特表 2024-532764 流体試料採取装置から液体試料分析器へ流体試料を移送するための装置および方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-09-10

(54)【発明の名称】流体試料採取装置から液体試料分析器へ流体試料を移送するための装置および方法

(51)【国際特許分類】

   G01N 1/00 20060101AFI20240903BHJP

   G01N 1/10 20060101ALI20240903BHJP

   G01N 33/52 20060101ALI20240903BHJP

   G01N 33/72 20060101ALI20240903BHJP

   B01D 39/16 20060101ALI20240903BHJP

【ＦＩ】

G01N1/00 101G

G01N1/10 V

G01N1/10 A

G01N33/52 B

G01N33/72 A

B01D39/16 C

【審査請求】有

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024508383

(86)(22)【出願日】2022-08-05

(85)【翻訳文提出日】2024-03-13

(86)【国際出願番号】 US2022074582

(87)【国際公開番号】W WO2023019088

(87)【国際公開日】2023-02-16

(31)【優先権主張番号】63/232,365

(32)【優先日】2021-08-12

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】63/244,987

(32)【優先日】2021-09-16

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】63/366,558

(32)【優先日】2022-06-17

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】63/367,239

(32)【優先日】2022-06-29

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】63/369,522

(32)【優先日】2022-07-27

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】508147326

【氏名又は名称】シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100216105

【弁理士】

【氏名又は名称】守安 智

(72)【発明者】

【氏名】ジャニーヌ・コックス

(72)【発明者】

【氏名】マイケル・チェン

(72)【発明者】

【氏名】ジャスティン・デイヴィス

(72)【発明者】

【氏名】ジャスティン・デシルバ

(72)【発明者】

【氏名】マーク・ヴォーン

(72)【発明者】

【氏名】ジョシュア・ジョーセフ

【テーマコード（参考）】

2G045

2G052

4D019

【Ｆターム（参考）】

2G045DA51

2G045FB17

2G045JA08

2G052AA30

2G052AB01

2G052AB11

2G052AB16

2G052AD09

2G052AD29

2G052AD46

2G052BA14

2G052BA22

2G052CA03

2G052CA20

2G052CA28

2G052EA03

2G052GA27

2G052GA28

2G052GA29

2G052HA19

2G052JA08

2G052JA11

4D019AA02

4D019BA13

4D019BB08

4D019BC13

4D019CB04

(57)【要約】

流体試料採取装置から液体試料分析器へ流体試料を移送するための装置および方法。装置は、第１の端部、第２の端部、第１の端部と第２の端部との間に延びている側壁、内部チャンバを画成する内面、および内部チャンバと流体連通するクロマトグラフアッセイチャンバの少なくとも一部を画成する外面を有するバレルを備えている。第１の端部は、通路の上流で血栓キャッチャが入口開口部を横切って延びている入口開口部を有し、第２の端部は出口開口部を有する。クロマトグラフアッセイアセンブリは、流体試料中の遊離ヘモグロビンの存在を検出するために、クロマトグラフアッセイチャンバに収容される。
【選択図】図１４

【特許請求の範囲】

【請求項1】

液体部分および気体部分を有する流体試料を流体試料採取装置から液体試料分析器に移送するための装置であって：
通路の上流で血栓キャッチャが入口開口部を横切って延びている入口開口部を有する第１の端部、該第１の端部の反対側の、出口開口部を有する第２の端部、該第１の端部と該第２の端部との間に延びている側壁、内部チャンバを画成する内面、およびバレルの外面を通る通路を介して内部チャンバと流体連通するクロマトグラフアッセイチャンバの少なくとも一部を画成する外面を有するバレルと；
クロマトグラフアッセイチャンバに収容され、流体試料中の遊離ヘモグロビンの存在を検出するように構成されたクロマトグラフアッセイアセンブリと
を含み、該クロマトグラフアッセイアセンブリは：
内部チャンバから流体試料を受け取るように構成され、プレ濾過材料からなる第１の層と非対称ポリスルホン材料からなる第２の層とから形成され、血漿および遊離ヘモグロビンに対しては透過性だが、赤血球に対して透過性ではない試料適用パッドと；
該試料適用パッドと流体的に接触しており、遊離ヘモグロビンの存在を検出するように構成されているクロマトグラフ検出パッドと
を含む、前記装置。

【請求項2】

クロマトグラフアッセイチャンバは、バレルの外面の一部およびカバーによって画成され、カバーは、試料適用パッドを通る流体試料の流れを見るための、試料適用パッドと位置合わせされた透明な充填枠と、クロマトグラフ検出パッドの検出部位を見るための、検出部位と位置合わせされた透明な読み取り枠とを有する、請求項１に記載の装置。

【請求項3】

バレルの第１の端部は、流体試料採取装置の一部と係合可能なバレル連結部を有し、バレルの第２の端部は、液体試料分析器と係合するように構成された管状部を有するため、流体試料採取装置とバレルとの組み合わせは、さらなる支持なしで液体試料分析器に取り付け可能である、請求項１に記載の装置。

【請求項4】

バレル連結部は、流体試料採取装置の一部と連動係合可能であるようにバレルの側壁から半径方向外側に延びる少なくとも１つのねじラグを含む、請求項３に記載の装置。

【請求項5】

バレル連結部は、流体試料採取装置と連動係合可能であるようにバレルの側壁から半径方向外側に延びるねじラグの対を含む、請求項３に記載の装置。

【請求項6】

バレル連結部は、雌型ルアーコネクタである、請求項３に記載の装置。

【請求項7】

バレルの管状部は、液体試料分析器と係合するように構成された雄型ルアーコネクタである、請求項３に記載の装置。

【請求項8】

バレルの第２の端部に隣接してバレルに固定された気体透過性液体不透過性膜をさらに含み、気体透過性液体不透過性膜は、試料プローブが気体透過性液体不透過性膜を通って内部チャンバに入るように構成されるように穿孔可能である、請求項１に記載の装置。

【請求項9】

気体透過性液体不透過性膜は、ポリテトラフルオロエチレン、ポリプロピレン、およびポリエチレンのうちの少なくとも１つを含む材料から形成される、請求項８に記載の装置。

【請求項10】

さらに、内部チャンバの入口側および出口側を画成し、バレルの第１の端部と第２の端部との間に配置可能であるように内部チャンバ内に配置されるフィルタ部材であって、流体試料の液体部分から気体部分の少なくとも一部を分離するために、流体試料の気体部分の少なくとも一部は内部チャンバの入口側から出口側へとフィルタ部材を通過できるようにし、流体試料が入口開口部から内部チャンバ内に入るときには、流体試料の液体部分が入口側から出口側に通過するのを防止するためのフィルタ部材を横切る流体密シールを設けるように構成された少なくとも１つの気体透過性液体不透過性膜を有するフィルタ部材を含み、
プローブはフィルタ部材を通って出口側から入口側まで通され、流体試料の液体部分を内部チャンバの入口側から引き出すように、フィルタ部材は穿孔可能である、請求項１に記載の装置。

【請求項11】

フィルタ部材はバレルの内部チャンバ内に摺動可能に配置される、請求項１０に記載の装置。

【請求項12】

請求項１に記載の装置と；
各々が異なる溶血レベルに対応する複数の基準色を含む基準デバイスと
を含むキット。

【請求項13】

液体部分および気体部分を有する流体試料を流体試料採取装置から、試料プローブを有する液体試料分析器に移送する方法であって：
血栓キャッチャが入口開口部を横切って延びている入口開口部を有する第１の端部、出口開口部を有する第２の端部、該第１の端部と該第２の端部との間に延びている側壁、および内部チャンバを画成する内面を有するバレルを有する装置を得る工程と；
流体試料が、流体試料中の固形物を捕捉するために入口開口部で血栓キャッチャを通過するように流体試料採取装置から入口開口部を介してバレルの内部チャンバに流体試料の少なくとも一部を移送する工程と；
バレルの内部チャンバからクロマトグラフアッセイチャンバ、および血栓キャッチャの下流の内部チャンバと流体連通しているクロマトグラフアッセイチャンバに収容されたクロマトグラフアッセイアセンブリに流体試料の一部を通す工程と；
クロマトグラフアッセイアセンブリによって流体試料中の遊離ヘモグロビンの存在を検出する工程と；
試料プローブを用いて内部チャンバから液体試料分析器に流体試料を移送する工程と
を含む、前記方法。

【請求項14】

検出工程は：
流体試料をクロマトグラフアッセイアセンブリの試料適用パッドに適用し、流体試料中に存在する赤血球を試料適用パッドに保持したまま、流体試料中に存在する血漿および遊離ヘモグロビンが試料適用パッドを通ってクロマトグラフ検出パッドに流れるようにする工程と；
毛細管現象により、血漿および遊離ヘモグロビンを、クロマトグラフ検出パッドの試料適用部位からクロマトグラフ検出パッドの検出部位まで流す工程と；
検出部位で色の変化を、各々が異なる溶血レベルに対応する複数の基準色を含む基準デバイスと視覚的に比較する工程と
を含む、請求項１３に記載の方法。

【請求項15】

試料適用パッドは第１の層および第２の層を含み、適用工程は、第１の層に流体試料を含浸させることと、流体試料を第１の層から第２の層に通して第２の層に流体試料を含浸させることをさらに含む、請求項１４に記載の方法。

【請求項16】

クロマトグラフアッセイチャンバは、バレルの外面の一部と、試料適用パッドと位置合わせされた充填枠、およびクロマトグラフ検出パッドの検出部位と位置合わせされた読み取り枠を有するカバーとによって画成され、適用工程は、試料適用パッドに流体試料が含浸されているかどうかを判定するために、カバーの充填枠を通して試料適用パッドを見ることをさらに含む、請求項１４に記載の方法。

【請求項17】

視覚的に比較する工程は、カバーの読み取り枠を通して検出部位を見ることを含む、請求項１６に記載の方法。

【請求項18】

流体試料の少なくとも一部を流体試料採取装置から移送する工程は、バレルの第１の端部を流体試料採取装置の一部に係合することをさらに含み、流体試料を内部チャンバから液体試料分析器に移送する工程は、流体試料採取装置とバレルとの組み合わせは、さらなる支持なしで液体試料分析器に取り付けられるように、バレルの第２の端部を液体試料分析器と係合することをさらに含む、請求項１３に記載の方法。

【請求項19】

流体試料を内部チャンバから液体試料分析器に移送する前に、視覚的に比較する工程の溶血の検出は溶血の所定の閾値未満であると判定する、請求項１８に記載の方法。

【請求項20】

第１の端部を係合する工程は、バレルを流体試料採取装置に連動係合するように、バレルの第１の端部を流体試料採取装置の一部に螺合することをさらに含む、請求項１８に記載の方法。

【請求項21】

バレルの第１の端部は、雄型ルアーコネクタであるバレル連結部を有し、流体試料採取装置の一部は雌型ルアーコネクタを有し、第１の端部を係合する工程は、バレルの雄型ルアーコネクタを流体試料採取装置の雌型ルアーコネクタに係合することをさらに含む、請求項２０に記載の方法。

【請求項22】

バレルの第２の端部は、雄型ルアーコネクタである管状部を有し、第２の端部を係合する工程は、液体試料分析器の試料投入ポート内にバレルの雄型ルアーコネクタを係合することを含む、請求項２０に記載の方法。

【請求項23】

第１の端部を係合し、第２の端部を係合する工程は、流体試料採取装置およびバレルを試料プローブと軸方向に位置合わせすることをさらに含む、請求項１８に記載の方法。

【請求項24】

装置は、バレルの第２の端部に隣接してバレルに固定された気体透過性液体不透過性膜をさらに含み、バレルの内部チャンバから流体試料を移送する工程は、試料プローブを気体透過性液体不透過性膜からバレルの内部チャンバに通すことをさらに含む、請求項１７に記載の方法。

【請求項25】

内部チャンバ内に配置され、内部チャンバの入口側および出口側を画成し、気体透過性液体不透過性膜を有するフィルタ部材に、流体試料を接触させる工程と；
流体試料の気体部分の少なくとも一部がフィルタ部材を横切って内部チャンバの入口側から出口側へと通過し、流体試料の液体部分が入口側から出口側に通過するのは防止するように、流体試料を気体透過性液体不透過性膜に接触させることによって、流体試料の気体部分の少なくとも一部を流体試料の液体部分から分離する工程と；
流体試料の液体部分の少なくとも一部を内部チャンバの入口側から採取する工程と
をさらに含む、請求項１８に記載の方法。

【請求項26】

バレルの内部チャンバから流体試料を採取する工程は、試料プローブを気体透過性液体不透過性膜からバレルの内部チャンバの入口側に通すことをさらに含む、請求項２５に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本出願は、米国特許法第１１９条（ｅ）の下で、２０２２年７月２７日出願の米国仮出願第６３／３６９，５２２号；２０２２年６月２９日出願の米国仮出願第６３／３６７，２３９号；２０２２年６月１７日出願の米国仮出願第６３／３６６，５５８号；２０２１年９月１６日出願の米国仮出願第６３／２４４，９８７号；および２０２１年８月１２日出願の米国仮出願第６３／２３２，３６５号の利益を主張するものである。上記で参照した特許出願の全内容は、参照によって明示的に本明細書に組み入れる。

【背景技術】

【0002】

採血は、患者の生理学的および生化学的状態を判断するために、病院および研究所環境で典型的に使用される一般的な健康管理処置である。採血は、多種多様な疾患が疑われる患者の診断および治療に必須である。血液試料は、血液成分、例えば血漿、赤血球、白血球および血小板の臨床的に重要な変動、または血液ガス状態などの他の特性を検出するために、血液分析器などの流体検査デバイスによって分析される。血液ガス状態に関する血液試料の分析は、血液中の酸素および二酸化炭素の量に関する情報を提供し、血液試料のｐＨを測定するために使用することもできる。血液試料の酸素、二酸化炭素、またはｐＨレベルの不均衡は、特定の病的状態または疾患の進行段階を示す場合がある。

【0003】

血液試料は典型的には、皮下注射針を有する採血シリンジ、またはニードルアセンブリに連結された真空チューブを用いて採取される。しかしながら、採血シリンジは、シリンジ内に空気または他のガスの気泡を有する傾向がある。シリンジのバレルおよび先端の気泡は、血液試料の分析を妨げることがある。血液ガス分析に関しては、シリンジ内に閉じ込められた気泡が血液分析器に誤った結果をもたらすことがある。正確な結果を得るには、血液試料を十分に混合する必要があるが、空気はすべて混合前に排出しなければならない。気泡は典型的には、シリンジの側面を軽くたたいて空気またはガスをシリンジの上部に押し出すことによって排出される。気泡がシリンジの上部に達したら、ガーゼまたはティッシュを一枚上からかぶせ、気体（およびいくらかの血液）をシリンジから押し出す。この方法では、血液試料がシリンジ上部から自由に流出するため、バイオハザードの危険性があるだけでなく、シリンジの先端が周囲空気に露出したままであるため、暴露の危険性もある。このように採取された血液試料を分析する血液分析器は、誤った結果を出す危険性がある。

【0004】

さらに、血液分析器は、シリンジまたは真空チューブを介した直接の試料投入を許容していないことが多い。この場合、シリンジおよび／または真空チューブは単なる血液試料の中間容器であり、血液試料の少なくとも一部分を取り出して、血液分析器によって収容可能な二次試料容器に移送しなければならない。血液試料の二次試料容器への移送は、それ自体に暴露の危険性があり、誤った結果を得る可能性が高くなる。

【0005】

血液試料中の血栓も、誤った結果を引き起こす可能性があり、これは不適切な治療につながり、また血液分析器内の閉塞を引き起こし、結果の遅れ、分析器の損傷、または消耗品の交換の必要性につながる可能性があり、これらはすべて費用がかり得る。

【0006】

血液試料の溶血は、典型的には検出に時間がかかる。典型的には、使用者は試料を遠心分離し、血漿の色を溶血指数と比較しなければならない。これには、遠心分離器のような高価な機器へのアクセスが必要であり、時間がかかる。一方、溶血を確認せずに検査すると、予想外の高カリウムにより検査結果全体が疑わしくなり得、治療の遅れ、ならびに再度の試料採取および検査を行う間のコスト増につながるため、遅れが長引き得る。

【0007】

二次試料容器はしばしばオープンエンド型（すなわち、雄型継ぎ手がない）であるため、分析器と「ハンズフリー」での使用には適合していない。すなわち、先行技術のシステムでは、分析器で使用する間、使用者はシリンジを保持しなければならない（すなわち、ハンズフリーではない）か、またはシリンジは適合せず、アダプタをハンズフリーで分析器に取り付けて使用することもできない。多くのシリンジアタッチメント（例えば、アダプタ）が存在し、血液ガス分析器と適合性がある。しかし、これらのシリンジアタッチメントは、「ハンズフリー」で血液分析器に連結も取り付けもできず、操作者は分析器の前に留まり、試料の採取中はシリンジを保持しなければならない。先行技術のシステムにおいて、操作者がハンズフリーで血液ガス分析器を使用したい場合、分析器の使用中にシリンジを分析器に（アダプタなしで）直接取り付ける前に、アダプタをシリンジから取り外さなければならない。この対処は、気泡除去アダプタでは十分であるが、血栓キャッチャ（ｃｌｏｔ ｃａｔｃｈｅｒ）アダプタを使用する場合、アダプタを取り外すとデバイスの利点が失われる。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0008】

溶血検出、血栓除去、血液採取デバイスの血液ガス分析器へのハンズフリー連結、および流体試料からの気泡除去のうちの１つまたはそれ以上を有効にする装置および方法が必要とされている。本明細書で開示され特許請求される発明概念は、このような装置および方法に係るものである。

【課題を解決するための手段】

【0009】

本明細書で開示され特許請求される発明概念は、一般に、液体部分および気体部分を有する流体試料を流体試料採取装置から液体試料分析器に移送するための装置に関する。この装置は、バレルとクロマトグラフアッセイアセンブリとを備えている。バレルは、第１の端部、第１の端部の反対側の第２の端部、第１の端部と第２の端部との間に延びている側壁、内部チャンバを画成する内面、およびバレルの外面を通る通路を介して内部チャンバと流体連通するクロマトグラフアッセイチャンバの少なくとも一部を画成する外面を有する。バレルの第１の端部は、通路の上流で血栓キャッチャが入口開口部を横切って延びている入口開口部を有し、第２の端部は出口開口部を有する。

【0010】

クロマトグラフアッセイアセンブリは、クロマトグラフアッセイチャンバに収容され、流体試料中の遊離ヘモグロビンの存在を検出するように構成される。クロマトグラフアッセイアセンブリは、試料適用パッドと、クロマトグラフ検出パッドとを備えている。試料適用パッドは、内部チャンバから流体試料を受け取るように構成される。試料適用パッドは、プレ濾過材料からなる第１の層と非対称ポリスルホン材料からなる第２の層とから形成され、試料適用パッドは、血漿および遊離ヘモグロビンに対しては透過性だが、赤血球に対して透過性ではない。クロマトグラフ検出パッドは試料適用パッドと流体的に接触しており、クロマトグラフ検出パッドは遊離ヘモグロビンの存在を検出するように構成されている。

【0011】

別の態様では、本明細書で開示され特許請求される発明的概念は、一般に、上述した装置と、複数の基準色を含む基準デバイスとを含むキットに関する。各基準色は異なる溶血レベルに対応する。

【0012】

別の態様では、本明細書で開示され特許請求される発明概念は、一般に、液体部分および気体部分を有する流体試料を流体試料採取装置から試料プローブを有する液体試料分析器に移送する方法に関する。この方法は、血栓キャッチャが入口開口部を横切って延びている入口開口部を有する第１の端部、出口開口部を有する第２の端部、第１の端部と第２の端部との間に延びている側壁、および内部チャンバを画成する内面を有するバレルを有する装置を得ることを含む。流体試料の少なくとも一部は、流体試料が、流体試料中の固形物を捕捉するために入口開口部で血栓キャッチャを通過するように流体試料採取装置から入口開口部を介してバレルの内部チャンバに移送される。流体試料の一部は、バレルの内部チャンバからクロマトグラフアッセイチャンバ、およびクロマトグラフアッセイチャンバに収容されたクロマトグラフアッセイアセンブリに移送される。クロマトグラフアッセイチャンバは、血栓キャッチャの下流で内部チャンバと流体連通している。流体試料中の遊離ヘモグロビンの存在は、クロマトグラフアッセイアセンブリによって検出される。流体試料は、試料プローブを用いて内部チャンバから液体試料分析器に移送される。

【0013】

本明細書に開示された発明概念の製造および使用において関連技術分野における通常の当業者を支援するために、添付の図面および図解を参照する。これらの図面は、縮尺通りに描かれることを意図しておらず、一貫性のために、同じ参照数字は同一または類似の要素を指し示すことを意図している。明瞭さのために、すべての図面にすべての構成要素が標識付けされているわけではない。図の特定の構成および特定の視点は、明瞭さおよび簡潔さの点から、誇張して、縮尺通りではなく、または模式的に示される。

【図面の簡単な説明】

【0014】

【図1】試料受容アセンブリに連結して示された、本明細書に開示された発明概念による気泡除去用の装置の例示的実施形態の側面斜視図である。

【図2A】流体試料から気泡を除去する前のフィルタ部材およびプランジャアセンブリの位置を示す、採取シリンジに連結された図１の装置の長手方向断面図である。

【図2B】流体試料から気泡を除去した後のフィルタ部材およびプランジャアセンブリの位置を示す、採取シリンジに連結された図１の装置の長手方向断面図である。

【図2C】採取シリンジに連結された図１の装置の長手方向断面図であり、流体試料から気泡を除去した後の装置内へのプローブの挿入を示す。

【図3A】流体試料から気泡を除去する前のフィルタ部材の位置を示す、図１の装置の長手方向断面図である。

【図3B】流体試料から気泡を除去した後のフィルタ部材の位置を示す、図１の装置の長手方向断面図である。

【図3C】図１の装置の長手方向断面図であり、流体試料から気泡を除去した後の装置内へのプローブの挿入を示す。

【図4A】装置の斜視図である。

【図4B】図４Ａの線４Ｂ－４Ｂに沿ってとられた断面図である。

【図5】装置の分解断面図である。

【図6A】本明細書に開示される発明概念によるフィルタ部材の例示的実施形態の斜視図である。

【図6B】図６Ａの線６Ｂ－６Ｂに沿ってとられた断面図である。

【図7】本明細書に開示される発明概念によるフィルタ部材の別の実施形態の斜視図である。

【図8A】本明細書に開示される発明概念によるフィルタ部材の別の実施形態の斜視図である。

【図8B】図８Ａの線８Ｂ－８Ｂに沿ってとられた断面図である。

【図9】本明細書に開示される発明概念による装置の別の例示的実施形態の斜視図である。

【図10A】図９の線１０Ａ－１０Ａに沿ってとられた断面図である。

【図10B】図９の線１０Ｂ－１０Ｂに沿ってとられた断面図である。

【図10C】図９の線１０Ｃ－１０Ｃに沿ってとられた断面図である。

【図10D】図９の線１０Ｄ－１０Ｄに沿ってとられた断面図である。

【図11】採取シリンジに連結して示されている図９の装置の一部の長手方向断面図である。

【図12】クロマトグラフアッセイアセンブリを取り外した状態で示す、図９の装置の部分分解斜視図である。

【図13A】本明細書に開示される発明概念に従って構成されるクロマトグラフアッセイアセンブリの非限定的実施形態の斜視図である。

【図13B】図１３Ａのクロマトグラフアッセイアセンブリを使用するためのワークフローを示す斜視図である。

【図14】図９の線１４－１４に沿ってとられた断面図である。

【図15】本開示に従って構成されるクロマトグラフアッセイアセンブリと共に利用される基準デバイスのある非限定的な一実施形態を概略的に示す図である。

【発明を実施するための形態】

【0015】

例示的な図面、実験、結果、および実験手順によって本発明概念の少なくとも１つの実施形態を詳細に説明する前に、本発明概念は、以下の説明に記載されるか、または図面、実験、および／もしくは結果に示される構成の詳細および構成要素の配置にその適用が限定されないことを理解されたい。本発明概念は、他の実施形態、または様々な方法で実践もしくは実施することが可能である。本明細書で使用される文言には、可能な限り広い範囲および意味が与えられることが意図され；実施形態は例示的で、網羅的なものではないことが意図される。また、本明細書で使用される言い回しおよび用語は、説明のためのものであり、限定的なものとみなされるべきではないことを理解されたい。

【0016】

別途定義しない限り、現在開示され特許請求されている発明概念に関連して使用される科学用語および技術用語は、当業者によって一般的に理解される意味を有するものとする。さらに、文脈上特に必要とされない限り、単数形の用語は複数形を含み、複数形の用語は単数形を含むものとする。前述の技術および手順は、一般に、本明細書を通じて引用され、議論される様々な一般的な文献およびより具体的な文献に記載されるように、当技術分野で周知の従来の方法に従って実行される。本明細書に記載される分析化学、有機合成化学、および医薬化学に関連して利用される命名法、ならびにそれらの検査室の手順および技術は、当技術分野において周知であり、一般的に使用されるものである。標準的な技術が化学合成および化学分析に使用される。

【0017】

本明細書において開示され、特許請求されるすべての物品、組成物および／または方法は、本開示を考慮すれば、過度の実験を行うことなく作成および実行することができる。本発明概念の物品、組成物および方法は、好ましい実施形態の観点から記載されているが、当業者には、本発明概念の概念、趣旨および範囲から逸脱することなく、それらの物品、組成物および／または方法、ならびに本明細書に記載される方法の工程または工程のシーケンスに変形を加えることができることが明らかであろう。当業者に明らかなそのような類似の代替物および改変はすべて、添付の特許請求の範囲により画成される本発明概念の趣旨、範囲および概念の範囲内であるとみなされる。

【0018】

本開示の下で利用される場合、以下の用語は、別途明記されない限り、以下の意味を有すると理解されるものとする：

【0019】

特許請求の範囲および／または明細書において用語「～を含む」と併せて使用される場合、単語「ａ」または「ａｎ」の使用は、「１つ」を意味することができるが、「１つまたはそれ以上」、「少なくとも１つ」、および「１つまたは複数」の意味とも一致する。

【0020】

特許請求の範囲における用語「または」の使用は、代替物のみを指すように明示的に示されない限り、または代替物が相互に排他的でない限り、「および／または」を意味するように使用されるが、本開示は、代替物のみおよび「および／または」を指す定義を支持する。

【0021】

本出願を通じて、用語「約」を用いて、値が、デバイス、値を決定するために採用される方法、または試験対象間に存在する誤差の固有の変動を含むことを示す。

【0022】

用語「少なくとも１つ」の使用は、１つだけでなく、２、３、４、５、１０、１５、２０、３０、４０、５０、１００などを含むがこれらに限定されない、複数の任意の量を含むと理解されるであろう。用語「少なくとも１つ」は、それが付加される用語に応じて、１００もしくは１０００まで、またはそれ以上まで拡張することができ；さらに、１００／１０００の量は、より高い限界値も満足のいく結果をもたらし得るため、限定的とみなされるものではない。加えて、「Ｘ、Ｙ、およびＺのうちの少なくとも１つ」という用語の使用は、Ｘのみ、Ｙのみ、およびＺのみ、ならびにＸ、ＹおよびＺの任意の組み合わせを含むと理解されるであろう。

【0023】

本明細書および特許請求の範囲において使用される場合、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」（ならびに「ｃｏｍｐｒｉｓｅ」および「ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ」などの含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）の任意の形態）、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」（ならびに「ｈａｖｅ」および「ｈａｓ」などの有する（ｈａｖｉｎｇ）の任意の形態）、「含む、備える（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」（ならびに「ｉｎｃｌｕｄｅｓ」および「ｉｎｃｌｕｄｅ」などの含む、備える（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）の任意の形態）、または「含有する、含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」（ならびに「ｃｏｎｔａｉｎｓ」および「ｃｏｎｔａｉｎ」などの含有する、含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）の任意の形態）という語は、包括的またはオープンエンドであり、追加の列挙されていない要素または方法工程を除外するものではない。

【0024】

本明細書で使用される場合、「またはそれらの組み合わせ」という用語は、その用語の前に列挙された項目のすべての順列および組み合わせを指す。例えば、「Ａ、Ｂ、Ｃ、またはそれらの組み合わせ」は：Ａ、Ｂ、Ｃ、ＡＢ、ＡＣ、ＢＣ、またはＡＢＣ、また特定の文脈において順序が重要である場合はＢＡ、ＣＡ、ＣＢ、ＣＢＡ、ＢＣＡ、ＡＣＢ、ＢＡＣ、またはＣＡＢのうちの少なくとも１つを含むことが意図されている。この例を続けると、ＢＢ、ＡＡＡ、ＭＢ、ＢＢＣ、ＡＡＡＢＣＣＣＣ、ＣＢＢＡＡＡ、ＣＡＢＡＢＢなど、１つまたはそれ以上の項目または用語の繰り返しを含む組み合わせが明示的に含まれる。当業者であれば、特に文脈から明らかな場合を除き、典型的には、どのような組み合わせにおいても項目または用語の数に制限はないことを理解するであろう。

【0025】

本明細書で使用される場合、用語「試料」およびその変形は、例えば、生物学的組織、生物学的流体、化学流体、化学物質、懸濁液、溶液、スラリー、混合物、凝集物、チンキ、スライド、粉末、または生物学的組織もしくは流体の他の調製物、生物学的組織もしくは流体の合成類似物、細菌細胞（原核細胞または真核細胞）、ウイルス、単細胞生物、溶解した生体細胞、固定した生物学的細胞、固定した生物学的組織、細胞培養物、組織培養物、遺伝子組み換えされた細胞および組織、遺伝子組み換えされた生物、ならびにそれらの組み合わせを含むことが意図される。

【0026】

以下の本発明概念の実施形態の詳細な説明では、本発明概念をより完全に理解するために、いくつかの具体的な詳細が記載される。しかしながら、本開示内の発明概念は、これらの具体的な詳細がなくても実践されることは、当業者には明らかであろう。他の場合には、周知の機能は、本開示を不必要に複雑にすることを避けるために詳細には記載されていない。

【0027】

最後に、本明細書で使用する場合、「一実施形態」または「ある実施形態」への任意の言及は、実施形態に関連して記述される特定の要素、構成、構造、または特性が、少なくとも１つの実施形態に含まれることを意味する。本明細書の種々の箇所における「一実施形態では」という表現の登場は、必ずしもすべてが同じ実施形態を指しているわけではない。

【0028】

本明細書に記載され、添付の図面に示されるのは、液体試料分析器による分析のために流体試料から空気または他の気体の泡を除去するために、採取シリンジおよび液体試料分析器と関連して使用される、ここで特許請求され、開示された発明概念の装置のいくつかの非限定的実施形態である。流体試料は一般に生物学的供給源由来のものである。「流体」とは、一定の形状を持たず、外圧に対して容易に降伏するあらゆる物質を指す。

【0029】

ここで図面、より詳細には図１～図５を参照すると、本明細書で開示され特許請求される発明概念に従って構成された、液体試料採取装置から液体試料分析器へ流体試料を移送し、流体試料から気泡を除去するための装置１０の例示的実施形態が示されている。装置１０は、バレル１２と、ノズルキャップ１４と、フィルタ部材１６とを備えている。

【0030】

バレル１２は、第１の端部１８、第２の端部２０、側壁２２、および内面２４を備えている。バレル１２は、任意の好適なサイズおよび形状であり、任意の好適な材料、例えば、限定されないが、ポリカーボネート、ポリスチレン、ポリアクリレート、およびポリウレタンなどのプラスチック、または医療グレードのポリマーで形成される。バレル１２の側壁２２は、バレル１２の第１の端部１８と第２の端部２０との間に延びている。バレル１２の内面２４は、内部チャンバ２６を画成する。第１の端部１８は入口開口部２８を有し、第２の端部２０は出口開口部３０を有する。

【0031】

内部チャンバ２６は、流体試料３２を収容する任意の好適なサイズおよび形状であってよい。流体試料３２は、液体生物学的試料、例えば、血液、血清、血漿、または他の体液であってもよい。流体試料３２は、気体部分と液体部分とを含むことができる。流体試料３２の気体部分は、例えば、空気または他の気体であってよい。気体部分の一部は、流体試料中に気泡を形成することがある。

【0032】

入口開口部２８および出口開口部３０は、円形、楕円形、方形、または矩形を含むがこれらに限定されない、任意の好適な幾何形状の断面を有することができる。入口開口部２８および出口開口部３０は、バレル１２に成形または切削加工されるか、さもなければ前もって作製される。入口開口部２８は、流体試料３２が入口開口部２８を介して内部チャンバ２６内に入るときに血栓を捕捉するように形成される。バレル１２は、流体が内部チャンバ２６内に入ることを許容するが、所定のサイズより大きい固形物（すなわち、血栓）を捕捉するか、または内部チャンバ２６内に入るのを防止するようにサイズ決めおよび形成された複数のアパーチャ３５を画成するように、入口開口部２８を横切って配置される血栓キャッチャ３３（図５）を備えることができる。血栓キャッチャ３３によって捕捉され、内部チャンバ２６への流入を防止される固形物としては、例えば、少なくとも直径約０．１７±０．０５ｍｍまたはそれ以上の所定のサイズを有する、流体試料３２中に存在する血栓および他の固形物が挙げられる。非限定的な一実施形態では、血栓キャッチャ３３は、入口開口部２８と協働して、流体が内部チャンバ２６内に入る５つのアパーチャ３５（図５ではそのうちの１つのみに番号が付されている）を画成するように星形（例えば、図１０Ｃおよび図１０Ｄに血栓キャッチャ１３３として図示されている）である。この非限定的実施形態において、５つのアパーチャ３５は、星形の血栓キャッチャ３３の５つのアームの間に形成され、アームのサイズおよび形状は、血栓を捕捉し、内部チャンバ２６内に入るのを防止する捕捉要素として（例えば、アパーチャ１３５を有する血栓キャッチャ１３３として図１０Ｃに示されるように）機能し得る。

【0033】

出口開口部３０にはノズルキャップ１４を備えることができる。ノズルキャップ１４は、環状壁３６と、それを貫通して延びるボア４０を有する管状部３８とを備えている。管状部３８は、流体分析器６８（図１）の一部と摩擦係合するための雄型ルアーの形態であってもよい。液体試料分析器６８は、管状部３８および試料プローブ７２（図２Ｃおよび図３Ｃ）を摩擦によって受け入れるための試料投入ポート７０を備えている。試料プローブ７２は、試料投入ポート７０に対して軸方向に摺動可能であってもよい。ボア４０は、円形、楕円形、方形、または矩形を含むがこれらに限定されない、任意の好適な幾何形状の断面を有することができる。ボア４０は、試料プローブを軸方向に摺動可能に受けるように適用された直径を有するようにサイズ決めされる。管状部３８の基部は外側に広がり、リム４２で環状壁３６と合流し、環状壁３６は下方にテーパして逆円錐台形断面を形成する。ノズルキャップ１４は、ボア４０が出口開口部３０と位置合わせされて内部チャンバ２６との流体連通を可能にするように、出口開口部３０に解放可能に連結される。

【0034】

フィルタ部材１６は、フィルタ部材１６が内部チャンバ２６の入口側４４および出口側４６を画成するように内部チャンバ２６内に配置される。フィルタ部材１６は、バレル１２の第１の端部１８と第２の端部２０との間に位置し得る。フィルタ部材１６は、少なくとも１つの気体透過性液体不透過性膜４８を備えている。フィルタ部材１６は、バレル１２の内面２４に封止可能に係合する任意の好適な形状およびサイズであってよい。フィルタ部材１６は、限定されないが、ゴム、エラストマー、ポリオレフィン系樹脂、フッ素系樹脂、またはポリエステル系樹脂などの任意の好適な材料で形成される。エラストマーとしては、例えば、ポリ塩化ビニル系エラストマー、ポリオレフィン系エラストマー、スチレン系エラストマー、ポリエステル系エラストマー、ポリアミド系エラストマー、ポリウレタン系エラストマー、またはそれらの混合物を挙げることができる。

【0035】

次に図６Ａおよび図６Ｂを参照すると、フィルタ部材１６の例示的実施形態の斜視図および断面図がそれぞれ示されている。フィルタ部材１６は、第１の端部５２と、第２の端部５４と、第１の端部５２から第２の端部５４まで延びる側壁５６とを有する本体５０を含む。本体５０の側壁５６は、本体５０の第１の端部５２から第２の端部５４まで通って延びる通路５８を画成する。本体５０の側壁５６は、バレル１２の内面２４と摺動可能に封止接触して半径方向外側に延びる少なくとも２つの環状突出部６０を有することができる。図６Ａおよび図６Ｂに示すように、本体５０は、互いから離間された２つの環状突出部６０を有することができる。環状突出部６０は、凸状または凹状の構成を備えることができる。

【0036】

フィルタ部材１６は、通路５８全体にわたって延びる気体透過性液体不透過性膜４８をさらに備える。一実施形態では、気体透過性液体不透過性膜４８は、図６Ｂに示すように、本体５０の第２の端部５４に隣接して本体５０に固定されている。

【0037】

次に図７を参照すると、本明細書に開示され特許請求される発明概念に従って構成されたフィルタ部材１６ａの別の実施形態の斜視図が示されている。前述の実施形態と同様に、フィルタ部材１６ａは、第１の端部５２ａと、第２の端部５４ａと、第１の端部５２ａから第２の端部５４ａまで延びる側壁５６ａとを有する本体５０ａを含む。本体５０ａの側壁５６ａは、本体５０ａの第１の端部５２ａから第２の端部５４ａまで通って延びる通路５８ａ（図示せず）を画成する。前述の実施形態の図６Ａおよび図６Ｂのように、本体５０ａは、バレル１２の内面２４と摺動可能に封止接触して半径方向外側に延びる少なくとも２つの環状突出部６０ｂを有することができる。図７に示すように、本体５０ａは、互いから離間された３つの環状突出部６０ａを有することができる。フィルタ部材１６ａは、通路５８ａ全体にわたって延びる気体透過性液体不透過性膜４８をさらに備える。この実施形態では、気体透過性液体不透過性膜４８は、本体の第２の端部５４ａに隣接して本体５０ａに固定されている。

【0038】

次に図８Ａおよび図８Ｂを参照すると、フィルタ部材１６ｂの別の実施形態の斜視図および断面図がそれぞれ示されている。フィルタ部材１６ｂは、第１の端部５２ｂと、第２の端部５４ｂと、第１の端部５２ｂから第２の端部５４ｂまで延びる側壁５６ｂとを有する本体５０ｂを含む。前述の実施形態と同様に、本体５０ｂは、バレル１２の内面２４と摺動可能に封止接触して半径方向外側に延びる少なくとも２つの環状突出部６０ｂを有することができる。本体５０ｂの側壁５６ｂは、本体５０ｂの第１の端部５２ｂから第２の端部５４ｂまで通って延びる複数の通路５８ｂを画成する。その実施形態では、複数の通路５８ｂは、図８Ｂに示されるように、互いに平行な関係にあってもよい。さらに、フィルタ部材１６ｂは、複数の気体透過性液体不透過性膜４８ｂを備えることができ、気体透過性液体不透過性膜４８ｂのうちの少なくとも１つは、本体５０ｂの複数の通路５８ｂの各々を横切って延びている。フィルタ部材１６ｂは、図８Ｂに示すように、固体微粒子が複数の気体透過性液体不透過性膜４８ｂに接触するのを防止するために、本体５０ｂの第１の端部５２ｂと複数の気体透過性液体不透過性膜４８ｂの各々との間に位置する複数の多孔性フィルタ材料６２をさらに備えることができる。

【0039】

少なくとも１つの気体透過性液体不透過性膜４８は、限定されないが、ポリテトラフルオロエチレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリ塩化ビニル、ポリプロピレンのようなポリオレフィン、ポリエチレン、ポリメチルペンテン、ポリアミド、ポリスルホン、ポリエーテルエーテルケトン、ポリカーボネート、およびこれらのいずれかを含む組み合わせなどの任意の好適な材料から形成される。一実施形態では、気体透過性液体不透過性膜４８は、ポリテトラフルオロエチレン、ポリプロピレン、およびポリエチレンのうちの少なくとも１つを含む材料から形成される。少なくとも１つの気体透過性液体不透過性膜４８は、機械的な力が印加されたときに穿刺を可能にするのに適した厚さを有することができる。少なくとも１つの気体透過性液体不透過性膜４８は、気泡を形成する流体試料３２の気体部分の少なくとも一部が、フィルタ部材１６を通って内部チャンバ２６の入口側４４から出口側４６まで通過することを可能にすることができる。少なくとも１つの気体透過性液体不透過性膜４８はさらに、流体試料３２の液体部分から気体部分の少なくとも一部を分離するために、流体試料３２が入口開口部２８を通って内部チャンバ２６に入るときに、流体試料３２の液体部分が入口側４４から出口側４６に通過するのを防止するために、フィルタ部材１６を横切る流体密シールを設ける。試料プローブ７２はフィルタ部材１６を出口側４６から入口側４４まで通され、流体試料３２の液体部分を内部チャンバ２６の入口側４４から引き出すように、フィルタ部材１６は穿孔可能である。

【0040】

図１に示すように、装置１０は、採取シリンジ６６から液体試料分析器６８に流体試料を移送し、液体部分および気体部分を有する流体試料３２から気泡を除去するために、採取シリンジ６６および液体試料分析器６８のような流体試料採取装置と併せて使用することができる。図１は、採取シリンジ６６および液体試料分析器６８を伴う装置１０が示されているが、当業者であれば、装置１０が、例えば真空チューブなどの採取シリンジ６６以外の採取デバイス、および液体試料分析器６８以外の医療デバイスに独立して関連することを理解し、認識するであろう。液体試料分析器６８は、限定しないが、マイクロ流体デバイス、血液ガス分析器、血液分析器、尿化学分析器などの任意の好適な流体検査デバイスであってよい。

【0041】

液体試料分析器６８は、試料投入ポート７０および試料プローブ７２（図２Ｃおよび図３Ｃ）を備えている。試料投入ポート７０は、図１に示すように、ノズルキャップ１４の少なくとも一部を摩擦受容して取り外し可能に固定し、使用者が装置１０を保持することなく、装置１０内の流体試料が試料プローブ７２を介して液体試料分析器６８に引き出されるように、液体試料分析器６８の「ハンズフリー」操作を可能にするようにサイズ決めされる（例えば、雌型ルアー）。

【0042】

試料プローブ７２は、図２Ｃおよび図３Ｃに示すように、内部チャンバ２６の出口側４６から入口側４４までフィルタ部材１６を通過するように延びて、内部チャンバ２６の入口側４４から液体試料分析器６８内に流体試料３２の少なくとも一部を引き出すことができる。試料プローブ７２は、内部チャンバ２６の入口側４４からの試料採取に適合する長さであってもよい。

【0043】

採取シリンジ６６は、前端部７６、後端部７８およびプランジャ８０を有するシリンジ本体７４を備えている。シリンジ本体７４は、流体試料３２が中に含まれ、シリンジ本体７４の前端部７６に位置する投薬開口部８４を介して後に排出されるリザーバ８２を画成する。シリンジ本体７４の後端部７８は、流体試料３２の採取および排出を容易にするために、開口しており、本体フランジ８５を備えることができる。シリンジ本体７４は、例えば円筒形など、流体試料の採取に適した任意のサイズまたは形状であることができる。シリンジ本体７４は、投薬開口部８４を取り囲むように円筒形内に投薬開口部８４と同心円状に形成されたカラー７７も備えることができる。カラー７７は、ねじ係合部７９が装置１０に係合するために形成された内周面を備えることができる。シリンジ本体７４は、ガラスまたはプラスチックなどの任意の好適な材料で構成することができる。シリンジ本体７４は、装置１０の第１の端部１８内を同軸で摺動するように適用された外径を有することができる。

【0044】

プランジャ８０は、流体試料３２の採取および排出を容易にするために、一端がプランジャフランジ８８で終端しているシャフト８６を備えることができる。シャフト８６は、例えば、円筒形または円柱形を有することができ、方形、五角形、六角形、または十字形などの多角形の断面を有することができる。プランジャ８０は、プランジャフランジ８８の反対側でシャフト８６に固定されたプランジャシール９０をさらに備えることができる。プランジャ８０は、シリンジ本体７４内に取り外し可能に配置され、リザーバ８２内で選択的に可動であってもよい。プランジャシール９０は、液体試料３２がプランジャシール９０を越えて移動しないように、リザーバ８２内に位置しているときにプランジャシール９０が流体密シールを作成できる直径を有する。さらに、プランジャシール９０は、周囲空気がシリンジ本体７４の後端部７８からプランジャシール９０を通過する方向に移動するのを防止する。プランジャ８０は、シリンジ本体７４に対して軸方向に変位することができる。シリンジ本体７４の後端部７８から前端部７６へのプランジャ８０の動きにより、流体試料３２の少なくとも一部がリザーバ８２から排出され、投薬開口部８４を介して装置１０の入口開口部２８に導かれる。プランジャ８０は、当技術分野で公知の任意の好適な高分子材料で構成することができる。

【0045】

液体部分から流体試料３２の気体部分（すなわち、気泡）を除去するために、図２Ａに示すように、リザーバ８２内の流体試料３２の体積を収容する採取シリンジ６６が、バレル１２の第１の端部１８に解放可能に取り付けられている。図２Ａ～図２Ｃに示すように、シリンジ本体７４の前端部７６は、ねじ係合部７９を介して装置１０に連動係合される。

【0046】

図４Ａおよび図４Ｂに示すように、バレル１２は、バレル連結部９４を備えることができる。一実施形態では、シリンジ本体７４のねじ係合部７９は雄型ルアー連結であり、バレル連結部９４は、例示的な一実施形態では、バレル１２の外側から半径方向に延び、シリンジ本体７４のねじ係合部７９に対応するねじピッチ、サイズおよび幾何形状を有するねじラグの対９５を備えた雌型ルアーコネクタである。図２Ａ～図２Ｃに示すように、ねじ係合部７９は、採取シリンジ６６と装置１０との間の有意な相対的な動きが防止されるようにバレル連結部９４に連動係合して、使用者が採取シリンジ６６または装置１０を保持することなく、採取シリンジ６６内からの流体試料が装置１０を介して液体試料分析器に引き出されるように液体試料分析器の「ハンズフリー」操作を可能にすることができる。装置１０と採取シリンジ６６との間には、ルアースリップ連結のような他の適切なコネクタを利用してもよいことが理解されよう。バレル１２の第１の端部１８は、雌型ルアー９６を備えることができる（図３Ａおよび図５）。

【0047】

使用時、採取シリンジ６６および装置１０は、装置１０が採取シリンジ６６の上方にある直立姿勢で配置され、流体試料中の気泡は流体試料の上部に上昇する。採取シリンジ６６のプランジャ８０は、図２Ａに示すように、シリンジ本体７４の後端部７８から前端部７６に向かってリザーバ８２に沿ってある距離だけ軸方向に変位する。リザーバ８２内でのプランジャ８０の動きにより、流体試料３２の気体部分（すなわち、気泡）の少なくとも一部がリザーバ８２から排出され、フィルタ部材１６を通過して、入口開口部２８および血栓キャッチャ３３を介して装置１０の内部チャンバ２６内に入る。流体試料３２の気体部分は、フィルタ部材１６を通過し、その後、最終的に装置１０の内部チャンバ２６から排出される。ひとたび流体試料３２の気体部分の少なくとも一部がリザーバ８２から変位すると、プランジャ８０は初期抵抗力を受ける。

【0048】

初期抵抗力に打ち勝つのに十分な力が印加されたとき、プランジャ８０は、図２Ｂに示すようにシリンジ本体７４の前端部７６に向かってリザーバ８２内をさらに前進し、それによってリザーバ８２の内圧が上昇する。リザーバ８２の内圧が上昇すると、流体試料３２の液体部分の少なくとも一部がリザーバ８２から排出され、入口開口部２８および血栓キャッチャ３３を介してバレル１２の内部チャンバ２６に入るのに十分な力が生じる。内部チャンバ２６に入る流体試料３２は、図２Ｂおよび図３Ｂに示すように、フィルタ部材１６を内部チャンバ２６に沿ってバレル１２の第２の端部２０に向かって軸方向に変位させることができる。フィルタ部材１６は、出口開口部３０に隣接して配置されるように変位することができる。この配置により、周囲空気が内部チャンバ２６に入るのを防止し、流体試料３２が出口開口部３０を通って内部チャンバ２６から出るのを防止する。いくつかの実施形態では、流体試料３２の全部よりも少ない量がリザーバ８２から内部チャンバ２６内に移送されるように、プランジャ８０は部分的にリザーバ８２内に延びる。

【0049】

流体試料３２の液体部分がリザーバ８２から排出され、装置１０の内部チャンバ２６内に収容されると、液体試料分析器６８の試料プローブ７２は、図２Ｃおよび図３Ｃに示すように、試料投入ポート７０から延び、フィルタ部材１６を通り、内部チャンバ２６の入口側４４から流体試料３２の液体部分を引き出すことができる。一実施形態では、試料プローブ７２は、フィルタ部材１６の気体透過性液体不透過性膜４８を穿孔して、内部チャンバ２６の入口側４４への流体アクセスを得る。

【0050】

使用者が装置１０を試料投入ポート７０に最初に挿入した後、流体試料が液体試料分析器６８に引き込まれるとき、さらなる支援は必要とされない。連結された要素を適切なアライメントで一緒に保持するための追加の支持構造なしで、ハンズフリー操作を行うことができるように、採取シリンジ６６、装置１０および液体試料分析器６８間の連結は、重力によって下に傾いたり、または連結された要素の組み合わせに過度の応力が加わったりしないように十分な剛性を有する。非限定的な一実施形態では、図１および図２Ｃに示すように、採取シリンジ６６、装置１０および液体試料分析器６８間の連結は、採取シリンジ６６および装置１０を液体試料分析器６８の試料プローブ７２と軸方向に位置合わせした関係で支持するのに十分な剛性を有する。そのため、使用者は液体試料分析器６８の前に留まる必要がなく、また装置１０内の流体試料が試料プローブ７２により液体試料分析器６８に引き込まれる間、装置１０および／または採取シリンジ６６を保持する必要がない。

【0051】

ここで図９～図１１を参照すると、本明細書で開示され特許請求される発明概念に従って構成された装置１００の別の例示的実施形態が示されている。装置１００は、後述すること以外は、上述した装置１０と同様である。装置１００は、バレル１１２と、ノズルキャップ１１４とを備えている。装置１００は、フィルタ部材１６なしで示されているが、これは任意である。

【0052】

バレル１１２は、第１の端部１１８と、第２の端部１２０と、側壁１２２と、内面１２４とを備えている。バレル１１２は、任意の好適なサイズおよび形状であり、任意の好適な材料、例えば、限定されないが、ポリカーボネート、ポリスチレン、ポリアクリレート、およびポリウレタンなどのプラスチック、または医療グレードのポリマーで形成される。バレル１１２の側壁１２２は、バレル１１２の第１の端部１１８と第２の端部１２０との間に延びている。バレル１１２の内面１２４は、内部チャンバ１２６を画成する。第１の端部１１８は入口開口部１２８を有し、第２の端部１２０は出口開口部１３０を有する。

【0053】

内部チャンバ１２６は、流体試料３２（例えば、図２Ａ～図２Ｃに示す流体試料）を収容する任意の好適なサイズおよび形状であってよい。流体試料は、例えば、血液、血清、血漿、または他の体液であってもよい。流体試料は、気体部分と液体部分とを含むことができる。流体試料の気体部分は、例えば、空気または他の気体であってよい。気体部分の一部は、流体試料中に気泡を形成することがある。

【0054】

入口開口部１２８および出口開口部１３０は、円形、楕円形、方形、または矩形を含むがこれらに限定されない、任意の好適な幾何形状の断面を有することができる。入口開口部１２８および出口開口部１３０は、バレル１１２に成形または切削加工されるか、さもなければ前もって作製される。入口開口部１２８は、流体試料３２が入口開口部１２８を介して内部チャンバ１２６へと通されるときに血栓を捕捉するように形成される。バレル１１２は、流体が内部チャンバ１２６に入ることを許容するが、所定のサイズより大きい固形物（すなわち、血栓）は捕捉し、内部チャンバ１２６へと通るのを防止するようにサイズ決めおよび形成された複数のアパーチャ１３５を画成するように、入口開口部１２８を横切って配置された血栓キャッチャ１３３を備えることができる。血栓キャッチャ１３３によって捕捉され、内部チャンバ１２６への流入を防止される固形物としては、例えば、少なくとも直径約０．１７±０．０５ｍｍまたはそれ以上の所定のサイズを有する、流体試料３２中に存在する血栓および他の固形物が挙げられる。非限定的な一実施形態では、血栓キャッチャ１３３は、入口開口部１２８と協働して、流体が内部チャンバ１２６内に入る５つのアパーチャ１３５（図１０Ｃおよび図１０Ｄではそのうちの１つのみに番号が付されている）を画成するように星形（例えば、図１０Ｃおよび図１０Ｄに血栓キャッチャ１３３として図示されている）である。この非限定的実施形態において、５つのアパーチャ１３５は、星形の血栓キャッチャ１３３の５つのアームの間に形成され、アームのサイズおよび形状は、血栓を捕捉し、内部チャンバ１２６内に入るのを防止する捕捉要素として（例えば、アパーチャ１３５を有する血栓キャッチャ１３３として図１０Ｃに示されるように）機能し得る。

【0055】

出口開口部１３０はノズルキャップ１１４を備えることができる。ノズルキャップ１１４は、キャップ部分１３６と、それを貫通して延びるボア１４０を有する管状部１３８とを備えている。管状部１３８は、使用者が装置１００を保持することなく、装置１００内の流体試料が液体試料分析器６８に引き込まれるように、液体試料分析器６８の「ハンズフリー」操作を可能にするように、液体試料分析器６８の試料投入ポート７０（図１）と摩擦係合する雄型ルアーの形態であることができる。

【0056】

ボア１４０は、円形、楕円形、方形、または矩形を含むがこれらに限定されない、任意の好適な幾何形状の断面を有することができる。ボア１４０は、試料プローブ７２を軸方向に摺動可能に受けるように適用された直径を有するようにサイズ決めされる。管状部１３８の基部は外側に広がり、キャップ部分１３６と合流する。ノズルキャップ１１４は、ボア１４０が出口開口部１３０と位置合わせされて内部チャンバ１２６との流体連通を可能にするように、適切にバレル１１２の第２の端部に連結される。

【0057】

気体透過性液体不透過性膜１４９（図１０Ａ）は、バレル１１２の第２の端部１２０に隣接してバレル１１２に固定され、出口開口部１３０を横切る流体密シールを設け、流体試料の液体部分が内部チャンバ１２６から出口開口部１３０に通過するのを防止する。試料プローブ７２は気体透過性液体不透過性膜１４９を通り、内部チャンバ１２６から流体試料の液体部分を引き出すことができるように、気体透過性液体不透過性膜１４９は穿孔可能である。

【0058】

気体透過性液体不透過性膜１４９は、限定されないが、ポリテトラフルオロエチレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリ塩化ビニル、ポリプロピレンのようなポリオレフィン、ポリエチレン、ポリメチルペンテン、ポリアミド、ポリスルホン、ポリエーテルエーテルケトン、ポリカーボネート、およびこれらのいずれかを含む組み合わせなどの任意の好適な材料から形成される。一実施形態では、気体透過性液体不透過性膜１４９は、ポリテトラフルオロエチレン、ポリプロピレン、およびポリエチレンのうちの少なくとも１つを含む材料から形成される。気体透過性液体不透過性膜１４９は、機械的な力が印加されたときに穿刺を可能にするのに適した厚さを有することができる。

【0059】

装置１０と同様に、装置１００は、採取シリンジ６６および液体試料分析器６８と併せて使用することができる。

【0060】

採取シリンジ６６と装置１００との間の流体連通を確立するために、リザーバ８２内の流体試料の体積を含む採取シリンジ６６は、バレル１１２の第１の端部１１８と連動係合することができる。図１１に示すように、シリンジ本体７４の前端部７６は、ねじ係合部７９を介して装置１００と連動係合される。図９および図１０Ｂに示すように、バレル１１２は、バレル連結部１９４を備えることができる。一実施形態では、シリンジ本体７４のねじ係合部７９は雄型ルアーコネクタであり、バレル連結部１９４は、例示的な一実施形態では、バレル１１２の外側から半径方向に延び、シリンジ本体７４のねじ係合部７９に対応するねじピッチ、サイズおよび幾何形状を有するねじラグの対１９５を備えた雌型ルアーコネクタである。図１１に示すように、ねじ係合部７９は、採取シリンジ６６と装置１００との間の有意な相対的な動きが防止されるようにバレル連結部１９４に連動係合して、使用者が採取シリンジ６６または装置１００を保持することなく、採取シリンジ６６内からの流体試料が装置１００を介して液体試料分析器６８に引き込まれるように液体試料分析器６８の「ハンズフリー」操作を可能にすることができる。装置１００と採取シリンジ６６との間には、ルアースリップ連結のような他の適切なコネクタを利用してもよいことが理解されるであろう。バレル１１２の第１の端部１１８は、雌型ルアー１９６を備えることができる（図１０Ａ）。

【0061】

ここで図１２～図１５を参照すると、装置１００は、流体試料３２などの流体試料中の遊離ヘモグロビンを検出するためのクロマトグラフアッセイアセンブリ２００をさらに備えることができる。クロマトグラフアッセイアセンブリ２００は、バレル１１２のクロマトグラフアッセイチャンバ２１１（図１２および図１４）内に収容される。非限定的な一実施形態では、クロマトグラフアッセイチャンバ２１１は、バレル１１２の側壁１２２の外面の一部およびカバー２１２によって部分的に形成される。チャンバ２１１は、図１４に示すように、血栓キャッチャ１３３の下流かつ膜１４９の上流にある通路２１０を介してバレル１１２の内部チャンバ１２６と流体連通している。クロマトグラフアッセイチャンバ２１１は、バレル１１２の内部チャンバ１２６内の流体試料の少なくとも一部がクロマトグラフアッセイチャンバ２１１内に入ってクロマトグラフアッセイアセンブリ２００と接触するように、クロマトグラフアッセイセンブリ２００を保持するように構成されている。

【0062】

カバー２１２は、全体が、または部分的に、バレル１１２を形成する材料と同じ材料で形成される。例えば、カバー２１２は、任意の好適な材料、例えば、限定されないが、ポリカーボネート、ポリスチレン、ポリアクリレート、およびポリウレタンなどのプラスチック、または医療グレードのポリマーで形成される。カバー２１２は、透明であっても、またはクロマトグラフアッセイアセンブリ２００を見るための透明な窓を有して形成することもできる。後述するように、カバー２１２は、図１２および図１４に示すように、十分な量の流体試料３２がチャンバ２１１に入るのを観察するための充填枠２１２ａと、溶血レベルを評価するための読み取り枠２１２ｂとを備えることができる。非限定的な一実施形態では、充填枠２１２ａおよび読み取り枠２１２ｂは、充填枠２１２ａおよび読み取り枠２１２ｂを画成するようにカバー２１２の厚さを小さくすることによって、カバー２１２の残りの部分から輪郭が形成される。別の実施形態では、充填枠２１２ａおよび読み取り枠２１２ｂは、ガラスなど、カバー２１２を形成するために使用される材料とは異なる透明な材料で形成される。別の実施形態では、充填枠２１２ａおよび読み取り枠２１２ｂは、カバー２１２を貫通する空隙または開口部であり得る。

【0063】

図１３Ａ、図１３Ｂおよび図１４に示すように、クロマトグラフアッセイアセンブリ２００は、クロマトグラフ検出パッド２１６と流体的に接触する試料適用パッド２１４を備えている。試料適用パッド２１４は、流体試料３２の一部をクロマトグラフアッセイアセンブリ２００に適用するように構成されている。試料適用パッド２１４は、流体試料３２（の一部）を受けて吸収し、その後、通路２１０を介した内部チャンバ１２６からの流体試料３２は、試料適用パッド２１４からクロマトグラフ検出パッド２１６に吸収される。

【0064】

図１３Ａを参照すると、試料適用パッド２１４は、異なるサイズおよび寸法を有する２つの層から形成され、互いに完全には重ならない。試料適用パッド２１４は、ガラス繊維材料などのプレ濾過材料から形成される第１の層２３０と、非対称ポリスルホン材料などの異なる濾過材料からなる第２の層２３２とを備えている。第１の層２３０は、第１の端部２４０と、第２の端部２４２と、上面２４４と、下面２４６とを有する。第２の層２３２は、第１の端部２４７と、第２の端部２４９と、上面２５２と、下面２５４とを有する。第１の層２３０の少なくとも、第２の端部２４２に隣接する部分は、第２の層２３２の、第１の端部２４７と第２の端部２４９との間の部分と重なる。第１の層２３０と第２の層２３２の重なり部分は、互いに取り付けられ、または第１の層２３０の重なり部分は、第１の層２３０の下面２４６の一部が第２の層２３２の上面２５２の一部と接触するように、第２の層２３２の上に単純に重ねることができる。

【0065】

第１の層２３０の下面２４６は、通路２１０と位置合わせされて流体連通し、バレル１１２の内部チャンバ１２６から流体試料３２を受けるように位置している。

【0066】

したがって、試料適用パッド２１４の第１の層２３０および第２の層２３２は、互いに部分的に重なり合って、重なり部分および重ならない部分を形成することができる。クロマトグラフアッセイアセンブリ２００の図１３Ｂに示すワークフローを参照すると、第１の層２３０の（下面２４６における）重ならない部分は、通路２１０（図１３Ｂの第２のパネルに示される）を介して内部チャンバ１２６から流体試料３２の一部を受け、吸収することができる。次いで、流体試料３２は、試料適用パッド２１４の重なり部分からクロマトグラフ検出パッド２１６に吸収される（図１３Ｂの第３のパネルおよび第４のパネルに示される）。特に、流体試料３２が第１の層２３０（図１２に示す充填枠２１２ａを通して見えることがある）全体に吸収されるか、または含浸すると、流体試料３２は、図１３Ｂの第３のパネルに示すように、濾過されるか、または第１の層２３０の（下面２４６における）重なり部分から第２の層２３２の（上面２５２における）重なり部分に通される。流体試料３２が第２の層２３２全体に吸収されるか、または含浸すると、流体試料３２は、図１３Ｂの第３のパネルおよび第４のパネルに示すように、濾過され、または第２の層２３２（下面２５４）からクロマトグラフ検出パッド２１６の試料適用部位２４８（第２の層２３２の下面２５４と重なるその上面の一部）に通される。クロマトグラフ検出パッド２１６によって吸収された流体試料３２の成分（すなわち、もしあれば血漿および遊離ヘモグロビン）は、次いで、溶血を示す遊離ヘモグロビンを検出するために、毛細管現象により試料適用部位２４８からクロマトグラフ検出パッド２１６の検出部位２５０に流れる（第４のパネルに示す）。

【0067】

試料適用パッド２１４は、流体試料３２中に存在する血漿および遊離ヘモグロビンに対しては透過性であるが、赤血球に対しては透過性ではないため、流体試料３２中に存在する赤血球は、試料適用パッド２１４の２つの層２３０および２３２内に保持され、それによってそこを通ってクロマトグラフ検出パッド２１６に流れることが防止される。したがって、試料適用パッド２１４は、（通路２１０を介して内部チャンバ１２６から受ける）流体試料３２中に存在する赤血球が濾過して除去され、２つの層２３０および２３２内に保持されるが、流体試料３２中に存在する血漿および遊離ヘモグロビンは試料適用パッド２１４の細孔を通ってクロマトグラフ検出パッド２１６に受け取られ、クロマトグラフ検出パッド２１６に吸収されるように、通路２１０を通して受け取られる流体試料３２を濾過するフィルタとして機能する。

【0068】

多層または二層の試料適用パッド２１４は、有利には、赤血球の改善された除去または濾過、および（クロマトグラフ検出パッド２１６での遊離ヘモグロビンの存在の検出による）溶血の検出を提供するが、これは、試料適用パッド２１４の第１の層２３０が、流体試料３２中の赤血球および他の大きな細胞成分の少なくとも一部を（細胞を溶解することなく）保持することができ、それによって、第２の層２３２で行われる濾過に過度の負担をかけないように、試料適用パッド２１４の第２の層２３２に流入する赤血球および他の大きな細胞成分の量を減少させることができるためである。特に、限定するものではないが、第１の層２３０および／または第２の層２３２は、第１の層２３０から第２の層２３２の下面２５４に移動するとき（すなわち、クロマトグラフ検出パッドに向かう方向に移動するとき）、サイズが小さくなる様々な孔径を有する。

【0069】

クロマトグラフ検出パッド２１６は、毛細管流体の流れのための経路を画成する。試料適用パッド２１４を通って流れることが可能な流体試料３２の成分は、次いで、毛細管現象によってクロマトグラフ検出パッド２１６を通って流れる（これは毛細管流とも呼ばれる）。クロマトグラフ検出パッド２１６は、第１の端部および第２の端部を有する。クロマトグラフ検出パッド２１６は、流体試料３２からの血漿および遊離ヘモグロビンが毛細管現象によってそこを自由に流れることを可能にする任意の好適な材料から作られる。非限定的な一例として、クロマトグラフ検出パッド２１６はニトロセルロース膜であってもよい。クロマトグラフ検出パッド２１６は、毛細管現象によって流体試料３２の特定の成分が通って移動する細孔を有することができる。クロマトグラフ検出パッド２１６の細孔の大部分は、すべて実質的に同じサイズであっても、または値の範囲内に収まっていてもよい。

【0070】

図１３Ａを参照すると、クロマトグラフ検出パッド２１６の第１の端部は、試料適用パッド２１４の第２の層２３２の下面２５４と流体的に接触し、クロマトグラフ検出パッド２１６に試料適用部位２４８を形成する。図１３Ａ～図１３Ｂに示すように、クロマトグラフ検出パッド２１６はまた、第１の端部部分／試料適用部位２４８から離間された（ある特定の非限定的実施形態では、その下流の）検出部位２５０を有し、この検出部位２５０は、第１の端部部分と第２の端部部分との間に配置されるか、または第１の端部部分よりも第２の端部部分に実質的に隣接しているか、もしくは第２の端部部分に近い。

【0071】

試料適用パッド２１４は、クロマトグラフ検出パッド２１６の、第１の端部部分およびその試料適用部位２４８に隣接する部分のみを覆うが、その検出部位２５０は覆わない；このようにして、クロマトグラフ検出パッド２１６を通ってその検出部位２５０に入る試料の流れは、（図１２および図１４に示すように）カバー２１２の読み取り枠２１２ｂから見える。

【0072】

図１３Ａを参照すると、クロマトグラフアッセイアセンブリ２００は、クロマトグラフ検出パッド２１６の下面が取り付けられるか、または別様に（例えば、限定されないが、ダブルスティック接着剤によって）関連付けられるバッキング材料２１８をさらに含むことができる。

【0073】

流体試料３２（全血試料、尿、または他の赤血球含有液体試料などであるが、これらに限定されない）がクロマトグラフアッセイアセンブリ２００に適用されると、遊離ヘモグロビンが試料適用パッド２１４を通ってクロマトグラフ検出パッド２１６に流入し、次いでクロマトグラフ検出パッド２１６の試料適用部位２４８からその検出部位２５０に流入する。このようにして、遊離ヘモグロビン（溶血を示す）は、遊離ヘモグロビンの赤色による色の変化によって検出部位２５０で検出可能である。クロマトグラフ検出パッド２１６は、白色の材料で形成され、したがって、カバー２１２の読み取り枠２１２ｂを介して、検出部位２５０におけるクロマトグラフ検出パッド２１６の色変化による溶血の視覚的読み取りまたは検出を可能にする。

【0074】

クロマトグラフアッセイアセンブリ２００の特定の非限定的な一実施形態が図１３Ａおよび図１３Ｂに示されているが、図示されているクロマトグラフアッセイアセンブリ２００の設計および構成は、例示のみを目的としていることが理解されるであろう。本開示の範囲は、クロマトグラフアッセイアセンブリが本開示に従って機能可能なままである限り、本開示のクロマトグラフアッセイアセンブリの設計および構成を適合させることを含む。

【0075】

例えば（限定するものではないが）、試料適用パッド２１４の（プレ濾過材料からなる）第１の層２３０および（非対称ポリスルホン材料からなる）第２の層２３２は、互いに対称である必要はない（すなわち、それらは、サイズ、長さ、幅および／または厚さが互いに異なり得る）ことが理解されるであろう。加えて、試料適用パッド２１４の第１の層２３０および第２の層２３２は、互いに一致する必要はなく、したがって、各層は、他方の層と重ならない領域を有することができる。唯一の要件は、試料が第１の層２３０を通って第２の層２３２に流入し、次いで第２の層２３２からクロマトグラフ検出パッド２１６の試料適用部位２４８に流入するように、第１の層２３０の少なくとも一部が第２の層２３２の十分な部分と重なり合わなければならないということである。

【0076】

使用時、採取シリンジ６６は、装置１００と連動係合し、両者は、装置１００が採取シリンジ６６の上方にある直立配向で配置される。装置１００がフィルタ部材１６を備えていない場合、使用者は、上述した従来の方法で流体試料から気泡を除去してもよい。採取シリンジ６６のプランジャ８０は、シリンジ本体７４の後端部７８から前端部７６に向かってリザーバ８２に沿ってある距離だけ軸方向に変位する。リザーバ８２内でのプランジャ８０の動きにより、流体試料の少なくとも一部がリザーバ８２から排出され、入口開口部１２８および血栓キャッチャ１３３を通って装置１００の内部チャンバ１２６内に入る。流体試料の気体部分はすべて気体透過性液体不透過性膜１４９を通過する。

【0077】

流体試料の一部は、通路２１０を通ってクロマトグラフアッセイチャンバ２１１に入り、試料適用パッド２１４に接触する。図１３Ｂは、クロマトグラフアッセイアセンブリ２００のワークフローを示す。流体試料３２（例えば、血液試料）は、図１３Ｂの第２のパネルに示すように、試料適用パッド２１４の第１の層２３０の下面２４６に適用され、第１の層２３０に入る。流体試料３２は、第１の層２３０に含浸し、重なり部分を通って第２の層２３２（第３のパネル）へと流れる。第１の層２３０の含浸は、試料適用パッド２１４の少なくとも一部と位置合わせされたカバー２１２の充填枠２１２ａを通して第１の層２３０を見ることによって判断される。

【0078】

第１の層２３０が含浸されると、血液試料３２からの血漿および遊離ヘモグロビン（もしあれば）は、次いで第２の層２３２を通過し、クロマトグラフ検出パッド２１６に入り、存在する溶血を検出するために試料適用部位２４８からその検出部位２５０に流れる（第４のパネル）。検出部位２５０または検出部位２５０近傍のクロマトグラフ検出パッド２１６に対照ラインが存在してもよい。非限定的な一実施形態では、検出部位２５０に到達した血漿は対照ラインを黄色から青色に変え、クロマトグラフアッセイアセンブリ２００が検出部位２５０と位置合わせされた読み取り枠２１２ｂを通して読み取られる準備ができていることを示す。

【0079】

図１５は、流体試料３２中の溶血レベルを視覚的に判定するためにクロマトグラフアッセイアセンブリ２００と共に利用することができる基準デバイス２６０の非限定的な一実施形態を示す。基準デバイス２６０は、複数の基準色（基準色２６２、２６４、２６６、２６８、および２７０などであるが、これらに限定されず、色２６２は、クロマトグラフ検出パッド１６の白色／デフォルト色を有し、陰性対照として機能し、色２６４、２６６、２６８、および２７０は、強さ／色相が増加する様々な色合いのピンク／赤色であり、強さ／色相が暗くなればなるほど溶血の量／程度の高さに相関する；５つの基準色が例示のためにのみ示されている）を含む。さらに、基準デバイス２６０は、基準色２６２、２６４、２６６、２６８、および２７０の各々を遊離ヘモグロビンの特定の濃度に関連付けるキー２７２も含む。すなわち（例示のみを目的として）、キー２７２の色２６２は陰性対照であるが、色２６４は遊離ヘモグロビンが０ｍｇ／ｄＬ存在することを示し、色２６６は遊離ヘモグロビンが１００ｍｇ／ｄＬ存在することを示し、色２６８は遊離ヘモグロビンが２５０ｍｇ／ｄＬ存在することを示し、色２７０は遊離ヘモグロビンが５００ｍｇ／ｄＬ存在することを示す。このようにして、検出部位２５０の色を基準デバイス２６０の基準色２６４～２７０と比較することによって、任意の環境（簡易迅速検査または家庭内環境を含むが、これらに限定されない）において、個人が液体生物学的試料中の溶血レベルを判定することができる。

【0080】

図１５の基準デバイス２６０の設計および構成は、例示のみを目的として示されており；基準デバイス２６０は、５色未満の基準色または５色を超える基準色（２色、３色、４色、５色、６色、７色、８色、９色、１０色、またはそれ以上の基準色などだが、これらに限定されない）を有していてもよいことが理解されるであろう。加えて、基準色の形状および配置は異なっていてもよい。また、キー２７２は、図１５に示すのとは異なる形状／配置で設けることができる。基準デバイス２６０の各構成要素（基準色およびキー２７２などであるが、これらに限定されない）の設計および構成は、基準デバイス２６０が本開示に従って機能することを可能にする任意の設計および構成を有するように、当業者によって容易に適合される。あるいは、医療診断デバイスは、読み取り枠２１２ｂを通じて溶血レベルを光学的に検出するなど、流体試料中の溶血レベルを光学的に検出するために利用することができ、この場合、医療診断デバイスは、光センサ、プロセッサ、および検出部位２５０に向けられた光源を備えている。医療診断デバイスは、液体試料分析器６８または別のデバイスであってもよい。

【0081】

溶血について流体試料を光学的に検査する方法は、液体試料３２の一部が試料適用パッド２１４に適用され、遊離ヘモグロビンが試料適用パッド２１４を通ってクロマトグラフ検出パッド２１６の試料適用部位２４８から検出部位２５０に流入した後に、上述したように、クロマトグラフアッセイアセンブリ２００の検出部位２５０によって反射された光の特性を測定することを含み得る。次いで、例えば赤色光、橙色光、緑色光、および／または青色光の測定量は、例えば１つまたはそれ以上の基準値に対して測定量を比較することによって、遊離ヘモグロビンのレベルを決定する際に使用することができる。例示的実施形態では、溶血について流体試料を検査する方法は、医療診断デバイス（図示せず）によって光学的に、または医療提供者によって視覚的に実行される。医療提供者は、例えば、液体試料３２の溶血を視覚的に判定するために、完成したクロマトグラフアッセイアセンブリ２００を基準デバイス（図１５に示す基準デバイス２６０などであるが、これに限定されない）と視覚的に比較することができ、基準デバイスは、異なる溶血レベルにそれぞれ対応する複数の基準色を含む。

【0082】

この方法は、所定の干渉値（例えば、製造業者の干渉レベル）を超えるヘモグロビンのレベルを検出することができる。試料が干渉値を超えている場合、その試料は、エンドユーザ（すなわち、関連する医療提供者）に、試料が溶血しているため損なわれており、さらなる検査に使用すべきではないことを通知するようにフラグが立てられる。

【0083】

（上述の遊離ヘモグロビンレベルの視覚的および／または光学的検出によって）試料中の判定済み溶血レベルが所定の閾値未満である場合、試料は損なわれておらず、さらなる検査の対象となり得る。損なわれていない試料をさらに検査するために、装置１００は、採取シリンジ６６が装置１００に係合した状態で、液体試料分析器６８などの検査機器に係合される。次に、液体試料分析器６８の試料プローブ７２（図３Ｃ）を試料投入ポート７０から延ばし、気体透過性液体不透過性膜１４９を通過させて、使用者が採取シリンジ６６または装置１００を保持することなく、「ハンズフリー」で内部チャンバ１２６から流体試料の液体部分を引き出すことができる。

【0084】

使用者が装置１００を試料投入ポート７０に最初に挿入した後、流体試料が液体試料分析器６８に引き込まれるとき、さらなる支援は必要とされない。連結された要素を適切なアライメントで一緒に保持するための追加の支持構造なしで、ハンズフリー操作を行うことができるように、採取シリンジ６６、装置１００および液体試料分析器６８間の連結は、重力によって下に傾いたり、または連結された要素の組み合わせに過度の応力が加わったりしないように十分な剛性を有する。装置１０に関連する図２Ｃに示すものと同様に、採取シリンジ６６、装置１００および液体試料分析器６８間の連結は、採取シリンジ６６および装置１００を液体試料分析器６８の試料プローブ７２と軸方向に位置合わせした関係で支持するのに十分な剛性を有する。そのため、使用者は液体試料分析器６８の前に留まる必要がなく、装置１００内の液体試料が試料プローブ７２により液体試料分析器６８に引き込まれる間、装置１００および／または採取シリンジ６６を保持する必要がない。

【0085】

上記の説明から、本明細書に開示される発明概念は、本明細書に開示される発明概念に固有のものと同様に、本明細書に記載される目的を実施し、その利点を達成するために十分に適合されることが明らかである。本明細書に開示された発明概念の例示的実施形態が、本開示の目的のために記載されたが、当業者に容易に示唆され、本明細書に開示され、添付の特許請求の範囲によって定義される発明概念の範囲から逸脱することなく達成される多数の変更がなされることが理解されるであろう。

【0086】

以下は、本明細書に開示された発明概念の非限定的な例示的実施形態のリストである。

【0087】

例示的実施形態１。液体部分および気体部分を有する流体試料を流体試料採取装置から液体試料分析器に移送するための例示的装置であって：
通路の上流で血栓キャッチャが入口開口部を横切って延びている入口開口部を有する第１の端部、第１の端部の反対側の、出口開口部を有する第２の端部、第１の端部と第２の端部との間に延びている側壁、内部チャンバを画成する内面、およびバレルの外面を通る通路を介して内部チャンバと流体連通するクロマトグラフアッセイチャンバの少なくとも一部を画成する外面を有するバレルと；
クロマトグラフアッセイチャンバに収容され、流体試料中の遊離ヘモグロビンの存在を検出するように構成されたクロマトグラフアッセイアセンブリと
を含み、クロマトグラフアッセイアセンブリは：
内部チャンバから流体試料を受け取るように構成され、プレ濾過材料からなる第１の層と非対称ポリスルホン材料からなる第２の層とから形成され、血漿および遊離ヘモグロビンに対しては透過性だが、赤血球に対して透過性ではない試料適用パッドと；
試料適用パッドと流体的に接触しており、遊離ヘモグロビンの存在を検出するように構成されているクロマトグラフ検出パッドと
を含む、装置。

【0088】

例示的実施形態２。クロマトグラフアッセイチャンバは、バレルの外面の一部およびカバーによって画成され、カバーは、試料適用パッドを通る流体試料の流れを見るための、試料適用パッドと位置合わせされた透明な充填枠と、クロマトグラフ検出パッドの検出部位を見るための、検出部位と位置合わせされた透明な読み取り枠とを有する、例示的実施形態１に記載の例示的装置。

【0089】

例示的実施形態３。バレルの第１の端部は、流体試料採取装置の一部と係合可能なバレル連結部を有し、バレルの第２の端部は、液体試料分析器と係合するように構成された管状部を有するため、流体試料採取装置とバレルとの組み合わせは、さらなる支持なしで液体試料分析器に取り付け可能である、例示的実施形態１または２に記載の例示的装置。

【0090】

例示的実施形態４。バレル連結部は、流体試料採取装置の一部と連動係合可能であるようにバレルの側壁から半径方向外側に延びる少なくとも１つのねじラグを含む、例示的実施形態１～３のいずれか１つに記載の例示的装置。

【0091】

例示的実施形態５。バレル連結部は、流体試料採取装置と連動係合可能であるようにバレルの側壁から半径方向外側に延びるねじラグの対を含む、例示的実施形態１～４のいずれか１つに記載の例示的装置。

【0092】

例示的実施形態６。バレル連結部は、雌型ルアーコネクタである、例示的実施形態１～５のいずれか１つに記載の例示的装置。

【0093】

例示的実施形態７。バレルの管状部は、液体試料分析器と係合するように構成された雄型ルアーコネクタである、例示的実施形態１～６のいずれか１つに記載の例示的装置。

【0094】

例示的実施形態８。バレルの第２の端部に隣接してバレルに固定された気体透過性液体不透過性膜をさらに含み、気体透過性液体不透過性膜は、試料プローブが気体透過性液体不透過性膜を通って内部チャンバに入るように構成されるように穿孔可能である、例示的実施形態１～７のいずれか１つに記載の例示的装置。

【0095】

例示的実施形態９。気体透過性液体不透過性膜は、ポリテトラフルオロエチレン、ポリプロピレン、およびポリエチレンのうちの少なくとも１つを含む材料から形成される、例示的実施形態１～８のいずれか１つに記載の例示的装置。

【0096】

例示的実施形態１０。内部チャンバの入口側および出口側を画成し、バレルの第１の端部と第２の端部との間に配置可能であるように内部チャンバ内に配置されるフィルタ部材であって、流体試料の液体部分から気体部分の少なくとも一部を分離するために、流体試料の気体部分の少なくとも一部は内部チャンバの入口側から出口側へとフィルタ部材を通過できるようにし、流体試料が入口開口部から内部チャンバ内に入るときには、流体試料の液体部分が入口側から出口側に通過するのを防止するためのフィルタ部材を横切る流体密シールを設けるように構成された少なくとも１つの気体透過性液体不透過性膜を有するフィルタ部材をさらに含み、
プローブはフィルタ部材を通って出口側から入口側まで通され、流体試料の液体部分を内部チャンバの入口側から引き出すように、フィルタ部材は穿孔可能である、例示的実施形態１～９のいずれか１つに記載の例示的装置。

【0097】

例示的実施形態１１。フィルタ部材はバレルの内部チャンバ内に摺動可能に配置される、例示的実施形態１～１０のいずれか１つに記載の例示的組み合わせ。

【0098】

例示的実施形態１２。例示的実施形態１～１１のいずれか１つに記載の装置と；
各々が異なる溶血レベルに対応する複数の基準色を含む基準デバイスと
を含む、例示的キット。

【0099】

例示的実施形態１３。液体部分および気体部分を有する流体試料を流体試料採取装置から、試料プローブを有する液体試料分析器に移送する例示的方法であって：
血栓キャッチャが入口開口部を横切って延びている入口開口部を有する第１の端部、出口開口部を有する第２の端部、第１の端部と第２の端部との間に延びている側壁、および内部チャンバを画成する内面を有するバレルを有する装置を得る工程と；
流体試料が、流体試料中の固形物を捕捉するために入口開口部で血栓キャッチャを通過するように流体試料採取装置から入口開口部を介してバレルの内部チャンバに流体試料の少なくとも一部を移送する工程と；
バレルの内部チャンバからクロマトグラフアッセイチャンバ、および血栓キャッチャの下流の内部チャンバと流体連通しているクロマトグラフアッセイチャンバに収容されたクロマトグラフアッセイアセンブリに流体試料の一部を通す工程と；
クロマトグラフアッセイアセンブリによって流体試料中の遊離ヘモグロビンの存在を検出する工程と；
試料プローブを用いて内部チャンバから液体試料分析器に流体試料を移送する工程と
を含む、例示的方法。

【0100】

例示的実施形態１４。検出工程は：
流体試料をクロマトグラフアッセイアセンブリの試料適用パッドに適用し、流体試料中に存在する赤血球を試料適用パッドに保持したまま、流体試料中に存在する血漿および遊離ヘモグロビンが試料適用パッドを通ってクロマトグラフ検出パッドに流れるようにする工程と；
毛細管現象により、血漿および遊離ヘモグロビンを、クロマトグラフ検出パッドの試料適用部位からクロマトグラフ検出パッドの検出部位まで流す工程と；
検出部位で色の変化を、各々が異なる溶血レベルに対応する複数の基準色を含む基準デバイスと視覚的に比較する工程と
を含む、例示的方法。

【0101】

例示的実施形態１５。試料適用パッドは第１の層および第２の層を含み、適用工程は、第１の層に流体試料を含浸させることと、流体試料を第１の層から第２の層に通して第２の層に流体試料を含浸させることをさらに含む、例示的実施形態１～１４のいずれか１つに記載の例示的方法。

【0102】

例示的実施形態１６。クロマトグラフアッセイチャンバは、バレルの外面の一部と、試料適用パッドと位置合わせされた充填枠、およびクロマトグラフ検出パッドの検出部位と位置合わせされた読み取り枠を有するカバーとによって画成され、適用工程は、試料適用パッドに流体試料が含浸されているかどうかを判定するために、カバーの充填枠を通して試料適用パッドを見ることをさらに含む、例示的実施形態１～１５のいずれか１つに記載の例示的方法。

【0103】

例示的実施形態１７。視覚的に比較する工程は、カバーの読み取り枠を通して検出部位を見ることを含む、例示的実施形態１～１６のいずれか１つに記載の例示的方法。

【0104】

例示的実施形態１８。流体試料の少なくとも一部を流体試料採取装置から移送する工程は、バレルの第１の端部を流体試料採取装置の一部に係合することをさらに含み、流体試料を内部チャンバから液体試料分析器に移送する工程は、流体試料採取装置とバレルとの組み合わせは、さらなる支持なしで液体試料分析器に取り付けられるように、バレルの第２の端部を液体試料分析器と係合することをさらに含む、例示的実施形態１～１７のいずれか１つに記載の例示的方法。

【0105】

例示的実施形態１９。流体試料を内部チャンバから液体試料分析器に移送する前に、視覚的に比較する工程の溶血の検出は溶血の所定の閾値未満であると判定する、例示的実施形態１～１８のいずれか１つに記載の例示的方法。

【0106】

例示的実施形態２０。第１の端部を係合する工程は、バレルを流体試料採取装置に連動係合するように、バレルの第１の端部を流体試料採取装置の一部に螺合することをさらに含む、例示的実施形態１～１９のいずれか１つに記載の例示的方法。

【0107】

例示的実施形態２１。バレルの第１の端部は、雄型ルアーコネクタであるバレル連結部を有し、流体試料採取装置の一部は雌型ルアーコネクタを有し、第１の端部を係合する工程は、バレルの雄型ルアーコネクタを流体試料採取装置の雌型ルアーコネクタに係合することをさらに含む、例示的実施形態１～２０のいずれか１つに記載の例示的方法。

【0108】

例示的実施形態２２。バレルの第２の端部は、雄型ルアーコネクタである管状部を有し、第２の端部を係合する工程は、液体試料分析器の試料投入ポート内にバレルの雄型ルアーコネクタを係合することを含む、例示的実施形態１～２１のいずれか１つに記載の例示的方法。

【0109】

例示的実施形態２３。第１の端部を係合し、第２の端部を係合する工程は、流体試料採取装置およびバレルを試料プローブと軸方向に位置合わせすることをさらに含む、例示的実施形態１～２２のいずれか１つに記載の例示的方法。

【0110】

例示的実施形態２４。装置は、バレルの第２の端部に隣接してバレルに固定された気体透過性液体不透過性膜をさらに含み、バレルの内部チャンバから流体試料を移送する工程は、試料プローブを気体透過性液体不透過性膜からバレルの内部チャンバに通すことをさらに含む、例示的実施形態１～２３のいずれか１つに記載の例示的方法。

【0111】

例示的実施形態２５。内部チャンバ内に配置され、内部チャンバの入口側および出口側を画成し、気体透過性液体不透過性膜を有するフィルタ部材に、流体試料を接触させる工程と；
流体試料の気体部分の少なくとも一部がフィルタ部材を横切って内部チャンバの入口側から出口側へと通過し、流体試料の液体部分が入口側から出口側に通過するのは防止するように、流体試料を気体透過性液体不透過性膜に接触させることによって、流体試料の気体部分の少なくとも一部を流体試料の液体部分から分離する工程と；
流体試料の液体部分の少なくとも一部を内部チャンバの入口側から採取する工程と
をさらに含む、例示的実施形態１～２４のいずれか１つに記載の例示的方法。

【0112】

例示的実施形態２６。バレルの内部チャンバから流体試料を採取する工程は、試料プローブを気体透過性液体不透過性膜からバレルの内部チャンバの入口側に通すことをさらに含む、例示的実施形態１～２５のいずれか１つに記載の例示的方法。

【図1】

【図2A】

【図2B】

【図2C】

【図3A】

【図3B】

【図3C】

【図4A】

【図4B】

【図5】

【図6A】

【図6B】

【図7】

【図8A】

【図8B】

【図9】

【図10A】

【図10B】

【図10C】

【図10D】

【図11】

【図12】

【図13A】

【図13B】

【図14】

【図15】

【国際調査報告】