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特表2024-534169ＥＧＦＲ阻害剤としての置換アミノピリジン化合物

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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-09-18

(54)【発明の名称】ＥＧＦＲ阻害剤としての置換アミノピリジン化合物

(51)【国際特許分類】

C07D 401/12 20060101AFI20240910BHJP

A61P 43/00 20060101ALI20240910BHJP

A61P 35/00 20060101ALI20240910BHJP

A61P 37/02 20060101ALI20240910BHJP

A61P 11/00 20060101ALI20240910BHJP

A61K 31/506 20060101ALI20240910BHJP

【ＦＩ】

C07D401/12 CSP

A61P43/00 111

A61P35/00

A61P37/02

A61P11/00

A61K31/506

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024513142

(86)(22)【出願日】2022-08-25

(85)【翻訳文提出日】2024-04-08

(86)【国際出願番号】 KR2022012696

(87)【国際公開番号】W WO2023027518

(87)【国際公開日】2023-03-02

(31)【優先権主張番号】63/237,647

(32)【優先日】2021-08-27

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

【公序良俗違反の表示】

（特許庁注：以下のものは登録商標）

１．ＴＷＥＥＮ

(71)【出願人】

【識別番号】500309919

【氏名又は名称】ユーハン・コーポレイション

【氏名又は名称原語表記】ＹＵＨＡＮＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ

(71)【出願人】

【識別番号】509087759

【氏名又は名称】ヤンセンバイオテツク，インコーポレーテツド

(74)【代理人】

【識別番号】100077012

【弁理士】

【氏名又は名称】岩谷龍

(72)【発明者】

【氏名】イ，ビョンムン

(72)【発明者】

【氏名】イ，ヒョンジュ

(72)【発明者】

【氏名】イ，ギュジン

(72)【発明者】

【氏名】チェ，スビン

(72)【発明者】

【氏名】パク，ソル

(72)【発明者】

【氏名】キム，ヒジュン

(72)【発明者】

【氏名】キム，ミソン

(72)【発明者】

【氏名】ユン，ヨンエ

(72)【発明者】

【氏名】ヒュン，クァンフン

(72)【発明者】

【氏名】キム，テキュン

(72)【発明者】

【氏名】シム，ジェヨン

(72)【発明者】

【氏名】ブライアン，マリアンシー．

(72)【発明者】

【氏名】クドゥク，スコット

(72)【発明者】

【氏名】ロバートソン，ジェームスキャンベル

【テーマコード（参考）】

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C086AA01

4C086AA02

4C086BC42

4C086GA07

4C086GA08

4C086MA01

4C086MA04

4C086NA14

4C086ZA59

4C086ZB07

4C086ZB26

4C086ZC20

(57)【要約】

本発明は、ＥＧＦＲの特定の変異型に対して阻害活性を示す新規なアミノピリジン化合物およびその薬学的に許容される組成物を提供する。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

化学式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容可能な塩：

【化1】

式中、
Ｒ_１は、
-Ｈ；
-Ｓｉ(Ｃ_１－６アルキル)₃；
ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_１－3アルコキシ、Ｃ_３－６シクロアルキル、-ＮＨＣ_１－６アルキル、-ＮＨＣ_１－6ハロアルキル、-Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２、-Ｎ(Ｃ_１－６ハロアルキル)_２、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ_１－６アルキル、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ_１－６ハロアルキル、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ_３－６シクロアルキル、-ＮＨＣ(Ｏ)-４～７員のヘテロシクリル、-Ｃ(Ｏ)-４～７員のヘテロシクリル、及びＣ_１－６アルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびオキソからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意にまたは独立して置換されている４～７員のヘテロシクリルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意にまたは独立して置換されているＣ_１－６アルキル；
Ｃ_２－５アルケニル；
-Ｃ(Ｏ)ＮＨＣ_１－６アルキル；
-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)₂；
-Ｃ(Ｏ)-４～７員のヘテロシクリル；
ＯＨおよびハロゲンからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意にまたは独立して置換されている-ＮＨＣ_１－６アルキル；
ＯＨおよびハロゲンからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意にまたは独立して置換されている-Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２；及び
-Ａ-(Ｒ_１Ａ)_ｍからなる群から選択され、
Ａは、Ｃ_３－６シクロアルキル；Ｃ_６－１０アリール；４～８員のヘテロシクリル；及び５～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ_１Ａは、
Ｈ；
ＯＨ；
ＮＨ_２；
ハロゲン；
ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_３－６シクロアルキル、-ＮＨＣ_１－６アルキル、-ＮＨＣ_３－６シクロアルキル、-Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)₂、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２、-Ｃ(Ｏ)Ｎ-４～７員のヘテロシクリル、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ_１－６アルキル、及びハロゲン、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ヒドロキシアルキル、および-Ｃ(Ｏ)Ｃ_１－６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されている４～７員のヘテロシクリルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されているＣ_１－６アルキル；
ＯＨ、ハロゲン、および-Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)₂からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されているＣ_３－６シクロアルキル；
ＯＨおよびハロゲンからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されている-Ｃ(Ｏ)Ｃ_１－６アルキル；
-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２；
ＯＨおよびハロゲンからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されている-Ｃ(Ｏ)-４～７員のヘテロシクリル；
４～７員のヘテロシクリルで任意に置換されている-ＮＨＣ_１－６アルキル；
-Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)₂；
-Ｓ(Ｏ)_２Ｃ_１－6アルキル；
-Ｓ(Ｏ)_２Ｃ_３－６シクロアルキル；
オキソ；及び
ハロゲン、-Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２で任意に置換されているＣ_１－６アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、-Ｃ(Ｏ)Ｃ_１－６アルキル、および４～７員のヘテロシクリルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意にまたは独立して置換されている４～１１員のヘテロシクリル
からなる群から独立して選択され、
ｍは、０～２の整数であり、
Ｒ_２は、１つ以上のＯＨで任意に置換されている-Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２；ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_１－３アルコキシ、-ＮＨＣ_１－６アルキル、または-Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２で任意に置換されている-ＸＣ_１－６アルキル；及び-Ｘ(ＣＨ_２)_ｎ-Ｂ-(Ｒ_２Ａ)_ｏからなる群から選択され、
Ｘは、結合、-ＮＨ-、または-Ｏ-であり、
ｎは、０～１の整数であり、
ｏは、０～３の整数であり、
Ｂは、Ｃ_３－７シクロアルキル；Ｃ_６－１０アリール；４～１２員のヘテロシクリル；及び５～６員のヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ_２Ａは、
Ｈ；
ＯＨ；
ハロゲン；
ＯＨ、ハロゲン、-ＮＨＣ_１－６アルキル、-ＮＨＣ_１－６ハロアルキル、-Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２、４～７員のヘテロシクリル、およびＣ_１－３アルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意にまたは独立して置換されているＣ_１－６アルキル；
ＯＨおよびハロゲンからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意にまたは独立して置換されているＣ_３－６シクロアルキル；
１つ以上のハロゲンで任意にまたは独立して置換されているＣ_１－３アルコキシ；
-Ｃ(Ｏ)ＮＨＣ_１－６アルキル；
-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２；
-Ｃ(Ｏ)ＮＨＣ_３－６シクロアルキル；
ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_１－３アルコキシ、-ＮＨＣ_１－６アルキル、-Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２、および４～７員のヘテロシクリルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意にまたは独立して置換されている-ＮＨＣ_１－６アルキル；
ＯＨおよびハロゲンからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意にまたは独立して置換されている-ＮＨＣ_３－６シクロアルキル；
ＯＨおよびハロゲンからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意にまたは独立して置換されている-Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２；
-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ_１－６アルキル；
-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ_３－６シクロアルキル；
-ＮＨＳ(Ｏ)_２Ｃ_１－６アルキル；
-Ｓ(Ｏ)_２Ｃ_１－６アルキル；
ハロゲンおよびＣ_１－６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意にまたは独立して置換されている４～７員のヘテロシクリル；
=Ｏ；及び
Ｃ(Ｏ)Ｃ_１－６アルキル
からなる群から独立して選択され、
Ｒ_３は、Ｙ-Ｑ-(Ｒ_３Ａ)_ｐであり、
Ｙは、-ＮＨ-または結合であり、
ｐは、０～２の整数であり、
Ｑは、４～７員のヘテロシクリル；Ｃ_６－１０アリール；及び５～６員のヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ_３Ａは、Ｈ；ハロゲン；ハロゲンおよびＣ_３－６シクロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されているＣ_１－６アルキル；Ｃ_３－６シクロアルキル；４～７員のヘテロシクリル；１～３個のハロゲンで任意に置換されている-Ｓ(Ｏ)_２Ｃ_１－６アルキル；１つ以上のハロゲンで任意に置換されている-Ｓ(Ｏ)_２Ｃ_３－６シクロアルキル；及び-Ｓ(Ｏ)_２Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)からなる群から独立して選択され、
Ｒ_４は、Ｈ、ハロゲン、およびＣ_１－６アルキルからなる群から選択される。

【請求項2】

Ｒ_１が、Ｈ；Ｓｉ(Ｃ_１－３アルキル)_３；ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ_１－３アルコキシ、-ＮＨＣ_１－４アルキル、-ＮＨＣ_１－4ハロアルキル、-Ｎ(Ｃ_１－４アルキル)_２、-Ｎ(Ｃ_１－４ハロアルキル)_２、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ_１－４アルキル、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ_３－６シクロアルキル、-ＮＨＣ(Ｏ)-４～６員のヘテロシクリル、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有する-Ｃ(Ｏ)-４～６員のヘテロシクリル、及びＣ_１－４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびオキソからなる群から選択される１～３個の置換基で任意にまたは独立して置換されているＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有する４～６員のヘテロシクリルからなる群から選択される１～３個の置換基で任意にまたは独立して置換されているＣ_１－４アルキル；Ｃ_２－５アルケニル；-Ｃ(Ｏ)ＮＨＣ_１－６アルキル；-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ_１－４アルキル)_２；Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有する-Ｃ(Ｏ)-４～６員のヘテロシクリル；ＯＨ、Ｆ、およびＣｌからなる群から選択される１～３個の置換基で任意にまたは独立して置換されている-ＮＨＣ_１－４アルキル；ＯＨ、Ｆ、およびＣｌからなる群から選択される１～３個の置換基で任意にまたは独立して置換されている-Ｎ(Ｃ_１－４アルキル)_２；及びＡ-(Ｒ_１Ａ)_ｍからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項3】

Ｒ_１が、-Ｈ；-Ｓｉ(Ｃ_１－６アルキル)_３；ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_１－３アルコキシ、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ_１－６ハロアルキル、-ＮＨＣ(Ｏ)-４～７員のヘテロシクリル、-Ｃ(Ｏ)-４～７員のヘテロシクリル、およびオキソで任意にまたは独立して置換されている４～７員のヘテロシクリルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意にまたは独立して置換されているＣ_１－６アルキル；Ｃ_２－５アルケニル；及び-Ａ-(Ｒ_１Ａ)_ｍからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項4】

４～７員のヘテロシクリルが、モルホリニル、ピロリジニル、1,1-ジオキソ-1,4-チアジナニル、及びオキセタニルからなる群から選択される、請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項5】

Ａが、Ｃ_３－６シクロアルキル；フェニル；４～７員のヘテロシクロアルキル；５～６員のヘテロアリール；及び９～１０員のヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項6】

Ａが、Ｃ_３－６シクロアルキル；フェニル；ピラゾリル；ピリジニル；4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジニル；トリアゾリル；チアゾリル；ピラジニル；テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、チエニル、ピリミジニル、テトラヒドロフラニル、イミダゾリル、ピロリル、ピロロ[3,2-c]ピリジニル、オキセタニル、7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、および1,1-ジオキソ-チオラニルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項7】

Ｒ_１Ａが、Ｈ；ＯＨ；ＮＨ_２；Ｆ；Ｃｌ；ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ_３－６シクロアルキル、-ＮＨＣ_１－４アルキル、-ＮＨＣ_３－４シクロアルキル、-Ｎ(Ｃ_１－４アルキル)_２、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ_１－４アルキル)_２、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有する-Ｃ(Ｏ)Ｎ-４～７員のヘテロシクリル、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ_１－４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ヒドロキシアルキル、および-Ｃ(Ｏ)Ｃ_１－４アルキルからなる群から選択される１～３個の置換基で任意に置換されているＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロシクリルからなる群から選択される１～３個の置換基で任意に置換されているＣ_１－４アルキル；ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、および-Ｎ(Ｃ_１－４アルキル)_２からなる群から選択される１～３個の置換基で任意に置換されているＣ_３－６シクロアルキル；ＯＨ、Ｆ、およびＣｌからなる群から選択される１～３個の置換基で任意に置換されている-Ｃ(Ｏ)Ｃ_１－６アルキル；-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ_１－４アルキル)_２；１～３個のＯＨで任意に置換されているＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有する-Ｃ(Ｏ)-４～７員のヘテロシクリル；Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロシクリルで任意に置換されている-ＮＨＣ_１－６アルキル；-Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２；-Ｓ(Ｏ)_２Ｃ_１－６アルキル；-Ｓ(Ｏ)_２Ｃ_３－６シクロアルキル；及びＦ、Ｃｌ、-Ｎ(Ｃ_１－４アルキル)_２で任意に置換されているＣ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、-Ｃ(Ｏ)Ｃ_１－４アルキル、およびＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロシクリルからなる群から選択される１～３個の置換基で任意にまたは独立して置換されている４～１１員のヘテロシクリルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項8】

Ｒ_１Ａが、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_３－６シクロアルキル、-ＮＨＣ_１－６アルキル、-ＮＨＣ_３－６シクロアルキル、-Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２、-Ｃ(Ｏ)Ｎ-４～７員のヘテロシクリル、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ_１－６アルキル、及びハロゲン、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ヒドロキシアルキル、および-Ｃ(Ｏ)Ｃ_１－６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されている４～７員のヘテロシクリルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されているＣ_１－６アルキル；ＯＨ、ハロゲン、および-Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されているＣ_３－６シクロアルキル；及びハロゲン、-Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２で任意に置換されているＣ_１－６アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、-Ｃ(Ｏ)Ｃ_１－６アルキル、および４～７員のヘテロシクリルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意にまたは独立して置換されている４～７員のヘテロシクリルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項9】

Ｒ_１Ａが、
Ｈ；
ＯＨ；
ＮＨ_２；
ハロゲン；
ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_３－６シクロアルキル、-Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２、及びハロゲンおよびＣ_１－６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されている４～７員のヘテロシクリルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されているＣ_１－６アルキル；
１つ以上のハロゲンで任意に置換されているＣ_３－６シクロアルキル；
１つ以上のハロゲンで任意に置換されている-Ｃ(Ｏ)Ｃ_１－６アルキル；
-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２；
１つ以上のＯＨで任意に置換されている-Ｃ(Ｏ)-４～７員のヘテロシクリル；
４～７員のヘテロシクリルで任意に置換されている-ＮＨＣ_１－６アルキル；
-Ｓ(Ｏ)_２Ｃ_１－６アルキル；
-Ｓ(Ｏ)_２Ｃ_３－６シクロアルキル；及び
Ｃ_１－６アルキルおよび-Ｃ(Ｏ)Ｃ_１－６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意にまたは独立して置換されている４～１１員のヘテロシクリル
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項10】

４～７員のヘテロシクリルまたは４～１１員のヘテロシクリルが、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、およびオキセタニルからなる群から選択される、請求項９に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項11】

Ｒ_２が、１～３個のＯＨで任意にまたは独立して置換されている-Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２；ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_１－３アルコキシ、-ＮＨＣ_１－４アルキル、または-Ｎ(Ｃ_１－４アルキル)_２で任意に置換されている-ＸＣ_１－４アルキル；及びＸ(ＣＨ_２)_ｎ-Ｂ-(Ｒ_２Ａ)_ｏからなる群から選択され、Ｘが、結合、-ＮＨ-または-Ｏ-であり；ｎが、０～１の整数であり；ｏが、０～３の整数である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項12】

Ｒ_２が、１つ以上のＯＨで任意に置換されている-Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２；ＯＨで任意に置換されている-ＸＣ_１－６アルキル；および-Ｘ(ＣＨ_２)_ｎ-Ｂ-(Ｒ_２Ａ)_ｏからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項13】

Ｂが、Ｃ_３－６シクロアルキル；フェニル；Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有する４～１１員のヘテロシクロアルキル；及びＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項14】

Ｂが、Ｃ_３－６シクロアルキル；フェニル；ピペラジニル、ピペリジニル、4-オキソピペリジニル、アザスピロ[3.5]ノナニル、ピロリジニル、アゼチジニル、アゼパニル、2,8-ジアザスピロ[4.5]デカンオニル、2,8-ジアザスピロ[4.5]デカニル、2,7-ジアザスピロ[3.5]ノナニル、ピラゾリル、1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカニル、1-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナニル、3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカニル、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサニル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタニル、および1-アザスピロ[4.5]デカンオニルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項15】

Ｒ_２Ａが、Ｈ；ＯＨ；Ｆ；Ｃｌ；ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、-ＮＨＣ_１－４アルキル、-ＮＨＣ_１－４ハロアルキル、-Ｎ(Ｃ_１－４アルキル)_２、およびＣ_１－３アルコキシからなる群から選択される１～３個の置換基で任意にまたは独立して置換されているＣ_１－６アルキル；１～３個のＯＨで任意に置換されているＣ_３－６シクロアルキル；ＦおよびＣｌからなる群から選択される１～３個の置換基で任意にまたは独立して置換されているＣ_１－３アルコキシ；-Ｃ(Ｏ)ＮＨＣ_１－４アルキル；-Ｃ(Ｏ)ＮＨＣ_３－６シクロアルキル；ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_１－３アルコキシ、-ＮＨＣ_１－４アルキル、-Ｎ(Ｃ_１－４アルキル)_２、およびＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロシクリルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意にまたは独立して置換されている-ＮＨＣ_１－４アルキル；ＯＨ、Ｆ、およびＣｌからなる群から選択される１～３個の置換基で任意にまたは独立して置換されている-ＮＨＣ_３－６シクロアルキル；ＯＨ、Ｆ、およびＣｌからなる群から選択される１～３個の置換基で任意にまたは独立して置換されている-Ｎ(Ｃ_１－４アルキル)_２；-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ_１－４アルキル；-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ_３－６シクロアルキル；-ＮＨＳ(Ｏ)_２Ｃ_１－４アルキル；-Ｓ(Ｏ)_２Ｃ_１－４アルキル；Ｆ、Ｃｌ、およびＣ_１－６アルキルからなる群から選択される１～３個の置換基で任意にまたは独立して置換されているＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロシクリル；-Ｃ(Ｏ)Ｃ_１－６アルキル；及び=Ｏからなる群から独立して選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項16】

Ｒ_２Ａが、ＯＨ；ハロゲン；ＯＨ、ハロゲン、-ＮＨＣ_１－６アルキル、-ＮＨＣ_１－６ハロアルキル、-Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２、およびＣ_１－３アルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意にまたは独立して置換されているＣ_１－６アルキル；Ｃ_３－６シクロアルキル；ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_１－３アルコキシ、-ＮＨＣ_１－６アルキル、-Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２、および４～７員のヘテロシクリルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意にまたは独立して置換されている-ＮＨＣ_１－６アルキル；ＯＨおよびハロゲンからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意にまたは独立して置換されている-ＮＨＣ_３－６シクロアルキル；及びＯＨおよびハロゲンからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意にまたは独立して置換されている-Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２からなる群から独立して選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項17】

Ｒ_２Ａが、
Ｈ；
ＯＨ；
ハロゲン；
ＯＨ、ハロゲン、-ＮＨＣ_１－６アルキル、-ＮＨＣ_１－６ハロアルキル、および-Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意にまたは独立して置換されているＣ_１－６アルキル；
１つ以上のＯＨで任意にまたは独立して置換されているＣ_３－６シクロアルキル；
１つ以上のハロゲンで任意にまたは独立して置換されているＣ_１－３アルコキシ；
ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_１－３アルコキシ、および-Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意にまたは独立して置換されている-ＮＨＣ_１－６アルキル；
-ＮＨＳ(Ｏ)_２Ｃ_１－６アルキル；
-Ｓ(Ｏ)_２Ｃ_１－６アルキル；
ハロゲンおよびＣ_１－６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意にまたは独立して置換されている４～７員のヘテロシクリル；
=Ｏ；及び
Ｃ(Ｏ)Ｃ_１－６アルキル
からなる群から独立して選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項18】

４～７員のヘテロシクリルが、ピペラジニルまたはアゼチジニルである、請求項１７に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項19】

Ｑが、ピラゾリル、ピリジニル、フェニル、およびピペラジニルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項20】

Ｒ_３Ａが、Ｈ；ハロゲン；Ｆ、Ｃｌ、およびＣ_３－６シクロアルキルからなる群から選択される１～３個の置換基で任意に置換されているＣ_１－４アルキル；Ｃ_３－６シクロアルキル；Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロシクリル；-Ｓ(Ｏ)_２Ｃ_１－４アルキル；１～３個のＦおよびＣｌで任意に置換されている-Ｓ(Ｏ)_２Ｃ_３－６シクロアルキル；及び-Ｓ(Ｏ)_２Ｎ(Ｃ_１－４アルキル)からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項21】

Ｒ_３が、ハロゲン；１つ以上のハロゲンで任意に置換されているＣ_１－６アルキル；-Ｓ(Ｏ)_２Ｃ_１－６アルキル；-Ｓ(Ｏ)_２Ｃ_３－６シクロアルキル；および-Ｓ(Ｏ)_２Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項22】

Ｒ_４が、Ｈである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項23】

(1) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(2) N⁴-シクロヘキシル-N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン；
(3) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(エチルスルホニル)ピペラジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(4) (R)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)ブタン-1-オール；
(5) (S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-2-メチルブタン-2-オール；
(6) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール；
(7) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン；
(8) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-フルオロピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(9) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)メタノール；
(10) 1-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール；
(11) 2-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)プロパン-2-オール；
(12) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(13) 7-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2-メチル-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-オール；
(14) 2-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-2-メチルプロパン-1-オール；
(15) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-メトキシピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(16) 2-(4-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル)エタン-1-オール；
(17) 2-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール；
(18) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-イソプロピル-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン；
(19) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-イソプロピル-5-((1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン；
(20) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N⁴-イソプロピルピリジン-2,4-ジアミン；
(21) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-イソプロピル-5-(ピリジン-3-イルエチニル)ピリジン-2,4-ジアミン；
(22) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-イソプロピル-5-(4-メトキシブト-1-イン-1-イル)ピリジン-2,4-ジアミン；
(23) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N⁴-イソプロピルピリジン-2,4-ジアミン；
(24) N⁴-(sec-ブチル)-N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン；
(25) N⁴-(sec-ブチル)-N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン；
(26) N⁴-(sec-ブチル)-N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン；
(27) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール；
(28) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール；
(29) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタノール；
(30) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタノール；
(31) (R)-1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピロリジン-3-オール；
(32) (R)-1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピロリジン-3-オール；
(33) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピロリジン-3-イル)メタノール；
(34) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピロリジン-3-イル)メタノール；
(35) 2-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アゼチジン-3-イル)プロパン-2-オール；
(36) 2-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アゼチジン-3-イル)プロパン-2-オール；
(37) 2-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)(メチル)アミノ)エタン-1-オール；
(38) 2-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)(メチル)アミノ)エタン-1-オール；
(39) 3-((2-((2-(1-シクロプロピルスルホニルピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(2-(1-メチルピラゾール-4-イル)エチニル)-4-ピリジル)アミノ)-2,2-ジメチル-プロパン-1-オール；
(40) 3-((2-((2-(1-シクロプロピルスルホニルピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(2-(1-(2-フルオロエチル)ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-ピリジル)アミノ)-2,2-ジメチル-プロパン-1-オール；
(41) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(42) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(43) (1S,3S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(44) (1S,3S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(45) (1S,3R)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(46) (1S,3R)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(47) (1-(5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(48) (1-(5-((1-(シクロプロピルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(49) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(50) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-(4-((ジメチルアミノ)メチル)ベンジル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン；
(51) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-(4-((ジメチルアミノ)メチル)ベンジル)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン；
(52) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N⁴-(4-((ジメチルアミノ)メチル)ベンジル)ピリジン-2,4-ジアミン；
(53) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メチル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン；
(54) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-イソプロポキシ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(55) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-イソプロポキシピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(56) N-(4-(sec-ブトキシ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン；
(57) N-(4-(sec-ブトキシ)-5-((1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン；
(58) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(59) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)-5-((1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(60) N-(5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン；
(61) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(62) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)-5-(ピリジン-3-イルエチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(63) N-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタンスルホンアミド；
(64) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(イソプロピルアミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(65) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(66) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(67) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-(トリフルオロメトキシ)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(68) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3,3-ジフルオロピペリジン-4-オール；
(69) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3,3-ジメチルピペリジン-4-オール；
(70) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(3-フルオロピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(71) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(3-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(72) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(3-(フルオロメチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(73) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール；
(74) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-(3-フルオロシクロヘキシル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン；
(75) (1R,3S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(76) (1R,3R)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(77) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アゼパン-4-オール；
(78) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アゼパン-4-イル)メタノール；
(79) 8-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-1-オン；
(80) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-((1s,4s)-4-((2-フルオロエチル)アミノ)シクロヘキシル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン；
(81) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール；
(82) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール；
(83) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタノール；
(84) 2-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール；
(85) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(86) 1-(5-((5-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール；
(87) 2-(1-(5-((5-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール；
(88) (1s,4s)-4-((5-((5-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(89) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール；
(90) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタノール；
(91) 2-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール；
(92) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(93) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン；
(94) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(95) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(96) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール；
(97) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-フルオロピペリジン-1-イル)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(98) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-メトキシピペリジン-1-イル)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(99) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール；
(100) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)メタノール；
(101) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(102) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(103) (1S,3S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(104) 7-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2-メチル-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-オール；
(105) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール；
(106) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(107) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(108) 1-(5-((1-(1-アセチルピペリジン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン；
(109) 1-(4-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1s,4s)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン；
(110) 1-(4-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン；
(111) 1-(4-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-フルオロ-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン；
(112) 1-(4-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-フルオロピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン；
(113) 1-(4-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-メトキシピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン；
(114) 1-(4-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン；
(115) 1-(4-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(3-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン；
(116) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(117) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール；
(118) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)メタノール；
(119) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(120) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(121) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール；
(122) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)メタノール；
(123) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(124) N-(4-(4-((シクロプロピルメチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン；
(125) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(イソペンチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(126) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((2,2-ジフルオロエチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(127) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-((3,3,3-トリフルオロプロピル)アミノ)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(128) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(129) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((2-フルオロエチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(130) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-(メチルアミノ)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(131) 2-((1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)アミノ)エタン-1-オール；
(132) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((2-メトキシエチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(133) N¹-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N²,N²-ジメチルエタン-1,2-ジアミン；
(134) N¹-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N²,N²,2-トリメチルプロパン-1,2-ジアミン；
(135) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-((2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(136) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((2-フルオロエチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(137) 2-((1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)アミノ)エタン-1-オール；
(138) N¹-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N²,N²-ジメチルエタン-1,2-ジアミン；
(139) 1-(4-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-((2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン；
(140) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチニル)-4-(4-(メチルアミノ)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(141) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((2-フルオロエチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(142) N¹-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N²,N²-ジメチルエタン-1,2-ジアミン；
(143) N¹-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N²,N²-ジメチルエタン-1,2-ジアミン；
(144) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-((2-フルオロエチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(145) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-((2-フルオロエチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(146) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-メチル-4-((メチルアミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(147) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(1-メチルピペリジン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(148) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(1-メチルアゼチジン-3-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(149) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(150) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(151) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-(2,2-ジフルオロエチル)-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(152) 7-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2-メチル-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-オール；
(153) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-(2-(メチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(154) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-2-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(155) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(2,7-ジアザスピロ[3.5]ノナン-2-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(156) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-8-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(157) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(158) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール；
(159) (1R,3S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(160) (1S,3R)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(161) (1S,3S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(162) 2-((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)プロパン-2-オール；
(163) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(164) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(165) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(3-モルホリノプロプ-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(166) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(3-モルホリノプロプ-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール；
(167) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1,2,4-トリアゾール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(168) (1S,3R)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-エチルチアゾール-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(169) (1S,3R)-3-((5-((3-アミノフェニル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(170) (1S,3R)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-メチルピラジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(171) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(3-(ピロリジン-1-イル)プロプ-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(172) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((2-モルホリノエチル)アミノ)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(173) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((3-((2-モルホリノエチル)アミノ)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(174) 1-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1s,4s)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)シクロヘキサン-1-オール；
(175) 1-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)シクロヘキサン-1-オール；
(176) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-ヒドロキシシクロペンチル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(177) 1-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)シクロペンタン-1-オール；
(178) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(179) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(180) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(181) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(182) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(183) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(184) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-(モルホリノメチル)ピリジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(185) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-(モルホリノメチル)ピリジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(186) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((6-(モルホリノメチル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(187) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((6-(モルホリノメチル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(188) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-(モルホリノメチル)チアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(189) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-(モルホリノメチル)チアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(190) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-(モルホリノメチル)チオフェン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(191) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-(モルホリノメチル)チオフェン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(192) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-(モルホリノメチル)チアゾール-5-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(193) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-(モルホリノメチル)ピリミジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(194) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-(モルホリノメチル)ピリミジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(195) 4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-オール；
(196) 4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1s,4s)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-オール；
(197) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(198) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(199) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-イソプロピル-5-((2-メチルチアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン；
(200) N^2-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((2-(フルオロメチル)チアゾール-4-イル)エチニル)-N⁴-イソプロピルピリジン-2,4-ジアミン；
(201) 4-(3-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(イソプロピルアミノ)ピリジン-3-イル)プロプ-2-イン-1-イル)チオモルホリン 1,1-ジオキシド；
(202) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-イソプロピル-5-(3-モルホリノプロプ-1-イン-1-イル)ピリジン-2,4-ジアミン；
(203) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-イソプロピル-5-(3-(ピロリジン-1-イル)プロプ-1-イン-1-イル)ピリジン-2,4-ジアミン；
(204) 4-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(イソプロピルアミノ)ピリジン-3-イル)-2-メチルブト-3-イン-2-オール；
(205) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((2-シクロプロピルチアゾール-4-イル)エチニル)-N⁴-イソプロピルピリジン-2,4-ジアミン；
(206) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-イソプロピル-5-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン；
(207) N-(5-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(イソプロピルアミノ)ピリジン-3-イル)ペント-4-イン-1-イル)モルホリン-4-カルボキサミド；
(208) 6-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(イソプロピルアミノ)ピリジン-3-イル)-1-モルホリノヘクス-5-イン-1-オン；
(209) N-(6-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(イソプロピルアミノ)ピリジン-3-イル)ヘクス-5-イン-1-イル)モルホリン-4-カルボキサミド；
(210) 7-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(イソプロピルアミノ)ピリジン-3-イル)-1-モルホリノヘプト-6-イン-1-オン；
(211) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-メチルチアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール；
(212) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-(フルオロメチル)チアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール；
(213) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール；
(214) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール；
(215) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((6-モルホリノピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール；
(216) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(217) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(チオフェン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(218) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(219) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-モルホリノエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(220) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール；
(221) 2-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1s,4s)-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド；
(222) (1S,3S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-メチルチアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロペンタン-1-オール；
(223) (1S,3R)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロペンタン-1-オール；
(224) 3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-2,2-ジメチルプロパン-1-オール；
(225) (1S,3S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(チオフェン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(226) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-(チオフェン-3-イルエチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(227) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((6-モルホリノピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール；
(228) (S)-1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(チオフェン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール；
(229) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(チオフェン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)-3,3-ジメチルピペリジン-4-オール；
(230) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(3-メチル-3-モルホリノブト-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(231) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(232) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-モルホリノエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(233) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(234) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(235) N-(4-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン；
(236) N-(4-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-((1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン；
(237) N-(4-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン；
(238) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)-5-((2-メチルチアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(239) 4-(3-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)ピリジン-3-イル)プロプ-2-イン-1-イル)チオモルホリン 1,1-ジオキシド；
(240) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)-5-(3-(ピロリジン-1-イル)プロプ-1-イン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(241) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-((テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(242) (1-(5-((1-((1,4-ジオキサン-2-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(243) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-((テトラヒドロフラン-3-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(244) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロフラン-3-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(245) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(オキセタン-3-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(246) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((トリメチルシリル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(247) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-エチニルピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(248) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-((3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)メチル)-1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピロール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(249) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(250) (1-(5-(シクロプロピルエチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(251) (1-(5-(シクロペンチルエチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(252) (1-(5-(シクロヘキシルエチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(253) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(254) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(255) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((3-((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(256) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(フェニルエチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(257) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-フルオロフェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(258) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(ピリジン-4-イルエチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(259) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(ピリジン-2-イルエチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(260) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(ピリジン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(261) (3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(モルホリノ)メタノン；
(262) 4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-N,N-ジメチルベンズアミド；
(263) (4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(モルホリノ)メタノン；
(264) 6-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-N,N-ジメチルピコリンアミド；
(265) (6-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)(モルホリノ)メタノン；
(266) 2-(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)シクロブチル)プロパン-2-オール；
(267) (1-(2-((2-(1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(268) (4-メチル-1-(2-((2-(1-(メチルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタノール；
(269) (1-(2-((2-(6-フルオロピリジン-3-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(270) (4-メチル-1-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-((2-(メチルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタノール；
(271) (1-(5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-((2-(メチルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(272) 4-(4-((4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)アミノ)ピリミジン-2-イル)-N,N,3-トリメチル-1H-ピラゾール-1-スルホンアミド；
(273) 4-(4-((4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)アミノ)ピリミジン-2-イル)-N,N-ジメチル-1H-ピラゾール-1-スルホンアミド；
(274) 4-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)ブト-3-イン-1-オール；
(275) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(4,4,4-トリフルオロブト-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(276) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(4-フルオロブト-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(277) (1-(5-(ブト-3-エン-1-イン-1-イル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(278) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((6-((ジメチルアミノ)メチル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(279) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((6-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(280) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(ピリジン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール；
(281) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-メトキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-(ピリジン-3-イルエチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(282) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-(ピリジン-3-イルエチニル)-4-(1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(283) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-(ピリジン-3-イルエチニル)-4-(1-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(284) 5-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)-2-メチルペント-4-イン-2-オール；
(285) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(4-モルホリノブト-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(286) 3-(3-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)プロプ-2-イン-1-イル)オキセタン-3-オール；
(287) 5-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)ペント-4-イン-2-オール；
(288) N-(3-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)プロプ-2-イン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロアセトアミド；
(289) 4-(3-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)プロプ-2-イン-1-イル)チオモルホリン 1,1-ジオキシド；
(290) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(291) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(292) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-(トリフルオロメチル)チアゾール-5-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(293) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)-4-フルオロピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミンギ酸塩；
(294) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミンギ酸塩；
(295) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(296) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(297) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(2-メチル-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-8-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミンギ酸塩；
(298) N-(5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン；
(299) N-(5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン；
(300) N-(5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)-4-フルオロピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン；
(301) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(302) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(303) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(304) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-(ヒドロキシメチル)シクロヘキサン-1-オール；
(305) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(306) (1R,3S)-3-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロペンタン-1-オール；
(307) (1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール；
(308) ((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール；
(309) 5-((1-(シクロプロピルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)ピリジン-2,4-ジアミン；
(310) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N⁴-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)ピリジン-2,4-ジアミン；
(311) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N⁴-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)ピリジン-2,4-ジアミン；
(312) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン；
(313) 5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)ピリジン-2,4-ジアミン；
(314) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン；
(315) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-4-オール；
(316) 1-(5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-4-オール；
(317) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-4-オール；
(318) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(9-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン-3-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(319) N-(5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(9-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン-3-イル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン；
(320) N-(5-((1-(シクロプロピルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(9-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン-3-イル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン；
(321) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(9-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン-3-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(322) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(9-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン-3-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(323) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール；
(324) ((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール；
(325) 2-((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)プロパン-2-オール；
(326) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール；
(327) ((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール；
(328) 1-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール；
(329) 2-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)プロパン-2-オール；
(330) 1-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)シクロプロパン-1-オール；
(331) ((1R,5S,6r)-3-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル)メタノール；
(332) ((1R,3s,5S)-8-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)メタノール；
(333) ((1S,5S)-3-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-1-イル)メタノール；
(334) 1-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オン；
(335) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(336) ((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール；
(337) 2-((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)プロパン-2-オール；
(338) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール；
(339) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(340) ((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール；
(341) (1S,3S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(342) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール；
(343) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール；
(344) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール；
(345) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-((1s,4s)-4-((2-フルオロエチル)アミノ)シクロヘキシル)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン；
(346) 2-((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)プロパン-2-オール；
(347) 7-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2-メチル-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-オール；
(348) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(349) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(350) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((3-メチルオキセタン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(351) 1-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)シクロブタン-1-オール；
(352) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(オキセタン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(353) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(オキセタン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(354) 3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)オキセタン-3-オール；
(355) 3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロフラン-3-オール；
(356) 3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1s,4s)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロフラン-3-オール；
(357) 3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3-オール；
(358) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(359) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(360) ((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール；
(361) (1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール；
(362) (5s,8s)-8-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-アザスピロ[4.5]デカン-2-オン；
(363) (1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール；
(364) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-(モルホリノメチル)ピリミジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール；
(365) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-(モルホリノメチル)ピリミジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メトキシピペリジン-4-オール；
(366) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((5-(モルホリノメチル)ピリミジン-2-イル)エチニル)-4-(1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(367) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((5-(モルホリノメチル)ピリミジン-2-イル)エチニル)-4-(1-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(368) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール；
(369) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メトキシピペリジン-4-オール；
(370) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)-4-(1-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(371) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メトキシピペリジン-4-オール；
(372) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチルピロリジン-3-イル)エチニル)-4-(1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(373) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチルピロリジン-3-イル)エチニル)-4-(1-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(374) ((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール；
(375) (1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール；
(376) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(377) (1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール；
(378) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(379) ((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール；
(380) (1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール；
(381) ((1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール；
(382) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-フルオロ-4-((メチルアミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(383) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-フルオロ-4-(((2-フルオロエチル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(384) (S)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(3-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(385) (S)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(3-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(386) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(3-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(387) ((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(メチルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール；
(388) ((1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(メチルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール；
(389) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(メチルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(390) ((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール；
(391) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(392) ((1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール；
(393) ((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール；
(394) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(395) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(396) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(3-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(397) ((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール；
(398) (1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール；
(399) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(400) ((1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール；
(401) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(402) ((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール；
(403) (1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール；
(404) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール；
(405) ((1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール；
(406) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(407) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(408) 1-(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1s,4s)-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン；
(409) 1-(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-((((1r,4r)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)メチル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン；
(410) 1-(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン；
(411) 1-(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-((((1r,4r)-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)メチル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン；
(412) 1-(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン；
(413) 1-(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン；
(414) 1-(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1s,4s)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン；
(415) 1-(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン；
(416) ((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール；
(417) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール；
(418) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(419) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；
(420) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(421) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(422) ((1s,4s)-4-((5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール；
(423) (1r,4r)-4-(((5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール；
(424) 1-(5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール；
(425) ((1r,4r)-4-(((5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール；
(426) N-(5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン；
(427) (1s,4s)-4-((5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(428) 3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1s,4s)-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロチオフェン 1,1-ジオキシド；
(429) 3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロチオフェン 1,1-ジオキシド；
(430) ((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール；
(431) (1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール；
(432) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール；
(433) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(434) ((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((3-フルオロテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール；
(435) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((3-フルオロテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール；
(436) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((3-フルオロテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；
(437) 3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロチオフェン 1,1-ジオキシド；
(438) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；
(439) (S)-1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール；
(440) (R)-1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール；
(441) (4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1s,4s)-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン；
(442) (4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン；
(443) (4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-((((1r,4r)-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)メチル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン；
(444) (R)-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン；
(445) (S)-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン；
(446) (4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン；
(447) (S)-1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3-メチルピペリジン-3-オール；
(448) (S)-1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3-メチルピペリジン-3-オール；及び
(449) (1-(2-((2-(4-(シクロプロピルスルホニル)ピペラジン-1-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項24】

プロテインキナーゼ媒介疾患の治療を必要とする対象においてプロテインキナーゼ媒介疾患を治療する方法であって、前記対象に治療有効量の請求項１～２３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む方法。

【請求項25】

プロテインキナーゼ媒介疾患が、癌または免疫疾患である、請求項２４に記載の方法。

【請求項26】

前記癌が、膀胱癌、結腸直腸癌、脳癌、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、子宮癌、心臓癌、腎臓癌、肺癌、肝臓癌、胃癌、リンパ腫、膵臓癌、頭頸部癌、甲状腺癌、前立腺癌、皮膚癌、または血液腫瘍である、請求項２５に記載の方法。

【請求項27】

前記癌が、肺癌である、請求項２５に記載の方法。

【請求項28】

前記癌が、非小細胞肺癌である、請求項２５に記載の方法。

【請求項29】

生体サンプル中または患者中のＥＧＦＲの少なくとも１つの変異体を選択的に阻害する方法であって、生体サンプルを請求項１～２３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩に接触させること、または患者に請求項１～２３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む方法。

【請求項30】

前記少なくとも１つの変異体が、EGFR Del19 (Del E746-A750) 及び EGFR L858Rからなる群から選択される少なくとも１つの単一変異体である、請求項２９に記載の方法。

【請求項31】

前記少なくとも１つの変異体が、EGFR Del19/T790M、EGFR Del19/C797S、EGFR Del19/C797X (X=G、N)、EGFR Del19/L792X (X=F、H、P、R、V、Y)、EGFR Del19/L718X (X=Q、V)、EGFR L858R/T790M、EGFR L858R/C797S、EGFR L858R/C797X (X=G、N)、EGFR L858R/L792X (X=F、H、P、R、V、Y)、及び EGFR L858R/L718X (X=Q、V)からなる群から選択される少なくとも１つの二重変異体である、請求項２９に記載の方法。

【請求項32】

前記少なくとも１つの変異体が、EGFR Del19/C797S 及び EGFR L858R/C797Sからなる群から選択される少なくとも１つの二重変異体である、請求項２９に記載の方法。

【請求項33】

前記少なくとも１つの変異体が、EGFR Del19/T790M/C797S、EGFR Del19/T790M/C797X (X=G、N)、EGFR Del19/T790M/L792X (X=F、H、P、R、V、Y)、EGFR Del19/T790M/L718X (X=Q、V)、EGFR L858R/T790M/C797S、EGFR L858R/T790M/C797X (X=G、N)、EGFR L858R/T790M/L792X (X=F、H、P、R、V、Y)、及び EGFR L858R/T790M/L718X (X=Q、V)からなる群から選択される少なくとも１つの三重変異体である、請求項２９に記載の方法。

【請求項34】

前記少なくとも１つの変異体が、EGFR Del19/T790M/C797S 及び EGFR L858R/T790M/C797Sからなる群から選択される少なくとも１つの三重変異体である、請求項２９に記載の方法。

【請求項35】

請求項１～２３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、プロテインキナーゼ媒介疾患を治療するための医薬組成物。

【請求項36】

プロテインキナーゼ媒介疾患が、癌または免疫疾患である、請求項３５に記載の医薬組成物。

【請求項37】

前記癌が、膀胱癌、結腸直腸癌、脳癌、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、子宮癌、心臓癌、腎臓癌、肺癌、肝臓癌、胃癌、リンパ腫、膵臓癌、頭頸部癌、甲状腺癌、前立腺癌、皮膚癌、または血液腫瘍である、請求項３６に記載の医薬組成物。

【請求項38】

請求項１～２３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、野生型ＥＧＦＲと比較してＥＧＦＲの少なくとも１つの変異体を選択的に阻害するための医薬組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、ＥＧＦＲの特定の変異型に対して阻害活性を示す新規なアミノピリジン化合物およびその薬学的に許容される組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

肺癌の別のサブタイプは、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）変異陽性の非小細胞肺癌（NSCLC）である。ヒトＥＧＦＲは、ＥｒｂＢファミリーの膜結合型受容体チロシンキナーゼである。活性化は、ＲＡＳ／ＲＡＦ／ＭＥＫ／ＥＲＫ／ＭＡＰＫおよびＰＩ３Ｋ/ＰＴＥＮ/Ａｋｔ/ｍＴＯＲを含むいくつかのシグナル伝達経路を介して下流効果を引き起こす（Chen et al., 2020）。ＥＧＦＲシグナル伝達経路は、増殖、移動、分化、アポトーシスを含む、発達の過程で細胞間コミュニケーションを調節する、一連の重要なイベントを調節する（Wee et al.、2017；Huang et al.、2015；Yewale et al.、2013）。

【0003】

ＮＳＣＬＣ患者の約１０％～５０％は、エクソン１９欠失（Ｄｅｌ１９）のインフレーム欠失やエクソン２１のミスセンス変異（Ｌ８５８Ｒ）などのＥＧＦＲ活性化変異を持っている（Yang et al.、2018；Shigematsu et al.、2005；Shu et al.、2017；Zhang et al.、2010）。これらの患者は、ゲフィチニブ（ＩＲＥＳＳＡ^ＴＭ）、エルロチニブ（ＴＡＲＣＥＶＡ^ＴＭ）、アファチニブ（ＧＩＯＴＲＩＦ^ＴＭ）などの第１世代および第２世代のＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）によく反応し、共通のＥＧＦＲ変異を有する進行性ＮＳＣＬＣ患者の初期治療として使用できる（Kashima et al.、2020；Mok et al.、2009；Zhou et al.、2011；Sequist et al.、2013)。しかし、ゲフィチニブまたはエルロチニブによる治療に対する最終的な獲得耐性は、ゲートキーパー残基Ｔ７９０Ｍの変異によって主に生じ、これは臨床抵抗性患者の約半分で検出され、その結果、二重変異体、L８５８Ｒ/Ｔ７９０ＭおよびＤｅｌ１９/Ｔ７９０Ｍが生じる。

【0004】

この耐性を克服するために、いくつかの第３世代ＥＧＦＲＴＫＩｓが検討されている。現在、オシメルチニブは、第１世代または第２世代のＥＧＦＲ－ＴＫＩｓで進行したＴ７９０Ｍ陽性患者の治療のために主要規制機関（major regulatory agency）によって承認された第３世代ＥＧＦＲ－ＴＫＩである（Leonetti et al.、2019；Soria et al.、2018）。

【0005】

オシメルチニブは、ＥＧＦＲ変異およびＴ７９０Ｍ耐性変異を阻害する強力な阻害剤であるが、ＮＳＣＬＣ患者において無効な結合とその後のＣ７９７Ｓ耐性を引き起こす（Arulananda et al., 2017）。残念ながら、第３世代ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓによる治療後の肺癌患者で、後天性耐性変異が発生することが報告されている。Ｃ７９７Ｓ変異は、これらの患者の１０％～３０％で第３世代ＥＧＦＲＴＫＩｓの使用後に頻繁に発生する（Ramalingam et al.、2018；Thress et al.、2015；Oxnard et al.、2018；Starrett et al.、2020；Mehlman et al.、2019；Rangachari et al.、2019；Zhou et al.、2019）。ＥＧＦＲ三重変異（Ｄｅｌ１９/Ｔ７９０Ｍ/Ｃ７９７ＳおよびＬ８５８Ｒ/Ｔ７９０Ｍ/Ｃ７９７Ｓ）に起因するオシメルチニブ耐性が報告されており、オシメルチニブ耐性ＥＧＦＲ三重変異を克服するには次世代ＥＧＦＲ－ＴＫＩが必要である（Kashima et al.、2020）。

【0006】

第３世代ＴＫＩを用いた第一線の治療では、Ｔ７９０Ｍの非存在下でＣ７９７Ｓが発症する（Chen et al., 2020）。オシメルチニブは、Ｔ７９０Ｍ変異の状態に関係なく、局所進行性または転移性ＥＧＦＲ変異ＮＳＣＬＣの第一選択療法としても２０１８年に承認された（Leonetti et al., 2019）。オシメルチニブが最前線治療として投与された場合、Ｃ７９７Ｓ変異の頻度は７％であり、この状況ではＭＥＴ増幅に次いで２番目に頻度の高い薬剤耐性のメカニズムとなった（Leonetti et al., 2019; Ramalingam et al.、2018）。

【0007】

オシメルチニブが第一線治療として投与された場合、最も一般的な耐性メカニズムは、Ｃ７９７Ｓ変異（７％）とＭＥＴ増幅（１５％）であった。他のメカニズムには、ＨＥＲ２増幅、ＰＩＫ３ＣＡ、ＲＡＳ変異が含まれた（Ramalingam et al., 2018）。また、野生型（ＷＴ）ＥＧＦＲに対する選択性は、ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓにとって重要である。これは、ＷＴＥＧＦＲの阻害が発疹や下痢などの副作用を引き起こし、これらのＷＴＥＧＦＲ由来の毒性が用量制限効果を引き起こすためである（Kashima et al.、2020；Fakih et al.、2010；Takeda et al.、2015）。

【0008】

次世代ＥＧＦＲ化合物は、副作用を避けるために、Ｄｅｌ１９/Ｔ７９０Ｍ/Ｃ７９７Ｓ、Ｌ８５８Ｒ/Ｔ７９０Ｍ/Ｃ７９７Ｓ、Ｄｅｌ１９/Ｃ７９７ＳおよびＬ８５８Ｒ/Ｃ７９７Ｓを阻害し、ＷＴＥＧＦＲに対して高度に選択的である必要がある。最近、変異選択的阻害剤であるＢＩ－４０２０およびＢＬＵ－９４５が、ＥＧＦＲＤｅｌ１９/Ｔ７９０Ｍ/Ｃ７９７Ｓ変異を克服するための潜在的な治療戦略として報告された（Engelhardt et al., 2019; Schalm et al., 2020）。

【0009】

しかし、これらの化合物がＤｅｌ１９/Ｃ７９７ＳおよびＬ８５８Ｒ/Ｃ７９７Ｓを阻害するという報告はない。したがって、ＥＧＦＲ三重/二重変異に対して強力に有効な新規なＥＧＦＲ－ＴＫＩｓが緊急に必要とされている。

【0010】

この満たされていないニーズに対処するために、私たちはＣ７９７Ｓ三重変異体と二重変異体の両方をターゲットとした次世代ＴＫＩを開発している。第３世代ＥＧＦＲＴＫＩｓの二次または一次使用に応じて、Ｄｅｌ１９/Ｔ７９０Ｍ/Ｃ７９７Ｓ、Ｌ８５８Ｒ/Ｔ７９０Ｍ/Ｃ７９７Ｓ、Ｄｅｌ１９/Ｃ７９７Ｓ及びＬ８５８Ｒ/Ｃ７９７Ｓ変異を有する進行性または転移性疾患を有するＮＳＣＬＣ患者のための、新規な選択的（次世代）阻害剤を開発する必要がある。

【0011】

参考文献
Arulananda S, John T, Dobrovic A. et al. Combination Osimertinib and Gefitinib in C797S and T790M EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer. Journal of Thoracic Oncology Vol. 12 No. 11: 1728-1732, 2017.
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Engelhardt H, et al. Start Selective and Rigidify: The Discovery Path toward a Next Generation of EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors. Cite This: J. Med. Chem. 2019, 62, 10272-10293.
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Huang L, Fu L. Mechanisms of resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors. Acta Pharm Sin B 2015; 5:390-401.
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Mehlman C, Cadranel J, Rousseau-Bussac G, Lacave R, Pujals A, Girard N, et al. Resistance mechanisms to osimertinib in EGFR-mutated advanced non-smallcell lung cancer: A multicentric retrospective French study. Lung Cancer 2019; 137:149-56.
Oxnard GR, Hu Y, Mileham KF, Husain H, Costa DB, Tracy P, et al. Assessment of resistance mechanisms and clinical implications in patients with EGFR T790M-positive lung cancer and acquired resistance to osimertinib. JAMA Oncol. 2018; 4:1527-34.
Ramalingam SS, Yang JC, Lee CK, Kurata T, Kim DW, John T, et al. Osimertinib as first-line treatment of EGFR mutation-positive advanced non-small-cell lung cancer. J. Clin. Oncol. 2018; 36:841-9.
Rangachari D, To C, Shpilsky JE, VanderLaan PA, Kobayashi SS, MushajiangM, et al. EGFR-mutated lung cancers resistant to osimertinib through EGFR C797S respond to first-generation reversible EGFR inhibitors but eventually acquire EGFR T790M/C797S in preclinical models and clinical samples. J. Thorac. Oncol. 2019; 14:1995-2002.
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Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, O'Byrne K, Hirsh V, Mok T, et al. Phase III study of afatinib or cisplatin plus pemetrexed in patients with metastatic lung adenocarcinoma with EGFR mutations. J. Clin. Oncol. 2013; 31:3327-34.
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Soria, J.-C., Ohe, Y., Vansteenkiste, J., Reungwetwattana, T., Chewaskulyong, B., Lee, K. H. et al. Osimertinib in untreated EGFR -mutated advanced non-small cell lung cancer. N. Engl. J. Med 378, 113-125 (2018).
Starrett JH,Guernet AA, CuomoME, Poels KE, van Alderwerelt van Rosenburgh IK, Nagelberg A, et al. Drug sensitivity and allele-specificity of first-line osimertinib resistance EGFR mutations. Cancer Res 2020; 80:2017-30.
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【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0012】

本発明は、以下に示す化学式(Ｉ)の新規なアミノピリジン化合物またはその薬学的に許容可能な塩に関する：

【化1】

【0013】

本発明はまた、治療を必要とする対象においてプロテインキナーゼ媒介性疾患、特に変異型ＥＧＦＲ媒介疾患を治療する方法であって、前記対象に治療有効量の化学式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む方法に関する。

【0014】

本発明はまた、野生型ＥＧＦＲと比較して、少なくとも１つの変異型ＥＧＦＲに対して選択的に阻害活性を示す、前記化学式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む薬学的に許容可能な組成物に関する。

【発明を実施するための形態】

【0015】

発明の詳細な説明
以下、本発明をより詳細に説明する。

【0016】

他に定義しない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。また、本発明を特定の方法およびサンプルに関連して説明したが、それらの類似物または等価物も本発明の範囲内にあるべきである。さらに、本明細書に記載される数値は、明示的に記載されない限り、「約」の意味を含むものとみなされる。本明細書で言及されるすべての出版物および他の参考文献は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。

【0017】

本明細書で使用される残基の定義について詳しく説明する。他に示さない限り、各残基は以下の定義を有し、当業者によって一般に理解される意味で使用される。

【0018】

本明細書で使用される場合、用語「ハロ」、「ハロゲン」、「ハロゲン化物」とは、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを含む。

【0019】

本明細書で使用される場合、「アルキル」とは、脂肪族炭化水素ラジカルを指し、直鎖状および分枝鎖状の炭化水素ラジカルの両方を含む。例えば、Ｃ_１－６アルキルは、1～6個の炭素原子を有する脂肪族炭化水素であり、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、1-エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、1,1-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチルおよび2-エチルブチルを含む。他に定義しない限り、アルキルとは、Ｃ_１－６アルキル、好ましくはＣ_１－４アルキル、より好ましくはＣ_１－３アルキルを指す。

【0020】

本明細書で使用される場合、「アルケニル」とは、少なくとも１つの炭素-炭素二重結合を含む脂肪族炭化水素ラジカルを指し、直鎖状および分枝鎖状の炭化水素ラジカルの両方を含む。「アルケニル」の非限定的な例は、ビニル、アリル、ブト-1-エニル、またはブト-2-エニルである。

【0021】

本明細書で使用される場合、「アルキニル」とは、少なくとも１つの炭素-炭素三重結合を含む脂肪族炭化水素ラジカルを指し、直鎖および分枝鎖炭化水素ラジカルの両方を含む。「アルキニル」の非限定的な例は、エチニル、プロパルギル、ブト-1-イニルまたはブト-2-イニルである。

【0022】

本明細書で使用される場合、「ハロアルキル」とは、１つ以上のハロゲン原子で置換されたアルキル基を指し、アルキル基の定義は上記の通りである。「ハロ」とは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩを指し、この用語は「ハロゲン」と互換的に使用される。他に定義しない限り、ハロアルキルは、フルオロメチル、ジフルオロメチル、クロロメチル、トリフルオロメチルまたは２，２，２-トリフルオロエチルを指す。

【0023】

本明細書で使用される場合、用語「アルコキシ」とは、-Ｏ-アルキルまたはアルキル-Ｏ-基を指し、アルキル基は上に示したように定義される。例えば、それは、メトキシ、エトキシ、ｎ-プロポキシ、ｎ-ブトキシ、およびｔ-ブトキシを含む。

【0024】

本明細書で使用される場合、用語「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」とは、単独でまたは他の用語と組み合わせて、-ＯＨを意味する。

【0025】

本明細書で使用される場合、用語「ヒドロキシアルキル」とは、アルキルラジカルの任意のヒドロキシル誘導体を指す。用語「ヒドロキシアルキル」は、１つ以上の水素原子がヒドロキシ基で置換された任意のアルキルラジカルを含む。

【0026】

本明細書で使用される場合、「アミノ」とは、-ＮＨ_２を指す。

【0027】

本明細書で使用される場合、用語「シクロアルキル」とは、置換または非置換の環状アルキルを指し、例えば、Ｃ_３－２０シクロアルキルは、３～２０個の炭素原子を有する一価の飽和炭化水素環系を表す。シクロアルキルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどを含むが、これらに限定されるものではない。好ましくは、他に定義されない限り、シクロアルキルは、Ｃ_３－８シクロアルキルまたはＣ_３－６シクロアルキルであり得る。

【0028】

本明細書で使用される場合、用語「アリール」とは、親芳香環系の単一の炭素原子から１つの水素原子を除去することによって誘導される、例えば６～２０個の炭素原子（Ｃ_６－２０）を有する一価の芳香族炭化水素を指す。アリールは、飽和または部分的に不飽和の環に縮合した芳香環を含む二環式ラジカルを含んでもよい。例示的なアリール基は、ベンゼンから誘導されるラジカル（フェニル）、置換フェニル、ビフェニル、ナフチル、トルイル、ナフタレニル、アントラセニル、インデニル、インダニルなどを含んでもよい。他に定義しない限り、アリールとは、Ｃ_６－１２アリール、好ましくはＣ_６－１０アリールを指す。

【0029】

本明細書で使用される場合、「ヘテロシクリル」とは、特定の数の環原子を含有する芳香族の、飽和または部分的に不飽和の単環、二環、または多環系を指し、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含み、ここで、ヘテロシクリル環は、ＣまたはＮの環原子を介して基本分子に接続されている。二環系は、1,1-融合(スピロ)、1,2-融合(縮合)または1,>2-融合（ブリッジヘッド）を介して接続される場合がある。

【0030】

本明細書で使用される場合、「ヘテロアリール」とは、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子を１個以上、好ましくは１個～３個含有する炭素環員数１～１０の単複素環式または多複素環式芳香族炭化水素から誘導される一価または二価の置換基を指す。ヘテロアリールの例は、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，２，４－オキサジアゾリル、１，１、３，４-オキサジアゾリル、１，２，４-チアジアゾリル、１，３，４-チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、インドリル等を含むが、これらに限定されるものではない。二環式ヘテロアリールの例は、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズチアジアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、フロピリジニル、およびこれらの類似基を含むが、これらに限定されるものではない。他に定義しない限り、ヘテロアリールは、４～１２員のヘテロアリール、好ましくは４～１０員のヘテロアリール、より好ましくは４～７員のヘテロアリールである。

【0031】

本明細書で使用される場合、「ヘテロシクロアルキル」とは、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択されるヘテロ原子を１個以上、例えば１個～４個含有する炭素環員数３～１０の単環式、二環式、三環式またはその以上の環式アルキルを指す。また、本発明によるヘテロシクロアルキルは、縮合または架橋ヘテロシクロアルキルであってもよい。非芳香環の例としては、アゼチジニル、オキセタニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロフラニル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、オキサピペラジニル、オキサピペリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、テトラヒドロイソチアゾリル、テトラヒドロオキサゾリル、テトラヒドロイソオキサゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロチオピラニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリダジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロピラゾロピリジニル、モルホリニル、インドリニル、チオモルホリニル、アゼパニル、ジアゼパニル、アザアダマンタニル、ジアザマンタニル等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。ヘテロシクロアルキル置換基の結合は、炭素原子またはヘテロ原子を介して起こり得る。ヘテロシクロアルキル基は、１つ以上の前述の基を介して１つ以上の適切な基で任意に置換されていてもよい。他に定義しない限り、ヘテロシクロアルキルは、４～１２員のヘテロシクロアルキル、好ましくは４～１０員のヘテロシクロアルキル、より好ましくは４～７員のヘテロシクロアルキルを指す。

【0032】

本発明は、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）を阻害するため、ならびにプロテインキナーゼによって媒介される疾患および障害、例えば、癌などの細胞増殖性疾患および障害、関節炎、関節リウマチまたは自己免疫疾患などの免疫疾患、感染症、心血管疾患、および神経変性疾患および障害を治療するために有用な、新規な化合物、その薬学的に許容可能な塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、互変異性体、プロドラッグ、水和物および溶媒和物を提供する。

【0033】

本発明はまた、少なくとも１つの化学式（Ｉ）の化合物を薬学的に許容される担体、希釈剤または添加剤と一緒に含む医薬組成物を提供する。

【0034】

本発明は、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）変異体の活性を調節するための組成物および方法を提供する。一態様において、本発明は、ＥＧＦＲ変異体の阻害剤として作用する化合物を提供する。

【0035】

一実施形態において、以下に示す化学式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、互変異性体、プロドラッグ、水和物、または溶媒和物が本明細書で提供される。

【化2】

【0036】

特定の実施形態において、Ｒ_１は、Ｈ；Ｓｉ(Ｃ_１－３アルキル)_３；ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ_１－３アルコキシ、-ＮＨＣ_１－４アルキル、-ＮＨＣ_１－4ハロアルキル、-Ｎ(Ｃ_１－４アルキル)_２、-Ｎ(Ｃ_１－４ハロアルキル)_２、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ_１－４アルキル、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ_３－６シクロアルキル、-ＮＨＣ(Ｏ)-４～６員のヘテロシクリル、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有する-Ｃ(Ｏ)-４～６員のヘテロシクリル、及びＣ_１－４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、およびオキソからなる群から選択される１～３個の置換基で任意にまたは独立して置換されているＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有する４～６員のヘテロシクリルからなる群から選択される１～３個の置換基で任意にまたは独立して置換されているＣ_１－４アルキル；Ｃ_２－５アルケニル；-Ｃ(Ｏ)ＮＨＣ_１－６アルキル；-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ_１－４アルキル)_２；Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有する-Ｃ(Ｏ)-４～６員のヘテロシクリル；ＯＨ、Ｆ、およびＣｌからなる群から選択される１～３個の置換基で任意にまたは独立して置換されている-ＮＨＣ_１－４アルキル；ＯＨ、Ｆ、およびＣｌからなる群から選択される１～３個の置換基で任意にまたは独立して置換されている-Ｎ(Ｃ_１－４アルキル)_２；及びＡ-(Ｒ_１Ａ)_ｍからなる群から選択される。

【0037】

さらに特定の実施形態において、Ｒ_１は、-Ｈ；-Ｓｉ(Ｃ_１－６アルキル)_３；ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_１－３アルコキシ、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ_１－６ハロアルキル、-ＮＨＣ(Ｏ)-４～７員のヘテロシクリル、-Ｃ(Ｏ)-４～７員のヘテロシクリル、およびオキソで任意にまたは独立して置換されている４～７員のヘテロシクリルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意にまたは独立して置換されているＣ_１－６アルキル；Ｃ_２－５アルケニル；及び-Ａ-(Ｒ_１Ａ)_ｍからなる群から選択される。

【0038】

Ｒ_１の上記の実施形態において、４～７員のヘテロシクリルは、モルホリニル、ピロリジニル、1,1-ジオキソ-1,4-チアジナニル、及びオキセタニルからなる群から選択されてもよい。

【0039】

特定の実施形態において、Ａは、Ｃ_３－６シクロアルキル；フェニル；４～７員のヘテロシクロアルキル；５～６員のヘテロアリール；及び９～１０員のヘテロアリールからなる群から選択される。

【0040】

さらに特定の実施形態において、Ａは、Ｃ_３－６シクロアルキル；フェニル；ピラゾリル；ピリジニル；4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジニル；トリアゾリル；チアゾリル；ピラジニル；テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、チエニル、ピリミジニル、テトラヒドロフラニル、イミダゾリル、ピロリル、ピロロ[3,2-c]ピリジニル、オキセタニル、7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、および1,1-ジオキソ-チオラニルからなる群から選択される。

【0041】

特定の実施形態において、Ｒ_１Ａは、Ｈ；ＯＨ；ＮＨ_２；Ｆ；Ｃｌ；ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ_３－６シクロアルキル、-ＮＨＣ_１－４アルキル、-ＮＨＣ_３－４シクロアルキル、-Ｎ(Ｃ_１－４アルキル)_２、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ_１－４アルキル)_２、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有する-Ｃ(Ｏ)Ｎ-４～７員のヘテロシクリル、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ_１－４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、Ｃ_１－４ヒドロキシアルキル、および-Ｃ(Ｏ)Ｃ_１－４アルキルからなる群から選択される１～３個の置換基で任意に置換されているＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロシクリルからなる群から選択される１～３個の置換基で任意に置換されているＣ_１－４アルキル；ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、および-Ｎ(Ｃ_１－４アルキル)_２からなる群から選択される１～３個の置換基で任意に置換されているＣ_３－６シクロアルキル；ＯＨ、Ｆ、およびＣｌからなる群から選択される１～３個の置換基で任意に置換されている-Ｃ(Ｏ)Ｃ_１－６アルキル；-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ_１－４アルキル)_２；１～３個のＯＨで任意に置換されているＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有する-Ｃ(Ｏ)-４～７員のヘテロシクリル；Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロシクリルで任意に置換されている-ＮＨＣ_１－６アルキル；-Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２；-Ｓ(Ｏ)_２Ｃ_１－６アルキル；-Ｓ(Ｏ)_２Ｃ_３－６シクロアルキル；及びＦ、Ｃｌ、-Ｎ(Ｃ_１－４アルキル)_２で任意に置換されているＣ_１－４アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_１－４ハロアルキル、-Ｃ(Ｏ)Ｃ_１－４アルキル、およびＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロシクリルからなる群から選択される１～３個の置換基で任意にまたは独立して置換されている４～１１員のヘテロシクリルからなる群から選択される。

【0042】

さらに特定の実施形態において、Ｒ_１Ａは、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_３－６シクロアルキル、-ＮＨＣ_１－６アルキル、-ＮＨＣ_３－６シクロアルキル、-Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２、-Ｃ(Ｏ)Ｎ-４～７員のヘテロシクリル、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ_１－６アルキル、及びハロゲン、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、Ｃ_１－６ヒドロキシアルキル、および-Ｃ(Ｏ)Ｃ_１－６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されている４～７員のヘテロシクリルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されているＣ_１－６アルキル；ＯＨ、ハロゲン、および-Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されているＣ_３－６シクロアルキル；及びハロゲン、-Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２で任意に置換されているＣ_１－６アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_１－６ハロアルキル、-Ｃ(Ｏ)Ｃ_１－６アルキル、および４～７員のヘテロシクリルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意にまたは独立して置換されている４～７員のヘテロシクリルからなる群から選択される。

【0043】

別のさらに特定の実施形態において、Ｒ_１Ａは、
Ｈ；
ＯＨ；
ＮＨ_２；
ハロゲン；
ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_３－６シクロアルキル、-Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２、及びハロゲンおよびＣ_１－６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されている４～７員のヘテロシクリルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されているＣ_１－６アルキル；
１つ以上のハロゲンで任意に置換されているＣ_３－６シクロアルキル；
１つ以上のハロゲンで任意に置換されている-Ｃ(Ｏ)Ｃ_１－６アルキル；
-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２；
１つ以上のＯＨで任意に置換されている-Ｃ(Ｏ)-４～７員のヘテロシクリル；
４～７員のヘテロシクリルで任意に置換されている-ＮＨＣ_１－６アルキル；
-Ｓ(Ｏ)_２Ｃ_１－６アルキル；
-Ｓ(Ｏ)_２Ｃ_３－６シクロアルキル；及び
Ｃ_１－６アルキルおよび-Ｃ(Ｏ)Ｃ_１－６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意にまたは独立して置換されている４～１１員のヘテロシクリル
からなる群から選択される。

【0044】

Ｒ_１Ａの上記の実施形態において、４～７員のヘテロシクリルまたは４～１１員のヘテロシクリルは、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、およびオキセタニルからなる群から選択されてもよい。

【0045】

特定の実施形態において、Ｒ_２は、１～３個のＯＨで任意にまたは独立して置換されている-Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２；ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_１－３アルコキシ、-ＮＨＣ_１－４アルキル、または-Ｎ(Ｃ_１－４アルキル)_２で任意に置換されている-ＸＣ_１－４アルキル；及びＸ(ＣＨ_２)_ｎ-Ｂ-(Ｒ_２Ａ)_ｏからなる群から選択され、Ｘは、結合、-ＮＨ-または-Ｏ-であり；ｎは、０～１の整数であり；ｏは、０～３の整数である。

【0046】

別のさらに特定の実施形態において、Ｒ_２は、１つ以上のＯＨで任意に置換されている-Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２；ＯＨで任意に置換されている-ＸＣ_１－６アルキル；および-Ｘ(ＣＨ_２)_ｎ-Ｂ-(Ｒ_２Ａ)_ｏからなる群から選択される。

【0047】

特定の実施形態において、Ｂは、Ｃ_３－６シクロアルキル；フェニル；Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有する４～１１員のヘテロシクロアルキル；及びＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリールからなる群から選択される。

【0048】

別のさらに特定の実施形態において、Ｂは、Ｃ_３－６シクロアルキル；フェニル；ピペラジニル、ピペリジニル、4-オキソピペリジニル、アザスピロ[3.5]ノナニル、ピロリジニル、アゼチジニル、アゼパニル、2,8-ジアザスピロ[4.5]デカンオニル、2,8-ジアザスピロ[4.5]デカニル、2,7-ジアザスピロ[3.5]ノナニル、ピラゾリル、1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカニル、1-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナニル、3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカニル、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサニル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタニル、および1-アザスピロ[4.5]デカンオニルからなる群から選択される。

【0049】

特定の実施形態において、Ｒ_２Ａは、Ｈ；ＯＨ；Ｆ；Ｃｌ；ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、-ＮＨＣ_１－４アルキル、-ＮＨＣ_１－４ハロアルキル、-Ｎ(Ｃ_１－４アルキル)_２、およびＣ_１－３アルコキシからなる群から選択される１～３個の置換基で任意にまたは独立して置換されているＣ_１－６アルキル；１～３個のＯＨで任意に置換されているＣ_３－６シクロアルキル；ＦおよびＣｌからなる群から選択される１～３個の置換基で任意にまたは独立して置換されているＣ_１－３アルコキシ；-Ｃ(Ｏ)ＮＨＣ_１－４アルキル；-Ｃ(Ｏ)ＮＨＣ_３－６シクロアルキル；ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_１－３アルコキシ、-ＮＨＣ_１－４アルキル、-Ｎ(Ｃ_１－４アルキル)_２、およびＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロシクリルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意にまたは独立して置換されている-ＮＨＣ_１－４アルキル；ＯＨ、Ｆ、およびＣｌからなる群から選択される１～３個の置換基で任意にまたは独立して置換されている-ＮＨＣ_３－６シクロアルキル；ＯＨ、Ｆ、およびＣｌからなる群から選択される１～３個の置換基で任意にまたは独立して置換されている-Ｎ(Ｃ_１－４アルキル)_２；-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ_１－４アルキル；-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ_３－６シクロアルキル；-ＮＨＳ(Ｏ)_２Ｃ_１－４アルキル；-Ｓ(Ｏ)_２Ｃ_１－４アルキル；Ｆ、Ｃｌ、およびＣ_１－６アルキルからなる群から選択される１～３個の置換基で任意にまたは独立して置換されているＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロシクリル；-Ｃ(Ｏ)Ｃ_１－６アルキル；及び=Ｏからなる群から独立して選択される。

【0050】

さらに特定の実施形態において、Ｒ_２Ａは、ＯＨ；ハロゲン；ＯＨ、ハロゲン、-ＮＨＣ_１－６アルキル、-ＮＨＣ_１－６ハロアルキル、-Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２、およびＣ_１－３アルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意にまたは独立して置換されているＣ_１－６アルキル；Ｃ_３－６シクロアルキル；ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_１－３アルコキシ、-ＮＨＣ_１－６アルキル、-Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２、および４～７員のヘテロシクリルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意にまたは独立して置換されている-ＮＨＣ_１－６アルキル；ＯＨおよびハロゲンからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意にまたは独立して置換されている-ＮＨＣ_３－６シクロアルキル；及びＯＨおよびハロゲンからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意にまたは独立して置換されている-Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２からなる群から独立して選択される。

【0051】

別のさらに特定の実施形態において、Ｒ_２Ａは、
Ｈ；
ＯＨ；
ハロゲン；
ＯＨ、ハロゲン、-ＮＨＣ_１－６アルキル、-ＮＨＣ_１－６ハロアルキル、および-Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意にまたは独立して置換されているＣ_１－６アルキル；
１つ以上のＯＨで任意にまたは独立して置換されているＣ_３－６シクロアルキル；
１つ以上のハロゲンで任意にまたは独立して置換されているＣ_１－３アルコキシ；
ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_１－３アルコキシ、および-Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)_２からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意にまたは独立して置換されている-ＮＨＣ_１－６アルキル；
-ＮＨＳ(Ｏ)_２Ｃ_１－６アルキル；
-Ｓ(Ｏ)_２Ｃ_１－６アルキル；
ハロゲンおよびＣ_１－６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意にまたは独立して置換されている４～７員のヘテロシクリル；
=Ｏ；及び
Ｃ(Ｏ)Ｃ_１－６アルキル
からなる群から独立して選択される。

【0052】

Ｒ_２Ａの上記の実施形態において、４～７員のヘテロシクリルは、ピペラジニルまたはアゼチジニルであってもよい。

【0053】

特定の実施形態において、Ｑは、ピラゾリル、ピリジニル、フェニル、およびピペラジニルからなる群から選択される。

【0054】

特定の実施形態において、Ｒ_３Ａは、Ｈ；ハロゲン；Ｆ、Ｃｌ、およびＣ_３－６シクロアルキルからなる群から選択される１～３個の置換基で任意に置換されているＣ_１－４アルキル；Ｃ_３－６シクロアルキル；Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロシクリル；-Ｓ(Ｏ)_２Ｃ_１－４アルキル；１～３個のＦおよびＣｌで任意に置換されている-Ｓ(Ｏ)_２Ｃ_３－６シクロアルキル；及び-Ｓ(Ｏ)_２Ｎ(Ｃ_１－４アルキル)からなる群から選択される。

【0055】

さらに特定の実施形態において、Ｒ_３は、ハロゲン；１つ以上のハロゲンで任意に置換されているＣ_１－６アルキル；-Ｓ(Ｏ)_２Ｃ_１－６アルキル；-Ｓ(Ｏ)_２Ｃ_３－６シクロアルキル；および-Ｓ(Ｏ)_２Ｎ(Ｃ_１－６アルキル)からなる群から選択される。

【0056】

特定の実施形態において、Ｒ_４は、Ｈである。

【0057】

化学式（Ｉ）の代表的な化合物を以下に列挙する。

【0058】

(1) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0059】

(2) N⁴-シクロヘキシル-N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン；

【0060】

(3) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(エチルスルホニル)ピペラジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0061】

(4) (R)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)ブタン-1-オール；

【0062】

(5) (S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-2-メチルブタン-2-オール；

【0063】

(6) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール；

【0064】

(7) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン；

【0065】

(8) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-フルオロピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0066】

(9) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)メタノール；

【0067】

(10) 1-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール；

【0068】

(11) 2-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)プロパン-2-オール；

【0069】

(12) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0070】

(13) 7-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2-メチル-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-オール；

【0071】

(14) 2-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-2-メチルプロパン-1-オール；

【0072】

(15) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-メトキシピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0073】

(16) 2-(4-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル)エタン-1-オール；

【0074】

(17) 2-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール；

【0075】

(18) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-イソプロピル-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン；

【0076】

(19) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-イソプロピル-5-((1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン；

【0077】

(20) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N⁴-イソプロピルピリジン-2,4-ジアミン；

【0078】

(21) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-イソプロピル-5-(ピリジン-3-イルエチニル)ピリジン-2,4-ジアミン；

【0079】

(22) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-イソプロピル-5-(4-メトキシブト-1-イン-1-イル)ピリジン-2,4-ジアミン；

【0080】

(23) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N⁴-イソプロピルピリジン-2,4-ジアミン；

【0081】

(24) N⁴-(sec-ブチル)-N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン；

【0082】

(25) N⁴-(sec-ブチル)-N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン；

【0083】

(26) N⁴-(sec-ブチル)-N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン；

【0084】

(27) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール；

【0085】

(28) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール；

【0086】

(29) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタノール；

【0087】

(30) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタノール；

【0088】

(31) (R)-1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピロリジン-3-オール；

【0089】

(32) (R)-1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピロリジン-3-オール；

【0090】

(33) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピロリジン-3-イル)メタノール；

【0091】

(34) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピロリジン-3-イル)メタノール；

【0092】

(35) 2-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アゼチジン-3-イル)プロパン-2-オール；

【0093】

(36) 2-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アゼチジン-3-イル)プロパン-2-オール；

【0094】

(37) 2-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)(メチル)アミノ)エタン-1-オール；

【0095】

(38) 2-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)(メチル)アミノ)エタン-1-オール；

【0096】

(39) 3-((2-((2-(1-シクロプロピルスルホニルピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(2-(1-メチルピラゾール-4-イル)エチニル)-4-ピリジル)アミノ)-2,2-ジメチル-プロパン-1-オール；

【0097】

(40) 3-((2-((2-(1-シクロプロピルスルホニルピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(2-(1-(2-フルオロエチル)ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-ピリジル)アミノ)-2,2-ジメチル-プロパン-1-オール；

【0098】

(41) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0099】

(42) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0100】

(43) (1S,3S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0101】

(44) (1S,3S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0102】

(45) (1S,3R)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0103】

(46) (1S,3R)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0104】

(47) (1-(5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0105】

(48) (1-(5-((1-(シクロプロピルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0106】

(49) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0107】

(50) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-(4-((ジメチルアミノ)メチル)ベンジル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン；

【0108】

(51) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-(4-((ジメチルアミノ)メチル)ベンジル)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン；

【0109】

(52) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N⁴-(4-((ジメチルアミノ)メチル)ベンジル)ピリジン-2,4-ジアミン；

【0110】

(53) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メチル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン；

【0111】

(54) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-イソプロポキシ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0112】

(55) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-イソプロポキシピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0113】

(56) N-(4-(sec-ブトキシ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0114】

(57) N-(4-(sec-ブトキシ)-5-((1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0115】

(58) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0116】

(59) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)-5-((1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0117】

(60) N-(5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0118】

(61) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0119】

(62) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)-5-(ピリジン-3-イルエチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0120】

(63) N-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタンスルホンアミド；

【0121】

(64) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(イソプロピルアミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0122】

(65) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0123】

(66) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0124】

(67) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-(トリフルオロメトキシ)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0125】

(68) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3,3-ジフルオロピペリジン-4-オール；

【0126】

(69) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3,3-ジメチルピペリジン-4-オール；

【0127】

(70) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(3-フルオロピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0128】

(71) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(3-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0129】

(72) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(3-(フルオロメチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0130】

(73) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール；

【0131】

(74) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-(3-フルオロシクロヘキシル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン；

【0132】

(75) (1R,3S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0133】

(76) (1R,3R)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0134】

(77) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アゼパン-4-オール；

【0135】

(78) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アゼパン-4-イル)メタノール；

【0136】

(79) 8-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-1-オン；

【0137】

(80) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-((1s,4s)-4-((2-フルオロエチル)アミノ)シクロヘキシル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン；

【0138】

(81) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール；

【0139】

(82) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール；

【0140】

(83) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタノール；

【0141】

(84) 2-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール；

【0142】

(85) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0143】

(86) 1-(5-((5-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール；

【0144】

(87) 2-(1-(5-((5-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール；

【0145】

(88) (1s,4s)-4-((5-((5-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0146】

(89) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール；

【0147】

(90) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタノール；

【0148】

(91) 2-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール；

【0149】

(92) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0150】

(93) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン；

【0151】

(94) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0152】

(95) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0153】

(96) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール；

【0154】

(97) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-フルオロピペリジン-1-イル)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0155】

(98) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-メトキシピペリジン-1-イル)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0156】

(99) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール；

【0157】

(100) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)メタノール；

【0158】

(101) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0159】

(102) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0160】

(103) (1S,3S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0161】

(104) 7-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2-メチル-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-オール；

【0162】

(105) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール；

【0163】

(106) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0164】

(107) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0165】

(108) 1-(5-((1-(1-アセチルピペリジン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン；

【0166】

(109) 1-(4-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1s,4s)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン；

【0167】

(110) 1-(4-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン；

【0168】

(111) 1-(4-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-フルオロ-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン；

【0169】

(112) 1-(4-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-フルオロピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン；

【0170】

(113) 1-(4-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-メトキシピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン；

【0171】

(114) 1-(4-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン；

【0172】

(115) 1-(4-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(3-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン；

【0173】

(116) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0174】

(117) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール；

【0175】

(118) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)メタノール；

【0176】

(119) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0177】

(120) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0178】

(121) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール；

【0179】

(122) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)メタノール；

【0180】

(123) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0181】

(124) N-(4-(4-((シクロプロピルメチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0182】

(125) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(イソペンチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0183】

(126) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((2,2-ジフルオロエチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0184】

(127) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-((3,3,3-トリフルオロプロピル)アミノ)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0185】

(128) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0186】

(129) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((2-フルオロエチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0187】

(130) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-(メチルアミノ)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0188】

(131) 2-((1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)アミノ)エタン-1-オール；

【0189】

(132) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((2-メトキシエチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0190】

(133) N¹-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N²,N²-ジメチルエタン-1,2-ジアミン；

【0191】

(134) N¹-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N²,N²,2-トリメチルプロパン-1,2-ジアミン；

【0192】

(135) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-((2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0193】

(136) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((2-フルオロエチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0194】

(137) 2-((1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)アミノ)エタン-1-オール；

【0195】

(138) N¹-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N²,N²-ジメチルエタン-1,2-ジアミン；

【0196】

(139) 1-(4-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-((2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン；

【0197】

(140) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチニル)-4-(4-(メチルアミノ)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0198】

(141) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((2-フルオロエチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0199】

(142) N¹-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N²,N²-ジメチルエタン-1,2-ジアミン；

【0200】

(143) N¹-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N²,N²-ジメチルエタン-1,2-ジアミン；

【0201】

(144) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-((2-フルオロエチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0202】

(145) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-((2-フルオロエチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0203】

(146) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-メチル-4-((メチルアミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0204】

(147) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(1-メチルピペリジン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0205】

(148) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(1-メチルアゼチジン-3-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0206】

(149) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0207】

(150) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0208】

(151) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-(2,2-ジフルオロエチル)-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0209】

(152) 7-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2-メチル-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-オール；

【0210】

(153) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-(2-(メチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0211】

(154) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-2-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0212】

(155) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(2,7-ジアザスピロ[3.5]ノナン-2-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0213】

(156) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-8-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0214】

(157) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0215】

(158) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール；

【0216】

(159) (1R,3S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0217】

(160) (1S,3R)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0218】

(161) (1S,3S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0219】

(162) 2-((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)プロパン-2-オール；

【0220】

(163) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0221】

(164) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0222】

(165) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(3-モルホリノプロプ-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0223】

(166) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(3-モルホリノプロプ-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール；

【0224】

(167) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1,2,4-トリアゾール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0225】

(168) (1S,3R)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-エチルチアゾール-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0226】

(169) (1S,3R)-3-((5-((3-アミノフェニル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0227】

(170) (1S,3R)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-メチルピラジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0228】

(171) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(3-(ピロリジン-1-イル)プロプ-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0229】

(172) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((2-モルホリノエチル)アミノ)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0230】

(173) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((3-((2-モルホリノエチル)アミノ)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0231】

(174) 1-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1s,4s)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)シクロヘキサン-1-オール；

【0232】

(175) 1-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)シクロヘキサン-1-オール；

【0233】

(176) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-ヒドロキシシクロペンチル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0234】

(177) 1-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)シクロペンタン-1-オール；

【0235】

(178) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0236】

(179) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0237】

(180) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0238】

(181) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0239】

(182) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0240】

(183) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0241】

(184) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-(モルホリノメチル)ピリジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0242】

(185) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-(モルホリノメチル)ピリジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0243】

(186) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((6-(モルホリノメチル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0244】

(187) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((6-(モルホリノメチル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0245】

(188) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-(モルホリノメチル)チアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0246】

(189) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-(モルホリノメチル)チアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0247】

(190) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-(モルホリノメチル)チオフェン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0248】

(191) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-(モルホリノメチル)チオフェン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0249】

(192) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-(モルホリノメチル)チアゾール-5-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0250】

(193) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-(モルホリノメチル)ピリミジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0251】

(194) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-(モルホリノメチル)ピリミジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0252】

(195) 4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-オール；

【0253】

(196) 4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1s,4s)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-オール；

【0254】

(197) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0255】

(198) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0256】

(199) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-イソプロピル-5-((2-メチルチアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン；

【0257】

(200) N^2-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((2-(フルオロメチル)チアゾール-4-イル)エチニル)-N⁴-イソプロピルピリジン-2,4-ジアミン；

【0258】

(201) 4-(3-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(イソプロピルアミノ)ピリジン-3-イル)プロプ-2-イン-1-イル)チオモルホリン 1,1-ジオキシド；

【0259】

(202) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-イソプロピル-5-(3-モルホリノプロプ-1-イン-1-イル)ピリジン-2,4-ジアミン；

【0260】

(203) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-イソプロピル-5-(3-(ピロリジン-1-イル)プロプ-1-イン-1-イル)ピリジン-2,4-ジアミン；

【0261】

(204) 4-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(イソプロピルアミノ)ピリジン-3-イル)-2-メチルブト-3-イン-2-オール；

【0262】

(205) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((2-シクロプロピルチアゾール-4-イル)エチニル)-N⁴-イソプロピルピリジン-2,4-ジアミン；

【0263】

(206) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-イソプロピル-5-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン；

【0264】

(207) N-(5-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(イソプロピルアミノ)ピリジン-3-イル)ペント-4-イン-1-イル)モルホリン-4-カルボキサミド；

【0265】

(208) 6-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(イソプロピルアミノ)ピリジン-3-イル)-1-モルホリノヘクス-5-イン-1-オン；

【0266】

(209) N-(6-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(イソプロピルアミノ)ピリジン-3-イル)ヘクス-5-イン-1-イル)モルホリン-4-カルボキサミド；

【0267】

(210) 7-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(イソプロピルアミノ)ピリジン-3-イル)-1-モルホリノヘプト-6-イン-1-オン；

【0268】

(211) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-メチルチアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール；

【0269】

(212) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-(フルオロメチル)チアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール；

【0270】

(213) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール；

【0271】

(214) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール；

【0272】

(215) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((6-モルホリノピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール；

【0273】

(216) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0274】

(217) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(チオフェン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0275】

(218) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0276】

(219) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-モルホリノエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0277】

(220) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール；

【0278】

(221) 2-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1s,4s)-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド；

【0279】

(222) (1S,3S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-メチルチアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロペンタン-1-オール；

【0280】

(223) (1S,3R)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロペンタン-1-オール；

【0281】

(224) 3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-2,2-ジメチルプロパン-1-オール；

【0282】

(225) (1S,3S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(チオフェン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0283】

(226) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-(チオフェン-3-イルエチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0284】

(227) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((6-モルホリノピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール；

【0285】

(228) (S)-1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(チオフェン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール；

【0286】

(229) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(チオフェン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)-3,3-ジメチルピペリジン-4-オール；

【0287】

(230) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(3-メチル-3-モルホリノブト-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0288】

(231) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0289】

(232) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-モルホリノエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0290】

(233) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0291】

(234) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0292】

(235) N-(4-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0293】

(236) N-(4-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-((1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0294】

(237) N-(4-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0295】

(238) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)-5-((2-メチルチアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0296】

(239) 4-(3-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)ピリジン-3-イル)プロプ-2-イン-1-イル)チオモルホリン 1,1-ジオキシド；

【0297】

(240) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)-5-(3-(ピロリジン-1-イル)プロプ-1-イン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0298】

(241) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-((テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0299】

(242) (1-(5-((1-((1,4-ジオキサン-2-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0300】

(243) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-((テトラヒドロフラン-3-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0301】

(244) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロフラン-3-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0302】

(245) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(オキセタン-3-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0303】

(246) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((トリメチルシリル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0304】

(247) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-エチニルピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0305】

(248) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-((3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)メチル)-1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピロール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0306】

(249) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0307】

(250) (1-(5-(シクロプロピルエチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0308】

(251) (1-(5-(シクロペンチルエチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0309】

(252) (1-(5-(シクロヘキシルエチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0310】

(253) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0311】

(254) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0312】

(255) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((3-((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0313】

(256) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(フェニルエチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0314】

(257) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-フルオロフェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0315】

(258) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(ピリジン-4-イルエチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0316】

(259) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(ピリジン-2-イルエチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0317】

(260) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(ピリジン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0318】

(261) (3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(モルホリノ)メタノン；

【0319】

(262) 4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-N,N-ジメチルベンズアミド；

【0320】

(263) (4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(モルホリノ)メタノン；

【0321】

(264) 6-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-N,N-ジメチルピコリンアミド；

【0322】

(265) (6-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)(モルホリノ)メタノン；

【0323】

(266) 2-(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)シクロブチル)プロパン-2-オール；

【0324】

(267) (1-(2-((2-(1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0325】

(268) (4-メチル-1-(2-((2-(1-(メチルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタノール；

【0326】

(269) (1-(2-((2-(6-フルオロピリジン-3-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0327】

(270) (4-メチル-1-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-((2-(メチルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタノール；

【0328】

(271) (1-(5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-((2-(メチルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0329】

(272) 4-(4-((4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)アミノ)ピリミジン-2-イル)-N,N,3-トリメチル-1H-ピラゾール-1-スルホンアミド；

【0330】

(273) 4-(4-((4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)アミノ)ピリミジン-2-イル)-N,N-ジメチル-1H-ピラゾール-1-スルホンアミド；

【0331】

(274) 4-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)ブト-3-イン-1-オール；

【0332】

(275) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(4,4,4-トリフルオロブト-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0333】

(276) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(4-フルオロブト-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0334】

(277) (1-(5-(ブト-3-エン-1-イン-1-イル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0335】

(278) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((6-((ジメチルアミノ)メチル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0336】

(279) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((6-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0337】

(280) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(ピリジン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール；

【0338】

(281) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-メトキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-(ピリジン-3-イルエチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0339】

(282) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-(ピリジン-3-イルエチニル)-4-(1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0340】

(283) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-(ピリジン-3-イルエチニル)-4-(1-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0341】

(284) 5-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)-2-メチルペント-4-イン-2-オール；

【0342】

(285) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(4-モルホリノブト-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0343】

(286) 3-(3-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)プロプ-2-イン-1-イル)オキセタン-3-オール；

【0344】

(287) 5-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)ペント-4-イン-2-オール；

【0345】

(288) N-(3-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)プロプ-2-イン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロアセトアミド；

【0346】

(289) 4-(3-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)プロプ-2-イン-1-イル)チオモルホリン 1,1-ジオキシド；

【0347】

(290) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0348】

(291) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0349】

(292) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-(トリフルオロメチル)チアゾール-5-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0350】

(293) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)-4-フルオロピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミンギ酸塩；

【0351】

(294) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミンギ酸塩；

【0352】

(295) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0353】

(296) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0354】

(297) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(2-メチル-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-8-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミンギ酸塩；

【0355】

(298) N-(5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0356】

(299) N-(5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0357】

(300) N-(5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)-4-フルオロピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0358】

(301) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0359】

(302) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0360】

(303) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0361】

(304) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-(ヒドロキシメチル)シクロヘキサン-1-オール；

【0362】

(305) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0363】

(306) (1R,3S)-3-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロペンタン-1-オール；

【0364】

(307) (1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール；

【0365】

(308) ((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール；

【0366】

(309) 5-((1-(シクロプロピルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)ピリジン-2,4-ジアミン；

【0367】

(310) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N⁴-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)ピリジン-2,4-ジアミン；

【0368】

(311) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N⁴-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)ピリジン-2,4-ジアミン；

【0369】

(312) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン；

【0370】

(313) 5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)ピリジン-2,4-ジアミン；

【0371】

(314) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン；

【0372】

(315) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-4-オール；

【0373】

(316) 1-(5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-4-オール；

【0374】

(317) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-4-オール；

【0375】

(318) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(9-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン-3-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0376】

(319) N-(5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(9-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン-3-イル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0377】

(320) N-(5-((1-(シクロプロピルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(9-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン-3-イル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0378】

(321) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(9-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン-3-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0379】

(322) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(9-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン-3-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0380】

(323) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール；

【0381】

(324) ((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール；

【0382】

(325) 2-((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)プロパン-2-オール；

【0383】

(326) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール；

【0384】

(327) ((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール；

【0385】

(328) 1-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール；

【0386】

(329) 2-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)プロパン-2-オール；

【0387】

(330) 1-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)シクロプロパン-1-オール；

【0388】

(331) ((1R,5S,6r)-3-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル)メタノール；

【0389】

(332) ((1R,3s,5S)-8-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)メタノール；

【0390】

(333) ((1S,5S)-3-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-1-イル)メタノール；

【0391】

(334) 1-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オン；

【0392】

(335) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0393】

(336) ((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール；

【0394】

(337) 2-((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)プロパン-2-オール；

【0395】

(338) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール；

【0396】

(339) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0397】

(340) ((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール；

【0398】

(341) (1S,3S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0399】

(342) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール；

【0400】

(343) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール；

【0401】

(344) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール；

【0402】

(345) N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-((1s,4s)-4-((2-フルオロエチル)アミノ)シクロヘキシル)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン；

【0403】

(346) 2-((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)プロパン-2-オール；

【0404】

(347) 7-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2-メチル-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-オール；

【0405】

(348) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0406】

(349) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0407】

(350) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((3-メチルオキセタン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0408】

(351) 1-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)シクロブタン-1-オール；

【0409】

(352) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(オキセタン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0410】

(353) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(オキセタン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0411】

(354) 3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)オキセタン-3-オール；

【0412】

(355) 3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロフラン-3-オール；

【0413】

(356) 3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1s,4s)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロフラン-3-オール；

【0414】

(357) 3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3-オール；

【0415】

(358) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0416】

(359) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0417】

(360) ((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール；

【0418】

(361) (1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール；

【0419】

(362) (5s,8s)-8-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-アザスピロ[4.5]デカン-2-オン；

【0420】

(363) (1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール；

【0421】

(364) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-(モルホリノメチル)ピリミジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール；

【0422】

(365) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-(モルホリノメチル)ピリミジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メトキシピペリジン-4-オール；

【0423】

(366) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((5-(モルホリノメチル)ピリミジン-2-イル)エチニル)-4-(1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0424】

(367) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((5-(モルホリノメチル)ピリミジン-2-イル)エチニル)-4-(1-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0425】

(368) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール；

【0426】

(369) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メトキシピペリジン-4-オール；

【0427】

(370) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)-4-(1-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0428】

(371) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メトキシピペリジン-4-オール；

【0429】

(372) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチルピロリジン-3-イル)エチニル)-4-(1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0430】

(373) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチルピロリジン-3-イル)エチニル)-4-(1-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0431】

(374) ((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール；

【0432】

(375) (1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール；

【0433】

(376) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0434】

(377) (1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール；

【0435】

(378) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0436】

(379) ((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール；

【0437】

(380) (1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール；

【0438】

(381) ((1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール；

【0439】

(382) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-フルオロ-4-((メチルアミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0440】

(383) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-フルオロ-4-(((2-フルオロエチル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0441】

(384) (S)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(3-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0442】

(385) (S)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(3-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0443】

(386) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(3-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0444】

(387) ((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(メチルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール；

【0445】

(388) ((1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(メチルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール；

【0446】

(389) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(メチルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0447】

(390) ((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール；

【0448】

(391) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0449】

(392) ((1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール；

【0450】

(393) ((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール；

【0451】

(394) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0452】

(395) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0453】

(396) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(3-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0454】

(397) ((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール；

【0455】

(398) (1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール；

【0456】

(399) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0457】

(400) ((1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール；

【0458】

(401) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0459】

(402) ((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール；

【0460】

(403) (1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール；

【0461】

(404) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール；

【0462】

(405) ((1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール；

【0463】

(406) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0464】

(407) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0465】

(408) 1-(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1s,4s)-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン；

【0466】

(409) 1-(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-((((1r,4r)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)メチル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン；

【0467】

(410) 1-(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン；

【0468】

(411) 1-(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-((((1r,4r)-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)メチル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン；

【0469】

(412) 1-(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン；

【0470】

(413) 1-(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン；

【0471】

(414) 1-(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1s,4s)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン；

【0472】

(415) 1-(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン；

【0473】

(416) ((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール；

【0474】

(417) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール；

【0475】

(418) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0476】

(419) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0477】

(420) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0478】

(421) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0479】

(422) ((1s,4s)-4-((5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール；

【0480】

(423) (1r,4r)-4-(((5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール；

【0481】

(424) 1-(5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール；

【0482】

(425) ((1r,4r)-4-(((5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール；

【0483】

(426) N-(5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン；

【0484】

(427) (1s,4s)-4-((5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0485】

(428) 3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1s,4s)-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロチオフェン 1,1-ジオキシド；

【0486】

(429) 3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロチオフェン 1,1-ジオキシド；

【0487】

(430) ((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール；

【0488】

(431) (1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール；

【0489】

(432) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール；

【0490】

(433) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0491】

(434) ((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((3-フルオロテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール；

【0492】

(435) 1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((3-フルオロテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール；

【0493】

(436) (1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((3-フルオロテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール；

【0494】

(437) 3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロチオフェン 1,1-ジオキシド；

【0495】

(438) (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール；

【0496】

(439) (S)-1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール；

【0497】

(440) (R)-1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール；

【0498】

(441) (4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1s,4s)-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン；

【0499】

(442) (4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン；

【0500】

(443) (4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-((((1r,4r)-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)メチル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン；

【0501】

(444) (R)-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン；

【0502】

(445) (S)-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン；

【0503】

(446) (4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン；

【0504】

(447) (S)-1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3-メチルピペリジン-3-オール；

【0505】

(448) (S)-1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3-メチルピペリジン-3-オール；及び

【0506】

(449) (1-(2-((2-(4-(シクロプロピルスルホニル)ピペラジン-1-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール。

【0507】

化学式（Ｉ）のさらに代表的な化合物を以下に列挙する。

【0508】

【0509】

【0510】

【0511】

【0512】

【0513】

【0514】

【0515】

【0516】

【0517】

【0518】

【0519】

【0520】

【0521】

【0522】

【0523】

【0524】

【0525】

【0526】

【0527】

【0528】

【0529】

【0530】

【0531】

【0532】

【0533】

【0534】

【0535】

【0536】

【0537】

【0538】

【0539】

【0540】

【0541】

【0542】

【0543】

【0544】

【0545】

【0546】

【0547】

【0548】

【0549】

【0550】

【0551】

【0552】

【0553】

【0554】

【0555】

【0556】

【0557】

【0558】

【0559】

【0560】

【0561】

【0562】

【0563】

【0564】

【0565】

【0566】

【0567】

【0568】

【0569】

【0570】

【0571】

【0572】

【0573】

【0574】

【0575】

【0576】

【0577】

【0578】

【0579】

【0580】

【0581】

【0582】

【0583】

【0584】

【0585】

【0586】

【0587】

【0588】

【0589】

【0590】

【0591】

【0592】

【0593】

【0594】

【0595】

【0596】

【0597】

【0598】

【0599】

【0600】

【0601】

【0602】

【0603】

【0604】

【0605】

【0606】

【0607】

【0608】

【0609】

【0610】

【0611】

【0612】

【0613】

【0614】

【0615】

【0616】

【0617】

【0618】

【0619】

【0620】

【0621】

【0622】

【0623】

【0624】

【0625】

【0626】

【0627】

【0628】

【0629】

【0630】

【0631】

【0632】

【0633】

【0634】

【0635】

【0636】

【0637】

【0638】

【0639】

【0640】

【0641】

【0642】

【0643】

【0644】

【0645】

【0646】

【0647】

【0648】

【0649】

【0650】

【0651】

【0652】

【0653】

【0654】

【0655】

【0656】

【0657】

【0658】

【0659】

【0660】

【0661】

【0662】

【0663】

【0664】

【0665】

【0666】

【0667】

【0668】

【0669】

【0670】

【0671】

【0672】

【0673】

【0674】

【0675】

【0676】

【0677】

【0678】

【0679】

【0680】

【0681】

【0682】

【0683】

【0684】

(446) (4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン；及び

【0685】

(447) (S)-1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3-メチルピペリジン-3-オール。

【0686】

化学式（Ｉ）のさらに好ましい代表的な化合物を以下に列挙する。

【0687】

【0688】

【0689】

【0690】

【0691】

【0692】

【0693】

【0694】

【0695】

【0696】

【0697】

【0698】

【0699】

【0700】

【0701】

【0702】

【0703】

【0704】

【0705】

【0706】

【0707】

【0708】

【0709】

【0710】

【0711】

【0712】

【0713】

(360) ((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール；及び

【0714】

(379) ((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール。

【0715】

化学式（Ｉ）のさらにより好ましい代表的な化合物を以下に列挙する。

【0716】

【0717】

【0718】

【0719】

【0720】

【0721】

【0722】

【0723】

【0724】

(126) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((2,2-ジフルオロエチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン；及び

【0725】

(129) 2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((2-フルオロエチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン。

【0726】

上記例示した化合物の単一の立体化学異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、および薬学的に許容可能な塩も本発明の範囲内である。薬学的に許容可能な塩は、例えば、適切な無機酸および有機酸および塩基から誘導され得る。

【0727】

酸付加塩は、可能であれば遊離塩基形態の精製化合物を適切な有機酸または無機酸と反応させ、形成された塩を単離することによって製造することができる。薬学的に許容可能な酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸などの無機酸、または酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸またはマロン酸などの有機酸で形成されるアミノ基の塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

【0728】

塩基付加塩は、酸形態の精製化合物を適切な有機または無機塩基と反応させ、形成された塩を単離することによって製造することができる。このような塩としては、アルカリ金属（例えば、ナトリウム、リチウム、およびカリウム）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウムおよびカルシウム）、アンモニウム、およびＮ^＋(Ｃ_１－４アルキル)_４の塩が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

【0729】

他の薬学的に許容可能な塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、カンファー酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グリコール酸塩、グルコン酸、グリコール酸、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パルミン酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３－フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩が挙げられる。

【0730】

本発明の化合物は、当技術分野で知られている方法により、または以下の実施例１～４４９に示される方法により合成することができる。

【0731】

医薬組成物、方法および使用
一実施形態において、本発明は、プロテインキナーゼ媒介疾患の治療を必要とする対象においてプロテインキナーゼ媒介疾患を治療する方法であって、前記対象に治療有効量の化学式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、互変異性体、プロドラッグ、水和物、または溶媒和物を投与することを含む方法に関する。特定の実施形態において、プロテインキナーゼ媒介疾患は、癌または免疫疾患である。

【0732】

本明細書で使用される場合、用語「癌」とは、制御されずに増殖し、場合によっては転移する傾向がある細胞の異常な増殖を指す。癌の種類には、膀胱癌、結腸直腸癌、脳癌、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、子宮癌、心臓癌、腎臓癌、肺癌、肝臓癌、胃癌、リンパ腫、膵臓癌、頭頸部癌、または他の内分泌器官癌（甲状腺癌）、前立腺癌、皮膚癌（黒色腫）、または血液腫瘍（白血病など）などの固形腫瘍が含まれるが、これらに限定されるものではない。別の実施形態において、癌は非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）である。

【0733】

一実施形態において、本明細書に開示される方法は、ＥＧＦＲの少なくとも１つの変異に起因する癌の治療に関する。

【0734】

一実施形態において、癌の治療方法は、本発明の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、エステル、またはプロドラッグ以外のキナーゼ阻害剤に耐性がある患者に特に有用である。別の実施形態では、キナーゼ阻害剤は、変異型ＥＧＦＲ阻害剤である。

【0735】

本発明はまた、生体サンプルまたは患者において、野生型ＥＧＦＲと比較して、ＥＧＦＲの少なくとも１つの変異体を選択的に阻害する方法であって、生体サンプルを治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的に許容可能な塩に接触させること、または患者に治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む方法に関する。

【0736】

一実施形態において、少なくとも１つの変異体は、以下に示す表１から選択される少なくとも１つの単一変異体である。

【0737】

一実施形態において、少なくとも１つの変異体は、以下に示す表１から選択される少なくとも１つの二重変異体である。

【0738】

一実施形態において、少なくとも１つの変異体は、以下に示す表１から選択される少なくとも１つの三重変異体である。

【0739】

【表1】

【0740】

本発明はまた、本発明の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、互変異性体、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物を単独でまたは他の治療薬もしくは緩和薬と組み合わせて投与することを含む、治療方法および使用に関する。

【0741】

本発明のさらなる実施形態は、医薬として使用するための本発明の化合物に関し、特に、癌などのように、変異したＥＧＦＲタンパク質（例えば、表１に記載のもの）活性の阻害が利益を誘導することができる疾患の治療に使用するための本発明の化合物に関する。本発明のさらなる実施形態は、ＥＧＦＲ媒介疾患および／または状態、特に上記に挙げた疾患および／または状態の治療用ための、ＥＧＦＲに対する阻害活性を有する薬物の製造のための本発明の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、互変異性体、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物の使用に関する。

【0742】

用語「治療有効量」とは、治療される障害の１つまたは複数の症状をある程度軽減する、投与される化合物の量を指す。癌の治療に関して、治療有効量とは、腫瘍のサイズを縮小する、腫瘍転移を阻害する（すなわち、遅らせるかまたは停止する）、腫瘍の増殖または腫瘍浸潤を阻害する（すなわち、遅らせるかまたは停止する）、および/または癌に関連する１つまたは複数の兆候または症状をある程度軽減する効果を有する量を指す。

【0743】

治療有効量は、当業者である担当診断医が通常の技術を使用し、同様の状況下で得られた結果を観察することによって容易に決定することができる。治療有効量、用量を決定する際に、主治医は、以下を含むがこれらに限定されるものではない多くの要因を考慮する：哺乳動物の種；その大きさ、年齢、一般的な健康状態：関与する特定の疾患；病気の関与の程度または重症度；個々の患者の反応；投与される特定の化合物；投与方法；投与された製剤のバイオアベイラビリティ特性；選択された用量レジメン；併用薬の使用；およびその他の関連する状況。

【0744】

本明細書で使用される用語「治療する」とは、他に明記しない限り、そのような用語が適用される障害もしくは状態、あるいはそのような障害もしくは状態の１つ以上の症状を逆転させる、軽減する、進行を阻害する、または予防することを意味する。用語「治療」とは、「治療する」が直前に定義されているように、治療する行為も指す。「治療する」という用語には、哺乳動物のアジュバント治療も含まれる。

【0745】

本明細書で使用される場合、用語「対象」または「患者」とは、哺乳動物および非哺乳動物を包含する。哺乳動物の例としては、ヒト、チンパンジー、類人猿、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、ウサギ、イヌ、ネコ、ラット、マウス、モルモット等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。非哺乳動物の例としては、鳥、魚などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

【0746】

本明細書で使用される場合、用語「生体サンプル」とは、ヒト（例えば、癌を有する患者）などの哺乳動物または上記に例示された非哺乳動物から得られた（単離された）細胞、組織、および体液、並びにそれらの培養物を包含する。

【0747】

本発明の化合物の投与は、作用部位への化合物の送達を可能にする任意の方法によって達成され得る。これらの方法には、経口経路、十二指腸内経路、非経口注射（静脈内、皮下、筋肉内、血管内または注入を含む）、局所および直腸投与が含まれる。

【0748】

また、他の態様において、活性成分として化学式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容可能な塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、互変異性体、プロドラッグ、水和物、または溶媒和物及び薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物が、本明細書で提供される。一実施形態において、医薬組成物は、プロテインキナーゼ媒介性疾患を治療するためのものである。別の実施形態では、医薬組成物は、野生型ＥＧＦＲと比較して、ＥＧＦＲの少なくとも１つの変異体を選択的に阻害するためのものである。

【0749】

本発明の化合物は、経口的に投与することができる。経口投与は、化合物が胃腸管に入るように嚥下を伴うことができ、または化合物が口から直接血流に入る口腔投与または舌下投与を使用することもできる。経口投与に適した製剤には、錠剤などの固体製剤、粒子を含むカプセル、液体、または粉末、トローチ剤（液体充填物を含む）、咀嚼剤、マルチ粒子およびナノ粒子、ゲル、固溶体、リポソーム、フィルム（粘膜付着剤を含む）、オヴェス（ovules）、スプレーおよび液体製剤が含まれる。

【0750】

液体製剤には、懸濁液、溶液、シロップおよびエリキシルが含まる。このような製剤は、ソフトカプセルまたはハードカプセル中の充填剤として使用することができ、典型的には、担体、例えば、水、エタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、メチルセルロース、または適切なオイル、および１つ以上の乳化剤および／または懸濁剤を含んでもよい。液体製剤は、固体を再構成することによって製造することもできる。

【0751】

組成物に含めることができる担体、添加剤および希釈剤の例には、乳糖、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトール、デンプン、アラビアゴム、アルギン酸塩、ゼラチン、リン酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、セルロース、メチルセルロース、微結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、水、ヒドロキシ安息香酸メチル、ヒドロキシ安息香酸プロピル、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ミネラルオイル等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。製剤化する際には、通常用いられる充填剤、安定化剤、結合剤、崩壊剤、界面活性剤等の希釈剤や添加剤を使用することができる。経口投与のための固形製剤としては、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤などが挙げられ、これらの固形製剤は、本発明の化合物と少なくとも１種の添加剤、例えばデンプン、結晶セルロース、スクロース、乳糖、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース等とを混合することにより製造され得る。単純な添加剤に加えて、ステアリン酸マグネシウムやタルクなどの滑沢剤も使用し得る。経口投与用の液剤としては、懸濁剤、内服液、乳剤、シロップ剤等が挙げられる。通常使用される水、流動パラフィン等の単純な希釈剤の他に、保湿剤、甘味剤、芳香剤、保存剤等の各種添加剤を含有してもよい。非経口投与のための製剤には、滅菌水溶液、非水性溶液、懸濁液、乳濁液、凍結乾燥製剤および坐剤が含まれる。非水性溶液または懸濁液には、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油などの植物油、オレイン酸エチルなどの注射用エステルなどが含まれていてもよい。坐剤の基剤としては、ウィテプソール、マクロゴール、トゥイーン６１、ココアバター、ラウリンバター、グリセロゼラチン等が用いられる。非経口投与用の製剤を製剤化するために、化学式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、滅菌して水中に混合されるかおよび／または保存剤、安定剤、水和粉末または乳化促進剤などの補助剤、浸透圧調整用塩および／または緩衝剤など、および他の治療的に有用な物質を含有して、溶液または懸濁液を製造した後、アンプルまたはバイアル単位投与の形態に製造される。

【0752】

一般的な反応スキームと合成経路の概要
本発明は、その範囲内に、以下の反応式１に従って、化学式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を製造する方法を含む：

【化3】

反応式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４は、前記と同じである。Ｘはハロゲンである。Ｍは水素、Ｂ(ＯＨ)_２またはＢＰｉｎである。

【0753】

具体的には、化学式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、以下の工程を含む製造方法を用いて製造することができる：化学式（ＩＩ）の化合物をＲ_２-Ｍと反応させて化学式（ＩＶ）の化合物を得る工程、化学式（ＩＶ）の化合物を化学式（ＩＩＩ）の化合物と反応させて化学式（ＶＩ）の化合物を得る工程、および化学式（ＶＩ）の化合物を化学式（ＶＩＩ）の化合物と反応させて化学式（Ｉ）の化合物を得る工程。

【0754】

反応式１のプロセスにおいて、化学式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＶＩＩ）の化合物およびＲ_２-Ｍは、商業的に購入可能である。化学式（ＩＩ）の化合物とＲ_２-Ｍとの反応は、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化カリウム、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下で行ってもよい。また、前記反応は、無水ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＡなどの有機溶媒中、室温または加熱下、例えば４０～１４０℃の温度で行ってもよい。ＭがＢ(ＯＨ)_２またはＢＰｉｎである場合、前記反応は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの塩基およびＰｄ(ｄｐｐｆ)Ｃｌ_２、Ｐｄ(ＰＰｈ_３)_４などのリガンド結合パラジウム触媒の存在下で行ってもよい。さらに、ＭがＢ(ＯＨ)_２またはＢＰｉｎである場合、前記反応は、無水有機溶媒（例えば、ＴＨＦ、１，４-ジオキサンなど）中、加熱下、例えば４０～１２０℃の温度で行ってもよい。

【0755】

Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応によって、化学式（ＩＶ）の化合物を化学式（ＩＩＩ）の化合物とカップリングさせて、化学式（ＶＩ）の化合物を得る。化学式（ＩＶ）および（ＩＩＩ）の化合物の反応は、ＴＥＡ、ジエチルアミンなどの塩基、および触媒としてＰｄＣｌ_２(ＰＰｈ_３)_２、Ｐｄ(ＰＰｈ_３)_４、ヨウ化銅(I)等のような、パラジウム錯体およびハロゲン化銅(I)の存在下で行ってもよい。また、前記反応は、ＴＥＡまたはＤＭＦなどの有機溶媒中、室温または加熱下、例えば、４０～１００℃の温度で行ってもよい。

【0756】

あるいは、化学式（ＶＩ）の化合物は、化学式（ＩＩ）の化合物を化学式（ＩＩＩ）の化合物と反応させて化学式（Ｖ）の化合物を得、化学式（Ｖ）の化合物をＲ_２-Ｍと反応させることによって製造してもよい。

【0757】

Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応によって、化学式（ＩＩ）の化合物を化学式（ＩＩＩ）の化合物とカップリングさせて、化学式（Ｖ）の化合物を得る。化学式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の化合物の反応は、ＴＥＡ、ジエチルアミンなどの塩基、および触媒としてＰｄＣｌ_２(ＰＰｈ_３)_２、Ｐｄ(ＰＰｈ_３)_４、ヨウ化銅(I)等のような、パラジウム錯体およびハロゲン化銅(I)の存在下で行ってもよい。また、前記反応は、ＴＥＡまたはＤＭＦなどの有機溶媒中、室温または加熱下、例えば、４０～１００℃の温度で行ってもよい。

【0758】

化学式（Ｖ）の化合物とＲ_２-Ｍとの反応は、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化カリウム、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下で行ってもよい。さらに、前記反応は、無水ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＡなどの有機溶媒中、室温または加熱下、例えば４０～１４０℃の温度で行ってもよい。ＭがＢ(ＯＨ)_２またはＢＰｉｎである場合、前記反応は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの塩基およびＰｄ(ｄｐｐｆ)Ｃｌ_２、Ｐｄ(ＰＰｈ_３)_４などのリガンド結合パラジウム触媒の存在下で行ってもよい。さらに、ＭがＢ(ＯＨ)_２またはＢＰｉｎである場合、前記反応は、無水有機溶媒（例えば、ＴＨＦ、１，４-ジオキサンなど）中、加熱下、例えば４０～１２０℃の温度で行ってもよい。

【0759】

Ｂｕｃｈｗａｌｄ－Ｈａｒｔｗｉｇ反応によって、化学式（ＶＩ）の化合物を化学式（ＶＩＩ）の化合物とカップリングさせて、化学式（Ｉ）の化合物を得る。化学式（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の化合物の反応は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどの塩基の存在下で行ってもよい。また、前記反応は、Ｐｄ(ＯＡｃ)_２、Ｐｄ_２(ｄｂａ)_３、Ｐｄ(ＰＰｈ_３)_４、Ｐｄ(ｄｐｐｆ)Ｃｌ_２、ＢｒｅｔｔＰｈｏｓＰｄＧ１メチル t-ブチルエーテル付加物などのパラジウム触媒およびＢＩＮＡＰ、ＳＰｈｏｓ、ＸＰｈｏｓ、Ｘａｎｔｐｈｏｓ、ＢｒｅｔｔＰｈｏｓなどのリガンドの存在下で行ってもよい。さらに、前記反応は、無水有機溶媒、例えば、１，４-ジオキサンまたはトルエン中で、加熱下、例えば、８０～１２０℃の温度で行ってもよい。

【0760】

本発明の別の態様によれば、化学式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、以下の反応式２に従って製造することができる：

【化4】

反応式中、Ｒ_１は、Ａ-(Ｒ_１Ａ)_ｍであり、Ｐは、ＴＭＳ、ＴＥＳ、ＴＢＳ、ＴＩＰＳ、ＴＢＤＭＳなどのトリアルキルシリル保護基である。Ａ、Ｒ_１Ａ、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、およびｍは、前記と同じである。Ｘは、ハロゲンである。

【0761】

具体的には、化学式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、以下の工程を含む製造方法を用いて製造することができる：化学式（Ｉａ）の化合物から保護基を除去して化学式（Ｉｂ）の化合物を得る工程、および化学式（Ｉｂ）の化合物をＲ_１-Ｘと反応させて化学式（Ｉ）の化合物を得る工程。

【0762】

化学式（Ｉａ）の化合物のトリアルキルシリル保護基は、炭酸カリウムなどの塩基またはＴＢＡＦなどのフッ素化試薬の存在下で除去してもよい。また、前記反応は、ＴＨＦ、ＤＣＭ、ＭｅＯＨなどの無水有機溶媒中、室温または加熱下で行ってもよい。

【0763】

Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応によって、化学式（Ｉｂ）の化合物をＲ_１-Ｘとカップリングさせて、化学式（Ｉ）の化合物を得る。化学式（Ｉｂ）の化合物とＲ_１-Ｘとの反応は、ＴＥＡ、ジエチルアミンなどの塩基、および触媒としてＰｄＣｌ_２(ＰＰｈ_３)_２、Ｐｄ(ＰＰｈ_３)_４、ヨウ化銅(I)等のような、パラジウム錯体およびハロゲン化銅(I)の存在下で行ってもよい。また、前記反応は、ＴＥＡまたはＤＭＦなどの有機溶媒中、室温または加熱下、例えば、４０～１００℃の温度で行ってもよい。

【0764】

あるいは、化学式（ＶＩＩ）の化合物は、以下の反応式３に従って、化学式（ＶＩＩＩ）の化合物を化学式Ｒ_３-Ｍの化合物と反応させることによって得ることができる。

【化5】

反応式中、Ｒ_３およびＲ_４は、前記と同じである。Ｘは、ハロゲンである。Ｍは、水素、Ｂ(ＯＨ)_２またはＢＰｉｎである。

【0765】

化学式（ＶＩＩＩ）の化合物とＲ_３-Ｍとの反応は、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化カリウム、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下で行ってもよい。また、前記反応は、無水ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＡなどの有機溶媒中、室温または加熱下、例えば４０～１４０℃の温度で行ってもよい。ＭがＢ(ＯＨ)_２またはＢＰｉｎである場合、前記反応は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの塩基およびＰｄＣｌ_２(ＰＰｈ_３)₂、Ｐｄ(ｄｐｐｆ)Ｃｌ_２、Ｐｄ(ＰＰｈ_３)_４などのリガンド結合パラジウム触媒の存在下で行ってもよい。さらに、ＭがＢ(ＯＨ)_２またはＢＰｉｎである場合、前記反応は、無水有機溶媒（例えば、ＴＨＦ、１，４-ジオキサン、アセトニトリルなど）中、加熱下、例えば４０～１２０℃の温度で行ってもよい。

【0766】

実施例
本発明は、本発明による化学式（Ｉ）の化合物の製造を説明する以下の実施例によってさらに例示される。実施例は単に説明を目的としたものであり、いかなる方法でも本発明を限定することを意図するものではなく、本発明を限定するものと解釈されるべきではない。当業者は、本発明の範囲を変更することなく変形および修正を行うことができることを理解する。

【0767】

以下の実施例で製造した化合物の分析は次のように行った。核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトル分析は、Ｂｒｕｋｅｒ４００ＭＨｚ分光計およびＡｇｉｌｅｎｔ６００ＭＨｚ分光計を用いて行い、化学シフトはｐｐｍで分析した。また、表記の分子量は、静電スプレーインターフェースを備えたＡｇｉｌｅｎｔ１２６０Ｉｎｆｉｎｉｔｙシリーズの液体クロマトグラフィー／質量選択検出器（ＭＳＤ）を用いて測定した（シングル四重極を使用して、[M + H] + ピークで表される、ESI+（ESI-MS(カチオン)）におけるｍ/ｚの値を示す）。カラムクロマトグラフィーは、シリカゲル（Ｍｅｒｃｋ、７０～２３０ｍｅｓＨ）上で実施した（Ｗ．Ｃ．Ｓｔｉｌｌ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、４３、２９２３、１９７８）。また、各実施例における出発物質は公知の化合物であり、文献に従って合成したもの、あるいはシグマアルドリッチなどの市販品から入手したものである。なお、以下の実施例において使用する略語は次のとおりである。

【0768】

【表2】

【0769】

製造例１：N-(sec-ブチル)-2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-アミン
2-クロロ-5-ヨード-ピリジン-4-アミン(1.00 g、3.930 mmol)、2-ヨードブタン(0.54 mL、4.716 mmol)、およびＣｓ_２ＣＯ_３(2.56 g、7.680 mmol)の1,4-ジオキサン(10 mL) 懸濁液を80℃で一晩撹拌した。反応混合物を冷却し、ＥＡで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(EA/n-Hex = 0-10%)で精製して、N-(sec-ブチル)-2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-アミン(134 mg)を淡黄色オイルとして得た。MS (ESI) m/z = 311.0 (M+H)⁺

【0770】

製造例２：1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール
2,4-ジクロロ-5-ヨードピリジン(400 mg、1.46 mmol)、4-ヒドロキシピペリジン(221 mg、2.191 mmol)、およびＤＩＰＥＡ(0.51 mL、2.921 mmol)のＤＭＡ(7 mL)懸濁液を１００℃で一晩撹拌した。反応混合物を冷却した後、ＥＡで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(MeOH/DCM = 0-15%)で精製して、1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール(468 mg)を黄色固体として得た。MS (ESI) m/z = 339.0 (M+H)⁺

【0771】

製造例３：(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタノール
4-ヒドロキシピペリジンの代わりに4-ピペリジンメタノール(252 mg、2.191 mmol)を使用した以外は、製造例２と同様にして、表題化合物(458 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 353.0 (M+H)⁺

【0772】

製造例４：(R)-1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピロリジン-3-オール
4-ヒドロキシピペリジンの代わりに(R)-ピロリジン-3-オールＨＣｌ(270 mg、2.191 mmol)を使用した以外は、製造例２と同様にして、表題化合物(245.1 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 325.0 (M+H)⁺

【0773】

製造例５：(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピロリジン-3-イル)メタノール
4-ヒドロキシピペリジンの代わりにピロリジン-3-イルメタノール(221 mg、2.191 mmol)を使用した以外は、製造例２と同様にして、表題化合物(413 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 339.0 (M+H)⁺

【0774】

製造例６：2-(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アゼチジン-3-イル)プロパン-2-オール
4-ヒドロキシピペリジンの代わりに2-(アゼチジン-3-イル)プロパン-2-オールＨＣｌ(215 mg、1.424 mmol)を使用した以外は、製造例２と同様にして、表題化合物(261 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 353.0 (M+H)⁺

【0775】

製造例７：2-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)(メチル)アミノ)エタン-1-オール
4-ヒドロキシピペリジンの代わりに2-(メチルアミノ)エタノール(205 mg、2.738 mmol)を使用した以外は、製造例２と同様にして、表題化合物(569 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 313.0 (M+H)⁺

【0776】

製造例８：3-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)-2,2-ジメチルプロパン-1-オール
4-ヒドロキシピペリジンの代わりに3-アミノ-2,2-ジメチル-1-プロパノール(225 mg、2.191 mmol)を使用した以外は、製造例２と同様にして、表題化合物(319 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 341.0 (M+H)⁺

【0777】

製造例９：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-ヒドロキシピペリジンの代わりに(1s,4s)-4-アミノシクロヘキサン-1-オールＨＣｌ(1.06 g、6.992 mmol)を使用した以外は、製造例２と同様にして、表題化合物(836 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 353.0 (M+H)⁺

【0778】

製造例１０：(1S,3S)-3-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-ヒドロキシピペリジンの代わりに(1S,3S)-3-アミノシクロヘキサン-1-オールＨＣｌ(1.06 g、6.992 mmol)を使用した以外は、製造例２と同様にして、表題化合物(790 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 353.0 (M+H)⁺

【0779】

製造例１１：(1S,3R)-3-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-ヒドロキシピペリジンの代わりに(1S,3R)-3-アミノシクロヘキサン-1-オール(805 mg、6.992 mmol)を使用した以外は、製造例２と同様にして、表題化合物(953 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 353.0 (M+H)⁺

【0780】

製造例１２：(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
4-ヒドロキシピペリジンの代わりに(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(1.30 g、10.100 mmol)を使用した以外は、製造例２と同様にして、表題化合物(2.3 g)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 366.9 (M+H)⁺

【0781】

製造例１３：2-クロロ-N-(4-((ジメチルアミノ)メチル)ベンジル)-5-ヨードピリジン-4-アミン
4-ヒドロキシピペリジンの代わりに1-(4-(アミノメチル)フェニル)-N,N-ジメチルメタンアミン(539 mg、3.286 mmol)を使用した以外は、製造例２と同様にして、表題化合物(756 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 402.0 (M+H)⁺

【0782】

製造例１４：2-クロロ-5-ヨード-4-イソプロポキシピリジン
2,4-ジクロロ-5-ヨード-ピリジン(500 mg、1.826 mmol)およびＮａＨ(109 mg、2.738 mmol)のＴＨＦ(10 mL)懸濁液に、2-プロパノール(131 mg、2.191 mmol)を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した後、水でクエンチし、ＥＡで抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(EA/n-Hex = 0-20%)で精製して、2-クロロ-5-ヨード-4-イソプロポキシピリジン(270 mg)をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI) m/z = 298.0 (M+H)⁺

【0783】

製造例１５：4-(sec-ブトキシ)-2-クロロ-5-ヨードピリジン
2-プロパノールの代わりに2-ブタノール(162 mg、2.191 mmol)を使用した以外は、製造例１４と同様にして、表題化合物(250 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 312.0 (M+H)⁺

【0784】

製造例１６：1-((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)オキシ)メチル)シクロヘキシル)-N,N-ジメチルメタンアミン
ステップ１：tert-ブチル (((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)オキシ)メチル)シクロヘキシル)メチル)カルバメート
2-プロパノールの代わりにtert-ブチル (trans-4-ヒドロキシメチルシクロヘキシルメチル)-カルバメート(3.20 g、13.144 mmol)を使用した以外は、製造例１４と同様にして、表題化合物(1.46 g)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 481.0 (M+H)⁺
ステップ２：1-((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)オキシ)メチル)シクロヘキシル)-N,N-ジメチルメタンアミン
ステップ１で製造したtert-ブチル (((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)オキシ)メチル)シクロヘキシル)メチル)カルバメート(1.00 g、2.080 mmol)の20% ＴＦＡＤＣＭ(10 mL)溶液を室温で一晩撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。残渣をＭｅＯＨ(10 mL)に溶解した後、ホルムアルデヒド(4.65 mL、62.400 mmol)およびＮａＢＨ(ＯＡｃ)_３(1.32 g、6.240 mmol)を加えた。反応混合物を６０℃で一晩撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(MeOH/DCM = 0-10%)で精製して、1-((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)オキシ)メチル)シクロヘキシル)-N,N-ジメチルメタンアミン(549 mg)をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI) m/z = 409.0 (M+H)⁺

【0785】

製造例１７：tert-ブチル (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)カルバメート
ステップ１：tert-ブチル (1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)カルバメート
4-ヒドロキシピペリジンの代わりに4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)ピペリジン(1.42 g、7.120 mmol)を使用した以外は、製造例２と同様にして、表題化合物(1.65 g)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 438.0 (M+H)⁺
ステップ２：tert-ブチル (1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)カルバメート
ステップ１で製造したtert-ブチル (1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)カルバメート(1.5 g、3.427 mmol)、4-エチニル-1-メチルピラゾール(436 mg、4.112 mmol)、ＰｄＣｌ_２(ＰＰｈ_３)_２(120 mg、0.171 mmol)、およびＣｕＩ(130.6 mg、0.685 mmol)の混合物を１０分間窒素ガスで充填した。ＤＭＦ(30 mL)およびＴＥＡ(0.96 mL、6.854 mmol)を加えた後、反応混合物を５０℃で１時間撹拌した。反応混合物を冷却し、ＥＡで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(MeOH/DCM = 0-10%)で精製して、tert-ブチル (1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)カルバメート(1.05 g)を黄色固体として得た。MS (ESI) m/z = 416.2 (M+H)⁺
ステップ３：tert-ブチル (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)カルバメート
2-(1-シクロプロピルスルホニルピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン(428 mg、1.615 mmol)、ステップ２で製造したtert-ブチル (1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)カルバメート(590 mg、1.468 mmol)、Ｃｓ_２ＣＯ_３(956 mg、2.936 mmol)、ＸＰｈｏｓ(139 mg、0.294 mmol)、およびトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(134 mg、0.147 mmol)の1,4-ジオキサン(9 mL)懸濁液を９０℃で４時間撹拌した。反応混合物を冷却し、セライトを通して濾過した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(EA/n-Hex = 0-100%)で精製して、tert-ブチル (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)カルバメート(372 mg)を黄色固体として得た。MS (ESI) m/z = 645.3 (M+H)⁺

【0786】

製造例１８：2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン
2-クロロ-4-フルオロ-5-ヨードピリジン(3.50 g、13.600 mmol)、4-エチニル-1-メチルピラゾール(1.59 g、14.956 mmol)、ＰｄＣｌ_２(ＰＰｈ_３)_２(477 mg、0.680 mmol)、およびＣｕＩ(518 mg、2.719 mmol)の混合物を１０分間窒素ガスで充填した。ＤＭＦ(40 mL)およびＴＥＡ(3.79 mL、27.192 mmol)を加えた後、反応混合物を５０℃で１時間撹拌した。反応混合物を冷却し、ＥＡで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(EA/n-Hex = 0-40%)で精製して、2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(2.00 g)をオフホワイトの固体として得た。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.49 (d、1H)、7.68 (s、1H)、7.62 (s、1H)、7.13 (d、1H)、3.93 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 236.0 (M+H)⁺

【0787】

製造例１９：2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-フルオロピリジン
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-4-エチニルピラゾール(517 mg、3.077 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(669.6 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 298.0 (M+H)⁺

【0788】

製造例２０：2-クロロ-5-((5-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-フルオロピリジン
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに5-シクロプロピル-4-エチニル-1-メチルピラゾール(449 mg、3.077 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(545 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 276.0 (M+H)⁺

【0789】

製造例２１：2-クロロ-4-フルオロ-5-(2-(1-メチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに4-エチニル-1-メチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール(535 mg、3.077 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(651 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 304.0 (M+H)⁺

【0790】

製造例２２：2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに4-エチニル-1-テトラヒドロピラン-4-イルピラゾール(1.13 g、6.410 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(838 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 306.1 (M+H)⁺

【0791】

製造例２３：2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに4-エチニル-1-(トリフルオロメチル)ピラゾール(1.03 g、6.410 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(460 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 290.0 (M+H)⁺

【0792】

製造例２４：2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチニル)ピリジン
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに3-エチニル-1-メチルピラゾール(680 mg、6.410 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(950 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 236.0 (M+H)⁺

【0793】

製造例２５：1-(4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン
ステップ１：tert-ブチル 4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりにtert-ブチル 4-(4-エチニルピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(3.53 g、12.819 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(3.20 g)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 349.0 (M+H)⁺
ステップ２：1-(4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン
ステップ１で製造したtert-ブチル 4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(1.00 g、2.470 mmol)を1,4-ジオキサン中の４．０ＭＨＣｌ(10 mL)に溶解し、６０℃で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮した後、残渣をＤＣＭ(10 mL)に溶解した。アセチルクロリド(1.1 mL、7.410 mmol)およびＴＥＡ(2.07 mL、14.820 mmol)を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(EA/n-Hex = 0-100%)で精製して、1-(4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン(820 mg)を黄色固体として得た。MS (ESI) m/z = 347.0 (M+H)⁺

【0794】

製造例２６：2-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)-N,N-ジメチルエタン-1-アミン
ステップ１：2-(4-エチニル-1H-ピラゾール-1-イル)-N,N-ジメチルエタン-1-アミン
4-エチニル-1H-ピラゾール(400 mg、4.343 mmol)、2-ヨード-N,N-ジメチルエタン-1-アミンＨＣｌ(1.33 g、5.646 mmol)、およびＣｓ_２ＣＯ_３(4.25 g、13.030 mmol)のＤＭＡ(40 mL)懸濁液を８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を冷却し、ＥＡで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(MeOH/DCM = 0-15%)で精製して、2-(4-エチニル-1H-ピラゾール-1-イル)-N,N-ジメチルエタン-1-アミン(545 mg)を黄色オイルとして得た。MS (ESI) m/z = 164.1 (M+H)⁺
ステップ２：2-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)-N,N-ジメチルエタン-1-アミン
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりにステップ１で製造した2-(4-エチニル-1H-ピラゾール-1-イル)-N,N-ジメチルエタン-1-アミン(532 mg、3.263 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(544 mg)をオイルとして製造した。MS (ESI) m/z = 293.0 (M+H)⁺

【0795】

製造例２７：3-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)-N,N-ジメチルプロパン-1-アミン
ステップ１：3-(4-エチニル-1H-ピラゾール-1-イル)-N,N-ジメチルプロパン-1-アミン
2-ヨード-N,N -ジメチルエタン-1-アミンＨＣｌの代わりに3-クロロ-N,N-ジメチルプロパン-1-アミンＨＣｌ(892 mg、5.646 mmol)を使用した以外は、製造例２６のステップ１と同様にして、表題化合物(583 mg)をオイルとして製造した。MS (ESI) m/z = 178.2 (M+H)⁺
ステップ２：3-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)-N,N-ジメチルプロパン-1-アミン
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりにステップ１で製造した3-(4-エチニル-1H-ピラゾール-1-イル)-N,N-ジメチルプロパン-1-アミン(578 mg、3.263 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(577 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 307.0 (M+H)⁺

【0796】

製造例２８：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン
ステップ１：1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン
製造例２４で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチニル)ピリジン(300 mg、1.273 mmol)、ピペリジン-4-オンＨＣｌ水和物(293 mg、1.91 mmol)、およびＤＩＰＥＡ(0.67 mL、3.819 mmol)のＤＭＡ(7 mL) 懸濁液を５０℃で３時間撹拌した。反応混合物を冷却し、ＥＡで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(MeOH/DCM = 0-5%)で精製して、1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン(340 mg)を黄色固体として得た。MS (ESI) m/z = 315.0 (M+H)⁺
ステップ２：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン
tert-ブチル (1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)カルバメートの代わりにステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン(330 mg、1.048 mmol)を使用した以外は、製造例１７のステップ３と同様にして、表題化合物(129 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 544.0 (M+H)⁺

【0797】

製造例２９：(1-(2-クロロ-5-((4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：tert-ブチル 3-((6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-5(4H)-カルボキシレート
4-エチニル-1-メチルピラゾールおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-ヨードピリジンの代わりにtert-ブチル 3-エチニル-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-5(4H)-カルボキシレート(323 mg、1.309 mmol)および製造例１２で製造した(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(400 mg、1.091 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(550 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 486.0 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-クロロ-5-((4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１で製造したtert-ブチル 3-((6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-6,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-5(4H)-カルボキシレート(800 mg、1.646 mmol)のＤＣＭ中の２０％ＴＦＡ溶液(5 mL)を室温で撹拌した。反応混合物を濃縮した後、残渣を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(MeOH/DCM = 0-20%)で精製して、(1-(2-クロロ-5-((4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(480 mg)をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI) m/z = 400.2 (M+H)⁺

【0798】

製造例３０：4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリン
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに4-(4-エチニルベンジル)モルホリン(1.50 g、7.453 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(2.16 g)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.54-8.51(d、1H)、7.53-7.51(d、2H)、7.37-7.35(d、2H)、7.16-7.14(d、1H)、3.73-3.71(t、4H)、3.52(s、2H)、2.46-2.44(t、4H)； MS (ESI) m/z = 331.1 (M+H)⁺

【0799】

製造例３１：1-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)-4-メチルピペラジン
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに1-(4-エチニルベンジル)-4-メチルピペラジン(1.14 g、5.34 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(1.49 g)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 344.1 (M+H)⁺

【0800】

製造例３２：4-(3-(6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)プロプ-2-イン-1-イル)モルホリン
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに4-(2-プロピン-1-イル)モルホリン(668 mg、5.341 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(1169 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 255.0 (M+H)⁺

【0801】

製造例３３：1-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)シクロヘキサン-1-オール
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに1-エチニルシクロヘキサン-1-オール(300 mg、2.416 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(505 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.42-8.40 (d、1H)、7.10-7.08 (d、1H)、3.24 (s、1H)、2.01 (s、1H)、1.74-1.62 (m、5H)、1.59-1.47 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 254.1 (M+H)⁺

【0802】

製造例３４：1-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)シクロペンタン-1-オール
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに1-エチニルシクロペンタン-1-オール(266 mg、2.416 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(447 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.40-8.37 (d、1H)、7.07-7.05 (d、1H)、3.56 (s、1H)、2.04-1.95 (m、2H)、1.89-1.88 (d、2H)、1.86-1.72 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 240.1 (M+H)⁺

【0803】

製造例３５：2-クロロ-4-フルオロ-5-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチニル)ピリジン
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに4-エチニルテトラヒドロ-2H-ピラン(200 mg、1.816 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(296 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.42-8.40 (d、1H)、7.12-7.09 (d、1H)、3.97-3.93 (m、2H)、3.60-3.57 (m、2H)、2.92-2.90 (t、1H)、1.96-1.90 (m、2H)、1.82-1.76 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 240.1 (M+H)⁺

【0804】

製造例３６：2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチルピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに3-エチニル-1-メチルピロリジンＨＣｌ(228 mg、1.566 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(131 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.41-8.38 (q、1H)、7.10-7.07 (q、1H)、3.24 (d、1H)、3.00-2.96 (q、1H)、2.73-2.68 (q、1H)、2.60-2.50 (m、2H)、2.41-2.40 (d、3H)、2.36-2.29 (q、1H)、2.04-2.00 (q、1H)； MS (ESI) m/z = 239.1 (M+H)⁺

【0805】

製造例３７：4-((5-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)チオフェン-2-イル)メチル)モルホリン
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに4-((5-エチニルチオフェン-2-イル)メチル)モルホリン(300 mg、1.447 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(261 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.49-8.46 (d、1H)、7.19-7.18 (d、1H)、7.14-7.12 (d、1H)、6.83-6.82 (d、1H)、3.71-3.70 (d、4H)、3.69-3.67 (d、2H)、2.49-2.48 (d、4H)； MS (ESI) m/z = 337.0 (M+H)⁺

【0806】

製造例３８：4-((6-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-3-イル)メチル)モルホリン
ステップ１：4-((6-エチニルピリジン-3-イル)メチル)モルホリン
ＤＣＥ(30 mL)/ＡｃＯＨ(0.1 mL)中の6-エチニルピリジン-3-カルバルデヒド(1.0 g、7.626 mmol)およびモルホリン(664 mg、7.626 mmol)の反応混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物にＮａＢＨ(ＯＡｃ)_３(2.42 g、11.439 mmol)を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ_３溶液を加え、ＤＣＭで抽出し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(EA/n-Hex = 0-80%)で精製して、4-((6-エチニル-3-ピリジル)メチル)モルホリン(1085 mg)をオフホワイトの固体として得た。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.50 (d、1H)、7.65-7.63 (q、1H)、7.43-7.41 (d、1H)、3.69-3.66 (t、4H)、3.48 (s、2H)、2.42-2.40 (t、4H)； MS (ESI) m/z = 203.1 (M+H)⁺
ステップ２：4-((6-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-3-イル)メチル)モルホリン
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりにステップ１で製造した4-((6-エチニルピリジン-3-イル)メチル)モルホリン(485 mg、2.398 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(466 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.57 (d、1H)、7.73-7.70 (q、1H)、7.67-7.62 (m、1H)、7.54-7.51 (m,1H)、7.47-7.44 (q、1H)、7.17-7.15 (d、1H)、3.71-3.68 (t、4H)、3.53 (s、2H)、2.45-2.43 (t、4H)； MS (ESI) m/z = 332.0 (M+H)⁺

【0807】

製造例３９：4-((5-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)メチル)モルホリン
ステップ１：4-((5-エチニルピリジン-2-イル)メチル)モルホリン
6-エチニルピリジン-3-カルバルデヒドの代わりに5-エチニルピコリンアルデヒド(1.00 g、7.626 mmol)を使用した以外は、製造例３８のステップ１と同様にして、表題化合物(1.22 g)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.68-8.67 (d、1H)、7.76-7.73 (q、1H)、7.41-7.39 (d、1H)、3.75-3.73 (t、4H)、3.66 (s、2H)、3.20 (s、1H)、2.52-2.49 (t、4H)； MS (ESI) m/z = 203.1 (M+H)⁺
ステップ２：4-((5-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)メチル)モルホリン
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりにステップ１で製造した4-((5-エチニルピリジン-2-イル)メチル)モルホリン(572 mg、2.828 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(658 mg)をオフホワイトの固体として製造した。MS (ESI) m/z = 332.0 (M+H)⁺

【0808】

製造例４０：4-((4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)チアゾール-2-イル)メチル)モルホリン
ステップ１：4-((4-エチニルチアゾール-2-イル)メチル)モルホリン
6-エチニルピリジン-3-カルバルデヒドの代わりに4-エチニルチアゾール-2-カルバルデヒド(1.00 g、7.291 mmol)を使用した以外は、製造例３８のステップ１と同様にして、表題化合物(1.42 g)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.49 (s、1H)、3.83 (s、2H)、3.75-3.73 (t、4H)、3.11 (s、1H)、2.61-2.59 (t、4H)； MS (ESI) m/z = 209.0 (M+H)⁺
ステップ２：4-((4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)チアゾール-2-イル)メチル)モルホリン
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりにステップ１で製造した4-((4-エチニルチアゾール-2-イル)メチル)モルホリン(417 mg、2.002 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(491 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.54-8.52 (d、1H)、7.59 (s、1H)、7.14-7.12 (d、1H)、3.85 (s、2H)、3.74-3.71 (t、4H)、2.60-2.58 (t、4H)； MS (ESI) m/z = 338.0 (M+H)⁺

【0809】

製造例４１：4-((2-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ピリミジン-5-イル)メチル)モルホリン
ステップ１：4-((2-エチニルピリミジン-5-イル)メチル)モルホリン
6-エチニルピリジン-3-カルバルデヒドの代わりに2-エチニルピリミジン-5-カルバルデヒド(1.00 g、7.569 mmol)を使用した以外は、製造例３８のステップ１と同様にして、表題化合物(896 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.69 (s、1H)、3.78-3.77 (d、4H)、3.73-3.71 (t、2H)、3.13 (s、1H)、2.47-2.45 (t、4H)
ステップ２：4-((2-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ピリミジン-5-イル)メチル)モルホリン
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりにステップ１で製造した4-((2-エチニルピリミジン-5-イル)メチル)モルホリン(365 mg、1.752 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(558 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.74-8.73 (d、2H)、8.65-8.62 (q、1H)、7.20-7.17 (q、1H)、3.71-3.70 (d、4H)、3.54 (s、2H)、2.46 (s、4H)

【0810】

製造例４２：4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-オール
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに4-エチニルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-オール(508 mg、4.029 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(687 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.46-8.44 (d、1H)、7.15-7.13 (d、1H)、3.99-3.94 (m、2H)、3.73-3.67 (m、2H)、2.09-2.05 (q、2H)、1.95-1.88 (m、2H)

【0811】

製造例４３：2-クロロ-4-フルオロ-5-((テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに3-エチニルテトラヒドロフラン(503 mg、5.238 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(723 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.37-8.34 (d、1H)、7.08-7.06 (d、1H)、4.10-4.03 (m、1H)、3.96-3.82 (m、2H)、3.74-3.71 (q、1H)、3.25-3.18 (m、1H)、2.32-2.29 (q、1H)、2.10-2.05 (m、1H)

【0812】

製造例４４：5-ブロモ-2-クロロ-N-イソプロピルピリジン-4-アミン
ＤＭＦ(5 mL)中の5-ブロモ-2-クロロ-4-ヨードピリジン(1.00 g、3.141 mmol)、イソプロピルアミンＨＣｌ(330 mg、3.455mmol)およびＣｓ_２ＣＯ_３(2.05 g、6.283 mmol)の反応混合物を１００℃で５時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＤＣＭで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(EA/n-Hex = 0-50%)で精製して、5-ブロモ-2-クロロ-N-イソプロピルピリジン-4-アミン(305 mg)を淡黄色液体として得た。MS (ESI) m/z = 250.9 (M+H)⁺

【0813】

製造例４５：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール
4-ヒドロキシピペリジンの代わりにcis-4-アミノ-1-メチルシクロヘキサノール(1.13 g、8.74 mmol)を使用した以外は、製造例２と同様にして、表題化合物(1.33 g)を淡黄色液体として製造した。MS (ESI) m/z = 367.0 (M+H)⁺

【0814】

製造例４６：2-クロロ-4-フルオロ-5-(チオフェン-3-イルエチニル)ピリジン
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに3-エチニルチオフェン(462 mg、4.273 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(715 mg)を淡黄色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 237.9 (M+H)⁺

【0815】

製造例４７：5-ブロモ-2-クロロ-4-(1-シクロプロピルピラゾール-4-イル)ピリジン
1,4-ジオキサン(20 mL)中の5-ブロモ-2-クロロ-4-ヨード-ピリジン(2.00 g、6.283 mmol)、1-シクロプロピル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピラゾール(1.76 g、7.539 mmol)、Ｐｄ(ｄｐｐｆ)Ｃｌ_２(256 mg、0.314 mmol)および2ＭＫ₂ＣＯ_３溶液(9.42 mL)の反応混合物を９０℃で３時間撹拌した。反応混合物を冷却し、ＤＣＭで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(EA/n-Hex = 0-20%)で精製して、5-ブロモ-2-クロロ-4-(1-メチルピラゾール-4-イル)ピリジン(1.30 g)を白色固体として得た。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.52 (s、1H)、8.10 (s、1H)、7.90 (s、1H)、7.38 (s、1H)、3.69 (s、1H)、1.21-1.11 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 299.0 (M+H)⁺

【0816】

製造例４８：5-ブロモ-2-クロロ-4-(1-メチルピラゾール-4-イル)ピリジン
1-シクロプロピル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピラゾールの代わりに1-メチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾール(1.57 g、7.539 mmol)を使用した以外は、製造例４７と同様にして、表題化合物(1.3 g)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.53 (s、1H)、8.03 (s、1H)、7.92 (s、1H)、7.39 (s、1H)、4.00 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 272.9 (M+H)⁺

【0817】

製造例４９：4-(4-アミノピリミジン-2-イル)-N,N-ジメチル-1H-ピラゾール-1-スルホンアミド
4-アミノ-2-クロロピリミジン(250 mg、1.93mmol)の1,4-ジオキサン(7 mL)溶液に、[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)とジクロロメタンとの錯体(158 mg、0.1900 mmol)、３M Ｋ_２ＣＯ_３(1.93 mL、5.79 mmol)およびN,N-ジメチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピラゾール-1-スルホンアミド(697 mg、2.32 mmol)を加えた。反応混合物を９０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水でクエンチした後、ＤＣＭで抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(EA/n-Hex = 0-60%)で精製して、4-(4-アミノピリミジン-2-イル)-N,N-ジメチル-1H-ピラゾール-1-スルホンアミド(344 mg)を黄色固体として得た。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.59 (s、1H)、8.33 (s、1H)、8.25 (d、1H)、6.31 (d、1H)、4.95 (s、2H)、2.98 (s、6H)

【0818】

製造例５０：4-(4-アミノピリミジン-2-イル)-N,N,3-トリメチル-1H-ピラゾール-1-スルホンアミド
N,N-ジメチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピラゾール-1-スルホンアミドの代わりに(1-(N,N-ジメチルスルファモイル)-3-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ボロン酸(647.61 mg、2.779 mmol)を使用した以外は、製造例４９と同様にして、表題化合物(325 mg)を白色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 283.2 (M+H)⁺

【0819】

製造例５１：2-クロロ-5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-フルオロピリジン
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに1-シクロプロピル-4-エチニル-1H-ピラゾール(257 mg、1.942 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(400 mg)を液体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.47 (d、1H)、7.71 (s、1H)、7.66 (s、1H)、7.13 (d、1H)、3.65-3.60 (m、1H)、1.18-1.04 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 272.9 (M+H)⁺

【0820】

製造例５２：2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-フルオロピリジン
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに1-(2,2-ジフルオロエチル)-4-エチニル-1H-ピラゾール(303 mg、1.942 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(400 mg)を液体として製造した。MS (ESI) m/z = 285.9 (M+H)⁺

【0821】

製造例５３：(1-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチル-1H-ピラゾールの代わりに製造例１２で製造した(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(150 mg、0.409 mmol)および4-エチニル-1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール(72.05 mg、0.45 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(154.2 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 399.0 (M+H)⁺

【0822】

製造例５４：2-クロロ-4-フルオロ-5-((3-メチルオキセタン-3-イル)エチニル)ピリジン
2-クロロ-4-フルオロ-5-ヨードピリジン(1.41 g、5.461 mmol)、3-エチニル-3-メチルオキセタン(0.50 g、5.201 mmol)、ＰｄＣｌ_２(ＰＰｈ_３)_２(182 mg、0.260 mmol)、およびＣｕＩ(198 mg、1.040 mmol)の混合物を１０分間窒素ガスで充填した。ＤＭＦ(30 mL)およびＴＥＡ(1.45 mL、10.403 mmol)を加えた後、反応混合物を５０℃で一晩撹拌した。反応混合物を冷却し、ＥＡで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(EA/n-Hex = 0-40%)で精製して、2-クロロ-4-フルオロ-5-((3-メチルオキセタン-3-イル)エチニル)ピリジン(0.52 g)をオフホワイトの固体として得た。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.43-8.41 (d、1H)、7.13-7.11 (d、1H)、4.93-4.92 (d、2H)、4.50-4.49 (d、2H)、1.73 (s、3H)

【0823】

製造例５５：1-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)シクロブタン-1-オール
3-エチニル-3-メチルオキセタンの代わりに1-エチニルシクロブタン-1-オール(500 mg、5.201 mmol)を使用した以外は、製造例５４と同様にして、表題化合物(476 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.43-8.41 (d、1H)、7.11-7.09 (d、1H)、2.55-2.52 (m、2H)、2.39-2.31 (m、2H)、1.90-1.82 (m、2H)

【0824】

製造例５６：2-クロロ-4-フルオロ-5-(オキセタン-3-イルエチニル)ピリジン
3-エチニル-3-メチルオキセタンの代わりに3-エチニルオキセタン(555 mg、6.762 mmol)を使用した以外は、製造例５４と同様にして、表題化合物(712 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.40-8.37 (d、1H)、7.10-7.07 (d、1H)、4.87-4.84 (q、2H)、4.79-4.76 (q、2H)、4.12-4.04 (m、1H)

【0825】

製造例５７：3-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)オキセタン-3-オール
3-エチニル-3-メチルオキセタンの代わりに3-エチニル-3-オキセタノール(490 mg、4.996 mmol)を使用した以外は、製造例５４と同様にして、表題化合物(674 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.49-8.47 (d、1H)、7.17-7.15 (d、1H)、4.95-4.94 (d、2H)、4.82-4.81 (d、2H)、3.48 (s、1H)

【0826】

製造例５８：3-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロフラン-3-オール
3-エチニル-3-メチルオキセタンの代わりに3-エチニルテトラヒドロフラン-3-オール(560 mg、4.996 mmol)を使用した以外は、製造例５４と同様にして、表題化合物(712 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.47-8.44 (d、1H)、7.15-7.13 (d、1H)、4.15-4.07 (m、2H)、4.05-3.96 (m、2H)、2.80-2.72 (t、1H)、2.47-2.32 (m、2H)

【0827】

製造例５９：3-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3-オール
3-エチニル-3-メチルオキセタンの代わりに3-エチニルテトラヒドロ-2H-ピラン-3-オール(500 mg、3.964 mmol)を使用した以外は、製造例５４と同様にして、表題化合物(310 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.46-8.43 (d、1H)、7.13-7.11 (d、1H)、3.79-3.63 (m、4H)、3.01 (s、1H)、2.08-2.00 (m、2H)、1.93-1.86 (m、1H)、1.78-1.72 (q、1H)

【0828】

製造例６０：2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン
3-エチニル-3-メチルオキセタンの代わりに1-エチニル-1-メチルシクロプロパン(500 mg、6.240 mmol)を使用した以外は、製造例５４と同様にして、表題化合物(1105 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.38-8.35 (d、1H)、7.08-7.06 (d、1H)、1.37 (s、3H)、1.07-1.04 (q、2H)、0.94-0.91 (q、2H)

【0829】

製造例６１：2-クロロ-4-フルオロ-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)エチニル)ピリジン
3-エチニル-3-メチルオキセタンの代わりに2-エチニルオキソラン(500 mg、5.202 mmol)を使用した以外は、製造例５４と同様にして、表題化合物(789 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.44-8.42 (d、1H)、7.12-7.10 (d、1H)、4.86-4.83 (m、1H)、4.01-3.98 (t、1H)、3.92-3.82 (m、1H)、2.28-2.23 (m、1H)、2.14-2.07 (m、2H)、2.02-1.95 (m、1H)

【0830】

製造例６２：2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン
3-エチニル-3-メチルオキセタンの代わりに4-エチニル-1-(2-フルオロエチル)ピラゾール(282 mg、2.039 mmol)を使用した以外は、製造例５４と同様にして、表題化合物(437 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 268.1 (M+H)⁺

【0831】

製造例６３：(S)-1-(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)-N,N-ジメチルメタンアミン
4-ヒドロキシピペリジンの代わりに(R)-N,N-ジメチル-1-(ピペリジン-3-イル)メタンアミン２ＨＣｌ(580 mg、4.079 mmol)を使用した以外は、製造例２と同様にして、表題化合物(1059 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 380.0 (M+H)⁺

【0832】

製造例６４：2-(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)-N,N-ジメチルエタン-1-アミン
4-ヒドロキシピペリジンの代わりにN,N-ジメチル-2-(ピペリジン-3-イル)エタン-1-アミン２ＨＣｌ(934 mg、4.079 mmol)を使用した以外は、製造例２と同様にして、表題化合物(1318 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 394.0 (M+H)⁺

【0833】

製造例６５：2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(メチルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン
ステップ１：tert-ブチル 4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ピペリジン-1-カルボキシレート
3-エチニル-3-メチルオキセタンの代わりに1-boc-4-エチニルピペリジン(6429 mg、30.720 mmol)を使用した以外は、製造例５４と同様にして、表題化合物(9500 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.28-8.25 (d、1H)、7.00-6.98 (d、1H)、3.63-3.59 (m、2H)、3.18-3.12 (m、2H)、2.76-2.74 (t、1H)、1.78-1.73 (m、2H)、1.59-1.55 (m、2H)、1.34 (s、9H)
ステップ２：2-クロロ-4-フルオロ-5-(ピペリジン-4-イルエチニル)ピリジン塩酸塩
ステップ１で製造したtert-ブチル 4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ピペリジン-1-カルボキシレート(9.50 g、28.04 mmol)を1,4-ジオキサン中の４．０ＭＨＣｌ(26.8 mL)に溶解し、室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮した後、残渣をＥｔＯＡｃ(20 mL)に溶解した。反応混合物を濃縮した。粗生成物をジエチルエーテルで粉砕して、2-クロロ-4-フルオロ-5-(ピペリジン-4-イルエチニル)ピリジン塩酸塩(6160 mg)を白色固体として得た。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 10.10-9.99 (d、2H)、8.48-8.45 (d、1H)、7.12-7.10 (d、1H)、3.70 (s、1H)、3.56 (s、1H)、3.49-3.46 (t、3H)、3.37 (s、1H)、2.45-2.42 (t、2H)、2.24-2.20 (q、2H)
ステップ３：2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(メチルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン
ステップ２で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-(ピペリジン-4-イルエチニル)ピリジン塩酸塩(750 mg、3.140 mmol)のＤＣＭ(10 mL)溶液に、メタンスルホニルクロリド(0.27 mL、3.46 mmol)およびＴＥＡ(1.31 mL、9.43 mmol)を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。水を加えた後、反応混合物をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(EA/n-Hex = 0-100%)で精製して、2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(メチルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン(606 mg)を黄色固体として得た。MS (ESI) m/z = 317.0 (M+H)⁺

【0834】

製造例６６：2-クロロ-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)-4-フルオロピリジン
メタンスルホニルクロリドの代わりにシクロプロパンスルホニルクロリド(0.35 mL、3.46 mmol)を使用した以外は、製造例６５のステップ３と同様にして、表題化合物(853 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 343.0 (M+H)⁺

【0835】

製造例６７：2-クロロ-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)-4-フルオロピリジン
ステップ１：tert-ブチル 3-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-カルボキシレート
3-エチニル-3-メチルオキセタンの代わりにtert-ブチル-3-エチニルピロリジン-1-カルボキシレート(6000 mg、30.72 mmol)を使用した以外は、製造例５４と同様にして、表題化合物(8730 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.38-8.35 (d、1H)、7.09-7.07 (d、1H)、3.70-3.65 (t、1H)、3.56 (s、1H)、3.40-3.36 (d、2H)、3.23-3.20 (d、1H)、2.24-2.18 (q、1H)、2.04-1.95 (t、1H)、1.44 (s、9H)
ステップ２：2-クロロ-4-フルオロ-5-(ピロリジン-3-イルエチニル)ピリジン塩酸塩
tert-ブチル 4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ピペリジン-1-カルボキシレートの代わりにステップ１で製造したtert-ブチル 3-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-カルボキシレート(8.73 g、26.88 mmol)を使用した以外は、製造例６５のステップ２と同様にして、表題化合物(6450 mg)を白色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 9.66 (s、2H)、8.42-8.39 (q、1H)、7.14-7.11 (q、1H)、3.39 (s、2H)、3.27 (s、2H)、3.11 (s、1H)、2.34-2.29 (m、2H)、2.11-2.07 (q、2H)
ステップ３：2-クロロ-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)-4-フルオロピリジン
2-クロロ-4-フルオロ-5-(ピペリジン-4-イルエチニル)ピリジン塩酸塩およびメタンスルホニルクロリドの代わりにステップ２で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-(ピロリジン-3-イルエチニル)ピリジン塩酸塩(760 mg、3.38 mmol)およびシクロプロパンスルホニルクロリド(0.38 mL、3.72 mmol)を使用した以外は、製造例６５のステップ３と同様にして、表題化合物(826 mg)を黄色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 329.0 (M+H)⁺

【0836】

製造例６８：2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン
シクロプロパンスルホニルクロリドの代わりにメタンスルホニルクロリド(0.65 mL、8.31 mmol)を使用した以外は、製造例６７のステップ３と同様にして、表題化合物(1920 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.39-8.37 (d、1H)、7.11-7.09 (d、1H)、3.72-3.68 (q、1H)、3.52-3.41 (m、4H)、3.34-3.31 (t、1H)、3.09-3.08 (d、1H)、2.87 (d、3H)、2.33-2.30 (t、1H)、2.19-2.15 (t、1H)、1.47-1.37 (q、2H)

【0837】

製造例６９：1-(3-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン
3-エチニル-3-メチルオキセタンの代わりに1-(3-エチニルピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン(1000 mg、5.23 mmol)を使用した以外は、製造例５４と同様にして、表題化合物(1248 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 321.0 (M+H)⁺

【0838】

製造例７０：2-クロロ-4-フルオロ-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン
3-エチニル-3-メチルオキセタンの代わりに(2R)-3-エチニル-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン(1000 mg、6.09 mmol)を使用した以外は、製造例５４と同様にして、表題化合物(1540 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 293.0 (M+H)⁺

【0839】

製造例７１：5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-クロロ-4-フルオロピリジン
3-エチニル-3-メチルオキセタンの代わりに2-エチニル-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン(744 mg、6.09 mmol)を使用した以外は、製造例５４と同様にして、表題化合物(1490 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 252.0 (M+H)⁺

【0840】

製造例７２：3-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロチオフェン 1,1-ジオキシド
3-エチニル-3-メチルオキセタンの代わりに3-エチニル-1-ラムダ-6-チオラン-1,1-ジオン(1000 mg、6.94 mmol)を使用した以外は、製造例５４と同様にして、表題化合物(1107 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 274.0 (M+H)⁺

【0841】

製造例７３：2-クロロ-4-フルオロ-5-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン
3-エチニル-3-メチルオキセタンの代わりに3-エチニル-2-メチルオキソラン(763 mg、6.94 mmol)を使用した以外は、製造例５４と同様にして、表題化合物(983 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 240.0 (M+H)⁺

【0842】

製造例７４：2-クロロ-4-フルオロ-5-((3-フルオロテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン
3-エチニル-3-メチルオキセタンの代わりに3-エチニル-3-フルオロオキソラン(792 mg、6.94 mmol)を使用した以外は、製造例５４と同様にして、表題化合物(1359 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 244.0 (M+H)⁺

【0843】

製造例７５：(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン
3-エチニル-3-メチルオキセタンの代わりに(4-エチニルフェニル)-(4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル)メタノン(1000 mg、4.36 mmol)を使用した以外は、製造例５４と同様にして、表題化合物(1121 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 359.1 (M+H)⁺

【0844】

実施例１：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジン
2,4-ジクロロ-5-ヨードピリジン(400 mg、1.460 mmol)、1-メチルピペラジン(0.24 mL、2.191 mmol)、およびＤＩＰＥＡ(0.51 mL、2.921 mmol)のＤＭＡ(7 mL)懸濁液を１００℃で一晩撹拌した。反応混合物を冷却した後、ＥＡで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(MeOH/DCM = 0-15%)で精製して、1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジン(364 mg)を黄色固体として得た。MS (ESI) m/z = 338.0 (M+H)⁺
ステップ２：1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジン
ステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジン (290 mg、0.859 mmol)、4-エチニル-1-メチルピラゾール(109.4 mg、1.031 mmol)、ＰｄＣｌ_２(ＰＰｈ_３)_２(30.15 mg、0.043 mmol)、およびＣｕＩ(32 mg、0.172 mmol)の混合物を１０分間窒素ガスで充填した。ＤＭＦ(6 mL)およびＴＥＡ(0.24 mL、1.718 mmol)を加えた後、反応混合物を５０℃で１時間撹拌した。反応混合物を冷却し、ＥＡで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(MeOH/DCM = 0-10%)で精製して、1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジン(114 mg)を黄色固体として得た。MS (ESI) m/z = 316.1 (M+H)⁺
ステップ３：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
2-(1-シクロプロピルスルホニルピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン(111 mg、0.418 mmol)、ステップ２で製造した1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジン(110 mg、0.348 mmol)、Ｃｓ_２ＣＯ_３(227 mg、0.697 mmol)、ＸＰｈｏｓ(33 mg、0.070 mmol)、およびＰｄ_２(ｄｂａ)_３(32 mg、0.035 mmol)の1,4-ジオキサン(4 mL)懸濁液を８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を冷却し、セライトを通して濾過した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(MeOH/DCM = 0-20%)で精製して、2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン(28.5 mg)を黄色固体として得た。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.26 (s、1H)、7.63 (s、1H)、7.62 (s、1H)、7.56 (s、1H)、7.49 (s、1H)、7.08 (s、1H)、3.94 (s、3H)、3.60-3.56 (m、4H)、2.85-2.81 (m、1H)、2.67-2.65 (m、4H)、2.35 (s、3H)、1.54-1.52 (m、2H)、1.28-1.20 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 545.2 (M+H)⁺

【0845】

実施例２：N⁴-シクロヘキシル-N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン
ステップ１：2-クロロ-N-シクロヘキシル-5-ヨードピリジン-4-アミン
1-メチルピペラジンの代わりにシクロヘキシルアミン(217 mg、2.191 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ１と同様にして、表題化合物(176 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 337.0 (M+H)⁺
ステップ２：2-クロロ-N-シクロヘキシル-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-N-シクロヘキシル-5-ヨードピリジン-4-アミン(176 mg、0.523 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(88.7 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 315.0 (M+H)⁺
ステップ３：N⁴-シクロヘキシル-N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した2-クロロ-N-シクロヘキシル-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-アミン(88 mg、0.280 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(17.5 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.26 (s、1H)、7.63 (s、1H)、7.62 (s、1H)、7.56 (s、1H)、7.49 (s、1H)、7.08 (s、1H)、3.94 (s、3H)、3.60-3.56 (m、4H)、2.85-2.81 (m、1H)、2.67-2.65 (m、4H)、2.35 (s、3H)、1.54-1.52 (m、2H)、1.28-1.20 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 544.2 (M+H)⁺

【0846】

実施例３：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(エチルスルホニル)ピペラジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-(エチルスルホニル)ピペラジン
1-メチルピペラジンの代わりに1-エタンスルホニルピペラジン(390 mg、2.191 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ１と同様にして、表題化合物(115 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 416.1 (M+H)⁺
ステップ２：1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-(エチルスルホニル)ピペラジン
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-(エチルスルホニル)ピペラジン(115 mg、0.277 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(100 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 394.0 (M+H)⁺
ステップ３：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(エチルスルホニル)ピペラジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-(エチルスルホニル)ピペラジン(100 mg、0.254 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(10.4 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.43 (s、1H)、8.42 (s、1H)、8.28 (s、1H)、8.03 (s、1H)、7.62 (s、1H)、7.60 (s、1H)、7.56 (s、1H)、7.04 (d、1H)、3.95 (s、3H)、3.56 (s、8H)、3.08-3.04 (m、2H)、2.87-2.84 (m、1H)、1.56-1.54 (m、2H)、1.43-1.29 (m、3H)、1.27-1.14 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 623.2 (M+H)⁺

【0847】

実施例４：(R)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)ブタン-1-オール
ステップ１：(R)-3-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)ブタン-1-オール
1-メチルピペラジンの代わりに(3R)-3-アミノブタン-1-オール(866 mg、9.711 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ１と同様にして、表題化合物(451 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 327.0 (M+H)⁺
ステップ２：(R)-3-((2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)ブタン-1-オール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(R)-3-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)ブタン-1-オール(228 mg、0.698 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(86.52 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 305.1 (M+H)⁺
ステップ３：(R)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)ブタン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した(R)-3-((2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)ブタン-1-オール(184 mg、0.604 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(81 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.69 (s、1H)、8.47 (s、1H)、8.39 (d、1H)、8.09 (d、1H)、7.58 (s、1H)、7.54 (s、1H)、7.44 (s、1H)、7.35 (s、1H)、7.01 (s、1H)、5.40 (d、1H)、4.02-4.00 (m、1H)、3.93 (s、3H)、3.90-3.83 (m、2H)、2.96-2.82 (m、1H)、2.05-1.99 (m、1H)、1.98-1.84 (m、1H)、1.55 (s、3H)、1.38 (d、4H)、1.27-1.20 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 534.2 (M+H)⁺

【0848】

実施例５：(S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-2-メチルブタン-2-オール
ステップ１：(S)-3-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)-2-メチルブタン-2-オール
1-メチルピペラジンの代わりに(S)-3-アミノ-2-メチルブタン-2-オールＨＣｌ(1.36 g、9.711 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ１と同様にして、表題化合物(429 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 341.0 (M+H)⁺
ステップ２：(S)-3-((2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-2-メチルブタン-2-オール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(S)-3-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)-2-メチルブタン-2-オール(350 mg、1.028 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(291 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 319.0 (M+H)⁺
ステップ３：(S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-2-メチルブタン-2-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した(S)-3-((2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-2-メチルブタン-2-オール(290 mg、0.910 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(75 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.63 (s、1H)、8.46 (s、1H)、8.37 (s、1H)、8.10 (s、1H)、7.64 (s、1H)、7.57 (s、1H)、7.21 (s、1H)、7.06 (s、1H)、5.47 (d、1H)、3.92 (s、3H)、3.60-3.57 (m、1H)、2.84-2.80 (m、1H)、1.53-1.50 (m、1H)、1.35-1.31 (m、6H)、1.29-1.22 (m、3H)、1.21-1.19 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 534.2 (M+H)⁺

【0849】

実施例６：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール
ステップ１：1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール
1-メチルピペラジンの代わりに3-ヒドロキシピペリジン(255 mg、2.525 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ１と同様にして、表題化合物(320 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 339.0 (M+H)⁺
ステップ２：1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール(208 mg、0.614 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(170 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 317.1 (M+H)⁺
ステップ３：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール(170 mg、0.537 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(77 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、600 MHz) δ 10.23 (s、1H)、8.67 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.44 (d、1H)、8.15 (s、1H)、8.00 (s、1H)、7.66 (s、1H)、7.54 (s、1H)、7.41 (s、1H)、4.97 (d、1H)、4.00 (d、1H)、3.85 (s、3H)、3.67 (d、2H)、3.27-3.24 (m、1H)、2.96 (t、1H)、2.69 (t、1H)、1.97-1.95 (m、1H)、1.86-1.84 (m、1H)、1.60-1.58 (m、1H)、1.37-1.33 (m、2H)、1.26-1.24 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 546.2 (M+H)⁺

【0850】

実施例７：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン
ステップ１：1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン
1-メチルピペラジンの代わりにピペリジン-4-オンＨＣｌ水和物(1.43 g、9.323 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ１と同様にして、表題化合物(1.54 g)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 337.0 (M+H)⁺
ステップ２：1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン(1.00 g、2.971 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(720 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 315.0 (M+H)⁺
ステップ３：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン(700 mg、2.224 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(230 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、600 MHz) δ 10.30 (s,1H)、8.67 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.22 (s、1H)、8.05 (s、1H)、7.77 (s,1H)、7.67 (s、1H)、7.35 (s、1H)、3.87 (s、3H)、3.80 (t、4H)、3.27-3.23 (m、1H)、2.59 (t、4H)、1.34-1.30 (m、2H)、1.26-1.21 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 544.1 (M+H)⁺

【0851】

実施例８：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-フルオロピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：2-クロロ-4-(4-フルオロピペリジン-1-イル)-5-ヨードピリジン
1-メチルピペラジンの代わりに4-フルオロピペリジンＨＣｌ(423 mg、3.030 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ１と同様にして、表題化合物(686 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 322.3 (M+H)⁺
ステップ２：2-クロロ-4-(4-フルオロピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-4-(4-フルオロピペリジン-1-イル)-5-ヨードピリジン(220 mg、0.646 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(163 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 319.0 (M+H)⁺
ステップ３：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-フルオロピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した2-クロロ-4-(4-フルオロピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(163 mg、0.511 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(84.9 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.42 (d、1H)、8.26 (s、1H)、8.24 (s、1H)、7.63 (s、1H)、7.56 (s、2H)、7.05 (s、1H)、4.92 (d,1H)、3.94 (s、3H)、3.60-3.56 (m、2H)、3.54-3.53 (m、2H)、2.86-2.81 (m、1H)、2.17-2.09 (m、4H)、1.55-1.52 (m、2H)、1.27-1.21 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 548.2 (M+H)⁺

【0852】

実施例９：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)メタノール
1-メチルピペラジンの代わりに3-ピペリジンメタノール(349 mg、3.030 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ１と同様にして、表題化合物(732 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 353.0 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)メタノール(240 mg、0.681 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(153 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 331.1 (M+H)⁺
ステップ３：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)メタノール(153 mg、0.463 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(34.4 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.49 (s、1H)、8.40 (d、1H)、8.22 (s、1H)、8.03 (s、1H)、7.65 (s、1H)、7.60 (s、2H)、6.98 (s、1H)、4.13 (d、1H)、3.97 (d、1H)、3.92 (s、3H)、3.76-3.67 (m、1H)、3.62-3.58 (m、1H)、2.97-2.93 (m、1H)、2.85-2.82 (m、1H)、2.81-2.77 (m、1H)、2.04 (s、1H)、1.93-1.77 (m、4H)、1.54 (s、2H)、1.32-1.21 (m、2H)、1.20 (s、2H)； MS (ESI) m/z = 560.2 (M+H)⁺

【0853】

実施例１０：1-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール
ステップ１：1-(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール
1-メチルピペラジンの代わりに1-(4-ピペリジル)エタノール(391 mg、3.03 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ１と同様にして、表題化合物(521 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 367.0 (M+H)⁺
ステップ２：1-(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール(300 mg、0.818 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(224 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 345.1 (M+H)⁺
ステップ３：1-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した1-(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール(220 mg、0.638 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(57.6 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.67 (s、1H)、8.45 (s 1H)、8.41 (d、1H)、8.23 (d、1H)、7.99 (s、1H)、7.63 (s、1H)、7.55 (s、2H)、7.03 (s、1H)、4.22-4.16 (m、2H)、3.93 (s、3H)、3.68 (t、1H)、2.91-2.82 (m、3H)、2.07 (d、1H)、1.85 (d、1H)、1.73 (s、3H)、1.55-1.51 (m、5H)、1.26-1.25 (m、3H)、1.23-1.21 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 574.2 (M+H)⁺

【0854】

実施例１１：2-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)プロパン-2-オール
ステップ１：2-(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)プロパン-2-オール
1-メチルピペラジンの代わりに2-(ピペリジン-4-イル)プロパン-2-オール(434 mg、3.030 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ１と同様にして、表題化合物(748 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 381.0 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)プロパン-2-オール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)プロパン-2-オール(300 mg、0.788 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(236 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 359.1 (M+H)⁺
ステップ３：2-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)プロパン-2-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した2-(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)プロパン-2-オール(236 mg、0.657 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(94.4 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.67 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.40 (d、1H)、8.24 (s、1H)、8.17 (s、1H)、7.63 (s、1H)、7.58 (s、1H)、7.55 (s、1H)、7.01 (s、1H)、4.23 (d、2H)、3.94 (s、3H)、2.87-2.83 (m、3H)、1.98 (d、2H)、1.81 (s、2H)、1.59-1.53 (m、3H)、1.52-1.51 (m、2H)、1.25 (s、6H)、1.23-1.20 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 588.3 (M+H)⁺

【0855】

実施例１２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-メチルピペラジンの代わりに(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(391 mg、3.03 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ１と同様にして、表題化合物(667 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 367.0 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(300 mg、0.818 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(221 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 345.1 (M+H)⁺
ステップ３：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(220 mg、0.638 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(46.7 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.23 (s、1H)、7.92 (s、1H)、7.63 (s、2H)、7.55 (s、1H)、6.97 (s、1H)、3.93 (s、3H)、3.70-3.67 (m、2H)、3.51 (s、2H)、3.40 (t、2H)、2.85-2.82 (m、1H)、1.80-1.76 (m、2H)、1.59-1.57 (m、2H)、1.54-1.52 (m、2H)、1.27-1.22 (m、2H)、1.09 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 574. 2 (M+H)⁺

【0856】

実施例１３：7-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2-メチル-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-オール
ステップ１：7-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-2-メチル-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-オール
1-メチルピペラジンの代わりに2-メチル-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-オール(470 mg、3.030 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ１と同様にして、表題化合物(581 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 393.0 (M+H)⁺
ステップ２：7-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2-メチル-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-オール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した7-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-2-メチル-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-オール(300 mg、0.764 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(184 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 371.2 (M+H)⁺
ステップ３：7-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2-メチル-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した7-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2-メチル-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-オール(183 mg、0.493 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(82.6 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.40 (d、1H)、8.23 (s、1H)、8.18 (s、1H)、7.63 (s、1H)、7.59 (s、1H)、7.55 (s、1H)、6.98 (s、1H)、3.94 (s、3H)、3.46-3.41 (m、4H)、2.86-2.83 (m、1H)、2.07 (d、2H)、2.03 (d、2H)、1.91 (t、2H)、1.81 (s、1H)、1.80 (t、3H)、1.54-1.51 (m、2H)、1.44 (s、3H)、1.27-1.21 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 600.3 (M+H)⁺

【0857】

実施例１４：2-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-2-メチルプロパン-1-オール
ステップ１：2-(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-2-メチルプロパン-1-オール
1-メチルピペラジンの代わりに2-メチル-2-(4-ピペリジル)プロパン-1-オール(476 mg、3.030 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ１と同様にして、表題化合物(775 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 395.0 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-2-メチルプロパン-1-オール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-2-メチルプロパン-1-オール(300 mg、0.760 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(204 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 373.1 (M+H)⁺
ステップ３：2-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-2-メチルプロパン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した2-(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-2-メチルプロパン-1-オール(203 mg、0.544 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(45 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.68 (s、1H)、8.46 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.23 (s、1H)、8.02 (s、1H)、7.64 (s、2H)、7.55 (s、1H)、6.98 (s、1H)、4.21 (d、2H)、3.94 (s、3H)、2.96 (s、2H)、2.85-8.82 (m、3H)、1.87 (d、2H)、1.75 (s、2H)、1.58-1.52 (m、3H)、1.25-1.22 (m、3H)、0.90 (s、6H)； MS (ESI) m/z = 602.2 (M+H)⁺

【0858】

実施例１５：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-メトキシピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：2-クロロ-5-ヨード-4-(4-メトキシピペリジン-1-イル)ピリジン
1-メチルピペラジンの代わりに4-メトキシピペリジン(349 mg、3.030 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ１と同様にして、表題化合物(763 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 353.0 (M+H)⁺
ステップ２：2-クロロ-4-(4-メトキシピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに2-クロロ-5-ヨード-4-(4-メトキシピペリジン-1-イル)ピリジン(500 mg、1.418 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(331 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 331.1 (M+H)⁺
ステップ３：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-メトキシピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した2-クロロ-4-(4-メトキシピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(330 mg、0.998 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(230 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.24 (s、1H)、8.16 (s、1H)、7.65 (s、1H)、7.57 (s、2H)、7.03 (s、1H)、3.93 (s、3H)、3.89-3.84 (m、2H)、3.48-3.47 (m、1H)、3.46-3.45 (m、3H)、3.23-3.20 (m、2H)、2.85-2.82 (m、2H)、2.13-2.07 (m、2H)、1.84-1.77 (m、4H)、1.55-1.52 (m、2H)、1.26-1.21 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 560.2 (M+H)⁺

【0859】

実施例１６：2-(4-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル)エタン-1-オール
ステップ１：2-(4-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル)エタン-1-オール
1-メチルピペラジンの代わりに2-(ピペラジン-1-イル)エタン-1-オール(285 mg、2.191 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ１と同様にして、表題化合物(443 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 368.1 (M+H)⁺
ステップ２：2-(4-(2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル)エタン-1-オール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりにステップ１で製造した2-(4-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル)エタン-1-オール(430 mg、1.170 mmol)および4-エチニル-1-(2-フルオロエチル)ピラゾール(178 mg、1.287 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(201 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 378.2 (M+H)⁺
ステップ３：2-(4-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル)エタン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した2-(4-(2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル)エタン-1-オール(200 mg、0.529 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(4.4 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.67 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.43 (d、1H)、8.25 (s、1H)、7.77 (s、1H)、7.67 (s、2H)、7.55 (s、1H)、7.05 (d、1H)、4.83 (t、1H)、4.75 (t、1H)、4.46 (t、1H)、4.42 (t、1H)、3.69 (t、2H)、3.61 (s、4H)、2.87-2.82 (m、1H)、2.77 (t、4H)、2.66-2.18 (m、2H)、1.56-1.53 (m、2H)、1.31-1.22 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 607.3 (M+H)⁺

【0860】

実施例１７：2-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール
ステップ１：2-(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール
1-メチルピペラジンの代わりに4-ピペリジンエタノール(283 mg、2.191 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ１と同様にして、表題化合物(325 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 367.0 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりにステップ１で製造した2-(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール(140 mg、0.382 mmol)および4-エチニル-1-(2-フルオロエチル)ピラゾール(53 mg、0.382 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(86 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 345.2 (M+H)⁺
ステップ３：2-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した2-(1-(2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール(86 mg、0.227 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(4.5 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.67 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.41 (s、1H)、8.21 (s、1H)、7.90 (s、1H)、7.68 (d、2H)、7.58 (s、1H)、7.07 (d、1H)、4.83 (t、1H)、4.75 (t、1H)、4.46 (t、1H)、4.42 (t、1H)、4.12 (d、2H)、3.78-3.76 (m、2H)、2.96-2.91 (m、2H)、2.89-2.84 (m、1H)、1.93-1.87 (m、2H)、1.76-1.73 (m、2H)、1.63-1.57 (m、2H)、1.56-1.53 (m、2H)、1.36-1.34 (m、2H)、1.28-1.21 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 606.2 (M+H)⁺

【0861】

実施例１８：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-イソプロピル-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン
ステップ１：2-クロロ-N-イソプロピル-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに2-クロロ-5-ヨード-N-イソプロピルピリジン-4-アミン(285 mg、0.961 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(237 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 275.1 (M+H)⁺
ステップ２：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-イソプロピル-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-N-イソプロピル-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-アミン(107 mg、0.39 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(89 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.39 (d、1H)、8.34 (s、1H)、8.13 (s、1H)、7.66 (s、1H)、7.60 (s、1H)、7.32 (s、1H) 7.01 (s、1H)、4.95 (d、1H)、3.94 (s、3H)、3.88-3.83 (m、1H)、2.85-2.81 (m、1H)、1.54-1.51 (m、2H)、1.38 (d、6H)、1.23-1.20 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 504.0 (M+H)⁺

【0862】

実施例１９：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-イソプロピル-5-((1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン
ステップ１：2-クロロ-N-イソプロピル-5-((1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-アミン
4-エチニル-1-メチルピラゾールおよび1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに4-エチニル-1-イソプロピルピラゾール(95 mg、0.708 mmol)および2-クロロ-5-ヨード-N-イソプロピルピリジン-4-アミン(140 mg、0.472 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(85 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 303.1 (M+H)⁺
ステップ２：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-イソプロピル-5-((1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-N-イソプロピル-5-((1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-アミン(110 mg、0.362 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(17 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.61 (s、1H)、8.44-8.42 (s、2H)、7.98 (s、1H)、7.87 (s、1H)、7.69 (s、1H)、7.67 (s、1H)、7.01 (S、1H)、5.41 (d、1H)、4.56-4.51 (m、1H)、3.96-3.93 (m、1H)、2.84 (t、1H)、1.61-1.60 (m、8H)、1.55 (d、6H)、1.25-1.24 (m、3H)； MS (ESI) m/z = 532.2 (M+H)⁺

【0863】

実施例２０：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N⁴-イソプロピルピリジン-2,4-ジアミン
ステップ１：2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N-イソプロピルピリジン-4-アミン
4-エチニル-1-メチルピラゾールおよび1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに4-エチニル-1-(2-フルオロエチル)ピラゾール(98 mg、0.708 mmol)および2-クロロ-5-ヨード-N-イソプロピルピリジン-4-アミン(140 mg、0.472 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(115 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 307.1 (M+H)⁺
ステップ２：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N⁴-イソプロピルピリジン-2,4-ジアミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N-イソプロピルピリジン-4-アミン(111 mg、0.362 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(45 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.39 (d、1H)、8.20 (s、1H)、8.13 (s、1H)、7.31 (d、2H)、7.30 (s,1H)、7.02 (d、1H)、4.96 (d、1H)、4.83 (t、1H)、4.75 (t、1H)、4.47 (t、1H)、4.24 (t、1H)、3.87-3.84 (m、1H)、2.85-2.81 (m、1H)、1.53-1.51 (m、2H)、1.38 (d、6H)、1.23-1.20 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 536.2 (M+H)⁺

【0864】

実施例２１：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-イソプロピル-5-(ピリジン-3-イルエチニル)ピリジン-2,4-ジアミン
ステップ１：2-クロロ-N-イソプロピル-5-(ピリジン-3-イルエチニル)ピリジン-4-アミン
4-エチニル-1-メチルピラゾールおよび1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに3-エチニルピリジン(73 mg、0.708 mmol)および2-クロロ-5-ヨード-N-イソプロピルピリジン-4-アミン(140 mg、0.472 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(45 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 272.1 (M+H)⁺
ステップ２：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-イソプロピル-5-(ピリジン-3-イルエチニル)ピリジン-2,4-ジアミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに2-クロロ-N-イソプロピル-5-(ピリジン-3-イルエチニル)ピリジン-4-アミン(98 mg、0.362 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(34 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.77 (s、1H)、8.70 (s、1H)、8.64 (s、1H)、8.58 (d、1H)、8.45 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.17 (s、1H)、7.81 (d、1H)、7.45 (s、1H)、7.34-7.32 (m、1H)、7.00 (d、1H)、5.00 (d、1H)、3.92-3.87 (m、1H)、2.86-2.82 (m、2H)、1.54-1.52 (m、2H)、1.39 (d、6H)、1.22-1.18 (d、2H)； MS (ESI) m/z = 501.2 (M+H)⁺

【0865】

実施例２２：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-イソプロピル-5-(4-メトキシブト-1-イン-1-イル)ピリジン-2,4-ジアミン
ステップ１：2-クロロ-N-イソプロピル-5-(4-メトキシブト-1-イン-1-イル)ピリジン-4-アミン
4-エチニル-1-メチルピラゾールおよび1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに4-メトキシブト-1-イン(102 mg、1.214 mmol)および2-クロロ-5-ヨード-N-イソプロピルピリジン-4-アミン(240 mg、0.809 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(109 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 253.1 (M+H)⁺
ステップ２：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-イソプロピル-5-(4-メトキシブト-1-イン-1-イル)ピリジン-2,4-ジアミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-N-イソプロピル-5-(4-メトキシブト-1-イニル)ピリジン-4-アミン(91 mg、0.362 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(3 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.63 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.40 (s、1H)、8.01 (s、1H)、7.43 (s、1H)、7.08 (s、1H)、3.62 (t、2H)、3.44 (s、3H)、2.77 (t、2H)、1.36 (d、6H)、1.22 (d、2H)、0.87 (d、2H)； MS (ESI) m/z = 482.2 (M+H)⁺

【0866】

実施例２３：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N⁴-イソプロピルピリジン-2,4-ジアミン
ステップ１：2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N-イソプロピルピリジン-4-アミン
4-エチニル-1-メチルピラゾールおよび1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに1-(2,2-ジフルオロエチル)-4-エチニル-ピラゾール(139 mg、0.890 mmol)および2-クロロ-5-ヨード-N-イソプロピルピリジン-4-アミン(220 mg、0.742 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(165.4 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 325.1 (M+H)⁺
ステップ２：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N⁴-イソプロピルピリジン-2,4-ジアミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N-イソプロピルピリジン-4-アミン(160 mg、0.493 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(39 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (MeOD、600 MHz) δ 8.75 (s、1H)、8.46 (s、1H)、8.40 (d、1H)、8.06 (s、1H)、8.00 (s、1H)、7.76 (s、1H)、7.24 (s、1H)、6.21 (t、1H)、4.63-4.57 (m、2H)、3.90-3.88 (m、1H)、3.05-3.03 (m、1H)、1.46-1.43 (m、2H)、1.36 (d、6H)、1.27-1.25 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 554.2 (M+H)⁺

【0867】

実施例２４：N⁴-(sec-ブチル)-N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン
ステップ１：N-(sec-ブチル)-2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに製造例１で製造したN-(sec-ブチル)-2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-アミン(140 mg、0.451 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(132 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 289.0 (M+H)⁺
ステップ２：N⁴-(sec-ブチル)-N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造したN-(sec-ブチル)-2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-アミン(104 mg、0.362 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(14 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.40 (s、1H)、8.39 (s、1H)、8.10 (s、1H)、7.65 (s、1H)、7.59 (s、1H)、7.22 (s、1H)、7.09 (d、1H)、4.97 (d、1H)、3.94 (s、3H)、3.67-3.62 (m、1H)、2.85-2.80 (m、1H)、1.74-1.64 (m、2H)、1.54-1.51 (m,2H)、1.33 (d、2H)、1.29-1.23 (m、2H)、1.22-1.18 (m、2H)、1.13 (d、2H)、1.00 (t、3H)； MS (ESI) m/z = 518.2 (M+H)⁺

【0868】

実施例２５：N⁴-(sec-ブチル)-N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン
ステップ１：N-(sec-ブチル)-2-クロロ-5-((1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに製造例１で製造したN-(sec-ブチル)-2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-アミン(190 mg、0.612 mmol)および4-エチニル-1-イソプロピルピラゾール(123 mg、0.918 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(155 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 316.1 (M+H)⁺
ステップ２：N⁴-(sec-ブチル)-N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造したN-(sec-ブチル)-2-クロロ-5-((1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-アミン(115 mg、0.362 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(14 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.40 (d、1H)、8.08 (s、1H)、7.67 (s、1H)、7.65 (s、1H)、7.48-7.45 (m、1H)、7.24 (s、1H)、7.11 (s、1H)、5.00 (d、1H)、4.55-4.50 (m、1H)、3.67-3.63 (m、1H)、2.85-2.80 (m、1H)、1.75-1.64 (m、2H)、1.54 (d、6H)、1.52-1.51 (m、1H)、1.34 (d、3H)、1.22-1.18 (m、2H)、1.01 (t、3H)； MS (ESI) m/z = 546.2 (M+H)⁺

【0869】

実施例２６：N⁴-(sec-ブチル)-N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン
ステップ１：N-(sec-ブチル)-2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに製造例１で製造したN-(sec-ブチル)-2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-アミン(190 mg、0.612 mmol)および4-エチニル-1-(2-フルオロエチル)ピラゾール(127 mg、0.918 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(190 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 320.1 (M+H)⁺
ステップ２：N⁴-(sec-ブチル)-N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造したN-(sec-ブチル)-2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-アミン(116 mg、0.362 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(16 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.55 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.40 (d、1H)、8.10 (s、1H)、7.71 (s、2H)、7.08 (s、1H)、4.98 (d、1H)、4.83 (t、1H)、4.75 (t、1H)、4.47 (t、1H)、4.42 (t、1H)、3.68-3.63 (m、1H)、2.85-2.81 (m、1H)、1.75-1.65 (m、2H)、1.54-1.51 (m、2H)、1.34 (d、3H)、1.24-1.20 (m、2H)、1.01 (t、3H)； MS (ESI) m/z = 550.2 (M+H)⁺

【0870】

実施例２７：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール
ステップ１：1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに製造例２で製造した1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール(460 mg、1.359 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(385.4 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 317.0 (M+H)⁺
ステップ２：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール(200 mg、0.631 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(51 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.68 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.24 (s、1H)、7.65 (s、1H)、7.63 (s、1H),7.56 (s、1H)、6.98 (d、1H)、4.02-4.00 (m、1H)、3.93 (s、3H)、3.88-3.84 (m、2H)、3.28-3.24 (m、2H)、2.85-2.82 (m、1H)、2.18-2.10 (m、2H)、1.85-1.79 (m、2H)、1.56-1.53 (m、2H)、1.25-1.21 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 546.2 (M+H)⁺

【0871】

実施例２８：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール
ステップ１：1-(2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール
4-エチニル-1-メチルピラゾールおよび1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに4-エチニル-1-(2-フルオロエチル)ピラゾール(67 mg、0.487 mmol)および製造例２で製造した1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール(150 mg、0.443 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(80 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 349.2 (M+H)⁺
ステップ２：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール(80 mg、0.229 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(7 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.68 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.24 (s、1H)、7.83 (s、1H)、7.69 (s、2H)、7.64 (s、1H)、6.99 (d、1H)、4.82 (t、1H)、4.75 (t、1H)、4.46 (t、1H)、4.41 (t、1H)、4.02-4.00 (m、1H)、3.88-3.84 (m、2H)、3.28-3.25 (m、2H)、2.85-2.82 (m、1H)、2.12-2.10 (m、2H)、1.85-1.79 (m、2H)、1.55-1.53 (m、2H)、1.26-1.21 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 560.2 (M+H)⁺

【0872】

実施例２９：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに製造例３で製造した(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタノール(150 mg、0.425 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(78 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 331.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタノール(78 mg、0.235 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(5 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.22 (s、1H)、7.82 (s、1H)、7.63 (s、1H)、7.54 (s、2H)、7.04 (s、1H)、4.15 (d、2H)、3.96 (s、3H)、3.75 (d、2H)、2.93 (t、2H)、2.84-2.82 (m、1H)、1.95 (d、2H)、1.55-1.47 (m、5H)、1.25-1.20 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 578.2 (M+H)⁺

【0873】

実施例３０：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタノール
4-エチニル-1-メチルピラゾールおよび1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに4-エチニル-1-(2-フルオロエチル)ピラゾール(194 mg、1.404 mmol)および製造例３で製造した(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタノール(450 mg、1.276 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(225 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 363.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタノール(220 mg、0.606 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(17 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.67 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.40 (d、1H)、8.27 (s、1H)、8.24 (s、1H)、7.68 (s、2H)、7.56 (s、1H)、7.02 (s、1H)、4.82 (t、1H)、4.75 (t、1H)、4.46 (t、1H)、4.41 (t、1H)、4.16-4.12 (m、2H)、2.94 (t、2H)、2.84-2.82 (m、1H)、1.87-1.77 (m、2H)、1.54-1.47 (m、4H)、1.27-1.20 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 592.2 (M+H)⁺

【0874】

実施例３１：(R)-1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピロリジン-3-オール
ステップ１：(R)-1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピロリジン-3-オール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに製造例４で製造した(R)-1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピロリジン-3-オール(200 mg、0.616 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(56.6 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 317.1 (M+H)⁺
ステップ２：(R)-1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピロリジン-3-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(R)-1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピロリジン-3-オール(118 mg、0.390 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(39 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、600 MHz) δ 10.08 (s、1H)、8.66 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.03 (s. 1H)、7.99 (s、1H)、7.63 (s、1H)、7.35 (s、2H)、5.06 (s、1H)、4.40 (s、1H)、3.88-3.84 (m、1H)、3.74-3.69 (m、1H)、3.64-3.62 (m、1H)、3.52-3.50 (m、1H)、3.26-3.24 (m、1H)、2.01 (s、1H)、2.00 (s、1H)、1.34-1.32 (m、2H)、1.27-1.25 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 600.2 (M+H)⁺

【0875】

実施例３２：(R)-1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピロリジン-3-オール
ステップ１：(R)-1-(2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピロリジン-3-オール
4-エチニル-1-メチルピラゾールおよび1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに4-エチニル-1-(2-フルオロエチル)ピラゾール(112 mg、0.813 mmol)および製造例４で製造した(R)-1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピロリジン-3-オール(240 mg、0.739 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(52 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 335.1 (M+H)⁺
ステップ２：(R)-1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピロリジン-3-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(R)-1-(2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピロリジン-3-オール(200 mg、0.597 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(10 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (MeOD、600 MHz) δ 8.75 (s、1H)、8.46 (s、1H)、8.35 (s、1H)、8.05 (s、1H)、7.89 (s、1H)、7.67 (s、1H)、7.28 (s、2H)、4.79 (t、1H)、4.71 (t、1H)、4.55 (t、1H)、4.43 (t、1H)、4.01 (t、1H)、3.91 (d、1H)、3.85-3.82 (m、2H)、3.05-3.03 (m、1H)、2.19 (s、1H)、1.59 (s、2H)、1.45-1.22 (m、2H)、0.91-0.89 (m、1H)； MS (ESI) m/z = 564.3 (M+H)⁺

【0876】

実施例３３：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピロリジン-3-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピロリジン-3-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに製造例５で製造した(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピロリジン-3-イル)メタノール(200 mg、0.591 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(57 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 303.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピロリジン-3-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピロリジン-3-イル)メタノール(108 mg、0.342 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(23 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.46 (s、1H)、8.38 (s、1H)、8.13 (s、1H)、7.75 (s、1H)、7.60 (s、1H)、7.53 (s、1H)、6.92 (s、1H)、3.94 (s、3H)、3.92-3.85 (m、1H)、3.84-3.77 (m、1H)、3.75-3.63 (m、2H)、2.84-2.82 (m、1H)、2.59-2.57 (m,1H)、2.15-2.14 (m、1H)、1.87-1.84 (m、2H)、1.55-1.52 (m、2H)、1.33-1.26 (m、4H)、1.24-1.22 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 546.2 (M+H)⁺

【0877】

実施例３４：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピロリジン-3-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピロリジン-3-イル)メタノール
4-エチニル-1-メチルピラゾールおよび1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに4-エチニル-1-(2-フルオロエチル)ピラゾール(90 mg、0.650 mmol)および製造例５で製造した(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピロリジン-3-イル)メタノール(200 mg、0.591 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(144 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 349.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピロリジン-3-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピロリジン-3-イル)メタノール(143 mg、0.410 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(15 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.46 (s、1H)、8.37 (d、1H)、8.13 (s、1H)、7.87 (s、1H)、7.66 (s、1H)、7.31 (s、1H)、6.90 (s、1H)、4.81 (t、1H)、4.74 (t、1H)、4.44 (t、1H)、4.40 (t、1H)、3.95-3.91 (m、2H)、3.86-3.80 (m、1H)、3.79-3.75 (m、1H)、3.69-3.64 (m,2H)、2.84-2.82 (m、1H)、2.60-2.58 (m、1H)、2.16-2.13 (m、1H)、1.87-1.84 (m、1H)、1.54-1.51 (m、2H)、1.24-1.20 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 578.2 (M+H)⁺

【0878】

実施例３５：2-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アゼチジン-3-イル)プロパン-2-オール
ステップ１：2-(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アゼチジン-3-イル)プロパン-2-オール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに製造例６で製造した2-(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アゼチジン-3-イル)プロパン-2-オール(261 mg、0.740 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(184 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 331.1 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アゼチジン-3-イル)プロパン-2-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アゼチジン-3-イル)プロパン-2-オール(184 mg、0.555 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(59 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.59 (s、1H)、8.40 (s、1H)、8.26 (d、1H)、7.95 (s、1H)、7.58 (s、1H)、7.50 (s、1H)、7.10 (d、1H)、6.69 (s、1H)、4.28 (d、4H)、3.92 (s、3H)、2.84-2.80 (m、2H)、1.54-1.50 (m、2H)、1.27 (s、6H)、1.23-1.20 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 560.2 (M+H)⁺

【0879】

実施例３６：2-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アゼチジン-3-イル)プロパン-2-オール
ステップ１：2-(1-(2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アゼチジン-3-イル)プロパン-2-オール
4-エチニル-1-メチルピラゾールおよび1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに4-エチニル-1-(2-フルオロエチル)ピラゾール(129 mg、0.936 mmol)および製造例６で製造した2-(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アゼチジン-3-イル)プロパン-2-オール(261 mg、0.740 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(300 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 363.1 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アゼチジン-3-イル)プロパン-2-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-(1-(2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アゼチジン-3-イル)プロパン-2-オール(300 mg、0.827 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(13 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.58 (s、1H)、8.40 (s、1H)、8.24 (d、1H)、7.92 (s、1H)、7.63 (d、2H)、7.10 (d、2H)、6.68 (s、1H)、4.82 (t、1H)、4.74 (t、1H)、4.44 (t、1H)、4.40 (t、1H)、4.39-4.25 (m、4H)、2.88-2.78 (m、2H)、1.54-1.50 (m、2H)、1.27-1.25 (m、9H)、1.22-1.16 (m、3H)； MS (ESI) m/z = 592.2 (M+H)⁺

【0880】

実施例３７：2-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)(メチル)アミノ)エタン-1-オール
ステップ１：2-((2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)(メチル)アミノ)エタン-1-オール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに製造例７で製造した2-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)(メチル)アミノ)エタン-1-オール(280 mg、0.896 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(94 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 291.1 (M+H)⁺
ステップ２：2-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)(メチル)アミノ)エタン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-((2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)(メチル)アミノ)エタン-1-オール(94 mg、0.322 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(8 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.43 (s、1H)、8.38 (d、1H)、8.18 (s、1H)、8.03 (s、1H)、7.63 (s、1H)、7.58 (s、1H)、7.53 (s、1H)、7.02 (s、1H)、4.12-3.97 (m、2H)、3.94-3.85 (m、5H)、3.18 (s、3H)、2.86-2.81 (m、1H)、1.54-1.48 (m、2H)、1.27-1.20 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 520.1 (M+H)⁺

【0881】

実施例３８：2-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)(メチル)アミノ)エタン-1-オール
ステップ１：2-((2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)(メチル)アミノ)エタン-1-オール
4-エチニル-1-メチルピラゾールおよび1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに4-エチニル-1-(2-フルオロエチル)ピラゾール(136 mg、0.985 mmol)および製造例７で製造した2-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)(メチル)アミノ)エタン-1-オール(280 mg、0.896 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(322 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 323.1 (M+H)⁺
ステップ２：2-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)(メチル)アミノ)エタン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-((2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)(メチル)アミノ)エタン-1-オール(322 mg、0.998 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(20 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.67 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.40 (d、1H)、8.20 (s、1H)、7.71-7.69 (m、3H)、7.40 (s、1H)、7.06 (d、1H)、4.82 (t、1H)、4.74 (t、1H)、4.45 (t、1H)、4.40 (t、1H)、3.98 (t、2H)、3.93 (t、2H)、3.18 (s、3H)、2.85-2.81 (m、1H)、1.54-1.51 (m、2H)、1.26-1.20 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 552.2 (M+H)⁺

【0882】

実施例３９：3-((2-((2-(1-シクロプロピルスルホニルピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(2-(1-メチルピラゾール-4-イル)エチニル)-4-ピリジル)アミノ)-2,2-ジメチル-プロパン-1-オール
ステップ１：3-((2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-2,2-ジメチルプロパン-1-オール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに製造例８で製造した3-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)-2,2-ジメチルプロパン-1-オール(150 mg、0.440 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(109 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 319.1 (M+H)⁺
ステップ２：3-((2-((2-(1-シクロプロピルスルホニルピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(2-(1-メチルピラゾール-4-イル)エチニル)-4-ピリジル)アミノ)-2,2-ジメチル-プロパン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した3-((2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-2,2-ジメチルプロパン-1-オール(100 mg、0.314 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(24 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.63 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.33 (d、1H)、7.59 (s、1H)、7.54 (s、1H)、7.18 (s、1H)、7.03 (d、1H)、3.87 (s、3H)、3.53 (s、2H)、3.21 (d、2H)、2.82-2.78 (m、1H)、1.51-1.47 (m、2H)、1.22-1.15 (m、2H)、1.04 (s、6H)； MS (ESI) m/z = 548.2 (M+H)⁺

【0883】

実施例４０：3-((2-((2-(1-シクロプロピルスルホニルピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(2-(1-(2-フルオロエチル)ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-ピリジル)アミノ)-2,2-ジメチル-プロパン-1-オール
ステップ１：3-((2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-2,2-ジメチルプロパン-1-オール
4-エチニル-1-メチルピラゾールおよび1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに4-エチニル-1-(2-フルオロエチル)ピラゾール(67 mg、0.484 mmol)および製造例８で製造した3-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)-2,2-ジメチルプロパン-1-オール(150 mg、0.440 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(139 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 351.1 (M+H)⁺
ステップ２：3-((2-((2-(1-シクロプロピルスルホニルピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(2-(1-(2-フルオロエチル)ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-ピリジル)アミノ)-2,2-ジメチル-プロパン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した3-((2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-2,2-ジメチルプロパン-1-オール(130 mg、0.371 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(6 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.48 (s、1H)、8.39 (d、1H)、8.09 (s、1H)、7.84 (s、1H)、7.70 (s、2H)、7.16-7.12 (m、2H)、5.92-5.90 (m、2H)、4.83 (t、1H)、4.72 (t、1H)、4.46 (t、1H)、4.40 (t、1H)、3.56 (s、2H)、3.26 (d、2H)、2.85-2.81 (m、2H)、1.55-1.51 (m、2H),1.34-1.31 (m、2H)、1.18 (s、6H)； MS (ESI) m/z = 580.2 (M+H)⁺

【0884】

実施例４１：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに製造例９で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(250 mg、0.709 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(206 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 331.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(200 mg、0.605 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(72 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、600 MHz) δ 10.06 (s、1H)、8.64 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.42 (d、1H)、8.07 (s、1H)、8.04 (s、1H)、7.70 (s、1H)、7.49 (s、1H)、7.23 (s、1H)、5.40 (d、1H)、4.60 (d、1H)、3.85 (s、3H)、3.69 (s、1H)、3.26-3.22 (m、1H)、1.81-1.69 (m、4H)、1.61-1.53 (m、4H)、1.35-1.32 (m、2H)、1.30-1.21 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 560.2 (M+H)⁺

【0885】

実施例４２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-エチニル-1-メチルピラゾールおよび1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに4-エチニル-1-(2-フルオロエチル)ピラゾール(108 mg、0.780 mmol)および製造例９で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(250 mg、0.709 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(208 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 363.0 (M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(200 mg、0.551 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(86 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、600 MHz) δ 10.06 (s、1H)、8.64 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.43 (d、1H)、8.15 (s、1H)、8.05 (s、1H)、7.77 (s、1H)、7.50 (s、1H)、7.23 (s、1H)、5.44 (d、1H)、4.81 (t、1H)、4.73 (t、1H)、4.59 (d、1H)、4.48 (t、1H)、4.43 (t、1H)、3.70 (s、1H)、3.26-3.22 (m、1H)、1.82-1.70 (m、4H)、1.60-1.54 (m、4H)、1.35-1.32 (m、2H)、1.26-1.20 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 592.2 (M+H)⁺

【0886】

実施例４３：(1S,3S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1S,3S)-3-((2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに製造例１０で製造した(1S,3S)-3-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(200 mg、0.567 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(155 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 331.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1S,3S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1S,3S)-3-((2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(190 mg、0.574 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(75 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、600 MHz) δ 10.02 (s、1H)、8.63 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.04 (s、1H)、7.99 (s、1H)、7.66 (s、1H)、7.44 (s、1H)、7.21 (s、1H)、6.51 (s、1H)、5.02 (d、1H)、3.85 (s、3H)、3.81 (s、1H)、3.68 (s、1H)、3.27-3.22 (m、1H)、2.00 (d、1H)、1.76-1.60 (m、5H)、1.45 (s、1H)、1.35-1.30 (m、2H)、1.26-1.21 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 560.2 (M+H)⁺

【0887】

実施例４４：(1S,3S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1S,3S)-3-((2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-エチニル-1-メチルピラゾールおよび1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに4-エチニル-1-(2-フルオロエチル)ピラゾール(86 mg、0.624 mmol)および製造例１０で製造した(1S,3S)-3-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(200 mg、0.567 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(173 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 363.2 (M+H)⁺
ステップ２：(1S,3S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1S,3S)-3-((2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(220 mg、0.606 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(26 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、600 MHz) δ 10.04 (s、1H)、8.63 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.42 (d、1H)、8.09 (s、1H)、8.02 (s、1H)、7.75 (s、1H)、7.47 (s、1H)、7.20 (s、1H)、6.50 (s、1H)、5.03 (s、1H)、4.81 (t、1H)、4.73 (t、1H)、4.47 (s、1H)、4.43 (s、1H)、3.80 (s、1H)、3.67 (s、1H)、3.26-3.22 (m、1H)、2.01 (d、1H)、1.75-1.59 (d、5H)、1.43 (s、1H)、1.35-1.30 (m、2H)、1.27-1.21 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 592.2 (M+H)⁺

【0888】

実施例４５：(1S,3R)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1S,3R)-3-((2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに製造例１１で製造した(1S,3R)-3-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(270 mg、0.766 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(193 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 331.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1S,3R)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1S,3R)-3-((2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(150 mg、0.453 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(38 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、600 MHz) δ 10.04 (s、1H)、8.63 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.43 (d、1H)、8.05 (s、1H)、8.04 (s、1H)、7.69 (s、1H)、7.63 (s、1H) 7.06 (s、1H)、5.36 (d、1H)、4.61 (d、1H)、3.89 (s、1H)、3.85 (s、3H)、3.27-3.23 (m、1H)、1.87-1.70 (m、4H)、1.49-1.43 (m、4H)、1.36-1.30 (m、2H)、1.25-1.20 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 560.2 (M+H)⁺

【0889】

実施例４６：(1S,3R)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1S,3R)-3-((2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-エチニル-1-メチルピラゾールおよび1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに4-エチニル-1-(2-フルオロエチル)ピラゾール(116 mg、0.842 mmol)および製造例１１で製造した(1S,3R)-3-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(270 mg、0.766 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(221 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 363.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1S,3R)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1S,3R)-3-((2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(170 mg、0.469 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(20 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、600 MHz) δ 10.06 (s、1H)、8.64 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.43 (s、1H)、8.15 (s、1H)、8.05 (s、1H)、7.77 (s、1H)、7.63 (s、1H)、7.04 (s、1H)、5.42 (s、1H)、4.81 (t、1H)、4.73 (t、1H)、4.60 (s、1H)、4.48 (t、1H)、4.43 (s、1H)、3.91 (s、1H)、3.85 (s、1H)、3.27-3.23 (m、2H)、1.88-1.70 (m、5H)、1.49-1.43 (m、3H)、1.35-1.33 (m、2H)、1.26-1.21 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 592.2 (M+H)⁺

【0890】

実施例４７：(1-(5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに製造例１２で製造した(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(110 mg、0.300 mmol)および1-シクロプロピル-4-エチニルピラゾール(48 mg、0.360 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(103 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 371.0 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(98 mg、0.264 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(10 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.40 (s、1H)、8.38 (s、1H)、8.20 (s、1H)、7.62-7.69 (m、3H)、6.97 (d、1H)、3.67-3.65 (m、2H)、3.64-3.59 (m、1H)、3.50 (s、2H)、3.42-3.36 (m、2H)、2.85-2.81 (m、1H)、2.04-2.00 (m、2H)、1.80-1.74 (m、3H)、1.58-1.50 (m、4H)、1.35-1.20 (m、5H)、1.17-1.11 (m、3H)、1.10-1.06 (m、5H)； MS (ESI) m/z = 600.2 (M+H)⁺

【0891】

実施例４８：(1-(5-((1-(シクロプロピルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((1-(シクロプロピルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに製造例１２で製造した(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(110 mg、0.300 mmol)および1-(シクロプロピルメチル)-4-エチニルピラゾール(53 mg、0.360 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(89 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.22 (s、1H)、8.01 (s、1H)、7.72 (s、1H)、7.63 (s、1H)、6.72 (s、1H)、4.00-3.96 (m、2H)、3.72-3.68 (m、2H)、3.45 (s、2H)、3.28-3.24 (m、2H)、1.95 (s、1H)、1.86 (s、1H)、1.75-1.71 (m、2H)、1.51-1.47 (m、2H)、1.32-1.27 (m、1H)、1.06 (s、3H)、0.70-0.67 (m、2H)、0.41-0.38 (m、2H)
ステップ２：(1-(5-((1-(シクロプロピルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-(シクロプロピルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(80 mg、0.208 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(12 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.39 (d、1H)、8.22 (s、1H)、8.14 (s、1H)、7.70 (s、1H)、7.64 (s、2H)、6.98 (s、1H)、4.00 (d、2H)、3.70-3.67 (m、2H)、3.50 (s、2H)、3.43-3.38 (m、2H)、2.85-2.81 (m、1H)、2.09-2.00 (m、2H)、1.82-1.75 (m、2H)、1.59-1.50 (m、5H)、1.33-1.23 (m、6H)、1.08 (s、3H)、0.70 (d、2H)； MS (ESI) m/z = 614.2 (M+H)⁺

【0892】

実施例４９：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに製造例１２で製造した(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(110 mg、0.300 mmol)および1-(2,2-ジフルオロエチル)-4-エチニルピラゾール(56 mg、0.360 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(110 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 395.0 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(104 mg、0.264 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(9 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.39 (d、1H)、8.21 (s、1H)、8.11 (s、1H)、7.68-7.63 (m、3H)、6.95 (d、1H)、6.10-5.96 (m、1H)、4.51-4.43 (m、2H)、3.69-3.66 (m、2H)、3.49 (s、2H)、3.41-3.36 (m、2H)、2.84-2.80 (m、1H)、2.03-1.99 (m、1H)、1.80-1.74 (m、2H)、1.58-1.50 (m、4H)、1.24-1.19 (m、4H)、1.07 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 624.2 (M+H)⁺

【0893】

実施例５０：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-(4-((ジメチルアミノ)メチル)ベンジル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン
ステップ１：2-クロロ-N-(4-((ジメチルアミノ)メチル)ベンジル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに製造例１３で製造した2-クロロ-N-(4-((ジメチルアミノ)メチル)ベンジル)-5-ヨードピリジン-4-アミン(250 mg、0.622 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(118 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 380.2 (M+H)⁺
ステップ２：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-(4-((ジメチルアミノ)メチル)ベンジル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-N-(4-((ジメチルアミノ)メチル)ベンジル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-アミン(118 mg、0.311 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(13 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.61 (s、1H)、8.47 (s、2H)、8.38 (d、1H)、8.22 (s、1H)、7.61 (d、1H)、7.47 (s、1H)、7.41-7.32 (m、4H)、7.08 (d、1H)、5.76 (t、1H)、4.63 (d、2H)、3.92 (s、4H)、3.86 (s、2H)、2.82-2.80 (m、1H)、2.54-2.49 (m、6H)、1.49-1.43 (m、2H)、1.22-1.18 (m、2H) ； MS (ESI) m/z = 609.2 (M+H)⁺

【0894】

実施例５１：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-(4-((ジメチルアミノ)メチル)ベンジル)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン
ステップ１：2-クロロ-N-(4-((ジメチルアミノ)メチル)ベンジル)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-アミン
4-エチニル-1-メチルピラゾールおよび1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに4-エチニル-1-(2-フルオロエチル)ピラゾール(103 mg、0.747 mmol)および製造例１３で製造した2-クロロ-N-(4-((ジメチルアミノ)メチル)ベンジル)-5-ヨードピリジン-4-アミン(250 mg、0.622 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(135 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 412.2 (M+H)⁺
ステップ２：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-(4-((ジメチルアミノ)メチル)ベンジル)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-N-(4-((ジメチルアミノ)メチル)ベンジル)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-アミン(135 mg、0.328 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(20 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.62 (s、1H)、8.47 (s、1H)、8.40 (d、1H)、8.29 (s、1H)、7.69 (d、2H)、7.37-7.35 (m、5H)、7.12 (d、1H)、5.69 (t、1H)、4.81 (t、1H)、4.73 (t、1H)、4.62 (d、2H)、4.45 (t、1H)、4.41 (t、1H)、3.77 (s、2H)、2.82-2.78 (m、1H)、2.47 (s、6H)、1.49-1.46 (m、2H)、1.26-1.18 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 642.2 (M+H)⁺

【0895】

実施例５２：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N⁴-(4-((ジメチルアミノ)メチル)ベンジル)ピリジン-2,4-ジアミン
ステップ１：2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N-(4-((ジメチルアミノ)メチル)ベンジル)ピリジン-4-アミン
4-エチニル-1-メチルピラゾールおよび1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに4-エチニル-1-(2,2-ジフルオロエチル)ピラゾール(117 mg、0.747 mmol)および製造例１３で製造した2-クロロ-N-(4-((ジメチルアミノ)メチル)ベンジル)-5-ヨードピリジン-4-アミン(250 mg、0.622 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(134 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 430.2 (M+H)⁺
ステップ２：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N⁴-(4-((ジメチルアミノ)メチル)ベンジル)ピリジン-2,4-ジアミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N-(4-((ジメチルアミノ)メチル)ベンジル)ピリジン-4-アミン(134 mg、0.312 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(31 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.63 (s、1H)、8.38 (s、1H)、8.36 (d、1H)、8.18 (s、1H)、7.69 (s、2H)、7.33-7.31 (m、5H)、7.17 (s、1H)、6.89 (s、1H)、6.19-5.99 (m、1H)、5.50 (t、1H)、4.54 (d、2H)、4.49-4.45 (m、2H)、3.43 (s、2H)、2.81-2.76 (m、1H)、2.17 (s、6H)、1.49-1.46 (m、2H)、1.28-1.15 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 659.2 (M+H)⁺

【0896】

実施例５３：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メチル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン
ステップ１：tert-ブチル (((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メチル)カルバメート
1-メチルピペラジンの代わりにtert-ブチル (((1r,4r)-4-(アミノメチル)シクロヘキシル)メチル)カルバメート(1.06 g、4.381 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ１と同様にして、表題化合物(1.33 g)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 480.1 (M+H)⁺
ステップ２：2-クロロ-N-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メチル)-5-ヨードピリジン-4-アミン
tert-ブチル (((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)オキシ)メチル)シクロヘキシル)メチル)カルバメートの代わりにステップ１で製造したtert-ブチル (((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メチル)カルバメート(1.30 g、1.975 mmol)を使用した以外は、製造例１６のステップ２と同様にして、表題化合物(600 mg)をオフホワイトの固体として製造した。MS (ESI) m/z = 408.1 (M+H)⁺
ステップ３：2-クロロ-N-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メチル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した2-クロロ-N-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メチル)-5-ヨードピリジン-4-アミン(150 mg、0.368 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(140 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 386.2 (M+H)⁺
ステップ４：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メチル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ３で製造した2-クロロ-N-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メチル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-アミン(140 mg、0.363 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(32 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.12 (s、2H)、7.64 (s、1H)、7.58 (s、1H)、7.24 (s、1H)、6.98 (s、1H)、5.17 (t、1H)、3.94 (s、3H)、3.17 (t、2H)、2.84-2.80 (m、1H)、2.19-2.15 (m、5H)、2.13 (d、1H) 2.07 (d、2H)、1.89-1.87 (m、4H)、1.53-1.50 (m、2H)、1.29-1.19 (m、2H)、1.13-1.06 (m、2H)、0.96 (d、2H)、0.95-0.88 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 616.3 (M+H)⁺

【0897】

実施例５４：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-イソプロポキシ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：2-クロロ-4-イソプロポキシ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに製造例１４で製造した2-クロロ-5-ヨード-4-イソプロポキシピリジン(250 mg、0.840 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(110 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 276.1 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-イソプロポキシ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-4-イソプロポキシ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(100 mg、0.362 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(9 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.63 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.43 (d、1H)、8.25 (s、1H)、8.14 (s、1H)、7.72 (s、1H)、7.66 (s、1H)、7.58 (s、1H)、7.01 (d、1H)、4.85-4.81 (m、1H)、3.93 (s、3H)、2.86-2.80 (m、1H)、1.55-1.49 (m、9H)、1.29-1.17 (m、3H)； MS (ESI) m/z = 505.2 (M+H)⁺

【0898】

実施例５５：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-イソプロポキシピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-イソプロポキシピリジン
4-エチニル-1-メチルピラゾールおよび1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに4-エチニル-1-(2-フルオロエチル)ピラゾール(139 mg、1.008 mmol)および製造例１４で製造した2-クロロ-5-ヨード-4-イソプロポキシピリジン(200 mg、0.672 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(183 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 318.1 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-イソプロポキシピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-イソプロポキシピリジン(111 mg、0.362 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(2.6 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.42 (d、1H)、8.26 (s、1H)、8.13 (s、1H)、7.73 (s、1H)、7.68 (s、1H)、7.60 (s、1H)、7.00 (d、1H)、4.97 (d、1H)、4.86-4.80 (m、2H)、4.45 (t、1H) 4.26 (t、1H)、2.86-2.80 (m、1H)、1.56-1.50 (m、8H)、1.28-1.18 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 537.2 (M+H)⁺

【0899】

実施例５６：N-(4-(sec-ブトキシ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：4-(sec-ブトキシ)-2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに製造例１５で製造した4-(sec-ブトキシ)-2-クロロ-5-ヨードピリジン(230 mg、0.738 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(166 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 290.1 (M+H)⁺
ステップ２：N-(4-(sec-ブトキシ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した4-(sec-ブトキシ)-2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(105 mg、0.362 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(6 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.63 (s、1H)、8.40 (s、2H)、8.25 (s、1H)、8.19 (s、1H)、7.67 (s、1H)、7.64 (s、1H)、7.56 (s、1H)、7.06 (d、1H)、4.62-4.59 (m、1H)、3.93 (s、3H)、3.66-3.64 (m、1H)、2.85-2.81 (m、1H)、1.88-1.73 (m、3H)、1.55-1.51 (m、3H)、1.48 (d、3H)、1.23-1.20 (m、3H)、1.13 (d、3H)、1.06 (t、3H)； MS (ESI) m/z = 519.2 (M+H)⁺

【0900】

実施例５７：N-(4-(sec-ブトキシ)-5-((1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：4-(sec-ブトキシ)-2-クロロ-5-((1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン
4-エチニル-1-メチルピラゾールおよび1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに4-エチニル-1-イソプロピルピラゾール(129 mg、0.963 mmol)および製造例１５で製造した4-(sec-ブトキシ)-2-クロロ-5-ヨードピリジン(230 mg、0.738 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(158 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 318.1 (M+H)⁺
ステップ２：N-(4-(sec-ブトキシ)-5-((1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した4-(sec-ブトキシ)-2-クロロ-5-((1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(115 mg、0.362 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(95.2 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 9.19 (s、1H)、8.64 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.31 (d、1H)、7.72 (s、1H)、7.67 (s、1H)、7.65 (s、1H)、7.03 (s、1H)、4.62-4.59 (m、1H)、4.54-4.49 (m、1H)、2.86-2.82 (m、1H)、1.90-1.81 (m、2H)、1.54-1.50 (m、8H)、1.48 (d、3H)、1.25-1.20 (m、2H)、1.06 (t、3H)； MS (ESI) m/z = 547.2 (M+H)⁺

【0901】

実施例５８：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：1-((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)オキシ)メチル)シクロヘキシル)-N,N-ジメチルメタンアミン
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに製造例１６で製造した1-((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)オキシ)メチル)シクロヘキシル)-N,N-ジメチルメタンアミン(180 mg、0.440 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(129 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 387.2 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)オキシ)メチル)シクロヘキシル)-N,N-ジメチルメタンアミン(140 mg、0.362 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(5 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.63 (s、1H)、8.44 (d、1H)、8.42 (s、1H)、8.25 (s、1H)、7.79 (s、1H)、7.64-7.62 (m、3H)、7.05 (s、1H)、4.01 (d、2H)、3.96 (s、3H)、2.85 (s、3H)、2.82 (s、6H)、2.16 (d、2H)、2.06 (d、2H)、1.52 (s、3H)、0.88-0.84 (m、8H)； MS (ESI) m/z = 616.3 (M+H)⁺

【0902】

実施例５９：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)-5-((1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：1-((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)オキシ)メチル)シクロヘキシル)-N,N-ジメチルメタンアミン
4-エチニル-1-メチルピラゾールおよび1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに4-エチニル-1-イソプロピルピラゾール(89 mg、0.661 mmol)および製造例１６で製造した1-((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)オキシ)メチル)シクロヘキシル)-N,N-ジメチルメタンアミン(180 mg、0.440 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(170 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 415.2 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)-5-((1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)オキシ)メチル)シクロヘキシル)-N,N-ジメチルメタンアミン(150 mg、0.362 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(37 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.44 (s、2H)、8.26 (s、1H)、7.98 (s、1H)、7.67 (s、1H)、7.65 (s、1H)、7.48 (s、1H)、7.17 (s、1H)、4.51 (t、1H)、4.00 (d、2H)、2.84-2.82 (m、1H)、2.22 (s、6H)、2.12 (d、2H)、2.00 (d、3H)、1.91 (d、4H)、1.54-1.52 (m、9H)、1.24-1.22 (m、4H)、1.02-0.98 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 644.3 (M+H)⁺

【0903】

実施例６０：N-(5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：1-((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)オキシ)メチル)シクロヘキシル)-N,N-ジメチルメタンアミン
4-エチニル-1-メチルピラゾールおよび1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに1-シクロプロピル-4-エチニル-1H-ピラゾール(87 mg、0.661 mmol)および製造例１６で製造した1-((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)オキシ)メチル)シクロヘキシル)-N,N-ジメチルメタンアミン(180 mg、0.440 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(163 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 413.2 (M+H)⁺
ステップ２：N-(5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)オキシ)メチル)シクロヘキシル)-N,N-ジメチルメタンアミン(149 mg、0.362 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(24 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (溶媒、600 MHz) δ 12.01 (d、1H)、8.47 (s、1H)、8.42 (s、1H)、8.22 (s、1H)、7.82 (s、1H)、7.72 (s、1H)、7.61 (s、1H)、7.12 (s、1H)、4.05 (s、2H)、3.67 (s、1H)、2.88 (s、2H)、2.83 (s、6H)、2.16 (s、2H)、2.05 (s、2H)、1.96 (s、1H)、1.17 (s、3H)、1.07 (s、2H)、0.88-0.84 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 642.3 (M+H)⁺

【0904】

実施例６１：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：1-((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)オキシ)メチル)シクロヘキシル)-N,N-ジメチルメタンアミン
4-エチニル-1-メチルピラゾールおよび1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに4-エチニル-1-(2-フルオロエチル)-ピラゾール(127 mg、0.918 mmol)および製造例１６で製造した1-((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)オキシ)メチル)シクロヘキシル)-N,N-ジメチルメタンアミン(250 mg、0.612 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(170 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 419.2 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)オキシ)メチル)シクロヘキシル)-N,N-ジメチルメタンアミン(170 mg、0.405 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(46 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.43 (s、2H)、8.26 (s,1H)、8.02 (s、1H)、7.68 (s、2H)、7.50 (s、1H)、7.17 (s、1H)、4.82 (t、1H)、4.74 (t、1H)、4.46 (t、1H)、4.41 (t、1H)、4.00 (d、2H)、2.84-2.81 (m、1H)、2.21 (s、6H)、2.12 (d、2H)、2.00 (d、3H)、1.91 (d、3H)、1.54-1.51 (m、2H)、1.24-1.20 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 648.3 (M+H)⁺

【0905】

実施例６２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)-5-(ピリジン-3-イルエチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：1-((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-(ピリジン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)オキシ)メチル)シクロヘキシル)-N,N-ジメチルメタンアミン
4-エチニル-1-メチルピラゾールおよび1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに3-エチニルピリジン(95 mg、0.918 mmol)および製造例１６で製造した1-((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)オキシ)メチル)シクロヘキシル)-N,N-ジメチルメタンアミン(250 mg、0.612 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(155 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 384.2 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)-5-(ピリジン-3-イルエチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-(ピリジン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)オキシ)メチル)シクロヘキシル)-N,N-ジメチルメタンアミン(155 mg、0.405 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(36.9 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.72 (s、1H)、8.62 (s、1H)、8.52 (d、1H)、8.43 (d、1H)、8.40 (s、1H)、8.30 (s、1H)、7.94 (s,1H)、7.76 (d、1H)、7.51 (s、1H)、7.28-7.24 (m、1H)、7.14 (s,1H)、3.99 (d、2H)、2.82-2.78 (m、1H)、2.19 (s、6H)、2.09 (d、2H)、1.98 (d、3H)、1.91-1.89 (m、6H)、1.51-1.49 (m、2H)、1.26-1.18 (m、5H)、1.00-0.95 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 613.3 (M+H)⁺

【0906】

実施例６３：N-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタンスルホンアミド
製造例１７で製造したtert-ブチル (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)カルバメート(100 mg、0.155 mmol)のＤＣＭ中の２０％ＴＦＡ溶液(5 mL)を室温で一晩撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。残渣をＤＣＭ(5 mL)に再溶解した後、メタンスルホニルクロリド(0.04 mL、0.465 mmol)およびＴＭＡ(0.06 mL、0.465 mmol)を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応混合物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(MeOH/DCM = 0-10%)で精製して、N-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタンスルホンアミド(3 mg)を黄色固体として得た。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.68 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.42 (d、1H)、8.23 (s、1H)、7.80 (s、1H)、7.77 (s、1H)、7.62 (s、1H)、7.54 (s、1H)、6.89 (d、1H)、4.61 (d、1H)、3.95-3.92 (m、5H)、3.65-3.61 (m、1H)、3.18 (t、2H)、3.17 (s、3H)、2.88-2.84 (m、1H)、2.24-2.21 (m、2H)、2.04-2.00 (m,1H)、1.85-1.79 (m、2H)、1.57-1.54 (m、2H)、1.16-0.83 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 623.2 (M+H)⁺

【0907】

実施例６４：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(イソプロピルアミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
製造例１７で製造したtert-ブチル (1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)カルバメート(100 mg、0.155 mmol)のＤＣＭ中の２０％ＴＦＡ溶液(5 mL)を室温で一晩撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。残渣をＤＭＦ(5 mL)に再溶解した後、2-ヨードプロパン(0.08 mL、0.775 mmol)およびＴＭＡ(0.11 mL、0.775 mmol)を加えた。６０℃で３時間撹拌した後、反応混合物をＥＡで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(MeOH/DCM = 0-20%)で精製して、2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(イソプロピルアミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン(5 mg)を淡黄色固体として得た。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.18 (s、1H)、8.12 (s、1H)、7.91 (s、1H)、7.67 (s、1H)、7.64 (s、1H)、6.97 (s、1H)、4.09 (d、2H)、3.92 (s、3H)、3.63 (t、1H)、3.49 (d、1H)、2.90-2.86 (m,3H)、2.42-2.40 (m、2H)、2.29-2.28 (m、2H)、2.02-2.00 (m、2H)、1.54-1.47 (m、7H)、1.38 (s、2H)、0.89-0.84 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 587.3 (M+H)⁺

【0908】

実施例６５：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン
製造例１８で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(150 mg、0.637 mmol)、4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌ(181.05 mg、0.955 mmol)、およびＤＩＰＥＡ(0.44 mL、2.546 mmol)のＤＭＡ(4 mL)懸濁液を５０℃で一晩撹拌した。反応混合物を冷却した後、ＥＡで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(MeOH/DCM = 0-5%)で精製して、2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン(170 mg)を黄色固体として得た。MS (ESI) m/z = 369.1 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン(168 mg、0.456 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(23 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.42 (s、1H)、8.39 (d、1H)、8.24 (s、1H)、8.20 (s、1H)、7.61 (s、1H)、7.53 (s、1H)、6.99 (d、1H)、4.17 (d、2H)、3.93 (s、3H)、2.90-2.79 (m、3H)、2.32-2.27 (m、1H)、2.13-2.00 (m、3H)、1.87-1.77 (m、3H)、1.53-1.49 (m、2H)、1.28-1.19 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 598.1 (M+H)⁺

【0909】

実施例６６：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：2-クロロ-4-(4-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりに4-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌ(198 mg、0.955 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(180 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 387.0 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-4-(4-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(176 mg、0.456 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(23 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.43 (s、1H)、8.42 (d、1H)、8.28 (s、1H)、8.00 (s、1H)、7.62 (d、1H)、7.55 (s、1H)、7.07 (d、1H)、4.07 (d、2H)、3.94 (s、3H)、3.19 (t、2H)、2.87-2.81 (m、1H)、2.26-2.14 (m、3H)、2.12-2.04 (m、1H)、1.55-1.51 (m、2H)、1.25-1.18 (m、3H)； MS (ESI) m/z = 616.1 (M+H)⁺

【0910】

実施例６７：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-(トリフルオロメトキシ)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-(トリフルオロメトキシ)ピペリジン-1-イル)ピリジン
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりに4-(トリフルオロメトキシ)ピペリジンＨＣｌ(196 mg、0.955 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(181 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 385.1 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-(トリフルオロメトキシ)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-(トリフルオロメトキシ)ピペリジン-1-イル)ピリジン(176 mg、0.456 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(26 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.43 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.25 (s、1H)、8.12 (s、1H)、7.62 (s、1H)、7.55 (s、1H)、7.01 (d、1H)、4.54-4.50 (m、1H)、3.93 (s、3H)、3.78-3.75 (m、2H)、3.39-3.34 (m、2H)、2.85-2.80 (m、2H)、2.19-2.16 (m、2H)、2.08-2.02 (m、2H)、1.54-1.50 (m、2H)、1.27-1.19 (m、3H)； MS (ESI) m/z = 614.1 (M+H)⁺

【0911】

実施例６８：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3,3-ジフルオロピペリジン-4-オール
ステップ１：1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3,3-ジフルオロピペリジン-4-オール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりに3,3-ジフルオロピペリジン-4-オールＨＣｌ(166 mg、0.955 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(165 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 353.1 (M+H)⁺
ステップ２：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3,3-ジフルオロピペリジン-4-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3,3-ジフルオロピペリジン-4-オール(161 mg、0.456 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(84 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、600 MHz) δ 10.29 (s,1H)、8.68 (s、1H)、8.47 (s、1H)、8.46 (d、1H)、8.21 (s、1H)、8.01 (s、1H)、7.64 (s、2H)、7.46 (s、1H)、4.07-4.01 (m、1H)、3.92-3.88 (m、1H)、3.87 (s、3H)、3.67-3.62 (m、2H)、3.39-3.37 (m、1H)、3.29-3.25 (m、1H)、2.03 (s、1H)、1.84 (d、1H)、1.37-1.34 (m、2H)、1.27-1.23 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 574.1 (M+H)⁺

【0912】

実施例６９：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3,3-ジメチルピペリジン-4-オール
ステップ１：1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3,3-ジメチルピペリジン-4-オール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりに3,3-ジメチルピペリジン-4-オールＨＣｌ(158 mg、0.955 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(172 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 345.1 (M+H)⁺
ステップ２：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3,3-ジメチルピペリジン-4-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3,3-ジメチルピペリジン-4-オール(157 mg、0.456 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(18 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、600 MHz) δ 10.22 (s、1H)、8.66 (s、1H)、8.44 (s、2H)、8.15 (s、1H)、8.01 (s、1H)、7.63 (s、2H)、7.38 (s、1H)、4.70 (d、1H)、3.87 (s、3H)、3.72 (d、1H)、3.63 (d、1H)、3.32-3.24 (m、2H)、3.03 (t、1H)、2.77 (d、1H)、1.85-1.82 (m、1H)、1.72-1.67 (m、1H)、1.36-1.34 (m、2H)、1.26-1.25 (m、2H)、0.93 (d、6H)； MS (ESI) m/z = 582.1 (M+H)⁺

【0913】

実施例７０：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(3-フルオロピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：2-クロロ-4-(3-フルオロピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりに3-フルオロピペリジンＨＣｌ(124 mg、0.891 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(154 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 319.1 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(3-フルオロピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-4-(3-フルオロピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(145 mg、0.456 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(26.2 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.39 (d、1H)、8.24 (s、1H)、7.64 (s、1H)、7.60 (s、1H)、7.57 (s、1H)、7.00 (d、1H)、4.92-4.78 (m、1H)、3.92 (s、3H)、3.84-3.76 (m、1H)、3.68-3.62 (m、1H)、3.51-3.42 (m、2H)、2.84-2.79 (m、1H)、2.10 (s、1H)、1.99-1.90 (m、4H)、1.78-1.74 (m、1H)、1.54-1.50 (m、2H)、1.23-1.19 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 548.1 (M+H)⁺

【0914】

実施例７１：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(3-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(3-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりに3-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌ(169 mg、0.891 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(172 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 369.1 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(3-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(3-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン(168.2 mg、0.456 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(24.6 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.65 (s、1H)、4.48 (d、1H)、3.92 (s、3H)、3.83 (d、1H)、2.91 (t、1H)、2.85-2.73 (m、2H)、2.57-2.55 (m、1H)、2.13 (d、1H)、2.03 (d、1H)、1.62-1.52 (m、3H)、1.25-1.17 (d、2H)； MS (ESI) m/z = 598.2 (M+H)⁺

【0915】

実施例７２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(3-(フルオロメチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：2-クロロ-4-(3-(フルオロメチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりに3-(フルオロメチル)ピペリジンＨＣｌ(137 mg、0.891 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(165 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 333.1 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(3-(フルオロメチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-4-(3-(フルオロメチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(152 mg、0.456 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(36 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、400 MHz) δ 10.22 (s、1H)、8.65 (s、1H)、8.42 (d、1H)、8.16 (s、1H)、7.97 (s、1H)、7.63 (s、1H)、7.61 (s、1H)、7.37 (d、1H)、4.49-4.29 (m、2H)、4.04 (d、1H)、3.83 (s、3H)、3.77 (d、1H)、3.25-3.19 (m、1H)、2.92 (t、1H)、2.72 (t、1H)、2.10 (s、1H)、1.85-1.85 (m、2H)、1.69-1.63 (m、1H)、1.34-1.28 (m、2H)、1.25-1.20 (m、3H)； MS (ESI) m/z = 562.1 (M+H)⁺

【0916】

実施例７３：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりに(4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノールＨＣｌ(151 mg、0.891 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(167 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 348.9 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール(159 mg、0.456 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(32 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.43 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.25 (s、1H)、7.86 (s、1H)、7.61 (s、1H)、7.54 (s、1H)、7.07 (d、1H)、3.95-3.93 (m、5H)、3.70 (d、2H)、3.28 (t、2H)、2.85-2.80 (m、1H)、2.14 (t、2H)、2.04-1.81 (m、3H)、1.55-1.51 (m、2H)、1.29-1.19 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 578.1 (M+H)⁺

【0917】

実施例７４：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-(3-フルオロシクロヘキシル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン
ステップ１：2-クロロ-N-(3-フルオロシクロヘキシル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-アミン
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりに3-フルオロシクロヘキサン-1-アミンＨＣｌ(147 mg、0.955 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(200 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 333.2 (M+H)⁺
ステップ２：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-(3-フルオロシクロヘキシル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-N-(3-フルオロシクロヘキシル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-アミン(188 mg、0.565 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(18 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.44 (d、1H)、8.41 (d、1H)、8.09 (d、1H)、7.64 (d、1H)、7.58 (s、1H)、7.32 (s、1H)、4.91 (d、1H)、3.87 (s、3H)、2.85-2.78 (m、1H)、2.27-2.12 (m、4H)、1.93-1.87 (m、2H)、1.83-1.62 (m、2H)、1.27 (s、2H)、1.24-1.18 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 562.0 (M+H)⁺

【0918】

実施例７５：(1R,3S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１： (1R,3S)-3-((2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりに(1R,3S)-3-アミノシクロヘキサノール(147 mg、1.273 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(102 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 331.0 (M+H)⁺
ステップ２：(1R,3S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1R,3S)-3-((2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(66 mg、0.198 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(9 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.61 (s、1H)、8.43 (s、1H)、8.38 (s、1H)、8.36 (s. 1H)、8.07 (s、1H)、7.63 (s、1H)、7.57 (s、1H)、7.17 (s、1H)、7.05 (s、1H)、6.16 (s、1H)、4.01 (s、1H)、3.90 (s、3H)、3.72-3.69 (m、1H)、2.84-2.78 (m、1H)、2.23-2.20 (m、2H)、2.03-1.99 (m、1H)、1.92-1.83 (m、3H)、1.71-1.59 (m、2H)、1.56-1.50 (m、3H)、1.44-1.40 (m、1H)、1.39-1.18 (m、3H)； MS (ESI) m/z = 560.1 (M+H)⁺

【0919】

実施例７６：(1R,3R)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1R,3R)-3-((2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりに(1R,3R)-3-アミノシクロヘキサン-1-オールＨＣｌ(193 mg、1.273 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(107 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 331.0 (M+H)⁺
ステップ２：(1R,3R)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1R,3R)-3-((2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(102 mg、0.310 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(13 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.48 (s、1H)、8.38 (s、1H)、8.36 (s、1H)、8.10 (s、1H)、7.64 (s、1H)、7.58 (s、1H)、7.14 (s、1H)、4.99 (d、1H)、4.15 (s、1H)、3.99-3.96 (m、1H)、3.93 (s、3H)、2.86-2.82 (m、1H)、2.10-2.00 (m、3H)、1.88-1.84 (m、1H)、1.68-1.60 (m、4H)、1.53-1.49 (m、2H)、1.48-1.43 (m、2H)、1.22-1.20 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 560.0 (M+H)⁺

【0920】

実施例７７：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アゼパン-4-オール
ステップ１：1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アゼパン-4-オール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりにアゼパン-4-オールＨＣｌ(77 mg、0.509 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(125 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.16 (s、1H)、7.58 (s、1H)、7.52 (s、1H)、6.55 (s、1H)、4.02-4.00 (m、1H)、3.91 (s、3H)、3.86-3.82 (m,1H)、3.75-3.66 (m、2H)、3.57-3.54 (m、1H)、2.18-2.08 (m、2H)、1.99-1.96 (m、1H)、1.91-1.85 (m、2H)、1.84-1.79 (m、2H)
ステップ２：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アゼパン-4-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アゼパン-4-オール(112 mg、0.339 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(47 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.62 (s、1H)、8.42 (s、1H)、8.38 (d、1H)、8.18 (s、1H)、7.89 (s、1H)、7.59 (s、1H)、7.52 (s、1H)、7.31 (s、1H)、7.00 (d、1H)、4.02-3.93 (m、1H)、3.91-3.89 (m、4H)、3.80-3.72 (m、2H)、3.69-3.63 (m、1H)、2.83-2.79 (m、1H)、2.23-2.14 (m、2H)、2.12-1.99 (m、1H)、1.93-1.73 (m、4H)、1.54-1.49 (m、2H)、1.29-1.18 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 560.2 (M+H)⁺

【0921】

実施例７８：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アゼパン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アゼパン-4-イル)メタノール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりに(アゼパン-4-イル)メタノール(66 mg、0.509 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(122 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.12 (s、1H)、7.57 (s、1H)、6.54 (s、1H)、3.99-3.92 (m、2H)、3.91 (s、3H)、3.74 (s、1H)、3.62-3.53 (m、2H)、3.47-3.46 (m、2H)、2.77 (s、3H)、2.15-2.11 (m、1H)、2.05-2.02 (m、1H)、1.91 (d、1H)、1.83-1.81 (m、1H)、1.69-1.67 (m、1H)、1.58-1.55 (m、1H)、1.23-1.20 (m、1H)
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アゼパン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アゼパン-4-イル)メタノール(117 mg、0.339 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(40.4 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.39 (d、1H)、8.12 (s、1H)、7.80 (s、1H)、7.60 (s、1H)、7.53 (s、1H)、7.29 (s、1H)、7.05 (d、1H)、4.07-4.00 (m、2H)、3.93 (s、3H)、3.72-3.62 (m、2H)、3.52-3.50 (m、2H)、2.85-2.81 (m、1H)、2.17-2.09 (m、2H)、1.93-1.89 (m、2H)、1.74-1.61 (m、5H)、1.55-1.51 (m、2H)、1.29-1.19 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 574.2 (M+H)⁺

【0922】

実施例７９：8-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-1-オン
ステップ１：8-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-1-オン
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりに2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-1-オンＨＣｌ(121 mg、0.637 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(116 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 370.1 (M+H)⁺
ステップ２：8-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-1-オン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した8-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-1-オン(98 mg、0.264 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(9 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.41-8.40 (m、2H)、8.23 (s、1H)、7.70 (s、1H)、7.63 (s、1H)、7.56 (s、1H)、7.00 (s、1H)、6.03 (s、1H)、4.14-4.07 (m、2H)、3.92 (s、4H)、3.42-3.35 (m、2H)、3.18-3.13 (m、2H)、2.85-2.82 (m、1H)、2.22-2.17 (m、4H)、2.14-2.10 (m、2H)、1.78-1.68 (m、3H)、1.55-1.51 (m、2H)、1.27-1.23 (m、3H)； MS (ESI) m/z = 599.2 (M+H)⁺

【0923】

実施例８０：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-((1s,4s)-4-((2-フルオロエチル)アミノ)シクロヘキシル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン
ステップ１：(1s,4s)-N¹-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-N⁴-(2-フルオロエチル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりに(1s,4s)-N¹-(2-フルオロエチル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン(102 mg、0.637 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(130 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 376.1 (M+H)⁺
ステップ２：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-((1s,4s)-4-((2-フルオロエチル)アミノ)シクロヘキシル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-N¹-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-N⁴-(2-フルオロエチル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン(128 mg、0.339 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(2 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、400 MHz) δ 10.06 (s、1H)、8.62 (s、1H)、8.43 (s、1H)、8.42 (s、1H)、8.21(s、1H)、8.10 (s、1H)、7.83 (s、1H)、7.47 (s、1H)、7.26 (s、1H)、5.39 (d、1H)、4.49 (t、1H)、4.37 (t、1H)、3.90 (s、3H)、3.62 (s、2H)、2.81 (t、1H)、2.74 (t、1H)、2.64 (s、2H)、1.95-1.92 (m、2H)、1.77-1.66 (m、6H)、1.65-1.61 (m、3H)、1.46-1.44 (m、1H)、1.32-1.24 (m、1H)； MS (ESI) m/z = 605.2 (M+H)⁺

【0924】

実施例８１：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりにcis-4-アミノ-1-メチルシクロヘキサノール(150 mg、1.161 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(226 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 345.0 (M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール(195 mg、0.565 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(187 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、600 MHz) δ 10.02 (s、1H)、8.63 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.06 (s、1H)、8.01 (s、1H)、7.68 (s、1H)、7.49 (s、1H)、7.21 (s、1H)、5.38 (d、1H)、4.13 (s、1H)、3.84 (s、3H)、3.33-3.22 (m、1H)、1.76-1.74 (m、2H)、1.71-1.50 (m、2H)、1.56 (d、2H)、1.42-1.39 (m、2H)、1.34-1.32 (m、2H)、1.23-1.21 (m、2H)、1.11 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 574.2 (M+H)⁺

【0925】

実施例８２：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール
ステップ１：1-(2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに4-ヒドロキシピペリジン(76 mg、0.756 mmol)および製造例１９で製造した2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-フルオロピリジン(150 mg、0.504 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(168 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 379.1 (M+H)⁺
ステップ２：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール(157 mg、0.415 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(93 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.68 (s ,1H)、8.45 (s、1H)、8.42 (d、1H)、8.24 (s、1H)、7.98 (s、1H)、7.70 (s、1H)、7.68 (d、1H)、6.98 (d、1H)、4.12 (q、1H)、4.04-4.00 (m、1H)、3.88-3.84 (m、2H)、3.28 (t、1H)、2.87-2.81 (m、1H)、2.29-2.23 (m、1H)、2.22-2.09 (m、3H)、1.85-1.76 (m、6H)、1.56-1.52 (m、2H)、1.26-1.21 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 608.1 (M+H)⁺

【0926】

実施例８３：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタノール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに4-ピペリジンメタノール(87 mg、0.756 mmol)および製造例１９で製造した2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-フルオロピリジン(150 mg、0.504 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(175 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 393.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタノール(163 mg、0.415 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(28 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.67 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.40 (d、1H)、8.23 (s、1H)、8.09 (s、1H)、7.69 (s、2H)、7.57 (s、1H)、7.02 (d、1H)、4.16-4.09 (m、3H)、3.60 (d、2H)、2.95 (t、2H)、2.87-2.81 (m、1H)、2.30-2.23 (m、1H)、2.22-2.10 (m、1H)、1.95 (d、2H)、1.79 (s、5H)、1.55-1.48 (m、4H)、1.26-1.20 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 622.1 (M+H)⁺

【0927】

実施例８４：2-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール
ステップ１：2-(1-(2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに4-ピペリジンエタノール(98 mg、0.756 mmol)および製造例１９で製造した2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-フルオロピリジン(150 mg、0.504 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(183 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 407.2 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-(1-(2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール(169 mg、0.415 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(24 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.40 (d、1H)、8.22 (s、1H)、8.06 (s、1H)、7.68 (s、2H)、7.57 (s、1H)、7.01 (d、1H)、4.15-4.08 (m、3H)、3.76 (t、2H)、2.91 (t、2H)、2.85-2.81 (m、1H)、2.28-2.21 (m、1H)、2.18-2.10 (m、1H)、1.91 (d、2H)、1.63-1.58 (m、2H)、1.54-1.47 (m、4H)、1.37-1.19 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 636.2 (M+H)⁺

【0928】

実施例８５：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに(1s,4s)-4-アミノシクロヘキサン-1-オールＨＣｌ(382 mg、2.520 mmol)および製造例１９で製造した2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-フルオロピリジン(150 mg、0.504 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(171 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 393.2 (M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(163 mg、0.415 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(82 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.63 (s、1H)、8.43 (s、1H)、8.39 (d、1H)、8.12 (s、1H)、7.97 (s、1H)、7.73 (d、1H)、7.26 (s、1H)、7.14-7.11 (m、2H)、5.16 (d、1H)、4.14 (q、1H)、3.95 (s、1H)、3.64 (s、1H)、2.85-2.79 (m、1H)、2.30-2.21 (m、1H)、2.18-2.08 (m ,1H)、1.88 (d、4H)、1.83-1.54 (m、8H)、1.52-1.50 (m、2H)、1.25-1.23 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 622.1 (M+H)⁺

【0929】

実施例８６：1-(5-((5-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール
ステップ１：1-(2-クロロ-5-((5-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール
2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンおよび4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりに製造例２０で製造した2-クロロ-5-((5-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-フルオロピリジン(150 mg、0.544 mmol)および4-ヒドロキシピペリジン(83 mg、0.816 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(157 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 357.2 (M+H)⁺
ステップ２：1-(5-((5-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-((5-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール(148 mg、0.415 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(13 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.67 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.39 (d、1H)、8.22 (s、1H)、8.00 (s、1H)、7.64 (s、1H)、7.48 (s、1H)、7.00 (d、1H)、4.02-3.98 (m、1H)、3.90-3.84 (m、5H)、3.27 (t、2H)、2.85-2.81 (m、1H)、2.10-2.02 (m、3H)、1.81-1.75 (m、8H)、1.34-1.21 (m、4H)、1.15-1.11 (m、2H)、1.10-1.08 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 586.1 (M+H)⁺

【0930】

実施例８７：2-(1-(5-((5-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール
ステップ１：2-(1-(2-クロロ-5-((5-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール
2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンおよび4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりに製造例２０で製造した2-クロロ-5-((5-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-フルオロピリジン(150 mg、0.544 mmol)および4-ピペリジンエタノール(105 mg、0.816 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(170 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 385.2 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(5-((5-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-(1-(2-クロロ-5-((5-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール(160 mg、0.415 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(20 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.67 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.40 (d、1H)、8.22 (s、1H)、8.05 (s、1H)、7.55 (s、1H)、7.49 (s、1H)、7.04 (d、1H)、4.12 (d、2H)、3.91 (s、3H)、3.76 (t、2H)、2.91 (t、2H)、2.86-2.81 (m、1H)、2.03 (d、2H)、1.80-1.75 (m、8H)、1.60 (q、2H)、1.55-1.48 (m、2H)、1.26-1.21 (m、3H)、1.20-1.17 (m、2H)、1.15-1.14 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 614.1 (M+H)⁺

【0931】

実施例８８：(1s,4s)-4-((5-((5-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((5-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンおよび4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりに製造例２０で製造した2-クロロ-5-((5-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-フルオロピリジン(150 mg、0.544 mmol)および(1s,4s)-4-アミノシクロヘキサン-1-オールＨＣｌ(412 mg、2.720 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(159 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 371.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((5-((5-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((5-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(154 mg、0.415 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(82 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、400 MHz) δ 10.05 (s、1H)、8.64 (s、1H)、8.44 (d、1H)、8.42 (s、1H)、8.03 (s、1H)、7.55 (s、1H)、7.49 (s、1H)、7.25 (s、1H)、5.28 (d、1H)、4.60 (d、1H)、3.84 (s、3H)、3.26-3.21 (m、1H)、1.98-1.95 (m、1H)、1.78-1.75 (m、4H)、1.63-1.52 (m、4H)、1.36-1.32 (m、2H)、1.29-1.22 (m、2H)、1.06 (s、4H)； MS (ESI) m/z = 600.1 (M+H)⁺

【0932】

実施例８９：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール
ステップ１：1-(2-クロロ-5-((1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール
2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンおよび4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりに製造例２１で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-(2-(1-メチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(150 mg、0.494 mmol)および4-ヒドロキシピペリジン(75 mg、0.741 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(160 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 385.1 (M+H)⁺
ステップ２：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-((1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール(160 mg、0.415 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(60 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、400 MHz) δ 10.27 (s、1H)、8.66 (s、1H)、8.43 (d、1H)、8.26 (s、1H)、8.16 (s、1H)、7.68 (s、1H)、7.35 (d、1H)、4.84 (d、1H)、3.94 (s、3H)、3.81 (d、1H)、3.69-3.67 (m、1H)、3.26-3.22 (m ,1H)、3.09 (t、2H)、1.88 (d、2H)、1.51 (q、2H)、1.36-1.32 (m、2H)、1.29-1.21 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 614.1 (M+H)⁺

【0933】

実施例９０：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタノール
2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンおよび4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりに製造例２１で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-(2-(1-メチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(150 mg、0.494 mmol)および4-ピペリジンメタノール(85 mg、0.741 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(168 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 399.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタノール(165 mg、0.415 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(53 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、400 MHz) δ 10.26 (s、1H)、8.65 (s、1H)、8.43 (d、1H)、8.24 (s、1H)、8.14 (s、1H)、7.68 (s、1H)、7.34 (s、1H)、4.56 (t、1H)、4.01 (d、2H)、3.92 (s、3H)、3.32-3.28 (m、2H)、3.26-3.21 (m、1H)、2.86 (t、2H)、1.78 (d、2H)、1.59 (s、1H)、1.32-1.30 (m、2H)、1.28-1.23 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 628.2 (M+H)⁺

【0934】

実施例９１：2-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール
ステップ１：2-(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール
2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンおよび4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりに製造例２１で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-(2-(1-メチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(150 mg、0.494 mmol)および4-ピペリジンエタノール(96 mg、0.741 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(174 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 413.1 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール(171 mg、0.415 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(61 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、400 MHz) δ 10.26 (s、1H)、8.65 (s、1H)、8.43 (d、1H)、8.26 (s、1H)、8.15 (s、1H)、7.69 (s、1H)、7.34 (d、1H)、4.45 (t、2H)、3.99 (d、2H)、3.94 (s、3H)、3.26-3.22 (m、1H)、2.86 (t、2H)、1.79 (d、2H)、1.40 (q、2H)、1.33-1.31 (m、2H)、1.28-1.23 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 642.1 (M+H)⁺

【0935】

実施例９２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール.
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンおよび4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりに製造例２１で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-(2-(1-メチル-3-(トリフルオロメチル)ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(150 mg、0.494 mmol)および(1s,4s)-4-アミノシクロヘキサン-1-オールＨＣｌ(375 mg、2.470 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(167 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 399.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(165 mg、0.415 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(11 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.63 (s、1H)、8.44 (s、1H) 8.40 (d、1H)、8.12 (s、1H)、7.82 (s、1H)、7.65 (s、1H)、7.16 (d、1H)、7.06 (s、1H)、5.19 (d、1H)、3.98 (s、3H)、3.95 (s、1H)、3.59 (d、1H)、2.84-2.80 (m、1H)、2.04-2.02 (m、1H)、1.88-1.81 (m、4H)、1.76-1.72 (m、4H)、1.54-1.50 (m、2H)、1.31-1.20 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 628.2 (M+H)⁺

【0936】

実施例９３：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン
ステップ１：1-(2-クロロ-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりにピペリジン-4-オンＨＣｌ水和物(60 mg、0.393 mmol)および製造例２２で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(80 mg、0.262 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(88 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 385.1 (M+H)⁺
ステップ２：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン(264 mg、0.686 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(175 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 614.1 (M+H)⁺

【0937】

実施例９４：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに(1s,4s)-4-アミノシクロヘキサン-1-オールＨＣｌ(60 mg、0.393 mmol)および製造例２２で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(80 mg、0.262 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(50.3 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 401.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(50 mg、0.125 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(10 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、600 MHz) δ 10.05 (s、1H)、8.63 (s、1H)、8.44 (s、2H)、8.21 (s、1H)、8.04 (s、1H)、7.74 (s、1H)、7.73 (s、1H)、7.54 (s、1H)、7.26 (s、1H)、5.42 (d、1H)、4.52 (d、1H)、4.46-4.42 (m、2H)、3.96 (d、3H)、3.71 (s、1H)、3.48-3.44 (m、3H)、3.27-3.24 (m、1H)、2.08-1.91 (m、7H)、1.80-1.71 (m、6H)、1.59-1.55 (m、5H)、1.37-1.33 (m、3H)、1.28-1.23 (m、6H)； MS (ESI) m/z = 630.1 (M+H)⁺

【0938】

実施例９５：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(51 mg、0.393 mmol)および製造例２２で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(80 mg、0.262 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(89 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 415.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(89 mg、0.213 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(35 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、600 MHz) δ 10.21 (s、1H)、8.63 (s、1H)、8.43 (s、1H)、8.42 (d、1H)、8.13 (s、1H)、8.10 (s、1H)、7.69 (s、1H)、7.66 (s、1H)、7.35 (s. 1H)、4.57 (t、1H)、4.44-4.40 (m ,1H)、3.95-3.93 (m、2H)、3.69-3.67 (m、2H)、3.46-3.42 (m、2H)、3.26-3.20 (m、5H)、2.06-1.92 (m、5H)、1.67-1.63 (m、2H)、1.38 (d、2H)、1.34-1.31 (m、2H)、1.26-1.22 (m、2H)、0.95 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 644.1 (M+H)⁺

【0939】

実施例９６：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに(4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノールＨＣｌ(53 mg、0.393 mmol)および製造例２２で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(80 mg、0.262 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(64 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 419.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール(64 mg、0.153 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(26 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、600 MHz) δ 10.26 (s、1H)、8.65 (s、1H)、8.45 (s、2H)、8.19 (s、1H)、8.15 (s、1H)、7.71 (s、2H)、7.41 (s、1H)、5.05 (t、1H)、4.46-4.42 (m、1H)、3.96 (d、2H)、3.88 (d、2H)、3.51-3.44 (m、4H)、3.28-3.25 (m、1H)、3.15 (t、2H)、1.98-1.80 (m、10H)、1.35-1.33 (m、2H)、1.27-1.22 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 648.1 (M+H)⁺

【0940】

実施例９７：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-フルオロピペリジン-1-イル)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：2-クロロ-4-(4-フルオロピペリジン-1-イル)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに4-フルオロピペリジン(40 mg、0.393 mmol)および製造例２２で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(80 mg、0.262 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(99 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 389.1 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-フルオロピペリジン-1-イル)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-4-(4-フルオロピペリジン-1-イル)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(88 mg、0.226 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(81 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、600 MHz) δ 10.27 (s、1H)、8.66 (s、1H)、8.45 (s、2H)、8.18 (s、1H)、8.16 (s、1H)、7.71 (s、2H)、7.38 (s、1H)、4.96-4.87 (m、1H)、4.45-4.42 (m、1H)、3.97-3.95 (m、2H)、3.57-3.54 (m、2H)、3.48-3.42 (m、4H)、3.29-3.25 (m、1H)、2.12-2.04 (m、2H)、1.98-1.91 (m、6H)、1.36-1.34 (m、2H)、1.28-1.21 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 618.1 (M+H)⁺

【0941】

実施例９８：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-メトキシピペリジン-1-イル)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：2-クロロ-4-(4-メトキシピペリジン-1-イル)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに4-メトキシピペリジン(45 mg、0.393 mmol)および製造例２２で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(80 mg、0.262 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(102 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 401.1 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-メトキシピペリジン-1-イル)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-4-(4-メトキシピペリジン-1-イル)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(91 mg、0.226 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(38 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、600 MHz) δ 10.25 (s、1H)、8.66 (s、1H)、8.45 (s、2H)、8.19 (s、2H)、7.74 (s、1H)、7.68 (s、1H)、7.36 (s、1H)、4.47-4.42 (m、1H)、3.96 (d、2H)、3.75-3.73 (m、2H)、3.47-3.41 (m、3H)、3.29-3.25 (m、3H)、3.19-3.12 (m、2H)、2.08-2.03 (m、2H)、1.98-1.91 (m、6H)、1.65-1.60 (m、2H)、1.36-1.30 (m、2H)、1.29-1.24 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 630.1 (M+H)⁺

【0942】

実施例９９：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール
ステップ１：1-(2-クロロ-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに3-ヒドロキシピペリジン(40 mg、0.393 mmol)および製造例２２で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(80 mg、0.262 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(72 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 387.2 (M+H)⁺
ステップ２：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール(88 mg、0.226 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(47 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、400 MHz) δ 10.22 (s、1H)、8.67 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.15 (s、1H)、8.13 (s、1H)、7.71 (s、1H)、7.60 (s、1H)、7.44 (s、1H)、4.90 (d、1H)、4.46-4.41 (m、1H)、4.03 (d、1H)、3.96 (d、2H)、3.69 (d、2H)、3.46 (t、2H)、3.29-3.25 (m、1H)、2.94 (t、1H)、2.71 (t、1H)、2.08-1.91 (m、5H)、1.62-1.59 (m、1H)、1.37-1.33 (m、3H)、1.27-1.21 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 616.1 (M+H)⁺

【0943】

実施例１００：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)メタノール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに3-ピペリジンメタノール(45 mg、0.393 mmol)および製造例２２で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(80 mg、0.262 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(98 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 401.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)メタノール(91 mg、0.226 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(26 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、600 MHz) δ 10.23 (s、1H)、8.66 (s、1H)、8.45 (s、2H)、8.16 (s、2H)、7.72 (s、1H)、7.67 (s、1H)、7.42 (s、1H)、4.60 (s、1H)、4.45-4.41 (m、1H)、4.14 (d、1H)、3.96 (d、2H)、3.81 (d、1H)、3.46 (t、2H)、3.29-3.26 (m、1H)、2.91 (t、1H)、2.58 (t、1H)、1.99-1.80 (m、6H)、1.78-1.62 (m、4H)、1.36-1.33 (m、2H)、1.28-1.22 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 630.1 (M+H)⁺

【0944】

実施例１０１：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに製造例５３で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(88 mg、0.221 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(20 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.43 (s、1H)、8.40 (d、1H)、8.22 (s、1H)、8.04 (s、1H)、7.96 (s、1H)、7.84 (s、1H)、7.63 (s、1H)、6.95 (d、1H)、3.74-3.65 (m、2H)、3.47-3.41 (m、3H)、3.40-3.36 (m、2H)、2.85-2.79 (m、1H)、1.81-1.75 (m、3H)、1.58-1.49 (m、4H)、1.30-1.19 (m、3H)、1.07 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 628.0 (M+H)⁺

【0945】

実施例１０２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに(1s,4s)-4-アミノシクロヘキサン-1-オールＨＣｌ(63 mg、0.414 mmol)および製造例２３で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(80 mg、0.276 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(96 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 385.0 (M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(85 mg、0.221 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(5 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.43 (s、1H)、8.42 (s、1H)、8.09 (s,1H)、8.04 (s、1H)、7.90 (s、1H)、7.33 (s、1H)、7.10 (s、1H)、5.16 (d、2H)、3.98 (s、1H)、3.67 (s、1H)、2.83 (s、1H)、1.73-1.61 (m、8H)、1.54-1.49 (m、2H)、1.27-1.20 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 614.1 (M+H)⁺

【0946】

実施例１０３：(1S,3S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1S,3S)-3-((2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに(1S,3S)-3-アミノシクロヘキサン-1-オールＨＣｌ(204 mg、1.347 mmol)および製造例２３で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(300 mg、1.036 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(345 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 385.0 (M+H)⁺
ステップ２：(1S,3S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1S,3S)-3-((2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(290 mg、0.754 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(65 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.49 (s、1H)、8.40 (d、1H)、8.13 (s、1H)、8.01 (s、2H)、7.88 (s、1H)、7.14 (d、2H)、4.90 (d、2H)、4.18 (s、1H)、4.02-3.98 (m、1H)、2.87-2.82 (m、1H)、2.13-2.11 (m、1H)、2.05-2.00 (m、1H)、1.89-1.87 (m、2H)、1.68-1.61 (m、4H)、1.54-1.51 (m、2H)、1.46-1.41 (m、1H)、1.22-1.19 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 614.1 (M+H)⁺

【0947】

実施例１０４：7-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2-メチル-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-オール
ステップ１：7-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2-メチル-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-オール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに2-メチル-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-オール(209 mg、1.347 mmol)および製造例２３で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(300 mg、1.036 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(401 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 424.9 (M+H)⁺
ステップ２：7-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2-メチル-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した7-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2-メチル-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-オール(320 mg、0.754 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(72 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.42 (d、1H)、8.23 (s、1H)、7.97 (s、1H)、7.92 (s、1H)、7.86 (s、1H)、7.77 (s、1H)、7.60 (s、1H)、6.99 (d、1H)、3.46-3.42 (m、4H)、2.87-2.83 (m、1H)、2.09-2.00 (m、4H)、1.92 (t、2H)、1.80 (t、2H)、1.69 (s、1H)、1.55 (s、1H)、1.55-1.50 (m、2H)、1.44 (s、3H)、1.28-1.21 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 654.2 (M+H)⁺

【0948】

実施例１０５：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりにcis-4-アミノ-1-メチルシクロヘキサノール(150 mg、1.161 mmol)および製造例２３で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(150 mg、1.161 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(330 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 398.9 (M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール(225 mg、0.565 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(178 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、600 MHz) δ 10.07 (s、1H)、8.93 (s、1H)、8.66 (s、1H)、8.45 (d、1H)、8.44 (s、1H)、8.24 (s、1H)、8.07 (s、1H)、7.52 (s、1H)、7.24 (s、1H)、5.61 (d、1H)、3.26-3.22 (m、2H)、1.75 (s、4H)、1.60-1.57 (m、2H)、1.43-1.38 (m、2H)、1.36-1.33 (m、2H)、1.26-1.23 (m、2H)、1.13 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 628.2 (M+H)⁺

【0949】

実施例１０６：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに(1s,4s)-4-アミノシクロヘキサン-1-オールＨＣｌ(193 mg、1.273 mmol)および製造例２４で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチニル)ピリジン(100 mg、0.424 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(99 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 331.0 (M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(99 mg、0.300 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(26 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、400 MHz) δ 10.09 (s、1H)、8.63 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.43 (s、1H)、8.09 (s、1H)、7.78 (s、1H)、7.51 (s、1H)、7.27 (s、1H)、6.53 (s、1H)、5.39 (d、1H)、4.52 (s、1H)、3.87 (s、3H)、3.69 (s、1H)、3.55 (s、1H)、3.27-3.23 (m、1H)、1.90-1.70 (m、4H)、1.62-1.57 (m、4H)、1.34-1.27 (m、2H)、1.25-1.22 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 560.0 (M+H)⁺

【0950】

実施例１０７：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(164 mg、1.273 mmol)および製造例２４で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチニル)ピリジン(100 mg、0.424 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(80.1 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 345.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(80 mg、0.232 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(26 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、400 MHz) δ 10.24 (s、1H)、8.63 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.42 (s、1H)、8.18 (s、1H)、7.75 (s、1H)、7.70 (s、1H)、7.35 (s、1H)、6.44 (s、1H)、4.56 (t、1H)、4.43 (s、1H)、3.85 (s、3H)、3.69 (d、2H)、3.38 (s、2H)、3.32-3.16 (m、6H)、1.65 (t、2H)、1.39-1.31 (m、4H)、1.28-1.20 (m、2H)、0.94 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 574.1 (M+H)⁺

【0951】

実施例１０８：1-(5-((1-(1-アセチルピペリジン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン
ステップ１：1-(5-((1-(1-アセチルピペリジン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-クロロピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン
2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンおよび4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりに製造例２５で製造した1-(4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン(80 mg、0.231 mmol)およびピペリジン-4-オンＨＣｌ水和物(53 mg、0.346)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(90 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 426.1 (M+H)⁺
ステップ２：1-(5-((1-(1-アセチルピペリジン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(5-((1-(1-アセチルピペリジン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-クロロピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン(293 mg、0.688 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(51 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 655.1 (M+H)⁺

【0952】

実施例１０９：1-(4-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1s,4s)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン
ステップ１：1-(4-(4-((6-クロロ-4-(((1s,4s)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン
2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンおよび4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりに製造例２５で製造した1-(4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン(80 mg、0.231 mmol)および(1s,4s)-4-アミノシクロヘキサン-1-オールＨＣｌ(52 mg、0.346 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(81 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 442.1 (M+H)⁺
ステップ２：1-(4-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1s,4s)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(4-(4-((6-クロロ-4-(((1s,4s)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン(81 mg、0.184 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(23.1 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、400 MHz) δ 10.04 (s、1H)、8.62 (s、1H)、8.43 (s、1H)、8.41 (s、1H)、8.18 (s、1H)、8.03 (s、1H)、7.73 (s、1H)、7.51 (s、1H)、7.22 (s、1H)、5.39 (d、1H)、4.50 (s、1H)、4.46-4.43 (m、2H)、3.91 (d、1H)、3.70 (s、1H)、3.51 (s、1H)、3.24-3.16 (m、2H)、2.70 (t、2H)、2.00 (s、6H)、1.92-1.85 (m、2H)、1.77-1.72 (m、6H)、1.57 (m、4H)、1.32 (s、2H)、1.24-1.13 (m、6H)； MS (ESI) m/z = 671.1 (M+H)⁺

【0953】

実施例１１０：1-(4-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン
ステップ１：1-(4-(4-((6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン
2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンおよび4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりに製造例２５で製造した1-(4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン(80 mg、0.231 mmol)および(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(44 mg、0.346 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(73 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 456.2 (M+H)⁺
ステップ２：1-(4-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに1-(4-(4-((6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン(73 mg、0.16 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(28 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、600 MHz) δ 10.23 (s、1H)、8.65 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.43 (s、1H)、8.15 (s、1H)、8.12 (s、1H)、7.67 (s、2H)、7.27 (s、1H)、4.59 (t、1H)、4.48-4.44 (m、2H)、3.92 (d、1H)、3.71-3.69 (m、2H)、3.29-3.18 (m、7H)、2.69 (t、1H)、2.07-2.00 (m、4H)、1.78-1.73 (m、2H)、1.69-1.64 (m、2H)、1.39 (d、2H)、1.35-1.32 (m、4H)、1.27-1.25 (m、2H)、1.24-1.18 (m、3H)、0.99 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 685.1 (M+H)⁺

【0954】

実施例１１１：1-(4-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-フルオロ-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン
ステップ１：1-(4-(4-((6-クロロ-4-(4-フルオロ-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン
2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンおよび4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりに製造例２５で製造した1-(4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン(80 mg、0.231 mmol)および(4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノールＨＣｌ(46 mg、0.346 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(46 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 430.1 (M+H)⁺
ステップ２：1-(4-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-フルオロ-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(4-(4-((6-クロロ-4-(4-フルオロ-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン(47 mg、0.102 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(19 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、600 MHz) δ 10.26 (s、1H)、8.65 (s、1H)、8.46 (s、2H)、8.18 (s、1H)、8.14 (s、1H)、7.70 (s、2H)、7.41 (s、1H)、5.04 (t、1H)、4.48-4.44 (m、2H)、3.93-3.87 (m、3H)、3.51-3.47 (m、2H)、3.27-3.22 (m、1H)、3.20-3.13 (m、3H)、2.71 (t、1H)、2.08-1.97 (m、5H)、1.95-1.72 (m、6H)、1.36-1.32 (m、3H)、1.28-1.22 (m、9H)； MS (ESI) m/z = 689.1 (M+H)⁺

【0955】

実施例１１２：1-(4-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-フルオロピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン
ステップ１：1-(4-(4-((6-クロロ-4-(4-フルオロピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン
2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンおよび4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりに製造例２５で製造した1-(4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン(80 mg、0.231 mmol)および4-フルオロピペリジン(36 mg、0.346 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(89 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 430.1 (M+H)⁺
ステップ２：1-(4-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-フルオロピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(4-(4-((6-クロロ-4-(4-フルオロピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン(97 mg、0.226 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(52 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、600 MHz) δ 10.27 (s、1H)、8.66 (s、1H)、8.45 (s、2H)、8.19 (s、1H)、8.15 (s、1H)、7.69 (s、2H)、7.39 (s、1H)、4.94-4.83 (m、1H)、4.48-4.44 (m、2H)、3.92 (d、1H)、3.57-3.54 (m、2H)、3.46-3.43 (m、2H)、3.29-3.26 (m、1H)、3.22-3.17 (m、1H)、2.70 (t、1H)、2.10-2.00 (m、5H)、1.93-1.87 (m、4H)、1.76-1.74 (m、1H)、1.36-1.34 (m、2H)、1.27-1.24 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 659.1 (M+H)⁺

【0956】

実施例１１３：1-(4-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-メトキシピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン
ステップ１：1-(4-(4-((6-クロロ-4-(4-メトキシピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン
2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンおよび4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりに製造例２５で製造した1-(4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン(80 mg、0.231 mmol)および4-メトキシピペリジン(40 mg、0.346 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(72 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 442.1 (M+H)⁺
ステップ２：1-(4-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-メトキシピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(4-(4-((6-クロロ-4-(4-メトキシピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン(100 mg、0.226 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(38 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、400 MHz) δ 10.25 (s、1H)、8.65 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.43 (s、1H)、8.16 (s、1H)、8.13 (s、1H)、7.71 (s、1H)、7.68 (s、1H)、7.36 (s、1H)、4.48-4.45 (m、2H)、3.92 (d、1H)、3.75-3.72 (m、2H)、3.29-3.25 (m、4H)、3.19-3.15 (m、2H)、2.70 (t、1H)、1.97 (s、6H)、1.88-1.79 (m、1H)、1.77-1.71 (m、1H)、1.63-1.59 (m、1H)、1.34 (s、1H)、1.27-1.17 (m、3H)； MS (ESI) m/z = 671.1 (M+H)⁺

【0957】

実施例１１４：1-(4-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン
ステップ１：1-(4-(4-((6-クロロ-4-(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン
2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンおよび4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりに製造例２５で製造した1-(4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン(80 mg、0.231 mmol)および3-ヒドロキシピペリジン(35 mg、0.346 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(88 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 428.1 (M+H)⁺
ステップ２：1-(4-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(4-(4-((6-クロロ-4-(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン(97 mg、0.226 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(26 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、400 MHz) δ 10.21 (s、1H)、8.66 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.43 (s、1H)、8.14 (s、1H)、8.11 (s、1H)、7.69 (s、1H)、7.59 (s、1H)、7.43 (s、1H)、4.88 (d、1H)、4.47-4.41 (m、2H)、4.01 (d、1H)、3.90 (d、1H)、3.69-3.66 (d、2H)、3.27-3.22 (m、1H)、3.18 (t、1H)、2.96 (t、1H)、2.69 (t、2H)、2.03 (s、4H)、1.92-1.89 (m、3H)、1.88-1.72 (m、2H)、1.77-1.69 (m、2H)、1.39-1.33 (m、3H)、1.29-1.20 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 657.1 (M+H)⁺

【0958】

実施例１１５：1-(4-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(3-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン
ステップ１：1-(4-(4-((6-クロロ-4-(3-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン
2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンおよび4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりに製造例２５で製造した1-(4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン(80 mg、0.231 mmol)および3-ピペリジンメタノール(40 mg、0.346 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(75 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 442.1 (M+H)⁺
ステップ２：1-(4-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(3-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(4-(4-((6-クロロ-4-(3-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン(100 mg、0.226 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(21 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、600 MHz) δ 10.23 (s、1H)、8.66 (s、1H)、8.45 (s、2H)、8.16 (s、1H)、8.14 (s、1H)、7.71 (s、1H)、7.63 (s、1H)、7.41 (s、1H)、4.60 (t、1H)、4.47-4.45 (m、2H)、4.13 (d、1H)、3.92 (d、1H)、3.38 (d、1H)、3.28-3.26 (m、1H)、3.20 (t、1H)、2.91 (t、1H)、2.71 (t、1H)、2.58 (t、1H)、2.08-2.00 (m、4H)、1.94-1.73 (m、8H)、1.62 (s、1H)、1.36-1.32 (m、4H)、1.28-1.22 (m、8H)； MS (ESI) m/z = 671.2 (M+H)⁺

【0959】

実施例１１６：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(106 mg、0.82 mmol)および製造例２６で製造した2-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)-N,N-ジメチルエタン-1-アミン(80 mg、0.273 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(89 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 402.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(89 mg、0.222 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(22 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.38 (s、1H)、8.21 (s、1H)、7.69 (s、1H)、7.63 (s、1H)、7.62 (s、1H)、6.96 (d、1H)、4.28 (t、2H)、3.71-3.68 (m、2H)、3.48 (d、2H)、3.24 (t、2H)、3.04-3.00 (m、1H)、2.84 (t、2H)、2.31 (s、6H)、1.77-1.70 (m、2H)、1.50-1.47 (m、2H)、1.44-1.41 (m、2H)、1.26-1.22 (m、2H)、1.02 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 632.1 (M+H)⁺

【0960】

実施例１１７：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに(4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノールＨＣｌ(139 mg、0.820 mmol)および製造例２６で製造した2-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)-N,N-ジメチルエタン-1-アミン(80 mg、0.273 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(98 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 406.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール(98 mg、0.242 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(16 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.61 (s、1H)、8.36 (s、1H)、8.28 (s、1H)、8.06 (s、1H)、7.88 (s、1H)、7.62 (s、1H)、7.45 (s、1H)、7.26 (s、1H)、4.29 (t、2H)、3.84 (d、2H)、3.58 (d、2H)、3.14 (t、2H)、3.02-3.00 (m、2H)、2.85 (t、2H)、2.31 (s、6H)、2.00-1.94 (m、2H)、1.91-1.82 (m、2H)、1.42 (d、1H)、1.28-1.25 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 636.1 (M+H)⁺

【0961】

実施例１１８：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)メタノール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに3-ピペリジンメタノール(94 mg、0.820 mmol)および製造例２６で製造した2-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)-N,N-ジメチルエタン-1-アミン(80 mg、0.273 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(92 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 388.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)メタノール(92 mg、0.236 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(34 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.36 (s、1H)、8.27 (s、1H)、8.16 (s、1H)、8.03 (s、1H)、7.65 (s、1H)、7.38 (s、1H)、7.27 (s、1H)、4.32 (t、2H)、4.12 (d、1H)、3.79 (d、1H)、3.51-3.44 (m、2H)、3.34 (s、2H)、3.03-3.01 (m、1H)、2.99 (t、2H)、2.93 (t、1H)、2.58 (t、1H)、2.38 (s、6H)、1.87-1.85 (m、2H)、1.42 (s、1H)、1.26-1.21 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 618.0 (M+H)⁺

【0962】

実施例１１９：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに(1s,4s)-4-アミノシクロヘキサン-1-オールＨＣｌ(124 mg、0.82 mmol)および製造例２６で製造した2-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)-N,N-ジメチルエタン-1-アミン(80 mg、0.273 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(82 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 388.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(82 mg、0.212 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(5 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.40 (d、1H)、8.12 (s、1H)、7.98 (s、1H)、7.73 (s、1H)、7.67 (s、1H)、7.14 (d、2H)、5.20 (d、1H)、4.24 (t、2H)、3.97-3.94 (m、1H)、3.64-3.63 (m、1H)、2.84-2.80 (m、1H)、2.78 (t、2H)、2.29 (s、6H)、2.05-2.03 (m、1H)、1.91-1.87 (m、4H)、1.84-1.68 (m、7H)、1.55-1.51 (m、2H)、1.24-1.22 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 618.2 (M+H)⁺

【0963】

実施例１２０：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンおよび4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりに製造例２７で製造した3-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)-N,N-ジメチルプロパン-1-アミン(90 mg、0.293 mmol)および(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(114 mg、0.880 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(90 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 416.0 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(90 mg、0.217 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(6 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.45 (s,1H)、8.41 (d、1H)、8.22 (s、1H)、7.91 (s、1H)、7.64-7.61 (m、3H)、6.99 (d、1H)、4.20 (t、2H)、3.72-3.69 (m、2H)、3.49 (s、2H)、3.39 (t、2H)、3.24 (t、1H)、2.84 (quintet、1H)、2.27-2.18 (m、12H)、2.05-2.03 (m、6H)、1.82-1.73 (m、4H)、1.59-1.47 (m、5H)、1.31-1.22 (m、6H)、1.09-1.06 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 646.1 (M+H)⁺

【0964】

実施例１２１：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール
2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンおよび4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりに製造例２７で製造した3-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)-N,N-ジメチルプロパン-1-アミン(90 mg、0.293 mmol)および(4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノールＨＣｌ(149 mg、0.88 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(90 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 420.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール(90 mg、0.215 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(15 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.38 (s、1H)、8.31 (d、1H)、8.09 (s、1H)、7.88 (s、1H)、7.64 (s、1H)、7.45 (s、1H)、7.33 (d、1H)、4.23 (t、2H)、3.88 (d、2H)、3.60 (d、2H)、3.17 (t、2H)、3.04-3.00 (m、1H)、2.60 (t、2H)、2.46 (s、6H)、2.17-2.11 (m、2H)、2.05-1.88 (m、3H)、1.44-1.42 (m、2H)、1.27-1.23 (m、2H)、0.92-0.89 (m、1H)、0.81-0.78 (m、1H)； MS (ESI) m/z = 650.1 (M+H)⁺

【0965】

実施例１２２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)メタノール
2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンおよび4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりに製造例２７で製造した3-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)-N,N-ジメチルプロパン-1-アミン(90 mg、0.293 mmol)および3-ピペリジンメタノール(101 mg、0.880 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(96 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 402.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)メタノール(96 mg、0.239 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(27 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.47 (s、1H)、8.39 (d、1H)、8.22 (d、1H)、7.75 (s、1H)、7.68 (s、1H)、7.65 (s、1H)、7.56 (s、1H)、6.99 (d、1H)、4.20-4.17 (m、3H)、3.92 (d、1H)、3.64-3.60 (m、2H)、2.97-2.91 (m、1H)、2.85-2.81 (m、1H)、2.75-2.69 (m、1H)、2.22 (s、7H)、2.06-1.99 (m、4H)、1.92-1.83 (m、2H)、1.80-1.74 (m、2H)、1.55-1.50 (m、2H)、1.22-1.18 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 632.1 (M+H)⁺

【0966】

実施例１２３：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンおよび4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりに製造例２７で製造した3-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)-N,N-ジメチルプロパン-1-アミン(90 mg、0.293 mmol)および(1s,4s)-4-アミノシクロヘキサン-1-オールＨＣｌ(133 mg、0.880 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(95 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 402.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(95 mg、0.237 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(33 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.62 (s、1H)、8.43 (s、1H)、8.37 (d、1H)、8.10 (s、1H)、7.68 (s、1H)、7.67 (s、1H)、7.21 (s、1H)、7.09 (d、1H)、5.24 (d、1H)、4.20 (t、2H)、3.91 (s、1H)、3.64 (d、1H)、2.85-2.78 (m、1H)、2.31-2.27 (m、2H)、2.25 (s、6H)、2.09-2.02 (m、2H)、1.89-1.86 (m、3H)、1.79-1.66 (m、5H)、1.53-1.48 (m、2H)、1.26-1.17 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 632.1 (M+H)⁺

【0967】

実施例１２４：N-(4-(4-((シクロプロピルメチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン
実施例７で製造した1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン(40 mg、0.074 mmol)、シクロプロピルメタンアミンＨＣｌ(79 mg、0.736 mmol)、ＮａＢＨ(ＯＡｃ)_３(468 mg、2.208 mmol)、およびＴＥＡ(0.11 mL、0.773 mmol)のＤＣＭ(1 mL)とＭｅＯＨ(1 mL)懸濁液を室温で一晩撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ₃ 溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(MeOH/DCM = 0-20%)で精製して、N-(4-(4-((シクロプロピルメチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン(7 mg)をオフホワイトの固体として得た。¹H-NMR (MeOD、600 MHz) δ 8.76 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.38 (d、1H)、8.18 (s、1H)、7.87 (s、1H)、7.74 (s、1H)、7.65 (s、1H)、7.27 (s、1H)、4.09 (d、2H)、3.93 (s、3H)、2.99 (t、2H)、2.85-2.76 (m、3H)、2.56 (d、2H)、2.09-2.05 (m、2H)、1.68-1.57 (m、3H)、1.54-1.51 (m、2H)、1.09-1.08 (m、2H)、0.92-0.88 (m、3H)、0.87-0.83 (m、4H)、0.52 (d、2H)、0.16 (d、2H)； MS (ESI) m/z = 599.2 (M+H)⁺

【0968】

実施例１２５：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(イソペンチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
シクロプロピルメタンアミンＨＣｌの代わりにイソアミルアミン(0.07 mL、0.644 mmol)を使用した以外は、実施例１２４と同様にして、表題化合物(2 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.18 (s、1H) 7.62 (s、1H)、7.61 (s、1H)、7.01 (s、1H)、6.98 (s、1H)、4.10 (d、2H)、3.93 (s、3H)、2.98 (t、2H)、2.84-2.82 (m、4H)、2.17 (d、2H)、1.64-1.59 (m、2H)、1.55-1.49 (m、2H)、1.26-1.20 (m、2H)、0.92 (d、6H)、0.89-0.87 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 615.3 (M+H)⁺

【0969】

実施例１２６：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((2,2-ジフルオロエチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
シクロプロピルメタンアミンＨＣｌの代わりに2,2-ジフルオロエチルアミン(0.04 mL、0.644 mmol)を使用した以外は、実施例１２４と同様にして、表題化合物(14 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.25 (s、1H)、8.24 (s、1H)、7.66 (s、1H)、7.63 (s、1H)、7.56 (s、1H)、6.96 (s、1H)、5.98-5.78 (m、1H)、4.05 (d、2H)、3.94 (s、3H)、3.09-3.02 (m、4H)、2.86-2.79 (m、2H)、2.09 (d、2H)、1.63-1.58 (m、2H)、1.54-1.52 (m、2H)、1.25-1.22 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 609.2 (M+H)⁺

【0970】

実施例１２７：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-((3,3,3-トリフルオロプロピル)アミノ)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
シクロプロピルメタンアミンＨＣｌの代わりに3,3,3-トリフルオロプロパン-1-アミンＨＣｌ(96 mg、0.644 mmol)を使用した以外は、実施例１２４と同様にして、表題化合物(11 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.67 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.23 (s、1H)、7.93 (s、1H)、7.64 (s、1H)、7.63 (s、1H)、7.55 (s、1H)、6.97 (s、1H)、4.06 (d、2H)、3.93 (s、3H)、3.03 (t、2H)、2.97 (t、2H)、2.85-2.81 (m、1H)、2.78-2.75 (m、1H)、2.38-2.30 (m、2H)、2.09 (d、2H)、1.54-1.50 (m、2H)、1.24-1.20 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 641.3 (M+H)⁺

【0971】

実施例１２８：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
シクロプロピルメタンアミンＨＣｌの代わりに3,3-ジフルオロアゼチジンＨＣｌ(83 mg、0.644 mmol)を使用した以外は、実施例１２４と同様にして、表題化合物(24 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.40 (d、1H)、8.24 (s、1H)、7.70 (s、1H)、7.62 (s、1H)、7.55 (s、1H)、6.93 (s、1H)、3.95-3.93 (m、5H)、3.62 (t、4H)、3.11 (t、2H)、2.86-2.82 (m、1H)、2.41-2.40 (m、1H)、1.94-1.91 (m、2H)、1.64-1.59 (m、2H)、1.54-1.52 (m、2H)、1.28-1.22 (m,2H)； MS (ESI) m/z = 621.2 (M+H)⁺

【0972】

実施例１２９：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((2-フルオロエチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
シクロプロピルメタンアミンＨＣｌの代わりに2-フルオロエチルアミンＨＣｌ(348 mg、3.495 mmol)を使用した以外は、実施例１２４と同様にして、表題化合物(23 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.67 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.23 (s、1H)、7.89 (d、1H)、7.62 (s、1H)、7.61 (s、1H)、7.55 (s、1H)、7.00 (s、1H)、4.63 (t、1H)、4.55 (t、1H)、4.07 (d、2H)、3.93 (s、3H)、3.04-2.98 (m、3H)、2.97 (t、1H)、2.85-2.80 (m、1H)、2.79-2.78 (m、1H)、2.09 (m、2H)、2.01 (m、1H)、1.65-1.59 (m、3H)、1.55-1.49 (m、2H)、1.24-1.21 (m、2H)、0.89-0.87 (m、1H)； MS (ESI) m/z = 591.2 (M+H)⁺

【0973】

実施例１３０：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-(メチルアミノ)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
シクロプロピルメタンアミンＨＣｌの代わりにメチルアミンＨＣｌ(174 mg、2.575 mmol)を使用した以外は、実施例１２４と同様にして、表題化合物(11 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.35 (s、1H)、8.22 (s、1H)、7.87 (s、1H)、7.63 (s、1H)、7.57 (s、1H)、7.02 (s、2H)、4.88 (s、1H)、4.82 (d、1H)、4.08-4.05 (m、2H)、4.01-3.92 (m、4H)、3.03-2.96 (m、3H)、2.87-2.81 (m、1H)、2.69-2.63 (m、1H)、2.50 (s、2H)、2.12-2.06 (m、2H)、2.04-2.00 (m、4H)、1.61 (m、2H)、1.22-1.20 (m、4H)、0.90-0.83 (m、3H)； MS (ESI) m/z = 559.1 (M+H)⁺

【0974】

実施例１３１：2-((1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)アミノ)エタン-1-オール
シクロプロピルメタンアミンＨＣｌの代わりにエタノールアミン(0.08 mL、1.288 mmol)を使用した以外は、実施例１２４と同様にして、表題化合物(19 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、400 MHz) δ 10.22 (s、1H)、8.65 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.14 (s、1H)、7.99 (s、1H)、7.68 (s、1H)、7.63 (s、1H)、7.33 (d、1H)、3.93 (d、2H)、3.85 (s、3H)、3.27-3.21 (m、1H)、2.93 (t、2H)、2.64 (t、2H)、1.99-1.92 (m、2H)、1.45-1.35 (m、2H)、1.33-1.31 (m、2H)、1.29-1.22 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 589.1 (M+H)⁺

【0975】

実施例１３２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((2-メトキシエチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
シクロプロピルメタンアミンＨＣｌの代わりに2-メトキシエチルアミン(0.11 mL、1.288 mmol)を使用した以外は、実施例１２４と同様にして、表題化合物(33 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.75 (s、1H)、8.65 (s、1H)、8.43 (s、1H)、8.37 (d、1H)、8.18 (s、1H)、7.68 (s、1H)、7.61 (s、1H)、7.60 (s、1H)、6.98 (d、1H)、4.08 (d、2H)、3.92 (s、3H)、3.54 (t、2H)、3.37 (s、3H)、2.99 (t、2H)、2.88 (t、2H)、2.10-2.02 (m、2H)、1.67-1.58 (m、2H)、1.54-1.49 (m、2H)、1.25-1.19 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 603.1 (M+H)⁺

【0976】

実施例１３３：N¹-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N²,N²-ジメチルエタン-1,2-ジアミン
シクロプロピルメタンアミンＨＣｌの代わりにN¹,N¹-ジメチルエタン-1,2-ジアミン(0.14 mL、1.288 mmol)を使用した以外は、実施例１２４と同様にして、表題化合物(36 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.38 (d、1H)、8.22 (s、1H)、7.62 (s、1H)、7.58 (s、1H)、7.55 (s、1H)、6.99 (d、1H)、4.07 (d、2H)、3.92 (s、3H)、2.98 (t、2H)、2.85-2.81 (m、1H)、2.80 (t、2H)、2.44 (t、2H)、2.23 (s、6H)、2.09-2.04 (m、6H)、1.64-1.56 (m、2H)、1.54-1.49 (m,、2H)、1.25-1.19 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 616.2 (M+H)⁺

【0977】

実施例１３４：N¹-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N²,N²,2-トリメチルプロパン-1,2-ジアミン
シクロプロピルメタンアミンＨＣｌの代わりに(1-アミノ-2-メチルプロパン-2-イル)ジメチルアミン(75 mg、0.644 mmol)を使用した以外は、実施例１２４と同様にして、表題化合物(27 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、400 MHz) δ 10.26 (s、1H)、8.65 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.43 (s、1H)、8.15 (s、1H)、8.02 (s、1H)、7.75 (s、1H)、7.63 (s、1H)、7.33 (s、1H)、3.91 (d、2H)、3.85 (s、3H)、3.29-3.26 (m、1H)、2.97 (t、2H)、2.49 (s、6H)、1.97 (d、2H)、1.42-1.40 (m、3H)、1.32-1.31 (m、2H)、1.26-1.21 (m、2H)、0.94 (s、6H)； MS (ESI) m/z = 644.3 (M+H)⁺

【0978】

実施例１３５：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-((2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
シクロプロピルメタンアミンＨＣｌの代わりに2,2,2-トリフルオロエチルアミンＨＣｌ(125 mg、0.920 mmol)を使用した以外は、実施例１２４と同様にして、表題化合物(6 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.40 (d、1H)、8.18 (s、1H)、7.80 (s、1H)、7.60 (s、1H)、7.54 (s、1H)、7.04 (d、1H)、4.07-4.00 (m、2H)、3.93 (s、3H)、3.72-3.64 (m、2H)、3.63-3.50 (m、2H)、2.85-2.81 (m、1H)、2.21-2.17 (m、2H)、1.93-1.89 (m、2H)、1.74-1.61 (m、4H)、1.55-1.51 (m、2H)、1.27-1.19 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 627.2 (M+H)⁺

【0979】

実施例１３６：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((2-フルオロエチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オンおよびシクロプロピルメタンアミンＨＣｌの代わりに実施例９3で製造した1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン(55 mg、0.090 mmol)および2-フルオロエチルアミンＨＣｌ(89 mg、0.896 mmol)を使用した以外は、実施例１２４と同様にして、表題化合物(36 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、600 MHz) δ 10.24 (s、1H)、8.66 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.44 (d、1H)、8.16 (s、1H)、8.14 (s、1H)、7.73 (s、1H)、7.68 (s、1H)、7.35 (s、1H)、4.51 (t、1H)、4.45-4.42 (m、2H)、3.95 (t、4H)、3.46 (td、2H)、3.33-3.26 (m、2H)、2.97 (t、2H)、2.89 (t、1H)、2.84 (t、1H)、2.66 (quintet、1H)、2.00-1.95 (m、6H)、1.44-1.42 (m、2H)、1.36-1.33 (m、2H)、1.28-1.25 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 661.1 (M+H)⁺

【0980】

実施例１３７：2-((1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)アミノ)エタン-1-オール
1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オンおよびシクロプロピルメタンアミンＨＣｌの代わりに実施例９3で製造した1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン(55 mg、0.090 mmol)およびエタノールアミン(0.05 mL、0.896 mmol)を使用した以外は、実施例１２４と同様にして、表題化合物(28 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、600 MHz) δ 10.24 (s、1H)、8.66 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.43 (s、1H)、8.15 (s、2H)、7.72 (s、1H)、7.68 (s、1H)、7.35 (s、1H)、4.52-4.41 (m、1H)、3.97-3.90 (m、4H)、3.48-3.42 (m、4H)、3.29-3.25 (m、2H)、2.95 (t、2H)、2.68-2.63 (m、3H)、2.00-1.92 (m、6H)、1.46-1.41 (m、2H)、1.36-1.30 (m、2H)、1.28-1.26 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 659.1 (M+H)⁺

【0981】

実施例１３８：N¹-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N²,N²-ジメチルエタン-1,2-ジアミン
1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オンおよびシクロプロピルメタンアミンＨＣｌの代わりに実施例９3で製造した1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン(55 mg、0.090 mmol)およびN¹,N¹-ジメチルエタン-1,2-ジアミン(0.1 mL、0.896 mmol)を使用した以外は、実施例１２４と同様にして、表題化合物(31 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、400 MHz) δ 10.24 (s、1H)、8.65 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.43 (s、1H)、8.15 (s、1H)、8.12 (s、1H)、7.72 (s、1H)、7.67 (s、1H)、7.35 (s、1H)、4.47-4.40 (m、1H)、3.97-3.92 (m、4H)、3.48-3.42 (m、2H)、2.96 (t、2H)、2.65 (t、3H)、2.31 (t、2H)、2.13 (s、6H)、1.45-1.40 (m、2H)、1.38-1.29 (m、2H)、1.27-1.21 (m、3H)； MS (ESI) m/z = 686.1 (M+H)⁺

【0982】

実施例１３９：1-(4-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-((2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン
1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オンおよびシクロプロピルメタンアミンＨＣｌの代わりに実施例１０8で製造した1-(5-((1-(1-アセチルピペリジン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン(48 mg、0.073 mmol)およびN¹,N¹-ジメチルエタン-1,2-ジアミン(0.08 mL、0.733 mmol)を使用した以外は、実施例１２４と同様にして、表題化合物(18 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、400 MHz) δ 10.24 (s、1H)、8.65 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.42 (s、1H)、8.15 (s、1H)、8.12 (s、1H)、7.77 (s、1H)、7.67 (s、1H)、7.35 (s、1H)、4.47-4.44 (m、2H)、3.93-3.91 (m、3H)、3.26-3.22 (m、1H)、2.97 (t、2H)、2.70 (t、1H)、2.64-2.61 (m、3H)、2.31-2.26 (m、2H)、2.12 (s、6H)、2.08-1.93 (m、4H)、1.78-1.72 (m、1H)、1.43-1.17 (m、7H)； MS (ESI) m/z = 364.0 (M+H)⁺/2

【0983】

実施例１４０：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチニル)-4-(4-(メチルアミノ)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オンおよびシクロプロピルメタンアミンＨＣｌの代わりに製造例２８で製造した1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン(40 mg、0.074 mmol)およびメチルアミンＨＣｌ(50 mg、0.736 mmol)を使用した以外は、実施例１２４と同様にして、表題化合物(21 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、400 MHz) δ 10.28 (s、1H)、8.66 (s. 1H)、8.45 (s、2H)、8.20 (s、1H)、7.77 (s、1H)、7.73 (s、1H)、7.37 (s、1H)、6.45 (s、1H)、3.94 (d、1H)、3.87 (s、3H)、3.00 (t、2H)、2.27 (s、3H)、1.97-1.94 (m、3H)、1.44-1.39 (m、2H)、1.33 (s、2H)、1.30-1.25 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 559.0 (M+H)⁺

【0984】

実施例１４１：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((2-フルオロエチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オンおよびシクロプロピルメタンアミンＨＣｌの代わりに製造例２８で製造した1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン(40 mg、0.074 mmol)および2-フルオロエチルアミンＨＣｌ(73 mg、0.736 mmol)を使用した以外は、実施例１２４と同様にして、表題化合物(36 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、400 MHz) δ 10.28 (s、1H)、8.66 (s、1H)、8.45 (s、2H)、8.29 (s、1H)、8.20 (s、1H)、7.77 (s、1H)、7.73 (s、1H)、7.36 (d、1H)、6.46 (s、1H)、4.52 (t、1H)、4.40 (t、1H)、3.95 (d、2H)、3.87 (s、3H)、2.98 (s、2H)、2.88 (t、2H)、2.82 (t、2H)、2.63 (brs、1H)、2.00-1.97 (m、2H)、1.46-1.41 (m、2H)、1.39-1.33 (m、2H)、1.28-1.23 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 591.0 (M+H)⁺

【0985】

実施例１４２：N¹-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N²,N²-ジメチルエタン-1,2-ジアミン
1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オンおよびシクロプロピルメタンアミンＨＣｌの代わりに製造例２８で製造した1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン(40 mg、0.074 mmol)およびN¹,N¹-ジメチルエタン-1,2-ジアミン(0.08 mL、0.736 mmol)を使用した以外は、実施例１２４と同様にして、表題化合物(22 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、400 MHz) δ 10.28 (s、1H)、8.66 (s、1H)、8.45 (s、2H)、8.20 (s、1H)、7.77 (s、1H)、7.75 (s、1H)、7.36 (s、1H)、6.45 (s、1H)、3.94 (d、2H)、3.86 (s、3H)、2.99 (t、3H)、2.64-2.61 (m、3H)、2.30 (t、2H)、2.12 (s、6H)、1.94 (s、3H)、1.42-1.39 (m、2H)、1.33 (s、2H)、1.25-1.23 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 617.1 (M+H)⁺

【0986】

実施例１４３：N¹-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N²,N²-ジメチルエタン-1,2-ジアミン
ステップ１：1-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン
2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチニル)ピリジンの代わりに製造例２３で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(200 mg、0.691 mmol)を使用した以外は、製造例２８のステップ１と同様にして、表題化合物(235 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 369.0 (M+H)⁺
ステップ２：N¹-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N²,N²-ジメチルエタン-1,2-ジアミン
2-(1-シクロプロピルスルホニルピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン(160 mg、0.603 mmol)、ステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン(222 mg、0.603 mmol)、Ｃｓ_２ＣＯ_３(393 mg、1.206 mmol)、ＸＰｈｏｓ(58 mg、0.121 mmol)、およびＰｄ_２(ｄｂａ)_３(55 mg、0.060 mmol)の1,4-ジオキサン(6 mL)懸濁液を９０℃で一晩撹拌した。反応混合物を冷却し、セライトを通して濾過した後、濃縮した。残渣をＤＣＭ(2 mL)およびＭｅＯＨ(2 mL)に溶解した後、N¹,N¹-ジメチルエタン-1,2-ジアミン(532 mg、6.031 mmol)およびＮａＢＨ(ＯＡｃ)_３(2.55 g、12.060 mmol)を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した後、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(MeOH/DCM = 0-25%)で精製して、N¹-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N²,N²-ジメチルエタン-1,2-ジアミン(35 mg)をオフホワイトの固体として得た。¹H-NMR (DMSO-d₆、400 MHz) δ 10.30 (s、1H)、8.90 (s、1H)、8.66 (s、1H)、8.46 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.20 (s、1H)、8.19 (s、1H)、7.77 (s、1H)、7.35 (s、1H)、6.96-6.91 (m、1H)、3.92 (d、2H)、3.00 (t、2H)、2.62 (t、2H)、2.28 (t、2H)、2.12 (s、6H)、1.98 (d、2H)、1.41-1.32 (m、4H)、1.29-1.22 (m、3H)； MS (ESI) m/z = 670.2 (M+H)⁺

【0987】

実施例１４４：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-((2-フルオロエチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：1-(2-クロロ-5-((1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン
2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチニル)ピリジンの代わりに製造例２６で製造した2-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)-N,N-ジメチルエタン-1-アミン(251 mg、1.640 mmol)を使用した以外は、製造例２８のステップ１と同様にして、表題化合物(115 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 372.1 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-((2-フルオロエチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オンおよびN,N-ジメチルアミノエチルアミンの代わりにステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-((1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン(110 mg、0.710 mmol)および2-フルオロエチルアミンＨＣｌ(82.69 mg、0.831 mmol)を使用した以外は、実施例１４３のステップ２と同様にして、表題化合物(22 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.68 (s、1H)、8.39 (s、1H)、8.30 (d、1H)、8.10 (s、1H)、7.93 (s、1H)、7.65 (s、1H)、7.59 (s、1H)、7.23 (s、1H)、7.02 (s、2H)、4.71 (t、1H)、4.60 (t、1H)、4.32 (t、2H)、4.09 (d、1H)、3.30-3.15 (m、3H)、3.07-3.02 (m、2H)、2.94-2.88 (m、3H)、2.37 (s、6H)、2.20 (d、2H)、2.01 (d、1H)、1.72-1.70 (m、2H)、1.46-1.43 (m、2H)、1.32-1.25 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 649.1 (M+H)⁺

【0988】

実施例１４５：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-((2-フルオロエチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：1-(2-クロロ-5-((1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン
2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)エチニル)ピリジンの代わりに製造例２７で製造した3-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)-N,N-ジメチルプロパン-1-アミン(270 mg、1.76 mmol)を使用した以外は、製造例２８のステップ１と同様にして、表題化合物(165 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 386.1 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-((2-フルオロエチル)アミノ)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オンおよびN,N-ジメチルアミノエチルアミンの代わりにステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-((1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オン(160 mg、0.415 mmol)および2-フルオロエチルアミンＨＣｌ(69 mg、0.695mmol)を使用した以外は、実施例１４３のステップ２と同様にして、表題化合物(19 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.37 (s、1H)、8.28 (s、1H)、8.06 (s、1H)、7.85 (s、1H)、7.62 (s、1H)、7.54 (s、1H)、7.20 (d、1H)、7.00 (s、1H)、4.59 (t、1H)、4.47 (t、1H)、4.18 (t、2H)、4.03 (d、2H)、3.58 (s、2H)、3.04-2.98 (m、2H)、2.92-2.84 (m、3H)、2.73 (s、1H)、2.32 (t、2H)、2.25 (s、6H)、2.09-1.99 (m、4H)、1.56-1.54 (m、2H)、1.44-1.40 (m、2H)、1.25-1.22 (m、3H)； MS (ESI) m/z = 663.1 (M+H)⁺

【0989】

実施例１４６：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-メチル-4-((メチルアミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
実施例１２で製造した(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(110 mg、0.192 mmol)、テトラブロモメタン(95 mg、0.288 mmol)、ＰＰｈ_３(75 mg、0.288 mmol)のＤＣＭ(4 mL)溶液を室温で６時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をＭｅＣＮ(4 mL)に溶解した。メチルアミンＨＣｌ(26 mg、0.383 mmol)およびＴＥＡ(0.11 mL、0.767 mmol)を加え、反応混合物を６０℃で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー(MeOH/DCM = 0-30%)で精製して、2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-メチル-4-((メチルアミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン(19 mg)をオフホワイトの固体として得た。¹H-NMR (MeOD、600 MHz) δ 8.68 (s、1H)、8.40 (s、1H)、8.28 (d、1H)、7.97 (s、1H)、7.80 (s、1H)、7.58 (s、1H)、7.27 (s、1H)、7.15 (s、1H)、7.14 (s、1H)、3.90 (s、3H)、3.84 (t、2H)、3.60 (q、2H)、3.16-3.12 (m、1H)、3.09-3.04 (m、2H)、2.73 (s、3H)、1.93-1.86 (m、4H)、1.45-1.43 (m、2H)、1.30-1.26 (m、2H)、1.19 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 587.2 (M+H)⁺

【0990】

実施例１４７：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(1-メチルピペリジン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：tert-ブチル 4-(4-((6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート
4-エチニル-1-メチルピラゾールおよび1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにtert-ブチル 4-(4-エチニル-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(270 mg、0.982 mmol)および製造例１２で製造した(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(300 mg、0.818 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(360 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 514.2 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-クロロ-5-((1-(1-メチルピペリジン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１で製造したtert-ブチル 4-(4-((6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(250 mg、0.486 mmol)およびＴＦＡ(3 mL)のＤＣＭ(7 mL)溶液を室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。残渣をＭｅＯＨ(5 mL)に溶解した後、パラホルムアルデヒド(146 mg、4.863 mmol)およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム(305.61 mg、4.863 mmol)を加えた。反応混合物を５０℃で６時間撹拌した後、冷却し、濃縮した。残渣をＤＣＭで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(MeOH/DCM = 0-20%)で精製して、(1-(2-クロロ-5-((1-(1-メチルピペリジン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(190 mg)をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI) m/z = 429.0 (M+H)⁺
ステップ３：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(1-メチルピペリジン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-(1-メチルピペリジン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(177 mg、0.415 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(101 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、600 MHz) δ 10.24 (s、1H)、8.65 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.44 (d、1H)、8.14 (s、1H)、8.11 (s、1H)、7.71 (s ,1H)、7.60 (s、1H)、7.36 (s、1H)、4.60 (t、1H)、4.19-4.15 (m、1H)、3.70-3.68 (m、2H)、3.29-3.25 (m、2H)、3.23-3.19 (m、4H)、2.90 (d、2H)、2.25 (s、3H)、2.12 (s、2H)、2.00-1.94 (m、4H)、1.69-1.64 (m,2H)、1.39 (d、2H)、1.35-1.32 (m、2H)、1.30-1.25 (m,,2H)、0.96 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 657.2 (M+H)⁺

【0991】

実施例１４８：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(1-メチルアゼチジン-3-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：tert-ブチル 3-(4-エチニル-1H-ピラゾール-1-イル)アゼチジン-1-カルボキシレート
2-ヨード-N,N-ジメチルエタン-1-アミンＨＣｌの代わりに1-ｂｏｃ-3-ヨードアゼチジン(1.6 g、5.646 mmol)を使用した以外は、製造例２６のステップ１と同様にして、表題化合物(734 mg)をオイルとして製造した。MS (ESI) m/z = 192.0 (M+H)⁺
ステップ２：tert-ブチル 3-(4-((6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)アゼチジン-1-カルボキシレート
4-エチニル-1-メチルピラゾールおよび1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造したtert-ブチル 3-(4-エチニル-1H-ピラゾール-1-イル)アゼチジン-1-カルボキシレート(243 mg、0.982 mmol)および製造例１２で製造した(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(300 mg、0.818 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(340 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 486.0 (M+H)⁺
ステップ３：(1-(2-クロロ-5-((1-(1-メチルアゼチジン-3-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
tert-ブチル 4-(4-((6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレートの代わりにステップ２で製造したtert-ブチル 3-(4-((6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)アゼチジン-1-カルボキシレート(250 mg、0.514 mmol)を使用した以外は、実施例１４７のステップ２と同様にして、表題化合物(75 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 400.0 (M+H)⁺
ステップ４：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(1-メチルアゼチジン-3-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ３で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-(1-メチルアゼチジン-3-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(75 mg、0.188 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(20 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、600 MHz) δ 10.25 (s、1H)、8.65 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.44 (d、1H)、8.19 (s、1H)、7.73 (s、1H)、7.71 (s、1H)、7.33 (s、1H)、4.97 (quintet、1H)、4.60 (s、1H)、3.70-3.68 (m、4H)、3.29-3.27 (m、2H)、3.25-3.22 (m、4H)、2.12 (s、3H)、1.68-1.64 (m、2H)、1.38 (d、2H)、1.35-1.32 (m、2H)、1.27-1.25 (m、2H)、1.21 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 629.2 (M+H)⁺

【0992】

実施例１４９：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに製造例２９で製造した(1-(2-クロロ-5-((4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(145 mg、0.377 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(12 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、400 MHz) δ 10.24 (s、1H)、8.64 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.43 (d、1H)、8.15 (s、1H)、7.72 (s、1H)、7.60 (s、1H)、7.33 (s、1H)、4.59 (t、1H)、3.97 (s、2H)、3.94 (s、2H)、3.68 (d、3H)、3.10 (s、2H)、1.65 (t、2H)、1.39-1.36 (m、4H)、1.33-1.27 (m、2H)、0.95 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 615.2 (M+H)⁺

【0993】

実施例１５０：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
製造例２９で製造した(1-(2-クロロ-5-((4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(150 mg、0.389 mmol)、パラホルムアルデヒド(116 mg、3.887 mmol)、およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム(256 mg、4.081 mmol)のＭｅＯＨ(3 mL)懸濁液を５０℃で一晩撹拌した。反応混合物を冷却した後、残渣を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(MeOH/DCM = 0-20%)で精製して、(1-(2-クロロ-5-((5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(77 mg)をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI) m/z = 400.2 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(75 mg、0.188 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(4 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、600 MHz) δ 10.23 (s、1H)、8.65 (s,1H)、8.45 (s、1H)、8.42 (d、1H)、8.16 (s、1H)、7.70 (s、1H)、7.62 (s、1H)、7.31 (s、1H)、4.70 (s、1H)、4.10 (t、2H)、3.24-3.19 (m、4H)、2.86 (t、2H)、2.41 (s、3H)、1.67-1.63 (m、2H)、1.38 (d、2H)、1.33-1.31 (m、2H)、1.27-1.24 (m、2H)、1.22-1.20 (m、2H)、0.94 (s、3H) ； MS (ESI) m/z = 629.0 (M+H)⁺

【0994】

実施例１５１：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-(2,2-ジフルオロエチル)-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((5-(2,2-ジフルオロエチル)-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
製造例２９で製造した(1-(2-クロロ-5-((4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(150 mg、0.389 mmol)、1,1-ジフルオロ-2-ヨードエタン(112 mg、0.583 mmol)、およびＣｓ_２ＣＯ_３(253 mg、0.777 mmol)のＤＭＡ(4 mL)懸濁液を８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を冷却し、ＥＡで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(MeOH/DCM = 0-20%)で精製して、(1-(2-クロロ-5-((5-(2,2-ジフルオロエチル)-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(139 mg)を淡黄色固体として得た。MS (ESI) m/z = 494.2 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-(2,2-ジフルオロエチル)-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((5-(2,2-ジフルオロエチル)-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(136 mg、0.302 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(17 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、600 MHz) δ 10.24 (s、1H)、8.64 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.42 (d、1H)、8.16 (s、1H)、7.69 (s、1H)、7.32 (s、1H)、6.27 (td、1H)、4.74 (d、2H)、4.35 (t、2H)、4.16 (t、2H)、3.91 (s、3H)、3.24-20 (m、5H)、1.66-1.61 (m、2H)、1.39 (d、2H)、1.34-1.31 (m、2H)、1.27-1.23 (m、2H)、0.91 (s、3H)

【0995】

実施例１５２：7-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2-メチル-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-オール
ステップ１：7-(2-クロロ-5-((1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2-メチル-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-オール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに実施例１３のステップ１で製造した7-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-2-メチル-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-オール(500 mg、1.273 mmol)および製造例２７のステップ１で製造した3-(4-エチニルピラゾール-1-イル)-N,N-ジメチルプロパン-1-アミン(271 mg、1.528 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(280 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.21 (s、1H)、7.63 (s、1H)、7.59 (s、1H)、6.70 (s、1H)、4.20 (t、2H)、3.38-3.35 (m、4H)、2.25-2.23 (m、2H)、2.22 (s、6H)、2.04-1.97 (m、6H)、1.97-1.85 (m、2H)、1.73-1.72 (m、2H)、1.42 (s、3H)
ステップ２：7-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2-メチル-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した7-(2-クロロ-5-((1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2-メチル-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-オール(250 mg、0.565 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(95 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、400 MHz) δ 10.24 (s、1H)、8.64 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.43 (d、1H)、8.15 (s、1H)、8.04 (s、1H)、7.72 (s、1H)、7.65 (s、1H)、7.32 (s、1H)、4.77 (s、1H)、4.14 (t、2H)、3.35 (s、2H)、2.17-2.12 (m、7H)、1.94-1.85 (m、6H)、1.73 (d、4H)、1.34-1.25 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 671.3 (M+H)⁺

【0996】

実施例１５３：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-(2-(メチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：tert-ブチル (2-(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エチル)(メチル)カルバメート
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりにtert-ブチルメチル(2-(ピペリジン-4-イル)エチル)カルバメート(123 mg、0.509 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(160 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.22 (s、1H)、7.61 (s、1H)、7.55 (s、1H)、6.69 (s、1H)、4.05 (d、2H)、3.93 (s、3H)、3.29 (s、2H)、2.84-2.80 (m、5H)、1.86 (d、2H)、1.53-1.48 (m、2H)、1.46 (s、9H)、1.43-1.37 (m、2H)
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-(2-(メチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
2-(1-シクロプロピルスルホニルピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン(90 mg、0.339 mmol)、ステップ１で製造したtert-ブチル (2-(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エチル)(メチル)カルバメート(155 mg、0.339 mmol)、Ｃｓ_２ＣＯ_３(221 mg、0.679 mmol)、ＸＰｈｏｓ(32.35 mg、0.068 mmol)、およびＰｄ_２(ｄｂａ)₃(31.07 mg、0.034 mmol)の1,4-ジオキサン(3 mL)懸濁液を９０℃で一晩撹拌した。反応混合物を冷却し、セライトを通して濾過した後、濃縮した。残渣をＤＣＭ中の２０％ＴＦＡ(5 mL)で溶解した後、反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(MeOH/DCM = 0-30%)で精製して、2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-(2-(メチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン(7.6 mg)をオフホワイトの固体として得た。¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.72 (s、1H)、8.42 (s、1H)、8.34 (d、1H)、8.12 (s、1H)、7.81 (s、1H)、7.63 (s、1H)、7.59 (s、1H)、7.24 (s、1H)、7.22(s、1H)、4.10 (d、2H)、3.90 (s、3H)、3.09-3.04 (m、4H)、2.87 (t、2H)、2.72 (s、3H)、2.02-1.98 (m、2H)、1.94-1.91 (m、2H)、1.70-1.66 (m、2H)、1.28-1.11 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 587.2 (M+H)⁺

【0997】

実施例１５４：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-2-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：tert-ブチル 2-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-8-カルボキシレート
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりにtert-ブチル 2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-8-カルボキシレート(122 mg、0.509 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(155 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.12 (s、1H)、7.58 (s、1H)、7.51 (s、1H)、6.38 (s、1H)、3.92 (s、3H)、3.77 (t、2H)、3.50 (s、2H)、3.49-3.47 (m、2H)、3.39-3.35 (m、2H)、1.87 (t、2H)、1.57-1.53 (m、4H)、1.47 (s、9H)
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-2-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
tert-ブチル (2-(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エチル)(メチル)カルバメートの代わりにtert-ブチル 2-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-8-カルボキシレート(133 mg、0.302 mmol)を使用した以外は、実施例１５３のステップ２と同様にして、表題化合物(3 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (MeOD、600 MHz) δ 8.71 (s、1H)、8.42 (s、1H)、8.31 (d、1H)、8.00 (s、1H)、7.79 (s、1H)、7.59 (s、1H)、7.25 (s、1H)、7.22 (d、2H)、3.91(s、3H)、3.78-3.75 (m、4H)、3.05-3.03 (m、1H)、2.91-2.87 (m、2H)、2.81-2.77 (m、2H)、1.94 (t、2H)、1.64-1.60 (m、4H)、1.45-1.41 (m、2H)、1.27-1.25 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 585.1 (M+H)⁺

【0998】

実施例１５５：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(2,7-ジアザスピロ[3.5]ノナン-2-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：tert-ブチル 2-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2,7-ジアザスピロ[3.5]ノナン-7-カルボキシレート
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりにtert-ブチル 2,7-ジアザスピロ[3.5]ノナン-7-カルボキシレートＨＣｌ(134 mg、0.509 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(160 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.06 (s、1H)、7.59 (s、1H)、7.52 (s、1H)、6.18 (s、1H)、3.99 (s、2H)、3.93 (s、3H)、3.39 (t、4H)、1.78 (t、4H)、1.46 (s、9H)
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(2,7-ジアザスピロ[3.5]ノナン-2-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
tert-ブチル (2-(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エチル)(メチル)カルバメートの代わりにtert-ブチル 2-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2,7-ジアザスピロ[3.5]ノナン-7-カルボキシレート(138 mg、0.302 mmol)を使用した以外は、実施例１５３のステップ２と同様にして、表題化合物(2 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、600 MHz) δ 10.14 (s,1H)、8.65 (s、1H)、8.46 (d、1H)、8.41 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.02 (d、2H)、7.99 (d、1H)、7.64 (s、1H)、7.30 (s、1H)、7.20 (s、1H)、3.99-3.97 (m、2H)、3.85 (s、3H)、3.28-3.25 (m、3H)、2.64 (s、3H)、1.68 (s、3H)、1.35-1.30 (m、2H)、1.28-1.25 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 571.0 (M+H)⁺

【0999】

実施例１５６：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-8-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：tert-ブチル 8-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-2-カルボキシレート
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりにtert-ブチル 2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-2-カルボキシレート(122 mg、0.509 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(151 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、600 MHz) δ 8.24 (s、1H)、7.61 (s、1H)、7.55 (s、1H)、6.72 (d、1H)、3.94 (s、3H)、3.56-3.33 (m、8H)、1.80-1.76 (m、2H)、1.74-1.70 (m、4H)、1.47 (s、9H)
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-8-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
tert-ブチル (2-(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エチル)(メチル)カルバメートの代わりにステップ１で製造したtert-ブチル 8-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-2-カルボキシレート(138 mg、0.302 mmol)を使用した以外は、実施例１５３のステップ２と同様にして、表題化合物(7 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (MeOD、600 MHz) δ 8.71 (s、1H)、8.41 (s、1H)、8.33 (d、1H)、8.12 (s、1H)、7.84 (s、1H)、7.75 (s、1H)、7.61 (s、1H)、7.17 (d、1H)、3.91 (s、3H)、3.61-3.58 (m、2H)、3.47-3.41 (m、4H)、3.21 (s、2H)、3.07-3.04 (m、1H)、2.14 (s、2H)、2.06 (t、2H)、1.91-1.84 (m、4H)、1.46-1.41 (m、2H)、1.29-1.25 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 585.1 (M+H)⁺

【1000】

実施例１５７：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
製造例３０で製造した4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリン(500 mg、1.512 mmol)、cis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌ(298 mg、1.965 mmol)およびＤＩＰＥＡ(0.53 mL、3.023 mmol)のＤＭＦ(10 mL)懸濁液を８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を冷却し、ＥＡで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(EA/n-Hex = 0-100%)で精製して、(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(561 mg)を淡黄色固体として得た。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.15 (s、1H)、7.48-7.46 (d、2H)、7.37-7.35 (d、2H)、6.49 (s、1H)、5.19-5.17 (d、1H)、4.00 (s、1H)、3.74-3.71 (t、4H)、3.52 (s、2H)、3.47 (s、1H)、2.46 (s、4H)、1.84-1.81 (m、2H)、1.77 (s、4H)； MS (ESI) m/z = 426.1(M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(561 mg、1.32 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(144 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.63 (s、1H)、8.50 (brs、1H)、8.43 (s、1H)、8.38-8.37 (d、1H)、8.16 (s、1H)、7.48-7.46 (d、2H)、7.35-7.33 (d、2H)、7.22 (s、1H)、7.09-7.07 (d、1H)、5.27-5.25 (d、1H)、3.93-3.92 (t、1H)、3.74-3.70 (q、4H)、3.66-3.64 (d、1H)、3.51 (s、2H)、2.81-2.80 (m、1H)、2.46-2.44 (t、4H)、2.02 (s、1H)、1.92-1.87 (q、4H)、1.82-1.78 (q、2H)、1.73-1.70 (t、2H)、1.51-1.50 (q、2H)、1.27-1.22 (q、2H)； MS (ESI) m/z = 656.1 (M+H)⁺

【1001】

実施例１５８：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール
cis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりにcis-4-アミノ-1-メチルシクロヘキサノール(186 mg、1.44 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(395 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 441.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール(395 mg、0.898 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(102 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.85 (brs、1H)、8.63 (s、1H)、8.43-8.42 (d、1H)、8.36-8.34 (d、1H)、7.64 (s、1H)、7.47-7.42 (q、3H)、7.32-7.30 (d、3H)、7.14-7.13 (d、2H)、5.11-5.09 (d、1H)、3.70-3.68 (t、4H)、3.60 (s、3H)、2.81-2.77 (m、1H)、2.43 (s、4H)、1.72-1.66 (q、2H)、1.59-1.53 (t、2H)、1.50-1.46 (m、2H)、1.21-1.16 (q、2H)

【1002】

実施例１５９：(1R,3S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1R,3S)-3-((2-クロロ-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
cis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに(1R,3S)-3-アミノシクロヘキサノールＨＣｌ(119 mg、0.786 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(252 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.95 (s、1H)、7.38-7.36 (d、2H)、7.19-7.17 (d、2H)、3.90 (brs、2H)、3.57-3.55 (t、4H)、3.48 (s、1H)、3.35 (s、2H)、2.29 (s、3H)、1.99-1.91 (t、1H)、1.81-1.79 (d、1H)、1.71-1.65 (t、2H)、1.59-1.54 (q、1H)、1.45 (s、2H)、1.29-1.28 (d、2H)； MS (ESI) m/z = 426.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1R,3S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1R,3S)-3-((2-クロロ-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(252 mg、0.592 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(45 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.85 (brs、1H)、8.62 (s、1H)、8.43 (s、1H)、8.38-8.35 (t、1H)、8.13-8.11 (d、1H)、7.48-7.45 (t、2H)、7.31-7.29 (d、2H)、7.15 (s、1H)、7.08 (s、1H)、6.25 (brs、1H)、4.02 (s、1H)、3.69 (s、4H)、3.48 (s、3H)、2.87-2.80 (m、1H)、2.43 (s、4H)、1.90-1.83 (t、4H)、1.62-1.60 (d、2H)、1.52-1.48 (m、2H)、1.23-1.18 (q、2H)； MS (ESI) m/z = 656.1 (M+H)⁺

【1003】

実施例１６０：(1S,3R)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1S,3R)-3-((2-クロロ-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
cis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに(1S,3R)-3-アミノシクロヘキサノール(102 mg、0.786 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(246 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.93 (s、1H)、7.37-7.35 (d、2H)、7.17-7.15 (d、2H)、6.29 (brs、2H)、3.98-3.88 (m、1H)、3.55-3.53 (t、4H)、3.47 (s、1H)、3.33 (s、3H)、2.27 (s、3H)、1.97-1.94 (d、1H)、1.80-1.75 (m、1H)、1.69-1.63 (t、2H)、1.58-1.53 (q、2H)、1.44 (s、2H)、1.29-1.26 (d、2H)； MS (ESI) m/z = 426.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1S,3R)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1S,3R)-3-((2-クロロ-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(246 mg、0.578 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(63.6 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.62-8.60 (d、1H)、8.43 (s、1H)、8.38-8.35 (t、1H)、8.13-8.10 (d、1H)、7.48-7.45 (t、2H)、7.30-7.28 (d、3H)、7.17 (s、1H)、7.07 (s、1H)、6.42 (brs、1H)、4.02 (s、1H)、3.70-3.68 (t、4H)、3.48 (s、2H)、2.87-2.79 (m、1H)、2.42 (s、4H)、2.24-2.21 (d、1H)、1.89-1.83 (t、4H)、1.70-1.66 (t、2H)、1.62-1.60 (d、2H)、1.52-1.48 (q、2H)、1.26-1.20 (q、2H)； MS (ESI) m/z = 656.1 (M+H)⁺

【1004】

実施例１６１：(1S,3S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1S,3S)-3-((2-クロロ-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
cis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに(1S,3S)-3-アミノシクロヘキサノールＨＣｌ(119 mg、0.786 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(243 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.03 (s、1H)、7.39-7.38 (d、2H)、7.28-7.26 (d、2H)、6.49 (s、1H)、5.02-5.00 (d、1H)、4.11 (brs、1H)、3.81 (brs、2H)、3.64 (s、4H)、3.44 (s、2H)、2.37 (s、4H)、2.02-1.91 (q、2H)、1.63-1.32 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 426.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1S,3S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1S,3S)-3-((2-クロロ-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(243 mg、0.570 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(43 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.47 (s、1H)、8.39-8.36 (t、2H)、8.14 (s、1H)、7.46-7.45 (d、2H)、7.35-7.33 (d、3H)、7.16-7.13 (t、2H)、5.07-5.05 (d、1H)、4.01-4.00 (d、1H)、3.72-3.70 (t、4H)、3.51 (s、2H)、2.88-2.82 (m、1H)、2.45 (s、4H)、2.07-2.01 (q、2H)、1.90-1.87 (t、1H)、1.74-1.63 (t、4H)、1.53-1.45 (q、4H)、1.21-1.18 (t、2H)； MS (ESI) m/z = 656.1 (M+H)⁺

【1005】

実施例１６２：2-((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)プロパン-2-オール
ステップ１：2-((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)プロパン-2-オール
cis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに2-((1s,4s)-4-アミノシクロヘキシル)プロパン-2-オール(124 mg、0.786 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(263 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.98 (s、1H)、7.85 (s、1H)、7.34-7.32 (d、2H)、7.21-7.19 (d、2H)、6.34 (s、1H)、5.39-5.38 (d、1H)、3.65 (s、1H)、3.57-3.55 (t、4H)、3.36 (s、1H)、2.80 (s、3H)、2.72 (s、3H)、2.30 (s、4H)、1.89-1.83 (t、2H)、1.68-1.65 (d、2H)、1.54-1.47 (t、2H)、1.15-1.12 (d、2H)、1.02 (s、6H)； MS (ESI) m/z = 468.1 (M+H)⁺
ステップ２：2-((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)プロパン-2-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)プロパン-2-オール(263 mg、0.562 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(45 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.43 (s、1H)、8.38-8.36 (d、2H)、8.15-8.14 (d、1H)、7.47-7.41 (m、2H)、7.33-7.31 (m、3H)、6.97-6.95 (d、1H)、5.52-5.50 (d、1H)、3.96 (s、1H)、3.72-3.70 (t、4H)、3.50 (s、2H)、2.87-2.81 (m、1H)、2.44 (s、4H)、2.11-2.08 (d、2H)、1.81-1.78 (d、4H)、1.54-1.50 (m、2H)、1.47-1.31 (m、4H)、1.27-1.22 (q、2H)、1.20-1.15 (q、6H)； MS (ESI) m/z = 698.1 (M+H)⁺

【1006】

実施例１６３：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに製造例３１で製造した1-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)-4-メチルピペラジン(350 mg、1.018 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(405 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 439.2 (M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(405 mg、0.923 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(45 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.34-8.32 (d、1H)、8.15-8.13 (d、1H)、8.05 (s、1H)、7.47-7.45 (d、2H)、7.33-7.31 (d、2H)、7.22 (s、1H)、7.00-6.99 (d、1H)、5.22-5.20 (d、1H)、3.95 (s、4H)、3.62 (m、2H)、3.52 (s、2H)、3.47 (s、3H)、2.47 (brs、2H)、2.28 (s、4H)、2.10 (brs、2H)、1.90-1.86 (q、4H)、1.80-1.74 (m、4H)

【1007】

実施例１６４：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
cis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌおよび4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(125 mg、0.971 mmol)および製造例３１で製造した1-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)-4-メチルピペラジン(206 mg、0.599 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(263 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.16 (s、1H)、6.69 (s、1H)、3.77-3.74 (t、4H)、3.68-3.66 (t、2H)、3.65-3.63 (t、2H)、3.56 (s、2H)、3.22-3.15 (m、2H)、2.64-2.62 (t、4H)、1.75-1.68 (m、2H)、1.45-1.41 (m、2H)、1.05 (s、3H)
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(263 mg、0.581 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(19.6 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.40-8.38 (d、1H)、8.27 (s、1H)、7.63 (s、1H)、7.45-7.43 (d、2H)、7.33-7.31 (d、2H)、6.98-6.96 (d、1H)、3.75-3.71 (q、2H)、3.52-3.49 (d、2H)、3.48-3.45 (d、2H)、3.45-3.39 (q、2H)、2.85-2.81 (m、1H)、2.49 (brs、6H)、2.30 (s、3H)、2.10 (brs、2H)、1.83-1.77 (m、2H)、1.61-1.58 (q、2H)、1.57-1.50 (m、2H)、1.23-1.21 (q、2H)、1.08-1.07 (d、3H)； MS (ESI) m/z = 683.3 (M+H)⁺

【1008】

実施例１６５：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(3-モルホリノプロプ-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-(3-モルホリノプロプ-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに製造例３２で製造した4-(3-(6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)プロプ-2-イン-1-イル)モルホリン(245 mg、0.962 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(304 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 350.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(3-モルホリノプロプ-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-(3-モルホリノプロプ-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(304 mg、0.869 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(183 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 580.1 (M+H)⁺

【1009】

実施例１６６：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(3-モルホリノプロプ-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-(3-モルホリノプロプ-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール
cis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌおよび4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりにcis-4-アミノ-1-メチルシクロヘキサノール(93 mg、0.723 mmol)および製造例３２で製造した4-(3-(6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)プロプ-2-イン-1-イル)モルホリン(242 mg、0.948 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(221 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 364.0 (M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(3-モルホリノプロプ-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-(3-モルホリノプロプ-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール(221 mg、0.607 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(9 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.62 (s、1H)、8.63 (s、1H)、8.43-8.40 (t、2H)、7.96 (s、1H)、7.37 (s、1H)、7.12-7.11 (d、1H)、5.27-5.25 (d、1H)、3.79-3.77 (t、5H)、3.60-3.58 (d、4H)、3.51-3.49 (t、2H)、2.83-2.79 (m、1H)、2.66-2.64 (t、4H)、1.98-1.95 (d、2H)、1.74-1.69 (t、2H)、1.63-1.60 (t、2H)、1.56-1.50 (m、2H)、1.21 (s、3H)

【1010】

実施例１６７：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1,2,4-トリアゾール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)エチニル)ピリジン
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに3-エチニル-1-メチル-1,2,4-トリアゾール(563 mg、5.257 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(669 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 237.0 (M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)エチニル)ピリジン(300 mg、1.142 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(243 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 332.1 (M+H)⁺
ステップ３：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(223 mg、0.671 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(46 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 561.0 (M+H)⁺

【1011】

実施例１６８：(1S,3R)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-エチルチアゾール-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：2-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)-5-エチルチアゾール
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに5-エチル-2-エチニル-1,3-チアゾール(460 mg、3.351 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(343 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 266.9 (M+H)⁺
ステップ２：(1S,3R)-3-((2-クロロ-5-((5-エチルチアゾール-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
cis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌおよび4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに(1S,3R)-3-アミノシクロヘキサノール(72 mg、0.556 mmol)およびステップ１で製造した2-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)-5-エチルチアゾール(114 mg、0.427 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(102 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.98 (s、1H)、7.34 (s、1H)、6.57 (brs、1H)、6.29 (s、1H)、4.25 (s、1H)、4.01-3.93 (m、2H)、3.51 (s、1H)、2.75-2.69 (q、1H)、1.80-1.74 (m、1H)、1.64-1.59 (t、3H)、1.49 (s、2H)、1.28-1.26 (d、1H)、1.19-1.16 (q、3H)
ステップ３：(1S,3R)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-エチルチアゾール-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した(1S,3R)-3-((2-クロロ-5-((5-エチルチアゾール-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(102 mg、0.280 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(21 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.62-8.60 (d、1H)、8.42-8.36 (q、3H)、8.24-8.22 (s、1H)、7.48 (s、1H)、7.27 (s、1H)、7.05 (s、1H)、6.31 (d、1H)、5.03 (s、2H)、3.86 (s、1H)、2.87-2.78 (m、4H)、1.78-1.77 (d、4H)、1.52-1.48 (m、4H)、1.34-1.31 (t、2H)、1.27-1.24 (t、3H)、1.20-1.17 (q、2H)

【1012】

実施例１６９：(1S,3R)-3-((5-((3-アミノフェニル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：3-((4-クロロ-6-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)アニリン
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに3-エチニルアニリン(1.44 mL、12.804 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(1.66 g)をオフホワイトの固体として製造した。MS (ESI) m/z = 247.0 (M+H)⁺
ステップ２：(1S,3R)-3-((5-((3-アミノフェニル)エチニル)-2-フルオロピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
cis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌおよび4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに(1S、3R)-3-アミノシクロヘキサノールＨＣｌ(160 mg、1.054 mmol)およびステップ１で製造した3-((4-クロロ-6-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)アニリン(200 mg、0.811 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(228 mg)を黄色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.10-8.01 (d、1H)、7.07-7.03 (m、1H)、6.86-6.84 (d、1H)、6.79 (s、1H)、6.60-6.58 (d、1H)、6.36 (s、1H)、6.15 (brs、1H)、3.91 (s、1H)、3.82-3.77 (d、2H)、3.48 (s、1H)、2.05-2.02 (d、1H)、1.83-1.73 (q、3H)、1.56-1.54 (d、1H)、1.45 (s、2H)、1.33-1.31 (t、1H)； MS (ESI) m/z = 342.1 (M+H)⁺
ステップ３：(1S,3R)-3-((5-((3-アミノフェニル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した(1S,3R)-3-((5-((3-アミノフェニル)エチニル)-2-フルオロピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(228 mg、0.662 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(18 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.63-8.61 (d、2H)、8.44 (s、1H)、8.40-8.38 (t、2H)、8.25-8.24 (d、1H)、8.14 (s、1H)、7.14-7.11 (t、2H)、6.94-6.92 (d、1H)、6.87-6.86 (d、1H)、6.67-6.65 (t、1H)、6.32-6.31 (d、1H)、4.98 (s、2H)、4.09 (s、1H)、3.71 (brs、2H)、2.82-2.80 (m、2H)、2.30-2.20 (d、1H)、1.91-1.88 (t、2H)、1.54-1.50 (m、4H)、1.20-1.17 (q、2H)

【1013】

実施例１７０：(1S,3R)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-メチルピラジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：2-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)-5-メチルピラジン
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに2-エチニル-5-メチルピラジン(480 mg、4.059 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(821 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.63 (s、1H)、8.56-8.54 (d、1H)、8.45 (s、1H)、7.16-7.14 (d、1H)、2.57 (s、3H)
ステップ２：(1S,3R)-3-((2-クロロ-5-((5-メチルピラジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
cis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌおよび4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに(1S、3R)-3-アミノシクロヘキサノールＨＣｌ(95 mg、0.630 mmol)およびステップ１で製造した2-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)-5-メチルピラジン(120 mg、0.485 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(142 mg)を黄色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.51 (s、1H)、8.25 (s、1H)、8.00 (s、1H)、7.86 (s、1H)、6.71 (brs、1H)、6.30 (s、1H)、4.21 (s、1H)、3.60-3.55 (d、1H)、2.42 (s、3H)、1.82-1.79 (q、1H)、1.69-1.64 (d、2H)、1.61-1.53 (q、2H)、1.30-1.27 (q、2H)； MS (ESI) m/z = 343.1 (M+H)⁺
ステップ３：(1S,3R)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-メチルピラジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した(1S,3R)-3-((2-クロロ-5-((5-メチルピラジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(142 mg、0.414 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(6 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.66-8.61 (d、2H)、8.44-8.40 (m、3H)、8.20 (s、1H)、8.00 (brs、1H)、7.23 (s、1H)、7.05-7.04 (d、1H)、6.83 (s、1H)、4.17 (s、1H)、3.80 (s、1H)、2.85-2.81 (m、1H)、2.59 (s、3H)、2.12-2.10 (d、1H)、2.02-1.90 (d、2H)、1.82-1.79 (q、3H)、1.78-1.56 (m、2H)、1.55-1.51 (m、3H)、1.50-1.40 (m、2H)、1.28-1.20 (s、2H)； MS (ESI) m/z = 572.1 (M+H)⁺

【1014】

実施例１７１：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(3-(ピロリジン-1-イル)プロプ-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：2-クロロ-4-フルオロ-5-(3-(ピロリジン-1-イル)プロプ-1-イン-1-イル)ピリジン
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに1-(2-プロピン-1-イル)ピロリジン(500 mg、4.583 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(525 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.44-8.41 (d、1H)、7.11-7.09 (d、1H)、3.68 (s、2H)、2.71-2.67 (m、4H)、1.86-1.82 (m、4H)
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-(3-(ピロリジン-1-イル)プロプ-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-(3-(ピロリジン-1-イル)プロプ-1-イン-1-イル)ピリジン(180 mg、0.754 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(175 mg)を黄色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.94 (s、1H)、6.37 (s、1H)、5.14-5.12 (d、1H)、3.87 (s、1H)、3.70 (s、1H)、3.62 (s、2H)、3.36-3.33 (d、1H)、2.62 (s、4H)、1.77-1.74 (t、4H)、1.70-1.63 (m、8H)； MS (ESI) m/z = 334.1 (M+H)⁺
ステップ３：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(3-(ピロリジン-1-イル)プロプ-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-(3-(ピロリジン-1-イル)プロプ-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(175 mg、0.524 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(9 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.62 (s、1H)、8.43 (s、1H)、8.39-8.38 (d、1H)、8.06 (brs、2H)、7.12 (s、2H)、5.22-5.20 (d、1H)、3.93-3.91 (t、1H)、3.73 (s、2H)、3.63 (s、1H)、2.84-2.80 (m、1H)、2.72 (s、3H)、1.87-1.85 (t、8H)、1.80-1.78 (t、2H)、1.73-1.72 (d、2H)、1.54-1.50 (m、2H)、1.28-1.20 (d、2H)； MS (ESI) m/z = 564.2 (M+H)⁺

【1015】

実施例１７２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((2-モルホリノエチル)アミノ)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)アニリン
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに4-エチニルアニリン(800 mg、6.829 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(1.18 g)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 247.0 (M+H)⁺
ステップ２：4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)-N-(2-モルホリノエチル)アニリン
ステップ１で製造した4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)アニリン(1.18 g、4.784 mmol)、4-(クロロエチル)モルホリンＨＣｌ(935 mg、5.023 mmol)およびＤＩＰＥＡ(2.50 mL、14.351 mmol)のＮＭＰ(20 mL)懸濁液を１６０℃で一晩撹拌した。反応混合物を冷却し、ＥＡで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(EA/n-Hex = 0-100% & MeOH/DCM = 0-30%)で精製して、4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)-N-(2-モルホリノエチル)アニリン(985 mg)を白色固体として得た。MS (ESI) m/z = 361.1 (M+H)⁺
ステップ３：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((4-((2-モルホリノエチル)アミノ)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりにステップ２で製造した4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)-N-(2-モルホリノエチル)アニリン(400 mg、1.112 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(124 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 457.1 (M+H)⁺
ステップ４：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((2-モルホリノエチル)アミノ)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ３で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((4-((2-モルホリノエチル)アミノ)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(124 mg、0.273 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(16 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.63 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.39-8.38 (m、1H)、8.12 (d、1H)、7.38-7.32 (m、3H)、7.23-7.10 (brs、2H)、6.68-6.66 (d、1H)、6.60-6.58 (d、1H)、5.29 (m、1H)、4.20 (m、1H)、3.95 (d、1H)、3.74-3.70 (q、2H)、3.66-3.65 (d、2H)、3.48 (s、1H)、3.20-3.19 (d、1H)、2.84-2.82 (t、2H)、2.66-2.62 (m、1H)、2.52-2.48 (q、1H)、2.45 (q、4H)、1.91-1.90 (d、2H)、1.81-1.79 (t、2H)、1.73-1.70 (t、2H)、1.52-1.51 (q、2H)、1.26-1.20 (q、2H)

【1016】

実施例１７３：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((3-((2-モルホリノエチル)アミノ)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：3-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)アニリン
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに3-エチニルアニリン(1.44 mL、12.804 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(1.66 g)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 247.0 (M+H)⁺
ステップ２：3-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)-N-(2-モルホリノエチル)アニリン
4-((4-クロロ-6-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)アニリンの代わりにステップ１で製造した3-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)アニリン(1.06 g、4.281 mmol)を使用した以外は、実施例１７２のステップ２と同様にして、表題化合物(153 mg)を白色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 360.1 (M+H)⁺
ステップ３：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((3-((2-モルホリノエチル)アミノ)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりにステップ２で製造した3-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)-N-(2-モルホリノエチル)アニリン(135 mg、0.375 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(161 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 456.1 (M+H)⁺
ステップ４：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((3-((2-モルホリノエチル)アミノ)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ３で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((3-((2-モルホリノエチル)アミノ)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(161 mg、0.354 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(27 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.63 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.39-8.38 (d、1H)、8.16-8.13 (d、1H)、7.19-7.17 (d、2H)、7.15 (s、1H)、6.87-6.86 (d、1H)、6.80 (s、1H)、6.64-6.62 (q、1H)、5.33-5.30 (m、1H)、3.97 (s、1H)、3.74-3.73 (d、4H)、3.72 (s、1H)、3.22-3.19 (t、2H)、2.82 (m、1H)、2.66-2.63 (t、2H)、2.49 (s、4H)、1.91-1.88 (t、2H)、1.81 (s、2H)、1.74-1.73 (d、2H)、1.52-1.51 (q、2H)、1.21-1.19 (t、2H)； MS (ESI) m/z = 564.2 (M+H)⁺

【1017】

実施例１７４：1-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1s,4s)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：1-((6-クロロ-4-(((1s,4s)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)シクロヘキサン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに製造例３３で製造した1-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)シクロヘキサン-1-オール(150 mg、0.591 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(169 mg)を淡黄色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.08 (s、1H)、6.42 (s、2H)、5.19 (s、1H)、3.92 (s、1H)、3.43 (s、1H)、2.04-1.99 (d、2H)、1.75-1.70 (m、8H)、1.56 (s、4H)、1.27-1.25 (d、4H)； MS (ESI) m/z = 349.1 (M+H)⁺
ステップ２：1-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1s,4s)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-((6-クロロ-4-(((1s,4s)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)シクロヘキサン-1-オール(169 mg、0.484 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(15 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.62 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.38-8.37 (d、1H)、8.09 (s、1H)、7.18 (s、1H)、7.03-7.00 (t、2H)、5.22-5.20 (d、1H)、3.89 (s、1H)、3.52 (s、1H)、2.88-2.81 (q、1H)、1.85-1.83 (t、3H)、1.80-1.74 (q、4H)、1.71-1.61 (m、4H)、1.58-1.55 (t、4H)、1.53-1.49 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 578.2 (M+H) ⁺

【1018】

実施例１７５：1-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：1-((6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)シクロヘキサン-1-オール
cis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌおよび4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(92 mg、0.709 mmol)および製造例３３で製造した1-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)シクロヘキサン-1-オール(150 mg、0.591 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(175 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.14 (s、1H)、6.62 (s、1H)、4.12-4.07 (m、1H)、3.68-3.65 (d、2H)、3.39 (s、2H)、3.19-3.14 (t、2H)、2.81 (brs、1H)、2.02 (s、1H)、1.93-1.92 (d、2H)、1.70-1.65 (t、6H)、1.53-1.51 (d、3H)、1.41-1.37 (d、2H)、1.25-1.22 (t、3H)； MS (ESI) m/z = 363.1 (M+H)⁺
ステップ２：1-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-((6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)シクロヘキサン-1-オール(175 mg、0.482 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(6 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64-8.61 (d、1H)、8.45 (s、1H)、8.40-8.39 (d、1H)、8.16 (s、1H)、6.98-6.95 (d、1H)、6.33-6.31 (d、1H)、4.94 (s、1H)、3.49 (s、1H)、3.36 (s、2H)、2.83-2.81 (t、1H)、2.00-1.98 (d、2H)、1.78-1.72 (q、8H)、1.69-1.62 (q、8H)、1.22-1.18 (m、2H)、1.06 (s、3H)

【1019】

実施例１７６：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-ヒドロキシシクロペンチル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-ヒドロキシシクロペンチル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに製造例３４で製造した1-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)シクロペンタン-1-オール(150 mg、0.626 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(206 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.04 (s、1H)、6.39 (s、1H)、5.22-5.20 (d、1H)、4.50 (s、1H)、3.87 (s、1H)、3.43 (s、1H)、2.84 (s、1H)、1.90-1.85 (m、4H)、1.80-1.70 (m、10H)； MS (ESI) m/z = 335.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-ヒドロキシシクロペンチル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-ヒドロキシシクロペンチル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(206 mg、0.615 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(14 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.62-8.61 (d、1H)、8.44-8.40 (d、1H)、8.38-8.37 (d、2H)、8.25-8.23 (d、1H)、7.24 (s、1H)、7.07-7.05 (d、1H)、5.21-5.19 (d、1H)、4.99 (s、1H)、3.90 (s、1H)、3.78-3.62 (d、1H)、2.82-2.80 (t、1H)、2.09-2.05 (m、2H)、1.92-1.83 (m、2H)、1.80-1.79 (d、2H)、1.69 (s、4H)、1.67-1.65 (d、4H)、1.52-1.50 (q、2H)、1.18-1.17 (d、2H)； MS (ESI) m/z = 564.2 (M+H) ⁺

【1020】

実施例１７７：1-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)シクロペンタン-1-オール
ステップ１：1-((6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)シクロペンタン-1-オール
cis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌおよび4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(97 mg、0.751 mmol)および製造例３４で製造した1-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)シクロペンタン-1-オール(150 mg、0.626 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(180 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.17 (s、1H)、6.62 (s、1H)、4.29 (s、1H)、3.68-3.65 (q、2H)、3.39 (s、2H)、3.19-3.13 (t、2H)、2.74 (brs、1H)、2.07-2.06 (d、2H)、2.03-1.93 (m、4H)、1.89-1.86 (q、4H)、1.42-1.38 (d、2H)、1.03 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 349.2 (M+H)⁺
ステップ２：1-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)シクロペンタン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-((6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)シクロペンタン-1-オール(180 mg、0.516 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(3 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.65-8.61 (d、1H)、8.41-8.40 (m、2H)、8.26-8.25 (d、1H)、7.36 (s、1H)、6.33-6.31 (d、1H)、4.91 (s、1H)、3.50 (s、2H)、3.36 (m、4H)、2.83-2.81 (t、1H)、1.92-1.91 (d、2H)、1.80-1.76 (m、4H)、1.56-1.51 (m、6H)、1.21-1.18 (q、4H)、1.08-1.05 (t、3H)； MS (ESI) m/z = 578.2 (M+H)⁺

【1021】

実施例１７８：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに製造例３５で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチニル)ピリジン(145 mg、0.605 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(160 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.99 (s、1H)、6.41 (s、1H)、5.07-5.05 (d、1H)、3.94-3.90 (m、3H)、3.56-3.51 (t、2H)、3.40 (s、1H)、2.89-2.88 (d、1H)、2.22 (s、1H)、1.93-1.90 (d、2H)、1.75-1.72 (d、8H)； MS (ESI) m/z = 335.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(160 mg、0.478 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(3 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.61 (s、1H)、8.44-8.43 (d、2H)、7.85-7.82 (d、2H)、7.02-7.01 (d、1H)、5.61-5.59 (d、1H)、3.99-3.94 (m、3H)、3.72 (s、1H)、3.60-3.55 (m、4H)、2.94-2.93 (d、1H)、2.84-2.83 (d、1H)、1.98-1.97 (d、4H)、1.94-1.76 (m、4H)、1.69-1.66 (t、2H)、1.54-1.53 (q、1H)、1.25-1.22 (q、2H)； MS (ESI) m/z = 564.2 (M+H) ⁺

【1022】

実施例１７９：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
cis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌおよび4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(94 mg、0.726 mmol)および製造例３５で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチニル)ピリジン(145 mg、0.605 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(159 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.10 (s、1H)、6.66 (s、1H)、3.92-3.90 (q、2H)、3.64-3.61 (d、2H)、3.53-3.48 (q、2H)、3.41 (s、2H)、3.21-3.15 (t、2H)、2.86-2.85 (d、1H)、1.90-1.87 (d、2H)、1.76-1.64 (m、4H)、1.45-1.42 (d、2H)、1.05 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 349.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(159 mg、0.456 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(7 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.63 (s、1H)、8.45-8.41 (t、2H)、7.99-7.98 (d、2H)、6.95-6.93 (d、1H)、3.99-3.94 (m、2H)、3.77-3.75 (t、1H)、3.58-3.47 (m、5H)、2.84 (m、2H)、1.94-1.91 (q、2H)、1.81-1.75 (m、4H)、1.56-1.53 (m、4H)、1.26-1.23 (q、2H)、1.07 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 578.2 (M+H)⁺

【1023】

実施例１８０：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((1-メチルピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
cis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌおよび4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(44 mg、0.337 mmol)および製造例３６で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチルピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン(67 mg、0.281 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(67 mg)を白色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.12 (s、1H)、6.67 (s、1H)、3.66-3.61 (m、2H)、3.43 (s、2H)、3.26-3.15 (m、3H)、2.99-2.95 (t、1H)、2.71-2.68 (q、1H)、2.57-2.49 (m、2H)、2.38 (s、3H)、2.13 (m、1H)、1.96 (m、1H)、1.74-1.67 (m、2H)、1.47-1.42 (m、2H)、1.04 (s、3H)
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-メチルピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(67 mg、0.193 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(7 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.39-8.38 (d、1H)、8.13 (s、1H)、8.09 (s、1H)、7.57 (s、1H)、6.96-6.95 (d、1H)、3.65-3.61 (t、2H)、3.37-3.28 (m、3H)、3.04-3.00 (t、1H)、2.84-2.82 (t、1H)、2.75-2.61 (m、1H)、2.59-2.54 (m、2H)、2.41 (s、3H)、2.40-2.30 (q、2H)、2.01 (s、1H)、1.78-1.75 (q、2H)、1.57-1.52 (m、4H)、1.25-1.21 (q、2H)、1.07 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 578.2 (M+H)⁺

【1024】

実施例１８１：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-メチルピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに製造例３６で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチルピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン(67 mg、0.281 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(63 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.00 (s、1H)、6.42 (s、1H)、5.16-5.14 (d、1H)、3.93 (s、1H)、3.43 (s、1H)、3.26-3.22 (m、1H)、2.94-2.90 (q、1H)、2.66-2.57 (m、3H)、2.36 (s、3H)、2.35-2.30 (m、1H)、2.28-2.22 (d、1H)、1.99-1.94 (m、1H)、1.79-1.77 (d、8H)
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-メチルピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(63 mg、0.189 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(14 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.62 (s、1H)、8.42 (s、1H)、8.38-8.37 (d、1H)、8.20 (brs、1H)、8.02 (s、1H)、7.14 (s、1H)、7.08-7.07 (d、1H)、5.24-5.22 (d、1H)、3.88 (s、1H)、3.48 (s、1H)、3.31-3.29 (t、1H)、3.01-2.97 (t、1H)、2.83-2.80 (q、1H)、2.74-2.66 (m、3H)、2.43 (s、3H)、2.42 (m、1H)、2.05-2.01 (m、1H)、1.90-1.81 (m、6H)、1.69-1.66 (t、2H)、1.52-1.51 (q、2H)、1.22-1.19 (q、2H)； MS (ESI) m/z = 563.2 (M+H)⁺

【1025】

実施例１８２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに4-エチニル-1-メチルピペリジンＨＣｌ(250 mg、1.566 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(118 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.41-8.38 (d、1H)、7.10-7.08 (d、1H)、2.70 (brs、3H)、2.30 (brs、5H)、2.00-1.95 (m、2H)、1.85-1.78 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 253.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-クロロ-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
cis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌおよび4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(40 mg、0.309 mmol)およびステップ１で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン(65 mg、0.257 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(86 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.13 (s、1H)、6.67 (s、1H)、3.69-3.64 (m、2H)、3.42 (s、2H)、3.20-3.14 (m、2H)、2.74 (brs、2H)、2.60 (s、1H)、2.28 (s、5H)、1.98-1.93 (m、2H)、1.81-1.77 (m、2H)、1.76-1.69 (m、2H)、1.47-1.37 (q、2H)、1.02(s、3H)
ステップ３：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(86 mg、0.238 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(23 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.63 (s、1H)、8.43 (s、1H)、8.37-8.34 (t、2H)、8.13 (s、1H)、7.56 (s、1H)、6.96-6.95 (d、1H)、3.69-3.65 (q、2H)、3.33-3.27 (m、2H)、2.84-2.79 (m、3H)、2.31 (s、3H)、2.01-1.98 (q、2H)、1.85-1.80 (m、4H)、1.76-1.73 (q、4H)、1.54-1.51 (q、2H)、1.06 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 592.3 (M+H)⁺

【1026】

実施例１８３：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：2-クロロ-4-フルオロ-5-((4-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチニル)ピリジン
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに4-エチニル-4-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン(500 mg、4.029 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(431 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.42-8.39 (d、1H)、7.12-7.10 (d、1H)、3.90-3.86 (m、2H)、3.84-3.71 (m、2H)、1.68-1.52 (m、4H)、1.34 (s、3H)
ステップ２：(1-(2-クロロ-5-((4-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
cis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌおよび4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(128 mg、0.993 mmol)およびステップ１で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((4-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチニル)ピリジン(210 mg、0.828 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(227 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.13 (s、1H)、6.68 (s、1H)、3.87-3.84 (q、2H)、3.77 (d、2H)、3.75-3.63 (m、2H)、3.43-3.42 (d、2H)、3.23-3.17 (m、2H)、1.73 (s、2H)、1.69-1.61 (m、4H)、1.59-1.57 (d、2H)、1.36 (s、3H)、1.07 (s、3H)
ステップ３：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した(1-(2-クロロ-5-((4-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(227 mg、0.626 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(2 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.68-8.64 (d、1H)、8.49-8.40 (q、2H)、8.13-8.09 (d、1H)、7.78-7.75 (d、1H)、7.31 (s、1H)、7.00-6.97 (d、1H)、3.91-3.73 (m、7H)、3.55-3.47 (t、4H)、2.84-2.83 (d、1H)、1.76-1.73 (d、4H)、1.68-1.65 (d、2H)、1.57-1.55 (d、4H)、1.42-1.38 (d、3H)、1.27-1.23 (t、2H)、1.08 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 592.2 (M+H)⁺

【1027】

実施例１８４：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-(モルホリノメチル)ピリジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((5-(モルホリノメチル)ピリジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに製造例３８で製造した4-((6-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-3-イル)メチル)モルホリン(233 mg、0.702 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(179 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (MeOD、400MHz) δ 8.54 (s、1H)、8.08 (s、1H)、7.86 (d、1H)、7.63 (s、1H)、6.70 (s、1H)、4.90 (brs、4H)、3.92 (s、1H)、3.69-3.58 (d、6H)、2.47 (s、3H)、1.77 (s、6H)； MS (ESI) m/z = 427.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-(モルホリノメチル)ピリジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((5-(モルホリノメチル)ピリジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(171 mg、0.401 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(9 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.63 (s、1H)、8.57 (s、1H)、8.44-8.41 (t、2H)、8.23 (s、1H)、8.05 (s、1H)、7.72-7.70 (q、1H)、7.50-7.48 (d、1H)、7.22 (s、1H)、7.13-7.11 (d、1H)、5.45-5.43 (d、1H)、3.94-3.90 (t、1H)、3.75-3.71 (q、6H)、3.53 (s、2H)、2.84-2.81 (t、1H)、2.52 (s、1H)、2.48-2.47 (d、4H)、1.94-1.84 (m、2H)、1.79-1.74 (q、2H)、1.53-1.50 (q、2H)、1.26-1.21 (q、2H)； MS (ESI) m/z = 656.2 (M+H)⁺

【1028】

実施例１８５：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-(モルホリノメチル)ピリジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((5-(モルホリノメチル)ピリジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
cis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌおよび4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(109 mg、0.843 mmol)および製造例３８で製造した4-((6-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-3-イル)メチル)モルホリン(233 mg、0.702 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(233 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.47 (d、1H)、8.24-8.23 (d、1H)、7.66-7.63 (q、1H)、7.40-7.38 (d、1H)、6.64 (s、1H)、3.74-3.69 (m、2H)、3.66-3.63 (t、4H)、3.46 (s、2H)、3.39-3.37 (d、4H)、3.29-3.28 (d、1H)、3.26 (d、1H)、3.23-3.22 (d、1H)、2.40-2.38 (t、4H)、1.75-1.68 (m、2H)、1.43-1.39 (q、2H)、1.01 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 441.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-(モルホリノメチル)ピリジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((5-(モルホリノメチル)ピリジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(223 mg、0.506 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(26 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64-8.63 (d、2H)、8.54 (d、1H)、8.42 (s、1H)、8.38-8.37 (d、1H)、8.32 (s、1H)、7.70-7.67 (q、1H)、7.64 (s、1H)、7.45-7.43 (d、1H)、6.95 (d、1H)、4.12-4.10 (d、2H)、3.78-3.70 (m、4H)、3.52-3.43 (m、6H)、2.83 (s、1H)、2.47-2.44 (t、4H)、1.83 (s、2H)、1.58-1.50 (m、4H)、1.27-1.20 (m、2H)、1.07 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 670.2 (M+H)⁺

【1029】

実施例１８６：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((6-(モルホリノメチル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((6-(モルホリノメチル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに製造例３９で製造した4-((5-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)メチル)モルホリン(220 mg、0.663 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(104 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.69 (s、1H)、8.16 (s、1H)、7.78-7.76 (q、1H)、7.47-7.45 (d、1H)、6.49 (s、1H)、5.13-5.12 (d、1H)、4.01-3.99 (t、1H)、3.76-3.73 (t、6H)、3.48-3.47 (d、2H)、2.53-2.51 (t、4H)、1.85-1.74 (m、8H)； MS (ESI) m/z = 427.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((6-(モルホリノメチル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((6-(モルホリノメチル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(104 mg、0.244 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(1 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、400MHz) δ 10.11 (s、1H)、8.69 (s、1H)、8.65-8.63 (d、1H)、8.45-8.43 (t、2H)、8.29 (s、1H)、8.13 (s、1H)、7.97-7.95 (d、1H)、7.51-7.49 (d、2H)、7.26 (s、1H)、5.70-5.68 (d、1H)、3.78 (s、2H)、3.71-3.58 (m、6H)、3.53-3.51 (d、2H)、2.32 (s、4H)、1.89 (s、2H)、1.85-1.83 (d、2H)、1.73-1.72 (d、3H)、1.58-1.57 (d、2H)、1.27-1.25 (t、2H)； MS (ESI) m/z = 657.3 (M+H)⁺

【1030】

実施例１８７：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((6-(モルホリノメチル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((6-(モルホリノメチル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
cis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌおよび4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(103 mg、0.796 mmol)および製造例３９で製造した4-((5-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)メチル)モルホリン(220 mg、0.663 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(220 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.19 (s、1H)、7.70-7.68 (d、1H)、7.59-7.56 (t、1H)、7.41-7.37 (t、1H)、6.66 (s、1H)、3.74 (s、4H)、3.68-3.64 (d、2H)、3.60-3.55 (q、2H)、2.45 (s、4H)、1.69-1.66 (d、2H)、1.45-1.41 (d、2H)、1.24-1.20 (t、2H)、0.99 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 441.2 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((6-(モルホリノメチル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((6-(モルホリノメチル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(101 mg、0.229 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(14 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.71-8.70 (d、1H)、8.66 (s、1H)、8.45-8.42 (t、2H)、8.28 (s、1H)、7.82 (s、1H)、7.77-7.74 (q、1H)、7.64 (s、1H)、7.45-7.43 (d、1H)、7.00-6.99 (d、1H)、3.77-3.72 (q、4H)、3.70-3.68 (d、4H)、3.46-3.42 (t、2H)、2.84 (s、1H)、2.54-2.52 (t、4H)、1.81-1.78 (q、2H)、1.62-1.60 (t、2H)、1.55-1.52 (m、2H)、1.28-1.21 (m、4H)、1.09-1.06 (d、3H)

【1031】

実施例１８８：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-(モルホリノメチル)チアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((2-(モルホリノメチル)チアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりにおよび製造例４０で製造した4-((4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)チアゾール-2-イル)メチル)モルホリン(245 mg、0.725 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(244 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.97 (s、1H)、7.84 (s、1H)、7.43 (s、1H)、6.43 (s、1H)、5.20-5.17 (t、1H)、3.79 (s、2H)、3.69 (s、4H)、3.60-3.52 (m、2H)、3.31-3.28 (t、1H)、2.47-2.45 (t、4H)、1.69-1.53 (m、6H)； MS (ESI) m/z = 433.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-(モルホリノメチル)チアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((2-(モルホリノメチル)チアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(244 mg、0.564 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(1 mg)を製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、400MHz) δ 10.10 (s、1H)、8.63 (s、1H)、8.45-8.43 (t、2H)、8.25 (s、2H)、8.11 (s、1H)、8.02 (s、1H)、7.52 (s、1H)、7.25 (s、1H)、5.55-5.53 (d、1H)、3.84 (s、2H)、3.70-3.68 (d、2H)、3.62-3.59 (t、4H)、3.53 (s、2H)、1.82-1.77 (q、4H)、1.74-1.73 (d、2H)、1.69 (s、2H)、1.58-1.57 (d、2H)、1.33-1.30 (d、2H)

【1032】

実施例１８９：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-(モルホリノメチル)チアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((2-(モルホリノメチル)チアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
cis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌおよび4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(112 mg、0.87 mmol)および製造例４０で製造した4-((4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)チアゾール-2-イル)メチル)モルホリン(245 mg、0.725 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(298 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.07 (s、1H)、7.81 (s、1H)、7.35 (s、1H)、6.52 (s、1H)、3.72 (s、1H)、3.67 (s、2H)、3.59-3.55 (q、6H)、3.24 (s、2H)、3.15-3.10 (q、2H)、2.44-2.42 (t、4H)、1.61-1.60 (d、2H)、1.58-1.54 (q、2H)、0.86 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 447.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-(モルホリノメチル)チアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((2-(モルホリノメチル)チアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(298 mg、0.667 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(23 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.60 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.40-8.39 (t、2H)、7.63 (s、1H)、7.44 (s、1H)、6.97-6.96 (d、1H)、3.86 (s、2H)、3.76-3.72 (q、6H)、3.49-3.39 (m、4H)、2.83 (s、1H)、2.63-2.61 (t、4H)、1.81-1.78 (q、2H)、1.58-1.49 (m、4H)、1.27-1.17 (m、2H)、1.07 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 678.2 (M+H)⁺

【1033】

実施例１９０：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-(モルホリノメチル)チオフェン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((5-(モルホリノメチル)チオフェン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりにおよび製造例３７で製造した4-((5-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)チオフェン-2-イル)メチル)モルホリン(130 mg、0.386 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(162 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.03 (s、1H)、7.94 (s、1H)、7.08-7.07 (d、1H)、6.78-6.77 (d、1H)、6.42 (s、1H)、5.08-5.06 (d、1H)、4.06-4.04 (d、1H)、3.91-3.65 (m、4H)、3.62 (s、2H)、2.46-2.45 (d、4H)、1.77-1.74 (t、4H)、1.71-1.64 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 432.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-(モルホリノメチル)チオフェン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((5-(モルホリノメチル)チオフェン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(172 mg、0.398 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(30 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.62 (s、1H)、8.43 (s、1H)、8.39 (s、1H)、8.38 (s、1H)、8.14 (s、1H)、7.19 (s、1H)、7.13-7.12 (d、1H)、7.09-7.07 (d、1H)、6.84-6.83 (d、1H)、5.18-5.16 (d、1H)、3.93 (s、1H)、3.74-3.72 (t、4H)、3.69 (s、2H)、2.81-2.80 (d、1H)、2.52-2.51 (d、4H)、1.91-1.87 (q、4H)、1.83-1.80 (q、2H)、1.78-1.70 (m、2H)、1.52-1.50 (q、2H)、1.21-1.19 (q、2H)； MS (ESI) m/z = 661.2 (M+H)⁺

【1034】

実施例１９１：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-(モルホリノメチル)チオフェン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((5-(モルホリノメチル)チオフェン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
cis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌおよび4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(60 mg、0.463 mmol)および製造例３７で製造した4-((5-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)チオフェン-2-イル)メチル)モルホリン(130 mg、0.386 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(169 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.14 (s、1H)、7.94 (s、1H)、7.03 (d、1H)、6.77-6.76 (d、1H)、6.64 (s、1H)、3.66-3.65 (d、4H)、3.64-3.61 (d、4H)、3.38 (s、2H)、3.25-3.19 (m、2H)、2.44 (s、4H)、1.71-1.64 (m、2H)、1.45-1.42 (d、2H)、0.99 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 446.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-(モルホリノメチル)チオフェン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((5-(モルホリノメチル)チオフェン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(169 mg、0.379 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(5 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.46-8.45 (d、2H)、8.27-8.25 (d、3H)、8.00 (s、1H)、7.13-7.12 (d、1H)、6.95-6.91 (q、2H)、3.93-3.87 (t、4H)、3.80-3.79 (d、4H)、3.60-3.52 (q、4H)、2.85-2.84 (d、1H)、2.69 (s、4H)、1.87-1.82 (t、2H)、1.63-1.60 (t、2H)、1.54 (s、2H)、1.27-1.25 (d、2H)、1.11 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 677.2 (M+H)⁺

【1035】

実施例１９２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-(モルホリノメチル)チアゾール-5-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：4-((5-エチニルチアゾール-2-イル)メチル)モルホリン
6-エチニルピリジン-3-カルバルデヒドの代わりに5-エチニルチアゾール-2-カルバルデヒド(1.00 g、7.291 mmol)を使用した以外は、製造例３８のステップ１と同様にして、表題化合物(1.45 g)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.82 (s、1H)、3.81 (s、2H)、3.75-3.73 (t、4H)、2.61-2.59 (t、4H)； MS (ESI) m/z = 209.1 (M+H)⁺
ステップ２：4-((5-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)チアゾール-2-イル)メチル)モルホリン
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりにステップ１で製造した4-((5-エチニルチアゾール-2-イル)メチル)モルホリン(450 mg、2.161 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(427 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.50-8.48 (d、1H)、7.89 (s、1H)、7.16-7.14 (d、1H)、3.83-3.80 (d、2H)、3.74-3.72 (t、4H)、2.61-2.59 (t、4H)； MS (ESI) m/z = 338.1 (M+H)⁺
ステップ３：(1-(2-クロロ-5-((2-(モルホリノメチル)チアゾール-5-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
cis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌおよび4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(55 mg、0.426 mmol)およびステップ２で製造した4-((5-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)チアゾール-2-イル)メチル)モルホリン(120 mg、0.335 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(119 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.18 (s、1H)、7.78-7.76 (d、1H)、6.68 (s、1H)、3.80-3.79 (d、2H)、3.72-3.62 (m、6H)、3.41 (s、2H)、3.28-3.22 (m、2H)、2.59-2.57 (t、4H)、1.73-1.66 (m、2H)、1.48-1.43 (m、2H)、1.02-1.01 (d、3H)
ステップ４：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-(モルホリノメチル)チアゾール-5-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ３で製造した(1-(2-クロロ-5-((2-(モルホリノメチル)チアゾール-5-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(119 mg、0.266 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(3 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.46-8.45 (t、2H)、8.25 (s、1H)、8.15 (brs、2H)、8.04 (s、1H)、7.83 (s、1H)、6.93-6.92 (d、1H)、3.88-3.84 (t、2H)、3.79-3.77 (t、2H)、3.61-3.60 (d、4H)、3.59-3.55 (q、2H)、3.53 (s、2H)、2.87-2.83 (q、1H)、2.67-2.65 (t、4H)、1.86-1.80 (m、2H)、1.63-1.58 (m、2H)、1.56-1.53 (q、2H)、1.27-1.25 (t、2H)、1.17-1.11 (d、3H)； MS (ESI) m/z = 676.2 (M+H)⁺

【1036】

実施例１９３：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-(モルホリノメチル)ピリミジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((5-(モルホリノメチル)ピリミジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
cis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌおよび4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(130 mg、1.010 mmol)および製造例４１で製造した4-((2-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ピリミジン-5-イル)メチル)モルホリン(280 mg、0.841 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(255 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.68 (s、2H)、8.35 (s、1H)、6.70 (s、1H)、3.83-3.80 (q、2H)、3.79-3.78 (d、4H)、3.71 (s、2H)、3.70-3.69 (d、4H)、2.47-2.44 (t、4H)、1.80-1.73 (m、2H)、1.49-1.45 (d、2H)、1.04 (s、3H)
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-(モルホリノメチル)ピリミジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((5-(モルホリノメチル)ピリミジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(255 mg、0.577 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(23 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.69 (s、2H)、8.63 (s、1H)、8.52 (s、1H)、8.42-8.35 (m、3H)、7.66 (s、1H)、6.97-6.95 (d、1H)、3.82-3.79 (t、2H)、3.74-3.70 (q、4H)、3.51 (s、2H)、3.48-3.44 (q、4H)、2.83 (s、1H)、2.48-2.46 (t、4H)、1.86-1.84 (q、2H)、1.58-1.50 (m、4H)、1.07-1.03 (d、3H)； MS (ESI) m/z = 671.2 (M+H)⁺

【1037】

実施例１９４：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-(モルホリノメチル)ピリミジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((5-(モルホリノメチル)ピリミジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに製造例４１で製造した4-((2-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ピリミジン-5-イル)メチル)モルホリン(280 mg、0.841 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(143 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.66 (s、2H)、8.21 (s、1H)、6.47 (s、1H)、5.58-5.56 (d、1H)、3.92 (s、2H)、3.69-3.68 (d、4H)、2.59 (s、2H)、2.45-2.44 (d、4H)、1.85-1.71 (m、8H)
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-(モルホリノメチル)ピリミジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((5-(モルホリノメチル)ピリミジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(143 mg、0.334 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(1 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.71 (s、1H)、8.63 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.34 (s、1H)、8.20 (s、1H)、7.50-7.47 (d、1H)、7.15-7.13 (d、1H)、5.78-5.70 (d、1H)、3.93 (s、1H)、3.75-3.72 (t、5H)、3.54 (s、2H)、2.83 (s、1H)、2.49 (s、4H)、1.93-1.85 (m、8H)、1.52-1.50 (d、2H)、1.24-1.20 (d、2H)； MS (ESI) m/z = 657.2 (M+H)⁺

【1038】

実施例１９５：4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-オール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
cis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌおよび4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(130 mg、1.009 mmol)および製造例４２で製造した4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-オール(215 mg、0.841mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(257 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.18 (s、1H)、6.66 (s、1H)、4.63 (s、1H)、3.95-3.90 (m、2H)、3.71-3.65 (m、4H)、3.40 (s、2H)、3.22-3.16 (q、2H)、2.01-1.98 (q、2H)、1.93-1.90 (q、2H)、1.88-1.87 (t、2H)、1.43-1.35 (q、2H)、1.06 (s、3H)
ステップ２：4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(257 mg、0.704 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(2 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.62 (s、1H)、8.44-8.42 (t、2H)、8.27 (s、1H)、8.02-8.00 (d、2H)、6.93-6.92 (d、1H)、3.98-3.93 (m、2H)、3.77-3.70 (m、4H)、3.51-3.47 (q、4H)、2.84-2.82 (t、1H)、2.07-2.04 (t、2H)、1.95-1.92 (q、2H)、1.79-1.76 (q、2H)、1.59-1.54 (m、4H)、1.26-1.24 (q、2H)、1.09 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 594.2 (M+H)⁺

【1039】

実施例１９６：4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1s,4s)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-オール
ステップ１：4-((6-クロロ-4-(((1s,4s)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに製造例４２で製造した4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-オール(215 mg、0.841mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(290 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.09 (s、2H)、6.43 (s、1H)、5.16-5.14 (d、1H)、5.01 (s、1H)、3.98-3.92 (m、3H)、3.70-3.64 (m、2H)、3.43 (s、1H)、2.03-1.89 (m、3H)、1.75-1.67 (m、8H)
ステップ２：4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1s,4s)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した4-((6-クロロ-4-(((1s,4s)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-オール(290 mg、0.827 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(158 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.57 (s、1H)、8.37 (s、1H)、8.29-8.28 (d、1H)、8.02 (s、1H)、7.23 (s、1H)、6.93-6.91 (d、1H)、5.16-5.14 (d、1H)、3.92-3.89 (t、2H)、3.80 (s、1H)、3.68-3.64 (t、2H)、3.57 (s、1H)、2.80-2.76 (q、1H)、1.91-1.85 (m、2H)、1.75-1.72 (d、4H)、1.57-1.55 (d、2H)、1.45-1.42 (m、4H)、1.14 (d、2H)； MS (ESI) m/z = 580.2 (M+H)⁺

【1040】

実施例１９７：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
cis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌおよび4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(172 mg、1.329 mmol)および製造例４３で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン(250 mg、1.108 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(334 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.04 (s、1H)、6.61 (s、1H)、4.07-4.00 (m、2H)、3.98-3.78 (m、2H)、3.68-3.64 (t、2H)、3.22-3.07 (m、4H)、2.27-2.18 (m、1H)、1.65-1.60 (t、2H)、1.40-1.36 (d、2H)、0.97 (s、3H)
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(334 mg、0.997 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(12 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.61 (s、1H)、8.43-8.41 (t、3H)、8.14 (s、1H)、7.91 (s、1H)、6.93-6.91 (d、1H)、4.09-4.05 (t、1H)、3.98-3.89 (m、2H)、3.81-3.72 (m、4H)、3.54 (s、3H)、3.52-3.46 (m、1H)、3.28-3.24 (t、2H)、2.84 (s、1H)、2.39 (s、1H)、2.09-2.07 (q、1H)、1.79-1.77 (t、2H)、1.58-1.53 (m、4H)、1.26-1.23 (q、2H)、1.09 (s、3H)

【1041】

実施例１９８：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに製造例４３で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン(250 mg、1.108 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(275 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.99 (s、1H)、6.42 (s、1H)、5.10-5.08 (d、1H)、3.99-3.85 (m、3H)、3.78-3.75 (q、1H)、3.43 (s、1H)、3.29-3.23 (q、1H)、2.36-2.27 (m、2H)、1.82-1.63 (m、8H)
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
(1s,4s)-4-((2-フルオロ-5-((1-ヒドロキシシクロペンチル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オールの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(275 mg、0.857 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(6 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.60 (s、1H)、8.45-8.42 (t、2H)、8.33 (s、1H)、7.88 (s、1H)、7.80 (d、1H)、7.02-7.00 (t、1H)、6.73-6.69 (d、1H)、4.08-4.02 (m、2H)、3.93-3.83 (m、3H)、3.82 (s、1H)、3.34-3.24 (t、1H)、2.83 (s、1H)、1.93-1.86 (m、6H)、1.65-1.63 (d、2H)、1.55-1.53 (q、2H)、1.25-1.22 (q、2H)

【1042】

実施例１９９：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-イソプロピル-5-((2-メチルチアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン
ステップ１：2-クロロ-N-イソプロピル-5-(2-(2-メチルチアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-アミン
ＤＭＦ(5 mL)中の4-エチニル-2-メチル-チアゾール(88.85 mg、0.721mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ_３)_４(37 mg、0.060 mmol)、ＣｕＩ(23 mg、0.12 mmol)、ＴＥＡ(0.17 mL、1.202 mmol)、および製造例４４で製造した5-ブロモ-2-クロロ-N-イソプロピル-ピリジン-4-アミン(150 mg、0.601 mmol)の反応混合物を９０℃で一晩撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水でクエンチした後、ＤＣＭで抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(EA/n-Hex = 0-50%)で精製して、2-クロロ-N-イソプロピル-5-(2-(2-メチルチアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-アミン(121 mg)を淡黄色固体として得た。MS (ESI) m/z = 292.1 (M+H)⁺
ステップ２：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-イソプロピル-5-((2-メチルチアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-N-イソプロピル-5-(2-(2-メチルチアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-アミン(28 mg、0.094mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(11 mg)を淡黄色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.16 (s、1H)、8.00 (s、1H)、7.40 (s、1H)、7.33 (s、1H)、7.07 (d、1H)、5.09 (d、1H)、3.91-3.83 (m、1H)、2.88-2.83 (m、1H)、2.77 (s、3H)、1.56-1.52 (m、2H)、1.39 (d、6H)、1.26-1.21 (m、2H)

【1043】

実施例２００：N^2-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((2-(フルオロメチル)チアゾール-4-イル)エチニル)-N⁴-イソプロピルピリジン-2,4-ジアミン
ステップ１：2-クロロ-5-(2-(2-(フルオロメチル)チアゾール-4-イル)エチニル)-N-イソプロピル-ピリジン-4-アミン
4-エチニル-2-メチル-チアゾールの代わりに4-エチニル-2-(フルオロメチル)チアゾール(204 mg、1.443 mmol)を使用した以外は、実施例１９９のステップ１と同様にして、表題化合物(301 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 250.9 (M+H)⁺
ステップ２：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((2-(フルオロメチル)チアゾール-4-イル)エチニル)-N⁴-イソプロピルピリジン-2,4-ジアミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-5-(2-(2-(フルオロメチル)チアゾール-4-イル)エチニル)-N-イソプロピル-ピリジン-4-アミン(58 mg、0.188mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(9 mg)を淡黄色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.42 (d、1H)、8.19 (s、1H)、7.77 (s、1H)、7.62 (s、1H)、7.30 (s、1H)、7.06 (d、1H)、5.72 (s、1H)、5.60 (s、1H)、5.02 (d、1H)、3.91-3.83 (m、1H)、2.87-2.81 (m、1H)、1.56-1.52 (m、2H)、1.39 (d、6H)、1.25-1.19 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 539.1 (M+H)⁺

【1044】

実施例２０１：4-(3-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(イソプロピルアミノ)ピリジン-3-イル)プロプ-2-イン-1-イル)チオモルホリン 1,1-ジオキシド
ステップ１：2-クロロ-5-ヨード-N-イソプロピル-ピリジン-4-アミン
ＤＭＡ(20 mL)中の2,4-ジクロロ-5-ヨード-ピリジン(2.00 g、7.302 mmol)、イソプロピルアミン(1.25 mL、14.604 mmol)およびＤＩＰＥＡ(3.82 mL、21.907 mmol)の反応混合物を１００℃で５時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＤＣＭで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(EA/n-Hex = 0-50%)で精製して、2-クロロ-5-ヨード-N-イソプロピルピリジン-4-アミン(1.32 g)を淡黄色液体として得た。MS (ESI) m/z = 296.9 (M+H)⁺
ステップ２：2-クロロ-5-(3-(1,1-ジオキソ-1,4-チアジナン-4-イル)プロプ-1-イニル)-N-イソプロピル-ピリジン-4-アミン
4-エチニル-2-メチル-チアゾールおよび5-ブロモ-2-クロロ-N-イソプロピル-ピリジン-4-アミンの代わりに4-プロパルギルチオモルホリン 1,1-ジオキシド(1402 mg、0.809 mmol)およびステップ１で製造した2-クロロ-5-ヨード-N-イソプロピルピリジン-4-アミン(200 mg、0.674mmol)を使用した以外は、実施例１９９のステップ１と同様にして、表題化合物(194 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 342.0 (M+H)⁺
ステップ３：4-(3-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(イソプロピルアミノ)ピリジン-3-イル)プロプ-2-イン-1-イル)チオモルホリン 1,1-ジオキシド
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した2-クロロ-5-(3-(1,1-ジオキソ-1,4-チアジナン-4-イル)プロプ-1-イニル)-N-イソプロピル-ピリジン-4-アミン(64 mg、0.188 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(21 mg)を淡黄色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.07 (s、1H)、7.59 (s、1H)、7.25 (s、1H)、7.05 (d、1H)、4.84 (d、1H)、3.76 (s、2H)、3.68-3.62 (m、1H)、3.17 (brs、8H)、2.87-2.81 (m、1H)、1.56-1.51 (m、2H)、1.38 (d、6H)、1.25-1.20 (m、2H)

【1045】

実施例２０２：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-イソプロピル-5-(3-モルホリノプロプ-1-イン-1-イル)ピリジン-2,4-ジアミン
ステップ１：2-クロロ-N-イソプロピル-5-(3-モルホリノプロプ-1-イニル)ピリジン-4-アミン
4-エチニル-2-メチル-チアゾールの代わりに4-プロプ-2-イニルモルホリン(101 mg、0.809 mmol)を使用した以外は、実施例１９９のステップ１と同様にして、表題化合物(155 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 294.0 (M+H)⁺
ステップ２：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-イソプロピル-5-(3-モルホリノプロプ-1-イン-1-イル)ピリジン-2,4-ジアミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-N-イソプロピル-5-(3-モルホリノプロプ-1-イニル)ピリジン-4-アミン(55 mg、0.188 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(18 mg)を淡黄色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.40 (d、1H)、8.07 (s、1H)、7.84 (s、1H)、7.25 (s、1H)、7.03 (d、1H)、4.93 (d、1H)、3.81 (t、4H)、3.62 (s、2H)、2.86-2.80 (m、1H)、2.67 (t、4H)、1.55-1.51 (m、2H)、1.37 (d、6H)、1.25-1.20 (m、2H)

【1046】

実施例２０３：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-イソプロピル-5-(3-(ピロリジン-1-イル)プロプ-1-イン-1-イル)ピリジン-2,4-ジアミン
ステップ１：2-クロロ-N-イソプロピル-5-(3-ピロリジン-1-イルプロプ-1-イニル)ピリジン-4-アミン
4-エチニル-2-メチル-チアゾールの代わりに1-プロプ-2-イニルピロリジン(88 mg、0.809 mmol)を使用した以外は、実施例１９９のステップ１と同様にして、表題化合物(122 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 278.1 (M+H)⁺
ステップ２：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-イソプロピル-5-(3-(ピロリジン-1-イル)プロプ-1-イン-1-イル)ピリジン-2,4-ジアミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-N-イソプロピル-5-(3-ピロリジン-1-イルプロプ-1-イニル)ピリジン-4-アミン(52 mg、0.188 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(25 mg)を淡黄色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.40 (d、1H)、8.06 (s、1H)、7.72 (s、1H)、7.22 (s、1H)、7.05 (d、1H)、4.96 (d、1H)、3.87-3.80 (m、1H)、3.73 (s、2H)、2.87-2.80 (m、1H)、2.72 (brs、4H)、1.89-1.85 (m、4H)、1.55-1.51 (m、2H)、1.36 (d、6H)、1.25-1.20 (m、2H)

【1047】

実施例２０４：4-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(イソプロピルアミノ)ピリジン-3-イル)-2-メチルブト-3-イン-2-オール
ステップ１：4-(6-クロロ-4-(イソプロピルアミノ)-3-ピリジル)-2-メチル-ブト-3-イン-2-オール
4-エチニル-2-メチル-チアゾールの代わりに3-メチル-1-ブチン-3-オール(62 mg、0.742 mmol)を使用した以外は、実施例１９９のステップ１と同様にして、表題化合物(155 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 253.1 (M+H)⁺
ステップ２：4-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(イソプロピルアミノ)ピリジン-3-イル)-2-メチルブト-3-イン-2-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した4-(6-クロロ-4-(イソプロピルアミノ)-3-ピリジル)-2-メチル-ブト-3-イン-2-オール(48 mg、0.188 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(5 mg)を淡黄色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.46 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.06 (s、1H)、7.55 (s、1H)、7.22 (s、1H)、7.04 (d、1H)、4.89 (d、1H)、3.86-3.78 (m、1H)、2.87-2.81 (m、1H)、1.68 (s、6H)、1.56-1.52 (m、2H)、1.37 (d、6H)、1.25-1.20 (m、2H)

【1048】

実施例２０５：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((2-シクロプロピルチアゾール-4-イル)エチニル)-N⁴-イソプロピルピリジン-2,4-ジアミン
ステップ１：2-クロロ-5-(2-(2-シクロプロピルチアゾール-4-イル)エチニル)-N-イソプロピル-ピリジン-4-アミン
4-エチニル-2-メチル-チアゾールの代わりに2-シクロプロピル-4-エチニル-チアゾール(55 mg、0.371 mmol)を使用した以外は、実施例１９９のステップ１と同様にして、表題化合物(98 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 318.1 (M+H)⁺
ステップ２：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((2-シクロプロピルチアゾール-4-イル)エチニル)-N⁴-イソプロピルピリジン-2,4-ジアミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-5-(2-(2-シクロプロピルチアゾール-4-イル)エチニル)-N-イソプロピル-ピリジン-4-アミン(30 mg、0.094 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(5 mg)を淡黄色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 547.1 (M+H)⁺

【1049】

実施例２０６：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-イソプロピル-5-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン
ステップ１：2-クロロ-N-イソプロピル-5-(2-テトラヒドロピラン-4-イルエチニル)ピリジン-4-アミン
4-エチニル-2-メチル-チアゾールの代わりに4-エチニルテトラヒドロピラン(123 mg、1.113 mmol)を使用した以外は、実施例１９９のステップ１と同様にして、表題化合物(247 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 279.1(M+H)⁺
ステップ２：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-イソプロピル-5-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-N-イソプロピル-5-(2-テトラヒドロピラン-4-イルエチニル)ピリジン-4-アミン(53 mg、0.188mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(2 mg)を淡黄色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 508.2 (M+H)⁺

【1050】

実施例２０７：N-(5-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(イソプロピルアミノ)ピリジン-3-イル)ペント-4-イン-1-イル)モルホリン-4-カルボキサミド
ステップ１：N-(5-(6-クロロ-4-(イソプロピルアミノ)-3-ピリジル)ペント-4-イニル)モルホリン-4-カルボキサミド
4-エチニル-2-メチル-チアゾールの代わりにN-ペント-4-イニルモルホリン-4-カルボキサミド(218 mg、1.113 mmol)を使用した以外は、実施例１９９のステップ１と同様にして、表題化合物(307 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 365.2(M+H)⁺
ステップ２：N-(5-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(イソプロピルアミノ)ピリジン-3-イル)ペント-4-イン-1-イル)モルホリン-4-カルボキサミド
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造したN-(5-(6-クロロ-4-(イソプロピルアミノ)-3-ピリジル)ペント-4-イニル)モルホリン-4-カルボキサミド(69 mg、0.188mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(6 mg)を淡黄色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 594.3(M+H)⁺

【1051】

実施例２０８：6-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(イソプロピルアミノ)ピリジン-3-イル)-1-モルホリノヘクス-5-イン-1-オン
ステップ１：6-(6-クロロ-4-(イソプロピルアミノ)-3-ピリジル)-1-モルホリノ-ヘクス-5-イン-1-オン
4-エチニル-2-メチル-チアゾールの代わりに1-モルホリノヘクス-5-イン-1-オン(202 mg、1.113 mmol)を使用した以外は、実施例１９９のステップ１と同様にして、表題化合物(211 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 350.2 (M+H)⁺
ステップ２：6-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(イソプロピルアミノ)ピリジン-3-イル)-1-モルホリノヘクス-5-イン-1-オン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した6-(6-クロロ-4-(イソプロピルアミノ)-3-ピリジル)-1-モルホリノ-ヘクス-5-イン-1-オン(66 mg、0.188mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(6 mg)を淡黄色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.39 (d、1H)、8.01 (s、1H)、7.63 (s、1H)、7.19 (s、1H)、7.06 (d、1H)、4.97 (d、1H)、3.86-3.78 (m、1H)、3.70-3.64 (m、6H)、3.51 (t、2H)、2.87-2.80 (m、1H)、2.61 (t、2H)、2.52 (t、2H)、2.04-1.97 (m、2H)、1.55-1.51 (m、2H)、1.36 (d、6H)、1.25-1.19 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 579.2 (M+H)⁺

【1052】

実施例２０９：N-(6-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(イソプロピルアミノ)ピリジン-3-イル)ヘクス-5-イン-1-イル)モルホリン-4-カルボキサミド
ステップ１：N-(6-(6-クロロ-4-(イソプロピルアミノ)-3-ピリジル)ヘクス-5-イニル)モルホリン-4-カルボキサミド
4-エチニル-2-メチル-チアゾールの代わりにN-ヘクス-5-イニルモルホリン-4-カルボキサミド(234 mg、1.113 mmol)を使用した以外は、実施例１９９のステップ１と同様にして、表題化合物(297 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 379.2 (M+H)⁺
ステップ２：N-(6-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(イソプロピルアミノ)ピリジン-3-イル)ヘクス-5-イン-1-イル)モルホリン-4-カルボキサミド
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造したN-(6-(6-クロロ-4-(イソプロピルアミノ)-3-ピリジル)ヘクス-5-イニル)モルホリン-4-カルボキサミド(79 mg、0.207mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(22 mg)を淡黄色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.40 (d、1H)、8.01 (s、1H)、7.57 (s、1H)、7.20 (s、1H)、7.06 (d、1H)、4.92 (d、1H)、4.81 (s、1H)、3.86-3.78 (m、1H)、3.69 (t、4H)、3.35 (t、6H)、2.87-2.80 (m、1H)、2.55 (t、2H)、1.74-1.68 (m、4H)、1.56-1.52 (m、2H)、1.37 (d、6H)、1.25-1.20 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 608.3 (M+H)⁺

【1053】

実施例２１０：7-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(イソプロピルアミノ)ピリジン-3-イル)-1-モルホリノヘプト-6-イン-1-オン
ステップ１：7-(6-クロロ-4-(イソプロピルアミノ)-3-ピリジル)-1-モルホリノ-ヘプト-6-イン-1-オン
4-エチニル-2-メチル-チアゾールの代わりに1-モルホリノヘプト-6-イン-1-オン(217 mg、1.113 mmol)を使用した以外は、実施例１９９のステップ１と同様にして、表題化合物(367 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 364.2 (M+H)⁺
ステップ２：7-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(イソプロピルアミノ)ピリジン-3-イル)-1-モルホリノヘプト-6-イン-1-オン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した7-(6-クロロ-4-(イソプロピルアミノ)-3-ピリジル)-1-モルホリノ-ヘプト-6-イン-1-オン(75 mg、0.207mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(35 mg)を淡黄色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.39 (d、1H)、8.02 (s、1H)、7.72 (s、1H)、7.19 (s、1H)、7.08 (d、1H)、4.94 (d、1H)、3.86-3.76 (m、1H)、3.67-3.63 (m、6H)、3.50-3.47 (m、2H)、2.86-2.80 (m、1H)、2.55 (t、2H)、2.40 (t、2H)、1.89-1.82 (m、2H)、1.75-1.68 (m、2H)、1.55-1.51 (m、2H)、1.36 (d、6H)、1.24-1.19 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 593.3 (M+H)⁺

【1054】

実施例２１１：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-メチルチアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール
ステップ１：1-(2-クロロ-5-(2-(2-メチルチアゾール-4-イル)エチニル)-4-ピリジル)ピペリジン-4-オール
5-ブロモ-2-クロロ-N-イソプロピル-ピリジン-4-アミンの代わりに製造例２で製造した1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール(200 mg、0.591 mmol)を使用した以外は、実施例１９９のステップ１と同様にして、表題化合物(134 mg)を淡黄色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 334.1 (M+H)⁺
ステップ２：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-メチルチアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-(2-(2-メチルチアゾール-4-イル)エチニル)-4-ピリジル)ピペリジン-4-オール(63 mg、0.188mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(21 mg)を淡黄色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.67 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.32 (s、1H)、8.19 (s、1H)、7.65 (s、1H)、7.34 (s、1H)、6.99 (d、1H)、4.05-3.99 (m、1H)、3.93-3.87 (m、2H)、3.34-3.28 (m、2H)、2.86-2.80 (m、1H)、2.75 (s、3H)、2.15-2.10 (m、2H)、1.87-1.79 (m、2H)、1.56-1.52 (m、2H)、1.25-1.20 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 563.1 (M+H)⁺

【1055】

実施例２１２：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-(フルオロメチル)チアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール
ステップ１：1-(2-クロロ-5-(2-(2-(フルオロメチル)チアゾール-4-イル)エチニル)-4-ピリジル)ピペリジン-4-オール
5-ブロモ-2-クロロ-N-イソプロピル-ピリジン-4-アミンおよび4-エチニル-2-メチル-チアゾールの代わりに製造例２で製造した1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール(200 mg、0.591 mmol)および4-エチニル-2-(フルオロメチル)チアゾール(92 mg、0.650 mmol)を使用した以外は、実施例１９９のステップ１と同様にして、表題化合物(118 mg)を淡黄色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 352.1 (M+H)⁺
ステップ２：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-(フルオロメチル)チアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-(2-(2-(フルオロメチル)チアゾール-4-イル)エチニル)-4-ピリジル)ピペリジン-4-オール(66 mg、0.188 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(14 mg)を淡黄色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.67 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.42 (d、1H)、8.32 (s、1H)、8.16 (s、1H)、7.67 (s、1H)、7.56 (s、1H)、6.99 (d、1H)、5.71 (s、1H)、5.59 (s、1H)、4.04-4.01 (m、1H)、3.92-3.87 (m、2H)、3.35-3.28 (m、2H)、2.87-2.81 (m、1H)、2.15-2.10 (m、2H)、1.97-1.87 (m、2H)、1.79-1.75 (m、2H)、1.56-1.52 (m、2H)、1.24-1.20 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 581.1 (M+H)⁺

【1056】

実施例２１３：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール
ステップ１：1-(2-クロロ-5-(2-(1-メチルイミダゾール-4-イル)エチニル)-4-ピリジル)ピペリジン-4-オール
5-ブロモ-2-クロロ-N-イソプロピル-ピリジン-4-アミンおよび4-エチニル-2-メチル-チアゾールの代わりに製造例２で製造した1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール(300 mg、0.886 mmol)および4-エチニル-1-メチル-イミダゾール(103 mg、0.975 mmol)を使用した以外は、実施例１９９のステップ１と同様にして、表題化合物(123 mg)を淡黄色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 317.2 (M+H)⁺
ステップ２：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-(2-(1-メチルイミダゾール-4-イル)エチニル)-4-ピリジル)ピペリジン-4-オール(60 mg、0.188 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(15 mg)を淡黄色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.67 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.40 (d、1H)、8.30 (s、1H)、8.17 (s、1H)、7.58 (s、1H)、7.44 (s、1H)、7.13 (s、1H)、7.03 (d、1H)、4.02-3.98 (m、1H)、3.91-3.87 (m、2H)、3.72 (s、3H)、3.31-3.26 (m、2H)、2.86-2.79 (m、1H)、2.13-2.10 (m、2H)、1.87-1.79 (m、2H)、1.55-1.51 (m、2H)、1.25-1.20 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 546.2 (M+H)⁺

【1057】

実施例２１４：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール
ステップ１：1-(2-クロロ-5-(2-(1-メチル-1,2,4-トリアゾール-3-イル)エチニル)-4-ピリジル)ピペリジン-4-オール
5-ブロモ-2-クロロ-N-イソプロピル-ピリジン-4-アミンおよび4-エチニル-2-メチル-チアゾールの代わりに製造例２で製造した1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール(300 mg、0.886 mmol)および3-エチニル-1-メチル-1,2,4-トリアゾール(104 mg、0.975 mmol)を使用した以外は、実施例１９９のステップ１と同様にして、表題化合物(72 mg)を淡黄色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 318.1 (M+H)⁺
ステップ２：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-(2-(1-メチル-1,2,4-トリアゾール-3-イル)エチニル)-4-ピリジル)ピペリジン-4-オール(60 mg、0.188 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(13 mg)を淡黄色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 547.1 (M+H)⁺

【1058】

実施例２１５：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((6-モルホリノピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール
ステップ１：1-(2-クロロ-5-(2-(6-モルホリノ-3-ピリジル)エチニル)-4-ピリジル)ピペリジン-4-オール
5-ブロモ-2-クロロ-N-イソプロピル-ピリジン-4-アミンおよび4-エチニル-2-メチル-チアゾールの代わりに製造例２で製造した1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール(299 mg、0.885 mmol)および4-(5-エチニル-2-ピリジル)モルホリン(185 mg、0.983 mmol)を使用した以外は、実施例１９９のステップ１と同様にして、表題化合物(276 mg)を淡黄色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 399.0 (M+H)⁺
ステップ２：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((6-モルホリノピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-(2-(6-モルホリノ-3-ピリジル)エチニル)-4-ピリジル)ピペリジン-4-オール(165 mg、0.415 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(19 mg)を淡黄色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.68 (s、1H)、8.46 (s、1H)、8.42 (d、1H)、8.36 (d、1H)、8.27 (s、1H)、7.81 (s、1H)、7.67 (s、1H)、7.60 (dd、1H)、6.99 (d、1H)、6.62 (d、1H)、4.05-3.99 (m、1H)、3.90-3.82 (m、6H)、3.59-3.57 (m、4H)、3.32-3.26 (m、2H)、2.87-2.81 (m、1H)、2.15-2.10 (m、2H)、1.88-1.80 (m、2H)、1.57-1.52 (m、2H)、1.25-1.21 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 628.0 (M+H)⁺

【1059】

実施例２１６：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-(2-(1-メチルイミダゾール-4-イル)エチニル)-4-ピリジル)アミノ)シクロヘキサノール
5-ブロモ-2-クロロ-N-イソプロピル-ピリジン-4-アミンおよび4-エチニル-2-メチル-チアゾールの代わりに製造例９で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(200 mg、0.567 mmol)および4-エチニル-1-メチル-イミダゾール(66 mg、0.624mmol)を使用した以外は、実施例１９９のステップ１と同様にして、表題化合物(104 mg)を淡黄色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 331.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-(2-(1-メチルイミダゾール-4-イル)エチニル)-4-ピリジル)アミノ)シクロヘキサノール(62 mg、0.188 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(12 mg)を淡黄色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.40 (d、1H)、8.15 (s、1H)、7.83 (s、1H)、7.44 (s、1H)、7.17 (s、1H)、7.14 (s、2H)、5.43 (d、1H)、3.85 (brs、1H)、3.73 (s、3H)、3.71 (brs、1H)、2.86-2.80 (m、1H)、1.92-1.81 (m、6H)、1.78-1.73 (m、2H)、1.55-1.51 (m、2H)、1.24-1.19 (m、2H)

【1060】

実施例２１７：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(チオフェン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-(チオフェン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
5-ブロモ-2-クロロ-N-イソプロピル-ピリジン-4-アミンおよび4-エチニル-2-メチル-チアゾールの代わりに製造例９で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(200 mg、0.567 mmol)および3-エチニルチオフェン(67 mg、0.624 mmol)を使用した以外は、実施例１９９のステップ１と同様にして、表題化合物(145 mg)を淡黄色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 333.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(チオフェン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-(チオフェン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(104 mg、0.311mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(49 mg)を淡黄色固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、400MHz) δ 8.63 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.43 (s、1H)、8.09 (s、1H)、7.89 (s、1H)、7.68-7.64 (m、1H)、7.52 (s、1H)、7.29 (d、1H)、7.26 (s、1H)、5.51 (d、1H)、4.50 (d、1H)、3.71-3.69 (m、1H)、3.56-3.52 (m、3H)、3.28-3.22 (m、1H)、1.85-1.78 (m、2H)、1.74-1.70 (m、2H)、1.63-1.57 (m、4H)、1.36-1.32 (m、2H)、1.26-1.22 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 562.2 (M+H)⁺

【1061】

実施例２１８：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
5-ブロモ-2-クロロ-N-イソプロピル-ピリジン-4-アミンおよび4-エチニル-2-メチル-チアゾールの代わりに製造例９で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(253 mg、0.717 mmol)および4-エチニル-1-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)ピラゾール(150 mg、0.788 mmol)を使用した以外は、実施例１９９のステップ１と同様にして、表題化合物(253 mg)を淡黄色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 415.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(156 mg、0.377mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(27 mg)を淡黄色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.42 (d、1H)、8.12 (s、1H)、7.69 (s、1H)、7.60 (s、1H)、7.46 (s、1H)、7.17 (d、1H)、7.09 (s、1H)、5.18 (d、1H)、4.03-3.98 (m、4H)、3.66-3.62 (m、1H)、3.42-3.36 (m、2H)、2.86-2.80 (m、1H)、2.23-2.18 (m、1H)、1.90-1.87 (m、3H)、1.84-1.71 (m、5H)、1.56-1.53 (m、2H)、1.44-1.34 (m、2H)、1.25-1.20 (m、2H)

【1062】

実施例２１９：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-モルホリノエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(2-モルホリノエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
5-ブロモ-2-クロロ-N-イソプロピル-ピリジン-4-アミンおよび4-エチニル-2-メチル-チアゾールの代わりに製造例９で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(200 mg、0.567 mmol)および4-(2-(4-エチニルピラゾール-1-イル)エチル)モルホリン(128 mg、0.624 mmol)を使用した以外は、実施例１９９のステップ１と同様にして、表題化合物(167 mg)を淡黄色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 430.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-モルホリノエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(2-モルホリノエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(156 mg、0.377 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(27 mg)を淡黄色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.13 (s、1H)、7.75 (s、1H)、7.73 (s、1H)、7.67 (s、1H)、7.15 (s、1H)、7.13 (s、1H)、5.19 (d、1H)、4.26 (t、2H)、3.98-3.94 (m、1H)、3.76-3.71 (m、4H)、3.67-3.62 (m、1H)、2.86-2.81 (m、3H)、2.52-2.50 (m、4H)、1.92-1.89 (m、4H)、1.84-1.69 (m、4H)、1.56-1.51 (m、2H)、1.25-1.19 (m、2H)

【1063】

実施例２２０：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール
5-ブロモ-2-クロロ-N-イソプロピル-ピリジン-4-アミンおよび4-エチニル-2-メチル-チアゾールの代わりに製造例４５で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール(263 mg、0.717 mmol)および4-エチニル-1-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)ピラゾール(150 mg、0.788mmol)を使用した以外は、実施例１９９のステップ１と同様にして、表題化合物(253 mg)を淡黄色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 429.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール(162 mg、0.377mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(29 mg)を淡黄色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.43 (d、1H)、8.10 (s、1H)、8.03 (s、1H)、7.72 (s、1H)、7.52 (s、1H)、7.22 (s、1H)、5.75 (s、1H)、5.42 (d、1H)、4.12 (s、1H)、4.02 (d、2H)、3.83 (d、2H)、3.39 (s、1H)、3.28-3.22 (m、3H)、2.09-2.03 (m、1H)、1.75-1.66 (m、4H)、1.59-1.56 (m、2H)、1.45-1.33 (m、6H)、1.28-1.18 (m、4H)、1.13 (s、3H)

【1064】

実施例２２１：2-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1s,4s)-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド
ステップ１：2-(4-((6-クロロ-4-(((1s,4s)-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド
5-ブロモ-2-クロロ-N-イソプロピル-ピリジン-4-アミンおよび4-エチニル-2-メチル-チアゾールの代わりに製造例４５で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール(200 mg、0.546 mmol)および2-(4-エチニルピラゾール-1-イル)-N,N-ジメチル-アセトアミド(106 mg、0.600 mmol)を使用した以外は、実施例１９９のステップ１と同様にして、表題化合物(185 mg)を淡黄色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 416.1 (M+H)⁺
ステップ２：2-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1s,4s)-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-(4-((6-クロロ-4-(((1s,4s)-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)-1H-ピラゾール-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド(110 mg、0.264 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(18 mg)を淡黄色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.46 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.09 (s、1H)、7.77 (s、1H)、7.69 (s、1H)、7.25 (s、1H)、7.24 (s、1H)、7.02 (s、1H)、5.08 (d、1H)、5.01 (s、2H)、3.48-3.44 (m、1H)、3.03 (s、6H)、2.86-2.79 (m、1H)、2.01-1.96 (m、2H)、1.76-1.71 (m、2H)、1.68-1.56 (m、2H)、1.56-1.51 (m、2H)、1.29 (s、3H)、1.29-1.26 (m、2H)、1.24-1.18 (m、2H)

【1065】

実施例２２２：(1S,3S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-メチルチアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロペンタン-1-オール
ステップ１：(1S,3S)-3-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)シクロペンタン-1-オール
4-ヒドロキシピペリジンの代わりに(1S,3S)-3-アミノシクロペンタン-1-オールＨＣｌ(226 mg、1.643 mmol)を使用した以外は、製造例２と同様にして、表題化合物(330 mg)を淡黄色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 339.0 (M+H)⁺
ステップ２：(1S,3S)-3-((2-クロロ-5-((2-メチルチアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロペンタン-1-オール
4-エチニル-2-メチル-チアゾールの代わりにステップ１で製造した(1S,3S)-3-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)シクロペンタン-1-オール(330 mg、0.975 mmol)を使用した以外は、実施例１９９のステップ１と同様にして、表題化合物(231 mg)を淡黄色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 334.1 (M+H)⁺
ステップ３：(1S,3S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-メチルチアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロペンタン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した(1S,3S)-3-((2-クロロ-5-((2-メチルチアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロペンタン-1-オール(63 mg、0.188 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(24 mg)を淡黄色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.67 (s、1H)、8.49 (s、1H)、8.42 (d、1H)、8.18 (s、1H)、7.89 (s、1H)、7.39 (s、1H)、7.21 (s、1H)、7.10 (d、1H)、5.15 (d、1H)、4.52-4.50 (m、1H)、4.33-4.24 (m、1H)、2.88-2.82 (m、1H)、2.76 (s、3H)、2.49-2.40 (m、1H)、2.31-2.26 (m、1H)、2.17-2.08 (m、1H)、1.84-1.73 (m、2H)、1.67-1.56 (m、1H)、1.56-1.52 (m、2H)、1.24-1.19 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 563.1 (M+H)⁺

【1066】

実施例２２３：(1S,3R)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロペンタン-1-オール
ステップ１：(1S,3R)-3-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)シクロペンタン-1-オール
4-ヒドロキシピペリジンの代わりに(1S,3R)-3-アミノシクロペンタン-1-オールＨＣｌ(401 mg、2.913 mmol)を使用した以外は、製造例２と同様にして、表題化合物(604 mg)を淡黄色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 339.0 (M+H)⁺
ステップ２：(1S,3R)-3-((2-クロロ-5-((1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロペンタン-1-オール
5-ブロモ-2-クロロ-N-イソプロピル-ピリジン-4-アミンおよび4-エチニル-2-メチル-チアゾールの代わりにステップ１で製造した(1S,3R)-3-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)シクロペンタン-1-オール(200 mg、0.591 mmol)および4-エチニル-1-メチル-イミダゾール(69 mg、0.650 mmol)を使用した以外は、実施例１９９のステップ１と同様にして、表題化合物(163 mg)を淡黄色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 317.1 (M+H)⁺
ステップ３：(1S,3R)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロペンタン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した(1S,3R)-3-((2-クロロ-5-((1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロペンタン-1-オール(60 mg、0.188mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(15 mg)を淡黄色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 546.2 (M+H)⁺

【1067】

実施例２２４：3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-2,2-ジメチルプロパン-1-オール
ステップ１：3-((2-クロロ-5-ヨード-4-ピリジル)アミノ)-2,2-ジメチル-プロパン-1-オール
4-ヒドロキシピペリジンの代わりに3-アミノ-2,2-ジメチル-1-プロパノール(301 mg、2.913 mmol)を使用した以外は、製造例２と同様にして、表題化合物(573 mg)を淡黄色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 341.0 (M+H)⁺
ステップ２：3-((2-クロロ-5-(2-(1-メチルイミダゾール-4-イル)エチニル)-4-ピリジル)アミノ)-2,2-ジメチル-プロパン-1-オール
5-ブロモ-2-クロロ-N-イソプロピル-ピリジン-4-アミンおよび4-エチニル-2-メチル-チアゾールの代わりにステップ１で製造した3-((2-クロロ-5-ヨード-4-ピリジル)アミノ)-2,2-ジメチル-プロパン-1-オール(300 mg、0.881 mmol)および4-エチニル-1-メチル-イミダゾール(103 mg、0.969 mmol)を使用した以外は、実施例１９９のステップ１と同様にして、表題化合物(193 mg)を淡黄色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 319.1 (M+H)⁺
ステップ３：3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-2,2-ジメチルプロパン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した3-((2-クロロ-5-(2-(1-メチルイミダゾール-4-イル)エチニル)-4-ピリジル)アミノ)-2,2-ジメチル-プロパン-1-オール(99 mg、0.311 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(24 mg)を淡黄色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.46 (s、1H)、8.38 (d、1H)、8.07 (s、1H)、8.02 (s、1H)、7.39 (s、1H)、7.19 (d、1H)、7.10 (s、1H)、7.03 (s、1H)、6.72 (s、1H)、3.70 (s、3H)、3.60 (s、2H)、3.24 (d、2H)、2.85-2.80 (m、1H)、1.52 (s、2H)、1.21-1.19 (m、2H)、1.05 (s、6H) ； MS (ESI) m/z = 548.2 (M+H)⁺

【1068】

実施例２２５：(1S,3S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(チオフェン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1S,3S)-3-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-ヒドロキシピペリジンの代わりに(1S,3S)-3-アミノシクロヘキサノールＨＣｌ(883 mg、5.827 mmol)を使用した以外は、製造例２と同様にして、表題化合物(986 mg)を淡黄色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 353.0 (M+H)⁺
ステップ２：(1S,3S)-3-((2-クロロ-5-(チオフェン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
5-ブロモ-2-クロロ-N-イソプロピル-ピリジン-4-アミンおよび4-エチニル-2-メチル-チアゾールの代わりにステップ１で製造した(1S,3S)-3-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(350 mg、0.993 mmol)および3-エチニルチオフェン(118 mg、1.092 mmol)を使用した以外は、実施例１９９のステップ１と同様にして、表題化合物(281 mg)を淡黄色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 333.1 (M+H)⁺
ステップ３：(1S,3S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(チオフェン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した(1S,3S)-3-((2-クロロ-5-(チオフェン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(76 mg、0.226 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(25 mg)を淡黄色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.67 (s、1H)、8.50 (s、1H)、8.40 (d、1H)、8.15 (s、1H)、7.94 (s、1H)、7.53 (dd、1H)、7.35 (dd、1H)、7.20 (d、1H)、7.19 (d、1H)、7.11 (s、1H)、5.03 (d、1H)、4.17 (s、1H)、4.04-3.98 (m、1H)、2.87-2.82 (m、1H)、2.12-2.01 (m、2H)、1.92-1.83 (m、2H)、1.74-1.64 (m、3H)、1.55-1.51 (m、2H)、1.51-1.43 (m、1H)、1.23-1.18 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 562.1 (M+H)⁺

【1069】

実施例２２６：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-(チオフェン-3-イルエチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：1-(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-4-メチルピペラジン
4-ヒドロキシピペリジンの代わりに1-メチル-4-(ピペリジン-4-イル)ピペラジンＨＣｌ(640 mg、2.913 mmol)を使用した以外は、製造例２と同様にして、表題化合物(703 mg)を淡黄色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 421.0 (M+H)⁺
ステップ２：1-(1-(2-クロロ-5-(チオフェン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-4-メチルピペラジン
5-ブロモ-2-クロロ-N-イソプロピル-ピリジン-4-アミンおよび4-エチニル-2-メチル-チアゾールの代わりにステップ１で製造した1-(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-4-メチルピペラジン(300 mg、0.692 mmol)および3-エチニルチオフェン(82 mg、0.761 mmol)を使用した以外は、実施例１９９のステップ１と同様にして、表題化合物(223 mg)を淡黄色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 401.2 (M+H)⁺
ステップ３：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピペリジン-1-イル)-5-(チオフェン-3-イルエチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した1-(1-(2-クロロ-5-(チオフェン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-4-メチルピペラジン(76 mg、0.188 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(13 mg)を淡黄色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.67 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.42 (d、1H)、8.26 (s、1H)、7.85 (s、1H)、7.54 (s、1H)、7.49 (d、1H)、7.34 (d、1H)、7.18 (d、1H)、7.05 (d、1H)、4.21 (d、2H)、2.96-2.90 (m、2H)、2.86-2.81 (m、1H)、2.67 (brs、4H)、2.52-2.49 (m、4H)、2.31 (s、3H)、2.09-2.05 (m、2H)、1.78-1.73 (m、2H)、1.55-1.51 (m、2H)、1.24-1.22 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 630.2 (M+H)⁺

【1070】

実施例２２７：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((6-モルホリノピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール
ステップ１：1-(2-クロロ-5-ヨード-4-ピリジル)ピペリジン-3-オール
4-ヒドロキシピペリジンの代わりに3-ヒドロキシピペリジン(442 mg、4.370 mmol)を使用した以外は、製造例２と同様にして、表題化合物(751 mg)を淡黄色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 339.0 (M+H)⁺
ステップ２：1-(2-クロロ-5-((6-モルホリノピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール
5-ブロモ-2-クロロ-N-イソプロピル-ピリジン-4-アミンおよび4-エチニル-2-メチル-チアゾールの代わりにステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-ヨード-4-ピリジル)ピペリジン-3-オール(299 mg、0.885 mmol)および4-(5-エチニル-2-ピリジル)モルホリン(185 mg、0.983 mmol)を使用した以外は、実施例１９９のステップ１と同様にして、表題化合物(261 mg)を淡黄色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 399.0 (M+H)⁺
ステップ３：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((6-モルホリノピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した1-(2-クロロ-5-((6-モルホリノピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール(165 mg、0.415 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(19 mg)を淡黄色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.69 (s、1H)、8.47 (s、1H)、8.43 (d、1H)、8.40 (d、1H)、8.28 (s、1H)、7.67 (d、1H)、7.65 (d、1H)、7.57 (s、1H)、6.98 (d、1H)、6.62 (d、1H)、4.03 (brs、1H)、3.85-3.82 (m、4H)、3.65-3.60 (m、1H)、3.59-3.57 (m、5H)、3.45-3.41 (m、1H)、3.35-3.29 (m、1H)、2.86-2.82 (m、1H)、2.03-1.93 (m、2H)、1.80-1.62 (m、2H)、1.58-1.54 (m、2H)、1.25-1.21 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 628.0 (M+H)⁺

【1071】

実施例２２８：(S)-1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(チオフェン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール
ステップ１：(S)-1-(2-クロロ-5-(チオフェン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに(S)-3-ヒドロキシピペリジンＨＣｌ(217 mg、1.578mmol)および製造例４６で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-(2-(3-チエニル)エチニル)ピリジンを使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(273 mg)を淡黄色液体として製造した。MS (ESI) m/z = 319.0 (M+H)⁺
ステップ２：(S)-1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(チオフェン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(S)-1-(2-クロロ-5-(チオフェン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール(36 mg、0.113 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(10 mg)を淡黄色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.69 (s、1H)、8.47 (s、1H)、8.42 (d、1H)、8.29 (s、1H)、7.81 (s、1H)、7.67 (s、1H)、7.58 (d、1H)、7.33 (dd、1H)、7.25 (d、1H)、6.98 (d、1H)、4.06-4.04 (m、1H)、3.69-3.62 (m、1H)、3.57-3.52 (m、1H)、3.49-3.44 (m、1H)、3.37-3.31 (m、1H)、2.88-2.82 (m、1H)、2.09-2.01 (m、1H)、1.99-1.93 (m、1H)、1.85-1.78 (m、1H)、1.75-1.69 (m、1H)、1.58-1.53 (m、2H)、1.27-1.21 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 548.1 (M+H)⁺

【1072】

実施例２２９：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(チオフェン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)-3,3-ジメチルピペリジン-4-オール
ステップ１：1-(2-クロロ-5-(チオフェン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)-3,3-ジメチルピペリジン-4-オール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに3,3-ジメチルピペリジン-4-オール(204 mg、1.578 mmol)および製造例４６で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-(2-(3-チエニル)エチニル)ピリジン(250 mg、1.052 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(256 mg)を淡黄色液体として製造した。MS (ESI) m/z = 347.1 (M+H)⁺
ステップ２：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(チオフェン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)-3,3-ジメチルピペリジン-4-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-(チオフェン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)-3,3-ジメチルピペリジン-4-オール(39 mg、0.113 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(19 mg)を淡黄色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.68 (s、1H)、8.46 (s、1H)、8.43 (d、1H)、8.27 (s、1H)、7.66 (s、1H)、7.53 (s、2H)、7.35 (d、1H)、7.20 (d、1H)、7.10 (s、1H)、3.86-3.83 (m、1H)、3.66-3.63 (m、1H)、3.57-3.55 (m、1H)、3.25-3.20 (m、1H)、3.03-3.00 (m、1H)、2.85-2.82 (m、1H)、2.10-2.06 (m、1H)、1.95-1.89 (m、1H)、1.55-1.54 (m、2H)、1.27-1.22 (m、2H)、1.09 (d、6H)； MS (ESI) m/z = 576.2 (M+H)⁺

【1073】

実施例２３０：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(3-メチル-3-モルホリノブト-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：4-(3-(6-クロロ-4-フルオロ-3-ピリジル)-1,1-ジメチル-プロプ-2-イニル)モルホリン
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに4-(1,1-ジメチルプロプ-2-イニル)モルホリン(1.96 g、12.819 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(1.01 g)を淡黄色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 283.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-(3-メチル-3-モルホリノブト-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりにcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌ(201 mg、1.326 mmol)およびステップ１で製造した4-(3-(6-クロロ-4-フルオロ-3-ピリジル)-1,1-ジメチル-プロプ-2-イニル)モルホリン(250 mg、0.884 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(327 mg)を淡黄色液体として製造した。MS (ESI) m/z = 378.1 (M+H)⁺
ステップ３：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(3-メチル-3-モルホリノブト-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-(3-メチル-3-モルホリノブト-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(142 mg、0.377 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(17 mg)を淡黄色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 607.1 (M+H)⁺

【1074】

実施例２３１：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：2-クロロ-4-フルオロ-5-(2-(1-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに4-エチニル-1-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)ピラゾール(813 mg、4.273 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(1.01 g)を淡黄色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 320.0 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-クロロ-5-(2-(1-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-ピリジル)-4-メチル-4-ピペリジル)メタノール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(152 mg、1.173 mmol)およびステップ１で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-(2-(1-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(250 mg、0.782 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(300 mg)を淡黄色液体として製造した。MS (ESI) m/z = 429.1 (M+H)⁺
ステップ３：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-(2-(1-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-ピリジル)-4-メチル-4-ピペリジル)メタノール(162 mg、0.377 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(15 mg)を淡黄色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.67 (s、1H)、8.46 (s、1H)、8.42 (d、1H)、8.22 (s、1H)、7.66 (s、1H)、7.61 (s、2H)、7.55 (s、1H)、6.99 (d、1H)、4.02-3.98 (m、4H)、3.71-3.67 (m、2H)、3.43-3.36 (m、4H)、2.87-2.81 (m、1H)、2.22-2.16 (m、1H)、1.83-1.76 (m、2H)、1.57-1.51 (m、4H)、1.43-1.33 (m、2H)、1.27-1.22 (m、2H)、1.09 (d、3H)； MS (ESI) m/z = 673.1 (M+H)⁺

【1075】

実施例２３２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-モルホリノエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：4-(2-(4-(2-(6-クロロ-4-フルオロ-3-ピリジル)エチニル)ピラゾール-1-イル)エチル)モルホリン
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに4-(2-(4-エチニルピラゾール-1-イル)エチル)モルホリン(439 mg、2.137 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(608 mg)を淡黄色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 335.0 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-クロロ-5-((1-(2-モルホリノエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(87 mg、0.672 mmol)およびステップ１で製造した4-(2-(4-(2-(6-クロロ-4-フルオロ-3-ピリジル)エチニル)ピラゾール-1-イル)エチル)モルホリン(150 mg、0.448 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(168 mg)を淡黄色液体として製造した。MS (ESI) m/z = 444.1 (M+H)⁺
ステップ３：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-モルホリノエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-(2-モルホリノエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(167 mg、0.377 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(11 mg)を淡黄色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.67 (s、1H)、8.46 (s、1H)、8.42 (d、1H)、8.23 (s、1H)、7.68-7.60 (m、4H)、7.01 (d、1H)、4.26 (t、2H)、3.73-3.67 (m、5H)、3.43-3.37 (m、2H)、2.85-2.82 (m、3H)、2.51-2.49 (m、4H)、1.83-1.72 (m、2H)、1.61-1.52 (m、2H)、1.27-1.23 (m、4H)、1.09 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 674.1 (M+H)⁺

【1076】

実施例２３３：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：2-クロロ-4-(1-メチルピラゾール-4-イル)-5-(2-(1-メチルピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン
ＤＭＦ(2 mL)中の4-エチニル-1-メチル-1H-ピラゾール(61 mg、0.572 mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ_３)_４(25 mg、0.022 mmol)、ＣｕＩ(8 mg、0.044 mmol)、ＴＥＡ(0.12 mL、0.881 mmol)および製造例４８で製造した5-ブロモ-2-クロロ-4-(1-メチルピラゾール-4-イル)ピリジン(120 mg、0.440 mmol)の反応混合物を９０℃で一晩撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水でクエンチした後、ＤＣＭで抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(EA/n-Hex = 0-50%)で精製して、2-クロロ-4-(1-メチルピラゾール-4-イル)-5-(2-(1-メチルピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(47 mg)を淡黄色固体として得た。MS (ESI) m/z = 298.1 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-4-(1-メチルピラゾール-4-イル)-5-(2-(1-メチルピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(45 mg、0.151mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(3 mg)を淡黄色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.68 (s、1H)、8.53-8.43 (m、3H)、8.22 (s、1H)、8.19 (d、1H)、8.09 (s、1H)、7.68 (s、1H)、7.62 (s、1H)、7.16 (d、1H)、4.03 (s、3H)、3.96 (s、3H)、2.87-2.83 (m、1H)、1.56-1.53 (m、2H)、1.04-1.01 (m、2H)

【1077】

実施例２３４：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：2-クロロ-5-(2-(1-(2-フルオロエチル)ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(1-メチルピラゾール-4-イル)ピリジン
4-エチニル-1-メチル-1H-ピラゾールの代わりに4-エチニル-1-(2-フルオロエチル)ピラゾール(79 mg、0.572 mmol)を使用した以外は、実施例２３３のステップ１と同様にして、表題化合物(82 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 330.1 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-5-(2-(1-(2-フルオロエチル)ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(1-メチルピラゾール-4-イル)ピリジン(50 mg、0.151 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(5 mg)を淡黄色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.68 (s、1H)、8.48-8.45 (m、3H)、8.20 (s、2H)、8.10 (s、1H)、8.09 (d、1H)、7.74 (s、2H)、7.21 (d、1H)、4.86 (t、1H)、4.75 (t、1H)、4.50 (t、1H)、4.43 (t、1H)、4.03 (s、3H)、2.88-2.84 (m、1H)、1.57-1.55 (m、2H)、1.25-1.23 (m、2H)

【1078】

実施例２３５：N-(4-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：2-クロロ-4-(1-シクロプロピルピラゾール-4-イル)-5-(2-(1-メチルピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン
5-ブロモ-2-クロロ-4-(1-メチルピラゾール-4-イル)ピリジンの代わりに製造例４７で製造した5-ブロモ-2-クロロ-4-(1-シクロプロピルピラゾール-4-イル)ピリジン(110 mg、0.368 mmol)を使用した以外は、実施例２３３のステップ１と同様にして、表題化合物(53 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 324.1 (M+H)⁺
ステップ２：N-(4-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-4-(1-シクロプロピルピラゾール-4-イル)-5-(2-(1-メチルピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(37 mg、0.113 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(5 mg)を淡黄色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.68 (s、1H)、8.49-8.46 (m、3H)、8.24 (s、1H)、8.13 (s、1H)、7.84 (s、1H)、7.69 (s、1H)、7.65 (s、1H)、7.62 (s、1H)、7.37 (d、1H)、3.97 (s、3H)、3.74-3.72 (m、1H)、2.86-2.84 (m、1H)、1.57-1.55 (m、2H)、1.27-1.22 (m、4H)、1.11-1.09 (m、2H)

【1079】

実施例２３６：N-(4-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-((1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：2-クロロ-4-(1-シクロプロピルピラゾール-4-イル)-5-(2-(1-イソプロピルピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン
4-エチニル-1-メチル-1H-ピラゾールおよび5-ブロモ-2-クロロ-4-(1-メチルピラゾール-4-イル)ピリジンの代わりに4-エチニル-1-イソプロピル-ピラゾール(64 mg、0.479 mmol)および製造例４７で製造した5-ブロモ-2-クロロ-4-(1-シクロプロピルピラゾール-4-イル)ピリジン(110 mg、0.368 mmol)を使用した以外は、実施例２３３のステップ１と同様にして、表題化合物(72 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 352.2 (M+H)⁺
ステップ２：N-(4-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-((1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-4-(1-シクロプロピルピラゾール-4-イル)-5-(2-(1-イソプロピルピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(40 mg、0.113 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(5 mg)を淡黄色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.46-8.45 (m、3H)、8.24 (s、1H)、8.13 (s、1H)、7.81 (s、1H)、7.70 (s、1H)、7.67 (s、1H)、7.60 (s、1H)、7.36 (d、1H)、4.55-4.52 (m、1H)、3.72-3.71 (m、1H)、2.84-2.83 (m、1H)、1.57-1.55 (m、8H)、1.25-1.20 (m、4H)、1.11-1.09 (m、2H)

【1080】

実施例２３７：N-(4-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：2-クロロ-4-(1-シクロプロピルピラゾール-4-イル)-5-(2-(1-(2-フルオロエチル)ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン
4-エチニル-1-メチル-1H-ピラゾールおよび5-ブロモ-2-クロロ-4-(1-メチルピラゾール-4-イル)ピリジンの代わりに4-エチニル-1-(2-フルオロエチル)ピラゾール(66 mg、0.479 mmol)および製造例４７で製造した5-ブロモ-2-クロロ-4-(1-シクロプロピルピラゾール-4-イル)ピリジン(110 mg、0.368 mmol)を使用した以外は、実施例２３３のステップ１と同様にして、表題化合物(84 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 356.1 (M+H)⁺
ステップ２：N-(4-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-4-(1-シクロプロピルピラゾール-4-イル)-5-(2-(1-(2-フルオロエチル)ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(40 mg、0.113 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(10 mg)を淡黄色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.47-8.46 (m、3H)、8.23 (s、1H)、8.11 (s、1H)、7.81 (s、1H)、7.73 (s、2H)、7.64 (s、1H)、7.37 (d、1H)、4.86 (t、1H)、4.74 (t、1H)、4.50 (t、1H)、4.42 (t、1H)、3.71-3.68 (m、1H)、2.86-2.84 (m、1H)、1.56-1.54 (m、2H)、1.25-1.20 (m、4H)、1.12-1.08 (m、2H)

【1081】

実施例２３８：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)-5-((2-メチルチアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：1-((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((2-メチルチアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)オキシ)メチル)シクロヘキシル)-N,N-ジメチルメタンアミン
ＤＭＦ(2 mL)中の製造例１６で製造した1-((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)オキシ)メチル)シクロヘキシル)-N,N-ジメチルメタンアミン(200 mg、0.489mmol)、4-エチニル-2-メチル-チアゾール(66 mg、0.538 mmol)、ＰｄＣｌ_２(ＰＰｈ_３)_２(17 mg、0.024 mmol)、ＣｕＩ(19 mg、0.098 mmol)およびＴＥＡ(0.14 mL、0.979 mmol)の反応混合物を７０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水でクエンチした後、ＤＣＭで抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(MeOH/DCM = 0-20%)で精製して、1-((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((2-メチルチアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)オキシ)メチル)シクロヘキシル)-N,N-ジメチルメタンアミン(126 mg)を淡黄色固体として得た。MS (ESI) m/z = 404.1 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)-5-((2-メチルチアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((2-メチルチアゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)オキシ)メチル)シクロヘキシル)-N,N-ジメチルメタンアミン(46 mg、0.113 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(23 mg)を黄色オイルとして製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.47 (d、1H)、8.44 (s、1H)、8.35 (s、1H)、7.60 (s、1H)、7.44 (s、1H)、7.33 (s、1H)、7.23 (d、1H)、4.01 (d、2H)、2.87-2.80 (m、1H)、2.21 (s、6H)、2.11 (d、2H)、2.03-1.99 (m、2H)、1.94-1.90 (m、2H)、1.56-1.49 (m、3H)、1.30-1.20 (m、5H)、1.04-0.94 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 627.2 (M+H)⁺

【1082】

実施例２３９：4-(3-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)ピリジン-3-イル)プロプ-2-イン-1-イル)チオモルホリン 1,1-ジオキシド
ステップ１：4-(3-(6-クロロ-4-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)ピリジン-3-イル)プロプ-2-イン-1-イル)チオモルホリン 1,1-ジオキシド
4-エチニル-2-メチル-チアゾールの代わりに4-プロパルギルチオモルホリン 1,1-ジオキシド(93 mg、0.538 mmol)を使用した以外は、実施例２３８のステップ１と同様にして、表題化合物(143 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 454.1 (M+H)⁺
ステップ２：4-(3-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)ピリジン-3-イル)プロプ-2-イン-1-イル)チオモルホリン 1,1-ジオキシド
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した4-(3-(6-クロロ-4-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)ピリジン-3-イル)プロプ-2-イン-1-イル)チオモルホリン 1,1-ジオキシド(51 mg、0.113 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(17.1 mg)を黄色オイルとして製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.46 (d、1H)、8.43 (s、1H)、8.22 (s、1H)、7.60 (s、1H)、7.42 (s、1H)、7.27 (s、1H)、7.21 (d、1H)、3.97 (d、2H)、3.71 (s、2H)、3.19-3.14 (m、8H)、2.87-2.80 (m、1H)、2.22 (s、6H)、2.12-2.10 (m、2H)、1.99-1.90 (m、5H)、1.56-1.52 (m、2H)、1.50-1.44 (m、1H)、1.25-1.20 (m、2H)、1.19-1.12 (m、2H)、1.02-0.96 (m、2H)

【1083】

実施例２４０：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)-5-(3-(ピロリジン-1-イル)プロプ-1-イン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：1-((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-(3-(ピロリジン-1-イル)プロプ-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)オキシ)メチル)シクロヘキシル)-N,N-ジメチルメタンアミン
4-エチニル-2-メチル-チアゾールの代わりに1-プロプ-2-イニルピロリジン(59 mg、0.538 mmol)を使用した以外は、実施例２３８のステップ１と同様にして、表題化合物(107 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 390.1 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(((1r,4r)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)メトキシ)-5-(3-(ピロリジン-1-イル)プロプ-1-イン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-(3-(ピロリジン-1-イル)プロプ-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)オキシ)メチル)シクロヘキシル)-N,N-ジメチルメタンアミン(44.1 mg、0.113 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(8 mg)を黄色オイルとして製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.44 (d、1H)、8.42 (s、1H)、8.23 (s、1H)、7.67 (s、1H)、7.43 (s、1H)、7.18 (d、1H)、3.96 (d、2H)、3.73 (s、2H)、2.87-2.80 (m、1H)、2.75 (s、4H)、2.28 (s、6H)、2.19-2.18 (m、2H)、2.05-1.86 (m、5H)、1.85 (brs、4H)、1.55-1.51 (m、3H)、1.26-1.20 (m、4H)、1.04-0.95 (m、2H)

【1084】

実施例２４１：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-((テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((1-((テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに製造例１２で製造した(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(100 mg、0.273 mmol)および4-エチニル-1-(テトラヒドロピラン-3-イルメチル)ピラゾール(78 mg、0.409 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(70 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 430.2 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-((テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-((テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(81 mg、0.188 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(6 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.46 (s、1H)、8.42-8.41 (m、1H)、8.23 (s、1H)、7.84 (s、1H)、7.65-7.56 (m、3H)、7.01 (d、1H)、4.09-4.06 (m、2H)、3.78-3.69 (m、4H)、3.53-3.39 (m、4H)、3.30-3.25 (m、2H)、2.86-2.82 (m、1H)、2.26-2.22 (m、1H)、1.82-1.52 (m、14H)、1.27-1.22 (m、6H)、1.09 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 658.8 (M+H)⁺

【1085】

実施例２４２：(1-(5-((1-((1,4-ジオキサン-2-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(5-((1-((1,4-ジオキサン-2-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-クロロピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに製造例１２で製造した(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(100 mg、0.273 mmol)および1-(1,4-ジオキサン-2-イルメチル)-4-エチニル-ピラゾール(79 mg、0.409 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(85 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 432.0 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(5-((1-((1,4-ジオキサン-2-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(5-((1-((1,4-ジオキサン-2-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-クロロピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(81 mg、0.188 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(14 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.40 (d、1H)、8.23 (s、1H)、7.66-7.63 (m、3H)、7.01 (d、1H)、4.18-4.16 (m、2H)、4.01-3.90 (m、1H)、3.82-3.58 (m、5H)、3.51 (s、2H)、3.43-3.41 (m、2H)、3.32-3.27 (m,2H)、2.87-2.81 (m、1H)、1.92-1.76 (m、3H)、1.60-1.53 (m、4H)、1.24-1.22 (m、2H)、1.09 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 660.1 (M+H)⁺

【1086】

実施例２４３：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-((テトラヒドロフラン-3-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((1-((テトラヒドロフラン-3-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに製造例１２で製造した(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(100 mg、0.273 mmol)および4-エチニル-1-((テトラヒドロフラン-3-イル)メチル)-1H-ピラゾール(72 mg、0.409 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(88 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 415.9 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-((テトラヒドロフラン-3-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-((テトラヒドロフラン-3-イル)メチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(78 mg、0.188 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(7 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.39 (d、2H)、8.23 (s、1H)、7.65-7.63 (m、2H)、7.59 (s、1H)、6.95 (d、1H)、4.12 (d、2H)、3.93-3.91 (m、1H)、3.81-3.68 (m、4H)、3.61-3.58 (m、1H)、3.50 (s、2H)、3.41-3.39 (m、2H)、2.86-2.82 (m、2H)、2.09-2.04 (m、2H)、1.79-1.77 (m、2H)、1.59-1.52 (m、4H)、1.24-1.21 (m、2H)、1.08 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 645.0 (M+H)⁺

【1087】

実施例２４４：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロフラン-3-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((1-(テトラヒドロフラン-3-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに製造例１２で製造した(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(100 mg、0.273 mmol)および4-エチニル-1-(テトラヒドロフラン-3-イル)-1H-ピラゾール(22 mg、0.136 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(85 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 401.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(テトラヒドロフラン-3-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-(テトラヒドロフラン-3-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(76 mg、0.188 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(5 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.46 (s、1H)、8.42 (d、2H)、8.23 (s、1H)、7.74-7.60 (m、4H)、7.00 (d、1H)、5.00 (s、1H)、4.16-4.04(m、4H)、3.97-3.96 (m、1H)、3.71-3.68 (m、2H)、3.51 (s、2H)、3.42-3.40 (m、2H)、2.87-2.83 (m、1H)、2.49-2.47 (m、1H)、2.40-2.31 (m、1H)、1.82-1.52 (m、7H)、1.26-1.23 (m、3H)、1.09 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 630.7 (M+H)⁺

【1088】

実施例２４５：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(オキセタン-3-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((1-(オキセタン-3-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに製造例１２で製造した(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(100 mg、0.273 mmol)および4-エチニル-1-(オキセタン-3-イル)-1H-ピラゾール(20 mg、0.136 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(80 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 387.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(オキセタン-3-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-(オキセタン-3-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(73 mg、0.188 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(5 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.46 (s、1H)、8.42 (d、2H)、8.23 (s、1H)、7.77-7.62 (m、4H)、6.99 (d、1H)、5.49-5.46 (m、1H)、5.11-5.05 (m、5H)、3.70-3.67 (m、2H)、3.51 (s、2H)、3.44-3.39 (m、2H)、2.87-2.83 (m、1H)、2.05-2.03 (m、2H)、1.83-1.52 (m、9H)、1.26-1.23 (m、4H)、1.09 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 616.2 (M+H)⁺

【1089】

実施例２４６：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((トリメチルシリル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((トリメチルシリル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
製造例１２で製造した(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(8.90 g、24.280 mmol)、ＣｕＩ(2.08 g、10.920 mmol)およびＰＰｈ_３(2.10 g、8.010 mmol)をＴＥＡ(80 mL、24.280 mmol)に溶解し、室温で２０分間撹拌した後、トリメチルシリルアセチレン(4.04 mL、29.130 mmol)を滴下した。反応混合物を６０℃に加熱し、１２時間撹拌した。その後、反応混合物を室温に冷却し、セライトを通して濾過した。得られた濾液を減圧濃縮して、化合物を褐色オイルとして得た。残渣を酢酸エチルで希釈し、アンモニア水、水、および塩水で順次洗浄した後、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過した。濾液を減圧濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(EA/n-Hex = 0-50%)で精製して、(1-(2-クロロ-5-((1-(オキセタン-3-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(7.50 g)を淡黄色固体として得た。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.19 (s、1H)、6.67 (s、1H)、3.72-3.66 (m、2H)、3.46 (d、2H)、3.28-3.21 (m、2H)、1.73-1.66 (m、3H)、1.5-1.44 (m、2H)、1.05 (s、3H)、0.25 (s、9H)； MS (ESI) m/z = 337.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((トリメチルシリル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((トリメチルシリル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(7.47 g、22.164 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(7.10 g)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.21 (s、1H)、7.72 (s、1H)、7.60 (s、1H)、6.96 (d、1H)、3.68-3.64 (m、2H)、3.52 (s、2H)、3.43 (dt、2H)、2.84-2.82 (m、1H)、1.78-1.73 (m、2H)、1.60-1.52 (m、2H)、1.26-1.22 (m、2H)、1.09 (s、3H)、0.27 (s、9H)； MS (ESI) m/z = 566.3 (M+H)⁺

【1090】

実施例２４７：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-エチニルピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ＤＣＭ(150 mL)中の実施例２４6で製造した(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((トリメチルシリル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(5.00 g、8.838 mmol)およびＴＨＦ中の１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド(9.72 mL、9.721 mmol)の反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(MeOH/DCM = 0-10%)で精製して、(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-エチニルピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(4.60 g)をオフホワイトの固体として得た。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.24 (s、1H)、8.08 (br、1H)、7.60 (br、1H)、6.98 (d、1H)、3.70-3.65 (m、2H)、3.50 (s、2H)、3.46 (s、1H)、3.38 (td、2H)、2.85-2.82 (m、1H)、1.80-1.73 (m、2H)、1.57-1.51 (m、4H)、1.26-1.18 (m、2H)、1.09 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 494.1 (M+H)⁺

【1091】

実施例２４８：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-((3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)メチル)-1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピロール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ＤＭＦ(1.00 mL)中の実施例２４７で製造した(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-エチニルピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(50 mg、0.101 mmol)、2-((3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)メチル)-1-(2,2-ジフルオロエチル)-4-ヨード-1H-ピロール(73 mg、0.202 mmol)、ＰｄＣｌ_２(ＰＰｈ_３)_２(14 mg、0.020 mmol)、ＣｕＩ(12 mg、0.061 mmol)およびＴＥＡ(0.07 mL、0.507 mmol)の反応混合物を８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を冷却し、ＥＡで希釈し、水および飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(MeOH/DCM = 0-10%)で精製して、(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-((3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)メチル)-1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピロール-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(60 mg)を得た。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.48-8.43 (m、4H)、8.17 (s、1H)、7.98 (s、1H)、6.96 (d、2H)、6.21 (s、1H)、4.39-4.32 (m、3H)、3.88-3.87 (m、2H)、3.70-3.53 (m,11H)、2.86-2.83 (m、1H)、1.85-1.80 (m、2H)、1.62-1.55 (m、5H)、1.27-1.25 (m、2H)、1.11 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 651.2 (M+H)⁺

【1092】

実施例２４９：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
2-((3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)メチル)-1-(2,2-ジフルオロエチル)-4-ヨード-1H-ピロールの代わりに1-(2,2-ジフルオロエチル)-3-ヨード-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン(37 mg、0.122 mmol)を使用した以外は、実施例２４８と同様にして、表題化合物(1 mg)をオフホワイトの固体として製造した。MS (ESI) m/z = 674.2 (M+H)⁺

【1093】

実施例２５０：(1-(5-(シクロプロピルエチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに製造例１２で製造した(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(70 mg、0.19 mmol)およびシクロプロピルアセチレン(15 mg、0.23 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(40 mg)を黄色オイルとして製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.13 (s、1H)、6.67 (s、1H)、3.66-3.61 (dt、2H)、3.46 (d、2H)、3.17 (td、2H)、1.69 (td、2H)、1.52-1.44 (m、3H)、1.04 (s、3H)、0.94-0.89 (m、2H)、0.82-0.78 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 305.1(M+H)⁺
ステップ２：(1-(5-(シクロプロピルエチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-(シクロプロピルエチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(40 mg、0.130 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(11 mg)を透明なオイルとして製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 9.02 (br、1H)、8.64 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.40 (d、1H)、8.04 (s、1H)、7.76 (s、1H)、6.95 (d、1H)、3.70-3.65 (m、2H)、3.52 (s、2H)、3.43-3.38 (td、2H)、2.83 (m、1H)、1.74 (td、2H)、1.60-1.50 (m、4H)、1.26-1.22 (m、2H)、1.09 (s、3H)、0.93-0.89 (m、2H)、0.82-0.80 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 534.2 (M+H)⁺

【1094】

実施例２５１：(1-(5-(シクロペンチルエチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-(シクロペンチルエチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに製造例１２で製造した(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(70 mg、0.190 mmol)およびシクロペンチルアセチレン(22 mg、0.230 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(40 mg)を黄色オイルとして製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.13 (s、1H)、6.67 (s、1H)、3.66-3.62 (dt、2H)、3.45 (d、2H)、3.19 (td、2H)、2.88-2.84 (m、1H)、2.04-1.98 (m、2H)、1.78-1.60 (m、9H)、1.50-1.45 (m、2H)、1.04 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 333.2(M+H)⁺
ステップ２：(1-(5-(シクロペンチルエチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-(シクロペンチルエチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(40 mg、0.120 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(5 mg)を透明なオイルとして製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.45 (d、1H)、8.40 (d、1H)、8.08 (s、1H)、7.70 (s、1H)、6.98 (d、1H)、3.70-3.65 (m、2H)、3.52 (s、2H)、3.42 (td、2H)、2.89-2.84 (m、3H)、2.03-2.01 (m、2H)、1.80-1.53 (m、11H)、1.26-1.23 (m、2H)、1.09 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 562.3 (M+H)⁺

【1095】

実施例２５２：(1-(5-(シクロヘキシルエチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-(シクロヘキシルエチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに製造例１２で製造した(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(70 mg、0.190 mmol)およびシクロヘキシルアセチレン(25 mg、0.230 mmol)をそれぞれ使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(40 mg)を黄色オイルとして製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.17 (br、1H)、8.10 (s、1H)、7.65 (s、1H)、6.98 (d、1H)、3.71-3.66 (m、2H)、3.52 (s、2H)、3.41 (dt、2H)、2.85-2.81 (m、1H)、2.64 (m、1H)、1.94-1.91 (m、2H)、1.79-1.74 (m、4H)、1.60-1.52 (m、6H)、1.39-1.35 (m、4H)、1.26-1.22 (m、2H)、1.09 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 347.2 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(5-(シクロヘキシルエチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-(シクロヘキシルエチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(40 mg、0.115 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(2 mg)を透明なオイルとして製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.17 (br、1H)、8.10 (s、1H)、7.65 (s、1H)、6.98 (d、1H)、3.71-3.66 (m、2H)、3.52 (s、2H)、3.41 (dt、2H)、2.85-2.81 (m、1H)、2.64 (m、1H)、1.94-1.91 (m、2H)、1.79-1.74 (m、4H)、1.60-1.52 (m、6H)、1.39-1.35 (m、4H)、1.26-1.22 (m、2H)、1.09 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 576.3 (M+H)⁺

【1096】

実施例２５３：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：4-(4-ヨードベンジル)モルホリン
1-(ブロモメチル)-4-ヨードベンゼン(500 mg、1.680 mmol)のＤＣＭ(5 mL)溶液に、ＤＩＰＥＡ(379 mg、3.70 mmol)およびモルホリン(191 mg、2.190 mmol)を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、水および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮して、4-(4-ヨードベンジル)モルホリン(480 mg)をベージュ色の固体として得た。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.65 (d、2H)、7.10 (d、2H)、3.98 (t、4H)、3.46 (s、2H)、2.45 (br、4H)； MS (ESI) m/z = 304.0 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ＴＥＡ(2 mL)中のステップ１で製造した4-(4-ヨードベンジル)モルホリン(27 mg、0.087 mmol)、ＣｕＩ(7 mg、0.037 mmol)、ＰｄＣｌ_２(ＰＰｈ_３)_２(6 mg、0.008 mmol)、およびＰＰｈ_３(7 mg、0.027 mmol)の反応混合物に、ＤＭＦ(1 mL)中の実施例２４７で製造した(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-エチニルピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(41 mg、0.083 mmol)を加えした後、混合物を６０℃で一晩撹拌した。反応混合物を冷却し、ＤＣＭで希釈し、セライトフィルターを通して濾過した。濾液を真空中で蒸発させた後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(MeOH/DCM = 0-15%)で精製して、(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(5 mg)を透明なオイルとして得た。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.46 (m、2H)、8.28 (br、1H)、8.25 (s、1H)、8.05 (s、1H)、7.47 (d、2H)、7.39 (d、2H)、6.95 (d、1H)、3.95-3.92 (m、2H)、3.83-3.80 (br、4H)、3.74 (s、2H)、3.62-3.60 (m、2H)、3.53 (s、2H)、2.85-2.82 (m、1H)、2.69 (br、4H)、1.88-1.84 (m、2H)、1.64-1.54 (m、4H)、1.26-1.18 (m、2H)、1.12 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 669.3 (M+H)⁺

【1097】

実施例２５４：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：1-(4-ヨードフェニル)-N,N-ジメチルメタンアミン
モルホリンの代わりにＭｅＯＨ中の２．０Ｍジメチルアミン(1.09 mL、2.19 mmol)を使用した以外は、実施例２５３のステップ１と同様にして、表題化合物(400 mg)をベージュ色の固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.65 (d、2H)、7.06 (d、2H)、3.36 (s、2H)、2.23 (s、6H)； MS (ESI) m/z = 262.0 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
4-(4-ヨードベンジル)モルホリンの代わりにステップ１で製造した1-(4-ヨードフェニル)-N,N-ジメチルメタンアミン(23 mg、0.087 mmol)を使用した以外は、実施例２５３のステップ２と同様にして、表題化合物(5 mg)を透明なオイルとして製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.47-8.45 (m、2H)、8.28 (m、2H)、8.05 (s、1H)、7.53 (d、2H)、7.47 (d、2H)、6.95 (d、1H)、4.16 (s、2H)、3.98-3.96 (m、2H)、3.60 (t、2H)、3.52 (s、2H)、2.87-2.84 (m、1H)、2.75 (s、6H)、1.89-1.85 (m、2H)、1.64-1.55 (m、4H)、1.28-1.18 (m、2H)、1.12 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 627.3 (M+H)⁺

【1098】

実施例２５５：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((3-((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：1-(3-ヨードフェニル)-N,N-ジメチルメタンアミン
1-(ブロモメチル)-4-ヨードベンゼンの代わりに1-(ブロモメチル)-3-ヨードベンゼン(400 mg、1.350 mmol)を使用した以外は、実施例２５３のステップ１と同様にして、表題化合物(320 mg)をベージュ色の固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.69 (s、1H)、7.60 (d、1H)、7.27 (d、1H)、7.06 (t、1H)、3.36 (s、2H)、2.24 (s、6H)； MS (ESI) m/z = 262.0 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((3-((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
4-(4-ヨードベンジル)モルホリンの代わりにステップ１で製造した1-(3-ヨードフェニル)-N,N-ジメチルメタンアミン(23 mg、0.087 mmol)を使用した以外は、実施例２５３のステップ２と同様にして、表題化合物(5 mg)を透明なオイルとして製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.47-8.45 (m、2H)、8.30-8.27 (m、2H)、8.06 (s、1H)、7.66 (s、1H)、7.55 (d、1H)、7.45 (t、1H)、7.37 (d、1H)、6.96 (d、1H)、4.16 (s、2H)、4.05-4.02 (m、2H)、3.55-3.50 (m、4H)、2.87-2.83 (m、1H)、2.74 (s、6H)、1.95 (t、2H)、1.61-1.54 (m、4H)、1.26-1.18 (m、2H)、1.11 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 627.3 (M+H)⁺

【1099】

実施例２５６：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(フェニルエチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
4-(4-ヨードベンジル)モルホリンの代わりにヨードベンゼン(17 mg、0.087 mmol)を使用した以外は、実施例２５３のステップ２と同様にして、表題化合物(5 mg)を透明なオイルとして製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.46 (s、1H)、8.42 (d、1H)、8.35 (br、1H)、8.24 (s、1H)、7.73 (br、1H)、7.52-7.50 (m、2H)、7.40-7.36 (m、3H)、6.97 (d、1H)、3.78-3.74 (m、2H)、3.52 (s、2H)、3.51-3.45 (m、2H)、2.85-2.83 (m、1H)、1.83-1.79 (m、2H)、1.65-1.60 (m、2H)、1.56-1.54 (m、2H)、1.26-1.23 (m、2H)、1.11 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 570.2 (M+H)⁺

【1100】

実施例２５７：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-フルオロフェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
4-(4-ヨードベンジル)モルホリンの代わりに2-フルオロヨードベンゼン(19 mg、0.087 mmol)を使用した以外は、実施例２５３のステップ２と同様にして、表題化合物(2 mg)を透明なオイルとして製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.67 (s、1H)、8.46 (s、1H)、8.43 (d、1H)、8.27 (s、1H)、7.96 (br、1H)、7.68 (s、1H)、7.50 (t、1H)、7.30 (m、1H)、7.17-7.10 (m、2H)、7.00 (d、1H)、3.80-3.76 (m、2H)、3.52 (s、2H)、3.51-3.46 (m、2H)、2.85-2.83 (m、1H)、1.85-1.78 (m、2H)、1.63-1.58 (m、2H)、1.55-1.54 (m、2H)、1.26-1.22 (m、2H)、1.10 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 588.2 (M+H)⁺

【1101】

実施例２５８：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(ピリジン-4-イルエチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
4-(4-ヨードベンジル)モルホリンの代わりに4-ヨードピリジン(18 mg、0.087 mmol)を使用した以外は、実施例２５３のステップ２と同様にして、表題化合物(8 mg)を透明なオイルとして製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64-8.63 (m、3H)、8.46 (s、1H)、8.45 (d、1H)、8.27 (br、1H)、8.18 (s、1H)、8.12 (s、1H)、7.36 (d、2H)、6.92 (d、1H)、3.90-3.84 (m、2H)、3.62-3.54 (m、4H)、2.87-2.83 (m、1H)、1.89-1.83 (m、2H)、1.65-1.61 (m、2H)、1.56-1.53 (m、2H)、1.26-1.18 (m、2H)、1.13 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 571.2 (M+H)⁺

【1102】

実施例２５９：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(ピリジン-2-イルエチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
4-(4-ヨードベンジル)モルホリンの代わりに2-ヨードピリジン(17 mg、0.081 mmol)を使用した以外は、実施例２５３のステップ２と同様にして、表題化合物(6 mg)を透明なオイルとして製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.65 (s、2H)、8.46 (s、1H)、8.44 (d、1H)、8.30 (s、1H)、8.15-8.14 (m、2H)、7.71 (t、1H)、7.48 (d、1H)、7.30-7.27 (m、1H)、6.93 (d、1H)、3.92-3.89 (m、2H)、3.59 (td、2H)、3.52 (s、2H)、2.86-2.83 (m、1H)、1.90-1.85 (m、2H)、1.64-1.54 (m、4H)、1.26-1.24 (m、2H)、1.11 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 571.2 (M+H)⁺

【1103】

実施例２６０：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(ピリジン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
4-(4-ヨードベンジル)モルホリンの代わりに3-ヨードピリジン(17 mg、0.081 mmol)を使用した以外は、実施例２５３のステップ２と同様にして、表題化合物(11 mg)を透明なオイルとして製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.75 (s、1H)、8.66 (s、1H)、8.55 (d、1H)、8.46 (s、1H)、8.42 (d、1H)、8.28 (br、1H)、8.27 (s、1H)、7.78 (m、2H)、7.32 (dd、1H)、6.96 (d、1H)、5.64 (d、1H)、3.98-3.96 (m、2H)、3.52 (s、2H)、3.46 (td、2H)、2.86-2.83 (m、1H)、1.90-1.85 (m、2H)、1.63-1.53 (m、4H)、1.25-1.23 (m、2H)、1.10 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 571.2 (M+H)⁺

【1104】

実施例２６１：(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(モルホリノ)メタノン
ステップ１：(3-ヨードフェニル)(モルホリノ)メタノン
3-ヨードベンゾイルクロリド(350 mg、1.310 mmol)のＤＣＭ(5 mL)溶液に、モルホリン(0.15 mL、1.710 mmol)を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、水および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄ で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(EA/n-Hex = 0-100%)で精製して、(3-ヨードフェニル)(モルホリノ)メタノン(320 mg、収率 = 77 %)を透明なオイルとして得た。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.77 (m、2H)、7.36 (d、1H)、7.16 (t、1H)、3.83-3.40 (m、8H)； MS (ESI) m/z = 318.0 (M+H)⁺
ステップ２：(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(モルホリノ)メタノン
4-(4-ヨードベンジル)モルホリンの代わりにステップ１で製造した(3-ヨードフェニル)(モルホリノ)メタノン(64 mg、0.203 mmol)を使用した以外は、実施例２５３のステップ２と同様にして、表題化合物(32 mg)を白色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.41-8.39 (m、2H)、8.26 (s、1H)、7.65 (br、1H)、7.56 (s、1H)、7.54 (d、1H)、7.41 (t、1H)、7.36 (d、1H)、6.99 (d、1H)、3.90-3.58 (m、10H)、3.49 (s、2H)、3.44-3.38 (m、2H)、2.86-2.82 (m、1H)、1.86-1.79 (m、2H)、1.58-1.51 (m、4H)、1.26-1.21 (m、2H)、1.08 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 683.3 (M+H)⁺

【1105】

実施例２６２：4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-N,N-ジメチルベンズアミド
ステップ１：4-ヨード-N,N-ジメチルベンズアミド
4-ヨード安息香酸(1.00 g、4.030 mmol)のＤＣＭ(10 mL)溶液に、ＭｅＯＨ中の２．０Ｍジメチルアミン(3.02 mL、6.050 mmol)、ＤＩＰＥＡ(782 mg、6.050 mmol)およびＨＡＴＵ(2.30 g、6.050 mmol)を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、水および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(EA/n-Hex = 0-100%)で精製して、4-ヨード-N,N-ジメチルベンズアミド(950 mg)を白色固体として得た。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.75 (d、2H)、7.16 (d、2H)、3.09 (s、3H)、2.97 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 276.0 (M+H)⁺
ステップ２：4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-N,N-ジメチルベンズアミド
4-(4-ヨードベンジル)モルホリンの代わりにステップ１で製造した4-ヨード-N,N-ジメチルベンズアミド(45 mg、0.162 mmol)を使用した以外は、実施例２５３のステップ２と同様にして、表題化合物(40 mg)を白色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.27 (s、1H)、8.06 (br、1H)、7.63 (br、1H)、7.52 (d、2H)、7.42 (d、2H)、7.01 (d、1H)、3.75 (m、2H)、3.51 (s、2H)、3.46-3.43 (dt、2H)、3.12 (br、3H)、3.01 (br、3H)、2.84-2.82 (m、1H)、1.81-1.78 (m、2H)、1.61-1.52 (m、4H)、1.26-1.22 (m、2H)、1.09 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 641.3 (M+H)⁺

【1106】

実施例２６３：(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(モルホリノ)メタノン
ステップ１：(4-ヨードフェニル)(モルホリノ)メタノン
ジメチルアミンの代わりにモルホリン(0.53 mL、6.05 mmol)を使用した以外は、実施例２６２のステップ１と同様にして、表題化合物(1.05 g)を白色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.77 (d、2H)、7.16 (d、2H)、3.74-3.44 (br、8H)； MS (ESI) m/z = 318.0 (M+H)⁺
ステップ２：(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(モルホリノ)メタノン
4-(4-ヨードベンジル)モルホリンの代わりにステップ１で製造した(4-ヨードフェニル)(モルホリノ)メタノン(51 mg、0.162 mmol)を使用した以外は、実施例２５３のステップ２と同様にして、表題化合物(25 mg)を白色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.27 (s、1H)、7.92 (br、1H)、7.62 (br、1H)、7.53 (d、2H)、7.41 (d、2H)、7.05 (d、1H)、3.90-3.63 (m、10H)、3.50 (s、2H)、3.46-3.43 (dt、2H)、2.84-2.82 (m、1H)、1.81-1.78 (m、2H)、1.61-1.56 (m、2H)、1.52-1.48 (m、2H)、1.26-1.22 (m、2H)、1.09 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 683.3 (M+H)⁺

【1107】

実施例２６４：6-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-N,N-ジメチルピコリンアミド
ステップ１：6-ブロモ-N,N-ジメチルピコリンアミド
4-ヨード安息香酸の代わりに6-ブロモピコリン酸(1.00 g、4.950 mmol)を使用した以外は、実施例２６２のステップ１と同様にして、表題化合物(850 mg)を透明なオイルとして製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.65 (t、1H)、7.61 (t、1H)、7.52 (d、1H)、3.09 (d、6H)； MS (ESI) m/z = 229.0 (M+H)⁺
ステップ２：6-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)-N,N-ジメチルピコリンアミド
4-(4-ヨードベンジル)モルホリンの代わりにステップ１で製造した6-ブロモ-N,N-ジメチルピコリンアミド(38 mg、0.162 mmol)を使用した以外は、実施例２５３のステップ２と同様にして、表題化合物(8 mg)を透明なオイルとして製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.67 (s、1H)、8.46 (s、1H)、8.43 (d、1H)、8.34 (s、1H)、7.80 (t、1H)、7.64 (br、2H)、7.56 (d、1H)、7.51 (d、1H)、7.00 (d、1H)、3.78-3.74 (m、2H)、3.51 (s、2H)、3.50-3.43 (td、2H)、3.14 (d、6H)、2.85-2.83 (m、1H)、1.87-1.81 (m、2H)、1.60-1.54 (m、4H)、1.26-1.22 (m、2H)、1.10 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 642.3 (M+H)⁺

【1108】

実施例２６５：(6-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)(モルホリノ)メタノン
ステップ１：(6-ブロモピリジン-2-イル)(モルホリノ)メタノン
4-ヨード安息香酸およびジメチルアミンの代わりに6-ブロモピコリン酸(1.00 g、4.950 mmol)およびモルホリン(0.53 mL、6.050 mmol)を使用した以外は、実施例２６２のステップ１と同様にして、表題化合物(770 mg)を透明なオイルとして製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.69-7.64 (m、2H)、7.53 (d、1H)、3.78 (s、4H)、3.69-3.64 (dd、4H)； MS (ESI) m/z = 271.0 (M+H)⁺
ステップ２：(6-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)(モルホリノ)メタノン
4-(4-ヨードベンジル)モルホリンの代わりにステップ１で製造した(6-ブロモピリジン-2-イル)(モルホリノ)メタノン(44 mg、0.162 mmol)を使用した以外は、実施例２５３のステップ２と同様にして、表題化合物(11 mg)を白色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.46 (s、1H)、8.43 (d、1H)、8.33 (s、1H)、7.84 (br、1H)、7.81 (t、1H)、7.67 (br、1H)、7.59 (d、1H)、7.52 (d、1H)、7.01 (d、1H)、3.83-3.68 (m、10H)、3.51 (s、2H)、3.48 (td、2H)、2.86-2.83 (m、1H)、1.86-1.82 (m、2H)、1.60-1.53 (m、4H)、1.26-1.22 (m、2H)、1.10 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 684.3 (M+H)⁺

【1109】

実施例２６６：2-(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)シクロブチル)プロパン-2-オール
ステップ１：2-(3-((6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)シクロブチル)プロパン-2-オール
4-エチニル-1-メチルピラゾールおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-ヨードピリジンの代わりに2-(3-エチニルシクロブチル)プロパン-2-オール(210 mg、1.500 mmol)および製造例１２で製造した(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(500 mg、1.364 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(209 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.13 (d、1H)、6.70 (d、1H)、3.68 (m、2H)、3.43 (m、2H)、3.23-3.04 (m、3H)、2.66 (m、1H)、2.30 (m、3H)、2.14 (m、2H)、1.83-1.58 (m、2H)、1.45-1.41 (m、3H)、1.13 (d、6H)、1.04 (d、3H)； MS (ESI) m/z = 377.2 (M+H)⁺
ステップ２：2-(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)シクロブチル)プロパン-2-オール
tert-ブチル (1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)カルバメートの代わりにステップ１で製造した2-(3-((6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)シクロブチル)プロパン-2-オール(104 mg、0.276 mmol)を使用した以外は、製造例１７のステップ３と同様にして、表題化合物(53 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (MeOD、400MHz) δ 8.70 (s、1H)、8.43 (s、1H)、8.35 (d、1H)、8.05-8.02 (d、1H)、7.49 (m、1H)、7.32 (m、1H)、3.70 (m、2H)、3.39 (s、2H)、3.25-3.13 (m、3H)、3.06 (m、1H)、2.44 (m、1H)、2.30 (m、2H)、2.14 (m、2H)、1.77 (m、2H)、1.54 (m、2H)、1.44 (m、2H)、1.26 (m、2H)、1.12 (d、6H)、1.06 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 606.3 (M+H)⁺

【1110】

実施例２６７：(1-(2-((2-(1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：2-(1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン
1,4-ジオキサン(8 mL)中の2-ブロモ-4-ピリミジンアミン(150 mg、0.862 mmol)、1-(2,2-ジフルオロエチル)-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピラゾール(222 mg、0.862 mmol)、ＰｄＣｌ_２(ＰＰｈ_３)_２(61 mg、0.086 mmol)、および３ＭＫ_２ＣＯ_３溶液(0.86 mL、2.586 mmol)の反応混合物を９０℃で１０時間撹拌した。反応混合物を冷却し、ＤＣＭで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(MeOH/DCM = 0-20%)で精製して、2-(1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン(70 mg)を得た。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.23 (d、1H)、8.18 (s、1H)、8.12 (s、1H)、6.26 (d、1H)、6.13 (tt、1H)、4.82 (s、2H)、4.50 (td、2H)； MS (ESI) m/z = 226.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
2-(1-シクロプロピルスルホニルピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミンおよびtert-ブチル (1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)カルバメートの代わりにステップ１で製造した2-(1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン(32 mg、0.142 mmol)および製造例５３で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(62 mg、0.156 mmol)を使用した以外は、製造例１７のステップ３と同様にして、表題化合物(15 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.40 (d、1H)、8.25-8.17 (m、2H)、7.98 (s、1H)、7.86 (s、2H)、7.47 (s、1H)、7.03 (d、1H)、6.14 (t、1H)、4.52 (td、2H)、3.76-3.71 (m、2H)、3.49 (s、2H)、3.33 (t、2H)、1.81-1.76 (m、2H)、1.62-1.52 (m、2H)、1.28-1.25 (m、1H)、1.09 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 588.2 (M+H)⁺

【1111】

実施例２６８：(4-メチル-1-(2-((2-(1-(メチルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：2-(1-(メチルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン
N,N-ジメチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピラゾール-1-スルホンアミドの代わりに(1-(メチルスルホニル)-4-ピラゾリル)ボロン酸(330 mg、1.74 mmol)を使用した以外は、製造例４９と同様にして、表題化合物(210 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.41 (s、1H)、8.25 (d、1H)、6.33 (d、1H)、4.95 (brs、2NH)、3.35 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 239.8 (M+H)⁺
ステップ２：(4-メチル-1-(2-((2-(1-(メチルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミンの代わりに製造例５３で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(50 mg、0.125 mmol)およびステップ１で製造した2-(1-(メチルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン(20 mg、0.084 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(1.2 mg)を白色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.70 (s、1H)、8.44 (m、3H)、8.18 (s、1H)、7.98 (s、1H)、7.87 (s、1H)、7.79 (s、1H)、6.99 (d、1H)、3.74 (m、2H)、3.52 (s、2H)、3.47 (m、2H)、3.43 (s、3H)、1.81-1.76 (m、2H)、1.59 (m、2H)、1.11 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 602.2 (M+H)⁺

【1112】

実施例２６９：(1-(2-((2-(6-フルオロピリジン-3-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：2-(6-フルオロピリジン-3-イル)ピリミジン-4-アミン
N,N-ジメチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピラゾール-1-スルホンアミドの代わりに6-フルオロピリジン-3-ボロン酸(261 mg、1.853 mmol)を使用した以外は、製造例４９と同様にして、表題化合物(168 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 9.19 (s、1H)、8.73 (t、1H)、8.33 (d、1H)、6.99 (d、1H)、6.39 (d、1H)、5.02 (brs、2NH)； MS (ESI) m/z = 190.8 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(6-フルオロピリジン-3-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミンの代わりに製造例５３で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(94 mg、0.237 mmol)およびステップ１で製造した2-(6-フルオロピリジン-3-イル)ピリミジン-4-アミン(30 mg、0.158 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(8.0 mg)を白色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 9.28 (s、1H)、8.79 (t、1H)、8.52 (d、1H)、8.25 (s、1H)、7.98 (s、1H)、7.87 (s、1H)、7.61 (s、1H)、7.49 (s、1H)、7.20 (d、1H)、7.04 (d、1H)、3.78 (m、2H)、3.50 (d、2H)、3.36 (m、2H)、1.99 (brs、1H)、1.80 (m、2H)、1.52 (m、2H)、1.10 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 553.2 (M+H)⁺

【1113】

実施例２７０：(4-メチル-1-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-((2-(メチルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミンの代わりに実施例１２のステップ２で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(100 mg、0.291 mmol)およびN²-(2-(メチルスルホニル)フェニル)ピリミジン-2,4-ジアミンを使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(65.8 mg)を白色固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、600 MHz) δ 9.14 (s、1H)、8.76 (d、1H)、8.22 (d、1H)、8.12 (s、1H)、7.99 (s、1H)、7.84 (d、1H)、7.69 (t、1H)、7.62 (s、1H)、7.53 (s、1H)、7.20 (t、1H)、7.07 (d、1H)、4.60 (t、1H)、3.85 (s、3H)、3.57-3.54 (m、2H)、3.25 (s、3H)、3.20 (d、2H)、3.19-3.10 (m、2H)、1.64-1.58 (m、2H)、1.35-1.31 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 573.2 (M+H)⁺

【1114】

実施例２７１：(1-(5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-((2-(メチルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチル-1H-ピラゾールの代わりに製造例１２で製造した(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(150 mg、0.409 mmol)および1-(ジフルオロメチル)-4-エチニル-1H-ピラゾール(64 mg、0.45 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(125.8 mg)を白色固体として製造した。MS (ESI) m/z = 381.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-((2-(メチルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(111 mg、0.291 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(58.7 mg)を白色固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、600 MHz) δ 9.15 (s、1H)、8.77 (d、1H)、8.57 (s、1H)、8.23 (d、1H)、8.16 (s、1H)、8.00 (s、1H)、7.85 (d、1H)、7.82 (t、1H)、7.68 (d、1H)、7.55 (s、1H)、7.20 (t、1H)、7.08 (d、1H)、4.60 (t、1H)、3.58-3.55 (m、2H)、3.25 (s、3H)、3.20 (d、2H)、3.19-3.10 (m、2H)、1.64-1.59 (m、2H)、1.35-1.32 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 609.2 (M+H)⁺

【1115】

実施例２７２：4-(4-((4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)アミノ)ピリミジン-2-イル)-N,N,3-トリメチル-1H-ピラゾール-1-スルホンアミド
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミンの代わりに製造例５３で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(78 mg、0.195 mmol)および製造例５０で製造した4-(4-アミノピリミジン-2-イル)-N,N,3-トリメチル-1H-ピラゾール-1-スルホンアミド(50 mg、0.177 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(39.2 mg)を白色固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、400 MHz) δ 10.14 (s、1H)、8.86 (s、1H)、8.53 (s、1H)、8.45 (d、1H)、8.18 (d、2H)、7.53 (s,1H)、7.41 (d、1H)、6.85 (s、1H)、4.59 (t、1H)、3.68-3.65 (m、2H)、3.25-3.15 (m、4H)、2.89 (s、6H)、2.60 (s、3H)、1.67-1.61 (m、2H)、1.39-1.35 (m、2H)、0.94 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 645.2 (M+H)⁺

【1116】

実施例２７３：4-(4-((4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)アミノ)ピリミジン-2-イル)-N,N-ジメチル-1H-ピラゾール-1-スルホンアミド
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミンの代わりに製造例５３で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(82 mg、0.205 mmol)および製造例４9で製造した4-(4-アミノピリミジン-2-イル)-N,N-ジメチル-1H-ピラゾール-1-スルホンアミド(50 mg、0.186 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(50.2 mg)を白色固体として製造した。¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.61 (s、1H)、8.42 (s、1H)、8.32 (s、1H)、8.30 (d、1H)、8.10 (s、1H)、7.95 (s、1H)、7.51 (s、1H)、7.27 (d、1H)、3.73-3.70 (m、2H)、3.37 (s、2H)、3.27-3.21 (m、2H)、2.90 (s、6H)、1.79-1.72 (m、2H)、1.51-1.48 (m、2H)、1.04 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 631.2 (M+H)⁺

【1117】

実施例２７４：4-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)ブト-3-イン-1-オール
ステップ１：4-(6-クロロ-4-フルオロ-3-ピリジル)ブト-3-イン-1-オール
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに3-ブチン-1-オール(450 mg、6.41 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(500 mg)を淡黄色オイルとして製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.42 (d、1H)、7.11 (d、1H)、3.87 (m、2H)、2.76 (t、2H)、1.89 (m、1H)
ステップ２：4-(6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-1-ピペリジル)-3-ピリジル)ブト-3-イン-1-オール
4-ヒドロキシピペリジンおよび2,4-ジクロロ-5-ヨードピリジンの代わりに(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(157 mg、1.21 mmol)およびステップ１で製造した4-(6-クロロ-4-フルオロ-3-ピリジル)ブト-3-イン-1-オール(220 mg、1.10 mmol)を使用した以外は、製造例２と同様にして、表題化合物(140 mg)を淡ベージュ色の固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.17 (s、1H)、6.71 (s、1H)、3.84 (br、2H)、3.66 (dt、2H)、3.45 (s、2H)、3.20 (td、2H)、2.76 (t、2H)、1.81 (br、1H)、1.72 (m、2H)、1.46 (m、2H)、1.05 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 309.0 (M+H)⁺
ステップ３：4-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)ブト-3-イン-1-オール
2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン(103 mg、0.39 mmol)、Ｃｓ_２ＣＯ_３(380 mg、1.17 mmol)、Ｘｐｈｏｓ(37 mg、0.078 mmol)、ステップ２で製造した4-(6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-1-ピペリジル)-3-ピリジル)ブト-3-イン-1-オール(120 mg、0.39 mmol)およびトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(36 mg、0.04 mmol)の1,4-ジオキサン(2 mL)懸濁液を５分間窒素ガスでバブリングした。反応混合物を室温で３０分間撹拌した後、１時間ＭＷ(600W、120℃)で撹拌した。混合物をＤＣＭおよびＴＨＦで希釈し、セライトを通して濾過した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(MeOH/DCM=0-7%)で精製して、4-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)ブト-3-イン-1-オール(2.8 mg)を透明なオイルとして得た。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.15 (s、1H)、7.68 (br、1H)、7.59 (s、1H)、6.99 (d、1H)、4.90 (br、1H)、3.85 (t、2H)、3.64 (m、2H)、3.50 (s、2H)、3.31 (td、2H)、2.83 (m、1H)、2.79 (t、2H)、1.80-1.74 (m、2H)、1.56-1.52 (m、2H)、1.28-1.21 (m、4H)、1.08 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 538.2 (M+H)⁺

【1118】

実施例２７５：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(4,4,4-トリフルオロブト-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
トルエン(3 mL)中の実施例２４７で製造した(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-エチニルピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(100 mg、0.203 mmol)の撹拌溶液に、1,1,1-トリフルオロ-2-ヨードエタン(85 mg、0.405 mmol)を室温で加えた。この混合物をＮ_２で脱気し、Ｐｄ_２(ｄｂａ)_３(9 mg、0.01 mmol)を加えた後、ＤＰＥｐｈｏｓ(22 mg、0.041 mmol)およびＤＡＢＣＯ(5 mg、0.041 mmol)を加えた。反応混合物を８０℃で７日間加熱した。反応混合物を水で希釈し、ＥＡで抽出した。合わせた有機抽出物を水および塩水で洗浄し、真空下で濃縮した。粗生成物をＨＰＬＣ(逆相、ACN/水 = 10-95%)で精製して、(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(4,4,4-トリフルオロブト-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(0.2 mg)を得た。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.43 (d、1H)、8.13 (s、1H)、7.71 (s、1H)、6.98 (d、1H)、3.69 (m、2H)、3.51 (s、2H)、3.42 (m、2H)、3.35 (m、2H)、2.84 (m、1H)、2.23 (m、2H)、1.80-1.60 (m、4H)、1.09 (s、3H)、0.89 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 576.2 (M+H)⁺

【1119】

実施例２７６：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(4-フルオロブト-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：2-クロロ-4-フルオロ-5-(4-フルオロブト-1-イニル)ピリジン
実施例２７４のステップ１で製造した4-(6-クロロ-4-フルオロ-3-ピリジル)ブト-3-イン-1-オール(480 mg、2.40 mmol)のＤＣＭ(10 mL)溶液に、(ジエチルアミノ)サルファートリフルオリド(775 mg、4.81 mmol)を－１０℃で滴下した。反応混合物を－１０℃で２時間撹拌した後、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水でクエンチし、ＥＡで抽出し、塩水で洗浄した。有機相を真空中で蒸発させた後、残渣をカラムクロマトグラフィー(EA/n-Hex = 0-12%)で精製して、2-クロロ-4-フルオロ-5-(4-フルオロブト-1-イニル)ピリジン(135 mg)を淡黄色オイルとして得た。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.42 (d、1H)、7.10 (d、1H)、4.61 (dt、2H)、2.90 (dt、2H)
ステップ２：(1-(2-クロロ-5-(4-フルオロブト-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
4-ヒドロキシピペリジンおよび2,4-ジクロロ-5-ヨードピリジンの代わりに(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(95 mg、0.737 mmol)およびステップ１で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-(4-フルオロブト-1-イニル)ピリジン(135 mg、0.67 mmol)を使用した以外は、製造例２と同様にして、表題化合物(82 mg)を淡ベージュ色の固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.16 (s、1H)、6.69 (s、1H)、4.59 (dt、2H)、3.66 (dt、2H)、3.45 (s、2H)、3.22 (td、2H)、2.89 (dt、2H)、1.69 (m、2H)、1.52-1.44 (m、2H)、1.09 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 547.3 (M+H)⁺
ステップ３：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(4-フルオロブト-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
4-(6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-1-ピペリジル)-3-ピリジル)ブト-3-イン-1-オールの代わりにステップ２で製造した(1-(2-クロロ-5-(4-フルオロブト-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(81 mg、0.259 mmol)を使用した以外は、実施例２７４のステップ３と同様にして、表題化合物(2.8 mg)を淡ベージュ色の固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.41 (t、1H)、8.09 (s、1H)、7.74 (br、1H)、6.98 (d、1H)、4.62 (dt、2H)、3.70 (dt、2H)、3.51 (s、2H)、3.41 (td、2H)、2.91 (dt、2H)、2.83 (m、1H)、1.87 (m、2H)、1.59-1.52 (m、4H)、1.25 (m、2H)、1.09 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 540.2 (M+H)⁺

【1120】

実施例２７７：(1-(5-(ブト-3-エン-1-イン-1-イル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
4-(6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-1-ピペリジル)-3-ピリジル)ブト-3-イン-1-オールの代わりに実施例２７６のステップ２で製造した(1-(2-クロロ-5-(4-フルオロブト-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(81 mg、0.259 mmol)を使用した以外は、実施例２７４のステップ３と同様にして、表題化合物(4.6 mg)を透明なオイルとして製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.13 (s、1H)、7.73 (br、1H)、6.97 (d、1H)、6.08 (dd、1H)、5.62 (dd、2H)、3.70 (m、2H)、3.51 (s、2H)、3.42 (td、2H)、2.84 (m、1H)、1.78 (m、2H)、1.60-1.52 (m、4H)、1.25 (m、2H)、1.09 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 520.1 (M+H)⁺

【1121】

実施例２７８：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((6-((ジメチルアミノ)メチル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(5-ヨード-2-ピリジル)メタノール
5-ヨードピリジン-2-カルボン酸(2.0 g、8.03 mmol)のＭｅＯＨ(50 mL)溶液に、塩化チオニル(1.2 mL、16.5 mmol)を周囲温度で加えた。添加後、反応混合物を３時間加熱還流した。メタノールを除去し、残渣にＥＡを加え、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液でｐＨを７．０に調整した。有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機溶媒を除去して、メチル 5-ヨードピリジン-2-カルボキシレート(1.2 g)を白色固体として得、これをさらに精製することなく、反応の次のステップで使用した。メチル 5-ヨードピリジン-2-カルボキシレート(1.0 g、3.80 mmol)のＭｅＯＨ(20 mL)溶液に、水素化ホウ素ナトリウム(360 mg、9.51 mmol)を０℃で加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。メタノールを除去し、残渣にＥＡを加えた。塩水でクエンチした後、有機相を分離し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した。有機溶媒を除去して、生成物である(5-ヨード-2-ピリジル)メタノール(900 mg)を白色固体として得た。MS (ESI) m/z = 235.9 (M+H)⁺
ステップ２：2-(クロロメチル)-5-ヨード-ピリジン塩酸塩
ステップ１で製造した(5-ヨード-2-ピリジル)メタノール(900 mg、3.80 mmol)のトルエン(20 mL)溶液に、塩化チオニル(912 mg、7.66 mmol)を周囲温度で加え、反応混合物を室温で８時間撹拌した。残留塩化チオニルおよび過剰の溶媒を蒸発により除去し、残渣にＩＰＥを加え、粉砕して、2-(クロロメチル)-5-ヨード-ピリジン塩酸塩(900 mg)を白色固体として得た。MS (ESI) m/z = 253.7 (M+H)⁺
ステップ３：1-(5-ヨード-2-ピリジル)-N,N-ジメチル-メタンアミン
ステップ２で製造した2-(クロロメチル)-5-ヨード-ピリジン塩酸塩(250 mg、0.86 mmol)のＤＣＭ(5 mL)溶液に、ＤＩＰＥＡ(368 mg、2.85 mmol)およびジメチルアミン(ＭｅＯＨ中の２．０Ｍ)(0.56 mL、1.12 mmol)を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、水および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮して、1-(5-ヨード-2-ピリジル)-N,N-ジメチル-メタンアミン(100 mg)をベージュ色の固体として製造した。MS (ESI) m/z = 262.8 (M+H)⁺
ステップ４：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((6-((ジメチルアミノ)メチル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ＴＥＡ(2 mL)中のステップ３で製造した1-(5-ヨード-2-ピリジル)-N,N-ジメチル-メタンアミン(22 mg、0.081 mmol)、ＣｕＩ(7 mg、0.036 mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ_３)_２Ｃｌ(6 mg、0.008 mmol)、およびトリフェニルホスフィン(7 mg、0.027 mmol)の反応混合物に、ＤＭＦ(1 mL)中の実施例２４７で製造した(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-エチニルピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(40 mg、0.081 mmol)を加えた後、混合物を６０℃で一晩撹拌した。反応混合物を冷却し、ＤＣＭで希釈し、セライトフィルターで濾過した。濾液を真空中で蒸発させた後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(MeOH/DCM = 0-12%)で精製して、(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((6-((ジメチルアミノ)メチル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(4.8 mg)を透明なオイルとして得た。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.71 (s、1H)、8.67 (s、1H)、8.46 (s、1H)、8.43 (d、1H)、7.80-7.67 (m、3H)、7.50 (m、1H)、7.01 (d、1H)、3.71 (m、4H)、3.51 (s、2H)、3.44 (m、2H)、2.84 (m、1H)、2.39 (s、6H)、1.85-1.52 (m、8H)、1.10 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 628.2 (M+H)⁺

【1122】

実施例２７９：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((6-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：1-((5-ヨード-2-ピリジル)メチル)-4-メチル-ピペラジン
ジメチルアミンの代わりに1-メチルピペラジン(113 mg、1.12 mmol)を使用した以外は、実施例２７８のステップ３と同様にして、表題化合物(120 mg)をベージュ色の固体として製造した。MS (ESI) m/z = 318.0 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((6-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(5-ヨード-2-ピリジル)-N,N-ジメチル-メタンアミンの代わりにステップ１で製造した1-((5-ヨード-2-ピリジル)メチル)-4-メチル-ピペラジン(32 mg、0.101 mmol)を使用した以外は、実施例２７８のステップ４と同様にして、表題化合物(2.4 mg)を透明なオイルとして製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.73 (s、1H)、8.66 (s、1H)、8.46 (s、1H)、8.43 (d、1H)、8.26 (s、1H) 7.76 (d、1H)、7.70 (s、1H)、7.35 (d、1H)、6.99 (d、1H)、3.78 (s、2H)、3.74 (m、2H)、3.51 (s、2H)、3.44 (td、2H)、3.08 (br、4H)、2.92 (br、4H)、2.82 (m、1H)、1.84-1.55 (m、8H)、1.12 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 683.3 (M+H)⁺

【1123】

実施例２８０：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(ピリジン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール
ステップ１：2-クロロ-4-フルオロ-5-((トリメチルシリル)エチニル)ピリジン
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりにトリメチルシリルアセチレン(1.24 g、12.62 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(2.0 g)を透明なオイルとして製造した。MS (ESI) m/z = 227.9 (M+H)⁺
ステップ２：2-クロロ-5-エチニル-4-フルオロ-ピリジン
ステップ１で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((トリメチルシリル)エチニル)ピリジン(2.0 g、8.782 mmol)のＤＣＭ(3 mL)溶液に、テトラブチルアンモニウムフルオリド溶液(ＴＨＦ中の１．０Ｍ)(8.78 mL、8.782 mmol)を０℃で滴下した。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。反応混合物を水に加え、ＤＣＭで抽出し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(EA/n-Hex = 0-20%)で精製して、2-クロロ-5-エチニル-4-フルオロ-ピリジン(1.5 g)を淡黄色オイルとして得た。MS (ESI) m/z = 159.9 (M+H)⁺
ステップ３：2-クロロ-4-フルオロ-5-(2-(3-ピリジル)エチニル)ピリジン
ＴＥＡ(35 mL)中の3-ヨードピリジン(2.17 g、10.61 mmol)、ＣｕＩ(826 mg、4.34 mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ_３)_２Ｃｌ(787 mg、0.96 mmol)、およびトリフェニルホスフィン(834 mg、3.18 mmol)の反応混合物に、ステップ２で製造した2-クロロ-5-エチニル-4-フルオロ-ピリジン(1.5 g、9.64 mmol)を加えした後、混合物を６０℃で一晩撹拌した。反応混合物を冷却し、ＥＡで希釈し、セライトフィルターで濾過した。濾液を真空中で蒸発させた後、粗生成物をカラムクロマトグラフィー(EA/n-Hex = 0-30%)で精製して、2-クロロ-4-フルオロ-5-(2-(3-ピリジル)エチニル)ピリジン(0.6 g)を淡黄色オイルとして得た。MS (ESI) m/z = 232.8 (M+H)⁺
ステップ４：1-(2-クロロ-5-(2-(3-ピリジル)エチニル)-4-ピリジル)-4-メチル-ピペリジン-4-オール
4-ヒドロキシピペリジンおよび2,4-ジクロロ-5-ヨードピリジンの代わりに4-メチルピペリジン-4-オール(55 mg、0.473 mmol)およびステップ３で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-(2-(3-ピリジル)エチニル)ピリジン(100 mg、0.43 mmol)を使用した以外は、製造例２と同様にして、表題化合物(100 mg)を透明なオイルとして製造した。MS (ESI) m/z = 328.0 (M+H)⁺
ステップ５：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(ピリジン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール
2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン(40 mg、0.15 mmol)の1,4-ジオキサン(2 mL)溶液に、ステップ４で製造した1-(2-クロロ-5-(2-(3-ピリジル)エチニル)-4-ピリジル)-4-メチル-ピペリジン-4-オール(50 mg、0.150 mmol)、Ｃｓ_２ＣＯ_３(149 mg、0.46 mmol)、ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ(17 mg、0.030 mmol)、ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ Pd G1 メチル t-ブチルエーテル付加物(12 mg、0.020 mmol)を加えた。反応混合物を１００℃で３時間撹拌した。混合物を室温に冷却した後、相分離器を通して濾過した。濾液を真空中で蒸発させた後、カラムクロマトグラフィー(MeOH/DCM = 0-10%)で精製して、1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(ピリジン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール(12.2 mg)を透明なオイルとして得た。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.75 (s、1H)、8.69 (s、1H)、8.55 (d、1H)、8.46 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.30 (s、1H)、8.16 (br、1H)、7.80 (s、1H)、7.77 (d、1H)、7.32 (m、1H)、6.97 (d、1H)、3.82 (dt、2H)、3.42 (td、2H)、2.83 (m、1H)、1.93-1.82 (m、4H)、1.54 (m、2H)、1.37 (s、3H)、1.25 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 557.2 (M+H)⁺

【1124】

実施例２８１：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-メトキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-(ピリジン-3-イルエチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：2-クロロ-4-(4-メトキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-(ピリジン-3-イルエチニル)ピリジン
4-ヒドロキシピペリジンおよび2,4-ジクロロ-5-ヨードピリジンの代わりに4-メトキシ-4-メチル-ピペリジン(61 mg、0.473 mmol)および実施例２８０のステップ３で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-(2-(3-ピリジル)エチニル)ピリジン(100 mg、0.43 mmol)を使用した以外は、製造例２と同様にして、表題化合物(123 mg)を淡ベージュ色の固体として製造した。MS (ESI) m/z = 342.0 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-メトキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-(ピリジン-3-イルエチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-(2-(3-ピリジル)エチニル)-4-ピリジル)-4-メチル-ピペリジン-4-オールの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-4-(4-メトキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-(ピリジン-3-イルエチニル)ピリジン(35 mg、0.102 mmol)を使用した以外は、実施例２８０のステップ５と同様にして、表題化合物(19.2 mg)を透明なオイルとして製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.75 (s、1H)、8.64 (s、1H)、8.55 (d、1H)、8.46 (s、1H)、8.44 (d、1H)、8.30 (s、1H)、8.06 (s、1H)、7.79 (d、1H)、7.48 (s、1H)、7.31 (dd、1H)、7.11 (d、1H)、3.79 (dd、2H)、3.34 (td、2H)、3.23 (s、3H)、2.95 (m、1H)、2.02 (dd、2H)、1.73 (td、2H)、1.54 (m、2H)、1.28 (s、3H)、1.22 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 571.2 (M+H)⁺

【1125】

実施例２８２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-(ピリジン-3-イルエチニル)-4-(1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：8-(2-クロロ-5-(2-(3-ピリジル)エチニル)-4-ピリジル)-1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン
4-ヒドロキシピペリジンおよび2,4-ジクロロ-5-ヨードピリジンの代わりに1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカンＨＣｌ塩(58 mg、0.32 mmol)および実施例２８０のステップ３で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-(2-(3-ピリジル)エチニル)ピリジン(75 mg、0.32 mmol)を使用した以外は、製造例２と同様にして、表題化合物(112 mg)を淡ベージュ色の固体として製造した。MS (ESI) m/z = 354.0 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-(ピリジン-3-イルエチニル)-4-(1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-(2-(3-ピリジル)エチニル)-4-ピリジル)-4-メチル-ピペリジン-4-オールの代わりにステップ１で製造した8-(2-クロロ-5-(2-(3-ピリジル)エチニル)-4-ピリジル)-1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン(35 mg、0.099 mmol)を使用した以外は、実施例２８０のステップ５と同様にして、表題化合物(19.6 mg)を透明なオイルとして製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.75 (d、1H)、8.65 (s、1H)、8.55 (d、1H)、8.45 (s、1H)、8.43 (d、1H)、8.30 (s、1H)、8.11 (s、1H)、7.78 (d、1H)、7.54 (s、1H)、7.30 (dd、1H)、7.08 (d、1H)、3.89 (t、2H)、3.69 (m、2H)、3.55 (m、2H)、2.83 (m、1H)、2.04-1.78 (m、8H)、1.53 (m、2H)、1.22 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 583.2 (M+H)⁺

【1126】

実施例２８３：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-(ピリジン-3-イルエチニル)-4-(1-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：7-(2-クロロ-5-(2-(3-ピリジル)エチニル)-4-ピリジル)-1-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン
4-ヒドロキシピペリジンおよび2,4-ジクロロ-5-ヨードピリジンの代わりに1-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン(41 mg、0.32 mmol)および実施例２８０のステップ３で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-(2-(3-ピリジル)エチニル)ピリジン(75 mg、0.32 mmol)を使用した以外は、製造例２と同様にして、表題化合物(106 mg)を淡ベージュ色の固体として製造した。MS (ESI) m/z = 339.9 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-(ピリジン-3-イルエチニル)-4-(1-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-(2-(3-ピリジル)エチニル)-4-ピリジル)-4-メチル-ピペリジン-4-オールの代わりにステップ１で製造した7-(2-クロロ-5-(2-(3-ピリジル)エチニル)-4-ピリジル)-1-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン(35 mg、0.103 mmol)を使用した以外は、実施例２８０のステップ５と同様にして、表題化合物(10.1 mg)を透明なオイルとして製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.75 (d、1H)、8.66 (s、1H)、8.57 (d、1H)、8.45 (s、1H)、8.43 (d、1H)、8.30 (s、1H)、7.90 (s、1H)、7.79 (d、1H)、7.56 (s、1H)、7.31 (dd、1H)、7.08 (d、1H)、4.60 (t、2H)、3.59-3.53 (m、4H)、2.85 (m、1H)、2.51 (t、2H)、2.21-2.08 (m、4H)、1.55 (m、2H)、1.22 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 569.1 (M+H)⁺

【1127】

実施例２８４：5-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)-2-メチルペント-4-イン-2-オール
ステップ１：5-(6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)-2-メチルペント-4-イン-2-オール
トリメチルシリルアセチレンの代わりに2-メチルペント-4-イン-2-オール(81 mg、0.82 mmol)を使用した以外は、実施例２４６のステップ１と同様にして、表題化合物(151 mg)を淡黄色オイルとして製造した。¹H-NMR (MeOD、400MHz) δ 8.06 (s、1H)、6.85 (s、1H)、3.75 (td、2H)、3.35 (s、2H)、3.26 (m、2H)、2.64 (s、2H)、1.69 (td、2H)、1.44 (dt、2H)、1.35 (s、6H)、1.03 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 337.0 (M + H)⁺
ステップ２：5-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)-2-メチルペント-4-イン-2-オール
1-(2-クロロ-5-(2-(3-ピリジル)エチニル)-4-ピリジル)-4-メチル-ピペリジン-4-オールの代わりにステップ１で製造した5-(6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)-2-メチルペント-4-イン-2-オール(35 mg、0.104 mmol)を使用した以外は、実施例２８０のステップ５と同様にして、表題化合物(26.6 mg)を透明なオイルとして製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.63 (s、1H)、8.46 (br、1H)、8.43 (s、1H)、8.35 (d、1H)、8.12 (s、1H)、7.61 (s、1H)、6.91 (dd、1H)、3.61 (m、2H)、3.45 (s、2H)、3.29 (td、2H)、2.83 (m、1H)、2.68 (s、2H)、1.71 (td、2H)、1.51 (m、4H)、1.39 (s、6H)、1.22 (m、2H)、1.04 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 566.3 (M+H)⁺

【1128】

実施例２８５：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(4-モルホリノブト-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-(4-モルホリノブト-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
4-ブロモ-1-ブチン(1.0 g、7.52 mmol)および炭酸カリウム(3.12 g、22.56 mmol)のＡＣＮ(30 mL)溶液に、モルホリン(721 mg、8.27 mmol)を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をＥＡで希釈し、塩水で洗浄した後、有機相を相分離器を通して濾過した。有機相を真空中で蒸発させて、生成物である4-ブト-3-イニルモルホリン(300 mg)を黄色オイルとして得、これをさらに精製することなく、反応の次のステップで使用した。ＴＥＡ(2 mL)中の製造例１２で製造した(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(120 mg、0.327 mmol)、ＣｕＩ(28 mg、0.147 mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ_３)_２Ｃｌ(23 mg、0.033 mmol)、およびトリフェニルホスフィン(29 mg、0.108 mmol)の反応混合物に、4-ブト-3-イニルモルホリン(46 mg、0.327 mmol)を加えした後、混合物を６０℃で一晩撹拌した。反応混合物を冷却し、ＥＡで希釈し、セライトを通して濾過した。濾液を真空中で蒸発させ、粗生成物をカラムクロマトグラフィー(EA/n-Hex = 0-60%)で精製して、(1-(2-クロロ-5-(4-モルホリノブト-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(24 mg)を淡黄色オイルとして得た。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.13 (s、1H)、6.68 (s、1H)、3.74 (br、4H)、3.65 (dt、2H)、3.44 (s、2H)、3.20 (td、2H)、2.66 (s、4H)、2.52 (br、4H)、1.71 (td、2H)、1.47 (td、2H)、1.05 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 378.0 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(4-モルホリノブト-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-(2-(3-ピリジル)エチニル)-4-ピリジル)-4-メチル-ピペリジン-4-オールの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-(4-モルホリノブト-1-イン-1-イル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(24 mg、0.064 mmol)を使用した以外は、実施例２８０のステップ５と同様にして、表題化合物(6.6 mg)を透明なオイルとして製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.13 (s、1H)、7.60 (d、2H)、6.98 (d、1H)、3.75 (m、4H)、3.63 (m、2H)、3.51 (s、2H)、3.37 (td、2H)、2.84 (m、1H)、2.69 (s、4H)、2.54 (m、4H)、1.79 (dt、2H)、1.58-1.52 (m、4H)、1.26 (m、2H)、1.09 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 607.3 (M+H)⁺

【1129】

実施例２８６：3-(3-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)プロプ-2-イン-1-イル)オキセタン-3-オール
ステップ１：3-(3-(6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)プロプ-2-イン-1-イル)オキセタン-3-オール
トリメチルシリルアセチレンの代わりに3-プロプ-2-イニルオキセタン-3-オール(44 mg、0.393 mmol)を使用した以外は、実施例２４６のステップ１と同様にして、表題化合物(66 mg)を淡黄色オイルとして製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.15 (s、1H)、6.68 (s、1H)、4.63 (dd、4H)、4.02 (s、1H)、3.67 (dd、2H)、3.42 (s、2H)、3.17 (td、2H)、3.05 (s、2H)、2.29 (s、1H)、1.71 (td、2H)、1.42 (dd、2H)、1.02 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 351.0 (M+H)⁺
ステップ２：3-(3-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)プロプ-2-イン-1-イル)オキセタン-3-オール
1-(2-クロロ-5-(2-(3-ピリジル)エチニル)-4-ピリジル)-4-メチル-ピペリジン-4-オールの代わりにステップ１で製造した3-(3-(6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)プロプ-2-イン-1-イル)オキセタン-3-オール(33 mg、0.094 mmol)を使用した以外は、実施例２８０のステップ５と同様にして、表題化合物(4 mg)を透明なオイルとして製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.39 (d、1H)、8.13 (s、1H)、7.94 (br、1H)、7.61 (s、1H)、6.94 (d、1H)、4.65 (dd、4H)、3.67 (dd、2H)、3.47 (s、2H)、3.33 (td、2H)、3.09 (s、2H)、2.84 (m、1H)、1.75 (td、2H)、1.53 (m、2H)、1.22 (m、4H)、1.09 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 580.2 (M+H)⁺

【1130】

実施例２８７：5-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)ペント-4-イン-2-オール
ステップ１：5-(6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)ペント-4-イン-2-オール
トリメチルシリルアセチレンの代わりに4-ペンチン-2-オール(33 mg、0.393 mmol)を使用した以外は、実施例２４６のステップ１と同様にして、表題化合物(55 mg)を淡黄色オイルとして製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.11 (s、1H)、6.65 (s、1H)、4.03 (m、1H)、3.64 (dd、2H)、3.38 (s、2H)、3.15 (td、2H)、2.60 (d、2H)、2.33 (br、1H)、1.70 (td、2H)、1.40 (dd、2H)、1.29 (d、3H)、1.00 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 323.0 (M+H)⁺
ステップ２：5-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)ペント-4-イン-2-オール
1-(2-クロロ-5-(2-(3-ピリジル)エチニル)-4-ピリジル)-4-メチル-ピペリジン-4-オールの代わりにステップ１で製造した5-(6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)ペント-4-イン-2-オール(33 mg、0.102 mmol)を使用した以外は、実施例２８０のステップ５と同様にして、表題化合物(6.3 mg)を透明なオイルとして製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.39 (d、1H)、8.14 (s、1H)、7.90 (br、1H)、7.59 (s、1H)、6.96 (d、1H)、4.06 (m、1H)、3.64 (dd、2H)、3.49 (s、2H)、3.33 (td、2H)、2.84 (m、1H)、2.66 (m、2H)、1.75 (td、2H)、1.53 (m、4H)、1.35 (d、3H)、1.22 (m、2H)、1.07 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 555.2 (M+H)⁺

【1131】

実施例２８８：N-(3-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)プロプ-2-イン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロアセトアミド
ステップ１：N-(3-(6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)プロプ-2-イン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロアセトアミド
トリメチルシリルアセチレンの代わりに2,2,2-トリフルオロ-N-プロプ-2-イニル-アセトアミド(59 mg、0.393 mmol)を使用した以外は、実施例２４６のステップ１と同様にして、表題化合物(53 mg)を淡黄色オイルとして製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.17 (s、1H)、6.70 (s、1H)、4.40 (d、2H)、3.64 (d、2H)、3.43 (s、2H)、3.20 (td、2H)、1.42 (d、2H)、1.04 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 390.0 (M+H)⁺
ステップ２：N-(3-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)プロプ-2-イン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロアセトアミド
1-(2-クロロ-5-(2-(3-ピリジル)エチニル)-4-ピリジル)-4-メチル-ピペリジン-4-オールの代わりにステップ１で製造したN-(3-(6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)プロプ-2-イン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロアセトアミド(33 mg、0.085 mmol)を使用した以外は、実施例２８０のステップ５と同様にして、表題化合物(1.6 mg)を透明なオイルとして製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.14 (s、1H)、7.91 (br、1H)、7.60 (s、1H)、6.97 (d、1H)、4.45 (d、2H)、3.64 (dd、2H)、3.49 (s、2H)、3.32 (td、2H)、2.83 (m、1H)、1.75 (td、2H)、1.53 (m、4H)、1.22 (m、2H)、1.07 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 619.2 (M+H)⁺

【1132】

実施例２８９：4-(3-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)プロプ-2-イン-1-イル)チオモルホリン 1,1-ジオキシド
ステップ１：4-(3-(6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)プロプ-2-イン-1-イル)チオモルホリン 1,1-ジオキシド
トリメチルシリルアセチレンの代わりに4-プロパルギルチオモルホリン 1,1-ジオキシド(68 mg、0.393 mmol)を使用した以外は、実施例２４６のステップ１と同様にして、表題化合物(77 mg)を淡黄色オイルとして製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.16 (s、1H)、6.71 (s、1H)、3.72 (s、2H)、3.69 (m、2H)、3,41 (s、2H)、3.18 (td、2H)、3.14 (s、8H)、1.78 (td、2H)、1.40 (d、2H)、1.02 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 412.0 (M+H)⁺
ステップ２：4-(3-(6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)プロプ-2-イン-1-イル)チオモルホリン 1,1-ジオキシド
1-(2-クロロ-5-(2-(3-ピリジル)エチニル)-4-ピリジル)-4-メチル-ピペリジン-4-オールの代わりにステップ１で製造した4-(3-(6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)プロプ-2-イン-1-イル)チオモルホリン 1,1-ジオキシド(33 mg、0.080 mmol)を使用した以外は、実施例２８０のステップ５と同様にして、表題化合物(2.3 mg)を透明なオイルとして製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.42 (d、1H)、8.15 (s、1H)、7.89 (d、1H)、7.64 (br、1H)、7.00 (d、1H)、3.75 (s、2H)、3.71 (m、2H)、3.48 (s、2H)、3.32 (td、2H)、3.16 (s、8H)、2.83 (m、1H)、1.75 (td、2H)、1.53 (m、4H)、1.22 (m、2H)、1.07 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 641.2 (M+H)⁺

【1133】

実施例２９０：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
2-((3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)メチル)-1-(2,2-ジフルオロエチル)-4-ヨード-1H-ピロールの代わりに5-ヨード-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール(106 mg、0.405 mmol)を使用した以外は、実施例２４８と同様にして、表題化合物(1 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (MeOD、400MHz) δ 8.75 (s、1H)、8.46 (s、1H)、8.40 (d、1H)、8.25 (s、1H)、7.62 (s、1H)、7.40 (d、1H)、6.84(s,1H)、3.81-3.78 (m、2H)、3.04-3.03 (m、1H)、1.83-1.80 (m、2H)、1.77-1.76 (m、1H)、1.70-1.65 (m、2H)、1.55-1.40 (m、3H)、1.30-1.26 (m、2H)、1.08-1.02 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 628.2 (M+H)⁺

【1134】

実施例２９１：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
2-((3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)メチル)-1-(2,2-ジフルオロエチル)-4-ヨード-1H-ピロールの代わりに2-ヨード-4-(トリフルオロメチル)チアゾール(34 mg、0.122 mmol)を使用した以外は、実施例２４８と同様にして、表題化合物(1 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.45 (d、2H)、8.28 (s、1H)、8.15 (bs、1H)、7.78 (s、2H)、6.98 (d、1H)、3.80-3.76 (m、2H)、3.52-3.47 (m、4H)、2.92-2.82 (m、1H)、1.56-1.55 (m、6H)、1.27-1.24 (m、3H)、1.11 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 645.1 (M+H)⁺

【1135】

実施例２９２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-(トリフルオロメチル)チアゾール-5-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
2-((3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)メチル)-1-(2,2-ジフルオロエチル)-4-ヨード-1H-ピロールの代わりに5-ヨード-2-(トリフルオロメチル)チアゾール(34 mg、0.122 mmol)を使用した以外は、実施例２４８と同様にして、表題化合物(2 mg)をオフホワイトの固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.45 (d、2H)、8.24 (s、1H)、8.15 (bs、1H)、8.00 (s、1H)、7.77 (s、1H)、6.97 (d、1H)、3.75-3.69 (m、2H)、3.52-3.43 (m、4H)、2.87-2.83 (m、1H)、1.85-1.78 (m、2H)、1.62-1.53 (m、4H)、1.28-1.27 (m、2H)、1.11 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 645.1 (M+H)⁺

【1136】

実施例２９３：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)-4-フルオロピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミンギ酸塩
ステップ１：1-(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)-N,N-ジメチルメタンアミン
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりに1-(4-フルオロ-4-ピペリジル)-N,N-ジメチル-メタンアミンＨＣｌ(83 mg、0.424 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(227 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.22 (s、1H)、7.59 (s、1H)、7.54 (s、1H)、7.27 (s、1H)、6.73 (s、1H)、3.92 (s、3H)、3.83 (d、2H)、3.24 (t、2H)、2.47 (d、2H)、2.31 (s、6H)、1.87-1.71 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 376.1 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)-4-フルオロピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミンギ酸塩
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)-N,N-ジメチルメタンアミン(141 mg、0.377 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(1 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、400MHz) δ 10.28 (s、1H)、8.65 (s、1H)、8.46-8.44 (m、2H)、8.37 (bs、1H)、8.18 (s、1H)、8.04 (s、1H)、7.72 (bs、1H)、7.65 (s、1H)、7.39 (bs、1H)、3.85 (s、3H)、3.32-3.21 (m、7H)、2.22 (s、6H)、2.04-1.79 (m、6H)、1.34-1.23 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 605.2 (M+H)⁺

【1137】

実施例２９４：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミンギ酸塩
ステップ１：2-(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N,N-ジメチルエタン-1-アミン
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりにN,N-ジメチル-2-(4-ピペリジル)エタンアミン(66 mg、0.424 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(170 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.21 (s、1H)、7.61 (s、1H)、7.54 (s、1H)、6.68 (s、1H)、4.03 (d、2H)、3.93 (s、3H)、2.83 (t、2H)、2.42-2.29 (m、2H)、2.25 (s、6H)、1.81 (d、2H)、1.59-1.40 (m、5H)； MS (ESI) m/z = 372.1 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミンギ酸塩
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N,N-ジメチルエタン-1-アミン(140 mg、0.377 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(4 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、400MHz) δ 10.26 (s、1H)、8.66 (s、1H)、8.44 (d、2H)、8.25 (s、3H)、8.18 (s、1H)、8.02 (s、1H)、7.73 (bs、1H)、7.64 (s、1H)、7.34 (bs、1H)、4.00 (d、2H)、3.86 (s、3H) 3.30-3.25 (m、1H)、2.87-2.82 (m、2H)、2.31 (s、6H)、1.85-1.82 (m、2H)、1.53-1.46 (m、3H)、1.36-1.25 (m、6H)； MS (ESI) m/z = 601.3 (M+H)⁺

【1138】

実施例２９５：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：1-(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N,N-ジメチルメタンアミン
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりにN,N-ジメチル-1-(4-ピペリジル)メタンアミンＨＣｌ(66 mg、0.424 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(124 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.23 (s、1H)、7.62 (s、1H)、7.55 (s、1H)、6.71 (s、1H)、4.06 (d、2H)、3.93 (s、3H)、2.86 (t、2H)、2.24 (s、6H)、2.18 (d、2H)、1.88 (d、2H)、1.74-1.67 (m、1H)、1.42-1.33 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 358.2 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N,N-ジメチルメタンアミン(135 mg、0.377 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(17 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.67 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.40 (d、1H)、8.34 (brs、1H)、8.24 (s、1H)、7.63 (s、1H)、7.57-7.56 (m、2H)、7.03 (d、1H)、4.13 (d、2H)、3.93 (s、3H)、2.92-2.81 (m、3H)、2.27-2.22 (m、8H)、1.96 (d、2H)、1.79-1.73 (m、1H)、1.54-1.38 (m、4H)、1.25-1.19 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 587.2 (M+H)⁺

【1139】

実施例２９６：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：1-(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)-N,N-ジメチルメタンアミン
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりにN,N-ジメチル-1-(4-メチル-4-ピペリジル)メタンアミンＨＣｌ(82 mg、0.424 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(233 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.14 (s、1H)、7.55 (s、1H)、7.50 (s、1H)、6.65 (s、1H)、3.87 (s、3H)、3.64-3.58 (m、2H)、3.41 (s、1H)、2.26 (s、6H)、2.14 (s、2H)、1.68-1.61 (m、2H)、1.43-1.38 (m、2H)、0.98 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 372.1 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)-N,N-ジメチルメタンアミン(140 mg、0.377 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(12 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.23 (s、1H)、8.13 (brs、1H)、7.63 (s、1H)、7.55 (s、1H)、7.44 (brs、1H)、7.27 (s、1H)、7.09 (d、1H)、3.93 (s、3H)、3.77-3.71 (m、2H)、3.33-3.26 (m、2H)、2.86-2.82 (m、1H)、2.33 (s、6H)、2.22 (s、2H)、1.80-1.74 (m、2H)、1.55-1.50 (m、4H)、1.28-1.21 (m、3H)、1.07 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 601.3 (M+H)⁺

【1140】

実施例２９７：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(2-メチル-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-8-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミンギ酸塩
ステップ１：8-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2-メチル-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌの代わりに2-メチル-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカンＨＣｌ(81 mg、0.424 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(140 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.17 (s、1H)、7.57 (s、1H)、7.52 (s、1H)、6.66 (s、1H)、3.89 (s、3H)、3.46-3.30 (m、7H)、2.63-2.55 (m、4H)、2.41 (s、2H)、2.31 (s、3H)、1.77-1.66 (m、6H)； MS (ESI) m/z = 370.2 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(2-メチル-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-8-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミンギ酸塩
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した8-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2-メチル-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン(140 mg、0.377 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(10 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、400MHz) δ 10.24 (s、1H)、8.64 (s、1H)、8.44-8.41 (m、2H)、8.24 (s、2H)、8.14 (d、1H)、7.99 (s、1H)、7.73 (brs、1H)、7.61 (s、1H)、7.32 (brs、1H)、3.48-3.24 (m、7H)、2.75-2.68 (m、3H)、1.76-1.65 (m、9H)、1.34-1.25 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 599.3 (M+H)⁺

【1141】

実施例２９８：N-(5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：1-(1-(2-クロロ-5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N,N-ジメチルメタンアミン
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりにN,N-ジメチル-1-(4-ピペリジル)メタンアミンＨＣｌ(76 mg、0.424 mmol)および製造例５１で製造した2-クロロ-5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-フルオロピリジン(111 mg、0.424 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(72 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.18 (s、1H)、7.61 (s、1H)、7.56 (s、1H)、6.67 (s、1H)、4.02 (d、2H)、3.61-3.56 (m、1H)、2.84-2.78 (m、2H)、2.24 (s、6H)、2.21 (d、2H)、1.85 (d、2H)、1.70-1.63 (m、1H)、1.38-1.23 (m、2H)、1.15-1.00 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 384.1 (M+H)⁺
ステップ２：N-(5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(1-(2-クロロ-5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N,N-ジメチルメタンアミン(72 mg、0.188 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(4 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.68 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.22 (s、1H)、7.77 (brs、1H)、7.62 (d、2H)、7.52 (brs、1H)、7.27 (s、1H)、7.09 (d、1H)、3.93 (s、3H)、3.77-3.71 (m、2H)、3.33-3.26 (m、2H)、2.86-2.82 (m、1H)、2.33 (s、6H)、2.22 (s、2H)、1.80-1.74 (m、2H)、1.55-1.50 (m、4H)、1.28-1.21 (m、3H)、1.07 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 601.3 (M+H)⁺

【1142】

実施例２９９：N-(5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：1-(1-(2-クロロ-5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)-N,N-ジメチルメタンアミン
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりにN,N-ジメチル-1-(4-メチル-4-ピペリジル)メタンアミンＨＣｌ(82 mg、0.424 mmol)および製造例５１で製造した2-クロロ-5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-フルオロピリジン(111 mg、0.424 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(120 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.95 (s、1H)、7.46 (s、1H)、7.35 (s、1H)、6.49 (s、1H)、5.13 (s、1H)、3.48-3.38 (m、3H)、3.11-3.01 (m、2H)、2.10 (s、6H)、1.52-1.46 (m、2H)、1.25-1.22 (m、2H)、0.93-0.90 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 398.1 (M+H)⁺
ステップ２：N-(5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(1-(2-クロロ-5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)-N,N-ジメチルメタンアミン(75 mg、0.188 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(1 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.45-8.42 (m、2H)、8.21 (s、1H)、7.63-7.59 (m、3H)、7.40 (brs、1H)、7.14 (d、1H)、3.64-3.60 (m、1H)、3.29 (t、2H)、2.86-2.82 (m、1H)、2.34 (s、6H)、2.23 (s、2H)、1.81-1.74 (m、2H)、1.56-1.51 (m、4H)、1.26-1.04 (m、11H)； MS (ESI) m/z = 627.2 (M+H)⁺

【1143】

実施例３００：N-(5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)-4-フルオロピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：1-(1-(2-クロロ-5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)-N,N-ジメチルメタンアミン
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに1-(4-フルオロ-4-ピペリジル)-N,N-ジメチル-メタンアミンＨＣｌ(83 mg、0.424 mmol)および製造例５１で製造した2-クロロ-5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-フルオロピリジン(111 mg、0.424 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(140 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.96 (s、1H)、7.46 (s、1H)、7.33 (s、1H)、6.50 (s、1H)、3.61 (d、2H)、3.44-3.37 (m、1H)、3.01-2.98 (m、2H)、2.25 (d、2H)、2.08 (s、6H)、1.79-1.50 (m、2H)、0.99-0.79 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 402.1 (M+H)⁺
ステップ２：N-(5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)-4-フルオロピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(1-(2-クロロ-5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)-N,N-ジメチルメタンアミン(76 mg、0.188 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(7 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.44-8.42 (m、2H)、8.25 (s、1H)、7.82 (brs、1H)、7.62 (d、1H)、7.43 (brs、1H)、7.15 (brs、1H)、3.91-3.88 (m、2H)、3.64-3.61 (m、1H)、3.27 (t、2H)、2.87-2.83 (m、1H)、2.52 (d、2H)、2.34 (s、6H)、2.18-2.12 (m、2H)、1.56-1.52 (m、2H)、1.26-1.04 (m、8H)； MS (ESI) m/z = 632.2 (M+H)⁺

【1144】

実施例３０１：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：1-(1-(2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N,N-ジメチルメタンアミン
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりにN,N-ジメチル-1-(4-ピペリジル)メタンアミンＨＣｌ(47 mg、0.263 mmol)および製造例５２で製造した2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-フルオロピリジン(75 mg、0.263 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(75 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 408.2 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(1-(2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N,N-ジメチルメタンアミン(75 mg、0.188 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(25 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.67 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.27 (brs、1H)、8.25 (s、1H)、7.70 (d、2H)、7.55 (brs、1H)、7.03 (d、1H)、6.12 (t、1H)、4.53-4.46 (m、2H)、4.12 (d、2H)、2.93-2.82 (m、3H)、2.26-2.21 (m、8H)、2.09-1.95 (m、4H)、1.80-1.74 (m、1H)、1.53-1.50 (m、2H)、1.44-1.40 (m、2H)、1.25-1.21 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 637.3 (M+H)⁺

【1145】

実施例３０２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：1-(1-(2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)-N,N-ジメチルメタンアミン
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりにN,N-ジメチル-1-(4-メチル-4-ピペリジル)メタンアミンＨＣｌ(51 mg、0.263 mmol)および製造例５２で製造した2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-フルオロピリジン(75 mg、0.263 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(159 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 422.2 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(1-(2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)-N,N-ジメチルメタンアミン(78 mg、0.188 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(14 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.25-8.24 (m、2H)、7.69 (d、2H)、7.46 (brs、1H)、7.08 (d、1H)、6.10 (t、1H)、4.52-4.45 (m、2H)、3.77-3.74 (m、2H)、3.32-3.26 (m、2H)、2.85-2.82 (m、1H)、2.32 (s、6H)、2.22 (s、2H)、1.87 (brs、1H)、1.80-1.74 (m、2H)、1.54-1.50 (m、4H)、1.23-1.21 (m、2H)、1.07 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 651.2 (M+H)⁺

【1146】

実施例３０３：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：2-(1-(2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N,N-ジメチルエタン-1-アミン
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりにN,N-ジメチル-2-(4-ピペリジル)エタンアミン(41 mg、0.263 mmol)および製造例５２で製造した2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-フルオロピリジン(75 mg、0.263 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(159 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 422.2 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-(1-(2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N,N-ジメチルエタン-1-アミン(78 mg、0.188 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(9 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.24 (s、1H)、8.03 (brs、1H)、7.70 (s、2H)、7.54 (brs、1H)、7.04 (d、1H)、6.12 (t、1H)、4.55-4.47 (m、2H)、4.10 (d、2H)、2.94-2.83 (m、2H)、2.53-2.49 (m、2H)、2.37 (s、6H)、1.91 (d、2H)、1.61-1.46 (m、7H)、1.26-1.20 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 651.3 (M+H)⁺

【1147】

実施例３０４：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-(ヒドロキシメチル)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)-1-(ヒドロキシメチル)シクロヘキサン-1-オール
2-クロロ-4-フルオロ-5-ヨードピリジン(500 mg、1.942 mmol)、(1s,4s)-4-アミノ-1-(ヒドロキシメチル)シクロヘキサン-1-オール(282 mg、1.942 mmol)、およびＤＩＰＥＡ(0.68 mL、3.885 mmol)のＤＭＡ(8 mL)懸濁液を６０℃ 一晩撹拌した。反応混合物を冷却した後、ＥＡで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(MeOH/DCM = 0-15%)で精製して、(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)-1-(ヒドロキシメチル)シクロヘキサン-1-オール(580 mg)を得た。MS (ESI) m/z = 383.2 (M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-(ヒドロキシメチル)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチル-1H-ピラゾールの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)-1-(ヒドロキシメチル)シクロヘキサン-1-オール(215 mg、0.563 mmol)および1-(ジフルオロメチル)-4-エチニル-1H-ピラゾール(80 mg、0.563 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(230 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 397.0 (M+H)⁺
ステップ３：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-(ヒドロキシメチル)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-(ヒドロキシメチル)シクロヘキサン-1-オール(165 mg、0.415 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(80 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (MeOD、400MHz) δ 8.71 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.36-8.34 (m、2H)、8.04 (s、1H)、7.91 (s、1H)、7.52 (t、1H)、7.44 (d、1H)、7.10 (s、1H)、3.52-3.47 (m、1H)、3.40 (s、2H)、3.06-3.03 (m、1H)、1.99-1.96 (m、2H)、1.78-1.70 (m、4H)、1.62-1.55 (m、2H)、1.47-1.44 (m、2H)、1.29-1.26 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 626.2 (M+H)⁺

【1148】

実施例３０５：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチル-1H-ピラゾールの代わりに製造例１２で製造した(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(188 mg、0.511 mmol)および1-(ジフルオロメチル)-4-エチニル-1H-ピラゾール(80 mg、0.563 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(130 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 381.0 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(57 mg、0.151 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(3 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (MeOD、400MHz) δ 8.71 (s、1H)、8.43 (s、1H)、8.36 (d、1H)、8.30 (s、1H)、8.16 (s、1H)、7.86 (s、1H)、7.56 (s、1H)、7.52 (t、1H)、7.37-7.34 (m、1H)、3.78-3.74 (m、2H)、3.39 (s、2H)、3.07-3.01 (m、1H)、1.82-1.76 (m、2H)、1.54-1.42 (m、4H)、1.29-1.23 (m、3H)； MS (ESI) m/z = 610.2 (M+H)⁺

【1149】

実施例３０６：(1R,3S)-3-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロペンタン-1-オール
ステップ１：(1R,3S)-3-(((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロペンタン-1-オール
(1s,4s)-4-アミノ-1-(ヒドロキシメチル)シクロヘキサン-1-オールの代わりに(1R,3S)-3-(アミノメチル)シクロペンタン-1-オール(224 mg、1.942 mmol)を使用した以外は、実施例３０４のステップ１と同様にして、表題化合物(490 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 352.9 (M+H)⁺
ステップ２：(1R,3S)-3-(((2-クロロ-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロペンタン-1-オール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチル-1H-ピラゾールの代わりにステップ１で製造した(1R,3S)-3-(((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロペンタン-1-オール(198 mg、0.563 mmol)および1-(ジフルオロメチル)-4-エチニル-1H-ピラゾール(80 mg、0.563 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(220 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 367.0 (M+H)⁺
ステップ３：(1R,3S)-3-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロペンタン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した(1R,3S)-3-(((2-クロロ-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロペンタン-1-オール(152 mg、0.415 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(2.2 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (MeOD、400MHz) δ 8.77 (s、1H)、8.47 (s、1H)、8.39 (d、1H)、8.37 (s、1H)、8.26 (s、1H)、8.07 (s、1H)、7.93 (s、1H)、7.53 (t、1H)、7.37 (d、1H)、7.09 (s、1H)、4.63 (brs、1H)、4.29-4.27 (m、1H)、3.07-3.03 (m、1H)、2.52-2.48 (m、1H)、2.14-2.08 (m、1H)、1.87-1.66 (m、4H)、1.48-1.44 (m、3H)、1.29-1.25 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 596.2 (M+H)⁺

【1150】

実施例３０７：(1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール
(1s,4s)-4-アミノ-1-(ヒドロキシメチル)シクロヘキサン-1-オールの代わりに(1r,4r)-4-(アミノメチル)シクロヘキサン-1-オール(224 mg、1.942 mmol)を使用した以外は、実施例３０４のステップ１と同様にして、表題化合物(510 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 366.9 (M+H)⁺
ステップ２：(1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチル-1H-ピラゾールの代わりにステップ１で製造した(1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール(206 mg、0.563 mmol)および1-(ジフルオロメチル)-4-エチニル-1H-ピラゾール(80 mg、0.563 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(190 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 381.0 (M+H)⁺
ステップ３：(1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した(1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール(158 mg、0.415 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(2.3 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、400MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.62 (s、1H)、8.50-8.44 (m、2H)、8.06 (d、1H)、7.86 (t、1H)、7.67 (brs、1H)、7.04 (brs、1H)、6.31-6.28 (m、1H)、4.49-4.48 (m、1H)、3.10-3.08 (m、2H)、1.82-1.70 (m、4H)、1.34-1.22 (m、5H)、1.09-1.00 (m、5H)； MS (ESI) m/z = 610.2 (M+H)⁺

【1151】

実施例３０８：((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
ステップ１：((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
(1s,4s)-4-アミノ-1-(ヒドロキシメチル)シクロヘキサン-1-オールの代わりに((1s,4s)-4-アミノシクロヘキシル)メタノール(251 mg、1.942 mmol)を使用した以外は、実施例３０４のステップ１と同様にして、表題化合物(470 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 366.9 (M+H)⁺
ステップ２：((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチル-1H-ピラゾールの代わりにステップ１で製造した((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール(206 mg、0.563 mmol)および1-(ジフルオロメチル)-4-エチニル-1H-ピラゾール(80 mg、0.563 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(180 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 381.0 (M+H)⁺
ステップ３：((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール(158 mg、0.415 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(3.3 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.63 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.43 (s、1H)、8.09 (s、1H)、8.06 (s、1H)、7.86 (t、1H)、7.40 (d、2H)、5.50 (d、1H)、3.73 (brs、1H)、1.82-1.67 (m、4H)、1.60-1.51 (m、3H)、1.34-1.23 (m、6H)； MS (ESI) m/z = 610.2 (M+H)⁺

【1152】

実施例３０９：5-((1-(シクロプロピルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)ピリジン-2,4-ジアミン
ステップ１：2-クロロ-N-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)-5-ヨードピリジン-4-アミン
(1s,4s)-4-アミノ-1-(ヒドロキシメチル)シクロヘキサン-1-オールの代わりに(1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキサン-1-アミン(1.21 g、7.769 mmol)を使用した以外は、実施例３０４のステップ１と同様にして、表題化合物(590 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 393.9 (M+H)⁺
ステップ２：2-クロロ-5-((1-(シクロプロピルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)ピリジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチル-1H-ピラゾールの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-N-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)-5-ヨードピリジン-4-アミン(150 mg、0.381 mmol)および1-(シクロプロピルメチル)-4-エチニル-1H-ピラゾール(56 mg、0.381 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(116 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 412.0 (M+H)⁺
ステップ３：5-((1-(シクロプロピルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)ピリジン-2,4-ジアミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した2-クロロ-5-((1-(シクロプロピルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)ピリジン-4-アミン(116 mg、0.283 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(5.6 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.63 (s、1H)、8.44-8.42 (m、2H)、8.14 (s、1H)、8.05 (s、1H)、7.70 (s、1H)、7.47 (brs、1H)、7.31 (brs、1H)、5.45 (d、1H)、3.99 (d、1H)、3.33 (s、1H)、3.28-3.25 (m、1H)、2.10 (s、6H)、1.76-1.60 (m、7H)、1.36-1.23 (m、7H)、0.56-0.54 (m、2H)、0.41-0.37 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 641.3 (M+H)⁺

【1153】

実施例３１０：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N⁴-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)ピリジン-2,4-ジアミン
ステップ１：2-クロロ-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)ピリジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチル-1H-ピラゾールの代わりに実施例３０９のステップ１で製造した2-クロロ-N-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)-5-ヨードピリジン-4-アミン(150 mg、0.381 mmol)および1-(ジフルオロメチル)-4-エチニル-1H-ピラゾール(59 mg、0.381 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(115 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 408.1 (M+H)⁺
ステップ２：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N⁴-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)ピリジン-2,4-ジアミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)ピリジン-4-アミン(115 mg、0.283 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(5.2 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、400MHz) δ 8.64 (d、2H)、8.43 (d、2H)、8.11 (d、2H)、7.86 (t、1H)、7.49 (brs、1H)、7.30 (brs、1H)、5.52 (d、1H)、3.68 (brs、1H)、3.30-3.24 (m、1H)、2.19 (s、6H)、1.73-1.57 (m、7H)、1.36-1.26 (m、7H)； MS (ESI) m/z = 637.3 (M+H)⁺

【1154】

実施例３１１：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N⁴-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)ピリジン-2,4-ジアミン
ステップ１：2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)ピリジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチル-1H-ピラゾールの代わりに実施例３０９のステップ１で製造した2-クロロ-N-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)-5-ヨードピリジン-4-アミン(150 mg、0.381 mmol)および1-(2,2-ジフルオロエチル)-4-エチニル-1H-ピラゾール(54 mg、0.381 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(119 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 422.1 (M+H)⁺
ステップ２：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N⁴-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)ピリジン-2,4-ジアミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)ピリジン-4-アミン(119 mg、0.283 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(8.9 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (DMSO-d₆、400MHz) δ 8.63 (s、1H)、8.44-8.42 (m、1H)、8.16 (s、1H)、8.06 (s、1H)、7.80 (s、1H)、7.47 (brs、1H)、7.30 (brs、1H)、6.39 (t、1H)、5.47 (d、1H)、4.68 (t、1H)、3.69 (brs、1H)、2.10 (s、8H)、1.76-1.59 (m、8H)、1.34-1.24 (m、6H)； MS (ESI) m/z = 651.3 (M+H)⁺

【1155】

実施例３１２：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン
ステップ１：2-クロロ-N-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチル-1H-ピラゾールの代わりに実施例３０９のステップ１で製造した2-クロロ-N-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)-5-ヨードピリジン-4-アミン(150 mg、0.381 mmol)および4-エチニル-1-メチル-1H-ピラゾール(40 mg、0.381 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(98 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 372.0 (M+H)⁺
ステップ２：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-N-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-アミン(98 mg、0.264 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(6.7 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (MeOD、400MHz) δ 8.69 (s、1H)、8.42 (s、1H)、8.33 (d、1H)、8.00 (s、1H)、7.88 (s、1H)、7.65 (s、1H)、7.31-7.28 (m、2H)、3.92 (s、3H)、3.88-3.87 (m、1H)、3.06-3.03 (m、1H)、2.28-2.21 (m、9H)、1.95-1.72 (m、9H)、1.46-1.43 (m、2H)、1.29-1.26 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 601.2 (M+H)⁺

【1156】

実施例３１３：5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)ピリジン-2,4-ジアミン
ステップ１：2-クロロ-5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)ピリジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチル-1H-ピラゾールの代わりに実施例３０９のステップ１で製造した2-クロロ-N-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)-5-ヨードピリジン-4-アミン(150 mg、0.381 mmol)および1-シクロプロピル-4-エチニル-1H-ピラゾール(50 mg、0.381 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(105 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 398.0 (M+H)⁺
ステップ２：5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)ピリジン-2,4-ジアミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-N-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)ピリジン-4-アミン(105 mg、0.264 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(12.1 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (MeOD、400MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.40 (s、1H)、8.31 (d、1H)、7.96 (d、2H)、7.63 (s、1H)、7.27-7.26 (m、2H)、3.84 (brs、1H)、3.72-3.66 (m、1H)、3.08-3.01 (m、1H)、2.26-2.19 (m、9H)、1.93-1.70 (m、8H)、1.47-1.43 (m、2H)、1.29-1.09 (m、8H)； MS (ESI) m/z = 627.3 (M+H)⁺

【1157】

実施例３１４：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン
ステップ１：2-クロロ-N-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチル-1H-ピラゾールの代わりに実施例３０９のステップ１で製造した2-クロロ-N-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)-5-ヨードピリジン-4-アミン(150 mg、0.381 mmol)および4-エチニル-1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール(61 mg、0.381 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(112 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 426.1 (M+H)⁺
ステップ２：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-クロロ-N-((1s,4s)-4-((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-アミン(112 mg、0.264 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(12.1 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (MeOD、400MHz) δ 8.69 (s、1H)、8.54 (s、1H)、8.42 (s、1H)、8.04-8.02 (m、2H)、7.32-7.30 (m、2H)、3.85 (brs、1H)、3.08-3.02 (m、1H)、2.25 (s、6H)、1.94-1.72 (m、8H)、1.47-1.43 (m、2H)、1.33-1.28 (m、5H)； MS (ESI) m/z = 655.3 (M+H)⁺

【1158】

実施例３１５：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-4-オール
ステップ１：1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-4-オール
(1s,4s)-4-アミノ-1-(ヒドロキシメチル)シクロヘキサン-1-オールの代わりに4-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-4-オール(922 mg、5.827 mmol)を使用した以外は、実施例３０４のステップ１と同様にして、表題化合物(2.17 g)を製造した。MS (ESI) m/z = 395.9 (M+H)⁺
ステップ２：1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-4-オール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチル-1H-ピラゾールの代わりにステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-4-オール(151 mg、0.381 mmol)および4-エチニル-1-メチル-1H-ピラゾール(40 mg、0.381 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(100 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 374.0 (M+H)⁺
ステップ３：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-4-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-4-オール(99 mg、0.264 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(6.9 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (MeOD、400MHz) δ 8.68 (s、1H)、8.40 (s、1H)、8.32 (s、1H)、8.10 (s、1H)、7.82 (s、1H)、7.61 (s、1H)、7.39 (s、2H)、3.91 (s、3H)、3.75 (s、2H)、3.04 (brs、1H)、2.42-2.37 (m、8H)、1.80-1.78 (m、4H)、1.45-1.27 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 603.3 (M+H)⁺

【1159】

実施例３１６：1-(5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-4-オール
ステップ１：1-(2-クロロ-5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-4-オール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチル-1H-ピラゾールの代わりに実施例３１５のステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-4-オール(151 mg、0.381 mmol)および1-シクロプロピル-4-エチニル-1H-ピラゾール(50 mg、0.381 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(90 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 400.0 (M+H)⁺
ステップ２：1-(5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-4-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-4-オール(106 mg、0.264 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(4.8 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (MeOD、400MHz) δ 8.69 (s、1H)、8.41 (s、1H)、8.33 (s、1H)、8.10 (s、1H)、7.91 (s、1H)、7.61 (s、1H)、7.40 (s、2H)、3.86-3.68 (m、4H)、3.05 (brs、1H)、2.43-2.37 (m、10H)、1.45-1.07 (m、10H)； MS (ESI) m/z = 629.3 (M+H)⁺

【1160】

実施例３１７：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-4-オール
ステップ１：1-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-4-オール
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチル-1H-ピラゾールの代わりに実施例３１５のステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-4-オール(151 mg、0.381 mmol)および4-エチニル-1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール(61 mg、0.381 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(110 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 428.0 (M+H)⁺
ステップ２：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-4-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-4-オール(113 mg、0.264 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(2.2 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (MeOD、400MHz) δ 8.74 (s、1H)、8.50-8.39 (m、3H)、8.21 (s、1H)、8.00 (s、1H)、7.49-7.46 (m、2H)、3.80 (s、2H)、3.06-3.01 (m、1H)、2.50-2.42 (m、7H)、2.03 (s、1H)、1.83-1.20 (m、11H)； MS (ESI) m/z = 657.2 (M+H)⁺

【1161】

実施例３１８：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(9-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン-3-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：3-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-9-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン
(1s,4s)-4-アミノ-1-(ヒドロキシメチル)シクロヘキサン-1-オールの代わりに3-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン(980 mg、5.827 mmol)を使用した以外は、実施例３０４のステップ１と同様にして、表題化合物(2.0 g)を製造した。MS (ESI) m/z = 405.9 (M+H)⁺
ステップ２：3-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-9-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチル-1H-ピラゾールの代わりにステップ１で製造した3-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-9-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン(150 mg、0.37 mmol)および4-エチニル-1-メチル-1H-ピラゾール(39 mg、0.37 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(101 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 384.0 (M+H)⁺
ステップ３：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(9-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン-3-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した3-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-9-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン(101.3 mg、0.264 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(10.2 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 613.2 (M+H)⁺

【1162】

実施例３１９：N-(5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(9-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン-3-イル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：3-(2-クロロ-5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-9-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチル-1H-ピラゾールの代わりに実施例３１８のステップ１で製造した3-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-9-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン(150 mg、0.37 mmol)および1-シクロプロピル-4-エチニル-1H-ピラゾール(49 mg、0.37 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(108 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 410.0 (M+H)⁺
ステップ２：N-(5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(9-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン-3-イル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した3-(2-クロロ-5-((1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-9-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン(113 mg、0.264 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(11.8 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 639.3 (M+H)⁺

【1163】

実施例３２０：N-(5-((1-(シクロプロピルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(9-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン-3-イル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：3-(2-クロロ-5-((1-(シクロプロピルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-9-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチル-1H-ピラゾールの代わりに実施例３１８のステップ１で製造した3-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-9-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン(150 mg、0.37 mmol)および1-(シクロプロピルメチル)-4-エチニル-1H-ピラゾール(54 mg、0.37 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(103 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 424.1 (M+H)⁺
ステップ２：N-(5-((1-(シクロプロピルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(9-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン-3-イル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した3-(2-クロロ-5-((1-(シクロプロピルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-9-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン(104 mg、0.245 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(14.4 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 653.3 (M+H)⁺

【1164】

実施例３２１：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(9-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン-3-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：3-(2-クロロ-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-9-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチル-1H-ピラゾールの代わりに実施例３１８のステップ１で製造した3-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-9-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン(150 mg、0.37 mmol)および1-(ジフルオロメチル)-4-エチニル-1H-ピラゾール(53 mg、0.37 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(102 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 420.0 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(9-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン-3-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した3-(2-クロロ-5-((1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-9-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン (103 mg、0.245 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(17.3 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 663.3 (M+H)⁺

【1165】

実施例３２２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(9-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン-3-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：3-(2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-9-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチル-1H-ピラゾールの代わりに実施例３１８のステップ１で製造した3-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-9-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン(150 mg、0.37 mmol)および1-(2,2-ジフルオロエチル)-4-エチニル-1H-ピラゾール(58 mg、0.37 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(106 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 434.1 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-(9-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン-3-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した3-(2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-9-メチル-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン(106 mg、0.245 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(12.6 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 663.3 (M+H)⁺

【1166】

実施例３２３：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりにcis-4-アミノ-1-メチルシクロヘキサノール(45 mg、0.35 mmol)および製造例５２で製造した2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-フルオロピリジン(100 mg、0.35 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(104 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 395.0 (M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール(104 mg、0.264 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(16.3 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 624.2 (M+H)⁺

【1167】

実施例３２４：((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
ステップ１：((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりにcis-(4-アミノシクロヘキシル)メタノールＨＣｌ(58 mg、0.35 mmol)および製造例５２で製造した2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-フルオロピリジン(100 mg、0.35 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(104 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 395.0 (M+H)⁺
ステップ２：((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール(104 mg、0.264 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(10.3 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 624.3 (M+H)⁺

【1168】

実施例３２５：2-((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)プロパン-2-オール
ステップ１：2-((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)プロパン-2-オール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに2-((1s,4s)-4-アミノシクロヘキシル)プロパン-2-オール(55 mg、0.35 mmol)および製造例５２で製造した2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-フルオロピリジン(100 mg、0.35 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(111 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 423.0 (M+H)⁺
ステップ２：2-((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)プロパン-2-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)プロパン-2-オール(112 mg、0.264 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(5.2 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 652.3 (M+H)⁺

【1169】

実施例３２６：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりにcis-4-アミノ-1-メチルシクロヘキサノール(43 mg、0.336 mmol)および製造例１９で製造した2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-フルオロピリジン(100 mg、0.336 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(60 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 407.0 (M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール(58 mg、0.143 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(14.1 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (MeOD、400MHz) δ 8.69 (s、1H)、8.43 (s、1H)、8.32 (d、1H)、8.04 (s、1H)、7.98 (s、1H)、7.73 (s、1H)、7.35 (d、1H)、7.13 (s、1H)、4.37-4.35 (m、1H)、3.47 (brs、1H)、3.04-3.00 (m、1H)、2.35-2.21 (m、4H)、1.92-1.90 (m、2H)、1.72-1.66 (m、4H)、1.59-1.56 (m、2H)、1.45-1.42 (m、2H)、1.28-1.24 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 636.2 (M+H)⁺

【1170】

実施例３２７：((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
ステップ１：((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりにcis-(4-アミノシクロヘキシル)メタノールＨＣｌ(56 mg、0.336 mmol)および製造例１９で製造した2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)-4-フルオロピリジン(100 mg、0.336 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(51 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 407.0 (M+H)⁺
ステップ２：((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール(58 mg、0.143 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(9.4 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (MeOD、400MHz) δ 8.68 (s、1H)、8.42 (s、1H)、8.33 (d、1H)、8.05 (s、1H)、8.00 (s、1H)、7.73 (s、1H)、7.30-7.26 (m、2H)、4.38-4.37 (m、1H)、3.89-3.87 (m、1H)、3.44-3.43 (d、2H)、3.05-3.03 (m、1H)、2.37-2.25 (m、2H)、1.99-1.68 (m、8H)、1.46-1.26 (m、6H)； MS (ESI) m/z = 636.2 (M+H)⁺

【1171】

実施例３２８：1-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール
ステップ１：1-(1-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに1-(ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール(36 mg、0.276 mmol)および製造例２３で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(80 mg、0.276 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(60 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 399.0 (M+H)⁺
ステップ２：1-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(1-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オール(105 mg、0.264 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(2.2 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.67 (s、1H)、8.46-8.43 (m、2H)、8.24 (s、1H)、7.98 (s、1H)、7.87 (s、1H)、7.57 (d、2H)、7.06 (d、1H)、4.20-4.14 (m、2H)、3.71-3.68 (m、1H)、2.96-2.82 (m、3H)、2.09-2.05 (m、1H)、1.61 (brs、1H)、1.56-1.52 (m、4H)、1.27-1.23 (m、6H)； MS (ESI) m/z = 628.2 (M+H)⁺

【1172】

実施例３２９：2-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)プロパン-2-オール
ステップ１：2-(1-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)プロパン-2-オール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに2-(ピペリジン-4-イル)プロパン-2-オール(40 mg、0.276 mmol)および製造例２３で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(80 mg、0.276 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(100 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 413.0 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)プロパン-2-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-(1-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)プロパン-2-オール(100 mg、0.242 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(4.2 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.68 (s、1H)、8.46-8.43 (m、2H)、8.25 (s、1H)、7.98 (s、1H)、7.87 (s、1H)、7.67 (s、1H)、7.57 (s、1H)、7.05 (d、1H)、4.21 (d、2H)、2.92-2.82 (m、3H)、2.00-1.98 (d、1H)、1.64-1.51 (m、7H)、1.26-1.24 (m、8H)； MS (ESI) m/z = 642.2 (M+H)⁺

【1173】

実施例３３０：1-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)シクロプロパン-1-オール
ステップ１：1-(1-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)シクロプロパン-1-オール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに1-(ピペリジン-4-イル)シクロプロパン-1-オール(39 mg、0.276 mmol)および製造例２３で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(80 mg、0.276 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(97 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 411.0 (M+H)⁺
ステップ２：1-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)シクロプロパン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(1-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)シクロプロパン-1-オール(108 mg、0.264 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(4.7 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.67 (s、1H)、8.45-8.42 (m、2H)、8.24 (s、1H)、7.99 (s、1H)、7.88 (s、1H)、7.75 (s、1H)、7.62 (s、1H)、7.01 (d、1H)、4.22 (d、2H)、2.94-2.82 (m、3H)、1.95-1.52 (m、11H)、1.28-1.22 (m、3H)、0.82-0.79 (m、1H)、0.57-0.54 (m、1H)； MS (ESI) m/z = 640.2 (M+H)⁺

【1174】

実施例３３１：((1R,5S,6r)-3-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル)メタノール
ステップ１：((1R,5S,6r)-3-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル)メタノール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに((1R,5S,6r)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル)メタノール(31 mg、0.276 mmol)および製造例２３で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(80 mg、0.276 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(93 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 383.0 (M+H)⁺
ステップ２：((1R,5S,6r)-3-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した((1R,5S,6r)-3-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル)メタノール(93mg、0.242 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(1.8 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.69 (s、1H)、8.46 (s、1H)、8.24 (s、1H)、7.99 (s、1H)、7.88 (s、1H)、7.75 (s、1H)、7.62 (s、1H)、7.01 (d、1H)、4.22 (d、2H)、2.94-2.82 (m、3H)、1.95-1.52 (m、11H)、1.28-1.22 (m、3H)、0.82-0.79 (m、1H)、0.57-0.54 (m、1H)； MS (ESI) m/z = 612.2 (M+H)⁺

【1175】

実施例３３２：((1R,3s,5S)-8-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)メタノール
ステップ１：((1R,3s,5S)-8-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)メタノール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに((1R,3s,5S)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)メタノールＨＣｌ(49 mg、0.276 mmol)および製造例２３で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(80 mg、0.276 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(100 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 411.0 (M+H)⁺
ステップ２：((1R,3s,5S)-8-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した((1R,3s,5S)-8-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)メタノール(101 mg、0.245 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(6.1 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.62 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.15 (s、1H)、8.01 (brs、1H)、7.95 (s、1H)、7.84 (s、1H)、7.53 (s、1H)、6.98 (d、1H)、5.02 (brs、2H)、3.47 (d、2H)、2.86-2.82 (m、1H)、2.25-2.21 (m、1H)、2.14-2.12 (m、2H)、1.93-1.88 (m、2H)、1.56-1.52 (m、2H)、1.29-1.21 (m、5H)、1.03-1.00 (m、1H)； MS (ESI) m/z = 640.2 (M+H)⁺

【1176】

実施例３３３：((1S,5S)-3-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-1-イル)メタノール
ステップ１：((1S,5S)-3-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-1-イル)メタノール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに((1S,5S)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-1-イル)メタノール(31 mg、0.276 mmol)および製造例２３で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(80 mg、0.276 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(93 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 383.0 (M+H)⁺
ステップ２：((1S,5S)-3-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-1-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した((1S,5S)-3-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-1-イル)メタノール(94 mg、0.245 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(1 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.49 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.10 (s、1H)、7.98 (s、1H)、7.87 (s、1H)、7.45 (s、1H)、6.91 (d、1H)、4.29-4.22 (m、2H)、3.88-3.81 (m、4H)、2.87-2.86 (m、1H)、2.38-2.34 (m、1H)、1.58-1.55 (m、2H)、1.35-1.24 (m、9H)、1.03-0.91 (m、4H)、0.67-0.65 (m、1H)； MS (ESI) m/z = 612.2 (M+H)⁺

【1177】

実施例３３４：1-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オン
ステップ１：1-(1-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オン
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに1-(4-ピペリジル)エタノン(44 mg、0.345 mmol)および製造例２３で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(80 mg、0.276 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(121 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 397.0 (M+H)⁺
ステップ２：1-(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(1-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)エタン-1-オン(97 mg、0.245 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(7.5 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.67 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.42 (d、1H)、8.25 (s、1H)、8.05 (s、1H)、7.99 (s、1H)、7.87 (s、1H)、7.67 (s、1H)、6.98 (d、1H)、4.14-4.08 (m、2H)、3.02 (t、2H)、2.86-2.81 (m、1H)、2.65-2.59 (m、1H)、2.24 (s、3H)、2.11-2.08 (m、2H)、1.90-1.80 (m、3H)、1.56-1.52 (m、2H)、1.28-1.21 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 626.2 (M+H)⁺

【1178】

実施例３３５：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：2-(1-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N,N-ジメチルエタン-1-アミン
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりにN,N-ジメチル-2-(ピペリジン-4-イル)エタン-1-アミン(27 mg、0.173 mmol)および製造例２３で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(50 mg、0.173 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(55 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 426.0 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-(1-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N,N-ジメチルエタン-1-アミン(64 mg、0.151 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(4.1 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.67 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.43 (d、1H)、8.24 (s、1H)、7.98 (s、1H)、7.87 (s、1H)、7.67 (s、1H)、7.49 (s、1H)、7.09 (d、1H)、4.09 (d、2H)、2.93 (t、2H)、2.88-2.81 (m、1H)、2.40-2.36 (m、2H)、2.27 (s、6H)、1.92 (d、2H)、1.63-1.61 (m、1H)、1.54-1.40 (m、6H)、1.28-1.24 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 655.2 (M+H)⁺

【1179】

実施例３３６：((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
ステップ１：((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりにcis-(4-アミノシクロヘキシル)メタノールＨＣｌ(29 mg、0.173 mmol)および製造例２３で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(50 mg、0.173 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(70 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 430.0 (M+H)⁺
ステップ２：((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール(65 mg、0.151 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(4.6 g)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.13 (s、1H)、8.06 (s、1H)、7.90 (s、1H)、7.80 (brs、1H)、7.31 (s、1H)、7.04 (d、1H)、5.32 (d、1H)、3.93-3.91 (m、1H)、3.56 (d、2H)、2.86-2.81 (m、1H)、2.00-1.97 (m、2H)、1.88-1.81 (m、2H)、1.75-1.66 (m、4H)、1.56-1.52 (m、2H)、1.43-1.34 (m、2H)、1.29-1.20 (m、3H)； MS (ESI) m/z = 628.2 (M+H)⁺

【1180】

実施例３３７：2-((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)プロパン-2-オール
ステップ１：2-((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)プロパン-2-オール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに2-((1s,4s)-4-アミノシクロヘキシル)プロパン-2-オール(29 mg、0.173 mmol)および製造例２３で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(50 mg、0.173 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(64 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 430.0 (M+H)⁺
ステップ２：2-((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)プロパン-2-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)プロパン-2-オール(64 mg、0.151 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(3.8 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.13 (s、1H)、8.08 (s、1H)、7.90 (s、1H)、7.76 (brs、1H)、7.37 (brs、1H)、7.00 (d、1H)、5.42 (d、1H)、3.98-3.96 (m、1H)、2.87-2.81 (m、1H)、2.11-2.08 (m、2H)、1.82-1.76 (m、5H)、1.57-1.52 (m、2H)、1.44-1.27 (m、7H)； MS (ESI) m/z = 656.3 (M+H)⁺

【1181】

実施例３３８：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに(4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノールＨＣｌ(29 mg、0.173 mmol)および製造例２３で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(50 mg、0.173 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(69 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 430.0 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール(61 mg、0.151 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(4.8 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.46-8.45 (m、1H)、8.27 (s、1H)、7.98 (s、1H)、7.86 (s、1H)、7.58-7.51 (m、2H)、7.10 (d、1H)、3.94 (d、1H)、3.74-3.67 (m、3H)、3.41-3.30 (m、2H)、2.86-2.83 (m、1H)、2.19-2.13 (m、2H)、2.05-2.03 (m、1H)、1.96-1.81 (m、2H)、1.26-1.23 (m、3H)； MS (ESI) m/z = 632.2 (M+H)⁺

【1182】

実施例３３９：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン
4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに4-エチニル-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピラゾール(2.03 g、11.654 mmol)を使用した以外は、製造例１８と同様にして、表題化合物(890 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 304.2 (M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに(1s,4s)-4-アミノシクロヘキサン-1-オールＨＣｌ(50 mg、0.329 mmol)およびステップ１で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(100 mg、0.329 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(60 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 399.0 (M+H)⁺
ステップ３：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(83 mg、0.207 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(2.2 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.42 (d、1H)、8.11 (s、1H)、7.76 (s、2H)、7.19 (brs、1H)、7.13 (d、1H)、5.20 (d、1H)、4.74 (q、2H)、3.97 (brs、1H)、3.66-3.65 (m、1H)、2.86-2.80 (m、1H)、1.94-1.70 (m、10H)、1.56-1.53 (m、2H)、1.31-1.21 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 628.2 (M+H)⁺

【1183】

実施例３４０：((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
ステップ１：((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに((1s,4s)-4-アミノシクロヘキシル)メタノールＨＣｌ(55 mg、0.329 mmol)および実施例３３９のステップ１で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(100 mg、0.329 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(92 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 413.0 (M+H)⁺
ステップ２：((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール(86 mg、0.207 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(5.2 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.11 (s、1H)、8.06 (s、1H)、7.76 (d、2H)、7.32 (brs、1H)、7.04 (d、1H)、5.38 (d、1H)、4.74 (q、2H)、3.93-3.91 (m、1H)、3.54 (d、2H)、2.85-2.82 (m、1H)、2.00-1.67 (m、8H)、1.54-1.51 (m、2H)、1.41-1.20 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 642.3 (M+H)⁺

【1184】

実施例３４１：(1S,3S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1S,3S)-3-((2-クロロ-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに(1S,3S)-3-アミノシクロヘキサン-1-オールＨＣｌ(50 mg、0.329 mmol)および実施例３３９のステップ１で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(100 mg、0.329 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(92 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 399.0 (M+H)⁺
ステップ２：(1S,3S)-3-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1S,3S)-3-((2-クロロ-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(83 mg、0.207 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(3.1 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.67 (s、1H)、8.50 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.10 (s、1H)、7.74 (s、1H)、7.18-7.14 (m、3H)、4.99 (d、1H)、4.74 (q、2H)、4.17-4.16 (m、1H)、2.86-2.83 (m、1H)、1.72-1.62 (m、4H)、1.56-1.45 (m、2H)、1.29-1.19 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 628.2 (M+H)⁺

【1185】

実施例３４２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに(4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール(44 mg、0.329 mmol)および実施例３３９のステップ１で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(100 mg、0.329 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(100 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 417.0 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メタノール(86 mg、0.207 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(1.2 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.44 (s、2H)、8.25 (s、1H)、7.70 (d、2H)、7.58 (s、1H)、7.10 (d、1H)、4.74 (q、2H)、3.96 (d、2H)、3.73 (d、2H)、3.32 (t、1H)、2.86-2.83 (m、1H)、2.16 (t、1H)、1.75-1.56 (m、4H)、1.30-1.21 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 646.2 (M+H)⁺

【1186】

実施例３４３：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール
ステップ１：1-(2-クロロ-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりにピペリジン-3-オール(33 mg、0.329 mmol)および実施例３３９のステップ１で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(100 mg、0.329 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(87 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 385.0 (M+H)⁺
ステップ２：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール(80 mg、0.207 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(2.4 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.69 (s、1H)、8.47 (s、1H)、8.43 (s、1H)、7.80-7.70 (m、3H)、6.98 (d、1H)、4.73 (q、2H)、4.04 (brs、1H)、3.56-3.48 (m、3H)、3.36-3.34 (m、1H)、2.87-2.83 (m、1H)、1.82-1.63 (m、4H)、1.29-1.21 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 614.1 (M+H)⁺

【1187】

実施例３４４：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりにcis-4-アミノ-1-メチルシクロヘキサノール(43 mg、0.329 mmol)および実施例３３９のステップ１で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(100 mg、0.329 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(155 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 413.0 (M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール(155 mg、0.377 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(1.7 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.46 (s、1H)、8.42 (d、1H)、8.06 (s、1H)、7.75 (s、2H)、7.20-7.18 (m、2H)、5.12-5.10 (m、1H)、4.74 (q、2H)、3.50 (brs、1H)、2.84-2.79 (m、1H)、1.87-1.83 (m、3H)、1.75-1.53 (m、4H)、1.32 (s、3H)、1.28-1.21 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 642.2 (M+H)⁺

【1188】

実施例３４５：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-((1s,4s)-4-((2-フルオロエチル)アミノ)シクロヘキシル)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン
ステップ１：(1s,4s)-N¹-(2-クロロ-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-N⁴-(2-フルオロエチル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに(1s,4s)-N¹-(2-フルオロエチル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン(53 mg、0.329 mmol)および実施例３３９のステップ１で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(100 mg、0.329 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(167 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 444.0 (M+H)⁺
ステップ２：N²-(2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)-N⁴-((1s,4s)-4-((2-フルオロエチル)アミノ)シクロヘキシル)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2,4-ジアミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-N¹-(2-クロロ-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-N⁴-(2-フルオロエチル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン(167 mg、0.377 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(8.1 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.59 (s、1H)、8.46-8.43 (m、2H)、8.30 (s、2H)、8.01 (s、1H)、7.95 (s、1H)、7.90 (s、1H)、7.80 (s、1H)、6.98 (d、1H)、5.76 (d、1H)、4.80-4.61 (m、3H)、3.93 (brs、1H)、3.19-3.11 (m、2H)、2.99 (brs、1H)、2.85-2.81 (m、1H)、2.10-1.91 (m、6H)、1.74-1.69 (m、2H)、1.54 (s、2H)、1.26-1.23 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 673.2 (M+H)⁺

【1189】

実施例３４６：2-((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)プロパン-2-オール
ステップ１：2-((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)プロパン-2-オール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに2-((1s,4s)-4-アミノシクロヘキシル)プロパン-2-オール(52 mg、0.329 mmol)および実施例３３９のステップ１で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(100 mg、0.329 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(166 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 441.0 (M+H)⁺
ステップ２：2-((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)プロパン-2-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)プロパン-2-オール(166 mg、0.377 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(2.8 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.54 (s、1H)、8.37-8.35 (m、2H)、7.92 (s、1H)、7.85 (s、2H)、7.75 (s、1H)、6.94 (d、1H)、5.94 (d、1H)、4.74 (q、2H)、3.98 (brs、1H)、3.06-2.82 (m、3H)、2.12-2.09 (m、1H)、1.84-1.81 (m、4H)、1.54-1.17 (m、12H)； MS (ESI) m/z = 670.2 (M+H)⁺

【1190】

実施例３４７：7-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2-メチル-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-オール
ステップ１：7-(2-クロロ-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2-メチル-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-オール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに2-メチル-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-オール(51 mg、0.329 mmol)および実施例３３９のステップ１で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(100 mg、0.329 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(165 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 441.0 (M+H)⁺
ステップ２：7-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2-メチル-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した7-(2-クロロ-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-2-メチル-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-オール(165 mg、0.377 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(3.4 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.61 (s、1H)、8.41 (s、1H)、8.36 (d、1H)、8.08 (s、1H)、7.80 (s、1H)、7.70 (d、2H)、6.95 (d、1H)、4.74 (q、2H)、3.50-3.47 (m、4H)、3.06-2.83 (m、3H)、2.06-1.80 (m、8H)、1.54-1.23 (m、7H)； MS (ESI) m/z = 668.2 (M+H)⁺

【1191】

実施例３４８：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりに(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(43 mg、0.329 mmol)および実施例３３９のステップ１で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(100 mg、0.329 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(155 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 413.0 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(156 mg、0.377 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(1.9 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.57 (s、1H)、8.38 (s、1H)、8.32 (d、1H)、8.02 (s、1H)、7.90 (s、1H)、7.71 (s、2H)、6.90 (d、1H)、4.74 (q、2H)、3.81-3.77 (m、2H)、3.67-3.45 (m、4H)、3.28-2.82 (m、3H)、1.83-1.78 (m、2H)、1.56-1.54 (m、4H)、1.28-1.27 (m、3H)、1.11 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 642.2 (M+H)⁺

【1192】

実施例３４９：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：2-(1-(2-クロロ-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N,N-ジメチルエタン-1-アミン
4-(トリフルオロメチル)ピペリジンＨＣｌおよび2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジンの代わりにN,N-ジメチル-2-(ピペリジン-4-イル)エタン-1-アミン(51 mg、0.329 mmol)および実施例３３９のステップ１で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(100 mg、0.329 mmol)を使用した以外は、実施例６５のステップ１と同様にして、表題化合物(165 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 413.0 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-(1-(2-クロロ-5-((1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N,N-ジメチルエタン-1-アミン(166 mg、0.377 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(3.9 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (MeOD、400MHz) δ 8.75 (s、1H)、8.51 (brs、1H)、8.45 (s、1H)、8.37 (d、1H)、8.18 (s、1H)、8.01 (s、1H)、7.74-7.71 (m、2H)、7.27 (d、1H)、4.74 (q、2H)、4.13 (d、2H)、3.19-3.15 (m、2H)、3.07-3.04 (m、1H)、2.98-2.87 (m、2H)、1.97 (s、6H)、1.94 (d、2H)、1.78-1.43 (m、6H)、1.31-1.27 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 669.3 (M+H)⁺

【1193】

実施例３５０：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((3-メチルオキセタン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((3-メチルオキセタン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに製造例５４で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((3-メチルオキセタン-3-イル)エチニル)ピリジン(0.20 g、0.886 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(126 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.01 (s、1H)、6.43 (s、1H)、5.05-5.03 (d、1H)、4.87-4.86 (d、2H)、4.51-4.49 (d、2H)、3.94 (s、1H)、3.43-3.40 (t、1H)、1.79-1.75 (t、4H)、1.72-1.71 (d、7H)
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((3-メチルオキセタン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((3-メチルオキセタン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(126 mg、0.393 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(1.5 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.41-8.38 (t、2H)、8.14-8.07 (m、3H)、7.82 (s、1H)、6.92-6.91 (d、1H)、6.10-6.05 (m、1H)、5.65-5.64 (d、2H)、5.40-5.25 (m、3H)、4.91-4.90 (d、3H)、4.82-4.81 (d、2H)、4.57-4.55 (d、2H)、3.98 (s、1H)、3.81 (s、2H)、1.93-1.92 (d、7H)、1.87-1.84 (t、6H)

【1194】

実施例３５１：1-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)シクロブタン-1-オール
ステップ１：1-((6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)シクロブタン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例５５で製造した1-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)シクロブタン-1-オール(0.20 g、0.886 mmol)および(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(137 mg、1.064 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(273 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (MeOD、400MHz) δ 8.05 (s、1H)、6.82 (s、1H)、4.10-4.07 (t、2H)、3.77-3.71 (m、2H)、3.36-3.31 (q、2H)、3.29-3.28 (d、3H)、2.48-2.44 (m、2H)、2.36-2.28 (m、2H)、1.90-1.84 (m、2H)、1.74-1.69 (m、2H)、1.56-1.52 (q、2H)、1.03 (d、2H)
ステップ２：1-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)シクロブタン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-((6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)シクロブタン-1-オール(273 mg、0.815 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(1.1 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.63 (s、1H)、8.45-8.42 (t、1H)、8.25 (s、2H)、7.99 (s、1H)、6.93-6.92 (d、1H)、4.91-4.90 (d、1H)、3.82-3.77 (q、2H)、3.55-3.44 (m、4H)、2.54-2.53 (d、2H)、2.50 (d、2H)、1.92-1.90 (t、4H)、1.88-1.77 (m、4H)、1.57-1.53 (m、2H)、1.26 (d、3H)

【1195】

実施例３５２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(オキセタン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-(オキセタン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例５６で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-(オキセタン-3-イルエチニル)ピリジン(0.20 g、0.886 mmol)および(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(146 mg、1.134 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(248 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.12 (s、1H)、6.68 (s、1H)、4.89-4.74 (q、2H)、4.77-4.74 (q、2H)、3.67-3.62 (m、2H)、3.41 (s、2H)、3.23-3.17 (m、2H)、1.72-1.65 (m、2H)、1.47-1.43 (m、2H)、1.20-1.18 (q、2H)、1.04 (s、3H)
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(オキセタン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-(オキセタン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(248 mg、0.773 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(17.1 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.63(s、1H)、8.44-8.39 (m、3H)、8.02 (s、1H)、7.93 (s、1H)、6.95-6.93 (d、1H)、4.93-4.90 (q、2H)、4.81-4.78 (q、2H)、4.15-4.11 (q、1H)、3.77-3.72 (m、2H)、3.51 (s、2H)、3.49-3.44 (m、2H)、2.84 (m、1H)、1.80-1.76 (q、2H)、1.60-1.53 (m、4H)、1.25-1.23 (t、2H)、1.09-1.06 (d、3H)； MS (ESI) m/z = 550.2 (M+H)⁺

【1196】

実施例３５３：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(オキセタン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-(オキセタン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに製造例５６で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-(オキセタン-3-イルエチニル)ピリジン(0.20 g、0.886 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(241 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.98-7.95 (d、2H)、6.41 (s、1H)、5.03-5.01 (d、1H)、4.89-4.86 (q、2H)、4.75-4.72 (t、2H)、4.12-4.04 (m、1H)、3.93 (s、1H)、3.39-3.38 (d、1H)、1.74 (m、4H)、1.70 (m、4H)
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(オキセタン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-(オキセタン-3-イルエチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(241 mg、0.784 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(1.8 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.62 (s、1H)、8.48-8.41 (m、2H)、7.94 (s、1H)、7.51 (s、1H)、7.08-7.06 (d、1H)、5.36-5.34 (d、1H)、4.97-4.94 (q、2H)、4.81-4.79 (d、2H)、4.17-4.13 (t、1H)、3.97-3.96 (d、1H)、3.70-3.68 (d、1H)、2.85-2.80 (m、1H)、1.91-1.86 (m、4H)、1.82 (d、2H)、1.71-1.67 (q、2H)、1.56-1.53 (q、2H)、1.25-1.19 (m、2H)； MS (ESI) m/z = 536.1 (M+H)⁺

【1197】

実施例３５４：3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)オキセタン-3-オール
ステップ１：3-((6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)オキセタン-3-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例５７で製造した3-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)オキセタン-3-オール(0.20 g、0.879 mmol)および(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(136 mg、1.054 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(252 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.18 (s、1H)、6.66 (s、1H)、6.09 (s、1H)、4.84 (s、4H)、3.73-3.70 (d、2H)、3.39 (s、2H)、3.22 (t、2H)、1.72 (m、2H)、1.43-1.40 (d、2H)、1.26-1.23 (t、1H)、1.01 (s、3H)
ステップ２：3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)オキセタン-3-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した3-((6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)オキセタン-3-オール(252 mg、0.748 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(59.9 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.57(s、1H)、8.38-8.30 (d、2H)、8.05 (s、1H)、7.63 (s、1H)、6.88 (d、1H)、5.28 (t、1H)、4.87-4.80 (q、4H)、3.63 (s、3H)、3.22-3.20 (d、2H)、2.83 (s、2H)、1.73 (s、2H)、1.48-1.44 (q、4H)、1.21 (s、2H)、0.99 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 566.1 (M+H)⁺

【1198】

実施例３５５：3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロフラン-3-オール
ステップ１：3-((6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロフラン-3-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例５８で製造した3-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロフラン-3-オール(0.20 g、0.828 mmol)および(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(128 mg、0.993 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(272 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.15 (s、1H)、6.65 (s、1H)、4.54 (s、1H)、3.98-3.95 (m、2H)、3.90 (s、2H)、3.62 (t、2H)、3.38 (s、2H)、3.18 (m、2H)、2.33-2.31 (m、2H)、1.71-1.63(m、2H)、1.44-1.40 (t、2H)、0.99 (s、3H)
ステップ２：3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロフラン-3-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した3-((6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロフラン-3-オール(272 mg、0.775 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(1.2 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.62 (s、1H)、8.44-8.42 (d、2H)、8.23 (s、1H)、8.06 (s、1H)、8.00 (d、1H)、6.92-6.91 (d、1H)、4.13-3.94 (m、4H)、3.77-3.74 (m、3H)、3.51-3.46 (m、4H)、2.85-2.83 (t、2H)、2.39-2.35 (q、2H)、1.80-1.78 (t、2H)、1.59-1.54 (q、4H)、1.26-1.24 (q、2H)、1.03 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 580.2 (M+H)⁺

【1199】

実施例３５６：3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1s,4s)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロフラン-3-オール
ステップ１：3-((6-クロロ-4-(((1s,4s)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロフラン-3-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに製造例５８で製造した3-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロフラン-3-オール(0.20 g、0.828 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(262 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.97-7.91 (d、2H)、6.36 (s、1H)、5.69 (s、1H)、5.24-5.15 (d、2H)、4.04-3.85 (m、6H)、3.45-3.39 (d、2H)、2.31 (s、2H)、1.68 (s、2H)、1.19-1.17 (d、2H)； MS (ESI) m/z = 337.0 (M+H)⁺
ステップ２：3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1s,4s)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロフラン-3-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した3-((6-クロロ-4-(((1s,4s)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロフラン-3-オール(262 mg、0.778 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(1.8 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.57 (s、1H)、8.46-8.44 (d、2H)、8.39 (s、1H)、7.90 (s、1H)、7.85 (s、1H)、7.00-6.98 (d、1H)、5.66-5.65 (d、1H)、4.15-3.97 (m、8H)、3.91-3.89 (t、2H)、2.84 (s、1H)、2.44-2.40 (m、2H)、1.92-1.84 (q、6H)、1.65-1.62 (t、2H)、1.55-1.53 (q、2H)、1.25 (d、2H)； MS (ESI) m/z = 566.2 (M+H)⁺

【1200】

実施例３５７：3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3-オール
ステップ１：3-((6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例５９で製造した3-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3-オール(0.16 g、0.606 mmol)および(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(94 mg、0.728 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(213 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.13 (s、1H)、7.95 (s、1H)、6.60 (s、1H)、4.88 (s、1H)、3.76-3.53 (m、6H)、3.35 (s、2H)、3.18-3.13 (t、2H)、2.05-2.00 (m、1H)、1.94-1.79 (m、2H)、1.71-1.64 (m、3H)、1.39-1.35 (d、2H)、0.97 (s、3H)
ステップ２：3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した3-((6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3-オール(213 mg、0.584 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(4.4 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.60 (s、1H)、8.42-8.37 (q、3H)、8.01 (s、1H)、7.91 (s、1H)、6.90-6.89 (d、1H)、3.78-3.73 (t、4H)、3.69-3.63 (q、3H)、3.49 (s、3H)、3.45-3.40 (m、4H)、2.87-2.83 (q、1H)、2.07-2.02 (q、2H)、1.92-1.90 (t、1H)、1.83-1.82 (d、2H)、1.79-1.72 (m、4H)、1.56-1.53 (m、2H)、1.05 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 594.2 (M+H)⁺

【1201】

実施例３５８：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例６０で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン(0.30 g、1.431 mmol)および(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(221 mg、1.717 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(431 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.06 (s、1H)、6.63 (s、1H)、3.62-3.57 (m、2H)、3.42 (s、3H)、3.19-3.13 (m、2H)、2.37 (s、1H)、1.70-1.63 (m、2H)、1.49-1.42 (m、2H)、1.33 (s、3H)、1.07 (s、3H)、0.94-0.90 (t、2H)、0.79-0.76 (t、2H)
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(300 mg、1.01 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(3.9 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.44-8.40 (t、2H)、8.00 (s、1H)、7.83 (s、1H)、6.94 (s、1H)、3.69 (s、2H)、3.52 (s、1H)、3.46-3.44 (d、2H)、2.82 (s、1H)、2.67 (brs、4H)、1.77-1.75 (d、1H)、1.58-1.53 (d、4H)、1.38 (s、3H)、1.25-1.23 (d、2H)、1.10 (s、3H)、1.00 (s、2H)、0.73 (s、2H)； MS (ESI) m/z = 548.2 (M+H)⁺

【1202】

実施例３５９：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに製造例６０で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン(0.30 g、1.431 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(390 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.95 (s、1H)、6.38 (s、1H)、5.09-5.07 (d、1H)、3.95 (s、1H)、3.39-3.36 (t、2H)、2.29 (s、1H)、1.77-1.76 (d、4H)、1.74-1.73 (t、6H)、1.35 (s、3H)、1.00-0.97 (q、2H)、0.73-0.72 (t、2H)
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(250 mg、0.82 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(4.4 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.60 (s、1H)、8.44-8.42 (d、2H)、7.91 (s、1H)、7.75 (s、1H)、7.01-7.00 (d、1H)、5.72-5.70 (d、1H)、3.95 (s、1H)、3.72 (s、1H)、2.83 (s、1H)、1.93-1.92 (d、4H)、1.87-1.83 (d、2H)、1.79 (s、2H)、1.69-1.64 (q、2H)、1.52 (s、3H)、1.40 (s、2H)、1.24-1.22 (t、2H)、0.79 (s、2H)； MS (ESI) m/z = 534.2 (M+H)⁺

【1203】

実施例３６０：((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
ステップ１：((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例３１で製造した1-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)-4-メチルピペラジン(95 mg、0.276 mmol)および((1s,4s)-4-アミノシクロヘキシル)メタノール(46 mg、0.359 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(91.9 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.06 (s、1H)、7.41-7.39 (d、2H)、7.27-7.25 (d、2H)、6.42 (s、1H)、5.38-5.36 (d、1H)、3.66 (s、2H)、3.46-3.37 (q、4H)、2.42 (brs、6H)、2.22 (s、3H)、1.81-1.78 (d、2H)、1.66-1.62 (d、6H)、1.28-1.26 (d、2H)
ステップ２：((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール(91.9 mg、0.203 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(0.4 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.62 (s、1H)、8.44-8.41 (t、2H)、7.98 (s、1H)、7.82 (s、1H)、7.52-7.48 (t、1H)、7.35-7.33 (d、1H)、7.02-7.00 (d、1H)、5.81-5.79 (d、1H)、4.01 (s、1H)、3.52-3.50 (d、2H)、2.84-2.82 (t、3H)、2.77-2.63 (q、4H)、2.50 (s、3H)、2.06-2.03 (d、4H)、1.93-1.86 (t、4H)、1.80-1.76 (d、2H)、1.71-1.70 (d、2H)、1.54-1.52 (t、2H)、1.33-1.29 (d、2H)； MS (ESI) m/z = 683.2 (M+H)⁺

【1204】

実施例３６１：(1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例３１で製造した1-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)-4-メチルピペラジン(95 mg、0.276 mmol)およびtrans-4-(アミノメチル)シクロヘキサノールＨＣｌ(60 mg、0.359 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(95.4 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.06 (s、1H)、7.41-7.39 (d、2H)、7.29-7.27 (d、2H)、6.40 (s、1H)、5.21-5.18 (t、1H)、3.54-3.50 (m、1H)、3.47 (s、3H)、3.04-3.00 (t、2H)、2.43 (brs、6H)、2.23 (s、3H)、1.99-1.96 (d、2H)、1.83-1.80 (d、2H)、1.56-1.54 (t、1H)、1.27-1.21 (q、2H)、1.08-1.05 (d、2H)
ステップ２：(1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール(95.4 mg、0.211 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(4.8 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.45-8.42 (t、1H)、8.14 (s、1H)、7.48-7.46 (d、2H)、7.36-7.34 (d、2H)、7.02 (s、1H)、5.21 (s、1H)、3.60 (m、1H)、3.55 (s、2H)、3.22-3.19 (t、2H)、2.83 (s、1H)、2.52 (brs、6H)、2.32 (s、3H)、2.06-2.04 (d、2H)、1.94-1.91 (d、2H)、1.54-1.53 (q、2H)、1.33-1.30 (d、2H)、1.23-1.20 (q、4H)； MS (ESI) m/z = 682.2 (M+H)⁺

【1205】

実施例３６２：(5s,8s)-8-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-アザスピロ[4.5]デカン-2-オン
ステップ１：(5s,8s)-8-((2-クロロ-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-アザスピロ[4.5]デカン-2-オン
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例３１で製造した1-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)-4-メチルピペラジン(95 mg、0.276 mmol)および(5s,8s)-8-アミノ-1-アザスピロ[4.5]デカン-2-オンＨＣｌ(74 mg、0.359 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(74.7 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.58 (s、1H)、8.09 (s、1H)、7.47-7.45 (d、2H)、7.29-7.27 (d、2H)、6.42 (s、1H)、5.25-5.23 (d、1H)、3.48-3.47 (d、3H)、3.17 (s、1H)、2.43 (brs、6H)、2.26-2.21 (d、4H)、2.19-2.17 (d、2H)、2.00-1.97 (d、2H)、1.83-1.75 (q、4H)、1.62-1.56 (t、4H)
ステップ２：(5s,8s)-8-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-アザスピロ[4.5]デカン-2-オン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(5s,8s)-8-((2-クロロ-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)-1-アザスピロ[4.5]デカン-2-オン(74.7 mg、0.152 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(2.0 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.62 (s、1H)、8.46-8.44 (t、1H)、8.38 (s、2H)、7.77 (s、1H)、7.53-7.48 (t、2H)、7.37-7.35 (d、2H)、7.01-7.00 (d、1H)、6.42 (s、1H)、5.44-5.42 (d、1H)、3.61 (m、1H)、3.10-3.06 (t、1H)、2.87-2.81 (m、4H)、2.44-2.40 (t、2H)、2.20-2.17 (d、2H)、2.05-2.01 (t、2H)、1.78-1.73 (t、4H)、1.60-1.53 (m、4H)、1.45-1.43 (t、1H)、1.31-1.20 (d、2H)； MS (ESI) m/z = 722.2 (M+H)⁺

【1206】

実施例３６３：(1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例３１で製造した1-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)-4-メチルピペラジン(95 mg、0.276 mmol)およびtrans-4-(アミノメチル)-1-メチル-シクロヘキサノールＨＣｌ(65 mg、0.359 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(94.1 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.08 (s、1H)、7.41-7.39 (d、2H)、7.30-7.28 (d、2H)、6.41 (s、1H)、5.18-5.17 (d、1H)、3.47 (s、2H)、3.08-3.05 (t、2H)、2.42 (brs、6H)、2.24 (s、3H)、1.79-1.76 (d、2H)、1.71-1.64 (m、3H)、1.49-1.42 (m、2H)、1.20 (s、3H)、1.15-1.12 (d、2H)
ステップ２：(1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール(94.1 mg、0.201 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(0.9 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.45-8.43 (d、2H)、8.04 (s、1H)、7.48-7.46 (d、2H)、7.36-7.34 (d、2H)、7.14-7.13 (d、1H)、5.39 (s、1H)、3.58 (s、2H)、3.31-3.28 (t、2H)、2.85-2.74 (m、4H)、2.69 (s、3H)、1.88-1.85 (d、2H)、1.77-1.74 (t、3H)、1.54-1.51 (m、4H)、1.48 (s、2H)、1.30-1.26 (d、4H)； MS (ESI) m/z = 697.2 (M+H)⁺

【1207】

実施例３６４：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-(モルホリノメチル)ピリミジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール
ステップ１：1-(2-クロロ-5-((5-(モルホリノメチル)ピリミジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例４１で製造した4-((2-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ピリミジン-5-イル)メチル)モルホリン(254 mg、0.596 mmol)および4-メチルピペリジン-4-オール(65 mg、0.567 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(98.1 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.71 (s、2H)、8.39 (s、1H)、6.75 (s、1H)、3.86-3.82 (q、1H)、3.74-3.71 (t、4H)、3.53 (s、2H)、3.49-3.41 (m、2H)、2.49-2.47 (t、4H)、1.87-1.84 (q、2H)、1.75-1.72 (d、2H)、1.34 (s、3H)
ステップ２：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-(モルホリノメチル)ピリミジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-((5-(モルホリノメチル)ピリミジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール(98.1 mg、0.229 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(1.9 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.72 (s、2H)、8.69 (s、1H)、8.45-8.44 (d、2H)、8.26-8.22 (d、3H)、6.93-6.91 (d、1H)、4.04-4.01 (d、2H)、3.75-3.73 (t、4H)、3.60-3.50 (m、6H)、2.84 (s、1H)、2.50 (s、4H)、1.96-1.92 (t、2H)、1.88-1.85 (d、2H)、1.56-1.55 (d、2H)、1.38 (s、3H)、1.26-1.24 (d、2H)

【1208】

実施例３６５：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-(モルホリノメチル)ピリミジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メトキシピペリジン-4-オール
ステップ１：1-(2-クロロ-5-((5-(モルホリノメチル)ピリミジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メトキシピペリジン-4-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例４１で製造した4-((2-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ピリミジン-5-イル)メチル)モルホリン(254 mg、0.596 mmol)および4-メトキシピペリジン-4-オール(73 mg、0.567 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(99.3 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.71 (s、2H)、8.39 (s、1H)、6.73 (s、1H)、3.85-3.81 (d、2H)、3.74-3.71 (t、5H)、3.53 (s、2H)、3.36-3.30 (m、2H)、3.23 (s、3H)、2.49-2.47 (t、4H)、1.93-1.90 (d、2H)、1.77-1.73 (t、2H)、1.62 (s、1H)、1.26-1.22 (d、3H)
ステップ２：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((5-(モルホリノメチル)ピリミジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メトキシピペリジン-4-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-((5-(モルホリノメチル)ピリミジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メトキシピペリジン-4-オール(99.3 mg、0.224 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(3.4 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.71(s、2H)、8.64 (s、1H)、8.44-8.43 (d、2H)、8.30-8.28 (d、2H)、7.84 (s、1H)、7.04-7.03 (d、1H)、3.97-3.94 (d、2H)、3.74-3.72 (t、4H)、3.54 (s、2H)、3.49-3.44 (t、2H)、3.26-3.25 (d、3H)、2.85 (s、1H)、2.50-2.48 (t、4H)、2.04-2.01 (d、2H)、1.81 (t、2H)、1.55-1.53 (t、2H)、1.25-1.22 (t、5H)

【1209】

実施例３６６：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((5-(モルホリノメチル)ピリミジン-2-イル)エチニル)-4-(1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：8-(2-クロロ-5-((5-(モルホリノメチル)ピリミジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例４１で製造した4-((2-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ピリミジン-5-イル)メチル)モルホリン(254 mg、0.596 mmol)および1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン(80 mg、0.567 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(74.1 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.70 (s、2H)、8.38 (s、1H)、6.72 (s、1H)、3.88-3.85 (t、2H)、3.81-3.80 (d、2H)、3.78-3.72 (m、4H)、3.52-3.45 (m、4H)、2.48-2.46 (t、4H)、2.00-1.93 (m、2H)、1.87-1.76 (m、6H)
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((5-(モルホリノメチル)ピリミジン-2-イル)エチニル)-4-(1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した8-(2-クロロ-5-((5-(モルホリノメチル)ピリミジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン(74.1 mg、0.163 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(1.8 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.71 (s、2H)、8.64 (s、1H)、8.45-8.44 (d、2H)、8.20 (s、2H)、6.96-6.95 (d、1H)、3.96-3.89 (m、4H)、3.75-3.67 (m、6H)、2.85 (s、1H)、2.51-2.49 (t、4H)、2.02-1.98 (t、2H)、1.94-1.91 (t、4H)、1.83-1.80 (t、2H)、1.55-1.53 (q、2H)、1.25-1.24 (d、2H)

【1210】

実施例３６７：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((5-(モルホリノメチル)ピリミジン-2-イル)エチニル)-4-(1-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：7-(2-クロロ-5-((5-(モルホリノメチル)ピリミジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-1-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例４１で製造した4-((2-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ピリミジン-5-イル)メチル)モルホリン(254 mg、0.596 mmol)および1-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン(72 mg、0.567 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(95.9 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.71 (s、2H)、8.39 (s、1H)、6.73 (s、1H)、4.59-4.55 (t、2H)、3.74-3.71 (t、4H)、3.64-3.59 (q、2H)、3.58-3.50 (m、4H)、2.49-2.44 (m、6H)、2.18-2.13 (m、2H)、2.06-2.02 (q、2H)
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((5-(モルホリノメチル)ピリミジン-2-イル)エチニル)-4-(1-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した7-(2-クロロ-5-((5-(モルホリノメチル)ピリミジン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-1-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン(95.9 mg、0.218 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(2.3 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.71 (d、2H)、8.66 (s、1H)、8.49-8.44 (m、2H)、8.29-8.24 (m、2H)、7.97 (d、1H)、6.99-6.97 (d、1H)、4.63-4.59 (t、1H)、4.12-4.11 (d、1H)、3.98-3.95 (t、1H)、3.80-3.79 (d、5H)、3.74-3.73 (d、1H)、3.67-3.63 (q、3H)、2.87-2.85 (q、1H)、2.54-2.49 (q、4H)、2.23-2.22 (d、1H)、2.17-2.15 (t、2H)、1.98-1.88 (t、2H)、1.55-1.54 (d、2H)、1.25-1.23 (d、2H)； MS (ESI) m/z = 669.2 (M+H)⁺

【1211】

実施例３６８：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール
ステップ１：1-(2-クロロ-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例３１で製造した1-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)-4-メチルピペラジン(205 mg、0.596 mmol)および4-メチルピペリジン-4-オール(65 mg、0.567 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(107.6 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.28 (s、1H)、7.45-7.43 (d、2H)、7.34-7.37 (d、2H)、6.75 (s、1H)、3.80-3.77 (d、2H)、3.57 (s、2H)、3.41-3.38 (t、2H)、2.65 (brs、6H)、2.46 (s、3H)、1.84-1.80 (q、2H)、1.76-1.72 (d、2H)、1.35 (s、3H)
ステップ２：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール(107 mg、0.245 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(3.6 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.69 (s、1H)、8.45-8.41 (q、4H)、8.16-8.13 (d、2H)、7.46-7.44 (d、2H)、7.33-7.31 (d、2H)、6.94-6.92 (d、1H)、3.98-3.94 (d、2H)、3.60 (s、2H)、3.54-3.48 (q、2H)、2.86-2.82 (q、1H)、2.73 (s、4H)、2.62 (s、3H)、1.91-1.87 (t、4H)、1.56-1.55 (q、2H)、1.38-1.35 (d、3H)、1.27-1.24 (t、2H)

【1212】

実施例３６９：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メトキシピペリジン-4-オール
ステップ１：1-(2-クロロ-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メトキシピペリジン-4-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例３１で製造した1-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)-4-メチルピペラジン(205 mg、0.596 mmol)および4-メトキシピペリジン-4-オール(74 mg、0.567 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(105.1 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.26 (s、1H)、7.44-7.42 (d、2H)、7.34-7.32 (d、2H)、6.72 (s、1H)、3.77-3.74 (d、2H)、3.52 (s、2H)、3.28-3.23 (m、5H)、2.48 (brs、6H)、2.30 (s、3H)、1.93-1.89 (d、2H)、1.72-1.69 (d、2H)、1.22 (s、3H)
ステップ２：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メトキシピペリジン-4-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メトキシピペリジン-4-オール(105.1 mg、0.231 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(3.0 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.63 (s、1H)、8.44-8.42 (t、4H)、8.12 (s、1H)、7.93 (s、1H)、7.46-7.44 (d、2H)、7.33-7.31 (d、2H)、7.02-7.00 (d、1H)、3.96-3.93 (d、2H)、3.60 (s、2H)、3.48-3.45 (d、2H)、3.27 (s、3H)、2.85 (s、2H)、2.73 (s、4H)、2.61 (s、3H)、2.04-2.01 (d、2H)、1.76 (d、2H)、1.55-1.53 (d、2H)、1.26-1.22 (m、5H)

【1213】

実施例３７０：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)-4-(1-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：7-(2-クロロ-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)-1-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例３１で製造した1-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)-4-メチルピペラジン(205 mg、0.596 mmol)および1-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン(72 mg、0.567 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(98.9 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.27 (s、1H)、7.44-7.42 (d、2H)、7.34-7.32 (d、2H)、6.71 (s、1H)、4.59-4.55 (t、2H)、3.52-3.47 (m、6H)、2.47-2.44 (m、8H)、2.30 (s、3H)、2.15-2.10 (q、2H)、2.03-1.99 (d、2H)
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)-4-(1-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した7-(2-クロロ-5-((4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン-4-イル)-1-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン(98.8 mg、0.219 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(6.3 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.67-8.65 (d、1H)、8.45-8.43 (d、3H)、8.15-8.08 (m、1H)、7.93-7.92 (d、1H)、7.45-7.43 (t、2H)、7.32-7.30 (m、2H)、6.99-6.94 (q、1H)、4.61 (t、1H)、4.01-3.96 (q、2H)、3.79 (s、1H)、3.60 (s、2H)、3.54-3.49 (t、2H)、2.96 (s、2H)、2.89-2.83 (m、2H)、2.59 (s、3H)、2.53 (s、1H)、2.40-2.38 (d、1H)、2.01-1.97 (d、2H)、1.88-1.83 (q、2H)、1.55 (s、2H)、1.27-1.24 (t、2H)； MS (ESI) m/z = 680.3 (M+H)⁺

【1214】

実施例３７１：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メトキシピペリジン-4-オール
ステップ１：1-(2-クロロ-5-((1-メチルピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メトキシピペリジン-4-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例３６で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチルピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン(127 mg、0.536 mmol)および4-メトキシピペリジン-4-オール(67 mg、0.510 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(64.4 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.09 (s、1H)、6.64 (s、1H)、3.63-3.60 (d、2H)、3.25-3.21 (m、1H)、3.19 (s、3H)、3.17-3.11 (q、2H)、3.02-2.97 (t、1H)、2.76-2.73 (m、1H)、2.55-2.46 (m、2H)、2.38 (s、3H)、2.31-2.25 (m、1H)、1.96-1.93 (q、1H)、1.87-1.79 (d、2H)、1.62 (d、2H)、1.13 (s、3H)
ステップ２：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メトキシピペリジン-4-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-((1-メチルピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メトキシピペリジン-4-オール(64.4 mg、0.184 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(1.8 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.61 (s、1H)、8.44-8.43 (d、2H)、8.32 (s、3H)、8.08 (s、1H)、7.94 (s、1H)、6.96-6.94 (d、1H)、3.90-3.86 (d、2H)、3.77-3.75 (d、1H)、3.58-3.52 (q、4H)、3.44-3.38 (t、2H)、3.15-3.12 (d、2H)、2.98-2.96 (d、2H)、2.83 (s、3H)、2.51 (s、1H)、2.21 (s、1H)、2.01-1.98 (d、2H)、1.70-1.64 (q、3H)、1.53 (s、2H)、1.25 (s、3H)、1.22 (d、2H)

【1215】

実施例３７２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチルピロリジン-3-イル)エチニル)-4-(1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：8-(2-クロロ-5-((1-メチルピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例３６で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチルピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン(127 mg、0.536 mmol)および1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン(72 mg、0.510 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(65.2 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.07 (s、1H)、6.62 (s、1H)、3.83-3.80 (t、2H)、3.54-3.51 (d、2H)、3.34-3.28 (m、2H)、3.22-3.20 (d、2H)、3.18 (s、1H)、2.98-2.94 (t、1H)、2.71-2.68 (t、1H)、2.53-2.42 (m、2H)、2.35 (s、3H)、2.28-2.22 (q、1H)、1.95-1.90 (q、3H)、1.82-1.70 (2、6H)
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチルピロリジン-3-イル)エチニル)-4-(1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した8-(2-クロロ-5-((1-メチルピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン(65.2 mg、0.181 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(2.8 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.62 (s、1H)、8.43-8.38 (t、3H)、7.99 (s、1H)、7.90 (s、1H)、6.99-6.97 (d、1H)、3.92-3.86 (m、4H)、3.73-3.70 (t、2H)、3.59-3.54 (t、5H)、2.86-2.82 (t、2H)、2.69-2.67 (d、3H)、2.59-2.53 (d、2H)、2.03-1.99 (q、4H)、1.85-1.75 (m、8H)、1.54-1.53 (q、2H)、1.24-1.23 (d、2H)

【1216】

実施例３７３：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチルピロリジン-3-イル)エチニル)-4-(1-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：7-(2-クロロ-5-((1-メチルピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-1-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例３６で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチルピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン(127 mg、0.536 mmol)および1-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン(65 mg、0.510 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(64 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.10 (s、1H)、6.63 (s、1H)、4.55-4.51 (t、2H)、3.39-3.36 (t、4H)、3.24-3.20 (t、1H)、3.00-2.96 (t、1H)、2.73-2.72 (d、1H)、2.54-2.52 (d、1H)、2.49-2.37 (m、6H)、2.30-2.27 (q、1H)、2.06-2.02 (t、2H)、1.94-1.91 (t、3H)
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(5-((1-メチルピロリジン-3-イル)エチニル)-4-(1-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した7-(2-クロロ-5-((1-メチルピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-1-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン(64 mg、0.185 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(7.4 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.63 (s、1H)、8.43-8.40 (t、3H)、8.05 (s、1H)、7.76 (s、1H)、7.00-6.98 (d、1H)、4.70 (brs、4H)、4.62-4.58 (t、2H)、3.61-3.57 (q、2H)、3.48-3.43 (q、4H)、3.22 (m、1H)、2.92-2.90 (d、1H)、2.88-2.83 (m、2H)、2.64 (s、3H)、2.53-2.51 (d、2H)、2.49-2.43 (d、1H)、2.15-2.10 (m、3H)、2.08-2.05 (q、2H)、1.55-1.53 (m、2H)、1.25-1.22 (q、2H)； MS (ESI) m/z = 575.2 (M+H)⁺

【1217】

実施例３７４：((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
ステップ１：((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例６１で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)エチニル)ピリジン(130 mg、0.576 mmol)および((1s,4s)-4-アミノシクロヘキシル)メタノール(97 mg、0.749 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(95 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.96 (s、1H)、6.39 (s、1H)、5.29-5.27 (d、1H)、4.82-4.79 (q、1H)、3.96-3.91 (q、1H)、3.84-3.79 (q、1H)、3.63-3.62 (d、1H)、3.48-3.46 (d、2H)、2.77 (brs、1H)、2.25-2.19 (m、1H)、2.08-1.88 (m、3H)、1.78-1.74 (q、2H)、1.66-1.59 (q、4H)、1.32-1.26 (t、2H)
ステップ２：((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール(95 mg、0.284 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(4.3 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.60 (s、1H)、8.46-8.42 (m、1H)、7.94 (s、1H)、7.82 (s、1H)、7.00-6.99 (d、1H)、5.85-5.83 (d、1H)、4.90-4.87 (q、1H)、4.02-3.98 (t、2H)、3.93-3.88 (m、1H)、3.56-3.55 (d、2H)、2.85-2.83 (t、1H)、2.12-2.10 (t、1H)、2.08 (m、2H)、2.05-2.00 (t、3H)、1.92-1.89 (t、2H)、1.78-1.74 (t、2H)、1.55-1.53 (q、1H)、1.34-1.31 (d、2H)、1.25-1.23 (t、2H)； MS (ESI) m/z = 564.2 (M+H)⁺

【1218】

実施例３７５：(1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例６１で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)エチニル)ピリジン(130 mg、0.576 mmol)およびtrans-4-(アミノメチル)シクロヘキサノールＨＣｌ(124 mg、0.749 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(97.9 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.95 (s、1H)、6.36 (s、1H)、5.23-5.20 (t、1H)、4.81-4.78 (q、1H)、3.96-3.91 (q、1H)、3.84-3.79 (q、1H)、3.55-3.50 (m、1H)、3.00-2.96 (t、2H)、2.63 (brs、1H)、2.23-2.18 (t、1H)、2.07-1.89 (m、5H)、1.80-1.77 (d、2H)、1.53-1.51 (t、1H)、1.28-1.20 (q、2H)、1.05-0.96 (q、2H)
ステップ２：(1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール(97.9 mg、0.292 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(2.9 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.43-8.42 (t、2H)、7.92 (s、1H)、7.44 (s、1H)、7.11-7.09 (d、1H)、5.35 (s、1H)、4.89-4.86 (q、1H)、4.02-4.00 (d、1H)、3.91-3.90 (d、1H)、3.60 (s、1H)、3.23-3.20 (t、2H)、2.84-2.80 (m、2H)、2.12-2.10 (d、1H)、2.09-2.03 (m、4H)、1.91-1.88 (d、2H)、1.54-1.52 (q、1H)、1.32-1.26 (t、2H)、1.23-1.20 (m、6H)； MS (ESI) m/z = 564.2 (M+H)⁺

【1219】

実施例３７６：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに製造例６１で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)エチニル)ピリジン(130 mg、0.576 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(97.9 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.96-7.95 (d、1H)、6.39 (s、1H)、5.11-5.09 (d、1H)、4.81-4.78 (q、1H)、3.97-3.83 (m、2H)、3.81-3.79 (d、1H)、3.39-3.35 (q、1H)、2.70 (brs、1H)、2.25-2.20 (m、1H)、2.07-1.91 (m、3H)、1.64 (d、8H)
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(98.7 mg、0.308 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(2.4 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.47-8.41 (m、2H)、8.02 (s、1H)、7.21-7.20 (d、1H)、7.07 (s、1H)、5.17 (s、1H)、4.90-4.87 (q、1H)、4.02-4.01 (d、1H)、3.90-3.89 (d、1H)、3.22-3.19 (t、2H)、2.84-2.81 (q、1H)、2.10-2.08 (t、2H)、1.86-1.74 (q、4H)、1.55-1.46 (m、4H)、1.29 (d、6H)； MS (ESI) m/z = 550.2 (M+H)⁺

【1220】

実施例３７７：(1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例６１で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)エチニル)ピリジン(130 mg、0.576 mmol)およびtrans-4-(アミノメチル)-1-メチル-シクロヘキサノールＨＣｌ(134 mg、0.749 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(116.4 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.94-7.92 (d、1H)、6.35 (s、1H)、5.18-5.15 (t、1H)、4.79-4.76 (q、1H)、3.92-3.88 (t、1H)、3.82-3.79 (t、1H)、3.02-2.99 (t、2H)、2.21-2.19 (d、1H)、2.04-1.89 (m、2H)、1.74-1.68 (t、1H)、1.64-1.60 (q、4H)、1.59-1.56 (m、1H)、1.46-1.40 (m、2H)、1.39 (s、3H)、1.17-1.12 (m、2H)
ステップ２：(1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール(116.4 mg、0.334 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(2.6 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.48-8.43 (m、2H)、8.30 (s、2H)、7.98 (s、1H)、7.84 (s、1H)、7.01-7.00 (d、1H)、5.73-5.72 (d、1H)、4.88-4.85 (q、1H)、4.01 (d、1H)、3.99-3.90 (s、1H)、3.33-3.30 (t、2H)、2.84-2.82 (t、1H)、2.56 (s、1H)、2.11-2.08 (q、3H)、1.86-1.74 (m、4H)、1.55-1.47 (m、4H)、1.29-1.22 (m、6H)； MS (ESI) m/z = 578.2 (M+H)⁺

【1221】

実施例３７８：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例６１で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)エチニル)ピリジン(130 mg、0.576 mmol)および(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(113 mg、0.749 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(83.9 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.10 (s、1H)、6.63 (s、1H)、4.82-4.79 (q、1H)、3.96-3.91 (q、1H)、3.85-3.81 (q、1H)、3.64-3.59 (m、2H)、3.39 (s、2H)、3.21-3.15 (q、2H)、2.21-2.16 (q、1H)、2.06-1.90 (m、3H)、1.69-1.62 (m、2H)、1.43-1.39 (d、2H)、1.23-1.20 (t、3H)
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((テトラヒドロフラン-2-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(83.9 mg、0.251 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(4.6 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.66-8.62 (d、1H)、8.48-8.40 (m、3H)、8.05-7.98 (t、2H)、7.31-7.26 (m、1H)、6.93 (s、1H)、4.87-4.86 (d、1H)、4.00 (d、1H)、3.89-3.80 (d、2H)、3.55-3.51 (m、4H)、2.84 (d、1H)、2.09-2.00 (m、4H)、1.79 (d、2H)、1.58-1.55 (t、4H)、1.25 (d、2H)、1.13-1.09 (d、3H)； MS (ESI) m/z = 564.2 (M+H)⁺

【1222】

実施例３７９：((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
ステップ１：((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例６２で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(130 mg、0.486 mmol)および((1s,4s)-4-アミノシクロヘキシル)メタノール(82 mg、0.631 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(177 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.98 (s、1H)、7.68 (s、1H)、7.61 (s、1H)、6.38 (s、1H)、5.30-5.28 (d、1H)、4.75-4.73 (t、1H)、4.64-4.61 (t、1H)、4.39-4.36 (t、1H)、4.32-4.30 (t、1H)、3.61 (s、1H)、3.45-3.43 (d、2H)、3.23 (brs、1H)、1.75-1.73 (d、2H)、1.64-1.60 (d、4H)、1.32-1.26 (t、2H)
ステップ２：((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール(177 mg、0.47 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(6.5 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.97 (s、1H)、7.61 (s、1H)、7.57 (s、1H)、6.35 (s、1H)、4.73-4.71 (t、1H)、4.61-4.59 (t、1H)、4.37-4.34 (t、1H)、4.30-4.28 (t、1H)、3.01-2.98 (t、2H)、2.66 (s、1H)、1.71-1.61 (m、5H)、1.43-1.37 (m、2H)、1.16-1.04 (m、6H)； MS (ESI) m/z = 606.2 (M+H)⁺

【1223】

実施例３８０：(1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例６２で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(130 mg、0.486 mmol)およびtrans-4-(アミノメチル)-1-メチル-シクロヘキサノールＨＣｌ(113 mg、0.631 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(116.4 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.97 (s、1H)、7.61 (s、1H)、7.57 (s、1H)、6.35 (s、1H)、4.73-4.71 (t、1H)、4.61-4.59 (t、1H)、4.37-4.34 (t、1H)、4.30-4.28 (t、1H)、3.01-2.98 (t、2H)、2.66 (s、1H)、1.71-1.61 (m、5H)、1.43-1.37 (m、2H)、1.16-1.04 (m、6H)
ステップ２：(1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)-1-メチルシクロヘキサン-1-オール(189 mg、0.485 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(6.2 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.48 (s、1H)、8.45-8.43 (t、2H)、7.93 (s、1H)、7.72-7.71 (d、3H)、7.07-7.06 (d、1H)、5.49 (s、1H)、4.87-4.84 (t、1H)、4.75-4.73 (t、1H)、4.50-4.48 (t、1H)、4.43-4.41 (t、1H)、3.33-3.30 (t、2H)、2.82 (s、1H)、1.86-1.82 (d、2H)、1.76-1.72 (d、2H)、1.54-1.49 (q、4H)、1.28-1.22 (m、6H)； MS (ESI) m/z = 620.2 (M+H)⁺

【1224】

実施例３８１：((1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール
ステップ１：((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例６２で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(130 mg、0.486 mmol)およびtrans-4-(アミノメチル)シクロヘキサンメタノールＨＣｌ(113 mg、0.631 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(163 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.09 (s、1H)、7.69-7.68 (d、2H)、6.45 (s、1H)、5.21-5.18 (t、1H)、4.85-4.82 (t、1H)、4.73-4.71 (t、1H)、4.48-4.45 (t、1H)、4.41-4.39 (t、1H)、3.48-3.46 (d、2H)、3.09-3.06 (t、2H)、1.89-1.87 (d、4H)、1.61-1.60 (d、2H)、1.49-1.48 (t、1H)、1.07-0.98 (m、4H)
ステップ２：((1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール(163 mg、0.419 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(2.1 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.44-8.42 (d、2H)、7.99 (s、1H)、7.72-7.71 (d、2H)、7.41 (s、1H)、7.16-7.15 (d、1H)、5.40 (s、1H)、4.87-4.85 (t、1H)、4.75-4.73 (t、1H)、4.50-4.48 (t、1H)、4.43-4.41 (t、1H)、3.48-3.46 (d、2H)、3.26-3.23 (t、2H)、2.83 (s、1H)、1.93-1.86 (t、4H)、1.54-1.51 (m、4H)、1.23-1.21 (q、2H)、1.15-1.06 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 620.2 (M+H)⁺

【1225】

実施例３８２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-フルオロ-4-((メチルアミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：tert-ブチル ((1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メチル)カルバメート
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例１８で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(0.80 g、3.395 mmol)およびtert-ブチル (4-フルオロピペリジン-4-イル)メチルカルバメート(960 mg、4.074 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(1340 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.25 (s、1H)、7.61-7.59 (d、2H)、6.73 (s、1H)、4.87 (s、1H)、3.93 (s、3H)、3.86-3.83 (d、2H)、3.41-3.34 (q、2H)、3.23-3.18 (t、2H)、1.97-1.94 (d、4H)、1.46 (s、9H)
ステップ２：tert-ブチル ((1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メチル)(メチル)カルバメート
ＤＭＦ(4 mL)/ＴＨＦ(4 mL)中のステップ１で製造したtert-ブチル ((1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メチル)カルバメート(445 mg、0.993 mmol)の混合物を１０分間窒素ガスで充填した。ＮａＨ(48 mg、1.192 mmol)およびヨードメタン(0.07 mL、1.192 mmol)を加えした後、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をＥＡで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(MeOH/DCM = 0-10%)で精製して、tert-ブチル ((1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メチル)(メチル)カルバメート(456 mg)を黄色固体として得た。MS (ESI) m/z = 462.1 (M+H)⁺
ステップ３：tert-ブチル ((1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メチル)(メチル)カルバメート
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ２で製造したtert-ブチル ((1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メチル)(メチル)カルバメート(456 mg、0.988 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(89 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 691.2 (M+H)⁺
ステップ４：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-フルオロ-4-((メチルアミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ＥＡ(1 mL)中のステップ３で製造したtert-ブチル ((1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メチル)(メチル)カルバメート(89 mg、0.13 mmol)の混合物に1,4-ジオキサン中の４ＭＨＣｌ(0.1 mL、0.39 mmol)を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(MeOH/DCM = 0-30%)で精製して、2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-フルオロ-4-((メチルアミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン(4.1 mg)を白色固体として得た。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.43-8.42 (d、2H)、8.21 (s、1H)、8.11 (s、1H)、7.93 (s、1H)、7.62-7.60 (d、2H)、7.07-6.97 (d、1H)、4.06-4.03 (d、2H)、3.95(s、2H)、3.50-3.32 (t、2H)、3.02-2.96 (t、2H)、2.87-2.84 (m、1H)、2.62 (s、3H)、2.35-2.32 (m、6H)、1.95-1.92 (d、2H)、1.54 (d、2H) ； MS (ESI) m/z = 591.2 (M+H)⁺

【1226】

実施例３８３：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-フルオロ-4-(((2-フルオロエチル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：tert-ブチル ((1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メチル)(2-フルオロエチル)カルバメート
ヨードメタンの代わりに1-ブロモ-2-フルオロエタン(154 mg、1.192 mmol)を使用した以外は、実施例３８２のステップ２と同様にして、表題化合物(466 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 494.2 (M+H)⁺
ステップ２：tert-ブチル ((1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メチル)(2-フルオロエチル)カルバメート
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造したtert-ブチル ((1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メチル)(2-フルオロエチル)カルバメート(466 mg、0.943 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(39 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 723.2 (M+H)⁺
ステップ３：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-フルオロ-4-((メチルアミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
tert-ブチル ((1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メチル)(メチル)カルバメートの代わりにステップ２で製造したtert-ブチル ((1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-フルオロピペリジン-4-イル)メチル)(2-フルオロエチル)カルバメート(39 mg、0.055 mmol)を使用した以外は、実施例３８２のステップ４と同様にして、表題化合物(1.2 mg)を白色固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.44-8.43 (d、1H)、8.15-8.13 (d、1H)、7.87 (s、1H)、7.62 (s、1H)、7.55-7.53 (d、1H)、7.03-7.00 (m、1H)、4.63-4.62 (d、1H)、4.51-4.50 (d、1H)、4.04-4.01 (d、2H)、3.94 (s、2H)、3.34 (s、2H)、3.03-2.92 (m、3H)、2.86-2.85 (d、2H)、2.21-2.18 (q、2H)、1.74 (brs、6H)、1.57-1.53 (q、2H)、1.25-1.22 (q、2H)； MS (ESI) m/z = 623.2 (M+H)⁺

【1227】

実施例３８４：(S)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(3-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：(S)-1-(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)-N,N-ジメチルメタンアミン
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりに製造例６３で製造した(S)-1-(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)-N,N-ジメチルメタンアミン(246 mg、0.649 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(203 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 358.1 (M+H)⁺
ステップ２：(S)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(3-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(S)-1-(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)-N,N-ジメチルメタンアミン(203 mg、0.567 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(10.2 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.44-8.37 (m、4H)、8.10 (s、1H)、7.85 (s、1H)、7.62 (s、2H)、7.04-7.03 (d、1H)、4.06-4.03 (d、1H)、3.96-3.93 (d、4H)、3.05-2.99 (t、1H)、2.90-2.83 (q、4H)、2.61 (s、6H)、2.21 (s、1H)、2.09-2.06 (d、1H)、1.95-1.92 (d、1H)、1.82-1.79 (d、1H)、1.53 (s、2H)、1.42-1.39 (d、1H)、1.24-1.23 (d、2H)； MS (ESI) m/z = 587.2 (M+H)⁺

【1228】

実施例３８５：(S)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(3-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：(S)-1-(1-(2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)-N,N-ジメチルメタンアミン
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに製造例６３で製造した(S)-1-(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)-N,N-ジメチルメタンアミン(246 mg、0.649 mmol)および4-エチニル-1-(2-フルオロエチル)ピラゾール(85 mg、0.618 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(214 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 390.2 (M+H)⁺
ステップ２：(S)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(3-((ジメチルアミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(S)-1-(1-(2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)-N,N-ジメチルメタンアミン(214 mg、0.549 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(13.6 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.46-8.45 (t、2H)、8.27 (s、1H)、8.13 (s、1H)、8.06 (s、1H)、7.78 (s、1H)、7.70 (s、1H)、6.96-6.94 (d、1H)、4.86-4.84 (t、1H)、4.75-4.72 (t、1H)、4.51-4.49 (t、1H)、4.44-4.42 (t、1H)、4.09-3.98 (q、2H)、3.10-3.03 (m、2H)、2.98-2.91 (m、2H)、2.88-2.84 (q、1H)、2.73 (s、5H)、2.13 (s、1H)、1.97 (s、1H)、1.54 (d、2H)、1.52-1.49 (d、4H)、1.27-1.25 (d、2H)； MS (ESI) m/z = 619.2 (M+H)⁺

【1229】

実施例３８６：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(3-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：2-(1-(2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)-N,N-ジメチルエタン-1-アミン
1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび4-エチニル-1-メチルピラゾールの代わりに製造例６４で製造した2-(1-(2-クロロ-5-ヨードピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)-N,N-ジメチルエタン-1-アミン(243 mg、0.618 mmol)および4-エチニル-1-(2-フルオロエチル)ピラゾール(85 mg、0.618 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ２と同様にして、表題化合物(180 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.17 (s、1H)、7.74 (s、1H)、7.64 (s、1H)、6.66 (s、1H)、4.79 (s、1H)、4.67 (s、1H)、4.45 (s、1H)、4.39 (s、1H)、4.02-3.99 (d、1H)、3.82-3.79 (d、1H)、3.39-3.36 (t、2H)、2.81-2.76 (q、1H)、2.68-2.62 (q、1H)、2.51-2.46 (t、2H)、2.37-2.32 (t、2H)、1.88-1.85 (d、2H)、1.77-1.71 (t、4H)、1.69-1.63 (t、2H)、1.23-1.18 (d、2H)
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(3-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-(1-(2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)-N,N-ジメチルエタン-1-アミン(180 mg、0.446 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(10.7 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.46-8.45 (d、2H)、8.25-8.21 (d、1H)、8.03 (s、1H)、7.77 (s、1H)、7.70 (s、1H)、6.95-6.94 (d、1H)、4.88-4.85 (t、1H)、4.76-4.74 (t、1H)、4.51-4.49 (t、1H)、4.44-4.42 (t、1H)、4.19 (m、2H)、3.02-3.00 (m、4H)、2.87 (s、1H)、2.70 (s、6H)、1.98 (m、2H)、1.77-1.73 (m、4H)、1.54-1.52 (q、2H)、1.26-1.24 (t、2H)； MS (ESI) m/z = 633.2 (M+H)⁺

【1230】

実施例３８７：((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(メチルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
ステップ１：((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(メチルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例６５で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(メチルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン(155 mg、0.486 mmol)および((1s,4s)-4-アミノシクロヘキシル)メタノール(82 mg、0.636 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(174 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 426.1 (M+H)⁺
ステップ２：((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(メチルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(メチルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール(174 mg、0.41 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(6.5 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.59 (s、1H)、8.47-8.45 (d、1H)、8.41(s、1H)、8.36 (s、1H)、8.08 (s、1H)、7.83 (s、1H)、7.01-7.00 (d、1H)、5.96-5.94 (d、1H)、3.61-3.55 (m、4H)、3.14-3.12 (t、2H)、3.09 (d、1H)、2.91 (s、3H)、2.11-2.06 (m、4H)、2.04-2.00 (m、4H)、1.95-1.87 (m、3H)、1.79-1.75 (q、2H)、1.55-1.53 (q、2H)； MS (ESI) m/z = 655.2 (M+H)⁺

【1231】

実施例３８８：((1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(メチルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール
ステップ１：((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((1-(メチルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例６５で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(メチルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン(155 mg、0.49 mmol)およびtrans-4-(アミノメチル)シクロヘキサンメタノールＨＣｌ(105 mg、0.64 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(207 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 441.2 (M+H)⁺
ステップ２：((1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(メチルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((1-(メチルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール(207 mg、0.47 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(6.8 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.49-8.47 (d、1H)、8.42 (s、1H)、8.00 (s、1H)、7.85 (s、1H)、7.01-7.00 (d、1H)、5.67 (s、1H)、3.61-3.57 (q、2H)、3.50-3.48 (d、2H)、3.32-3.29 (t、2H)、3.14-3.08 (m、2H)、2.90-2.83 (m、2H)、2.81 (s、3H)、2.12-2.07 (m、2H)、1.89-1.85 (m、6H)、1.55-1.52 (q、1H)、1.25-1.23 (d、3H)、1.19-1.16 (t、2H)、1.05-1.02 (d、4H)； MS (ESI) m/z = 669.2 (M+H)⁺

【1232】

実施例３８９：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(メチルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((1-(メチルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例６５で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(メチルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン(155 mg、0.49 mmol)および(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(96 mg、0.64 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(184 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 426.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(メチルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-(メチルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(184 mg、0.43 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(9.0 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.62 (s、1H)、8.44-8.43 (d、2H)、8.31 (s、1H)、8.21 (s、1H)、7.92 (s、1H)、6.94-6.92 (d、1H)、3.89-3.83 (m、3H)、3.58-3.51 (m、6H)、3.13-3.11 (t、2H)、2.87-2.84 (m、5H)、2.05-2.03 (q、2H)、1.87-1.83 (m、4H)、1.81-1.79 (t、4H)、1.58-1.55 (t、2H)、1.05 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 655.2 (M+H)⁺

【1233】

実施例３９０：((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
ステップ１：((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例６６で製造した2-クロロ-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)-4-フルオロピリジン(173 mg、0.505 mmol)および((1s,4s)-4-アミノシクロヘキシル)メタノール(85 mg、0.66 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(214 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.98 (s、2H)、6.41 (s、1H)、5.24-5.22 (d、1H)、3.60-3.48 (m、5H)、3.19-3.14 (m、2H)、2.97 (s、3H)、2.87-2.85 (d、4H)、2.27 (s、1H)、2.11 (m、2H)、2.04-2.00 (m、2H)、1.85-1.79 (m、4H)、1.69-1.62 (m、4H)、1.28-1.25 (d、2H)、1.15-1.13 (q、2H)、0.99-0.96 (q、2H)
ステップ２：((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール(214 mg、0.47 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(13.5 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.49-8.47 (d、1H)、8.42 (s、1H)、8.00 (s、1H)、7.85 (s、1H)、7.01-7.00 (d、1H)、5.67 (s、1H)、3.61-3.57 (q、2H)、3.50-3.48 (d、2H)、3.32-3.29 (t、2H)、3.14-3.08 (m、2H)、2.90-2.83 (m、2H)、2.81 (s、3H)、2.12-2.07 (m、2H)、1.89-1.85 (m、6H)、1.55-1.52 (q、1H)、1.25-1.23 (d、3H)、1.19-1.16 (t、2H)、1.05-1.02 (d、4H)； MS (ESI) m/z = 681.2 (M+H)⁺

【1234】

実施例３９１：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに製造例６６で製造した2-クロロ-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)-4-フルオロピリジン(173 mg、0.505 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(212 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.98 (s、1H)、6.42 (s、1H)、5.03-5.01 (d、1H)、3.94 (s、1H)、3.57-3.52 (m、2H)、3.22 (s、1H)、3.21-3.16 (m、2H)、2.93-2.85 (q、3H)、2.29-2.25 (q、1H)、2.04-1.99 (m、3H)、1.84-1.71 (m、10H)、1.15-1.13 (q、2H)、0.99-0.96 (q、2H)
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(212 mg、0.48 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(10 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.60 (s、1H)、8.44-8.43 (d、2H)、7.84-7.82 (d、2H)、7.01-7.00 (d、1H)、5.63-5.62 (d、1H)、4.00-3.98 (q、1H)、3.62-3.60 (t、2H)、3.23-3.22 (d、2H)、2.83 (d、2H)、2.09-2.05 (m、2H)、1.93-1.82 (m、8H)、1.66 (s、2H)、1.54-1.53 (q、2H)、1.24-1.19 (m、4H)、1.03-1.01 (q、2H) ； MS (ESI) m/z = 667.2 (M+H)⁺

【1235】

実施例３９２：((1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール
ステップ１：((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例６６で製造した2-クロロ-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)-4-フルオロピリジン(173 mg、0.505 mmol)およびtrans-4-(アミノメチル)シクロヘキサンメタノールＨＣｌ(117.8 mg、0.66 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(217 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.98 (s、1H)、6.40 (s、1H)、5.06 (s、1H)、3.60-3.56 (m、2H)、3.46-3.44 (d、2H)、3.19-3.13 (m、2H)、3.05-3.02 (t、2H)、2.86-2.84 (d、2H)、2.27-2.24 (q、1H)、2.05-2.00 (m、4H)、1.88-1.79 (m、6H)、1.60-1.52 (d、2H)、1.16-1.14 (q、2H)、1.06-0.97 (m、6H)
ステップ２：((1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピペリジン-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール(217 mg、0.47 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(6.8 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.48 (s、1H)、8.44-8.43 (d、2H)、7.85 (s、1H)、7.69 (s、1H)、7.05-7.04 (d、1H)、5.41 (s、1H)、3.65-3.63 (d、2H)、3.49-3.48 (d、2H)、3.28-3.19 (m、4H)、2.89-2.81 (q、2H)、2.29 (s、1H)、2.08-2.06 (q、2H)、1.91-1.83 (m、6H)、1.54-1.52 (q、3H)、1.24-1.16 (m、6H)、1.04-1.00 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 695.2 (M+H)⁺

【1236】

実施例３９３：((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
ステップ１：((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例６７で製造した2-クロロ-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)-4-フルオロピリジン(160 mg、0.49 mmol)および((1s,4s)-4-アミノシクロヘキシル)メタノール(82 mg、0.63 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(145 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.00-7.99 (s、2H)、6.43 (s、1H)、5.26-5.24 (d、1H)、3.73-3.69 (q、2H)、3.61-3.48 (m、5H)、3.38-3.35 (t、1H)、2.38-2.30 (q、2H)、2.15 (s、1H)、1.90 (s、1H)、1.84-1.81 (t、2H)、1.70-1.65 (m、5H)、1.35-1.32 (t、2H)、1.20 (d、2H)、1.09-1.02 (d、2H)
ステップ２：((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール(145 mg、0.33 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(6.8 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.59 (s、1H)、8.44-8.42 (t、3H)、8.01 (s、1H)、7.79 (s、1H)、6.99-6.98 (d、1H)、5.86-5.85 (d、1H)、3.76-3.72 (q、1H)、3.66-3.64 (d、1H)、3.57-3.50 (m、4H)、3.42-3.41 (d、1H)、2.84 (s、1H)、2.41-2.36 (m、2H)、2.18 (s、1H)、2.04-2.01 (d、2H)、1.92-1.89 (d、2H)、1.75-1.72 (d、2H)、1.55-1.53 (q、3H)、1.37-1.34 (d、2H)、1.27-1.22 (m、6H)、1.03-1.01 (t、2H)； MS (ESI) m/z = 667.2 (M+H)⁺

【1237】

実施例３９４：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに製造例６７で製造した2-クロロ-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)-4-フルオロピリジン(160 mg、0.49 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(105 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.96-7.94 (d、1H)、6.40 (s、1H)、5.06-5.04 (d、1H)、3.89 (s、1H)、3.69-3.64 (q、1H)、3.59-3.57 (t、1H)、3.49-3.43 (m、2H)、3.40-3.30 (m、2H)、2.67 (brs、1H)、2.38-2.28 (m、2H)、2.13-2.10 (t、1H)、1.73-1.70 (q、8H)、1.16-1.13 (m、2H)、0.98-0.95 (m、2H)
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(105 mg、0.25 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(3.3 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.62 (s、1H)、8.43-8.41 (d、2H)、8.40 (s、1H)、7.18-7.12 (d、2H)、5.17-5.15 (d、1H)、3.91 (s、1H)、3.75-3.53 (m、5H)、3.40-3.39 (d、1H)、2.82 (s、1H)、2.62 (s、3H)、2.42-2.35 (d、2H)、2.21-2.19 (d、2H)、1.70-1.66 (q、2H)、1.53-1.52 (q、2H)、1.31-1.21 (m、8H)、1.02-1.00 (q、2H)； MS (ESI) m/z = 653.2 (M+H)⁺

【1238】

実施例３９５：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例６７で製造した2-クロロ-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)-4-フルオロピリジン(160 mg、0.49 mmol)および(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(96 mg、0.63 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(142 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.05 (s、1H)、6.63 (s、1H)、3.67-3.52 (m、4H)、3.47-3.41 (q、4H)、3.36-3.29 (q、2H)、3.14-3.11 (t、3H)、3.08 (s、2H)、2.83 (s、2H)、2.36-2.25 (m、2H)、2.10-2.06 (t、1H)、1.70-1.64 (q、2H)、1.40-1.37 (q、2H)、1.20-1.18 (q、2H)、1.14-1.13 (d、2H)、0.97-0.94 (t、5H)
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-(シクロプロピルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(142 mg、0.32 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(24.1 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.42-8.40 (t、1H)、8.06 (s、1H)、7.72 (s、1H)、6.98-6.97 (d、1H)、3.74-3.63 (m、4H)、3.53-3.47 (m、4H)、3.39-3.32 (m、2H)、2.83 (s、1H)、2.58 (brs、1H)、2.42-2.32 (q、2H)、2.16 (s、1H)、1.81-1.78 (t、2H)、1.55-1.51 (m、4H)、1.24-1.20 (q、4H)、1.07 (s、3H)、1.05-0.99 (m、3H)； MS (ESI) m/z = 667.2 (M+H)⁺

【1239】

実施例３９６：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(3-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：2-(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)-N,N-ジメチルエタン-1-アミン
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例１８で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(500 mg、2.12 mmol)およびN,N-ジメチル-2-(3-ピペリジニル)-1-エタンアミン(397 mg、2.55 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(252 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.18 (s、1H)、7.59 (s、1H)、7.54 (s、1H)、6.70 (s、1H)、3.99-3.91 (t、2H)、3.89 (s、3H)、3.43 (s、3H)、2.83-2.78 (q、1H)、2.53-2.45 (q、3H)、2.27-2.23 (t、2H)、2.15 (s、6H)、1.90-1.87 (d、1H)、1.75-1.65 (m、3H)、1.42-1.40 (d、2H)、1.38-1.23 (t、2H)、0.83-0.80 (d、1H)
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(3-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-(1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-イル)-N,N-ジメチルエタン-1-アミン(252 mg、0.68 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(9.0 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.45-8.42 (t、2H)、8.06 (s、2H)、7.65-7.62 (d、2H)、6.96-6.94 (d、1H)、4.14-4.11 (d、2H)、3.95 (s、3H)、2.99-2.96 (d、2H)、2.93-2.85 (m、2H)、2.74-2.69 (t、2H)、2.65-2.63 (d、8H)、1.96-1.92 (d、2H)、1.80-1.72 (q、4H)、1.52-1.51 (d、2H)、1.28-1.23 (t、2H)； MS (ESI) m/z = 601.3 (M+H)⁺

【1240】

実施例３９７：((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
ステップ１：((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例６８で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン(180 mg、0.59 mmol)および((1s、4s)-4-アミノシクロヘキシル)メタノール(100 mg、0.77 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(161 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.98-7.96 (t、2H)、6.42 (s、1H)、5.24-5.22 (d、1H)、3.66-3.62 (q、2H)、3.57-3.52 (m、3H)、3.48-3.42 (m、2H)、3.40-3.35 (m、1H)、2.87-2.86 (d、4H)、2.33-2.29 (q、1H)、2.16-2.10 (m、1H)、1.83-1.80 (q、2H)、1.66-1.63 (d、5H)、1.37-1.31 (t、2H)
ステップ２：((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール(161 mg、0.39 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(11.7 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.59 (s、1H)、8.47-8.46 (d、1H)、8.41 (s、1H)、8.31 (s、2H)、8.07 (s、1H)、7.85-7.84 (d、1H)、7.01-7.00 (d、1H)、5.97-5.95 (d、1H)、4.01 (brs、1H)、3.68-3.57 (m、4H)、3.55-3.40 (m、3H)、2.93-2.91 (d、3H)、2.85-2.83 (d、1H)、2.66 (s、3H)、2.35 (s、1H)、2.20 (s、1H)、2.04-2.01 (d、2H)、1.93-1.90 (d、2H)、1.75-1.72 (d、3H)、1.55-1.53 (q、2H)、1.37-1.35 (d、2H)、1.26-1.24 (d、2H)； MS (ESI) m/z = 641.2 (M+H)⁺

【1241】

実施例３９８：(1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例６８で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン(180 mg、0.59 mmol)およびtrans-4-(アミノメチル)シクロヘキサノールＨＣｌ(128 mg、0.77 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(179 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.96-7.94 (d、1H)、6.37 (s、1H)、5.23-5.20 (t、1H)、3.61-3.58 (t、3H)、3.56-3.52 (m、1H)、3.49-3.30 (m、2H)、3.03-2.99 (t、2H)、2.92 (s、1H)、2.87-2.84 (d、3H)、2.30-2.26 (q、2H)、2.16-2.12 (q、2H)、2.01-1.99 (d、2H)、1.81-1.78 (d、2H)、1.66 (s、1H)、1.08-1.01 (q、2H)
ステップ２：(1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール(179 mg、0.43 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(17.2 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.63 (s、1H)、8.41-8.38 (t、2H)、7.95 (s、1H)、7.19-7.17 (d、1H)、7.10 (s、1H)、5.22 (s、1H)、3.66-3.57 (m、4H)、3.53-3.34 (m、2H)、3.17-3.14 (t、2H)、2.91 (s、3H)、2.81 (s、1H)、2.61 (s、8H)、2.32 (s、1H)、2.17 (s、1H)、2.03-2.01 (d、2H)、1.87-1.84 (d、2H)、1.51-1.49 (q、1H)、1.30-1.27 (d、2H)、1.23-1.21 (d、2H)、1.19-1.10 (q、4H)； MS (ESI) m/z = 641.2 (M+H)⁺

【1242】

実施例３９９：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに製造例６８で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン(180 mg、0.59 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(169 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.97-7.96 (d、1H)、6.42 (s、1H)、5.04-5.02 (d、1H)、3.91 (s、1H)、3.66-3.61 (q、1H)、3.55-3.51 (m、1H)、3.46-3.32 (m、4H)、2.87 (s、3H)、2.52 (brs、1H)、2.33-2.28 (q、1H)、2.17-2.01 (m、2H)、1.79-1.57 (m、8H)
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(169 mg、0.42 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(18.7 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.61 (s、1H)、8.41 (s、1H)、8.38-8.37 (d、1H)、7.99 (s、1H)、7.19 (s、1H)、7.10-7.09 (d、1H)、5.13-5.11 (d、1H)、3.89 (s、1H)、3.70-3.56 (m、3H)、3.50-3.47 (q、2H)、3.39-3.36 (t、2H)、2.90 (s、3H)、2.83-2.79 (m、1H)、2.61 (s、6H)、2.57-2.52 (q、1H)、2.20-2.15 (q、1H)、1.87-1.84 (t、6H)、1.79 (s、2H)、1.69-1.66 (t、2H)、1.21-1.19 (d、2H)； MS (ESI) m/z = 627.2 (M+H)⁺

【1243】

実施例４００：((1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール
ステップ１：((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例６８で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン(180 mg、0.59 mmol)およびtrans-4-(アミノメチル)シクロヘキサンメタノールＨＣｌ(139 mg、0.77 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(175 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.94 (s、1H)、6.39 (s、1H)、5.21-5.18 (t、1H)、3.63-3.52 (m、2H)、3.47-3.30 (m、5H)、3.04-3.00 (t、2H)、2.87 (s、3H)、2.85 (s、1H)、2.32-2.27 (q、1H)、2.15-2.11 (t、3H)、1.85-1.80 (t、4H)、1.54-1.45 (d、2H)、1.03-0.95 (q、4H)
ステップ２：((1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール(175 mg、0.41 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(6.3 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.42-8.39 (t、2H)、7.92 (s、1H)、7.24 (s、1H)、7.16-7.15 (d、1H)、5.30 (s、1H)、3.68-3.59 (m、2H)、3.52-3.45 (m、4H)、3.38-3.35 (t、1H)、3.21-3.18 (t、2H)、2.91 (s、3H)、2.83-2.81 (t、1H)、2.34-2.31 (t、1H)、2.17 (s、1H)、1.88-1.86 (d、4H)、1.52 (d、1H)、1.51-1.49 (t、3H)、1.24-1.21 (t、2H)、1.07-0.93 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 655.2 (M+H)⁺

【1244】

実施例４０１：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例６８で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン(180 mg、0.59 mmol)および(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(117.1 mg、0.77 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(156 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.07 (s、1H)、6.66 (s、1H)、3.66-3.58 (m、3H)、3.53-3.49 (m、1H)、3.44-3.32 (m、5H)、3.15-3.09 (m、2H)、2.85 (s、5H)、2.60 (s、1H)、2.28-2.25 (t、1H)、2.14-2.11 (t、2H)、1.73-1.66 (m、2H)、1.42-1.38 (d、2H)、0.99 (s、3H)
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(156 mg、0.38 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(13.5 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.63 (s、1H)、8.44-8.38 (m、2H)、8.00 (s、1H)、7.87 (s、1H)、6.96-6.95 (d、1H)、3.78-3.74 (q、2H)、3.67-3.58 (m、2H)、3.51-3.45 (m、4H)、3.39-3.35 (q、3H)、2.90 (s、3H)、2.85-2.83 (t、1H)、2.32-2.29 (t、1H)、2.19-2.16 (q、1H)、1.84-1.78 (q、2H)、1.56-1.51 (m、4H)、1.25-1.23 (d、2H)、1.08 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 641.2 (M+H)⁺

【1245】

実施例４０２：((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
ステップ１：((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例６０で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン(180 mg、0.86 mmol)および((1s,4s)-4-アミノシクロヘキシル)メタノール(144 mg、1.12 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(191 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.91 (s、1H)、6.36 (s、1H)、5.28-5.26 (d、1H)、3.66-3.63 (q、1H)、3.49-3.45 (t、2H)、2.83-2.81 (d、1H)、1.81-1.77 (q、2H)、1.71-1.56 (m、6H)、1.33 (s、3H)、1.30-1.21 (m、3H)、0.97-0.94 (t、2H)、0.79-0.76 (t、2H)； MS (ESI) m/z = 319.1 (M+H)⁺
ステップ２：((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール(191 mg、0.60 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(12.2 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.60 (s、1H)、8.42-8.38 (t、2H)、7.84 (s、1H)、7.00-6.98 (d、1H)、5.68-5.66 (d、1H)、3.95-3.94 (t、1H)、3.55-3.53 (t、2H)、2.83 (s、1H)、2.02-2.01 (d、2H)、1.99-1.98 (d、2H)、1.89-1.76 (m、4H)、1.54-1.51 (q、2H)、1.39 (s、3H)、1.30-1.22 (m、4H)、1.04-1.01 (q、2H)、0.79-0.76 (q、2H)； MS (ESI) m/z = 548.2 (M+H)⁺

【1246】

実施例４０３：(1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例６０で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン(180 mg、0.86 mmol)およびtrans-4-(アミノメチル)シクロヘキサノールＨＣｌ(185 mg、1.12 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(153 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 319.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール(153 mg、0.48 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(3.9 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.40-8.39 (d、2H)、7.79 (s、1H)、7.63 (s、1H)、7.03-7.02 (d、1H)、5.47-5.45 (t、1H)、3.61-3.59 (t、1H)、3.24-3.21 (t、2H)、2.84-2.80 (m、1H)、2.06-2.04 (d、2H)、1.90-1.87 (d、2H)、1.71 (s、1H)、1.52-1.49 (m、2H)、1.38 (s、3H)、1.33-1.30 (d、2H)、1.27-1.24 (t、4H)、1.22-1.17 (q、2H)、0.79-0.73 (t、2H)； MS (ESI) m/z = 548.2 (M+H)⁺

【1247】

実施例４０４：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール
ステップ１：1-(2-クロロ-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例６０で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン(180 mg、0.86 mmol)および4-メチルピペリジン-4-オール(221 mg、1.12 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(169 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.06 (s、1H)、6.65 (s、1H)、3.65-3.62 (q、2H)、3.29-3.21 (m、3H)、2.03-2.02 (d、2H)、1.78-1.67 (m、4H)、1.33-1.30 (t、7H)、1.25-1.21 (t、2H)、0.97-0.96 (t、2H)； MS (ESI) m/z = 305.1 (M+H)⁺
ステップ２：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール(169 mg、0.55 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(8.5 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.67 (s、1H)、8.44-8.38 (t、2H)、8.01 (s、1H)、7.97 (s、1H)、6.91-6.90 (d、1H)、3.85-3.82 (d、2H)、3.41-3.35 (m、3H)、2.83 (s、1H)、1.85-1.82 (t、4H)、1.55-1.53 (q、2H)、1.37 (s、6H)、1.26-1.22 (m、2H)、1.01-1.00 (q、2H)、0.74 (s、2H)； MS (ESI) m/z = 534.2 (M+H)⁺

【1248】

実施例４０５：((1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール
ステップ１：((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例６０で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン(180 mg、0.86 mmol)およびtrans-4-(アミノメチル)シクロヘキサンメタノールＨＣｌ(200 mg、1.12 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(182 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.96 (s、1H)、6.38 (s、1H)、5.12 (s、1H)、3.48-3.47 (d、2H)、3.05-3.02 (t、2H)、1.89-1.86 (d、4H)、1.67 (s、1H)、1.58-1.50 (d、1H)、1.49-1.48 (d、1H)、1.36 (s、3H)、1.07-0.98 (m、6H)、0.75 (d、2H)； MS (ESI) m/z = 333.1 (M+H)⁺
ステップ２：((1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した((1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール(182 mg、0.55 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(12.8 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.43-8.39 (t、2H)、7.88 (s、1H)、7.35 (s、1H)、7.12-7.10 (d、1H)、5.34-5.30 (d、1H)、3.50-3.48 (d、2H)、2.84-2.82 (t、2H)、1.92-1.89 (t、4H)、1.53 (d、1H)、1.52-1.50 (t、2H)、1.39 (s、3H)、1.23-1.02 (m、8H)、0.74 (s、2H)； MS (ESI) m/z = 562.2 (M+H)⁺

【1249】

実施例４０６：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：1-(1-(2-クロロ-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)-N,N-ジメチルメタンアミン
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例６０で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン(180 mg、0.86 mmol)およびN,N-ジメチル-1-(4-メチルピペリジン-4-イル)メタンアミン２ＨＣｌ(254 mg、1.12 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(203 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.08 (s、1H)、6.64 (s、1H)、3.62-3.56 (m、2H)、3.18-3.11 (m、2H)、2.32-2.31 (d、7H)、1.70-1.63 (m、2H)、1.45-1.41 (m、2H)、1.35 (s、3H)、1.03-1.00 (m、5H)、0.74-0.70 (t、2H)； MS (ESI) m/z = 346.1 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(1-(2-クロロ-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)-N,N-ジメチルメタンアミン(203 mg、0.59 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(23.1 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.58 (s、1H)、8.40-8.38 (t、3H)、8.06 (s、1H)、7.88 (s、1H)、6.91-6.89 (s、1H)、3.89-3.86 (d、2H)、3.38-3.36 (s、2H)、2.84 (s、1H)、2.76 (s、2H)、2.69 (s、6H)、1.78-1.74 (q、5H)、1.53-1.51 (t、2H)、1.35 (s、3H)、1.27-1.23 (d、6H)、0.99-0.97 (q、2H)、0.74-0.72 (t、2H)； MS (ESI) m/z = 575.3 (M+H)⁺

【1250】

実施例４０７：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：2-(1-(2-クロロ-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N,N-ジメチルエタン-1-アミン
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例６０で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン(180 mg、0.86 mmol)およびN,N-ジメチル-2-(ピペリジン-4-イル)エタンアミン(174 mg、1.12 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(202 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.09 (s、1H)、6.63 (s、1H)、3.98-3.95 (d、2H)、2.77-2.68 (q、2H)、2.33-2.30 (t、2H)、2.23 (s、6H)、1.80-1.77 (d、2H)、1.54-1.43 (m、4H)、1.40-1.30 (m、5H)、1.05 (s、2H)、0.70 (s、2H)； MS (ESI) m/z = 346.1 (M+H)⁺
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-(1-(2-クロロ-5-((1-メチルシクロプロピル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N,N-ジメチルエタン-1-アミン(202 mg、0.58 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(18.2 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.62 (s、1H)、8.46 (s、2H)、8.42-8.38 (t、2H)、7.95 (d、2H)、6.92-6.91 (d、1H)、4.19-4.16 (d、2H)、2.99-2.82 (m、5H)、2.71-2.68 (d、6H)、1.92-1.89 (d、2H)、1.77-1.72 (q、3H)、1.53-1.44 (m、5H)、1.36 (s、3H)、1.25-1.23 (t、2H)、1.00 (s、2H)、0.75 (s、2H)； MS (ESI) m/z = 548.2 (M+H)⁺

【1251】

実施例４０８：1-(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1s,4s)-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン
ステップ１：1-(3-((6-クロロ-4-(((1s,4s)-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例６９で製造した1-(3-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン(150 mg、0.47 mmol)および((1s,4s)-4-アミノシクロヘキシル)メタノール(78 mg、0.61 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(116 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 430.1 (M+H)⁺
ステップ２：1-(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1s,4s)-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(3-((6-クロロ-4-(((1s,4s)-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン(116 mg、0.27 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(17.8 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.60 (s、1H)、8.42-8.40 (d、1H)、7.96-7.94 (d、1H)、7.62-7.58 (d、1H)、6.98-6.97 (d、1H)、5.49-5.39 (d、1H)、3.99-3.82 (m、3H)、3.80-3.64 (m、3H)、3.51-3.22 (m、4H)、2.82 (d、2H)、2.41-2.18 (m、3H)、1.99-1.92 (d、2H)、1.87-1.80 (d、2H)、1.73-1.63 (m、4H)、1.60 (s、2H)、1.42-1.23 (m、6H)； MS (ESI) m/z = 659.2 (M+H)⁺

【1252】

実施例４０９：1-(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-((((1r,4r)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)メチル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン
ステップ１：1-(3-((6-クロロ-4-((((1r,4r)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)メチル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例６９で製造した1-(3-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン(150 mg、0.47 mmol)およびtrans-4-(アミノメチル)シクロヘキサノールＨＣｌ(100 mg、0.61 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(134 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.96 (s、1H)、6.39 (s、1H)、5.00-4.99 (d、1H)、3.94-3.85 (m、2H)、3.77-3.52 (m、4H)、3.39-3.33 (d、1H)、3.02-3.01 (d、2H)、2.43-2.41 (d、1H)、2.39-2.31 (q、2H)、2.29-2.19 (d、3H)、1.80-1.77 (d、2H)、1.53 (s、1H)、1.31-1.22 (q、2H)、1.07-1.01 (t、2H)； MS (ESI) m/z = 430.1 (M+H)⁺
ステップ２：1-(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-((((1r,4r)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)メチル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(3-((6-クロロ-4-((((1r,4r)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)メチル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン(134 mg、0.31 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(3.2 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.44-8.42 (d、2H)、7.92(s、1H)、7.43 (s、1H)、7.10-7.09 (d、1H)、5.16-5.13 (t、1H)、4.13-4.12 (d、1H)、4.01-3.92 (q、2H)、3.75-3.59 (m、4H)、3.45-3.39 (d、1H)、3.22 (s、2H)、2.83-2.81 (t、1H)、2.14-2.05 (d、2H)、1.89-1.86 (d、2H)、1.66 (s、1H)、1.53 (s、2H)、1.35-1.15 (m、7H)； MS (ESI) m/z = 659.2 (M+H)⁺

【1253】

実施例４１０：1-(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン
ステップ１：1-(3-((6-クロロ-4-(4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例６９で製造した1-(3-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン(150 mg、0.47 mmol)および4-メチルピペリジン-4-オール(70 mg、0.61 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(146 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.09 (s、1H)、6.67 (s、1H)、3.89-3.84 (q、1H)、3.75-3.73 (d、1H)、3.68-3.60 (m、4H)、3.34-3.24 (m、2H)、2.34-2.32 (d、1H)、2.20-2.16 (q、2H)、1.67-1.66 (d、4H)、1.22 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 416.1 (M+H)⁺
ステップ２：1-(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(3-((6-クロロ-4-(4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン(146 mg、0.35 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(5.8 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 645.2 (M+H)⁺

【1254】

実施例４１１：1-(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-((((1r,4r)-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)メチル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン
ステップ１：1-(3-((6-クロロ-4-((((1r,4r)-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)メチル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例６９で製造した1-(3-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン(150 mg、0.47 mmol)およびtrans-4-(アミノメチル)シクロヘキサンメタノールＨＣｌ(109 mg、0.61 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(113 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.99 (s、1H)、6.39 (s、1H)、5.04-5.01 (t、1H)、3.94-3.59 (m、4H)、3.43-3.41 (d、2H)、3.39-3.31 (m、1H)、3.01-2.99 (t、2H)、2.39-2.28 (m、2H)、2.20-2.08 (t、1H)、1.85-1.78 (t、4H)、1.53-1.44 (t、2H)、1.01-0.93 (q、4H)
ステップ２：1-(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-((((1r,4r)-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)メチル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(3-((6-クロロ-4-((((1r,4r)-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)メチル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン(113 mg、0.25 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(2.0 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 673.2 (M+H)⁺

【1255】

実施例４１２：1-(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン
ステップ１：1-(3-((6-クロロ-4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例６９で製造した1-(3-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン(150 mg、0.47 mmol)およびN,N-ジメチル-1-(4-メチルピペリジン-4-イル)メタンアミン２ＨＣｌ(139 mg、0.61 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(140 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.05 (s、1H)、6.62 (s、1H)、3.93-3.83 (q、2H)、3.74-3.52 (m、3H)、3.37-3.27 (m、1H)、3.15-3.09 (q、2H)、2.33 (m、1H)、2.31 (s、6H)、2.30-2.25 (t、3H)、1.62-1.61 (d、2H)、1.43-1.40 (d、2H)、0.97 (s、3H)
ステップ２：1-(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(3-((6-クロロ-4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン(140 mg、0.31 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(1.2 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 686.2 (M+H)⁺

【1256】

実施例４１３：1-(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン
ステップ１：1-(3-((6-クロロ-4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例６９で製造した1-(3-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン(150 mg、0.47 mmol)およびN,N-ジメチル-2-(ピペリジン-4-イル)エタンアミン(95 mg、0.61 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(124 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.03 (s、1H)、6.58 (s、1H)、3.92-3.79 (m、3H)、3.72-3.55 (m、2H)、3.36-3.26 (m、1H)、2.74-2.68 (t、2H)、2.32-2.21 (m、2H)、2.17-2.11 (q、6H)、2.04-2.01 (t、1H)、1.73-1.70 (d、2H)、1.47-1.46 (d、1H)、1.41-1.36 (q、2H)、1.26-1.18 (q、2H)
ステップ２：1-(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(3-((6-クロロ-4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン(124 mg、0.27 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(2.4 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 686.2 (M+H)⁺

【1257】

実施例４１４：1-(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1s,4s)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン
ステップ１：1-(3-((6-クロロ-4-(((1s,4s)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに製造例６９で製造した1-(3-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン(150 mg、0.47 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(129 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.00 (s、1H)、6.44 (s、1H)、4.97-4.92 (q、1H)、4.12-3.98 (m、3H)、3.93-3.66 (m、3H)、3.43-3.40 (t、1H)、2.40-2.32 (m、1H)、2.25-2.22 (t、1H)、2.14-2.06 (m、3H)、1.76-1.72 (t、8H)； MS (ESI) m/z = 416.1 (M+H)⁺
ステップ２：1-(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1s,4s)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(3-((6-クロロ-4-(((1s,4s)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン(129 mg、0.31 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(1.7 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.45-8.42 (d、2H)、8.17 (s、1H)、7.75 (s、1H)、7.00 (d、1H)、3.97-3.75 (m、6H)、3.72-3.60 (q、2H)、3.57 (s、3H)、3.48-3.33 (m、2H)、2.93-2.92 (d、1H)、2.37-2.19 (m、4H)、1.59-1.52 (d、4H)、1.34-1.22 (m、5H)、1.09 (s、2H)； MS (ESI) m/z = 645.2 (M+H)⁺

【1258】

実施例４１５：1-(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン
ステップ１：1-(3-((6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例６９で製造した1-(3-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン(150 mg、0.47 mmol)および(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(92 mg、0.61 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(131 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.07 (s、1H)、6.65 (s、1H)、3.91-3.80 (m、4H)、3.75-3.55 (m、3H)、3.41-3.31 (m、3H)、3.15-3.10 (q、2H)、2.33-2.17 (m、2H)、1.65-1.61 (q、2H)、1.40-1.34 (q、2H)、0.98 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 430.1 (M+H)⁺
ステップ２：1-(3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(3-((6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)ピロリジン-1-イル)-2,2,2-トリフルオロエタン-1-オン(131 mg、0.30 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(1.0 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.62 (s、1H)、8.45-8.44 (d、2H)、8.00 (s、1H)、7.25 (s、1H)、7.10-7.08 (d、1H)、5.09-5.07 (d、1H)、4.07-3.92 (m、3H)、3.90-3.62 (m、4H)、3.47 -3.45 (d、1H)、2.88-2.83 (d、1H)、2.43-2.02 (m、3H)、1.97-1.89 (m、4H)、1.85-1.52 (m、2H)、1.32-1.15 (m、5H)； MS (ESI) m/z = 659.2 (M+H)⁺

【1259】

実施例４１６：((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
ステップ１：((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例７０で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン(150 mg、0.48 mmol)および((1s,4s)-4-アミノシクロヘキシル)メタノール(104 mg、0.63 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(156 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.96-7.95 (d、1H)、6.40-6.36 (d、1H)、5.16 (s、1H)、4.28 (d、1H)、4.11 (s、1H)、4.00 (s、1H)、3.63 (s、1H)、3.47-3.43 (d、3H)、2.80 (brs、1H)、2.44 (s、1H)、2.16 (s、1H)、1.75 (s、2H)、1.65 (s、6H)、1.24 (s、3H)
ステップ２：((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール(156 mg、0.39 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(7.7 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.61 (s、1H)、8.43-8.40 (t、2H)、7.96 (s、1H)、7.49 (s、1H)、7.01-7.00 (d、1H)、5.39-5.37 (d、1H)、4.37-4.34 (t、1H)、4.18 (s、1H)、4.08-4.06 (d、1H)、3.93 (s、1H)、3.55-3.49 (m、3H)、2.83 (s、1H)、2.49 (s、2H)、2.39 (s、2H)、2.25-2.23 (d、2H)、1.99-1.95 (t、2H)、1.87-1.84 (d、2H)、1.76-1.72 (q、3H)、1.54-1.52 (q、2H)、1.30-1.27 (d、2H)、1.24 (d、2H)； MS (ESI) m/z = 632.2 (M+H)⁺

【1260】

実施例４１７：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール
ステップ１：1-(2-クロロ-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例７０で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン(150 mg、0.47 mmol)および4-メチルピペリジン-4-オール(72.5 mg、0.63 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(174 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.09 (s、1H)、6.67 (s、1H)、4.20 (s、1H)、4.10-4.00 (m、3H)、3.64-3.62 (d、2H)、3.42 (s、1H)、3.29 (s、2H)、2.41 (s、2H)、2.29 (s、1H)、2.16 (s、1H)、1.69 (s、5H)、1.29 (s、3H)、1.22 (s、1H)
ステップ２：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール(174 mg、0.45 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(14.3 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.68 (s、1H)、8.44-8.39 (t、2H)、8.14 (s、2H)、7.75 (s、1H)、6.94-6.92 (d、1H)、4.36-4.33 (t、1H)、4.17-4.15 (d、1H)、4.09-4.05 (t、1H)、3.74-3.71 (d、2H)、3.49-3.48 (d、1H)、3.38-3.34 (t、2H)、2.85-2.82 (q、1H)、2.47-2.45 (d、1H)、2.23-2.18 (q、1H)、1.82-1.79 (q、4H)、1.55-1.53 (q、2H)、1.35 (s、3H)、1.24 (d、2H)； MS (ESI) m/z = 618.2 (M+H)⁺

【1261】

実施例４１８：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：1-(1-(2-クロロ-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)-N,N-ジメチルメタンアミン
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例７０で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン(150 mg、0.47 mmol)およびN,N-ジメチル-1-(4-メチルピペリジン-4-イル)メタンアミン２ＨＣｌ(144 mg、0.63 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(134 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.12 (s、1H)、6.68 (s、1H)、4.32 (s、1H)、4.13-4.04 (d、2H)、3.59 (s、2H)、3.45 (s、1H)、3.16 (s、2H)、2.43 (s、1H)、2.31 (s、7H)、2.17 (s、3H)、1.65 (s、2H)、1.43 (s、2H)、1.02 (s、3H)
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-((ジメチルアミノ)メチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(1-(2-クロロ-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)-N,N-ジメチルメタンアミン(134 mg、0.31 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(12.2 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.62 (s、1H)、8.43-8.40 (t、2H)、8.01 (s、2H)、7.85 (s、1H)、6.98-6.97 (d、1H)、4.36-4.32 (t、1H)、4.16-4.15 (d、1H)、4.08-4.05 (t、1H)、3.83-3.80 (t、1H)、3.48-3.46 (d、1H)、3.33-3.27 (m、2H)、2.85-2.83 (t、1H)、2.52 (s、6H)、2.49 (s、3H)、2.48-2.45 (t、1H)、2.22-2.20 (d、1H)、1.77-1.73 (q、2H)、1.64-1.60 (d、2H)、1.54-1.52 (q、2H)、1.25-1.22 (q、2H)、1.17-1.13 (d、3H)； MS (ESI) m/z = 659.3 (M+H)⁺

【1262】

実施例４１９：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：2-(1-(2-クロロ-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N,N-ジメチルエタン-1-アミン
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例７０で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン(150 mg、0.47 mmol)およびN,N-ジメチル-2-(ピペリジン-4-イル)エタンアミン(98 mg、0.63 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(144 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.13 (s、1H)、6.66 (s、1H)、4.32-4.31 (d、1H)、4.14-4.04 (d、2H)、3.95 (s、2H)、3.52-3.45 (d、1H)、2.80 (s、2H)、2.48-2.45 (d、2H)、2.32 (s、2H)、2.26 (s、7H)、1.81 (s、2H)、1.54-1.46 (d、4H)、1.33 (s、2H)
ステップ２：2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-2-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-(1-(2-クロロ-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N,N-ジメチルエタン-1-アミン(144 mg、0.34 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(2.9 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.44-8.41 (t、2H)、8.13 (s、1H)、7.54 (s、1H)、7.00-6.98 (d、1H)、4.36-4.33 (t、1H)、4.08 (s、1H)、4.05-4.02 (t、3H)、3.49-3.48 (d、1H)、3.41 (s、1H)、2.88-2.84 (q、3H)、2.65-2.62 (d、5H)、2.47-2.44 (d、5H)、1.63-1.60 (t、2H)、1.54-1.52 (q、4H)、1.25-1.22 (q、2H)； MS (ESI) m/z = 660.2 (M+H)⁺

【1263】

実施例４２０：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに製造例７０で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン(150 mg、0.48 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(157 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.02 (s、1H)、6.44 (s、1H)、4.99 (s、1H)、4.32-4.31 (d、1H)、4.16 (s、1H)、4.10-4.06 (d、1H)、3.99 (s、1H)、3.46-3.41 (q、2H)、2.49 (s、1H)、2.22-2.21 (d、1H)、1.75 (s、12H)、1.26-1.25 (d、1H)
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(157 mg、0.40 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(5.1 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.61 (s、1H)、8.43-8.41 (d、2H)、7.91 (s、1H)、7.58 (s、1H)、7.39-7.33 (q、2H)、7.05-7.03 (d、1H)、5.32-5.30 (d、1H)、4.36-4.32 (t、1H)、4.18-4.17 (d、1H)、4.09-4.07 (t、2H)、3.50 (s、1H)、3.48 (s、1H)、2.83-2.81 (d、1H)、2.49 (s、1H)、1.91 (s、4H)、1.89-1.80 (m、3H)、1.68 (s、2H)、1.54-1.52 (q、2H)、1.24-1.21 (q、2H)； MS (ESI) m/z = 618.2 (M+H)⁺

【1264】

実施例４２１：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例７０で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン(150 mg、0.48 mmol)および(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(95 mg、0.63 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(152.9 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.14 (s、1H)、6.70 (s、1H)、4.33 (s、1H)、4.15-4.05 (d、2H)、3.62 (s、2H)、3.45 (s、3H)、3.21 (s、2H)、2.45 (s、1H)、2.21-2.19 (d、1H)、1.68 (s、4H)、1.47 (s、2H)、1.27-1.26 (d、1H)、1.05 (s、3H)
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-(((2R)-2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(152 mg、0.38 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(2.5 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.45-8.41 (t、2H)、8.14 (s、1H)、7.65 (s、1H)、7.59 (s、1H)、6.98-6.97 (d、1H)、4.37-4.33 (t、1H)、4.17-4.16 (d、1H)、4.07-4.05 (d、1H)、3.64-3.60 (q、2H)、3.50-3.46 (t、3H)、3.39-3.33 (m、2H)、2.85-2.84 (d、1H)、2.47-2.45 (d、1H)、2.23-2.20 (t、1H)、1.79-1.72 (m、3H)、1.67 (s、9H)、1.56-1.52 (m、4H)、1.25-1.23 (t、2H)、1.08-1.06 (d、3H)； MS (ESI) m/z = 632.2 (M+H)⁺

【1265】

実施例４２２：((1s,4s)-4-((5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
ステップ１：((1s,4s)-4-((5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-クロロピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例７１で製造した5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-クロロ-4-フルオロピリジン(150 mg、0.60 mmol)および((1s,4s)-4-アミノシクロヘキシル)メタノール(128 mg、0.77 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(206 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.98 (s、1H)、6.41 (s、1H)、5.42 (s、1H)、4.71-4.64 (d、2H)、3.69 (s、1H)、3.53 (s、2H)、2.81 (s、1H)、2.32-2.23 (t、1H)、2.00 (s、2H)、1.85 (s、3H)、1.72-1.64 (d、8H)、1.49-1.42 (t、3H)、1.27 (s、2H)
ステップ２：((1s,4s)-4-((5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した((1s,4s)-4-((5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-クロロピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール(206 mg、0.55 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(9.1 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.59 (s、1H)、8.52 (s、1H)、8.42 (d、2H)、7.96 (s、1H)、7.74 (s、1H)、7.01-6.98 (t、1H)、6.02-6.00 (d、1H)、4.75-4.73 (t、1H)、4.67-4.66 (d、1H)、3.99 (s、1H)、3.57-3.52 (q、2H)、2.85-2.82 (q、2H)、2.08-2.01 (q、2H)、1.91-1.85 (q、3H)、1.80-1.77 (t、2H)、1.72-1.62 (m、3H)、1.54-1.51 (t、4H)、1.49-1.47 (d、2H)、1.29-1.23 (d、2H)； MS (ESI) m/z = 590.2 (M+H)⁺

【1266】

実施例４２３：(1r,4r)-4-(((5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1r,4r)-4-(((5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-クロロピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例７１で製造した5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-クロロ-4-フルオロピリジン(150 mg、0.60 mmol)およびtrans-4-(アミノメチル)シクロヘキサノールＨＣｌ(128 mg、0.77 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(196 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.99 (s、1H)、6.39 (s、1H)、5.23 (s、1H)、4.69-4.63 (d、2H)、3.60 (s、1H)、3.11-3.03 (d、2H)、2.88-2.80 (d、1H)、2.04 (s、3H)、1.85-1.77 (d、7H)、1.57-1.50 (d、3H)、1.30 (s、2H)、1.09 (s、2H)
ステップ２：(1r,4r)-4-(((5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1r,4r)-4-(((5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-クロロピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール(196 mg、0.52 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(11.5 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.63 (s、1H)、8.41-8.40 (t、2H)、7.81 (s、1H)、7.56 (s、1H)、7.07-7.05 (d、1H)、5.56 (s、1H)、4.72-4.63 (m、2H)、3.61 (s、1H)、3.23-3.19 (q、2H)、2.84-2.80 (m、2H)、2.07-2.01 (q、3H)、1.91-1.88 (q、3H)、1.77 (d、2H)、1.54-1.49 (m、4H)、1.33-1.30 (t、2H)、1.24-1.17 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 590.2 (M+H)⁺

【1267】

実施例４２４：1-(5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール
ステップ１：1-(5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-クロロピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例７１で製造した5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-クロロ-4-フルオロピリジン(150 mg、0.60 mmol)および4-メチルピペリジン-4-オール(89 mg、0.77 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(169 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.15 (s、1H)、6.70 (s、1H)、4.71-4.65 (d、2H)、3.69 (s、2H)、3.30 (s、2H)、2.81 (s、1H)、2.22 (s、1H)、2.00-1.89 (d、2H)、1.75-1.69 (d、8H)、1.50 (s、2H)、1.33 (s、4H)
ステップ２：1-(5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-クロロピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール(169 mg、0.49 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(9.7 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.65-8.64 (d、1H)、8.43-8.41 (d、2H)、8.29-8.28 (d、1H)、7.88 (s、1H)、6.93-6.91 (t、1H)、4.73-4.71 (t、1H)、4.65-4.63 (t、2H)、4.00-3.96 (q、2H)、3.51-3.48 (t、2H)、2.84-2.79 (m、2H)、2.00-1.98 (d、1H)、1.89-1.83 (d、5H)、1.78-1.76 (t、2H)、1.55-1.48 (m、4H)、1.36 (s、3H)、1.30-1.28 (d、2H)； MS (ESI) m/z = 576.2 (M+H)⁺

【1268】

実施例４２５：((1r,4r)-4-(((5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール
ステップ１：((1r,4r)-4-(((5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-クロロピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例７１で製造した5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-クロロ-4-フルオロピリジン(150 mg、0.60 mmol)およびtrans-4-(アミノメチル)シクロヘキサンメタノールＨＣｌ(139 mg、0.77 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(162 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.00-7.99 (d、1H)、6.41 (s、1H)、5.23 (s、1H)、4.70-4.64 (d、1H)、3.49 (s、2H)、3.04 (s、2H)、2.81 (s、1H)、2.04 (s、1H)、1.89 (s、5H)、1.76 (s、2H)、1.66-1.60 (d、4H)、1.51 (s、4H)、1.26 (s、2H)、1.04 (s、4H)、0.85 (s、1H)
ステップ２：((1r,4r)-4-(((5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した((1r,4r)-4-(((5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-クロロピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキシル)メタノール(162 mg、0.43 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(7.6 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.42-8.41 (t、2H)、7.80-7.79 (d、1H)、7.07-7.05 (d、1H)、5.62 (s、1H)、4.72-4.63 (q、2H)、4.02-4.01 (d、1H)、3.49-3.47 (d、2H)、3.24-3.22 (t、2H)、2.84-2.80 (q、2H)、2.05-2.02 (t、1H)、1.93-1.87 (t、5H)、1.78-1.77 (d、2H)、1.55 (s、1H)、1.53-1.49 (m、5H)、1.22-1.15 (m、4H)、1.04-1.01 (t、3H)； MS (ESI) m/z = 604.2 (M+H)⁺

【1269】

実施例４２６：N-(5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ１：2-(1-(5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-クロロピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N,N-ジメチルエタン-1-アミン
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例７１で製造した5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-クロロ-4-フルオロピリジン(150 mg、0.60 mmol)およびN,N-ジメチル-2-(ピペリジン-4-イル)エタンアミン(121 mg、0.77 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(176 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.11 (s、1H)、6.64 (s、1H)、4.70-4.63 (d、2H)、3.99 (s、2H)、3.52-3.46 (d、1H)、2.78 (s、3H)、2.41 (s、2H)、2.33 (s、2H)、2.16 (s、7H)、1.98 (s、1H)、1.87-1.78 (d、5H)、1.48 (s、6H)、1.36 (s、2H)
ステップ２：N-(5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-4-(4-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した2-(1-(5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-クロロピリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-N,N-ジメチルエタン-1-アミン(176 mg、0.44 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(13.0 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.43-8.37 (t、1H)、8.14-8.12 (d、2H)、7.50 (s、1H)、7.02 (s、1H)、4.72-4.65 (t、2H)、4.08-4.05 (d、2H)、2.86-2.81 (m、4H)、2.62 (s、3H)、2.55-2.52 (t、2H)、2.39-2.37 (d、2H)、2.00-1.98 (d、1H)、1.89-1.86 (d、3H)、1.76-1.75 (d、2H)、1.57-1.48 (m、10H)、1.28-1.24 (d、2H)； MS (ESI) m/z = 576.2 (M+H)⁺

【1270】

実施例４２７：(1s,4s)-4-((5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-クロロピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに製造例７１で製造した5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-クロロ-4-フルオロピリジン(150 mg、0.60 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(138 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.96 (s、1H)、6.42 (s、1H)、5.31 (s、1H)、4.72 (d、1H)、4.63 (s、1H)、4.10 (s、1H)、3.78 (s、1H)、3.51 (s、2H)、2.80 (s、1H)、2.60 (s、1H)、2.15 (s、1H)、2.02 (s、2H)、1.88 (s、10H)、1.49 (s、2H)、1.24 (s、1H)
ステップ２：(1s,4s)-4-((5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((5-((7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)エチニル)-2-クロロピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(138 mg、0.38 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(7.8 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.61-8.60 (d、1H)、8.42-8.39 (m、2H)、7.86 (s、1H)、7.59 (s、1H)、7.04-7.02 (d、1H)、5.75-5.73 (d、1H)、4.77 (s、1H)、4.69-4.68 (d、2H)、2.86-2.81(m、3H)、2.62 (s、6H)、2.06-2.04 (d、1H)、1.92-1.77 (m、12H)、1.54-1.49 (m、8H)、1.23-1.21 (q、2H)

【1271】

実施例４２８：3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1s,4s)-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロチオフェン 1,1-ジオキシド
ステップ１：3-((6-クロロ-4-(((1s,4s)-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロチオフェン 1,1-ジオキシド
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例７２で製造した3-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロチオフェン 1,1-ジオキシド(140 mg、0.51 mmol)および((1s,4s)-4-アミノシクロヘキシル)メタノール(110 mg、0.66 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(194 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.96 (s、1H)、6.42 (s、1H)、5.30-5.29 (d、1H)、3.62-3.60 (q、2H)、3.54-3.53 (d、2H)、3.36-3.35 (d、1H)、3.30 (s、1H)、3.21-3.20 (d、1H)、3.14 (s、1H)、2.55 (s、1H)、2.41-2.40 (d、2H)、1.77-1.75 (d、2H)、1.67-1.60 (m、6H)、1.47-1.40 (m、2H)
ステップ２：3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1s,4s)-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロチオフェン 1,1-ジオキシド
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した3-((6-クロロ-4-(((1s,4s)-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロチオフェン 1,1-ジオキシド (194 mg、0.51 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(7.8 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.62 (s、1H)、8.43-8.39 (t、2H)、8.03 (s、1H)、7.05-7.03 (d、2H)、5.33-5.31 (d、1H)、3.86 (s、1H)、3.68-3.65 (m、1H)、3.59-3.58 (d、2H)、3.46-3.36 (m、2H)、3.30-3.24 (q、2H)、3.18-3.14 (d、1H)、2.83-2.82 (d、1H)、2.64-2.59 (t、7H)、2.47-2.45 (d、1H)、1.96-1.94 (d、2H)、1.84-1.78 (t、2H)、1.62-1.66 (d、3H)、1.53-1.43 (m、4H)、1.23-1.21 (q、2H)； MS (ESI) m/z = 612.2 (M+H)⁺

【1272】

実施例４２９：3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロチオフェン 1,1-ジオキシド
ステップ１：3-((6-クロロ-4-(4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロチオフェン 1,1-ジオキシド
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例７２で製造した3-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロチオフェン 1,1-ジオキシド(140 mg、0.51 mmol)および4-メチルピペリジン-4-オール(77 mg、0.66 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(170 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.11-8.10 (d、1H)、6.69-6.68 (d、1H)、3.65-3.56 (m、4H)、3.42-3.38 (q、1H)、3.32-3.28 (m、4H)、3.13-3.09 (m、4H)、2.59-2.57 (t、1H)、2.35-2.33 (t、1H)、1.88 (s、6H)、1.28 (s、3H)
ステップ２：3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロチオフェン 1,1-ジオキシド
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した3-((6-クロロ-4-(4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロチオフェン 1,1-ジオキシド(170 mg、0.46 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(6.6 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.67 (s、1H)、8.44-8.41 (t、2H)、8.10 (s、1H)、7.89 (s、1H)、6.94-6.92 (d、1H)、3.77-3.73 (q、2H)、3.62-3.60 (d、1H)、3.49-3.43 (q、2H)、3.39-3.34 (m、2H)、3.20-3.13 (m、2H)、2.84-2.82 (d、1H)、2.64-2.61 (t、1H)、2.38-2.34 (t、2H)、1.82-1.80 (q、4H)、1.56-1.55 (d、2H)、1.36 (s、3H)、1.25-1.23 (d、2H)； MS (ESI) m/z = 598.2 (M+H)⁺

【1273】

実施例４３０：((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
ステップ１：((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例７３で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン(148 mg、0.62 mmol)および((1s,4s)-4-アミノシクロヘキシル)メタノール(132 mg、0.77 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(162 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 7.99 (d、1H)、6.41 (d、1H)、5.23-5.22 (d、1H)、4.00-3.96 (m、2H)、3.91-3.80 (m、1H)、3.68-3.66 (q、1H)、3.51-3.50 (t、2H)、2.72-2.71 (d、1H)、2.41-2.33 (m、1H)、2.09-2.07 (t、1H)、1.93 (brs、2H)、1.81-1.80 (d、2H)、1.70-1.65 (q、6H)、1.37-1.35 (t、4H)、1.28-1.26 (d、3H)； MS (ESI) m/z = 349.1 (M+H)⁺
ステップ２：((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール(162 mg、0.46 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(7.2 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.61 (s、1H)、8.43-8.39 (t、2H)、7.93-7.92 (d、1H)、7.55 (s、1H)、7.01 (s、1H)、5.50 (s、1H)、4.02-3.95 (q、3H)、3.93-3.91 (t、4H)、3.55-3.53 (t、2H)、2.79-2.75 (t、2H)、2.45 (s、2H)、2.25-2.17 (m、2H)、1.98-1.97 (d、2H)、1.88-1.85 (q、3H)、1.77-1.70 (t、6H)、1.54-1.52 (q、2H)、1.43-1.38 (m、6H)、1.24-1.22 (q、4H)； MS (ESI) m/z = 578.2 (M+H)⁺

【1274】

実施例４３１：(1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例７３で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン(148 mg、0.62 mmol)およびtrans-4-(アミノメチル)シクロヘキサノールＨＣｌ(132 mg、0.77 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(196 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.00 (d、1H)、6.40-6.39 (d、1H)、5.04 (d、1H)、4.03-4.02 (d、2H)、3.99-3.90 (m、1H)、3.83-3.82 (d、1H)、3.04-3.01 (q、2H)、2.47 (s、1H)、2.06-2.04 (q、1H)、2.03-2.02 (t、2H)、1.86-1.83 (d、2H)、1.76 (s、3H)、1.57-1.56 (t、3H)、1.37-1.35 (q、3H)、1.30-1.28 (d、2H)、1.09-1.06 (t、2H)； MS (ESI) m/z = 349.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1r,4r)-4-(((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1r,4r)-4-(((2-クロロ-5-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)メチル)シクロヘキサン-1-オール(196 mg、0.56 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(12.5 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.63 (s、1H)、8.42-8.41 (t、2H)、7.87-7.85 (d、1H)、7.59 (s、1H)、7.05-7.04 (d、1H)、5.34 (s、1H)、4.07-4.01 (m、3H)、3.99-3.84 (m、3H)、3.60 (s、1H)、3.24-3.22 (t、2H)、2.82 (s、1H)、2.75-2.73 (d、1H)、2.42 (s、1H)、2.08-2.03 (m、2H)、1.91-1.87 (d、2H)、1.53-1.51 (q、2H)、1.40-1.39 (d、3H)、1.33-1.26 (t、2H)、1.23-1.17 (q、4H)； MS (ESI) m/z = 578.2 (M+H)⁺

【1275】

実施例４３２：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール
ステップ１：1-(2-クロロ-5-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例７３で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン(148 mg、0.62 mmol)および4-メチルピペリジン-4-オール(92 mg、0.77 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(147 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.13 (s、1H)、6.69 (d、1H)、4.05-4.04 (d、1H)、3.98-3.96 (m、1H)、3.91-3.89 (q、1H)、3.84-3.78 (m、1H)、3.69-3.66 (m、2H)、3.28 (d、3H)、2.70-2.68 (d、1H)、2.09-2.07 (t、1H)、1.75-1.72 (q、4H)、1.69 (s、3H)、1.36-1.35 (d、4H)、1.32-1.31 (d、4H)； MS (ESI) m/z = 335.1 (M+H)⁺
ステップ２：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール(147 mg、0.44 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(11.8 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.67 (s、1H)、8.44-8.39 (q、2H)、8.04-8.00 (d、1H)、7.87 (s、1H)、6.93-6.91 (d、1H)、4.10-4.07 (t、1H)、4.01-3.99 (d、1H)、3.93-3.92 (d、1H)、3.88-3.82 (m、4H)、3.32-3.27 (q、2H)、2.83 (s、1H)、2.73-2.71 (d、1H)、2.40 (s、1H)、2.08-2.06 (t、1H)、1.84-1.78 (q、4H)、1.55-1.53 (q、2H)、1.40-1.33 (m、8H)、1.24-1.22 (d、2H)； MS (ESI) m/z = 564.2 (M+H)⁺

【1276】

実施例４３３：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに製造例７３で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン(148 mg、0.62 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(173 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 335.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(173 mg、0.52 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(6.1 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.61 (s、1H)、8.42-8.41 (m、2H)、7.90-7.88 (d、1H)、7.58 (s、1H)、7.05-7.04 (d、1H)、5.45-5.43 (d、1H)、4.03-3.88 (m、5H)、3.75 (s、2H)、2.82-2.74 (t、2H)、2.56-2.48 (m、1H)、2.26-2.22 (m、1H)、1.90-1.82 (m、7H)、1.69-1.66 (q、2H)、1.54-1.52 (q、2H)、1.42-1.39 (t、4H)、1.23-1.21 (d、2H)； MS (ESI) m/z = 564.2 (M+H)⁺

【1277】

実施例４３４：((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((3-フルオロテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
ステップ１：((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((3-フルオロテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例７４で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((3-フルオロテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン(130 mg、0.53 mmol)および((1s,4s)-4-アミノシクロヘキシル)メタノール(114 mg、0.69 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(71 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 353.1 (M+H)⁺
ステップ２：((1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((3-フルオロテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した((1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((3-フルオロテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキシル)メタノール(71 mg、0.20 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(2.3 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 582.2 (M+H)⁺

【1278】

実施例４３５：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((3-フルオロテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール
ステップ１：1-(2-クロロ-5-((3-フルオロテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例７４で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((3-フルオロテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン(130 mg、0.53 mmol)および4-メチルピペリジン-4-オール(80 mg、0.69 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(71 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 339.1 (M+H)⁺
ステップ２：1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((3-フルオロテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した1-(2-クロロ-5-((3-フルオロテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-オール(71 mg、0.21 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(3.0 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 568.2 (M+H)⁺

【1279】

実施例４３６：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((3-フルオロテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
ステップ１：(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((3-フルオロテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンの代わりに製造例７４で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((3-フルオロテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン(130 mg、0.53 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(62 mg)を固体として製造した。MS (ESI) m/z = 339.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1s,4s)-4-((2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((3-フルオロテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1s,4s)-4-((2-クロロ-5-((3-フルオロテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)アミノ)シクロヘキサン-1-オール(62 mg、0.18 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(3.1 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 568.2 (M+H)⁺

【1280】

実施例４３７：3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロチオフェン 1,1-ジオキシド
ステップ１：3-((6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロチオフェン 1,1-ジオキシド
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例７２で製造した3-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロチオフェン 1,1-ジオキシド(152 mg、0.95 mmol)および(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(85 mg、0.66 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(242 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.11 (s、1H)、6.68 (s、1H)、3.65-3.57 (m、3H)、3.44 (s、3H)、3.41-3.39 (t、1H)、3.34-3.07 (m、4H)、2.62-2.57 (q、1H)、2.37-2.32 (q、1H)、1.73-1.66 (m、2H)、1.44-1.41 (d、2H)、1.02 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 383.1 (M+H)⁺
ステップ２：3-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロチオフェン 1,1-ジオキシド
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した3-((6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)テトラヒドロチオフェン 1,1-ジオキシド(242 mg、0.63 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(7.5 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 612.2 (M+H)⁺

【1281】

実施例４３８：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：(1-(2-クロロ-5-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例７３で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン(148 mg、0.62 mmol)および(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(85 mg、0.66 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(124 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.14 (s、1H)、6.69 (s、1H)、4.15-4.09 (q、2H)、3.99-3.83 (m、3H)、3.66-3.62 (m、2H)、3.45 (s、2H)、3.23-3.20 (t、2H)、2.71-2.69 (d、1H)、2.40 (s、1H)、2.11-2.04 (t. 4H)、1.71-1.66 (m、4H)、1.49-1.45 (q、2H)、1.38-1.36 (d、3H)、1.27-1.24 (t、4H)、1.05 (s、3H)、0.90-0.86 (t、1H)； MS (ESI) m/z = 349.1 (M+H)⁺
ステップ２：(1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(1-(2-クロロ-5-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(124 mg、0.36 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(3.8 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 578.2 (M+H)⁺

【1282】

実施例４３９：(S)-1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール
ステップ１：(S)-1-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例２３で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(280 mg、0.97 mmol)および(S)-3-ヒドロキシピペリジンＨＣｌ(126 mg、0.71 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(128 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.23 (s、1H)、8.17 (s、1H)、7.95 (s、1H)、6.88 (s、1H)、4.02 -4.01(d、1H)、3.65-3.64 (d、1H)、3.53-3.52 (d、1H)、3.25-3.24 (d、1H)、2.36 (brs、1H)、1.97-1.94 (m、2H)、1.67-1.59 (q、3H)
ステップ２：(S)-1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(S)-1-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール(112 mg、0.30 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(6.9 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.68 (s、1H)、8.46-8.42 (t、2H)、8.31 (s、1H)、8.20 (s、1H)、7.91 (s、1H)、7.83 (s、1H)、6.95-6.94 (d、1H)、4.04 (d、1H)、3.64-3.61 (d、1H)、3.54-3.51 (t、2H)、3.38-3.36 (d、1H)、2.86-2.85 (d、1H)、2.02-1.96 (t、2H)、1.81-1.72 (m、2H)、1.55-1.54 (d、2H)、1.25-1.23 (d、2H)； MS (ESI) m/z = 600.1 (M+H)⁺

【1283】

実施例４４０：(R)-1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール
ステップ１：(R)-1-(2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例６２で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(200 mg、0.75 mmol)および(R)-ピペリジン-3-オールＨＣｌ(98 mg、0.71 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(231 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.18 (s、1H)、7.70-7.67 (d、2H)、6.70 (s、1H)、4.78 (s、1H)、4.67 (s、1H)、4.41 (s、1H)、4.35-4.34 (d、1H)、3.92 (s、1H)、3.67-3.64 (d、1H)、3.47-3.44 (d、1H)、3.27-3.22 (q、1H)、3.18-3.13 (t、1H)、1.92-1.89 (d、2H)、1.67-1.59 (m、2H)
ステップ２：(R)-1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(R)-1-(2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)ピペリジン-3-オール(231 mg、0.66 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(8.0 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.68 (s、1H)、8.43-8.34 (t、2H)、8.19 (s、1H)、7.81 (s、1H)、7.74-7.72 (d、2H)、6.96-6.95 (d、1H)、4.85-4.83 (t、1H)、4.74-4.71 (t、1H)、4.48-4.46 (t、1H)、4.41-4.39 (t、1H)、4.05-4.03 (t、1H)、3.65-3.50 (m、3H)、3.36 (s、1H)、2.86-2.81 (m、2H)、1.95 (s、2H)、1.85-1.80 (m、2)、1.56-1.53 (m、2H)、1.25-1.22 (t、2H)； MS (ESI) m/z = 578.2 (M+H)⁺

【1284】

実施例４４１：(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1s,4s)-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン
ステップ１：(4-((6-クロロ-4-(((1s,4s)-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例７５で製造した(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン(100 mg、0.28 mmol)および((1s,4s)-4-アミノシクロヘキシル)メタノール(44 mg、0.26 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(107 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.11 (s、1H)、7.53-7.51 (d、2H)、7.39-7.37 (d、2H)、6.47 (s、1H)、5.38-5.36 (d、1H)、4.13-4.11 (d、1H)、4.09-3.93 (m、1H)、3.71-3.70 (d、2H)、3.49-3.38 (q、6H)、3.21 (s、1H)、1.85-1.81 (t、3H)、1.72-1.69 (q、4H)、1.67-1.61 (m、2H)、1.51 (s、1H)、1.36-1.31 (t、2H)； MS (ESI) m/z = 468.2 (M+H)⁺
ステップ２：(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(((1s,4s)-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(4-((6-クロロ-4-(((1s,4s)-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン(107 mg、0.23 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(4.4 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.41-8.40 (d、1H)、8.15 (s、1H)、7.56-7.54 (d、2H)、7.43-7.41 (d、2H)、7.05-7.04 (d、1H)、5.43-5.41 (d、1H)、4.02-4.00 (t、1H)、3.94-3.92 (t、2H)、3.54-3.52 (d、2H)、2.84 (s、1H)、2.62 (s、7H)、2.02-1.99 (d、3H)、1.87-1.80 (q、3H)、1.56-1.51 (m、4H)、1.36-1.33 (d、4H)、1.25-1.22 (t、2H)； MS (ESI) m/z = 697.3 (M+H)⁺

【1285】

実施例４４２：(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン
ステップ１：(4-((6-クロロ-4-(4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例７５で製造した(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン(100 mg、0.28 mmol)および4-メチルピペリジン-4-オール(31 mg、0.26 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(104 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.24 (s、1H)、7.51-7.49 (d、2H)、7.39-7.37 (d、2H)、6.73 (s、1H)、4.13-4.10 (t、1H)、3.98-3.94 (m、1H)、3.78-3.73 (m、2H)、3.63 (s、1H)、3.45 (s、4H)、3.42-3.35 (m、3H)、3.22 (s、1H)、1.82-1.71 (m、3H)、1.67-1.61 (m、6H)、1.52 -1.47 (d、3H)、1.32 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 454.1 (M+H)⁺
ステップ２：(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(4-((6-クロロ-4-(4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン(104 mg、0.23 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(7.8 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.69 (s、1H)、8.45-8.41 (t、2H)、8.24 (s、1H)、7.85 (s、1H)、7.53-7.51 (d、2H)、7.42-7.40 (d、2H)、6.97-6.96 (d、2H)、4.01-3.98 (m、1H)、3.87-3.84 (d、2H)、3.47-3.42 (q、3H)、3.25 (s、1H)、2.86-2.82 (m、1H)、2.62 (s、3H)、1.93-1.82 (m、6H)、1.62-1.60 (t、1H)、1.57-1.53 (m、3H)、1.37-1.34 (d、3H)、1.26-1.21 (q、2H)； MS (ESI) m/z = 683.2 (M+H)⁺

【1286】

実施例４４３：(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-((((1r,4r)-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)メチル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン
ステップ１：(4-((6-クロロ-4-((((1r,4r)-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)メチル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例７５で製造した(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン(100 mg、0.28 mmol)およびtrans-4-(アミノメチル)シクロヘキサンメタノールＨＣｌ(48 mg、0.26 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(118 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.13 (s、1H)、7.54-7.52 (d、2H)、7.41-7.37 (d、2H)、6.47 (s、1H)、5.24-5.22 (d、1H)、4.15 (brs、1H)、4.00-3.96 (m、1H)、3.70 (s、1H)、3.47-3.45 (q、7H)、3.24 (s、1H)、3.11-3.08 (t、2H)、1.89-1.87 (d、6H)、1.62-1.61 (t、3H)、1.51-1.47 (m、2H)、1.09-0.99 (m、4H)； MS (ESI) m/z = 482.2 (M+H)⁺
ステップ２：(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-((((1r,4r)-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)メチル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(4-((6-クロロ-4-((((1r,4r)-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)メチル)アミノ)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン(118 mg、0.24 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(4.9 mg)を製造した。MS (ESI) m/z = 711.3 (M+H)⁺

【1287】

実施例４４４：(R)-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン
ステップ１：(R)-(4-((6-クロロ-4-(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例７５で製造した(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン (100 mg、0.28 mmol)および(R)-ピペリジン-3-オールＨＣｌ(36 mg、0.26 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(106 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.26 (s、1H)、7.56-7.54 (d、2H)、7.38-7.36 (d、2H)、6.74 (s、1H)、4.13-4.10 (t、1H)、3.98-3.92 (m、2H)、3.75-3.71 (q、1H)、3.63 (s、1H)、3.52-3.47 (m、1H)、3.45 (s、4H)、3.37 (s、1H)、3.29-3.20 (m、3H)、1.96-1.94 (d、4H)、1.87-1.82 (d、1H)、1.73-1.60 (m、4H)、1.50 (s、1H)； MS (ESI) m/z = 440.1 (M+H)⁺
ステップ２：(R)-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(R)-(4-((6-クロロ-4-(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン(106 mg、0.24 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(8.6 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.68 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.41-8.40 (d、1H)、8.25 (s、1H)、7.76 (s、1H)、7.58-7.56 (d、2H)、7.40-7.68 (d、2H)、6.97-6.96 (d、1H)、4.22 (s、1H)、4.05-3.98 (m、2H)、3.72-3.69 (d、2H)、3.59-3.58 (d、1H)、3.44-3.34 (m、4H)、2.86-2.84 (t、1H)、2.18 (s、6H)、2.04-1.96 (q、3H)、1.85-1.80 (q、2H)、1.71-1.69 (d、2H)、1.57-1.52 (m、3H)、1.26-1.22 (t、2H)； MS (ESI) m/z = 669.2 (M+H)⁺

【1288】

実施例４４５：(S)-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン
ステップ１：(S)-(4-((6-クロロ-4-(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例７５で製造した(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン(100 mg、0.28 mmol)および(S)-3-ヒドロキシピペリジンＨＣｌ(36 mg、0.26 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(116 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.23 (s、1H)、7.54-7.52 (d、2H)、7.35-7.33 (d、2H)、6.72 (s、1H)、4.18 (s、1H)、3.94-3.90 (m、2H)、3.78-3.75 (q、1H)、3.55-3.52 (t、2H)、3.42 (s、5H)、3.22-3.17 (q、4H)、1.96-1.91 (t、4H)、1.70-1.67 (d、1H)、1.63-1.60 (d、1H)、1.58-1.56 (d、3H)； MS (ESI) m/z = 440.1 (M+H)⁺
ステップ２：(S)-(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(S)-(4-((6-クロロ-4-(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン(116 mg、0.26 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(7.1 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.68 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.41-8.40 (d、1H)、8.23 (s、1H)、7.81 (s、1H)、7.58-7.56 (d、2H)、7.40-7.38 (d、2H)、6.96-6.95 (d、1H)、4.20 (s、1H)、4.05-3.98 (m、2H)、3.74-3.71 (d、2H)、3.63-3.60 (t、1H)、3.45-3.40 (q、3H)、3.37-3.35 (d、1H)、2.86-2.84 (t、1H)、2.63 (s、6H)、2.04-1.97 (q、3H)、1.83-1.80 (t、2H)、1.71-1.69 (d、2H)、1.57-1.54 (t、3H)、1.23-1.20 (d、2H)； MS (ESI) m/z = 669.2 (M+H)⁺

【1289】

実施例４４６：(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン
ステップ１：(4-((6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例７５で製造した(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン(100 mg、0.28 mmol)および(4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(34 mg、0.26 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(123 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.23 (s、1H)、7.50-7.48 (d、2H)、7.38-7.36 (d、2H)、6.71 (s、1H)、4.18 (s、1H)、3.95-3.94 (t、1H)、3.75-3.70 (m、3H)、3.44-3.41 (d、7H)、3.31-3.24 (m、3H)、1.75-1.69 (m、4H)、1.49-1.45 (t、4H)； MS (ESI) m/z = 468.2 (M+H)⁺
ステップ２：(4-((6-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(4-((6-クロロ-4-(4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)エチニル)フェニル)(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)メタノン(123 mg、0.26 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(8.5 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.42-8.40 (d、1H)、8.26 (s、1H)、7.65 (s、1H)、7.53-7.51 (d、2H)、7.41-7.39 (d、2H)、7.00-6.99 (d、1H)、4.22 (s、1H)、4.01-3.99 (t、2H)、3.77-3.71 (m、3H)、3.51-3.40 (m、3H)、2.85-2.82 (q、1H)、2.62 (s、7H)、1.81 (s、1H)、1.61-1.57 (t、3H)、1.54-1.51 (m、3H)、1.26-1.22 (t、2H)、1.09 (s、3H)； MS (ESI) m/z = 697.2 (M+H)⁺

【1290】

実施例４４７：(S)-1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3-メチルピペリジン-3-オール
ステップ１：(S)-1-(2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3-メチルピペリジン-3-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例６２で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(200 mg、0.75 mmol)および(3S)-3-メチルピペリジン-3-オールＨＣｌ(107 mg、0.71 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(199 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.23 (s、1H)、7.76-7.71 (d、2H)、6.75 (s、1H)、4.80-4.78 (t、1H)、4.69-4.66 (t、1H)、4.43-4.41 (t、1H)、4.36-4.34 (t、1H)、4.09-4.08 (d、1H)、3.80-3.77 (d、1H)、3.60-3.57 (d、1H)、2.86-2.83 (q、1H)、2.80-2.74 (t、2H)、2.01-1.94 (t、2H)、1.77-1.69 (q、2H)、1.49-1.42 (m、1H)、1.26 (s、3H)
ステップ２：(S)-1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3-メチルピペリジン-3-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(S)-1-(2-クロロ-5-((1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3-メチルピペリジン-3-オール(199 mg、0.55 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(37.6 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.44-8.39 (t、2H)、8.14 (s、1H)、7.91 (s、1H)、7.79-7.74 (d、2H)、6.96-6.94 (d、1H)、4.84-4.82 (t、1H)、4.72-4.70 (t、1H)、4.47-4.44 (t、1H)、4.40-4.38 (t、1H)、3.98-3.95 (d、1H)、3.74-3.71 (d、1H)、3.07-3.02 (t、1H)、2.89-2.82 (m、2H)、2.04-2.01 (d、1H)、1.87-1.80 (t、2H)、1.59-1.53 (m、3H)、1.30 (s、3H)、1.25-1.23 (d、3H)； MS (ESI) m/z = 592.2 (M+H)⁺

【1291】

実施例４４８：(S)-1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3-メチルピペリジン-3-オール
ステップ１：(S)-1-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3-メチルピペリジン-3-オール
4-(4-((6-クロロ-4-フルオロピリジン-3-イル)エチニル)ベンジル)モルホリンおよびcis-4-アミノシクロヘキサノールＨＣｌの代わりに製造例２３で製造した2-クロロ-4-フルオロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン(300 mg、1.03 mmol)および(3S)-3-メチルピペリジン-3-オールＨＣｌ(156 mg、1.03 mmol)を使用した以外は、実施例１５７のステップ１と同様にして、表題化合物(109 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.30 (s、1H)、8.15 (s、1H)、7.96 (s、1H)、6.83 (s、1H)、3.89-3.86 (d、1H)、3.59-3.56 (d、1H)、2.85-2.84 (t、2H)、2.77-2.73 (d、1H)、1.99-1.95 (d、1H)、1.82-1.76 (q、2H)、1.60 (s、2H)、1.52-1.45 (m、1H)、1.27-1.24 (t、6H)、0.90-0.88 (d、1H)； MS (ESI) m/z = 385.1 (M+H)⁺
ステップ２：(S)-1-(2-((2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3-メチルピペリジン-3-オール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンの代わりにステップ１で製造した(S)-1-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-3-メチルピペリジン-3-オール(109 mg、0.28 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(6.8 mg)を製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400MHz) δ 8.67 (s、1H)、8.45-8.43 (d、2H)、8.28 (s、1H)、8.15 (s、1H)、7.96 (s、1H)、7.89 (s、1H)、7.68 (s、1H)、7.05-7.04 (d、1H)、3.94-3.91 (d、1H)、3.65-3.62 (d、1H)、3.02-2.78 (m、2H)、2.03-2.00 (d、2H)、1.89-1.81 (t、2H)、1.56-1.51 (t、3H)、1.30 (s、4H)、1.24-1.22 (d、3H)； MS (ESI) m/z = 614.1 (M+H)⁺

【1292】

実施例４４９：(1-(2-((2-(4-(シクロプロピルスルホニル)ピペラジン-1-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
ステップ１：tert-ブチル 4-(シクロプロピルスルホニル)ピペラジン-1-カルボキシレート
ＤＣＭ(10 mL)中の1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペラジン(1.00 g、5.37 mmol)およびＴＥＡ(1.12 mL、8.05 mmol)の混合物にシクロプロパンスルホニルクロリド(0.55 mL、5.37 mmol)を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(EA/n-Hex = 0-40%)で精製して、tert-ブチル 4-(シクロプロピルスルホニル)ピペラジン-1-カルボキシレート(1.20 g)をオフホワイトの固体として得た。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 3.53-3.51 (t、4H)、3.26-3.25 (d、4H)、2.24 (s、1H)、1.46 (s、9H)、1.17-1.16 (d、2H)、1.00-0.98 (d、2H)
ステップ２：1-(シクロプロピルスルホニル)ピペラジン塩酸塩
ステップ１で製造したtert-ブチル 4-(シクロプロピルスルホニル)ピペラジン-1-カルボキシレート(1.20 g、4.15 mmol)の混合物を窒素ガスで１０分間充填した。ＤＣＭ(10 mL)および1,4-ジオキサン中の４ＭＨＣｌ(11.3 mL、8.05 mmol)を加えた後、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を濃縮して、1-(シクロプロピルスルホニル)ピペラジン塩酸塩(806 mg)を無色固体として得た。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 3.28-3.27 (t、2H)、3.13-3.10 (t、2H)、2.04 (s、1H)、1.60-1.59 (t、4H)、1.47-1.36 (m、4H)
ステップ３：2-(4-(シクロプロピルスルホニル)ピペラジン-1-イル)ピリミジン-4-アミン
ステップ２で製造した1-(シクロプロピルスルホニル)ピペラジン塩酸塩(806 mg、3.55 mmol)および2-ブロモ-4-ピリミジンアミン(1.00 g、5.75 mmol)の混合物を窒素ガスで１０分間充填した。ＤＭＦ(10 mL)およびＤＩＰＥＡ(1.50 mL、8.62 mmol)を加えした後、反応混合物を９０℃で３時間撹拌した。反応混合物を冷却し、ＥＡで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(EA/n-Hex = 0-100%)で精製して、2-(4-(シクロプロピルスルホニル)ピペラジン-1-イル)ピリミジン-4-アミン(681 mg)をオフホワイトの固体として得た。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 7.92-7.91 (d、1H)、5.80-5.79 (d、1H)、4.68 (d、2H)、3.87 (s、4H)、3.31 (s、4H)、2.24 (s、1H)、1.16 (s、2H)、1.02-0.96 (t、2H)； MS (ESI) m/z = 284.1 (M+H)⁺
ステップ４：(1-(2-((2-(4-(シクロプロピルスルホニル)ピペラジン-1-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール
1-(2-クロロ-5-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペラジンおよび2-(1-(シクロプロピルスルホニル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-アミンの代わりに製造例５３で製造した(1-(2-クロロ-5-((1-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル)ピリジン-4-イル)-4-メチルピペリジン-4-イル)メタノール(90 mg、0.23 mmol)およびステップ３で製造した2-(4-(シクロプロピルスルホニル)ピペラジン-1-イル)ピリミジン-4-アミン(63 mg、0.23 mmol)を使用した以外は、実施例１のステップ３と同様にして、表題化合物(7.7 mg)を固体として製造した。¹H-NMR (CDCl₃、400 MHz) δ 8.20 (s、1H)、8.10-8.09 (d、1H)、7.96 (s、1H)、7.85 (s、1H)、7.60 (s、1H)、7.46 (s、1H)、6.37-6.36 (d、1H)、3.98-3.96 (t、4H)、3.68-3.65 (d、2H)、3.47 (s、2H)、3.38-3.35 (t、4H)、3.30-3.27 (t、2H)、2.27 (s、1H)、1.80-1.73 (m、6H)、1.51-1.48 (t、2H)、1.21-1.20 (d、2H)、1.19 (d、3H)、1.07-1.01 (d、2H)； MS (ESI) m/z = 646.2 (M+H)⁺

【1293】

生物学的アッセイ
１.生化学的ＥＧＦＲ阻害アッセイ
Ｐｅｒｋｉｎ－ＥｌｍｅｒのＬａｎｃｅＵｌｔｒａ時間分解蛍光共鳴エネルギー移動（ＴＲ－ＦＲＥＴ）技術を使用して、生化学的ＥＧＦＲキナーゼアッセイを実施した。まず、本発明の化合物を保存のために１００％ＤＭＳＯで２０ｍＭに希釈し、キナーゼ緩衝液にして０．００３μＭ～１０μＭの範囲の化合物濃度を生成した。

【1294】

簡単に説明すると、各ＥＧＦＲ酵素の野生型、二重変異体［ｄｅｌ１９/Ｃ７９７ＳおよびＬ８５８Ｒ/Ｃ７９７Ｓ］、三重変異体［ｄｅｌ１９/Ｔ７９０Ｍ/Ｃ７９７ＳおよびＬ８５８Ｒ/Ｔ７９０Ｍ/Ｃ７９７Ｓ]、段階希釈したＥＧＦＲ阻害剤、ＵＬｉｇｈｔ－ｐｏｌｙ－ＧＴペプチドの基質（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ；ＴＲＦ０１００－Ｍ）および異なる濃度のＡＴＰ（Ｋｍおよび１００μＭの最終アッセイ濃度）をキナーゼアッセイ緩衝液（５０ｍＭＨＥＰＥＳｐＨ７．４、１０ｍＭＭｇＣｌ_２、１ｍＭＥＧＴＡ、２ｍＭＤＴＴおよび０．０１％Ｔｗｅｅｎ－２０）中で混合し、３８４ウェルプレート（Ｏｐｔｉｐｌａｔｅ^ＴＭ３８４、白色、ＰｅｒｋｉｎＥＩｍｅｒ；６００７２９０）に加えた。

【1295】

各キナーゼ反応を室温で１時間インキュベートした後、４μＬの停止溶液（１０ｍＭＥＤＴＡ）を添加することによって停止させた。次いで、ＬＡＮＣＥ検出緩衝液で希釈した特異的ユーロピウム標識抗ホスホペプチド抗体（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、ＡＤ００６９）を、最終濃度２ｎＭまで添加した。室温で６０分間インキュベートした後、ＬＡＮＣＥシグナルをＥｎＶｉｓｉｏｎＭｕｌｔｉｌａｂｅｌＲｅａｄｅｒ（Ｐｅｒｋｉｎ－Ｅｌｍｅｒ）で測定した。励起波長を３２０ｎｍに設定し、発光を６１５ｎｍ（ドナー）および６６５ｎｍ（アクセプター)でモニタリングした。ＩＣ_５０値は、ＧｒａｐｈＰａｄプリズムソフトウェア（ＧｒａｐｈＰａｄＳｏｆｔｗａｒｅ, Ｉｎｃ.、ＳａｎＤｉｅｇｏ、ＣＡ、ＵＳＡ)を使用して決定した。

【1296】

上記のように評価した各ＥＧＦＲキナーゼの活性に対する化学式（Ｉ）の化合物のＩＣ_５０値を以下の表３～１７に示す。

【1297】

【表3】