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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-09-12
(54)【発明の名称】新規なアミンＮ－オキシド化合物
(51)【国際特許分類】
C07C 291/04 20060101AFI20240905BHJP
C07C 209/60 20060101ALI20240905BHJP
C07C 217/58 20060101ALI20240905BHJP
C09K 23/18 20220101ALI20240905BHJP
C07D 295/24 20060101ALI20240905BHJP
C07B 61/00 20060101ALN20240905BHJP
【ＦＩ】
C07C291/04 CSP
C07C209/60
C07C217/58
C09K23/18
C07D295/24
C07B61/00 300
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024518094
(86)(22)【出願日】2022-09-21
(85)【翻訳文提出日】2024-05-13
(86)【国際出願番号】 EP2022076255
(87)【国際公開番号】W WO2023046768
(87)【国際公開日】2023-03-30
(31)【優先権主張番号】21198124.6
(32)【優先日】2021-09-21
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】522039957
【氏名又は名称】カール－フランツェンス－ウニベルシテート グラーツ
(71)【出願人】
【識別番号】522422001
【氏名又は名称】レイクスユニバーシテイト フローニンゲン
(74)【代理人】
【識別番号】100136629
【弁理士】
【氏名又は名称】鎌田 光宜
(74)【代理人】
【識別番号】100080791
【弁理士】
【氏名又は名称】高島 一
(74)【代理人】
【識別番号】100125070
【弁理士】
【氏名又は名称】土井 京子
(74)【代理人】
【識別番号】100121212
【弁理士】
【氏名又は名称】田村 弥栄子
(74)【代理人】
【識別番号】100174296
【弁理士】
【氏名又は名称】當麻 博文
(74)【代理人】
【識別番号】100137729
【弁理士】
【氏名又は名称】赤井 厚子
(74)【代理人】
【識別番号】100152308
【弁理士】
【氏名又は名称】中 正道
(74)【代理人】
【識別番号】100201558
【弁理士】
【氏名又は名称】亀井 恵二郎
(72)【発明者】
【氏名】バルタ ヴァイサート、カタリン
(72)【発明者】
【氏名】ホーヘガー、マルクス
(72)【発明者】
【氏名】バーリント、フリードリッヒ
【テーマコード（参考）】
4D077
4H006
4H039
【Ｆターム（参考）】
4D077AA10
4D077DC02X
4D077DC04X
4D077DC19X
4D077DC42X
4H006AA01
4H006AA02
4H006AB68
4H006AC25
4H006AC43
4H006AC52
4H006BA51
4H006BA65
4H006BB25
4H006BB31
4H006BC10
4H006BC31
4H006BE10
4H006BE32
4H006BJ50
4H006BP30
4H006BU38
4H006BU50
4H039CA61
4H039CD20
(57)【要約】
本発明は、下記式（Ｉ）または（ＩＩ）：
［式中、Ｒ１は、４ないし２６の炭素原子を有し、場合により、少なくとも１個のＯまたはＳ原子を有する炭化水素残基から選ばれ；Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、Ｒ１－Ｏ－、Ｒ８から選ばれ、そして式（Ｉ）では－ＣＨ２－Ｎ＋（Ｏ－）Ｒ６Ｒ６からも選ばれ、ここで、Ｒ８は、１ないし２６の炭素原子を有し、場合により、少なくとも１個のＯまたはＳ原子を有する炭化水素ラジカルを表し；Ｒ４は、水素およびＲ８から選ばれ；および各Ｒ６は、独立して、１ないし６の炭素原子を有し、場合により、少なくとも１個のＮ、ＯまたはＳ原子を有する炭化水素ラジカルから選ばれる；
ここで場合により、同一窒素原子に結合している２つのラジカルＲ６は接続して、５または６員の含窒環を形成してもよく、あるいはここで場合により、部分－Ｎ＋（Ｏ-）Ｒ６Ｒ６の一方または両方のラジカルＲ６は、式（Ｉ）の他の分子のそのような部分の一方または両方のラジカルＲ６に結合して、構造
（式中、破線は、２つのラジカルＲ６間の任意の結合を示し、およびアスタリスクは、２つの芳香環へのブリッジの接続を示す。）
を有するブリッジを形成して、それにより、式（ＩＩ）による二量体を形成してもよい。］
によるアミンＮ－オキシド化合物を製造するための方法であって、
ここで、当該方法は、以下の工程：
１）極性溶媒中、ホルムアルデヒドの存在下、ベッティ／マンニッヒによるアミノアルキル化反応により、下記式（ＩＩＩ）：
［式中、各Ｒ７は、独立して、水素、ヒドロキシ、およびＲ８から選ばれる。］
によるフェノール誘導体を、二級アミンＨＮＲ６Ｒ６と反応させて、それにより、フェノール性ＯＨ基に対してオルト位の水素原子と、場合により、式（ＩＩ）のフェノール誘導体の他の置換可能な水素原子Ｒ７を、－ＣＨ２－ＮＲ６Ｒ６部分（それぞれ）で置換して、式（ＩＶ）または（Ｖ）：
［式中、各Ｒ７は、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｒ８から選ばれ、そして式（ＩＶ）では－ＣＨ２－ＮＲ６Ｒ６からも選ばれる。］
による対応するベッティ塩基を得ること；
２）有機溶媒中または無溶媒で、塩基の存在下、ウィリアムソンによるエーテル化反応により、式（ＩＶ）または（Ｖ）のそれぞれのベッティ塩基の、（２つの）フェノール性ＯＨ基と、場合により、任意のさらなる遊離ＯＨ基Ｒ７を、式Ｒ１－Ｘ（式中、Ｘは、ハライドおよびスルホナートから選ばれる脱離基を表す。）による化合物と反応させて、式（ＶＩ）または（ＶＩＩ）：
［式中、各Ｒ７は、独立して、水素、Ｒ１－Ｏ－、Ｒ８から選ばれ、そして式（ＶＩ）では－ＣＨ２－ＮＲ６Ｒ６からも選ばれる。］
による対応するエーテルを得ること；および
３）水、有機溶媒またはそれらの混合物中、酸化剤との反応によって、式（ＶＩ）または（ＶＩＩ）のそれぞれのエーテルの任意のアミノ基－ＮＲ６Ｒ６を酸化して、式（Ｉ）または（ＩＩ）のアミンＮ－オキシド化合物を得ること、
を含む、方法；ならびに
このようにして製造されたアミンＮ－オキシド、およびそれらの界面活性剤としての使用、
に関する。
【選択図】図１
［式中、Ｒ１は、４ないし２６の炭素原子を有し、場合により、少なくとも１個のＯまたはＳ原子を有する炭化水素残基から選ばれ；Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、Ｒ１－Ｏ－、Ｒ８から選ばれ、そして式（Ｉ）では－ＣＨ２－Ｎ＋（Ｏ－）Ｒ６Ｒ６からも選ばれ、ここで、Ｒ８は、１ないし２６の炭素原子を有し、場合により、少なくとも１個のＯまたはＳ原子を有する炭化水素ラジカルを表し；Ｒ４は、水素およびＲ８から選ばれ；および各Ｒ６は、独立して、１ないし６の炭素原子を有し、場合により、少なくとも１個のＮ、ＯまたはＳ原子を有する炭化水素ラジカルから選ばれる；
ここで場合により、同一窒素原子に結合している２つのラジカルＲ６は接続して、５または６員の含窒環を形成してもよく、あるいはここで場合により、部分－Ｎ＋（Ｏ-）Ｒ６Ｒ６の一方または両方のラジカルＲ６は、式（Ｉ）の他の分子のそのような部分の一方または両方のラジカルＲ６に結合して、構造
（式中、破線は、２つのラジカルＲ６間の任意の結合を示し、およびアスタリスクは、２つの芳香環へのブリッジの接続を示す。）
を有するブリッジを形成して、それにより、式（ＩＩ）による二量体を形成してもよい。］
によるアミンＮ－オキシド化合物を製造するための方法であって、
ここで、当該方法は、以下の工程：
１）極性溶媒中、ホルムアルデヒドの存在下、ベッティ／マンニッヒによるアミノアルキル化反応により、下記式（ＩＩＩ）：
［式中、各Ｒ７は、独立して、水素、ヒドロキシ、およびＲ８から選ばれる。］
によるフェノール誘導体を、二級アミンＨＮＲ６Ｒ６と反応させて、それにより、フェノール性ＯＨ基に対してオルト位の水素原子と、場合により、式（ＩＩ）のフェノール誘導体の他の置換可能な水素原子Ｒ７を、－ＣＨ２－ＮＲ６Ｒ６部分（それぞれ）で置換して、式（ＩＶ）または（Ｖ）：
［式中、各Ｒ７は、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｒ８から選ばれ、そして式（ＩＶ）では－ＣＨ２－ＮＲ６Ｒ６からも選ばれる。］
による対応するベッティ塩基を得ること；
２）有機溶媒中または無溶媒で、塩基の存在下、ウィリアムソンによるエーテル化反応により、式（ＩＶ）または（Ｖ）のそれぞれのベッティ塩基の、（２つの）フェノール性ＯＨ基と、場合により、任意のさらなる遊離ＯＨ基Ｒ７を、式Ｒ１－Ｘ（式中、Ｘは、ハライドおよびスルホナートから選ばれる脱離基を表す。）による化合物と反応させて、式（ＶＩ）または（ＶＩＩ）：
［式中、各Ｒ７は、独立して、水素、Ｒ１－Ｏ－、Ｒ８から選ばれ、そして式（ＶＩ）では－ＣＨ２－ＮＲ６Ｒ６からも選ばれる。］
による対応するエーテルを得ること；および
３）水、有機溶媒またはそれらの混合物中、酸化剤との反応によって、式（ＶＩ）または（ＶＩＩ）のそれぞれのエーテルの任意のアミノ基－ＮＲ６Ｒ６を酸化して、式（Ｉ）または（ＩＩ）のアミンＮ－オキシド化合物を得ること、
を含む、方法；ならびに
このようにして製造されたアミンＮ－オキシド、およびそれらの界面活性剤としての使用、
に関する。
【選択図】図１
【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記式（Ｉ）または（ＩＩ）：【化1】
［式中、
各Ｒ１は、４ないし２６の炭素原子を有する、直鎖、分枝または環状の炭化水素ラジカルから選ばれ、ここで場合により、少なくとも１個の炭素原子は、酸素または硫黄原子で置き換わっていてもよく；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、Ｒ１－Ｏ－、Ｒ８から選ばれ、そして式（Ｉ）では－ＣＨ２－Ｎ＋（Ｏ-）Ｒ６Ｒ６からも選ばれ、ここで、Ｒ８は、１ないし２６の炭素原子を有する、直鎖、分枝または環状の炭化水素ラジカルを表し、ここで場合により、少なくとも１個の炭素原子は、酸素または硫黄原子で置き換わっていてもよく；
Ｒ４は、水素およびＲ８から選ばれ；および
各ラジカルＲ６は、独立して、１ないし６の炭素原子を有する、飽和の直鎖または分枝の炭化水素ラジカルから選ばれ、ここで場合により、少なくとも１個の炭素原子は、窒素、酸素または硫黄原子で置き換わっていてもよく；
ここで場合により、同一窒素原子に結合している２つのラジカルＲ６は接続して、５または６員の含窒環を形成してもよく、あるいは
ここで場合により、アミンＮ－オキシド部分－Ｎ＋（Ｏ-）Ｒ６Ｒ６の一方または両方のラジカルＲ６は、式（Ｉ）の他の分子のそのような部分の一方または両方のラジカルＲ６に結合して、構造
【化2】
（式中、破線は、２つのラジカルＲ６間の任意の結合を示し、およびアスタリスクは、２つの芳香環へのブリッジの接続を示す。）
を有するブリッジを形成して、それにより、式（ＩＩ）による二量体を形成してもよい。］
によるアミンＮ－オキシド化合物を製造するための方法であって、
当該方法は、以下の工程：
１）極性溶媒中、ホルムアルデヒドの存在下、ベッティ／マンニッヒによるアミノアルキル化反応により、下記式（ＩＩＩ）：
【化3】
［式中、各Ｒ７は、独立して、水素、ヒドロキシ、およびＲ８から選ばれる。］
によるフェノール誘導体を、二級アミンＨＮＲ６Ｒ６と反応させて、それにより、フェノール性ＯＨ基に対してオルト位の水素原子と、場合により、式（ＩＩ）のフェノール誘導体の他の置換可能な水素原子Ｒ７を、－ＣＨ２－ＮＲ６Ｒ６部分（それぞれ）で置換して、式（ＩＶ）または（Ｖ）：
【化4】
［式中、各Ｒ７は、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｒ８から選ばれ、そして式（ＩＶ）では－ＣＨ２－ＮＲ６Ｒ６からも選ばれる。］
による対応するベッティ塩基を得ること；
２）有機溶媒中または無溶媒で、塩基の存在下、ウィリアムソンによるエーテル化反応により、式（ＩＶ）または（Ｖ）のそれぞれのベッティ塩基の、（２つの）フェノール性ＯＨ基と、場合により、任意のさらなる遊離ＯＨ基Ｒ７を、式Ｒ１－Ｘ（式中、Ｘは、ハライドおよびスルホナートから選ばれる脱離基を表す。）による化合物と反応させて、式（ＶＩ）または（ＶＩＩ）：
【化5】
［式中、各Ｒ７は、独立して、水素、Ｒ１－Ｏ－、Ｒ８から選ばれ、そして式（ＶＩ）では－ＣＨ２－ＮＲ６Ｒ６からも選ばれる。］
による対応するエーテルを得ること；および
３）水、有機溶媒またはそれらの混合物中、酸化剤との反応によって、式（ＶＩ）または（ＶＩＩ）のそれぞれのエーテルの任意のアミノ基－ＮＲ６Ｒ６を酸化して、式（Ｉ）または（ＩＩ）のアミンＮ－オキシド化合物を得ること、
を含む、方法。
【請求項2】
工程１）において、式（ＩＩＩ）のフェノール誘導体が、それぞれ１．５当量の二級アミンとホルムアルデヒドと反応し、当該反応が、水中、室温で行われる、ことにより特徴づけられる、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
工程２）において、固－液相間移動反応が、相間移動触媒の存在下、固体塩基を用いて行われる；および／または
クロリドまたはブロミドが、該脱離基Ｘとして使用される；および／または
無水溶媒が使用される、
ことにより特徴づけられる、請求項１または２に記載の方法。
【請求項4】
工程２）において、粉末化ＫＯＨが、該固体塩基として使用される；
テトラ－ｎ－ブチルアンモニウムブロミド（ＴＢＡＢ）が、該相間移動触媒として使用される；
ブロミドが、該脱離基Ｘとして使用される；および
無水２－メチルテトラヒドロフランが、溶媒として使用される、
ことにより特徴づけられる、請求項３に記載の方法。
【請求項5】
工程３）において、Ｈ２Ｏ２の水溶液が、該酸化剤として使用され、ここで場合により、ギ酸メチルエステルが、追加溶媒として添加されてもよく；および／または
式（ＶＩ）または（ＶＩＩ）のエーテルが、２．５ないし３当量のＨ２Ｏ２と反応する、
ことにより特徴づけられる、請求項１ないし４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項6】
請求項１ないし５のいずれか１項に記載の方法に従って製造される、下記式（Ｉ）または（ＩＩ）：【化6】
［式中、
各Ｒ１は、４ないし２６の炭素原子を有する、直鎖、分枝または環状の炭化水素ラジカルから選ばれ、ここで場合により、少なくとも１個の炭素原子は、酸素または硫黄原子で置き換わっていてもよく；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、Ｒ１－Ｏ－、Ｒ８から選ばれ、そして式（Ｉ）では－ＣＨ２－Ｎ＋（Ｏ-）Ｒ６Ｒ６からも選ばれ、ここで、Ｒ８は、１ないし２６の炭素原子を有する、直鎖、分枝または環状の炭化水素ラジカルを表し、ここで場合により、少なくとも１個の炭素原子は、酸素または硫黄原子で置き換わっていてもよく；
Ｒ４は、水素およびＲ８から選ばれ；および
各ラジカルＲ６は、独立して、１ないし６の炭素原子を有する、飽和の直鎖または分枝の炭化水素ラジカルから選ばれ、ここで場合により、少なくとも１個の炭素原子は、窒素、酸素または硫黄原子で置き換わっていてもよく；
ここで場合により、同一窒素原子に結合している２つのラジカルＲ６は接続して、５または６員の含窒環を形成してもよく、あるいは
ここで場合により、アミンＮ－オキシド部分－Ｎ＋（Ｏ-）Ｒ６Ｒ６の一方または両方のラジカルＲ６は、式（Ｉ）の他の分子のそのような部分の一方または両方のラジカルＲ６に結合して、構造
【化7】
（式中、破線は、２つのラジカルＲ６間の任意の結合を示し、およびアスタリスクは、２つの芳香環へのブリッジの接続を示す。）
を有するブリッジを形成して、それにより、式（ＩＩ）による二量体を形成してもよい。］
によるアミンＮ－オキシド化合物。
【請求項7】
Ｒ１が、Ｃ６－Ｃ２２アルキルであり；および／またはＲ２が、Ｃ１－Ｃ２２アルキル、Ｃ１－Ｃ２２アルコキシ、および－ＣＨ２－Ｎ＋（Ｏ-）Ｒ６Ｒ６から選ばれ；および／または
Ｒ３およびＲ５が、それぞれ、水素および－ＣＨ２－Ｎ＋（Ｏ-）Ｒ６Ｒ６から選ばれ；および／または
Ｒ４が、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、およびＣ１－Ｃ４アルコキシから選ばれる、
ことにより特徴づけられる、請求項６に記載のアミンＮ－オキシド化合物。
【請求項8】
Ｒ１が、Ｃ８－Ｃ１８アルキルであり；および／またはＲ２が、Ｃ１－Ｃ１８アルコキシおよび－ＣＨ２－Ｎ＋（Ｏ-）Ｒ６Ｒ６から選ばれ；および／または
Ｒ４およびＲ５が、それぞれ、水素およびＣ１－Ｃ４アルキルから選ばれる、
ことにより特徴づけられる、請求項７に記載のアミンＮ－オキシド化合物。
【請求項9】
Ｒ１が、Ｃ８－Ｃ１８アルキルであり；Ｒ２が、Ｃ１－Ｃ１８アルコキシであり；
Ｒ３およびＲ５の一方が水素、かつ他方が－ＣＨ２－Ｎ＋（Ｏ-）Ｒ６Ｒ６であり；および
Ｒ４が、Ｃ１－Ｃ４アルキルである、
ことにより特徴づけられる、請求項７に記載のアミンＮ－オキシド化合物。
【請求項10】
Ｒ１が、Ｃ８－Ｃ１８アルキルであり；Ｒ２が、Ｃ１－Ｃ１８アルコキシであり；
Ｒ３およびＲ５が、それぞれ、水素であり；および
Ｒが、Ｃ１－Ｃ４アルキルである、
ことにより特徴づけられる、請求項７に記載のアミンＮ－オキシド化合物。
【請求項11】
Ｒ２が、メトキシであり；およびＲ４が、エチルまたはプロピルである、
ことにより特徴づけられる、請求項１０に記載のアミンＮ－オキシド化合物。
【請求項12】
Ｒ１が、Ｃ８－Ｃ１８アルキルであり；Ｒ２が、－ＣＨ２－Ｎ＋（Ｏ-）Ｒ６Ｒ６であり；
Ｒ３およびＲ５が、それぞれ、水素であり；および
Ｒ４が、Ｃ１－Ｃ４アルキルである、
ことにより特徴づけられる、請求項７に記載のアミンＮ－オキシド化合物。
【請求項13】
各ラジカルＲ６が、独立して、メチル、エチル、およびジメチルアミノエチルから選ばれ；および／または同一窒素原子に結合している２つのラジカルＲ６が接続して、当該窒素原子と共に、以下の基：
【化8】
（式中、アスタリスクは、芳香環へのそれぞれ接続を示す。）
の１つを形成し；および／または
全てのラジカルＲ６がメチルであり、部分－Ｎ＋（Ｏ-）（ＣＨ３）２の一方または両方のメチル基が、式（Ｉ）の他の分子のそのような部分の一方または両方のメチル基Ｒ６に結合して、構造
【化9】
（式中、破線は、２つのメチル基間の任意の結合を示し、およびアスタリスクは、２つの芳香環へのブリッジの接続を示す。）
を有するブリッジを形成して、それにより、式（ＩＩ）によるアミンＮ－オキシド化合物の二量体を形成する、
ことにより特徴づけられる、請求項６ないし１２のいずれか１項に記載のアミンＮ－オキシド化合物。
【請求項14】
以下の化合物：Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（５－エチル－３－メトキシ－２－オクチルオキシフェニル）メタンアミン Ｎ－オキシド （１）
【化10】
Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（２－デシルオキシ－５－エチル－３－メトキシフェニル）メタンアミン Ｎ－オキシド （２）
【化11】
Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシフェニル）メタンアミン Ｎ－オキシド （３）
【化12】
Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（５－エチル－３－メトキシ－２－テトラデシルオキシフェニル）メタンアミン Ｎ－オキシド （４）
【化13】
Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（５－エチル－２－ヘキサデシルオキシ－３－メトキシフェニル）メタンアミン Ｎ－オキシド （５）
【化14】
Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（５－エチル－３－メトキシ－２－オクタデシルオキシフェニル）メタンアミン Ｎ－オキシド （６）
【化15】
１－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）ピロリジン－１－オキシド （７）
【化16】
１－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）ピペリジン－１－オキシド （８）
【化17】
１－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）－４－メチルピペラジン－１，４－ジオキシド （９）
【化18】
Ｎ，Ｎ－ジメチル－Ｎ’－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）－Ｎ’－メチルエタン－１，２－ジアミン ジ－Ｎ－オキシド （１０）
【化19】
１，１’－（２，３－ジオクチルオキシ－５－エチル－１，４－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン Ｎ－オキシド）および１，１’－（２，３－ジオクチルオキシ－５－エチル－１，６－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン Ｎ－オキシド） （１１）
【化20】
１，１’－（５－エチル－２－オクチルオキシ－１，３－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン Ｎ－オキシド） （１２）
【化21】
１，１’－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－１，３－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン Ｎ－オキシド） （１３）
【化22】
１，１’－（５－エチル－２－ヘキサデシルオキシ－１，３－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン Ｎ－オキシド） （１４）
【化23】
１，１’－（５－エチル－２－オクタデシルオキシ－１，３－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン Ｎ－オキシド） （１５）
【化24】
１，４－ビス（５－エチル－３－メトキシ－２－オクチルオキシベンジル）ピペラジン－１，４－ジオキシド （１６）
【化25】
１，４－ビス（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）ピペラジン－１，４－ジオキシド （１７）
【化26】
Ｎ，Ｎ’－ビス（５－エチル－３－メトキシ－２－オクチルオキシベンジル）－Ｎ，Ｎ’－ジメチルエタン－１，２－ジアミン ジ－Ｎ－オキシド （１８）
【化27】
から選ばれる、
ことにより特徴づけられる、請求項６ないし１３のいずれか１項に記載のアミンＮ－オキシド化合物。
【請求項15】
請求項６ないし１４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）または（ＩＩ）のアミンＮ－オキシド化合物の界面活性剤としての使用であって、ここで、ラジカルＲ１ないしＲ５の炭素原子の総数が、少なくとも９個である、使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、新規なアミンＮ－オキシド化合物を製造するための方法、そのようにして製造される化合物、およびその界面活性剤としての使用に関する。
【背景技術】
【0002】
発明の背景
リグニンは、豊富な芳香族生体高分子であり、その構造は、主に、３つの置換フェノール類、いわゆるモノリグノール類（ｐ－クマリル、コニフェリルおよびシナピルアルコール）に基づいており、非晶質３次元構造を形成する、種々の異なるＣ－ＯおよびＣ－Ｃ結合によって特徴付けられる。工業的に使用可能な単分子フェノールおよび／またはベンズアルデヒド誘導体を得るために、解重合によってリグニンの接触分解を可能にする様々な方法が開発されている。モノマーに加えて、これらの解重合プロセスの生成物には、フェノールのジ－、トリ－およびオリゴマーも含まれる場合がある。
リグニンは、豊富な芳香族生体高分子であり、その構造は、主に、３つの置換フェノール類、いわゆるモノリグノール類（ｐ－クマリル、コニフェリルおよびシナピルアルコール）に基づいており、非晶質３次元構造を形成する、種々の異なるＣ－ＯおよびＣ－Ｃ結合によって特徴付けられる。工業的に使用可能な単分子フェノールおよび／またはベンズアルデヒド誘導体を得るために、解重合によってリグニンの接触分解を可能にする様々な方法が開発されている。モノマーに加えて、これらの解重合プロセスの生成物には、フェノールのジ－、トリ－およびオリゴマーも含まれる場合がある。
【0003】
ごく最近、還元的または酸化的反応戦略を主に含む、リグニンの選択的解重合が可能になる様々な方法が開発された。前者は通常、長さが通常１ないし３個の炭素原子で、アルコール、アルデヒド、エステルおよび／またはケトン官能性を有する脂肪族ラジカルを有するフェノール、グアヤコールまたはシリンゴール誘導体を生成する。一方、後者は通常、バニリンやシリンガアルデヒドのような芳香族アルデヒド、または同様に官能化されたグアヤコールおよびシリンゴール誘導体を与える。このような解重合プロセスの主生成物には、それぞれ、グアヤコールとシリンゴール、またはバニリンとシリンガアルデヒドが含まれ、それらはそれぞれ、芳香環上に１つまたはそれ以上のアルキルおよび／またはアルコキシ置換基を有することが多い。
【0004】
言及したリグニン分解生成物はすべて、生物学に基づく貴重な資源であり、そこから近年、多くの様々な製品が生産されている。本発明者らの研究によると、界面活性剤はほとんど存在しないが、この分野でも、非食用で再生可能な原料に基づいて合成できる製品が必要である。
【0005】
文献では、一般に、カルボン酸、スルホン酸や第四級アンモニウム塩のような、１つまたはそれ以上のイオン性親水基を有する疎水性炭化水素からなる多数の他の両親媒性化合物に加えて、両性イオン性アミンＮ－オキシドも界面活性剤として使用することが開示されている。しかし、これらは実際には、ほとんど、脂肪アミン、すなわち、８個またはそれ以上、例えば少なくとも１２個の炭素原子を有する第３級アルキルアミンのＮ－オキシドだけである。しかし、その中から、芳香族ラジカルを有するアミンＮ－オキシドを見つけることは事実上不可能である。
【0006】
本発明者らは、現在、そのようなアミンＮ－オキシドが界面活性剤として開示されている一握りの刊行物しか知らないが、例えば、Ｇｏｒａｃｃｉら，ＣｈｅｍＢｉｏＣｈｅｍ ６（１），１９７－２０３（２００５），Ｃｅｓａｒｅｔｉら，Ｐｈｙｓ．Ｃｈｅｍ．Ｃｈｅｍ．Ｐｈｙｓ．１７（２６），１７２１４－１７２２０（２０１５）、およびＧａｂｒｉｅｌｅら，Ｌａｎｇｍｕｉｒ ３４（３８），１１５１０－１１５１７（２０１８）が挙げられる。しかし、すべての場合において、同じアミンＮ－オキシド、すなわち４－またはｐ－ドデシルオキシベンジルジメチルアミンＮ－オキシド（略称：「ｐＤｏＡＯ」）が常に記載され、検討されている：
【0007】
【化1】
【0008】
２００５年のＧｏｒａｃｃｉらでは、この物質の起源として、以下のスキームによる、ｐ－ドデシルオキシベンジルブロミドのジメチルアミンとの反応と、それに続く過酸化水素を用いた当該アミンの酸化を含む製造プロセスが述べられており、両ステージを合わせた収率が８８％と述べている：
【0009】
【化2】
【0010】
数年後、Ｄｉ Ｃｒｅｓｃｅｎｚｏら，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２８，５６４１－５６４８（２０１１）もまた、以下に示すように、まず、ＯＨ基をドデシルブロミドでエーテル化し、その後アルデヒド基をＮａＢＨ４を用いてＯＨに還元し、これをＰＢｒ３を用いて臭素に交換する（しかし、このブロミドはその後アミンＮ－オキシドｐＤｏＡＯに変換されず、むしろトリメチルアミンと反応して、ｐＤｏＴＡＢｒと呼ばれる四級アンモニウム塩であるｐ－ドデシルオキシベンジルトリメチルアンモニウムブロミドを形成する）という、４－ヒドロキシベンズアルデヒドから出発したｐ－ドデシルオキシベンジルブロミドの合成を記載している：
【0011】
【化3】
【0012】
これら３段階のうち、最初の２段階の合わせた収率は、Ｄｉ Ｃｒｅｓｃｅｎｚｏらは８５％と述べているが、最後の臭素化反応については対応する値がない。臭素化反応の最適収率を１００％とした場合、４－ヒドロキシベンズアルデヒドからｐＤｏＡＯを合成する一連の反応全体の収率は約７５％であるが；臭素化反応の収率をより現実的な９５％程度と仮定すると、全体の収率は約７０％にしかならない。これは、原則としては、５段階の合成プロセスとしては悪い値ではないが、工業的規模での合成に関しては、実際にはまだ満足できるものではない。
【0013】
さらに、４－ヒドロキシベンズアルデヒドは、通常のリグニン分解生成物の一つではない。むしろ、上述したように、これらは、アルキルおよび／またはアルコキシで多重置換された、フェノール類またはベンズアルデヒド類を主に含んでいる。従って、４－ヒドロキシベンズアルデヒドは経済的な出発生成物とはみなされず、いかなる場合でも生物学に基づく資源とはみなされない。同じことが、ｐＤｏＡＯを製造するための上記の合成プロセスにおいて化学量論的量で使用する試薬ＮａＢＨ４やＰＢｒ３にも当てはまる。
【0014】
このような背景に対し、本発明の目的は、界面活性剤として適した芳香族アミンＮ－オキシドを、リグニンの分解の過程で大量に生じる生成物または類似の化合物を官能化することにより、そして好ましくは環境に優しい方法で、製造するための新規な合成プロセスを開発することであった。
【発明の概要】
【0015】
本発明は、第一の態様において、下記式（Ｉ）または（ＩＩ）：
【0016】
【化4】
【0017】
［式中、
各Ｒ１は、４ないし２６の炭素原子を有する、直鎖、分枝または環状の炭化水素ラジカルから選ばれ、ここで場合により、少なくとも１個の炭素原子は、酸素または硫黄原子で置き換わっていてもよく；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、Ｒ１－Ｏ－、Ｒ８から選ばれ、そして式（Ｉ）では－ＣＨ２－Ｎ＋（Ｏ-）Ｒ６Ｒ６からも選ばれ、ここで、Ｒ８は、１ないし２６の炭素原子を有する、直鎖、分枝または環状の炭化水素ラジカルを表し、ここで場合により、少なくとも１個の炭素原子は、酸素または硫黄原子で置き換わっていてもよく；
Ｒ４は、水素およびＲ８から選ばれ；および
各ラジカルＲ６は、独立して、１ないし６の炭素原子を有する、飽和の直鎖または分枝の炭化水素ラジカルから選ばれ、ここで場合により、少なくとも１個の炭素原子は、窒素、酸素または硫黄原子で置き換わっていてもよく；
ここで場合により、同一窒素原子に結合している２つのラジカルＲ６は接続して、５または６員の含窒環を形成してもよく、あるいは
ここで場合により、アミンＮ－オキシド部分－Ｎ＋（Ｏ-）Ｒ６Ｒ６の一方または両方のラジカルＲ６は、式（Ｉ）の他の分子のそのような部分の一方または両方のラジカルＲ６に結合して、構造
各Ｒ１は、４ないし２６の炭素原子を有する、直鎖、分枝または環状の炭化水素ラジカルから選ばれ、ここで場合により、少なくとも１個の炭素原子は、酸素または硫黄原子で置き換わっていてもよく；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、Ｒ１－Ｏ－、Ｒ８から選ばれ、そして式（Ｉ）では－ＣＨ２－Ｎ＋（Ｏ-）Ｒ６Ｒ６からも選ばれ、ここで、Ｒ８は、１ないし２６の炭素原子を有する、直鎖、分枝または環状の炭化水素ラジカルを表し、ここで場合により、少なくとも１個の炭素原子は、酸素または硫黄原子で置き換わっていてもよく；
Ｒ４は、水素およびＲ８から選ばれ；および
各ラジカルＲ６は、独立して、１ないし６の炭素原子を有する、飽和の直鎖または分枝の炭化水素ラジカルから選ばれ、ここで場合により、少なくとも１個の炭素原子は、窒素、酸素または硫黄原子で置き換わっていてもよく；
ここで場合により、同一窒素原子に結合している２つのラジカルＲ６は接続して、５または６員の含窒環を形成してもよく、あるいは
ここで場合により、アミンＮ－オキシド部分－Ｎ＋（Ｏ-）Ｒ６Ｒ６の一方または両方のラジカルＲ６は、式（Ｉ）の他の分子のそのような部分の一方または両方のラジカルＲ６に結合して、構造
【0018】
【化5】
【0019】
（式中、破線は、２つのラジカルＲ６間の任意の結合を示し、およびアスタリスクは、２つの芳香環へのブリッジの接続を示す。）
を有するブリッジを形成して、それにより、式（ＩＩ）による二量体を形成してもよい。］
によるアミンＮ－オキシド化合物を製造するための方法であって、
当該本発明の方法は、以下の工程：
１）極性溶媒中、ホルムアルデヒドの存在下、ベッティ／マンニッヒによるアミノアルキル化反応により、下記式（ＩＩＩ）：
を有するブリッジを形成して、それにより、式（ＩＩ）による二量体を形成してもよい。］
によるアミンＮ－オキシド化合物を製造するための方法であって、
当該本発明の方法は、以下の工程：
１）極性溶媒中、ホルムアルデヒドの存在下、ベッティ／マンニッヒによるアミノアルキル化反応により、下記式（ＩＩＩ）：
【0020】
【化6】
【0021】
［式中、各Ｒ７は、独立して、水素、ヒドロキシ、およびＲ８から選ばれる。］
によるフェノール誘導体を、二級アミンＨＮＲ６Ｒ６と反応させて、それにより、フェノール性ＯＨ基に対してオルト位の水素原子と、場合により、式（ＩＩ）のフェノール誘導体の他の置換可能な水素原子Ｒ７を、－ＣＨ２－ＮＲ６Ｒ６部分（それぞれ）で置換して、式（ＩＶ）または（Ｖ）：
によるフェノール誘導体を、二級アミンＨＮＲ６Ｒ６と反応させて、それにより、フェノール性ＯＨ基に対してオルト位の水素原子と、場合により、式（ＩＩ）のフェノール誘導体の他の置換可能な水素原子Ｒ７を、－ＣＨ２－ＮＲ６Ｒ６部分（それぞれ）で置換して、式（ＩＶ）または（Ｖ）：
【0022】
【化7】
【0023】
［式中、各Ｒ７は、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｒ８から選ばれ、そして式（ＩＶ）では－ＣＨ２－ＮＲ６Ｒ６からも選ばれる。］
による対応するベッティ塩基を得ること；
２）有機溶媒中または無溶媒で、塩基の存在下、ウィリアムソンによるエーテル化反応により、式（ＩＶ）または（Ｖ）のそれぞれのベッティ塩基の、（２つの）フェノール性ＯＨ基と、場合により、任意のさらなる遊離ＯＨ基Ｒ７を、式Ｒ１－Ｘに（式中、Ｘは、ハライドおよびスルホナートから選ばれる脱離基を表す。）よる化合物と反応させて、式（ＶＩ）または（ＶＩＩ）：
による対応するベッティ塩基を得ること；
２）有機溶媒中または無溶媒で、塩基の存在下、ウィリアムソンによるエーテル化反応により、式（ＩＶ）または（Ｖ）のそれぞれのベッティ塩基の、（２つの）フェノール性ＯＨ基と、場合により、任意のさらなる遊離ＯＨ基Ｒ７を、式Ｒ１－Ｘに（式中、Ｘは、ハライドおよびスルホナートから選ばれる脱離基を表す。）よる化合物と反応させて、式（ＶＩ）または（ＶＩＩ）：
【0024】
【化8】
【0025】
［式中、各Ｒ７は、独立して、水素、Ｒ１－Ｏ－、Ｒ８から選ばれ、そして式（ＶＩ）では－ＣＨ２－ＮＲ６Ｒ６からも選ばれる。］
による対応するエーテルを得ること；および
３）水、有機溶媒またはそれらの混合物中、酸化剤との反応によって、式（ＶＩ）または（ＶＩＩ）のそれぞれのエーテルの任意のアミノ基－ＮＲ６Ｒ６を酸化して、式（Ｉ）または（ＩＩ）のアミンＮ－オキシド化合物を得ること、
を含む、方法を提供することによって、この目的を達成する。
による対応するエーテルを得ること；および
３）水、有機溶媒またはそれらの混合物中、酸化剤との反応によって、式（ＶＩ）または（ＶＩＩ）のそれぞれのエーテルの任意のアミノ基－ＮＲ６Ｒ６を酸化して、式（Ｉ）または（ＩＩ）のアミンＮ－オキシド化合物を得ること、
を含む、方法を提供することによって、この目的を達成する。
【0026】
このように、本発明によれば、一連の公知の個別の反応を含む、比較的簡単でかつ安価な方法により、式（ＩＩＩ）のフェノール誘導体からアミンＮ－オキシド化合物を合成することが可能である。本発明による方法は、３つの反応工程のみを含み、すなわち、冒頭で述べた、Ｄｉ ＣｒｅｓｃｅｎｚｏらとＧｏｒａｃｃｉらを合わせた開示から誘導可能である、唯一の既知の芳香族アミンであるＮ－オキシドｐＤｏＡＯの製造プロセスよりも２つ少なく、それによって、本発明によれば、式（Ｉ）または（ＩＩ）による化合物は、９０％を超える総収率でも入手可能な場合がある。好ましい実施態様では、出発化合物はまた、容易に入手可能なリグニン解重合の生成物であり、そして当該方法は、特に、ベッティ／マンニッヒによるアミノアルキル化およびウィリアムソンによる当該生成物のエーテル化の両方が、高レベルの原子経済性によって特徴付けられるので、可能な限り最も環境に優しい方法で実施される。
【0027】
さらに、本方法の好ましい実施態様では、工程１）におけるベッティ／マンニッヒによるアミノアルキル化は、水中で、より好ましくは室温で行われ、これにより、溶媒および大量のエネルギーの使用が回避され、そして驚くべきことに、収率も高めることができる。しかし、アルコール類、例えば、メタノール、エタノール、（イソ）プロパノールや、アセトニトリルやトルエンのような有機溶媒を、水の代わりにまたは水と混合して使用することもできる。しかし、式（ＩＩＩ）のフェノール誘導体の溶解度がこれを可能にする限り、唯一の溶媒として水を使用することが好ましい。
【0028】
後者は、式（Ｉ）の単量体アミンＮ－オキシド化合物を所望する場合、芳香族の１つの位置のみでの完全なアミノアルキル化を確実にするために、工程１）で、それぞれ１．０５当量より好ましくは１．５当量の二級アミンおよびホルムアルデヒドと反応させることが好ましい。ダブルのアミノアルキル化を所望する場合、２つの－ＣＨ２－ＮＲ６Ｒ６部分をそれぞれオルト位に導入するために、使用する出発化合物は、２つのオルト位が非置換であるが、パラ位が非常に十分に置換されている、例えばアルキル化されている、式（ＩＩＩ）のフェノール誘導体が好ましい。１個のオルト水素原子しか置換できない場合、式（ＩＶ）のダブルにアミノアルキル化されたベッティ塩基の異性体混合物が得られることが多い。しかし、式（ＩＩ）による二量体アミンＮ－オキシド化合物を製造する場合、式（ＩＩＩ）のフェノール誘導体は、好ましくは二級ジアミン（または二級アミンの二量体）に対して２：１の割合で使用される。
【0029】
代替的または付加的に、本方法のいくつかの好ましい実施態様において、エーテル化工程２）で、固体塩基を用いて、相間移動触媒の存在下で、固－液相間移動反応を行って、転化率を増加させる。本発明者らによる、ウィリアムソンによるエーテル化の標準的なプロトコルを用いた実験、すなわち、様々な塩基の溶液を用い、様々な温度で、様々な溶媒中の単相での実験でも所望の化合物が得られたが、その程度に差はあるが、副生成物の形成が生じた。その理由は、オルト位に遊離ＯＨ基を有する式（ＩＶ）のベッティ塩基は、以下に示すように、分解してそれぞれオルトキノンメチドを形成する傾向があるからである：
【0030】
【化9】
【0031】
オルソキノンメチドは、非常に反応性が高く重合する傾向があるため、同様の出発化合物を用いたベッティによるアミノアルキル化反応は文献上まったく知られていない。
【0032】
熱および塩基（または酸）の存在の両方が、ベッティ塩基の分解およびオルトキノンメチドの重合を促進するという事実は、一方では、本発明者らによる工程１）における好ましい反応制御のための別の理由、他方では、本発明者らによる工程２）における固－液相間移動反応の進行のための別の理由である。このことは、影響を受けやすい２つの部分の存在により、より分解や重合が起こりやすい、式（Ｖ）の二量体ベッティ塩基に特に当てはまる。
【0033】
特に好ましい実施態様において、塩基は、固体形態で式（ＩＶ）または（Ｖ）のそれぞれのベッティ塩基に添加され、反応物は、有機溶媒中かまたは無溶媒で、特に室温で、互いに反応する。特に好ましいのは、該脱離基としてクロリドまたはブロミド、特にブロミドを使用すること、および副生成物の形成を抑制するために無水溶媒を使用することである。アセトニトリルのような他の溶媒を用いた一連の試験の結果、特に無水２－メチルテトラヒドロフランが、所望の生成物の転化率および選択率を最も促進することができたので、成功することが証明された。メシレートやトシレートのようなスルホナートも該脱離基として使用できるが、長鎖脂肪アルコールスルホンネートの使用は、それ自体がすでに界面活性剤であるため不経済である。
【0034】
前述したように、アルカリ金属炭酸塩および水酸化物の種々の水溶液が該塩基として当初検討されたが、その後、上記の理由から、塩基の固体粉末が使用され、ＮａＯＨおよび特に粉末化ＫＯＨが成功することが証明された。テトラ－ｎ－ブチルアンモニウムブロミド（ＴＢＡＢ）は、本発明による該相間移動触媒として特に好ましいが、他の一般的な触媒、例えば種々の他の四級アンモニウム化合物もまた使用することができる。
【0035】
本発明による方法の好ましい実施態様では、両親媒性分子の精製は通常、非常に複雑であるため、工程３）もまた、温和で環境に優しい方法で、そして可能な限り高い定量的転化率で実施される。これらの好ましい実施態様のいくつかにおいて、Ｈ２Ｏ２の水溶液が該酸化剤として使用され、場合により追加溶媒としてギ酸メチルが添加され、式（ＶＩ）または（ＶＩＩ）のエーテルは、完全な転化を確実にするために、より好ましくは２．５ないし３当量のＨ２Ｏ２と反応させる。
【0036】
触媒を使用する時には、ジクロロメタンやアセトニトリルのような有機溶媒も適しているが、Ｈ２Ｏ２の水溶液（例えば３０％）が優れた酸化剤であることが証明されている。溶解度を高めるために、特に二量体アミンＮ－オキシドの場合は、少量の有機溶媒を添加でき、その目的には、本発明によれば、ギ酸メチルが好ましい。
【0037】
第二の態様において、本発明はまた、第一の態様による方法によって製造される、式（Ｉ）または（ＩＩ）：
【0038】
【化10】
【0039】
［式中、Ｒ１ないしＲ６は、それぞれ、上記定義の通りである。］
によるアミンＮ－オキシド化合物を提供する。
によるアミンＮ－オキシド化合物を提供する。
【0040】
そのような式（Ｉ）によるアミンＮ－オキシドモノマーまたは式（ＩＩ）による対応する二量体は、容易に入手可能なリグニン分解生成物から、比較的簡単でかつ環境に優しい方法で製造することができるだけでなく、界面活性剤として非常に適している。Ｎ－オキシド基の高い親水性と芳香族の疎水性により、ラジカルＲ１ないしＲ５における炭素原子数が一桁であっても、必要な両親媒性を化合物に付与するのに十分である。
【0041】
しかし、ラジカルＲ１ないしＲ５における炭素原子数は、好ましくは少なくとも９個である。このことは、２つまたはそれ以上のアミンＮ－オキシド部分－ＣＨ２－Ｎ＋（Ｏ－）Ｒ６Ｒ６が芳香族に結合している場合、疎水性に関して特に好ましい。しかしまた、リグニンの解重合の主生成物には、冒頭で述べた、グアヤコールやシリンゴールの誘導体だけでなく、カテコールの誘導体、特に低級アルキルおよび／または低級アルコキシで１回または２回置換された誘導体も含まれるという事実は、それぞれの遊離フェノール性ＯＨ基を、容易に入手可能で生分解性の脂肪アルキルラジカルで、エーテル化するだけでよいので、少なくとも９個の炭素原子を有するアミンＮ－オキシド化合物の合成を単純化する。
【0042】
一方では、脂肪アルコールは天然には、飽和の形態および不飽和の形態、すなわち１つまたはそれ以上のＣ＝Ｃ二重結合を有する形態の両方の形態で存在し、他方では、冒頭で述べたように、リグニン分解生成物は、置換基として、１つより多い芳香環だけでなく非芳香環（例、ジオキソラン）も有することができるため、本発明によるＲ１ないしＲ５の定義には、飽和および不飽和の両方ならびに環状のラジカルが含まれる。
【0043】
式（Ｉ）によるアミンＮ－オキシドモノマーに加えて、式（ＩＩ）によるダイマーも本発明の一部であるという事実は、ベッティ／マンニッヒによるアミノアルキル化反応で始まる合成によるものであり、これは、類似の方法で二級モノ－またはジアミンを用いて進行する合成であり、本発明の第一の態様に関連してより詳細に説明され、後の実施例によって証明される。
【0044】
ラジカルＲ１ないしＲ５の炭素原子数の下限と上限は、出発生成物中の遊離フェノール性ＯＨ基のエーテル化には、脂肪アルキルラジカルの使用が好ましいことを指しており、その鎖長については、文献では、下限として４ないし６の間、上限として２２と２６の間と特定している。
【0045】
本発明によれば、エーテル化によって合成プロセスの過程で導入される脂肪アルキルラジカルについては、最大長１８個の炭素原子が好ましく、出発物質において芳香族にすでに結合している、アルキルもしくはアルコキシラジカル、または場合によりアルキルチオラジカルについては、それぞれ最大長４個の炭素原子が好ましく、エーテル基Ｒ１－Ｏ－に対してパラ位のラジカルＲ４に特に適用される。
【0046】
一部の炭素原子が酸素または硫黄で置き換わっていてもよいというオプションも、主に、好ましくはリグニン解重合によって得られる出発化合物の置換パターンを指しており、冒頭で述べたように、これは、種々の酸素含有官能性、時にはその硫黄類似体も有していてもよい。ハロゲンや窒素のような他のヘテロ原子は、そのような化合物にはほとんど存在しない。前者は、本発明の第一の態様による合成方法に干渉しないが、ラジカルＲ１ないしＲ５における窒素原子も、最終酸化工程でＮ－オキシドに酸化される可能性が最も高く、これにより、特に当該窒素原子が芳香環の非常に近くに配置されていない場合、本発明による化合物のこの部分の疎水性が低下するであろう。従って、本発明の目的のためには、酸素および硫黄以外のヘテロ原子を考慮する必要はない。
【0047】
しかし、ラジカルＲ２、Ｒ３およびＲ５の１つまたはそれ以上もまた、アミン－Ｎ－オキシド部分－ＣＨ２－Ｎ＋（Ｏ－）Ｒ６Ｒ６を表すこともできるというオプションは、特に合成プロセスを指しており、その最初のステップでは、芳香環はまた、１つより多い位置でアミノアルキル化され得、これは、実施例が論証するように、実際に行われている。
【0048】
従って、本発明のいくつかの好ましい実施態様では、Ｒ１は、Ｃ６－Ｃ２２アルキル、より好ましくはＣ８－Ｃ１８アルキルである。
【0049】
代替的または付加的に、いくつかの好ましい実施態様では、Ｒ２は、Ｃ１－Ｃ２２アルキル、Ｃ１－Ｃ２２アルコキシ、および－ＣＨ２－Ｎ＋（Ｏ-）Ｒ６Ｒ６から選ばれ、より好ましくは、Ｃ１－Ｃ１８アルコキシおよび－ＣＨ２－Ｎ＋（Ｏ-）Ｒ６Ｒ６から選ばれる。代替的または追加的に、いくつかの好ましい実施態様では、Ｒ３およびＲ５は、それぞれ、水素および－ＣＨ２－Ｎ＋（Ｏ-）Ｒ６Ｒ６から選ばれ、特に好ましくはＲ３およびＲ５の一方は水素であり、かつ他方は－ＣＨ２－Ｎ＋（Ｏ-）Ｒ６Ｒ６である。Ｒ２、Ｒ３およびＲ５のオプション－ＣＨ２－Ｎ＋（Ｏ-）Ｒ６Ｒ６は、上述したように、芳香族の複数のアミノアルキル化を指す。
【0050】
代替的または付加的に、いくつかの好ましい実施態様では、Ｒ４は、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキルおよびＣ１－Ｃ４アルコキシから選ばれ、より好ましくは水素およびＣ１－Ｃ４アルキルから選ばれ、最も好ましくはＣ１－Ｃ４アルキルである。
【0051】
いくつかの特に好ましい実施態様では、合成プロセスにおけるシングルのアミノアルキル化のみ後、以下が適用される：
Ｒ１が、Ｃ８－Ｃ１８アルキルであり；
Ｒ２が、Ｃ１－Ｃ１８アルコキシであり；
Ｒ３およびＲ５が、それぞれ、水素であり；および
Ｒ４が、Ｃ１－Ｃ４アルキル、最も好ましくはエチルまたはプロピルである。
Ｒ１が、Ｃ８－Ｃ１８アルキルであり；
Ｒ２が、Ｃ１－Ｃ１８アルコキシであり；
Ｒ３およびＲ５が、それぞれ、水素であり；および
Ｒ４が、Ｃ１－Ｃ４アルキル、最も好ましくはエチルまたはプロピルである。
【0052】
隣接する２つのフェノール性ＯＨ基を有するカテコールの誘導体が、合成プロセスの出発物質として使用される場合、Ｒ２は、特に好ましくはＣ１－Ｃ１８アルコキシである；しかし、そうでない場合、例えばグアヤコールまたはシリンゴールの誘導体を使用する場合、Ｒ２は、最も好ましくはメトキシである。後者の場合、シリンゴールを使用する場合、Ｒ５もメトキシである。
【0053】
しかし、いくつかの特に好ましい実施態様では、合成プロセスにおけるダブルのアミノアルキル化後、以下が適用される：
Ｒ１が、Ｃ８－Ｃ１８アルキルであり；
Ｒ２が、－ＣＨ２－Ｎ＋（Ｏ-）Ｒ６Ｒ６であり；
Ｒ３およびＲ５が、それぞれ、水素であり；および
Ｒ４が、Ｃ１－Ｃ４アルキル、最も好ましくはエチルまたはプロピルである。
Ｒ１が、Ｃ８－Ｃ１８アルキルであり；
Ｒ２が、－ＣＨ２－Ｎ＋（Ｏ-）Ｒ６Ｒ６であり；
Ｒ３およびＲ５が、それぞれ、水素であり；および
Ｒ４が、Ｃ１－Ｃ４アルキル、最も好ましくはエチルまたはプロピルである。
【0054】
ラジカルＲ６に関しては、一般に最大６個の炭素および場合によりヘテロ原子（Ｏ、Ｓまたは特にＮ）を含むことができ、本発明の第二の態様のいくつかの好ましい実施態様では、それらはそれぞれ独立して、メチル、エチルおよびジメチルアミノエチルから選ばれる。
【0055】
代替的または付加的に、いくつかの好ましい実施態様では、同一窒素原子に結合している２つのラジカルＲ６が互いに接続して、当該窒素原子と共に、以下の基：
【0056】
【化11】
【0057】
（式中、アスタリスクは、芳香環へのそれぞれ接続を示す。）
の１つを形成する。
の１つを形成する。
【0058】
いくつかの特に好ましい実施態様では、全てのラジカルＲ６はメチルであり、部分－Ｎ＋（Ｏ-）（ＣＨ３）２の一方または両方のメチル基は、式（Ｉ）の他の分子のそのような部分の一方または両方のメチル基に結合して、構造
【0059】
【化12】
【0060】
（式中、破線は、２つのメチル基間の任意の結合を示し、およびアスタリスクは、２つの芳香環へのブリッジの接続を示す。）
を有するブリッジを形成して、それにより、式（ＩＩ）によるアミンＮ－オキシド化合物の二量体を形成する。
を有するブリッジを形成して、それにより、式（ＩＩ）によるアミンＮ－オキシド化合物の二量体を形成する。
【0061】
特に、本発明の第二の態様によるアミンＮ－オキシド化合物は、以下の化合物から選ばれる：
Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（５－エチル－３－メトキシ－２－オクチルオキシフェニル）メタンアミン Ｎ－オキシド （１）
Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（５－エチル－３－メトキシ－２－オクチルオキシフェニル）メタンアミン Ｎ－オキシド （１）
【0062】
【化13】
【0063】
Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（２－デシルオキシ－５－エチル－３－メトキシフェニル）メタンアミン Ｎ－オキシド （２）
【0064】
【化14】
【0065】
Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシフェニル）メタンアミン Ｎ－オキシド （３）
【0066】
【化15】
【0067】
Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（５－エチル－３－メトキシ－２－テトラデシルオキシフェニル）メタンアミン Ｎ－オキシド （４）
【0068】
【化16】
【0069】
Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（５－エチル－２－ヘキサデシルオキシ－３－メトキシフェニル）メタンアミン Ｎ－オキシド （５）
【0070】
【化17】
【0071】
Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（５－エチル－３－メトキシ－２－オクタデシルオキシフェニル）メタンアミン Ｎ－オキシド （６）
【0072】
【化18】
【0073】
１－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）ピロリジン－１－オキシド （７）
【0074】
【化19】
【0075】
１－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）ピペリジン－１－オキシド （８）
【0076】
【化20】
【0077】
１－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）－４－メチルピペラジン－１，４－ジオキシド （９）
【0078】
【化21】
【0079】
Ｎ，Ｎ－ジメチル－Ｎ’－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）－Ｎ’－メチルエタン－１，２－ジアミン ジ－Ｎ－オキシド （１０）
【0080】
【化22】
【0081】
１，１’－（２，３－ジオクチルオキシ－５－エチル－１，４－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン Ｎ－オキシド）および１，１’－（２，３－ジオクチルオキシ－５－エチル－１，６－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン Ｎ－オキシド） （１１）
【0082】
【化23】
【0083】
１，１’－（５－エチル－２－オクチルオキシ－１，３－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン Ｎ－オキシド） （１２）
【0084】
【化24】
【0085】
１，１’－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－１，３－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン Ｎ－オキシド） （１３）
【0086】
【化25】
【0087】
１，１’－（５－エチル－２－ヘキサデシルオキシ－１，３－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン Ｎ－オキシド） （１４）
【0088】
【化26】
【0089】
１，１’－（５－エチル－２－オクタデシルオキシ－１，３－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン Ｎ－オキシド） （１５）
【0090】
【化27】
【0091】
１，４－ビス（５－エチル－３－メトキシ－２－オクチルオキシベンジル）ピペラジン－１，４－ジオキシド （１６）
【0092】
【化28】
【0093】
１，４－ビス（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）ピペラジン－１，４－ジオキシド （１７）
【0094】
【化29】
【0095】
Ｎ，Ｎ’－ビス（５－エチル－３－メトキシ－２－オクチルオキシベンジル）－Ｎ，Ｎ’－ジメチルエタン－１，２－ジアミン ジ－Ｎ－オキシド （１８）
【0096】
【化30】
【0097】
そして、第三の態様において、本発明は、ラジカルＲ１ないしＲ５の炭素原子の総数が少なくとも９個である、式（Ｉ）または（ＩＩ）による新規なアミンＮ－オキシド化合物の界面活性剤としての使用に関する。
【図面の簡単な説明】
【0098】
【実施例】
【0099】
以下、実施例によって本発明をより詳細に説明するが、これらは保護範囲を限定するものと解釈されるべきではない。説明の目的で、本発明による方法における出発物質として好ましい、一般的なリグニン解重合生成物の２つの代表的なモデル化合物を使用した。
【0100】
この目的のために、１つのフェノールと１つのジフェノール誘導体、すなわち、４－エチルグアヤコール（４－エチル－２－メトキシフェノール）と４－エチルカテコール（１，２－ジヒドロキシ－４－エチルベンゼン）を反応させて、本発明によるアミンＮ－オキシド化合物を得た：
【0101】
【化31】
【0102】
これらはまず、ホルムアルデヒドの存在下で、種々の二級アミンおよびジアミンで、１回または２回アミノメチル化して、対応するベッティ塩基を得、次いで、一連の脂肪アルキルハライドで、１回または２回エーテル化し、最後にアミンＮ－オキシドに酸化した。
【0103】
実施例１
Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（５－エチル－３－メトキシ－２－オクチルオキシフェニル）メタンアミン Ｎ－オキシド （１） の製造
Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（５－エチル－３－メトキシ－２－オクチルオキシフェニル）メタンアミン Ｎ－オキシド （１） の製造
【0104】
【化32】
【0105】
工程１：
バリアント１．１：
４－エチルグアヤコール（１５．２０ｇ，１００ｍｍｏｌ）の水溶液を、氷水浴中、絶えず撹拌しながら、１５分以内に、ジメチルアミン（６．７６ｇ，１５０ｍｍｏｌ）の４０ｗｔ％水溶液に滴下した。パラホルムアルデヒド（４．５０ｇ，１５０ｍｍｏｌ）を１０分ごとに０．５ｇのアリコートで加え、氷水浴中で３ｈ、次いで室温で９ｈ攪拌した。次いで、揮発成分を、室温で、ロータリーエバポレーターで除去し、その後、水を真空下５０℃で除去し、残渣を真空デシケーターで完全に乾燥した。アミノメチル化中間体生成物である２－ジメチルアミノメチル－４－エチル－６－メトキシフェノールを、粘性の黄色油状物（収率：２０．８３ｇ；理論の９９．５％）として得た。
バリアント１．１：
４－エチルグアヤコール（１５．２０ｇ，１００ｍｍｏｌ）の水溶液を、氷水浴中、絶えず撹拌しながら、１５分以内に、ジメチルアミン（６．７６ｇ，１５０ｍｍｏｌ）の４０ｗｔ％水溶液に滴下した。パラホルムアルデヒド（４．５０ｇ，１５０ｍｍｏｌ）を１０分ごとに０．５ｇのアリコートで加え、氷水浴中で３ｈ、次いで室温で９ｈ攪拌した。次いで、揮発成分を、室温で、ロータリーエバポレーターで除去し、その後、水を真空下５０℃で除去し、残渣を真空デシケーターで完全に乾燥した。アミノメチル化中間体生成物である２－ジメチルアミノメチル－４－エチル－６－メトキシフェノールを、粘性の黄色油状物（収率：２０．８３ｇ；理論の９９．５％）として得た。
【0106】
バリアント１．２：
４－エチルグアヤコール（１５．２０ｇ，１００ｍｍｏｌ）の水溶液を、氷水浴中、絶えず撹拌しながら１５分以内に、ジメチルアミン（４．５６ｇ，１０１ｍｍｏｌ）の４０ｗｔ％水溶液に滴下した。パラホルムアルデヒド（４．５０ｇ，１５０ｍｍｏｌ）を１０分ごとに０．５ｇのアリコートで加え、氷水浴中３ｈ、次いで室温で７２ｈ攪拌した。次いで、反応混合物を、２５ｍｌの石油エーテル（ｂｐ．：４０－６０℃）で５回抽出し、合わせた有機相をロータリーエバポレーターで減圧下濃縮し、その後、残渣を真空デシケーターで完全に乾燥した。アミノメチル化中間体である２－ジメチルアミノメチル－４－エチル－６－メトキシフェノールを、粘性の黄色がかった油状物（収率：１９．４３ｇ；理論の９３．０％）として得た。
４－エチルグアヤコール（１５．２０ｇ，１００ｍｍｏｌ）の水溶液を、氷水浴中、絶えず撹拌しながら１５分以内に、ジメチルアミン（４．５６ｇ，１０１ｍｍｏｌ）の４０ｗｔ％水溶液に滴下した。パラホルムアルデヒド（４．５０ｇ，１５０ｍｍｏｌ）を１０分ごとに０．５ｇのアリコートで加え、氷水浴中３ｈ、次いで室温で７２ｈ攪拌した。次いで、反応混合物を、２５ｍｌの石油エーテル（ｂｐ．：４０－６０℃）で５回抽出し、合わせた有機相をロータリーエバポレーターで減圧下濃縮し、その後、残渣を真空デシケーターで完全に乾燥した。アミノメチル化中間体である２－ジメチルアミノメチル－４－エチル－６－メトキシフェノールを、粘性の黄色がかった油状物（収率：１９．４３ｇ；理論の９３．０％）として得た。
【0107】
工程２：
バリアント２．１：
２－ジメチルアミノメチル－４－エチル－６－メトキシフェノール（１．０５ｇ，５ｍｍｏｌ）、１－ブロモオクタン（０．９５ｇ，４．９ｍｍｏｌ）および触媒としてのテトラブチルアンモニウムブロミド（ＴＢＡＢ）（０．１６ｇ，０．５ｍｍｏｌ）を、溶媒としての１０ｍｌの２－メチルテトラヒドロフラン（２－ＭｅＴＨＦ）中、室温で、均一な溶液が得られるまで勢いよく攪拌し、その後、固体の粉末化ＫＯＨ（０．５６ｇ，１０ｍｍｏｌ）を加え、室温で８ｈ攪拌した。次いで、無機の固体を遠心分離し、１０ｍｌのジエチルエーテルで３回洗浄した。合わせた有機相をロータリーエバポレーターで濃縮し、残渣を４５ｍｌの石油エーテルに再溶解し、５ｍｌの水で４回洗浄した。次いで、有機相をロータリーエバポレーターで濃縮し、残渣を真空デシケーターで完全に乾燥した。エーテル化中間体であるＮ，Ｎ－ジメチル－１－（５－エチル－３－メトキシ－２－オクチルオキシフェニル）メタンアミンを、粘性の黄色油状物（収率：１．４５ｇ；理論の９２．３％）として得た。
バリアント２．１：
２－ジメチルアミノメチル－４－エチル－６－メトキシフェノール（１．０５ｇ，５ｍｍｏｌ）、１－ブロモオクタン（０．９５ｇ，４．９ｍｍｏｌ）および触媒としてのテトラブチルアンモニウムブロミド（ＴＢＡＢ）（０．１６ｇ，０．５ｍｍｏｌ）を、溶媒としての１０ｍｌの２－メチルテトラヒドロフラン（２－ＭｅＴＨＦ）中、室温で、均一な溶液が得られるまで勢いよく攪拌し、その後、固体の粉末化ＫＯＨ（０．５６ｇ，１０ｍｍｏｌ）を加え、室温で８ｈ攪拌した。次いで、無機の固体を遠心分離し、１０ｍｌのジエチルエーテルで３回洗浄した。合わせた有機相をロータリーエバポレーターで濃縮し、残渣を４５ｍｌの石油エーテルに再溶解し、５ｍｌの水で４回洗浄した。次いで、有機相をロータリーエバポレーターで濃縮し、残渣を真空デシケーターで完全に乾燥した。エーテル化中間体であるＮ，Ｎ－ジメチル－１－（５－エチル－３－メトキシ－２－オクチルオキシフェニル）メタンアミンを、粘性の黄色油状物（収率：１．４５ｇ；理論の９２．３％）として得た。
【0108】
バリアント２．２：
２－ジメチルアミノメチル－４－エチル－６－メトキシフェノール（１．０５ｇ，５ｍｍｏｌ）、１－ブロモオクタン（１．０６ｇ，５．５ｍｍｏｌ）およびテトラブチルアンモニウムブロミド（ＴＢＡＢ）（０．１６ｇ，０．５ｍｍｏｌ）を、１０ｍｌの２－ＭｅＴＨＦ中、室温で、均一な溶液が得られるまで勢いよく攪拌し、その後、固体の粉末化ＫＯＨ（０．５６ｇ，１０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で８ｈ攪拌した。次いで、２５ｍｌのＥｔ２Ｏおよび５ｍｌのＨ２Ｏを加え、水相を１０ｍｌのＥｔ２Ｏで３回抽出した。合わせた有機相をロータリーエバポレーターで濃縮し、残渣を５ｇのシリカゲル上に保持した。残渣をフィルターカラム上のフラッシュクロマトグラフィーを用いて精製し、エーテル化中間体生成物であるＮ，Ｎ－ジメチル－１－（５－エチル－３－メトキシ－２－オクチルオキシフェニル）メタンアミンをＥｔ２Ｏと共に溶出し、エーテルのエバポレーション後、粘性の黄色油状物（収率：１．４５ｇ；理論の９２．９％）として得た。
２－ジメチルアミノメチル－４－エチル－６－メトキシフェノール（１．０５ｇ，５ｍｍｏｌ）、１－ブロモオクタン（１．０６ｇ，５．５ｍｍｏｌ）およびテトラブチルアンモニウムブロミド（ＴＢＡＢ）（０．１６ｇ，０．５ｍｍｏｌ）を、１０ｍｌの２－ＭｅＴＨＦ中、室温で、均一な溶液が得られるまで勢いよく攪拌し、その後、固体の粉末化ＫＯＨ（０．５６ｇ，１０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で８ｈ攪拌した。次いで、２５ｍｌのＥｔ２Ｏおよび５ｍｌのＨ２Ｏを加え、水相を１０ｍｌのＥｔ２Ｏで３回抽出した。合わせた有機相をロータリーエバポレーターで濃縮し、残渣を５ｇのシリカゲル上に保持した。残渣をフィルターカラム上のフラッシュクロマトグラフィーを用いて精製し、エーテル化中間体生成物であるＮ，Ｎ－ジメチル－１－（５－エチル－３－メトキシ－２－オクチルオキシフェニル）メタンアミンをＥｔ２Ｏと共に溶出し、エーテルのエバポレーション後、粘性の黄色油状物（収率：１．４５ｇ；理論の９２．９％）として得た。
【0109】
工程３：
Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（５－エチル－３－メトキシ－２－オクチルオキシフェニル）メタンアミン（０．９６ｇ，３ｍｍｏｌ）を入れ、３当量のＨ２Ｏ２の３０ｗｔ％水溶液（９ｍｍｏｌ）を一度に加えた。濁った反応混合物を室温で、終夜または出発原料の完全な消費を示す透明で均一に見えるまで攪拌した。次いで、触媒量の活性炭またはＭｎＯ２を加え、混合物を２４ｈ攪拌するか、または５ｍｌのエタノール中でオーブン乾燥したＮａ２ＣＯ３（１．０６ｇ，１０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３０分間攪拌して、過剰なＨ２Ｏ２を分解した。次いで、固体の析出物を遠心分離し、ａｂｓ．ＥｔＯＨで３回洗浄した。合わせた有機相を０．２μｍシリンジフィルターでろ過し、次いで、ロータリーエバポレーターで減圧下濃縮し、ヘキサンと混合し、再び濃縮して、完全にＥｔＯＨを除去した。次いで、残渣を真空下で完全に乾燥して、標題化合物（１）を透明な黄色油状物（収率：０．９８ｇ；理論の９７．３％）として得た。
Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（５－エチル－３－メトキシ－２－オクチルオキシフェニル）メタンアミン（０．９６ｇ，３ｍｍｏｌ）を入れ、３当量のＨ２Ｏ２の３０ｗｔ％水溶液（９ｍｍｏｌ）を一度に加えた。濁った反応混合物を室温で、終夜または出発原料の完全な消費を示す透明で均一に見えるまで攪拌した。次いで、触媒量の活性炭またはＭｎＯ２を加え、混合物を２４ｈ攪拌するか、または５ｍｌのエタノール中でオーブン乾燥したＮａ２ＣＯ３（１．０６ｇ，１０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３０分間攪拌して、過剰なＨ２Ｏ２を分解した。次いで、固体の析出物を遠心分離し、ａｂｓ．ＥｔＯＨで３回洗浄した。合わせた有機相を０．２μｍシリンジフィルターでろ過し、次いで、ロータリーエバポレーターで減圧下濃縮し、ヘキサンと混合し、再び濃縮して、完全にＥｔＯＨを除去した。次いで、残渣を真空下で完全に乾燥して、標題化合物（１）を透明な黄色油状物（収率：０．９８ｇ；理論の９７．３％）として得た。
【0110】
1H-NMR: δH (600 MHz, クロロホルム-d) 6.90 (d, J = 2.0 Hz, 1H, C3), 6.81 (d, J = 2.0 Hz, 1H, C5), 4.54 (s, 2H, C12), 3.94 (t, J = 6.9, 6.9 Hz, 2H, C17), 3.86 (s, 3H, C11), 3.18 (s, 6H, C14, C15), 2.61 (q, J = 7.6, 7.6, 7.6 Hz, 2H, C7), 1.77 (p, J = 7.1, 7.1, 7.1, 7.1 Hz, 2H, C18), 1.41 (p, J = 7.1, 7.1, 6.8, 6.8 Hz, 2H, C19), 1.35-1.19 (m, 11H, C8, C20-23), 0.88 (t, J = 6.9, 6.9 Hz, 3H, C24). 13C-NMR: (151 MHz, CDCl3) δC 152.7 (C6), 146.0 (C1), 140.4 (C4), 124.6 (C3), 123.9 (C2), 114.0 (C5), 74.0 (C17), 70.5 (C12), 57.4 (C14, C15), 55.9 (C11), 32.0 (C18), 30.4 (C19), 29.5 (C20), 29.4 (C21), 28.7 (C7), 26.1 (C22), 22.8 (C23), 15.7 (C8), 14.2 (C24); HRMS: (ESI+, m/z) C20H36NO3[M+H]+の計算値: 338.26929; 測定値: 338.26292.
【0111】
実施例２
Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（２－デシルオキシ－５－エチル－３－メトキシフェニル）メタンアミン Ｎ－オキシド （２）の製造
Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（２－デシルオキシ－５－エチル－３－メトキシフェニル）メタンアミン Ｎ－オキシド （２）の製造
【0112】
【化33】
【0113】
工程１：
合成および生成物は実施例１と同一であった。
合成および生成物は実施例１と同一であった。
【0114】
工程２：
１－ブロモオクタンの代わりに１－ブロモデカンを使用したことを除いて、実施例１と類似の方法で反応を実施して、Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（２－デシルオキシ－５－エチル－３－メトキシフェニル）メタンアミンを粘性の黄色油状物として得た。
バリアント２．１：
収率：１．５０ｇ；理論の８７．６％
バリアント２．２：
収率：１．６３ｇ；理論の９３．２％
１－ブロモオクタンの代わりに１－ブロモデカンを使用したことを除いて、実施例１と類似の方法で反応を実施して、Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（２－デシルオキシ－５－エチル－３－メトキシフェニル）メタンアミンを粘性の黄色油状物として得た。
バリアント２．１：
収率：１．５０ｇ；理論の８７．６％
バリアント２．２：
収率：１．６３ｇ；理論の９３．２％
【0115】
工程３：
２ｍｍｏｌのみのＮ，Ｎ－ジメチル－１－（２－デシルオキシ－５－エチル－３－メトキシフェニル）メタンアミンを使用したことを除いて、実施例１と類似の方法で反応を実施して、標題化合物（２）を透明な黄色油状物（収率：０．７０ｇ；理論の９６．１％）として得た。
２ｍｍｏｌのみのＮ，Ｎ－ジメチル－１－（２－デシルオキシ－５－エチル－３－メトキシフェニル）メタンアミンを使用したことを除いて、実施例１と類似の方法で反応を実施して、標題化合物（２）を透明な黄色油状物（収率：０．７０ｇ；理論の９６．１％）として得た。
【0116】
1H-NMR: δH (600 MHz, クロロホルム-d) 6.89 (d, J = 2.0 Hz, 1H, C3), 6.79 (d, J = 2.0 Hz, 1H, C5), 4.52 (s, 2H, C17), 3.93 (t, J = 6.9, 6.9 Hz, 2H, C18), 3.84 (s, 3H, C11), 3.16 (s, 6H, C14, C15), 2.60 (q, J = 7.6, 7.6, 7.6 Hz, 2H, C7), 1.76 (p, J = 7.1, 7.1, 7.1, 7.1 Hz, 2H, C18), 1.39 (p, J = 7.4, 7.4, 6.9, 6.9 Hz, 2H, C19), 1.34-1.17 (m, 16H, C8, C20-C25), 0.86 (t, J = 7.0, 7.0 Hz, 3H, C26). 13C-NMR: δC(151 MHz, クロロホルム-d) 152.6 (C6), 145.9 (C1), 140.3 (C4), 124.5 (C3), 124.0 (C2), 113.9 (C5), 74.0 (C17), 70.5 (C12), 57.5 (C14, C15), 55.8 (C11), 32.0 (C18), 30.4 (C19), 29.7 (C20, C21), 29.5 (C22), 29.4 (C23), 28.7 (C7), 26.1 (C24), 22.8 (C25), 15.6 (C8), 14.2 (C26). HRMS: (ESI+, m/z) C22H40NO3 [M+H]+の計算値: 366.30027; 測定値: 366.30049.
【0117】
実施例３
Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシフェニル）メタンアミン－Ｎ－オキシド （３）の製造
Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシフェニル）メタンアミン－Ｎ－オキシド （３）の製造
【0118】
【化34】
【0119】
工程１：
合成および生成物は実施例１と同一であった。
合成および生成物は実施例１と同一であった。
【0120】
工程２：
１－ブロモオクタンの代わりに１－ブロモドデカンを使用したことを除いて、実施例１と類似の方法で反応を実施して、Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシフェニル）メタンアミンを粘性の黄色油状物として得た。
バリアント２．１：
収率：１．７７ｇ；理論の９６．０％
バリアント２．２：
収率：１．６７ｇ；理論の８８．４％
１－ブロモオクタンの代わりに１－ブロモドデカンを使用したことを除いて、実施例１と類似の方法で反応を実施して、Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシフェニル）メタンアミンを粘性の黄色油状物として得た。
バリアント２．１：
収率：１．７７ｇ；理論の９６．０％
バリアント２．２：
収率：１．６７ｇ；理論の８８．４％
【0121】
工程３：
２ｍｍｏｌのみのＮ，Ｎ－ジメチル－１－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシフェニル）メタンアミンを使用したことを除いて、実施例１と類似の方法で反応を実施して、標題化合物（３）を透明な黄色油状物（収率：０．５０ｇ；理論の９５．２％）として得た。
２ｍｍｏｌのみのＮ，Ｎ－ジメチル－１－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシフェニル）メタンアミンを使用したことを除いて、実施例１と類似の方法で反応を実施して、標題化合物（３）を透明な黄色油状物（収率：０．５０ｇ；理論の９５．２％）として得た。
【0122】
1H-NMR: δH (600 MHz, クロロホルム-d) 6.90 (d, J = 2.0 Hz, 1H, C3), 6.81 (d, J = 2.0 Hz, 1H, C5), 4.54 (s, 2H, C12), 3.94 (t, J = 6.9, 6.9 Hz, 2H, C18), 3.86 (s, 3H, C11), 3.18 (s, 6H C14, C15), 2.61 (q, J = 7.6, 7.6, 7.6 Hz, 2H, C7), 1.77 (p, J = 7.1, 7.1, 7.1, 7.1 Hz, 2H, C18), 1.41 (p, J = 7.3, 7.3, 6.9, 6.9 Hz, 2H, C19), 1.37-1.20 (m, 20H, C8, C20-C27), 0.87 (t, J = 6.9, 6.9 Hz, 3H, C28). 13C-NMR: δC(151 MHz, クロロホルム-d) 152.7 (C6), 146.0 (C1), 140.4 (C4), 124.5 (C3), 123.9 (C2), 114.0 (C5), 74.0 (C17), 70.5 (C12), 57.5 (C14, C15), 55.9 (C11), 32.0 (C18), 30.4 (C19), 29.8 (C20), 29.8, (C21), 29.8 (C22), 29.7 (C23), 29.6 (C24), 29.5 (C25), 28.7 (C7), 26.1 (C26), 22.8 (C27), 15.7 (C8), 14.3 (C28); HRMS: (ESI+, m/z) C24H44NO3[M+H]+の計算値: 394.33157; 測定値: 394.33176.
【0123】
実施例４
Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（５－エチル－３－メトキシ－２－テトラデシルオキシフェニル）メタンアミン Ｎ－オキシド （４）の製造
Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（５－エチル－３－メトキシ－２－テトラデシルオキシフェニル）メタンアミン Ｎ－オキシド （４）の製造
【0124】
【化35】
【0125】
工程１：
合成および生成物は実施例１と同一であった。
合成および生成物は実施例１と同一であった。
【0126】
工程２：
１－ブロモオクタンの代わりに１－ブロモテトラデカンを使用したことを除いて、実施例１と類似の方法で反応を実施して、Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（５－エチル－３－メトキシ－２－テトラデシルオキシフェニル）メタンアミンを粘性の黄色油状物として得た。
バリアント２．１：
収率：１．９１ｇ；理論の９６．１％
バリアント２．２：
収率：１．８５ｇ；理論の９１．１％
１－ブロモオクタンの代わりに１－ブロモテトラデカンを使用したことを除いて、実施例１と類似の方法で反応を実施して、Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（５－エチル－３－メトキシ－２－テトラデシルオキシフェニル）メタンアミンを粘性の黄色油状物として得た。
バリアント２．１：
収率：１．９１ｇ；理論の９６．１％
バリアント２．２：
収率：１．８５ｇ；理論の９１．１％
【0127】
工程３：
２ｍｍｏｌのみのＮ，Ｎ－ジメチル－１－（５－エチル－３－メトキシ－２－テトラデシルオキシフェニル）メタンアミンを使用したことを除いて、実施例１と類似の方法で反応を実施して、標題化合物（４）を透明な黄色油状物（収率：０．８０ｇ；理論の９４．３％）として得た。
２ｍｍｏｌのみのＮ，Ｎ－ジメチル－１－（５－エチル－３－メトキシ－２－テトラデシルオキシフェニル）メタンアミンを使用したことを除いて、実施例１と類似の方法で反応を実施して、標題化合物（４）を透明な黄色油状物（収率：０．８０ｇ；理論の９４．３％）として得た。
【0128】
1H-NMR: δ H (600 MHz, クロロホルム-d) 6.89 (d, J = 2.0 Hz, 1H, C3), 6.80 (d, J = 2.0 Hz, 1H, C5), 4.55 (s, 2H, C12), 3.93 (t, J = 6.9, 6.9 Hz, 2H, C17), 3.85 (s, 3H, C11), 3.19 (s, 6H, C14, C15), 2.60 (q, J = 7.6, 7.6, 7.6 Hz, 2H, C7), 1.76 (p, J = 7.1, 7.1, 7.1, 7.1 Hz, 2H, C18), 1.40 (p, J = 7.3, 7.3, 6.9, 6.9 Hz, 2H, C19), 1.34-1.19 (m, 23H, C18, C20-C29), 0.86 (t, J = 7.0, 7.0 Hz, 3H, C30). 13C-NMR: δC(151 MHz, クロロホルム-d) 152.6 (C6), 145.9 (C1), 140.4 (C4), 124.6 (C3), 123.7 (C2), 114.0 (C5), 74.0 (C17), 70.2 (C12), 57.2 (C14, C15), 55.9 (C11), 32.0 (C18), 30.4 (C19), 29.8 (C20, C21), 29.8 (C22, C23), 29.8 (C24), 29.7 (C25), 29.5 (C26), 29.5 (C27), 28.7 (C7), 26.1 (C28), 22.8 (C29), 15.7 (C8), 14.2 (C30); HRMS: (ESI+, m/z) C26H48NO3[M+H]+の計算値: 422.36287; 測定値: 422.36323.
【0129】
実施例５
Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（５－エチル－２－ヘキサデシルオキシ－３－メトキシフェニル）メタンアミン Ｎ－オキシド （５）の製造
Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（５－エチル－２－ヘキサデシルオキシ－３－メトキシフェニル）メタンアミン Ｎ－オキシド （５）の製造
【0130】
【化36】
【0131】
工程１：
合成および生成物は実施例１と同一であった。
合成および生成物は実施例１と同一であった。
【0132】
工程２：
１－ブロモオクタンの代わりに１－ブロモヘキサデカンを使用したことを除いて、実施例１と類似の方法で反応を実施して、Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（５－エチル－２－ヘキサデシルオキシ－３－メトキシフェニル）メタンアミンを粘性の黄色油状物として得た。
バリアント２．１：
収率：２．００ｇ；理論の９４．０％
バリアント２．２：
収率：２．１１ｇ；理論の９７．４％
１－ブロモオクタンの代わりに１－ブロモヘキサデカンを使用したことを除いて、実施例１と類似の方法で反応を実施して、Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（５－エチル－２－ヘキサデシルオキシ－３－メトキシフェニル）メタンアミンを粘性の黄色油状物として得た。
バリアント２．１：
収率：２．００ｇ；理論の９４．０％
バリアント２．２：
収率：２．１１ｇ；理論の９７．４％
【0133】
工程３：
２ｍｍｏｌのみのＮ，Ｎ－ジメチル－１－（５－エチル－２－ヘキサデシルオキシ－３－メトキシフェニル）メタンアミンを使用したことを除いて、実施例１と類似の方法で反応を実施して、標題化合物（５）を透明な黄色油状物（収率：０．８７ｇ；理論の９７．０％）として得た。
２ｍｍｏｌのみのＮ，Ｎ－ジメチル－１－（５－エチル－２－ヘキサデシルオキシ－３－メトキシフェニル）メタンアミンを使用したことを除いて、実施例１と類似の方法で反応を実施して、標題化合物（５）を透明な黄色油状物（収率：０．８７ｇ；理論の９７．０％）として得た。
【0134】
1H-NMR: δH (600 MHz, クロロホルム-d) 6.90 (d, J = 1.9 Hz, 1H, C3), 6.81 (d, J = 1.9 Hz, 1H, C5), 4.53 (s, 2H, C11), 3.94 (t, J = 6.9, 6.9 Hz, 2H, C17), 3.86 (s, 3H, C11), 3.18 (s, 6H, C14, C15), 2.62 (q, J = 7.6, 7.6, 7.6 Hz, 2H, C7), 1.77 (p, J = 7.1, 7.1, 7.1, 7.1 Hz, 2H, C18), 1.41 (p, J = 7.3, 7.3, 6.9, 6.9 Hz, 2H, , C19), 1.36-1.20 (m, 29H, C8, C20-C31), 0.87 (t, J = 6.9, 6.9 Hz, 3H, C32). 13C-NMR: δC(151 MHz, クロロホルム-d) 152.7 (C6), 146.0 (C1), 140.4 (C4), 124.5 (C3), 123.9 (C2), 114.0 (C5), 74.0 (C17), 70.5 (C12), 57.5 (C14, C15), 55.9 (C11), 32.1 (C18), 30.4 (C19), 29.8 (C20), 29.8 (C21, C22), 29.8 (C23, C24), 29.8 (C25), 29.7 (C26), 29.6 (C27), 29.5 (C28), 28.7 (C29) (C7), 26.1 (C30), 22.8 (C31), 15.7 (C8), 14.3 (C32). HRMS: (ESI+, m/z) C28H52NO3[M+H]+の計算値: 450.39417; 測定値: 450.39428.
【0135】
実施例６
Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（５－エチル－３－メトキシ－２－オクタデシルオキシフェニル）メタンアミン Ｎ－オキシド （６）の製造
Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（５－エチル－３－メトキシ－２－オクタデシルオキシフェニル）メタンアミン Ｎ－オキシド （６）の製造
【0136】
【化37】
【0137】
工程１：
合成および生成物は実施例１と同一であった。
合成および生成物は実施例１と同一であった。
【0138】
工程２：
１－ブロモオクタンの代わりに１－ブロモオクタデカンを使用したことを除いて、実施例１と類似の方法で反応を実施して、Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（５－エチル－２－オクタデシルオキシ－３－メトキシフェニル）メタンアミンを、粘性の黄色油状物（バリアント２．１；収率：２．０６ｇ；理論の９１．０％）または白色ワックス固体（バリアント２．２；収率：２．００ｇ；理論の８６．３％）として得た。
１－ブロモオクタンの代わりに１－ブロモオクタデカンを使用したことを除いて、実施例１と類似の方法で反応を実施して、Ｎ，Ｎ－ジメチル－１－（５－エチル－２－オクタデシルオキシ－３－メトキシフェニル）メタンアミンを、粘性の黄色油状物（バリアント２．１；収率：２．０６ｇ；理論の９１．０％）または白色ワックス固体（バリアント２．２；収率：２．００ｇ；理論の８６．３％）として得た。
【0139】
工程３：
２ｍｍｏｌのみのＮ，Ｎ－ジメチル－１－（５－エチル－２－オクタデシルオキシ－３－メトキシフェニル）メタンアミンを使用し、かつ０．５ｍｌのＭｅＯＨを溶解度向上のために加えたことを除いて、実施例１と類似の方法で反応を実施して、標題化合物（６）を白色ワックス固体（収率：０．９１６ｇ；理論の９５．９％）として得た。
２ｍｍｏｌのみのＮ，Ｎ－ジメチル－１－（５－エチル－２－オクタデシルオキシ－３－メトキシフェニル）メタンアミンを使用し、かつ０．５ｍｌのＭｅＯＨを溶解度向上のために加えたことを除いて、実施例１と類似の方法で反応を実施して、標題化合物（６）を白色ワックス固体（収率：０．９１６ｇ；理論の９５．９％）として得た。
【0140】
1H-NMR: δH (600 MHz, クロロホルム-d) 6.91 (d, J = 2.0 Hz, 1H, C3), 6.82 (d, J = 2.0 Hz, 1H, C5), 4.56 (s, 2H, C12), 3.95 (t, J = 6.9, 6.9 Hz, 2H, C17), 3.86 (s, 3H, C11), 3.19 (s, 6H, C14, C15), 2.62 (q, J = 7.6, 7.6, 7.6 Hz, 2H, C7), 1.77 (p, J = 7.1, 7.1, 7.1, 7.1 Hz, 2H, C18), 1.41 (p, J = 7.2, 7.2, 6.9, 6.9 Hz, 2H, C19), 1.36-1.19 (m, 30H, C8, C20-C33), 0.87 (t, J = 7.0, 7.0 Hz, 3H, C34). 13C-NMR: δC(151 MHz, クロロホルム-d) 152.7 (C6), 146.0 (C1), 140.4 (C4), 124.5 (C3), 123.7 (C2), 114.0 (C5), 74.0 (C17), 70.3 (C12), 57.3 (C14, C15), 55.9 (C11), 32.1 (C18), 30.4 (C19), 29.8 (C20, C21, C22, C23), 29.8 (C24, C25, C26, C27), 29.8 (C28), 29.7 (C29), 29.6 (C30), 29.5 (C31), 28.7 (C7), 26.1 (C32), 22.8 (C33), 15.7 (C8), 14.3 (C34); HRMS: (ESI+, m/z) C30H56NO3[M+H]+の計算値: 478.42547; 測定値: 478.42540.
【0141】
実施例７
１－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）ピロリジン－１－オキシド （７）の製造
１－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）ピロリジン－１－オキシド （７）の製造
【0142】
【化38】
【0143】
工程１：
４－エチルグアヤコール（４．５６ｇ，３０ｍｍｏｌ）の水溶液を、氷水浴中、絶えず撹拌しながら、１５分以内にピロリジン（２．２１ｇ，３１ｍｍｏｌ）の水溶液に滴下した。パラホルムアルデヒド（１．３５ｇ，４５ｍｍｏｌ）を１０分ごとに０．５ｇのアリコートで加え、氷水浴中３ｈ、次いで、室温で７２ｈ攪拌した。次いで、反応混合物を２５ｍｌの石油エーテルで５回抽出し、合わせた有機相をロータリーエバポレーターで減圧下濃縮し、その後、残渣を真空デシケーターで完全に乾燥した。アミノメチル化中間体である４－エチル－６－メトキシ－２－（ピロリジノメチル）フェノールを、粘性の黄色がかった油状物（収率：６．５０ｇ；理論の９２．１％）として得た。
４－エチルグアヤコール（４．５６ｇ，３０ｍｍｏｌ）の水溶液を、氷水浴中、絶えず撹拌しながら、１５分以内にピロリジン（２．２１ｇ，３１ｍｍｏｌ）の水溶液に滴下した。パラホルムアルデヒド（１．３５ｇ，４５ｍｍｏｌ）を１０分ごとに０．５ｇのアリコートで加え、氷水浴中３ｈ、次いで、室温で７２ｈ攪拌した。次いで、反応混合物を２５ｍｌの石油エーテルで５回抽出し、合わせた有機相をロータリーエバポレーターで減圧下濃縮し、その後、残渣を真空デシケーターで完全に乾燥した。アミノメチル化中間体である４－エチル－６－メトキシ－２－（ピロリジノメチル）フェノールを、粘性の黄色がかった油状物（収率：６．５０ｇ；理論の９２．１％）として得た。
【0144】
工程２：
１－ブロモオクタンの代わりに１－ブロモドデカンを使用したことを除いて、実施例１、バリアント２．１と類似の方法で反応を実施して、１－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）ピロリジンを粘性の黄色がかった油状物（収率：１．９３ｇ；理論の９７．６％）として得た。
１－ブロモオクタンの代わりに１－ブロモドデカンを使用したことを除いて、実施例１、バリアント２．１と類似の方法で反応を実施して、１－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）ピロリジンを粘性の黄色がかった油状物（収率：１．９３ｇ；理論の９７．６％）として得た。
【0145】
工程３：
２ｍｍｏｌのみの１－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）ピロリジンを使用したことを除いて、実施例１と類似の方法で反応を実施して、標題化合物（７）を透明な黄色油状物（収率：０．８０ｇ；理論の９５．５％）として得た。
２ｍｍｏｌのみの１－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）ピロリジンを使用したことを除いて、実施例１と類似の方法で反応を実施して、標題化合物（７）を透明な黄色油状物（収率：０．８０ｇ；理論の９５．５％）として得た。
【0146】
1H-NMR: δH (300 MHz, クロロホルム-d) 6.94 (d, J = 2.0 Hz, 1H, 2), 6.76 (d, J = 2.0 Hz, 1H, 4), 4.64 (s, 2H, 12), 3.91 (t, J = 6.9 Hz, 2H, 19), 3.83 (s, 3H, 9), 3.50-3.21 (m, 4H, 14', 17'), 2.58 (q, J = 7.6 Hz, 2H, 10), 2.49-2.34 (m, 2H, 20), 1.87-1.69 (m, 4H, 15'', 16''), 1.37-1.15 (m, 21H, 11, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29), 0.85 (t, J = 6.9 Hz, 3H, 30). 13C-NMR: δC (75 MHz, クロロホルム-d) 13C-NMR: δ C (75 MHz, クロロホルム-d) 152.5 (5), 145.7 (6), 140.2 (3), 125.1 (2), 124.3 (1), 113.4 (4), 73.9 (19), 65.5 (14, 17), 65.5, (12), 55.8 (9), 32.0 (20), 30.3 (21), 29.7 (22, 23), 29.7 (24, 25), 29.7 (26), 29.5 (27), 29.4 (28), 28.6 (10), 26.1, 22.8 , (15, 16), 21.3 (29), 15.6 (11), 14.2 (30); HRMS: (ESI+, m/z) C26H46NO3[M+H]+の計算値: 420.34777; 測定値: 420.347257.
【0147】
実施例８
１－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）ピペリジン－１－オキシド （８）の製造
１－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）ピペリジン－１－オキシド （８）の製造
【0148】
【化39】
【0149】
工程１：
ピロリジンの代わりにピペリジン（２．６４ｇ，３１ｍｍｏｌ）を使用したことを除いて、実施例７と類似の方法で反応を実施して、４－エチル－６－メトキシ－２－（ピペリジノメチル）フェノールを黄色がかった油状物（収率：７．０６ｇ；理論の９４．４％）として得た。
ピロリジンの代わりにピペリジン（２．６４ｇ，３１ｍｍｏｌ）を使用したことを除いて、実施例７と類似の方法で反応を実施して、４－エチル－６－メトキシ－２－（ピペリジノメチル）フェノールを黄色がかった油状物（収率：７．０６ｇ；理論の９４．４％）として得た。
【0150】
工程２：
１０ｍｍｏｌの４－エチル－６－メトキシ－２－（ピペリジノメチル）フェノールと、１－ブロモオクタンの代わりの１－ブロモドデカンを使用したことを除いて、実施例１、バリアント２．１と類似の方法で反応を実施して、１－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）ピペリジンを黄色がかった油状物（収率：３．９３ｇ；理論の９４．１％）として得た。
１０ｍｍｏｌの４－エチル－６－メトキシ－２－（ピペリジノメチル）フェノールと、１－ブロモオクタンの代わりの１－ブロモドデカンを使用したことを除いて、実施例１、バリアント２．１と類似の方法で反応を実施して、１－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）ピペリジンを黄色がかった油状物（収率：３．９３ｇ；理論の９４．１％）として得た。
【0151】
工程３：
５ｍｍｏｌの１－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）ピペリジンを使用したことを除いて、実施例１と類似の方法で反応を実施して、標題化合物（８）を透明な黄色油状物（収率：２．１０ｇ；理論の９６．８％）として得た。
５ｍｍｏｌの１－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）ピペリジンを使用したことを除いて、実施例１と類似の方法で反応を実施して、標題化合物（８）を透明な黄色油状物（収率：２．１０ｇ；理論の９６．８％）として得た。
【0152】
1H-NMR: δH (300 MHz, クロロホルム-d) 6.99 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.50 (s, 2H), 3.92 (t, J =1 6.9 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.29 (d, J = 11.8 Hz, 2H), 3.04 (td, J = 12.2, 3.1 Hz, 2H), 2.61 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.47-2.26 (m, 2H), 1.85-1.02 (m, 28H), 0.87 (t, J = 7.0, 6.2 Hz, 3H). 13C-NMR: δC (75 MHz, クロロホルム-d) 152.4, 146.0, 140.1, 125.3, 123.5, 113.5, 74.0, 70.6, 63.7, 55.8, 32.0, 30.4, 29.8, 29.8, 29.8, 29.6, 29.5, 28.7, 26.2, 22.8, 22.0, 20.6, 15.6, 14.2. HRMS: (ESI+, m/z) C27H48NO3[M+H]+の計算値: 434.36342; 測定値: 434.362833.
【0153】
実施例９
１－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）－４－メチルピペラジン－１，４－ジオキシド （９）の製造
１－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）－４－メチルピペラジン－１，４－ジオキシド （９）の製造
【0154】
【化40】
【0155】
工程１：
４－エチルグアヤコール（３．０４ｇ，２０ｍｍｏｌ）の水溶液を、氷水浴中、絶えず撹拌しながら１５分以内に、１－メチルピペラジン（２．６４ｇ，３０ｍｍｏｌ）の水溶液（５ｍｌ）に滴下した。パラホルムアルデヒド（０．９０ｇ，３０ｍｍｏｌ）の３７ｗｔ％水溶液を０．１ｇのアリコートで１０分ごとに加え、氷水浴中３ｈ、次いで、室温で９ｈ攪拌した。次いで、析出した固体を遠心分離し、４５ｍｌのＥｔ２Ｏに再溶解した。溶液を５ｍｌの水で５回洗浄し、次いで、ロータリーエバポレーターで減圧下濃縮して、アミノメチル化中間体である４－エチル－６－メトキシ－２－（４－メチルピペラジノメチル）フェノールを白色粉末（収率：１．６５ｇ；理論の３１．１％）として得た。
４－エチルグアヤコール（３．０４ｇ，２０ｍｍｏｌ）の水溶液を、氷水浴中、絶えず撹拌しながら１５分以内に、１－メチルピペラジン（２．６４ｇ，３０ｍｍｏｌ）の水溶液（５ｍｌ）に滴下した。パラホルムアルデヒド（０．９０ｇ，３０ｍｍｏｌ）の３７ｗｔ％水溶液を０．１ｇのアリコートで１０分ごとに加え、氷水浴中３ｈ、次いで、室温で９ｈ攪拌した。次いで、析出した固体を遠心分離し、４５ｍｌのＥｔ２Ｏに再溶解した。溶液を５ｍｌの水で５回洗浄し、次いで、ロータリーエバポレーターで減圧下濃縮して、アミノメチル化中間体である４－エチル－６－メトキシ－２－（４－メチルピペラジノメチル）フェノールを白色粉末（収率：１．６５ｇ；理論の３１．１％）として得た。
【0156】
工程２：
１－ブロモオクタンの代わりに１－ブロモドデカンを使用したことを除いて、実施例１、バリアント２．２と類似の方法で反応を実施して、１－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）－４－メチルピペラジンをオフホワイト粉末（収率：０．２８ｇ；理論の１２．９％）として得た。
１－ブロモオクタンの代わりに１－ブロモドデカンを使用したことを除いて、実施例１、バリアント２．２と類似の方法で反応を実施して、１－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）－４－メチルピペラジンをオフホワイト粉末（収率：０．２８ｇ；理論の１２．９％）として得た。
【0157】
工程３：
０．１２５ｍｍｏｌの１－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）－４－メチルピペラジンを使用したことを除いて、実施例１と類似の方法で反応を実施して、標題化合物（９）をオフホワイト粉末（収率：０．０５８ｇ；理論の９９．９％）として得た。
０．１２５ｍｍｏｌの１－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）－４－メチルピペラジンを使用したことを除いて、実施例１と類似の方法で反応を実施して、標題化合物（９）をオフホワイト粉末（収率：０．０５８ｇ；理論の９９．９％）として得た。
【0158】
1H-NMR: δH (300 MHz, CDCl3) 6.97 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.46 (s, 2H), 4.39-4.18 (m, 4H), 3.95 (t, J = 7.0, 7.0 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.25 (s, 3H), 3.01 (dd, J = 15.4, 9.6 Hz, 4H), 2.60 (q, J = 7.6, 7.6, 7.6 Hz, 2H), 1.81-1.68 (m, 2H), 1.45-1.13 (m, 22H), 0.85 (d, J = 6.8 Hz, 3H). 13C-NMR: δC (75 MHz, CDCl3) 152.2, 145.8, 140.3, 125.4, 121.6, 114.4, 74.0, 69.3, 60.0, 59.1, 57.8, 55.8, 32.0, 29.9, 29.8, 29.8, 29.7, 29.5, 29.4, 28.6, 25.8, 22.8, 15.5, 14.2. HRMS: (ESI+, m/z) C27H48N2O4[M+H]+の計算値: 465.368684 測定値: 465.367767.
【0159】
実施例１０
Ｎ，Ｎ－ジメチル－Ｎ’－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）－Ｎ’－メチルエタン－１，２－ジアミン ジ－Ｎ－オキシド （１０）の製造
Ｎ，Ｎ－ジメチル－Ｎ’－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）－Ｎ’－メチルエタン－１，２－ジアミン ジ－Ｎ－オキシド （１０）の製造
【0160】
【化41】
【0161】
工程１：
ピロリジンの代わりにＮ，Ｎ，Ｎ’－トリメチルエタン－１，２－ジアミン（３．０７ｇ，３０ｍｍｏｌ）を使用したことを除いて、実施例７と類似の方法で反応を実施して、２－（２－ジメチルアミノエチル）アミノメチル－４－エチル－６－メトキシフェノールをオフホワイト粉末（収率：４．５９ｇ；理論の８６．３％）として得た。
ピロリジンの代わりにＮ，Ｎ，Ｎ’－トリメチルエタン－１，２－ジアミン（３．０７ｇ，３０ｍｍｏｌ）を使用したことを除いて、実施例７と類似の方法で反応を実施して、２－（２－ジメチルアミノエチル）アミノメチル－４－エチル－６－メトキシフェノールをオフホワイト粉末（収率：４．５９ｇ；理論の８６．３％）として得た。
【0162】
工程２：
１－ブロモオクタンの代わりに１－ブロモドデカンを使用したことを除いて、実施例１、バリアント２．２と類似の方法で反応を実施して、Ｎ，Ｎ－ジメチル－Ｎ’－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）－Ｎ’－メチルエタン－１，２－ジアミンをオフホワイト粉末（収率：１．１７ｇ；理論の５３．８％）として得た。
１－ブロモオクタンの代わりに１－ブロモドデカンを使用したことを除いて、実施例１、バリアント２．２と類似の方法で反応を実施して、Ｎ，Ｎ－ジメチル－Ｎ’－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）－Ｎ’－メチルエタン－１，２－ジアミンをオフホワイト粉末（収率：１．１７ｇ；理論の５３．８％）として得た。
【0163】
工程３：
１ｍｍｏｌのＮ，Ｎ－ジメチル－Ｎ’－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）－Ｎ’－メチルエタン－１，２－ジアミンを使用したことを除いて、実施例１と類似の方法で反応を実施して、標題化合物（１０）をオフホワイト粉末（収率：０．９７ｇ；理論の６９．０％）として得た。
１ｍｍｏｌのＮ，Ｎ－ジメチル－Ｎ’－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）－Ｎ’－メチルエタン－１，２－ジアミンを使用したことを除いて、実施例１と類似の方法で反応を実施して、標題化合物（１０）をオフホワイト粉末（収率：０．９７ｇ；理論の６９．０％）として得た。
【0164】
1H-NMR: δH (300 MHz, CDCl3) 6.95 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.49 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 4.36 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 4.07-3.92 (m, 2H), 3.91-3.79 (m, 3+3H), 3.67 (q, J = 7.0, 7.0, 7.0 Hz, 1H), 3.33-3.17 (m, 6H), 3.04 (s, 3H), 2.70-2.56 (m, 2H), 1.75 (dd, J = 10.8, 4.7 Hz, 2H), 1.45-1.35 (m, 2H), 1.35-1.17 (m, 28H), 0.85 (t, J = 6.9 Hz, 3H). 13C-NMR: δC(75 MHz, CDCl3) 152.6, 146.0, 140.4, 124.2, 114.1, 74.0, 64.6, 55.9, 32.0, 30.4, 29.8, 29.7, 29.6, 29.5, 28.7, 26.1, 22.8, 15.7, 14.2.
【0165】
実施例１１
１，１’－（２，３－ジオクチルオキシ－５－エチル－１，４－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン Ｎ－オキシド）および１，１’－（２，３－ジオクチルオキシ－５－エチル－１，６－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン Ｎ－オキシド） （１１）の製造
１，１’－（２，３－ジオクチルオキシ－５－エチル－１，４－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン Ｎ－オキシド）および１，１’－（２，３－ジオクチルオキシ－５－エチル－１，６－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン Ｎ－オキシド） （１１）の製造
【0166】
【化42】
【0167】
工程１：
４－エチルカテコール（１．０ｇ，７．２４ｍｍｏｌ）の水溶液を、アルゴン雰囲気下、氷水浴中、絶えず撹拌しながら１５分以内に、ジメチルアミン（０．９８ｇ，２１．７ｍｍｏｌ）の４０ｗｔ％水溶液に滴下した。１０ｍｌのパラホルムアルデヒド（０．６５ｇ，２１．７ｍｍｏｌ）の３７ｗｔ％水溶液を、５アリコートで１０分ごとに加え、氷水浴中２ｈ、次いで、室温で５８ｈ攪拌した。次いで、反応混合物を１０ｍｌのＥｔ２Ｏで５回抽出し、合わせた有機相を５ｍｌの水で５回洗浄し、次いで、ロータリーエバポレーターで減圧下濃縮し、その後、残渣を真空デシケーターで完全に乾燥し、二回アミノメチル化した中間体である３，４－および３，６－ビス（ジメチルアミノメチル）－５－エチルカテコールの混合物をオフホワイト粉末（収率：１．２０ｇ；理論の６５．５％）として得た。
４－エチルカテコール（１．０ｇ，７．２４ｍｍｏｌ）の水溶液を、アルゴン雰囲気下、氷水浴中、絶えず撹拌しながら１５分以内に、ジメチルアミン（０．９８ｇ，２１．７ｍｍｏｌ）の４０ｗｔ％水溶液に滴下した。１０ｍｌのパラホルムアルデヒド（０．６５ｇ，２１．７ｍｍｏｌ）の３７ｗｔ％水溶液を、５アリコートで１０分ごとに加え、氷水浴中２ｈ、次いで、室温で５８ｈ攪拌した。次いで、反応混合物を１０ｍｌのＥｔ２Ｏで５回抽出し、合わせた有機相を５ｍｌの水で５回洗浄し、次いで、ロータリーエバポレーターで減圧下濃縮し、その後、残渣を真空デシケーターで完全に乾燥し、二回アミノメチル化した中間体である３，４－および３，６－ビス（ジメチルアミノメチル）－５－エチルカテコールの混合物をオフホワイト粉末（収率：１．２０ｇ；理論の６５．５％）として得た。
【0168】
工程２：
反応をアルゴン雰囲気下、１２ｈ行い、かつフラッシュクロマトグラフィーを、石油エーテル／酢酸エチルグラジエントを用いて行ったことを除いて、実施例１、バリアント２．２と類似の方法で反応を実施して、１，１’－（２，３－ジオクチルオキシ－５－エチル－１，４－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン）および１，１’－（２，３－ジオクチルオキシ－５－エチル－１，６－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン）の混合物を黄色油状物（収率：０．１５ｇ；理論の１２．３％）として得た。
反応をアルゴン雰囲気下、１２ｈ行い、かつフラッシュクロマトグラフィーを、石油エーテル／酢酸エチルグラジエントを用いて行ったことを除いて、実施例１、バリアント２．２と類似の方法で反応を実施して、１，１’－（２，３－ジオクチルオキシ－５－エチル－１，４－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン）および１，１’－（２，３－ジオクチルオキシ－５－エチル－１，６－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン）の混合物を黄色油状物（収率：０．１５ｇ；理論の１２．３％）として得た。
【0169】
1H-NMR: δH (300 MHz, クロロホルム-d) δ 6.91 (s, 1H), 3.92 (dt, J = 8.2, 6.7 Hz, 4H), 3.40 (d, J = 7.1 Hz, 4H), 2.71 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 2.24 (d, J = 6.6 Hz, 12H), 1.75 (dt, J = 8.3, 6.3 Hz, 4H), 1.53-1.39 (m, 4H), 1.36-1.25 (m, 18H), 1.19 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 0.94-0.83 (m, 6H). 13C-NMR: δC (75 MHz, クロロホルム-d) 151.5, 148.9, 139.9, 131.4, 129.7, 125.3, 73.4 (d, J = 2.2 Hz), 58.2, 54.2, 45.7, 32.0, 30.7 (d, J = 2.0 Hz), 29.7, 29.5, 26.4 (d, J = 1.5 Hz), 25.3, 22.8, 15.7, 14.3. 元素分析: 推定値: C, 75.57; H, 11.84; N, 5.88; 測定値: C, 75.34; H, 11.85; N, 5.56; HRMS: (ESI+, m/z) C30H57N2O2[M+H]+の計算値: 477.4420; 測定値: 477.441284.
【0170】
工程３：
０．２５ｍｍｏｌのアミン混合物を使用したことを除いて、実施例１と類似の方法で反応を実施した；しかし、副反応の結果として、標題化合物（１１）が、いくつかの副生成物が混合して得られた。この酸化反応の最適化は、現在、本発明者らの研究の対象である。
０．２５ｍｍｏｌのアミン混合物を使用したことを除いて、実施例１と類似の方法で反応を実施した；しかし、副反応の結果として、標題化合物（１１）が、いくつかの副生成物が混合して得られた。この酸化反応の最適化は、現在、本発明者らの研究の対象である。
【0171】
実施例１２
１，１’－（５－エチル－２－オクチルオキシ－１，３－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン Ｎ－オキシド） （１２）の製造
１，１’－（５－エチル－２－オクチルオキシ－１，３－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン Ｎ－オキシド） （１２）の製造
【0172】
【化43】
【0173】
工程１：
４－エチルフェノール（６．１１ｇ，５０ｍｍｏｌ）の水溶液を、氷水浴中、絶えず撹拌しながら１５分以内に、ジメチルアミン（６．７６ｇ，１５０ｍｍｏｌ）の４０ｗｔ％水溶液に滴下した。パラホルムアルデヒド（４．５０ｇ，１５０ｍｍｏｌ）を１．５ｇのアリコートで１０分ごとに加え、氷水浴中２ｈ、次いで、室温で５８ｈ攪拌した。次いで反応混合物を２５ｍｌの石油エーテルで５回抽出し、合わせた有機相を４ｍｌの水で５回洗浄し、次いで、ロータリーエバポレーターで減圧下濃縮し、その後、残渣を真空デシケーターで完全に乾燥した。二回アミノメチル化した中間体である２，６－ビス（ジメチルアミノメチル）－４－エチルフェノールを、粘性の透明油状物（収率：１１．０２ｇ；理論の９３．３％）として得た。
４－エチルフェノール（６．１１ｇ，５０ｍｍｏｌ）の水溶液を、氷水浴中、絶えず撹拌しながら１５分以内に、ジメチルアミン（６．７６ｇ，１５０ｍｍｏｌ）の４０ｗｔ％水溶液に滴下した。パラホルムアルデヒド（４．５０ｇ，１５０ｍｍｏｌ）を１．５ｇのアリコートで１０分ごとに加え、氷水浴中２ｈ、次いで、室温で５８ｈ攪拌した。次いで反応混合物を２５ｍｌの石油エーテルで５回抽出し、合わせた有機相を４ｍｌの水で５回洗浄し、次いで、ロータリーエバポレーターで減圧下濃縮し、その後、残渣を真空デシケーターで完全に乾燥した。二回アミノメチル化した中間体である２，６－ビス（ジメチルアミノメチル）－４－エチルフェノールを、粘性の透明油状物（収率：１１．０２ｇ；理論の９３．３％）として得た。
【0174】
工程２：
実施例１、バリアント２．２と類似の方法で反応を実施して、ＫＯＨを２分割で加えたこと（開始時と２時間後にそれぞれ０．２８ｇ）および石油エーテル／酢酸エチルグラジエントを用いてフラッシュクロマトグラフィーを行ったことを除いて、１，１’－（５－エチル－２－オクチルオキシ－１，３－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン）を黄色油状物（収率：１．５４ｇ；理論の８．６％）として得た。
実施例１、バリアント２．２と類似の方法で反応を実施して、ＫＯＨを２分割で加えたこと（開始時と２時間後にそれぞれ０．２８ｇ）および石油エーテル／酢酸エチルグラジエントを用いてフラッシュクロマトグラフィーを行ったことを除いて、１，１’－（５－エチル－２－オクチルオキシ－１，３－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン）を黄色油状物（収率：１．５４ｇ；理論の８．６％）として得た。
【0175】
工程３：
実施例１と類似の方法で反応を実施して、標題化合物（１２）を粘性の透明な黄色油状物（収率：１．１２ｇ；理論の９７．９％）として得た。
実施例１と類似の方法で反応を実施して、標題化合物（１２）を粘性の透明な黄色油状物（収率：１．１２ｇ；理論の９７．９％）として得た。
【0176】
1H-NMR: δH (300 MHz, クロロホルム-d) 7.51 (s, 2H, C2, C4), 4.48 (s, 4H, C8, C11), 3.71 (t, J = 6.8, 6.8 Hz, 2H, C19), 3.16 (s, 12H, C13, C14, C16, C17), 2.67-2.54 (m, 2H, C9), 1.89-1.76 (m, 2H, C20), 1.45-1.34 (m, 2H, C21), 1.33-1.04 (m, 14H, C10, C22-C25), 0.85 (t, J = 6.7 Hz, 3H, C26). 13C-NMR: δC (75 MHz, クロロホルム-d) 156.4 (C6), 141.1 (C3), 136.7 (C1, C5), 124.0 (C2, C4), 69.4 (C8, C11), 57.6 (C13, C14, C16, C17), 31.9 (C20), 30.4 (C21), 29.5 (C22), 29.3 (C23), 28.0 (C9), 26.2 (C24), 22.7 (C25), 15.3 (C10), 14.2 (C26). HRMS: (ESI+, m/z) C22H41NO3 [M+H]+の計算値: 381.31172; 測定値: 381.310922.
【0177】
実施例１３
１，１’－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－１，３－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン Ｎ－オキシド） （１３）の製造
１，１’－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－１，３－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン Ｎ－オキシド） （１３）の製造
【0178】
【化44】
【0179】
工程１：
合成および生成物は実施例１２と同一であった。
合成および生成物は実施例１２と同一であった。
【0180】
工程２：
１－ブロモオクタンの代わりに１－ブロモドデカンを使用したこと、ＫＯＨを２分割で加えたこと（開始時と２ｈ後にそれぞれ０．２８ｇ）、かつフラッシュクロマトグラフィーを、石油エーテル／酢酸エチルグラジエントを用いて行ったことを除いて、実施例１、バリアント２．２と類似の方法で反応を実施して、１，１’－（２－ドデシル-オキシ－５－エチル－１，３－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン）を黄色油状物（収率：１．５３ｇ；理論の７５．７％）として得た。
１－ブロモオクタンの代わりに１－ブロモドデカンを使用したこと、ＫＯＨを２分割で加えたこと（開始時と２ｈ後にそれぞれ０．２８ｇ）、かつフラッシュクロマトグラフィーを、石油エーテル／酢酸エチルグラジエントを用いて行ったことを除いて、実施例１、バリアント２．２と類似の方法で反応を実施して、１，１’－（２－ドデシル-オキシ－５－エチル－１，３－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン）を黄色油状物（収率：１．５３ｇ；理論の７５．７％）として得た。
【0181】
工程３：
２．５ｍｍｏｌのみの１，１’－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－１，３－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン）を使用したことを除いて、実施例１と類似の方法で反応を実施して、標題化合物（１３）をオフホワイトのワックス固体（収率：０．７０ｇ；理論の９６．１％）として得た。
２．５ｍｍｏｌのみの１，１’－（２－ドデシルオキシ－５－エチル－１，３－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン）を使用したことを除いて、実施例１と類似の方法で反応を実施して、標題化合物（１３）をオフホワイトのワックス固体（収率：０．７０ｇ；理論の９６．１％）として得た。
【0182】
1H-NMR: δH (300 MHz, クロロホルム-d) 7.53 (s, 2H, C2, C4), 4.49 (s, 4H, C8, C11), 3.74 (t, J = 6.8 Hz, 2H, C19), 3.19 (s, 12H, C13, C14, C16, C17), 2.64 (q, J = 7.6 Hz, 2H, C9), 1.84 (t, J = 7.4 Hz, 2H, C20), 1.46-1.37 (m, 2H, C21), 1.32-1.17 (m, 22H, C10, C22-C29), 0.87 (t, J = 6.9 Hz, 3H, C30). 13C-NMR: δC (75 MHz, クロロホルム-d) 156.4 (C6), 141.2 (C3), 136.8 (C1, C5), 123.9 (C2, C4), 69.4 (C8, C11), 57.6 (C13, C14, C16, C17), 32.0 (C20), 30.5 (C21), 29.8 (C22, C24, C25), 29.6 (C26), 29.5 (C27), 28.1 (C9), 26.3 (C28), 22.8 (C29), 15.4 (C10), 14.3 (C30). HRMS: (ESI+, m/z) C26H49NO3 [M+H]+の計算値: 437.37432; 測定値: 437.373256.
【0183】
実施例１４
１，１’－（５－エチル－２－ヘキサデシルオキシ－１，３－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン Ｎ－オキシド） （１４）の製造
１，１’－（５－エチル－２－ヘキサデシルオキシ－１，３－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン Ｎ－オキシド） （１４）の製造
【0184】
【化45】
【0185】
工程１：
合成および生成物は実施例１２と同一であった。
合成および生成物は実施例１２と同一であった。
【0186】
工程２：
１－ブロモオクタンの代わりに１－ブロモヘキサデカンを使用したことを除いて、実施例１３と類似の方法で反応を実施して、１，１’－（５－エチル－２－ヘキサデシルオキシ－１，３－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン）を黄色油状物（収率：１．５７ｇ；理論の６８．１％）として得た。
１－ブロモオクタンの代わりに１－ブロモヘキサデカンを使用したことを除いて、実施例１３と類似の方法で反応を実施して、１，１’－（５－エチル－２－ヘキサデシルオキシ－１，３－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン）を黄色油状物（収率：１．５７ｇ；理論の６８．１％）として得た。
【0187】
工程３：
実施例１３と類似の方法で反応を実施して、標題化合物（１４）をオフホワイトのワックス固体（収率：１．２０ｇ；理論の９７．２％）として得た。
実施例１３と類似の方法で反応を実施して、標題化合物（１４）をオフホワイトのワックス固体（収率：１．２０ｇ；理論の９７．２％）として得た。
【0188】
1H-NMR: δH (300 MHz, クロロホルム-d) 7.54 (s, 2H, C2, C4), 4.50 (s, 4H, C8, C11), 3.74 (t, J = 6.8 Hz, 2H, C19), 3.17 (s, 12H, C13, C14, C16, C17), 2.65 (q, J = 7.5 Hz, 2H, C9), 1.88-1.82 (m, 2H, C20), 1.48-1.39 (m, 2H, C21), 1.30-1.21 (m, 29H, C10, C22-C33), 0.86 (t, J = 7.0 Hz, 3H, C34). 13C-NMR: δC (75 MHz, クロロホルム-d) 156.4 (C6), 141.2 (C3), 136.7 (C1, C5), 124.2 (C2, C4), 69.6 (C8, C11), 57.8 (C13, C14, C16, C17), 32.0 (C20), 30.5 (C21), 30.0-29.3 (m) (C22-C31), 28.1 (C9), 26.3 (C32), 22.8 (C33), 15.4 (C10), 14.3 (C34). HRMS: (ESI+, m/z) C30H57N2O3 [M+H]+の計算値: 493.43692; 測定値: 493.436311.
【0189】
実施例１５
１，１’－（５－エチル－２－オクタデシルオキシ－１，３－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン Ｎ－オキシド） （１５）の製造
１，１’－（５－エチル－２－オクタデシルオキシ－１，３－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン Ｎ－オキシド） （１５）の製造
【0190】
【化46】
【0191】
工程１：
合成および生成物は実施例１２と同一であった。
合成および生成物は実施例１２と同一であった。
【0192】
工程２：
１－ブロモドデカンの代わりに１－ブロモオクタデカンを使用したことを除いて、実施例１３と類似の方法で反応を実施して、１，１’－（５－エチル－２－オクタデシルオキシ－１，３－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン）をオフホワイトのワックス固体（収率：１．６１ｇ；理論の６６．０％）として得た。
１－ブロモドデカンの代わりに１－ブロモオクタデカンを使用したことを除いて、実施例１３と類似の方法で反応を実施して、１，１’－（５－エチル－２－オクタデシルオキシ－１，３－フェニレン）－ビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン）をオフホワイトのワックス固体（収率：１．６１ｇ；理論の６６．０％）として得た。
【0193】
工程３：
実施例１３と類似の方法で反応を実施して、標題化合物（１５）を黄色がかったワックス固体（収率：１．００ｇ；理論の９６．２％）として得た。
実施例１３と類似の方法で反応を実施して、標題化合物（１５）を黄色がかったワックス固体（収率：１．００ｇ；理論の９６．２％）として得た。
【0194】
1H-NMR: δH (300 MHz, クロロホルム-d) 7.51 (s, 2H, C2, C4), 4.40 (s, 4H, C8, C11), 3.72 (t, J = 6.8 Hz, 2H, C19), 3.08 (s, 12H, C13, C14, C16, C17), 2.65 (q, J = 7.7 Hz, 2H, C9), 1.88-1.77 (m, 2H, C20), 1.45-1.36 (m, 2H, C21), 1.26-1.18 (m, 33H, C10, C22-C35), 0.84 (t, J = 7.0 Hz, 3H, C36). 13C-NMR: δC (75 MHz, クロロホルム-d) 156.2 (C6), 141.2 (C3), 136.3 (C1, C5), 124.6 (C2, C4), 70.2 (C8, C11), 58.1 (C13, C14, C16, C17), 32.0 (C20), 30.5 (C21), 29.9-29.6 (m) (C22-C31), 29.5 (C32), 29.4 (C33), 28.1 (C9), 26.2 (C34), 22.8 (C35), 15.3 (C10), 14.2 (C36); HRMS: (ESI+, m/z) C32H61NO3 [M+H]+の計算値: 521.46822; 測定値: 521.467246.
【0195】
実施例１６
１，４－ビス（５－エチル－３－メトキシ－２－オクチルオキシベンジル）ピペラジン－１，４－ジオキシド （１６）の製造
１，４－ビス（５－エチル－３－メトキシ－２－オクチルオキシベンジル）ピペラジン－１，４－ジオキシド （１６）の製造
【0196】
【化47】
【0197】
工程１：
４－エチルグアヤコール（３．０４ｇ，２０ｍｍｏｌ）の水溶液を、氷水浴中、絶えず撹拌しながら１５分以内に、ピペラジン（１．２９ｇ，１５ｍｍｏｌ）の水溶液（１０ｍｌ）に滴下した。ホルムアルデヒド（０．９０ｇ，３０ｍｍｏｌ）の３７ｗｔ％水溶液を０．１ｇのアリコートで１０分ごとに加え、氷水浴中３ｈ、次いで、室温で９ｈ攪拌した。次いで、析出した固体をろ去し（ガラスフリット，空隙率４）、１０ｍｌ石油エーテルに懸濁し、超音波処理によって混合し、次いで、遠心分離し、真空デシケーターで完全に乾燥して、二量体の中間体である６，６’－（ピペラジン－１，４－ジメチレン）－ビス（４－エチル－２－メトキシフェノール）を白色針状結晶体（収率：３．４０ｇ；理論の８２．１％）の形態で得た。
４－エチルグアヤコール（３．０４ｇ，２０ｍｍｏｌ）の水溶液を、氷水浴中、絶えず撹拌しながら１５分以内に、ピペラジン（１．２９ｇ，１５ｍｍｏｌ）の水溶液（１０ｍｌ）に滴下した。ホルムアルデヒド（０．９０ｇ，３０ｍｍｏｌ）の３７ｗｔ％水溶液を０．１ｇのアリコートで１０分ごとに加え、氷水浴中３ｈ、次いで、室温で９ｈ攪拌した。次いで、析出した固体をろ去し（ガラスフリット，空隙率４）、１０ｍｌ石油エーテルに懸濁し、超音波処理によって混合し、次いで、遠心分離し、真空デシケーターで完全に乾燥して、二量体の中間体である６，６’－（ピペラジン－１，４－ジメチレン）－ビス（４－エチル－２－メトキシフェノール）を白色針状結晶体（収率：３．４０ｇ；理論の８２．１％）の形態で得た。
【0198】
工程２：
２．１２ｇ（１１ｍｍｏｌ）の１－ブロモオクタンを使用したこと、４０ｍｌの２－ＭｅＴＨＦを溶媒として使用したこと、かつフラッシュクロマトグラフィーを石油エーテル／酢酸エチルグラジエントを用いて行ったことを除いて、実施例１、バリアント２．２と類似の方法で反応を実施して、１，４－ビス（５－エチル－３－メトキシ－２－オクチルオキシベンジル）ピペラジンを白色粉末（収率：１．４５ｇ；理論の４５．４％）として得た。
２．１２ｇ（１１ｍｍｏｌ）の１－ブロモオクタンを使用したこと、４０ｍｌの２－ＭｅＴＨＦを溶媒として使用したこと、かつフラッシュクロマトグラフィーを石油エーテル／酢酸エチルグラジエントを用いて行ったことを除いて、実施例１、バリアント２．２と類似の方法で反応を実施して、１，４－ビス（５－エチル－３－メトキシ－２－オクチルオキシベンジル）ピペラジンを白色粉末（収率：１．４５ｇ；理論の４５．４％）として得た。
【0199】
工程３：
１ｍｍｏｌのみの１，４－ビス（５－エチル－３－メトキシ－２－オクチルオキシベンジル）ピペラジンを使用したこと、かつギ酸メチル（１５ｍｌ）を追加溶媒として加えたことを除いて、実施例１と類似の方法で反応を実施して、標題化合物（１６）を白色ワックス固体（収率：０．２１ｇ；理論の３１．６％）として得た。
１ｍｍｏｌのみの１，４－ビス（５－エチル－３－メトキシ－２－オクチルオキシベンジル）ピペラジンを使用したこと、かつギ酸メチル（１５ｍｌ）を追加溶媒として加えたことを除いて、実施例１と類似の方法で反応を実施して、標題化合物（１６）を白色ワックス固体（収率：０．２１ｇ；理論の３１．６％）として得た。
【0200】
1H-NMR: δH (300 MHz, クロロホルム-d) 6.94 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 6.77 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 4.45 (s, 4H), 4.28 (d, J = 8.3 Hz, 4H), 3.93 (t, J = 7.0 Hz, 4H), 3.82 (s, 6H), 3.02 (d, J = 8.1 Hz, 4H), 2.59 (q, J = 7.6 Hz, 4H), 1.74 (q, J = 7.0 Hz, 4H), 1.44-1.15 (m, 26H), 0.93-0.82 (m, 6H).13C-NMR: δC (75 MHz, クロロホルム-d) 152.4, 139.8, 125.2, 122.4, 114.1, 73.7, 58.6, 55.9, 32.0, 30.4, 29.5, 29.4, 28.6, 26.0, 22.8, 15.4, 14.3. HRMS: (ESI+, m/z) C40H67N2O6[M+H]+の計算値: 671.49991; 測定値: 671.498929.
【0201】
実施例１７
１，４－ビス（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）ピペラジン－１，４－ジオキシド （１７）の製造
１，４－ビス（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）ピペラジン－１，４－ジオキシド （１７）の製造
【0202】
【化48】
【0203】
工程１：
合成および生成物は実施例１６と同一であった。
合成および生成物は実施例１６と同一であった。
【0204】
工程２：
１－ブロモオクタンの代わりに１－ブロモドデカンを使用したことを除いて、実施例１６と類似の方法で反応を実施して、１，４－ビス（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）ピペラジンを白色粉末（収率：１．６１ｇ；理論の７９．６％）として得た。
１－ブロモオクタンの代わりに１－ブロモドデカンを使用したことを除いて、実施例１６と類似の方法で反応を実施して、１，４－ビス（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）ピペラジンを白色粉末（収率：１．６１ｇ；理論の７９．６％）として得た。
【0205】
1H-NMR: δH (600 MHz, クロロホルム-d) 6.77 (2 H, d, J 2.0), 6.63 (2 H, d, J 2.0), 3.89 (4 H, t, J 6.8), 3.82 (6 H, s), 3.52 (4 H, s), 2.66-2.32 (12 H, m), 1.75 (4 H, p, J 6.9), 1.48-1.40 (4 H, m), 1.37-1.23 (36 H, m), 1.22 (6 H, t, J 7.6), 0.88 (6 H, t, J 7.0). 13C-NMR: δC (151 MHz, クロロホルム-d) 152.7, 145.2, 139.5, 131.8, 121.9, 110.9, 73.6, 56.8, 55.9, 53.4, 32.1, 30.5, 29.9-29.8 (m), 29.7, 29.5, 28.9, 26.3, 22.8, 15.8, 14.3. 元素分析: 推定値: C, 76.75; H, 11.00; N, 3.73; 測定値: C, 76.18; H, 10.51; N, 3.67; HRMS: (ESI+, m/z) C48H83N2O4[M+H]+の計算値: 751.63474; 測定値: 751.63595.
【0206】
工程３：
実施例１と類似の方法で反応を実施した；しかし、１，４－ビス（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）ピペラジンの水への溶解度が低いため、非常に低い変換率しか観察されなかった。追加溶媒としてギ酸メチルを用いたこの酸化反応の最適化は、現在、本発明者らの研究の対象である。
実施例１と類似の方法で反応を実施した；しかし、１，４－ビス（２－ドデシルオキシ－５－エチル－３－メトキシベンジル）ピペラジンの水への溶解度が低いため、非常に低い変換率しか観察されなかった。追加溶媒としてギ酸メチルを用いたこの酸化反応の最適化は、現在、本発明者らの研究の対象である。
【0207】
実施例１８
Ｎ，Ｎ’－ビス（５－エチル－３－メトキシ－２－オクチルオキシベンジル）－Ｎ，Ｎ’－ジメチルエタン－１，２－ジアミン ジ－Ｎ－オキシド （１８）の製造
Ｎ，Ｎ’－ビス（５－エチル－３－メトキシ－２－オクチルオキシベンジル）－Ｎ，Ｎ’－ジメチルエタン－１，２－ジアミン ジ－Ｎ－オキシド （１８）の製造
【0208】
【化49】
【0209】
工程１：
ピペラジンの代わりにＮ，Ｎ’－ジメチルエチレンジアミンを使用したことを除いて、実施例１６と類似の方法で反応を実施して、６，６’－（Ｎ，Ｎ’－ジメチルエタン－１，２－ジアミン－Ｎ，Ｎ’－ジメチレン）－ビス（４－エチル－２－メトキシフェノール）を黄色がかった油状物（収率：１．９０ｇ；理論の９１．４％）として得た。
ピペラジンの代わりにＮ，Ｎ’－ジメチルエチレンジアミンを使用したことを除いて、実施例１６と類似の方法で反応を実施して、６，６’－（Ｎ，Ｎ’－ジメチルエタン－１，２－ジアミン－Ｎ，Ｎ’－ジメチレン）－ビス（４－エチル－２－メトキシフェノール）を黄色がかった油状物（収率：１．９０ｇ；理論の９１．４％）として得た。
【0210】
工程２：
実施例１６と類似の方法で反応を実施して、Ｎ，Ｎ’－ビス（５－エチル－３－メトキシ－２－オクチルオキシベンジル）－Ｎ，Ｎ’－ジメチルエタン－１，２－ジアミンをオフホワイト粉末（収率：０．９１ｇ；理論の２８．５％）として得た。
実施例１６と類似の方法で反応を実施して、Ｎ，Ｎ’－ビス（５－エチル－３－メトキシ－２－オクチルオキシベンジル）－Ｎ，Ｎ’－ジメチルエタン－１，２－ジアミンをオフホワイト粉末（収率：０．９１ｇ；理論の２８．５％）として得た。
【0211】
工程３：
追加溶媒としてギ酸メチル（１５ｍｌ）を用いて、実施例１６と類似の方法で反応を実施して、標題化合物（１７）を白色ワックス固体として得た。しかし、酸化の過程でジアミンの分解反応が起こったため、カラムクロマトグラフィーを使用しても分離が困難な多数の副生成物が混合して目的物が得られた。この酸化反応の最適化は、現在、本発明者らの研究の対象である。
追加溶媒としてギ酸メチル（１５ｍｌ）を用いて、実施例１６と類似の方法で反応を実施して、標題化合物（１７）を白色ワックス固体として得た。しかし、酸化の過程でジアミンの分解反応が起こったため、カラムクロマトグラフィーを使用しても分離が困難な多数の副生成物が混合して目的物が得られた。この酸化反応の最適化は、現在、本発明者らの研究の対象である。
【0212】
実施例１９
式（Ｉ）および（ＩＩ）による単離されたアミンＮ－オキシド化合物の界面活性剤としての適合性に関する試験
式（Ｉ）および（ＩＩ）による単離されたアミンＮ－オキシド化合物の界面活性剤としての適合性に関する試験
【0213】
新規なアミン－Ｎ－オキシド化合物の界面活性剤特性のパラメーターとして、通常どおり、臨界ミセル濃度（ＣＭＣ）、すなわちミセルが形成できる、界面活性剤のプロトン化またはカチオン型の濃度を用い、Ｋｒuｓｓ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製のＫ１００Ｃフォーステンシオメーターを使用し、ウィルヘルミープレート法に従って、２５℃、ｐＨ３で測定した。比較のために、ドデシルジメチルアミンＮ－オキシド（「Ｃ１」）を同じ条件下で測定した。結果を以下の表１に示す。値が低いほど、それぞれの物質の界面活性剤効果が強いことを示す。
【0214】
【表1】
【0215】
実施例１を除いて、本発明による実施例は、多数の市販品に使用されている比較物質Ｃ１よりも低い、そして大部分において有意に低いＣＭＣ値を有することが分かる。しかし、ラジカルＲ１ないしＲ５において最も少ない数の炭素原子を含む、実施例１からのアミンＮ－オキシド（１）の最高ＣＭＣ値４．１ｍｏｌ／ｌもまた、市販の化合物Ｃ１のそれとほぼ同一であるであることから、界面活性剤としての適合性を証明している。
【0216】
まだ試験していない本発明による他の化合物の置換パターンにおける類推(analogies)または高い類似(similarities)により、これらの大部分についても強い界面活性効果が検出されると、当業者は予想できる。
【0217】
さらに、これらのアミンＮ－オキシド界面活性剤の溶液を、それぞれ１０ｍｇ／ｍｌの濃度で、再蒸留水中で低温電子顕微法を用いて検査したところ、驚くべきことに、これまで知られていなかった現象が発見された。界面活性剤によって形成されるワーム状ミセルの端は折りたたまれている、すなわち、これまで一貫して報告されてきたような細長い形では存在していない。一例として、実施例１３からのアミンＮ－オキシド化合物（１３）のそのような溶液の低温電子顕微鏡画像を、そこで観察された４０ｎｍから７６ｎｍのサイズを有するワーム状ミセルの概略図とともに、図１に示す。
【0218】
このように、本発明は、３つの比較的簡単な合成工程のみを含む新規なアミンＮ－オキシド化合物の製造方法を提供し、それにより、非常に良好な収率で、経済的かつ環境に優しい方法で、その大部分が界面活性剤としての使用に適している、新規なアミンＮ－オキシドを得ることができる。
【図1】
【国際調査報告】