特表 2024-533811 ビタミンＣの共融混合物を含む化粧料組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-09-12

(54)【発明の名称】ビタミンＣの共融混合物を含む化粧料組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 8/67 20060101AFI20240905BHJP

   A61K 8/44 20060101ALI20240905BHJP

   A61Q 19/02 20060101ALI20240905BHJP

   A61Q 19/08 20060101ALI20240905BHJP

【ＦＩ】

A61K8/67

A61K8/44

A61Q19/02

A61Q19/08

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024519738

(86)(22)【出願日】2022-09-28

(85)【翻訳文提出日】2024-03-29

(86)【国際出願番号】 KR2022014560

(87)【国際公開番号】W WO2023055074

(87)【国際公開日】2023-04-06

(31)【優先権主張番号】10-2021-0129132

(32)【優先日】2021-09-29

(33)【優先権主張国・地域又は機関】KR

(31)【優先権主張番号】10-2022-0100392

(32)【優先日】2022-08-11

(33)【優先権主張国・地域又は機関】KR

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】514112488

【氏名又は名称】エルジー・エイチアンドエイチ・カンパニー・リミテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100133400

【弁理士】

【氏名又は名称】阿部 達彦

(74)【代理人】

【識別番号】100122161

【弁理士】

【氏名又は名称】渡部 崇

(72)【発明者】

【氏名】ジ・ウン・ソン

(72)【発明者】

【氏名】スン・ヒョン・ジュン

(72)【発明者】

【氏名】ヒョン・ミン・ファン

(72)【発明者】

【氏名】ムン・ジュ・シン

【テーマコード（参考）】

4C083

【Ｆターム（参考）】

4C083AB032

4C083AB052

4C083AB352

4C083AC102

4C083AC122

4C083AC422

4C083AC532

4C083AC642

4C083AC711

4C083AC712

4C083AD042

4C083AD352

4C083AD641

4C083AD642

4C083BB51

4C083CC02

4C083DD27

4C083EE01

4C083EE13

4C083EE16

(57)【要約】

本発明は、ビタミンＣ及びベタインを含有する共融混合物（ｅｕｔｅｃｔｉｃ ｍｉｘｔｕｒｅ）を含む化粧料組成物及びその製造方法に関するもので、ビタミンＣを共融混合物の形態で含むことによって、多様な種類の溶媒に対して高い溶解度を示し、酸化安定性に優れ、皮膚透過度が高い化粧料組成物を提供することができる。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

ビタミンＣ及びベタインを含有する共融混合物（ｅｕｔｅｃｔｉｃ ｍｉｘｔｕｒｅ）を含むことを特徴とする、化粧料組成物。

【請求項2】

ビタミンＣとベタインは、共融混合物内に１：０．１～１：１０のモル比で含まれることを特徴とする、請求項１に記載の化粧料組成物。

【請求項3】

前記ビタミンＣは、共融混合物の全体１００重量部を基準として６重量部～９４重量部で含まれることを特徴とする、請求項１に記載の化粧料組成物。

【請求項4】

前記共融混合物は、化粧料組成物の全体１００重量部を基準として０．００００１～８０重量部で含まれることを特徴とする、請求項１に記載の化粧料組成物。

【請求項5】

前記共融混合物は、精製水を追加で含むことを特徴とする、請求項１に記載の化粧料組成物。

【請求項6】

前記化粧料組成物は、水系溶媒、非水系溶媒又はこれらの混合物を追加で含むことを特徴とする、請求項１に記載の化粧料組成物。

【請求項7】

前記化粧料組成物は、皮膚美白、皮膚のトーン又は色素沈着改善用であることを特徴とする、請求項１に記載の化粧料組成物。

【請求項8】

前記化粧料組成物は、皮膚のシワ又は弾力改善用であることを特徴とする、請求項１に記載の化粧料組成物。

【請求項9】

ビタミンＣとベタインを混合して共融混合物（ｅｕｔｅｃｔｉｃ ｍｉｘｔｕｒｅ）を製造する段階；及び前記共融混合物を添加して化粧料組成物を製造する段階を含むことを特徴とする、化粧料組成物の製造方法。

【請求項10】

前記共融混合物を製造する段階は、精製水を追加で添加する段階を含むことを特徴とする、請求項９に記載の化粧料組成物の製造方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、ビタミンＣの共融混合物を含む化粧料組成物及びその製造方法に関する。

【背景技術】

【0002】

ヒトの皮膚色を決定するメラニンは、皮膚基底層に存在するメラニン形成細胞（Ｍｅｌａｎｏｃｙｔｅ）で作られて周辺の角質細胞に伝達されて皮膚色を示す。特に、メラニンが過剰生産される場合、色素沈着が起きてシミとクスミを形成することが知られている。代表的な皮膚美白成分として知られているビタミンＣは、メラニンの生成を抑制して色素沈着を減少させるだけでなく、外部環境により誘発される活性酸素（ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ）を還元させて老化を抑制し、コラーゲン合成を助けてシワ改善及び弾力向上にも役に立つ。

【0003】

このようなビタミンＣは、水に比較的多量に溶解され得るが、速い酸化作用により分解しやすく、非水系溶媒では酸化安定性を向上させ得るが、溶解度が極めて低いという問題点がある。また、ビタミンＣは、親水性で皮膚の最外郭障壁である角質層の透過が難しいので、十分な生体活性を誘導するためには多量のビタミンＣが要求された。このため、医薬及び化粧品分野では主に水系基盤のビタミンＣ製剤を非常に短い流通期限で提供しており、酸化分解を遅延させるために低温保管する場合、ビタミンＣの析出により品質問題が発生することがあり、使用者の不便をもたらすという問題点があった。

【0004】

したがって、ビタミンＣの溶解度と不安定性を改善するための多くの努力と研究が行われてきた。具体的な例として、特許文献１と２では、炭素原子３個を有したグリコール（ｇｌｙｃｏｌ）類の溶媒と析出防止剤を導入して製剤中の水の量を減らすことで、ビタミンＣの酸化を遅延させ、低温での析出防止をはかった。また、特許文献３では、ビタミンＣのパウダーをシリコーン系オイルに分散して安定性を向上させる方法が検討された。これら特許では、ビタミンＣの安定性は一部向上されたが、溶媒選択性が制限的であり、皮膚吸収度も改善されず、一定以上の高含量では析出が現われる問題があった。また、シリコーン系オイルに分散したビタミンＣは、溶液状態ではない微細粒子形態で分散されていると見られ、この形態では経皮伝達が難しく、刺激を誘発することがある。

【0005】

【先行技術文献】

【特許文献】

【0006】

【特許文献1】ＪＰ ＷＯ２０１９－１３１８９２ Ａ１

【特許文献2】ＪＰ ＷＯ２０１９－１８９７４２ Ａ１

【特許文献3】ＵＳ１０９１２７２９Ｂ２

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

本発明者らは、ビタミンＣとベタインを共融混合物の形態で製造するとき、多様な水系及び非水系溶媒に対する溶解度が顕著に増加し、低温でも析出されず安定的に維持され、ビタミンＣの皮膚透過率が向上することを確認して、本発明を完成した。

【0008】

したがって、本発明の目的は、ビタミンＣ及びベタインを共融混合物の形態で化粧料組成物内に含むことによって、多様な溶媒条件で高い溶解度を示し、酸化安定性に優れ、皮膚透過度に優れた化粧料組成物及び医薬外品組成物を提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0009】

前記課題を解決するための手段として、

【0010】

本発明は、ビタミンＣ及びベタインを含有する共融混合物（ｅｕｔｅｃｔｉｃ ｍｉｘｔｕｒｅ）を含む化粧料組成物を提供する。

【0011】

また、本発明は、ビタミンＣ及びベタインを混合して共融混合物（ｅｕｔｅｃｔｉｃ ｍｉｘｔｕｒｅ）を製造する段階；及び前記共融混合物を添加して化粧料組成物を製造する段階を含む化粧料組成物の製造方法を提供する。

【0012】

本発明は、ビタミンＣ及びベタインを含有する共融混合物（ｅｕｔｅｃｔｉｃ ｍｉｘｔｕｒｅ）を含む医薬外品組成物を提供する。

【0013】

また、本発明は、ビタミンＣ及びベタインを混合して共融混合物（ｅｕｔｅｃｔｉｃ ｍｉｘｔｕｒｅ）を製造する段階；及び前記共融混合物を添加して医薬外品組成物を製造する段階を含む医薬外品組成物の製造方法を提供する。

【発明の効果】

【0014】

本発明は、ビタミンＣ及びベタインを共融混合物の形態で含むことによって、多様な水系及び非水系溶媒に対する溶解度を顕著に向上させ、酸化安定性に優れていると共にビタミンＣを多量に含有した化粧料組成物及び医薬外品組成物を提供することができる。また、低温でもビタミンＣの析出なしに安定的であり、高い皮膚透過率を示し得、ひいては皮膚美白、皮膚のトーン均一度、シワ及び弾力が改善された組成物を提供することができる。

【図面の簡単な説明】

【0015】

【図1】図１は、実験例１によってアスコルビン酸：ベタインの様々なモル比でのアスコルビン酸、及びベタインで構成された共融混合物の形成有無を確認した結果である。

【図2】図２は、実験例２によってビタミンＣ、ビタミンＣとベタインの単純混合物、ビタミンＣとベタインの共融混合物が非水系溶媒を多量に含む組成で析出されず安定定であるか否かを比較した結果である。

【図3】図３は、実験例５によってビタミンＣ（ａｓｃｏｒｂｉｃ ａｃｉｄ）、ベタイン（ｂｅｔａｉｎｅ）、ビタミンＣとベタインの単純混合物及びビタミンＣとベタインの共融混合物の赤外線スペクトラム分析結果を示した図である。

【図4】図４の（Ａ）は、実験例５によってビタミンＣの^１Ｈ ＮＭＲ分析結果を示した図であり、図４の（Ｂ）は、ベタインの^１Ｈ ＮＭＲ分析結果を示した図である。

【図5】図５は、実験例５によってビタミンＣとベタインで形成された共融混合物の^１Ｈ ＮＭＲ分析結果を示した図である。

【図6】図６は、実験例６によってビタミンＣの共融混合物の皮膚明るさ及び皮膚均一度の改善率グラフを示した図である。

【図7】図７は、実験例６によってビタミンＣの共融混合物のシワ及び弾力の改善率グラフを示した図である。

【発明を実施するための形態】

【0016】

以下、本発明を詳しく説明する。

【0017】

本発明は、多様な変更を加えることができ、様々な形態を有することができるところ、特定の実施例を例示して下記で詳細に説明する。しかし、これは本発明を特定の開示形態に対して限定しようとするものではなく、本発明の思想及び技術範囲に含まれるすべての変更、均等物乃至代替物を含むものと理解されなければならない。

【0018】

本発明は、ビタミンＣ及びベタインを含有する共融混合物（ｅｕｔｅｃｔｉｃ ｍｉｘｔｕｒｅ）を含む化粧料組成物を提供する。

【0019】

本発明のように、ビタミンＣとベタインが共融混合物を成すとき、水素結合によりそれぞれの融点に比べて一層低くなった融点を有することができる。本発明者らは、このような共融混合物が水系溶媒だけでなく多様な非水系溶媒あるいは水系／非水系混合溶媒で顕著に高い溶解度を有し、多様な環境でも安定的な組成物の形態を維持することができ、皮膚浸透性が良いため多量のビタミンＣが皮膚を透過できるように利用され得ることを確認した。

【0020】

本発明において、「ビタミンＣ（ｖｉｔａｍｉｎ Ｃ）」は、Ｌ－アスコルビン酸（ｌ－ａｓｃｏｒｂｉｃ ａｃｉｄ）又はアスコルビン酸（ａｓｃｏｒｂｉｃ ａｃｉｄ）とも呼ばれ、下のような化学構造を有する。

【0021】

【化1】

【0022】

本発明において、ビタミンＣと共融混合物を形成する「ベタイン（ｂｅｔａｉｎｅ、ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｇｌｙｃｉｎｅ）」は、砂糖大根から抽出したアミノ酸誘導体として保湿、鎮静及び消炎効果があり、下のような化学構造を有する。

【0023】

【化2】

【0024】

本発明において共融混合物は、ビタミンＣ及びベタインから製造され得、好ましくは、ビタミンＣ、ベタイン及び精製水から製造され得る。

【0025】

本発明において、共融混合物を形成するビタミンＣ及びベタインのモル比は、１：０．１～１：１０であってもよいが、これに制限されない。具体的に、ビタミンＣ及びベタインのモル比は、１：０．１～１：９、１：０．１～１：８、１：０．１～１：７、１：０．１～１：６、１：０．２～１：１０，１：０．２～１：９、１：０．２～１：８、１：０．２～１：７、１：０．２～１：６、１：０．２５～１：１０、１：０．２５～１：９、１：０．２５～１：８、１：０．２５～１：７、１：０．２５～１：６、１：０．３～１：１０、１：０．３～１：９、１：０．３～１：８、１：０．３～１：７又は１：０．３～１：６であってもよく、好ましくは、ビタミンＣ及びベタインのモル比は、１：０．３～１：６であってもよい。ビタミンＣ及びベタインのモル比が前記範囲を脱する場合、共融混合物を製造しにくい場合があり得る。

【0026】

本発明において、ビタミンＣとベタインの共融混合物を製造するとき、該当成分の作用基の種類や個数、該当成分の電荷などを考慮して、溶解度及び安定性に優れた共融混合物を製造することに最も適合する割合を導出することができる。

【0027】

本発明で、共融混合物内のビタミンＣの含量は、共融混合物の全体１００重量部を基準として、６重量部以上、１０重量部以上、１１重量部以上、１３重量部以上、１８重量部以上、１９重量部以上又は２３重量部以上であってもよく、９４重量部以下、８６重量部以下、８１重量部以下、７９重量部以下、７６重量部以下、７４重量部以下、７０重量部以下、６８重量部以下、６４重量部以下、４７重量部以下、４３重量部以下又は４０重量部以下であってもよい。

【0028】

より具体的に、１３～９４重量部、１３～８６重量部、１３～７９量部、２３～９４重量部、２３～８６重量部、２３～７９量部、１１～８１重量部、１１～７４重量部、１１～６８重量部、１９～８１重量部、１９～７４重量部、１９～６８重量部、１０～７６重量部、１０～７０重量部、１０～６４重量部、１８～７６重量部、１８～７０重量部、１８～６４重量部、６～４７重量部、６～４３重量部、６～４０重量部、１１～４７重量部、１１～４３重量部又は１１～４０重量部であってもよい。

【0029】

本発明で、共融混合物内のベタインの含量は、共融混合物の全体１００重量部を基準として、３重量部以上、５重量部以上、６重量部以上、７重量部以上、１０重量部以上、１１重量部以上、１２重量部以上、１４重量部以上、１７重量部以上、１８重量部以上又は２１重量部以上であってもよく、８７重量部以下、７７重量部以下、７５重量部以下、７１重量部以下、６７重量部以下、６３重量部以下、４４重量部以下又は３９重量部以下であってもよい。

【0030】

より具体的に、６～７７重量部、６～８７重量部、１４～７７重量部、１４～８７重量部、２１～７７重量部、２１～８７重量部、５～６７重量部、５～７５重量部、１２～６７重量部、１２～７５重量部、１８～６７重量部、１８～７５重量部、５～６３重量部、５～７１重量部、１１～６３重量部、１１～７１重量部、１７～６３重量部、１７～７１重量部、３～４４重量部、３～３９重量部、７～４４重量部、７～３９重量部、１０～４４重量部又は１０～３９重量部であってもよい。

【0031】

本発明による共融混合物は、精製水を追加的に含むことができる。精製水によりビタミンＣ及びベタインの共融混合物の融点を減少させ得、組成物内のビタミンＣを安定的に維持し得、多様な環境変化でもビタミンＣの析出なしに均一で且つ安定的に性状を維持することができる。

【0032】

本発明で、共融混合物内の精製水の含量は、共融混合物の全体１００重量部を基準として、０．００００１重量部～５０重量部、０．００００１～４０重量部、０．０１～３０重量部又は１～２０重量部であってもよいが、これに制限されない。精製水の含量が前記範囲を超過する場合、共融混合物内のビタミンＣの酸化安定性が落ちることがある。

【0033】

本発明による共融混合物が含有された化粧料組成物は、皮膚に塗布するとき、皮膚刺激のような不快感を改善させるためにｐＨ３．０～７．０の値を有するように調節できる。

【0034】

ｐＨをこのような範囲に調節するために、化粧料組成物は、水酸化カリウムやトロメタミンなどのｐＨ調節剤を追加的に含むことができる。

【0035】

本発明において、前記共融混合物は、高含量で化粧料組成物に添加され得、常温及び冷蔵保管時にも安定的に溶解されてビタミンＣの効能を維持させ得るので、製品の品質維持が可能であった。

【0036】

本発明のビタミンＣの共融混合物を含む化粧料組成物でビタミンＣは、化粧料組成物の全体１００重量部を基準として、０．００００１重量部以上、０．０１重量部以上、１重量部以上、５重量部以上、８重量部以上、１０重量部以上、１２重量部以上、１５重量部以上、１８重量部以上、２０重量部以上で含まれ得、６５重量部以下、６０重量部以下、５５重量部以下、５２重量部以下、５０重量部以下、４８重量部以下、４５重量部以下、４０重量部以下、３５重量部以下、３３重量部以下で含まれ得るが、これに制限されない。

【0037】

具体的に、ビタミンＣは、化粧料組成物の全体１００重量部を基準として、０．００００１～６５重量部、１～６０重量部、５～５５重量部、５～５０重量部、１０～４５重量部、１０～４０重量部、１５～４０重量部、２０～４０重量部、２０～３５重量部の量で含まれ得る。

【0038】

本発明による化粧料組成物は、前記共融混合物を化粧料組成物の全体１００重量部を基準として、０．００００１～８０重量部、例えば、０．００１～７５重量部、０．１～７０重量部、又は０．５～６０重量部、又は０．１～５０重量部で含むことができるが、これに制限されない。前記共融混合物の含量は、化粧料組成物の剤型によって適切に調節され得る。

【0039】

本発明の化粧料組成物は、共融混合物以外に溶媒を追加で含むことができる。ここで、前記溶媒は、水系溶媒、非水系溶媒又はこれらの混合物であってもよい。

【0040】

本発明で「非水系溶媒」は、水以外の溶媒を含む溶媒を意味し得る。水以外の溶媒としては、多価アルコール、特に、エチレングリコール（ｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）、１，２－プロパンジオール（プロピレングリコール、ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）１，３－プロパンジオール（１，３－ｐｒｏｐａｎｅｄｉｏｌ）、１，３－ブチレングリコール（１，３－ｂｕｔｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）、ペンチレングリコール（ｐｅｎｔｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）、へキシレングリコール（ｈｅｘｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）、グリセリン（ｇｌｙｃｅｒｉｎ）、ジグリセリン（ｄｉｇｌｙｃｅｒｉｎ）、ジプロピレングリコール（ｄｉｐｒｏｐｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）及びこれらの混合物からなる群より選択される１種以上であってもよく、より具体的に、プロパンジオール、ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン及びこれら混合物からなる群より選択される１種以上であってもよい。

【0041】

本発明で、溶媒は、種類に関係なく、全体組成物の重量に対して最大９０重量％まで含まれ得る。

【0042】

具体的に、本発明で溶媒は、全体組成物の重量に対して１０重量％以上、１５重量％以上、２５重量％以上、３０重量％以上、３５重量％以上又は４０重量％以上で含まれ得、９０重量％以下、８０重量％以下、７０重量％以下、６５重量％以下、６０重量％以下又は５５重量％以下で含まれ得る。より具体的に、溶媒は、全体組成物の重量に対して３０～７０重量％、３５～７０重量％、３５～６５重量％、４０～６5重量％、３５～６０重量％、４０～６０重量％、３５～５５重量％又は４０～５５重量％で含まれ得るが、これに制限されない。

【0043】

本発明の化粧料組成物が非水系溶媒を含む場合、非水系溶媒内に含まれた水以外の溶媒は、全体組成物の重量に対して１０重量％以上、１５重量％以上、２５重量％以上、３０重量％以上又は４０重量％以上で含まれ得、８０重量％以下、７０重量％以下又は６０重量％以下で含まれ得る。

【0044】

本発明で、組成物内に溶媒として水を用いる場合、水は全体組成物の重量に対して１重量％以上、１０重量％以上、１５重量％以上、２０重量％以上又は２５重量％以上で含まれ得、８０重量％以下、７０重量％以下、６０重量％以下又は５５重量％以下で含まれ得る。

【0045】

ビタミンＣは、水に比較的多量に溶解され得るが、速い酸化作用により分解されやすいという問題があり、したがって、酸化安定性を向上させるために非水系溶媒を用いるか又はビタミンＣを低温保管したが、非水系溶媒を使用するとき、溶解度が減少し、低温保管するとき、ビタミンＣの析出が発生する恐れがあった。それによって、本発明のように、ビタミンＣをベタインと共に共融混合物の形態で含む場合、酸化安定性を向上させ、常温及び低温での析出を防止し得、ひいては皮膚角質層の透過が難しいビタミンＣの皮膚透過度を向上させ得る。

【0046】

本発明で「酸化安定性」は、ｉ）ビタミンＣが光、熱、水又は組成内の他の成分による分解を防止することであって、具体的には、水又は熱による分解を防止することを意味する。特に、本発明で、酸化的に安定した場合は、３０～６０℃で４週間保管したとき、ビタミンＣの濃度が初期濃度に比べて、例えば、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、８７％以上、８８％以上、８９％以上又は９０％以上維持されることを意味し得る。より具体的に、本発明で酸化的に安定した場合は、４０～５０℃で４週間保管したとき、初期濃度に比べて８５％以上、８６％以上、８７％以上、８８％以上、８９％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上維持されることを意味し得る。

【0047】

本発明で「低温析出」は、溶解されていた成分が低温で１週間保管時に析出されることを意味し得、ここで、低温は、１０℃以下、８℃以下、６℃以下、４℃以下、２℃以下、０℃以下であってもよく、具体的に、５℃以下、４℃以下、３℃以下であってもよい。

【0048】

また、本発明は、前記共融混合物を含む皮膚美白、皮膚のトーン改善又は色素沈着改善用化粧料組成物を提供することができる。

【0049】

また、本発明は、前記共融混合物を含む皮膚のシワ又は弾力改善用化粧料組成物を提供することができる。

【0050】

他の様態として、本発明は、ビタミンＣ及びベタインを含有する共融混合物を含む化粧料組成物を皮膚に塗布又は投与する段階を含む皮膚の美白方法、皮膚のトーン改善方法又は色素沈着改善方法を提供する。

【0051】

他の様態として、本発明は、ビタミンＣ及びベタインを含有する共融混合物を含む化粧料組成物を皮膚に塗布又は投与する段階を含む皮膚のシワ改善方法又は皮膚の弾力改善方法を提供する。

【0052】

他の様態として、本発明は、皮膚美白、皮膚のトーン改善又は色素沈着改善用化粧料組成物の製造のためのビタミンＣ及びベタインを含有する共融混合物の用途を提供する。

【0053】

他の様態として、本発明は、皮膚のシワ又は皮膚の弾力改善用化粧料組成物の製造のためのビタミンＣ及びベタインを含有する共融混合物の用途を提供する。ここで、「皮膚美白」、「皮膚のトーン改善」及び「色素沈着改善」は、全てメラニン色素の沈着を防止、シミやくすみなどの生成を抑制又は皮膚のトーンを明るくするようにするなどの全ての作用を意味する。

【0054】

また、「皮膚のシワ改善」は皮膚にシワが生成されることを抑制するか生成されたシワを緩和させることを意味し、「皮膚の弾力改善」は、皮膚がたるむか垂れる程度を緩和させることを意味する。

【0055】

本発明のように、ビタミンＣを共融混合物の形態で含む場合、ビタミンＣの酸化安定性及び皮膚透過度以外にも、皮膚美白、皮膚のシワ又は弾力改善のように化粧学的に有効な効果を改善することができる。

【0056】

本発明の化粧料組成物は、通常の化粧品に使用可能な全ての種類の成分、例えば、グリセリン、ブチレングリコール、プロピレングリコール、ヘキサンジオール、メチルグルセス－２０、ジグリセリン、エチルヘキシルグリセリンのような保湿剤；メトキシケイ皮酸エチルヘキシル、エチルヘキシルサリチラート、エチルヘキシルトリアゾン、オクトクリレン、ビス－エチルヘキシルオキシフェノルメトキシフェニルトリアジンのような紫外線遮断剤；トリエタノールアミンのようなｐＨ調節剤；カルボマー、キサンタンガム、アクリレート／Ｃ１０－３０アルキルアクリレートクロスポリマー、ヒアルロン酸のような漸増剤；フェノキシエタノール、メチルパラベン、プロピルパラベンのような防腐剤；ＢＨＴ、エチルアスコビルエテル、アスコルビン酸のような酸化防止剤；βグルカンのような皮膚コンディショニング剤；セテアリルグルコシド、ソルビタンステアレートのような界面活性剤；香料又は色素を追加で含むことができ、その成分に制限はない。

【0057】

本発明による化粧料組成物は、当業界において通常的に製造されるいかなる剤型でも製造され得る。例えば、前記化粧料組成物は、柔軟化粧水又は栄養化粧水などのような化粧水、スプレータイプの化粧水、フェイショルローション、ボディローションなどのような乳液、栄養クリーム、水分クリーム、アイクリームなどのようなクリーム、ステッキ、エッセンス、化粧軟膏、スプレー、ゲル、パック、サンスクリーン、メーキャップベース、液体タイプ又はスプレータイプなどのファウンデーション、パウダー、クレンジングローション、クレンジングオイルのようなメーキャップ除去剤、クレンジングフォーム、石鹸、ボディウォッシュなどのような洗浄剤などの剤型を有することができるが、これに制限されるものではない。

【0058】

一具体例で、前記化粧料組成物の剤型は、バーム（ｂａｌｍ）、油中水型（Ｗ／Ｏ）、水中型（Ｏ／Ｗ）、可溶化剤型又はオイル剤型であってもよい。

【0059】

また、本発明は、前記化粧料組成物の製造方法を提供する。

【0060】

具体的に、ビタミンＣ及びベタインを混合して共融混合物を製造する段階；及び前記共融混合物を含む化粧料組成物を製造する段階を含む。

【0061】

前記共融混合物を製造する段階は、精製水を追加で添加する段階を含むことができる。

【0062】

前記製造方法において、ビタミンＣ、ベタイン及び精製水、共融混合物及び化粧料組成物は、上述した内容をそのまま適用することができる。

【0063】

また、前記共融混合物を製造する段階は、ビタミンＣ及びベタインを混合する段階；及び混合物を１００～５０００ｒｐｍ及び４５～９５℃の温度条件で撹拌する段階；を含むことができる。

【0064】

ここで、前記撹拌する段階は、共融混合物を成す成分が均質となるまで撹拌する段階であってもよい。より好ましくは、共融混合物が均質となったことを確認した後、０．５～２分間さらに撹拌する段階であってもよい。

【0065】

また、共融混合物が均質となったことを確認するための方法としては、
ｉ）各成分の溶解度以上に溶解された過溶融溶液である共融混合物を黒色背景の前に置いて光を照射して確認したとき、沈殿物なしに透明な混合物が形成されるかを確認する方法、及び
ｉｉ）共融混合物の形成時に各成分の融点より低い温度で単一融点を形成するので、ＤＳＣ（Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｓｃａｎｎｉｎｇ ｃａｌｏｒｉｍｅｔｒｙ）器機を利用して融点を確認する方法を利用することができる。

【0066】

前記化粧料組成物を製造する段階は、化粧料剤型を製造するための成分と混合する段階を含むことができる。前記成分は、化粧料剤型に通常添加される成分であれば、制限されない。

【0067】

また、本発明は、ビタミンＣ及びベタインを含有する共融混合物（ｅｕｔｅｃｔｉｃｍｉｘｔｕｒｅ）を含む医薬外品組成物を提供する。

【0068】

本発明による医薬外品組成物において、ビタミンＣ、ベタイン、共融混合物、これらの含量などは、全て化粧料組成物で記述した内容をそのまま適用することができる。

【0069】

また、本発明は、前記共融混合物を含む皮膚美白、皮膚のトーン改善又は色素沈着改善用医薬外品組成物を提供することができる。

【0070】

また、本発明は、前記共融混合物を含む皮膚のシワ又は弾力改善用医薬外品組成物を提供することができる。

【0071】

他の様態として、本発明は、ビタミンＣ及びベタインを含有する共融混合物を含む医薬外品組成物を皮膚に塗布又は投与する段階を含む皮膚の美白方法、皮膚のトーン改善方法又は色素沈着改善方法を提供する。

【0072】

他の様態として、本発明は、ビタミンＣ及びベタインを含有する共融混合物を含む医薬外品組成物を皮膚に塗布又は投与する段階を含む皮膚のシワ改善方法又は皮膚の弾力改善方法を提供する。

【0073】

他の様態として、本発明は、皮膚美白、皮膚のトーン改善又は色素沈着改善用医薬外品組成物の製造のためのビタミンＣ及びベタインを含有する共融混合物の用途を提供する。

【0074】

他の様態として、本発明は、皮膚のシワ又は皮膚の弾力改善用医薬外品組成物の製造のためのビタミンＣ及びベタインを含有する共融混合物の用途を提供する。

【0075】

また、本発明は、前記医薬外品組成物の製造方法を提供する。

【0076】

具体的に、ビタミンＣ及びベタインを混合して共融混合物を製造する段階；及び前記共融混合物を含む医薬外品組成物を製造する段階を含む。

【0077】

前記医薬外品組成物の製造方法において、ビタミンＣ、ベタイン及び精製水、共融混合物及び医薬外品組成物は、上述した内容をそのまま適用することができる。

【0078】

本発明による化粧料組成物及び医薬外品組成物に含まれる前記言及された成分それぞれは、好ましくは、各国の政府により規定された「化粧品使用許可」と係わる規定に明示された最大使用量を超過しない範囲内で本発明の化粧料組成物及び医薬外品組成物に含まれ得る。

【0079】

以下、本発明を下記実験例により詳しく説明する、ただし、下記実験例は、本発明を例示するものに過ぎず、本発明の内容が下記実験例によって制限されるものではない。また、これら実験例は、本発明に対する理解を助けることを目的とするものに過ぎないので、どのような意味でも本発明の範囲がこれらによって制限されるものではない。

【0080】

＜実施例＞

【0081】

実験例１．ビタミンＣを含む共融混合物の常温及び低温安定性の確認

【0082】

共融混合物を構成する成分としてアスコルビン酸とベタインを表１及び２のモル割合によって準備し、精製水は、共融混合物の総重量に対して精製水の含量が１４ｗｔ％となるように添加した。表１及び２による成分を８０℃で５００ｒｐｍで５分間撹拌して液体状態の共融混合物の形成が確認されると、加温を止めて自然冷却した。

【0083】

共融混合物の安定性を評価するために、製造された共融混合物を常温及び低温（４℃）でそれぞれ１週間保管して析出が発生せず安定的に共融混合物の形態が維持されるかを確認した。アスコルビン酸とベタインのモル比とこれらの安定性を比較した結果は、下記表１及び表２と図１に示した。

【0084】

＜共融混合物の安定性評価基準＞
Ｘ：析出なし
Ｏ：析出発生

【0085】

【表1】

【0086】

【表2】

【0087】

前記表１及び２に示したように、アスコルビン酸とベタインの共融混合物は、常温で１週間保管しても析出なしに安定的であり、図４で、１週間保管しても析出されないので、低温でも安定的であることを確認することができる。

【0088】

実験例２.ビタミンＣの共融混合物を含む組成物の安定性評価

【0089】

下記表３のような組成及び含量で実施例及び比較例の組成物を製造した。

【0090】

まず、実施例の組成物は、前記実験例１によって製造例２の共融混合物を形成した後、表３の残りの成分を全て投入して追加で５分間撹拌した後に自然冷却して製造した。比較例の組成物は、下記表３の成分を全て投入して５分間撹拌した後に自然冷却して製造した。

【0091】

組成物の安定性は、前記実験例１と同一の方式で評価した。具体的に、製造された実施例及び比較例の組成物を４℃で１週間保管するとき、析出が発生するか否かを確認した。

【0092】

【表3】

【0093】

表３に示したように、アスコルビン酸のみ含む比較例１やアスコルビン酸及びベタインを共融混合物の形態ではなく単純に混合させた比較例２は、全て低温で析出されてビタミンＣが安定的に溶解されなかった。

【0094】

しかし、ビタミンＣとベタインを共融混合物の形態で含む実施例１～４は、全て低温で析出なしに安定的に溶解されたことを確認することができる。

【0095】

特に、従来には、溶媒としてポリオールを多量に含む組成物で、ビタミンＣは、低い溶解度を有するので、低温で保管時に析出される問題があったが、ビタミンＣを共融混合物の形態で含む場合、実施例１～４から確認できるように、ポリオール（プロパンジオール、ブチレングリコール、ジプロピレングリコール又はグリセリン）を含む組成物でも低温で析出されず安定的に溶解された。

【0096】

実験例３．皮膚透過効果の確認

【0097】

共融混合物の皮膚透過向上効果を確認するために、ビタミンＣを共融混合物の形態で含む実施例の組成物と単純混合物の形態で含む比較例の組成物を製造した。

【0098】

ここで、単純混合物と共融混合物内のビタミンＣの含量を同一に設定するために、共融混合物内のビタミンＣの濃度を計算して適切な含量の共融混合物を添加した。共融混合物としては、実験例１で製造した製造例３の共融混合物を用い、これを下記表４の組成による成分と混合して常温（２５度）で５００ｒｐｍで５分間撹拌して製造した。

【0099】

製造された実施例の組成物及び比較例の組成物に対して下記のような方法で皮膚透過度を確認した。

【0100】

＜皮膚透過度の測定＞

【0101】

Ｒｅｃｅｐｔｏｒが２．５ｍＬのｐｈｏｓｐｈａｔｅ－ｂｕｆｆｅｒｅｄ ｓａｌｉｎｅ（ＰＢＳ、ｐＨ７．４、Ｇｉｂｃｏ）で満たされたフランツセルに角質、表皮及び一部の真皮で構成されたブタ皮膚（面積：２．５ｃ×２．５ｃｍ、厚さ：１ｍｍ、ＡＰＵＲＥＳ Ｃｏ．、Ｌｔｄ．）を装着した。組成物をそれぞれ１００μＬずつ準備し、均一な面積のブタ皮膚に塗布した後、３７℃の温度と５０％湿度条件で８時間の間放置した。その後、吸収されない溶液を除去し、皮膚及びｒｅｃｅｐｔｏｒへのビタミンＣ透過量を分析した。まず、角質層に吸収されたビタミンＣの量を定量するために、角質採取用ストリッピングテープ（Ｄ－ｓｑｕａｍｅ、ＣｕＤｅｒｍ）をブタ皮膚の表面に付け、Ｄ－ｓｑｕａｍｅ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ａｐｐｌｉｃａｔｏｒ（ＣｕＤｅｒｍ）で１０秒間押してから剥がして１．５ｍＬチューブに入れ、この過程を同じ皮膚部位に２回さらに繰り返し行った。各チューブに１ｍＬのＰＢＳ溶液を入れて採取された角質に吸収されたビタミンＣを溶出した。残ったブタ皮膚（表皮及び真皮一部）は、細かく割ってＰＢＳ溶液（１ｍＬ）に入れた後、組織破砕機で均質化して皮膚内に吸収されたビタミンＣを溶出した。角質、表皮、真皮及びＲｅｃｅｐｔｏｒに透過したビタミンＣの量を測定するために、Ｍｅｇａｚｙｍｅ社のＡｓｃｏｒｂｉｃ Ａｃｉｄ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ（Ｋ－ＡＳＣＯ）を利用した。これは、ｌ－ａｓｃｏｒｂｉｃ ａｃｉｄがＭＴＴ（３－（４，５－ｄｉｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｚｏｌｙｌ－２）－２，５－ｄｉｐｈｅｎｙｌｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ）を還元させてＭＴＴ－ｆｏｒｍａｚａｎが形成されながら５７８ｎｍ波長での吸光度がｌ－ａｓｃｏｒｂｉｃ ａｃｉｄの量に定量的に比例して増加する原理を利用する。したがって、ビタミンＣの皮膚透過量は、角質、表皮、真皮及びｒｅｃｅｐｔｏｒで測定されたビタミンＣ量を全て合わせて計算された。

【0102】

【表4】

【0103】

表４に示したように、同一のビタミンＣの含量で、共融混合物の形態でビタミンＣを含む実施例５～７がビタミンＣを単純混合させた比較例３及び４に比べてビタミンＣが皮膚内に遥かに多くの量で伝達されたことを確認することができる。

【0104】

一方、前記実施例５～７及び比較例３及び４の組成物と同一の方式で、下記表５の組成によって実施例８及び比較例５及び６の組成物を製造し、それの皮膚透過度を確認した。

【0105】

ここで、共融混合物としては、実験例１で製造した製造例２の共融混合物を用い、これをグリセリンに添加及び常温撹拌して実施例８の組成物を製造した。比較例５及び６の組成物は、下記表５の組成による成分をグリセリンに投入して常温（２５度）で５００ｒｐｍで５分間撹拌して製造した。

【0106】

【表5】

【0107】

表５に示したように、製造例２の共融混合物を含む実施例８がビタミンＣを単純混合させた比較例５及び６に比べてビタミンＣが皮膚内に遥かに多くの量で伝達されたことを確認することができる。

【0108】

したがって、ビタミンＣをベタインと単純に共に使用するだけではは（比較例５）、共融混合物として製造して含むものと同一の効果を得ることができず、共融混合物の形態で含むことで高い皮膚透過量を示すことが分かる。

【0109】

実験例４．ビタミンＣの力価維持評価

【0110】

下記表６の組成でビタミンＣの共融混合物又は単純ビタミンＣを高濃度で含む化粧料組成物を製造した。具体的に、実験例１で製造した製造例３の共融混合物を下記表６の組成による成分と混合して実施例９の組成物を製造した。比較例の組成物の場合、単純ビタミンＣの形態で、水を含まずに製造して非水系組成物で製造した。製造された実施例と比較例の組成物に対して高温でのビタミンＣの安定性を比較した。

【0111】

【表6】

【0112】

ビタミンＣを共融混合物の形態で含む化粧料組成物でビタミンＣの高温安定性を確認するために、前記実施例９及び比較例７の組成物を４０℃と５０℃で４週間保管した後、ビタミンＣの力価を確認し、その結果を表７に示した。

【0113】

【表7】

【0114】

前記表７に示したように、ビタミンＣを共融混合物の形態で含む実施例９の組成物は、ビタミンＣが容易に酸化する環境である水を多量に含む組成にもかかわらず、非水系組成物である比較例７に比べてビタミンＣが分解されず組成物内でより安定的に維持されたことを確認することができた。

【0115】

実験例５．ビタミンＣ－ベタイン共融混合物の構造の確認

【0116】

本実験では、表１の製造例２の共融混合物に対する具体的な構造を確認するために、赤外線スペクトラム分析及びＮＭＲ分析を実施した。

【0117】

１）赤外線スペクトラム分析
アスコルビン酸－ベタイン共融混合物の形成及び相互作用は、赤外線分光法（ｉｎｆｒａｒｅｄ ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ）を測定して確認できる。共融混合物の形成は、水素結合に依存することが知られており、赤外線分光法で結合長さの変化と水素結合に該当する振動で水素結合を説明することができる。共融混合物との比較のために、共融混合物と同一の組成の単純混合物（ｐｈｙｓｉｃａｌ ｍｉｘｔｕｒｅ）も一緒に測定した。単純混合物は、表１のアスコルビン酸－ベタイン共融混合物（モル比２：１）と同一の組成の物質を常温（２５度）で５００ｒｐｍで５分間撹拌して十分に均一に混ざったことを確認して製造した。また、参照データとしてアスコルビン酸－ベタイン水溶液それぞれの赤外線スペクトラムを測定して比較した。まず、図３の（Ａ）の赤外線スペクトラムでアスコルビン酸の特徴的なＣ＝Ｃ及びＣ＝Ｏの伸縮振動に該当するバンドがそれぞれ１６７９ｃｍ^－１と１７５８ｃｍ^－１で確認された。一方、ベタインの赤外線スペクトラムでは、１６２１ｃｍ^－１と１３９９ｃｍ^－１でそれぞれカルボン酸基（ＣＯＯ－）とＣ－Ｎの伸縮振動に該当する特徴的なバンドが観察された。図３の（Ａ）と（Ｂ）では、１０００－２０００ｃｍ^－１と２０００－４０００ｃｍ^－１の波数領域で測定した共融混合物及び単純混合物の赤外線スペクトラムを示す。単純混合物と共融混合物のスペクトラムは、アスコルビン酸とベタインが重なっている形態であるが、単純混合物に比べて共融混合物ではいくつかの振動バンドの移動が確認された。図３の（Ａ）から分かるように、ベタインのＣＯＯ－振動バンドが１６２３ｃｍ^－１（単純混合物）から１６０３ｃｍ^－１にｒｅｄ ｓｈｉｆｔした。このようなｒｅｄ ｓｈｉｆｔ現象は、分子内の結合長さが増加したことであって、アスコルビン酸とベタインの間の物理的結合が形成されたことを意味する。それだけでなく、図３の（Ｂ）で、単純混合物で現われるアスコルビン酸の鋭い（ｓｈａｒｐ）Ｏ－Ｈ伸縮振動ピーク（３２１２、３３１１、３４０６、３５２３ｃｍ^－１）がピーク幅が非常に広くなった一つのバンド（３２６０－３３５６ｃｍ^－１）で現われた。このように、バンドが広くなり、また共融混合物が形成されるとき、純粋なアスコルビン酸とベタインの間に多くの水素結合が形成されたことを示す。

【0118】

２）ＮＭＲ分析

アスコルビン酸とベタインの間の相互作用を追加で検証するために、アスコルビン酸、ベタイン及びアスコルビン酸－ベタイン共融混合物の^１Ｈ核磁気共鳴分光分析（ｎｕｃｌｅａｒ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ、ＮＭＲ）を行った。

【0119】

図４に示したように、共融混合物を形成したときにもアスコルビン酸及びベタインに該当するｃｈｅｍｉｃａｌ ｓｈｉｆｔが相変らず存在し、これは共融混合物が形成されるとき、化学的反応が関与せず、物理的な相互作用のみ適用されることを示唆する。したがって、共融混合物を構成する物質の間に形成された水素結合によりアスコルビン酸とベタインに存在するｐｒｏｔｏｎの電子密度が変化し、その結果、ｃｈｅｍｉｃａｌ ｓｈｉｆｔの移動が現われた。

【0120】

特に、アスコルビン酸のラクトン（ｌａｃｔｏｎｅ）リング構造で４Ｃに連結されたｐｒｏｔｏｎ ｐｅａｋ（４．９５８－４．９５５ｐｐｍ）の場合、ｕｐｆｉｅｌｄ ｓｈｉｆｔが現われ、図５に示したように、

【0121】

アスコルビン酸の割合が増加するに従ってより大きいｓｈｉｆｔが観察された（アスコルビン酸：ベタインのモル比は、それぞれ図５の（Ａ）は、１：１、（Ｂ）は、１．５：１、及び（Ｃ）は、２：１であり、アスコルビン酸：ベタイン＝１：１モル比では、４．８９４－４．８９０ｐｐｍ、１．５：１では、４．８５７－４．８５４ｐｐｍ、２：１では、４．８１２－４．８０８ｐｐｍに移動した）。このようなｕｐｆｉｅｌｄ ｓｈｉｆｔは、分子間の相互作用によりｐｒｏｔｏｎ周辺の電子密度が増加したことを示し、アスコルビン酸とベタインの間の水素結合の形成を立証できる。

【0122】

実験例６．皮膚美白、皮膚のトーン均一度、シワ及び弾力改善効果の評価

【0123】

２０～３０代の女性被験者１０人に、前記実験例１で製造した製造例２の共融混合物を含むアンプル（ビタミンＣ ２３％）を毎晩１回ずつ顔の全面皮膚に４週間塗布するようにした後、４週間皮膚明るさ、皮膚のトーン均一度、皮膚のシワ及び弾力程度を測定して皮膚改善効果を確認した。アンプルの組成及び含量は、下記表８の通りである。

【0124】

【表8】

【0125】

全ての測定は、恒温恒湿環境で２０分間被験者の皮膚適応を通じて同一の皮膚条件を達成した後に行った。

【0126】

皮膚の明るさは、Ｃｈｒｏｍａ ｍｅｔｅｒ ＣＲ－４００器機を利用して顔面の同一部位の明るさであるＬ値をアンプル使用前（０週）とアンプル使用２週及び４週後にそれぞれ測定した。

【0127】

皮膚のトーン均一度及びシワは、Ａｎｔｅｒａ ３Ｄ（登録商標）ＣＳ（Ｍｉｒａｖｅｘ)器機を利用した。皮膚のトーン均一度は、同一の頬部位で皮膚の均一度（ｕｎｉｆｏｒｍｉｔｙ）値をアンプル使用２週及び４週後に測定し、皮膚のトーン均一度の改善率は、アンプルの使用前の均一度値を基準として使用後の均一度が増加した程度を計算した値である。

【0128】

シワ改善率は、ほうれい線部位のＡｎｔｅｒａ ３Ｄ測定値（ｉｎｄｅｎｔａｔｉｏｎ ｉｎｄｅｘ）の０週次値に対する２週及び４週のシワ（ｉｎｄｅｎｔａｔｉｏｎ ｉｎｄｅｘの減少度で計算した値である。皮膚弾力は、Ｃｕｔｏｍｅｔｅｒ（登録商標）ＭＰＡ５８０（Ｃｏｕｒａｇｅ ａｎｄ Ｋａｚａｍａ Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ ＧｍｂＨ）器機を利用して実験が始まる前と、アンプル使用２週及び４週後の同一の頬部位で皮膚の弾力度（Ｒ５，ｎｅｔ ｅｌａｓｔｉｃｉｔｙ）を測定した。皮膚の弾力改善率は、アンプルの使用前のＲ５値に対するアンプル使用後のＲ５値の増加程度を計算した値である。前記測定結果をそれぞれ図６及び７に示した。

【0129】

図６及び７に示したように、ビタミンＣの共融混合物を皮膚に塗布する場合、皮膚美白、皮膚のトーン均一度、皮膚のシワ及び弾力において改善された効果を示すことが分かる。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【国際調査報告】