知財求人 - 知財ポータルサイト「IP Force」
▶ アンプリフィカ・ホールディングス・グループ・インコーポレーテッドの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-09-05
(54)【発明の名称】毛髪の成長を刺激するための組成物および方法
(51)【国際特許分類】
A61K 31/728 20060101AFI20240829BHJP
A61K 9/08 20060101ALI20240829BHJP
A61K 38/17 20060101ALI20240829BHJP
A61P 17/14 20060101ALI20240829BHJP
A61M 37/00 20060101ALI20240829BHJP
C07K 14/47 20060101ALN20240829BHJP
【ＦＩ】
A61K31/728
A61K9/08
A61K38/17
A61P17/14
A61M37/00 510
C07K14/47 ZNA
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024537300
(86)(22)【出願日】2022-08-25
(85)【翻訳文提出日】2024-04-24
(86)【国際出願番号】 US2022075431
(87)【国際公開番号】W WO2023028542
(87)【国際公開日】2023-03-02
(31)【優先権主張番号】63/236,999
(32)【優先日】2021-08-25
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】524073038
【氏名又は名称】アンプリフィカ・ホールディングス・グループ・インコーポレーテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100118902
【弁理士】
【氏名又は名称】山本 修
(74)【代理人】
【識別番号】100106208
【弁理士】
【氏名又は名称】宮前 徹
(74)【代理人】
【識別番号】100196508
【弁理士】
【氏名又は名称】松尾 淳一
(74)【代理人】
【識別番号】100122644
【弁理士】
【氏名又は名称】寺地 拓己
(72)【発明者】
【氏名】ローゼン，デビッド・ケイ
(72)【発明者】
【氏名】ラスマン，ウィリアム
【テーマコード（参考）】
4C076
4C084
4C086
4C267
4H045
【Ｆターム（参考）】
4C076AA12
4C076BB16
4C076CC18
4C084AA02
4C084BA01
4C084BA08
4C084BA22
4C084BA23
4C084DC50
4C084MA02
4C084MA66
4C084NA05
4C084ZA921
4C084ZA922
4C084ZC751
4C086AA01
4C086AA02
4C086EA25
4C086MA01
4C086MA04
4C086MA17
4C086MA66
4C086NA14
4C086ZA92
4C267AA71
4C267BB24
4C267CC02
4C267GG16
4H045AA10
4H045AA30
4H045CA40
4H045EA20
(57)【要約】
毛髪の成長を刺激するための方法および組成物が開示される。毛髪の成長を刺激するための組成物は、ヒアルロン酸、オステオポンチンおよび別のＣＤ４４結合リガンドの２つ以上を含む。毛髪の成長を刺激するための方法は、そのような組成物を患者の皮膚中に投与することまたはその組成物を患者の皮膚中に注射することを含む。
【選択図】図１
【選択図】図１
【特許請求の範囲】
【請求項1】
ヒアルロン酸を２５０ｍｃｇ／ｍＬより大きい濃度で含む、毛髪の成長を刺激するための組成物。
【請求項2】
請求項１に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が約４，０００Ｄａ～１０，０００Ｄａの範囲の平均分子量を有する組成物。
【請求項3】
請求項１に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が約２０ＫＤａ～１３５０ＫＤａの範囲の平均分子量を有する組成物。
【請求項4】
請求項１に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が架橋されている組成物。
【請求項5】
請求項１に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が約２０％以上の架橋密度を有する組成物。
【請求項6】
請求項１に記載の組成物であって、該ヒアルロン酸が２５０ｍｃｇ／ｍＬ～約１０００ｍｃｇ／ｍＬの濃度で存在する組成物。
【請求項7】
それを必要とする患者の皮膚において毛髪の成長を刺激する方法であって、ヒアルロン酸を２５０ｍｃｇ／ｍＬより大きい濃度で含む組成物を該患者の皮膚に投与することを含む方法。
【請求項8】
請求項７に記載の方法であって、投与が該組成物を該皮膚の真皮層中に注射することを含む方法。
【請求項9】
請求項７に記載の方法であって、該組成物が該皮膚中に約４００ミクロン～約２ｍｍの深さで注射される方法。
【請求項10】
請求項７に記載の方法であって、該組成物が複数の注射で約４００注射／皮膚１ｃｍ２～約６５０注射／皮膚１ｃｍ２の量で投与される方法。
【請求項11】
請求項７に記載の方法であって、該組成物がさらにＣＤ４４結合リガンドを含む方法。
【請求項12】
請求項１１に記載の方法であって、該ＣＤ４４結合リガンドがオステオポンチンである方法。
【請求項13】
脱毛に関する処置を必要とする患者に毛髪の成長のための組成物を投与する方法であって、以下の工程：該組成物を該患者の皮膚中に注射する；
を含み、該組成物がヒアルロン酸を２５０ｍｃｇ／ｍＬより大きい濃度で含む方法。
【請求項14】
請求項１３に記載の方法であって、該組成物が針を介して注射され、該針が注射前に該皮膚中に約４００ミクロン～約２ｍｍ挿入される方法。
【請求項15】
請求項１４に記載の方法であって、該針がマイクロニードルである方法。
【請求項16】
請求項１４に記載の方法であって、該組成物がさらにＣＤ４４結合リガンドを含む方法。
【請求項17】
請求項１６に記載の方法であって、該ＣＤ４４結合リガンドがオステオポンチンである方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願への相互参照
[0002] 本出願は、２０２１年８月２５日に出願された米国仮出願一連番号６３／２３６，９９９の利益を主張し、その内容は参照により援用される。
[0002] 本出願は、２０２１年８月２５日に出願された米国仮出願一連番号６３／２３６，９９９の利益を主張し、その内容は参照により援用される。
【0002】
配列リスト
[0003] 本出願は、ＸＭＬファイル形式で電子的に提出された配列リストを含有し、それは参照によりそのまま本明細書に援用される。２０２２年８月２３日に作成された前記のＸＭＬコピーは、ＡＭＰ－２２－１０３３ＷＯ２＿ＳＬ．ｘｍｌと命名され、サイズは９ＫＢである。
[0003] 本出願は、ＸＭＬファイル形式で電子的に提出された配列リストを含有し、それは参照によりそのまま本明細書に援用される。２０２２年８月２３日に作成された前記のＸＭＬコピーは、ＡＭＰ－２２－１０３３ＷＯ２＿ＳＬ．ｘｍｌと命名され、サイズは９ＫＢである。
【背景技術】
【0003】
[0004] 本発明は、一般に、毛髪の成長を刺激するための組成物および方法に関する。
【0004】
[0005] 脱毛は、しばしば、それに苦しむ個人に負の社会的および心理的影響を有する。遺伝、ホルモン、環境暴露、薬物、心理的ストレスおよび栄養を含む多くの要因が脱毛に寄与すると信じられている。１つの既知の処置は植毛であり、それは麻酔を必要とし、費用も時間もかかり、時には痛みを伴う。他のアプローチは、マッサージおよび鍼治療を含むが、これらは有効であることが示されていない。ホルモンおよび他の薬物が脱毛を処置するために用いられてきたが、これらの処置は、しばしば望ましくない副作用、例えば不要な領域おける毛髪の成長を引き起こす。従って、毛髪の成長を刺激するための有効な療法に関する必要性が存在する。
【発明の概要】
【0005】
[0006] 一態様において、毛髪の成長を刺激するための組成物は、オステオポンチンおよびヒアルロン酸を含む。ヒアルロン酸は、約２０ＫＤａ～１３５０ＫＤａの範囲の平均分子量を有し得る。ヒアルロン酸は架橋されていることができ、ある態様において約２０％以上の架橋密度を有し得る。ある態様において、ヒアルロン酸は、２５ｍｃｇ／ｍＬ以上、または約２５ｍｃｇ／ｍＬ～約１００ｍｃｇ／ｍＬの濃度で存在する。ある態様において、組成物はまた、セルグリシン、コンドロイチン硫酸、フィブリン、ＩＧＦＢＰ４およびＧＦＰ１０の１つ以上を含むことができ、特にセルグリシン、コンドロイチン硫酸およびフィブリンの１つ以上を含み得る。ある態様において、組成物は、ヒアルロニダーゼ阻害剤、例えば高分子量ポリ（スチレン－４－スルホネート）（ＰＳＳ）、ゴシポール、金チオリンゴ酸ナトリウム、フェノプロフェン、グリチルリチン酸（ｇｌｙｃｅｒｒｈｉｚｉｃ ａｃｉｄ）、脂肪酸、植物由来化合物、ヘパリンおよびＯ－硫酸化ＨＡ（ｓＨＡ）またはそれらの組み合わせから選択されるヒアルロニダーゼ阻害剤を含み得る。
【0006】
[0007] 別の態様において、毛髪の成長を刺激するための組成物は、ヒアルロン酸ならびにセルグリシン、コンドロイチン硫酸、フィブリン、ＩＧＦＢＰ４およびＧＦＰ１０の１つ以上を含む。特に、組成物は、セルグリシン、コンドロイチン硫酸およびフィブリンの１つ以上を含むことができる。ヒアルロン酸は、約２０ＫＤａ～１３５０ＫＤａの範囲の平均分子量を有することができる。ヒアルロン酸は架橋されていることができ、ある態様において、約２０％以上の架橋密度を有し得る。ある態様において、ヒアルロン酸は、２５ｍｃｇ／ｍＬ以上、または約２５ｍｃｇ／ｍＬ～約１００ｍｃｇ／ｍＬの濃度で存在する。ある態様において、組成物は、オステオポンチンも含み得る。ある態様において、組成物は、例えば高分子量ポリ（スチレン－４－スルホネート）（ＰＳＳ）、ゴシポール、金チオリンゴ酸ナトリウム、フェノプロフェン、グリチルリチン酸（ｇｌｙｃｅｒｒｈｉｚｉｃ ａｃｉｄ）、脂肪酸、植物由来化合物、ヘパリン、およびＯ－硫酸化ＨＡ（ｓＨＡ）またはそれらの組み合わせから選択されるヒアルロニダーゼ阻害剤も含み得る。
【0007】
[0008] 一態様において、それを必要とする患者の皮膚において毛髪の成長を刺激する方法は、ヒアルロン酸及びＣＤ４４結合リガンドを含む組成物を患者の皮膚に投与することを含む。ある態様において、投与することは、皮膚の表面に組成物を適用することを含み、一方で他の態様において、投与することは、皮膚の真皮層中に組成物を注射することを含む。組成物は、皮膚中に約４００ミクロン～約２ｍｍの深さで注射されることができる。ある態様において、組成物は、約４００注射／ｃｍ’皮膚～約６５０注射／ｃｍ’皮膚の量の複数の注射で投与される。ある態様において、針は、マイクロニードルである。ある態様において、組成物は、リポソーム、例えば水素添加リン脂質を含むリポソームに包まれていることができる。
【0008】
[0009] ある態様において、毛髪の成長を刺激する方法は、皮膚にイオントフォレーシスを適用することをさらに含む。
【0009】
[00010] ある態様において、毛髪の成長を刺激する方法は、皮膚にエレクトロポレーションを適用することをさらに含む。
【0010】
[00011] ある態様において、毛髪の成長を刺激する方法は、皮膚にレーザーアブレーションを適用することをさらに含む。
【0011】
[00012] ある態様において、毛髪の成長を刺激する方法は、皮膚に高周波熱アブレーションを適用することをさらに含む。
【0012】
[00013] ある態様において、毛髪の成長を刺激する方法は、皮膚にマイクロニードルデバイスを適用することをさらに含む。
【0013】
[00014] 一態様において、脱毛に関する処置を必要とする患者に毛髪の成長のための組成物を投与する方法は、組成物を患者の皮膚中に注射することを含み、ここで、組成物は、ヒアルロン酸及びＣＤ４４結合リガンドを含む。組成物は、針を介して注射されることができ、例えばここで、針は注射前に皮膚中に４００ミクロン～約２ｍｍ挿入される。ある態様において、針は、マイクロニードルである。ある態様において、組成物は、リポソーム、例えば水素添加リン脂質を含むリポソームに包まれていることができる。
【0014】
[00015] 一態様において、毛髪の成長を刺激するための組成物は、オステオポンチン、ヒアルロン酸、セルグリシン、コンドロイチン硫酸、フィブリン、ＩＧＦＢＰ４およびＧＦＰ１０の２つ以上を含む。
【0015】
[00016] ある態様において、約１ｍｃｇ／ｍＬ～約２５０ｍｃｇ／ｍＬの濃度のヒアルロン酸を含む、毛髪の成長を刺激するための組成物。ヒアルロン酸は、例えば約４，０００Ｄａ～約１０，０００Ｄａの範囲内、約１０，０００Ｄａ～約１００，０００Ｄａの範囲内、約１５ｋＤａ～約５０ｋＤａの範囲内、約７５ｋＤａ～約３５０ｋＤａの範囲内、または約２０ｋＤａ～約１３５０ｋＤａの範囲内の平均分子量を有することができる。ある態様において、ヒアルロン酸は、約９５０ｋＤａより大きい平均分子量を有する。
【0016】
[00017] 組成物のある態様において、ヒアルロン酸は、架橋されている。例えば、ヒアルロン酸は、約２０％以上の架橋密度を有し得る。
【0017】
[00018] 組成物のある態様において、ヒアルロン酸は、約２００ｍｃｇ／ｍＬ～約９５０ｍｃｇ／ｍＬ、約２００ｍｃｇ／ｍＬ～約９００ｍｃｇ／ｍＬ、約２００ｍｃｇ／ｍＬ～約８５０ｍｃｇ／ｍＬ、約２００ｍｃｇ／ｍＬ～約８００ｍｃｇ／ｍＬ、約２００ｍｃｇ／ｍＬ～約７５０ｍｃｇ／ｍＬ、約２００ｍｃｇ／ｍＬ～約７００ｍｃｇ／ｍＬ、約２００ｍｃｇ／ｍＬ～約６５０ｍｃｇ／ｍＬ、約２００ｍｃｇ／ｍＬ～約６００ｍｃｇ／ｍＬ、約２００ｍｃｇ／ｍＬ～約５５０ｍｃｇ／ｍＬ、約２００ｍｃｇ／ｍＬ～約５００ｍｃｇ／ｍＬ、約２００ｍｃｇ／ｍＬ～約４５０ｍｃｇ／ｍＬ、約２００ｍｃｇ／ｍＬ～約４００ｍｃｇ／ｍＬ、約２００ｍｃｇ／ｍＬ～約３５０ｍｃｇ／ｍＬ、約２００ｍｃｇ／ｍＬ～約３００ｍｃｇ／ｍＬ、約２００ｍｃｇ／ｍＬ～約２５０ｍｃｇ／ｍＬ、約１００ｍｃｇ／ｍＬ～約７５０ｍｃｇ／ｍＬ、約１００ｍｃｇ／ｍＬ～約７００ｍｃｇ／ｍＬ、約１００ｍｃｇ／ｍＬ～約６００ｍｃｇ／ｍＬ、約１００ｍｃｇ／ｍＬ～約５００ｍｃｇ／ｍＬ、約１００ｍｃｇ／ｍＬ～約４００ｍｃｇ／ｍＬ、約１００ｍｃｇ／ｍＬ～約３００ｍｃｇ／ｍＬ、約１００ｍｃｇ／ｍＬ～約２００ｍｃｇ／ｍＬ、約５０ｍｃｇ／ｍＬ～約５００ｍｃｇ／ｍＬ、約５０ｍｃｇ／ｍＬ～約４００ｍｃｇ／ｍＬ、約５０ｍｃｇ／ｍＬ～約３００ｍｃｇ／ｍＬ、約５０ｍｃｇ／ｍＬ～約２００ｍｃｇ／ｍＬ、約５０ｍｃｇ／ｍＬ～約１００ｍｃｇ／ｍＬ、約２５ｍｃｇ／ｍＬ～約２５０ｍｃｇ／ｍＬ、約２５ｍｃｇ／ｍＬ～約１００ｍｃｇ／ｍＬ、約１００ｍｃｇ／ｍＬ～約２５０ｍｃｇ／ｍＬ、または約１００ｍｃｇ／ｍＬ以下の濃度で存在する。
【0018】
[00019] ある態様において、約２５０ｍｃｇ／ｍＬ以下の濃度のヒアルロン酸を含む毛髪の成長を刺激するための組成物は、さらにオステオポンチン、ヒアルロン酸、セルグリシン、コンドロイチン硫酸、フィブリン、ＩＧＦＢＰ４およびＧＦＰ１０の１つ以上を含む。
【0019】
[00020] 本発明のある態様において、それを必要とする患者の皮膚において毛髪の成長を刺激する方法は、約１ｍｃｇ／ｍＬ～約２５０ｍｃｇ／ｍＬの濃度のヒアルロン酸を含む組成物を患者の皮膚に投与することを含む。そのような方法において、投与は、皮膚の真皮層中に、例えば皮膚中に深さ約４００ミクロン～約２ｍｍに組成物を注射することを含み得る。他のそのような方法では、投与は、約４００注射／ｃｍ２皮膚～約６５０注射／ｃｍ２皮膚の量で複数の注射を注射することを含み得る。ある態様において、方法は、さらに皮膚にイオントフォレーシスを適用すること、皮膚にエレクトロポレーションを適用すること、皮膚にレーザーアブレーションを適用すること、皮膚に高周波熱アブレーションを適用すること、および／または皮膚にマイクロニードルデバイスを適用することのようなさらなる工程を含む。ある態様において、組成物は、さらにＣＤ４４結合リガンド、例えばオステオポンチンを含む。
【0020】
[00021] 本発明のある態様において、脱毛に関する処置を必要とする患者に毛髪の成長のための組成物を投与する方法は、組成物を患者の皮膚中に注射することを含み、ここで、組成物は、約１ｍｃｇ／ｍＬ～約２５０ｍｃｇ／ｍＬの濃度のヒアルロン酸を含む。ある態様において、組成物は、針を介して注射され、例えばここで、針は注射前に皮膚中に４００ミクロン～約２ｍｍ挿入される。ある態様において、針はマイクロニードルである。ある態様において、組成物はさらに、ＣＤ４４結合リガンド、例えばオステオポンチンを含む。
【0021】
[00022] 毛髪の成長を刺激するための組成物および方法の態様の以下の詳細な記載は、添付の図面と合わせて読むと、より良く理解されるであろう。しかし、本発明は、示された正確な配置に限定されないことは、理解されるべきである。
【0022】
[00023] 図面において：
【図面の簡単な説明】
【0023】
【図1】[00024] 図１は、オステオポンチンの配列およびドメインを図説する。配列番号１は、オステオポンチンのエクソン４のアミノ酸を表し；配列番号２は、オステオポンチンのエクソン５のアミノ酸残基を表し；配列番号３は、オステオポンチンのインテグリン結合ドメイン＃２（アミノ酸残基１６２～１６８）を表す。
【発明を実施するための形態】
【0024】
[00032] 本発明は、毛髪の成長を刺激するのに有用な方法および組成物を提供する。
【0025】
[00033] Ｉ．組成物
[00034] ある態様において、毛髪の成長を刺激する組成物は、ＣＤ４４に関する天然存在リガンドまたはそのフラグメントもしくは誘導体を含む。
[00034] ある態様において、毛髪の成長を刺激する組成物は、ＣＤ４４に関する天然存在リガンドまたはそのフラグメントもしくは誘導体を含む。
【0026】
[00035] ある態様において、ＣＤ４４に関する天然存在リガンドは、オステオポンチン（ＯＰＮ、ＳＰＰ１）、セルグリシン（ＳＲＧＮ）、コンドロイチン硫酸、コラーゲン、フィブロネクチン、フィブリンまたはそれらのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体の１つ以上である。
【0027】
[00036] ＣＤ４４に関する天然存在リガンドのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型または誘導体は、ＣＤ４４に結合し、オステオポンチン、セルグリシン、コンドロイチン硫酸、コラーゲン、フィブロネクチンおよび／またはフィブリンのＣＤ４４結合ドメインに基づいて生成される合成ペプチドを含む。
【0028】
[00037] ある態様において、毛髪の成長を刺激する組成物は、ヒアルロン酸を含む。
【0029】
[00038] ある態様において、毛髪の成長を刺激する組成物は、ＣＤ４４に関する１種類以上の天然存在リガンドまたはそのフラグメントもしくは誘導体およびヒアルロン酸を含む。
【0030】
[00039] ある態様において、毛髪の成長を刺激する組成物は、ヒアルロン酸、オステオポンチン、セルグリシン、コンドロイチン硫酸、コラーゲン、フィブロネクチン、フィブリンおよびタンパク質分解的または合成的に産生されたそれらのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型または誘導体の２つ以上の組み合わせを含む。ある態様において、毛髪成長組成物は、ヒアルロン酸、オステオポンチン、セルグリシン、コンドロイチン硫酸、コラーゲン、フィブロネクチン、フィブリンおよびＣＤ４４に結合するそれらのタンパク質分解的または合成的に産生されたフラグメント、イソ型または誘導体の３つ以上を含む。上記のいずれも、ヒアルロニダーゼ阻害剤および／または１つ以上の他の構成要素も含むことができる。
【0031】
[00040] 様々な非限定的な態様は、以下の表に記載される組成物を含み、ここで、“Ｘ”は、その構成要素が本発明の態様に含まれることを示す：
【0032】
【表1-1】
【0033】
【表1-2】
【0034】
【表1-3】
【0035】
【表1-4】
【0036】
[00041] ある態様において、毛髪の成長を刺激するための組成物は、ＣＤ４４の１つ以上のリガンドを含むことができる。そのようなリガンドは、オステオポンチンを含み得る。本発明の範囲に含まれる他のリガンドは、セルグリシン、コンドロイチン硫酸（例えば、コンドロイチン４－硫酸）、コラーゲン、フィブロネクチン、フィブリン、インスリン成長因子結合タンパク質（ＩＧＦＢＰ）（例えば、ＩＧＦＢＰ－１、ＩＧＦＢＰ－２、ＩＧＦＢＰ－３、ＩＧＦＢＰ４、ＩＧＦＢＰ－５およびＩＧＦＢＰ－６）、緑色蛍光タンパク質およびヒアルロン酸を含む。
【0037】
[00042] ある態様において、組成物は、ＣＤ４４のリガンドのフラグメント、イソ型または誘導体を含むことができ、ここで、そのようなフラグメント、イソ型または誘導体は、ＣＤ４４の対応するリガンドと少なくとも９５％の同一性、少なくとも９０％の同一性、少なくとも８５％の同一性、少なくとも８０％の同一性、少なくとも７５％の同一性、少なくとも７０％の同一性、少なくとも６５％の同一性または少なくとも６０％の同一性を有する。
【0038】
[00043] ある態様において、組成物は、約０．０１重量％以上のＣＤ４４結合リガンド、約０．０２５重量％以上のＣＤ４４結合リガンド、約０．０５０重量％以上のＣＤ４４結合リガンド、約０．０７５重量％以上のＣＤ４４結合リガンド、約０．１重量％以上のＣＤ４４結合リガンド、約０．２５重量％以上のＣＤ４４結合リガンド、約０．５重量％以上のＣＤ４４結合リガンド、約０．７５重量％以上のＣＤ４４結合リガンド、約１重量％以上のＣＤ４４結合リガンド、約２．５重量％以上のＣＤ４４結合リガンド、約５重量％以上のＣＤ４４結合リガンド、約７．５重量％以上のＣＤ４４結合リガンドまたは約１０重量％以上のＣＤ４４結合リガンドを含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．０２５重量％～約０．０５重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．０２５重量％～約０．１重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．０１重量％～約０．１重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．０５重量％～約０．０７５重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．０５重量％～約０．１重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．０７５重量％～約０．１重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．１重量％～約０．２重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．１重量％～約０．５重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．２重量％～約０．４重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．５重量％～約１重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．４重量％～約０．６重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．６から約０．８重量％のＣＤ４４結合リガンド、約０．８重量％～約１重量％のＣＤ４４結合リガンド、約１重量％～約２重量％のＣＤ４４結合リガンド、約１重量％～約５重量％のＣＤ４４結合リガンド、約２重量％～約４重量％のＣＤ４４結合リガンド、約５重量％～約１０重量％のＣＤ４４結合リガンド、約４重量％～約６重量％のＣＤ４４結合リガンド、約６～約８重量％のＣＤ４４結合リガンドまたは約８重量％～約１０重量％のＣＤ４４結合リガンドを含む。
【0039】
[00044] １．オステオポンチン
[00045] オステオポンチンは、ＣＤ４４に関する天然のリガンドである細胞外シグナル伝達タンパク質である。図１～４は、オステオポンチンの配列およびドメイン構造を説明している。理論に縛られることなく、オステオポンチンは、ＣＤ４４のタンパク質分解的切断によりＣＤ４４の活性化を誘導し、結果としてＣＤ４４の細胞内ドメイン（ＩＣＤ）の細胞内放出をもたらし得ると信じられている。次いで、ＣＤ４４－ＩＣＤは自由に核中に移動し、遺伝子発現を調節する。オステオポンチンは、国際特許公開第２０１８１７５６３０号において論じられており、それは参照によりそのまま本明細書に援用される。
[00045] オステオポンチンは、ＣＤ４４に関する天然のリガンドである細胞外シグナル伝達タンパク質である。図１～４は、オステオポンチンの配列およびドメイン構造を説明している。理論に縛られることなく、オステオポンチンは、ＣＤ４４のタンパク質分解的切断によりＣＤ４４の活性化を誘導し、結果としてＣＤ４４の細胞内ドメイン（ＩＣＤ）の細胞内放出をもたらし得ると信じられている。次いで、ＣＤ４４－ＩＣＤは自由に核中に移動し、遺伝子発現を調節する。オステオポンチンは、国際特許公開第２０１８１７５６３０号において論じられており、それは参照によりそのまま本明細書に援用される。
【0040】
[00046] ある態様において、毛髪の成長を刺激するために有用な組成物は、オステオポンチンまたはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体を含む。ある態様において、オステオポンチンのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型または誘導体は、天然に存在する（例えば完全長の）オステオポンチンタンパク質のタンパク質分解的切断により生成されるペプチドを含む。ある態様において、オステオポンチンのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型または誘導体は、オステオポンチンの残基２９０～３０５、オステオポンチンの残基２９１～３０４を含み、オステオポンチンの残基２９２～３０３を含み、オステオポンチンの残基２９３～３０２を含み、オステオポンチンの残基２９４～３０１を含み、またはオステオポンチンの残基２９５～３００を含む。ある態様において、オステオポンチンのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型、または誘導体は、配列番号２を含む。ある態様において、オステオポンチンのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型、または誘導体は、配列番号３を含む。
【0041】
[00047] ある態様において、組成物は、約０．０１重量％以上のオステオポンチン、約０．０２５重量％以上のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型または誘導体、約０．０５０重量％以上のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．０７５重量％以上のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．１重量％以上のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．２５重量％以上のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．５重量％以上のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．７５重量％以上のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約１重量％以上のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約２．５重量％以上のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約５重量％以上のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約７．５重量％以上のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、または約１０重量％以上のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体を含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．０２５重量％～約０．０５重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．０２５重量％～約０．１重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．０１重量％～約０．１重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．０５重量％～約０．０７５重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．０５重量％～約０．１重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．０７５重量％～約０．１重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．１重量％～約０．２重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．１重量％～約０．５重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．２重量％～約０．４重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．５重量％～約１重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．４重量％～約０．６重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．６～約０．８重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約０．８重量％～約１重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約１重量％～約２重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約１重量％～約５重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約２重量％～約４重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約５重量％～約１０重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約４重量％～約６重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、約６～約８重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体、または約８重量％～約１０重量％のオステオポンチンもしくはそのＣＤ４４結合フラグメント、イソ型もしくは誘導体を含む。
【0042】
[00048] ２．ＣＤ４４に関する他のリガンド
[00049] ある態様において、毛髪の成長を刺激するのに有用な組成物は、オステオポンチン以外の、またはそれに加えて１つ以上のＣＤ４４に関するリガンドを含む。そのようなリガンドは、セルグリシン、コンドロイチン硫酸（例えば、コンドロイチン４－硫酸）、コラーゲン、フィブロネクチン、フィブリン、インスリン成長因子結合タンパク質（ＩＧＦＢＰ）（例えば、ＩＧＦＢＰ－１、ＩＧＦＢＰ－２、ＩＧＦＢＰ－３、ＩＧＦＢＰ４、ＩＧＦＢＰ－５、およびＩＧＦＢＰ－６）、および緑色蛍光タンパク質（例えば、ＧＦＰ１０）を含む。ＣＤ４４に関する別のリガンドは、ヒアルロン酸であり、下記でさらに論じられる。ある態様において、組成物は、ＩＧＦＢＰ４およびＧＦＰ１０を含む。
[00049] ある態様において、毛髪の成長を刺激するのに有用な組成物は、オステオポンチン以外の、またはそれに加えて１つ以上のＣＤ４４に関するリガンドを含む。そのようなリガンドは、セルグリシン、コンドロイチン硫酸（例えば、コンドロイチン４－硫酸）、コラーゲン、フィブロネクチン、フィブリン、インスリン成長因子結合タンパク質（ＩＧＦＢＰ）（例えば、ＩＧＦＢＰ－１、ＩＧＦＢＰ－２、ＩＧＦＢＰ－３、ＩＧＦＢＰ４、ＩＧＦＢＰ－５、およびＩＧＦＢＰ－６）、および緑色蛍光タンパク質（例えば、ＧＦＰ１０）を含む。ＣＤ４４に関する別のリガンドは、ヒアルロン酸であり、下記でさらに論じられる。ある態様において、組成物は、ＩＧＦＢＰ４およびＧＦＰ１０を含む。
【0043】
[00050] 理論に縛られることなく、これらの構成要素のそれぞれがＣＤ４４に結合するリガンドとして機能し得ると信じられる。ある態様において、毛髪の成長を刺激するために有用な組成物は、ＣＤ４４に結合するリガンドを含む。ある態様において、毛髪の成長を刺激するために有用な組成物は、ＣＤ４４に結合する２種類以上（例えば、３種類または４種類）のリガンドの組み合わせを含む。
【0044】
[00051] ａ．セルグリシン
[00052] ある態様において、組成物は、約０．０１重量％以上のセルグリシン、約０．０２５重量％以上のセルグリシン、約０．０５０重量％以上のセルグリシン、約０．０７５重量％以上のセルグリシン、約０．１重量％以上のセルグリシン、約０．２５重量％以上のセルグリシン、約０．５重量％以上のセルグリシン、約０．７５重量％以上のセルグリシン、約１重量％以上のセルグリシン、約２．５重量％以上のセルグリシン、約５重量％以上のセルグリシン、約７．５重量％以上のセルグリシンまたは約１０重量％以上のセルグリシンを含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％のセルグリシン、約０．０２５重量％～約０．０５重量％のセルグリシン、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％のセルグリシン、約０．０２５重量％～約０．１重量％のセルグリシン、約０．０１重量％～約０．１重量％のセルグリシン、約０．０５重量％～約０．０７５重量％のセルグリシン、約０．０５重量％～約０．１重量％のセルグリシン、約０．０７５重量％～約０．１重量％のセルグリシン、約０．１重量％～約０．２重量％のセルグリシン、約０．１重量％～約０．５重量％のセルグリシン、約０．２重量％～約０．４重量％のセルグリシン、約０．５重量％～約１重量％のセルグリシン、約０．４重量％～約０．６重量％のセルグリシン、約０．６から約０．８重量％のセルグリシン、約０．８重量％～約１重量％のセルグリシン、約１重量％～約２重量％のセルグリシン、約１重量％～約５重量％のセルグリシン、約２重量％～約４重量％のセルグリシン、約５重量％～約１０重量％のセルグリシン、約４重量％～約６重量％のセルグリシン、約６～約８重量％のセルグリシンまたは約８重量％～約１０重量％のセルグリシンを含む。
[00052] ある態様において、組成物は、約０．０１重量％以上のセルグリシン、約０．０２５重量％以上のセルグリシン、約０．０５０重量％以上のセルグリシン、約０．０７５重量％以上のセルグリシン、約０．１重量％以上のセルグリシン、約０．２５重量％以上のセルグリシン、約０．５重量％以上のセルグリシン、約０．７５重量％以上のセルグリシン、約１重量％以上のセルグリシン、約２．５重量％以上のセルグリシン、約５重量％以上のセルグリシン、約７．５重量％以上のセルグリシンまたは約１０重量％以上のセルグリシンを含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％のセルグリシン、約０．０２５重量％～約０．０５重量％のセルグリシン、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％のセルグリシン、約０．０２５重量％～約０．１重量％のセルグリシン、約０．０１重量％～約０．１重量％のセルグリシン、約０．０５重量％～約０．０７５重量％のセルグリシン、約０．０５重量％～約０．１重量％のセルグリシン、約０．０７５重量％～約０．１重量％のセルグリシン、約０．１重量％～約０．２重量％のセルグリシン、約０．１重量％～約０．５重量％のセルグリシン、約０．２重量％～約０．４重量％のセルグリシン、約０．５重量％～約１重量％のセルグリシン、約０．４重量％～約０．６重量％のセルグリシン、約０．６から約０．８重量％のセルグリシン、約０．８重量％～約１重量％のセルグリシン、約１重量％～約２重量％のセルグリシン、約１重量％～約５重量％のセルグリシン、約２重量％～約４重量％のセルグリシン、約５重量％～約１０重量％のセルグリシン、約４重量％～約６重量％のセルグリシン、約６～約８重量％のセルグリシンまたは約８重量％～約１０重量％のセルグリシンを含む。
【0045】
[00053] ｂ．コンドロイチン
[00054] ある態様において、組成物は、コンドロイチンまたはその塩、例えばコンドロイチン硫酸を含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０２５重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０５０重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０７５重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約０．１重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約０．２５重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約０．５重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約０．７５重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約１重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約２．５重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約５重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約７．５重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩または約１０重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩を含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０２５重量％～約０．０５重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０２５重量％～約０．１重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０１重量％～約０．１重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０５重量％～約０．０７５重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０５重量％～約０．１重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０７５重量％～約０．１重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．１重量％～約０．２重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．１重量％～約０．５重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．２重量％～約０．４重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．５重量％～約１重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．４重量％～約０．６重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．６～約０．８重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．８重量％～約１重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約１重量％～約２重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約１重量％～約５重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約２重量％～約４重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約５重量％～約１０重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約４重量％～約６重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約６～約８重量％のコンドロイチンもしくはその塩または約８重量％～約１０重量％のコンドロイチンもしくはその塩を含む。
[00054] ある態様において、組成物は、コンドロイチンまたはその塩、例えばコンドロイチン硫酸を含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０２５重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０５０重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０７５重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約０．１重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約０．２５重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約０．５重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約０．７５重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約１重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約２．５重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約５重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩、約７．５重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩または約１０重量％以上のコンドロイチンもしくはその塩を含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０２５重量％～約０．０５重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０２５重量％～約０．１重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０１重量％～約０．１重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０５重量％～約０．０７５重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０５重量％～約０．１重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．０７５重量％～約０．１重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．１重量％～約０．２重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．１重量％～約０．５重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．２重量％～約０．４重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．５重量％～約１重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．４重量％～約０．６重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．６～約０．８重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約０．８重量％～約１重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約１重量％～約２重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約１重量％～約５重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約２重量％～約４重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約５重量％～約１０重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約４重量％～約６重量％のコンドロイチンもしくはその塩、約６～約８重量％のコンドロイチンもしくはその塩または約８重量％～約１０重量％のコンドロイチンもしくはその塩を含む。
【0046】
[00055] ｃ．フィブリン
[00056] ある態様において、組成物は、約０．０１重量％以上のフィブリン、約０．０２５重量％以上のフィブリン、約０．０５０重量％以上のフィブリン、約０．０７５重量％以上のフィブリン、約０．１重量％以上のフィブリン、約０．２５重量％以上のフィブリン、約０．５重量％以上のフィブリン、約０．７５重量％以上のフィブリン、約１重量％以上のフィブリン、約２．５重量％以上のフィブリン、約５重量％以上のフィブリン、約７．５重量％以上のフィブリンまたは約１０重量％以上のフィブリンを含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％のフィブリン、約０．０２５重量％～約０．０５重量％のフィブリン、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％のフィブリン、約０．０２５重量％～約０．１重量％のフィブリン、約０．０１重量％～約０．１重量％のフィブリン、約０．０５重量％～約０．０７５重量％のフィブリン、約０．０５重量％～約０．１重量％のフィブリン、約０．０７５重量％～約０．１重量％のフィブリン、約０．１重量％～約０．２重量％のフィブリン、約０．１重量％～約０．５重量％のフィブリン、約０．２重量％～約０．４重量％のフィブリン、約０．５重量％～約１重量％のフィブリン、約０．４重量％～約０．６重量％のフィブリン、約０．６～約０．８重量％のフィブリン、約０．８重量％～約１重量％のフィブリン、約１重量％～約２重量％のフィブリン、約１重量％～約５重量％のフィブリン、約２重量％～約４重量％のフィブリン、約５重量％～約１０重量％のフィブリン、約４重量％～約６重量％のフィブリン、約６～約８重量％のフィブリンまたは約８重量％～約１０重量％のフィブリンを含む。
[00056] ある態様において、組成物は、約０．０１重量％以上のフィブリン、約０．０２５重量％以上のフィブリン、約０．０５０重量％以上のフィブリン、約０．０７５重量％以上のフィブリン、約０．１重量％以上のフィブリン、約０．２５重量％以上のフィブリン、約０．５重量％以上のフィブリン、約０．７５重量％以上のフィブリン、約１重量％以上のフィブリン、約２．５重量％以上のフィブリン、約５重量％以上のフィブリン、約７．５重量％以上のフィブリンまたは約１０重量％以上のフィブリンを含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％のフィブリン、約０．０２５重量％～約０．０５重量％のフィブリン、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％のフィブリン、約０．０２５重量％～約０．１重量％のフィブリン、約０．０１重量％～約０．１重量％のフィブリン、約０．０５重量％～約０．０７５重量％のフィブリン、約０．０５重量％～約０．１重量％のフィブリン、約０．０７５重量％～約０．１重量％のフィブリン、約０．１重量％～約０．２重量％のフィブリン、約０．１重量％～約０．５重量％のフィブリン、約０．２重量％～約０．４重量％のフィブリン、約０．５重量％～約１重量％のフィブリン、約０．４重量％～約０．６重量％のフィブリン、約０．６～約０．８重量％のフィブリン、約０．８重量％～約１重量％のフィブリン、約１重量％～約２重量％のフィブリン、約１重量％～約５重量％のフィブリン、約２重量％～約４重量％のフィブリン、約５重量％～約１０重量％のフィブリン、約４重量％～約６重量％のフィブリン、約６～約８重量％のフィブリンまたは約８重量％～約１０重量％のフィブリンを含む。
【0047】
[00057] ｄ．コラーゲン
[00058] ある態様において、組成物は、約０．０１重量％以上のコラーゲン、約０．０２５重量％以上のコラーゲン、約０．０５０重量％以上のコラーゲン、約０．０７５重量％以上のコラーゲン、約０．１重量％以上のコラーゲン、約０．２５重量％以上のコラーゲン、約０．５重量％以上のコラーゲン、約０．７５重量％以上のコラーゲン、約１重量％以上のコラーゲン、約２．５重量％以上のコラーゲン、約５重量％以上のコラーゲン、約７．５重量％以上のコラーゲンまたは約１０重量％以上のコラーゲンを含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％のコラーゲン、約０．０２５重量％～約０．０５重量％のコラーゲン、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％のコラーゲン、約０．０２５重量％～約０．１重量％のコラーゲン、約０．０１重量％～約０．１重量％のコラーゲン、約０．０５重量％～約０．０７５重量％のコラーゲン、約０．０５重量％～約０．１重量％のコラーゲン、約０．０７５重量％～約０．１重量％のコラーゲン、約０．１重量％～約０．２重量％のコラーゲン、約０．１重量％～約０．５重量％のコラーゲン、約０．２重量％～約０．４重量％のコラーゲン、約０．５重量％～約１重量％のコラーゲン、約０．４重量％～約０．６重量％のコラーゲン、約０．６～約０．８重量％のコラーゲン、約０．８重量％～約１重量％のコラーゲン、約１重量％～約２重量％のコラーゲン、約１重量％～約５重量％のコラーゲン、約２重量％～約４重量％のコラーゲン、約５重量％～約１０重量％のコラーゲン、約４重量％～約６重量％のコラーゲン、約６～約８重量％のコラーゲンまたは約８重量％～約１０重量％のコラーゲンを含む。
[00058] ある態様において、組成物は、約０．０１重量％以上のコラーゲン、約０．０２５重量％以上のコラーゲン、約０．０５０重量％以上のコラーゲン、約０．０７５重量％以上のコラーゲン、約０．１重量％以上のコラーゲン、約０．２５重量％以上のコラーゲン、約０．５重量％以上のコラーゲン、約０．７５重量％以上のコラーゲン、約１重量％以上のコラーゲン、約２．５重量％以上のコラーゲン、約５重量％以上のコラーゲン、約７．５重量％以上のコラーゲンまたは約１０重量％以上のコラーゲンを含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％のコラーゲン、約０．０２５重量％～約０．０５重量％のコラーゲン、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％のコラーゲン、約０．０２５重量％～約０．１重量％のコラーゲン、約０．０１重量％～約０．１重量％のコラーゲン、約０．０５重量％～約０．０７５重量％のコラーゲン、約０．０５重量％～約０．１重量％のコラーゲン、約０．０７５重量％～約０．１重量％のコラーゲン、約０．１重量％～約０．２重量％のコラーゲン、約０．１重量％～約０．５重量％のコラーゲン、約０．２重量％～約０．４重量％のコラーゲン、約０．５重量％～約１重量％のコラーゲン、約０．４重量％～約０．６重量％のコラーゲン、約０．６～約０．８重量％のコラーゲン、約０．８重量％～約１重量％のコラーゲン、約１重量％～約２重量％のコラーゲン、約１重量％～約５重量％のコラーゲン、約２重量％～約４重量％のコラーゲン、約５重量％～約１０重量％のコラーゲン、約４重量％～約６重量％のコラーゲン、約６～約８重量％のコラーゲンまたは約８重量％～約１０重量％のコラーゲンを含む。
【0048】
[00059] ｅ．フィブロネクチン
[00060] ある態様において、組成物は、約０．０１重量％以上のフィブロネクチン、約０．０２５重量％以上のフィブロネクチン、約０．０５０重量％以上のフィブロネクチン、約０．０７５重量％以上のフィブロネクチン、約０．１重量％以上のフィブロネクチン、約０．２５重量％以上のフィブロネクチン、約０．５重量％以上のフィブロネクチン、約０．７５重量％以上のフィブロネクチン、約１重量％以上のフィブロネクチン、約２．５重量％以上のフィブロネクチン、約５重量％以上のフィブロネクチン、約７．５重量％以上のフィブロネクチンまたは約１０重量％以上のフィブロネクチンを含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％のフィブロネクチン、約０．０２５重量％～約０．０５重量％のフィブロネクチン、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％のフィブロネクチン、約０．０２５重量％～約０．１重量％のフィブロネクチン、約０．０１重量％～約０．１重量％のフィブロネクチン、約０．０５重量％～約０．０７５重量％のフィブロネクチン、約０．０５重量％～約０．１重量％のフィブロネクチン、約０．０７５重量％～約０．１重量％のフィブロネクチン、約０．１重量％～約０．２重量％のフィブロネクチン、約０．１重量％～約０．５重量％のフィブロネクチン、約０．２重量％～約０．４重量％のフィブロネクチン、約０．５重量％～約１重量％のフィブロネクチン、約０．４重量％～約０．６重量％のフィブロネクチン、約０．６～約０．８重量％のフィブロネクチン、約０．８重量％～約１重量％のフィブロネクチン、約１重量％～約２重量％のフィブロネクチン、約１重量％～約５重量％のフィブロネクチン、約２重量％～約４重量％のフィブロネクチン、約５重量％～約１０重量％のフィブロネクチン、約４重量％～約６重量％のフィブロネクチン、約６～約８重量％のフィブロネクチンまたは約８重量％～約１０重量％のフィブロネクチンを含む。
[00060] ある態様において、組成物は、約０．０１重量％以上のフィブロネクチン、約０．０２５重量％以上のフィブロネクチン、約０．０５０重量％以上のフィブロネクチン、約０．０７５重量％以上のフィブロネクチン、約０．１重量％以上のフィブロネクチン、約０．２５重量％以上のフィブロネクチン、約０．５重量％以上のフィブロネクチン、約０．７５重量％以上のフィブロネクチン、約１重量％以上のフィブロネクチン、約２．５重量％以上のフィブロネクチン、約５重量％以上のフィブロネクチン、約７．５重量％以上のフィブロネクチンまたは約１０重量％以上のフィブロネクチンを含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％のフィブロネクチン、約０．０２５重量％～約０．０５重量％のフィブロネクチン、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％のフィブロネクチン、約０．０２５重量％～約０．１重量％のフィブロネクチン、約０．０１重量％～約０．１重量％のフィブロネクチン、約０．０５重量％～約０．０７５重量％のフィブロネクチン、約０．０５重量％～約０．１重量％のフィブロネクチン、約０．０７５重量％～約０．１重量％のフィブロネクチン、約０．１重量％～約０．２重量％のフィブロネクチン、約０．１重量％～約０．５重量％のフィブロネクチン、約０．２重量％～約０．４重量％のフィブロネクチン、約０．５重量％～約１重量％のフィブロネクチン、約０．４重量％～約０．６重量％のフィブロネクチン、約０．６～約０．８重量％のフィブロネクチン、約０．８重量％～約１重量％のフィブロネクチン、約１重量％～約２重量％のフィブロネクチン、約１重量％～約５重量％のフィブロネクチン、約２重量％～約４重量％のフィブロネクチン、約５重量％～約１０重量％のフィブロネクチン、約４重量％～約６重量％のフィブロネクチン、約６～約８重量％のフィブロネクチンまたは約８重量％～約１０重量％のフィブロネクチンを含む。
【0049】
[00061] ｆ．インスリン様成長因子結合タンパク質
[00062] ある態様において、組成物は、約０．０１重量％以上のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．０２５重量％以上のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．０５０重量％以上のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．０７５重量％以上のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．１重量％以上のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．２５重量％以上のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．５重量％以上のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．７５重量％以上のインスリン様成長因子結合タンパク質、約１重量％以上のインスリン様成長因子結合タンパク質、約２．５重量％以上のインスリン様成長因子結合タンパク質、約５重量％以上のインスリン様成長因子結合タンパク質、約７．５重量％以上のインスリン様成長因子結合タンパク質または約１０重量％以上のインスリン様成長因子結合タンパク質を含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．０２５重量％～約０．０５重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．０２５重量％～約０．１重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．０１重量％～約０．１重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．０５重量％～約０．０７５重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．０５重量％～約０．１重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．０７５重量％～約０．１重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．１重量％～約０．２重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．１重量％～約０．５重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．２重量％～約０．４重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．５重量％～約１重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．４重量％～約０．６重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．６～約０．８重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．８重量％～約１重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約１重量％～約２重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約１重量％～約５重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約２重量％～約４重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約５重量％～約１０重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約４重量％～約６重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約６～約８重量％のインスリン様成長因子結合タンパクまたは約８重量％～約１０重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質を含む。
[00062] ある態様において、組成物は、約０．０１重量％以上のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．０２５重量％以上のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．０５０重量％以上のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．０７５重量％以上のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．１重量％以上のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．２５重量％以上のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．５重量％以上のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．７５重量％以上のインスリン様成長因子結合タンパク質、約１重量％以上のインスリン様成長因子結合タンパク質、約２．５重量％以上のインスリン様成長因子結合タンパク質、約５重量％以上のインスリン様成長因子結合タンパク質、約７．５重量％以上のインスリン様成長因子結合タンパク質または約１０重量％以上のインスリン様成長因子結合タンパク質を含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．０２５重量％～約０．０５重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．０２５重量％～約０．１重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．０１重量％～約０．１重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．０５重量％～約０．０７５重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．０５重量％～約０．１重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．０７５重量％～約０．１重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．１重量％～約０．２重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．１重量％～約０．５重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．２重量％～約０．４重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．５重量％～約１重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．４重量％～約０．６重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．６～約０．８重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約０．８重量％～約１重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約１重量％～約２重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約１重量％～約５重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約２重量％～約４重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約５重量％～約１０重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約４重量％～約６重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質、約６～約８重量％のインスリン様成長因子結合タンパクまたは約８重量％～約１０重量％のインスリン様成長因子結合タンパク質を含む。
【0050】
[00063] ｇ．緑色蛍光タンパク質
[00064] ある態様において、組成物は、約０．０１重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約０．０２５重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約０．０５０重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約０．０７５重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約０．１重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約０．２５重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約０．５重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約０．７５重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約１重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約２．５重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約５重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約７．５重量％以上の緑色蛍光タンパク質または約１０重量％以上の緑色蛍光タンパク質を含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．０２５重量％～約０．０５重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．０２５重量％～約０．１重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．０１重量％～約０．１重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．０５重量％～約０．０７５重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．０５重量％～約０．１重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．０７５重量％～約０．１重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．１重量％～約０．２重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．１重量％～約０．５重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．２重量％～約０．４重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．５重量％～約１重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．４重量％～約０．６重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．６～約０．８重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．８重量％～約１重量％の緑色蛍光タンパク質、約１重量％～約２重量％の緑色蛍光タンパク質、約１重量％～約５重量％の緑色蛍光タンパク質、約２重量％～約４重量％の緑色蛍光タンパク質、約５重量％～約１０重量％の緑色蛍光タンパク質、約４重量％～約６重量％の緑色蛍光タンパク質、約６～約８重量％の緑色蛍光タンパク質または約８重量％～約１０重量％の緑色蛍光タンパク質を含む。
[00064] ある態様において、組成物は、約０．０１重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約０．０２５重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約０．０５０重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約０．０７５重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約０．１重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約０．２５重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約０．５重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約０．７５重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約１重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約２．５重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約５重量％以上の緑色蛍光タンパク質、約７．５重量％以上の緑色蛍光タンパク質または約１０重量％以上の緑色蛍光タンパク質を含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．０２５重量％～約０．０５重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．０２５重量％～約０．１重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．０１重量％～約０．１重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．０５重量％～約０．０７５重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．０５重量％～約０．１重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．０７５重量％～約０．１重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．１重量％～約０．２重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．１重量％～約０．５重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．２重量％～約０．４重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．５重量％～約１重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．４重量％～約０．６重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．６～約０．８重量％の緑色蛍光タンパク質、約０．８重量％～約１重量％の緑色蛍光タンパク質、約１重量％～約２重量％の緑色蛍光タンパク質、約１重量％～約５重量％の緑色蛍光タンパク質、約２重量％～約４重量％の緑色蛍光タンパク質、約５重量％～約１０重量％の緑色蛍光タンパク質、約４重量％～約６重量％の緑色蛍光タンパク質、約６～約８重量％の緑色蛍光タンパク質または約８重量％～約１０重量％の緑色蛍光タンパク質を含む。
【0051】
[00065] ３．ヒアルロン酸
[00066] ある態様において、毛髪の成長を刺激するために有用な組成物は、ヒアルロン酸を含む。ヒアルロン酸は、ＣＤ４４に関する天然のリガンドであり、今ではそれが炎症促進性であり毛髪の成長を刺激することが分かっている。ヒアルロン酸は、β－１，４－Ｄ－グルクロン酸およびβ－１，３－Ｎ－アセチル－Ｄ－グルコサミンの二糖の反復単位を含有する天然の線状ポリマーであり、以下の式Ｉで示される：
[00067] 式Ｉ：
[00066] ある態様において、毛髪の成長を刺激するために有用な組成物は、ヒアルロン酸を含む。ヒアルロン酸は、ＣＤ４４に関する天然のリガンドであり、今ではそれが炎症促進性であり毛髪の成長を刺激することが分かっている。ヒアルロン酸は、β－１，４－Ｄ－グルクロン酸およびβ－１，３－Ｎ－アセチル－Ｄ－グルコサミンの二糖の反復単位を含有する天然の線状ポリマーであり、以下の式Ｉで示される：
[00067] 式Ｉ：
【0052】
【化1】
【0053】
[00068] ある態様において、ヒアルロン酸は、低い平均分子量を有し、それは、本明細書において用いられる場合、約１５，０００Ｄａ～約４０，０００Ｄａの範囲を指す。ある態様において、ヒアルロン酸は、中間的な平均分子量を有し、それは、本明細書において用いられる場合、約７５，０００Ｄａ～約３５０，０００Ｄａの範囲を指す。ある態様において、ヒアルロン酸は、高い平均分子量を有し、それは、本明細書において用いられる場合、約９５０，０００Ｄａ以上を指す。
【0054】
[00069] ある態様において、ヒアルロン酸は約４，０００Ｄａ以下～約１０，０００Ｄａの範囲の平均分子量を有する。ある態様において、ヒアルロン酸は、約１０，０００Ｄａ～約１００，０００Ｄａの範囲の平均分子量を有する。ある態様において、ヒアルロン酸は、約１００，０００Ｄａ～約１，５００，０００Ｄａ以上の範囲の平均分子量を有する。
【0055】
[00070] ある態様において、ヒアルロン酸は、約１ｋＤａ～約１０ｋＤａ、約１０ｋＤａ～約５０ｋＤａ、約５０ｋＤａ～約１００ｋＤａ、約１００ｋＤａ～約１５０ｋＤａ、約２００ｋＤａ～約２５０ｋＤａ、約３００ｋＤａ～約３５０ｋＤａ、約４００ｋＤａ～約４５０ｋＤａ、約５００ｋＤａ～約５５０ｋＤａ、約６００ｋＤａ～約６５０ｋＤａ、約７００ｋＤａ～約７５０ｋＤａ、約８００ｋＤａ～約８５０ｋＤａ、約９００ｋＤａ～約１０００ｋＤａ、約１０００ｋＤａ～約１１００ｋＤａ、約１１００ｋＤａ～約１２００ｋＤａ、約１２００ｋＤａ～約１３００ｋＤａ、約１３００ｋＤａ～約１４００ｋＤａ、約１４００ｋＤａ～約１５００ｋＤａ、約１ｋＤａ～約１００ｋＤａ、約１００ｋＤａ～約２５０ｋＤａ、約２５０ｋＤａ～約５００ｋＤａ、約５００ｋＤａ～約７５０ｋＤａ、約７５０ｋＤａ～約１０００ｋＤａ、約１０００ｋＤａ～約１２５０ｋＤａ、約１２５０ｋＤａ～約１５００ｋＤａ、約１ｋＤａ～約２５０ｋＤａ、約１ｋＤａ～約５００ｋＤａ、約１００ｋＤａ～約５００ｋＤａ、約２５０ｋＤａ～約７５０ｋＤａ、約５００ｋＤａ～約１０００ｋＤａ、約７５０ｋＤａ～約１２５０ｋＤａまたは約１０００ｋＤａ～約１５００ｋＤａの平均分子量を有する。
【0056】
[00071] ある態様において、ヒアルロン酸は架橋されている。架橋はヒアルロン酸の寿命を向上させる可能性があり、ある態様において、ある程度の架橋が望ましい。ある態様において、ヒアルロン酸は、約１週間持続するのに十分な架橋を有している。しかし、作用機序に縛られることなく、ヒアルロン酸はＣＤ４４受容体と相互作用することにより毛髪の成長を刺激するのに有効であると信じられている。従って、ヒアルロン酸は、架橋がＣＤ４４受容体と相互作用するヒアルロン酸の能力に干渉するほど広範囲に架橋されていないことが望ましい。
【0057】
[00072] ヒアルロン酸のヒドロキシル（－－ＯＨ）、カルボキシル（－－ＣＯＯＨ）、および／またはアミド（－－ＮＨＣＯＣＨ３）官能基は、それぞれエーテル結合（Ｒ－－Ｏ－－Ｒ）、エステル結合（Ｒ－－ＣＯＯ－－Ｒ）、またはカルボジイミドを介して架橋することができる。ある態様において、ヒアルロン酸は、１－エチル－３－(３－ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド（ＥＤＣ）、グルタルアルデヒド（ＧＴＡ）、ポリ（エチレングリコール）ジグリシジルエーテル（ＰＥＧＤＥ）、エチレングリコールジグリシジルエーテル（ＥＧＤＥ）、ジビニルスルホネート（ＤＶＳ）、またはペンタエリスリトールテトラアクリレート（ＰＴ）と架橋されている。
【0058】
[00073] ヒアルロン酸は、約１×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約２×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約３×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約４×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約５×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約６×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約７×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約８×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約９×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約１×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約２×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約３×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約４×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約５×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約６×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約７×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約８×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３以上、約９×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３以上または約１×１０－５ｍｏｌ／ｃｍ３以上の架橋密度を有することができる。ある態様において、ヒアルロン酸は、約１×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３～約１×１０－５ｍｏｌ／ｃｍ３、約１×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３～約１×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３、約１×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３～約５×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３、約５×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３～約１×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３、約１×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３～約２×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３、約２×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３～約４×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３、約４×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３～約６×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３、約６×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３～約８×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３または約８×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３～約１×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３、約１×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３～約１×１０－５ｍｏｌ／ｃｍ３、約１×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３～約５×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３、約５×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３～約１×１０－５ｍｏｌ／ｃｍ３、約１×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３～約２×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３、約２×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３～約４×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３、約４×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３～約６×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３、約６×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３～約８×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３、約８×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３～約１×１０－５ｍｏｌ／ｃｍ３または約５×１０－７ｍｏｌ／ｃｍ３～約５×１０－６ｍｏｌ／ｃｍ３の架橋密度を有することができる。
【0059】
[00074] 本発明の組成物は、例えばそれを必要とする患者において毛髪の成長を刺激する療法的作用を提供するのに十分な量のヒアルロン酸を含むことができる。しかし、より高い濃度のヒアルロン酸は、結果として望ましくない炎症をもたらす可能性がある。ある態様において、本発明の組成物は、例えばそれを必要とする患者において毛髪の成長を刺激する療法的作用を提供するのに十分であり、かつ許容できない炎症反応を提供するのには不十分な量のヒアルロン酸を含む。この記載全体を通して使用される場合、ｍｃｇ／ｍＬおよびｕｇ／ｍＬは両方ともミリリットルあたりのマイクログラムを指す。ある態様において、ヒアルロン酸は、組成物１ｍＬあたり約１０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約１５ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約２０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約２５ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約３０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約３５ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約４０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約４５ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約５０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約５５ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約６０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約６５ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約７０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約７５ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約８０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約８５ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約９０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約９５ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約１００ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約１１０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約１２０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約１３０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約１４０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約１５０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約１６０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約１７０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約１８０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約１９０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約２００ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約２１０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約２２０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約２３０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約２４０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約２５０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約２６０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約２７０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約２８０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約２９０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約３００ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約３１０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約３２０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約３３０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約３４０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約３５０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約３６０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約３７０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約３８０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約３９０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約４００ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約４１０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約４２０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約４３０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約４４０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約４５０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約４６０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約４７０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約４８０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約４９０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約５００ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約５１０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約５２０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約５３０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約５４０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約５５０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約５６０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約５７０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約５８０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約５９０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約６００ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約６１０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約６２０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約６３０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約６４０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約６５０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約６６０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約６７０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約６８０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約７００ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約７１０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約７２０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約７３０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約７４０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約７５０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約７６０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約７７０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約７８０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約７９０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約８００ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約８１０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約８２０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約８３０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約８４０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約８５０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約８６０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約８７０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約８８０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約８９０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約９００ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約９１０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約９２０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約９３０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約９４０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約９５０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約９６０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約９７０ｍｃｇ以上、組成物１ｍＬあたり約９８０ｍｃｇ以上の量で存在する。
【0060】
[00075] ある態様において、ヒアルロン酸は、組成物１ｍＬあたり約１ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約２５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約２５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約２００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり１０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約１５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり１０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約１００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約２５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約２５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約２５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約２００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約２５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約１５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約２５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約１００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約５０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約２５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約５０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約２００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約５０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約１５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約５０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約１００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約７５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約２５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約７５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約２００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約７５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約１５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約７５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約１００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約２５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約２００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約１５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１５０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約２５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約２００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約２５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約６０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約８０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約５０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約７５ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約２５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約７５ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約５０ｍｃｇまたは組成物１ｍＬあたり約１０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約２５ｍｃｇの範囲の量で存在する。
【0061】
[00076] ある態様において、ヒアルロン酸は、組成物１ｍＬあたり約１ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約５００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約５００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約４５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約４００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約３５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約３００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約２５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約５００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約２５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約４５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約２５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約４００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約２５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約３５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約２５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約３００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約５０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約５００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約５０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約４５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約５０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約４００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約５０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約３５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約５０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約３００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約７５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約５００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約７５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約４５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約７５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約４００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約７５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約３５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約７５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約３００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約５００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約４５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約４００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約３５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約３００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１５０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約５００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１５０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約４５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１５０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約４００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１５０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約３５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１５０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約３００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約２００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約５００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約２００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約４５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約２００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約４００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約２００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約３５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約２００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約３００ｍｃｇまたは組成物１ｍＬあたり約２００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約２５０ｍｃｇの範囲の量で存在する。
【0062】
[00077] ある態様において、ヒアルロン酸は、組成物１ｍＬあたり約１ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約７５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約７５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約７００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約６５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約６００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約５５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約２５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約７５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約２５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約７００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約２５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約６５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約２５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約６００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約２５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約５５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約５０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約７５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約５０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約７００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約５０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約６５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約５０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約６００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約５０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約５５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約７５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約７５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約７５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約７００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約７５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約６５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約７５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約６００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約７５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約５５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約７５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約７００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約６５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約６００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約５５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１５０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約７５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１５０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約７００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１５０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約６５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１５０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約６００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１５０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約５５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約２００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約７５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約２００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約７００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約２００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約６５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約２００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約６００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約２００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約５５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約３００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約７５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約３００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約７００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約３００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約６５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約３００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約６００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約３００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約５５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約４００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約７５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約４００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約７００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約４００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約６５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約４００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約６００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約４００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約５５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約５００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約７５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約５００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約７００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約５００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約６５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約５００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約６００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約５００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約５５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約６００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約７５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約６００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約７００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約６００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約６５０ｍｃｇまたは組成物１ｍＬあたり約７００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約７５０ｍｃｇの範囲の量で存在する。
【0063】
[00078] ある態様において、ヒアルロン酸は、組成物１ｍＬあたり約１ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約９５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約９５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約９００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約８５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約８００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約２５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約９５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約２５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約９００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約２５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約８５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約２５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約８００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約５０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約９５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約５０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約９００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約５０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約８５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約５０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約８００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約７５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約９５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約７５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約９００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約７５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約８５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約７５ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約８００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約９５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約９００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約８５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約８００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１５０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約９５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１５０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約９００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１５０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約８５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約１５０ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約８００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約２００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約９５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約２００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約９００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約２００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約８５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約２００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約８００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約３００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約９５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約３００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約９００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約３００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約８５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約３００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約８００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約４００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約９５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約４００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約９００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約４００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約９５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約４００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約９００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約４００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約８５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約４００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約８００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約５００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約９５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約５００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約９００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約５００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約８５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約５００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約８００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約６００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約９５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約６００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約９００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約６００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約８５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約６００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約６００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約７００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約９５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約７００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約９００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約７００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約８５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約７００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約８００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約８００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約９５０ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約８００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約９００ｍｃｇ、組成物１ｍＬあたり約８００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約８５０ｍｃｇまたは組成物１ｍＬあたり約９００ｍｃｇ～組成物１ｍＬあたり約９５０ｍｃｇの範囲の量で存在する。
【0064】
[00079] ある態様において、組成物は、約０．００１重量％以上のヒアルロン酸、約０．００２５重量％以上のヒアルロン酸、約０．００５０重量％以上のヒアルロン酸、約０．００７５重量％以上のヒアルロン酸、約０．０１重量％以上のヒアルロン酸、約０．０２５重量％以上のヒアルロン酸、約０．０５重量％以上のヒアルロン酸、約０．０７５重量％以上のヒアルロン酸、約０．１重量％以上のヒアルロン酸、約０．２５重量％以上のヒアルロン酸、約０．５重量％以上のヒアルロン酸、約０．７５重量％以上のヒアルロン酸または約１重量％以上のヒアルロン酸を含む。ある態様において、組成物は、約０．００１重量％～約０．００２５重量％のヒアルロン酸、約０．００２５重量％～約０．００５重量％のヒアルロン酸、約０．００２５重量％～約０．００７５重量％のヒアルロン酸、約０．００２５重量％～約０．０１重量％のヒアルロン酸、約０．００１重量％～約０．０１重量％のヒアルロン酸、約０．００５重量％～約０．００７５重量％のヒアルロン酸、約０．００５重量％～約０．０１重量％のヒアルロン酸、約０．００７５重量％～約０．０１重量％のヒアルロン酸、約０．０１重量％～約０．０２重量％のヒアルロン酸、約０．０１重量％～約０．０５重量％のヒアルロン酸、約０．０２重量％～約０．０４重量％のヒアルロン酸、約０．０５重量％～約０．１重量％のヒアルロン酸、約０．０４重量％～約０．０６重量％のヒアルロン酸、約０．０６～約０．０８重量％のヒアルロン酸、約０．０８重量％～約０．１重量％のヒアルロン酸、約０．１重量％～約０．２重量％のヒアルロン酸、約０．１重量％～約０．５重量％のヒアルロン酸、約０．２重量％～約０．４重量％のヒアルロン酸、約０．５重量％～約１重量％のヒアルロン酸、約０．４重量％～約０．６重量％のヒアルロン酸、約０．６～約０．８重量％のヒアルロン酸、または約０．８重量％～約１重量％のヒアルロン酸を含む。
【0065】
[00080] ある態様において、本発明の一態様による組成物は、商業的に入手可能なヒアルロン酸組成物を含む。例えば、適切な商業的に入手可能なヒアルロン酸組成物は、商標ＪＵＶＥＤＥＲＭ（商標）、ＲＥＳＴＹＬＡＮＥ－Ｌ（商標）、ＣＡＰＴＩＱＵＥ（商標）、ＢＥＬＯＴＥＲＯ ＢＡＬＡＮＣＥ（商標）、ＰＲＥＶＥＬＬＥ ＳＩＬＫ（商標）、ＥＬＥＶＥＳＳ（商標）、ＨＹＬＡＦＯＲＭ（商標）、ＥＵＦＬＥＸＸＡ（商標）、ＧＥＬ－ＯＮＥ（商標）、ＨＹＡＬＧＡＮ（商標）、ＯＲＴＨＯＶＩＳＣ（商標）、ＭＯＮＯＶＩＳＣ（商標）、ＳＵＰＡＲＴＺ（商標）、ＳＹＮＶＩＳＣ（商標）およびＳＹＮＶＩＳＣ－ＯＮＥ（商標）の下で販売されているヒアルロン酸を含むが、それらに限定されない。
【0066】
[00081] Ｃ．ヒアルロニダーゼ阻害剤
[00082] 本発明によるある態様において、組成物は、ヒアルロニダーゼ阻害剤を含む。ヒアルロニダーゼ阻害剤の例は、高分子量ポリ（スチレン－４－スルホネート）（ＰＳＳ）、ゴシポール、金チオリンゴ酸ナトリウム、フェノプロフェン、グリチルリチン酸（ｇｌｙｃｅｒｒｈｉｚｉｃ ａｃｉｄ）、ヘパリンおよびＯ－硫酸化ヒアルロン酸（ｓＨＡ）ならびにデキストラン硫酸またはそれらの組み合わせを含むが、それらに限定されない。
[00082] 本発明によるある態様において、組成物は、ヒアルロニダーゼ阻害剤を含む。ヒアルロニダーゼ阻害剤の例は、高分子量ポリ（スチレン－４－スルホネート）（ＰＳＳ）、ゴシポール、金チオリンゴ酸ナトリウム、フェノプロフェン、グリチルリチン酸（ｇｌｙｃｅｒｒｈｉｚｉｃ ａｃｉｄ）、ヘパリンおよびＯ－硫酸化ヒアルロン酸（ｓＨＡ）ならびにデキストラン硫酸またはそれらの組み合わせを含むが、それらに限定されない。
【0067】
[00083] ある態様において、組成物は、約０．０１重量％以上のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．０２５重量％以上のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．０５０重量％以上のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．０７５重量％以上のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．１重量％以上のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．２５重量％以上のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．５重量％以上のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．７５重量％以上のヒアルロニダーゼ阻害剤、約１重量％以上のヒアルロニダーゼ阻害剤、約２．５重量％以上のヒアルロニダーゼ阻害剤、約５重量％以上のヒアルロニダーゼ阻害剤、約７．５重量％以上のヒアルロニダーゼ阻害剤、または約１０重量％以上のヒアルロニダーゼ阻害剤を含む。ある態様において、組成物は、約０．０１重量％～約０．０２５重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．０２５重量％～約０．０５重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．０２５重量％～約０．０７５重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．０２５重量％～約０．１重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．０１重量％～約０．１重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．０５重量％～約０．０７５重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．０５重量％～約０．１重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．０７５重量％～約０．１重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．１重量％～約０．２重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．１重量％～約０．５重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．２重量％～約０．４重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．５重量％～約１重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．４重量％～約０．６重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．６～約０．８重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約０．８重量％～約１重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約１重量％～約２重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約１重量％～約５重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約２重量％～約４重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約５重量％～約１０重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約４重量％～約６重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤、約６～約８重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤または約８重量％～約１０重量％のヒアルロニダーゼ阻害剤を含む。
【0068】
[00084] Ｄ．キャリヤーおよび他の添加物
[00085] ある態様において、組成物は、キャリヤー媒体を含む。そのようなキャリヤー媒体は、哺乳動物の皮膚中に注射するのに適した生体適合性流体であることができる。ある態様において、キャリヤー媒体は、生理食塩水溶液を含む。ある態様において、ヒアルロン酸は、キャリヤー媒体ならびに有効成分として機能する。
[00085] ある態様において、組成物は、キャリヤー媒体を含む。そのようなキャリヤー媒体は、哺乳動物の皮膚中に注射するのに適した生体適合性流体であることができる。ある態様において、キャリヤー媒体は、生理食塩水溶液を含む。ある態様において、ヒアルロン酸は、キャリヤー媒体ならびに有効成分として機能する。
【0069】
[00086] ある態様において、組成物は、１種類以上の添加物を含む。そのような添加物は、保存剤または殺生物剤を含み得る。
【0070】
[00087] ある態様において、組成物は、マイクロ乳化剤（ｍｉｃｒｏｅｍｕｌｓｆｉｅｒ）、ナノ乳化剤、固体脂質ナノ粒子、ナノ構造化脂質キャリヤー、リポソームまたは小胞を含む。
【0071】
[00088] ある態様において、組成物は脂肪酸（例えばオレイン酸）、脂肪酸およびアルコールのエステル（例えばイソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテート、エチルオレエート）、中鎖トリグリセリド、トリアセチンまたはテルペン（例えばリモネン、メンソール（ｍｅｔｈｏｌ）、シネオール（ｃｉｎｏｅｌｅ））を含むことができる。ある態様において、組成物は、界面活性剤を含むことができる。例えば、適切な界面活性剤は、ＴＷＥＥＮ（商標）（ポリソルベート）、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ（商標）（マクロゴール グリセロール ヒドロキシステアレート、ＰＥＧ－４０ヒマシ油、ポリオキシル４０水添ヒマシ油の混合物）、ＴＲＡＮＳＣＵＴＯＬ（商標）Ｐ（ジエチレングリコールモノエチルエーテル）、ＰＬＵＲＯＬ ＯＬＥＩＱＵＥ（商標）（ポリグリセリル－３－オレエート）、ＰＬＵＲＯＬ ＩＳＯＳＴＥＡＲＩＱＵＥ（商標）（ポリグリセロール類のイソステアリン酸エステルおよび高次オリゴマー）およびＬＡＢＲＡＳＯＬ（商標）（Ｃ８およびＣ１０脂肪酸のモノ、ジ、およびトリグリセリドならびにＰＥＧのモノおよびジエステルの混合物）およびレシチンを含むが、それらに限定されない。ある態様において、組成物は、共界面活性剤を含むことができる。例えば、適切な共界面活性剤は、エタノール、イソプロパノール、イソプロピルミリステートおよびプロピレングリコールを含む短鎖および中鎖アルコールおよびポリグリセリル誘導体を含むが、それらに限定されない。
【0072】
[00089] ある態様において、組成物は、大豆油、ホホバ油、アロエベラ油、大豆ホスファチジルコリン、水、ポリソルベート８０、エタノール、ベンジルアルコール、イソプロピルアルコール、グリセリン、モノステアリン酸グリセリル、プロピレングリコールの１つ以上を含む。
【0073】
[00090] ＩＩ．方法
[00091] 製造方法
[00092] 本発明の一態様による療法組成物の製造のためのプロセスは、有効量の有効薬剤を混合することを含む。ある態様において、有効量のヒアルロン酸が有効量のオステオポンチンと混合される。ある態様において、ヒアルロン酸は、約４，０００Ｄａ～１０，０００Ｄａの範囲、約１０，０００Ｄａ～約１００，０００Ｄａの範囲、約１５ｋＤａ～約５０ｋＤａの範囲、約７５ｋＤａ～約３５０ｋＤａの範囲または約２０ｋＤａ～１３５０ｋＤａの範囲の平均分子量を有する。ある態様において、ヒアルロン酸は、約９５０ｋＤａより大きい平均分子量を有する。ある態様において、有効量のヒアルロン酸が有効量のＣＤ４４結合リガンドと混合される。ある態様において、有効量のオステオポンチンが有効量のＣＤ４４結合リガンドと混合される。ある態様において、ヒアルロン酸およびオステオポンチンそれぞれの有効量が、有効量のＣＤ４４結合リガンドと混合される。本発明による組成物のある態様において、有効量のヒアルロニダーゼ阻害剤が、ヒアルロン酸、オステオポンチンおよびＣＤ４４結合リガンドの１つ以上と混合される。前記のプロセスは、有効薬剤が添加される生理学的に許容可能なキャリヤー媒体を調製する工程も含むことができる。好ましくは、生理学的に許容可能なキャリヤー媒体は、注射可能である。
[00091] 製造方法
[00092] 本発明の一態様による療法組成物の製造のためのプロセスは、有効量の有効薬剤を混合することを含む。ある態様において、有効量のヒアルロン酸が有効量のオステオポンチンと混合される。ある態様において、ヒアルロン酸は、約４，０００Ｄａ～１０，０００Ｄａの範囲、約１０，０００Ｄａ～約１００，０００Ｄａの範囲、約１５ｋＤａ～約５０ｋＤａの範囲、約７５ｋＤａ～約３５０ｋＤａの範囲または約２０ｋＤａ～１３５０ｋＤａの範囲の平均分子量を有する。ある態様において、ヒアルロン酸は、約９５０ｋＤａより大きい平均分子量を有する。ある態様において、有効量のヒアルロン酸が有効量のＣＤ４４結合リガンドと混合される。ある態様において、有効量のオステオポンチンが有効量のＣＤ４４結合リガンドと混合される。ある態様において、ヒアルロン酸およびオステオポンチンそれぞれの有効量が、有効量のＣＤ４４結合リガンドと混合される。本発明による組成物のある態様において、有効量のヒアルロニダーゼ阻害剤が、ヒアルロン酸、オステオポンチンおよびＣＤ４４結合リガンドの１つ以上と混合される。前記のプロセスは、有効薬剤が添加される生理学的に許容可能なキャリヤー媒体を調製する工程も含むことができる。好ましくは、生理学的に許容可能なキャリヤー媒体は、注射可能である。
【0074】
[00093] ある態様において、製造方法は、マイクロエマルジョンまたはナノエマルジョンを形成する工程を含む。マイクロエマルジョンまたはナノエマルジョンは、油、水、界面活性剤、および共界面活性剤を含み、約１０ｎｍ～約１００ｎｍの範囲の液滴サイズのコロイド性分散物を形成することができる。ある態様において、マイクロエマルジョンまたはナノエマルジョンは、脂肪酸（例えばオレイン酸）、脂肪酸およびアルコールのエステル（例えば、イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテート、エチルオレエート）、中鎖トリグリセリド、トリアセチンまたはテルペン（例えば、リモネン、メントール（ｍｅｔｈｏｌ）、シネオール（ｃｉｎｏｅｌｅ））を含むことができる。ある態様において、マイクロエマルジョンまたはナノエマルジョンは、界面活性剤を含むことができる。例えば、適切な界面活性剤は、ＴＷＥＥＮ（商標）（ポリソルベート）、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ（商標）（マクロゴール グリセロール ヒドロキシステアレート、ＰＥＧ－４０ヒマシ油、ポリオキシル４０水添ヒマシ油の混合物）、ＴＲＡＮＳＣＵＴＯＬ（商標）Ｐ（ジエチレングリコールモノエチルエーテル）、ＰＬＵＲＯＬ ＯＬＥＩＱＵＥ（商標）（ポリグリセリル－３－オレエート）、ＰＬＵＲＯＬ ＩＳＯＳＴＥＡＲＩＱＵＥ（商標）（ポリグリセロールおよび高次オリゴマーのイソステアリン酸エステル）およびＬＡＢＲＡＳＯＬ（商標）（Ｃ８およびＣ１０脂肪酸のモノ、ジおよびトリグリセリドならびにＰＥＧのモノおよびジエステルの混合物）およびレシチンを含むが、それらに限定されない。ある態様において、マイクロエマルジョンまたはナノエマルジョンは、共界面活性剤を含むことができる。例えば、適切な共界面活性剤は、エタノール、イソプロパノール、イソプロピルミリステートおよびプロピレングリコールを含む短鎖および中鎖アルコール類およびポリグリセリル誘導体を含むが、それらに限定されない。ある態様において、マイクロエマルジョンまたはナノエマルジョンの形成は、高圧ホモジナイザー、マイクロフルイダイザーおよび／または超音波処理装置（ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃａｔｏｒ）の使用を含む。
【0075】
[00094] ある態様において、製造方法は、本発明の一態様による組成物を固体ナノ粒子と混合する工程を含む。固体ナノ粒子は、無機材料、例えば金属酸化物（例えば酸化亜鉛、二酸化チタン）または室温で固体であるポリマーを含むことができる。
【0076】
[00095] ある態様において、製造方法は、本発明の一態様による組成物を固体脂質ナノ粒子と混合する工程を含む。固体脂質ナノ粒子は、室温で固体である脂質を含み、それらを水中で分散させた際に約１００ｎｍ未満の大きさを有する液滴として安定化するための界面活性剤の表面被覆を有する。
【0077】
[00096] ある態様において、製造方法は、本発明の一態様による組成物をナノ構造化脂質キャリヤーと混合する工程を含む。ナノ構造化脂質キャリヤーは、固体脂質マトリックス中に埋め込まれた、または固体血小板（ｐｌａｔｅｌｅｔｓ）の表面に局在化した流動脂質相および界面活性剤層を含むことができる。
【0078】
[00097] ある態様において、製造方法は、本発明の一態様による組成物をリポソームと混合する工程を含む。リポソームは、両親媒性のリン脂質およびコレステロールからなる球状の小胞を含むことができ、自己会合して多層、大単層および小単層の小胞になる。
【0079】
[00098] ある態様において、製造方法は、本発明の一態様による組成物を柔軟な小胞と混合する工程を含む。柔軟な小胞は、会合して二重層構造になるであろう材料ならびに柔軟性を付与する構成要素を含み得る。ある態様において、柔軟な小胞は、エトソーム（すなわち高い割合のエタノールを有するリン脂質）、ニオソーム（すなわち非イオン性表面活性剤）、インヴァソーム（ｉｎｖａｓｏｍｅ）（すなわち、リン脂質、エタノールおよびテルペン浸透増進剤の混合物）、ＳＥＣｏｓｏｍｅｓ（すなわち、界面活性剤、エタノールおよびコレステロール）またはＰＥＶ（すなわち浸透増進剤小胞）を含む。ある態様において、ＰＥＶはオレイン酸、リモネンまたはプロピレングリコールを含むことができる。
【0080】
[00099] ある態様において、製造方法は、本発明の一態様による組成物をポリマー性ミセルまたはポリマー性デンドリマーと混合する工程を含む。ポリマー性ミセルは、親水性の外殻および疎水性の内部コアを有するコロイド性キャリヤーであることができる。ポリマー性ミセルは、ナノサイズであることができる。ポリマー性デンドリマーは、分岐ポリマー構造を含むことができる。
【0081】
[000100] ある態様において、ＣＤ４４に関する天然存在リガンドの上記のＣＤ４４結合フラグメント、イソ型または誘導体のいずれかは、タンパク質分解的に生成され、一方で他の態様では、そのようなものは合成的に生成される。
【0082】
[000101] 投与方法
[000102] 本発明の一態様による組成物の投与方法は、本発明の一態様による組成物の毛包への送達を含む。ある態様において、送達は、局所投与、すなわち、組成物の皮膚の表面への適用および組成物が皮膚に浸透することを可能にすることにより達成される。ある態様において、投与方法は、組成物の局所投与の前に浸透を増進する工程を含む。ある態様において、送達は皮膚中への注射により達成される。
[000102] 本発明の一態様による組成物の投与方法は、本発明の一態様による組成物の毛包への送達を含む。ある態様において、送達は、局所投与、すなわち、組成物の皮膚の表面への適用および組成物が皮膚に浸透することを可能にすることにより達成される。ある態様において、投与方法は、組成物の局所投与の前に浸透を増進する工程を含む。ある態様において、送達は皮膚中への注射により達成される。
【0083】
[000103] ある態様において、局所送達は、イオントフォレーシスの適用後に、またはそれと合わせて実施される。例えば、イオントフォレーシスは、組成物の皮膚浸透を増大させるための弱い電流（例えば０．１～１．０ｍＡ／ｃｍ２）の適用を含むことができる。理論に縛られることなく、イオントフォレーシスは、電気移動、電気浸透および／または増進された受動拡散により皮膚の浸透を向上させ得ると信じられる。
【0084】
[000104] ある態様において、局所送達は、電気穿孔の適用後に、またはそれと合わせて実施される。例えば、電気穿孔は、皮膚の角質層の脂質二重層に水性孔を形成するための高強度、高電圧（例えば、５０～１５００Ｖ）の短時間（１０マイクロ秒～１０ミリ秒）の電気パルスの適用を含むことができる。
【0085】
[000105] ある態様において、局所送達は、ソノフォレーシスの適用後に、またはそれと合わせて実施される。例えば、ソノフォレーシスは、高周波（例えば約５００ｋＨｚ～１２５０ｋＨｚ）もしくは低周波（例えば約２０～約１００ｋＨｚ）または（高周波または低周波の一方で開始し、高周波または低周波の他方へと進行する）の音波の適用を含むことができる。
【0086】
[000106] ある態様において、局所送達は、レーザーアブレーションの適用後に、またはそれと合わせて実施される。レーザーアブレーションは、皮膚の表面上に配置された標的材料（例えばポリマー）のレーザーアブレーションによるフォトメカニカル波の生成を含むことができる。
【0087】
[000107] ある態様において、局所送達は、マグネトフォレーシスの後に、またはそれと合わせて実施される。マグネトフォレーシスは、磁場、例えばパルス電磁場の皮膚への適用を含むことができる。
【0088】
[000108] ある態様において、局所送達は、高周波熱アブレーションの適用後に実施される。熱アブレーションは、皮膚表面での極端な熱（例えば、約３００℃をマイクロ秒間）の適用を含むことができる。理論に縛られることなく、熱アブレーションが角質層の一部を気化させてマイクロスケールのチャネルを作り出すことができると信じられる。熱アブレーションは、ＶＩＡＤＯＲ（商標）（Ｓｙｎｅｒｏｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｌｔｄ，イスラエル）およびＰＡＳＳＰＯＲＴ’（Ｎｉｔｔｏ－Ｄｅｎｋｏ、日本）を含む商業的に入手可能なデバイスを用いて成し遂げられることができる。ある態様において、熱アブレーションは、２，７９０ｎｍで放出するエルビウム：イットリウム－ガリウム－ガーネット（Ｅｒ：ＹＡＧ）または２，９４０ ｎｍで放出するイットリウム－スカンジウム－ガリウム－ガーネット（ＹＳＧＧ）レーザーを用いて成し遂げられることができる。ある態様において、フラクショナルレーザーアブレーションがサブｍｍ領域に適用され、マイクロニードルアレイ型パターン（例えば、５０－６００ｃｍ’の密度で４０～３００μｍ）を模倣するスポットを生成する。
【0089】
[000109] ある態様において、局所送達は、マイクロニードルデバイスの適用後に実施される。
【0090】
[000110] 本発明の一態様による組成物を投与するための方法は、処置を必要とする患者の皮膚に療法量の組成物を注射することを含む。ある態様において、本発明の一態様による組成物は、ボーラスとして投与され、それは、本明細書で用いられる際、１０分未満の時間で送達される投与量を指す。ある態様において、本発明の一態様による組成物は、注入として投与され、それは、本明細書で用いられる際、１０分以上の時間で送達される投与量を指す。
【0091】
[000111] そのような注入は、単一の針、マイクロニードルもしくは類似のデバイス、または針、マイクロニードルもしく類似のデバイスのアレイを介してなされることができる。ある態様において、本発明の一態様による組成物は、従来のシリンジを介して送達される。ある態様において、皮下送達は、中空のマイクロニードル注射器を介して実施される。ある態様において、皮下送達は、マイクロニードルパッチで実施され、それは、本発明の一態様による組成物でコートされており、例えばそれは、３Ｄプリンティングによって本発明の一態様による組成物でコートされている。ある態様において、組成物はジェット注射器を介して送達される。用語“針”は、本明細書で用いられる際、皮膚を刺し本発明の一態様による組成物を注射するためのあらゆるそのようなデバイスを指す。
【0092】
[000112] 好ましくは、組成物は患者の毛包付近に投与される。従って、ある態様において、組成物は、患者の真皮に療法量の組成物を注射することにより投与される。ある態様において、組成物は、患者の皮下組織に療法量の組成物を注射することにより投与される。ある態様において、組成物は、患者の皮膚中に約０．４ｍｍ～約２ｍｍ（すなわち皮膚の表面から約０．４ｍｍ～約３ｍｍ）投与される。ある態様において、組成物は、患者の皮膚中に約０．４ｍｍ、約０．５ｍｍ、約０．６ｍｍ、約０．７ｍｍ、約０．８ｍｍ、約０．９ｍｍ、約１ｍｍ、約１．１ｍｍ、約１．２ｍｍ、約１．３ｍｍ、約１．４ｍｍ、約１．５ｍｍ、約１．６ｍｍ、約１．７ｍｍ、約１．８ｍｍ、約１．９ｍｍ、約２ｍｍ、約２．１ｍｍ、約２．２ｍｍ、約２．３ｍｍ、約２．４ｍｍ、約２．５ｍｍ、約２．６ｍｍ、約２．７ｍｍ、約２．８ｍｍ、約２．９ｍｍ、または約３ｍｍ投与される。ある態様において、組成物は、約０．５ｍｍ～約１ｍｍ、約１ｍｍ～約１．５ｍｍ、約１．５ｍｍ～約２ｍｍ、約２ｍｍ～約２．５ｍｍ、約２．５ｍｍ～約３ｍｍ、約１ｍｍ～約３ｍｍ、約１．５ｍｍ～約３ｍｍ、約０．４ｍｍ～約０．６ｍｍ、約０．４ｍｍ～約０．８ｍｍ、約０．４ｍｍ～約１ｍｍ、約０．４ｍｍ～約１．２ｍｍ、約０．４ｍｍ～約１．４ｍｍ、約０．４ｍｍ～約１．６ｍｍ、約０．４ｍｍ～約１．８ｍｍ、約０．４ｍｍ～約２ｍｍ、約０．４ｍｍ～約２．２ｍｍ、約０．４ｍｍ～約２．４ｍｍ、約０．４ｍｍ～約２．６ｍｍ、約０．４ｍｍ～約２．８ｍｍ、約０．４ｍｍ～約３ｍｍ、約０．６ｍｍ～約０．８ｍｍ、約０．６ｍｍ～約１ｍｍ、約０．６ｍｍ～約１．２ｍｍ、約０．６ｍｍ～約１．４ｍｍ、約０．６ｍｍ～約１．６ｍｍ、約０．６ｍｍ～約１．８ｍｍ、約０．６ｍｍ～約２ｍｍ、約０．６ｍｍ～約２．２ｍｍ、約０．６ｍｍ～約２．４ｍｍ、約０．６ｍｍ～約２．６ｍｍ、約０．６ｍｍ～約２．８ｍｍ、約０．６ｍｍ～約３ｍｍ、約０．８ｍｍ～約１ｍｍ、約０．８ｍｍ～約１．２ｍｍ、約０．８ｍｍ～約１．４ｍｍ、約０．８ｍｍ～約１．６ｍｍ、約０．８ｍｍ～約１．８ｍｍ、約０．８ｍｍ～約２ｍｍ、約０．８ｍｍ～約２．２ｍｍ、約０．８ｍｍ～約２．４ｍｍ、約０．８ｍｍ～約２．６ｍｍ、約０．８ｍｍ～約２．８ｍｍ、約０．８ｍｍ～約３ｍｍ、約１ｍｍ～約１．２ｍｍ、約１ｍｍ～約１．４ｍｍ、約１ｍｍ～約１．６ｍｍ、約１ｍｍ～約１．８ｍｍ、約１ｍｍ～約２ｍｍ、約１ｍｍ～約２．２ｍｍ、約１ｍｍ～約２．４ｍｍ、約１ｍｍ～約２．６ｍｍ、約１ｍｍ～約２．８ｍｍ、約１ｍｍ～約３ｍｍ、約１．２ｍｍ～約１．４ｍｍ、約１．２ｍｍ～約１．６ｍｍ、約１．２ｍｍ～約１．８ｍｍ、約１．２ｍｍ～約２ｍｍ、約１．２ｍｍ～約２．２ｍｍ、約１．２ｍｍ～約２．４ｍｍ、約１．２ｍｍ～約２．６ｍｍ、約１．２ｍｍ～約２．８ｍｍ、約１．２ｍｍ～約３ｍｍ、約１．４ｍｍ～約１．６ｍｍ、約１．４ｍｍ～約１．８ｍｍ、約１．４ｍｍ～約２ｍｍ、約１．４ｍｍ～約２．２ｍｍ、約１．４ｍｍ～約２．４ｍｍ、約１．４ｍｍ～約２．６ｍｍ、約１．４ｍｍ～約２．８ｍｍ、約１．４ｍｍ～約３ｍｍ、約１．６ｍｍ～約１．８ｍｍ、約約１．６ｍｍ～約２ｍｍ、約１．６ｍｍ～約２．２ｍｍ、約１．６ｍｍ～約２．４ｍｍ、約１．６ｍｍ～約２．６ｍｍ、約１．６ｍｍ～約２．８ｍｍ、約１．６ｍｍ～約３ｍｍ、約１．８ｍｍ～約２ｍｍ、約１．８ｍｍ～約２．２ｍｍ、約１．８ｍｍ～約２．４ｍｍ、約１．８ｍｍ～約２．６ｍｍ、約１．８ｍｍ～約２．８ｍｍ、約１．８ｍｍ～約３ｍｍ、約２．０ｍｍ～約２．２ｍｍ、約２．０ｍｍ～約２．４ｍｍ、約２．０ｍｍ～約２．６ｍｍ、約２．０ｍｍ～約２．８ｍｍ、約２．０ｍｍ～約３ｍｍ、約２．２ｍｍ～約２．４ｍｍ、約２．２ｍｍ～約２．６ｍｍ、約２．２ｍｍ～約２．８ｍｍ、約２．２ｍｍ～約３ｍｍ、約２．４ｍｍ～約２．６ｍｍ、約２．４ｍｍ～約２．８ｍｍ、約２．４ｍｍ～約３ｍｍ、約２．６ｍｍ～約２．８ｍｍ、約２．６ｍｍ～約３ｍｍまたは約２．８ｍｍ～約３ｍｍ患者の皮膚中に投与される。
【0093】
[000113] ある態様において、本発明の一態様による組成物は、複数の注射で投与されることができる。ある態様において、本発明の一態様による組成物は、約１回の注射／皮膚１ｃｍ２～約１０００回の注射／皮膚１ｃｍ２、約２００回の注射／皮膚１ｃｍ２～約８００回の注射／皮膚１ｃｍ２または約４００回の注射／皮膚１ｃｍ２～約６５０回の注射／皮膚１ｃｍ２を介して投与される。ある態様において、組成物は約２００回の注射／皮膚１ｃｍ２、約２５０回の注射／皮膚１ｃｍ２、約３００回の注射／皮膚１ｃｍ２、約３５０回の注射／皮膚１ｃｍ２、約４００回の注射／皮膚１ｃｍ２、約４５０回の注射／皮膚１ｃｍ２、約５００回の注射／皮膚１ｃｍ２、約５５０回の注射／皮膚１ｃｍ２、約６００回の注射／皮膚１ｃｍ２または約６５０回の注射／皮膚１ｃｍ２を介して投与される。米国特許第１１，３３７，９９３号の内容は、参照により本明細書に援用される。
【0094】
[000114] 処置の方法
[000115] それを必要とする患者において毛髪の成長を刺激する方法は、本発明の一態様による組成物を患者の皮膚の表面にまたは皮膚中に投与することを含む。ある態様において、組成物は、患者の皮膚の表面に組成物を適用することにより局所的に投与される。ある態様において、組成物は、例えば、本明細書で記載されているような注射により、患者の皮膚の真皮または皮下組織中に投与される。
[000115] それを必要とする患者において毛髪の成長を刺激する方法は、本発明の一態様による組成物を患者の皮膚の表面にまたは皮膚中に投与することを含む。ある態様において、組成物は、患者の皮膚の表面に組成物を適用することにより局所的に投与される。ある態様において、組成物は、例えば、本明細書で記載されているような注射により、患者の皮膚の真皮または皮下組織中に投与される。
【0095】
[000116] ある態様において、本発明の一態様による組成物は、患者の皮膚に対して１日に１回を１日間、１日に１回を１週間、１日に１回を１ヶ月間、１日に１回を１年間、１日に２回を１日間、１日に２回を１週間、１日に２回を１ヶ月間、１日に２回を１年間、１週間に１回を１週間、１週間に１回を１ヶ月間、１週間に１回を１年間、１週間に２回を１週間、１週間に２回を１ヶ月間、１週間に２回を１年間、１ヶ月に１回を１ヶ月間、１ヶ月に１回を２ヶ月間、１ヶ月に１回を６ヶ月間、１ヶ月に１回を１年間、１ヶ月に２回を１ヶ月間、１ヶ月に２回を２ヶ月間、１ヶ月に２回を６ヶ月間、１ヶ月に２回を１年間、２ヶ月に１回を２ヶ月間、２ヶ月に１回を４ヶ月間、２ヶ月に１回を６ヶ月間、２ヶ月に１回を１年間、３ヶ月に１回を３ヶ月間、３ヶ月に１回を６ヶ月間、３ヶ月に１回を９ヶ月間、３ヶ月に１回を１年間、４ヶ月に１回を４ヶ月間、４ヶ月に１回を８ヶ月間、４ヶ月に１回を１年間、６ヶ月に１回を６ヶ月間、６ヶ月に１回を１年間、または必要に応じて投与される。
【0096】
[000117]
【実施例】
【0097】
[000118] 実施例１．ヒアルロン酸（“ＨＡ”）の１００、２５０および１０００μｇ／Ｍｌの濃度における注射
[000119] “高”（分子量分布が９５０ｋＤａより大きい）、“中”（分子量分布が７５～３５０ｋＤａ）、および“低”分子量（分子量分布が１５～４０ｋＤａ）のヒアルロン酸の３つの異なる濃度（１００、２５０、および１０００μｇ／ｍＬ）が、それぞれマウスに注射された。高分子量の２５０μｇ／ｍＬより高い濃度は、強い炎症反応を誘発することが判明し、１０００μｇ／ｍＬが最も悪かった。低分子量濃度では、高分子量ＨＡに比べて２５０μｇ／ｍＬでの反応はより穏やかであったが、１０００μｇ／ｍＬではやはり強い炎症があった。２５０μｇ／ｍＬ以上の濃度の全ての分子量のヒアルロン酸で有害な副作用が観察された。
[000119] “高”（分子量分布が９５０ｋＤａより大きい）、“中”（分子量分布が７５～３５０ｋＤａ）、および“低”分子量（分子量分布が１５～４０ｋＤａ）のヒアルロン酸の３つの異なる濃度（１００、２５０、および１０００μｇ／ｍＬ）が、それぞれマウスに注射された。高分子量の２５０μｇ／ｍＬより高い濃度は、強い炎症反応を誘発することが判明し、１０００μｇ／ｍＬが最も悪かった。低分子量濃度では、高分子量ＨＡに比べて２５０μｇ／ｍＬでの反応はより穏やかであったが、１０００μｇ／ｍＬではやはり強い炎症があった。２５０μｇ／ｍＬ以上の濃度の全ての分子量のヒアルロン酸で有害な副作用が観察された。
【0098】
[000120] 実施例２．ＨＡの２５、５０、および１００μｇ／ｍＬの濃度における注射
[000121] 追跡実験は、より低いＨＡ濃度（２５０μｇ／ｍＬ未満）を含んでいた。細い針（インスリンシリンジ）を使用して小さな切開を行い、注射を容易にした。対照、高（分子量分布が９５０ｋＤａ以上）、中（分子量分布が７５～３５０ｋＤａ）または低分子量（分子量分布が１５～４０ｋＤａ）のヒアルロン酸のいずれか３μＬが、３（３）日連続でＰ５３マウスの背部皮膚に注射された。図５－８において、マウスの頭部を上にしてマウスの背面を見ると、対照（１％ＢＳＡ）注射は左上、２５μｇ／ｍｌ注射は右上、１００μｇ／ｍｌ注射は右下、５０μｇ／ｍｌ注射は左下である。
[000121] 追跡実験は、より低いＨＡ濃度（２５０μｇ／ｍＬ未満）を含んでいた。細い針（インスリンシリンジ）を使用して小さな切開を行い、注射を容易にした。対照、高（分子量分布が９５０ｋＤａ以上）、中（分子量分布が７５～３５０ｋＤａ）または低分子量（分子量分布が１５～４０ｋＤａ）のヒアルロン酸のいずれか３μＬが、３（３）日連続でＰ５３マウスの背部皮膚に注射された。図５－８において、マウスの頭部を上にしてマウスの背面を見ると、対照（１％ＢＳＡ）注射は左上、２５μｇ／ｍｌ注射は右上、１００μｇ／ｍｌ注射は右下、５０μｇ／ｍｌ注射は左下である。
【0099】
[000122] 図５および６は、そのそれぞれが低分子量ＨＡの注射を受けた２匹のマウスの代表的な画像を示している。図７および８は、そのそれぞれが高分子量ＨＡの注射を受けた２匹のマウスの代表的な画像を示している。図５は、２５μｇ／ｍｌの低分子量ＨＡおよび１００μｇ／ｍｌの低分子量ＨＡスポットにおける成長を示している。図６は、２５μｇ／ｍｌの低分子量ＨＡおよび１００μｇ／ｍｌの低分子量ＨＡスポットにおける成長を示している。図７は、５０μｇ／ｍｌの高分子量ＨＡおよび１００μｇ／ｍｌの高分子量ＨＡスポットにおける成長を示している。図８は、２５μｇ／ｍｌの高分子量ＨＡおよび５０μｇ／ｍｌの高分子量ＨＡスポットにおける成長を示している。
【0100】
[000123] 高分子量に関して、注射部位は完全な発育相のために１８日間監視された。高分子量ＨＡおよび低分子量ＨＡの両方で、Ｐ１４で色素沈着が明らかであった。２匹のマウスは、低分子量ＨＡおよび高分子量ＨＡの両方で良好な誘導を有していたが、中間量ＨＡでは誘導はなかった。理論に縛られることなく、中間量ＨＡの注射の深さが誘導の強さに影響を与えた可能性がある。
【0101】
[000124] 図７および８は、実施例１で見付かった大量の炎症反応なしに、高分子量ＨＡが５０μｇ／ｍＬおよび１００μｇ／ｍＬで誘導することを示している。低分子量ＨＡの場合、１００μｇ／ｍＬのみが毛髪の成長を誘導した。図６に示すように、低分子量ＨＡマウス２は２５μｇ／ｍＬで良好な発育相スポットを有している（対照注射部位はその下に見える）が、これは１匹のマウスでのみである。
【0102】
[000125] その広範な発明概念から逸脱することなく上で示され記載された例示的な態様に変更がなされ得ることは、当業者には理解されるであろう。従って、本発明は、示され記載されている例示的な態様に限定されるものではなく、特許請求の範囲により定義される本発明の精神および範囲内の修正をカバーすることが意図されている。例えば、例示的な態様の特定の特徴は特許請求される発明の一部であることもないこともでき、開示された態様の様々な特徴は組み合わせられることができる。本明細書で具体的に記載されない限り、用語“ａ”、“ａｎ”および“ｔｈｅ”は、１つの要素に限定されず、“少なくとも１つ”を意味するものとして読まれるべきである。
【0103】
[000126] さらに、本発明の方法が本明細書に記載された工程の特定の順序に頼らない程度まで、工程の特定の順序は、特許請求の範囲に対する限定と解釈されるべきではない。本発明の方法に向けられたあらゆる特許請求の範囲は、それらの工程の書かれた順序での実施に限定されるべきではなく、当業者は、工程は変更されることができ、なお本発明の精神および範囲内に留まることができることを容易に理解することができる。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【配列表】
【国際調査報告】