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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-09-12
(54)【発明の名称】抗ＣＤ３３抗体及びその使用
(51)【国際特許分類】
C07K 16/28 20060101AFI20240905BHJP
C12N 15/13 20060101ALI20240905BHJP
C12N 15/63 20060101ALI20240905BHJP
C12N 1/15 20060101ALI20240905BHJP
C12N 1/19 20060101ALI20240905BHJP
C12N 1/21 20060101ALI20240905BHJP
C12N 5/10 20060101ALI20240905BHJP
A61K 39/395 20060101ALI20240905BHJP
A61P 35/00 20060101ALI20240905BHJP
A61P 35/02 20060101ALI20240905BHJP
G01N 33/53 20060101ALI20240905BHJP
【ＦＩ】
C07K16/28 ZNA
C12N15/13
C12N15/63 Z
C12N1/15
C12N1/19
C12N1/21
C12N5/10
A61K39/395 N
A61P35/00
A61P35/02
G01N33/53 D
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024513937
(86)(22)【出願日】2022-09-02
(85)【翻訳文提出日】2024-04-19
(86)【国際出願番号】 US2022042448
(87)【国際公開番号】W WO2023034564
(87)【国際公開日】2023-03-09
(31)【優先権主張番号】63/240,220
(32)【優先日】2021-09-02
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】500213834
【氏名又は名称】メモリアル スローン ケタリング キャンサー センター
(71)【出願人】
【識別番号】399026731
【氏名又は名称】スローン － ケタリング・インスティテュート・フォー・キャンサー・リサーチ
(71)【出願人】
【識別番号】522023761
【氏名又は名称】メモリアル ホスピタル フォー キャンサー アンド アライド ディジージズ
(71)【出願人】
【識別番号】522099135
【氏名又は名称】トライ－インスティテューショナル セラピューティクス ディスカバリー インスティテュート， インコーポレイテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100078282
【弁理士】
【氏名又は名称】山本 秀策
(74)【代理人】
【識別番号】100113413
【弁理士】
【氏名又は名称】森下 夏樹
(74)【代理人】
【識別番号】100181674
【弁理士】
【氏名又は名称】飯田 貴敏
(74)【代理人】
【識別番号】100181641
【弁理士】
【氏名又は名称】石川 大輔
(74)【代理人】
【識別番号】230113332
【弁護士】
【氏名又は名称】山本 健策
(72)【発明者】
【氏名】ダニヤン， アンソニー
(72)【発明者】
【氏名】ブレントジェンズ， レニアー ジェイ．
(72)【発明者】
【氏名】ロレンツ， イボ シー．
(72)【発明者】
【氏名】カーン， アブドゥル
【テーマコード（参考）】
4B065
4C085
4H045
【Ｆターム（参考）】
4B065AA01X
4B065AA57X
4B065AA72X
4B065AA88X
4B065AA90X
4B065AA90Y
4B065AB01
4B065AC14
4B065BA02
4B065CA25
4B065CA44
4B065CA46
4C085AA14
4C085BB12
4C085BB41
4C085BB43
4C085BB50
4C085CC02
4C085DD62
4C085EE01
4H045AA11
4H045AA20
4H045AA30
4H045BA72
4H045CA40
4H045DA76
4H045EA20
4H045FA74
4H045GA26
(57)【要約】
本明細書に開示される主題は、ＣＤ３３に結合する抗体又はその抗原結合断片、及びそのような抗体又はその抗原結合断片を使用する方法を提供する。ある特定の実施形態では、ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３５、配列番号４３、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８１、又は配列番号８８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
【選択図】図１Ａ
【選択図】図１Ａ
【特許請求の範囲】
【請求項1】
配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３５、配列番号４３、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８１、又は配列番号８８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片。
【請求項2】
配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号４４、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８２、配列番号８９、又は配列番号９２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片。
【請求項3】
（ａ）配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３５、配列番号４３、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８１、又は配列番号８８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び（ｂ）配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号４４、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８２、配列番号８９、又は配列番号９２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片。
【請求項4】
重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片であって、前記重鎖可変領域及び前記軽鎖可変領域が、（ａ）配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）配列番号２８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｄ）配列番号３５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｅ）配列番号４３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号４４に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｆ）配列番号５２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号５３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｇ）配列番号６２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号６３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｈ）配列番号７２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号７３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｉ）配列番号８１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｊ）配列番号８８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、並びに
（ｋ）配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号９２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域からなる群から選択される、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片。
【請求項5】
配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３５、配列番号４３、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８１、又は配列番号８８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片。
【請求項6】
配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号４４、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８２、配列番号８９、又は配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片。
【請求項7】
（ａ）配列番号配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３５、配列番号４３、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８１、又は配列番号８８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び（ｂ）配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号４４、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８２、配列番号８９、又は配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片。
【請求項8】
（ａ）前記重鎖可変領域が、配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号９に記載されるアミノ酸配列を含むか、（ｂ）前記重鎖可変領域が、配列番号１８に記載されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号１９に記載されるアミノ酸配列を含むか、
（ｃ）前記重鎖可変領域が、配列番号２８に記載されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号２９に記載されるアミノ酸配列を含むか、
（ｄ）前記重鎖可変領域が、配列番号３５に記載されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号２９に記載されるアミノ酸配列を含むか、
（ｅ）前記重鎖可変領域が、配列番号４３に記載されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号４４に記載されるアミノ酸配列を含むか、
（ｆ）前記重鎖可変領域が、配列番号５２に記載されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号５３に記載されるアミノ酸配列を含むか、
（ｇ）前記重鎖可変領域が、配列番号６２に記載されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号６３に記載されるアミノ酸配列を含むか、
（ｈ）前記重鎖可変領域が、配列番号７２に記載されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号７３に記載されるアミノ酸配列を含むか、
（ｉ）前記重鎖可変領域が、配列番号８１に記載されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号８２に記載されるアミノ酸配列を含むか、
（ｊ）前記重鎖可変領域が、配列番号８８に記載されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号８９に記載されるアミノ酸配列を含むか、又は
（ｋ）前記重鎖可変領域が、配列番号９８に記載されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含む、請求項１～７のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項9】
（ａ）前記重鎖可変領域が、配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号９に記載されるアミノ酸配列を含むか、（ｂ）前記重鎖可変領域が、配列番号１８に記載されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号１９に記載されるアミノ酸配列を含むか、又は
（ｃ）前記重鎖可変領域が、配列番号２８に記載されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号２９に記載されるアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片。
【請求項10】
ＣＤＲ１ドメイン、ＣＤＲ２ドメイン、及びＣＤＲ３ドメインを含む重鎖可変領域、並びにＣＤＲ１ドメイン、ＣＤＲ２ドメイン、及びＣＤＲ３ドメインを含む軽鎖可変領域を含む、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片であって、前記重鎖可変領域及び軽鎖可変領域のＣＤＲ３ドメインが、（ａ）配列番号４に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号７に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｂ）配列番号１４に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号１７に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｃ）配列番号２４に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号２７に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号３４に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号２７に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｅ）配列番号３９に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号４２に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｆ）配列番号４８に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号５１に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｇ）配列番号５８に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号６１に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｈ）配列番号６８に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号７１に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｉ）配列番号７７に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号８０に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、又は
（ｊ）配列番号８７に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号４２に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３からなる群から選択される、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片。
【請求項11】
前記重鎖可変領域及び軽鎖可変領域のＣＤＲ２ドメインが、（ａ）配列番号３に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及び配列番号６に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｂ）配列番号１３に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及び配列番号１６に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号２３に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及び配列番号２６に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｄ）配列番号３３に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及び配列番号２６に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｅ）配列番号３８に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及び配列番号４１に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｆ）配列番号３８に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及び配列番号５０に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｇ）配列番号５７に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及び配列番号６０に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｈ）配列番号６７に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及び配列番号７０に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｉ）配列番号５７に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及び配列番号７９に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、並びに
（ｊ）配列番号８６に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及び配列番号４１に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２から選択される、請求項１０に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項12】
前記重鎖可変領域及び軽鎖可変領域のＣＤＲ１ドメインが、（ａ）配列番号２に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、及び配列番号５に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号１２に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、及び配列番号１５に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｃ）配列番号２２に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、及び配列番号２５に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｄ）配列番号３２に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、及び配列番号２５に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号３７に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、及び配列番号４０に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｆ）配列番号４７に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、及び配列番号４９に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｇ）配列番号５６に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、及び配列番号５９に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｈ）配列番号６６に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、及び配列番号６９に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｉ）配列番号７６に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、及び配列番号７８に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、又は
（ｊ）配列番号８６に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、及び配列番号５に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１からなる群から選択される、請求項１０又は１１に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項13】
前記ＣＤＲ配列のうちの１つ以上が、最大約５つのアミノ酸置換を有する、請求項１０～１２のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項14】
前記ＣＤＲ配列のうちの１つ以上が、最大約３つのアミノ酸置換を有する、請求項１０～１３のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項15】
（ａ）配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、（ｂ）配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｃ）配列番号２２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号２４に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｄ）配列番号３２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号３４に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｅ）配列番号３７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号３９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｆ）配列番号４７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｇ）配列番号５６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号５８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｈ）配列番号６６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号６８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｉ）配列番号７６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、又は
（ｊ）配列番号８５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号８６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号８７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含む、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片。
【請求項16】
（ａ）配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、（ｂ）配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号１７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）配列番号２５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号２７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｄ）配列番号４０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号４１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｅ）配列番号４９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号５１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｆ）配列番号５９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号６１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｇ）配列番号６９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号７０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｈ）配列番号７８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号７９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号８０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、又は
（ｉ）配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号４１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片。
【請求項17】
（ａ）配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、（ｂ）配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号１７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）配列番号２２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号２４に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号２５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号２７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｄ）配列番号３２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号３４に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号２５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号２７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｅ）配列番号３７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号３９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号４０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号４１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｆ）配列番号４７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号４９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号５１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｇ）配列番号５６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号５８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号５９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号６１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｈ）配列番号６６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号６８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号６９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号７０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｉ）配列番号７６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号７８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号７９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号８０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、又は
（ｊ）配列番号８５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号８６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号８７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号４１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片。
【請求項18】
（ａ）配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、（ｂ）配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号１７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、又は
（ｃ）配列番号２２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号２４に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号２５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号２７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域である、請求項１７に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項19】
前記抗体が、重鎖定常領域及び／又は軽鎖定常領域を含む含む、請求項１～１８のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項20】
（ａ）前記重鎖定常領域が、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列と約８０％、約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、若しくは約９９％相同若しくは同一であるアミノ酸配列を含み、かつ／又は（ｂ）前記軽鎖定常領域が、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同若しくは同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１９に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項21】
（ａ）前記重鎖定常領域が、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含み、かつ／又は（ｂ）前記軽鎖定常領域が、配列番号９６若しくは配列番号９９に記載されるアミノ酸配列を含む、請求項１９又は２０に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項22】
前記抗体又はその抗原結合断片が、（ａ）配列番号９７、配列番号１００、若しくは配列番号１０２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同若しくは同一であるアミノ酸配列を含む重鎖、及び／又は
（ｂ）配列番号９８、配列番号１０１、若しくは配列番号１０３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同若しくは同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１～２１のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項23】
前記抗体又はその抗原結合断片が、（ａ）配列番号９７、配列番号１００、若しくは配列番号１０２に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖、及び／又は
（ｂ）配列番号９８、配列番号１０１、若しくは配列番号１０３に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１～２１のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項24】
前記抗体又はその抗原結合断片が、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列又はその断片を含むＣＤ３３に結合する、請求項１～２３のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項25】
前記抗体が、ヒト可変領域フレームワーク領域を含む、請求項１～２４のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項26】
完全ヒト又はその抗原結合断片である、請求項１～２５のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項27】
キメラ抗体又はその抗原結合断片である、請求項１～２４のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項28】
ヒト化抗体又はその抗原結合断片である、請求項１～２４のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項29】
前記抗原結合断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、可変断片（Ｆｖ）、又は単鎖可変領域（ｓｃＦｖ）である、請求項１～２８のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項30】
前記抗原抗原結合断片が、ｓｃＦｖである、請求項２９に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項31】
ＣＤ３３への結合について、請求項１～３０のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片と交差競合する、抗体又はその抗原結合断片。
【請求項32】
請求項１～３０のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片と同じＣＤ３３上のエピトープ領域に結合する、抗体又はその抗原結合断片。
【請求項33】
請求項１～３２のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片を含む、組成物。
【請求項34】
薬学的に許容される担体を更に含む医薬組成物である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項35】
治療剤に連結した、請求項１～３２のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片を含む、免疫コンジュゲート。
【請求項36】
前記治療剤が、薬物、細胞毒素、又は放射性同位体である、請求項３５に記載の免疫コンジュゲート。
【請求項37】
請求項３５又は３６に記載の免疫コンジュゲートを含む、組成物。
【請求項38】
薬学的に許容される担体を更に含む医薬組成物である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項39】
１つ以上の機能部分に連結した、請求項１～３２のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片を含む、多重特異性分子。
【請求項40】
前記１つ以上の機能部分が、前記抗体又はその抗原結合断片とは異なる結合特異性を有する、請求項３９に記載の多重特異性分子。
【請求項41】
請求項３９又は４０に記載の多重特異性分子を含む、組成物。
【請求項42】
薬学的に許容される担体を更に含む医薬組成物である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項43】
請求項１～３２のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片をコードする、核酸。
【請求項44】
請求項１～３２のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片の重鎖可変領域をコードする、核酸。
【請求項45】
配列番号１０、配列番号２０、配列番号３０、配列番号３６、配列番号４５、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８３、配列番号９０、又は配列番号９３に記載されるヌクレオチド配列と少なくとも約８０％、約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、若しくは約９９％相同又は同一であるヌクレオチド配列を含む、請求項４４に記載の核酸。
【請求項46】
配列番号１０、配列番号２０、配列番号３０、配列番号３６、配列番号４５、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８３、配列番号９０、又は配列番号９３に記載されるヌクレオチド配列を含む、請求項４４又は４５に記載の核酸。
【請求項47】
請求項１～３２のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片の軽鎖可変領域をコードする、核酸。
【請求項48】
配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４６、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８４、配列番号９１、又は配列番号９４に記載されるヌクレオチド配列と少なくとも約８０％、約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、若しくは約９９％相同又は同一であるヌクレオチド配列を含む、請求項４７に記載の核酸。
【請求項49】
配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４６、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８４、配列番号９１、又は配列番号９４に記載されるヌクレオチド配列を含む、請求項４７又は４８に記載の核酸。
【請求項50】
請求項４３～４９のいずれか一項に記載の核酸を含む、ベクター。
【請求項51】
請求項５０に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項52】
全細胞、組織、又は血液試料中でＣＤ３３を検出するための方法であって、細胞、組織又は血液試料を、請求項１～３２のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片と接触させることであって、前記抗体又はその抗原結合断片が、検出可能な標識を含む、接触させることと、
前記細胞又は組織と関連付けられた検出可能な標識の量を測定することによって、前記細胞、組織又は血液試料に結合した、標識された前記抗体又はその抗原結合断片の量を決定することであって、結合した抗体又はその抗原結合断片の前記量が、前記細胞、組織又は血液試料中のＣＤ３３の量を示す、決定することと、を含む、方法。
【請求項53】
対象においてＣＤ３３に関連する疾患又は障害を治療又は改善する方法であって、前記対象に、請求項１～３２のいずれか一項に記載の抗体若しくはその抗原結合断片、請求項３５若しくは３６に記載の免疫コンジュゲート、請求項３９若しくは４０に記載の多重特異性分子、又は請求項３３、３４、３７、３８、４１、及び４２のいずれか一項に記載の組成物を投与することを含む、方法。
【請求項54】
前記疾患又は障害が、腫瘍である、請求項５３に記載の方法。
【請求項55】
対象において腫瘍負荷を低減させる方法であって、前記対象に、請求項１～３２のいずれか一項に記載の抗体若しくはその抗原結合断片、請求項３５若しくは３６に記載の免疫コンジュゲート、請求項３９若しくは４０に記載の多重特異性分子、又は請求項３３、３４、３７、３８、４１、及び４２のいずれか一項に記載の組成物を投与することを含む、方法。
【請求項56】
前記方法が、前記対象において、腫瘍細胞の数を低減させ、腫瘍サイズを低減させ、かつ／又は腫瘍を根絶する、請求項５５に記載の方法。
【請求項57】
対象において腫瘍を治療及び／又は予防する方法であって、前記対象に、請求項１～３２のいずれか一項に記載の抗体若しくはその抗原結合断片、請求項３５若しくは３６に記載の免疫コンジュゲート、請求項３９若しくは４０に記載の多重特異性分子、又は請求項３３、３４、３７、３８、４１、及び４２のいずれか一項に記載の組成物を投与することを含む、方法。
【請求項58】
腫瘍を有する対象の生存時間を増加又は延長する方法であって、前記対象に、請求項１～３２のいずれか一項に記載の抗体若しくはその抗原結合断片、請求項３５若しくは３６に記載の免疫コンジュゲート、請求項３９若しくは４０に記載の多重特異性分子、又は請求項３３、３４、３７、３８、４１、及び４２のいずれか一項に記載の組成物を投与することを含む、方法。
【請求項59】
前記方法が、前記対象において腫瘍負荷を低減させるか、又は根絶する、請求項５８に記載の方法。
【請求項60】
前記腫瘍が、がんである、請求項５４～５９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項61】
前記腫瘍が、血液がん又は固形組織がんである、請求項５４～６０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項62】
前記血液がんが、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、骨髄増殖性腫瘍（ＭＰＮ）、及び慢性骨髄性腫瘍からなる群から選択される、請求項６１に記載の方法。
【請求項63】
前記血液がんが、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、請求項５２に記載の方法。
【請求項64】
前記対象が、ヒトである、請求項５３～６３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項65】
対象において疾患若しくは障害を治療若しくは改善するため、対象において腫瘍負荷を低減させるため、対象において腫瘍を治療及び／若しくは予防するため、並びに／又は腫瘍を有する対象の生存時間を増加若しくは延長するための、キットであって、請求項１～３２のいずれか一項に記載の抗体若しくはその抗原結合断片、請求項３５若しくは３６に記載の免疫コンジュゲート、請求項３９若しくは４０に記載の多重特異性分子、又は請求項３３、３４、３７、３８、４１、及び４２のいずれか一項に記載の組成物を含む、キット。
【請求項66】
前記キットが、対象において疾患若しくは障害を治療若しくは改善するため、対象において疾患若しくは障害を治療若しくは改善するため、対象において腫瘍負荷を低減させるため、対象において腫瘍を治療及び／若しくは予防するため、並びに／又は腫瘍を有する対象の生存時間を増加若しくは延長するために、前記抗体若しくはその抗原結合断片、免疫コンジュゲート、多重特異性分子、又は組成物を使用するための、書面による説明書を更に含む、請求項６５に記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
本出願は、２０２１年９月２日に出願された米国仮特許出願第６３／２４０，２２０号に対する優先権を主張し、その内容は、その全体が参照により組み込まれ、それに対する優先権が主張される。
本出願は、２０２１年９月２日に出願された米国仮特許出願第６３／２４０，２２０号に対する優先権を主張し、その内容は、その全体が参照により組み込まれ、それに対する優先権が主張される。
【0002】
配列表
本出願は、ＥＦＳ－Ｗｅｂを介して提出された配列表を含み、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。２０２２年８月３１日に作成された当該配列表は、０７２７３４１３８９．ｘｍｌという名称であり、１０２，３１２バイトのサイズである。
本出願は、ＥＦＳ－Ｗｅｂを介して提出された配列表を含み、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。２０２２年８月３１日に作成された当該配列表は、０７２７３４１３８９．ｘｍｌという名称であり、１０２，３１２バイトのサイズである。
【0003】
１．発明の分野
本明細書に開示される主題は、ＣＤ３３に結合する抗体、及びそのような抗体を使用する方法に関する。
本明細書に開示される主題は、ＣＤ３３に結合する抗体、及びそのような抗体を使用する方法に関する。
【背景技術】
【0004】
２．発明の背景
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）は、米国において最も一般的かつ最も致死的な形態の急性白血病である。過去４０年間、標準治療は化学療法であったが、近年、ＣＤ３３抗体－薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）及び標的化された低分子がその一式に追加された。これらの新しい追加にもかかわらず、ＡＭＬは、５年生存率が３０％未満の深刻な疾患であり続けている。したがって、新規のＡＭＬ介入に対する重要な必要性が存在している。
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）は、米国において最も一般的かつ最も致死的な形態の急性白血病である。過去４０年間、標準治療は化学療法であったが、近年、ＣＤ３３抗体－薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）及び標的化された低分子がその一式に追加された。これらの新しい追加にもかかわらず、ＡＭＬは、５年生存率が３０％未満の深刻な疾患であり続けている。したがって、新規のＡＭＬ介入に対する重要な必要性が存在している。
【0005】
疾患（例えば、ＡＭＬ）におけるＣＤ３３についての重要な役割を考慮すると、ＣＤ３３に結合する抗体及びそのような薬剤を使用する方法が望まれる。
【発明の概要】
【0006】
３．発明の概要
本明細書に開示される主題は、ＣＤ３３に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片、及び抗体又はその抗原結合断片を使用する方法を提供する。
本明細書に開示される主題は、ＣＤ３３に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片、及び抗体又はその抗原結合断片を使用する方法を提供する。
【0007】
ある特定の実施形態では、ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３５、配列番号４３、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８１、又は配列番号８８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
【0008】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号４４、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８２、配列番号８９、又は配列番号９２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。
【0009】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、（ａ）配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３５、配列番号４３、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８１、又は配列番号８８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、（ｂ）配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号４４、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８２、配列番号８９、又は配列番号９２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、を含む。
【0010】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域は、
（ａ）配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）配列番号２８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｄ）配列番号３５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｅ）配列番号４３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号４４に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｆ）配列番号５２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号５３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｇ）配列番号６２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号６３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｈ）配列番号７２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号７３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｉ）配列番号８１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｊ）配列番号８８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、並びに
（ｋ）配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号９２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、からなる群から選択される。
（ａ）配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）配列番号２８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｄ）配列番号３５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｅ）配列番号４３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号４４に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｆ）配列番号５２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号５３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｇ）配列番号６２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号６３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｈ）配列番号７２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号７３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｉ）配列番号８１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｊ）配列番号８８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、並びに
（ｋ）配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号９２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、からなる群から選択される。
【0011】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、配列番号配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３５、配列番号４３、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８１、又は配列番号８８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
【0012】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号４４、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８２、配列番号８９、又は配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。
【0013】
ある特定の実施形態では、ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３５、配列番号４３、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８１、及び配列番号８８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、並びに配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号４４、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８２、配列番号８９、又は配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。
【0014】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域は、
（ａ）配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号９に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号１８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１９に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）配列番号２８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号２９に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｄ）配列番号３５に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号２９に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｅ）配列番号４３に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号４４に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｆ）配列番号５２に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号５３に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｇ）配列番号６２に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号６３に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｈ）配列番号７２に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号７３に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｉ）配列番号８１に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８２に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｊ）配列番号８８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８９に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、並びに
（ｋ）配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、からなる群から選択される。
（ａ）配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号９に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号１８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１９に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）配列番号２８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号２９に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｄ）配列番号３５に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号２９に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｅ）配列番号４３に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号４４に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｆ）配列番号５２に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号５３に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｇ）配列番号６２に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号６３に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｈ）配列番号７２に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号７３に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｉ）配列番号８１に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８２に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｊ）配列番号８８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８９に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、並びに
（ｋ）配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、からなる群から選択される。
【0015】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、重鎖定常領域及び／又は軽鎖定常領域を含む。ある特定の実施形態では、重鎖定常領域は、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列と約８０％、約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、又は約９９％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む。ある特定の実施形態では、重鎖定常領域は、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含む。
【0016】
ある特定の実施形態では、軽鎖定常領域は、配列番号９６又は配列番号９９に記載されるアミノ酸配列と約８０％、約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、又は約９９％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む。ある特定の実施形態では、軽鎖定常領域は、配列番号９６又は配列番号９９に記載されるアミノ酸配列を含む。
【0017】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、（ａ）配列番号９５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖定常領域、及び（ｂ）配列番号９６又は配列番号９９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域を含む。
【0018】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、
（ａ）配列番号９５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同若しくは同一であるアミノ酸配列を含む重鎖定常領域、及び配列番号９６に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同若しくは同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域、又は
（ｂ）配列番号９５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同若しくは同一であるアミノ酸配列を含む重鎖定常領域、及び配列番号９９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同若しくは同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域、を含む。
（ａ）配列番号９５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同若しくは同一であるアミノ酸配列を含む重鎖定常領域、及び配列番号９６に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同若しくは同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域、又は
（ｂ）配列番号９５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同若しくは同一であるアミノ酸配列を含む重鎖定常領域、及び配列番号９９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同若しくは同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域、を含む。
【0019】
ある特定の実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖定常領域を含む。
【0020】
ある特定の実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号９６又は配列番号９９に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域を含む。
【0021】
ある特定の実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖定常領域、及び配列番号９６又は配列番号９９に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域を含む。
【0022】
ある特定の実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、
（ａ）配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖定常領域、及び配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域、又は
（ｂ）配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖定常領域、及び配列番号９９に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域、を含む。
（ａ）配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖定常領域、及び配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域、又は
（ｂ）配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖定常領域、及び配列番号９９に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域、を含む。
【0023】
ある特定の実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、ＣＤＲ１ドメイン、ＣＤＲ２ドメイン、及びＣＤＲ３ドメインを含む重鎖可変領域、並びにＣＤＲ１ドメイン、ＣＤＲ２ドメイン、及びＣＤＲ３ドメインを含む軽鎖可変領域を含み、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域のＣＤＲ３ドメインは、
（ａ）配列番号４に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号７に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｂ）配列番号１４に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号１７に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｃ）配列番号２４に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号２７に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号３４に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号２７に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｅ）配列番号３９に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号４２に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｆ）配列番号４８に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号５１に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｇ）配列番号５８に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号６１に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｈ）配列番号６８に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号７１に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｉ）配列番号７７に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号８０に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、並びに
（ｊ）配列番号８７に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号４２に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３からなる群から選択される。
（ａ）配列番号４に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号７に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｂ）配列番号１４に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号１７に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｃ）配列番号２４に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号２７に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号３４に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号２７に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｅ）配列番号３９に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号４２に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｆ）配列番号４８に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号５１に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｇ）配列番号５８に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号６１に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｈ）配列番号６８に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号７１に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｉ）配列番号７７に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号８０に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、並びに
（ｊ）配列番号８７に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号４２に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３からなる群から選択される。
【0024】
ある特定の実施形態では、抗体又はその抗原結合断片の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域ＣＤＲ２ドメインは、
（ａ）配列番号３に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、並びに配列番号６に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｂ）配列番号１３に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、並びに配列番号１６に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号２３に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、並びに配列番号２６に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｄ）配列番号３３に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、並びに配列番号２６に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｅ）配列番号３８に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、並びに配列番号４１に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｆ）配列番号３８に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、並びに配列番号５０に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｇ）配列番号５７に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、並びに配列番号６０に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｈ）配列番号６７に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、並びに配列番号７０に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｉ）配列番号５７に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、並びに配列番号７９に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、並びに
（ｊ）配列番号８６に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、並びに配列番号４１に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２からなる群から選択される。
（ａ）配列番号３に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、並びに配列番号６に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｂ）配列番号１３に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、並びに配列番号１６に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号２３に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、並びに配列番号２６に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｄ）配列番号３３に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、並びに配列番号２６に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｅ）配列番号３８に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、並びに配列番号４１に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｆ）配列番号３８に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、並びに配列番号５０に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｇ）配列番号５７に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、並びに配列番号６０に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｈ）配列番号６７に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、並びに配列番号７０に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｉ）配列番号５７に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、並びに配列番号７９に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、並びに
（ｊ）配列番号８６に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、並びに配列番号４１に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２からなる群から選択される。
【0025】
ある特定の実施形態では、抗体又はその抗原結合断片の重鎖可変領域及び軽鎖可変領域のＣＤＲ１ドメインは、
（ａ）配列番号２に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、並びに配列番号５に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号１２に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、並びに配列番号１５に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｃ）配列番号２２に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、並びに配列番号２５に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｄ）配列番号３２に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、並びに配列番号２５に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号３７に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、並びに配列番号４０に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｆ）配列番号４７に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、並びに配列番号４９に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｇ）配列番号５６に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、並びに配列番号５９に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｈ）配列番号６６に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、並びに配列番号６９に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｉ）配列番号７６に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、並びに配列番号７８に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、並びに
（ｊ）配列番号８６に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、並びに配列番号５に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１からなる群から選択される。
（ａ）配列番号２に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、並びに配列番号５に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号１２に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、並びに配列番号１５に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｃ）配列番号２２に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、並びに配列番号２５に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｄ）配列番号３２に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、並びに配列番号２５に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号３７に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、並びに配列番号４０に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｆ）配列番号４７に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、並びに配列番号４９に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｇ）配列番号５６に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、並びに配列番号５９に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｈ）配列番号６６に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、並びに配列番号６９に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｉ）配列番号７６に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、並びに配列番号７８に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、並びに
（ｊ）配列番号８６に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、並びに配列番号５に記載されるアミノ酸配列及びその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１からなる群から選択される。
【0026】
ある特定の実施形態では、ＣＤＲ配列のうちの１つ以上は、最大約５個のアミノ酸置換を有する。ある特定の実施形態では、ＣＤＲ配列のうちの１つ以上は、最大約３個のアミノ酸置換を有する。
【0027】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、
（ａ）配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｂ）配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｃ）配列番号２２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号２４に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｄ）配列番号３２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号３４に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｅ）配列番号３７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号３９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｆ）配列番号４７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｇ）配列番号５６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号５８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｈ）配列番号６６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号６８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｉ）配列番号７６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、又は
（ｊ）配列番号８５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号８６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号８７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含む。
（ａ）配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｂ）配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｃ）配列番号２２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号２４に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｄ）配列番号３２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号３４に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｅ）配列番号３７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号３９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｆ）配列番号４７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｇ）配列番号５６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号５８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｈ）配列番号６６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号６８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｉ）配列番号７６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、又は
（ｊ）配列番号８５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号８６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号８７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含む。
【0028】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、
（ａ）配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号１７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）配列番号２５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号２７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｄ）配列番号４０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号４１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｅ）配列番号４９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号５１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｆ）配列番号５９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号６１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｇ）配列番号６９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号７０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｈ）配列番号７８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号７９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号８０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、又は
（ｉ）配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号４１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。
（ａ）配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号１７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）配列番号２５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号２７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｄ）配列番号４０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号４１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｅ）配列番号４９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号５１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｆ）配列番号５９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号６１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｇ）配列番号６９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号７０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｈ）配列番号７８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号７９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号８０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、又は
（ｉ）配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号４１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。
【0029】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、
（ａ）配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号１７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）配列番号２２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号２４に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号２５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号２７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｄ）配列番号３２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号３４に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号２５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号２７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｅ）配列番号３７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号３９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号４０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号４１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｆ）配列番号４７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号４９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号５１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｇ）配列番号５６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号５８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号５９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号６１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｈ）配列番号６６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号６８４に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号６９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号７０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｉ）配列番号７６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号７８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号７９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号８０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、又は
（ｊ）配列番号８５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号８６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号８７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号４１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。
（ａ）配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号１７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）配列番号２２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号２４に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号２５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号２７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｄ）配列番号３２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号３４に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号２５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号２７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｅ）配列番号３７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号３９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号４０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号４１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｆ）配列番号４７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号４９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号５１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｇ）配列番号５６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号５８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号５９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号６１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｈ）配列番号６６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号６８４に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号６９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号７０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｉ）配列番号７６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号７８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号７９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号８０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、又は
（ｊ）配列番号８５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号８６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号８７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号４１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。
【0030】
ある特定の実施形態では、抗体の配列は、重－軽可変鎖方向（ＶＨ－ＶＬ）である。ある特定の実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、ヒト可変領域フレームワーク領域を含む。
【0031】
ある特定の実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、完全ヒト又はその抗原結合断片である。ある特定の実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、キメラ抗体又はその抗原結合断片である。ある特定の実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、ヒト化抗体又はその抗原結合断片である。ある特定の実施形態では、抗体の抗原結合断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、可変断片（Ｆｖ）、又は単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）である。
【0032】
ある特定の実施形態では、抗体の抗原結合断片又はその抗原結合断片は、ｓｃＦｖである。
【0033】
更に、本明細書に開示される主題は、ＣＤ３３への結合について、上述の抗体又はその抗原結合断片のうちのいずれかと交差競合する、抗体又はその抗原結合断片を提供する。
【0034】
本明細書に開示される主題は、上述の抗体又はその抗原結合断片のうちのいずれかと同じＣＤ３３上のエピトープ領域に結合する、抗体又はその抗原結合断片を更に提供する。
【0035】
本明細書に開示される主題はまた、治療剤に連結した、本明細書に開示される抗体又はその抗原結合断片を含む免疫コンジュゲートを提供する。ある特定の実施形態では、治療剤は、薬物、細胞毒素、又は放射性同位体である。
【0036】
更に、本明細書に開示される主題は、１つ以上の機能的部分に連結した、本明細書に開示される抗体又はその抗原結合断片を含む多重特異性分子を提供する。ある特定の実施形態では、１つ以上の機能部分は、抗体又はその抗原結合断片とは異なる結合特異性を有する。
【0037】
更に、本明細書に開示される主題は、本明細書に開示される抗体若しくはその抗原結合断片、本明細書に開示される免疫コンジュゲート、又は本明細書に開示される多重特異性分子を含む組成物を提供する。ある特定の実施形態では、組成物は、薬学的に許容される担体を更に含む医薬組成物である。
【0038】
本明細書に開示される主題は、本明細書に開示される抗体又はその抗原結合断片をコードする核酸を提供する。更に、本明細書に開示される主題は、本明細書に開示される抗体又はその抗原結合断片の重鎖可変領域をコードする核酸を提供する。ある特定の実施形態では、核酸は、配列番号１０、配列番号２０、配列番号３０、配列番号３６、配列番号４５、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８３、配列番号９０、又は配列番号９３に記載されるヌクレオチド配列と少なくとも約８０％、約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、若しくは約９９％相同又は同一であるヌクレオチド配列を含む。ある特定の実施形態では、核酸は、配列番号１０、配列番号２０、配列番号３０、配列番号３６、配列番号４５、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８３、配列番号９０、又は配列番号９３に記載されるヌクレオチド配列を含む。
【0039】
更に、本明細書に開示される主題は、本明細書に開示される抗体又はその抗原結合断片の軽鎖可変領域をコードする核酸を提供する。ある特定の実施形態では、核酸は、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４６、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８４、配列番号９１、又は配列番号９４に記載されるヌクレオチド配列と少なくとも約８０％、約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、若しくは約９９％相同又は同一であるヌクレオチド配列を含む。ある特定の実施形態では、核酸は、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４６、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８４、配列番号９１、又は配列番号９４に記載されるヌクレオチド配列を含む。
【0040】
更に、本明細書に開示される主題は、かかる核酸分子を含むベクター、及びかかるベクターを含む宿主細胞を提供する。
【0041】
本明細書に開示される主題は、細胞、組織、又は血液試料中のＣＤ３３を検出するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、方法は、細胞、組織、又は血液試料を、本明細書に開示される抗体又はその抗原結合断片と接触させることであって、抗体又はその抗原結合断片が検出可能な標識を含む、接触させることと、細胞、組織、又は血液試料と関連付けられた検出可能な標識の量を測定することによって、細胞、組織、血液試料に結合した標識抗体又はその抗原結合断片の量を決定することであって、結合した抗体又はその抗原結合断片の量が、細胞、組織、又は血液試料中のＣＤ３３の量を示す、決定することと、を含む。
【0042】
更に、本明細書に開示される主題は、本明細書に開示される抗体及びその抗原結合断片、免疫コンジュゲート、多重特異性分子、又は組成物を使用する様々な方法を提供する。本明細書に開示される主題は、対象においてＣＤ３３に関連する疾患又は障害を治療又は改善する方法を提供する。ある特定の実施形態では、方法は、対象に、本明細書に開示される抗体又はその抗原結合断片、免疫コンジュゲート、多重特異性分子、又は組成物を投与することを含む。ある特定の実施形態では、疾患又は障害は、ＣＤ３３を発現する。ある特定の実施形態では、疾患又は障害は、ＣＤ３３の過剰発現に関連する。ある特定の実施形態では、疾患又は障害は、腫瘍である。
【0043】
本明細書に開示される主題はまた、対象において腫瘍負荷を低減させる方法を提供する。ある特定の実施形態では、方法は、対象に、本明細書に開示される抗体又はその抗原結合断片、免疫コンジュゲート、多重特異性分子、又は組成物を投与することを含む。ある特定の実施形態では、方法は、対象において、腫瘍細胞の数を低減させ、腫瘍サイズを低減させ、かつ／又は腫瘍を根絶する。
【0044】
更に、本明細書に開示される主題はまた、対象において腫瘍を治療及び／又は予防する方法を提供する。ある特定の実施形態では、方法は、対象に、本明細書に開示される抗体又はその抗原結合断片、免疫コンジュゲート、多重特異性分子、又は組成物を投与することを含む。
【0045】
更に、本明細書に開示される主題はまた、腫瘍を有する対象の生存時間を増加又は延長する方法を提供する。ある特定の実施形態では、方法は、対象に、本明細書に開示される抗体又はその抗原結合断片、免疫コンジュゲート、多重特異性分子、又は組成物を投与することを含む。ある特定の実施形態では、方法は、対象において腫瘍負荷を低減させるか、又は根絶する。
【0046】
ある特定の実施形態では、腫瘍は、がんである。ある特定の実施形態では、腫瘍は、血液がん、又は固形組織がんである。ある特定の実施形態では、血液がんは、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、骨髄増殖性腫瘍（ＭＰＮ）、及び慢性骨髄性腫瘍からなる群から選択される。ある特定の実施形態では、血液がんは、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である。ある特定の実施形態では、対象は、ヒトである。
【0047】
更に、本明細書に開示される主題は、対象において疾患若しくは障害を治療若しくは改善するため、対象において疾患若しくは障害を治療若しくは改善するため、対象において腫瘍負荷を低減させるため、対象において腫瘍を治療及び／若しくは予防するため、並びに／又は腫瘍を有する対象の生存時間を増加若しくは延長するための、キットであって、本明細書に開示される抗体若しくはその抗原結合断片、その免疫コンジュゲート、その多重特異性分子、又は組成物を含む、キットを提供する。ある特定の実施形態では、キットは、対象において疾患若しくは障害を治療若しくは改善するため、対象において疾患若しくは障害を治療若しくは改善するため、対象において腫瘍負荷を低減させるため、対象において腫瘍を治療及び／若しくは予防するため、並びに／又は腫瘍を有する対象の生存時間を増加若しくは延長するために、本明細書に開示される抗体若しくはその抗原結合断片、その免疫コンジュゲート、その多重特異性分子、又はその組成物を使用するための、書面による説明書を更に含む。
【0048】
４．図面の簡単な説明
以下の詳細な説明は、例として与えられるが、本発明を記載される特定の実施形態に限定することを意図するものではなく、添付の図面と併せて理解され得る。
以下の詳細な説明は、例として与えられるが、本発明を記載される特定の実施形態に限定することを意図するものではなく、添付の図面と併せて理解され得る。
【図面の簡単な説明】
【0049】
【図1A】ＣＤ３３ドメイン構造を示す。細胞外領域における２つのＩｇ様ドメイン（ＩｇＶ及びＩｇＣ２）、単一の膜貫通セグメント、細胞質領域における免疫受容体チロシンベースの抑制性モチーフ（ＩＴＩＭ）及びＩＴＩＭ様モチーフからなる全長ＣＤ３３（ＣＤ３３Ｍ）の概略図を示す。一般的なＣＤ３３バリアント（ＣＤ３３ｍ）では、ＩｇＶドメインは、選択的スプライシングのために欠損している。
【図1B】ＣＤ３３ドメイン構造を示す。選択的スプライシングを有する及び有しない、ＣＤ３３遺伝子構造を示す。エクソン２の除去は、ＩｇＶドメインの喪失をもたらす。様々なフォーマット（ＣＡＲ、ＢｉＴＥ、放射線療法）で臨床に進行したいくつかの抗体は、ＩｇＶドメインを標的とする。ＧＯ、ゲムツズマブオゾガマイシン。
【図2】ＣＤ３３タンパク質に結合する候補抗体を示す。マウス（ｍｏＣＤ３３）及びヒト（ｈｕＣＤ３３）タンパク質上でＥＬＩＳＡによって試験された１０個の選択されたクローンの結合。１０個のクローンｍＡｂ全てが、ヒトＣＤ３３に対する結合を示したが、マウスＣＤ３３に対する結合を示さなかった。抗Ｈｉｓ、抗ＣＤ３３及びＨｉｓを含む無関係のタンパク質を対照として使用した。
【図3】組換えＣＤ３３タンパク質に対する候補抗体の結合を示す。組換えヒト、カニクイザル及びマウスＣＤ３３－ＥＣＤ－ＨｉをＮｉプレートによって捕捉し、１０μｇ／ｍＬの濃度で３連で抗体を添加した。検出のために、ＨＲＰコンジュゲート抗ヒトＦｃ二次抗体を使用した。
【図4A】本明細書に開示される例示的なモノクローナル抗ＣＤ３３抗体の、細胞表面上に発現されたＣＤ３３への結合を示す。ＣＤ３３過剰発現３Ｔ３細胞に対するモノクローナル抗体ＴＤＩ－Ｙ－００６、ＴＤＩ－Ｙ－００７、及び１Ｊ１９の結合を示す。
【図4B】本明細書に開示される例示的なモノクローナル抗ＣＤ３３抗体の、細胞表面上に発現されたＣＤ３３への結合を示す。内因性ＣＤ３３発現を伴うＡＭＬ株であるモノクローナル抗体ＴＤＩ－Ｙ－００６、ＴＤＩ－Ｙ－００７及び１Ｊ１９～Ｕ９３７の結合を示す。結合をフローサイトメトリーによって増加した濃度で試験した。ヒトＩｇＧ１（ＨｕＩｇＧ１）アイソタイプを対照として含めた。
【発明を実施するための形態】
【0050】
５．発明の実施形態の詳細な説明
本明細書に開示される主題は、抗ＣＤ３３抗体を提供する。本開示の非限定的な実施形態は、本明細書及び実施例によって説明される。
本明細書に開示される主題は、抗ＣＤ３３抗体を提供する。本開示の非限定的な実施形態は、本明細書及び実施例によって説明される。
【0051】
制限のためではなく、開示を明確にするために、この詳細な説明は、以下のセクションに分けられる。
５．１．定義、
５．２．ＣＤ３３、
５．３．抗ＣＤ３３抗体、
５．４．抗体又は抗原結合断片をコードする核酸、
５．５．医薬組成物及び治療方法、
５．６．診断及び予後方法、
５．７．キット、並びに
５．８．例示的な実施形態
５．１．定義、
５．２．ＣＤ３３、
５．３．抗ＣＤ３３抗体、
５．４．抗体又は抗原結合断片をコードする核酸、
５．５．医薬組成物及び治療方法、
５．６．診断及び予後方法、
５．７．キット、並びに
５．８．例示的な実施形態
【0052】
５．１．定義
以下の説明では、用語の使用に関して特定の規則に従うことになる。一般に、本明細書で使用される用語は、当業者に既知であるように、それらの用語の意味と一貫して解釈されることが意図される。
以下の説明では、用語の使用に関して特定の規則に従うことになる。一般に、本明細書で使用される用語は、当業者に既知であるように、それらの用語の意味と一貫して解釈されることが意図される。
【0053】
これらの用語が当該技術分野で既知であるように、「抗体」及び「抗体（複数可）」は、免疫系の抗原結合タンパク質を指す。本明細書で言及される「抗体」という用語は、抗原結合領域を有する完全な全長抗体、及び「抗原結合断片」若しくは「抗原結合領域」が保持されているその任意の断片、又はその単鎖、例えば、単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）を含む。天然に存在する「抗体」は、ジスルフィド結合によって相互に接続された少なくとも２つの重（Ｈ）鎖及び２つの軽（Ｌ）鎖を含む糖タンパク質である。各重鎖は、重鎖可変領域（本明細書でＶＨと略される）及び重鎖定常（ＣＨ）領域からなる。重鎖定常領域は、ＣＨ１、ＣＨ２及びＣＨ３の３つのドメインで構成される。各軽鎖は、軽鎖可変領域（本明細書ではＶＬと略される）及び軽鎖定常ＣＬ領域で構成される。軽鎖定常領域は、１つのドメインＣＬで構成される。ＶＨ及びＶＬ領域は、フレームワーク領域（ＦＲ）と呼ばれる、より保存された領域が点在する、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる、超可変性の領域へと更に細分することができる。各ＶＨ及びＶＬは、アミノ末端からカルボキシ末端まで以下の順序で配置された、３つのＣＤＲ及び４つのＦＲで構成される：ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、ＦＲ４。重鎖及び軽鎖の可変領域は、抗原と相互作用する結合ドメインを含有する。抗体の定常領域は、免疫系の様々な細胞（例えば、エフェクター細胞）、及び古典的な補体系の第１の構成成分（Ｃ１ｑ）を含む、宿主組織又は因子に対する免疫グロブリンの結合を媒介し得る。
【0054】
「ヒト抗体」という用語は、本明細書で使用される場合、フレームワーク領域とＣＤＲ領域の両方がヒト生殖系列免疫グロブリン配列に由来する可変領域を有する抗体を含むことを意図する。更に、抗体が定常領域を含有する場合、定常領域はまた、ヒト生殖系列免疫グロブリン配列に由来する。本明細書に開示される主題のヒト抗体は、ヒト生殖系列免疫グロブリン配列によってコードされないアミノ酸残基（例えば、インビトロでのランダム若しくは部位特異的変異誘発によって、又はインビボでの体細胞変異によって導入される変異）を含み得る。
【0055】
本明細書で使用される場合、「モノクローナル抗体」という用語は、実質的に均一な抗体の集団から得られた抗体を指し、すなわち、集団を構成する個々の抗体が、例えば、天然に存在する変異を含むか、又はモノクローナル抗体調製物の産生中に生じる、概して少量で存在する可能なバリアント抗体を除いて、同一であり、かつ／又は同じエピトープに結合する。典型的には異なる決定基（エピトープ）に対して指向性を有する異なる抗体を含むポリクローナル抗体調製物とは対照的に、モノクローナル抗体調製物の各モノクローナル抗体は、抗原上の単一の決定基に対して指向性である。したがって、「モノクローナル」という修飾語は、実質的に均質な抗体集団から得られる抗体の特徴を示し、任意の特定の方法による抗体の産生を必要とすると解釈されるべきではない。例えば、本明細書に開示される主題に従って使用されるモノクローナル抗体は、ハイブリドーマ方法、組換えＤＮＡ方法、ファージディスプレイ方法、及びヒト免疫グロブリン遺伝子座の全部又は一部を含むトランスジェニック動物を利用する方法、そのような方法並びに本明細書に記載されるモノクローナル抗体を作製するための他の例示的な方法を含むが、これらに限定されない、様々な技術によって作製され得る。
【0056】
本明細書で使用される場合、「組換えヒト抗体」という用語は、組換え手段によって調製、発現、作製、又は単離された全てのヒト抗体、例えば、（ａ）ヒト免疫グロブリン遺伝子に対してトランスジェニック又はトランス染色体である動物（例えば、マウス）又はそれから調製されたハイブリドーマから単離された抗体（以下に更に記載される）、（ｂ）形質転換されてヒト抗体を発現する宿主細胞から、例えば、トランスフェクトーマから単離された抗体、（ｃ）組換えコンビナトリアルヒト抗体ライブラリから単離された抗体、及び（ｄ）ヒト免疫グロブリン遺伝子配列の他のＤＮＡ配列へのスプライシングを伴う任意の他の手段によって調製、発現、作製、又は単離された抗体を含む。そのような組換えヒト抗体は、フレームワーク領域及びＣＤＲ領域がヒト生殖系列免疫グロブリン配列に由来する可変領域を有する。しかしながら、ある特定の実施形態では、かかる組換えヒト抗体は、インビトロ変異誘発（又は、ヒトＩｇ配列に対してトランスジェニックな動物が使用される場合、インビボ体細胞変異誘発）に供され得、それ故に、組換え抗体のＶＨ領域及びＶＬ領域のアミノ酸配列は、ヒト生殖系列ＶＨ配列及びＶＬ配列に由来し、かつそれに関連している一方で、インビボでヒト抗体生殖系列レパートリー中に天然に存在しない場合がある配列である。
【0057】
「ヒト化抗体」という用語は、マウス等の別の哺乳動物種の生殖系列に由来するＣＤＲ配列がヒトフレームワーク配列にグラフトされている抗体を指すことを意図する。追加のフレームワーク領域修飾は、ヒトフレームワーク配列内で行われ得る。
【0058】
「キメラ抗体」という用語は、可変領域配列が１つの種に由来し、定常領域配列が別の種に由来する抗体、例えば、可変領域配列がマウス抗体に由来し、定常領域配列がヒト抗体に由来する抗体を指すことを意図する。
【0059】
本明細書で使用される場合、「ＣＤ３３に特異的に結合する」抗体は、約１×１０－８Ｍ以下、約５×１０－９Ｍ以下、約１×１０－９Ｍ以下、約５×１０－１０Ｍ以下、約１×１０－１０Ｍ以下、約５×１０－１１Ｍ以下、又は約１×１０－１１Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）を有するＣＤ３３（例えば、ヒトＣＤ３３、例えば、可溶性ヒトＣＤ３３）に結合する抗体を指すことが意図される。
【0060】
抗原、例えば、ＣＤ３３に結合するための参照抗体との「結合について競合する抗体」又は「結合について交差競合する抗体」は、競合アッセイで参照抗体の抗原（例えば、ＣＤ３３）への結合を５０％以上遮断し、逆に、参照抗体は、競合アッセイで抗原（例えば、ＣＤ３３）への抗体の結合を５０％以上遮断する抗体を指す。例示的な競合アッセイは、“Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ”，Ｈａｒｌｏｗ ａｎｄ Ｌａｎｅ（Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｐｒｅｓｓ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ，ＮＹ）に記載されている。
【0061】
本明細書で使用される場合、「アイソタイプ」は、重鎖定常領域遺伝子によってコードされる抗体クラス（例えば、ＩｇＭ又はＩｇＧ１）を指す。
【0062】
「抗原を認識する抗体」及び「抗原に特異的な抗体」という語句は、本明細書で「抗原に特異的に結合する抗体（例えば、ＣＤ３３ポリペプチド）」という用語と同義に使用され得る。
【0063】
本明細書で使用される場合、抗体の「抗原結合断片」、又は「抗原結合領域」という用語は、抗原に結合し、抗体に抗原特異性を付与する抗体の領域又は断片を指し、抗原結合タンパク質の断片、例えば、抗体は、抗原（例えば、ＣＤ３３ポリペプチド）に特異的に結合する能力を保持する抗体の１つ以上の断片を含む。抗体の抗原結合機能は、全長抗体の断片によって発揮され得ることが示されている。抗体の「抗体断片」という用語に包含される抗原結合断片の例としては、ＶＬ、ＶＨ、ＣＬ及びＣＨ１ドメインからなる一価断片であるＦａｂ断片、ヒンジ領域でジスルフィド架橋によって連結される２つのＦａｂ断片を含む二価断片であるＦ（ａｂ）２断片、ＶＨ及びＣＨ１ドメインからなるＦｄ断片、抗体の単一アームのＶＬ及びＶＨドメインからなるＦｖ断片、ＶＨドメインからなるｄＡｂ断片（Ｗａｒｄ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ １９８９；３４１：５４４－５４６）、並びに単離された相補性決定領域（ＣＤＲ）が挙げられる。
【0064】
更に、Ｆｖ断片の２つのドメインＶＬ及びＶＨが、別々の遺伝子によってコードされているが、これらを、ＶＬ及びＶＨ領域が対形成して一価分子を形成する単一のタンパク質鎖として作製されることを可能にする合成リンカーによって、組換え方法を使用して接続することができる。これらは、単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）として知られており、例えば、Ｂｉｒｄ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ（１９８８）；２４２：４２３－４２６、及びＨｕｓｔｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ（１９９８）；８５：５８７９－５８８３を参照されたい。これらの抗体断片は、当業者に既知の従来の技術を使用して得られ、断片は、無傷の抗体と同じ方法で、有用性についてスクリーニングされる。
【0065】
「抗体」又は「抗原結合タンパク質」は、その天然環境の構成成分から特定され、分離され、かつ／又は回収されたものである。「合成抗体」又は「組換え抗体」は、一般に、組換え技術を使用して、又は当業者に既知のペプチド合成技術を使用して生成される。
【0066】
本明細書で使用される場合、「単鎖可変断片」又は「ｓｃＦｖ」という用語は、ＶＨ：ＶＬヘテロ二量体を形成するように共有結合される免疫グロブリン（例えば、マウス又はヒト）の重鎖（ＶＨ）及び軽鎖（ＶＬ）の可変領域の融合タンパク質である。重鎖（ＶＨ）及び軽鎖（ＶＬ）は、直接的に接続されるか、又はペプチドをコードするリンカー（例えば、１０、１５、２０、２５個のアミノ酸）によって接続されるかのいずれかであり、ＶＨのＮ末端をＶＬのＣ末端に接続するか、又はＶＨのＣ末端をＶＬのＮ末端に接続する。リンカーは通常、可撓性のためにグリシンが豊富であり、溶解性のためにセリン又はトレオニンが豊富である。リンカーは、細胞外抗原結合ドメインの重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を連結し得る。
【0067】
リンカーの非限定的な例は、Ｓｈｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ａｎａｌ Ｃｈｅｍ（２００８）；８０（６）：１９１０－１９１７及びＷＯ２０１４／０８７０１０に開示されており、それらの内容は、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。ある特定の実施形態では、リンカーは、Ｇ４Ｓリンカーである。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号１０４に記載されるアミノ酸配列を含むか、又はそれからなり、配列番号１０４は以下に提供される。
ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＳＧＧＧＧＳ［配列番号１０４］
ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＳＧＧＧＧＳ［配列番号１０４］
【0068】
ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含むか、又はそれからなり、配列番号１０５は以下に提供される。
ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ［配列番号１０５］
ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ［配列番号１０５］
【0069】
ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号１０６に記載されるアミノ酸配列を含むか、又はそれからなり、配列番号１０６は以下に提供される。
ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＳＧＧＧＧＳ［配列番号１０６］
ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＳＧＧＧＧＳ［配列番号１０６］
【0070】
ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号１０７に記載されるアミノ酸配列を含むか、又はそれからなり、配列番号１０７は以下に提供される。
ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＳＧＧＧＧＳ［配列番号１０７］
ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＳＧＧＧＧＳ［配列番号１０７］
【0071】
ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号１０８に記載されるアミノ酸配列を含むか、又はそれからなり、配列番号１０８は以下に提供される。
ＧＧＧＧＳ［配列番号１０８］
ＧＧＧＧＳ［配列番号１０８］
【0072】
ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号１０９に記載されるアミノ酸配列を含むか、又はそれからなり、配列番号１０９は以下に提供される。
ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ［配列番号１０９］
ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ［配列番号１０９］
【0073】
定常領域の除去及びリンカーの導入にもかかわらず、ｓｃＦｖタンパク質は、元の免疫グロブリンの特異性を保持する。単鎖Ｆｖポリペプチド抗体は、Ｈｕｓｔｏｎ，ｅｔ ａｌ．（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，１９８８；８５：５８７９－５８８３）によって記載されるように、ＶＨ及びＶＬをコードする配列を含む核酸から発現することができる。また、米国特許第５，０９１，５１３号、同第５，１３２，４０５号、及び同第４，９５６，７７８号、並びに米国特許公開第２００５／０１９６７５４号及び同第２００５／０１９６７５４号を参照されたい。阻害活性を有する拮抗性ｓｃＦｖが記載されている（例えば、Ｚｈａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｈｙｒｂｉｄｏｍａ（Ｌａｒｃｈｍｔ）２００８；２７（６）：４５５－５１、Ｐｅｔｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｃａｃｈｅｘｉａ Ｓａｒｃｏｐｅｎｉａ Ｍｕｓｃｌｅ ２０１２ Ａｕｇｕｓｔ １２、Ｓｈｉｅｈ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｉｍｕｎｏｌ ２００９；１８３（４）：２２７７－８５、Ｇｉｏｍａｒｅｌｌｉ ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｒｏｍｂ Ｈａｅｍｏｓｔ ２００７；９７（６）：９５５－６３、Ｆｉｆｅ ｅｔａ．，Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｓｔ ２００６；１１６（８）：２２５２－６１、Ｂｒｏｃｋｓ ｅｔ ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ １９９７；３（３）：１７３－８４、Ｍｏｏｓｍａｙｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｅｒ Ｉｍｍｕｎｏｌ １９９５；２（１０：３１－４０）を参照されたい。刺激活性を有する作動性ｓｃＦｖが記載されている（例えば、Ｐｅｔｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｂｉｏｉ Ｃｈｅｒｎ ２００３；２５２７８（３８）：３６７４０－７、Ｘｉｅ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｂｉｏｔｅｃｈ １９９７；１５（８）：７６８－７１、Ｌｅｄｂｅｔｔｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｃｒｉｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ １９９７；１７（５－６）：４２７－５５、Ｈｏ ｅｔ ａｌ．，ＢｉｏＣｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ ２００３；１６３８（３）：２５７－６６を参照されたい）。
【0074】
本明細書で使用される場合、「Ｆ（ａｂ）」は、抗原に結合するが、一価であり、Ｆｃ部分を有しない抗体構造の断片を指し、例えば、酵素パパインによって消化される抗体は、２つのＦ（ａｂ）断片及びＦｃ断片（重（Ｈ）鎖定常領域、抗原に結合しないＦｃ領域）を生成する。
【0075】
本明細書で使用される場合、「Ｆ（ａｂ’）２」は、全ＩｇＧ抗体のペプシン消化によって生成される抗体断片を指し、この断片は、２つの抗原結合（ａｂ’）（二価）領域を有し、各（ａｂ’）領域は、抗原を結合するためにＳ－Ｓ結合によって連結されるＨ鎖の一部及び軽（Ｌ）鎖の２つの別個のアミノ酸鎖を含み、残りのＨ鎖部分が、一緒に連結される。「Ｆ（ａｂ’）２」断片は、２つの個々のＦａｂ’断片に分けることができる。
【0076】
本明細書で使用される場合、「ベクター」という用語は、適切な制御要素と関連する場合に複製することができ、遺伝子配列を細胞に移入することができる、プラスミド、ファージ、トランスポゾン、コスミド、染色体、ウイルス、ビリオンなどの任意の遺伝子要素を指す。したがって、この用語は、クローニング及び発現ビヒクル、並びにウイルスベクター及びプラスミドベクターを含む。
【0077】
「ＣＤＲ」は、免疫グロブリン重鎖及び軽鎖の超可変領域である抗体の相補性決定領域アミノ酸配列として定義される。例えば、Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，４ｔｈ Ｕ．Ｓ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ，Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ（１９８７）、又はＩＭＧＴ番号付けシステム（Ｌｅｆｒａｎｃ，Ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｔ（１９９９）；７：１３２－１３６、Ｌｅｆｒａｎｃ ｅｔ ａｌ．，Ｄｅｖ．Ｃｏｍｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２００３）；２７：５５－７７）を参照されたい。本明細書で使用される場合、「超可変領域」又は「ＨＶＲ」という用語は、配列が超可変であり（「相補性決定領域」又は「ＣＤＲ」）、かつ／又は構造的に定義されたループ（「超可変ループ」）を形成し、かつ／又は抗原接触残基（「抗原接触」）を含有する、抗体可変ドメインの領域の各々を指す。一般に、抗体は、可変領域中に３つの重鎖及び３つの軽鎖のＣＤＲ又はＣＤＲ領域を含む。ＣＤＲは、抗原又はエピトープ領域に対する抗体の結合のための接触残基の大部分を提供する。ある特定の実施形態では、ＣＤＲは、ＩＭＧＴシステムに従って特定される。ある特定の実施形態では、ＣＤＲは、ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｉｍｇｔ．ｏｒｇ／ＩＭＧＴ＿ｖｑｕｅｓｔ／ｉｎｐｕｔでアクセス可能なＩＭＧＴ番号付けシステムを使用して特定される。
【0078】
「単離された」という用語は、元の供給源又は周囲からの分離の程度を示す。
【0079】
「単離された抗体」は、その天然環境の構成成分から分離されたものである。ある特定の実施形態では、抗体は、例えば、電気泳動（例えば、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ、等電点電気泳動（ＩＥＦ）、キャピラリー電気泳動）又はクロマトグラフィー（例えば、イオン交換又は逆相ＨＰＬＣ）によって決定される、９５％又は９９％を超える純度まで精製される。抗体純度の評価のための方法の概説については、例えば、Ｆｌａｔｍａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ（２００７）；Ｂ ８４８：７９－８７を参照されたい。
【0080】
「単離された核酸」は、その天然環境の構成成分から分離された核酸分子を指す。単離された核酸は、核酸分子を通常含有する細胞に含まれる核酸分子を含むが、核酸分子は、染色体外に、又はその天然の染色体位置とは異なる染色体位置に存在する。
【0081】
「抗体をコードする単離された核酸」（特定の抗体、例えば、抗ＫＬＢ抗体への言及を含む）は、単一のベクター別のベクター中のかかる核酸分子（複数可）、及び宿主細胞中の１つ以上の位置に存在するかかる核酸分子（複数可）を含む、抗体の重鎖及び軽鎖（又はそれらの断片）をコードする１つ以上の核酸分子を指す。
【0082】
「ベクター」という用語は、本明細書で使用される場合、それが連結されている別の核酸を伝播することができる核酸分子を指す。この用語は、自己複製核酸構造としてのベクター、並びにそれが導入された宿主細胞のゲノムに組み込まれたベクターを含む。ある特定のベクターは、それらが作動可能に連結される核酸の発現を指示することができる。このようなベクターは、本明細書では「発現ベクター」と称される。
【0083】
「免疫コンジュゲート」は、細胞傷害性剤を含むが、これに限定されない、１つ以上の異種分子にコンジュゲートされた抗体である。
【0084】
本明細書で使用される場合、「誘導体」という用語は、いくつかの他の化合物に由来し、その一般的な構造を維持する化合物を指す。例えば、いかなる限定もされないが、トリクロロメタン（クロロホルム）は、メタンの誘導体である。
【0085】
「有効量」（又は「治療有効量」）は、治療時に有益又は所望の臨床結果をもたらすのに十分な量である。有効量は、１回以上の用量で対象に投与され得る。治療の観点から、有効量は、疾患の進行を緩和するか、改善するか、安定化するか、逆行させるか、又は遅らせる、あるいは疾患の病理学的結果をその他の方法で減少させるのに十分な量である。有効量は、一般に、症例ごとに医師によって決定され、当業者の技能の範囲内である。いくつかの因子は、典型的には、有効量を達成するために適切な投薬量を決定する際に考慮される。これらの因子としては、対象の年齢、性別、及び体重、治療される状態、状態の重症度、並びに投与される細胞の形態及び有効濃度が挙げられる。
【0086】
本明細書における「個体」又は「対象」は、脊椎動物、例えば、ヒト又は非ヒト動物、例えば、哺乳動物である。哺乳動物としては、ヒト、霊長類、家畜、スポーツ動物、げっ歯類、及びペットが挙げられるが、これらに限定されない。非ヒト動物対象の非限定的な例としては、マウス、ラット、ハムスターなどのげっ歯類、モルモット、ウサギ、イヌ、ネコ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ウシ、ウマ、並びに類人猿及びサルなどの非ヒト霊長類が挙げられる。
【0087】
本明細書で使用される場合、「治療」（及びその文法的変形、例えば、「治療する」又は「治療すること」）は、治療される個体の自然経過を変更しようとする試みにおける臨床介入を指し、予防のために、又は臨床病理学の経過中のいずれかで実施することができる。治療の望ましい効果としては、限定されないが、疾患の発生若しくは再発を予防すること、症状の緩和、疾患の任意の直接的若しくは間接的な病理学的結果の軽減、転移を予防すること、疾患進行の速度を低減すること、疾患状態の改善若しくは緩和、並びに寛解又は改善された予後が挙げられる。ある特定の実施形態では、本明細書に開示される主題の抗体は、疾患の発症を遅延させるために、又は疾患、例えば、腫瘍、例えば、ＣＤ３３に関連する腫瘍の進行を遅らせるために使用される。
【0088】
「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語は、米国特許法においてそれらに起因する広範な意味を有することが意図され、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」などを意味し得る。
【0089】
本明細書で使用される場合、「約」又は「およそ」という用語は、当業者によって決定される特定の値に対する許容誤差範囲内であることを意味し、それは、部分的には、その値がどのように測定又は決定されるか、すなわち、測定システムの限界に依存する。例えば、「約」は、当該技術分野における慣例に従って、３以内又は３を超える標準偏差を意味し得る。代替として、「約」は、所与の値の２０％まで、好ましくは１０％まで、より好ましくは５％まで、及びより好ましくは更に１％までの範囲を意味し得る。代替として、特に生体系又はプロセスに関して、この用語は、値の１桁以内、好ましくは５倍以内、より好ましくは２倍以内であることを意味し得る。
【0090】
本明細書で記載されるように、任意の濃度範囲、パーセンテージ範囲、比率範囲、又は整数範囲は、別段の指示がない限り、列挙した範囲内の任意の整数の値、及び適切な場合、その分数（整数の１０分の１及び１００分の１など）を含むと理解されるべきである。
【0091】
本明細書に開示される主題の他の態様は、以下の開示に記載され、本明細書に開示される主題の範囲内である。
【0092】
５．２．ＣＤ３３
ＣＤ３３は、１回膜貫通分子であり、シアル酸結合免疫グロブリン（Ｉｇ）様レクチン（Ｓｉｇｌｅｃ）ファミリーのメンバーである。ＣＤ３３は、免疫グロブリン様の折り畳みを有する２つの細胞外ドメイン、ＩｇＶ及びＩｇＣ２からなる（図１Ａを参照されたい）。ＣＤ３３は、選択的スプライシングによって産生される３つのアイソフォームを有し、アイソフォーム３は、ＩｇＶドメインを欠く（Ｅｈｎｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ Ｃａｎｃｅｒ Ｊ ４，ｅ２１８（２０１４）、Ｓａｎｆｏｒｄ ｅｔ ａｌ．，Ｌｅｕｋ Ｌｙｍｐｈｏｍａ ５７，１９６５－１９６８（２０１６）、及びＨａｕｂｎｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｌｅｕｋｅｍｉａ ３３，６４－７４（２０１９））最近の研究により、ＡＭＬ患者の約５０％が、ＩｇＶドメインの排除をもたらす、エクソン２を欠く選択的スプライシングされたＣＤ３３アイソフォームの発現をもたらすＣＤ３３一塩基多型（ＳＮＰ）（ｒｓ１２４５９４１９Ｃ＞Ｔ）を有することが示された（Ｂａｋｋｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ６４，８４４３－８４５０（２００４））。これらの患者において、ＣＤ３３を標的とする抗体－薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）であるゲムツズマブオゾガマイシン（ＧＯ）は、このＡＤＣがこのＩｇＶ欠損ＣＤ３３アイソフォームを発現するＡＭＬ細胞を殺傷することができないことに起因して、おそらく影響を及ぼさず、再発リスクを増加させた。この問題は、ＩｇＶドメインにおけるそれらのエピトープを考慮すると、現在臨床的に利用可能な全てのＣＤ３３標的化生成物が遭遇することになる（図１Ｂを参照されたい）（Ｐｅｒｎａ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ ３２，５０６－５１９ ｅ５０５（２０１７）を参照されたい）。
ＣＤ３３は、１回膜貫通分子であり、シアル酸結合免疫グロブリン（Ｉｇ）様レクチン（Ｓｉｇｌｅｃ）ファミリーのメンバーである。ＣＤ３３は、免疫グロブリン様の折り畳みを有する２つの細胞外ドメイン、ＩｇＶ及びＩｇＣ２からなる（図１Ａを参照されたい）。ＣＤ３３は、選択的スプライシングによって産生される３つのアイソフォームを有し、アイソフォーム３は、ＩｇＶドメインを欠く（Ｅｈｎｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ Ｃａｎｃｅｒ Ｊ ４，ｅ２１８（２０１４）、Ｓａｎｆｏｒｄ ｅｔ ａｌ．，Ｌｅｕｋ Ｌｙｍｐｈｏｍａ ５７，１９６５－１９６８（２０１６）、及びＨａｕｂｎｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｌｅｕｋｅｍｉａ ３３，６４－７４（２０１９））最近の研究により、ＡＭＬ患者の約５０％が、ＩｇＶドメインの排除をもたらす、エクソン２を欠く選択的スプライシングされたＣＤ３３アイソフォームの発現をもたらすＣＤ３３一塩基多型（ＳＮＰ）（ｒｓ１２４５９４１９Ｃ＞Ｔ）を有することが示された（Ｂａｋｋｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ６４，８４４３－８４５０（２００４））。これらの患者において、ＣＤ３３を標的とする抗体－薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）であるゲムツズマブオゾガマイシン（ＧＯ）は、このＡＤＣがこのＩｇＶ欠損ＣＤ３３アイソフォームを発現するＡＭＬ細胞を殺傷することができないことに起因して、おそらく影響を及ぼさず、再発リスクを増加させた。この問題は、ＩｇＶドメインにおけるそれらのエピトープを考慮すると、現在臨床的に利用可能な全てのＣＤ３３標的化生成物が遭遇することになる（図１Ｂを参照されたい）（Ｐｅｒｎａ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ ３２，５０６－５１９ ｅ５０５（２０１７）を参照されたい）。
【0093】
ある特定の実施形態では、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、ヒトＣＤ３３に結合する。ある特定の実施形態では、ヒトＣＤ３３は、ＵｎｉＰｒｏｔ参照番号：Ｐ２０１３８－１（配列番号１）若しくはその断片を有するアミノ酸配列を含むか、又はそれからなる。配列番号１を以下に提供する。ある特定の実施形態では、ヒトＣＤ３３は、細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、及び細胞質ドメインを含む。ある特定の実施形態では、細胞外ドメインは、配列番号１のアミノ酸１８～２５９を含むか、又はそれらからなる。ある特定の実施形態では、膜貫通ドメインは、配列番号１のアミノ酸２６０～２８２を含むか、又はそれらからなる。ある特定の実施形態では、細胞質ドメインは、配列番号１のアミノ酸２８３～３６４を含むか、又はそれらからなる。
【化1】
【0094】
ある特定の実施形態では、ＣＤ３３は、配列番号１に記載されるアミノ酸配列又はその断片と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、若しくは少なくとも約９９％、少なくとも約１００％同一であるアミノ酸配列を含むか、又はそれらからなる。
【0095】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、ヒトＣＤ３３の一部に結合する。ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、ＣＤ３３の細胞外ドメインに結合する。ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１のアミノ酸１８～２５９に結合する。
【0096】
５．３．抗ＣＤ３３抗体
本明細書に開示される主題の抗体は、抗体の特定の機能的特徴又は特性によって特徴付けられる。例えば、抗体は、ＣＤ３３に特異的に結合する（例えば、ヒトＣＤ３３に結合する）。
本明細書に開示される主題の抗体は、抗体の特定の機能的特徴又は特性によって特徴付けられる。例えば、抗体は、ＣＤ３３に特異的に結合する（例えば、ヒトＣＤ３３に結合する）。
【0097】
ある特定の実施形態では、本明細書に開示される抗体又は抗原結合断片は、ＣＤ３３（例えば、ヒトＣＤ３３）に、結合親和性で、例えば、１×１０－８Ｍ以下、例えば、約１×１０－８Ｍ以下、約５×１０－９Ｍ以下、約１×１０－９Ｍ以下、約５×１０－１０Ｍ以下、約１×１０－１０Ｍ以下、又は約１×１０－１１Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）で結合する。ある特定の実施形態では、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、約５×１０－９Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）でＣＤ３３（例えば、ヒトＣＤ３３、例えば、可溶性ヒトＣＤ３３）に結合する。ある特定の実施形態では、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、約５×１０－９Ｍの解離定数（ＫＤ）でＣＤ３３（例えば、ヒトＣＤ３３、例えば、可溶性ヒトＣＤ３３）に結合する。ある特定の実施形態では、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、約１×１０－９Ｍの解離定数（ＫＤ）でＣＤ３３（例えば、ヒトＣＤ３３、例えば、可溶性ヒトＣＤ３３）に結合する。ある特定の実施形態では、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、約１×１０－９Ｍ～約５×１０－９Ｍの解離定数（ＫＤ）でＣＤ３３（例えば、ヒトＣＤ３３、例えば、可溶性ヒトＣＤ３３）に結合する。ある特定の実施形態では、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、約１×１０－９Ｍ～約２×１０－９Ｍの解離定数（ＫＤ）でＣＤ３３（例えば、ヒトＣＤ３３、例えば、可溶性ヒトＣＤ３３）に結合する。ある特定の実施形態では、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、約５×１０－９Ｍの解離定数（ＫＤ）でＣＤ３３（例えば、ヒトＣＤ３３、例えば、可溶性ヒトＣＤ３３）に結合する。ある特定の実施形態では、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、約１×１０－９Ｍの解離定数（ＫＤ）でＣＤ３３（例えば、ヒトＣＤ３３、例えば、可溶性ヒトＣＤ３３）に結合する。
【0098】
ある特定の実施形態では、本明細書に開示される抗体又は抗原結合断片は、約１ｎＭ～約５０ｎＭ、約５ｎＭ～約５０ｎＭ、約１０ｎＭ～約５０ｎＭ、約２０ｎＭ～約５０ｎＭ、約３０ｎＭ～約５０ｎＭ、約４０ｎＭ～約５０ｎＭ、又は約５０ｎＭ超の半最大有効濃度（ＥＣ５０）値でＣＤ３３を発現する細胞（例えば、ＣＤ３３を発現するＡＭＬ細胞）に結合する。ある特定の実施形態では、本明細書に開示される抗体又は抗原結合断片は、約１ｎＭ～約５ｎＭのＥＣ５０値でＣＤ３３を発現する細胞（例えば、ＣＤ３３を発現するＡＭＬ細胞）に結合する。ある特定の実施形態では、本明細書に開示される抗体又は抗原結合断片は、約２ｎＭのＥＣ５０値でＣＤ３３を発現する細胞（例えば、ＣＤ３３を発現するＡＭＬ細胞）に結合する。ある特定の実施形態では、本明細書に開示される抗体又は抗原結合断片は、約２．１６ｎＭのＥＣ５０値でＣＤ３３を発現する細胞（例えば、ＣＤ３３を発現するＡＭＬ細胞）に結合する。ある特定の実施形態では、本明細書に開示される抗体又は抗原結合断片は、約５ｎＭ～約１０ｎＭのＥＣ５０値でＣＤ３３を発現する細胞（例えば、ＣＤ３３を発現するＡＭＬ細胞）に結合する。ある特定の実施形態では、本明細書に開示される抗体又は抗原結合断片は、約１０ｎＭのＥＣ５０値でＣＤ３３を発現する細胞（例えば、ＣＤ３３を発現するＡＭＬ細胞）に結合する。ある特定の実施形態では、本明細書に開示される抗体又は抗原結合断片は、約８．５ｎＭのＥＣ５０値でＣＤ３３を発現する細胞（例えば、ＣＤ３３を発現するＡＭＬ細胞）に結合する。ある特定の実施形態では、本明細書に開示される抗体又は抗原結合断片は、約４０ｎＭ～約５０ｎＭのＥＣ５０値でＣＤ３３を発現する細胞（例えば、ＣＤ３３を発現するＡＭＬ細胞）に結合する。ある特定の実施形態では、本明細書に開示される抗体又は抗原結合断片は、約４５ｎＭのＥＣ５０値でＣＤ３３を発現する細胞（例えば、ＣＤ３３を発現するＡＭＬ細胞）に結合する。ある特定の実施形態では、本明細書に開示される抗体又は抗原結合断片は、約４５ｎＭのＥＣ５０値でＣＤ３３を発現する細胞（例えば、ＣＤ３３を発現するＡＭＬ細胞）に結合する。
【0099】
本明細書に開示される抗体又は抗原結合断片の重鎖及び軽鎖は、全長であり得る（例えば、抗体は、少なくとも１つ（例えば、１つ又は２つ）の完全な重鎖、及び少なくとも１つ（例えば、１つ又は２つ）の完全な軽鎖を含み得る）か、又は抗原結合断片（Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ又は単鎖Ｆｖ断片（「ｓｃＦｖ」））を含み得る。ある特定の実施形態では、抗体重鎖定常領域は、例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＭ、ＩｇＡ１、ＩｇＡ２、ＩｇＤ、及びＩｇＥから選択され、特に、例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、及びＩｇＧ４から選択される。ある特定の実施形態では、免疫グロブリンアイソタイプは、ＩｇＧ１（例えば、ヒトＩｇＧ１）である。抗体アイソタイプの選択は、抗体が誘発するように設計されている免疫エフェクター機能に依存し得る。ある特定の実施形態では、抗体軽鎖定常領域は、例えば、カッパ又はラムダ、特にカッパから選択される。
【0100】
組換え免疫グロブリンを構築する際に、様々な免疫グロブリンアイソタイプの定常領域のための適切なアミノ酸配列及び広範囲の抗体を産生するための方法は、当業者に既知である。
【0101】
５．３．１．単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）
ある特定の実施形態では、本明細書に開示される主題は、ｓｃＦｖ配列が１つ以上の定常ドメインに融合して、ヒト免疫グロブリンのＦｃ領域と抗体を形成し、二価タンパク質を産生し、抗体の全体的な親和性及び安定性を増加させる抗体又はその抗原結合断片を含む。加えて、Ｆｃ部分は、限定されないが、蛍光色素、細胞毒素、放射性同位体などを含む他の分子を、例えば、抗原定量化研究で使用するために、抗体に直接コンジュゲートさせて、親和性測定のために、治療薬の標的送達のために、免疫エフェクター細胞及び他の多くの用途を使用してＦｃ媒介性細胞傷害性を試験することを可能にする。
ある特定の実施形態では、本明細書に開示される主題は、ｓｃＦｖ配列が１つ以上の定常ドメインに融合して、ヒト免疫グロブリンのＦｃ領域と抗体を形成し、二価タンパク質を産生し、抗体の全体的な親和性及び安定性を増加させる抗体又はその抗原結合断片を含む。加えて、Ｆｃ部分は、限定されないが、蛍光色素、細胞毒素、放射性同位体などを含む他の分子を、例えば、抗原定量化研究で使用するために、抗体に直接コンジュゲートさせて、親和性測定のために、治療薬の標的送達のために、免疫エフェクター細胞及び他の多くの用途を使用してＦｃ媒介性細胞傷害性を試験することを可能にする。
【0102】
本明細書に提示される結果は、ＣＤ３３ポリペプチド（例えば、ヒトＣＤ３３ポリペプチド）を標的とする本明細書に開示される抗体又は抗原結合断片の特異性、感受性及び有用性を強調する。
【0103】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、ｓｃＦｖ－Ｆｃ融合タンパク質、又は表１から選択されるＶＨ及びＶＬ領域若しくはＣＤＲを有する全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨを含む。配列番号８のアミノ酸配列をコードする例示的なヌクレオチド配列は、配列番号１０に記載されている。ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号９に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。配列番号９のアミノ酸配列をコードする例示的なヌクレオチド配列は、配列番号１１に記載されている。配列番号８～１１を表１に提供する。ある特定の実施形態では、ｓｃＦｖは、「３－Ｐ１４」と指定されている。
【0104】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号９に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0105】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号２に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号３に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号４に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＨを含む。配列番号２～４を表１に提供する。
【0106】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号５に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号６に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号７に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＬを含む。配列番号４～６を表１に提供する。
【0107】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号２に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号３に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号４に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに配列番号５に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号６に記載されるアミノ酸配列又は保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号７に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0108】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0109】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号９に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、ＶＨ及びＶＬは、リンカーを介して連結される。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含む。
【0110】
ある特定の実施形態では、可変領域は、重鎖可変領域（ＶＨ）がＮ末端に位置するように、次々に連結される。ある特定の実施形態では、可変領域は、Ｎ末端からＣ末端に配置される：ＶＨ－ＶＬ。ある特定の実施形態では、軽鎖可変領域（ＶＬ）は、Ｎ末端に配置される。ある特定の実施形態では、可変領域は、Ｎ末端からＣ末端に配置される：ＶＬ－ＶＨ。
【表1】
【0111】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、ｓｃＦｖ－Ｆｃ融合タンパク質、又は表２から選択されるＶＨ及びＶＬ領域若しくはＣＤＲを有する全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、表２に示されるように、配列番号１８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨを含む。配列番号１８のアミノ酸配列をコードする例示的なヌクレオチド配列は、配列番号２０に記載されている。ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号１９に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。配列番号１９のアミノ酸配列をコードする例示的なヌクレオチド配列は、配列番号２１に記載されている。ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号１８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号１９に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。配列番号１８～２１を表２に提供する。ある特定の実施形態では、ｓｃＦｖは、「４－Ｂ２」と指定されている。
【0112】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号１４に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＨを含む。配列番号１２～１４を表２に提供する。
【0113】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号１７に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＬを含む。配列番号１５～１７を表２に提供する。
【0114】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号１４に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに配列番号１５に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号１７に記載されるアミノ酸配列又は保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0115】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＤＲ１、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含むＶＨＣ、並びに配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号１７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0116】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号１８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号１９に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、ＶＨ及びＶＬは、リンカーを介して連結される。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含む。
【0117】
ある特定の実施形態では、重鎖可変領域（ＶＨ）は、Ｎ末端に配置される。ある特定の実施形態では、可変領域は、Ｎ末端からＣ末端に配置される：ＶＨ－ＶＬ。ある特定の実施形態では、軽鎖可変領域（ＶＬ）は、Ｎ末端に配置される。ある特定の実施形態では、可変領域は、Ｎ末端からＣ末端に配置される：ＶＬ－ＶＨ。
【表2】
【0118】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、ｓｃＦｖ－Ｆｃ融合タンパク質、又は表３から選択されるＶＨ及びＶＬ領域若しくはＣＤＲを有する全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、表３に示されるように、配列番号２８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨを含む。配列番号２８のアミノ酸配列をコードする例示的なヌクレオチド配列は、配列番号３０に記載されている。ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号２９に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。配列番号２９のアミノ酸配列をコードする例示的なヌクレオチド配列は、配列番号３１に記載されている。配列番号２８～３１を表３に提供する。ある特定の実施形態では、ｓｃＦｖは、「１－Ｊ１９」と指定されている。
【0119】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号２８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号２９に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0120】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号２２に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号２３に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号２４に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＨを含む。配列番号２２～２４を表３に提供する。
【0121】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号２５に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号２６に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号２７に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＬを含む。配列番号２５～２７を表３に提供する。
【0122】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号２２に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号２３に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号２４に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに配列番号２５に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号２６に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号２７に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0123】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号２２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号２４に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに配列番号２５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号２７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0124】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号２８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号２９に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、ＶＨ及びＶＬは、リンカーを介して連結される。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含む。
【0125】
ある特定の実施形態では、重鎖可変領域（ＶＨ）は、Ｎ末端に配置される。ある特定の実施形態では、可変領域は、Ｎ末端からＣ末端に配置される：ＶＨ－ＶＬ。ある特定の実施形態では、軽鎖可変領域（ＶＬ）は、Ｎ末端に配置される。ある特定の実施形態では、可変領域は、Ｎ末端からＣ末端に配置される：ＶＬ－ＶＨ
【表3】
【0126】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、ｓｃＦｖ－Ｆｃ融合タンパク質、又は表４から選択されるＶＨ及びＶＬ領域若しくはＣＤＲを有する全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、表４に示されるように、配列番号３５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨを含む。配列番号３５のアミノ酸配列をコードする例示的なヌクレオチド配列は、配列番号３６に記載されている。ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号２９に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。配列番号２９のアミノ酸配列をコードする例示的なヌクレオチド配列は、配列番号３１に記載されている。配列番号２９、３１、３５、及び３６を表４に提供する。ある特定の実施形態では、ｓｃＦｖは、「１－Ｊ１９－２」と指定されている
【0127】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号３５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号２９に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。配列番号３５及び２９を表４に提供する。
【0128】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号３２に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号３３に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号３４に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＨを含む。配列番号３２～３４を表４に提供する。
【0129】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号２５に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号２６に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号２７に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＬを含む。配列番号２５～２７を表４に提供する。
【0130】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号３２に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号３３に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号３４に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに配列番号２５に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号２６に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号２７に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0131】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号３２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号３４に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに配列番号２５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号２７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0132】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号３５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号２９に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、ＶＨ及びＶＬは、リンカーを介して連結される。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含む。
【0133】
ある特定の実施形態では、重鎖可変領域（ＶＨ）は、Ｎ末端に配置される。ある特定の実施形態では、可変領域は、Ｎ末端からＣ末端に配置される：ＶＨ－ＶＬ。ある特定の実施形態では、軽鎖可変領域（ＶＬ）は、Ｎ末端に配置される。ある特定の実施形態では、可変領域は、Ｎ末端からＣ末端に配置される：ＶＬ－ＶＨ。
【表4】
【0134】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、ｓｃＦｖ－Ｆｃ融合タンパク質、又は表５から選択されるＶＨ及びＶＬ領域若しくはＣＤＲを有する全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、表５に示されるように、配列番号４３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨを含む。配列番号４３のアミノ酸配列をコードする例示的なヌクレオチド配列は、配列番号４５に記載されている。ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号４４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。配列番号４４のアミノ酸配列をコードする例示的なヌクレオチド配列は、配列番号４６に記載されている。配列番号４３～４６を表５に提供する。ある特定の実施形態では、ｓｃＦｖは、「１－Ｐ１３」と指定されている。
【0135】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号４３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号４４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0136】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号３７に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号３８に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号３９に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＨを含む。配列番号３７～３９を表５に提供する。
【0137】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号４０に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号４１に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号４２に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＬを含む。配列番号４０～４２を表５に提供する。
【0138】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号３７に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号３８に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号３９に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに配列番号４０に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号４１に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号４２に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0139】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号３７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号３９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに配列番号４０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号４１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0140】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号４３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号４４に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、ＶＨ及びＶＬは、リンカーを介して連結される。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含む。
【0141】
ある特定の実施形態では、重鎖可変領域（ＶＨ）は、Ｎ末端に配置される。ある特定の実施形態では、可変領域は、Ｎ末端からＣ末端に配置される：ＶＨ－ＶＬ。ある特定の実施形態では、軽鎖可変領域（ＶＬ）は、Ｎ末端に配置される。ある特定の実施形態では、可変領域は、Ｎ末端からＣ末端に配置される：ＶＬ－ＶＨ。
【表5】
【0142】
ある特定の実施形態では、抗ＤＬＬ ｓｃＦｖは、ｓｃＦｖ－Ｆｃ融合タンパク質、又は表６から選択されるＶＨ及びＶＬ領域若しくはＣＤＲを有する全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、表６に示されるように、配列番号５２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨを含む。配列番号５２のアミノ酸配列をコードする例示的なヌクレオチド配列は、配列番号５４に記載されている。ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号５３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。配列番号５３のアミノ酸配列をコードする例示的なヌクレオチド配列は、配列番号５５に記載されている。配列番号５２～５５を表６に提供する。ある特定の実施形態では、ｓｃＦｖは、「１－Ｐ２３」と指定されている。
【0143】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号５２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号５３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0144】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号４７に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号３８に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号４８に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＨを含む。配列番号４７、３８、及び４８を表６に提供する。
【0145】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号４９に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号５０に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号５１に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＬを含む。配列番号４９～５１を表６に提供する。
【0146】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号４７に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号３８に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号４８に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに配列番号４９に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号５０に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号５１に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0147】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号４７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに配列番号４９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号５１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0148】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号５２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号５３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、ＶＨ及びＶＬは、リンカーを介して連結される。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含む。
【0149】
ある特定の実施形態では、重鎖可変領域（ＶＨ）は、Ｎ末端に配置される。ある特定の実施形態では、可変領域は、Ｎ末端からＣ末端に配置される：ＶＨ－ＶＬ。ある特定の実施形態では、軽鎖可変領域（ＶＬ）は、Ｎ末端に配置される。ある特定の実施形態では、可変領域は、Ｎ末端からＣ末端に配置される：ＶＬ－ＶＨ
【表6】
【0150】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、ｓｃＦｖ－Ｆｃ融合タンパク質、又は表７から選択されるＶＨ及びＶＬ領域若しくはＣＤＲを有する全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、表７に示されるように、配列番号６２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨを含む。配列番号６２のアミノ酸配列をコードする例示的なヌクレオチド配列は、配列番号６４に記載されている。ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号６３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。配列番号６３のアミノ酸配列をコードする例示的なヌクレオチド配列は、配列番号６５に記載されている。配列番号６２～６５を表７に提供する。ある特定の実施形態では、ｓｃＦｖは、「１－Ａ２０」と指定されている。
【0151】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号６２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号６３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0152】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号５６に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号５７に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号５８に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＨを含む。配列番号５６～５８を表７に提供する。
【0153】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号５９に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号６０に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号６１に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＬを含む。配列番号５９～６１を表７に提供する。
【0154】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号５６に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号５７に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号５８に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに配列番号５９に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号６０に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号６１に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0155】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号５６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号５８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに配列番号５９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号６１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0156】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号６２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号６３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、ＶＨ及びＶＬは、リンカーを介して連結される。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含む。
【0157】
ある特定の実施形態では、重鎖可変領域（ＶＨ）は、Ｎ末端に配置される。ある特定の実施形態では、可変領域は、Ｎ末端からＣ末端に配置される：ＶＨ－ＶＬ。ある特定の実施形態では、軽鎖可変領域（ＶＬ）は、Ｎ末端に配置される。ある特定の実施形態では、可変領域は、Ｎ末端からＣ末端に配置される：ＶＬ－ＶＨ。
【表7】
【0158】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、ｓｃＦｖ－Ｆｃ融合タンパク質、又は表８から選択されるＶＨ及びＶＬ領域若しくはＣＤＲを有する全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、表８に示されるように、配列番号７２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨを含む。配列番号７２のアミノ酸配列をコードする例示的なヌクレオチド配列は、配列番号７４に記載されている。ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号７３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。配列番号７３のアミノ酸配列をコードする例示的なヌクレオチド配列は、配列番号７５に記載されている。配列番号７２～７５を表８に提供する。ある特定の実施形態では、ｓｃＦｖは、「２－Ｎ３」と指定されている。
【0159】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号７２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号７３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0160】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号６６に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号６７に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号６８に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＨを含む。配列番号６６～６８を表８に提供する。
【0161】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号６９に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号７０に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号７１に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＬを含む。配列番号６９～７１を表８に提供する。
【0162】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号６６に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号６７に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、配列番号６８に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに配列番号６９に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号７０に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号７１に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0163】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号６６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号６８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに配列番号６９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号７０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0164】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号７２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号７３に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、ＶＨ及びＶＬは、リンカーを介して連結される。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含む。
【0165】
ある特定の実施形態では、重鎖可変領域（ＶＨ）は、Ｎ末端に配置される。ある特定の実施形態では、可変領域は、Ｎ末端からＣ末端に配置される：ＶＨ－ＶＬ。ある特定の実施形態では、軽鎖可変領域（ＶＬ）は、Ｎ末端に配置される。ある特定の実施形態では、可変領域は、Ｎ末端からＣ末端に配置される：ＶＬ－ＶＨ。
【表8】
【0166】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、ｓｃＦｖ－Ｆｃ融合タンパク質、又は表９から選択されるＶＨ及びＶＬ領域若しくはＣＤＲを有する全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、表９に示されるように、配列番号８１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨを含む。配列番号８１のアミノ酸配列をコードする例示的なヌクレオチド配列は、配列番号８３に記載されている。ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号８２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。配列番号８２のアミノ酸配列をコードする例示的なヌクレオチド配列は、配列番号８４に記載されている。配列番号８１～８４を表９に提供する。ある特定の実施形態では、ｓｃＦｖは、「１－Ｈ１９」と指定されている。
【0167】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号８１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号８２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0168】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号７６に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号５７に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号７７に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＨを含む。配列番号７６、５７、及び７７を表９に提供する。
【0169】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号７８に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号７９に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号８０に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＬを含む。配列番号７８～８０を表９に提供する。
【0170】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号７６に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号５７に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号７７に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに配列番号７８に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号７９に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号８０に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0171】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号７６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに配列番号７８に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号７９に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号８０に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0172】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号８１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号８２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、ＶＨ及びＶＬは、リンカーを介して連結される。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含む。
【0173】
ある特定の実施形態では、重鎖可変領域（ＶＨ）は、Ｎ末端に配置される。ある特定の実施形態では、可変領域は、Ｎ末端からＣ末端に配置される：ＶＨ－ＶＬ。ある特定の実施形態では、軽鎖可変領域（ＶＬ）は、Ｎ末端に配置される。ある特定の実施形態では、可変領域は、Ｎ末端からＣ末端に配置される：ＶＬ－ＶＨ。
【表9】
【0174】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、ｓｃＦｖ－Ｆｃ融合タンパク質、又は表１０から選択されるＶＨ及びＶＬ領域若しくはＣＤＲを有する全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、表１０に示されるように、配列番号８８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨを含む。配列番号８８のアミノ酸配列をコードする例示的なヌクレオチド配列は、配列番号９０に記載されている。ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号８９に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。配列番号８９のアミノ酸配列をコードする例示的なヌクレオチド配列は、配列番号９１に記載されている。配列番号８８～９１を表１０に提供する。ある特定の実施形態では、ｓｃＦｖは、「２－Ｆ１８」と指定されている。
【0175】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号８８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号８９に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0176】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号８５に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号８６に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号８７に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＨを含む。配列番号８５～８７を表１０に提供する。
【0177】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号５に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号４１に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号４２に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＬを含む。配列番号５、４１、及び４２を表１０に提供する。
【0178】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号８５に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号８６に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号８７に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに配列番号５に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号４１に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号４２に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0179】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号８５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号８６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号８７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号４１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0180】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号８８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号８９に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、ＶＨ及びＶＬは、リンカーを介して連結される。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含む。
【0181】
ある特定の実施形態では、重鎖可変領域（ＶＨ）は、Ｎ末端に配置される。ある特定の実施形態では、可変領域は、Ｎ末端からＣ末端に配置される：ＶＨ－ＶＬ。ある特定の実施形態では、軽鎖可変領域（ＶＬ）は、Ｎ末端に配置される。ある特定の実施形態では、可変領域は、Ｎ末端からＣ末端に配置される：ＶＬ－ＶＨ。
【表10】
【0182】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、ｓｃＦｖ－Ｆｃ融合タンパク質、又は表１１から選択されるＶＨ及びＶＬ領域若しくはＣＤＲを有する全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、表１１に示されるように、配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨを含む。配列番号８のアミノ酸配列をコードする例示的なヌクレオチド配列は、配列番号９３に記載されている。ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。配列番号９２のアミノ酸配列をコードする例示的なヌクレオチド配列は、配列番号９４に記載されている。配列番号８、９２、９３、及び９４を表１１に提供する。ある特定の実施形態では、ｓｃＦｖは、「４－Ｐ３」と指定されている。
【0183】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【0184】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号２に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号３に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号４に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨを含む。配列番号２～４を表１１に提供する。
【0185】
ある特定の実施形態では、抗ＤＤＬ３ ｓｃＦｖは、配列番号５に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号６に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号７に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＬを含む。配列番号５～７を表１１に提供する。
【0186】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号２に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号３に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号４に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに配列番号５に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ１、配列番号６に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ２、及び配列番号７に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含むＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0187】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含むＶＨ、配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
【0188】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３ ｓｃＦｖは、配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、ＶＨ及びＶＬは、リンカーを介して連結される。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号１０５に記載されるアミノ酸配列を含む。
【0189】
ある特定の実施形態では、重鎖可変領域（ＶＨ）は、Ｎ末端に配置される。ある特定の実施形態では、可変領域は、Ｎ末端からＣ末端に配置される：ＶＨ－ＶＬ。ある特定の実施形態では、軽鎖可変領域（ＶＬ）は、Ｎ末端に配置される。ある特定の実施形態では、可変領域は、Ｎ末端からＣ末端に配置される：ＶＬ－ＶＨ。
【表11】
【0190】
５．３．２．モノクローナル抗体
本明細書に開示される主題は、ＣＤ３３（例えば、ヒトＣＤ３３）に特異的に結合する抗体（例えば、ヒト抗体、例えば、ヒトモノクローナル抗体）を提供する。抗ＣＤ３３抗体３－Ｐ１４、４－Ｂ２、１－Ｊ１９、１－Ｊ１９－２、１－Ｐ１３、１－Ｐ２３、１－Ａ２０、２－Ｎ３、１－Ｈ１９、２－Ｆ１８、及び４－Ｐ３のＶＨアミノ酸配列は、配列番号８、１８、２８、３５、４３、５２、６２、７２、８１、及び８８に記載されている。３－Ｐ１４、４－Ｂ２、１－Ｊ１９、１－Ｊ１９－２、１－Ｐ１３、１－Ｐ２３、１－Ａ２０、２－Ｎ３、１－Ｈ１９、２－Ｆ１８、及び４－Ｐ３のＶＬアミノ酸配列は、配列番号９、１９、２９、４４、５３、６３、７３、８２、８９、及び９２に記載されている。
本明細書に開示される主題は、ＣＤ３３（例えば、ヒトＣＤ３３）に特異的に結合する抗体（例えば、ヒト抗体、例えば、ヒトモノクローナル抗体）を提供する。抗ＣＤ３３抗体３－Ｐ１４、４－Ｂ２、１－Ｊ１９、１－Ｊ１９－２、１－Ｐ１３、１－Ｐ２３、１－Ａ２０、２－Ｎ３、１－Ｈ１９、２－Ｆ１８、及び４－Ｐ３のＶＨアミノ酸配列は、配列番号８、１８、２８、３５、４３、５２、６２、７２、８１、及び８８に記載されている。３－Ｐ１４、４－Ｂ２、１－Ｊ１９、１－Ｊ１９－２、１－Ｐ１３、１－Ｐ２３、１－Ａ２０、２－Ｎ３、１－Ｈ１９、２－Ｆ１８、及び４－Ｐ３のＶＬアミノ酸配列は、配列番号９、１９、２９、４４、５３、６３、７３、８２、８９、及び９２に記載されている。
【0191】
３－Ｐ１４、４－Ｂ２、１－Ｊ１９、１－Ｊ１９－２、１－Ｐ１３、１－Ｐ２３、１－Ａ２０、２－Ｎ３、１－Ｈ１９、２－Ｆ１８、及び４－Ｐ３抗体の各々が、ＣＤ３３に結合することができることを考慮すると、ＶＨ及びＶＬ配列は、「混合及び適合され」て、他の抗ＣＤ３３結合分子を作製することができる。そのような「混合及び適合された」抗体のＣＤ３３結合は、例えば、ＥＬＩＳＡ、ウエスタンブロット、ＲＩＡ、Ｂｉａｃｏｒｅ分析を含む、当該技術分野で既知の結合アッセイを使用して試験することができる。好ましくは、ＶＨ及びＶＬ鎖が混合及び適合される場合、特定のＶＨ／ＶＬ対合からのＶＨ配列は、構造的に類似するＶＨ配列と置き換えられる。同様に、特定のＶＨ／ＶＬ対合からのＶＬ配列は、構造的に類似するＶＬ配列と置き換えられる。
【0192】
ある特定の実施形態では、本明細書に開示される主題は、（ａ）配列番号８、１８、２８、３５、４３、５２、６２、７２、８１、及び８８から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）、並びに（ｂ）配列番号９、１９、２９、４４、５３、６３、７３、８２、８９、及び９２から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体又はその抗原結合断片を提供し、抗体又は抗原結合断片が、ＣＤ３３、例えば、ヒトＣＤ３３に特異的に結合する。ある特定の実施形態では、ＶＨ及びＶＬは、
（ａ）配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号９に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号１８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１９に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）配列番号２８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号２９に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｄ）配列番号３５に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号２９に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｅ）配列番号４３に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号４４に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｆ）配列番号５２に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号５３に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｇ）配列番号６２に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号６３に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｈ）配列番号７２に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号７３に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｉ）配列番号８１に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８２に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｊ）配列番号８８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８９に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、並びに
（ｋ）配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、からなる群から選択される。
（ａ）配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号９に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号１８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１９に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）配列番号２８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号２９に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｄ）配列番号３５に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号２９に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｅ）配列番号４３に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号４４に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｆ）配列番号５２に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号５３に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｇ）配列番号６２に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号６３に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｈ）配列番号７２に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号７３に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｉ）配列番号８１に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８２に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｊ）配列番号８８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８９に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、並びに
（ｋ）配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、からなる群から選択される。
【0193】
ある特定の実施形態では、本明細書に開示される主題は、３－Ｐ１４、４－Ｂ２、１－Ｊ１９、１－Ｊ１９－２、１－Ｐ１３、１－Ｐ２３、１－Ａ２０、２－Ｎ３、１－Ｈ１９、２－Ｆ１８、及び４－Ｐ３の重鎖及び軽鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む抗体又はその抗原結合断片を提供する。
【0194】
３－Ｐ１４、４－Ｂ２、１－Ｊ１９、１－Ｊ１９－２、１－Ｐ１３、１－Ｐ２３、１－Ａ２０、２－Ｎ３、１－Ｈ１９、２－Ｆ１８、及び４－Ｐ３のＶＨ ＣＤＲ１のアミノ酸配列は、配列番号２、１２、２２、３２、３７、４７、５６、６６、７６、及び８５に記載される。３－Ｐ１４、４－Ｂ２、１－Ｊ１９、１－Ｊ１９－２、１－Ｐ１３、１－Ｐ２３、１－Ａ２０、２－Ｎ３、１－Ｈ１９、２－Ｆ１８、及び４－Ｐ３抗体のＶＨ ＣＤＲ２のアミノ酸配列は、配列番号３、１３、２３、３３、３８、５７、６７、及び８６に記載される。３－Ｐ１４、４－Ｂ２、１－Ｊ１９、１－Ｊ１９－２、１－Ｐ１３、１－Ｐ２３、１－Ａ２０、２－Ｎ３、１－Ｈ１９、２－Ｆ１８、及び４－Ｐ３のＶＨ ＣＤＲ３のアミノ酸配列は、配列番号４、１４、２４、３４、３９、４８、５８、６８、７７、及び８７に記載される。
【0195】
３－Ｐ１４、４－Ｂ２、１－Ｊ１９、１－Ｊ１９－２、１－Ｐ１３、１－Ｐ２３、１－Ａ２０、２－Ｎ３、１－Ｈ１９、２－Ｆ１８、及び４－Ｐ３のＶＬ ＣＤＲ１のアミノ酸配列は、配列番号５、１５、２５、４０、４９、５９、６９、及び７８に記載される。３－Ｐ１４、４－Ｂ２、１－Ｊ１９、１－Ｊ１９－２、１－Ｐ１３、１－Ｐ２３、１－Ａ２０、２－Ｎ３、１－Ｈ１９、２－Ｆ１８、及び４－Ｐ３のＶＬ ＣＤＲ２のアミノ酸配列は、配列番号６、１６、２６、４１、５０、６０、７０、及び７９に記載される。３－Ｐ１４、４－Ｂ２、１－Ｊ１９、１－Ｊ１９－２、１－Ｐ１３、１－Ｐ２３、１－Ａ２０、２－Ｎ３、１－Ｈ１９、２－Ｆ１８、及び４－Ｐ３のＶＬ ＣＤＲ３のアミノ酸配列は、配列番号７、１７、２７、４２、５１、６１、７１、及び８０に記載される。ＣＤＲ領域は、ＩＭＧＴシステムを使用して描写される。ある特定の実施形態では、ＣＤＲ領域は、ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｉｍｇｔ．ｏｒｇ／ＩＭＧＴ＿ｖｑｕｅｓｔ／ｉｎｐｕｔでアクセス可能なＩＭＧＴ番号付けシステムを使用して描写される。
【0196】
これらの抗体又はその抗原結合断片の各々がＣＤ３３に結合することができ、抗原結合特異性が主にＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、及びＣＤＲ３領域によって提供されることを考えると、ＶＨ ＣＤＲ１配列、ＶＨ ＣＤＲ２配列、ＶＨ 及びＣＤＲ３配列並びにＶＬ ＣＤＲ１配列、ＶＬ ＣＤＲ２配列、及びＶＬ ＣＤＲ３配列は、他の抗ＣＤ３３結合分子を作製するために「混合及び適合され」得る（すなわち、異なる抗体由来のＣＤＲが混合及び適合され得るが、各抗体は、ＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３並びにＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含有しなければならない）。そのような「混合及び適合された」抗体のＣＤ３３結合は、上述の結合アッセイを使用して試験され得る。ＶＨ ＣＤＲ配列が混合及び適合される場合、特定のＶＨ配列からのＣＤＲ１配列、ＣＤＲ２配列、及び／又はＣＤＲ３配列は、構造的に類似したＣＤＲ配列（複数可）で置き換えられる。同様に、ＶＬ ＣＤＲ配列が混合及び適合される場合、特定のＶＬ配列からのＣＤＲ１配列、ＣＤＲ２配列、及び／又はＣＤＲ３配列は、好ましくは、構造的に類似したＣＤＲ配列（複数可）で置き換えられる。本明細書に開示される抗体又はその抗原結合断片３－Ｐ１４、４－Ｂ２、１－Ｊ１９、１－Ｊ１９－２、１－Ｐ１３、１－Ｐ２３、１－Ａ２０、２－Ｎ３、１－Ｈ１９、２－Ｆ１８、及び４－Ｐ３のＣＤＲ配列からの構造的に類似した配列を有する１つ以上のＶＨ ＣＤＲ領域配列及び／又はＶＬ ＣＤＲ領域配列を置換することによって、新規のＶＨ配列及びＶＬ配列を作製することができることは、当業者には容易に明らかであろう。
【0197】
ある特定の実施形態では、本明細書に開示される主題は、
（ａ）配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、又は配列番号８５に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号３８、配列番号５７、配列番号６７、又は配列番号８６に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号３９、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７７、又は配列番号８７に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号４０、配列番号４９、配列番号５９、配列番号６９、又は配列番号７８に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号４１、配列番号５０、配列番号６０、配列番号７０、又は配列番号７９に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及び
（ｆ）配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号４２、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、又は配列番号８０に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む抗体又はその抗原結合断片を提供する。
（ａ）配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、又は配列番号８５に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号３８、配列番号５７、配列番号６７、又は配列番号８６に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号３９、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７７、又は配列番号８７に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号４０、配列番号４９、配列番号５９、配列番号６９、又は配列番号７８に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号４１、配列番号５０、配列番号６０、配列番号７０、又は配列番号７９に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及び
（ｆ）配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号４２、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、又は配列番号８０に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む抗体又はその抗原結合断片を提供する。
【0198】
ある特定の実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、
（ａ）配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及び
（ｆ）配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む。
（ａ）配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及び
（ｆ）配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む。
【0199】
ある特定の実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、
（ａ）配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及び
（ｆ）配列番号１７に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む。
（ａ）配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号１４に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号１６に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及び
（ｆ）配列番号１７に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む。
【0200】
ある特定の実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、
（ａ）配列番号２２に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号２３に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号２４に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号２５に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号２６に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及び
（ｆ）配列番号２７に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む。
（ａ）配列番号２２に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号２３に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号２４に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号２５に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号２６に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及び
（ｆ）配列番号２７に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む。
【0201】
ある特定の実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、
（ａ）配列番号３２に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号３３に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号３４に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号２５に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号２６に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及び
（ｆ）配列番号２７に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む。
（ａ）配列番号３２に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号３３に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号３４に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号２５に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号２６に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及び
（ｆ）配列番号２７に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む。
【0202】
ある特定の実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、
（ａ）配列番号３７に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号３８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号３９に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号４０に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号４１に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及び
（ｆ）配列番号４２に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む。
（ａ）配列番号３７に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号３８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号３９に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号４０に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号４１に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及び
（ｆ）配列番号４２に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む。
【0203】
ある特定の実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、
（ａ）配列番号４７に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号３８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号４８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号４９に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号５０に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及び
（ｆ）配列番号５１に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む。
（ａ）配列番号４７に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号３８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号４８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号４９に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号５０に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及び
（ｆ）配列番号５１に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む。
【0204】
ある特定の実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、
（ａ）配列番号５６に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号５７に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号５８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号５９に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号６０に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及び
（ｆ）配列番号６１に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む。
（ａ）配列番号５６に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号５７に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号５８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号５９に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号６０に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及び
（ｆ）配列番号６１に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む。
【0205】
ある特定の実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、
（ａ）配列番号６６に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号６７に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号６８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号６９に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号７０に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及び
（ｆ）配列番号７１に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む。
（ａ）配列番号６６に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号６７に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号６８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号６９に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号７０に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及び
（ｆ）配列番号７１に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む。
【0206】
ある特定の実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、
（ａ）配列番号７６に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号５７に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号７７に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号７８に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号７９に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及び
（ｆ）配列番号８０に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む。
（ａ）配列番号７６に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号５７に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号７７に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号７８に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号７９に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及び
（ｆ）配列番号８０に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む。
【0207】
ある特定の実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、
（ａ）配列番号８５に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号８６に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号８７に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号４１に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及び
（ｆ）配列番号４２に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む。
（ａ）配列番号８５に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号８６に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号８７に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号４１に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、及び
（ｆ）配列番号４２に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、を含む。
【0208】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、重鎖定常領域及び／又は軽鎖定常領域を含む。
【0209】
ある特定の実施形態では、重鎖定常領域は、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列と約８０％、約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、又は約９９％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む。ある特定の実施形態では、重鎖定常領域は、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含む。配列番号９５を以下に提供する。
ＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ［配列番号９５］
ＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ［配列番号９５］
【0210】
ある特定の実施形態では、軽鎖定常領域は、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列と約８０％、約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、又は約９９％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む。ある特定の実施形態では、軽鎖定常領域は、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含む。配列番号９６を以下に提供する。
ＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ［配列番号９６］
ＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ［配列番号９６］
【0211】
ある特定の実施形態では、軽鎖定常領域は、配列番号９９に記載されるアミノ酸配列と約８０％、約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、又は約９９％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む。ある特定の実施形態では、軽鎖定常領域は、配列番号９９に記載されるアミノ酸配列を含む。配列番号９９を以下に提供する。
ＧＱＰＫＡＮＰＴＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＧＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＫＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＲＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ［配列番号９９］
ＧＱＰＫＡＮＰＴＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＧＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＫＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＲＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ［配列番号９９］
【0212】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、（ａ）配列番号９５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同若しくは同一であるアミノ酸配列を含む重鎖定常領域、及び（ｂ）配列番号９６に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同若しくは同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域、を含む。ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、（ａ）配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖定常領域、及び（ｂ）配列番号９６に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域、を含む。
【0213】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、（ａ）配列番号９５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同若しくは同一であるアミノ酸配列を含む重鎖定常領域、及び（ｂ）配列番号９９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同若しくは同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域、を含む。ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、（ａ）配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖定常領域、及び（ｂ）配列番号９９に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域、を含む。
【0214】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖を含む。ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、配列番号９７に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖を含む。配列番号９７を以下に提供する。
ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＡＩＳＧＲＧＧＳＴＹＹＴＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＶＳＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＧＲＧＤＹＹＹＹＹＧＭＤＶＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＡＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ［配列番号９７］
ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＡＩＳＧＲＧＧＳＴＹＹＴＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＶＳＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＧＲＧＤＹＹＹＹＹＧＭＤＶＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＡＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ［配列番号９７］
【0215】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む。ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、配列番号９８に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む。配列番号９８を以下に提供する。
ＤＩＶＭＴＱＳＰＬＳＳＰＶＴＬＧＱＰＡＳＦＳＣＲＳＳＱＳＬＶＹＳＤＧＮＴＹＬＳＷＬＱＱＲＰＧＱＰＰＲＬＬＩＹＫＩＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＡＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＭＱＳＴＱＦＰＨＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ［配列番号９８］
ＤＩＶＭＴＱＳＰＬＳＳＰＶＴＬＧＱＰＡＳＦＳＣＲＳＳＱＳＬＶＹＳＤＧＮＴＹＬＳＷＬＱＱＲＰＧＱＰＰＲＬＬＩＹＫＩＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＡＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＭＱＳＴＱＦＰＨＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ［配列番号９８］
【0216】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、（ａ）配列番号９７に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同若しくは同一であるアミノ酸配列を含む重鎖、及び（ｂ）配列番号９８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同若しくは同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖、を含む。ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、（ａ）配列番号９７に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖、及び（ｂ）配列番号９８に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む。
【0217】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１００に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖を含む。ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１００に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖を含む。配列番号１００を以下に提供する。
ＥＶＨＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＩＦＳＳＮＡＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＡＩＳＧＹＧＧＮＴＹＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＫＷＧＴＹＩＶＧＡＴＧＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ［配列番号１００］
ＥＶＨＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＩＦＳＳＮＡＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＡＩＳＧＹＧＧＮＴＹＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＫＷＧＴＹＩＶＧＡＴＧＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ［配列番号１００］
【0218】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１０１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む。ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１０１に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む。配列番号１０１を以下に提供する。
ＱＳＡＬＴＱＰＰＳＡＳＧＳＰＧＱＳＶＴＩＳＣＴＧＴＳＮＤＶＧＧＹＮＹＶＳＷＹＱＱＨＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＥＶＳＫＲＰＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＱＳＧＮＴＡＳＬＴＶＳＧＬＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＳＳＹＡＧＳＮＮＷＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＬＧＱＰＫＡＮＰＴＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＧＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＫＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＲＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ［配列番号１０１］
ＱＳＡＬＴＱＰＰＳＡＳＧＳＰＧＱＳＶＴＩＳＣＴＧＴＳＮＤＶＧＧＹＮＹＶＳＷＹＱＱＨＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＥＶＳＫＲＰＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＱＳＧＮＴＡＳＬＴＶＳＧＬＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＳＳＹＡＧＳＮＮＷＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＬＧＱＰＫＡＮＰＴＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＧＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＫＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＲＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ［配列番号１０１］
【0219】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、（ａ）配列番号１００に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同若しくは同一であるアミノ酸配列を含む重鎖、及び（ｂ）配列番号１０１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同若しくは同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖、を含む。ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、（ａ）配列番号１００に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖、及び（ｂ）配列番号１０１に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む。
【0220】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１０２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖を含む。ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１０２に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖を含む。配列番号１０２を以下に提供する。
ＱＶＱＬＱＱＳＧＰＧＬＶＫＰＳＱＴＬＳＬＴＣＡＩＳＧＤＳＶＳＳＮＳＡＡＷＮＷＩＲＱＳＰＳＲＧＬＥＷＬＧＲＴＹＦＲＳＫＷＹＮＶＹＡＶＳＶＫＳＲＩＴＩＮＰＤＴＳＫＮＱＦＳＬＱＬＮＳＶＴＰＥＤＴＡＶＹＹＣＡＳＥＧＧＳＹＹＤＨＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ［配列番号１０２］
ＱＶＱＬＱＱＳＧＰＧＬＶＫＰＳＱＴＬＳＬＴＣＡＩＳＧＤＳＶＳＳＮＳＡＡＷＮＷＩＲＱＳＰＳＲＧＬＥＷＬＧＲＴＹＦＲＳＫＷＹＮＶＹＡＶＳＶＫＳＲＩＴＩＮＰＤＴＳＫＮＱＦＳＬＱＬＮＳＶＴＰＥＤＴＡＶＹＹＣＡＳＥＧＧＳＹＹＤＨＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ［配列番号１０２］
【0221】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１０３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む。ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１０３に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む。配列番号１０３を以下に提供する。
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＶＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＧＩＳＮＷＬＴＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＡＡＳＳＬＱＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＡＤＳＦＰＦＴＦＧＰＧＴＫＶＤＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ［配列番号１０３］
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＶＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＧＩＳＮＷＬＴＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＡＡＳＳＬＱＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＡＤＳＦＰＦＴＦＧＰＧＴＫＶＤＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ［配列番号１０３］
【0222】
ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、（ａ）配列番号１００に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同若しくは同一であるアミノ酸配列を含む重鎖、及び（ｂ）配列番号１０２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同若しくは同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖、を含む。ある特定の実施形態では、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、（ａ）配列番号１００に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖、及び（ｂ）配列番号１０３に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む。
【0223】
本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体の定常領域／フレームワーク領域は、例えば、アミノ酸置換によって、抗体の特性を修飾するために（例えば、抗原結合親和性、Ｆｃ受容体結合、抗体炭水化物、例えば、グリコシル化、フコシル化など、システイン残基の数、エフェクター細胞機能、エフェクター細胞機能、補体機能、又はコンジュゲーション部位の導入のうちの１つ以上を増加又は減少させるために）変化させることができる。
【0224】
ある特定の実施形態では、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体は、完全ヒト抗体、例えば、３－Ｐ１４、４－Ｂ２、１－Ｊ１９、１－Ｊ１９－２、１－Ｐ１３、１－Ｐ２３、１－Ａ２０、２－Ｎ３、１－Ｈ１９、２－Ｆ１８、及び４－Ｐ３のうちのいずれか１つである。完全ヒトｍＡｂは、ヒトに投与されると、アナフィラキシー及び過敏反応を含む重篤な副作用を引き起こす。
【0225】
ファージディスプレイライブラリの使用により、非常に定義されたエピトープに対するユニークで希少なＡｂについて多数の抗体レパートリーを選択することが可能になった（ファージディスプレイに関する詳細については、ＭｃＣａｆｆｅｒｔｙ ｅｔ ａｌ．，Ｐｈａｇｅ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：ｆｉｌａｍｅｎｔｏｕｓ ｐｈａｇｅ ｄｉｓｐｌａｙｉｎｇ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｖａｒｉａｂｌｅ ｄｏｍａｉｎｓ．Ｎａｔｕｒｅ，３４８：５５２－５５４を参照されたい）。したがって、腫瘍抗原由来ペプチド－ＭＨＣ複合体分子に高度に特異的なヒトＦａｂ又は単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）断片の迅速な特定が可能になった。加えて、Ｆａｂ断片を使用して完全長モノクローナル抗体（ｍＡｂ）を操作することによって、通常、治療用ｍＡｂを開発するために必要とされる数ヶ月の時間のかかる作業を回避して、治療用ヒトｍＡｂを直接生成することが可能である。本明細書に開示される主題は、がん治療のために、例えば、ヒトＣＤ３３ポリペプチド（例えば、配列番号１１６に記載されるアミノ酸配列を有するポリペプチド）を認識する完全ヒトｍＡｂの開発を含む。
【0226】
５．３．３．相同抗体
ある特定の実施形態では、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、本明細書に記載される抗体のアミノ酸配列（例えば、３－Ｐ１４、４－Ｂ２、１－Ｊ１９、１－Ｊ１９－２、１－Ｐ１３、１－Ｐ２３、１－Ａ２０、２－Ｎ３、１－Ｈ１９、２－Ｆ１８、及び４－Ｐ３抗体）と相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖及び軽鎖可変領域を含み、抗体又はその抗原結合断片は、本明細書に開示される主題の抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片の所望の機能的特性を保持する。
ある特定の実施形態では、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、本明細書に記載される抗体のアミノ酸配列（例えば、３－Ｐ１４、４－Ｂ２、１－Ｊ１９、１－Ｊ１９－２、１－Ｐ１３、１－Ｐ２３、１－Ａ２０、２－Ｎ３、１－Ｈ１９、２－Ｆ１８、及び４－Ｐ３抗体）と相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖及び軽鎖可変領域を含み、抗体又はその抗原結合断片は、本明細書に開示される主題の抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片の所望の機能的特性を保持する。
【0227】
例えば、本明細書に開示される主題は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片を提供し、
（ａ）重鎖可変領域は、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３５、配列番号４３、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８１、又は配列番号８８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、又は約９９％相同又は同一であるアミノ酸配列を含み、
（ｂ）軽鎖可変領域は、配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号４４、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８２、配列番号８９、又は配列番号９２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、又は約９９％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む。
（ａ）重鎖可変領域は、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３５、配列番号４３、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８１、又は配列番号８８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、又は約９９％相同又は同一であるアミノ酸配列を含み、
（ｂ）軽鎖可変領域は、配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号４４、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８２、配列番号８９、又は配列番号９２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、又は約９９％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む。
【0228】
ある特定の実施形態では、ＶＨアミノ酸配列及び／又はＶＬアミノ酸配列は、上述の配列と少なくとも約８０％、約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、又は約９９％相同又は同一であり得る。上記の配列のＶＨ及びＶＬ領域と高い（すなわち、８０％以上）相同性又は同一性を有するＶＨ及びＶＬ領域を有する抗体は、変異誘発（例えば、部位特異的又はＰＣＲ媒介性変異誘発）、続いて、本明細書に記載の結合アッセイを使用して、コードされた改変抗体の保持された機能（すなわち、結合親和性）についての試験によって得ることができる。
【0229】
ある特定の実施形態では、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、本明細書に記載される抗体のアミノ酸配列（例えば、３－Ｐ１４、４－Ｂ２、１－Ｊ１９、１－Ｊ１９－２、１－Ｐ１３、１－Ｐ２３、１－Ａ２０、２－Ｎ３、１－Ｈ１９、２－Ｆ１８、及び４－Ｐ３抗体）と相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖及び軽鎖定常領域を含み、抗体又はその抗原結合断片は、本明細書に開示される主題の抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片の所望の機能的特性を保持する。
【0230】
例えば、本明細書に開示される主題は、重鎖定常領域及び軽鎖定常領域を含む抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片を提供し、
（ａ）重鎖定常領域（ＣＨ）は、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、又は約９９％相同又は同一であるアミノ酸配列を含み、
（ｂ）軽鎖定常領域（ＣＬ）は、配列番号９、配列番号９６又は配列番号９９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、又は約９９％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む。
（ａ）重鎖定常領域（ＣＨ）は、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、又は約９９％相同又は同一であるアミノ酸配列を含み、
（ｂ）軽鎖定常領域（ＣＬ）は、配列番号９、配列番号９６又は配列番号９９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、又は約９９％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む。
【0231】
ある特定の実施形態では、ＣＨアミノ酸配列及び／又はＣＬアミノ酸配列は、上述の配列と少なくとも約８０％、約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、又は約９９％相同又は同一であり得る。上記の配列のＣＨ及びＣＬ領域と高い（すなわち、８０％以上）相同性又は同一性を有するＣＨ及びＣＬ領域を有する抗体は、変異誘発（例えば、部位特異的又はＰＣＲ媒介性変異誘発）、続いて、本明細書に記載の結合アッセイを使用して、コードされた改変抗体の保持された機能（すなわち、結合親和性）についての試験によって得ることができる。
【0232】
本明細書で使用される場合、２つのアミノ酸配列間の相同性パーセントは、２つの配列間の同一性パーセントに等しい。２つの配列間の同一性又は相同性パーセントは、それらの２つの配列の最適アライメントのために導入される必要のあるギャップの数及び各ギャップの長さを考慮して、それらの配列によって共有された同一の位置の数の関数（すなわち、相同性％＝同一の位置の数／位置の総数×１００）である。２つの配列間の配列の比較及び同一性パーセントの決定は、以下の非限定的な例に記載されるように、数学的アルゴリズムを使用して達成され得る。
【0233】
２つのアミノ酸配列間の相同性又は同一性パーセントは、ＰＡＭ１２０重み残基表、ギャップ長ペナルティ１２、及びギャップペナルティ４を使用した、ＡＬＩＧＮプログラム（バージョン２．０）に組み込まれたＥ．Ｍｅｙｅｒｓ ａｎｄ Ｗ．Ｍｉｌｌｅｒ（Ｃｏｍｐｕｔ Ａｐｐｌ Ｂｉｏｓｃｉ（１９８８）；ｌ４：１１－１７）のアルゴリズムを使用して決定され得る。加えて、２つのアミノ酸配列間の同一性パーセントは、Ｂｌｏｓｓｕｍ ６２行列又はＰＡＭ２５０行列のいずれか、及びギャップ重み１６、１４、１２、１０、８、６、又は４、及び長さ重み１、２、３、４、５、又は６を使用した、ＧＣＧソフトウェアパッケージ（ｗｗｗ．ｇｃｇ．ｃｏｍで利用可能）内のＧＡＰプログラムに組み込まれたＮｅｅｄｌｅｍａｎ ａｎｄ Ｗｕｎｓｃｈ（Ｊ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ（１９７０）；４８：４４４－４５３）のアルゴリズムを使用して決定され得る。
【0234】
付加的又は代替的に、本明細書に開示された主題のタンパク質配列は、例えば、関連配列を特定するために、公開データベースに対する検索を行うための「問い合わせ配列」として更に使用され得る。かかる検索は、Ａｌｔｓｃｈｕｌ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ（１９９０）；２１５：４０３－１０のＸＢＬＡＳＴプログラム（バージョン２．０）を使用して行われ得る。本発明の抗体分子と相同のアミノ酸配列を得るために、ＢＬＡＳＴタンパク質検索が、ＸＢＬＡＳＴプログラム、スコア＝５０、ワード長＝３で行われ得る。比較目的のためにギャップドアライメントを得るために、ギャップドＢＬＡＳＴが、Ａｌｔｓｃｈｕｌ ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ（１９９７）；２５（１７）：３３８９－３４０２に記載されるように利用され得る。ＢＬＡＳＴ、Ｇａｐｐｅｄ ＢＬＡＳＴプログラムを利用する場合、それぞれのプログラム（例えば、ＸＢＬＡＳＴ及びＮＢＬＡＳＴ）のデフォルトパラメータを使用することができる。
【0235】
５．３．４．保存的修飾を有する抗体
ある特定の実施形態では、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、ＣＤＲ１配列、ＣＤＲ２配列、及びＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域、並びにＣＤＲ１配列、ＣＤＲ２配列、及びＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域を含み、これらのＣＤＲ配列のうちの１つ以上は、本明細書に記載の好ましい抗体（例えば、３－Ｐ１４、４－Ｂ２、１－Ｊ１９、１－Ｊ１９－２、１－Ｐ１３、１－Ｐ２３、１－Ａ２０、２－Ｎ３、１－Ｈ１９、２－Ｆ１８、及び４－Ｐ３抗体）に基づく特定のアミノ酸配列、又はその保存的修飾を含み、抗体は、本明細書に開示される主題の抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片の所望の機能特性を保持する。本明細書に開示される主題は、ＣＤＲ１配列、ＣＤＲ２配列、及びＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域、並びにＣＤＲ１配列、ＣＤＲ２配列、及びＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域を含む、抗体又はその抗原結合断片を提供し、
（ａ）重鎖可変領域のＣＤＲ３配列は、配列番号４、１４、２４、３４、３９、４８、５８、６８、７７、及び８７から選択されるアミノ酸配列、並びにそれらの保存的修飾を含み、
（ｂ）軽鎖可変領域のＣＤＲ３配列は、配列番号７、１７、２７、４２、５１、６１、７１、及び８０から選択されるアミノ酸配列、並びにそれらの保存的修飾を含む。
ある特定の実施形態では、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、ＣＤＲ１配列、ＣＤＲ２配列、及びＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域、並びにＣＤＲ１配列、ＣＤＲ２配列、及びＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域を含み、これらのＣＤＲ配列のうちの１つ以上は、本明細書に記載の好ましい抗体（例えば、３－Ｐ１４、４－Ｂ２、１－Ｊ１９、１－Ｊ１９－２、１－Ｐ１３、１－Ｐ２３、１－Ａ２０、２－Ｎ３、１－Ｈ１９、２－Ｆ１８、及び４－Ｐ３抗体）に基づく特定のアミノ酸配列、又はその保存的修飾を含み、抗体は、本明細書に開示される主題の抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片の所望の機能特性を保持する。本明細書に開示される主題は、ＣＤＲ１配列、ＣＤＲ２配列、及びＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域、並びにＣＤＲ１配列、ＣＤＲ２配列、及びＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域を含む、抗体又はその抗原結合断片を提供し、
（ａ）重鎖可変領域のＣＤＲ３配列は、配列番号４、１４、２４、３４、３９、４８、５８、６８、７７、及び８７から選択されるアミノ酸配列、並びにそれらの保存的修飾を含み、
（ｂ）軽鎖可変領域のＣＤＲ３配列は、配列番号７、１７、２７、４２、５１、６１、７１、及び８０から選択されるアミノ酸配列、並びにそれらの保存的修飾を含む。
【0236】
ある特定の実施形態では、重鎖可変領域ＣＤＲ３配列は、配列番号４、１４、２４、３４、３９、４８、５８、６８、７７、及び８７から選択されるアミノ酸配列、並びにそれらの保存的修飾を含み、軽鎖可変領域ＣＤＲ３配列は、配列番号７、１７、２７、４２、５１、６１、７１、及び８０から選択されるアミノ酸配列、並びにそれらの保存的修飾を含む。
【0237】
ある特定の実施形態では、重鎖可変領域ＣＤＲ２配列は、配列番号３、１３、２３、３３、３８、５７、６７、及び８６から選択されるアミノ酸配列、並びにそれらの保存的修飾を含み、軽鎖可変領域ＣＤＲ２配列は、配列番号６、１６、２６、４１、５０、６０、７０、及び７９から選択されるアミノ酸配列、並びにそれらの保存的修飾を含む。
【0238】
ある特定の実施形態では、重鎖可変領域ＣＤＲ１配列は、配列番号２、１２、２２、３２、３７、４７、５６、６６、７６、及び８５から選択されるアミノ酸配列、並びにそれらの保存的修飾を含み、軽鎖可変領域ＣＤＲ１配列は、配列番号５、１５、２５、４０、４９、５９、６９、及び７８から選択されるアミノ酸配列、並びにそれらの保存的修飾を含む。
【0239】
本明細書で使用される場合、「保存的配列修飾」という用語は、アミノ酸配列を含有する抗体の結合特性に著しく影響しないか、又はその結合特性を著しく変化させないアミノ酸修飾を指すことが意図される。このような保存的修飾は、アミノ酸置換、付加、及び欠失を含む。修飾は、部位特異的変異誘発及びＰＣＲによる変異誘発などの当該技術分野で既知の標準的な技術によって、本開示の抗体に導入することができる。
【0240】
保存的アミノ酸置換は、アミノ酸残基が、類似の側鎖を有するアミノ酸残基で置き換えられたものである。類似の側鎖を有するアミノ酸残基のファミリーは、当該技術分野で定義されている。例示的な保存的アミノ酸置換が表２４に示されている。アミノ酸置換は、目的の抗体に導入され得、生成物は、所望の活性、例えば、保持／改善された抗原結合、減少した免疫原性、又は改善されたＡＤＣＣ若しくはＣＤＣについてスクリーニングされる。ある特定の実施形態では、本明細書に開示される配列、例えば、ＣＤＲ配列、ＶＨ配列、又はＶＬ配列は、最大約１、最大約２、最大約３、最大約４、最大約５、最大約６、最大約７、最大約８、最大約９、又は最大約１０個の修飾及び／又は置換されるアミノ酸残基を有することができる。
【表12】
【0241】
アミノ酸は、共通の側鎖特性に従って分類することができる。
●疎水性：ノルロイシン、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、
●中性親水性：Ｃｙｓ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、
●酸性：Ａｓｐ、Ｇｌｕ、
●塩基性：Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、
●鎖配向に影響を与える残基：Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、
●芳香族：Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ。
●疎水性：ノルロイシン、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、
●中性親水性：Ｃｙｓ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、
●酸性：Ａｓｐ、Ｇｌｕ、
●塩基性：Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、
●鎖配向に影響を与える残基：Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、
●芳香族：Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ。
【0242】
非保存的置換は、これらのクラスのうちの１つのメンバーを別のクラスのメンバーと交換することを伴う。
【0243】
５．３．５．本発明の抗ＣＤ３３抗体とＣＤ３３との結合について交差競合する抗ＣＤ３３抗体
本明細書に開示される主題は、ＣＤ３３（例えば、ヒトＣＤ３３）への結合について、開示される抗ＣＤ３３抗体のいずれかと交差競合する抗体又はその抗原結合断片を提供する。例えば、限定するものではなく、交差競合抗体は、本明細書に開示される主題の抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片のいずれかと同じエピトープ領域、例えば、同じエピトープ、隣接するエピトープ、又は重複に結合することができる。ある特定の実施形態では、交差競合研究のための参照抗体又はその参照抗原結合断片は、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片のうちのいずれか１つ、例えば、３－Ｐ１４、４－Ｂ２、１－Ｊ１９、１－Ｊ１９－２、１－Ｐ１３、１－Ｐ２３、１－Ａ２０、２－Ｎ３、１－Ｈ１９、２－Ｆ１８、及び４－Ｐ３抗体であり得る。
本明細書に開示される主題は、ＣＤ３３（例えば、ヒトＣＤ３３）への結合について、開示される抗ＣＤ３３抗体のいずれかと交差競合する抗体又はその抗原結合断片を提供する。例えば、限定するものではなく、交差競合抗体は、本明細書に開示される主題の抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片のいずれかと同じエピトープ領域、例えば、同じエピトープ、隣接するエピトープ、又は重複に結合することができる。ある特定の実施形態では、交差競合研究のための参照抗体又はその参照抗原結合断片は、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片のうちのいずれか１つ、例えば、３－Ｐ１４、４－Ｂ２、１－Ｊ１９、１－Ｊ１９－２、１－Ｐ１３、１－Ｐ２３、１－Ａ２０、２－Ｎ３、１－Ｈ１９、２－Ｆ１８、及び４－Ｐ３抗体であり得る。
【0244】
かかる交差競合抗体は、標準的なＣＤ３３結合アッセイにおいて、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片のいずれか１つと交差競合する能力に基づいて特定することができる。例えば、Ｂｉａｃｏｒｅ分析、ＥＬＩＳＡアッセイ又はフローサイトメトリーを使用して、本明細書に開示される主題の抗体との交差競合を実証することができる。試験抗体が、例えば、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体（例えば、３－Ｐ１４、４－Ｂ２、１－Ｊ１９、１－Ｊ１９－２、１－Ｐ１３、１－Ｐ２３、１－Ａ２０、２－Ｎ３、１－Ｈ１９、２－Ｆ１８、及び４－Ｐ３抗体）のうちのいずれか１つの、ＣＤ３３（例えば、ヒトＣＤ３３）への結合を阻害する能力は、試験抗体が、ＣＤ３３（例えば、ヒトＣＤ３３）への結合について、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片のうちのいずれか１つと競合することができ、したがって、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片のうちのいずれか１つと同じＣＤ３３（例えば、ヒトＣＤ３３）上のエピトープ領域に結合することができることを実証する。ある特定の実施形態では、交差競合抗体又はその抗原結合断片は、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片のうちのいずれか１つと同じＣＤ３３（例えば、ヒトＣＤ３３）上のエピトープに結合する。
【0245】
５．３．６．抗原への抗体結合の特性評価
本明細書に開示される対象の抗体又はその抗原結合断片は、例えば、標準ＥＬＩＳＡによってＣＤ３３への結合について試験することができる。選択された抗ＣＤ３３抗体が独自のエピトープに結合するかどうかを判定するために、各抗体は、市販の試薬（Ｐｉｅｒｃｅ、Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，ＩＬ）を使用してビオチン化することができる。非標識モノクローナル抗体及びビオチン化モノクローナル抗体を使用する競合研究は、上述のＣＤ３３コーティングＥＬＩＳＡプレートを使用して実施され得る。ビオチン化ｍＡｂ結合は、ｓｔｒｅｐ－アビジン－アルカリホスファターゼプローブで検出され得る。
本明細書に開示される対象の抗体又はその抗原結合断片は、例えば、標準ＥＬＩＳＡによってＣＤ３３への結合について試験することができる。選択された抗ＣＤ３３抗体が独自のエピトープに結合するかどうかを判定するために、各抗体は、市販の試薬（Ｐｉｅｒｃｅ、Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，ＩＬ）を使用してビオチン化することができる。非標識モノクローナル抗体及びビオチン化モノクローナル抗体を使用する競合研究は、上述のＣＤ３３コーティングＥＬＩＳＡプレートを使用して実施され得る。ビオチン化ｍＡｂ結合は、ｓｔｒｅｐ－アビジン－アルカリホスファターゼプローブで検出され得る。
【0246】
精製された抗体のアイソタイプを決定するために、アイソタイプＥＬＩＳＡは、特定のアイソタイプの抗体に特異的な試薬を使用して実施され得る。抗ＣＤ３３ヒトＩｇＧは、ウエスタンブロッティングによって、ＣＤ３３抗原との反応性について更に試験することができる。
【0247】
ある特定の実施形態では、ＫＤは、放射性標識抗原結合アッセイ（ＲＩＡ）によって測定される。ある特定の実施形態では、ＲＩＡは、目的の抗体のＦａｂバージョン及びその抗原を用いて実施される。例えば、抗原に対するＦａｂの溶液結合親和性は、非標識抗原の滴定系列の存在下で、Ｆａｂを最小濃度の（１２５Ｉ）標識抗原で平衡化し、次いで、抗Ｆａｂ抗体でコーティングされたプレートで結合した抗原を捕捉することによって測定される（例えば、Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ（１９９９）；２９３：８６５－８８１を参照されたい）。
【0248】
ある特定の実施形態では、ＫＤは、ＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）表面プラズモン共鳴アッセイを使用して測定される。例えば、ＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）－２０００又はＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）－３０００（ＢＩＡｃｏｒｅ，Ｉｎｃ．、Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ）を使用したアッセイ。
【0249】
５．３．７．免疫コンジュゲート
本明細書に開示される対象は、細胞毒素、薬物（例えば、免疫抑制剤）又は放射性毒素などの、治療部分にコンジュゲートされた抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片を提供する。そのようなコンジュゲートは、本明細書において「免疫コンジュゲート」と称される。１つ以上の細胞毒素を含む免疫コンジュゲートは、「免疫毒素」と称される。細胞毒素又は細胞毒性薬剤には、細胞に有害な（例えば、細胞を死滅させる）任意の薬剤が含まれる。細胞毒素の非限定的な例としては、タキソール（リシン、ジフテリア、ゲロニンなど）、サイトカラシンＢ、グラミシジンＤ、臭化エチジウム、エメチン、マイトマイシン、エトポシド、テノポシド、ビンクリスチン、ビンブラスチン、コルヒチン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ジヒドロキシアントラシンジオン、ミトキサントロン、ミトラマイシン、アクチノマイシンＤ、１－デヒドロテストステロン、グルココルチコイド、プロカイン、テトラカイン、リドカイン、プロプラノロール、及びピューロマイシン、並びにそれらの類似体又は相同体が挙げられる。また、治療薬としては、例えば、カリチアマイシン、アウレアスタチン、代謝拮抗剤（例えば、メトトレキサート、６－メルカプトプリン、６－チオグアニン、シタラビン、５－フルオロウラシルデカルバジン）、アルキル化剤（例えば、メクロレタミン、チオエパクロラムブシル、メルファラン、カルムスチン（ＢＳＮＵ）及びロムスチン（ＣＣＮＵ）、シクロホスファミド、ブスルファン、ジブロモマンニトール、ストレプトゾトシン、マイトマイシンＣ、並びにシス－ジクロロジアミン白金（ＩＩ）（ＤＤＰ）シスプラチン）、アントラサイクリン（例えば、ダウノルビシン（以前のダウノマイシン）及びドキソルビシン）、抗生物質（例えば、ダクチノマイシン（以前のアクチノマイシン）、ブレオマイシン、ミトラマイシン、及びアントラマイシン（ＡＭＣ））、低メチル化剤（アザシチジン及びデシタビン）、及び抗分裂剤（例えば、ビンクリスチン及びビンブラスチン）が挙げられる。
本明細書に開示される対象は、細胞毒素、薬物（例えば、免疫抑制剤）又は放射性毒素などの、治療部分にコンジュゲートされた抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片を提供する。そのようなコンジュゲートは、本明細書において「免疫コンジュゲート」と称される。１つ以上の細胞毒素を含む免疫コンジュゲートは、「免疫毒素」と称される。細胞毒素又は細胞毒性薬剤には、細胞に有害な（例えば、細胞を死滅させる）任意の薬剤が含まれる。細胞毒素の非限定的な例としては、タキソール（リシン、ジフテリア、ゲロニンなど）、サイトカラシンＢ、グラミシジンＤ、臭化エチジウム、エメチン、マイトマイシン、エトポシド、テノポシド、ビンクリスチン、ビンブラスチン、コルヒチン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ジヒドロキシアントラシンジオン、ミトキサントロン、ミトラマイシン、アクチノマイシンＤ、１－デヒドロテストステロン、グルココルチコイド、プロカイン、テトラカイン、リドカイン、プロプラノロール、及びピューロマイシン、並びにそれらの類似体又は相同体が挙げられる。また、治療薬としては、例えば、カリチアマイシン、アウレアスタチン、代謝拮抗剤（例えば、メトトレキサート、６－メルカプトプリン、６－チオグアニン、シタラビン、５－フルオロウラシルデカルバジン）、アルキル化剤（例えば、メクロレタミン、チオエパクロラムブシル、メルファラン、カルムスチン（ＢＳＮＵ）及びロムスチン（ＣＣＮＵ）、シクロホスファミド、ブスルファン、ジブロモマンニトール、ストレプトゾトシン、マイトマイシンＣ、並びにシス－ジクロロジアミン白金（ＩＩ）（ＤＤＰ）シスプラチン）、アントラサイクリン（例えば、ダウノルビシン（以前のダウノマイシン）及びドキソルビシン）、抗生物質（例えば、ダクチノマイシン（以前のアクチノマイシン）、ブレオマイシン、ミトラマイシン、及びアントラマイシン（ＡＭＣ））、低メチル化剤（アザシチジン及びデシタビン）、及び抗分裂剤（例えば、ビンクリスチン及びビンブラスチン）が挙げられる。
【0250】
本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体にコンジュゲートされ得る治療用細胞毒素の他の例としては、デュオカルマイシン、カリケアマイシン、メイタンシン及びオーリスタチン、並びにそれらの誘導体が挙げられる。細胞毒素は、当該技術分野で利用可能なリンカー技術を使用して、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片にコンジュゲートされ得る。細胞毒素を抗体にコンジュゲートするために使用されているリンカーの種類の例としては、限定されないが、ヒドラゾン、チオエーテル、エステル、ジスルフィド、及びペプチド含有リンカーが挙げられる。リンカーは、例えば、リソソーム区画内の低ｐＨによって切断されやすいか、又はプロテアーゼ、例えば、カテプシン（例えば、カテプシンＢ、Ｃ、Ｄ）などの腫瘍組織で優先的に発現されるプロテアーゼによって切断されやすいリンカーを選択することができる。治療剤を抗体にコンジュゲートするための細胞毒素、リンカー及び方法の種類の更なる考察については、Ｓａｉｔｏ，Ｇ．ｅｔ ａｌ．（２００３）Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖ．Ｒｅｖ．５５：１９９－２１５、Ｔｒａｉｌ，Ｐ．Ａ．ｅｔ ａｌ．（２００３）Ｃａｎｃｅｒ Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．５２：３２８－３３７、Ｐａｙｎｅ，Ｇ．（２００３）Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ ３：２０７－２１２、Ａｌｌｅｎ，Ｔ．Ｍ．（２００２）Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ ２：７５０－７６３、Ｐａｓｔａｎ，Ｉ．ａｎｄ Ｋｒｅｉｔｍａｎ，Ｒ．Ｊ．（２００２）Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇ．Ｄｒｕｇｓ ３：１０８９－１０９１、Ｓｅｎｔｅｒ，Ｐ．Ｄ．ａｎｄ Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，Ｃ．Ｊ．（２００１）Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖ．Ｒｅｖ．５３：２４７－２６４も参照されたい。
【0251】
本明細書に開示される主題の抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片はまた、放射性同位体にコンジュゲートされて、放射性免疫コンジュゲートとも称される、細胞傷害性放射性医薬品を生成することができる。診断的又は治療的に使用するために抗体にコンジュゲートすることができる放射性同位体の非限定的な例としては、４７Ｓｃ、６７Ｃｕ、９０Ｙ、１３１Ｉ、１４９Ｔｂ、１６１Ｔｂ、１７７Ｌｕ、２２５Ａｃ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ及び２２７Ｔｈが挙げられる。放射性免疫コンジュゲートを調製するための方法は当該技術分野で確立されている。放射性免疫コンジュゲートの例は、Ｚｅｖａｌｉｎ（商標）（ＩＤＥＣ医薬品）及びＢｅｘｘａｒ（商標）（Ｃｏｒｉｘａ医薬品）を含む市販のものであり、同様の方法を使用して、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体を使用して放射性免疫コンジュゲートを調製することができる。
【0252】
ある特定の実施形態では、本明細書に開示される主題の抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片を放射性同位体にコンジュゲートし、キレート剤を使用することによって放射性免疫コンジュゲートを生成することができる。本明細書で使用される場合、「キレート剤」という用語は、少なくとも２つの非金属イオンに配位結合によって結合された金属イオンを含有する複素環又は周囲の構造の形態の化合物を指す。キレート剤の非限定的な例としては、１，４，７－トリアザシクロノナン－１，４，７－三酢酸（ＮＯＴＡ）、２，２’－（７－（１－カルボキシ－４－（（４－イソチオシアナトベンジル）アミノ）－４－オキソブチル）－１，４，７－トリアゾナン－１，４－ジイル）二酢酸（ＮＯＤＡ）、２，２’，２’’，２’’’－（１，４，７，１０－テトラアザシクロドデカン－１，４，７，１０－テトライル）四酢酸（ＤＯＴＡ）、ジエチレントリアミン－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ，Ｎ－ペンタ酢酸、ペンテト酸、（カルボキシメチル）イミノ］ビス（エチレンニトリロ）－テトラ酢酸（ＤＴＰＡ）、１－ヒドロキシ－２－ピリドン；２－ピリジノール－１－オキシド（ＨＯＰＯ）、Ｎ－（５－（３－（（５－アミノペンチル）ヒドロキシカルバモイル）プロピオンアミド）ペンチル）－３－（（５－Ｎ－ヒドロキシアセトアミド）ペンチル）カルバモイル）プロピオノヒドロキサム酸（ＤＦＯ）、及び２－［１，４，７－トリアザシクロノナン－１－イル－４，７－ビス（ｔＢｕ－エステル）］－１，５－ペンタン二酸（ＮＯＤＡＧＡ）が挙げられる。本明細書に開示される主題に包含される追加の例示的なキレート剤としては、ＡＡＺＴＡ及びその誘導体、ＢＡＴ、ＢＡＲＡＣ、ＢＰＣＡ、ＴＥ２Ａ、ＣＢ－ＴＥ２Ａ、ＣＢ０ＴＥ１Ａ１Ｐ、ＣＢ－ＴＥ２Ｐ、ＭＭ－ＴＥ２Ａ、ＤＭ ＴＥ－２Ａ、ＣＰ３５６、ＤＡＴＡ、ＤＢＣＯ、ＤｉＡｍＳａｒ及びその誘導体、ＤＩＢＯ、ＤＩＭＡ，ＤＦＯ、ＤＧＯ、ＤＯＴＡ及びその誘導体（例えば、Ａｃ－ＤＯＴＡ、ベンゾ－ＤＯＴＡ、ジベンゾ－ＤＯＴＡ、ＣＢ－ＤＯ２Ａ、３ｐ－Ｃ－ＤＥＰＡ、オキソ－ＤＯ３Ａ）、そのＤＯＴＭＡ誘導体（例えば、ベンゾ－ＤＯＴＭＡ）、ＤＴＰＡ及びその誘導体（例えば、ベンゾ－ＤＴＰＡ、ジベンゾ－ＤＴＰＡ、フェニル－ＤＴＰＡ、ジフェニル－ＤＴＰＡ、ベンジル－ＤＴＰＡ、ジベンジル－ＤＴＰＡ、１Ｂ４Ｍ－ＤＴＰＡ、ＣＨＸ－Ａ’’－ＤＴＰＡ）、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡ、ＥＨＰＧ及びその誘導体（例えば、５－Ｃｌ－ＥＨＰＧ、５－Ｂｒ－ＥＨＰＧ、５－Ｍｅ－ＥＨＰＧ、５ｔ－Ｂｕ－ＥＨＰＧ、５－ｓｅｃ－Ｂｕ－ＥＨＰＧ）、Ｈ２ｄｅｄｐａ、Ｈ４ｏｃｔａｐａ，Ｈ２ａｚａｐａ、Ｈ５ｄｅｃａｐａ、Ｈ６ｐｈｏｓｐａ、ＨＢＥＤ及びその誘導体、ＳＨＢＥＤ、ＨＥＨＡ、ＨＹＮＩＣ、ＬＩＣＡＭ及びその誘導体、ＭＥＣＡＭ、ＮＯＤＡＳＡ、ＮＯＤＡＧＡ、ＮＯＰＯ、ＮＯＴＡ及びその誘導体（例えば、ベンゾ－ＮＯＴＡ）、ＮＥＴＡ、ＰＥＰＡ、ＰＣＴＡ、ＰＤＴＡ、ＴＡＣＮ－ＴＭ、ＴＣＭＣ、ＴＥＴＡ及びその誘導体（例えば、ベンゾ－ＴＥＴＡ）、ＴＥＴＭＡ及び誘導体（例えば、ベンゾ－ＴＥＴＭＡ）、ＴＲＡＰ（ＰＲＰ９）、ＴＲＩＴＡ、ＴＴＨＡ及びその誘導体が挙げられる。本明細書に開示される主題の抗体コンジュゲートは、所与の生物学的応答を修飾するために使用することができ、薬物部分は、古典的な化学療法剤に限定されるものとして解釈されるべきではない。例えば、薬物部分は、所望の生物学的活性を有するタンパク質又はポリペプチドであり得る。かかるタンパク質には、例えば、酵素的に活性な毒素、又はその活性断片（例えば、アブリン、リシンＡ、ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ外毒素、又はジフテリア毒素）、タンパク質（例えば、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）又はインターフェロン－γ）、又は生物学的応答調整因子（例えば、リンホカイン、インターロイキン－１（ＩＬ－１）、インターロイキン－２（ＩＬ－２）、インターロイキン－６（ＩＬ－６）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）、又は他の成長因子）が含まれ得る。
【0253】
かかる治療的部分を抗体にコンジュゲートするための技法が周知であり、例えば、Ａｒｎｏｎ ｅｔ ａｌ．，“Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ Ｆｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｔａｒｇｅｔｉｎｇ Ｏｆ Ｄｒｕｇｓ Ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒａｐｙ”，Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ Ａｎｄ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒａｐｙ，Ｒｅｉｓｆｅｌｄ ｅｔ ａｌ．（ｅｄｓ．），ｐｐ．２４３－５６（Ａｌａｎ Ｒ．Ｌｉｓｓ，Ｉｎｃ．１９８５）、Ｈｅｌｌｓｔｒｏｍ ｅｔ ａｌ．，“Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ Ｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ”，Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ（２ｎｄ Ｅｄ．），Ｒｏｂｉｎｓｏｎ ｅｔ ａｌ．（ｅｄｓ．），ｐｐ．６２３－５３（Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．１９８７）、Ｔｈｏｒｐｅ，“Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｃａｒｒｉｅｒｓ Ｏｆ Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ Ａｇｅｎｔｓ Ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒａｐｙ：Ａ Ｒｅｖｉｅｗ”，Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ’８４：Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｐｉｎｃｈｅｒａ ｅｔ ａｌ．（ｅｄｓ．），ｐｐ．４７５－５０６（１９８５）、“Ａｎａｌｙｓｉｓ，Ｒｅｓｕｌｔｓ，Ａｎｄ Ｆｕｔｕｒｅ Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ Ｏｆ Ｔｈｅ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｕｓｅ Ｏｆ Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒａｐｙ”，Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ Ｆｏｒ Ｃａｎｃｅｒ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ Ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｙ，Ｂａｌｄｗｉｎ ｅｔ ａｌ．（ｅｄｓ．），ｐｐ．３０３－１６（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ １９８５）、及びＴｈｏｒｐｅ ｅｔ ａｌ．，“Ｔｈｅ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ Ａｎｄ Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ Ｏｆ Ａｎｔｉｂｏｄｙ－Ｔｏｘｉｎ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ”，Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｒｅｖ．，６２：１１９－５８（１９８２）を参照されたい。
【0254】
５．３．８．多重特異性分子
本明細書に開示される主題は、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体、又はその断片を含む多重特異性分子を提供する。本明細書に開示される又はその抗原結合断片は、１つ以上の機能分子、例えば、１つ以上のペプチド又はタンパク質（例えば、受容体に対する１つ以上の抗体又はリガンド）に誘導体化されるか、又は連結されて、２つ以上の異なる結合部位又は標的分子に結合する多重特異性分子を生成することができる。本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、実際には、２つより多い異なる結合部位及び／又は標的分子に結合する多重特異性分子を生成するために、２つ以上の他の機能分子に誘導体化又は連結することができる。多重特異性分子を作製するために、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体若しくはその抗原結合断片は、別の抗体、抗体断片、ペプチド若しくは結合模倣物などの１つ以上の他の結合分子に（例えば、化学的結合、遺伝的融合、非共有結合性会合、又は他の方法により）機能的に連結されて、二重特異性分子となるようにすることができる。
本明細書に開示される主題は、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体、又はその断片を含む多重特異性分子を提供する。本明細書に開示される又はその抗原結合断片は、１つ以上の機能分子、例えば、１つ以上のペプチド又はタンパク質（例えば、受容体に対する１つ以上の抗体又はリガンド）に誘導体化されるか、又は連結されて、２つ以上の異なる結合部位又は標的分子に結合する多重特異性分子を生成することができる。本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、実際には、２つより多い異なる結合部位及び／又は標的分子に結合する多重特異性分子を生成するために、２つ以上の他の機能分子に誘導体化又は連結することができる。多重特異性分子を作製するために、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体若しくはその抗原結合断片は、別の抗体、抗体断片、ペプチド若しくは結合模倣物などの１つ以上の他の結合分子に（例えば、化学的結合、遺伝的融合、非共有結合性会合、又は他の方法により）機能的に連結されて、二重特異性分子となるようにすることができる。
【0255】
ある特定の実施形態では、多重特異性分子は、二重特異性分子である。ある特定の実施形態では、二重特異性分子は、ＣＤ３３に対する少なくとも第１の結合特異性及び第２の標的エピトープ領域に対する第２の結合特異性を含む。第２の標的エピトープ領域は、ＣＤ３３エピトープ、又は非ＣＤ３３エピトープ、例えば、異なる抗原であり得る。ある特定の実施形態では、多重特異性分子は、ＣＤ３３に対する第１の結合特異性、第２の標的に対する第２の結合特異性、及び第３の標的に対する第３の結合特異性を含む。ある特定の実施形態では、第２の標的は、免疫細胞（例えば、Ｔ細胞、又はヒト免疫エフェクター細胞）の表面上に発現される抗原である。ある特定の実施形態では、多重特異性分子は、ヒト免疫エフェクター細胞上のエフェクター抗原に特異的に結合することによって、その免疫エフェクター細胞の活性を動員することができ、それによってエフェクター機能を増強する。ある特定の実施形態では、第３の標的は、老化細胞上に発現された抗原である。
【0256】
本明細書に開示される主題の多重特異性分子は、当該技術分野で既知の方法を使用して、構成要素の結合特異性をコンジュゲートすることによって調製することができる。例えば、多重特異性分子の各結合特異性は、別々に生成され、次いで互いにコンジュゲートされ得る。結合特異性がタンパク質又はペプチドである場合、様々なカップリング又は架橋剤を共有結合のために使用することができる。架橋剤の非限定的な例としては、プロテインＡ、カルボジイミド、Ｎ－スクシンイミジル－Ｓ－アセチル－チオアセテート（ＳＡＴＡ）、５，５’－ジチオビス（２－ニトロ安息香酸）（ＤＴＮＢ）、ｏ－フェニレンジマレイミド（ｏＰＤＭ）、Ｎ－スクシンイミジル－３－（２－ピリジルジチオ）プロピオネート（ＳＰＤＰ）、及びスルホスクシンイミジル４－（Ｎ－マレイミドメチル）シクロヘキサン－１－カルボキシレート（スルホ－ＳＭＣＣ）が挙げられる（例えば、Ｋａｒｐｏｖｓｋｙ ｅｔ ａｌ．（１９８４）Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１６０：１６８６、Ｌｉｕ，ＭＡ ｅｔ ａｌ．（１９８５）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８２：８６４８を参照されたい）。他の方法としては、Ｐａｕｌｕｓ（１９８５）Ｂｅｈｒｉｎｇ Ｉｎｓ．Ｍｉｔｔ．Ｎｏ．７８，１１８－１３２、Ｂｒｅｎｎａｎ ｅｔ ａｌ．（１９８５）Ｓｃｉｅｎｃｅ ２２９：８１－８３）、及びＧｌｅｎｎｉｅ ｅｔ ａｌ（１９８７）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３９：２３６７－２３７５）に記載されているものが挙げられる。コンジュゲート化剤は、ＳＡＴＡ及びスルホ－ＳＭＣＣであってもよく、いずれもＰｉｅｒｃｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，ＩＬ）から入手可能である。
【0257】
結合特異性が抗体である場合、それらは、２つの重鎖のＣ末端ヒンジ領域のスルフヒドリル結合を介してコンジュゲートされ得る。ある特定の実施形態では、ヒンジ領域は、コンジュゲーションの前に、奇数のスルフヒドリル残基、好ましくは１個を含むように修飾される。
【0258】
代替的に、両方の結合特異性を同じベクター内でコードし、同じ宿主細胞内で発現及び組み立てることができる。この方法は、多重特異性分子が、ｍＡｂ ｘ ｍＡｂ、ｍＡｂ ｘ Ｆａｂ、Ｆａｂ ｘ Ｆ（ａｂ’）２、又はリガンド ｘ Ｆａｂ融合タンパク質である場合に特に有用である。
【0259】
多重特異性分子のそれらの特異的標的への結合は、例えば、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）、ＦＡＣＳ分析、バイオアッセイ（例えば、成長阻害）、又はウエスタンブロットアッセイによって確認することができる。これらのアッセイの各々は、一般に、目的の複合体に特異的な標識された試薬（例えば、抗体）を使用することによって、特定の目的のタンパク質－抗体複合体の存在を検出する。あるいは、複合体は、様々な他のイムノアッセイのうちのいずれかを使用して検出され得る。例えば、抗体を放射性標識し、放射免疫アッセイ（ＲＩＡ）で使用することができる（例えば、Ｗｅｉｎｔｒａｕｂ，Ｂ．，Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙｓ，Ｓｅｖｅｎｔｈ Ｔｒａｉｎｉｎｇ Ｃｏｕｒｓｅ ｏｎ Ｒａｄｉｏｌｉｇａｎｄ Ａｓｓａｙ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ，Ｔｈｅ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ Ｓｏｃｉｅｔｙ，Ｍａｒｃｈ，１９８６（本明細書に参照として組み込まれる）を参照されたい）。放射性同位体は、γカウンター若しくはシンチレーションカウンターの使用、又は自己放射線検査のような手段によって検出され得る。
【0260】
５．４．抗体若しくは抗原結合断片並びに／又はそのＶＨ及び／若しくはＶＬをコードする核酸
本明細書に開示される主題は、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片をコードする核酸を提供する。本明細書に開示される主題は、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体（例えば、３－Ｐ１４、４－Ｂ２、１－Ｊ１９、１－Ｊ１９－２、１－Ｐ１３、１－Ｐ２３、１－Ａ２０、２－Ｎ３、１－Ｈ１９、２－Ｆ１８、及び４－Ｐ３抗体）のうちのいずれか１つの重鎖可変領域配列をコードする核酸を提供する。ある特定の実施形態では、核酸は、配列番号１０、配列番号２０、配列番号３０、配列番号３６、配列番号４５、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８３、配列番号９０、又は配列番号９３に記載されるヌクレオチド配列と少なくとも約８０％、約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、若しくは約９９％相同又は同一であるヌクレオチド配列を含むか、又はそれからなる。ある特定の実施形態では、核酸は、配列番号１０、配列番号２０、配列番号３０、配列番号３６、配列番号４５、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８３、配列番号９０、又は配列番号９３に記載されるヌクレオチド配列を含むか、又はそれからなる。
本明細書に開示される主題は、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片をコードする核酸を提供する。本明細書に開示される主題は、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体（例えば、３－Ｐ１４、４－Ｂ２、１－Ｊ１９、１－Ｊ１９－２、１－Ｐ１３、１－Ｐ２３、１－Ａ２０、２－Ｎ３、１－Ｈ１９、２－Ｆ１８、及び４－Ｐ３抗体）のうちのいずれか１つの重鎖可変領域配列をコードする核酸を提供する。ある特定の実施形態では、核酸は、配列番号１０、配列番号２０、配列番号３０、配列番号３６、配列番号４５、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８３、配列番号９０、又は配列番号９３に記載されるヌクレオチド配列と少なくとも約８０％、約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、若しくは約９９％相同又は同一であるヌクレオチド配列を含むか、又はそれからなる。ある特定の実施形態では、核酸は、配列番号１０、配列番号２０、配列番号３０、配列番号３６、配列番号４５、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８３、配列番号９０、又は配列番号９３に記載されるヌクレオチド配列を含むか、又はそれからなる。
【0261】
本明細書に開示される主題は、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体（例えば、３－Ｐ１４、４－Ｂ２、１－Ｊ１９、１－Ｊ１９－２、１－Ｐ１３、１－Ｐ２３、１－Ａ２０、２－Ｎ３、１－Ｈ１９、２－Ｆ１８、及び４－Ｐ３抗体）のうちのいずれか１つの軽鎖可変領域配列をコードする核酸を提供する。ある特定の実施形態では、核酸は、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４６、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８４、配列番号９１、又は配列番号９４に記載されるヌクレオチド配列と少なくとも約８０％、約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、若しくは約９９％相同又は同一であるヌクレオチド配列を含むか、又はそれからなる。ある特定の実施形態では、核酸は、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４６、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８４、配列番号９１、又は配列番号９４に記載されるヌクレオチド配列を含むか、又はそれからなる。本明細書に開示される核酸を含むベクターが更に提供される。ある特定の実施形態では、ベクターは、発現ベクターである。本明細書に開示される主題は、本明細書に開示されるベクターを含む宿主細胞を更に提供する。ある特定の実施形態では、宿主細胞は、Ｔ細胞である。
【0262】
５．５．医薬組成物及び治療方法
本明細書に開示される主題は、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片、本明細書に開示される免疫コンジュゲート、本明細書に開示される多重特異性分子を含む組成物を提供する。ある特定の実施形態では、組成物は、薬学的に許容される担体を更に含む医薬組成物である。
本明細書に開示される主題は、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片、本明細書に開示される免疫コンジュゲート、本明細書に開示される多重特異性分子を含む組成物を提供する。ある特定の実施形態では、組成物は、薬学的に許容される担体を更に含む医薬組成物である。
【0263】
好適な薬学的に許容される担体としては、例えば、水、生理食塩水、リン酸緩衝生理食塩水、デキストロース、グリセロール、エタノールなど、並びにそれらの組み合わせのうちの１つ以上が挙げられる。薬学的に許容される担体は、結合タンパク質の保存期間又は有効性を向上させる、湿潤剤又は乳化剤、防腐剤又は緩衝剤などの少量の補助物質を更に含み得る。注射の組成物は、当該技術分野で周知であるように、哺乳動物への投与後に活性成分の迅速、持続的又は遅延的な放出を提供するように製剤化することができる。
【0264】
本明細書に開示される主題は、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片、免疫コンジュゲート、多重特異性分子、及び組成物を使用する様々な方法を提供する。例えば、本明細書に開示される主題は、対象において疾患又は障害を治療又は改善するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、方法は、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片、免疫コンジュゲート、多重特異性分子、又は本明細書に開示される組成物のうちの１つ以上を対象に投与することを含む。ある特定の実施形態では、疾患又は障害は、ＣＤ３３に関連する。ある特定の実施形態では、疾患又は障害は、ＣＤ３３の過剰発現に関連する。ある特定の実施形態では、疾患又は障害は、腫瘍である。
【0265】
本明細書に開示される主題は、対象において腫瘍負荷を低減させる方法を提供する。ある特定の実施形態では、方法は、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片、免疫コンジュゲート、多重特異性分子、又は本明細書に開示される組成物のうちの１つ以上を対象に投与することを含む。本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、対象において腫瘍細胞の数を低減させ、腫瘍サイズを低減させ、かつ／又は腫瘍を根絶することができる。
【0266】
本明細書に開示される主題はまた、腫瘍を有する対象の生存時間を増加又は延長する方法を提供する。ある特定の実施形態では、方法は、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片、免疫コンジュゲート、多重特異性分子、又は本明細書に開示される組成物のうちの１つ以上を対象に投与することを含む。この方法は、対象において腫瘍負荷を低減させるか、又は根絶することができる。
【0267】
本明細書に開示される主題は、対象において腫瘍を治療及び／又は予防するための方法を更に提供する。ある特定の実施形態では、方法は、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片、免疫コンジュゲート、多重特異性分子、又は本明細書に開示される組成物のうちの１つ以上を対象に投与することを含む。
【0268】
かかる方法は、既存の状態の緩和又は再発の予防のいずれであれ、所望の効果を達成するために、有効な量の本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片、本明細書に開示される組成物（例えば、医薬組成物）を投与することを含む。治療のために、投与量は、所望の効果を生み出すのに有効な量である。有効量は、１回の投与又は一連の投与で提供され得る。有効量は、ボーラスで、又は連続灌流によって提供され得る。
【0269】
ある特定の実施形態では、腫瘍は、がんである。ある特定の実施形態では、腫瘍は、血液がん、及び固形組織がんからなる群から選択される。ある特定の実施形態では、血液がんは、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、骨髄増殖性腫瘍（ＭＰＮ）、及び慢性骨髄性腫瘍からなる群から選択される。ある特定の実施形態では、腫瘍は、急性骨髄性白血病ＡＭＬである。
【0270】
任意の好適な方法又は経路を使用して、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体を投与し、任意選択で、抗腫瘍剤を共投与することができる。投与経路としては、経口、静脈内、腹腔内、皮下、筋肉内、結節内、腫瘍内、骨内、髄腔内、胸膜、胸膜内、局所、及び直接投与が挙げられるが、これらに限定されない。しかしながら、本明細書に開示される主題は、任意の特定の投与方法又は投与経路に限定されないことを強調すべきである。
【0271】
本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、受容体に特異的に結合し、リガンド－毒素内在化後に毒性の致死的なペイロードを送達するコンジュゲートとして投与することができる。
【0272】
５．６．診断及び予後方法
本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体、その抗原結合断片、多重特異性分子、及びそれらをコードする核酸は、診断及び予後応用、並びに生体試料、細胞、組織、又は血液試料中のＣＤ３３の検出のための研究ツールとして使用することができる。本明細書に開示される主題は、細胞、組織、又は血液試料中のＣＤ３３を検出するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、方法は、細胞、組織、又は血液試料を、本明細書に開示される抗体、その抗原結合断片、又は多重特異性分子と接触させることであって、抗体、その抗原結合断片、又は多重特異性分子が検出可能な標識を含む、接触させることと、細胞、組織、又は血液試料と関連付けられた検出可能な標識の量を測定することによって、細胞、組織、血液試料に結合した標識抗体、その抗原結合断片、又は多重特異性分子の量を決定することであって、結合した抗体、その抗原結合断片、又は多重特異性分子の量が、細胞、組織、又は血液試料中のＣＤ３３の量を示す、決定することと、を含む。細胞又は組織は、任意の正常な、健康な、又はがん性の細胞及び組織を含む、任意の細胞又は組織であり得る。ある特定の実施形態では、血液試料は、末梢血試料である。
本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体、その抗原結合断片、多重特異性分子、及びそれらをコードする核酸は、診断及び予後応用、並びに生体試料、細胞、組織、又は血液試料中のＣＤ３３の検出のための研究ツールとして使用することができる。本明細書に開示される主題は、細胞、組織、又は血液試料中のＣＤ３３を検出するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、方法は、細胞、組織、又は血液試料を、本明細書に開示される抗体、その抗原結合断片、又は多重特異性分子と接触させることであって、抗体、その抗原結合断片、又は多重特異性分子が検出可能な標識を含む、接触させることと、細胞、組織、又は血液試料と関連付けられた検出可能な標識の量を測定することによって、細胞、組織、血液試料に結合した標識抗体、その抗原結合断片、又は多重特異性分子の量を決定することであって、結合した抗体、その抗原結合断片、又は多重特異性分子の量が、細胞、組織、又は血液試料中のＣＤ３３の量を示す、決定することと、を含む。細胞又は組織は、任意の正常な、健康な、又はがん性の細胞及び組織を含む、任意の細胞又は組織であり得る。ある特定の実施形態では、血液試料は、末梢血試料である。
【0273】
本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、ＣＤ３３ポリペプチドの局在化及び／又は定量化に関連する当該技術分野で既知の方法で使用することができる（例えば、適切な生理学的試料内のＣＤ３３タンパク質のレベルの測定に使用するため、診断方法に使用するため、ポリペプチドのイメージングに使用するためなど）。本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片を使用して、親和性クロマトグラフィー又は免疫沈降などの標準技術によってＣＤ３３ポリペプチドを単離することができる。本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、天然免疫反応性の精製を促進することができる。
【0274】
生体試料、例えば、哺乳動物の血清又は細胞からのＣＤ３３タンパク質、並びに宿主系で発現される組換え産生された免疫反応性ＣＤ３３タンパク質。更に、本技術の抗ＣＤ３３抗体は、免疫反応性ポリペプチドの存在量及び発現パターンを評価するために、免疫反応性ＣＤ３３タンパク質（例えば、血漿中、細胞溶解物又は細胞上清液中）を検出するために使用することができる。本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片を診断的に使用して、臨床試験手順の一部として組織中の免疫反応性ＣＤ３３タンパク質レベルをモニタリングし、例えば、所与の治療レジメンの有効性を決定することができる。上述のように、検出は、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片を検出可能な物質にカップリングする（すなわち、物理的に連結する）ことによって容易にすることができる。
【0275】
生体試料中の免疫反応性ＣＤ３３タンパク質の存在又は非存在を検出するための例示的な方法は、対象からの生体試料を、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片と接触させることを含み、免疫反応性ＣＤ３３タンパク質の存在は、生体試料中で検出される。検出は、抗体に付着した検出可能な標識によって達成することができる。
【0276】
抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片に関して「標識される」という用語は、検出可能な物質を抗体にカップリングする（すなわち、物理的に連結する）ことによる抗体の直接標識、並びに二次抗体などの、直接標識される別の化合物との反応による抗体の間接的標識を包含するよう意図されている。間接標識の例としては、蛍光標識された二次抗体を使用した一次抗体の検出、及び蛍光標識されたストレプトアビジンで検出することができるように、ビオチンを用いたＤＮＡプローブの末端標識が挙げられる。
【0277】
ある特定の実施形態では、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、１つ以上の検出可能な標識にコンジュゲートされる。そのような使用のために、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、発色性、酵素、放射性同位体、同位体、蛍光性、毒性、化学発光性、核磁気共鳴造影剤又は他の標識の共有結合又は非共有結合によって検出可能に標識され得る。
【0278】
本明細書に開示される検出方法を使用して、生体試料中の免疫反応性ＣＤ３３タンパク質をインビトロ及びインビボで検出することができる。免疫反応性ＣＤ３３タンパク質を検出するためのインビトロ技術の非限定的な例としては、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、ウエスタンブロット、免疫沈降、ラジオイムノアッセイ、及び免疫蛍光が挙げられる。更に、免疫反応性ＣＤ３３タンパク質を検出するためのインビボ技術は、標識された抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片を対象に導入することを含む。例えば、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、対象におけるその存在及び位置が標準的なイメージング技術によって検出され得る放射性マーカーで標識され得る。ある特定の実施形態では、生体試料は、試験対象由来のＣＤ３３タンパク質分子を含む。
【0279】
本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片を使用して、抗体ベースの技術を使用して、生体試料（例えば、ヒト血漿）中の免疫反応性ＣＤ３３タンパク質レベルをアッセイすることができる。例えば、組織におけるタンパク質発現は、古典的な免疫組織学的方法で研究することができる。タンパク質遺伝子発現を検出するのに有用な他の抗体ベースの方法としては、イムノアッセイ、例えば、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）及びラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）が挙げられる。好適な抗体アッセイ標識は、当該技術分野において既知であり、酵素標識、例えば、グルコースオキシダーゼ、及び放射性同位体、又は他の放射性剤、例えば、ヨウ素（１２５Ｉ、１２１Ｉ、１３１Ｉ）、炭素（１４Ｃ）、硫黄（３５Ｓ）、トリチウム（３Ｈ）、インジウム（１１１Ｉｎ）、及びテクネチウム（９９ｍＴｃ）、並びに蛍光性標識、例えば、フルオレセイン、ローダミン、及び緑色蛍光性タンパク質（ＧＦＰ）、並びにビオチンが挙げられる。
【0280】
生体試料中の免疫反応性ＣＤ３３タンパク質レベルをアッセイすることに加えて、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、ＣＤ３３のインビボイメージングのために使用され得る。この方法に有用な抗体としては、Ｘ線撮影、ＮＭＲ又はＥＳＲによって検出可能な抗体が挙げられる。Ｘ線撮影の場合、好適な標識には、検出可能な放射線を放出するが、対象に明らかに有害ではないバリウム又はセシウムなどの放射性同位体が含まれる。ＮＭＲ及びＥＳＲに好適なマーカーには、例えば、関連ｓｃＦｖクローンの栄養素の標識によって抗ＣＤ３３抗体に組み込まれ得る重水素などの検出可能な特徴的スピンを有するものが含まれる。
【0281】
適切な検出可能なイメージング部分（例えば、放射性同位体（例えば、１３１Ｉ、１１１ＩＮ、９９ｍＴｃ、１８Ｆ、８９Ｚｒ）、放射性不透明物質、又は核磁気共鳴によって検出可能な物質）で標識された本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、対象に（例えば、非経口、皮下、又は腹腔内に）導入される。対象のサイズ及び使用されるイメージングシステムにより、診断的画像を生成するのに必要なイメージング部分の量が決定されることは当該技術分野において理解されるであろう。放射性同位体部分の場合、ヒト対象について、注射される放射活性の量は、通常、約５～２０ミリキュリーの範囲の９９ｍＴｃである。次いで、標識された抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、特異的標的ポリペプチドを含有する細胞の位置に蓄積する。例えば、標識された抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、ＣＤ３３タンパク質が局在している細胞及び組織内で対象内に蓄積する。
【0282】
したがって、本明細書に開示される主題は、医学的状態の診断方法を提供する。ある特定の実施形態では、方法は、（ａ）個体の細胞又は体液中の本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片の結合を測定することによって、免疫反応性ＣＤ３３タンパク質の発現をアッセイすることと、（ｂ）試料中に存在する免疫反応性ＣＤ３３タンパク質の量を標準基準と比較することであって、標準と比較した免疫反応性ＣＤ３３タンパク質レベルの増加又は減少が医学的状態を示す、比較することと、を含む。
【0283】
更に、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片を使用して、試料から免疫反応性ＣＤ３３タンパク質を精製してもよい。ある特定の実施形態では、抗体は、固体支持体上に固定される。そのような固体支持体の非限定的な例としては、ポリカーボネートなどのプラスチック、アガロース及びセファロースなどの複合炭水化物、アクリル樹脂、並びにポリアクリルアミド及びラテックスビーズなどが挙げられる。そのような固体支持体に抗体をカップリングさせるための技術は、当該技術分野で周知である。
【0284】
抗原を抗体支持体マトリックスに結合させる最も簡単な方法は、カラム内のビーズを収集し、抗原溶液をカラムに通すことである。この方法の効率は、固定化された抗体と抗原との間の接触時間に依存し、これは、低流速を使用することによって延長することができる。固定化された抗体は、それが通過すると抗原を捕捉する。あるいは、抗原溶液を支持体（例えば、ビーズ）と混合し、スラリーを回転させることによって、抗原を抗体－支持体マトリックスと接触させ、抗原と固定化された抗体との間の最大の接触を可能にすることができる。結合反応が完了した後、スラリーをカラムに通してビーズを収集する。ビーズは、好適な洗浄緩衝液を使用して洗浄され、次いで、純粋又は実質的に純粋な抗原が溶出される。
【0285】
目的の抗体又はポリペプチドは、ビーズなどの固体支持体にコンジュゲートされ得る。更に、ビーズなどの第１の固体支持体はまた、必要に応じて、ポリペプチドの支持体へのコンジュゲーションのための本明細書に開示されるものを含む任意の好適な手段によって、第２の固体支持体（第２のビーズ又は他の支持体であり得る）にコンジュゲートされ得る。したがって、ポリペプチドの固体支持体へのコンジュゲーションに関して本明細書に開示されるコンジュゲーション方法及び手段のうちのいずれも、第１の支持体と第２の支持体とのコンジュゲーションに適用することができ、第１及び第２の固体支持体は、同じであっても異なっていてもよい。
【0286】
ポリペプチドを固体支持体にコンジュゲートするために使用するための架橋剤であり得る適切なリンカーとして、支持体の表面に存在する官能基、又はポリペプチド、又はその両方と反応し得る様々な薬剤が挙げられる。架橋剤として有用な試薬としては、ホモ－二－官能性、及び特にヘテロ－二－官能性試薬が挙げられる。有用な二官能性架橋剤としては、Ｎ－ＳＩＡＢ、ジマレイミド、ＤＴＮＢ、Ｎ－ＳＡＴＡ、Ｎ－ＳＰＤＰ、ＳＭＣＣ、及び６－ＨＹＮＩＣが挙げられるが、これらに限定されない。架橋剤は、ポリペプチドと固体支持体との間に選択的に切断可能な結合を提供するように選択され得る。例えば、３－アミノ－（２－ニトロフェニル）プロピオン酸などの光不安定性架橋剤を、ポリペプチドを固体支持体から切断するための手段として用いることができる。（Ｂｒｏｗｎ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｄｉｖｅｒｓ，ｐｐ，４－１２（１９９５）、Ｒｏｔｈｓｃｈｉｌｄ ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．，２４：３５１－６６（１９９６）、及び米国特許第５，６４３，７２２号）。他の架橋試薬は、当該技術分野で周知である。（例えば、Ｗｏｎｇ（１９９１）、上記、及びＨｅｒｍａｎｓｏｎ（１９９６）、上記を参照されたい）。
【0287】
抗体又はポリペプチドは、カルボキシル基官能化ビーズとポリペプチドのアミノ末端との間に形成された共有結合を介して、又は逆に、アミノ基官能化ビーズとポリペプチドのカルボキシル末端との間に形成された共有結合を介して、ビーズなどの固体支持体上に固定化することができる。加えて、二官能性トリチルリンカーは、アミノ樹脂を介して、支持体、例えば、Ｗａｎｇ樹脂などの樹脂上の４－ニトロフェニル活性エステルに、樹脂上のアミノ基又はカルボキシル基を介して結合することができる。二官能性トリチルアプローチを使用して、固体支持体は、ポリペプチドが切断され、除去され得ることを確実にするために、ギ酸又はトリフルオロ酢酸などの揮発性酸による処理を必要とし得る。このような場合、ポリペプチドは、固体支持体のウェルの底部又は固体支持体の平坦な表面上にビーズのないパッチとして堆積させることができる。マトリックス溶液を添加した後、ポリペプチドをＭＳに脱着させることができる。
【0288】
疎水性トリチルリンカーはまた、揮発性酸又は適切なマトリックス溶液、例えば、３－ＨＰＡを含有するマトリックス溶液を使用して、ポリペプチドからアミノ結合トリチル基を切断することによって、酸不安定性リンカーとして利用され得る。酸不安定性も変えることができる。例えば、トリチル、モノメトキシトリチル、ジメトキシトリチル又はトリメトキシトリチルは、ポリペプチドの適切なｐ－置換、又はより酸不安定なトリチルアミン誘導体に変更することができ、すなわち、トリチルエーテル及びトリチルアミン結合を、ポリペプチドに対して作製することができる。したがって、ポリペプチドは、例えば、疎水性吸引を破壊することによって、又は酸性条件下でトリチルエーテル又はトリチルアミン結合を切断することによって、疎水性リンカーから除去することができ、所望の場合、典型的なＭＳ条件下では、３－ＨＰＡなどのマトリックスが酸として作用する。
【0289】
直交切断可能なリンカーは、第１の固体支持体、例えば、ビーズを第２の固体支持体に結合するため、又は目的のポリペプチドを固体支持体に結合するためにも有用であり得る。そのようなリンカーを使用して、第１の固体支持体、例えば、ビーズは、支持体からポリペプチドを切断することなく、第２の固体支持体から選択的に切断することができ、次いで、ポリペプチドは、後でビーズから切断することができる。例えば、ＤＴＴなどの還元剤を使用して切断することができるジスルフィドリンカーを使用して、ビーズを第２の固体支持体に結合することができ、酸切断可能な二官能性トリチル基を使用して、ポリペプチドを支持体に固定化することができる。所望に応じて、ポリペプチドの固体支持体への結合は、最初に切断することができ、例えば、第１の支持体と第２の支持体との間の結合を無傷のままにすることができる。トリチルリンカーは、共有結合又は疎水性コンジュゲーションを提供することができ、コンジュゲーションの性質にかかわらず、トリチル基は酸性条件下で容易に切断される。
【0290】
例えば、ビーズは、固体支持体へのビーズの高密度結合、又はビーズへのポリペプチドの高密度結合が促進されるように、長さ及び化学的性質を有するように選択され得る連結基を介して第２の支持体に結合され得る。そのような連結基は、例えば、「ツリーのような」構造を有し得、それによって、固体支持体上の付着部位ごとに複数の官能基を提供する。そのような連結基の例としては、ポリリジン、ポリグルタミン酸、ペンタ－エリスロール及びトリス－ヒドロキシ－アミノメタンが挙げられる。
【0291】
非共有結合性会合。抗体又はポリペプチドは、固体支持体にコンジュゲートされ得るか、又は第１の固体支持体は、非共有結合相互作用を通じて、第２の固体支持体にコンジュゲートされ得る。例えば、強磁性材料で作製された磁気ビーズは、磁化されることが可能であり、磁気固体支持体に引き寄せられることが可能であり、磁場の除去によって支持体から解放されることが可能である。代替的に、固体支持体は、イオン性又は疎水性部分を有することができ、これは、それぞれ、ポリペプチド、例えば、結合されたトリチル基を含むポリペプチド、又は疎水性特性を有する第２の固体支持体との相互作用を可能にすることができる。
【0292】
固体支持体は、特異的結合対のメンバーとともに提供することもでき、したがって、相補的結合部分を含有するポリペプチド又は第２の固体支持体にコンジュゲートすることができる。例えば、アビジン又はストレプトアビジンでコーティングされたビーズは、その中に組み込まれたビオチン部分を有するポリペプチド、又はビオチン若しくはビオチンの誘導体、例えばイミノビオチンでコーティングされた第２の固体支持体に結合することができる。
【0293】
本明細書に開示されるか、又はその他の点で当該技術分野で既知である結合メンバーのいずれも逆転させることができることを認識されたい。したがって、ビオチンは、例えば、ポリペプチド又は固体支持体のいずれかに組み込まれ得、逆に、アビジン又は他のビオチン結合部分は、それぞれ、支持体又はポリペプチドに組み込まれるであろう。本明細書で使用することが企図される他の特異的結合対としては、ホルモン及びその受容体、酵素、並びにそれらの基質、ヌクレオチド配列及びその相補配列、抗体及びそれが特異的に相互作用する抗原、並びに当業者に既知の他のそのような対が挙げられるが、これらに限定されない。
【0294】
本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、診断方法に有用である。したがって、本明細書に開示される主題は、対象におけるＣＤ３３活性の診断に本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片を使用する方法を提供する。本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、それらがＣＤ３３ポリペプチドに対する任意のレベルのエピトープ結合特異性及び高い結合親和性を有するように選択されてもよい。
【0295】
本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片を使用して、様々な標準アッセイフォーマットで免疫反応性ＣＤ３３タンパク質を検出することができる。そのようなフォーマットには、免疫沈降、ウエスタンブロッティング、ＥＬＩＳＡ、ラジオイムノアッセイ、及び免疫測定アッセイが含まれる。生体試料は、対象の任意の組織又は体液から得ることができる。ある特定の実施形態では、対象は、がんの初期段階にある。ある特定の実施形態では、がんの初期段階は、対象から得られた試料中のＣＤ３３タンパク質のレベル又は発現パターンによって決定される。ある特定の実施形態では、試料は、尿、血液、血清、血漿、唾液、羊水、脳脊髄液（ＣＳＦ）、及び生検された体組織からなる群から選択される。
【0296】
免疫測定又はサンドイッチアッセイは、本技術の診断方法のための１つのフォーマットである。そのようなアッセイは、１つの抗体、例えば、固相に固定化された抗ＣＤ３３抗体又は抗ＣＤ３３抗体の集団、及び溶液中の別の抗ＣＤ３３抗体又は抗ＣＤ３３抗体の集団を使用する。典型的には、溶液抗ＣＤ３３抗体又は抗ＣＤ３３抗体の集団は、標識される。抗体集団が使用される場合、集団は、標的ポリペプチド内の異なるエピトープ特異性に結合する抗体を含有し得る。したがって、同じ集団を固相抗体及び溶液抗体の両方に使用することができる。抗ＣＤ３３モノクローナル抗体を使用する場合、異なる結合特異性を有する第１及び第２のＣＤ３３モノクローナル抗体を固相及び溶液相に使用する。固相（「捕捉」とも称される）及び溶液（「検出」とも称される）抗体は、いずれかの順序で、又は同時に標的抗原と接触させることができる。固相抗体が最初に接触される場合、アッセイはフォワードアッセイと称される。逆に、溶液抗体が最初に接触される場合、アッセイはリバースアッセイと称される。標的が両方の抗体と同時に接触する場合、アッセイは同時アッセイと称される。ＣＤ３３タンパク質を抗ＣＤ３３抗体と接触させた後、試料は、通常、約１０分～約２４時間、及び通常、約１時間で変化する期間インキュベートされる。次いで、洗浄ステップを実施して、診断試薬として使用される抗ＣＤ３３抗体に特異的に結合していない試料の成分を除去する。固相抗体及び溶液抗体が別々のステップで結合される場合、いずれか又は両方の結合ステップの後に洗浄を行うことができる。洗浄後、結合は、典型的には、標識された溶液抗体の結合を通じて固相に連結された標識を検出することによって定量化される。通常、所与の抗体対又は抗体集団及び所与の反応条件について、標的抗原の既知の濃度を含有する試料から較正曲線を調製する。次いで、試験される試料中の免疫反応性ＣＤ３３タンパク質の濃度を、検量線（すなわち、標準曲線）からの補間によって読み取る。分析対象物は、平衡状態で結合した標識された溶液抗体の量から、又は平衡状態に達する前の一連の時点での結合された標識された溶液抗体の動態測定によって測定することができる。そのような曲線の傾きは、試料中のＣＤ３３タンパク質の濃度の尺度である。
【0297】
上記の方法で使用するための好適な支持体としては、例えば、ニトロセルロース膜、ナイロン膜、及び誘導体化ナイロン膜、並びにアガロース、デキストランベースのゲル、ディップスティック、微粒子、ミクロスフェア、磁性粒子、試験管、マイクロタイターウェル、ＳＥＰＨＡＤＥＸＴＭ（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｂｉｏｔｅｃｈ、Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ Ｎ．Ｊ．）などの粒子が挙げられる。固定化は、吸収によるものであってもよいか、又は共有結合によるものであってもよい。任意選択で、抗ＣＤ３３抗体は、アビジンなどの表面結合リンカーに結合するためのビオチンなどのリンカー分子に結合することができる。
【0298】
ある特定の実施形態では、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片は、診断剤にコンジュゲートされる。診断剤は、放射性又は非放射性標識、造影剤（磁気共鳴イメージング、コンピュータ断層撮影、又は超音波用など）を含み得、放射性標識は、ガンマ、ベータ、アルファ、オーガー電子、又は陽電子放出性同位体であり得る。診断剤は、抗体部分、すなわち、抗体若しくは抗体断片、又はサブ断片にコンジュゲートして投与される分子であり、抗原を含む細胞の位置決めをすることによって疾患を診断又は検出するのに有用である。
【0299】
有用な診断剤としては、限定されないが、放射性同位体、色素（ビオチン－ストレプトアビジン複合体を含むものなど）、造影剤、蛍光性化合物又は分子、及び磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）のための増強剤（例えば、常磁性イオン）が挙げられる。ある特定の実施形態では、診断剤は、放射性同位体、磁気共鳴イメージングにおける使用のための増強剤、及び蛍光性化合物からなる群から選択される。キレート剤は、標準的な化学物質を使用して、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片に結合してもよい。キレート剤は、通常、免疫反応性の損失が最小限であり、凝集及び／又は内部架橋が最小限であり、分子への結合の形成を可能にする基によって抗体に連結される。
【0300】
５．７．キット
本明細書に開示される主題は、ＣＤ３３に関連する疾患若しくは障害（例えば、ＡＭＬ）の治療若しくは改善、及び／又はＣＤ３３の検出のためのキットを提供する。ある特定の実施形態では、キットは、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片、免疫コンジュゲート、多重特異性分子、又は本明細書に開示される組成物を含む。ある特定の実施形態では、キットは、治療用又は予防用ワクチンを収容する滅菌容器を含み、そのような容器は、箱、アンプル、ボトル、バイアル、チューブ、バッグ、パウチ、ブリスターパック、又は当該技術分野で既知の他の好適な容器形態であり得る。そのような容器は、プラスチック、ガラス、積層紙、金属ホイル、又は医薬品を保持するのに適した他の材料で作製することができる。
本明細書に開示される主題は、ＣＤ３３に関連する疾患若しくは障害（例えば、ＡＭＬ）の治療若しくは改善、及び／又はＣＤ３３の検出のためのキットを提供する。ある特定の実施形態では、キットは、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片、免疫コンジュゲート、多重特異性分子、又は本明細書に開示される組成物を含む。ある特定の実施形態では、キットは、治療用又は予防用ワクチンを収容する滅菌容器を含み、そのような容器は、箱、アンプル、ボトル、バイアル、チューブ、バッグ、パウチ、ブリスターパック、又は当該技術分野で既知の他の好適な容器形態であり得る。そのような容器は、プラスチック、ガラス、積層紙、金属ホイル、又は医薬品を保持するのに適した他の材料で作製することができる。
【0301】
ある特定の実施形態では、キットは、治療を必要とする対象に、本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体若しくはその抗原結合断片、免疫コンジュゲート、多重特異性分子、又は組成物を投与するための説明書を更に含む。説明書は、概して、疾患又は障害を治療又は改善するための、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片、免疫コンジュゲート、多重特異性分子、及び本明細書に開示される組成物の使用に関する情報を含むことができる。ある特定の実施形態では、説明書は、以下のうちの少なくとも１つを含む：治療剤の説明、腫瘍若しくは新生物又はその症状の治療及び／又は予防のための投与スケジュール及び投与、予防措置、警告、適応症、対抗適応症、過剰投与情報、有害反応、動物薬理学、臨床研究、並びに／又は参考事項。説明書は、容器に直接（存在する場合）、又は容器に適用されるラベルとして、又は容器内若しくは容器とともに供給される別個のシート、パンフレット、カード、若しくはフォルダとして印刷され得る。
【0302】
５．８．例示的な実施形態
Ａ１．特定の非限定的な実施形態では、本開示の主題は、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３５、配列番号４３、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８１、又は配列番号８８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片を提供する。
Ａ１．特定の非限定的な実施形態では、本開示の主題は、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３５、配列番号４３、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８１、又は配列番号８８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片を提供する。
【0303】
Ａ２．特定の非限定的な実施形態では、本開示の主題は、配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号４４、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８２、配列番号８９、又は配列番号９２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片を提供する。
【0304】
Ａ３．特定の非限定的な実施形態では、本開示の主題は、
（ａ）配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３５、配列番号４３、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８１、又は配列番号８８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び
（ｂ）配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号４４、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８２、配列番号８９、又は配列番号９２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片を提供する。
（ａ）配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３５、配列番号４３、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８１、又は配列番号８８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び
（ｂ）配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号４４、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８２、配列番号８９、又は配列番号９２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片を提供する。
【0305】
Ａ４．特定の非限定的な実施形態では、本開示の主題は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片であって、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域が、
（ａ）配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）配列番号２８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｄ）配列番号３５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｅ）配列番号４３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号４４に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｆ）配列番号５２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号５３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｇ）配列番号６２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号６３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｈ）配列番号７２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号７３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｉ）配列番号８１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｊ）配列番号８８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、並びに
（ｋ）配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号９２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域からなる群から選択される、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片を提供する。
（ａ）配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号１８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）配列番号２８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｄ）配列番号３５に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号２９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｅ）配列番号４３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号４４に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｆ）配列番号５２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号５３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｇ）配列番号６２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号６３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｈ）配列番号７２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号７３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｉ）配列番号８１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８１に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｊ）配列番号８８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号８９に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、並びに
（ｋ）配列番号８に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号９２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同又は同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域からなる群から選択される、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片を提供する。
【0306】
Ａ５．特定の非限定的な実施形態では、本開示の主題は、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３５、配列番号４３、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８１、又は配列番号８８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片を提供する。
【0307】
Ａ６．特定の非限定的な実施形態では、本開示の主題は、配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号４４、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８２、配列番号８９、又は配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片を提供する。
【0308】
Ａ７．特定の非限定的な実施形態では、本開示の主題は、
（ａ）配列番号配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３５、配列番号４３、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８１、又は配列番号８８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び
（ｂ）配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号４４、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８２、配列番号８９、又は配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片を提供する。
（ａ）配列番号配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３５、配列番号４３、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８１、又は配列番号８８に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び
（ｂ）配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号４４、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８２、配列番号８９、又は配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片を提供する。
【0309】
Ａ８．
（ａ）重鎖可変領域が、配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が、配列番号９に記載されるアミノ酸配列を含むか、
（ｂ）重鎖可変領域が、配列番号１８に記載されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が、配列番号１９に記載されるアミノ酸配列を含むか、
（ｃ）重鎖可変領域が、配列番号２８に記載されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が、配列番号２９に記載されるアミノ酸配列を含むか、
（ｄ）重鎖可変領域が、配列番号３５に記載されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が、配列番号２９に記載されるアミノ酸配列を含むか、
（ｅ）重鎖可変領域が、配列番号４３に記載されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が、配列番号４４に記載されるアミノ酸配列を含むか、
（ｆ）重鎖可変領域が、配列番号５２に記載されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が、配列番号５３に記載されるアミノ酸配列を含むか、
（ｇ）重鎖可変領域が、配列番号６２に記載されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が、配列番号６３に記載されるアミノ酸配列を含むか、
（ｈ）重鎖可変領域が、配列番号７２に記載されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が、配列番号７３に記載されるアミノ酸配列を含むか、
（ｉ）重鎖可変領域が、配列番号８１に記載されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が、配列番号８２に記載されるアミノ酸配列を含むか、
（ｊ）重鎖可変領域が、配列番号８８に記載されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が、配列番号８９に記載されるアミノ酸配列を含むか、又は
（ｋ）重鎖可変領域が、配列番号９８に記載されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含む、Ａ１～Ａ７のいずれか１つに記載の抗体又はその抗原結合断片。
（ａ）重鎖可変領域が、配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が、配列番号９に記載されるアミノ酸配列を含むか、
（ｂ）重鎖可変領域が、配列番号１８に記載されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が、配列番号１９に記載されるアミノ酸配列を含むか、
（ｃ）重鎖可変領域が、配列番号２８に記載されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が、配列番号２９に記載されるアミノ酸配列を含むか、
（ｄ）重鎖可変領域が、配列番号３５に記載されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が、配列番号２９に記載されるアミノ酸配列を含むか、
（ｅ）重鎖可変領域が、配列番号４３に記載されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が、配列番号４４に記載されるアミノ酸配列を含むか、
（ｆ）重鎖可変領域が、配列番号５２に記載されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が、配列番号５３に記載されるアミノ酸配列を含むか、
（ｇ）重鎖可変領域が、配列番号６２に記載されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が、配列番号６３に記載されるアミノ酸配列を含むか、
（ｈ）重鎖可変領域が、配列番号７２に記載されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が、配列番号７３に記載されるアミノ酸配列を含むか、
（ｉ）重鎖可変領域が、配列番号８１に記載されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が、配列番号８２に記載されるアミノ酸配列を含むか、
（ｊ）重鎖可変領域が、配列番号８８に記載されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が、配列番号８９に記載されるアミノ酸配列を含むか、又は
（ｋ）重鎖可変領域が、配列番号９８に記載されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が、配列番号９２に記載されるアミノ酸配列を含む、Ａ１～Ａ７のいずれか１つに記載の抗体又はその抗原結合断片。
【0310】
Ａ９．
（ａ）重鎖可変領域が、配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が、配列番号９に記載されるアミノ酸配列を含むか、
（ｂ）重鎖可変領域が、配列番号１８に記載されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が、配列番号１９に記載されるアミノ酸配列を含むか、又は
（ｃ）重鎖可変領域が、配列番号２８に記載されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が、配列番号２９に記載されるアミノ酸配列を含む、Ａ８に記載の抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片。
（ａ）重鎖可変領域が、配列番号８に記載されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が、配列番号９に記載されるアミノ酸配列を含むか、
（ｂ）重鎖可変領域が、配列番号１８に記載されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が、配列番号１９に記載されるアミノ酸配列を含むか、又は
（ｃ）重鎖可変領域が、配列番号２８に記載されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が、配列番号２９に記載されるアミノ酸配列を含む、Ａ８に記載の抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片。
【0311】
Ａ１０．特定の非限定的な実施形態では、本開示の主題は、ＣＤＲ１ドメイン、ＣＤＲ２ドメイン、及びＣＤＲ３ドメインを含む重鎖可変領域、並びにＣＤＲ１ドメイン、ＣＤＲ２ドメイン、及びＣＤＲ３ドメインを含む軽鎖可変領域を含む、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片であって、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域のＣＤＲ３ドメインが、
（ａ）配列番号４に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号７に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｂ）配列番号１４に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号１７に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｃ）配列番号２４に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号２７に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号３４に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号２７に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｅ）配列番号３９に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号４２に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｆ）配列番号４８に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号５１に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｇ）配列番号５８に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号６１に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｈ）配列番号６８に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号７１に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｉ）配列番号７７に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号８０に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、又は
（ｊ）配列番号８７に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号４２に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３からなる群から選択される、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片を提供する。
（ａ）配列番号４に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号７に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｂ）配列番号１４に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号１７に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｃ）配列番号２４に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号２７に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号３４に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号２７に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｅ）配列番号３９に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号４２に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｆ）配列番号４８に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号５１に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｇ）配列番号５８に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号６１に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｈ）配列番号６８に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号７１に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｉ）配列番号７７に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号８０に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３、又は
（ｊ）配列番号８７に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、及び配列番号４２に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３からなる群から選択される、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片を提供する。
【0312】
Ａ１１．重鎖可変領域及び軽鎖可変領域ＣＤＲ２ドメインが、
（ａ）配列番号３に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及び配列番号６に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｂ）配列番号１３に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及び配列番号１６に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号２３に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及び配列番号２６に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｄ）配列番号３３に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及び配列番号２６に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｅ）配列番号３８に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及び配列番号４１に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｆ）配列番号３８に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及び配列番号５０に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｇ）配列番号５７に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及び配列番号６０に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｈ）配列番号６７に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及び配列番号７０に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｉ）配列番号５７に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及び配列番号７９に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、並びに
（ｊ）配列番号８６に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及び配列番号４１に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２から選択される、Ａ１０に記載の抗体又はその抗原結合断片。
（ａ）配列番号３に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及び配列番号６に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｂ）配列番号１３に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及び配列番号１６に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号２３に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及び配列番号２６に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｄ）配列番号３３に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及び配列番号２６に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｅ）配列番号３８に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及び配列番号４１に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｆ）配列番号３８に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及び配列番号５０に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｇ）配列番号５７に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及び配列番号６０に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｈ）配列番号６７に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及び配列番号７０に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｉ）配列番号５７に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及び配列番号７９に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、並びに
（ｊ）配列番号８６に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、及び配列番号４１に記載されるアミノ酸配列又はその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２から選択される、Ａ１０に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【0313】
Ａ１２．重鎖可変領域及び軽鎖可変領域のＣＤＲ１ドメインが、
（ａ）配列番号２に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、及び配列番号５に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号１２に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、及び配列番号１５に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｃ）配列番号２２に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、及び配列番号２５に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｄ）配列番号３２に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、及び配列番号２５に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号３７に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、及び配列番号４０に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｆ）配列番号４７に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、及び配列番号４９に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｇ）配列番号５６に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、及び配列番号５９に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｈ）配列番号６６に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、及び配列番号６９に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｉ）配列番号７６に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、及び配列番号７８に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、又は
（ｊ）配列番号８６に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、及び配列番号５に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１からなる群から選択される、Ａ１０又はＡ１１に記載の抗体又はその抗原結合断片。
（ａ）配列番号２に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、及び配列番号５に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号１２に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、及び配列番号１５に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｃ）配列番号２２に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、及び配列番号２５に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｄ）配列番号３２に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、及び配列番号２５に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号３７に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、及び配列番号４０に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｆ）配列番号４７に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、及び配列番号４９に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｇ）配列番号５６に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、及び配列番号５９に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｈ）配列番号６６に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、及び配列番号６９に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｉ）配列番号７６に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、及び配列番号７８に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、又は
（ｊ）配列番号８６に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、及び配列番号５に記載されるアミノ酸配列若しくはその保存的修飾を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１からなる群から選択される、Ａ１０又はＡ１１に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【0314】
Ａ１３．ＣＤＲ配列のうちの１つ以上が、最大約５つのアミノ酸置換を有する、Ａ１０～Ａ１２のいずれか１つに記載の抗体又はその抗原結合断片。
【0315】
Ａ１４．ＣＤＲ配列のうちの１つ以上が、最大約３つのアミノ酸置換を有する、Ａ１０～Ａ１３のいずれか１つに記載の抗体又はその抗原結合断片。
【0316】
Ａ１５．特定の非限定的な実施形態では、本開示の主題は、
（ａ）配列番号２に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｂ）配列番号１２に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１３に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号１４に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｃ）配列番号２２に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２３に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号２４に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｄ）配列番号３２に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３３に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号３４に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｅ）配列番号３７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３８に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号３９に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｆ）配列番号４７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３８に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４８に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｇ）配列番号５６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号５８に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｈ）配列番号６６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号６８に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｉ）配列番号７６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、又は
（ｊ）配列番号８５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号８６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号８７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含む、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片を提供する。
（ａ）配列番号２に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｂ）配列番号１２に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１３に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号１４に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｃ）配列番号２２に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２３に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号２４に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｄ）配列番号３２に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３３に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号３４に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｅ）配列番号３７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３８に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号３９に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｆ）配列番号４７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３８に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４８に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｇ）配列番号５６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号５８に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｈ）配列番号６６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号６８に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、
（ｉ）配列番号７６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、又は
（ｊ）配列番号８５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号８６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号８７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含む、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片を提供する。
【0317】
Ａ１６．特定の非限定的な実施形態では、本開示の主題は、
（ａ）配列番号５に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号１５に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号１７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）配列番号２５に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｄ）配列番号４０に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号４１に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４２に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｅ）配列番号４９に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５０に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号５１に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｆ）配列番号５９に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６０に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号６１に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｇ）配列番号６９に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号７０に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７１に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｈ）配列番号７８に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号７９に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号８０に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、又は
（ｉ）配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号４１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片を提供する。
（ａ）配列番号５に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号１５に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号１７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）配列番号２５に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｄ）配列番号４０に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号４１に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４２に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｅ）配列番号４９に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５０に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号５１に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｆ）配列番号５９に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６０に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号６１に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｇ）配列番号６９に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号７０に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７１に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｈ）配列番号７８に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号７９に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号８０に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、又は
（ｉ）配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号４１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片を提供する。
【0318】
Ａ１７．特定の非限定的な実施形態では、本開示の主題は、
（ａ）配列番号２に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号５に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号１２に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１３に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号１４に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号１５に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号１７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）配列番号２２に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２３に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号２４に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号２５に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｄ）配列番号３２に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３３に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号３４に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号２５に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｅ）配列番号３７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３８に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号３９に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号４０に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号４１に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４２に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｆ）配列番号４７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３８に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４８に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号４９に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５０に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号５１に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｇ）配列番号５６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号５８に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号５９に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６０に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号６１に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｈ）配列番号６６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号６８に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号６９に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号７０に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７１に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｉ）配列番号７６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号７８に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号７９に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号８０に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、又は
（ｊ）配列番号８５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号８６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号８７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号４１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片を提供する。
（ａ）配列番号２に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号５に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号１２に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１３に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号１４に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号１５に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号１７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）配列番号２２に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２３に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号２４に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号２５に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｄ）配列番号３２に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３３に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号３４に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号２５に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｅ）配列番号３７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３８に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号３９に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号４０に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号４１に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４２に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｆ）配列番号４７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３８に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４８に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号４９に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５０に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号５１に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｇ）配列番号５６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号５８に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号５９に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６０に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号６１に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｈ）配列番号６６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号６８に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号６９に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号７０に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７１に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｉ）配列番号７６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号５７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号７８に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号７９に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号８０に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、又は
（ｊ）配列番号８５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号８６に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号８７に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号４１に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４２に記載されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む、抗ＣＤ３３抗体又はその抗原結合断片を提供する。
【0319】
Ａ１８．
（ａ）配列番号２に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号５に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号１２に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１３に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号１４に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号１５に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号１７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、又は
（ｃ）配列番号２２に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２３に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号２４に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号２５に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域である、Ａ１７に記載の抗体又はその抗原結合断片。
（ａ）配列番号２に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号４に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号５に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号１２に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１３に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号１４に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号１５に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号１６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号１７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、又は
（ｃ）配列番号２２に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２３に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号２４に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、並びに配列番号２５に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号２６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域である、Ａ１７に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【0320】
Ａ１９．抗体が、重鎖定常領域及び／又は軽鎖定常領域を含む含む、Ａ１～Ａ１８のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。
【0321】
Ａ２０．
（ａ）重鎖定常領域が、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列と約８０％、約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、若しくは約９９％相同若しくは同一であるアミノ酸配列を含み、かつ／又は
（ｂ）軽鎖定常領域が、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同若しくは同一であるアミノ酸配列を含む、Ａ１９に記載の抗体又はその抗原結合断片。
（ａ）重鎖定常領域が、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列と約８０％、約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、若しくは約９９％相同若しくは同一であるアミノ酸配列を含み、かつ／又は
（ｂ）軽鎖定常領域が、配列番号９６に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同若しくは同一であるアミノ酸配列を含む、Ａ１９に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【0322】
Ａ２１．
（ａ）重鎖定常領域が、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含み、かつ／又は
（ｂ）軽鎖定常領域が、配列番号９６若しくは配列番号９９に記載されるアミノ酸配列を含む、Ａ１９又はＡ２０に記載の抗体又はその抗原結合断片。
（ａ）重鎖定常領域が、配列番号９５に記載されるアミノ酸配列を含み、かつ／又は
（ｂ）軽鎖定常領域が、配列番号９６若しくは配列番号９９に記載されるアミノ酸配列を含む、Ａ１９又はＡ２０に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【0323】
Ａ２２．抗体又はその抗原結合断片が、
（ａ）配列番号９７、配列番号１００、若しくは配列番号１０２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同若しくは同一であるアミノ酸配列を含む重鎖、及び／又は
（ｂ）配列番号９８、配列番号１０１、若しくは配列番号１０３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同若しくは同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、Ａ１～Ａ２１のいずれか１つに記載の抗体又はその抗原結合断片。
（ａ）配列番号９７、配列番号１００、若しくは配列番号１０２に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同若しくは同一であるアミノ酸配列を含む重鎖、及び／又は
（ｂ）配列番号９８、配列番号１０１、若しくは配列番号１０３に記載されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約１００％相同若しくは同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、Ａ１～Ａ２１のいずれか１つに記載の抗体又はその抗原結合断片。
【0324】
Ａ２３．抗体又はその抗原結合断片が、
（ａ）配列番号９７、配列番号１００、若しくは配列番号１０２に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖、及び／又は
（ｂ）配列番号９８、配列番号１０１、若しくは配列番号１０３に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、Ａ１～Ａ２１のいずれか１つに記載の抗体又はその抗原結合断片。
（ａ）配列番号９７、配列番号１００、若しくは配列番号１０２に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖、及び／又は
（ｂ）配列番号９８、配列番号１０１、若しくは配列番号１０３に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、Ａ１～Ａ２１のいずれか１つに記載の抗体又はその抗原結合断片。
【0325】
Ａ２４．抗体又はその抗原結合断片が、配列番号２１５に記載されるアミノ酸配列又はその断片を含むＣＤ３３に結合する、Ａ１～Ａ２３のいずれか１つに記載の抗体又はその抗原結合断片。
【0326】
Ａ２５．抗体が、ヒト可変領域フレームワーク領域を含む、Ａ１～Ａ２４のいずれか１つに記載の抗体又はその抗原結合断片。
【0327】
Ａ２６．完全ヒト又はその抗原結合断片である、Ａ１～Ａ２５のいずれか１つに記載の抗体又はその抗原結合断片。
【0328】
Ａ２７．キメラ抗体又はその抗原結合断片である、Ａ１～Ａ２４のいずれか１つに記載の抗体又はその抗原結合断片。
【0329】
Ａ２８．ヒト化抗体又はその抗原結合断片である、Ａ１～Ａ２４のいずれか１つに記載の抗体又はその抗原結合断片。
【0330】
Ａ２９．抗原結合断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、可変断片（Ｆｖ）、又は単鎖可変領域（ｓｃＦｖ）である、Ａ１～Ａ２８のいずれか１つに記載の抗体又はその抗原結合断片。
【0331】
Ａ３０．抗原抗原結合断片が、ｓｃＦｖである、Ａ２９に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【0332】
Ａ３１．ある特定の非限定的な実施形態では、本明細書に開示される主題は、ＣＤ３３への結合について、Ａ１～Ａ３０のいずれか１つに記載の抗体又はその抗原結合断片と交差競合する、抗体又はその抗原結合断片を提供する。
【0333】
Ａ３２．ある特定の非限定的な実施形態では、本明細書に開示される主題は、請求項Ａ１～Ａ３０のいずれか１つに記載の抗体又はその抗原結合断片と同じＣＤ３３上のエピトープ領域に結合する、抗体又はその抗原結合断片を提供する。
【0334】
Ｂ１．ある特定の非限定的な実施形態では、本明細書に開示される主題は、Ａ１～Ａ３２のいずれか１つに記載の抗体又はその抗原結合断片を含む組成物を提供する。
【0335】
Ｂ２．薬学的に許容される担体を更に含む医薬組成物である、Ｂ１に記載の組成物。
【0336】
Ｃ１．ある特定の非限定的な実施形態では、本明細書に開示される主題は、治療剤に連結した、Ａ１～Ａ３２のいずれか１つに記載の抗体又はその抗原結合断片を含む免疫コンジュゲートを提供する。
【0337】
Ｃ２．治療剤が、薬物、細胞毒素、又は放射性同位体である、Ｃ１に記載の免疫コンジュゲート。
【0338】
Ｄ１．ある特定の非限定的な実施形態では、本明細書に開示される主題は、Ｃ１又はＣ２に記載の免疫コンジュゲートを含む組成物を提供する。
【0339】
Ｄ２．薬学的に許容される担体を更に含む医薬組成物である、Ｄ１に記載の組成物。
【0340】
Ｅ１．ある特定の非限定的な実施形態では、本明細書に開示される主題は、１つ以上の機能的部分に連結した、Ａ１～Ａ３２のいずれか１つに記載の抗体又はその抗原結合断片を含む多重特異性分子を提供する。
【0341】
Ｅ２．１つ以上の機能部分が、抗体又はその抗原結合断片とは異なる結合特異性を有する、Ｅ２に記載の多重特異性分子。
【0342】
Ｆ１．ある特定の非限定的な実施形態では、本明細書に開示される主題は、Ｅ１又はＥ２に記載の多重特異性分子を含む組成物を提供する。
【0343】
Ｆ２．薬学的に許容される担体を更に含む医薬組成物である、Ｆ１に記載の組成物。
【0344】
Ｇ１．ある特定の非限定的な実施形態では、本明細書に開示される主題は、Ａ１～Ａ３２のいずれか１つに記載の抗体又はその抗原結合断片をコードする核酸を提供する。
【0345】
Ｇ２．ある特定の非限定的な実施形態では、本明細書に開示される主題は、Ａ１～Ａ３２のいずれか１つに記載の抗体又はその抗原結合断片の重鎖可変領域をコードする核酸を提供する。
【0346】
Ｇ３．配列番号１０、配列番号２０、配列番号３０、配列番号３６、配列番号４５、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８３、配列番号９０、又は配列番号９３に記載されるヌクレオチド配列と少なくとも約８０％、約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、若しくは約９９％相同又は同一であるヌクレオチド配列を含む、Ｇ２に記載の核酸。
【0347】
Ｇ４．配列番号１０、配列番号２０、配列番号３０、配列番号３６、配列番号４５、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８３、配列番号９０、又は配列番号９３に記載されるヌクレオチド配列を含む、Ｇ２又はＧ３に記載の核酸。
【0348】
Ｇ５．ある特定の非限定的な実施形態では、本明細書に開示される主題は、Ａ１～Ａ３２のいずれか１つに記載の抗体又はその抗原結合断片の軽鎖可変領域をコードする核酸を提供する。
【0349】
Ｇ６．配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４６、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８４、配列番号９１、又は配列番号９４に記載されるヌクレオチド配列と少なくとも約８０％、約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、若しくは約９９％相同又は同一であるヌクレオチド配列を含む、Ｇ５に記載の核酸。
【0350】
Ｇ７．配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４６、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８４、配列番号９１、又は配列番号９４に記載されるヌクレオチド配列を含む、Ｇ６又はＧ７に記載の核酸。
【0351】
Ｈ１．ある特定の非限定的な実施形態では、本明細書に開示される主題は、Ｇ１～Ｇ７のいずれか１つに記載の核酸を含むベクターを提供する。
【0352】
Ｊ１．ある特定の非限定的な実施形態では、本明細書に開示される主題は、Ｈ１に記載のベクターを含む宿主細胞を提供する。
【0353】
Ｋ１．ある特定の非限定的な実施形態では、本明細書に開示される主題は、全細胞、組織、又は血液試料中のＣＤ３３を検出するための方法であって、
細胞、組織又は血液試料を、Ａ１～Ａ３２のいずれか１つに記載の抗体又はその抗原結合断片と接触させることであって、抗体又はその抗原結合断片が、検出可能な標識を含む、接触させることと、
当該細胞又は組織と関連付けられた検出可能な標識の量を測定することによって、細胞、組織又は血液試料に結合した、標識された抗体又はその抗原結合断片の量を決定することであって、結合した抗体又はその抗原結合断片の量が、細胞、組織又は血液試料中のＣＤ３３の量を示す、決定することと、を含む、方法を提供する。
細胞、組織又は血液試料を、Ａ１～Ａ３２のいずれか１つに記載の抗体又はその抗原結合断片と接触させることであって、抗体又はその抗原結合断片が、検出可能な標識を含む、接触させることと、
当該細胞又は組織と関連付けられた検出可能な標識の量を測定することによって、細胞、組織又は血液試料に結合した、標識された抗体又はその抗原結合断片の量を決定することであって、結合した抗体又はその抗原結合断片の量が、細胞、組織又は血液試料中のＣＤ３３の量を示す、決定することと、を含む、方法を提供する。
【0354】
Ｌ１．ある特定の非限定的な実施形態では、本明細書に開示される主題は、対象においてＣＤ３３に関連する疾患若しくは障害を治療又は改善する方法であって、Ａ１～Ａ３２のいずれか１つに記載の抗体又はその抗原結合断片、Ｃ１若しくはＣ２に記載の免疫コンジュゲート、Ｅ１若しくはＥ２に記載の多重特異性分子、又はＢ１、Ｂ２、Ｄ１、Ｄ２、Ｆ１、及びＦ２のいずれか１つに記載の組成物を対象に投与することを含む、方法を提供する。
【0355】
Ｌ２．疾患又は障害が、腫瘍である、Ｌ１に記載の方法。
【0356】
Ｌ３．ある特定の非限定的な実施形態では、本明細書に開示される主題は、対象において腫瘍負荷を低減させる方法であって、Ａ１～Ａ３２のいずれか１つに記載の抗体又はその抗原結合断片、Ｃ１若しくはＣ２に記載の免疫コンジュゲート、Ｅ１若しくはＥ２に記載の多重特異性分子、又はＢ１、Ｂ２、Ｄ１、Ｄ２、Ｆ１、及びＦ２のいずれか１つに記載の組成物を対象に投与することを含む、方法を提供する。
【0357】
Ｌ４．方法が、対象において、腫瘍細胞の数を低減させ、腫瘍サイズを低減させ、かつ／又は腫瘍を根絶する、Ｌ３に記載の方法。
【0358】
Ｌ５．ある特定の非限定的な実施形態では、本明細書に開示される主題は、Ａ１～Ａ３２のいずれか１つに記載の抗体若しくはその抗原結合断片、Ｃ１若しくはＣ２に記載の免疫コンジュゲート、Ｅ１若しくはＥ２に記載の多重特異性分子、又はＢ１、Ｂ２、Ｄ１、Ｄ２、Ｆ１、及びＦ２のいずれか１つに記載の組成物を対象に投与することを含む、対象において腫瘍を治療及び／又は予防する方法を提供する。
【0359】
Ｌ６．ある特定の非限定的な実施形態では、本明細書に開示される主題は、Ａ１～Ａ３２のいずれか１つに記載の抗体若しくはその抗原結合断片、Ｃ１若しくはＣ２に記載の免疫コンジュゲート、Ｅ１若しくはＥ２に記載の多重特異性分子、又はＢ１、Ｂ２、Ｄ１、Ｄ２、Ｆ１、及びＦ２のいずれか１つに記載の組成物を対象に投与することを含む、腫瘍を有する対象の生存時間を増加又は延長する方法を提供する。
【0360】
Ｌ７．方法が、対象において腫瘍負荷を低減させるか、又は根絶する、Ｌ６に記載の方法。
【0361】
Ｌ８．腫瘍が、がんである、Ｌ１～Ｌ７のいずれか１つに記載の方法。
【0362】
Ｌ９．腫瘍が、血液がん又は固形組織がんである、Ｌ１～Ｌ８のいずれか１つに記載の方法。
【0363】
Ｌ１０．血液がんが、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、骨髄増殖性腫瘍（ＭＰＮ）、及び慢性骨髄性腫瘍からなる群から選択される、Ｌ９に記載の方法。
【0364】
Ｌ１１．血液がんが、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、Ｌ１０に記載の方法。
【0365】
Ｌ１２．対象が、ヒトである、Ｌ１～Ｌ１１のいずれか１つに記載の方法。
【0366】
Ｍ１．ある特定の非限定的な実施形態では、本明細書に開示される主題は、対象において疾患若しくは障害を治療若しくは改善するため、対象において腫瘍負荷を低減させるため、対象において腫瘍を治療及び／若しくは予防するため、並びに／又は腫瘍を有する対象の生存時間を増加若しくは延長するためのキットであって、Ａ１～Ａ３２のいずれか１つに記載の抗体若しくはその抗原結合断片、Ｃ１若しくはＣ２に記載の免疫コンジュゲート、Ｅ１若しくはＥ２に記載の多重特異性分子、又はＢ１、Ｂ２、Ｄ１、Ｄ２、Ｆ１、及びＦ２のいずれか１つに記載の組成物を含む、キットを提供する。
【0367】
Ｍ２．キットが、対象において疾患若しくは障害を治療若しくは改善するため、対象において疾患若しくは障害を治療若しくは改善するため、対象において腫瘍負荷を低減させるため、対象において腫瘍を治療及び／若しくは予防するため、並びに／又は腫瘍を有する対象の生存時間を増加若しくは延長するために、抗体若しくはその抗原結合断片、免疫コンジュゲート、多重特異性分子、又は組成物を使用するための、書面による説明書を更に含む、請求項６５に記載のキット。
【実施例】
【0368】
６．実施例
以下の実施例は、当業者に、本明細書に開示される主題の抗体、多重特異性抗体、それらを含む組成物、スクリーニング、及び治療方法をどのように作製及び使用するかに関する完全な開示及び説明を提供するために提示されており、本発明者らが本明細書に開示される主題とみなすものの範囲を限定することを意図していない。上記に提供される一般的な説明を考慮すると、様々な他の実施形態が実施され得ることが理解される。
以下の実施例は、当業者に、本明細書に開示される主題の抗体、多重特異性抗体、それらを含む組成物、スクリーニング、及び治療方法をどのように作製及び使用するかに関する完全な開示及び説明を提供するために提示されており、本発明者らが本明細書に開示される主題とみなすものの範囲を限定することを意図していない。上記に提供される一般的な説明を考慮すると、様々な他の実施形態が実施され得ることが理解される。
【0369】
実施例１－本明細書に開示される抗ＣＤ３３抗体及びｓｃＦｖの生成
リード特定の概要。抗体生成を、ＡｌｉｖａＭａｂ（登録商標）マウス（Ａｂｌｅｘｉｓ）に、ＣＤ３３コードプラスミドＤＮＡ及び市販又は社内で製造した組換えタンパク質を免疫化することによって行った。ハイブリドーマを電気融合によって生成し、上清を、組換えタンパク質上での酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）によって、並びに内因性ＣＤ３３発現を伴うＣＤ３３及びＡＭＬ細胞株を過剰発現する細胞上でのフローサイトメトリーによってスクリーニングした。サブクローニング及び配列決定の完了後、７つの独自のモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を特定した。２つの抗体がＩｇＣ２ドメインに結合し、５つがＩｇＶドメインに結合した。単鎖断片可変（ｓｃＦｖ）ドメインにフォーマットされた可変重鎖（ＶＨ）及び可変軽鎖（ＶＬ）配列をビルディングブロックとして使用して、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を生成した。
リード特定の概要。抗体生成を、ＡｌｉｖａＭａｂ（登録商標）マウス（Ａｂｌｅｘｉｓ）に、ＣＤ３３コードプラスミドＤＮＡ及び市販又は社内で製造した組換えタンパク質を免疫化することによって行った。ハイブリドーマを電気融合によって生成し、上清を、組換えタンパク質上での酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）によって、並びに内因性ＣＤ３３発現を伴うＣＤ３３及びＡＭＬ細胞株を過剰発現する細胞上でのフローサイトメトリーによってスクリーニングした。サブクローニング及び配列決定の完了後、７つの独自のモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を特定した。２つの抗体がＩｇＣ２ドメインに結合し、５つがＩｇＶドメインに結合した。単鎖断片可変（ｓｃＦｖ）ドメインにフォーマットされた可変重鎖（ＶＨ）及び可変軽鎖（ＶＬ）配列をビルディングブロックとして使用して、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を生成した。
【0370】
３－Ｐ１４及び４－Ｂ２抗体を、以下の生物学的及び機能的特性に基づいて、最有力のリード候補として選択した。
●膜近位エピトープ（ＩｇＣ２ドメイン）
●１桁から２桁のｎＭ ＥＣ５０での様々なＡＭＬ株への強力な結合
●膜近位エピトープ（ＩｇＣ２ドメイン）
●１桁から２桁のｎＭ ＥＣ５０での様々なＡＭＬ株への強力な結合
【0371】
膜遠位ＩｇＶドメインを標的とする１つの追加の抗体である１Ｊ１９も、参照抗体と比較して優れた効力を示した。その結果、このクローンをバックアップ分子として含めた。
【0372】
抗体生成。組換えヒトＣＤ３３タンパク質は、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ及びＡｃｒｏ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓから市販されていた。マウス及びカニクイザルＣＤ３３タンパク質は、Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌから購入した。カルボキシ末端を介してヒトＩｇＧ１ Ｆｃ又は６×Ｈｉｓタグに融合したヒトＣＤ３３（残基１８～２５９、欧州ヌクレオチドアーカイブ＃ＡＡＡ５１９４８）の細胞外ドメイン（ＥＣＤ）、並びにそれらのカルボキシ末端を介して６×Ｈｉｓタグに融合したカニクイザルＣＤ３３（残基３５～２７５）及びマウスＣＤ３３（残基１８～２４０）を使用した。加えて、末端マウスＩｇＧ１ Ｆｃ又は６×Ｈｉｓタグを有するヒトＣＤ３３ ＩｇＣ２型ドメイン（残基１４０～２５９）を、ＬａｋｅＰｈａｒｍａで産生した。
【0373】
ヒトＣＤ３３ ＩｇＣ２細胞外ドメイン又はＩｇＣ２、続いてＣＤ３３膜貫通セグメントをコードするＤＮＡを、ＤＮＡ免疫化のためのベクターにクローニングした。全てのタンパク質及びＤＮＡ試薬を、抗体生成、スクリーニング及び特性評価のために使用する前に、厳格な品質管理に供した。表１３に示されるように、ＣＤ３３ ＩｇＣ２型ドメインをコードする組換えタンパク質又はプラスミドＤＮＡを用いて、ＡｌｉｖａＭａｂ（登録商標）マウスの複数のコホートを免疫化した。コホート２及び３に対する免疫化アプローチは、交差反応性抗体を開発することを目的としたが、コホート４～６に対する戦略は、膜近位ドメイン抗体を生成するように設計した。完全フロイントアジュバント（ＣＦＡ）をプライム注射に使用し、続いて２８～３４日間にわたってＴｉｔｅｒＭａｘ又はＲＩＢＩで８～１２回のブーストを行った。タンパク質を膝経路を介して投与し、一方、ＤＮＡを尾静脈に注射した。
【表13】
【0374】
１７、２４、２８、及び３１日目に血清を採取し、組換えヒトＣＤ３３ ＥＣＤ－６ｘＨｉｓ及びＣＤ３３ ＩｇＣ２－６ｘＨｉｓタンパク質を使用して、ＥＬＩＳＡによって免疫応答を分析した。コホート１、２及び４からのマウスは、１：１０，０００を超える中点力価を発達させ、最終的なブースト、ハイブリドーマの生成及びスクリーニングのために選択した。
【0375】
最終ブーストの３日後、リンパ節を採取し、各コホートについてプールし、続いて磁気選別によるＩｇＧ産生Ｂ細胞の単離を行った。濃縮したＢ細胞を、マウス骨髄腫細胞と電気融合させて、ハイブリドーマを生成し、これをスクリーニングのためにプレーティングした。
【0376】
ハイブリドーマスクリーニング。ハイブリドーマ上清をスクリーニングによって分析した。ヒトＣＤ３３（完全ＥＣＤ及びＩｇＣ２）、カニクイザル及びマウスＣＤ３３への結合をＥＬＩＳＡによって分析した。三次スクリーニングを、ヒトＣＤ３３（ＮＩＨ－３Ｔ３全長及びＩｇＣ２ドメインのみ）を安定的に過剰発現する細胞、並びにＣＤ３３を内因的に発現するＡＭＬ細胞株（Ｕ９３７）を利用するフローサイトメトリーによって行った。ＣＤ３３陰性であるＮＡＬＭ６細胞を使用して、非特異的結合を試験した。
【0377】
可溶性のＨｉｓタグ付きヒトＣＤ３３（全長及びＩｇＣ２）を使用したＥＬＩＳＡによる一次スクリーニングにより、９６ヒットがもたらされた。ヒト、カニクイザル及びマウスＣＤ３３を使用した二次スクリーニングにより、５３個の確認された結合剤がもたらされた。加えて、１８個のクローンがカニクイザルＣＤ３３と交差反応性であり、３個の上清がマウスＣＤ３３への弱い結合を示した。５３個の確認した上清全てを、ヒトＣＤ３３（全長又はＩｇＣ２ドメイン）を過剰発現する３Ｔ３細胞上で、その天然の膜結合形態でＣＤ３３への結合について試験した。更に、３１個の上清が、これらの細胞上でバックグラウンドを上回るシグナルを与え、５個のクローンが、ＩｇＣ２ドメインを標的とした。結合を、ＡＭＬ細胞株Ｕ９３７及びＳｅｔ２で試験した。３１個のクローン全てを、これらのＡＭＬ株上で確認した。
【0378】
スクリーニングファネルに示される結合及び交差反応性実験の完了時に、１０個のハイブリドーマをサブクローニングのために選択した。これらには、カニクイザルＣＤ３３と交差反応性であった４つの抗体が含まれ、３つの抗体は、ＩｇＣ２ドメイン特異的であった。ＥＬＩＳＡによって試験したときに、１０個のクローンの全てが、一貫した結合を示した（表１４を参照されたい）か、又は過剰発現及びＡＭＬ株でのフローサイトメトリーを示した（表１５を参照されたい）。
【表14】
【表15】
【0379】
サブクローニング。サブクローニングを、希釈を制限することによって実施した。各親ハイブリドーマの４つのサブクローンを選択し、３Ｔ３ ＣＤ３３、３Ｔ３ ＣＤ３３－ＩｇＣ２、３Ｔ３親、Ｕ９３７及びＮＡＬＭ６細胞株を使用してフローサイトメトリーによって試験した。
【0380】
実施例２－本明細書に開示された抗ＣＤ３３抗体の結合特性評価
各親抗体から１つのサブクローンを選択し、マウスＩｇＧアイソタイプサブクラスに応じて、プロテインＧ又はプロテインＡを使用して３０ｍｌのハイブリドーマ上清培養物から精製した。精製した抗体を、以下のようにＦＡＣＳ及びＥＬＩＳＡによって特徴付けた。
●ｈｕＣＤ３３（ＥＣＤ）－Ｈｉｓ及びｍｏＣＤ３３（ＥＣＤ）－ＨｉｓへのＥＬＩＳＡ結合、
●ｈｕＣＤ３３（ＦＬ）－３Ｔ３、Ｕ９３７及びＵ９３７ ｈＣＤ３３ＫＯ細胞へのＦＡＣＳ結合、並びに
●２つの異なるＣＤ３３陽性ＡＭＬ株（Ｕ９３７及びＳｅｔ２；図２及び表１６を参照されたい）上のＦＡＣＳ ＥＣ５０
各親抗体から１つのサブクローンを選択し、マウスＩｇＧアイソタイプサブクラスに応じて、プロテインＧ又はプロテインＡを使用して３０ｍｌのハイブリドーマ上清培養物から精製した。精製した抗体を、以下のようにＦＡＣＳ及びＥＬＩＳＡによって特徴付けた。
●ｈｕＣＤ３３（ＥＣＤ）－Ｈｉｓ及びｍｏＣＤ３３（ＥＣＤ）－ＨｉｓへのＥＬＩＳＡ結合、
●ｈｕＣＤ３３（ＦＬ）－３Ｔ３、Ｕ９３７及びＵ９３７ ｈＣＤ３３ＫＯ細胞へのＦＡＣＳ結合、並びに
●２つの異なるＣＤ３３陽性ＡＭＬ株（Ｕ９３７及びＳｅｔ２；図２及び表１６を参照されたい）上のＦＡＣＳ ＥＣ５０
【表16】
【0381】
標的候補プロファイル（ＴＣＰ）を確立するために、ＶＨ－ＶＬ ｓｃＦｖ配向の３Ｐ１４及び４Ｂ２（それぞれ、「ＴＤＩ－Ｙ－００６」及び「ＴＤＩ－Ｙ－００７」と称される）並びに１Ｊ１９を選択した。標的を、一連のインビトロ結合及び機能アッセイで試験した。結合研究のために、抗体を、ヒトＩｇＧ１定常領域を用いて組換え的に産生した。抗体Ｈ１９５（リンツズマブ）を比較のための参照として含めた。
【0382】
ＴＤＩ－Ｙ－００６及びＴＤＩ－Ｙ－００７は、１桁のｎＭ親和性（それぞれ、ＫＤ＝１．２及び１．２９ｎＭ）で溶液中の組換えヒトＣＤ３３に結合した。カニクイザル及びマウスＣＤ３３との交差反応性は観察されなかった。ＴＤＩ－Ｙ－００６及びＴＤＩ－Ｙ－００７は、それぞれ、６．５４ｎＭ及び１７ｎＭのＥＣ５０でＣＤ３３を過剰発現するＮＩＨ－３Ｔ３細胞株に結合した。更に、ＴＤＩ－Ｙ－００６及びＴＤＩ－Ｙ－００７は、それぞれ、８．５ｎＭ及び４５ｎＭのＥＣ５０値でＣＤ３３を内因的に発現するヒトＡＭＬ細胞株であるＵ９３７細胞に結合した。
【0383】
組換えＣＤ３３タンパク質への結合。ＣＤ３３タンパク質への結合を、ヒトＣＤ３３－Ｈｉｓ（全長又はＩｇＣ２ドメイン）、カニクイザルＣＤ３３－Ｈｉｓ、及びマウスＣＤ３３－Ｈｉｓを使用して、ＥＬＩＳＡによって行った。５μｇ／ｍＬの組換えタンパク質を、予めブロックされたＮｉ－ＮＴＡプレートによって捕捉した。候補抗体を１０μｇ／ｍＬで３連で添加し、ホースラディッシュペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）コンジュゲート抗ヒトＦｃ抗体を使用して検出した。図３に示すように、ＴＤＩ－Ｙ－００６及びＴＤＩ－Ｙ－００７は、ヒトＣＤ３３ ＥＣＤ及びＩｇＣ２ドメインタンパク質の両方に結合した。ＴＤＩ－Ｙ－００６及びＴＤＩ－Ｙ－００７のいずれについても、カニクイザル又はマウスＣＤ３３への結合は検出されなかった。１Ｊ１９及びＨ１９５は、完全長ヒトＣＤ３３ ＥＣＤにのみ結合したが、これらの抗体がＩｇＶドメインを標的とするため、ＩｇＣ２には結合しなかった。１Ｊ１９は、ｃｙｎｏＣＤ３３に対する中程度のレベルの交差反応性を示した。
【0384】
ヒトＣＤ３３タンパク質への結合親和性を、Ｏｃｔｅｔ Ｒｅｄ９６ｅを使用して、生体層干渉法（ＢＬＩ）によって測定した。全ての実験は、動態緩衝液（ＰＢＳ ｐＨ７．４、０．０１％ＢＳＡ、０．００２％Ｔｗｅｅｎ（登録商標）－２０）を使用して行った。抗体を、抗ｈｕＦｃバイオセンサーによって捕捉し、ｈｕＣＤ３３－Ｈｉｓの７点、２倍希釈シリーズを分析物として使用した。データを二重参照減算によって処理し、応答曲線を１：１のＬａｎｇｍｕｉｒ結合モデルに全体的に適合させた。結果を下記の表１７に示す。ＴＤＩ－Ｙ－００６、ＴＤＩ－Ｙ－００７、及び１Ｊ１９は、１～２ｎＭの解離定数（ＫＤ）を有し、オンレート及びオフレートにわずかな変化があった。結合親和性は、Ｈ１９５参照抗体と同様である。
【表17】
【0385】
カニクイザルＣＤ３３への結合親和性も、上述のＯｃｔｅｔ Ｒｅｄ９６ｅを使用してＢＬＩによって測定した。Ｈ１９５を含む抗体はいずれも、５００ｎＭの濃度でカニクイザルＣＤ３３に結合することを示さなかった。
【0386】
細胞上のＣＤ３３への結合。細胞表面結合ＣＤ３３へのＴＤＩ－Ｙ－００６、ＴＤＩ－Ｙ－００７及び１Ｊ１９の結合を評価するために、ＣＤ３３を過剰発現する３Ｔ３細胞、並びに内因性ＣＤ３３を発現するＵ９３７ＡＭＬ細胞株を使用した。Ｕ９３７ ＣＤ３３ＫＯ又はＮＡＬＭ６を陰性対照として含めた。簡潔に述べると、ＮＡＬＭ６、Ｕ９３７ ＣＤ３３＋及びＫＯ細胞を、ヒトＩｇＧ Ｆｃで氷上で２０分間ブロックした。次いで、組換え抗体を１００μｇ／ｍＬの濃度で開始して連続希釈し、氷上で３０分間添加した。ＡｌｅｘａＦｌｕｏｒ６４７コンジュゲートヤギ抗ヒトＦ（ａｂ’）２を、氷上で３０分間細胞に添加し、洗浄し、フローサイトメトリーによって分析し、二次のみの染色（ＭＦＩ比）に正規化した。ＥＣ５０値は、非線形回帰によって決定した。
【0387】
ＴＤＩ－Ｙ－００６は、それぞれ、５ｎＭ及び８．５ｎＭのＥＣ５０値で、３Ｔ３－ＣＤ３３過剰発現細胞及びＵ９３７細胞に結合した。ＴＤＩ－Ｙ－００７は、それぞれ、１７ｎＭ及び４５ｎＭのＥＣ５０値で３Ｔ３－ＣＤ３３及びＵ９３７細胞に結合した。１Ｊ１９及びＨ１９５は、一桁のｎＭ範囲内のＥＣ５０値で３Ｔ３－ＣＤ３３及びＵ９３７細胞に結合した（図４Ａ及び４Ｂ、並びに表１８）。６６６ｎＭのＮＡＬＭ６（ＣＤ３３陰性）又はＵ９３７ＣＤ３３ＫＯでは、結合は観察されなかった（データは示さず）。
【表18】
【0388】
溶液中のＫＤと細胞上のＥＣ５０との間の４０倍の差は、ＴＤＩ－Ｙ－００７について観察された。この抗体についてのエピトープは、細胞膜に近接していてもよく、したがって、可溶性タンパク質よりも細胞上でアクセスしにくい。５～７倍以内のＫＤ及びＥＣ５０値を有し、ＴＤＩ－Ｙ－００７（以下を参照）とは異なるＴＤＩ－Ｙ－００６のエピトープは、組換えタンパク質及び細胞表面の両方において等しくアクセス可能であるＩｇＣ２ドメインの一部に位置し得る。
【0389】
エピトープビニング。エピトープビニングを、Ｏｃｔｅｔ Ｒｅｄ９６ｅを使用して、ＢＬＩ競合実験によって実施した。ヒトＣＤ３３－Ｈｉｓを、抗ペンタ－Ｈｉｓバイオセンサーによって捕捉した。ＴＤＩ－Ｙ－００６、ＴＤＩ－Ｙ－００７、１Ｊ１９及びＨ１９５を有する４×４マトリックスを試験した。参照バイオセンサーを使用して、各抗体についての全体的な捕捉レベルを決定した。抗体を飽和レベルで事前結合した後、バイオセンサーを抗体溶液に浸して競合を評価した。データを、表１９に示す。ＴＤＩ－Ｙ－００７が事前結合されたとき、ＴＤＩ－Ｙ－００６は依然として有意な捕捉を示した。しかしながら、ＴＤＩ－Ｙ－００６が事前結合していた場合、ＴＤＩ－Ｙ－００７の結合はブロックされた。これは、ＴＤＩ－Ｙ－００６及びＴＤＩ－Ｙ－００７が、近接しているか、又は部分的に重複しているが同一ではないエピトープを有することを示唆する。同様に、１Ｊ１９及びＨ１９５は、部分的に重複するエピトープを有する。膜近位ＩｇＣ２ドメインに結合する抗体（ＴＤＩ－Ｙ－００６及びＴＤＩ－Ｙ－００７）と、膜遠位ＩｇＶドメインに結合する抗体（１Ｊ１９及びＨ１９５）との間に競合は観察されなかった。
【表19】
【0390】
ＴＤＩ－Ｙ－００６及びＴＤＩ－Ｙ－００７抗体の特徴の概要を以下の表２０に示す。
【表20】
【0391】
本明細書に開示される主題の実施形態
前述の説明から、様々な使用法及び条件にそれを採用するために、本明細書に開示される主題に変形及び修正が行われ得ることが明らかであろう。かかる実施形態は、以下の特許請求の範囲の範囲内である。
前述の説明から、様々な使用法及び条件にそれを採用するために、本明細書に開示される主題に変形及び修正が行われ得ることが明らかであろう。かかる実施形態は、以下の特許請求の範囲の範囲内である。
【0392】
本明細書における変数の任意の定義における要素のリストの列挙は、列挙された要素の任意の単一の要素又は組み合わせ（又はサブコンビネーション）としてのその変数の定義を含む。本明細書における実施形態の列挙は、任意の単一の実施形態として、又は任意の他の実施形態若しくはその一部と組み合わせて、その実施形態を含む。
【0393】
本明細書に記載されている全ての特許及び刊行物は、各々の独立した特許及び刊行物が参照により組み込まれることが具体的及び個別に示された場合と同程度に、参照により本明細書に組み込まれる。
【図1A】
【図1B】
【図2】
【図3】
【図4A】
【図4B】
【配列表】
【国際調査報告】