特表 2024-534004 抗トリプターゼ抗体のための投与量

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-09-18

(54)【発明の名称】抗トリプターゼ抗体のための投与量

(51)【国際特許分類】

   A61K 39/395 20060101AFI20240910BHJP

   A61K 31/495 20060101ALI20240910BHJP

   A61K 31/445 20060101ALI20240910BHJP

   A61K 31/4545 20060101ALI20240910BHJP

   A61K 31/454 20060101ALI20240910BHJP

   A61P 17/04 20060101ALI20240910BHJP

   A61P 37/08 20060101ALI20240910BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20240910BHJP

   C07K 16/40 20060101ALI20240910BHJP

【ＦＩ】

A61K39/395 P ZNA

A61K31/495

A61K31/445

A61K31/4545

A61K31/454

A61P17/04

A61P37/08

A61P43/00 111

A61P43/00 121

C07K16/40

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024508444

(86)(22)【出願日】2022-08-12

(85)【翻訳文提出日】2024-04-02

(86)【国際出願番号】 US2022074900

(87)【国際公開番号】W WO2023019239

(87)【国際公開日】2023-02-16

(31)【優先権主張番号】63/233,094

(32)【優先日】2021-08-13

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

【公序良俗違反の表示】

（特許庁注：以下のものは登録商標）

１．ＵＮＩＸ

(71)【出願人】

【識別番号】509012625

【氏名又は名称】ジェネンテック， インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】110002077

【氏名又は名称】園田・小林弁理士法人

(72)【発明者】

【氏名】グリックステイン バー－ゼエヴ， サラ ベス

(72)【発明者】

【氏名】リー， ホーレス エイチ．

(72)【発明者】

【氏名】リムト， シャロン マリー

(72)【発明者】

【氏名】ステイトン， トレイシー リン

(72)【発明者】

【氏名】ヨシダ， ケンタ

(72)【発明者】

【氏名】チョイ， デーヴィッド フォン

【テーマコード（参考）】

4C085

4C086

4H045

【Ｆターム（参考）】

4C085AA14

4C085BB22

4C085CC23

4C085EE01

4C085EE03

4C085GG02

4C085GG04

4C086AA01

4C086AA02

4C086BC21

4C086BC27

4C086BC39

4C086BC50

4C086GA07

4C086GA08

4C086MA01

4C086MA02

4C086MA04

4C086NA05

4C086ZA89

4C086ZB13

4C086ZC45

4C086ZC75

4H045AA11

4H045AA30

4H045BA10

4H045CA40

4H045DA76

4H045EA20

4H045FA74

(57)【要約】

本発明は、特に、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を患者に投与することによる、慢性特発性じん麻疹（ＣＩＵ）を有する患者を治療する方法、ＣＳＵの治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）、ならびに、例えば、ＣＳＵを治療する医薬の製造における抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用を特徴とする。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

慢性自発性じん麻疹（ＣＳＵ）を有する患者を治療する方法であって、前記方法が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼベータ抗体を投与することを含み、前記投与サイクルが、３００ｍｇを皮下で（ＳＣ）、６００ｍｇ ＳＣ、９００ｍｇを静脈内で（ＩＶ）、または１８００ｍｇ ＩＶから選択される前記抗トリプターゼベータ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含み、前記抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つの相補性決定領域（ＣＤＲ）：
（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；
（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；
（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；
（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；
（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および
（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３
を含む、方法。

【請求項2】

前記抗体が、（ａ）配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン；（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメイン；または（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨドメインおよび（ｂ）にあるようなＶＬドメインを含む、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

前記ＶＨドメインが、配列番号７のアミノ酸配列を含む、請求項２に記載の方法。

【請求項4】

前記ＶＬドメインが、配列番号８のアミノ酸配列を含む、請求項２に記載の方法。

【請求項5】

前記ＶＨドメインが、配列番号７のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬドメインが、配列番号８のアミノ酸配列を含む、請求項２に記載の方法。

【請求項6】

前記抗体が、（ａ）配列番号９のアミノ酸配列を含む重鎖と、（ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項7】

前記抗体が、（ａ）配列番号１１のアミノ酸配列を含む重鎖と、（ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項8】

前記Ｃ１Ｄ１が、３００ｍｇ ＳＣである、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項9】

前記Ｃ１Ｄ１が、６００ｍｇ ＳＣである、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項10】

前記Ｃ１Ｄ１が、９００ｍｇ ＩＶである、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項11】

前記Ｃ１Ｄ１が、１８００ｍｇ ＩＶである、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項12】

前記投与サイクルが、前記抗トリプターゼベータ抗体の第２の用量（Ｃ１Ｄ２）および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）をさらに含み、前記Ｃ１Ｄ２および前記Ｃ１Ｄ３が、各々、前記Ｃ１Ｄ１に等しい、請求項１～１１のいずれか一項に記載の方法。

【請求項13】

前記投与サイクルの前記用量が、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）前記対象に投与される、請求項１２に記載の方法。

【請求項14】

前記投与サイクルが、約５７日の長さを有する、請求項１２または１３に記載の方法。

【請求項15】

前記Ｃ１Ｄ１が、前記投与サイクルの１日目に投与され、前Ｃ１Ｄ２が、前記投与サイクルの２９日目（±１日）に投与され、前記Ｃ１Ｄ３が、前記投与サイクルの５７日目（±１日）に投与される、請求項１４に記載の方法。

【請求項16】

前記投与レジメンが、１つの投与サイクルからなる、請求項１２～１５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項17】

ＣＳＵを有する患者を治療する方法であって、前記方法が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼベータ抗体を投与することを含み、前記投与サイクルが、２～６の用量を含み、合計で約３００ｍｇ～約２１，６００ｍｇの前記抗トリプターゼ抗体が、前記投与サイクルにおいて前記患者にＳＣもしくはＩＶ投与され、前記抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：
（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；
（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；
（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；
（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；
（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および
（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３
を含む、方法。

【請求項18】

ＣＳＵを有する患者を治療する方法であって、前記方法が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼベータ抗体を投与することを含み、前記投与サイクルが、３００ｍｇ ＳＣ、６００ｍｇ ＳＣ、９００ｍｇ ＩＶ、または１８００ｍｇ ＩＶから選択される用量で、前記抗トリプターゼベータ抗体を４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与することを含み、前記抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：
（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；
（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；
（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；
（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；
（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および
（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３
を含む、方法。

【請求項19】

前記ＣＳＵが、抗ヒスタミン薬に対して難治性である、請求項１～１８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項20】

前記ＣＳＵが、第２世代Ｈ１抗ヒスタミン薬（ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性である、請求項１９に記載の方法。

【請求項21】

前記患者が、
（ｉ）６ヶ月間以上（≧）ＣＳＵを有している診断されており；
（ｉｉ）この期間中の標準治療に準じたｓｇＨ１－ＡＨが現在使用されているにもかかわらず、治療前のいつでも連続６週を超えて（＞）かゆみおよび皮疹が存在しており；
（ｉｉｉ）治療の少なくとも１４日（－４／＋２日）前から連続して、ＣＳＵの標準治療に準じた安定用量のｓｇＨ１－ＡＨの投与を受けており、かつ／または
（ｉｖ）７日間の合計したじん麻疹活動性スコア（ＵＡＳ７）の症状スコアが、前記Ｃ１Ｄ１の前の７日間で≧１６である、請求項２０に記載の方法。

【請求項22】

前記患者が、≧１６のＵＡＳ７症状スコアを有している、請求項１～２１のいずれか一項に記載の方法。

【請求項23】

前記患者が、慢性じん麻疹指数（ＣＵ Ｉｎｄｅｘ（登録商標））が正である、請求項１～２２のいずれか一項に記載の方法。

【請求項24】

前記患者が、基礎ｓｇＨ１－ＡＨ療法を受けている、請求項１～２３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項25】

前記基礎ｓｇＨ１－ＡＨ療法が、セチリジン１０～４０ｍｇ １日１回（ＱＤ）、レボセチリジン５～２０ｍｇ ＱＤ、フェキソフェナジン１８０～７２０ｍｇ ＱＤ、ロラタジン１０～４０ｍｇ ＱＤ、デスロラタジン５～２０ｍｇ ＱＤ、ルパタジン１０～４０ｍｇ ＱＤ、またはビラスチン２０～８０ｍｇ ＱＤを含む、請求項２４に記載の方法。

【請求項26】

前記患者が、症状が悪化した場合、２４時間以内にレスキュー療法の単回投与を受ける、請求項１～２５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項27】

前記レスキュー療法が、最大１０ｍｇのロラタジンまたは最大１０ｍｇのセチリジンを含む、請求項２６に記載の方法。

【請求項28】

前記治療することが、プラセボと比較して、１２週目での前記患者のＵＡＳ７におけるベースラインからの改善をもたらす、請求項１～２７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項29】

（ｉ）前記治療が、コントロール良好なじん麻疹（１２週目で６以下の（≦）ＵＡＳ７）をもたらすか、または（ｉｉ）前記治療が、１２週目での完全寛解（ＵＡＳ７＝０）をもたらす、請求項１～２８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項30】

請求項１～２９のいずれか一項に記載の方法に従って、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼベータ抗体を投与するための、前記抗トリプターゼベータ抗体と、指示書とを含むキット。

【請求項31】

ＣＳＵを有する患者の治療における使用のための抗トリプターゼベータ抗体であって、前記抗トリプターゼベータ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、前記投与サイクルが、３００ｍｇ ＳＣ、６００ｍｇ ＳＣ、９００ｍｇ ＩＶ、または１８００ｍｇ ＩＶから選択される前記抗トリプターゼベータ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含み、前記抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：
（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；
（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；
（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；
（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；
（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および
（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３
を含む、使用のための抗トリプターゼベータ抗体。

【請求項32】

前記抗体が、（ａ）配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン；（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメイン；または（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨドメインおよび（ｂ）にあるようなＶＬドメインを含む、請求項３１に記載の使用のための抗トリプターゼベータ抗体。

【請求項33】

前記ＶＨドメインが、配列番号７のアミノ酸配列を含む、請求項３２に記載の使用のための抗トリプターゼベータ抗体。

【請求項34】

前記ＶＬドメインが、配列番号８のアミノ酸配列を含む、請求項３２に記載の使用のための抗トリプターゼベータ抗体。

【請求項35】

前記ＶＨドメインが、配列番号７のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬドメインが、配列番号８のアミノ酸配列を含む、請求項３２に記載の使用のための抗トリプターゼベータ抗体。

【請求項36】

前記抗体が、（ａ）配列番号９のアミノ酸配列を含む重鎖と、（ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む、請求項３１～３５のいずれか一項に記載の使用のための抗トリプターゼベータ抗体。

【請求項37】

前記抗体が、（ａ）配列番号１１のアミノ酸配列を含む重鎖と、（ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む、請求項３１～３５のいずれか一項に記載の使用のための抗トリプターゼベータ抗体。

【請求項38】

前記Ｃ１Ｄ１が、３００ｍｇ ＳＣである、請求項３１～３７のいずれか一項に記載の使用のための抗トリプターゼベータ抗体。

【請求項39】

前記Ｃ１Ｄ１が、６００ｍｇ ＳＣである、請求項３１～３７のいずれか一項に記載の使用のための抗トリプターゼベータ抗体。

【請求項40】

前記Ｃ１Ｄ１が、９００ｍｇ ＩＶである、請求項３１～３７のいずれか一項に記載の使用のための抗トリプターゼベータ抗体。

【請求項41】

前記Ｃ１Ｄ１が、１８００ｍｇ ＩＶである、請求項３１～３７のいずれか一項に記載の使用のための抗トリプターゼベータ抗体。

【請求項42】

前記投与サイクルが、前記抗トリプターゼベータ抗体の第２の用量（Ｃ１Ｄ２）および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）をさらに含み、前記Ｃ１Ｄ２および前記Ｃ１Ｄ３が、各々、前記Ｃ１Ｄ１に等しい、請求項３１～４１のいずれか一項に記載の使用のための抗トリプターゼベータ抗体。

【請求項43】

前記投与サイクルの前記用量が、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）前記対象に投与される、請求項４２に記載の使用のための抗トリプターゼベータ抗体。

【請求項44】

前記投与サイクルが、約５７日の長さを有する、請求項４２または４３に記載の使用のための抗トリプターゼベータ抗体。

【請求項45】

前記Ｃ１Ｄ１が、前記投与サイクルの１日目に投与され、前Ｃ１Ｄ２が、前記投与サイクルの２９日目（±１日）に投与され、前記Ｃ１Ｄ３が、前記投与サイクルの５７日目（±１日）に投与される、請求項４４に記載の使用のための抗トリプターゼベータ抗体。

【請求項46】

前記投与レジメンが、１つの投与サイクルからなる、請求項４２～４５のいずれか一項に記載の使用のための抗トリプターゼベータ抗体。

【請求項47】

ＣＳＵを有する患者の治療における使用のための抗トリプターゼベータ抗体であって、前記抗トリプターゼベータ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、前記投与サイクルが、２～６用量を含み、合計で約３００ｍｇ～約２１，６００ｍｇの前記抗トリプターゼ抗体が、前記投与サイクルにおいて前記患者にＳＣもしくはＩＶ投与され、前記抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：
（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；
（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；
（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；
（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；
（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および
（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３
を含む、使用のための抗トリプターゼベータ抗体。

【請求項48】

ＣＳＵを有する患者の治療における使用のための抗トリプターゼベータ抗体であって、前記抗トリプターゼベータ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、前記投与サイクルが、３００ｍｇ ＳＣ、６００ｍｇ ＳＣ、９００ｍｇ ＩＶ、または１８００ｍｇ ＩＶから選択される用量で、前記抗トリプターゼベータ抗体を投与することを含み、前記抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：
（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；
（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；
（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；
（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；
（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および
（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３
を含む、使用のための抗トリプターゼベータ抗体。

【請求項49】

前記ＣＳＵが、抗ヒスタミン薬に対して難治性である、請求項３１～４８のいずれか一項に記載の使用のための抗トリプターゼベータ抗体。

【請求項50】

前記ＣＳＵが、ｓｇＨ１－ＡＨに対して難治性である、請求項４９に記載の使用のための抗トリプターゼベータ抗体。

【請求項51】

前記患者が、
（ｉ）≧６ヶ月間ＣＳＵを有していると診断されており；
（ｉｉ）この期間中の標準治療に準じたｓｇＨ１－ＡＨが現在使用されているにもかかわらず、治療前のいつでも＞連続６週、かゆみおよび皮疹が存在しており；
（ｉｉｉ）治療の少なくとも１４日（－４／＋２日）前から連続して、ＣＳＵの標準治療に準じた安定用量のｓｇＨ１－ＡＨの投与を受けており、かつ／または
（ｉｖ）前記Ｃ１Ｄ１の前の７日間で≧１６のＵＡＳ７症状スコアを有している、請求項５０に記載の使用のための抗トリプターゼベータ抗体。

【請求項52】

前記患者が、≧１６のＵＡＳ７症状スコアを有している、請求項３１～５１のいずれか一項に記載の使用のための抗トリプターゼベータ抗体。

【請求項53】

前記患者が、ＣＵ Ｉｎｄｅｘ（登録商標）が正である、請求項３１～５２のいずれか一項に記載の使用のための抗トリプターゼベータ抗体。

【請求項54】

前記患者が、基礎ｓｇＨ１－ＡＨ療法を受けている、請求項３１～５３のいずれか一項に記載の使用のための抗トリプターゼベータ抗体。

【請求項55】

前記基礎ｓｇＨ１－ＡＨ療法が、セチリジン１０～４０ｍｇ １日１回（ＱＤ）、レボセチリジン５～２０ｍｇ ＱＤ、フェキソフェナジン１８０～７２０ｍｇ ＱＤ、ロラタジン１０～４０ｍｇ ＱＤ、デスロラタジン５～２０ｍｇ ＱＤ、ルパタジン１０～４０ｍｇ ＱＤ、またはビラスチン２０～８０ｍｇ ＱＤを含む、請求項５４に記載の使用のための抗トリプターゼベータ抗体。

【請求項56】

前記患者が、症状が悪化した場合、２４時間以内にレスキュー療法の単回投与を受ける、請求項３１～５５のいずれか一項に記載の使用のための抗トリプターゼベータ抗体。

【請求項57】

前記レスキュー療法が、最大１０ｍｇのロラタジンまたは最大１０ｍｇのセチリジンを含む、請求項５６に記載の使用のための抗トリプターゼベータ抗体。

【請求項58】

前記治療することが、プラセボと比較して、１２週目での前記患者のＵＡＳ７におけるベースラインからの改善をもたらす、請求項３１～５７のいずれか一項に記載の使用のための抗トリプターゼベータ抗体。

【請求項59】

（ｉ）前記治療が、コントロール良好なじん麻疹（１２週目で６以下の（≦）ＵＡＳ７）をもたらすか、または（ｉｉ）前記治療が、１２週目での完全寛解（ＵＡＳ７＝０）をもたらす、請求項３１～５８のいずれか一項に記載の使用のための抗トリプターゼベータ抗体。

【請求項60】

ＣＳＵを有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼベータ抗体の使用であって、前記医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、前記投与サイクルが、３００ｍｇ ＳＣ、６００ｍｇ ＳＣ、９００ｍｇ ＩＶ、または１８００ｍｇ ＩＶから選択される前記抗トリプターゼベータ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含み、前記抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：
（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；
（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；
（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；
（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；
（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および
（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３
を含む、使用。

【請求項61】

ＣＳＵを有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼベータ抗体の使用であって、前記医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、前記投与サイクルが、２～６の用量を含み、合計で約３００ｍｇ～約２１，６００ｍｇの前記抗トリプターゼ抗体が、前記投与サイクルにおいて前記患者にＳＣもしくはＩＶ投与され、前記抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：
（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；
（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；
（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；
（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；
（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および
（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３
を含む、使用。

【請求項62】

ＣＳＵを有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼベータ抗体の使用であって、前記医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、前記投与サイクルが、３００ｍｇ ＳＣ、６００ｍｇ ＳＣ、９００ｍｇ ＩＶ、または１８００ｍｇ ＩＶから選択される用量で、前記抗トリプターゼベータ抗体を４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与することを含み、前記抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：
（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；
（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；
（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；
（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；
（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および
（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３
を含む、使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

配列表
本出願は、ＸＭＬ形式で電子的に提出された配列表を含み、参照によりその全体が本明細書に援用される。２０２２年８月１日に作成された当該ＸＭＬコピーは、５０４７４－２６３ＷＯ２＿Ｓｅｑｕｅｎｃｅ＿Ｌｉｓｔｉｎｇ＿７＿２９＿２２という名称であり、サイズは１８，３２２バイトである。

【0002】

本開示は、慢性自発性じん麻疹（ＣＳＵ）を治療する方法および関連組成物ならびに使用に関する。

【背景技術】

【0003】

慢性特発性じん麻疹（ＣＩＵ）とも呼ばれる慢性自発性じん麻疹（ＣＳＵ）は、典型的には、明白な原因なしに、少なくとも６週間の膨疹（ｗｈｅａｌｓ）（皮疹（ｈｉｖｅｓ））、血管性水腫、またはそれら両方の存在によって定義される。ＣＳＵの有病率に関するこれまでの推定値はおよそ０．１％であり、ＣＳＵ患者の２０％において診断後２０年も持続した。最近の知見は、この疾患の点有病率がおよそ１％であることを示している。罹患した患者は、紅斑と関連する頻繁な掻痒性皮疹および／または血管性水腫のエピソードを経験し、ＣＳＵは、症例のおよそ５０％で血管性水腫と関連している。古典的なじん麻疹の説明は、青白く隆起した病変と周囲の紅斑を伴う膨疹と潮紅である。じん麻疹は、数ミリメートルから数センチメートルのサイズに及び、通常は、大きな融合性病変に癒合することが多い群として発生する。

【0004】

ＣＳＵの病因は、不明である。いくつかの理論がある中で、感染起源と自己免疫起源との両方が考えられてきた。いくつかの研究では、ＣＳＵ患者の３０％～６０％が、自己血清皮内テストが陽性であることが判明しており、自己免疫病因を示唆している。加えて、ＣＳＵは、内因性抗原を標的とするＩｇＥ抗体の高親和性 ＩｇＥ受容体（ＦｃεＲＩ）の結合後の皮膚マスト細胞の活性化から生じるとする理論が立てられている。活性化された皮膚マスト細胞は、ヒスタミンおよびトリプターゼなどのケミカルメディエーターを放出し、これらは、皮疹および掻痒の膨疹と潮紅の形成をもたらす。実際に、ある研究は、ＣＳＵ患者のおよそ５０％が、甲状腺ペルオキシダーゼに対するＩｇＥ抗体を有していることを実証した。それにもかかわらず、多くの患者で、同様の疾患症状にもかかわらず、この自己免疫リンクを得ることができない。

【0005】

ＣＳＵに対する改善された療法が、依然として求められている。

【発明の概要】

【0006】

本発明は、特に、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（第２世代抗Ｈ１ヒスタミン薬（ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法、ＣＳＵの治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）、例えば、ＣＳＵを治療する医薬の製造における抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用、ならびに関連するキットおよび製造品を特徴とする。

【0007】

一態様では、本発明は、ＣＳＵを有する患者を治療する方法を特徴とし、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼベータ抗体を投与することを含み、投与サイクルが、３００ｍｇを皮下で（ＳＣ）、６００ｍｇ ＳＣ、９００ｍｇを静脈内で（ＩＶ）、または１８００ｍｇ ＩＶから選択される抗トリプターゼベータ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含み、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つの相補性決定領域（ＣＤＲ）：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0008】

別の態様では、本発明は、ＣＳＵを有する患者を治療する方法を特徴とし、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼベータ抗体を投与することを含み、投与サイクルが、２～６種の用量を含み、合計で約３００ｍｇ～約２１，６００ｍｇの抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルにおいて患者にＳＣもしくはＩＶ投与され、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0009】

別の態様では、本発明は、ＣＳＵを有する患者を治療する方法を特徴とし、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼベータ抗体を投与することを含み、投与サイクルが、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）３００ｍｇ ＳＣ、６００ｍｇ ＳＣ、９００ｍｇ ＩＶ、または１８００ｍｇ ＩＶから選択される用量で、抗トリプターゼベータ抗体を投与することを含み、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0010】

別の対象では、本明細書に開示される方法のいずれか１つに従って、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼベータ抗体を投与するための、抗トリプターゼベータ抗体と、指示書とを含むキットを特徴とする。

【0011】

別の態様では、本発明は、ＣＳＵを有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼベータ抗体を特徴とし、抗トリプターゼベータ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、３００ｍｇ ＳＣ、６００ｍｇ ＳＣ、９００ｍｇ ＩＶ、または１８００ｍｇ ＩＶから選択される抗トリプターゼベータ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含み、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0012】

別の態様では、本発明は、ＣＳＵを有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼベータ抗体を特徴とし、抗トリプターゼベータ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、２～６用量を含み、合計で約３００ｍｇ～約２１，６００ｍｇの抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルにおいて患者にＳＣもしくはＩＶ投与され、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0013】

別の態様では、本発明は、ＣＳＵを有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼベータ抗体を特徴とし、抗トリプターゼベータ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）３００ｍｇ ＳＣ、６００ｍｇ ＳＣ、９００ｍｇ ＩＶ、または１８００ｍｇ ＩＶから選択される用量で、抗トリプターゼベータ抗体を投与することを含み、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0014】

別の態様では、本発明は、ＣＳＵを有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼベータ抗体の使用を特徴とし、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、３００ｍｇ ＳＣ、６００ｍｇ ＳＣ、９００ｍｇ ＩＶ、または１８００ｍｇ ＩＶから選択される抗トリプターゼベータ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含み、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0015】

別の態様では、本発明は、ＣＳＵを有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼベータ抗体の使用を特徴とし、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、２～６用量を含み、合計で約３００ｍｇ～約２１，６００ｍｇの抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルにおいて患者にＳＣもしくはＩＶ投与され、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0016】

別の態様では、本発明は、ＣＳＵを有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼベータ抗体の使用を特徴とし、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）３００ｍｇ ＳＣ、６００ｍｇ ＳＣ、９００ｍｇ ＩＶ、または１８００ｍｇ ＩＶから選択される用量で、抗トリプターゼベータ抗体を投与することを含み、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0017】

いくつかの態様では、抗体は、（ａ）配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン；（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメイン；または（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨドメインおよび（ｂ）にあるようなＶＬドメインを含む。

【0018】

いくつかの態様では、ＶＨドメインは、配列番号７のアミノ酸配列を含む。

【0019】

いくつかの態様では、ＶＬドメインは、配列番号８のアミノ酸配列を含む。

【0020】

いくつかの態様では、ＶＨドメインは、配列番号７のアミノ酸配列を含み、ＶＬドメインは、配列番号８のアミノ酸配列を含む。

【0021】

いくつかの態様では、抗体は、（ａ）配列番号９のアミノ酸配列を含む重鎖と、（ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む。

【0022】

いくつかの態様では、抗体は、（ａ）配列番号１１のアミノ酸配列を含む重鎖と、（ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む。

【0023】

いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、３００ｍｇ ＳＣである。

【0024】

いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、６００ｍｇ ＳＣである。

【0025】

いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、９００ｍｇ ＩＶである。

【0026】

いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、１８００ｍｇ ＩＶである。

【0027】

いくつかの態様では、投与サイクルは、抗トリプターゼベータ抗体の第２の用量（Ｃ１Ｄ２）および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）をさらに含み、Ｃ１Ｄ２およびＣ１Ｄ３は、各々Ｃ１Ｄ１に等しい。

【0028】

いくつかの態様では、投与サイクルの用量は、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）対象に投与される。

【0029】

いくつかの態様では、投与サイクルは、約５７日の長さを有する。

【0030】

いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、投与サイクルの１日目に投与され、Ｃ１Ｄ２は、投与サイクルの２９日目（±１日）に投与され、Ｃ１Ｄ３は、投与サイクルの５７日目（±１日）に投与される。

【0031】

いくつかの態様では、投与レジメンは、１つの投与サイクルからなる。

【0032】

いくつかの態様では、ＣＳＵは、抗ヒスタミン薬に対して難治性である。

【0033】

いくつかの態様では、ＣＳＵは、ｓｇＨ１－ＡＨに対して難治性である。

【0034】

いくつかの態様では、患者は、（ｉ）６ヶ月間以上（≧）ＣＳＵを有していると診断されており；（ｉｉ）この期間中の標準治療に準じたｓｇＨ１－ＡＨが現在使用されているにもかかわらず、治療前のいつでも連続６週を超えて（＞）かゆみおよび皮疹が存在しており；（ｉｉｉ）治療の少なくとも１４日（－４／＋２日）前から連続して、ＣＳＵの標準治療に準じた安定用量のｓｇＨ１－ＡＨの投与を受けており、かつ／または（ｉｖ）７日間の合計したじん麻疹活動性スコア（ＵＡＳ７）の症状スコアが、Ｃ１Ｄ１の前の７日間で≧１６である。

【0035】

いくつかの態様では、患者は、≧１６のＵＡＳ７症状スコアを有する。

【0036】

いくつかの態様では、患者は、慢性じん麻疹指数（ＣＵ Ｉｎｄｅｘ（登録商標））が正である。

【0037】

いくつかの態様では、患者は、基礎ｓｇＨ１－ＡＨ療法を受けている。

【0038】

いくつかの態様では、基礎ｓｇＨ１－ＡＨ療法は、セチリジン１０～４０ｍｇ ＱＤ、レボセチリジン５～２０ｍｇ ＱＤ、フェキソフェナジン１８０～７２０ｍｇ ＱＤ、ロラタジン１０～４０ｍｇ ＱＤ、デスロラタジン５～２０ｍｇ ＱＤ、ルパタジン１０～４０ｍｇ ＱＤ、またはビラスチン２０～８０ｍｇ ＱＤを含む。

【0039】

いくつかの態様では、患者は、症状が悪化した場合、２４時間以内にレスキュー療法の単回投与を受ける。

【0040】

いくつかの態様では、レスキュー療法は、最大１０ｍｇのロラタジンまたは最大１０ｍｇのセチリジンを含む。

【0041】

いくつかの態様では、治療することで、プラセボと比較して、１２週目での患者のＵＡＳ７におけるベースラインからの改善をもたらす。

【0042】

いくつかの態様では、（ｉ）治療は、コントロール良好なじん麻疹（１２週目での６以下の（≦）ＵＡＳ７）をもたらすか、または（ｉｉ）治療は、１２週目での完全寛解（ＵＡＳ７＝０）をもたらす。

【図面の簡単な説明】

【0043】

【図1】ＧＡ４３５１２第ＩＩ相臨床試験の試験デザインの概略図である。ＩＶ、静脈内；Ｑ４Ｗ、４週間ごと；ＳＣ、皮下。

【発明を実施するための形態】

【0044】

Ｉ． 序論
本発明は、ＣＳＵ（抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）のための治療方法および組成物を提供する。本発明は、少なくとも一部には、例えば、実施例１に記載されるような、ＣＳＵの治療に好適な抗トリプターゼ抗体についての投与レジメンの開発に基づいている。

【0045】

ＩＩ． 定義
本明細書で使用される「約」という用語は、本技術分野における当業者に容易に知られるそれぞれの値についての通常の誤差範囲を指す。本明細書における「約」に続く値またはパラメータへの参照は、その値またはパラメータ自体を対象とする態様を含む（かつ記載する）。

【0046】

本明細書で使用される場合、「トリプターゼ」という用語は、別段の指示がない限り、霊長類（例えば、ヒト）およびげっ歯類（例えば、マウスおよびラット）などの哺乳動物を含む、任意の脊椎動物源からの任意の天然トリプターゼを指す。トリプターゼは、当該技術分野において、マスト細胞トリプターゼ、マスト細胞プロテアーゼＩＩ、皮膚トリプターゼ、肺トリプターゼ、下垂体トリプターゼ、マスト細胞中性プロテイナーゼ、およびマスト細胞セリンプロテイナーゼＩＩとしても知られている。「トリプターゼ」という用語は、トリプターゼアルファ（ヒトではＴＰＳＡＢ１によってコードされる）、トリプターゼベータ（ヒトではＴＰＳＡＢ１ およびＴＰＳＢ２によってコードされる；以下を参照されたい）、トリプターゼデルタ（ヒトではＴＰＳＤ１によってコードされる）、トリプターゼガンマ（ヒトではＴＰＳＧ１によってコードされる）、ならびにトリプターゼイプシロン（ヒトではＰＲＳＳ２２によってコードされる）を包含する。トリプターゼアルファ（α）、ベータ（β）、およびガンマ（γ）タンパク質は可溶型であるが、一方、トリプターゼイプシロン（イプシロン）タンパク質は、膜に固定されている。トリプターゼベータおよびガンマは、活性セリンプロテアーゼであるが、それらは異なる特異性を有する。トリプターゼアルファおよびデルタ（δ）タンパク質は、大部分は不活性であり、これは、それらが典型的なセリンプロテアーゼとは異なる重要な位置で残基を有するためである。例示的なトリプターゼアルファ完全長タンパク質配列は、ＮＣＢＩ ＧｅｎＢａｎｋ登録番号ＡＣＺ９８９１０．１で見出すことができる。例示的なトリプターゼガンマ完全長タンパク質配列は、Ｕｎｉｐｒｏｔ 登録番号Ｑ９ＮＲＲ２またはＧｅｎＢａｎｋ登録番号Ｑ９ＮＲＲ２．３、ＡＡＦ０３６９５．１、ＮＰ＿０３６５９９．３もしくはＡＡＦ７６４５７．１で見出すことができる。例示的なトリプターゼデルタ完全長タンパク質配列は、Ｕｎｉｐｒｏｔ登録番号Ｑ９ＢＺＪ３またはＧｅｎＢａｎｋ登録番号ＮＰ＿０３６３４９．１で見出すことができる。いくつかのトリプターゼ遺伝子は、ヒト染色体１６ｐ１３．３上にクラスター化されている。この用語は、「完全長」の未処理のトリプターゼならびに細胞の処理から生じるトリプターゼの任意の形態を包含する。トリプターゼベータは、マスト細胞中で発現される主なトリプターゼであり、一方トリプターゼアルファは、好塩基球中で発現される主なトリプターゼである。トリプターゼアルファおよびトリプターゼベータは、典型的には、およそ３０個のアミノ酸のリーダー配列と、およそ２４５個のアミノ酸の触媒配列とを含む（例えば、Ｓｃｈｗａｒｔｚ，Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ．Ｎ．Ａｍ．２６：４５１－４６３，２００６を参照されたい）。

【0047】

本明細書で使用される場合、「トリプターゼベータ」という用語は、別段の指示がない限り、霊長類（例えば、ヒト）およびげっ歯類（例えば、マウスおよびラット）などの哺乳動物を含む、任意の脊椎動物源からの任意の天然トリプターゼを指す。トリプターゼベータは、マスト細胞分泌顆粒の主要な成分であるセリンプロテアーゼである。本明細書で使用される場合、この用語は、トリプターゼベータ１（トリプターゼアルファ１もコードする、ＴＰＳＡＢ１遺伝子によってコードされる）、トリプターゼベータ２（ＴＰＳＢ２遺伝子によってコードされる）、およびトリプターゼベータ３（またＴＰＳＢ２遺伝子によってコードされる）を包含する。例示的なヒトトリプターゼベータ１配列は、配列番号１２に示されている（ＧｅｎＢａｎｋ登録番号ＮＰ＿００３２８５．２も参照されたい）。例示的なヒトトリプターゼベータ２配列は、配列番号１３に示されている（ＧｅｎＢａｎｋ登録番号ＡＡＤ１３８７６．１も参照されたい）。例示的なヒトトリプターゼベータ３配列は、配列番号１４に示されている（ＧｅｎＢａｎｋ登録番号ＮＰ＿０７７０７８．５も参照されたい）。トリプターゼベータという用語は、「完全長」の未処理のトリプターゼベータならびにタンパク質分解処理を含む翻訳後修飾から生じるトリプターゼベータを包含する。完全長のプロトリプターゼは、２工程でのタンパク質分解で処理されると考えられる。最初に、特に、酸性ｐＨにおいて、かつポリアニオン（例えば、ヘパリンまたはデキストラン硫酸塩）の存在下で、Ｒ^－３での自己触媒的分子内切断が生じる。次に、残存するプロ’ジペプチドが除去される（恐らくは、ジペプチジルペプチダーゼＩによって）。完全長のヒトトリプターゼベータ１については、以下の配列番号１２を参照すると、下線部のアミノ酸残基は、天然のリーダー配列に相当し、太字のアミノ酸残基、プロドメインに相当し、これらは、切断されて成熟タンパク質を形成する（例えば、Ｓａｋａｉら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．９７：９８８－９９５，１９９６を参照されたい）

成熟した、酵素的に活性なトリプターゼベータは、典型的には、ホモ四量体またはヘテロ四量体であるが、活性単量体が報告されている（例えば、Ｆｕｋｕｏｋａ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１７６：３１６５，２００６を参照されたい）。トリプターゼベータ四量体のサブユニットは、サブユニット間の疎水性および極性相互作用によってつなぎ合わされ、ポリアニオン（特に、ヘパリンおよびデキストラン硫酸塩）によって安定化されている。トリプターゼという用語は、トリプターゼ四量体またはトリプターゼ単量体を指すことができる。成熟ヒトトリプターゼベータ１、ベータ２、およびベータ３についての例示的な配列は、それぞれ配列番号１５、配列番号１６、および配列番号１７に示されている。各サブユニットの活性部位は、およそ５０×３０オングストロームの寸法である四量体の中心細孔に面している（例えば、Ｐｅｒｅｉｒａ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ ３９２：３０６－３１１，１９９８を参照されたい）。中心細孔のサイズは、典型的には、阻害剤による活性部位へのアクセスを制限する。トリプターゼベータの例示的な基質としては、ＰＡＲ２、Ｃ３、フィブリノーゲン、フィブロネクチン、およびキニノーゲンが挙げられるが、これらに限定されない。

【0048】

「障害」または「疾患」は、本発明の方法による治療から効果が得られるあらゆる状態である。これには、哺乳動物を問題とする障害にかかりやすくする病的状態を含む慢性および急性の障害または疾患が含まれる。本明細書で治療される障害の例には、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）が含まれる。

【0049】

「投与すること」という用語は、組成物の患者（例えば、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵを有する患者）への投与を意味する。本明細書に記載される方法および使用で利用される組成物（例えば、抗トリプターゼ抗体）は、例えば、非経口的に、腹腔内に、筋肉内に、静脈内に、皮内に、経皮で、動脈内に、病巣内に、頭蓋内に、関節内に、前立腺内に、胸膜内に、気管内に、髄腔内に、鼻腔内に、膣内に、直腸内に、局所的に、腫瘍内に、腹膜に、皮下に（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって）、結膜下に、小胞内に、粘膜に、心膜内に、臍帯内に、眼内に、眼窩内に、経口的に、局所的に、経皮的に、硝子体内に、眼球周囲に、結膜に、眼球鞘下に、前房内に、網膜下に、球後に、小管内に、吸入により、注射により、移植により、注入により、連続的注入により、標的細胞を直接流す局部的灌流により、カテーテルにより、洗浄により、クリーム中で、または脂質組成物中で投与することができる。非経口投与としては、筋肉内、静脈内、動脈内、腹腔内または皮下投与が挙げられる。いくつかの場合には、投与は、静脈内で行われる。いくつかの場合には、投与は、皮下で行われる。本明細書に記載される方法で利用される組成物はまた、全身的または局所的に投与することができる。投与の方法は、様々な要因（例えば、投与される化合物または組成物および治療される状態、疾患、もしくは障害の重症度）に応じて変化することができる。

【0050】

「治療剤」または「薬剤」という用語は、疾患、例えばＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を治療するために用いられるあらゆる薬剤を指す。治療剤は、例えば、ポリペプチド（複数可）（例えば、抗体（例えば、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体））、イムノアドヘリン、またはペプチボディ）、アプタマー、タンパク質に結合することができる小分子、または標的をコードする核酸分子に結合することができる核酸分子（例えば、ｓｉＲＮＡ）などであってもよい。

【0051】

「抗トリプターゼ抗体」、「トリプターゼに結合する抗体」、および「トリプターゼに特異的に結合する抗体」という用語は、抗体がトリプターゼの標的化において診断薬および／または治療剤として有用であるようにトリプターゼに十分な親和性で結合することができる抗体を指す。一態様では、無関係な非トリプターゼタンパク質に対する抗トリプターゼ抗体の結合度は、例えばラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）によって測定されるトリプターゼに対する抗体の結合の約１０％未満である。ある特定の態様では、トリプターゼに結合する抗体は、≦１μＭ、≦１００ｎＭ、≦１０ｎＭ、≦１ｎＭ、≦０．１ｎＭ、≦０．０１ｎＭ、または≦０．００１ｎＭ（例えば、１０^－８Ｍ以下、例えば、１０^－８Ｍ～１０^－１３Ｍ、例えば１０^－９Ｍ～１０^－１３Ｍ）の解離定数（Ｋ_Ｄ）を有する。ある特定の態様では、抗トリプターゼ抗体は、異なる種のトリプターゼ間で保存されているトリプターゼのエピトープに結合する。例示的な抗トリプターゼ抗体は、米国特許第１０，７３８，１３１号および同第１０，７５２，７０３号に、米国特許出願公開第ＵＳ２０１８／０２３０２３３号に、ならびに国際特許出願公開第２０１８／１４８５８５号に記載されており、これらの各々は、その全体が参照により本明細書に援用される。

【0052】

「マスト細胞」は、一種の顆粒球免疫細胞である。マスト細胞は、典型的には、粘膜および上皮組織中に全身にわたって存在する。マスト細胞は、トリプターゼ（特に、トリプターゼベータ）、ヒスタミン、ヘパリン、およびサイトカインを含む炎症性メディエーターを蓄える細胞質顆粒を含有する。マスト細胞は、抗原／ＩｇＥ／ＦｃイプシロンＲＩ架橋によって活性化され得、これが脱顆粒および炎症性メディエーターの放出をもたらし得る。マスト細胞は、粘膜マスト細胞または結合組織マスト細胞であり得る。例えば、Ｋｒｙｓｔｅｌ－Ｗｈｉｔｔｅｍｏｒｅ ｅｔ ａｌ．Ｆｒｏｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．６：６２０，２０１５を参照されたい。

【0053】

本明細書では互換的に使用される「患者」、「対象」および「個体」という用語は、あらゆる単一の動物、より具体的には、治療が望まれる哺乳動物（例えば、ネコ、イヌ、ウマ、ウサギ、ウシ、ブタ、ヒツジ、動物園の動物、および非ヒト霊長類のような非ヒト動物を含む）を指す。さらにより具体的には、本明細書での患者はヒトである。

【0054】

「有効量」という用語は、哺乳動物、例えばヒトなどの対象または患者において、疾患または障害（例えば、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を治療するのに効果的な薬物または治療剤（例えば、抗トリプターゼ抗体）の量を指す。

【0055】

本明細書で使用される場合、「療法」または「治療、処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、処置される個体または細胞の自然な経過を変化させるための臨床的介入を指し、それは予防を目的として、または臨床病理の過程で実施できる。処置の所望の効果としては、疾患の発症または再発の予防、症状の緩和、疾患の任意の直接的または間接的な病理学的帰結の減弱の予防、疾患進行率を低下させること、病状の改善または緩和、および寛解または改善された予後が挙げられる。治療が必要な人としては、すでに障害を患っている人、ならびに障害を抱えているリスクのある人、または障害を予防する必要がある人を挙げることができる。例えば、ＣＳＵ療法を受けた後に、例えば、じん麻疹活動性スコア（ＵＡＳ）またはＵＡＳ７における低下、例えば、療法の開始後４週目、８週目、および／または１２週目において、患者のＵＡＳ７スコアのベースラインからの低下によって評価されるような、次の：膨疹（皮疹）またはかゆみ（掻痒症）うちの１つ以上における観察可能および／もしくは測定可能な低減またはそれらが存在しないことを患者が示す場合、患者はＣＳＵに対する「治療に」成功した可能性がある。

【0056】

治療または療法、例えば、抗トリプターゼ抗体を含む療法に対する患者の「応答」または患者の「応答性」は、治療からのまたは治療の結果としての、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）のリスクがあるか、またはそれを有する患者に付与される臨床的もしくは治療上の有益性を指す。当業者であれば、患者が応答性であるかどうかを判断できる立場にあるであろう。例えば、抗トリプターゼ抗体を含む療法に応答性であるＣＳＵを有する患者は、１つ以上のＣＳＵ症状、例えば、膨疹（皮疹）、かゆみ（掻痒症）、または血管性水腫における観察可能および／もしくは測定可能な低下またはそれらが存在しないことを示し得る。いくつかの例では、応答は、任意の適切な基準、例えば、患者のＵＡＳもしくはＵＡＳ７スコア、かゆみ重症度スコア（ＩＳＳ）もしくはＩＳＳ７、皮疹重症度スコア（ＨＳＳ）もしくはＨＳＳ７、じん麻疹コントロールテスト（ＵＣＴ）、血管性水腫活動性スコア（ＡＡＳ）、血管性水腫コントロールテスト（ＡＥＣＴ）、または当該技術分野において既知の他の基準を使用して評価されてもよい。

【0057】

「慢性じん麻疹指数（ＣＵ Ｉｎｄｅｘ（登録商標）」および「好塩基球ヒスタミン放出アッセイ」という用語は、患者が好塩基球脱顆粒およびメディエーター放出の増加につながる上昇した血清因子のレベルを有するかどうかを特定するために使用されるアッセイを互換的に指す。ＣＵ Ｉｎｄｅｘ（登録商標）は、患者の血清がドナー好塩基球と混合され、放出されたヒスタミンレベルが、イムノアッセイによって測定されるｉｎ ｖｉｔｒｏ好塩基球ヒスタミン遊離アッセイである。例えば、Ｃｈｏ ｅｔ ａｌ．Ａｎｎ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ａｓｔｈｍａ Ｉｍｍｕｎｏｌ．１１０：２９－３３，２０１３、Ｂｉａｇｔａｎ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１２７：１６２６－１６２７，２０１１、および米国特許第７，８２４，８７７号を参照されたい（これらの各々は、その全体が参照により本明細書に援用される）。具体的には、健康なドナーの血中好塩基球を、患者の血清、ネガティブコントロール、およびポジティブコントロールとインキュベートされる。細胞を遠心分離し、上清を放出されたヒスタミンのアッセイ用に回収する。定量的酵素イムノアッセイを使用して、上清中に放出されたヒスタミンを測定し、好塩基球中の総ヒスタミンと比較する。ＣＵ Ｉｎｄｅｘ（登録商標）を陽性と定義するために使用される値は、健康な対照の基準範囲に基づいて、アッセイ閾値として確立されている。いくつかの例では、≧１０のＣＵ Ｉｎｄｅｘ（登録商標）スコアは、患者がＣＵ Ｉｎｄｅｘ（登録商標）陽性であることを示す。ＣＵ Ｉｎｄｅｘ（登録商標）は、Ｅｕｒｏｆｉｎｓ Ｖｉｒａｃｏｒから市販されている。いくつかの例では、上昇したＣＵ Ｉｎｄｅｘ（登録商標）値を有する（すなわち、ＣＵ Ｉｎｄｅｘ（登録商標）陽性）患者は、患者がより重症のおよび／または難治性のＣＳＵを有すると特定することができる。いくつかの例では、上昇したＣＵ Ｉｎｄｅｘ（登録商標）値は、患者が、彼らのじん麻疹に対して自己免疫の基礎（ＩｇＥ、ＦｃεＲＩ、もしくは抗ＦｃεＲＩＩのいずれかに対する抗体）または別のヒスタミン放出因子のいずれかを有することを示し得る（例えば、Ｃｈｏ ｅｔ ａｌ．上記を参照されたい）。

【0058】

「じん麻疹活動性スコア」および「ＵＡＳ」という用語は、ＣＳＵ症状を評価するために使用される問診票を指す。ＵＡＳは、過去１２時間にわたる（ａ）膨腫（皮疹）の数および（ｂ）膨疹（ｗｈｅａｌｓ）（皮疹（ｈｉｖｅｓ））の強さについての数値的重症度強度評価判定（０＝なしから３＝強い／重度）を有する総合スコア（１日２回）である。皮疹重症度に関しては、０は皮疹なしを示し；１は１～６個の皮疹があることを示し；２は７～１２個の皮疹があることを示し、３は１２個を超える皮疹があることを示す。かゆみ重症度に関しては、０はかゆみがないことを示し；１は軽度を示し；２は中等度を示し；３は重度を示す。いくつかの例では、「毎日のＵＡＳ」は、朝と晩のＵＡＳスコアの平均として計算される。

【0059】

「７日間の点数を合計したじん麻疹活動性スコア」および「ＵＡＳ７」は、７日間にわたって合計した毎日のＵＡＳを指す。最大ＵＡＳ７値は、４２である。いくつかの例では、中等度の活動性のじん麻疹を有する患者は、１６～２７のＵＡＳ７を有し得る。いくつかの例では、重度の活動性のじん麻疹を有する患者は、２８～４２のＵＡＳ７を有し得る。いくつかの例では、コントロール良好なじん麻疹を有する患者は、例えば、療法の開始後４週目、８週目、および／または１２週目で≦７のＵＡＳ７値を有し得る。いくつかの例では、完全寛解を有する患者は、例えば、療法の開始後４週目、８週目、および／または１２週目で０のＵＡＳ７値を有し得る。いくつかの例では、患者は、例えば、療法の開始後１２週目までに、≧１１点のベースラインからの低下として、ＵＡＳ７における臨床における最小重要差（ＭＩＤ）を達成し得る。

【0060】

「第２世代Ｈ１抗ヒスタミン薬」および「ｓｇＨ１－ＡＨ」は、１つの部類のヒスタミンＨ１受容体アンタゴニストを指す。ｓｇＨ１－ＡＨは、典型的には、第１世代Ｈ１抗ヒスタミン薬と比較して、中枢神経系のＨ１受容体に比べて末梢Ｈ１受容体に対してより選択的であり、通常、アレルギー反応の効果的緩和をなお提供しながら、有害な薬物反応（例えば、鎮静）の発生を低減させる。例示的なｓｇＨ１－ＡＨとしては、セチリジン、ロラタジン、ケトチフェン、ルパタジン、ビラスチン、テルフェナジン、アステミゾール、ミゾラスチン、アクリバスチン、エバスチン、ベポタスチン、ケフェナジン、アゼラスチン、レボカルバスチン、オロパタジン、レボセチリジン、デスロラタジン、およびフェキソフェナジンが挙げられるが、これらに限定されない。

【0061】

本明細書における「抗体」という用語は、最も広い意味で使用され、それらが所望の抗原結合活性を示す限り、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、多重特異性抗体、（例えば、二重特異性抗体）、および抗体断片が挙げられるが、これらに限定されない、様々な抗体構造を包含する。

【0062】

「親和性成熟」抗体は、その１つ以上のＨＶＲおよび／またはフレームワーク領域に１つ以上の改変を有し、これらの改変が、これらの改変（複数可）を有さない親抗体と比較して、抗原に対する抗体の親和性に改善をもたらす抗体である。好ましい親和性成熟抗体は、標的抗原に対してナノモル、またはさらにはピコモルの親和性を有する。親和性成熟抗体は、当技術分野に公知の手順によって産生される。例えば、Ｍａｒｋｓ ｅｔ ａｌ．Ｍａｒｋｓら、Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ １０：７７９～７８３，１９９２は、ＶＨおよびＶＬドメインシャッフリングによる親和性成熟を記載している。ＨＶＲおよび／またはフレームワーク残基のランダム突然変異誘発は、Ｂａｒｂａｓ ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９１：３８０９－３８１３，１９９４；Ｓｃｈｉｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｇｅｎｅ １６９：１４７－１５５，１９９５；Ｙｅｌｔｏｎ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５５：１９９４－２００４，１９９５；Ｊａｃｋｓｏｎ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５４（７）：３３１０－３３１９，１９９５；およびＨａｗｋｉｎｓ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２２６：８８９－８９６，１９９２によって記載されている。

【0063】

本明細書における目的のための「アクセプターヒトフレームワーク」は、以下に定義されるような、ヒト免疫グロブリンフレームワークまたはヒトコンセンサスフレームワークに由来する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）フレームワークまたは重鎖可変ドメイン（ＶＨ）フレームワークのアミノ酸配列を含むフレームワークである。ヒト免疫グロブリンフレームワークまたはヒトコンセンサスフレームワークに「由来する」アクセプターヒトフレームワークは、それらの同じアミノ酸配列を含んでもよく、またはそれはアミノ酸配列変化を含有してもよい。いくつかの態様では、アミノ酸変化の数は１０個以下、９個以下、８個以下、７個以下、６個以下、５個以下、４個以下、３個以下、または２個以下である。いくつかの態様では、ＶＬアクセプターヒトフレームワークは、ＶＬヒト免疫グロブリンフレームワーク配列またはヒトコンセンサスフレームワーク配列と配列が同一である。

【0064】

「親和性」とは、分子（例えば、抗体）の単一の結合部位と、その結合パートナー（例えば、抗原）との間の非共有相互作用の総和の強度を指す。別途指示がない限り、本明細書で使用される場合、「結合親和性」とは、結合対のメンバー（例えば、抗体と抗原）間の１：１の相互作用を反映する固有の結合親和性を指す。分子ＸのそのパートナーＹに対する親和性は、一般に、解離定数（Ｋ_Ｄ）で表すことができる。親和性は、本明細書に記載のものを含む、当該技術分野において既知の一般的な方法によって測定することができる。結合親和性を測定するための特定の具体的および例示的な態様を以下に記載する。

【0065】

参照抗体と「同じエピトープに結合する抗体」は、参照抗体と比較して抗原のアミノ酸残基の重複するセットと接触するか、または競合アッセイにおいて参照抗体のその抗原への結合を５０％以上、６０％以上、７０％以上、８０％以上、または９０％以上だけブロックする抗体を指す。いくつかの態様では、抗体によって接触されたアミノ酸残基のセットは、参照抗体によって接触されたアミノ酸残基のセットと完全に重複しても、または部分的に重複してもよい。いくつかの態様では、参照抗体と同じエピトープに結合する抗体は、競合アッセイにおいて参照抗体のその抗原への結合を５０％以上、６０％以上、７０％以上、８０％以上、または９０％以上だけブロックし、逆に言えば、参照抗体は、競合アッセイにおいて抗体のその抗原への結合を５０％以上、６０％以上、７０％以上、８０％以上、または９０％以上だけブロックする。例示的な競合アッセイが、本明細書に提供されている。

【0066】

「抗体断片」は、インタクトな抗体の一部、好ましくは、インタクトな抗体の抗原結合領域もしくは可変領域を含む。抗体断片の例には、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２およびＦｖ断片；ダイアボディ（ｄｉａｂｏｄｙ）；直鎖状抗体（米国特許第５，６４１，８７０号、実施例２；Ｚａｐａｔａ ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇ．８（１０）：１０５７－１０６２，１９９５を参照されたい）；単鎖抗体分子；ならびに抗体断片から形成された多重特異性抗体が挙げられる。

【0067】

抗体のパパイン消化は、「Ｆａｂ」と呼ばれる２つの同一の抗原結合断片、および残留物の「Ｆｃ」断片（容易に結晶化する能力を反映する呼称）を生じる。Ｆａｂ断片は、完全なＬ鎖と併せてＨ鎖の可変領域ドメイン（ＶＨ）、および１つの重鎖の定常ドメイン（Ｃ_Ｈ１）からなる。抗体のペプシン処理は、単一の大きなＦ（ａｂ’）_２断片を生じ、それは、二価の抗原結合活性を有する２つのジスルフィド連結されたＦａｂ断片におおむね対応し、なお抗原を架橋することができる。Ｆａｂ’断片は、抗体のヒンジ領域に由来する１つ以上のシステインを含むＣ_Ｈ１ドメインのカルボキシ末端にいくつかの追加の残基を有するという点でＦａｂ断片とは異なる。Ｆａｂ’－ＳＨは、Ｆａｂ’についての本明細書における呼称であり、定常ドメインのシステイン残基（複数可）が遊離チオールを保持する。Ｆ（ａｂ’）_２抗体断片は、元々Ｆａｂ’断片の間にヒンジシステインを有するＦａｂ’断片の対として生成された。抗体断片の他の科学的結合物もまた公知である。

【0068】

本明細書の「Ｆｃ領域」という用語は、定常領域の少なくとも一部を含有する免疫グロブリン重鎖のＣ末端領域を定義するために使用される。この用語には、天然配列Ｆｃ領域および変異Ｆｃ領域が含まれる。一態様では、ヒトＩｇＧ重鎖Ｆｃ領域は、Ｃｙｓ２２６から、またはＰｒｏ２３０から、重鎖のカルボキシル末端まで伸長する。しかしながら、Ｆｃ領域のＣ末端リジン（Ｌｙｓ４４７）は存在しても存在しなくてもよい。本明細書に別途指定がない限り、Ｆｃ領域または定常領域内のアミノ酸残基の番号付けは、Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，５ｔｈ Ｅｄ．Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｅｒｖｉｃｅ，Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ，１９９１に記載されているような、ＥＵインデックスとも呼ばれるＥＵ番号付けに従う。

【0069】

「Ｆｖ」は、しっかりと固定された非共有結合の１つの重鎖および１つの軽鎖可変領域ドメインの二量体からなる。これらの２つのドメインの折り畳みからは、６つの超可変ループ（Ｈ鎖およびＬ鎖から各々３ループ）が発し、それは、抗原結合のためのアミノ酸残基に寄与し、抗原結合特異性を抗体に付与する。しかしながら、単一の可変ドメイン（または１つの抗原に特異的な３つのＣＤＲのみを含む半分のＦｖ）でも、抗原を認識し、結合する能力を有するが、親和性は完全な結合部位より低い。

【0070】

「単鎖Ｆｖ」は、「ｓＦｖ」または「ｓｃＦｖ」とも略され、単一ポリペプチド腐りに連結されたＶＨおよびＶＬ抗体ドメインを含む抗体断片である。好ましくは、ｓＦｖポリペプチドはさらに、抗原結合のためにｓＦｖに所望の構造を形成させることができるポリペプチドリンカーをＶＨドメインとＶＬドメインとの間に含む。ｓＦｖの概説については、ＰｌｕｃｋｔｈｕｎのＴｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，ｖｏｌ．１１３，Ｒｏｓｅｎｂｕｒｇ ａｎｄ Ｍｏｏｒｅ ｅｄｓ．，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ－Ｖｅｒｌａｇ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ｐｐ．２６９－３１５，１９９４を参照されたい。

【0071】

「ダイアボディ」という用語は、Ｖドメインの鎖内ではなく鎖間のペアリングが達成されるように、それによって二価断片、すなわち、２つの抗原結合部位を有する断片を生じるように、ＶＨとＶＬドメインとの間に短いリンカー（約５～１０残基）を有するｓＦｖ断片を構築する（先行する段落を参照されたい）ことによって調製された小さな抗体断片を指す。二重特異性ダイアボディは、２つの「クロスオーバー」ｓＦｖ断片のヘテロ二量体であり、２つの抗体のＶＨおよびＶＬドメインが異なるポリペプチド鎖上に存在する。ダイアボディは、例えば、 ＥＰ４０４，０９７；ＷＯ９３／１１１６１；およびＨｏｌｌｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９０：６４４４－６４４８、１９９３により詳細に記載されている。

【0072】

「ブロッキング」抗体または「アンタゴニスト」抗体は、該抗体が結合する抗原の生物活性を阻害または低減する抗体である。ある特定のブロッキング抗体またはアンタゴニスト抗体は、抗原の生物活性を実質的にまたは完全に阻害する。例えば、抗トリプターゼ抗体に関して、いくつかの態様では、活性は、トリプターゼ酵素活性、例えば、プロテアーゼ活性であり得る。他の例では、活性は、気管支平滑筋細胞増殖および／またはコラーゲンベースの収縮のトリプターゼ媒介刺激であり得る。他の例では、活性は、マスト細胞のヒスタミン放出（例えば、ＩｇＥ誘起ヒスタミン放出および／またはトリプターゼ誘起ヒスタミン放出）であり得る。いくつかの態様では、抗体は、抗体が結合する抗原の生物活性を少なくとも約１％、約５％、約１０％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、約９９％、または約１００％だけ阻害することができる。

【0073】

抗体の「クラス」とは、その重鎖が有する定常ドメインまたは定常領域のタイプを指す。抗体の５つの主なクラス：ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、およびＩｇＭがあり、これらのいくつかは、サブクラス（アイソタイプ）、例えば、ＩｇＧ_１、ＩｇＧ_２、ＩｇＧ_３、ＩｇＧ_４、ＩｇＡ_１、およびＩｇＡ_２にさらに分けることができる。免疫グロブリンの様々なクラスに対応する重鎖定常ドメインは、それぞれα、δ、ε、γ、およびμと呼ばれる。

【0074】

抗体の「エフェクター機能」は、抗体のＦｃ領域（天然配列Ｆｃ領域またはアミノ酸配列バリアントＦｃ領域）に起因するそれらの生物活性を指し、抗体アイソタイプと共に変動する。抗体エフェクター機能の例としては：Ｃ１ｑ結合および補体依存性細胞傷害；Ｆｃ受容体結合；抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）；食作用；細胞表面受容体（例えば、Ｂ細胞受容体）のダウンレギュレーション；ならびにＢ細胞活性化が挙げられる。

【0075】

「抗体依存性細胞媒介性細胞傷害」または「ＡＤＣＣ」は、特定の細胞傷害性細胞（例えば、ナチュラルキラー（ＮＫＫ）細胞、好中球、およびマクロファージ）上に存在するＦｃ受容体（ＦｃＲ）に結合した分泌されたＩｇが、これらの細胞傷害性エフェクター細胞が抗原を含む標的細胞に特異的に結合し、その後細胞傷害性で標的細胞を殺傷することを可能にする、細胞傷害性の一形態を指す。抗体は、細胞傷害性細胞に「結合し」、そのような殺傷には不可欠である。ＡＤＣＣを媒介するための主な細胞であるＮＫ細胞は、ＦｃγＲＩＩＩのみを発現するが、一方単球は、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩ、およびＦｃγＲＩＩＩを発現する。造血細胞上のＦｃＲ発現は、Ｒａｖｅｔｃｈ ｅｔ ａｌ．Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．９：４５７ー４９２、１９９１の４６４頁の表３に要約されている。目的の分子のＡＤＣＣ活性を評価するために、米国特許第５，５００，３６２号または同第５，８２１，３３７号に記載されるものなどのｉｎ ｖｉｔｒｏ ＡＤＣＣアッセイを実施することができる。そのようなアッセイに有用なエフェクター細胞としては、末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）およびナチュラルキラー（ＮＫ）細胞が挙げられる。代替的に、または追加的に、目的の分子のＡＤＣＣ活性は、例えば、Ｃｌｙｎｅｓ ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９５：６５２－６５６，１９９８に開示されるものなどの動物モデルにおいて、ｉｎ ｖｉｖｏで評価することができる。

【0076】

「Ｆｃ受容体」または「ＦｃＲ」は、抗体のＦｃ領域に結合する受容体を表す。好ましいＦｃＲは、天然配列のヒトＦｃＲである。さらに、好ましいＦｃＲは、ＩｇＧ抗体と結合するもの（ガンマ受容体）であり、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩ、およびＦｃγＲＩＩＩサブクラスの受容体を含み、これには、対立遺伝子バリアントおよびこれらの受容体の別のスプライス型を含む。ＦｃγＲＩＩ受容体は、ＦｃγＲＩＩＡ（「活性化受容体」）およびＦｃγＲＩＩＢ（「阻害性受容体」）を含み、それらは同様のアミノ酸配列を有し、主としてその細胞質ドメインにおいて相違する。活性化受容体ＦｃγＲＩＩＡは、免疫受容活性化チロシンモチーフ（（「ＩＴＡＭ」）をその細胞質ドメインに含有する。阻害性受容体ＦｃγＲＩＩｂは、免疫受容阻害チロシンモチーフ（（「ＩＴＩＭ」）をその細胞質ドメインに含有する（Ｍ．Ｄａｅｒｏｎ，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５：２０３ー２３４，１９９７における概説Ｍ．を参照されたい）。ＦｃＲは、例えば、Ｒａｖｅｔｃｈ ｅｔ ａｌ．Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．９：４５７－４９２，１９９１；Ｃａｐｅｌ ｅｔ ａｌ．ＩＩｍｍｕｎｏｍｅｔｈｏｄｓ ４：２５－３４，１９９４；およびｄｅ Ｈａａｓ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｌａｂ．Ｃｌｉｎ．Ｍｅｄ．１２６：３３０－４１，１９９５に概説されている。他のＦｃＲは、将来同定されるものを含み、本明細書において用語「ＦｃＲ」に包含される。この用語には、母体のＩｇＧの胎児への移動に関与する、新生児受容体、ＦｃＲｎも含まれる（例えば、Ｇｕｙｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１１７：５８７，１９７６；およびＫｉｍ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２４：２４９、１９９４を参照されたい）。

【0077】

「ヒトエフェクター細胞」は、１つ以上のＦｃＲを発現し、エフェクター機能を実行する白血球である。好ましくは、この細胞は、少なくともＦｃγＲＩＩＩを発現し、ＡＤＣＣエフェクター機構を実行する。ＡＤＣＣを媒介するヒト白血球の例としては、末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、単球、細胞傷害性Ｔ細胞、および好中球が挙げられ、ＰＢＭＣおよびＮＫ細胞が好ましい。エフェクター細胞は、天然供給源、例えば、血液から単離され得る。

【0078】

「補体依存性細胞傷害」または「ＣＤＣ」は、補体の存在下での標的細胞の溶解を指す。古典的な補体経路の活性化は、補体系の第１成分（Ｃ１ｑ）の、それらの同種抗原に結合している（適切なサブクラスの）抗体への結合によって開始される。補体活性化を評価するために、例えば、Ｇａｚｚａｎｏ－Ｓａｎｔｏｒｏ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ，２０２：１６３，１９９６に記載されるような、ＣＤＣアッセイを実行することができる。

【0079】

「エピトープ」は、抗体が選択的に結合する抗原の一部である。ポリペプチド抗原の場合、線状エピトープは、約４～１５個（例えば、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２個）のアミノ酸残基のペプチド部分であり得る。非線状の、立体構造エピトープは、タンパク質の３次元（３Ｄ）構造の近くに持ち込まれたポリペプチド配列の残基を含み得る。いくつかの態様では、エピトープは、抗体の任意の原子の４オングストローム（Å）以内にあるアミノ酸を含む。ある特定の態様では、エピトープは、抗体の任意の原子の３．５Å、３Å、２．５Å、または２Å以内にあるアミノ酸を含む。抗原に接触する抗体のアミノ酸残基（すなわち、パラトープ）は、例えば、抗原と複合体を形成する抗体の結晶構造を決定することによって、または水素／重水素交換を実行することによって決定することができる。

【0080】

「完全長抗体」、「インタクトな抗体」および「全抗体」という用語は、本明細書では交換可能に使用され、天然の抗体構造と実質的に類似した構造を有する抗体、または本明細書で定義されるＦｃ領域を含む重鎖を有する抗体を指す。

【0081】

「ヒト抗体」は、ヒトによって産生された抗体のアミノ酸配列に対応するアミノ酸を有するヒト抗体、および／またはヒト抗体を作製するための技術のいずれかを用いて作製されたヒト抗体である。ヒト抗体のこの定義は、非ヒト抗原結合残基を含むヒト化抗体を明確に除外する。

【0082】

「ヒトコンセンサスフレームワーク」は、ヒト免疫グロブリンＶＬまたはＶＨフレームワーク配列の選択において最も一般的に存在するアミノ酸残基を表すフレームワークである。一般的に、ヒト免疫グロブリンＶＬまたはＶＨ配列の選択は、可変ドメイン配列のサブグループに由来する。一般的に、配列のサブグループは、Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，Ｆｉｆｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，ＮＩＨ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ ９１－３２４２，Ｂｅｔｈｅｓｄａ ＭＤ，ｖｏｌｓ．１－３，１９９１におけるようなサブグループである。ＶＬについての一態様では、サブグループは、Ｋａｂａｔら（上述）におけるようなサブグループのカッパＩＩＩまたはカッパＩＶである。ＶＨについての一態様では、サブグループは、上述のＫａｂａｔらにおけるようなサブグループＩＩＩである。

【0083】

非ヒト（例えば、齧歯類）抗体の「ヒト化」形態は、非ヒト抗体由来の最小の配列を含有するキメラ抗体である。ほとんどの場合、ヒト化抗体は、ヒト免疫グロブリン（レシピエント抗体）の超可変領域の残基を、所望の抗体特異性、親和性、および能力を有する非ヒト種（ドナー抗体）、例えば、マウス、ラット、ウサギまたは非ヒト霊長類の超可変領域の残基で置き換えた抗体である。いくつかの態様では、ヒト免疫グロブリンのフレームワーク領域（ＦＲ）の残基は、対応する非ヒト残基によって置き換えられている。さらに、ヒト化抗体は、レシピエント抗体またはドナー抗体に見出されない残基を含むことができる。これらの修飾は、抗体性能をさらに洗練させるために行われる。一般に、ヒト化抗体は、少なくとも１つ、典型的には２つの可変ドメインのうちの実質的にすべてを含み、ＨＶＲ（例えば、ＣＤＲ）のうちのすべて、または実質的にすべてが、非ヒト免疫グロブリンの超可変ループに対応し、ＦＲのうちのすべて、または実質的にすべてがヒト免疫グロブリン配列のＦＲである。ヒト化抗体はまた、任意選択で免疫グロブリン定常領域（Ｆｃ）、典型的にはヒト免疫グロブリンの定常領域の少なくとも一部分も含む。さらなる詳細については、Ｊｏｎｅｓ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ ３２１：５２２－５２５，１９８６；Ｒｉｅｃｈｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ ３３２：３２３－３２９，１９８８；およびＰｒｅｓｔａ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ．２：５９３－５９６，１９９２を参照されたい。

【0084】

本明細書で使用される「超可変領域」または「ＨＶＲ」という用語は、配列が超可変である抗体可変ドメインの領域の各々（「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」）を指す。一般的に、抗体は６つのＣＤＲ：ＶＨに３つ（ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３）、およびＶＬに３つ（ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、ＣＤＲ－Ｌ３）を含む。本明細書の例示的なＣＤＲには、以下が含まれる：
（ａ）アミノ酸残基２６～３２（Ｌ１）、５０～５２（Ｌ２）、９１～９６（Ｌ３）、２６～３２（Ｈ１）、５３～５５（Ｈ２）、および９６～１０１（Ｈ３）に存在するＣＤＲ（Ｃｈｏｔｈｉａ ａｎｄ Ｌｅｓｋ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１９６：９０１ー９１７、１９８７）；
（ｂ）アミノ酸残基２４～３４（Ｌ１）、５０～５６（Ｌ２）、８９～９７（Ｌ３）、３１～３５ｂ（Ｈ１）、５０～６５（Ｈ２）、および９５～１０２（Ｈ３）に存在するＣＤＲ（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，５ｔｈ Ｅｄ．Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｅｒｖｉｃｅ，Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ（１９９１））；ならびに
（ｃ）アミノ酸残基２７ｃ～３６（Ｌ１）、４６～５５（Ｌ２）、８９～９６（Ｌ３）、３０～３５ｂ（Ｈ１）、４７～５８（Ｈ２）、および９３～１０１（Ｈ３）に存在する抗原接触部（ＭａｃＣａｌｌｕｍ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２６２：７３２－７４５，１９９６）。

【0085】

別途指示がない限り、可変ドメイン内のＨＶＲ残基および他の残基（例えば、ＦＲ残基）は、本明細書において、上記のＫａｂａｔらに従って番号付けされる。

【0086】

「免疫コンジュゲート」とは、細胞傷害性剤が挙げられるが、これに限定されない、１つ以上の異種分子（複数可）にコンジュゲートした抗体である。

【0087】

「単離された」という用語は、本明細書に開示される様々な抗体を説明するために使用される場合、同定され、抗体が発現された細胞もしくは細胞培養物から分離および／または回収された抗体を意味する。その天然の環境の夾雑物成分は、典型的には、ポリペプチドのための診断的または治療的使用に干渉する物質であり、酵素、ホルモン、および他のタンパク質性のもしくは非タンパク質性の溶質が含まれ得る。いくつかの実施形態では、抗体は、例えば、電気泳動（例えば、ドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動（ＳＤＳ－ＰＡＧＥ）、等電点電気泳動法（ＩＥＦ）、キャピラリー電気泳動）またはクロマトグラフィー（例えば、イオン交換ＨＰＬＣもしくは逆相ＨＰＬＣ）によって測定した場合に９５％または９９％を超える純度まで精製される。抗体純度を評価するための方法に関する概説については、例えば、Ｆｌａｔｍａｎ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ｂ ８４８：７９～８７，２００７を参照されたい。好ましい態様では、抗体は、（１）スピニングカップシークエネーターの使用によって、Ｎ末端または内部アミノ酸配列の少なくとも１５残基を得るのに十分な程度に、または（２）非還元または還元条件下でクマシーブルー、または好ましくは銀染色を用いたＳＤＳ－ＰＡＧＥによって均質になるまで精製される。単離された抗体には、組換え細胞内のｉｎ ｓｉｔｕ抗体が含まれ、これは、当該抗体の天然の環境の少なくとも１つの成分が存在しないためである。しかしながら、通常、単離されたポリペプチドは、少なくとも１つの精製工程によって精製される。

【0088】

「モノクローナル抗体」という用語は、本明細書で使用される場合、実質的に均質な抗体の集団から得られた抗体を指し、すなわち、集団を構成する個々の抗体は同一であり、および／または抗原上の同じエピトープに結合し、例えば、天然に存在する突然変異を含有するか、もしくはモノクローナル抗体調製物の産生中に生じる可能性のあるバリアント抗体（そのようなバリアントは一般に微量で存在する）を除く。異なる決定基（エピトープ）に対する異なる抗体を典型的に含むポリクローナル抗体調製物とは対照的に、モノクローナル抗体調製物の各モノクローナル抗体は、抗原上の単一の決定基に対する。したがって、「モノクローナル」という修飾語は、抗体の実質的に均一な集団から得られるという抗体の特徴を示し、任意の特定の方法による抗体の産生を必要とすると解釈されるべきではない。例えば、本発明に従って使用されるモノクローナル抗体は、ハイブリドーマ法、組換えＤＮＡ法、ファージディスプレイ法、およびヒト免疫グロブリン遺伝子座の全部または一部を含有するトランスジェニック動物を利用する方法が挙げられるが、これらに限定されない、様々な技術によって作製することができ、そのような方法およびモノクローナル抗体を作製するための他の例示的な方法は、本明細書に記載されている。ある特定の態様では、「モノクローナル抗体」という用語は、二重特異性抗体を包含する。

【0089】

「二価抗体」という用語は、抗原に対する２つの結合部位を有する抗体を指す。二価抗体は、限定されないが、ＩｇＧフォーマットであり得るか、またはＦ（ａｂ’）_２フォーマットであり得る。

【0090】

「多重特異性抗体」という用語は、広義に使用され、１つの抗現上の２つ以上の決定基もしくはエピトープまたは２つ以上の抗原上の２つ以上の決定基もしくはエピトープに結合する抗体を網羅する。そのような多重特異性抗体としては、完全長抗体、２つ以上のＶＬおよびＶＨドメインを有する抗体、Ｆａｂ、Ｆｖ、ｄｓＦｖ、ｓｃＦｖ、ダイアボディ、二重特異性ダイアボディおよびトリアボディなどの抗体断片、共有結合または非共有結合された抗体断片が挙げられるが、これらに限定されない。「ポリエピトープ特異性」とは、同じまたは異なる標的（複数可）上の２つ以上の異なるエピトープに特異的に結合する能力を指す。ある特定の態様では、多重特異性抗体は、二重特異性抗体である。「二特異性（ｄｕａｌ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ）」または「二重特異性」とは、同じまたは異なる標的（複数可）上の２つの異なるエピトープに特異的に結合する能力を指す。しかしながら、二重特異性抗体とは対照的に、二特異性抗体は、アミノ酸配列が同一である２つの抗原結合アームを有し、各Ｆａｂアームは２つの抗原を認識することができる。二特異性抗体により、抗体は、単一のＦａｂまたはＩｇＧ分子として、２つの異なる抗原と高親和性で相互作用することが可能となる。一態様によれば、多重特異性抗体は、５μＭ～０．００１ｐＭ、３μＭ～０．００１ｐＭ、１μＭ～０．００１ｐＭ、０．５μＭ～０．００１ｐＭまたは０．１μＭ～０．００１ｐＭの親和性で各エピトープに結合する。「単一特異性」とは、１つのみのエピトープに結合する能力を指す。

【0091】

「ネイキッド抗体」とは、異種部分（例えば、細胞傷害性部分）または放射標識にコンジュゲートされない抗体を指す。ネイキッド抗体は、薬学的組成物で存在してもよい。

【0092】

抗体の標的分子への結合に関して、「結合する」もしくは「結合」または「特異的結合」もしくは「～に特異的に結合する」または特定のポリペプチドもしくは特定のポリペプチド標的上のエピトープ「に特異的」であるという用語は、非特異的な相互作用とは明らかに異なる結合を意味する。特異的結合は、例えば、分子の結合を対照分子の結合と比較して決定することによって測定することができる。例えば、特異的結合は、標的に対して、例えば、過剰な非標識に対して類似している対照分子との競合によって決定することができる。この場合、標識標的のプローブへの結合が、過剰な非標識標的によって競合的に阻害される場合に、特異的結合が示される。本明細書で使用される「特異的結合」もしくは「～に特異的に結合する」または特定のポリペプチドもしくは特定のポリペプチド標的上のエピトープ「に特異的」であるという用語は、例えば、１０^－４Ｍ以下、あるいは１０^－５Ｍ以下、あるいは１０^－６Ｍ以下、あるいは１０^－７Ｍ以下、あるいは１０^－８Ｍ以下、あるいは１０^－９Ｍ以下、あるいは１０^－１０Ｍ以下、あるいは１０^－１１Ｍ以下、あるいは１０^－１２Ｍ以下の標的に対するＫ_Ｄ、もしくは１０^－４Ｍ～１０^－６Ｍまたは１０^－６Ｍ～１０^－１０Ｍまたは１０^－７Ｍ～１０^－９Ｍの範囲のＫ_Ｄを有する分子によって示され得る。当業者によって理解されるように、親和性とＫ_Ｄ値とは逆の関係にある。抗原に対する高い親和性は、低いＫＤ値によって測定される。一態様では、「特異的結合」という用語は、分子が、いかなる他のポリペプチドもしくはポリペプチドエピトープにも結合することなく、特定のポリペプチドもしくは特定のポリペプチド上のエピトープに結合する結合を指す。

【0093】

「Ｋａｂａｔにおけるような可変ドメイン残基番号付け」または「Ｋａｂａｔにおけるようなアミノ酸位置番号付け」という用語およびそれらの変形は、Ｋａｂａｔら（上述の）における抗体の編集（ｃｏｍｐｌｉａｔｉｏｎ）の重鎖可変ドメインまたは軽鎖可変ドメインに使用される番号付けシステムを指す。この番号付けシステムを使用すると、ペプチドの実際の直鎖状アミノ酸配列は、可変ドメインのＦＲもしくはＨＶＲの短縮またはそれらへの挿入に対応して、より少ない、または追加のアミノ酸を含有し得る。例えば、重鎖可変ドメインは、Ｈ２の残基５２の後ろの単一のアミノ酸インサート（Ｋａｂａｔによると、残基５２ａ）と、重鎖ＦＲ残基８２の後ろの挿入された残基（例えば、Ｋａｂａｔによると、残基８２ａ、８２ｂ、および８２ｃなど）を含む場合がある。残基のカバット番号付けは、抗体の配列の相同領域における「標準」カバット番号付け配列との配列比較（ａｌｉｇｎｍｅｎｔ）により、任意の抗体について決定することができる。

【0094】

カバット番号付けシステムは、一般的に、可変ドメインにおける残基（軽鎖の残基１～１０７程度および重鎖の残基１～１１３程度）に言及する場合に使用される（例えば、Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．（上述））。「ＥＵ番号付けシステム」または「ＥＵインデックス」は、一般的に、免疫グロブリン重鎖定常領域における残基に言及するときに使用される（例えば、Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．（上述）において報告されているＥＵインデックス）。「ＫａｂａｔにおけるようなＥＵインデックス」は、ヒトＩｇＧ１ ＥＵ抗体の残基番号付けを指す。特に明記しない限り、抗体の可変ドメインにおける残基番号への言及は、カバット番号付けシステムによる残基番号付与を意味する。特に明記しない限り、抗体の定常ドメインにおける残基番号への言及は、ＥＵ番号付けシステムによる残基番号付与を意味する（例えば、米国特許仮出願第６０／６４０，３２３号のＥＵ番号付けに関する図を参照されたい）。

【0095】

本明細書で特定されたポリペプチド配列に関する「アミノ酸配列同一性パーセント（％）」は、配列アライメントを行い、必要であれば、最大の配列同一性パーセントを達成するためにギャップを導入した後、比較されるポリペプチド中のアミノ酸残基と同一であり、いかなる保存的置換も配列同一性の一部として考慮しない、候補配列中のアミノ酸残基の割合として定義される。アミノ酸配列同一性パーセントを決定する目的のためのアラインメントは、例えば、ＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ－２、ＡＬＩＧＮ、またはＭｅｇａｌｉｇｎ（ＤＮＡＳＴＡＲ）ソフトウェアなどの一般に公開されているコンピュータソフトウェアを使用して、当該技術分野の技能範囲内である様々な方法で達成することができる。当業者であれば、比較される配列の全長にわたって最大のアラインメントを達成するために必要な任意のアルゴリズムを含め、アライメントを測定するための適切なパラメータを決定することができる。しかしながら、本明細書の目的のために、アミノ酸配列同一性％値は、配列比較コンピュータプログラムＡＬＩＧＮ－２を使用して生成される。ＡＬＩＧＮ－２配列比較コンピュータプログラムは、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．によって作成され、ソースコードは、米国著作権局、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ Ｄ．Ｃ．，２０５５９にユーザドキュメントと共に提出され、ここで米国著作権登録番号ＴＸＵ５１００８７で登録されている。ＡＬＩＧＮ－２プログラムは、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．，Ｓｏｕｔｈ Ｓａｎ Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａを通じて一般公開されている。ＡＬＩＧＮ－２プログラムは、ＵＮＩＸオペレーティングシステム、好ましくはデジタルＵＮＩＸ Ｖ４．０Ｄで使用するためにコンパイルする必要がある。すべての配列比較パラメータは、ＡＬＩＧＮ－２ プログラムによって設定され、変化しない。

【0096】

ＡＬＩＧＮ－２がアミノ酸配列比較に使用される状況では、所与のアミノ酸配列Ａ対所与のアミノ酸配列Ｂ、所与のアミノ酸配列Ａの所与のアミノ酸配列Ｂとの、または所与のアミノ酸配列Ａの所与のアミノ酸配列Ｂに対してアミノ酸配列同一性％（あるいは、対所与のアミノ酸配列Ｂ、所与のアミノ酸配列Ｂとの、または所与のアミノ酸配列Ｂに対してある特定のアミノ酸配列同一性％を有するまたは含む所与のアミノ酸配列Ａと言い換えることができる）は、以下のように計算され：
１００×分数Ｘ／Ｙ
式中、Ｘは配列アラインメントプログラムＡＬＩＧＮ－２によってＡとＢのプログラムのアラインメントで完全な一致としてスコア付けされたアミノ酸残基の数であり、ＹはＢのアミノ酸残基の総数である。アミノ酸配列Ａの長さがアミノ酸配列Ｂの長さと等しくない場合、Ｂに対するＡのアミノ酸配列同一性％は、Ａに対するＢのアミノ酸配列同一性％と等しくないことが理解されたい。別段の明確な記載がない限り、本明細書で使用されるすべてのアミノ酸配列同一性％値は、ＡＬＩＧＮ－２コンピュータプログラムを使用して、直前の段落で説明したように得られる。

【0097】

「添付文書」という用語は、治療用製品の使用に関する説明、使用、剤形、投与、併用療法、禁忌および／または注意に関する情報を含む、かかる治療用製品の市販パッケージに慣習的に含まれる使用説明書を指すものとして用いられる。

【0098】

「薬学的製剤」および「薬学的組成物」という用語は、本明細書では互換的に使用され、それに含まれる有効成分の生物活性が有効であることを可能にするような形態であり、製剤が投与される対象にとって許容できないほど有毒な追加の成分を含まない調製物を指す。そのような製剤は、滅菌製剤である。

【0099】

「滅菌」製剤は、無菌であるか、またはすべての生きた微生物およびそれらの胞子を含まないか、または本質的に含まない。

【0100】

「薬学的に許容される担体」とは、対象に取って非毒性の活性成分以外の薬学的製剤中の成分を指す。薬学的に許容される担体としては、バッファー、添加物、安定剤、または防腐剤が挙げられるが、これらに限定されない。

【0101】

「キット」は、少なくとも１つの試薬、例えば、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）の治療のための医薬（例えば、抗トリプターゼ抗体）を含む任意の製造品（例えば、パッケージまたは容器）である。製造品は、好ましくは、本開示の方法を実行するための単位として促進、分配、または販売される。

【0102】

ＩＩＩ． 本発明の治療方法、使用のための組成物、および使用
本発明は、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法、ＣＳＵを有する患者の治療で使用するための組成物（例えば、抗トリプターゼ抗体）、および例えば、ＣＳＵを有する患者を治療するための医薬の製造または調製における、抗トリプターゼ抗体の使用を特徴とする。

【0103】

一態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼベータ抗体を投与することを含み、投与サイクルが、２～１２回の投与を含み、合計で約１５０ｍｇ～約４３，２００ｍｇの抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルにおいて患者にＳＣもしくはＩＶ投与される。

【0104】

別の態様では、本発明は、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼベータ抗体が提供され、抗トリプターゼベータ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、２～１２回の投与を含み、合計で約１３０ｍｇ～約４３，２００ｍｇの抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルにおいて患者にＳＣもしくはＩＶ投与される。

【0105】

さらに別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における、抗トリプターゼベータ抗体の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、２～１２回の投与用量を含み、合計で約１５０ｍｇ～約４３，２００ｍｇの抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルにおいて患者にＳＣもしくはＩＶ投与される。

【0106】

一態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼベータ抗体を投与することを含み、投与サイクルが、２～６用量を含み、合計で約３００ｍｇ～約２１，６００ｍｇの抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルにおいて患者にＳＣもしくはＩＶ投与される。

【0107】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼベータ抗体が提供され、抗トリプターゼベータ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、２～６用量を含み、合計で約３００ｍｇ～約２１，６００ｍｇの抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルにおいて患者にＳＣもしくはＩＶ投与される。

【0108】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための医薬の製造における抗トリプターゼベータ抗体の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、２～６用量を含み、合計で約３００ｍｇ～約２１，６００ｍｇの抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルにおいて患者にＳＣもしくはＩＶ投与される。

【0109】

例えば、いくつかの態様では、投与サイクルは、２、３、４、５、または６回の投与を含む。いくつかの態様では、投与サイクルは、２回の投与を含む。他の態様では、投与サイクルは、３回の投与を含む。他の態様では、投与サイクルは、４回の投与を含む。他の態様では、投与サイクルは、５回の投与を含む。他の態様では、投与サイクルは、６回の投与を含む。

【0110】

いくつかの態様では、合計で約３００ｍｇ～約２１，６００ｍｇ、約３００ｍｇ～約２１，０００ｍｇ、約３００ｍｇ～約２０，０００ｍｇ、約３００ｍｇ～約１９，０００ｍｇ、約３００ｍｇ～約１８，０００ｍｇ、約３００ｍｇ～約１７，０００ｍｇ、約３００ｍｇ～約１６，０００ｍｇ、約３００ｍｇ～約１５，０００ｍｇ、約３００ｍｇ～約１４，０００ｍｇ、約３００ｍｇ～約１３，０００ｍｇ、約３００ｍｇ～約１２，０００ｍｇ、約３００ｍｇ～約１１，０００ｍｇ、約３００ｍｇ～約１０，０００ｍｇ、約３００ｍｇ～約９，０００ｍｇ、約３００ｍｇ～約８，０００ｍｇ、約３００ｍｇ～約７，０００ｍｇ、約３００ｍｇ～約６，０００ｍｇ、約３００ｍｇ～約７，０００ｍｇ、約３００ｍｇ～約６，０００ｍｇ、約３００ｍｇ～約５，０００ｍｇ、約３００ｍｇ～約４，０００ｍｇ、約３００ｍｇ～約３，０００ｍｇ、約３００ｍｇ～約２，０００ｍｇ、約３００ｍｇ～約１，０００ｍｇ、約３００ｍｇ～約９００ｍｇ、約３００ｍｇ～約６００ｍｇ、約６００ｍｇ～約２１，６００ｍｇ、約６００ｍｇ～約２１，０００ｍｇ、約６００ｍｇ～約２０，０００ｍｇ、約６００ｍｇ～約１９，０００ｍｇ、約６００ｍｇ～約１８，０００ｍｇ、約６００ｍｇ～約１７，０００ｍｇ、約６００ｍｇ～約１６，０００ｍｇ、約６００ｍｇ～約１５，０００ｍｇ、約６００ｍｇ～約１４，０００ｍｇ、約６００ｍｇ～約１３，０００ｍｇ、約６００ｍｇ～約１２，０００ｍｇ、約６００ｍｇ～約１１，０００ｍｇ、約６００ｍｇ～約１０，０００ｍｇ、約６００ｍｇ～約９，０００ｍｇ、約６００ｍｇ～約８，０００ｍｇ、約６００ｍｇ～約７，０００ｍｇ、約６００ｍｇ～約６，０００ｍｇ、約６００ｍｇ～約７，０００ｍｇ、約６００ｍｇ～約６，０００ｍｇ、約６００ｍｇ～約５，０００ｍｇ、約６００ｍｇ～約４，０００ｍｇ、約６００ｍｇ～約３，０００ｍｇ、約６００ｍｇ～約２，０００ｍｇ、約６００ｍｇ～約１，０００ｍｇ、約６００ｍｇ～約９００ｍｇ、約９００ｍｇ～約２１，６００ｍｇ、約９００ｍｇ～約２１，０００ｍｇ、約９００ｍｇ～約２０，０００ｍｇ、約９００ｍｇ～約１９，０００ｍｇ、約９００ｍｇ～約１８，０００ｍｇ、約９００ｍｇ～約１７，０００ｍｇ、約９００ｍｇ～約１６，０００ｍｇ、約９００ｍｇ～約１５，０００ｍｇ、約９００ｍｇ～約１４，０００ｍｇ、約９００ｍｇ～約１３，０００ｍｇ、約９００ｍｇ～約１２，０００ｍｇ、約９００ｍｇ～約１１，０００ｍｇ、約９００ｍｇ～約１０，０００ｍｇ、約９００ｍｇ～約９，０００ｍｇ、約９００ｍｇ～約８，０００ｍｇ、約９００ｍｇ～約７，０００ｍｇ、約９００ｍｇ～約６，０００ｍｇ、約９００ｍｇ～約７，０００ｍｇ、約９００ｍｇ～約６，０００ｍｇ、約９００ｍｇ～約５，０００ｍｇ、約９００ｍｇ～約４，０００ｍｇ、約９００ｍｇ～約３，０００ｍｇ、約９００ｍｇ～約２，０００ｍｇ、約９００ｍｇ～約１，０００ｍｇ、約１，０００ｍｇ～約２１，６００ｍｇ、約１，０００ｍｇ～約２１，０００ｍｇ、約１，０００ｍｇ～約２０，０００ｍｇ、約１，０００ｍｇ～約１９，０００ｍｇ、約１，０００ｍｇ～約１８，０００ｍｇ、約１，０００ｍｇ～約１７，０００ｍｇ、約１，０００ｍｇ～約１６，０００ｍｇ、約１，０００ｍｇ～約１５，０００ｍｇ、約１，０００ｍｇ～約１４，０００ｍｇ、約１，０００ｍｇ～約１３，０００ｍｇ、約１，０００ｍｇ～約１２，０００ｍｇ、約１，０００ｍｇ～約１１，０００ｍｇ、約１，０００ｍｇ～約１０，０００ｍｇ、約１，０００ｍｇ～約９，０００ｍｇ、約１，０００ｍｇ～約８，０００ｍｇ、約１，０００ｍｇ～約７，０００ｍｇ、約１，０００ｍｇ～約６，０００ｍｇ、約１，０００ｍｇ～約７，０００ｍｇ、約１，０００ｍｇ～約６，０００ｍｇ、約１，０００ｍｇ～約５，０００ｍｇ、約１，０００ｍｇ～約４，０００ｍｇ、約１，０００ｍｇ～約３，０００ｍｇ、約１，０００ｍｇ～約２，０００ｍｇ、約２，０００ｍｇ～約２１，６００ｍｇ、約２，０００ｍｇ～約２１，０００ｍｇ、約２，０００ｍｇ～約２０，０００ｍｇ、約２，０００ｍｇ～約１９，０００ｍｇ、約２，０００ｍｇ～約１８，０００ｍｇ、約２，０００ｍｇ～約１７，０００ｍｇ、約２，０００ｍｇ～約１６，０００ｍｇ、約２，０００ｍｇ～約１５，０００ｍｇ、約２，０００ｍｇ～約１４，０００ｍｇ、約２，０００ｍｇ～約１３，０００ｍｇ、約２，０００ｍｇ～約１２，０００ｍｇ、約２，０００ｍｇ～約１１，０００ｍｇ、約２，０００ｍｇ～約１０，０００ｍｇ、約２，０００ｍｇ～約９，０００ｍｇ、約２，０００ｍｇ～約８，０００ｍｇ、約２，０００ｍｇ～約７，０００ｍｇ、約２，０００ｍｇ～約６，０００ｍｇ、約２，０００ｍｇ～約７，０００ｍｇ、約２，０００ｍｇ～約６，０００ｍｇ、約２，０００ｍｇ～約５，０００ｍｇ、約２，０００ｍｇ～約４，０００ｍｇ、約２，０００ｍｇ～約３，０００ｍｇ、約３，０００ｍｇ～約２１，６００ｍｇ、約３，０００ｍｇ～約２１，０００ｍｇ、約３，０００ｍｇ～約２０，０００ｍｇ、約３，０００ｍｇ～約１９，０００ｍｇ、約３，０００ｍｇ～約１８，０００ｍｇ、約３，０００ｍｇ～約１７，０００ｍｇ、約３，０００ｍｇ～約１６，０００ｍｇ、約３，０００ｍｇ～約１５，０００ｍｇ、約３，０００ｍｇ～約１４，０００ｍｇ、約３，０００ｍｇ～約１３，０００ｍｇ、約３，０００ｍｇ～約１２，０００ｍｇ、約３，０００ｍｇ～約１１，０００ｍｇ、約３，０００ｍｇ～約１０，０００ｍｇ、約３，０００ｍｇ～約９，０００ｍｇ、約３，０００ｍｇ～約８，０００ｍｇ、約３，０００ｍｇ～約７，０００ｍｇ、約３，０００ｍｇ～約６，０００ｍｇ、約３，０００ｍｇ～約７，０００ｍｇ、約３，０００ｍｇ～約６，０００ｍｇ、約３，０００ｍｇ～約５，０００ｍｇ、約３，０００ｍｇ～約４，０００ｍｇ、約４，０００ｍｇ～約２１，６００ｍｇ、約４，０００ｍｇ～約２１，０００ｍｇ、約４，０００ｍｇ～約２０，０００ｍｇ、約４，０００ｍｇ～約１９，０００ｍｇ、約４，０００ｍｇ～約１８，０００ｍｇ、約４，０００ｍｇ～約１７，０００ｍｇ、約４，０００ｍｇ～約１６，０００ｍｇ、約４，０００ｍｇ～約１５，０００ｍｇ、約４，０００ｍｇ～約１４，０００ｍｇ、約４，０００ｍｇ～約１３，０００ｍｇ、約４，０００ｍｇ～約１２，０００ｍｇ、約４，０００ｍｇ～約１１，０００ｍｇ、約４，０００ｍｇ～約１０，０００ｍｇ、約４，０００ｍｇ～約９，０００ｍｇ、約４，０００ｍｇ～約８，０００ｍｇ、約４，０００ｍｇ～約７，０００ｍｇ、約４，０００ｍｇ～約６，０００ｍｇ、約４，０００ｍｇ～約７，０００ｍｇ、約４，０００ｍｇ～約６，０００ｍｇ、約４，０００ｍｇ～約５，０００ｍｇ、約５，０００ｍｇ～約２１，６００ｍｇ、約５，０００ｍｇ～約２１，０００ｍｇ、約５，０００ｍｇ～約２０，０００ｍｇ、約５，０００ｍｇ～約１９，０００ｍｇ、約５，０００ｍｇ～約１８，０００ｍｇ、約５，０００ｍｇ～約１７，０００ｍｇ、約５，０００ｍｇ～約１６，０００ｍｇ、約５，０００ｍｇ～約１５，０００ｍｇ、約５，０００ｍｇ～約１４，０００ｍｇ、約５，０００ｍｇ～約１３，０００ｍｇ、約５，０００ｍｇ～約１２，０００ｍｇ、約５，０００ｍｇ～約１１，０００ｍｇ、約５，０００ｍｇ～約１０，０００ｍｇ、約５，０００ｍｇ～約９，０００ｍｇ、約５，０００ｍｇ～約８，０００ｍｇ、約５，０００ｍｇ～約７，０００ｍｇ、約５，０００ｍｇ～約６，０００ｍｇ、約５，０００ｍｇ～約７，０００ｍｇ、約５，０００ｍｇ～約６，０００ｍｇ、約６，０００ｍｇ～約２１，６００ｍｇ、約６，０００ｍｇ～約２１，０００ｍｇ、約６，０００ｍｇ～約２０，０００ｍｇ、約６，０００ｍｇ～約１９，０００ｍｇ、約６，０００ｍｇ～約１８，０００ｍｇ、約６，０００ｍｇ～約１７，０００ｍｇ、約６，０００ｍｇ～約１６，０００ｍｇ、約６，０００ｍｇ～約１５，０００ｍｇ、約６，０００ｍｇ～約１４，０００ｍｇ、約６，０００ｍｇ～約１３，０００ｍｇ、約６，０００ｍｇ～約１２，０００ｍｇ、約６，０００ｍｇ～約１１，０００ｍｇ、約６，０００ｍｇ～約１０，０００ｍｇ、約６，０００ｍｇ～約９，０００ｍｇ、約６，０００ｍｇ～約８，０００ｍｇ、約６，０００ｍｇ～約７，０００ｍｇ、約７，０００ｍｇ～約２１，６００ｍｇ、約７，０００ｍｇ～約２１，０００ｍｇ、約７，０００ｍｇ～約２０，０００ｍｇ、約７，０００ｍｇ～約１９，０００ｍｇ、約７，０００ｍｇ～約１８，０００ｍｇ、約７，０００ｍｇ～約１７，０００ｍｇ、約７，０００ｍｇ～約１６，０００ｍｇ、約７，０００ｍｇ～約１５，０００ｍｇ、約７，０００ｍｇ～約１４，０００ｍｇ、約７，０００ｍｇ～約１３，０００ｍｇ、約７，０００ｍｇ～約１２，０００ｍｇ、約７，０００ｍｇ～約１１，０００ｍｇ、約７，０００ｍｇ～約１０，０００ｍｇ、約７，０００ｍｇ～約９，０００ｍｇ、約７，０００ｍｇ～約８，０００ｍｇ、約８，０００ｍｇ～約２１，６００ｍｇ、約８，０００ｍｇ～約２１，０００ｍｇ、約８，０００ｍｇ～約２０，０００ｍｇ、約８，０００ｍｇ～約１９，０００ｍｇ、約８，０００ｍｇ～約１８，０００ｍｇ、約８，０００ｍｇ～約１７，０００ｍｇ、約８，０００ｍｇ～約１６，０００ｍｇ、約８，０００ｍｇ～約１５，０００ｍｇ、約８，０００ｍｇ～約１４，０００ｍｇ、約８，０００ｍｇ～約１３，０００ｍｇ、約８，０００ｍｇ～約１２，０００ｍｇ、約８，０００ｍｇ～約１１，０００ｍｇ、約８，０００ｍｇ～約１０，０００ｍｇ、約８，０００ｍｇ～約９，０００ｍｇ、約９，０００ｍｇ～約２１，６００ｍｇ、約９，０００ｍｇ～約２１，０００ｍｇ、約９，０００ｍｇ～約２０，０００ｍｇ、約９，０００ｍｇ～約１９，０００ｍｇ、約９，０００ｍｇ～約１８，０００ｍｇ、約９，０００ｍｇ～約１７，０００ｍｇ、約９，０００ｍｇ～約１６，０００ｍｇ、約９，０００ｍｇ～約１５，０００ｍｇ、約９，０００ｍｇ～約１４，０００ｍｇ、約９，０００ｍｇ～約１３，０００ｍｇ、約９，０００ｍｇ～約１２，０００ｍｇ、約９，０００ｍｇ～約１１，０００ｍｇ、約９，０００ｍｇ～約１０，０００ｍｇ、約１０，０００ｍｇ～約２１，６００ｍｇ、約１０，０００ｍｇ～約２１，０００ｍｇ、約１０，０００ｍｇ～約２０，０００ｍｇ、約１０，０００ｍｇ～約１９，０００ｍｇ、約１０，０００ｍｇ～約１８，０００ｍｇ、約１０，０００ｍｇ～約１７，０００ｍｇ、約１０，０００ｍｇ～約１６，０００ｍｇ、約１０，０００ｍｇ～約１５，０００ｍｇ、約１０，０００ｍｇ～約１４，０００ｍｇ、約１０，０００ｍｇ～約１３，０００ｍｇ、約１０，０００ｍｇ～約１２，０００ｍｇ、約１０，０００ｍｇ～約１１，０００ｍｇ、約１１，０００ｍｇ～約２１，６００ｍｇ、約１１，０００ｍｇ～約２１，０００ｍｇ、約１１，０００ｍｇ～約２０，０００ｍｇ、約１１，０００ｍｇ～約１９，０００ｍｇ、約１１，０００ｍｇ～約１８，０００ｍｇ、約１１，０００ｍｇ～約１７，０００ｍｇ、約１１，０００ｍｇ～約１６，０００ｍｇ、約１１，０００ｍｇ～約１５，０００ｍｇ、約１１，０００ｍｇ～約１４，０００ｍｇ、約１１，０００ｍｇ～約１３，０００ｍｇ、約１１，０００ｍｇ～約１２，０００ｍｇ、約１２，０００ｍｇ～約２１，６００ｍｇ、約１２，０００ｍｇ～約２１，０００ｍｇ、約１２，０００ｍｇ～約２０，０００ｍｇ、約１２，０００ｍｇ～約１９，０００ｍｇ、約１２，０００ｍｇ～約１８，０００ｍｇ、約１２，０００ｍｇ～約１７，０００ｍｇ、約１２，０００ｍｇ～約１６，０００ｍｇ、約１２，０００ｍｇ～約１５，０００ｍｇ、約１２，０００ｍｇ～約１４，０００ｍｇ、約１２，０００ｍｇ～約１３，０００ｍｇ、約１３，０００ｍｇ～約２１，６００ｍｇ、約１３，０００ｍｇ～約２１，０００ｍｇ、約１３，０００ｍｇ～約２０，０００ｍｇ、約１３，０００ｍｇ～約１９，０００ｍｇ、約１３，０００ｍｇ～約１８，０００ｍｇ、約１３，０００ｍｇ～約１７，０００ｍｇ、約１３，０００ｍｇ～約１６，０００ｍｇ、約１３，０００ｍｇ～約１５，０００ｍｇ、約１
３，０００ｍｇ～約１４，０００ｍｇ、約１４，０００ｍｇ～約２１，６００ｍｇ、約１４，０００ｍｇ～約２１，０００ｍｇ、約１４，０００ｍｇ～約２０，０００ｍｇ、約１４，０００ｍｇ～約１９，０００ｍｇ、約１４，０００ｍｇ～約１８，０００ｍｇ、約１４，０００ｍｇ～約１７，０００ｍｇ、約１４，０００ｍｇ～約１６，０００ｍｇ、約１４，０００ｍｇ～約１５，０００ｍｇ、約１５，０００ｍｇ～約２１，６００ｍｇ、約１５，０００ｍｇ～約２１，０００ｍｇ、約１５，０００ｍｇ～約２０，０００ｍｇ、約１５，０００ｍｇ～約１９，０００ｍｇ、約１５，０００ｍｇ～約１８，０００ｍｇ、約１５，０００ｍｇ～約１７，０００ｍｇ、約１５，０００ｍｇ～約１６，０００ｍｇ、約１６，０００ｍｇ～約２１，６００ｍｇ、約１６，０００ｍｇ～約２１，０００ｍｇ、約１６，０００ｍｇ～約２０，０００ｍｇ、約１６，０００ｍｇ～約１９，０００ｍｇ、約１６，０００ｍｇ～約１８，０００ｍｇ、約１６，０００ｍｇ～約１７，０００ｍｇ、約１７，０００ｍｇ～約２１，６００ｍｇ、約１７，０００ｍｇ～約２１，０００ｍｇ、約１７，０００ｍｇ～約２０，０００ｍｇ、約１７，０００ｍｇ～約１９，０００ｍｇ、約１７，０００ｍｇ～約１８，０００ｍｇ、約１８，０００ｍｇ～約２１，６００ｍｇ、約１８，０００ｍｇ～約２１，０００ｍｇ、約１８，０００ｍｇ～約２０，０００ｍｇ、約１８，０００ｍｇ～約１９，０００ｍｇ、約１９，０００ｍｇ～約２１，６００ｍｇ、約１９，０００ｍｇ～約２１，０００ｍｇ、約１９，０００ｍｇ～約２０，０００ｍｇ、約２０，０００ｍｇ～約２１，６００ｍｇ、約２０，０００ｍｇ～約２１，０００ｍｇ、または約２１，０００ｍｇ～約２１，６００ｍｇの抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルにおいて患者にＳＣもしくはＩＶ投与される。

【0111】

抗トリプターゼ抗体は、任意の好適な投与用量、例えば、本明細書に記載される任意の投与用量で投与されてもよい。いくつかの例では、投与用量は、３００ｍｇ ＳＣ、６００ｍｇ ＳＣ、９００ｍｇ ＩＶ、または１８００ｍｇ ＩＶである。

【0112】

例えば、一態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を投与することを含み、投与サイクルが、約５０ｍｇ～約１０００ｍｇ ＳＣ（例えば、ポンプによる（例えば、パッチポンプによる））の抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含み、投与サイクルにおいて患者にＳＣもしくはＩＶ投与される。

【0113】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、約５０ｍｇ～約１０００ｍｇ ＳＣ（例えば、ポンプによる（例えば、パッチポンプによる））の抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。

【0114】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、約５０ｍｇ～約１０００ｍｇ ＳＣ（例えば、ポンプによる（例えば、パッチポンプによる））の抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。

【0115】

一態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を投与することを含み、投与サイクルが、約４５０ｍｇ～約３６００ｍｇ ＩＶの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。

【0116】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、約４５０ｍｇ～約３６００ｍｇ ＩＶの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。

【0117】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、約４５０ｍｇ～約３６００ｍｇ ＩＶの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。

【0118】

一態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を投与することを含み、投与サイクルが、約３００ｍｇ～約３６００ｍｇの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。Ｃ１Ｄ１は、例えば、静脈内（ＩＶ）でまたは皮下（ＳＣ）で投与され得る。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0119】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、約３００ｍｇ～約３６００ｍｇ の抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0120】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、約３００ｍｇ～約３６００ｍｇ ＩＶの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0121】

例えば、一態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を投与することを含み、投与サイクルが、約２５ｍｇ～約４５０ｍｇ（例えば、約３００ｍｇ）の抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。Ｃ１Ｄ１は、例えば、ＩＶまたはＳＣで投与されてもよい。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0122】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、約２５ｍｇ～約４５０ｍｇ（例えば、約３００ｍｇ）の抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0123】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、約２５ｍｇ～約４５０ｍｇ（例えば、約３００ｍｇ）の抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0124】

例えば、先行する態様のいずれかにおいて、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、および／または抗トリプターゼ抗体の任意の追加の用量は、約２５ｍｇ～約４５０ｍｇ、約２５ｍｇ～約４２５ｍｇ、約２５ｍｇ～約４００ｍｇ、約２５ｍｇ～約３７５ｍｇ、約２５ｍｇ～約３５０ｍｇ、約２５ｍｇ～約３２５ｍｇ、約２５ｍｇ～約３００ｍｇ、約２５ｍｇ～約２７５ｍｇ、約２５ｍｇ～約２５０ｍｇ、約２５ｍｇ～約２２５ｍｇ、約２５ｍｇ～約２００ｍｇ、約２５ｍｇ～約１７５ｍｇ、約２５ｍｇ～約１５０ｍｇ、約２５ｍｇ～約１２５ｍｇ、約２５ｍｇ～約１００ｍｇ、約２５ｍｇ～約７５ｍｇ、約２５ｍｇ～約５０ｍｇ、約５０ｍｇ～約４５０ｍｇ、約５０ｍｇ～約４２５ｍｇ、約５０ｍｇ～約４００ｍｇ、約５０ｍｇ～約３７５ｍｇ、約５０ｍｇ～約３５０ｍｇ、約５０ｍｇ～約３２５ｍｇ、約５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約５０ｍｇ～約２７５ｍｇ、約５０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約５０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約５０ｍｇ～約２００ｍｇ、約５０ｍｇ～約１７５ｍｇ、約５０ｍｇ～約１５０ｍｇ、約５０ｍｇ～約１２５ｍｇ、約５０ｍｇ～約１００ｍｇ、約５０ｍｇ～約７５ｍｇ、約７５ｍｇ～約４５０ｍｇ、約７５ｍｇ～約４２５ｍｇ、約７５ｍｇ～約４００ｍｇ、約７５ｍｇ～約３７５ｍｇ、約７５ｍｇ～約３５０ｍｇ、約７５ｍｇ～約３２５ｍｇ、約７５ｍｇ～約３００ｍｇ、約７５ｍｇ～約２７５ｍｇ、約７５ｍｇ～約２５０ｍｇ、約７５ｍｇ～約２２５ｍｇ、約７５ｍｇ～約２００ｍｇ、約７５ｍｇ～約１７５ｍｇ、約７５ｍｇ～約１５０ｍｇ、約７５ｍｇ～約１２５ｍｇ、約７５ｍｇ～約１００ｍｇ、約１００ｍｇ～約４５０ｍｇ、約１００ｍｇ～約４２５ｍｇ、約１００ｍｇ～約４００ｍｇ、約１００ｍｇ～約３７５ｍｇ、約１００ｍｇ～約３５０ｍｇ、約１００ｍｇ～約３２５ｍｇ、約１００ｍｇ～約３００ｍｇ、約１００ｍｇ～約２７５ｍｇ、約１００ｍｇ～約２５０ｍｇ、約１００ｍｇ～約２２５ｍｇ、約１００ｍｇ～約２００ｍｇ、約１００ｍｇ～約１７５ｍｇ、約１００ｍｇ～約１５０ｍｇ、約１００ｍｇ～約１２５ｍｇ、約１２５ｍｇ～約４５０ｍｇ、約１２５ｍｇ～約４２５ｍｇ、約１２５ｍｇ～約４００ｍｇ、約１２５ｍｇ～約３７５ｍｇ、約１２５ｍｇ～約３５０ｍｇ、約１２５ｍｇ～約３２５ｍｇ、約１２５ｍｇ～約３００ｍｇ、約１２５ｍｇ～約２７５ｍｇ、約１２５ｍｇ～約２５０ｍｇ、約１２５ｍｇ～約２２５ｍｇ、約１２５ｍｇ～約２００ｍｇ、約１２５ｍｇ～約１７５ｍｇ、約１２５ｍｇ～約１５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約４５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約４２５ｍｇ、約１５０ｍｇ～約４００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約３７５ｍｇ、約１５０ｍｇ～約３５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約３２５ｍｇ、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約２７５ｍｇ、約１５０ｍｇ～約２５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約２２５ｍｇ、約１５０ｍｇ～約２００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約１７５ｍｇ、約１７５ｍｇ～約４５０ｍｇ、約１７５ｍｇ～約４２５ｍｇ、約１７５ｍｇ～約４００ｍｇ、約１７５ｍｇ～約３７５ｍｇ、約１７５ｍｇ～約３５０ｍｇ、約１７５ｍｇ～約３２５ｍｇ、約１７５ｍｇ～約３００ｍｇ、約１７５ｍｇ～約２７５ｍｇ、約１７５ｍｇ～約２５０ｍｇ、約１７５ｍｇ～約２２５ｍｇ、約１７５ｍｇ～約２００ｍｇ、約２００ｍｇ～約４５０ｍｇ、約２００ｍｇ～約４２５ｍｇ、約２００ｍｇ～約４００ｍｇ、約２００ｍｇ～約３７５ｍｇ、約２００ｍｇ～約３５０ｍｇ、約２００ｍｇ～約３２５ｍｇ、約２００ｍｇ～約３００ｍｇ、約２００ｍｇ～約２７５ｍｇ、約２００ｍｇ～約２５０ｍｇ、約２００ｍｇ～約２２５ｍｇ、約２２５ｍｇ～約４５０ｍｇ、約２２５ｍｇ～約４２５ｍｇ、約２２５ｍｇ～約４００ｍｇ、約２２５ｍｇ～約３７５ｍｇ、約２２５ｍｇ～約３５０ｍｇ、約２２５ｍｇ～約３２５ｍｇ、約２２５ｍｇ～約３００ｍｇ、約２２５ｍｇ～約２７５ｍｇ、約２２５ｍｇ～約２５０ｍｇ、約２５０ｍｇ～約４５０ｍｇ、約２５０ｍｇ～約４２５ｍｇ、約２５０ｍｇ～約４００ｍｇ、約２５０ｍｇ～約３７５ｍｇ、約２５０ｍｇ～約３５０ｍｇ、約２５０ｍｇ～約３２５ｍｇ、約２５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約２５０ｍｇ～約２７５ｍｇ、約２７５ｍｇ～約４５０ｍｇ、約２７５ｍｇ～約４２５ｍｇ、約２７５ｍｇ～約４００ｍｇ、約２７５ｍｇ～約３７５ｍｇ、約２７５ｍｇ～約３５０ｍｇ、約２７５ｍｇ～約３２５ｍｇ、約２７５ｍｇ～約３００ｍｇ、約３００ｍｇ～約４５０ｍｇ、約３００ｍｇ～約４２５ｍｇ、約３００ｍｇ～約４００ｍｇ、約３００ｍｇ～約３７５ｍｇ、約３００ｍｇ～約３５０ｍｇ、約３００ｍｇ～約３２５ｍｇ、約３２５ｍｇ～約４５０ｍｇ、約３２５ｍｇ～約４２５ｍｇ、約３２５ｍｇ～約４００ｍｇ、約３２５ｍｇ～約３７５ｍｇ、約３２５ｍｇ～約３５０ｍｇ、約３５０ｍｇ～約４５０ｍｇ、約３５０ｍｇ～約４２５ｍｇ、約３５０ｍｇ～約４００ｍｇ、約３５０ｍｇ～約３７５ｍｇ、約３７５ｍｇ～約４５０ｍｇ、約３７５ｍｇ～約４２５ｍｇ、約３７５ｍｇ～約４００ｍｇ、約４００ｍｇ～約４５０ｍｇ、約４００ｍｇ～約４２５ｍｇ、または約４２５ｍｇ～約４５０ｍｇであり得る。

【0125】

一態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を投与することを含み、投与サイクルが、約３００ｍｇ～約７５０ｍｇ（例えば、約４５０ｍｇ）の抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。Ｃ１Ｄ１は、例えば、ＩＶまたはＳＣで投与されてもよい。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0126】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、約３００ｍｇ～約７５０ｍｇ（例えば、約４５０ｍｇ）の抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0127】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、約３００ｍｇ～約７５０ｍｇ（例えば、約４５０ｍｇ）の抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0128】

例えば、先行する態様のいずれかにおいて、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、および／または抗トリプターゼ抗体の任意の追加の用量は、約３００ｍｇ～約７５０ｍｇ、約３００ｍｇ～約７２５ｍｇ、約３００ｍｇ～約７００ｍｇ、約３００ｍｇ～約６７５ｍｇ、約３００ｍｇ～約６５０ｍｇ、約３００ｍｇ～約６２５ｍｇ、約３００ｍｇ～約６００ｍｇ、約３００ｍｇ～約５７５ｍｇ、約３００ｍｇ～約５５０ｍｇ、約３００ｍｇ～約５２５ｍｇ、約３００ｍｇ～約５００ｍｇ、約３００ｍｇ～約４７５ｍｇ、約３００ｍｇ～約４５０ｍｇ、約３００ｍｇ～約４２５ｍｇ、約３００ｍｇ～約４００ｍｇ、約３００ｍｇ～約３７５ｍｇ、約３００ｍｇ～約３５０ｍｇ、約３００ｍｇ～約３２５ｍｇ、約３２５ｍｇ～約７５０ｍｇ、約３２５ｍｇ～約７２５ｍｇ、約３２５ｍｇ～約７００ｍｇ、約３２５ｍｇ～約６７５ｍｇ、約３２５ｍｇ～約６５０ｍｇ、約３２５ｍｇ～約６２５ｍｇ、約３２５ｍｇ～約６００ｍｇ、約３２５ｍｇ～約５７５ｍｇ、約３２５ｍｇ～約５５０ｍｇ、約３２５ｍｇ～約５２５ｍｇ、約３２５ｍｇ～約５００ｍｇ、約３２５ｍｇ～約４７５ｍｇ、約３２５ｍｇ～約４５０ｍｇ、約３２５ｍｇ～約４２５ｍｇ、約３２５ｍｇ～約４００ｍｇ、約３２５ｍｇ～約３７５ｍｇ、約３２５ｍｇ～約３５０ｍｇ、約３５０ｍｇ～約７５０ｍｇ、約３５０ｍｇ～約７２５ｍｇ、約３５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約３５０ｍｇ～約６７５ｍｇ、約３５０ｍｇ～約６５０ｍｇ、約３５０ｍｇ～約６２５ｍｇ、約３５０ｍｇ～約６００ｍｇ、約３５０ｍｇ～約５７５ｍｇ、約３５０ｍｇ～約５５０ｍｇ、約３５０ｍｇ～約５２５ｍｇ、約３５０ｍｇ～約５００ｍｇ、約３５０ｍｇ～約４７５ｍｇ、約３５０ｍｇ～約４５０ｍｇ、約３５０ｍｇ～約４２５ｍｇ、約３５０ｍｇ～約４００ｍｇ、約３５０ｍｇ～約３７５ｍｇ、約３７５ｍｇ～約７５０ｍｇ、約３７５ｍｇ～約７２５ｍｇ、約３７５ｍｇ～約７００ｍｇ、約３７５ｍｇ～約６７５ｍｇ、約３７５ｍｇ～約６５０ｍｇ、約３７５ｍｇ～約６２５ｍｇ、約３７５ｍｇ～約６００ｍｇ、約３７５ｍｇ～約５７５ｍｇ、約３７５ｍｇ～約５５０ｍｇ、約３７５ｍｇ～約５２５ｍｇ、約３７５ｍｇ～約５００ｍｇ、約３７５ｍｇ～約４７５ｍｇ、約３７５ｍｇ～約４５０ｍｇ、約３７５ｍｇ～約４２５ｍｇ、約３７５ｍｇ～約４００ｍｇ、約４００ｍｇ～約７５０ｍｇ、約４００ｍｇ～約７２５ｍｇ、約４００ｍｇ～約７００ｍｇ、約４００ｍｇ～約６７５ｍｇ、約４００ｍｇ～約６５０ｍｇ、約４００ｍｇ～約６２５ｍｇ、約４００ｍｇ～約６００ｍｇ、約４００ｍｇ～約５７５ｍｇ、約４００ｍｇ～約５５０ｍｇ、約４００ｍｇ～約５２５ｍｇ、約４００ｍｇ～約５００ｍｇ、約４００ｍｇ～約４７５ｍｇ、約４００ｍｇ～約４５０ｍｇ、約４００ｍｇ～約４２５ｍｇ、約４２５ｍｇ～約７５０ｍｇ、約４２５ｍｇ～約７２５ｍｇ、約４２５ｍｇ～約７００ｍｇ、約４２５ｍｇ～約６７５ｍｇ、約４２５ｍｇ～約６５０ｍｇ、約４２５ｍｇ～約６２５ｍｇ、約４２５ｍｇ～約６００ｍｇ、約４２５ｍｇ～約５７５ｍｇ、約４２５ｍｇ～約５５０ｍｇ、約４２５ｍｇ～約５２５ｍｇ、約４２５ｍｇ～約５００ｍｇ、約４２５ｍｇ～約４７５ｍｇ、約４２５ｍｇ～約４５０ｍｇ、約４５０ｍｇ～約７５０ｍｇ、約４５０ｍｇ～約７２５ｍｇ、約４５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約４５０ｍｇ～約６７５ｍｇ、約４５０ｍｇ～約６５０ｍｇ、約４５０ｍｇ～約６２５ｍｇ、約４５０ｍｇ～約６００ｍｇ、約４５０ｍｇ～約５７５ｍｇ、約４５０ｍｇ～約５５０ｍｇ、約４５０ｍｇ～約５２５ｍｇ、約４５０ｍｇ～約５００ｍｇ、約４５０ｍｇ～約４７５ｍｇ、約４７５ｍｇ～約７５０ｍｇ、約４７５ｍｇ～約７２５ｍｇ、約４７５ｍｇ～約７００ｍｇ、約４７５ｍｇ～約６７５ｍｇ、約４７５ｍｇ～約６５０ｍｇ、約４７５ｍｇ～約６２５ｍｇ、約４７５ｍｇ～約６００ｍｇ、約４７５ｍｇ～約５７５ｍｇ、約４７５ｍｇ～約５５０ｍｇ、約４７５ｍｇ～約５２５ｍｇ、約４７５ｍｇ～約５００ｍｇ、約５００ｍｇ～約７５０ｍｇ、約５００ｍｇ～約７２５ｍｇ、約５００ｍｇ～約７００ｍｇ、約５００ｍｇ～約６７５ｍｇ、約５００ｍｇ～約６５０ｍｇ、約５００ｍｇ～約６２５ｍｇ、約５００ｍｇ～約６００ｍｇ、約５００ｍｇ～約５７５ｍｇ、約５００ｍｇ～約５５０ｍｇ、約５００ｍｇ～約５２５ｍｇ、約５２５ｍｇ～約７５０ｍｇ、約５２５ｍｇ～約７２５ｍｇ、約５２５ｍｇ～約７００ｍｇ、約５２５ｍｇ～約６７５ｍｇ、約５２５ｍｇ～約６５０ｍｇ、約５２５ｍｇ～約６２５ｍｇ、約５２５ｍｇ～約６００ｍｇ、約５２５ｍｇ～約５７５ｍｇ、約５２５ｍｇ～約５５０ｍｇ、約５５０ｍｇ～約７５０ｍｇ、約５５０ｍｇ～約７２５ｍｇ、約５５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約５５０ｍｇ～約６７５ｍｇ、約５５０ｍｇ～約６５０ｍｇ、約５５０ｍｇ～約６２５ｍｇ、約５５０ｍｇ～約６００ｍｇ、約５５０ｍｇ～約５７５ｍｇ、約５７５ｍｇ～約７５０ｍｇ、約５７５ｍｇ～約７２５ｍｇ、約５７５ｍｇ～約７００ｍｇ、約５７５ｍｇ～約６７５ｍｇ、約５７５ｍｇ～約６５０ｍｇ、約５７５ｍｇ～約６２５ｍｇ、約５７５ｍｇ～約６００ｍｇ、約６００ｍｇ～約７５０ｍｇ、約６００ｍｇ～約７２５ｍｇ、約６００ｍｇ～約７００ｍｇ、約６００ｍｇ～約６７５ｍｇ、約６００ｍｇ～約６５０ｍｇ、約６００ｍｇ～約６２５ｍｇ、約６２５ｍｇ～約７５０ｍｇ、約６２５ｍｇ～約７２５ｍｇ、約６２５ｍｇ～約７００ｍｇ、約６２５ｍｇ～約６７５ｍｇ、約６２５ｍｇ～約６５０ｍｇ、約６５０ｍｇ～約７５０ｍｇ、約６５０ｍｇ～約７２５ｍｇ、約６５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約６５０ｍｇ～約６７５ｍｇ、約６７５ｍｇ～約７５０ｍｇ、約６７５ｍｇ～約７２５ｍｇ、約６７５ｍｇ～約７００ｍｇ、約７００ｍｇ～約７５０ｍｇ、約７００ｍｇ～約７２５ｍｇ、または約７２５ｍｇ～約７５０ｍｇであり得る。

【0129】

一態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を投与することを含み、投与サイクルが、約４００ｍｇ～約８００ｍｇ（例えば、約６００ｍｇ）の抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。Ｃ１Ｄ１は、例えば、ＩＶまたはＳＣで投与されてもよい。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0130】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、約４００ｍｇ～約８００ｍｇ（例えば、約６００ｍｇ）の抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0131】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、約４００ｍｇ～約８００ｍｇ（例えば、約６００ｍｇ）の抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0132】

例えば、先行する態様のいずれかにおいて、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、および／または抗トリプターゼ抗体の任意の追加の用量は、約４００ｍｇ～約８００ｍｇ、約４００ｍｇ～約７７５ｍｇ、約４００ｍｇ～約７５０ｍｇ、約４００ｍｇ～約７２５ｍｇ、約４００ｍｇ～約７００ｍｇ、約４００ｍｇ～約６７５ｍｇ、約４００ｍｇ～約６５０ｍｇ、約４００ｍｇ～約６２５ｍｇ、約４００ｍｇ～約６００ｍｇ、約４００ｍｇ～約５７５ｍｇ、約４００ｍｇ～約５５０ｍｇ、約４００ｍｇ～約５２５ｍｇ、約４００ｍｇ～約５００ｍｇ、約４００ｍｇ～約４７５ｍｇ、約４００ｍｇ～約４５０ｍｇ、約４００ｍｇ～約４２５ｍｇ、約４２５ｍｇ～約８００ｍｇ、約４２５ｍｇ～約７７５ｍｇ、約４２５ｍｇ～約７５０ｍｇ、約４２５ｍｇ～約７２５ｍｇ、約４２５ｍｇ～約７００ｍｇ、約４２５ｍｇ～約６７５ｍｇ、約４２５ｍｇ～約６５０ｍｇ、約４２５ｍｇ～約６２５ｍｇ、約４２５ｍｇ～約６００ｍｇ、約４２５ｍｇ～約５７５ｍｇ、約４２５ｍｇ～約５５０ｍｇ、約４２５ｍｇ～約５２５ｍｇ、約４２５ｍｇ～約５００ｍｇ、約４２５ｍｇ～約４７５ｍｇ、約４２５ｍｇ～約４５０ｍｇ、約４５０ｍｇ～約８００ｍｇ、約４５０ｍｇ～約７７５ｍｇ、約４５０ｍｇ～約７５０ｍｇ、約４５０ｍｇ～約７２５ｍｇ、約４５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約４５０ｍｇ～約６７５ｍｇ、約４５０ｍｇ～約６５０ｍｇ、約４５０ｍｇ～約６２５ｍｇ、約４５０ｍｇ～約６００ｍｇ、約４５０ｍｇ～約５７５ｍｇ、約４５０ｍｇ～約５５０ｍｇ、約４５０ｍｇ～約５２５ｍｇ、約４５０ｍｇ～約５００ｍｇ、約４５０ｍｇ～約４７５ｍｇ、約４７５ｍｇ～約８００ｍｇ、約４７５ｍｇ～約７７５ｍｇ、約４７５ｍｇ～約７５０ｍｇ、約４７５ｍｇ～約７２５ｍｇ、約４７５ｍｇ～約７００ｍｇ、約４７５ｍｇ～約６７５ｍｇ、約４７５ｍｇ～約６５０ｍｇ、約４７５ｍｇ～約６２５ｍｇ、約４７５ｍｇ～約６００ｍｇ、約４７５ｍｇ～約５７５ｍｇ、約４７５ｍｇ～約５５０ｍｇ、約４７５ｍｇ～約５２５ｍｇ、約４７５ｍｇ～約５００ｍｇ、約５００ｍｇ～約８００ｍｇ、約５００ｍｇ～約７７５ｍｇ、約５００ｍｇ～約７５０ｍｇ、約５００ｍｇ～約７２５ｍｇ、約５００ｍｇ～約７００ｍｇ、約５００ｍｇ～約６７５ｍｇ、約５００ｍｇ～約６５０ｍｇ、約５００ｍｇ～約６２５ｍｇ、約５００ｍｇ～約６００ｍｇ、約５００ｍｇ～約５７５ｍｇ、約５００ｍｇ～約５５０ｍｇ、約５００ｍｇ～約５２５ｍｇ、約５２５ｍｇ～約８００ｍｇ、約５２５ｍｇ～約７７５ｍｇ、約５２５ｍｇ～約７５０ｍｇ、約５２５ｍｇ～約７２５ｍｇ、約５２５ｍｇ～約７００ｍｇ、約５２５ｍｇ～約６７５ｍｇ、約５２５ｍｇ～約６５０ｍｇ、約５２５ｍｇ～約６２５ｍｇ、約５２５ｍｇ～約６００ｍｇ、約５２５ｍｇ～約５７５ｍｇ、約５２５ｍｇ～約５５０ｍｇ、約５５０ｍｇ～約８００ｍｇ、約５５０ｍｇ～約７７５ｍｇ、約５５０ｍｇ～約７５０ｍｇ、約５５０ｍｇ～約７２５ｍｇ、約５５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約５５０ｍｇ～約６７５ｍｇ、約５５０ｍｇ～約６５０ｍｇ、約５５０ｍｇ～約６２５ｍｇ、約５５０ｍｇ～約６００ｍｇ、約５５０ｍｇ～約５７５ｍｇ、約５７５ｍｇ～約８００ｍｇ、約５７５ｍｇ～約７７５ｍｇ、約５７５ｍｇ～約７５０ｍｇ、約５７５ｍｇ～約７２５ｍｇ、約５７５ｍｇ～約７００ｍｇ、約５７５ｍｇ～約６７５ｍｇ、約５７５ｍｇ～約６５０ｍｇ、約５７５ｍｇ～約６２５ｍｇ、約５７５ｍｇ～約６００ｍｇ、約６００ｍｇ～約８００ｍｇ、約６００ｍｇ～約７７５ｍｇ、約６００ｍｇ～約７５０ｍｇ、約６００ｍｇ～約７２５ｍｇ、約６００ｍｇ～約７００ｍｇ、約６００ｍｇ～約６７５ｍｇ、約６００ｍｇ～約６５０ｍｇ、約６００ｍｇ～約６２５ｍｇ、約６２５ｍｇ～約８００ｍｇ、約６２５ｍｇ～約７７５ｍｇ、約６２５ｍｇ～約７５０ｍｇ、約６２５ｍｇ～約７２５ｍｇ、約６２５ｍｇ～約７００ｍｇ、約６２５ｍｇ～約６７５ｍｇ、約６２５ｍｇ～約６５０ｍｇ、約６５０ｍｇ～約８００ｍｇ、約６５０ｍｇ～約７７５ｍｇ、約６５０ｍｇ～約７５０ｍｇ、約６５０ｍｇ～約７２５ｍｇ、約６５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約６５０ｍｇ～約６７５ｍｇ、約６７５ｍｇ～約８００ｍｇ、約６７５ｍｇ～約７７５ｍｇ、約６７５ｍｇ～約７５０ｍｇ、約６７５ｍｇ～約７２５ｍｇ、約６７５ｍｇ～約７００ｍｇ、約７００ｍｇ～約８００ｍｇ、約７００ｍｇ～約７７５ｍｇ、約７００ｍｇ～約７５０ｍｇ、約７００ｍｇ～約７２５ｍｇ、約７２５ｍｇ～約８００ｍｇ、約７２５ｍｇ～約７７５ｍｇ、約７２５ｍｇ～約７５０ｍｇ、約７５０ｍｇ～約８００ｍｇ、約７５０ｍｇ～約７７５ｍｇ、または約７７５ｍｇ～約８００ｍｇであり得る。

【0133】

一態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を投与することを含み、投与サイクルが、約４５０ｍｇ～約９００ｍｇ（例えば、約７５０ｍｇ）の抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。Ｃ１Ｄ１は、例えば、ＩＶまたはＳＣで投与されてもよい。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0134】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、約４５０ｍｇ～約９００ｍｇ（例えば、約７５０ｍｇ）の抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0135】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、約４５０ｍｇ～約９００ｍｇ（例えば、約７５０ｍｇ）の抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0136】

例えば、先行する態様のいずれかにおいて、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、および／または抗トリプターゼ抗体の任意の追加の用量は、約４５０ｍｇ～約９００ｍｇ、約４５０ｍｇ～約８７５ｍｇ、約４５０ｍｇ～約８５０ｍｇ、約４５０ｍｇ～約８２５ｍｇ、約４５０ｍｇ～約８００ｍｇ、約４５０ｍｇ～約７７５ｍｇ、約４５０ｍｇ～約７５０ｍｇ、約４５０ｍｇ～約７２５ｍｇ、約４５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約４５０ｍｇ～約６７５ｍｇ、約４５０ｍｇ～約６５０ｍｇ、約４５０ｍｇ～約６２５ｍｇ、約４５０ｍｇ～約６００ｍｇ、約４５０ｍｇ～約５７５ｍｇ、約４５０ｍｇ～約５５０ｍｇ、約４５０ｍｇ～約５２５ｍｇ、約４５０ｍｇ～約５００ｍｇ、約４５０ｍｇ～約４７５ｍｇ、約４７５ｍｇ～約９００ｍｇ、約４７５ｍｇ～約８７５ｍｇ、約４７５ｍｇ～約８５０ｍｇ、約４７５ｍｇ～約８２５ｍｇ、約４７５ｍｇ～約８００ｍｇ、約４７５ｍｇ～約７７５ｍｇ、約４７５ｍｇ～約７５０ｍｇ、約４７５ｍｇ～約７２５ｍｇ、約４７５ｍｇ～約７００ｍｇ、約４７５ｍｇ～約６７５ｍｇ、約４７５ｍｇ～約６５０ｍｇ、約４７５ｍｇ～約６２５ｍｇ、約４７５ｍｇ～約６００ｍｇ、約４７５ｍｇ～約５７５ｍｇ、約４７５ｍｇ～約５５０ｍｇ、約４７５ｍｇ～約５２５ｍｇ、約４７５ｍｇ～約５００ｍｇ、約５００ｍｇ～約９００ｍｇ、約５００ｍｇ～約８７５ｍｇ、約５００ｍｇ～約８５０ｍｇ、約５００ｍｇ～約８２５ｍｇ、約５００ｍｇ～約８００ｍｇ、約５００ｍｇ～約７７５ｍｇ、約５００ｍｇ～約７５０ｍｇ、約５００ｍｇ～約７２５ｍｇ、約５００ｍｇ～約７００ｍｇ、約５００ｍｇ～約６７５ｍｇ、約５００ｍｇ～約６５０ｍｇ、約５００ｍｇ～約６２５ｍｇ、約５００ｍｇ～約６００ｍｇ、約５００ｍｇ～約５７５ｍｇ、約５００ｍｇ～約５５０ｍｇ、約５００ｍｇ～約５２５ｍｇ、約５００ｍｇ～約９００ｍｇ、約５００ｍｇ～約８７５ｍｇ、約５００ｍｇ～約８５０ｍｇ、約５００ｍｇ～約８２５ｍｇ、約５００ｍｇ～約８００ｍｇ、約５００ｍｇ～約７７５ｍｇ、約５００ｍｇ～約７５０ｍｇ、約５００ｍｇ～約７２５ｍｇ、約５００ｍｇ～約７００ｍｇ、約５００ｍｇ～約６７５ｍｇ、約５００ｍｇ～約６５０ｍｇ、約５００ｍｇ～約６２５ｍｇ、約５００ｍｇ～約６００ｍｇ、約５００ｍｇ～約５７５ｍｇ、約５００ｍｇ～約５５０ｍｇ、約５００ｍｇ～約５２５ｍｇ、約５２５ｍｇ～約９００ｍｇ、約５２５ｍｇ～約８７５ｍｇ、約５２５ｍｇ～約８５０ｍｇ、約５２５ｍｇ～約８２５ｍｇ、約５２５ｍｇ～約８００ｍｇ、約５２５ｍｇ～約７７５ｍｇ、約５２５ｍｇ～約７５０ｍｇ、約５２５ｍｇ～約７２５ｍｇ、約５２５ｍｇ～約７００ｍｇ、約５２５ｍｇ～約６７５ｍｇ、約５２５ｍｇ～約６５０ｍｇ、約５２５ｍｇ～約６２５ｍｇ、約５２５ｍｇ～約６００ｍｇ、約５２５ｍｇ～約５７５ｍｇ、約５２５ｍｇ～約５５０ｍｇ、約５５０ｍｇ～約９００ｍｇ、約５５０ｍｇ～約８７５ｍｇ、約５５０ｍｇ～約８５０ｍｇ、約５５０ｍｇ～約８２５ｍｇ、約５５０ｍｇ～約８００ｍｇ、約５５０ｍｇ～約７７５ｍｇ、約５５０ｍｇ～約７５０ｍｇ、約５５０ｍｇ～約７２５ｍｇ、約５５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約５５０ｍｇ～約６７５ｍｇ、約５５０ｍｇ～約６５０ｍｇ、約５５０ｍｇ～約６２５ｍｇ、約５５０ｍｇ～約６００ｍｇ、約５５０ｍｇ～約５７５ｍｇ、約５７５ｍｇ～約９００ｍｇ、約５７５ｍｇ～約８７５ｍｇ、約５７５ｍｇ～約８５０ｍｇ、約５７５ｍｇ～約８２５ｍｇ、約５７５ｍｇ～約８００ｍｇ、約５７５ｍｇ～約７７５ｍｇ、約５７５ｍｇ～約７５０ｍｇ、約５７５ｍｇ～約７２５ｍｇ、約５７５ｍｇ～約７００ｍｇ、約５７５ｍｇ～約６７５ｍｇ、約５７５ｍｇ～約６５０ｍｇ、約５７５ｍｇ～約６２５ｍｇ、約５７５ｍｇ～約６００ｍｇ、約６００ｍｇ～約９００ｍｇ、約６００ｍｇ～約８７５ｍｇ、約６００ｍｇ～約８５０ｍｇ、約６００ｍｇ～約８２５ｍｇ、約６００ｍｇ～約８００ｍｇ、約６００ｍｇ～約７７５ｍｇ、約６００ｍｇ～約７５０ｍｇ、約６００ｍｇ～約７２５ｍｇ、約６００ｍｇ～約７００ｍｇ、約６００ｍｇ～約６７５ｍｇ、約６００ｍｇ～約６５０ｍｇ、約６００ｍｇ～約６２５ｍｇ、約６２５ｍｇ～約９００ｍｇ、約６２５ｍｇ～約８７５ｍｇ、約６２５ｍｇ～約８５０ｍｇ、約６２５ｍｇ～約８２５ｍｇ、約６２５ｍｇ～約８００ｍｇ、約６２５ｍｇ～約７７５ｍｇ、約６２５ｍｇ～約７５０ｍｇ、約６２５ｍｇ～約７２５ｍｇ、約６２５ｍｇ～約７００ｍｇ、約６２５ｍｇ～約６７５ｍｇ、約６２５ｍｇ～約６５０ｍｇ、約６５０ｍｇ～約９００ｍｇ、約６５０ｍｇ～約８７５ｍｇ、約６５０ｍｇ～約８５０ｍｇ、約６５０ｍｇ～約８２５ｍｇ、約６５０ｍｇ～約８００ｍｇ、約６５０ｍｇ～約７７５ｍｇ、約６５０ｍｇ～約７５０ｍｇ、約６５０ｍｇ～約７２５ｍｇ、約６５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約６５０ｍｇ～約６７５ｍｇ、約６７５ｍｇ～約９００ｍｇ、約６７５ｍｇ～約８７５ｍｇ、約６７５ｍｇ～約８５０ｍｇ、約６７５ｍｇ～約８２５ｍｇ、約６７５ｍｇ～約８００ｍｇ、約６７５ｍｇ～約７７５ｍｇ、約６７５ｍｇ～約７５０ｍｇ、約６７５ｍｇ～約７２５ｍｇ、約６７５ｍｇ～約７００ｍｇ、約７００ｍｇ～約９００ｍｇ、約７００ｍｇ～約８７５ｍｇ、約７００ｍｇ～約８５０ｍｇ、約７００ｍｇ～約８２５ｍｇ、約７００ｍｇ～約８００ｍｇ、約７００ｍｇ～約７７５ｍｇ、約７００ｍｇ～約７５０ｍｇ、約７００ｍｇ～約７２５ｍｇ、約７２５ｍｇ～約９００ｍｇ、約７２５ｍｇ～約８７５ｍｇ、約７２５ｍｇ～約８５０ｍｇ、約７２５ｍｇ～約８２５ｍｇ、約７２５ｍｇ～約８００ｍｇ、約７２５ｍｇ～約７７５ｍｇ、約７２５ｍｇ～約７５０ｍｇ、約７５０ｍｇ～約９００ｍｇ、約７５０ｍｇ～約８７５ｍｇ、約７５０ｍｇ～約８５０ｍｇ、約７５０ｍｇ～約８２５ｍｇ、約７５０ｍｇ～約８００ｍｇ、約７５０ｍｇ～約７７５ｍｇ、約７７５ｍｇ～約９００ｍｇ、約７７５ｍｇ～約８７５ｍｇ、約７７５ｍｇ～約８５０ｍｇ、約７７５ｍｇ～約８２５ｍｇ、約７７５ｍｇ～約８００ｍｇ、約８００ｍｇ～約９００ｍｇ、約８００ｍｇ～約８７５ｍｇ、約８００ｍｇ～約８５０ｍｇ、約８００ｍｇ～約８２５ｍｇ、約８２５ｍｇ～約９００ｍｇ、約８２５ｍｇ～約８７５ｍｇ、約８２５ｍｇ～約８５０ｍｇ、約８５０ｍｇ～約９００ｍｇ、約８５０ｍｇ～約８７５ｍｇ、または約８７５ｍｇ～約９００ｍｇであり得る。

【0137】

一態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を投与することを含み、投与サイクルが、約７５０ｍｇ～約１３５０ｍｇ（例えば、約９００ｍｇ）の抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。Ｃ１Ｄ１は、例えば、ＩＶまたはＳＣで投与されてもよい。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0138】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、約７５０ｍｇ～約１３５０ｍｇ（例えば、約９００ｍｇ）の抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0139】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、約７５０ｍｇ～約１３５０ｍｇ（例えば、約９００ｍｇ）の抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0140】

例えば、先行する態様のいずれかにおいて、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、および／または抗トリプターゼ抗体の任意の追加の用量は、約７５０ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約７５０ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約７５０ｍｇ～約１３００ｍｇ、約７５０ｍｇ～約１２７５ｍｇ、約７５０ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約７５０ｍｇ～約１２２５ｍｇ、約７５０ｍｇ～約１２００ｍｇ、約７５０ｍｇ～約１１７５ｍｇ、約７５０ｍｇ～約１１５０ｍｇ、約７５０ｍｇ～約１１２５ｍｇ、約７５０ｍｇ～約１１００ｍｇ、約７５０ｍｇ～約１０７５ｍｇ、約７５０ｍｇ～約１０５０ｍｇ、約７５０ｍｇ～約１０２５ｍｇ、約７５０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約７５０ｍｇ～約９７５ｍｇ、約７５０ｍｇ～約９５０ｍｇ、約７５０ｍｇ～約９２５ｍｇ、約７５０ｍｇ～約９００ｍｇ、約７５０ｍｇ～約８７５ｍｇ、約７５０ｍｇ～約８５０ｍｇ、約７５０ｍｇ～約８２５ｍｇ、約７５０ｍｇ～約８００ｍｇ、約７５０ｍｇ～約７７５ｍｇ、約７７５ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約７７５ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約７７５ｍｇ～約１３００ｍｇ、約７７５ｍｇ～約１２７５ｍｇ、約７７５ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約７７５ｍｇ～約１２２５ｍｇ、約７７５ｍｇ～約１２００ｍｇ、約７７５ｍｇ～約１１７５ｍｇ、約７７５ｍｇ～約１１５０ｍｇ、約７７５ｍｇ～約１１２５ｍｇ、約７７５ｍｇ～約１１００ｍｇ、約７７５ｍｇ～約１０７５ｍｇ、約７７５ｍｇ～約１０５０ｍｇ、約７７５ｍｇ～約１０２５ｍｇ、約７７５ｍｇ～約１０００ｍｇ、約７７５ｍｇ～約９７５ｍｇ、約７７５ｍｇ～約９５０ｍｇ、約７７５ｍｇ～約９２５ｍｇ、約７７５ｍｇ～約９００ｍｇ、約７７５ｍｇ～約８７５ｍｇ、約７７５ｍｇ～約８５０ｍｇ、約７７５ｍｇ～約８２５ｍｇ、約７７５ｍｇ～約８００ｍｇ、約８００ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約８００ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約８００ｍｇ～約１３００ｍｇ、約８００ｍｇ～約１２７５ｍｇ、約８００ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約８００ｍｇ～約１２２５ｍｇ、約８００ｍｇ～約１２００ｍｇ、約８００ｍｇ～約１１７５ｍｇ、約８００ｍｇ～約１１５０ｍｇ、約８００ｍｇ～約１１２５ｍｇ、約８００ｍｇ～約１１００ｍｇ、約８００ｍｇ～約１０７５ｍｇ、約８００ｍｇ～約１０５０ｍｇ、約８００ｍｇ～約１０２５ｍｇ、約８００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約８００ｍｇ～約９７５ｍｇ、約８００ｍｇ～約９５０ｍｇ、約８００ｍｇ～約９２５ｍｇ、約８００ｍｇ～約９００ｍｇ、約８００ｍｇ～約８７５ｍｇ、約８００ｍｇ～約８５０ｍｇ、約８００ｍｇ～約８２５ｍｇ、約８２５ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約８２５ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約８２５ｍｇ～約１３００ｍｇ、約８２５ｍｇ～約１２７５ｍｇ、約８２５ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約８２５ｍｇ～約１２２５ｍｇ、約８２５ｍｇ～約１２００ｍｇ、約８２５ｍｇ～約１１７５ｍｇ、約８２５ｍｇ～約１１５０ｍｇ、約８２５ｍｇ～約１１２５ｍｇ、約８２５ｍｇ～約１１００ｍｇ、約８２５ｍｇ～約１０７５ｍｇ、約８２５ｍｇ～約１０５０ｍｇ、約８２５ｍｇ～約１０２５ｍｇ、約８２５ｍｇ～約１０００ｍｇ、約８２５ｍｇ～約９７５ｍｇ、約８２５ｍｇ～約９５０ｍｇ、約８２５ｍｇ～約９２５ｍｇ、約８２５ｍｇ～約９００ｍｇ、約８２５ｍｇ～約８７５ｍｇ、約８２５ｍｇ～約８５０ｍｇ、約８５０ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約８５０ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約８５０ｍｇ～約１３００ｍｇ、約８５０ｍｇ～約１２７５ｍｇ、約８５０ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約８５０ｍｇ～約１２２５ｍｇ、約８５０ｍｇ～約１２００ｍｇ、約８５０ｍｇ～約１１７５ｍｇ、約８５０ｍｇ～約１１５０ｍｇ、約８５０ｍｇ～約１１２５ｍｇ、約８５０ｍｇ～約１１００ｍｇ、約８５０ｍｇ～約１０７５ｍｇ、約８５０ｍｇ～約１０５０ｍｇ、約８５０ｍｇ～約１０２５ｍｇ、約８５０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約８５０ｍｇ～約９７５ｍｇ、約８５０ｍｇ～約９５０ｍｇ、約８５０ｍｇ～約９２５ｍｇ、約８５０ｍｇ～約９００ｍｇ、約８５０ｍｇ～約８７５ｍｇ、約８７５ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約８７５ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約８７５ｍｇ～約１３００ｍｇ、約８７５ｍｇ～約１２７５ｍｇ、約８７５ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約８７５ｍｇ～約１２２５ｍｇ、約８７５ｍｇ～約１２００ｍｇ、約８７５ｍｇ～約１１７５ｍｇ、約８７５ｍｇ～約１１５０ｍｇ、約８７５ｍｇ～約１１２５ｍｇ、約８７５ｍｇ～約１１００ｍｇ、約８７５ｍｇ～約１０７５ｍｇ、約８７５ｍｇ～約１０５０ｍｇ、約８７５ｍｇ～約１０２５ｍｇ、約８７５ｍｇ～約１０００ｍｇ、約８７５ｍｇ～約９７５ｍｇ、約８７５ｍｇ～約９５０ｍｇ、約８７５ｍｇ～約９２５ｍｇ、約８７５ｍｇ～約９００ｍｇ、約９００ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約９００ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約９００ｍｇ～約１３００ｍｇ、約９００ｍｇ～約１２７５ｍｇ、約９００ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約９００ｍｇ～約１２２５ｍｇ、約９００ｍｇ～約１２００ｍｇ、約９００ｍｇ～約１１７５ｍｇ、約９００ｍｇ～約１１５０ｍｇ、約９００ｍｇ～約１１２５ｍｇ、約９００ｍｇ～約１１００ｍｇ、約９００ｍｇ～約１０７５ｍｇ、約９００ｍｇ～約１０５０ｍｇ、約９００ｍｇ～約１０２５ｍｇ、約９００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約９００ｍｇ～約９７５ｍｇ、約９００ｍｇ～約９５０ｍｇ、約９００ｍｇ～約９２５ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１３００ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１２７５ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１２２５ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１２００ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１１７５ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１１５０ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１１２５ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１１００ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１０７５ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１０５０ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１０２５ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１０００ｍｇ、約９２５ｍｇ～約９７５ｍｇ、約９２５ｍｇ～約９５０ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１３００ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１２７５ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１２２５ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１２００ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１１７５ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１１５０ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１１２５ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１１００ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１０７５ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１０５０ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１０２５ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約９５０ｍｇ～約９７５ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１３００ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１２７５ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１２２５ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１２００ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１１７５ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１１５０ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１１２５ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１１００ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１０７５ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１０５０ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１０２５ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１３００ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１２７５ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１２２５ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１２００ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１１７５ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１１５０ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１１２５ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１１００ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１０７５ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１０５０ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１０２５ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１３００ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１２７５ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１２２５ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１２００ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１１７５ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１１５０ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１１２５ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１１００ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１０７５ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１０５０ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１３００ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１２７５ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１２２５ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１２００ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１１７５ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１１５０ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１１２５ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１１００ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１０７５ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１３００ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１２７５ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１２２５ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１２００ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１１７５ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１１５０ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１１２５ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１１００ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１３００ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１２７５ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１２２５ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１２００ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１１７５ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１１５０ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１１２５ｍｇ、約１１２５ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約１１２５ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約１１２５ｍｇ～約１３００ｍｇ、約１１２５ｍｇ～約１２７５ｍｇ、約１１２５ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約１１２５ｍｇ～約１２２５ｍｇ、約１１２５ｍｇ～約１２００ｍｇ、約１１２５ｍｇ～約１１７５ｍｇ、約１１２５ｍｇ～約１１５０ｍｇ、約１１５０ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約１１５０ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約１１５０ｍｇ～約１３００ｍｇ、約１１５０ｍｇ～約１２７５ｍｇ、約１１５０ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約１１５０ｍｇ～約１２２５ｍｇ、約１１５０ｍｇ～約１２００ｍｇ、約１１５０ｍｇ～約１１７５ｍｇ、約１１７５ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約１１７５ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約１１７５ｍｇ～約１３００ｍｇ、約１１７５ｍｇ～約１２７５ｍｇ、約１１７５ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約１１７５ｍｇ～約１２２５ｍｇ、約１１７５ｍｇ～約１２００ｍｇ、約１２００ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約１２００ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約１２００ｍｇ～約１３００ｍｇ、約１２００ｍｇ～約１２７５ｍｇ、約１２００ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約１２００ｍｇ～約１２２５ｍｇ、約１２２５ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約１２２５ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約１２２５ｍｇ～約１３００ｍｇ、約１２２５ｍｇ～約１２７５ｍｇ、約１２２５ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約１２５０ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約１２５０ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約１２５０ｍｇ～約１３００ｍｇ、約１２５０ｍｇ～約１２７５ｍｇ、約１２７５ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約１２７５ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約１２７５ｍｇ～約１３００ｍｇ、約１３００ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約１３００ｍｇ～約１３２５ｍｇ、または約１３２５ｍｇ～約１３５０ｍｇであり得る。

【0141】

一態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を投与することを含み、投与サイクルが、約９００ｍｇ～約１８００ｍｇ（例えば、約１３５０ｍｇ）の抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。Ｃ１Ｄ１は、例えば、ＩＶまたはＳＣで投与されてもよい。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0142】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、約９００ｍｇ～約１８００ｍｇ（例えば、約１３５０ｍｇ）の抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0143】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、約９００ｍｇ～約１８００ｍｇ（例えば、約１３５０ｍｇ）の抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0144】

例えば、先行する態様のいずれかにおいて、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、および／または抗トリプターゼ抗体の任意の追加の用量は、約９００ｍｇ～約１８００ｍｇ、約９００ｍｇ～約１７７５ｍｇ、約９００ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約９００ｍｇ～約１７２５ｍｇ、約９００ｍｇ～約１７００ｍｇ、約９００ｍｇ～約１６７５ｍｇ、約９００ｍｇ～約１６５０ｍｇ、約９００ｍｇ～約１６２５ｍｇ、約９００ｍｇ～約１６００ｍｇ、約９００ｍｇ～約１５７５ｍｇ、約９００ｍｇ～約１５５０ｍｇ、約９００ｍｇ～約１５２５ｍｇ、約９００ｍｇ～約１５００ｍｇ、約９００ｍｇ～約１４７５ｍｇ、約９００ｍｇ～約１４５０ｍｇ、約９００ｍｇ～約１４２５ｍｇ、約９００ｍｇ～約１４００ｍｇ、約９００ｍｇ～約１３７５ｍｇ、約９００ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約９００ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約９００ｍｇ～約１３００ｍｇ、約９００ｍｇ～約１２７５ｍｇ、約９００ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約９００ｍｇ～約１２２５ｍｇ、約９００ｍｇ～約１２００ｍｇ、約９００ｍｇ～約１１７５ｍｇ、約９００ｍｇ～約１１５０ｍｇ、約９００ｍｇ～約１１２５ｍｇ、約９００ｍｇ～約１１００ｍｇ、約９００ｍｇ～約１０７５ｍｇ、約９００ｍｇ～約１０５０ｍｇ、約９００ｍｇ～約１０２５ｍｇ、約９００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約９００ｍｇ～約９７５ｍｇ、約９００ｍｇ～約９５０ｍｇ、約９００ｍｇ～約９２５ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１８００ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１７７５ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１７２５ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１７００ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１６７５ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１６５０ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１６２５ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１６００ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１５７５ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１５５０ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１５２５ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１５００ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１４７５ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１４５０ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１４２５ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１４００ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１３７５ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１３００ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１２７５ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１２２５ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１２００ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１１７５ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１１５０ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１１２５ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１１００ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１０７５ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１０５０ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１０２５ｍｇ、約９２５ｍｇ～約１０００ｍｇ、約９２５ｍｇ～約９７５ｍｇ、約９２５ｍｇ～約９５０ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１８００ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１７７５ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１７２５ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１７００ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１６７５ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１６５０ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１６２５ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１６００ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１５７５ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１５５０ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１５２５ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１５００ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１４７５ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１４５０ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１４２５ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１４００ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１３７５ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１３００ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１２７５ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１２２５ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１２００ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１１７５ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１１５０ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１１２５ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１１００ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１０７５ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１０５０ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１０２５ｍｇ、約９５０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約９５０ｍｇ～約９７５ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１８００ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１７７５ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１７２５ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１７００ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１６７５ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１６５０ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１６２５ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１６００ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１５７５ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１５５０ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１５２５ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１５００ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１４７５ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１４５０ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１４２５ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１４００ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１３７５ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１３００ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１２７５ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１２２５ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１２００ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１１７５ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１１５０ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１１２５ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１１００ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１０７５ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１０５０ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１０２５ｍｇ、約９７５ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１７７５ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１７２５ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１７００ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１６７５ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１６５０ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１６２５ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１６００ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１５７５ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１５５０ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１５２５ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１５００ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１４７５ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１４５０ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１４２５ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１４００ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１３７５ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１３００ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１２７５ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１２２５ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１２００ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１１７５ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１１５０ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１１２５ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１１００ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１０７５ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１０５０ｍｇ、約１０００ｍｇ～約１０２５ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１７７５ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１７２５ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１７００ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１６７５ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１６５０ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１６２５ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１６００ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１５７５ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１５５０ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１５２５ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１５００ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１４７５ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１４５０ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１４２５ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１４００ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１３７５ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１３００ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１２７５ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１２２５ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１２００ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１１７５ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１１５０ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１１２５ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１１００ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１０７５ｍｇ、約１０２５ｍｇ～約１０５０ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１７７５ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１７２５ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１７００ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１６７５ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１６５０ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１６２５ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１６００ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１５７５ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１５５０ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１５２５ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１５００ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１４７５ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１４５０ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１４２５ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１４００ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１３７５ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１３００ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１２７５ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１２２５ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１２００ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１１７５ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１１５０ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１１２５ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１１００ｍｇ、約１０５０ｍｇ～約１０７５ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１７７５ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１７２５ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１７００ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１６７５ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１６５０ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１６２５ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１６００ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１５７５ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１５５０ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１５２５ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１５００ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１４７５ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１４５０ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１４２５ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１４００ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１３７５ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１３００ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１２７５ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１２２５ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１２００ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１１７５ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１１５０ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１１２５ｍｇ、約１０７５ｍｇ～約１１００ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１７７５ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１７２５ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１７００ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１６７５ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１６５０ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１６２５ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１６００ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１５７５ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１５５０ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１５２５ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１５００ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１４７５ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１４５０ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１４２５ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１４００ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１３７５ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１３００ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１２７５ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１２２５ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１２００ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１１７５ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１１５０ｍｇ、約１１００ｍｇ～約１１２５ｍｇ、約１１２５ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１１２５ｍｇ～約１７７５ｍｇ、約１１２５ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１１２５ｍｇ～約１７２５ｍｇ、約１１２５ｍｇ～約１７００ｍｇ、約１１２５ｍｇ～約１６７５ｍｇ、約１１２５ｍｇ～約１６５０ｍｇ、約１１２５ｍｇ～約１６２５ｍｇ、約１１２５ｍｇ～約１６００ｍｇ、約１１２５ｍｇ～約１５７５ｍｇ、約１１２５ｍｇ～約１５５０ｍｇ、約１１２５ｍｇ～約１５２５ｍｇ、約１１２５ｍｇ～約１５００ｍｇ、約１１２５ｍｇ～約１４７５ｍｇ、約１１２５ｍｇ～約１４５０ｍｇ、約１１２５ｍｇ～約１４２５ｍｇ、約１１２５ｍｇ～約１４００ｍｇ、約１１２５ｍｇ～約１３７５ｍｇ、約１１２５ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約１１２５ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約１１２５ｍｇ～約１３００ｍｇ、約１１２５ｍｇ～約１２７５ｍｇ、約１１２５ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約１１２５ｍｇ～約１２２５ｍｇ、約１１２５ｍｇ～約１２００ｍｇ、約１１２５ｍｇ～約１１７５ｍｇ、約１１２５ｍｇ～約１１５０ｍｇ、約１１５０ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１１５０ｍｇ～約１７７５ｍｇ、約１１５０ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１１５０ｍｇ～約１７２５ｍｇ、約１１５０ｍｇ～約１７００ｍｇ、約１１５０ｍｇ～約１６７５ｍｇ、約１１５０ｍｇ～約１６５０ｍｇ、約１１５０ｍｇ～約１６２５ｍｇ、約１１５０ｍｇ～約１６００ｍｇ、約１１５０ｍｇ～約１
５７５ｍｇ、約１１５０ｍｇ～約１５５０ｍｇ、約１１５０ｍｇ～約１５２５ｍｇ、約１１５０ｍｇ～約１５００ｍｇ、約１１５０ｍｇ～約１４７５ｍｇ、約１１５０ｍｇ～約１４５０ｍｇ、約１１５０ｍｇ～約１４２５ｍｇ、約１１５０ｍｇ～約１４００ｍｇ、約１１５０ｍｇ～約１３７５ｍｇ、約１１５０ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約１１５０ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約１１５０ｍｇ～約１３００ｍｇ、約１１５０ｍｇ～約１２７５ｍｇ、約１１５０ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約１１５０ｍｇ～約１２２５ｍｇ、約１１５０ｍｇ～約１２００ｍｇ、約１１５０ｍｇ～約１１７５ｍｇ、約１１７５ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１１７５ｍｇ～約１７７５ｍｇ、約１１７５ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１１７５ｍｇ～約１７２５ｍｇ、約１１７５ｍｇ～約１７００ｍｇ、約１１７５ｍｇ～約１６７５ｍｇ、約１１７５ｍｇ～約１６５０ｍｇ、約１１７５ｍｇ～約１６２５ｍｇ、約１１７５ｍｇ～約１６００ｍｇ、約１１７５ｍｇ～約１５７５ｍｇ、約１１７５ｍｇ～約１５５０ｍｇ、約１１７５ｍｇ～約１５２５ｍｇ、約１１７５ｍｇ～約１５００ｍｇ、約１１７５ｍｇ～約１４７５ｍｇ、約１１７５ｍｇ～約１４５０ｍｇ、約１１７５ｍｇ～約１４２５ｍｇ、約１１７５ｍｇ～約１４００ｍｇ、約１１７５ｍｇ～約１３７５ｍｇ、約１１７５ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約１１７５ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約１１７５ｍｇ～約１３００ｍｇ、約１１７５ｍｇ～約１２７５ｍｇ、約１１７５ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約１１７５ｍｇ～約１２２５ｍｇ、約１１７５ｍｇ～約１２００ｍｇ、約１２００ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１２００ｍｇ～約１７７５ｍｇ、約１２００ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１２００ｍｇ～約１７２５ｍｇ、約１２００ｍｇ～約１７００ｍｇ、約１２００ｍｇ～約１６７５ｍｇ、約１２００ｍｇ～約１６５０ｍｇ、約１２００ｍｇ～約１６２５ｍｇ、約１２００ｍｇ～約１６００ｍｇ、約１２００ｍｇ～約１５７５ｍｇ、約１２００ｍｇ～約１５５０ｍｇ、約１２００ｍｇ～約１５２５ｍｇ、約１２００ｍｇ～約１５００ｍｇ、約１２００ｍｇ～約１４７５ｍｇ、約１２００ｍｇ～約１４５０ｍｇ、約１２００ｍｇ～約１４２５ｍｇ、約１２００ｍｇ～約１４００ｍｇ、約１２００ｍｇ～約１３７５ｍｇ、約１２００ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約１２００ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約１２００ｍｇ～約１３００ｍｇ、約１２００ｍｇ～約１２７５ｍｇ、約１２００ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約１２００ｍｇ～約１２２５ｍｇ、約１２２５ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１２２５ｍｇ～約１７７５ｍｇ、約１２２５ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１２２５ｍｇ～約１７２５ｍｇ、約１２２５ｍｇ～約１７００ｍｇ、約１２２５ｍｇ～約１６７５ｍｇ、約１２２５ｍｇ～約１６５０ｍｇ、約１２２５ｍｇ～約１６２５ｍｇ、約１２２５ｍｇ～約１６００ｍｇ、約１２２５ｍｇ～約１５７５ｍｇ、約１２２５ｍｇ～約１５５０ｍｇ、約１２２５ｍｇ～約１５２５ｍｇ、約１２２５ｍｇ～約１５００ｍｇ、約１２２５ｍｇ～約１４７５ｍｇ、約１２２５ｍｇ～約１４５０ｍｇ、約１２２５ｍｇ～約１４２５ｍｇ、約１２２５ｍｇ～約１４００ｍｇ、約１２２５ｍｇ～約１３７５ｍｇ、約１２２５ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約１２２５ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約１２２５ｍｇ～約１３００ｍｇ、約１２２５ｍｇ～約１２７５ｍｇ、約１２２５ｍｇ～約１２５０ｍｇ、約１２５０ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１２５０ｍｇ～約１７７５ｍｇ、約１２５０ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１２５０ｍｇ～約１７２５ｍｇ、約１２５０ｍｇ～約１７００ｍｇ、約１２５０ｍｇ～約１６７５ｍｇ、約１２５０ｍｇ～約１６５０ｍｇ、約１２５０ｍｇ～約１６２５ｍｇ、約１２５０ｍｇ～約１６００ｍｇ、約１２５０ｍｇ～約１５７５ｍｇ、約１２５０ｍｇ～約１５５０ｍｇ、約１２５０ｍｇ～約１５２５ｍｇ、約１２５０ｍｇ～約１５００ｍｇ、約１２５０ｍｇ～約１４７５ｍｇ、約１２５０ｍｇ～約１４５０ｍｇ、約１２５０ｍｇ～約１４２５ｍｇ、約１２５０ｍｇ～約１４００ｍｇ、約１２５０ｍｇ～約１３７５ｍｇ、約１２５０ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約１２５０ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約１２５０ｍｇ～約１３００ｍｇ、約１２５０ｍｇ～約１２７５ｍｇ、約１２７５ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１２７５ｍｇ～約１７７５ｍｇ、約１２７５ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１２７５ｍｇ～約１７２５ｍｇ、約１２７５ｍｇ～約１７００ｍｇ、約１２７５ｍｇ～約１６７５ｍｇ、約１２７５ｍｇ～約１６５０ｍｇ、約１２７５ｍｇ～約１６２５ｍｇ、約１２７５ｍｇ～約１６００ｍｇ、約１２７５ｍｇ～約１５７５ｍｇ、約１２７５ｍｇ～約１５５０ｍｇ、約１２７５ｍｇ～約１５２５ｍｇ、約１２７５ｍｇ～約１５００ｍｇ、約１２７５ｍｇ～約１４７５ｍｇ、約１２７５ｍｇ～約１４５０ｍｇ、約１２７５ｍｇ～約１４２５ｍｇ、約１２７５ｍｇ～約１４００ｍｇ、約１２７５ｍｇ～約１３７５ｍｇ、約１２７５ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約１２７５ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約１２７５ｍｇ～約１３００ｍｇ、約１３００ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１３００ｍｇ～約１７７５ｍｇ、約１３００ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１３００ｍｇ～約１７２５ｍｇ、約１３００ｍｇ～約１７００ｍｇ、約１３００ｍｇ～約１６７５ｍｇ、約１３００ｍｇ～約１６５０ｍｇ、約１３００ｍｇ～約１６２５ｍｇ、約１３００ｍｇ～約１６００ｍｇ、約１３００ｍｇ～約１５７５ｍｇ、約１３００ｍｇ～約１５５０ｍｇ、約１３００ｍｇ～約１５２５ｍｇ、約１３００ｍｇ～約１５００ｍｇ、約１３００ｍｇ～約１４７５ｍｇ、約１３００ｍｇ～約１４５０ｍｇ、約１３００ｍｇ～約１４２５ｍｇ、約１３００ｍｇ～約１４００ｍｇ、約１３００ｍｇ～約１３７５ｍｇ、約１３００ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約１３００ｍｇ～約１３２５ｍｇ、約１３２５ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１３２５ｍｇ～約１７７５ｍｇ、約１３２５ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１３２５ｍｇ～約１７２５ｍｇ、約１３２５ｍｇ～約１７００ｍｇ、約１３２５ｍｇ～約１６７５ｍｇ、約１３２５ｍｇ～約１６５０ｍｇ、約１３２５ｍｇ～約１６２５ｍｇ、約１３２５ｍｇ～約１６００ｍｇ、約１３２５ｍｇ～約１５７５ｍｇ、約１３２５ｍｇ～約１５５０ｍｇ、約１３２５ｍｇ～約１５２５ｍｇ、約１３２５ｍｇ～約１５００ｍｇ、約１３２５ｍｇ～約１４７５ｍｇ、約１３２５ｍｇ～約１４５０ｍｇ、約１３２５ｍｇ～約１４２５ｍｇ、約１３２５ｍｇ～約１４００ｍｇ、約１３２５ｍｇ～約１３７５ｍｇ、約１３２５ｍｇ～約１３５０ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約１７７５ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約１７２５ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約１７００ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約１６７５ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約１６５０ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約１６２５ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約１６００ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約１５７５ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約１５５０ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約１５２５ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約１５００ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約１４７５ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約１４５０ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約１４２５ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約１４００ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約１３７５ｍｇ、約１３７５ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１３７５ｍｇ～約１７７５ｍｇ、約１３７５ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１３７５ｍｇ～約１７２５ｍｇ、約１３７５ｍｇ～約１７００ｍｇ、約１３７５ｍｇ～約１６７５ｍｇ、約１３７５ｍｇ～約１６５０ｍｇ、約１３７５ｍｇ～約１６２５ｍｇ、約１３７５ｍｇ～約１６００ｍｇ、約１３７５ｍｇ～約１５７５ｍｇ、約１３７５ｍｇ～約１５５０ｍｇ、約１３７５ｍｇ～約１５２５ｍｇ、約１３７５ｍｇ～約１５００ｍｇ、約１３７５ｍｇ～約１４７５ｍｇ、約１３７５ｍｇ～約１４５０ｍｇ、約１３７５ｍｇ～約１４２５ｍｇ、約１３７５ｍｇ～約１４００ｍｇ、約１４００ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１４００ｍｇ～約１７７５ｍｇ、約１４００ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１４００ｍｇ～約１７２５ｍｇ、約１４００ｍｇ～約１７００ｍｇ、約１４００ｍｇ～約１６７５ｍｇ、約１４００ｍｇ～約１６５０ｍｇ、約１４００ｍｇ～約１６２５ｍｇ、約１４００ｍｇ～約１６００ｍｇ、約１４００ｍｇ～約１５７５ｍｇ、約１４００ｍｇ～約１５５０ｍｇ、約１４００ｍｇ～約１５２５ｍｇ、約１４００ｍｇ～約１５００ｍｇ、約１４００ｍｇ～約１４７５ｍｇ、約１４００ｍｇ～約１４５０ｍｇ、約１４００ｍｇ～約１４２５ｍｇ、約１４２５ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１４２５ｍｇ～約１７７５ｍｇ、約１４２５ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１４２５ｍｇ～約１７２５ｍｇ、約１４２５ｍｇ～約１７００ｍｇ、約１４２５ｍｇ～約１６７５ｍｇ、約１４２５ｍｇ～約１６５０ｍｇ、約１４２５ｍｇ～約１６２５ｍｇ、約１４２５ｍｇ～約１６００ｍｇ、約１４２５ｍｇ～約１５７５ｍｇ、約１４２５ｍｇ～約１５５０ｍｇ、約１４２５ｍｇ～約１５２５ｍｇ、約１４２５ｍｇ～約１５００ｍｇ、約１４２５ｍｇ～約１４７５ｍｇ、約１４２５ｍｇ～約１４５０ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約１７７５ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約１７２５ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約１７００ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約１６７５ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約１６５０ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約１６２５ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約１６００ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約１５７５ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約１５５０ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約１５２５ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約１５００ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約１４７５ｍｇ、約１４７５ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１４７５ｍｇ～約１７７５ｍｇ、約１４７５ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１４７５ｍｇ～約１７２５ｍｇ、約１４７５ｍｇ～約１７００ｍｇ、約１４７５ｍｇ～約１６７５ｍｇ、約１４７５ｍｇ～約１６５０ｍｇ、約１４７５ｍｇ～約１６２５ｍｇ、約１４７５ｍｇ～約１６００ｍｇ、約１４７５ｍｇ～約１５７５ｍｇ、約１４７５ｍｇ～約１５５０ｍｇ、約１４７５ｍｇ～約１５２５ｍｇ、約１４７５ｍｇ～約１５００ｍｇ、約１５００ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１５００ｍｇ～約１７７５ｍｇ、約１５００ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１５００ｍｇ～約１７２５ｍｇ、約１５００ｍｇ～約１７００ｍｇ、約１５００ｍｇ～約１６７５ｍｇ、約１５００ｍｇ～約１６５０ｍｇ、約１５００ｍｇ～約１６２５ｍｇ、約１５００ｍｇ～約１６００ｍｇ、約１５００ｍｇ～約１５７５ｍｇ、約１５００ｍｇ～約１５５０ｍｇ、約１５００ｍｇ～約１５２５ｍｇ、約１５２５ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１５２５ｍｇ～約１７７５ｍｇ、約１５２５ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１５２５ｍｇ～約１７２５ｍｇ、約１５２５ｍｇ～約１７００ｍｇ、約１５２５ｍｇ～約１６７５ｍｇ、約１５２５ｍｇ～約１６５０ｍｇ、約１５２５ｍｇ～約１６２５ｍｇ、約１５２５ｍｇ～約１６００ｍｇ、約１５２５ｍｇ～約１５７５ｍｇ、約１５２５ｍｇ～約１５５０ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約１７７５ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約１７２５ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約１７００ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約１６７５ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約１６５０ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約１６２５ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約１６００ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約１５７５ｍｇ、約１５７５ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１５７５ｍｇ～約１７７５ｍｇ、約１５７５ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１５７５ｍｇ～約１７２５ｍｇ、約１５７５ｍｇ～約１７００ｍｇ、約１５７５ｍｇ～約１６７５ｍｇ、約１５７５ｍｇ～約１６５０ｍｇ、約１５７５ｍｇ～約１６２５ｍｇ、約１５７５ｍｇ～約１６００ｍｇ、約１６００ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１６００ｍｇ～約１７７５ｍｇ、約１６００ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１６００ｍｇ～約１７２５ｍｇ、約１６００ｍｇ～約１７００ｍｇ、約１６００ｍｇ～約１６７５ｍｇ、約１６００ｍｇ～約１６５０ｍｇ、約１６００ｍｇ～約１６２５ｍｇ、約１６２５ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１６２５ｍｇ～約１７７５ｍｇ、約１６２５ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１６２５ｍｇ～約１７２５ｍｇ、約１６２５ｍｇ～約１７００ｍｇ、約１６２５ｍｇ～約１６７５ｍｇ、約１６２５ｍｇ～約１
６５０ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約１７７５ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約１７２５ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約１７００ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約１６７５ｍｇ、約１６７５ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１６７５ｍｇ～約１７７５ｍｇ、約１６７５ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１６７５ｍｇ～約１７２５ｍｇ、約１６７５ｍｇ～約１７００ｍｇ、約１７００ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１７００ｍｇ～約１７７５ｍｇ、約１７００ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１７００ｍｇ～約１７２５ｍｇ、約１７２５ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１７２５ｍｇ～約１７７５ｍｇ、約１７２５ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１７５０ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１７５０ｍｇ～約１７７５ｍｇ、または約１７７５ｍｇ～約１８００ｍｇであり得る。

【0145】

一態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を投与することを含み、投与サイクルが、約１３５０ｍｇ～約３６００ｍｇ（例えば、約１８００ｍｇ）の抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。Ｃ１Ｄ１は、例えば、ＩＶまたはＳＣで投与されてもよい。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0146】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、約１３５０ｍｇ～約３６００ｍｇ（例えば、約１８００ｍｇ）の抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0147】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、約１３５０ｍｇ～約３６００ｍｇ（例えば、約１８００ｍｇ）の抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0148】

例えば、先行する態様のいずれかにおいて、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、および／または抗トリプターゼ抗体の任意の追加の用量は、約１３５０ｍｇ～約３６００ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約３５５０ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約３５００ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約３４５０ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約３４００ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約３３５０ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約３３００ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約３２５０ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約３２００ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約３１５０ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約３１００ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約３０５０ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約３０００ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約２９５０ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約２９００ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約２８５０ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約２８００ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約２７５０ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約２７００ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約２６５０ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約２６００ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約２５５０ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約２５００ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約２４５０ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約２４００ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約２３５０ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約２３００ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約２２５０ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約２２００ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約２１５０ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約２１００ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約２０５０ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約２０００ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約１９５０ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約１９００ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約１８５０ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約１７００ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約１６５０ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約１６００ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約１５５０ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約１５００ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約１４５０ｍｇ、約１３５０ｍｇ～約１４００ｍｇ、約１４００ｍｇ～約３６００ｍｇ、約１４００ｍｇ～約３５５０ｍｇ、約１４００ｍｇ～約３５００ｍｇ、約１４００ｍｇ～約３４５０ｍｇ、約１４００ｍｇ～約３４００ｍｇ、約１４００ｍｇ～約３３５０ｍｇ、約１４００ｍｇ～約３３００ｍｇ、約１４００ｍｇ～約３２５０ｍｇ、約１４００ｍｇ～約３２００ｍｇ、約１４００ｍｇ～約３１５０ｍｇ、約１４００ｍｇ～約３１００ｍｇ、約１４００ｍｇ～約３０５０ｍｇ、約１４００ｍｇ～約３０００ｍｇ、約１４００ｍｇ～約２９５０ｍｇ、約１４００ｍｇ～約２９００ｍｇ、約１４００ｍｇ～約２８５０ｍｇ、約１４００ｍｇ～約２８００ｍｇ、約１４００ｍｇ～約２７５０ｍｇ、約１４００ｍｇ～約２７００ｍｇ、約１４００ｍｇ～約２６５０ｍｇ、約１４００ｍｇ～約２６００ｍｇ、約１４００ｍｇ～約２５５０ｍｇ、約１４００ｍｇ～約２５００ｍｇ、約１４００ｍｇ～約２４５０ｍｇ、約１４００ｍｇ～約２４００ｍｇ、約１４００ｍｇ～約２３５０ｍｇ、約１４００ｍｇ～約２３００ｍｇ、約１４００ｍｇ～約２２５０ｍｇ、約１４００ｍｇ～約２２００ｍｇ、約１４００ｍｇ～約２１５０ｍｇ、約１４００ｍｇ～約２１００ｍｇ、約１４００ｍｇ～約２０５０ｍｇ、約１４００ｍｇ～約２０００ｍｇ、約１４００ｍｇ～約１９５０ｍｇ、約１４００ｍｇ～約１９００ｍｇ、約１４００ｍｇ～約１８５０ｍｇ、約１４００ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１４００ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１４００ｍｇ～約１７００ｍｇ、約１４００ｍｇ～約１６５０ｍｇ、約１４００ｍｇ～約１６００ｍｇ、約１４００ｍｇ～約１５５０ｍｇ、約１４００ｍｇ～約１５００ｍｇ、約１４００ｍｇ～約１４５０ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約３６００ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約３５５０ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約３５００ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約３４５０ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約３４００ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約３３５０ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約３３００ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約３２５０ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約３２００ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約３１５０ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約３１００ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約３０５０ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約３０００ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約２９５０ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約２９００ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約２８５０ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約２８００ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約２７５０ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約２７００ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約２６５０ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約２６００ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約２５５０ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約２５００ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約２４５０ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約２４００ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約２３５０ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約２３００ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約２２５０ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約２２００ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約２１５０ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約２１００ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約２０５０ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約２０００ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約１９５０ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約１９００ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約１８５０ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約１７００ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約１６５０ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約１６００ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約１５５０ｍｇ、約１４５０ｍｇ～約１５００ｍｇ、約１５００ｍｇ～約３６００ｍｇ、約１５００ｍｇ～約３５５０ｍｇ、約１５００ｍｇ～約３５００ｍｇ、約１５００ｍｇ～約３４５０ｍｇ、約１５００ｍｇ～約３４００ｍｇ、約１５００ｍｇ～約３３５０ｍｇ、約１５００ｍｇ～約３３００ｍｇ、約１５００ｍｇ～約３２５０ｍｇ、約１５００ｍｇ～約３２００ｍｇ、約１５００ｍｇ～約３１５０ｍｇ、約１５００ｍｇ～約３１００ｍｇ、約１５００ｍｇ～約３０５０ｍｇ、約１５００ｍｇ～約３０００ｍｇ、約１５００ｍｇ～約２９５０ｍｇ、約１５００ｍｇ～約２９００ｍｇ、約１５００ｍｇ～約２８５０ｍｇ、約１５００ｍｇ～約２８００ｍｇ、約１５００ｍｇ～約２７５０ｍｇ、約１５００ｍｇ～約２７００ｍｇ、約１５００ｍｇ～約２６５０ｍｇ、約１５００ｍｇ～約２６００ｍｇ、約１５００ｍｇ～約２５５０ｍｇ、約１５００ｍｇ～約２５００ｍｇ、約１５００ｍｇ～約２４５０ｍｇ、約１５００ｍｇ～約２４００ｍｇ、約１５００ｍｇ～約２３５０ｍｇ、約１５００ｍｇ～約２３００ｍｇ、約１５００ｍｇ～約２２５０ｍｇ、約１５００ｍｇ～約２２００ｍｇ、約１５００ｍｇ～約２１５０ｍｇ、約１５００ｍｇ～約２１００ｍｇ、約１５００ｍｇ～約２０５０ｍｇ、約１５００ｍｇ～約２０００ｍｇ、約１５００ｍｇ～約１９５０ｍｇ、約１５００ｍｇ～約１９００ｍｇ、約１５００ｍｇ～約１８５０ｍｇ、約１５００ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１５００ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１５００ｍｇ～約１７００ｍｇ、約１５００ｍｇ～約１６５０ｍｇ、約１５００ｍｇ～約１６００ｍｇ、約１５００ｍｇ～約１５５０ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約３６００ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約３５５０ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約３５００ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約３４５０ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約３４００ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約３３５０ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約３３００ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約３２５０ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約３２００ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約３１５０ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約３１００ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約３０５０ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約３０００ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約２９５０ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約２９００ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約２８５０ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約２８００ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約２７５０ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約２７００ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約２６５０ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約２６００ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約２５５０ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約２５００ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約２４５０ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約２４００ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約２３５０ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約２３００ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約２２５０ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約２２００ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約２１５０ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約２１００ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約２０５０ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約２０００ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約１９５０ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約１９００ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約１８５０ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約１７００ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約１６５０ｍｇ、約１５５０ｍｇ～約１６００ｍｇ、約１６００ｍｇ～約３６００ｍｇ、約１６００ｍｇ～約３５５０ｍｇ、約１６００ｍｇ～約３５００ｍｇ、約１６００ｍｇ～約３４５０ｍｇ、約１６００ｍｇ～約３４００ｍｇ、約１６００ｍｇ～約３３５０ｍｇ、約１６００ｍｇ～約３３００ｍｇ、約１６００ｍｇ～約３２５０ｍｇ、約１６００ｍｇ～約３２００ｍｇ、約１６００ｍｇ～約３１５０ｍｇ、約１６００ｍｇ～約３１００ｍｇ、約１６００ｍｇ～約３０５０ｍｇ、約１６００ｍｇ～約３０００ｍｇ、約１６００ｍｇ～約２９５０ｍｇ、約１６００ｍｇ～約２９００ｍｇ、約１６００ｍｇ～約２８５０ｍｇ、約１６００ｍｇ～約２８００ｍｇ、約１６００ｍｇ～約２７５０ｍｇ、約１６００ｍｇ～約２７００ｍｇ、約１６００ｍｇ～約２６５０ｍｇ、約１６００ｍｇ～約２６００ｍｇ、約１６００ｍｇ～約２５５０ｍｇ、約１６００ｍｇ～約２５００ｍｇ、約１６００ｍｇ～約２４５０ｍｇ、約１６００ｍｇ～約２４００ｍｇ、約１６００ｍｇ～約２３５０ｍｇ、約１６００ｍｇ～約２３００ｍｇ、約１６００ｍｇ～約２２５０ｍｇ、約１６００ｍｇ～約２２００ｍｇ、約１６００ｍｇ～約２１５０ｍｇ、約１６００ｍｇ～約２１００ｍｇ、約１６００ｍｇ～約２０５０ｍｇ、約１６００ｍｇ～約２０００ｍｇ、約１６００ｍｇ～約１９５０ｍｇ、約１６００ｍｇ～約１９００ｍｇ、約１６００ｍｇ～約１８５０ｍｇ、約１６００ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１６００ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１６００ｍｇ～約１７００ｍｇ、約１６００ｍｇ～約１６５０ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約３６００ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約３５５０ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約３５００ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約３４５０ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約３４００ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約３３５０ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約３３００ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約３２５０ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約３２００ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約３１５０ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約３１００ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約３０５０ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約３０００ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約２９５０ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約２９００ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約２８５０ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約２８００ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約２７５０ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約２７００ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約２６５０ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約２６００ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約２５５０ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約２５００ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約２４５０ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約２４００ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約２３５０ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約２３００ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約２２５０ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約２２００ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約２１５０ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約２１００ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約２０５０ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約２０００ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約１９５０ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約１９００ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約１８５０ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約１８００ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約１７５０ｍｇ、約１６５０ｍｇ～約１７００ｍｇ、約１７００ｍｇ～約３６００ｍｇ、約１７００ｍｇ～約３５５０ｍｇ、約１７００ｍｇ～約３５００ｍｇ、約１７００ｍｇ～約３４５０ｍｇ、約１７００ｍｇ～約３４００ｍｇ、約１７００ｍｇ～約３３５０ｍｇ、約１７００ｍｇ～約３３００ｍｇ、約１７００ｍｇ～約３２５０ｍｇ、約１７００ｍｇ～約３２００ｍｇ、約１７００ｍｇ～約３１５０ｍｇ、約１７００ｍｇ～約３１００ｍｇ、約１７００ｍｇ～約３０５０ｍｇ、約１７００ｍｇ～約３０００ｍｇ、約１７００ｍｇ～約２９５０ｍｇ、約１７００ｍｇ～約２９００ｍｇ、約１７００ｍｇ～約２８５０ｍｇ、約１７００ｍｇ～約２８００ｍｇ、約１７００ｍｇ～約２７５０ｍｇ、約１７００ｍｇ～約２７００ｍｇ、約１７００ｍｇ～約２６５０ｍｇ、約１７００ｍｇ～約２６００ｍｇ、約１７００ｍｇ～約２
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２９５０ｍｇ～約３４００ｍｇ、約２９５０ｍｇ～約３３５０ｍｇ、約２９５０ｍｇ～約３３００ｍｇ、約２９５０ｍｇ～約３２５０ｍｇ、約２９５０ｍｇ～約３２００ｍｇ、約２９５０ｍｇ～約３１５０ｍｇ、約２９５０ｍｇ～約３１００ｍｇ、約２９５０ｍｇ～約
３０５０ｍｇ、約２９５０ｍｇ～約３０００ｍｇ、約３０００ｍｇ～約３６００ｍｇ、約３０００ｍｇ～約３５５０ｍｇ、約３０００ｍｇ～約３５００ｍｇ、約３０００ｍｇ～約３４５０ｍｇ、約３０００ｍｇ～約３４００ｍｇ、約３０００ｍｇ～約３３５０ｍｇ、約３０００ｍｇ～約３３００ｍｇ、約３０００ｍｇ～約３２５０ｍｇ、約３０００ｍｇ～約３２００ｍｇ、約３０００ｍｇ～約３１５０ｍｇ、約３０００ｍｇ～約３１００ｍｇ、約３０００ｍｇ～約３０５０ｍｇ、約３０５０ｍｇ～約３６００ｍｇ、約３０５０ｍｇ～約３５５０ｍｇ、約３０５０ｍｇ～約３５００ｍｇ、約３０５０ｍｇ～約３４５０ｍｇ、約３０５０ｍｇ～約３４００ｍｇ、約３０５０ｍｇ～約３３５０ｍｇ、約３０５０ｍｇ～約３３００ｍｇ、約３０５０ｍｇ～約３２５０ｍｇ、約３０５０ｍｇ～約３２００ｍｇ、約３０５０ｍｇ～約３１５０ｍｇ、約３０５０ｍｇ～約３１００ｍｇ、約３１００ｍｇ～約３６００ｍｇ、約３１００ｍｇ～約３５５０ｍｇ、約３１００ｍｇ～約３５００ｍｇ、約３１００ｍｇ～約３４５０ｍｇ、約３１００ｍｇ～約３４００ｍｇ、約３１００ｍｇ～約３３５０ｍｇ、約３１００ｍｇ～約３３００ｍｇ、約３１００ｍｇ～約３２５０ｍｇ、約３１００ｍｇ～約３２００ｍｇ、約３１００ｍｇ～約３１５０ｍｇ、約３１５０ｍｇ～約３６００ｍｇ、約３１５０ｍｇ～約３５５０ｍｇ、約３１５０ｍｇ～約３５００ｍｇ、約３１５０ｍｇ～約３４５０ｍｇ、約３１５０ｍｇ～約３４００ｍｇ、約３１５０ｍｇ～約３３５０ｍｇ、約３１５０ｍｇ～約３３００ｍｇ、約３１５０ｍｇ～約３２５０ｍｇ、約３１５０ｍｇ～約３２００ｍｇ、約３２００ｍｇ～約３６００ｍｇ、約３２００ｍｇ～約３５５０ｍｇ、約３２００ｍｇ～約３５００ｍｇ、約３２００ｍｇ～約３４５０ｍｇ、約３２００ｍｇ～約３４００ｍｇ、約３２００ｍｇ～約３３５０ｍｇ、約３２００ｍｇ～約３３００ｍｇ、約３２００ｍｇ～約３２５０ｍｇ、約３２５０ｍｇ～約３６００ｍｇ、約３２５０ｍｇ～約３５５０ｍｇ、約３２５０ｍｇ～約３５００ｍｇ、約３２５０ｍｇ～約３４５０ｍｇ、約３２５０ｍｇ～約３４００ｍｇ、約３２５０ｍｇ～約３３５０ｍｇ、約３２５０ｍｇ～約３３００ｍｇ、約３３００ｍｇ～約３６００ｍｇ、約３３００ｍｇ～約３５５０ｍｇ、約３３００ｍｇ～約３５００ｍｇ、約３３００ｍｇ～約３４５０ｍｇ、約３３００ｍｇ～約３４００ｍｇ、約３３００ｍｇ～約３３５０ｍｇ、約３３５０ｍｇ～約３６００ｍｇ、約３３５０ｍｇ～約３５５０ｍｇ、約３３５０ｍｇ～約３５００ｍｇ、約３３５０ｍｇ～約３４５０ｍｇ、約３３５０ｍｇ～約３４００ｍｇ、約３４００ｍｇ～約３６００ｍｇ、約３４００ｍｇ～約３５５０ｍｇ、約３４００ｍｇ～約３５００ｍｇ、約３４００ｍｇ～約３４５０ｍｇ、約３４５０ｍｇ～約３６００ｍｇ、約３４５０ｍｇ～約３５５０ｍｇ、約３４５０ｍｇ～約３５００ｍｇ、約３５００ｍｇ～約３６００ｍｇ、約３５００ｍｇ～約３５５０ｍｇ、または約３５５０ｍｇ～約３６００ｍｇであり得る。

【0149】

一態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を投与することを含み、投与サイクルが、約１８００ｍｇ～約４０００ｍｇ（例えば、約３６００ｍｇ）の抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。Ｃ１Ｄ１は、例えば、ＩＶまたはＳＣで投与されてもよい。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0150】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、約１８００ｍｇ～約４０００ｍｇ（例えば、約３６００ｍｇ）の抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0151】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、約１８００ｍｇ～約４０００ｍｇ（例えば、約３６００ｍｇ）の抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0152】

例えば、先行する態様のいずれかにおいて、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、および／または抗トリプターゼ抗体の任意の追加の用量は、約１８００ｍｇ～約４０００ｍｇ、約１８００ｍｇ～約３９００ｍｇ、約１８００ｍｇ～約３８００ｍｇ、約１８００ｍｇ～約３７００ｍｇ、約１８００ｍｇ～約３６００ｍｇ、約１８００ｍｇ～約３５００ｍｇ、約１８００ｍｇ～約３４００ｍｇ、約１８００ｍｇ～約３３００ｍｇ、約１８００ｍｇ～約３２００ｍｇ、約１８００ｍｇ～約３１００ｍｇ、約１８００ｍｇ～約３０００ｍｇ、約１８００ｍｇ～約２９００ｍｇ、約１８００ｍｇ～約２８００ｍｇ、約１８００ｍｇ～約２７００ｍｇ、約１８００ｍｇ～約２６００ｍｇ、約１８００ｍｇ～約２５００ｍｇ、約１８００ｍｇ～約２４００ｍｇ、約１８００ｍｇ～約２３００ｍｇ、約１８００ｍｇ～約２２００ｍｇ、約１８００ｍｇ～約２１００ｍｇ、約１８００ｍｇ～約２０００ｍｇ、約１８００ｍｇ～約１９００ｍｇ、約１９００ｍｇ～約４０００ｍｇ、約１９００ｍｇ～約３９００ｍｇ、約１９００ｍｇ～約３８００ｍｇ、約１９００ｍｇ～約３７００ｍｇ、約１９００ｍｇ～約３６００ｍｇ、約１９００ｍｇ～約３５００ｍｇ、約１９００ｍｇ～約３４００ｍｇ、約１９００ｍｇ～約３３００ｍｇ、約１９００ｍｇ～約３２００ｍｇ、約１９００ｍｇ～約３１００ｍｇ、約１９００ｍｇ～約３０００ｍｇ、約１９００ｍｇ～約２９００ｍｇ、約１９００ｍｇ～約２８００ｍｇ、約１９００ｍｇ～約２７００ｍｇ、約１９００ｍｇ～約２６００ｍｇ、約１９００ｍｇ～約２５００ｍｇ、約１９００ｍｇ～約２４００ｍｇ、約１９００ｍｇ～約２３００ｍｇ、約１９００ｍｇ～約２２００ｍｇ、約１９００ｍｇ～約２１００ｍｇ、約１９００ｍｇ～約２０００ｍｇ、約２０００ｍｇ～約４０００ｍｇ、約２０００ｍｇ～約３９００ｍｇ、約２０００ｍｇ～約３８００ｍｇ、約２０００ｍｇ～約３７００ｍｇ、約２０００ｍｇ～約３６００ｍｇ、約２０００ｍｇ～約３５００ｍｇ、約２０００ｍｇ～約３４００ｍｇ、約２０００ｍｇ～約３３００ｍｇ、約２０００ｍｇ～約３２００ｍｇ、約２０００ｍｇ～約３１００ｍｇ、約２０００ｍｇ～約３０００ｍｇ、約２０００ｍｇ～約２９００ｍｇ、約２０００ｍｇ～約２８００ｍｇ、約２０００ｍｇ～約２７００ｍｇ、約２０００ｍｇ～約２６００ｍｇ、約２０００ｍｇ～約２５００ｍｇ、約２０００ｍｇ～約２４００ｍｇ、約２０００ｍｇ～約２３００ｍｇ、約２０００ｍｇ～約２２００ｍｇ、約２０００ｍｇ～約２１００ｍｇ、約２１００ｍｇ～約４０００ｍｇ、約２１００ｍｇ～約３９００ｍｇ、約２１００ｍｇ～約３８００ｍｇ、約２１００ｍｇ～約３７００ｍｇ、約２１００ｍｇ～約３６００ｍｇ、約２１００ｍｇ～約３５００ｍｇ、約２１００ｍｇ～約３４００ｍｇ、約２１００ｍｇ～約３３００ｍｇ、約２１００ｍｇ～約３２００ｍｇ、約２１００ｍｇ～約３１００ｍｇ、約２１００ｍｇ～約３０００ｍｇ、約２１００ｍｇ～約２９００ｍｇ、約２１００ｍｇ～約２８００ｍｇ、約２１００ｍｇ～約２７００ｍｇ、約２１００ｍｇ～約２６００ｍｇ、約２１００ｍｇ～約２５００ｍｇ、約２１００ｍｇ～約２４００ｍｇ、約２１００ｍｇ～約２３００ｍｇ、約２１００ｍｇ～約２２００ｍｇ、約２２００ｍｇ～約４０００ｍｇ、約２２００ｍｇ～約３９００ｍｇ、約２２００ｍｇ～約３８００ｍｇ、約２２００ｍｇ～約３７００ｍｇ、約２２００ｍｇ～約３６００ｍｇ、約２２００ｍｇ～約３５００ｍｇ、約２２００ｍｇ～約３４００ｍｇ、約２２００ｍｇ～約３３００ｍｇ、約２２００ｍｇ～約３２００ｍｇ、約２２００ｍｇ～約３１００ｍｇ、約２２００ｍｇ～約３０００ｍｇ、約２２００ｍｇ～約２９００ｍｇ、約２２００ｍｇ～約２８００ｍｇ、約２２００ｍｇ～約２７００ｍｇ、約２２００ｍｇ～約２６００ｍｇ、約２２００ｍｇ～約２５００ｍｇ、約２２００ｍｇ～約２４００ｍｇ、約２２００ｍｇ～約２３００ｍｇ、約２３００ｍｇ～約４０００ｍｇ、約２３００ｍｇ～約３９００ｍｇ、約２３００ｍｇ～約３８００ｍｇ、約２３００ｍｇ～約３７００ｍｇ、約２３００ｍｇ～約３６００ｍｇ、約２３００ｍｇ～約３５００ｍｇ、約２３００ｍｇ～約３４００ｍｇ、約２３００ｍｇ～約３３００ｍｇ、約２３００ｍｇ～約３２００ｍｇ、約２３００ｍｇ～約３１００ｍｇ、約２３００ｍｇ～約３０００ｍｇ、約２３００ｍｇ～約２９００ｍｇ、約２３００ｍｇ～約２８００ｍｇ、約２３００ｍｇ～約２７００ｍｇ、約２３００ｍｇ～約２６００ｍｇ、約２３００ｍｇ～約２５００ｍｇ、約２３００ｍｇ～約２４００ｍｇ、約２４００ｍｇ～約４０００ｍｇ、約２４００ｍｇ～約３９００ｍｇ、約２４００ｍｇ～約３８００ｍｇ、約２４００ｍｇ～約３７００ｍｇ、約２４００ｍｇ～約３６００ｍｇ、約２４００ｍｇ～約３５００ｍｇ、約２４００ｍｇ～約３４００ｍｇ、約２４００ｍｇ～約３３００ｍｇ、約２４００ｍｇ～約３２００ｍｇ、約２４００ｍｇ～約３１００ｍｇ、約２４００ｍｇ～約３０００ｍｇ、約２４００ｍｇ～約２９００ｍｇ、約２４００ｍｇ～約２８００ｍｇ、約２４００ｍｇ～約２７００ｍｇ、約２４００ｍｇ～約２６００ｍｇ、約２４００ｍｇ～約２５００ｍｇ、約２５００ｍｇ～約４０００ｍｇ、約２５００ｍｇ～約３９００ｍｇ、約２５００ｍｇ～約３８００ｍｇ、約２５００ｍｇ～約３７００ｍｇ、約２５００ｍｇ～約３６００ｍｇ、約２５００ｍｇ～約３５００ｍｇ、約２５００ｍｇ～約３４００ｍｇ、約２５００ｍｇ～約３３００ｍｇ、約２５００ｍｇ～約３２００ｍｇ、約２５００ｍｇ～約３１００ｍｇ、約２５００ｍｇ～約３０００ｍｇ、約２５００ｍｇ～約２９００ｍｇ、約２５００ｍｇ～約２８００ｍｇ、約２５００ｍｇ～約２７００ｍｇ、約２５００ｍｇ～約２６００ｍｇ、約２６００ｍｇ～約４０００ｍｇ、約２６００ｍｇ～約３９００ｍｇ、約２６００ｍｇ～約３８００ｍｇ、約２６００ｍｇ～約３７００ｍｇ、約２６００ｍｇ～約３６００ｍｇ、約２６００ｍｇ～約３５００ｍｇ、約２６００ｍｇ～約３４００ｍｇ、約２６００ｍｇ～約３３００ｍｇ、約２６００ｍｇ～約３２００ｍｇ、約２６００ｍｇ～約３１００ｍｇ、約２６００ｍｇ～約３０００ｍｇ、約２６００ｍｇ～約２９００ｍｇ、約２６００ｍｇ～約２８００ｍｇ、約２６００ｍｇ～約２７００ｍｇ、約２７００ｍｇ～約４０００ｍｇ、約２７００ｍｇ～約３９００ｍｇ、約２７００ｍｇ～約３８００ｍｇ、約２７００ｍｇ～約３７００ｍｇ、約２７００ｍｇ～約３６００ｍｇ、約２７００ｍｇ～約３５００ｍｇ、約２７００ｍｇ～約３４００ｍｇ、約２７００ｍｇ～約３３００ｍｇ、約２７００ｍｇ～約３２００ｍｇ、約２７００ｍｇ～約３１００ｍｇ、約２７００ｍｇ～約３０００ｍｇ、約２７００ｍｇ～約２９００ｍｇ、約２７００ｍｇ～約２８００ｍｇ、約２８００ｍｇ～約４０００ｍｇ、約２８００ｍｇ～約３９００ｍｇ、約２８００ｍｇ～約３８００ｍｇ、約２８００ｍｇ～約３７００ｍｇ、約２８００ｍｇ～約３６００ｍｇ、約２８００ｍｇ～約３５００ｍｇ、約２８００ｍｇ～約３４００ｍｇ、約２８００ｍｇ～約３３００ｍｇ、約２８００ｍｇ～約３２００ｍｇ、約２８００ｍｇ～約３１００ｍｇ、約２８００ｍｇ～約３０００ｍｇ、約２８００ｍｇ～約２９００ｍｇ、約２９００ｍｇ～約４０００ｍｇ、約２９００ｍｇ～約３９００ｍｇ、約２９００ｍｇ～約３８００ｍｇ、約２９００ｍｇ～約３７００ｍｇ、約２９００ｍｇ～約３６００ｍｇ、約２９００ｍｇ～約３５００ｍｇ、約２９００ｍｇ～約３４００ｍｇ、約２９００ｍｇ～約３３００ｍｇ、約２９００ｍｇ～約３２００ｍｇ、約２９００ｍｇ～約３１００ｍｇ、約２９００ｍｇ～約３０００ｍｇ、約３０００ｍｇ～約４０００ｍｇ、約３０００ｍｇ～約３９００ｍｇ、約３０００ｍｇ～約３８００ｍｇ、約３０００ｍｇ～約３７００ｍｇ、約３０００ｍｇ～約３６００ｍｇ、約３０００ｍｇ～約３５００ｍｇ、約３０００ｍｇ～約３４００ｍｇ、約３０００ｍｇ～約３３００ｍｇ、約３０００ｍｇ～約３２００ｍｇ、約３０００ｍｇ～約３１００ｍｇ、約３１００ｍｇ～約４０００ｍｇ、約３１００ｍｇ～約３９００ｍｇ、約３１００ｍｇ～約３８００ｍｇ、約３１００ｍｇ～約３７００ｍｇ、約３１００ｍｇ～約３６００ｍｇ、約３１００ｍｇ～約３５００ｍｇ、約３１００ｍｇ～約３４００ｍｇ、約３１００ｍｇ～約３３００ｍｇ、約３１００ｍｇ～約３２００ｍｇ、約３２００ｍｇ～約４０００ｍｇ、約３２００ｍｇ～約３９００ｍｇ、約３２００ｍｇ～約３８００ｍｇ、約３２００ｍｇ～約３７００ｍｇ、約３２００ｍｇ～約３６００ｍｇ、約３２００ｍｇ～約３５００ｍｇ、約３２００ｍｇ～約３４００ｍｇ、約３２００ｍｇ～約３３００ｍｇ、約３３００ｍｇ～約４０００ｍｇ、約３３００ｍｇ～約３９００ｍｇ、約３３００ｍｇ～約３８００ｍｇ、約３３００ｍｇ～約３７００ｍｇ、約３３００ｍｇ～約３６００ｍｇ、約３３００ｍｇ～約３５００ｍｇ、約３３００ｍｇ～約３４００ｍｇ、約３４００ｍｇ～約４０００ｍｇ、約３４００ｍｇ～約３９００ｍｇ、約３４００ｍｇ～約３８００ｍｇ、約３４００ｍｇ～約３７００ｍｇ、約３４００ｍｇ～約３６００ｍｇ、約３４００ｍｇ～約３５００ｍｇ、約３５００ｍｇ～約４０００ｍｇ、約３５００ｍｇ～約３９００ｍｇ、約３５００ｍｇ～約３８００ｍｇ、約３５００ｍｇ～約３７００ｍｇ、約３５００ｍｇ～約３６００ｍｇ、約３６００ｍｇ～約４０００ｍｇ、約３６００ｍｇ～約３９００ｍｇ、約３６００ｍｇ～約３８００ｍｇ、約３６００ｍｇ～約３７００ｍｇ、約３７００ｍｇ～約４０００ｍｇ、約３７００ｍｇ～約３９００ｍｇ、約３７００ｍｇ～約３８００ｍｇ、約３８００ｍｇ～約４０００ｍｇ、約３８００ｍｇ～約３９００ｍｇ、または約３９００ｍｇ～約４０００ｍｇであり得る。

【0153】

一態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を投与することを含み、投与サイクルが、３００ｍｇ、４５０ｍｇ、６００ｍｇ、７５０ｍｇ、９００ｍｇ、１３５０ｍｇ、１８００ｍｇ、または３６００ｍｇから選択される抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。Ｃ１Ｄ１は、例えば、静脈内（ＩＶ）でまたは皮下（ＳＣ）で（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））投与され得る。

【0154】

いくつかの態様では、本明細書に開示される用量のいずれかは、ＩＶ投与され得る。注射（例えば、ボーラス注射）または点滴を含む、ＩＶ投与のための任意の好適な手法が使用されてもよい。いくつかの例では、抗トリプターゼ抗体は、点滴によってＩＶ投与されてもよい。例えば、ＩＶ点滴は、重力で供給される圧力を使用してもよく、またはポンプ（例えば、点滴ポンプ）を使用してもよい。いくつかの例では、ＩＶ点滴は、連続的または間欠的であってもよい。いくつかの実施形態では、中心静脈カテーテル、末梢静脈カテーテル、末梢挿入型中心静脈カテーテル（ＰＩＣＣ）、ミッドラインカテーテル、または埋め込み可能なポートが、ＩＶ投与に使用されてもよい。いくつかの例では、抗トリプターゼ抗体は、ポンプを使用してＩＶ投与されてもよい。任意の好適なポンプ、例えば、点滴ポンプ（例えば、携帯用点滴ポンプもしくは静止型点滴ポンプ）、シリンジポンプ、パッチポンプ、または大容量ポンプ（ＬＶＰ）が、ＩＶ投与に使用されてもよい。

【0155】

他の態様では、本明細書に開示される用量のいずれかは、ＳＣ投与され得る。注射（例えば、ボーラス注射）または点滴を含む、ＳＣ投与のための任意の好適な手法が使用されてもよい。例えば、抗トリプターゼ抗体は、ポンプ（例えば、パッチポンプ、シリンジポンプ（例えば、点滴セットを備えたシリンジポンプ）、もしくは点滴ポンプ（例えば、携帯用点滴ポンプもしくは静止型点滴ポンプ））、プレフィルドシリンジ、ペン型注射器、または自動注射器を使用してＳＣ投与されてもよい。

【0156】

例えば、本明細書に開示される方法または使用のいずれかでは、抗トリプターゼ抗体は、ポンプを使用してＳＣ投与されてもよい。いくつかの例では、ポンプは、患者もしくは医療提供者（ＨＣＰ）の利便性、改善された安全性プロファイル（例えば、薬物の作用機序もしくはＩＶ関連感染のリスクに関して）のために、および／または併用療法のために使用され得る。任意の好適なポンプ、例えば、パッチポンプ、シリンジポンプ（例えば、点滴セットを備えたシリンジポンプ）、点滴ポンプ（例えば、携帯用点滴ポンプもしくは静止型点滴ポンプ））、またはＬＮＰが使用されてもよい。特定の例では、抗トリプターゼ抗体は、パッチポンプを使用してＳＣ投与されてもよい。いくつかの例では、ポンプ（例えば、パッチポンプ）は、ウェアラブルもしくはオンボディ型ポンプ（例えば、ウェアラブルもしくはオンボディ型パッチポンプ）、例えば、Ｅｎａｂｌｅ ＥＮＦＵＳＥ（登録商標）オンボディ型注入器またはＷｅｓｔ ＳＭＡＲＴＤＯＳＥ（登録商標）ウェアラブル注射器（例えば、Ｗｅｓｔ ＳＭＡＲＴＤＯＳＥ（登録商標）１０ウェアラブル注射器）であってもよい。他の例では、抗トリプターゼ抗体は、シリンジポンプ（例えば、点滴セットを備えたシリンジポンプ）を使用して、ＳＣ投与されてもよい。

【0157】

例えば、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を投与することを含み、投与サイクルが、３００ｍｇの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１はＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0158】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を投与することを含み、投与サイクルが、４５０ｍｇの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１はＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0159】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を投与することを含み、投与サイクルが、６００ｍｇの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１はＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0160】

さらに別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を投与することを含み、投与サイクルが、７５０ｍｇの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１はＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0161】

さらなる例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を投与することを含み、投与サイクルが、９００ｍｇの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１はＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0162】

さらに他の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を投与することを含み、投与サイクルが、１３５０ｍｇの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１はＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0163】

なおさらなる例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を投与することを含み、投与サイクルが、１８００ｍｇの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１はＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0164】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を投与することを含み、投与サイクルが、３６００ｍｇの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１はＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0165】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、３００ｍｇ、４５０ｍｇ、６００ｍｇ、７５０ｍｇ、９００ｍｇ、１３５０ｍｇ、１８００ｍｇ、または３６００ｍｇの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0166】

例えば、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、３００ｍｇの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0167】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、４５０ｍｇの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0168】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、６００ｍｇの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0169】

さらに別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、７５０ｍｇの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0170】

さらなる例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、９００ｍｇの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0171】

さらに他の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、１３５０ｍｇの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0172】

なおさらなる例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、１８００ｍｇの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0173】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、３６００ｍｇの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0174】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、３００ｍｇ、４５０ｍｇ、６００ｍｇ、７５０ｍｇ、９００ｍｇ、１３５０ｍｇ、１８００ｍｇ、または３６００ｍｇから選択される抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0175】

例えば、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、３００ｍｇの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0176】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、４５０ｍｇの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0177】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、６００ｍｇの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0178】

さらに別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、７５０ｍｇの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0179】

さらなる例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、９００ｍｇの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0180】

さらに他の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、１３５０ｍｇの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0181】

なおさらなる例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、１８００ｍｇの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0182】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、３６００ｍｇの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0183】

本明細書に開示される態様のいずれかでは、投与サイクルは、抗トリプターゼ抗体の１つ以上の追加の用量をさらに含む。投与サイクルは、抗トリプターゼ抗体の任意の好適な数の追加の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００またはそれ以上の追加の用量）を含んでもよい。例えば、いくつかの態様では、投与サイクルは、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）を含んでもよい。別の例では、いくつかの態様において、投与サイクルは、Ｃ１Ｄ２および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含んでもよい。１つ以上の追加の用量は、Ｃ１Ｄ１と等しくても、または等しくなくてもよい。例えば、いくつかの態様では、投与サイクルは、抗トリプターゼベータ抗体の第２の用量（Ｃ１Ｄ２）および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）をさらに含み、Ｃ１Ｄ２およびＣ１Ｄ３は、各々Ｃ１Ｄ１に等しい。１つ以上の追加の用量は、任意の好適な投与経路によって、例えばＩＶまたはＳＣで（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））投与され得る。

【0184】

例えば、一態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を投与することを含み、投与サイクルが、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含み、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、３００ｍｇ、４５０ｍｇ、６００ｍｇ、７５０ｍｇ、９００ｍｇ、１３５０ｍｇ、１８００ｍｇ、または３６００ｍｇから選択される。の抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0185】

例えば、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を投与することを含み、投与サイクルが、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含み、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、各々３００ｍｇである。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0186】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を投与することを含み、投与サイクルが、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含み、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、各々４５０ｍｇである。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0187】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を投与することを含み、投与サイクルが、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含み、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、各々６００ｍｇである。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0188】

さらに別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を投与することを含み、投与サイクルが、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含み、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、各々７５０ｍｇである。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0189】

さらなる例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を投与することを含み、投与サイクルが、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含み、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、各々９００ｍｇである。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0190】

さらに他の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を投与することを含み、投与サイクルが、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含み、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、各々１３５０ｍｇである。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0191】

なおさらなる例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を投与することを含み、投与サイクルが、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含み、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、各々１８００ｍｇである。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0192】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を投与することを含み、投与サイクルが、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含み、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、各々３６００ｍｇである。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0193】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含み、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、３００ｍｇ、４５０ｍｇ、６００ｍｇ、７５０ｍｇ、９００ｍｇ、１３５０ｍｇ、１８００ｍｇ、または３６００ｍｇから選択される。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0194】

例えば、本明細書では、ＣＳＵを有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含み、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、各々３００ｍｇである。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0195】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含み、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、各々４５０ｍｇである。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0196】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含み、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、各々６００ｍｇである。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0197】

さらに別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、７５０ｍｇの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0198】

さらなる例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含み、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、各々９００ｍｇである。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0199】

さらに他の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）抗体が提供され、抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含み、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、各々１３５０ｍｇである。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0200】

なおさらなる例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含み、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、各々１８００ｍｇである。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0201】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含み、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、各々３６００ｍｇである。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0202】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含み、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、３００ｍｇ、４５０ｍｇ、６００ｍｇ、７５０ｍｇ、９００ｍｇ、１３５０ｍｇ、１８００ｍｇ、または３６００ｍｇから選択される。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0203】

例えば、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含み、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、各々３００ｍｇである。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0204】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含み、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、各々４５０ｍｇである。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0205】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含み、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、各々６００ｍｇである。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0206】

さらに別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含み、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、各々７５０ｍｇである。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0207】

さらなる例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含み、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、各々９００ｍｇである。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0208】

さらに他の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含み、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、各々１３５０ｍｇである。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0209】

なおさらなる例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含み、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、各々１８００ｍｇである。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0210】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に投与するためのものであり、投与サイクルが、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含み、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、各々３６００ｍｇである。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0211】

各投与サイクルの用量は、任意の好適な時間間隔で、例えば、１週間ごと（Ｑ１Ｗ）、２週間ごとに（Ｑ２Ｗ）、３週間ごとに（Ｑ３Ｗ）、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）、６週間ごとに（Ｑ６Ｗ）、または８週間ごとに（Ｑ８Ｗ）投与されてもよい。例えば、いくつかの態様では、投与サイクルの用量は、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）対象に投与される。

【0212】

例えば、一態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、ＣＳＵを有する患者に、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を、３００ｍｇ ＳＣ、３００ｍｇ ＩＶ、４５０ｍｇ ＳＣ、４５０ｍｇ ＩＶ、６００ｍｇ ＳＣ、６００ｍｇ ＩＶ、７５０ｍｇ ＳＣ、７５０ｍｇ ＩＶ、９００ｍｇ ＳＣ、９００ｍｇ ＩＶ、１３５０ｍｇ ＳＣ、１３５０ｍｇ ＩＶ、１８００ｍｇ ＳＣ、１８００ｍｇ ＩＶ、３６００ｍｇ ＳＣ、または３６００ｍｇ ＩＶの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与することを含む。いくつかの例では、投与用量は、３００ｍｇ ＳＣ、６００ｍｇ ＳＣ、９００ｍｇ ＩＶ、または１８００ｍｇ ＩＶである。

【0213】

例えば、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、ＣＳＵを有する患者に、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を、３００ｍｇ ＳＣの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与する（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））ことを含む。

【0214】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、ＣＳＵを有する患者に、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を３００ｍｇ ＩＶの用量で４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与することを含む。

【0215】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、ＣＳＵを有する患者に、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を、４５０ｍｇ ＳＣの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与する（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））ことを含む。

【0216】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、ＣＳＵを有する患者に、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を４５０ｍｇ ＩＶの用量で４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与することを含む。

【0217】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、ＣＳＵを有する患者に、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を、６００ｍｇ ＳＣの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与する（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））ことを含む。

【0218】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、ＣＳＵを有する患者に、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を６００ｍｇ ＩＶの用量で４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与することを含む。

【0219】

さらに別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、ＣＳＵを有する患者に、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を、７５０ｍｇ ＳＣの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与する（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））ことを含む。

【0220】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、ＣＳＵを有する患者に、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を７５０ｍｇ ＩＶの用量で４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与することを含む。

【0221】

さらなる例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、ＣＳＵを有する患者に、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を、９００ｍｇ ＳＣの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与する（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））ことを含む。

【0222】

さらなる例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、ＣＳＵを有する患者に、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を９００ｍｇ ＩＶの用量で４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与することを含む。

【0223】

さらに他の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、ＣＳＵを有する患者に、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を、１３５０ｍｇ ＳＣの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与する（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））ことを含む。

【0224】

さらに他の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、ＣＳＵを有する患者に、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を１３５０ｍｇ ＩＶの用量で４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与することを含む。

【0225】

なおさらなる例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、ＣＳＵを有する患者に、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を、１８００ｍｇ ＳＣの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与する（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））ことを含む。

【0226】

なおさらなる例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、ＣＳＵを有する患者に、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を１８００ｍｇ ＩＶの用量で４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与することを含む。

【0227】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、ＣＳＵを有する患者に、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を、３６００ｍｇ ＳＣの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与する（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））ことを含む。

【0228】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、ＣＳＵを有する患者に、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）を３６００ｍｇ ＩＶの用量で４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与することを含む。

【0229】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、ＣＳＵを有する患者に、３００ｍｇ ＳＣ、３００ｍｇ ＩＶ、４５０ｍｇ ＳＣ、４５０ｍｇ ＩＶ、６００ｍｇ ＳＣ、６００ｍｇ ＩＶ、７５０ｍｇ ＳＣ、７５０ｍｇ ＩＶ、９００ｍｇ ＳＣ、９００ｍｇ ＩＶ、１３５０ｍｇ ＳＣ、１３５０ｍｇ ＩＶ、１８００ｍｇ ＳＣ、１８００ｍｇ ＩＶ、３６００ｍｇ ＳＣ、または３６００ｍｇ ＩＶのから選択される用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与するためのものである。いくつかの例では、投与用量は、３００ｍｇ ＳＣ、６００ｍｇ ＳＣ、９００ｍｇ ＩＶ、または１８００ｍｇ ＩＶである。

【0230】

例えば、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、ＣＳＵを有する患者に、３００ｍｇ ＳＣの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与する（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））ためのものである。

【0231】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、ＣＳＵを有する患者に、３００ｍｇ ＩＶの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与するためのものである。

【0232】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、ＣＳＵを有する患者に、４５０ｍｇ ＳＣの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与する（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））ためのものである。

【0233】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、ＣＳＵを有する患者に、４５０ｍｇ ＩＶの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与するためのものである。

【0234】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、ＣＳＵを有する患者に、６００ｍｇ ＳＣの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与する（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））ためのものである。

【0235】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、ＣＳＵを有する患者に、６００ｍｇ ＩＶの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与するためのものである。

【0236】

さらに別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、ＣＳＵを有する患者に、７５０ｍｇ ＳＣの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与する（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））ためのものである。

【0237】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、ＣＳＵを有する患者に、７５０ｍｇ ＩＶの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与するためのものである。

【0238】

さらに別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、ＣＳＵを有する患者に、９００ｍｇ ＳＣの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与する（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））ためのものである。

【0239】

さらなる例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、ＣＳＵを有する患者に、９００ｍｇ ＩＶの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与するためのものである。

【0240】

さらに別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、ＣＳＵを有する患者に、１３５０ｍｇ ＳＣの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与する（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））ためのものである。

【0241】

さらに他の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、ＣＳＵを有する患者に、１３５０ｍｇ ＩＶの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与するためのものである。

【0242】

さらに別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、ＣＳＵを有する患者に、１８００ｍｇ ＳＣの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与する（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））ためのものである。

【0243】

なおさらなる例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、ＣＳＵを有する患者に、１８００ｍｇ ＩＶの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与するためのものである。

【0244】

さらに別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、ＣＳＵを有する患者に、３６００ｍｇ ＳＣの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与する（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））ためのものである。

【0245】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が提供され、抗トリプターゼ抗体が、ＣＳＵを有する患者に、３６００ｍｇ ＩＶの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与するためのものである。

【0246】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、ＣＳＵを有する患者に、３００ｍｇ ＳＣ、３００ｍｇ ＩＶ、４５０ｍｇ ＳＣ、４５０ｍｇ ＩＶ、６００ｍｇ ＳＣ、６００ｍｇ ＩＶ、７５０ｍｇ ＳＣ、７５０ｍｇ ＩＶ、９００ｍｇ ＳＣ、９００ｍｇ ＩＶ、１３５０ｍｇ ＳＣ、１３５０ｍｇ ＩＶ、１８００ｍｇ ＳＣ、１８００ｍｇ ＩＶ、３６００ｍｇ ＳＣ、または３６００ｍｇ ＩＶのから選択される用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与するためのものである。いくつかの例では、投与用量は、３００ｍｇ ＳＣ、６００ｍｇ ＳＣ、９００ｍｇ ＩＶ、または１８００ｍｇ ＩＶである。

【0247】

例えば、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、ＣＳＵを有する患者に、３００ｍｇ ＳＣの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与する（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））ためのものである。

【0248】

例えば、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、ＣＳＵを有する患者に、３００ｍｇ ＩＶの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与するためのものである。

【0249】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、ＣＳＵを有する患者に、４５０ｍｇ ＳＣの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与する（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））ためのものである。

【0250】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、ＣＳＵを有する患者に、４５０ｍｇ ＩＶの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与するためのものである。

【0251】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、ＣＳＵを有する患者に、６００ｍｇ ＳＣの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与する（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））ためのものである。

【0252】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、ＣＳＵを有する患者に、６００ｍｇ ＩＶの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与するためのものである。

【0253】

さらに別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、ＣＳＵを有する患者に、７５０ｍｇ ＳＣの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与する（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））ためのものである。

【0254】

さらなる例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、ＣＳＵを有する患者に、７５０ｍｇ ＩＶの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与するためのものである。

【0255】

さらに別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、ＣＳＵを有する患者に、９００ｍｇ ＳＣの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与する（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））ためのものである。

【0256】

さらなる例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、ＣＳＵを有する患者に、９００ｍｇ ＩＶの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与するためのものである。

【0257】

さらに別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、ＣＳＵを有する患者に、１３５０ｍｇ ＳＣの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与する（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））ためのものである。

【0258】

さらに他の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、ＣＳＵを有する患者に、１３５０ｍｇ ＩＶの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与するためのものである。

【0259】

さらに別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、ＣＳＵを有する患者に、１８００ｍｇ ＳＣの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与する（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））ためのものである。

【0260】

なおさらなる例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、ＣＳＵを有する患者に、１８００ｍｇ ＩＶの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与するためのものである。

【0261】

さらに別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、ＣＳＵを有する患者に、３６００ｍｇ ＳＣの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与する（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））ためのものである。

【0262】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）の使用が提供され、医薬が、ＣＳＵを有する患者に、３６００ｍｇ ＩＶの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与するためのものである。

【0263】

各投与サイクルは、任意の好適な長さを有してもよい。

【0264】

例えば、いくつかの態様では、投与サイクルは、約５７日の長さを有してもよい。

【0265】

各投与サイクルの用量は、投与サイクルの任意の好適な日（複数可）に投与されてもよい。例えば、いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、投与サイクルの１日目に投与され、Ｃ１Ｄ２は、投与サイクルの２９日目（±１日）に投与され、Ｃ１Ｄ３は、投与サイクルの５７日目（±１日）に投与される。

【0266】

他の態様では、投与サイクルは、約４８日の長さを有してもよい。例えば、いくつかの態様では、投与サイクルの用量は、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）４８週間にわたって対象に投与される。例えば、いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１が、投与サイクルの０週目に投与され、Ｃ１Ｄ２が、投与サイクルの４週目に投与され、Ｃ１Ｄ３が、投与サイクルの８週目に投与され、Ｃ１Ｄ３が、投与サイクルの１２週目に投与され、Ｃ１Ｄ４が、投与サイクルの１６週目に投与され、Ｃ１Ｄ５が、投与サイクルの２０週目に投与され、Ｃ１Ｄ６が、投与サイクルの２４週目に投与され、Ｃ１Ｄ７が、投与サイクルの２８週目に投与され、Ｃ１Ｄ８が、投与サイクルの３２週目に投与され、Ｃ１Ｄ９が、投与サイクルの３６週目に投与され、Ｃ１Ｄ１０が、投与サイクルの４０週目に投与され、Ｃ１Ｄ１１が、投与サイクルの４４週目に投与され、Ｃ１Ｄ１２が、投与サイクルの４８週目に投与される。

【0267】

他の態様では、投与サイクルは、例えば、患者が治療に応答している間、または患者が再発を経験するまで、無期限に継続する場合がある。例えば、患者には、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が、例えば、１週間ごと（Ｑ１Ｗ）、２週間ごとに（Ｑ２Ｗ）、３週間ごとに（Ｑ３Ｗ）、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）、６週間ごとに（Ｑ６Ｗ）、または８週間ごとに（Ｑ８Ｗ）、無期限に投与されてもよい。例えば、いくつかの態様では、投与サイクルの用量は、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）無期限に対象に投与される。

【0268】

本明細書に記載される投与レジメンは、任意の好適な投与サイクル数を含んでもよい。例えば、いくつかの態様では、投与レジメンは、１投与サイクルを含むかまたは１投与サイクルからなる。他の態様では、２以上の投与サイクル（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、またはそれ以上の投与サイクル）を含んでもよい。

【0269】

任意の好適な抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が、本明細書に記載される態様のいずれかで使用されてもよい。例えば、以下のセクションＩＶのサブセクションＡに記載される抗トリプターゼ抗体のいずれかを使用することができる。いくつかの態様では、抗トリプターゼ抗体は、米国特許第１０，７３８，１３１号または同第１０，７５２，７０３号に；米国特許出願公開第２０１８／０２３０２３３に；もしくは国際特許出願公開第２０１８／１４８５８５号に記載されるあらゆる抗トリプターゼ抗体であり得る。

【0270】

例えば、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）のいずれかは、以下の相補性決定領域（ＣＤＲ）：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、のうちの１、２、３、４、５、または６つを含んでもよい。

【0271】

一態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼベータ抗体を投与することを含み、投与サイクルが、３００ｍｇ ＳＣ、６００ｍｇ ＳＣ、９００ｍｇ ＩＶ、または１８００ｍｇ ＩＶから選択される抗トリプターゼベータ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含み、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0272】

例えば、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼベータ抗体を投与することを含み、投与サイクルが、３００ｍｇ ＳＣの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含み、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0273】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼベータ抗体）を投与することを含み、投与サイクルが、６００ｍｇ ＳＣの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含み、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0274】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼベータ抗体を投与することを含み、投与サイクルが、９００ｍｇ ＩＶの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含み、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0275】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼベータ抗体を投与することを含み、投与サイクルが、１８００ｍｇ ＩＶの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含み、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0276】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼベータ抗体が提供され、抗トリプターゼベータ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、３００ｍｇ ＳＣ、６００ｍｇ ＳＣ、９００ｍｇ ＩＶ、または１８００ｍｇ ＩＶから選択される抗トリプターゼベータ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含み、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0277】

例えば、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼベータ抗体が提供され、抗トリプターゼベータ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、３００ｍｇ ＳＣの抗トリプターゼベータ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含み、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0278】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼベータ抗体が提供され、抗トリプターゼベータ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、６００ｍｇ ＳＣの抗トリプターゼベータ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含み、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0279】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼベータ抗体が提供され、抗トリプターゼベータ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、９００ｍｇ ＩＶの抗トリプターゼベータ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含み、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0280】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼベータ抗体が提供され、抗トリプターゼベータ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、１８００ｍｇ ＩＶの抗トリプターゼベータ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含み、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0281】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼベータ抗体の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、３００ｍｇ ＳＣ、６００ｍｇ ＳＣ、９００ｍｇ ＩＶ、または１８００ｍｇ ＩＶから選択される抗トリプターゼベータ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含み、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0282】

例えば、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼベータ抗体の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、３００ｍｇ ＳＣの抗トリプターゼベータ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含み、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0283】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼベータ抗体の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、６００ｍｇ ＳＣの抗トリプターゼベータ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含み、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0284】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼベータ抗体の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、９００ｍｇ ＩＶの抗トリプターゼベータ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含み、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0285】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼベータ抗体の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、１８００ｍｇ ＩＶの抗トリプターゼベータ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含み、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0286】

いくつかの態様では、投与サイクルは、抗トリプターゼベータ抗体の第２の用量（Ｃ１Ｄ２）および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）をさらに含み、Ｃ１Ｄ２およびＣ１Ｄ３は、各々Ｃ１Ｄ１に等しい。

【0287】

いくつかの態様では、投与サイクルの用量は、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）対象に投与される。

【0288】

いくつかの態様では、投与サイクルは、約５７日の長さを有する。

【0289】

いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、投与サイクルの１日目に投与され、Ｃ１Ｄ２は、投与サイクルの２９日目（±１日）に投与され、Ｃ１Ｄ３は、投与サイクルの５７日目（±１日）に投与される。

【0290】

いくつかの態様では、投与レジメンは、１つの投与サイクルからなる。

【0291】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼベータ抗体を投与することを含み、投与サイクルが、２～６用量を含み、合計で約３００ｍｇ～約２１，６００ｍｇの抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルにおいて患者にＳＣもしくはＩＶ投与され、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0292】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼベータ抗体が提供され、抗トリプターゼベータ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、２～６用量を含み、合計で約３００ｍｇ～約２１，６００ｍｇの抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルにおいて患者にＳＣもしくはＩＶ投与され、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0293】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼベータ抗体の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、２～６用量を含み、合計で約３００ｍｇ～約２１，６００ｍｇの抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルにおいて患者にＳＣもしくはＩＶ投与され、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0294】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼベータ抗体を投与することを含み、投与サイクルが、３００ｍｇ ＳＣ、６００ｍｇ ＳＣ、９００ｍｇ ＩＶ、または１８００ｍｇ ＩＶから選択される用量で、抗トリプターゼベータ抗体を４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与することを含み、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0295】

例えば、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼベータ抗体を投与することを含み、投与サイクルが、３００ｍｇ ＳＣの用量で、抗トリプターゼベータ抗体を４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与することを含み、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0296】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼベータ抗体を投与することを含み、投与サイクルが、６００ｍｇ ＳＣの用量で、抗トリプターゼベータ抗体を４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与することを含み、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0297】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼベータ抗体を投与することを含み、投与サイクルが、９００ｍｇ ＩＶの用量で、抗トリプターゼベータ抗体を４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与することを含み、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0298】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療する方法が提供され、本方法は、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて、ＣＳＵを有する患者に抗トリプターゼベータ抗体を投与することを含み、投与サイクルが、１８００ｍｇ ＩＶの用量で、抗トリプターゼベータ抗体を４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与することを含み、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0299】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼベータ抗体が提供され、抗トリプターゼベータ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、３００ｍｇ ＳＣ、６００ｍｇ ＳＣ、９００ｍｇ ＩＶ、または１８００ｍｇ ＩＶから選択される用量で、抗トリプターゼベータ抗体を４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与することを含み、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0300】

例えば、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼベータ抗体が提供され、抗トリプターゼベータ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、３００ｍｇ ＳＣの用量で、抗トリプターゼベータ抗体を４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与することを含み、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0301】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼベータ抗体が提供され、抗トリプターゼベータ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、６００ｍｇ ＳＣの用量で、抗トリプターゼベータ抗体を４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与することを含み、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0302】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼベータ抗体が提供され、抗トリプターゼベータ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、９００ｍｇ ＩＶの用量で、抗トリプターゼベータ抗体を４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与することを含み、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0303】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者の治療で使用するための抗トリプターゼベータ抗体が提供され、抗トリプターゼベータ抗体が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、１８００ｍｇ ＩＶの用量で、抗トリプターゼベータ抗体を４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与することを含み、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0304】

別の態様では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼベータ抗体の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、３００ｍｇ ＳＣ、６００ｍｇ ＳＣ、９００ｍｇ ＩＶ、または１８００ｍｇ ＩＶから選択される用量で、抗トリプターゼベータ抗体を４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与することを含み、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0305】

例えば、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼベータ抗体の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、３００ｍｇ ＳＣの用量で、抗トリプターゼベータ抗体を４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与することを含み、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0306】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼベータ抗体の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、６００ｍｇ ＳＣの用量で、抗トリプターゼベータ抗体を４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与することを含み、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0307】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼベータ抗体の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、９００ｍｇ ＩＶの用量で、抗トリプターゼベータ抗体を４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与することを含み、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0308】

別の例では、本明細書では、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性のＣＳＵ）を有する患者を治療するための医薬の製造における抗トリプターゼベータ抗体の使用が提供され、医薬が、投与サイクルを含む投与レジメンにおける、ＣＳＵを有する患者への投与のためのものであり、投与サイクルが、１８００ｍｇ ＩＶの用量で、抗トリプターゼベータ抗体を４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与することを含み、抗トリプターゼベータ抗体が、以下の６つのＣＤＲ：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む。

【0309】

本明細書に提供される態様のいずれかでは、抗体は、（ａ）配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメイン、または（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨドメインおよび（ｂ）にあるようなＶＬドメインを含み得る。

【0310】

例えば、いくつかの態様では、抗体は、配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメインを含んでもよい。いくつかの態様では、ＶＨドメインは、配列番号７のアミノ酸配列を含む。

【0311】

別の例では、いくつかの態様では、抗体は、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含んでもよい。いくつかの態様では、ＶＬドメインは、配列番号８のアミノ酸配列を含む。

【0312】

本明細書に記載される態様のいずれかでは、ＶＨドメインは、配列番号７のアミノ酸配列を含み、ＶＬドメインは、配列番号８のアミノ酸配列を含む。

【0313】

別の例では、本明細書に記載される態様のいずれかでは、抗体は、（ａ）配列番号９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖と、（ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有する軽鎖と、を含み得る。例えば、いくつかの態様では、抗体は、（ａ）配列番号９のアミノ酸配列を含む重鎖と、（ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖と、を含んでもよい。

【0314】

別の例では、本明細書に記載される態様のいずれかでは、抗体は、（ａ）配列番号１１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖と、（ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有する軽鎖と、を含み得る。例えば、いくつかの態様では、抗体は、（ａ）配列番号１１のアミノ酸配列を含む重鎖と、（ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖と、を含んでもよい。

【0315】

本開示の方法、使用のための組成物（例えば、使用のための抗トリプターゼ抗体）、および使用は、任意の好適な種類のＣＳＵを治療するために使用されてもよい。

【0316】

いくつかの態様では、ＣＳＵは、抗ヒスタミン薬に対して難治性である。

【0317】

いくつかの態様では、ＣＳＵは、第２世代Ｈ１抗ヒスタミン薬（ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性である。

【0318】

いくつかの態様では、患者は、（ｉ）６ヶ月間以上（≧）ＣＳＵを有していると診断されており；（ｉｉ）この期間中の標準治療に準じたｓｇＨ１－ＡＨが現在使用されているにもかかわらず、治療前のいつでも連続６週を超えて（＞）かゆみおよび皮疹が存在しており；（ｉｉｉ）治療の少なくとも１４日（－４／＋２日）前から連続して、ＣＳＵの標準治療に準じた安定用量のｓｇＨ１－ＡＨの投与を受けており、かつ／または（ｉｖ）７日間の合計したじん麻疹活動性スコア（ＵＡＳ７）の症状スコアが、Ｃ１Ｄ１の前の７日間で≧１６である。

【0319】

いくつかの態様では、患者は、≧１６のＵＡＳ７症状スコアを有する。

【0320】

いくつかの態様では、患者は、慢性じん麻疹指数（ＣＵ Ｉｎｄｅｘ（登録商標））が正である。

【0321】

いくつかの態様では、患者は、基礎ｓｇＨ１－ＡＨ療法を受けている。例えば、いくつかの態様では、患者は、セチリジン、レボセチリジン、フェキソフェナジン、ロラタジン、デスロラタジン、ルパタジン、またはビラスチンを受けていてもよい。

【0322】

いくつかの態様では、基礎ｓｇＨ１－ＡＨ療法は、セチリジン１０～４０ｍｇ １日１回（ＱＤ）、レボセチリジン５～２０ｍｇ ＱＤ、フェキソフェナジン１８０～７２０ｍｇ ＱＤ、ロラタジン１０～４０ｍｇ ＱＤ、デスロラタジン５～２０ｍｇ ＱＤ、ルパタジン１０～４０ｍｇ ＱＤ、またはビラスチン２０～８０ｍｇ ＱＤを含む。

【0323】

いくつかの態様では、患者は、症状が悪化した場合、２４時間以内にレスキュー療法の単回投与を受ける。

【0324】

いくつかの態様では、レスキュー療法は、最大１０ｍｇのロラタジンまたは最大１０ｍｇのセチリジンを含む。

【0325】

いくつかの態様では、治療することで、プラセボと比較して、１２週目での患者のＵＡＳ７におけるベースラインからの改善をもたらす。

【0326】

いくつかの態様では、（ｉ）治療は、コントロール良好なじん麻疹（１２週目での６以下の（≦）ＵＡＳ７）をもたらすか、または（ｉｉ）治療は、１２週目での完全寛解（ＵＡＳ７＝０）をもたらす。

【0327】

本明細書に開示される態様のいずれかは、１つ以上の追加の治療剤を患者に投与することを含んでもよい。任意の好適な追加の治療剤（複数可）が使用されてもよく、例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ、例えば、セチリジン、レボセチリジン、フェキソフェナジン、ロラタジン、デスロラタジン、ルパタジン、ビラスチン、またはそれらの組合せ）、抗ＩｇＥ抗体（例えば、オマリズマブ（ＸＯＬＡＩＲ（登録商標））またはリゲリズマブ（ＱＧＥ０３１としても知られる））、脾臓チロシンキナーゼ（Ｓｙｋ）阻害剤（例えば、ＧＳＫ２６４６２６４）、シアル酸結合免疫グロブリン様レクチン８（Ｓｉｇｌｅｃ－８）抗体（例えば、リレンテリマブ（ＡＫ００２としても知られる））、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤（例えば、イブルチニブまたはフェネブルチニブ）、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト（ＬＴＲＡ）（例えば、モンテルカスト、ザフィルルカスト、またはプランルカスト）、ロイコトリエン合成阻害剤（例えば、ジレウトン）、Ｔヘルパー２型に発現する発現化学物質誘因受容体類似分子（ＣＲＴｈ２）アンタゴニスト（例えば、ＡＺＤ１９８１）、インターロイキン１（ＩＬ－１）アンタゴニスト（例えば、抗ＩＬ－１抗体、例えば、抗ＩＬ－１β抗体、例えば、カナキヌマブ）、インターロイキン５（ＩＬ－５）アンタゴニスト（例えば、抗ＩＬ－５抗体（例えば、メポリズマブ）または抗ＩＬ－５受容体アルファ抗体（例えば、ベンラリズマブ））、ダプソン、シクロスポリンＡ、もしくはそれらの任意の組合せである。ＣＳＵの治療のための例示的な追加の治療剤は、例えば、Ｍｉｎ ｅｔ ａｌ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ａｓｔｈｍａ Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｒｅｓ．１１（４）：４７０－４８１，２０１９に記載されている。いくつかの例では、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ、例えば、セチリジン、レボセチリジン、フェキソフェナジン、ロラタジン、デスロラタジン、ルパタジン、ビラスチン、またはそれらの組合せ）は、抗ヒスタミン薬の標準用量よりも高い用量で、例えば、標準用量よりも最大４倍高い用量で投与されてもよい。１つ以上の追加の治療剤は、ＣＳＵに対する標準治療であり得る（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ、例えば、セチリジン、レボセチリジン、フェキソフェナジン、ロラタジン、デスロラタジン、ルパタジン、ビラスチン、またはそれらの組合せ））。当業者であれば、必要に応じて、標準治療を選択することができるであろう。

【0328】

併用療法は、「相乗作用」を提供し、「相乗作用があること」、すなわち、一緒に使用される有効成分が、化合物を別個に使用することから生じる効果の合計よりも大きい場合に達成される効果を証明する。相乗効果は、活性成分が、（１）合剤にされ、組み合わされた単位投与製剤で同時に投与もしくは送達される場合、（２）別個の製剤として交互にもしくは並行して送達される場合、または（３）別のレジメンによる場合に達成され得る。併用投与には、別個の製剤または単一の薬学的製剤を使用する共投与、およびいずれかの順序での連続投与が含まれ、両方の活性剤（またはすべての）活性剤が同時に生物活性を発揮する期間があることが望ましい。代替療法で送達される場合、相乗効果は、化合物が、例えば、別個のシリンジで異なる注射によって、逐次的に投与または送達される場合に達成され得る。一般に、代替療法中には、各活性成分の有効投与量が逐次的に、すなわち、連続的に投与されるが、併用療法では、２つ以上の活性成分の有効投与量が一緒に投与される。逐次的に投与される場合、組合せは、２回以上の投与回数で投与されてもよい。

【0329】

上で述べたそのような併用療法は、併用投与（ここでは、２つ以上の治療剤が同じまたは別個の製剤中に含まれる）および分離投与を包含し、分離投与の場合、薬剤（例えば、抗トリプターゼ抗体）、またはその薬学的組成物の投与は、追加の治療剤（複数可）の投与の前に、それと同時に、および／またはその後に行うことができる。一態様では、薬剤（例えば、抗トリプターゼ抗体）、またはその薬学的組成物の投与と、追加の治療剤の投与とは、互いの約１ヶ月以内、または約１、２、もしくは３週間以内、または約１、２、３、４、５、もしくは６日以内、または約１、５、１０、２０、３０、４０、もしくは５０分以内に行われる。逐次的投与に関わる態様については、薬剤（例えば、抗トリプターゼ抗体）は、追加の治療剤（複数可）の投与の前または投与後に投与されてもよい。

【0330】

本明細書に記載される態様のいずれかでは、抗トリプターゼ抗体と、任意の追加の治療剤とは、非経口的に、腹腔内に、筋肉内に、静脈内に、皮内に、経皮で、動脈内に、病巣内に、頭蓋内に、関節内に、前立腺内に、胸膜内に、気管内に、髄腔内に、鼻腔内に、膣内に、直腸内に、局所的に、腫瘍内に、腹膜に、皮下に、結膜下に、小胞内に、粘膜に、心膜内に、臍帯内に、眼内に、眼窩内に、経口的に、局所的に、経皮的に、硝子体内に、眼球周囲に、結膜に、眼球鞘下に、前房内に、網膜下に、球後に、小管内に、吸入により、注射により、移植により、注入により、連続的注入により、標的細胞を直接流す局部的灌流により、カテーテルにより、洗浄により、クリーム中、または脂質組成物中を含む、任意の好適な手段によって投与することができる。投与は、全身投与であってもまたは局所投与であってもよい。加えて、アンタゴニストは、例えば、アンタゴニストの用量が減少する状態で、パルス点滴によって好適に投与され得る。

【0331】

本明細書に記載される態様のいずれかでは、抗トリプターゼ抗体と、任意の追加の治療剤とは、静脈内投与され得る。

【0332】

本明細書に記載される態様のいずれかでは、抗トリプターゼ抗体と、任意の追加の治療剤とは、皮下投与され得る（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0333】

任意の治療剤、例えば、抗トリプターゼ抗体、任意の追加の治療剤、またはその薬学的組成物は、良質の医療のための原則に準じた方法で製剤化、投薬、および投与される。抗トリプターゼ抗体についての投与量は、本明細書に開示されている。追加の治療剤についての投与量は、当該技術分野において公知である。この文脈において考慮すべき要因には、処置される特定の障害、処置される特定の哺乳動物、個々の患者の臨床的症状、障害の原因、薬剤の送達部位、投与方法、投与スケジューリング、および医師に公知な他の要因が含まれる。治療剤（例えば、抗トリプターゼ抗体）、またはその薬学的組成物は、必ずしも必要ではないが、任意選択で、問題とする障害（例えば、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を予防または治療するために現在使用されている１つ以上の薬剤と共に製剤化される。そのような他の薬剤の有効量は、製剤中に存在する抗体の量、障害または治療の種類、および上述した他の要因に依存する。これらは、一般的に、本明細書に記載される同じ投与量で、かつ同じ投与経路で使用されるか、または本明細書で記載される投与量の約１～９９％で使用されるか、または経験的／臨床的に適切であると判断される任意の投与量および任意の経路で使用される。

【0334】

一例として、疾患の予防または治療のために、抗体の適切な投与量は、単独で使用されるかまたは１つ以上の他の追加の治療剤と組み合わせて使用される場合、抗体が予防または治療目的に投与されようとなかろうと、治療される疾患の種類、抗体の種類、疾患の重症度および経過、以前の治療、患者の病歴および抗体に対する反応、ならびに主治医の判断に依存するであろう。抗体は、患者に１回投与されるか、または一連の治療を通して適切に投与される。疾患の種類および重症度に応じて、抗体の約１μｇ／ｋｇ～１５ｍｇ／ｋｇ（例えば、０．１ｍｇ／ｋｇ～１０ｍｇ／ｋｇ）が、例えば、１つ以上の別個の投与によっても、または連続的注入によっても、患者への投与のための初回候補投与量であり得る。１つの典型的な１日投与量は、上述した要因に依存して、約１μｇ／ｋｇ～２００ｍｇ／ｋｇ以上の範囲であり得る。数日間またはそれ以上にわたる繰り返し投与については、条件に応じて、治療は一般的に、病徴の所望の抑制が生じるまで持続される。抗体の１つの例示的投与量は、約０．０５ｍｇ／ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇの範囲となる。したがって、約０．５ｍｇ／ｋｇ、２．０ｍｇ／ｋｇ、４．０ｍｇ／ｋｇもしくは１０ｍｇ／ｋｇのうちの１つ以上の用量（またはそれらの任意の組合せ）が患者に投与されてもよい。例えば、用量は、１ヶ月に１回投与されてもよい。より高い初回負荷用量、それに続いて１つ以上のより低い用量が投与されてもよい。しかしながら、他の投薬レジメンが有用である場合もある。この療法の進行は、従来の技法およびアッセイによって容易に監視される。いくつかの態様では、抗体の約５０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ（例えば、約５０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ、約１３０ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１９０ｍｇ／ｍＬ、またはｒ約２００ｍｇ／ｍＬ）の用量が投与されてもよい。

【0335】

ＩＶ． 組成物および薬学的製剤
任意の好適な組成物（例えば、抗トリプターゼ抗体）またはその薬学的製剤を、本明細書に記載される方法、使用のための組成物、および使用で用いることができる。本明細書に記載される方法、使用のための組成物、および使用に好適な非限定的な例を、以下にさらに記載する。

【0336】

Ａ． 抗トリプターゼ抗体
任意の好適な抗トリプターゼ抗体を、本発明の方法、使用のための組成物、および使用で用いることができる。例えば、抗トリプターゼ抗体は、米国特許第１０，７３８，１３１号または同第１０，７５２，７０３号に；米国特許出願公開第２０１８／０２３０２３３に；もしくは国際特許出願公開第２０１８／１４８５８５号に記載されるあらゆる抗トリプターゼ抗体であり得る。

【0337】

いくつかの態様では、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）は、（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）から選択される少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、もしくはすべて６つのＣＤＲ、または上記ＣＤＲのうちの１つ以上と配列番号１～６のいずれか１つに対して少なくとも約８０％の配列同一性（例えば、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性）を有するその１つ以上のバリアントとの組合せを含むことができる。例えば、いくつかの態様では、抗トリプターゼ抗体は、（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）を含む。

【0338】

いくつかの態様では、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）は、（ａ）配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列、または配列番号７のアミノ酸配列の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン；（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列、または配列番号８のアミノ酸配列の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメイン；または（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨドメインおよび（ｂ）にあるようなＶＬドメインを含み得る。例えば、いくつかの態様では、ＶＨドメインは、配列番号７のアミノ酸配列を含む。いくつかの態様では、ＶＬドメインは、配列番号８のアミノ酸配列を含む。特定の態様では、ＶＨドメインは、配列番号７のアミノ酸配列を含み、ＶＬドメインは、配列番号８のアミノ酸配列を含む。

【0339】

いくつかの態様では、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）は、（ａ）配列番号９のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列、または配列番号９のアミノ酸配列の配列を含む重鎖と、（ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列、または配列番号１０のアミノ酸配列の配列を含む軽鎖と、を含み得る。例えば、いくつかの態様では、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）は、（ａ）配列番号９のアミノ酸配列を含む重鎖と、（ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖と、を含む。

【0340】

他の態様では、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）は、（ａ）配列番号１１のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列、または配列番号１１のアミノ酸配列の配列を含む重鎖と、（ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列、または配列番号１０のアミノ酸配列の配列を含む軽鎖と、を含み得る。例えば、いくつかの態様では、抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）は、（ａ）配列番号１１のアミノ酸配列を含む重鎖と、（ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖と、を含む。

【0341】

いくつかの態様では、抗トリプターゼ抗体は、前述の抗体のいずれか１つと同じエピトープに結合する抗体である。いくつかの態様では、抗体が同じエピトープに結合するかまたはヒトトリプターゼベータ１への結合と競合するかどうかは、エピトープビニングアッセイによって判定される。いくつかの態様では、エピトープビニングアッセイは、国際公開第２０１８／１４８５８５号の実施例３、セクションＣに記載されているようなＯＣＴＥＴ（登録商標）エピトープビニングアッセイである。いくつかの態様では、ヒトトリプターゼベータ１単量体タンパク質は、ＮＨＳ－ＰＥＧ４－ビオチンと反応させることによって、Ｌｙｓ残基でビオチン化されている。ビオチン化単量体は、キネティックバッファー（ＦｏｒｔｅＢｉｏ，Ｉｎｃ．）中で５μｇ／ｍｌに希釈し、ストレプトアビジンセンサーチップ（ＦｏｒｔｅＢｉｏ，Ｉｎｃ．）上に固定化される。固定化のステップ後に、ヒトトリプターゼ１が固定化されているセンサーを、１０～２０μｇ／ｍｌに希釈された一次抗体で飽和し、２．５μｇ／ｍｌで希釈された二次抗体とビニングする。いくつかの態様では、エピトープビニングアッセイは、３０℃で実施される。

【0342】

いくつかの態様では、抗トリプターゼ抗体は、前述の抗体のいずれか１つと結合を競合するか、またはそれをクロスブロックするか、または前述の抗体のいずれか１つによってクロスブロックされる抗体である。

【0343】

本明細書に列挙された態様のいずれかで使用するためのそのような抗トリプターゼ抗体が、以下のセクション１～７に記載される特徴のいずれかを単独で、または組み合わせて有し得ることが明示的に考えられる。

【0344】

１． 抗体親和性
ある特定の実施形態では、本明細書に提供される抗体（例えば、抗トリプターゼ抗体）は、≦１μＭ、≦１００ｎＭ、≦１０ｎＭ、≦１ｎＭ、≦０．１ｎＭ、≦０．０１ｎＭ、≦１ｐＭ、または≦０．１ｐＭ（例えば、１０^－６Ｍ以下、例えば、１０^－６Ｍ～１０^－９Ｍ以下、例えば、１０^－９Ｍ～１０^－１３Ｍ以下）の解離定数（Ｋ_Ｄ）を有する。例えば、いくつかの態様では、抗トリプターゼ抗体は、約１００ｎＭ以下（例えば、１００ｎＭ以下、１０ｎＭ以下、１ｎＭ以下、１００ｐＭ以下、１０ｐＭ以下、１ｐＭ以下、または０．１ｐＭ以下）のＫ_Ｄでトリプターゼ（例えば、ヒトトリプターゼ、例えば、ヒトトリプターゼベータ）に結合する。いくつかの態様では、抗体は、１０ｎＭ以下（例えば、１０ｎＭ以下、１ｎｍ以下、１００ｐＭ以下、１０ｐＭ以下、１ｐＭ以下、または０．１ｐＭ以下）のＫ_Ｄでトリプターゼ（例えば、ヒトトリプターゼ、例えば、ヒトトリプターゼベータ）に結合する。いくつかの態様では、抗体は、１ｎＭ以下（例えば、１ｎｍ以下、１００ｐＭ以下、１０ｐＭ以下、１ｐＭ以下、または０．１ｐＭ以下）のＫ_Ｄでトリプターゼ（例えば、ヒトトリプターゼ、例えば、ヒトトリプターゼベータ）に結合する。いくつかの態様では、上述のまたは本明細書に記載の抗トリプターゼ抗体のいずれかは、約０．５ｎＭ以下（例えば、０．５ｎｍ以下、４００ｐＭ以下、３００ｐＭ以下、２００ｐＭ以下、１００ｐＭ以下、５０ｐＭ以下、２５ｐＭ以下、１０ｐＭ以下、１ｐＭ以下、または０．１ｐＭ以下）のＫ_Ｄでトリプターゼ（例えば、ヒトトリプターゼ、例えば、ヒトトリプターゼベータ）に結合する。いくつかの態様では、抗体は、約０．１ｎＭ～約０．５ｎＭ（例えば、約０．１ｎＭ、約０．２ｎＭ、約０．３ｎＭ、約０．４ｎＭ、または約０．５ｎＭ）のＫ_Ｄでトリプターゼ（例えば、ヒトトリプターゼ、例えば、ヒトトリプターゼベータ）に結合する。いくつかの態様では、抗体は、約０．４ｎＭのＫ_Ｄでトリプターゼ（例えば、ヒトトリプターゼ、例えば、ヒトトリプターゼベータ）に結合する。いくつかの態様では、抗体は、約０．１８ｎＭのＫ_Ｄでトリプターゼ（例えば、ヒトトリプターゼ、例えば、ヒトトリプターゼベータ）に結合する。本明細書に記載される他の抗体のいずれかは、抗トリプターゼ抗体に関して上述したような親和性で、その抗原に結合し得る。

【0345】

一態様では、ＫＤは、放射標識抗原結合アッセイ（ＲＩＡ）Ｉによって測定される。一態様では、ＲＩＡは、目的とする抗体のＦａｂバージョンおよびその抗原を用いて実行される。例えば、抗原に対するＦａｂの溶液結合親和性は、滴定系列の未標識抗原の存在下でＦａｂを最小濃度の（^１２５Ｉ）標識抗原と平衡化し、次いで、結合抗原を抗Ｆａｂ抗体でコートされたプレートで捕捉することによって測定される（例えば、Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２９３：８６５－８８１，１９９９）を参照されたい。アッセイのための条件を確立するために、ＭＩＣＲＯＴＩＴＥＲ（登録商標）マルチウェルプレート（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を、５０ｍＭの炭酸ナトリウム（ｐＨ９．６）中の５μｇ／ｍｌの捕捉用抗Ｆａｂ抗体（Ｃａｐｐｅｌ Ｌａｂｓ）を用いて一晩かけてコーティングし、続いてＰＢＳ中２％（１／ｖ）のウシ血清アルブミンを用いて室温（約２３℃）で２～５時間かけてブロックする。非吸着プレート（Ｎｕｎｃ、２６９６２０番）、１００ｐＭまたは２６ｐＭの［１２５Ｉ］－抗原を、目的とするＦａｂの段階希釈液と混合する（例えば、Ｐｒｅｓｔａ ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．５７：４５９３－４５９９，１９９７における抗ＶＥＧＦ抗体Ｆａｂ－１２の評価と一致するように）。次いで、目的とするＦａｂを一晩インキュベートするが、しかしながら、確実に平衡に達するために、インキュベーションはより長い期間続けてもよい（例えば、約６５時間）。その後、混合液を室温でのインキュベーション（例えば、１時間）のために捕捉用プレートに移す。次いで、溶液を除去し、プレートを、ＰＢＳ中０．１％のポリソルベート２０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）－２０）で８回洗浄する。プレートが乾燥したら、１５０μｌ／ウェルの閃光物質（ＭＩＣＲＯＳＣＩＮＴ－２０（商標）；Ｐａｃｋａｒｄ）を添加し、プレートをＴＯＰＣＯＵＮＴ（商標）ガンマカウター（Ｐａｃｋａｒｄ）で１０分間計測する。最大結合の２０％以下をもたらすＦａｂの濃度を、競合結合アッセイにおける使用のために選択する。

【0346】

別の態様によれば、ＫＤは、ＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）表面プラズモン共鳴アッセイを使用して測定される。例えば、ＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）ー２０００またはＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）ー３０００（Ｂｉａｃｏｒｅ，Ｉｎｃ．，Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ）を使用するアッセイを、２５℃で、約１０の反応単位（ＲＵ）で抗原が固定化されているＣＭ５チップを用いて実行する。一態様では、カルボキシメチル化デキストランバイオセンサーチップ（ＣＭ５、ＢＩＡＣＯＲＥ，Ｉｎｃ．）を、Ｎ－エチル－Ｎ’－（３－ジメチルアミノプロピル）－カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）およびＮ－ヒドロキシスクシンイミド（ＮＨＳ）を用いて供給業者の指示に従って活性化する。抗原を１０ｍＭの酢酸ナトリウム（ｐＨ４．８）を用いて５μｇ／ｍｌ（約０．２μＭ）になるまで希釈し、その後、５μｌ／分の流速で注入して、約１０の反応単位（ＲＵ）の結合タンパク質に達した。抗原の注入後、１Ｍのエタノールアミンを注入して、未反応の基をブロックする。動力学測定のために、０．０５％のポリソルベート２０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）－２０）界面活性剤を含むリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）（ＰＢＳＴ）中のＦａｂの２倍段階希釈液（０．７８ｎＭ～５００ｎＭ）を、２５℃で約２５μｌ／分の流速で注入する。会合速度（ｋ_ｏｎ）および解離速度（ｋ_ｏｆｆ）を、会合センサーグラムと解離センサーグラムを同時に当てはめることによって、単純一対一ラングミュア結合モデル（ＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）評価ソフトウェアバージョン３．２）を使用して計算する。平衡解離定数（Ｋ_Ｄ）は、ｋ_ｏｆｆ／ｋ_ｏｎ比として計算される。例えば、Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ．（Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２９３：８６５－８８１，１９９９）を参照されたい。会合速度が上記の表面プラズモン共鳴アッセイによって１０^６Ｍ^－１ｓ^－１を上回る場合、会合速度は、分光光度計、例えば、流動停止を備えた分光光度計（Ａｖｉｖ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）または撹拌キュベットを備えた８０００シリーズＳＬＭ－ＡＭＩＮＣＯ（商標）分光光度計（ＴｈｅｒｍｏＳｐｅｃｔｒｏｎｉｃ）で測定されるような、漸増濃度の抗原の存在下におけるｐＨ７．２のＰＢＳ中の２０ｎＭの抗原に対する抗体（Ｆａｂ形態）の２５℃における蛍光発光強度（励起＝２９５ｎｍ；発光＝３４０ｎｍ、１６ｎｍのバンドパス）の増加または減少を測定する蛍光消光技術を使用することによって決定され得る。

【0347】

いくつかの態様では、Ｋ_Ｄは、ＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）ＳＰＲアッセイを使用して測定される。いくつかの態様では、ＳＰＲアッセイは、ＢＩＡｃｏｒｅ（登録商標）Ｔ２００または同等のデバイスを使用することができる。いくつかの態様では、ＢＩＡｃｏｒｅ（登録商標）シリーズＳ ＣＭ５センサーチップ（または同等のセンサーチップ）は、モノクローナルマウス抗ヒトＩｇＧ（Ｆｃ）抗体で固定化され、続いて、抗トリプターゼ抗体がフローセル上で捕捉される。Ｈｉｓタグ付けヒトトリプターゼベータ１単量体（配列番号１２８）の段階３倍希釈液を、３０μｌ／分の流速で注入する。各試料を３分の会合および１０分の解離で分析する。アッセイは、２５℃で実行する。各注入後に、３ＭのＭｇＣｌ_２を使用して、チップを再生する。結合反応を、同様の密度で無関係なＩｇＧを捕捉するフローセルから反応単位（ＲＵ）を差し引くことによって修正される。ｋ_ｏｎおよびｋ_ｏｆｆの同時当てはめの１：１Ｌａｎｇｕｉｒモデルを、動力学分析に使用する。

【0348】

２． 抗体断片
ある特定の態様では、本明細書に提供される抗体（例えば、抗トリプターゼ抗体）は、抗体断片である。抗体断片としては、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆｖ、およびｓｃＦｖ断片、ならびに以下に記載される他の断片が挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の抗体断片の概説については、Ｈｕｄｓｏｎ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ．Ｍｅｄ．９：１２９－１３４（２００３）を参照されたい。ｓｃＦｖ断片の概説については、例えば、Ｐｌｕｃｋｔｈｕｎの、Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，ｖｏｌ．１１３，Ｒｏｓｅｎｂｕｒｇ ａｎｄ Ｍｏｏｒｅ ｅｄｓ．，（Ｓｐｒｉｎｇｅｒ－Ｖｅｒｌａｇ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ），ｐｐ．２６９－３１５（１９９４）を参照されたく、また国際公開第９３／１６１８５号、ならびに米国特許第５，５７１，８９４号および同第５，５８７，４５８も参照されたい。サルベージ受容体結合エピトープ残基を含み、ｉｎ ｖｉｖｏ半減期が長くなったＦａｂおよびＦ（ａｂ’）_２断片の説明については、米国特許第５，８６９，０４６号を参照されたい。

【0349】

ダイアボディは、二価または二重特異性であり得る２つの抗原結合部位を有する抗体断片である。例えば、欧州特許第４０４，０９７号、国際公開第１９９３／０１１６１号；Ｈｕｄｓｏｎ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ．Ｍｅｄ．９：１２９－１３４（２００３）；およびＨｏｌｌｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９０：６４４４－６４４８，１９９３を参照されたい。トリアボディおよびテトラボディもまた、Ｈｕｄｓｏｎ ｅｔ ａｌ．．Ｎａｔ．Ｍｅｄ．９：１２９－１３４，２００３を参照されたい。

【0350】

単一ドメイン抗体は、抗体の重鎖可変ドメインのすべてまたは一部または軽鎖可変ドメインのすべてまたは一部を含む抗体断片である。ある特定の態様では、単一ドメイン抗体は、ヒト単一ドメイン抗体である（例えば、米国特許第６，２４８，５１６号Ｂ１を参照されたい）。

【0351】

抗体断片は、限定されないが、本明細書に記載されるように、インタクトな抗体のタンパク質分解による消化、および組換え宿主細胞（例えば、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）またはファージ）による産生を含め、種々の技術によって作られてもよい。

【0352】

３． キメラおよびヒト化抗体
ある特定の態様では、本明細書に提供される抗体（例えば、抗トリプターゼ抗体）はキメラ抗体である。ある特定のキメラ抗体は、例えば、米国特許第４，８１６，５６７号、およびＭｏｒｒｉｓｏｎ ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８１：６８５１－６８５５，１９８４）に記載されている。一例では、キメラ抗体は、非ヒト可変領域（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、またはサルなどの非ヒト霊長類に由来する可変領域）およびヒト定常領域を含む。さらなる例では、キメラ抗体は、そのクラスまたはサブクラスが親抗体のものから変更された「クラススイッチ」抗体である。キメラ抗体は、その抗原結合断片を含む。

【0353】

ある特定の態様では、キメラ抗体はヒト化抗体である。典型的には、非ヒト抗体は、親非ヒト抗体の特異性および親和性を保持しながら、ヒトに対する免疫原性を低下させるためにヒト化される。一般に、ヒト化抗体は、ＨＶＲ（またはその一部）が非ヒト抗体に由来し、ＦＲ（またはその一部）がヒト抗体配列に由来する１つ以上の可変ドメインを含む。ヒト化抗体はまた、任意選択で、ヒト定常領域の少なくとも一部も含む。いくつかの態様では、ヒト化抗体中のいくつかのＦＲ残基は、例えば、抗体の特異性または親和性を修復または改善するために、非ヒト抗体（例えば、そのＨＶＲ残基が由来する抗体）からの対応する残基で置換されている。

【0354】

ヒト化抗体およびそれらの作製方法は、例えば、Ａｌｍａｇｒｏ ｅｔ ａｌ．Ｆｒｏｎｔ．Ｂｉｏｓｃｉ．１３：１６１９－１６３３，２００８で概説されており、さらに、例えば、Ｒｉｅｃｈｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ ３３２：３２３－３２９，１９８８；Ｑｕｅｅｎ ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８６：１００２９－１００３３，１９８９；米国特許第５，８２１，３３７号、同第７，５２７，７９１号、同第６，９８２，３２１号、および同第 ７，０８７，４０９号；Ｋａｓｈｍｉｒｉ ｅｔ ａｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ３６：２５－３４，２００５（特異性決定領域（ＳＤＲ）移植を記載）；Ｐａｄｌａｎ， Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２８：４８９－４９８，１９９１（「リサーフェシング」を記載）；Ｄａｌｌ’Ａｃｑｕａ ｅｔ ａｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ３６：４３－６０，２００５（「ＦＲシャッフリング」を記載）；ならびにＯｓｂｏｕｒｎ ｅｔ ａｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ３６：６１－６８，２００５およびＫｌｉｍｋａ ｅｔ ａｌ．Ｂｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，８３：２５２－２６０，２０００（「誘導選択」アプローチを記載）に記載されている。

【0355】

ヒト化のために使用され得るヒトフレームワーク領域は、「ベストフィット」法を使用して選択されたフレームワーク領域（例えば、Ｓｉｍｓ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５１：２２９６，１９９３を参照されたい）；軽鎖または重鎖可変領域の特定の亜群のヒト抗体のコンセンサス配列に由来するフレームワーク領域（例えば、Ｃａｒｔｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８９：４２８５，１９９２；およびＰｒｅｓｔａ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１５１：２６２３，１９９３を参照されたい）；ヒト成熟（体細胞の突然変異した）フレームワーク領域（例えば、Ａｌｍａｇｒｏ ｅｔ ａｌ．Ｆｒｏｎｔ．Ｂｉｏｓｃｉ．１３：１６１９－１６３３，２００８を参照されたい）；およびＦＲライブラリーのスクリーニングに由来するフレームワーク領域（例えば、Ｂａｃａ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７２：１０６７８－１０６８４，１９９７およびＲｏｓｏｋ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７１：２２６１１－２２６１８，１９９６を参照されたい）。

【0356】

４． ヒト抗体
ある特定の態様では、本明細書に提供される抗体（例えば、抗トリプターゼ抗体）はヒト抗体である。ヒト抗体は、当該技術分野において公知の様々な技術を使用して産生され得る。ヒト抗体は、ｖａｎ Ｄｉｊｋ ｅｔ ａｌ．Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．５：３６８－７４，２００１およびＬｏｎｂｅｒｇ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０：４５０－４５９，２００８に一般的に記載されている。

【0357】

ヒト抗体は、免疫原を、抗原チャレンジに応答してインタクトなヒト抗体またはヒト可変領域を有するインタクトな抗体を産生するように改変されているトランスジェニック動物に投与することによって調製されてもよい。そのような動物は、典型的には、ヒト免疫グロブリン遺伝子座のすべてまたは一部を含有し、それらは、内因性免疫グロブリン遺伝子座に置き換わるか、または染色体外に存在するか、もしくは動物の染色体にランダムに組み込まれる。そのようなトランスジェニックマウスでは、内因性免疫グロブリン遺伝子座は、一般的に、不活性化されている。トランスジェニック動物からヒト抗体を得るための方法のための概説については、Ｌｏｎｂｅｒｇ，Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．２３：１１１７－１１２５，２００５に一般的に記載されている。また、例えば、ＸＥＮＯＭＯＵＳＥ（商標）技術を記載する米国特許第６，０７５，１８１号および同第６，１５０，５８４号；ＨＵＭＡＢ（登録商標）技術を記載する米国特許第５，７７０，４２９号；Ｋ－Ｍ ＭＯＵＳＥ（登録商標）技術を記載する米国特許第７，０４１，８７０号、ならびにＶＥＬＯＣＩＭＯＵＳＥ（登録商標）を記載する米国特許出願公開第２００７／００６１９００号も参照されたい。そのような動物によって生成されたインタクトな抗体からのヒト可変領域は、異なるヒト定常領域と組み合わせることによって、さらに改変されてもよい。

【0358】

ヒト抗体はまた、ハイブリドーマベースの方法によっても作製することができる。ヒトモノクローナル抗体の産生のためのヒト骨髄腫細胞株およびマウス－ヒト異種骨髄腫細胞株が記載されている（例えば、Ｋｏｚｂｏｒ Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３３：３００１，１９８４；Ｂｒｏｄｅｕｒ ｅｔ ａｌ．Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，ｐｐ．５１－６３（Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８７）；およびＢｏｅｒｎｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４７：８６，１９９１を参照されたい）。ヒトＢ細胞ハイブリドーマ技術を介して生成されたヒト抗体もまた、Ｌｉ ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、１０３：３５５７－３５６２，２００６に記載されている。追加の方法には、例えば、米国特許第７，１８９，８２６号（ハイブリドーマ細胞株からのモノクローナルヒトＩｇＭ抗体の産生を記載する）およびＮｉ，Ｘｉａｎｄａｉ Ｍｉａｎｙｉｘｕｅ，２６（４）：２６５－２６８，２００６（ヒト－ヒトハイブリドーマを記載する）において記載されているものが挙げあれる。ヒトハイブリドーマ技術（トリオーマ技術）もまた、Ｖｏｌｌｍｅｒｓ ｅｔ ａｌ．Ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ ２０（３）：９２７－９３７，２００５およびＶｏｌｌｍｅｒｓ ｅｔ ａｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ Ｆｉｎｄｉｎｇｓ ｉｎ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ２７（３）：１８５－９１，２００５に記載されている。

【0359】

ヒト抗体はまた、ヒト由来ファージディスプレイライブラリーから選択されるＦｖクローン可変ドメイン配列を単離することによって生成されてもよい。そのような可変ドメイン配列は、次いで、所望のヒト定常ドメインと組み合わされてもよい。ヒト抗体を抗体ライブラリーから選択するための技術が、以下に記載される。

【0360】

５． ライブラリー由来の抗体
抗体（例えば、抗トリプターゼ抗体）は、所望の活性（単数または複数）を有する抗体についてのコンビナトリアルライブラリーをスクリーニングすることによって単離することができる。例えば、ファージディスプレイライブラリーを生成し、所望の結合特性を保有する抗体についてのそのようなライブラリーをスクリーニングするための種々の方法が、当該技術分野において公知である。そのような方法は、例えば、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ １７８：１－３７ （Ｏ’Ｂｒｉｅｎ ｅｔ ａｌ．，ｅｄ．，Ｈｕｍａｎ Ｐｒｅｓｓ，Ｔｏｔｏｗａ，ＮＪ，２００１）に概説されており、さらに、例えば、ＭｃＣａｆｆｅｒｔｙ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ ３４８：５５２－５５４，１９９０；Ｃｌａｃｋｓｏｎ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ ３５２：６２４－６２８，１９９１；Ｍａｒｋｓ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２２２：５８１－５９７，１９９２；Ｍａｒｋｓ ｅｔ ａｌ．のＭｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ ２４８：１６１－１７５（Ｌｏ，ｅｄ．，Ｈｕｍａｎ Ｐｒｅｓｓ， Ｔｏｔｏｗａ，ＮＪ，２００３）に；Ｓｉｄｈｕ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３３８（２）：２９９－３１０，２００４；Ｌｅｅ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３４０（５）：１０７３－１０９３，２００４；Ｆｅｌｌｏｕｓｅ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ １０１（３４）：１２４６７－１２４７２，２００４；ならびにＬｅｅ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ２８４（１－２）：１１９－１３２，２００４に記載されている。

【0361】

ある特定のファージディスプレイ法では、ＶＨおよびＶＬ遺伝子のレパートリーが、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって別個にクローンされ、ファージライブラリー中でランダムに組み換えられ、次いで、それがＷｉｎｔｅｒ ｅｔ ａｌ．Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１２：４３３－４５５，１９９４に記載されるように、抗原結合ファージについてスクリーニングされ得る。ファージは、典型的には、抗体断片を、単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）断片として、またはＦａｂ断片としてのいずれかで抗体断片を表示する。免疫化供給源からのライブラリーは、ハイブリドーマを構築する必要なしに、免疫原に対して高親和性の抗体を提供する。あるいは、ナイーブなレパートリーは、（例えばヒトから）クローニングされ、Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓ ｅｔ ａｌ．ＥＭＢＯ Ｊ．１２：７２５－７３４，１９９３によって記載されるように、いかなる固定化もなしに広範囲の非自己抗原および自己抗原に対しても単一の抗体源を提供することができる。最後に、ナイーブライブラリーはまた、Ｈｏｏｇｅｎｂｏｏｍ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２２７：３８１－３８８、１９９２によって記載されるように、幹細胞からの再配列されていないＶ遺伝子セグメントをクローニングし、高度可変ＨＶＲ３領域をコードし、ｉｎ ｖｉｔｒｏで再配列を達成するためのランダムな配列を含有するＰＣＲプライマーを使用することによって、合成的に作製することができる。ヒト抗体ファージディスプレイを記載する特許公開としては、例えば、米国特許第５，７５０，３７３号、ならびに米国特許公開第２００５／００７９５７４号、同第２００５／０１１９４５５号、同第２００５／０２６６０００号、同第２００７／０１１７１２６号、同第２００７／０１６０５９８号、同第２００７／０２３７７６４号、同第２００７／０２９２９３６号、および２００９／０００２３６０が挙げられる。

【0362】

ヒト抗体ライブラリーから単離された抗体または抗体断片は、本明細書ではヒト抗体またはヒト抗体断片とみなされる。

【0363】

６． 多重特異性抗体
ある特定の態様では、本明細書に提供される抗体（例えば、抗トリプターゼ抗体）は、多重特異性抗体、例えば、二重特異性抗体である。多重特異性抗体は、少なくとも２つの異なる部位に対して結合特異性を有するモノクローナル抗体である。例えば、抗トリプターゼ抗体に関して、ある特定の態様では、二重特異性抗体は、トリプターゼの２つの異なるエピトープに結合してもよい。ある特定の態様では、結合特異性の一方は、トリプターゼに対するものであり、他方はいずれかの他の抗原（例えば、第２の生物分子）に対するものである。いくつかの態様では、二重特異性抗体は、トリプターゼの２つの異なるエピトープに結合し得る。他の態様では、結合特異性の一方は、トリプターゼ（例えば、ヒトトリプターゼ、例えば、ヒトトリプターゼベータ）に対するものであり、他方はいずれかの他の抗原（例えば、第２の生物分子、例えば、ＩＬ－１３、ＩＬ－４、ＩＬ－５、ＩＬ－１７、ＩＬ－３３、ＩｇＥ、Ｍ１プライム（ｐｒｉｍｅ）、ＣＲＴＨ２、またはＴＲＰＡ）に対するものである。したがって、二重特異性抗体は、トリプターゼとＩＬ１３に、トリプターゼとＩｇＥに、トリプターゼとＩＬ１４に、トリプターゼとＩＬ５に、トリプターゼとＩＬ１７に、またはトリプターゼとＩＬ３３に結合特異性を有し得る。特に、二重特異性抗体は、トリプターゼとＩＬ－１３に、またはトリプターゼとＩＬ－３３に結合特異性を有し得る。他の特定の態様では、二重特異性抗体は、トリプターゼとＩｇＥに結合特異性を有し得る。二重特異性抗体は、完全長抗体または抗体断片として調製することができる。

【0364】

多重特異性抗体を作製するための技術には、異なる特異性を有する２つの免疫グロブリン重鎖－軽鎖対の組換え共発現（Ｍｉｌｓｔｅｉｎ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ ３０５：５３７，１９８３；国際公開第９３・０８８２９号；およびＴｒａｕｎｅｃｋｅｒ ｅｔ ａｌ．ＥＭＢＯ Ｊ．１０：３６５５、１９９１を参照されたい）、および「ノブ・イン・ホール」操作（例えば、米国特許第５，７３１，１６８号を参照されたい）が含まれるが、これらに限定されない。多重特異性抗体もまた、抗体Ｆｃヘテロ二量体分子を作製するための静電気的操縦（ｅｌｅｃｔｒｏｓｔａｔｉｃ ｓｔｅｅｒｉｎｇ）効果を操作すること（ＷＯ ２００９／０８９００４Ａ１）；２つまたはそれ以上の抗体または断片を架橋すること（例えば、米国特許第４，６７６，９８０号、およびＢｒｅｎｎａｎ ｅｔ ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２２９：８１，１９８５を参照されたい）；二重特異性抗体を産生するためのロイシンジッパーを用いること（例えば、Ｋｏｓｔｅｌｎｙ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１４８（５）：１５４７－１５５３，１９９２を参照されたい）；二重特異性抗体断片を作製するための「ダイアボディ」技術を用いること（例えば、Ｈｏｌｌｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９０：６４４４－６４４８，１９９３を参照されたい）；および単鎖Ｆｖ（ｓＦｖ）二量体を用いること（例えば、Ｇｒｕｂｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５２：５３６８，１９９４を参照されたい）；ならびに例えばＴｕｔｔ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４７：６０，１９９１で説明されているようにして、三重特異性抗体を調製することによって、作製することもできる。

【0365】

「オクトパス抗体」を含む、３つ以上の機能性抗原結合部位を有する改変抗体も、本明細書に含まれる（例えば、米国特許出願公開第２００６／００２５５７６Ａ１を参照されたい）。

【0366】

また、本明細書の抗体または断片には、トリプターゼならびに別の異なる抗原に結合する抗原結合部位を含む「二重作用性Ｆａｂ」または「ＤＡＦ」も含まれる（例えば米国特許出願公開第２００８／００６９８２０号を参照されたい）。

【0367】

ノブ・イントゥー・ホール
多重特異性抗体を産生するための方法としてのノブ・イントゥー・ホールの使用は、例えば、米国特許第５，７３１，１６８号、国際公開第２００９／０８９００４号、米国特許出願公開第２００９／０１８２１２７号、同第２０１１／０２８７００９号、Ｍａｒｖｉｎ ａｎｄ Ｚｈｕ，Ａｃｔａ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｉｎ．（２００５）２６（６）：６４９－６５８、およびＫｏｎｔｅｒｍａｎｎ（２００５）Ａｃｔａ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｉｎ．２６：１－９に記載されている。簡単な非限定的説明を、以下に提供する。

【0368】

「突起（ｐｒｏｔｕｂｅｒａｎｃｅ）」は、第１のポリペプチドの接触面から突出する少なくとも１つのアミノ酸側鎖を指し、したがって、ヘテロ多量体を安定化させるように隣接する接触面（すなわち、第２のポリペプチドの接触面）における補償的空洞中に配置可能であり、これによって、例えば、ホモ多量体形成よりもヘテロ多量体形成を好む。突起は、元の接触面に存在してよく、または合成的に導入されてもよい（例えば、接触面をコードする核酸を改変することによって）。いくつかの態様では、第１のポリペプチドの接触面をコードする核酸が、突起をコードするように改変される。これを達成するために、第１のポリペプチドの接触面における少なくとも１つの「元の」アミノ酸残基が、元のアミノ酸残基よりも大きい側鎖体積を有する少なくとも１つの「インポート」アミノ酸残基をコードする核酸で置き換えられる。１つ以上の元の対応するインポート残基があり得ることが理解されよう。様々なアミノ酸残基の側鎖体積は、例えば、米国特許出願公開第２０１１／０２８７００９号の表１または米国特許第７，６４２，２２８号の表１に示されている。

【0369】

いくつかの態様では、突起の形成のためのインポート残基は、アルギニン（Ｒ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）およびトリプトファン（Ｗ）から選択される天然に存在するアミノ酸残基である。いくつかの態様では、インポート残基は、トリプトファンまたはチロシンである。いくつかの態様では、突起の形成のための元の残基は、小さい側鎖体積を有し、例えば、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グリシン、セリン、スレオニン、またはバリンである。例えば、米国特許第７，６４２，２２８号を参照されたい。

【0370】

「空洞」は、第２のポリペプチドの接触面から凹んでいる少なくとも１つのアミノ酸側鎖を指し、したがって、第１のポリペプチドの隣接する接触面上の対応する突起を収容する。空洞は、元の接触面に存在してよく、または合成的に導入されてもよい（例えば、接触面をコードする核酸を改変することによって）。いくつかの態様では、第２のポリペプチドの接触面をコードする核酸が、空洞をコードするように改変される。これを達成するために、第２のポリペプチドの接触面における少なくとも１つの「元の」アミノ酸残基が、元のアミノ酸残基よりも小さい側鎖体積を有する少なくとも１つの「インポート」アミノ酸残基をコードするＤＮＡで置き換えられる。１つ以上の元の対応するインポート残基があり得ることが理解されよう。いくつかの態様では、空洞の形成のためのインポート残基は、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、およびバリン（Ｖ）から選択される天然に存在するアミノ酸残基である。いくつかの態様では、インポート残基は、セリン、アラニン、またはチロシンである。いくつかの態様では、空洞の形成のための元の残基は、大きい側鎖体積を有し、例えばチロシン、アルギニン、フェニルアラニン、またはトリプトファンである。

【0371】

突起が空洞内に「配置可能」とは、第１のポリペプチドと第２のポリペプチドの接触面上のそれぞれ突起および空洞の空間位置ならびに突起および空洞のサイズが、接触面における第１および第２のポリペプチドの正常な関連性を著しく乱すことなく、突起が空洞内に配置できるようになっていることを意味する。Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、およびＴｒｐなどの突起が典型的に、接触面の軸から垂直には伸びずに、好ましい立体構造を有するため、突起の対応する空洞との整列は、いくつかの態様では、Ｘ線結晶構造解析または核磁気共鳴（ＮＭＲ）によって得られるような３次元構造に基づいて突起／空洞対をモデル化することに依存する。これは、当該技術分野において広く受け入れられている技術を使用して達成することができる。

【0372】

いくつかの態様では、ＩｇＧ１定常領域中のノブ変異（ｋｎｏｂ ｍｕｔａｔｉｏｎ）は、Ｔ３６６Ｗである。いくつかの態様では、ＩｇＧ１定常領域中のホール変異（ｈｏｌｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ）は、Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ、およびＹ４０７Ｖから選択される１つ以上の変異を含む。いくつかの態様では、ＩｇＧ１定常領域中のホール変異は、Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ、およびＹ４０７Ｖを含む。

【0373】

いくつかの態様では、 ＩｇＧ４定常領域中のノブ変異は、Ｔ３６６Ｗである。いくつかの態様では、ＩｇＧ４定常領域中のホール変異は、Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ、およびＹ４０７Ｖから選択される１つ以上の変異を含む。いくつかの態様では、ＩｇＧ４定常領域中のホール変異は、Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ、およびＹ４０７Ｖを含む。

【0374】

７． 抗体バリアント
ある特定の態様では、本明細書に提供される抗体のアミノ酸配列バリアントが企図される。例えば、抗体の結合親和性および／または阻害活性などの他の生物学的特性を改善することが望ましい場合がある。抗体（例えば、抗トリプターゼ抗体）のアミノ酸配列バリアントは、抗体をコードするヌクレオチド配列に適切な改変を導入することによって、またはペプチド合成によって、調製することができる。そのような改変としては、例えば、抗体のアミノ酸配列からの残基の欠失、ならびに／またはそれへの挿入、および／もしくは抗体のアミノ酸配列内の残基の置換が挙げられるが、これらに限定されない。最終コンストラクトが所望の特性、例えば、抗原結合を示すことを条件として、欠失、挿入、および置換の任意の組合せを行って、最終コンストラクトに到達することができる。

【0375】

ａ）置換、挿入、および欠失バリアント
ある特定の態様では、１つ以上のアミノ酸置換を有する抗体バリアントが提供される。目的とする置換突然変異誘発部位には、ＨＶＲ（例えば、ＣＤＲ）およびＦＲが含まれる。保存的置換は、表Ａの「好ましい置換」という項目の下に示す。より実質的な変更は、表Ａの「例示的置換」という項目の下に提供し、アミノ酸側鎖のクラスに関してさらに後述する。アミノ酸置換を、目的とする抗体に導入し、その産物を所望の活性、例えば、保持された／改善された抗原結合、減少した免疫原性、または改善されたＡＤＣＣもしくはＣＤＣについてスクリーニングすることができる。

【0376】

アミノ酸は、共通の側鎖特性に従ってグループ分けされ得る：
（１）疎水性：ノルロイシン、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ；
（２）中性で親水性：Ｃｙｓ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ；
（３）酸性：Ａｓｐ、Ｇｌｕ；
（４）塩基性：Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ；
（５）鎖の向きに影響する残基：Ｇｌｙ、Ｐｒｏ；
（６）芳香族：Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ。

【0377】

非保存的置換は、これらのクラスのうちの１つのメンバーを別のクラスと交換することを伴う。

【0378】

置換バリアントの１つのタイプは、親抗体（例えば、ヒト化抗体またはヒト抗体）の１つ以上の超可変領域残基を伴う。一般に、その後の研究のために選択される得られたバリアントは、親抗体と比べてある特定の生物学的特性（例えば、改善）（例えば、増加した親和性、低下した免疫原性）を有し、かつ／または親抗体のある特定の生物学的特性を実質的に保持する。例示的な置換バリアントは、例えば、本明細書に記載されるもののようなファージディスプレイに基づく親和性成熟技術を用いて簡便に生成されてもよい。簡潔に述べると、１つ以上のＨＶＲ残基を変異させ、バリアント抗体をファージ上に提示させ、特定の生物活性（例えば、結合親和性）についてスクリーニングする。

【0379】

変更（例えば、置換）をＨＶＲにおいて行い、例えば、抗体親和性を改善してもよい。そのような変更は、ＨＶＲ「ホットスポット」、すなわち、体細胞成熟プロセスの間に高頻度で変異を受けるコドンにコードされる残基（例えば、Ｃｈｏｗｄｈｕｒｙ，Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２０７：１７９ー１９６、２００８を参照されたい）、および／または抗原と接触する残基中で行われてもよく、得られたバリアントＶＨまたはＶＬを結合親和性について試験する。二次ライブラリーを構築し、それらを再選択することによる親和性成熟は、例えば、Ｈｏｏｇｅｎｂｏｏｍ ｅｔ ａｌ． ｉｎ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ １７８：１－３７（Ｏ’Ｂｒｉｅｎ ｅｔ ａｌ． ｅｄ．，Ｈｕｍａｎ Ｐｒｅｓｓ，Ｔｏｔｏｗａ，ＮＪ，２００１）において記載されている。親和性成熟のいくつかの態様において、様々な方法（例えば、エラープローンＰＣＲ、鎖シャッフリング、またはオリゴヌクレオチド指定突然変異）のいずれかによって成熟のために選択された可変遺伝子中に多様性が導入される。次いで、二次ライブラリーが作製される。次いで、ライブラリーをスクリーニングして、所望の親和性を有するバリアントを同定する。多様性を導入するための別の方法は、いくつかのＨＶＲ残基（例えば、同時に４～６個の残基）がランダム化される、ＨＶＲを対象とするアプローチを伴う。抗原結合に関与しているＨＶＲ残基は、例えば、アラニンスキャニング突然変異誘発またはモデル化を使用して、特異的に同定されてもよい。特に、ＨＶＲ－Ｈ３およびＨＶＲ－Ｌ３は、しばしば標的とされる。

【0380】

ある特定の態様では、置換、挿入、または欠失は、そのような変更によって、抗体が抗原に結合する能力が実質的に低下しない限り、１つ以上のＨＶＲ内に存在してよい。例えば、結合親和性を実質的に低下させない保存的変更（例えば、保存的置換）を、ＨＶＲにおいて行ってもよい。そのような変更は、例えば、ＨＶＲ中の抗原接触残基の外側であってもよい。上記で提供したバリアントＶＨおよびＶＬ配列のある特定の態様では、各ＨＶＲは、不変であるか、または１個、２個もしくは３個以下のアミノ酸置換を含有するかのいずれかである。

【0381】

突然変異誘発の標的とされ得る抗体の残基または領域を同定するのに有用な方法は、「アラニンスキャニング突然変異誘発」と呼ばれ、Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍ ｅｔ ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４４：１０８１－１０８５，１９８９によって記載されている。この方法では、残基または標的残基群（例えば、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、およびＧｌｕなどの荷電残基）を同定し、中性アミノ酸または負電荷を有するアミノ酸（例えば、Ａｌａまたはポリアラニン）によって置換して、抗体の抗原との相互作用が影響を受けるかどうかを判定する。最初の置換に対して機能的感受性を示すアミノ酸位置に、さらに置換を導入してもよい。代替的に、または追加的に、抗原－抗体複合体の結晶構造から、抗体と抗原との間の接触点を特定する。そのような接触残基および隣接残基は、置換の候補として標的とするか、または排除してもよい。バリアントをスクリーニングして、それらが所望の特性を含有する可動かを判定してもよい。

【0382】

アミノ酸配列挿入としては、長さが残基１個から１００個またはそれ以上の残基を含有するポリペプチドまで及ぶアミノ末端融合および／またはカルボキシ末端融合、ならびに単一または複数のアミノ酸残基の配列内挿入が挙げられる。末端挿入の例には、Ｎ末端メチオニル残基を有する抗体が含まれる。抗体分子の他の挿入バリアントには、（例えば、ＡＤＥＰＴのための）酵素または抗体の血清半減期を長くするポリペプチドへの、抗体のＮ末端またはＣ末端の融合が含まれる。

【0383】

ｂ）グリコシル化バリアント
ある特定の実施形態では、本明細書に提供される抗体（例えば、抗トリプターゼ抗体）は、抗体がグリコシル化される程度を増加または減少させるように変更された抗体である。抗体のグリコシル化部位の付加または欠失は、１つ以上のグリコシル化部位が作り出されるかまたは除去されるようにアミノ酸配列を変更することによって、簡便に達成することができる。

【0384】

抗体がＦｃ領域を含む場合、それに結合する炭水化物が変更されてもよい。典型的には、哺乳動物細胞によって産生される天然抗体は、Ｆｃ領域のＣＨ２ドメインのＡｓｎ２９７にＮ結合によって通常結合している分枝状の二分岐オリゴ糖を含む。例えば、Ｗｒｉｇｈｔ ｅｔ ａｌ．ＴＩＢＴＥＣＨ １５：２６－３２，１９９７を参照されたい。オリゴ糖には、様々な炭水化物、例えば、マンノース、Ｎ－アセチルグルコサミン（ＧｌｃＮＡｃ）、ガラクトース、およびシアル酸、ならびに二分岐オリゴ糖構造の「軸（ｓｔｅｍ）」中のＧｌｃＮＡｃに結合したフコースが含まれ得る。いくつかの態様では、ある特定の改善された特性を有する抗体バリアントを作り出すために、本発明の抗体中のオリゴ糖の改変が行われてもよい。

【0385】

一態様では、Ｆｃ領域に結合した（直接的または間接的に）フコースを欠く糖鎖構造を有する抗体バリアントが提供される。例えば、そのような抗体中のフコースの量は、１％～８０％、１％～６５％、５％～６５％または２０％～４０％であってもよい。フコースの量は、例えば、国際公開第２００８／０７７５４６号に記載されるような、ＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ質量分析によって測定されるＡｓｎ２９７に結合したすべての糖構造体（例えば、複合体、ハイブリッドおよび高マンノース構造）の合計に対するＡｓｎ２９７での糖鎖内のフコースの平均量を計算することによって決定される。Ａｓｎ２９７は、Ｆｃ領域の約２９７位に位置するアスパラギン残基を指す（Ｆｃ領域残基のＥｕ番号付け）；ただし、Ａｓｎ２９７はまた、抗体のマイナーな配列変化のために、位置２９７の上流または下流、すなわち位置２９４と３００の間の約±３個のアミノ酸に位置していてもよい。そのようなフコシル化バリアントは、改善されたＡＤＣＣ機能を有し得る。例えば、米国特許公開第２００３／０１５７１０８号および同第２００４／００９３６２１号を参照されたい。「脱フコシル化」または「フコース欠損」抗体バリアントに関する刊行物の例としては、米国特許公開第２００３／０１５７１０８号；国際公開第２０００／６１７３９号；国際公開第２００１／２９２４６号；米国特許公開第２００３／０１１５６１４号；米国特許公開第２００２／０１６４３２８号；米国特許公開第２００４／００９３６２１号；米国特許公開第２００４／０１３２１４０号；米国特許公開第２００４／０１１０７０４号；米国特許公開第２００４／０１１０２８２号；米国特許公開第２００４／０１０９８６５号；米国特許公開第２００３／０８５１１９号；米国特許公開第２００３／０８４５７０号；米国特許公開第２００５／０３５５８６号；米国特許公開第２００５／０３５７７８号；国際公開第２００５／０５３７４２号；米国特許公開第２００２／０３１１４０号；Ｏｋａｚａｋｉ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３３６：１２３９－１２４９，２００４；Ｙａｍａｎｅ－Ｏｈｎｕｋｉ ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．Ｂｉｏｅｎｇ．８７：６１４，２００４が挙げられる。脱フコシル化抗体を産生可能な細胞株の例には、タンパク質のフコシル化が欠損したＬｅｃ１３ ＣＨＯ細胞が挙げられる（Ｒｉｐｋａ ｅｔ ａｌ．Ａｒｃｈ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．２４９：５３３－５４５，１９８６；米国特許公開第２００３／０１５７１０８号；ならびに国際公開第２００４／０５６３１２ Ａ１号、特に実施例１１における）、およびノックアウト細胞株、例えば、アルファ－１，６－フコシルトランスフェラーゼ遺伝子、ＦＵＴ８、ノックアウトＣＨＯ細胞（例えば、Ｙａｍａｎｅ－Ｏｈｎｕｋｉ ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．Ｂｉｏｅｎｇ．８７：６１４，２００４；Ｋａｎｄａ ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．９４（４）：６８０－６８８，２００６；および国際公開第ＷＯ２００３／０８５１０７号を参照されたい）。

【0386】

抗体バリアントは、二分されたオリゴ糖を含むように、例えば、その中で、抗体のＦｃ領域に結合した二分岐オリゴ糖がＧｌｃＮＡｃによって二分されているようにさらに提供される。そのような抗体バリアントは、低下されたフコシル化および／または改善されたＡＤＣＣ機能を有し得る。そのような抗体の例は、例えば、国際公開第２００３／０１１８７８号；米国特許第６，６０２，６８４号；および米国特許公開第２００５／０１２３５４６号に記載されている。Ｆｃ領域に結合したオリゴ糖中に少なくとも１つのガラクトース残基を有する抗体バリアントも提供される。そのような抗体バリアントは、改善されたＣＤＣ機能を有し得る。そのような抗体の例は、例えば、国際公開第１９９７・３００８７号；同第１９９８／５８９６４号；および同第１９９９／２２７６４号に記載されている。

【0387】

ｃ）Ｆｃ領域バリアント
ある特定の態様では、１つ以上のアミノ酸改変を、本明細書に提供される抗体（例えば、抗トリプターゼ抗体）のＦｃ領域中に導入することができ、それによって、Ｆｃ領域バリアントを生成する。Ｆｃ領域バリアントは、１つ以上のアミノ酸位置でアミノ酸改変（例えば、置換）を含む、ヒトＦｃ領域配列（例えば、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４ Ｆｃ領域）を含んでもよい。

【0388】

ある特定の態様では、本発明は、すべてではないが一部のエフェクター機能を保有する抗体バリアントを企図し、それは、ｉｎ ｖｉｖｏでの抗体の半減期が重要であるにもかかわらず、特定のエフェクター機能（補体およびＡＤＣＣなど）が不必要または有害である用途にとって望ましい候補となる。ＣＤＣおよび／またはＡＤＣＣ活性の低減／枯渇を確認するために、ｉｎ ｖｉｔｒｏおよび／またはｉｎ ｖｉｖｏ細胞傷害性アッセイを行うことができる。例えば、Ｆｃ受容体（ＦｃＲ）結合アッセイは、抗体がＦｃγＲ結合を欠いている（したがって、ＡＤＣＣ活性を欠いている可能性が高い）が、ＦｃＲｎ結合能力を保持していることを確実にするために行うことができる。ＡＤＣＣを媒介するための主な細胞であるＮＫ細胞は、ＦｃγＲＩＩＩのみを発現するが、一方単球は、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩ、およびＦｃγＲＩＩＩを発現する。造血細胞上のＦｃＲ発現は、Ｒａｖｅｔｃｈ ｅｔ ａｌ．Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．９：４５７－４９２，１９９１の４６４頁の表３に要約されている。目的とする分子のＡＤＣＣ活性を評価するためのｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイの非限定的な例は、米国特許第５，５００，３６２号（例えば、Ｈｅｌｌｓｔｒｏｍ ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８３：７０５９－７０６３，１９８６およびＨｅｌｌｓｔｒｏｍ ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８２：１４９９－１５０２，１９８５を参照されたい；米国特許第５，８２１，３３７号（Ｂｒｕｇｇｅｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１６６：１３５１－１３６１，１９８７を参照されたい）。あるいは、非放射性アッセイ方法を用いてもよい（例えば、フローサイトメトリー（ＣｅｌｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｉｎｃ．Ｍｏｕｎｔａｉｎ Ｖｉｅｗ，ＣＡのためのＡＣＴＩ（商標）非放射性細胞傷害性アッセイ、およびＣｙｔｏＴｏｘ ９６（登録商標）非放射性細胞傷害性アッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）を参照されたい）。そのようなアッセイに有用なエフェクター細胞としては、末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）およびナチュラルキラー（ＮＫ）細胞が挙げられる。代替的に、または追加的に、目的の分子のＡＤＣＣ活性は、例えば、Ｃｌｙｎｅｓ ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９５：６５２－６５６，１９９８に開示されるものなどの動物モデルにおいて、ｉｎ ｖｉｖｏで評価することができる。Ｃ１ｑ結合アッセイもまた、抗体がＣ１ｑに結合することができず、したがってＣＤＣ活性を欠いていることを確認するために行ってもよい。例えば、国際公開第２００６／０２９８７９号および同第２００５／１００４０２号におけるＣ１ｑおよびＣ３ｃ結合ＥＬＩＳＡを参照されたい。補体活性化を評価するために、ＣＤＣアッセイを実行してもよい（例えば、Ｇａｚｚａｎｏ－Ｓａｎｔｏｒｏ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ２０２：１６３，１９９６；Ｃｒａｇｇ ｅｔ ａｌ．Ｂｌｏｏｄ１０１：１０４５－１０５２，２００３；およびＣｒａｇｇ ｅｔ ａｌ．Ｂｌｏｏｄ １０３：２７３８－２７４３、２００４を参照されたい）。ＦｃＲｎ結合およびｉｎ ｖｉｖｏクリアランス／半減期の決定もまた、当該技術分野において公知の方法を使用して実行することができる（例えば、Ｐｅｔｋｏｖａ ｅｔ ａｌ．Ｉｎｔｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１８（１２）：１７５９－１７６９、２００６を参照されたい）。

【0389】

低下したエフェクター機能を有する抗体には、Ｆｃ残基２３８、２６５、２６９、２７０、２９７、３２７および３２９のうちの１つ以上の置換を有するものが含まれる（米国特許第６，７３７，０５６号）。そのようなＦｃ変異変異体は、アミノ酸位置２６５、２６９、２７０、２９７および３２７のうちの２つ以上で置換を有するＦｃ変異体を含み、残基２６５および２９７のアラニンへの置換を有するいわゆる「ＤＡＮＡ」Ｆｃ変異体が含まれる（米国特許第７，３３２，５８１号）。

【0390】

ＦｃＲに対する改善されたまたは減少した結合を有するある特定の抗体バリアントが記載されている。（例えば、米国特許第６，７３７，０５６号；核再公開第２００４／０５６３１２号；およびＳｈｉｅｌｄｓ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．９（２）：６５９１－６６０４，２００１を参照されたい）。

【0391】

ある特定の態様では、抗体バリアントは、ＡＤＣＣを改善する１つ以上のアミノ酸置換、例えば、Ｆｃ領域の位置２９８、３３３、および／または３３４での（残基のＥＵ番号付け）置換を有するＦｃ領域を含む。

【0392】

いくつかの態様では、Ｆｃ領域において変更が行われ、その結果、例えば、米国特許第６，１９４，５５１号、国際公開第９９／５１６４２号、およびＩｄｕｓｏｇｉｅ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６４：４１７８－４１８４，２０００によって記載されるように、変更された（すなわち、改善されたか、もしくは減少した）Ｃ１ｑ結合および／または補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）をもたらす。

【0393】

増大した半減期および新生児Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）への改善された結合を有する抗体で、母体のＩｇＧの胎児にへの移動に関与する抗体（Ｇｕｙｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１１７：５８７，１９７６およびＫｉｍ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２４：２４９，１９９４）は、米国特許公開第２００５／００１４９３４号に記載されている。これらの抗体は、Ｆｃ領域のＦｃＲｎへの結合を改善する、その中に１つ以上の置換を有するＦｃ領域を含む。そのようなＦｃバリアントには、Ｆｃ領域残基：２３８、２５６、２６５、２７２、２８６、３０３、３０５、３０７、３１１、３１２、３１７、３４０、３５６、３６０、３６２、３７６、３７８、３８０、３８２、４１３、４２４または４３４のうちの１つ以上での置換、例えば、Ｆｃ領域残基４３４の置換（米国特許第７，３７１，８２６号）を有するものが含まれる。

【0394】

例えば、Ｆｃ領域バリアントの他の例に関するＤｕｎｃａｎ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ ３２２：７３８－４０，１９８８；米国特許第５，６４８，２６０号および同第５，６２４，８２１号；ならびに国際公開第９４／２９３５１号も参照されたい。

【0395】

ｄ）システイン操作抗体バリアント
ある特定の態様では、システイン操作抗体、例えば、抗体の１つ以上の残基がシステイン残基で置換されている「チオＭＡｂ」を作り出すことが望ましい場合がある。特定の実施形態では、置換残基は、抗体のアクセス可能な部位で生じる。これらの残基をシステインで置換することにより、反応性チオール基が抗体のアクセス可能な部位に配置され、本明細書でさらに記載されるように、抗体を薬物部分またはリンカー－薬物部分などの他の部分にコンジュゲートさせてイムノコンジュゲートを作成するために使用することができる。ある特定の実施形態では、以下の残基のいずれか１つ以上をシステインで置換することができる：軽鎖のＶ２０５（カバット番号付け）；重鎖のＡ１１８（ＥＵ番号付け）；および重鎖Ｆｃ領域のＳ４００（ＥＵ番号付け）。システイン操作抗体は、例えば、米国特許第７，５２１，５４１号に記載されるように生成され得る。

【0396】

ｅ）抗体誘導体
ある特定の態様では、本明細書で提供される抗体は、当該技術分野において公知であり、容易に入手可能である付加的な非タンパク質性部分を含むようにさらに改変され得る。抗体の誘導体化に好適な部分二は、水溶性ポリマーが挙げられるが、それに限定されない。水溶性ポリマーの非限定的な例には、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、エチレングリコール／プロピレングリコールの共重合体、カルボキシメチルセルロース、デキストラン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリ－１，３－ジオキソラン、ポリ－１，３，６－トリオキサン、エチレン／無水マレイン酸共重合体、ポリアミノ酸（ホモポリマーまたはランダム共重合体のいずれか）、およびデキストランまたはポリ（ｎ－ビニルピロリドン）ポリエチレングリコール、プロプロピレングリコールホモポリマー、プロリプロピレンオキシド（ｐｒｏｌｙｐｒｏｐｙｌｅｎｅ ｏｘｉｄｅ）／エチレンオキシド共重合体、ポリオキシエチル化ポリオール（例えば、グリセロール）、ポリビニルアルコール、およびそれらの混合物が挙げられるが、それらに限定されない。ポリエチレングリコールプロピオンアルデヒドは、水中で安定であるため、製造の際に有利であり得る。ポリマーは、任意の分子量のものでよく、分岐状または非分岐状でよい。抗体に結合されるポリマーの数は変動してよく、２つ以上のポリマーが結合される場合、それらは同じ分子または異なる分子であってもよい。通常、誘導体化に使用されるポリマーの数および／またはタイプは、限定されないが、改善しようとする抗体の特定の特性または機能、その抗体誘導体が所定の条件下で療法において使用されるかなどを含む考慮すべき事柄に基づいて決定することができる。

【0397】

別の態様では、抗体と放射線への曝露によって選択的に加熱され得る非タンパク質性部分とのコンジュゲートが提供される。一態様では、非タンパク質性部分は、炭素ナノチューブである（Ｋａｍ ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ １０２：１１６００－１１６０５，２００５）。放射線は、任意の波長のものでよく、普通の細胞には害を与えないが、抗体非タンパク質性部分の近位にある細胞が死滅する温度で非タンパク質性部分を加熱する波長が含まれるが、それに限定されない。

【0398】

Ｂ． 薬学的製剤
本開示に従って使用される治療剤（例えば、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれかを含む、抗トリプターゼ抗体を含む薬学的製剤）は、所望の程度の純度を有する治療剤（複数可）を、薬学的に許容される担体、添加物、または安定剤と混合することによって、凍結乾燥剤または水溶液の形態で調製される。製剤に関する一般的な情報は、例えば、Ｇｉｌｍａｎ ｅｔ ａｌ．（ｅｄｓ．）Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｅｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，８ｔｈ Ｅｄ．，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９９０；Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ（ｅｄ．），Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１８ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ，１９９０；Ａｖｉｓ ｅｔ ａｌ．（ｅｄｓ．）Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ：Ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９３；Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ ｅｔ ａｌ．（ｅｄｓ．）Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ：Ｔａｂｌｅｔｓ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９０；Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ ｅｔ ａｌ．（ｅｄｓ．），Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ：Ｄｉｓｐｅｒｓｅ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９０；ならびにＷａｌｔｅｒｓ（ｅｄ．）Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎｄ Ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ（Ｄｒｕｇｓ ａｎｄ ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ），Ｖｏｌ．１１９，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，２００２を参照されたい。

【0399】

許容される担体、添加物、または安定剤には、用いられる投与量および濃度でレシピエントに対して無毒であり、リン酸、クエン酸、および他の有機酸などのバッファー；アスコルビン酸およびメチオニンを含む抗酸化剤；防腐剤（オクタデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド；ヘキサメトニウムクロリド；ベンザルコニウムクロリド、ベンゼトニウムクロリド；フェノール、ブチルまたはベンジルアルコール；メチルまたはプロピルバラベンなどのアルキルパラベン；カテコール；レゾルシノール；シクロヘキサノール；３－ペンタノール；およびｍ－クレゾールなど）；低分子量（約１０個未満の残基）ポリペプチド；血清アルブミン、ゼラチンもしくは免疫グロブリンなどのタンパク質；ポリビニルピロリドンなどの親水性ポリマー；グリシン、グルタミン、アスパラギン、ヒスチジン、アルギニンもしくはリジンなどのアミノ酸；単糖類、二糖類、およびグルコース、マンノースもしくはデキストリンを含むその他の炭水化物；ＥＤＴＡなどのキレート剤；スクロース、マンニトール、トレハロースもしくはソルビトールなどの糖；ナトリウムなどの塩形成対イオン；金属錯体（例えばＺｎ－タンパク質錯体）；ならびに／またはＴＷＥＥＮ（商標）、ＰＬＵＲＯＮＩＣＳ（商標）もしくはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）などの非イオン性界面活性剤が含まれる。

【0400】

本明細書の製剤はまた、１つ以上の活性化合物、好ましくは、互いに悪影響を及ぼさないを及ぼさない補完的な活性を有するものを含有してもよい。そのような医薬のタイプおよび有効量は、例えば、製剤中に存在する治療剤（複数可）の量およびタイプ、ならびに対象の臨床パラメータに依存する。

【0401】

活性成分は、例えば、コアセルベート技術または界面重合により調製されたマイクロカプセル中に、例えば、それぞれ、ヒドロキシメチルセルロースマイクロカプセルもしくはゼラチンマイクロおよびポリ－（メチルメタクリレート）カプセル中に、コロイド薬物送達系（例えば、リポソーム、アルブミンミクロスフェア、マイクロエマルジョン、ナノ粒子、および名のカプセル）中に、閉じ込めることができる。そのような技術は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ １６ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｏｓｏｌ，Ａ．Ｅｄ．（１９８０）に開示されている。

【0402】

徐放性製剤を調製してもよい。徐放性製剤の好適な例には、アンタゴニストを含有する固体疎水性ポリマーの半透性マトリックスが含まれ、これらのマトリックスは、造形品、例えば、フィルム、またはマイクロカプセルの形態である。徐放性マトリックスの例には、ポリエステル、ヒドロゲル（例えば、ポリ（メタクリル酸２－ヒドロキシエチル）、またはポリ（ビニルアルコール））、ポリ乳酸（米国特許第３，７７３，９１９号）、Ｌ－グルタミン酸とγエチル－Ｌ－グルタメートとの共重合体、非分解性エチレン－酢酸ビニル、分解性乳酸－グリコール酸共重合体、例えば、ＬＵＰＲＯＮ ＤＥＰＯＴ（商標）（乳酸－グリコール酸共重合体と酢酸ロイプロリドとから構成される注入可能なミクロスフェア）、およびポリ－Ｄ－（－）－３－ヒドロキシ酪酸が挙げられる。

【0403】

ｉｎ ｖｉｖｏ投与のために使用される製剤は、滅菌済みでなければならない。これは、滅菌濾過膜を通して濾過することによって、容易に実現される。

【0404】

Ｖ． 製造品およびキット
別の態様では、本明細書に記載される方法および使用に有用な材料を含有する製造品またはキットが提供される。製造品は、本明細書に提供される組成物のいずれか（例えば、抗トリプターゼ抗体またはその組成物）を含み得る。製造品およびキットは、容器と、容器上または容器に付随したラベルもしくは添付文書を含み得る。好適な容器としては、例えば、ボトル、バイアル、シリンジ、輸液バッグなどが挙げられる。容器は、ガラスまたはプラスチックなどの様々な材料から形成されてもよい。容器は、単独であるか、または生涯（例えば、ＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨｓ）に対して難治性のＣＳＵを治療、予防、および／もしくは診断するのに有効な別の組成物と組み合わされた組成物を含み、滅菌アクセスポートを有してもよい（例えば、容器は、皮下注射針によって穿刺可能な栓を有する静静脈内溶液バッグまたはバイアルであってもよい）。いくつかの態様では、組成物中の少なくとも１つの活性薬剤は、抗トリプターゼ抗体である。ラベルまたは添付文書は、選択された状態を治療するために組成物が用いられることを示す。製造品またはキットは、本明細書に記載される組成物（例えば、薬学的組成物）のいずれかを含み得る。製造品またはキットは、例えば、抗トリプターゼ抗体またはその抗原結合断片の皮下投与のための、ポンプ（例えば、パッチポンプ）を含んでもよい。本明細書に記載されるかまたは当該技術分野において公知の任意の好適なポンプが含まれてもよい。

【0405】

一態様では、本明細書では、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれか（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）と抗トリプターゼ抗体をＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を有する患者に、本明細書に記載される方法に従って抗トリプターゼ抗体を投与するための指示書とを含むキットが提供される。

【0406】

例えば、本明細書では、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれか（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）と抗トリプターゼ抗体をＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を有する患者に、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて抗トリプターゼ抗体を投与するための指示書とを含むキットが提供され、投与サイクルが、２～６用量を含み、合計で約３００ｍｇ～約２１，６００ｍｇの抗トリプターゼ抗体が、投与サイクルにおいて患者にＳＣもしくはＩＶ投与される。

【0407】

例えば、本明細書では、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれか（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）と抗トリプターゼ抗体をＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を有する患者に、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて抗トリプターゼ抗体を投与するための指示書とを含むキットが提供され、投与サイクルが、３００ｍｇ、４５０ｍｇ、６００ｍｇ、７５０ｍｇ、９００ｍｇ、１３５０ｍｇ、１８００ｍｇ、または３６００ｍｇから選択される抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0408】

例えば、本明細書では、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれか（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）と抗トリプターゼ抗体をＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を有する患者に、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて抗トリプターゼ抗体を投与するための指示書とを含むキットが提供され、投与サイクルが、３００ｍｇの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0409】

別の例では、本明細書では、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれか（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）と抗トリプターゼ抗体をＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を有する患者に、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて抗トリプターゼ抗体を投与するための指示書とを含むキットが提供され、投与サイクルが、４５０ｍｇの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0410】

さらに別の例では、本明細書では、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれか（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）と抗トリプターゼ抗体をＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を有する患者に、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて抗トリプターゼ抗体を投与するための指示書とを含むキットが提供され、投与サイクルが、６００ｍｇの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0411】

さらに別の例では、本明細書では、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれか（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）と抗トリプターゼ抗体をＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を有する患者に、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて抗トリプターゼ抗体を投与するための指示書とを含むキットが提供され、投与サイクルが、７５０ｍｇの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0412】

さらなる例では、本明細書では、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれか（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）と抗トリプターゼ抗体をＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を有する患者に、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて抗トリプターゼ抗体を投与するための指示書とを含むキットが提供され、投与サイクルが、９００ｍｇの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0413】

さらなる例では、本明細書では、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれか（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）と抗トリプターゼ抗体をＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を有する患者に、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて抗トリプターゼ抗体を投与するための指示書とを含むキットが提供され、投与サイクルが、１３５０ｍｇの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0414】

なおさらなる例では、本明細書では、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれか（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）と抗トリプターゼ抗体をＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を有する患者に、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて抗トリプターゼ抗体を投与するための指示書とを含むキットが提供され、投与サイクルが、１８００ｍｇの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0415】

別の例では、本明細書では、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれか（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）と抗トリプターゼ抗体をＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を有する患者に、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて抗トリプターゼ抗体を投与するための指示書とを含むキットが提供され、投与サイクルが、３６００ｍｇの抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）を含む。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0416】

本明細書に開示される態様のいずれかでは、投与サイクルは、抗トリプターゼ抗体の１つ以上の追加の用量をさらに含む。投与サイクルは、抗トリプターゼ抗体の任意の好適な数の追加の用量（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００またはそれ以上の追加の用量）を含んでもよい。例えば、いくつかの態様では、投与サイクルは、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）を含んでもよい。別の例では、いくつかの態様において、投与サイクルは、Ｃ１Ｄ２および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含んでもよい。１つ以上の追加の用量は、Ｃ１Ｄ１と等しくても、または等しくなくてもよい。例えば、いくつかの態様では、投与サイクルは、抗トリプターゼベータ抗体の第２の用量（Ｃ１Ｄ２）および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）をさらに含み、Ｃ１Ｄ２およびＣ１Ｄ３は、各々Ｃ１Ｄ１に等しい。１つ以上の追加の用量が、任意の好適な投与経路を使用して投与されてもよい。例えば、１つ以上の追加の用量は、ＩＶまたはＳＣで（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））投与され得る。

【0417】

例えば、一態様では、本明細書では、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれか（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）と抗トリプターゼ抗体をＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を有する患者に、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて抗トリプターゼ抗体を投与するための指示書とを含むキットが提供され、投与サイクルが、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含み、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、３００ｍｇ、４５０ｍｇ、６００ｍｇ、７５０ｍｇ、９００ｍｇ、１３５０ｍｇ、１８００ｍｇ、または３６００ｍｇから選択される。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0418】

例えば、本明細書では、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれか（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）と抗トリプターゼ抗体をＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を有する患者に、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて抗トリプターゼ抗体を投与するための指示書とを含むキットが提供され、投与サイクルが、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含み、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、各々３００ｍｇである。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0419】

別の例では、本明細書では、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれか（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）と抗トリプターゼ抗体をＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を有する患者に、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて抗トリプターゼ抗体を投与するための指示書とを含むキットが提供され、投与サイクルが、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含み、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、各々４５０ｍｇである。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0420】

別の例では、本明細書では、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれか（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）と抗トリプターゼ抗体をＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を有する患者に、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて抗トリプターゼ抗体を投与するための指示書とを含むキットが提供され、投与サイクルが、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含み、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、各々６００ｍｇである。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0421】

さらに別の例では、本明細書では、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれか（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）と抗トリプターゼ抗体をＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を有する患者に、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて抗トリプターゼ抗体を投与するための指示書とを含むキットが提供され、投与サイクルが、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含み、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、各々７５０ｍｇである。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0422】

さらなる例では、本明細書では、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれか（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）と抗トリプターゼ抗体をＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を有する患者に、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて抗トリプターゼ抗体を投与するための指示書とを含むキットが提供され、投与サイクルが、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含み、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、各々９００ｍｇである。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0423】

さらに他の例では、本明細書では、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれか（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）と抗トリプターゼ抗体をＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を有する患者に、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて抗トリプターゼ抗体を投与するための指示書とを含むキットが提供され、投与サイクルが、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含み、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、各々１３５０ｍｇである。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0424】

なおさらなる例では、本明細書では、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれか（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）と抗トリプターゼ抗体をＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を有する患者に、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて抗トリプターゼ抗体を投与するための指示書とを含むキットが提供され、投与サイクルが、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含み、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、各々１８００ｍｇである。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0425】

別の例では、本明細書では、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれか（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）と抗トリプターゼ抗体をＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を有する患者に、投与サイクルを含む投与レジメンにおいて抗トリプターゼ抗体を投与するための指示書とを含むキットが提供され、投与サイクルが、抗トリプターゼ抗体の第１の用量（Ｃ１Ｄ１）、第２の用量（Ｃ１Ｄ２）、および第３の用量（Ｃ１Ｄ３）を含み、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３が、各々３６００ｍｇである。いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＩＶ投与される。別の態様では、Ｃ１Ｄ１、Ｃ１Ｄ２、およびＣ１Ｄ３は、ＳＣ投与される（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））。

【0426】

各投与サイクルの用量は、任意の好適な時間間隔で対象に投与されてもよい。例えば、いくつかの態様では、投与サイクルの用量は、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）対象に投与される。

【0427】

例えば、本明細書では、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれか（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）と抗トリプターゼ抗体をＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を有する患者に、３００ｍｇ ＳＣの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与する（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））ための指示書とを含むキットが提供される。

【0428】

例えば、本明細書では、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれか（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）と抗トリプターゼ抗体をＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を有する患者に、３００ｍｇ ＩＶの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与するための指示書とを含むキットが提供される。

【0429】

別の例では、本明細書では、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれか（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）と抗トリプターゼ抗体をＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を有する患者に、４５０ｍｇ ＳＣの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与する（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））ための指示書とを含むキットが提供される。

【0430】

別の例では、本明細書では、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれか（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）と抗トリプターゼ抗体をＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を有する患者に、４５０ｍｇ ＩＶの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与するための指示書とを含むキットが提供される。

【0431】

別の例では、本明細書では、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれか（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）と抗トリプターゼ抗体をＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を有する患者に、６００ｍｇ ＳＣの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与する（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））ための指示書とを含むキットが提供される。

【0432】

別の例では、本明細書では、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれか（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）と抗トリプターゼ抗体をＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を有する患者に、６００ｍｇ ＩＶの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与するための指示書とを含むキットが提供される。

【0433】

さらに別の例では、本明細書では、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれか（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）と抗トリプターゼ抗体をＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を有する患者に、７５０ｍｇ ＳＣの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与する（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））ための指示書とを含むキットが提供される。

【0434】

さらなる例では、本明細書では、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれか（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）と抗トリプターゼ抗体をＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を有する患者に、７５０ｍｇ ＩＶの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与するための指示書とを含むキットが提供される。

【0435】

さらに別の例では、本明細書では、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれか（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）と抗トリプターゼ抗体をＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を有する患者に、９００ｍｇ ＳＣの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与する（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））ための指示書とを含むキットが提供される。

【0436】

さらなる例では、本明細書では、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれか（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）と抗トリプターゼ抗体をＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を有する患者に、９００ｍｇ ＩＶの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与するための指示書とを含むキットが提供される。

【0437】

さらに別の例では、本明細書では、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれか（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）と抗トリプターゼ抗体をＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を有する患者に、１３５０ｍｇ ＳＣの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与する（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））ための指示書とを含むキットが提供される。

【0438】

さらに他の例では、本明細書では、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれか（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）と抗トリプターゼ抗体をＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を有する患者に、１３５０ｍｇ ＩＶの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与するための指示書とを含むキットが提供される。

【0439】

さらに別の例では、本明細書では、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれか（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）と抗トリプターゼ抗体をＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を有する患者に、１８００ｍｇ ＳＣの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与する（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））ための指示書とを含むキットが提供される。

【0440】

なおさらなる例では、本明細書では、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれか（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）と抗トリプターゼ抗体をＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を有する患者に、１８００ｍｇ ＩＶの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与するための指示書とを含むキットが提供される。

【0441】

さらに別の例では、本明細書では、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれか（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）と抗トリプターゼ抗体をＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を有する患者に、３６００ｍｇ ＳＣの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与する（例えば、ポンプによって（例えば、パッチポンプによって））ための指示書とを含むキットが提供される。

【0442】

別の例では、本明細書では、本明細書に記載される抗トリプターゼ抗体のいずれか（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）と抗トリプターゼ抗体をＣＳＵ（例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ）に対して難治性であるＣＳＵ）を有する患者に、３６００ｍｇ ＩＶの用量で、４週間ごとに（Ｑ４Ｗ）投与するための指示書とを含むキットが提供される。

【0443】

各投与サイクルは、任意の好適な長さを有してもよい。例えば、いくつかの態様では、投与サイクルは、約５７日の長さを有してもよい。

【0444】

各投与サイクルの用量は、投与サイクルの任意の好適な日（複数可）に投与されてもよい。例えば、いくつかの態様では、Ｃ１Ｄ１は、投与サイクルの１日目に投与され、Ｃ１Ｄ２は、投与サイクルの２９日目（±１日）に投与され、Ｃ１Ｄ３は、投与サイクルの５７日目（±１日）に投与される。

【0445】

本明細書に記載される投与レジメンは、任意の好適な投与サイクル数を含んでもよい。例えば、いくつかの態様では、投与レジメンは、１投与サイクルを含むかまたは１投与サイクルからなる。他の態様では、２以上の投与サイクル（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、またはそれ以上の投与サイクル）を含んでもよい。

【0446】

任意の好適な抗トリプターゼ抗体（例えば、抗トリプターゼベータ抗体）が、本明細書に記載される製造品およびキットのいずれかで使用されてもよい。例えば、上記のセクションＩＶのサブセクションＡに記載される抗トリプターゼ抗体のいずれかを使用することができる。いくつかの態様では、抗トリプターゼ抗体は、その全体において参照により本明細書に援用される、国際特許出願公開第２０１８／１４８５８５号に記載される任意の抗トリプターゼ抗体であってもよい。

【0447】

例えば、製造品またはキットのいずれかは、以下の相補性決定領域（ＣＤＲ）：（ａ）ＤＹＧＭＶ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｂ）ＦＩＳＳＧＳＳＴＶＹＹＡＤＴＭＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；（ｃ）ＲＮＹＤＤＷＹＦＤＶ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；（ｄ）ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｅ）ＲＴＳＤＬＡＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；および（ｆ）ＱＨＹＨＳＹＰＬＴ（配列番号６）のうちの１つ、２つ、３つ、４つ、５つまたは６つすべてを含む抗トリプターゼ抗体を含み得る。

【0448】

本明細書に提供される態様のいずれかでは、抗体は、（ａ）配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメイン、または（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨドメインおよび（ｂ）にあるようなＶＬドメインを含み得る。

【0449】

例えば、いくつかの態様では、抗体は、（ａ）配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメインを含み得る。いくつかの態様では、ＶＨドメインは、配列番号７のアミノ酸配列を含む。

【0450】

別の例では、いくつかの態様では、抗体は、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含み得る。いくつかの態様では、ＶＬドメインは、配列番号８のアミノ酸配列を含む。

【0451】

本明細書に記載される態様のいずれかでは、ＶＨドメインは、配列番号７のアミノ酸配列を含み、ＶＬドメインは、配列番号８のアミノ酸配列を含む。

【0452】

別の例では、本明細書に記載される態様のいずれかでは、抗体は、（ａ）配列番号９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖と、（ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有する軽鎖と、を含み得る。例えば、いくつかの態様では、抗体は、（ａ）配列番号９のアミノ酸配列を含む重鎖と、（ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖と、を含み得る。

【0453】

別の例では、本明細書に記載される態様のいずれかでは、抗体は、（ａ）配列番号１１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖と、（ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有する軽鎖と、を含み得る。例えば、いくつかの態様では、抗体は、（ａ）配列番号１１のアミノ酸配列を含む重鎖と、（ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖と、を含み得る。

【0454】

本明細書に開示される製造品またはキットのいずれかは、１つ以上の追加の治療剤を含んでもよい。任意の好適な追加の治療剤（複数可）が含まれてもよく、例えば、抗ヒスタミン薬（例えば、ｓｇＨ１－ＡＨ、例えば、セチリジン、レボセチリジン、フェキソフェナジン、ロラタジン、デスロラタジン、ルパタジン、ビラスチン、またはそれらの組合せ）、抗ＩｇＥ抗体（例えば、オマリズマブ（ＸＯＬＡＩＲ（登録商標））またはリゲリズマブ（ＱＧＥ０３１としても知られる））、Ｓｙｋ阻害剤（例えば、ＧＳＫ２６４６２６４）、抗Ｓｉｇｌｅｃ－８抗体（例えば、リレンテリマブ（ＡＫ００２としても知られる））、ＢＴＫ阻害剤（例えば、イブルチニブまたはフェネブルチニブ）、ＬＴＲＡ、ＣＲＴｈ２アンタゴニスト（例えば、ＡＺＤ１９８１）、ＩＬ－１アンタゴニスト（例えば、抗ＩＬ－１抗体、例えば、抗ＩＬ－１β抗体、例えば、カナキヌマブ）、ＩＬ－５アンタゴニスト（例えば、抗ＩＬ－５抗体（例えば、メポリズマブ）または抗ＩＬ－５受容体アルファ抗体（例えば、ベンラリズマブ））、ダプソン、シクロスポリンＡ、もしくはそれらの任意の組合せである。ＣＳＵの治療のための例示的な追加の治療剤は、例えば、Ｍｉｎ ｅｔ ａｌ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ａｓｔｈｍａ Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｒｅｓ．１１（４）：４７０－４８１，２０１９に記載されている。１つ以上の追加の治療剤は、ＣＳＵのための標準治療であり得る。ＣＳＵのための任意の好適な標準治療、例えば、ｓｇＨ１－ＡＨが含まれてもよい。当業者であれば、必要に応じて、標準治療を選択することができるであろう。

【実施例】

【0455】

以下の実施例は、現在特許請求されている発明を例示するために提供されており、限定するためのものではない。

【0456】

実施例１
難治性の慢性自発性じん麻疹を有する治験参加者におけるＭＴＰＳ９５７９Ａの第ＩＩ相、多施設、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照パイロットおよび用量範囲探索試験
Ａ． 目的および評価項目
この実施例は、抗ヒスタミン薬に対して難治性（局所治療ガイドラインによる承認された用量の最大４倍）の慢性自発性じん麻疹（ＣＳＵ）を有する患者において、ＭＴＰＳ９５７９Ａの有効性、安全性、および薬物動態をプラセボと比較して評価するための第ＩＩ相、多施設、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照パイロットおよび用量範囲探索試験を説明する。試験についての特定の目的および対応する評価項目を以下に概説する。

【0457】

Ｉ． 有効性の主要目的
この試験についての有効性の主要目的は、以下の評価項目に基づいて、ＭＴＰＳ９５７９Ａの有効性をプラセボと比較して評価することである：
・ １２週目での直近７日間の点数を合計したじん麻疹活動性スコア（ＵＡＳ７）におけるベースラインからの変化

【0458】

ｉｉ． 有効性の副次的目的
この試験についての有効性の副次的目的は、以下の評価項目に基づいて、ＭＴＰＳ９５７９Ａの有効性をプラセボと比較して評価することである：
・ １２週目でコントロール良好なじん麻疹（ＵＡＳ７≦６）を有する患者集団
・ １２週目で完全寛解（ＵＡＳ７＝０）を達成する患者集団

【0459】

ｉｉｉ． 有効性の探索的目的
この試験についての有効性の探索的目的は、以下の評価項目に基づいて、ＭＴＰＳ９５７９Ａの有効性をプラセボと比較して評価することである：
・ ４週目および８週目でのＵＡＳ７におけるベースラインからの変化
・ ４、８、および１２週目での直近７日間の点数を合計したかゆみ重症度スコア（ＩＳＳ７）におけるベースラインからの変化
・ ４、８、および１２週目での直近７日間の点数を合計した皮疹重症度スコア（ＨＳＳ７）におけるベースラインからの変化
・ ４週および８週目で完全寛解（ＵＡＳ７＝０）を達成する患者集団
・ １２週目でＵＡＳ７における最小重要差（ＭＩＤ）（≧１１点のベースラインからの低下）を達成する患者集団
・ １２週目でＩＳＳ７における最小重要差（ＭＩＤ）（≧５点のベースラインからの低下）を達成する患者集団
・ １２週目でＨＳＳ７における最小重要差（ＭＩＤ）（≧６点のベースラインからの低下）を達成する患者集団
・ ＵＡＳ７におけるＭＩＤ（≧１１点のベースラインからの低下）を達成するまでの時間
・ ＩＳＳ７におけるＭＩＤ（≧５点のベースラインからの低下）を達成するまでの時間
・ ＨＡＡ７におけるＭＩＤ（≧６点のベースラインからの低下）を達成するまでの時間
・ １２週目でのじん麻疹コントロールテスト（ＵＣＴ）スコアにおけるベースラインからの変化
・ １２週目でコントロール良好なじん麻疹（ＵＣＴスコアン≦１２）を有する患者集団
・ ４、８、および１２週目での直近７日間の点数を合計した血管性水腫活動性スコア（ＡＡＳ７）におけるベースラインからの変化
・ １２週目でＡＡＳ７における最小重要差（ＭＩＤ）（≧８点のベースラインからの低下）を達成する患者集団
・ ＡＡＳ７におけるＭＩＤ（≧８点のベースラインからの低下）を達成するまでの時間
・ １２週目での血管性水腫コントロールテスト（ＡＥＣＴ）スコアにおけるベースラインからの変化
・ １２週目でコントロール良好な血管性水腫（ＡＥＣＴスコア≧１０）を有する患者集団
・ 血管性水腫エピソードの数
・ レスキュー薬の使用

【0460】

ｉｖ． 安全性の目的
この試験についての安全性の目的は、以下の評価項目に基づいて、ＭＴＰＳ９５７９Ａの安全性をプラセボと比較して評価することである：
・ Ｄｉｖｉｓｉｏｎ ｏｆ ＡＩＤＳ Ｔａｂｌｅ ｆｏｒ Ｇｒａｄｉｎｇ ｔｈｅ Ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｏｆ Ａｄｕｌｔ ａｎｄ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ Ａｄｖｅｒｓｅ Ｅｖｅｎｔｓ（ＤＡＩＤＳ ＡＥ Ｇｒａｄｉｎｇ Ｔａｂｌｅ）に従って判定される重症度を用いた有害事象発生率および重症度
・ 目標とされたバイタルサイン、身体検査所見、臨床検査結果、およびＥＣＧパラメータにおけるベースラインからの変化

【0461】

Ｖ． 薬物動態の目的
この試験についての薬物動態（ＰＫ）の目的は、以下の評価項目に基づいて、ＭＴＰＳ９５７９ＡのＰＫプロファイルを特徴づけることである：
・ 指定された時点でのＭＴＰＳ９５７９Ａの血清濃度

【0462】

この試験についてのＰＫの探索的目的は、以下の通りである：
・ ＭＴＰＳ９５７９Ａの薬物曝露と有効性と安全性との間の関係を評価するために、以下の評価項目に基づく：
○ ＭＴＰＳ９５７９Ａの血清濃度またはＰＫパラメータと有効性評価項目との間の関係
○ ＭＴＰＳ９５７９Ａの血清濃度またはＰＫパラメータと安全性評価項目との間の関係

【0463】

ｖｉ． 免疫原性の目的
この試験についての薬免疫原性の目的は、以下の評価項目に基づいて、ＭＴＰＳ９５７９Ａに対する免疫応答を評価することである：
・ ベースラインでの抗薬物抗体（ＡＤＡ）の陽性率および試験中のＡＤＡの発生率

【0464】

この試験についての薬免疫原性の探索的目的は、以下の評価項目に基づいて、ＡＤＡの潜在的効果を評価することである：
・ ＡＤＡの状態と、有効性、安全性、またはＰＫ評価項目との間の関係

【0465】

ｖｉｉ． バイオマーカーの目的
この試験についてのバイオマーカーの探索的目的は、以下の評価項目に基づいて、ＭＴＰＳ９５７９Ａに対する応答を予測できるバイオマーカー（すなわち、効果予測バイオマーカー）、ＭＴＰＳ９５７９Ａ活性の証拠を提供することができるバイオマーカー（すなわち、薬力学マーカー）、または疾患の生態ならびに薬物安全性の知識および理解を高めることができるバイオマーカーを同定および／または評価することである：
・ 血清、尿、および鼻粘膜内層液中のバイオマーカーと、有効性、安全性、ＰＫ、免疫原性、または他のバイオマーカー評価項目との間の関係
・ 血清、尿、および鼻粘膜内層液試料中のバイオマーカーレベルにおけるベースラインからの変化

【0466】

Ｂ． 試験デザイン
これは、ＭＴＰＳ９５７９Ａの、ＣＳＵと診断され、第２世代Ｈ１抗ヒスタミン薬（ｓｇＨ１－ＡＨ）による治療（局所治療ガイドラインによる承認された用量の最大４倍の用量におけるものを含む）にもかかわらず症状が残る、１８～７５歳の成人患者の治療のための追加（ａｄｄ－ｏｎ）療法としての第ＩＩ相、多施設、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照パイロットおよび用量範囲探索試験である。以前に抗ＩｇＥを経験したことがある患者は許可されるが、現在使用している患者は許可されず、主なノンレスポンダーには上限が設けられる。

【0467】

この試験は、２つのパートを含む（図１を参照されたい）。この試験のパート１および２は、全世界のおよそ９５の場所において推定２４０人の患者をランダム化する。パート１において、適格な慢性じん麻疹指数（ＣＵ Ｉｎｄｅｘ（登録商標））が正である患者（ｎ＝４０）がＭＴＰＳ９５７９Ａ（１８００ｍｇ ＩＶ Ｑ４Ｗ）またはプラセボを受けるために１：１の比にランダム化される。パート１の良好な成果に基づいて、用量探索のパート２は、ＣＵ Ｉｎｄｅｘの状態に関係なく適格な患者に対して開放することができ（オールカマー図（ａｌｌ－ｃｏｍｅｒｓ）；ｎ＝２００）、ここでは、患者は４つのＭＴＰＳ９５７９Ａの用量またはプラセボ（１８００ｍｇ ＩＶ Ｑ４Ｗ；９００ｍｇ ＩＶ Ｑ４Ｗ；プラセボ ＩＶ Ｑ４Ｗ；６００ｍｇ ＳＣ Ｑ４Ｗ；３００ｍｇ ＳＣ Ｑ４Ｗ；プラセボ ＳＣ Ｑ４Ｗ）のうちの１つを受けるために２：２：１：２：２：１の比にランダム化される。ＣＵ Ｉｎｄｅｘに基づく異なる用量および試験集団の評価以外は、両方の試験パートは同様に行われ、以下を含む：
・ スクリーニング期間．基礎ｓｇＨ１－ＡＨ療法およびベースライン症状スコアの安定した使用を含む、適格性を確立するための最大２週間
・ 二重盲検治療期間．ランダム化の治験来院（０週目）、４週目、および８週目において、示されるように、ＩＶ点滴またはＳＣ注射によるＭＴＰＳ９５７９Ａの投与を伴う、０週目から１２週目まで
・ 安全性フォローアップ期間．１２週目から２０週目まで

【0468】

スクリーニング期間中、患者は、－１４日目において、また
－１４日目の直前の少なくとも連続する３日間の、ＣＳＵの標準治療の基礎ｓｇＨ１－Ａｈを含むレジメンによる治療を文書に記録していなければならない（この試験において使用が許可されているｓｇＨ１－ＡＨのリストについては、以下を参照されたい）。すべての患者は、スクリーニング期から安全性フォローアップ期に至るまで、試験全体を通して、ｓｇＨ１－ＡＨ（基礎療法）の安定用量で維持される。

【0469】

適格基準を、以下の材料および方法のセクションにリストする。注目すべきことに、いずれかの試験パートにおいてランダム化に適格であるためには、患者はランダム化の７日前に以下の基準を満たす必要がある：（１）電子日誌（ｅＤｉａｒｙ）に７日間連続で入力すること、および（２）ＵＡＳ７症状スコアが≧１６（範囲、０～４２）であること。適格性に関する情報が未解決の場合（検査結果の遅延などで）のような、例外的な状況においてのみ、より長いスクリーニング期間、最大３就業日まで許容される。

【0470】

治療期間中に、ＣＳＵ関連症状およびレスキュー療法の使用の１日２回の評価が自宅で継続して実施され、ｅＤｉａｒｙに記録される。ＣＳＵの徴候および症状の追加の評価は、計画された現場治験来院で、ＵＣＴを使用して実施される。すべての患者は、ＰＫ、バイオマーカー、およびＡＤＡのサンプリングを受ける。

【0471】

８週目の安全性フォローアップ期間中に、追加の安全性および有効性データが収集され、ＭＴＰＳ９５７９Ａの薬物動態および薬力学の特徴づけが実施される。フォローアップ期間中に試験治療は施されないが、患者ドロップアウトを低減させるため、したがって、安全性評価を向上させるために、患者には、症状が悪化した場合、１つの付加的なｓｇＨ１－ＡＨ療法を加えてもよい（下記の試験治療セクションを参照されたい）。

【0472】

患者は、試験の全体を通して、必要に応じて、そのようなレスキュー療法の使用が許可される。

【0473】

この試験における参加基準を満たさない患者（スクリーニング不適格）には、メディカルモニターとの審議後に、治験責任医師の判断で、再スクリーニングの機会が１回提供され得る（患者１人当たり合計で２回のスクリーニング）。加えて、ＣＵ Ｉｎｄｅｘ（登録商標）状態のためにパート１に適格ではない対象（すなわち、負のＣＵ Ｉｎｄｅｘ（登録商標）を有する対象）は、試験のパート２に対して再スクリーニングされてもよい。

【0474】

この試験の終了は、最後の患者の最終来院（ＬＰＬＶ）が行われたか、または最後の患者が安全性フォローアップを受けた、いずれか遅い方の日付として定義される。試験の終了は、最後の患者が登録されてから２０週後になると予想される。

【0475】

最初の患者のスクリーニングから試験の終了に至る試験の全体の長さは、パート１ではおよそ４８週間およびパート２では９６週間であると予想される。

【0476】

Ｃ． 材料および方法
ｉ． 組み入れ基準
患者は、試験登録のために以下の基準を満たす必要がある：
・ インフォームドコンセント用紙に署名する時点での年齢が１８～７５歳であること
・ 治験責任医師の判断で、安定した基礎療法、治験来院スケジュール、およびｅＤｉａｒｙの毎日の使用を含む試験プロトコルに準拠する能力があること
・ スクリーニング時に１８～３８ｋｇ／ｍ^２のボディ・マス指数（ＢＭＩ）および≧４０ｋｇの体重であること
・ 以下の基準のすべてによって定義されるような、ランダム化の時点でｓｇＨ１－ＡＨに対して難治性のＣＳＵと診断されていること：
○ ≧６ヶ月間にわたってＣＳＵと診断されている
○ この期間中の標準治療に準じたｓｇＨ１－ＡＨ（すなわち、局所治療ガイドラインによる承認された用量の最大４倍）が現在使用されているにもかかわらず、登録前のいつでも＞連続６週、かゆみおよび皮疹が存在している
○ スクリーニング治験来院の直前の少なくとも３日間連続して開始して１日目までのＣＳＵための標準治療に準じたｓｇＨ１－ＡＨの安定用量（すなわち、局所治療ガイドラインによる承認された用量の最大４倍）の投与があり、安全性フォローアップまで安定して使用を継続し、現在の使用を記録することに合意する
○ ランダム化（１日目）前７日間にＵＡＳ７≧１６
・ パート１のみについて：中央検査室によって確認された、スクリーニング時にＣＵ Ｉｎｄｅｘ（登録商標）が正であること
○ 注記：パート２の患者については、ＣＵ Ｉｎｄｅｘ（登録商標）に関する要件はない。
・ 試験の期間中のＵＰＤＤの必要な使用に対する遵守を示していること
○ ランダム化の７日前において７日間のＵＰＤＤ記入を完了していること（７日中７つは完了する必要がある（すなわち、毎日の１日に回の記入のうち１つ）は完了する必要があり、２つ以上の非連続的な記入が欠落してはならない）
・ 非ＣＳＵ適応症（すなわち、胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）または喘息）に対してＨ２抗ヒスタミン薬またはロイコトリエン受容体アンタゴニスト（ＬＴＲＡ）を使用している患者の場合、スクリーニングの≧２週間前に安定用量での治療が行われ、スクリーニング期間を含む試験期間を通じて予想される変化がないこと

【0477】

ｉｉ． 除外基準
以下の基準のいずれかを満たす患者は、試験登録から除外される：
・ 以前にＭＴＰＳ９５７９Ａの臨床治験に参加していること
○ 注記：この試験のパート１に登録された患者は、彼らがプラセボ群にランダム化されとしても、この試験のパート２に対して適格者ではない。
・ 既知の原因伴う慢性じん麻疹（例えば、誘導性）またはじん麻疹もしくは血管性水腫の症状を伴う他の疾患（じん麻疹様血管炎、色素性じん麻疹、肥満細胞症、遺伝性もしくは後天性血管性水腫）を有していること
○ 注記：患者は、彼らのＣＳＵが物理性じん麻疹または誘導性じん麻疹を併発している場合（例えば、症候性皮膚描記症）、適格である可能性がある。
・ 慢性掻痒に関連する皮膚疾患（例えば、アトピー性皮膚炎または乾癬）を有していること
・ 炎症が一般的に全身性（経口もしくは非経口）コルチコステロイドで処置される、コントロール不能な疾患（例えば、喘息または炎症性腸疾患）を有していること
・ 治験責任医師の判断において、試験への患者の安全な参加および試験の完了を妨げるか、または試験の実施および解釈に干渉する、なんらかの臨床的に重大な病状／疾患（例えば、精神、神経、心血管、腎臓、肝臓、胃腸、内分泌、自己免疫など）の病歴もしくは証拠または臨床検査における異常があること
○ スクリーニング前の４週間に安定した治療レジメンでコントロール良好な併発疾患を有する患者は、試験に適格である。
○ 不確実性の原因となるいかなる項目も、メディカルモニターと審議せねばならない。
・ 治験責任医師の判断で、患者の試験に参加する能力、患者の安全性に危険をもたらし、試験の実施に干渉し、または試験結果に影響を与えるであろう薬物乱用歴または証拠があること
・ 明らかに特定可能で回避可能な抗原（例えば、植物アレルギー）ではないアナフィラキシーの既往歴があること
・ 任意の適応症のためのいずれかの生物学的療法に対するアナフィラキシーの既往歴があること
・ モノクローナル抗体に対する免疫複合体疾患（ＩＩＩ型過敏性反応）の記録された病歴があること
・ 投与期間中に投与される活性物質またはそれらの添加物のいずれかに対する既知の感受性があること
・ スクリーニング前３ヶ月以内に、ＣＳＵを治療するために用いられた抗ＩｇＥ抗体または他のモノクローナル抗体療法による治療を受けていること
・ スクリーニング前２週間以内に第１世代Ｈ１抗ヒスタミン薬（例えば、ジフェンヒドラミン、ヒドロキシジン、プロメタジン、クロルフェニラミン）を使用していること
・ １日目での試験薬投与前、３０日以内または５薬物排泄半減期以内、どちらか長い期間内の非生物学的治験用薬物の使用または非生物学的薬物を用いた治験の参加があること
・ １日目での試験薬投与前、９０日以内または５薬物排泄半減期以内、どちらか長い期間内の生物学的治験用薬物の使用または生物学的薬物を用いた治験の参加があること
・ スクリーニング前の３０日以内に、以下の薬剤を常套的に（毎日または５日以上連続して１日おきに）投与していること：全身性または皮膚性（局所）コルチコステロイド（処方薬または市販薬）、ヒドロキシクロロキン、メトトレキサート、シクロスポリン、タクロリムス、またはシクロホスファミド
○ 吸入コルチコステロイドを含む吸入喘息コントローラは、試験中に許可される。
・ 咽頭の血管性水腫の治療のためにＩＶコルチコステロイドをｒ以前に使用していたこと
・ スクリーニング前３０日以内にＩＶＩＧまたは血漿交換療法があったこと
・ スクリーニング前３ヶ月以内またはスクリーニング期間中に、アレルゲン免疫療法の開始もしくはその変化があったか、または試験の過程でその必要性が予想されること
・ スクリーニング前４週間以内またはスクリーニング期間中に、免疫グロブリンもしくは血液製剤による治療があったか、または試験の過程でその必要性が予想されること
・ スクリーニング前４週間以内またはスクリーニング期間中に、関節内コルチコステロイドによる治療があったか、または試験の過程でその必要性が予想されること
・ スクリーニング前２週間以内またはスクリーニング期間中に、マスト細胞安定剤（例えば、クロモリン）による治療があったか、または試験の過程でその必要性が予想されること
・ スクリーニング前２週間以内またはスクリーニング期間中に、アレルギー性疾患のためのホメオパシー薬物療法、植物療法、鍼治療、もしくは催眠療法による治療があったか、または試験の過程でその必要性が予想されること
・ ランダム化前４主観以内の弱毒化生ワクチンの接種歴があるか、またはワクチンが医学的に必要であるとみなされ、不活化ワクチンの代替手段がない限り、試験薬治療中のいずれかの時点でこれらの予防接種を受ける必要があること
○ 非複製ウイルスベクターによって送達されるものを含むＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の認められたワクチンのほとんどが許容され得る。しかしながら、これは急速に発展している分野であり、スクリーニング前またはスクリーニング中に生ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ワクチン（入手可能な場合）を受けられるようになった患者は、試験に登録するためにワクチン接種を遅らせるべきではなく、ワクチン接種のスケジュールの完了後４週間で再スクリーニングすることができる。
・ スクリーニング前８週間以内に大きな手術を受けたか、または試験が終了する前に（ランダム化後２０週間）手術が計画されていること
・ 試験が終了する前に（ランダム化後２０週間）、なんらかの病状に対して入院が計画されていること
・ スクリーニング前１２ヶ月以内に心筋梗塞、不安定狭心症、または発作があったこと
・ スクリーニング前１２ヶ月以内に何らかの慢性心不全の憎悪があったか、または治験責任医師の意見で、心不全の憎悪のリスクがあること
・ 完全左脚ブロック、第２度もしくは第３度房室ブロックを含む治験責任医師の意見で臨床的に重要である異常なＥＣＧの既往歴もしくは存在、または心筋梗塞の既往の証拠があること
・ 少なくとも２つのＥＣＧが＞３０分間隔を置いて示された、患者が男性である場合、Ｆｒｉｄｅｒｉｃｉａの式を用いた補正ＱＴ間隔（ＱＴｃＦ）が＞４５０ｍｓであるか、または患者が女性の場合、ＱＴｃＦ＞４７０であること
・ スクリーニングの５年以内の活動性悪性腫瘍または悪性腫瘍の既往があること、ただし適切に治療された非黒色腫皮膚癌、子宮頸部上皮内癌（ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ｓｉｔｕ）、乳房の非浸潤性乳癌（ｂｒｅａｓｔ ｄｕｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ｓｉｔｕ）、またはステージＩの子宮がんを除く。
・ スクリーニング時におけるヘモグロビンＡ１ｃ（ＨｂＡ１ｃ）が＞８．５％であるか、治験責任医師の意見で、コントロール不能な糖尿病を定義し得る任意の他の臨床的に意味のある所見
・ スクリーニング時にＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）抗体が陽性であること、ただし、スクリーニングの少なくとも６ヶ月前にＨＣＶ抗ウイルス治療が正常に完了した状態で、スクリーニング時のＨＣＶ ＲＮＡが＜１５ＩＵ／ｍＬ（または検出不能）である場合を除く。
・ 以下のいずれかによって証明される、Ｂ型肝炎の感染があること：
○ スクリーニング時にＢ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）が陽性
○ スクリーニング時のＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）ＤＮＡテストが陽性と同時にＢ肝炎コア抗体（ＨＢｃＡｂ）が陽性
・ スクリーニング時にＨＩＶ抗体が陽性であること
・ 任意の既知の免疫不全障害の病歴があること
・ スクリーニング前４週間以内の外科的処置（例えば、ドレナージ）または医学療法（例えば、抗生物質）を必要とする急性感染症があること
○ ＣＯＶＩＤ－１９についての検査は、現地の慣行に従って実施されるべきであり、スクリーニング前４週間以内に検査が陽性の場合は、除外される。
・ 現在または最近の蠕虫感染症を含む、スクリーニング前６ヶ月以内に活動的寄生虫感染があること

【0478】

ｉｉｉ． 試験治療
この試験のための治験用医薬品（ＩＭＰ）は、ＭＴＰＳ９５７９Ａおよびプラセボである。基礎およびレスキューのｓｇＨ１－ＡＨは、非治験用医薬品（ＮＩＭＰ）とみなされる。

【0479】

治験用医薬品
ＭＴＰＳ９５７９Ａおよびプラセボ
静脈内投与
ＩＭＰのＩＶ用量およびレジメンは、以下とおりである：１８００ｍｇ ＩＶ Ｑ４Ｗ、９００ｍｇ ＩＶ Ｑ４Ｗ、およびプラセボＩＶ Ｑ４Ｗ。ＩＶ投与については、ＭＴＰＳ９５７９Ａまたは釣り合うプラセボの用量を試験薬またはプラセボを生理食塩水で希釈することによって調製する。軽度の輸注反応の徴候または症状（≦２のグレード）を経験する患者の場合、点滴時間が修正されてもよい。治療を必要とするグレード３以上の輸注反応の徴候または症状を有する患者の場合、点滴は中断するべきであり、治験依頼者に直ちに通知せねばならない。試験薬のＩＶ投与に耐えるために、患者は投薬または事前投薬されるべきではない。点滴の速度のいかなる変化も、または点滴の中断も注意深く記録される。ＭＴＰＳ９５７９Ａまたはプラセボの点滴は、重症になる可能性のある反応を管理するために、訓練された人材および適切な機器ならびに医薬品への即時アクセスがある監視された環境で投与される。

【0480】

皮下投与
ＩＭＰのＳＣ用量およびレジメンは、以下とおりである：６００ｍｇ ＳＣ Ｑ４Ｗ、３００ｍｇ ＳＣ Ｑ４Ｗ、およびプラセボ ＳＣ Ｑ４Ｗ。ＳＣ投与については、未希釈のＭＴＰＳ９５７９Ａ（１５０ｍｇ／ｍＬの濃度）または釣り合うプラセボを、試験現場によって提供されたシリンジを使用して注射する。すべての試験薬は、可能であれば、腹部に注射する。ＩＭ注射ではなくＳＣを確保するために、必要に応じて代替注射部位の使用が考慮される場合がある。好ましい代替注射部位は上腕裏側である。注射の正確な場所は注意深く記録されねばならない（例えば、３時の位置、へその端から５ｃｍの位置）。ＭＴＰＳ９５７９Ａまたはプラセボの注射は、重症になる可能性のある反応を管理するために、訓練された人材および適切な機器ならびに医薬品への即時アクセスがある監視された環境で投与される。

【0481】

非治験用医薬品
ＣＳＵのための基礎療法
すべての患者は、スクリーニング期間、治療期間、およびフォローアップ期間中にＣＳＵのための安定な基礎療法を受けている。基礎療法は、ＥＡＡＣＩ／ＧＡ^２ＬＥＮ／ＥＤＦ／ＷＡＯ（欧州アレルギーおよび臨床免疫学アカデミー（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ａｌｌｅｒｇｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（ＥＡＡＣＩ））、世界アレルギーおよび喘息欧州ネットワーク（Ｇｌｏｂａｌ Ａｌｌｅｒｇｙ ａｎｄ Ａｓｔｈｍａ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｎｅｔｗｏｒｋ （ＧＡ^２ＬＥＮ））、欧州皮膚科フォーラム（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ Ｆｏｒｕｍ（ＥＤＦ））および 世界アレルギー機構（Ｗｏｒｌｄ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ（ＷＡＯ））ガイドラインに準じたｓｇＨ１－ＡＨ ＣＳＵ治療レジメン（すなわち、局所治療ガイドラインに従って承認された用量の最大４倍）として定義される。患者は、試験期間全体に通じて安定なｓｇＨ１－ＡＨレジメンを受けるよう維持しなければならない。登録の前にＣＳＵの治療のために使用された療法は、患者の病歴の一部として収集される。

【0482】

基礎療法として、以下のｓｇＨ１－ＡＨ薬剤が許可される：セチリジン、１０～４０ｍｇ ＱＤ、レボセチリジン、５～２０ｍｇ ＱＤ、フェキソフェナジン、１８０～７２０ｍｇ ＱＤ、ロラタジン、１０～４０ｍｇ ＱＤ、デスロラタジン、５～２０ｍｇ ＱＤ、ルパタジン、１０～４０ｍｇ ＱＤ、またはビラスチン、２０～８０ｍｇ ＱＤ。

【0483】

レスキュー療法
彼らの毎日の基礎療法に加えて、試験期間中、すべての患者は、スクリーニング期間、治療期間、またはフォローアップ期間中に症状が悪化した場合に、２４時間以内にレスキュー薬剤として、ロラタジンの承認された単回用量（最大１０ｍｇ）またはセチリジンの承認された単回用量（最大１０ｍｇ）を使用することができる。患者がレスキュー療法を必要とし、セチリジンまたはロラタジンによる基礎治療をすでに受けている場合、合計の１日容量が承認された用量の４倍未満のままである場合に限り、患者は同じ薬物の１０ｍｇだけ多い用量を受けてもよい。別の方法では、代替レスキュー薬剤が使用されてもよい。患者は、彼らのｅＤｉａｒｙにこの薬剤の使用を記録しなければならない。禁止されているが、他のレスキュー薬剤（例えば、コルチコステロイドまたはＨ２抗ヒスタミン薬）の使用もまた、報告されねばならない。

【0484】

ｉｖ． 試験評価
患者報告アウトカム（ＰＲＯ）尺度が、ＭＴＰＳ９５７９Ａの治療の利点を評価するために完成される。ＰＲＯデータは、以下の尺度を使用して、電子アンケートを介して収集される：ＵＰＤＤ（じん麻疹活動性スコア（ＵＡＳ）、血管性水腫活動性スコア（ＡＡＳ）、および追加の項目から構成される）、じん麻疹コントロールテスト（ＵＣＴ）、および血管性水腫コントロールテスト（ＡＥＣＴ）。

【0485】

ＰＲＯ尺度は、試験中の指定された時点で自己管理され、ＵＣＴおよびＡＥＣＴは診療所で（またはモバイルナーシング（ＭＮ）を介して）改選され、ｅＤｉａｒｙは、自宅で完成される。特に指定しない限り、診療所において（またはＭＮを介して）、ＵＣＴおよびＡＥＣＴは、患者が疾患状態に関する任意の情報を受け取る前に、非ＰＲＯ評価の実施に先立って、および試験治療の投与に先立って施される。

【0486】

ＵＰＤＤは、ＵＡＳ７を計算するために使用されるＵＡＳ質問票；ＡＡＳ７を計算するために使用されるＡＡＳ；ならびに最大皮疹サイズ、睡眠妨害、活動妨害、レスキュー薬剤の使用、医師もしくは診療看護師の呼び出し回数、および基礎療法の遵守に関する追加の項目から構成される。

【0487】

ｅＤｉａｒｙは、試験期間中に、患者によって１日２回完成されるべきである。ｅＤｉａｒｙのプログラミングによって、かゆみの重症度、皮疹の数、および最大皮疹の項目が１日２回尋ねられ、他の項目は、１回尋ねられる。ｅＤｉａｒｙは、－１４日目の治験来院時に患者に提供される。

【0488】

ＵＡＳは、過去１２時間にわたる（ａ）膨腫（皮疹）の数および（ｂ）膨疹（ｗｈｅａｌｓ）（皮疹（ｈｉｖｅｓ））の強さについての数値的重症度強度評価判定（０＝なしから３＝強い／重度）を有する総合のｅＤｉａｒｙ記録スコア（１日２回）である。毎日のＵＡＳは、朝と晩のスコアの平均として計算される。ベースラインＵＡＳ７は、毎日のＵＡＳ値の１日目の前１週間（７日間）にわたる合計として計算される。ＵＡＳ７は、７日間にわたって合計された、膨疹の数および掻痒の強さの総合スコアである、毎日のＵＡＳとして計算される。最大ＵＡＳ７値は４２であり、膨疹／皮疹の数およびかゆみ／掻痒の強さが等級付けされる。膨疹／皮疹についての週間スコア（ＨＳＳ７）および掻痒／かゆみの強さについての週間スコア（ＩＳＳ７）は、各成分についての毎日の平均スコアの合計（範囲、０～２１）として計算される。

【0489】

ＡＡＳは、回答者に過去２４時間に浮腫エピソードを経験したかどうかを尋ねる質問によってゲートされた、ｅＤｉａｒｙで記録された総合スコアである。イエスと答えた場合、フォローアップの質問は、８時間の血管浮腫の存在と不快感の重症度レベルの評価、日常活動を行う上での妨害、外観への悪影響、およびエピソードの全体的な重症度を示すように求められる。毎日の最大スコアの範囲は０～１５であり、これは、７日間にわたって合計され、ＡＡＳ７を計算する（範囲、０～１０５）。より高いスコアは、悪化した血管性水腫を示し、ＭＩＤは８点である（Ｗｅｌｌｅｒ ａｔ ａｌ．Ａｌｌｅｒｇｙ．６８：１１８５－１１９２、２０１３）。

【0490】

ＵＣＴは、疾患活動性を評価するための４項目の質問票である。想起期間（ｒｅｃａｌｌ ｐｅｒｉｏｄ）は４週間であり、スコア範囲は０～１６であり、より高いスコアは、より大きな疾患活動性／より低い疾患コントロールを示す。ＭＩＤは２．８点である（Ｋｕｌｔｈａｎａｎ ｅｔ ａｌ．Ｈｅａｌｔｈ Ｑｕａｌ Ｌｉｆｅ Ｏｕｔｃｏｍｅｓ．１４：１－９，２０１６）。質問票は、ベースライン時（１日目）および指定された時点に記入される。

【0491】

ＡＥＣＴは、血管性水腫に特異的な疾患活動性を評価するための４項目の質問票である。想起期間（ｒｅｃａｌｌ ｐｅｒｉｏｄ）は４週間であり、スコア範囲は０～１６であり、より高いスコアは、より大きな疾患活動性／より低い疾患コントロールを示す。スコア≧１０は、コントロール良好な血管性水腫を示す（Ｗｅｌｌｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．８：２０５０－２０５７，２０２０）。質問票は、ベースライン時（１日目）および指定された時点に記入される。

【0492】

以下の試料が、分析のために、１つまたはいくつかの中央検査室または治験依頼者もしくは治験依頼者が指名した者に送られる：
・ ＣＵ Ｉｎｄｅｘ（登録商標）を決定するための血清試料
・ バイオマーカーに関する探索的研究のための、血清、血液、尿、および鼻粘膜内層液試料
・ ＰＫ分析のための血清試料
・ 免疫原性分析のための血清試料

【0493】

血液および尿試料の収集は、ＭＮ専門家によって実施されてもよい。

【0494】

探索的バイオマーカー研究としては、限定されないが、ＣＵ Ｉｎｄｅｘ（登録商標）、活性トリプターゼ、総トリプターゼ、尿素、および炎症性脂質が挙げられ得る。研究は、ＤＮＡの抽出および単一ヌクレオチド多型の使用を通じてのゲノムプロファイリングならびに遺伝子の包括的パネルの次世代シーケンシング（ＮＧＳ）を伴い得る。ゲノム研究は、遺伝的な特性を探索することを目的としている。ＮＧＳ法は、血液試料の全ゲノムシーケンス（ＷＧＳ）を含み得る。

【0495】

ｖ． 統計解析
主要および副次的有効性解析は、修正された治療の意図による（ｉｎｔｅｎｔ－ｔｏ－ｔｒｅａｔ）（ｍＩＴＴ）アプローチに基づいている。試験薬の少なくとも１つの用量を受けたすべての患者は、ｍＩＴＴ集団に含まれ、患者はランダム化の際に割り付けられた治療に従ってグループ分けされる。安全性解析は、試験薬の少なくとも１つの用量を受けたすべての患者として定義された安全性評価可能集団で行われ、患者は受けた実際の治療に従ってグループ分けされる。

【0496】

各パートについて、以下の２つの基準が満たされた場合に、１２週目のプラセボを対照とした期間からの最終解析が実施される：１）コホート内のすべての患者が、８５日目（１２週目）の治験来院を完了したか、またはプラセボ対照期間から早期に中止し、かつ２）コホート内のプラセボを対照とした期間からのすべてのデータがデータベース内にあり、クリーンアップされ検証されている。患者および試験現場職員は、試験が完了するまで（すなわち、両方のパート内のすべての患者が、安全性フォローアップ期間を完了するか、または試験を早期に中止した後に）個々の治療割り付けに関して盲検のままであり、データベースはロックされ、試験の解析は、両方のパートについて最終的なものである。

【0497】

治験の焦点は、将来の治験で確認される仮説の推定および生成であり、したがって、第１種過誤（Ｔｙｐｅ Ｉ ｅｒｒｏｒ）コントロールは対処されていない。

【0498】

標本サイズ決定
パート１
試験のパート１の目的は、ＵＡＳ７の改善におけるＭＴＰＳ９５７９Ａ １８００ｍｇ ＩＶ Ｑ４Ｗの有効性をプラセボと比較して評価することである。各治療群におけるＵＡＳ７のベースラインからの変化ならびに治療群間のＵＡＳ７のベースラインからの変化の違いの点推定値および区間推定値が提示される。パート１には、およそ４０人の患者が登録される。患者は、ＭＴＰＳ９５７９Ａまたはプラセボのいずれかによる治療を受けるように、１：１の比でランダム化される。各アーム中のおよそ２０人の患者の標本サイズは、以下の仮定の下、治療群間で１２週目でのベースラインからのＵＡＳ７の変化における１１点の差を検出するためのおよそ８０％の検出力を提供する：
・ １２週目でのベースラインからの絶対変化は、１３の標準偏差を伴って、正規分布に従う。
・ 両側検定のαが０．１０である。
・ １２週目でのドロップアウト率が１０％であり、これは１０％の情報損失につながる。

【0499】

パート２
試験のパート２の目的は、ＵＡＳ７の改善における、プラセボと比較したＭＴＰＳ９５７９Ａの用量範囲探索効果に関する推定および仮説生成である。各治療群におけるＵＡＳ７のベースラインからの変化ならびに治療群間対プラセボのＵＡＳ７のベースラインからの変化の違いの点推定値および区間推定値が提示される。パート２には、およそ２００人の患者が登録される。患者は、ＭＴＰＳ９５７９Ａまたはプラセボの４つの用量レベルのうちの１つによる治療を受けるように、２：２：１：２：２：１の比でランダムに割り付けられる。２つのプラセボアームが、解析用にプールされる。各ＭＴＰＳ９５７９Ａアームおよびプールされたプラセボアーム中のおよそ４０人の患者の標本サイズは、以下の仮定の下、１つのＭＴＰＳ９５７９Ａアームとプールされたプラセボアーム間で１２週目でのベースラインからのＵＡＳ７の変化における１１点の差を検出するためのおよそ９７％の検出力を提供する：
・ １２週目でのベースラインからの絶対変化は、１３の標準偏差を伴って、正規分布に従う。
・ 両側検定のαが０．１０である。
・ １２週目でのドロップアウト率が１０％であり、これは１０％の情報損失につながる。

【0500】

有効性解析
統計解析を、各パートについて別個に行う。統計的検定は確認ではなく仮説生成とみなされ、全体的な第１種過誤を制御するための多重性の調整は実行されない。

【0501】

継続的な縦断有効性の評価項目は、反復測定混合モデル（ＭＭＲＭ）と必要に応じて記述統計の混合モデルを使用して分析される。イベント発現までの時間（ｔｉｍｅ－ｔｏ－ｅｖｅｎｔ）の評価項目を、コックス比例ハザードモデルを使用して解析する。カテゴリー評価項目を、コクラン・マンテル・ヘンツェルの検定またはフィッシャーの直接検定などの適切な統計的手法を使用して解析する。

【0502】

別途指定のない限り、パート１における有効性アウトカム尺度のすべての解析は、以前の抗ＩｇＥの経験（ナイーブ対経験あり）、ＣＳＵの重症度（中等度の活動性のじん麻疹（ＵＡＳ７ １６～２７）対重度活動性のじん麻疹（ＵＡＳ７ ２８～４２））によって調整され；パート２における有効性アウトカム尺度のすべての解析は、以前の抗ＩｇＥの経験（ナイーブ対経験あり）、ＣＳＵの重症度（中等度の活動性のじん麻疹（ＵＡＳ７ １６～２７）対重度活動性のじん麻疹（ＵＡＳ７ ２８～４２））、およびＣＵ Ｉｎｄｅｘ（登録商標）（正対負）によって調整される。

【0503】

主要評価項目は、ＭＭＲＭモデルを使用して解析される。追加のモデル共変量には、ベースラインＵＡＳ７およびその治験来院との相互作用が含まれる。

【0504】

安全性解析
安全性解析集団は、試験薬の少なくとも１つの用量を受けたすべてのランダム化された患者からなり、患者は受けた治療に従ってグループ分けされる。有害事象、重篤な有害事象、死亡、特に注目すべき有害事象、中止を要する有害事象、ＥＣＧ所見、臨床検査試験結果、およびバイタルサイン測定値の概要が、提示されることになる。

【0505】

薬物動態解析
ＰＫ解析集団は、血清濃度の少なくとも１回の治療後測定を受けた、ＭＴＰＳ９５７９Ａを受けた患者からなる。個々のおよび平均血清ＭＴＰＳ９５７９Ａ濃度対時間のデータを表にして、用量レベルでプロットする。追加のＰＫおよびＰＫ／ＰＤ解析は、必要に応じて行われる。

【0506】

免疫原性解析
モノクローナル抗トリプターゼ抗体のＭＴＰＳ９５７９Ａの投与は、患者において免疫応答をもたらし、ＡＤＡを生じる場合がある。血清試料を指定された間隔で収集し、ＡＤＡの発生を監視する。免疫原性解析集団は、少なくとも１回のＡＤＡ評価を受けたすべての患者からなる。患者は、受けた治療に従ってグループ分けされるか、または試験の中止前に治療を受けていない場合、割り付けられた治療に従ってグループ分けされる。

【0507】

バイオマーカー解析
バイオマーカーを評価して、ＭＴＰＳ９５７９Ａの薬理活性および作用機序を判定する。データは、各治療群のバイオマーカーの絶対レベルならびにランダム化からの絶対的および相対的な変化（投与前と定義）によって要約される。追加のＰＤ解析は、必要に応じて行われる。

【0508】

ＭＴＰＳ９５７９Ａ応答の潜在的予測マーカーを、主要評価項目および重要な副次評価項目において評価し、患者のサブセットがＭＴＰＳ９５７９Ａから増強された臨床的利益を得ているかどうかを評価する。予測バイオマーカー候補としては、限定されないが、ＣＵ Ｉｎｄｅｘ（登録商標）、ベースライン血清総トリプターゼレベル、およびトリプターゼをコードする遺伝子における生殖系列変異（ＴＰＳＡＢ１とＴＰＳＢ２）が挙げられる（例えば、その全体が本明細書で参照により援用される、米国特許出願公開第２０２０／０３７７９５３号を参照されたい）。

【0509】

中間解析
本試験の仮説生成の性質を考慮して、治験依頼者は、中間有効性解析を実施するよう選択してもよい。任意選択の中間解析の実施の決定および解析のタイミングは、中間解析の実施に先立ち、治験依頼者の治験マスターファイルに記入される。

【0510】

他の態様
上述の発明は、理解を明確にする目的のために説明および実施例によってある程度詳細に記載されているが、これらの説明および実施例は、本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。ここに引用されるすべての特許および科学文献の開示は、参照によりその全体が明示的に援用される。

【図1】

【配列表】

2024534004000001.xml

【国際調査報告】