特表 2024-535424 ブライトニング組成物及び使用方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-09-30

(54)【発明の名称】ブライトニング組成物及び使用方法

(51)【国際特許分類】

   A61K 8/64 20060101AFI20240920BHJP

   A61Q 19/02 20060101ALI20240920BHJP

   C07K 5/06 20060101ALN20240920BHJP

   C07K 7/06 20060101ALN20240920BHJP

【ＦＩ】

A61K8/64

A61Q19/02

C07K5/06 ZNA

C07K7/06

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024519018

(86)(22)【出願日】2022-09-27

(85)【翻訳文提出日】2024-05-13

(86)【国際出願番号】 US2022044916

(87)【国際公開番号】W WO2023055741

(87)【国際公開日】2023-04-06

(31)【優先権主張番号】63/249,477

(32)【優先日】2021-09-28

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】515344370

【氏名又は名称】アラスティン・スキンケア・インコーポレイテッド

【氏名又は名称原語表記】ＡＬＡＳＴＩＮ ＳＫＩＮＣＡＲＥ， ＩＮＣ．

(74)【代理人】

【識別番号】100102978

【弁理士】

【氏名又は名称】清水 初志

(74)【代理人】

【識別番号】100205707

【弁理士】

【氏名又は名称】小寺 秀紀

(74)【代理人】

【識別番号】100160923

【弁理士】

【氏名又は名称】山口 裕孝

(74)【代理人】

【識別番号】100119507

【弁理士】

【氏名又は名称】刑部 俊

(74)【代理人】

【識別番号】100142929

【弁理士】

【氏名又は名称】井上 隆一

(74)【代理人】

【識別番号】100148699

【弁理士】

【氏名又は名称】佐藤 利光

(74)【代理人】

【識別番号】100188433

【弁理士】

【氏名又は名称】梅村 幸輔

(74)【代理人】

【識別番号】100128048

【弁理士】

【氏名又は名称】新見 浩一

(74)【代理人】

【識別番号】100129506

【弁理士】

【氏名又は名称】小林 智彦

(74)【代理人】

【識別番号】100114340

【弁理士】

【氏名又は名称】大関 雅人

(74)【代理人】

【識別番号】100214396

【弁理士】

【氏名又は名称】塩田 真紀

(74)【代理人】

【識別番号】100121072

【弁理士】

【氏名又は名称】川本 和弥

(74)【代理人】

【識別番号】100221741

【弁理士】

【氏名又は名称】酒井 直子

(74)【代理人】

【識別番号】100114926

【弁理士】

【氏名又は名称】枝松 義恵

(72)【発明者】

【氏名】ウィッジロー アラン デイヴィッド

(72)【発明者】

【氏名】ガルート ジョン エイ．

【テーマコード（参考）】

4C083

4H045

【Ｆターム（参考）】

4C083AA031

4C083AA032

4C083AA111

4C083AA112

4C083AB172

4C083AB212

4C083AB242

4C083AB332

4C083AC021

4C083AC022

4C083AC072

4C083AC111

4C083AC112

4C083AC121

4C083AC122

4C083AC171

4C083AC242

4C083AC311

4C083AC312

4C083AC442

4C083AC511

4C083AC512

4C083AC621

4C083AC622

4C083AC661

4C083AC711

4C083AC712

4C083AC841

4C083AC842

4C083AC851

4C083AC852

4C083AD091

4C083AD092

4C083AD151

4C083AD152

4C083AD161

4C083AD162

4C083AD201

4C083AD202

4C083AD352

4C083AD391

4C083AD392

4C083AD411

4C083AD412

4C083AD571

4C083AD572

4C083AD642

4C083AD661

4C083AD662

4C083CC02

4C083DD16

4C083DD27

4C083DD45

4C083EE07

4C083EE16

4H045AA10

4H045AA30

4H045BA11

4H045BA14

4H045EA15

4H045FA10

(57)【要約】

色素沈着を改善するための組成物及び方法が本明細書に開示される。本明細書に記載される組成物は、１つ以上のペプチドを含む。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

色素沈着を改善するための局所組成物であって、１つ以上のジペプチドと、ヘキサペプチド－１１と、ヘキサペプチド－１２とを含み、色素沈着を改善する、局所組成物。

【請求項2】

１つ以上のフォトソームを更に含む、請求項１に記載の局所組成物。

【請求項3】

前記１つ以上のフォトソームが、約０．１ｗｔ．％～約２ｗｔ．％の範囲で存在する、請求項１～２のいずれか一項に記載の局所組成物。

【請求項4】

前記１つ以上のフォトソームが、約０．２５ｗｔ．％～約１ｗｔ．％の範囲で存在する、請求項１～２のいずれか一項に記載の局所組成物。

【請求項5】

１つ以上のリポソームを更に含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の局所組成物。

【請求項6】

前記１つ以上のフォトソームが、前記１つ以上のリポソームを封入する、請求項５に記載の局所組成物。

【請求項7】

前記１つ以上のジペプチドが、ジペプチド－５１である、請求項１～６のいずれか一項に記載の局所組成物。

【請求項8】

前記１つ以上のジペプチドが、ジペプチド－１２である、請求項１～６のいずれか一項に記載の局所組成物。

【請求項9】

前記１つ以上のジペプチドが、ジペプチド－５１及びジペプチド－１２を含む、請求項１～６のいずれか一項に記載の局所組成物。

【請求項10】

前記ヘキサペプチド－１１が、５０～１５０ｐｐｍで存在する、請求項１～９のいずれか一項に記載の局所組成物。

【請求項11】

前記ヘキサペプチド－１１が、約０．００４重量％（ｗｔ．％）～約０．１００ｗｔ．％の範囲で存在する、請求項１～９のいずれか一項に記載の局所組成物。

【請求項12】

前記ヘキサペプチド－１１が、前記１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームに封入される、請求項５～６のいずれか一項に記載の局所組成物。

【請求項13】

前記ヘキサペプチド－１２が、前記１つ以上のリポソームのうちの第２のリポソームに封入される、請求項１２に記載の局所組成物。

【請求項14】

前記ヘキサペプチド－１１及びヘキサペプチド－１２が、前記１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームに封入される、請求項５～６のいずれか一項に記載の局所組成物。

【請求項15】

前記ヘキサペプチド－１２が、パルミトイルヘキサペプチド－１２、ミリストイルヘキサペプチド－１２、又はそれらの組み合わせを含む、請求項１～１４のいずれか一項に記載の局所組成物。

【請求項16】

前記ヘキサペプチド－１２が、１～１０ｐｐｍで存在する、請求項１～１４のいずれか一項に記載の局所組成物。

【請求項17】

前記ヘキサペプチド－１２が、約０．００１重量％（ｗｔ．％）～約０．０２５ｗｔ．％の範囲で存在する、請求項１～１４のいずれか一項に記載の局所組成物。

【請求項18】

ラクトフェリンを更に含む、請求項１～１７のいずれか一項に記載の局所組成物。

【請求項19】

前記ラクトフェリンが、約０．２５ｗｔ．％以下で存在する、請求項１８に記載の局所組成物。

【請求項20】

前記ラクトフェリンが、約０．００５ｗｔ．％～約０．２５ｗｔ．％の範囲で存在する、請求項１８に記載の局所組成物。

【請求項21】

前記ラクトフェリンが、前記１つ以上のリポソームのうちの第３のリポソームに封入される、請求項１８に記載の局所組成物。

【請求項22】

ラクトフェリンを更に含み、かつ前記ラクトフェリン、ヘキサペプチド－１１、及びヘキサペプチド－１２が、前記１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームに封入される、請求項５～６のいずれか一項に記載の局所組成物。

【請求項23】

ホスファチジルセリンを更に含む、請求項１～２２のいずれか一項に記載の局所組成物。

【請求項24】

前記ホスファチジルセリンが、約０．０７５ｗｔ．％以下で存在する、請求項２３に記載の局所組成物。

【請求項25】

前記ホスファチジルセリンが、約０．００５ｗｔ．％～約０．１ｗｔ．％の範囲で存在する、請求項２３に記載の局所組成物。

【請求項26】

前記ホスファチジルセリンが、５．０ｗｔ％以下で存在する、請求項２３に記載の局所組成物。

【請求項27】

シリマリン、オオアザミ（Ｓｉｌｙｂｕｍ ｍａｒｉａｎｕｍ）抽出物、又はそれらの誘導体を更に含む、請求項１～２６のいずれか一項に記載の局所組成物。

【請求項28】

前記シリマリン、オオアザミ抽出物、又はそれらの誘導体が、約０．１ｗｔ．％～約１．０ｗｔ．％の範囲で存在する、請求項２７に記載の局所組成物。

【請求項29】

前記シリマリン、オオアザミ抽出物、又はそれらの誘導体が、約０．２ｗｔ．％～約３．０ｗｔ．％の範囲で存在する、請求項２７に記載の局所組成物。

【請求項30】

前記シリマリン、オオアザミ抽出物、又はそれらの誘導体が、前記１つ以上のリポソーム又は前記１つ以上のフォトソームで提供される、請求項２～２９のいずれか一項に記載の局所組成物。

【請求項31】

セサモールを更に含む、請求項１～３０のいずれか一項に記載の局所組成物。

【請求項32】

前記セサモールが、約０．００２ｗｔ．％～約０．０５０ｗｔ．％の範囲で存在する、請求項３１に記載の局所組成物。

【請求項33】

トラネキサム酸を更に含む、請求項１～３２のいずれか一項に記載の局所組成物。

【請求項34】

前記トラネキサム酸が、１つ以上のリポソーム又は１つ以上のフォトソームで提供される、請求項３３に記載の局所組成物

【請求項35】

前記トラネキサム酸が、約１ｗｔ．％～約１０ｗｔ％の範囲で存在する、請求項３３に記載の局所組成物。

【請求項36】

前記トラネキサム酸が、約０．２５ｗｔ．％～約６．２５ｗｔ％の範囲で存在する、請求項３３に記載の局所組成物。

【請求項37】

スクワラン、シオヒゲムシ(Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ ｓａｌｉｎａ)抽出物、又はそれらの組み合わせを更に含む、請求項１～３６のいずれか一項に記載の局所組成物。

【請求項38】

前記スクワラン、シオヒゲムシ抽出物、又はそれらの組み合わせが、約１ｗｔ．％～約１０ｗｔ％の範囲で存在する、請求項３７に記載の局所組成物。

【請求項39】

アシュワガンダ(Ｗｉｔｈａｎｉａ ｓｏｍｎｉｆｅｒａ)抽出物を更に含む、請求項１～３８のいずれか一項に記載の局所組成物。

【請求項40】

前記アシュワガンダ抽出物が、約０．０２０ｗｔ．％～約０．５００ｗｔ．％の範囲で存在する、請求項３９に記載の局所組成物。

【請求項41】

前記アシュワガンダ抽出物が、約０．５０ｗｔ．％～約２．５ｗｔ．％の範囲で存在する、請求項３９に記載の局所組成物。

【請求項42】

没食子酸を更に含む、請求項１～４１のいずれか一項に記載の局所組成物。

【請求項43】

前記没食子酸が、ジグルコシル没食子酸である、請求項４２に記載の局所組成物。

【請求項44】

前記没食子酸が、約０．４０ｗｔ．％～約１０ｗｔ．％の範囲で存在する、請求項４２～４３のいずれか一項に記載の局所組成物。

【請求項45】

ヘスペリジンを更に含む、請求項１～４４のいずれか一項に記載の局所組成物。

【請求項46】

前記ヘスペリジンが、グルコシルヘスペリジンである、請求項４５に記載の局所組成物。

【請求項47】

前記ヘスペリジンが、約０．０２０ｗｔ．％～約０．５０ｗｔ．％の範囲で存在する、請求項４５～４６のいずれか一項に記載の局所組成物。

【請求項48】

パンクラチウム・マリティマム(Ｐａｎｃｒａｔｉｕｍ ｍａｒｉｔｉｍｕｍ)を更に含む、請求項１～４７のいずれか一項に記載の局所組成物。

【請求項49】

前記パンクラチウム・マリティマムが、約０．５０ｗｔ．％～約５．０ｗｔ．％の範囲で存在する、請求項４８に記載の局所組成物。

【請求項50】

ナイアシンアミドを更に含む、請求項１～４９のいずれか一項に記載の局所組成物。

【請求項51】

前記ナイアシンアミドが、約１ｗｔ％～約１０ｗｔ％の範囲で存在する、請求項５０に記載の局所組成物。

【請求項52】

サーマス・サーモフィルス(Ｔｈｅｒｍｕｓ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ)発酵物を更に含む、請求項１～５１のいずれか一項に記載の局所組成物。

【請求項53】

前記サーマス・サーモフィルス発酵物が、約０．０１ｗｔ．％～約７．５ｗｔ．％の範囲で存在する、請求項５２に記載の局所組成物。

【請求項54】

シロキクラゲ(Ｔｒｅｍｅｌｌａ ｆｕｃｉｆｏｒｍｉｓ)を更に含む、請求項１～５３のいずれか一項に記載の局所組成物。

【請求項55】

前記シロキクラゲが、約０．２０ｗｔ．％～約５．０ｗｔ．％の範囲で存在する、請求項５４に記載の局所組成物。

【請求項56】

フェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリン、カプリリルグリコール、カプリルヒドロキサム酸、グリセリン、レシチン、カルノシン、トコフェロール、フェノキシエタノール、ベタイン、１，２－ヘキサンジオール、プランクトン抽出物、フルクトース、アクリル酸ナトリウムコポリマー、ジメチコン、カプリリルメチコン、プロパンジオール、又はそれらの組み合わせを更に含む、請求項１～５５のいずれか一項に記載の局所組成物。

【請求項57】

水性である、請求項１～５６のいずれか一項に記載の局所組成物。

【請求項58】

色素沈着障害又は疾患の結果としての色素沈着を改善する方法であって、請求項１～５７のいずれか一項に記載の局所組成物を投与することを含む、方法。

【請求項59】

前記色素沈着障害又は疾患が、色素沈着過剰である、請求項５８に記載の方法。

【請求項60】

前記色素沈着障害又は疾患が、炎症後色素沈着過剰（ＰＩＨ）である、請求項５８に記載の方法。

【請求項61】

前記色素沈着障害又は疾患が、限局性低色素沈着又はびまん性低色素沈着である、請求項５８に記載の方法。

【請求項62】

前記色素沈着障害又は疾患が、黒色表皮腫、老人性色素斑、白皮症、色素失調症、黒子、肝斑、白色粃糠疹、又は進行性色素性紫斑である、請求項５８に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本出願は、２０２１年９月２８日に出願された、米国仮特許出願第６３／２４９，４７７号の優先権を主張し、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる。

【背景技術】

【0002】

背景
皮膚、髪、及び目の色は、メラノソーム内で産生されるメラニンに起因する。所与の個体において産生されるメラニンの量は、紫外線への曝露を含む複数の遺伝的及び環境的因子に基づいて変動する。皮膚におけるメラニンの過剰産生は、色素沈着過剰を引き起こし、これは肝斑、そばかす、及び老人性色素斑を引き起こし得る。したがって、メラニン産生の調節及びその基礎となるメカニズムを理解することは、色素沈着障害の予防及び治療のための標的を特定するうえで重要である。

【発明の概要】

【0003】

簡単な概要
色素沈着を調節するための組成物及び方法が本明細書に開示される。いくつかの場合において、本明細書に記載される組成物及び方法は、メラノサイト活性化を低減するか、メラニン合成を阻害するか、メラニン移動を低減するか、メラノソームを含有するケラチノサイトの剥離若しくはメラノソームのオートファジーを引き起こすか、又はそれらの組み合わせである。

【0004】

本明細書に記載される態様は、１つ以上のジペプチドと、ヘキサペプチド－１１と、ヘキサペプチド－１２とを含む、色素沈着を改善するための局所組成物であり、局所組成物は、色素沈着を改善する。１つの特徴において、局所組成物は、１つ以上のフォトソームを更に含む。１つの特徴において、１つ以上のフォトソームは、約０．１ｗｔ．％～約２ｗｔ．％の範囲で存在する。１つの特徴において、１つ以上のフォトソームは、約０．２５ｗｔ．％～約１ｗｔ．％の範囲で存在する。１つの特徴において、局所組成物は、１つ以上のリポソームを更に含む。１つの特徴において、１つ以上のフォトソームは、１つ以上のリポソームを封入する。１つの特徴において、１つ以上のジペプチドは、ジペプチド－５１である。１つの特徴において、１つ以上のジペプチドは、ジペプチド－１２である。１つの特徴において、１つ以上のジペプチドは、ジペプチド－５１及びジペプチド－１２を含む。１つの特徴において、ヘキサペプチド－１１は、５０～１５０ｐｐｍで存在する。１つの特徴において、ヘキサペプチド－１１は、約０．００４重量％（ｗｔ．％）～約０．１００ｗｔ．％の範囲で存在する。１つの特徴において、ヘキサペプチド－１１は、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームに封入される。１つの特徴において、ヘキサペプチド－１２は、１つ以上のリポソームのうちの第２のリポソームに封入される。１つの特徴において、ヘキサペプチド－１１及びヘキサペプチド－１２は、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームに封入される。１つの特徴において、ヘキサペプチド－１２は、パルミトイルヘキサペプチド－１２、ミリストイルヘキサペプチド－１２、又はそれらの組み合わせを含む。１つの特徴において、ヘキサペプチド－１２は、１～１０ｐｐｍで存在する。１つの特徴において、ヘキサペプチド－１２は、約０．００１重量％（ｗｔ．％）～約０．０２５ｗｔ．％の範囲で存在する。１つの特徴において、局所組成物は、ラクトフェリンを更に含む。１つの特徴において、ラクトフェリンは、約０．２５ｗｔ．％以下で存在する。１つの特徴において、ラクトフェリンは、約０．００５ｗｔ．％～約０．２５ｗｔ．％の範囲で存在する。１つの特徴において、ラクトフェリンは、１つ以上のリポソームのうちの第３のリポソームに封入される。１つの特徴において、局所組成物は、ラクトフェリンを更に含み、ラクトフェリン、ヘキサペプチド－１１、及びヘキサペプチド－１２は、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームに封入される。１つの特徴において、局所組成物は、ホスファチジルセリンを更に含む。１つの特徴において、ホスファチジルセリンは、約０．０７５ｗｔ．％以下で存在する。１つの特徴において、ホスファチジルセリンは、約０．００５ｗｔ．％～約０．１ｗｔ．％の範囲で存在する。１つの特徴において、ホスファチジルセリンは、５．０ｗｔ％以下で存在する。１つの特徴において、局所組成物は、シリマリン、オオアザミ（Ｓｉｌｙｂｕｍ ｍａｒｉａｎｕｍ）抽出物、又はそれらの誘導体を更に含む。１つの特徴において、シリマリン、オオアザミ抽出物、又はそれらの誘導体は、約０．１ｗｔ．％～約１．０ｗｔ．％の範囲で存在する。１つの特徴において、シリマリン、オオアザミ抽出物、又はそれらの誘導体は、約０．２ｗｔ．％～約３．０ｗｔ．％の範囲で存在する。１つの特徴において、シリマリン、オオアザミ抽出物、又はそれらの誘導体は、１つ以上のリポソーム又は１つ以上のフォトソームで提供される。１つの特徴において、局所組成物は、セサモールを更に含む。１つの特徴において、セサモールは、約０．００２ｗｔ．％～約０．０５０ｗｔ．％の範囲で存在する。１つの特徴において、局所組成物は、トラネキサム酸を更に含む。１つの特徴において、トラネキサム酸は、１つ以上のリポソーム又は１つ以上のフォトソームで提供される。１つの特徴において、トラネキサム酸は、約１ｗｔ．％～約１０ｗｔ％の範囲で存在する。１つの特徴において、トラネキサム酸は、約０．２５ｗｔ．％～約６．２５ｗｔ％の範囲で存在する。１つの特徴において、局所組成物は、スクワラン、シオヒゲムシ（Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ ｓａｌｉｎａ）抽出物、又はそれらの組み合わせを更に含む。１つの特徴において、スクワラン、シオヒゲムシ抽出物、又はそれらの組み合わせは、約１ｗｔ．％～約１０ｗｔ％の範囲で存在する。１つの特徴において、局所組成物は、アシュワガンダ（Ｗｉｔｈａｎｉａ ｓｏｍｎｉｆｅｒａ）抽出物を更に含む。１つの特徴において、アシュワガンダ抽出物は、約０．０２０ｗｔ．％～約０．５００ｗｔ．％の範囲で存在する。１つの特徴において、アシュワガンダ抽出物は、約０．５０ｗｔ．％～約２．５ｗｔ．％の範囲で存在する。１つの特徴において、局所組成物は、没食子酸を更に含む。１つの特徴において、没食子酸は、ジグルコシル没食子酸である。１つの特徴において、没食子酸は、約０．４０ｗｔ．％～約１０ｗｔ．％の範囲で存在する。１つの特徴において、局所組成物は、ヘスペリジンを更に含む。１つの特徴において、ヘスペリジンは、グルコシルヘスペリジンである。１つの特徴において、ヘスペリジンは、約０．０２０ｗｔ．％～約０．５０ｗｔ．％の範囲で存在する。１つの特徴において、局所組成物は、パンクラチウム・マリティマム（Ｐａｎｃｒａｔｉｕｍ ｍａｒｉｔｉｍｕｍ）を更に含む。１つの特徴において、パンクラチウム・マリティマムは、約０．５０ｗｔ．％～約５．０ｗｔ．％の範囲で存在する。１つの特徴において、局所組成物は、ナイアシンアミドを更に含む。１つの特徴において、ナイアシンアミドは、約１ｗｔ％～約１０ｗｔ％の範囲で存在する。１つの特徴において、局所組成物は、サーマス・サーモフィルス（Ｔｈｅｒｍｕｓ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）発酵物を更に含む。１つの特徴において、サーマス・サーモフィルス発酵物は、約０．０１ｗｔ．％～約７．５ｗｔ．％、約０．０５ｗｔ．％～約７．５ｗｔ．％、又は約０．１０ｗｔ．％～約７．５ｗｔ．％、例えば、約０．２０ｗｔ．％～７．５ｗｔ．％、又は０．３ｗｔ．％～７．５ｗｔ．％の範囲で存在する。１つの特徴において、局所組成物は、シロキクラゲ（Ｔｒｅｍｅｌｌａ ｆｕｃｉｆｏｒｍｉｓ）を更に含む。１つの特徴において、シロキクラゲは、約０．２０ｗｔ．％～約５．０ｗｔ．％の範囲で存在する。１つの特徴において、局所組成物は、フェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリン、カプリリルグリコール、カプリルヒドロキサム酸、グリセリン、レシチン、カルノシン、トコフェロール、フェノキシエタノール、ベタイン、１，２－ヘキサンジオール、プランクトン抽出物、フルクトース、アクリル酸ナトリウムコポリマー、ジメチコン、カプリリルメチコン、プロパンジオール、又はそれらの組み合わせを更に含む。１つの特徴において、局所組成物は、水性である。

【0005】

本明細書に記載される態様は、本明細書に記載される局所組成物を投与することを含む色素沈着障害又は疾患の結果としての色素沈着を改善する方法である。１つの特徴において、色素沈着障害又は疾患は、色素沈着過剰である。１つの特徴において、色素沈着障害又は疾患は、炎症後色素沈着過剰（ＰＩＨ）である。１つの特徴において、色素沈着障害又は疾患は、限局性低色素沈着又はびまん性低色素沈着である。１つの特徴において、色素沈着障害又は疾患は、黒色表皮腫、老人性色素斑、白皮症、色素失調症、黒子、肝斑、白色粃糠疹、又は進行性色素性紫斑である。

【0006】

参照による組み込み
本明細書に言及される全ての刊行物、特許、及び特許出願は、各個々の刊行物、特許、又は特許出願が、具体的かつ個別に、参照により組み込まれることが示されているかのように、参照により本明細書に組み込まれる。

【図面の簡単な説明】

【0007】

【図1】色素沈着に影響を及ぼす因子、並びに色素沈着疾患又は障害を治療するために使用され得る戦略及び薬剤を示す。

【図2】異なる色素沈着経路に対する外因性の影響の効果を示す。列挙される略称は以下のとおりである：メラノサイト上の表面受容体に関して：ＥＤＮＲＢ＝エンドセリン受容体Ｂ、ＭＣ１Ｒ＝メラノコルチン－１受容体－アゴニストはαＭＳＨ、Ｗｎｔ経路、ＳＣＦ＝幹細胞因子；ケラチノサイト及び線維芽細胞におけるサイトカイン及びメディエーターに関して：ＰＬＡ＝ホスホリパーゼＡ、ＡＡ＝アラキドン酸、ＰＧＥ２＝プロスタグランジンＥ２、ｂＦＧＦ＝塩基性線維芽細胞成長因子、ＥＴ－１＝エンドセリン－１、αＭＳＨ＝アルファメラノサイト刺激ホルモン、ＮＯ＝一酸化窒素、プラスミン、ＣＯＸ２、ＩＬ－１、ヒスタミン、ＭＭＰ；メラノサイトにおける酵素及び転写因子に関して：ＭＩＴＦ＝小眼球症関連転写因子、ＴＹＲ＝チロシナーゼ、ＴＲＰ－２＝チロシナーゼ関連タンパク質２、ＴＲＰ－１＝チロシナーゼ関連タンパク質１。

【図3A】ラクトフェリン（Ｌａｃｔｏ）、ラクトフェリンに由来するペプチド（ＴＣＶ）、ヘキサペプチド－１２（Ｈｅｘ１２）、トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２（ＴｒｉＨｅｘ）、ヘキサペプチド－１１（Ｈｅｘ１１）、トラネキサム酸（Ｔｒａｎ酸）、オクタペプチド（Ｏｃｔａ）、ホスファチジルセリン（ｐｈｏｓ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、並びに全て（全部）での処理後のメラノサイトにおけるＭＥＫの発現レベルを示す。

【図3B】ラクトフェリン（Ｌａｃｔｏ）、ラクトフェリンに由来するペプチド（ＴＣＶ）、ヘキサペプチド－１２（Ｈｅｘ１２）、トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２（ＴｒｉＨｅｘ）、ヘキサペプチド－１１（Ｈｅｘ１１）、トラネキサム酸（Ｔｒａｎ酸）、オクタペプチド（Ｏｃｔａ）、ホスファチジルセリン（ｐｈｏｓ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、並びに全て（全部）での処理後のメラノサイトにおけるＥＲＫの発現レベルを示す。

【図3C】ラクトフェリン（Ｌａｃｔｏ）、ラクトフェリンに由来するペプチド（ＴＣＶ）、ヘキサペプチド－１２（Ｈｅｘ１２）、トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２（ＴｒｉＨｅｘ）、ヘキサペプチド－１１（Ｈｅｘ１１）、トラネキサム酸（Ｔｒａｎ酸）、オクタペプチド（Ｏｃｔａ）、ホスファチジルセリン（ｐｈｏｓ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、並びに全て（全部）での処理後のメラノサイトにおけるＰＯＭＣの発現レベルを示す。

【図3D】ラクトフェリン（Ｌａｃｔｏ）、ラクトフェリンに由来するペプチド（ＴＣＶ）、ヘキサペプチド－１２（Ｈｅｘ１２）、トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２（ＴｒｉＨｅｘ）、ヘキサペプチド－１１（Ｈｅｘ１１）、トラネキサム酸（Ｔｒａｎ酸）、オクタペプチド（Ｏｃｔａ）、ホスファチジルセリン（ｐｈｏｓ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、並びに全て（全部）での処理後のメラノサイトにおけるＣＴＮＮＢ１の発現レベルを示す。

【図4】ヘキサペプチド－１２（Ｈｅｘ－１２）でのメラノサイトの処理後の様々な遺伝子の発現を示す。

【図5】ラクトフェリン（Ｌａｃｔｏ）でのメラノサイトの処理後の様々な遺伝子の発現を示す。

【図6A】ラクトフェリン（Ｌａｃｔｏ）、ラクトフェリンに由来するペプチド（ＴＣＶ）、トリペプチド－１（Ｔｒｉ）、ヘキサペプチド－１２（Ｈｅｘ１２）、トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２（ＴｒｉＨｅｘ）、ヘキサペプチド－１１（Ｈｅｘ１１）、トラネキサム酸（Ｔｒａｎ酸）、オクタペプチド（Ｏｃｔａ）、ホスファチジルセリン（ｐｈｏｓ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、並びに全て（全部）での処理後の、ケラチノサイトにおけるＳＣＦの発現を示す。

【図6B】ラクトフェリン（Ｌａｃｔｏ）、ラクトフェリンに由来するペプチド（ＴＣＶ）、トリペプチド－１（Ｔｒｉ）、ヘキサペプチド－１２（Ｈｅｘ１２）、トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２（ＴｒｉＨｅｘ）、ヘキサペプチド－１１（Ｈｅｘ１１）、トラネキサム酸（Ｔｒａｎ酸）、オクタペプチド（Ｏｃｔａ）、ホスファチジルセリン（ｐｈｏｓ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、並びに全て（全部）での処理後の、ケラチノサイトにおけるＬＩＦの発現を示す。

【図6C】ラクトフェリン（Ｌａｃｔｏ）、ラクトフェリンに由来するペプチド（ＴＣＶ）、トリペプチド－１（Ｔｒｉ）、ヘキサペプチド－１２（Ｈｅｘ１２）、トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２（ＴｒｉＨｅｘ）、ヘキサペプチド－１１（Ｈｅｘ１１）、トラネキサム酸（Ｔｒａｎ酸）、オクタペプチド（Ｏｃｔａ）、ホスファチジルセリン（ｐｈｏｓ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、並びに全て（全部）での処理後の、ケラチノサイトにおけるＰＯＭＣの発現を示す。

【図6D】ラクトフェリン（Ｌａｃｔｏ）、ラクトフェリンに由来するペプチド（ＴＣＶ）、トリペプチド－１（Ｔｒｉ）、ヘキサペプチド－１２（Ｈｅｘ１２）、トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２（ＴｒｉＨｅｘ）、ヘキサペプチド－１１（Ｈｅｘ１１）、トラネキサム酸（Ｔｒａｎ酸）、オクタペプチド（Ｏｃｔａ）、ホスファチジルセリン（ｐｈｏｓ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、並びに全て（全部）での処理後の、ケラチノサイトにおけるエンドセリン遺伝子の発現を示す。

【図6E】ラクトフェリン（Ｌａｃｔｏ）、ラクトフェリンに由来するペプチド（ＴＣＶ）、トリペプチド－１（Ｔｒｉ）、ヘキサペプチド－１２（Ｈｅｘ１２）、トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２（ＴｒｉＨｅｘ）、ヘキサペプチド－１１（Ｈｅｘ１１）、トラネキサム酸（Ｔｒａｎ酸）、オクタペプチド（Ｏｃｔａ）、ホスファチジルセリン（ｐｈｏｓ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、並びに全て（全部）での処理後の、ケラチノサイトにおけるＰＧＥ２の発現を示す。

【図6F】ラクトフェリン（Ｌａｃｔｏ）、ラクトフェリンに由来するペプチド（ＴＣＶ）、トリペプチド－１（Ｔｒｉ）、ヘキサペプチド－１２（Ｈｅｘ１２）、トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２（ＴｒｉＨｅｘ）、ヘキサペプチド－１１（Ｈｅｘ１１）、トラネキサム酸（Ｔｒａｎ酸）、オクタペプチド（Ｏｃｔａ）、ホスファチジルセリン（ｐｈｏｓ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、並びに全て（全部）での処理後の、ケラチノサイトにおけるＮＧＦの発現を示す。

【図7】様々な遺伝子に関する個々のヘキサペプチド－１１（Ｈｅｘ－１１）活性を示す。

【図8A】ラクトフェリン（Ｌａｃｔｏ）、ラクトフェリンに由来するペプチド（ＴＣＶ）、ヘキサペプチド－１２（Ｈｅｘ１２）、トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２（ＴｒｉＨｅｘ）、ヘキサペプチド－１１（Ｈｅｘ１１）、トラネキサム酸（Ｔｒａｎ酸）、オクタペプチド（Ｏｃｔａ）、ホスファチジルセリン（ｐｈｏｓ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、並びに全て（全部）での内皮細胞の処理後のＥＤＮ１の発現を示す。

【図8B】ラクトフェリン（Ｌａｃｔｏ）、ラクトフェリンに由来するペプチド（ＴＣＶ）、ヘキサペプチド－１２（Ｈｅｘ１２）、トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２（ＴｒｉＨｅｘ）、ヘキサペプチド－１１（Ｈｅｘ１１）、トラネキサム酸（Ｔｒａｎ酸）、オクタペプチド（Ｏｃｔａ）、ホスファチジルセリン（ｐｈｏｓ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、並びに全て（全部）での内皮細胞の処理後のＳＣＦの発現を示す。

【図8C】ラクトフェリン（Ｌａｃｔｏ）、ラクトフェリンに由来するペプチド（ＴＣＶ）、ヘキサペプチド－１２（Ｈｅｘ１２）、トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２（ＴｒｉＨｅｘ）、ヘキサペプチド－１１（Ｈｅｘ１１）、トラネキサム酸（Ｔｒａｎ酸）、オクタペプチド（Ｏｃｔａ）、ホスファチジルセリン（ｐｈｏｓ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、並びに全て（全部）での内皮細胞の処理後のＴＧＦＢ１の発現を示す。

【図9】ＥＤＮ１及び他のメラニン形成遺伝子に対する個々のホスファチジルセリン活性を示す。

【図10A】ラクトフェリン（Ｌａｃｔｏ）、ラクトフェリンに由来するペプチド（ＴＣＶ）、ヘキサペプチド－１２（Ｈｅｘ１２）、トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２（ＴｒｉＨｅｘ）、ヘキサペプチド－１１（Ｈｅｘ１１）、トラネキサム酸（Ｔｒａｎ酸）、オクタペプチド（Ｏｃｔａ）、ホスファチジルセリン（ｐｈｏｓ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、並びに全て（全部）での内皮細胞の処理後のＰＭＥＬの発現を示す。

【図10B】ラクトフェリン（Ｌａｃｔｏ）、ラクトフェリンに由来するペプチド（ＴＣＶ）、ヘキサペプチド－１２（Ｈｅｘ１２）、トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２（ＴｒｉＨｅｘ）、ヘキサペプチド－１１（Ｈｅｘ１１）、トラネキサム酸（Ｔｒａｎ酸）、オクタペプチド（Ｏｃｔａ）、ホスファチジルセリン（ｐｈｏｓ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、並びに全て（全部）での内皮細胞の処理後のチロシナーゼ遺伝子の発現を示す。

【図10C】ラクトフェリン（Ｌａｃｔｏ）、ラクトフェリンに由来するペプチド（ＴＣＶ）、ヘキサペプチド－１２（Ｈｅｘ１２）、トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２（ＴｒｉＨｅｘ）、ヘキサペプチド－１１（Ｈｅｘ１１）、トラネキサム酸（Ｔｒａｎ酸）、オクタペプチド（Ｏｃｔａ）、ホスファチジルセリン（ｐｈｏｓ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、並びに全て（全部）での内皮細胞の処理後のＭＣ１／４Ｒの発現を示す。

【図10D】ラクトフェリン（Ｌａｃｔｏ）、ラクトフェリンに由来するペプチド（ＴＣＶ）、ヘキサペプチド－１２（Ｈｅｘ１２）、トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２（ＴｒｉＨｅｘ）、ヘキサペプチド－１１（Ｈｅｘ１１）、トラネキサム酸（Ｔｒａｎ酸）、オクタペプチド（Ｏｃｔａ）、ホスファチジルセリン（ｐｈｏｓ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、並びに全て（全部）での内皮細胞の処理後のＥＤＮＲＢの発現を示す。

【図11】ラクトフェリン（Ｌａｃｔｏ）、ラクトフェリンに由来するペプチド（ＴＣＶ）、ヘキサペプチド－１２（Ｈｅｘ１２）、トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２（ＴｒｉＨｅｘ）、ヘキサペプチド－１１（Ｈｅｘ１１）、トラネキサム酸（Ｔｒａｎ酸）、オクタペプチド（Ｏｃｔａ）、ホスファチジルセリン（ｐｈｏｓ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、並びに全て（全部）での内皮細胞の処理後のＭＩＴＦの発現を示す。

【図12A】ラクトフェリン（Ｌａｃｔｏ）、ラクトフェリンに由来するペプチド（ＴＣＶ）、ヘキサペプチド－１２（Ｈｅｘ１２）、トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２（ＴｒｉＨｅｘ）、ヘキサペプチド－１１（Ｈｅｘ１１）、オクタペプチド（Ｏｃｔａ）、ホスファチジルセリン（ｐｈｏｓ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、並びに全て（全部）での内皮細胞の処理後のＥＲＫ１／２（ＭＡＰＫ３／ＭＡＰＫ１）の発現を示す。

【図12B】ラクトフェリン（Ｌａｃｔｏ）、ラクトフェリンに由来するペプチド（ＴＣＶ）、ヘキサペプチド－１２（Ｈｅｘ１２）、トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２（ＴｒｉＨｅｘ）、ヘキサペプチド－１１（Ｈｅｘ１１）、オクタペプチド（Ｏｃｔａ）、ホスファチジルセリン（ｐｈｏｓ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、並びに全て（全部）での内皮細胞の処理後のＪＮＫの発現を示す。

【図12C】ラクトフェリン（Ｌａｃｔｏ）、ラクトフェリンに由来するペプチド（ＴＣＶ）、ヘキサペプチド－１２（Ｈｅｘ１２）、トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２（ＴｒｉＨｅｘ）、ヘキサペプチド－１１（Ｈｅｘ１１）、オクタペプチド（Ｏｃｔａ）、ホスファチジルセリン（ｐｈｏｓ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、並びに全て（全部）での内皮細胞の処理後のＡＫＴ１の発現を示す。

【図13】本開示による試験製品の有効性を評価するための修飾ｍＭＡＳＩスコアリングルーブリックを示す。

【図14A】重度色素沈着過剰を伴う試験を開始し、試験製品（Ａ、Ｂ）及びＨＱ４％（Ｃ）での治療を受けた試験対象、中等度色素沈着過剰を伴う試験を開始し、試験製品（Ｄ、Ｅ）及びＨＱ４％（Ｆ）での治療を受けた対象、並びに軽度色素沈着過剰を伴う試験を開始し、試験製品（Ｇ）及びＨＱ４％（Ｈ）での治療を受けた対象のベースライン及び１２週間での臨床写真を示す。

【図14B】図14Aの説明を参照のこと。

【図14C】図14Aの説明を参照のこと。

【図14D】図14Aの説明を参照のこと。

【図14E】図14Aの説明を参照のこと。

【図14F】図14Aの説明を参照のこと。

【図14G】図14Aの説明を参照のこと。

【図14H】図14Aの説明を参照のこと。

【図15】試験製品での長期治療（最大５ヶ月）を受けている対象についての臨床写真を示し、色素沈着過剰を低減することにおける試験製品の長期的な有効性を証明している。

【発明を実施するための形態】

【0008】

詳細な説明
定義
本開示全体を通して、様々な実施形態が範囲形式で提示される。範囲形式の説明は、単に便宜上及び簡潔さのためであり、任意の実施形態の範囲に対して変更できない制限として解釈されるべきではないことが理解されるべきである。したがって、範囲の説明は、文脈により明らかにそうではないと指示されない限り、下限の単位の１０分の１までの範囲内の全ての可能な部分範囲及び個々の数値を具体的に開示したとみなされるべきである。例えば、１～６などの範囲の説明は、１～３、１～４、１～５、２～４、２～６、３～６などの部分範囲、並びにその範囲内の個々の値、例えば、１．１、２、２．３、５、及び５．９を具体的に開示したものとみなされるべきである。これは、範囲の幅に関係なく適用される。これらの介在する範囲の上限及び下限は、独立して、より小さな範囲に含まれてもよく、また、記載された範囲内の任意の具体的に除外された制限に従うことを条件として、本開示内に包含される。記載された範囲が制限の一方又は両方を含む場合、文脈が別途明確に指示しない限り、それらの含まれる制限の一方又は両方を除外する範囲も本開示に含まれる。

【0009】

本明細書で使用される専門用語は、単に特定の実施形態を説明することを目的とし、任意の実施形態を限定することを意図するものではない。本明細書で使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈が別途明確に指示しない限り、複数形も同様に含むことが意図される。「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」及び／又は「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語は、本明細書で使用される場合、記載された特徴、整数、ステップ、動作、要素、及び／又は成分の存在を指定するが、１つ以上の他の特徴、整数、ステップ、動作、要素、成分、及び／又はそれらの群の存在又は追加を排除しないことが更に理解されるであろう。本明細書で使用される場合、「及び／又は」という用語は、関連して列挙されたアイテムの１つ以上の任意の組み合わせ及び全ての組み合わせを含む。

【0010】

本明細書で使用される場合、具体的に記載されない限り、又は文脈から明らかでない限り、数値又は数値の範囲に関して「約」という用語は、記載された数値及びその数値＋／－１０％を意味するか、又は範囲の列挙された値について列挙された下限を１０％下回る及び列挙された上限を１０％上回ることを意味すると理解される。

【0011】

組成物
ペプチド
本明細書に記載される組成物は、１つ以上のペプチドを含む。本明細書に記載される１つ以上のペプチドは、いくつかの実施形態において、色素沈着過剰を含む色素沈着を改善する。いくつかの実施形態において、１つ以上のペプチドは、炎症後色素沈着過剰、肝斑、又は老化を調節する。いくつかの実施形態において、老化による色素沈着過剰は、紫外線曝露又は炎症によって引き起こされる。

【0012】

いくつかの実施形態において、１つ以上のペプチドは、ヘキサペプチド－１１を含む。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、プロテアソーム、オートファジー、シャペロン、及び抗酸化応答関連遺伝子の活性化を促進する。いくつかの実施形態において、１つ以上のペプチドは、ヘキサペプチド－１１、トリペプチド－１、及びヘキサペプチド－１２を含む。

【0013】

いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１、トリペプチド－１、及びヘキサペプチド－１２は、遺伝子発現に対する相乗効果をもたらす。いくつかの場合において、ヘキサペプチド－１１、トリペプチド－１、及びヘキサペプチド－１２は、ＭＩＴＦ遺伝子発現を調節する。いくつかの場合において、ヘキサペプチド－１１、トリペプチド－１、及びヘキサペプチド－１２は、個々にヘキサペプチド－１１、トリペプチド－１、及びヘキサペプチド－１２と比較して、ＭＩＴＦ下方調節を少なくとも若しくは約０．５、１、２、３、４、５、又は５倍超増加させる。

【0014】

本明細書に記載されるペプチドは、いくつかの実施形態において、組み合わせて、色素沈着、メラノソームのオートファジー、ＭＩＴＦの低減、又はそれらの組み合わせを改善する。例えば、トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２は、マクロファージ機能を改善する。いくつかの実施形態において、トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１１は、マクロファージ機能を改善する。いくつかの実施形態において、トリペプチド－１、ヘキサペプチド－１１、及びヘキサペプチド－１２は、マクロファージ機能を改善する。例えば、トリペプチド－１、ヘキサペプチド－１２、又はそれらの組み合わせなどの１つ以上の異なるペプチドと組み合わされたヘキサペプチド－１１は、オートファジー及びマクロファージクラスター形成を刺激し、メラノソームの除去を改善することができる。

【0015】

本明細書に記載される組成物は、変動する濃度のペプチドを含む。いくつかの場合において、ペプチドは、約５０ｐｐｍ以下～１０００、５０００、１００００、５００００、１０００００、５０００００ｐｐｍ以上、例えば、１００ｐｐｍのペプチドで存在する。いくつかの場合において、ペプチドは、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００ｐｐｍ超で存在する。いくつかの場合において、ペプチドは、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｐｐｍの範囲で存在する。いくつかの場合において、ペプチドは、１ミリリットル当たり約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で存在する。いくつかの場合において、ペプチドは、１ミリリットル当たり約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０マイクログラムの範囲で存在する。いくつかの場合において、ペプチドは、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．０１重量％～約０．０２重量％、約０．０１重量％～約０．０３重量％、約０．０１重量％～約０．０４重量％、約０．０１重量％～約０．０５重量％、約０．０１重量％～約０．１重量％、約１重量％～約５重量％、又は約１重量％～約１０重量％（ｗｔ．％）で存在する。

【0016】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、１つ以上のペプチドを含む。いくつかの場合において、１つ以上のペプチドのうちのあるペプチドは、約５０ｐｐｍ以下～１０００、５０００、１００００、５００００、１０００００、５０００００ｐｐｍ以上、例えば、１００ｐｐｍのペプチド、又は任意の他の好適な量で存在する。いくつかの場合において、１つ以上のペプチドのうちのあるペプチドは、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００ｐｐｍ超で存在する。いくつかの場合において、１つ以上のペプチドのうちのあるペプチドは、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｐｐｍの範囲で存在する。いくつかの場合において、１つ以上のペプチドのうちのあるペプチドは、１ミリリットル当たり約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で存在する。いくつかの場合において、１つ以上のペプチドのうちのあるペプチドは、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０マイクログラムの範囲で存在する。いくつかの場合において、１つ以上のペプチドのうちのあるペプチドは、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．０１重量％～約０．０２重量％、約０．０１重量％～約０．０３重量％、約０．０１重量％～約０．０４重量％、約０．０１重量％～約０．０５重量％、約０．０１重量％～約０．１重量％、約１重量％～約５重量％、又は約１重量％～約１０重量％（ｗｔ．％）で存在する。いくつかの実施形態において、１つ以上のペプチドのうちのあるペプチドは、少なくとも若しくは約０．００００１重量％、０．０００３重量％、０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００１重量％、０．００５重量％、０．００５５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、１つ以上のペプチドのうちのあるペプチドは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、１つ以上のペプチドのうちの各ペプチドは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ペプチドは、トリペプチド－１、ヘキサペプチド－１２、ヘキサペプチド－１１、オクタペプチド、又はそれらの組み合わせである。

【0017】

組成物において、トリペプチドは、典型的には、約５０ｐｐｍ以下～約１００、２００、３００、４００、又は５００ｐｐｍ以上、例えば、５０ｐｐｍ～１５０ｐｐｍの量で存在する。組成物において、ヘキサペプチドは、典型的には、約５０ｐｐｍ以下～約１００、２００、３００、４００、又は５００ｐｐｍ以上、例えば、５０ｐｐｍ～１５０ｐｐｍの量で存在する。

【0018】

いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、少なくとも若しくは約０．００００１重量％、０．０００３重量％、０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００１重量％、０．００５重量％、０．００５５重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、少なくとも若しくは約０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、又は２５ｐｐｍ超で提供される。いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、約０．２５～約１０、約０．５～約８、約１～約６、又は約２～約４ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、約１～約１０ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、１ミリリットル当たり少なくとも若しくは約０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、又は２５マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で提供される。いくつかの実施形態において、トリペプチド－１は、１ミリリットル当たり約０．２５～約１０、約０．５～約８、約１～約６、又は約２～約４マイクログラムの範囲で提供される。

【0019】

いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、少なくとも若しくは約０．００００１重量％、０．０００３重量％、０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００５重量％、０．００５５重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、約０．００００１重量％～約１０重量％、約０．０００３重量％～約９重量％、約０．０００５重量％～約８重量％、又は約０．００１重量％～約４重量％（ｗｔ．％）の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、少なくとも若しくは約０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、又は２５ｐｐｍ超で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、約１～約１０ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、約０．２５～約１０、約０．５～約８、約１～約６、又は約２～約４ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、１ミリリットル当たり少なくとも若しくは約０．２５、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、又は２５マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、１ミリリットル当たり約０．２５～約１０、約０．５～約８、約１～約６、又は約２～約４マイクログラムの範囲で提供される。

【0020】

いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、少なくとも若しくは約３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、２０００、又は２０００マイクログラム（ｕｇ）超で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、約３０～約２０００ｕｇの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、約４０～約１０００、約５０～約９００、約６０～約８００、約７０～約７００、約８０～約６００、又は約９０～約５００ｕｇの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、少なくとも又は約０１５０ｕｇで提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１２は、少なくとも又は約４５０ｕｇで提供される。

【0021】

いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、少なくとも若しくは約０．００００１重量％、０．０００３重量％、０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００５重量％、０．００５５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、約０．００００１重量％～約１０重量％、約０．０００３重量％～約８重量％、約０．０００５重量％～約６重量％、又は約０．００１重量％～約４重量％、約０．００５重量％～約２重量％、又は約０．０１重量％～約１重量％（ｗｔ．％）の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、約０．００１％～約６％、約０．００２％～約４％、約０．０１％～約３％、又は約０．０２％～約２％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、約０．００５重量％～約０．０２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、少なくとも若しくは約０．１ｐｐｍ、３ｐｐｍ、５ｐｐｍ、１０ｐｐｍ、５０ｐｐｍ、５５ｐｐｍ、５００ｐｐｍ、１，０００ｐｐｍ、２，５００ｐｐｍ、５，０００ｐｐｍ、又は５，０００ｐｐｍ超で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、約５ｐｐｍ～約１００ｐｐｍ、約１０ｐｐｍ～約１０００ｐｐｍ、約５０ｐｐｍ～約１５００ｐｐｍ、又は約５００ｐｐｍ～約５，０００ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、約１０００ｐｐｍである。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、１ミリリットル当たり少なくとも若しくは約５、１０、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、又は５００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、１ミリリットル当たり約２５～約２５０、約５０～約２００、約７５～約１５０、約２００～約３００、又は約２００～約４００マイクログラムの範囲で提供される。

【0022】

いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、少なくとも若しくは約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、又は約１００ミリグラム（ｍｇ）で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、約１～約１００ｍｇの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、約２～約９０、約３～約８０、約４～約７０、又は約５～約６０ｍｇの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、少なくとも又は約６ｍｇで提供される。いくつかの実施形態において、ヘキサペプチド－１１は、少なくとも又は約１８ｍｇで提供される。

【0023】

いくつかの実施形態において、オクタペプチドは、少なくとも若しくは約０．００００１重量％、０．０００３重量％、０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００１重量％、０．００５重量％、０．００５５重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、オクタペプチドは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、オクタペプチドは、少なくとも約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、又は２００百万分率（ｐｐｍ）超の濃度で提供される。いくつかの実施形態において、オクタペプチドは、約１０～約１９０ｐｐｍ、約２０～約１８０ｐｐｍ、約３０～約１７０ｐｐｍ、約４０～約１６０ｐｐｍ、約５０～約１５０ｐｐｍ、約６０～約１４０ｐｐｍ、約７０～約１３０ｐｐｍ、約８０～約１２０ｐｐｍ、又は約９０～約１１０ｐｐｍの濃度で提供される。いくつかの実施形態において、オクタペプチドは、約１００ｐｐｍの濃度で提供される。いくつかの実施形態において、オクタペプチドは、少なくとも約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、又は２００ｕｇ／ｍＬ超の濃度で提供される。いくつかの実施形態において、オクタペプチドは、約１０～約１９０ｕｇ／ｍＬ、約２０～約１８０ｕｇ／ｍＬ、約３０～約１７０ｕｇ／ｍＬ、約４０～約１６０ｕｇ／ｍＬ、約５０～約１５０ｕｇ／ｍＬ、約６０～約１４０ｕｇ／ｍＬ、約７０～約１３０ｕｇ／ｍＬ、約８０～約１２０ｕｇ／ｍＬ、又は約９０～約１１０ｕｇ／ｍＬの濃度で提供される。いくつかの実施形態において、オクタペプチドは、約１００ｕｇ／ｍＬの濃度で提供される。

【0024】

ペプチドは、官能化することができる。例えば、ペプチドは、脂肪酸、例えば、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、サピエン酸、オレイン酸、エライジン酸、バクセン酸、リノール酸、リノエライジン酸、α－リノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、エルカ酸、ドコサヘキサエン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、セロチン酸などで官能化することができる。例としては、パルミトイルヘキサペプチド－１２（Ｐａｌ－ＶＧＶＡＰＧ）、パルミトイルトリペプチド－１（Ｐａｌ－ＧＨＫ）、ミリストイルヘキサペプチド－１２（Ｍｙｒ－ＶＧＶＡＰＧ）、及びミリストイルトリペプチド－１（Ｍｙｒ－ＧＨＫ）が挙げられる。パルミトイル又はミリストイル官能化は、他の脂肪酸と比較した場合に増強された浸透を示すため、ある特定の実施形態において望ましくあり得る。いくつかの実施形態において、ペプチドは、化学基で官能化される。例えば、ペプチドは、アセチルで官能化される。いくつかの場合において、ペプチドは、１４個以下の炭素を含む官能基で官能化される。いくつかの場合において、ペプチドは、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０個以下、又は２０個以上の炭素を含む官能基で官能化される。いくつかの場合において、ペプチドは、非パルミトイル化される。特定の理論に限定されるものではないが、いくつかの実施形態において、ペプチドをリポソームに組み込むことにより、官能化されている、又は官能化されていないペプチドの親油性が増加される。

【0025】

本明細書に提供される方法及び組成物のいくつかの実施形態は、第１のペプチドとして、グリシン－ヒスチジン－リジン（ＧＨＫ）を含む。ＧＨＫは、一般的なタンパク質のクラスにはほとんど見られないが、細胞外マトリックスタンパク質において頻繁に見られるペプチド配列である。ＧＨＫの小さなサイズは、より大きなペプチドよりもはるかに容易に膜受容体にアプローチすることを可能にする。更に、その独自の銅結合構造は、細胞内外への銅輸送を増強し、いくつか異なるが、関連する経路を通じて創傷治癒を促進する。強力な銅結合構造に起因して、ＧＨＫは、ＧＨＫ－Ｃｕの形態（銅結合ＧＨＫ形態）で提供され得る。

【0026】

シリマリン
シリマリンは、マリアアザミ植物オオアザミに由来する。シリマリンの主成分であるシリビニンは、酸化ストレス、炎症、浮腫、紅斑、及びＤＮＡ損傷などの紫外線照射効果を最小限に抑えることによって、抗酸化及び光保護効果を有することができる。いくつかの場合において、シリビニンは、細胞生存に影響を与えることなくメラニン産生を防止し、チロシナーゼタンパク質の発現を減少させる。シリマリンクリームは、肝斑を有する患者についての試験において、皮内トラネキサム酸よりも効果的であることが分かった。いくつかの場合において、シリマリンは、ケラチノサイト及びマクロファージにおいてシクロオキシゲナーゼ－２（ＣＯＸ－２）によって産生されるインターロイキン－１ベータ（ＩＬ－１β）及びＰＧＥ－２の産生を抑制した。いくつかの場合において、シリビニンは、誘導性一酸化窒素合成酵素（ｉＮＯＳ）及びＣＯＸ－２、並びにＮＦ－κＢを減少させる。

【0027】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、シリマリン、オオアザミ抽出物、又はそれらの誘導体を含む。いくつかの実施形態において、シリマリン、オオアザミ抽出物、又はそれらの誘導体は、シリビンである。いくつかの実施形態において、シリマリン、オオアザミ抽出物、又はそれらの誘導体は、シリクリスチンである。いくつかの実施形態において、シリマリン、オオアザミ抽出物、又はそれらの誘導体は、シリジアニンである。いくつかの実施形態において、シリマリン、オオアザミ抽出物、又はそれらの誘導体は、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、シリマリン、オオアザミ抽出物、又はそれらの誘導体は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約８重量％（ｗｔ．％）の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、シリマリン、オオアザミ抽出物、又はそれらの誘導体は、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、約０．０２重量％～約２重量％、又は約０．２重量％～約３重量％（ｗｔ．％）の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、シリマリン、オオアザミ抽出物、又はそれらの誘導体は、約０．７重量％又は約０．７重量％以下を構成する。いくつかの実施形態において、シリマリン、オオアザミ抽出物、又はそれらの誘導体は、少なくとも若しくは約１０、５０、１００、２００、５００、１０００、２０００、２５００、５０００、７５００、１００００、１５０００、２００００、２５０００、３００００、３５０００、４００００、又は４００００ｐｐｍ超で提供される。いくつかの実施形態において、シリマリン、オオアザミ抽出物、又はそれらの誘導体は、約２５００ｐｐｍ～約１０００００ｐｐｍ、約１０００ｐｐｍ～約２５０００ｐｐｍ、約５０００ｐｐｍ～約８００００ｐｐｍ、約７５０００ｐｐｍ～約６００００ｐｐｍ、又は約１０００ｐｐｍ～約４００００ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、シリマリン、オオアザミ抽出物、又はそれらの誘導体は、約１０ｐｐｍ～約６００００ｐｐｍ、約２０ｐｐｍ～約４００００ｐｐｍ、約１００ｐｐｍ～約３００００ｐｐｍ、又は約２００ｐｐｍ～約２００００ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、シリマリン、オオアザミ抽出物、又はそれらの誘導体は、１ｍＬ当たり少なくとも若しくは約５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、又は４０マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）で提供される。いくつかの実施形態において、シリマリン、オオアザミ抽出物、又はそれらの誘導体は、約１～約５０、約５～約４５、約１０～約４０、又は約１５～約３５ｕｇ／ｍＬの範囲で提供される。

【0028】

いくつかの実施形態において、シリマリン、オオアザミ抽出物、又はそれらの誘導体は、少なくとも若しくは約少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、又は約１００ミリグラム（ｍｇ）で提供される。いくつかの実施形態において、シリマリン、オオアザミ抽出物、又はそれらの誘導体は、約１～約１００、約２～約９０、約３～約８０、約４～約７０、又は約５～約６０ミリグラム（ｍｇ）の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、シリマリン、オオアザミ抽出物、又はそれらの誘導体は、約６ミリグラム（ｍｇ）で提供される。いくつかの実施形態において、シリマリン、オオアザミ抽出物、又はそれらの誘導体は、約１８ミリグラム（ｍｇ）で提供される。

【0029】

いくつかの実施形態において、シリマリン、オオアザミ抽出物、又はそれらの誘導体は、レシチン、カルノシン、トコフェロール、グリセリン、フェノキシエタノール、水、又はそれらの組み合わせとともに提供される。いくつかの実施形態において、シリマリン、オオアザミ抽出物、又はそれらの誘導体は、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（ｗｔ．％）超のレシチン、カルノシン、トコフェロール、グリセリン、フェノキシエタノール、水、又はそれらの組み合わせとともに提供される。いくつかの実施形態において、シリマリン、オオアザミ抽出物、又はそれらの誘導体は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約８重量％（ｗｔ．％）の範囲のレシチン、カルノシン、トコフェロール、グリセリン、フェノキシエタノール、水、又はそれらの組み合わせとともに提供される。いくつかの実施形態において、シリマリン、オオアザミ抽出物、又はそれらの誘導体は、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、約０．０２重量％～約２重量％、又は約０．２重量％～約３重量％（ｗｔ．％）の範囲のレシチン、カルノシン、トコフェロール、グリセリン、フェノキシエタノール、水、又はそれらの組み合わせとともに提供される。

【0030】

いくつかの実施形態において、シリマリン、オオアザミ抽出物、又はそれらの誘導体は、リン脂質とともに提供される。いくつかの実施形態において、シリマリン、オオアザミ抽出物、又はそれらの誘導体は、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（ｗｔ．％）超のリン脂質とともに提供される。いくつかの実施形態において、シリマリン、オオアザミ抽出物、又はそれらの誘導体は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約８重量％（ｗｔ．％）の範囲のリン脂質とともに提供される。いくつかの実施形態において、シリマリン、オオアザミ抽出物、又はそれらの誘導体は、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、約０．０２重量％～約２重量％、又は約０．２重量％～約３重量％（ｗｔ．％）の範囲のリン脂質とともに提供される。

【0031】

いくつかの実施形態において、シリマリン、オオアザミ抽出物、又はそれらの誘導体は、リポソーム又はフォトソームに封入される。いくつかの実施形態において、シリマリン、オオアザミ抽出物、又はそれらの誘導体は、リポソーム又はフォトソーム中への封入のために、レシチン、ホスファチジルコリン、又はそれらの組み合わせとともに提供される。いくつかの実施形態において、リポソーム又はフォトソーム中への封入のためにレシチン、ホスファチジルコリン、又はそれらの組み合わせとともに提供されるシリマリン、オオアザミ抽出物、又はそれらの誘導体は、約０．００００１重量％、０．０００３重量％、０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００１重量％、０．００５重量％、０．００５５重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、リポソーム又はフォトソーム中への封入のためにレシチン、ホスファチジルコリン、又はそれらの組み合わせとともに提供されるシリマリン、オオアザミ抽出物、又はそれらの誘導体は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。

【0032】

トラネキサム酸
トラネキサム酸（ＴＸＡ）は、線溶を防止して失血を低減するために使用されるプラスミン阻害剤である。それは、リジンの合成誘導体であり、プラスミノーゲン分子上のリジン結合部位を可逆的に遮断し、プラスミノーゲンが基底ケラチノサイトに結合するのを防止し、それによってプラスミノーゲンからプラスミンへの変換を阻害し、よってプロスタグランジン（特にＰＧＥ－２）の産生を減少させることによって、その効果を発揮する。紫外線曝露は、いくつかの場合において、肝斑の病因に関与する。紫外線照射は、ケラチノサイトにおけるプラスミノーゲンアクチベーター合成を誘導し、プラスミン活性を増加させることができ、これはホスホリパーゼを介したアラキドン酸（ＡＡ）の放出を刺激する。遊離ＡＡは、その代謝産物、ＰＧＥ－２を介してメラニン形成を刺激することができる。いくつかの場合において、ＡＡの放出は、内皮細胞におけるプラスミンによって増加する。プラスミン自体の増加は、メラノサイトにおけるメラニン合成を活性化する、α－ＭＳＨを上昇させることができる。プラスミンはまた、強力なメラノサイト成長因子である、塩基性線維芽細胞成長因子（ｂＦＧＦ）の放出を増加させることができる。これらのプロセスの全ては、皮膚におけるより多くのメラニン産生をもたらし得る。いくつかの場合において、プラスミンは、重要な血管新生を果たす。プラスミンは、細胞外マトリックス結合ＶＥＧＦを自由に拡散可能な形態に変換する。プラスミン阻害剤であるＴＸＡは、血管新生を抑制することができ、またｂＦＧＦによって誘導される新血管形成を阻害する。加えて、ＴＸＡは、その構造においてチロシンに類似しており、これはチロシナーゼの酵素活性を競合的に阻害することができることを意味する。いくつかの場合において、ＴＸＡは、ＶＥＧＦ及びＥＴ－１のレベルを減少させ、これは肝斑損傷における増加した血管分布に関与し得る。

【0033】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、トラネキサム酸（ＴＸＡ）を含む。いくつかの実施形態において、ＴＸＡは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、７．５重量％、８．０重量％、８．５重量％、９．０重量％、９．５重量％、１０．０重量％、又は１０．０重量％（ｗｔ％）超で提供される。いくつかの実施形態において、ＴＸＡは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％（ｗｔ％）の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ＴＸＡは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、約０．０２重量％～約２重量％、又は約０．２５重量％～約６．２５重量％（ｗｔ％）の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ＴＸＡは、約１．２５重量％又は約１．２５重量％（ｗｔ％）以下で提供される。いくつかの実施形態において、ＴＸＡは、少なくとも若しくは約１０ｐｐｍ、５０ｐｐｍ、１００ｐｐｍ、２００ｐｐｍ、５００ｐｐｍ、１０００ｐｐｍ、２０００ｐｐｍ、２５００ｐｐｍ、５０００ｐｐｍ、７５００ｐｐｍ、１００００ｐｐｍ、１５０００ｐｐｍ、２０００ｐｐｍ、２５０００ｐｐｍ、３０００ｐｐｍ、３５０００ｐｐｍ、４０００ｐｐｍ、４５０００ｐｐｍ、５０００ｐｐｍ、５５０００ｐｐｍ、６０００ｐｐｍ、６５０００ｐｐｍ、７０００ｐｐｍ、７５０００ｐｐｍ、８０００ｐｐｍ、８５０００ｐｐｍ、９０００ｐｐｍ、９５０００ｐｐｍ、１００００ｐｐｍ、又は１００００ｐｐｍ超で提供される。いくつかの実施形態において、ＴＸＡは、約２５００ｐｐｍ～約１００００ｐｐｍ、約１０００ｐｐｍ～約２５０００ｐｐｍ、約５０００ｐｐｍ～約８０００ｐｐｍ、約７５００ｐｐｍ～約６０００ｐｐｍ、又は約１００００ｐｐｍ～約４０００ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ＴＸＡは、約１０ｐｐｍ～約６０００ｐｐｍ、約２０ｐｐｍ～約４０００ｐｐｍ、約１００ｐｐｍ～約３０００ｐｐｍ、又は約２００ｐｐｍ～約２０００ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ＴＸＡは、約５０００ｐｐｍである。いくつかの実施形態において、ＴＸＡは、１ミリリットル当たり少なくとも若しくは約１０、５０、１００、２００、５００、１０００、２０００、２５００、又は５０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）で提供される。いくつかの実施形態において、ＴＸＡは、約１０～約５０００ｕｇ／ｍＬ、約５０～約４０００ｕｇ／ｍＬ、約１００～約３０００ｕｇ／ｍＬ、約１５０～約２０００ｕｇ／ｍＬ、又は約５００～約１５００ｕｇ／ｍＬの範囲で提供される。

【0034】

いくつかの実施形態において、ＴＸＡは、少なくとも若しくは約少なくとも５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、２００、３００、４００、５００、又は５００ミリグラム（ｍｇ）超で提供される。いくつかの実施形態において、ＴＸＡは、約５～約５００、約１０～約４００、約１５～約３００、約２０～約２００、又は約２５～約１００ミリグラム（ｍｇ）の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ＴＸＡは、約３０ミリグラム（ｍｇ）で提供される。いくつかの実施形態において、ＴＸＡは、約９０ミリグラム（ｍｇ）で提供される。

【0035】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、リポソーム又はフォトソームに封入されたトラネキサム酸（ＴＸＡ）を含む。いくつかの実施形態において、リポソーム又はフォトソームに封入されたＴＸＡは、約０．００００１重量％、０．０００３重量％、０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００１重量％、０．００５重量％、０．００５５重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、リポソーム又はフォトソームに封入されたＴＸＡは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。

【0036】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、コレステロール、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるトラネキサム酸（ＴＸＡ）を含む。いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、コレステロール、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるＴＸＡは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、７．５重量％、８．０重量％、８．５重量％、９．０重量％、９．５重量％、１０．０重量％、又は１０．０重量％超（ｗｔ％）で提供される。いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、コレステロール、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるＴＸＡは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％（ｗｔ％）の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、コレステロール、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるＴＸＡは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、約０．０２重量％～約２重量％、又は約０．２５重量％～約６．２５重量％（ｗｔ％）の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、コレステロール、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるＴＸＡは、約１．２５重量％（ｗｔ％）又は約１．２５重量％（ｗｔ％）以下で提供される。いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、コレステロール、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるＴＸＡは、約４．０重量％（ｗｔ％）又は約４．０重量％（ｗｔ％）以下で提供される。いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、コレステロール、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるＴＸＡは、少なくとも若しくは約１０ｐｐｍ、５０ｐｐｍ、１００ｐｐｍ、２００ｐｐｍ、５００ｐｐｍ、１０００ｐｐｍ、２０００ｐｐｍ、２５００ｐｐｍ、５０００ｐｐｍ、７５００ｐｐｍ、１００００ｐｐｍ、１５０００ｐｐｍ、２０００ｐｐｍ、２５０００ｐｐｍ、３０００ｐｐｍ、３５０００ｐｐｍ、４０００ｐｐｍ、４５０００ｐｐｍ、５０００ｐｐｍ、５５０００ｐｐｍ、６０００ｐｐｍ、６５０００ｐｐｍ、７０００ｐｐｍ、７５０００ｐｐｍ、８０００ｐｐｍ、８５０００ｐｐｍ、９０００ｐｐｍ、９５０００ｐｐｍ、１００００ｐｐｍ、又は１００００ｐｐｍ超で提供される。いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、コレステロール、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるＴＸＡは、約２５００ｐｐｍ～約１００００ｐｐｍ、約１０００ｐｐｍ～約２５０００ｐｐｍ、約５０００ｐｐｍ～約８０００ｐｐｍ、約７５００ｐｐｍ～約６０００ｐｐｍ、又は約１００００ｐｐｍ～約４０００ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、コレステロール、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるＴＸＡは、約１０ｐｐｍ～約６０００ｐｐｍ、約２０ｐｐｍ～約４０００ｐｐｍ、約１００ｐｐｍ～約３０００ｐｐｍ、又は約２００ｐｐｍ～約２０００ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、コレステロール、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるＴＸＡは、約５０００ｐｐｍである。いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、コレステロール、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるＴＸＡは、１ミリリットル当たり少なくとも又は約１０、５０、１００、２００、５００、１０００、２０００、２５００、又は５０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）で提供される。いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、コレステロール、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせで提供されるＴＸＡは、約１０～約５０００ｕｇ／ｍＬ、約５０～約４０００ｕｇ／ｍＬ、約１００～約３０００ｕｇ／ｍＬ、約１５０～約２０００ｕｇ／ｍＬ、又は約５００～約１５００ｕｇ／ｍＬの範囲で提供される。

【0037】

いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、コレステロール、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるＴＸＡは、少なくとも若しくは約少なくとも５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、２００、３００、４００、５００、又は５００ミリグラム（ｍｇ）超で提供される。いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、コレステロール、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるＴＸＡは、約５～約５００、約１０～約４００、約１５～約３００、約２０～約２００、又は約２５～約１００ミリグラム（ｍｇ）の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、コレステロール、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるＴＸＡは、約３０ミリグラム（ｍｇ）で提供される。いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、コレステロール、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるＴＸＡは、約９０ミリグラム（ｍｇ）で提供される。

【0038】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、ビーガンディープリリースナノベシクルに封入されたトラネキサム酸（ＴＸＡ）及びナイアシンアミドを含む。いくつかの実施形態において、ＴＸＡは、少なくとも若しくは約０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、７．５重量％、８．０重量％、８．５重量％、９．０重量％、９．５重量％、１０．０重量％、又は１０．０重量％（ｗｔ％）超で提供される。いくつかの実施形態において、ナイアシンアミドは、少なくとも若しくは約０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、又は２．０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。

【0039】

いくつかの実施形態において、ナノベシクルは、約又は少なくとも１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、３００、４００、又は５００ナノメートル（ｎｍ）の平均粒径を含む。いくつかの実施形態において、ナノベシクルの平均粒径は、約１０～約５００、約２０～約４００、約３０～約３００、約４０～約２００、約５０～約１５０ｎｍ、約１００～約４００、又は約１５０～約３００ｎｍの範囲である。いくつかの実施形態において、ナノベシクルは、０～約０．２の範囲の多分散指数（ＰｄＩ）を含む。いくつかの場合において、多分散指数は、約０．０１、０．０２５、０．０５、０．１、０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、０．５、０．５５、０．６、０．６５、０．７、０．７５、又は０．８である。いくつかの場合において、多分散指数は、約０．０１～約０．８、約０．０２５～約０．７５、約０．０５～約０．６、又は約０．１～約０．３の範囲である。いくつかの場合において、多分散指数は、約０．５未満である。

【0040】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、トラネキサム酸、セチルアルコール、デシルグルコシド、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるトラネキサム酸（ＴＸＡ）を含む。いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、トラネキサム酸、セチルアルコール、デシルグルコシド、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるＴＸＡは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、７．５重量％、８．０重量％、８．５重量％、９．０重量％、９．５重量％、１０．０重量％、又は１０．０重量％超（ｗｔ％）で提供される。いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、トラネキサム酸、セチルアルコール、デシルグルコシド、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるＴＸＡは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％（ｗｔ％）の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、トラネキサム酸、セチルアルコール、デシルグルコシド、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるＴＸＡは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、約０．０２重量％～約２重量％、又は約０．２５重量％～約６．２５重量％（ｗｔ％）の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、トラネキサム酸、セチルアルコール、デシルグルコシド、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるＴＸＡは、約１．２５重量％（ｗｔ％）又は約１．２５重量％（ｗｔ％）以下で提供される。いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、トラネキサム酸、セチルアルコール、デシルグルコシド、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるＴＸＡは、約４．０重量％（ｗｔ％）又は約４．０重量％（ｗｔ％）以下で提供される。いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、トラネキサム酸、セチルアルコール、デシルグルコシド、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるＴＸＡは、少なくとも若しくは約１０ｐｐｍ、５０ｐｐｍ、１００ｐｐｍ、２００ｐｐｍ、５００ｐｐｍ、１０００ｐｐｍ、２０００ｐｐｍ、２５００ｐｐｍ、５０００ｐｐｍ、７５００ｐｐｍ、１００００ｐｐｍ、１５０００ｐｐｍ、２０００ｐｐｍ、２５０００ｐｐｍ、３０００ｐｐｍ、３５０００ｐｐｍ、４０００ｐｐｍ、４５０００ｐｐｍ、５０００ｐｐｍ、５５０００ｐｐｍ、６０００ｐｐｍ、６５０００ｐｐｍ、７０００ｐｐｍ、７５０００ｐｐｍ、８０００ｐｐｍ、８５０００ｐｐｍ、９０００ｐｐｍ、９５０００ｐｐｍ、１００００ｐｐｍ、又は１００００ｐｐｍ超で提供される。いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、トラネキサム酸、セチルアルコール、デシルグルコシド、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるＴＸＡは、約２５００ｐｐｍ～約１００００ｐｐｍ、約１０００ｐｐｍ～約２５０００ｐｐｍ、約５０００ｐｐｍ～約８０００ｐｐｍ、約７５００ｐｐｍ～約６０００ｐｐｍ、又は約１００００ｐｐｍ～約４０００ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、トラネキサム酸、セチルアルコール、デシルグルコシド、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるＴＸＡは、約１０ｐｐｍ～約６０００ｐｐｍ、約２０ｐｐｍ～約４０００ｐｐｍ、約１００ｐｐｍ～約３０００ｐｐｍ、又は約２００ｐｐｍ～約２０００ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、トラネキサム酸、セチルアルコール、デシルグルコシド、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるＴＸＡは、約５０００ｐｐｍである。いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、トラネキサム酸、セチルアルコール、デシルグルコシド、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるＴＸＡは、１ミリリットル当たり少なくとも又は約１０、５０、１００、２００、５００、１０００、２０００、２５００、又は５０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）で提供される。いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、トラネキサム酸、セチルアルコール、デシルグルコシド、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせで提供されるＴＸＡは、約１０～約５０００ｕｇ／ｍＬ、約５０～約４０００ｕｇ／ｍＬ、約１００～約３０００ｕｇ／ｍＬ、約１５０～約２０００ｕｇ／ｍＬ、又は約５００～約１５００ｕｇ／ｍＬの範囲で提供される。

【0041】

いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、トラネキサム酸、セチルアルコール、デシルグルコシドル、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるＴＸＡは、少なくとも若しくは約少なくとも５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、２００、３００、４００、５００、又は５００ミリグラム（ｍｇ）超で提供される。いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、トラネキサム酸、セチルアルコール、デシルグルコシドル、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるＴＸＡは、約５～約５００、約１０～約４００、約１５～約３００、約２０～約２００、又は約２５～約１００ミリグラム（ｍｇ）の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、トラネキサム酸、セチルアルコール、デシルグルコシドル、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるＴＸＡは、約３０ミリグラム（ｍｇ）で提供される。いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、トラネキサム酸、セチルアルコール、デシルグルコシドル、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるＴＸＡは、約９０ミリグラム（ｍｇ）で提供される。

【0042】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、トラネキサム酸、セチルアルコール、デシルグルコシド、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるトラネキサム酸（ＴＸＡ）を含み、マンニトールは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、７．５重量％、８．０重量％、８．５重量％、９．０重量％、９．５重量％、１０．０重量％、又は１０．０重量％超（ｗｔ％）で提供される。いくつかの実施形態において、マンニトールは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、約１重量％～約４重量％、又は約４重量％～約７重量％（ｗｔ％）の範囲で提供される。

【0043】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、トラネキサム酸、セチルアルコール、デシルグルコシド、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるトラネキサム酸（ＴＸＡ）を含み、ホスファチジルコリンは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、７．５重量％、８．０重量％、８．５重量％、９．０重量％、９．５重量％、１０．０重量％、又は１０．０重量％超（ｗｔ％）で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルコリンは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、約１重量％～約４重量％、又は約３重量％～約６重量％（ｗｔ％）の範囲で提供される。

【0044】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、トラネキサム酸、セチルアルコール、デシルグルコシド、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるトラネキサム酸（ＴＸＡ）を含み、グリセリンは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、７．５重量％、８．０重量％、８．５重量％、９．０重量％、９．５重量％、１０．０重量％、又は１０．０重量％超（ｗｔ％）で提供される。いくつかの実施形態において、グリセリンは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、約１重量％～約４重量％、又は約２重量％～約４重量％（ｗｔ％）の範囲で提供される。

【0045】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、トラネキサム酸、セチルアルコール、デシルグルコシド、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるトラネキサム酸（ＴＸＡ）を含み、トラネキサム酸は、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、７．５重量％、８．０重量％、８．５重量％、９．０重量％、９．５重量％、１０．０重量％、又は１０．０重量％超（ｗｔ％）で提供される。いくつかの実施形態において、トラネキサム酸は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、約１重量％～約４重量％、又は約２重量％～約３重量％（ｗｔ％）の範囲で提供される。

【0046】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、トラネキサム酸、セチルアルコール、デシルグルコシド、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるトラネキサム酸（ＴＸＡ）を含み、セチルアルコールは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．６重量％、０．７５重量％、０．８重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、７．５重量％、８．０重量％、８．５重量％、９．０重量％、９．５重量％、１０．０重量％、又は１０．０重量％超（ｗｔ％）で提供される。いくつかの実施形態において、セチルアルコールは、約０．２５重量％～約１．０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約０．８重量％、約０．７５重量％～約２重量％、又は約０．６重量％～約０．８重量％（ｗｔ％）の範囲で提供される。

【0047】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、トラネキサム酸、セチルアルコール、デシルグルコシド、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるトラネキサム酸（ＴＸＡ）を含み、デシルグルコシドは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．６重量％、０．７５重量％、０．８重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、７．５重量％、８．０重量％、８．５重量％、９．０重量％、９．５重量％、１０．０重量％、又は１０．０重量％超（ｗｔ％）で提供される。いくつかの実施形態において、デシルグルコシドは、約０．２５重量％～約１．０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約０．８重量％、約０．７５重量％～約２重量％、又は約０．６重量％～約０．８重量％（ｗｔ％）の範囲で提供される。

【0048】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、トラネキサム酸、セチルアルコール、デシルグルコシド、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるトラネキサム酸（ＴＸＡ）を含み、ソルビン酸カリウムは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．６重量％、０．７５重量％、０．８重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、７．５重量％、８．０重量％、８．５重量％、９．０重量％、９．５重量％、１０．０重量％、又は１０．０重量％超（ｗｔ％）で提供される。いくつかの実施形態において、ソルビン酸カリウムは、約０．２５重量％～約１．０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約０．８重量％、約０．７５重量％～約２重量％、又は約０．６重量％～約０．８重量％（ｗｔ％）の範囲で提供される。

【0049】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、トラネキサム酸、セチルアルコール、デシルグルコシド、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるトラネキサム酸（ＴＸＡ）を含み、安息香酸ナトリウムは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．６重量％、０．７５重量％、０．８重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、７．５重量％、８．０重量％、８．５重量％、９．０重量％、９．５重量％、１０．０重量％、又は１０．０重量％超（ｗｔ％）で提供される。いくつかの実施形態において、安息香酸ナトリウムは、約０．２５重量％～約１．０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約０．８重量％、約０．７５重量％～約２重量％、又は約０．６重量％～約０．８重量％（ｗｔ％）の範囲で提供される。

【0050】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、トラネキサム酸、セチルアルコール、デシルグルコシド、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるトラネキサム酸（ＴＸＡ）を含み、ナイアシンアミドは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．６重量％、０．７５重量％、０．８重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、７．５重量％、８．０重量％、８．５重量％、９．０重量％、９．５重量％、１０．０重量％、又は１０．０重量％超（ｗｔ％）で提供される。いくつかの実施形態において、ナイアシンアミドは、約０．２５重量％～約１．０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約０．８重量％、約０．７５重量％～約２重量％、又は約０．６重量％～約０．８重量％（ｗｔ％）の範囲で提供される。

【0051】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、トラネキサム酸、セチルアルコール、デシルグルコシド、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるトラネキサム酸（ＴＸＡ）を含み、キサンタンガムは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．６重量％、０．７５重量％、０．８重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、７．５重量％、８．０重量％、８．５重量％、９．０重量％、９．５重量％、１０．０重量％、又は１０．０重量％超（ｗｔ％）で提供される。いくつかの実施形態において、キサンタンガムは、約０．２５重量％～約１．０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約０．８重量％、約０．７５重量％～約２重量％、又は約０．６重量％～約０．８重量％（ｗｔ％）の範囲で提供される。

【0052】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、水、マンニトール、ホスファチジルコリン、グリセリン、トラネキサム酸、セチルアルコール、デシルグルコシド、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ナイアシンアミド、キサンタンガム、塩化ナトリウム、又はそれらの組み合わせとともに提供されるトラネキサム酸（ＴＸＡ）を含み、塩化ナトリウムは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．６重量％、０．７５重量％、０．８重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、７．５重量％、８．０重量％、８．５重量％、９．０重量％、９．５重量％、１０．０重量％、又は１０．０重量％超（ｗｔ％）で提供される。いくつかの実施形態において、塩化ナトリウムは、約０．２５重量％～約１．０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約０．８重量％、約０．７５重量％～約２重量％、又は約０．６重量％～約０．８重量％（ｗｔ％）の範囲で提供される。

【0053】

ラクトフェリン
ラクトフェリン（Ｌｆ）は、外分泌物（涙液、唾液、乳、鼻及び気管支分泌物、消化管液など）に見られる、トランスフェリンファミリーの８０ｋＤａの鉄結合糖タンパク質である。ラクトフェリン効果は、抗菌から抗炎症及び免疫モジュレーター活性にまで及び、高い鉄結合親和性を有する。ラクトフェリンは、局所皮膚細胞によるＴＮＦα及び他のサイトカイン産生（ＩＬ－１）を下方調節することができ、あざの消散及び炎症後色素沈着の予防に関与し得る。ラクトフェリンはまた、創傷治癒に対してプラスの効果を有し得る。ラクトフェリンはまた、プラスミン阻害剤であり、内皮細胞誘導性色素沈着、特に肝斑に対して効果を有し得る。

【0054】

いくつかの場合において、ラクトフェリンに由来するトリプシン処理されたペプチドフラグメントは、受容体媒介性ＭＩＴＦ分解を促進する。いくつかの場合において、トリプシン処理されたペプチドフラグメントは、色素沈着に対する阻害効果を有する。

【0055】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、トランスフェリンを含む。いくつかの実施形態において、トランスフェリンは、ラクトフェリンである。いくつかの実施形態において、組成物は、ラクトフェリンのトリプシン処理されたフラグメントを含む。いくつかの実施形態において、組成物は、ラクトフェリンに由来するペプチドを含む。いくつかの実施形態において、組成物は、ラクトフェリンのバリアント又はフラグメントを含む。いくつかの場合において、ラクトフェリンに由来するペプチドは、配列番号１の少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、又は３０超のアミノ酸を含む。ラクトフェリンに由来する例示的なペプチドは、これらに限定されないが、ＰＲＫＮＶＲＷＣＴ（配列番号２）、ＬＧＦＬＲＩＰ（配列番号３）、ＧＹＳＧＡＦＫＣ（配列番号４）、ＴＣＶＲＲ（配列番号５）、ＴＣＶＲＲＡＦ（配列番号６）、ＷＮＳＬＫＤＫＫＳＣＨ（配列番号７）、ＬＦＮＤＮＴＥＣＬＡＫＬＧ（配列番号８）、ＴＴＬＫＮＬＲ（配列番号９）、ＱＧＬＤＫＣＶＰＮＳＫＥ（配列番号１０）、ＶＫＫＡＮＥ（配列番号１１）、ＬＡＫＬＧＧＲＰ（配列番号１２）、ＧＤＶＡＦＶＫ（配列番号１３）、ＮＬＮＲＥＤＦＲＬ（配列番号１４）、ＡＬＧＦＬＲＩ（配列番号１５）、ＴＴＬＫＮＬＲ（配列番号１６）、ＤＡＬＮＬＤＧ（配列番号１７）、ＬＡＥＤＶ（配列番号１８）、ＲＡＦＡＬＥＣ（配列番号１９）、ＧＡＶＡＫＦＦＳ（配列番号２０）、ＮＬＲＥＴＡ（配列番号２１）、ＥＥＱＫＫＣ（配列番号２２）、ＣＶＰＮＳＫＥＫＹ（配列番号２３）、及びＱＡＹＰＮＬ（配列番号２４）が挙げられる。

【0056】

（表１）

【0057】

いくつかの場合において、ラクトフェリンは、抗菌活性を有する。いくつかの場合において、ラクトフェリンは、細菌、真菌、酵母、ウイルス、寄生虫、又はそれらの組み合わせに対する抗菌活性を有する。ラクトフェリンは、いくつかの場合において、抗バイオフィルム活性を含む。いくつかの場合において、ラクトフェリンは、細菌表面と相互作用し、微生物膜を不安定化する。いくつかの場合において、ラクトフェリンは、鉄をキレートして微生物膜を破壊する。

【0058】

いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、約０．００５重量％～約０．１重量％、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約２．５重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％（ｗｔ．％）の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、約０．０２５重量％又は約０．０２５重量％（ｗｔ．％）以下で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、約０．０５重量％又は約０．０５重量％（ｗｔ．％）以下で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、約０．１０重量％又は約０．１０重量％（ｗｔ．％）以下で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、１ミリリットル当たり少なくとも若しくは約５、１０、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、又は１０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、１ミリリットル当たり約５～約１０００、約１０～約９００、約３０～約８００、約５０～約７００、約６０～約６００、又は約１００～約５００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、少なくとも若しくは約１百万分率（ｐｐｍ）、２ｐｐｍ、３、ｐｐｍ、４、ｐｐｍ、５ｐｐｍ、６ｐｐｍ、７ｐｐｍ、８ｐｐｍ、９ｐｐｍ、１０ｐｐｍ、又は１０ｐｐｍ超で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、約５ｐｐｍで提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、約１～約１０、約２～約９、約３～約８、又は約４～約６ｐｐｍの範囲で提供される。

【0059】

いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、少なくとも若しくは約少なくとも５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、２００、３００、４００、５００、又は５００ミリグラム（ｍｇ）超で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、約５～約５００、約１０～約４００、約１５～約３００、約２０～約２００、又は約２５～約１００ミリグラム（ｍｇ）の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、約３０ミリグラム（ｍｇ）で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、約９０ミリグラム（ｍｇ）で提供される。

【0060】

いくつかの実施形態において、ラクトフェリンに由来するペプチドは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンに由来するペプチドは、約０．００５重量％～約０．１重量％、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンに由来するペプチドは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約２．５重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％（ｗｔ．％）の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンに由来するペプチドは、約０．０２５重量％又は約０．０２５重量％（ｗｔ．％）以下で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンに由来するペプチドは、約０．０５重量％又は約０．０５重量％（ｗｔ．％）以下で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンに由来するペプチドは、約０．１０重量％又は約０．１０重量％（ｗｔ．％）以下で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンに由来するペプチドは、１ミリリットル当たり少なくとも若しくは約５、１０、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、２０００、３０００、４０００、５０００、又は５０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンに由来するペプチドは、約５～約５０００、約１０～約４０００、約２０～約３０００、約２５～約２０００、約５０～約１０００、又は約７５～約９５０ｕｇ／ｍＬの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンに由来するペプチドは、約１００ｕｇ／ｍＬで提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンに由来するペプチドは、約１０００ｕｇ／ｍＬで提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンに由来するペプチドは、少なくとも若しくは約１００百万分率（ｐｐｍ）、２００ｐｐｍ、３００ｐｐｍ、４００ｐｐｍ、５００ｐｐｍ、６００ｐｐｍ、７００ｐｐｍ、８００ｐｐｍ、９００ｐｐｍ、１０００ｐｐｍ、１１００ｐｐｍ、１２００ｐｍ、１３００ｐｐｍ、１４００ｐｐｍ、１５００ｐｐｍ、１６００ｐｐｍ、１７００ｐｐｍ、１８００ｐｐｍ、１９００ｐｐｍ、２０００ｐｐｍ、又は２０００ｐｐｍ超で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンに由来するペプチドは、１００ｐｐｍ～約１９００ｐｐｍ、約２００ｐｐｍ～約１８００ｐｐｍ、約２００ｐｐｍ～約１７００ｐｐｍ、約４００ｐｐｍ～約１６００ｐｐｍ、約５００ｐｐｍ～約１５００ｐｐｍ、約６００ｐｐｍ～約１４００ｐｐｍ、約７００ｐｐｍ～約１３００ｐｐｍ、約８００ｐｐｍ～約１２００ｐｐｍ、又は約９００ｐｐｍ～約１１００ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンに由来するペプチドは、約１０ｐｐｍ～１０００ｐｐｍの範囲、約５０ｐｐｍ～約１０００ｐｐｍ、約１００ｐｐｍ～約１０００ｐｐｍの範囲、又は約５００ｐｐｍ～約１０００ｐｐｍの範囲で提供される。

【0061】

いくつかの実施形態において、ラクトフェリンに由来するペプチドは、少なくとも若しくは約少なくとも５、１０、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、６０、７５、８０、８５、９０、１００、２００、３００、４００、５００、又は５００ミリグラム（ｍｇ）超で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンに由来するペプチドは、約５～約５００、約１０～約４００、約１５～約３００、約２０～約２００、又は約２５～約１００ミリグラム（ｍｇ）の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンに由来するペプチドは、約３０ミリグラム（ｍｇ）で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンに由来するペプチドは、約９０ミリグラム（ｍｇ）で提供される。

【0062】

カンナビジオール
カンナビジオール（ＣＢＤ）は、炎症促進遺伝子の発現を調節する一次経路である、ＮＦ－κＢ経路の活性を低減することができる。更に、ＣＢＤは、抗炎症事象を誘導する恒常性メカニズム（複数可）の要素である、ＳＴＡＴ３転写因子の活性化を上方調節する。ＮＦ－κＢは、ＩＬ－１ベータ及びＩＬ－６サイトカインを調節することができる。ＣＢＤは、進行中の炎症促進プロセスを減少させ、炎症を抑制する事象を強化することができる。ラットにおけるカラギーナン誘導性炎症モデルにおいて、ＣＢＤは、ＣＯＸ活性と一緒に、ＰＧＥ２、一酸化窒素（ＮＯ）、及びマロンジアルデヒド産生を低減した。

【0063】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、カンナビジオール（ＣＢＤ）を含む。いくつかの実施形態において、ＣＢＤは、少なくとも若しくは約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、又は２００ｕｇ／ｍＬ超で提供される。いくつかの実施形態において、ＣＢＤは、約１０～約１９０ｕｇ／ｍＬ、約２０～約１８０ｕｇ／ｍＬ、約３０～約１７０ｕｇ／ｍＬ、約４０～約１６０ｕｇ／ｍＬ、約５０～約１５０ｕｇ／ｍＬ、約６０～約１４０ｕｇ／ｍＬ、約７０～約１３０ｕｇ／ｍＬ、約８０～約１２０ｕｇ／ｍＬ、又は約９０～約１１０ｕｇ／ｍＬの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ＣＢＤは、約１００ｕｇ／ｍＬで提供される。いくつかの実施形態において、ＣＢＤは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、ＣＢＤは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ＣＢＤは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ＣＢＤは、少なくとも若しくは約１０、５０、１００、２００、５００、１０００、２０００、２５００、５０００、７５００、１００００、１５０００、２００００、２５０００、３００００、３５０００、４００００、又は４００００ｐｐｍ超で提供される。いくつかの実施形態において、ＣＢＤは、約２５００ｐｐｍ～約１０００００ｐｐｍ、約１０００ｐｐｍ～約２５０００ｐｐｍ、約５０００ｐｐｍ～約８００００ｐｐｍ、約７５０００ｐｐｍ～約６００００ｐｐｍ、又は約１０００ｐｐｍ～約４００００ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ＣＢＤは、約１０ｐｐｍ～約６００００ｐｐｍ、約２０ｐｐｍ～約４００００ｐｐｍ、約１００ｐｐｍ～約３００００ｐｐｍ、又は約２００ｐｐｍ～約２００００ｐｐｍの範囲で提供される。

【0064】

アシュワガンダ抽出物
他の色素脱失剤は、概して、チロシナーゼを阻害するが、アシュワガンダ抽出物（１０ｕｇ／ｍＬ）は、主にＰＫＣ及びＭＡＰＫ経路からなるＥＴ－１誘発細胞内シグナル伝達カスケードを中断することによって機能し、これはひいてはメラノサイトマスター転写因子ＭＩＴＦの下方調節につながる。次いで、ＭＩＴＦ機能の低下は、その下流標的の発現及び機能を抑制することができ、これはメラニンの合成の減衰をもたらす。アシュワガンダ抽出物は、ＵＶＢ－黒色症及び老人性色素斑などのＥＴ－１関連色素沈着過剰障害のための治療ツールとして機能することができる。アシュワガンダ抽出物はまた、青色光保護を提供し、かつ／又は線維芽細胞が人工可視光の有害効果と闘うのを助けることができる。

【0065】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、アシュワガンダ抽出物（アシュワガンダ根抽出物としても知られる）を含む。いくつかの実施形態において、アシュワガンダエキストラは、１ミリリットル当たり少なくとも約０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、又は４０マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で提供される。いくつかの実施形態において、アシュワガンダ抽出物は、約０．５～約２０、約１～約１９、約２～約１８、約３～約１７、約４～約１６、約５～約１５、約６～約１４、約７～約１３、約８～約１２、又は約９～約１１ｕｇ／ｍＬの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、アシュワガンダ抽出物は、少なくとも約１０ｕｇ／ｍＬで提供される。いくつかの実施形態において、アシュワガンダ抽出物は、少なくとも約２０ｕｇ／ｍＬで提供される。いくつかの実施形態において、アシュワガンダ抽出物は、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、アシュワガンダ抽出物は、約０．００５重量％～約０．１重量％、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％（ｗｔ．％）の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、アシュワガンダ抽出物は、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約２．５重量％、約０．０２重量％～約２重量％、約０．０２重量％～約０．５重量％（ｗｔ．％）の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、アシュワガンダ抽出物は、約０．０２５ｗｔ．％又は約０．０２５ｗｔ．％以下で提供される。いくつかの実施形態において、アシュワガンダ抽出物は、約０．０５ｗｔ．％又は約０．０５ｗｔ．％以下で提供される。いくつかの実施形態において、アシュワガンダ抽出物は、約０．１０ｗｔ．％又は約０．１０ｗｔ．％以下で提供される。いくつかの実施形態において、アシュワガンダ抽出物は、少なくとも若しくは約少なくとも０．５、０．７５、１．０、１．２、１．４、１．６、１．８、２、４、６、８、又は１０マイクログラム（ｕｇ）超で提供される。いくつかの実施形態において、アシュワガンダ抽出物は、約０．５～約２、約０．７５～約５、又は約１．０～約４マイクログラム（ｕｇ）の範囲で提供される。

【0066】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、フルクトース、グリセリン、水、又はそれらの組み合わせとともに提供されるアシュワガンダ抽出物を含む。いくつかの実施形態において、フルクトース、グリセリン、水、又はそれらの組み合わせとともに提供されるアシュワガンダ抽出物は、１ミリリットル当たり少なくとも約０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、又は４０マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で提供される。いくつかの実施形態において、フルクトース、グリセリン、水、又はそれらの組み合わせとともに提供されるアシュワガンダ抽出物は、約０．５～約２０、約１～約１９、約２～約１８、約３～約１７、約４～約１６、約５～約１５、約６～約１４、約７～約１３、約８～約１２、又は約９～約１１ｕｇ／ｍＬの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、フルクトース、グリセリン、水、又はそれらの組み合わせとともに提供されるアシュワガンダ抽出物は、少なくとも約１０ｕｇ／ｍＬで提供される。いくつかの実施形態において、フルクトース、グリセリン、水、又はそれらの組み合わせとともに提供されるアシュワガンダ抽出物は、少なくとも約２０ｕｇ／ｍＬで提供される。いくつかの実施形態において、フルクトース、グリセリン、水、又はそれらの組み合わせとともに提供されるアシュワガンダ抽出物は、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、フルクトース、グリセリン、水、又はそれらの組み合わせとともに提供されるアシュワガンダ抽出物は、約０．００５重量％～約０．１重量％、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％（ｗｔ．％）の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、フルクトース、グリセリン、水、又はそれらの組み合わせとともに提供されるアシュワガンダ抽出物は、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約２．５重量％、約０．０２重量％～約２重量％、約０．０２重量％～約０．５重量％（ｗｔ．％）の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、フルクトース、グリセリン、水、又はそれらの組み合わせとともに提供されるアシュワガンダ抽出物は、約１．０ｗｔ．％又は約１．０ｗｔ．％以下で提供される。いくつかの実施形態において、フルクトース、グリセリン、水、又はそれらの組み合わせとともに提供されるアシュワガンダ抽出物は、約０．０２５ｗｔ．％又は約０．０２５ｗｔ．％以下で提供される。いくつかの実施形態において、フルクトース、グリセリン、水、又はそれらの組み合わせとともに提供されるアシュワガンダ抽出物は、約０．０５ｗｔ．％又は約０．０５ｗｔ．％以下で提供される。いくつかの実施形態において、フルクトース、グリセリン、水、又はそれらの組み合わせとともに提供されるアシュワガンダ抽出物は、約０．１０ｗｔ．％又は約０．１０ｗｔ．％以下で提供される。いくつかの実施形態において、フルクトース、グリセリン、水、又はそれらの組み合わせとともに提供されるアシュワガンダ抽出物は、少なくとも若しくは約０．５、０．７５、１．０、１．２、１．４、１．６、１．８、２、４、６、８、又は１０マイクログラム（ｕｇ）超で提供される。いくつかの実施形態において、フルクトース、グリセリン、水、又はそれらの組み合わせとともに提供されるアシュワガンダ抽出物は、約０．５～約２、約０．７５～約５、又は約１．０～約４マイクログラム（ｕｇ）の範囲で提供される。

【0067】

没食子酸
植物及び果物に存在する、食用フェノール系である、没食子酸（ＧＡ）は、おそらくその抗酸化特性を通して、色素沈着過剰に対して有益な効果を提供し得る。没食子酸は、フェノール系化合物であり、これは黒色腫細胞におけるメラニン形成を抑制することができる。没食子酸は、転写及び翻訳レベルでＴＹＲ、ＴＲＰ－１、及びＤｃｔ発現を含むメラニン形成調節遺伝子を下方調節することができる。いくつかの場合において、ＧＡは、ｃＡＭＰ媒介性ＰＫＡ／ＣＲＥＢシグナル伝達カスケードを下方調節することによって、ＭＩＴＦ発現を効果的に抑制した。マウス皮膚におけるＵＶ－Ｂ誘導性色素沈着過剰は、４週間にわたるＧＡの局所適用によって大幅に取り除かれた。

【0068】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、没食子酸（例えば、ジグルコシル没食子酸）を含む。いくつかの場合において、ＧＡは、約５０ｐｐｍ以下～１０００、５０００、１００００、５００００、１０００００、５０００００ｐｐｍ以上、例えば、１００ｐｐｍのＧＡで存在する。いくつかの場合において、ＧＡは、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００ｐｐｍ超で存在する。いくつかの場合において、ＧＡは、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｐｐｍの範囲で存在する。いくつかの場合において、ＧＡは、１ミリリットル当たり約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で存在する。いくつかの場合において、ＧＡは、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｕｇ／ｍＬの範囲で存在する。いくつかの場合において、ＧＡは、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．０１重量％～約０．０２重量％、約０．０１重量％～約０．０３重量％、約０．０１重量％～約０．０４重量％、約０．０１重量％～約０．０５重量％、約０．０１重量％～約０．１重量％、約１重量％～約５重量％、又は約１重量％～約１０重量％（ｗｔ．％）で存在する。いくつかの場合において、ＧＡは、約２．０ｗｔ．％又は約２．０ｗｔ．％以下で存在する。

【0069】

いくつかの実施形態において、没食子酸（例えば、ジグルコシル没食子酸）は、グリセリン、水、又はそれらの組み合わせとともに提供される。いくつかの場合において、グリセリン、水、又はそれらの組み合わせとともに提供される没食子酸（例えば、ジグルコシル没食子酸）は、約５０ｐｐｍ以下～１０００、５０００、１００００、５００００、１０００００、５０００００ｐｐｍ以上、例えば、１００ｐｐｍのＧＡで存在する。いくつかの場合において、グリセリン、水、又はそれらの組み合わせとともに提供される没食子酸（例えば、ジグルコシル没食子酸）は、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００ｐｐｍ超で存在する。いくつかの場合において、グリセリン、水、又はそれらの組み合わせとともに提供される没食子酸（例えば、ジグルコシル没食子酸）は、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｐｐｍの範囲で存在する。いくつかの場合において、グリセリン、水、又はそれらの組み合わせとともに提供される没食子酸（例えば、ジグルコシル没食子酸）は、１ミリリットル当たり約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で存在する。いくつかの場合において、グリセリン、水、又はそれらの組み合わせとともに提供される没食子酸（例えば、ジグルコシル没食子酸）は、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｕｇ／ｍＬの範囲で存在する。いくつかの場合において、グリセリン、水、又はそれらの組み合わせとともに提供される没食子酸（例えば、ジグルコシル没食子酸）は、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．０１重量％～約０．０２重量％、約０．０１重量％～約０．０３重量％、約０．０１重量％～約０．０４重量％、約０．０１重量％～約０．０５重量％、約０．０１重量％～約０．１重量％、約１重量％～約５重量％、又は約１重量％～約１０重量％（ｗｔ．％）で存在する。いくつかの場合において、グリセリン、水、又はそれらの組み合わせとともに提供される没食子酸（例えば、ジグルコシル没食子酸）は、約２．０ｗｔ．％又は約２．０ｗｔ．％以下で存在する。いくつかの場合において、グリセリン、水、又はそれらの組み合わせとともに提供される没食子酸（例えば、ジグルコシル没食子酸）は、約１．０ｗｔ．％又は約１．０ｗｔ．％以下で存在する。

【0070】

セサモール
セサモール（３，４－メチレンジオキシフェノール）は、ゴマ（Ｓｅｓａｍｕｍ ｉｎｄｉｃｕｍ）から単離された活性リグニンである。メラン－ａ細胞において、セサモールは、環状アデノシン一リン酸（ｃＡＭＰ）蓄積を減少させることによって、メラニン生合成及び細胞内チロシナーゼの活性を阻害することができる。セサモールは、ＴＹＲ、ＴＲＰ－１、ＴＲＰ－２、ＭＩＴＦ、及びＭＣ１Ｒなどの、メラニン形成関連遺伝子の発現を減少させることができる。セサモールは、メラニン生合成を阻害することができる。

【0071】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、セサモールを含む。いくつかの実施形態において、セサモールは、少なくとも約５、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、又は１００μＭ超の濃度で提供される。いくつかの実施形態において、セサモールは、約５～約１００μＭ、約１０～約９０μＭ、約２０～約８０μＭ、約３０～約７０μＭ、約４０～約６０μＭの範囲の濃度で提供される。いくつかの実施形態において、セサモールは、約５０μＭの濃度で提供される。いくつかの場合において、セサモールは、約５０ｐｐｍ以下～１０００、５０００、１００００、５００００、１０００００、５０００００ｐｐｍ以上、例えば、１００ｐｐｍのセサモールで存在する。いくつかの場合において、セサモールは、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００ｐｐｍ超で存在する。いくつかの場合において、セサモールは、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｐｐｍの範囲で存在する。いくつかの場合において、セサモールは、１ミリリットル当たり約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で存在する。いくつかの場合において、セサモールは、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｕｇ／ｍＬの範囲で存在する。いくつかの実施形態において、セサモールは、約１００ｕｇ／ｍＬで提供される。いくつかの場合において、セサモールは、少なくとも若しくは約少なくとも０．００１重量％、０．００２重量％、０．００３重量％、０．００４重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０５重量％、０．１重量％、０．２重量％、０．３重量％、０．４重量％、０．５重量％、又は０．５重量％（ｗｔ．％）超で存在する。いくつかの場合において、セサモールは、約０．００２重量％～約０．０５重量％、約０．００１重量％～約０．５重量％、約０．００２重量％～約０．４重量％、約０．００３重量％～約０．３重量％、約０．００４重量％～約０．２重量％、又は約０．００５重量％～約０．０５重量％（ｗｔ．％）で存在する。いくつかの場合において、セサモールは、少なくとも又は約０．０１ｗｔ．％で存在する。

【0072】

いくつかの実施形態において、セサモールは、少なくとも若しくは約少なくとも０．２５、０．５、０．７５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、又は５０ミリグラム（ｍｇ）超で提供される。いくつかの実施形態において、セサモールは、約５～約５０、約１０～約４０、又は約２０～約３０ミリグラム（ｍｇ）の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、セサモールは、約３ミリグラム（ｍｇ）で提供される。いくつかの実施形態において、セサモールは、約９ミリグラム（ｍｇ）で提供される。

【0073】

アクテオシド
アクテオシドは、Ｒｅｈｍａｎｎｉａ ｇｌｕｔｉｎｏｓａの葉から抽出されるフェニルプロパノイドグリコシドである。アクテオシドは、無細胞アッセイシステム及び培養Ｂ１６Ｆ１０黒色腫細胞の両方においてチロシナーゼ活性及びメラニン合成を阻害することができる。アクテオシドは、ＴＹＲ、ＴＲＰ－１、及びＭＩＴＦタンパク質のレベルを減少させ、ＥＲＫリン酸化を増加させることができる。いくつかの場合において、アクテオシドは、α－ＭＳＨによって誘導されるメラニン形成を抑制し、紫外線吸収効果を示した。

【0074】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、アクテオシドを含む。いくつかの実施形態において、アクテオシドは、少なくとも約５０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００μＭ超の濃度で提供される。いくつかの実施形態において、アクテオシドは、約５０～約１０００μＭ、約１００～約９００μＭ、約２００～約８００μＭ、約３００～約７００μＭ、約４００～約６００μＭの範囲の濃度で提供される。いくつかの実施形態において、アクテオシドは、約５００μＭの濃度で提供される。いくつかの場合において、アクテオシドは、約５０ｐｐｍ以下～１０００、５０００、１００００、５００００、１０００００、５０００００ｐｐｍ以上、例えば、１００ｐｐｍのアクテオシドで存在する。いくつかの場合において、アクテオシドは、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００ｐｐｍ超で存在する。いくつかの場合において、アクテオシドは、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｐｐｍの範囲で存在する。いくつかの場合において、アクテオシドは、１ミリリットル当たり約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で存在する。いくつかの場合において、アクテオシドは、１ミリリットル当たり約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０マイクログラムの範囲で存在する。いくつかの場合において、アクテオシドは、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．０１重量％～約０．０２重量％、約０．０１重量％～約０．０３重量％、約０．０１重量％～約０．０４重量％、約０．０１重量％～約０．０５重量％、約０．０１重量％～約０．１重量％、約１重量％～約５重量％、又は約１重量％～約１０重量％（ｗｔ．％）で存在する。

【0075】

オレウロペイン
オリーブの木に由来する強力な抗炎症性抗酸化剤である、オレウロペインは、９０％のチロシナーゼ阻害活性を示し、阻害型は、非競合性競合であった。

【0076】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、オレウロペインを含む。いくつかの場合において、オレウロペインは、約５０ｐｐｍ以下～１０００、５０００、１００００、５００００、１０００００、５０００００ｐｐｍ以上、例えば、１００ｐｐｍのオレウロペインで存在する。いくつかの場合において、オレウロペインは、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００ｐｐｍ超で存在する。いくつかの場合において、オレウロペインは、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｐｐｍの範囲で存在する。いくつかの場合において、オレウロペインは、１ミリリットル当たり約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１２００、１４００、１６００、１８００、２０００、又は２０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で存在する。いくつかの場合において、オレウロペインは、約１０～約１０００、約１０～約５００、約１０～約４００、約１０～約３００、約１０～約２００、約１００～約１０００、約２００～約８００、約３００～約６００、又は約２００～約１２００ｕｇ／ｍＬの範囲で存在する。いくつかの場合において、オレウロペインは、約０．０１ｗｔ．％～約１０ｗｔ．％、約０．０１ｗｔ．％～約０．０２ｗｔ．％、約０．０１ｗｔ．％～約０．０３ｗｔ．％、約０．０１ｗｔ．％～約０．０４ｗｔ．％、約０．０１ｗｔ．％～約０．０５ｗｔ．％、約０．０１ｗｔ．％～約０．１ｗｔ．％、約０．０３ｗｔ．％～約０．７５０ｗｔ．％、約０．１ｗｔ．％～約５ｗｔ．％、又は約０．１ｗｔ．％～約１０ｗｔ．％で存在する。いくつかの場合において、オレウロペインは、約０．１５ｗｔ．％又は約０．１５ｗｔ．％以下で存在する。

【0077】

いくつかの実施形態において、オレウロペインは、少なくとも若しくは約少なくとも５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、２００、３００、４００、５００、又は５００ミリグラム（ｍｇ）超で提供される。いくつかの実施形態において、オレウロペインは、約５～約５００、約１０～約４００、約１５～約３００、約２０～約２００、又は約２５～約１００ミリグラム（ｍｇ）の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、オレウロペインは、約３０ミリグラム（ｍｇ）で提供される。いくつかの実施形態において、オレウロペインは、約９０ミリグラム（ｍｇ）で提供される。

【0078】

ヘスペリジン
ヘスペリジンは、様々な酸化ストレス媒介性疾患に対して活性であることが示される柑橘類フラボノイドのうちの１つである。ヘスペリジンは、メラノサイトにおけるメラノソーム輸送を阻害することができ、色素沈着再構築表皮モデルにおいてスキンライトニング効果を示した。Ｒａｂ２７Ａ、メラノフィリン、及びミオシンＶａは、複合体を作製して、メラノソームをホスファチジルセリンと結合させ、それによってメラノソームを形質膜で結合させる。顕著により高いＲＡＢ２７Ａ発現を有する濃く色素沈着したメラノサイトは、共培養及びインビボにおいて、薄く色素沈着したメラノサイトよりも顕著により多くのメラノソームをケラチノサイトに移動させることができる。ヘスペリジンは、Ｒａｂ２７Ａ－メラノフィリン相互作用を遮断することによって色素脱失効果を有し得る。

【0079】

いくつかの実施形態において、ヘスペリジンは、グルコシルヘスペリジンである。グルコシルヘスペリジンは、高溶解性バイオフラボノイドである。グルコシルヘスペリジンを含有する化粧品が皮膚に塗布されるとき、皮膚に自然に存在するａ－グルコシダーゼと呼ばれる酵素は、ヘスペリジンの健康上の利点をゆっくりと放出する。表面循環を促進することによって、グルコシルヘスペリジンは、肌トーン及び色を改善し、目の下のくま、くすんだ顔色、疲れた肌、老化肌、腫れた肌などに効果を発揮する。

【0080】

本明細書に提供される組成物は、いくつかの実施形態において、ヘスペリジン（例えば、グルコシルヘスペリジン）を含む。いくつかの場合において、ヘスペリジンは、約５０ｐｐｍ以下～１０００、５０００、１００００、５００００、１０００００、５０００００ｐｐｍ以上、例えば、１００ｐｐｍのヘスペリジンで存在する。いくつかの場合において、ヘスペリジンは、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００ｐｐｍ超で存在する。いくつかの場合において、ヘスペリジンは、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｐｐｍの範囲で存在する。いくつかの場合において、ヘスペリジンは、１ミリリットル当たり約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で存在する。いくつかの場合において、ヘスペリジンは、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｕｇ／ｍＬの範囲で存在する。いくつかの場合において、ヘスペリジンは、約０．０１ｗｔ．％～約１０ｗｔ．％、約０．０１ｗｔ．％～約０．０２ｗｔ．％、約０．０１ｗｔ．％～約０．０３ｗｔ．％、約０．０１ｗｔ．％～約０．０４ｗｔ．％、約０．０１ｗｔ．％～約０．０５ｗｔ．％、約０．０１ｗｔ．％～約０．１ｗｔ．％、約０．０２０～約０．５０ｗｔ．％、約１ｗｔ．％～約５ｗｔ．％、又は約１ｗｔ．％～約１０ｗｔ．％で存在する。いくつかの場合において、ヘスペリジンは、約０．１０ｗｔ．％又は約０．１０ｗｔ．％以下で存在する。いくつかの場合において、ヘスペリジンは、約０．２５ｗｔ．％又は約０．２５ｗｔ．％以下で存在する。

【0081】

シデロキシロン・イネルメ L．（Ｓｉｄｅｒｏｘｙｌｏｎ Ｉｎｅｒｍｅ Ｌ．）幹皮
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、シデロキシロン・イネルメ抽出物を含む。いくつかの場合において、シデロキシロン・イネルメ抽出物は、約５０ｐｐｍ以下～１０００、５０００、１００００、５００００、１０００００、５０００００ｐｐｍ以上、例えば、１００ｐｐｍのシデロキシロン・イネルメ抽出物で存在する。いくつかの場合において、シデロキシロン・イネルメ抽出物は、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００ｐｐｍ超で存在する。いくつかの場合において、シデロキシロン・イネルメ抽出物は、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｐｐｍの範囲で存在する。いくつかの場合において、シデロキシロン・イネルメ抽出物は、１ミリリットル当たり約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で存在する。いくつかの場合において、シデロキシロン・イネルメ抽出物は、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｕｇ／ｍＬの範囲で存在する。いくつかの場合において、シデロキシロン・イネルメ抽出物は、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．０１重量％～約０．０２重量％、約０．０１重量％～約０．０３重量％、約０．０１重量％～約０．０４重量％、約０．０１重量％～約０．０５重量％、約０．０１重量％～約０．１重量％、約１重量％～約５重量％、又は約１重量％～約１０重量％（ｗｔ．％）で存在する。

【0082】

パルテノリド
パルテノリドは、セスキテルペンラクトン化合物であり、炎症において使用することができる医療用ハーブ、ナツシロギク（Ｔａｎａｃｅｔｕｍ ｐａｒｔｈｅｎｉｕｍ）における活性物質である。パルテノリドは、ＮＦ－κＢ阻害剤であり、これはＮＦ－ｋＢ媒介性遺伝子発現を阻害し、細胞からのｂＦＧＦ及びＭＭＰ－１の産生を減少させることによって、ＵＶＢ媒介性皮膚変化を遮断することができる。いくつかの場合において、ｂＦＧＦ産生は、紫外線によって誘導され、皮膚ケラチノサイト及びメラノサイトの増殖を促進する。

【0083】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、パルテノリドを含む。いくつかの実施形態において、パルテノリドは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、パルテノリドは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、パルテノリドは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％（ｗｔ．％）の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、パルテノリドは、少なくとも若しくは約１０、５０、１００、２００、５００、１０００、２０００、２５００、５０００、又は５０００ｐｐｍ超で提供される。いくつかの実施形態において、パルテノリドは、約２５ｐｐｍ～約１００ｐｐｍ、約１００ｐｐｍ～約２５０ｐｐｍ、約５０ｐｐｍ～約８００ｐｐｍ、約７５ｐｐｍ～約６００ｐｐｍ、又は約１０ｐｐｍ～約４００ｐｐｍの範囲で提供される。いくつかの実施形態において、パルテノリドは、約１０ｐｐｍ～約６０ｐｐｍ、約２０ｐｐｍ～約４０ｐｐｍ、約１００ｐｐｍ～約３００ｐｐｍ、又は約２００ｐｐｍ～約２０００ｐｐｍの範囲で提供される。

【0084】

パンクラチウム・マリティマム
いくつかの場合において、メラノサイトによるケラチノサイトへのメラニン放出は、物質Ｐを含む表皮に存在する神経線維によって放出される神経ペプチドによって刺激される。パンクラチウム・マリティマム抽出物（ＰＭＥ、ウミユリ抽出物）は、少なくとも部分的に、メラノサイト樹状突起上に存在する、物質Ｐ受容体へのその作用を介して、メラニン移動を阻害することができ、色素斑の治療のための有効かつ独創的な解決策を提供する。

【0085】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、パンクラチウム・マリティマム抽出物を含む。いくつかの場合において、パンクラチウム・マリティマム抽出物は、約５０ｐｐｍ以下～１０００、５０００、１００００、５００００、１０００００、５０００００ｐｐｍ以上、例えば、１００ｐｐｍのパンクラチウム・マリティマム抽出物で存在する。いくつかの場合において、パンクラチウム・マリティマム抽出物は、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００ｐｐｍ超で存在する。いくつかの場合において、パンクラチウム・マリティマム抽出物は、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｐｐｍの範囲で存在する。いくつかの場合において、パンクラチウム・マリティマム抽出物は、１ミリリットル当たり約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で存在する。いくつかの場合において、パンクラチウム・マリティマム抽出物は、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｕｇ／ｍＬの範囲で存在する。いくつかの場合において、パンクラチウム・マリティマム抽出物は、約０．０１ｗｔ．％～約１０ｗｔ．％、約０．０１ｗｔ．％～約０．０２ｗｔ．％、約０．０１ｗｔ．％～約０．０３ｗｔ．％、約０．０１ｗｔ．％～約０．０４ｗｔ．％、約０．０１ｗｔ．％～約０．０５ｗｔ．％、約０．０１ｗｔ．％～約０．１ｗｔ．％、約０．５ｗｔ．％～約５ｗｔ．％、約１ｗｔ．％～約５ｗｔ．％、又は約１ｗｔ．％～約１０ｗｔ．％で存在する。いくつかの場合において、パンクラチウム・マリティマム抽出物は、少なくとも又は約少なくとも１．５ｗｔ．％で存在する。

【0086】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、グリセリン、水、又はそれらの組み合わせとともに提供されるパンクラチウム・マリティマム抽出物を含む。いくつかの場合において、パンクラチウム・マリティマム抽出物は、グリセリン、水、又はそれらの組み合わせとともに提供される約５０ｐｐｍ以下～１０００、５０００、１００００、５００００、１０００００、５０００００ｐｐｍ以上、例えば、１００ｐｐｍのグリセリン、水、又はそれらの組み合わせとともに提供されるパンクラチウム・マリティマム抽出物で存在する。いくつかの場合において、グリセリン、水、又はそれらの組み合わせとともに提供されるパンクラチウム・マリティマム抽出物は、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００ｐｐｍ超で存在する。いくつかの場合において、グリセリン、水、又はそれらの組み合わせとともに提供されるパンクラチウム・マリティマム抽出物は、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｐｐｍの範囲で存在する。いくつかの場合において、グリセリン、水、又はそれらの組み合わせとともに提供されるパンクラチウム・マリティマム抽出物は、１ミリリットル当たり約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で存在する。いくつかの場合において、グリセリン、水、又はそれらの組み合わせとともに提供されるパンクラチウム・マリティマム抽出物は、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｕｇ／ｍＬの範囲で存在する。いくつかの場合において、グリセリン、水、又はそれらの組み合わせとともに提供されるパンクラチウム・マリティマム抽出物は、約０．０１ｗｔ．％～約１０ｗｔ．％、約０．０１ｗｔ．％～約０．０２ｗｔ．％、約０．０１ｗｔ．％～約０．０３ｗｔ．％、約０．０１ｗｔ．％～約０．０４ｗｔ．％、約０．０１ｗｔ．％～約０．０５ｗｔ．％、約０．０１ｗｔ．％～約０．１ｗｔ．％、約０．５ｗｔ．％～約５ｗｔ．％、約１ｗｔ．％～約５ｗｔ．％、又は約１ｗｔ．％～約１０ｗｔ．％で存在する。いくつかの場合において、グリセリン、水、又はそれらの組み合わせとともに提供されるパンクラチウム・マリティマム抽出物は、少なくとも又は約少なくとも１．５ｗｔ．％で存在する。

【0087】

オートファジー剤
いくつかの場合において、本明細書に記載される組成物は、メラノソームを分解するためのオートファジー剤を含む。いくつかの場合において、オートファジー剤は、約５０ｐｐｍ以下～１０００、５０００、１００００、５００００、１０００００、５０００００ｐｐｍ以上、例えば、１００ｐｐｍのオートファジー剤で存在する。いくつかの場合において、オートファジー剤は、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００ｐｐｍ超で存在する。いくつかの場合において、オートファジー剤は、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｐｐｍの範囲で存在する。いくつかの場合において、オートファジー剤は、１ミリリットル当たり約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で存在する。いくつかの場合において、オートファジー剤は、１ミリリットル当たり約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０マイクログラムの範囲で存在する。いくつかの場合において、オートファジー剤は、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．０１重量％～約０．０２重量％、約０．０１重量％～約０．０３重量％、約０．０１重量％～約０．０４重量％、約０．０１重量％～約０．０５重量％、約０．０１重量％～約０．１重量％、約１重量％～約５重量％、又は約１重量％～約１０重量％（ｗｔ．％）で存在する。

【0088】

いくつかの場合において、オートファジー剤は、水、１，２－ヘキサンジオール、ペンタナトリウムテトラカルボキシメチルジペプチド－５１、ペンタナトリウムテトラカルボキシメチルアセチルヒドロキシプロリルジペプチド－１２、又はそれらの組み合わせを含む。いくつかの場合において、オートファジー剤は、水、１，２－ヘキサンジオール、ペンタナトリウムテトラカルボキシメチルジペプチド－５１、ペンタナトリウムテトラカルボキシメチルアセチルヒドロキシプロリルジペプチド－１２、又はそれらの組み合わせを、オートファジー剤の約５０ｐｐｍ以下～１０００、５０００、１００００、５００００、１０００００、５０００００ｐｐｍ以上、例えば、１００ｐｐｍで含む。いくつかの場合において、オートファジー剤は、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００ｐｐｍ超で存在する、水、１，２－ヘキサンジオール、ペンタナトリウムテトラカルボキシメチルジペプチド－５１、ペンタナトリウムテトラカルボキシメチルアセチルヒドロキシプロリルジペプチド－１２、又はそれらの組み合わせを含む。いくつかの場合において、オートファジー剤は、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｐｐｍの範囲で存在する、水、１，２－ヘキサンジオール、ペンタナトリウムテトラカルボキシメチルジペプチド－５１、ペンタナトリウムテトラカルボキシメチルアセチルヒドロキシプロリルジペプチド－１２、又はそれらの組み合わせを含む。いくつかの場合において、オートファジー剤は、１ミリリットル当たり約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で存在する、水、１，２－ヘキサンジオール、ペンタナトリウムテトラカルボキシメチルジペプチド－５１、ペンタナトリウムテトラカルボキシメチルアセチルヒドロキシプロリルジペプチド－１２、又はそれらの組み合わせを含む。いくつかの場合において、オートファジー剤は、１ミリリットル当たり約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０マイクログラムの範囲で存在する、水、１，２－ヘキサンジオール、ペンタナトリウムテトラカルボキシメチルジペプチド－５１、ペンタナトリウムテトラカルボキシメチルアセチルヒドロキシプロリルジペプチド－１２、又はそれらの組み合わせを含む。いくつかの場合において、オートファジー剤は、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．０１重量％～約０．０２重量％、約０．０１重量％～約０．０３重量％、約０．０１重量％～約０．０４重量％、約０．０１重量％～約０．０５重量％、約０．０１重量％～約０．１重量％、約１重量％～約５重量％、又は約１重量％～約１０重量％（ｗｔ．％）で存在する水、１，２－ヘキサンジオール、ペンタナトリウムテトラカルボキシメチルジペプチド－５１、ペンタナトリウムテトラカルボキシメチルアセチルヒドロキシプロリルジペプチド－１２、又はそれらの組み合わせを含む。いくつかの場合において、オートファジー剤は、約１．５重量％で存在する水、１，２－ヘキサンジオール、ペンタナトリウムテトラカルボキシメチルジペプチド－５１、ペンタナトリウムテトラカルボキシメチルアセチルヒドロキシプロリルジペプチド－１２、又はそれらの組み合わせを含む。

【0089】

ナイアシンアミド
ナイアシンアミドは、ビタミンＢ３の形態である。合成されると、メラニン色素は、メラノソームにパッケージングされ、メラノサイト樹状突起を介してメラノサイトからその隣接する基底ケラチノサイトに移動される。この移動を阻害するために、ナイアシンアミドは、樹状突起の形成を低減することができる。いくつかの実施形態において、ナイアシンアミドは、色素沈着のバランスを取り戻し、毛穴を整え、肌の弾力性及び反発性を改善するのを助ける。いくつかの実施形態において、ナイアシンアミドは、シミのある肌、乾燥及び敏感肌、並びに成熟肌のために設計された製品の有効性を増強する。いくつかの実施形態において、ナイアシンアミドは、紫外線ストレスを受けた皮膚を保護する。

【0090】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、ナイアシンアミドを含む。いくつかの実施形態において、ナイアシンアミドは、少なくとも約０．２５重量％、０．５重量％、１重量％、１．５重量％、２重量％、２．５重量％、３重量％、３．５重量％、４重量％、４．５重量％、５重量％、５．５重量％、６重量％、６．５重量％、７重量％、７．５重量％、８重量％、８．５重量％、９重量％、９．５重量％、１０重量％、又は１０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、ナイアシンアミドは、約０．２５ｗｔ．％～約１０ｗｔ．％、約０．５ｗｔ．％～約９．５ｗｔ．％、約１ｗｔ．％～約９ｗｔ．％、約１．５ｗｔ．％～約８．５ｗｔ．％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ナイアシンアミドは、少なくとも又は約少なくとも２．０ｗｔ．％で提供される。

【0091】

シロキクラゲ
シロキクラゲは、メラニン産生を阻害することができる。本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、シロキクラゲ抽出物（シロキクラゲ子嚢体抽出物又は白木耳抽出物としても知られる）を含む。いくつかの実施形態において、シロキクラゲ抽出物は、食用キノコに由来する。いくつかの実施形態において、シロキクラゲ抽出物は、水分及び抗酸化特性を提供する。

【0092】

いくつかの実施形態において、シロキクラゲ抽出物は、少なくとも若しくは約０．００１重量％（ｗｔ．％）、０．００５ｗｔ．％、０．０１ｗｔ．％、０．０２ｗｔ．％、０．０５ｗｔ．％、０．１０ｗｔ．％、０．２０ｗｔ．％、０．２５ｗｔ．％、０．５０ｗｔ．％、０．７５ｗｔ．％、１．０ｗｔ．％、１．５ｗｔ．％、２．０ｗｔ．％、２．５ｗｔ．％、３．０ｗｔ．％、３．５ｗｔ．％、４．０ｗｔ．％、又は４ｗｔ．％超で提供される。いくつかの実施形態において、シロキクラゲ抽出物は、約０．２５ｗｔ．％～約１０ｗｔ．％、約０．１ｗｔ．％～約２．５ｗｔ．％、約０．５ｗｔ．％～約８ｗｔ．％、約０．７５ｗｔ．％～約６ｗｔ．％、又は約１ｗｔ．％～約４ｗｔ．％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、シロキクラゲ抽出物は、約０．００１ｗｔ．％～約６ｗｔ．％、約０．００２ｗｔ．％～約４ｗｔ．％、約０．０１ｗｔ．％～約３ｗｔ．％、約０．０２ｗｔ．％～約２ｗｔ．％、又は約０．２０ｗｔ．％～約５．０ｗｔ．％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、シロキクラゲ抽出物は、少なくとも又は約少なくとも１．０ｗｔ％で提供される。

【0093】

いくつかの実施形態において、シロキクラゲ抽出物は、水、ベタイン、グリセリン、又はそれらの組み合わせとともに提供される。いくつかの実施形態において、水、ベタイン、グリセリン、又はそれらの組み合わせとともに提供されるシロキクラゲ抽出物は、少なくとも若しくは約０．００１重量％（ｗｔ．％）、０．００５ｗｔ．％、０．０１ｗｔ．％、０．０２ｗｔ．％、０．０５ｗｔ．％、０．１０ｗｔ．％、０．２０ｗｔ．％、０．２５ｗｔ．％、０．５０ｗｔ．％、０．７５ｗｔ．％、１．０ｗｔ．％、１．５ｗｔ．％、２．０ｗｔ．％、２．５ｗｔ．％、３．０ｗｔ．％、３．５ｗｔ．％、４．０ｗｔ．％、又は４ｗｔ．％超で提供される。いくつかの実施形態において、水、ベタイン、グリセリン、又はそれらの組み合わせとともに提供されるシロキクラゲ抽出物は、約０．２５ｗｔ．％～約１０ｗｔ．％、約０．１ｗｔ．％～約２．５ｗｔ．％、約０．５ｗｔ．％～約８ｗｔ．％、約０．７５ｗｔ．％～約６ｗｔ．％、又は約１ｗｔ．％～約４ｗｔ．％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、水、ベタイン、グリセリン、又はそれらの組み合わせとともに提供されるシロキクラゲ抽出物は、約０．００１ｗｔ．％～約６ｗｔ．％、約０．００２ｗｔ．％～約４ｗｔ．％、約０．０１ｗｔ．％～約３ｗｔ．％、約０．０２ｗｔ．％～約２ｗｔ．％、又は約０．２０ｗｔ．％～約５．０ｗｔ．％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、水、ベタイン、グリセリン、又はそれらの組み合わせとともに提供されるシロキクラゲ抽出物は、少なくとも又は約少なくとも１．０ｗｔ％で提供される。

【0094】

サーマス・サーモフィルス抽出物
サーマス・サーモフィルス発酵物は、特にＰＧＥ２に対して、抗酸化剤として作用することができる。本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、サーマス・サーモフィルス発酵物（サーマス・サーモフィルス抽出物としても知られる）を含む。いくつかの場合において、サーマス・サーモフィルス抽出物は、約５０ｐｐｍ以下～１０００、５０００、１００００、５００００、１０００００、５０００００ｐｐｍ以上、例えば、１００ｐｐｍのサーマス・サーモフィルス抽出物で存在する。いくつかの場合において、サーマス・サーモフィルス抽出物は、約０．０１、０．０５、０．１、０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００ｐｐｍ超で存在する。いくつかの場合において、サーマス・サーモフィルス抽出物は、約０．０１～約１１、約０．１～約１００、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｐｐｍの範囲で存在する。いくつかの場合において、サーマス・サーモフィルス抽出物は、１ミリリットル当たり約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で存在する。いくつかの場合において、サーマス・サーモフィルス抽出物は、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｕｇ／ｍＬの範囲で存在する。いくつかの場合において、サーマス・サーモフィルス抽出物は、約０．０１重量％（ｗｔ．％）～約１０ｗｔ．％、約０．０１ｗｔ．％～約０．０２ｗｔ．％、約０．０１ｗｔ．％～約０．０３ｗｔ．％、約０．０１ｗｔ．％～約０．０４ｗｔ．％、約０．０１ｗｔ．％～約０．０５ｗｔ．％、約０．０１ｗｔ．％～約０．１ｗｔ．％、約０．３ｗｔ．％～約７．５ｗｔ．％、約１ｗｔ．％～約５ｗｔ．％、又は約１ｗｔ．％～約１０ｗｔ．％で存在する。いくつかの場合において、サーマス・サーモフィルス抽出物は、少なくとも約０．０１ｗｔ．％又は少なくとも約１．５ｗｔ．％の濃度で存在する。

【0095】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、グリセリンとともに提供されるサーマス・サーモフィルス発酵抽出物を含む。いくつかの場合において、サーマス・サーモフィルス抽出物及びグリセリンは、約５０ｐｐｍ以下～１０００、５０００、１００００、５００００、１０００００、５０００００ｐｐｍ以上、例えば、１００ｐｐｍのサーマス・サーモフィルス抽出物及びグリセリンで存在する。いくつかの場合において、サーマス・サーモフィルス抽出物及びグリセリンは、約０．０１、０．１、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００ｐｐｍ超で存在する。いくつかの場合において、サーマス・サーモフィルス抽出物及びグリセリンは、約０．０１～約１００、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｐｐｍの範囲で存在する。いくつかの場合において、サーマス・サーモフィルス抽出物及びグリセリンは、１ミリリットル当たり約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で存在する。いくつかの場合において、サーマス・サーモフィルス抽出物及びグリセリンは、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｕｇ／ｍＬの範囲で存在する。いくつかの場合において、サーマス・サーモフィルス抽出物及びグリセリンは、約０．０１重量％（ｗｔ．％）～約１０ｗｔ．％、約０．０１ｗｔ．％～約０．０２ｗｔ．％、約０．０１ｗｔ．％～約０．０３ｗｔ．％、約０．０１ｗｔ．％～約０．０４ｗｔ．％、約０．０１ｗｔ．％～約０．０５ｗｔ．％、約０．０１ｗｔ．％～約０．１ｗｔ．％、約０．３ｗｔ．％～約７．５ｗｔ．％、約１ｗｔ．％～約５ｗｔ．％、又は約１ｗｔ．％～約１０ｗｔ．％で存在する。いくつかの場合において、サーマス・サーモフィルス抽出物及びグリセリンは、少なくとも約０．０１ｗｔ．％又は少なくとも約１．５ｗｔ．％の濃度で存在する。

【0096】

フィトエン及びフィトフルエン
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、フィトエン、フィトフルエン、又はそれらの組み合わせを含む。フィトエン及びフィトフルエンは、プロスタグランジンＥ－２（ＰＧＥ－２）を調節する塩水微細藻類に由来する無色のカロテノイドである。

【0097】

いくつかの実施形態において、フィトエン、フィトフルエン、又はそれらの組み合わせは、少なくとも若しくは約０．５重量％、１．０重量％、２．０重量％、３．０重量％、４．０重量％、５．０重量％、６．０重量％、７．０重量％、８．０重量％、９．０重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、１３重量％、１４重量％、１５重量％、１６重量％、１７重量％、１８重量％、１９重量％、２０重量％、又は２０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、フィトエン、フィトフルエン、又はそれらの組み合わせは、約０．５重量％～約２０重量％、約１．０重量％～約１５重量％、約２．０重量％～約１２重量％、約３．０重量％～約１０重量％、又は約４．０重量％～約８重量％（ｗｔ．％）の範囲で提供される。いくつかの場合において、フィトエン、フィトフルエン、又はそれらの組み合わせは、少なくとも又は約５．０ｗｔ．％で提供される。いくつかの場合において、フィトエン、フィトフルエン、又はそれらの組み合わせは、１ミリリットル当たり約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で存在する。いくつかの場合において、フィトエン、フィトフルエン、又はそれらの組み合わせは、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｕｇ／ｍＬの範囲で存在する。

【0098】

ホワイトホアハウンド
ホワイトホアハウンド（Ｍａｒｒｕｂｉｕｍ ｖｕｌｇａｒｅ）は、ＥＴ－１のレベルを低下させ得る。本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、ホワイトホアハウンド抽出物を含む。いくつかの場合において、ホワイトホアハウンド抽出物は、約５０ｐｐｍ以下～１０００、５０００、１００００、５００００、１０００００、５０００００ｐｐｍ以上、例えば、１００ｐｐｍのホワイトホアハウンド抽出物で存在する。いくつかの場合において、ホワイトホアハウンド抽出物は、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００ｐｐｍ超で存在する。いくつかの場合において、ホワイトホアハウンド抽出物は、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｐｐｍの範囲で存在する。いくつかの場合において、ホワイトホアハウンド抽出物は、１ミリリットル当たり約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で存在する。いくつかの場合において、ホワイトホアハウンド抽出物は、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｕｇ／ｍＬの範囲で存在する。いくつかの場合において、ホワイトホアハウンド抽出物は、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．０１重量％～約０．０２重量％、約０．０１重量％～約０．０３重量％、約０．０１重量％～約０．０４重量％、約０．０１重量％～約０．０５重量％、約０．０１重量％～約０．１重量％、約１重量％～約５重量％、又は約１重量％～約１０重量％（ｗｔ．％）で存在する。

【0099】

ダイオウウラボシ（Ｐｏｌｙｐｏｄｉｕｍ Ｌｅｕｃｏｔｏｍｏｓ）
ダイオウウラボシ又はフレボディウム・オーレウム（Ｐｈｌｅｂｏｄｉｕｍ ａｕｒｅｕｍ）は、炎症と闘い、皮膚損傷を予防し得る化合物を含む。本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、ダイオウウラボシ抽出物を含む。いくつかの場合において、ダイオウウラボシ抽出物は、約５０ｐｐｍ以下～１０００、５０００、１００００、５００００、１０００００、５０００００ｐｐｍ以上、例えば、１００ｐｐｍのダイオウウラボシ抽出物で存在する。いくつかの場合において、ダイオウウラボシ抽出物は、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００ｐｐｍ超で存在する。いくつかの場合において、ダイオウウラボシ抽出物は、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｐｐｍの範囲で存在する。いくつかの場合において、ダイオウウラボシ抽出物は、１ミリリットル当たり約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、又は１０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超で存在する。いくつかの場合において、ダイオウウラボシ抽出物は、約１～約１００、約１～約５０、約１～約４０、約１～約３０、約１～約２０、約１～約１０、約５～約９０、約１０～約８０、約２０～約６０、又は約３０～約５０ｕｇ／ｍＬの範囲で存在する。いくつかの場合において、ダイオウウラボシ抽出物は、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．０１重量％～約０．０２重量％、約０．０１重量％～約０．０３重量％、約０．０１重量％～約０．０４重量％、約０．０１重量％～約０．０５重量％、約０．０１重量％～約０．１重量％、約１重量％～約５重量％、又は約１重量％～約１０重量％（ｗｔ．％）で存在する。

【0100】

ホスファチジルセリン
本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンを含む。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、少なくとも約０．０１重量％、０．０２重量％、０．０３重量％、０．０４重量％、０．０５重量％、０．０６重量％、０．０７重量％、０．０８重量％、０．０９重量％、０．１０重量％、０．１１重量％、０．１２重量％、０．１３重量％、０．１４重量％、０．１５重量％、０．１６重量％、０．１７重量％、０．１８重量％、０．１９重量％、０．２０重量％、又はそれら以下、又は０．２０％（ｗｔ．％）超の濃度で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、約０．０１重量％～約０．２重量％、約０．０２重量％～約０．１５重量％、約０．０３重量％～約０．１重量％、約０．０４重量％～約０．１重量％（ｗｔ．％）の濃度で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、約０．０７５重量％又は約０．０７５重量％（ｗｔ．％）以下で存在する。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、約０．０５重量％又は約０．０５重量％（ｗｔ．％）以下の濃度で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、１ミリリットル当たり少なくとも約１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、１９００、２０００、又は２０００百万分率（ｐｐｍ）超の濃度で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、約１００～約１９００ｐｐｍ、約２００～約１８００ｐｐｍ、約３００～約１７００ｐｐｍ、約４００～約１６００ｐｐｍ、約５００～約１５００ｐｐｍ、約６００～約１４００ｐｐｍ、約７００～約１３００ｐｐｍ、約８００～約１２００ｐｐｍ、又は約９００～約１１００ｐｐｍの濃度で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、約１０００ｐｐｍの濃度で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、１ミリリットル当たり少なくとも約１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、１９００、２０００、又は２０００マイクログラム（ｕｇ／ｍＬ）超の濃度で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、約１００～約１９００ｕｇ／ｍＬ、約２００～約１８００ｕｇ／ｍＬ、約３００～約１７００ｕｇ／ｍＬ、約４００～約１６００ｕｇ／ｍＬ、約５００～約１５００ｕｇ／ｍＬ、約６００～約１４００ｕｇ／ｍＬ、約７００～約１３００ｕｇ／ｍＬ、約８００～約１２００ｕｇ／ｍＬ、又は約９００～約１１００ｕｇ／ｍＬの濃度で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、約５００～約１０００ｕｇ／ｍＬの濃度で提供される。

【0101】

いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、少なくとも若しくは約少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、２００、３００、４００、５００、又は５００ミリグラム（ｍｇ）超で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、約２０～約５００、約３０～約４００、約４０～約３００、約５０～約２００、約６０～約１００、約７０～約９５、又は約８０～約９０ミリグラム（ｍｇ）の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、約１５ミリグラム（ｍｇ）で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリンは、約２０ミリグラム（ｍｇ）で提供される。いくつかの実施形態において、ラクトフェリンは、約４５ミリグラム（ｍｇ）で提供される。

【0102】

ヘプタナトリウムヘキサカルボキシメチルジペプチド－１２（ＨＨＤ１２）
ＨＨＤ１２は、ケラチノサイトにおけるオートファジーを刺激することができる。メラノソームは、通常、隣接するケラチノサイトに移され、次いで、オートファジーによって自然に分解される。しかしながら、皮膚が日光、病原体、及びホルモン変化に常に曝露されるとき、オートファジープロセスが乱れ、メラノソームを分解することができない。ケラチノサイトにおける未分解メラノソームの蓄積は、皮膚色素沈着をもたらす。ＨＨＤ１２は、ケラチノサイトにおけるメラノソームを分解するために、かつ同時にケラチノサイトへのメラノソーム取り込みを阻害することによって、オートファジーを活性化する。

【0103】

いくつかの実施形態において、ＨＨＤ１２は、約又は少なくとも約０．０１重量％（ｗｔ．％）、０．０５ｗｔ．％、０．１ｗｔ．％、０．５ｗｔ．％、１ｗｔ．％、２ｗｔ．％、３ｗｔ．％、４ｗｔ．％、５ｗｔ．％、６ｗｔ．％、７ｗｔ．％、８ｗｔ．％、９ｗｔ．％、又は１０ｗｔ．％で存在する。いくつかの実施形態において、ＨＨＤ１２は、約０．０１ｗｔ．％～約１０ｗｔ．％、約０．０５ｗｔ．％～約９ｗｔ．％、約０．１ｗｔ．％～約８ｗｔ．％、約０．５ｗｔ．％～約７ｗｔ．％、又は約１ｗｔ．％～約６ｗｔ．％の範囲で存在する。いくつかの実施形態において、ＨＨＤ１２は、約０．２ｗｔ．％～約５ｗｔ％の範囲で存在する。いくつかの実施形態、ＨＨＤ１２は、約１．０ｗｔ．％又は約１．０ｗｔ．％以下で存在する。

【0104】

リポソーム
本明細書において、改善された分布、有効性、生物学的利用能、及び／又は活性のためのリポソーム組成物が記載される。リポソーム組成物は、送達及び組織（例えば、皮膚）浸透を改善することによって、活性成分の分布、有効性、生物学的利用能、及び／又は活性を改善し得る。いくつかの場合において、改善された送達及び皮膚浸透は、リポソームに組み込まれる（例えば、封入される）活性成分に起因する。いくつかの場合において、活性成分は、リポソームに封入されたペプチドである。いくつかの場合において、リポソームに封入されたペプチドは、効率的な濾胞間経皮送達を可能にする。

【0105】

本明細書に記載されるリポソーム組成物は、リポソームに封入されたペプチドを含み得る。いくつかの実施形態において、ペプチドは、ヘキサペプチド－１２である。いくつかの実施形態において、ペプチドは、ヘキサペプチド－１１である。いくつかの実施形態において、ペプチドは、パルミトイル基で官能化される。いくつかの実施形態において、ペプチドは、アセチル基で官能化される。いくつかの実施形態において、リポソームに封入されたペプチドは、ラクトフェリンである。

【0106】

いくつかの実施形態において、リポソームに封入されたペプチドは、約又は約１０、２５、５０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１５００、２０００、３０００、４０００、５０００、又は５０００Ｄａ超である。いくつかの実施形態において、リポソームに封入されたペプチドは、約１０～約５０００、約２５～約４０００、約５０～約３０００、約１００～約２０００、又は約２００～約１０００Ｄａの範囲で存在する。いくつかの実施形態において、リポソームに封入されたペプチドは、約５００～約８００Ｄａである。

【0107】

いくつかの実施形態において、リポソームの平均粒径は、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、３００、４００、又は５００ナノメートル（ｎｍ）である。いくつかの実施形態において、リポソームの平均粒径は、約１０～約５００、約２０～約４００、約３０～約３００、又は約４０～約２００ｎｍの範囲で存在する。いくつかの実施形態において、リポソームの平均粒径は、約１１０ｎｍである。

【0108】

いくつかの実施形態において、リポソームは、フォトソームである。フォトソームは、いくつかの実施形態において、ＤＮＡ修復技術を含み、かつ／又はＤＮＡ修復酵素フォトリアーゼを使用して、壊れた紫外線誘導性二量体を修復する。いくつかの実施形態において、フォトソームは、プランクトン抽出物、レシチン、水、又はそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、フォトソームは、プランクトン抽出物及びレシチンを含み、いくつかの場合において、本明細書に記載される組成物は、１つ以上のフォトソームを含む。いくつかの場合において、フォトソームは、少なくとも若しくは約０．０１重量％、０．１重量％、０．２重量％、０．３重量％、０．４重量％、０．５重量％、０．６重量％、０．７重量％、０．８重量％、０．９重量％、１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、又は５重量％（ｗｔ．％）で存在する。いくつかの場合において、フォトソームは、約０．０１重量％～約５重量％、約０．１重量％～約４重量％、約０．２重量％～約３重量％、又は約０．３重量％～約２重量％（ｗｔ．％）の範囲で存在する。いくつかの場合において、フォトソームは、約０．１ｗｔ．％～約２ｗｔ．％の範囲で存在する。

【0109】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、１つ以上のフォトソームと、１つ以上のリポソームとを含む。いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームの各リポソームは、少なくとも１つのペプチドを封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームの各リポソームは、異なるペプチドを封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームの各リポソームは、ヘキサペプチド－１１、ヘキサペプチド－１２、ラクトフェリン、ラクトフェリンに由来するペプチド、又はそれらの組み合わせを含む異なるペプチドを封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームは、１つ以上のペプチドを封入し、１つ以上のペプチドは、ヘキサペプチド－１１、ヘキサペプチド－１２、ラクトフェリン、ラクトフェリンに由来するペプチド、又はそれらの組み合わせを含む。

【0110】

いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、少なくとも１つのペプチドを封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、非パルミトイル化ヘキサペプチドを封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ヘキサペプチド－１１を封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ヘキサペプチド－１２を封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ラクトフェリンを封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ラクトフェリンに由来するペプチドを封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、非パルミトイル化ヘキサペプチド及びラクトフェリンを封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ヘキサペプチド－１１及びヘキサペプチド－１２を封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ヘキサペプチド－１１及びラクトフェリンを封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ヘキサペプチド－１１及びラクトフェリンに由来するペプチドを封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ヘキサペプチド－１２及びラクトフェリンを封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ヘキサペプチド－１２及びラクトフェリンに由来するペプチドを封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ヘキサペプチド－１１、ヘキサペプチド－１２、及びラクトフェリンを封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ヘキサペプチド－１１、ヘキサペプチド－１２、及びラクトフェリンに由来するペプチドを封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ヘキサペプチド－１１、ラクトフェリン、及びラクトフェリンに由来するペプチドを封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ヘキサペプチド－１２、ラクトフェリン、及びラクトフェリンに由来するペプチドを封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ヘキサペプチド－１１、ヘキサペプチド－１２、ラクトフェリン、及びラクトフェリンに由来するペプチドを封入する。

【0111】

いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ヘキサペプチド－１１を封入し、１つ以上のリポソームのうちの第２のリポソームは、ラクトフェリンを封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ヘキサペプチド－１１を封入し、１つ以上のリポソームのうちの第２のリポソームは、ヘキサペプチド－１２を封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ヘキサペプチド－１１を封入し、１つ以上のリポソームのうちの第２のリポソームは、ラクトフェリンに由来するペプチドを封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ヘキサペプチド－１２を封入し、１つ以上のリポソームのうちの第２のリポソームは、ラクトフェリンを封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ヘキサペプチド－１２を封入し、１つ以上のリポソームのうちの第２のリポソームは、ラクトフェリンに由来するペプチドを封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ラクトフェリンを封入し、１つ以上のリポソームのうちの第２のリポソームは、ラクトフェリンに由来するペプチドを封入する。

【0112】

いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ヘキサペプチド－１１を封入し、１つ以上のリポソームのうちの第２のリポソームは、ヘキサペプチド－１２を封入し、１つ以上のリポソームのうちの第３のリポソームは、ラクトフェリンを封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ヘキサペプチド－１１を封入し、１つ以上のリポソームのうちの第２のリポソームは、ヘキサペプチド－１２を封入し、１つ以上のリポソームのうちの第３のリポソームは、ラクトフェリンに由来するペプチドを封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ヘキサペプチド－１１を封入し、１つ以上のリポソームのうちの第２のリポソームは、ラクトフェリンを封入し、１つ以上のリポソームのうちの第３のリポソームは、ラクトフェリンに由来するペプチドを封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ヘキサペプチド－１２を封入し、１つ以上のリポソームのうちの第２のリポソームは、ラクトフェリンを封入し、１つ以上のリポソームのうちの第３のリポソームは、ラクトフェリンに由来するペプチドを封入する。

【0113】

いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ヘキサペプチド－１１を封入し、１つ以上のリポソームのうちの第２のリポソームは、ヘキサペプチド－１２を封入し、１つ以上のリポソームのうちの第３のリポソームは、ラクトフェリンを封入し、１つ以上のリポソームのうちの第４のリポソームは、ラクトフェリンに由来するペプチドを封入する。

【0114】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、１つ以上のペプチドを封入する１つ以上のリポソームを封入する１つ以上のフォトソームを含む。いくつかの実施形態において、フォトソームは、１つのペプチドを封入するリポソームを封入する。いくつかの実施形態において、フォトソームは、ヘキサペプチド－１１を封入するリポソームを封入する。いくつかの実施形態において、フォトソームは、ヘキサペプチド－１２を封入するリポソームを封入する。いくつかの実施形態において、フォトソームは、ラクトフェリンを封入するリポソームを封入する。いくつかの実施形態において、フォトソームは、ラクトフェリンに由来するペプチドを封入するリポソームを封入する。いくつかの実施形態において、フォトソームは、２つ以上のペプチドを封入するリポソームを封入する。いくつかの実施形態において、フォトソームは、２つ以上のペプチドを封入するリポソームを封入し、２つ以上のペプチドは、ヘキサペプチド－１１、ヘキサペプチド－１２、ラクトフェリン、ラクトフェリンに由来するペプチド、又はそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、フォトソームは、１つ以上のリポソームを封入し、１つ以上のリポソームの各リポソームは、異なるペプチドを封入する。いくつかの実施形態において、フォトソームは、１つ以上のリポソームを封入し、１つ以上のリポソームの各リポソームは、ヘキサペプチド－１１、ヘキサペプチド－１２、ラクトフェリン、ラクトフェリンに由来するペプチド、又はそれらの組み合わせを含む異なるペプチドを封入する。

【0115】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームを封入する１つ以上のフォトソームを含む。いくつかの実施形態において、１つ以上のフォトソームは、１つ以上のペプチドを封入する１つ以上のリポソームを封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のフォトソームは、１つ以上のリポソームを封入し、１つ以上のリポソームの各リポソームは、ヘキサペプチド－１１、ヘキサペプチド－１２、ラクトフェリン、ラクトフェリンに由来するペプチド、又はそれらの組み合わせを含む異なるペプチドを封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のフォトソームは、１つ以上のペプチドを封入する１つ以上のリポソームを封入し、１つ以上のペプチドは、ヘキサペプチド－１１、ヘキサペプチド－１２、ラクトフェリン、ラクトフェリンに由来するペプチド、又はそれらの組み合わせを含む。

【0116】

いくつかの実施形態において、１つ以上のフォトソームは、１つ以上のリポソームを封入し、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ヘキサペプチド－１１を封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のフォトソームは、１つ以上のリポソームを封入し、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ヘキサペプチド－１２を封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のフォトソームは、１つ以上のリポソームを封入し、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ラクトフェリンを封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のフォトソームは、１つ以上のリポソームを封入し、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ラクトフェリンに由来するペプチドを封入する。

【0117】

いくつかの実施形態において、１つ以上のフォトソームは、１つ以上のリポソームを封入し、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ヘキサペプチド－１１を封入し、１つ以上のリポソームのうちの第２のリポソームは、ラクトフェリンを封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のフォトソームは、１つ以上のリポソームを封入し、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ヘキサペプチド－１１を封入し、１つ以上のリポソームのうちの第２のリポソームは、ヘキサペプチド－１２を封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のフォトソームは、１つ以上のリポソームを封入し、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ヘキサペプチド－１１を封入し、１つ以上のリポソームのうちの第２のリポソームは、ラクトフェリンに由来するペプチドを封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のフォトソームは、１つ以上のリポソームを封入し、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ヘキサペプチド－１２を封入し、１つ以上のリポソームのうちの第２のリポソームは、ラクトフェリンを封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のフォトソームは、１つ以上のリポソームを封入し、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ヘキサペプチド－１２を封入し、１つ以上のリポソームのうちの第２のリポソームは、ラクトフェリンに由来するペプチドを封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のフォトソームは、１つ以上のリポソームを封入し、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ラクトフェリンを封入し、１つ以上のリポソームのうちの第２のリポソームは、ラクトフェリンに由来するペプチドを封入する。

【0118】

いくつかの実施形態において、１つ以上のフォトソームは、１つ以上のリポソームを封入し、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ヘキサペプチド－１１を封入し、１つ以上のリポソームのうちの第２のリポソームは、ヘキサペプチド－１２を封入し、１つ以上のリポソームのうちの第３のリポソームは、ラクトフェリンを封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のフォトソームは、１つ以上のリポソームを封入し、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ヘキサペプチド－１１を封入し、１つ以上のリポソームのうちの第２のリポソームは、ヘキサペプチド－１２を封入し、１つ以上のリポソームのうちの第３のリポソームは、ラクトフェリンに由来するペプチドを封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のフォトソームは、１つ以上のリポソームを封入し、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ヘキサペプチド－１１を封入し、１つ以上のリポソームのうちの第２のリポソームは、ラクトフェリンを封入し、１つ以上のリポソームのうちの第３のリポソームは、ラクトフェリンに由来するペプチドを封入する。いくつかの実施形態において、１つ以上のフォトソームは、１つ以上のリポソームを封入し、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ヘキサペプチド－１２を封入し、１つ以上のリポソームのうちの第２のリポソームは、ラクトフェリンを封入し、１つ以上のリポソームのうちの第３のリポソームは、ラクトフェリンに由来するペプチドを封入する。

【0119】

いくつかの実施形態において、１つ以上のフォトソームは、１つ以上のリポソームを封入し、１つ以上のリポソームのうちの第１のリポソームは、ヘキサペプチド－１１を封入し、１つ以上のリポソームのうちの第２のリポソームは、ヘキサペプチド－１２を封入し、１つ以上のリポソームのうちの第３のリポソームは、ラクトフェリンを封入し、１つ以上のリポソームのうちの第４のリポソームは、ラクトフェリンに由来するペプチドを封入する。

【0120】

いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームのリポソームの各々又は１つ以上のフォトソームの各フォトソームの平均粒径は、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、３００、４００、又は５００ナノメートル（ｎｍ）である。いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームのリポソームの各々又は１つ以上のフォトソームの各フォトソームの平均粒径は、約１０～約５００、約２０～約４００、約３０～約３００、又は約４０～約２００ｎｍの範囲である。いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームのリポソームの各々又は１つ以上のフォトソームの各フォトソームの平均粒径は、約１１０ｎｍである。

【0121】

いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームのリポソームの各々又は１つ以上のフォトソームの各フォトソームの平均粒径は、約又は少なくとも約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、又は１０００ナノメートル（ｎｍ）である。いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームのリポソームの各々又は１つ以上のフォトソームの各フォトソームの平均粒径は、約１０～約１０００、約２０～約９００、約３０～約８００、約４０～約７００、約５０～約６００、約６０～約５００、約７０～約４００、又は約８０～約３００ｎｍの範囲である。いくつかの実施形態において、１つ以上のリポソームのリポソームの各々又は１つ以上のフォトソームの各フォトソームの平均粒径は、約又は少なくとも約２２０ｎｍである。

【0122】

いくつかの実施形態において、１つ以上のフォトソームと、１つ以上のリポソームとを含む本明細書に記載される組成物は、１つ以上のステップで調製される。いくつかの実施形態において、第１のステップでは、１つ以上のペプチド、ラクトフェリン、ラクトフェリンに由来するペプチド、又はそれらの組み合わせが組み合わされる。いくつかの実施形態において、１つ以上のペプチドは、ヘキサペプチド－１１である。いくつかの実施形態において、１つ以上のペプチドは、ヘキサペプチド－１２である。いくつかの実施形態において、１つ以上のペプチドは、ヘキサペプチド－１１及びヘキサペプチド－１２である。いくつかの実施形態において、第２のステップでは、第２のリポソームが添加される。いくつかの実施形態において、第２のリポソームは、フォトソームである。

【0123】

本明細書に記載されるペプチド組成物を含有するリポソームを調製するために、レシチン及び他のリン脂質が使用され得る。いくつかの実施形態において、リポソームは、１つ以上のペプチドを調製するために使用される。いくつかの実施形態において、ペプチドは、アセチル基で官能化される。脂質ベシクルの形成は、レシチンなどのリン脂質が水中に配置され、結果として、十分なエネルギーが供給されると、各々が水分子によって分離される、１つの二重層又は一連の二重層を形成するときに生じる。リポソームは、リン脂質を水中で超音波処理することによって作製することができる。低い剪断速度は、多層リポソームを作製する。継続的な高剪断超音波処理は、より小さな単層リポソームを形成する傾向がある。疎水性化学物質は、リン脂質二重層膜に溶解することができる。リポソームの脂質二重層は、本明細書に記載されるペプチド組成物を送達する。

【0124】

本明細書に記載されるリポソーム組成物を調製するために使用されるリン脂質は、約１０℃～約２５℃の転移相温度を含み得る。いくつかの場合において、リン脂質は、約１０℃、１２℃、１４℃、１６℃、１８℃、２０℃、２２℃、２４℃、２６℃、２８℃、３０℃、３２℃、３４℃、３６℃、３８℃、４０℃、又は４０℃超の転移相温度を含む。いくつかの場合において、リン脂質は、約１０℃～約４０℃、約１２℃～約３６℃、約１４℃～約３２℃、約１６℃～約２０℃、又は約２１℃～約２５℃の範囲の転移相温度を含む。

【0125】

局所組成物は、水溶液中に分散されたミセル、又は界面活性剤分子の凝集体を含有し得る。ミセルは、界面活性剤を含む水溶液中に油溶媒を分散させることによって調製することができ、界面活性剤濃度は、臨界ミセル濃度を超える。得られる組成物は、ミセル、すなわち、球状油滴を含有する。

【0126】

リポソーム組成物は、水溶液中に分散されたミセル、又は界面活性剤分子の凝集体を含有し得る。ミセルは、界面活性剤を含む水溶液中に油溶媒を分散させることによって調製することができ、界面活性剤濃度は、臨界ミセル濃度を超える。得られる製剤は、ミセル、すなわち、水性溶媒中に分散された、極性界面活性剤分子の膜によって囲まれた球状油滴を含有する。

【0127】

本明細書では、いくつかの実施形態において、ペプチド及び溶媒を組み合わせて混合物を形成することと、混合物を、リポソームを含む水溶液と接触させることとを含む、リポソームに封入されたペプチドを含む組成物を調製するための方法が記載される。いくつかの場合において、接触させることは、約１０℃～約２５℃の温度で行われる。いくつかの場合において、接触させることは、約１０℃、１２℃、１４℃、１６℃、１８℃、２０℃、２２℃、２４℃、２６℃、２８℃、３０℃、３２℃、３４℃、３６℃、３８℃、４０℃、又は４０℃超の温度で行われる。いくつかの場合において、接触させることは、約１０℃～約４０℃、約１２℃～約３６℃、約１４℃～約３２℃、約１６℃～約２０℃、又は約２１℃～約２５℃の範囲の温度で行われる。

【0128】

リポソームに封入されたペプチドを含む組成物を調製するための方法は、溶媒の使用を含み得る。いくつかの場合において、溶媒は、水である。いくつかの場合において、溶媒は、有機溶媒である。例示的な有機溶媒としては、石油エーテル、シクロヘキサン、トルエン、四塩化炭素、ジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、酢酸エチル、ブタノール、ｎ－プロパノール、エタノール、メタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、及びピリジンが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの場合において、溶媒は、グリコールである。いくつかの場合において、溶媒は、ブチレングリコールである。いくつかの場合において、溶媒は、カプリリルグリコールである。いくつかの場合において、溶媒は、プロパンジオール（プロピレングリコール）である。

【0129】

溶媒は、様々なパーセンテージで使用され得る。いくつかの場合において、溶媒は、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％超で提供される。溶媒は、プロパンジオール、ブチレングリコール、又はカプリリルグリコールであり得る。

【0130】

本明細書に記載される方法は、いくつかの実施形態において、ペプチド及び溶媒を組み合わせて混合物を形成することと、混合物を、リポソームを含む水溶液と接触させることとを含み、水溶液は、あるパーセンテージの水及びあるパーセンテージのリポソームを含む。いくつかの場合において、水溶液は、少なくとも若しくは約２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は９０％超の水を含む。いくつかの場合において、水溶液は、約１０％～約９５％、約２０％～約９０％、約３０％～約８５％、約４０％～約８０％、又は約５０％～約６０％の範囲の水を含む。いくつかの場合において、水溶液は、少なくとも若しくは約２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、又は６０％超のリポソームを含む。いくつかの場合において、水溶液は、約１０％～約８０％、約２０％～約７０％、又は約３０％～約６０％の範囲のリポソームを含む。リポソーム対水の比は、約１：９～約３：７の範囲であり得る。いくつかの場合において、リポソーム対水の比は、少なくとも又は約１：１０、１：９、１：８、１：７、１：６、１：５、１：４、１：３、又は１：２であり得る。

【0131】

本明細書に記載されるリポソーム組成物の生成のための方法は、１００％以下の捕捉有効性をもたらし得る。いくつかの場合において、捕捉有効性は、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、又は９９．５％以下である。

【0132】

本明細書において、ペプチドが組成物のあるパーセンテージを構成する、リポソーム組成物が記載される。いくつかの実施形態において、ペプチドは、組成物の少なくとも若しくは約０．０００１％、０．０００５％、０．０００５５％、０．００１％、０．００５％、０．０１％、０．０２％、０．０５％、０．１０％、０．２０％、０．２５％、０．５０％、０．７５％、１．０％、１．５％、２．０％、２．５％、３．０％、３．５％、４．０％、４．５％、５．０％、５．５％、６．０％、６．５％、７．０％、８％、９％、１０％、又は１０％超で提供される。いくつかの実施形態において、ペプチドは、組成物の少なくとも若しくは約１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２２％、２４％、２６％、２８％、３０％、又は３０％超で提供される。いくつかの実施形態において、ペプチドは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約５重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ペプチドは、組成物の約０．０３％で提供される。

【0133】

本明細書において、リポソームが組成物のあるパーセンテージを構成する、リポソーム組成物が記載される。いくつかの実施形態において、リポソームは、組成物の少なくとも若しくは約１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２２％、２４％、２６％、２８％、３０％、又は３０％超で提供される。いくつかの実施形態において、リポソームは、約５％～約９０％、約１０％～約８０％、約２０％～約７０％、約３０％～約６０％、約１０％～約３０％、又は約２０％～約４０％の範囲で提供される。

【0134】

本明細書に記載されるリポソーム組成物は、いくつかの実施形態において、最大で２２０ナノメートル（ｎｍ）の平均粒径を含む。いくつかの場合において、平均粒径は、最大で１００ｎｍ、１０５ｎｍ、１１０ｎｍ、１１５ｎｍ、１２０ｎｍ、１２５ｎｍ、１３０ｎｍ、１３５ｎｍ、１４０ｎｍ、１４５ｎｍ、１５０ｎｍ、１５５ｎｍ、１６０ｎｍ、１６５ｎｍ、１７０ｎｍ、１７５ｎｍ、１８０ｎｍ、１８５ｎｍ、１９０ｎｍ、１９５ｎｍ、２００ｎｍ、２０５ｎｍ、２１０ｎｍ、２１５ｎｍ、２２０ｎｍ、２３０ｎｍ、２４０ｎｍ、２５０ｎｍ、２６０ｎｍ、２７０ｎｍ、２８０ｎｍ、２９０ｎｍ、３００ｎｍ、３２０ｎｍ、３４０ｎｍ、３６０ｎｍ、３８０ｎｍ、又は４００ｎｍである。いくつかの場合において、平均粒径は、約１００ｎｍ、１０５ｎｍ、１１０ｎｍ、１１５ｎｍ、１２０ｎｍ、１２５ｎｍ、１３０ｎｍ、１３５ｎｍ、１４０ｎｍ、１４５ｎｍ、１５０ｎｍ、１５５ｎｍ、１６０ｎｍ、１６５ｎｍ、１７０ｎｍ、１７５ｎｍ、１８０ｎｍ、１８５ｎｍ、１９０ｎｍ、１９５ｎｍ、２００ｎｍ、２０５ｎｍ、２１０ｎｍ、２１５ｎｍ、２２０ｎｍ、２３０ｎｍ、２４０ｎｍ、２５０ｎｍ、２６０ｎｍ、２７０ｎｍ、２８０ｎｍ、２９０ｎｍ、３００ｎｍ、３２０ｎｍ、３４０ｎｍ、３６０ｎｍ、３８０ｎｍ、又は４００ｎｍである。いくつかの場合において、平均粒径は、約５０ｎｍ～約５００ｎｍ、約１００ｎｍ～約４００ｎｍ、約１５０ｎｍ～約２２０ｎｍ、約１８０ｎｍ～約２２０ｎｍ、又は約１９０ｎｍ～約２１０ｎｍの範囲である。

【0135】

いくつかの場合において、リポソーム組成物は、約６００ダルトン（Ｄａ）以下の分子量を有する活性剤を含む。いくつかの場合において、活性剤は、少なくとも若しくは約５０、７５、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、５００、５２５、５５０、５７５、６００、６２５、６５０、６７５、７００、７２５、７５０、７７５、８００、８２５、８５０、８７５、９００、９２５、９５０、９７５、１０００、又は１０００ダルトン（Ｄａ）超の分子量を有する。いくつかの場合において、活性剤は、少なくとも若しくは約１０００、１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、１９００、２０００、２１００、２２００、２３００、２４００、２５００、２６００、２７００、２８００、２９００、３０００、４０００、５０００、６０００、又は６０００ダルトン（Ｄａ）超の分子量を有する。いくつかの場合において、活性剤は、約５０～約１０００、約１００～約９００、約２００～約８００、約３００～約７００、又は約４００～約６００ダルトン（Ｄａ）の範囲の分子量を有する。いくつかの場合において、活性剤は、ペプチドである。いくつかの場合において、活性剤は、リポソームに封入されたペプチドである。

【0136】

本明細書に記載されるリポソーム組成物の多分散指数（ＰｄＩ）は、いくつかの実施形態において、０～約０．２の範囲である。いくつかの場合において、多分散指数は、約０．０１、０．０２５、０．０５、０．１、０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、０．５、０．５５、０．６、０．６５、０．７、０．７５、又は０．８である。いくつかの場合において、多分散指数は、約０．０１～約０．８、約０．０２５～約０．７５、約０．０５～約０．６、又は約０．１～約０．３の範囲である。いくつかの実施形態において、リポソームの平均粒径は、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、３００、４００、又は５００ナノメートル（ｎｍ）である。

【0137】

いくつかの場合において、本明細書に記載されるリポソーム組成物の切片は、約０．８５～約０．９５の範囲である。いくつかの場合において、切片は、振幅である。いくつかの場合において、切片は、少なくとも又は約０．６５、０．７０、０．７５、０．８０、０．８５、０．９０、又は０．９５である。

【0138】

いくつかの実施形態において、リポソームは、プロパンジオール、レシチン、又はそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、プロパンジオールは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、プロパンジオールは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、レシチンは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、レシチンは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、リポソームは、プロパンジオール及びレシチンを含む。いくつかの実施形態において、プロパンジオール及びレシチンは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、プロパンジオール及びレシチンは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、プロパンジオール及びレシチンは、約０．９０重量％で提供される。

【0139】

本明細書において、改善された分布、有効性、生物学的利用能、及び／又は活性を含むリポソーム組成物が記載される。リポソーム組成物は、リポソームを含まない組成物と比較して、改善された分布、有効性、生物学的利用能、及び／又は活性を含み得る。いくつかの場合において、分布は、リポソームを含まない組成物と比較して、少なくとも若しくは約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、４．０倍、４．５倍、５倍、又は５倍超改善される。いくつかの場合において、有効性は、リポソームを含まない組成物と比較して、少なくとも若しくは約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、４．０倍、４．５倍、５倍、又は５倍超改善される。いくつかの場合において、生物学的利用能は、リポソームを含まない組成物と比較して、少なくとも若しくは約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、４．０倍、４．５倍、５倍、又は５倍超改善される。いくつかの場合において、活性は、リポソームを含まない組成物と比較して、少なくとも若しくは約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、４．０倍、４．５倍、５倍、又は５倍超改善される。分布、有効性、生物学的利用能、及び／又は活性は、リポソームを含まない組成物と比較して、少なくとも若しくは約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９０％超改善され得る。

【0140】

本明細書に記載されるリポソーム組成物及び方法は、いくつかの実施形態において、局所組成物である。いくつかの場合において、リポソーム組成物は、油を含まない。いくつかの場合において、リポソーム組成物は、防腐剤を含まない。いくつかの実施形態において、リポソーム製剤は、水性製剤である。いくつかの実施形態において、リポソーム製剤は、無水製剤である。いくつかの場合において、リポソーム組成物は、約５～約８の範囲のｐＨを含む。いくつかの場合において、リポソーム組成物は、少なくとも又は約２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０のｐＨを含む。

【0141】

本明細書に記載される方法及び組成物は、改善された濾胞浸透をもたらし得る。いくつかの場合において、濾胞浸透は、少なくとも若しくは約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、４．０倍、４．５倍、５倍、又は５倍超改善される。濾胞浸透は、少なくとも若しくは約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９０％超改善され得る。いくつかの場合において、組成物は、少なくとも若しくは約０．５、０．７５、１、１．２５、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、７、８、９、１０、又は１０ミリメートル超の深さの濾胞浸透をもたらす。

【0142】

他の成分
他の成分は、抗炎症剤、抗酸化剤、及び溶解性向上剤を含み得る。例示的な抗刺激剤には、パンテニルトリアセテート及びナリンゲニンが含まれるが、これらに限定されない。パンテニルトリアセテート及びナリンゲニンは、皮膚の発赤及び皮膚からの水分喪失を軽減する天然植物抽出物である。組成物に用いられる場合の抗刺激剤の典型的な量は、１重量％～４重量％（ｗｔ．％）である。

【0143】

例示的な抗酸化剤には、シオヒゲムシ抽出物及びスクワランが含まれるが、これに限定されない。シオヒゲムシ抽出物には、ベータカロテンなどの成分が含まれる。これは、抗酸化作用を示し得る。組成物に用いられる場合の抗炎症剤の典型的な量は、０．１重量％～２．５重量％（ｗｔ．％）である。いくつかの実施形態において、シオヒゲムシ抽出物は、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、シオヒゲムシ抽出物は、約０．００１％～約４．０％、約０．０１％～約３．０％、約０．１％～約２．５％、又は約０．５０％～約１．５％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、シオヒゲムシは、約１重量％～約１２重量％、約２重量％～約１１重量％、又は約３重量％～約１０重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、シオヒゲムシは、０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、５．０重量％、６．０重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、又は１２重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、スクワランは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、スクワランは、約０．００１％～約４．０％、約０．０１％～約３．０％、約０．１％～約２．５％、又は約０．５０％～約１．５％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、スクワランは、約１重量％～約１２重量％、約２重量％～約１１重量％、又は約３重量％～約１０重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、スクワランは、０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、５．０重量％、６．０重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、又は１２重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、シオヒゲムシ抽出物及びスクワランは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、シオヒゲムシ及びスクワラン抽出物は、約０．００１％～約４．０％、約０．０１％～約３．０％、約０．１％～約２．５％、又は約０．５０％～約１．５％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、シオヒゲムシ及びスクワランは、約０．００１％～約４．０％、約０．０１％～約３．０％、約０．１％～約２．５％、又は約０．５０％～約１．５％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、シオヒゲムシ及びスクワランは、約１重量％～約１２重量％、約２重量％～約１１重量％、又は約３重量％～約１０重量％の範囲で提供される。

【0144】

いくつかの実施形態において、ペプチドは、好適な担体、希釈剤、又は賦形剤と混合されており、投与経路及び所望の調製物に応じて、湿潤剤若しくは乳化剤、ｐＨ緩衝剤、ゲル化若しくは粘度増強添加剤、保存剤、香味剤、着色剤などのような補助物質を含有し得る。例えば、“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ”，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ；２０ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｊｕｎｅ １，２００３）及び“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，”Ｍａｃｋ Ｐｕｂ．Ｃｏ．；１８ｔｈ ａｎｄ １９ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎｓ（それぞれ、１９８５年１２月、及び１９９０年６月）を参照されたい。そのような調製物は、複合剤、金属イオン、ポリ酢酸、ポリグリコール酸、ヒドロゲル、デキストランなどの高分子化合物、リポソーム、マイクロエマルジョン、ミセル、単層若しくは多層小胞、赤血球ゴースト、又はスフェロブラストを含むことができる。組成物に好適な脂質としては、モノグリセリド、ジグリセリド、スルファチド、リゾレシチン、リン脂質、サポニン、胆汁酸などが挙げられるが、これらに限定されない。

【0145】

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、ホスファチジルセリン、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、又はそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリン、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、又はそれらの組み合わせは、０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリン、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、又はそれらの組み合わせは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリン、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、又はそれらの組み合わせは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ホスファチジルセリン、リン脂質、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、又はそれらの組み合わせは、約０．０５重量％又は約０．０５重量％以下で提供される。

【0146】

いくつかの実施形態において、添加剤は、ベタインである。ベタインは、いくつかの実施形態において、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約５重量％の範囲で提供される。

【0147】

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、カプリリルグリコール、カプリルヒドロキサム酸、グリセリン、又はそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、カプリリルグリコール、カプリルヒドロキサム酸、グリセリン、又はそれらの組み合わせは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、カプリリルグリコール、カプリルヒドロキサム酸、グリセリン、又はそれらの組み合わせは、０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、カプリリルグリコールを含む。いくつかの実施形態において、カプリリルグリコールは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、カプリリルグリコールは、０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、カプリルヒドロキサム酸を含む。いくつかの実施形態において、カプリルヒドロキサム酸は、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、カプリルヒドロキサム酸は、０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、グリセリンは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、グリセリンは、０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（ｗｔ．％）超で提供される。

【0148】

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、アクリル酸ナトリウムコポリマー、レシチン、又はそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、アクリル酸ナトリウムコポリマー、レシチン、又はそれらの組み合わせは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、アクリル酸ナトリウムコポリマー、レシチン、又はそれらの組み合わせは、０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、６．０重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、又は１２重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、アクリル酸ナトリウムコポリマー、レシチン、又はそれらの組み合わせは、約１重量％～約１２重量％、約２重量％～約１１重量％、又は約３重量％～約１０重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、アクリル酸ナトリウムコポリマー、レシチン、又はそれらの組み合わせは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、アクリル酸ナトリウムコポリマーは、約１重量％～約１２重量％、約２重量％～約１１重量％、又は約３重量％～約１０重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、アクリル酸ナトリウムコポリマーは、０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、６．０重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、又は１２重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、レシチンは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、グリセリンは、少なくとも若しくは約７％で提供される。いくつかの実施形態において、レシチンは、約１重量％～約１２重量％、約２重量％～約１１重量％、又は約３重量％～約１０重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、レシチンは、０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、５．０重量％、６．０重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、又は１２重量％超で提供される。

【0149】

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、二酸化チタン、酸化スズ、シリカ、又はそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、二酸化チタン、酸化スズ、シリカ、又はそれらの組み合わせは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、二酸化チタン、酸化スズ、シリカ、又はそれらの組み合わせは、０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、二酸化チタンは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、二酸化チタンは、０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、酸化スズは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、酸化スズは、０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、シリカは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、シリカは、０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（ｗｔ．％）超で提供される。

【0150】

そのような追加の成分の存在は、活性成分の物理的状態、溶解性、安定性、放出速度、クリアランス速度、及び浸透に影響を及ぼし得る。

【0151】

局所投与用組成物は、本明細書に記載されるペプチド組成物と、皮膚科的に許容されるビヒクルとを含む。ビヒクルは、水性であっても非水性であってもよい。局所組成物で使用される皮膚科的に許容されるビヒクルは、ローション、ゲル、軟膏、液体、クリーム、又はエマルジョンの形態であり得る。ビヒクルがエマルジョンである場合、エマルジョンは、連続水相及び不連続非水相若しくは油相（水中油型エマルジョン）、又は連続非水相若しくは油相及び不連続水相（油中水型エマルジョン）を有し得る。液体又はゲル形態で局所投与される場合、水、石油、動物又は植物由来の油、例えば、ピーナッツ油、鉱油、大豆油、若しくはゴマ油、又は合成油などの液体担体を活性成分（複数可）に添加することができる。生理食塩水、デキストロース、若しくは他の糖溶液、又はエチレングリコール、プロピレングリコール、若しくはポリエチレングリコールなどのグリコールもまた、好適な液体担体である。薬学的組成物はまた、水中油型エマルジョンの形態であってもよい。油相は、植物油、例えば、オリーブ油若しくはラッカセイ油、鉱油、例えば、液体パラフィン、又はこれらの混合物であり得る。好適な乳化剤としては、天然に存在するガム、例えば、アカシアガム及びトラガカントガム、天然に存在するリン脂質、例えば、大豆レシチン、脂肪酸及びヘキシトール無水物に由来するエステル又は部分エステル、例えば、ソルビタンモノオレエート、並びにこれらの部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートが挙げられる。エマルジョンはまた、着色剤及び香味剤を含有することもできる。

【0152】

ある特定の実施形態において、ペプチドの皮膚への送達及び浸透を増加させるために、シリコーンエラストマー（例えば、ジメチコンクロスポリマー）が用いられる。分子量を増加させる（シリコーンガムのように）か、又は充填剤を添加する（シリコーン化合物のように）ことに対する代替案は、シロキサンポリマーを部分的に架橋し、適切なシリコーン担持流体にこの材料を分散させることである。得られるジメチコンクロスポリマー（パーソナルケア業界ではシリコーンエラストマーとしても知られる）は、直鎖状ポリマー間の架橋のため、塩基性ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）とは異なる。これらの材料は、ペプチド組成物に用いることができ、また、瘢痕治療、創傷周囲保護、及び酵素送達における利点を提供する。スキンケア用途において、シリコーンエラストマー（官能基を有するものを含む）の審美性及び様々な油を吸収する（例えば、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）９５０６ Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ Ｐｏｗｄｅｒなどのジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマーにより）それらの能力は、エラストマーの望ましい特性のうちの２つである。シリコーンエラストマーは、「滑らか」、「柔らか」、及び「さらりとした」と説明されるシリコーン流体のいずれとも異なる肌触りを有する。これは、配合における液相の量、したがって、膨潤度を制御することにより変更することができる。ジメチコンクロスポリマーは、それらのフィルム形成特性により、本明細書に記載されるペプチドなどの活性成分、又は油溶性ビタミン及びサンスクリーンなどの他の組成物成分の送達システムとして使用することができる。オクチルメトキシシンナメートなどのサンスクリーンは、シリコーンエラストマーを含有する組成物からより効率的に送達され、より高い日焼け止め指数（ＳＰＦ）をもたらし得る。オーガニックサンスクリーンを含有する水中油型組成物におけるＳＰＦを増強するために、シリコーンエラストマーブレンドを使用することができる。例えば、ＳＰＦに関して実施された試験において、オーガニックサンスクリーンを含有するサンケア組成物に４％シリコーンエラストマーブレンドを添加すると、ＳＰＦが５．７から１８に増加した。シリコーンエラストマーのこの特性は、所望のＳＰＦを達成するために必要な量を低減しながら、組成物中のサンスクリーン剤の有効性を最大にすることを可能にする。結果として、サンスクリーン活性物質によって引き起こされる可能性のある刺激に加えて、組成物コストを低減することができる。したがって、同じ量の紫外線吸収剤でより高いＳＰＦを達成することができ、結果として、組成物コストを加えることなく、性能を向上させることができる。シリコーンエラストマーは、様々な架橋反応によって、例えば、ビニル基が水素化ケイ素と反応するヒドロシリル化反応によって、直鎖状シリコーンポリマーから製造することができる。一般的なプロセスは、架橋剤と反応するポリマー鎖に沿った反応部位を有する直鎖状シリコーンポリマーを伴う。ジメチコンクロスポリマーは、担体流体中で膨潤したエラストマー粒子の懸濁液（例えば、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）９０４０ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ Ｂｌｅｎｄなどのシクロペンタシロキサン中の高分子量シリコーンエラストマーの混合物）から作製されたゲルとして、又は噴霧乾燥粉末（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）９５０６ Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ Ｐｏｗｄｅｒなどのジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマー）としてのいずれかとして製造することができる。望ましい属性を有するゲル形態は、シクロメチコンであるが、低粘度ジメチコン及び有機流体も使用することができる。懸濁液又はゲル形態のジメチコンクロスポリマーの例は、デカメチルシクロペンタシロキサン中の高分子量シリコーンエラストマー（１２％）（例えば、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）ＳＴ－Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ １０）、及びシクロペンタシロキサン中の高分子量シリコーンエラストマーの混合物（例えば、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）９０４０ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ Ｂｌｅｎｄ）であり、これは、典型的には、１０重量％～２０重量％の範囲のエラストマー含有量を有する。

【0153】

いくつかの実施形態において、組成物は、ジメチコンを含む。いくつかの実施形態において、ジメチコンは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４．０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、ジメチコンは、約０．５重量％で提供される。いくつかの実施形態において、ジメチコンは、約０．００１重量％～約４．０重量％、約０．０１重量％～約３．０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、又は約０．５０重量％～約１．５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ジメチコンは、約０．２５重量％で提供される。いくつかの実施形態において、ジメチコンは、約０．５重量％で提供される。いくつかの実施形態において、ジメチコンは、約１重量％で提供される。

【0154】

いくつかの実施形態において、組成物は、シロキサンポリマーを含む。いくつかの実施形態において、シロキサンポリマーは、カプリリルメチコンである。いくつかの実施形態において、カプリリルメチコンは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４．０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、カプリリルメチコンは、約０．５重量％で提供される。いくつかの実施形態において、カプリリルメチコンは、約０．００１重量％～約４．０重量％、約０．０１重量％～約３．０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、又は約０．５０重量％～約１．５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、カプリリルメチコンは、約０．２５重量％で提供される。いくつかの実施形態において、カプリリルメチコンは、約０．５重量％で提供される。いくつかの実施形態において、カプリリルメチコンは、約１重量％で提供される。

【0155】

ベントナイト粘土をペプチドと併用して、組成物に浸透及び吸着特性を付与することができ、エマルジョンの安定化を補助することができる。ヘクトライト及びケイ酸アルミニウムマグネシウムなどの他の粘土も用いることができる。ベントナイト又は他の粘土を修飾して、有機修飾粘土化合物を得ることができる。脂肪酸（例えば、水素化脂肪酸）の塩（例えば、四級アンモニウム塩）は、ヘクトライト又は他の粘土と反応させることができる。本明細書で提供されるように、脂肪酸は、当業者によって用いられるような従来の命名法を使用して参照及び説明される。飽和脂肪酸は、炭素－炭素二重結合を含まない。不飽和脂肪酸は、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を含む。一不飽和脂肪酸は、１つの炭素－炭素二重結合のみを含む。多価不飽和脂肪酸は、２つ以上の炭素－炭素二重結合を含む。脂肪酸における二重結合は概してシスであるが、トランス二重結合も可能である。二重結合の位置は、Δｎで示され得、ｎは、二重結合炭素原子の各対のより低い番号の炭素を示す。総炭素数：二重結合数、Δ_{二重結合位置}を指定する、簡略表記法を用いることができる。例えば、２０：４Δ_{５，８，１１，１４}は、２０個の炭素原子及び４つの二重結合を有する脂肪酸を指し、二重結合は、５と６の炭素原子、８と９の炭素原子、１１と１２の炭素原子、及び１４と１５の炭素原子との間に位置し、炭素原子１は、カルボン酸基の炭素である。ステアレート（オクタデカノエート）は、飽和脂肪酸である。オレエート（シス－Δ９－オクタデカノエート）は、一価不飽和脂肪酸であり、リノレエート（全シス－Δ９，１２，１５－オクタデカノエート）は、多価不飽和脂肪酸である。使用に好適な脂肪酸は、５～３０個の炭素原子、例えば、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０個の炭素原子を含むことができる。脂肪酸は、完全に飽和し得るか、又は鎖長に対して実行可能な限り多くの二重結合を含むことができる。ヘクトライト又は他の粘土を官能化するのに好適な脂肪酸としては、パルミチン酸及びステアリン酸が挙げられる。ジアルキル四級カチオン性変性剤としては、ジパルモイルジモニウムクロリド及びジステアリルジモニウムクロリドが挙げられる。アミドアミン四級カチオン性変性剤としては、パルミタミドプロピルトリモニウムクロリドセテアリルアルコール及びパルミタミドプロピルトリモニウムクロリドが挙げられる。

【0156】

ペプチド組成物の局所調製物に使用される薬学的賦形剤は、溶媒、軟化剤及び／又は乳化剤、油基剤、保存剤、抗酸化物質、張力調整剤、浸透促進剤及び可溶化剤、キレート剤、緩衝剤、界面活性剤、１つ以上のポリマー、並びにそれらの組み合わせからなる群から選択され得る。

【0157】

水性又は親水性リポソーム組成物に好適な溶媒としては、水、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、水とエチル及び／又はイソプロピルアルコールとの混合物、グリセリン、エチレン、プロピレン又はブチレングリコール、ＤＭＳＯ、並びにこれらの混合物が挙げられる。いくつかの実施形態において、グリセリンは、少なくとも若しくは約１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、又は１２重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、グリセリンは、少なくとも又は約７％で提供される。いくつかの実施形態において、グリセリンは、約１重量％～約１２重量％、約２重量％～約１１重量％、又は約３重量％～約１０重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ブチレングリコールは、少なくとも若しくは約０．００２５重量％、０．００５重量％、０．０７５重量％、０．０１重量％、０．０２５重量％、０．０５重量％、０．７５重量％、１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、又は１２重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、ブチレングリコールは、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．０２５重量％～約５重量％、又は約０．０５重量％～約１．２５重量％の範囲で提供される。疎水性組成物に好適な溶媒としては、鉱油、植物油、及びシリコーン油が挙げられる。必要に応じて、本明細書に記載されるペプチド組成物を疎水性油相に溶解又は分散させてもよく、次いで油相を、水を含む水相中で、単独で又は低級アルコール、グリセリン、及び／又はグリコールと組み合わせて乳化してもよい。いくつかの実施形態において、水の存在は、レーザー治療、ケミカルピール、皮膚剥離などに供される皮膚組織への投与時に刺激をもたらす可能性があるため、無水組成物が適用される。無水組成物はまた、発疹及び皮膚刺激をもたらし、創傷の治癒及び皮膚の質の改善を遅延させる可能性がある損傷した又は敏感な皮膚における水性刺激性接触性皮膚炎の発生を防止するように作用し得る。Ｔｓａｉ，Ｔ．Ｆ．，Ｍａｉｂａｃｈ，Ｈ．Ｉ．Ｈｏｗ ｉｒｒｉｔａｎｔ ｉｓ ｗａｔｅｒ？Ａｎ ｏｖｅｒｖｉｅｗ．Ｃｏｎｔａｃｔ Ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ ４１（６）（１９９９）：３１１－３１４（刺激物として水によって引き起こされる接触性皮膚炎を説明する）。しかしながら、ある特定の実施形態において、水性組成物を提供すること、又は限られた量の水が存在することを可能にすることが容認され得る。例えば、水が存在してもよいが、損傷した皮膚に適用したときに刺激感が生じる可能性がある閾値未満の量で存在する。浸透圧ショック又は浸透圧ストレスは、細胞の周囲の溶質濃度の突然の変化であり、細胞膜を横断する水の移動に急激な変化を引き起こす。上清における高濃度の塩、基質、又は任意の溶質のいずれかの条件下で、水は、浸透によって細胞から引き出される。これはまた、基質及び補因子の細胞への輸送を阻害し、したがって、細胞に「ショックを与える」。代替的に、低濃度の溶質では、水が大量に細胞に侵入し、細胞が膨らみ、破裂するか、又はアポトーシスを受けるかのいずれかを引き起こす。本明細書に記載される組成物のうちのある特定のものは、浸透圧ショックを最小限に抑えることが望ましい場合に有利に用いることができる。

【0158】

本明細書に記載される組成物は、変動する量の溶媒を含み得る。いくつかの実施形態において、溶媒は、水である。いくつかの実施形態において、溶媒は、少なくとも若しくは約１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、９０重量％、９５重量％、又は９５重量％（ｗｔ．％）超である。いくつかの実施形態において、溶媒は、約１０重量％～約９５重量％、約２０重量％～約９０重量％、約３０重量％～約８５重量％、約４０重量％～約８０重量％、又は約５０重量％～約７５重量％の範囲である。

【0159】

組成物の粘度は、薬学的に許容される増粘剤を使用して、選択されたレベルで維持することができる。水性基剤を用いて粘性ゲル又はクリームを調製するために使用することができる好適な粘度向上剤又は増粘剤としては、ポリアクリル酸ナトリウム、キサンタンガム、ポリビニルピロリドン、アクリル酸ポリマー、カラギーナン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、プロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエトキシル化ポリアクリルアミド、ポリエトキシル化アクリレート、及びポリエトキシル化アルカンチオールが挙げられる。メチルセルロースは、容易かつ経済的に入手可能であり、取り扱いが容易であるため、好ましい。他の好適な増粘剤として、例えば、キサンタンガム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボマーなどが挙げられる。増粘剤の好ましい濃度は、選択された増粘剤に依存する。選択した粘度を達成する量が好ましくは使用される。粘性組成物は、そのような増粘剤の添加によって、又は許容レベルの粘度を有する基剤を用いることによって、通常、溶液から調製される。

【0160】

本明細書に記載される組成物の粘度は、いくつかの実施形態において、約８，０００センチポアズ（ｃｐｓ）～約３０，０００ｃｐｓの範囲である。いくつかの実施形態において、粘度は、少なくとも若しくは約４，０００、５，０００、６，０００、７，０００、８，０００、９，０００、１０，０００、１１，０００、１２，０００、１３，０００、１４，０００、１５，０００、１６，０００、１７，０００、１８，０００、１９，０００、２０，０００、２１，０００、２２，０００、２３，０００、２４，０００、２５，０００、２６，０００、２７，０００、２８，０００、２９，０００、３０，０００、３１，０００、３２，０００、３３，０００、３４，０００、３５，０００、３６，０００、３７，０００、３８，０００、３９，０００、４０，０００、又は４０，０００ｃｐｓ超である。いくつかの実施形態において、組成物は、約４，０００～約４０，０００、約６，０００～約３８，０００、約８，０００～約３６，０００、約１０，０００～約３４，０００ｃｐｓ、約１２，０００～約３２，０００ｃｐｓ、又は約１４，０００～約３０，０００ｃｐｓの範囲の粘度を含む。

【0161】

好適な軟化剤としては、炭化水素油及びワックス、例えば、鉱油、ワセリン、パラフィン、セレシン、オゾケライト、微結晶ワックス、ポリエチレン、スクアレン、ペルヒドロスクアレン、シリコーン油、トリグリセリドエステル、アセトグリセリドエステル、例えば、アセチル化モノグリセリド、エトキシル化グリセリド、例えば、エトキシル化グリセリルモノステアレート、脂肪酸又はジカルボン酸のアルキルエステルが挙げられる。いくつかの実施形態において、軟化剤は、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリドである。

【0162】

いくつかの実施形態において、軟化剤は、少なくとも若しくは約０．００２５重量％、０．００５重量％、０．０７５重量％、０．０１重量％、０．０２５重量％、０．０５重量％、０．７５重量％、１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、又は１２重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、軟化剤は、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．０１重量％～約２．５重量％、約０．０２５重量％～約５重量％、又は約０．０５重量％～約１．２５重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリドは、少なくとも若しくは約０．００２５重量％、０．００５重量％、０．０７５重量％、０．０１重量％、０．０２５重量％、０．０５重量％、０．７５重量％、１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、又は１２重量％超で提供される。いくつかの実施形態において、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリドは、約０．０１重量％～約１０重量％、約０．０１重量％～約２．５重量％、約０．０２５重量％～約５重量％、又は約０．０５重量％～約１．２５重量％の範囲で提供される。

【0163】

軟化剤として使用するのに好適なシリコーン油としては、ジメチルポリシロキサン、メチル（フェニル）ポリシロキサン、並びに水溶性及びアルコール可溶性シリコーングリコールコポリマーが挙げられる。軟化剤として使用するのに好適なトリグリセリドエステルとしては、ヒマシ油、紅花油、綿実油、トウモロコシ油、オリーブ油、肝油、アーモンド油、アボカド油、ヤシ油、ゴマ油、及び大豆油を含む、植物性及び動物性脂肪及び油が挙げられる。

【0164】

軟化剤として使用するのに好適なカルボン酸又は二酸のエステルとしては、脂肪酸のメチル、イソプロピル、及びブチルエステルが挙げられる。アルキルエステルの具体的な例としては、ラウリン酸ヘキシル、ラウリン酸イソヘキシル、パルミチン酸イソヘキシル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、オレイン酸イソデシル、ステアリン酸ヘキサデシル、ステアリン酸デシル、イソステアリン酸イソプロピル、乳酸ジラウリル、乳酸ミリスチル、及び乳酸セチル、並びに脂肪酸のアルケニルエステル、例えば、ミリスチン酸オレイル、ステアリン酸オレイル、及びオレイン酸オレイルが挙げられる。二塩基酸アルキルエステルの具体的な例としては、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソヘキシル、アジピン酸ビス（ヘキシルデシル）、及びセバシン酸ジイソプロピルが挙げられる。

【0165】

組成物に使用され得る他の好適な軟化剤又は乳化剤のクラスとしては、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪アルコールエーテル、エトキシル化脂肪アルコール、エトキシル化脂肪アルコールの脂肪酸エステル、及びワックスが挙げられる。

【0166】

軟化剤として使用するための脂肪酸の具体的な例としては、ペラルゴン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リシノール酸、アラキジン酸、ベヘン酸、及びエルカ酸が挙げられる。軟化剤として使用するための脂肪アルコールの具体的な例としては、ラウリル、ミリスチル、セチル、ヘキサデシル、ステアリル、イソステアリル、ヒドロキシステアリル、オレイル、リシノレイル、ベヘニル、及びエルシルアルコール、並びに２－オクチルドデカノールが挙げられる。

【0167】

軟化剤としての使用に好適なワックスの具体的な例としては、ラノリン油、ラノリンワックス、ラノリンアルコール、ラノリン脂肪酸、イソプロピルラノレート、エトキシル化ラノリン、エトキシル化ラノリンアルコール、エトキシル化コレステロール、プロポキシル化ラノリンアルコール、アセチル化ラノリン、アセチル化ラノリンアルコール、ラノリンアルコールリノレート、ラノリンアルコールレシノレート、ラノリンアルコールレシノレートのアセテート、ラノリンアルコールレシノレートのアセテート、エトキシル化アルコールエステルのアセテート、ラノリンの水素化溶解物（ｈｙｄｒｏｇｅｎｏｌｙｓａｔｅｓ）、水素化ラノリン、エトキシル化水素化ラノリン、エトキシル化ソルビトールラノリン、並びに液体及び半固体ラノリンを含む、ラノリン及びその誘導体が挙げられる。また、ワックスとしても使用可能であるものには、炭化水素ワックス、エステルワックス、及びアミドワックスが含まれる。有用なワックスには、蜜蝋、鯨蝋、ミリスチン酸ミリスチル、及びステアリン酸ステアリルなどのワックスエステル、蜜蝋誘導体、例えば、ポリオキシエチレンソルビトール蜜蝋、並びにカルナウバ及びカンデリラワックスを含む植物性ワックスが含まれる。

【0168】

多価アルコール及びポリエーテル誘導体は、組成物において溶媒及び／又は界面活性剤として使用され得る。好適な多価アルコール及びポリエーテルとしては、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール２０００及び４０００、ポリ（オキシエチレン－ｃｏ－オキシプロピレン）グリコール、グリセロール、ソルビトール、エトキシル化ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、ポリエチレングリコール２００～６０００、メトキシポリエチレングリコール３５０、５５０、７５０、２０００、及び５０００、ポリ［エチレンオキシド］ホモポリマー（１００，０００～５，０００，０００）、ポリアルキレングリコール及び誘導体、ヘキシレングリコール、２－メチル－２，４－ペンタンジオール、１，３－ブチレングリコール、１，２，６－ヘキサントリオール、２－エチル－１，３－ヘキサンジオール、１５～１８個の炭素原子を有する隣接グリコール、並びにトリメチロールプロパンのポリオキシプロピレン誘導体が挙げられる。

【0169】

多価アルコールエステルを乳化剤又は軟化剤として使用してもよい。好適な多価アルコールエステルとしては、エチレングリコールモノ及びジ脂肪酸エステル、ジエチレングリコールモノ及びジ脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール（２００～６０００）モノ及びジ脂肪酸エステル、プロピレングリコールモノ及びジ脂肪エステル、ポリプロピレングリコール２０００モノオレエート、ポリプロピレングリコール２０００モノステアレート、エトキシル化プロピレングリコールモノステアレート、グリセリルモノ及びジ脂肪酸エステル、ポリグリセロールポリ脂肪酸エステル、エトキシル化グリセリルモノステアレート、１，３－ブチレングリコールモノステアレート、１，３－ブチレングリコールジステアレート、ポリオキシエチレンポリオール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、並びにポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが挙げられる。

【0170】

組成物における使用に好適な乳化剤としては、アニオン性、カチオン性、非イオン性、及び双性イオン性界面活性剤が挙げられる。好ましいイオン乳化剤としては、レシチン及び誘導体などのリン脂質が挙げられる。

【0171】

例えば、コレステロール及びコレステロール脂肪酸エステルを含むステロール、脂肪酸アミド、エトキシル化脂肪酸アミド、及び脂肪酸アルカノールアミドなどのアミドもまた、軟化剤及び／又は浸透促進剤として使用され得る。

【0172】

薬学的に許容される保存剤を用いて、組成物の保存期間を増加させることができる。組成物に使用するための他の好適な保存剤及び／又は酸化防止剤としては、塩化ベンザルコニウム、ベンジルアルコール、フェノール、尿素、パラベン、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、トコフェロール、チメロサール、クロロブタノールなど、並びにこれらの混合物が挙げられ、用いることができる。抗酸化物質などの保存剤が用いられる場合、濃度は、典型的には、組成物の総重量に基づいて約０．０２％～約２％であるが、選択される薬剤に応じて、より大きい量又はより小さい量が望ましい場合がある。本明細書に記載される還元剤は、組成物の良好な保存期間を維持するために有利に使用することができる。概して、実施形態の無水組成物は、十分な安定性を示すことが観察されるため、保存剤を組成物から省略することができる。

【0173】

組成物における使用に好適なキレート剤としては、エチレンジアミン四酢酸、そのアルカリ金属塩、そのアルカリ土類金属塩、そのアンモニウム塩、及びそのテトラアルキルアンモニウム塩が挙げられる。いくつかの実施形態において、キレート剤は、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（ＥＤＴＡ）である。いくつかの実施形態において、ＥＤＴＡ二ナトリウムは、少なくとも若しくは約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１０重量％、０．２０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、又は４重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、ＥＤＴＡ二ナトリウムは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約２．５重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ＥＤＴＡ二ナトリウムは、約０．００１重量％～約６重量％、約０．００２重量％～約４重量％、約０．０１重量％～約３重量％、又は約０．０２重量％～約２重量％の範囲で提供される。

【0174】

担体は、好ましくは、約４．０～１０．０、より好ましくは、約４．８～約７．８、より好ましくは、約５．０～約６．５のｐＨを有する。ｐＨは、緩衝液又は他のｐＨ調整剤を使用して制御することができる。好適なｐＨ調整剤としては、リン酸及び／又はリン酸塩、クエン酸及び／又はクエン酸塩、水酸化物塩（すなわち、水酸化カルシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム）、並びにトリエタノールアミンなどのアミンが挙げられる。好適な緩衝液としては、リン酸一カリウム及びリン酸二カリウムの溶液を含み、５．８～８のｐＨを維持する緩衝液、及びリン酸一ナトリウム及びリン酸二ナトリウムの溶液を含み、６～７．５のｐＨを維持する緩衝液が挙げられる。他の緩衝液としては、クエン酸／クエン酸ナトリウム、及び二塩基性リン酸ナトリウム／クエン酸が挙げられる。実施形態のペプチド組成物は、レシピエントの血液又は他の体液と等張であることが好ましい。組成物の等張性は、酒石酸ナトリウム、プロピレングリコール、又は他の無機若しくは有機溶質を使用して達成することができる。塩化ナトリウムが特に好ましい。緩衝剤、例えば、酢酸及び塩、クエン酸及び塩、ホウ酸及び塩、並びにリン酸及び塩を用いることができる。ビタミンＣ、ビタミンＥ、又は医薬分野で既知の他の還元剤などの還元剤を組成物に含むことが望ましい場合がある。

【0175】

界面活性剤、例えば、アニオン性洗剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム、及びスルホン酸ジオクチルナトリウム、カチオン性洗剤、例えば、塩化ベンザルコニウム若しくは塩化ベンゼトニウム、又は非イオン性洗剤、例えば、ポリオキシエチレン水素化ヒマシ油、グリセロールモノステアレート、ポリソルベート、スクロース脂肪酸エステル、メチルセルロース、若しくはカルボキシメチルセルロースを賦形剤として用いることができる。

【0176】

ある特定の実施形態において、薬理活性を有する追加の薬剤を含むことが有利であり得る。抗感染薬としては、駆虫剤（メベンダゾール）、アミノグリコシドを含む抗生物質（ゲンタマイシン、ネオマイシン、トブラマイシン）、抗真菌抗生物質（アンホテリシンｂ、フルコナゾール、グリセオフルビン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ニスタチン、ミカチン、トルナフテート）、セファロスポリン（セファクロル、セファゾリン、セフォタキシム、セフタジジム、セフトリアキソン、セフロキシム、セファレキシン）、ベータ－ラクタム抗生物質（セフォテタン、メロペネム）、クロラムフェニコール、マクロライド（アジスロマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン）、ペニシリン（ペニシリンＧナトリウム塩、アモキシリン、アンピシリン、ジクロキサシリン、ナフシリン、ピペラシリン、チカルシリン）、テトラサイクリン（ドキシサイクリン、ミノサイクリン、テトラサイクリン）、バシトラシン、クリンダマイシン、コリスチメタートナトリウム、ポリミキシンｂ硫酸塩、バンコマイシン、抗菌剤（アシクロビル、アマンタジン、ジダノシン、エファビレンツ、ホスカルネット、ガンシクロビル、インジナビル、ラミブジン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、スタブジン、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ジドブジンを含む）、キノロン（シプロフロキサシン、レボフロキサシン）、スルホンアミド（スルファジアジン、スルフイソキサゾール）、スルホン（ダプソン）、フラゾリドン、メトロニダゾール、ペンタミジン、スルファニルアミダムクリスタリナム（ｓｕｌｆａｎｉｌａｍｉｄｕｍ ｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｕｍ）、ガチフロキサシン、及びスルファメトキサゾール／トリメトプリムが挙げられるが、これらに限定されない。麻酔薬としては、エタノール、ブピバカイン、クロロプロカイン、レボブピバカイン、リドカイン、メピバカイン、プロカイン、ロピバカイン、テトラカイン、デスフルラン、イソフルラン、ケタミン、プロポフォール、セボフルラン、コデイン、フェンタニル、ヒドロモルホン、マーカイン、メペリジン、メタドン、モルヒネ、オキシコドン、レミフェンタニル、スフェンタニル、ブトルファノール、ナルブフィン、トラマドール、ベンゾカイン、ジブカイン、塩化エチル、キシロカイン、及びフェナゾピリジンが挙げられ得るが、これらに限定されない。抗炎症剤としては、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、例えば、アスピリン、セレコキシブ、トリサリチル酸コリンマグネシウム、ジクロフェナクカリウム、ジクロフェナクナトリウム、ジフルニサル、エトドラク、フェノプロフェン、フルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラク、メレナム酸、ナブメトン、ナプロキセン、ナプロキセンナトリウム、オキサプロジン、ピロキシカム、ロフェコキシブ、サルサレート、スリンダク、及びトルメチン、並びにコルチコステロイド、例えば、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、プレドニゾロン、ベタメテゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ブデソニド、リン酸デキサメタゾンナトリウム、フルニソリド、プロピオン酸フルチカゾン、トリアムシノロンアセトニド、ベタメタゾン、フルオシノニド、ジプロピオン酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、デソニド、デスオキシメタゾン、フルオシノロン、トリアムシノロン、プロピオン酸クロベタゾール、及びデキサメタゾンが挙げられるが、これらに限定されない。

【0177】

ある特定の実施形態において、軟化剤、エマルジョン安定剤、保湿剤、賦形剤、及び他の化合物の添加は、限定されないが、皮膚感触（絹のような柔らかさ、軽さ、クリーミーさなど）、吸収性（製品が湿潤感を失い、皮膚上で感知されなくなるのに必要な時間）、一貫性、硬さ、拡散性（例えば、粘度、流動開始、剪断速度）、粘着性、形状の完全性、光沢、親水性又は疎水性などを含む、局所組成物の感覚特性を増強するように修飾され得る。好ましくは、組成物は、高い拡散性及び低い粘度特性を有する。そのような特性を有する組成物は、増強された「絹のような」又は「軽い」皮膚感触評価を有することが示されている（例えば、Ｂｅｋｋｅｒ，Ｍ．Ｗｅｂｂｅｒ，Ｇ．，Ｌｏｕｗ，Ｎ．Ｒｅｌａｔｉｎｇ ｒｈｅｏｌｏｇｉｃａｌ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ ｔｏ ｐｒｉｍａｒｙ ａｎｄ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｓｋｉｎ ｆｅｅｌｉｎｇ ｗｈｅｎ ｍｉｎｅｒａｌ－ｂａｓｅｄ ａｎｄ Ｆｉｓｃｈｅｒ－Ｔｒｏｐｓｃｈ ｗａｘ－ｂａｓｅｄ ｃｏｓｍｅｔｉｃ ｅｍｕｌｓｉｏｎｓ ａｎｄ ｊｅｌｌｉｅｓ ａｒｅ ａｐｐｌｉｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｓｋｉｎ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｓｃｉｅｎｃｅ ２０１３，３５（４），ｐｐ．３５４－６１を参照のこと）。

【0178】

いくつかの実施形態において、組成物は、フェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリン、又はそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、フェノキシエタノールは、少なくとも若しくは約０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、フェノキシエタノールは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、エチルヘキシルグリセリンは、少なくとも若しくは約０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、０．８５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、エチルヘキシルグリセリンは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、フェノキシエタノール及びエチルヘキシルグリセリンは、少なくとも若しくは約０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、フェノキシエタノール及びエチルヘキシルグリセリンは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約４重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。

【0179】

いくつかの実施形態において、組成物は、ポリアクリレート－１３、ポリイソブテン、ポリソルベート２０、又はそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、ポリアクリレート－１３は、少なくとも若しくは約０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、ポリアクリレート－１３は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ポリイソブテンは、少なくとも若しくは約０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、ポリイソブテンは、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ポリアクリレート－１３は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ポリソルベート２０は、少なくとも若しくは約０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、ポリソルベート２０は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％の範囲で提供される。いくつかの実施形態において、ポリアクリレート－１３、ポリイソブテン、及びポリソルベート２０は、少なくとも若しくは約０．０５重量％、０．１０重量％、０．２５重量％、０．５０重量％、０．７５重量％、１．０重量％、１．５重量％、２．０重量％、２．５重量％、３．０重量％、３．５重量％、４．０重量％、４．５重量％、５．０重量％、５．５重量％、６．０重量％、６．５重量％、７．０重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、又は１０重量％（ｗｔ．％）超で提供される。いくつかの実施形態において、ポリアクリレート－１３、ポリイソブテン、及びポリソルベート２０は、約０．２５重量％～約１０重量％、約０．１重量％～約４重量％、約０．５重量％～約８重量％、約０．７５重量％～約６重量％、又は約１重量％～約４重量％（ｗｔ．％）の範囲で提供される。

【0180】

局所組成物は、水溶液中に分散されたミセル、又は界面活性剤分子の凝集体を含有し得る。ミセルは、界面活性剤を含む水溶液中に油溶媒を分散させることによって調製することができ、界面活性剤濃度は、臨界ミセル濃度を超える。得られる組成物は、ミセル、すなわち、球状油滴を含有する。

【0181】

浸透促進剤
脂肪酸及びアルコールは、ペプチドの浸透を増強し、組成物、例えば、メタン酸、エタン酸、プロパン酸、ブタン酸、イソ酪酸、ペンタン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸、デカン酸、ミリストレイン酸、イソ吉草酸、パルミトレイン酸、サピエン酸、オレイン酸、エライジン酸、バクセン酸、リノール酸、リノレイド酸、α－リノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、エルカ酸、ドコサヘキサエン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、セロチン酸、中鎖脂肪酸、例えば、Ｃ_６－１２脂肪酸などに絹のような感触を与えるために用いられ得る。組成物に用いられる場合の典型的な量は、１重量％～４重量％である。

【0182】

使用方法
本明細書において、色素沈着過剰を含む色素沈着を改善するための組成物及び方法が記載される。いくつかの実施形態において、色素沈着過剰は、炎症後色素沈着過剰、肝斑、又は老化に起因する。いくつかの実施形態において、老化による色素沈着過剰は、紫外線曝露又は炎症によって引き起こされる。

【0183】

また、本明細書において、メラノサイト活性を低減する、メラニン合成を阻害する、メラニン移動を低減する、メラノソームオートファジーを増加させる、炎症を低減する、又はそれらの組み合わせのための組成物及び方法も記載される。いくつかの実施形態において、メラノサイト活性の低減は、ＭＩＴＦ、ＴＹＲ、ＴＲＰ１、ＴＲＰ２、又はそれらの組み合わせを阻害することに起因する。いくつかの実施形態において、メラノサイト活性の低減は、ＥＲＫシグナル伝達、ＪＮＫシグナル伝達、又はそれらの組み合わせを活性化することに起因する。いくつかの実施形態において、増加したメラノソームオートファジーは、ＰＡＲ－２、ＥＴ－１、又はＳＣＦの増加した発現、活性、又は両方に起因する。

【0184】

本明細書に記載される組成物は、色素沈着疾患又は障害を治療するために、ペプチド、シリマリン、トラネキサム酸、ラクトフェリン、カンナビジオール、アシュワガンダ抽出物、没食子酸、セサモール、アクテオシド、オレウロペイン、ヘスペリジン、シデロキシロン・イネルメ抽出物、パルテノリド、１，２－ヘキサンジオール、ペンタナトリウムテトラカルボキシメチルジペプチド－５１、ペンタナトリウムテトラカルボキシメチルアセチルヒドロキシプロリルジペプチド－１２、ナイアシンアミド、シロキクラゲ抽出物、サーマス・サーモフィルス抽出物、フィトエン、フィトフルエン、ホワイトホアハウンド、ダイオウウラボシ抽出物、又はそれらの組み合わせを含む。

【0185】

様々な色素沈着障害又は疾患は、本明細書に記載される組成物及び方法を使用して改善することができる。いくつかの実施形態において、色素沈着障害又は疾患は、色素沈着過剰である。いくつかの実施形態において、色素沈着障害又は疾患は、限局性低色素沈着又はびまん性低色素沈着である。いくつかの実施形態において、障害又は疾患は、炎症後色素沈着過剰（ＰＩＨ）である。いくつかの実施形態において、ＰＩＨは、表皮形態のＰＩＨである。いくつかの実施形態において、ＰＩＨは、真皮形態のＰＩＨである。いくつかの実施形態において、色素沈着障害又は疾患としては、これらに限定されないが、黒色表皮腫、老人性色素斑、白皮症、色素失調症、黒子、肝斑、白色粃糠疹、又は進行性色素性紫斑が挙げられる。

【0186】

本明細書に記載される組成物は、いくつかの実施形態において、メラノサイト活性を低減すること、メラニン合成を阻害すること、メラニン移動を低減すること、メラノソームオートファジーを増加させること、炎症を低減すること、又はそれらの組み合わせによって色素沈着を改善する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、色素沈着を、少なくとも若しくは約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９５％超改善する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、色素沈着を、少なくとも若しくは約０．５倍、１．０倍、１．５倍、２．０倍、２．５倍、３．０倍、３．５倍、４．０倍、５．０倍、６．０倍、７．０倍、８．０倍、９．０倍、１０倍、又は１０倍超改善する。

【0187】

本明細書に記載される組成物は、様々な治療レジメンで使用され得る。いくつかの場合において、本明細書に記載される局所組成物は、１日当たり１回、１日当たり２回、１日当たり３回、又はそれ以上投与される。いくつかの場合において、本明細書に記載される局所組成物は、１日当たり２回投与される。本明細書に記載される局所組成物は、いくつかの実施形態において、毎日（ｄａｉｌｙ）、毎日（ｅｖｅｒｙ ｄａｙ）、隔日、週に５日間、週に１回、隔週、１ヶ月当たり２週間、１ヶ月当たり３週間、月に１回、月に２回、１ヶ月当たり３回、又はそれ以上投与される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される局所組成物は、毎日２回、例えば、朝及び夕に投与される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される局所組成物は、少なくとも１日間、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、１週間、２週間、３週間、１ヶ月間、２ヶ月間、３ヶ月間、４ヶ月間、５ヶ月間、６ヶ月間、７ヶ月間、８ヶ月間、９ヶ月間、１０ヶ月間、１１ヶ月間、１２ヶ月間、１８ヶ月間、２年間、３年間、４年間、５年間、１０年間、又はそれ以上投与される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される局所組成物は、少なくとも若しくは約１週間、２週間、３週間、１ヶ月間、２ヶ月間、３ヶ月間、４ヶ月間、５ヶ月間、６ヶ月間、又はそれ以上にわたって毎日２回投与される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される局所組成物は、少なくとも若しくは約１週間、２週間、３週間、１ヶ月間、２ヶ月間、３ヶ月間、４ヶ月間、５ヶ月間、６ヶ月間、又はそれ以上にわたって毎日１回、毎日２回、毎日３回、毎日４回、又は毎日４回超投与される。

【0188】

安定性試験
組成物の安定性試験は、以下のように実施することができる。
高温試験は現在、長期的な安定性の予測因子として一般的に使用されている。高温試験は、３７℃（９８°Ｆ）及び４５℃（１１３°Ｆ）で実施することができる。製品が４５℃で３ヶ月間保存される場合（及び許容される安定性を示す場合）、室温で２年間安定しているはずである。良好な制御温度は、４℃（３９°Ｆ）であり、ほとんどの製品は、優れた安定性を示すであろう。場合によっては、製品はまた、３ヶ月間－１０℃（１４°Ｆ）に供される。

【0189】

いくつかの場合において、製品の安定性は、－１０℃（１４°Ｆ）～２５℃（７７°Ｆ）の３サイクルの温度試験を経ることによって評価される。そのような場合において、製品を、２４時間－１０℃に置き、次いで、２４時間室温（２５℃）に置く。これで１サイクルが完了する。更により厳しい試験は、－１０℃～４５℃の５サイクル試験である。これはエマルジョンに大きなストレスを与える。

【0190】

（水中油型エマルジョンの）分散相は、分離してエマルジョンの上部まで上昇し、油滴の層を形成する傾向がある。この現象をクリーミングと呼ぶ。クリーミングは、エマルジョンの不安定が近いことの最初の兆候のうちの１つである。クリーミングを予測するための試験方法は、遠心分離である。エマルジョンを５０℃（１２２°Ｆ）まで加熱し、それを３０００ｒｐｍで３０分間遠心分離する。次いで、結果として生じる製品にクリーミングの兆候がないか検査する。

【0191】

調合物及びパッケージの両方が紫外線に敏感である可能性がある。製品をグラスに入れ、実際のパッケージを広域スペクトル出力のライトボックスに入れる。アルミ箔で完全に覆われた別のガラス瓶は対照の役割を果たす。製品の変色が観察され得る。

【0192】

上記の全ての試験について、色、臭い／香り、粘度、ｐＨ値、並びに利用可能であれば、顕微鏡下での粒径均一性及び／又は粒子の凝集が観察され得る。

【0193】

非侵襲的使用のためのキット
本明細書に提供される方法及び組成物のいくつかの実施形態は、本明細書に提供されるペプチドを含むキットを含む。いくつかの実施形態において、キットは、投与する医師、他の医療従事者、患者、又は介護者に提供され得る。いくつかの実施形態において、キットは、好適な局所組成物中のペプチド組成物を含有する容器と、ペプチド組成物を対象に投与するための説明書とを含む。キットは、任意選択で、１つ以上の追加の治療剤又は他の薬剤も含有し得る。例えば、局所形態のペプチド組成物を含有するキットは、クレンザー、閉塞性モイスチャライザー、浸透性モイスチャライザー、サンスクリーン、サンブロックなどのような、他のスキンケア剤とともに提供され得る。キットは、ペプチド組成物をバルク形態で含有し得るか、又は連続若しくは逐次投与のために別個の用量のペプチド組成物を含有し得る。キットは、任意選択で、１つ以上の診断ツール、投与ツール、及び／又は使用説明書を含有し得る。キットは、ペプチド組成物及び任意の他の治療剤又は有益な薬剤を投与するための説明書とともに、シリンジ、ポンプディスペンサー、単回用量パケットなどのような、好適な送達デバイスを含有し得る。キットは、任意選択で、含まれる任意の若しくは全ての治療剤又は有益な薬剤の保存、再構築（該当する場合）、及び投与のための説明書を含有し得る。キットは、対象に与えられる投与の数、又は対象に投与される異なる製品を反映する複数の容器を含み得る。

【0194】

いくつかの実施形態において、組成物はまた、肌独自の自然再生プロセスとともに働き、肌の外観、及び肌のつっぱりの改善を補助する。局所組成物は、全ての肌タイプ及び処置後の肌に好適である。局所組成物は、好適な量のペプチドが患者によって自己投与されることを可能にするために、バルク形態で患者に提供され得る。例えば、患者は、患部を均一に覆うのに十分な量の組成物を、又はそうでなければ医師によって指示されたとおりに塗布することができる。ある特定の実施形態において、追加の治療剤又は活性剤を局所組成物に組み込むことが望ましくあり得る。あるいは、補助療法又は薬剤は、別個に投与することができる。例えば、クレンザー、サンブロック、サンスクリーン、浸透性モイスチャライザー、及び／又は閉塞性モイスチャライザーは、実施形態の局所組成物の前又は後の投与のために提供され得る。

【0195】

クリーム、軟膏、ローション、溶液、ゲル、スプレー、及びパッチの様々な例は、創傷治癒若しくは創傷閉鎖の促進、又は慢性皮膚創傷の治療のために皮膚に相乗的に作用する浸透増強剤及び他の活性剤と組み合わせて、活性成分として本明細書に記載されるペプチド組成物を組み込み得る。

【実施例】

【0196】

以下の例は、本開示の様々な実施形態を説明する目的で与えられるものであり、いかなる形でも本開示を限定することを意図するものではない。本実施例は、本明細書に記載される方法とともに、現在、好ましい実施形態を代表するものであり、例示的であり、本開示の範囲の限定として意図されない。特許請求の範囲によって定義される本発明の趣旨内に包含されるその中の変更及び他の使用は、当業者であれば想起するであろう。

【0197】

実施例１：例示的な組成物及び遺伝子発現の調節
例示的な組成物は、表２に見られる。更に、表３～６に列挙される化合物及び濃度を分析して、メラニン形成を調節するうえで重要な遺伝子の発現に対するそれらの効果を評価することができる。具体的には、内皮細胞、メラノサイト、線維芽細胞、及びケラチノサイトにおける遺伝子発現に対するこれらの化合物の効果を分析する。遺伝子配列決定分析、バイオインフォマティクス、及び遺伝子オントロジー分析を行う。

【0198】

（表２）製剤１

【0199】

（表３）製剤２

【0200】

（表４）製剤３

【0201】

（表５）製剤４

【0202】

（表６）製剤５

【0203】

実施例２：トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２を組み合わせることにおける相乗効果－皮膚色素沈着
小眼球症関連転写因子（ＭＩＴＦ）は、色素沈着及びメラニン移動のマスターレギュレーターであり、色素沈着及び黒色腫についての可能性のある新たな標的である。インビトロＭＩＴＦ遺伝子発現試験を実施して、ＭＩＴＦ下方調節に関して個々のペプチド（トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２）とそれらの組み合わせとの間の差を確認した。

【0204】

具体的には、線維芽細胞を培養し、次いでトリペプチド－１、ヘキサペプチド－１２、又は両方の組み合わせを添加することによって、試験を行った。４８時間後、ＭＩＴＦ遺伝子発現を分析した。以下の表７に示されるように、ＭＩＴＦ遺伝子分析は、個々のペプチドがＭＩＴＦ下方調節に対して限られた効果を有することを示した。実際、ヘキサペプチド－１２単独ではごくわずかなＭＩＴＦ下方調節を示したが（－１．１６）、トリペプチド－１単独ではわずかなＭＩＴＦ上方調節を示した（＋１．７２）。しかしながら、ブレンドで一緒に組み合わされるとき、ＭＩＴＦ下方調節は、顕著に増加した（－４．１７）。この増加した発現は、顕在化し続け、７２時間の時点で更に増加した。

【0205】

（表７）

＊８０ｐｐｍヘキサペプチドは、担体中のヘキサペプチド－１２の濃度を指し、１２０ｐｐｍトリペプチドは、担体中のトリペプチド－１の濃度を指し、８０ｐｐｍヘキサペプチド及び１２０ｐｐｍトリペプチドのペプチドブレンド

【0206】

データは、トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２がＭＩＴＦ遺伝子発現に対する相乗効果を有することを示す。

【0207】

実施例３：遺伝子発現試験
色素沈着経路に関連する４つの細胞型、メラノサイト、ケラチノサイト、線維芽細胞、及び内皮（ＨＵＶＥＣ）細胞を、遺伝子発現について分析した。

【0208】

方法
紫外線刺激性色素沈着経路プロセスをシミュレートするために、曝露されたケラチノサイトから通常生じる紫外線曝露の正常な直接的結果であるＰＧＥ２で、メラノサイトを前処理した。４８時間の付着培養後、これらのメラノサイトを、２４時間メラノサイト培地中で１０ｕＭのＰＧＥ２で誘導した。４つの初代ヒト成人真皮細胞株を培養し、ウェルプレートに３通りに播種し、次いで１１の異なる化合物処理（＋ＤＭＳＯ対照）で処理した。４８時間の付着培養後、残りの線維芽細胞、ＨＵＶＥＣ、及びケラチノサイトを、表８に列挙される試験化合物で処理した。

【0209】

（表８）遺伝子発現試験で使用される化合物

【0210】

２４時間の化合物曝露後、ＲＮＡ溶解物調製を実施し、試料を、試料当たり２５Ｍの対合末端１００ｂｐリードに対するＲＮＡ抽出、ライブラリー構築、及び配列決定のためにＭｅｄＧｅｎｏｍｅに送った。ライブラリー調製及び配列決定を、ＭｅｄＧｅｎｏｍｅで完了した。

【0211】

結果
４つの細胞株のうち、３つの細胞株、メラノサイト、ケラチノサイト、及びＨＵＶＥＣＳにおいて、顕著なメラニン形成活性を有する活性物質を特定することが可能であった。線維芽細胞株は、メラニン形成活性に関連しない様々な機能（主に創傷治癒）を示し、更に使用されなかった。メラノサイト活性経路が活性化されることが見出された（図３Ａ～３Ｄ）。ヘキサペプチド－１２（Ｈｅｘ１２）及びラクトフェリン（ｌａｃｔｏ）は、メラニン形成活性において特に優勢であった。図４及び図５は、ヘキサペプチド－１２（Ｈｅｘ１２）及びラクトフェリン（ｌａｃｔｏ）に関連するメラニン形成遺伝子の下方調節を示す。同様に、図６Ａ～６Ｆは、表８に列挙される様々な化合物に応答して、ケラチノサイト細胞におけるＳＣＦ、ＬＩＦ、ＰＯＭＣ、エンドセリン遺伝子、ＰＧＥ２、及びＮＧＦについての遺伝子発現データを示す。データは、メラニン形成活性における活性成分としてのヘキサペプチド－１１（Ｈｅｘ１１）を示すが、図７は、個々のＨｅｘ－１１活性を示す。図８Ａ～８Ｃは、表８に列挙される様々な化合物に応答して、ＥＤＮ－１（ＥＤＮ１）（図８Ａ）、ＳＣＦ（図８Ｂ）、及びＴＧＦＢ１（図８Ｃ）の遺伝子発現についてのＨＵＶＥＣでのデータを示す。図９は、ＥＤＮ１及び他のメラニン形成遺伝子に対するホスファチジルセリンの強力な活性を示す。

【0212】

結論
細胞株メラニン形成遺伝子活性試験は、ラクトフェリン、ヘキサペプチド－１１、ヘキサペプチド－１２、及びホスファチジルセリンを、メラニン形成活性に対して顕著な効果を有するとして特定した。

【0213】

実施例４：吸光度読み取りを介したインビトロメラノサイト比較分析
メラノサイトモデルは、吸収を介して化合物で処理されたメラノサイト試料からのメラノサイト細胞及びメラニン産生に対する直接的な効果を示す薬剤を試験するように設計された。

【0214】

方法
メラノサイトを、成長培地を含有する６ウェルプレートにおいて培養した。コンフルエントになったら、１０の化合物の各々の２つの濃度を、３通りのウェルにおいて４日間細胞に添加した。合計１１の６ウェルプレート、各化合物処理について１つ、及びビヒクル対照について１つが存在した。吸光度読み取りを、６ウェルプレートの各ウェルについて調製された溶解物で行い、細胞数について正規化した。モデルを、正確性についてまず試験し、最初の試験におけるメラノサイト細胞株での強い遺伝子発現結果を考慮してヘキサペプチド－１２を使用して検証し、減少した刺激の確認を得た。メラニン産生の増加した刺激を確認するために、培地へのＭＳＨ添加を使用して追加の検証を行った。この試験で使用される以下の化合物が表９に見られる。

【0215】

（表９）：インビトロメラノサイト比較分析で使用される試験化合物

【0216】

結果
表１０は、選択された化合物の２つの濃度での３つの吸収スペクトルにおける結果を示す。

【0217】

（表１０）４０５ｎｍ、４９０ｎｍ、及び４９２ｎｍでの選択された化合物の吸収スペクトル

【0218】

この試験は、メラノサイトにおけるメラニン形成を低減するためのこれらの選択された薬剤の有効性（減少したメラニン形成を示す吸収減少％）を確認した。ラクトフェリン、ヘキサペプチド－１１、ヘキサペプチド－１２、及びホスファチジルセリンについて、メラニン形成の調節が観察された。シリマリン、セサモール、トラネキサム酸、及びフィトエン／フィトフルエンについても、メラニン形成の調節が観察された（表１０）。

【0219】

実施例５：遺伝子発現試験
メラノサイトモデルは、吸収を介して化合物で処理されたメラノサイト試料からのメラノサイト細胞及びメラニン産生に対する直接的な効果を示す薬剤を試験するように設計された。

【0220】

方法
実施例３～４と同様の方法を使用して、ＰＭＥＬ、チロシナーゼ遺伝子、ＭＣ１／４Ｒ、ＥＤＮＲＢ、ＭＩＴＦ、ＥＲＫ１／２、ＪＮＫ、及びＡＮＫＴ１の発現を測定した。

【0221】

結果
図１０Ａ～１０Ｄは、ラクトフェリン（Ｌａｃｔｏ）、ラクトフェリンに由来するペプチド（ＴＣＶ）、ヘキサペプチド－１２（Ｈｅｘ１２）、トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２（ＴｒｉＨｅｘ）、ヘキサペプチド－１１（Ｈｅｘ１１）、トラネキサム酸（Ｔｒａｎ酸）、オクタペプチド（Ｏｃｔａ）、ホスファチジルセリン（ｐｈｏｓ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、並びに全て（全部）での内皮細胞の処理後のＰＭＥＬ（図１０Ａ）、チロシナーゼ遺伝子（図１０Ｂ）、ＭＣ１／４Ｒ（図１０Ｃ）、及びＥＤＮＲＢ（図１０Ｄ）の発現を示す。図１０Ａ～１０Ｄは、ヘキサペプチド－１２及びラクトフェリンが堅牢なメラニン形成活性を示したことを示す。図１１は、ヘキサペプチド－１２からのデータを示す。

【0222】

ＭＩＴＦは、リン酸化によって調節される。具体的には、ＭＡＰＫ及びＡｋｔ経路は、ある特定の部位でＭＩＴＦをリン酸化することが知られている。図１２Ａ～１２Ｃは、ラクトフェリン（Ｌａｃｔｏ）、ラクトフェリンに由来するペプチド（ＴＣＶ）、ヘキサペプチド－１２（Ｈｅｘ１２）、トリペプチド－１及びヘキサペプチド－１２（ＴｒｉＨｅｘ）、ヘキサペプチド－１１（Ｈｅｘ１１）、オクタペプチド（Ｏｃｔａ）、ホスファチジルセリン（ｐｈｏｓ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、並びに全て（全部）での内皮細胞の処理後のＥＲＫ１／２（ＭＡＰＫ３／ＭＡＰＫ１）（図１２Ａ）、ＪＮＫ（図１２Ｂ）、ＡＫＴ１（図１２Ｃ）の発現を示す。

【0223】

結論
まとめると、これらのキナーゼの増加した発現は、ＭＩＴＦの減少した発現に関連し得、よって、メラニン形成を低減することに寄与し得る。ヘキサペプチド－１２及びラクトフェリンは、そのようなメラニン形成活性に対して顕著な効果を有する。

【0224】

実施例６：メラノサイトアッセイ
ｈＴＥＲＴ不死化真皮メラノサイトを様々な化合物で処理した。実験材料及び結果が以下に提示される。

【0225】

方法
初代ヒトメラノサイトは、ＡＴＣＣ（カタログ番号ＡＴＣＣ ＣＲＬ－４０５９）から供給された。メラノサイトをまず、メラノサイト成長キット（ＡＴＣＣ（登録商標）ＰＣＳ－２００－０４１）で補足されたメラノサイト成長培地（Ｄｅｒｍａｌ Ｃｅｌｌ Ｂａｓａｌ Ｍｅｄｉｕｍ（ＡＴＣＣ（登録商標）ＰＣＳ－２００－０３０中の６ウェル組織培養プレート（ウェル当たり１．５×１０＾３細胞）に播種した。次いで、メラノサイトを、ＡＴＣＣによって推奨される濃度で１０ｃｍ組織培養プレートに増殖させた。細胞は、クモの巣形態で培養している間、プレート／皿に完全に接着しているように見える。細胞を、３７℃の５％ＣＯ_２インキュベーターで培養した。

【0226】

以下のリスト上の化合物１～１０のストックを、完全メラノサイト成長培地又はＤＭＳＯ（括弧内に示される）のいずれかに懸濁させた。次いで、各化合物再懸濁液を、表１１における最終濃度までメラノサイト成長培地中で希釈した。

【0227】

（表１１）インビトロメラノサイト比較分析で使用される化合物

【0228】

メラノサイトが６ウェルプレートにおいて１００％コンフルエントになると、メラノサイト成長培地を除去し、メラノサイトを、上記組成物を含有する培地で処理し、上記に列挙される各化合物／濃度についてウェルを複製した。複製ビヒクル対照ウェルに、メラノサイト成長培地のみ、又はＤＭＳＯ（１０ｍＬのメラノサイト成長培地当たり１０ｕＬ）を含むメラノサイト成長培地を供給した。

【0229】

次の５日にわたって細胞に適切な培地を供給した。毎日、細胞を形態について検査した。全ての細胞は、以下に記載されるものを除き、全５日の投与期間にわたって正常形態を維持した。

【0230】

ラクトフェリン含有培地（５００及び１０００ｕｇ／ｍＬ両方の濃度）において培養されたメラノサイトは、初回投与後２４時間で通常のクモの巣状形態ではなく、環状形態を発達させた。興味深いことに、初回投与後４８時間で、メラノサイトは正常形態に戻り、５日の投与期間を通して正常形態を維持した。

【0231】

アシュワガンダ含有培地（１０及び２０ｕｇ／ｍＬ両方の濃度）において培養されたメラノサイトは、初回投与後２４時間で死滅し始め、全てのメラノサイトが初回投与後４８時間で死滅するまで死滅し続けた。

【0232】

オレウロペイン含有培地（５００及び１０００ｕｇ／ｍＬ両方の濃度）におけるメラノサイトは、初回投与後２４時間で死滅し始め、ほぼ全てのメラノサイトが初回投与後７２時間で死滅するまで毎日死滅し続けた。

【0233】

各試料について溶解物を調製した。簡潔には、各試料からの６．６×１０＾５個の細胞を遠沈させ、バイアルに収集した。１５０ｕＬのＣＨＡＰＳ溶解緩衝液を各複製試料に添加し、ボルテックスし、ドライアイス／エタノール浴中に２分間置き、次いで、完全に解凍されるまで室温で放置した。この凍結解凍をもう１回行い、合計２回の凍結／解凍サイクルを行った。溶解物試料を１４，８００ｒｐｍで１５分間回転させた。上清を除去し、黒色のペレットをバイアルに残した。ペレットを、１００ｕＬの１Ｍ ＮａＯＨ／１０％ＤＭＳＯ溶液中に再懸濁させ、８０℃で９０分間インキュベートし、３０分、６０分、及び９０分でピペット混合した。

【0234】

結果
１００ｕＬの各濃度での各複製試料を、平底９６ウェルプレートの個々のウェルに添加し、吸光度読み取りを、Ｅｎｖｉｓｉｏｎ ２１０３ Ｍｕｌｔｉｌａｂｅｌ Ｒｅａｄｅｒで、４０５ｎｍ、４９０ｎｍ、及び４９２ｎｍで行った。

【0235】

（表１２）４０５ｎｍ、４９０ｎｍ、及び４９２ｎｍでの吸光度読み取り

【0236】

実施例７：完全製剤メラノサイトアッセイ
実施例６の元のストック溶液から化合物及び濃度を組み合わせて、メラノサイト培養のための完全製剤培地を作製した。

【0237】

方法
元のストック溶液から以下の表１３の化合物及び濃度を組み合わせて、５０ｍＬの完全製剤培地を作製し、６ウェルプレートにおいて５日間この中でメラノサイトを培養した。使用される培地は、括弧内に示される。

【0238】

（表１３）実施例７に使用される化合物及び濃度

【0239】

メラノサイトが６ウェルプレートにおいて１００％コンフルエントになると、メラノサイト成長培地を除去し、メラノサイトを複製ウェルにおいて上記完全製剤培地を含有する培地で処理した。複製ビヒクル対照ウェルに、ＤＭＳＯ（１０ｍＬのメラノサイト成長培地当たり２０ｕＬ）を含むメラノサイト成長培地を供給した。次の５日にわたって細胞に適切な培地を供給した。毎日、細胞を形態について検査した。全ての細胞は、全５日の投与期間にわたって正常形態を維持した。

【0240】

完全製剤培地中で成長させたメラノサイトを含有する各複製ウェル試料、及びビヒクル対照培地中で成長させたメラノサイトを含有する複製ウェルについて、溶解物を実施例６のように調製した。

【0241】

結果
１００ｕＬの各複製試料を、平底９６ウェルプレートに添加し、吸光度読み取りを、Ｅｎｖｉｓｉｏｎ ２１０３ Ｍｕｌｔｉｌａｂｅｌ Ｒｅａｄｅｒで、４０５ｎｍ、４９０ｎｍ、及び４９２ｎｍで行った。読み取りが表１４に示される。

【0242】

（表１４）４０５ｎｍ、４９０ｎｍ、及び４９２ｎｍでの吸光度読み取り

【0243】

実施例８：二重リポソーム
この例は、本明細書に記載される製剤における使用のための二重リポソームの調製を示す。

【0244】

第１のステップでは、０．９０重量％（ｗｔ．％）のＰｒｏ－Ｌｉｐｏ－ＮＥＯ、０．０２ｗｔ．％のヘキサペプチド－１１、０．００５ｗｔ．％のヘキサペプチド－１２、及び０．１０ｗｔ．％のラクトフェリンを組み合わせて、リポソーム溶液を形成した。リポソーム溶液に、０．５０ｗｔ．％のフォトソームリポソームを添加して、二重リポソームを生成した。

【0245】

実施例９：顔面色素異常のための局所製品の有効性及び安全性を評価する臨床試験
背景
色素異常及び色素沈着異常は、皮膚における色素沈着の形成における異常である。色素沈着過剰は、色素沈着又は異常に暗い皮膚の色の増加である。色素沈着過剰は、過剰な量のメラニンが産生されるときに生じる。色素沈着過剰の原因には、日光曝露、特定の医薬品、ホルモン変化、ＰＩＨ（炎症後色素沈着過剰）、又は先天性色素沈着障害が含まれる。色素沈着過剰は、不均一な肌色（トーン）及び光老化外観をもたらす。

【0246】

ヒドロキノン（「ＨＱ」）は、色素沈着過剰（顔面色素異常）に対する有効性についての標準として受け入れられている。４％ＨＱは、色素沈着維持治療のための有効な濃度とみなされる。しかしながら、ＨＱの長期使用には、副作用、組織褐変症、及び有害な刺激効果が伴う。ＨＱ使用ではリバウンドが発生することも知られている。よって、副作用のない確立されたＨＱとの実質的な同等物は、色素沈着過剰（顔面色素異常）を治療するための任意の製品にとって望ましく、色素沈着（多くの場合進行中の問題である）の制御を可能にする有害な副作用なしに効果的な長期治療を継続することができることは、任意の色素製品にとって大きな利点となるであろう。

【0247】

この試験では、本開示による組成物（上記「製剤５」）を、現在、色素異常及び色素沈着異常を治療するための使用の典型である、ＨＱ４％と比較した。

【0248】

この試験の目的は、責任医師評価、参加者評価／アンケート、写真撮影、皮膚イメージング、及び報告された有害反応を通して、色素異常及び色素沈着過剰の改善のために、ＨＱ４％と比較した、本開示による局所製品（「試験製品」）の有効性及び安全性を評価することであった。この試験の延長部分は、３ヶ月の延長期間にかけて試験製品の継続使用を評価し、ＨＱ４％に無作為化された全ての参加者は、使用を中止し、試験製品、ＳＰＦ、及びモイスチャライザーのみを使用した。

【0249】

試験集団
軽度から重度の顔面色素異常及び／又は顔の色素沈着過剰を有する４３人の参加者（男性及び女性、肌タイプＩ～ＩＶ、平均年齢４９．２）が登録された。参加者は、同意を提供し、試験の期間にわたって日光曝露を制限することに同意した。参加者は、スキンケアレジメンに従い、フォローアップ訪問のために戻ってくることが求められた。この試験集団は、安全性及び有効性について十分に大きなサンプルサイズであるとみなされた。参加資格のある参加者のみが選ばれた。登録され、このプロトコルのために３ヶ月間の試験を完了した参加者は、３ヶ月間の延長試験に参加する資格があった。

【0250】

以下の項目は、包含基準を表す：
１．ベースラインで色素異常尺度上グレード３～７と定義される、軽度から重度の顔面色素異常及び／又は色素沈着過剰を有する、男性及び女性、肌タイプＩ～Ｖ、年齢１８～７１。
２．書面によるインフォームドコンセント及び写真公開を提供する意思がある。
３．試験設計及び処置に従い、試験の期間にわたって提供される試験製品以外の、新しいスキンケア製品を顔面領域に使用しない意思がある。
４．長期間の日光曝露及び試験の期間にわたるタンニングベッドの使用を回避する意思。
５．試験の期間中に顔面領域への任意の他の治療又は処置を控える意思のある個人。
６．妊娠する可能性のある参加者は、試験中は避妊法を使用するか、又は性行為を控えなければならない。処方された避妊法を使用する参加者は、試験に入る前の少なくとも３０日にわたって使用しなければならない。

【0251】

以下の項目は、除外基準を表す：
１．顔用スキンケア製品に対する既知のアレルギー又は試験製品中の成分のいずれかに対するアレルギー。
２．試験中に授乳、妊娠、又は妊娠を計画している個人。
３．以下に概説される医薬品を使用したか、又は処置を実施したことがある個人：
●１ヶ月以内にＲｅｔｉｎ－Ａ（登録商標）、Ｒｅｔｉｎ－Ａ Ｍｉｃｒｏ（登録商標）、Ｒｅｎｏｖａ（登録商標）、Ｅｖｉｔａ（登録商標）、Ｔａｚｏｒａｃ（登録商標）、Ｓｏｒｉａｔａｎｅ（登録商標）、Ｄｉｆｆｅｒｉｎ（登録商標）、又は１％超のレチノール
●１２ヶ月以内にＡｃｃｕｔａｎｅ（登録商標）
●１ヶ月以内に処方用量のスキンライトニング製品（例えば、ヒドロキノン、トレチノイン、ＡＨＡ、ＢＨＡ、及びポリヒドロキシ酸、単独又はトレチノインとの併用での４－ヒドロキシアニソールなど）
●２週間以内に、抗しわ、スキンライトニング製品、又は皮膚老化若しくは色素異常に影響を与えることが知られる任意の他の製品又は局所若しくは全身医薬品（アルファ／ベータ／ポリヒドロキシ酸、ビタミンＣ、大豆、Ｑ－１０、ヒドロキノン；全身性又は甘草抽出物（局所）などを含有する製品）、レチノイド、又は１％以下のレチノール
●２ヶ月以内に、顔の高エネルギー治療、レーザーリサーフェシング、光治療、ケミカルピーリング、又はマイクロニードリングのレジメンを受けた
４．顔に皮膚疾患（例えば、乾癬、酒さ、にきび、湿疹、脂漏性皮膚炎、重度擦過傷など）を有し、責任医師又は被指名人の意見では、参加に不適切である、又は試験の結果に干渉し得る個人。
５．喘息、糖尿病、高血圧、甲状腺機能亢進症、又は甲状腺機能低下症などの制御されていない疾患を有する個人。
６．試験の経過中に任意の計画された手術及び／又は侵襲的医療処置を受けた個人。
７．任意の他の顔面使用試験に現在参加しているか、又は試験への包含前の４週間以内の任意の臨床試験に参加した個人。
８．日焼け、日焼けによる炎症、瘢痕、母斑、過剰な毛など、又は責任医師若しくは被指名人の意見において結果に影響を与え得る顔の他の真皮状態を有する個人。
９．試験参加前の３ヶ月未満にホルモン補充療法（ＨＲＴ）若しくは避妊のためのホルモンを開始した個人、又は試験中にＨＲＴ若しくは避妊のためのホルモンの用量を開始、停止、若しくは変更する予定の個人。

【0252】

方法
参加者は、主要試験における最大８回の試験訪問：スクリーニング、ベースライン、及び３回のフォローアップ訪問、並びに１２週間かけて実施される追加の３回のフォローアップ訪問：１６週目、２０週目、及び２４週目の最終訪問を含んだ、１２週目のフォローアップ訪問で参加者に延長された１２週間の延長試験を受けた。初期スクリーニング訪問時に、参加者は、任意の試験処置の前に同意された。医療／美容医療歴、併用医薬品、及び試験適格性を収集し、評価した。以下の処置をベースラインで実施した：責任医師評価、写真撮影、皮膚の光学コヒーレンス断層撮影（ＯＣＴ）イメージング（選択部位でのみ）。参加者は、指示されたように顔面皮膚に塗布するためのクレンザー及びサンスクリーンとともに試験製品又はＨＱ４％のいずれかを受け取るように無作為化された。参加者は、４、８、及び１２週目にフォローアップ訪問のためにオフィスに戻るよう求められた。次いで、１２週目に、参加者は、試験を更に１２週間継続する選択肢が提供され、この中でＨＱ４％に無作為化された参加者は、試験提供の４％ヒドロキノンの使用を中止し、提供されたクレンザー、ＳＰＦ、及びモイスチャライザーのみを使用した。局所試験製品に無作為化された参加者は、試験の期間全体を通して、以前に指示されたように顔面皮膚に塗布するための試験提供のクレンザー及びサンスクリーンとともに、製品の使用を継続した。

【0253】

生検：２人の参加者が、製品の使用前及び１２週間の使用後の２～３ｍｍパンチ生検に同意した。生検は、顔面皮膚及び標本に対して実施され、分析のために独立した皮膚病理学者に送られた。

【0254】

ＯＣＴ皮膚イメージング：市販のデバイスを使用した、組織に対して識別可能な効果を及ぼさない、皮膚評価のための、非侵襲的イメージング技術。

【0255】

臨床写真撮影：一貫した配置及び条件でカメラシステムを使用して、１２週間の延長試験フォローアップ訪問を含む、全ての訪問で写真を撮影した。全ての試験訪問で、任意の製品塗布の前に（清潔で乾燥した皮膚のみ）写真を撮影した。（出版又はマーケティング目的で使用される全ての写真は、使用についての同意を有した。参加者は、この試験に参加するために写真撮影されることに同意した。）

【0256】

試験製品
全ての参加者は、穏やかなクレンザー、サンスクリーン、及び試験製品又はＨＱ４％のいずれかを受け取った。ＨＱ４％は１２週目までのみ使用され、その時点で参加者はＨＱ４％の使用を中止した。

【0257】

参加者は、家庭での塗布のために適切な量の局所製品を受け取った。
●午前／午後に使用される穏やかなクレンザー
●午前／午後に顔に塗布される試験製品又はＨＱ４％（盲検化ボトル中）
●午前、試験製品又はＨＱ４％塗布後に塗布されるサンスクリーン
●午前／午後に使用されるモイスチャライザー

【0258】

試験訪問
訪問１：スクリーニング／ベースライン：参加者は、同意され、試験に参加する資格について評価された。以下の処置を実施した：
●顔面皮膚の責任医師評価
●妊娠可能な女性のためのＵＰＴ
●顔面皮膚の責任医師評価
●清潔で、乾燥した顔面皮膚の写真撮影
●皮膚のＯＣＴイメージング（１つの臨床部位でのみ）
●製品の使用前の生検（２～３ｍｍパンチ）
●参加者は責任医師の標準治療に従った抜糸のためにオフィスに戻った
●使用説明書を含む無作為化試験キットを分配する

【0259】

訪問２～３：参加者は、４週目及び８週目（＋／－５日）にフォローアップ訪問のために戻った。以下の処置を実施した：
●顔面皮膚の参加者評価
●清潔で、乾燥した顔面皮膚の写真撮影
●皮膚のＯＣＴイメージング（１つの臨床部位でのみ）
●必要に応じて追加の製品を分配する

【0260】

訪問４：参加者は、１２週目（＋／－５日）にフォローアップ訪問のために戻り、その時点で追加の１２週間にわたる参加を継続するか、又は１２週目の訪問の終わりに試験参加を完了する機会を与えられた。参加者は同意され、以下の処置が実施された：
●顔面皮膚の責任医師評価
●顔面皮膚の参加者評価
●清潔で、乾燥した顔面皮膚の写真撮影
●皮膚のＯＣＴイメージング（１つの臨床部位でのみ）
●生検（２～３ｍｍパンチ）
●参加者は責任医師の標準治療に従った抜糸のためにオフィスに戻った
●試験を更に１２週間継続することに同意し、ＨＱ４％に無作為化された参加者は、全ての残りの試験製品を返却した。次いで、これらの参加者は、試験の残りの期間にわたって試験提供のクレンザー、ＳＰＦ、及びモイスチャライザーを継続するよう指示された。
●試験を更に１２週間継続することに同意し、試験製品に無作為化された参加者は、試験の期間全体を通して、以前に指示されたように顔面皮膚に塗布するための試験提供のクレンザー、サンスクリーン、及びモイスチャライザーとともに、試験製品の使用を継続した。これらの患者のための追加の試験製品の分配は、必要に応じて許可された。
●任意の１２週間の延長試験へと継続することに同意しなかった参加者のための全ての試験製品の収集。

【0261】

訪問５～６：参加者は、１６週目及び２０週目（＋／－５日）にフォローアップ訪問のために戻った。以下の処置を実施した：
●顔面皮膚の責任医師評価
●顔面皮膚の参加者評価
●清潔で、乾燥した顔面皮膚の写真撮影
●追加の局所試験製品を分配する（製品を使用していた参加者のみ）
●必要に応じて追加のクレンザー、ＳＰＦ、及びモイスチャライザーを分配する。

【0262】

訪問７：参加者は、２４週目（＋／－５日）に最終フォローアップ訪問のために戻った。以下の処置を実施した：
●顔面皮膚の責任医師評価
●顔面皮膚の参加者評価
●清潔で、乾燥した顔面皮膚の写真撮影
●局所試験製品を使用する患者のための全ての試験製品の収集。

【0263】

無作為化
試験製品及びＨＱ４％は、それぞれ、試験製品及びＨＱ４％アームにおいて、軽度、中等度、又は重度の色素異常を有する２２人及び２１人の参加者での層別無作為化を通して実施した。製品を、いくつかの数を有するキットで供給し、次いで、色素異常のベースライングレーディングに従って分配した。１２週間の延長試験に参加することに同意し、ＨＱ４％に無作為化された参加者は、１２週目で使用を中止し、試験の残りの期間にわたって及びフォローアップ期間全体を通して、同じ試験提供のクレンザー、ＳＰＦ、及びモイスチャライザーを継続した。

【0264】

試験製品について、以下の肌タイプを有する、２２人の参加者（２０人の女性、２人の男性）が試験を完了した（１人は同意を撤回した）：Ｉ、ｎ＝１；ＩＩ、ｎ＝７；ＩＩＩ、ｎ＝７；ＩＶ、ｎ＝６；Ｖ、ｎ＝１。ＨＱ４％について、以下の肌タイプを有する、２１人の参加者（２０人の女性、１人の男性）が試験を完了した（１人は同意撤回、１人はＬＴＦＵ）：Ｉ、ｎ＝２；ＩＩ、ｎ＝６；ＩＩＩ、ｎ＝６；ＩＶ、ｎ＝６；Ｖ、ｎ＝１。

【0265】

顔面皮膚重症度の責任医師評価：ベースライン及び１２週目（並びに１６、２０、及び２４週目）
表１５に要約されるように、顔面皮膚重症度の責任医師評価は、以下の尺度：０＝なし、１～３＝軽度、４～６＝中等度、７～９＝重度で、色素異常の全体的な外観、肌トーン（透明性及び均一性）、輝度、及び肌質感を考慮した。

【0266】

（表１５）責任医師評価尺度

【0267】

（表１６）顔面皮膚重症度の責任医師評価の結果

【0268】

表１６に示されるように、試験製品は、顔面色素異常に対して、有効性がＨＱ４％と実質的に同等の（わずかに良好ではないにしても）性能であった。肌トーン及び輝度に関しては、試験製品は、ＨＱ４％と同等を示した。しかしながら、肌質感について、試験製品は、ＨＱ４％に対して統計的に有意な改善を示した。

【0269】

責任医師評価：ｍＭＡＳＩスコアリング－ベースライン及び１２週目（並びに１６、２０、及び２４週目）
責任医師ｍＭＡＳＩスコアリングは、図１３に示される修飾ＭＡＳＩスコアリング方法を使用して実施した。ｍＭＡＳＩスコアリング評価の結果を表１７に示す。データによって証明されるように、試験製品は、ベースラインに対して１２週間でｍＭＡＳＩスコアリングの統計的に有意な改善を示したが、ＨＱ４％についてはそのような改善を示さなかった。特に、試験製品は、顔全体にかけてＨＱ４％と少なくとも統計的に同等の方法で行いながら、右及び左頬部領域において統計的に有意な改善を示した。

【0270】

（表１７）ｍＭＡＳＩスコアリング

【0271】

忍容性の責任医師評価（紅斑、乾燥、剥離）
試験製品対ＨＱ４％についての忍容性の責任医師評価からの結果を表１８に示す。

【0272】

（表１８）責任医師忍容性評価からの結果

【0273】

表１８に示されるように、ＨＱ４％と比較されるとき、紅斑、乾燥、及び剥離は、４、８、及び１２週間で試験製品群において低減した。

【0274】

忍容性の参加者評価（ヒリヒリ／チクチク、ピリピリ、かゆみ）
試験製品対ＨＱ４％についての忍容性の参加者評価からの結果を表１９に示す。

【0275】

（表１９）参加者忍容性評価からの結果

【0276】

参加者データで証明されるように、刺激は、試験製品集団によって観察されるものに対して、ＨＱ４％についての全てのパラメータにわたって増加する。特に、４週目及び１２週目の「かゆみ」の発生は、試験製品集団について顕著に低減し、これはエンドユーザーのための治療レジメンの開発において特に重要である。

【0277】

参加者アンケート
４、８、及び１２週目に、参加者は、ＨＱ４％での治療に対する、試験製品での満足度に関するアンケートを完了した。結果を表２０に要約する。

【0278】

（表２０）参加者アンケートからの結果

【0279】

表２０に示されるように、全体的な参加者の解釈に基づいて、ＨＱ４％治療の初期４週間は、試験製品と比較されるとき、色素沈着過剰に対してより大きな有効性を有するように見えるが、参加者の観点から、試験製品は、ＨＱ４％に対して少なくとも同等の性能を示し、いくつかの場合において、８週間及び１２週間の訪問によって、色素沈着過剰に対する有効性の参加者の印象に関してＨＱ４％を上回った。加えて、試験全体を通して、参加者は、試験製品によって達成された皮膚の全般的な外観及び健康を好んだ。

【0280】

有害事象
責任医師によって評価される有害事象は、治療用製品の可能性のある欠点を決定するための極めて重要なパラメータである。ＨＱ４％集団について、合計５つの有害事象（２３．８％）が報告された：２中等度接触性皮膚炎（関連している）、１軽度接触性皮膚炎（関連している）、１瞼の紅斑（関連している可能性がある）、及び１顎のにきびブレイクアウト（関連している可能性が低い）。特に、試験製品集団は、有害事象を報告しなかった（０％）。よって、試験製品の有害事象における改善は、ＨＱ４％の使用に参加することが知られているものよりも顕著な改善を表す。

【0281】

臨床写真
図１４Ａ～Ｈは、重度色素沈着過剰を伴う臨床試験を開始し、試験製品（１４Ａ、Ｂ）及びＨＱ４％（１４Ｃ）での治療を受けた試験対象、中等度色素沈着過剰を伴う試験を開始し、試験製品（１４Ｄ、Ｅ）及びＨＱ４％（１４Ｆ）での治療を受けた対象、並びに軽度色素沈着過剰を伴う試験を開始し、試験製品（１４Ｇ）及びＨＱ４％（１４Ｈ）での治療を受けた対象のベースライン及び１２週間での臨床写真を示す。臨床写真は、色素沈着過剰を低減することにおける試験製品の有効性が、ＨＱ４％の有効性と少なくとも同等である（及びいくつかの場合においてそれを超える）ことを示す。

【0282】

図１５は、試験製品での長期治療（最大５ヶ月）を受けている対象についての臨床写真を示し、色素沈着過剰を低減することにおける試験製品の長期的な有効性を証明している。

【0283】

本開示の好ましい実施形態が本明細書に示され、記載されているが、そのような実施形態が例としてのみ提供されることは、当業者には明白であろう。本開示から逸脱することなく、多数の変形、変更、及び置換がここで当業者に想起されるであろう。本明細書に記載される本開示の実施形態に対する様々な代替案が、本開示の実施において用いられ得ることは理解されるべきである。以下の特許請求の範囲は、本開示の範囲を定義し、これらの特許請求の範囲及びそれらの同等物の範囲内の方法及び構造が、それらによって包含されることが意図される。

【図1】

【図2】

【図3A】

【図3B】

【図3C】

【図3D】

【図4】

【図5】

【図6A】

【図6B】

【図6C】

【図6D】

【図6E】

【図6F】

【図7】

【図8A】

【図8B】

【図8C】

【図9】

【図10A】

【図10B】

【図10C】

【図10D】

【図11】

【図12A】

【図12B】

【図12C】

【図13】

【図14A】

【図14B】

【図14C】

【図14D】

【図14E】

【図14F】

【図14G】

【図14H】

【図15】

【手続補正書】

【提出日】2024-06-12

【手続補正1】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】配列表

【補正方法】追加

【補正の内容】

【配列表】

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【国際調査報告】