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特表2024-534989新規な糖誘導体、及び新規な老化細胞除去剤を製造するためのその使用
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-09-26
(54)【発明の名称】新規な糖誘導体、及び新規な老化細胞除去剤を製造するためのその使用
(51)【国際特許分類】
C07H 13/08 20060101AFI20240918BHJP
C07H 5/02 20060101ALI20240918BHJP
C07H 3/02 20060101ALI20240918BHJP
C07H 15/04 20060101ALI20240918BHJP
C07H 15/203 20060101ALI20240918BHJP
【ＦＩ】
C07H13/08
C07H5/02 CSP
C07H3/02
C07H15/04 E
C07H15/04 A
C07H15/203
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024515578
(86)(22)【出願日】2022-09-13
(85)【翻訳文提出日】2024-05-08
(86)【国際出願番号】 US2022043370
(87)【国際公開番号】W WO2023039292
(87)【国際公開日】2023-03-16
(31)【優先権主張番号】63/243,542
(32)【優先日】2021-09-13
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】520512328
【氏名又は名称】ルベド ライフ サイエンシズ， インク．
【氏名又は名称原語表記】ＲＵＢＥＤＯ ＬＩＦＥ ＳＣＩＥＮＣＥＳ， ＩＮＣ．
(74)【代理人】
【識別番号】100117606
【弁理士】
【氏名又は名称】安部 誠
(74)【代理人】
【識別番号】100121186
【弁理士】
【氏名又は名称】山根 広昭
(74)【代理人】
【識別番号】100136423
【弁理士】
【氏名又は名称】大井 道子
(74)【代理人】
【識別番号】100154449
【弁理士】
【氏名又は名称】谷 征史
(72)【発明者】
【氏名】キーツ， ポール
(72)【発明者】
【氏名】バーグネス， ガス
(72)【発明者】
【氏名】ギャロップ， マーク エイ．
(72)【発明者】
【氏名】クアルタ， マルコ
【テーマコード（参考）】
4C057
【Ｆターム（参考）】
4C057AA18
4C057AA30
4C057BB02
4C057CC02
4C057DD02
4C057DD03
4C057HH03
4C057HH04
4C057JJ03
(57)【要約】
加齢性病態及び疾患などの、多くの病態及び疾患と関連する老化細胞を選択的に死滅させる老化細胞除去剤を製造するための中間体である、新規な糖誘導体が本明細書において提供される。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
式（Ｉ）又は式（ＩＩ）：【化1】
Ｒ２は、－Ｈ、－Ｆ、－ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ９又は－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０であり；
Ｒ３は、－Ｈ、－Ｆ、－ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１又は－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２であり；
Ｒ４は、－Ｈ、－Ｆ、－ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３又は－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１４であり；
その代わりとしては、Ｒ３及びＲ４の両方が、それらが結合される原子と共に、５員環状アセタールを形成し、それが、アセタール炭素にてＲ１９によって置換され；
その代わりとしては、Ｒ３及びＲ４の両方が、それらが結合される原子と共に、５員環状カーボネートを形成し；
Ｒ５は、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７又は－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１８であり；
Ｒ６は－Ｈ又は－Ｆであり；
Ｒ７は－Ｈ又は－Ｆであり；
Ｒ８は－Ｈ又は－Ｆであり；且つ
Ｒ９～Ｒ１８は独立して、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、置換シクロヘテロアルケニル、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；Ｒ１９は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
但し、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４のうちの１つ又は２つが－Ｆであることを条件とし；
但し、Ｒ４が－Ｆである場合のみ、Ｒ６が－Ｆであり、Ｒ３が－Ｆである場合のみ、Ｒ７が－Ｆであり；且つＲ２が－Ｆである場合のみ、Ｒ８が－Ｆであることを条件とし；
但し、Ｒ１がＨであり、且つＲ５が－ＣＨ３であり、且つＲ３及びＲ４が－ＯＨである場合に、次いでＲ２は－Ｈ又は－Ｆではないことを条件とし；
但し、Ｒ１がＨであり、且つＲ５が－ＣＨ３であり、且つＲ２及びＲ４が－ＯＨである場合に、次いでＲ３は－Ｈ又は－Ｆではないことを条件とし；
但し、Ｒ１がＨであり、且つＲ５が－ＣＨ３であり、且つＲ４が－Ｈである場合に、次いでＲ２及びＲ３がどちらも－ＯＨではないことを条件とし；
但し、Ｒ１が－ＣＨ３又は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ２が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ３である場合に、次いでＲ３は－Ｆではないことを条件とし；
但し、Ｒ１が－ＣＨ３又は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ２が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ３である場合に、次いでＲ３及びＲ４の両方が－ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ又は－ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；
但し、Ｒ１が－ＣＨ３であり、Ｒ２が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ３である場合に、次いで、Ｒ３は－ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３ではなく、且つＲ４は－ＯＣ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；
但し、Ｒ１が－Ｃ（Ｏ）Ｐｈであり、Ｒ２が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ３である場合に、次いでＲ３及びＲ４はどちらも－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；
但し、Ｒ１が－Ｃ（Ｏ）Ｐｈであり、Ｒ４が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ３である場合に、次いでＲ２及びＲ３はどちらも－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；
但し、Ｒ１が－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ４が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ３である場合に、次いでＲ２及びＲ３はどちらも－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；
但し、Ｒ１が－ＣＨ（ＣＨ３）２又は－（ＣＨ３）３であり、Ｒ２が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ３である場合に、次いでＲ３及びＲ４はどちらも－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；
但し、Ｒ１が－ＣＨ３であり、Ｒ２が－Ｈであり、且つＲ５が－ＣＨ３である場合、次いでＲ３及びＲ４はどちらも－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；
但し、Ｒ１が－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５であり、Ｒ３が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ３である場合、次いでＲ２及びＲ４はどちらも、－ＯＨではないことを条件とし；
但し、Ｒ１が－ＣＨ３であり、Ｒ４が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ３である場合、次いでＲ３及びＲ４はどちらも－ＯＨ又は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；
但し、Ｒ１が－ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、アリル、オクチル又はドデシルであり、Ｒ２が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ２ＯＨ又は－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７である場合、次いでＲ３及びＲ４はどちらも－ＯＨではないことを条件とし；
但し、Ｒ１が－ＣＨ３であり、Ｒ２が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ２ＯＨ又は－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７である場合、次いでＲ３及びＲ４はどちらも－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ又は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；
但し、Ｒ１が－ＣＨ３、オクチル、ドデシルであり、Ｒ３が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ２ＯＨ又は－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７である場合、次いでＲ２及びＲ４はどちらも－ＯＨではないことを条件とし；
但し、Ｒ１が－ＣＨ３であり、Ｒ３が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ２ＯＨ又は－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７である場合に、次いでＲ２及びＲ４はどちらも－ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３又は－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；
但し、Ｒ１が－ＣＨ３であり、Ｒ４が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ２ＯＨ又は－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７である場合、次いでＲ２及びＲ３はどちらも－ＯＨではないことを条件とする）
の化合物、又はその薬学的に利用可能な塩、水和物及び溶媒和物。
【請求項2】
Ｒ１が、－ＣＨ３、アリル、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、－Ｃ２Ｈ５、オクチル、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－（ＣＨ３）３、又はドデシルではない、請求項１に記載の化合物。
【請求項3】
Ｒ１が－Ｈではない、請求項１に記載の化合物。
【請求項4】
Ｒ２は－Ｈ又は－Ｆであり、且つＲ３は－Ｈ又は－Ｆである、請求項１に記載の化合物。
【請求項5】
Ｒ２は－Ｈ又は－Ｆであり、且つＲ４は－Ｈ又は－Ｆである、請求項１に記載の化合物。
【請求項6】
Ｒ３は－Ｈ又は－Ｆであり、且つＲ４は－Ｈ又は－Ｆである、請求項１に記載の化合物。
【請求項7】
Ｒ２は－Ｈ又は－Ｆであり、Ｒ３は－Ｆであり、且つＲ７は－Ｆである、請求項１に記載の化合物。
【請求項8】
Ｒ２は－Ｈ又は－Ｆであり、Ｒ４は－Ｆであり、且つＲ６は－Ｆである、請求項１に記載の化合物。
【請求項9】
Ｒ３は－Ｈ又は－Ｆであり、Ｒ４は－Ｆであり、且つＲ６は－Ｆである、請求項１に記載の化合物。
【請求項10】
Ｒ２は－Ｆであり、Ｒ８は－Ｆであり、且つＲ３は－Ｈ又は－Ｆである、請求項１に記載の化合物。
【請求項11】
Ｒ２は－Ｆであり、Ｒ８は－Ｆであり、且つＲ４は－Ｈ又は－Ｆである、請求項１に記載の化合物。
【請求項12】
Ｒ３は－Ｆであり、Ｒ７は－Ｆであり、且つＲ４は－Ｈ又は－Ｆである、請求項１に記載の化合物。
【請求項13】
Ｒ２は－Ｆであり、且つＲ８は－Ｆである、請求項１に記載の化合物。
【請求項14】
Ｒ３は－Ｆであり、且つＲ７は－Ｆである、請求項１に記載の化合物。
【請求項15】
Ｒ４は－Ｆであり、且つＲ６は－Ｆである、請求項１に記載の化合物。
【請求項16】
Ｒ２は－Ｈ又は－Ｆである、請求項１に記載の化合物。
【請求項17】
Ｒ３は－Ｈ又は－Ｆである、請求項１に記載の化合物。
【請求項18】
Ｒ４は－Ｈ又は－Ｆである、請求項１に記載の化合物。
【請求項19】
Ｒ９～Ｒ１９が独立して、アルキル、アルケニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル又はシクロヘテロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項20】
Ｒ９～Ｒ１９が独立して、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルケニル、フェニル、置換フェニル、（Ｃ５～Ｃ７）シクロアルキル又は（Ｃ５～Ｃ７）シクロヘテロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
本出願は、その全体が参照により組み込まれる、３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１９（ｅ）下で２０２１年９月１３日出願の米国仮特許出願第６３／２４３，５４２号への優先権を主張する。
本出願は、その全体が参照により組み込まれる、３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１９（ｅ）下で２０２１年９月１３日出願の米国仮特許出願第６３／２４３，５４２号への優先権を主張する。
【0002】
加齢性病態及び疾患などの、多くの病態及び疾患と関連する老化細胞を選択的に死滅させる老化細胞除去剤を製造するための中間体である、新規な糖誘導体が本明細書において提供される。
【背景技術】
【0003】
老化は、大部分の慢性疾患、障害、及び健康の衰えの危険因子である。分裂停止における細胞である老化細胞は、老化個体において蓄積し、且つ老化及び加齢性疾患の根底にある細胞及び組織の劣化に一部又は有意に寄与し得る（例えば、Ｃｈｉｌｄｓ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ．１６（２０１７）７１８－７３５参照）。細胞は、環境的、化学的、若しくは生物学的な損傷（ｉｎｓｕｌｔ）に曝露された後に、又は疾患の結果として老化する場合もある（例えば、Ｄｅｍａｒｉａ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ７（２０１７）１６５－１７６；Ｓｃｈａｆｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｃｏｍｍｕｎ．８（２０１７）ｄｏｉ：１０．１０３８／ｎｃｏｍｍｓ１４５３２参照）。
【0004】
多種多様な範囲の薬理学的メカニズムを有する老化細胞除去剤が、当技術分野において以前に記述されている。老化細胞除去剤は、１つ又は複数のＢｃｌ－２抗アポトーシスタンパク質ファミリーメンバーの特異的阻害剤であり得て、その阻害剤は、少なくともＢｃｌ－ｘＬ（例えば、Ｂｃｌ－２／Ｂｃｌ－ｘＬ／Ｂｃｌ－ｗ阻害剤；選択的Ｂｃｌ－ｘＬ阻害剤；Ｂｃｌ－ｘＬ／Ｂｃｌ－ｗ阻害剤（例えば、ナビトクラックス（ｎａｖｉｔｏｃｌａｘ）、ＡＢＴ－７３７，Ａ１３３１８５２、Ａ１１５５４６３）；例えば、Ｃｈｉｌｄｓ ｅｔ ａｌ．，上記文献；Ｚｈｕ ｅｔ ａｌ．，Ａｇｉｎｇ９（２０１７）９５５－９６５；Ｙｏｓｅｆ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｃｏｍｍｕｎ．（２０１６）ｄｏｉ：１０．１０３８参照）；Ａｋｔキナーゼ特異的阻害剤（例えば、ＭＫ－２２０６）；受容体型チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、ダサチニブ，Ｚｈｕ ｅｔ ａｌ．，Ａｇｉｎｇ Ｃｅｌｌ １４（２０１５）６５４－６５８参照）；ＣＤＫ４／６阻害剤（例えば、パルボシクリブ（ｐａｌｂｏｃｉｃｌｉｂ），Ｗｈｉｔｔａｋｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．１７３（２０１７）８３－１０５参照）；ｍＴＯＲ阻害剤（例えば、ラパマイシン，Ｌａｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．１７（２０１５）１０４９－１０６１参照）；ＭＤＭ２阻害剤（例えば、Ｎｕｔｌｉｎ－３、ＲＧ－７１１２、米国特許出願第２０１６／０３３９０１９号明細書参照）；Ｈｓｐ９０阻害剤（例えば、１７－ＤＭＡＧ、ガネテスピブ（ｇａｎｅｔｅｓｐｉｂ），Ｆｕｈｒｍａｎｎ－Ｓｔｒｏｉｓｓｎｉｇｇ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｃｏｍｍｕｎ．８（２０１７）ｄｏｉ：１０．１０３８／ｓ４１４６７－０１７－００３１４－ｚ参照）；フラボン（例えば、ケルセチン、フィセチン（ｆｉｓｅｔｉｎ），Ｚｈｕ ｅｔ ａｌ．，Ａｇｉｎｇ Ｃｅｌｌ １４（２０１５）６５４－６５８；Ｚｈｕ ｅｔ ａｌ．，Ａｇｉｎｇ９（２０１７）９５５－９６５参照）；又はヒストンデアセチラーゼ阻害剤（例えば、パノビノスタット（ｐａｎｏｂｉｎｏｓｔａｔ），例えばＳａｍａｒａｗｅｅｒａ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉ．Ｒｅｐ．７（２０１７）１９００．ｄｏｉ：１０．１０３８／ｓ４１５９８－０１７－０１９６４－１参照）を阻害する。
【0005】
非老化細胞を残すと同時に、老化細胞を選択的に死滅させる老化細胞除去剤の同定が重要な難題であった（例えば、Ｇａｌｌｏｐらの米国特許第１１，０２６，９６３号明細書参照）。したがって、必要とされるのは、非老化細胞に対する毒性は最小限でありながら、老化細胞を死滅させる向上した選択性を有する新規な老化細胞除去剤を製造するための新規な化合物である。新規な化合物は、新規な老化細胞除去剤に組み込まれ得る、新規な糖及びその誘導体を同定する診断剤へと変換もされ得る。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0006】
老化細胞内に優先的に蓄積する、ヒドロラーゼ酵素によって活性化される老化細胞除去剤の非毒性プロドラッグを製造するための新規な中間体を提供することによって、これら及び他のニーズが満たされる。
【0007】
一態様において、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）：
の化合物、又はその薬学的に利用可能な塩、水和物及び溶媒和物が提供され、
上記式中、Ｒ１は、－Ｈ、－Ｒ１５、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６又は－ＮＨ２であり；Ｒ２は、－Ｈ、－Ｆ、－ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ９又は－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０であり；Ｒ３は、－Ｈ、－Ｆ、－ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１又は－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２であり；Ｒ４は、－Ｈ、－Ｆ、－ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３又は－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１４であり；その代わりとしては、Ｒ３及びＲ４の両方が、それらが結合される原子と共に、５員環状アセタールを形成し、それが、アセタール炭素にてＲ１９によって置換され；その代わりとして、Ｒ３及びＲ４の両方が、それらが結合される原子と共に、５員環状カーボネートを形成し；Ｒ５は、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７又は－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１８であり；Ｒ６は－Ｈ又は－Ｆであり；Ｒ７は－Ｈ又は－Ｆであり；Ｒ８は－Ｈ又は－Ｆであり；Ｒ９～Ｒ１８は独立して、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、置換シクロヘテロアルケニル、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；且つＲ１９は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；但し、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４のうちの１つ又は２つが－Ｆであることを条件とし；但し、Ｒ４が－Ｆである場合のみ、Ｒ６が－Ｆであり、Ｒ３が－Ｆである場合のみ、Ｒ７が－Ｆであり；且つＲ２が－Ｆである場合のみ、Ｒ８が－Ｆであることを条件とし；但し、Ｒ１がＨであり、且つＲ５が－ＣＨ３であり、且つＲ３及びＲ４が－ＯＨである場合に、次いでＲ２は－Ｈ又は－Ｆではないことを条件とし；但し、Ｒ１がＨであり、且つＲ５が－ＣＨ３であり、且つＲ３及びＲ４が－ＯＨである場合に、次いでＲ３は－Ｈ又は－Ｆではないことを条件とし；但し、Ｒ１がＨであり、且つＲ５が－ＣＨ３であり、且つＲ４が－Ｈである場合に、次いでＲ２及びＲ３がどちらも－ＯＨではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３又は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ２が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ３である場合には、次いでＲ３は－Ｆではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３又は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ２が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ３である場合には、次いでＲ３及びＲ４の両方が－ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ又は－ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３であり、Ｒ２が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ３である場合には、次いで、Ｒ３は－ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３ではなく、且つＲ４は－ＯＣ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－Ｃ（Ｏ）Ｐｈであり、Ｒ２が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ３である場合、次いでＲ３及びＲ４はどちらも－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－Ｃ（Ｏ）Ｐｈであり、Ｒ４が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ３である場合、次いでＲ２及びＲ３はどちらも－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ４が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ３である場合、次いでＲ２及びＲ３はどちらも－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ（ＣＨ３）２又は－（ＣＨ３）３であり、Ｒ２が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ３である場合には、次いでＲ３及びＲ４はどちらも－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３であり、Ｒ２が－Ｈであり、且つＲ５が－ＣＨ３である場合、次いでＲ３及びＲ４はどちらも－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５であり、Ｒ３が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ３である場合、次いでＲ２及びＲ４はどちらも、－ＯＨではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３であり、Ｒ４が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ３である場合、次いでＲ３及びＲ４はどちらも－ＯＨ又は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、アリル、オクチル又はドデシルであり、Ｒ２が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ２ＯＨ又は－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７である場合、次いでＲ３及びＲ４はどちらも－ＯＨではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３であり、Ｒ２が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ２ＯＨ又は－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７である場合、次いでＲ３及びＲ４はどちらも－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ又は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３、オクチル、ドデシルであり、Ｒ３が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ２ＯＨ又は－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７である場合、次いでＲ２及びＲ４はどちらも－ＯＨではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３であり、Ｒ３が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ２ＯＨ又は－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７である場合に、次いでＲ２及びＲ４はどちらも－ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３又は－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３であり、Ｒ４が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ２ＯＨ又は－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７である場合、次いでＲ２及びＲ３はどちらも－ＯＨではないことを条件とする。
【化1】
上記式中、Ｒ１は、－Ｈ、－Ｒ１５、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６又は－ＮＨ２であり；Ｒ２は、－Ｈ、－Ｆ、－ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ９又は－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０であり；Ｒ３は、－Ｈ、－Ｆ、－ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１又は－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２であり；Ｒ４は、－Ｈ、－Ｆ、－ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３又は－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１４であり；その代わりとしては、Ｒ３及びＲ４の両方が、それらが結合される原子と共に、５員環状アセタールを形成し、それが、アセタール炭素にてＲ１９によって置換され；その代わりとして、Ｒ３及びＲ４の両方が、それらが結合される原子と共に、５員環状カーボネートを形成し；Ｒ５は、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７又は－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１８であり；Ｒ６は－Ｈ又は－Ｆであり；Ｒ７は－Ｈ又は－Ｆであり；Ｒ８は－Ｈ又は－Ｆであり；Ｒ９～Ｒ１８は独立して、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、置換シクロヘテロアルケニル、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；且つＲ１９は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；但し、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４のうちの１つ又は２つが－Ｆであることを条件とし；但し、Ｒ４が－Ｆである場合のみ、Ｒ６が－Ｆであり、Ｒ３が－Ｆである場合のみ、Ｒ７が－Ｆであり；且つＲ２が－Ｆである場合のみ、Ｒ８が－Ｆであることを条件とし；但し、Ｒ１がＨであり、且つＲ５が－ＣＨ３であり、且つＲ３及びＲ４が－ＯＨである場合に、次いでＲ２は－Ｈ又は－Ｆではないことを条件とし；但し、Ｒ１がＨであり、且つＲ５が－ＣＨ３であり、且つＲ３及びＲ４が－ＯＨである場合に、次いでＲ３は－Ｈ又は－Ｆではないことを条件とし；但し、Ｒ１がＨであり、且つＲ５が－ＣＨ３であり、且つＲ４が－Ｈである場合に、次いでＲ２及びＲ３がどちらも－ＯＨではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３又は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ２が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ３である場合には、次いでＲ３は－Ｆではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３又は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ２が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ３である場合には、次いでＲ３及びＲ４の両方が－ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ又は－ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３であり、Ｒ２が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ３である場合には、次いで、Ｒ３は－ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３ではなく、且つＲ４は－ＯＣ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－Ｃ（Ｏ）Ｐｈであり、Ｒ２が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ３である場合、次いでＲ３及びＲ４はどちらも－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－Ｃ（Ｏ）Ｐｈであり、Ｒ４が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ３である場合、次いでＲ２及びＲ３はどちらも－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ４が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ３である場合、次いでＲ２及びＲ３はどちらも－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ（ＣＨ３）２又は－（ＣＨ３）３であり、Ｒ２が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ３である場合には、次いでＲ３及びＲ４はどちらも－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３であり、Ｒ２が－Ｈであり、且つＲ５が－ＣＨ３である場合、次いでＲ３及びＲ４はどちらも－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５であり、Ｒ３が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ３である場合、次いでＲ２及びＲ４はどちらも、－ＯＨではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３であり、Ｒ４が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ３である場合、次いでＲ３及びＲ４はどちらも－ＯＨ又は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、アリル、オクチル又はドデシルであり、Ｒ２が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ２ＯＨ又は－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７である場合、次いでＲ３及びＲ４はどちらも－ＯＨではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３であり、Ｒ２が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ２ＯＨ又は－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７である場合、次いでＲ３及びＲ４はどちらも－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ又は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３、オクチル、ドデシルであり、Ｒ３が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ２ＯＨ又は－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７である場合、次いでＲ２及びＲ４はどちらも－ＯＨではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３であり、Ｒ３が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ２ＯＨ又は－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７である場合に、次いでＲ２及びＲ４はどちらも－ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３又は－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３であり、Ｒ４が－Ｆであり、且つＲ５が－ＣＨ２ＯＨ又は－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７である場合、次いでＲ２及びＲ３はどちらも－ＯＨではないことを条件とする。
【0008】
別の態様において、式（ＩＩＩ）又は式（ＩＶ）：
の化合物、又はその薬学的に利用可能な塩、水和物及び溶媒和物が提供され、
上記式中、Ｒ１は－Ｈ、－Ｒ１５、－ＮＨ２又は－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６であり；Ｒ２は、－Ｈ、－Ｆ、－ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ９又は－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０であり；Ｒ３は－Ｈ、－Ｆ、－ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１又は－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２であり；Ｒ４は－Ｈ、－Ｆ、－ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３又は－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１４であり；その代わりとして、Ｒ３及びＲ４の両方が、それらが結合される原子と共に、５員環状アセタールを形成し、それが、アセタール炭素にてＲ１９によって置換され；その代わりとして、Ｒ３及びＲ４の両方が、それらが結合される原子と共に、５員環状カーボネートを形成し；Ｒ５は、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２又は－ＣＦ３であり；Ｒ６は－Ｈ又は－Ｆであり；Ｒ７は－Ｈ又は－Ｆであり；Ｒ８は－Ｈ又は－Ｆであり；Ｒ９～Ｒ１６は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、置換シクロヘテロアルケニル、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；Ｒ１９は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、置換シクロヘテロアルケニル、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；任意に、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４のうちの１つが－Ｆであり；但し、Ｒ４が－Ｆである場合のみ、Ｒ６が－Ｆであり；Ｒ３が－Ｆである場合のみ、Ｒ７が－Ｆであり；Ｒ２が－Ｆである場合のみ、Ｒ８が－Ｆであることを条件とし；但し、Ｒ１がＨである場合、次いでＲ２、Ｒ３及びＲ４はすべて－ＯＨではないことを条件とし；但し、Ｒ１がＨ又はフェニルであり、Ｒ５が－ＣＨ２Ｆであり、且つＲ４が－Ｆである場合、次いでＲ２及びＲ３はどちらも－ＯＨではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、アリル、オクチル、ドデシル又は置換フェニルであり、且つＲ５が－ＣＨ２Ｆである場合、次いでＲ２、Ｒ３及びＲ４は－ＯＨではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３又はアリルであり、Ｒ５が－ＣＨ２Ｆであり、且つＲ４が－ＯＨである場合、次いでＲ２及びＲ３は－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３、アリル、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ドデシル、置換フェニルであり、且つＲ５が－ＣＨ２Ｆである場合、次いでＲ２、Ｒ３及びＲ４は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、且つＲ５が－ＣＨＦ２である場合、次いでＲ２、Ｒ３及びＲ４は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、且つＲ５が－ＣＦ３である場合、次いでＲ２、Ｒ３及びＲ４は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、又はアリルであり、且つＲ５が－ＣＨ２Ｆである場合、次いでＲ２、Ｒ３及びＲ４は－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３又はアリルであり、Ｒ５が－ＣＨ２Ｆであり、且つＲ４が－ＯＨである場合、次いでＲ２及びＲ３はどちらも－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１が置換フェニルであり、Ｒ５が－ＣＨ２Ｆであり、Ｒ３及びＲ４が－Ｆである場合、次いでＲ２は－ＯＨではないことを条件とし；但し、Ｒ１がＨ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３又は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり、且つＲ５が－ＣＨ２Ｆであり、且つＲ４が－Ｆである場合、次いでＲ２及びＲ３は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、且つＲ５が－ＣＨ２Ｆである場合、次いでＲ２、Ｒ３及びＲ４がすべて－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１及びＲ４が－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、且つＲ５が－ＣＨ２Ｆである場合、次いでＲ２及びＲ３は－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－Ｃ（Ｏ）Ｐｈであり、且つＲ５が－ＣＨ２Ｆである場合、次いでＲ２、Ｒ３及びＲ４は－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－Ｃ（Ｏ）Ｐｈであり、そのフェニルが－ＣＯ２ＣＨ３で置換されており、且つＲ５が－ＣＨ２Ｆである場合に、次いでＲ２、Ｒ３及びＲ４は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とする。
【化2】
上記式中、Ｒ１は－Ｈ、－Ｒ１５、－ＮＨ２又は－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６であり；Ｒ２は、－Ｈ、－Ｆ、－ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ９又は－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０であり；Ｒ３は－Ｈ、－Ｆ、－ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１又は－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２であり；Ｒ４は－Ｈ、－Ｆ、－ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３又は－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１４であり；その代わりとして、Ｒ３及びＲ４の両方が、それらが結合される原子と共に、５員環状アセタールを形成し、それが、アセタール炭素にてＲ１９によって置換され；その代わりとして、Ｒ３及びＲ４の両方が、それらが結合される原子と共に、５員環状カーボネートを形成し；Ｒ５は、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２又は－ＣＦ３であり；Ｒ６は－Ｈ又は－Ｆであり；Ｒ７は－Ｈ又は－Ｆであり；Ｒ８は－Ｈ又は－Ｆであり；Ｒ９～Ｒ１６は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、置換シクロヘテロアルケニル、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；Ｒ１９は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、置換シクロヘテロアルケニル、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；任意に、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４のうちの１つが－Ｆであり；但し、Ｒ４が－Ｆである場合のみ、Ｒ６が－Ｆであり；Ｒ３が－Ｆである場合のみ、Ｒ７が－Ｆであり；Ｒ２が－Ｆである場合のみ、Ｒ８が－Ｆであることを条件とし；但し、Ｒ１がＨである場合、次いでＲ２、Ｒ３及びＲ４はすべて－ＯＨではないことを条件とし；但し、Ｒ１がＨ又はフェニルであり、Ｒ５が－ＣＨ２Ｆであり、且つＲ４が－Ｆである場合、次いでＲ２及びＲ３はどちらも－ＯＨではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、アリル、オクチル、ドデシル又は置換フェニルであり、且つＲ５が－ＣＨ２Ｆである場合、次いでＲ２、Ｒ３及びＲ４は－ＯＨではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３又はアリルであり、Ｒ５が－ＣＨ２Ｆであり、且つＲ４が－ＯＨである場合、次いでＲ２及びＲ３は－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３、アリル、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ドデシル、置換フェニルであり、且つＲ５が－ＣＨ２Ｆである場合、次いでＲ２、Ｒ３及びＲ４は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、且つＲ５が－ＣＨＦ２である場合、次いでＲ２、Ｒ３及びＲ４は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、且つＲ５が－ＣＦ３である場合、次いでＲ２、Ｒ３及びＲ４は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、又はアリルであり、且つＲ５が－ＣＨ２Ｆである場合、次いでＲ２、Ｒ３及びＲ４は－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３又はアリルであり、Ｒ５が－ＣＨ２Ｆであり、且つＲ４が－ＯＨである場合、次いでＲ２及びＲ３はどちらも－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１が置換フェニルであり、Ｒ５が－ＣＨ２Ｆであり、Ｒ３及びＲ４が－Ｆである場合、次いでＲ２は－ＯＨではないことを条件とし；但し、Ｒ１がＨ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３又は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり、且つＲ５が－ＣＨ２Ｆであり、且つＲ４が－Ｆである場合、次いでＲ２及びＲ３は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、且つＲ５が－ＣＨ２Ｆである場合、次いでＲ２、Ｒ３及びＲ４がすべて－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１及びＲ４が－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、且つＲ５が－ＣＨ２Ｆである場合、次いでＲ２及びＲ３は－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－Ｃ（Ｏ）Ｐｈであり、且つＲ５が－ＣＨ２Ｆである場合、次いでＲ２、Ｒ３及びＲ４は－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－Ｃ（Ｏ）Ｐｈであり、そのフェニルが－ＣＯ２ＣＨ３で置換されており、且つＲ５が－ＣＨ２Ｆである場合に、次いでＲ２、Ｒ３及びＲ４は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とする。
【発明を実施するための形態】
【0009】
定義
別段の指定がない限り、本明細書で使用されるすべての技術的及び科学的用語は、本発明が属する分野の当業者によって一般に理解される意味と同じ意味を有する。用語に複数の定義が本明細書において存在する場合、別段の指定がない限り、このセクションにおける定義が支配する。
別段の指定がない限り、本明細書で使用されるすべての技術的及び科学的用語は、本発明が属する分野の当業者によって一般に理解される意味と同じ意味を有する。用語に複数の定義が本明細書において存在する場合、別段の指定がない限り、このセクションにおける定義が支配する。
【0010】
本明細書で使用され、且つ別段の指定がない限り、数値又は値の範囲を有する特性（ｐｒｏｐｅｒｔｙ）と関連して使用される場合に「約」及び「およそ」という用語は、その数値又は値の範囲が、特定の特性を依然として説明しながら、当業者にとって妥当であると考えられる程度までずれ得ることを示す。具体的には、この文脈で使用される場合に、「約」及び「およそ」という用語は、記載の値又は値の範囲の５％、４％、３％、２％、１％、０．９％、０．８％、０．７％、０．６％、０．５％、０．４％、０．３％、０．２％又は０．１％変動し得ることを示す。また、単数形「１つ（ａ）」及び「その（ｔｈｅ）」は、明確に示されていない限り、複数の言及を含む。したがって、例えば「その化合物」という言及は、複数のかかる化合物を包含し、「そのアッセイ」という言及は、１つ又は複数のアッセイ、及び当業者に公知のその相当物の言及を包含する。
【0011】
２つの文字及び記号の間にないダッシュ（「－」）は、置換基の結合箇所を示すために使用される。例えば、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２は、炭素原子を通じて結合される。化学基の前部又は末端部のダッシュは、便宜上であり；化学基は、その通常の意味を失うことなく、１つ若しくは複数のダッシュを用いて、又はダッシュなしで表され得る。構造における線によって引かれる波線は、基の結合箇所を示す。化学的又は構造的に必要とされない限り、化学基が書かれる、又は名付けられる順によって、方向性は示されない、又は意味されない。
【0012】
接頭辞「Ｃｕ～ｖ」は、以下の基が炭素原子ｕ～ｖ個を有することを示す。炭素ｕ～ｖ個は、ｕ＋１～ｖ、ｕ＋２～ｖ、ｕ＋３＋ｖ個などの炭素、ｕ＋１～ｕ＋３～ｖ、ｕ＋１～ｕ＋４～ｖ、ｕ＋２～ｕ＋４～ｖ個などの炭素を包含し、ｕ及びｖの可能性のあるすべての並べ換えを包含すると理解すべきである。
【0013】
それ自体での、又は別の置換基の一部としての「アルキル」とは、親アルカンの単一原子から水素原子１個を除去することによって誘導される、飽和若しくは不飽和、分枝鎖、直鎖若しくは環状一価炭化水素ラジカルを意味する。一般的なアルキル基としては、限定されないが、メチル；エチル；プロパン－１－イル、プロパン－２－イル等のプロピル；ブタン－１－イル、ブタン－２－イル、２－メチル－プロパン－１－イル、２－メチル－プロパン－２－イル等のブチルが挙げられる。一部の実施形態において、アルキル基は炭素原子１～２０個を含む（Ｃ１～Ｃ２０アルキル）。他の実施形態において、アルキル基は、炭素原子１～１０個を含む（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）。さらに他の実施形態において、アルキル基は、炭素原子１～６個を含む（Ｃ１～Ｃ６アルキル）。
【0014】
それ自体での、又は別の置換基の一部としての「アルケニル」とは、親アルケンの単一原子から水素原子１個を除去することによって誘導される、少なくとも１つの炭素間二重結合を有する不飽和分枝鎖、直鎖又は環状アルキルラジカルを意味する。その基は、二重結合近くのシス又はトランス立体配置であり得る。一般的なアルケニル基としては、限定されないが、エテニル；プロペニル、例えばプロプ－１－エン－１－イル、プロプ－１－エン－２－イル、プロプ－２－エン－１－イル（アリル）、プロプ－２－エン－２－イル、シクロプロプ－１－エン－１－イル；シクロプロプ－２－エン－１－イル；ブテニル、例えばブト－１－エン－１－イル、ブト－１－エン－２－イル、２－メチル－プロプ－１－エン－１－イル、ブト－２－エン－１－イル、ブト－２－エン－１－イル、ブト－２－エン－２－イル、ブタ－１，３－ジエン－１－イル、ブタ－１，３－ジエン－２－イル、シクロブト－１－エン－１－イル、シクロブト－１－エン－３－イル、シクロブタ－１，３－ジエン－１－イル等が挙げられる。一部の実施形態において、アルケニル基は、炭素原子１～２０個を含む（Ｃ１～Ｃ２０アルケニル）。他の実施形態において、アルケニル基は、炭素原子１～１０個を含む（Ｃ１～Ｃ１０アルケニル）。さらに他の実施形態において、アルケニル基は、炭素原子１～６個を含む（Ｃ１～Ｃ６アルケニル）。
【0015】
それ自体での、又は別の置換基の一部としての「アルキニル」とは、親アルキンの単一原子から水素原子１個を除去することによって誘導される、少なくとも１つの炭素間三重結合を有する不飽和分枝鎖、直鎖又は環状アルキルラジカルを意味する。一般的なアルキニル基としては、限定されないが、エチニル；プロピニル、例えばプロプ－１－イン－１－イル、プロプ－２－イン－１－イ等；ブチニル、例えばブト－１－イン－１－イル、ブト－１－イン－３－イル、ブト－３－イン－１－イル等が挙げられる。一部の実施形態において、アルキニル基は、炭素原子１～２０個を含む（Ｃ１～Ｃ２０アルキニル）。他の実施形態において、アルキニル基は、炭素原子１～１０個を含む（Ｃ１～Ｃ１０アルキニル）。さらに他の実施形態において、アルキニル基は、炭素原子１～６個を含む（Ｃ１～Ｃ６アルキニル）。
【0016】
それ自体での、又は別の置換基の一部としての「アリール」とは、本明細において定義される親芳香族環構造の単一炭素原子から水素原子１個を除去することによって誘導される、一価芳香族炭化水素基を意味する。一般的なアリール基としては、限定されないが、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、ヘキサセン、ヘキサフェン、ヘキサレン、ａｓ－インダセン、ｓ－インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、オクタセン、オクタフェン、オクタレン、オバレン、ペンタ－２，４－ジエン、ペンタセン、ペンタレン、ペンタフェン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピラントレン、ルビセン、トリフェニレン、トリナフタレン等から誘導される基が挙げられる。一部の実施形態において、アリール基は、炭素原子６～２０個を含む（Ｃ６～Ｃ２０アリール）。他の実施形態において、アリール基は、炭素原子６～１５個を含む（Ｃ６～Ｃ１５アリール）。さらに他の実施形態において、アリール基は、炭素原子６～１０個を含む（Ｃ６～Ｃ１０アリール）。
【0017】
それ自体での、又は別の置換基の一部としての「アリールアルキル」とは、本明細書で定義されるように、通常、末端若しくはｓｐ３炭素原子にて炭素原子に結合された水素原子のうちの１つが、本明細書で定義されるように、アリール基と置き換えられる非環式アルキル基を意味する。一般的なアリールアルキル基としては、限定されないが、ベンジル、２－フェニルエタン－１－イル、２－フェニルエテン－１－イル、ナフチルメチル、２－ナフチルエタン－１－イル、２－ナフチルエテン－１－イル、ナフトベンジル、２－ナフトフェニルエタン－１－イル等が挙げられる。一部の実施形態において、アリールアルキル基は、（Ｃ６～Ｃ３０）アリールアルキル、例えば、アリールアルキル基のアルキル部位が、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキルであり、アリール部位が（Ｃ６～Ｃ２０）アリールである。他の実施形態において、アリールアルキル基は（Ｃ６～Ｃ２０）アリールアルキル、例えば、アリールアルキル基のアルキル部位は（Ｃ１～Ｃ８）アルキルであり、アリール部位は（Ｃ６～Ｃ１２）アリールである。また他の実施形態において、アリールアルキル基は（Ｃ６～Ｃ１５）アリールアルキルであり、例えば、アリールアルキル基のアルキル部位は（Ｃ１～Ｃ５）アルキルであり、アリール部位は（Ｃ６～Ｃ１０）アリールである。
【0018】
それ自体での、又は別の置換基の一部としての「アリールアルケニル」とは、本明細書で定義されるように、炭素原子に結合された水素原子のうちの１つが、アリール基と置き換えられる、非環式アルケニル基を意味する。一部の実施形態において、アリールアルケニル基は、（Ｃ６～Ｃ３０）アリールアルケニルであり、例えば、アリールアルケニル基のアルケニル部位は、（Ｃ１～Ｃ１０）アルケニルであり、アリール部位は（Ｃ６～Ｃ２０）アリールである。他の実施形態において、アリールアルケニル基は、（Ｃ６～Ｃ２０）アリールアルケニルであり、例えば、アリールアルケニル基のアルケニル部位は、（Ｃ１～Ｃ８）アルケニルであり、アリール部位は（Ｃ６～Ｃ１２）アリールである。さらに他の実施形態において、アリールアルケニル基は（Ｃ６～Ｃ１５）アリールアルケニルであり、例えば、アリールアルケニル基のアルケニル部位は（Ｃ１～Ｃ５）アルケニルであり、アリール部位は（Ｃ６～Ｃ１０）アリールである。
【0019】
それ自体での、又は別の置換基の一部としての「アリールアルキニル」とは、本明細書で定義されるように、炭素原子に結合された水素原子のうちの１つが、アリール基と置き換えられる、非環式アルキニル基を意味する。一部の実施形態において、アリールアルキニル基は（Ｃ６～Ｃ３０）アリールアルキニルであり、例えば、アリールアルキニル基のアルキニル部位は（Ｃ１～Ｃ１０）アルキニルであり、アリール部位は（Ｃ６～Ｃ２０）アリールである。他の実施形態において、アリールアルキニル基は（Ｃ６～Ｃ２０）アリールアルキニルであり、例えば、アリールアルキニル基のアルキニル部位は（Ｃ１～Ｃ８）アルキニルであり、アリール部位は（Ｃ６～Ｃ１２）アリールである。また他の実施形態において、アリールアルキニル基は（Ｃ６～Ｃ１５）アリールアルキニルであり、例えば、アリールアルキニル基のアルキニル部位は（Ｃ１～Ｃ５）アルキニルであり、アリール部位は（Ｃ６～Ｃ１０）アリールである。
【0020】
それ自体での、又は別の置換基の一部としての「シクロアルキル」とは、親シクロアルカンの単一炭素原子から水素原子１個を除去することによって誘導される、飽和環状一価炭化水素ラジカルを意味する。一般的なシクロアルキル基としては、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルシクロペンテニル等が挙げられる。一部の実施形態において、シクロアルキニル基は、炭素原子３～２０個を含む（Ｃ１～Ｃ１５シクロアルキル）。他の実施形態において、シクロアルキル基は、炭素原子３～１０個を含む（Ｃ１～Ｃ１０シクロアルキル）。さらに他の実施形態において、シクロアルキル基は、炭素原子３～８個を含む（Ｃ１～Ｃ８シクロアルキル）。「環状一価炭化水素ラジカル」という用語は、単一のラジカル及び３～１２個の炭素原子を有する多環式炭化水素環構造も含む。例示的な多環式シクロアルキル環としては、例えば、ノルボルニル、ピニル、及びアダマンチルが挙げられる。
【0021】
それ自体での、又は別の置換基の一部としての「シクロアルケニル」とは、親シクロアルケンの単一炭素原子から水素原子１個を除去することによって誘導される、飽和環状一価炭化水素ラジカルを意味する。一般的なシクロアルケニル基としては、限定されないが、シクロプロペン、シクロブテンシクロペンテン等が挙げられる。一部の実施形態において、シクロアルケニル基は、炭素原子３～２０個を含む（Ｃ１～Ｃ２０シクロアルケニル）。他の実施形態において、シクロアルケニル基は、炭素原子３～１０個を含む（Ｃ１～Ｃ１０シクロアルケニル）。さらに他の実施形態において、シクロアルケニル基は、炭素原子３～８個を含む（Ｃ１～Ｃ８シクロアルケニル）。「環状一価炭化水素ラジカル」という用語は、単一のラジカル及び３～１２個の炭素原子を有する多環式炭化水素環構造も含む。
【0022】
それ自体での、又は別の置換基の一部としての「シクロヘテロアルキル」とは、本明細書で定義されるシクロアルキル基を意味し、その炭素原子のうち１つ又は複数（及び任意に、いずれかの関連する水素原子）はそれぞれ、互いに独立して、以下の「ヘテロアルキル」において定義される、同一若しくは異なるヘテロ原子又は複素芳香族基で置換される。一部の実施形態において、シクロヘテロアルキル基は、炭素を３～２０個及びヘテロ原子を含む（１～２０シクロヘテロアルキル）。他の実施形態において、シクロヘテロアルキル基は、炭素を３～１０個及びヘテロ原子を含む（１～１０シクロヘテロアルキル）。さらに他の実施形態において、シクロヘテロアルキル基は、炭素を３～８個及びヘテロ原子を含む（１～８シクロヘテロアルキル）。「環状一価ヘテロアルキルラジカル」という用語は、単一のラジカル及び３～１２個の炭素原子、及び少なくとも１つのヘテロ原子を有する多環式ヘテロアルキル環構造も含む。
【0023】
それ自体での、又は別の置換基の一部としての「シクロヘテロアルケニル」とは、本明細書で定義されるシクロアルケニル基を意味し、その炭素原子のうち１つ又は複数（及び任意に、いずれかの関連する水素原子）はそれぞれ、互いに独立して、以下の「ヘテロアルケニル」において定義される、同一若しくは異なるヘテロ原子又は複素芳香族基で置換されている。一部の実施形態において、シクロヘテロアルケニル基は、炭素を３～２０個及びヘテロ原子を含む（１～２０シクロヘテロアルケニル）。他の実施形態において、シクロヘテロアルケニル基は、炭素を３～１０個及びヘテロ原子を含む（１～１０シクロヘテロアルケニル）。さらに他の実施形態において、シクロヘテロアルケニル基は、炭素を３～８個及びヘテロ原子を含む（１～８シクロヘテロアルケニル）。「環状一価ヘテロアルキルラジカル」という用語は、単一のラジカル及び３～１２個の炭素原子、及び少なくとも１つのヘテロ原子を有する多環式ヘテロアルキル環構造も含む。
【0024】
「化合物」とは、本明細書に開示される構造式によって包含される化合物を意味し、その構造が本明細書に開示されるこれらの式内のいずれかの具体的な化合物を含む。化合物は、その化学構造及び／又は化学名によって同定され得る。化学構造は、化合物の同一性の決定因である。本明細書に記載の化合物は、１つ若しくは複数のキラル中心及び／又は二重結合を含有し得て、したがって、二重結合異性体（つまり、幾何異性体）、鏡像異性体又はジアステレオマーなどの立体異性体として存在し得る。したがって、本明細書に示される化学構造は、構造で示される立体異性体として純粋な形（例えば、幾何的に純粋な、鏡像異性的に純粋な、又はジアステレオマーとして純粋な）を包含する。本明細書に示す化学構造は、示す化合物の鏡像異性及び立体異性誘導体も包含する。鏡像異性及び立体異性混合物は、当業者に良く知られ得る分離技術及びキラル合成技術を用いて、その鏡像異性体又は立体異性体成分に分解され得る。化合物は、エノール形、ケト形及びその混合物などの、いくつかの互変異性型でも存在し得る。したがって、本明細書に示す化学構造は、例証される化合物の可能性のあるすべての互変異性型を包含する。記載の化合物は、１つ又は複数の原子が、天然に従来から見出される原子質量と異なる原子質量を有する同位体標識化合物も含む。本明細書に開示される化合物に組み込まれ得る同位元素の例としては、限定されないが、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ等が挙げられる。化合物は、非溶媒和形態、並びに水和形態を含む溶媒和形態で存在し得る。一般に、化合物は、水和又は溶媒和物であり得る。特定の化合物は、複数の結晶質又は非晶質形態で存在し得る。一般に、すべての物理的形態が、本明細書で企図される使用に相当し、本開示の範囲内であることが意図される。さらに、化合物の部分的構造が図示される場合、括弧は、分子の残りへの部分構造の結合箇所を示すと理解すべきである。
【0025】
それ自体での、又は別の置換基の一部としての「ハロ」とは、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ又は－Ｉラジカルを意味する。
【0026】
「ヘテロアルキル」とは、その炭素原子のうち１つ又は複数（及び任意に、いずれかの関連する水素原子）はそれぞれ、互いに独立して、同一若しくは異なるヘテロ原子又は複素芳香族基で置換されている、アルキルを意味する。炭素原子と置き換えることができる一般的なヘテロ原子又は複素芳香族基としては、限定されないが、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ－、－Ｓｉ－、－ＮＨ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ－等、及びその組み合わせが挙げられる。ヘテロ原子又は複素芳香族基は、アルキル、アルケニル又はアルキニル基のいずれかの内部位置に位置し得る。これらの基に含まれ得る一般的な複素芳香族基としては、限定されないが、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｏ－Ｏ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｏ－Ｓ－、－ＮＲ５０１Ｒ５０２、＝Ｎ－Ｎ＝、－Ｎ＝Ｎ－、－Ｎ＝Ｎ－ＮＲ５０３Ｒ４０４、－ＰＲ５０５－、－Ｐ（Ｏ）２－、－ＰＯＲ５０６－、－Ｏ－Ｐ（Ｏ）２－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－ＳｎＲ５０７Ｒ５０８等が挙げられ、Ｒ５０１、Ｒ５０２、Ｒ５０３、Ｒ５０４、Ｒ５０５、Ｒ５０６、Ｒ５０７及びＲ５０８は独立して、水素、アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールである。一部の実施形態において、ヘテロアルキル基は、炭素を１～２０個及びヘテロ原子を含む（１～２０ヘテロアルキル）。他の実施形態において、ヘテロアルキル基は、炭素を１～１０個及びヘテロ原子を含む（１～１０ヘテロアルキル）。さらに他の実施形態において、ヘテロアルキル基は、炭素を１～６個及びヘテロ原子を含む（１～６ヘテロアルキル）。
【0027】
「ヘテロアルケニル」とは、その炭素原子のうち１つ又は複数（及び任意に、いずれかの関連する水素原子）はそれぞれ、互いに独立して、同一若しくは異なるヘテロ原子又は複素芳香族基で置換されている、アルケニルを意味する。炭素原子と置き換えることができる一般的なヘテロ原子又は複素芳香族基としては、限定されないが、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ－、－Ｓｉ－、－ＮＨ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ－等、及びその組み合わせが挙げられる。ヘテロ原子又は複素芳香族基は、アルキル、アルケニル又はアルキニル基のいずれかの内部位置に位置し得る。これらの基に含まれ得る一般的な複素芳香族基としては、限定されないが－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｏ－Ｏ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｏ－Ｓ－、－ＮＲ５０１Ｒ５０２、＝Ｎ－Ｎ＝、－Ｎ＝Ｎ－、－Ｎ＝Ｎ－ＮＲ５０３Ｒ４０４、－ＰＲ５０５－、－Ｐ（Ｏ）２－、－ＰＯＲ５０６－、－Ｏ－Ｐ（Ｏ）２－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－ＳｎＲ５０７Ｒ５０８等が挙げられ、Ｒ５０１、Ｒ５０２、Ｒ５０３、Ｒ５０４、Ｒ５０５、Ｒ５０６、Ｒ５０７及びＲ５０８は独立して、水素、アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールである。一部の実施形態において、ヘテロアルケニル基は、炭素を１～２０個及びヘテロ原子を含む（１～２０ヘテロアルケニル）。他の実施形態において、ヘテロアルケニル基は、炭素を１～１０個及びヘテロ原子を含む（１～１０ヘテロアルケニル）。さらに他の実施形態において、ヘテロアルケニル基は、炭素を１～６個及びヘテロ原子を含む（１～６ヘテロアルケニル）。
【0028】
それ自体での、又は別の置換基の一部としての「ヘテロアリール」とは、本明細書に定義されるように、親複素芳香族環構造の単一炭素原子から水素原子１個を除去することによって誘導される、一価複素環式芳香族ラジカルを意味する。一般的なヘテロアリール基としては、限定されないが、アクリジン、β－カルボリン、クロマン、クロメン、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インドール、インドリン、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソインドリン、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、ナフチリジン、オキサジアゾール、オキサゾール、ペリミジン、フェナントリジン、フェナントロリン、フェナジン、フタラジン、プテリジン、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオフェン、トリアゾール、キサンテン等から誘導される基が挙げられる。一部の実施形態において、ヘテロアリール基は、５～２０個の環原子を含む（５～２０員ヘテロアリール）。他の実施形態において、ヘテロアリール基は、５～１０個の環原子を含む（５～１０員ヘテロアリール）。例示的なヘテロアリール基としては、フラン、チオフェン、ピロール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インドール、ピリジン、ピラゾール、キノリン、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール及びピラジンから誘導される基が挙げられる。
【0029】
それ自体での、又は別の置換基の一部としての「ヘテロアリールアルキル」とは、炭素原子に結合された水素原子、通常は末端又はｓｐ３炭素原子のうちの１つが、ヘテロアリール基と置き換えられる、非環式アルキル基を意味する。一部の実施形態において、ヘテロアリールアルキル基は、６～２１員ヘテロアリールアルキルであり、例えば、ヘテロアリールアルキルのアルキル部位は（Ｃ１～Ｃ６）アルキルであり、ヘテロアリール部位は５～１５員ヘテロアリールである。他の実施形態において、ヘテロアリールアルキルは、６～１３員ヘテロアリールアルキルであり、例えば、アルキル部位は（Ｃ１～Ｃ３）アルキルであり、ヘテロアリール部位は５～１０員ヘテロアリールである。
【0030】
それ自体での、又は別の置換基の一部としての「ヘテロアリールアルケニル」とは、炭素原子に結合された水素原子のうちの１つが、ヘテロアリール基と置き換えられる、非環式アルケニル基を意味する。一部の実施形態において、ヘテロアリールアルケニル基は、６～２１員ヘテロアリールアルキルであり、例えば、ヘテロアリールアルケニルのアルケニル部位は（Ｃ１～Ｃ６）アルケニルであり、ヘテロアリール部位は５～１５員ヘテロアリールである。他の実施形態において、ヘテロアリールアルケニルは、６～１３員ヘテロアリールアルケニルであり、例えば、アルケニル部位は（Ｃ１～Ｃ３）アルキルであり、ヘテロアリール部位は５～１０員ヘテロアリールである。
【0031】
それ自体での、又は別の置換基の一部としての「ヘテロアリールアルキニル」とは、炭素原子に結合された水素原子のうちの１つが、ヘテロアリール基と置き換えられる、非環式アルケニル基を意味する。一部の実施形態において、ヘテロアリールアルキニル基は、６～２１員ヘテロアリールアルキルであり、例えば、ヘテロアリールアルキニルのアルキニル部位は（Ｃ１～Ｃ６）アルキニルであり、ヘテロアリール部位は５～１５員ヘテロアリールである。他の実施形態において、ヘテロアリールアルキニルは、６～１３員ヘテロアリールアルキニルであり、例えば、アルキニル部位は（Ｃ１～Ｃ３）アルキルであり、ヘテロアリール部位は５～１０員ヘテロアリールである。
【0032】
「水和物」とは、化学量論的比率での、本明細書に記載の化合物の結晶格子中への水の取込みであって、その結果、付加物の形成が生じる水の取込みを意味する。水和物を製造する方法としては、限定されないが、水蒸気を含有する雰囲気中での貯蔵、水を含む剤形又は通常の薬剤処理工程、例えば結晶化（つまり、水又は混合水性溶媒からの）、凍結乾燥、湿式造粒、水性フィルムコーティング又は噴霧乾燥が挙げられる。水和物はまた、水蒸気に曝露されると、又は水中で無水材料を懸濁すると、結晶質溶媒和物から特定の状況下にて形成され得る。水和物はまた、複数の形態で結晶化し得て、その結果、水和物多形が生じる。例えば、（Ｇｕｉｌｌｏｒｙ，Ｋ．，Ｃｈａｐｔｅｒ５，ｐｐ．２０２２０５ ｉｎ Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｏｌｉｄｓ，（Ｂｒｉｔｔａｉｎ，Ｈ．ｅｄ．），Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ，１９９９）を参照のこと。水和物を調製する上記の方法は、当業者の範囲内に十分あり、完全に従来通りであり、且つ当技術分野で一般的であることを超える実験は全く必要ない。水和物は、例えば単結晶Ｘ線回折、Ｘ線粉末回折、偏光顕微鏡法、サーマル顕微鏡法、熱重量測定法、示差熱分析、示差走査熱量測定、ＩＲ分光法、ラマン分光法及びＮＭＲ分光法などの当業者によく知られている方法によって特徴付けられ得て、且つ／又は分析され得る（Ｂｒｉｔｔａｉｎ，Ｈ．，Ｃｈａｐｔｅｒ６，ｐｐ．２０５２０８ ｉｎ Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｏｌｉｄｓ，（Ｂｒｉｔｔａｉｎ，Ｈ．ｅｄ．），Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９９）。さらに、多くの営利会社が、例えば、ＨＯＬＯＤＩＡＧ，Ｐｈａｒｍａｐａｒｃ ＩＩ，Ｖｏｉｅ ｄｅ ｌ’Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ，２７１００ Ｖａｌ ｄｅ Ｒｅｕｉｌ，Ｆｒａｎｃｅ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｈｏｌｏｄｉａｇ．ｃｏｍ）など、水和物の製造及び／又は特徴付けを含むサービスを常に提供している。
【0033】
「親芳香族環構造」とは、ｐ電子共役系を有する不飽和環状又は多環式環構造を意味する。具体的には、例えば、フルオレン、インダン、インデン、フェナレン等の、その環のうち１つ又は複数が芳香族であり、且つその環のうち１つ又は複数が、飽和又は不飽和である縮合環構造が、「親芳香族環構造」の定義内に含まれる。一般的な親芳香族環構造としては、限定されないが、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、ヘキサセン、ヘキサフェン、ヘキサレン、ａｓ－インダセン、ｓ－インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、オクタセン、オクタフェン、オクタレン、オバレン、ペンタ－２，４－ジエン、ペンタセン、ペンタレン、ペンタフェン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピラントレン、ルビセン、トリフェニレン、トリナフタレン等が挙げられる。
【0034】
「親複素芳香族環構造」とは、１つ又は複数の炭素原子（及び任意に、いずれかの関連する水素原子）がそれぞれ、互いに独立して、同一若しくは異なるヘテロ原子で置換されている、親芳香族環構造を意味する。炭素原子を置き換える一般的なヘテロ原子としては、限定されないが、Ｎ、Ｐ、Ｏ、Ｓ、Ｓｉ等が挙げられる。具体的には、例えば、ベンゾジオキサン、ベンゾフラン、クロマン、クロメン、インドール、インドリン、キサンテンなど、その環のうち１つ又は複数が芳香族であり、且つその環のうち１つ又は複数が飽和又は不飽和である縮合環構造が、「親複素芳香族環構造」の定義内に含まれる。一般的な親複素芳香族環構造としては、限定されないが、ａｒｓインドール、カルバゾール、ｂ－カルボリン、クロマン、クロメン、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インドール、インドリン、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソインドリン、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、ナフチリジン、オキサジアゾール、オキサゾール、ペリミジン、フェナントリジン、フェナントロリン、フェナジン、フタラジン、プテリジン、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオフェン、トリアゾール、キサンテン等が挙げられる。
【0035】
「薬剤として許容される塩」とは、親化合物の目的の薬理活性を保有する化合物の塩を意味する。かかる塩としては：（１）塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸で形成された酸付加塩；又は酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３－（４－ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２－エタン－二スルホン酸、２－ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４－クロロベンゼンスルホン酸、２－ナフタレンスルホン酸、４－トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、４－メチルビシクロ［２．２．２］－オクト－２－エン－１－カルボン酸、グルコヘプトン酸、３－フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、ｔ－ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸等の有機酸で形成された酸付加塩；或いは（２）親化合物中に存在する酸性プロトンが、金属イオン、例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、若しくはアルミニウムイオンによって置換された場合；又はエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ－メチルグルカミン等の有機塩基と配位する場合に形成される塩；が挙げられる。
【0036】
本明細書で使用される「プロドラッグ」とは、作用薬を体内に放出するために変換を必要とする薬物分子の誘導体を意味する。必ずしもそうではないが、プロドラッグはしばしば、親薬物に変換されるまで薬理学的に不活性である。
【0037】
本明細書で使用される「プロモイエティ（Ｐｒｏｍｏｉｅｔｙ）」とは、薬物分子内の官能基をマスクするために使用される場合に、薬物をプロドラッグへと変換する、保護基の形態を意味する。通常、プロモイエティは、生体内で酵素的又は非酵素的手段によって切断される結合を介して薬物に結合される。
【0038】
「保護基」とは、分子マスクにおける反応性官能基に結合された場合に、化学合成中に官能基の反応性を低減する、又は妨げる、原子のグループ化を意味する。保護基の例は、Ｇｒｅｅｎ ｅｔ ａｌ．，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，（Ｗｉｌｅｙ，２ｎｄ ｅｄ．１９９１）及びＨａｒｒｉｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，“Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｍｅｔｈｏｄｓ”，Ｖｏｌｓ．１－８（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９７１－１９９６）に記載されている。代表的なアミノ保護基としては、限定されないが、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル（「ＣＢＺ」）、ｔ－ブトキシカルボニル（「Ｂｏｃ」）、トリメチルシリル（「ＴＭＳ」）、２－トリメチルシリル－エタンスルホニル（「ＳＥＳ」）、トリチル及び置換トリチル基、アリルオキシカルボニル、９－フルオレニルメチルオキシカルボニル（「ＦＭＯＣ」）、ニトロベラトリルオキシカルボニル（「ＮＶＯＣ」）等が挙げられる。代表的なヒドロキシ保護基としては、限定されないが、ベンジル、及びトリチルエーテル並びにアルキルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、トリアルキルシリルエーテル及びアリルエーテルなど、ヒドロキシ基がアシル化又はアルキル化されている保護基が挙げられる。
【0039】
本明細書で使用される「老化」又は「老化細胞」とは、一部の細胞ストレスに応答して、老化に対する１つ又は複数のマーカーを細胞が獲得している状態を意味する。かかるマーカーは通常、細胞周期からの永久的停止、炎症性因子の生理活性セクレトームの発現、メチル化の変化、老化関連ヘテロクロマチン病巣（ＳＡＨＦ）、酸化ストレスの発現マーカー、ＤＮＡ損傷のマーカーの発現、タンパク質及び脂質修飾、老化の形態学的特徴、リソソーム／液胞の変化及び老化関連βガラクトシダーゼの発現を含む（Ｌｏｒｅｎｚｏ Ｇａｌｌｕｚｚｉ ｅｔ ａｌ．（ｅｄｓ．），Ｃｅｌｌ Ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ：Ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，ｖｏｌ．９６５，ＤＯＩ １０．１００７／９７８－１－６２７０３－２３９－１＿４，（著作権）Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ＋Ｂｕｓｉｎｅｓｓ Ｍｅｄｉａ，ＬＬＣ２０１３参照）。
【0040】
本明細書で使用される「老化細胞除去剤」とは、老化細胞を「選択的に」（優先的に、又はより大きな程度に）破壊、死滅、除去する、又は老化細胞の選択的破壊を促進する、作用剤（ａｇｅｎｔ）を意味する。言い換えると、非老化細胞を破壊若しくは死滅させるその能力と比較して、生物学的、臨床的、及び／又は統計学的に有意な手法で、老化細胞除去剤は老化細胞を破壊又は死滅させる。老化細胞除去剤は、確立された老化細胞を選択的に死滅させるのに十分な量及び時間で使用されるが、臨床的に有意な、又は生物学的に有意な手法で非老化細胞を死滅させるには不十分である。特定の実施形態において、本明細書に記載の老化細胞除去剤は、老化細胞の死を誘発する（つまり、開始し、刺激し、引き金となり、活性化し、促進する）手法で少なくとも１つのシグナル伝達経路を改変し、その結果、老化細胞死が起こる。
【0041】
「溶媒和物」とは、化学量論的比率での、本明細書に記載の化合物の結晶格子中への溶媒の取込みであって、その結果、付加物の形成が生じる溶媒の取込みを意味する。溶媒和物を製造する方法としては、限定されないが、溶媒を含有する雰囲気中での貯蔵、溶媒を含む剤形又は通常の薬剤処理工程、例えば結晶化（つまり、溶媒又は混合溶媒からの）、蒸気拡散法等が挙げられる。溶媒和物はまた、溶媒に曝露されると、又は溶媒中で材料を懸濁すると、他の結晶質溶媒和物又は水和物から特定の状況下にて形成され得る。溶媒和物はまた、複数の形態で結晶化し得て、その結果、溶媒和物多形が生じる。例えば、（Ｇｕｉｌｌｏｒｙ，Ｋ．，Ｃｈａｐｔｅｒ５，ｐｐ．２０２２０５ ｉｎ Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｏｌｉｄｓ，（Ｂｒｉｔｔａｉｎ，Ｈ．ｅｄ．），Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ，１９９９）を参照のこと。溶媒和物を調製する上記の方法は、当業者の範囲内に十分あり、完全に従来通りであり、且つ当技術分野で一般的であることを超える実験は全く必要ない。溶媒和物は、例えば、単結晶Ｘ線回折、Ｘ線粉末回折、偏光顕微鏡法、サーマル顕微鏡法、熱重量測定法、示差熱分析、示差走査熱量測定、ＩＲ分光法、ラマン分光法及びＮＭＲ分光法などの当業者によく知られている方法によって特徴付けられ得て、且つ／又は分析され得る（Ｂｒｉｔｔａｉｎ，Ｈ．，Ｃｈａｐｔｅｒ６，ｐｐ．２０５２０８ ｉｎ Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｏｌｉｄｓ，（Ｂｒｉｔｔａｉｎ，Ｈ．ｅｄ．），Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．ＮｅｗＹｏｒｋ，１９９９）。さらに、多くの営利会社が、例えば、ＨＯＬＯＤＩＡＧ，Ｐｈａｒｍａｐａｒｃ ＩＩ，Ｖｏｉｅ ｄｅ ｌ’Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ，２７１００ Ｖａｌ ｄｅ Ｒｅｕｉｌ，Ｆｒａｎｃｅ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｈｏｌｏｄｉａｇ．ｃｏｍ）など、水和物の製造及び／又は特徴付けを含むサービスを常に提供している。
【0042】
指定の基又はラジカルを修飾するために使用される場合に、「置換」とは、指定の基又はラジカルの１つ又は複数の水素原子が互いに無関係に、同じ又は異なる置換基で置換されていることを意味する。指摘の基又はラジカルにおける飽和炭素原子の置換に有用な置換基としては、Ｒａ、ハロ、－Ｏ－、＝Ｏ、－ＯＲｂ、－ＳＲｂ、－Ｓ－、＝Ｓ、－ＮＲｃＲｃ、＝ＮＲｂ、＝Ｎ－ＯＲｂ、トリハロメチル、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＳＣＮ、－ＮＯ、－ＮＯ２、－Ｎ－ＯＲｂ、－Ｎ－ＮＲｃＲｃ、－ＮＲｂＳ（Ｏ）２Ｒｂ、＝Ｎ２、－Ｎ３、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）２ＯＲｂ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｏ－、－ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｂ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＮＲｃ、－Ｐ（Ｏ）（Ｏ）２、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（Ｏ－）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（ＯＲｂ）、－Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂ－ＯＲｂ－Ｃ（Ｓ）Ｒｂ、－Ｃ（ＮＲｂ）Ｒｂ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、－Ｃ（ＮＲｂ）ＮＲｃＲｃ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、－ＯＣ（Ｓ）Ｒｂ、－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、－ＯＣ（ＮＣＮ）ＮＲｃＲｃ－ＯＣ（Ｓ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｂ、－ＮＲｂＣ（Ｓ）Ｒｂ、－ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｏ－、－ＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＣ（ＮＣＮ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、－ＮＲｂＣ（Ｓ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、－ＮＲｂＣ（Ｓ）ＮＲｃＲｃ、－ＮＲｂＣ（Ｓ）ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＳ（Ｏ）２ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（Ｏ）２Ｒｂ、－ＮＲｂＣ（ＮＣＮ）ＮＲｃＲｃ、－ＮＲｂＣ（ＮＲｂ）Ｒｂ及び－ＮＲｂＣ（ＮＲｂ）ＮＲｃＲｃが挙げられ、Ｒａはそれぞれ独立して、アリール、置換アリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル又は置換ヘテロアリールアルキルであり；且つＲｃはそれぞれ独立して、Ｒｂであるか、又はその代わりとして、それらが結合される窒素原子と一体となった２つのＲｃが４員、５員、６員又は７員シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル又はアリール基と縮合されたシクロヘテロアルキルであって、任意に、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される同じ又は異なる追加のヘテロ原子を１～４個含み得る、シクロヘテロアルキルを形成する。具体的な例として、－ＮＲｃＲｃは、－ＮＨ２、－ＮＨ－アルキル、Ｎ－ピロリジニル及びＮ－モルホリニルを含むことを意味する。他の実施形態において、指定の基又はラジカルにおける飽和炭素原子の置換に有用な置換基としては、Ｒａ、ハロ、－ＯＲｂ、－ＮＲｃＲｃ、トリハロメチル、－ＣＮ、－ＮＲｂＳ（Ｏ）２Ｒｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｂ－ＯＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＮＲｃ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、及び－ＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｂが挙げられ、Ｒａはそれぞれ独立して、アルキル、アリール、ヘテロアリールであり、Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｒａ、ヘテロアルキル、アリールアルキルヘテロアリールアルキルであり；且つＲｃはそれぞれ独立して、Ｒｂであるか、又はその代わりとして、それらが結合される窒素原子と一体となった２つのＲｃが４員、５員、６員又は７員シクロヘテロアルキル環を形成する。
【0043】
指定の基又はラジカルにおける不飽和炭素原子の置換に有用な置換基としては、－Ｒａ、ハロ、－Ｏ－、－ＯＲｂ、－ＳＲｂ、－Ｓ－、－ＮＲｃＲｃ、トリハロメチル、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＳＣＮ、－ＮＯ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－Ｓ（Ｏ）２Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）２ＯＲｂ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ、－ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｂ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｏ－、－Ｐ（Ｏ）（Ｏ）２、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（Ｏ－）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（ＯＲｂ）、－Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（Ｓ）Ｒｂ、－Ｃ（ＮＲｂ）Ｒｂ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、－Ｃ（ＮＲｂ）ＮＲｃＲｃ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、－ＯＣ（Ｓ）Ｒｂ、－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（Ｓ）ＯＲｂ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲＣＮＲｃ、－ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｂ、－ＮＲｂＣ（Ｓ）Ｒｂ、－ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｏ－、－ＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（Ｏ）２ＯＲａ、－ＮＲｂＳ（Ｏ）２Ｒａ、－ＮＲｂＣ（Ｓ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、－ＮＲｂＣ（ＮＲｂ）Ｒｂ及び－ＮＲｂＣ（ＮＲｂ）ＮＲｃＲｃが挙げられ、Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃは上記で定義される通りである。他の実施形態において、指定の基又はラジカルにおける不飽和炭素原子の置換に有用な置換基としては、－Ｒａ、ハロ、－ＯＲｂ、－ＳＲｂ、－ＮＲｃＲｃ、トリハロメチル、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）２ＯＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＮＲｃ、－ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｂ及び－ＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｂが挙げられ、Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃは上記で定義される通りである。
【0044】
ヘテロアルキル及びシクロヘテロアルキル基における窒素原子の置換に有用な置換基としては、限定されないが、－Ｒａ、－Ｏ－、－ＯＲｂ、－ＳＲｂ、－Ｓ－、－ＮＲｃＲｃ、トリハロメチル、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＮＯ、－ＮＯ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）２ＯＲｂ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｏ－、－ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｂ、－Ｐ（Ｏ）（Ｏ）２、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（Ｏ－）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（ＯＲｂ）、－Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（Ｓ）Ｒｂ、－Ｃ（ＮＲｂ）Ｒｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、－Ｃ（ＮＲｂ）ＮＲｃＲｃ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、－ＯＣ（Ｓ）Ｒｂ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（Ｓ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｂ、－ＮＲｂＣ（Ｓ）Ｒｂ、－ＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＣ（Ｓ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、－ＮＲｂＣ（ＮＲｂ）Ｒｂ及び－ＮＲｂＣ（ＮＲｂ）ＮＲｃＲｃが挙げられ、Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃは上記で定義される通りである。一部の実施形態において、ヘテロアルキル及びシクロヘテロアルキル基における窒素原子の置換に有用な置換基としては、Ｒａ、ハロ、－ＯＲｂ、－ＮＲｃＲｃ、トリハロメチル、－ＣＮ、－Ｓ（Ｏ）２ＯＲｂ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ、－ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、－Ｃ（ＮＲｂ）Ｒｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＮＲｃ、－ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｂ及び－ＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｂが挙げられ、Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃは上記で定義される通りである。
【0045】
指定の基又は原子の置換に有用な上記のリストからの置換基は、当業者には明らかであるだろう。
【0046】
指定の基の置換に使用される置換基はさらに、通常、上記で指定される種々の基から選択される同一又は異なる基の１つ若しくは複数でさらに置換され得る。
【0047】
本明細書で使用される「老化細胞除去剤」とは、老化細胞を「選択的に」（優先的に、又はより大きな程度に）破壊、死滅、除去する、又は老化細胞の選択的破壊を促進する、作用剤を意味する。言い換えると、非老化細胞を破壊若しくは死滅させるその能力と比較して、生物学的、臨床的、及び／又は統計学的に有意な手法で、老化細胞除去剤は老化細胞を破壊又は死滅させる。老化細胞除去剤は、確立された老化細胞を選択的に死滅させるのに十分な量及び時間で使用されるが、臨床的に有意な、又は生物学的に有意な手法で非老化細胞を死滅させるには不十分である。特定の実施形態において、本明細書に記載の老化細胞除去剤は、老化細胞の死を誘発する（つまり、開始し、刺激し、引き金となり、活性化し、促進する）手法で少なくとも１つのシグナル伝達経路を改変し、その結果、老化細胞死が生じる。
【0048】
化合物及び方法の特定の実施形態がここで詳細に参照される。開示の実施形態は、特許請求の範囲を制限することを意図しない。それと反対に、特許請求の範囲は、すべての代替物、修正形態及び均等物を包含することが意図される。
【0049】
新規な合成中間体
新規な老化細胞除去剤（同時係属中の米国特許出願第１７／９４３８２４号明細書参照）及び新規な診断剤（同時係属中の米国特許出願第１７／９４３８３６号明細書参照）に組み込まれ得る、新規な化合物が本明細書で提供される。新規な老化細胞除去剤は、非老化細胞に対する毒性が最小限であると同時に、老化細胞を死滅させる向上した選択性を有し得る。新規な診断剤は、新規な老化細胞除去剤に組み込まれ得る、新規な糖を同定し得る。
新規な老化細胞除去剤（同時係属中の米国特許出願第１７／９４３８２４号明細書参照）及び新規な診断剤（同時係属中の米国特許出願第１７／９４３８３６号明細書参照）に組み込まれ得る、新規な化合物が本明細書で提供される。新規な老化細胞除去剤は、非老化細胞に対する毒性が最小限であると同時に、老化細胞を死滅させる向上した選択性を有し得る。新規な診断剤は、新規な老化細胞除去剤に組み込まれ得る、新規な糖を同定し得る。
【0050】
一態様において、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）：
の化合物、又はその薬学的に利用可能な塩、水和物及び溶媒和物が提供され、
上記式中、Ｒ１は、－Ｈ、－Ｒ１５、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６又は－ＮＨ２であり；Ｒ２は、－Ｈ、－Ｆ、－ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ９又は－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０であり；Ｒ３は、－Ｈ、－Ｆ、－ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１又は－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２であり；Ｒ４は、－Ｈ、－Ｆ、－ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３又は－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１４であり；その代わりとして、Ｒ３及びＲ４の両方が、それらが結合される原子と共に、５員環状アセタールを形成し、それが、アセタール炭素にてＲ１９によって置換され；その代わりとして、Ｒ３及びＲ４の両方が、それらが結合される原子と共に、５員環状カーボネートを形成し；Ｒ５は、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７又は－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１８であり；Ｒ６は－Ｈ又は－Ｆであり；Ｒ７は－Ｈ又は－Ｆであり；Ｒ８は－Ｈ又は－Ｆであり；Ｒ９～Ｒ１８は独立して、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、置換シクロヘテロアルケニル、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；Ｒ１９は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、置換シクロヘテロアルケニル、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり、但し、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４のうちの１つ又は２つのみが－Ｆであることを条件とし；但し、Ｒ４が－Ｆである場合のみ、Ｒ６が－Ｆであり、Ｒ３が－Ｆである場合のみ、Ｒ７が－Ｆであり；Ｒ２が－Ｆである場合のみ、Ｒ８が－Ｆであることを条件とし；但し、Ｒ１がＨであり、且つＲ５が－ＣＨ３であり、且つＲ３及びＲ４が－ＯＨである場合、次いでＲ２は－Ｈ又は－Ｆでないことを条件とし；但し、Ｒ１がＨであり、且つＲ５が－ＣＨ３であり、且つＲ２及びＲ４が－ＯＨである場合、次いでＲ３は－Ｈ又は－Ｆではないことを条件とし；但し、Ｒ１がＨであり、且つＲ５が－ＣＨ３であり、且つＲ４が－Ｈである場合、次いでＲ２及びＲ３がどちらも－ＯＨではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３又は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ２は－Ｆであり、且つＲ５は－ＣＨ３である場合、次いでＲ３は－Ｆではないことを条件とし；但し、Ｒ１は－ＣＨ３又は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ２は－Ｆであり、且つＲ５は－ＣＨ３である場合、次いでＲ３及びＲ４はどちらも－ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ又は－ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１は－ＣＨ３であり、Ｒ２は－Ｆであり、且つＲ５は－ＣＨ３である場合、次いでＲ３は－ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３ではなく、且つＲ４は－ＯＣ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１は－Ｃ（Ｏ）Ｐｈであり、Ｒ２は－Ｆであり、且つＲ５は－ＣＨ３である場合、次いでＲ３及びＲ４はどちらも－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１は－Ｃ（Ｏ）Ｐｈであり、Ｒ４は－Ｆであり、且つＲ５は－ＣＨ３である場合、次いでＲ２及びＲ３はどちらも－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ４は－Ｆであり、且つＲ５は－ＣＨ３である場合、次いでＲ２及びＲ３はどちらも－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１は－ＣＨ（ＣＨ３）２又は－（ＣＨ３）３であり、Ｒ２は－Ｆであり、且つＲ５は－ＣＨ３である場合、次いでＲ３及びＲ４はどちらも－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１は－ＣＨ３であり、Ｒ２は－Ｈであり、且つＲ５は－ＣＨ３である場合、次いでＲ３及びＲ４はどちらも－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１は－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５であり、Ｒ３は－Ｆであり、且つＲ５は－ＣＨ３である場合、次いでＲ２及びＲ４はどちらも－ＯＨではないことを条件とし；但し、Ｒ１は－ＣＨ３であり、Ｒ４は－Ｆであり、且つＲ５は－ＣＨ３である場合、次いでＲ３及びＲ４はどちらも－ＯＨ又は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１は、－ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、アリル、オクチル又はドデシルであり、Ｒ２は－Ｆであり、且つＲ５は、－ＣＨ２ＯＨ又は－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７である場合、次いでＲ３及びＲ４はどちらも－ＯＨではないことを条件とし；但し、Ｒ１は－ＣＨ３であり、Ｒ２は－Ｆであり、且つＲ５は－ＣＨ２ＯＨ又は－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７である場合、次いでＲ３及びＲ４はどちらも－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ又は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であることを条件とし；但し、Ｒ１は－ＣＨ３、オクチル、ドデシルであり、Ｒ３は－Ｆであり、且つＲ５は－ＣＨ２ＯＨ又は－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７である場合、次いでＲ２及びＲ４はどちらも－ＯＨではないことを条件とし；但し、Ｒ１は－ＣＨ３であり、Ｒ３は－Ｆであり、且つＲ５は－ＣＨ２ＯＨ又は－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７である場合、次いでＲ２及びＲ４はどちらも－ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３又は－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１は－ＣＨ３であり、Ｒ４は－Ｆであり、且つＲ５は－ＣＨ２ＯＨ又は－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７である場合、次いでＲ２及びＲ３はどちらも－ＯＨではないことを条件とする。
【化3】
上記式中、Ｒ１は、－Ｈ、－Ｒ１５、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６又は－ＮＨ２であり；Ｒ２は、－Ｈ、－Ｆ、－ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ９又は－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０であり；Ｒ３は、－Ｈ、－Ｆ、－ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１又は－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２であり；Ｒ４は、－Ｈ、－Ｆ、－ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３又は－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１４であり；その代わりとして、Ｒ３及びＲ４の両方が、それらが結合される原子と共に、５員環状アセタールを形成し、それが、アセタール炭素にてＲ１９によって置換され；その代わりとして、Ｒ３及びＲ４の両方が、それらが結合される原子と共に、５員環状カーボネートを形成し；Ｒ５は、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７又は－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１８であり；Ｒ６は－Ｈ又は－Ｆであり；Ｒ７は－Ｈ又は－Ｆであり；Ｒ８は－Ｈ又は－Ｆであり；Ｒ９～Ｒ１８は独立して、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、置換シクロヘテロアルケニル、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；Ｒ１９は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、置換シクロヘテロアルケニル、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり、但し、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４のうちの１つ又は２つのみが－Ｆであることを条件とし；但し、Ｒ４が－Ｆである場合のみ、Ｒ６が－Ｆであり、Ｒ３が－Ｆである場合のみ、Ｒ７が－Ｆであり；Ｒ２が－Ｆである場合のみ、Ｒ８が－Ｆであることを条件とし；但し、Ｒ１がＨであり、且つＲ５が－ＣＨ３であり、且つＲ３及びＲ４が－ＯＨである場合、次いでＲ２は－Ｈ又は－Ｆでないことを条件とし；但し、Ｒ１がＨであり、且つＲ５が－ＣＨ３であり、且つＲ２及びＲ４が－ＯＨである場合、次いでＲ３は－Ｈ又は－Ｆではないことを条件とし；但し、Ｒ１がＨであり、且つＲ５が－ＣＨ３であり、且つＲ４が－Ｈである場合、次いでＲ２及びＲ３がどちらも－ＯＨではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３又は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ２は－Ｆであり、且つＲ５は－ＣＨ３である場合、次いでＲ３は－Ｆではないことを条件とし；但し、Ｒ１は－ＣＨ３又は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ２は－Ｆであり、且つＲ５は－ＣＨ３である場合、次いでＲ３及びＲ４はどちらも－ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ又は－ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１は－ＣＨ３であり、Ｒ２は－Ｆであり、且つＲ５は－ＣＨ３である場合、次いでＲ３は－ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３ではなく、且つＲ４は－ＯＣ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１は－Ｃ（Ｏ）Ｐｈであり、Ｒ２は－Ｆであり、且つＲ５は－ＣＨ３である場合、次いでＲ３及びＲ４はどちらも－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１は－Ｃ（Ｏ）Ｐｈであり、Ｒ４は－Ｆであり、且つＲ５は－ＣＨ３である場合、次いでＲ２及びＲ３はどちらも－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ４は－Ｆであり、且つＲ５は－ＣＨ３である場合、次いでＲ２及びＲ３はどちらも－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１は－ＣＨ（ＣＨ３）２又は－（ＣＨ３）３であり、Ｒ２は－Ｆであり、且つＲ５は－ＣＨ３である場合、次いでＲ３及びＲ４はどちらも－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１は－ＣＨ３であり、Ｒ２は－Ｈであり、且つＲ５は－ＣＨ３である場合、次いでＲ３及びＲ４はどちらも－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１は－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５であり、Ｒ３は－Ｆであり、且つＲ５は－ＣＨ３である場合、次いでＲ２及びＲ４はどちらも－ＯＨではないことを条件とし；但し、Ｒ１は－ＣＨ３であり、Ｒ４は－Ｆであり、且つＲ５は－ＣＨ３である場合、次いでＲ３及びＲ４はどちらも－ＯＨ又は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１は、－ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、アリル、オクチル又はドデシルであり、Ｒ２は－Ｆであり、且つＲ５は、－ＣＨ２ＯＨ又は－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７である場合、次いでＲ３及びＲ４はどちらも－ＯＨではないことを条件とし；但し、Ｒ１は－ＣＨ３であり、Ｒ２は－Ｆであり、且つＲ５は－ＣＨ２ＯＨ又は－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７である場合、次いでＲ３及びＲ４はどちらも－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ又は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であることを条件とし；但し、Ｒ１は－ＣＨ３、オクチル、ドデシルであり、Ｒ３は－Ｆであり、且つＲ５は－ＣＨ２ＯＨ又は－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７である場合、次いでＲ２及びＲ４はどちらも－ＯＨではないことを条件とし；但し、Ｒ１は－ＣＨ３であり、Ｒ３は－Ｆであり、且つＲ５は－ＣＨ２ＯＨ又は－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７である場合、次いでＲ２及びＲ４はどちらも－ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３又は－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１は－ＣＨ３であり、Ｒ４は－Ｆであり、且つＲ５は－ＣＨ２ＯＨ又は－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７である場合、次いでＲ２及びＲ３はどちらも－ＯＨではないことを条件とする。
【0051】
一部の実施形態において、Ｒ１は、－ＣＨ３、アリル、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、－Ｃ２Ｈ５、オクチル、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－（ＣＨ３）３、又はドデシルではない。他の実施形態において、Ｒ１は－Ｈではない。
【0052】
一部の実施形態において、Ｒ２は－Ｈ又は－Ｆであり、Ｒ３は－Ｈ又は－Ｆである。他の実施形態において、Ｒ２は－Ｈ又は－Ｆであり、Ｒ４は－Ｈ又は－Ｆである。
【0053】
一部の実施形態において、Ｒ３は－Ｈ又は－Ｆであり、Ｒ４は－Ｈ又は－Ｆである。他の実施形態において、Ｒ２は－Ｈ又は－Ｆであり、Ｒ３は－Ｆであり、且つＲ７は－Ｆである。他の実施形態において、Ｒ２は－Ｈ又は－Ｆであり、Ｒ４は－Ｆであり、且つＲ６は－Ｆである。さらに他の実施形態において、Ｒ３は－Ｈ又は－Ｆであり、Ｒ４は－Ｆであり、且つＲ６は－Ｆである。さらに他の実施形態において、Ｒ２は－Ｆであり、Ｒ８は－Ｆであり、且つＲ３は－Ｈ又は－Ｆである。さらに他の実施形態において、Ｒ２は－Ｆであり、Ｒ８は－Ｆであり、且つＲ４は－Ｈ又は－Ｆである。さらに他の実施形態において、Ｒ３は－Ｆであり、Ｒ７は－Ｆであり、且つＲ４は－Ｈ又は－Ｆである。
【0054】
一部の実施形態において、Ｒ２は－Ｆであり、且つＲ８は－Ｆである。他の実施形態において、Ｒ３は－Ｆであり、且つＲ７は－Ｆである。さらに他の実施形態において、Ｒ４は－Ｆであり、且つＲ６は－Ｆである。
【0055】
一部の実施形態において、Ｒ２は－Ｈ又は－Ｆである。他の実施形態において、Ｒ３は－Ｈ又は－Ｆである。さらに他の実施形態において、Ｒ４は－Ｈ又は－Ｆである。
【0056】
一部の実施形態において、Ｒ９～Ｒ１９は独立して、アルキル、アルケニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、又はシクロヘテロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ９～Ｒ１９は独立して、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルケニル、フェニル、置換フェニル、（Ｃ５～Ｃ７）シクロアルキル又は（Ｃ５～Ｃ７）シクロヘテロアルキルである。
【0057】
上記の実施形態の一部において、Ｒ１は－Ｈである。上記の実施形態の一部において、Ｒ１は－ＣＨ３である。上記の実施形態の他の一部において、Ｒ１は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３又は－Ｃ（Ｏ）Ｐｈである。
【0058】
別の態様において、式（ＩＩＩ）又は式（ＩＶ）：
の化合物、又はその薬学的に利用可能な塩、水和物及び溶媒和物が提供され、
上記式中、Ｒ１は－Ｈ、－Ｒ１５、－ＮＨ２又は－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６であり；Ｒ２は、－Ｈ、－Ｆ、－ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ９又は－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０であり；Ｒ３は、－Ｈ、－Ｆ、－ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１又は－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２であり；Ｒ４は、－Ｈ、－Ｆ、－ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３又は－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１４であり；その代わりとして、Ｒ３及びＲ４が、それらが結合される原子と共に、５員環状アセタールを形成し、それが、アセタール炭素にてＲ１９によって置換され；その代わりとして、Ｒ３及びＲ４の両方が、それらが結合される原子と共に、５員環状カーボネートを形成し；Ｒ５は－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２又は－ＣＦ３であり；Ｒ６は－Ｈ又は－Ｆであり；Ｒ７は－Ｈ又は－Ｆであり；Ｒ８は－Ｈ又は－Ｆであり；Ｒ９～Ｒ１６は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、置換シクロヘテロアルケニル、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；Ｒ１９は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、置換シクロヘテロアルケニル、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり、任意に、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４のうちの１つが－Ｈ又は－Ｆであり；但し、Ｒ４が－Ｆである場合のみ、Ｒ６が－Ｆであり；Ｒ３が－Ｆである場合のみ、Ｒ７が－Ｆであり；Ｒ２が－Ｆである場合のみ、Ｒ８が－Ｆであることを条件とし；但し、Ｒ１がＨである場合、次いでＲ２、Ｒ３及びＲ４はすべて－ＯＨではないことを条件とし；但し、Ｒ１がＨ又はフェニルであり、Ｒ５が－ＣＨ２Ｆであり、且つＲ４が－Ｆである場合、次いでＲ２及びＲ３はどちらも－ＯＨではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、アリル、オクチル、ドデシル又は置換フェニルであり、且つＲ５が－ＣＨ２Ｆである場合、次いでＲ２、Ｒ３及びＲ４が－ＯＨではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３又はアリルであり、Ｒ５が－ＣＨ２Ｆであり、且つＲ４が－ＯＨである場合、次いでＲ２及びＲ３は－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３、アリル、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ドデシル、置換フェニルであり、且つＲ５が－ＣＨ２Ｆである場合、次いでＲ２、Ｒ３及びＲ４は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、且つＲ５が－ＣＨＦ２である場合、次いでＲ２、Ｒ３及びＲ４は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、且つＲ５が－ＣＦ３である場合、次いでＲ２、Ｒ３及びＲ４は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１が、－ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、又はアリルであり、且つＲ５が－ＣＨ２Ｆである場合、次いでＲ２、Ｒ３及びＲ４は－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３又はアリルであり、Ｒ５が－ＣＨ２Ｆであり、且つＲ４が－ＯＨである場合、次いでＲ２及びＲ３はどちらも－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１が置換フェニルであり、Ｒ５が－ＣＨ２Ｆであり、Ｒ３及びＲ４が－Ｆである場合、次いでＲ２は－ＯＨではないことを条件とし；但し、Ｒ１が、Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３又は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり、且つＲ５が－ＣＨ２Ｆであり、且つＲ４が－Ｆである場合、次いでＲ２及びＲ３は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、且つＲ５が－ＣＨ２Ｆである場合、次いでＲ２、Ｒ３及びＲ４はすべて－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１及びＲ４が－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、且つＲ５が－ＣＨ２Ｆである場合、次いでＲ２及びＲ３は－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－Ｃ（Ｏ）Ｐｈであり、且つＲ５が－ＣＨ２Ｆである場合、次いでＲ２、Ｒ３及びＲ４は－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ（フェニルが、－ＣＯ２ＣＨ３で置換されている）であり、且つＲ５が－ＣＨ２Ｆである場合、次いでＲ２、Ｒ３及びＲ４は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とする。
【化4】
上記式中、Ｒ１は－Ｈ、－Ｒ１５、－ＮＨ２又は－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６であり；Ｒ２は、－Ｈ、－Ｆ、－ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ９又は－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０であり；Ｒ３は、－Ｈ、－Ｆ、－ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１又は－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２であり；Ｒ４は、－Ｈ、－Ｆ、－ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３又は－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１４であり；その代わりとして、Ｒ３及びＲ４が、それらが結合される原子と共に、５員環状アセタールを形成し、それが、アセタール炭素にてＲ１９によって置換され；その代わりとして、Ｒ３及びＲ４の両方が、それらが結合される原子と共に、５員環状カーボネートを形成し；Ｒ５は－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２又は－ＣＦ３であり；Ｒ６は－Ｈ又は－Ｆであり；Ｒ７は－Ｈ又は－Ｆであり；Ｒ８は－Ｈ又は－Ｆであり；Ｒ９～Ｒ１６は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、置換シクロヘテロアルケニル、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；Ｒ１９は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、置換シクロヘテロアルケニル、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり、任意に、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４のうちの１つが－Ｈ又は－Ｆであり；但し、Ｒ４が－Ｆである場合のみ、Ｒ６が－Ｆであり；Ｒ３が－Ｆである場合のみ、Ｒ７が－Ｆであり；Ｒ２が－Ｆである場合のみ、Ｒ８が－Ｆであることを条件とし；但し、Ｒ１がＨである場合、次いでＲ２、Ｒ３及びＲ４はすべて－ＯＨではないことを条件とし；但し、Ｒ１がＨ又はフェニルであり、Ｒ５が－ＣＨ２Ｆであり、且つＲ４が－Ｆである場合、次いでＲ２及びＲ３はどちらも－ＯＨではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、アリル、オクチル、ドデシル又は置換フェニルであり、且つＲ５が－ＣＨ２Ｆである場合、次いでＲ２、Ｒ３及びＲ４が－ＯＨではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３又はアリルであり、Ｒ５が－ＣＨ２Ｆであり、且つＲ４が－ＯＨである場合、次いでＲ２及びＲ３は－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３、アリル、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ドデシル、置換フェニルであり、且つＲ５が－ＣＨ２Ｆである場合、次いでＲ２、Ｒ３及びＲ４は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、且つＲ５が－ＣＨＦ２である場合、次いでＲ２、Ｒ３及びＲ４は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、且つＲ５が－ＣＦ３である場合、次いでＲ２、Ｒ３及びＲ４は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１が、－ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、又はアリルであり、且つＲ５が－ＣＨ２Ｆである場合、次いでＲ２、Ｒ３及びＲ４は－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－ＣＨ３又はアリルであり、Ｒ５が－ＣＨ２Ｆであり、且つＲ４が－ＯＨである場合、次いでＲ２及びＲ３はどちらも－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１が置換フェニルであり、Ｒ５が－ＣＨ２Ｆであり、Ｒ３及びＲ４が－Ｆである場合、次いでＲ２は－ＯＨではないことを条件とし；但し、Ｒ１が、Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３又は－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり、且つＲ５が－ＣＨ２Ｆであり、且つＲ４が－Ｆである場合、次いでＲ２及びＲ３は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、且つＲ５が－ＣＨ２Ｆである場合、次いでＲ２、Ｒ３及びＲ４はすべて－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１及びＲ４が－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、且つＲ５が－ＣＨ２Ｆである場合、次いでＲ２及びＲ３は－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－Ｃ（Ｏ）Ｐｈであり、且つＲ５が－ＣＨ２Ｆである場合、次いでＲ２、Ｒ３及びＲ４は－Ｃ（Ｏ）Ｐｈではないことを条件とし；但し、Ｒ１が－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ（フェニルが、－ＣＯ２ＣＨ３で置換されている）であり、且つＲ５が－ＣＨ２Ｆである場合、次いでＲ２、Ｒ３及びＲ４は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではないことを条件とする。
【0059】
一部の実施形態において、Ｒ５が－ＣＨ２Ｆである場合、Ｒ１は、－ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、アリル、オクチル、ドデシル又は置換フェニルではない。他の実施形態において、Ｒ１は、－ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、アリル、オクチル、ドデシル又は置換フェニルではない。さらに他の実施形態において、Ｒ１は－Ｈではない。
【0060】
一部の実施形態において、Ｒ２は－Ｈ又は－Ｆであり、且つＲ３は－Ｈ又は－Ｆである。他の実施形態において、Ｒ２は－Ｈ又は－Ｆであり、且つＲ４は－Ｈ又は－Ｆである。さらに他の実施形態において、Ｒ３は－Ｈ又は－Ｆであり、且つＲ４は－Ｈ又は－Ｆである。
【0061】
一部の実施形態において、Ｒ２は－Ｈ又は－Ｆであり、Ｒ３は－Ｆであり、且つＲ７は－Ｆである。他の実形態において、Ｒ２は－Ｈ又は－Ｆであり、Ｒ４は－Ｆであり、且つＲ６は－Ｆである。さらに他の実施形態において、Ｒ３は－Ｈ又は－Ｆであり、Ｒ４は－Ｆであり、且つＲ６は－Ｆである。
【0062】
一部の実施形態において、Ｒ２は－Ｆであり、Ｒ８は－Ｆであり、且つＲ３は－Ｈ又は－Ｆである。他の実形態において、Ｒ２は－Ｆであり、Ｒ８は－Ｆであり、且つＲ４は－Ｈ又は－Ｆである。さらに他の実施形態において、Ｒ３は－Ｆであり、Ｒ７は－Ｆであり、且つＲ４は－Ｈ又は－Ｆである。
【0063】
一部の実施形態において、Ｒ２は－Ｆであり、且つＲ８は－Ｆである。他の実形態において、Ｒ３は－Ｆであり、且つＲ７は－Ｆである。さらに他の実施形態において、Ｒ４は－Ｆであり、且つＲ６は－Ｆである。
【0064】
一部の実施形態において、Ｒ２は－Ｈ又は－Ｆである。他の実施形態において、Ｒ３は－Ｈ又は－Ｆである。さらに他の実施形態において、Ｒ４は－Ｈ又は－Ｆである。
【0065】
一部の実施形態において、Ｒ９～Ｒ１６及びＲ１９は独立して、アルキル、アルケニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル又はシクロヘテロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ９～Ｒ１６及びＲ１９は独立して、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルケニル、フェニル、置換フェニル、（Ｃ５～Ｃ７）シクロアルキル又は（Ｃ５～Ｃ７）シクロヘテロアルキルである。
【0066】
上記の実施形態の一部において、Ｒ１は－Ｈである。上記の実施形態の一部において、Ｒ１は－ＣＨ３である。上記の実施形態のさらに他の一部において、Ｒ１は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３又は－Ｃ（Ｏ）Ｐｈである。
【0067】
例示的な化合物を以下の表１に示す。
【0068】
【表1】
【0069】
式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物は、炭水化物化学の当業者によく知られた従来の方法によって製造され得る。本明細書に記載の化合物を合成する例示的な方法は、実験セクションのスキーム１～８に記載されている。
【0070】
以下の実施例は、説明的な目的で提供されており、本発明の範囲を制限することを意図しない。
【実施例】
【0071】
【化5】
【0072】
スキーム１は、化合物２１１の製造を例示する。
１，２，３，４－テトラ－Ｏ－アセチル－Ｌ－フコース（２０５）
１，２，３，４－テトラ－Ｏ－アセチル－Ｌ－フコース（２０５）
【化6】
【0073】
無水酢酸（４００ｍＬ、４．２３ｍｏｌ）とピリジン（８００ｍＬ、９．９ｍｏｌ）の溶液に、Ｌ－フコース（２０４）（５０ｇ，０．３ｍｏｌ）を溶解した。反応混合物を室温で一晩攪拌し、減圧下にて濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ（２０００ｍＬ）で希釈し、水（１０００ｍＬ）、１０％クエン酸水溶液（３×７００ｍＬ）、水（１０００ｍＬ）及びブライン（１０００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、濾過し、減圧下にて濃縮した。残留物をトルエン（２００ｍＬ）との共沸混合物とし、高真空下にて乾燥させて、粗生成物１，２，３，４－テトラ－Ｏ－アセチル－Ｌ－フコース（２０５）（１００ｇ，定量的）を得て、さらに精製することなく、次の工程に使用した。
【0074】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－４，５－ビス（アセチルオキシ）－６－ブロモ－２－メチルオキサン－３－イルアセテート（２０６）
１，２，３，４－テトラ－Ｏ－アセチル－Ｌ－フコース（２０５）（１０１ｇ，０．３ｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（５００ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。次いで、ＨＢｒ（ＡｃＯＨ中に３３％，１３５ｍＬ）を添加し、２時間攪拌しながら、反応混合物を室温に温めた。反応混合物を氷／水混合物に注ぎ、有機層を分離した。水相をＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）で抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）、ブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下にて濃縮して（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－４，５－ビス（アセチルオキシ）－６－ブロモ－２－メチルオキサン－３－イルアセテート化合物（２０６）（１１５ｇ，定量的）を黄色のオイルとして得た。さらに精製することなく、粗製材料を次の工程に使用した。
【化7】
【0075】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）－４－（アセチルオキシ）－２－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルアセテート（２０７）
還流での、無水酢酸エチル（１２００ｍＬ）中のＺｎ（１１１ｇ，１．７ｍｏｌ）及び１－メチル－イミダゾール（２５ｍＬ，０．３１ｍｏｌ）の攪拌溶液に、無水酢酸エチル（２００ｍＬ）中の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－４，５－ビス（アセチルオキシ）－６－ブロモ－２－メチルオキサン－３－イルアセテート（２０６）（１００ｇ，０．２８ｍｏｌ）の溶液を一滴ずつ４０分間にわたって添加した。ＴＬＣ分析によって、反応が完了したと示されるまで、反応混合物を還流にて３時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、さらに３０分間攪拌し、次いで、セライトのパッドを通して濾過した。減圧下での濃縮によって、粗生成物が得られ、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中の０～１０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）－４－（アセチルオキシ）－２－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルアセテート，化合物（２０７）（３８ｇ，収率６３％）を得た。
【化8】
【0076】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）－４，６－ビス（アセチルオキシ）－２－メチルオキサン－３－イルアセテート（２０８）
無水ジクロロメタン（５００ｍＬ）中の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）－４－（アセチルオキシ）－２－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルアセテート、化合物（２０７）（７５ｇ，０．３５ｍｏｌ）の冷溶液（氷／水浴）に、酢酸（１９０ｍＬ，３．３ｍｏｌ）及び無水酢酸（２９０ｍＬ，３ｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１５分間攪拌し、ＡｃＯＨ（１９ｍＬ）中の３３％ＨＢｒ溶液を添加した。反応混合物をさらに３０分間攪拌し、その時点で、溶液が淡黄色に変化した。ＴＬＣ分析から、出発原料の完全な消費が示された（下のスポット，２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）。氷／水混合物を添加して、反応を停止した。有機層を水（２×１Ｌ）に続いて、冷たい飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１Ｌ）、水（１Ｌ）及びブライン（１Ｌ）で徹底的に洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空内で濃縮して、粗生成物を得て、それをシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中の０～２０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、白色の固体として、目的の生成物（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）－４，６－ビス（アセチルオキシ）－２－メチルオキサン－３－イルアセテート、化合物（２０８）（８３ｇ，収率８６．２％）を得た。
【化9】
【0077】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）－４－（アセチルオキシ）－６－ブロモ－２－メチルオキサン－３－イルアセテート（２０９）
無水ジクロロメタン（７００ｍＬ）中の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）－４，６－ビス（アセチルオキシ）－２－メチルオキサン－３－イルアセテート（２０８）（８２ｇ，０．３ｍｏｌ）の溶液に、０℃のＡｃＯＨ（８０ｍＬ）中の３３％ＨＢｒを添加した。反応混合物を１５分間攪拌し、次いで氷冷水（３００ｍＬ）を添加して、反応を停止した。水相をジクロロメタン（３×７００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（２×５００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で濃縮して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）－４－（アセチルオキシ）－６－ブロモ－２－メチルオキサン－３－イルアセテート、化合物（２０９）を粘着性のオイルとして得た。次いで、可能な限り早く、さらに精製することなく、粗製材料を次の工程に取り入れた。
【化10】
【0078】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）－４－（アセチルオキシ）－６－［（１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－２－イル）オキシ］－２－メチルオキサン－３－イルアセテート（２１０）
【化11】
【0079】
無水ジクロロメタン（６００ｍＬ）中の粗製（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）－４－（アセチルオキシ）－６－ブロモ－２－メチルオキサン－３－イルアセテート（２０９）及びＮ－ヒドロキシフタルイミド（５４ｇ，０．３３ｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（５５ｍＬ，０．３３ｍｏｌ）を添加し、続いて０℃でＢＦ３ＯＥｔ２（９２ｍＬ，０．７５ｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温にし、緑がかった灰色に変わるまで、１時間攪拌した。冷たい飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５００ｍＬ）を添加し、有機層を分離した。水層をジクロロメタン（３×５００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下にて濃縮して、粗製材料を得た。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中の１０％～６０％ＥｔＯＡｃ）によって、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）－４－（アセチルオキシ）－６－［（１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－２－イル）オキシ］－２－メチルオキサン－３－イルアセテート（２１０）が白色の泡沫状固体として得られた（７５ｇ，２工程にわたって収率６６％）。ＬＣ／ＭＳ（方法Ｂ）：ＲＴ＝４．３２分；ｍ／ｚ＝３７７．１，実測＝３７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．合計時間＝１２分。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝５．５，３．３，０．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝５．９，２．９，０．８Ｈｚ，２Ｈ），５．６２－５．５２（ｍ，１Ｈ），５．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，５．３，３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３８－５．２３（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｔｄ，Ｊ＝６．７，６．７，５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３５－２．１８（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｄｄ，Ｊ＝６．５，０．６Ｈｚ，３Ｈ）．
【0080】
実施例１：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）－４－（アセチルオキシ）－６－（アミノオキシ）－２－メチルオキサン－３－イルアセテート（２１１）
メタノール（５００ｍＬ）中の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）－４－（アセチルオキシ）－６－［（１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－２－イル）オキシ］－２－メチルオキサン－３－イルアセテート（２１０）（２５ｇ，０．０６６ｍｏｌ）の溶液を氷／水浴下で０℃に冷却した。ヒドラジン水和物（５．５ｍＬ，０．０６６ｍｏｌ）をゆっくりと添加し、得られた反応混合物を０℃でさらに３０分間攪拌した。沈殿物を濾過し、濾液をジクロロメタン（５００ｍＬ）で希釈し、冷たいＮａＨＣＯ３水溶液（２×３５０ｍＬ）、水（３５０ｍＬ）及びブライン（３５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下にて濃縮して、粗製（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）－４－（アセチルオキシ）－６－（アミノオキシ）－２－メチルオキサン－３－イルアセテート、化合物（２１１）（１２ｇ，収率７８％）をオフホワイトの泡沫状固体として得た。ＬＣ／ＭＳ（方法Ａ）：ＲＴ＝１．２２分；ｍ／ｚ＝２４７．２，実測＝２４８．３［Ｍ＋Ｈ］＋．合計時間＝６分。
【化12】
【0081】
スキーム２は、化合物２１７の製造を例示する。
【化13】
【0082】
（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）－４，４－ジブチル－３，５，１０，１１－テトラオキサ－４－スタンナトリシクロ［６．２．１．０２，６］ウンデカン－７－オール（２１３）
水を共沸除去するために備えられた装置で、トルエン（１５０ｍＬ）中の１，６－アンヒドロ－β－Ｄ－グルコース（２１２）（５．００ｇ，３０．８ｍｍｏｌ，１．００当量）と酸化ジブチルスズ（ＩＶ）（７．６８ｇ，３０．８ｍｍｏｌ，１．００当量）の混合物を１２時間還流した（Ｇｒｉｎｄｌｅｙ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅｓ．１９８８，１７２，３１１参照）。冷却された混合物を減圧下にて蒸発させ、粗製スタニレン誘導体（２１３）を白色の半固体として得て、それを精製することなく使用した。
【化14】
【0083】
１，６－アンヒドロ－４－Ｏ－ｐ－トリルスルホニル－β－Ｄ－グルコピラノース（２１４）
テトラヒドロフラン（３００ｍＬ）中の（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）－４，４－ジブチル－３，５，１０，１１－テトラオキサ－４－スタンナトリシクロ［６．２．１．０２，６］ウンデカン－７－オール（２１３）（１２．５４ｇ，３１．９ｍｍｏｌ，１．００当量）の溶液に、トリエチルアミン（４．９ｍＬ，３５．１ｍｍｏｌ，１．１０当量）及び粉末状４Ａ分子ふるい（３ｇ）を添加した。ｐ－トルエンスルホニルクロリド（６．６９ｇ，３５．１ｍｍｏｌ，１．１０当量）を添加し、混合物を力強く２日間攪拌し、次いでセライトを通して濾過した。濾液を蒸発させて、残留物をジクロロメタン（１５０ｍＬ）で希釈した。有機溶液を水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、蒸発させた。溶離剤としてジクロロメタン：２－メチルテトラヒドロフラン（７：３）を用いて、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって粗製材料を精製した。溶出する第１成分は、１，６－アンヒドロ－２，４－ジ－Ｏ－ｐ－トリルスルホニル－β－Ｄ－グルコピラノースであり、容易に分離した。第２成分は目的の生成物（２１４）（無色のオイル約８ｇ）であり、分離するのが難しい、他の位置異性体１，６－アンヒドロ－２－Ｏ－ｐ－トリルスルホニル－β－Ｄ－グルコピラノースが混入した。アセトン、エーテル、及び石油エーテルの混合物（沸点３０～６０℃）から、混合物を再結晶化して、白色の針状晶（ｎｅｅｄｌｅｓ）として目的の生成物を得た。第２の再結晶化によって、単一の位置異性体として純粋な生成物（２．２ｇ，２２％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：ｄ７．８３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｓ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７９－３．７１（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝０．９，１１．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ）．
【化15】
【0084】
１，６－アンヒドロ－２，３－ビス（Ｏ－メトキシメチル）－４－Ｏ－（４－トルエンスルホニル）－β－Ｄ－グルコピラノース（２１５）
ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－６，８－ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン－２－イル］４－メチルベンゼンスルホネート（２１４）（２．２０ｇ，６．９５ｍｍｏｌ，１．００当量）の攪拌溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１３ｍＬ，７６．５ｍｍｏｌ，１１．０当量）及びクロロメチルメチルエーテル（５．３ｍＬ，６９．５ｍｍｏｌ，１０．０当量）を添加した。混合物を４０℃で４時間攪拌した結果、茶色の溶液が形成された。その溶液を冷却し、次いで水（５０ｍＬ）でクエンチした。混合物をジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮した。粗製残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０ｇ，酢酸エチル／ヘキサン，５～５０％）によって精製し、［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－３，４－ビス（メトキシメトキシ）－６，８－ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン－２－イル］４－メチルベンゼンスルホネート（２１５）（２．１０ｇ，５．１９ｍｍｏｌ，７５％）を無色のオイルとして得た。Ｒｆ＝０．５（シリカ，酢酸エチル／シクロヘキサン１：１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：ｄ７．８４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），４．６８－４．６３（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），４．５８－４．５３（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｓ，１Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８６－３．８４（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｄｄ，Ｊ＝６．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５２－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）．
【化16】
【0085】
１，６－アンヒドロ－４－デオキシ－４－フルオロ－２，３－ビス（Ｏ－メトキシメチル）－β－Ｄ－ガラクトピラノース）（２１６）
フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中に１Ｍ，５５ｍＬ，１０当量）中で［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－３，４－ビス［３．２．１］オクタン－２－イル］４－メチルベンゼンスルホネート（２１５）（２．１０ｇ，５．１９ｍｍｏｌ，１．００当量）を、還流下にて５日間攪拌した。黒色の混合物を冷却し、蒸発させた。残留物を水（１００ｍＬ）で希釈し、混合物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮した。粗製材料をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，酢酸エチル／シクロヘキサン，０～３０％）によって精製し、（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－２－フルオロ－３，４－ビス（メトキシメトキシ）－６，８－ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン（２１６）を淡黄色のオイル（４７０ｍｇ，収率２５％，純度７０％）として得た。目的のフルオロ生成物及び未知の他の生成物を含有する、分離できないこの混合物を、さらに精製することなく次の工程に使用した。Ｒｆ＝０．５１（シリカ，酢酸エチル／シクロヘキサン２：３）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）は、主要な成分としての生成物（２１５）（純度約７０％）と一致した。
【化17】
【0086】
実施例２：１，２，３，６－テトラ－Ｏ－アセチル－４－デオキシ－４－フルオロ－α／β－Ｄ－ガラクトピラノース（２１７）
０℃の無水酢酸（５．３ｍＬ，５５．９ｍｍｏｌ，３０．０当量）中の化合物（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－２－フルオロ－３，４－ビス（メトキシメトキシ）－６，８－ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン（２１６）（４７０ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ，１．００当量）（純度７０％）を含有する混合物の攪拌溶液に、硫酸（０．９９ｍＬ，１８．６ｍｍｏｌ，１０．０当量）を一滴ずつ添加した。混合物を室温で７２時間攪拌した。次いで、混合物を０℃に冷却し、酢酸ナトリウム（３．０６ｇ，３７．３ｍｍｏｌ，２０．０当量）を添加し、さらに２０分間攪拌し、次いで水（２０ｍＬ）でクエンチした。混合物をジクロロメタン（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を連続して、水（３×３０ｍＬ）及びブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮した。粗製残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，１２ｇ １５μｍ，シクロヘキサン中の酢酸エチル，１～４０％）によって精製し、無色のオイル（３６０ｍｇ，純度９０％，収率約５０％）として生成物［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－４，５，６－トリアセトキシ－３－フルオロ－テトラヒドロピラン－２－イル］酢酸メチル（２１７）（３６０ｍｇ，０．９２５ｍｍｏｌ，５０％）のアノマー混合物（α／β＝４：１）を得た。Ｒｆ＝０．４（シリカ，ＡｃＯＥｔ／ヘキサン，１：１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ６．３９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４３－５．３９（ｍ，１Ｈ），５．３２－５．２１（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．７，５０．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２－４．１６（ｍ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）．
【化18】
【0087】
スキーム３は、化合物２２２及び２２３の製造を例示する。
【化19】
【0088】
［（３ａＲ，５Ｒ，６Ｓ，６ａＲ）－５－［（４Ｒ）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル］－２，２－ジメチル－３ａ，５，６，６ａ－テトラヒドロフロ［２，３－ｄ］［１，３］ジオキソｌ－６－イル］４－メチルベンゼンスルホネート（２１９）
１，２：５，６－ジ－Ｏ－イソプロピリデン－α－Ｄ－グルコフラノース（２１８）（５０００ｍｇ，１９．２ｍｍｏｌ，１．００当量）をピリジン（３０ｍＬ）に溶解し、４－（ジメチルアミノ）ピリジン（２３５ｍｇ，１．９２ｍｍｏｌ，０．１０００当量）を添加し、続いてｐ－トルエンスルホニルクロリド（７．３２ｇ，３８．４ｍｍｏｌ，２．００当量）を添加した。淡黄色の反応混合物を室温で一晩攪拌した。ＴＬＣ分析（ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン１：２）から、出発原料：生成物が約１：１であることが分かった。追加の４－（ジメチルアミノ）ピリジン（２３５ｍｇ，１．９２ｍｍｏｌ，０．１０００当量）を添加し、混合物を７２時間攪拌し、溶媒を真空内で除去した。残留物をＥｔＯＡｃに溶解し、溶液を水（残留ピリジンを除去するため３×）、ブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。粗製材料をシリカクロマトグラフィー（シリカ１２０ｇ，シクロヘキサン中の０～２０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、未反応ＴｓＣｌが除去され、生成物が溶出された。生成物の画分を合わせ、蒸発させ、白色の結晶質物質として標題化合物（２１９）（７ｇ，８８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：ｄ７．８４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），５．９２（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０６－３．８９（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ）．
【化20】
【0089】
（３ａＲ，６ａＲ）－５－［（４Ｒ）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル］－２，２－ジメチル－３ａ，６ａ－ジヒドロフロ［２，３－ｄ］［１，３］ジオキソール（２２０）
［（３ａＲ，５Ｒ，６Ｓ，６ａＲ）－５－［（４Ｒ）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル］－２，２－ジメチル－３ａ，５，６，６ａ－テトラヒドロフロ［２，３－ｄ］［１，３］ジオキソｌ－６－イル］４－メチルベンゼンスルホネート（２１９）（７．００ｇ，１６．９ｍｍｏｌ，１．００当量）をトルエン（２５０ｍＬ）に溶解し、水酸化カリウム（２．９４ｇ，５２．４ｍｍｏｌ，３．１０当量）（微細な粉末に粉砕した）を添加した。還流下にて反応を５時間加熱した。ＴＬＣ（シクロヘキサン中の２５％ＥｔＯＡｃ）から、以下の出発原料と共に最も非極性のスポットとしての生成物、及びより極性の副生成物（未同定）が示された。すべての出発原料が消費されるまで、加熱を続けた。反応混合物を室温に冷却し、水（２５０ｍＬ）を添加した。層が分離され、有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空内で除去して、淡黄色のオイルを得て、それをシリカクロマトグラフィー（８０ｇ，ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン０～３０％で溶出）によって精製し、標題化合物（２２０）を透明なオイル（２．９ｇ，７０％）として得て、それを結晶化し、静置すると白色の固体が形成した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：６．０８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３２－５．２９（ｍ，１Ｈ），５．２５－５．２４（ｍ，１Ｈ），４．６０－４．５７（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝５．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），１．４７（ｓ，６Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ）．
【化21】
【0090】
（３ａＲ，５Ｒ，６ａＲ）－５－［（４Ｒ）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル］－２，２－ジメチル－３ａ，５，６，６ａ－テトラヒドロフロ［２，３－ｄ］［１，３］ジオキソール（２２１）
酢酸エチル（１００ｍＬ）中の（３ａＲ，６ａＲ）－５－［（４Ｒ）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル］－２，２－ジメチル－３ａ，６ａ－ジヒドロフロ［２，３－ｄ］［１，３］ジオキソール（２２０）（２．８０ｇ，１１．６ｍｍｏｌ，１．００当量）の溶液をアルゴン下に置いた。パラジウム（１０％，１２３０ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ，０．１００当量）をＣＯ２下にて酢酸エチルで湿らせ、上記の溶液に添加した。混合物を排気し、アルゴン（３×）でパージし、次いで水素バルーン下にて一晩攪拌した。ＴＬＣ（シクロヘキサン中の２５％ＥｔＯＡｃ）から、すべての出発原料が反応しており、１つの主要な生成物（出発原料より極性が高い）及び副生成物が形成したことが示された。粗製混合物をアルゴンでパージし、排気し（３×）、セライトを通した濾過によって触媒を除去した。濾液を濃縮し、溶離剤としてシクロヘキサン中の０～３０％酢酸エチルを使用して、カラムクロマトグラフィーによって粗製材料を精製した。生成物画分（Ｈａｎｅｓｓｉａｎ染色によって位置付けられる）を合わせ、蒸発させ、白色の結晶性固体として標題化合物（２２１）（１．５１ｇ，５３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：５．８０（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７５－４．７１（ｍ，１Ｈ），４．４７－４．４１（ｍ，１Ｈ），４．１４－４．０８（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．６，８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝６．９，８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝６．１，８．３，１４．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，３．９，１４．３Ｈｚ，１Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．４５－１．４４（ｍ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ）．
【化22】
【0091】
実施例３：（３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロピラン－２，３，５－トリオール（２２１）
（３ａＲ，５Ｒ，６ａＲ）－５－［（４Ｒ）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル］－２，２－ジメチル－３ａ，５，６，６ａ－テトラヒドロフロ［２，３－ｄ］［１，３］ジオキソール（２２１）（１．４８ｇ，６．０６ｍｍｏｌ，１．００当量）に、酢酸（２０．１９５ｍＬ）と水（２０．２０ｍＬ）の混合物を添加し、得られた溶液を７０℃で１２時間加熱した。溶液を蒸発させ、残留物を真空内で乾燥させて、粘性のオイルとして粗製材料１．２ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，２６３３８４）は、３～４の異性体生成物の混合物と一致した。化合物の極性のために、さらに精製することは試みなかった。
【化23】
【0092】
実施例５：［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）－３，５，６－トリアセトキシテトラヒドロピラン－２－イル］酢酸メチル（２２３）
（３Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロピラン－２，３，５－トリオール（２２２）（純度９０％，１．２０ｇ，６．５８ｍｍｏｌ，１．００当量）をピリジン（２１．９３ｍＬ）に溶解し、無水酢酸（３．７ｍＬ，３９．５ｍｍｏｌ，６．００当量）及び４－（ジメチルアミノ）ピリジン（８０ｍｇ，０．６５８ｍｍｏｌ，０．１００当量）を添加した。ＤＭＡＰの添加によって、わずかな発熱が起こり、約２０分間持続した。淡黄色の溶液を１時間攪拌した。ＴＬＣ（酢酸エチル－シクロヘキサン１：１）から、１つの主要な生成物が示された。溶液を真空内で濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解し、水（３×）で洗浄し、乾燥させ（ブライン，硫酸ナトリウム）、蒸発させた。シクロヘキサン中の０～５０％酢酸エチルを使用して、シリカ上で残留物を精製し、透明なオイルとして生成物（０．６２ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲは、３～４の異性体生成物の混合物と一致した。シクロヘキサン中の０～５０％ＴＢＤＭＥを使用して、シリカ（４０ｇ，１５μｍ）上でオイルを再精製し、：（ａ）（２２３）（白色の固体２２０ｍｇ，１０％）：目的の生成物（アキシアル（ａｘｉａｌ）セテート，ピラン）と一致する１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：ｄ，６．２９（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２４－５．１７（ｍ，２Ｈ），４．２０－４．０３（ｍ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．１８－２．０４（ｍ，２Ｈ，アセテート下に一部隠れている）；及びｂ）（２２３）（濃縮試料がさらに、エーテルからの結晶化によってさらに精製された）２００ｍｇ；生成物（エクアトリアル（ｅｑｕａｔｏｒｉａｌ）アセテート，ピラン）と１０％一致する１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：ｄ，５．７１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１４－５．０２（ｍ，２Ｈ），４．２１－４．００（ｍ，３Ｈ），２．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝３．５，５．１，１４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｓ，６Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝３．１，１１．３，１４．３Ｈｚ，１Ｈ）；を得た。
【化24】
【0093】
スキーム４は、化合物２２７、２２８及び２２９の製造を例示する。
【化25】
【0094】
［（１Ｒ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，９Ｒ）－４，４，１１，１１－テトラメチル－３，５，７，１０，１２－ペンタオキサトリシクロ［７．３．０．０２，６］ドデカン－８－イル］メタノール（２２５）
アセトン（１８５ｍＬ）中の（２Ｒ，Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロピラン－２，３，４，５－テトロール（５．００ｇ，２７．８ｍｍｏｌ，１．００当量）（Ｌ－ガラクトース）（２２４）の混合物を、０℃濃硫酸（５．５ｍＬ，０．１０３ｍｏｌ，３．７２当量）で処理した。反応混合物を室温で３時間攪拌した。この時点で、出発原料は溶解しており、混合物は清澄化し、淡黄色の溶液が得られた。ＴＬＣ（酢酸エチル／シクロヘキサン１：３）から、主に生成物が示されたが、一部のベースライン物質も示された。ＴＬＣ（ジクロロメタン中の２０％メタノール）によって、出発原料は示されなかったが、少量のより極性の生成物が示された（おそらく、モノ－アセトニド）。溶液を一晩攪拌した。水（５ｍＬ）及び固体炭酸ナトリウム（約８０ｇ）を添加して、薄茶色の溶液を中和した。混合物を約３０分間攪拌し、セライトのパッドを通して濾過することによって、沈殿物を除去した。濾液を合わせ、減圧下にて濃縮して、残留物を提供し、溶離剤としてシクロヘキサン中の５～５０％酢酸エチルを使用して、シリカ（８０ｇ）上でそれを精製した。これによって、無色のオイルとして生成物（２２５）（６．２６ｇ，８１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：ｄ，５．５７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝２．５，２．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９１－３．８２（ｍ，２Ｈ），３．７９－３．７１（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ））．
【化26】
【0095】
（１Ｒ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）－８－（フルオロメチル）－４，４，１１，１１－テトラメチル－３，５，７，１０，１２－ペンタオキサトリシクロ［７．３．０．０２，６］ドデカン（２２６）
ジクロロメタン（６ｍＬ）中の１，２，３，４－ジ－Ｏ－イソプロピリデン－Ｌ－ガラクトピラノース［（１Ｒ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，９Ｒ）－４，４，１１，１１－テトラメチル－３，５，７，１０，１２－ペンタオキサトリシクロ［７．３．０．０２，６］ドデカン－８－イル］メタノール（２２５）（１．００ｇ，３．８４ｍｍｏｌ，１．００当量）の溶液を２，４，６－トリメチルピリジン（１．０ｍＬ，７．６８ｍｍｏｌ，２．００当量）で処理し、溶液を０℃に冷却した。（ジエチルアミノ）硫黄トリフルオリド（１．０ｍＬ，７．６８ｍｍｏｌ，２．００当量）を一滴ずつ５分間にわたって添加し、混合物を０℃で１時間、及び室温で２時間攪拌した。ＴＬＣ（シクロヘキサン中の２０％酢酸エチル）から、出発原料の完全な消費が確認され、その溶液を一晩攪拌した。ＴＬＣ（酢酸エチル：シクロヘキサン１：１）から、出発原料の消失及び極性の低い化合物の生成が示された。反応混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３、１Ｍ ＨＣｌ，ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（シクロヘキサン中の０～２０％酢酸エチルで溶出）によって、残留物を精製し、（１Ｒ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）－８－（フルオロメチル）－４，４，１１，１１－テトラメチル－３，５，７，１０，１２－ペンタオキサトリシクロ［７．３．０．０２，６］ドデカン（２２６）（２８８ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ，２９％）を無色のシロップとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：ｄ，５．５５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６６－４．５７（ｍ，２Ｈ），４．５５－４．４５（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｄｄ，Ｊ＝２．５，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１２－４．０５（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ）．
【化27】
【0096】
実施例６：（３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）－６－（フルオロメチル）テトラヒドロピラン－２，３，４，５－テトロール（２２７）
（１Ｒ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）－８－（フルオロメチル）－４，４，１１，１１－テトラメチル－３，５，７，１０，１２－ペンタオキサトリシクロ［７．３．０．０２，６］ドデカン（３６８ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ，１．００当量）（２２６）を９０％ＴＦＡ（４ｍＬ）に溶解し、混合物を室温で１５分間攪拌した。溶媒を真空内で除去し、トルエンで２回共蒸発させ、真空内で乾燥させた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）は、アノマーの混合物としての生成物（２２７）（２５５ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ，１００％）と一致した。この極性材料を、さらに精製することなく次の工程に取り入れた。
【化28】
【0097】
実施例７：［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）－４，５，６－トリアセトキシ－２－（フルオロメチル）テトラヒドロピラン－３－イル］アセテート（２２８）及び［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）－４，５，６－トリアセトキシ－２－（フルオロメチル）テトラヒドロピラン－３－イル］アセテート（２２９）
粗製（３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）－６－（フルオロメチル）テトラヒドロピラン－２，３，４，５－テトロール（２２７）（２５５ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ，１．００当量）をピリジン（５ｍＬ）に溶解し、窒素下にて氷水中で冷却した。無水酢酸（１．３ｍＬ，１４．０ｍｍｏｌ，１０．０当量）を一滴ずつ添加し、得られた混合物を室温で１２時間攪拌した。混合物を乾燥状態まで蒸発させ、トルエン（２×）との共沸混合物とした。シクロヘキサン中の０～３０％酢酸エチルを用いてシリカ上で、粗製材料を精製し、ａ）第１溶出生成物α－アノマー［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）－４，５，６－トリアセトキシ－２－（フルオロメチル）テトラヒドロピラン－３－イル］アセテート（２２８）（６４ｍｇ，０．１８３ｍｍｏｌ，１３％）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：ｄ６．４１（ｓ，１Ｈ），５．５８－５．５５（ｍ，１Ｈ），５．３７－５．３４（ｍ，２Ｈ），４．５４－４．２９（ｍ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ）；及びｂ）第２溶出生成物β－アノマー［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）－４，５，６－トリアセトキシ－２－（フルオロメチル）テトラヒドロピラン－３－イル］アセテート（２２９）（１８９ｍｇ，０．５４０ｍｍｏｌ，３９％）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：ｄ，５．７３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５８－４．３３（ｍ，２Ｈ），４．１６－４．０３（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ）；を得た。
【化29】
【0098】
スキーム５は、化合物２３０の製造を例示する。
【化30】
【0099】
実施例８：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）－６－（アセトキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２，３，４－トリイルトリアセテート（２３０）
０℃のピリジン（１０ｍＬ）中の（３Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロピラン－２，３，４－トリオール（５００ｍｇ，３．０５ｍｍｏｌ，１．００当量）及び４－（ジメチルアミノ）ピリジン（３７ｍｇ，０．３０５ｍｍｏｌ，０．１００当量）の溶液に、無水酢酸（４．３ｍＬ，４５．７ｍｍｏｌ，１５．０当量）を１０分間にわたって添加し、反応混合物を０℃で２．５時間攪拌した。反応混合物を最小体積に濃縮し、残存するピリジンをトルエンと共蒸発させた。油状残留物をトルエンに再溶解し、１Ｍ ＨＣｌ、水及びブラインで洗浄した。有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４），濾過し、濃縮し、標題化合物（２３０）（９９３ｍｇ，９８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：ｄ，５．６９－５．６５（ｍ，１Ｈ），５．０９－４．９９（ｍ，２Ｈ），４．１９－４．１５（ｍ，２Ｈ），３．９６－３．８７（ｍ，１Ｈ），２．２３－２．１６（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，６Ｈ），１．７３－１．５９（ｍ，１Ｈ）．
【化31】
【0100】
スキーム６は、化合物２３６の製造を例示する。
【化32】
【0101】
［（３ａＲ，４Ｓ，７Ｓ，７ａＲ）－２－エトキシ－６－メトキシ－４－メチル－２－フェニル－４，６，７，７ａ－テトラヒドロ－３ａＨ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｃ］ピラン－７－イル］ベンゾエート（２３２）及び（３ａＲ，４Ｓ，７Ｓ，７ａＳ）－２－エトキシ－６－メトキシ－４－メチル－２－フェニル－４，６，７，７ａ－テトラヒドロ－３ａＨ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｃ］ピラン－７－オール（２３３）
無水ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の（３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）－２－メトキシ－６－メチル－テトラヒドロピラン－３，４，５－トリオール（５．００ｇ，２８．１ｍｍｏｌ，１．００当量）（２３１）の溶液に、触媒量のｐ－トルエンスルホン酸一水和物（５３４ｍｇ，２．８１ｍｍｏｌ，０．１当量）及びオルト安息香酸トリエチル（７．９ｍＬ，３５．１ｍｍｏｌ，１．２５当量）を添加した。反応混合物を室温で３０分間攪拌し、次いでピリジン（５０ｍＬ）中の塩化ベンゾイル（４．１ｍＬ，３５．１ｍｍｏｌ，１．２５当量）の溶液にカニューレを介してゆっくりと移した。２４時間後、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、次いで飽和ＮａＨＣＯ３の氷冷水溶液上にゆっくりと注いだ。有機層を分離し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、揮発物を蒸発させて、無色のオイルとして粗生成物を得た（１４．３ｇ）。粗製物（ｃｒｕｄｅ）の大部分を次の工程に取り入れ、未反応（３ａＲ，４Ｓ，７Ｓ，７ａＳ）－２－エトキシ－６－メトキシ－４－メチル－２－フェニル－４，６，７，７ａ－テトラヒドロ－３ａＨ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｃ］ピラン－７－オール（２３３）を、目的の［（３ａＲ，４Ｓ，７Ｓ，７ａＲ）－２－エトキシ－６－メトキシ－４－メチル－２－フェニル－４，６，７，７ａ－テトラヒドロ－３ａＨ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｃ］ピラン－７－イル］ベンゾエート（２３２）にさらに転化した。特徴付けのために、少量の粗生成物（２９０ｍｇ）を、フラッシュクロマトグラフィー（１～１００％のシクロヘキサン：酢酸エチルで溶出された４ｇシリカカートリッジ）による精製のために採取し、２つの分離した化合物：無色のオイルとして［（３ａＲ，４Ｓ，７Ｓ，７ａＲ）－２－エトキシ－６－メトキシ－４－メチル－２－フェニル－４，６，７，７ａ－テトラヒドロ－３ａＨ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｃ］ピラン－７－イル］ベンゾエート（５６ｍｇ）（２３２）のエピ異性混合物、及び無色のオイルとして（３ａＲ，４Ｓ，７Ｓ，７ａＳ）－２－エトキシ－６－メトキシ－４－メチル－２－フェニル－４，６，７，７ａ－テトラヒドロ－３ａＨ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｃ］ピラン－７－オール（１０９ｍｇ）（２３３）のエピ異性混合物を得た。
【化33】
【0102】
［（３ａＲ，４Ｓ，７Ｓ，７ａＲ）－２－エトキシ－６－メトキシ－４－メチル－２－フェニル－４，６，７，７ａ－テトラヒドロ－３ａＨ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｃ］ピラン－７－イル］ベンゾエート（２３２）
０℃のピリジン（３６ｍＬ）中の粗製（３ａＲ，４Ｓ，７Ｓ，７ａＳ）－２－エトキシ－６－メトキシ－４－メチル－２－フェニル－４，６，７，７ａ－テトラヒドロ－３ａＨ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｃ］ピラン－７－オール（１２．５６ｇ，４０．５ｍｍｏｌ，１．００当量）（２３３）の溶液に、塩化ベンゾイル（５．２ｍＬ，４４．５ｍｍｏｌ，１．１０当量）を添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌し、濃縮し、酢酸エチルと水性飽和ＮａＨＣＯ３との間で残留物を分配した。有機層を分離し、水で洗浄し，乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、揮発物を蒸発させて、粗生成物を得て、それをフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン：酢酸エチル０～３０％で溶出された１１０ｇシリカカートリッジ）によって精製して、無色のオイルとして標題化合物（２３２）（１１．７０ｇ，７０％）を得た。
【化34】
【0103】
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）－５－ベンゾイルオキシ－４－ヒドロキシ－６－メトキシ－２－メチル－テトラヒドロピラン－３－イル］ベンゾエート（２３４）
［（３ａＲ，４Ｓ，７Ｓ，７ａＲ）－２－エトキシ－６－メトキシ－４－メチル－２－フェニル－４，６，７，７ａ－テトラヒドロ－３ａＨ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｃ］ピラン－７－イル］ベンゾエート（２３２）（１１．７７ｇ，２８．４ｍｍｏｌ，１．００当量）を酢酸（５６ｍＬ）及び水（１４．００ｍＬ）で処理し、反応混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注いだ。有機相を分離し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４），濾過し、揮発性物を蒸発させて、粗生成物（１２．５ｇ）を得た。酢酸エチル／ジクロロメタンからの再結晶化によって、白色の固体として標題化合物（２３４）（３．３ｇ，３０％）を得た。母液さらに酢酸エチル：ジクロロメタンから再結晶化し、白色の固体として目的の生成物（２３４）（２．４６ｇ，２２％）の第２収穫物（ｃｒｏｐ）を得た。第２の母液を濃縮して、油状生成物（４．６ｇ）を得て、それをフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン：酢酸エチル（２～３５％）で溶出される８０シリカカートリッジ）によって精製し、蒸発後により多くの標題化合物（２３４）（１ｇ，９％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：ｄ８．１９－８．０８（ｍ，４Ｈ），７．６３－７．４４（ｍ，６Ｈ），５．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．２，３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５４－４．４６（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．２２（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
【化35】
【0104】
［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－５－ベンゾイルオキシ－４－（イミダゾール－１－カルボチオイルオキシ）－６－メトキシ－２－メチル－テトラヒドロピラン－３－イル］ベンゾエート（２３５）
トルエン（３０ｍＬ）に［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）－５－ベンゾイルオキシ－４－ヒドロキシ－６－メトキシ－２－メチル－テトラヒドロピラン－３－イル］ベンゾエート（２３４）（３．３０ｇ，８．５４ｍｍｏｌ，１．００当量）を溶解し、１，１’－チオカルボニルジイミダゾール（１８２６ｍｇ，１０．２ｍｍｏｌ，１．２０当量）で処理した。反応を７０℃で加熱し、ＬＣＭＳによってモニターした。４時間後、反応混合物を濃縮して、粗生成物を得て、それをクロマトグラフィー（シクロヘキサン：酢酸エチル（１～３５％）で溶出される４０ｇシリカカートリッジ）で精製し、標題化合物（２３５）（４．０８ｇ，９５％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：ｄ８．１３－８．０９（ｍ，３Ｈ），８．０２－７．９８（ｍ，２Ｈ），７．６９－７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６０－７．４９（ｍ，３Ｈ），７．４６－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３６－７．３４（ｍ，１Ｈ），６．８６－６．８４（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１０．７Ｈｚ，１Ｈ），５．９０－５．８８（ｍ，１Ｈ），５．７９（ｄｄ，Ｊ＝３．８，１０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４５－４．３８（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）．
【化36】
【0105】
実施例９：（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－５－ベンゾイルオキシ－６－メトキシ－２－メチル－テトラヒドロピラン－３－イル］ベンゾエート（２３６）
５５℃の無水トルエン（４０ｍＬ）中の［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）－５－ベンゾイルオキシ－４－（イミダゾール－１－カルボチオイルオキシ）－６－メトキシ－２－メチル－テトラヒドロピラン－３－イル］ベンゾエート（２３５）（１．００ｇ，２．０１ｍｍｏｌ，１．００当量）の溶液に、２，２’－アゾビス（２－メチルプロピオニトリル）（０．０８３ｇ，０．５０３ｍｍｏｌ，０．２５当量）及び水素化トリブチルスズ（１．１ｍＬ，４．０３ｍｍｏｌ，２．００当量）を添加した。反応混合物を９０℃で２４時間加熱し、濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン：酢酸エチル０～３５％で溶出される２４ｇシリカカートリッジ）によって精製し、標題化合物（２３６）（５６７ｍｇ，７２％）を濃いオイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：ｄ８．１７－８．０３（ｍ，４Ｈ），７．６２－７．４２（ｍ，６Ｈ），５．４５－５．３４（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄｑ，Ｊ＝１．３，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．９，１２．９，３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３２－２．２５（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
【化37】
【0106】
スキーム７は、化合物２３９の製造を例示する。
【化38】
【0107】
（３ａＲ，５Ｓ，６Ｓ，６ａＳ）－５－［（４Ｒ）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル］－６－フルオロ－２，２－ジメチル－３ａ，５，６，６ａ－テトラヒドロフロ［２，３－ｄ］［１，３］ジオキソール（２３８）
１，２：５，６－ジ－Ｏ－イソプロピリデン－α－Ｄ－グルコフラノース（２３７）（３．００ｇ，１１．５ｍｍｏｌ，１当量）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、その溶液を－１０℃に冷却した。４－（ジメチルアミノ）ピリジン（２．８２ｇ，２３．１ｍｍｏｌ，２．００当量）を反応混合物に添加し、続いて（ジエチルエチルアミノ）硫黄トリフルオリド（３．０ｍＬ，２３．１ｍｍｏｌ，２．００当量）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温に温め、ＴＬＣ（７：３シクロヘキサン：酢酸エチル）によってモニターした。２４時間後、Ｒｆ０．７での新たなスポットが確認され、反応混合物を－２０℃に冷却し、温度を－２０℃～－１０℃に維持しながら、ＭｅＯＨをゆっくりと添加した。混合物を室温に温め、次いで飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とジクロロメタンの間に分配した。相セパレーターカートリッジに有機層を通して、溶媒を蒸発させて粗生成物（４．１ｇ）を得て、それをシクロヘキサン：酢酸エチル（１～３５％）を使用したフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、標題化合物（２３８）（３．０ｇ，９９％）を無色のオイルとして得て、それは後に再結晶化した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：ｄ，５．９４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｄｄ，Ｊ＝３．６，４０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．９，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３９－４．３２（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．０６（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝６．６，８．３Ｈｚ，１Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ）．
【化39】
【0108】
実施例１０：［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）－３，５，６－トリアセトキシ－４－フルオロ－テトラヒドロピラン－２－イル］酢酸メチル（２３９）
３－デオキシ－３－フルオロ－１，２：５，６－ジ－Ｏ－イソプロピリデン－α－Ｄ－ガラクトフラノース（３ａＲ，５Ｓ，６Ｓ，６ａＳ）－５－［（４Ｒ）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル］－６－フルオロ－２，２－ジメチル－３ａ，５，６，６ａ－テトラヒドロフロ［２，３－ｄ］［１，３］ジオキソール（２３８）（３８０ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ，１．００当量）をエタノール（１６ｍＬ）及び水（３３．００ｍＬ）に溶解した。アンバーライトＩＲ－１２０（Ｈ＋）（約３ｍＬ）を添加し、反応混合物を６０～６５℃で攪拌し、ＴＬＣ（１：１酢酸エチル：シクロヘキサン）によってモニターした。４時間後、ＴＬＣから、出発原料の消失が示された。反応混合物を濾過し、真空内で濃縮して、予想されるピラノースとして粗生成物（２１６ｍｇ）を得て、それを１Ｈ ＮＭＲによって確認した。粗製材料を無水ピリジン（３．００ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下にて０℃に冷却し、無水酢酸（０．６８ｍＬ，７．２４ｍｍｏｌ，５．００当量）で処理した。反応混合物を室温に温め、ＴＬＣ（３：７酢酸エチル：シクロヘキサン）によってモニターした。２４時間後、ＴＬＣによって、予想される生成物に関してＲｆ０．５にて主要なスポットが示された。反応混合物を濃縮し、トルエン（５ｍＬ）から残留物を蒸発させた。粗製オイルを酢酸エチルと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液の間に分配した。有機層を分離し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４），濾過し、揮発性物質を蒸発させて、オイル（３８５ｍｇ）を得て、それをフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン：酢酸エチル（２～５０％）で溶出される１２ｇシリカカートリッジ）によって精製し、無色の濃いオイルのアノマー混合物（２５８ｍｇ）として標題化合物（２３９）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：ｄ６．４２（ｔ，Ｊ＝４．２，１Ｈ），５．７２－５．６８（ｍ，１Ｈ），５．６７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｍ，１Ｈ），５．４８－５．３９（ｍ，２Ｈ），４．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝３．８，１０．２，４８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝３．８，９．７，４７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３３－４．２９（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．０７（ｍ，４Ｈ），４．００（ｔｔ，Ｊ＝１．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）．
【化40】
【0109】
スキーム８は、化合物２４２及び２４３の製造を例示する。
【化41】
【0110】
（１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ）－８－（フルオロメチル）－４，４，１１，１１－テトラメチル－３，５，７，１０，１２－ペンタオキサトリシクロ［７．３．０．０２，６］ドデカン（２４１）
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の１，２：３，４－ジ－Ｏ－イソプロピリデン－α－Ｄ－ガラクトピラノース（１．７ｍＬ，７．６８ｍｍｏｌ，１．００当量）（２４０）の溶液に、２，４，６－トリメチルピリジン（２．４ｍＬ，１８．４ｍｍｏｌ，２．４０当量）を添加した。混合物を０℃に冷却し、（ジエチルアミノ）硫黄トリフルオリド（１．２ｍＬ，９．２２ｍｍｏｌ，１．２０当量）で処理した。反応混合物を窒素下にて室温で攪拌し、ＴＬＣ（酢酸エチル：シクロヘキサン１：１）によってモニターした。１８時間後、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、揮発性物質を蒸発させた。酢酸エチル：シクロヘキサン（０～２０％）で溶出するシリカフラッシュクロマトグラフィーによって、残留物を精製し、標題化合物（２４１）（９１３ｍｇ，４５％）を無色のシロップとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：ｄ，５．５５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６９－４．５８（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｄｑ，Ｊ＝６．１，８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝２．５，２．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１３－４．０３（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ）．
【化42】
【0111】
実施例１２：（３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）－６－（フルオロメチル）テトラヒドロピラン－２，３，４，５－テトロール（２４２）
（１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ）－８－（フルオロメチル）－４，４，１１，１１－テトラメチル－３，５，７，１０，１２－ペンタオキサトリシクロ［７．３．０．０２，６］ドデカン（２４１）（９１３ｍｇ，３．４８ｍｍｏｌ，１．００当量）を、トリフルオロ酢酸（８．０ｍＬ，０．１０４ｍｏｌ，３０．０当量）と水（０．９２ｍＬ）の混合物で処理した。反応混合物を室温で希釈し、ＴＬＣ（酢酸エチル：シクロヘキサン１：１）によってモニターした。０．５時間後、反応をトルエンで希釈し、減圧下にて濃縮して、粗製標題化合物（２４２）（１．０ｇ）を薄いベージュ色のシロップとして得て、次の合成工程に直接、取り入れた。
【化43】
【0112】
実施例１３：［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－４，５，６－トリアセトキシ－２－（フルオロメチル）テトラヒドロピラン－３－イル］アセテート（２４３）
（３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）－６－（フルオロメチル）テトラヒドロピラン－２，３，４，５－テトロール（６３４ｍｇ，３．４８ｍｍｏｌ，１．００当量）（２４２）を無水ピリジン（１０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却し、無水酢酸（３．３ｍＬ，３４．８ｍｍｏｌ，１０．０当量）で処理した。窒素下にて室温で反応混合物を攪拌し、ＴＬＣ（１：４酢酸エチル：ジクロロメタン）によってモニターした。５時間後、反応をトルエン（３×）で希釈し、減圧下にて濃縮して、余分な試薬を除去した。油状残留物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ジクロロメタン（１：９）で溶出される１２ｇカートリッジ）によって精製し、標題化合物（２４３）（９６０ｍｇ，７９％）（アノマー混合物）を無色のオイルとして得た。
【化44】
【0113】
ＬＣＭＳ法：
方法Ａ：クロモリス（Ｃｈｒｏｍｌｉｔｈ），Ｃ－１８，５０×４．６ｍｍ；流量１．５ｍＬ／分，ＥＬＳＤ及び２５４ｎｍ ＵＶ検出；移動相Ａ：水中の０．１％ＴＦＡ；移動相Ｂ：アセトニトリル中の０．１％ＴＦＡ；６分にわたって移動相Ｂ５～１００％；周囲温度。
方法Ａ：クロモリス（Ｃｈｒｏｍｌｉｔｈ），Ｃ－１８，５０×４．６ｍｍ；流量１．５ｍＬ／分，ＥＬＳＤ及び２５４ｎｍ ＵＶ検出；移動相Ａ：水中の０．１％ＴＦＡ；移動相Ｂ：アセトニトリル中の０．１％ＴＦＡ；６分にわたって移動相Ｂ５～１００％；周囲温度。
【国際調査報告】