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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-09-12
(54)【発明の名称】ＡＬＳ患者の処置方法
(51)【国際特許分類】
A61K 33/20 20060101AFI20240905BHJP
A61P 21/00 20060101ALI20240905BHJP
A61P 11/00 20060101ALI20240905BHJP
A61K 47/02 20060101ALI20240905BHJP
【ＦＩ】
A61K33/20
A61P21/00
A61P11/00
A61K47/02
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024544620
(86)(22)【出願日】2022-10-04
(85)【翻訳文提出日】2024-05-31
(86)【国際出願番号】 US2022077557
(87)【国際公開番号】W WO2023060097
(87)【国際公開日】2023-04-13
(31)【優先権主張番号】63/252,061
(32)【優先日】2021-10-04
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】63/301,476
(32)【優先日】2022-01-20
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】63/302,000
(32)【優先日】2022-01-21
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】524129025
【氏名又は名称】ニューヴィヴォ， インコーポレイテッド
(71)【出願人】
【識別番号】506115514
【氏名又は名称】ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア
【氏名又は名称原語表記】Ｔｈｅ Ｒｅｇｅｎｔｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ
(74)【代理人】
【識別番号】100078282
【弁理士】
【氏名又は名称】山本 秀策
(74)【代理人】
【識別番号】100113413
【弁理士】
【氏名又は名称】森下 夏樹
(74)【代理人】
【識別番号】100181674
【弁理士】
【氏名又は名称】飯田 貴敏
(74)【代理人】
【識別番号】100181641
【弁理士】
【氏名又は名称】石川 大輔
(74)【代理人】
【識別番号】230113332
【弁護士】
【氏名又は名称】山本 健策
(72)【発明者】
【氏名】アジール， アラステー
(72)【発明者】
【氏名】マクグラス， マイケル エス．
(72)【発明者】
【氏名】フォレスト， ブルース ディー．
(72)【発明者】
【氏名】プライス， リア
【テーマコード（参考）】
4C076
4C086
【Ｆターム（参考）】
4C076AA12
4C076BB13
4C076BB17
4C076CC01
4C076CC09
4C076CC15
4C076DD23
4C076DD26Z
4C076FF61
4C086AA01
4C086AA02
4C086HA24
4C086MA01
4C086MA03
4C086MA04
4C086MA05
4C086MA17
4C086MA66
4C086NA14
4C086ZA20
4C086ZA59
4C086ZA94
4C086ZC51
(57)【要約】
標的ＡＬＳ患者集団のための、亜塩素酸塩または亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物を使用したＡＬＳの処置のための方法および組成物が、本明細書に提供される。亜塩素酸塩または亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物での処置に対して応答性である可能性が高い標的ＡＬＳ患者集団を特定するための方法であって、上昇した血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有するＡＬＳ患者、および／または４０～６５歳、孤発性ＡＬＳ病理、もしくはこれらの組合せの患者を特定するステップを含む、方法もまた、本明細書に提供される。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
対象を亜塩素酸塩で処置するための方法であって、前記対象は、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を有し、前記方法は、前記対象が４０～６５歳であるかどうかを決定するステップと、前記対象が４０～６５歳である場合に、前記対象に前記亜塩素酸塩を投与するステップとを含む、方法。
【請求項2】
前記対象が４０～６５歳ではない場合に、前記対象に前記亜塩素酸塩を投与しない、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップを含み、前記対象が、４５～６５歳である、方法。
【請求項4】
前記対象が、上昇した血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有する、請求項１に記載の方法。
【請求項5】
前記上昇した血漿ＣＲＰレベルが、前記対象からの血漿試料中、３ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰである、請求項４に記載の方法。
【請求項6】
前記対象に前記亜塩素酸塩を投与するステップの前に、前記対象が上昇した血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有するかどうかを決定するステップをさらに含み、前記対象が４０～６５歳であり、上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する場合に、前記亜塩素酸塩が前記対象に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項7】
前記対象が上昇した血漿ＣＲＰレベルを有するかどうかを決定するステップが、前記対象からの血漿試料中のＣＲＰのレベルを決定するために、前記血漿試料にアッセイを行うか、またはアッセイが行われていることを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項8】
前記上昇した血漿ＣＲＰレベルが、前記対象からの前記血漿試料中、３ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰである、請求項６に記載の方法。
【請求項9】
前記対象が、前記血漿試料が３．１ｍｇ／Ｌを上回る、３．２ｍｇ／Ｌを上回る、３．３ｍｇ／Ｌを上回る、３．４ｍｇ／Ｌを上回る、３．５ｍｇ／Ｌを上回る、３．６ｍｇ／Ｌを上回る、３．７ｍｇ／Ｌを上回る、３．８ｍｇ／Ｌを上回る、３．９ｍｇ／Ｌを上回る、または４ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰを有する場合に、上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する、請求項８に記載の方法。
【請求項10】
前記ＣＲＰレベルが、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、または高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法によって決定されるか、または決定されている、請求項４に記載の方法。
【請求項11】
前記対象が、前記対象に前記亜塩素酸塩を投与するステップの前に、少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、請求項１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項12】
前記対象に前記亜塩素酸塩を投与するステップの前に、前記対象が少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験しているかどうかを決定するステップをさらに含み、前記対象が４０～６５歳であり、少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している場合に、前記亜塩素酸塩が前記対象に投与される、請求項１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項13】
前記対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さを決定するステップが、前記対象の病歴をＡＬＳの症状に関して精査すること、前記対象の病歴をＡＬＳの診断に関して精査すること、もしくはＡＬＳの症状を最初に経験し始めた時期に関して前記対象に照会すること、またはこれらの組合せを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項14】
ＡＬＳの前記症状が、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項15】
前記対象が、前記対象に前記亜塩素酸塩を投与するステップの前に、少なくとも１８ヶ月間または少なくとも２１ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、請求項１１に記載の方法。
【請求項16】
対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、（ａ）前記対象の年齢および前記対象が上昇した血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）のレベルを有するかどうかを決定するステップと、（ｂ）前記対象が４０～６５歳であり、上昇した血漿ＣＲＰのレベルを有する場合に、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップとを含む、方法。
【請求項17】
前記対象が４０～６５歳ではない場合に、前記対象に前記亜塩素酸塩を投与しない、請求項１６に記載の方法。
【請求項18】
前記対象が上昇した血漿ＣＲＰのレベルを有さない場合に、前記対象に前記亜塩素酸塩を投与しない、請求項１６に記載の方法。
【請求項19】
対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップを含み、前記対象が、４０～６５歳であり、上昇したＣＲＰのレベルを有する、方法。
【請求項20】
高レベルの血漿ＣＲＰが、前記対象からの血漿試料中、３ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰである、請求項１９に記載の方法。
【請求項21】
前記高レベルの血漿ＣＲＰが、前記対象からの前記血漿試料中、３．１ｍｇ／Ｌを上回る、３．２ｍｇ／Ｌを上回る、３．３ｍｇ／Ｌを上回る、３．４ｍｇ／Ｌを上回る、３．５ｍｇ／Ｌを上回る、３．６ｍｇ／Ｌを上回る、３．７ｍｇ／Ｌを上回る、３．８ｍｇ／Ｌを上回る、３．９ｍｇ／Ｌを上回る、または４ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰである、請求項２０に記載の方法。
【請求項22】
前記ＣＲＰレベルが、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、または高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法によって決定されるか、または決定されている、請求項２１に記載の方法。
【請求項23】
前記対象が、前記対象に前記亜塩素酸塩を投与するステップの前に、少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、請求項２２に記載の方法。
【請求項24】
前記対象に前記亜塩素酸塩を投与するステップの前に、前記対象が少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験しているかどうかを決定するステップをさらに含み、前記対象が４０～６５歳であり、上昇した血漿ＣＲＰのレベルを有し、少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している場合に、前記亜塩素酸塩が前記対象に投与される、請求項２２に記載の方法。
【請求項25】
前記対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さを決定するステップが、前記対象の病歴をＡＬＳの症状に関して精査すること、前記対象の病歴をＡＬＳの診断に関して精査すること、もしくはＡＬＳの症状を最初に経験し始めた時期に関して前記対象に照会すること、またはこれらの組合せを含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項26】
ＡＬＳの前記症状が、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項27】
前記対象が、前記対象に前記亜塩素酸塩を投与するステップの前に、少なくとも１８ヶ月間または少なくとも２１ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、請求項２３に記載の方法。
【請求項28】
対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、（ａ）前記対象の年齢、前記対象が上昇した血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）のレベルを有するかどうか、および前記対象が少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験しているかどうかを決定するステップと、（ｂ）前記対象が４０～６５歳であり、上昇した血漿ＣＲＰのレベルを有し、少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している場合に、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップとを含む、方法。
【請求項29】
前記対象が４０～６５歳ではない場合に、前記対象に前記亜塩素酸塩を投与しない、請求項２８に記載の方法。
【請求項30】
前記対象が上昇した血漿ＣＲＰのレベルを有さない場合に、前記対象に前記亜塩素酸塩を投与しない、請求項２８に記載の方法。
【請求項31】
前記対象が、少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験していない場合に、前記対象に亜塩素酸塩を投与しない、請求項２８に記載の方法。
【請求項32】
対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップを含み、前記対象が、４０～６５歳であり、上昇したＣＲＰのレベルを有し、少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、方法。
【請求項33】
高レベルの血漿ＣＲＰが、前記対象からの血漿試料中、３ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰである、請求項２８に記載の方法。
【請求項34】
前記高レベルの血漿ＣＲＰが、前記対象からの前記血漿試料中、３．１ｍｇ／Ｌを上回る、３．２ｍｇ／Ｌを上回る、３．３ｍｇ／Ｌを上回る、３．４ｍｇ／Ｌを上回る、３．５ｍｇ／Ｌを上回る、３．６ｍｇ／Ｌを上回る、３．７ｍｇ／Ｌを上回る、３．８ｍｇ／Ｌを上回る、３．９ｍｇ／Ｌを上回る、または４ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰである、請求項３３に記載の方法。
【請求項35】
前記ＣＲＰレベルが、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、または高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法によって決定されるか、または決定されている、請求項２８に記載の方法。
【請求項36】
前記対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さを決定するステップが、前記対象の病歴をＡＬＳの症状に関して精査すること、前記対象の病歴をＡＬＳの診断に関して精査すること、もしくはＡＬＳの症状を最初に経験し始めた時期に関して前記対象に照会すること、またはこれらの組合せを含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項37】
ＡＬＳの前記症状が、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せを含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項38】
前記対象が、前記対象に前記亜塩素酸塩を投与するステップの前に、少なくとも１８ヶ月間または少なくとも２１ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、請求項２８に記載の方法。
【請求項39】
対象を亜塩素酸塩で処置するための方法であって、前記対象が、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を有し、前記方法が、ａ）前記対象が上昇した血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有するかどうかを、前記対象からの血漿試料が３ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰを有するかどうかを決定するために前記血漿試料にアッセイを行うか、またはアッセイが行われていることによって決定するステップであって、前記血漿試料が３ｍｇ／Ｌを上回って有する場合に、前記対象が上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する、ステップと、
ｂ）前記対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さを決定するステップと、
ｃ）前記対象が上昇した血漿ＣＲＰレベルを有し、少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している場合には、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップと
を含む、方法。
【請求項40】
前記対象が、前記血漿試料が３．１ｍｇ／Ｌを上回る、３．２ｍｇ／Ｌを上回る、３．３ｍｇ／Ｌを上回る、３．４ｍｇ／Ｌを上回る、３．５ｍｇ／Ｌを上回る、３．６ｍｇ／Ｌを上回る、３．７ｍｇ／Ｌを上回る、３．８ｍｇ／Ｌを上回る、３．９ｍｇ／Ｌを上回る、または４ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰを有する場合に、上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する、請求項３９に記載の方法。
【請求項41】
前記血漿試料が３ｍｇ／ｍＬを上回るＣＲＰを有するかどうかを決定するステップが、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、または高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法を含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項42】
前記対象が、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップの前に、少なくとも１８ヶ月間または少なくとも２１ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、請求項３９に記載の方法。
【請求項43】
前記対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さを決定するステップが、前記対象の病歴をＡＬＳの症状に関して精査すること、前記対象の病歴をＡＬＳの診断に関して精査すること、またはＡＬＳの症状を最初に経験し始めた時期に関して前記対象に照会することを含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項44】
ＡＬＳの症状が、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せを含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項45】
患者が、４０～６５歳であるかどうかを決定するステップと、前記患者が４０～６５歳である場合に、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップとをさらに含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項46】
対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップを含み、前記対象が、ｉ）前記対象からの血漿試料が３ｍｇ／Ｌを上回るＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）を有することによって示される、上昇した血漿ＣＲＰレベルを有し、
ｉｉ）前記亜塩素酸塩の投与の前に、少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、
方法。
【請求項47】
前記対象が、前記血漿試料が３．１ｍｇ／Ｌを上回る、３．２ｍｇ／Ｌを上回る、３．３ｍｇ／Ｌを上回る、３．４ｍｇ／Ｌを上回る、３．５ｍｇ／Ｌを上回る、３．６ｍｇ／Ｌを上回る、３．７ｍｇ／Ｌを上回る、３．８ｍｇ／Ｌを上回る、３．９ｍｇ／Ｌを上回る、または４ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰを有する場合に、上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する、請求項４６に記載の方法。
【請求項48】
前記対象が、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、または高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法を含む方法において、上昇した血漿ＣＲＰレベルを有すると決定されている、請求項４６に記載の方法。
【請求項49】
前記対象が、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップの前に、少なくとも１８ヶ月間または少なくとも２１ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、請求項４６に記載の方法。
【請求項50】
ＡＬＳの症状が、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せを含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項51】
対象を亜塩素酸塩で処置するための方法であって、前記対象が、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を有し、前記方法が、ａ）前記対象が上昇した血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有するかどうかを、前記対象からの血漿試料が３ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰを有するかどうかを決定するために前記血漿試料にアッセイを行うか、またはアッセイが行われていることによって決定するステップであって、前記血漿試料が３ｍｇ／Ｌを上回って有する場合に、前記対象が上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する、ステップと、
ｂ）前記対象が上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する場合には、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップと
を含む、方法。
【請求項52】
前記対象が、前記血漿試料が３．１ｍｇ／Ｌを上回る、３．２ｍｇ／Ｌを上回る、３．３ｍｇ／Ｌを上回る、３．４ｍｇ／Ｌを上回る、３．５ｍｇ／Ｌを上回る、３．６ｍｇ／Ｌを上回る、３．７ｍｇ／Ｌを上回る、３．８ｍｇ／Ｌを上回る、３．９ｍｇ／Ｌを上回る、または４ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰを有する場合に、上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する、請求項５１に記載の方法。
【請求項53】
前記血漿試料が３ｍｇ／ｍＬを上回るＣＲＰを有するかどうかを決定するステップが、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、または高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法を含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項54】
ステップ（ｂ）の前に、前記対象が、少なくとも１２ヶ月間、少なくとも１８ヶ月間、または少なくとも２１ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、請求項５１に記載の方法。
【請求項55】
ＡＬＳの症状が、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せを含む、請求項５４に記載の方法。
【請求項56】
患者が、４０～６５歳であるかどうかを決定するステップと、前記患者が４０～６５歳である場合に、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップとをさらに含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項57】
対象を亜塩素酸塩で処置するための方法であって、前記対象が、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を有し、前記方法が、ａ）前記対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さを決定するステップと、
ｂ）前記対象が、少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している場合には、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップと
を含む、方法。
【請求項58】
前記対象が、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップの前に、少なくとも１８ヶ月間または少なくとも２１ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、請求項５７に記載の方法。
【請求項59】
前記対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さを決定するステップが、前記対象の病歴をＡＬＳの症状に関して精査すること、前記対象の病歴をＡＬＳの診断に関して精査すること、またはＡＬＳの症状を最初に経験し始めた時期に関して前記対象に照会することを含む、請求項５７に記載の方法。
【請求項60】
ＡＬＳの症状が、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せを含む、請求項５７に記載の方法。
【請求項61】
前記対象からの血漿の試料が、３ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰを有する、請求項５７に記載の方法。
【請求項62】
前記対象からの血漿の試料が、３．１ｍｇ／Ｌを上回る、３．２ｍｇ／Ｌを上回る、３．３ｍｇ／Ｌを上回る、３．４ｍｇ／Ｌを上回る、３．５ｍｇ／Ｌを上回る、３．６ｍｇ／Ｌを上回る、３．７ｍｇ／Ｌを上回る、３．８ｍｇ／Ｌを上回る、３．９ｍｇ／Ｌを上回る、または４ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰを有する、請求項６１に記載の方法。
【請求項63】
前記対象からの血漿の前記試料中のＣＲＰレベルが、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、または高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法を含む方法によって決定されるか、または決定されている、請求項６１に記載の方法。
【請求項64】
対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップを含み、前記対象が、前記対象からの血漿試料が３ｍｇ／Ｌを上回るＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）を有することによって示される上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する、方法。
【請求項65】
前記対象が、前記血漿試料が３．９ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰを有する場合に、上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する、請求項６４に記載の方法。
【請求項66】
前記対象が、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、または高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法を含む方法において、上昇した血漿ＣＲＰレベルを有すると決定されている、請求項６４に記載の方法。
【請求項67】
前記対象が、前記亜塩素酸塩の投与の前に、少なくとも１２ヶ月間、少なくとも１８ヶ月間、または少なくとも２１ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、請求項６４に記載の方法。
【請求項68】
ＡＬＳの症状が、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せを含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項69】
患者が、４０～６５歳であるかどうかを決定するステップと、前記患者が４０～６５歳である場合に、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップとをさらに含む、請求項６４に記載の方法。
【請求項70】
対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップを含み、前記対象が、前記亜塩素酸塩の投与の前に、少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、方法。
【請求項71】
前記対象が、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップの前に、少なくとも１８ヶ月間または少なくとも２１ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、請求項７０に記載の方法。
【請求項72】
前記対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さを決定するステップが、前記対象の病歴をＡＬＳの症状に関して精査すること、前記対象の病歴をＡＬＳの診断に関して精査すること、またはＡＬＳの症状を最初に経験し始めた時期に関して前記対象に照会することを含む、請求項７０に記載の方法。
【請求項73】
ＡＬＳの症状が、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せを含む、請求項７０に記載の方法。
【請求項74】
前記対象からの血漿の試料が、３ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰを有する、請求項７０に記載の方法。
【請求項75】
前記対象からの血漿の試料が、３．１ｍｇ／Ｌを上回る、３．２ｍｇ／Ｌを上回る、３．３ｍｇ／Ｌを上回る、３．４ｍｇ／Ｌを上回る、３．５ｍｇ／Ｌを上回る、３．６ｍｇ／Ｌを上回る、３．７ｍｇ／Ｌを上回る、３．８ｍｇ／Ｌを上回る、３．９ｍｇ／Ｌを上回る、または４ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰを有する、請求項７４に記載の方法。
【請求項76】
前記対象からの血漿の前記試料中のＣＲＰレベルが、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、または高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法を含む方法によって決定されるか、または決定されている、請求項７４に記載の方法。
【請求項77】
患者が、４０～６５歳であるかどうかを決定するステップと、前記患者が４０～６５歳である場合に、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップとをさらに含む、請求項７０に記載の方法。
【請求項78】
処置することが、前記対象におけるＡＬＳの症状を低減させること、ＡＬＳの進行を低減させること、もしくは余命を増加させること、またはこれらの組合せを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項79】
処置することが、ＡＬＳ機能性評点スケール（ＡＬＳＦＲＳ－Ｒ）を使用して、投与後の前記対象において疾患進行がないことを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項80】
処置することが、ＡＬＳＦＲＳ－Ｒスコアにおける３ポイント以下の減少であることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項81】
処置することが、緩徐肺活量の読み取りによって測定される肺機能の変化を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項82】
処置することが、亜塩素酸塩で処置されていない対象と比較して、気管切開に至るまでの時間が長いことを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項83】
処置することが、血中炎症性バイオマーカーのレベルの低減を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項84】
前記対象が、筋電図（ＥＭＧ）、神経伝導、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）、髄液分析、もしくは筋生検、またはこれらの組合せに基づいて、ＡＬＳの１つまたは複数の症状を示している、請求項１に記載の方法。
【請求項85】
前記対象が、ＡＬＳと診断されるか、またはＡＬＳと診断された、請求項１に記載の方法。
【請求項86】
前記対象が、筋電図（ＥＭＧ）、神経伝導、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）、髄液分析、もしくは筋生検、またはこれらの組合せに基づいて、ＡＬＳと診断された、請求項８５に記載の方法。
【請求項87】
前記対象が、前記亜塩素酸塩の投与の少なくとも１２ヶ月前に、ＡＬＳと診断されるか、またはＡＬＳと診断された、請求項８５に記載の方法。
【請求項88】
前記亜塩素酸塩が、亜塩素酸ナトリウムを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項89】
前記亜塩素酸塩が、亜塩素酸カリウムを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項90】
前記亜塩素酸塩が、１用量当たり２ｍｇ／ｋｇ体重で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項91】
前記亜塩素酸塩が、静脈内投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項92】
処置することが、対象の肺活量の減少を停止させることをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項93】
対象の肺活量の減少を停止させることが、６ヶ月間の期間にわたって、０．０５％以下、０．０７５％以下、０．１％以下、０．１２５％以下、０．１５％以下、０．２％以下、０．２２５％以下、０．２５％以下、０．２７５％以下、０．３％以下、０．５％以下、０．７５％以下、１％以下、１．２５％以下、１．５％以下、１．７５％以下、２％以下、３％以下、４％以下、５％以下、６％以下、７％以下、８％以下、９％以下、１０％以下、１２．５％以下、１５％以下、１７．５％以下、２０％以下、２２．５％以下、または２５％以下の対象の肺活量の減少を含む、請求項９２に記載の方法。
【請求項94】
対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、ＮＰ００１亜塩素酸塩を投与するステップの前に、前記対象が、１．１３ｍｇ／Ｌを上回る上昇した血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有すると決定するステップと、
ＮＰ００１亜塩素酸塩を投与するステップの前に、前記対象の年齢が、４０～６５歳であると決定するステップと、
前記対象に、１ヶ月間にわたり、５日間で１用量当たり２ｍｇ／ｋｇ体重で、６０分間にわたってＮＰ００１亜塩素酸塩を静脈内投与するステップと、
前記対象に、後続の５ヶ月間にわたり、１ヶ月当たり３日間連続で１用量当たり２ｍｇ／ｋｇ体重で、６０分間にわたってＮＰ００１亜塩素酸塩を静脈内投与するステップと、
を含み、
前記ＮＰ００１亜塩素酸塩が、少なくとも９５％純粋であり、
前記ＮＰ００１亜塩素酸塩が、７．４のｐＨにｐＨバランス調整されている、
方法。
【請求項95】
前記対象が、３．００ｍｇ／Ｌを上回る上昇した血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有すると決定するステップをさらに含む、請求項９４に記載の方法。
【請求項96】
年齢４０～６５歳の対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、前記対象に、精製された亜塩素酸ナトリウムを含む亜塩素酸塩組成物を静脈内投与するステップ
を含み、
前記亜塩素酸塩組成物が、前記対象の体重１ｋｇ当たり２ｍｇの亜塩素酸塩で投与され、
前記亜塩素酸塩組成物が、まず、初月は５日間連続で毎日投与され、後続の月は３日間連続で毎日投与され、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、少なくとも９７％純粋であり、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、２．０％以下の塩化ナトリウムを含み、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、１．０％以下の塩素酸ナトリウムを含み、
前記亜塩素酸塩組成物が、リン酸水素二ナトリウムを含み、７．５～９．５のｐＨを有する、
方法。
【請求項97】
前記対象のＡＬＳの進行が、緩徐化される、請求項９６に記載の方法。
【請求項98】
前記対象の機能の低下が、緩徐化される、請求項９６に記載の方法。
【請求項99】
前記対象の肺活量の減少が、緩徐化される、請求項９６に記載の方法。
【請求項100】
前記亜塩素酸塩組成物が、６０分間の期間にわたって投与される、請求項９６に記載の方法。
【請求項101】
前記対象が、１．１３ｍｇ／Ｌを上回る血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有する、請求項９６に記載の方法。
【請求項102】
前記対象が、１．１３ｍｇ／Ｌを上回る血漿ｈｓ－ＣＰＲレベルを有する、請求項９６に記載の方法。
【請求項103】
前記対象が、３．０ｍｇ／Ｌを上回る血漿ｈｓ－ＣＰＲレベルを有する、請求項９６に記載の方法。
【請求項104】
前記対象が、前記対象に前記亜塩素酸塩組成物を投与するステップの前に、少なくとも１８ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、請求項９６に記載の方法。
【請求項105】
ＡＬＳの症状が、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せを含む、請求項１０４に記載の方法。
【請求項106】
前記対象が、孤発性ＡＬＳ病理を有する、請求項９６に記載の方法。
【請求項107】
前記対象が、遺伝性ＡＬＳ病理を有さない、請求項９６に記載の方法。
【請求項108】
前記対象が、ＡＬＳ関連遺伝子における変異を有さない、請求項９６に記載の方法。
【請求項109】
前記対象が、ＳＯＤ１、ＡＬＳ２、第１８染色体、ＳＥＸＴ、ＳＰＧ１１、ＦＵＳ、第２０染色体、ＶＡＰＢ、ＡＮＧ、ＴＡＲＤＢＰ／ＴＤＰ－４３、ＦＩＧ４、ＯＰＴＮ、ＡＴＸＮ２、ＶＣＰ、ＵＢＱＬＮ２、ＳＩＧＭＡＲ１、ＣＨＭＰ２Ｂ、ＰＦＮ１、ＥＲＢＢ４、ＨＮＲＮＰＡ１、ＭＡＴＲ３、ＴＵＢＡ４Ａ、ＡＮＸＡ１１、ＮＥＫ１、Ｃ９ｏｒｆ７２、ＣＨＣＨＤ１０、ＳＱＳＴＭ１、ＴＡＲＤＢＰ、ＳＥＴＸ、ＴＡＦ１５、ＥＷＳＲ１、ｈｎＲＮＰＡ２Ｂ１、ＥＬＰ３、ＴＢＫ１、ＤＣＴＮ１、ＮＥＦＨ、ＰＲＰＨ、Ｃ１９ＯＲＦ１２、ＳＳ１８Ｌ１、ＰＮＰＬＡ６、ＰＯＮ１－３、ＤＡＯ、ＣＨＲＮＡ３，４，Ｂ４、ＡＬＳ３、ＡＬＳ７、ＡＬＳ６－２１、またはＡＬＳ－ＦＴＤにおける変異を有さない、請求項９６に記載の方法。
【請求項110】
１．１３ｍｇ／Ｌを上回る血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有する対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、前記対象に、精製された亜塩素酸ナトリウムを含む亜塩素酸塩組成物を静脈内投与するステップ
を含み、
前記亜塩素酸塩組成物が、前記対象の体重１ｋｇ当たり２ｍｇの亜塩素酸塩で投与され、
前記亜塩素酸塩組成物が、まず、初月は５日間連続で投与され、後続の月は３日間連続で投与され、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、少なくとも９７％純粋であり、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、２．０％以下の塩化ナトリウムを含み、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、１．０％以下の塩素酸ナトリウムを含み、
前記亜塩素酸塩組成物が、リン酸水素二ナトリウムを含み、７．５～９．５のｐＨを有する、
方法。
【請求項111】
１．１３ｍｇ／Ｌを上回る血漿ｈｓ－ＣＲＰレベルを有する対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、前記対象に、精製された亜塩素酸ナトリウムを含む亜塩素酸塩組成物を静脈内投与するステップ
を含み、
前記亜塩素酸塩組成物が、前記対象の体重１ｋｇ当たり２ｍｇの亜塩素酸塩で投与され、
前記亜塩素酸塩組成物が、まず、初月は５日間連続で投与され、後続の月は３日間連続で投与され、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、少なくとも９７％純粋であり、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、２．０％以下の塩化ナトリウムを含み、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、１．０％以下の塩素酸ナトリウムを含む、
方法。
【請求項112】
前記対象が、４０～６５歳である、請求項１１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項113】
前記亜塩素酸塩組成物が、６０分間の期間にわたって投与される、請求項１１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項114】
対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、前記対象に、精製された亜塩素酸ナトリウムを含む亜塩素酸塩組成物を、６０分間の期間にわたって静脈内投与するステップ
を含み、
前記亜塩素酸塩組成物が、前記対象の体重１ｋｇ当たり２ｍｇの亜塩素酸塩で投与され、
前記亜塩素酸塩組成物が、まず、初月は５日間連続で投与され、後続の月は３日間連続で投与され、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、少なくとも９７％純粋であり、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、２．０％以下の塩化ナトリウムを含み、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、１．０％以下の塩素酸ナトリウムを含み、
前記亜塩素酸塩組成物が、リン酸水素二ナトリウムを含み、７．５～９．５のｐＨを有する、
方法。
【請求項115】
前記対象が、１．１３ｍｇ／Ｌを上回る血漿ｈｓ－ＣＲＰレベルを有する、実施形態１１４に記載の方法。
【請求項116】
前記対象が、４０～６５歳である、実施形態１１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項117】
対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、前記対象に、精製された亜塩素酸ナトリウムを含む亜塩素酸塩組成物を静脈内投与するステップ
を含み、
前記亜塩素酸塩組成物が、前記対象の体重１ｋｇ当たり２ｍｇの亜塩素酸塩で投与され、
前記亜塩素酸塩組成物が、まず、初月は５日間連続で毎日投与され、後続の月は３日間連続で毎日投与され、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、少なくとも９７％純粋であり、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、２．０％以下の塩化ナトリウムを含み、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、１．０％以下の塩素酸ナトリウムを含み、
前記亜塩素酸塩組成物が、リン酸水素二ナトリウムを含み、７．５～９．５のｐＨを有し、
前記対象が、
（ａ）年齢が４０～６５歳であること、
（ｂ）１．１３ｍｇ／Ｌを上回る血漿ｈｓ－ＣＲＰレベル、
（ｃ）前記亜塩素酸塩組成物の投与の前に、少なくとも１８ヶ月間ＡＬＳの症状を経験していること、
（ｄ）遺伝性ＡＬＳ病理を有さないこと、
（ｅ）ＡＬＳ関連遺伝子における変異を有さないこと、および
（ｆ）ＳＯＤ１、ＡＬＳ２、第１８染色体、ＳＥＸＴ、ＳＰＧ１１、ＦＵＳ、第２０染色体、ＶＡＰＢ、ＡＮＧ、ＴＡＲＤＢＰ／ＴＤＰ－４３、ＦＩＧ４、ＯＰＴＮ、ＡＴＸＮ２、ＶＣＰ、ＵＢＱＬＮ２、ＳＩＧＭＡＲ１、ＣＨＭＰ２Ｂ、ＰＦＮ１、ＥＲＢＢ４、ＨＮＲＮＰＡ１、ＭＡＴＲ３、ＴＵＢＡ４Ａ、ＡＮＸＡ１１、ＮＥＫ１、Ｃ９ｏｒｆ７２、ＣＨＣＨＤ１０、ＳＱＳＴＭ１、ＴＡＲＤＢＰ、ＳＥＴＸ、ＴＡＦ１５、ＥＷＳＲ１、ｈｎＲＮＰＡ２Ｂ１、ＥＬＰ３、ＴＢＫ１、ＤＣＴＮ１、ＮＥＦＨ、ＰＲＰＨ、Ｃ１９ＯＲＦ１２、ＳＳ１８Ｌ１、ＰＮＰＬＡ６、ＰＯＮ１－３、ＤＡＯ、ＣＨＲＮＡ３，４，Ｂ４、ＡＬＳ３、ＡＬＳ７、ＡＬＳ６－２１、またはＡＬＳ－ＦＴＤにおける変異を有さないこと
から選択される少なくとも１つのＡＬＳ応答因子を有する、
方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願への相互参照
本出願は、２０２１年１０月４日に出願された米国仮特許出願第６３／２５２，０６１号、および２０２２年１月２０日に出願された米国仮特許出願第６３／３０１，４７６号、および２０２２年１月２１日に出願された米国仮特許出願第６３／３０２，０００号の利益を主張し、これらは、それぞれ、それらの全体として、およびあらゆる目的で、本明細書に全内容が記載されるように、参照により本明細書に組み込まれる。
本出願は、２０２１年１０月４日に出願された米国仮特許出願第６３／２５２，０６１号、および２０２２年１月２０日に出願された米国仮特許出願第６３／３０１，４７６号、および２０２２年１月２１日に出願された米国仮特許出願第６３／３０２，０００号の利益を主張し、これらは、それぞれ、それらの全体として、およびあらゆる目的で、本明細書に全内容が記載されるように、参照により本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【0002】
背景
筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）は、脳および脊髄内の運動ニューロンを破壊し、最終的には、筋肉の麻痺を引き起こし、通常は診断から２～４年以内に死に至る、進行性の神経変性疾患である。ＡＬＳには治癒が存在せず、有効な処置も存在しない。ＡＬＳ患者における使用が承認されている薬物は２つあり、これらは、ごく最近診断された患者のわずかな部分でしか寿命を短期間延長するかまたは進行を遅らせることができず、ほとんどのＡＬＳ患者には、どのような種類の有効な処置も存在しない。
筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）は、脳および脊髄内の運動ニューロンを破壊し、最終的には、筋肉の麻痺を引き起こし、通常は診断から２～４年以内に死に至る、進行性の神経変性疾患である。ＡＬＳには治癒が存在せず、有効な処置も存在しない。ＡＬＳ患者における使用が承認されている薬物は２つあり、これらは、ごく最近診断された患者のわずかな部分でしか寿命を短期間延長するかまたは進行を遅らせることができず、ほとんどのＡＬＳ患者には、どのような種類の有効な処置も存在しない。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0003】
概要
精製された亜塩素酸ナトリウムの製剤であるＮＰ００１は、すべてのＡＬＳ患者の処置に有効なわけではなかったが、ＮＰ００１で処置したＡＬＳ患者の一部分は、疾患進行の停止または緩徐化を経験する。ＡＬＳにはどのような有効な処置も存在しないことを踏まえると、どのＡＬＳ患者がＮＰ００１に対して応答する可能性が高いかを特定する方法は、ＡＬＳ患者の部分集団に有効な処置を提供し得る。
精製された亜塩素酸ナトリウムの製剤であるＮＰ００１は、すべてのＡＬＳ患者の処置に有効なわけではなかったが、ＮＰ００１で処置したＡＬＳ患者の一部分は、疾患進行の停止または緩徐化を経験する。ＡＬＳにはどのような有効な処置も存在しないことを踏まえると、どのＡＬＳ患者がＮＰ００１に対して応答する可能性が高いかを特定する方法は、ＡＬＳ患者の部分集団に有効な処置を提供し得る。
【0004】
この必要性に応じて、ＮＰ００１（精製された亜塩素酸ナトリウム）での処置に対して応答性である可能性が高く、処置により疾患進行の停止または緩徐化を経験する可能性のある、ＡＬＳ患者の部分集団を特定し、それを処置するための方法が、本明細書に開示される。ＡＬＳには有効な処置が存在しないため、ＡＬＳ患者の部分集団内で疾患進行を停止または緩徐化させるこのような処置は、ＡＬＳの処置における大きな進歩を表す。
【0005】
一態様では、年齢４０～６５歳の対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、対象に、精製された亜塩素酸ナトリウムを含む亜塩素酸塩組成物を静脈内投与するステップを含み、亜塩素酸塩組成物が、対象の体重１ｋｇ当たり２ｍｇの亜塩素酸塩で投与され、亜塩素酸塩組成物が、まず、初月は５日間連続で毎日投与され、後続の月は３日間連続で毎日投与され、精製された亜塩素酸ナトリウムが、少なくとも９７％純粋であり、精製された亜塩素酸ナトリウムが、２．０％以下の塩化ナトリウムを含み、精製された亜塩素酸ナトリウムが、１．０％以下の塩素酸ナトリウムを含み、亜塩素酸塩組成物が、リン酸水素二ナトリウムを含み、７．５～９．５のｐＨを有する、方法が、本明細書に提供される。亜塩素酸ナトリウムの純度は、イオンクロマトグラフィーによって決定され得る。方法は、対象のＡＬＳの進行、または対象の機能の低下、または対象の肺活量の減少を緩徐化させ得る。亜塩素酸塩組成物は、６０分間の期間にわたって投与され得る。対象は、少なくとも１．１３ｍｇ／Ｌまたは少なくとも３．０ｍｇ／Ｌの血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有し得る。対象は、少なくとも１．１３ｍｇ／Ｌまたは少なくとも３．０ｍｇ／Ｌの血漿ｈｓ－ＣＲＰレベルを有し得る。対象は、亜塩素酸塩組成物を対象に投与するステップの前に、少なくとも１８ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している可能性があり、必要に応じて、ＡＬＳの症状は、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能（fine motor skill）の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下（loss ofcoordination）、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさ（clumsiness）の増加、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せを含む。対象は、孤発性ＡＬＳ病理を有し得る、および／または遺伝性ＡＬＳ病理を有さない。対象は、ＡＬＳ関連遺伝子における変異を有さない可能性があり、ここで、変異は、ＳＯＤ１、ＡＬＳ２、第１８染色体、ＳＥＸＴ、ＳＰＧ１１、ＦＵＳ、第２０染色体、ＶＡＰＢ、ＡＮＧ、ＴＡＲＤＢＰ／ＴＤＰ－４３、ＦＩＧ４、ＯＰＴＮ、ＡＴＸＮ２、ＶＣＰ、ＵＢＱＬＮ２、ＳＩＧＭＡＲ１、ＣＨＭＰ２Ｂ、ＰＦＮ１、ＥＲＢＢ４、ＨＮＲＮＰＡ１、ＭＡＴＲ３、ＴＵＢＡ４Ａ、ＡＮＸＡ１１、ＮＥＫ１、Ｃ９ｏｒｆ７２、ＣＨＣＨＤ１０、ＳＱＳＴＭ１、ＴＡＲＤＢＰ、ＳＥＴＸ、ＴＡＦ１５、ＥＷＳＲ１、ｈｎＲＮＰＡ２Ｂ１、ＥＬＰ３、ＴＢＫ１、ＤＣＴＮ１、ＮＥＦＨ、ＰＲＰＨ、Ｃ１９ＯＲＦ１２、ＳＳ１８Ｌ１、ＰＮＰＬＡ６、ＰＯＮ１－３、ＤＡＯ、ＣＨＲＮＡ３，４，Ｂ４、ＡＬＳ３、ＡＬＳ７、ＡＬＳ６－２１、またはＡＬＳ－ＦＴＤにおけるものであり得る。
【0006】
さらなる態様では、少なくとも１．１３ｍｇ／の血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有する対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、対象に、精製された亜塩素酸ナトリウムを含む亜塩素酸塩組成物を静脈内投与するステップを含み、亜塩素酸塩組成物が、対象の体重１ｋｇ当たり２ｍｇの亜塩素酸塩で投与され、亜塩素酸塩組成物が、まず、初月は５日間連続で毎日投与され、後続の月は３日間連続で毎日投与され、精製された亜塩素酸ナトリウムが、少なくとも９７％純粋であり、精製された亜塩素酸ナトリウムが、２．０％以下の塩化ナトリウムを含み、精製された亜塩素酸ナトリウムが、１．０％以下の塩素酸ナトリウムを含み、亜塩素酸塩組成物が、リン酸水素二ナトリウムを含み、７．５～９．５のｐＨを有する、方法が、本明細書に提供される。対象は、４０～６５歳であり得る。亜塩素酸塩組成物は、６０分間の期間にわたって投与され得る。
【0007】
別の態様では、少なくとも１．１３ｍｇ／の血漿ｈｓ－ＣＲＰレベルを有する対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、対象に、精製された亜塩素酸ナトリウムを含む亜塩素酸塩組成物を静脈内投与するステップを含み、亜塩素酸塩組成物が、対象の体重１ｋｇ当たり２ｍｇの亜塩素酸塩で投与され、亜塩素酸塩組成物が、まず、初月は５日間連続で毎日投与され、後続の月は３日間連続で毎日投与され、精製された亜塩素酸ナトリウムが、少なくとも９７％純粋であり、精製された亜塩素酸ナトリウムが、２．０％以下の塩化ナトリウムを含み、精製された亜塩素酸ナトリウムが、１．０％以下の塩素酸ナトリウムを含み、亜塩素酸塩組成物が、リン酸水素二ナトリウムを含み、７．５～９．５のｐＨを有する、方法が、本明細書に提供される。対象は、４０～６５歳であり得る。亜塩素酸塩組成物は、６０分間の期間にわたって投与され得る。
【0008】
さらなる態様では、歳の対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、対象に、精製された亜塩素酸ナトリウムを含む亜塩素酸塩組成物を、６０分間の期間にわたって静脈内投与するステップを含み、亜塩素酸塩組成物が、対象の体重１ｋｇ当たり２ｍｇの亜塩素酸塩で投与され、亜塩素酸塩組成物が、まず、初月は５日間連続で毎日投与され、後続の月は３日間連続で毎日投与され、精製された亜塩素酸ナトリウムが、少なくとも９７％純粋であり、精製された亜塩素酸ナトリウムが、２．０％以下の塩化ナトリウムを含み、精製された亜塩素酸ナトリウムが、１．０％以下の塩素酸ナトリウムを含み、亜塩素酸塩組成物が、リン酸水素二ナトリウムを含み、７．５～９．５のｐＨを有する、方法が、本明細書に提供される。亜塩素酸ナトリウムの純度は、イオンクロマトグラフィーによって決定され得る。対象は、１．１３ｍｇ／Ｌを上回る血漿ｈｓ－ＣＲＰレベルを有し得る、および／または対象は、４０～６５歳であり得る。
【0009】
別の態様では、対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、対象に、精製された亜塩素酸ナトリウムを含む亜塩素酸塩組成物を静脈内投与するステップを含み、亜塩素酸塩組成物が、対象の体重１ｋｇ当たり２ｍｇの亜塩素酸塩で投与され、亜塩素酸塩組成物が、まず、初月は５日間連続で毎日投与され、後続の月は３日間連続で毎日投与され、精製された亜塩素酸ナトリウムが、少なくとも９７％純粋であり、精製された亜塩素酸ナトリウムが、２．０％以下の塩化ナトリウムを含み、精製された亜塩素酸ナトリウムが、１．０％以下の塩素酸ナトリウムを含み、亜塩素酸塩組成物が、リン酸水素二ナトリウムを含み、７．５～９．５のｐＨを有し、対象が、（ａ）年齢が４０～６５歳であること、（ｂ）少なくとも１．１３ｍｇ／Ｌの血漿ｈｓ－ＣＲＰレベル、（ｃ）亜塩素酸塩組成物の投与の前に、少なくとも１８ヶ月間ＡＬＳの症状を経験していること、（ｄ）遺伝性ＡＬＳ病理を有さないこと、（ｅ）ＡＬＳ関連遺伝子における変異を有さないこと、およびＳＯＤ１、ＡＬＳ２、第１８染色体、ＳＥＸＴ、ＳＰＧ１１、ＦＵＳ、第２０染色体、ＶＡＰＢ、ＡＮＧ、ＴＡＲＤＢＰ／ＴＤＰ－４３、ＦＩＧ４、ＯＰＴＮ、ＡＴＸＮ２、ＶＣＰ、ＵＢＱＬＮ２、ＳＩＧＭＡＲ１、ＣＨＭＰ２Ｂ、ＰＦＮ１、ＥＲＢＢ４、ＨＮＲＮＰＡ１、ＭＡＴＲ３、ＴＵＢＡ４Ａ、ＡＮＸＡ１１、ＮＥＫ１、Ｃ９ｏｒｆ７２、ＣＨＣＨＤ１０、ＳＱＳＴＭ１、ＴＡＲＤＢＰ、ＳＥＴＸ、ＴＡＦ１５、ＥＷＳＲ１、ｈｎＲＮＰＡ２Ｂ１、ＥＬＰ３、ＴＢＫ１、ＤＣＴＮ１、ＮＥＦＨ、ＰＲＰＨ、Ｃ１９ＯＲＦ１２、ＳＳ１８Ｌ１、ＰＮＰＬＡ６、ＰＯＮ１－３、ＤＡＯ、ＣＨＲＮＡ３，４，Ｂ４、ＡＬＳ３、ＡＬＳ７、ＡＬＳ６－２１、またはＡＬＳ－ＦＴＤにおける変異を有さないことから選択される少なくとも１つのＡＬＳ応答因子を有する、方法が、本明細書に提供される。さらなる態様では、対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法は、対象に、精製された亜塩素酸ナトリウムを含む亜塩素酸塩組成物を静脈内投与するステップを含み得、亜塩素酸塩組成物は、対象の体重１ｋｇ当たり４ｍｇの（またはそれを上回る）亜塩素酸塩で投与され、亜塩素酸塩組成物は、まず、初月は５日間連続で毎日投与され、後続の月は３日間連続で毎日投与され、精製された亜塩素酸ナトリウムは、少なくとも９７％純粋であり、精製された亜塩素酸ナトリウムは、２．０％以下の塩化ナトリウムを含み、精製された亜塩素酸ナトリウムは、１．０％以下の塩素酸ナトリウムを含み、亜塩素酸塩組成物は、リン酸水素二ナトリウムを含み、７．５～９．５のｐＨを有し、対象は、（ａ）年齢が４０～６５歳であること、（ｂ）少なくとも１．１３ｍｇ／Ｌの血漿ｈｓ－ＣＲＰレベル、（ｃ）亜塩素酸塩組成物の投与の前に、少なくとも１８ヶ月間ＡＬＳの症状を経験していること、（ｄ）遺伝性ＡＬＳ病理を有さないこと、（ｅ）ＡＬＳ関連遺伝子における変異を有さないこと、およびＳＯＤ１、ＡＬＳ２、第１８染色体、ＳＥＸＴ、ＳＰＧ１１、ＦＵＳ、第２０染色体、ＶＡＰＢ、ＡＮＧ、ＴＡＲＤＢＰ／ＴＤＰ－４３、ＦＩＧ４、ＯＰＴＮ、ＡＴＸＮ２、ＶＣＰ、ＵＢＱＬＮ２、ＳＩＧＭＡＲ１、ＣＨＭＰ２Ｂ、ＰＦＮ１、ＥＲＢＢ４、ＨＮＲＮＰＡ１、ＭＡＴＲ３、ＴＵＢＡ４Ａ、ＡＮＸＡ１１、ＮＥＫ１、Ｃ９ｏｒｆ７２、ＣＨＣＨＤ１０、ＳＱＳＴＭ１、ＴＡＲＤＢＰ、ＳＥＴＸ、ＴＡＦ１５、ＥＷＳＲ１、ｈｎＲＮＰＡ２Ｂ１、ＥＬＰ３、ＴＢＫ１、ＤＣＴＮ１、ＮＥＦＨ、ＰＲＰＨ、Ｃ１９ＯＲＦ１２、ＳＳ１８Ｌ１、ＰＮＰＬＡ６、ＰＯＮ１－３、ＤＡＯ、ＣＨＲＮＡ３，４，Ｂ４、ＡＬＳ３、ＡＬＳ７、ＡＬＳ６－２１、またはＡＬＳ－ＦＴＤにおける変異を有さないことから選択される少なくとも１つのＡＬＳ応答因子を有する。
【0010】
参照による組込み
本明細書において言及されるすべての刊行物、特許、および特許出願は、それぞれ個別の刊行物、特許、または特許出願が、具体的かつ個別に参照により組み込まれると示されるのと同程度に、参照により本明細書に組み込まれる。
本明細書において言及されるすべての刊行物、特許、および特許出願は、それぞれ個別の刊行物、特許、または特許出願が、具体的かつ個別に参照により組み込まれると示されるのと同程度に、参照により本明細書に組み込まれる。
【0011】
本開示の新規な特性は、添付の特許請求の範囲に詳細に記載されている。本開示の特性および利点のより良好な理解は、例示的な実施形態について記載し、本開示の原理が利用されている、以下の詳細な説明、および添付の図面を参照することによって、得られるであろう。
【図面の簡単な説明】
【0012】
【0013】
【0014】
【0015】
【0016】
【0017】
【0018】
【0019】
【0020】
【発明を実施するための形態】
【0021】
詳細な説明
本出願は、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物（ＮＰ００１）でのＡＬＳの処置の妥当な作用機序を説明するＡＬＳ病理および亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物（ＮＰ００１）との相互作用について記載し、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物（ＮＰ００１）での処置に対して応答性である可能性が高いＡＬＳ患者部分集団について記載する。本出願は、ＡＬＳ症状および症状発症の特定、ＡＬＳＦＲＳ－Ｒ評点スケールを使用したＡＬＳ患者の評価、患者の血漿ＣＲＰレベルの定量、患者の肺活量の定量、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物（ＮＰ００１）での処置の方法、亜塩素酸塩化合物の調製、ならびに亜塩素酸塩医薬製剤について、さらに記載する。最後に、本出願は、様々なＡＬＳ患者部分集団における亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物（ＮＰ００１）処置の有効性の代表的な例、および裏付けデータについて記載する。
本出願は、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物（ＮＰ００１）でのＡＬＳの処置の妥当な作用機序を説明するＡＬＳ病理および亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物（ＮＰ００１）との相互作用について記載し、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物（ＮＰ００１）での処置に対して応答性である可能性が高いＡＬＳ患者部分集団について記載する。本出願は、ＡＬＳ症状および症状発症の特定、ＡＬＳＦＲＳ－Ｒ評点スケールを使用したＡＬＳ患者の評価、患者の血漿ＣＲＰレベルの定量、患者の肺活量の定量、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物（ＮＰ００１）での処置の方法、亜塩素酸塩化合物の調製、ならびに亜塩素酸塩医薬製剤について、さらに記載する。最後に、本出願は、様々なＡＬＳ患者部分集団における亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物（ＮＰ００１）処置の有効性の代表的な例、および裏付けデータについて記載する。
【0022】
ＡＬＳ病理ならびに酸化剤および免疫系調節剤としての亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物（ＮＰ００１）との相互作用
筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）は、ＮＦ－ｋＢ活性化、炎症促進性因子産生、および運動ニューロン機能の進行性変化を含む、不適切な免疫系機能不全を伴う致死性の神経変性疾患である。一般的なモデルとして、ミスフォールディングされたタンパク質の蓄積によって傷害を受けたニューロンの損傷および修復の阻害の両方を行う、脊髄ミクログリアによって生成される因子が、特定されている。ＨＬＡ－ＤＲ細胞表面レベルによって反映されるように、ＡＬＳ患者の単球サブセットが経時的により活性化された状態となるという最近の説明により、疾患進行に自然免疫の機能不全が関係しているという本発明者らの以前の研究が確認される。したがって、このプロセスを妨害するかまたはそれを調節する薬物は、疾患に対して治療的影響を有し得る。
筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）は、ＮＦ－ｋＢ活性化、炎症促進性因子産生、および運動ニューロン機能の進行性変化を含む、不適切な免疫系機能不全を伴う致死性の神経変性疾患である。一般的なモデルとして、ミスフォールディングされたタンパク質の蓄積によって傷害を受けたニューロンの損傷および修復の阻害の両方を行う、脊髄ミクログリアによって生成される因子が、特定されている。ＨＬＡ－ＤＲ細胞表面レベルによって反映されるように、ＡＬＳ患者の単球サブセットが経時的により活性化された状態となるという最近の説明により、疾患進行に自然免疫の機能不全が関係しているという本発明者らの以前の研究が確認される。したがって、このプロセスを妨害するかまたはそれを調節する薬物は、疾患に対して治療的影響を有し得る。
【0023】
ＡＬＳの原因は、大部分が不明なままであるが、データは、ＡＬＳ患者における活性化マクロファージの存在を含む、ＡＬＳの進行における炎症および免疫系の調節不全の関与を示す。おそらくマクロファージをそれらの不活性化状態へと戻すことによって、炎症および免疫系の調節不全を低減させることができる化合物は、ＡＬＳを処置するのに有効であり得る。
【0024】
マクロファージは、単球の分裂によって産生される白血球であり、単球およびマクロファージは、食細胞であり、自然免疫（非特異的免疫防御）においてならびに獲得免疫（特異的防御機序）を開始させるのを補助することにおいて、役割を果たす。これらの細胞は、細胞残屑および病原体を、静止性または移動性のいずれかの細胞としてファゴサイトーシスする（飲み込み、次いで消化する）。病原体によってまたは他の機序によって活性化されると、マクロファージは、リンパ球および他の免疫細胞を刺激し、それらを動員し、応答させる。活性化マクロファージは、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を含むいくつかの疾患および障害の進行に関与している。活性化マクロファージは、大規模な白血球浸潤を誘起し、周囲組織に炎症媒介因子、アポトーシス促進性因子、およびマトリックス分解プロテアーゼを溢れさせる。これらの作用は、炎症をもたらし得、これにより、深刻な傷害を与える程度まで組織が分解され得る。免疫系調節不全の一形態であるマクロファージに誘導される炎症によって行われる組織破壊は、変性疾患であるＡＬＳの進行と関連付けられている。
【0025】
酸化剤、例えば、亜塩素酸塩は、マクロファージをそれらの不活性化状態へと戻すことができ、亜塩素酸塩は、免疫系調節不全が疾患病理に関係している場合、様々な疾患または状態を処置するために使用することができる。
【0026】
例えば、亜塩素酸塩は、マクロファージ関連疾患である筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置するために使用することができる。しかしながら、亜塩素酸塩処置の有効性は、ＡＬＳ患者集団内で多様であり得る。亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物（ＮＰ００１）は、ｐＨが調整された精製された亜塩素酸ナトリウムの静脈内（ｉｖ）製剤を含み得、これは、特定の理論に束縛されるものではないが、核内因子カッパＢ（ＮＦｋＢ）活性化の公知の調節因子であるタウリンクロラミンへと急速に変換され得る。ｉｎ ｖｉｔｒｏでは、マクロファージにおけるクロラミンレベルは、急速に増加し、上昇したままとなり、ｉｎ ｖｉｖｏでの免疫調節活性は、数週間持続することが記録されている。ヒドロコルチゾンなどの抗炎症薬とは異なり、亜塩素酸塩は、全体的な免疫抑制を引き起こさず、ヘム－オキシゲナーゼ１（ＨＯ１）の上方調節を通じて、創傷治癒、ファゴサイトーシス状態への活性化の再指向をもたらす。
【0027】
亜塩素酸ナトリウムは、ＡＬＳを含め、炎症および免疫系の調節不全が疾患進行における有意な寄与因子であると考えられる疾患の処置において利用される酸化剤として、注目に値する。例えば、活性化マクロファージは、大規模な白血球浸潤を誘起し、周囲組織に炎症媒介因子、アポトーシス促進性因子、およびマトリックス分解性プロテアーゼを溢れさせるため、ＡＬＳの進行に関与する免疫系調節不全の一形態であると考えられている。これらの作用は、炎症をもたらし得、これにより、深刻な傷害を与える程度まで組織が分解され得る。免疫系調節不全の一形態であるマクロファージに誘導される炎症によって行われる組織破壊は、神経変性疾患であるＡＬＳの進行と関連付けられている。ヘム結合鉄の存在下では、おそらくはファゴサイトーシス細胞の表面上のＮＡＤＰＨオキシダーゼ複合体に起因して、亜塩素酸ナトリウムが、プロドラッグから次亜塩素酸塩中間体を通じてタウリンクロラミン（ＴａｕＣｌ）の細胞内形態へと変換される。ＴａｕＣｌは、マクロファージ内の寿命の長いエフェクター分子であり、ＮＦ－ｋＢ発現を下方調節し、部分的にヘムオキシゲナーゼ－１（ＨＯ－１）の活性化を通じて炎症促進性サイトカインの産生を阻害する。
【0028】
ＡＬＳ患者は、４つの一般化された患者群によって定義され得る：緩徐進行型、急速進行型、早期疾患提示型、および後期疾患提示型。ＡＬＳの処置を開発することに伴う課題としては、臨床試験が挙げられ、特に、疾患発症の最初期から採用する場合に、これらのカテゴリーからＡＬＳ患者集団の様々なメンバーを一緒に混合するものが挙げられる。これは、一般的に、臨床試験の患者選択のアプローチとなっているが、それは、処置転帰が、疾患進行の早期に導入された場合にはより良好となる可能性が高いと考えられているためである。しかしながら、様々なＡＬＳ患者群の特徴が存在し、これは、任意の薬物がそのＡＬＳ患者群におけるＡＬＳ疾患の調節に重要なサブセット特異的活性を有するかどうかを決定する能力に影響を及ぼし得、それらの特徴は、別のまたは他のすべてのＡＬＳ患者群には存在しない場合がある。ＡＬＳ試験では試験サイズが小さいことが典型的であることを踏まえると、混同される特徴を有する個体の存在は、少数であっても、適切に標的化されていれば疾患改変活動が記録されたかもしれない薬物が失敗することにつながり得る。また、過去の臨床試験でのさらなる課題としては、ＡＬＳに関する薬物の一般的な有効性を評価するために、１つの肯定的な臨床転帰カテゴリー、例えば、ＡＬＳＦＲＳ－Ｒスコアのみに依存することも挙げられ、本明細書における患者選択の一部の方法において開示され具現化されるように、ＡＬＳ薬物の有効性を評価するために複数の臨床転帰カテゴリーを測定することが有益であり得る。
【0029】
４つのカテゴリーのうち、緩徐進行型と称されるサブセットのみが、ＡＬＳ疾患病理の有意な側面として、炎症の構成要素を有すると見られている。緩徐進行型サブセットの炎症との関連は、診断からの経時的なＣＲＰレベルと関連してＡＬＳの研究で推測される。ＡＬＳ患者が診断後に長く生存するほど、血漿ＣＲＰは高くなる。非常に早期の患者を採用した標準的なＡＬＳ臨床試験において見られるものと比べて進行速度が緩徐な、継続中およびおそらくは成長中の炎症の根拠を有するＡＬＳ患者の大きなサブグループがある。炎症が病原的な役割を果たしている可能性のあるＡＬＳ患者を標的とする薬物開発の文脈において、臨床試験への登録前にこの患者集団をどの程度特定することができるかが、課題である。本出願において提示されるデータは、免疫調節アプローチに対して応答性であるＡＬＳ患者集団を定義する。
【0030】
本明細書に開示される方法は、免疫調節アプローチに対して応答性であるＡＬＳ患者集団の処置、例えば、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物での緩徐進行型ＡＬＳ患者集団の処置のための方法である。
【0031】
亜塩素酸塩を使用した、ＡＬＳを患う対象の処置のための組成物および方法が、本明細書に開示される。亜塩素酸イオンは、ＣｌＯ２
－である。亜塩素酸塩（化合物）は、この基を含有する化合物であり、塩素の酸化数は＋３である。亜塩素酸塩は、亜塩素酸の塩としても知られている。塩素は、対応するアニオンＣｌ－、ＣｌＯ－、ＣｌＯ２
－、ＣｌＯ３
－、またはＣｌＯ４
－内で、－１、＋１、＋３、＋５、または＋７の酸化数をとることができ、これらは、一般に、それぞれ、塩化物、次亜塩素酸塩、亜塩素酸塩、塩素酸塩、および過塩素酸塩として知られている。本明細書において使用される場合、亜塩素酸塩という用語はまた、薬学的に許容される亜塩素酸の塩（例えば、ＮａＣｌＯ２）も含む。
【0032】
亜塩素酸ナトリウムは、精製された亜塩素酸ナトリウムのｐＨ調整されたＩＶ製剤であるＮＰ００１を含め、ランダム化されたフェーズＩＩ臨床試験において、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）患者の処置に関してこれまでに調査されている。ＮＰ００１が、概して安全であり良好な耐容性を示したことが見出されているが、患者集団全体にわたる疾患進行の大幅な緩徐化がなかったことが示された結果により、臨床試験は中止された。
【0033】
ＮＰ００１薬物製品（ＤＰ）は、亜塩素酸ナトリウムの無色透明な滅菌溶液であり、保存剤を含有しない。ＮＰ００１ ＤＰは、ｐＨ７．５～９．５で、精製された亜塩素酸ナトリウム（５．６１ｍｇ／ｍＬ、６２ｍＭ）、リン酸水素二ナトリウム（０．１０７ｍｇ／ｍＬ）、および注射用滅菌水を含有する。活性部分は、亜塩素酸塩であり、すべての臨床用量は、ｍｇ／ｋｇの亜塩素酸塩として表される。５．６１ｍｇ／ｍＬの濃度の亜塩素酸ナトリウム（６２ｍＭ）は、４．２ｍｇ／ｍＬの亜塩素酸塩（６２ｍＭ）に変換される。製剤は、２０ｍＭのストッパーを有する３０ｍＬの１型フリントガラスバイアルにパッケージングされ、赤色のアルミニウムオーバーシールでキャッピングされている。各単回使用３０ｍＬバイアルは、２０ｍＬ（公称）のＮＰ００１を送達する。製剤は、未希釈でのＩＶ投与は意図されていない。用量調製の指示は、投与前に、製剤を、０．４５％の塩化ナトリウム（市販供給業者から入手される半生理食塩水）と合わせて、正確な合計体積２５０ｍＬの注入溶液を得ることを指定している。
【0034】
本明細書に提供されるデータおよび例において、ＡＬＳ患者における免疫調節剤である亜塩素酸ナトリウムは、血液細胞関連活性化マーカーの用量依存性モジュレーションを示す。亜塩素酸ナトリウムの製剤（ＮＰ００１）の静脈内投与後、単回用量の２４時間後に、血中単球活性化マーカーであるＣＤ１６およびＨＬＡ－ＤＲが、用量依存性様式で下方調節される。薬物関連の血液毒性も薬物関連のＳＡＥ（有害事象）も存在しない。
【0035】
本開示は、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）患者を患う患者の部分集団を、亜塩素酸塩、特に、亜塩素酸ナトリウムで処置するための方法を提供する。亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物は、すべてのＡＬＳ患者において有効ではない可能性があるが、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物は、少なくともＡＬＳ患者の部分集団またはそれよりも多くにわたって疾患進行を緩徐化させることに有効であり、ＡＬＳ患者の応答性部分集団を特定することは、ＡＬＳの安全かつ有効な処置につながり得る。したがって、本開示は、ＡＬＳ患者の部分集団を特定し、亜塩素酸の塩を使用してそれを処置するための方法を提供する。
【0036】
いかなる理論によっても束縛されるものではないが、ＮＰ００１（亜塩素酸ナトリウム）での処置は、ＡＬＳの進行に極めて重要であると考えられている鍵となるプロセスである全身炎症および血中の単球の脊髄への遊走の両方を低減させることができ、疾患の進行を緩徐化させる能力を有する。亜塩素酸ナトリウムは、酸化剤として、活性化マクロファージをそれらの不活性化状態へと戻すことによって機能し得る。
【0037】
疾患進行が炎症および免疫系の調節不全と関連していると見られる標的ＡＬＳ患者部分集団において、標的ＡＬＳ患者部分集団におけるＣＰＲレベルの臨床的に有意な上昇によって明らかなように、ＮＰ００１は、活性化マクロファージをそれらの不活性化状態へと戻す酸化により炎症および免疫系の調節不全を低減させることによって、疾患進行を緩徐化または停止させるのに有効であり得る。
【0038】
孤発性ＡＬＰ病理および遺伝性ＡＬＳ病理
対象における疾患の原因であり得る複数のタイプのＡＬＳが存在し、これらは、それらの徴候、症状、遺伝的原因、明確な遺伝子関連性の欠如、またはこれらの組合せに基づいて、区別され得る。一部の事例では、ＡＬＳを有する対象は、孤発性または遺伝性として類別され得、孤発性ＡＬＳ病理は、ＡＬＳの遺伝歴（例えば、家族歴）がない対象において生じ得、遺伝性ＡＬＳ病理は、ＡＬＳの遺伝歴（例えば、家族歴）を有する対象において生じ得る。ＡＬＳ患者の間で、対象は、１つまたは複数の遺伝子に対する変異に基づいて、さらに特徴付けられ得る。例えば、Ｃ９ｏｒｆ７２遺伝子における変異は、米国および欧州において遺伝性ＡＬＳのうちの３０～４０パーセントを占め、世界でのＳＯＤ１遺伝子変異は、遺伝性ＡＬＳのうちの１５～２０パーセントを引き起こし、ＴＡＲＤＢＰおよびＦＵＳ遺伝子変異は、それぞれ、遺伝性ＡＬＳの症例のうちの約５パーセントを占める。遺伝性ＡＬＳと関連付けられている他の遺伝子もまた、症例のうちのわずかな割合を占める。
対象における疾患の原因であり得る複数のタイプのＡＬＳが存在し、これらは、それらの徴候、症状、遺伝的原因、明確な遺伝子関連性の欠如、またはこれらの組合せに基づいて、区別され得る。一部の事例では、ＡＬＳを有する対象は、孤発性または遺伝性として類別され得、孤発性ＡＬＳ病理は、ＡＬＳの遺伝歴（例えば、家族歴）がない対象において生じ得、遺伝性ＡＬＳ病理は、ＡＬＳの遺伝歴（例えば、家族歴）を有する対象において生じ得る。ＡＬＳ患者の間で、対象は、１つまたは複数の遺伝子に対する変異に基づいて、さらに特徴付けられ得る。例えば、Ｃ９ｏｒｆ７２遺伝子における変異は、米国および欧州において遺伝性ＡＬＳのうちの３０～４０パーセントを占め、世界でのＳＯＤ１遺伝子変異は、遺伝性ＡＬＳのうちの１５～２０パーセントを引き起こし、ＴＡＲＤＢＰおよびＦＵＳ遺伝子変異は、それぞれ、遺伝性ＡＬＳの症例のうちの約５パーセントを占める。遺伝性ＡＬＳと関連付けられている他の遺伝子もまた、症例のうちのわずかな割合を占める。
【0039】
ＡＬＳの症例の大半は、孤発性であると考えられており、ＡＬＳの遺伝歴（例えば、家族歴）を有さない対象において生じる。９０％～９５％ほどのＡＬＳ症例が、孤発性であり得る。１つまたは複数の遺伝子に対する変異は、遺伝性または孤発性のいずれかのＡＬＳ病理を経験している対象と関連付けられ得る。例えば、家族性ＡＬＳを有する個体のうちの６０パーセントは、状態と関連する１つまたは複数の遺伝子に対して特定された遺伝子変異を有し得る。一部の事例では、いずれかの遺伝性ＡＬＳ病理を経験している対象は、以下の表に列挙される以下の遺伝子のうちの１つまたは複数に対して遺伝性変異を有し得る。
【0040】
一部の事例では、Ｃ９ｏｒｆ７２、ＳＯＤ１、ＴＡＲＤＢＰ、およびＦＵＳ遺伝子は、運動ニューロンおよび他の細胞の正常な機能に重要であり得、これらの遺伝子のうちの１つまたは複数に対する変異は、ＡＬＳ患者における運動ニューロンの機能の低下または死滅に寄与し得る。一部の事例では、以下の表Ｘに列挙される遺伝子のうちの１つまたは複数は、運動ニューロンおよび他の細胞の正常な機能に重要であり得、これらの遺伝子のうちの１つまたは複数に対する変異は、ＡＬＳ患者における運動ニューロンの機能の低下または死滅に寄与し得る。特定の理論に束縛されるものではないが、これらの遺伝子のうちの１つまたは複数に対する変異は、運動ニューロンにおけるタンパク質凝集物の集積、運動ニューロンにおける軸索の適正な機能に必要とされる材料の輸送の緩徐化、運動ニューロンにおける毒性物質の蓄積、またはこれらの組合せの結果として、運動ニューロンの機能の低下またはニューロンの死滅に寄与し得る。
表X
表X
【表X-1】
【表X-2】
【0041】
一部の事例では、本明細書に開示される処置の方法は、孤発性または遺伝性としての対象のＡＬＳ病理の特徴付けに基づいて、異なる。一部の事例では、本明細書に開示される処置の方法は、状態と関連する１つまたは複数の遺伝子に対する変異に基づいて、遺伝性としての対象のＡＬＳ病理の特徴付けに基づいて、異なる。一部の事例では、本明細書に開示される処置の方法は、状態と関連する１つまたは複数の遺伝子に対する変異と組み合わせて、孤発性または遺伝性の対象のＡＬＳ病理の特徴付けに基づいて、異なる。一部の事例では、本明細書に開示される処置の方法は、遺伝性としての対象のＡＬＳ病理の特徴付けに基づいて、異なり、ここで、対象は、ＡＬＳ関連遺伝子のうちの１つまたは複数、例えば、表Ｘに列挙される遺伝子のうちの１つまたは複数に対する遺伝性変異を有する。
【0042】
一部の事例では、遺伝性ＡＬＳ病理を経験している対象は、孤発性ＡＬＳ病理を経験している対象よりも、急速に進行し得、より早期にＡＬＳの症状を経験し始め得る。一部の事例では、遺伝性ＡＬＳ病理を経験しているＡＬＳを経験している対象は、亜塩素酸塩での処置に対して応答する可能性が低い可能性がある。一部の事例では、孤発性ＡＬＳ病理を経験しているＡＬＳを経験している対象は、亜塩素酸塩での処置に対して応答する可能性が高い可能性がある。一部の事例では、孤発性ＡＬＳ病理を経験しているＡＬＳを経験している対象は、ＡＬＳ関連遺伝子、例えば、表Ｘに列挙される遺伝子のうちの１つまたは複数に対する遺伝性変異を有し得る。一部の事例では、孤発性ＡＬＳ病理を経験しているＡＬＳを経験している対象は、ＡＬＳ関連遺伝子、例えば、表Ｘに列挙される遺伝子のうちの１つまたは複数に対する遺伝性変異が欠如している可能性がある。
【0043】
一部の事例では、本明細書に開示される処置の方法は、対象が、孤発性ＡＬＳ病理を有するか遺伝性ＡＬＳ病理を有するかを決定するステップと、対象が孤発性ＡＬＳ病理を有する場合に、対象を亜塩素酸塩で処置するステップとを含む。一部の事例では、本明細書に開示される処置の方法は、対象が、孤発性ＡＬＳ病理を有するか遺伝性ＡＬＳ病理を有するかを決定するステップと、対象が遺伝性ＡＬＳ病理を有する場合に、対象を亜塩素酸塩で処置しないステップとを含む。一部の事例では、本明細書に開示される処置の方法は、対象が１つまたは複数のＡＬＳ関連遺伝子における変異を有するかどうかを決定するステップと、対象が１つまたは複数のＡＬＳ関連遺伝子における変異を有する場合に、対象を亜塩素酸塩で処置するステップとを含み、ここで、１つまたは複数のＡＬＳ関連遺伝子は、ＳＯＤ１、ＡＬＳ２、第１８染色体、ＳＥＸＴ、ＳＰＧ１１、ＦＵＳ、第２０染色体、ＶＡＰＢ、ＡＮＧ、ＴＡＲＤＢＰ／ＴＤＰ－４３、ＦＩＧ４、ＯＰＴＮ、ＡＴＸＮ２、ＶＣＰ、ＵＢＱＬＮ２、ＳＩＧＭＡＲ１、ＣＨＭＰ２Ｂ、ＰＦＮ１、ＥＲＢＢ４、ＨＮＲＮＰＡ１、ＭＡＴＲ３、ＴＵＢＡ４Ａ、ＡＮＸＡ１１、ＮＥＫ１、Ｃ９ｏｒｆ７２、ＣＨＣＨＤ１０、ＳＱＳＴＭ１、ＴＡＲＤＢＰ、ＳＥＴＸ、ＴＡＦ１５、ＥＷＳＲ１、ｈｎＲＮＰＡ２Ｂ１、ＥＬＰ３、ＴＢＫ１、ＤＣＴＮ１、ＮＥＦＨ、ＰＲＰＨ、Ｃ１９ＯＲＦ１２、ＳＳ１８Ｌ１、ＰＮＰＬＡ６、ＰＯＮ１－３、ＤＡＯ、ＣＨＲＮＡ３，４，Ｂ４、ＡＬＳ３、ＡＬＳ７、ＡＬＳ６－２１、およびＡＬＳ－ＦＴＤを含む。一部の事例では、本明細書に開示される処置の方法は、対象が１つまたは複数のＡＬＳ関連遺伝子における変異を有するかどうかを決定するステップと、対象が１つまたは複数のＡＬＳ関連遺伝子における変異を有する場合に、対象を亜塩素酸塩で処置しないステップとを含み、ここで、１つまたは複数のＡＬＳ関連遺伝子は、ＳＯＤ１、ＡＬＳ２、第１８染色体、ＳＥＸＴ、ＳＰＧ１１、ＦＵＳ、第２０染色体、ＶＡＰＢ、ＡＮＧ、ＴＡＲＤＢＰ／ＴＤＰ－４３、ＦＩＧ４、ＯＰＴＮ、ＡＴＸＮ２、ＶＣＰ、ＵＢＱＬＮ２、ＳＩＧＭＡＲ１、ＣＨＭＰ２Ｂ、ＰＦＮ１、ＥＲＢＢ４、ＨＮＲＮＰＡ１、ＭＡＴＲ３、ＴＵＢＡ４Ａ、ＡＮＸＡ１１、ＮＥＫ１、Ｃ９ｏｒｆ７２、ＣＨＣＨＤ１０、ＳＱＳＴＭ１、ＴＡＲＤＢＰ、ＳＥＴＸ、ＴＡＦ１５、ＥＷＳＲ１、ｈｎＲＮＰＡ２Ｂ１、ＥＬＰ３、ＴＢＫ１、ＤＣＴＮ１、ＮＥＦＨ、ＰＲＰＨ、Ｃ１９ＯＲＦ１２、ＳＳ１８Ｌ１、ＰＮＰＬＡ６、ＰＯＮ１－３、ＤＡＯ、ＣＨＲＮＡ３，４，Ｂ４、ＡＬＳ３、ＡＬＳ７、ＡＬＳ６－２１、およびＡＬＳ－ＦＴＤを含む。一部の事例では、本明細書に開示される処置の方法は、対象が、孤発性ＡＬＳ病理を有するか遺伝性ＡＬＳ病理を有するか、および１つまたは複数のＡＬＳ関連遺伝子に対する変異を有するかどうかを決定するステップを含み、ここで、１つまたは複数のＡＬＳ関連遺伝子は、ＳＯＤ１、ＡＬＳ２、第１８染色体、ＳＥＸＴ、ＳＰＧ１１、ＦＵＳ、第２０染色体、ＶＡＰＢ、ＡＮＧ、ＴＡＲＤＢＰ／ＴＤＰ－４３、ＦＩＧ４、ＯＰＴＮ、ＡＴＸＮ２、ＶＣＰ、ＵＢＱＬＮ２、ＳＩＧＭＡＲ１、ＣＨＭＰ２Ｂ、ＰＦＮ１、ＥＲＢＢ４、ＨＮＲＮＰＡ１、ＭＡＴＲ３、ＴＵＢＡ４Ａ、ＡＮＸＡ１１、ＮＥＫ１、Ｃ９ｏｒｆ７２、ＣＨＣＨＤ１０、ＳＱＳＴＭ１、ＴＡＲＤＢＰ、ＳＥＴＸ、ＴＡＦ１５、ＥＷＳＲ１、ｈｎＲＮＰＡ２Ｂ１、ＥＬＰ３、ＴＢＫ１、ＤＣＴＮ１、ＮＥＦＨ、ＰＲＰＨ、Ｃ１９ＯＲＦ１２、ＳＳ１８Ｌ１、ＰＮＰＬＡ６、ＰＯＮ１－３、ＤＡＯ、ＣＨＲＮＡ３，４，Ｂ４、ＡＬＳ３、ＡＬＳ７、ＡＬＳ６－２１、およびＡＬＳ－ＦＴＤを含む。一部の事例では、遺伝性変異は、常染色体優性パターンで遺伝する。一部の事例では、１つまたは複数のＡＬＳ関連遺伝子における変異は、遺伝性変異である。一部の事例では、遺伝性変異は、常染色体劣勢パターンで遺伝する。一部の事例では、遺伝性変異は、Ｘ連鎖優性パターンで遺伝する。
【0044】
ＡＬＳ患者部分集団のパラメーター
亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物での処置に対して応答性である可能性が高いＡＬＳ患者部分集団を特定する複数の方法が、本明細書に開示される。応答性患者部分集団の特徴は、多様であり、これには、患者の年齢、患者のＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベル、ＡＬＳ症状発症からの持続期間、およびこれらの組合せが含まれ得る。一部の事例では、応答性患者部分集団は、他の炎症性バイオマーカーレベルの上昇によって、さらに定義され得る。
亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物での処置に対して応答性である可能性が高いＡＬＳ患者部分集団を特定する複数の方法が、本明細書に開示される。応答性患者部分集団の特徴は、多様であり、これには、患者の年齢、患者のＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベル、ＡＬＳ症状発症からの持続期間、およびこれらの組合せが含まれ得る。一部の事例では、応答性患者部分集団は、他の炎症性バイオマーカーレベルの上昇によって、さらに定義され得る。
【0045】
例示的な実施形態では、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物での処置に対して応答性であるＡＬＳ患者部分集団は、患者年齢を含み、４０～６５歳の少なくとも１．１３ｍｇ／Ｌまたはそれを上回る上昇したＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有する疾患が安定している患者を含む。一部の事例では、ＡＬＳ患者部分集団は、少なくとも１２ヶ月間のＡＬＳ症状発症後の持続期間を有する。一部の事例では、ＡＬＳ患者部分集団は、少なくとも１８、２１、または２４ヶ月間のＡＬＳ症状発症後の持続期間を有する。
【0046】
例示的な実施形態では、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物での処置に対して応答性であるＡＬＳ患者部分集団は、３ｍｇ／Ｌを上回る上昇したＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有する疾患が安定している患者を含む。一部の事例では、ＡＬＳ患者部分集団は、４０～６５歳である。一部の事例では、ＡＬＳ患者部分集団はまた、少なくとも１２ヶ月間のＡＬＳ症状発症後の持続期間を有する。一部の事例では、ＡＬＳ患者部分集団は、少なくとも１８、２１、または２４ヶ月間のＡＬＳ症状発症後の持続期間を有する。
【0047】
例示的な実施形態では、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物での処置に対して応答性であるＡＬＳ患者部分集団は、４５～６０歳の患者を含む。一部の事例では、ＡＬＳ患者部分集団は、１．１３ｍｇ／Ｌを上回る上昇したＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有する。一部の事例では、ＡＬＳ患者部分集団は、３ｍｇ／Ｌを上回る上昇したＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有する。一部の事例では、ＡＬＳ患者部分集団は、少なくとも１２ヶ月間のＡＬＳ症状発症後の持続期間を有する。一部の事例では、ＡＬＳ患者部分集団は、少なくとも１８、２１、または２４ヶ月間のＡＬＳ症状発症後の持続期間を有する。
【0048】
例示的な実施形態では、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物での処置に対して応答性であるＡＬＳ患者部分集団は、少なくとも１２ヶ月間のＡＬＳ症状発症持続期間を有する患者を含む。一部の事例では、ＡＬＳ患者部分集団は、少なくとも１８、２１、または２４ヶ月間のＡＬＳ症状発症後の持続期間を有する。一部の事例では、ＡＬＳ患者部分集団は、１．１３ｍｇ／Ｌを上回る上昇したＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有する。一部の事例では、ＡＬＳ患者部分集団は、１．１３ｍｇ／Ｌを上回る上昇したＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有する。一部の事例では、ＡＬＳ患者部分集団は、４０～６５歳である。
【0049】
一部の事例では、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物での処置に対して応答性であるＡＬＳ患者部分集団はまた、上昇したレベルの他の炎症性バイオマーカーを有する患者を含み得る。これらの炎症性マーカーとしては、腫瘍壊死因子（例えば、ＴＮＦ－アルファ）、単球走化性タンパク質（例えば、ＭＣＰ－１）、インターロイキン（例えば、ＩＬ－６、ＩＬ－１２）、およびケモカインリガンド（例えば、ＣＸＣＬ１）を挙げることができるが、これらに限定されない。これらの炎症性タンパク質は、Ｔ細胞、単球、およびマクロファージを含む、リンパ球のアレイによって産生され得る。一部の事例では、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物での処置に対して応答性であるＡＬＳ患者部分集団は、上昇したレベルの：循環（例えば、血漿）炎症促進性、抗炎症性、調節性サイトカイン、ＩＬ－４、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、可溶性ＩＬ－２受容体、可溶性ＩＬ－６受容体、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）－α、可溶性ＴＮＦ受容体－１、および／またはＩＬ－１受容体アンタゴニストを有する。一部の事例では、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物での処置に対して応答性であるＡＬＳ患者部分集団は、上昇した炎症バイオマーカーＩＬ－１８を有し、ベースライン時点でＬＰＳに関して陽性である。一部の事例では、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物での処置に対して応答性であるＡＬＳ患者部分集団は、上昇したレベルの上に列挙された炎症性バイオマーカーのうちの１つまたは複数を有し、これらは、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物での処置に対して応答しないＡＬＳ患者の集団と比較した場合、ベースラインの２倍である。一部の事例では、これらの血漿マーカーとしては、ＩＬ１８、ガンマインターフェロン、ＩＬ６、およびＣＲＰが挙げられる。
【0050】
一部の事例では、発症時点で若齢（４０歳未満）である場合の疾患の機序および経過（trajectory）は、高齢の患者のものとは異なり、他の慢性状態、例えば、がんおよび心臓血管疾患において多く見られるように、遺伝的または遺伝性の構成要素を有する可能性がより高いことは、妥当である。より高齢の群の除外に関して、ＣＲＰレベルは年齢とともに増加し、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物のフェーズ２試験に適用されたＣＲＰ感受性カットオフは、ＣＲＰ値によりＡＬＳとは無関係の他の疾患活動性が測定された高齢のＡＬＳ患者の過剰提示を可能にし、それによって、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物のＡＬＳ特異的活性を不明瞭にした可能性があると考えられる。
【0051】
ＡＬＳの症状、疾患進行、および処置有効性の測定
ＡＬＳ症状およびＡＬＳ症状発症を特定する方法、ＡＬＳ疾患進行をモニタリングおよび評価する方法、ならびにＡＬＳ症状およびＡＬＳ疾患進行に基づいて処置有効性を評価する方法が、本明細書に開示される。
ＡＬＳ症状およびＡＬＳ症状発症を特定する方法、ＡＬＳ疾患進行をモニタリングおよび評価する方法、ならびにＡＬＳ症状およびＡＬＳ疾患進行に基づいて処置有効性を評価する方法が、本明細書に開示される。
【0052】
Ｉ．ＡＬＳ症状および発症の特定
筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）は、脳および脊髄内の運動ニューロンを破壊し、最終的には、筋肉の麻痺を引き起こし、通常は診断から２～４年以内に死に至る、進行性の神経変性疾患である。ＡＬＳの症状は、一般に、運動ニューロンが徐々に破壊されることにより生じ、これには、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、筋細胞の死滅、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せが含まれ得る。最終的に、ＡＬＳ患者は、四肢を動かす能力、歩行能力、頭部を持ち上げる能力、およびさらには呼吸能力を失うことになる。したがって、ＡＬＳ患者は、最終的に、車椅子に乗るようになり、すべての基本的な日常機能、例えば、着替え、歩行、食事、およびトイレの使用を行うのに介助が必要となり、最終的に、気管切開および人工呼吸器が必要となる。
筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）は、脳および脊髄内の運動ニューロンを破壊し、最終的には、筋肉の麻痺を引き起こし、通常は診断から２～４年以内に死に至る、進行性の神経変性疾患である。ＡＬＳの症状は、一般に、運動ニューロンが徐々に破壊されることにより生じ、これには、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、筋細胞の死滅、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せが含まれ得る。最終的に、ＡＬＳ患者は、四肢を動かす能力、歩行能力、頭部を持ち上げる能力、およびさらには呼吸能力を失うことになる。したがって、ＡＬＳ患者は、最終的に、車椅子に乗るようになり、すべての基本的な日常機能、例えば、着替え、歩行、食事、およびトイレの使用を行うのに介助が必要となり、最終的に、気管切開および人工呼吸器が必要となる。
【0053】
ＡＬＳの症状は、非常に多様であり、その早期ステージでは疲労症状とほぼ同じように見える可能性があるため、早期に診断することは困難である。また、症状は他の神経疾患のものと類似していることが多いため、診断することは困難である。この理由のため、診断は、症状が進行するにつれて他の神経疾患を除外することによって達成されることが多い。診断は、一般的に、問題の、神経学的問題としての特定および神経学的検査で開始され、それに続いて、他の神経学的状態を除外しＡＬＳの存在を確認するための診断試験がある。そのような診断試験としては、神経伝導を試験するためのＥＭＧ（筋電図検査法）、脊髄および周囲神経をイメージングするためのＭＲＩ（磁気共鳴イメージング）、筋生検、ならびに症状がＡＬＳの初期徴候に類似している他の疾患、例えば、甲状腺および副甲状腺疾患、ビタミンＢ１２欠乏症、ＨＩＶ、肝炎、自己免疫疾患、ならびに他の種類のがんの根拠を探す血液および尿の検査を挙げることができる。筋肉が損傷または死滅すると放出される筋酵素であるクレアチンキナーゼ（ＣＫ）レベルの増加は、ＡＬＳの症状である筋肉の死滅を示すため、ＣＫもまた測定される。一部の事例では、また、髄液穿刺を使用して、髄液中の異常な細胞について試験してもよい。
【0054】
ＡＬＳの診断後に、症状発症が例えば、１２、１８、または２４ヶ月を超えている患者が標的ＡＬＳ患者集団の一部であるかどうかを決定する目的で、それらの特定には、対象の病歴をＡＬＳの症状に関して精査すること、対象の病歴をＡＬＳの診断に関して精査すること、またはＡＬＳの症状を最初に経験し始めた時期に関して対象に照会することが含まれ得る。対象が症状を最初に経験し始めたと考える時期に関して対象に直接照会することは、多くの患者が、病歴内の最初に報告された症状よりも前または正式なＡＬＳ診断よりも前の日付の時点で、病歴に反映されていない可能性があるが経験したことを想起しているＡＬＳの症状を特定することができるため、有用であり得る。例えば、患者は、患者を標的ＡＬＳ患者集団の一部として認定する日付の時点で、例えば、症状の発症後少なくとも１２ヶ月間もしくはそれよりも長く、症状の発症後少なくとも１８ヶ月間もしくはそれよりも長く、または症状の発症後少なくとも２１ヶ月間もしくはそれよりも長く、上記の特定されたＡＬＳの症状のうちの１つまたは複数を経験していると報告する可能性がある。
【0055】
ＩＩ．ＡＬＳＦＲＳ－Ｒスコアを使用した患者の評価
ＡＬＳ疾患進行は、一般的に、ＡＬＳＦＲＳ－Ｒ（ＡＬＳ機能性評点スケール改訂版（ＡＬＳ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｒａｔｉｎｇ Ｓｃａｌｅ－Ｒｅｖｉｓｅｄ））スコアを使用することによってモニタリングされる。ＡＬＳＦＲＳ－Ｒは、患者の身体機能の経時的な変化を測定し、追跡する、アンケートに基づくスケールである。ＡＬＳＦＲＳ－Ｒスコアは、臨床試験および患者の処置において、疾患進行をモニタリングするために広く使用されている。
ＡＬＳ疾患進行は、一般的に、ＡＬＳＦＲＳ－Ｒ（ＡＬＳ機能性評点スケール改訂版（ＡＬＳ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｒａｔｉｎｇ Ｓｃａｌｅ－Ｒｅｖｉｓｅｄ））スコアを使用することによってモニタリングされる。ＡＬＳＦＲＳ－Ｒは、患者の身体機能の経時的な変化を測定し、追跡する、アンケートに基づくスケールである。ＡＬＳＦＲＳ－Ｒスコアは、臨床試験および患者の処置において、疾患進行をモニタリングするために広く使用されている。
【0056】
ＡＬＳＦＲＳ－Ｒスコアは、発語 唾液分泌、嚥下、文字を書くこと、食材を切ること、階段を上ること、寝返り、歩行、着替えおよび衛生、呼吸窮迫（呼吸困難）、起坐呼吸（臥位での息切れ）、ならびに呼吸不全を含む身体機能の１２の態様を測定する。各機能は、４（正常）から０（能力なし）でスコア付けされ、次いで各値の合計をとって、最大スコア４８および最小スコア０でのスコアを得る。スコアが高いほど、患者の身体機能性が優れており、患者内でのＡＬＳの進行が少ない。
【0057】
ＡＬＳＦＲＳ－Ｒスコアは、医療従事者によって行われるアンケートまたは身体検査および作業の観察により、患者において測定され得る。例えば、発語に関して、スコア４は、正常な発語を表し得、スコア３は、発語における聞き取れる障害を表し得、スコア２は、繰り返すことで理解できる発語を表し得、スコア１は、非言語コミュニケーションを伴う発語を表し得、スコア０は、実用的な発語の消失を表し得る。嚥下の評価においては、スコア４は、正常な嚥下を表し得、スコア３は、時折詰まることを表し得、スコア２は、食事の変更を表し得、スコア１は、栄養管の必要性を示し得、スコア０は、もっぱら非経口または経腸栄養を表し得る。ＡＬＳＦＲＳ－Ｒスコアを決定する方法は、当該技術分野において周知であり、ＡＬＳＦＲＳ－Ｒスコアを評価するための任意の好適な方法を利用して、対象を評価することができる。
【0058】
患者のＡＬＳＦＲＳ－Ｒスコアの評価は、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物での処置の後の疾患進行を評価するのに利用し、疾患進行に基づいて、患者を応答者または非応答者として分類するために使用することができる。およそ６ヶ月間の期間にわたる亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物での処置後のＡＬＳＦＲＳ－Ｒスコアの０ポイント～１ポイントの低減は、ＡＬＳ疾患進行が緩徐化または停止されたことを示し得、これにより、患者を応答者として認定する。
【0059】
ＩＩＩ．患者ＣＲＰレベルの定量
上昇したＣＲＰレベルは、一般的に、根底にある炎症のマーカーとして使用される。
上昇したＣＲＰレベルは、一般的に、根底にある炎症のマーカーとして使用される。
【表1-1】
【表1-2】
【0060】
患者ＣＲＰレベルは、ＡＬＳ患者を、標的ＡＬＳ患者集団のメンバーとして評価する際に利用される測定基準である。神経変性疾患は、炎症および免疫系調節不全に部分的に基づいて、標的患者集団において進行すると考えられるため、患者ＣＰＲレベルは、炎症および免疫系調節不全を経験しており、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物での処置に対して応答性である可能性が高い患者を特定するために使用される。患者ＣＰＲレベルは、ＣＰＲ血漿含有量の分析によって決定され、３ｍｇ／Ｌを上回るＣＰＲレベルは、臨床的に有意な上昇したＣＲＰのレベルを表す。３ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰレベルを有する患者は、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物での処置に対して応答性である可能性が高い標的ＡＬＳ患者集団のメンバーであり得る。
【0061】
患者ＣＲＰ血漿含有量をスクリーニングする様々な方法が、患者が標的ＡＬＳ患者集団のメンバーであるかどうかを決定するために、本実施形態において利用され得る。患者ＣＲＰ血漿含有量は、一般的に、血液検査を使用して決定される。患者ＣＲＰレベルをスクリーニングする非限定的な方法としては、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、または高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法を挙げることができる。しかしながら、患者ＣＲＰレベルが少なくとも３ｍｇ／Ｌまたはそれを上回ることを定量的に決定するための任意の他の好適な方法が、患者が標的ＡＬＳ患者集団のメンバーであるかどうかを決定するために、本実施形態において利用されてもよい。
【0062】
ＩＶ．肺活量の定量
肺活量は、息を最大限吸い込んだ後に肺から吐き出すことができる空気の最大体積である。ＡＬＳが進行するにつれて、横隔膜（diagraph）を制御する運動ニューロンが疾患に屈するため、患者は介助なしで呼吸する能力を消失し、最終的には、患者の延命を行うために気管切開および人工呼吸器の装着が行われる。肺活量のベースラインからの変化パーセントを含め、肺活量の低減は、ＡＬＳ疾患進行を測定するために使用することができる。肺活量は、約４８００ｍＬであり、年齢および身体サイズによって変動する。これは、一回換気量、予備吸気量、および予備呼気量を合計することによって、計算することができる。ＶＣ＝ＴＶ＋ＩＲＶ＋ＥＲＶ。所与の患者の肺活量は、肺活量計、または当該技術分野内で公知の他のデバイスを使用して測定することができ、肺活量を測定することは、所与の患者のＡＬＳ疾患進行を評価するのに便利であり得る。肺活量を測定する他の非限定的な方法としては、肺活量測定法、または努力呼気量試験が挙げられるが、患者の肺活量の変化を定量的に決定するための任意の他の好適な方法を、本明細書に開示される実施形態によるＡＬＳ疾患進行および処置有効性を評価するために利用することができる。
肺活量は、息を最大限吸い込んだ後に肺から吐き出すことができる空気の最大体積である。ＡＬＳが進行するにつれて、横隔膜（diagraph）を制御する運動ニューロンが疾患に屈するため、患者は介助なしで呼吸する能力を消失し、最終的には、患者の延命を行うために気管切開および人工呼吸器の装着が行われる。肺活量のベースラインからの変化パーセントを含め、肺活量の低減は、ＡＬＳ疾患進行を測定するために使用することができる。肺活量は、約４８００ｍＬであり、年齢および身体サイズによって変動する。これは、一回換気量、予備吸気量、および予備呼気量を合計することによって、計算することができる。ＶＣ＝ＴＶ＋ＩＲＶ＋ＥＲＶ。所与の患者の肺活量は、肺活量計、または当該技術分野内で公知の他のデバイスを使用して測定することができ、肺活量を測定することは、所与の患者のＡＬＳ疾患進行を評価するのに便利であり得る。肺活量を測定する他の非限定的な方法としては、肺活量測定法、または努力呼気量試験が挙げられるが、患者の肺活量の変化を定量的に決定するための任意の他の好適な方法を、本明細書に開示される実施形態によるＡＬＳ疾患進行および処置有効性を評価するために利用することができる。
【0063】
ＡＬＳ患者において、呼吸器肺活量の減少は、生存転帰に直接変換される。ＡＬＳＦＲＳ－Ｒスコア比較において見られる変動性と同様に、ＡＬＳ患者における呼吸器機能の変化は、尺度がＦＶＣであるかまたはＳＶＣであるかに関係なく、時間をわたって再現性がある。ＡＬＳ患者における経時的なＡＬＳ患者のＶＣの自然経過研究により、１ヶ月当たり機能の平均２．５～３％の減少が確認される。
【0064】
患者処置のための亜塩素酸塩化合物の調製
例えば、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物を含む、医薬製剤における使用のための亜塩素酸塩を調製および精製する例示的な方法が、本明細書に記載される。亜塩素酸塩調製の方法、医薬製剤にける使用のための必要な純度およびｐＨを有する亜塩素酸塩化合物を調製する方法、ならびに亜塩素酸塩を含む医薬製剤、例えば、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物が、開示される。
例えば、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物を含む、医薬製剤における使用のための亜塩素酸塩を調製および精製する例示的な方法が、本明細書に記載される。亜塩素酸塩調製の方法、医薬製剤にける使用のための必要な純度およびｐＨを有する亜塩素酸塩化合物を調製する方法、ならびに亜塩素酸塩を含む医薬製剤、例えば、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物が、開示される。
【0065】
Ｉ．調製の方法
亜塩素酸塩を精製する方法が、本明細書に記載される。本明細書に記載される方法は、本明細書に記載される製剤または医薬製剤を産生するために使用され得ることが意図される。しかしながら、本明細書に記載される製剤および医薬製剤はまた、他の方法によって産生されてもよく、本明細書に記載される製剤および医薬製剤は、本明細書に記載される方法によって産生されたものに限定されない。
亜塩素酸塩を精製する方法が、本明細書に記載される。本明細書に記載される方法は、本明細書に記載される製剤または医薬製剤を産生するために使用され得ることが意図される。しかしながら、本明細書に記載される製剤および医薬製剤はまた、他の方法によって産生されてもよく、本明細書に記載される製剤および医薬製剤は、本明細書に記載される方法によって産生されたものに限定されない。
【0066】
一部の変形形態では、精製は、亜塩素酸塩が溶液中にあるが、１つまたは複数の不純物が不溶性である条件に、亜塩素酸塩を含む混合物を供することによる。亜塩素酸塩は、不溶性不純物から分離される。一部の変形形態では、亜塩素酸塩は、亜塩素酸塩の混合物からの結晶化、および亜塩素酸塩の残りの混合物からの分離によって、さらに精製される。一部の変形形態では、亜塩素酸塩は、亜塩素酸ナトリウムを含む混合物から精製される。
【0067】
一般的に、亜塩素酸イオンは、亜塩素酸塩を含有する任意の供給源に由来し得る。例えば、亜塩素酸塩は、亜塩素酸の塩、例えば、アルカリ金属塩、亜塩素酸ナトリウム、亜塩素酸カリウムなど、または亜塩素酸の塩の混合物であり得る。あるいは、亜塩素酸塩の供給源は、亜塩素酸塩を含む製剤に由来してもよい。一部の変形形態では、亜塩素酸塩は、亜塩素酸ナトリウム、ＴＣＤＯまたはＷＦ１０を含む医薬組成物を含む製剤から精製される。別の変形形態では、亜塩素酸塩は、亜塩素酸ナトリウムを含む溶液に由来する。
【0068】
一部の変形形態では、不純亜塩素酸ナトリウムを含むがこれに限定されない不純亜塩素酸塩は、溶媒または溶媒系に溶解される。一部の変形形態では、亜塩素酸塩が溶解する任意の溶媒が使用される。別の変形形態では、亜塩素酸塩が溶解し、亜塩素酸塩が反応しない、任意の溶媒が使用される。一部の変形形態では、溶媒は、蒸留水である。一部の変形形態では、溶媒は、非有機溶媒である。
【0069】
一部の変形形態では、不純亜塩素酸ナトリウムは、出発材料の約０．１重量％～約９９重量％である。亜塩素酸塩出発材料の純度の非限定的な例として、亜塩素酸塩は、出発材料の約０．１重量％～約５重量％、約１重量％～約５重量％、約４重量％～約１０重量％、約１重量％～約１５重量％、約１５重量％～約２５重量％、約５重量％～約２５重量％、約２５重量％～約５０重量％、約５０重量％～約７５重量％、約７５重量％～約８５重量％、約８５重量％～約９５重量％、約６０重量％～約９０重量％、約９５重量％～約９９重量％のうちのいずれかであり、少なくとも約５０％もしくはそれを上回る、少なくとも約６０％もしくはそれを上回る、少なくとも約７０％もしくはそれを上回る、少なくとも約８０％もしくはそれを上回る、少なくとも約９０％もしくはそれを上回る、または少なくとも約９５％もしくはそれを上回って純粋である。不純亜塩素酸塩が溶媒中に存在する場合、純度パーセントは、非溶媒構成要素に対するものである。一部の変形形態では、亜塩素酸塩は、約７５％～約８５％純粋である。一部の変形形態では、亜塩素酸塩は、約８５％～約９５％純粋である。一部の変形形態では、亜塩素酸塩は、少なくとも約８５％またはそれを上回って純粋である。
【0070】
一部の変形形態では、少量の過酸化水素が、溶解した亜塩素酸塩に添加される。理論によって束縛されることを望むものではないが、少量の過酸化水素の添加は、塩素酸ナトリウムを亜塩素酸ナトリウムに還元し得る。所望される場合、未反応の過酸化水素は、続いて、除去され得る。一部の変形形態では、過酸化水素は、最初の亜塩素酸塩の溶解ステップの後に添加され、続いて、濾過、例えば、遠心濾過によって除去される。
【0071】
簡単に述べると、本明細書に開示される亜塩素酸塩を含む製剤を調製する１つの方法は、（ａ）亜塩素酸塩溶液を６０℃～約１００℃の温度で濃縮し、それによって、不純物を溶液から沈殿させるステップ、（ｂ）不純物を、濾過によって、濃縮された溶液から除去するステップ、（ｃ）濃縮された溶液から亜塩素酸塩の結晶化を誘導するステップ、（ｄ）結果として得られた亜塩素酸塩の固体を濾過によって回収するステップ、および（ｅ）亜塩素酸塩の固体を、水性溶媒中に溶解させるステップを通じて、達成され得る。一部の変形形態では、結果として得られる亜塩素酸塩の水性製剤は、少なくとも８０％もしくはそれを上回る亜塩素酸塩、少なくとも８５％もしくはそれを上回る亜塩素酸塩、少なくとも９０％もしくはそれを上回る亜塩素酸塩、少なくとも９５％もしくはそれを上回る亜塩素酸塩、または少なくとも９９％もしくはそれを上回る亜塩素酸塩の純度を含むことが想定される。しかしながら、本開示の実施形態は、これらに限定されるものではなく、亜塩素酸塩またはその薬学的に許容される塩を調製する任意の好適な方法を、利用することができる。
【0072】
ＩＩ．亜塩素酸塩の純度およびｐＨ
亜塩素酸塩が９５％を上回って純粋である水溶液において製剤化される亜塩素酸塩を使用した組成物および方法が、本開示に記載される。一部の事例では、亜塩素酸塩は、９７％を上回って、９９％を上回って、９９．５％を上回って、または９９．９％を上回って純粋であり得る。一部の事例では、亜塩素酸塩は、少なくとも９５％もしくはそれを上回って、少なくとも９７％もしくはそれを上回って、少なくとも９９％もしくはそれを上回って、少なくとも９９．５％もしくはそれを上回って、または少なくとも９９．９％もしくはそれを上回って純粋であり得る。本明細書において使用される場合、試料中の亜塩素酸塩の「純度」は、試料の総重量に対する亜塩素酸の塩の重量パーセントとして計算される。溶液中の亜塩素酸塩の純度を決定する際、溶媒（例えば、水溶液における水）の重量は含めない。純度は、イオンクロマトグラフィーおよびイオン検出装置を使用して、化合物または製剤中のそれぞれのピーク、例えば、亜塩素酸塩、塩化物、塩素酸塩、リン酸塩、および硫酸塩の較正積分によって評価され得る。例えば、亜塩素酸塩は、亜塩素酸ナトリウム、技術グレード、純度８０％（カタログ番号２４４１５５、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）として市販されている。
亜塩素酸塩が９５％を上回って純粋である水溶液において製剤化される亜塩素酸塩を使用した組成物および方法が、本開示に記載される。一部の事例では、亜塩素酸塩は、９７％を上回って、９９％を上回って、９９．５％を上回って、または９９．９％を上回って純粋であり得る。一部の事例では、亜塩素酸塩は、少なくとも９５％もしくはそれを上回って、少なくとも９７％もしくはそれを上回って、少なくとも９９％もしくはそれを上回って、少なくとも９９．５％もしくはそれを上回って、または少なくとも９９．９％もしくはそれを上回って純粋であり得る。本明細書において使用される場合、試料中の亜塩素酸塩の「純度」は、試料の総重量に対する亜塩素酸の塩の重量パーセントとして計算される。溶液中の亜塩素酸塩の純度を決定する際、溶媒（例えば、水溶液における水）の重量は含めない。純度は、イオンクロマトグラフィーおよびイオン検出装置を使用して、化合物または製剤中のそれぞれのピーク、例えば、亜塩素酸塩、塩化物、塩素酸塩、リン酸塩、および硫酸塩の較正積分によって評価され得る。例えば、亜塩素酸塩は、亜塩素酸ナトリウム、技術グレード、純度８０％（カタログ番号２４４１５５、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）として市販されている。
【0073】
あるいは、結晶性亜塩素酸ナトリウムは、９５％を上回る、９６％を上回る、９７％を上回る、９８％を上回る、９９％を上回る、９９．５％を上回る、または９９．９％を上回る純度で提供される。１つまたは複数の薬学的賦形剤に加えて、９５％を上回る、９６％を上回る、９７％を上回る、９８％を上回る、９９％を上回る、９９．５％を上回る、または９９．９％を上回る純度で結晶性亜塩素酸ナトリウムを含む固体医薬製剤もまた、包含される。
【0074】
本開示で使用するための亜塩素酸塩製剤は、少量の塩素酸塩、硫酸塩、または塩化物を含み得る。本明細書において使用される場合、製剤は、分子が製剤中の非溶媒分子の重量当たり１０００分の１部以下を構成する場合、分子を「実質的に含まない」。ある特定の実施形態では、亜塩素酸塩の塩素酸塩に対する重量比は、１００：１．５を上回る、１００：０．５を上回る、１００：１を上回る、または１００：０．１を上回る。一実施形態では、組成物は、塩素酸塩を実質的に含まない。別の実施形態では、亜塩素酸塩の塩化物に対する重量比は、１００：４５．５を上回る、または１００：８．５を上回る。一実施形態では、組成物は、塩化物を実質的に含まない。さらなる実施形態では、亜塩素酸塩の硫酸塩に対する重量比は、１００：１６．４を上回る、または１００：１．６を上回る。一実施形態では、組成物は、硫酸塩を実質的に含まない。
【0075】
本開示で使用するための亜塩素酸塩製剤のｐＨは、約７～約１１．５に調整され得る。一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤のｐＨは、高い局所酸性度に製剤を曝露しないｐＨ調整化合物を使用して、約７～約１１．５に低下される。一部の実施形態では、ｐＨ調整化合物は、リン酸一ナトリウム、リン酸二ナトリウム、または酢酸のうちのいずれか１つまたは複数である。
【0076】
本明細書に具体的に記載される亜塩素酸塩製剤を含むがこれらに限定されない、亜塩素酸塩製剤および医薬製剤を調製する方法もまた、本明細書に記載される。本明細書に記載される製剤および医薬製剤のキットおよび投与の方法もまた、本明細書に記載される。本開示の様々な例示的な態様および変形形態は、「概要」ならびに実施例を含むがこれに限定されない本明細書の他の箇所に記載されている。本開示は、本明細書に記載される１つまたは複数の要素を含む、それから本質的になる、および／またはそれからなる実施形態を含むこともまた、理解される。
【0077】
一部の実施形態では、本開示は、亜塩素酸塩を含む水性製剤を利用する。一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤は、水性溶媒、および必要に応じて亜塩素酸塩のための１つまたは複数の他の溶媒を含む。一部の実施形態では、製剤は、亜塩素酸塩と、亜塩素酸塩のための水性溶媒とを含み、約７～約１１．５のｐＨを有する。
【0078】
本明細書に記載される製剤における使用のための溶媒または溶媒の組合せは、当該技術分野において公知の様々な方法によって決定することができる。１つの非限定的な例としては、（１）溶媒の溶解度パラメーター値を理論的に推定し、当該技術分野において標準的な等式を使用して、亜塩素酸塩に一致するものを選択すること、および（２）溶媒における亜塩素酸塩の飽和溶解度を実験的に決定すること、および（３）所望される溶解度を呈する１つまたは複数を選択すること、および（４）亜塩素酸塩の活性を減少させることがない、または亜塩素酸塩と反応しないかもしくは最小限にしか反応しない溶媒（単数または複数）を選択することが挙げられる。一部の実施形態では、本明細書に記載される液体製剤は、複数の溶媒を含む。
【0079】
一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤は、水性溶媒を含む。一部の変形形態では、水は、水性製剤における主要な溶媒である。一部の変形形態では、水は、水性製剤の溶媒構成要素の少なくとも約５０体積％またはそれを上回る。一部の変形形態では、水は、水性製剤の少なくとも約５０体積％またはそれを上回る。一部の変形形態では、水は、溶媒構成要素の約５０～約６０体積パーセント、約６０～約７０体積パーセント、約７０～約８０体積パーセント、約８０～約９０体積パーセント、約９０～約９９体積パーセント、少なくとも約５０体積パーセントもしくはそれを上回る、少なくとも約６０体積パーセントもしくはそれを上回る、少なくとも約７０体積パーセントもしくはそれを上回る、少なくとも約８０体積パーセントもしくはそれを上回る、少なくとも約９０体積パーセントもしくはそれを上回る、または少なくとも約９５体積パーセントもしくはそれを上回る、約５０体積パーセント、約６０体積パーセント、約７０体積パーセント、約８０体積パーセント、約９０体積パーセント、または約９５体積パーセントのうちのいずれかである。一部の変形形態では、水は、水性製剤の約５０～約６０体積パーセント、約６０～約７０体積パーセント、約７０～約８０体積パーセント、約８０～約９０体積パーセント、約９０～約９９体積パーセント、少なくとも約５０体積パーセントもしくはそれを上回る、少なくとも約６０体積パーセントもしくはそれを上回る、少なくとも約７０体積パーセントもしくはそれを上回る、少なくとも約８０体積パーセントもしくはそれを上回る、少なくとも約９０体積パーセントもしくはそれを上回る、または少なくとも約９５体積パーセントもしくはそれを上回るのうちのいずれかである。一部の変形形態では、水は、水性製剤の少なくとも約９５体積％またはそれを上回る。一部の変形形態では、水は、水性製剤の約８０～約９０体積％である。一部の変形形態では、水は、水性製剤の約９０～約９９体積％である。
【0080】
製剤は、異なる濃度の亜塩素酸塩を有し得る。一部の実施形態では、製剤中の亜塩素酸塩の濃度は、高く、そのため、投与前により濃縮されていない形態へと希釈される。一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤は、およそで、少なくとも約２．５倍もしくはそれを上回るかもしくはそれ未満、約５倍もしくはそれを上回るかもしくはそれ未満、約７．５倍もしくはそれを上回るかもしくはそれ未満、約１０倍もしくはそれを上回るかもしくはそれ未満、約２０倍もしくはそれを上回るかもしくはそれ未満、約２５倍もしくはそれを上回るかもしくはそれ未満、約５０倍もしくはそれを上回るかもしくはそれ未満、約１００倍もしくはそれを上回るかもしくはそれ未満、約２００倍もしくはそれを上回るかもしくはそれ未満、約２５０倍もしくはそれを上回るかもしくはそれ未満、約３００倍もしくはそれを上回るかもしくはそれ未満、約５００倍もしくはそれを上回るかもしくはそれ未満、または約１０００倍もしくはそれを上回るかもしくはそれ未満に希釈される。一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤は、約２倍～約１０倍、約１０倍～約５０倍、約５０倍～約１００倍、約１００倍～約５００倍、または約５００倍～約１０００倍に希釈される。一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤は、約２倍～約１０倍に希釈される。一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤は、約１０倍～約５０倍に希釈される。一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤は、約７．５倍に希釈される。一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤は、約２５倍に希釈される。一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤は、約２００倍に希釈される。
【0081】
一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤中の亜塩素酸塩の濃度は、約１μＭ～約１．５Ｍである。別の実施形態では、本明細書に記載される製剤中の亜塩素酸塩の濃度は、約１Ｍ～約１．５Ｍ、約１μＭ～約１００ｍＭ、約１０μＭ～約１００ｍＭ、約０．１ｍＭ～約１０ｍＭ、約０．１ｍＭ～約５００ｍＭ、約０．１ｍＭ～約２００ｍＭ、約１ｍＭ～約１００ｍＭ、約０．１ｍＭ～約５ｍＭ、約５０ｍＭ～約１００ｍＭ、約５５ｍＭ～約７０ｍＭ、約６０ｍＭ～約６５ｍＭ、約１００ｍＭ～約５００ｍＭ、約２００ｍＭ～約４００ｍＭ、約３００ｍＭ～約７００ｍＭ、約１ｍＭ、約１．５ｍＭ、約２ｍＭ、約２．５ｍＭ、約３ｍＭ、約３．５ｍＭ、約４ｍＭ、約５ｍＭ、約１０ｍＭ、約２０ｍＭ、約３０ｍＭ、約４０ｍＭ、約５０ｍＭ、約６０ｍＭ、約６２ｍＭ、約６５ｍＭ、約７０ｍＭ、約８０ｍＭ、約９０ｍＭ、約１００ｍＭ、少なくとも約０．１ｍＭもしくはそれを上回る、少なくとも約１ｍＭもしくはそれを上回る、少なくとも約２ｍＭもしくはそれを上回る、少なくとも約５ｍＭもしくはそれを上回る、少なくとも約１０ｍＭもしくはそれを上回る、少なくとも約２０ｍＭもしくはそれを上回る、少なくとも約３０ｍＭもしくはそれを上回る、少なくとも約４０ｍＭもしくはそれを上回る、少なくとも約５０ｍＭもしくはそれを上回る、少なくとも約６０ｍＭもしくはそれを上回る、少なくとも約７０ｍＭもしくはそれを上回る、少なくとも約８０ｍＭもしくはそれを上回る、少なくとも約９０ｍＭもしくはそれを上回る、または少なくとも約１００ｍＭもしくはそれを上回るのうちのいずれかである。好ましい実施形態では、本明細書に記載される製剤中の亜塩素酸塩の濃度は、約または少なくとも約６０ｍＭまたはそれを上回る。
【0082】
一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤中の塩素酸塩の濃度は、約５０ｍＭ～約１００ｍＭである。一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤中の塩素酸塩の濃度は、約５５ｍＭ～約７５ｍＭである。一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤中の塩素酸塩の濃度は、約０．１ｍＭ～約１０ｍＭである。一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤中の塩素酸塩の濃度は、約１ｍＭ～約５ｍＭである。
【0083】
一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤は、約１２．０以下のｐＨを有する。一部の実施形態では、製剤のｐＨは、約１１．５以下、約１１．０以下、約１０．５以下、約１０．０以下、約９．５以下、約９．０以下、約８．５以下、約８．０以下、約７．５以下、約７．０以下、約６．５以下、または約６．０以下のうちのいずれかである。一部の実施形態では、製剤のｐＨは、約１１．５以下である。一部の実施形態では、製剤のｐＨは、約１０．５以下である。一部の実施形態では、製剤のｐＨは、約８．５以下である。一部の実施形態では、製剤のｐＨは、約７．５以下である。一部の実施形態では、製剤のｐＨは、約７～約１２、約７～約１１．５、約７～約１０．５、約７～約１０、約７～約９．５、約７～約９．０、約７～約８．５、約７～約８．０、約７～約７．５、約７．５～約８、約７．５～約８．５、約７～約８、約８～約９、約７．０～約８．５、約８～約８．５、約８．５～約９、約７．１～約７．７、約７．２～約７．６、約７．３～約７．４、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、約７．５、約７．６、約７．７、約７．８、約７．９、約８．０、約８．１、約８．２、約８．３、約８．４、約８．５、約８．６、約８．７、約８．８、または約８．９のうちのいずれか１つまたは複数である。一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤は、約７．０～約９．０のｐＨを有する。一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤は、約７．０～約８．５のｐＨを有する。一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤は、約６．０～約８．５のｐＨを有する。一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤は、約７．０～約８．０のｐＨを有する。一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤は、約７．４のｐＨを有する。亜塩素酸塩製剤は、生理学的レベルにあるｐＨを有し得る。
【0084】
一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤は、上述のｐＨを有し、非経口、全身、または静脈内投与のうちのいずれか１つまたは複数のために製剤化される。一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤は、上述のｐＨを有し、本明細書に記載される亜塩素酸塩純度パーセンテージを有する。
【0085】
一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤は、上述のｐＨを有し、本明細書に記載される亜塩素酸塩の濃度を有する。一部の実施形態では、本明細書に記載される水性製剤は、約７～約１１．５、または約７．０～約１０、または約７．０～約９．０、または約７．０～約８．５、または約７．１～約７．７のｐＨを有し、約１～約１００ｍＭの亜塩素酸塩の濃度を有する。一部の実施形態では、本明細書に記載される水性製剤は、約７～約１１．５、または約７．０～約１０、または約７．０～約９．０、または約７．０～約８．５、または約７．１～約７．７のｐＨを有し、約１～約５ｍＭの亜塩素酸塩の濃度を有する。一部の実施形態では、本明細書に記載される水性製剤は、約７～約１１．５、または約７．０～約１０、または約７．０～約９．０、または約７．０～約８．５、または約７．１～約７．７のｐＨを有し、約５０～約８０ｍＭの亜塩素酸塩の濃度を有する。
【0086】
一部の実施形態では、本明細書に記載される水性製剤は、約７～約１１．５、または約７．０～約１０、または約７．０～約９．０、または約７．０～約８．５、または約７．１～約７．７のｐＨを有し、ｐＨは、リン酸塩または酢酸のうちのいずれか１つまたは複数であるｐＨ調整剤で調整されている。
【0087】
一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤は、ｐＨまたは亜塩素酸塩分解のうちの１つまたは複数に関して、少なくとも約１日間もしくはそれを上回る、少なくとも約２日間もしくはそれを上回る、少なくとも約３日間もしくはそれを上回る、少なくとも約４日間もしくはそれを上回る、少なくとも約５日間もしくはそれを上回る、少なくとも約６日間もしくはそれを上回る、少なくとも約１週間もしくはそれを上回る、少なくとも約２週間もしくはそれを上回る、少なくとも約３週間もしくはそれを上回る、少なくとも約４週間もしくはそれを上回る、少なくとも約５週間もしくはそれを上回る、少なくとも約６週間もしくはそれを上回る、少なくとも約７週間もしくはそれを上回る、少なくとも約８週間もしくはそれを上回る、少なくとも約１ヶ月間もしくはそれを上回る、少なくとも約２ヶ月間もしくはそれを上回る、少なくとも約３ヶ月間もしくはそれを上回る、少なくとも約４ヶ月間もしくはそれを上回る、少なくとも約５ヶ月間もしくはそれを上回る、または少なくとも約６ヶ月間もしくはそれを上回るいずれかの期間にわたって、安定である。一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤は、ｐＨまたは亜塩素酸塩分解のうちの１つまたは複数に関して、少なくとも約１週間またはそれを上回るいずれかの期間にわたって、安定である。一部の実施形態では、製剤は、ｐＨまたは亜塩素酸塩分解のうちの１つまたは複数に関して、少なくとも約１ヶ月間またはそれを上回るいずれかの期間にわたって、安定である。一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤は、ｐＨまたは亜塩素酸塩分解のうちの１つまたは複数に関して、室温、冷蔵条件、またはおよそ４℃のうちの１つまたは複数で、安定である。一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤は、ｐＨまたは亜塩素酸塩分解のうちの１つまたは複数に関して、光が減少した条件下、または製剤が供される光の量を制限した容器における保管下において、安定である。一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤は、ｐＨまたは亜塩素酸塩分解のうちの１つまたは複数に関して、暗所で保管した場合に、安定である。安定なｐＨの例は、本明細書において使用される場合、製剤のｐＨが、最初に調製された製剤のｐＨと比べて、約０．１、約０．２、約０．３、約０．４、約０．５、約０．６、約０．７、約０．８、約０．９、または約１のうちのいずれか未満だけ変化することを意味する。一部の実施形態では、製剤のｐＨは、最初に調製された製剤のｐＨと比べて、約０．２未満だけ変化する。ｐＨは、例えば、ｐＨ計を使用して測定され得る。安定な亜塩素酸塩製剤の例としては、最初に調製された製剤中に存在する亜塩素酸塩の量と比べて、亜塩素酸塩の約０．１％未満、約０．２％未満、約０．３％未満、約０．４％未満、約０．５％未満、約０．６％未満、約０．７％未満、約０．８％未満、約０．９％未満、約１％未満、約２％未満、約３％未満、約４％未満、約５％未満、約６％未満、約７％未満、約８％未満、約９％未満、または約１０％未満のうちのいずれかが非亜塩素酸イオンに分解されるものが挙げられる。一部の実施形態では、最初に調製された製剤中に存在する亜塩素酸塩の量と比べて、亜塩素酸塩の約２％未満が非亜塩素酸塩化合物に分解される。一部の実施形態では、最初に調製された製剤中に存在する亜塩素酸塩の量と比べて、亜塩素酸塩の約０．５％未満が非亜塩素酸塩化合物に分解される。非亜塩素酸塩要素の存在は、例えば、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）、質量分析法、または当業者に公知の他の方法を使用して、測定され得る。
【0088】
一部の実施形態では、本明細書に記載される亜塩素酸塩製剤は、他の市販の製剤の有害な非亜塩素酸塩要素を、約５重量％以下含む。一部の実施形態では、本明細書に記載される亜塩素酸塩製剤は、他の市販の製剤の有害な非亜塩素酸塩要素を、約４重量％以下、約３重量％以下、約２重量％以下、約１重量％以下、約０．５重量％以下、約０．３重量％以下、約０．２５重量％以下、約０．２重量％以下、約０．１重量％以下、約０．０５重量％以下、または約０．０２重量％以下のうちのいずれかで含む。一部の実施形態では、本明細書に記載される亜塩素酸塩製剤は、他の市販の製剤の有害な非亜塩素酸塩要素を、約４重量％以下のうちのいずれかで含む。一部の実施形態では、本明細書に記載される亜塩素酸塩製剤は、他の市販の製剤の有害な非亜塩素酸塩要素を、約２重量％以下のうちのいずれかで含む。一部の実施形態では、本明細書に記載される亜塩素酸塩製剤は、他の市販の製剤の有害な非亜塩素酸塩要素を、約０．５重量％以下のうちのいずれかで含む。一部の実施形態では、本明細書に記載される亜塩素酸塩製剤は、他の市販の製剤の有害な非亜塩素酸塩要素を、約０．０５重量％以下のうちのいずれかで含む。一部の実施形態では、本明細書に記載される亜塩素酸塩製剤は、他の市販の製剤の有害な非亜塩素酸塩要素を実質的に含まない。非亜塩素酸塩構成要素の検出の方法の非限定的な例としては、ＨＰＬＣ；ＳＰＣＳ、例えば、移動相として３．６ｍＭの炭酸ナトリウムを含むＮｏｖｏｓｅｐ Ａ２カラムを使用、５μ、２５０×４．０ｍｍ、流量０．８ｍＬ／分；ＤＳ－Ｐｌｕｓ Ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ、例えば、移動相として３．６ｍＭの炭酸ナトリウムを含むＮｏｖｏｓｅｐ Ａ２カラムを使用、５μ、２５０×４．０ｍｍ、流量０ ８ｍＬ／分；Ａｌｌｓｅｐ Ａ－２アニオンカラム、移動相として２．１ｍＭのＮａＨＣＯ３／１．６ｍＭ Ｎａ２ＣＯ３を使用、１００×４．６ｍｍ、流量２．０ｍＬ／分；アニオンＨＣカラム、移動相として１０％メタノール中２．８ｍＭのＮａＨＣＯ３：２．２ｍＭ Ｎａ２ＣＯ３を使用、１５０×４．６ｍｍ、流量１．４ｍＬ／分；またはＡｌｌｓｅｐ Ａ－２アニオンカラム、移動相として２．１ｍＭのＮａＨＣＯ３／１．６ｍＭ Ｎａ２ＣＯ３を使用、５μ、１００×４．６ｍｍ、流量１．０ｍＬ／分のものが挙げられる。例えば、詳細についてはＡｌｌｔｅｃｈ Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ，Ｉｎｃ．のＧｒａｃｅ Ｄａｖｉｓｏｎラインの製品および製品情報を参照されたい。
【0089】
一部の実施形態では、本明細書に記載される亜塩素酸塩製剤は、約１．９％未満の塩化物イオンを含有する。一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤は、約１．９重量％未満、約１．８重量％未満、約１．５重量％未満、約１．０重量％未満、約０．５重量％未満、約０．３重量％未満、約０．１重量％未満、約０．０５重量％未満、約０．０１重量％未満、約０．００１重量％未満、約０．００１～約０．１重量％、約０．１～約０．５重量％、約０．５～約１．０重量％、約１．０～約１．５重量％、または約１．５～約１．８重量％のうちのいずれかの塩化物イオンを含有する。一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤は、約０．５重量％未満の塩化物イオンを含有する。一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤は、約０．２４重量％未満の塩化物イオンを含有する。一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤は、約０．２重量％未満の塩化物イオンを含有する。一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤は、約０．１重量％未満の塩化物イオンを含有する。一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤は、塩化物イオンを実質的に含まない。一部の実施形態では、塩化物イオンのレベルは、ＨＰＬＣを使用した検出レベルを下回る。
【0090】
一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤は、約１．５％未満の塩素酸イオンを含有する。一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤は、約１．４％未満、約１．３％未満、約１．０％未満、約０．５％未満、約０．３％未満、約０．１％未満、約０．０１％未満、約０．００１％未満、約０．００１～約０．１％、約０．００１～約０．０１％、約０．０１～約０．１％、約０．１～約０．５％、約０．５～約１．０％、または約１．０～約１．４％のうちのいずれかの塩素酸イオンを含有する。一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤は、塩素酸イオンを実質的に含まない。一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤は、約０．５重量％未満の塩素酸イオンを含有する。一部の変形形態では、亜塩素酸塩製剤は、塩素酸イオンを実質的に含まない。一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤は、約０．１９重量％未満の塩素酸イオンを含有する。一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤は、約０．１重量％未満の塩素酸イオンを含有する。一部の実施形態では、塩素酸イオンのレベルは、ＨＰＬＣを使用した検出レベルを下回る。
【0091】
一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤は、約０．７％未満の硫酸イオンを含有する。一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤は、約０．６５％未満、約０．６％未満、約０．５％未満、約０．４％未満、約０．３％未満、約０．２％未満、約０．１％未満、約０．０８％未満、約０．０７％未満、約０．０６％未満、約０．０５％未満、約０．００５％未満、約０．０００５％未満、約０．００１～約０．１％、約０．０１～約０．１％、約０．０１～約０．５％、約０．０６～約０．０８％、または約０．５～約０．６５％のうちのいずれかの硫酸イオンを含有する。一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤は、約０．５～約０．６５％の硫酸イオンを含有する。一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤は、硫酸イオンを実質的に含まない。一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤は、約０．５重量％未満の硫酸イオンを含有する。一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤は、硫酸イオンを実質的に含まない。一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤は、約０．０８重量％未満の硫酸イオンを含有する。一部の実施形態では、硫酸イオンのレベルは、ＨＰＬＣを使用した検出レベルを下回る。
【0092】
一部の実施形態では、本明細書に記載される亜塩素酸塩製剤は、リン酸イオンを含む。一部の実施形態では、本明細書に記載される亜塩素酸塩製剤は、ナトリウムイオンを含む。一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤は、亜塩素酸塩、水性溶媒、ナトリウム、およびリン酸イオンを含む。一部の変形形態では、水性溶媒は、水から本質的になる。一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤は、亜塩素酸塩、水、ナトリウム、およびリン酸塩から本質的になり、塩素酸塩を実質的に含まない。一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤は、亜塩素酸塩、水、ナトリウム、およびリン酸塩から本質的になり、塩素酸塩を実質的に含まず、薬学的に許容される希釈剤をさらに含む。一部の実施形態では、ナトリウムおよびリン酸塩は、全体的または部分的に、リン酸一ナトリウムまたはリン酸二ナトリウムで提供される。一部の実施形態では、薬学的に許容される希釈剤は、食塩溶液である。
【0093】
一部の実施形態では、本明細書に記載される亜塩素酸塩製剤は、市販の技術グレードの亜塩素酸塩中に存在する副産物または不純物を、約１０重量％以下含む。市販の技術グレードの亜塩素酸塩中に存在する副産物または不純物の非限定的な例としては、塩素酸塩、硫酸塩、二酸化塩素、塩化物、重炭酸ナトリウム、および炭酸ナトリウムが挙げられる。一部の実施形態では、本明細書に記載される亜塩素酸塩製剤は、塩素酸塩または硫酸塩のうちの１つまたは複数を含むがこれらに限定されない、市販の技術グレードの亜塩素酸塩中に存在する１つまたは複数の分解産物または不純物を、約１５重量％以下、約１２重量％以下、約１０重量％以下、約９重量％以下、約８重量％以下、約７重量％以下、約６重量％以下、約５重量％以下、約４重量％以下、約３重量％以下、約２重量％以下、約１重量％以下、約０．５重量％以下、約０．３重量％以下、約０．１重量％以下、約０．１～約５重量％、約５～約１０重量％、または約１０～約１５重量％のうちのいずれかで含む。一部の実施形態では、本明細書に記載される亜塩素酸塩製剤は、塩素酸塩または硫酸塩のうちの１つまたは複数を含むがこれらに限定されない、市販の技術グレードの亜塩素酸塩中に存在する分解産物または不純物を、約０．５重量％以下含む。一部の実施形態では、本明細書に記載される亜塩素酸塩製剤は、塩素酸塩または硫酸塩のうちの１つまたは複数を含むがこれらに限定されない、市販の技術グレードの亜塩素酸塩中に存在する分解産物または不純物を、約５重量％以下含む。一部の実施形態では、本明細書に記載される亜塩素酸塩製剤は、塩素酸塩または硫酸塩を含むがこれらに限定されない、市販の技術グレードの亜塩素酸塩中に存在する分解産物または不純物を、実質的に含まない。
【0094】
一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤は、非局所的、全身、非経口、または静脈内投与によるものを含むがこれらに限定されない、本明細書に記載される投与経路のうちの少なくとも１つまたは１つを上回るものによって投与した場合に、以前に報告されている亜塩素酸塩製剤よりも、同じ亜塩素酸塩の濃度で対象に対する毒性が低い。一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤の毒性は、周知の毒性アッセイを含め、ｉｎ ｖｉｖｏまたはｉｎ ｖｉｔｒｏ毒性アッセイを使用して、毒性に関して分析される。一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤は、非特異的ｉｎ ｖｉｔｒｏ毒性アッセイを使用して、毒性に関して分析される。
【0095】
別の変形形態では、毒性は、他の市販の亜塩素酸塩製剤の投与と比較して、本明細書に記載される亜塩素酸塩製剤の投与後の対象における毒性の様々な応答指標に従って、測定される。一部の変形形態では、毒性は、ＷＦ１０として製剤化された亜塩素酸塩の全身投与と比べて測定される。別の変形形態では、毒性は、ＷＦ１０として製剤化された亜塩素酸塩の対象への静脈内投与と比べて測定される。一部の変形形態では、毒性は、ヒト対象を含むがこれに限定されない哺乳動物対象への投与の後に測定される。一部の変形形態では、毒性は、消化管、吐き気、嘔吐、下痢、腹部疼痛、溶血、メトヘモグロビン血症、チアノーゼ、無尿症、昏睡、痙攣、肝損傷、腎損傷、食欲不振、または体重減少を含むがこれらに限定されない、亜塩素酸塩製剤が曝露される表面に対する刺激のうちの１つまたは複数として測定される。一部の変形形態では、毒性は、無力症、注射部位の疼痛、頭痛、鼻炎、または下痢のうちの１つまたは複数として測定される。別の変形形態では、毒性は、貧血として測定される。一部の変形形態では、毒性は、無力症として測定される。一部の変形形態では、毒性は、注射部位の反応として測定される。一部の変形形態では、毒性は、注射部位の疼痛として測定される。
【0096】
ＩＩＩ．ｐＨに対して感受性の製剤のｐＨを調整する方法
様々な方法を使用して、亜塩素酸塩を含む製剤および医薬製剤のｐＨを調整することができる。本明細書に記載される方法は、本開示で使用するための本明細書に記載される製剤または医薬製剤を産生するために使用することができることが意図される。しかしながら、本明細書に記載される製剤および医薬製剤はまた、他の方法によって産生されてもよく、本明細書に記載される製剤および医薬製剤は、本明細書に記載される方法によって産生されたものに限定されない。
様々な方法を使用して、亜塩素酸塩を含む製剤および医薬製剤のｐＨを調整することができる。本明細書に記載される方法は、本開示で使用するための本明細書に記載される製剤または医薬製剤を産生するために使用することができることが意図される。しかしながら、本明細書に記載される製剤および医薬製剤はまた、他の方法によって産生されてもよく、本明細書に記載される製剤および医薬製剤は、本明細書に記載される方法によって産生されたものに限定されない。
【0097】
一部の化合物または製剤は、高い局所酸性度またはアルカリ度に対して感受性であり、そのような化合物または製剤のｐＨを調整するために適切な方法を必要とする。好ましいｐＨ調整剤またはｐＨ調整化合物は、約４～約９のｐＫａ、約５～約９のｐＫａ、または約５～約８のｐＫａ、または約６～約７．５のｐＫａを有する弱酸または弱塩基である。例としては、当該技術分野において周知の約４～約９のｐＫａを有するリン酸緩衝液、例えば、一塩基性リン酸塩、またはリン酸一ナトリウムおよび／またはリン酸二ナトリウム、ならびに低級アルカン酸、例えば、酢酸またはプロピオン酸が挙げられるが、これらに限定されない。一部の実施形態では、酸性度に対して感受性の製剤のｐＨは、ｐＨ調整化合物の周囲の領域における高い局所酸性度を含むがこれに限定されない酸性度に製剤を曝露しないｐＨ調整化合物を使用して、約７～約１１．５に低下される。一部の実施形態では、酸性度に対して感受性の製剤のｐＨは、ｐＨ調整化合物の周囲の領域における高い局所酸性度を含むがこれに限定されない酸性度に製剤を曝露しないｐＨ調整化合物を使用して、約７～約１０に低下される。一部の実施形態では、酸性度に対して感受性の製剤のｐＨは、ｐＨ調整化合物の周囲の領域における高い局所酸性度を含むがこれに限定されない酸性度に製剤を曝露しないｐＨ調整化合物を使用して、約７～約９．５に低下される。一部の実施形態では、酸性度に対して感受性の製剤のｐＨは、ｐＨ調整化合物の周囲の領域における高い局所酸性度を含むがこれに限定されない酸性度に製剤を曝露しないｐＨ調整化合物を使用して、約７～約９．０に低下される。一部の実施形態では、酸性度に対して感受性の製剤のｐＨは、ｐＨ調整化合物の周囲の領域における高い局所酸性度を含むがこれに限定されない酸性度に製剤を曝露しないｐＨ調整化合物を使用して、約７～約８．５に低下される。一部の実施形態では、酸性度に対して感受性の製剤のｐＨは、ｐＨ調整化合物の周囲の領域における高い局所酸性度を含むがこれに限定されない酸性度に製剤を曝露しないｐＨ調整化合物を使用して、約７．１～約７．７に低下される。
【0098】
「高い局所酸性度」は、本明細書において使用される場合、例えば、ｐＨ計を使用して測定され得る、溶液の全体的な酸性度とは対照的な、亜塩素酸塩分子に対して局所的な１つまたは複数の分子のｐＫａを指す。ｐＨ調整剤が、亜塩素酸塩を高い局所酸性度に供するかどうかを決定するために、ｐＨ調整剤のｐＫａを、例えば、CRC Handbook of Chemistry and Physics (86th Edition, David R. Lideed., CRC Press, 2005)を使用して、特定することができる。
【0099】
多くのｐＨ調整剤が、ｐＨ調整化合物の分子の局所的な領域において、化合物または製剤を高い酸性度に曝露するため、亜塩素酸塩製剤のｐＨを低下させることは、困難であった。高い局所酸性度の存在下では、ある程度の非亜塩素酸塩化合物、例えば、塩素酸塩および／または二酸化塩素が生成される。例えば、Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, Vol. A6, Ed.Wolfgang Gerhartz, 5th Ed. (1986)を参照されたく、これは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。そのような分解産物は、例えば、生理学的系において不活性ではないため、生理学的系への非経口または全身投与のための製剤においては望ましくない可能性がある。一部のそのような分解産物は、本明細書に記載される非特異的毒性を含むがこれらに限定されない毒性を含むがこれらに限定されない、毒性をもたらす。
【0100】
文脈により明白ではない限り、本明細書に記載される製剤または医薬製剤のうちのいずれかのｐＨは、本明細書に記載される方法を使用して調整され得る。
【0101】
一部の変形形態では、亜塩素酸塩を含むがこれに限定されない治療剤の活性は、高い局所酸性度への曝露によって減少する。「減少した活性」とは、本明細書において使用される場合、高い局所酸性度への曝露の前の治療剤のものよりも、定性的または定量的に劣っている、治療剤の活性を指す。一例として、高い局所酸性度への曝露の前の治療剤のものよりも定性的または定量的に劣っている変化した活性は、創傷治癒の有効性がより低いか、または本明細書に記載される疾患もしくは状態のうちの１つもしくは複数を処置することにおける有効性がより低いであろう。一部の変形形態では、変化した活性は、高い局所酸性度への曝露の前の治療剤の活性よりも、少なくとも約３％もしくはそれを上回って低い、少なくとも約５％もしくはそれを上回って低い、少なくとも約１０％もしくはそれを上回って低い、少なくとも約１５％もしくはそれを上回って低い、少なくとも約２０％もしくはそれを上回って低い、または少なくとも約２５％もしくはそれを上回って低いのうちのいずれかである。一部の変形形態では、変化した活性は、高い局所酸性度への曝露の前の治療剤の活性よりも、少なくとも約５％またはそれを上回って低い。
【0102】
一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤のｐＨは、本明細書における製剤の節または他の箇所に記載されているｐＨレベルのうちのいずれか１つまたは複数に調整される。一部の実施形態では、記載されている亜塩素酸塩製剤のｐＨは、約７～約１１．５である。一部の実施形態では、方法は、亜塩素酸塩を高い局所酸性度に曝露しないｐＨ調整剤を使用して、亜塩素酸塩を含む製剤のｐＨを、約７～約１１、約７～約１０．５、約７～約１０、約７～約９．５、約７～約９、約７～約８．５、約７～約８．０、約７～約７．５、約７．５～約８、約７．５～約８．５、約７～約８、約７．１～約７．７、約７．２～約７．６、約７．３～約７．５、約８～約９、約８～約８．５、約８．５～約９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、約７．５、約７．６、約７．７、約７．８、約７．９、約８．０、約８．１、約８．２、約８．３、約８．４、約８．５、約８．６、約８．７、約８．８、または約８．９のうちのいずれかに低下させるステップを含む。一部の実施形態では、方法は、亜塩素酸塩を含む製剤のｐＨを、約７～約８．５に低下させるステップを含む。一部の実施形態では、方法は、亜塩素酸塩を含む製剤のｐＨを、約７～約８．０に低下させるステップを含む。一部の実施形態では、方法は、亜塩素酸塩を含む製剤のｐＨを、約７．１～約７．７に低下させるステップを含む。一部の実施形態では、方法は、亜塩素酸塩を含む製剤のｐＨを、約７．４に低下させるステップを含む。
【0103】
１つの非限定的な例では、亜塩素酸塩を含む混合物のｐＨは、亜塩素酸塩を含む混合物に曝露したときに亜塩素酸塩を７を下回る局所ｐＨに供さないｐＨ調整剤を使用して、調整される。一部の実施形態では、ｐＨ調整剤は、リン酸一ナトリウム、リン酸二ナトリウム、またはこれらの混合物である。一部の実施形態では、リン酸一ナトリウムおよび／またはリン酸二ナトリウムは、固体として、または溶液で、使用される。一部の実施形態では、ｐＨ調整剤は、酢酸である。
【0104】
一部の実施形態では、亜塩素酸塩のｐＨは、亜塩素酸塩または亜塩素酸塩を含む水性混合物を、緩衝剤を含有する溶液に添加することによって、調整される。一部の実施形態では、亜塩素酸塩のｐＨは、亜塩素酸塩または亜塩素酸塩を含む水性混合物を、リン酸緩衝溶液に添加することによって、調整される。
【0105】
一部の変形形態では、１つまたは複数のｐＨ調整剤を使用して、亜塩素酸塩溶液または混合物のｐＨが調整され、結果として得られる溶液または混合物は、高い局所酸性度によって生成される分解産物を含むがこれらに限定されない、亜塩素酸塩の分解産物の存在に関して、分析される。一部の変形形態では、ｐＨ調整剤、例えば、酢酸、リン酸一ナトリウム、および／またはリン酸二ナトリウムを使用して、亜塩素酸塩溶液または混合物のｐＨが調整され、結果として得られる溶液または混合物は、塩素酸塩または二酸化塩素の存在に関して、分析される。
【0106】
一部の実施形態では、結果として得られる溶液または混合物は、周知の分析方法、例えば、ＨＰＬＣ、質量分析法などを使用して、分解産物に関して分析される。一部の実施形態では、結果として得られる溶液または混合物は、周知の毒性アッセイを含む、毒性アッセイを使用して、分解産物に関して分析される。一部の実施形態では、結果として得られる溶液または混合物は、非特異的毒性アッセイを使用して、不純物に関して分析される。
【0107】
一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤のｐＨは、亜塩素酸塩精製ステップの後に調整される。一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤のｐＨは、高い局所酸性度の結果である亜塩素酸塩分解産物の生成を伴うことなく、約７～約１１．５に調整される。一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤のｐＨは、高い局所酸性度の結果である亜塩素酸塩分解産物の生成を伴うことなく、約７～約８．０に調整される。一部の実施形態では、亜塩素酸塩製剤のｐＨは、高い局所酸性度の結果である亜塩素酸塩分解産物の生成を伴うことなく、約７～約１１、約７～約１０．５、約７～約１０、約７～約９．５、約７～約９、約７～約８．５、約７～約８、約７～約７．５、約７．５～約８、約７．５～約８．５、約７～約８、約８～約９、約８～約８．５、または約８．５～約９のうちのいずれかに調整される。
【0108】
ＩＶ．医薬製剤
文脈により別途明確に示されない限り、本明細書に記載される製剤のうちのいずれも、本明細書に記載される医薬製剤のうちのいずれにおいても使用され得る。好ましい実施形態では、医薬組成物は、（ａ）亜塩素酸塩と、（ｂ）薬学的に許容される賦形剤とを含み得る。医薬組成物は、ｐＨ調整剤をさらに含み得る。一部の実施形態では、ｐＨ調整剤は、リン酸一ナトリウムおよび／またはリン酸二ナトリウムを含む。ｐＨ調整剤は、リン酸緩衝液を含み得る。組成物のｐＨは、約７．１～約７．７、例えば、７．４であり得る。製剤は、低レベルの有害な塩素酸塩を有し得、例えば、亜塩素酸塩：塩素酸塩の重量比は、１００：１．５を上回る、１００：１を上回る、９９：１を上回る、９７：１を上回り得るか、または塩素酸塩を実質的に含まなくてもよい。そのような製剤は、静脈内投与するために製剤化され得る。
文脈により別途明確に示されない限り、本明細書に記載される製剤のうちのいずれも、本明細書に記載される医薬製剤のうちのいずれにおいても使用され得る。好ましい実施形態では、医薬組成物は、（ａ）亜塩素酸塩と、（ｂ）薬学的に許容される賦形剤とを含み得る。医薬組成物は、ｐＨ調整剤をさらに含み得る。一部の実施形態では、ｐＨ調整剤は、リン酸一ナトリウムおよび／またはリン酸二ナトリウムを含む。ｐＨ調整剤は、リン酸緩衝液を含み得る。組成物のｐＨは、約７．１～約７．７、例えば、７．４であり得る。製剤は、低レベルの有害な塩素酸塩を有し得、例えば、亜塩素酸塩：塩素酸塩の重量比は、１００：１．５を上回る、１００：１を上回る、９９：１を上回る、９７：１を上回り得るか、または塩素酸塩を実質的に含まなくてもよい。そのような製剤は、静脈内投与するために製剤化され得る。
【0109】
本明細書に記載される医薬製剤は、対象への投与に好適であり得る。「対象への投与に好適である」とは、医薬製剤が新しく開封したボトルから得られ、所望される経路を介して投与された場合に、臨床的に許容されるレベルを上回る有害な副作用を引き起こさないことを意味する。
【0110】
本明細書に記載される製剤または医薬製剤は、食塩溶液をさらに含み得る。食塩溶液は、本明細書において使用される場合、生理学的に許容されるレベルの塩化ナトリウムを有する生理学的に許容される溶液を指す。一部の実施形態では、食塩溶液は、等張である。
【0111】
本開示で使用するための亜塩素酸塩製剤は、１つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的に許容される亜塩素酸塩製剤であり得る。賦形剤は、本明細書において使用される場合、医薬製剤の任意の亜塩素酸塩でもなく、水でもなく、食塩水でもない要素を指す。賦形剤としては、当業者に公知であり、本明細書にさらに記載される、担体、佐剤、希釈剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、緩衝剤、保存剤、矯味矯臭剤、不活性成分、ゲル製剤、侵食性および非侵食性ポリマー、マイクロスフィア、リポソームなどが挙げられるがこれらに限定されず、これには、前述のものの組合せが含まれる。一部の実施形態では、製剤または医薬製剤の総体積当たりの賦形剤の重量パーセントは、約１０％、約９％、約８％、約７％、約６％、約５％、約４％、約３％、約２％、約１％、約０．５％、約０．４％、約０．３％、約０．２％、約０．１％、または約０．０５％のうちのいずれか以下である。一部の実施形態では、製剤または医薬製剤の総体積当たりの賦形剤の重量パーセントは、約１％以下である。一部の実施形態では、製剤または医薬製剤の総体積当たりの賦形剤の重量パーセントは、約３％以下である。
【0112】
以下は、医薬分野において一般的に使用される賦形剤の非限定的かつ非網羅的なリストである。これらの賦形剤は、静脈内、経口、筋肉内、または非経口投与のために製剤化されるものを含め、様々なタイプの製剤において、一般的に使用される。亜塩素酸塩の反応性を考慮すると、以下に列挙される賦形剤のうちの一部は、所与の医薬製剤には不適切である可能性が高い。特定の賦形剤が、所与の医薬製剤に不適切であるかどうかは、医薬製剤に添加される賦形剤の量に依存し得る。本明細書に記載される賦形剤を含むがこれらに限定されない任意の賦形剤のうちの１つまたは複数を、亜塩素酸塩の医薬製剤に添加する前に、賦形剤の亜塩素酸塩との反応性を考慮することが重要である。賦形剤として一般的に使用される一部の有機分子は、賦形剤の亜塩素酸塩への曝露の前に医薬製剤の毒性の増加をもたらす変化を含むがこれに限定されない、賦形剤が変化するような様式で、亜塩素酸塩と反応する。一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬製剤は、亜塩素酸塩と反応しない１つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤を含む。好ましくは、本明細書に記載される医薬製剤は、賦形剤への曝露前と比べて、医薬製剤の治療効果を減少させない、１つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤を含む。
【0113】
本明細書に記載される亜塩素酸塩製剤は、他の市販の亜塩素酸塩製剤の有害な非亜塩素酸塩要素のうちの１つまたは複数を生成しない、１つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤を含み得る。一部の実施形態では、本明細書に記載される亜塩素酸塩製剤は、賦形剤を含み、他の市販の亜塩素酸塩製剤の有害な非亜塩素酸塩要素のうちの１つまたは複数を実質的に含まない。本明細書に記載される亜塩素酸塩製剤は、賦形剤を含み得、本明細書に記載される他の市販の亜塩素酸塩製剤の分解産物または不純物のうちの１つまたは複数を実質的に含まない可能性がある。
【0114】
亜塩素酸塩製剤は、安定剤を含み得る。安定剤としては、（１）ガラスボトルを含む容器、またはゼラチンなどの封入材料との賦形剤の適合性を改善すること、（２）亜塩素酸塩の安定性を改善すること（例えば、分解を予防すること）、（３）製剤安定性を改善すること、またはこれらの組合せのうちのいずれかを行うであろう薬剤が挙げられるが、これらに限定されない。安定剤は、例えば、脂肪酸、脂肪族アルコール、アルコール、長鎖脂肪酸エステル、長鎖エーテル、脂肪酸の親水性誘導体、ポリビニルピロリドン、ポリビニルエーテル、ポリビニルアルコール、炭化水素、疎水性ポリマー、吸湿性ポリマー、およびこれらの組合せから選択され得る。安定剤のアミドアナログもまた、使用され得る。選択される安定剤は、製剤の疎水性を変化させ得る（例えば、オレイン酸、ワックス）、または製剤の様々な構成要素の混合を改善し得る（例えば、エタノール）、製剤の水分レベルを制御し得る（例えば、ＰＶＰもしくはポリビニルピロリドン）、相の移動性を制御し得る（室温よりも高い融点を有する物質、例えば、長鎖脂肪酸、アルコール、エステル、エーテル、アミドなど、もしくはこれらの混合物、ワックス）、ならびに／または製剤の封入材料との適合性を改善し得る（例えば、オレイン酸、ワックス）。これらの安定剤のうちの一部は、溶媒／共溶媒として使用され得る（例えば、エタノール）。安定剤は、亜塩素酸塩の分解を阻害するのに十分な量で存在し得る。
【0115】
本明細書に記載される製剤は、ゲル化剤または放出改変剤のうちの１つまたは複数を含有し得る。
【0116】
本明細書に記載される製剤は、示される投与経路に適切な１つまたは複数の佐剤を含有し得る。ここでも、本明細書に記載される製剤への任意の賦形剤の添加の前に、結果として得られる医薬製剤が、所望される投与経路を介した投与に適切であるかどうかに関して、亜塩素酸塩の反応性を考慮するべきである。治療剤と混和され得る佐剤としては、ラクトース、スクロース、デンプン粉末、アルカン酸のセルロースエステル、ステアリン酸、タルク、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸および硫酸のナトリウムおよびカルシウム塩、アカシア、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、ならびに／またはポリビニルアルコールが挙げられるが、これらに限定されない。可溶化された製剤が必要とされる場合、治療剤は、様々な分子量のポリエチレングリコール、様々な分子量のプロピレングリコール、カルボキシメチルセルロースコロイド状溶液、メタノール、エタノール、ＤＭＳＯ、トウモロコシ油、ピーナツ油、綿実油、ゴマ油、トラガカントゴム、および／または様々な緩衝剤を含むがこれらに限定されない、溶媒中にあり得る。他の佐剤および投与様式は、医薬分野において周知であり、本明細書に記載される方法および製剤の実施において使用され得る。担体または希釈剤としては、時間遅延材料、例えば、単独もしくはワックスと組み合わせたモノステアリン酸グリセリルもしくはジステアリン酸グリセリル、または当該技術分野において周知の他の材料を挙げることができる。本明細書に記載される使用のための製剤はまた、ゲル製剤、侵食性および非侵食性ポリマー、マイクロスフィア、ならびにリポソームを含み得る。
【0117】
医薬分野において通常利用される添加剤および希釈剤は、必要に応じて、医薬組成物および液体製剤に添加され得る。これらとしては、増粘剤、造粒剤、分散剤、矯味矯臭剤、甘味剤、着色剤、およびｐＨ安定剤を含む安定化剤、他の賦形剤、抗酸化剤（例えば、トコフェロール、ＢＨＡ、ＢＨＴ、ＴＢＨＱ、酢酸トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、アスコルビン酸 没食子酸プロピルなど）、保存剤（例えば、パラベン）などが挙げられる。例示的な保存剤としては、ベンジルアルコール、エチルアルコール、塩化ベンザルコニウム、フェノール、クロロブタノールなどが挙げられるが、これらに限定されない。一部の抗酸化剤は、酸素または過酸化物阻害剤を提供し、本明細書に記載される製剤において使用され得、これには、ブチル化ヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル、アスコルビン酸パルミテート、ａ－トコフェロールなどが挙げられるが、これらに限定されない。増粘剤、例えば、レシチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸アルミニウムなどは、所望される場合、例えば、製剤の１つまたは複数の品質、例えば、テクスチャを改善するために使用され得る。
【0118】
一部の変形形態では、本開示で使用するための亜塩素酸塩製剤は、無菌である。滅菌は、亜塩素酸塩と適合性のある任意の方法によって行うことができる。一部の実施形態では、滅菌は、亜塩素酸塩の分解産物を実質的な量で生成しない方法による。一部の実施形態では、滅菌は、亜塩素酸塩の構造変化を引き起こさない方法による。一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤は、非経口または静脈内投与のための無菌医薬製剤である。一部の実施形態では、本明細書に記載される亜塩素酸塩製剤は、例えば、０．２２ミクロンの滅菌フィルターを通して滅菌濾過される。
【0119】
製剤または医薬製剤は、滅菌濾過可能であり得る。一部の実施形態では、本明細書に記載される亜塩素酸塩製剤は、本明細書に記載される投与経路のうちの１つまたは複数による投与のために製剤化される。指定された投与経路による「投与のために製剤化」される製剤は、本明細書において使用される場合、関連する技術分野の当業者によって投与経路にとって不適切であると考えられる薬学的賦形剤を含まない製剤である。１つの例として、静脈内投与に好適である製剤は、局所投与が意図される歯磨き粉の賦形剤も担体も含まないであろうが、この場合、賦形剤または担体は、関連する技術分野の当業者によって、指定される投与経路にとって不適切であると考えられる。
【0120】
本明細書に開示される任意の形態の亜塩素酸塩含有薬剤は、任意の好適な製剤において提供され得、これは、本明細書に開示される所望される投与経路に応じて選択することができる。一実施形態では、薬物製品の製剤は、精製された亜塩素酸ナトリウムを含み、これは、ある特定の量の水含有量、緩衝剤、例えば、リン酸水素二ナトリウム、およびビヒクルとしての注射用滅菌水（ＵＳＰ）を含み得る。一実施形態では、精製された亜塩素酸ナトリウムの量は、約５．６ｍｇ／ｍＬであり（バッチの水含有量を反映するバッチ因子を含む）、リン酸水素二ナトリウムの量は、約０．１０７ｍｇ／ｍＬであり、最大１ｍＬの体積にするための滅菌水を含む。ある特定の実施形態では、本開示による製剤は、精製された亜塩素酸ナトリウム、緩衝剤、およびビヒクルとしての注射用滅菌水（ＵＳＰ）から本質的になる。ある特定の実施形態では、製剤化された薬物製品は、最大３ヶ月間、２５℃／６０％相対湿度および／または４０℃／７５％相対湿度の条件で安定である。
【0121】
処置の方法
患者選択の例示的な方法、および亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物での処置の方法が、本明細書に開示される。患者を、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物での処置に対して応答性である可能性が高いＡＬＳ患者部分集団のメンバーと認定する要因としては、患者の年齢、上昇した血漿ＣＲＰレベル、またはＡＬＳ症状発症からの期間、およびこれらの組合せが挙げられる。
患者選択の例示的な方法、および亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物での処置の方法が、本明細書に開示される。患者を、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物での処置に対して応答性である可能性が高いＡＬＳ患者部分集団のメンバーと認定する要因としては、患者の年齢、上昇した血漿ＣＲＰレベル、またはＡＬＳ症状発症からの期間、およびこれらの組合せが挙げられる。
【0122】
また、若年性ＡＬＳを処置する方法も、本明細書に開示される。例示的な実施形態では、若年性ＡＬＳを処置する方法は、少なくとも１．１３ｍｇ／Ｌまたはそれを上回る上昇したＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有する疾患が安定している患者を含む。
【0123】
また、子宮内膜症を処置する方法も、本明細書に開示される。例示的な実施形態では、子宮内膜症を処置する方法は、対象に亜塩素酸塩を投与するステップを含む。
【0124】
一態様では、本明細書に記載される対象においてＡＬＳを処置する方法は、対象に、活性薬アームでは、亜塩素酸塩を、２ｍｇ／ｋｇの亜塩素酸塩（製剤化された亜塩素酸ナトリウムの形態で）の投薬量で、初月は５日間、続いて、後続の５ヶ月間は１ヶ月当たり３日間連続で、６０分間にわたる薬物注入で投与するステップを含み得、ここで、対象は、標的ＡＬＳ患者集団のメンバーである。一部の実施形態では、方法は、対象に、亜塩素酸塩を、１ｍｇ／ｋｇの亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物の投薬量で投与するステップを含む。患者は、１．１３ｍｇ／Ｌを上回る上昇した血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルおよび４０～６５歳の患者年齢に基づいて、標的ＡＬＳ患者集団のメンバーであり得る。一部の実施形態では、患者は、高度に上昇した血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベル（例えば、３ｍｇ／Ｌを上回る）、ＡＬＳ症状発症からの期間（例えば、１２ヶ月間を上回る）、年齢（例えば、４０～６５歳）、またはこれらの組合せに基づいて、標的ＡＬＳ患者集団のメンバーであり得る。
【0125】
本明細書に記載される態様は、ＡＬＳを有する対象を、亜塩素酸塩で処置する方法であって、ａ）対象が、高い血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有するかどうかを、対象からの血漿試料が少なくとも１．１３ｍｇ／Ｌまたはそれを上回るＣＲＰを有するかどうかを決定するために血漿試料にアッセイを行うか、またはアッセイが行われていることによって決定するステップであって、血漿試料が、少なくとも１．１３ｍｇ／Ｌまたはそれを上回って有する場合に、対象が高い血漿ＣＲＰレベルを有する、ステップと、ｂ）対象が高い血漿ＣＲＰレベルを有する場合には、対象に亜塩素酸塩を投与するステップとを含み、対象が、４０～６５歳である、方法を含む。非限定的な血漿ＣＲＰレベルとしては、少なくとも１．１ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも１．１３ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも１．１５ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも１．２ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも１．３ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも１．４ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも１．５ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも１．６ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも１．７ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも１．８ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも１．９ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも２．１ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも２．２ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも２．３ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも２．４ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも２．５ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも２．６ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも２．７ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも２．８ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも２．９ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．１ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．２ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．３ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．４ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．５ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．６ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．７ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．８ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．９ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．１ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．２ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．３ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．４ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．５ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．６ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．７ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．８ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．９ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、または少なくとも５ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回るレベルが挙げられる。非限定的な血漿ＣＲＰレベルとしては、３０ｍｇ／Ｌ以下または以上、２９ｍｇ／Ｌ以下または以上、２８ｍｇ／Ｌ以下または以上、２７ｍｇ／Ｌ以下または以上、２６ｍｇ／Ｌ以下または以上、２５ｍｇ／Ｌ以下または以上、２４ｍｇ／Ｌ以下または以上、２３ｍｇ／Ｌ以下または以上、２２ｍｇ／Ｌ以下または以上、２１ｍｇ／Ｌ以下または以上、２０ｍｇ／Ｌ以下または以上、１５ｍｇ／Ｌ以下または以上、または１０ｍｇ／Ｌ以下または以上であるレベルが挙げられる。試料中の血漿レベルを決定する非限定的な方法としては、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、および高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法を挙げられる。一部の方法では、対象は、亜塩素酸塩の投与の前に、少なくとも１２ヶ月間もしくはそれよりも長く、または少なくとも１８ヶ月間もしくはそれよりも長くＡＬＳの症状を経験している。例えば、対象は、少なくとも１２ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも１３ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも１４ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも１５ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも１６ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも１７ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも１８ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも１９ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２０ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２１ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２２ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２３ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２４ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２５ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２６ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２７ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２８ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２９ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも３０ヶ月間もしくはそれよりも長く、または少なくとも３３ヶ月間もしくはそれよりも長く、ＡＬＳの症状を経験している。ＡＬＳの症状としては本明細書に記載されるものが挙げられ、これには、限定することなく、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、およびこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せが含まれる。対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さを決定するステップは、対象の病歴をＡＬＳの症状に関して精査すること、対象の病歴をＡＬＳの診断に関して精査すること、または症状を最初に経験し始めた時期に関して対象に照会することを含み得る。例示的実施形態では、方法は、実施例１～４に記載されるように行われる。
【0126】
本明細書に記載される態様は、１つまたは複数の神経栄養因子を用いた組合せ治療も含む。一部の事例では、神経栄養因子としては、ニューロトロフィン、グリア細胞系由来の神経栄養因子ファミリーリガンド（ＧＦＬ）、または神経新生サイトカインが挙げられる。一部の事例では、神経栄養因子は、脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）を含む。一部の事例では、ＢＤＮＦは、胸腺細胞の生存を促進する。一部の事例では、ＢＤＮＦは、後根神経節ニューロンの生存を促進する。一部の事例では、神経栄養因子は、神経成長因子（ＮＧＦ）を含む。一部の事例では、ＮＧＦは、おそらくは高親和性受容体ＴｒｋＡを使用して、ミエリン形成およびニューロンの分化を促進する。一部の事例では、神経栄養因子は、ニューロトロフィン－３またはニューロトロフィン－４を含む。一部の事例では、神経栄養因子は、毛様体神経栄養因子、グリア細胞系由来の神経栄養因子（ＧＤＮＦ）、アルテミン、ニュールツリン、またはペルセフィンを含む。一部の事例では、神経栄養因子は、エフリン：Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｂ１、Ｂ２、またはＢ３を含む。一部の事例では、神経栄養因子は、上皮成長因子、ニューレグリン、形質転換成長因子アルファ（ＴＧＦα）、または形質転換成長因子ベータ（ＴＧＦβ）を含む。
【0127】
一態様では、対象におけるＡＬＳを処置する方法であって、対象に亜塩素酸塩を投与するステップを含み、対象が、４０～６５歳である、方法が、本明細書に記載される。ＡＬＳを有する対象を亜塩素酸塩で処置する方法であって、対象が４０～６５歳であるかどうかを決定するステップと、対象が４０～６５歳である場合に、対象に亜塩素酸塩を投与するステップとを含む、方法もまた、本明細書に記載される。一部の実施形態では、方法は、対象が４０～６５歳ではない場合に、対象を処置しないステップを含む。一部の方法では、対象は、亜塩素酸塩の投与の前に、少なくとも１２ヶ月間もしくはそれよりも長く、または少なくとも１８ヶ月間もしくはそれよりも長くＡＬＳの症状を経験している。例えば、対象は、少なくとも１２ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも１３ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも１４ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも１５ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも１６ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも１７ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも１８ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも１９ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２０ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２１ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２２ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２３ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２４ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２５ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２６ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２７ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２８ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２９ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも３０ヶ月間もしくはそれよりも長く、または少なくとも３３ヶ月間もしくはそれよりも長く、ＡＬＳの症状を経験している。少なくとも１２ヶ月間またはそれをよりも長いとは、３０、４０、５０、または６０ヶ月間ほど長くてもよく、例えば、対象は、１２ヶ月間～６０ヶ月間、１２ヶ月間～５０ヶ月間、１２ヶ月間～４０ヶ月間、１２ヶ月間～３０ヶ月間、１３ヶ月間～６０ヶ月間、１３ヶ月間～５０ヶ月間、１３ヶ月間～４０ヶ月間、１３ヶ月間～３０ヶ月間、１４ヶ月間～６０ヶ月間、１４ヶ月間～５０ヶ月間、１４ヶ月間～４０ヶ月間、１４ヶ月間～３０ヶ月間、１５ヶ月間～６０ヶ月間、１５ヶ月間～５０ヶ月間、１５ヶ月間～４０ヶ月間、１５ヶ月間～３０ヶ月間、１６ヶ月間～６０ヶ月間、１６ヶ月間～５０ヶ月間、１６ヶ月間～４０ヶ月間、１６ヶ月間～３０ヶ月間、１７ヶ月間～６０ヶ月間、１７ヶ月間～５０ヶ月間、１７ヶ月間～４０ヶ月間、１７ヶ月間～３０ヶ月間、１８ヶ月間～６０ヶ月間、１８ヶ月間～５０ヶ月間、１８ヶ月間～４０ヶ月間、１８ヶ月間～３０ヶ月間、１９ヶ月間～６０ヶ月間、１９ヶ月間～５０ヶ月間、１９ヶ月間～４０ヶ月間、１９ヶ月間～３０ヶ月間、２０ヶ月間～６０ヶ月間、２０ヶ月間～５０ヶ月間、２０ヶ月間～４０ヶ月間、２０ヶ月間～３０ヶ月間、２１ヶ月間～６０ヶ月間、２１ヶ月間～５０ヶ月間、２１ヶ月間～４０ヶ月間、２１ヶ月間～３０ヶ月間、２２ヶ月間～６０ヶ月間、２２ヶ月間～５０ヶ月間、２２ヶ月間～４０ヶ月間、２２ヶ月間～３０ヶ月間、２３ヶ月間～６０ヶ月間、２３ヶ月間～５０ヶ月間、２３ヶ月間～４０ヶ月間、２３ヶ月間～３０ヶ月間、２４ヶ月間～６０ヶ月間、２４ヶ月間～５０ヶ月間、２４ヶ月間～４０ヶ月間、２４ヶ月間～３０ヶ月間、２５ヶ月間～６０ヶ月間、２５ヶ月間～５０ヶ月間、２５ヶ月間～４０ヶ月間、または２５ヶ月間～３０ヶ月間、ＡＬＳの症状を経験している。ＡＬＳの症状としては本明細書に記載されるものが挙げられ、これには、限定することなく、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、およびこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せが含まれる。対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さを決定するステップは、対象の病歴をＡＬＳの症状に関して精査すること、対象の病歴をＡＬＳの診断に関して精査すること、またはＡＬＳの症状を最初に経験し始めた時期に関して対象に照会することを含み得る。ＡＬＳの診断は、筋電図（ＥＭＧ）、神経伝導、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）、髄液分析、または筋生検に基づいて、達成され得る。一部の方法では、対象からの試料は、少なくとも３ｍｇ／Ｌまたはそれを上回るＣＲＰのレベルを有する。少なくとも３ｍｇ／Ｌまたはそれを上回るとは、限定することなく、少なくとも３．１ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．２ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．３ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．４ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．５ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．６ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．７ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．８ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．９ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．１ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．２ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．３ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．４ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．５ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．６ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．７ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．８ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．９ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、または少なくとも５ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回ることを含む。対象の血漿ＣＲＰレベルは、５、６、７、８、９、または１０ｍｇ／Ｌほどの高さであってもよい。例えば、対象の血漿ＣＲＰレベルは、３ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．１ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．２ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．３ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．４ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．５ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．６ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．７ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．８ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．９ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．１ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．２ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．３ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．４ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．５ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．６ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．７ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．８ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．９ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、５ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．１ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．２ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．３ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．４ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．５ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．６ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．７ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．８ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．９ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．１ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．２ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．３ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．４ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．５ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．６ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．７ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．８ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．９ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、または５ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌであり得る。試料中の血漿レベルを決定する非限定的な方法としては、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、および高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法を挙げられる。例示的実施形態では、方法は、実施例１～４に記載されるように行われる。
【0128】
一態様では、対象におけるＡＬＳを処置する方法であって、対象に亜塩素酸塩を投与するステップを含み、対象が、４０～６５歳である、方法が、本明細書に記載される。別の態様では、方法は、対象が、対象からの血漿試料が少なくとも３ｍｇ／Ｌまたはそれを上回るＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）を有することによって示される上昇した血漿ＣＲＰレベルを有するかどうかを決定するステップと、対象に亜塩素酸塩を投与するステップとを含み得、ここで、対象は、４０～６５歳である。別の態様では、方法は、対象が、少なくとも１２ヶ月間またはそれよりも長くＡＬＳの症状を経験しているかどうかを決定するステップと、対象に亜塩素酸塩を投与するステップとを含み得、ここで、対象は、４０～６５歳である。さらなる態様では、方法は、対象が、対象からの血漿試料が少なくとも３ｍｇ／Ｌまたはそれを上回るＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）を有することによって示される上昇した血漿ＣＲＰレベルを有するかどうかを決定するステップと、対象が、少なくとも１２ヶ月間またはそれよりも長くＡＬＳの症状を経験しているかどうかを決定するステップと、対象に亜塩素酸塩を投与するステップとを含み得、ここで、対象は、４０～６５歳である。
【0129】
一部の実施形態では、対象は、４０～６５歳、例えば、４５～６５歳、５０～６５歳、５５～６５歳、６０～６５歳、４５～６０歳、４５～５５歳、または４５～５０歳である。一部の実施形態では、対象は、最高で６５歳、例えば、２０～６５歳、２５～６５歳、３０～６５歳、３５～６５歳、４０～６５歳、４５～６５歳、５０～６５歳、５５～６５歳、６０～６５歳、２０～６０歳、２０～５５歳、２０～５０歳、２０～４５歳、２０～４０歳、２０～３５歳、２０～３０歳、２０～２５歳、２５～６５歳、２５～６０歳、２５～５５歳、２５～５０歳、２５～４５歳、２５～４０歳、２５～３５歳、２５～３０歳、３０～６５歳、３０～６０歳、３０～５５歳、３０～５０歳、３０～４５歳、３０～４０歳、３０～３５歳、３５～６５歳、３５～６０歳、３５～５５歳、３５～５０歳、３５～４５歳、３５～４０歳、４０～６５歳、４０～６０歳、４０～５５歳、４０～５０歳、４０～４５歳、４５～６５歳、４５～６０歳、４５～５５歳、４５～５０歳、５０～６５歳、５０～６０歳、５０～５５歳、５５～６５歳、５５～６０歳、または６０～６５歳である。
【0130】
ＡＬＳを有する対象を、亜塩素酸塩で処置する方法であって、ａ）対象が上昇した血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有するかどうかを、対象からの血漿試料が少なくとも３ｍｇ／Ｌまたはそれを上回るＣＲＰを有するかどうかを決定するために血漿試料にアッセイを行うか、またはアッセイが行われていることによって決定するステップであって、血漿試料が少なくとも３ｍｇ／Ｌまたはそれを上回って有する場合に、対象が上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する、ステップと、ｂ）対象が上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する場合には、対象に亜塩素酸塩を投与するステップとを含み、対象が、４０～６５歳である、方法もまた、本明細書に記載される。非限定的な上昇した血漿ＣＲＰレベルとしては、少なくとも３ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．１ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．２ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．３ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．４ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．５ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．６ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．７ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．８ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．９ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．１ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．２ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．３ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．４ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．５ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．６ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．７ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．８ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．９ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、または少なくとも５ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回るレベルが挙げられる。上昇した血漿ＣＲＰレベルは、５、６、７、８、９、または１０ｍｇ／Ｌほどの高さであってもよい。例えば、上昇した血漿ＣＲＰレベルは、３ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．１ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．２ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．３ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．４ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．５ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．６ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．７ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．８ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．９ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．１ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．２ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．３ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．４ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．５ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．６ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．７ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．８ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．９ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、５ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．１ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．２ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．３ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．４ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．５ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．６ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．７ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．８ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．９ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．１ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．２ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．３ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．４ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．５ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．６ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．７ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．８ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．９ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、または５ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌであり得る。試料中の血漿レベルを決定する非限定的な方法としては、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、および高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法を挙げられる。例示的実施形態では、方法は、実施例１～４に記載されるように行われる。
【0131】
ＡＬＳを有する対象を、亜塩素酸塩で処置する方法であって、ａ）対象が、少なくとも１２ヶ月間またはそれよりも長くＡＬＳの症状を経験している期間の長さを決定するステップと、ｂ）対象に亜塩素酸塩を投与するステップとを含み、対象が、４０～６５歳である、方法もまた、本明細書に記載される。ＡＬＳ症状持続期間の非限定的な例としては、対象が、少なくとも１２ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも１３ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも１４ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも１５ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも１６ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも１７ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも１８ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも１９ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２０ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２１ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２２ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２３ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２４ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２５ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２６ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２７ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２８ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２９ヶ月間もしくはそれよりも長く、または少なくとも３０ヶ月間もしくはそれよりも長く、ＡＬＳの症状を経験していることが挙げられる。少なくとも１２ヶ月間またはそれをよりも長いとは、３０、４０、５０、または６０ヶ月間ほど長くてもよく、例えば、対象は、１２ヶ月間～６０ヶ月間、１２ヶ月間～５０ヶ月間、１２ヶ月間～４０ヶ月間、１２ヶ月間～３０ヶ月間、１３ヶ月間～６０ヶ月間、１３ヶ月間～５０ヶ月間、１３ヶ月間～４０ヶ月間、１３ヶ月間～３０ヶ月間、１４ヶ月間～６０ヶ月間、１４ヶ月間～５０ヶ月間、１４ヶ月間～４０ヶ月間、１４ヶ月間～３０ヶ月間、１５ヶ月間～６０ヶ月間、１５ヶ月間～５０ヶ月間、１５ヶ月間～４０ヶ月間、１５ヶ月間～３０ヶ月間、１６ヶ月間～６０ヶ月間、１６ヶ月間～５０ヶ月間、１６ヶ月間～４０ヶ月間、１６ヶ月間～３０ヶ月間、１７ヶ月間～６０ヶ月間、１７ヶ月間～５０ヶ月間、１７ヶ月間～４０ヶ月間、１７ヶ月間～３０ヶ月間、１８ヶ月間～６０ヶ月間、１８ヶ月間～５０ヶ月間、１８ヶ月間～４０ヶ月間、１８ヶ月間～３０ヶ月間、１９ヶ月間～６０ヶ月間、１９ヶ月間～５０ヶ月間、１９ヶ月間～４０ヶ月間、１９ヶ月間～３０ヶ月間、２０ヶ月間～６０ヶ月間、２０ヶ月間～５０ヶ月間、２０ヶ月間～４０ヶ月間、２０ヶ月間～３０ヶ月間、２１ヶ月間～６０ヶ月間、２１ヶ月間～５０ヶ月間、２１ヶ月間～４０ヶ月間、２１ヶ月間～３０ヶ月間、２２ヶ月間～６０ヶ月間、２２ヶ月間～５０ヶ月間、２２ヶ月間～４０ヶ月間、２２ヶ月間～３０ヶ月間、２３ヶ月間～６０ヶ月間、２３ヶ月間～５０ヶ月間、２３ヶ月間～４０ヶ月間、２３ヶ月間～３０ヶ月間、２４ヶ月間～６０ヶ月間、２４ヶ月間～５０ヶ月間、２４ヶ月間～４０ヶ月間、２４ヶ月間～３０ヶ月間、２５ヶ月間～６０ヶ月間、２５ヶ月間～５０ヶ月間、２５ヶ月間～４０ヶ月間、または２５ヶ月間～３０ヶ月間、ＡＬＳの症状を経験している。ＡＬＳの症状としては本明細書に記載されるものが挙げられ、これには、限定することなく、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、およびこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せが含まれる。対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さを決定するステップは、対象の病歴をＡＬＳの症状に関して精査すること、対象の病歴をＡＬＳの診断に関して精査すること、またはＡＬＳの症状を最初に経験し始めた時期に関して対象に照会することを含み得る。
【0132】
ＡＬＳを有する対象を、亜塩素酸塩で処置する方法であって、ａ）対象が、対象からの血漿試料が少なくとも３ｍｇ／Ｌまたはそれを上回るＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）を有することによって示される上昇した血漿ＣＲＰレベルを有するかどうかを決定するステップと、ｂ）対象が、少なくとも１２ヶ月間またはそれよりも長くＡＬＳの症状を経験している期間の長さを決定するステップと、ｃ）対象に亜塩素酸塩を投与するステップとを含み、対象が、４０～６５歳である、方法もまた、本明細書に記載される。ＡＬＳを有する対象を、亜塩素酸塩で処置する方法であって、ａ）対象が上昇した血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有するかどうかを、対象からの血漿試料が少なくとも３ｍｇ／Ｌまたはそれを上回るＣＲＰを有するかどうかを決定するために血漿試料にアッセイを行うか、またはアッセイが行われていることによって決定するステップであって、血漿試料が少なくとも３ｍｇ／Ｌまたはそれを上回って有する場合に、対象が上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する、ステップと、ｂ）対象が上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する場合には、対象に亜塩素酸塩を投与するステップとを含み、対象が、４０～６５歳である、方法もまた、本明細書に記載される。非限定的な上昇した血漿ＣＲＰレベルとしては、少なくとも３ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．１ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．２ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．３ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．４ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．５ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．６ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．７ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．８ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．９ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．１ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．２ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．３ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．４ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．５ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．６ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．７ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．８ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．９ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、または少なくとも５ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回るレベルが挙げられる。上昇した血漿ＣＲＰレベルは、５、６、７、８、９、または１０ｍｇ／Ｌほどの高さであってもよい。例えば、上昇した血漿ＣＲＰレベルは、３ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．１ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．２ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．３ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．４ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．５ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．６ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．７ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．８ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．９ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．１ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．２ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．３ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．４ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．５ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．６ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．７ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．８ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．９ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、５ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．１ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．２ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．３ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．４ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．５ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．６ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．７ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．８ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．９ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．１ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．２ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．３ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．４ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．５ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．６ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．７ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．８ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．９ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、または５ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌであり得る。試料中の血漿レベルを決定する非限定的な方法としては、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、および高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法を挙げられる。ＡＬＳ症状持続期間の非限定的な例としては、対象が、少なくとも１２ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも１３ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも１４ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも１５ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも１６ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも１７ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも１８ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも１９ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２０ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２１ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２２ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２３ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２４ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２５ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２６ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２７ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２８ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２９ヶ月間もしくはそれよりも長く、または少なくとも３０ヶ月間もしくはそれよりも長く、ＡＬＳの症状を経験していることが挙げられる。少なくとも１２ヶ月間またはそれをよりも長いとは、３０、４０、５０、または６０ヶ月間ほど長くてもよく、例えば、対象は、１２ヶ月間～６０ヶ月間、１２ヶ月間～５０ヶ月間、１２ヶ月間～４０ヶ月間、１２ヶ月間～３０ヶ月間、１３ヶ月間～６０ヶ月間、１３ヶ月間～５０ヶ月間、１３ヶ月間～４０ヶ月間、１３ヶ月間～３０ヶ月間、１４ヶ月間～６０ヶ月間、１４ヶ月間～５０ヶ月間、１４ヶ月間～４０ヶ月間、１４ヶ月間～３０ヶ月間、１５ヶ月間～６０ヶ月間、１５ヶ月間～５０ヶ月間、１５ヶ月間～４０ヶ月間、１５ヶ月間～３０ヶ月間、１６ヶ月間～６０ヶ月間、１６ヶ月間～５０ヶ月間、１６ヶ月間～４０ヶ月間、１６ヶ月間～３０ヶ月間、１７ヶ月間～６０ヶ月間、１７ヶ月間～５０ヶ月間、１７ヶ月間～４０ヶ月間、１７ヶ月間～３０ヶ月間、１８ヶ月間～６０ヶ月間、１８ヶ月間～５０ヶ月間、１８ヶ月間～４０ヶ月間、１８ヶ月間～３０ヶ月間、１９ヶ月間～６０ヶ月間、１９ヶ月間～５０ヶ月間、１９ヶ月間～４０ヶ月間、１９ヶ月間～３０ヶ月間、２０ヶ月間～６０ヶ月間、２０ヶ月間～５０ヶ月間、２０ヶ月間～４０ヶ月間、２０ヶ月間～３０ヶ月間、２１ヶ月間～６０ヶ月間、２１ヶ月間～５０ヶ月間、２１ヶ月間～４０ヶ月間、２１ヶ月間～３０ヶ月間、２２ヶ月間～６０ヶ月間、２２ヶ月間～５０ヶ月間、２２ヶ月間～４０ヶ月間、２２ヶ月間～３０ヶ月間、２３ヶ月間～６０ヶ月間、２３ヶ月間～５０ヶ月間、２３ヶ月間～４０ヶ月間、２３ヶ月間～３０ヶ月間、２４ヶ月間～６０ヶ月間、２４ヶ月間～５０ヶ月間、２４ヶ月間～４０ヶ月間、２４ヶ月間～３０ヶ月間、２５ヶ月間～６０ヶ月間、２５ヶ月間～５０ヶ月間、２５ヶ月間～４０ヶ月間、または２５ヶ月間～３０ヶ月間、ＡＬＳの症状を経験している。ＡＬＳの症状としては本明細書に記載されるものが挙げられ、これには、限定することなく、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、およびこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せが含まれる。対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さを決定するステップは、対象の病歴をＡＬＳの症状に関して精査すること、対象の病歴をＡＬＳの診断に関して精査すること、またはＡＬＳの症状を最初に経験し始めた時期に関して対象に照会することを含み得る。
【0133】
一態様では、対象におけるＡＬＳを処置する方法であって、対象に亜塩素酸塩を投与するステップを含み、対象が、対象からの血漿試料が少なくとも３ｍｇ／Ｌまたはそれを上回るＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）を有することによって示される上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する、方法が、本明細書に記載される。ＡＬＳを有する対象を、亜塩素酸塩で処置する方法であって、ａ）対象が上昇した血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有するかどうかを、対象からの血漿試料が少なくとも３ｍｇ／Ｌまたはそれを上回るＣＲＰを有するかどうかを決定するために血漿試料にアッセイを行うか、またはアッセイが行われていることによって決定するステップであって、血漿試料が少なくとも３ｍｇ／Ｌまたはそれを上回って有する場合に、対象が上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する、ステップと、ｂ）対象が上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する場合には、対象に亜塩素酸塩を投与するステップとを含む、方法もまた、本明細書に記載される。非限定的な上昇した血漿ＣＲＰレベルとしては、少なくとも３ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．１ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．２ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．３ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．４ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．５ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．６ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．７ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．８ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．９ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．１ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．２ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．３ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．４ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．５ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．６ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．７ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．８ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．９ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、または少なくとも５ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回るレベルが挙げられる。上昇した血漿ＣＲＰレベルは、５、６、７、８、９、または１０ｍｇ／Ｌほどの高さであってもよい。例えば、上昇した血漿ＣＲＰレベルは、３ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．１ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．２ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．３ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．４ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．５ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．６ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．７ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．８ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．９ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．１ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．２ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．３ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．４ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．５ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．６ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．７ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．８ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．９ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、５ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．１ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．２ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．３ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．４ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．５ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．６ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．７ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．８ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．９ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．１ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．２ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．３ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．４ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．５ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．６ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．７ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．８ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．９ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、または５ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌであり得る。試料中の血漿レベルを決定する非限定的な方法としては、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、および高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法を挙げられる。例示的実施形態では、方法は、実施例１～４に記載されるように行われる。一部の方法では、対象は、少なくとも１２ヶ月間またはそれよりも長く、ＡＬＳの症状を経験していてもよい。例えば、対象は、少なくとも１２ヶ月間もしくはそれよりも長く、１３ヶ月間、１４ヶ月間、１５ヶ月間、１６ヶ月間、１７ヶ月間、１８ヶ月間、少なくとも１９ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２０ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２１ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２２ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２３ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２４ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２５ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２６ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２７ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２８ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２９ヶ月間もしくはそれよりも長く、または少なくとも３０ヶ月間もしくはそれよりも長く、ＡＬＳの症状を経験している。少なくとも１２ヶ月間またはそれをよりも長いとは、３０、４０、５０、または６０ヶ月間ほど長くてもよく、例えば、対象は、１２ヶ月間～６０ヶ月間、１２ヶ月間～５０ヶ月間、１２ヶ月間～４０ヶ月間、１２ヶ月間～３０ヶ月間、１３ヶ月間～６０ヶ月間、１３ヶ月間～５０ヶ月間、１３ヶ月間～４０ヶ月間、１３ヶ月間～３０ヶ月間、１４ヶ月間～６０ヶ月間、１４ヶ月間～５０ヶ月間、１４ヶ月間～４０ヶ月間、１４ヶ月間～３０ヶ月間、１５ヶ月間～６０ヶ月間、１５ヶ月間～５０ヶ月間、１５ヶ月間～４０ヶ月間、１５ヶ月間～３０ヶ月間、１６ヶ月間～６０ヶ月間、１６ヶ月間～５０ヶ月間、１６ヶ月間～４０ヶ月間、１６ヶ月間～３０ヶ月間、１７ヶ月間～６０ヶ月間、１７ヶ月間～５０ヶ月間、１７ヶ月間～４０ヶ月間、１７ヶ月間～３０ヶ月間、１８ヶ月間～６０ヶ月間、１８ヶ月間～５０ヶ月間、１８ヶ月間～４０ヶ月間、１８ヶ月間～３０ヶ月間、１９ヶ月間～６０ヶ月間、１９ヶ月間～５０ヶ月間、１９ヶ月間～４０ヶ月間、１９ヶ月間～３０ヶ月間、２０ヶ月間～６０ヶ月間、２０ヶ月間～５０ヶ月間、２０ヶ月間～４０ヶ月間、２０ヶ月間～３０ヶ月間、２１ヶ月間～６０ヶ月間、２１ヶ月間～５０ヶ月間、２１ヶ月間～４０ヶ月間、２１ヶ月間～３０ヶ月間、２２ヶ月間～６０ヶ月間、２２ヶ月間～５０ヶ月間、２２ヶ月間～４０ヶ月間、２２ヶ月間～３０ヶ月間、２３ヶ月間～６０ヶ月間、２３ヶ月間～５０ヶ月間、２３ヶ月間～４０ヶ月間、２３ヶ月間～３０ヶ月間、２４ヶ月間～６０ヶ月間、２４ヶ月間～５０ヶ月間、２４ヶ月間～４０ヶ月間、２４ヶ月間～３０ヶ月間、２５ヶ月間～６０ヶ月間、２５ヶ月間～５０ヶ月間、２５ヶ月間～４０ヶ月間、または２５ヶ月間～３０ヶ月間、ＡＬＳの症状を経験している。ＡＬＳの症状としては本明細書に記載されるものが挙げられ、これには、限定することなく、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、およびこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せが含まれる。対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さを決定するステップは、対象の病歴をＡＬＳの症状に関して精査すること、対象の病歴をＡＬＳの診断に関して精査すること、またはＡＬＳの症状を最初に経験し始めた時期に関して対象に照会することを含み得る。ＡＬＳの診断は、筋電図（ＥＭＧ）、神経伝導、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）、髄液分析、または筋生検に基づいて、達成され得る。一部の方法では、対象は、４０～６５歳である。
【0134】
一態様では、対象におけるＡＬＳを処置する方法であって、対象に亜塩素酸塩を投与するステップを含み、対象が、亜塩素酸塩の投与の前に、少なくとも１２ヶ月間もしくはそれよりも長く、または少なくとも１８ヶ月間もしくはそれよりも長くＡＬＳの症状を経験している、方法が、本明細書に記載される。ＡＬＳを有する対象を、亜塩素酸塩で処置する方法であって、ａ）対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さを決定するステップと、ｂ）対象が、少なくとも１２ヶ月間もしくはそれよりも長く、または少なくとも１８ヶ月間もしくはそれよりも長くＡＬＳの症状を経験している場合には、対象に亜塩素酸塩を投与するステップとを含む、方法もまた、本明細書に記載される。例えば、対象は、少なくとも１２ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも１３ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも１４ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも１５ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも１６ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも１７ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも１８ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも１９ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２０ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２１ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２２ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２３ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２４ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２５ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２６ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２７ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２８ヶ月間もしくはそれよりも長く、少なくとも２９ヶ月間もしくはそれよりも長く、または少なくとも３０ヶ月間もしくはそれよりも長く、ＡＬＳの症状を経験している。少なくとも１２ヶ月間またはそれをよりも長いとは、３０、４０、５０、または６０ヶ月間ほど長くてもよく、例えば、対象は、１２ヶ月間～６０ヶ月間、１２ヶ月間～５０ヶ月間、１２ヶ月間～４０ヶ月間、１２ヶ月間～３０ヶ月間、１３ヶ月間～６０ヶ月間、１３ヶ月間～５０ヶ月間、１３ヶ月間～４０ヶ月間、１３ヶ月間～３０ヶ月間、１４ヶ月間～６０ヶ月間、１４ヶ月間～５０ヶ月間、１４ヶ月間～４０ヶ月間、１４ヶ月間～３０ヶ月間、１５ヶ月間～６０ヶ月間、１５ヶ月間～５０ヶ月間、１５ヶ月間～４０ヶ月間、１５ヶ月間～３０ヶ月間、１６ヶ月間～６０ヶ月間、１６ヶ月間～５０ヶ月間、１６ヶ月間～４０ヶ月間、１６ヶ月間～３０ヶ月間、１７ヶ月間～６０ヶ月間、１７ヶ月間～５０ヶ月間、１７ヶ月間～４０ヶ月間、１７ヶ月間～３０ヶ月間、１８ヶ月間～６０ヶ月間、１８ヶ月間～５０ヶ月間、１８ヶ月間～４０ヶ月間、１８ヶ月間～３０ヶ月間、１９ヶ月間～６０ヶ月間、１９ヶ月間～５０ヶ月間、１９ヶ月間～４０ヶ月間、１９ヶ月間～３０ヶ月間、２０ヶ月間～６０ヶ月間、２０ヶ月間～５０ヶ月間、２０ヶ月間～４０ヶ月間、２０ヶ月間～３０ヶ月間、２１ヶ月間～６０ヶ月間、２１ヶ月間～５０ヶ月間、２１ヶ月間～４０ヶ月間、２１ヶ月間～３０ヶ月間、２２ヶ月間～６０ヶ月間、２２ヶ月間～５０ヶ月間、２２ヶ月間～４０ヶ月間、２２ヶ月間～３０ヶ月間、２３ヶ月間～６０ヶ月間、２３ヶ月間～５０ヶ月間、２３ヶ月間～４０ヶ月間、２３ヶ月間～３０ヶ月間、２４ヶ月間～６０ヶ月間、２４ヶ月間～５０ヶ月間、２４ヶ月間～４０ヶ月間、２４ヶ月間～３０ヶ月間、２５ヶ月間～６０ヶ月間、２５ヶ月間～５０ヶ月間、２５ヶ月間～４０ヶ月間、または２５ヶ月間～３０ヶ月間、ＡＬＳの症状を経験している。ＡＬＳの症状としては本明細書に記載されるものが挙げられ、これには、限定することなく、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、およびこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せが含まれる。対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さを決定するステップは、対象の病歴をＡＬＳの症状に関して精査すること、対象の病歴をＡＬＳの診断に関して精査すること、またはＡＬＳの症状を最初に経験し始めた時期に関して対象に照会することを含み得る。ＡＬＳの診断は、筋電図（ＥＭＧ）、神経伝導、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）、髄液分析、または筋生検に基づいて、達成され得る。一部の方法では、対象からの試料は、少なくとも３ｍｇ／Ｌまたはそれを上回るＣＲＰのレベルを有する。少なくとも３ｍｇ／Ｌまたはそれを上回るとは、限定することなく、少なくとも３．１ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．２ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．３ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．４ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．５ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．６ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．７ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．８ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．９ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．１ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．２ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．３ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．４ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．５ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．６ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．７ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．８ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．９ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、または少なくとも５ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回ることを含む。対象の血漿ＣＲＰレベルは、５、６、７、８、９、または１０ｍｇ／Ｌほどの高さであってもよい。例えば、対象の血漿ＣＲＰレベルは、３ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．１ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．２ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．３ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．４ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．５ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．６ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．７ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．８ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．９ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．１ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．２ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．３ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．４ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．５ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．６ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．７ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．８ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．９ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、５ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．１ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．２ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．３ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．４ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．５ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．６ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．７ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．８ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．９ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．１ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．２ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．３ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．４ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．５ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．６ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．７ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．８ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．９ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、または５ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌであり得る。試料中の血漿レベルを決定する非限定的な方法としては、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、および高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法を挙げられる。例示的実施形態では、方法は、実施例１～４に記載されるように行われる。一部の方法では、対象は、４０～６５歳である。
【0135】
一態様では、対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、対象に亜塩素酸塩を投与するステップを含み、対象が、ｉ）対象からの血漿試料が少なくとも３ｍｇ／Ｌまたはそれを上回るＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）を有することによって示される、上昇した血漿ＣＲＰレベルを有し、ｉｉ）亜塩素酸塩の投与の前に、少なくとも１２ヶ月間もしくはそれよりも長く、または少なくとも１８ヶ月間もしくはそれよりも長くＡＬＳの症状を経験している、方法が、本明細書に記載される。ＡＬＳを有する対象を、亜塩素酸塩で処置する方法であって、ａ）対象が上昇した血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有するかどうかを、対象からの血漿試料が少なくとも３ｍｇ／Ｌまたはそれを上回るＣＲＰを有するかどうかを決定するために血漿試料にアッセイを行うか、またはアッセイが行われていることによって決定するステップであって、血漿試料が少なくとも３ｍｇ／Ｌまたはそれを上回って有する場合に、対象が上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する、ステップと、ｂ）対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さを決定するステップと、ｃ）対象が上昇した血漿ＣＲＰレベルを有し、少なくとも１２ヶ月間もしくはそれよりも長く、または少なくとも１８ヶ月間もしくはそれよりも長くＡＬＳの症状を経験している場合には、対象に亜塩素酸塩を投与するステップとを含む、方法もまた、本明細書に記載される。非限定的な上昇した血漿ＣＲＰレベルとしては、少なくとも３ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．１ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．２ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．３ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．４ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．５ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．６ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．７ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．８ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも３．９ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．１ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．２ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．３ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．４ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．５ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．６ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．７ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．８ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、少なくとも４．９ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る、または少なくとも５ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回るレベルが挙げられる。上昇した血漿ＣＲＰレベルは、５、６、７、８、９、または１０ｍｇ／Ｌほどの高さであってもよい。例えば、上昇した血漿ＣＲＰレベルは、３ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．１ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．２ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．３ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．４ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．５ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．６ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．７ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．８ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３．９ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．１ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．２ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．３ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．４ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．５ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．６ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．７ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．８ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、４．９ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、５ｍｇ／Ｌ～１０ｍｇ／Ｌ、３ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．１ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．２ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．３ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．４ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．５ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．６ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．７ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．８ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、３．９ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．１ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．２ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．３ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．４ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．５ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．６ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．７ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．８ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、４．９ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌ、または５ｍｇ／Ｌ～８ｍｇ／Ｌであり得る。試料中の血漿レベルを決定する非限定的な方法としては、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、および高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法を挙げられる。例示的実施形態では、方法は、実施例１～４に記載されるように行われる。一部の事例では、少なくとも１２ヶ月間もしくはそれよりも長いとは、少なくとも１２ヶ月間もしくはそれよりも長い、少なくとも１３ヶ月間もしくはそれよりも長い、少なくとも１４ヶ月間もしくはそれよりも長い、少なくとも１５ヶ月間もしくはそれよりも長い、少なくとも１６ヶ月間もしくはそれよりも長い、少なくとも１７ヶ月間もしくはそれよりも長い、少なくとも１８ヶ月間もしくはそれよりも長い、少なくとも１９ヶ月間もしくはそれよりも長い、少なくとも２０ヶ月間もしくはそれよりも長い、少なくとも２１ヶ月間もしくはそれよりも長い、少なくとも２２ヶ月間もしくはそれよりも長い、少なくとも２３ヶ月間もしくはそれよりも長い、少なくとも２４ヶ月間もしくはそれよりも長い、少なくとも２５ヶ月間もしくはそれよりも長い、少なくとも２６ヶ月間もしくはそれよりも長い、少なくとも２７ヶ月間もしくはそれよりも長い、少なくとも２８ヶ月間もしくはそれよりも長い、少なくとも２９ヶ月間もしくはそれよりも長い、または少なくとも３０ヶ月間もしくはそれよりも長いことを含む。少なくとも１２ヶ月間またはそれをよりも長いとは、３０、４０、５０、または６０ヶ月間ほど長くてもよく、例えば、対象は、１２ヶ月間～６０ヶ月間、１２ヶ月間～５０ヶ月間、１２ヶ月間～４０ヶ月間、１２ヶ月間～３０ヶ月間、１３ヶ月間～６０ヶ月間、１３ヶ月間～５０ヶ月間、１３ヶ月間～４０ヶ月間、１３ヶ月間～３０ヶ月間、１４ヶ月間～６０ヶ月間、１４ヶ月間～５０ヶ月間、１４ヶ月間～４０ヶ月間、１４ヶ月間～３０ヶ月間、１５ヶ月間～６０ヶ月間、１５ヶ月間～５０ヶ月間、１５ヶ月間～４０ヶ月間、１５ヶ月間～３０ヶ月間、１６ヶ月間～６０ヶ月間、１６ヶ月間～５０ヶ月間、１６ヶ月間～４０ヶ月間、１６ヶ月間～３０ヶ月間、１７ヶ月間～６０ヶ月間、１７ヶ月間～５０ヶ月間、１７ヶ月間～４０ヶ月間、１７ヶ月間～３０ヶ月間、１８ヶ月間～６０ヶ月間、１８ヶ月間～５０ヶ月間、１８ヶ月間～４０ヶ月間、１８ヶ月間～３０ヶ月間、１９ヶ月間～６０ヶ月間、１９ヶ月間～５０ヶ月間、１９ヶ月間～４０ヶ月間、１９ヶ月間～３０ヶ月間、２０ヶ月間～６０ヶ月間、２０ヶ月間～５０ヶ月間、２０ヶ月間～４０ヶ月間、２０ヶ月間～３０ヶ月間、２１ヶ月間～６０ヶ月間、２１ヶ月間～５０ヶ月間、２１ヶ月間～４０ヶ月間、２１ヶ月間～３０ヶ月間、２２ヶ月間～６０ヶ月間、２２ヶ月間～５０ヶ月間、２２ヶ月間～４０ヶ月間、２２ヶ月間～３０ヶ月間、２３ヶ月間～６０ヶ月間、２３ヶ月間～５０ヶ月間、２３ヶ月間～４０ヶ月間、２３ヶ月間～３０ヶ月間、２４ヶ月間～６０ヶ月間、２４ヶ月間～５０ヶ月間、２４ヶ月間～４０ヶ月間、２４ヶ月間～３０ヶ月間、２５ヶ月間～６０ヶ月間、２５ヶ月間～５０ヶ月間、２５ヶ月間～４０ヶ月間、または２５ヶ月間～３０ヶ月間、ＡＬＳの症状を経験している。ＡＬＳの症状としては本明細書に記載されるものが挙げられ、これには、限定することなく、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、およびこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せが含まれる。対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さを決定するステップは、対象の病歴をＡＬＳの症状に関して精査すること、対象の病歴をＡＬＳの診断に関して精査すること、またはＡＬＳの症状を最初に経験し始めた時期に関して対象に照会することを含み得る。ＡＬＳの診断は、筋電図（ＥＭＧ）、神経伝導、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）、髄液分析、または筋生検に基づいて、達成され得る。一部の方法では、対象は、４０～６５歳である。
【0136】
一部の方法では、対象は、少なくとも１２ヶ月間もしくはそれよりも長く、または少なくとも１８ヶ月間もしくはそれよりも長くＡＬＳの症状を経験していてもよく、また、少なくとも３．０ｍｇ／Ｌまたはそれを上回る上昇した血漿ＣＲＰレベル、例えば、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ３．０～１０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ３．０～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ３．０～４．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ３．１～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ３．２～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ３．３～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ３．３～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ３．４～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ３．５～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ３．６～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ３．７～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ３．８～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ３．９～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ４～１０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ４．１～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ４．２～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ４．３～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ４．３～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ４．４～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ４．５～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ４．６～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ４．７～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ４．８～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ４．９～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベルを有し得る。一部の方法では、対象は、４０～６５歳である。
【0137】
一部の方法では、対象は、少なくとも２１ヶ月間またはそれよりも長くＡＬＳの症状を経験していてもよく、また、少なくとも３．０ｍｇ／Ｌもしくはそれを上回る上昇した血漿ＣＲＰレベル、例えば、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ３．０～１０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ３．０～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ３．０～４．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ３．１～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ３．２～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ３．３～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ３．３～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ３．４～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ３．５～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ３．６～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ３．７～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ３．８～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ３．９～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ４～１０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ４．１～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ４．２～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ４．３～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ４．３～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ４．４～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ４．５～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ４．６～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ４．７～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ４．８～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ４．９～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベルを有し得る。一部の方法では、対象は、４０～６５歳である。
【0138】
一部の方法では、対象は、少なくとも１２ヶ月間もしくはそれよりも長く、または少なくとも１８ヶ月間もしくはそれよりも長くＡＬＳの症状を経験していてもよく、また、少なくとも４．０ｍｇ／Ｌまたはそれを上回る上昇した血漿ＣＲＰレベル、例えば、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ４．０～１０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ４．０～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ４．０～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ４．１～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ４．２～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ４．３～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ４．３～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ４．４～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ４．５～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ４．６～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ４．７～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ４．８～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ４．９～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ４～１０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ５．１～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ５．２～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ５．３～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ５．３～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ５．４～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ５．５～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ５．６～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ５．７～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ５．８～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から１２～２４ヶ月間または１８～２１ヶ月間かつ５．９～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベルを有し得る。一部の方法では、対象は、４０～６５歳である。
【0139】
一部の方法では、対象は、少なくとも１８ヶ月間またはそれよりも長くＡＬＳの症状を経験していてもよく、また、少なくとも４．０ｍｇ／Ｌまたはそれを上回る上昇した血漿ＣＲＰレベル、例えば、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ４．０～１０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ４．０～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ４．０～５．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ４．１～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ４．２～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ４．３～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ４．３～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ４．４～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ４．５～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ４．６～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ４．７～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ４．８～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ４．９～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３０ヶ月間かつ４～１０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ５．１～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ５．２～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ５．３～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ５．３～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ５．４～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ５．５～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ５．６～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ５．７～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ５．８～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベル、症状発症から２１～３６ヶ月間かつ５．９～６．０ｍｇ／ＬのＣＲＰレベルを有し得る。一部の方法では、対象は、４０～６５歳である。
【0140】
本明細書に記載される方法のうちのいずれかでは、処置することは、対象におけるＡＬＳの症状を低減させること、ＡＬＳの進行を低減させること、余命を増加させること、またはこれらの組合せを含む。本明細書に記載される方法のうちのいずれかでは、処置することは、ＡＬＳ機能性評点スケール（ＡＬＳＦＲＳ－Ｒ）を使用して、投与後の対象において疾患進行がない結果をもたらす。一部の方法では、処置は、ＡＬＳ機能性評点スケール（ＡＬＳＦＲＳ－Ｒ）を使用して対象の疾患進行を評価することを含み得、疾患進行の停止には、６ヶ月間の期間にわたってＡＬＳＦＲＳ－Ｒにおける３ポイント以下の減少が含まれ得る。処置はまた、疾患進行を停止させることも含み得る。処置はまた、亜塩素酸塩で処置されていない対象と比較した、緩徐肺活量（slow vital capacity）の読み取りによって測定される肺機能の変化、または気管切開に至るまでの時間が長いことも含み得る。処置はまた、対象における血中炎症性バイオマーカーのレベルを低減させることも含み得る。処置はまた、対象におけるＣＲＰレベルを低減させることも含み得る。
【0141】
本明細書に記載される方法のうちのいずれかでは、処置することは、ＡＬＳ疾患進行を停止させることを含み、これには、患者の肺活量の減少を停止させることが含まれる。処置することは、患者の肺活量の減少を停止させることを含み得、これには、例えば、６ヶ月間の期間にわたって、０．０５％以下、０．０７５％以下、０．１％以下、０．１２５％以下、０．１５％以下、０．２％以下、０．２２５％以下、０．２５％以下、０．２７５％以下、０．３％以下、０．５％以下、０．７５％以下、１％以下、１．２５％以下、１．５％以下、１．７５％以下、２％以下、３％以下、４％以下、５％以下、６％以下、７％以下、８％以下、９％以下、１０％以下、１２．５％以下、１５％以下、１７．５％以下、２０％以下、２２．５％以下、または２５％以下の減少が含まれる。
【0142】
本明細書に記載される方法のうちのいずれかでは、対象は、ＡＬＳと診断されるか、またはＡＬＳと診断された。対象は、筋電図（ＥＭＧ）、神経伝導、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）、髄液分析、または筋生検に基づいて、診断され得る。一部の方法では、対象は、亜塩素酸塩の投与の少なくとも１２ヶ月またはそれよりも前に、ＡＬＳと診断されるか、またはＡＬＳと診断された。一部の事例では、少なくとも１２ヶ月間もしくはそれよりも長いとは、少なくとも１２ヶ月間もしくはそれよりも長い、少なくとも１３ヶ月間もしくはそれよりも長い、少なくとも１４ヶ月間もしくはそれよりも長い、少なくとも１５ヶ月間もしくはそれよりも長い、少なくとも１６ヶ月間もしくはそれよりも長い、少なくとも１７ヶ月間もしくはそれよりも長い、少なくとも１８ヶ月間もしくはそれよりも長い、少なくとも１９ヶ月間もしくはそれよりも長い、少なくとも２０ヶ月間もしくはそれよりも長い、少なくとも２１ヶ月間もしくはそれよりも長い、少なくとも２２ヶ月間もしくはそれよりも長い、少なくとも２３ヶ月間もしくはそれよりも長い、少なくとも２４ヶ月間もしくはそれよりも長い、少なくとも２５ヶ月間もしくはそれよりも長い、少なくとも２６ヶ月間もしくはそれよりも長い、少なくとも２７ヶ月間もしくはそれよりも長い、少なくとも２８ヶ月間もしくはそれよりも長い、少なくとも２９ヶ月間もしくはそれよりも長い、または少なくとも３０ヶ月間もしくはそれよりも長いことを含む。少なくとも１２ヶ月間またはそれをよりも長いとは、３０、４０、５０、または６０ヶ月間ほど長くてもよく、例えば、対象は、１２ヶ月間～６０ヶ月間、１２ヶ月間～５０ヶ月間、１２ヶ月間～４０ヶ月間、１２ヶ月間～３０ヶ月間、１３ヶ月間～６０ヶ月間、１３ヶ月間～５０ヶ月間、１３ヶ月間～４０ヶ月間、１３ヶ月間～３０ヶ月間、１４ヶ月間～６０ヶ月間、１４ヶ月間～５０ヶ月間、１４ヶ月間～４０ヶ月間、１４ヶ月間～３０ヶ月間、１５ヶ月間～６０ヶ月間、１５ヶ月間～５０ヶ月間、１５ヶ月間～４０ヶ月間、１５ヶ月間～３０ヶ月間、１６ヶ月間～６０ヶ月間、１６ヶ月間～５０ヶ月間、１６ヶ月間～４０ヶ月間、１６ヶ月間～３０ヶ月間、１７ヶ月間～６０ヶ月間、１７ヶ月間～５０ヶ月間、１７ヶ月間～４０ヶ月間、１７ヶ月間～３０ヶ月間、１８ヶ月間～６０ヶ月間、１８ヶ月間～５０ヶ月間、１８ヶ月間～４０ヶ月間、１８ヶ月間～３０ヶ月間、１９ヶ月間～６０ヶ月間、１９ヶ月間～５０ヶ月間、１９ヶ月間～４０ヶ月間、１９ヶ月間～３０ヶ月間、２０ヶ月間～６０ヶ月間、２０ヶ月間～５０ヶ月間、２０ヶ月間～４０ヶ月間、２０ヶ月間～３０ヶ月間、２１ヶ月間～６０ヶ月間、２１ヶ月間～５０ヶ月間、２１ヶ月間～４０ヶ月間、２１ヶ月間～３０ヶ月間、２２ヶ月間～６０ヶ月間、２２ヶ月間～５０ヶ月間、２２ヶ月間～４０ヶ月間、２２ヶ月間～３０ヶ月間、２３ヶ月間～６０ヶ月間、２３ヶ月間～５０ヶ月間、２３ヶ月間～４０ヶ月間、２３ヶ月間～３０ヶ月間、２４ヶ月間～６０ヶ月間、２４ヶ月間～５０ヶ月間、２４ヶ月間～４０ヶ月間、２４ヶ月間～３０ヶ月間、２５ヶ月間～６０ヶ月間、２５ヶ月間～５０ヶ月間、２５ヶ月間～４０ヶ月間、または２５ヶ月間～３０ヶ月間、ＡＬＳと診断されるか、またはＡＬＳと診断された。
【0143】
一部の方法では、亜塩素酸塩は、亜塩素酸ナトリウムを含む。一部の方法では、対象を亜塩素酸塩で処置することは、亜塩素酸塩またはその薬学的に許容される塩（例えば、亜塩素酸ナトリウム）を、２ｍｇ／ｋｇの用量で、初月は５日間毎日、次いでその後は毎月３日間連続で、６ヶ月間、注入ポンプを使用して、およそ６０分間にわたって静脈内投与することを含み得る。
【0144】
一部の方法では、亜塩素酸塩は、亜塩素酸ナトリウムまたはその薬学的に許容される塩を含む。一部の方法では、対象を亜塩素酸塩で処置することは、亜塩素酸塩またはその薬学的に許容される塩（例えば、亜塩素酸ナトリウム）を、１ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇ、または３ｍｇ／ｋｇの用量で、注入ポンプを使用して、およそ３０分間にわたって静脈内投与することを含み得る。処置は、２５週間の期間に、２０回の注入を６サイクルにわたって投与することをさらに含み得る。サイクル１は、５日間連続で毎日の注入（例えば、１週間の期間にわたって５回の注入）を含み得る。サイクル２、３、４、５、および６は、３日間連続で毎日の注入（例えば、１週間の期間にわたって３回の注入）を含み得る。
【0145】
一部の方法では、処置は、亜塩素酸塩またはその薬学的に許容される塩（例えば、亜塩素酸ナトリウム）を、１．６、２．０、または３．２ｍｇ／ｋｇ（の亜塩素酸塩）の用量で、３０分間の注入として静脈内投与することを含み得る。処置は、およそ１日おきで６ヶ月間の期間にわたるおよそ９０回のそのような注入を投与することをさらに含み得る。
【0146】
一部の方法では、処置は、亜塩素酸塩またはその薬学的に許容される塩（例えば、亜塩素酸ナトリウム）を、１．５、２．０、２．５、または３．０ｍｇ／ｋｇ（亜塩素酸塩として）の用量で、３０分間または６０分間の注入として静脈内投与することを含み得る。処置は、およそ１日おきで６ヶ月間の期間にわたるおよそ９０回のそのような注入、または毎日で６ヶ月間の期間にわたる１８０回のそのような注入を投与することをさらに含み得る。
【0147】
一部の方法では、処置は、亜塩素酸塩またはその薬学的に許容される塩（例えば、亜塩素酸ナトリウム）、例えば、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物を、１．０、１．５、２．０、２．５、または３．０ｍｇ／ｋｇの用量で、３０分間の注入として毎日静脈内投与することを含み得る。処置は、６ヶ月間の期間にわたるおよそ１８０回のそのような毎日の注入を投与することをさらに含み得る。
【0148】
一部の方法では、処置は、若年性ＡＬＳ患者に、亜塩素酸塩またはその薬学的に許容される塩（例えば、亜塩素酸ナトリウム）、例えば、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物を、１ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇ、または３ｍｇ／ｋｇの用量で、注入ポンプを使用して、およそ６０分間にわたって静脈内投与することを含み得る。処置は、２５週間の期間に、２０回の注入を６サイクルにわたって投与することをさらに含み得る。サイクル１は、５日間連続で毎日の注入（例えば、１週間の期間にわたって５回の注入）を含み得る。サイクル２、３、４、５、および６は、３日間連続で毎日の注入（例えば、１週間の期間にわたって３回の注入）を含み得る。
【0149】
一部の方法では、処置は、子宮内膜症患者に、亜塩素酸塩またはその薬学的に許容される塩（例えば、亜塩素酸ナトリウム）、例えば、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物を、１ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇ、または３ｍｇ／ｋｇの用量で、注入ポンプを使用して、およそ６０分間にわたって静脈内投与することを含み得る。処置は、２５週間の期間に、２０回の注入を６サイクルにわたって投与することをさらに含み得る。サイクル１は、５日間連続で毎日の注入（例えば、１週間の期間にわたって５回の注入）を含み得る。サイクル２、３、４、５、および６は、３日間連続で毎日の注入（例えば、１週間の期間にわたって３回の注入）を含み得る。
【0150】
本明細書に開示される方法を使用した処置はまた、亜塩素酸カリウムまたはその薬学的に許容される塩を使用して達成されてもよい。
【0151】
例示的実施形態では、方法は、以下の実施例１～４に記載されるように行われ得る。
【実施例】
【0152】
以下は、本明細書に開示される患者選択および処置の方法の実施例である。本開示に提示されるデータは、ＡＬＳ患者におけるＮＰ００１を用いて実施された２つの６ヶ月間のフェーズ２試験から引き出したものであり、これらは、ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ（フェーズ２ＡについてはＮＣＴ０１２８１６３１およびフェーズ２ＢについてはＮＣＴ０２７９４８５７）に登録されている。ＮＰ００１薬物製品（ＤＰ）は、亜塩素酸ナトリウムの無色透明な滅菌溶液であり、保存剤を含有しない。ＮＰ００１ ＤＰは、ｐＨ７．５～９．５で、精製された亜塩素酸ナトリウム（５．６１ｍｇ／ｍＬ、６２ｍＭ）、リン酸水素二ナトリウム（０．１０７ｍｇ／ｍＬ）、および注射用滅菌水を含有する。活性部分は、亜塩素酸塩であり、すべての臨床用量は、ｍｇ／ｋｇの亜塩素酸塩として表される。５．６１ｍｇ／ｍＬの濃度の亜塩素酸ナトリウム（６２ｍＭ）は、４．２ｍｇ／ｍＬの亜塩素酸塩（６２ｍＭ）に変換される。製剤は、２０ｍＭのストッパーを有する３０ｍＬの１型フリントガラスバイアルにパッケージングされ、赤色のアルミニウムオーバーシールでキャッピングされている。各単回使用３０ｍＬバイアルは、２０ｍＬ（公称）のＮＰ００１を送達する。製剤は、未希釈でのＩＶ投与は意図されていない。用量調製の指示は、投与前に、製剤を、０．４５％の塩化ナトリウム（市販供給業者から入手される半生理食塩水）と合わせて、正確な合計体積２５０ｍＬの注入溶液を得ることを指定している。
【0153】
データは、研究前の疾患進行速度、ベースライン血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベル、および２ｍｇ／ｋｇのＮＰ００１（亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物）またはプラセボを受容した対象における臨床転帰に焦点を当てている。統計学的分析は、ＳＡＳ ９．４（ＳＡＳ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ、Ｃａｒｙ、Ｎｏｒｔｈ Ｃａｒｏｌｉｎａ、ＵＳＡ）を使用して行った。すべての分析について、０．０５未満の両側ｐ値を、統計学的に有意であるとみなした。患者選択の方法は、臨床試験からのデータの統計学的分析に基づき、実際に亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物またはプラセボで処置した、記載される特徴を有する実際の患者を表す。しかしながら、患者選択の方法および処置方法は、臨床試験の一部ではなく、本開示の実施形態である。
【0154】
フェーズ２Ａ試験は、症状発症から３年以内の１３８名のＡＬＳ患者を登録し、３つの等しいアームを有した；プラセボ、１ｍｇ／ｋｇ、および２ｍｇ／ｋｇのＮＰ００１（亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物）。
【0155】
ＮＰ００１感受性を示したデータは、緩徐進行型であり、ＡＬＳ症状発症からの時間がより長く、炎症の根拠（高い血中顆粒球パーセンテージ）を有した唯一のサブセットであるＡＬＳ患者に対応する。２１ヶ月後のＣＲＰの上昇は、この大きなＡＬＳ疾患サブセットを作動させる進行性炎症プロセスの存在を示し得る。
【0156】
フェーズ２Ｂ試験は、２０１６年８月から２０１７年１２月まで、米国内２１箇所およびカナダ１箇所で行われた。この研究は、完全に登録されており、早期終了しなかった。参加者は、Ｅｌ Ｅｓｃｏｒｉａｌ基準に従ってほぼ確定（ｐｒｏｂａｂｌｅ）または確定（ｄｅｆｉｎｉｔｅ）のＡＬＳと診断された男性および女性であった。参加者は、３年以内にＡＬＳ関連の衰弱の発症を有し、ＳＶＣが予測の６５％を上回り、臨床推定余命が６ヶ月間を上回ることが要求された。すべての参加者は、スクリーニング時点で、フェーズ２Ａ試験において示された中央値である少なくとも１．１３ｍｇ／Ｌまたはそれを上回る高感度ＣＲＰ（ｈｓ－ＣＲＰ）レベルを有することが要求された。リルゾールを受容している参加者は、３０日間、用量が安定していなければならなかった。持続気道陽圧または二段階気道陽圧を使用中の個体、活動性の肺疾患を有するもの、および直近で免疫療法を受けていたものは、除外した。
【0157】
研究は、ランダム化、二重盲検かつプラセボ対照のものであり、研究薬物を、６サイクルにわたって投与した。参加者を、１：１の様式で、ＮＰ００１（亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物）２ｍｇ／ｋｇ／日（の亜塩素酸塩）またはプラセボに割り振り、ＡＬＳの発症部位（球型／肢体型）によって層別化した。研究薬物を、注入ポンプによって３０分間にわたって注入した。参加者は、前に定義されるように、６回の月ごとのサイクルにわたる合計２０回の注入を受けた。各サイクルの開始間には１ヶ月あった。サイクル１は、５日間連続で毎日の注入からなっていた。サイクル２、３、４、５、および６は、それぞれ、３日間連続で毎日の注入からなっていた。少なくとも１回の用量の亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物またはプラセボを受容し、少なくとも１回のベースライン後のＡＬＳＦＲＳ－Ｒ全スコア評価を受けたランダム化集団を、修正した治療企図（ｍＩＴＴ）集団として事前に定義した。治験責任医師、施設職員、およびＡＬＳＦＲＳ－Ｒ評価者は、研究を通して処置の割り振りに関して盲検化されたままであった。独立したデータモニタリング委員会が、試験中の安全性を周期的に評価した。
【0158】
少なくとも１回の用量の研究薬物を受容したすべてのランダム化された参加者は、安全性データの分析および概要に含める。耐容性および安全性を、有害事象（ＡＥ）報告、バイタルサイン、ＥＣＧ、実験室パラメーター、身体検査、および正式な静脈炎スコア付けによって評価した。
【0159】
参加者を、１ヶ月間隔で、有効性および安全性の評価について確認した。この研究における一次有効性尺度は、６ヶ月間の処置の後のＡＬＳＦＲＳ－Ｒスコアの平均のベースラインからの変化であった。二次有効性尺度としては、６ヶ月間の処置の後の予測ＳＶＣの平均のベースラインからの変化パーセンテージ、および６ヶ月間の処置の後のＡＬＳＦＲＳ－Ｒスコアのベースラインからの変化によって評価される悪化しなかった参加者（非進行者）のパーセンテージが含まれた。
【0160】
統計学的分析は、ＳＡＳ ９．４およびＪＭＰ Ｐｒｏ １６（ＳＡＳ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ、Ｃａｒｙ、Ｎｏｒｔｈ Ｃａｒｏｌｉｎａ、ＵＳＡ）を使用して行った。一般的に、データは、カテゴリーのデータについてはカウント数およびパーセンテージを使用し、連続的なデータについては標準的な単変量記述統計（参加者の数、平均、標準偏差、中央値）を使用してまとめた。フィッシャーの正確確率検定を使用して、非進行者に関して、パーセンテージをプラセボと亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物との間で比較した。共変量モデルの分析を使用して、連続的なデータに関して、プラセボを、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物のそれぞれの群と比較した。すべての分析について、０．０５未満の両側ｐ値を、統計学的に有意であるとみなした。
【0161】
ベースライン時点におけるＡＬＳの持続期間は、ＡＬＳ症状発症からの月数とした。以下の式を使用して、ベースライン時点における平均疾患進行（ＤＰ）を評価した：
家族性ＡＬＳの遺伝子試験の情報
N=参加者数
ベースライン時点で、少なくとも１．１３ｍｇ／Ｌまたはそれを上回る血漿ＣＲＰを有し、年齢が４０～６５歳である参加者のベースライン人口統計
[1]家族性ALSについて:プラセボ群の12名中7名の参加者が、遺伝子検査を受け、4名の参加者のみが、遺伝子変異を有することが確認され、臨床転帰に有意差はなかった。亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物で1名、およびプラセボで5名の参加者は、遺伝子検査を受けなかった。
[2]ALS症状発症からベースラインまでの月数
[3]非進行者:6ヶ月間の試験にわたってALSFRS-Rスコアの低下を示さなかった参加者。
N =参加者数。
SD =標準偏差。
ALSFRS-R = ALS機能性評点スケール改訂版。
hs-CRP =高感度C反応性タンパク質。
【数1】
【表2-1】
【表2-2】
ベースライン時点で、少なくとも１．１３ｍｇ／Ｌまたはそれを上回る血漿ＣＲＰを有し、年齢が４０～６５歳である参加者のベースライン人口統計
【表3-1】
【表3-2】
[2]ALS症状発症からベースラインまでの月数
[3]非進行者:6ヶ月間の試験にわたってALSFRS-Rスコアの低下を示さなかった参加者。
N =参加者数。
SD =標準偏差。
ALSFRS-R = ALS機能性評点スケール改訂版。
hs-CRP =高感度C反応性タンパク質。
【0162】
（実施例１）
ＡＬＳ患者の部分集団の亜塩素酸塩での処置（フェーズ２Ａの結果）
ＡＬＳ患者のＮＰ００１（亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物）での処置は、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物での処置に対して応答性である可能性が高い標的ＡＬＳ患者集団内に患者を位置付ける患者特徴に基づいて、患者を、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物でのそのような処置の候補として特定することで開始する。この実施例では、これらの特徴は、ＡＬＳを有する任意の患者を含む。
ＡＬＳ患者の部分集団の亜塩素酸塩での処置（フェーズ２Ａの結果）
ＡＬＳ患者のＮＰ００１（亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物）での処置は、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物での処置に対して応答性である可能性が高い標的ＡＬＳ患者集団内に患者を位置付ける患者特徴に基づいて、患者を、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物でのそのような処置の候補として特定することで開始する。この実施例では、これらの特徴は、ＡＬＳを有する任意の患者を含む。
【0163】
ＡＬＳを有する患者におけるＮＰ００１のフェーズ１対照試験は、安全性、耐容性、および単球活性化の用量依存性下方調節を示した。フェーズ２Ａ研究では、安全性、耐容性、およびＡＬＳの進行を緩徐化させることに関するＮＰ００１の予備的な有効性を評価した。進行の緩徐化にわずかで有意でない傾向が認められ、これは、ベースライン時点において上昇した全身炎症を有する患者においてもっとも高かった。上昇した炎症は、１．１３ｍｇ／Ｌを上回る血漿広範囲Ｃ反応性タンパク質（ｗｒ－ＣＲＰ）値を有すると定義し、これらにおいて、ＡＬＳＦＲＳ－Ｒスケールのベースラインからの変化は、プラセボ群における－５．１ポイントと比較して、６ヶ月間の処置期間にわたって－２．２ポイントであった。加えて、亜塩素酸ナトリウムを含む高用量医薬組成物では、プラセボ（１１％）と比較して、２倍を超える多くの患者（２５％）が、６ヶ月の処置の間進行しなかった。ほとんどの「非進行者」が、上昇したベースライン炎症バイオマーカーを有していた。ベースライン時点において上昇していた炎症関連のＩＬ－１８およびリポ多糖（ＬＰＳ）レベルは、２ｍｇ／ｋｇのＮＰ００１での処置の後に正常となった。
【0164】
（実施例２）
ＡＬＳ患者の部分集団の亜塩素酸塩での処置（フェーズ２Ｂの結果）
およそ３００名の対象を、スクリーニングして、６８名をプラセボに、７０名をＮＰ００１にランダム化した。１１７名の参加者が、計画された投薬を完了した。図１は、フェーズ２Ｂ試験における個体の処遇のフローチャートを示す。プラセボは１名、ＮＰ００１は３名の患者が、試験の開始後にＡＬＳの処置に承認されたエダラボンでの処置を開始するために、試験を中止したことに留意されたい。ＮＰ００１とプラセボとの間のＴＥＡＥにおける唯一の有意差は、ＮＰ００１群において注入関連の副作用の割合が高いことである。注入関連の灼熱感は、ほとんどの患者について、注入速度を緩徐化させることで解決した。
ＡＬＳ患者の部分集団の亜塩素酸塩での処置（フェーズ２Ｂの結果）
およそ３００名の対象を、スクリーニングして、６８名をプラセボに、７０名をＮＰ００１にランダム化した。１１７名の参加者が、計画された投薬を完了した。図１は、フェーズ２Ｂ試験における個体の処遇のフローチャートを示す。プラセボは１名、ＮＰ００１は３名の患者が、試験の開始後にＡＬＳの処置に承認されたエダラボンでの処置を開始するために、試験を中止したことに留意されたい。ＮＰ００１とプラセボとの間のＴＥＡＥにおける唯一の有意差は、ＮＰ００１群において注入関連の副作用の割合が高いことである。注入関連の灼熱感は、ほとんどの患者について、注入速度を緩徐化させることで解決した。
【0165】
ＡＬＳ患者のＮＰ００１（亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物）での処置は、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物での処置に対して応答性である可能性が高い標的ＡＬＳ患者集団内に患者を位置付ける患者特徴に基づいて、患者を、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物でのそのような処置の候補として特定することで開始する。この実施例では、これらの特徴は、少なくとも１．１３ｍｇ／Ｌまたはそれを上回る上昇したＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有し、疾患が安定している患者、および４０～６５歳の患者を含む。
【0166】
患者を、活性薬アームでは、２ｍｇ／ｋｇの亜塩素酸塩の投薬量のＮＰ００１で、初月は５日間、続いて、後続の５ヶ月間は１ヶ月当たり３日間連続で、６０分間にわたる薬物注入で処置する。
【0167】
患者を、次いで、ＡＬＳ機能性評点スケール（ＡＬＳＦＲＳ－Ｒ）を使用して、また肺活量（ＶＣ）を測定することによって、１週間ごとに、ＡＬＳ疾患進行について評価する。ＡＬＳＦＲＳ－Ｒ評価は、アンケートに基づく手法を使用して行う。ＶＣは、肺活量計を使用して測定する。
【0168】
もっとも一般的な有害事象の１つは、注入部位の疼痛であった。この有害事象は、注入を３０分間から６０分間に緩徐化させることによって軽減させることができることが見出された。
【0169】
フェーズ２試験のそれぞれにおける一次エンドポイントは、６ヶ月間の研究にわたって２ｍｇ／ｋｇの亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物またはプラセボを受容した参加者におけるＡＬＳＦＲＳ－Ｒスコアのベースラインからの変化であった。各試験における二次エンドポイントは、６ヶ月間の研究にわたる予測肺活量（ＶＣ）の変化パーセントであり、これは、ＡＬＳ患者の死亡率の予測因子として機能する。フェーズ２Ａ試験では、努力肺活量（ＦＶＣ）における予測ＶＣ変化パーセントを評価し、一方でフェーズ２Ｂでは、ＳＶＣにおける予測ＶＣ変化パーセントを評価した。ＦＶＣとＳＶＣとの間で、予測ＶＣのベースライン値からの変化パーセントは、同等であり、したがって、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物の、両方の試験から合わせたＶＣ変化に対する効果の評価を、「予測ＶＣのベースラインからの変化パーセント［１００×（研究終了時点の予測ＶＣ－ベースライン時点の予測ＶＣ）／ベースライン時点の予測ＶＣ］」に対して正規化した。探索的バイオマーカーとしてｗｒ－ＣＲＰの血漿濃度を、フェーズ２Ａについて、測定した。フェーズ２Ｂについては、血漿ｈｓ－ＣＲＰ値を、エントリー基準の１つとして使用した。データ分析のためにフェーズ２Ａおよびフェーズ２Ｂからの２セットのＣＲＰデータを合わせるために、フェーズ２Ａからの血漿ｗｒ－ＣＲＰ値を、Ｚｉｖ－Ｂａｒａｎらによる単純較正方程式を使用してｈｓ－ＣＲＰに変換して、ｗｒ－ＣＲＰ値を補正した（補正ｗｒＣＲＰ＝０．３１３６＋０．８８０３×ｗｒＣＲＰ）。ベースライン疾患臨床因子および人口統計因子の分析は、処置群によって行った。
【0170】
図２は、研究におけるすべての患者のＡＬＳＦＲＳ－Ｒ変化スコアのベースラインからの変化を示す。亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物で処置した参加者のＡＬＳＦＲＳ－Ｒスコアのベースラインからの変化を、青色で示し（ｎ＝６８）、赤色で示されるプラセボ群（ｎ＝６８）と比較した。バーは、ＡＬＳＦＲＳ－Ｒスコアのベースラインからの変化の平均±ＳＥＭを表す。研究終了時までに、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物群とプラセボ群との間で、差は見られなかった（亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物＝－４．３対プラセボ＝－４．３）（ウィルコクソンの検定、ｐ＝０．７１）。図３は、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物で処置した対象の、プラセボと対比した肺活量変化のグラフを示す。亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物で処置した参加者（ｎ＝６８）の予測ＳＶＣのベースラインからの平均変化パーセントを、青色で示し、赤色で示されるプラセボ群（ｎ＝６８）と比較する。バーは、予測ＳＶＣのベースラインからの変化％の平均±ＳＥＭを表す。研究の終了時までに、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物で処置した患者とプラセボとの間で、有意差はなかった（亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物＝－１０．８％対プラセボ＝－１３．１％）（ウィルコクソンの検定、ｐ＝０．１５）。図４は、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物で処置した対象の、プラセボと対比した無進行率の棒グラフを示す。非進行者の無進行率は、ベースライン時点から６ヶ月まで、ＡＬＳＦＲＳ－Ｒスコアの減少がないこととして定義される。２ｍｇ／ｋｇの亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物での処置における非進行者の比率（無進行率）（５５名中１３名）は、プラセボ群（６２名中１２名）と同様であった（フィッシャーの正確確率検定、ｐ＝０．６５）。図５は、試験中に進行しなかった対象の年齢分布チャートを示す。Ｘ軸に参加者の年齢（歳）が増加し、Ｙ軸に特定の年齢カテゴリーの参加者数を示す年齢分布プロット。上部のパネルは、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物で処置した非進行者の年齢分布を表し、フェーズ２Ｂ群における亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物で処置した非進行者のうちの１３名（フェーズ２Ｂの亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物の非進行者のすべて）が、４０～６５歳の年齢範囲に入った（上部パネル、ｎ＝１３）が、プラセボでの非進行者では１２名中５名のみが、４０～６５歳の年齢範囲であった（下部パネル、ｎ＝１２）（フィッシャーの正確確率検定、ｐ＝０．００２）。
【0171】
３つの有効性転帰尺度が、フェーズ２Ｂ研究の開始時に定義されており、これらを、研究の終了時に報告した。有意差は見られなかった。亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物とプラセボとで、ベースラインからの変化は、ＡＬＳＦＲＳ－Ｒスコア、ならびに予測肺活量の変化％の両方において、類似の低下率を示した（図２および図３）。研究を完了した者における非進行者％の分析は、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物群とプラセボ群との間で差を示さなかった。
【0172】
亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物での処置のみに基づいて評価した場合、２つの群間における低減に、臨床的に有意な差は認められない。
【0173】
（実施例３）
ＡＬＳ患者の部分集団の亜塩素酸塩での処置（事後分析）
ＡＬＳ患者のＮＰ００１（亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物）での処置は、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物での処置に対して応答性である可能性が高い標的ＡＬＳ患者集団内に患者を位置付ける患者特徴に基づいて、患者を、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物でのそのような処置の候補として特定することで開始する。この実施例では、これらの特徴は、少なくとも１．１３ｍｇ／Ｌまたはそれを上回る上昇したＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有し、疾患が安定している患者、および４０～６５歳の患者を含む。
ＡＬＳ患者の部分集団の亜塩素酸塩での処置（事後分析）
ＡＬＳ患者のＮＰ００１（亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物）での処置は、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物での処置に対して応答性である可能性が高い標的ＡＬＳ患者集団内に患者を位置付ける患者特徴に基づいて、患者を、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物でのそのような処置の候補として特定することで開始する。この実施例では、これらの特徴は、少なくとも１．１３ｍｇ／Ｌまたはそれを上回る上昇したＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有し、疾患が安定している患者、および４０～６５歳の患者を含む。
【0174】
患者を、２ｍｇ／ｋｇの亜塩素酸塩の投薬量のＮＰ００１（亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物）で、初月は５日間、続いて、後続の５ヶ月間は１ヶ月当たり３日間連続で、６０分間にわたる薬物注入で処置する。
【0175】
患者を、次いで、ＡＬＳ機能性評点スケール（ＡＬＳＦＲＳ－Ｒ）を使用して、また肺活量（ＶＣ）を測定することによって、１週間ごとに、ＡＬＳ疾患進行について評価する。ＡＬＳＦＲＳ－Ｒ評価は、アンケートに基づく手法を使用して行う。ＶＣは、肺活量計を使用して測定する。
【0176】
この実施例において記載される亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物での処置を受けた患者は、ＡＬＳＦＲＳ－Ｒのベースラインからの変化の評価によって測定される開始時点において始まる疾患進行の緩徐化；開始後１ヶ月の時点で始まる、薬物投与効果に対するＡＬＳＦＲＳ－Ｒの効果とオーバーラップする時間枠における呼吸器機能低下の緩徐化を経験したことが観察され、ＡＬＳ患者の相当な比率における疾患進行緩徐化という全体的な結論を裏付ける。
【0177】
図６は、プラセボと対比した、ＮＰ００１で処置した１．１３ｍｇ／Ｌを上回る血漿ＣＲＰレベルを有する４０～６５歳の患者の類別を含む、試験内での組合せの参加者割当ての対象の分布を要約するフローチャートを示す。図７は、ＮＰ００１で処置した１．１３ｍｇ／ｍＬを上回る血漿ＣＲＰを有する４０～６５歳の患者の、プラセボと対比したＡＬＳＦＲＳ－Ｒスコアのベースラインからの変化のグラフを示す。ＮＰ００１で処置した参加者（ｎ＝５６）のＡＬＳＦＲＳ－Ｒスコアのベースラインからの変化を、青色で示し、赤色で示されるプラセボ群（ｎ＝６１）と比較する。バーは、ＡＬＳＦＲＳ－Ｒスコアのベースラインからの変化の平均±ＳＥＭを表す。ＮＰ００１処置群は、研究の終了時までに、３６％遅い進行率を示した（ウィルコクソンの検定、ｐ＝０．０１）。図８は、ＮＰ００１で処置した１．１３ｍｇ／ｍＬを上回る血漿ＣＲＰを有する４０～６５歳の患者の、プラセボと対比した肺活量のベースラインからの変化パーセントのグラフを示す。ＮＰ００１で処置した参加者（ｎ＝５６）の予測ＶＣのベースラインからの変化パーセントを、青色で示し、赤色で示されるプラセボ群（ｎ＝６１）と比較する。バーは、予測ＶＣのベースラインからの変化％の平均±ＳＥＭを表す。６ヶ月間の研究にわたる平均ＶＣ減少％：ＮＰ００１：－７．５％（１ヶ月当たり－１．３％）、プラセボ：－１５．４％（１ヶ月当たり－２．６％）。ＮＰ００１処置アームは、研究の終了時までに、プラセボアームよりも５１％少ない呼吸器機能の減少があった（ウィルコクソンの検定、ｐ＜０．００１）。図９は、ＮＰ００１（亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物）で処置した１．１３ｍｇ／ｍＬを上回る血漿ＣＲＰを有する４０～６５歳の対象の、プラセボと対比した無進行率の棒グラフを示す。処置群による、ベースラインから６ヶ月までＡＬＳＦＲＳ－Ｒスコアの減少がないこととして定義される非進行者は、フェーズ２Ａおよび２Ｂ試験においてベースライン時点において１．１３ｍｇ／Ｌを上回る血漿ＣＲＰを有し、年齢が４０～６５歳であったものに限定されていた。２ｍｇ／ｋｇのＮＰ００１処置における非進行者の比率（無進行率）（５６名中１９名）は、プラセボ群のもの（６１名中７名）よりも大幅に高かった（フィッシャーの正確確率検定、ｐ＝０．００４）。ベースライン時点において３ｍｇ／Ｌを上回る血漿ＣＲＰを有する参加者では、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物で処置した場合の無進行率は、４６％（１３／２８）であり、対してプラセボ群では４．５％（１／２２）であった（フィッシャーの正確確率検定、ｐ＝０．００１）。
【0178】
１．１３ｍｇ／ｍＬを上回る血漿ＣＲＰを有し、ＮＰ００１で処置した４０～６５歳の患者は、プラセボとは対照的に、ＡＬＳ疾患進行の緩徐化を経験したことが観察され、これは、ＡＬＳＦＲＳ－Ｒスコア減少の低減、肺活量減少の低減、および無進行率の増加に対応する。
【0179】
フェーズ２Ｂでは、研究を完了した合計１１７名の参加者のうち、ＮＰ００１群では１３名の参加者およびプラセボ群では１２名の参加者が、進行しなかった。これらの参加者の人口統計分析により、プラセボの非進行者と比較して、ＮＰ００１の非進行者ではランダムではない年齢関連性が特定された（フィッシャーの正確確率検定、ｐ＝０．００２）。ＮＰ００１で処置した非進行者は、４０～６５歳の年齢範囲内であった。プラセボの非進行者は、フェーズ２Ｂ研究内の年齢範囲全体に及んだ（３２～７６歳）。ＮＰ００１処置とのこのランダムではない年齢関連性は、フェーズ２Ａ研究におけるＮＰ００１非進行者のフォローアップ評価により、４０～６５歳の年齢範囲内であったことが確認された。
【0180】
１．１３ｍｇ／Ｌを上回るベースライン血漿ｈｓ－ＣＲＰを有する１５４名の参加者は、フェーズ２Ａまたは２Ｂ試験のいずれかを完了していた。以下の表は、処置群による事後評価に含まれた１５４名の参加者のベースライン人口統計および特徴を示す。フェーズ２Ｂにおける非進行者特徴の初回観察に基づいて、この亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物処置群およびプラセボ処置群の両方から合わせた１５４名の参加者コホートに由来する４０～６５歳の個体のサブセットを、有効性評価に選択した。この最終群の選択プロセスを、図６に示す。試験を完了した１５４名の参加者のうちのおよそ７６％（１１７名）が、４０～６５歳の年齢群に入り、そのすべてが、１．１３ｍｇ／Ｌを上回る血漿ＣＲＰを有していた。このより小さな群の人口統計は、全体的なフェーズ２の組合せ人口統計に類似していた。
フェーズ２Ａおよび２Ｂ試験における参加者のベースライン人口統計および特徴は、処置群による事後評価に含まれた。
[1]ALS症状発症からベースラインまでの月数
フェーズ２Ａおよび２Ｂ試験における参加者のベースライン人口統計および特徴は、処置群による事後評価に含まれた。
【表4-1】
【表4-2】
【0181】
１１７名の評価可能な４０～６５歳の参加者の中で、ベースラインから研究終了までのＡＬＳＦＲＳ－Ｒスコアの変化および予測ＶＣスコアの変化％を、処置ごとに計算した（図７および８）。プラセボ群と比較して、ＮＰ００１群は、ＡＬＳＦＲＳ－Ｒスコアのより緩徐な低下を示した（３６％、図７）（ｐ＝０．０１）。加えて、ＮＰ００１で処置した患者は、プラセボと比較して、ＶＣ減少の５１％の緩徐化を有した（図８）（ｐ＜０．００１）。
【0182】
６ヶ月間にわたってＡＬＳＦＲＳ－Ｒスコアの減少を示さなかった参加者（処置群およびプラセボ群の両方からの非進行者）は、ＮＰ００１処置を有している可能性が大幅により高かった（図９）。同じ時間枠にわたって、プラセボの１１％（７名／６１名）と比較して、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物で処置した参加者では３４％（１９名／５６名）が、非進行者であった（ｐ＝０．００４）。プラセボ群における非進行者と比較して、より高いレベルのベースラインＣＲＰが、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物で処置した非進行者において観察された。ベースライン時点において３ｍｇ／Ｌを上回るさらにより高いＣＲＰレベルを有した参加者では、プラセボの４．５％（１名／２２名）と比較して、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物で処置した４６％（１３名／２８名）が、非進行者であった（フィッシャーの正確確率検定、ｐ＝０．００１）。
【0183】
ＡＬＳ患者において、呼吸器肺活量の減少は、不良な生存に直接変換される。ＡＬＳＦＲＳ－Ｒスコア比較において見られる変動性と同様に、ＡＬＳ患者における呼吸器機能の変化は、尺度がＦＶＣであるかまたはＳＶＣであるかに関係なく、時間をわたり再現性がある。ＡＬＳ患者における経時的なＶＣの自然経過研究により、１ヶ月当たり平均２．５～３％の呼吸器機能減少が確認される。この事後分析において、２．６％／月の減少を有するプラセボ群と比較して、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物は、呼吸器ＶＣ減少を、１ヶ月当たり１．３％まで緩徐化させた。
【0184】
研究の一部の結果を、以下の表に要約する：
【表5】
【0185】
ＮＰ００１活性の評価は、６ヶ月間の研究にわたって、非進行者のパーセントが、ＮＰ００１処置アームではプラセボアームよりも大幅に高かったことを示した。臨床的に有意な血漿ＣＲＰレベル（少なくとも３ｍｇ／Ｌまたはそれを上回る）を有する患者において、ＮＰ００１で処置したものについては、プラセボ対照と比較して、１０：１の応答利点があった。ＡＬＳ患者において試験された任意の他のクラスの薬物における活性とは異なり、ＮＰ００１（亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物）の投与は、患者の有意なサブセットにおいて、少なくとも６ヶ月間の疾患の安定化と関連付けられた。さらに、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物の抗炎症活性と一致して、処置により利益を得た患者は、血中ＣＲＰレベルによって定義されるより高い炎症レベルを有するものであった可能性がより高かった。
【0186】
ＡＬＳＦＲＳ－Ｒスコアにいかなる減少もなかった患者は、「安定している」疾患を有するとして類別する。ＮＰ００１処置群およびプラセボ群の両方の患者を、６ヶ月間の試験にわたって安定している疾患を有した患者の比率に関してスコア付けする。亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物は、患者のサブセットにおいて、症状の進行を用量依存的に安定化した可能性がある。
【0187】
少なくとも１．１３ｍｇ／Ｌまたはそれを上回る血漿ＣＲＰを有する年齢が４０～６５歳の患者において、ＮＰ００１（亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物）処置は、ＡＬＳＦＲＳ－Ｒおよび呼吸器肺活量スコア付けの両方の変化によって測定される、重要な身体機能の低下において統計学的に有意な低減を示す。
【0188】
（実施例４）
ＡＬＳ患者の部分集団の亜塩素酸塩での処置
ＡＬＳ患者の亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物（例えば、ＮＰ００１）での処置は、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物での処置に対して応答性である可能性が高い標的ＡＬＳ患者集団内に患者を位置付ける患者特徴に基づいて、患者を、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物でのそのような処置の候補として特定することで開始する。この実施例では、これらの特徴は、少なくとも１．１３ｍｇ／Ｌまたはそれを上回る上昇したＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有する疾患が安定している、４０～６５歳の患者を含み、対象は、孤発性ＡＬＳ病理を有する。
ＡＬＳ患者の部分集団の亜塩素酸塩での処置
ＡＬＳ患者の亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物（例えば、ＮＰ００１）での処置は、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物での処置に対して応答性である可能性が高い標的ＡＬＳ患者集団内に患者を位置付ける患者特徴に基づいて、患者を、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物でのそのような処置の候補として特定することで開始する。この実施例では、これらの特徴は、少なくとも１．１３ｍｇ／Ｌまたはそれを上回る上昇したＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有する疾患が安定している、４０～６５歳の患者を含み、対象は、孤発性ＡＬＳ病理を有する。
【0189】
この実施例では、孤発性ＡＬＳ病理には、対象が、ＡＬＳの家族歴を有さない（例えば、遺伝性ＡＬＳ病理を有さない）場合が含まれ、ここで、対象は、ＡＬＳ関連遺伝子における変異を有さず、対象は、ＳＯＤ１、ＡＬＳ２、第１８染色体、ＳＥＸＴ、ＳＰＧ１１、ＦＵＳ、第２０染色体、ＶＡＰＢ、ＡＮＧ、ＴＡＲＤＢＰ／ＴＤＰ－４３、ＦＩＧ４、ＯＰＴＮ、ＡＴＸＮ２、ＶＣＰ、ＵＢＱＬＮ２、ＳＩＧＭＡＲ１、ＣＨＭＰ２Ｂ、ＰＦＮ１、ＥＲＢＢ４、ＨＮＲＮＰＡ１、ＭＡＴＲ３、ＴＵＢＡ４Ａ、ＡＮＸＡ１１、ＮＥＫ１、Ｃ９ｏｒｆ７２、ＣＨＣＨＤ１０、ＳＱＳＴＭ１、ＴＡＲＤＢＰ、ＳＥＴＸ、ＴＡＦ１５、ＥＷＳＲ１、ｈｎＲＮＰＡ２Ｂ１、ＥＬＰ３、ＴＢＫ１、ＤＣＴＮ１、ＮＥＦＨ、ＰＲＰＨ、Ｃ１９ＯＲＦ１２、ＳＳ１８Ｌ１、ＰＮＰＬＡ６、ＰＯＮ１－３、ＤＡＯ、ＣＨＲＮＡ３，４，Ｂ４、ＡＬＳ３、ＡＬＳ７、ＡＬＳ６－２１、またはＡＬＳ－ＦＴＤにおける変異を有さない。
【0190】
患者を、活性薬アームでは、２ｍｇ／ｋｇの亜塩素酸塩の投薬量の亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物で、初月は５日間、続いて、後続の５ヶ月間は１ヶ月当たり３日間連続で、６０分間にわたる薬物注入で処置する。
【0191】
患者を、次いで、ＡＬＳ機能性評点スケール（ＡＬＳＦＲＳ－Ｒ）を使用して、また肺活量（ＶＣ）を測定することによって、１週間ごとに、ＡＬＳ疾患進行について評価する。ＡＬＳＦＲＳ－Ｒ評価は、アンケートに基づく手法を使用して行う。ＶＣは、肺活量計を使用して測定する。
【0192】
この実施例において記載される亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物での処置を受けた患者は、ＡＬＳＦＲＳ－Ｒのベースラインからの変化の評価によって測定される開始時点において始まる疾患進行の緩徐化；開始後１ヶ月の時点で始まる、薬物投与効果に対するＡＬＳＦＲＳ－Ｒの効果とオーバーラップする時間枠における呼吸器機能低下の緩徐化を経験したことが観察され、ＡＬＳ患者の相当な比率における疾患進行緩徐化という全体的な結論を裏付ける。対象の孤発性ＡＬＳ病理を構成しない実施例２のコホートと比較した場合、この実施例に記載される亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物での処置を受けた患者のうち増加したパーセンテージが、疾患進行の緩徐化を経験したことが、さらに観察される。
【0193】
少なくとも１．１３ｍｇ／Ｌまたはそれを上回る血漿ＣＲＰを有し、孤発性ＡＬＳ病理を有する、年齢が４０～６５歳の患者において、亜塩素酸ナトリウムを含む医薬組成物での処置は、ＡＬＳＦＲＳ－Ｒおよび呼吸器肺活量スコア付けの両方の変化によって測定される、重要な身体機能の低下において統計学的に有意な低減を示す。
【0194】
本開示において使用される用語の説明
本明細書において使用される用語は、特定の実施形態を説明することのみを目的としており、本開示を限定することを意図するものではない。本明細書において使用される場合、単数形の「１つの（a）」、「１つの（an）」、および「その（the）」は、文脈が明確にそうでないと示さない限り、複数形を同様に含むことが意図される。さらに、用語「含むこと（including）」、「含む（includes）」、「有すること（having）」、「有する（has）」、「有する（with）」、またはこれらの変化形が、詳細な説明および／または特許請求の範囲のいずれかにおいて使用される範囲内で、そのような用語は、「含む（comprising）」という用語と同様の様式で、包含的であることが意図される。
本明細書において使用される用語は、特定の実施形態を説明することのみを目的としており、本開示を限定することを意図するものではない。本明細書において使用される場合、単数形の「１つの（a）」、「１つの（an）」、および「その（the）」は、文脈が明確にそうでないと示さない限り、複数形を同様に含むことが意図される。さらに、用語「含むこと（including）」、「含む（includes）」、「有すること（having）」、「有する（has）」、「有する（with）」、またはこれらの変化形が、詳細な説明および／または特許請求の範囲のいずれかにおいて使用される範囲内で、そのような用語は、「含む（comprising）」という用語と同様の様式で、包含的であることが意図される。
【0195】
「約」または「およそ」という用語は、当業者によって決定される、特定の値に対する許容可能な誤差の範囲内を意味し、これは、部分的に、その値が、どのように測定または決定されるか、すなわち、測定システムの制限に依存するであろう。例えば、「約」は、当該技術分野における慣例に従い、１または１を上回る標準偏差以内を意味し得る。あるいは、「約」は、所与の値の最大２０％、最大１０％、最大５％、または最大１％の範囲を意味し得る。あるいは、特に生物学的系またはプロセスに関して、用語は、ある値の１桁以内、好ましくは５倍以内、より好ましくは２倍以内を意味し得る。特定の値が、本出願および特許請求の範囲に記載されている場合、別途示されない限り、特定の値に対して許容可能な誤差の範囲内を意味する「約」という用語が想定されるべきである。
【0196】
「処置」、「処置すること」、「緩和すること」、および「好転させること(ameliorating)」は、本明細書において使用される場合、互換可能に使用される。これらの用語は、治療上の利益および／または予防上の利益を含むがこれらに限定されない、有益な結果または所望される結果を得るためのアプローチを指す。治療上の利益とは、処置されている根底にある障害の根絶または好転を意味する。また、治療上の利益は、根底にある障害と関連する生理学的症状のうちの１つまたは複数の根絶または好転により達成され、そのため、患者が、根底にある障害に依然として罹患している場合があったとしても、改善が、患者において観察される。予防上の利益については、組成物は、特定の疾患を発症する危険性にある患者、または疾患の生理学的症状のうちの１つもしくは複数を報告している患者に、投与され得るが、この疾患の診断は、まだなされていなくてもよい。
【0197】
本明細書にさらに記載される「有効量」、「治療量」、または「治療有効量」という用語は、このより少ない有効量および通常の有効量の両方を包含し、実際に、特定の状態、効果、および／または応答を誘起するのに有効である任意の量を包含する。そのため、任意のそのような同時投与の対象の用量は、単独で投与される場合に使用され得るものよりも少ない可能性がある。任意のそのような投与の対象の１つまたは複数の効果は、相加的である場合も相乗的である場合もある。任意のそのような投与の対象は、１回を上回って投与され得る。有効量は、当業者によって容易に決定することができる、意図される適用（ｉｎ ｖｉｔｒｏもしくはｉｎ ｖｉｖｏ）、または処置されている対象および疾患状態、例えば、対象の体重および年齢、疾患状態の重症度、投与の様式などに応じて、変動し得る。用語はまた、標的細胞における特定の応答、例えば、増殖の低減または標的タンパク質の活性の下方調節を誘導するであろう用量にも適用される。具体的な用量は、選択される具体的な化合物、従うべき投薬レジメン、化合物が他の化合物と組み合わせて投与されるかどうか、投与のタイミング、化合物が投与される組織、および化合物が運搬される物理的な送達系に応じて、変動するであろう。
【0198】
「治療効果」は、本明細書において使用される場合、上述の治療上の利益および／または予防上の利益を包含する。予防的効果としては、疾患もしくは状態の出現の遅延もしくは排除、疾患もしくは状態の症状の発症の遅延もしくは排除、疾患もしくは状態の進行の緩徐化、停止、もしくは逆転、またはこれらの任意の組合せが挙げられる。
【0199】
「薬学的に許容される塩」という用語は、当該技術分野において周知の様々な有機および無機対イオンから誘導される塩を指す。薬学的に許容される酸付加塩は、無機酸および有機酸を用いて形成され得る。塩が誘導され得る無機酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などが挙げられる。塩が誘導され得る有機酸としては、例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐトルエンスルホン酸、サリチル酸などが挙げられる。薬学的に許容される塩基付加塩は、無機塩基および有機塩基を用いて形成され得る。塩が誘導され得る無機塩基としては、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウムなどが挙げられる。塩が誘導され得る有機塩基としては、例えば、第一級、第二級、および第三級アミン、天然に存在する置換アミンを含む置換アミン、環状アミン、塩基性イオン交換樹脂など、具体的には、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、およびエタノールアミンなどが挙げられる。一部の実施形態では、薬学的に許容される塩基付加塩は、アンモニウム、カリウム、ナトリウム、カルシウム、およびマグネシウム塩から選択される。
【0200】
「薬学的に許容される担体」または「薬学的に許容される賦形剤」としては、ありとあらゆる溶媒、分散媒、コーティング剤、抗菌剤および抗真菌剤、等張剤および吸収遅延剤などが挙げられる。薬学的に活性な物質に対するそのような媒体および薬剤の使用は、当該技術分野において周知である。任意の従来的な媒体または薬剤は、活性成分と不適合である場合を除いて、本開示の治療用組成物におけるその使用が企図される。補助的な活性成分もまた、組成物中に組み込まれ得る。
【0201】
「対象」とは、動物、例えば、哺乳動物、例えば、ヒトを指す。本明細書に記載される方法は、前臨床のヒト治療薬、および獣医学適用の両方において有用であり得る。一部の実施形態では、対象は、哺乳動物であり、一部の実施形態では、対象は、ヒトである。
【0202】
「ｉｎ ｖｉｖｏ」という用語は、対象の身体において生じる事象を指す。
【0203】
本開示の実施形態が本明細書に示され、説明されているが、そのような実施形態が単なる例示として提供されていることは、当業者には明らかであろう。当業者であれば、本開示から逸脱することなく、多数の変形形態、変化、および置換を想起するであろう。本明細書に記載される本開示の実施形態に対する様々な代替形態を、本開示の実施に用いることができることを理解すべきである。以下の特許請求の範囲が本開示の範囲、ならびにこれらの特許請求の範囲内の方法および構造、ならびにそれらの等価物を定めることが、意図される。
実施形態
１．対象を亜塩素酸塩で処置するための方法であって、前記対象は、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を有し、前記方法は、前記対象が４０～６５歳であるかどうかを決定するステップと、前記対象が４０～６５歳である場合に、前記対象に前記亜塩素酸塩を投与するステップとを含む、方法。
２．前記対象が４０～６５歳ではない場合に、前記対象に前記亜塩素酸塩を投与しない、実施形態１に記載の方法。
３．対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップを含み、前記対象が、４５～６５歳である、方法。
４．前記対象が、上昇した血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有する、実施形態１～３のいずれか１つに記載の方法。
５．前記上昇した血漿ＣＲＰレベルが、前記対象からの血漿試料中、３ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰである、実施形態４に記載の方法。
６．前記対象に前記亜塩素酸塩を投与するステップの前に、前記対象が上昇した血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有するかどうかを決定するステップをさらに含み、前記対象が４０～６５歳であり、上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する場合に、前記亜塩素酸塩が前記対象に投与される、実施形態１～３のいずれか１つに記載の方法。
７．前記対象が上昇した血漿ＣＲＰレベルを有するかどうかを決定するステップが、前記対象からの血漿試料中のＣＲＰのレベルを決定するために、前記血漿試料にアッセイを行うか、またはアッセイが行われていることを含む、実施形態６に記載の方法。
８．前記上昇した血漿ＣＲＰレベルが、前記対象からの前記血漿試料中、３ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰである、実施形態６または実施形態７に記載の方法。
９．前記対象が、前記血漿試料が３．１ｍｇ／Ｌを上回る、３．２ｍｇ／Ｌを上回る、３．３ｍｇ／Ｌを上回る、３．４ｍｇ／Ｌを上回る、３．５ｍｇ／Ｌを上回る、３．６ｍｇ／Ｌを上回る、３．７ｍｇ／Ｌを上回る、３．８ｍｇ／Ｌを上回る、３．９ｍｇ／Ｌを上回る、または４ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰを有する場合に、上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する、実施形態４または実施形態８に記載の方法。
１０．前記ＣＲＰレベルが、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、または高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法によって決定されるか、または決定されている、実施形態４～９のいずれか１つに記載の方法。
１１．前記対象が、前記対象に前記亜塩素酸塩を投与するステップの前に、少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、実施形態１～１０のいずれか１つに記載の方法。
１２．前記対象に前記亜塩素酸塩を投与するステップの前に、前記対象が少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験しているかどうかを決定するステップをさらに含み、前記対象が４０～６５歳であり、少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している場合に、前記亜塩素酸塩が前記対象に投与される、実施形態１～１０のいずれか１つに記載の方法。
１３．前記対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さを決定するステップが、前記対象の病歴をＡＬＳの症状に関して精査すること、前記対象の病歴をＡＬＳの診断に関して精査すること、もしくはＡＬＳの症状を最初に経験し始めた時期に関して前記対象に照会すること、またはこれらの組合せを含む、実施形態１２に記載の方法。
１４．ＡＬＳの前記症状が、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せを含む、実施形態１１～１３のいずれか１つに記載の方法。
１５．前記対象が、前記対象に前記亜塩素酸塩を投与するステップの前に、少なくとも１８ヶ月間または少なくとも２１ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、実施形態１１～１４のいずれか１つに記載の方法。
１６．対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、（ａ）前記対象の年齢および前記対象が上昇した血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）のレベルを有するかどうかを決定するステップと、（ｂ）前記対象が４０～６５歳であり、上昇した血漿ＣＲＰのレベルを有する場合に、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップとを含む、方法。
１７．前記対象が４０～６５歳ではない場合に、前記対象に前記亜塩素酸塩を投与しない、実施形態１６に記載の方法。
１８．前記対象が上昇した血漿ＣＲＰのレベルを有さない場合に、前記対象に前記亜塩素酸塩を投与しない、実施形態１６または実施形態１７に記載の方法。
１９．対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップを含み、前記対象が、４０～６５歳であり、上昇したＣＲＰのレベルを有する、方法。
２０．高レベルの血漿ＣＲＰが、前記対象からの血漿試料中、３ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰである、実施形態１６～１９のいずれか１つに記載の方法。
２１．前記高レベルの血漿ＣＲＰが、前記対象からの前記血漿試料中、３．１ｍｇ／Ｌを上回る、３．２ｍｇ／Ｌを上回る、３．３ｍｇ／Ｌを上回る、３．４ｍｇ／Ｌを上回る、３．５ｍｇ／Ｌを上回る、３．６ｍｇ／Ｌを上回る、３．７ｍｇ／Ｌを上回る、３．８ｍｇ／Ｌを上回る、３．９ｍｇ／Ｌを上回る、または４ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰである、実施形態２０に記載の方法。
２２．前記ＣＲＰレベルが、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、または高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法によって決定されるか、または決定されている、実施形態１６～２１のいずれか１つに記載の方法。
２３．前記対象が、前記対象に前記亜塩素酸塩を投与するステップの前に、少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、実施形態１６～２２のいずれか１つに記載の方法。
２４．前記対象に前記亜塩素酸塩を投与するステップの前に、前記対象が少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験しているかどうかを決定するステップをさらに含み、前記対象が４０～６５歳であり、上昇した血漿ＣＲＰのレベルを有し、少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している場合に、前記亜塩素酸塩が前記対象に投与される、実施形態１６～２２のいずれか１つに記載の方法。
２５．前記対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さを決定するステップが、前記対象の病歴をＡＬＳの症状に関して精査すること、前記対象の病歴をＡＬＳの診断に関して精査すること、もしくはＡＬＳの症状を最初に経験し始めた時期に関して前記対象に照会すること、またはこれらの組合せを含む、実施形態２４に記載の方法。
２６．ＡＬＳの前記症状が、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せを含む、実施形態２３～２５のいずれか１つに記載の方法。
２７．前記対象が、前記対象に前記亜塩素酸塩を投与するステップの前に、少なくとも１８ヶ月間または少なくとも２１ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、実施形態２３～２６のいずれか１つに記載の方法。
２８．対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、（ａ）前記対象の年齢、前記対象が上昇した血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）のレベルを有するかどうか、および前記対象が少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験しているかどうかを決定するステップと、（ｂ）前記対象が４０～６５歳であり、上昇した血漿ＣＲＰのレベルを有し、少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している場合に、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップとを含む、方法。
２９．前記対象が４０～６５歳ではない場合に、前記対象に前記亜塩素酸塩を投与しない、実施形態２８に記載の方法。
３０．前記対象が上昇した血漿ＣＲＰのレベルを有さない場合に、前記対象に前記亜塩素酸塩を投与しない、実施形態２８または実施形態２９に記載の方法。
３１．前記対象が、少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験していない場合に、前記対象に亜塩素酸塩を投与しない、実施形態２８～３０のいずれか１つに記載の方法。
３２．対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップを含み、前記対象が、４０～６５歳であり、上昇したＣＲＰのレベルを有し、少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、方法。
３３．高レベルの血漿ＣＲＰが、前記対象からの血漿試料中、３ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰである、実施形態２８～３２のいずれか１つに記載の方法。
３４．前記高レベルの血漿ＣＲＰが、前記対象からの前記血漿試料中、３．１ｍｇ／Ｌを上回る、３．２ｍｇ／Ｌを上回る、３．３ｍｇ／Ｌを上回る、３．４ｍｇ／Ｌを上回る、３．５ｍｇ／Ｌを上回る、３．６ｍｇ／Ｌを上回る、３．７ｍｇ／Ｌを上回る、３．８ｍｇ／Ｌを上回る、３．９ｍｇ／Ｌを上回る、または４ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰである、実施形態３３に記載の方法。
３５．前記ＣＲＰレベルが、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、または高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法によって決定されるか、または決定されている、実施形態２８～３４のいずれか１つに記載の方法。
３６．前記対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さを決定するステップが、前記対象の病歴をＡＬＳの症状に関して精査すること、前記対象の病歴をＡＬＳの診断に関して精査すること、もしくはＡＬＳの症状を最初に経験し始めた時期に関して前記対象に照会すること、またはこれらの組合せを含む、実施形態２８～３５のいずれか１つに記載の方法。
３７．ＡＬＳの前記症状が、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せを含む、実施形態２８～３６のいずれか１つに記載の方法。
３８．前記対象が、前記対象に前記亜塩素酸塩を投与するステップの前に、少なくとも１８ヶ月間または少なくとも２１ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、実施形態２８～３７のいずれか１つに記載の方法。
３９．対象を亜塩素酸塩で処置するための方法であって、前記対象が、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を有し、前記方法が、
ａ）前記対象が上昇した血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有するかどうかを、前記対象からの血漿試料が３ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰを有するかどうかを決定するために前記血漿試料にアッセイを行うか、またはアッセイが行われていることによって決定するステップであって、前記血漿試料が３ｍｇ／Ｌを上回って有する場合に、前記対象が上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する、ステップと、
ｂ）前記対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さを決定するステップと、
ｃ）前記対象が上昇した血漿ＣＲＰレベルを有し、少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している場合には、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップと
を含む、方法。
４０．前記対象が、前記血漿試料が３．１ｍｇ／Ｌを上回る、３．２ｍｇ／Ｌを上回る、３．３ｍｇ／Ｌを上回る、３．４ｍｇ／Ｌを上回る、３．５ｍｇ／Ｌを上回る、３．６ｍｇ／Ｌを上回る、３．７ｍｇ／Ｌを上回る、３．８ｍｇ／Ｌを上回る、３．９ｍｇ／Ｌを上回る、または４ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰを有する場合に、上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する、実施形態３９に記載の方法。
４１．前記血漿試料が３ｍｇ／ｍＬを上回るＣＲＰを有するかどうかを決定するステップが、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、または高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法を含む、実施形態３９または実施形態４０に記載の方法。
４２．前記対象が、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップの前に、少なくとも１８ヶ月間または少なくとも２１ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、実施形態３９～４１のいずれか１つに記載の方法。
４３．前記対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さを決定するステップが、前記対象の病歴をＡＬＳの症状に関して精査すること、前記対象の病歴をＡＬＳの診断に関して精査すること、またはＡＬＳの症状を最初に経験し始めた時期に関して前記対象に照会することを含む、実施形態３９～４２のいずれか１つに記載の方法。
４４．ＡＬＳの症状が、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せを含む、実施形態３９～４３のいずれか１つに記載の方法。
４５．患者が、４０～６５歳であるかどうかを決定するステップと、前記患者が４０～６５歳である場合に、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップとをさらに含む、実施形態３９～４４のいずれか１つに記載の方法。
４６．対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップを含み、前記対象が、
ｉ）前記対象からの血漿試料が３ｍｇ／Ｌを上回るＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）を有することによって示される、上昇した血漿ＣＲＰレベルを有し、
ｉｉ）前記亜塩素酸塩の投与の前に、少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、
方法。
４７．前記対象が、前記血漿試料が３．１ｍｇ／Ｌを上回る、３．２ｍｇ／Ｌを上回る、３．３ｍｇ／Ｌを上回る、３．４ｍｇ／Ｌを上回る、３．５ｍｇ／Ｌを上回る、３．６ｍｇ／Ｌを上回る、３．７ｍｇ／Ｌを上回る、３．８ｍｇ／Ｌを上回る、３．９ｍｇ／Ｌを上回る、または４ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰを有する場合に、上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する、実施形態４６に記載の方法。
４８．前記対象が、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、または高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法を含む方法において、上昇した血漿ＣＲＰレベルを有すると決定されている、実施形態４６または実施形態４７に記載の方法。
４９．前記対象が、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップの前に、少なくとも１８ヶ月間または少なくとも２１ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、実施形態４６～４８のいずれか１つに記載の方法。
５０．ＡＬＳの症状が、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せを含む、実施形態４６～４９のいずれか１つに記載の方法。
５１．対象を亜塩素酸塩で処置するための方法であって、前記対象が、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を有し、前記方法が、
ａ）前記対象が上昇した血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有するかどうかを、前記対象からの血漿試料が３ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰを有するかどうかを決定するために前記血漿試料にアッセイを行うか、またはアッセイが行われていることによって決定するステップであって、前記血漿試料が３ｍｇ／Ｌを上回って有する場合に、前記対象が上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する、ステップと、
ｂ）前記対象が上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する場合には、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップと
を含む、方法。
５２．前記対象が、前記血漿試料が３．１ｍｇ／Ｌを上回る、３．２ｍｇ／Ｌを上回る、３．３ｍｇ／Ｌを上回る、３．４ｍｇ／Ｌを上回る、３．５ｍｇ／Ｌを上回る、３．６ｍｇ／Ｌを上回る、３．７ｍｇ／Ｌを上回る、３．８ｍｇ／Ｌを上回る、３．９ｍｇ／Ｌを上回る、または４ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰを有する場合に、上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する、実施形態５１に記載の方法。
５３．前記血漿試料が３ｍｇ／ｍＬを上回るＣＲＰを有するかどうかを決定するステップが、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、または高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法を含む、実施形態５１または実施形態５２に記載の方法。
５４．ステップ（ｂ）の前に、前記対象が、少なくとも１２ヶ月間、少なくとも１８ヶ月間、または少なくとも２１ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、実施形態５１～５３のいずれか１つに記載の方法。
５５．ＡＬＳの症状が、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せを含む、実施形態５４に記載の方法。
５６．患者が、４０～６５歳であるかどうかを決定するステップと、前記患者が４０～６５歳である場合に、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップとをさらに含む、実施形態４６～５５のいずれか１つに記載の方法。
５７．対象を亜塩素酸塩で処置するための方法であって、前記対象が、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を有し、前記方法が、
ａ）前記対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さを決定するステップと、
ｂ）前記対象が、少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している場合には、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップと
を含む、方法。
５８．前記対象が、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップの前に、少なくとも１８ヶ月間または少なくとも２１ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、実施形態５７に記載の方法。
５９．前記対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さを決定するステップが、前記対象の病歴をＡＬＳの症状に関して精査すること、前記対象の病歴をＡＬＳの診断に関して精査すること、またはＡＬＳの症状を最初に経験し始めた時期に関して前記対象に照会することを含む、実施形態５７または実施形態５８に記載の方法。
６０．ＡＬＳの症状が、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せを含む、実施形態５７～５９のいずれか１つに記載の方法。
６１．前記対象からの血漿の試料が、３ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰを有する、実施形態５７～６０のいずれか１つに記載の方法。
６２．前記対象からの血漿の試料が、３．１ｍｇ／Ｌを上回る、３．２ｍｇ／Ｌを上回る、３．３ｍｇ／Ｌを上回る、３．４ｍｇ／Ｌを上回る、３．５ｍｇ／Ｌを上回る、３．６ｍｇ／Ｌを上回る、３．７ｍｇ／Ｌを上回る、３．８ｍｇ／Ｌを上回る、３．９ｍｇ／Ｌを上回る、または４ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰを有する、実施形態６１に記載の方法。
６３．前記対象からの血漿の前記試料中のＣＲＰレベルが、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、または高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法を含む方法によって決定されるか、または決定されている、実施形態６１または実施形態６２に記載の方法。
６４．対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップを含み、前記対象が、前記対象からの血漿試料が３ｍｇ／Ｌを上回るＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）を有することによって示される上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する、方法。
６５．前記対象が、前記血漿試料が３．９ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰを有する場合に、上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する、実施形態６４に記載の方法。
６６．前記対象が、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、または高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法を含む方法において、上昇した血漿ＣＲＰレベルを有すると決定されている、実施形態６４または実施形態６５に記載の方法。
６７．前記対象が、前記亜塩素酸塩の投与の前に、少なくとも１２ヶ月間、少なくとも１８ヶ月間、または少なくとも２１ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、実施形態６４～６６のいずれか１つに記載の方法。
６８．ＡＬＳの症状が、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せを含む、実施形態６７に記載の方法。
６９．患者が、４０～６５歳であるかどうかを決定するステップと、前記患者が４０～６５歳である場合に、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップとをさらに含む、実施形態５７～６８のいずれか１つに記載の方法。
７０．対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップを含み、前記対象が、前記亜塩素酸塩の投与の前に、少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、方法。
７１．前記対象が、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップの前に、少なくとも１８ヶ月間または少なくとも２１ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、実施形態７０に記載の方法。
７２．前記対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さを決定するステップが、前記対象の病歴をＡＬＳの症状に関して精査すること、前記対象の病歴をＡＬＳの診断に関して精査すること、またはＡＬＳの症状を最初に経験し始めた時期に関して前記対象に照会することを含む、実施形態７０または実施形態７１に記載の方法。
７３．ＡＬＳの症状が、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せを含む、実施形態７０～７２のいずれか１つに記載の方法。
７４．前記対象からの血漿の試料が、３ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰを有する、実施形態７０～７３のいずれか１つに記載の方法。
７５．前記対象からの血漿の試料が、３．１ｍｇ／Ｌを上回る、３．２ｍｇ／Ｌを上回る、３．３ｍｇ／Ｌを上回る、３．４ｍｇ／Ｌを上回る、３．５ｍｇ／Ｌを上回る、３．６ｍｇ／Ｌを上回る、３．７ｍｇ／Ｌを上回る、３．８ｍｇ／Ｌを上回る、３．９ｍｇ／Ｌを上回る、または４ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰを有する、実施形態７４に記載の方法。
７６．前記対象からの血漿の前記試料中のＣＲＰレベルが、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、または高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法を含む方法によって決定されるか、または決定されている、実施形態７４または実施形態７５に記載の方法。
７７．患者が、４０～６５歳であるかどうかを決定するステップと、前記患者が４０～６５歳である場合に、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップとをさらに含む、実施形態７０～７６のいずれか１つに記載の方法。
７８．処置することが、前記対象におけるＡＬＳの症状を低減させること、ＡＬＳの進行を低減させること、もしくは余命を増加させること、またはこれらの組合せを含む、実施形態１～７７のいずれか１つに記載の方法。
７９．処置することが、ＡＬＳ機能性評点スケール（ＡＬＳＦＲＳ－Ｒ）を使用して、投与後の前記対象において疾患進行がないことを含む、実施形態１～７８に記載の方法。
８０．処置することが、ＡＬＳＦＲＳ－Ｒスコアにおける３ポイント以下の減少であることを含む、実施形態１～７９のいずれか１つに記載の方法。
８１．処置することが、緩徐肺活量の読み取りによって測定される肺機能の変化を含む、実施形態１～８０のいずれか１つに記載の方法。
８２．処置することが、亜塩素酸塩で処置されていない対象と比較して、気管切開に至るまでの時間が長いことを含む、実施形態１～８１のいずれか１つに記載の方法。
８３．処置することが、血中炎症性バイオマーカーのレベルの低減を含む、実施形態１～８２のいずれか１つに記載の方法。
８４．前記対象が、筋電図（ＥＭＧ）、神経伝導、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）、髄液分析、もしくは筋生検、またはこれらの組合せに基づいて、ＡＬＳの１つまたは複数の症状を示している、実施形態１～８３のいずれか１つに記載の方法。
８５．前記対象が、ＡＬＳと診断されるか、またはＡＬＳと診断された、実施形態１～８４のいずれか１つに記載の方法。
８６．前記対象が、筋電図（ＥＭＧ）、神経伝導、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）、髄液分析、もしくは筋生検、またはこれらの組合せに基づいて、ＡＬＳと診断された、実施形態８５に記載の方法。
８７．前記対象が、前記亜塩素酸塩の投与の少なくとも１２ヶ月前に、ＡＬＳと診断されるか、またはＡＬＳと診断された、実施形態８５または実施形態８６に記載の方法。
８８．前記亜塩素酸塩が、亜塩素酸ナトリウムを含む、実施形態１～８７のいずれか１つに記載の方法。
８９．前記亜塩素酸塩が、亜塩素酸カリウムを含む、実施形態１～８７のいずれか１つに記載の方法。
９０．前記亜塩素酸塩が、１用量当たり２ｍｇ／ｋｇ体重で投与される、実施形態１～８９のいずれか１つに記載の方法。
９１．前記亜塩素酸塩が、静脈内投与される、実施形態１～９０のいずれか１つに記載の方法。
９２．処置することが、対象の肺活量の減少を停止させることをさらに含む、実施形態１～９１のいずれかに記載の方法。
９３．対象の肺活量の減少を停止させることが、６ヶ月間の期間にわたって、０．０５％以下、０．０７５％以下、０．１％以下、０．１２５％以下、０．１５％以下、０．２％以下、０．２２５％以下、０．２５％以下、０．２７５％以下、０．３％以下、０．５％以下、０．７５％以下、１％以下、１．２５％以下、１．５％以下、１．７５％以下、２％以下、３％以下、４％以下、５％以下、６％以下、７％以下、８％以下、９％以下、１０％以下、１２．５％以下、１５％以下、１７．５％以下、２０％以下、２２．５％以下、または２５％以下の対象の肺活量の減少を含む、実施形態９２に記載の方法。
９４．対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、
ＮＰ００１亜塩素酸塩を投与するステップの前に、前記対象が、１．１３ｍｇ／Ｌを上回る上昇した血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有すると決定するステップと、
ＮＰ００１亜塩素酸塩を投与するステップの前に、前記対象の年齢が、４０～６５歳であると決定するステップと、
前記対象に、１ヶ月間にわたり、５日間で１用量当たり２ｍｇ／ｋｇ体重で、６０分間にわたってＮＰ００１亜塩素酸塩を静脈内投与するステップと、
前記対象に、後続の５ヶ月間にわたり、１ヶ月当たり３日間連続で１用量当たり２ｍｇ／ｋｇ体重で、６０分間にわたってＮＰ００１亜塩素酸塩を静脈内投与するステップと、
を含み、
前記ＮＰ００１亜塩素酸塩が、少なくとも９５％純粋であり、
前記ＮＰ００１亜塩素酸塩が、７．４のｐＨにｐＨバランス調整されている、
方法。
９５．前記対象が、３．００ｍｇ／Ｌを上回る上昇した血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有すると決定するステップをさらに含む、実施形態１に記載の方法。
９６．対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置することにおける使用のための亜塩素酸塩であって、対象が、特徴（ｉ）～（ｉｉｉ）：
（ｉ）対象が、４５～６５歳であること、および／または
（ｉｉ）対象が、上昇したＣＲＰの血漿レベルを有すること、および／または
（ｉｉｉ）対象が、それらの処置における亜塩素酸塩の使用の前に、少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験していること
のうちの１つまたは複数を有する、亜塩素酸塩。
９７．特徴（ｉｉ）が、１．１３ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰの血漿レベルである、実施形態９６に記載の使用のための亜塩素酸塩。
９８．特徴（ｉｉ）が、３ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰの血漿レベルである、実施形態９６に記載の使用のための亜塩素酸塩。
９９．特徴（ｉｉ）が、３．１ｍｇ／Ｌを上回る、３．２ｍｇ／Ｌを上回る、３．３ｍｇ／Ｌを上回る、３．４ｍｇ／Ｌを上回る、３．５ｍｇ／Ｌを上回る、３．６ｍｇ／Ｌを上回る、３．７ｍｇ／Ｌを上回る、３．８ｍｇ／Ｌを上回る、３．９ｍｇ／Ｌを上回る、または４ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰの血漿レベルである、実施形態９８に記載の使用のための亜塩素酸塩。
１００．対象が、特徴（ｉ）および（ｉｉ）を有する、実施形態９６から９９に記載の使用のための亜塩素酸塩。
１０１．対象が、特徴（ｉ）、（ｉｉ）、および（ｉｉｉ）を有する、実施形態９６から１００に記載の使用のための亜塩素酸塩。
１０２．対象が、特徴（ｉｉ）および（ｉｉｉ）を有し、上昇したＣＲＰの血漿レベルが、１．１３ｍｇ／Ｌを上回る、実施形態９６から１０１に記載の使用のための亜塩素酸塩。
１０３．対象が、特徴（ｉｉ）および（ｉｉｉ）を有し、上昇したＣＲＰの血漿レベルが、３ｍｇ／Ｌを上回る、実施形態９６から１０２に記載の使用のための亜塩素酸塩。
１０４．ＣＲＰの血漿レベルが、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、または高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法によって決定されるか、または決定されている、実施形態９６から１０３に記載の使用のための亜塩素酸塩。
１０５．特徴（ｉｉｉ）において対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さが、それらの処置における亜塩素酸塩の使用の前に、少なくとも１８ヶ月間または少なくとも２１ヶ月間である、実施形態９６から１０４に記載の使用のための亜塩素酸塩。
１０６．対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さが、対象の病歴をＡＬＳの症状に関して精査すること、対象の病歴をＡＬＳの診断に関して精査すること、もしくはＡＬＳの症状を最初に経験し始めた時期に関して対象に照会すること、またはこれらの組合せによって決定されるか、または決定されている、実施形態９６から１０５に記載の使用のための亜塩素酸塩。
１０７．特徴（ｉｉｉ）におけるＡＬＳの症状が、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せを含む、実施形態９６から１０６に記載の使用のための亜塩素酸塩。
１０８．処置することが、（ａ）対象におけるＡＬＳの症状を低減させること、ＡＬＳの進行を低減させること、もしくは余命を増加させること、またはこれらの組合せ、（ｂ）対象が、ＡＬＳ機能性評点スケール（ＡＬＳＦＲＳ Ｒ）を使用して、投与後に疾患進行を有さないこと、（ｃ）対象が、ＡＬＳＦＲＳ Ｒスコアにおいて３ポイント以下の減少を有すること、（ｄ）対象が、緩徐肺活量の読み取りによって測定される肺機能の変化を達成すること、（ｅ）亜塩素酸塩で処置されていない対象と比較して、気管切開に至るまでの時間が長いこと、（ｆ）血中炎症性バイオマーカーレベルの低減、ならびに／あるいは（ｇ）対象の肺活量の減少を停止させること、ならびに／あるいは（ｈ）対象が、６ヶ月間の期間にわたって、０．０５％以下、０．０７５％以下、０．１％以下、０．１２５％以下、０．１５％以下、０．２％以下、０．２２５％以下、０．２５％以下、０．２７５％以下、０．３％以下、０．５％以下、０．７５％以下、１％以下、１．２５％以下、１．５％以下、１．７５％以下、２％以下、３％以下、４％以下、５％以下、６％以下、７％以下、８％以下、９％以下、１０％以下、１２．５％以下、１５％以下、１７．５％以下、２０％以下、２２．５％以下、または２５％以下の肺活量の減少を有することのうちの１つまたは複数を達成する、実施形態９６から１０７に記載の使用のための亜塩素酸塩。
１０９．対象が、筋電図、神経伝導、磁気共鳴イメージング、髄液分析、もしくは筋生検、またはこれらの組合せに基づいて、ＡＬＳの１つまたは複数の症状を示している、実施形態９６から１０８に記載の使用のための亜塩素酸塩。
１１０．対象が、筋電図、神経伝導、磁気共鳴イメージング、髄液分析、もしくは筋生検、またはこれらの組合せに基づいて、ＡＬＳと診断された、実施形態１０９に記載の使用のための亜塩素酸塩。
１１１．対象が、それらの処置における亜塩素酸塩の使用の少なくとも１２ヶ月前に、ＡＬＳと診断されるか、または診断された、実施形態９６から１１０に記載の使用のための亜塩素酸塩。
１１２．亜塩素酸ナトリウムまたは亜塩素酸カリウムを含む、実施形態９６から１１１に記載の使用のための亜塩素酸塩。
１１３．１用量当たり２ｍｇ／ｋｇ体重で投与される、実施形態９６から１１２に記載の使用のための亜塩素酸塩。
１１４．静脈内投与される、実施形態９６から１１３に記載の使用のための亜塩素酸塩。
１１５．（ａ）１ヶ月間は５日間、次いで、（ｂ）後続の５ヶ月間は１ヶ月当たり３日間連続で、１用量当たり２ｍｇ／ｋｇ体重で、６０分間にわたって対象に静脈内投与され、亜塩素酸塩は、少なくとも９５％純粋であり、７．４のｐＨにｐＨバランス調整される、実施形態９６から１１４に記載の使用のための亜塩素酸塩。
１１６．ＡＬＳを処置するための医薬の製造における亜塩素酸塩の使用であって、医薬が、実施形態９６から１１５に定義される使用のためのものである、使用。
１１７．対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置することにおける使用のための亜塩素酸ナトリウム組成物であって、亜塩素酸ナトリウム組成物が、６０分間の期間にわたって対象に静脈内投与されることを特徴とし、亜塩素酸ナトリウム組成物が、精製された亜塩素酸ナトリウムを含み、亜塩素酸ナトリウム組成物が、対象の体重１ｋｇ当たり２ｍｇの亜塩素酸塩で投与され、亜塩素酸ナトリウム組成物が、まず、初月は５日間連続で毎日投与され、後続の月は３日間連続で毎日投与され、精製された亜塩素酸ナトリウムが、少なくとも９７％純粋であり、精製された亜塩素酸ナトリウムが、２．０％以下の塩化ナトリウムを含み、精製された亜塩素酸ナトリウムが、１．０％以下の塩素酸ナトリウムを含み、亜塩素酸ナトリウム組成物が、リン酸水素二ナトリウムを含み、７．５～９．５のｐＨを有する、亜塩素酸ナトリウム組成物。
１１８．（ｉ）対象のＡＬＳの進行が緩徐化される、（ｉｉ）対象の機能の低下が、緩徐化される、または（ｉｉｉ）対象の肺活量の減少が、緩徐化される、実施形態１１７に記載の亜塩素酸ナトリウム組成物。
１１９．対象が、４０～６５歳である、実施形態１１７に記載の亜塩素酸ナトリウム組成物。
１２０．対象が、１．１３ｍｇ／Ｌを上回る血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有する、実施形態１１７に記載の亜塩素酸ナトリウム組成物。
１２１．対象が、１．１３ｍｇ／Ｌを上回る血漿ｈｓ－ＣＰＲレベルを有するか、または必要に応じて、対象が、３．０ｍｇ／Ｌを上回る血漿ｈｓ－ＣＰＲレベルを有する、実施形態１１７に記載の亜塩素酸ナトリウム組成物。
１２２．対象が、対象に亜塩素酸ナトリウム組成物を投与するステップの前に、少なくとも１８ヶ月間ＡＬＳの症状を経験しており、必要に応じて、ＡＬＳの症状が、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せを含む、実施形態１１７に記載の亜塩素酸ナトリウム組成物。
１２３．対象が、孤発性ＡＬＳ病理を有する、実施形態１１７に記載の亜塩素酸ナトリウム組成物。
１２４．対象が、遺伝性ＡＬＳ病理を有さない、実施形態１１７に記載の亜塩素酸ナトリウム組成物。
１２５．対象が、ＡＬＳ関連遺伝子における変異を有さず、必要に応じて、対象が、ＳＯＤ１、ＡＬＳ２、第１８染色体、ＳＥＸＴ、ＳＰＧ１１、ＦＵＳ、第２０染色体、ＶＡＰＢ、ＡＮＧ、ＴＡＲＤＢＰ／ＴＤＰ－４３、ＦＩＧ４、ＯＰＴＮ、ＡＴＸＮ２、ＶＣＰ、ＵＢＱＬＮ２、ＳＩＧＭＡＲ１、ＣＨＭＰ２Ｂ、ＰＦＮ１、ＥＲＢＢ４、ＨＮＲＮＰＡ１、ＭＡＴＲ３、ＴＵＢＡ４Ａ、ＡＮＸＡ１１、ＮＥＫ１、Ｃ９ｏｒｆ７２、ＣＨＣＨＤ１０、ＳＱＳＴＭ１、ＴＡＲＤＢＰ、ＳＥＴＸ、ＴＡＦ１５、ＥＷＳＲ１、ｈｎＲＮＰＡ２Ｂ１、ＥＬＰ３、ＴＢＫ１、ＤＣＴＮ１、ＮＥＦＨ、ＰＲＰＨ、Ｃ１９ＯＲＦ１２、ＳＳ１８Ｌ１、ＰＮＰＬＡ６、ＰＯＮ１－３、ＤＡＯ、ＣＨＲＮＡ３，４，Ｂ４、ＡＬＳ３、ＡＬＳ７、ＡＬＳ６－２１、またはＡＬＳ－ＦＴＤにおける変異を有さない、実施形態１２４に記載の亜塩素酸ナトリウム組成物。
１２６． １．１３ｍｇ／Ｌを上回る血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有する対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置することにおける使用のための亜塩素酸ナトリウム組成物であって、亜塩素酸ナトリウム組成物が、６０分間の期間にわたって対象に静脈内投与されることを特徴とし、亜塩素酸ナトリウム組成物が、精製された亜塩素酸ナトリウムを含み、亜塩素酸ナトリウム組成物が、対象の体重１ｋｇ当たり２ｍｇの亜塩素酸塩で投与され、亜塩素酸ナトリウム組成物が、まず、初月は５日間連続で毎日投与され、後続の月は３日間連続で毎日投与され、精製された亜塩素酸ナトリウムが、少なくとも９７％純粋であり、精製された亜塩素酸ナトリウムが、２．０％以下の塩化ナトリウムを含み、精製された亜塩素酸ナトリウムが、１．０％以下の塩素酸ナトリウムを含み、亜塩素酸ナトリウム組成物が、リン酸水素二ナトリウムを含み、７．５～９．５のｐＨを有する、亜塩素酸ナトリウム組成物。
１２７． １．１３ｍｇ／Ｌを上回る血漿ｈｓ－ＣＲＰレベルを有する対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置することにおける使用のための亜塩素酸ナトリウム組成物であって、亜塩素酸ナトリウム組成物が、６０分間の期間にわたって、対象に静脈内投与されることを特徴とし、亜塩素酸ナトリウム組成物が、精製された亜塩素酸ナトリウムを含み、亜塩素酸ナトリウム組成物が、対象の体重１ｋｇ当たり２ｍｇの亜塩素酸塩で投与され、亜塩素酸ナトリウム組成物が、まず、初月は５日間連続で毎日投与され、後続の月は３日間連続で毎日投与され、精製された亜塩素酸ナトリウムが、少なくとも９７％純粋であり、精製された亜塩素酸ナトリウムが、２．０％以下の塩化ナトリウムを含み、精製された亜塩素酸ナトリウムが、１．０％以下の塩素酸ナトリウムを含み、亜塩素酸ナトリウム組成物が、リン酸水素二ナトリウムを含み、７．５～９．５のｐＨを有する、亜塩素酸ナトリウム組成物。
１２８．対象が、４０～６５歳である、実施形態１２６または１２７のいずれか１つに記載の亜塩素酸ナトリウム組成物。
１２９．年齢４０～６５歳の対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置することにおける使用のための亜塩素酸ナトリウム組成物であって、亜塩素酸ナトリウム組成物が、６０分間の期間にわたって対象に静脈内投与されることを特徴とし、亜塩素酸ナトリウム組成物が、精製された亜塩素酸ナトリウムを含み、亜塩素酸ナトリウム組成物が、対象の体重１ｋｇ当たり２ｍｇの亜塩素酸塩で投与され、亜塩素酸ナトリウム組成物が、まず、初月は５日間連続で毎日投与され、後続の月は３日間連続で毎日投与され、精製された亜塩素酸ナトリウムが、少なくとも９７％純粋であり、精製された亜塩素酸ナトリウムが、２．０％以下の塩化ナトリウムを含み、精製された亜塩素酸ナトリウムが、１．０％以下の塩素酸ナトリウムを含み、亜塩素酸ナトリウム組成物が、リン酸水素二ナトリウムを含み、７．５～９．５のｐＨを有する、亜塩素酸ナトリウム組成物。
１３０．対象が、１．１３ｍｇ／Ｌを上回る血漿ｈｓ－ＣＲＰレベルを有する、実施形態１２９に記載の亜塩素酸ナトリウム組成物。
１３１．対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置することにおける使用のための亜塩素酸ナトリウム組成物であって、亜塩素酸ナトリウム組成物が、６０分間の期間にわたって対象に静脈内投与されることを特徴とし、亜塩素酸ナトリウム組成物が、対象の体重１ｋｇ当たり２ｍｇの亜塩素酸塩で投与され、亜塩素酸ナトリウム組成物が、まず、初月は５日間連続で毎日投与され、後続の月は３日間連続で毎日投与され、精製された亜塩素酸ナトリウムが、少なくとも９７％純粋であり、精製された亜塩素酸ナトリウムが、２．０％以下の塩化ナトリウムを含み、精製された亜塩素酸ナトリウムが、１．０％以下の塩素酸ナトリウムを含み、亜塩素酸ナトリウム組成物が、リン酸水素二ナトリウムを含み、７．５～９．５のｐＨを有し、対象が、
（ａ）年齢が４０～６５歳であること、
（ｂ）１．１３ｍｇ／Ｌを上回る血漿ｈｓ－ＣＲＰレベル、
（ｃ）亜塩素酸ナトリウム組成物の投与の前に、少なくとも１８ヶ月間ＡＬＳの症状を経験していること、
（ｄ）遺伝性ＡＬＳ病理を有さないこと、
（ｅ）ＡＬＳ関連遺伝子における変異を有さないこと、および
（ｆ）ＳＯＤ１、ＡＬＳ２、第１８染色体、ＳＥＸＴ、ＳＰＧ１１、ＦＵＳ、第２０染色体、ＶＡＰＢ、ＡＮＧ、ＴＡＲＤＢＰ／ＴＤＰ－４３、ＦＩＧ４、ＯＰＴＮ、ＡＴＸＮ２、ＶＣＰ、ＵＢＱＬＮ２、ＳＩＧＭＡＲ１、ＣＨＭＰ２Ｂ、ＰＦＮ１、ＥＲＢＢ４、ＨＮＲＮＰＡ１、ＭＡＴＲ３、ＴＵＢＡ４Ａ、ＡＮＸＡ１１、ＮＥＫ１、Ｃ９ｏｒｆ７２、ＣＨＣＨＤ１０、ＳＱＳＴＭ１、ＴＡＲＤＢＰ、ＳＥＴＸ、ＴＡＦ１５、ＥＷＳＲ１、ｈｎＲＮＰＡ２Ｂ１、ＥＬＰ３、ＴＢＫ１、ＤＣＴＮ１、ＮＥＦＨ、ＰＲＰＨ、Ｃ１９ＯＲＦ１２、ＳＳ１８Ｌ１、ＰＮＰＬＡ６、ＰＯＮ１－３、ＤＡＯ、ＣＨＲＮＡ３，４，Ｂ４、ＡＬＳ３、ＡＬＳ７、ＡＬＳ６－２１、またはＡＬＳ－ＦＴＤにおける変異を有さないこと
から選択される少なくとも１つのＡＬＳ応答因子を有する、亜塩素酸ナトリウム組成物。
１３２．年齢４０～６５歳の対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、
対象に、精製された亜塩素酸ナトリウムを含む亜塩素酸塩組成物を静脈内投与するステップ
を含み、
亜塩素酸塩組成物が、対象の体重１ｋｇ当たり２ｍｇの亜塩素酸塩で投与され、
亜塩素酸塩組成物が、まず、初月は５日間連続で毎日投与され、後続の月は３日間連続で毎日投与され、
精製された亜塩素酸ナトリウムが、少なくとも９７％純粋であり、
精製された亜塩素酸ナトリウムが、２．０％以下の塩化ナトリウムを含み、
精製された亜塩素酸ナトリウムが、１．０％以下の塩素酸ナトリウムを含み、
亜塩素酸塩組成物が、リン酸水素二ナトリウムを含み、７．５～９．５のｐＨを有する、
方法。
１３３．対象のＡＬＳの進行が、緩徐化される、実施形態１３２に記載の方法。
１３４．対象の機能の低下が、緩徐化される、実施形態１３２から１３３のいずれか１つに記載の方法。
１３５．対象の肺活量の減少が、緩徐化される、実施形態１３２から１３４のいずれか１つ記載の方法。
１３６．亜塩素酸塩組成物が、６０分間の期間にわたって投与される、実施形態１３２から１３５のいずれか１つに記載の方法。
１３７．対象が、１．１３ｍｇ／Ｌを上回る血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有する、実施形態１３２から１３６のいずれか１つに記載の方法。
１３８．対象が、１．１３ｍｇ／Ｌを上回る血漿ｈｓ－ＣＰＲレベルを有する、実施形態１３２から１３７のいずれか１つに記載の方法。
１３９．対象が、３．０ｍｇ／Ｌを上回る血漿ｈｓ－ＣＰＲレベルを有する、実施形態１３２から１３８のいずれか１つに記載の方法。
１４０．対象が、対象に亜塩素酸塩組成物を投与するステップの前に、少なくとも１８ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、実施形態１３２から１３９のいずれか１つに記載の方法。
１４１．ＡＬＳの症状が、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せを含む、実施形態１４０に記載の方法。
１４２．対象が、孤発性ＡＬＳ病理を有する、実施形態１３２から１４１のいずれか１つに記載の方法。
１４３．対象が、遺伝性ＡＬＳ病理を有さない、実施形態１３２から１４２のいずれか１つに記載の方法。
１４４．対象が、ＡＬＳ関連遺伝子における変異を有さない、実施形態１３２から１４３のいずれか１つに記載の方法。
１４５．対象が、ＳＯＤ１、ＡＬＳ２、第１８染色体、ＳＥＸＴ、ＳＰＧ１１、ＦＵＳ、第２０染色体、ＶＡＰＢ、ＡＮＧ、ＴＡＲＤＢＰ／ＴＤＰ－４３、ＦＩＧ４、ＯＰＴＮ、ＡＴＸＮ２、ＶＣＰ、ＵＢＱＬＮ２、ＳＩＧＭＡＲ１、ＣＨＭＰ２Ｂ、ＰＦＮ１、ＥＲＢＢ４、ＨＮＲＮＰＡ１、ＭＡＴＲ３、ＴＵＢＡ４Ａ、ＡＮＸＡ１１、ＮＥＫ１、Ｃ９ｏｒｆ７２、ＣＨＣＨＤ１０、ＳＱＳＴＭ１、ＴＡＲＤＢＰ、ＳＥＴＸ、ＴＡＦ１５、ＥＷＳＲ１、ｈｎＲＮＰＡ２Ｂ１、ＥＬＰ３、ＴＢＫ１、ＤＣＴＮ１、ＮＥＦＨ、ＰＲＰＨ、Ｃ１９ＯＲＦ１２、ＳＳ１８Ｌ１、ＰＮＰＬＡ６、ＰＯＮ１－３、ＤＡＯ、ＣＨＲＮＡ３，４，Ｂ４、ＡＬＳ３、ＡＬＳ７、ＡＬＳ６－２１、またはＡＬＳ－ＦＴＤにおける変異を有さない、実施形態１３２から１４４のいずれか１つに記載の方法。
１４６．１．１３ｍｇ／Ｌを上回る血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有する対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、
前記対象に、精製された亜塩素酸ナトリウムを含む亜塩素酸塩組成物を静脈内投与するステップ
を含み、
前記亜塩素酸塩組成物が、前記対象の体重１ｋｇ当たり２ｍｇの亜塩素酸塩で投与され、
前記亜塩素酸塩組成物が、まず、初月は５日間連続で投与され、後続の月は３日間連続で投与され、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、少なくとも９７％純粋であり、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、２．０％以下の塩化ナトリウムを含み、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、１．０％以下の塩素酸ナトリウムを含み、
前記亜塩素酸塩組成物が、リン酸水素二ナトリウムを含み、７．５～９．５のｐＨを有する、
方法。
１４７．１．１３ｍｇ／Ｌを上回る血漿ｈｓ－ＣＲＰレベルを有する対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、
前記対象に、精製された亜塩素酸ナトリウムを含む亜塩素酸塩組成物を静脈内投与するステップ
を含み、
前記亜塩素酸塩組成物が、前記対象の体重１ｋｇ当たり２ｍｇの亜塩素酸塩で投与され、
前記亜塩素酸塩組成物が、まず、初月は５日間連続で投与され、後続の月は３日間連続で投与され、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、少なくとも９７％純粋であり、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、２．０％以下の塩化ナトリウムを含み、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、１．０％以下の塩素酸ナトリウムを含む、
方法。
１４８．前記対象が、４０～６５歳である、実施形態１４６～１４７のいずれか１つに記載の方法。
１４９．前記亜塩素酸塩組成物が、６０分間の期間にわたって投与される、実施形態１４６～１４８のいずれか１つに記載の方法。
１５０．対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、
前記対象に、精製された亜塩素酸ナトリウムを含む亜塩素酸塩組成物を、６０分間の期間にわたって静脈内投与するステップ
を含み、
前記亜塩素酸塩組成物が、前記対象の体重１ｋｇ当たり２ｍｇの亜塩素酸塩で投与され、
前記亜塩素酸塩組成物が、まず、初月は５日間連続で投与され、後続の月は３日間連続で投与され、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、少なくとも９７％純粋であり、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、２．０％以下の塩化ナトリウムを含み、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、１．０％以下の塩素酸ナトリウムを含み、
前記亜塩素酸塩組成物が、リン酸水素二ナトリウムを含み、７．５～９．５のｐＨを有する、
方法。
１５１．前記対象が、１．１３ｍｇ／Ｌを上回る血漿ｈｓ－ＣＲＰレベルを有する、実施形態１５０に記載の方法。
１５２．前記対象が、４０～６５歳である、実施形態１５０～１５１のいずれか１つに記載の方法。
１５３．対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、
前記対象に、精製された亜塩素酸ナトリウムを含む亜塩素酸塩組成物を静脈内投与するステップ
を含み、
前記亜塩素酸塩組成物が、前記対象の体重１ｋｇ当たり２ｍｇの亜塩素酸塩で投与され、
前記亜塩素酸塩組成物が、まず、初月は５日間連続で毎日投与され、後続の月は３日間連続で毎日投与され、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、少なくとも９７％純粋であり、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、２．０％以下の塩化ナトリウムを含み、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、１．０％以下の塩素酸ナトリウムを含み、
前記亜塩素酸塩組成物が、リン酸水素二ナトリウムを含み、７．５～９．５のｐＨを有し、
前記対象が、
（ａ）年齢が４０～６５歳であること、
（ｂ）１．１３ｍｇ／Ｌを上回る血漿ｈｓ－ＣＲＰレベル、
（ｃ）前記亜塩素酸塩組成物の投与の前に、少なくとも１８ヶ月間ＡＬＳの症状を経験していること、
（ｄ）遺伝性ＡＬＳ病理を有さないこと、
（ｅ）ＡＬＳ関連遺伝子における変異を有さないこと、および
（ｆ）ＳＯＤ１、ＡＬＳ２、第１８染色体、ＳＥＸＴ、ＳＰＧ１１、ＦＵＳ、第２０染色体、ＶＡＰＢ、ＡＮＧ、ＴＡＲＤＢＰ／ＴＤＰ－４３、ＦＩＧ４、ＯＰＴＮ、ＡＴＸＮ２、ＶＣＰ、ＵＢＱＬＮ２、ＳＩＧＭＡＲ１、ＣＨＭＰ２Ｂ、ＰＦＮ１、ＥＲＢＢ４、ＨＮＲＮＰＡ１、ＭＡＴＲ３、ＴＵＢＡ４Ａ、ＡＮＸＡ１１、ＮＥＫ１、Ｃ９ｏｒｆ７２、ＣＨＣＨＤ１０、ＳＱＳＴＭ１、ＴＡＲＤＢＰ、ＳＥＴＸ、ＴＡＦ１５、ＥＷＳＲ１、ｈｎＲＮＰＡ２Ｂ１、ＥＬＰ３、ＴＢＫ１、ＤＣＴＮ１、ＮＥＦＨ、ＰＲＰＨ、Ｃ１９ＯＲＦ１２、ＳＳ１８Ｌ１、ＰＮＰＬＡ６、ＰＯＮ１－３、ＤＡＯ、ＣＨＲＮＡ３，４，Ｂ４、ＡＬＳ３、ＡＬＳ７、ＡＬＳ６－２１、またはＡＬＳ－ＦＴＤにおける変異を有さないこと
から選択される少なくとも１つのＡＬＳ応答因子を有する、
方法。
実施形態
１．対象を亜塩素酸塩で処置するための方法であって、前記対象は、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を有し、前記方法は、前記対象が４０～６５歳であるかどうかを決定するステップと、前記対象が４０～６５歳である場合に、前記対象に前記亜塩素酸塩を投与するステップとを含む、方法。
２．前記対象が４０～６５歳ではない場合に、前記対象に前記亜塩素酸塩を投与しない、実施形態１に記載の方法。
３．対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップを含み、前記対象が、４５～６５歳である、方法。
４．前記対象が、上昇した血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有する、実施形態１～３のいずれか１つに記載の方法。
５．前記上昇した血漿ＣＲＰレベルが、前記対象からの血漿試料中、３ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰである、実施形態４に記載の方法。
６．前記対象に前記亜塩素酸塩を投与するステップの前に、前記対象が上昇した血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有するかどうかを決定するステップをさらに含み、前記対象が４０～６５歳であり、上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する場合に、前記亜塩素酸塩が前記対象に投与される、実施形態１～３のいずれか１つに記載の方法。
７．前記対象が上昇した血漿ＣＲＰレベルを有するかどうかを決定するステップが、前記対象からの血漿試料中のＣＲＰのレベルを決定するために、前記血漿試料にアッセイを行うか、またはアッセイが行われていることを含む、実施形態６に記載の方法。
８．前記上昇した血漿ＣＲＰレベルが、前記対象からの前記血漿試料中、３ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰである、実施形態６または実施形態７に記載の方法。
９．前記対象が、前記血漿試料が３．１ｍｇ／Ｌを上回る、３．２ｍｇ／Ｌを上回る、３．３ｍｇ／Ｌを上回る、３．４ｍｇ／Ｌを上回る、３．５ｍｇ／Ｌを上回る、３．６ｍｇ／Ｌを上回る、３．７ｍｇ／Ｌを上回る、３．８ｍｇ／Ｌを上回る、３．９ｍｇ／Ｌを上回る、または４ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰを有する場合に、上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する、実施形態４または実施形態８に記載の方法。
１０．前記ＣＲＰレベルが、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、または高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法によって決定されるか、または決定されている、実施形態４～９のいずれか１つに記載の方法。
１１．前記対象が、前記対象に前記亜塩素酸塩を投与するステップの前に、少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、実施形態１～１０のいずれか１つに記載の方法。
１２．前記対象に前記亜塩素酸塩を投与するステップの前に、前記対象が少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験しているかどうかを決定するステップをさらに含み、前記対象が４０～６５歳であり、少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している場合に、前記亜塩素酸塩が前記対象に投与される、実施形態１～１０のいずれか１つに記載の方法。
１３．前記対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さを決定するステップが、前記対象の病歴をＡＬＳの症状に関して精査すること、前記対象の病歴をＡＬＳの診断に関して精査すること、もしくはＡＬＳの症状を最初に経験し始めた時期に関して前記対象に照会すること、またはこれらの組合せを含む、実施形態１２に記載の方法。
１４．ＡＬＳの前記症状が、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せを含む、実施形態１１～１３のいずれか１つに記載の方法。
１５．前記対象が、前記対象に前記亜塩素酸塩を投与するステップの前に、少なくとも１８ヶ月間または少なくとも２１ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、実施形態１１～１４のいずれか１つに記載の方法。
１６．対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、（ａ）前記対象の年齢および前記対象が上昇した血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）のレベルを有するかどうかを決定するステップと、（ｂ）前記対象が４０～６５歳であり、上昇した血漿ＣＲＰのレベルを有する場合に、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップとを含む、方法。
１７．前記対象が４０～６５歳ではない場合に、前記対象に前記亜塩素酸塩を投与しない、実施形態１６に記載の方法。
１８．前記対象が上昇した血漿ＣＲＰのレベルを有さない場合に、前記対象に前記亜塩素酸塩を投与しない、実施形態１６または実施形態１７に記載の方法。
１９．対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップを含み、前記対象が、４０～６５歳であり、上昇したＣＲＰのレベルを有する、方法。
２０．高レベルの血漿ＣＲＰが、前記対象からの血漿試料中、３ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰである、実施形態１６～１９のいずれか１つに記載の方法。
２１．前記高レベルの血漿ＣＲＰが、前記対象からの前記血漿試料中、３．１ｍｇ／Ｌを上回る、３．２ｍｇ／Ｌを上回る、３．３ｍｇ／Ｌを上回る、３．４ｍｇ／Ｌを上回る、３．５ｍｇ／Ｌを上回る、３．６ｍｇ／Ｌを上回る、３．７ｍｇ／Ｌを上回る、３．８ｍｇ／Ｌを上回る、３．９ｍｇ／Ｌを上回る、または４ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰである、実施形態２０に記載の方法。
２２．前記ＣＲＰレベルが、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、または高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法によって決定されるか、または決定されている、実施形態１６～２１のいずれか１つに記載の方法。
２３．前記対象が、前記対象に前記亜塩素酸塩を投与するステップの前に、少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、実施形態１６～２２のいずれか１つに記載の方法。
２４．前記対象に前記亜塩素酸塩を投与するステップの前に、前記対象が少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験しているかどうかを決定するステップをさらに含み、前記対象が４０～６５歳であり、上昇した血漿ＣＲＰのレベルを有し、少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している場合に、前記亜塩素酸塩が前記対象に投与される、実施形態１６～２２のいずれか１つに記載の方法。
２５．前記対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さを決定するステップが、前記対象の病歴をＡＬＳの症状に関して精査すること、前記対象の病歴をＡＬＳの診断に関して精査すること、もしくはＡＬＳの症状を最初に経験し始めた時期に関して前記対象に照会すること、またはこれらの組合せを含む、実施形態２４に記載の方法。
２６．ＡＬＳの前記症状が、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せを含む、実施形態２３～２５のいずれか１つに記載の方法。
２７．前記対象が、前記対象に前記亜塩素酸塩を投与するステップの前に、少なくとも１８ヶ月間または少なくとも２１ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、実施形態２３～２６のいずれか１つに記載の方法。
２８．対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、（ａ）前記対象の年齢、前記対象が上昇した血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）のレベルを有するかどうか、および前記対象が少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験しているかどうかを決定するステップと、（ｂ）前記対象が４０～６５歳であり、上昇した血漿ＣＲＰのレベルを有し、少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している場合に、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップとを含む、方法。
２９．前記対象が４０～６５歳ではない場合に、前記対象に前記亜塩素酸塩を投与しない、実施形態２８に記載の方法。
３０．前記対象が上昇した血漿ＣＲＰのレベルを有さない場合に、前記対象に前記亜塩素酸塩を投与しない、実施形態２８または実施形態２９に記載の方法。
３１．前記対象が、少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験していない場合に、前記対象に亜塩素酸塩を投与しない、実施形態２８～３０のいずれか１つに記載の方法。
３２．対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップを含み、前記対象が、４０～６５歳であり、上昇したＣＲＰのレベルを有し、少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、方法。
３３．高レベルの血漿ＣＲＰが、前記対象からの血漿試料中、３ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰである、実施形態２８～３２のいずれか１つに記載の方法。
３４．前記高レベルの血漿ＣＲＰが、前記対象からの前記血漿試料中、３．１ｍｇ／Ｌを上回る、３．２ｍｇ／Ｌを上回る、３．３ｍｇ／Ｌを上回る、３．４ｍｇ／Ｌを上回る、３．５ｍｇ／Ｌを上回る、３．６ｍｇ／Ｌを上回る、３．７ｍｇ／Ｌを上回る、３．８ｍｇ／Ｌを上回る、３．９ｍｇ／Ｌを上回る、または４ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰである、実施形態３３に記載の方法。
３５．前記ＣＲＰレベルが、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、または高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法によって決定されるか、または決定されている、実施形態２８～３４のいずれか１つに記載の方法。
３６．前記対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さを決定するステップが、前記対象の病歴をＡＬＳの症状に関して精査すること、前記対象の病歴をＡＬＳの診断に関して精査すること、もしくはＡＬＳの症状を最初に経験し始めた時期に関して前記対象に照会すること、またはこれらの組合せを含む、実施形態２８～３５のいずれか１つに記載の方法。
３７．ＡＬＳの前記症状が、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せを含む、実施形態２８～３６のいずれか１つに記載の方法。
３８．前記対象が、前記対象に前記亜塩素酸塩を投与するステップの前に、少なくとも１８ヶ月間または少なくとも２１ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、実施形態２８～３７のいずれか１つに記載の方法。
３９．対象を亜塩素酸塩で処置するための方法であって、前記対象が、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を有し、前記方法が、
ａ）前記対象が上昇した血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有するかどうかを、前記対象からの血漿試料が３ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰを有するかどうかを決定するために前記血漿試料にアッセイを行うか、またはアッセイが行われていることによって決定するステップであって、前記血漿試料が３ｍｇ／Ｌを上回って有する場合に、前記対象が上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する、ステップと、
ｂ）前記対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さを決定するステップと、
ｃ）前記対象が上昇した血漿ＣＲＰレベルを有し、少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している場合には、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップと
を含む、方法。
４０．前記対象が、前記血漿試料が３．１ｍｇ／Ｌを上回る、３．２ｍｇ／Ｌを上回る、３．３ｍｇ／Ｌを上回る、３．４ｍｇ／Ｌを上回る、３．５ｍｇ／Ｌを上回る、３．６ｍｇ／Ｌを上回る、３．７ｍｇ／Ｌを上回る、３．８ｍｇ／Ｌを上回る、３．９ｍｇ／Ｌを上回る、または４ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰを有する場合に、上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する、実施形態３９に記載の方法。
４１．前記血漿試料が３ｍｇ／ｍＬを上回るＣＲＰを有するかどうかを決定するステップが、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、または高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法を含む、実施形態３９または実施形態４０に記載の方法。
４２．前記対象が、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップの前に、少なくとも１８ヶ月間または少なくとも２１ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、実施形態３９～４１のいずれか１つに記載の方法。
４３．前記対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さを決定するステップが、前記対象の病歴をＡＬＳの症状に関して精査すること、前記対象の病歴をＡＬＳの診断に関して精査すること、またはＡＬＳの症状を最初に経験し始めた時期に関して前記対象に照会することを含む、実施形態３９～４２のいずれか１つに記載の方法。
４４．ＡＬＳの症状が、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せを含む、実施形態３９～４３のいずれか１つに記載の方法。
４５．患者が、４０～６５歳であるかどうかを決定するステップと、前記患者が４０～６５歳である場合に、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップとをさらに含む、実施形態３９～４４のいずれか１つに記載の方法。
４６．対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップを含み、前記対象が、
ｉ）前記対象からの血漿試料が３ｍｇ／Ｌを上回るＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）を有することによって示される、上昇した血漿ＣＲＰレベルを有し、
ｉｉ）前記亜塩素酸塩の投与の前に、少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、
方法。
４７．前記対象が、前記血漿試料が３．１ｍｇ／Ｌを上回る、３．２ｍｇ／Ｌを上回る、３．３ｍｇ／Ｌを上回る、３．４ｍｇ／Ｌを上回る、３．５ｍｇ／Ｌを上回る、３．６ｍｇ／Ｌを上回る、３．７ｍｇ／Ｌを上回る、３．８ｍｇ／Ｌを上回る、３．９ｍｇ／Ｌを上回る、または４ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰを有する場合に、上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する、実施形態４６に記載の方法。
４８．前記対象が、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、または高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法を含む方法において、上昇した血漿ＣＲＰレベルを有すると決定されている、実施形態４６または実施形態４７に記載の方法。
４９．前記対象が、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップの前に、少なくとも１８ヶ月間または少なくとも２１ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、実施形態４６～４８のいずれか１つに記載の方法。
５０．ＡＬＳの症状が、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せを含む、実施形態４６～４９のいずれか１つに記載の方法。
５１．対象を亜塩素酸塩で処置するための方法であって、前記対象が、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を有し、前記方法が、
ａ）前記対象が上昇した血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有するかどうかを、前記対象からの血漿試料が３ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰを有するかどうかを決定するために前記血漿試料にアッセイを行うか、またはアッセイが行われていることによって決定するステップであって、前記血漿試料が３ｍｇ／Ｌを上回って有する場合に、前記対象が上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する、ステップと、
ｂ）前記対象が上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する場合には、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップと
を含む、方法。
５２．前記対象が、前記血漿試料が３．１ｍｇ／Ｌを上回る、３．２ｍｇ／Ｌを上回る、３．３ｍｇ／Ｌを上回る、３．４ｍｇ／Ｌを上回る、３．５ｍｇ／Ｌを上回る、３．６ｍｇ／Ｌを上回る、３．７ｍｇ／Ｌを上回る、３．８ｍｇ／Ｌを上回る、３．９ｍｇ／Ｌを上回る、または４ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰを有する場合に、上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する、実施形態５１に記載の方法。
５３．前記血漿試料が３ｍｇ／ｍＬを上回るＣＲＰを有するかどうかを決定するステップが、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、または高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法を含む、実施形態５１または実施形態５２に記載の方法。
５４．ステップ（ｂ）の前に、前記対象が、少なくとも１２ヶ月間、少なくとも１８ヶ月間、または少なくとも２１ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、実施形態５１～５３のいずれか１つに記載の方法。
５５．ＡＬＳの症状が、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せを含む、実施形態５４に記載の方法。
５６．患者が、４０～６５歳であるかどうかを決定するステップと、前記患者が４０～６５歳である場合に、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップとをさらに含む、実施形態４６～５５のいずれか１つに記載の方法。
５７．対象を亜塩素酸塩で処置するための方法であって、前記対象が、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を有し、前記方法が、
ａ）前記対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さを決定するステップと、
ｂ）前記対象が、少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している場合には、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップと
を含む、方法。
５８．前記対象が、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップの前に、少なくとも１８ヶ月間または少なくとも２１ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、実施形態５７に記載の方法。
５９．前記対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さを決定するステップが、前記対象の病歴をＡＬＳの症状に関して精査すること、前記対象の病歴をＡＬＳの診断に関して精査すること、またはＡＬＳの症状を最初に経験し始めた時期に関して前記対象に照会することを含む、実施形態５７または実施形態５８に記載の方法。
６０．ＡＬＳの症状が、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せを含む、実施形態５７～５９のいずれか１つに記載の方法。
６１．前記対象からの血漿の試料が、３ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰを有する、実施形態５７～６０のいずれか１つに記載の方法。
６２．前記対象からの血漿の試料が、３．１ｍｇ／Ｌを上回る、３．２ｍｇ／Ｌを上回る、３．３ｍｇ／Ｌを上回る、３．４ｍｇ／Ｌを上回る、３．５ｍｇ／Ｌを上回る、３．６ｍｇ／Ｌを上回る、３．７ｍｇ／Ｌを上回る、３．８ｍｇ／Ｌを上回る、３．９ｍｇ／Ｌを上回る、または４ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰを有する、実施形態６１に記載の方法。
６３．前記対象からの血漿の前記試料中のＣＲＰレベルが、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、または高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法を含む方法によって決定されるか、または決定されている、実施形態６１または実施形態６２に記載の方法。
６４．対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップを含み、前記対象が、前記対象からの血漿試料が３ｍｇ／Ｌを上回るＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）を有することによって示される上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する、方法。
６５．前記対象が、前記血漿試料が３．９ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰを有する場合に、上昇した血漿ＣＲＰレベルを有する、実施形態６４に記載の方法。
６６．前記対象が、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、または高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法を含む方法において、上昇した血漿ＣＲＰレベルを有すると決定されている、実施形態６４または実施形態６５に記載の方法。
６７．前記対象が、前記亜塩素酸塩の投与の前に、少なくとも１２ヶ月間、少なくとも１８ヶ月間、または少なくとも２１ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、実施形態６４～６６のいずれか１つに記載の方法。
６８．ＡＬＳの症状が、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せを含む、実施形態６７に記載の方法。
６９．患者が、４０～６５歳であるかどうかを決定するステップと、前記患者が４０～６５歳である場合に、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップとをさらに含む、実施形態５７～６８のいずれか１つに記載の方法。
７０．対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップを含み、前記対象が、前記亜塩素酸塩の投与の前に、少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、方法。
７１．前記対象が、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップの前に、少なくとも１８ヶ月間または少なくとも２１ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、実施形態７０に記載の方法。
７２．前記対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さを決定するステップが、前記対象の病歴をＡＬＳの症状に関して精査すること、前記対象の病歴をＡＬＳの診断に関して精査すること、またはＡＬＳの症状を最初に経験し始めた時期に関して前記対象に照会することを含む、実施形態７０または実施形態７１に記載の方法。
７３．ＡＬＳの症状が、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せを含む、実施形態７０～７２のいずれか１つに記載の方法。
７４．前記対象からの血漿の試料が、３ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰを有する、実施形態７０～７３のいずれか１つに記載の方法。
７５．前記対象からの血漿の試料が、３．１ｍｇ／Ｌを上回る、３．２ｍｇ／Ｌを上回る、３．３ｍｇ／Ｌを上回る、３．４ｍｇ／Ｌを上回る、３．５ｍｇ／Ｌを上回る、３．６ｍｇ／Ｌを上回る、３．７ｍｇ／Ｌを上回る、３．８ｍｇ／Ｌを上回る、３．９ｍｇ／Ｌを上回る、または４ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰを有する、実施形態７４に記載の方法。
７６．前記対象からの血漿の前記試料中のＣＲＰレベルが、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、または高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法を含む方法によって決定されるか、または決定されている、実施形態７４または実施形態７５に記載の方法。
７７．患者が、４０～６５歳であるかどうかを決定するステップと、前記患者が４０～６５歳である場合に、前記対象に亜塩素酸塩を投与するステップとをさらに含む、実施形態７０～７６のいずれか１つに記載の方法。
７８．処置することが、前記対象におけるＡＬＳの症状を低減させること、ＡＬＳの進行を低減させること、もしくは余命を増加させること、またはこれらの組合せを含む、実施形態１～７７のいずれか１つに記載の方法。
７９．処置することが、ＡＬＳ機能性評点スケール（ＡＬＳＦＲＳ－Ｒ）を使用して、投与後の前記対象において疾患進行がないことを含む、実施形態１～７８に記載の方法。
８０．処置することが、ＡＬＳＦＲＳ－Ｒスコアにおける３ポイント以下の減少であることを含む、実施形態１～７９のいずれか１つに記載の方法。
８１．処置することが、緩徐肺活量の読み取りによって測定される肺機能の変化を含む、実施形態１～８０のいずれか１つに記載の方法。
８２．処置することが、亜塩素酸塩で処置されていない対象と比較して、気管切開に至るまでの時間が長いことを含む、実施形態１～８１のいずれか１つに記載の方法。
８３．処置することが、血中炎症性バイオマーカーのレベルの低減を含む、実施形態１～８２のいずれか１つに記載の方法。
８４．前記対象が、筋電図（ＥＭＧ）、神経伝導、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）、髄液分析、もしくは筋生検、またはこれらの組合せに基づいて、ＡＬＳの１つまたは複数の症状を示している、実施形態１～８３のいずれか１つに記載の方法。
８５．前記対象が、ＡＬＳと診断されるか、またはＡＬＳと診断された、実施形態１～８４のいずれか１つに記載の方法。
８６．前記対象が、筋電図（ＥＭＧ）、神経伝導、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）、髄液分析、もしくは筋生検、またはこれらの組合せに基づいて、ＡＬＳと診断された、実施形態８５に記載の方法。
８７．前記対象が、前記亜塩素酸塩の投与の少なくとも１２ヶ月前に、ＡＬＳと診断されるか、またはＡＬＳと診断された、実施形態８５または実施形態８６に記載の方法。
８８．前記亜塩素酸塩が、亜塩素酸ナトリウムを含む、実施形態１～８７のいずれか１つに記載の方法。
８９．前記亜塩素酸塩が、亜塩素酸カリウムを含む、実施形態１～８７のいずれか１つに記載の方法。
９０．前記亜塩素酸塩が、１用量当たり２ｍｇ／ｋｇ体重で投与される、実施形態１～８９のいずれか１つに記載の方法。
９１．前記亜塩素酸塩が、静脈内投与される、実施形態１～９０のいずれか１つに記載の方法。
９２．処置することが、対象の肺活量の減少を停止させることをさらに含む、実施形態１～９１のいずれかに記載の方法。
９３．対象の肺活量の減少を停止させることが、６ヶ月間の期間にわたって、０．０５％以下、０．０７５％以下、０．１％以下、０．１２５％以下、０．１５％以下、０．２％以下、０．２２５％以下、０．２５％以下、０．２７５％以下、０．３％以下、０．５％以下、０．７５％以下、１％以下、１．２５％以下、１．５％以下、１．７５％以下、２％以下、３％以下、４％以下、５％以下、６％以下、７％以下、８％以下、９％以下、１０％以下、１２．５％以下、１５％以下、１７．５％以下、２０％以下、２２．５％以下、または２５％以下の対象の肺活量の減少を含む、実施形態９２に記載の方法。
９４．対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、
ＮＰ００１亜塩素酸塩を投与するステップの前に、前記対象が、１．１３ｍｇ／Ｌを上回る上昇した血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有すると決定するステップと、
ＮＰ００１亜塩素酸塩を投与するステップの前に、前記対象の年齢が、４０～６５歳であると決定するステップと、
前記対象に、１ヶ月間にわたり、５日間で１用量当たり２ｍｇ／ｋｇ体重で、６０分間にわたってＮＰ００１亜塩素酸塩を静脈内投与するステップと、
前記対象に、後続の５ヶ月間にわたり、１ヶ月当たり３日間連続で１用量当たり２ｍｇ／ｋｇ体重で、６０分間にわたってＮＰ００１亜塩素酸塩を静脈内投与するステップと、
を含み、
前記ＮＰ００１亜塩素酸塩が、少なくとも９５％純粋であり、
前記ＮＰ００１亜塩素酸塩が、７．４のｐＨにｐＨバランス調整されている、
方法。
９５．前記対象が、３．００ｍｇ／Ｌを上回る上昇した血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有すると決定するステップをさらに含む、実施形態１に記載の方法。
９６．対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置することにおける使用のための亜塩素酸塩であって、対象が、特徴（ｉ）～（ｉｉｉ）：
（ｉ）対象が、４５～６５歳であること、および／または
（ｉｉ）対象が、上昇したＣＲＰの血漿レベルを有すること、および／または
（ｉｉｉ）対象が、それらの処置における亜塩素酸塩の使用の前に、少なくとも１２ヶ月間ＡＬＳの症状を経験していること
のうちの１つまたは複数を有する、亜塩素酸塩。
９７．特徴（ｉｉ）が、１．１３ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰの血漿レベルである、実施形態９６に記載の使用のための亜塩素酸塩。
９８．特徴（ｉｉ）が、３ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰの血漿レベルである、実施形態９６に記載の使用のための亜塩素酸塩。
９９．特徴（ｉｉ）が、３．１ｍｇ／Ｌを上回る、３．２ｍｇ／Ｌを上回る、３．３ｍｇ／Ｌを上回る、３．４ｍｇ／Ｌを上回る、３．５ｍｇ／Ｌを上回る、３．６ｍｇ／Ｌを上回る、３．７ｍｇ／Ｌを上回る、３．８ｍｇ／Ｌを上回る、３．９ｍｇ／Ｌを上回る、または４ｍｇ／Ｌを上回るＣＲＰの血漿レベルである、実施形態９８に記載の使用のための亜塩素酸塩。
１００．対象が、特徴（ｉ）および（ｉｉ）を有する、実施形態９６から９９に記載の使用のための亜塩素酸塩。
１０１．対象が、特徴（ｉ）、（ｉｉ）、および（ｉｉｉ）を有する、実施形態９６から１００に記載の使用のための亜塩素酸塩。
１０２．対象が、特徴（ｉｉ）および（ｉｉｉ）を有し、上昇したＣＲＰの血漿レベルが、１．１３ｍｇ／Ｌを上回る、実施形態９６から１０１に記載の使用のための亜塩素酸塩。
１０３．対象が、特徴（ｉｉ）および（ｉｉｉ）を有し、上昇したＣＲＰの血漿レベルが、３ｍｇ／Ｌを上回る、実施形態９６から１０２に記載の使用のための亜塩素酸塩。
１０４．ＣＲＰの血漿レベルが、ラテックス凝集、ラテックス増強ネフェロメトリー、抗原－抗体反応の光度測定、または高感度近赤外線粒子イムノアッセイレート法によって決定されるか、または決定されている、実施形態９６から１０３に記載の使用のための亜塩素酸塩。
１０５．特徴（ｉｉｉ）において対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さが、それらの処置における亜塩素酸塩の使用の前に、少なくとも１８ヶ月間または少なくとも２１ヶ月間である、実施形態９６から１０４に記載の使用のための亜塩素酸塩。
１０６．対象がＡＬＳの症状を経験している期間の長さが、対象の病歴をＡＬＳの症状に関して精査すること、対象の病歴をＡＬＳの診断に関して精査すること、もしくはＡＬＳの症状を最初に経験し始めた時期に関して対象に照会すること、またはこれらの組合せによって決定されるか、または決定されている、実施形態９６から１０５に記載の使用のための亜塩素酸塩。
１０７．特徴（ｉｉｉ）におけるＡＬＳの症状が、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せを含む、実施形態９６から１０６に記載の使用のための亜塩素酸塩。
１０８．処置することが、（ａ）対象におけるＡＬＳの症状を低減させること、ＡＬＳの進行を低減させること、もしくは余命を増加させること、またはこれらの組合せ、（ｂ）対象が、ＡＬＳ機能性評点スケール（ＡＬＳＦＲＳ Ｒ）を使用して、投与後に疾患進行を有さないこと、（ｃ）対象が、ＡＬＳＦＲＳ Ｒスコアにおいて３ポイント以下の減少を有すること、（ｄ）対象が、緩徐肺活量の読み取りによって測定される肺機能の変化を達成すること、（ｅ）亜塩素酸塩で処置されていない対象と比較して、気管切開に至るまでの時間が長いこと、（ｆ）血中炎症性バイオマーカーレベルの低減、ならびに／あるいは（ｇ）対象の肺活量の減少を停止させること、ならびに／あるいは（ｈ）対象が、６ヶ月間の期間にわたって、０．０５％以下、０．０７５％以下、０．１％以下、０．１２５％以下、０．１５％以下、０．２％以下、０．２２５％以下、０．２５％以下、０．２７５％以下、０．３％以下、０．５％以下、０．７５％以下、１％以下、１．２５％以下、１．５％以下、１．７５％以下、２％以下、３％以下、４％以下、５％以下、６％以下、７％以下、８％以下、９％以下、１０％以下、１２．５％以下、１５％以下、１７．５％以下、２０％以下、２２．５％以下、または２５％以下の肺活量の減少を有することのうちの１つまたは複数を達成する、実施形態９６から１０７に記載の使用のための亜塩素酸塩。
１０９．対象が、筋電図、神経伝導、磁気共鳴イメージング、髄液分析、もしくは筋生検、またはこれらの組合せに基づいて、ＡＬＳの１つまたは複数の症状を示している、実施形態９６から１０８に記載の使用のための亜塩素酸塩。
１１０．対象が、筋電図、神経伝導、磁気共鳴イメージング、髄液分析、もしくは筋生検、またはこれらの組合せに基づいて、ＡＬＳと診断された、実施形態１０９に記載の使用のための亜塩素酸塩。
１１１．対象が、それらの処置における亜塩素酸塩の使用の少なくとも１２ヶ月前に、ＡＬＳと診断されるか、または診断された、実施形態９６から１１０に記載の使用のための亜塩素酸塩。
１１２．亜塩素酸ナトリウムまたは亜塩素酸カリウムを含む、実施形態９６から１１１に記載の使用のための亜塩素酸塩。
１１３．１用量当たり２ｍｇ／ｋｇ体重で投与される、実施形態９６から１１２に記載の使用のための亜塩素酸塩。
１１４．静脈内投与される、実施形態９６から１１３に記載の使用のための亜塩素酸塩。
１１５．（ａ）１ヶ月間は５日間、次いで、（ｂ）後続の５ヶ月間は１ヶ月当たり３日間連続で、１用量当たり２ｍｇ／ｋｇ体重で、６０分間にわたって対象に静脈内投与され、亜塩素酸塩は、少なくとも９５％純粋であり、７．４のｐＨにｐＨバランス調整される、実施形態９６から１１４に記載の使用のための亜塩素酸塩。
１１６．ＡＬＳを処置するための医薬の製造における亜塩素酸塩の使用であって、医薬が、実施形態９６から１１５に定義される使用のためのものである、使用。
１１７．対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置することにおける使用のための亜塩素酸ナトリウム組成物であって、亜塩素酸ナトリウム組成物が、６０分間の期間にわたって対象に静脈内投与されることを特徴とし、亜塩素酸ナトリウム組成物が、精製された亜塩素酸ナトリウムを含み、亜塩素酸ナトリウム組成物が、対象の体重１ｋｇ当たり２ｍｇの亜塩素酸塩で投与され、亜塩素酸ナトリウム組成物が、まず、初月は５日間連続で毎日投与され、後続の月は３日間連続で毎日投与され、精製された亜塩素酸ナトリウムが、少なくとも９７％純粋であり、精製された亜塩素酸ナトリウムが、２．０％以下の塩化ナトリウムを含み、精製された亜塩素酸ナトリウムが、１．０％以下の塩素酸ナトリウムを含み、亜塩素酸ナトリウム組成物が、リン酸水素二ナトリウムを含み、７．５～９．５のｐＨを有する、亜塩素酸ナトリウム組成物。
１１８．（ｉ）対象のＡＬＳの進行が緩徐化される、（ｉｉ）対象の機能の低下が、緩徐化される、または（ｉｉｉ）対象の肺活量の減少が、緩徐化される、実施形態１１７に記載の亜塩素酸ナトリウム組成物。
１１９．対象が、４０～６５歳である、実施形態１１７に記載の亜塩素酸ナトリウム組成物。
１２０．対象が、１．１３ｍｇ／Ｌを上回る血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有する、実施形態１１７に記載の亜塩素酸ナトリウム組成物。
１２１．対象が、１．１３ｍｇ／Ｌを上回る血漿ｈｓ－ＣＰＲレベルを有するか、または必要に応じて、対象が、３．０ｍｇ／Ｌを上回る血漿ｈｓ－ＣＰＲレベルを有する、実施形態１１７に記載の亜塩素酸ナトリウム組成物。
１２２．対象が、対象に亜塩素酸ナトリウム組成物を投与するステップの前に、少なくとも１８ヶ月間ＡＬＳの症状を経験しており、必要に応じて、ＡＬＳの症状が、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せを含む、実施形態１１７に記載の亜塩素酸ナトリウム組成物。
１２３．対象が、孤発性ＡＬＳ病理を有する、実施形態１１７に記載の亜塩素酸ナトリウム組成物。
１２４．対象が、遺伝性ＡＬＳ病理を有さない、実施形態１１７に記載の亜塩素酸ナトリウム組成物。
１２５．対象が、ＡＬＳ関連遺伝子における変異を有さず、必要に応じて、対象が、ＳＯＤ１、ＡＬＳ２、第１８染色体、ＳＥＸＴ、ＳＰＧ１１、ＦＵＳ、第２０染色体、ＶＡＰＢ、ＡＮＧ、ＴＡＲＤＢＰ／ＴＤＰ－４３、ＦＩＧ４、ＯＰＴＮ、ＡＴＸＮ２、ＶＣＰ、ＵＢＱＬＮ２、ＳＩＧＭＡＲ１、ＣＨＭＰ２Ｂ、ＰＦＮ１、ＥＲＢＢ４、ＨＮＲＮＰＡ１、ＭＡＴＲ３、ＴＵＢＡ４Ａ、ＡＮＸＡ１１、ＮＥＫ１、Ｃ９ｏｒｆ７２、ＣＨＣＨＤ１０、ＳＱＳＴＭ１、ＴＡＲＤＢＰ、ＳＥＴＸ、ＴＡＦ１５、ＥＷＳＲ１、ｈｎＲＮＰＡ２Ｂ１、ＥＬＰ３、ＴＢＫ１、ＤＣＴＮ１、ＮＥＦＨ、ＰＲＰＨ、Ｃ１９ＯＲＦ１２、ＳＳ１８Ｌ１、ＰＮＰＬＡ６、ＰＯＮ１－３、ＤＡＯ、ＣＨＲＮＡ３，４，Ｂ４、ＡＬＳ３、ＡＬＳ７、ＡＬＳ６－２１、またはＡＬＳ－ＦＴＤにおける変異を有さない、実施形態１２４に記載の亜塩素酸ナトリウム組成物。
１２６． １．１３ｍｇ／Ｌを上回る血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有する対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置することにおける使用のための亜塩素酸ナトリウム組成物であって、亜塩素酸ナトリウム組成物が、６０分間の期間にわたって対象に静脈内投与されることを特徴とし、亜塩素酸ナトリウム組成物が、精製された亜塩素酸ナトリウムを含み、亜塩素酸ナトリウム組成物が、対象の体重１ｋｇ当たり２ｍｇの亜塩素酸塩で投与され、亜塩素酸ナトリウム組成物が、まず、初月は５日間連続で毎日投与され、後続の月は３日間連続で毎日投与され、精製された亜塩素酸ナトリウムが、少なくとも９７％純粋であり、精製された亜塩素酸ナトリウムが、２．０％以下の塩化ナトリウムを含み、精製された亜塩素酸ナトリウムが、１．０％以下の塩素酸ナトリウムを含み、亜塩素酸ナトリウム組成物が、リン酸水素二ナトリウムを含み、７．５～９．５のｐＨを有する、亜塩素酸ナトリウム組成物。
１２７． １．１３ｍｇ／Ｌを上回る血漿ｈｓ－ＣＲＰレベルを有する対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置することにおける使用のための亜塩素酸ナトリウム組成物であって、亜塩素酸ナトリウム組成物が、６０分間の期間にわたって、対象に静脈内投与されることを特徴とし、亜塩素酸ナトリウム組成物が、精製された亜塩素酸ナトリウムを含み、亜塩素酸ナトリウム組成物が、対象の体重１ｋｇ当たり２ｍｇの亜塩素酸塩で投与され、亜塩素酸ナトリウム組成物が、まず、初月は５日間連続で毎日投与され、後続の月は３日間連続で毎日投与され、精製された亜塩素酸ナトリウムが、少なくとも９７％純粋であり、精製された亜塩素酸ナトリウムが、２．０％以下の塩化ナトリウムを含み、精製された亜塩素酸ナトリウムが、１．０％以下の塩素酸ナトリウムを含み、亜塩素酸ナトリウム組成物が、リン酸水素二ナトリウムを含み、７．５～９．５のｐＨを有する、亜塩素酸ナトリウム組成物。
１２８．対象が、４０～６５歳である、実施形態１２６または１２７のいずれか１つに記載の亜塩素酸ナトリウム組成物。
１２９．年齢４０～６５歳の対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置することにおける使用のための亜塩素酸ナトリウム組成物であって、亜塩素酸ナトリウム組成物が、６０分間の期間にわたって対象に静脈内投与されることを特徴とし、亜塩素酸ナトリウム組成物が、精製された亜塩素酸ナトリウムを含み、亜塩素酸ナトリウム組成物が、対象の体重１ｋｇ当たり２ｍｇの亜塩素酸塩で投与され、亜塩素酸ナトリウム組成物が、まず、初月は５日間連続で毎日投与され、後続の月は３日間連続で毎日投与され、精製された亜塩素酸ナトリウムが、少なくとも９７％純粋であり、精製された亜塩素酸ナトリウムが、２．０％以下の塩化ナトリウムを含み、精製された亜塩素酸ナトリウムが、１．０％以下の塩素酸ナトリウムを含み、亜塩素酸ナトリウム組成物が、リン酸水素二ナトリウムを含み、７．５～９．５のｐＨを有する、亜塩素酸ナトリウム組成物。
１３０．対象が、１．１３ｍｇ／Ｌを上回る血漿ｈｓ－ＣＲＰレベルを有する、実施形態１２９に記載の亜塩素酸ナトリウム組成物。
１３１．対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置することにおける使用のための亜塩素酸ナトリウム組成物であって、亜塩素酸ナトリウム組成物が、６０分間の期間にわたって対象に静脈内投与されることを特徴とし、亜塩素酸ナトリウム組成物が、対象の体重１ｋｇ当たり２ｍｇの亜塩素酸塩で投与され、亜塩素酸ナトリウム組成物が、まず、初月は５日間連続で毎日投与され、後続の月は３日間連続で毎日投与され、精製された亜塩素酸ナトリウムが、少なくとも９７％純粋であり、精製された亜塩素酸ナトリウムが、２．０％以下の塩化ナトリウムを含み、精製された亜塩素酸ナトリウムが、１．０％以下の塩素酸ナトリウムを含み、亜塩素酸ナトリウム組成物が、リン酸水素二ナトリウムを含み、７．５～９．５のｐＨを有し、対象が、
（ａ）年齢が４０～６５歳であること、
（ｂ）１．１３ｍｇ／Ｌを上回る血漿ｈｓ－ＣＲＰレベル、
（ｃ）亜塩素酸ナトリウム組成物の投与の前に、少なくとも１８ヶ月間ＡＬＳの症状を経験していること、
（ｄ）遺伝性ＡＬＳ病理を有さないこと、
（ｅ）ＡＬＳ関連遺伝子における変異を有さないこと、および
（ｆ）ＳＯＤ１、ＡＬＳ２、第１８染色体、ＳＥＸＴ、ＳＰＧ１１、ＦＵＳ、第２０染色体、ＶＡＰＢ、ＡＮＧ、ＴＡＲＤＢＰ／ＴＤＰ－４３、ＦＩＧ４、ＯＰＴＮ、ＡＴＸＮ２、ＶＣＰ、ＵＢＱＬＮ２、ＳＩＧＭＡＲ１、ＣＨＭＰ２Ｂ、ＰＦＮ１、ＥＲＢＢ４、ＨＮＲＮＰＡ１、ＭＡＴＲ３、ＴＵＢＡ４Ａ、ＡＮＸＡ１１、ＮＥＫ１、Ｃ９ｏｒｆ７２、ＣＨＣＨＤ１０、ＳＱＳＴＭ１、ＴＡＲＤＢＰ、ＳＥＴＸ、ＴＡＦ１５、ＥＷＳＲ１、ｈｎＲＮＰＡ２Ｂ１、ＥＬＰ３、ＴＢＫ１、ＤＣＴＮ１、ＮＥＦＨ、ＰＲＰＨ、Ｃ１９ＯＲＦ１２、ＳＳ１８Ｌ１、ＰＮＰＬＡ６、ＰＯＮ１－３、ＤＡＯ、ＣＨＲＮＡ３，４，Ｂ４、ＡＬＳ３、ＡＬＳ７、ＡＬＳ６－２１、またはＡＬＳ－ＦＴＤにおける変異を有さないこと
から選択される少なくとも１つのＡＬＳ応答因子を有する、亜塩素酸ナトリウム組成物。
１３２．年齢４０～６５歳の対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、
対象に、精製された亜塩素酸ナトリウムを含む亜塩素酸塩組成物を静脈内投与するステップ
を含み、
亜塩素酸塩組成物が、対象の体重１ｋｇ当たり２ｍｇの亜塩素酸塩で投与され、
亜塩素酸塩組成物が、まず、初月は５日間連続で毎日投与され、後続の月は３日間連続で毎日投与され、
精製された亜塩素酸ナトリウムが、少なくとも９７％純粋であり、
精製された亜塩素酸ナトリウムが、２．０％以下の塩化ナトリウムを含み、
精製された亜塩素酸ナトリウムが、１．０％以下の塩素酸ナトリウムを含み、
亜塩素酸塩組成物が、リン酸水素二ナトリウムを含み、７．５～９．５のｐＨを有する、
方法。
１３３．対象のＡＬＳの進行が、緩徐化される、実施形態１３２に記載の方法。
１３４．対象の機能の低下が、緩徐化される、実施形態１３２から１３３のいずれか１つに記載の方法。
１３５．対象の肺活量の減少が、緩徐化される、実施形態１３２から１３４のいずれか１つ記載の方法。
１３６．亜塩素酸塩組成物が、６０分間の期間にわたって投与される、実施形態１３２から１３５のいずれか１つに記載の方法。
１３７．対象が、１．１３ｍｇ／Ｌを上回る血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有する、実施形態１３２から１３６のいずれか１つに記載の方法。
１３８．対象が、１．１３ｍｇ／Ｌを上回る血漿ｈｓ－ＣＰＲレベルを有する、実施形態１３２から１３７のいずれか１つに記載の方法。
１３９．対象が、３．０ｍｇ／Ｌを上回る血漿ｈｓ－ＣＰＲレベルを有する、実施形態１３２から１３８のいずれか１つに記載の方法。
１４０．対象が、対象に亜塩素酸塩組成物を投与するステップの前に、少なくとも１８ヶ月間ＡＬＳの症状を経験している、実施形態１３２から１３９のいずれか１つに記載の方法。
１４１．ＡＬＳの症状が、筋衰弱、筋痙攣、筋痙縮、筋攣縮、身体姿勢維持困難、咀嚼困難、低速もしくは不明瞭な発語、嚥下困難、唾液分泌の増加、微細運動技能の低下、階段を上ることが困難、呼吸困難、息切れ、協調運動の低下、疼痛、疲労、歩行困難、動作のぎこちなさの増加、またはこれらのうちの２つもしくはそれよりも多くの組合せを含む、実施形態１４０に記載の方法。
１４２．対象が、孤発性ＡＬＳ病理を有する、実施形態１３２から１４１のいずれか１つに記載の方法。
１４３．対象が、遺伝性ＡＬＳ病理を有さない、実施形態１３２から１４２のいずれか１つに記載の方法。
１４４．対象が、ＡＬＳ関連遺伝子における変異を有さない、実施形態１３２から１４３のいずれか１つに記載の方法。
１４５．対象が、ＳＯＤ１、ＡＬＳ２、第１８染色体、ＳＥＸＴ、ＳＰＧ１１、ＦＵＳ、第２０染色体、ＶＡＰＢ、ＡＮＧ、ＴＡＲＤＢＰ／ＴＤＰ－４３、ＦＩＧ４、ＯＰＴＮ、ＡＴＸＮ２、ＶＣＰ、ＵＢＱＬＮ２、ＳＩＧＭＡＲ１、ＣＨＭＰ２Ｂ、ＰＦＮ１、ＥＲＢＢ４、ＨＮＲＮＰＡ１、ＭＡＴＲ３、ＴＵＢＡ４Ａ、ＡＮＸＡ１１、ＮＥＫ１、Ｃ９ｏｒｆ７２、ＣＨＣＨＤ１０、ＳＱＳＴＭ１、ＴＡＲＤＢＰ、ＳＥＴＸ、ＴＡＦ１５、ＥＷＳＲ１、ｈｎＲＮＰＡ２Ｂ１、ＥＬＰ３、ＴＢＫ１、ＤＣＴＮ１、ＮＥＦＨ、ＰＲＰＨ、Ｃ１９ＯＲＦ１２、ＳＳ１８Ｌ１、ＰＮＰＬＡ６、ＰＯＮ１－３、ＤＡＯ、ＣＨＲＮＡ３，４，Ｂ４、ＡＬＳ３、ＡＬＳ７、ＡＬＳ６－２１、またはＡＬＳ－ＦＴＤにおける変異を有さない、実施形態１３２から１４４のいずれか１つに記載の方法。
１４６．１．１３ｍｇ／Ｌを上回る血漿Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）レベルを有する対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、
前記対象に、精製された亜塩素酸ナトリウムを含む亜塩素酸塩組成物を静脈内投与するステップ
を含み、
前記亜塩素酸塩組成物が、前記対象の体重１ｋｇ当たり２ｍｇの亜塩素酸塩で投与され、
前記亜塩素酸塩組成物が、まず、初月は５日間連続で投与され、後続の月は３日間連続で投与され、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、少なくとも９７％純粋であり、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、２．０％以下の塩化ナトリウムを含み、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、１．０％以下の塩素酸ナトリウムを含み、
前記亜塩素酸塩組成物が、リン酸水素二ナトリウムを含み、７．５～９．５のｐＨを有する、
方法。
１４７．１．１３ｍｇ／Ｌを上回る血漿ｈｓ－ＣＲＰレベルを有する対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、
前記対象に、精製された亜塩素酸ナトリウムを含む亜塩素酸塩組成物を静脈内投与するステップ
を含み、
前記亜塩素酸塩組成物が、前記対象の体重１ｋｇ当たり２ｍｇの亜塩素酸塩で投与され、
前記亜塩素酸塩組成物が、まず、初月は５日間連続で投与され、後続の月は３日間連続で投与され、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、少なくとも９７％純粋であり、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、２．０％以下の塩化ナトリウムを含み、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、１．０％以下の塩素酸ナトリウムを含む、
方法。
１４８．前記対象が、４０～６５歳である、実施形態１４６～１４７のいずれか１つに記載の方法。
１４９．前記亜塩素酸塩組成物が、６０分間の期間にわたって投与される、実施形態１４６～１４８のいずれか１つに記載の方法。
１５０．対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、
前記対象に、精製された亜塩素酸ナトリウムを含む亜塩素酸塩組成物を、６０分間の期間にわたって静脈内投与するステップ
を含み、
前記亜塩素酸塩組成物が、前記対象の体重１ｋｇ当たり２ｍｇの亜塩素酸塩で投与され、
前記亜塩素酸塩組成物が、まず、初月は５日間連続で投与され、後続の月は３日間連続で投与され、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、少なくとも９７％純粋であり、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、２．０％以下の塩化ナトリウムを含み、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、１．０％以下の塩素酸ナトリウムを含み、
前記亜塩素酸塩組成物が、リン酸水素二ナトリウムを含み、７．５～９．５のｐＨを有する、
方法。
１５１．前記対象が、１．１３ｍｇ／Ｌを上回る血漿ｈｓ－ＣＲＰレベルを有する、実施形態１５０に記載の方法。
１５２．前記対象が、４０～６５歳である、実施形態１５０～１５１のいずれか１つに記載の方法。
１５３．対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置する方法であって、
前記対象に、精製された亜塩素酸ナトリウムを含む亜塩素酸塩組成物を静脈内投与するステップ
を含み、
前記亜塩素酸塩組成物が、前記対象の体重１ｋｇ当たり２ｍｇの亜塩素酸塩で投与され、
前記亜塩素酸塩組成物が、まず、初月は５日間連続で毎日投与され、後続の月は３日間連続で毎日投与され、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、少なくとも９７％純粋であり、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、２．０％以下の塩化ナトリウムを含み、
前記精製された亜塩素酸ナトリウムが、１．０％以下の塩素酸ナトリウムを含み、
前記亜塩素酸塩組成物が、リン酸水素二ナトリウムを含み、７．５～９．５のｐＨを有し、
前記対象が、
（ａ）年齢が４０～６５歳であること、
（ｂ）１．１３ｍｇ／Ｌを上回る血漿ｈｓ－ＣＲＰレベル、
（ｃ）前記亜塩素酸塩組成物の投与の前に、少なくとも１８ヶ月間ＡＬＳの症状を経験していること、
（ｄ）遺伝性ＡＬＳ病理を有さないこと、
（ｅ）ＡＬＳ関連遺伝子における変異を有さないこと、および
（ｆ）ＳＯＤ１、ＡＬＳ２、第１８染色体、ＳＥＸＴ、ＳＰＧ１１、ＦＵＳ、第２０染色体、ＶＡＰＢ、ＡＮＧ、ＴＡＲＤＢＰ／ＴＤＰ－４３、ＦＩＧ４、ＯＰＴＮ、ＡＴＸＮ２、ＶＣＰ、ＵＢＱＬＮ２、ＳＩＧＭＡＲ１、ＣＨＭＰ２Ｂ、ＰＦＮ１、ＥＲＢＢ４、ＨＮＲＮＰＡ１、ＭＡＴＲ３、ＴＵＢＡ４Ａ、ＡＮＸＡ１１、ＮＥＫ１、Ｃ９ｏｒｆ７２、ＣＨＣＨＤ１０、ＳＱＳＴＭ１、ＴＡＲＤＢＰ、ＳＥＴＸ、ＴＡＦ１５、ＥＷＳＲ１、ｈｎＲＮＰＡ２Ｂ１、ＥＬＰ３、ＴＢＫ１、ＤＣＴＮ１、ＮＥＦＨ、ＰＲＰＨ、Ｃ１９ＯＲＦ１２、ＳＳ１８Ｌ１、ＰＮＰＬＡ６、ＰＯＮ１－３、ＤＡＯ、ＣＨＲＮＡ３，４，Ｂ４、ＡＬＳ３、ＡＬＳ７、ＡＬＳ６－２１、またはＡＬＳ－ＦＴＤにおける変異を有さないこと
から選択される少なくとも１つのＡＬＳ応答因子を有する、
方法。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【国際調査報告】