▶ トロバイオ セラピューティクス ピーティーワイ リミテッドの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-09-12
(54)【発明の名称】置換インドール化合物およびその使用
(51)【国際特許分類】
C07D 209/04 20060101AFI20240905BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20240905BHJP
A61K 31/4045 20060101ALI20240905BHJP
A61K 31/5377 20060101ALI20240905BHJP
A61K 31/404 20060101ALI20240905BHJP
【ＦＩ】
C07D209/04 CSP
A61P43/00 105
A61K31/4045
A61K31/5377
A61K31/404
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024518994
(86)(22)【出願日】2022-09-13
(85)【翻訳文提出日】2024-04-22
(86)【国際出願番号】 AU2022051106
(87)【国際公開番号】W WO2023049953
(87)【国際公開日】2023-04-06
(31)【優先権主張番号】2021903130
(32)【優先日】2021-09-30
(33)【優先権主張国・地域又は機関】AU
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】524115523
【氏名又は名称】トロバイオ セラピューティクス ピーティーワイ リミテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100114775
【弁理士】
【氏名又は名称】高岡 亮一
(74)【代理人】
【識別番号】100121511
【弁理士】
【氏名又は名称】小田 直
(74)【代理人】
【識別番号】100202751
【弁理士】
【氏名又は名称】岩堀 明代
(74)【代理人】
【識別番号】100208580
【弁理士】
【氏名又は名称】三好 玲奈
(74)【代理人】
【識別番号】100191086
【弁理士】
【氏名又は名称】高橋 香元
(72)【発明者】
【氏名】ガニング，ピーター
(72)【発明者】
【氏名】ハードマン，エドナ
(72)【発明者】
【氏名】アイフ，エレノア
【テーマコード（参考）】
4C086
【Ｆターム（参考）】
4C086AA02
4C086AA03
4C086BC13
4C086BC73
4C086GA07
4C086GA12
4C086MA01
4C086NA14
4C086ZB21
4C086ZC41
(57)【要約】
本開示は、以下の式（Ｉ）を有する化合物：またはその薬学的に許容される塩、水和物、誘導体または溶媒和物に関する。式（Ｉ）の化合物は、トロポミオシンアイソフォームＴｐｍ４．２の活性を破壊する。
【化１】
【選択図】なし
【化１】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
以下の式（Ｉ）：【化1】
Ｒ１は、－（ＣＨ２）ｖ－Ｘ－Ｒ３である；
Ｘは、存在しない、ＮＨ、ＯまたはＳである；
Ｒ３は、モルホリニルまたは－Ｃ（Ｙ）（Ｙ１）（Ｙ２）である；
Ｙ、Ｙ１およびＹ２は、Ｈ、Ｃ１－６アルキルおよび－（ＣＨ２）ｊＯＲ４から独立して選択される；
Ｒ４は、ＨまたはＣ１－６アルキルである；
Ｒ２は、
【化2】
Ｚは、Ｏ、ＮＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－である；
Ｚ１は、－（ＣＨ２）ｔ－である；
Ｒ５は、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、－ＮＲ６Ｒ７または－ＣＦ３である；
Ｒ６およびＲ７は、ＨおよびＣ１－６アルキルから独立して選択される；
ｖは、１、２または３である；
ｔは、１、２または３である；
ｕは、０～４である；ならびに
ｊは、１、２または３である）
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、誘導体、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項2】
Ｘが、ＮＨまたは存在しない、請求項１に記載の化合物。
【請求項3】
Ｘが、ＮＨである、請求項２に記載の化合物。
【請求項4】
Ｚが、Ｏ、ＮＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨまたは－Ｃ（Ｏ）Ｏ－である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項5】
Ｒ５が、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、－ＮＲ６Ｒ７または－ＣＦ３である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項6】
Ｒ５が、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、－ＮＲ６Ｒ７または－ＣＦ３である、請求項５に記載の化合物。
【請求項7】
Ｒ６およびＲ７が、Ｈおよびメチルから独立して選択される、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項8】
Ｒ５が、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシまたは－ＣＦ３である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項9】
Ｒ５が、ハロゲン、メチル、メトキシまたは－ＣＦ３である、請求項８に記載の化合物。
【請求項10】
Ｒ５が、フルオロ、メチル、メトキシまたは－ＣＦ３である、請求項９に記載の化合物。
【請求項11】
ｔが、１または２である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項12】
ｖが、２または３である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項13】
ｕが、０、１、２または３である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項14】
ｕが、０、１または２である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項15】
Ｙが、ＨまたはＣ１－３アルキルであり、Ｙ１が、－（ＣＨ２）ｊＯＲ４、ＨまたはＣ１－３アルキルであり、Ｙ２が、－（ＣＨ２）ｊＯＲ４またはＣ１－３アルキルである、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項16】
Ｙが、Ｈまたはメチルであり、Ｙ１が、－（ＣＨ２）ｊＯＲ４、Ｈまたはメチルであり、Ｙ２が、－（ＣＨ２）ｊＯＲ４またはメチルであり、式中、ｊは、１または２である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項17】
Ｙが、Ｈまたはメチルであり、Ｙ１が、－（ＣＨ２）ｊＯＲ４、Ｈまたはメチルであり、Ｙ２が、－（ＣＨ２）ｊＯＲ４またはメチルであり、式中、ｊは、１である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項18】
Ｒ４が、ＨまたはＣ１－３アルキルである、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項19】
Ｒ４が、Ｈまたはメチルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項20】
Ｒ３が、－Ｃ（Ｙ）（Ｙ１）（Ｙ２）である、請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項21】
Ｒ２が、６位に位置している、請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項22】
Ｒ１が：【化3】
【請求項23】
Ｒ２が：【化4】
【請求項24】
化合物１～２５のいずれか１つから選択される、式（Ｉ）の化合物。
【請求項25】
Ｔｐｍ４．２含有アクチンフィラメントを破壊するための方法であって、前記Ｔｐｍ４．２含有アクチンフィラメントを請求項１から２４のいずれか一項で定義された式（Ｉ）の化合物と接触させることを含む、方法。
【請求項26】
Ｔｐｍ４．２含有アクチンフィラメントを破壊するための、請求項１から２４のいずれか一項で定義された式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項27】
前記Ｔｐｍ４．２含有アクチンフィラメントが、細胞内に存在する、請求項２５に記載の方法。
【請求項28】
前記Ｔｐｍ４．２含有アクチンフィラメントが、細胞内に存在する、請求項２６に記載の使用。
【請求項29】
ツール化合物（tool compound）としての、請求項１から２４のいずれか一項で定義された式（Ｉ）の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
本出願は、ＡＵ２０２１９０３１３０に対する優先権を主張するものであり、その開示全体が、相互参照により本明細書に組み込まれる。
本出願は、ＡＵ２０２１９０３１３０に対する優先権を主張するものであり、その開示全体が、相互参照により本明細書に組み込まれる。
【0002】
本開示は、一般に、置換インドール化合物群およびその化合物の使用に関する。
【背景技術】
【0003】
トロポミオシンは、細胞質および筋肉のサルコメアでアクチンフィラメントと共重合するコイルドコイルタンパク質である。選択的スプライシングを通じて、４つの哺乳動物トロポミオシン遺伝子は、それぞれ結合しているアクチンフィラメント集合体の機能を独自に定義する４０以下の別個のトロポミオシンアイソフォームを生じることができる。これらのアクチン－トロポミオシン構造は、細胞の分割、形態形成、および遊走を含む多様な多数の細胞プロセスに関与している。
【0004】
本発明者らは、トロポミオシンアイソフォームＴｐｍ４．２の活性を破壊する置換インドール化合物類を開発している。
【発明の概要】
【0005】
第１の態様において、以下の式（Ｉ）：
【0006】
【化1】
【0007】
（式中：
Ｒ１は、－（ＣＨ２）ｖ－Ｘ－Ｒ３である；
Ｘは、存在しない、ＮＨ、ＯまたはＳである；
Ｒ３は、モルホリニルまたは－Ｃ（Ｙ）（Ｙ１）（Ｙ２）である；
Ｙ、Ｙ１およびＹ２は、Ｈ、Ｃ１－６アルキルおよび－（ＣＨ２）ｊＯＲ４から独立して選択される；
Ｒ４は、ＨまたはＣ１－６アルキルである；
Ｒ２は、
Ｒ１は、－（ＣＨ２）ｖ－Ｘ－Ｒ３である；
Ｘは、存在しない、ＮＨ、ＯまたはＳである；
Ｒ３は、モルホリニルまたは－Ｃ（Ｙ）（Ｙ１）（Ｙ２）である；
Ｙ、Ｙ１およびＹ２は、Ｈ、Ｃ１－６アルキルおよび－（ＣＨ２）ｊＯＲ４から独立して選択される；
Ｒ４は、ＨまたはＣ１－６アルキルである；
Ｒ２は、
【0008】
【化2】
【0009】
である
Ｚは、Ｏ、ＮＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－である；
Ｚ１は、－（ＣＨ２）ｔ－である；
Ｒ５は、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、－ＮＲ６Ｒ７または－ＣＦ３である；
Ｒ６およびＲ７は、ＨおよびＣ１－６アルキルから独立して選択される；
ｖは、１、２または３である；
ｔは、１、２または３である；
ｕは、０～４である；ならびに
ｊは、１、２または３である）
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、誘導体もしくは溶媒和物が提供される。
Ｚは、Ｏ、ＮＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－である；
Ｚ１は、－（ＣＨ２）ｔ－である；
Ｒ５は、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、－ＮＲ６Ｒ７または－ＣＦ３である；
Ｒ６およびＲ７は、ＨおよびＣ１－６アルキルから独立して選択される；
ｖは、１、２または３である；
ｔは、１、２または３である；
ｕは、０～４である；ならびに
ｊは、１、２または３である）
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、誘導体もしくは溶媒和物が提供される。
【0010】
第２の態様において、Ｔｐｍ４．２含有アクチンフィラメントを破壊するための方法であって、Ｔｐｍ４．２含有アクチンフィラメントを第１の態様において定義される式（Ｉ）の化合物と接触させることを含む、方法が提供される。
【0011】
第３の態様において、Ｔｐｍ４．２含有アクチンフィラメントを破壊するための、第１の態様において定義される式（Ｉ）の化合物の使用が提供される。
【0012】
Ｔｐｍ４．２含有アクチンフィラメントは、細胞内に存在する場合がある。
【0013】
第４の態様において、ツール化合物（tool compound）としての、第１の態様において定義される式（Ｉ）の化合物の使用が提供される。
【図面の簡単な説明】
【0014】
【図1】処理条件下での化合物１３によるＴｐｍ４．２フィラメントネットワークの破壊を示す代表的な画像。
【発明を実施するための形態】
【0015】
定義
以下は、本開示の説明を理解するのに役立つ可能性がある、いくつかの定義である。これらは一般的な定義を目的としたものであり、決して本開示の範囲をそれらの用語のみに限定するべきではないが、以下の説明のより良い理解のために提示されている。
以下は、本開示の説明を理解するのに役立つ可能性がある、いくつかの定義である。これらは一般的な定義を目的としたものであり、決して本開示の範囲をそれらの用語のみに限定するべきではないが、以下の説明のより良い理解のために提示されている。
【0016】
本明細書の全体にわたって、文脈上別段の解釈を必要としない限り、単語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」もしくは「含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などの変形は、述べられた要素、整数もしくはステップ、または要素、整数もしくはステップの群を含むが、他の要素、整数もしくはステップ、または要素、整数もしくはステップの群をいずれも排除しないことを暗示することが理解されるであろう。
【0017】
用語「ａ」および「ａｎ」は、１つまたは１つより多くの（すなわち、少なくとも１つの）冠詞の文法対象を指すように、本明細書で使用される。例として、「要素（ａｎ ｅｌｅｍｅｎｔ）」は、１つの要素または１つより多くの要素を意味する。
【0018】
本明細書の文脈では、用語「アルキル」は、述べられた炭素原子数を有する直鎖または分岐鎖の一価飽和炭化水素基を意味すると解釈される。アルキル基の例には、メチル、エチル、１－プロピル、イソプロピル、１－ブチル、２－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、アミル、１，２－ジメチルプロピル、１，１－ジメチルプロピル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、４－メチルペンチル、１－メチルペンチル、２－メチルペンチル、３－メチルペンチル、２，２－ジメチルブチル、３，３－ジメチルブチル、１，２－ジメチルブチル、１，３－ジメチルブチルなどが含まれるがこれらに限定されない。
【0019】
本明細書の文脈では、用語「アルコキシ」は、Ｏ－アルキル基を意味すると解釈され、ここで、アルキルは、本明細書で定義された通りである。アルコキシ基の例には、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ、ｓｅｃ－ブトキシおよびｔｅｒｔ－ブトキシが含まれるがこれらに限定されない。
【0020】
本明細書の文脈では、用語「ハロ」および「ハロゲン」は、交換可能に使用され、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を指す。
【0021】
詳細な説明
第１の態様において、以下の式（Ｉ）：
第１の態様において、以下の式（Ｉ）：
【0022】
【化3】
【0023】
（式中：
Ｒ１は、－（ＣＨ２）ｖ－Ｘ－Ｒ３である；
Ｘは、存在しない、ＮＨ、ＯまたはＳである；
Ｒ３は、モルホリニルまたは－Ｃ（Ｙ）（Ｙ１）（Ｙ２）である；
Ｙ、Ｙ１およびＹ２は、Ｈ、Ｃ１－６アルキルおよび－（ＣＨ２）ｊＯＲ４から独立して選択される；
Ｒ４は、ＨまたはＣ１－６アルキルである；
Ｒ２は、
Ｒ１は、－（ＣＨ２）ｖ－Ｘ－Ｒ３である；
Ｘは、存在しない、ＮＨ、ＯまたはＳである；
Ｒ３は、モルホリニルまたは－Ｃ（Ｙ）（Ｙ１）（Ｙ２）である；
Ｙ、Ｙ１およびＹ２は、Ｈ、Ｃ１－６アルキルおよび－（ＣＨ２）ｊＯＲ４から独立して選択される；
Ｒ４は、ＨまたはＣ１－６アルキルである；
Ｒ２は、
【0024】
【化4】
【0025】
である
Ｚは、Ｏ、ＮＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－である；
Ｚ１は、－（ＣＨ２）ｔ－である；
Ｒ５は、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、－ＮＲ６Ｒ７または－ＣＦ３である；
Ｒ６およびＲ７は、ＨおよびＣ１－６アルキルから独立して選択される；
ｖは、１、２または３である；
ｔは、１、２または３である；
ｕは、０～４である；ならびに
ｊは、１、２または３である）
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、誘導体もしくは溶媒和物が提供される。
Ｚは、Ｏ、ＮＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－である；
Ｚ１は、－（ＣＨ２）ｔ－である；
Ｒ５は、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、－ＮＲ６Ｒ７または－ＣＦ３である；
Ｒ６およびＲ７は、ＨおよびＣ１－６アルキルから独立して選択される；
ｖは、１、２または３である；
ｔは、１、２または３である；
ｕは、０～４である；ならびに
ｊは、１、２または３である）
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、誘導体もしくは溶媒和物が提供される。
【0026】
一実施形態において、Ｘは、ＮＨであり得るか存在しない場合がある。
【0027】
別の実施形態において、Ｚは、Ｏ、ＮＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－であり得る。
【0028】
別の実施形態において、Ｚは、ＯまたはＮＨであり得る。
【0029】
さらなる実施形態において、ｔは、１または２であり得る。
【0030】
さらに別の実施形態において、ｖは、２または３であり得る。
【0031】
別の実施形態において、ｕは、０、１、２または３であり得る。
【0032】
またさらなる実施形態において、ｕは、０、１または２であり得る。
【0033】
また別の実施形態において、Ｒ４は、ＨまたはＣ１－３アルキルであり得る。
【0034】
別の実施形態において、Ｒ４は、Ｈまたはメチルであり得る。
【0035】
さらなる実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、Ｈおよびメチルから独立して選択され得る。
【0036】
また別の実施形態において、Ｒ５は、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、－ＮＲ６Ｒ７または－ＣＦ３であり得る。
【0037】
さらなる実施形態において、Ｒ５は、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、－ＮＲ６Ｒ７または－ＣＦ３であり得る。
【0038】
また別の実施形態において、Ｒ５は、ハロゲン、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシまたは－ＣＦ３であり得る。
【0039】
またさらなる実施形態において、Ｒ５は、ハロゲン、メチル、メトキシまたは－ＣＦ３であり得る。
【0040】
別の実施形態において、Ｒ５は、フルオロ、メチル、メトキシまたは－ＣＦ３であり得る。
【0041】
さらなる実施形態において、Ｒ３は、－Ｃ（Ｙ）（Ｙ１）（Ｙ２）であり得る。
【0042】
別の実施形態において、Ｙは、ＨまたはＣ１－３アルキルであり、Ｙ１は、－（ＣＨ２）ｊＯＲ４、ＨまたはＣ１－３アルキルであり、Ｙ２は、－（ＣＨ２）ｊＯＲ４またはＣ１－３アルキルである。
【0043】
さらなる実施形態において、Ｙは、Ｈまたはメチルであり、Ｙ１は、－（ＣＨ２）ｊＯＲ４、Ｈまたはメチルであり、Ｙ２は、－（ＣＨ２）ｊＯＲ４またはメチルであり、式中、ｊは、１または２である。
【0044】
さらに別の実施形態において、Ｙは、Ｈまたはメチルであり、Ｙ１は、－（ＣＨ２）ｊＯＲ４、Ｈまたはメチルであり、Ｙ２は、－（ＣＨ２）ｊＯＲ４またはメチルであり、式中、ｊは、１である。
【0045】
一実施形態において、Ｒ２は、６位に位置している。
【0046】
一実施形態において、Ｒ１は：
【0047】
【化5】
【0048】
から選択される
【0049】
別の実施形態において、Ｒ２は：
【0050】
【化6】
【0051】
から選択される。
【0052】
式（Ｉ）による代表的な化合物には：
【0053】
【化7】
【0054】
が含まれる。
【0055】
一実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、任意の１つまたは複数の上記化合物１～２５から、任意の組み合わせで選択される。
【0056】
式（Ｉ）の選択された化合物は、１つまたは複数のキラル中心を含む場合がある。本開示は、すべてのエナンチオマーおよびジアステレオ異性体ならびに任意の割合でのそれらの混合物に及ぶ。本開示はまた、単離されたエナンチオマーまたはエナンチオマーの対にも及ぶ。エナンチオマーおよびジアステレオ異性体を分離する方法は、当業者に周知である。いくらかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、ラセミ混合物である。他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、光学的に純粋な形態で存在する。
【0057】
式（Ｉ）の化合物はまた、水和物および溶媒和物を含んでいると解釈される。溶媒和物は、溶媒の分子が式（Ｉ）の化合物と会合することにより形成された複合体である。固体である式（Ｉ）の化合物の場合、そのような化合物が、様々な結晶形態または多形体で存在する場合があり、そのすべては、本開示の範囲内であることが意図されることは、当業者に理解されるであろう。
【0058】
式（Ｉ）の化合物は、薬学的に許容される塩の形態であり得る。そのような塩は、当業者に周知である。Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．は、薬学的に許容される塩を、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６：１－１９で詳細に説明している。薬学的に許容される塩は、式（Ｉ）の化合物の最終の単離および精製中に、または別々に遊離塩基化合物を適切な有機酸と反応させることにより、その場で調製することができる。本開示の化合物の適切な薬学的に許容される酸付加塩は、無機酸から、または有機酸から調製される場合がある。そのような無機酸の例は、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸、およびリン酸である。適切な有機酸は、有機酸の脂肪族、脂環式、芳香族、複素環式カルボン酸およびスルホン酸類から選択され得、その例は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、グルクロン酸（glucoronic）、フマル酸、マレイン酸、ピルビン酸、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸、アントラニル酸、メシル酸、サリチル酸、ｐ－ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、パモ酸、パントテン酸、スルファニル酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、ステアリン酸、アルギン酸（algenic）、β－ヒドロキシ酪酸およびガラクツロン酸である。本開示の化合物の適切な薬学的に許容される塩基付加塩には、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、アルミニウムおよび亜鉛から作られた金属塩、ならびにコリン、ジエタノールアミンおよびモルホリンなどの有機塩基から作られた有機塩が含まれる。あるいは、有機塩は、Ｎ，Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ－メチルグルカミン）、プロカイン、アンモニウム塩、テトラメチルアンモニウム塩などの第四級塩、グリシンおよびアルギニンを有する塩などのアミノ酸付加塩から作られた。
【0059】
式（Ｉ）の化合物はまた、インビボで開裂されて、式（Ｉ）の化合物を提供することができる生理学的に開裂可能な脱離基を有するすべての誘導体を含むように拡張される。
【0060】
式（Ｉ）の化合物は、以下の実施例のセクションで説明されるように合成される場合がある。これらの合成手順および共通の一般的な知識をもって、当業者は、式（Ｉ）に包含されるすべての化合物を容易に調製することができるであろう。
【0061】
精製後、式（Ｉ）の化合物は、実質的に純粋であり得る。例えば、式（Ｉ）の化合物は、少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％または９９．９％の純度の形態で単離される場合がある。
【0062】
式（Ｉ）の化合物は、ラセミ混合物として得られる場合がある。エナンチオマーは、キラル分割、超臨界流体クロマトグラフィおよびエナンチオ選択的合成を含む、当業者に既知の技術を使用して単離される場合がある。個々のエナンチオマーは、実質的に純品で、またはエナンチオマー過剰（ｅｅ）で単離される場合がある。例えば、好ましい実施形態において、エナンチオマーは、約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または９９％よりも高いエナンチオマー過剰率で単離される場合がある。
【0063】
用量依存的様式で生物学的標的を混乱させ、結果として検出可能な効果をもたらす小分子は、生物学的プロセスで標的の役割を「調べる」ために使用することができる。そのような分子は、「ツール（tool）」化合物と呼ばれる場合がある。本開示の化合物は、トロポミオシンアイソフォームＴｐｍ４．２の活性を選択的に操作する手段を与える。そのため、本開示の化合物を使用して、このアイソフォームの生物学的役割についての仮説をテストすることができる。これにより、研究者らが、本開示の化合物で処理された細胞から生物学的に読み出された情報を未処理の細胞のものと比較して、目的の生物学的プロセスに対するＴｐｍ４．２含有フィラメントを破壊する影響を評価することを可能にする。そのため、本開示の化合物は、ツール化合物（tool compound）として有用である。
【0064】
実施例
本開示は、以下の非限定例を参照することにより以下でさらに説明される。
実施例１－式（Ｉ）の化合物の合成
本開示は、以下の非限定例を参照することにより以下でさらに説明される。
実施例１－式（Ｉ）の化合物の合成
【0065】
【化8】
【0066】
６－フェネトキシ－１Ｈ－インドールの調製
撹拌している１Ｈ－インドール－６－オール（１．００ｇ、７．５１ｍｍｏｌ）の２－ブタノン（２０ｍＬ）溶液に、Ｋ２ＣＯ３（３．１０ｇ、２２．５３ｍｍｏｌ）およびＫＩ（１２５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加し、続いて２－フェニルエタン－１－オール（４．１７ｇ、２２．５３ｍｍｏｌ）を添加した。得られる反応混合物を、８０℃で１６時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、石油エーテル中１０％のＥｔＯＡｃで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、オフホワイト色固体として標記化合物を得た（６００ｍｇ、３４％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２３８．１８［Ｍ＋Ｈ］＋。
撹拌している１Ｈ－インドール－６－オール（１．００ｇ、７．５１ｍｍｏｌ）の２－ブタノン（２０ｍＬ）溶液に、Ｋ２ＣＯ３（３．１０ｇ、２２．５３ｍｍｏｌ）およびＫＩ（１２５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加し、続いて２－フェニルエタン－１－オール（４．１７ｇ、２２．５３ｍｍｏｌ）を添加した。得られる反応混合物を、８０℃で１６時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、石油エーテル中１０％のＥｔＯＡｃで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、オフホワイト色固体として標記化合物を得た（６００ｍｇ、３４％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２３８．１８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0067】
本方法により調製された他の類縁体：
６－（２－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール（１９％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２５６．２４［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（３－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール（２９％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２５６．２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（４－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール（１７％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２５６．０３［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（２－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール（１９％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２５６．２４［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（３－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール（２９％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２５６．２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（４－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール（１７％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２５６．０３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0068】
４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－フェネトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）エチルの調製
撹拌している６－フェネトキシ－１Ｈ－インドール（１．００ｇ、４．２１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（鉱物油中６０％の分散体）（２０２ｍｇ、５．０６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を、この温度で２０分間撹拌した。その後、ＤＭＦに溶解した４－メチルベンゼンスルホン酸２－ブロモエチル（１．７６ｇ、６．３２ｍｍｏｌ）を、反応混合物に、徐々に滴下で添加した。得られる反応混合物を、室温で２時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を氷で急冷し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、石油エーテル中２５％のＥｔＯＡｃで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、オフホワイト色固体として標記化合物を得た（１５０ｍｇ、８％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４３６．５５［Ｍ＋Ｈ］＋。
撹拌している６－フェネトキシ－１Ｈ－インドール（１．００ｇ、４．２１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（鉱物油中６０％の分散体）（２０２ｍｇ、５．０６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を、この温度で２０分間撹拌した。その後、ＤＭＦに溶解した４－メチルベンゼンスルホン酸２－ブロモエチル（１．７６ｇ、６．３２ｍｍｏｌ）を、反応混合物に、徐々に滴下で添加した。得られる反応混合物を、室温で２時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を氷で急冷し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、石油エーテル中２５％のＥｔＯＡｃで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、オフホワイト色固体として標記化合物を得た（１５０ｍｇ、８％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４３６．５５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0069】
本方法により調製された他の類縁体：
４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－（２－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル（２２％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４５４．２１［Ｍ＋Ｈ］＋。
４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－（３－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル（２２％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４５４．３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－（４－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル（１４％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４５４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－（２－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル（２２％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４５４．２１［Ｍ＋Ｈ］＋。
４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－（３－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル（２２％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４５４．３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－（４－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル（１４％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４５４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0070】
化合物１ ２－（（２－（６－フェネトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）アミノ）－２－メチルプロパン－１，３－ジオールの調製
撹拌している４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－フェネトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル（１５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）および２－アミノ－２－メチルプロパン－１，３－ジオール（１７９ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（３ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．６ｍＬ、３．４０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、マイクロ波条件下、１００℃で１時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、粗生成物を得た。粗化合物を、ＤＣＭ中４％のＭｅＯＨで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、オフホワイト色固体として標記化合物を得た（３５ｍｇ、２８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．３８－７．３０（ｍ，５Ｈ），７．２５－７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄｄ，Ｊ＝２．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，４Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），１．５９（ｓ，１Ｈ），０．８２（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３６９．３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
撹拌している４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－フェネトキシ－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル（１５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）および２－アミノ－２－メチルプロパン－１，３－ジオール（１７９ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（３ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．６ｍＬ、３．４０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、マイクロ波条件下、１００℃で１時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、粗生成物を得た。粗化合物を、ＤＣＭ中４％のＭｅＯＨで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、オフホワイト色固体として標記化合物を得た（３５ｍｇ、２８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．３８－７．３０（ｍ，５Ｈ），７．２５－７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄｄ，Ｊ＝２．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，４Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），１．５９（ｓ，１Ｈ），０．８２（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３６９．３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0071】
本方法により調製された他の類縁体：
化合物２ ２－（（２－（６－（２－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）アミノ）－２－メチルプロパン－１，３－ジオール（１７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．４５－７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，４Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．６１（ｓ，１Ｈ），０．８２（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８７．６６［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物２ ２－（（２－（６－（２－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）アミノ）－２－メチルプロパン－１，３－ジオール（１７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．４５－７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，４Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．６１（ｓ，１Ｈ），０．８２（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８７．６６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0072】
化合物３ ２－（（２－（６－（３－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）アミノ）－２－メチルプロパン－１，３－ジオール（６２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．３９－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２１－７．１８（ｍ，３Ｈ），７．０８－７．０３（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３０－６．２９（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．２１（ｍ，４Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，４Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｓ，１Ｈ），０．８２（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８７．３６［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．３９－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２１－７．１８（ｍ，３Ｈ），７．０８－７．０３（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３０－６．２９（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．２１（ｍ，４Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，４Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｓ，１Ｈ），０．８２（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８７．３６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0073】
化合物４ ２－（（２－（６－（４－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）アミノ）－２－メチルプロパン－１，３－ジオール（２５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．４１－７．３５（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１７－７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．６０（ｓ，１Ｈ），０．８２（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８７．２８［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．４１－７．３５（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１７－７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．６０（ｓ，１Ｈ），０．８２（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８７．２８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0074】
【化9】
【0075】
６－（４－フルオロフェネトキシ）－１－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エチル）－１Ｈ－インドールの調製
撹拌している６－（４－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール（６００ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（鉱物油中６０％の分散体）（１４１ｍｇ、３．５３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を２０分間撹拌した。その後、ＤＭＦに溶解した２－（２－ブロモエトキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン（７３７ｍｇ、３．５３ｍｍｏｌ）を、反応混合物に、徐々に滴下で添加した。得られた反応混合物を、室温で３時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を氷水（３０ｍＬ）で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、石油エーテル中２５％のＥｔＯＡｃで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、無色の半固体として標記化合物を得た（４４０ｍｇ、４９％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８４．４２［Ｍ＋Ｈ］＋。
撹拌している６－（４－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール（６００ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（鉱物油中６０％の分散体）（１４１ｍｇ、３．５３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を２０分間撹拌した。その後、ＤＭＦに溶解した２－（２－ブロモエトキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン（７３７ｍｇ、３．５３ｍｍｏｌ）を、反応混合物に、徐々に滴下で添加した。得られた反応混合物を、室温で３時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を氷水（３０ｍＬ）で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、石油エーテル中２５％のＥｔＯＡｃで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、無色の半固体として標記化合物を得た（４４０ｍｇ、４９％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８４．４２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0076】
本方法により調製された他の類縁体：
６－（４－フルオロフェネトキシ）－１－（３－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）プロピル）－１Ｈ－インドール（７１％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３９８．３３［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（４－フルオロフェネトキシ）－１－（３－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）プロピル）－１Ｈ－インドール（７１％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３９８．３３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0077】
２－（６－（４－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オールの調製
撹拌している６－（４－フルオロフェネトキシ）－１－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エチル）－１Ｈ－インドール（４４０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）溶液に、ｐ－ＴＳＡ（１００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた反応混合物を、室温で２時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を減圧下で濃縮して、粗化合物を得た。粗製物を氷水（１０ｍＬ）で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、石油エーテル中２５％のＥｔＯＡｃで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、無色の半固体として標記化合物を得た（３２０ｍｇ、９３％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３００．３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
撹拌している６－（４－フルオロフェネトキシ）－１－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エチル）－１Ｈ－インドール（４４０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）溶液に、ｐ－ＴＳＡ（１００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた反応混合物を、室温で２時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を減圧下で濃縮して、粗化合物を得た。粗製物を氷水（１０ｍＬ）で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、石油エーテル中２５％のＥｔＯＡｃで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、無色の半固体として標記化合物を得た（３２０ｍｇ、９３％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３００．３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0078】
本方法により調製された他の類縁体：
３－（６－（４－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）プロパン－１－オール（９２％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３１４．２２［Ｍ＋Ｈ］＋。
３－（６－（４－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）プロパン－１－オール（９２％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３１４．２２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0079】
４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－（４－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチルの調製
撹拌している２－（６－（４－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オール（３２０ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．４５ｍＬ、３．２１ｍｍｏｌ）およびＴｓＣｌ（３０７ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＤＭＡＰ（６６ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、室温で３時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（１０ｍＬ）で急冷し、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、石油エーテル中１０％のＥｔＯＡｃで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、無色の半固体として標記化合物を得た（３５０ｍｇ、７２％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４５４．２２［Ｍ＋Ｈ］＋。
撹拌している２－（６－（４－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オール（３２０ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．４５ｍＬ、３．２１ｍｍｏｌ）およびＴｓＣｌ（３０７ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＤＭＡＰ（６６ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、室温で３時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（１０ｍＬ）で急冷し、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、石油エーテル中１０％のＥｔＯＡｃで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、無色の半固体として標記化合物を得た（３５０ｍｇ、７２％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４５４．２２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0080】
本方法により調製された他の類縁体：
４－メチルベンゼンスルホン酸３－（６－（４－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）プロピル（４８％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６８．４９［Ｍ＋Ｈ］＋。
４－メチルベンゼンスルホン酸３－（６－（４－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）プロピル（４８％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６８．４９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0081】
化合物５ ２－（（２－（６－（４－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）アミノ）－２－メチルプロパン－１－オールの調製
撹拌している４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－（４－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル（１５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）および２－アミノ－２－メチルプロパン－１－オール（２９４ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．５８ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、マイクロ波条件下、１１０℃で１時間加熱した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（２０ｍＬ）で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、オフホワイト色固体として標記化合物を得た（６５ｍｇ、５３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．４０－７．３６（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１１（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．５１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），０．８７（ｓ，６Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３７１．４６［Ｍ＋Ｈ］＋。
撹拌している４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－（４－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル（１５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）および２－アミノ－２－メチルプロパン－１－オール（２９４ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．５８ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、マイクロ波条件下、１１０℃で１時間加熱した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（２０ｍＬ）で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、オフホワイト色固体として標記化合物を得た（６５ｍｇ、５３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．４０－７．３６（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１１（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．５１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），０．８７（ｓ，６Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３７１．４６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0082】
本方法により調製された他の類縁体：
化合物６ ２－（（２－（６－（４－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）アミノ）プロパン－１，３－ジオール（３７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．４１－７．３６（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．２１－４．１３（ｍ，４Ｈ），３．３８－３．２４（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｓ，１Ｈ），１．６６（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３７３．３３［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物６ ２－（（２－（６－（４－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）アミノ）プロパン－１，３－ジオール（３７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．４１－７．３６（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．２１－４．１３（ｍ，４Ｈ），３．３８－３．２４（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｓ，１Ｈ），１．６６（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３７３．３３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0083】
化合物７ （Ｓ）－２－（（２－（６－（４－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）アミノ）プロパン－１－オール（３８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．４１－７．３６（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２１－４．１３（ｍ，４Ｈ），３．２５－３．１４（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８９－２．８１（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），１．６２（ｓ，１Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３５７．３４［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．４１－７．３６（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２１－４．１３（ｍ，４Ｈ），３．２５－３．１４（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８９－２．８１（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），１．６２（ｓ，１Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３５７．３４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0084】
化合物８ （Ｒ）－２－（（２－（６－（４－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）アミノ）プロパン－１－オール（３４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．４１－７．３６（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２１－４．１３（ｍ，４Ｈ），３．２５－３．１５（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８９－２．８３（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｓ，１Ｈ），１．６２（ｓ，１Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３５７．３４［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．４１－７．３６（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２１－４．１３（ｍ，４Ｈ），３．２５－３．１５（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８９－２．８３（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｓ，１Ｈ），１．６２（ｓ，１Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３５７．３４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0085】
化合物９ ２－（（２－（６－（４－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）アミノ）エタン－１－オール（３６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．４０－７．３５（ｍ，３Ｈ），７．２０－７．１１（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２１－４．１３（ｍ，４Ｈ），３．４０（ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７１（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３４３．３７［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．４０－７．３５（ｍ，３Ｈ），７．２０－７．１１（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２１－４．１３（ｍ，４Ｈ），３．４０（ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７１（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３４３．３７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0086】
化合物１０ Ｎ－（２－（６－（４－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）－２－メチルプロパン－２－アミン（３２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．３８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｓ，１Ｈ），０．９７（ｓ，９Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３５５．３６［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．３８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｓ，１Ｈ），０．９７（ｓ，９Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３５５．３６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0087】
化合物１１ ４－（３－（６－（４－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）プロピル）モルホリン（５８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．４０－７．３７（ｍ，３Ｈ），７．１９－７．１２（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．６６－６．６３（ｍ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｂｒ．ｓ，４Ｈ），２．１７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．８８－１．８４（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８３．２８［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．４０－７．３７（ｍ，３Ｈ），７．１９－７．１２（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．６６－６．６３（ｍ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｂｒ．ｓ，４Ｈ），２．１７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．８８－１．８４（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８３．２８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0088】
化合物１２ Ｎ－（２－（６－（４－フルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）－１，３－ジメトキシ－２－メチルプロパン－２－アミン（９８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．７５（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．４５－７．３７（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，４Ｈ），３．３０（ｓ，６Ｈ），３．２０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４１５．４６［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．７５（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．４５－７．３７（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，４Ｈ），３．３０（ｓ，６Ｈ），３．２０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４１５．４６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0089】
【化10】
【0090】
Ｎ－（４－フルオロフェネチル）－１Ｈ－インドール－６－アミンの調製
撹拌している１Ｈ－インドール－６－アミン（０．５ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５ｍＬ）溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１．５７ｇ、１１．３４ｍｍｏｌ）およびＫＩ（６３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を添加し、続いて２－（４－フルオロフェニル）エタン－１－アミン（１．５４ｇ、７．５６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、マイクロ波条件下、１１０℃で１時間加熱した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、石油エーテル中２０％のＥｔＯＡｃで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、オフホワイト色固体として標記化合物を得た（３８０ｍｇ、４０％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２５５．３０［Ｍ＋Ｈ］＋。
撹拌している１Ｈ－インドール－６－アミン（０．５ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５ｍＬ）溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１．５７ｇ、１１．３４ｍｍｏｌ）およびＫＩ（６３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を添加し、続いて２－（４－フルオロフェニル）エタン－１－アミン（１．５４ｇ、７．５６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、マイクロ波条件下、１１０℃で１時間加熱した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、石油エーテル中２０％のＥｔＯＡｃで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、オフホワイト色固体として標記化合物を得た（３８０ｍｇ、４０％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２５５．３０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0091】
（４－フルオロフェネチル）（１Ｈ－インドール－６－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの調製
撹拌しているＮ－（４－フルオロフェネチル）－１Ｈ－インドール－６－アミン（０．３８ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．６ｍＬ、４．４７ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、続いてＢｏｃ無水物（０．３５ｍＬ、１．４９）を添加した。その後、混合物を室温で２時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を氷水（１５ｍＬ）で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。粗化合物を、石油エーテル中１０％のＥｔＯＡｃで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用することによるカラムクロマトグラフィにより精製して、オフホワイト色固体として標記化合物を得た（４２０ｍｇ、７９％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３５３．３７［Ｍ－Ｈ］－。
撹拌しているＮ－（４－フルオロフェネチル）－１Ｈ－インドール－６－アミン（０．３８ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．６ｍＬ、４．４７ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、続いてＢｏｃ無水物（０．３５ｍＬ、１．４９）を添加した。その後、混合物を室温で２時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を氷水（１５ｍＬ）で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。粗化合物を、石油エーテル中１０％のＥｔＯＡｃで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用することによるカラムクロマトグラフィにより精製して、オフホワイト色固体として標記化合物を得た（４２０ｍｇ、７９％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３５３．３７［Ｍ－Ｈ］－。
【0092】
（４－フルオロフェネチル）（１－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの調製
撹拌している（４－フルオロフェネチル）（１Ｈ－インドール－６－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（４２０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（鉱物油中６０％の分散体）（９５ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を３０分間撹拌した。その後、ＤＭＦに溶解した２－（２－ブロモエトキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン（３７４ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）を、反応混合物に、徐々に滴下で添加した。得られた反応混合物を、室温で３時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を氷水（３０ｍＬ）で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、石油エーテル中５％のＥｔＯＡｃで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、無色の液体として標記化合物を得た（５００ｍｇ、８７％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８３．３７［Ｍ＋Ｈ］＋。
撹拌している（４－フルオロフェネチル）（１Ｈ－インドール－６－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（４２０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（鉱物油中６０％の分散体）（９５ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を３０分間撹拌した。その後、ＤＭＦに溶解した２－（２－ブロモエトキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン（３７４ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）を、反応混合物に、徐々に滴下で添加した。得られた反応混合物を、室温で３時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を氷水（３０ｍＬ）で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、石油エーテル中５％のＥｔＯＡｃで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、無色の液体として標記化合物を得た（５００ｍｇ、８７％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８３．３７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0093】
（４－フルオロフェネチル）（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの調製
撹拌している（４－フルオロフェネチル）（１－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（５００ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）溶液に、ｐ－ＴＳＡ（５９ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた反応混合物を、室温で２時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を減圧下で濃縮して、粗化合物を得た。粗製物を氷水（１０ｍＬ）で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗化合物を得た。この粗化合物を、石油エーテル中２５％のＥｔＯＡｃで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、無色の半固体として標記化合物を得た（３８０ｍｇ、９２％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３９９．４９［Ｍ＋Ｈ］＋。
撹拌している（４－フルオロフェネチル）（１－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（５００ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）溶液に、ｐ－ＴＳＡ（５９ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた反応混合物を、室温で２時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を減圧下で濃縮して、粗化合物を得た。粗製物を氷水（１０ｍＬ）で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗化合物を得た。この粗化合物を、石油エーテル中２５％のＥｔＯＡｃで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、無色の半固体として標記化合物を得た（３８０ｍｇ、９２％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３９９．４９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0094】
４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（４－フルオロフェネチル）アミノ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチルの調製
撹拌している（４－フルオロフェネチル）（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（３８０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．６ｍＬ、４．２９ｍｍｏｌ）およびＴｓＣｌ（２７３ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＤＭＡＰ（５９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、室温で３時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（１０ｍＬ）で急冷し、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、石油エーテル中１０％のＥｔＯＡｃで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、無色の半固体として標記化合物を得た（４２０ｍｇ、８０％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５５３．３６［Ｍ＋Ｈ］＋。
撹拌している（４－フルオロフェネチル）（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（３８０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．６ｍＬ、４．２９ｍｍｏｌ）およびＴｓＣｌ（２７３ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＤＭＡＰ（５９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、室温で３時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（１０ｍＬ）で急冷し、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、石油エーテル中１０％のＥｔＯＡｃで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、無色の半固体として標記化合物を得た（４２０ｍｇ、８０％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５５３．３６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0095】
（１－（２－（（１，３－ジヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）アミノ）エチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）（４－フルオロフェネチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルの調製
撹拌している４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（４－フルオロフェネチル）アミノ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル（４２０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）および２－アミノ－２－メチルプロパン－１，３－ジオール（７９９ｍｇ、７．６０ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（１．３２ｍＬ、７．６０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、マイクロ波条件下、１１０℃で１時間加熱した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（２０ｍＬ）で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色液体として標記化合物を得た（１９０ｍｇ、５１％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８６．５６［Ｍ＋Ｈ］＋。
撹拌している４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（４－フルオロフェネチル）アミノ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル（４２０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）および２－アミノ－２－メチルプロパン－１，３－ジオール（７９９ｍｇ、７．６０ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（１．３２ｍＬ、７．６０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、マイクロ波条件下、１１０℃で１時間加熱した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（２０ｍＬ）で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色液体として標記化合物を得た（１９０ｍｇ、５１％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８６．５６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0096】
化合物１３ ２－（（２－（６－（（４－フルオロフェネチル）アミノ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）アミノ）－２－メチルプロパン－１，３－ジオールの調製
撹拌している（１－（２－（（１，３－ジヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）アミノ）エチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）（４－フルオロフェネチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１９０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（０．３ｍＬ）を０℃で添加した。得られた反応混合物を、室温で３時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（２０ｍＬ）で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、淡黄色半固体として標記化合物を得た（６５ｍｇ、４２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．５１（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３５－７．３２（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，３Ｈ），６．６２（ｂｒｓ，２Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．５１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６２－３．４５（ｍ，４Ｈ），３．３２－３．２３（ｍ，４Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８６．３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
撹拌している（１－（２－（（１，３－ジヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）アミノ）エチル）－１Ｈ－インドール－６－イル）（４－フルオロフェネチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１９０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（０．３ｍＬ）を０℃で添加した。得られた反応混合物を、室温で３時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（２０ｍＬ）で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、淡黄色半固体として標記化合物を得た（６５ｍｇ、４２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．５１（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３５－７．３２（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，３Ｈ），６．６２（ｂｒｓ，２Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．５１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６２－３．４５（ｍ，４Ｈ），３．３２－３．２３（ｍ，４Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８６．３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0097】
【化11】
【0098】
Ｎ－（４－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－６－カルボキシアミドの調製
撹拌している１Ｈ－インドール－６－カルボン酸（１．０ｇ、６．２１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（３．２ｍＬ、１８．６３ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（４．７ｇ、１２．４２ｍｍｏｌ）を添加し、続いて（４－フルオロフェニル）メタンアミン（１．１６ｇ、９．３１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、室温で１６時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を氷水（２０ｍＬ）で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、石油エーテル中１０％のＥｔＯＡｃで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、オフホワイト色固体として標記化合物を得た（６００ｍｇ、３６％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２６９．１６［Ｍ＋Ｈ］＋。
撹拌している１Ｈ－インドール－６－カルボン酸（１．０ｇ、６．２１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（３．２ｍＬ、１８．６３ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（４．７ｇ、１２．４２ｍｍｏｌ）を添加し、続いて（４－フルオロフェニル）メタンアミン（１．１６ｇ、９．３１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、室温で１６時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を氷水（２０ｍＬ）で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、石油エーテル中１０％のＥｔＯＡｃで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、オフホワイト色固体として標記化合物を得た（６００ｍｇ、３６％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２６９．１６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0099】
４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－（（４－フルオロベンジル）カルバモイル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチルの調製
撹拌しているＮ－（４－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－６－カルボキシアミド（３００ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（鉱物油中６０％の分散体）（４４ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を２０分間撹拌した。その後、ＤＭＦに溶解した４－メチルベンゼンスルホン酸２－ブロモエチル（６２４ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）を、反応混合物に、徐々に滴下で添加した。得られた反応混合物を、室温で３時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を氷水（２０ｍＬ）で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、ＤＣＭ中４％のＭｅＯＨで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、オフホワイト色固体として標記化合物を得た（１５０ｍｇ、２９％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６７．３７［Ｍ＋Ｈ］＋。
撹拌しているＮ－（４－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－６－カルボキシアミド（３００ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（鉱物油中６０％の分散体）（４４ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を２０分間撹拌した。その後、ＤＭＦに溶解した４－メチルベンゼンスルホン酸２－ブロモエチル（６２４ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）を、反応混合物に、徐々に滴下で添加した。得られた反応混合物を、室温で３時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を氷水（２０ｍＬ）で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、ＤＣＭ中４％のＭｅＯＨで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、オフホワイト色固体として標記化合物を得た（１５０ｍｇ、２９％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６７．３７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0100】
化合物１４ １－（２－（（１，３－ジヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）アミノ）エチル）－Ｎ－（４－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－６－カルボキシアミドの調製
撹拌している４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－（（４－フルオロベンジル）カルバモイル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および２－アミノ－２－メチルプロパン－１，３－ジオール（２２５ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．３７ｍＬ、２．１４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、マイクロ波条件下、１１０℃で１時間加熱した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（１０ｍＬ）で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、オフホワイト色固体として標記化合物を得た（３０ｍｇ、３５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．９４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），７．３９（ｑ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３０－４．２１（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），０．８２（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３９８．５４［Ｍ－Ｈ］－。
撹拌している４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－（（４－フルオロベンジル）カルバモイル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および２－アミノ－２－メチルプロパン－１，３－ジオール（２２５ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．３７ｍＬ、２．１４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、マイクロ波条件下、１１０℃で１時間加熱した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（１０ｍＬ）で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、オフホワイト色固体として標記化合物を得た（３０ｍｇ、３５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．９４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），７．３９（ｑ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３０－４．２１（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），０．８２（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３９８．５４［Ｍ－Ｈ］－。
【0101】
【化12】
【0102】
１Ｈ－インドール－６－カルボン酸４－フルオロベンジルの調製
撹拌している１Ｈ－インドール－６－カルボン酸（１．０ｇ、６．２１ｍｍｏｌ）および（４－フルオロフェニル）メタノール（８６１ｍｇ、６．８３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、ＤＣＣ（１．４ｇ、６．８３ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＤＭＡＰ（８３ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、室温で３時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、石油エーテル中２０％のＥｔＯＡｃで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、オフホワイト色固体として標記化合物を得た（６００ｍｇ、３５％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２７０．２２［Ｍ＋Ｈ］＋。
撹拌している１Ｈ－インドール－６－カルボン酸（１．０ｇ、６．２１ｍｍｏｌ）および（４－フルオロフェニル）メタノール（８６１ｍｇ、６．８３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、ＤＣＣ（１．４ｇ、６．８３ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＤＭＡＰ（８３ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、室温で３時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、石油エーテル中２０％のＥｔＯＡｃで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、オフホワイト色固体として標記化合物を得た（６００ｍｇ、３５％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２７０．２２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0103】
１－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エチル）－１Ｈ－インドール－６－カルボン酸４－フルオロベンジルの調製
撹拌している１Ｈ－インドール－６－カルボン酸４－フルオロベンジル（６００ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（鉱物油中６０％の分散体）（１３４ｍｇ、３．３５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を２０分間撹拌した。その後、ＤＭＦに溶解した２－（２－ブロモエトキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン（５１３ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ）を、反応混合物に、徐々に滴下で添加した。得られた反応混合物を、室温で３時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を氷水（３０ｍＬ）で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、石油エーテル中１０％のＥｔＯＡｃで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、無色の半固体として標記化合物を得た（４２０ｍｇ、４７％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３９８．４０［Ｍ＋Ｈ］＋。
撹拌している１Ｈ－インドール－６－カルボン酸４－フルオロベンジル（６００ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（鉱物油中６０％の分散体）（１３４ｍｇ、３．３５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を２０分間撹拌した。その後、ＤＭＦに溶解した２－（２－ブロモエトキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン（５１３ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ）を、反応混合物に、徐々に滴下で添加した。得られた反応混合物を、室温で３時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を氷水（３０ｍＬ）で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、石油エーテル中１０％のＥｔＯＡｃで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、無色の半固体として標記化合物を得た（４２０ｍｇ、４７％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３９８．４０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0104】
１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－インドール－６－カルボン酸４－フルオロベンジルの調製
撹拌している１－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エチル）－１Ｈ－インドール－６－カルボン酸４－フルオロベンジル（４２０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）溶液に、ｐ－ＴＳＡ（６１ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた反応混合物を、室温で２時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を減圧下で濃縮し、氷水（１０ｍＬ）で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、石油エーテル中２５％のＥｔＯＡｃで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、無色の半固体として標記化合物を得た（３１０ｍｇ、９４％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３１４．２２［Ｍ＋Ｈ］＋。
撹拌している１－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エチル）－１Ｈ－インドール－６－カルボン酸４－フルオロベンジル（４２０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）溶液に、ｐ－ＴＳＡ（６１ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた反応混合物を、室温で２時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を減圧下で濃縮し、氷水（１０ｍＬ）で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、石油エーテル中２５％のＥｔＯＡｃで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、無色の半固体として標記化合物を得た（３１０ｍｇ、９４％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３１４．２２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0105】
１－（２－（トシルオキシ）エチル）－１Ｈ－インドール－６－カルボン酸４－フルオロベンジルの調製
撹拌している１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－インドール－６－カルボン酸４－フルオロベンジル（３１０ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．４５ｍＬ、２．９７ｍｍｏｌ）およびＴｓＣｌ（２８４ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＤＭＡＰ（１２ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、室温で３時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（１０ｍＬ）で急冷し、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、石油エーテル中１０％のＥｔＯＡｃで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、無色の半固体として標記化合物を得た（３５０ｍｇ、４８％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６８．３７［Ｍ＋Ｈ］＋。
撹拌している１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－インドール－６－カルボン酸４－フルオロベンジル（３１０ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．４５ｍＬ、２．９７ｍｍｏｌ）およびＴｓＣｌ（２８４ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＤＭＡＰ（１２ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、室温で３時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（１０ｍＬ）で急冷し、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、石油エーテル中１０％のＥｔＯＡｃで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、無色の半固体として標記化合物を得た（３５０ｍｇ、４８％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６８．３７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0106】
化合物１５ １－（２－（（１，３－ジヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）アミノ）エチル）－１Ｈ－インドール－６－カルボン酸４－フルオロベンジルの調製
撹拌している１－（２－（トシルオキシ）エチル）－１Ｈ－インドール－６－カルボン酸４－フルオロベンジル（２２０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）および２－アミノ－２－メチルプロパン－１，３－ジオール（４９５ｍｇ、４．７１ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．８２ｍＬ、４．７１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、マイクロ波条件下、１１０℃で１時間加熱した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（２０ｍＬ）で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、無色の半固体として標記化合物を得た（４０ｍｇ、２１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，３Ｈ），７．５５（ｑ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，４Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，４Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６５（ｓ，１Ｈ），０．８０（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４０１．７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
撹拌している１－（２－（トシルオキシ）エチル）－１Ｈ－インドール－６－カルボン酸４－フルオロベンジル（２２０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）および２－アミノ－２－メチルプロパン－１，３－ジオール（４９５ｍｇ、４．７１ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．８２ｍＬ、４．７１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、マイクロ波条件下、１１０℃で１時間加熱した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（２０ｍＬ）で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、無色の半固体として標記化合物を得た（４０ｍｇ、２１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，３Ｈ），７．５５（ｑ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，４Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，４Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６５（ｓ，１Ｈ），０．８０（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４０１．７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0107】
【化13】
【0108】
６－（２－メチルフェネトキシ）－１Ｈ－インドールの調製
撹拌している１Ｈ－インドール－６－オール（３００ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）および２－（ｏ－トリル）エタン－１－オール（３６８ｍｇ、２．７０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＰＰｈ３（１．２ｇ、４．５０ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＤＩＡＤ（９０９ｍｇ、４．５０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた反応混合物を、室温で１６時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（２５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、石油エーテル中１５％のＥｔＯＡｃで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、黄色液体として標記化合物を得た（２２０ｍｇ、３９％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２５２．２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
撹拌している１Ｈ－インドール－６－オール（３００ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）および２－（ｏ－トリル）エタン－１－オール（３６８ｍｇ、２．７０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＰＰｈ３（１．２ｇ、４．５０ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＤＩＡＤ（９０９ｍｇ、４．５０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた反応混合物を、室温で１６時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（２５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、石油エーテル中１５％のＥｔＯＡｃで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、黄色液体として標記化合物を得た（２２０ｍｇ、３９％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２５２．２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0109】
本方法により調製された他の類縁体：
６－（３－メチルフェネトキシ）－１Ｈ－インドール（２４％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２５２．２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（４－メチルフェネトキシ）－１Ｈ－インドール（２１％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２５２．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（２－メトキシフェネトキシ）－１Ｈ－インドール（２２％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２６８．２４［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（３－メトキシフェネトキシ）－１Ｈ－インドール（３０％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２６８．２９［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（４－メトキシフェネトキシ）－１Ｈ－インドール（３１％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２６８．２９［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（２－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）－１Ｈ－インドール（５４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．８１（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９－７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５７－７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３１－６．３０（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）。
６－（４－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）－１Ｈ－インドール（１８％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３０６．３３［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（３，４－ジフルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール（５８％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２７４．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（３，４－ジメチルフェネトキシ）－１Ｈ－インドール（３５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．８１（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７－７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．０２（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３１－６．３０（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２０－２．１６（ｍ，６Ｈ）。
６－（３－メチルフェネトキシ）－１Ｈ－インドール（２４％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２５２．２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（４－メチルフェネトキシ）－１Ｈ－インドール（２１％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２５２．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（２－メトキシフェネトキシ）－１Ｈ－インドール（２２％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２６８．２４［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（３－メトキシフェネトキシ）－１Ｈ－インドール（３０％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２６８．２９［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（４－メトキシフェネトキシ）－１Ｈ－インドール（３１％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２６８．２９［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（２－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）－１Ｈ－インドール（５４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．８１（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９－７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５７－７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３１－６．３０（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）。
６－（４－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）－１Ｈ－インドール（１８％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３０６．３３［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（３，４－ジフルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール（５８％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２７４．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（３，４－ジメチルフェネトキシ）－１Ｈ－インドール（３５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．８１（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７－７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．０２（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３１－６．３０（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２０－２．１６（ｍ，６Ｈ）。
【0110】
６－（２－メチルフェネトキシ）－１－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エチル）－１Ｈ－インドールの調製
撹拌している６－（２－メチルフェネトキシ）－１Ｈ－インドール（２００ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（鉱物油中６０％の分散体）（４８ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、２０分間撹拌した。その後、ＤＭＦに溶解した２－（２－ブロモエトキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン（２５０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を、反応混合物に、徐々に滴下で添加した。得られた反応混合物を、室温で３時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を氷水（３０ｍＬ）で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、無色の半固体として粗生成物を得（２８０ｍｇ、９３％）、これを、さらなる精製なしで次のステップで使用した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８０．３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
撹拌している６－（２－メチルフェネトキシ）－１Ｈ－インドール（２００ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（鉱物油中６０％の分散体）（４８ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、２０分間撹拌した。その後、ＤＭＦに溶解した２－（２－ブロモエトキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン（２５０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を、反応混合物に、徐々に滴下で添加した。得られた反応混合物を、室温で３時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を氷水（３０ｍＬ）で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、無色の半固体として粗生成物を得（２８０ｍｇ、９３％）、これを、さらなる精製なしで次のステップで使用した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８０．３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0111】
本方法により調製された他の類縁体：
６－（３－メチルフェネトキシ）－１－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エチル）－１Ｈ－インドール（８０％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８０．４０［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（４－メチルフェネトキシ）－１－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エチル）－１Ｈ－インドール（５５％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８０．３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（２－メトキシフェネトキシ）－１－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エチル）－１Ｈ－インドール（９９％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３９６．４１［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（３－メトキシフェネトキシ）－１－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エチル）－１Ｈ－インドール（９０％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３９６．３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（４－メトキシフェネトキシ）－１－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エチル）－１Ｈ－インドール（５６％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３９６．５３［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（２－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）－１－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エチル）－１Ｈ－インドール（９９％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４３４．４２［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（４－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）－１－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エチル）－１Ｈ－インドール（７７％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４３４．４２［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（３，４－ジフルオロフェネトキシ）－１－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エチル）－１Ｈ－インドール（５６％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４０２．３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（３，４－ジメチルフェネトキシ）－１－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エチル）－１Ｈ－インドール（６１％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３９４．４９［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（３－メチルフェネトキシ）－１－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エチル）－１Ｈ－インドール（８０％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８０．４０［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（４－メチルフェネトキシ）－１－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エチル）－１Ｈ－インドール（５５％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８０．３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（２－メトキシフェネトキシ）－１－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エチル）－１Ｈ－インドール（９９％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３９６．４１［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（３－メトキシフェネトキシ）－１－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エチル）－１Ｈ－インドール（９０％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３９６．３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（４－メトキシフェネトキシ）－１－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エチル）－１Ｈ－インドール（５６％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３９６．５３［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（２－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）－１－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エチル）－１Ｈ－インドール（９９％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４３４．４２［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（４－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）－１－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エチル）－１Ｈ－インドール（７７％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４３４．４２［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（３，４－ジフルオロフェネトキシ）－１－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エチル）－１Ｈ－インドール（５６％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４０２．３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－（３，４－ジメチルフェネトキシ）－１－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エチル）－１Ｈ－インドール（６１％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３９４．４９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0112】
２－（６－（２－メチルフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オールの調製
撹拌している６－（２－メチルフェネトキシ）－１－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エチル）－１Ｈ－インドール（２８０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６ｍＬ）溶液に、ｐ－ＴＳＡ（７１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた反応混合物を、室温で１時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を、減圧下で濃縮し、水（１０ｍＬ）で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、石油エーテル中２５％のＥｔＯＡｃで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、無色の半固体として標記化合物を得た（１５０ｍｇ、６９％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２９６．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
撹拌している６－（２－メチルフェネトキシ）－１－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エチル）－１Ｈ－インドール（２８０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６ｍＬ）溶液に、ｐ－ＴＳＡ（７１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた反応混合物を、室温で１時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を、減圧下で濃縮し、水（１０ｍＬ）で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、石油エーテル中２５％のＥｔＯＡｃで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、無色の半固体として標記化合物を得た（１５０ｍｇ、６９％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２９６．２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0113】
本方法により調製された他の類縁体：
２－（６－（３－メチルフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オール（７１％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２９６．４８［Ｍ＋Ｈ］＋。
２－（６－（４－メチルフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オール（９８％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２９６．３９［Ｍ＋Ｈ］＋。
２－（６－（２－メトキシフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オール（３５％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３１２．３４［Ｍ＋Ｈ］＋。
２－（６－（３－メトキシフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オール（７０％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３１２．２４［Ｍ＋Ｈ］＋。
２－（６－（４－メトキシフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オール（８９％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３１２．４５［Ｍ＋Ｈ］＋。
２－（６－（２－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オール（４０％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３５０．２３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２－（６－（４－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オール（６９％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３５０．２３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２－（６－（３，４－ジフルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オール（８９％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３１８．４１［Ｍ＋Ｈ］＋。
２－（６－（３，４－ジメチルフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オール（８１％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３１０．４２［Ｍ＋Ｈ］＋。
２－（６－（３－メチルフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オール（７１％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２９６．４８［Ｍ＋Ｈ］＋。
２－（６－（４－メチルフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オール（９８％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２９６．３９［Ｍ＋Ｈ］＋。
２－（６－（２－メトキシフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オール（３５％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３１２．３４［Ｍ＋Ｈ］＋。
２－（６－（３－メトキシフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オール（７０％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３１２．２４［Ｍ＋Ｈ］＋。
２－（６－（４－メトキシフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オール（８９％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３１２．４５［Ｍ＋Ｈ］＋。
２－（６－（２－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オール（４０％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３５０．２３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２－（６－（４－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オール（６９％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３５０．２３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２－（６－（３，４－ジフルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オール（８９％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３１８．４１［Ｍ＋Ｈ］＋。
２－（６－（３，４－ジメチルフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オール（８１％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３１０．４２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0114】
４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－（２－メチルフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチルの調製
撹拌している２－（６－（２－メチルフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オール（１５０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．２ｍＬ、１．５３ｍｍｏｌ）およびＴｓＣｌ（１４７ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＤＭＡＰ（６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、室温で１時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（１０ｍＬ）で急冷し、ＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、石油エーテル中１０％のＥｔＯＡｃで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、黄色半固体として標記化合物を得た（２００ｍｇ、８７％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４５０．４２［Ｍ＋Ｈ］＋。
撹拌している２－（６－（２－メチルフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オール（１５０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．２ｍＬ、１．５３ｍｍｏｌ）およびＴｓＣｌ（１４７ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＤＭＡＰ（６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、室温で１時間撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（１０ｍＬ）で急冷し、ＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機相をまとめて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、石油エーテル中１０％のＥｔＯＡｃで溶出させる１００－２００シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィにより精製して、黄色半固体として標記化合物を得た（２００ｍｇ、８７％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４５０．４２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0115】
本方法により調製された他の類縁体：
４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－（３－メチルフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル（３３％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４５０．３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－（４－メチルフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル（３３％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４５０．３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－（２－メトキシフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル（８１％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６６．４２［Ｍ＋Ｈ］＋。
４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－（３－メトキシフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル（７６％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６６．２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－（４－メトキシフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル（４２％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６６．２３［Ｍ＋Ｈ］＋。
４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－（２－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル（３０％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０４．２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－（４－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル（８８％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０４．２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－（３，４－ジフルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル（６４％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４７２．３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－（３，４－ジメチルフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル（４４％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６４．３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－（３－メチルフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル（３３％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４５０．３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－（４－メチルフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル（３３％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４５０．３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－（２－メトキシフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル（８１％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６６．４２［Ｍ＋Ｈ］＋。
４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－（３－メトキシフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル（７６％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６６．２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－（４－メトキシフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル（４２％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６６．２３［Ｍ＋Ｈ］＋。
４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－（２－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル（３０％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０４．２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－（４－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル（８８％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０４．２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－（３，４－ジフルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル（６４％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４７２．３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－（３，４－ジメチルフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル（４４％）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６４．３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0116】
化合物１６ ２－メチル－２－（（２－（６－（２－メチルフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）アミノ）プロパン－１，３－ジオールの調製
撹拌している４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－（２－メチルフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル（１５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）および２－アミノ－２－メチルプロパン－１，３－ジオール（３４７ｍｇ、３．３０ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．５７ｍＬ、３．３０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、マイクロ波条件下、１１０℃で１時間加熱した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（２０ｍＬ）で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、無色の半固体として標記化合物を得た（１６ｍｇ、１３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．３７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１－７．１３（ｍ，４Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，１Ｈ），０．８１（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８３．４０［Ｍ＋Ｈ］＋。
撹拌している４－メチルベンゼンスルホン酸２－（６－（２－メチルフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル（１５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）および２－アミノ－２－メチルプロパン－１，３－ジオール（３４７ｍｇ、３．３０ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．５７ｍＬ、３．３０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、マイクロ波条件下、１１０℃で１時間加熱した。反応の進行を、ＴＬＣによりモニターした。出発物質が完全に消費された後、反応混合物を水（２０ｍＬ）で急冷し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。この粗化合物を、逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、無色の半固体として標記化合物を得た（１６ｍｇ、１３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．３７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１－７．１３（ｍ，４Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，１Ｈ），０．８１（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８３．４０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0117】
本方法により調製された他の類縁体：
化合物１７ ２－メチル－２－（（２－（６－（３－メチルフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）アミノ）プロパン－１，３－ジオール（１５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．３７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２－７．１２（ｍ，４Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３４－４．１１（ｍ，６Ｈ），３．１９（ｓ，４Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８３（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｓ，１Ｈ），０．８３（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８３．４８［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物１７ ２－メチル－２－（（２－（６－（３－メチルフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）アミノ）プロパン－１，３－ジオール（１５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．３７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２－７．１２（ｍ，４Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３４－４．１１（ｍ，６Ｈ），３．１９（ｓ，４Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８３（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｓ，１Ｈ），０．８３（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８３．４８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0118】
化合物１８ ２－メチル－２－（（２－（６－（４－メチルフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）アミノ）プロパン－１，３－ジオール（３１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．３６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４－７．２０（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，１Ｈ），０．８２（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８３．４８［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．３６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４－７．２０（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，１Ｈ），０．８２（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８３．４８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0119】
化合物１９ ２－メチル－２－（（２－（６－（２－メトキシフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）アミノ）プロパン－１，３－ジオール（３３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８－７．１９（ｍ，３Ｈ），７．０１－６．９８（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），６．６３（ｔ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１５－４．０８（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．６０（ｓ，１Ｈ），０．８１（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３９９．４０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８－７．１９（ｍ，３Ｈ），７．０１－６．９８（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），６．６３（ｔ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１５－４．０８（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．６０（ｓ，１Ｈ），０．８１（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３９９．４０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0120】
化合物２０ ２－メチル－２－（（２－（６－（３－メトキシフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）アミノ）プロパン－１，３－ジオール（６０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５－７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．９３－６．９０（ｍ，２Ｈ），６．８１－６．７８（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６１（ｓ，１Ｈ），０．８１（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３９９．４４［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５－７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．９３－６．９０（ｍ，２Ｈ），６．８１－６．７８（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６１（ｓ，１Ｈ），０．８１（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３９９．４４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0121】
化合物２１ ２－メチル－２－（（２－（６－（４－メトキシフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）アミノ）プロパン－１，３－ジオール（４２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．３６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６５－６．６３（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），１．５９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），０．８２（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３９９．４４［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．３６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６５－６．６３（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），１．５９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），０．８２（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３９９．４４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0122】
化合物２２ ２－メチル－２－（（２－（６－（２－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）アミノ）プロパン－１，３－ジオール（１８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．７３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６－７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４８－７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２５－４．２２（ｍ，４Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２６－３．２３（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．８１（ｓ，２Ｈ），１．６４（ｓ，１Ｈ），０．８１（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４３７．４４［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．７３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６－７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４８－７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２５－４．２２（ｍ，４Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２６－３．２３（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．８１（ｓ，２Ｈ），１．６４（ｓ，１Ｈ），０．８１（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４３７．４４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0123】
化合物２３ ２－メチル－２－（（２－（６－（２－（トリフルオロメチル）フェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）アミノ）プロパン－１，３－ジオール（４６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２７－４．２４（ｍ，４Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１８－３．１４（ｍ，６Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｓ，１Ｈ），０．８１（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４３７．４４［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２７－４．２４（ｍ，４Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１８－３．１４（ｍ，６Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｓ，１Ｈ），０．８１（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４３７．４４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0124】
化合物２４ ２－メチル－２－（（２－（６－（３，４－ジフルオロフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）アミノ）プロパン－１，３－ジオール（１６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．４７－７．３１（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．６５－６．６３（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８８－２．８２（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），０．８２（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４０５．４８［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．４７－７．３１（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．６５－６．６３（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８８－２．８２（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），０．８２（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４０５．４８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0125】
化合物２５ ２－メチル－２－（（２－（６－（３，４－ジメチルフェネトキシ）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）アミノ）プロパン－１，３－ジオール（２７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．３６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１１－７．０１（ｍ，４Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１８－４．０８（ｍ，４Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｓ，２Ｈ），２．１９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，６Ｈ），１．５９（ｓ，１Ｈ），０．８２（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３９７．４１［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．３６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１１－７．０１（ｍ，４Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１８－４．０８（ｍ，４Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｓ，２Ｈ），２．１９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，６Ｈ），１．５９（ｓ，１Ｈ），０．８２（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３９７．４１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【0126】
実施例２－式（Ｉ）の化合物の抗トロポミオシン活性
本開示の化合物のＴｐｍ４．２含有アクチンマイクロフィラメントを破壊する能力を、初代マウス胎児線維芽細胞（ＰＭＥＦ）細胞で調べた。１０００μＬの体積の完全培地中、１ウェルにつき３×１０４細胞で、１３ｍｍのカバースリップを含む１２ウェルプレートに細胞を播種し、処理前２４時間、プレートを放置した。その後、細胞をＤＭＳＯおよび２つの濃度のテスト化合物で処理した。処置後２４時間、細胞を１６％パラホルムアルデヒド（ＰＢＳ）で固定し、ウサギポリクローナル抗トロポミオシンδ／９ｄ抗体で染色して、Ｔｐｍ４．２を視覚化した。オリンパスＩＸ８３落射蛍光顕微鏡を使用して、単一平面画像を取得した。各処理条件で、Ｔｐｍ４．２蛍光色素および４８８－Ａｔｔｏ－ファロイジンの両方について１０の視野を回収した。画像を目視で評価して、Ｔｐｍ４．２フィラメントネットワークが、この処理条件下で破壊されたかどうかを決定した（表１）。画像の代表的な例は、化合物１３について与えられ（図１）、制御条件において観察された平行なフィラメント束が失われ、化合物１３に曝露された後、Ｔｐｍ４．２の点状凝集体が、その核付近で観察される。
本開示の化合物のＴｐｍ４．２含有アクチンマイクロフィラメントを破壊する能力を、初代マウス胎児線維芽細胞（ＰＭＥＦ）細胞で調べた。１０００μＬの体積の完全培地中、１ウェルにつき３×１０４細胞で、１３ｍｍのカバースリップを含む１２ウェルプレートに細胞を播種し、処理前２４時間、プレートを放置した。その後、細胞をＤＭＳＯおよび２つの濃度のテスト化合物で処理した。処置後２４時間、細胞を１６％パラホルムアルデヒド（ＰＢＳ）で固定し、ウサギポリクローナル抗トロポミオシンδ／９ｄ抗体で染色して、Ｔｐｍ４．２を視覚化した。オリンパスＩＸ８３落射蛍光顕微鏡を使用して、単一平面画像を取得した。各処理条件で、Ｔｐｍ４．２蛍光色素および４８８－Ａｔｔｏ－ファロイジンの両方について１０の視野を回収した。画像を目視で評価して、Ｔｐｍ４．２フィラメントネットワークが、この処理条件下で破壊されたかどうかを決定した（表１）。画像の代表的な例は、化合物１３について与えられ（図１）、制御条件において観察された平行なフィラメント束が失われ、化合物１３に曝露された後、Ｔｐｍ４．２の点状凝集体が、その核付近で観察される。
【0127】
【表1】
【0128】
本明細書における任意の参考文献の引用は、そのような参考文献が、本出願に対する先行技術として利用可能であることを認めるものとして解釈されるべきではない。さらに、本明細書における、先行刊行物（もしくは、それに由来する情報）のいずれか、または既知の事項のいずれかへの言及は、先行刊行物（もしくは、それに由来する情報）または既知の事項が、本明細書が関係する努力分野における共通の一般的な知識の一部を形成することを承認するものまたは認めるものまたは何らかの形で提案するものとして解釈されず、解釈されるべきではない。
【0129】
当業者は、本明細書に記載の本開示が、具体的に説明されているもの以外の変形および改変の可能性があることを認識するであろう。本開示が、そのような変形および改変をすべて含むことが理解されるべきである。本開示はまた、本明細書において個々にまたは集合的に言及または示唆されたステップ、特徴、組成物および化合物のすべて、ならびに前記ステップ、特徴、組成物および化合物の２つもしくはそれ以上の組み合わせのいずれかおよびすべてを含む。
【図1】
【国際調査報告】