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特表2024-535530流動性治療用組成物を手術部位に送達するための動水力を使用するシステム、デバイス、及び方法
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-09-30
(54)【発明の名称】流動性治療用組成物を手術部位に送達するための動水力を使用するシステム、デバイス、及び方法
(51)【国際特許分類】
A61M 5/142 20060101AFI20240920BHJP
【ＦＩ】
A61M5/142
【審査請求】有
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024520969
(86)(22)【出願日】2021-10-08
(85)【翻訳文提出日】2024-05-21
(86)【国際出願番号】 CN2021122569
(87)【国際公開番号】W WO2023056588
(87)【国際公開日】2023-04-13
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】517274590
【氏名又は名称】コウシュウ・バイオシール・バイオテック・カンパニー・リミテッド
【氏名又は名称原語表記】Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ Ｂｉｏｓｅａｌ Ｂｉｏｔｅｃｈ Ｃｏ．， Ｌｔｄ．
(71)【出願人】
【識別番号】512080321
【氏名又は名称】エシコン・インコーポレイテッド
【氏名又は名称原語表記】Ｅｔｈｉｃｏｎ， Ｉｎｃ．
(74)【代理人】
【識別番号】100088605
【弁理士】
【氏名又は名称】加藤 公延
(74)【代理人】
【識別番号】100130384
【弁理士】
【氏名又は名称】大島 孝文
(72)【発明者】
【氏名】シエ・シーウェイ
(72)【発明者】
【氏名】グオ・ジャンシン
(72)【発明者】
【氏名】グオ・シュエリン
【テーマコード（参考）】
4C066
【Ｆターム（参考）】
4C066AA10
4C066BB01
4C066CC04
4C066DD02
4C066DD11
(57)【要約】
流動性止血剤、生物製剤、又は薬剤ペーストなどの流動性治療用組成物を送達するためのシステムは、近位開口部を有する近位端と、遠位開口部を有する遠位端と、近位端から遠位端まで延在する細長い管腔とを有するカニューレ備える。流動性治療用組成物は、カニューレの細長い管腔を充填し、ピストンは、カニューレの近位端を封止するために細長い管腔内に配置される。エンドキャップは、カニューレの遠位端に固定される。ポンプアセンブリは、流体を含み、カニューレの近位端に結合される。エンドキャップが取り外された後、ポンプアセンブリは、流体を圧送して、カニューレの遠位端から流動性治療用組成物を圧出するためにピストンをカニューレの遠位端に向かって摺動させるために、カニューレの近位開口部を通って流れるように流体を方向付けるように動作可能である。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
流動性治療用組成物を送達するためのシステムであって、近位開口部を有する近位端と、遠位開口部を有する遠位端と、前記近位端から前記遠位端まで延在する細長い管腔とを有するカニューレと、
前記カニューレの前記細長い管腔を充填する流動性治療用組成物と、
前記カニューレの前記近位端を封止するために前記細長い管腔内に配置されたピストンと、
前記カニューレの前記遠位端に解放可能に固定されたエンドキャップと、
流体を含むポンプアセンブリであって、前記カニューレの前記近位端に結合され、前記カニューレの前記遠位端から前記流動性治療用組成物を圧出するために前記ピストンを前記カニューレの前記遠位端に向かって摺動させるために、前記カニューレの前記近位開口部を通って流れるように前記流体を方向付けるように動作可能である、ポンプアセンブリと、を備える、システム。
【請求項2】
前記カニューレは、前記カニューレの前記遠位端が湾曲構成に曲がることを可能にする可撓性区分を備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項3】
前記カニューレは、剛性区分と可撓性区分とを備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項4】
前記流動性治療用組成物は、粘性流体を含み、前記ポンプアセンブリの前記流体は、前記粘性流体よりも低い粘度を有する生理食塩水又は空気を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項5】
前記流動性治療用組成物は、流動性止血剤、生物製剤、及び薬剤ペーストからなる群から選択される組成物である、請求項１に記載のシステム。
【請求項6】
前記ピストンは、前記カニューレの内面とシールを形成する外周を有する、請求項１に記載のシステム。
【請求項7】
前記ピストンは、円筒形本体と、前記円筒形本体に結合された少なくとも１つのＯリングとを備え、前記少なくとも１つのＯリングは、前記カニューレの前記内面との前記シールを形成するために前記カニューレの前記内面上を摺動するように構成されている外周を有する、請求項６に記載のシステム。
【請求項8】
前記ピストンは、円筒形本体、可撓性本体、ゴムで作製された本体、フルオロポリマーエラストマー及び商標ＶＩＴＯＮ（登録商標）で販売されている合成ゴム化合物で作製された本体、並びに１つ又は２つ以上のボールからなる群から選択されたものである、請求項６に記載のシステム。
【請求項9】
前記ポンプアセンブリは、シリンジバレルと、前記シリンジバレルの内側に配置されているシリンジプランジャとを含むシリンジと、
前記シリンジバレルの遠位端に結合された近位端と、前記カニューレの前記近位端に結合された遠位端とを有するシリンジコネクタであって、前記シリンジバレルと前記カニューレの前記近位端との間に流体流路を画定するように、前記シリンジコネクタの前記近位端から前記シリンジコネクタの前記遠位端まで延在する流体導管を有する、シリンジコネクタと、を備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項10】
前記シリンジプランジャを前記シリンジバレルの前記遠位端に向かって押圧することで、前記流体を前記シリンジバレルから排出し、前記流体を前記シリンジコネクタの前記流体流路に通して前記カニューレの前記近位端で前記細長い管腔内に押し込む、請求項９に記載のシステム。
【請求項11】
前記ポンプアセンブリは、前記ポンプアセンブリの前記流体を貯蔵するための流体リザーバと、
前記流体リザーバと流体連通しているポンプチャンバと、
前記ポンプチャンバ内に配置されたプランジャであって、前記ポンプチャンバ内に真空を生成して前記ポンプチャンバ内に前記流体を引き込むために第１の方向に移動可能であり、かつ前記流体を前記ポンプチャンバから押し出すために第２の方向に移動可能である、プランジャと、
前記プランジャを前記ポンプチャンバ内で移動させるために前記プランジャに結合された圧搾可能なトリガと、を備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項12】
流動性治療用組成物を送達するためのシステムであって、近位開口部を有する近位端と、遠位開口部を有する遠位端と、前記近位端から前記遠位端まで延在する細長い管腔とを有するカニューレと、
前記カニューレの前記細長い管腔を充填する流動性治療用組成物と、
前記細長い管腔内に配置されたピストンであって、前記カニューレの内面とシールを形成し、前記カニューレの前記細長い管腔内で遠位方向に摺動するように構成されている、ピストンと、
前記カニューレの前記遠位端に固定されたエンドキャップと、
前記カニューレの前記近位端に結合されたポンプアセンブリであって、前記カニューレの前記遠位端から前記流動性治療用組成物を圧出するために前記ピストンを前記カニューレの前記遠位端に向かって押し進めるために、前記カニューレの前記近位開口部を通って流れるように流体を方向付けるように動作可能である、ポンプアセンブリと、を備える、システム。
【請求項13】
前記ピストンによって形成された前記シールは、前記流体を前記流動性治療用組成物から隔離する、請求項１２に記載のシステム。
【請求項14】
前記ポンプアセンブリは、シリンジバレルと、前記シリンジバレルの内側に配置されているシリンジプランジャとを含むシリンジと、
前記シリンジバレルを充填する前記流体と、
前記シリンジバレルの遠位端に結合された近位端と、前記カニューレの前記近位端に結合された遠位端とを有するシリンジコネクタであって、前記シリンジバレルと前記カニューレの前記近位端との間に前記流体のための流体流路を画定するように、前記シリンジコネクタの前記近位端から前記シリンジコネクタの前記遠位端まで延在する流体導管を有する、シリンジコネクタと、を備える、請求項１２に記載のシステム。
【請求項15】
前記シリンジプランジャは、前記流体を前記シリンジバレルから排出し、前記ピストンの近位側に接触させるために前記流体を前記シリンジコネクタの前記流体流路に通して前記カニューレの前記近位端に押し込むために、前記シリンジバレルの前記遠位端に向かって押圧可能である、請求項１４に記載のシステム。
【請求項16】
前記ポンプアセンブリは、前記流体を貯蔵するための流体リザーバと、
前記流体リザーバと流体連通しているポンプチャンバと、
前記ポンプチャンバ内に配置されたプランジャであって、前記流体を前記流体リザーバから前記ポンプチャンバ内に引き込むための真空を生成するために第１の方向に移動可能であり、かつ前記流体を前記ポンプチャンバから押し出すために第２の方向に移動可能である、プランジャと、
前記プランジャを前記ポンプチャンバ内で移動させるために前記プランジャに結合された圧搾可能なトリガと、を備える、請求項１２に記載のシステム。
【請求項17】
治療用組成物を送達する方法であって、近位端と、遠位端と、前記近位端から前記遠位端まで延在する細長い管腔とを有するカニューレと、前記カニューレの前記細長い管腔を充填する流動性治療用組成物と、前記カニューレの前記細長い管腔内に配置されたピストンと、前記カニューレの前記遠位端に接続されたエンドキャップと、を得ることと、
前記カニューレの前記遠位端から前記流動性治療用組成物を圧出するために、前記ピストンを前記カニューレの前記細長い管腔内で前記カニューレの前記遠位端に向かって摺動させるために、前記カニューレの前記近位端で前記細長い管腔内に流体を方向付けることと、を含む、方法。
【請求項18】
前記方法は、前記ピストンが前記カニューレの前記近位端に位置付けられて前記カニューレの前記近位端における近位開口部を封止し、前記流動性治療用組成物が前記ピストンの遠位側と前記カニューレの前記遠位端との間に延在している、第１の圧出段階と、
前記ピストンが前記カニューレの前記近位端と前記遠位端との間の中間に位置付けられ、前記流体が前記ピストンの近位側と前記カニューレの前記近位端との間に延在し、前記流動性治療用組成物が前記ピストンの前記遠位側と前記カニューレの前記遠位端との間に延在している、第２の圧出段階と、を含む圧出段階を含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項19】
前記方法は、前記ピストンが、前記カニューレの前記遠位端に位置付けられ、かつ前記カニューレの前記遠位端に位置付けられた狭窄部と接触しており、前記流体が前記ピストンの前記近位側と前記カニューレの前記近位端との間に延在している、第３の圧出段階を更に含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項20】
前記流体を前記カニューレの前記近位端で前記細長い管腔内に方向付けるステップは、前記カニューレの前記近位端にポンプアセンブリを結合することと、前記カニューレの前記近位端で前記細長い管腔内に前記流体を押し込むために前記ポンプアセンブリを動作させることとを含む、請求項１７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本特許出願は、概して、手術部位での出血を制御することに関し、より具体的には、出血を制御するために、流動性止血剤のような流動性治療用組成物を送達するために使用されるシステム、デバイス、及び方法に関する。
【背景技術】
【0002】
コラーゲン及びゼラチンのようなタンパク質系止血材料は、外科的処置における使用のために、固体スポンジ及びばらばらの又はパックされてない粉末形態で市販されている。ばらばらの又はパックされてない粉末を、生理食塩水又はトロンビン溶液のような流体と混合することで、材料の混合状態及び相対的な比率に応じて、特に凹凸のある表面又は手の届きにくい領域からのびまん性出血の場合における使用のための止血組成物として有益なペースト又はスラリーを形成することができる。
【0003】
従来の止血ペーストは、通常、組成物に均一性を提供するために、生体適合性ポリマー（例えば、ゼラチン）及び液体（例えば、トロンビン溶液）の機械的撹拌及び混合によって、使用の時点で調製される。ペーストを形成するための混合は、通常、混練又は２つのシリンジ間での移動のような、大規模な混合を必要とする。
【0004】
止血ペーストは、ペーストの最適な止血効果を高めるためにトロンビン成分を含むことがしばしば望ましい。安定性の理由から、トロンビン成分は、通常、生体適合性ポリマー成分とは別の乾燥組成物として提供される。次いで、乾燥トロンビンは、生体適合性ポリマーと混合する前に、懸濁液又は溶液を形成するために再構成される。トロンビン成分の再構成ステップは、通常、生体適合性ポリマーと混合する直前に行われる。トロンビンの再構成は、時間がかかり、関与する多重ステップシリンジ操作は困難である。外科医は止血剤が調製されるのを待っている間処置を一時停止しなければならないので、このことは出血を伴う手術室環境において望ましくない要因である。
【0005】
上記の欠点を考慮して、出血を制御するために使用される安全かつ有効な流動性止血剤を提供することに向けられた努力がなされてきた。例えば、Ｅｔｈｉｃｏｎ，Ｉｎｃ．（Ｓｏｍｅｒｖｉｌｌｅ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）によって販売されているＳＵＲＧＩＦＬＯ（登録商標）Ｈｅｍｏｓｔａｔｉｃ Ｍａｔｒｉｘ Ｋｉｔ ｗｉｔｈ Ｔｈｒｏｍｂｉｎは、トロンビンを含む止血ゼラチンペーストを生成するために使用されるキットであり、これは、最初に乾燥トロンビン組成物を再構成し、続いてゼラチンマトリックス－トロンビン溶液混合物を２つの接続されたシリンジ間で前後に移動させて合計で少なくとも６回通過させることによって調製される。
【0006】
国際公開第２０１１／１５１４００号、国際公開第２０１１／１５１３８４号、国際公開第２０１１／１５１３８６号及び国際公開第２０１３／１８５７７６号に記載されているように、生体適合性ポリマー及びトロンビンを乾燥形態で同じシリンジ内に提供する他の試みがなされており、これらの開示は、参照により本明細書に組み込まれる。止血製品の製造において通常用いられる滅菌方法（すなわち、電離放射線及び／又はエチレンオキシド）に対するトロンビンの感受性、水に対するトロンビンの感受性、並びにトロンビン、及びゼラチンのように通常用いられるポリマーの異なる物理的－化学的特性に起因して、このような「オールインワン」製品を、それらが製造中、滅菌中及び製品の貯蔵寿命を通して十分なトロンビン活性を保持し、かつ／又は最終的な再構成止血ペースト製品におけるトロンビンの満足な分布を確実にするように製造することは、困難であることが証明されている。
【0007】
上記のように、トロンビンを止血ペーストに組み込むことは、製造若しくは安定性の理由のいずれかに起因して、又は生体適合性ポリマーと混合する前に乾燥トロンビン組成物を再構成するのに時間がかかることに起因して、困難であることが証明されている。したがって、トロンビンを止血ペースト中に迅速かつ容易に組み込むための新規な方法を開発すること、及び潜在的な出血が迅速かつ効率的な様式で制御されなければならない手術室において止血組成物を調製するための単純かつ迅速な方法に対する長年にわたる必要性が当該技術分野において存在している。
【0008】
これに応じて、Ｅｔｈｉｃｏｎ，Ｉｎｃ．（Ｓｏｍｅｒｖｉｌｌｅ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）に譲渡され、その開示が参照により本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２０１９／０３４３９８１号は、トロンビンを含む止血組成物を調製するための方法を教示する。一実施形態では、本方法は、生体適合性ポリマーを含むペーストのような、ペースト中で乾燥トロンビンを直接的に再構成するステップを含む。トロンビンを含む止血組成物は、乾燥トロンビン組成物及びペーストから単一ステップで調製され得る。流動性止血剤は、創傷を治療する（例えば、出血を制御する）ために使用される。
【0009】
止血ペーストは、シリンジのようなポンピングシステムを使用して圧出され得る。図２０を参照すると、手術部位における出血を制御するための１つの従来技術のシステムは、Ｅｔｈｉｃｏｎ，Ｉｎｃ．（Ｓｏｍｅｒｖｉｌｌｅ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）によって商標ＳＵＲＧＩＦＬＯ（登録商標）として販売されているトロンビンを有する流動性止血剤マトリックスのような、流動性止血剤を分注するためのアプリケータデバイス５０を含む。アプリケータデバイス５０は、流動性止血剤５４を含有するシリンジ５２と、シリンジ５２の遠位端に固定されたアプリケータ先端５６とを含む。シリンジプランジャ５８は、アプリケータ先端５６の遠位端６０から流動性止血剤５４を分注するために押圧され得る。
【0010】
図２０に示されるシステムは、出血を制御するために使用され得る。図２１Ａにおいて、血管Ｖは、出血している創傷Ｗを有する。アプリケータ先端５６の遠位端６０は、創傷Ｗの上に流動性止血剤５４を塗布するために、出血している創傷部位と並置される。
【0011】
図２１Ｂは、流動性止血剤５４の塊によって完全に覆われた後の出血している創傷部位を示す。流動性止血剤は、フィブリンと呼称される血液中の物質のフィブリノーゲンへの変換を加速することによって血液凝固を助ける。この化学反応は、血餅の形成をもたらし、これは止血のプロセスにおける最終ステップである。
【0012】
いくつかの事例では、流動性止血剤の残留量は、アプリケータ先端５６のカニューレ内に残る。廃棄物を排除し、調製されている流動性止血剤をより高い割合で使用するために、アプリケータ先端５６内に残っている流動性止血剤の残量が、分注デバイスの遠位端６０から分注されることができるのであれば、望ましいことである。いくつかの事例では、シリンジの遠位端は、アプリケータ先端５６の近位端から取り外され、アプリケータ先端の遠位端から残留又はストランド状の流動性止血剤を押し出すために、スタイラス又はスティックがアプリケータ先端のカニューレに挿入される。外科的処置中のこの余分なステップは、時間を浪費し、アプリケータ先端の遠位端からストランド状の流動性止血剤を排出するために、外科医がカニューレを通してスティックを前進させることに集中するので、外科医は、手術部位から目を離さざるを得ない。
【0013】
他の事例では、高い圧出力を発生させる必要があるため、通常のシリンジを使用して高粘度ペースト生物製剤を圧出及び塗布することは困難である。高粘度ペースト生物製剤を圧出するとき、圧出力を低減するために、より大きいサイズの管腔を有するカニューレを使用することがしばしば必要であり、これは、典型的には、カニューレ内に著しい量のペースト残留物（例えば、廃棄物又は死容積）を生成する。いくつかの事例では、長いロッドが、カニューレからペーストを空にするために使用され、その結果、ロッド挿入及び両手操作（すなわち、一方の手がカニューレを保持し、他方の手がロッドを押す）に切り替えるときにペースト塗布が中断される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0014】
上記に鑑みて、出血を制御するための外科的処置中に流動性治療用組成物を迅速に、効率的に、かつ安全に圧出するための改善されたシステム、デバイス、及び方法に対する必要性が依然として存在する。
【0015】
また、廃棄物を最小限に抑え、カニューレ及び分注管の遠位端に隣接するストランド状の材料の存在を排除しながら、流動性治療用材料を効率的かつ効果的に圧出する改良されたシステム、デバイス、及び方法に対する必要性が依然として存在する。
【0016】
また、医療従事者が高粘性材料を分注することをより容易にする、流動性治療用組成物を圧出する改善されたシステム、デバイス、及び方法に対する必要性が存在する。
【0017】
更に、流動性組成物をより経済的かつ効果的に分注するために、より少ない部品及び／又は構成要素を使用する、流動性治療用組成物を圧出する改善されたシステム、デバイス、及び方法に対する必要性が存在する。
【課題を解決するための手段】
【0018】
一実施形態では、本特許出願は、カニューレの遠位端から流動性治療用組成物を分注するための追い出し手段（driving means）として圧送流体（例えば、生理食塩水）を含有するシリンジ又はハンドポンプを使用しながら、流動性治療用組成物（例えば、流動性止血剤、生物製剤、医薬ペースト）のための一次容器としてカニューレ又は中空管を使用することを開示する。
【0019】
一実施形態では、使用される圧送流体（例えば、生理食塩水）の体積は、カニューレの遠位端から圧出される流動性治療用組成物の体積に等しい。カニューレは流動性治療用組成物で予め充填されているので、圧出処置の開始直後に、流動性治療用組成物は、カニューレの遠位端から出る。したがって、流動性治療用組成物がカニューレの遠位端に流れる際に、待機期間又は遅延はない。
【0020】
一実施形態では、流動性治療用組成物を送達するためのシステムは、好ましくは、近位開口部を有する近位端と、遠位開口部（例えば、分注開口部）を有する遠位端と、近位端から遠位端まで延在する細長い管腔とを有するカニューレ（例えば、中空管）を含む。
【0021】
一実施形態では、カニューレの細長い管腔は、カニューレの近位端と遠位端との間で一定のままである（すなわち、同じである、変化しない）寸法を有する内径を有する。
【0022】
一実施形態では、細長い管腔の遠位端は、ピストンが狭窄部を通過することを防止しながら、流動性治療用組成物が狭窄部を通って流れることを可能にする狭窄部を有し得る。
【0023】
一実施形態では、流動性治療用組成物は、カニューレの細長い管腔を充填する。
【0024】
一実施形態では、流動性治療用組成物は、Ｅｔｈｉｃｏｎ，Ｉｎｃ．（Ｓｏｍｅｒｖｉｌｌｅ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）によって商標ＳＵＲＧＩＦＬＯ（登録商標）Ｈｅｍｏｓｔａｔｉｃ Ｍａｔｒｉｘ Ｋｉｔ ｗｉｔｈ Ｔｈｒｏｍｂｉｎとして販売されている流動性止血剤などの流動性止血剤であり得る。
【0025】
一実施形態では、本明細書でカニューレピストンとも称されるピストンは、カニューレの近位端を封止するためにカニューレの細長い管腔内に配置される。
【0026】
一実施形態では、エンドキャップは、カニューレの遠位端に固定される。エンドキャップは、カニューレの遠位端に解放可能に固定され得る。エンドキャップは、カニューレを流動性治療用組成物で充填するために、カニューレの遠位端から取り外され得、次いで、エンドキャップは、治療用組成物をカニューレ内に封止するために、カニューレの遠位端に再固定され得る。
【0027】
一実施形態では、カニューレが治療用組成物で充填された後、エンドキャップは、カニューレの遠位端に再固定され得、好ましくは、送達デバイスの出荷及び／又は保管中に定位置に留まる。一実施形態では、エンドキャップは、カニューレの遠位端から治療用組成物を圧出する前に取り外される。
【0028】
一実施形態では、カニューレの細長い管腔の遠位端は、ピストンがカニューレの遠位端から出るのを防止するための狭窄部を有し得る。
【0029】
一実施形態では、エンドキャップは、送達デバイスのカニューレの遠位端から治療用組成物を分注するためのアプリケータ先端として機能し得、ピストンがカニューレの遠位端から出ることを防止するための狭窄部を有し得る。
【0030】
一実施形態では、エンドキャップは、流動性治療用組成物を圧出するための圧出先端を有し得る。
【0031】
一実施形態では、システムは、望ましくは、流体を含むポンプアセンブリを含む。一実施形態では、ポンプアセンブリは、カニューレの近位端と結合される。ポンプアセンブリは、流体（例えば、生理食塩水）を圧送して、カニューレの遠位端から流動性治療用組成物を圧出するためにピストンをカニューレの遠位端に向かって摺動させるために、カニューレの近位開口部を通って流れるように流体を方向付けるように動作可能である。
【0032】
一実施形態では、カニューレの近位端で近位開口部の中に方向付けられる流体（例えば、生理食塩水）は、流動性治療用組成物（例えば、流動性止血剤塗布のための）を圧出するために、ピストンをカニューレの遠位端に向かって押すための追い出し媒体（driving media）として使用される。
【0033】
一実施形態では、流体（例えば、生理食塩水）の水圧を使用してピストンをカニューレの近位端から遠位端に移動させて、カニューレの遠位端から流動性治療用組成物（例えば、流動性止血剤、生物製剤、薬剤ペースト）を圧出することによって、例えば、限定するものではないが、ポンプアセンブリの動作開始時のカニューレの遠位端からの流動性治療用組成物の送達が瞬時であること、ピストンがカニューレの遠位端に到達したときに流動性治療用組成物の全てがカニューレから排出されているので、流動性治療用組成物の無駄が最小化されること、液圧に依拠するポンプアセンブリを使用することによって流動性治療用組成物の圧出に対する抵抗がより少ないこと、及び必要な部品がより少ないことなどのいくつかの利点を提供する。
【0034】
一実施形態では、ピストンが遠位に移動するにつれて、ピストンは、好ましくは、カニューレの遠位端で分注開口部を介して圧出及び／又は送達するために、流動性治療用組成物をカニューレの遠位端に向かって押し進める。
【0035】
一実施形態では、カニューレは、カニューレの遠位端が湾曲構成に曲がることを可能にする可撓性区分を有し得る。
【0036】
一実施形態では、カニューレは、剛性区分と可撓性区分とを有し得る。
【0037】
一実施形態では、流動性治療用組成物は、粘性流体（例えば、流動性止血剤、生物製剤）であり得、ポンプアセンブリによって圧送される流体は、流動性粘性流体より低い粘度を有する生理食塩水、水、又は空気を含み得る。
【0038】
一実施形態では、ピストンは、カニューレの内面とシールを形成する外周を有し得る。
【0039】
一実施形態では、ピストンは、円筒形本体と、円筒形本体に結合された少なくとも１つのＯリングとを備え得る。
【0040】
一実施形態では、少なくとも１つのＯリングは、好ましくは、カニューレの内面とのシールを形成するためにカニューレの内面上を摺動するように構成されている外周を有する。
【0041】
一実施形態では、カニューレ内に配置されるピストンは、円筒形本体、可撓性本体、ゴムで作製された本体、フルオロポリマーエラストマー及び商標ＶＩＴＯＮ（登録商標）で販売されている合成ゴム化合物で作製された本体、並びに／又は１つ又は２つ以上のボールを含み得る。
【0042】
一実施形態では、ポンプアセンブリは、シリンジバレルと、シリンジバレルの内側に配置されたシリンジプランジャとを有するシリンジを備え得る。
【0043】
一実施形態では、ポンプアセンブリは、シリンジバレルの遠位端に結合された近位端と、カニューレの近位端に結合された遠位端とを有するコネクタを備え得る。
【0044】
一実施形態では、コネクタは、シリンジバレルとカニューレの近位端との間に流体流路を画定するように、コネクタの近位端から遠位端まで延在する流体導管を有する。
【0045】
一実施形態では、シリンジプランジャは、流体をシリンジバレルから排出し、流体をコネクタの流体流路に通してカニューレの近位端でカニューレの細長い管腔内に押し込むために、シリンジバレルの遠位端に向かって押圧可能である。
【0046】
一実施形態では、ポンプアセンブリは、トリガなどのハンドポンプを含み得る。
【0047】
一実施形態では、特別に設計されたハンドポンプは、高圧出力を必要とする高粘性組成物（例えば、薬剤ペースト）を送達するために使用され得る。
【0048】
一実施形態では、ポンプアセンブリは、望ましくは、ポンプアセンブリの流体を貯蔵するための流体リザーバと、流体リザーバと流体連通しているポンプチャンバと、ポンプチャンバ内に配置されたプランジャであって、ポンプチャンバ内に真空を生成してポンプチャンバ内に流体を引き込むために第１の方向に移動可能であり、かつ流体をポンプチャンバから押し出すために第２の方向に移動可能である、プランジャと、プランジャをポンプチャンバ内で移動させるためにプランジャに結合された圧搾可能なトリガとを備える。
【0049】
一実施形態では、カニューレは、流動性治療用組成物のための一次容器として使用され、生理食塩水シリンジ又はハンドポンプは、カニューレから流動性治療用組成物を分注するための追い出し手段として使用される。
【0050】
一実施形態では、カニューレから流動性治療用組成物を追い出す（drive）ために生理食塩水を使用することは、手術室における生理食塩水の利用可能性を利用する。使用される生理食塩水の量は、塗布される流動性治療用組成物の量と同じである。カニューはが予め充填されているので、流動性治療用組成物は、塗布中にカニューレの遠位端から直ちに出て、治療用組成物がカニューレの近位端から遠位端に流れるための待ち時間がない。
【0051】
一実施形態では、流動性治療用組成物（例えば、止血ペースト）を送達するためのシステムは、望ましくは、近位開口部を有する近位端と、遠位開口部（例えば、分注開口部）を有する遠位端と、近位端から遠位端まで延在する細長い管腔とを有するカニューレを備える。
【0052】
一実施形態では、流動性治療用組成物は、カニューレの細長い管腔を充填し、ピストンは、細長い管腔内に配置される。ピストンは、好ましくは、カニューレの内面とシールを形成し、カニューレの細長い管腔内で遠位方向に摺動するように構成されている。
【0053】
一実施形態では、エンドキャップは、カニューレの遠位端に固定される。
【0054】
一実施形態では、ポンプアセンブリは、カニューレの近位端と結合される。ポンプアセンブリは、カニューレの遠位端から流動性治療用組成物を圧出するためにピストンをカニューレの遠位端に向かって押し進めるために、カニューレの近位開口部を通って流れるように流体（例えば、生理食塩水）を方向付けるように動作可能である。
【0055】
一実施形態では、ピストンによって形成されたシールは、圧送流体（例えば、生理食塩水）を流動性治療用組成物（例えば、止血ペースト）から隔離する。圧送流体は、ピストンの近位側と接触し得、流動性治療用組成物は、ピストンの遠位側と接触し得る。
【0056】
一実施形態では、ポンプアセンブリは、シリンジバレルと、シリンジバレルの内側に配置されているシリンジプランジャとを含むシリンジと、シリンジバレルを充填する流体とを備え得る。
【0057】
一実施形態では、ポンプアセンブリは、シリンジバレルの遠位端に結合された近位端と、カニューレの近位端に結合された遠位端とを有するコネクタを備え得る。
【0058】
一実施形態では、コネクタは、シリンジバレルとカニューレの近位端との間に生理食塩水のための流体流路を画定するように、コネクタの近位端から遠位端まで延在する流体導管を有する。
【0059】
一実施形態では、シリンジプランジャは、生理食塩水をシリンジバレルから排出し、ピストンの近位側に接触させるために生理食塩水をコネクタの流体流路に通してカニューレの近位端内に押し込むために、シリンジバレルの遠位端に向かって押圧可能である。
【0060】
一実施形態では、ポンプアセンブリは、生理食塩水を貯蔵するための流体リザーバと、流体リザーバと流体連通しているポンプチャンバと、ポンプチャンバ内に配置されたプランジャと備え得る。
【0061】
一実施形態では、プランジャは、生理食塩水を流体リザーバからポンプチャンバ内に引き込むための真空を生成するために第１の方向に移動可能であり、かつ生理食塩水をポンプチャンバから押し出すために第２の方向に移動可能である。
【0062】
一実施形態では、圧搾可能なトリガは、プランジャをポンプチャンバ内で移動させるためにプランジャに結合されている。
【0063】
一実施形態では、流動性治療用組成物を分注又は圧出する前に、エンドキャップは、流動性治療用組成物がカニューレの遠位端で開口部を通って流れ得るように、カニューレの遠位端から取り外され得る。
【0064】
一実施形態では、治療用組成物を送達する方法は、好ましくは、近位端と、遠位端と、近位端から遠位端まで延在する細長い管腔とを有するカニューレを得ることを含む。カニューレの細長い管腔は、流動性治療用組成物で充填され、ピストンは、カニューレの細長い管腔内に配置され、エンドキャップは、カニューレの遠位端に接続される。
【0065】
一実施形態では、本方法は、カニューレの遠位端に位置付けられる分注開口部を通してなど、カニューレの遠位端から流動性治療用組成物を圧出するために、ピストンをカニューレの細長い管腔内でカニューレの遠位端に向かって摺動させるために、カニューレの近位端で細長い管腔内に流体を方向付けることを含む。
【0066】
一実施形態では、本方法は、ピストンがカニューレの近位端に位置付けられてカニューレの近位端における近位開口部を封止し、流動性治療用組成物がピストンの遠位側とカニューレの遠位端との間に延在している、第１の圧出段階を含む、異なる圧出段階を含み得る。
【0067】
一実施形態では、本方法は、ピストンがカニューレの近位端と遠位端との間の中間に位置付けられ、流体がピストンの近位側とカニューレの近位端との間に延在し、流動性治療用組成物がピストンの遠位側とカニューレの遠位端との間に延在している、第２の圧出段階を含み得る。
【0068】
一実施形態では、本方法は、ピストンがカニューレの遠位端に位置付けられ、流体がピストンの近位側とカニューレの近位端との間に延在している、第３の圧出段階を含み得る。
【0069】
一実施形態では、流体をカニューレの近位端で細長い管腔内に方向付けるステップは、カニューレの近位端にポンプアセンブリを結合することと、カニューレの近位端で細長い管腔内に流体を押し込むためにポンプアセンブリを動作させることとを含み得る。
【0070】
高粘度ペースト生物製剤は、高い圧出力を発生させる必要があるため、通常のシリンジを使用しているときに塗布することが困難である。１つの解決策は、必要とされる圧出力のレベルを低減するために、大きいサイズの管腔を有するカニューレを使用することである。この解決策は、カニューレ内に著しい量の残留物（例えば、廃棄物又は死容積）を生成する。いくつかの事例では、長いロッドがカニューレの内容物を空にするために使用され、その結果、ロッド挿入及び両手操作（一方の手がカニューレを保持し、他方の手がロッドを挿入して押す）に切り替えることによってペースト塗布が中断される。
【0071】
一実施形態では、カニューレは、流動性治療用組成物（例えば、薬剤ペースト）のための一次容器であり、流体（例えば、生理食塩水）を収容するシリンジ又はハンドポンプは、手術室における生理食塩水の利用可能性を利用して、カニューレの遠位端から流動性治療用組成物を分注するための追い出し手段として使用される。使用される流体（例えば、生理食塩水）の量は、圧出される流動性治療用組成物（例えば、流動性止血剤、薬剤ペースト）の量と同じである。カニューレは流動性治療用組成物で予め充填されているので、流動性粘性材料は、追い出し手段の作動後にカニューレの遠位端から直ちに出る。したがって、流動性治療用組成物がカニューレの近位端から遠位端に流れるための待ち時間はない。
【0072】
カニューレが屈曲及び／又は湾曲されることができる可撓性区分を有する実施形態では、ピストンは、ボール形状であり得る。一実施形態では、ピストンは、好ましくは、ピストン運動の妨害を伴わずに、カニューレの可撓性区分の湾曲形状に適応するように、一連のボール（例えば、３つのボール）を含む。
【0073】
一実施形態では、低粘度を有する治療用組成物の場合、空気が、生理食塩水又は水の代わりに追い出し媒体として使用され得る。
【0074】
一実施形態では、ピストンは、カニューレ内に残留物を残さないように成形され得る（すなわち、カニューレ内の全ての流動性治療用組成物が分注され、流動性治療用組成物がカニューレ内に残らない）。
【0075】
一実施形態では、カニューレは、流動性治療用組成物で予め充填されるか、又は外科的処置のときに現場で充填されるかのいずれかであり得る。
【0076】
一実施形態では、流動性治療用組成物を送達するためのシステムは、第１の管腔内に配置された流動性治療用組成物の第１の成分と、第２の管腔内に配置された流動性治療用組成物の第２の成分とを有する二重管腔カニューレと、各それぞれの管腔に結合されている別個のシリンジ／ポンプアセンブリとを含み得る。
【0077】
上で開示された二重管の腔実施形態について、それぞれのシリンジのサイズは、流動性治療用組成物を形成するために一緒に混合される２つの成分の比を制御し得る。
【図面の簡単な説明】
【0078】
【図1A】本特許出願の一実施形態による、流動性治療用組成物を送達するためのシステムの斜視図である。
【図5A】本特許出願の一実施形態による、ポンプアセンブが後退位置に位置している状態の、第１の圧出段階中の流動性治療用組成物を送達するためのシステムの断面図である。
【図8A】本特許出願の一実施形態による、流動性治療用組成物を送達するためのシステムのカニューレピストンの斜視図である。
【図10】本特許出願の一実施形態による、流動性治療用組成物を送達するためのシステムのカニューレ、及びカニューレの細長い管腔内に配置されたカニューレピストンの断面図である。
【図11】本特許出願の一実施形態による、カニューレピストンがカニューレの細長い管腔内に配置された細長い管腔を有するカニューレを含む、流動性治療用組成物を送達するためのシステムの遠位端の断面図である。
【図12】本特許出願の一実施形態による、細長い管腔を有するカニューレと、細長い管腔内に配置されたカニューレピストンと、カニューレの遠位端に固定されたエンドキャップとを含む、流動性治療用組成物を送達するためのシステムの遠位端の断面図である。
【図13A】本特許出願の一実施形態による、流動性治療用組成物を送達するためのシステムのカニューレの側面図であり、カニューレは、剛性区分及び可撓性区分を含む。
【図14A】本特許出願の一実施形態による、カニューレの湾曲可撓性区分の細長い管腔内に配置されたピストンを有する図１３Ｂのカニューレを示す図であり、ピストンは、カニューレの細長い管腔内に配置された一連のボールを含む。
【図15】本特許出願の一実施形態による、流動性治療用組成物の第１の部分を収容する第１のカニューレと、流動性治療用組成物の第２の部分を収容する第２のカニューレとを含む、流動性治療用組成物を送達するためのシステムである。
【図16A】本特許出願の一実施形態による、流動性治療用組成物を送達するためのシステムの遠位端の斜視図であり、システムは、流動性治療用組成物を圧出するためのポンプを作動させるために圧搾可能であるトリガを含む。
【図20】流動性止血剤を分注するための先行技術のデバイスを示す図である。
【図21A】手術部位における出血を止めるために流動性止血剤を分注するための先行技術の方法の第１の段階を示す図である。
【図21B】手術部位における出血を止めるために流動性止血剤を分注するための先行技術の方法の第２の段階を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【0079】
定義。
「生体適合性」は、宿主においてあらゆる実質的な望ましくない局所的又は全身的効果を誘発することなく、その意図された機能を実行する材料の能力を指す。
「生体適合性」は、宿主においてあらゆる実質的な望ましくない局所的又は全身的効果を誘発することなく、その意図された機能を実行する材料の能力を指す。
【0080】
「生物製剤」は、ワクチン、血液、及び血液成分、アレルゲン、体細胞、遺伝子治療、組織、及び組換え治療用タンパク質のような生物学的産物である。生物製剤は、糖、タンパク質、若しくは核酸、若しくはこれらの物質の複合組み合わせから構成され得るか、又は細胞及び組織などの生きている実体であり得る。生物製剤は、多種多様な天然源（ヒト、動物、又は微生物）から単離され、バイオテクノロジ法及び他の最先端技術により生成され得る。例えば、遺伝子ベースの生物製剤及び細胞生物製剤は、多くの場合、生物医学研究の最前線にあり、他の治療が利用可能でない多種多様な医学的状態を治療するために使用され得る。ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｆｄａ．ｇｏｖ／ａｂｏｕｔ－ｆｄａ／ｃｅｎｔｅｒ－ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ－ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ－ａｎｄ－ｒｅｓｅａｒｃｈ－ｃｂｅｒ／ｗｈａｔ－ａｒｅ－ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ－ｑｕｅｓｔｉｏｎｓ－ａｎｄ－ａｎｓｗｅｒｓを参照。
【0081】
「流動性止血剤」は、血液凝固を能動的に助けるように設計された組成物である。流動性止血剤は、フィブリンと呼称される血液中の物質のフィブリノーゲンへの変換を加速する。この化学反応は、血餅の形成をもたらし、これは止血のプロセスにおける最終ステップである。流動性止血剤は、トロンビンと混合されたゼラチン及びセルロースのような生体材料の大抵は液体の混合物で作製される。流動性止血剤の実施例は、Ｅｔｈｉｃｏｎ，Ｉｎｃ．（Ｓｏｍｅｒｖｉｌｌｅ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）によって、商標ＳＵＲＧＩＦＬＯ（登録商標）Ｈｅｍｏｓｔａｔ Ｍａｔｒｉｘ Ｋｉｔ ｗｉｔｈ Ｔｈｒｏｍｂｉｎで販売されている。
【0082】
「止血」は、出血を減少又は止めるプロセスである。止血は、血液が身体又は血管の外側に存在するときに起こり、出血及び血液の損失を止めるための身体に対する本能的反応である。止血中、３つのステップが、迅速な順序で起こる。血管痙攣は、血管が収縮して失われる血液が少なくなる第１の反応である。第２のステップである血小板栓形成では、血小板が互いに付着して一時的なシールを形成し、血管壁の裂け目を覆う。第３及び最後のステップは、凝固又は血液凝固と呼称される。凝固は、「分子接着剤」として作用するフィブリン糸で血小板栓を強化する。Ｅｔｈｉｃｏｎ，Ｉｎｃ．（Ｓｏｍｅｒｖｉｌｌｅ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）によって商標ＳＵＲＧＩＦＬＯ（登録商標）Ｈｅｍｏｓｔａｔ Ｍａｔｒｉｘ Ｋｉｔ ｗｉｔｈ Ｔｈｒｏｍｂｉｎとして販売されている流動性止血剤などの止血化合物は、止血を刺激することが可能である。
【0083】
図１Ａ及び図１Ｂを参照すると、一実施形態では、Ｅｔｈｉｃｏｎ，Ｉｎｃ．（Ｓｏｍｅｒｖｉｌｌｅ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）によって商標ＳＵＲＧＩＦＬＯ（登録商標）Ｈｅｍｏｓｔａｔ Ｍａｔｒｉｘ Ｋｉｔ ｗｉｔｈ Ｔｈｒｏｍｂｉｎとして販売されている流動性止血剤、トロンビン、生物製剤、及び薬剤ペーストなどの、流動性治療用組成物を送達するためのシステムは、好ましくは、近位端１０２及び遠位端１０４を有する送達デバイス１００を含む。一実施形態では、送達デバイス１００は、好ましくは、生体適合性材料で作製される。一実施形態では、送達デバイス１００は、好ましくは、シリンジバレル１０８及びシリンジプランジャ１１０を備えるポンプアセンブリ１０６（ポンプとも称される）を含む。
【0084】
一実施形態では、送達デバイス１００は、好ましくは、近位端１１４及び遠位端１１６を有するカニューレ１１２（例えば、中空管）を含む。送達デバイス１００は、好ましくは、シリンジバレル１０８の遠位端１２０をカニューレ１１２の近位端１１４に固定するために利用されるコネクタ１１８を含む。
【0085】
一実施形態では、送達デバイス１００の遠位端１０４は、好ましくは、カニューレ１１２の遠位端１１６に固定されるエンドキャップ１２２を含む。一実施形態では、エンドキャップ１２２は、カニューレ１１２の遠位端１１６に解放可能に、及び／又は取り外し可能に固定される。エンドキャップ１２２は、カニューレが流動性治療組成物（例えば、流動性止血剤、生物製剤、薬剤ペースト）で充填され得るように、カニューレ１１２の遠位端１１６に位置付けられた開口部（例えば、分注開口部）を露出させるために取り外され得る。
【0086】
一実施形態では、流動性治療用組成物は、カニューレ内に配置される。一実施形態では、ポンプアセンブリ１０６（図１Ａ）を作動させることで、好ましくは、カニューレの遠位端から流動性治療用組成物を排出させる。
【0087】
図２及び図３を参照すると、一実施形態では、送達デバイス１００は、好ましくは、シリンジバレル１０８及びシリンジプランジャ１１０を備えるポンプアセンブリ１０６を含む。シリンジプランジャ１１０は、シリンジバレル１０８の近位端で開口部に挿入可能である。シリンジプランジャピストン１２４は、シリンジプランジャ１１０の遠位端１２６に固定される。
【0088】
シリンジバレル１０８の遠位端１２０は、コネクタ１１８の近位端に設けられた雄ねじ１３０を受容するように適合される雌ねじ１２８を有する。コネクタは、シリンジバレル１０８の遠位端１２０とカニューレ１１２の近位端１１４との間に液密接続が形成されることを可能にする。
【0089】
図２及び図４を参照すると、一実施形態では、送達デバイス１００は、好ましくは、カニューレ１１２の細長い管腔内に配置されるカニューレピストン１３２を含む。カニューレピストン１３２は、好ましくは、流動性治療用組成物をカニューレ１１２の遠位端１１６に向かって押圧するように適合されている。一実施形態では、カニューレピストン１３２は、好ましくは、近位区画１３４と、遠位に延在するノーズ１３８を有する遠位区画１３６とを含む。
【0090】
送達デバイス１００は、好ましくは、カニューレピストン１３２の近位区画１３４内に位置付けられた凹部１４２Ａ、１４２Ｂを覆って固定されるように適合された第１のＯリング１４０Ａ及び第２のＯリング１４０Ｂを含む。第１のＯリング１４０Ａ及び第２のＯリング１４０Ｂは、好ましくは、カニューレ１１２の内面とシールを形成する外周を有する。
【0091】
一実施形態では、カニューレピストン１３２は、好ましくは、カニューレ１１２の細長い管腔内に位置付けられる。一実施形態では、圧出処置の開始時に、Ｏリング１４０Ａ、１４０Ｂを含むカニューレピストン１３２は、最初に、カニューレ１１２の近位端１１４に配置され、カニューレ１１２及びピストン１３２のサブアセンブリは、カニューレ１１２をシリンジバレル１０８と連結及び／又は結合することを容易にするためにコネクタ１１８と組み立てられる。
【0092】
一実施形態では、カニューレ１１２の遠位端１１６は、好ましくは、エンドキャップ１２２上に設けられた雌ねじ（図示せず）と噛み合うように適合された雄ねじ１４４を含む。カニューレ１１２の遠位端１１６の雄ねじ１４４及びエンドキャップ１２２上の雌ねじは、好ましくは、エンドキャップ１２２がカニューレ１１２の遠位端１１６に解放可能に固定されることを可能にする。エンドキャップ１２２は、カニューレを流動性治療用組成物で充填するために、カニューレ１１２の遠位端１１６から接続解除され（例えば、螺脱され（unscrewed））得る。一実施形態では、カニューレに流動性治療用組成物を充填した後、エンドキャップは、カニューレの遠位端に再固定され得る。
【0093】
図５Ａを参照すると、一実施形態では、シリンジプランジャピストン１２４は、シリンジプランジャの遠位端１２６に固定され得、シリンジプランジャ１１０の遠位端１２６は、シリンジバレル１０８の近位端で開口部に挿入され得る。一実施形態では、シリンジプランジャピストン１２４の外周及びシリンジバレル１０８の内面は、好ましくは、それらの間に液密シールを形成する。一実施形態では、シリンジバレル１０８は、生理食塩水、水、又は空気などの圧送流体で充填されるように適合されたシリンジバレルチャンバ１４６（すなわち、ポンプチャンバ）を含む。
【0094】
一実施形態では、カニューレ１１２の近位端１１４は、コネクタ１１８の雄ねじ１３０（図３）をシリンジバレル１０８の遠位端１２０に位置付けられた雌ねじ１２８（図３）にねじ込むことによって、シリンジバレル１０８の遠位端１２０に固定される。
【0095】
一実施形態では、カニューレ１１２は、カニューレ１１２の近位端１１４から遠位端１１６まで延在する細長い管腔１４８を含む。一実施形態では、カニューレ１１２の細長い管腔１４８は、カニューレ１１２の遠位端１１６からエンドキャップ１２２を螺合解除することによって、流動性治療用組成物（例えば、止血ペースト）で充填され得る。カニューレは、製造施設で、又は手術環境内で、流動性治療用組成物で充填され得る。カニューレ１１２の細長い管腔１４８が流動性治療用組成物で充填された後、エンドキャップ１２２は、カニューレ１１２の遠位端１１６に再固定（例えば、螺合）され得る。
【0096】
一実施形態では、カニューレ１１２の遠位端１１６から流動性治療用組成物を分注する前に、カニューレピストン１３２は、カニューレ１１２の近位端１１４に位置している（図５Ａ）。一実施形態では、シリンジバレルチャンバ１４６は、圧送流体（例えば、生理食塩水、空気）で充填され、カニューレ１１２の細長い管腔１４８は、流動性治療用組成物で充填される。カニューレピストン１３２は、好ましくは、カニューレ１１２の内面とシールを形成し、シリンジバレルチャンバ１４６内に配置された生理食塩水を、カニューレ１１２の細長い管腔１４８内に配置された流動性治療用組成物から隔離する。
【0097】
図５Ａは、カニューレ１１２の遠位端１１６に固定されたエンドキャップ１２２を示す。一実施形態では、エンドキャップ１２２は、カニューレが治療用組成物で充填された後、出荷及び保管中に、カニューレ１１２の遠位端に固定されたままである。外科的処置中に、エンドキャップ１２２は、治療用組成物がカニューレ１１２の遠位端１１６で分注開口部から分注され得るように、好ましくは、カニューレ１１２の遠位端１１６から取り外される（例えば、螺脱される）。
【0098】
一実施形態では、流動性治療用組成物送達デバイス１００のポンプアセンブリ１０６は、シリンジバレル１０８の遠位端１２０から生理食塩水を押し出すために起動され得、それは、次いで、ピストン１３２をカニューレ１１２の遠位端１１６に向かって細長い管腔１４８内で摺動させる。ピストン１３２がＤＩＲ１と指定された遠位方向に押されると、細長い管腔１４８内の流動性治療用組成物は、カニューレ１１２の遠位端１１６で分注開口部を介して分注される。
【0099】
図５Ａは、流動性治療用組成物を分注する前の初期位置（すなわち、第１の圧出段階）を示し、プランジャ１１０は、シリンジプランジャピストン１２４がシリンジバレル１０８の近位端に隣接して位置付けられるように、後退位置にある。一実施形態では、生理食塩水は、シリンジバレルチャンバ１４６内に装填され、流動性治療用組成物は、カニューレ１１２の細長い管腔１４８内に配置される。
【0100】
図５Ａ及び図５Ｂを参照すると、治療用組成物を圧出する前に、エンドキャップ１２２（図５Ａ）は、カニューレ１１２の遠位端１１６で分注開口部を露出させるために取り外される。一実施形態では、エンドキャップが取り外された後、分注動作を開始するために、シリンジプランジャ１１０の近位端に固定されたサムタブ１５０は、ＤＩＲ１と指定された遠位方向に押圧される。シリンジプランジャ１１０が遠位方向ＤＩＲ１に前進させられると、シリンジプランジャピストン１２４は、シリンジバレル１０８のシリンジバレルチャンバ１４６（すなわち、ポンプチャンバ）内で遠位方向に移動する。遠位方向に移動するシリンジプランジャピストン１２４は、シリンジバレルチャンバ１４６内の生理食塩水をシリンジバレル１０８の遠位端１２０で開口部から押し出す。生理食塩水は、正圧下でカニューレピストン１３２を押して、カニューレの遠位端１１６に向かって遠位方向ＤＩＲ１に移動させる。遠位方向に移動するピストン１３２は、カニューレ１１２の遠位端１１６で分注開口部を介して分注されるように、細長い管腔１４８を充填する流動性治療用組成物（例えば、流動性止血剤、止血ペースト）を押す。
【0101】
図５Ａは、流動性治療用組成物の分注動作の開始時におけるカニューレピストン１３２の位置を示す。図５Ｂは、流動性治療用組成物の分注動作の中間段階（すなわち、第２の圧出段階）中のカニューレピストン１３２の位置を示す。図５Ｃは、シリンジプランジャ１１０がシリンジバレル１０８内で完全に押圧されているとき、及び細長い管腔１４８内の流動性治療用組成物の全てが送達デバイス１００の遠位端１０４から分注されているとき（すなわち、第３の圧出段階）のカニューレピストン１３２の位置を示す。
【0102】
図６を参照すると、一実施形態では、送達デバイス１００のポンプアセンブリ１０６は、好ましくは、シリンジバレル１０８及びシリンジプランジャ１１０を含む。シリンジプランジャピストン１２４は、シリンジプランジャ１１０の遠位端に固定され、シリンジバレル１０８の内面と液密シールを形成する。シリンジバレル１０８の遠位端１２０は、コネクタ１１８によってカニューレ１１２の近位端１１４に固定される。コネクタ１１８は、シリンジバレル１０８の遠位端１２０に設けられた雌ねじ１２８と噛み合う雄ねじ１３０を有する。シリンジバレル１０８は、生理食塩水、水、又は空気などの圧送流体を収容するように適合されたシリンジバレルチャンバ１４６を含む。一実施形態では、シリンジバレル１０８の遠位端は、雄ねじを有し、コネクタ１１８の近位端は、シリンジバレルの遠位端で雄ねじと噛み合う雌ねじを有する。
【0103】
ポンプアセンブリ１０６は、シリンジプランジャ１１０の近位端に固定されたサムタブ１５０を遠位方向ＤＩＲ１に押圧することによって起動され得、これは、シリンジバレルチャンバ１４６内の生理食塩水をシリンジバレル１０８の遠位端１２０で分注開口部から押し出す。遠位方向に流れる生理食塩水は、カニューレ１１２の近位端１１４で細長い管腔１４８内に方向付けられてカニューレピストンに力を加え、カニューレピストンをカニューレの遠位端に向けて駆動する。
【0104】
図７を参照すると、一実施形態では、正圧下の生理食塩水は、カニューレピストン１３２をカニューレ１１２の細長い管腔１４８を通して方向ＤＩＲ１に遠位方向に移動（例えば、摺動）させるために、カニューレ１１２の近位端１１４で細長い管腔１４８に流入する。カニューレピストン１３２がカニューレの遠位端に向かって移動すると、カニューレピストンは、カニューレの細長い管腔１４８を充填する流動性治療用組成物を、カニューレ１１２の遠位端１１６に位置付けられた分注開口部１５５を介して分注させる。
【0105】
図８Ａ及び図８Ｂを参照すると、一実施形態では、カニューレピストン１３２は、近位区画１３４と、遠位に突出するノーズ１３８を有する遠位区画１３６とを含む。カニューレピストン１３２の近位区画１３４は、第１のＯリング１４０Ａ及び第２のＯリング１４０Ｂ（図４）を着座させるように適合された第１の環状陥凹部１４２Ａ及び第２の環状陥凹部１４２Ｂを備えている。
【0106】
図９を参照すると、一実施形態では、カニューレピストン１３２は、好ましくは、第１の環状陥凹部１４２Ａ上に固定された第１のＯリング１４０Ａと、第２の環状陥凹部１４２Ｂ上に固定された第２のＯリング１４０Ｂとを含む。一実施形態では、第１のＯリング１４０Ａ及び第２のＯリング１４０Ｂは、カニューレピストン１３２とカニューレ１１２（図４）の内面との間にシールを形成するために、カニューレ１１２（図４）の内面に係合するように適合された外周を有する。
【0107】
図１０を参照すると、一実施形態では、カニューレピストン１３２は、好ましくは、カニューレ１１２の細長い管腔１４８内に配置される。第１のＯリング１４０Ａ及び第２のＯリング１４０Ｂは、カニューレ１１２の内面１５２とシールを形成するために、カニューレピストン１３２の近位部分１３４に固定される。第１のＯリング１４０Ａ及び第２のＯリング１４０Ｂによって形成されるシールは、好ましくは、カニューレピストン１３２の上流側に位置付けられる生理食塩水を、カニューレピストン１３２の下流側に位置付けられる流動性治療用組成物から隔離する。
【0108】
図１１を参照すると、一実施形態では、カニューレピストン１３２は、カニューレピストンの上流側に位置付けられる圧送流体（例えば、生理食塩水）を、カニューレピストンの下流側に位置付けられる流動性治療用組成物（例えば、止血ペースト）から分割及び／又は隔離する。生理食塩水がカニューレピストン１３２をカニューレ１１２の遠位端１１６に向かって遠位方向ＤＩＲ１に移動させると、カニューレピストン１３２は、カニューレを充填する流動性治療用組成物を、カニューレ１１２の遠位端１１６に位置付けられた分注開口部１５５から分注及び／又は圧出させる。一実施形態では、生理食塩水によって提供される動水力に応答して、カニューレピストン１３２は、カニューレピストン１３２のノーズ１３８がカニューレ１１２の遠位端１１６に位置付けられた内部肩部１５４に当接するまで、遠位方向ＤＩＲ１に移動（例えば、摺動）し続ける。肩部１５４は、好ましくは、カニューレピストン１３２が送達デバイス１００の遠位端１０４から排出される、放出される、及び／又は出ることを防止する停止部として機能する。
【0109】
図１２を参照すると、一実施形態では、流動性治療用組成物送達デバイス２００は、好ましくは、図１Ａ～図１１において示され、上記で記載された特徴のうちの１つ又は２つ以上を含む。一実施形態では、送達デバイス２００は、好ましくは、カニューレ２１２の遠位端２１６に固定されたアプリケータ先端２２２を含む。アプリケータ先端２２２は、望ましくは、カニューレピストン２３２の遠位肩部２５６に係合するように適合された近位肩部２５４を含む。アプリケータ先端２２２はまた、好ましくは、カニューレピストン２３２の遠位ノーズ２３８を受容するように適合された分注チャネル２２５を含む。一実施形態では、カニューレ２１２の細長い管腔２４８の近位端内に方向付けられた生理食塩水がカニューレピストン２３２を遠位方向ＤＩＲ１に移動させると、カニューレピストン２３２の下流側は、流動性治療用組成物をアプリケータ先端２２２の分注開口部２２５を介して分注させる。カニューレピストン２３２は、好ましくは、カニューレピストン２３２の遠位側の肩部２５６がアプリケータ先端２２２の近位肩部２５４に係合するまで、遠位方向に移動し続ける。したがって、アプリケータ先端２２２の近位肩部２５４は、カニューレピストン２３２がカニューレ２１２の遠位端から出るのを防止するための停止部として機能し得る。
【0110】
一実施形態では、カニューレピストン２３２は、塗布処置が完了した後に流動性治療用組成物の残留物を全く又は最小限しか残さないように、アプリケータ先端の輪郭（例えば、狭窄部）の内側に嵌合するように設計され得る。図１２に示される最遠位位置では、カニューレピストン２３２の遠位端のノーズ２３８は、好ましくは、アプリケータ先端２２２の分注開口部２２５内に位置決めされ、これは、カニューレ２１２の細長い管腔２４８内に配置された流動性治療用組成物の全て又は実質的に全てが分注されていることを確実にし、それによって、無駄を最小限にし、流動性治療用組成物が送達デバイス２００のカニューレ２１２内に残らないことを確実にする。
【0111】
図１３Ａを参照すると、一実施形態では、送達デバイス３００は、好ましくは、図１Ａ～図１１において示され、上記で記載された特徴のうちの１つ又は２つ以上を含む。一実施形態では、送達デバイス３００は、好ましくは、剛性区分３１２Ａ及び可撓性区分３１２Ｂを有するカニューレ３１２を含む。
【0112】
図１３Ｂを参照すると、一実施形態では、カニューレ３１２の可撓性区分３１２Ｂは、患者の組織上への流動性治療用組成物の分注を促進するために、屈曲構成に曲げられてもよい。
【0113】
図１４Ａ及び図１４Ｂを参照すると、一実施形態では、送達デバイス３００は、カニューレピストン３３２が送達デバイス３００の遠位端３０４に向かって移動するにつれて、カニューレ３１２の可撓性区分３１２Ｂ内にシールを形成することができる、１つ又は２つ以上のボール３６０Ａ～３６０Ｃを含み得るカニューレピストン３３２を含む。
【0114】
一実施形態では、カニューレピストン３３２の３つのボール３６０Ａ～３６０Ｃは、カニューレピストン３３２の上流側の生理食塩水を、カニューレピストン３３２の下流側に位置付けられる流動性治療用組成物から隔離するシールを形成する。生理食塩水は、好ましくは、カニューレピストン３３２のボール３６０Ａ～３６０Ｃをカニューレ３１２の遠位端３０４に向かって移動させる。ボール３６０Ａ～３６０Ｃは、シールを維持しながら、カニューレの湾曲部分内に位置付けられ、及び／又はそこを通過し得る。カニューレピストン３３２がカニューレの遠位端に向かって移動すると、カニューレピストンは、流動性治療用組成物を圧出するように、流動性治療用組成物をカニューレの遠位端に向かって押す。
【0115】
図１５を参照すると、一実施形態では、治療用組成物を送達するためのシステムは、好ましくは、図１Ａ～図１４Ｂに示され、上記で記載された特徴のうちの１つ又は２つ以上を有する送達デバイス４００を含む。例えば、図示されていないが、第１のカニューレピストンは、第１のカニューレ４１２Ａ内に配置され、第２のカニューレピストンは、第２のカニューレ４１２Ｂ内に配置される。カニューレピストンは、本特許出願の図８Ａ～図１４Ｂに示され、記載されたカニューレピストンと同様であり得る。
【0116】
一実施形態では、送達デバイス４００は、好ましくは、流動性治療用組成物（例えば、流動性止血剤）を形成するために一緒に混合される２つの成分を分注するための２つのカニューレ構成を有する。送達デバイス４００は、好ましくは、第１の成分を収容する第１のカニューレ４１２Ａに結合される第１のポンプアセンブリ４０６Ａを含む。第１のポンプアセンブリ４０６Ａは、好ましくは、第１のシリンジバレル４０８Ａと、第１のシリンジバレル４０８Ａに結合された第１のシリンジプランジャ４１０Ａとを含む。第１のシリンジバレル４０８Ａは、好ましくは、生理食塩水、水、又は空気などの圧送流体を含む。二液型組成物の第１の部分は、第１のカニューレ４１２Ａの細長い管腔内に配置される。
【0117】
送達デバイス４００は、好ましくは、第２のシリンジバレル４０８Ｂ及び第２のシリンジプランジャ４１０Ｂを含む第２のポンプアセンブリ４０６Ｂを含む。第２のシリンジバレル４０８Ｂは、好ましくは、生理食塩水、水、又は空気などの圧送流体を含む。送達デバイス４００は、好ましくは、第１のカニューレ４１２Ａ内に収容された第１の成分と混合される第２の成分を収容する、第２のカニューレ４１２Ｂを含む。それぞれの第１のカニューレ４１２Ａ及び第２のカニューレ４１２Ｂ内に配置される２つの成分は、好ましくは、それらが送達デバイス４００の遠位端４０４から同時に分注されるまで互いに離れて維持され、同時に分注されると、２つの成分は一緒に混合されて流動性治療用組成物を形成する。
【0118】
一実施形態では、サムタブ４５０は、好ましくは、第１のシリンジプランジャ４１０Ａ及び第２のシリンジプランジャ４１０Ｂの近位端を連結し、プランジャが同時に及び／又は一緒に押圧されることを確実にする。サムタブ４５０は、送達デバイス４００の遠位端４０４からそれぞれのカニューレを充填する２つの成分を分注するために、それぞれの第１のシリンジバレル４０８Ａ及び第２のシリンジバレル４０８Ｂ内に配置されるポンプ流体（例えば、生理食塩水）をそれぞれのカニューレ４１１２Ａ、４１２Ｂの近位端の中に押し込むために、遠位方向ＤＩＲ１に押圧され得る。
【0119】
図１６Ａ及び図１６Ｂを参照すると、一実施形態では、流動性治療用組成物（例えば、流動性止血剤）を分注するためのシステムは、好ましくは、図１Ａ～図１４Ｂに示され、上記で記載された特徴のうちの１つ又は２つ以上を有する送達デバイス５００を含む。
【0120】
一実施形態では、送達デバイス５００は、好ましくは、近位端５０２及び遠位端５０４を有する。送達デバイス５００は、好ましくは、ポンプアセンブリ筐体５０７を含むポンプアセンブリ５０６と、圧送流体（例えば、生理食塩水、空気）を収容するための流体リザーバ５０８と、流体リザーバ５０８内に収容された流体を流動可能治療用組成物を収容するカニューレ５１２の中に強制的に流入させるために圧搾され得るトリガ５１０とを含む。一実施形態では、カニューレ５１２は、好ましくは、コネクタ５１８を介してハウジング５０７の遠位端に結合された近位端５１４を含む。カニューレピストン（図示せず）は、好ましくは、カニューレの細長い管腔内に配置され、好ましくは、カニューレを充填する流動性治療用組成物を、流体リザーバ５０８及びポンプアセンブリ５０６内に収容された圧送流体（例えば、生理食塩水）から隔離する。
【0121】
一実施形態では、カニューレ５１２は、好ましくは、エンドキャップ５２２をカニューレ５１２の遠位端に解放可能に固定するように構成された遠位端５１６を含む。カニューレ５１２は、好ましくは、流動性治療用組成物を収容するように適合された細長い管腔を含む。一実施形態では、エンドキャップ５２２は、カニューレの細長い管腔を治療用組成物で充填するために、カニューレの遠位端から取り外され得る。カニューレが治療用組成物で充填された後、エンドキャップは、送達デバイス５００の保管及び／又は出荷のためにカニューレの遠位端に再固定され得る。一実施形態では、外科的処置中に、エンドキャップ５２２は、好ましくは、治療用組成物を分注及び／又は圧出する前にカニューレの遠位端から取り外される。
【0122】
図１７及び図１８を参照すると、一実施形態では、送達デバイス５００のポンプアセンブリ５０６は、好ましくは、ポンプアセンブリハウジング５０７と、流体リザーバ５０８と、ポンプアセンブリ５０６を作動させて圧送流体をカニューレ５１２の近位端に押し込むために圧搾され得るトリガ５１０とを含む。一実施形態では、トリガ５１０は、好ましくは、ポンプアセンブリ筐体５０７と枢動可能に接続される上端を有する。
【0123】
ポンプアセンブリ５０６は、好ましくは、流体リザーバ５０８とカニューレ５１２の近位端５１４との間に延在する流体導管５７０を含む。ポンプアセンブリ５０６は、望ましくは、流体リザーバ５０８内に配置される下端５７４と、流体導管５７０と連通する上端５７６とを有する吸引管５７２を含む。
【0124】
一実施形態では、ポンプアセンブリ５０６は、好ましくは、流体リザーバ５０８内の流体が流体導管５７０の近位端の中に引き込まれることを可能にする第１の一方向弁５７８を含むが、一方向弁５７８は、流体が方向を逆転し、流体導管５７０から流体リザーバ５０８の中に逆流することを防止する。
【0125】
ポンプアセンブリ５０６は、好ましくは、ポンプチャンバ５８２内に配置されるピストン５８０を含む。ピストンの近位端は、トリガ５１０の近位側と結合される。ポンプアセンブリ５０６は、好ましくは、トリガ５１０が圧搾されるときに圧縮され、トリガが解放されるときにトリガを伸長位置に戻すばね５８４を含む。
【0126】
一実施形態では、ポンプアセンブリ５０６は、好ましくは、流体導管５７０の遠位脚部５７０Ｂ内に位置付けられ、ポンプチャンバ５８２から下流に位置付けられる、第２の一方向弁５８６を含む。
【0127】
図１７を参照すると、一実施形態では、送達デバイス５００は、好ましくは、近位端５１４及び遠位端５１６を有するカニューレ５１２を含む。カニューレは、好ましくは、その近位端と遠位端との間に延在する細長い管腔５４８を含む。カニューレピストン５３２は、好ましくは、カニューレ５１２の細長い管腔５４８内に配置される。カニューレピストン５３２は、好ましくは、カニューレ５１２の内面とシールを形成し、ポンプアセンブリ５０６内に収容された圧送流体（例えば、生理食塩水）を、細長い管腔５４８内に収容され、カニューレピストン５３２の下流（すなわち、カニューレピストン５３２とカニューレ５１２の遠位端５１６との間）に位置付けられた流動性治療用組成物から隔離する。
【0128】
送達デバイス５００は、好ましくは、送達デバイス５００の遠位端５０４に解放可能に固定されたエンドキャップ５２２を含む。一実施形態では、エンドキャップ５２２は、エンドキャップ５２２をカニューレ５１２の遠位端５１６に解放可能に固定するために、好ましくは、カニューレ５１２の遠位端５１６に設けられた雄ねじと噛み合う雌ねじを含む。エンドキャップ５２２は、カニューレの細長い管腔を流動性治療用組成物で充填するために、カニューレの遠位端から取り外され得る。
【0129】
図１７及び図１８を参照すると、一実施形態では、ばね５８４が伸長位置に移動すると、トリガ５１０の下端は、流体リザーバ５０８から離れるように枢動され、ピストン５８０を方向ＤＩＲ２に後退させる。ピストン５８０が後退すると、流体リザーバ５０８から流体導管５７０の上流脚部５７０Ａを通してポンプチャンバ５８２内に流体を引き込むために、ポンプチャンバ５８２内に真空が生成される。流体がポンプチャンバ５８２を充填した後、トリガ５１０が圧縮されてばね５８４を圧縮し、ピストン５８０を方向ＤＩＲ３に押し進めることができ、これは順に、ポンプチャンバ５８２内の流体を流体導管５７０の下流脚部５７０Ｂに流入させる。
【0130】
図１８及び図１９を参照すると、一実施形態では、トリガ５１０が流体リザーバ５０８に向かって圧搾されるとき、ばね５８４は、ピストン５８０がＤＩＲ３と指定された方向に移動するにつれて圧縮される。ピストン５８０は、ポンプチャンバ５８２内の流体を、カニューレ５１２の細長い管腔５４８の近位端に方向付けるために、流体導管５７０の下流脚部５７０Ｂに流入させ、一方向弁５８６を通過させる。カニューレの細長い導管の近位端に方向付けられた流体は、カニューレピストン５３２を遠位方向ＤＩＲ１に（すなわち、カニューレの遠位端に向かって）移動させる。カニューレピストン５３２は、好ましくは、カニューレピストン５３２の上流側に位置付けられる生理食塩水流体を、カニューレピストン５３２の下流側に位置付けられた流動性治療用組成物から隔離する。生理食塩水流体がカニューレピストン５３２を遠位方向ＤＩＲ１に移動させると、ピストンは、送達デバイス５００の遠位端５０４に位置付けられた分注開口部５５５（図１７）から流動性治療用組成物を分注するために、カニューレを充填する流動性治療用組成物を送達デバイス５００の遠位端に向かって押す。
【0131】
前述の説明は本発明の実施形態に関するが、本発明の基本的な範囲から逸脱することなく、本発明の他の実施形態及び更なる実施形態が考案され得、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲の範囲によってのみ限定される。例えば、本発明では、本明細書に記載されるか、本明細書に参照により組み込まれる実施形態のうちのいずれかに示される特徴のうちのいずれも、本明細書に記載されるか、本明細書に参照により組み込まれる他の実施形態のうちのいずれかに示される特徴のうちのいずれかと共に組み込まれ、かつ本発明の範囲内に依然として収まり得ることが、企図されている。
【0132】
〔実施の態様〕
（１） 流動性治療用組成物を送達するためのシステムであって、
近位開口部を有する近位端と、遠位開口部を有する遠位端と、前記近位端から前記遠位端まで延在する細長い管腔とを有するカニューレと、
前記カニューレの前記細長い管腔を充填する流動性治療用組成物と、
前記カニューレの前記近位端を封止するために前記細長い管腔内に配置されたピストンと、
前記カニューレの前記遠位端に解放可能に固定されたエンドキャップと、
流体を含むポンプアセンブリであって、前記カニューレの前記近位端に結合され、前記カニューレの前記遠位端から前記流動性治療用組成物を圧出するために前記ピストンを前記カニューレの前記遠位端に向かって摺動させるために、前記カニューレの前記近位開口部を通って流れるように前記流体を方向付けるように動作可能である、ポンプアセンブリと、を備える、システム。
（２） 前記カニューレは、前記カニューレの前記遠位端が湾曲構成に曲がることを可能にする可撓性区分を備える、実施態様１に記載のシステム。
（３） 前記カニューレは、剛性区分と可撓性区分とを備える、実施態様１に記載のシステム。
（４） 前記流動性治療用組成物は、粘性流体を含み、前記ポンプアセンブリの前記流体は、前記粘性流体よりも低い粘度を有する生理食塩水又は空気を含む、実施態様１に記載のシステム。
（５） 前記流動性治療用組成物は、流動性止血剤、生物製剤、及び薬剤ペーストからなる群から選択される組成物である、実施態様１に記載のシステム。
（１） 流動性治療用組成物を送達するためのシステムであって、
近位開口部を有する近位端と、遠位開口部を有する遠位端と、前記近位端から前記遠位端まで延在する細長い管腔とを有するカニューレと、
前記カニューレの前記細長い管腔を充填する流動性治療用組成物と、
前記カニューレの前記近位端を封止するために前記細長い管腔内に配置されたピストンと、
前記カニューレの前記遠位端に解放可能に固定されたエンドキャップと、
流体を含むポンプアセンブリであって、前記カニューレの前記近位端に結合され、前記カニューレの前記遠位端から前記流動性治療用組成物を圧出するために前記ピストンを前記カニューレの前記遠位端に向かって摺動させるために、前記カニューレの前記近位開口部を通って流れるように前記流体を方向付けるように動作可能である、ポンプアセンブリと、を備える、システム。
（２） 前記カニューレは、前記カニューレの前記遠位端が湾曲構成に曲がることを可能にする可撓性区分を備える、実施態様１に記載のシステム。
（３） 前記カニューレは、剛性区分と可撓性区分とを備える、実施態様１に記載のシステム。
（４） 前記流動性治療用組成物は、粘性流体を含み、前記ポンプアセンブリの前記流体は、前記粘性流体よりも低い粘度を有する生理食塩水又は空気を含む、実施態様１に記載のシステム。
（５） 前記流動性治療用組成物は、流動性止血剤、生物製剤、及び薬剤ペーストからなる群から選択される組成物である、実施態様１に記載のシステム。
【0133】
（６） 前記ピストンは、前記カニューレの内面とシールを形成する外周を有する、実施態様１に記載のシステム。
（７） 前記ピストンは、円筒形本体と、前記円筒形本体に結合された少なくとも１つのＯリングとを備え、前記少なくとも１つのＯリングは、前記カニューレの前記内面との前記シールを形成するために前記カニューレの前記内面上を摺動するように構成されている外周を有する、実施態様６に記載のシステム。
（８） 前記ピストンは、円筒形本体、可撓性本体、ゴムで作製された本体、フルオロポリマーエラストマー及び商標ＶＩＴＯＮ（登録商標）で販売されている合成ゴム化合物で作製された本体、並びに１つ又は２つ以上のボールからなる群から選択されたものである、実施態様６に記載のシステム。
（９） 前記ポンプアセンブリは、
シリンジバレルと、前記シリンジバレルの内側に配置されているシリンジプランジャとを含むシリンジと、
前記シリンジバレルの遠位端に結合された近位端と、前記カニューレの前記近位端に結合された遠位端とを有するシリンジコネクタであって、前記シリンジバレルと前記カニューレの前記近位端との間に流体流路を画定するように、前記シリンジコネクタの前記近位端から前記シリンジコネクタの前記遠位端まで延在する流体導管を有する、シリンジコネクタと、を備える、実施態様１に記載のシステム。
（１０） 前記シリンジプランジャを前記シリンジバレルの前記遠位端に向かって押圧することで、前記流体を前記シリンジバレルから排出し、前記流体を前記シリンジコネクタの前記流体流路に通して前記カニューレの前記近位端で前記細長い管腔内に押し込む、実施態様９に記載のシステム。
（７） 前記ピストンは、円筒形本体と、前記円筒形本体に結合された少なくとも１つのＯリングとを備え、前記少なくとも１つのＯリングは、前記カニューレの前記内面との前記シールを形成するために前記カニューレの前記内面上を摺動するように構成されている外周を有する、実施態様６に記載のシステム。
（８） 前記ピストンは、円筒形本体、可撓性本体、ゴムで作製された本体、フルオロポリマーエラストマー及び商標ＶＩＴＯＮ（登録商標）で販売されている合成ゴム化合物で作製された本体、並びに１つ又は２つ以上のボールからなる群から選択されたものである、実施態様６に記載のシステム。
（９） 前記ポンプアセンブリは、
シリンジバレルと、前記シリンジバレルの内側に配置されているシリンジプランジャとを含むシリンジと、
前記シリンジバレルの遠位端に結合された近位端と、前記カニューレの前記近位端に結合された遠位端とを有するシリンジコネクタであって、前記シリンジバレルと前記カニューレの前記近位端との間に流体流路を画定するように、前記シリンジコネクタの前記近位端から前記シリンジコネクタの前記遠位端まで延在する流体導管を有する、シリンジコネクタと、を備える、実施態様１に記載のシステム。
（１０） 前記シリンジプランジャを前記シリンジバレルの前記遠位端に向かって押圧することで、前記流体を前記シリンジバレルから排出し、前記流体を前記シリンジコネクタの前記流体流路に通して前記カニューレの前記近位端で前記細長い管腔内に押し込む、実施態様９に記載のシステム。
【0134】
（１１） 前記ポンプアセンブリは、
前記ポンプアセンブリの前記流体を貯蔵するための流体リザーバと、
前記流体リザーバと流体連通しているポンプチャンバと、
前記ポンプチャンバ内に配置されたプランジャであって、前記ポンプチャンバ内に真空を生成して前記ポンプチャンバ内に前記流体を引き込むために第１の方向に移動可能であり、かつ前記流体を前記ポンプチャンバから押し出すために第２の方向に移動可能である、プランジャと、
前記プランジャを前記ポンプチャンバ内で移動させるために前記プランジャに結合された圧搾可能なトリガと、を備える、実施態様１に記載のシステム。
（１２） 流動性治療用組成物を送達するためのシステムであって、
近位開口部を有する近位端と、遠位開口部を有する遠位端と、前記近位端から前記遠位端まで延在する細長い管腔とを有するカニューレと、
前記カニューレの前記細長い管腔を充填する流動性治療用組成物と、
前記細長い管腔内に配置されたピストンであって、前記カニューレの内面とシールを形成し、前記カニューレの前記細長い管腔内で遠位方向に摺動するように構成されている、ピストンと、
前記カニューレの前記遠位端に固定されたエンドキャップと、
前記カニューレの前記近位端に結合されたポンプアセンブリであって、前記カニューレの前記遠位端から前記流動性治療用組成物を圧出するために前記ピストンを前記カニューレの前記遠位端に向かって押し進めるために、前記カニューレの前記近位開口部を通って流れるように流体を方向付けるように動作可能である、ポンプアセンブリと、を備える、システム。
（１３） 前記ピストンによって形成された前記シールは、前記流体を前記流動性治療用組成物から隔離する、実施態様１２に記載のシステム。
（１４） 前記ポンプアセンブリは、
シリンジバレルと、前記シリンジバレルの内側に配置されているシリンジプランジャとを含むシリンジと、
前記シリンジバレルを充填する前記流体と、
前記シリンジバレルの遠位端に結合された近位端と、前記カニューレの前記近位端に結合された遠位端とを有するシリンジコネクタであって、前記シリンジバレルと前記カニューレの前記近位端との間に前記流体のための流体流路を画定するように、前記シリンジコネクタの前記近位端から前記シリンジコネクタの前記遠位端まで延在する流体導管を有する、シリンジコネクタと、を備える、実施態様１２に記載のシステム。
（１５） 前記シリンジプランジャは、前記流体を前記シリンジバレルから排出し、前記ピストンの近位側に接触させるために前記流体を前記シリンジコネクタの前記流体流路に通して前記カニューレの前記近位端に押し込むために、前記シリンジバレルの前記遠位端に向かって押圧可能である、実施態様１４に記載のシステム。
前記ポンプアセンブリの前記流体を貯蔵するための流体リザーバと、
前記流体リザーバと流体連通しているポンプチャンバと、
前記ポンプチャンバ内に配置されたプランジャであって、前記ポンプチャンバ内に真空を生成して前記ポンプチャンバ内に前記流体を引き込むために第１の方向に移動可能であり、かつ前記流体を前記ポンプチャンバから押し出すために第２の方向に移動可能である、プランジャと、
前記プランジャを前記ポンプチャンバ内で移動させるために前記プランジャに結合された圧搾可能なトリガと、を備える、実施態様１に記載のシステム。
（１２） 流動性治療用組成物を送達するためのシステムであって、
近位開口部を有する近位端と、遠位開口部を有する遠位端と、前記近位端から前記遠位端まで延在する細長い管腔とを有するカニューレと、
前記カニューレの前記細長い管腔を充填する流動性治療用組成物と、
前記細長い管腔内に配置されたピストンであって、前記カニューレの内面とシールを形成し、前記カニューレの前記細長い管腔内で遠位方向に摺動するように構成されている、ピストンと、
前記カニューレの前記遠位端に固定されたエンドキャップと、
前記カニューレの前記近位端に結合されたポンプアセンブリであって、前記カニューレの前記遠位端から前記流動性治療用組成物を圧出するために前記ピストンを前記カニューレの前記遠位端に向かって押し進めるために、前記カニューレの前記近位開口部を通って流れるように流体を方向付けるように動作可能である、ポンプアセンブリと、を備える、システム。
（１３） 前記ピストンによって形成された前記シールは、前記流体を前記流動性治療用組成物から隔離する、実施態様１２に記載のシステム。
（１４） 前記ポンプアセンブリは、
シリンジバレルと、前記シリンジバレルの内側に配置されているシリンジプランジャとを含むシリンジと、
前記シリンジバレルを充填する前記流体と、
前記シリンジバレルの遠位端に結合された近位端と、前記カニューレの前記近位端に結合された遠位端とを有するシリンジコネクタであって、前記シリンジバレルと前記カニューレの前記近位端との間に前記流体のための流体流路を画定するように、前記シリンジコネクタの前記近位端から前記シリンジコネクタの前記遠位端まで延在する流体導管を有する、シリンジコネクタと、を備える、実施態様１２に記載のシステム。
（１５） 前記シリンジプランジャは、前記流体を前記シリンジバレルから排出し、前記ピストンの近位側に接触させるために前記流体を前記シリンジコネクタの前記流体流路に通して前記カニューレの前記近位端に押し込むために、前記シリンジバレルの前記遠位端に向かって押圧可能である、実施態様１４に記載のシステム。
【0135】
（１６） 前記ポンプアセンブリは、
前記流体を貯蔵するための流体リザーバと、
前記流体リザーバと流体連通しているポンプチャンバと、
前記ポンプチャンバ内に配置されたプランジャであって、前記流体を前記流体リザーバから前記ポンプチャンバ内に引き込むための真空を生成するために第１の方向に移動可能であり、かつ前記流体を前記ポンプチャンバから押し出すために第２の方向に移動可能である、プランジャと、
前記プランジャを前記ポンプチャンバ内で移動させるために前記プランジャに結合された圧搾可能なトリガと、を備える、実施態様１２に記載のシステム。
（１７） 治療用組成物を送達する方法であって、
近位端と、遠位端と、前記近位端から前記遠位端まで延在する細長い管腔とを有するカニューレと、前記カニューレの前記細長い管腔を充填する流動性治療用組成物と、前記カニューレの前記細長い管腔内に配置されたピストンと、前記カニューレの前記遠位端に接続されたエンドキャップと、を得ることと、
前記カニューレの前記遠位端から前記流動性治療用組成物を圧出するために、前記ピストンを前記カニューレの前記細長い管腔内で前記カニューレの前記遠位端に向かって摺動させるために、前記カニューレの前記近位端で前記細長い管腔内に流体を方向付けることと、を含む、方法。
（１８） 前記方法は、
前記ピストンが前記カニューレの前記近位端に位置付けられて前記カニューレの前記近位端における近位開口部を封止し、前記流動性治療用組成物が前記ピストンの遠位側と前記カニューレの前記遠位端との間に延在している、第１の圧出段階と、
前記ピストンが前記カニューレの前記近位端と前記遠位端との間の中間に位置付けられ、前記流体が前記ピストンの近位側と前記カニューレの前記近位端との間に延在し、前記流動性治療用組成物が前記ピストンの前記遠位側と前記カニューレの前記遠位端との間に延在している、第２の圧出段階と、を含む圧出段階を含む、実施態様１７に記載の方法。
（１９） 前記方法は、前記ピストンが、前記カニューレの前記遠位端に位置付けられ、かつ前記カニューレの前記遠位端に位置付けられた狭窄部と接触しており、前記流体が前記ピストンの前記近位側と前記カニューレの前記近位端との間に延在している、第３の圧出段階を更に含む、実施態様１８に記載の方法。
（２０） 前記流体を前記カニューレの前記近位端で前記細長い管腔内に方向付けるステップは、前記カニューレの前記近位端にポンプアセンブリを結合することと、前記カニューレの前記近位端で前記細長い管腔内に前記流体を押し込むために前記ポンプアセンブリを動作させることとを含む、実施態様１７に記載の方法。
前記流体を貯蔵するための流体リザーバと、
前記流体リザーバと流体連通しているポンプチャンバと、
前記ポンプチャンバ内に配置されたプランジャであって、前記流体を前記流体リザーバから前記ポンプチャンバ内に引き込むための真空を生成するために第１の方向に移動可能であり、かつ前記流体を前記ポンプチャンバから押し出すために第２の方向に移動可能である、プランジャと、
前記プランジャを前記ポンプチャンバ内で移動させるために前記プランジャに結合された圧搾可能なトリガと、を備える、実施態様１２に記載のシステム。
（１７） 治療用組成物を送達する方法であって、
近位端と、遠位端と、前記近位端から前記遠位端まで延在する細長い管腔とを有するカニューレと、前記カニューレの前記細長い管腔を充填する流動性治療用組成物と、前記カニューレの前記細長い管腔内に配置されたピストンと、前記カニューレの前記遠位端に接続されたエンドキャップと、を得ることと、
前記カニューレの前記遠位端から前記流動性治療用組成物を圧出するために、前記ピストンを前記カニューレの前記細長い管腔内で前記カニューレの前記遠位端に向かって摺動させるために、前記カニューレの前記近位端で前記細長い管腔内に流体を方向付けることと、を含む、方法。
（１８） 前記方法は、
前記ピストンが前記カニューレの前記近位端に位置付けられて前記カニューレの前記近位端における近位開口部を封止し、前記流動性治療用組成物が前記ピストンの遠位側と前記カニューレの前記遠位端との間に延在している、第１の圧出段階と、
前記ピストンが前記カニューレの前記近位端と前記遠位端との間の中間に位置付けられ、前記流体が前記ピストンの近位側と前記カニューレの前記近位端との間に延在し、前記流動性治療用組成物が前記ピストンの前記遠位側と前記カニューレの前記遠位端との間に延在している、第２の圧出段階と、を含む圧出段階を含む、実施態様１７に記載の方法。
（１９） 前記方法は、前記ピストンが、前記カニューレの前記遠位端に位置付けられ、かつ前記カニューレの前記遠位端に位置付けられた狭窄部と接触しており、前記流体が前記ピストンの前記近位側と前記カニューレの前記近位端との間に延在している、第３の圧出段階を更に含む、実施態様１８に記載の方法。
（２０） 前記流体を前記カニューレの前記近位端で前記細長い管腔内に方向付けるステップは、前記カニューレの前記近位端にポンプアセンブリを結合することと、前記カニューレの前記近位端で前記細長い管腔内に前記流体を押し込むために前記ポンプアセンブリを動作させることとを含む、実施態様１７に記載の方法。
【図1A】
【図1B】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5A】
【図5B】
【図5C】
【図6】
【図7】
【図8A】
【図8B】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13A】
【図13B】
【図14A】
【図14B】
【図15】
【図16A】
【図16B】
【図17】
【図18】
【図19】
【図20】
【図21A】
【図21B】
【国際調査報告】