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特表2024-534972ウイルス除去用非対称のＰＥＳ濾過膜及びその製造方法

書誌要約請求の範囲詳細な説明課題実施例実施するための形態図面の説明

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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-09-26

(54)【発明の名称】ウイルス除去用非対称のＰＥＳ濾過膜及びその製造方法

(51)【国際特許分類】

B01D 71/68 20060101AFI20240918BHJP

B01D 61/14 20060101ALI20240918BHJP

B01D 69/00 20060101ALI20240918BHJP

【ＦＩ】

B01D71/68

B01D61/14 500

B01D69/00

【審査請求】有

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024515463

(86)(22)【出願日】2022-09-15

(85)【翻訳文提出日】2024-03-07

(86)【国際出願番号】 CN2022119073

(87)【国際公開番号】W WO2023040973

(87)【国際公開日】2023-03-23

(31)【優先権主張番号】202111098240.6

(32)【優先日】2021-09-18

(33)【優先権主張国・地域又は機関】CN

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】519084755

【氏名又は名称】杭州科百特過濾器材有限公司

(74)【代理人】

【識別番号】110001139

【氏名又は名称】ＳＫ弁理士法人

(74)【代理人】

【識別番号】100130328

【弁理士】

【氏名又は名称】奥野彰彦

(74)【代理人】

【識別番号】100130672

【弁理士】

【氏名又は名称】伊藤寛之

(72)【発明者】

【氏名】賈建東

(72)【発明者】

【氏名】盧紅星

【テーマコード（参考）】

4D006

【Ｆターム（参考）】

4D006GA06

4D006GA07

4D006KE01R

4D006MA22

4D006MA23

4D006MA24

4D006MA25

4D006MA27

4D006MA31

4D006MB16

4D006MC63X

4D006NA04

4D006NA10

4D006NA17

4D006NA18

4D006PA01

4D006PB03

4D006PB08

4D006PB52

4D006PB55

4D006PC41

(57)【要約】

【課題】本発明は、ウイルス除去用非対称のＰＥＳ濾過膜及びその製造方法を提供し、該ＰＥＳ濾過膜は、本体を含み、本体内は非定向蛇行通路を有し、本体の１方の表面は第１外面であり、第１外面の平均孔径は１５０－４５０ｎｍであり、それは大孔面であり、本体の他方の表面は第２外面であり、第２外面の平均孔径は１０－４２ｎｍであり、それは小孔面であり、本体の平均孔径は第１外面に近い１側領域から第２外面に近い１側領域へ連続的に勾配変化であり、本体は予備濾過層とウイルスを遮断する分離層を含み、予備濾過層の他側と分離層の他側は連続的に繊維遷移しており、該ＰＥＳ濾過膜は１種類の鋳膜液だけで製造され、一体に成形され、複合を必要とせず、製造プロセスは比較的簡単であり、同時に製造されたＰＥＳ濾過膜は、粒子径２０ｎｍ以上の微細ウイルスに対して、強い遮断作用があり、同時に比較的に高いタンパク質収率を得ることができ、実際の応用の需要を満たした。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

本体を含み、前記本体内は非定向蛇行通路を有し、前記本体の１方の表面は第１外面であり、前記本体の他方の表面は第２外面であるウイルス除去用非対称のＰＥＳ濾過膜であって、
前記第１外面の平均孔径は１５０－４５０ｎｍであり、前記第２外面の平均孔径は１０－４２ｎｍであり、
前記本体の平均孔径は、第１外面に近い１側領域から第２外面に近い１側領域へ連続的に勾配変化しており、
前記本体は、予備濾過層とウイルスを遮断する分離層を含み、前記予備濾過層の１側は、第１外面であり、前記分離層の１側は、第２外面であり、前記予備濾過層の他側と分離層の他側は、連続的に繊維遷移する、ことを特徴とするウイルス除去用非対称のＰＥＳ濾過膜。

【請求項2】

前記第１外面には、いくつかの円孔状の第１孔があり、第１外面における第１孔の孔面積率は０．１％－１５％であり、
前記第２外面上には、いくつかの円孔状の第２孔があり、第２外面における前記第２孔の孔面積率は２％－１０％である、ことを特徴とする請求項１に記載のウイルス除去用非対称のＰＥＳ濾過膜。

【請求項3】

前記濾過膜の平均孔径の変化勾配は、１．５－６ｎｍ／１μｍであり、
前記第１外面の平均孔径と前記第２外面の平均孔径との比は７－２３である、ことを特徴とする請求項１に記載のウイルス除去用非対称のＰＥＳ濾過膜。

【請求項4】

前記濾過膜のＰＭＩ平均孔径は１５－２５ｎｍであり、前記濾過膜の厚さは４０－１５０μｍであり、空隙率は７０％－８５％である、ことを特徴とする請求項１に記載のウイルス除去用非対称のＰＥＳ濾過膜。

【請求項5】

前記予備濾過層のＰＭＩ平均孔径は５０－２００ｎｍであり、空隙率は７５％－９３％であり、前記予備濾過層の厚さは、膜厚さの７０％－９０％を占める、ことを特徴とする請求項１に記載のウイルス除去用非対称のＰＥＳ濾過膜。

【請求項6】

前記予備濾過層は皮層領域と予備濾過領域を含み、前記皮層領域の１側は第１外面を含み、第１外面における第１孔の孔面積率は第２外面における第２孔の孔面積率より小さく、前記皮層領域の厚さは０．３－３．２ｕｍであり、第１外面における第１孔の孔面積率は０．１５％－１．５％である、ことを特徴とする請求項１に記載のウイルス除去用非対称のＰＥＳ濾過膜。

【請求項7】

前記分離層の平均孔径は１５－２５ｎｍであり、空隙率は６０％－８０％であり、前記分離層の厚さは２－２０μｍである、ことを特徴とする請求項１に記載のウイルス除去用非対称のＰＥＳ濾過膜。

【請求項8】

前記予備濾過層の平均孔径と前記分離層の平均孔径との比は４－１３：１である、ことを特徴とする請求項１に記載のウイルス除去用非対称のＰＥＳ濾過膜。

【請求項9】

前記予備濾過層は、多孔質構造を形成する第１繊維を含み、前記第１繊維はシート状構造であり、前記分離層は、多孔質構造を形成する第２繊維を含み、前記第２繊維はトライプ状構造であり、前記第１繊維の平均直径は第２繊維の平均直径より大きく、前記第２繊維の平均直径は３０－７５ｎｍである、ことを特徴とする請求項１に記載のウイルス除去用非対称のＰＥＳ濾過膜。

【請求項10】

前記予備濾過層には、遷移領域がさらに含まれ、前記遷移領域は、予備濾過層の分離層に近い１側に位置し、前記連続繊維が遷移領域の多孔質構造を形成し、前記連続繊維はシート状構造からトライプ状構造へ徐々に変化しており、連続繊維の分離層に近い１側は第２繊維の予備濾過層に近い１側と連続している、ことを特徴とする請求項９に記載のウイルス除去用非対称のＰＥＳ濾過膜。

【請求項11】

前記遷移領域の平均孔径は６０－１７０ｎｍであり、空隙率は７５％－８２％であり、前記遷移領域の厚さは４－２０μｍである、ことを特徴とする請求項１０に記載のウイルス除去用非対称のＰＥＳ濾過膜。

【請求項12】

前記ＰＥＳ濾過膜の引張強度は５－１０ＭＰａであり、破断伸び率は８％－３０％であり、
前記ＰＥＳ濾過膜のフラックスは６００Ｌ＊ｈ^－１＊ｍ^－２＠３０ｐｓｉより大きく、
前記ＰＥＳ濾過膜は、ウイルス不純物に対して、ＬＲＶが４以上であり、
前記ＰＥＳ濾過膜のタンパク質収率は、９８％以上である、ことを特徴とする請求項１に記載のウイルス除去用非対称のＰＥＳ濾過膜。

【請求項13】

前記ＰＥＳ濾過膜は、ウイルス不純物に対して、ＬＲＶが２．５以上４未満である、ことを特徴とする請求項１に記載のウイルス除去用非対称のＰＥＳ濾過膜。

【請求項14】

請求項１―１３のいずれか１項に記載のウイルス除去用非対称のＰＥＳ濾過膜の製造方法であって、
Ｓ１：鋳膜液を製造し、それを担体に流延して液膜を形成し、そのうち前記鋳膜液は、ポリエーテルスルホン１５－２５部、有機溶媒５５－９０部、極性添加剤６－２５部という重量部物質組成を含み、前記鋳膜液の粘度は５０００－１００００ｃｐｓであることと、
Ｓ２：液膜を担体とともに固化液内に浸漬するのは、少なくとも１０秒間続き、固化液が液膜内部に侵入し、内部に徐々に拡散し、さらに固化して分離層と予備濾過層を形成し、前記固化液の表面エネルギーは２２－３５ｄｙｎ／ｃｍであり、前記固化液は、水と、表面エネルギーが３５ｄｙｎ／ｃｍを超えない浸透添加剤を含み、前記浸透添加剤の含有量は２５％－７０％であり、前記担体の温度は固化液温度より低いこととを含む、ことを特徴とするウイルス除去用非対称のＰＥＳ濾過膜の製造方法。

【請求項15】

前記有機溶媒は、乳酸ブチル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、カプロラクタム、酢酸メチル、酢酸エチル、Ｎーエチルピロリドン、ジメチルアセトアミド、Ｎーメチルピロリドンのうちの少なくとも一つであり、
前記極性添加剤は、グリセリン、アゾジメチルＮ－２－ヒドロキシブチルプロピオンアミド、ポリビニルアルコールの混合物であり、その質量比は２：１：１である、ことを特徴とする請求項１４に記載のウイルス除去用非対称のＰＥＳ濾過膜の製造方法。

【請求項16】

前記浸透添加剤は、イソプロパノール、エタノール、エチレングリコールのうちの少なくとも一つである、ことを特徴とする請求項１４に記載のウイルス除去用非対称のＰＥＳ濾過膜の製造方法。

【請求項17】

前記担体の温度は、少なくとも固化液温度より５℃低い、ことを特徴とする請求項１４に記載のウイルス除去用非対称のＰＥＳ濾過膜の製造方法。

【請求項18】

前記固化液温度は２５－５０℃であり、前記担体温度は０－４０℃である、ことを特徴とする請求項１７に記載のウイルス除去用非対称のＰＥＳ濾過膜の製造方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、膜材料の技術分野に関し、より具体的には、ウイルス除去用非対称のＰＥＳ濾過膜及びその製造方法に関す。

【背景技術】

【0002】

膜技術は現代の高効率分離の新技術であり、伝統的な蒸留、精留などの技術と比べて、分離効率が高く、エネルギー消費が低く、敷地面積が小さいなどの利点があり、膜分離技術の核心は分離膜である。そのうち、ポリマー濾過膜は有機高分子ポリマーを原材料とし、一定のプロセスに基づいて製造された分離膜であり、石油工業と科学技術の発展に伴い、ポリマー濾過膜の応用分野は絶えず拡大しており、現在すでに応用されている分野はガス分離、海水淡水化、超純水製造、汚染廃棄処理、人工臓器の製造、医薬、食品、農業、化学工業などの各方面がある。

【0003】

高分子ポリマーの種類に応じて、ポリマー濾過膜はセルロース系ポリマー濾過膜、ポリアミド系ポリマー濾過膜、スルホン系ポリマー濾過膜、ポリテトラフルオロエチレン系ポリマー濾過膜などに細分化することができ、また、膜の孔径の大きさに応じて、マイクロ濾過膜、限外濾過膜、ナノ濾過膜、及び逆浸透膜に分けることもできる。

【0004】

近年、ヒト血液由来の血漿分留製剤の他に、バイオ医薬品にとってもウイルスの安全性を高める対策が必要である。そこで、薬物製造メーカーは、製造工程におけるウイルス除去・不活化工程の導入について研究を行った。このうち、ウイルスを除去する膜を用いて濾過するウイルス除去方法は、有用なタンパク質を変性させることなくウイルスを低減することができる有効な方法である。

【0005】

例えば、中国特許第ＣＮ１７５９９２４Ｂ（ＥＭＤ密理博出願）は、第１面と等価な第２面を有する少なくとも１つの第１多孔質膜層と、等価な第１面と第２面を有する少なくとも１つの第２多孔質膜層とを含む多層複合限外濾過膜（図１７）を開示している。第１層は第２層に接続して重畳され、第２層の等価な第１面から第１層の等価な第２面までの空隙率接続遷移領域を有し、前記層の少なくとも１つは非対称限外濾過膜であり、このように複合的に形成された膜構造は微細ウイルスに対して強い遮断作用があり、同時に比較的に高い蛋白質収率を得ることができ、実際の応用の需要を満たした。

【0006】

しかし、前記複合限外濾過膜は少なくとも２種類の異なる鋳膜液を用いて製造することができ、その複合プロセスは１つのスロットダイコーターを用いて２種類の溶液を共鋳造する（装置概略図：図１８）。第１ポリマー溶液の鋳造厚さを適切な厚さに調整し、第２ポリマー溶液の鋳造厚さを１５マイクロメートルの最終層厚さまたは膜厚全体の約１０％に調整し、５５℃で水浴に浸漬する前に、第１溶液を鋳造ドラム上で混濁点以上に急速に加熱するとともに、第２溶液がまだ混濁点に達していないように形成条件を選択する。これにより、第１ポリマー溶液が微孔層を形成し、第２ポリマー溶液が限外濾過層を形成する。多種の鋳膜液の配置は相対的に煩雑で、複合プロセスは複雑で、経済コストは比較的に高く、これはある程度ウイルス除去膜の発展を制限した。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

現行技術に存在する不足に対して、本発明の目的はウイルス除去用非対称のＰＥＳ濾過膜及びその製造方法を提供し、このＰＥＳ濾過膜は鋳膜液のみで製造され、一体に成形され、複合を必要とせず、製造プロセスは比較的簡単である。同時に製造されたＰＥＳ濾過膜はウイルスに対して強い遮断作用があり、同時に比較的に高い蛋白質収率を得ることができ、実際の応用の需要を満たした。

【課題を解決するための手段】

【0008】

上記目的を達成するために、本発明は、本体を含み、前記本体内は非指向性蛇行通路を有し、前記本体の一方の表面は第１外面であり、前記本体の他方の表面は第２外面であり、前記第１外面の平均孔径は１５０－４５０ｎｍであり、前記第２外面の平均孔径は１０－４２ｎｍであるウイルス除去用非対称のＰＥＳ濾過膜を提供する。

【0009】

前記本体の平均孔径は、第１外面に近い１側領域から第２外面に近い１側領域へ連続的に勾配変化している。

【0010】

前記本体は、予備濾過層とウイルスを遮断する分離層を含み、前記予備濾過層の１側は、第１外面であり、前記分離層の１側は、第２外面であり、前記予備濾過層の他側と分離層の他側は、連続的に繊維遷移する。

【0011】

本発明が提供するＰＥＳ濾過膜の膜本体構造において、濾過膜の２つの外面上の孔径の大きさが異なり、一定の差があり、そのうちの１つの外面上の孔径は大きいことが明らかになった。本発明ではこの孔径の大きい外面は第１外面であり、すなわち第１外面は濾過膜の大孔面であり、第１外面の平均孔径は１５０～４５０ｎｍである。好ましくは、第１外面の平均孔径は２００～４００ｎｍであり、大孔面の存在は、膜全体の濾過速度を向上させ、流体濾過の時間が短く、時間コストが低いことに有利である。

【0012】

しかし、濾過膜の他方の外面の孔径は小さく、本発明ではこの孔径の小さい外面は第２外面であり、すなわち第２外面は濾過膜の小孔面であり、第２外面の平均孔径は１０ー４２ｎｍである。好ましくは、第２外面の平均孔径は１４～３５ｎｍであり、小孔面の存在は膜の濾過精度を高めるのに有利であり、前記ＰＥＳ濾過膜が微細ウイルスに対しても高い遮断作用を持つことを保証した。本発明における第１外面と第２外面の両者の間の平均孔径の大きさは異なり、一定の差があり、前記ＰＥＳ濾過膜は非対称膜であり、膜全体が比較的速い濾過速度を持ち、汚染量が大きく、使用寿命が長いことを保証できることを表明する。また、微細ウイルス（特に粒子径２０ｎｍ程度の微細ウイルス）に対する強い捕集能力を保証し、実用的な需要を満たすことができる。

【0013】

また、膜本体構造を観察することにより、本体の平均孔径が第１外面に近い１側領域から第２外面に近い１側領域に向かって連続的に勾配変化しており、すなわち、膜本体の平均孔径は徐々に変化しており、突然変異が発生していないことが発見され、それにより、前記ＰＥＳ濾過膜は一体に成形され、「複合」などのプロセスを経ていないことも証明された。本発明の濾過膜本体の全体は厚さ方向に主に２つの領域に分けられ、その１つの領域は第１外面を含む予備濾過層であり、その内部孔の孔径は比較的に大きく、主に流体中の大粒子不純物を遮断するために用いられ、予備濾過層は比較的に大きい汚染量と比較的速い流速を有する。もう１つの領域は第２外面を含む分離層であり、その内部孔の孔径は比較的に小さく、主にタンパク質中の微細ウイルスなどの微細粒子不純物を遮断するために用いられ、濾過膜がウイルスに対しても高い捕集能力を持つことを保証するため、前記ＰＥＳ濾過膜は特にウイルス除去膜として使用するのに適している。

【0014】

また、予備濾過層の他方の１側（予備濾過層が第１外面から離れる側）と分離層の他方の１側（分離層が第２外面から離れる側）とは、連続的な繊維遷移している。「連続」とは、外力によって引き裂かれない限り、網状の繊維同士が分離できないように、別の接着剤などを使用して相互に接続する必要なく、実質的にすべての繊維が一体的に相互に接続されていることを意味することが理解される。同時に、前記連続した網状繊維と第１外面と第２多孔質表面との間も相互に接続されており、本発明におけるＰＥＳ濾過膜の各所の材質は均一であり、すなわち膜全体がＰＥＳ材料から製造され、材質に変化がない。

【0015】

本発明において、非対称膜は、予備濾過層と分離層がいずれも同種の材料からなり、２層が結合して一体構造となり、膜製造中に直接形成される膜と理解されるべきである。予備濾過層から分離層への遷移では、膜構造の面でのみ変化があり、逆に例えば複合膜には多層構造があり、それは分離層としての緻密な層を分離工程ステップで多孔質に塗布し、常に微孔質の支持層または支持膜であり、複合膜の中で支持層と分離層を構成する材料も異なることが多い。

【0016】

膜表面の平均孔径の測定方法は走査電子顕微鏡を用いて膜構造を形態的に特性化した後、コンピュータソフトウェア（Ｍａｔｌａｂ、ＮＩＳ－Ｅｌｅｍｅｎｔｓなど）を再利用したり、手動で測定したり、対応する計算を行ったりすることができる。膜の製造過程において、膜厚に垂直な方向（膜が平板膜形態であれば、前記方向は平面方向である。膜が中空繊維膜の形態であれば、前記方向は半径方向に垂直である）に、その各特徴、例えば孔径分布はほぼ均一であり、基本的に一致している。したがって、対応する平面上の部分領域の平均孔径の大きさによって、前記平面上の全体の平均孔径の大きさを反映することができる。実際に測定を行う際には、まず電子顕微鏡を用いて膜表面を特性化し、対応するＳＥＭ図を得ることができる。しかし、膜表面の孔はほぼ均一であるため、一定の面積、例えば１μｍ^２（１μｍに１μｍを掛ける）又は２５μｍ^２（５μｍに５μｍを掛ける）を選択することができ、具体的な面積の大きさは実際の状況によって決まり、さらに対応するコンピュータソフトウェアあるいは手動で前記面積上のすべての孔の孔径を測定してから、計算を行って前記表面の平均孔径を取得する。もちろん、当業者は他の測定手段によって上記パラメータを得ることもでき、上記測定手段は参考に供するだけである。

【0017】

本発明のさらなる改良として、前記第１外面には、いくつかの円孔状の第１孔があり、第１外面における第１孔の孔面積率は０．１％－１５％である。

【0018】

前記第２外面上には、いくつかの円孔状の第２孔があり、第２外面における前記第２孔の孔面積率は２％－１０％である。

【0019】

本発明が提供するＰＥＳ濾過膜の膜体構造において、膜の第１外面に一定数、一定孔径の第１孔が存在することが見られ、膜孔の孔径の大きさ、数及び孔の形状などの要素が膜の濾過精度（遮断効率）、膜流速などの性質に大きな影響を与えることがよく知られている。本発明における第１外面上の第１孔は円孔状構造であり、ある第１孔は円形であり、ある第１孔は楕円形であり、第１外面における第１孔の孔面積率（第１孔面積と膜面積との比）は０．１％～１５％である。それと同時に、膜の第２外面に一定数、一定の孔径の第２孔が存在することも見られ、本発明における第２外面上の第２孔も円孔状構造であり、ある第２孔は円形であり、ある第２孔は楕円形であり、第２外面における第２孔の孔面積率（第２孔面積と膜面積との比）は２％～１０％である。第１外面における第１孔の孔面積率と第２外面における第２孔の孔面積率の両者の間の相互協同作用の下で、ＰＥＳ濾過膜が大きな流速を持つことを保証し、流体が多孔質膜を迅速に通過することを容易にし、濾過時間を短縮し、さらに大きな引張強度を持ち、実際の応用の需要を満たす。

【0020】

本発明のさらなる改良として、前記濾過膜の平均孔径の変化勾配は、１．５－６ｎｍ／１μｍであり、前記第１外面の平均孔径と前記第２外面の平均孔径との比は７－２３である。

【0021】

本発明において、濾膜孔の孔径は厚さにしたがって勾配変化し、孔径は大孔面から徐々に縮小し、最終的には小孔面まで縮小する。２つの外面の平均孔径の比は非対称因子と呼ばれ、その値が小さいほど（１に近いほど）、濾過膜の２つの外面の対称性が強いことを示している。その値が大きいほど、濾膜の２つの外面の非対称性が大きいことを示し、測定により、第１外面の平均孔径と第２外面の平均孔径の比は７～２３であることが発見した。好ましくは、両者の平均孔径の比は１０ー２０であり、本発明のＰＥＳ濾過膜の２つの外面は非対称であるが、非対称性は大きくないことを説明し、このような非対称性は濾過膜が大きなフラックスを持ち、長い使用寿命を保証するだけでなく、また、濾過はウイルスに対して高い遮断効率を持ちことを保証し、実際にすべき需要を満たす。

【0022】

ＰＥＳ濾過膜の孔径の大きさは膜厚に従って勾配変化するので、本発明では平均孔径の変化勾配の大きさによって厚さによる膜孔径の変化の速さを反映し、その値が大きいほど、孔径変化が速く、その値が小さいほど、孔径変化が小さいことを説明する。その値は（第１外面の平均孔径ー第２外面の平均孔径）／厚さにより得ることができるので、単位はｎｍ（孔径を表す）／１μｍ（厚さを表す）であり、本発明における濾過膜の平均孔径の変化勾配は１．５～６ｎｍ／１μｍであり、その変化勾配値は小さい。本発明の膜孔径は厚さにしたがって小さな勾配で変化し、膜孔径の変化が速すぎず、大きすぎる孔も存在しない（予備濾過層の孔が大きすぎると、膜全体の機械的強度が低すぎ、耐圧性がなく、圧力作用下で壊れやすい）ことを説明する。それでは、この時の予備濾過層は分離層に一定の支持作用を果たすことができ、膜全体は良好な機械的強度を持ち、耐圧性があり、大きな圧力で損傷しにくい。また、濾過膜がウイルスに対して効率的な遮断を保証することができ、濾過膜はまた比較的速いフラックスを持ち、比較的に大きい汚染量を持つことができる。

【0023】

本発明のさらなる改良として、前記濾過膜のＰＭＩ平均孔径は１５－２５ｎｍであり、前記濾過膜の厚さは４０－１５０μｍであり、空隙率は７０％－８５％である。

【0024】

ＰＭＩ孔径試験器を用いて濾過膜の平均孔径を試験し、本発明の濾過膜のＰＭＩ平均孔径が１５～２５ｎｍであることを得て、更に本体構造の蛇行通路及び膜の一定の厚さを通じて、このＰＥＳ濾過膜はナノメートル級の微細ウイルス（粒子径２０ｎｍのマウス微細ウイルスであっても）に対して強い遮断作用を持つことが保証し、実際の応用の需要を満たすことができ、ウイルス膜として使用するのに適している。

【0025】

膜の厚さは、走査電子顕微鏡を用いて膜構造を形態的に特性化した後、コンピュータソフトウェア（例えばＭａｔｌａｂ、ＮＩＳ－Ｅｌｅｍｅｎｔｓなど）を再利用したり、手動で測定したりした後、計算して測定することができる。もちろん、当業者は他の測定手段を通じて上記パラメータを得ることもでき、上記測定手段は参考に供するだけであり、膜の厚さが小さすぎると、その膜の機械的強度が低くなる。同時に濾過時間が短すぎるため、有効な濾過ができない。膜の厚さが大きすぎると、濾過時間が長くなり、時間コストがかかりすぎる。本発明のＰＥＳ濾過膜の厚さは４０～１５０μｍであり、ＰＥＳ濾過膜が高い機械的強度を持つだけでなく、有効な濾過を行うことができ、濾過効率が高く、ろ過時間が短く、時間コストが低いことを保証した。

【0026】

膜の空隙率が高すぎると、膜の引張強度が低すぎ、その機械性能が悪く、工業実用価値が低く、市場ニーズを満たすことができない。しかし、膜の空隙率が低すぎると、一方で膜の流速に影響を与え、膜の濾過速度が遅く、濾過時間が長く、時間コストが大きく、他方で膜の汚染量が低すぎ、使用寿命が短すぎ、短い時間で膜を交換する必要があり、経済コストが大幅に上昇した。本発明における多孔質膜の空隙率は７０％～８５％であり、それにより、該膜は良好な引張強度を有するだけでなく、比較的に速い濾過速度を有し、流速が大きく、また比較的に高い汚染量を有し、比較的に多い不純物粒子を遮断することができ、使用寿命が長く、経済コストが比較的に低い。

【0027】

本発明のさらなる改良として、前記予備濾過層のＰＭＩ平均孔径は５０－２００ｎｍであり、空隙率は７５％－９３％であり、前記予備濾過層の厚さは、膜厚さの７０％－９０％を占める。

【0028】

分離層に比べて、予備濾過層の孔径が大きく、空隙率も大きい。試験により、この予備濾過層のＰＭＩ平均孔径は５０～２００ｎｍ（好ましくは６０～１８０ｎｍ）であることが発見し、濾過膜の流速が高く、大粒子不純物（大粒子径ウイルス）にも十分な遮断作用を発揮でき、後続の微細ウイルスの遮断に影響を与えないことを保証した。予備濾過層の厚さは膜全体の厚さの７０％－９０％を占め、膜の大部分の領域が予備濾過層であることを説明し、そして大孔径と空隙率（予備濾過層の空隙率は７５％－９３％である）の共同作用の下で、膜全体が高いフラックスを持ち、濾過速度が速く、時間コストが低く、同時に高い汚染量を持ち、使用寿命が長いことを保証した。

【0029】

本発明における予備濾過層のＰＭＩ平均孔径、空隙率、厚さなどのパラメータは、ＰＥＳ濾過膜を先に引き裂いて、分離層と濾過膜に分けてから、濾過膜に対応するパラメータ試験を行うことができ、あるいは走査電子顕微鏡を用いて膜断面構造を形態的に特性化した後、コンピュータソフトウェア（例えばＭａｔｌａｂ、ＮＩＳ－Ｅｌｅｍｅｎｔｓなど）を再利用したり、手動で測定したりした後、計算して測定することができる。もちろん、当業者は他の測定手段によって上記パラメータを得ることもでき、上記測定手段は参考に供するだけである。

【0030】

本発明のさらなる改良として、前記予備濾過層は皮層領域と予備濾過領域を含み、前記皮層領域の１側は第１外面を含み、第１外面における第１孔の孔面積率は第２外面における第２孔の孔面積率より小さく、前記皮層領域の厚さは０．３－３．２ｕｍであり、第１外面における第１孔の孔面積率は０．１５％－１．５％である。

【0031】

一部の濾過膜は、予備濾過層内の一部の領域内に孔の数が少なく、空隙率が低いことを発見した。この領域は皮層領域と呼ばれ、皮層領域は予備濾過層が分離層から離れる側に位置し、皮質領域の最大の特徴は孔の数が少なく、この領域の空隙率がとても低いことである。濾過膜の予備濾過層が皮層領域を含む場合、この皮層領域は分離層から離れる１方の表面は第１外面であり、この場合、第１外面上の第１孔の数は少ない。第１孔の平均孔径は依然として大きいが、第１外面における第１孔の孔面積率は依然として第２外面における第２孔の孔面積率より小さく、試験を経たとき、第１外面における第１孔の孔面積率は０．１５％～１．５％である。皮層領域の存在は、膜の引張強度を高めるのに有利であり、分離層に支持と保護作用を提供し、膜全体がより耐圧性に優れ、破裂しにくく、使用寿命がより長い。また、測定したところ、皮質領域の厚さは０．３～３．２μｍであり、厚さが小さく、膜の支持強度を高めることができ、膜全体の濾過速度と汚染量にも影響を与えない。

【0032】

本発明のさらなる改良として、前記分離層の平均孔径は１５－２５ｎｍであり、空隙率は６０％－８０％であり、前記分離層の厚さは２－２０μｍである。

【0033】

予備濾過層に比べて、分離層の孔径は小さく、その平均孔径（ＰＭＩ平均孔径）は１５～２５ｎｍであり、従ってＰＥＳ濾過膜は粒子径の微細な不純物（特に粒子径が２０ｎｍの微細ウイルス）に対して高い遮断効率を持ち、実際の応用の需要を満たし、特にウイルス除去分野に応用するのに適している。

【0034】

分離層の厚さは２～２０μｍであり、不純物の遮断効率を保証すると同時に、膜全体が高いフラックスを持ち、濾過速度が速く、時間コストが低いことをさらに保証することができる。同時に、この分離層の空隙率は６０％～８０％であり、この分離層が微細ウイルスに対して十分な保持作用を発揮し、膜の使用寿命をさらに高めることができることを説明した。

【0035】

本発明における分離層の平均孔径、空隙率、厚さなどのパラメータは、ＰＥＳ濾過膜を先に引き裂き、分離層と予備ろ過層に分け、それから分離層に対してパラメータ試験を行うことができ、あるいは走査電子顕微鏡を用いて膜断面構造を形態的に特性化した後、コンピュータソフトウェア（例えばＭａｔｌａｂ、ＮＩＳ－Ｅｌｅｍｅｎｔｓ等）を再利用したり、手動で測定したりした後、計算して測定することができる。また、分離層の厚さは２０ｎｍのコロイド金を不純物粒子として用いて遮断試験を行うこともでき、濾過膜中の２０ｎｍのコロイド金の遮断領域の長さは分離層の厚さであり、具体的な試験方法は中国特許ＣＮ１０５９８００３７Ｂーウイルス除去膜を参照することができ、もちろん、当業者は他の測定手段によって上記パラメータを得ることもでき、上記測定手段は参考に供するだけである。

【0036】

本発明のさらなる改良として、前記予備濾過層の平均孔径と前記分離層の平均孔径との比は４－１３：１である。

【0037】

本発明におけるＰＥＳろ過膜の本体構造は、主に２つの領域に分けられ、そのうち、孔径が相対的に大きい領域は予備濾過層であり、孔径が相対的に小さい領域は分離層である。測定により、予備濾過層の平均孔径と分離層の平均孔径の比は４～１３：１（好ましくは６－１１：１として）であることが分かった。本発明のＰＥＳ濾過膜は非対称膜であり、その孔径は厚さに従って変化し、一方で本発明の膜孔径は厚さに従って小さな勾配で変化し、膜孔径は変化が速すぎず、大きすぎる孔が存在しないことを説明し、それによってＰＥＳ濾過膜のウイルスに対する効率的な遮断をさらに保証し、濾過膜が比較的速いフラックスを持ち、比較的に大きい汚染量を持つことを保証することができる。

【0038】

本発明のさらなる改良として、前記予備濾過層は、多孔質構造を形成する第１繊維を含み、前記第１繊維はシート状構造であり、前記分離層は、多孔質構造を形成する第２繊維を含み、前記第２繊維はトライプ状構造であり、前記第１繊維の平均直径は第２繊維の平均直径より大きく、前記第２繊維の平均直径は３０－７５ｎｍである。

【0039】

本発明が提供するＰＥＳ濾過膜の膜体構造において、繊維構造は膜厚に従って変化し、予備濾過層内の第１繊維はシート状構造であり、分離層内の第２繊維はトライプ状構造であることが明らかになった。また、第１繊維の平均直径は第２繊維よりも大きく、これは予備濾過層の孔が相対的に大きく、比較的太い第１繊維によって形成される孔の安定性が強く、崩壊や収縮が容易ではなく、次いで流体流速の安定を保障しているためである。同時にシート状構造の第１繊維で形成された予備濾過層はより安定し、耐圧性があり、分離層に一定の支持及び保護作用を果たすことができ、かつシート状の繊維構造分布は流体拡散を助け、小孔の遮断効果を高めることができる。トライプ状構造の第２繊維で形成される分離層は、膜全体がより高い流速を有するとともに、ウイルス遮断効率が高いように、適切な空隙率と孔分布を有する。また、第２繊維の平均直径は３０～７５ｎｍであり、分離層内部の孔の安定性を保証し、微細なウイルス不純物に対して良好な保持作用を果たすことができる。このような構造と太さの第１繊維と第２繊維は膜全体が比較的に高い機械的強度とろ過安定性を持つことを保証するのに有利であり、長時間にわたって効率的に濾過することができるため、ＰＥＳ濾過膜は特にウイルス除去分野への応用に適している。

【0040】

繊維断面の太さ程度はその繊維の直径と見なすことができ、本発明における第２繊維の平均直径は、走査電子顕微鏡を用いて濾過膜断面構造を形態的に特性化した後、コンピュータソフトウェア（例えばＭａｔｌａｂ、ＮＩＳ－Ｅｌｅｍｅｎｔｓ等）を再利用したり、手動で測定したりした後、平均値を計算することができ、もちろん、もちろん、当業者は他の測定手段によって上記パラメータを得ることもでき、上記測定手段は参考に供するだけである。

【0041】

本発明のさらなる改良として、前記予備濾過層には、遷移領域がさらに含まれ、前記遷移領域は、予備濾過層の分離層に近い１側に位置し、前記連続繊維が遷移領域の多孔質構造を形成し、前記連続繊維はシート状構造からトライプ状構造へ徐々に変化しており、連続繊維の分離層に近い１側は第２繊維の予備濾過層に近い１側と連続している。

【0042】

本発明のさらなる改良として、前記遷移領域の平均孔径は６０－１７０ｎｍであり、空隙率は７５％－８２％であり、前記遷移領域の厚さは４－２０μｍである。

【0043】

本発明におけるＰＥＳ濾過膜の膜孔の大きさ、繊維構造などの特徴はいずれも厚さに従って徐々に変化し、突然変異ではなく、このようにして膜全体が比較的に高い機械的強度を持つことを保証し、その引張強度が大きく、実際の応用の需要を満たすことができる。予備濾過層の分離層に近い側には遷移領域も存在し、遷移領域内の連続繊維は遷移領域の多孔質構造を形成し、遷移領域内に適切な孔径の大きさの孔と優れた空隙率を保証し、予備濾過層が分離層に向かう方向において、連続繊維はシート状構造からトライプ状構造に向かって徐々に変化する。それと同時に、連続繊維の分離層に近い側と第２繊維の予備濾過層に近い側とは連続しており、「連続」とは、外力によって引き裂かれない限り、網状の繊維同士が分離できないように、別の接着剤などを使用して相互に接続する必要なく、実質的にすべての繊維（連続繊維と第２繊維）が一体的に連結され、例えば一体に形成されていることを意味している。したがって、このＰＥＳ濾過膜の各所の材質は均一であり、すなわち膜全体がＰＥＳ材料から作られ、一体に成形され、材質に変化がないことも説明した。遷移領域の平均孔径は６０～１７０ｎｍであり、空隙率は７５％～８２％であり、厚さは４～２０μｍであり、この三者の共同作用の下で、濾過膜は各種ウイルスに対して比較的に高い捕集能力を持ち、フラックスが大きく、濾過速度が速く、経済効果が高いことをさらに保証した。

【0044】

本発明のさらなる改良として、前記ＰＥＳ濾過膜の引張強度は５－１０ＭＰａであり、破断伸び率は８％－３０％であり、前記ＰＥＳ濾過膜のフラックスは６００Ｌ＊ｈ^－１＊ｍ^－２＠３０ｐｓｉより大きく、前記ＰＥＳ濾過膜は、ウイルス不純物に対してＬＲＶが４以上であり、前記ＰＥＳ濾過膜のタンパク質収率は、９８％以上である。

【0045】

濾過膜の機械的強度の大きさを評価する重要な指標は濾過膜の引張強度と破断伸び率であり、一定の条件下で、濾過膜の引張強度が大きいほど、この濾過膜の機械的強度が良いことを説明した、延伸強度とは、膜が平行な延伸作用に耐えられる能力を指す。一定条件下で試験した場合、膜サンプルは破壊まで引張荷重作用を受け、膜サンプルが破壊した時に対応する最大引張荷重と膜サンプルサイズ（長さ）の変化などに基づいて、膜の引張強度と破断伸び率を算出することができる。引張強度、破断伸び率はいずれも万能引張力試験機によって測定することができ、引張強度の試験方法は当技術分野で公知であり、例えばＡＳＴＭＤ７９０またはＩＳＯ１７８において引張強度試験の手順を詳細に説明した。本発明の濾過膜の引張強度は５ー１０ＭＰａであり、破断伸び率は８％－３０％であり、本発明の濾過膜は比較的に大きい引張強度と破断伸び率を有し、その機械性能は比較的に良く、工業実用価値は比較的に高く、完全に市場需要を満たすことができることを説明した。

【0046】

浸透フラックスは浸透速度とも呼ばれ、フラックスと略称し、濾過膜が分離過程中に一定の作動圧力下で単位時間内に単位膜面積を通過する物質透過量を指す。フラックスの大きさは、濾過速度の速さを反映しており、フラックスが大きいほど、膜の濾過速度が速いことを示している。本発明におけるＰＥＳ濾過膜のフラックスは６００Ｌ＊ｈ^－１＊ｍ^－２＠３０ｐｓｉより大きく、そのフラックスが大きく、濾過膜の濾過速度が速く、遮断効率を保証すると同時に、流体は濾過膜を迅速に通過でき、時間コストが低く、経済効果が高いことを示している。

【0047】

本発明により遮断されたウイルスは、主に粒子径が２０ｎｍ以上の各種ウイルス（例えばマウス微細ウイルス、その粒子径が２０ｎｍ程度）であり、遮断試験を経て、本発明のＰＥＳ濾過膜は各種ウイルスに対するＬＲＶがいずれも４以上であることを発見し、このＰＥＳ濾過膜はウイルスに対して非常に大きな遮断率を有し、ウイルス不純物に対して十分な保持作用を果たし、実用的な需要を満たすことを説明した。ＰＥＳ濾過膜の蛋白質収率は９８％以上であり、流体中の有効物質のタンパク質が膜に吸着しにくいことを説明し、一方で膜孔を塞ぐことがなく、濾過膜が依然として高い使用寿命を持つことを保証し、他方で流体中の有効物質のタンパク質の含有量の変化が小さく、タンパク質は基本的に損失せず、経済効果が保証される。ウイルス不純物の試験方法は、特許ーＣＮ１０５９８００３７Ｂーウイルス除去膜、ＣＮ１０１８１６８９８Ｂー限外濾過膜及びその製造方法、ＣＮ１７５９９２４Ｂー限外濾過膜及びその製造方法等を参照することができる。

【0048】

本発明のさらなる改良として、前記ＰＥＳ濾過膜は、ウイルス不純物に対して、ＬＲＶが、２．５以上４未満である。

【0049】

本発明で製造されたＰＥＳ濾過膜では、一部の濾過膜の膜孔が比較的大きいことが見出され、それによって濾過膜は非常に大きなフラックスを有する。しかし同時にその膜孔が大きいため、濾過膜の微細ウイルスに対する遮断効率をある程度低下させ、特に粒子径が２０ｎｍ程度の微細ウイルスに対して、そのＬＶＲ値は４に達することができない（ただし、そのＬＲＶ値も２．５以上になることができる）。これらの濾過膜については、実際に使用する際に、２層積層して使用する（積層された２層の膜はＬＲＶ値が等しく、例えば単層の膜ＬＲＶが３であれば、２層の膜ＬＲＶは６である）。それでは、この時も２０ｎｍ以上の各種微細ウイルスを効率的に十分に遮断することができ、同時に大きなフラックスを持つことができ、同時に膜孔が大きいため、タンパク質収率は依然として高い。

【0050】

更には、本発明は、ウイルス除去用非対称のＰＥＳ濾過膜の製造方法を提供し、以下のステップを含む。

【0051】

Ｓ１：鋳膜液を製造し、それを担体に流延して液膜を形成し、そのうち前記鋳膜液は、ポリエーテルスルホン１５－２５部、有機溶媒５５－９０部、極性添加剤６－２５部という重量部物質組成を含み、前記鋳膜液の粘度は５０００－１００００ｃｐｓであることと、

【0052】

Ｓ２：液膜を担体とともに固化液内に浸漬するのは、少なくとも１０秒間続き、固化液が液膜内部に侵入し、内部に徐々に拡散し、さらに固化して分離層と予備濾過層を形成し、前記固化液の表面エネルギーは２２－３５ｄｙｎ／ｃｍであり、前記固化液は、水と、表面エネルギーが３５ｄｙｎ／ｃｍを超えない浸透添加剤を含み、前記浸透添加剤の含有量は２５％－７０％であり、前記担体の温度は固化液温度より低いこととを含む。

【0053】

本発明のさらなる改良として、前記有機溶媒は、乳酸ブチル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、カプロラクタム、酢酸メチル、酢酸エチル、Ｎーエチルピロリドン、ジメチルアセトアミド、Ｎーメチルピロリドンのうちの少なくとも一つである。

【0054】

前記極性添加剤は、グリセリン、アゾジメチルＮ－２－ヒドロキシブチルプロピオンアミド、ポリビニルアルコールの混合物であり、その質量比は２：１：１である。

【0055】

本発明のさらなる改良として、前記浸透添加剤は、イソプロパノール、エタノール、エチレングリコールのうちの少なくとも一つである。

【0056】

本発明のさらなる改良として、前記担体の温度は、少なくとも固化液温度より５℃低い。

【0057】

本発明のさらなる改良として、前記固化液温度は２５－５０℃であり、前記担体温度は０－４０℃である。

【0058】

本発明のＰＥＳ濾過膜を製造するには、まず、成膜物質ポリエーテルスルホン（ＰＥＳ）、有機溶媒（溶媒ポリエーテルスルホン材料用）及び極性添加剤を含む鋳膜液を配置する。そのうち、極性添加剤はグリセリン、アゾジメチルＮ－２－ヒドロキシブチルプロピオンアミド、ポリビニルアルコールの混合物であり、ポリビニルアルコールの添加は体系の粘度を制御でき、液膜が分相過程で大きな孔を形成することを抑制し、膜フラックスの安定性を効果的に高めることができる。これら３つの物質の相乗作用により、有機溶媒の親水性を大幅に改善することができ、分相する時に凝固浴との共同作用により、極性溶媒が凝固浴に溶解しやすくなり、ポリエーテルスルホンが析出しやすくなり、孔径が小さな勾配で変化するＰＥＳ濾過膜を形成しやすくなる。配置された鋳造膜の液粘度は５０００－１００００ｃｐｓであり、鋳造膜の液粘度は最終的に形成された濾過膜の構造及び性能に大きな影響を与え、例えば濾過膜の孔径、厚さ、流速などに影響を与える。このような粘度設定により、最終的に製造された濾過膜が適切な厚さを有し、理想的な孔径を得ることが保証される。鋳造膜の液粘度は粘度計を用いて直接得ることができ、次に鋳膜液を担体上に流延し、液膜を形成する。本発明の鋳膜液は、手動で流延することができ（例えば、手で注ぎ、流延したり、流延用の表面に広げたりする）、または自動で流延することができる（例えば、移動床に注ぎ、または単独で流延させる）。当技術分野で知られている様々な装置を流延に使用することができる。流延装置は、例えば、塗工ブレード、ドクターブレード、またはスプレー／増圧システムを含む機械塗工器を含む。当技術分野で知られているように、様々な流延速度が適切であり、例えば、流延速度は約２～６フィート／分（ｆｐｍ）などであり、具体的な流延速度は状況に応じて決まる。

【0059】

次に、液膜を担体とともに固化液に浸漬するのは、少なくとも１０秒間続き、分相固化時間は２０～６０ｓが好ましく、適切な分相固化時間は、鋳膜液系との共同作用の下で、理想的な膜孔径の大きさの濾過膜を得るのに有利であることができる。固化液は液膜内部に侵入し、内部に徐々に拡散し、さらに固化して分離層と予備濾過層を形成する。現行技術では、固化液は一般的に水であり、水と有機溶媒の相互溶解性は高くなく、分相速度が遅いため、分相後期に形成される孔径が大きく、予備濾過層の平均孔径が大きく、濾過膜の非対称性が強いと理解することができる。本発明では分相速度を速めるために、固化液を調整することにより、該固化液の表面エネルギーは２２－３５ｄｙｎ／ｃｍであり、その表面エネルギーは有機溶媒の表面エネルギーに近いため、有機溶媒と急速に相互溶解することができ、それによりポリエーテルスルホンを急速に有機溶媒から析出させ、続いて孔径の小さな勾配変化の濾過膜を形成する。固化液には通常の水のほか、固化液全体の表面エネルギーを低下させることができるほか、固化液が液膜内部に侵入する速度をさらに高め、固化液の浸透速度を速くすることができる表面エネルギーの低い浸透添加剤が含まれ、これにより膜全体の分相速度がより速くなり、大きな孔が現れにくく、膜全体の非対称性がより小さくなり、孔の小さな勾配が連続的に変化するＰＥＳ濾過膜を形成しやすい。

【0060】

また、膜孔径が膜厚に従って小さな勾配で連続的に変化することをさらに保証するために、本発明は、担体の温度が固化液温度より低く、好ましくは、担体の温度は固化液温度より少なくとも５℃低く、固化液温度は好ましくは２５～５０℃に制御され、担体温度は好ましくは０～４０℃に制御される。このように設置するのは、液膜の分相速度は溶媒と非溶媒の間の交換速度と関係があるほか、温度と関係もあり、温度差の変化が大きいほど、液膜の分相速度を速めることができる。固化液が最初に侵入する液膜の空気側（担体から離れる側）のためである。それでは、液膜の空気側に最初に小孔が形成され、液膜の担体側に大孔が形成され、液膜の両側の温度の違いによって液膜担体側の温度がより低くなり、膜担体側に大孔が形成されているが、その孔径が大きすぎないように温度差の変化によって膜孔が調整され、孔径が小さな勾配で連続的に変化するＰＥＳ濾過膜を形成することが保証される。

【0061】

本発明の有益な効果は、本発明が提供するウイルス除去用非対称のＰＥＳ濾過膜は本体を含み、本体の１方の表面は第１外面であり、第１外面は大孔面であり、その平均孔径は１５０～４５０ｎｍである。

【0062】

他方の表面は第２外面であり、第２外面は小孔面であり、その平均孔径は１０ー４２ｎｍである。本体の平均孔径は第１外面に近い側の領域から第２外面に近い側の領域に向かって連続的に勾配変化し、この濾過膜の孔径は厚さに従って小さな勾配で連続的に変化し、本体は予備濾過層とウイルスを遮断するための分離層とを含み、予備濾過層の１側は第１外面であり、分離層の１側は第２外面である。前記予備濾過層の他側と分離層の他側は連続的に繊維遷移し、該ＰＥＳ濾過膜は鋳膜液のみで製造し、一体に成形され、複合を必要とせず、製造プロセスは比較的簡単である。同時に製造されたＰＥＳ濾過膜は微細ウイルスに対して強い遮断作用があり、また比較的に高いタンパク質収率を得ることができ、比較的に大きいフラックスがあり、濾過速度が速く、実際の応用の需要を満たした。特にウイルス除去の分野に適しており、また本発明はこの濾過膜の製造方法を提供し、この製造方法は便利で、迅速で有効で、操作が簡単で、環境に優しく、大規模な普及に適している。

【図面の簡単な説明】

【0063】

【図1】は、実施例１により製造されたＰＥＳ濾過膜における第１外面の走査電子顕微鏡（ＳＥＭ）図であり、そのうち拡大倍数は５００×である。

【図2】は、実施例１により製造されたＰＥＳ濾過膜における第１外面をさらに拡大する走査電子顕微鏡（ＳＥＭ）図であり、そのうち拡大倍数は２０００×である。

【図3】は、実施例１により製造されたＰＥＳ濾過膜における第２外面の走査電子顕微鏡（ＳＥＭ）図であり、そのうち拡大倍数は５０Ｋ×である。

【図4】は、実施例１により製造されたＰＥＳ濾過膜における第２外面をさらに拡大する走査電子顕微鏡（ＳＥＭ）図であり、そのうち拡大倍数は１００Ｋ×である。

【図5】は、実施例１により製造されたＰＥＳ濾過膜の縦断面の走査電子顕微鏡（ＳＥＭ）図であり、そのうち拡大倍数は７００×である。

【図6】は、実施例１により製造されたＰＥＳ濾過膜の縦断面の第２外面に近い走査電子顕微鏡（ＳＥＭ）図であり、そのうち拡大倍数は５０Ｋ×である。

【図7】は、実施例１により製造されたＰＥＳ濾過膜の縦断面の第１外面に近い走査電子顕微鏡（ＳＥＭ）図であり、そのうち拡大倍数は２０Ｋ×である。

【図8】は、実施例１により製造されたＰＥＳ濾過膜の縦断面の第１外面に近いところをさらに拡大する走査電子顕微鏡（ＳＥＭ）図であり、そのうち拡大倍数は５０Ｋ×である。

【図9】は、実施例５により製造されたＰＥＳ濾過膜における第１外面の走査電子顕微鏡（ＳＥＭ）図であり、そのうち拡大倍数は５Ｋ×である。

【図10】は、実施例５により製造されたＰＥＳ濾過膜における第１外面をさらに拡大する走査電子顕微鏡（ＳＥＭ）図であり、そのうち拡大倍数は１０Ｋ×である。

【図11】は、実施例５により製造されたＰＥＳ濾過膜における第２外面の走査電子顕微鏡（ＳＥＭ）図であり、そのうち拡大倍数は５Ｋ×である。

【図12】は、実施例５により製造されたＰＥＳ濾過膜における第２外面をさらに拡大する走査電子顕微鏡（ＳＥＭ）図であり、そのうち拡大倍数は１０Ｋ×である。

【図13】は、実施例５により製造されたＰＥＳ濾過膜の縦断面の第２外面に近い走査電子顕微鏡（ＳＥＭ）図であり、そのうち拡大倍数は２０×である。

【図14】は、実施例５により製造されたＰＥＳ濾過膜の縦断面の第２外面に近いところをさらに拡大する走査電子顕微鏡（ＳＥＭ）図であり、そのうち拡大倍数は５０Ｋ×である。

【図15】は、本発明ＰＥＳ濾過膜フラックスの試験装置の概略図である。

【図16】は、本発明ＰＥＳ濾過膜用コロイド金による遮断効率試験時の試験装置の概略図である。

【図17】は、特許ＣＮ１７５９９２４Ｂにより製造された多層複合限外濾過膜断面の走査電子顕微鏡（ＳＥＭ）図である。

【図18】は、特許ＣＮ１７５９９２４Ｂにより製造された多層複合限外濾過膜時の複合装置の概略図である。

【発明を実施するための形態】

【0064】

本願の全体的な構想をより明確に説明するために、以下に実施例のように詳細に説明する。特に記載されていないように、下記の実施例では、濾過膜の製造に使用される原料及び設備はいずれも商業的な方法で購入することができる。このうち、日立株式会社が提供するＳ－５５００型の走査電子顕微鏡を用いて濾過膜の構造を形態を形態的に特性化する。
実施例１

【0065】