５から２０ｃｍに到達すると、より大きい増分がある。したがって、勾配は、カテーテルの所与のセクションにわたる曲げ剛性変化の急激性の表示を提示する。

【0048】

【表1】

【0049】

[0068]図示のように、Ｐｌａｔｏ１７は、遠位１５ｃｍセクションにわたる、遠位３５ｃｍセクションにわたる、および遠位５０ｃｍセクションにわたる最も低く測定された勾配を有する。図８Ａおよび図８Ｂのデータに基づき、表１にさらに開示されるように、いくつかの実施形態では、本明細書において説明されるようなカテーテルデバイスは、遠位１５ｃｍセクションについて約６．０×１０^－７以下、遠位３５ｃｍセクションについて約９．０×１０^－７以下、および／または遠位５０ｃｍセクションについて約９．０×１０^－７以下の曲げ剛性勾配（（Ｎ・ｍ^２）／ｃｍ）を有する。本開示に従って構成されたＰｌａｔｏ１７デバイスが上記の特徴のそれぞれを達成したのに対し、試験された他の従来のカテーテルデバイスのいずれもそのように達成することができなかった。

【0050】

[0069]いくつかの実施形態では、カテーテルデバイスの遠位３５ｃｍの少なくとも一部は、５×１０^－６Ｎ・ｍ^２以上の曲げ剛性を有する。いくつかの実施形態では、上記の剛性最小に加え、本明細書において説明されるカテーテルデバイスは、遠位３５ｃｍセクションについて約４．０×１０^－６以下、および／または遠位５０ｃｍセクションについて約４．５×１０^－６以下の曲げ剛性勾配（（Ｎ・ｍ^２）／ｃｍ）を有する。図８Ａおよび図８Ｂならびに表１に示すように、Ｐｌａｔｏ１７デバイスがこれらの要件を満たすのに対し、Ｈｅａｄｗａｙ－１７カテーテルは、最小曲げ剛性要件を満たさず、試験された他のカテーテルのいずれも勾配要件を満たさない。

【0051】

[0070]図９は、本開示によるＰｌａｔｏ１７デバイスの遠位長さに沿った外径を様々な従来のカテーテルデバイスと比較している。より高いデータ点は、ポリマー移行が目に見えて明らかである点を表す。図９からのデータは表２にも表されており、表２は、カテーテルデバイスのそれぞれの遠位１５ｃｍセクションおよび遠位３５ｃｍセクション内における最大直径変化を示す。図示のように、Ｐｌａｔｏ１７の直径は、遠位１５ｃｍセクションにわたって、および遠位３５ｃｍセクションにわたって、０．０４３２ｍｍ（０．００１７インチ）以下だけ変化する。

【0052】

【表2】

【0053】

[0071]いくつかの実施形態では、本明細書において説明されるようなカテーテルデバイスは、（１）カテーテルデバイスの遠位３５ｃｍの少なくとも一部において、５×１０^－６Ｎ・ｍ^２以上の曲げ剛性、（２）遠位１５ｃｍおよび／または遠位３５ｃｍセクションにわたって０．０５１ｍｍ（０．００２インチ）以下の外径の変化、および（３）遠位１５ｃｍセクションについて約１．３×１０^－６以下、遠位３５ｃｍについて約４．２×１０^－６以下、および／または遠位５０ｃｍセクションについて約１．１×１０^－５以下の曲げ剛性勾配（（Ｎ・ｍ^２）／ｃｍ）を有する。本開示に従って構成されたＰｌａｔｏ１７デバイスが上記の特徴のそれぞれを達成したのに対し、試験された他の従来のカテーテルデバイスのいずれもそのように達成することができなかった。すなわち、Ｈｅａｄｗａｙ－１７カテーテルは、最小曲げ剛性要件を満たさず、Ｅｃｈｅｌｏｎ－１０は、直径変化要件を満たさず、試験された他のカテーテルのいずれも勾配要件を満たさない。

【0054】

[0072]いくつかの実施形態では、上述した有益な曲げ剛性プロファイル特徴は、外側部材の第１のポリマーが外側部材の第２のポリマーに移行する移行セクションに特に当てはまる。

【0055】

[0073]いくつかの実施形態では、シャフト１１２は、その長さに沿ってほぼ同じ肉厚を維持する。コイルおよび／またはブレイドに基づいた他のカテーテルデバイスはほとんどの場合、調整された肉厚を移行点において有するであろう。肉厚の変化は、さらなるキンクもしくは応力点をもたらす可能性があり、かつ／または、対処するためにさらなる製造ステップを必要とする可能性がある。

【0056】

[0074]いくつかの実施形態では、シャフト１１２がコイル１１４に移行し、および／またはコイル１１４がライナ１１０の最遠位側セクションに移行することから、遠位先端部領域に関連付けられた許容可能な曲げ剛性変化が存在し得る。これらの剛性変化は、遠位端１０３のそのような近くにあるために許容可能であり得る。したがって、いくつかの実施形態では、上記の曲げ剛性変化の制約から最遠位３から５ｃｍが想定され得る。

【0057】

カテーテル耐疲労性
[0075]本明細書において説明されるカテーテルデバイスはまた、有益には、効果的な耐疲労性をもたらす。例えば、ＡＳＴＭ Ｅ２９４８に基づいた曲げおよび捩れ疲労試験方法において、本明細書において説明されるようなカテーテルデバイスは、故障するまで２０回超のサイクルを達成することが可能である。曲げおよび捩れ疲労試験方法は、より詳細に文書ＴＭ－００１２７に記載されており、この文書は添付書１として本明細書に添付されている。要するに、試験は、細線の周りでの固体の回転曲げ疲労を測定する標準的な試験方法であるＡＳＴＭ Ｅ２９４８から適合される。

【0058】

[0076]開示されるカテーテルデバイスの効果的な耐疲労性は、デバイスのシャフト部分の全長に沿って、または、デバイスの１つもしくは複数のサブセクションに沿って（例えば、約３から３５ｃｍ、または約３から２０ｃｍ、または約３から１０ｃｍの長さを有する１つまたは複数のセクションに沿って）存在し得る。効果的な耐疲労性は、以下のパラメータ、すなわち、（１）シャフト１１２の対応する外径の約３０％以下にリング幅を維持すること、および／または（２）シャフト１１２の外径の約１１％以上にカット深さを維持すること、のうちの１つまたは複数によってもたらされる。

【0059】

例示的なガイドワイヤ
[0077]上述したように、本開示のカテーテルデバイスは、本明細書において記載される有益性（例えば、カテーテルデバイスの近位部分において５０ｇ以下の押込力を加えることによる、蛇行経路内でのガイドワイヤデバイスを通じてのカテーテルデバイスの前進）を達成するために、様々なガイドワイヤデバイスと組み合わせて動作し得る。

【0060】

[0078]図１０～図２０は、上述したカテーテルデバイスと組み合わせて用いられ得る例示的なガイドワイヤの構成要素および側面を示す。図１０～図２０は、少なくともいくつかの点において、手動で成形可能な先端部および／または特定のカットパターンを含むガイドワイヤデバイスに焦点を当てているが、本開示に鑑み、本開示のカテーテルデバイスと組み合わせて用いるためのガイドワイヤデバイスは、追加的または代替的な特徴および／または構成要素を含んでもよいことが理解されるであろう。

【0061】

[0079]開示されるガイドワイヤおよびカテーテルシステムのガイドワイヤによって用いられ得るガイドワイヤ特徴および構成要素の例が、米国特許第１１，３６９，３５１号（ガイドワイヤチューブのための分散された不完全ランプおよび鋸歯状カットパターンを開示）、米国特許出願第２０２１／０２２８８４５号（チューブの外径がコアの近位側セクションの外径よりも大きく、チューブ内においてコアの遠位側セクションのセンタリングをもたらすための様々なコイル構成を含む、ガイドワイヤデバイスを開示）、および米国特許出願第２０２１／０３４６６５６号（ねじり剛性と側方曲げ剛性との高い比を有するガイドワイヤデバイスを開示）に記載されており、これらのそれぞれはその全体が参照により本明細書に組み込まれる。

【0062】

[0080]図１０は、コア２０２を有する例示的なガイドワイヤデバイス２００を示す。チューブ２０４がコア２０２に結合され、取付点２０３の一点からコア２０２へ遠位に延びる。図示のように、コア２０２の遠位側セクションがチューブ２０４に延出し、チューブ２０４によって囲まれている。いくつかの実施形態では、コア２０２は、コア２０２がチューブ２０４内に嵌まるとともにチューブ２０４に延出することができるように１つまたは複数のテーパセクションを含む。例えば、コア２０２の遠位側セクションは、遠位端における、より小さい直径まで、漸次的にテーパするように研がれ得る。この例では、コア２０２およびチューブ２０４は、互いに隣接するとともに取り付ける取付点２０３においてほぼ同様の外径を有する。いくつかの実施形態では、コア２０２およびチューブ２０４は、互いに隣接するとともに取り付ける取付点２０３において異なる外径を有し、直径の差は、溶接、はんだ、接着、締まり嵌め、または他の構造取付手段によって補償される。

【0063】

[0081]チューブ２０４は、ねじり力がコア２０２からチューブ２０４に伝達されることによりチューブ２０４によって遠位にさらに伝達されることを可能するやり方で（例えば、接着、はんだ付け、および／または溶接を用いて）コア２０２に結合される。デバイスの遠位端においてチューブ２０４をコアワイヤ２０２に結合するのに、また、非外傷性の被覆物を形成するのに医療グレードの接着剤２２０が使用され得る。以下でより詳細に説明するように、チューブ２０４は、複数のカットを含むように微細加工される。カットは、優れたトルク伝達性を維持しつつも、ガイドワイヤデバイス２００の遠位先端部の近くで有効な成形性を有益に提供するカットパターンを形成するように配列される。明確にするために、図１０および図１１にカットパターンは示されていない。チューブ２０４に用いられ得るカットパターンの例が図１２～図１４に示されている。

【0064】

[0082]ガイドワイヤデバイス２００の近位側セクション２１０が、標的の解剖学的領域への送達に十分なガイドワイヤ長さを提供するのに必要な長さまで近位に延びる。近位側セクション２１０は典型的に、約５０から３５０ｃｍの範囲の長さを有する。近位側セクション２１０は、約０．３５６ｍｍ（約０．０１４インチ）の直径、または約０．２０３ｍｍ（約０．００８インチ）から３．１７５ｍｍ（０．１２５インチ）の範囲内の直径を有し得る。コア２０２の遠位側セクション２１２は、約０．０５１ｍｍ（約０．００２インチ）の直径、または約０．０２５ｍｍ（約０．００１インチ）から１．２７ｍｍ（０．０５０インチ）の範囲内の直径までテーパし得る。いくつかの実施形態では、チューブ２０４は、約３から１００ｃｍの範囲内の長さを有する。

【0065】

[0083]いくつかの実施形態では、コア２０２の遠位側セクション２１２は、円形断面までテーパする。他の実施形態では、コア２０２の遠位側セクション２１２は、平坦または矩形断面を有する。遠位側セクション２１２もまた、その長さに沿って種々の領域において、別の多角形形状、卵形形状、不規則形状、または種々の断面形状の組合せなどの、別の断面形状を有し得る。

【0066】

[0084]典型的に、使用者は、手動でガイドワイヤデバイス２００の遠位１ｃｍから３ｃｍ（近似）を曲げる、ねじる、または他のやり方で所望の形状に操作することによって、ガイドワイヤデバイス２００の遠位端を成形する。この長さは、図１０において遠位「先端部」２０６として概略的に示されている。いくつかの実施形態では、先端部２０６は、ステンレス鋼、白金、および／または他の成形可能な材料から形成された１つまたは複数の成形可能な構成要素（チューブ２０４内にある）を含む。好ましい実施形態では、先端部２０６は、加工硬化特性を呈する材料から形成された１つまたは複数の構成要素を含み、そのため、先端部は、成形（すなわち、塑性変形）されると、成形されたセクションにおいて、成形される前よりも高い弾性率を提供する。

【0067】

[0085]図１１は、図１０のガイドワイヤデバイス２００の断面図を示す。図示のように、コア２０２は、近位側セクション２１０および遠位側セクション２１２を含み、遠位側セクションが近位側セクション２１０よりも小さい直径を有している。コア２０２の遠位側セクション２１２の少なくとも一部にコイル２１４が配置されている。コイル２１４は好ましくは、白金族、金、銀、パラジウム、イリジウム、オスミウム、タンタル、タングステン、ビスマス、ジスプロシウム、ガドリニウムなどのような、１つまたは複数の放射線不透過性材料から形成される。追加的または代替的に、コイル２１４は、ステンレス鋼から、または、使用者によって曲げられるかもしくは他のやり方で操作された後で成形状態に有効に保持することが可能な他の材料から少なくとも部分的に形成されてもよい。例示の実施形態では、コイル２１４は、デバイスの遠位端にまたはその近くに配置されており、取付点２０３へ向かって近位にある距離を延びている。いくつかの実施形態では、コイル２１４は、チューブ２０４の長さとほぼ一致する長さを有する。他の実施形態では、コイル２１４はより短い。例えば、コイル２１４は、１、２、４、６、８、１０、１２、１５、２０、２５、３０、または３５ｃｍだけ遠位端から延びていてもよく、または上記の値のうちの任意の２つによって規定される範囲内の距離を近位端から延びていてもよい。

【0068】

[0086]いくつかの実施形態では、コイル２１４は、１つの一体部片として形成される。他の実施形態では、コイル２１４は、互いに隣り合って配置されたかつ／または絡合型コイルにより連結された複数の別個のセクションを含む。そのような別個のセグメントは追加的または代替的に、はんだ付け、接着、または他のやり方で互いに締結されて完全なコイル２１４を形成してもよい。いくつかの実施形態は、２つ以上のコイルを含んでもよく、その場合、コイルのうちの少なくとも１つは放射線不透過性を提供するように構成され、コイルのうちの少なくとも１つはサイズおよび形状がチューブ２０４の内部でのコア２０２の遠位側セクション２１２のセンタリングを改善するように構成される。

【0069】

[0087]例示の実施形態はコイル２１４とチューブ２０４との間に空間を示しているが、これは、見やすくするために模式的になされていることが理解されるであろう。いくつかの実施形態では、コイル２１４は、遠位側セクション２１２とチューブ２０４との間の空間のより大きな割合を充填するとともに満たすようにサイズ決めされる。例えば、コイル２１４は、コア２０２の遠位側セクション２１２およびチューブ２０４の内側表面の両方に当接するようにサイズ決めされ得る。他の実施形態は、ガイドワイヤデバイス２００のセクションのうち、チューブ２０４およびコア２０２が同一の広がりを有する少なくとも一部について、コア２０２とチューブ２０４との間に空間を含む。

【0070】

[0088]コイル２１４は有益には、コア２０２の遠位側セクション２１２の湾曲をチューブ２０４の湾曲と位置合わせするようにコア２０２とチューブ２０４との間の空間を満たすように機能し得る。例えば、湾曲がチューブ２０４内に形成される場合、コイル２１４の密に詰まったセグメントは、同じ湾曲を遠位側セクション２１２に与えるようにチューブ２０４と遠位側セクション２１２との間のパッキングとして機能する。これに対し、コイルを省いているガイドワイヤデバイスは、チューブに湾曲が形成される場合、チューブと同じ湾曲を辿ろうとはせずに、チューブの内側表面に当接するまで延びてから湾曲するように強いられることになる。

【0071】

[0089]本明細書において説明される実施形態は有益には、遠位端先端部２０６が所望の姿勢に成形されるとともに、成形姿勢に十分に長時間にわたって留まることを可能にする。従来のガイドワイヤデバイスとは対照的に、例示の実施形態は、成形構成を形成および維持することができる。従来のガイドワイヤデバイスの場合、チューブ構造と内部構成要素（コアおよびコイル）との間の特性の不整合の結果として成形性に関する問題が起こることが多い。チューブ構造は典型的に、ニチノールまたは他の超弾性材料から形成される。そのようなチューブは、曲げられるまたは成形されると、その元の（真っ直ぐな）姿勢へ付勢され、それにより、いずれもの成形可能な内部構成要素に抗して復元力を与える結果、先端部のカスタマイズされた形状の変形および損失が生じることになる。

【0072】

[0090]多くの場合、例えば、従来のガイドワイヤは、展開前に成形先端部を有しているであろうが、成形先端部は、超弾性チューブが所望の先端部形状とは反対のその元の形状へ撓むため、ガイドワイヤの使用中に先端部が失われるまたは損なわれることになる。こうして、チューブによって与えられる復元力が内部構成要素に抗して作用して、使用者によって設定された所望の形状を元に直すまたは損ねる。これに対し、本明細書において説明される実施形態は、チューブからの優先的な復元力を被ることなく先端部２０６が成形されることを可能にする特徴を含む。以下で説明するように、チューブ２０４は、先端部２０６のカスタム形状を乱すことを回避するように十分な可撓性を遠位先端部２０６に提供しつつも有効なトルク伝達性を維持するカットパターンを含み得る。

【0073】

[0091]図１２～図１６は、本明細書に説明されるガイドワイヤデバイス実施形態のうちの１つまたは複数に用いられ得るチューブカットパターンの例示的な実施形態を示す。例えば、図１０および図１１に示す実施形態のチューブ２０４は、図１２～図１６に示す構成のうちの１つまたは複数に従ってカットされ得る。

【0074】

[0092]図１２は、桁５３０（軸方向に延びる）およびリング５４０（横断方向および周方向に延びる）を形成する一連のカット５０８を有するチューブ５０４を示す。例示の実施形態では、カット５０８は、一連の「バイパスカット」としてチューブに配列されている。本明細書において使用される場合、バイパスカットとは、チューブの長手方向軸に対してその真正面に対向するカットを有さず、それにより、横断方向および周方向に延びる材料のリング５４０間に長手方向に延びる材料の単一の桁５３０が残されるカットである。「バイパス」カットパターンは、本明細書において「１本桁」カットパターンと呼ばれることもある。桁の横断面幾何学形状は、円形ブレード付き切断鋸からつくり出されるもののような半円形、レーザ加工作業からつくり出されるもののような平坦面、または任意のタイプの断面形状を含む、様々な形状とすることができる。例示の実施形態では、カットは、チューブ５０４の長さに沿って１つのカットから次のカットまで約１８０度オフセットされている交互のカットとして配列されているが、以下で説明するように１８０度から０度とは異なる角度で回転オフセットもなされ得る。

【0075】

[0093]示すようなバイパス（すなわち、１本桁）カットの１つまたは複数のセクションを用いて形成されたチューブは、特にガイドワイヤデバイスの関連付けられる成形可能な先端部に関して、多くの有益性を提供することができる。例えば、バイパスカットを有するチューブの可撓性は、カットを有しないチューブまたは連続したリング間に複数の桁を残すカットを有するチューブ（例えば、桁幅、リングサイズ、およびカット間隔がその他の点では等しいものとする）の可撓性よりも比較的大きい。有益には、バイパスカット配列によってもたらされる可撓性の増加は、チューブがガイドワイヤの内部構造の形状を変形させることを最小限にするまたは防止する。例えば、チューブ内に配置されたコア（例えば、ステンレス鋼）は、ガイドワイヤの先端部に所望の形状を与えるように曲げるまたは湾曲する（すなわち、塑性変形する）ことができる。

【0076】

[0094]上記で説明したように、多くの事例では、チューブの弾性復元に関連付けられた力が成形コアに対して与えられ、少なくとも、成形コアのうち、チューブ内に配置された部分に関して、成形コアを真っ直ぐする傾向があるであろう。したがって、チューブの可撓性を適切に調整することが、成形コアに対して与えられた復元力を低減させ、成形コアがその形状に良好に維持することを可能にする。

【0077】

[0095]いくつかの実施形態では、連続したバイパスカットまたは複数組のバイパスカットの深さは、各連続したカットまたは複数組のカットについて遠位端に向かっていくにつれて漸次的に増加されている。したがって、所与の用途について所望の可撓性特性およびトルク伝達性特性を有するチューブを構成するのにカット深さプロファイルが利用され得る。例えば、１つのチューブ構成は、比較的低い可撓性および比較的高いトルク伝達性を有する近位側セクションを含むことができ、この近位側セクションは、バイパスカットが遠位端に向かって急激に漸次的に深くなっていくにつれ、比較的高い可撓性および比較的低いトルク伝達性を有する遠位側セクションへ急激に進んでいく。いくつかの実施形態では、比較的深いカットを有するセクションは、チューブの残りについて、より高いトルク伝達性を保つように、チューブのうち、成形性が期待されるまたは望まれる最遠位側セクション（例えば、チューブの遠位１から３ｃｍ）においてのみ、形成される。

【0078】

[0096]バイパスカット５０８は、深さ、幅、および／または間隔に応じて様々であってもよい。例えば、カット５０８は、デバイスの遠位先端部に近づくにつれ、漸次的に深くなっていてもよく、および／または、より密に離間していてもよい。より深い、および／または、より密に離間したカットは、比較的大きい可撓性をもたらす。したがって、ガイドワイヤの漸次的により遠位の領域においてガイドワイヤ可撓性を増加させるために提供する勾配が形成され得る。以下でより詳細に説明するように、バイパスカット５０８はまた、各隣り合うカットに適用される、または隣り合う組のカットに適用される角度オフセットに従って交互の角度位置で配列されてもよい。例示の実施形態は、１つのカットから次のカットまでの１８０度の角度オフセットを示す。いくつかの実施形態は、１つのカットから次のカットまでの、または１つの組のカットから次の組のカットまでの約５、１５、３０、４５、６０、７５、８０、または８５度の角度オフセットを含み得る。

【0079】

[0097]図１３は、バイパスカットと、バイパスカットより近位に配置された一組の対向する深さオフセット２本桁カットとを有するチューブ６０４の別の実施形態を示す。例示の実施形態では、一組のバイパスカットが桁６３０をもたらしている。桁６３０より近位に、一組のカットが対向するカットとして配列されており、この結果、桁６３４をもたらしている。この図では見えないが、各桁６３４に対向してさらなる桁（この図では桁６３４の後ろに隠れている）が形成されている。したがって、深さオフセット２本桁カットパターン内の各リング６４０は、リングをその近位に隣り合うリングに接続する一組の２つの桁と、リングをその遠位に隣り合うリングに接続する一組の２つの桁とを有する。

【0080】

[0098]図示のように、対向する２本桁カットは、それぞれの対向するカット対（チューブ軸の各側に１つのカット）について、カットのうちの一方が反対側のカットよりも大きい深さを有するように深さがオフセットされている。そのような深さオフセット２本桁カットは有利には、（図１２に示すような）バイパスカットの長さから（図１４に示すような）対向する非オフセット２本桁カットの長さに移行するのに用いられ得る。

【0081】

[0099]図１４は、２本桁カットパターンを有するチューブ２５０のセクションを示し、各対向するカット対の各カットがおよそ同じカット深さを有しており、そのため、結果として得られる桁が実質的に周方向に等しく離間している。図示のように、カットは結果としてリング２４０のそれぞれの間に形成された一対の桁２３４をもたらす。カットはここでは、対向するカットの１つの対から次の対まで約９０度だけ角度オフセットされているものとして示されているが、他の角度オフセットが用いられてもよい。

【0082】

[0100]実質的に周方向に等しく離間した桁を有する２本桁カットパターンを有するチューブのセクションは典型的に、比較的高いトルク伝達能力および比較的低い可撓性を有し、その一方、バイパスカットを有するチューブのセクションは典型的に、比較的低いトルク伝達能力および比較的高い可撓性を有することになる。深さオフセット２本桁カット構成を有するチューブのセクションは典型的に、対向する深さ対称２本桁カットのセクションのトルク伝達性および可撓性とバイパスカットのセクションのトルク伝達性および可撓性との間のトルク伝達性および可撓性を有することになる。対向するカットの深さ間の差が大きいほど、結果として得られる桁はともに周方向により近寄ることになり、したがって、オフセット２本桁カットは１本桁／バイパスカットにより類似したものとなる。同様に、対向するカットの深さがより類似するほど、オフセット２本桁カットは対称２本桁カットにより類似したものとなる。

【0083】

[0101]オフセット２本桁セクションを含むチューブの実施形態は有利には、遠位側バイパスカットゾーンと近位側対称２本桁セクションとの間に所望の移行特性を提供するように配置および構成され得る移行ゾーンを提供する。例えば、移行ゾーンは、移行ゾーンの長さに応じて、および／または連続したカットのオフセットに対する変化の急激さに応じて、比較的漸次的であってもまたは急激的であってもよい。したがって、チューブは、より大きいトルク伝達性およびより小さい可撓性を近位側セクションに与えるように構成され、この近位側セクションは、施術者によって成形されると曲がった形状を良好に維持するために、より大きい可撓性を有する、より可撓性の遠位側セクションに移行する。近位側セクション、移行セクション、および遠位側セクションの位置および構成は、有効なトルク伝達性および成形可能な先端部の性能の有益性を最適化するように調整可能である。

【0084】

[0102]図１５は、複数の桁７３０およびリング７４０を形成する１本桁カットを有するチューブ７０４の別の実施形態を示す。図示のように、カットは、桁７３０が１８０度または何らかの他の角度量で交互に配置されるのではなく、チューブ７０４の片側に沿って整列するように配列されている。そのような実施形態は有益には、１つの方向への（例えば、整列した桁７３０へ向けた）優先的な曲げを提供し、そのため、チューブの軸へ向かって戻る関連付けられた復元力がさらに最小限にされる。

【0085】

[0103]図１６は、バイパスカットパターンと複数組のカット間の角度オフセットとを有するチューブ３０４の実施形態を示す。図示のように、角度オフセットは、結果として得られる桁３３０をチューブセクションの長さに沿って回転／螺旋周方向パターンに配置する。いくつかの実施形態では、第１の角度オフセットが一組のカット内における１つのカットから次のカットまで適用され、第２の角度オフセットが１つの組のカットから次の組のカットまで適用される。例えば、図１６に示すように、一対の隣り合うカットにおける各カット３０８は、結果としての桁３３０をガイドワイヤの長手方向軸に関して互いの反対側に残すように約１８０度オフセットされ得、その一方、各対は、隣り合う対から何らかの他の角度オフセットだけ（例えば、例示の実施形態では約５度だけ）オフセットされる。このようにして、組内角度オフセットが、桁３３０をガイドワイヤ軸の反対側に配置することができ、その一方、組間角度オフセットが、複数組のカット３０８の長さにわたってガイドワイヤの優先的な曲げ方向を最小限にするのに十分な連続した桁の角度位置を調整することができる。

【0086】

[0104]図１２～図１５に示されたカットパターンに回転オフセットも適用され得る。好ましい実施形態では、所与のセクションの長さに沿った各連続したカットまたは複数組のカット（例えば、毎２番目のカット、毎３番目のカット、毎４番目のカットなど）が、約１、２、３、５、もしくは１０度だけ回転オフセットされるか、または２本桁構成では９０度から約１、２、３、５、もしくは１０度だけずらしてオフセットされ、または１本桁構成では１８０度から１、２、３、５、もしくは１０度だけずらしてオフセットされる。これらの回転オフセット値は有益には、屈曲バイアスを排除する優れた能力を示した。

【0087】

[0105]例えば、各対の桁が図１４に示すような周方向に等しく離間している２本桁カットパターンでは、９０度から約１、２、３、５、または１０度ずれる回転オフセットが、一つおきの対の桁をカットセクションの長さに沿って数度の不整列で配置する。例えば、２番目の対の桁は、１番目の対の桁から９０度よりわずかに大きくまたは小さく回転オフセットされ得るが、３番目の対の桁は、１番目の対から数度しか回転オフセットされず、４番目の対の桁は、２番目の対から数度しか回転オフセットされない。いくつかの連続した対の桁がガイドワイヤデバイスのカットセクションの長さに沿ってこのように配列されると、結果として得られる構造は、カットパターンがいずれもの方向可撓性バイアスをもたらすまたは悪化させることなく可撓性を高めることを可能にする。

【0088】

[0106]図１２～図１６に示すチューブ実施形態の別個の構成要素および特徴は、種々のチューブ構成を形成するように組み合わされてもよい。例えば、いくつかのチューブは、（図１２、図１５、および／または図１６におけるような）バイパス（１本桁）カットのセクションと、（図１４におけるような）対称的に離間した２本桁カットのセクションとを有するように、任意選択的に（図１３におけるような）１つまたは複数の深さオフセット２本桁カットも有するように構成されてもよい。例えば、いくつかのチューブ実施形態は、対称的に離間した２本桁カットパターンを有する近位側セクションであって、バイパスカット配列を有する遠位側セクションに移行する近位側セクションを含んでもよい。

【0089】

[0107]本明細書において説明される実施形態は有益には、チューブのより近位側の領域が比較的多くのトルクを伝達することができるようにするとともに、トルク伝達性を過度に犠牲にすることなく先端部成形を可能にするためにチューブのより遠位側のセクションのトルク伝達性を減らすことができる。したがって、ガイドワイヤデバイスの特徴は、特定の必要性または用途に合わせ、トルク伝達性と、可撓性と、先端部成形性との間の動作関係を最適化するように調整され得る。

【0090】

[0108]好ましい実施形態では、コアの成形可能な遠位側セクションは、コアの遠位側セクションが成形された後でこの遠位側セクションに作用するチューブからの想定される曲げ力に耐えることができる剛性を有する。いくつかの実施形態では、コアの成形可能な遠位側セクションは、チューブを形成するのに使用される材料（複数可）の弾性率よりも約１．５から４倍大きい、または約２から３倍大きい弾性率を提供する材料または材料の組合せから形成される。

【0091】

[0109]図１７は、第１のセクション８５０、第２のセクション８６０、および第３のセクション８７０を有するチューブ８０４の実施形態を示す。第２のセクション８６０は、第１のセクション８５０より遠位にあり、第３のセクション８７０は第２のセクション８６０より遠位にある。セクション８５０、８６０、８７０のそれぞれは、各セクションのカットパターンによって互いと区別され得る。本明細書において説明される他の実施形態に関して上述したように、カットパターンは、チューブ内にリング８４０および桁８０３をつくり出すことができる。図１７に示すセクション８５０、８６０、８７０は、各セクションにおいて異なるカットパターンを有し得る。例えば、第１のセクション８５０は、２本桁カットパターンを有し得、第２のセクション８６０は、１本桁カットパターンを有し得、第３のセクション８７０は、２本桁カットパターンを有し得る。

【0092】

[0110]他の実施形態は図１７に示すものとは異なるカットパターンを含んでもよいことが理解されるであろう。例えば、１つの実施形態では、第１のセクション８５０は、２本より多くの桁のカットパターンを有してもよく、第２のセクション８６０は、２本桁カットパターンまたは１本桁カットパターンを有してもよく、第３のセクション８７０は、１本桁カットパターンを有してもまたは省略されてもよい。また、チューブ８０４の他の実施形態は、チューブ８０４の長さに沿って３つよりも多いまたは少ないセクションを含んでもよい。例えば、チューブ８０４の１つの実施形態は、４つ以上のセクションを含んでもよい。また、例えば、チューブ８０４の１つの実施形態は、１つまたは２つのセクションしか含まなくてもよい。本明細書において説明される他の実施形態のいずれかに示すカットパターンが用いられ得る。

【0093】

[0111]図１８Ａは、図１７に示すチューブの実施形態と同様のチューブ９０４の実施形態の側面図を示す。図１８Ａのチューブは、チューブ９０４およびコイル９１４を通って延びるコア９０２の遠位側セクション９１２を示すために第２のセクション９６０の部分断面図も示す。ここでは部分断面しか示されていないが、コア９０２は典型的に、デバイスの遠位端９２２までずっと延びていることが理解されるであろう。例示の実施形態では、チューブ９０４の第２のセクション９６０は、１本桁カットパターンを含む。１本桁カットパターンは、一対の隣り合う周方向に延びるリング９４０間にそれぞれ配置された一連の軸方向に延びる桁９３０をつくり出す。

【0094】

[0112]例示の実施形態では、連続した桁９３０は位置がチューブ９０４の第１の側９１６からチューブ９０４の第２の側９１８へ交互になっている（すなわち、各連続した桁９３０は約１８０°の回転オフセットを有する）。別の実施形態では、第２のセクション９６０の１本桁カットパターンの桁９０３はすべて、図１５に示す実施形態と同様に、チューブ９０４に沿って軸方向に延びるとともに複数のリング９４０を接続する整列した桁９３０の背骨を形成するようにチューブの同じ側に沿って配置され得る。

【0095】

[0113]図１８Ａに示す、第２のセクション９６０の１本桁カットパターンは、優先的な曲げ平面Ｂを形成する。優先的な曲げ平面Ｂは、図１８Ａに示すように、チューブ９０４に沿って軸方向におよびチューブ９０４を横切って横断方向に延びている。第２のセクション９６０の桁９３０がチューブ９０４とともに軸方向に延びているため、チューブ９０４は、優先的な曲げ平面Ｂに沿って最も可撓性がある。すなわち、桁９３０は、チューブ９０４が、任意の他の平面に比べ、優先的な曲げ平面Ｂに沿って曲げられることに対して最も抵抗が少ないように構成される。この例示的な実施形態では、第２のセクション９６０のカットパターンが、図１８Ａに示されている桁９３０の交互パターンをつくり出すのであれ、または上述したように桁９３０の単一の背骨をつくり出すのであれ、優先的な曲げ平面Ｂをつくり出す。

【0096】

[0114]また、図１８Ａに示すように、コア９０２の遠位側セクション９１２は、コイル９１４およびチューブ９０４を通って遠位に延びるにつれ、テーパし、遠位部分においてテーパして平坦なリボン状構成になっている。図１８Ｂは、図１８ＡのＡ－Ａの平面を通るチューブ９０４の横断面図を示す。コア９０２の遠位側セクション９１２は、チューブ９０４の少なくとも第２のセクション９６０内を軸方向に延びるほぼ平坦なリボンである。コア９１２のリボン構成は、大寸法Ｄ１および小寸法Ｄ２を有する。コア９０２の遠位側セクション９１２の大寸法Ｄ１は、コア９０２のリボン状遠位側セクション９１２の主面が優先的な曲げ平面Ｂに対して直交して（および好ましくは垂直に）延びるようにコア９１２の小寸法Ｄ２よりも大きい。このように、コア９０２の遠位側セクション９１２もまた、チューブ９０４とともに優先的な曲げ平面Ｂ内での曲げに対して最も抵抗が少ない。換言すると、コア９１２は、リボン状構成へとテーパするとともにチューブ９０４に沿って軸方向に延びることができ、そのため、コア９０２の遠位側セクション９１２が、優先的な曲げ平面Ｂをチューブ９０４と共有するように第２のセクション９６０の桁９３０と整列する。

【0097】

[0115]１つの実施形態では、チューブ９０４の第２のセクション９６０は、長さが約０．５ｃｍから約５ｃｍである。別の実施形態では、チューブ９０４の第２のセクション９６０は、長さが約１ｃｍから約２ｃｍである。さらに別の実施形態では、チューブ９０４の第２のセクション９６０は、長さが約１ｃｍから約１．５ｃｍである。遠位端９２２から、第２のセクション９６０が延びる距離は、所与の処置のために曲げられるまたは成形される、チューブ９０４の長さに応じて、様々であってもよい。これらの距離は、必要に応じて、様々な処置を考慮するために実施形態間で様々であってもよい。図１７～図１８Ｂに示す実施形態の他の特徴は、コイル９１４、チューブ９０４、およびコア９０２の材料および寸法を含め、また、カットパターンに関係する特定の特徴を含め、他の図に関して本明細書において説明した他の実施形態と同様であってもよい。

【0098】

[0116]図１９は、チューブ９０４の第１のセクション９５０と第２のセクション９６０との間の移行部の拡大図を示す。例示の実施形態では、第１のセクション９５０は、２本桁カットパターンを含み、第２のセクション９６０は、１本桁カットパターンを含む。チューブ９０４の各セクションにおける剛性は、少なくとも部分的に、カットが形成されてからのチューブ９０４に残存する材料の量と、残存する桁９３０の配置／間隔とに応じて決まる。例えば、チューブ９０４のうち、各対の隣り合うリング９４０間に２本の桁９３０を有するセクションは、他のすべてが等しい場合、各対の隣り合うリング９４０間に同じサイズの単一の桁９３０を有するチューブ９０４のセクションよりも大きい剛性を有することになる。また、例えば、チューブ９０４のうち、カット間により大きい距離を有するセクションは、他のすべてが等しい場合、カット間により小さい距離を有するセクションよりも大きい剛性を有することになる。すなわち、カット間の距離が大きいほど、カット間に形成されるリング９４０の厚さがより大きくなるとともに、チューブ９０４のそのセクションにおける剛性がより大きくなる。

【0099】

[0117]図１９に示すチューブ９０４の第１のセクション９５０と第２のセクション９６０との間の移行点にまたはその近くに配置されたカット、リング９４０、および桁９３０は、チューブ９０４の剛性プロファイルが２つのセクション９５０と９６０との間の移行部にわたってほぼ連続的であるように構成される。換言すると、第１のセクション９５０および第２のセクション９６０のカットパターンは、移行点の一方の側から他方の側への剛性の著しい上昇ジャンプまたは降下ジャンプを回避するように配列される。

【0100】

[0118]当然のことながら、剛性がチューブ９０４に沿って測定される際の細分性の特定のレベルに応じて、また、測定セグメントの特定の長さに応じて、測定セグメントごとの剛性の或る程度のレベルの個別の変化が存在し得る。無限回数の剛性測定は行うことができないため、実際的に測定可能な剛性プロファイルは、チューブの一連の個別のセグメント長さのそれぞれにおける測定剛性レベルから構成される。１つの測定セグメントから次の測定セグメントへのジャンプ（すなわち、剛性の変化）が個別的であり得るのに対し、そのようなジャンプの全体パターンは好ましくは、直線状の連続または少なくとも滑らかな曲線に近似している。したがって、本開示の文脈において、「著しいジャンプ」は、１つのセグメントから次のセグメントへのジャンプがどちらかのすぐ隣のジャンプよりも約１．５倍を超えて大きい場合に起こる。それゆえ、移行点にわたるジャンプがどちらかの隣のジャンプよりも約１．５倍を超えて大きくない場合、著しいジャンプが回避され、したがって、移行点にわたる剛性プロファイルが「連続的」となる。好ましくは、移行点にわたるジャンプはどちらかの隣のジャンプよりも約１．２倍を超えて大きくない。

【0101】

[0119]図１９は、セクション９５０とセクション９６０との間の移行部にわたる連続的な剛性プロファイルを達成するリング９４０および桁９３０を有するチューブ９０４の実施形態を示す。例示の実施形態では、第２のセクション９６０の最近位リング９４０ａの軸方向厚さは、第１のセクション９５０の最遠位リング９４０ｂの軸方向厚さよりも大きい。このように、チューブ９０４の移行部における材料の総量は、セクション９５０と９６０との間の移行部においてまたはその近くにおいて同様である。これは、上述したように、移行部にわたる連続的な剛性をもたらす。さらに、第２のセクション９６０のリング９４０の軸方向厚さは、チューブ９０４の長さに沿って遠位に減少することができ、そのため、これに応じて剛性が減少する。このことは図１９に示されているが、より劇的に図１８Ａに示されている。

【0102】

[0120]ここで図２０を参照すると、チューブ９０４の遠位先端部９０６が示されている。図２０に示す遠位先端部９０６は、第３のセクション９７０と、第２のセクション９６０の少なくとも一部と、チューブ９０４の遠位端９２２において第３のセクション９７０より遠位に配置されたポリマー接着剤９２０とを含む。チューブ９０４の第３のセクション９７０は、各対の隣り合うリング９４０間に２本の桁９３０を形成する２本桁カットパターンを含む。これは、第２のセクション９６０の１本桁カットパターンと対照的である。第２のセクション９６０と第３のセクション９７０との間の移行部は、上述したような、第１のセクション９５０と第２のセクション９６０との間の移行部と同様であってもよいことが理解されるであろう。すなわち、チューブ９０４の剛性は、第２のセクション９６０から第３のセクション９７０への移行部にわたってほぼ連続的であってもよい。

【0103】

[0121]チューブ９０４の遠位端９２２に配置された接着剤９２０は、チューブ９０４およびコアをともに固定するようにチューブ９０４とチューブ９０４の遠位端９２２におけるコアとの間に延び得る。図１０に示すように、コア２０２の遠位側セクション２１２は、チューブ２０４を越えて接着剤２２０の中へ遠位に延在し得る。したがって、接着剤２２０は、チューブ２０４をコアおよび／またはコイル２１４に連結するように機能することができる。

【0104】

[0122]再び図２０を参照すると、接着剤９２０は、チューブ９０４の遠位端９２２に配置され、少なくとも部分的に、近位に、第３のセクション９７０の様々なリング９４０と桁９３０との間のカットのうちの１つまたは複数へと運ばれ得る。第３のセクション９７０の２本桁カットパターンは、第２のセクション９６０の１本桁カットパターンに比べ、接着剤９２０が結合することができる、チューブ９０４の材料の追加の表面積を提供する。したがって、第３のセクション９７０の２本桁カットパターンは、接着剤９２０とコアおよび／またはコイルの遠位側セクションとの間により強い連結をもたらす。ゆえに、各対の隣り合うリング９４０間に２本よりも多い桁９３０を含むカットパターンが、チューブ９０４とコア０２０および／またはコイルの遠位側セクションとの間の連結の強さを高めるように働き得ることが理解されるであろう。しかしながら、上述したように、カットがチューブ９０４から除去する材料が多いほど、チューブ９０４は剛性がより低くなり、その逆もまた同じである。

【0105】

[0123]また、製造中、チューブ９０４の遠位端９２２に大量の接着剤９２０を配置する結果、接着剤９２０が、チューブ９０４をさらに近位に遡って運ばれることになる。第３のセクション９７０の２本桁カットパターンは、接着剤９２０が第３のセクション９７０をどの程度近位に遡って運ばれるのかを確認するために、カットパターンにおけるカットの数および間隔により、製造業者に対して有効な視覚的インジケータを提供する。第３のセクション９７０のこの視覚的インジケータはまた、製造中に接着剤２２０が第３のセクション９７０をどの程度近位に遡って運ばれるのかを機械または他の自動製造デバイスが検知するのを助けることができる。

【0106】

[0124]例えば、製造業者が製造中にチューブ９０４の遠位端９２２に接着剤９２０を配置すると、接着剤は、第３のセクション９７０のリング９４０と桁９３０との間の空間を通って運ばれ始め得る。第３のセクション９７０の２本桁カットパターンは、第２のセクション９６０の１本桁カットパターンとは対照的に、視覚的インジケータを提供することから、製造業者は、接着剤が１つのリング９４０から次のリングへチューブ９０４をどの程度近位に遡って運ばれるのかをより容易に分かることができる。したがって、製造業者は、どの程度の接着剤２２０をチューブ９０４の遠位端９２２に配置するかを決定することができる。製造御者はまた、接着剤９２０が運ばれた所定の距離またはリング９４０に基づいて、接着剤２２０を追加することを止めるときを決定することができる。

【0107】

[0125]１つの実施形態では、チューブ９０４の第３のセクション９７０は、チューブ９０４の遠位端９２２から約０．５ｍｍから１．５ｍｍの間で延在する。別の実施形態では、チューブ９０４の第３のセクション９７０は、チューブ９０４の遠位端９２２から約０．７５ｍｍから１．２５ｍｍの間で延在する。さらに別の実施形態では、チューブ９０４の第３のセクション９７０は、チューブ９０４の遠位端９２２から約１ｍｍ延在する。遠位端９２２から、第３のセクション９７０が延在する距離は、曲げられるもしくは成形されることが必要とされる、チューブ９０４の長さに応じて、または、接着剤９２０がチューブ９０４を十分に遡って運ばれるのに必要な距離に応じて様々であってもよい。これらの距離は、必要に応じて、様々なチューブおよび処置を考慮するために実施形態間で様々であってもよい。図１９および図２０に示す実施形態の他の特徴は、コイル９１４、チューブ９０４、およびコア９０２の材料、特性、および寸法を含め、他の図に関して本明細書において説明した他の実施形態と同様であってもよい。

【0108】

さらなる用語および定義
[0126]特定の構成、パラメータ、構成要素、要素などに関して、本開示の特定の実施形態を詳細に説明してきたが、これらの説明は例示的であり、特許請求される本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。

【0109】

[0127]本明細書において使用される場合、「微細加工」という用語は、本明細書において開示されるような内側シャフトにおいて隙間を形成することが可能な任意の作製プロセスを含む、本明細書において開示される特徴のうちの１つまたは複数を有するカテーテルデバイスを形成するようにストック材料を取り扱うことが可能な任意の作製プロセスを指す。例として、レーザカットおよびブレードカットが挙げられるがこれらに限定されない。

【0110】

[0128]説明される実施形態の構成要素の任意の所与の要素について、その要素または構成要素について挙げた可能な代替例は概して、別段に暗示的または明示的に述べられていない限り、個別にまたは互いに組み合わせて用いられてもよい。

【0111】

[0129]別段に示されていない限り、本明細書および特許請求の範囲において用いられた、量、成分、距離、または他の測定値を表す数は、「約」という用語またはその同義語によって任意選択的に修正されたものと理解されたい。「約」、「ほぼ」、「実質的に」などの用語が、述べた量、値、または条件に関して使用されている場合、述べた量、値、または条件の２０％未満、１０％未満、５％未満、１％未満、０．１％未満、または０．０１％未満だけ逸脱した量、値または条件を意味するとみなされてもよい。少なくとも、特許請求の範囲の均等物の原則の適用を制限する試みとしてではなく、各数値パラメータは、報告された有効数字の数の観点で、また、通常の丸め技術を適用することによって解釈されるべきである。

【0112】

[0130]本明細書において使用されるいずれもの見出しおよび小見出しは、構成的な目的のためだけであり、本明細書の範囲または特許請求の範囲を限定するために使用されることを意図していない。

【0113】

[0131]本明細書および添付の特許請求の範囲において使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈がそうでないと明らかに指示していない限り、複数の指示対象を排除しないことも留意されたい。したがって、例えば、単数の指示対象（例えば、「ウィジェット」）に言及する実施形態は、２つ以上のそのような指示対象も含んでもよい。

【0114】

[0132]本明細書において説明される実施形態は、本明細書において説明される他の実施形態において説明される特性、特徴（例えば、成分、構成要素、部材、要素、部品、および／または部分）を含んでもよいことも理解されたい。したがって、所与の実施形態の様々な特徴は、本開示の他の実施形態と組み合わせるかつ／またはそれに組み込むことができる。したがって、本開示の特定の実施形態に関する或る特定の特徴の開示は、特定の実施形態への前記特徴の適用または包含を限定するものと解釈されるべきではない。むしろ、他の実施形態もそのような特徴を含むことができることを理解されたい。

【図1】

【図2】

【図3A】

【図3B】

【図3C】

【図4】

【図5A】

【図5B】

【図5C】

【図5D】

【図6】

【図7A】

【図7B】

【図8A】

【図8B】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18A】

【図18B】

【図19】

【図20】

【国際調査報告】