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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-10-02
(54)【発明の名称】ＧＥＬＭＡポリマー組成物及びそれらの使用
(51)【国際特許分類】
C08F 290/10 20060101AFI20240925BHJP
A61L 15/32 20060101ALI20240925BHJP
A61L 15/28 20060101ALI20240925BHJP
A61L 15/26 20060101ALI20240925BHJP
【ＦＩ】
C08F290/10
A61L15/32 100
A61L15/28 100
A61L15/26 100
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024516360
(86)(22)【出願日】2022-09-15
(85)【翻訳文提出日】2024-05-07
(86)【国際出願番号】 US2022076491
(87)【国際公開番号】W WO2023044385
(87)【国際公開日】2023-03-23
(31)【優先権主張番号】63/244,615
(32)【優先日】2021-09-15
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．プルロニック
２．ＰＬＵＲＯＮＩＣ
３．ＴＲＩＴＯＮ
(71)【出願人】
【識別番号】523129723
【氏名又は名称】ジェルメディクス・インコーポレイテッド
【氏名又は名称原語表記】Ｇｅｌｍｅｄｉｘ， Ｉｎｃ．
(74)【代理人】
【識別番号】100145403
【弁理士】
【氏名又は名称】山尾 憲人
(74)【代理人】
【識別番号】100156144
【弁理士】
【氏名又は名称】落合 康
(72)【発明者】
【氏名】ホアン，エリック
(72)【発明者】
【氏名】コトラー，マックス
(72)【発明者】
【氏名】ベラ－ゴンサレス，ノエル
(72)【発明者】
【氏名】ドリスコル，アーサー
【テーマコード（参考）】
4C081
4J127
【Ｆターム（参考）】
4C081AA12
4C081AA13
4C081BC02
4C081CA182
4C081CD082
4C081CD151
4C081CE02
4C081EA14
4J127BA02
4J127BB033
4J127BB041
4J127BB042
4J127BB081
4J127BB082
4J127BB113
4J127BB221
4J127BB222
4J127BB223
4J127BC023
4J127BC031
4J127BC032
4J127BC151
4J127BC152
4J127BC153
4J127BD011
4J127BD012
4J127BD223
4J127BE341
4J127BE342
4J127BE343
4J127BE34Y
4J127BF062
4J127BF06X
4J127BF081
4J127BF08X
4J127BF183
4J127BF18X
4J127BG142
4J127BG143
4J127BG14X
4J127BG251
4J127BG25X
4J127CA01
4J127EA12
4J127FA43
(57)【要約】
本開示は、ＧｅｌＭＡポリマー組成物などの改善されたポリマー組成物を記載する。特定の実施形態では、改善されたポリマー組成物は、対象の軟部組織における損傷、欠損、又は疾患を封止、修復、及び／又は治療する際に使用するための軟部組織接着剤として使用することができる。特定の実施形態では、改善されたポリマー組成物は、ゼラチンメタクリロイル（すなわち、ＧｅｌＭＡ）又はそのポリマー架橋誘導体を含み得るヒドロゲルである。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
ポリマー組成物であって、（ｉ）少なくとも一つの化学修飾ゼラチン、任意選択的にアクリル化ゼラチン、任意選択的にゼラチンアクリロイル（ＧｅｌＡＣ）又はゼラチンメタクリロイル（ＧｅｌＭＡ）、
（ｉｉ）任意選択的に、少なくとも一つの化学修飾ヒアルロン酸（ＨＡ）、
（ｉｉｉ）任意選択的に、少なくとも一つの化学修飾ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、
（ｉｖ）任意選択的に、少なくとも一つの架橋剤、
（ｖ）少なくとも一つのポリマー架橋開始剤、及び
（ｖｉ）任意選択的に、少なくとも一つの治療剤を含む、ポリマー組成物。
【請求項2】
ポリマー組成物であって、（ｉ）ゼラチンアクリロイル（ＧｅｌＡＣ）又はゼラチンメタクリロイル（ＧｅｌＭＡ）、
（ｉｉ）任意選択的に、少なくとも一つの化学修飾ヒアルロン酸、
（ｉｉｉ）任意選択的に、少なくとも一つの化学修飾ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）、及び
（ｖｉ）少なくとも一つのポリマー架橋開始剤を含む、ポリマー組成物。
【請求項3】
少なくとも一つの化学修飾ヒアルロン酸（ＨＡ）、任意選択的にアクリロイル置換ＨＡ、任意選択的にメタクリル化ヒアルロン酸（ＭｅＨＡ）を含む、請求項１又は請求項２に記載のポリマー組成物。
【請求項4】
少なくとも一つの化学修飾ＰＥＧ、任意選択的にアクリロイル置換ＰＥＧ、任意選択的にポリエチレングリコールジアクリレート（ＰＥＧＤＡ）を含む、請求項１～３のいずれか一項に記載のポリマー組成物。
【請求項5】
グルタルアルデヒド、エポキシド（例えば、ビス－オキシラン）、酸化デキストラン、ｐ－アジドベンゾイルヒドラジド、Ｎ－（ａ－マレイミドアセトキシ）スクシンイミドエステル、ｐ－アジドフェニルグリオキサール一水和物、ビス－（（４－アジドサリチルアミド）エチル）ジスルフィド、スベリン酸ビス（スルホスクシンイミジル）、ジチオビス（プロピオン酸スクシンイミジル）、スベリン酸ジスクシンイミジル、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）、エトキシル化トリメチルプロパントリアクリレート、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミド（ＮＨＳ）、ポリエチレンオキシドジメタクリレート、メチレンビスアクリルアミド、メチレンビス（２－メチルアクリルアミド）、メチレンジアクリレート、メチレンビス（２－メチルアクリレート）、ジエチレングリコールジアクリレート、ヘキサメチレンジアクリレート、ヘキサメチレンジイソシアネート、オキシビス（メチレン）ビス（２－メチルアクリレート）、オキシビス（エタン－２，１－ジイル）ビス（２－メチルアクリレート）、トリメチロールプロパントリアクリレート、ペンタエリスリトールトリアクリレート、トリス（２－ヒドロキシエチル）イソシアヌレートトリアクリレート、イソシアヌル酸トリス（２－アクリロイルオキシエチル）エステル、エトキシル化トリメチロールプロパントリアクリレート、ペンタエリスリチルトリアクリレート及びグリセロールトリアクリレート、ホスフィニリジントリス（オキシエチレン）トリアクリレート、それらの誘導体、又はそれらの組み合わせから選択される少なくとも一つの架橋剤を含む、請求項１～４のいずれか一項に記載のポリマー組成物。
【請求項6】
前記ポリマー架橋開始剤が、一つ又は複数の光活性化光開始剤、任意選択的に可視光によって活性化される一つ又は複数の光開始剤を含む、請求項１～５のいずれか一項に記載のポリマー組成物。
【請求項7】
前記ポリマー架橋開始剤が、エオシンＹ、Ｎ－ビニルカプロラクタム、トリエタノールアミン、又はそれらの任意の組み合わせを含む、請求項６に記載のポリマー組成物。
【請求項8】
ゼラチンアクリロイル（ＧｅｌＡＣ）を含む、請求項１～７のいずれか一項に記載のポリマー組成物。
【請求項9】
約１～１０％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ、任意選択的に約１～５％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ、任意選択的に約１％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ、約１．５％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ、約２％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ、約２．５％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ、約３％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ、約３．５％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ、約４％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ、約４．５％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ、又は約５％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ、任意選択的に約２％又は約４％を含む、請求項８に記載のポリマー組成物。
【請求項10】
約２％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣを含む、請求項８に記載のポリマー組成物。
【請求項11】
前記ＧｅｌＡＣが、１０～５０％、任意選択的に約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、又は約５０％、任意選択的に約４５％のアクリル化度（ＤｏＡ）を有する、請求項９～１０のいずれか一項に記載のポリマー組成物。
【請求項12】
前記ＧｅｌＡＣが、５５～１００％、任意選択的に約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、又は約１００％、任意選択的に約１００％のアクリル化度（ＤｏＡ）を有する、請求項９～１０のいずれか一項に記載のポリマー組成物。
【請求項13】
第一のアクリル化度（ＤｏＡ）で約２～３％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ、及び第二のアクリル化度（ＤｏＡ）で約２～３％のＧｅｌＡＣ、任意選択的に第一のアクリル化度（ＤｏＡ）で約２％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ、及び第二のアクリル化度（ＤｏＡ）で約２．５％のＧｅｌＡＣを含む、請求項８に記載のポリマー組成物。
【請求項14】
５０～１００％のアクリル化度（ＤｏＡ）を有する約２～３％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ、及び１～５０％のアクリル化度（ＤｏＡ）を有する約２～３％のＧｅｌＡＣ、任意選択的に約１００％のアクリル化度（ＤｏＡ）で約２～３％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ、及び約１５％のアクリル化度（ＤｏＡ）で約２～３％のＧｅｌＡＣ、任意選択的に約１００％のアクリル化度（ＤｏＡ）で約２％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ、及び約１５％のアクリル化度（ＤｏＡ）で約２．５％のＧｅｌＡＣを含む、請求項８に記載のポリマー組成物。
【請求項15】
ゼラチンメタクリロイル（ＧｅｌＭＡ）を含む、請求項１～１４のいずれか一項に記載のポリマー組成物。
【請求項16】
約１～１０％ｗ／ｖのＧｅｌＭＡ、任意選択的に約１～５％ｗ／ｖのＧｅｌＭＡ、任意選択的に約１％ｗ／ｖのＧｅｌＭＡ、約１．５％ｗ／ｖのＧｅｌＭＡ、約２％ｗ／ｖのＧｅｌＭＡ、約２．５％ｗ／ｖのＧｅｌＭＡ、約３％ｗ／ｖのＧｅｌＭＡ、約３．５％ｗ／ｖのＧｅｌＭＡ、約４％ｗ／ｖのＧｅｌＭＡ、約４．５％ｗ／ｖのＧｅｌＭＡ、又は約５％ｗ／ｖのＧｅｌＭＡ、任意選択的に約２％又は約４％、任意選択的に約２％を含む、請求項１５に記載のポリマー組成物。
【請求項17】
前記ＧｅｌＭＡが、１０～５０％、任意選択的に約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、又は約５０％、任意選択的に約４５％のメタクリル化度（ＤｏＭ）を有する、請求項１５～１６のいずれか一項に記載のポリマー組成物。
【請求項18】
前記ＧｅｌＭＡが、５５～１００％、任意選択的に約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、又は約１００％、任意選択的に約１００％のメタクリル化度（ＤｏＭ）を有する、請求項１５～１６のいずれか一項に記載のポリマー組成物。
【請求項19】
約０．１～２％（ｗ／ｖ）のアクリロイル置換ＰＥＧ、任意選択的に約０．１％（ｗ／ｖ）、約０．５％（ｗ／ｖ）、約０．６７％（ｗ／ｖ）、約１．０％（ｗ／ｖ）、約１．５％（ｗ／ｖ）、又は約２．０％（ｗ／ｖ）のアクリロイル置換ＰＥＧ、任意選択的に約１．０％（ｗ／ｖ）のアクリロイル置換ＰＥＧを含む、請求項１０～１８のいずれか一項に記載のポリマー組成物。
【請求項20】
前記アクリロイル置換ＰＥＧが、ポリエチレングリコールジアクリレート（ＰＥＧＤＡ）である、請求項１９に記載のポリマー組成物。
【請求項21】
２ｋＤａのＰＥＧ又は３５ｋＤａのＰＥＧから産生されるアクリロイル置換ＰＥＧを含む、請求項１９又は請求項２０に記載のポリマー組成物。
【請求項22】
約０．１～３％（ｗ／ｖ）のアクリロイル置換ＨＡ、任意選択的に約０．１％（ｗ／ｖ）、約０．５％（ｗ／ｖ）、約１．０％（ｗ／ｖ）、約１．５％（ｗ／ｖ）、約２．０％（ｗ／ｖ）、約２．５％（ｗ／ｖ）、又は約３．０％（ｗ／ｖ）のアクリロイル置換ＨＡを含む、請求項１０～２１のいずれか一項に記載のポリマー組成物。
【請求項23】
前記アクリロイル置換ＨＡがメタクリル化ヒアルロン酸（ＭｅＨＡ）である、請求項２２に記載のポリマー組成物。
【請求項24】
６７８ｋＤａのＨＡ又は１．５ＭＤａのＨＡ、任意選択的に６７８ｋＤａのＨＡから産生されるアクリロイル置換ＨＡを含む、請求項２２又は請求項２１に記載のポリマー組成物。
【請求項25】
少なくとも０．１％（ｗ／ｖ）の親水性非イオン性界面活性剤を更に含み、任意選択的に、前記親水性非イオン性界面活性剤が、少なくとも一つのポロキサマー界面活性剤、例えばポロキサマー４０７を含み、任意選択的に、前記組成物が、約０．２％（ｗ／ｖ）のポロキサマー界面活性剤、例えばポロキサマー４０７を含む、請求項１０～２４のいずれか一項に記載のポリマー組成物。
【請求項26】
約２～３％（ｗ／ｖ）のエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）を更に含む、請求項１０～２４のいずれか一項に記載のポリマー組成物。
【請求項27】
約２％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ（約１００％ＤｏＡ）、約１．５％ｗ／ｖのメタクリル化ヒアルロン酸（ＭｅＨＡ）、及び約１％ｗ／ｖのポリエチレングリコールジアクリレート（ＰＥＧＤＡ）を含む、請求項１０～２６のいずれか一項に記載のポリマー組成物。
【請求項28】
約４％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ（約４５％ＤｏＡ）、約１．５％ｗ／ｖのメタクリル化ヒアルロン酸（ＭｅＨＡ）、及び約１％ｗ／ｖのポリエチレングリコールジアクリレート（ＰＥＧＤＡ）を含む、請求項１０～２６のいずれか一項に記載のポリマー組成物。
【請求項29】
約４％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ（約４５％ＤｏＡ）、約２％ｗ／ｖのメタクリル化ヒアルロン酸（ＭｅＨＡ）、及び約１％ｗ／ｖのポリエチレングリコールジアクリレート（ＰＥＧＤＡ）を含む、請求項１０～２６のいずれか一項に記載のポリマー組成物。
【請求項30】
約４％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ（約４５％ＤｏＡ）及び約１．５％ｗ／ｖのメタクリル化ヒアルロン酸（ＭｅＨＡ）を含む、請求項１０～２６のいずれか一項に記載のポリマー組成物。
【請求項31】
約２％ｗ／ｖのＧｅｌＭＡ（約８０％ＤｏＭ）、約１．５％ｗ／ｖのメタクリル化ヒアルロン酸（ＭｅＨＡ）、及び約１％ｗ／ｖのポリエチレングリコールジアクリレート（ＰＥＧＤＡ）を含む、請求項１０～２６のいずれか一項に記載のポリマー組成物。
【請求項32】
請求項１～３１のいずれか一項に記載のポリマー組成物を含む、前駆体ポリマー組成物。
【請求項33】
前記前駆体ポリマー組成物の厚さ０．３ｍｍのディスクが、６インチのＬＥＤマグライトでゲルを固化させるための光曝露が最小時間で１０秒未満である、請求項３２に記載の前駆体ポリマー組成物。
【請求項34】
請求項１～３１のいずれか一項に記載のポリマー組成物を含む、ゲルポリマー組成物。
【請求項35】
ゲルポリマー組成物であって、請求項３２又は請求項３３に記載の前駆体ポリマー組成物を光架橋することによって形成され、任意選択的に、前記ゲルポリマー組成物がヒドロゲルである、ゲルポリマー組成物。
【請求項36】
前記ゲルポリマー組成物が、約５０～１１０ｍｍＨｇ、任意選択的に約６０～１１０ｍｍＨｇ、任意選択的に約７０～１１０ｍｍＨｇ、任意選択的に約８０～１１０ｍｍＨｇ、任意選択的に約９０～１１０ｍｍＨｇ、任意選択的に約１００～１１０ｍｍＨｇのＡＳＴＭ Ｆ２３９２による破裂強度を有する、請求項３５に記載のゲルポリマー組成物。
【請求項37】
対象の標的軟部組織における欠損、損傷、及び／又は疾患を治療する方法であって、請求項３２又は請求項３３に記載の前駆体ポリマー組成物を提供することと、
前記前駆体ポリマー組成物を、前記対象の前記標的軟部組織の表面上に、任意選択的に前記軟部組織の欠損、損傷、及び／又は疾患の位置に、投与することと、
前記ポリマー組成物中の前記ポリマー架橋開始剤を架橋条件に曝露することによって前記前駆体ポリマー組成物を架橋させることであって、前記前駆体ポリマー組成物の前記架橋が、ゲルポリマー組成物を生成する、架橋させることと、を含む、方法。
【請求項38】
前記ゲルポリマー組成物が、約５０～１１０ｍｍＨｇ、任意選択的に約６０～１１０ｍｍＨｇ、任意選択的に約７０～１１０ｍｍＨｇ、任意選択的に約８０～１１０ｍｍＨｇ、任意選択的に約９０～１１０ｍｍＨｇ、任意選択的に約１００～１１０ｍｍＨｇのＡＳＴＭ Ｆ２３９２による破裂強度を有する、請求項３７に記載の方法。
【請求項39】
標的軟部組織が眼組織である、請求項３７又は請求項３８に記載の方法。
【請求項40】
前記標的軟部組織の前記欠損、損傷、及び／又は疾患が、眼の欠損、損傷、及び／又は疾患、任意選択的に眼の切創又は穿刺を含む、請求項３７～３９のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願
本出願は、ＧＥＬＭＡ ＰＯＬＹＭＥＲ ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳ ＡＮＤ ＵＳＥＳ ＴＨＥＲＥＯＦと題する２０２１年９月１５日に出願された米国仮特許出願第６３／２４４，６１５号の利益を主張し、その内容は各々参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
本出願は、ＧＥＬＭＡ ＰＯＬＹＭＥＲ ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳ ＡＮＤ ＵＳＥＳ ＴＨＥＲＥＯＦと題する２０２１年９月１５日に出願された米国仮特許出願第６３／２４４，６１５号の利益を主張し、その内容は各々参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【0002】
本開示は、ゼラチンメタクリロイル（ＧｅｌＭＡ）ポリマー組成物などの改善されたポリマー組成物を記載する。特定の実施形態では、改善されたポリマー組成物は、対象の軟部組織における損傷、欠損、及び／又は疾患を封止、修復、及び／又は治療する際に使用するための軟部組織接着剤として使用することができる。特定の実施形態では、改善されたポリマー組成物は、ゼラチンメタクリロイル（ＧｅｌＭＡ）、ゼラチンアクリロイル（ＧｅｌＡＣ）又はそのポリマー架橋誘導体を含み得るヒドロゲルである。
【背景技術】
【0003】
アクリル化ゼラチンポリマー組成物（例えば、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣ）は、対象の軟部組織における損傷、欠損、又は疾患を封止、修復、及び／又は治療するのに使用するための有効な材料として浮上してきた。この目的のために改善されたＧｅｌＭＡ及びＧｅｌＡＣポリマー組成物の設計及び生成は、活発な研究分野である。
【0004】
改善されたＧｅｌＭＡ及びＧｅｌＡＣポリマー組成物、ＧｅｌＭＡ及びＧｅｌＡＣポリマー組成物を生成するための方法、並びにＧｅｌＭＡ及びＧｅｌＡＣポリマー組成物に対する治療用途に対するニーズが依然として存在する。
【発明の概要】
【0005】
本開示の様々な実施形態の詳細は、以下の説明に記載される。
【0006】
特定の実施形態では、本開示は、少なくとも一つの化学修飾ゼラチン、任意選択的にアクリル化ゼラチン、任意選択的にゼラチンメタクリロイル（ＧｅｌＭＡ）又はゼラチンアクリロイル（ＧｅｌＡＣ）を含むポリマー組成物を記載する。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、少なくとも一つの化学修飾ゼラチン（任意選択的に、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣなどのアクリル化ゼラチン）と、少なくとも一つのポリマー架橋開始剤（例えば、光開始剤）とを含む。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、（ｉ）少なくとも一つの化学修飾ゼラチン（任意選択的に、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣなどのアクリル化ゼラチン）、（ｉｉ）任意選択的に、少なくとも一つの化学修飾ヒアルロン酸、（ｉｉｉ）任意選択的に、少なくとも一つの化学修飾ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）、（ｉｖ）任意選択的に、少なくとも一つの架橋剤、（ｖ）少なくとも一つのポリマー架橋開始剤、及び（ｖｉ）任意選択的に、少なくとも一つの治療剤、を含む。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、前駆体ポリマー組成物である。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、ゲルポリマー組成物である。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、少なくとも一つの治療剤を更に含む。
【0007】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、ゼラチンメタクリロイル（ＧｅｌＭＡ）又はゼラチンアクリロイル（ＧｅｌＡＣ）を含む。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、ゼラチンメタクリロイル（ＧｅｌＭＡ）又はゼラチンアクリロイル（ＧｅｌＡＣ）と、少なくとも一つのポリマー架橋開始剤（例えば、光開始剤）とを含む。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、（ｉ）ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣ、（ｉｉ）任意選択的に、少なくとも一つの化学修飾ヒアルロン酸、（ｉｉｉ）任意選択的に、少なくとも一つの化学修飾ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）、及び（ｉｖ）少なくとも一つのポリマー架橋開始剤を含む。
【0008】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、少なくとも一つの化学修飾ヒアルロン酸（ＨＡ）、任意選択的にメタクリル化ヒアルロン酸（ＭｅＨＡ）などのアクリロイル置換ＨＡを含む。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約０．１～３％（ｗ／ｖ）のアクリロイル置換ＨＡを含む。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約０．１～５％（ｗ／ｖ）のアクリロイル置換ＨＡを含む。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約０．１～８％（ｗ／ｖ）のアクリロイル置換ＨＡを含む。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約０．１％（ｗ／ｖ）、約０．５％（ｗ／ｖ）、約１．０％（ｗ／ｖ）、約１．５％（ｗ／ｖ）、約２．０％（ｗ／ｖ）、約２．５％（ｗ／ｖ）、約３．０％（ｗ／ｖ）のアクリロイル置換ＨＡ、約３．５％（ｗ／ｖ）、約３．０％（ｗ／ｖ）、約３．５％（ｗ／ｖ）、約４．０％（ｗ／ｖ）のアクリロイル置換ＨＡ、約４．５％（ｗ／ｖ）、約５．０％（ｗ／ｖ）、約５．５％（ｗ／ｖ）、約６．０％（ｗ／ｖ）のアクリロイル置換ＨＡ、約６．５％（ｗ／ｖ）、約７．０％（ｗ／ｖ）、約７．５％（ｗ／ｖ）、又は約８．０％（ｗ／ｖ）のアクリロイル置換ＨＡを含む。特定の実施形態では、アクリロイル置換ＨＡはメタクリル化ヒアルロン酸（ＭｅＨＡ）である。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１２６ｋＤａ ＨＡ、約６７８ｋＤａ ＨＡ、又は約１．５ＭＤａ ＨＡ、又はそれらの任意の組み合わせから産生されるアクリロイル置換ＨＡを含む。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１２６ｋＤａのＨＡから産生されるアクリロイル置換ＨＡを含む。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約６７８ｋＤａのＨＡから産生されるアクリロイル置換ＨＡを含む。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１．５ＭＤａ ＨＡから産生されるアクリロイル置換ＨＡを含む。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１２６ｋＤａ ＨＡから産生される約０．１～８．０％ｗ／ｖ、任意選択的に約２．０～８．０％ｗ／ｖ、任意選択的に約４．０～８．０％ｗ／ｖ、任意選択的に約６．０～８．０％ｗ／ｖ、任意選択的に約８．０％ｗ／ｖのアクリロイル置換ＨＡを含む。
【0009】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、少なくとも一つの化学修飾ＰＥＧ、任意選択的にポリエチレングリコールジアクリレート（ＰＥＧＤＡ）などのアクリロイル置換ＰＥＧを含む。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約０．１～２％（ｗ／ｖ）のアクリロイル置換ＰＥＧを含む。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約０．１％（ｗ／ｖ）、約０．５％（ｗ／ｖ）、約１．０％（ｗ／ｖ）、約１．５％（ｗ／ｖ）、約２．０％（ｗ／ｖ）、約２．５％（ｗ／ｖ）、又は約３．０％（ｗ／ｖ）のアクリロイル置換ＰＥＧを含む。特定の実施形態では、アクリロイル置換ＰＥＧは、ポリエチレングリコールジアクリレート（ＰＥＧＤＡ）である。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、２ｋＤａのＰＥＧ又は３５ｋＤａのＰＥＧから産生されるアクリロイル置換ＰＥＧを含む。
【0010】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、少なくとも一つの架橋剤を含む。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、グルタルアルデヒド、エポキシド（例えば、ビス－オキシラン）、酸化デキストラン、ｐ－アジドベンゾイルヒドラジド、Ｎ－（ａ－マレイミドアセトキシ）スクシンイミドエステル、ｐ－アジドフェニルグリオキサール一水和物、ビス－（（４－アジドサリチルアミド）エチル）ジスルフィド、スベリン酸ビス（スルホスクシンイミジル）、ジチオビス（プロピオン酸スクシンイミジル）、スベリン酸ジスクシンイミジル、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）、エトキシル化トリメチルプロパントリアクリレート、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミド（ＮＨＳ）、ポリエチレンオキシドジメタクリレート、メチレンビスアクリルアミド、メチレンビス（２－メチルアクリルアミド）、メチレンジアクリレート、メチレンビス（２－メチルアクリレート）、ジエチレングリコールジアクリレート、ヘキサメチレンジアクリレート、ヘキサメチレンジイソシアネート、オキシビス（メチレン）ビス（２－メチルアクリレート）、オキシビス（エタン－２，１－ジイル）ビス（２－メチルアクリレート）、トリメチルオールプロパントリアクリレート、ペンタエリスリトールトリアクリレート、トリス（２－ヒドロキシエチル）イソシアヌレートトリアクリレート、イソシアヌル酸トリス（２－アクリロイルオキシエチル）エステル、エトキシル化トリメチロールプロパントリアクリレート、ペンタエリスリチルトリアクリレート及びグリセロールトリアクリレート、ホスフィニリジントリス（オキシエチレン）トリアクリレート、それらの誘導体、又はそれらの組み合わせ、から選択される少なくとも一つの架橋剤を含む。
【0011】
特定の実施形態では、ポリマー組成物はゼラチンアクリロイル（ＧｅｌＡＣ）を含む。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～１０％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣを含む。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～５％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣを含む。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ、約１．５％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ、約２％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ、約２．５％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ、約３％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ、約３．５％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ、約４％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ、約４．５％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ、又は約５％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣを含む。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２％又は約４％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣを含む。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣを含む。特定の実施形態では、ＧｅｌＡＣは、１０～５０％のアクリル化度（ＤｏＡ）を有する。特定の実施形態では、ＧｅｌＡＣは、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、又は約５０％のアクリル化度（ＤｏＡ）を有する。特定の実施形態では、ＧｅｌＡＣは、約４５％のアクリル化度（ＤｏＡ）を有する。特定の実施形態では、ＧｅｌＡＣは、５５～１００％のアクリル化度（ＤｏＡ）を有する。特定の実施形態では、ＧｅｌＡＣは、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、又は約１００％のアクリル化度（ＤｏＡ）を有する。特定の実施形態では、ＧｅｌＡＣは、約１００％のアクリル化度（ＤｏＡ）を有する。
【0012】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、第一のアクリル化度（ＤｏＡ）で約２～３％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ、及び第二のアクリル化度（ＤｏＡ）で約２～３％のＧｅｌＡＣを含む。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、第一のアクリル化度（ＤｏＡ）で約２％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ、第二のアクリル化度（ＤｏＡ）で約２．５％のＧｅｌＡＣを含む。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、５０～１００％のアクリル化度（ＤｏＡ）を有する約２～３％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ、及び１～５０％のアクリル化度（ＤｏＡ）を有する約２～３％のＧｅｌＡＣを含む。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１００％のアクリル化度（ＤｏＡ）で約２～３％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ、及び約１５％のアクリル化度（ＤｏＡ）で約２～３％のＧｅｌＡＣを含む。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１００％のアクリル化度（ＤｏＡ）で約２％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ、及び約１５％のアクリル化度（ＤｏＡ）で約２．５％のＧｅｌＡＣを含む。
【0013】
特定の実施形態では、ポリマー組成物はゼラチンメタクリロイル（ＧｅｌＭＡ）を含む。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～１０％ｗ／ｖのＧｅｌＭＡを含む。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～５％ｗ／ｖのＧｅｌＭＡを含む。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１％ｗ／ｖのＧｅｌＭＡ、約１．５％ｗ／ｖのＧｅｌＭＡ、約２％ｗ／ｖのＧｅｌＭＡ、約２．５％ｗ／ｖのＧｅｌＭＡ、約３％ｗ／ｖのＧｅｌＭＡ、約３．５％ｗ／ｖのＧｅｌＭＡ、約４％ｗ／ｖのＧｅｌＭＡ、約４．５％ｗ／ｖのＧｅｌＭＡ、又は約５％ｗ／ｖのＧｅｌＭＡを含む。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２％又は約４％ｗ／ｖのＧｅｌＭＡを含む。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２％ｗ／ｖのＧｅｌＭＡを含む。特定の実施形態では、ＧｅｌＭＡは、２０～５０％のメタクリル化度（ＤｏＭ）を有する。特定の実施形態では、ＧｅｌＭＡは、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、又は約５０％のメタクリル化度（ＤｏＭ）を有する。特定の実施形態では、ＧｅｌＭＡは、約４５％のメタクリル化度（ＤｏＭ）を有する。特定の実施形態では、ＧｅｌＭＡは、５５～１００％のメタクリル化度（ＤｏＭ）を有する。特定の実施形態では、ＧｅｌＭＡは、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、又は約１００％のメタクリル化度（ＤｏＭ）を有する。特定の実施形態では、ＧｅｌＭＡは、約１００％のメタクリル化度（ＤｏＭ）を有する。
【0014】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、少なくとも０．１％（ｗ／ｖ）の親水性非イオン性界面活性剤を含む。特定の実施形態では、親水性非イオン性界面活性剤は、ポロキサマー４０７などの少なくとも一つのポロキサマー界面活性剤を含む。特定の実施形態では、組成物は、ポロキサマー４０７などの約０．２％（ｗ／ｖ）のポロキサマー界面活性剤を含む。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２～３％（ｗ／ｖ）のエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）を含む。
【0015】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ（約１００％ＤｏＡ）、約１．５％ｗ／ｖのメタクリル化ヒアルロン酸（ＭｅＨＡ）、及び約１％ｗ／ｖのポリエチレングリコールジアクリレート（ＰＥＧＤＡ）を含む。
【0016】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ（約４５％ＤｏＡ）、約１．５％ｗ／ｖのメタクリル化ヒアルロン酸（ＭｅＨＡ）、及び約１％ｗ／ｖのポリエチレングリコールジアクリレート（ＰＥＧＤＡ）を含む。
【0017】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ（約４５％ＤｏＡ）、約２％ｗ／ｖのメタクリル化ヒアルロン酸（ＭｅＨＡ）、及び約１％ｗ／ｖのポリエチレングリコールジアクリレート（ＰＥＧＤＡ）を含む。
【0018】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ（約４５％ＤｏＡ）、及び約１．５％ｗ／ｖのメタクリル化ヒアルロン酸（ＭｅＨＡ）を含む。
【0019】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２％ｗ／ｖのＧｅｌＭＡ（約８０％ＤｏＡ）、約１．５％ｗ／ｖのメタクリル化ヒアルロン酸（ＭｅＨＡ）、及び約１％ｗ／ｖのポリエチレングリコールジアクリレート（ＰＥＧＤＡ）を含む。
【0020】
特定の実施形態では、本開示は、本開示のポリマーを含む前駆体ポリマー組成物を記載する。特定の実施形態では、前駆体ポリマー組成物の厚さ０．３ｍｍのディスクは、６インチのＬＥＤマグライトでゲルを固化させるための光曝露が最小時間で１０秒未満である。
【0021】
特定の実施形態では、本開示は、本開示のポリマー組成物を含むゲルポリマー組成物を記載する。特定の実施形態では、本開示は、本開示の前駆体ポリマー組成物を光架橋することによって形成されたゲルポリマー組成物を記載する。特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物は、ヒドロゲルである。特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物は、約５０～２５０ｍｍＨｇ、任意選択的に約７５～２５０ｍｍＨｇ、任意選択的に約１００～２５０ｍｍＨｇ、任意選択的に約１２５～２５０ｍｍＨｇ、任意選択的に約１５０～２５０ｍｍＨｇ、任意選択的に約１７５～２５０ｍｍＨｇ、任意選択的に約２００～２５０ｍｍＨｇ、任意選択的に約２２５～２５０ｍｍＨｇのＡＳＴＭ Ｆ２３９２による破裂強度を有する。特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物は、約２５０～３００ｍｍＨｇ、任意選択的に約２５０～２７５ｍｍＨｇのＡＳＴＭ Ｆ２３９２による破裂強度を有する。
【0022】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、少なくとも一つの架橋開始剤を含む。特定の実施形態では、架橋開始剤は、一つ又は複数の光活性化光開始剤、任意選択的に可視光によって活性化される一つ又は複数の光開始剤を含む。
【0023】
特定の実施形態では、本開示は、対象の標的軟部組織における欠損、損傷、及び／又は疾患を治療及び／又は修復する方法を記載する。特定の実施形態では、本開示は、対象の標的軟部組織における欠損、損傷、及び／又は疾患を治療及び／又は修復する方法を記載し、当該方法は、本開示の前駆体ポリマー組成物を提供することと、前駆体ポリマー組成物を、対象の標的軟部組織の表面上、任意選択的に軟部組織の欠損、損傷、及び／又は疾患の位置に、投与することと、ポリマー組成物中のポリマー架橋開始剤を架橋条件に曝露することによって前駆体ポリマー組成物を架橋させることであって、前駆体ポリマー組成物の架橋が、ゲルポリマー組成物を生成する、架橋させることと、を含む。特定の実施形態では、前駆体ポリマー組成物は、対象の標的軟部組織上で、強力で持続的な接着及び高保持力を有する。特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物は、ヒドロゲルである。特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物は、約５０～１１０ｍｍＨｇ、任意選択的に約６０～１１０ｍｍＨｇ、任意選択的に約７０～１１０ｍｍＨｇ、任意選択的に約８０～１１０ｍｍＨｇ、任意選択的に約９０～１１０ｍｍＨｇ、任意選択的に約１００～１１０ｍｍＨｇのＡＳＴＭ Ｆ２３９２による破裂強度を有する。
【0024】
特定の実施形態では、標的軟部組織は、眼組織である。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、眼組織の表面に適用される。特定の実施形態では、標的軟部組織の欠損、損傷、及び／又は疾患は、眼の欠損、損傷、及び／又は疾患を含む。特定の実施形態では、標的軟部組織の欠損、損傷、及び／又は疾患は、眼の切創又は穿刺を含む。
【図面の簡単な説明】
【0025】
前述及び他の目的、特徴及び利点は、添付の図面に示されるように、本開示のいくつかの実施形態の以下の説明から明らかとなるであろう。図面は必ずしも正確な縮尺ではなく、包括的なものではなく、代わりに本開示の様々な実施形態の原理を説明することに重点が置かれている。
【0026】
【図1A】図１Ａは、ゼラチンが、メタクリル酸無水物（ＭＡ）で修飾されてメタクリロイル置換ゼラチン（ＧｅｌＭＡ）を形成する反応の例を記載する。図１Ｂは、ヒアルロン酸がメタクリル酸グリシジルで修飾されてメタクリル化ヒアルロン酸（ＭｅＨＡ）を形成する反応の例を記載する。図１Ｃは、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）が、塩化アクリロイルで修飾されて、ポリ（エチレングリコール）ジアクリレート（ＰＥＧＤＡ）を形成する反応の例を記載する。図１Ｄは、トロポエラスチンが、メタクリル酸無水物で修飾されてメタクリル化トロポエラスチン（ＭｅＴｒｏ）を形成する反応の例を記載する。
【図1B】同上。
【図1C】同上。
【図1D】同上。
【0027】
【0028】
【0029】
【図4A】図４Ａ及び４Ｂは、光重合時間の関数として本開示のヒドロゲル内の架橋度の間の相関に関する研究の結果を提示する。図４Ａは、ＨＡＭＡのみのヒドロゲルに対する架橋度（％）を示し、図４Ｂは、ＧｅｌＭＡのみのヒドロゲルに対する架橋メチル基対非架橋リジンＣＨ２基］の比を示す。
【図4B】同上。
【0030】
【図5A】図５Ａ、図５Ｂ、図５Ｃ、及び図５Ｄは、様々なＧｅｌＭＡ、ＨＡＭＡ、及びＰＥＧＤＡ濃度を有する本開示のヒドロゲルの膨潤率に関する研究の結果を提示する。図５Ａ及び図５Ｂは、本開示の四つのヒドロゲル製剤の膨潤率測定値を示し、図５Ｃは、再膨潤条件下での本開示の四つのヒドロゲル製剤の膨潤率測定値を示し、図５Ｄは、本開示の七つのＧｅｌＭＡ、ＰＥＧＤＡ、及びＧｅｌＭＡ＋ＰＥＧＤＡヒドロゲル製剤の膨潤率測定値を示す。
【図5B】同上。
【図5C】同上。
【図5D】同上。
【0031】
【図6A】図６Ａ及び図６Ｂは、活性薬剤を用いて調製され、様々なＧｅｌＭＡ、ＨＡＭＡ、及びＰＥＧＤＡ濃度を有する本開示のヒドロゲルの膨潤率に関する研究の結果を提示する。図６Ａは、活性薬剤を含む場合と含まない場合の、本開示の六つのヒドロゲル製剤の膨潤率測定値を示し、図６Ｂは、再膨潤条件下での、活性薬剤を含む場合と含まない場合の、本開示の六つのヒドロゲル製剤の膨潤率測定値を示す。
【図6B】同上。
【0032】
【図7A】図７Ａ、図７Ｂ、図７Ｃ、及び図７Ｄは、様々なＧｅｌＭＡ、ＨＡＭＡ、及びＰＥＧＤＡ濃度を有する本開示のヒドロゲルの薬物放出プロファイルに関する研究の結果を提示する。図７Ａは、最大１０～１３日間の本開示のＧ４－ＨＭ１－Ｐ１及びＧ４－ＨＧ３－Ｐ１ヒドロゲル製剤の薬物放出プロファイルを示し、図７Ｂ及び図７Ｃは、Ｇ４－ＨＭ１－Ｐ１について最大３５日間（図７Ｂ）及び６５日間（図７Ｃ）まで延長された薬物放出プロファイルを示し、図７Ｄは、本開示のＧ４－ＨＭ１－Ｐ１、Ｇ４－Ｐ１及びＧ７－Ｐ１ヒドロゲル製剤の薬物放出プロファイルを示す。
【図7B】同上。
【図7C】同上。
【図7D】同上。
【0033】
【図8A】図８Ａ及び図８Ｂは、活性薬剤を用いて調製され、様々なＧｅｌＭＡ、ＨＡＭＡ、及びＰＥＧＤＡ濃度を有する本開示のヒドロゲルの薬物放出プロファイルに対する真空乾燥の影響に関する研究の結果を提示する。図８Ａは、「湿潤」形態及び「真空乾燥」形態の両方における、本開示のＧ４－ＨＭ１－Ｐ１ヒドロゲル製剤の薬物放出プロファイルを示し、図８Ｂは、「湿潤」形態及び「真空乾燥」形態の両方における、本開示のＧ７－Ｐ１及びＧ４－Ｐ１ヒドロゲル製剤の薬物放出プロファイルを示す。
【図8B】同上。
【0034】
【図9A】図９Ａ及び図９Ｂは、活性薬剤を用いて調製され、様々なＧｅｌＭＡ、ＨＡＭＡ、及びＰＥＧＤＡ濃度を有する本開示のヒドロゲルの薬物放出プロファイルに対するヒドロゲル形状及び水和状態の影響に関する研究の結果を提示する。図９Ａは、「ロッド」及び「ディスク」形態（湿潤、真空乾燥、及び凍結乾燥ロッド形態を含む）の両方における、本開示のＧ４－ＨＭ１－Ｐ１ヒドロゲル製剤の総薬物放出プロファイルを示し、図９Ｂは、「ロッド」及び「ディスク」形態（湿潤、真空乾燥、及び凍結乾燥ロッド形態を含む）の両方における、本開示のＧ４－ＨＭ１－Ｐ１ヒドロゲル製剤の薬物放出パーセンテージプロファイルを示す。
【図9B】同上。
【0035】
【0036】
【図11A】図１１Ａ及び図１１Ｂは、本開示のヒドロゲルポリマー組成物の圧縮弾性率に関する研究の結果を提示する。図１１Ｃ、図１１Ｄ、及び図１１Ｅは、本開示のヒドロゲルポリマー組成物のインビトロ破裂圧力に関する研究の結果を提示する。
【図11B】同上。
【図11C】同上。
【図11D】同上。
【図11E】同上。
【0037】
【発明を実施するための形態】
【0038】
Ｉ．ポリマー組成物
概要
本開示は、現在の商業的に使用されている、又は当技術分野で公知の組成物をよりも一つ又は複数の利点を有するポリマー組成物（例えば、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣポリマー組成物）を記載する。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、現在の商業的に使用されている、又は当技術分野で公知の一つ又は複数の組成物に対し、以下の利点のうちの一つ又は複数を有する：（ｉ）より低いコスト、（ｉｉ）より容易な生成、（ｉｉｉ）生体適合性の向上、（ｉｖ）より速いかつ／若しくはより強力な架橋及び安定化、（ｖ）より容易かつ／若しくはより安定した適用、（ｖｉ）標的表面へのより強力な接着及び／若しくは保持力、（ｖｉｉ）設計及び調整可能な分解特性、及び／又は（ｖｉｉｉ）適用されると滑らかな表面。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、一定期間にわたる一つ又は複数の治療剤の制御された持続放出を可能にする。そのため、本開示のポリマー組成物は、現在の商業的に使用されている、現在当技術分野で公知である組成物よりも明確かつ予想外の改善を提示する。
概要
本開示は、現在の商業的に使用されている、又は当技術分野で公知の組成物をよりも一つ又は複数の利点を有するポリマー組成物（例えば、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣポリマー組成物）を記載する。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、現在の商業的に使用されている、又は当技術分野で公知の一つ又は複数の組成物に対し、以下の利点のうちの一つ又は複数を有する：（ｉ）より低いコスト、（ｉｉ）より容易な生成、（ｉｉｉ）生体適合性の向上、（ｉｖ）より速いかつ／若しくはより強力な架橋及び安定化、（ｖ）より容易かつ／若しくはより安定した適用、（ｖｉ）標的表面へのより強力な接着及び／若しくは保持力、（ｖｉｉ）設計及び調整可能な分解特性、及び／又は（ｖｉｉｉ）適用されると滑らかな表面。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、一定期間にわたる一つ又は複数の治療剤の制御された持続放出を可能にする。そのため、本開示のポリマー組成物は、現在の商業的に使用されている、現在当技術分野で公知である組成物よりも明確かつ予想外の改善を提示する。
【0039】
本明細書で使用される場合、「ポリマー組成物」という用語は、本開示の対応する文脈によって提供される、前駆体ポリマー組成物（例えば、架橋重合前のポリマー組成物）及び／又はゲルポリマー組成物（例えば、架橋重合後のポリマー組成物）を指すことができる。
【0040】
一般に、本開示におけるポリマー成分（例えば、ＧｅｌＭＡ／ＧｅｌＡＣ、ＭｅＨＡ、ＰＥＧＤＡ、又はＭｅＴｒｏ）は、本開示内の文脈にしたがって、ポリマー前駆体成分（例えば、モノマー又は前駆体オリゴマー）、オリゴマー中のポリマー成分の架橋形態（例えば、架橋オリゴマー）、及び／又はゲルポリマー組成物中のポリマー成分の重合形態（例えば、ヒドロゲルポリマー）を指すことができる。
【0041】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、接着性ポリマー材料（例えば、ヒドロゲル）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、ゼラチンアクリロイル（すなわち、ＧｅｌＡＣ）又はゼラチンメタクリロイル（すなわち、ＧｅｌＭＡ）などの化学修飾ゼラチンを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）及び一つ又は複数の架橋剤を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、及び光活性化光開始剤エレメントなどの、一つ又は複数のポリマー架橋開始剤を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、一つ又は複数の架橋剤、及び光活性化光開始剤エレメントなどの、一つ又は複数のポリマー架橋開始剤を含み得る。
【0042】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）及び化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び一つ又は複数の架橋剤を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び光活性化光開始剤エレメントなどの、一つ又は複数のポリマー架橋開始剤を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、一つ又は複数の架橋剤、及び光活性化光開始剤エレメントなどの、一つ又は複数のポリマー架橋開始剤を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、非修飾ＨＡを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、非修飾ＨＡ及び化学修飾ＨＡ（例えば、ＭｅＨＡ）を含み得る。
【0043】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）及び化学修飾ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）、及び一つ又は複数の架橋剤を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）、及び光活性化光開始剤エレメントなどの、一つ又は複数のポリマー架橋開始剤を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）、一つ又は複数の架橋剤、及び光活性化光開始剤エレメントなどの、一つ又は複数のポリマー架橋開始剤を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、非修飾ＰＥＧを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、非修飾ＰＥＧ及び化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。
【0044】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）及び化学修飾トロポエラスチン（例えば、ＭｅＴｒｏ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、化学修飾トロポエラスチン（例えば、ＭｅＴｒｏ）、及び一つ又は複数の架橋剤を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、化学修飾トロポエラスチン（例えば、ＭｅＴｒｏ）、及び光活性化光開始剤エレメントなどの、一つ又は複数のポリマー架橋開始剤を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、化学修飾トロポエラスチン（例えば、ＭｅＴｒｏ）、一つ又は複数の架橋剤、及び光活性化光開始剤エレメントなどの、一つ又は複数のポリマー架橋開始剤を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、非修飾トロポエラスチンを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、非修飾トロポエラスチン及び化学修飾トロポエラスチン（例えば、ＭｅＴｒｏ）を含み得る。
【0045】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）、及び一つ又は複数の架橋剤を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）、及び光活性化光開始剤エレメントなどの、一つ又は複数のポリマー架橋開始剤を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）、一つ又は複数の架橋剤、及び光活性化光開始剤エレメントなどの、一つ又は複数のポリマー架橋開始剤を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、非修飾ＨＡ及び／又は非修飾ＰＥＧを含み得る。
【0046】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び化学修飾トロポエラスチン（例えば、ＭｅＴｒｏ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、化学修飾トロポエラスチン（例えば、ＭｅＴｒｏ）、及び一つ又は複数の架橋剤を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、化学修飾トロポエラスチン（例えば、ＭｅＴｒｏ）、及び光活性化光開始剤エレメントなどの、一つ又は複数のポリマー架橋開始剤を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、化学修飾トロポエラスチン（例えば、ＭｅＴｒｏ）、一つ又は複数の架橋剤、及び光活性化光開始剤エレメントなどの、一つ又は複数のポリマー架橋開始剤を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、非修飾ＨＡ及び／又は非修飾トロポエラスチンを含み得る。
【0047】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、化学修飾トロポエラスチン（例えば、ＭｅＴｒｏ）、及び化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、化学修飾トロポエラスチン（例えば、ＭｅＴｒｏ）、化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）、及び一つ又は複数の架橋剤を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、化学修飾トロポエラスチン（例えば、ＭｅＴｒｏ）、化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）、及び光活性化光開始剤エレメントなどの、一つ又は複数のポリマー架橋開始剤を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、化学修飾トロポエラスチン（例えば、ＭｅＴｒｏ）、化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）、一つ又は複数の架橋剤、及び光活性化光開始剤エレメントなどの、一つ又は複数のポリマー架橋開始剤を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、非修飾ＰＥＧ及び／又は非修飾トロポエラスチンを含み得る。
【0048】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）、及び化学修飾トロポエラスチン（例えば、ＭｅＴｒｏ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）、化学修飾トロポエラスチン（例えば、ＭｅＴｒｏ）、及び一つ又は複数の架橋剤を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）、化学修飾トロポエラスチン（例えば、ＭｅＴｒｏ）、及び光活性化光開始剤エレメントなどの、一つ又は複数のポリマー架橋開始剤を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）、化学修飾トロポエラスチン（例えば、ＭｅＴｒｏ）、一つ又は複数の架橋剤、及び光活性化光開始剤エレメントなどの、一つ又は複数のポリマー架橋開始剤を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、非修飾ＨＡ及び／又は非修飾ＰＥＧ及び／又は非修飾トロポエラスチンを含み得る。
【0049】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は加水分解酵素を含まない。特定の実施形態では、ポリマー組成物はグリコシダーゼ加水分解酵素を含まない。
【0050】
特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物は、ヒドロゲルである。ヒドロゲルは一般に、水を含む間隙溶媒（例えば、流体）で満たされた細孔のネットワークを包含する架橋ポリマーフレームワークを含む。特定の実施形態では、ヒドロゲルポリマー組成物は、約８０％以上の含水率を有する。特定の実施形態では、ヒドロゲルポリマー組成物は、約８０％超、約８１％超、約８２％超、約８３％超、約８４％超、約８５％超、約８６％超、約８７％超、約８８％超、約８９％超、約９０％超、約９１％超、約９２％超、約９３％超、約９４％超、約９５％超、約９６％超、約９７％超、約９８％超、又は約９９％超の含水率を有する。
【0051】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物（例えば、ヒドロゲル又はヒドロゲル前駆体）は、一つ又は複数のヒドロゲル形成ポリマー成分（すなわち、ポリマー又はその前駆体）を含み得る。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物（例えば、ヒドロゲル又はヒドロゲル前駆体）は、アクリルアミド、アクリル酸、アルギネート、アルギン酸メタクリレート、セルロース、キトサン、キトサンメタクリレート、ジメタクリルアミド、ゼラチン、ゼラチンメタクリレート、グリコールキトサン、グリコールキトサンメタクリレート、メタクリル酸ヘキシル、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸メタクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシエチルアクリレート、イソプロピルアクリルアミド、イソプロピルメタクリルアミド、メタクリルアミド、メタクリル酸、ポリアミド、ポリカプロラクトン、ポリエチレン－グリコール（ＰＥＧ）、ポリエチレンテレフタレート、ポリ乳酸、ポリウレタン、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキシドジメタクリレート、及びシロキサン、ポリシロキサン、又は任意のオリゴマー、ポリマー、及び／又はそれらの組み合わせ、から選択される一つ又は複数のヒドロゲル形成ポリマー成分を含み得る。
【0052】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、一つ又は複数の生体適合性ポリマー成分又は多糖類を含み得る。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、アガロース、アルギネート、アミロペクチン、アミロース、カラギーナン、セルロース、キチン、キトサン、コンドロイチン硫酸、コラーゲン、デルマタン硫酸、デキストラン、エラスチン、エラスチン様ポリペプチド（ＥＬＰ）、トロポエラスチン、フィブリン、フィブリノゲン、フィブロネクチン、ゼラチン、グリコーゲン、ヘパラン、ヘパランスルフェート、ヘパリン、ヘパリンスルフェート、ヒアルロナン、ヒアルロン酸、ケラタン硫酸、ラミニン、ペクチン、ポリグリセロールセバケート（ＰＧＳ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリリシン、デンプン、トロンビン、及びそれらの誘導体、又は前述の任意の組み合わせ、から選択される一つ又は複数の生体適合性ポリマー成分又は多糖類を含み得る。
【0053】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、フィブロネクチン、ラミニン、ビトロネクチン、ＲＧＤ、ビクサパチン（ｖｉｘａｐａｔｉｎ）、及びそれらの誘導体、又は前述の任意の組み合わせから選択される一つ又は複数の細胞接着剤を含み得る。
【0054】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、生体適合性合成ポリマー成分などの、一つ又は複数の合成ポリマー成分を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、ポリウレタン、ポリシロキサン、シリコン、ポリエチレン、ポリビニルピロリドン、ポリヒドロキシエチルメタクリレート（ポリ－ＨＥＭＡ）、ポリメチルメタクリレート、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリアクリルアミド、ポリエチレン－コ－ビニルアセテート、ポリエチレングリコール、ポリメタクリル酸、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリラクチド－コ－グリコリド、ナイロン、ポリアミド、ポリ酸無水物、ポリエチレン－コ－ビニルアルコール、ポリカプロラクトン、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルヒドロキシド、ポリエチレンオキシド、ポリオルトエステル、ポリアリルアミン、ポリエチレンイミン、ポリリジン、ポリアルギニン、及びそれらの誘導体、又は前述の任意の組み合わせ及び／若しくはコポリマーから選択される一つ又は複数の合成ポリマー成分を含み得る。
【0055】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、架橋性基を含む一つ又は複数のポリマー成分（例えば、モノマー、前駆体、ポリマー）を含み得る。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、無水物、酸ハロゲン化物、カルボン酸、ジオール、アクリル酸無水物、メタクリル酸無水物、塩化アクリロイル、臭化アクリロイル、塩化メタクリロイル、臭化メタクリロイル、アクリル酸、メタクリル酸グリシジル、メタクリル酸、ドパミン、及びそれらの誘導体、又は前述の任意の組み合わせから選択される（又はこれらとの反応から形成される）架橋性基を含む、一つ又は複数のポリマー成分を含み得る。
【0056】
特定の実施形態では、ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）又はそのポリマーは、約１％～約６０％（重量／体積（ｗ／ｖ））の濃度でポリマー組成物中に存在し得る。特定の実施形態では、ＨＥＭＡは、約０．５％、約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２１％、約２２％、約２３％、約２４％、約２５％、約２６％、約２７％、約２８％、約２９％、約３０％、約３１％、約３２％、約３３％、約３４％、約３５％、約３６％、約３７％、約３８％、約３９％、約４０％、約４１％、約４２％、約４３％、約４４％、約４５％、約４６％、約４７％、約４８％、約４９％、約５０％、約５１％、約５２％、約５３％、約５４％、約５５％、約５６％、約５７％、約５８％、約５９％、又は約６０％の重量／体積濃度（ｗ／ｖ）でポリマー組成物中に存在し得る。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、アクリロイル置換ゼラチン及びＨＥＭＡを、約３０：１及び約１：３０ｗ／ｗの比で含み得る。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、アクリロイル置換ゼラチン及びポリＨＥＭＡを、約３０：１、約２９：１、約２８：１、約２７：１、約２６：１、約２５：１、約２４：１、約２３：１、約２２：１、約２１：１、約２０：１、約１９：１、約１８：１、約１７：１、約１６：１、約１５：１、約１４：１、約１３：１、約１２：１、約１１：１、約１０：１、約９：１、約８：１、約７：１、約６：１、約５：１、約４：１、約３：１、約２：１、約１：１、約１：２、約１：３、約１：４、約１：５、約１：６、約１：７、約１：８、約１：９、約１：１０、約１：１１、約１：１２、約１：１３、約１：１４、約１：１５、約１：１６、約１：１７、約１：１８、約１：１９、約１：２０、約１：２１、約１：２２、約１：２３、約１：２４、約１：２５、約１：２６、約１：２７、約１：２８、約１：２９、又は約１：３０の比（ｗ／ｗ）で含み得る。
【0057】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、一つ又は複数の安定剤及び／又はエンハンサーを含み得る。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、極性アミノ酸（例えば、チロシン、システイン、セリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、リジン、及びヒスチジン）、アミノ酸類似体、アミノ酸誘導体、コラーゲン、二価カチオンキレート剤（例えば、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）若しくはその塩）、又はそれらの任意の組み合わせから選択される一つ又は複数の安定剤及び／又はエンハンサーを含み得る。
【0058】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、透明及び／又は半透明であり得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、部分的に半透明又は部分的に不透明であり得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、不透明であり得る。
【0059】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、ＵＳ２０１４０３７７３２６、ＵＳ２０１５０２７４８０５、ＵＳ２０１６０１７５４８８、ＵＳ２０１７０２３２１３８、ＵＳ２０１９００２２２８０Ａ１、ＷＯ２０２００５１１３３、及びＷＯ２０２００８１６７３に開示されているように生成することができるか、分析することができるか、又は使用することができる、ポリマー成分又は治療用成分を含むことができ、これら文献の各々は、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣヒドロゲルなどのアクリル化ゼラチンポリマー組成物の組成、生成、分析及び使用を各々が記述する限りにおいて、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【0060】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、ＵＳ２０１８０３６２６９３に記載されるバイオ－イオン液体を含むことができ、文献は、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣヒドロゲルなどのポリマー組成物の組成、生成、分析、及び使用におけるバイオ－イオン液体の使用をそれが記述する限りにおいて、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。バイオ－イオン液体は、室温より低い融解温度（例えば、３５℃未満の溶解温度）を有し、少なくとも一方が生体分子又は生体適合性有機分子であるカチオン及びアニオンを含む塩を指すことができる。特定の実施形態では、バイオ－イオン液体は、コリンなどの、一つ又は複数の有機四級アミンを含み得る。バイオ－イオン液体の例としては、コリンの有機塩（例えば、コリンのカルボン酸塩、重炭酸コリン、マレイン酸コリン、コハク酸コリン、及びプロピオン酸コリン）が挙げられる。バイオ－イオン液体のイオン成分の例としては、コリン及び他の生体適合性四級有機アミンなどの生体適合性有機カチオン、並びにギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、リンゴ酸、コハク酸、及びクエン酸を含む、カルボン酸などの生体適合性有機アニオンが挙げられる。特定の実施形態では、バイオ－イオン液体は、ジアクリレートリンカー（例えば、ジアクリレート、ジスルフィド、及びエステル）によってポリマー組成物にコンジュゲートさせることができる。特定の実施形態では、バイオ－イオン液体は、ゲルポリマー組成物を、バイオ－イオン液体又はその官能基化誘導体を含む溶液に曝露（例えば、浸漬）することによって、ゲルポリマー組成物にコンジュゲートさせることができる。特定の実施形態では、バイオ－イオン液体を含むポリマー組成物は、治療上有効な電気伝導率を有する。特定の実施形態では、バイオ－イオン液体を含むポリマー組成物は、心臓パッチ又は他の心血管治療で使用するための治療上有効な電気伝導率を有する。
【0061】
製剤
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）、又はそれらの任意の組み合わせを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）及び化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）及び化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）及び化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）、又はそれらの任意の組み合わせを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）及び化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）及び化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）及び化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。
【0062】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、表１による前駆体ポリマー成分の組み合わせを含み得る（パーセンテージは、全前駆体ポリマー製剤中のｗ／ｖ濃度である）。特に明記されない限り、表１のＧｅｌＭＡ材料は、１６０Ｐ８０（すなわち、１６０ｋＤａの分子量（ＭＷ）及び８０％のメタクリル化度（ＤｏＭ）を有する）である。特に明記されない限り、表１のＧｅｌＡＣ材料は、４５％のアクリル化度（ＤｏＡ）を有する）。特に明記されない限り、表１のＨＡＭＡ材料は、５００Ｐ３０（すなわち、５００ｋＤａの分子量（ＭＷ）及び３０％のメタクリル化度（ＤｏＭ）を有する）である。別段の記載がない限り、表１のＰＥＧＤＡ材料は、３５ｋＤａのＰＥＧ材料から形成される。ポロキサマー４０７＝Ｐｘ４０７。
【表1-1】
【表1-2】
【0063】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４～２０％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約０～１．５％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０～５％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４～１０％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１～１．５％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．１～５％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。
【0064】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１６０ｋＤａの分子量（ＭＷ）を有するＧｅｌＭＡを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約８０％のメタクリル化度（ＤｏＭ）を有するＧｅｌＭＡを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４０％のＤｏＭを有するＧｅｌＭＡを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２０％のＤｏＭを有するＧｅｌＭＡを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１０％のＤｏＭを有するＧｅｌＭＡを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１０～４０％のＤｏＭを有するＧｅｌＭＡを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１０～２０％のＤｏＭを有するＧｅｌＭＡを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約５％のＤｏＭを有するＧｅｌＭＡを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約５～４０％のＤｏＭを有するＧｅｌＭＡを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約５～２０％のＤｏＭを有するＧｅｌＭＡを含み得る。
【0065】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、ゼラチンアクリロイル（ＧｅｌＡＣ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１００％のアクリル化度（ＤｏＡ）を有するＧｅｌＡＣを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約８０％のアクリル化度（ＤｏＡ）を有するＧｅｌＡＣを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約５０％のＤｏＡを有するＧｅｌＡＣを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４５％のＤｏＡを有するＧｅｌＡＣを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４０％のＤｏＡを有するＧｅｌＡＣを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２０％のＤｏＡを有するＧｅｌＡＣを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１０％のＤｏＡを有するＧｅｌＡＣを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約９０～１００％のＤｏＡを有するＧｅｌＡＣを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約８０～１００％のＤｏＡを有するＧｅｌＡＣを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約８０～９０％のＤｏＡを有するＧｅｌＡＣを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約７０～８０％のＤｏＡを有するＧｅｌＡＣを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約６０～８０％のＤｏＡを有するＧｅｌＡＣを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４０～６０％のＤｏＡを有するＧｅｌＡＣを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４０～５０％のＤｏＡを有するＧｅｌＡＣを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１０～４０％のＤｏＡを有するＧｅｌＡＣを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１０～２０％のＤｏＡを有するＧｅｌＡＣを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約５％のＤｏＡを有するＧｅｌＡＣを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約５～４０％のＤｏＡを有するＧｅｌＡＣを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約５～２０％のＤｏＡを有するＧｅｌＡＣを含み得る。
【0066】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約５００ｋＤａの分子量（ＭＷ）を有するＭｅＨＡを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約３０％のメタクリル化度（ＤｏＭ）を有するＭｅＨＡを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約３５ｋＤａのＰＥＧ材料から形成されるＰＥＧＤＡを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２ｋＤａのＰＥＧ材料から形成されるＰＥＧＤＡを含み得る。
【0067】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、ポロキサマー界面活性剤（例えば、ポロキサマー４０７）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約０．１～０．５％ｗ／ｖ（例えば、約０．２％ｗ／ｖ）のポロキサマー界面活性剤（例えば、ポロキサマー４０７）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、チロキサポール界面活性剤を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約０．１～０．５％ｗ／ｖ（例えば、約０．１％ｗ／ｖ）のチロキサポール界面活性剤を含み得る。
【0068】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２％ｗ／ｖのＧｅｌＭＡを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１～１．５％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．１～５％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．１～５％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．１％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．５％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．６７％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約１．０％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１．５％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．１～５％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１．５％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．１％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１．５％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．５％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１．５％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．６７％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１．５％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約１．０％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。
【0069】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ（１００％ ＤｏＡ）、約１．０～１．５％ｗ／ｖ（例えば、１．２５％）の化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約１．０％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２．５％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ（１００％ ＤｏＡ）、約１．０～１．５％ｗ／ｖ（例えば、１．２５％）の化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約１．０％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約３％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ（１００％ ＤｏＡ）、約１．０～１．５％ｗ／ｖ（例えば、１．２５％）の化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約１．０％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。
【0070】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ（１００％ ＤｏＡ）、約１．０～１．５％ｗ／ｖ（例えば、１．２５％）の化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約１．０％ｗ／ｖのＧｅｌＭＡ（１０％ ＤｏＭ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ（１００％ ＤｏＡ）、約１．０～１．５％ｗ／ｖ（例えば、１．２５％）の化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約１．０～３．０％ｗ／ｖのＧｅｌＭＡ（１０～４０％ ＤｏＭ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２．５％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ（１００％ ＤｏＡ）、約１．０～１．５％ｗ／ｖ（例えば、１．２５％）の化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約１．０％ｗ／ｖのＧｅｌＭＡ（１０％ ＤｏＭ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２．５％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ（１００％ ＤｏＡ）、約１．０～１．５％ｗ／ｖ（例えば、１．２５％）の化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約１．０～３．０％ｗ／ｖのＧｅｌＭＡ（１０～４０％ ＤｏＭ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約３％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ（１００％ ＤｏＡ）、約１．０～１．５％ｗ／ｖ（例えば、１．２５％）の化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約１．０％ｗ／ｖのＧｅｌＭＡ（１０％ ＤｏＭ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約３％ｗ／ｖのＧｅｌＡＣ（１００％ ＤｏＡ）、約１．０～１．５％ｗ／ｖ（例えば、１．２５％）の化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約１．０～３．０％ｗ／ｖのＧｅｌＭＡ（１０～４０％ ＤｏＭ）を含み得る。
【0071】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１～１．５％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．１～５％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．１～５％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．１％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．５％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．６７％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約１．０％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１．５％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．１～５％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１．５％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．１％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１．５％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．５％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１．５％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．６７％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１．５％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約１．０％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。
【0072】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約５％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約５％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１～１．５％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．１～５％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約５％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．１～５％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約５％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．１％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約５％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．５％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約５％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．６７％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約５％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約１．０％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約５％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１．５％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．１～５％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約５％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１．５％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．１％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約５％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１．５％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．５％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約５％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１．５％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．６７％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約５％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１．５％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約１．０％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。
【0073】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１０％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１０％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１～１．５％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．１～５％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１０％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．１～５％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１０％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．１％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１０％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．５％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１０％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．６７％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１０％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約１．０％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１０％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１．５％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．１～５％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１０％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１．５％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．１％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１０％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１．５％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．５％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１０％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１．５％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．６７％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１０％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１．５％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約１．０％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。
【0074】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２０％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２０％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１～１．５％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．１～５％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２０％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．１～５％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２０％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．１％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２０％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．５％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２０％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．６７％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２０％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約１．０％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２０％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１．５％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．１～５％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２０％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１．５％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．１％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２０％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１．５％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．５％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２０％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１．５％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約０．６７％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２０％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、約１．５％ｗ／ｖの化学修飾ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）、及び約１．０％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。
【0075】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４～２０％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、及び約０～５％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４～１０％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、及び約０．１～５％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、及び約０．１～５％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、及び約０．１％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、及び約０．５％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、及び約０．６７％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、及び約１．０％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約５％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、及び約０．１％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約５％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、及び約０．５％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約５％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、及び約０．６７％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約５％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、及び約１．０％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約７％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、及び約０．１％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約７％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、及び約０．５％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約７％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、及び約０．６７％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約７％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、及び約１．０％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１０％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、及び約０．１％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１０％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、及び約０．５％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１０％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、及び約０．６７％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１０％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、及び約１．０％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２０％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、及び約０．１％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２０％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、及び約０．５％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２０％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、及び約０．６７％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２０％ｗ／ｖの化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ及び／又はＧｅｌＡＣ）、及び約１．０％ｗ／ｖの化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を含み得る。
【0076】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４％のＧｅｌＭＡ（１０～４０％のＤｏＭ）、及び約１％のＰＥＧＤＡ（３５ｋＤａ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２％のＧｅｌＭＡ（１０～４０％のＤｏＭ）、約２％のゼラチン、及び約１％のＰＥＧＤＡ（３５ｋＤａ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４％のゼラチンアクリレート（ＧｅｌＡＣ）（４５～１００％のＤｏＡ）、及び約１％のＰＥＧＤＡ（３５ｋＤａ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２％のＧｅｌＡＣ（４５～１００％のＤｏＡ）、約２％のゼラチン、及び約１％のＰＥＧＤＡ（３５ｋＤａ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４％のＧｅｌＭＡ（１０～４０％のＤｏＭ）、約１％のＰＥＧＤＡ（３５ｋＤａ）、及び約１～２０％のＰＥＧメチルエーテルアクリレート（３５ｋＤａ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４％のＧｅｌＭＡ（１０～４０％のＤｏＭ）、約１％のＨＡＭＡ（５００ｋＤａ、５～４０％のＤｏＭ）、及び約１％のＰＥＧＤＡ（３５ｋＤａ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２％のＧｅｌＭＡ（１０～４０％のＤｏＭ）、約２％のゼラチン、約１％のＨＡＭＡ（５００ｋＤａ、５～４０％のＤｏＭ）、及び約１％のＰＥＧＤＡ（３５ｋＤａ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４％のＧｅｌＡＣ（４５％のＤｏＡ）、約１％のＨＡＭＡ（５００ｋＤａ、５～４０％のＤｏＭ）、及び約１％のＰＥＧＤＡ（３５ｋＤａ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２％のＧｅｌＡＣ（４５％のＤｏＡ）、約２％のゼラチン、約１％のＨＡＭＡ（５００ｋＤａ、５～４０％のＤｏＭ）、及び約１％のＰＥＧＤＡ（３５ｋＤａ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４％のＧｅｌＭＡ（１０～４０％のＤｏＭ）、約１％のＨＡＭＡ（５００ｋＤａ、５～４０％のＤｏＭ）、約１％のＰＥＧＤＡ（３５ｋＤａ）、及び約１～２０％のＰＥＧメチルエーテルアクリレート（３５ｋＤａ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約５～２０％のＧｅｌＭＡ（１０～４０％のＤｏＭ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約５～２０％のＧｅｌＭＡ（１０～４０％のＤｏＭ）、及び約１％のＨＡＭＡ（５００ｋＤａ、５～４０％のＤｏＭ）を含み得る。
【0077】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４％のＧｅｌＭＡ（８０％のＤｏＭ）、約１％のＰＥＧＤＡ（２ｋＤａ）、及び約０．２％（ｗ／ｖ）のポロキサマー界面活性剤（例えば、ポロキサマー４０７）、任意選択的に活性薬剤（例えば、コルチコステロイド）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４％のＧｅｌＭＡ（４０％のＤｏＭ）、約１％のＰＥＧＤＡ（３５ｋＤａ）、及び約０．２％（ｗ／ｖ）のポロキサマー界面活性剤（例えば、ポロキサマー４０７）、任意選択的に活性薬剤（例えば、コルチコステロイド）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約４％のＧｅｌＭＡ（１０％のＤｏＭ）、約１％のＰＥＧＤＡ（３５ｋＤａ）、及び約０．２％（ｗ／ｖ）のポロキサマー界面活性剤（例えば、ポロキサマー４０７）、任意選択的に活性薬剤（例えば、コルチコステロイド）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２０％のＧｅｌＭＡ（４０％のＤｏＭ）、及び約０．２％（ｗ／ｖ）のポロキサマー界面活性剤（例えば、ポロキサマー４０７）、任意選択的に活性薬剤（例えば、コルチコステロイド）を含むことができる。
【0078】
化学修飾ゼラチン
ゼラチンは、動物組織（眼組織、骨、及び皮膚を含む）の主要構造成分であるコラーゲンに由来するペプチド及びタンパク質の天然由来の生体適合性混合物である。本開示のゼラチン材料の生成に使用され得る天然基質ペプチド及びタンパク質（例えば、変性コラーゲン）は、ブタ、ウシ、ウマ、ニワトリ、及び魚を含むがこれに限定されない、動物に由来するゼラチン成分を含み得る。特定の実施形態では、ゼラチン材料は、コラーゲンなどの結合組織タンパク質に由来し得る。特定の実施形態では、ゼラチン材料は、骨、皮膚、又は眼組織に由来し得る。特定の実施形態では、ゼラチン材料は、結合組織タンパク質（例えば、コラーゲン）の酸加水分解及び／又は塩基加水分解によって調製され得る。
ゼラチンは、動物組織（眼組織、骨、及び皮膚を含む）の主要構造成分であるコラーゲンに由来するペプチド及びタンパク質の天然由来の生体適合性混合物である。本開示のゼラチン材料の生成に使用され得る天然基質ペプチド及びタンパク質（例えば、変性コラーゲン）は、ブタ、ウシ、ウマ、ニワトリ、及び魚を含むがこれに限定されない、動物に由来するゼラチン成分を含み得る。特定の実施形態では、ゼラチン材料は、コラーゲンなどの結合組織タンパク質に由来し得る。特定の実施形態では、ゼラチン材料は、骨、皮膚、又は眼組織に由来し得る。特定の実施形態では、ゼラチン材料は、結合組織タンパク質（例えば、コラーゲン）の酸加水分解及び／又は塩基加水分解によって調製され得る。
【0079】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、化学修飾ゼラチンを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、アクリル化ゼラチンを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、ゼラチンメタクリロイル（すなわち、ＧｅｌＭＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、ゼラチンアクリロイル（すなわち、ＧｅｌＡＣ）を含み得る。特定の実施形態では、化学修飾ゼラチンは、本開示の前駆体ポリマー組成物に含まれ得る。特定の実施形態では、化学修飾ゼラチンは、ゼラチンの光架橋性誘導体を含み得る。特定の実施形態では、化学修飾ゼラチンは、アクリル酸無水物又は塩化アクリロイル（置換又は非置換）で修飾されて、アクリロイル置換ゼラチンを形成することができる。特定の実施形態では、化学修飾ゼラチンは、アクリル酸メチル、アクリル酸エチル、アクリル酸プロピル、メタクリル酸メチル、メタクリル酸エチル、メタクリロイル、カテコール、エチレンオキシド、又はプロピレンオキシドから選択される一つ又は複数の架橋性基で修飾され得る。特定の実施形態では、化学修飾ゼラチンは、メタクリル酸無水物（ＭＡ）（メタクリロイル無水物としても知られる）で修飾されて、メタクリロイル置換ゼラチン（一般にゼラチンメタクリロイル、又はＧｅｌＭＡと呼称される）を形成することができる。図１Ａは、ゼラチンが、メタクリル酸無水物で修飾されてメタクリロイル置換ゼラチン（ＧｅｌＭＡ）を形成する反応の例を記載する。
【0080】
特定の実施形態では、ゼラチンのアクリロイル修飾は、アクリレート基を含む官能基化化合物とゼラチンの合成反応によって行うことができる。特定の実施形態では、ゼラチンのメタクリロイル修飾は、ゼラチンと、メタクリル酸無水物、塩化メタクリロイル、メタクリル酸２－イソシアナトエチル、メタクリル酸２－ヒドロキシエチル、メタクリル酸グリシジル、メタクリル酸Ｎ－ヒドロキシスクシンイミドエステル、メタクリル酸アリル、メタクリル酸ビニル、ビス（２－メタクリロイル）オキシエチルジスルフィド、２－ヒドロキシ－５－Ｎ－メタクリルアミド安息香酸、又はそれらの任意の混合物、との合成反応によって実施することができる。
【0081】
本明細書で使用される場合、用語「アクリル化ゼラチン」及び「アクリロイル置換ゼラチン」は、少なくとも一つのアクリロイル基で置換された、遊離アミン（例えば、リジン、アルギニン、アスパラギン、又はグルタミン側鎖）及び／又は遊離ヒドロキシル（例えば、セリン、トレオニン、アスパラギン酸又はグルタミン酸側鎖）を有するゼラチンを記述することができる。概して、アクリロイル基は、式Ｈ２Ｃ＝ＣＲ’－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒによって表される、ａ，ｂ－不飽和カルボニル化合物であり、式中、Ｒ’は、これらに限定されるものではないが、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ５アルコキシ、Ｃ１～Ｃ５アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ５ヘテロアルキル、Ｃ３～Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はアミノ基であってもよく、各々は任意選択的にハロゲン、Ｃ１～Ｃ５アルコキシ、Ｃ１～Ｃ５アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ５ヘテロアルキル、Ｃ３～Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール若しくはアミノ基、又はそれらの任意の組み合わせで置換されている。本開示のアクリロイル置換ゼラチンについては、Ｒ基は、アクリロイル官能基化の対象となるゼラチン上の末端アミン及び／又はヒドロキシル基を表す。
【0082】
特定の実施形態では、アクリロイル部分のＲ’基はメチルであり、一般にメタクリロイル基と呼ばれる。本明細書で使用される場合、用語「メタクリロイル－置換ゼラチン」、「ゼラチンメタクリロイル」、及び「ＧｅｌＭＡ」は、メタクリルアミド基（ゼラチン上の遊離アミン由来）及び／又はメタクリレート基（ゼラチン上の遊離ヒドロキシル由来）などの少なくとも一つのメタクリロイル基で置換されている、遊離アミン（例えば、リジン、アルギニン、アスパラギン、又はグルタミン側鎖）及び／又は遊離ヒドロキシル（例えば、セリン、トレオニン、アスパラギン酸、又はグルタミン酸側鎖）を有する、ゼラチンを記述することができる。本明細書で使用される場合、「ゼラチンアクリロイル」及び「ＧｅｌＡＣ」という用語は、少なくとも一つのメタクリロイル基で置換されていないアクリル化ゼラチンを記述することができる。
【0083】
特定の実施形態では、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣ）は、約１％～約６０％の重量／体積（ｗ／ｖ）の濃度でポリマー組成物中に存在し得る。特定の実施形態では、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣ）は、約０．５％、約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２１％、約２２％、約２３％、約２４％、約２５％、約２６％、約２７％、約２８％、約２９％、約３０％、約３１％、約３２％、約３３％、約３４％、約３５％、約３６％、約３７％、約３８％、約３９％、約４０％、約４１％、約４２％、約４３％、約４４％、約４５％、約４６％、約４７％、約４８％、約４９％、約５０％、約５１％、約５２％、約５３％、約５４％、約５５％、約５６％、約５７％、約５８％、約５９％、約６０％の重量／体積濃度（ｗ／ｖ）でポリマー組成物中に存在し得る。特定の実施形態では、化学修飾ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣ）は、約１～３％、約３～６％、約６～１０％、約１～５％、約１～１０％、約５～１０％、約１１～１３％、約１３～１６％、約１６～２０％、約１０～２０％、約１０～１５％、約１５～２０％、約２１～２３％、約２３～２６％、約２６～３０％、約２０～３０％、約２０～２５％、約２５～３０％、約３１～３３％、約３３～３６％、約３６～４０％、約３０～４０％、約３０～３５％、約３５～４０％、約４１～４３％、約４３～４６％、約４６～５０％、約４０～５０％、約４０～４５％、約４５～５０％、約５１～５３％、約５３～５６％、約５６～６０％で、約５０～６０％、約５０～５５％、又は約５５～６０％の重量／体積濃度（ｗ／ｖ）でポリマー組成物中に存在し得る。
【0084】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、アクリロイル置換度（すなわち、メタクリロイル官能基化又はアクリロイル官能基化）を有するアクリル化ゼラチン（すなわち、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣ）を含み得る。本明細書で使用される場合、用語「アクリロイル置換度」は、アクリロイル基で置換されているゼラチン中の遊離アミン及びヒドロキシルのパーセンテージを記述することができる。本明細書で使用される場合、用語「メタクリロイル置換度」は、メタクリロイル基で置換されているゼラチン中の遊離アミン及びヒドロキシルの割合を記述することができる。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、又は少なくとも約９０％のアクリロイル置換度を有するアクリル化ゼラチンを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１０～９９％のアクリロイル置換度を有するアクリル化ゼラチンを含み得る。特定の実施形態では、アクリロイル置換度は、約１～５％、約５～１０％、約１０～１５％、約１５～２０％、約２０～２５％、約２５～３０％、約３０～３５％、約３５～４０％、約４０～４５％、約４５～５０％、約５０～５５％、約５５～６０％、約６０～６５％、約６５～７０％、約７０～７５％、約７５～８０％、約８０～８５％、約８５～９０％、約９０～９５％、又は約９５～１００％である。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～５％、約５～１０％、約１０～１５％、約１５～２０％、約２０～２５％、約２５～３０％、約３０～３５％、約３５～４０％、約４０～４５％、約４５～５０％、約５０～５５％、約５５～６０％、約６０～６５％、約６５～７０％、約７０～７５％、約７５～８０％、約８０～８５％、約８５～９０％、約９０～９５％、又は約９５％～１００％のメタクリロイル置換度を有するＧｅｌＭＡを含み得る。
【0085】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、メタクリルアミド置換度（すなわち、メタクリルアミド官能基化）を有するＧｅｌＭＡを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、少なくとも約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、又は少なくとも約９０％のメタクリルアミド置換度を有するＧｅｌＭＡを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２０～９０％のメタクリルアミド置換度を有するＧｅｌＭＡを含み得る。特定の実施形態では、メタクリルアミド置換度は、約１～５％、約５～１０％、約１０～１５％、約１５～２０％、約２０～２５％、約２５～３０％、約３０～３５％、約３５～４０％、約４０～４５％、約４５～５０％、約５０～５５％、約５５～６０％、約６０～６５％、約６５～７０％、約７０～７５％、約７５～８０％、約８０～８５％、又は約８５～９０％である。特定の実施形態では、メタクリルアミド置換度は、プロトン核磁気共鳴を使用して測定することができる。特定の実施形態では、メタクリルアミド置換度は、フルオルアルデヒド（ｆｌｕｏｒａｌｄｅｈｙｄｅ）アッセイを使用して測定することができる。
【0086】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、メタクリレート置換度（すなわち、メタクリレート官能基化）を有するＧｅｌＭＡを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、少なくとも約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、又は少なくとも約９０％のメタクリレート置換度を有するＧｅｌＭＡを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２０～９０％のメタクリレート置換度を有するＧｅｌＭＡを含み得る。特定の実施形態では、メタクリレート置換度は、約１～５％、約５～１０％、約１０～１５％、約１５～２０％、約２０～２５％、約２５～３０％、約３０～３５％、約３５～４０％、約４０～４５％、約４５～５０％、約５０～５５％、約５５～６０％、約６０～６５％、約６５～７０％、約７０～７５％、約７５～８０％、約８０～８５％、又は約８５～９０％である。特定の実施形態では、メタクリレート置換度は、プロトン核磁気共鳴を使用して測定することができる。特定の実施形態では、メタクリレート置換度は、Ｆｅ（ＩＩＩ）－ヒドロキサム酸ベースのアッセイを使用して測定することができる。特定の実施形態では、メタクリレート置換度の測定は、メタクリレート基をＮ－ヒドロキシメタクリルアミド基に変換する（例えば、ヒドロキシアミン溶液への曝露による）アミノリシス反応を含み得る。
【0087】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、メタクリルアミド置換度及びメタクリレート置換度を有するＧｅｌＭＡを含み得る。特定の実施形態では、ＧｅｌＭＡにおけるメタクリルアミド置換対メタクリレート置換の比は約１：１～９９：１である。いくつかの実施形態では、メタクリルアミド置換対メタクリレート置換の比は、約１：１～２：１、約２：１～３：１、約３：１～４：１、約４：１～５：１、約１：１～５：１、約５：１～１０：１、約１０：１～１５：１、約１５：１～２０：１、約２０：１～２５：１、約２５：１～３０：１、約３０：１～３５：１、約３５：１～４０：１、約４０：１～４５：１、約４５：１～５０：１、約５０：１～５５：１、約５５：１～６０：１、約６０：１～６５：１、約６５：１～７０：１、約７０：１～７５：１、約７５：１～８０：１、約８０：１～８５：１、約８５：１～９０：１、約９０：１～９５：１、又は約９５：１～９９：１である。特定の実施形態では、ＧｅｌＭＡにおけるメタクリレート置換対メタクリルアミド置換の比は、約１：１～９９：１である。いくつかの実施形態では、メタクリレート置換対メタクリルアミド置換の比は、約１：１～２：１、約２：１～３：１、約３：１～４：１、約４：１～５：１、約１：１～５：１、約５：１～１０：１、約１０：１～１５：１、約１５：１～２０：１、約２０：１～２５：１、約２５：１～３０：１、約３０：１～３５：１、約３５：１～４０：１、約４０：１～４５：１、約４５：１～５０：１、約５０：１～５５：１、約５５：１～６０：１、約６０：１～６５：１、約６５：１～７０：１、約７０：１～７５：１、約７５：１～８０：１、約８０：１～８５：１、約８５：１～９０：１、約９０：１～９５：１、又は約９５：１～９９：１である。
【0088】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、ドパミン置換度（すなわち、ドパミン官能基化）を有するＧｅｌＭＡを含み得る。本明細書で使用される場合、用語「ドパミン置換ゼラチン」又は「ドピレーテドゼラチン（ｄｏｐｙｌａｔｅｄ ｇｅｌａｔｉｎ）」は、少なくとも一つのドパミン基で置換されたカルボン酸及び／又はアミド（例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン）由来の一つ又は複数の遊離カルボニルを有するゼラチンを記述できる。特定の実施形態では、化学修飾ゼラチンは、ドパミン塩酸塩（又はその機能的等価物）で修飾されて、ドパミン置換ゼラチンを形成することができる。特定の実施形態では、化学修飾ゼラチンは、ドパミンで修飾されてドパミン置換ゼラチンを形成し、次いでメタクリル酸無水物で更に修飾されて、ドパミン官能基化ＧｅｌＭＡ組成物などのメタクリロイル置換ゼラチンを形成することができる。特定の実施形態では、化学修飾ゼラチンは、メタクリル酸無水物で修飾されてメタクリロイル置換ゼラチンを形成し、次いで、ドパミンで更に修飾されて、ドパミン官能基化ＧｅｌＭＡ組成物などのドパミン置換ゼラチンを形成することができる。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、少なくとも約１％、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、又は少なくとも約２０％のドピレーション（ｄｏｐｙｌａｔｉｏｎ）度を有するＧｅｌＭＡを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２０～９０％のドパミン置換度を有するＧｅｌＭＡを含み得る。特定の実施形態では、ドピレーション度は、約１～５％、約５～１０％、約１０～１５％、約１５～２０％、約２０～２５％、約２５～３０％、約３０～３５％、約３５～４０％、約４０～４５％、約４５～５０％、約５０～５５％、約５５～６０％、約６０～６５％、約６５～７０％、約７０～７５％、約７５～８０％、約８０～８５％、又は約８５～９０％である。
【0089】
特定の実施形態では、ゼラチンは、アンカーインテグリン及び／又はタンパク質（例えば、標的表面の表面タンパク質に結合するタンパク質）で官能基化され得る。
【0090】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、マレイル化（ｍａｌｅｉｌａｔｅｄ）コラーゲン（ＣｏｌＭＡ）などの化学修飾コラーゲンを含み得る。特定のマレイル化コラーゲン（ＣｏｌＭＡ）では、コラーゲン骨格を無水マレイン酸と反応させて、マレイレート化コラーゲンを形成することによって形成することができる。特定の実施形態では、化学修飾コラーゲン（例えば、ＣｏｌＭＡ）は、約１％～約６０％重量／体積（ｗ／ｖ）の濃度でポリマー組成物中に存在し得る。特定の実施形態では、化学修飾コラーゲン（例えば、ＣｏｌＭＡ）は、約０．５％、約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２１％、約２２％、約２３％、約２４％、約２５％、約２６％、約２７％、約２８％、約２９％、約３０％、約３１％、約３２％、約３３％、約３４％、約３５％、約３６％、約３７％、約３８％、約３９％、約４０％、約４１％、約４２％、約４３％、約４４％、約４５％、約４６％、約４７％、約４８％、約４９％、約５０％、約５１％、約５２％、約５３％、約５４％、約５５％、約５６％、約５７％、約５８％、約５９％、又は約６０％重量／体積（ｗ／ｖ）の濃度でポリマー組成物中に存在し得る。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、アクリロイル置換ゼラチン及び化学修飾コラーゲン（例えば、ＣｏｌＭＡ）を約３０：１～約１：３０ｗ／ｗの比で含み得る。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、アクリロイル置換ゼラチン及び化学修飾コラーゲン（例えば、ＣｏｌＭＡ）を、約３０：１、約２９：１、約２８：１、約２７：１、約２６：１、約２５：１、約２４：１、約２３：１、約２２：１、約２１：１、約２０：１、約１９：１、約１８：１、約１７：１、約１６：１、約１５：１、約１４：１、約１３：１、約１２：１、約１１：１、約１０：１、約９：１、約８：１、約７：１、約６：１、約５：１、約４：１、約３：１、約２：１、約１：１、約１：２、約１：３、約１：４、約１：５、約１：６、約１：７、約１：８、約１：９、約１：１０、約１：１１、約１：１２、約１：１３、約１：１４、約１：１５、約１：１６、約１：１７、約１：１８、約１：１９、約１：２０、約１：２１、約１：２２、約１：２３、約１：２４、約１：２５、約１：２６、約１：２７、約１：２８、約１：２９、又は約１：３０の比（ｗ／ｗ）で含み得る。
【0091】
化学修飾ヒアルロン酸
ヒアルロン酸（ＨＡ）は、粘弾性及び生体適合性のグリコサミノグリカンであり、角膜及び他の組織に天然に存在する。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、化学修飾ヒアルロン酸（ＨＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、アクリロイル置換ヒアルロン酸を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、メタクリル化ヒアルロン酸（ＭｅＨＡ）を含み得る。特定の実施形態では、化学修飾ＨＡは、本開示の前駆体ポリマー組成物に含まれ得る。特定の実施形態では、化学修飾ＨＡは、ＨＡの光架橋性誘導体を含む。特定の実施形態では、化学修飾ＨＡは、メタクリル化ヒアルロン酸（ＭｅＨＡ）を含む。特定の実施形態では、化学修飾ＨＡは、メタクリル酸無水物－ヒアルロン酸（ＨＡＭＡ）を含むメタクリル化ヒアルロン酸（ＭｅＨＡ）、すなわち、メタクリル酸無水物とヒアルロン酸との反応によって形成されたＭｅＨＡを含む。特定の実施形態では、化学修飾ＨＡは、メタクリル酸グリシジル－ヒアルロン酸（ＨＡＧＭ）を含むメタクリル化ヒアルロン酸（ＭｅＨＡ）、すなわち、メタクリル酸グリシジルとヒアルロン酸との反応によって形成されたＭｅＨＡを含む。特定の実施形態では、ＨＡのメタクリル化は、ＨＡ骨格の開環反応と可逆的なエステル交換反応との組み合わせによって実施することができる。図１Ｂは、ヒアルロン酸がメタクリル酸グリシジルで修飾されてメタクリル化ヒアルロン酸（ＭｅＨＡ）のＨＡＧＭ型を形成する反応の例を記載する。
ヒアルロン酸（ＨＡ）は、粘弾性及び生体適合性のグリコサミノグリカンであり、角膜及び他の組織に天然に存在する。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、化学修飾ヒアルロン酸（ＨＡ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、アクリロイル置換ヒアルロン酸を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、メタクリル化ヒアルロン酸（ＭｅＨＡ）を含み得る。特定の実施形態では、化学修飾ＨＡは、本開示の前駆体ポリマー組成物に含まれ得る。特定の実施形態では、化学修飾ＨＡは、ＨＡの光架橋性誘導体を含む。特定の実施形態では、化学修飾ＨＡは、メタクリル化ヒアルロン酸（ＭｅＨＡ）を含む。特定の実施形態では、化学修飾ＨＡは、メタクリル酸無水物－ヒアルロン酸（ＨＡＭＡ）を含むメタクリル化ヒアルロン酸（ＭｅＨＡ）、すなわち、メタクリル酸無水物とヒアルロン酸との反応によって形成されたＭｅＨＡを含む。特定の実施形態では、化学修飾ＨＡは、メタクリル酸グリシジル－ヒアルロン酸（ＨＡＧＭ）を含むメタクリル化ヒアルロン酸（ＭｅＨＡ）、すなわち、メタクリル酸グリシジルとヒアルロン酸との反応によって形成されたＭｅＨＡを含む。特定の実施形態では、ＨＡのメタクリル化は、ＨＡ骨格の開環反応と可逆的なエステル交換反応との組み合わせによって実施することができる。図１Ｂは、ヒアルロン酸がメタクリル酸グリシジルで修飾されてメタクリル化ヒアルロン酸（ＭｅＨＡ）のＨＡＧＭ型を形成する反応の例を記載する。
【0092】
特定の実施形態では、化学修飾ＨＡ（例えば、ＭｅＨＡ）は、約１％～約６０％重量／体積（ｗ／ｖ）の濃度でポリマー組成物中に存在し得る。特定の実施形態では、化学修飾ＨＡ（例えば、ＭｅＨＡ）は、約０．５％、約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２１％、約２２％、約２３％、約２４％、約２５％、約２６％、約２７％、約２８％、約２９％、約３０％、約３１％、約３２％、約３３％、約３４％、約３５％、約３６％、約３７％、約３８％、約３９％、約４０％、約４１％、約４２％、約４３％、約４４％、約４５％、約４６％、約４７％、約４８％、約４９％、約５０％、約５１％、約５２％、約５３％、約５４％、約５５％、約５６％、約５７％、約５８％、約５９％、約６０％の重量／体積濃度（ｗ／ｖ）でポリマー組成物中に存在し得る。特定の実施形態では、化学修飾ＨＡ（例えば、ＭｅＨＡ）は、約１～３％、約３～６％、約６～１０％、約１～５％、約１～１０％、約５～１０％、約１１～１３％、約１３～１６％、約１６～２０％、約１０～２０％、約１０～１５％、約１５～２０％、約２１～２３％、約２３～２６％、約２６～３０％、約２０～３０％、約２０～２５％、約２５～３０％、約３１～３３％、約３３～３６％、約３６～４０％、約３０～４０％、約３０～３５％、約３５～４０％、約４１～４３％、約４３～４６％、約４６～５０％、約４０～５０％、約４０～４５％、約４５～５０％、約５１～５３％、約５３～５６％、約５６～６０％、約５０～６０％、約５０～５５％、又は約５５～６０％の重量／体積濃度（ｗ／ｖ）でポリマー組成物中に存在し得る。
【0093】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、アクリロイル置換ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ）及びアクリロイル置換ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）を約３０：１～約１：３０ｗ／ｗの比で含み得る。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、アクリロイル置換ゼラチン及びアクリロイル置換ヒアルロン酸を、約３０：１、約２９：１、約２８：１、約２７：１、約２６：１、約２５：１、約２４：１、約２３：１、約２２：１、約２１：１、約２０：１、約１９：１、約１８：１、約１７：１、約１６：１、約１５：１、約１４：１、約１３：１、約１２：１、約１１：１、約１０：１、約９：１、約８：１、約７：１、約６：１、約５：１、約４：１、約３：１、約２：１、約１：１、約１：２、約１：３、約１：４、約１：５、約１：６、約１：７、約１：８、約１：９、約１：１０、約１：１１、約１：１２、約１：１３、約１：１４、約１：１５、約１：１６、約１：１７、約１：１８、約１：１９、約１：２０、約１：２１、約１：２２、約１：２３、約１：２４、約１：２５、約１：２６、約１：２７、約１：２８、約１：２９、又は約１：３０の比（ｗ／ｗ）で含み得る。
【0094】
特定の実施形態では、及びアクリロイル置換ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）は、Ｂｅｎｃｈｅｒｉｆ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ ２９、１７３９－１７４９（２００８）、又はＰｒａｔａ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ １１、７６９－７７５（２０１０）で教示されるように合成することができ、これら文献の各々は、ＭｅＨＡなどのアクリロイル置換ヒアルロン酸ポリマー組成物の組成、生成、分析、及び使用を各々が記述する限りにおいて、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【0095】
化学修飾ポリ（エチレングリコール）
ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）は、人体において高い生体適合性及び免疫寛容性を有することが知られている合成線状ポリマーであり、多くの水性及び有機溶媒に可溶性である。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、化学修飾ＰＥＧを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、アクリロイル置換ＰＥＧを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、以下から選択される一つ又は複数のアクリロイル置換ＰＥＧを含み得る：ＰＥＧジアクリレート（ＰＥＧＤＡ）、ＰＥＧモノアクリレート、ＰＥＧジメタクリレート、ＰＥＧモノメタクリレート、メトキシＰＥＧメタクリレート、メトキシＰＥＧメタクリレート、エトキシＰＥＧアクリレート、エトキシＰＥＧメタクリレート、プロポキシＰＥＧアクリレート、又はプロポキシＰＥＧメタクリレート。
ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）は、人体において高い生体適合性及び免疫寛容性を有することが知られている合成線状ポリマーであり、多くの水性及び有機溶媒に可溶性である。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、化学修飾ＰＥＧを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、アクリロイル置換ＰＥＧを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、以下から選択される一つ又は複数のアクリロイル置換ＰＥＧを含み得る：ＰＥＧジアクリレート（ＰＥＧＤＡ）、ＰＥＧモノアクリレート、ＰＥＧジメタクリレート、ＰＥＧモノメタクリレート、メトキシＰＥＧメタクリレート、メトキシＰＥＧメタクリレート、エトキシＰＥＧアクリレート、エトキシＰＥＧメタクリレート、プロポキシＰＥＧアクリレート、又はプロポキシＰＥＧメタクリレート。
【0096】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、ポリ（エチレングリコール）ジアクリレート（ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、化学修飾ＰＥＧは、本開示の前駆体ポリマー組成物に含まれ得る。特定の実施形態では、化学修飾ＰＥＧは、ＰＥＧの光架橋性誘導体を含む。特定の実施形態では、化学修飾ＰＥＧは、ポリ（エチレングリコール）ジアクリレート（ＰＥＧＤＡ）を含む。特定の実施形態では、ＰＥＧの化学修飾は、ＰＥＧを塩化アクリロイル又は機能的に類似したアクリル化化合物と反応させることによって実施することができる。図１Ｃは、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）が、塩化アクリロイルで修飾されて、ポリ（エチレングリコール）ジアクリレート（ＰＥＧＤＡ）を形成する反応の例を記載する。
【0097】
特定の実施形態では、化学修飾ＰＥＧは、約５ｋＤａ～約２００ｋＤａの分子量を有する。特定の実施形態では、化学修飾ＰＥＧは、約５～１０ｋＤａ、約１０～１５ｋＤａ、約１５～２０ｋＤａ、約２０～２５ｋＤａ、約２５～３０ｋＤａ、約３０～３５ｋＤａ、約３５～４０ｋＤａ、約４０～４５ｋＤａ、約４５～５０ｋＤａ、約５０～５５ｋＤａ、約５５～６０ｋＤａ、約６０～６５ｋＤａ、約６５～７０ｋＤａ、約７０～７５ｋＤａ、約７５～８０ｋＤａ、約８０～８５ｋＤａ、約８５～９０ｋＤａ、約９０～９５ｋＤａ、約９５～１００ｋＤａ、約１００～１０５ｋＤａ、約１０５～１１０ｋＤａ、約１１０～１１５ｋＤａ、約１１５～１２０ｋＤａ、約１２０～１２５ｋＤａ、約１２５～１３０ｋＤａ、約１３０～１３５ｋＤａ、約１３５～１４０ｋＤａ、約１４０～１４５ｋＤａ、約１４５～１５０ｋＤａ、約１５０～１５５ｋＤａ、約１５５～１６０ｋＤａ、約１６０～１６５ｋＤａ、約１６５～１７０ｋＤａ、約１７０～１７５ｋＤａ、約１７５～１８０ｋＤａ、約１８０～１８５ｋＤａ、約１８５～１９０ｋＤａ、約１９０～１９５ｋＤａ、又は約１９５～２００ｋＤａの分子量を有し得る。
【0098】
特定の実施形態では、化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）は、約１重量％～約６０％の重量／体積濃度（ｗ／ｖ）でポリマー組成物中に存在し得る。特定の実施形態では、化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）は、約０．５％、約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２１％、約２２％、約２３％、約２４％、約２５％、約２６％、約２７％、約２８％、約２９％、約３０％、約３１％、約３２％、約３３％、約３４％、約３５％、約３６％、約３７％、約３８％、約３９％、約４０％、約４１％、約４２％、約４３％、約４４％、約４５％、約４６％、約４７％、約４８％、約４９％、約５０％、約５１％、約５２％、約５３％、約５４％、約５５％、約５６％、約５７％、約５８％、約５９％、約６０％の重量／体積濃度（ｗ／ｖ）でポリマー組成物中に存在し得る。特定の実施形態では、化学修飾ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）は、約１～３％、約３～６％、約６～１０％、約１～５％、約１～１０％、約５～１０％、約１１～１３％、約１３～１６％、約１６～２０％、約１０～２０％、約１０～１５％、約１５～２０％、約２１～２３％、約２３～２６％、約２６～３０％、約２０～３０％、約２０～２５％、約２５～３０％、約３１～３３％、約３３～３６％、約３６～４０％、約３０～４０％、約３０～３５％、約３５～４０％、約４１～４３％、約４３～４６％、約４６～５０％、約４０～５０％、約４０～４５％、約４５～５０％、約５１～５３％、約５３～５６％、約５６～６０％、約５０～６０％、約５０～５５％、又は約５５～６０％の重量／体積濃度（ｗ／ｖ）でポリマー組成物中に存在し得る。
【0099】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、アクリロイル置換ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ）及びアクリロイル置換ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を、約３０：１～約１：３０ｗ／ｗの比で含み得る。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、アクリロイル置換ゼラチン及びアクリロイル置換ＰＥＧを、約３０：１、約２９：１、約２８：１、約２７：１、約２６：１、約２５：１、約２４：１、約２３：１、約２２：１、約２１：１、約２０：１、約１９：１、約１８：１、約１７：１、約１６：１、約１５：１、約１４：１、約１３：１、約１２：１、約１１：１、約１０：１、約９：１、約８：１、約７：１、約６：１、約５：１、約４：１、約３：１、約２：１、約１：１、約１：２、約１：３、約１：４、約１：５、約１：６、約１：７、約１：８、約１：９、約１：１０、約１：１１、約１：１２、約１：１３、約１：１４、約１：１５、約１：１６、約１：１７、約１：１８、約１：１９、約１：２０、約１：２１、約１：２２、約１：２３、約１：２４、約１：２５、約１：２６、約１：２７、約１：２８、約１：２９、又は約１：３０の比（ｗ／ｗ）で含み得る。
【0100】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、アクリロイル置換ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）及びアクリロイル置換ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）を、約３０：１～約１：３０ｗ／ｗの比で含み得る。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、アクリロイル置換ＰＥＧ及びアクリロイル置換ヒアルロン酸を、約３０：１、約２９：１、約２８：１、約２７：１、約２６：１、約２５：１、約２４：１、約２３：１、約２２：１、約２１：１、約２０：１、約１９：１、約１８：１、約１７：１、約１６：１、約１５：１、約１４：１、約１３：１、約１２：１、約１１：１、約１０：１、約９：１、約８：１、約７：１、約６：１、約５：１、約４：１、約３：１、約２：１、約１：１、約１：２、約１：３、約１：４、約１：５、約１：６、約１：７、約１：８、約１：９、約１：１０、約１：１１、約１：１２、約１：１３、約１：１４、約１：１５、約１：１６、約１：１７、約１：１８、約１：１９、約１：２０、約１：２１、約１：２２、約１：２３、約１：２４、約１：２５、約１：２６、約１：２７、約１：２８、約１：２９、又は約１：３０の比（ｗ／ｗ）で含み得る。
【0101】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、メタクリレート－オリゴラクチド－ＰＥＯ－オリゴラクチド－メタクリレート、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリグリセロールセバケート（ＰＧＳ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリプロピレングリコール（ＰＰＯ）、ＰＥＧ－ＰＰＯ－ＰＥＧコポリマー（例えば、プルロニック）、ポリホスファゼン、ポリメタクリル酸、ポリ（Ｎ－ビニルピロリドン）、及びポリエチレンイミンから選択される一つ又は複数の合成ポリマー成分（即ちポリマー又は前駆体）を含み得る。
【0102】
化学修飾トロポエラスチン
トロポエラスチンは、構造タンパク質エラスチン（組織の弾性における重要なエレメント）のモノマー前駆体である。トロポエラスチン及びエラスチンは、生体適合性、免疫寛容性、及び人体における比較的遅い生分解性を有することが知られており、また比較的高い弾性及び剛性を有することも知られている。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、化学修飾トロポエラスチンを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、アクリロイル置換トロポエラスチンを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、アクリロイル置換エラスチン前駆体（例えば、トロポエラスチン、アルファエラスチン、エラスチン様ポリペプチド）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、メタクリル化トロポエラスチン（ＭｅＴｒｏ）を含み得る。特定の実施形態では、化学修飾トロポエラスチンは、本開示の前駆体ポリマー組成物に含まれ得る。特定の実施形態では、化学修飾トロポエラスチンは、トロポエラスチンの光架橋性誘導体を含む。特定の実施形態では、化学修飾トロポエラスチンは、メタクリル化トロポエラスチン（ＭｅＴｒｏ）を含む。特定の実施形態では、化学修飾トロポエラスチンは、前駆体ポリマー組成物中に存在し、この場合において化学的に修飾されたトロポエラスチンは、架橋されて、ゲルポリマー組成物内にエラスチンポリマーを形成することができる。
トロポエラスチンは、構造タンパク質エラスチン（組織の弾性における重要なエレメント）のモノマー前駆体である。トロポエラスチン及びエラスチンは、生体適合性、免疫寛容性、及び人体における比較的遅い生分解性を有することが知られており、また比較的高い弾性及び剛性を有することも知られている。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、化学修飾トロポエラスチンを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、アクリロイル置換トロポエラスチンを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、アクリロイル置換エラスチン前駆体（例えば、トロポエラスチン、アルファエラスチン、エラスチン様ポリペプチド）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、メタクリル化トロポエラスチン（ＭｅＴｒｏ）を含み得る。特定の実施形態では、化学修飾トロポエラスチンは、本開示の前駆体ポリマー組成物に含まれ得る。特定の実施形態では、化学修飾トロポエラスチンは、トロポエラスチンの光架橋性誘導体を含む。特定の実施形態では、化学修飾トロポエラスチンは、メタクリル化トロポエラスチン（ＭｅＴｒｏ）を含む。特定の実施形態では、化学修飾トロポエラスチンは、前駆体ポリマー組成物中に存在し、この場合において化学的に修飾されたトロポエラスチンは、架橋されて、ゲルポリマー組成物内にエラスチンポリマーを形成することができる。
【0103】
特定の実施形態では、トロポエラスチンのアクリロイル修飾（例えば、トロポエラスチン中のリジン及び／又はアルギニン残基）は、トロポエラスチンとアクリレート基を含む官能基化化合物との合成反応によって実施することができる。特定の実施形態では、トロポエラスチンのメタクリロイル修飾は、トロポエラスチンと、メタクリル酸無水物、塩化メタクリロイル、メタクリル酸２－イソシアナトエチル、メタクリル酸２－ヒドロキシエチル、メタクリル酸グリシジル、メタクリル酸Ｎ－ヒドロキシスクシンイミドエステル、メタクリル酸アリル、メタクリル酸ビニル、ビス（２－メタクリロイル）オキシエチルジスルフィド、２－ヒドロキシ－５－Ｎ－メタクリルアミド安息香酸、又はそれらの混合物、との反応によって実施することができる。図１Ｄは、トロポエラスチンが、メタクリル酸無水物で修飾されてメタクリル化トロポエラスチン（ＭｅＴｒｏ）を形成する反応の例を記載する。
【0104】
特定の実施形態では、化学修飾トロポエラスチン（例えば、ＭｅＴｒｏ）は、約１％～約６０％重量／体積（ｗ／ｖ）の濃度でポリマー組成物中に存在し得る。特定の実施形態では、化学修飾トロポエラスチン（例えば、ＭｅＴｒｏ）は、約０．５％、約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２１％、約２２％、約２３％、約２４％、約２５％、約２６％、約２７％、約２８％、約２９％、約３０％、約３１％、約３２％、約３３％、約３４％、約３５％、約３６％、約３７％、約３８％、約３９％、約４０％、約４１％、約４２％、約４３％、約４４％、約４５％、約４６％、約４７％、約４８％、約４９％、約５０％、約５１％、約５２％、約５３％、約５４％、約５５％、約５６％、約５７％、約５８％、約５９％、又は約６０％の重量／体積濃度（ｗ／ｖ）でポリマー組成物中に存在し得る。特定の実施形態では、化学修飾トロポエラスチン（例えば、ＭｅＴｒｏ）は、約１～３％、約３～６％、約６～１０％、約１～５％、約１～１０％、約５～１０％、約１１～１３％、約１３～１６％、約１６～２０％、約１０～２０％、約１０～１５％、約１５～２０％、約２１～２３％、約２３～２６％、約２６～３０％、約２０～３０％、約２０～２５％、約２５～３０％、約３１～３３％、約３３～３６％、約３６～４０％、約３０～４０％、約３０～３５％、約３５～４０％、約４１～４３％、約４３～４６％、約４６～５０％、約４０～５０％、約４０～４５％、約４５～５０％、約５１～５３％、約５３～５６％、約５６～６０％、約５０～６０％、約５０～５５％、又は約５５～６０％の重量／体積濃度（ｗ／ｖ）でポリマー組成物中に存在し得る。
【0105】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、又は少なくとも約９０％のアクリロイル置換度を有するアクリロイル置換トロポエラスチン（例えば、ＭｅＴｒｏ）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１０～９９％のアクリロイル置換度を有するアクリロイル置換トポエラスチンを含み得る。特定の実施形態では、アクリロイル置換度は、約１～５％、約５～１０％、約１０～１５％、約１５～２０％、約２０～２５％、約２５～３０％、約３０～３５％、約３５～４０％、約４０～４５％、約４５～５０％、約５０～５５％、約５５～６０％、約６０～６５％、約６５～７０％、約７０～７５％、約７５～８０％、約８０～８５％、約８５～９０％、約９０～９５％、又は約９５～９９％である。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～５％、約５～１０％、約１０～１５％、約１５～２０％、約２０～２５％、約２５～３０％、約３０～３５％、約３５～４０％、約４０～４５％、約４５～５０％、約５０～５５％、約５５～６０％、約６０～６５％、約６５～７０％、約７０～７５％、約７５～８０％、約８０～８５％、約８５～９０％、約９０～９５％、又は約９５～９９％のメタクリロイル置換度を有するメタクリロイル置換トロポエラスチン（例えば、ＭｅＴｒｏ）を含み得る。特定の実施形態では、約３０～５０％のメタクリロイル置換度である。
【0106】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、アクリロイル置換ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ）及びアクリロイル置換トロポエラスチン（例えば、ＭｅＴｒｏ）を約３０：１～約１：３０ｗ／ｗの比で含み得る。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、アクリロイル置換ゼラチン及びアクリロイル置換トロポエラスチンを、約３０：１、約２９：１、約２８：１、約２７：１、約２６：１、約２５：１、約２４：１、約２３：１、約２２：１、約２１：１、約２０：１、約１９：１、約１８：１、約１７：１、約１６：１、約１５：１、約１４：１、約１３：１、約１２：１、約１１：１、約１０：１、約９：１、約８：１、約７：１、約６：１、約５：１、約４：１、約３：１、約２：１、約１：１、約１：２、約１：３、約１：４、約１：５、約１：６、約１：７、約１：８、約１：９、約１：１０、約１：１１、約１：１２、約１：１３、約１：１４、約１：１５、約１：１６、約１：１７、約１：１８、約１：１９、約１：２０、約１：２１、約１：２２、約１：２３、約１：２４、約１：２５、約１：２６、約１：２７、約１：２８、約１：２９、又は約１：３０の比（ｗ／ｗ）で含み得る。
【0107】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、アクリロイル置換トロポエラスチン（例えば、ＭｅＴｒｏ）及びアクリロイル置換ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）を、約３０：１～約１：３０ｗ／ｗの比で含み得る。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、アクリロイル置換トロポエラスチン及びアクリロイル置換ヒアルロン酸を、約３０：１、約２９：１、約２８：１、約２７：１、約２６：１、約２５：１、約２４：１、約２３：１、約２２：１、約２１：１、約２０：１、約１９：１、約１８：１、約１７：１、約１６：１、約１５：１、約１４：１、約１３：１、約１２：１、約１１：１、約１０：１、約９：１、約８：１、約７：１、約６：１、約５：１、約４：１、約３：１、約２：１、約１：１、約１：２、約１：３、約１：４、約１：５、約１：６、約１：７、約１：８、約１：９、約１：１０、約１：１１、約１：１２、約１：１３、約１：１４、約１：１５、約１：１６、約１：１７、約１：１８、約１：１９、約１：２０、約１：２１、約１：２２、約１：２３、約１：２４、約１：２５、約１：２６、約１：２７、約１：２８、約１：２９、又は約１：３０の比（ｗ／ｗ）で含み得る。
【0108】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、アクリロイル置換トロポエラスチン（例えば、ＭｅＴｒｏ）及びアクリロイル置換ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を、約３０：１～約１：３０ｗ／ｗの比で含み得る。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、アクリロイル置換トロポエラスチン及びアクリロイル置換ＰＥＧを、約３０：１、約２９：１、約２８：１、約２７：１、約２６：１、約２５：１、約２４：１、約２３：１、約２２：１、約２１：１、約２０：１、約１９：１、約１８：１、約１７：１、約１６：１、約１５：１、約１４：１、約１３：１、約１２：１、約１１：１、約１０：１、約９：１、約８：１、約７：１、約６：１、約５：１、約４：１、約３：１、約２：１、約１：１、約１：２、約１：３、約１：４、約１：５、約１：６、約１：７、約１：８、約１：９、約１：１０、約１：１１、約１：１２、約１：１３、約１：１４、約１：１５、約１：１６、約１：１７、約１：１８、約１：１９、約１：２０、約１：２１、約１：２２、約１：２３、約１：２４、約１：２５、約１：２６、約１：２７、約１：２８、約１：２９、又は約１：３０の比（ｗ／ｗ）で含み得る。
【0109】
架橋剤
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、架橋剤を含み得る。本明細書で使用される場合、語句「架橋剤」は、ポリマー単位又は鎖間の分子間結合（共有結合、イオン結合、水素）を形成、促進、又は調節して、ポリマー鎖のネットワークを作成する物質を記述することができる。架橋剤は、典型的には、二つ以上のポリマー鎖間に化学結合を生成できる一つ又は複数、任意選択的に二つ以上の結合官能基を示す。架橋剤には、例えば、二つのビニル結合（四官能基）、又は三つのアミン（三官能基）を含み得る。
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、架橋剤を含み得る。本明細書で使用される場合、語句「架橋剤」は、ポリマー単位又は鎖間の分子間結合（共有結合、イオン結合、水素）を形成、促進、又は調節して、ポリマー鎖のネットワークを作成する物質を記述することができる。架橋剤は、典型的には、二つ以上のポリマー鎖間に化学結合を生成できる一つ又は複数、任意選択的に二つ以上の結合官能基を示す。架橋剤には、例えば、二つのビニル結合（四官能基）、又は三つのアミン（三官能基）を含み得る。
【0110】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、前駆体ポリマー組成物からゲルポリマー組成物へのポリマー組成物の重合、ゲル化、及び固化を活性化又は促進するために使用できる架橋剤を含み得る。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物（例えば、前駆体ポリマー組成物）を架橋条件（例えば、光開始剤の存在下での可視光への曝露）に曝露すると、ポリマー組成物（例えば、アクリロイル置換ゼラチン、アクリロイル置換ＨＡ、アクリロイル置換ＰＥＧ、アクリロイル置換トロポエラスチン、及び他のアクリロイル系架橋剤）中の一つ又は複数のアクリロイル基が、他のアクリロイル基と反応して、ポリマー組成物を架橋し、ゲルポリマー組成物（例えば、ＧｅｌＭＡヒドロゲル）を形成することができる。
【0111】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物（例えば、前駆体ポリマー組成物）は、約１％～約５０％（ｗ／ｖ）の一つ又は複数の架橋剤を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、少なくとも約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、又は約４０％の濃度（ｗ／ｖ）で一つ又は複数の架橋剤を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約５０％、約４５％、約４０％、約３５％、又は約３０％以下の濃度（ｗ／ｖ）で一つ又は複数の架橋剤を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～３％、約３～６％、約６～１０％、約１～５％、約１～１０％、約５～１０％、約１１～１３％、約１３～１６％、約１６～２０％、約１０～２０％、約１０～１５％、約１５～２０％、約２１～２３％、約２３～２６％、約２６～３０％、約２０～３０％、約２０～２５％、約２５～３０％、約３１～３３％、約３３～３６％、約３６～４０％、約３０～４０％、約３０～３５％、約３５～４０％、約４１～４３％、約４３～４６％、約４６～５０％、約４０～５０％、約４０～４５％、又は約４５～５０％の濃度（ｗ／ｖ）で一つ又は複数の架橋剤を含む。
【0112】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、グルタルアルデヒド、エポキシド（例えば、ビス－オキシラン）、酸化デキストラン、ｐ－アジドベンゾイルヒドラジド、Ｎ－（ａ－マレイミドアセトキシ）スクシンイミドエステル、ｐ－アジドフェニルグリオキサール一水和物、ビス（（４－アジドサリチルアミド）エチル）ジスルフィド、スベリン酸ビス（スルホスクシンイミジル）、ジチオビス（プロピオン酸スクシンイミジル）、スベリン酸ジスクシンイミジル、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）、エトキシル化トリメチルプロパントリアクリレート、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミド（ＮＨＳ）、及びその誘導体、又はそれらの任意の組み合わせ、から選択される一つ又は複数の架橋剤を含み得る。
【0113】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、ポリエチレンオキシドジメタクリレート、メチレンビスアクリルアミド、メチレンビス（２－メチルアクリルアミド）、メチレンジアクリレート、メチレンビス（２－メチルアクリレート）、ジエチレングリコールジアクリレート、ヘキサメチレンジアクリレート、ヘキサメチレンジイソシアネート、オキシビス（メチレン）ビス（２－メチルアクリレート）、オキシビス（エタン－２，１－ジイル）ビス（２－メチルアクリレート）、トリメチロールプロパントリアクリレート、ペンタエリスリトールトリアクリレート、トリス（２－ヒドロキシエチル）イソシアヌレートトリアクリレート、イソシアヌル酸トリス（２－アクリロイルオキシエチル）エステル、エトキシル化トリメチロールプロパントリアクリレート、ペンタエリスリチルトリアクリレート及びグリセロールトリアクリレート、そのホスフィニリジントリス（オキシエチレン）トリアクリレートそれらの誘導体、又はそれらの任意の組み合わせから選択される一つ又は複数の架橋剤を含み得る。
【0114】
ポリマー架橋開始剤／光開始剤
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、光開始剤エレメントなどの一つ又は複数のポリマー架橋開始剤を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー架橋開始剤は、特定のポリマー架橋条件（例えば、酸性条件、塩基性条件、高塩条件、低塩条件、高温、撹拌、溶解条件、光曝露）に曝露されるとフリーラジカルを形成し、フリーラジカルは、ＧｅｌＭＡポリマー組成物中のメタクリレート基間又はＧｅｌＡＣポリマー組成物中のアクリレート基間のビニル結合架橋など、組成物中の反応基間の結合形成をもたらし得る。
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、光開始剤エレメントなどの一つ又は複数のポリマー架橋開始剤を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー架橋開始剤は、特定のポリマー架橋条件（例えば、酸性条件、塩基性条件、高塩条件、低塩条件、高温、撹拌、溶解条件、光曝露）に曝露されるとフリーラジカルを形成し、フリーラジカルは、ＧｅｌＭＡポリマー組成物中のメタクリレート基間又はＧｅｌＡＣポリマー組成物中のアクリレート基間のビニル結合架橋など、組成物中の反応基間の結合形成をもたらし得る。
【0115】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、一つ又は複数の光開始剤エレメント（すなわち、特定の波長の光を吸収することによって開始又は活性化される架橋開始剤）を含み得る。特定の実施形態では、本開示の前駆体ポリマー組成物は、一つ又は複数の光開始剤エレメントを含み得る。特定の実施形態では、光開始剤エレメントは、光への曝露によって活性化され得る。特定の実施形態では、光曝露は、光開始剤を活性化してフリーラジカルを形成でき、フリーラジカルは、ＧｅｌＭＡポリマー組成物中のメタクリレート基間又はＧｅｌＡＣポリマー組成物中のアクリレート基間のビニル結合架橋など、組成物中の反応基間の結合形成をもたらし得る。
【0116】
特定の実施形態では、光開始剤エレメントは、可視光源（例えば、白色又は青色光）、紫外線（ＵＶ）光源、近赤外（ＮＩＲ）光源、及び蛍光光源から選択される一つ又は複数の光源への曝露によって活性化され得る。特定の実施形態では、光開始剤エレメントは、約３８０ｎｍ～約７４０ｎｍの波長を有する光への曝露時に活性化される可視光活性化光開始剤などの可視光活性化光開始剤を含み得る。特定の実施形態では、可視光活性化光開始剤は、約３８０～４３５ｎｍ（すなわち、すなわち、紫色光）、約４３５～５００ｎｍ（すなわち、すなわち、青色光）、約５００～５６５ｎｍ（すなわち、すなわち、緑色光）、約５６５～６００ｎｍ（すなわち、すなわち、黄色光）、約６００～６５０ｎｍ（すなわち、オレンジ色光）、又は約６５０～７４０ｎｍ（すなわち、赤色光）の波長を有する光への曝露時に活性化され得る。特定の実施形態では、光開始剤エレメントは、紫外線活性化光開始剤を含む。特定の実施形態では、光開始剤エレメントは、近赤外光（ＮＩＲ）活性化光開始剤を含む。特定の実施形態では、光開始剤エレメントは、白色光活性化光開始剤を含む。特定の実施形態では、光開始剤エレメントは、青色光活性化光開始剤を含む。
【0117】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、トリエタノールアミン；１－ビニル－２－ピロリドン、Ｎ－ビニルカプロラクタム、リボフラビン、アゾビスイソブチロニトリル、過酸化ベンゾイル、１－ベンゾイルシクロヘキサノール、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルペルオキシド；エオシンＹ（例えば、二ナトリウム塩）、（２－（２，４，５，７－テトラブロモ－６－オキシド－３－オキソ－３Ｈ－キサンテン－９－イル）ベンゾエート、４，６－トリメチルベンゾイルホスフィナート、トリエタノールアミン、２，３－ジケト－１，７，７－トリメチルノルカンファン、１－フェニル－１，２－プロパジオン（ｐｒｏｐａｄｉｏｎｅ）、２，４，６－トリメチルベンゾイル－ジフェニルホスフィンオキシド、ビス（２，６－ジクロロベンゾイル）－（４－プロピルフェニル）ホスフィンオキシド、４，４’－ビス（ジメチルアミノ）ベンゾフェノン、４，４’－ビス（ジエチルアミノ）ベンゾフェノン、２－クロロチオキサンテン－９－オン、４－（ジメチルアミノ）ベンゾフェノン、フェナントレンキノン、フェロセン、２－ヒドロキシ－４’－（２－ヒドロキシエトキシ）－２－メチルプロピオフェノン、２－ヒドロキシ－２－メチルプロピオフェノン、ジフェニル（２，４，６トリメチルベンゾイル）ホスフィンオキシド／２－ヒドロキシ－２－メチルプロピオフェノン（ブレンド）、ベンゾインメチルエーテル、ベンゾインイソプロピルエーテル、２，２－ジエトキシアセトフェノン、ジブトキシアセトフェノン、２，２－ジメトキシ－２－フェニル－１－フェニルエタノン、２，２－ジメトキシ－２－フェニルアセトフェノン、ジベンゾスベレノン、（ベンゼン）トリカルボニルクロム、レサズリン、レゾルフィン、ベンゾイルトリメチルゲルマン、リチウムフェニル－２，４，６－トリメチル－ベンゾイルホスフィナート、カンファーキノン、２－メチル－１－（４－（メチルチオ）フェニル）－２－モルホリノプロパン－２－オン、２－ベンジル－２－（ジメチルアミノ）－４’－モルホリノブチロフェノン、２－ベンジル－２－ジメチルアミノ－１－（４－モルホリノフェニル）ブタン－１－オン、メチベンゾイルホルメート、ビス（２，４，６－トリメチルベンゾイル）－フェニルホスフィンオキシド、ビス（２，４－シクロペンタジエン－１－イル）－ビス（２，６－ジフルオロ－３－（１Ｈ－ピロール－１－イル）－フェニル）チタン、５，７－ジヨード－３－ブトキシ－６－フルオロン、２，４，５，７－テトラヨード－３－ヒドロキシ－６－フルオロン、２，４，５，７－テトラヨード－３－ヒドロキシ－９－シアノ－６－フルオロン、ジメトキシヒドロキシ－アセトフェノン、２－ナフタレン－スルホニルクロリド、１－フェニル－１，２－プロパンジオン－２－（Ｏ－エトキシ－カルボニル）オキシム、２－エチルチオキサントン、２－イソプロピルチオキサントン、２，４－ジエチルチオキサントン、２－ｔｅｒｔ－ブチルチオキサントン、２－クロロチオキサントン、２－プロポキシチオキサントン、メチルフェニルグリコキシレート（ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌｇｌｙｃｏｘｙｌａｔｅ）、フェニル２－ヒドロキシ－２－プロピルケトン、４－イソプロピルフェニル２－ヒドロキシ－２－プロピルケトン、４－ｎ－ドデシルフェニル２－ヒドロキシ－２プロピルケトン、４－（２－ヒドロキシエトキシ）フェニル２－ヒドロキシ－２－プロピルケトン、１－［４－（２－ヒドロキシエトキシ）－フェニル］－２－ヒドロキシ－２－メチル－１－プロパン－１－オン）、４－（２－アクリロイルオキシエトキシ）フェニル２－ヒドロキシ－２－プロピルケトン；ビニルアセテート；Ｎ，Ｎ’－メチレンビスアクリルアミド；低分子ＰＥＧＤＡ（５００Ｄａ未満）；及びそれらの誘導体、又は前述の任意の組み合わせから選択される一つ又は複数の光開始剤エレメントを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、エオシンＹ、トリエタノールアミン、及び／又はビニルカプロラクタムの組み合わせを含み得る。
【0118】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、アセトフェノン、アニソイン、アントラキノン；アントラキノン－２－スルホン酸、ナトリウム塩一水和物；（ベンゼン）トリカルボニルクロム、４－（ｂｏｃ－アミノメチル）フェニルイソチオシアネート、ベンジン、ベンゾイン、ベンゾインエチルエーテル、ベンゾインイソブチルエーテル、ベンゾインメチルエーテル、安息香酸、ベンゾフェニル－ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、３，３’，４，４’－ベンゾフェノンテトラカルボン酸二無水物、４－ベンゾイルビフェニル、２－ベンジル－２－（ジメチルアミノ）－４’－モルホリノブチロフェノン、４，４’－ビス（ジエチルアミノ）ベンゾフェノン、４，４’－ビス（ジメチルアミノ）ベンゾフェノン、ミヒラーケトン、カンファーキノン、２－クロロチオキサンテン－９－オン、５－ジベンゾスベレノン、（クメン）シクロペンタジエニル鉄（ＩＩ）ヘキサフルオロホスフェート、ジベンゾスベレノン、２，２－ジエトキシアセトフェノン、４，４’－ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２－ジメトキシ２－フェニルアセトフェノン、４－（ジメチルアミノ）ベンゾフェノン、４，４’－ジメチルベンジル、２，５－ジメチルベンゾフェノン、３，４－ジメチルベンゾフェノン、ジフェニル（２，４，６－トリメチルベンゾイル）ホスフィンオキシド、２－ヒドロキシ－２－メチルプロピオフェノン、４’－エトキシアセトフェノン、２－エチルアントラキノン、フェロセン、３’－ヒドロキシアセトフェノン、４’－ヒドロキシアセトフェノン、３－ヒドロキシベンゾフェノン、４－ヒドロキシベンゾフェノン、１－ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、２－ヒドロキシ－２－メチルプロピオフェノン、２－メチルベンゾフェノン、３－メチルベンゾフェノン、メチベンゾイルホルメート、２－メチル－４’－（メチルチオ）－２－モルホリノプロピオフェノン、９，１０－フェナントレンキノン、４’－フェノキシアセトフェノン、チオキサンテン－９－オン、トリアリールスルホニウムヘキサフルオロアンチモネート、トリアリルスルホニウムヘキサフルオロホスフェート、３－メルカプト－１－プロパノール、メルカプト－１－ウンデカノール、１－メルカプト－２－プロパノール、３－メルカプト－２－ブタノール、過酸化水素、過酸化ベンゾイル、４，４’－ジメトキシベンゾイン、２，２－ジメトキシ－２－フェニルアセトフェノン、ジベンゾイルジスルフィド、ジフェニルジチオカルボネート、２，２’－アゾビスイソブチロニトリル、２，２’－アゾビス［２－メチル－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）プロピオンアミド、カンファーキノン、エオシン、ジメチルアミノベンゾエート、ジメトキシ－２－フェニル－アセトフェノン；Ｑｕａｎｔａ－ｃｕｒｅ ＩＴＸ光増感剤、Ｉｒｇａｃｕｒｅ（例えば、９０７、２９５９、６５１）、Ｄａｒｏｃｕｒ ２９５９、エチル－４－Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノベンゾエート、１－［－（４－ベンゾイルフェニルスルファニル）フェニル］－２－メチル－２－（４－メチルフェニルスルホニル）プロパン－１－オン、１－ヒドロキシ－シクロヘキシル－フェニル－ケトン、２，４，６－トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド、ジフェニル（２，４，６－トリメチルベンゾイル）ホスフィン、２－エチルヘキシル－４－ジメチルアミノベンゾエート、２－ヒドロキシ－２－メチル－１－フェニル－１－プロパノン、オリゴ［２－ヒドロキシ－２－メチル－１－［４－（メチルビニル）フェニル］プロパノン］及びプロポキシル化グリセリルトリアクリレート、ベンジイ（ｂｅｎｚｉｉ）ジメチルケタール、ベンゾフェノン、ベンゾフェノン及びα－ヒドロキシ－シクロヘキシル－フェニルケトンのブレンド、Ｅｓａｃｕｒｅ ＫＩＰ １５０及びＥｓａｃｕｒｅ ＴＺＴのブレンド、Ｅｓａｃｕｒｅ ＫＩＰ１５０及びＥｓａｃｕｒｅ ＴＺＴのブレンド、Ｅｓａｃｕｒｅ ＫＩＰ１５０及びＴＰＧＤＡのブレンド；ホスフィンオキシド、Ｅｓａｃｕｒｅ ＫＩＰ １５０及びＥｓａｃｕｒｅ ＴＺＴのブレンド；二官能基性α－ヒドロキシケトン、４－ジメチルアミノ安息香酸エチル、イソプロピルチオキサントン、２－ヒドロキシ－２メチル－フェニルプロパノン、２，４，６，－トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド、２，４，６－トリメチルベンゾフェノン、４－メチルベンゾフェノン及びベンゾフェノンのブレンド、オリゴ（２－ヒドロキシ－２－メチル－１－（４（１－メチルビニル）フェニル）プロパノン、オリゴ（２－ヒドロキシ－２－メチル－１－４（１－メチルビニル）フェニルプロパノン及び２－ヒドロキシ－２－メチル－１－フェニル－１－プロパノン、４－メチルベンゾフェノン、トリメチルベンゾフェノン及びメチルベンゾフェノン；並びに２，４，６－トリメチルベンゾイルホスフィンオキシド、アルファヒドロキシケトン、トリメチルベンゾフェノン、及び４－メチルベンゾフェノンの水エマルジョン、又はそれらの任意の組み合わせから選択される一つ又は複数の光開始剤エレメントを含み得る。
【0119】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、四塩化チタン、四塩化バナジウム、ビス（シクロペンタジエニル）チタニウムジクロリド、フェロセン、シクロペンタジエニルマンガントリカルボニル、マンガンデカカルボニル、ジアゾニウム塩、ジアリールヨードニウム塩（例えば、３，３’－ジニトロジフェニルヨードニウムヘキサフルオロアルセナート、ジフェニルヨードニウムフルオロボレート、４－メトキシジフェニルヨードニウムフルオロボレート）及びトリアリールスルホニウム塩、又はそれらの任意の組み合わせから選択される一つ又は複数のカチオン性及び／又はアニオン性光開始剤エレメントを含み得る。
【0120】
光開始重合及び光開始剤については、Ｒａｂｅｋ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ Ｐｈｏｔｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ ａｎｄ Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｐｏｌｙｍｅｒｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ： Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９８７、及びＦｏｕａｓｓｉｅｒ，Ｐｈｏｔｏｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ，Ｐｈｏｔｏｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ，Ｐｈｏｔｏｃｕｒｉｎｇ，Ｃｉｎｃｉｎｎａｔｉ，Ｏｈｉｏ： Ｈａｎｓｅｒ／Ｇａｒｄｎｅｒ，Ｆｉｓｈｅｒｅｔａｌ．，２００１，Ａｎｎｕ． Ｒｅｖ．Ｍｔｅｒ． Ｒｅｓ．，３１：１７１に詳細に論じられており、これら文献の各々は、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣヒドロゲルなどのアクリル化ゼラチンを含むポリマー組成物の生成における重合及び光開始剤の使用を各々が記述する限りにおいて、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【0121】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、一つ又は複数の金属２＋イオン及び／又は金属３＋イオンを含む架橋剤又は開始剤を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、Ｆｅ２＋、Ｆｅ３＋、Ｎｉ２＋、Ｚｎ２＋、Ｃｕ２＋、Ａｇ２＋、Ａｕ３＋、Ｃｏ２＋、Ｃｏ３＋、Ｃｒ２＋、Ｃｒ３＋、Ｃｄ２＋、Ｍｎ２＋、Ｍｇ２＋、Ｐｄ２＋、Ｐｔ２＋、及びＡｌ３＋、又はそれらの任意の組み合わせから選択される一つ又は複数の金属２＋イオン及び／又は金属３＋イオンを含む架橋剤を含み得る。特定の実施形態では、本開示の前駆体ポリマー組成物は、一つ又は複数の光開始剤エレメント及び一つ又は複数の金属２＋／３＋イオンの両方を含み得る。
【0122】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、ポリマー架橋のためのクリックバイオコンジュゲーションケミストリー（Ｃｌｉｃｋ ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｉｏｎ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）を使用する架橋剤又は開始剤を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、金属触媒によるアジド－アルキン付加環化反応、ひずみ促進型アジド－アルキン付加環化、ひずみ促進型アルキン－ニトロン付加環化（例えば、アルケン／アジド［３＋２］付加環化、アルケン／テトラジン逆電子要請型ディールス－アルダー反応、アルケン／テトラゾールフォトクリック反応）、又はそれらの任意の組み合わせから選択されるクリックバイオジュゲーションケミストリーを使用する架橋剤又は開始剤を含み得る。
【0123】
ＩＩ．物理的、機械的、かつ構造的な特徴
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物の物理的、機械的、構造的、化学的及び／又は生物学的特性は、ポリマー内のポリマー成分の濃度及び含量を標的に調節することによって設計することができる。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物の物理的、機械的、構造的、化学的及び／又は生物学的特性は、ポリマー組成物の重合、架橋及び／又はゲル化条件を標的に調節する（例えば、光曝露時間及び波長の制御）ことによって設計することができる。
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物の物理的、機械的、構造的、化学的及び／又は生物学的特性は、ポリマー内のポリマー成分の濃度及び含量を標的に調節することによって設計することができる。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物の物理的、機械的、構造的、化学的及び／又は生物学的特性は、ポリマー組成物の重合、架橋及び／又はゲル化条件を標的に調節する（例えば、光曝露時間及び波長の制御）ことによって設計することができる。
【0124】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、表面に適用されると滑らかな質感を有する。
【0125】
接着
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、標的組織への治療上有効な接着を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、対象の標的組織上で、ポリマー組成物の強力で持続的な接着及び高保持力を有し得る。特定の実施形態では、本開示のゲルポリマー組成物は、対象の標的組織上で、ポリマー組成物の強力で持続的な接着及び高保持力を有し得る。特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物は、一時間以上、一日以上の、又は一週間以上、標的組織の表面上でその接着及び封止を保持することができる。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、水性環境で標的組織に対して治療上有効な接着を有し得る。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、水性の生理学的環境（例えば、対象の目に）で標的組織に対して治療上有効な接着を有し得る。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、乾燥環境で標的組織に対して治療上有効な接着を有し得る。
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、標的組織への治療上有効な接着を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、対象の標的組織上で、ポリマー組成物の強力で持続的な接着及び高保持力を有し得る。特定の実施形態では、本開示のゲルポリマー組成物は、対象の標的組織上で、ポリマー組成物の強力で持続的な接着及び高保持力を有し得る。特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物は、一時間以上、一日以上の、又は一週間以上、標的組織の表面上でその接着及び封止を保持することができる。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、水性環境で標的組織に対して治療上有効な接着を有し得る。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、水性の生理学的環境（例えば、対象の目に）で標的組織に対して治療上有効な接着を有し得る。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、乾燥環境で標的組織に対して治療上有効な接着を有し得る。
【0126】
弾性度、剛性、及び極限強度
弾性率は、応力が印加された時の弾性変形（すなわち、非永久変形）に対する材料の抵抗の測定値であり、多くの場合、応力－ひずみ曲線の傾きによって記述される。応力及びひずみの測定方法（例えば、力の方向、タイプなど）の詳細に基づいて、異なるタイプの弾性率を記述することができる。例えば、ヤング率は、引張弾性（すなわち、軸に沿って対向する力が印加されると、その軸に沿って物体が変形する傾向）を記述することができ、一般に、引張応力対引張ひずみの比として定義される。別の例として、体積弾性率は、体積弾性度（ｖｏｌｕｍｅｔｒｉｃ ｅｌａｓｔｉｃｉｔｙ）（すなわち、全ての方向に均一に負荷がかかった時に、全ての方向に変形する物体の傾向）を記述することができ、一般に、体積歪みに対する体積応力（圧縮率の逆数）として定義される。したがって、体積弾性率は、ヤング率の三次元への拡張として見ることができる。したがって、弾性率は、（測定値及び状況に基づいて）ヤング率、弾性率、引張係数、体積弾性率、又はポワソン比、ラメの第一のパラメータ、及びＰ波弾性率などの他の既知の弾性率のうちの一つ又は複数を指すことができる。一般に、弾性率が高いほど、材料の剛性が高いという相関がある。
弾性率は、応力が印加された時の弾性変形（すなわち、非永久変形）に対する材料の抵抗の測定値であり、多くの場合、応力－ひずみ曲線の傾きによって記述される。応力及びひずみの測定方法（例えば、力の方向、タイプなど）の詳細に基づいて、異なるタイプの弾性率を記述することができる。例えば、ヤング率は、引張弾性（すなわち、軸に沿って対向する力が印加されると、その軸に沿って物体が変形する傾向）を記述することができ、一般に、引張応力対引張ひずみの比として定義される。別の例として、体積弾性率は、体積弾性度（ｖｏｌｕｍｅｔｒｉｃ ｅｌａｓｔｉｃｉｔｙ）（すなわち、全ての方向に均一に負荷がかかった時に、全ての方向に変形する物体の傾向）を記述することができ、一般に、体積歪みに対する体積応力（圧縮率の逆数）として定義される。したがって、体積弾性率は、ヤング率の三次元への拡張として見ることができる。したがって、弾性率は、（測定値及び状況に基づいて）ヤング率、弾性率、引張係数、体積弾性率、又はポワソン比、ラメの第一のパラメータ、及びＰ波弾性率などの他の既知の弾性率のうちの一つ又は複数を指すことができる。一般に、弾性率が高いほど、材料の剛性が高いという相関がある。
【0127】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、治療上有効な弾性率を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、対象の標的組織上で、ポリマー組成物の強力な接着及び高保持力を提供する弾性率を有し得る。特定の実施形態では、本開示のゲルポリマー組成物は、対象の標的組織上で、ポリマー組成物の強力な接着及び高保持力を提供する弾性率を有し得る。特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物は、ポリマー組成物が一時間以上、一日以上、又は一週間以上、標的組織の表面上でその形状、接着性、連結性及び／又はコンシステンシーを保持することを可能にする弾性率を有し得る。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、標的組織の弾性と一致するか、又は類似するように設計された弾性を有し得る。
【0128】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～約１５００ｋＰａの弾性率を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～約１０００ｋＰａの弾性率を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～約５００ｋＰａの弾性率を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～約３００ｋＰａの弾性率を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～約２００ｋＰａの弾性率を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～約１００ｋＰａの弾性率を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約９５～１００ｋＰａの弾性率を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１１０～１４０ｋＰａの弾性率を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１９０～２６０ｋＰａの弾性率を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～５ｋＰａ、約５～１０ｋＰａ、約１０～１５ｋＰａ、約１５～２０ｋＰａ、約２０～２５ｋＰａ、約２５～３０ｋＰａ、約３０～３５ｋＰａ、約３５～４０ｋＰａ、約４０～４５ｋＰａ、約４５～５０ｋＰａ、約５０～５５ｋＰａ、約５５～６０ｋＰａ、約６０～６５ｋＰａ、約６５～７０ｋＰａ、約７０～７５ｋＰａ、約７５～８０ｋＰａ、約８０～８５ｋＰａ、約８５～９０ｋＰａ、約９０～９５ｋＰａ、約９５～１００ｋＰａ、約１００～１０５ｋＰａ、約１０５～１１０ｋＰａ、約１１０～１１５ｋＰａ、約１１５～１２０ｋＰａ、約１２０～１２５ｋＰａ、約１２５～１３０ｋＰａ、約１３０～１３５ｋＰａ、約１３５～１４０ｋＰａ、約１４０～１４５ｋＰａ、約１４５～１５０ｋＰａ、約１５０～１５５ｋＰａ、約１５５～１６０ｋＰａ、約１６０～１６５ｋＰａ、約１６５～１７０ｋＰａ、約１７０～１７５ｋＰａ、約１７５～１８０ｋＰａ、約１８０～１８５ｋＰａ、約１８５～１９０ｋＰａ、約１９０～１９５ｋＰａ、約１９５～２００ｋＰａ、約２００～２０５ｋＰａ、約２０５～２１０ｋＰａ、約２１０～２１５ｋＰａ、約２１５～２２０ｋＰａ、約２２０～２２５ｋＰａ、約２２５～２３０ｋＰａ、約２３０～２３５ｋＰａ、約２３５～２４０ｋＰａ、約２４０～２４５ｋＰａ、約２４５～２５０ｋＰａ、約２５０～２５５ｋＰａ、約２５５～２６０ｋＰａ、約２６０～２６５ｋＰａ、約２６５～２７０ｋＰａ、約２７０～２７５ｋＰａ、約２７５～２８０ｋＰａ、約２８０～２８５ｋＰａ、約２８５～２９０ｋＰａ、約２９０～２９５ｋＰａ、約２９５～３００ｋＰａ、約３００～３２５ｋＰａ、約３２５～３５０ｋＰａ、約３５０～３７５ｋＰａ、約３７５～４００ｋＰａ、約４００～４２５ｋＰａ、約４２５～４５０ｋＰａ、約４５０～４７５ｋＰａ、約４７５～５００ｋＰａ、約５００～５５０ｋＰａ、約５５０～６００ｋＰａ、約６００～６５０ｋＰａ、約６５０～７００ｋＰａ、約７００～７５０ｋＰａ、約７５０～８００ｋＰａ、約８００～８５０ｋＰａ、約８５０～９００ｋＰａ、約９００～９５０ｋＰａ、約９５０～１０００ｋＰａ、約１０００～１０５０ｋＰａ、約１０５０～１１００ｋＰａ、約１１００～１１５０ｋＰａ、約１１５０～１２００ｋＰａ、約１２００～１２５０ｋＰａ、約１２５０～１３００ｋＰａ、約１３００～１３５０ｋＰａ、約１３５０～１４００ｋＰａ、約１４００～１４５０ｋＰａ、又は約１４５０～１５００ｋＰａの弾性率を有し得る。
【0129】
圧縮強度は、軸方向に向かう力に耐える材料の能力の測定値であり、試験方法の条件に対する力対変形のプロットに関連する。圧縮強度は一般に、材料が完全に破損した時に到達する一軸圧縮応力として定義される。材料の圧縮弾性率は、材料に加えられる圧縮応力対結果として生じる圧縮の比を与え、したがって材料がどれだけ容易に圧縮変形され得るかの尺度である。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～約３００ｋＰａの圧縮弾性率を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～約２００ｋＰａの圧縮弾性率を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～約１００ｋＰａの圧縮弾性率を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～５ｋＰａ、約５～１０ｋＰａ、約１０～１５ｋＰａ、約１５～２０ｋＰａ、約２０～２５ｋＰａ、約２５～３０ｋＰａ、約３０～３５ｋＰａ、約３５～４０ｋＰａ、約４０～４５ｋＰａ、約４５～５０ｋＰａ、約５０～５５ｋＰａ、約５５～６０ｋＰａ、約６０～６５ｋＰａ、約６５～７０ｋＰａ、約７０～７５ｋＰａ、約７５～８０ｋＰａ、約８０～８５ｋＰａ、約８５～９０ｋＰａ、約９０～９５ｋＰａ、約９５～１００ｋＰａ、約１００～１０５ｋＰａ、約１０５～１１０ｋＰａ、約１１０～１１５ｋＰａ、約１１５～１２０ｋＰａ、約１２０～１２５ｋＰａ、約１２５～１３０ｋＰａ、約１３０～１３５ｋＰａ、約１３５～１４０ｋＰａ、約１４０～１４５ｋＰａ、約１４５～１５０ｋＰａ、約１５０～１５５ｋＰａ、約１５５～１６０ｋＰａ、約１６０～１６５ｋＰａ、約１６５～１７０ｋＰａ、約１７０～１７５ｋＰａ、約１７５～１８０ｋＰａ、約１８０～１８５ｋＰａ、約１８５～１９０ｋＰａ、約１９０～１９５ｋＰａ、約１９５～２００ｋＰａ、約２００～２０５ｋＰａ、約２０５～２１０ｋＰａ、約２１０～２１５ｋＰａ、約２１５～２２０ｋＰａ、約２２０～２２５ｋＰａ、約２２５～２３０ｋＰａ、約２３０～２３５ｋＰａ、約２３５～２４０ｋＰａ、約２４０～２４５ｋＰａ、約２４５～２５０ｋＰａ、約２５０～２５５ｋＰａ、約２５５～２６０ｋＰａ、約２６０～２６５ｋＰａ、約２６５～２７０ｋＰａ、約２７０～２７５ｋＰａ、約２７５～２８０ｋＰａ、約２８０～２８５ｋＰａ、約２８５～２９０ｋＰａ、約２９０～２９５ｋＰａ、又は約２９５～３００ｋＰａの圧縮弾性率を有し得る。
【0130】
伸展性は、構造破損なしに、材料の元の寸法及び／又は体積を超える材料の弾力的な拡張（すなわち、伸び）を測定するものである。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、治療上有効な伸展性を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、対象の標的組織上で、ポリマー組成物の強力な接着及び高保持力を提供する伸展性を有し得る。特定の実施形態では、本開示のゲルポリマー組成物は、対象の標的組織上で、ポリマー組成物の強力な接着及び高保持力を提供する伸展性を有し得る。特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物は、ポリマー組成物が一時間以上、一日以上、又は一週間以上、標的組織の表面上でその形状、接着性、連結性及び／又はコンシステンシーを保持することを可能にする伸展性を有し得る。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、標的組織の伸展性と一致するか、又は類似するように設計された伸展性を有し得る。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、角膜組織の伸展性と一致するか、又は類似するように設計された伸展性を有し得る。
【0131】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１％～約１００％の伸展性を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１％～約７５％の伸展性を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１０％～約５０％の伸展性を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～３％、約３～６％、約６～１０％、約１～５％、約５～１０％、約１～１０％、約１１～１３％、約１３～１６％、約１６～２０％、約１０～１５％、約１５～２０％、約１０～２０％、約２１～２３％、約２３～２６％、約２６～３０％、約２０～２５％、約２５～３０％、約２０～３０％、約３１～３３％、約３３～３６％、約３６～４０％、約３０～３５％、約３５～４０％、約３０～４０％、約４１～４３％、約４３～４６％、約４６～５０％、約４０～４５％、約４５～５０％、約４０～５０％、約５１～５３％、約５３～５６％、約５６～６０％、約５０～５５％、約５５～６０％、約５０～６０％、約６１～６３％、約６３～６６％、約６６～７０％、約６０～６５％、約６５～７０％、約６０～７０％、約７１～７３％、約７３～７６％、約７６～８０％、約７０～７５％、約７５～８０％、約７０～８０％、約８１～８３％、約８３～８６％、約８６～９０％、約８０～８５％、約８５～９０％、約８０～９０％、約９１～９３％、約９３～９６％、約９６～１００％、約９０～９５％、約９５～１００％、約９０～１００％、約１００～１０３％、約１０３～１０６％、約１０６～１１０％、約１００～１０５％、約１０５～１１０％、約１００～１１０％、約１１０～１１３％、約１１３～１１６％、約１１６～１２０％、約１１０～１１５％、約１１５～１２０％、約１１０～１２０％、約１３０～１３３％、約１３３～１３６％、約１３６～１４０％、約１３０～１３５％、約１３５～１４０％、約１３０～１４０％、約１４０～１４３％、約１４３～１４６％、約１４６～１５０％、約１４０～１４５％、約１４５～１５０％、又は約１４０～１５０％の伸展性を有し得る。
【0132】
特定の実施形態では、ポリマー組成物の物理的、機械的、及び／又は構造的な特性は、Ｓｈｉｒｚａｅｉ，ｅｔ ａｌ．，ＡＣＳ Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ Ｓｃｉｅｎｃｅ ＆ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，２０１８，４：２５２８－２５４０に記載される試験条件（又はその改変された変形）を使用して測定することができ、文献は、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣヒドロゲルなどのポリマー組成物の組成、生成、分析及び使用をそれが記載する限りにおいて、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【0133】
極限応力強度（ｕｌｔｉｍａｔｅ ｓｔｒｅｓｓ ｓｔｒｅｎｇｔｈ）は、材料が強度を失い始め、抵抗が低下し、かつ／又は破損したりする前に、材料が引き伸ばされ、引き出される際に抵抗することができる、応力の最大値の強さの尺度である。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、治療上有効な極限応力強度を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、対象の標的組織上で、ポリマー組成物の耐久性のある接着及び高保持力を提供する、極限応力強度を有し得る。特定の実施形態では、本開示のゲルポリマー組成物は、対象の標的組織上で、ポリマー組成物の耐久性のある接着及び高保持力を提供する、極限応力強度を有し得る。特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物は、ポリマー組成物が一時間以上、一日以上、又は一週間以上、標的組織の表面上でその形状、接着性、連結性及び／又はコンシステンシーを保持することを可能にする極限応力強度を有し得る。
【0134】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～約１５０ｋＰａの極限応力強度を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～約１００ｋＰａの極限応力強度を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～約５０ｋＰａの極限応力強度を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～３ｋＰａ、約３～６ｋＰａ、約６～１０ｋＰａ、約１～５ｋＰａ、約５～１０ｋＰａ、約１～１０ｋＰａ、約１１～１３ｋＰａ、約１３～１６ｋＰａ、約１６～２０ｋＰａ、約１０～１５ｋＰａ、約１５～２０ｋＰａ、約１０～２０ｋＰａ、約２１～２３ｋＰａ、約２３～２６ｋＰａ、約２６～３０ｋＰａ、約２０～２５ｋＰａ、約２５～３０ｋＰａ、約２０～３０ｋＰａ、約３１～３３ｋＰａ、約３３～３６ｋＰａ、約３６～４０ｋＰａ、約３０～３５ｋＰａ、約３５～４０ｋＰａ、約３０～４０ｋＰａ、約４１～４３ｋＰａ、約４３～４６ｋＰａ、約４６～５０ｋＰａ、約４０～４５ｋＰａ、約４５～５０ｋＰａ、約４０～５０ｋＰａ、約５１～５３ｋＰａ、約５３～５６ｋＰａ、約５６～６０ｋＰａ、約５０～５５ｋＰａ、約５５～６０ｋＰａ、約５０～６０ｋＰａ、約６１～６３ｋＰａ、約６３～６６ｋＰａ、約６６～７０ｋＰａ、約６０～６５ｋＰａ、約６５～７０ｋＰａ、約６０～７０ｋＰａ、約７１～７３ｋＰａ、約７３～７６ｋＰａ、約７６～８０ｋＰａ、約７０～７５ｋＰａ、約７５～８０ｋＰａ、約７０～８０ｋＰａ、約８１～８３ｋＰａ、約８３～８６ｋＰａ、約８６～９０ｋＰａ、約８０～８５ｋＰａ、約８５～９０ｋＰａ、約８０～９０ｋＰａ、約９１～９３ｋＰａ、約９３～９６ｋＰａ、約９６～１００ｋＰａ、約９０～９５ｋＰａ、約９５～１００ｋＰａ、約９０～１００ｋＰａ、約１００～１０５ｋＰａ、約１０５～１１０ｋＰａ、約１００～１１０ｋＰａ、約１１０～１１５ｋＰａ、約１１５～１２０ｋＰａ、約１１０～１２０ｋＰａ、約１２０～１２５ｋＰａ、約１２５～１３０ｋＰａ、約１２０～１３０ｋＰａ、約１３０～１３５ｋＰａ、約１３５～１４０ｋＰａ、約１３０～１４０ｋＰａ、約１４０～１４５ｋＰａ、約１４５～１５０ｋＰａ、又は約１４０～１５０ｋＰａの極限応力強度を有し得る。
【0135】
破裂圧力及び創傷閉鎖強度
ポリマー材料（特にシーラント材料の場合）の表面接着力及び耐久性は、ポリマー組成物の破断点（すなわち、破裂強度）までポリマーシーラント組成物に増加する圧力を加える、破裂圧力試験を使用して測定することができる。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、標的組織に対して治療上有効な破裂強度を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、対象の標的組織上で、ポリマー組成物の強力で持続的な接着及び高保持力を提供する破裂強度を有し得る。特定の実施形態では、本開示のゲルポリマー組成物は、対象の標的組織上で、ポリマー組成物の強力で持続的な接着及び高保持力を提供する破裂強度を有し得る。特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物は、ポリマー組成物が一時間以上、一日以上、又は一週間以上、標的組織の表面上でその接着及び封止を保持することを可能にする、破裂強度を有し得る。
ポリマー材料（特にシーラント材料の場合）の表面接着力及び耐久性は、ポリマー組成物の破断点（すなわち、破裂強度）までポリマーシーラント組成物に増加する圧力を加える、破裂圧力試験を使用して測定することができる。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、標的組織に対して治療上有効な破裂強度を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、対象の標的組織上で、ポリマー組成物の強力で持続的な接着及び高保持力を提供する破裂強度を有し得る。特定の実施形態では、本開示のゲルポリマー組成物は、対象の標的組織上で、ポリマー組成物の強力で持続的な接着及び高保持力を提供する破裂強度を有し得る。特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物は、ポリマー組成物が一時間以上、一日以上、又は一週間以上、標的組織の表面上でその接着及び封止を保持することを可能にする、破裂強度を有し得る。
【0136】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～約２００ｍｍＨｇの破裂強度を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１００～約２００ｍｍＨｇの破裂強度を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～５ｍｍＨｇ、約５～１０ｍｍＨｇ、約１０～１５ｍｍＨｇ、約１５～２０ｍｍＨｇ、約２０～２５ｍｍＨｇ、約２５～３０ｍｍＨｇ、約３０～３５ｍｍＨｇ、約３５～４０ｍｍＨｇ、約４０～４５ｍｍＨｇ、約４５～５０ｍｍＨｇ、約５０～５５ｍｍＨｇ、約５５～６０ｍｍＨｇ、約６０～６５ｍｍＨｇ、約６５～７０ｍｍＨｇ、約７０～７５ｍｍＨｇ、約７５～８０ｍｍＨｇ、約８０～８５ｍｍＨｇ、約８５～９０ｍｍＨｇ、約９０～９５ｍｍＨｇ、約９５～１００ｍｍＨｇ、約１００～１０５ｍｍＨｇ、約１０５～１１０ｍｍＨｇ、約１１０～１１５ｍｍＨｇ、約１１５～１２０ｍｍＨｇ、約１２０～１２５ｍｍＨｇ、約１２５～１３０ｍｍＨｇ、約１３０～１３５ｍｍＨｇ、約１３５～１４０ｍｍＨｇ、約１４０～１４５ｍｍＨｇ、約１４５～１５０ｍｍＨｇ、約１５０～１５５ｍｍＨｇ、約１５５～１６０ｍｍＨｇ、約１６０～１６５ｍｍＨｇ、約１６５～１７０ｍｍＨｇ、約１７０～１７５ｍｍＨｇ、約１７５～１８０ｍｍＨｇ、約１８０～１８５ｍｍＨｇ、約１８５～１９０ｍｍＨｇ、約１９０～１９５ｍｍＨｇ、又は約１９５～２００ｍｍＨｇの破裂強度を有し得る。
【0137】
特定の実施形態では、ポリマー組成物の破裂強度は、ＡＳＴＭ Ｆ２３９２－０４又はその改変された変形を使用して測定することができる。
【0138】
創傷閉鎖強度は、軟部組織の付着を確保するための組織接着剤として使用される材料の強度の測定値である。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、治療上有効な創傷閉鎖強度を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、対象の標的組織上で、ポリマー組成物の耐久性のある接着及び高保持力を提供する創傷閉鎖強度を有し得る。特定の実施形態では、本開示のゲルポリマー組成物は、対象の標的組織上で、ポリマー組成物の耐久性のある接着及び高保持力を提供する創傷閉鎖強度を有し得る。特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物は、ポリマー組成物が一時間以上、一日以上、又は一週間以上、標的組織の表面上でその形状、接着性、連結性及び／又はコンシステンシーを保持することを可能にする創傷閉鎖強度を有し得る。
【0139】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～約１００ｋＰａの創傷閉鎖強度を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～約５０ｋＰａの弾性率を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～３ｋＰａ、約３～６ｋＰａ、約６～１０ｋＰａ、約１～５ｋＰａ、約５～１０ｋＰａ、約１～１０ｋＰａ、約１１～１３ｋＰａ、約１３～１６ｋＰａ、約１６～２０ｋＰａ、約１０～１５ｋＰａ、約１５～２０ｋＰａ、約１０～２０ｋＰａ、約２１～２３ｋＰａ、約２３～２６ｋＰａ、約２６～３０ｋＰａ、約２０～２５ｋＰａ、約２５～３０ｋＰａ、約２０～３０ｋＰａ、約３１～３３ｋＰａ、約３３～３６ｋＰａ、約３６～４０ｋＰａ、約３０～３５ｋＰａ、約３５～４０ｋＰａ、約３０～４０ｋＰａ、約４１～４３ｋＰａ、約４３～４６ｋＰａ、約４６～５０ｋＰａ、約４０～４５ｋＰａ、約４５～５０ｋＰａ、約４０～５０ｋＰａ、約５１～５３ｋＰａ、約５３～５６ｋＰａ、約５６～６０ｋＰａ、約５０～５５ｋＰａ、約５５～６０ｋＰａ、約５０～６０ｋＰａ、約６１～６３ｋＰａ、約６３～６６ｋＰａ、約６６～７０ｋＰａ、約６０～６５ｋＰａ、約６５～７０ｋＰａ、約６０～７０ｋＰａ、約７１～７３ｋＰａ、約７３～７６ｋＰａ、約７６～８０ｋＰａ、約７０～７５ｋＰａ、約７５～８０ｋＰａ、約７０～８０ｋＰａ、約８１～８３ｋＰａ、約８３～８６ｋＰａ、約８６～９０ｋＰａ、約８０～８５ｋＰａ、約８５～９０ｋＰａ、約８０～９０ｋＰａ、約９１～９３ｋＰａ、約９３～９６ｋＰａ、約９６～１００ｋＰａ、約９０～９５ｋＰａ、約９５～１００ｋＰａ、又は約９０～１００ｋＰａの創傷閉鎖強度を有し得る。
【0140】
特定の実施形態では、ポリマー組成物の創傷閉鎖強度は、ＡＳＴＭ Ｆ２４５８－０５又はその改変された変形を使用して測定することができる。
【0141】
粘度、せん断強度及びせん断抵抗
材料の粘度は、所与の速度での変形に対する材料の抵抗の測定値である。流体材料の粘度は、多くの場合、その材料の厚さ及び／又は密度と相関する。
材料の粘度は、所与の速度での変形に対する材料の抵抗の測定値である。流体材料の粘度は、多くの場合、その材料の厚さ及び／又は密度と相関する。
【0142】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、治療上有効な粘度を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、対象の標的組織上で、ポリマー組成物の強力な接着及び高保持力を提供する粘度を有し得る。特定の実施形態では、本開示の前駆体ポリマー組成物は、対象の標的組織上で、ポリマー組成物の強力な接着及び高保持力を提供する粘度を有し得る。特定の実施形態では、前駆体ポリマー組成物は、水よりも大きい粘度を有することができる。特定の実施形態では、前駆体ポリマー組成物は、ペーストと同等の粘度を有することができる。特定の実施形態では、本開示のゲルポリマー組成物は、対象の標的組織上で、ポリマー組成物の強力な接着及び高保持力を提供する粘度を有し得る。特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物は、一時間以上、一日以上、又は一週間以上、標的組織の表面上でその形状及び／又はコンシステンシーを保持することができる。
【0143】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、低せん断速度（例えば、約０．００１ｓ－１～約１ｓ－１のせん断速度）で、約０．５パスカル秒（Ｐａ・ｓ）～約３００Ｐａ・ｓの粘度を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、低せん断速度で約０．５～１００Ｐａ・ｓの粘度を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、低せん断速度で、約０．５～５Ｐａ・ｓ、約５～１０Ｐａ・ｓ、約１０～１５Ｐａ・ｓ、約１５～２０Ｐａ・ｓ、約２０～２５Ｐａ・ｓ、約２５～３０Ｐａ・ｓ、約３０～３５Ｐａ・ｓ、約３５～４０Ｐａ・ｓ、約４０～４５Ｐａ・ｓ、約４５～５０Ｐａ・ｓ、約５０～５５Ｐａ・ｓ、約５５～６０Ｐａ・ｓ、約６０～６５Ｐａ・ｓ、約６５～７０Ｐａ・ｓ、約７０～７５Ｐａ・ｓ、約７５～８０Ｐａ・ｓ、約８０～８５Ｐａ・ｓ、約８５～９０Ｐａ・ｓ、約９０～９５Ｐａ・ｓ、約９５～１００Ｐａ・ｓ、約１００～１２５Ｐａ・ｓ、約１２５～１５０Ｐａ・ｓ、約１５０～１７５Ｐａ・ｓ、約１７５～２００Ｐａ・ｓ、約２００～２２５Ｐａ・ｓ、約２２５～２５０Ｐａ・ｓ、約２５０～２７５Ｐａ・ｓ、又は約２７５～３００Ｐａ・ｓの粘度を有することができる。
【0144】
せん断強度及び／又は抵抗は、材料が破損（すなわち、接着性又は完全性の喪失）なしに外部せん断応力（すなわち、せん断荷重）に抵抗する能力の測定値である。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、治療上有効なせん断強度を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、対象の標的組織上で、ポリマー組成物の耐久性のある接着及び高保持力を提供するせん断強度を有し得る。特定の実施形態では、本開示のゲルポリマー組成物は、対象の標的組織上で、ポリマー組成物の耐久性のある接着及び高保持力を提供するせん断強度を有し得る。特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物は、ポリマー組成物が一時間以上、一日以上、又は一週間以上、標的組織の表面上でその形状、接着性、連結性及び／又はコンシステンシーを保持することを可能にするせん断強度を有し得る。
【0145】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～約３６０ｋＰａのせん断強度を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１００～３６０ｋＰａのせん断強度を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２００～３６０ｋＰａのせん断強度を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～２０ｋＰａ、約２０～４０ｋＰａ、約４０～６０ｋＰａ、約６０～８０ｋＰａ、約８０～１００ｋＰａ、１００～１２０ｋＰａ、約１２０～１４０ｋＰａ、約１４０～１６０ｋＰａ、約１６０～１８０ｋＰａ、約１８０～２００ｋＰａ、２００～２２０ｋＰａ、約２２０～２４０ｋＰａ、約２４０～２６０ｋＰａ、約２６０～２８０ｋＰａ、約２８０～３００ｋＰａ、及び約３００～３２０ｋＰａ、約３２０～３４０ｋＰａ、及び約３４０～３６０ｋＰａのせん断強度を有し得る。
【0146】
特定の実施形態では、ポリマー組成物のせん断強度は、ＡＳＴＭ Ｆ２２５５－０５、又はその改変された重ねせん断試験の変形を使用して測定することができる。
【0147】
膨潤及び含水率
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、ゲルを含む。ゲルは一般に、間隙溶媒（例えば、流体）で満たされた細孔のネットワークを包含する架橋ポリマーフレームワークを含む。特定の実施形態では、ポリマー組成物はヒドロゲルを含み、間隙流体は水を含む。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、アルコゲルを含み、間隙流体はアルコール（例えば、メタノール、エタノール）を含む。
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、ゲルを含む。ゲルは一般に、間隙溶媒（例えば、流体）で満たされた細孔のネットワークを包含する架橋ポリマーフレームワークを含む。特定の実施形態では、ポリマー組成物はヒドロゲルを含み、間隙流体は水を含む。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、アルコゲルを含み、間隙流体はアルコール（例えば、メタノール、エタノール）を含む。
【0148】
ゲル材料がゲルの細孔ネットワーク内に追加の間隙流体を吸収し保持すると、ゲル内に膨潤（すなわち、体積の増加）が発生することがある。同様に、ゲル材料がゲルの細孔ネットワークから間隙流体を排出すると、ゲル内で収縮（すなわち、体積の減少）が発生することがある。特定の溶媒環境においてゲル材料が膨潤及び／又は収縮する能力及び／又は傾向は、ポリマー及び溶媒の化学的性質（例えば、溶解性、疎水性、細孔構造、親和性）及びゲルのポリマーネットワークの弾性に依存する。ゲルの膨潤率は、流体吸収（例えば、水の吸収によるヒドロゲルの重量増加）によるゲルの重量の微かな増加の測定である。
【0149】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、治療上有効な膨潤率及び／又は含水率を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、対象の標的組織上で、ポリマー組成物の強力な接着及び高保持力を提供する膨潤率及び／又は含水率を有し得る。特定の実施形態では、本開示のゲルポリマー組成物は、対象の標的組織上で、ポリマー組成物の強力な接着及び高保持力を提供する膨潤率及び／又は含水率を有し得る。特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物は、一時間以上、一日以上、又は一週間以上、標的組織の表面上でその形状、接着性、連結性及び／又はコンシステンシーを保持することを可能にする膨潤率及び／又は含水率を有し得る。
【0150】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約５％～約５０％の膨潤率を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、少なくとも約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、又は約４０％の膨潤率を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約５０％、約４５％、約４０％、約３５％、約３０％、約２５％、約２０％、約１５％、又は約１０％以下の膨潤率を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約２５％以下、約２０％以下、約１５％以下、又は約１０％以下の膨潤率を有する。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～３％、約３～６％、約６～１０％、約１～５％、約１～１０％、約５～１０％、約１１～１３％、約１３～１６％、約１６～２０％、約１０～２０％、約１０～１５％、約１５～２０％、約２１～２３％、約２３～２６％、約２６～３０％、約２０～３０％、約２０～２５％、約２５～３０％、約３１～３３％、約３３～３６％、約３６％～４０％、約３０～４０％、約３０％～３５％、約３５％～４０％、約４１％～４３％、約４３％～４６％、約４６％～５０％、約４０％～５０％、約４０％～４５％、又は約４５％～５０％の膨潤率を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～３％、約３～６％、約６～１０％、約１～５％、約１～１０％、約５～１０％、約１１～１３％、約１３～１６％、約１６～２０％、約１０～２０％、約１０～１５％、約１５～２０％、約２１～２３％、約２３～２６％、約２６～３０％、約２０～３０％、約２０～２５％、約２５～３０％、約３１～３３％、約３３～３６％、約３６％～４０％、約３０～４０％、約３０％～３５％、約３５％～４０％、約４１％～４３％、約４３％～４６％、約４６％～５０％、約４０％～５０％、約４０％～４５％、又は約４５％～５０％の短期膨潤率（すなわち、約１～２４時間測定された膨潤率）を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～３％、約３～６％、約６～１０％、約１～５％、約１～１０％、約５～１０％、約１１～１３％、約１３～１６％、約１６～２０％、約１０～２０％、約１０～１５％、約１５～２０％、約２１～２３％、約２３～２６％、約２６～３０％、約２０～３０％、約２０～２５％、約２５～３０％、約３１～３３％、約３３～３６％、約３６～４０％、約３０～４０％、約３０～３５％、約３５～４０％、約４１～４３％、約４３～４６％、約４６～５０％、約４０～５０％、約４０～４５％、又は約４５～５０％の中期膨潤率（すなわち、約１～７日間測定された膨潤率）を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～３％、約３～６％、約６～１０％、約１～５％、約１～１０％、約５～１０％、約１１～１３％、約１３～１６％、約１６～２０％、約１０～２０％、約１０～１５％、約１５～２０％、約２１～２３％、約２３～２６％、約２６～３０％、約２０～３０％、約２０～２５％、約２５～３０％、約３１～３３％、約３３～３６％、約３６～４０％、約３０～４０％、約３０～３５％、約３５～４０％、約４１～４３％、約４３～４６％、約４６～５０％、約４０～５０％、約４０～４５％、又は約４５～５０％の長期膨潤率（すなわち、約１～４週間測定された膨潤率）を有し得る。
【0151】
特定の実施形態では、ヒドロゲルポリマー組成物は、約５％～約９９％の含水率を有し得る。特定の実施形態では、ヒドロゲルポリマー組成物は、約５０％～約９９％の含水率を有し得る。特定の実施形態では、ヒドロゲルポリマー組成物は、約６５％～約８５％の含水率を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、少なくとも約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、又は約８０％の含水率を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約９９％以下、約９５％以下、約９０％以下、約８５％以下、約８０％以下、約７５％以下、約７０％以下、約６５％以下、約６０％以下、約５５％以下、約５０％以下、約４５％以下、約４０％以下、約３５％以下、又は約３０％以下の膨潤率を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～３％、約３～６％、約６～１０％、約１～５％、約５～１０％、約１～１０％、約１１～１３％、約１３～１６％、約１６～２０％、約１０～１５％、約１５～２０％、約１０～２０％、約２１～２３％、約２３～２６％、約２６～３０％、約２０～２５％、約２５～３０％、約２０～３０％、約３１～３３％、約３３～３６％、約３６～４０％、約３０～３５％、約３５～４０％、約３０～４０％、約４１～４３％、約４３～４６％、約４６～５０％、約４０～４５％、約４５～５０％、約４０～５０％、約５１～５３％、約５３～５６％、約５６～６０％、約５０～５５％、約５５～６０％、約５０～６０％、約６１～６３％、約６３～６６％、約６６～７０％、約６０～６５％、約６５～７０％、約６０～７０％、約７１～７３％、約７３～７６％、約７６～８０％、約７０～７５％、約７５～８０％、約７０～８０％、約８１～８３％、約８３～８６％、約８６～９０％、約８０～８５％、約８５～９０％、約８０～９０％、約９１～９３％、約９３～９６％、約９６～９９％、約９０～９５％、約９５～９９％、又は約９０～９９％の含水率を有し得る。
【0152】
特定の実施形態では、本開示のヒドロゲルポリマー組成物は、一定期間にわたる一つ又は複数の治療剤の制御された持続放出を可能にする。特定の実施形態では、ヒドロゲルポリマー組成物は、少なくとも１μｇ／日、少なくとも２μｇ／日、少なくとも３μｇ／日、少なくとも４μｇ／日、少なくとも５μｇ／日、少なくとも６μｇ／日、少なくとも７μｇ／日、少なくとも８μｇ／日、少なくとも９μｇ／日、少なくとも１０μｇ／日、少なくとも１１μｇ／日、少なくとも１２μｇ／日、少なくとも１３μｇ／日、少なくとも１４μｇ／日、少なくとも１５μｇ／日、少なくとも１６μｇ／日、少なくとも１７μｇ／日、少なくとも１８μｇ／日、少なくとも１９μｇ／日、少なくとも２０μｇ／日、少なくとも２５μｇ／日、少なくとも３０μｇ／日、少なくとも３５μｇ／日、少なくとも４０μｇ／日、少なくとも４５μｇ／日、少なくとも５０μｇ／日、少なくとも６０μｇ／日、少なくとも７０μｇ／日、少なくとも８０μｇ／日、少なくとも９０μｇ／日、少なくとも１００μｇ／日、少なくとも１５０μｇ／日、少なくとも２００μｇ／日、少なくとも２５０μｇ／日、少なくとも３００μｇ／日、少なくとも３５０μｇ／日、少なくとも４００μｇ／日、少なくとも４５０μｇ／日、少なくとも５００μｇ／日、少なくとも６００μｇ／日、少なくとも７００μｇ／日、少なくとも８００μｇ／日、少なくとも９００μｇ／日、又は少なくとも１０００μｇ／日の治療剤の放出を可能にする。特定の実施形態では、ヒドロゲルポリマー組成物は、少なくとも１０μｇ／日の治療剤の放出を可能にする。
【0153】
耐久性及び分解
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、治療上有効なポリマー分解速度（すなわち、分解速度）を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、対象の標的組織上で、ポリマー組成物の持続的な接着及び高保持力を提供する分解速度を有し得る。特定の実施形態では、本開示のゲルポリマー組成物は、対象の標的組織上で、ポリマー組成物の持続的な接着及び高保持力を提供する分解速度を有し得る。特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物は、一時間以上、一日以上、又は一週間以上、標的組織の表面上でその形状、接着性、連結性及び／又はコンシステンシーを保持することを可能にする分解速度を有し得る。
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、治療上有効なポリマー分解速度（すなわち、分解速度）を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、対象の標的組織上で、ポリマー組成物の持続的な接着及び高保持力を提供する分解速度を有し得る。特定の実施形態では、本開示のゲルポリマー組成物は、対象の標的組織上で、ポリマー組成物の持続的な接着及び高保持力を提供する分解速度を有し得る。特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物は、一時間以上、一日以上、又は一週間以上、標的組織の表面上でその形状、接着性、連結性及び／又はコンシステンシーを保持することを可能にする分解速度を有し得る。
【0154】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、１～５０日の分解速度を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～３日、約３～６日、約６～１０日、約１～５日、約１～１０日、約５～１０日、約１１～１３日、約１３～１６日、約１６～２０日、約１０～２０日、約１０～１５日、約１５～２０日、約２１～２３日、約２３～２６日、約２６～３０日、約２０～３０日、約２０～２５日、約２５～３０日、約３１～３３日、約３３～３６日、約３６～４０日、約３０～４０日、約３０～３５日、約３５～４０日、約４１～４３日、約４３～４６日、約４６～５０日、約４０～５０日、約４０～４５日、約４５～５０日の分解速度を有し得る。
【0155】
生体適合性
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、対象の標的組織との生体適合性を有する。特定の実施形態では、ポリマー組成物の生体力学的特性は、対象の標的組織（例えば、対象の角膜）の生体力学的特性と類似及び／又は生体適合性である。
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、対象の標的組織との生体適合性を有する。特定の実施形態では、ポリマー組成物の生体力学的特性は、対象の標的組織（例えば、対象の角膜）の生体力学的特性と類似及び／又は生体適合性である。
【0156】
特定の実施形態では、ポリマー組成物の生体適合性は、標的組織又は対象における炎症反応の低さによって証明され得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物の生体適合性は、ポリマー組成物の一部分に移植又は組み込まれる標的組織からの細胞の生存率によって証明され得る。
【0157】
形状
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、成型、型押し、又は成形したゲル組成物として形成することができる。成型、型押し又は成形したヒドロゲルは、例えば、ＵＳ２００５０００８６７５又はＵＳ２００４０２５８７２９に記載の方法を使用して調製することができ、これら文献の各々は、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣヒドロゲルなどのアクリル化ゼラチンポリマー組成物を含むヒドロゲルの組成、生成（成型を含む）、分析及び使用を各々が記述する限り、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、成型、型押し、又は成形したゲル組成物として形成することができる。成型、型押し又は成形したヒドロゲルは、例えば、ＵＳ２００５０００８６７５又はＵＳ２００４０２５８７２９に記載の方法を使用して調製することができ、これら文献の各々は、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣヒドロゲルなどのアクリル化ゼラチンポリマー組成物を含むヒドロゲルの組成、生成（成型を含む）、分析及び使用を各々が記述する限り、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【0158】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物（例えば、ヒドロゲルポリマー組成物）は、シリンダに形成することができ、各シリンダは、長さ及び直径を有する。
【0159】
特定の実施形態では、ポリマー組成物はシリンダ状ロッドに形成することができる。本明細書で使用される場合、「シリンダ状ロッド」又は「ロッド」は、シリンダ直径の少なくとも３倍（３×）のシリンダ長さを有するシリンダを記述する。限定するものではない例として、シリンダ状ロッドは、約３ｍｍの長さ及び約０．７５ｍｍの直径、又は約２．５ｍｍの長さ及び約０．７５ｍｍの直径を有し得る。特定の実施形態では、本開示のヒドロゲルロッドは、約３ｍｍの長さ及び約０．７５ｍｍの直径であってもよい。特定の実施形態では、本開示のヒドロゲルロッドは、約６ｍｍの長さ及び約０．７５ｍｍの直径であってもよい。
【0160】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、シリンダ状ディスクに形成することができる。本明細書で使用される場合、「シリンダ状ディスク」又は「ディスク」は、シリンダ長の少なくとも２倍（２×）のシリンダ直径を有するシリンダを記述する。限定するものではない例として、シリンダ状ディスクは、約２．５ｍｍの長さ及び約６ｍｍの直径、又は約２ｍｍの長さ及び約６ｍｍの直径を有し得る。
【0161】
ＩＩＩ．ゲル作製
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物（例えば、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣポリマー組成物）は、Ｎｉｃｈｏｌ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ，２０１０ Ｊｕｌ，３１（２１）：５５３６－４４、Ａｓｓｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ，２０１７、１４０：１１５－１２７、Ｎｏｓｈａｄｉ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｍａｔｅｒ．Ｓｃｉ．，２０１７，５：２０９３－２１０５を含む、当技術分野に記載されるように生成することができ、これら文献の各々は、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣヒドロゲルなどのアクリロイルゼラチンポリマー組成物を含むポリマー組成物の生成について各々が記述する限りにおいて、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物（例えば、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣポリマー組成物）は、Ｎｉｃｈｏｌ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ，２０１０ Ｊｕｌ，３１（２１）：５５３６－４４、Ａｓｓｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ，２０１７、１４０：１１５－１２７、Ｎｏｓｈａｄｉ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｍａｔｅｒ．Ｓｃｉ．，２０１７，５：２０９３－２１０５を含む、当技術分野に記載されるように生成することができ、これら文献の各々は、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣヒドロゲルなどのアクリロイルゼラチンポリマー組成物を含むポリマー組成物の生成について各々が記述する限りにおいて、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【0162】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、前駆体ポリマー組成物中の二つ以上の化学修飾ゼラチン成分を架橋して、ゲルポリマー組成物を形成することによって形成することができる。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、湿潤、水性及び／又は生物学的条件下で架橋、重合及び／又はゲル化して、ゲルポリマー組成物を形成することができる。特定の実施形態では、二つ以上の化学修飾ゼラチン成分の架橋は、特定の架橋条件（例えば、酸性条件、塩基性条件、高塩条件、低塩条件、高温、撹拌、溶解条件）に曝露された時に開始され、促進され、又は可能になる。特定の実施形態では、二つ以上の化学修飾ゼラチン成分の架橋は、架橋剤によって開始され、促進され、又は可能になる。特定の実施形態では、二つ以上の化学修飾ゼラチン成分の架橋は、特定の架橋条件下で架橋剤によって開始され、促進され、又は可能になる。
【0163】
特定の実施形態では、本開示は、ヒドロゲルポリマー組成物などのゲルポリマー組成物を生成するための方法を記載する。特定の実施形態では、本開示は、ＧｅｌＭＡヒドロゲルポリマー組成物を生成するための方法を記載する。図２は、ゲルポリマー組成物を生成するための方法１００を記載する。ステップ１１０では、架橋性基（例えば、アクリロイル置換ゼラチン及び／又はＧｅｌＭＡ）を有する化学修飾されたゼラチンを含む前駆体ポリマー組成物が提供される。任意選択のステップ１１５では、架橋性基（例えば、ＭｅＨＡ、ＰＥＧＤＡ、及び／又はＭｅＴｒｏ）を有する一つ又は複数の追加の化学修飾ポリマー前駆体が、前駆体ポリマー組成物に加えられる。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、非修飾ＨＡ及び／又は非修飾ＰＥＧ及び／又は非修飾トロポエラスチンを含み得る。ステップ１２０では、一つ又は複数の架橋剤及び／又は光照射剤を含む溶液を、前駆体ポリマー組成物に添加する。任意選択のステップ１２５では、治療剤及び／又は粒子（すなわち、微粒子又はナノ粒子）が前駆体ポリマー組成物に添加される。ステップ１３０では、前駆体ポリマー組成物を重合／架橋してゲルポリマー組成物を生成する。
【0164】
特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物を生成するための方法は、架橋性基を有する化学修飾ゼラチン（例えば、アクリロイル置換ゼラチン、ＧｅｌＭＡ）を含む前駆体ポリマー組成物を提供することを含み得る。特定の実施形態では、化学修飾ゼラチンは、アクリル化ゼラチンを含み得る。特定の実施形態では、化学修飾ゼラチンは、ゼラチンメタクリロイル（すなわち、ＧｅｌＭＡ）を含み得る。
【0165】
特定の実施形態では、前駆体ポリマー組成物は、一つ又は複数の溶媒若しくは液体ビヒクル、希釈剤、分散媒、分散剤、造粒剤、結合剤、崩壊剤、懸濁剤、表面活性薬剤、乳化剤（ｅｍｕｌｓｉｆｌｅｒ）若しくは乳化剤（ｅｍｕｌｓｉｆｙｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、等張剤、増粘剤、保存剤、固体結合剤、緩衝剤、潤滑剤、着色剤、コーティング剤、甘味料、香味剤、芳香剤又はそれらの組み合わせを含み得る。
【0166】
特定の実施形態では、前駆体ポリマー組成物は、一つ又は複数の溶媒を含むことができる。特定の実施形態では、溶媒は、水性溶媒を含む。水性溶媒の例としては、以下に限定されないが、蒸留水、脱イオン水、生理食塩水、ダルベッコリン酸緩衝生理食塩水（ＤＰＢＳ）、及びリンゲル溶液が挙げられる。特定の実施形態では、溶媒は、ＤＰＢＳを含む。特定の実施形態では、溶媒は、有機溶媒を含む。有機溶媒の例としては、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、アセトン、ジエチルエーテル、クロロホルム、ジクロロメタン、イソプロパノール、メタノール、エタノール、ｎ－プロパノール、及びｎ－ブタノール、又はそれらの任意の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【0167】
特定の実施形態では、前駆体ポリマー組成物は、噴霧可能な形態であってもよい。特定の実施形態では、前駆体ポリマー組成物は、高粘度形態（例えば、ペースト様粘度）であってもよい。特定の実施形態では、前駆体ポリマー組成物は、低粘度形態（例えば、液体様粘度）であってもよい。
【0168】
特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物を生成するための方法は、架橋性基を有する一つ又は複数の追加の化学修飾ポリマー前駆体を前駆体ポリマー組成物に添加するステップを含み得る。特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物を生成するための方法は、（ｉ）架橋性基を有する化学修飾されたゼラチン（例えば、アクリロイル置換ゼラチン、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣ）を含む前駆体ポリマー組成物を提供することと、（ｉｉ）架橋性基を有する一つ又は複数の追加の化学修飾ポリマー前駆体を前駆体ポリマー組成物に添加することと、を含み得る。特定の実施形態では、一つ又は複数の追加の化学修飾ポリマー前駆体は、アクリロイル置換ヒアルロン酸などの化学修飾ヒアルロン酸を含み得る。特定の実施形態では、化学修飾ヒアルロン酸は、メタクリル化ヒアルロン酸（ＭｅＨＡ）を含み得る。特定の実施形態では、一つ又は複数の追加の化学修飾ポリマー前駆体は、アクリロイル置換ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）などの化学修飾ＰＥＧを含み得る。特定の実施形態では、化学修飾ヒアルロン酸は、ポリ（エチレングリコール）ジアクリレート（ＰＥＧＤＡ）を含み得る。特定の実施形態では、一つ又は複数の追加の化学修飾ポリマー前駆体は、アクリロイル置換トロポエラスチンなどの化学修飾トロポエラスチンを含み得る。特定の実施形態では、化学修飾トロポエラスチンは、メタクリル化トロポエラスチン（ＭｅＴｒｏ）を含み得る。特定の実施形態では、一つ又は複数の追加の化学修飾ポリマー前駆体は、化学修飾ヒアルロン酸（例えば、アクリロイル置換ヒアルロン酸）、化学修飾ポリ（エチレングリコール）（例えば、アクリロイル置換ＰＥＧ）、及び／又は化学修飾トロポエラスチン（例えば、アクリロイル置換トロポエラスチン）の組み合わせを含み得る。特定の実施形態では、一つ又は複数の追加の化学修飾ポリマー前駆体は、メタクリル化ヒアルロン酸（ＭｅＨＡ）、ポリ（エチレングリコール）ジアクリレート（ＰＥＧＤＡ）、及び／又はメタクリル化トロポエラスチン（ＭｅＴｒｏ）の組み合わせを含み得る。特定の実施形態では、ポリマー前駆体組成物は、非修飾ＨＡ及び／又は非修飾ＰＥＧ及び／又は非修飾トロポエラスチンを含み得る。
【0169】
特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物を生成するための方法は、一つ又は複数の架橋剤及び／又はポリマー架橋開始剤（例えば、光開始剤）を前駆体ポリマー組成物に添加するステップを含み得る。特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物を生成するための方法は、（ｉ）架橋性基を有する化学修飾ゼラチン（例えば、アクリロイル置換ゼラチン、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣ）を含む前駆体ポリマー組成物を提供することと、（ｉｉ）一つ又は複数の架橋剤及び／又はポリマー架橋開始剤（例えば、光開始剤）を前駆体ポリマー組成物に添加することと、を含み得る。特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物を生成するための方法は、（ｉ）架橋性基を有する化学修飾ゼラチン（例えば、アクリロイル置換ゼラチン、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣ）を含む前駆体ポリマー組成物を提供することと、（ｉｉ）架橋性基を有する一つ又は複数の追加の化学修飾ポリマー前駆体を前駆体ポリマー組成物に添加することと、（ｉｉｉ）一つ又は複数の架橋剤及び／又はポリマー架橋開始剤（例えば、光開始剤）を前駆体ポリマーに添加することと、を含み得る。
【0170】
特定の実施形態では、架橋性基を有する一つ又は複数の追加の化学修飾ポリマー前駆体を前駆体ポリマー組成物に添加する前に、一つ又は複数の架橋剤及び／又はポリマー架橋開始剤（例えば、光開始剤）を前駆体ポリマーに添加することができる。特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物を生成するための方法は、（ｉ）架橋性基を有する化学修飾ゼラチン（例えば、アクリロイル置換ゼラチン、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣ）を含む前駆体ポリマー組成物を提供することと、（ｉｉ）一つ又は複数の架橋剤及び／又はポリマー架橋開始剤（例えば、光開始剤）を前駆体ポリマー組成物に添加することと、（ｉｉｉ）架橋性基を有する一つ又は複数の追加の化学修飾ポリマー前駆体を前駆体ポリマー組成物に添加することと、を含み得る。
【0171】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、一つ又は複数のポリマー架橋開始剤（例えば、酸性条件、塩基性条件、高塩条件、低塩条件、高温、撹拌、溶解条件、及び光曝露などの特定のポリマー架橋条件に曝露されたときにフリーラジカルを形成する架橋開始剤）を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、一つ又は複数の光開始剤エレメント（すなわち、特定の波長の光を吸収することによって開始又は活性化される架橋開始剤）を含み得る。特定の実施形態では、本開示の前駆体ポリマー組成物は、一つ又は複数の光開始剤エレメント（すなわち、可視光によって開始又は活性化される架橋開始剤）を含み得る。特定の実施形態では、光開始剤エレメントは、光への曝露によって活性化され得る。特定の実施形態では、光曝露は、光開始剤を活性化してフリーラジカルを形成でき、フリーラジカルは、ＧｅｌＭＡポリマー組成物中のメタクリレート基間のビニル結合架橋など、組成物中の反応基間の結合形成をもたらし得る。図３は、ＧｅｌＭＡヒドロゲルポリマー組成物を生成するための一連の反応の例を記載しており、（ｉ）光開始剤エレメントは、光エネルギー（ｈｖ）によって活性化されてフリーラジカル（Ｒ＊）を形成し、その後、それが別個のゼラチンメタクリロイルポリマー前駆体上の反応基間の結合形成を開始し、それによって架橋ＧｅｌＭＡポリマーネットワークを形成する。ゼラチンメタクリロイル成分上の反応基間の継続的な反応は、より広範なＧｅｌＭＡヒドロゲルポリマー組成物の形成をもたらす。
【0172】
特定の実施形態では、光開始剤エレメントは、可視光源（例えば、白色又は青色光）、紫外線（ＵＶ）光源、近赤外（ＮＩＲ）光源、及び蛍光光源から選択される一つ又は複数の光源への曝露によって活性化され得る。特定の実施形態では、光源はＬＥＤ光源（例えば、ＬＥＤランプ又は懐中電灯）である。特定の実施形態では、光源は、ハロゲン光源（例えば、ハロゲンランプ又は懐中電灯）である。特定の実施形態では、光開始剤エレメントは、約３８０ｎｍ～約７４０ｎｍの波長を有する光への曝露時に活性化される可視光活性化光開始剤などの可視光活性化光開始剤を含み得る。特定の実施形態では、可視光活性化光開始剤は、約３８０～４３５ｎｍ（すなわち、紫色光）、約４３５～５００ｎｍ（すなわち、青色光）、約５００～５６５ｎｍ（すなわち、緑色光）、約５６５～６００ｎｍ（すなわち、黄色光）、約６００～６５０ｎｍ（すなわち、オレンジ色光）、又は約６５０～７４０ｎｍ（すなわち、赤色光）の波長を有する光への曝露時に活性化され得る。特定の実施形態では、光開始剤エレメントは、紫外線活性化光開始剤を含む。特定の実施形態では、光開始剤エレメントは、近赤外光（ＮＩＲ）活性化光開始剤を含む。特定の実施形態では、光開始剤エレメントは、白色光活性化光開始剤を含む。特定の実施形態では、光開始剤エレメントは、青色光活性化光開始剤を含む。
【0173】
特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物を生成するための方法は、一つ又は複数の治療剤及び／又は粒子（すなわち、微粒子又はナノ粒子）を前駆体ポリマー組成物に添加するステップを含み得る。特定の実施形態では、架橋性基を有する一つ又は複数の追加の化学修飾ポリマー前駆体を前駆体ポリマー組成物に添加する前に、一つ又は複数の治療剤及び／又は粒子を前駆体ポリマーに添加することができる。特定の実施形態では、一つ又は複数の架橋剤及び／又はポリマー架橋開始剤（例えば、光開始剤）を前駆体ポリマー組成物に添加する前に、一つ又は複数の治療剤及び／又は粒子を前駆体ポリマーに添加することができる。特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物を生成するための方法は、（ｉ）架橋性基を有する化学修飾ゼラチン（例えば、アクリロイル置換ゼラチン、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣ）を含む前駆体ポリマー組成物を提供することと、（ｉｉ）任意選択的に、架橋性基を有する一つ又は複数の追加の化学修飾ポリマー前駆体を前駆体ポリマー組成物に添加することと、（ｉｉｉ）一つ又は複数の架橋剤及び／又はポリマー架橋開始剤（例えば、光開始剤）を前駆体ポリマーに添加することと、（ｉｖ）任意選択的に、一つ又は複数の治療剤及び／又は粒子を添加することと、を含み得る。
【0174】
特定の実施形態では、前駆体ポリマー組成物は、任意の重合／架橋工程の前に、品質及び／又は純度のため、清澄化、精製、又は加工され得る。特定の実施形態では、前駆体ポリマー組成物は、濾過され得る。特定の実施形態では、前駆体ポリマー組成物は、凍結乾燥され得る。特定の実施形態では、前駆体ポリマー組成物は、保存のために凍結され得る。
【0175】
特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物を生成するための方法は、前駆体ポリマー組成物を重合／架橋してゲルポリマー組成物を生成するステップを含み得る。特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物を作製する方法は、（ｉ）架橋性基を有する化学修飾ゼラチン（例えば、アクリロイル置換ゼラチン、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣ）を含む前駆体ポリマー組成物を提供することと、（ｉｉ）任意選択的に、架橋性基を有する一つ又は複数の追加の化学修飾ポリマー前駆体を前駆体ポリマー組成物に添加することと、（ｉｉｉ）一つ又は複数の架橋剤及び／又はポリマー架橋開始剤（例えば、光開始剤）を前駆体ポリマーに添加することと、（ｉｖ）任意選択的に、一つ又は複数の治療剤及び／又は粒子を添加することと、（ｖ）前駆体ポリマー組成物を重合／架橋して、ゲルポリマー組成物を生成することと、を含む。
【0176】
特定の実施形態では、化学修飾されたゼラチン成分及び任意の追加の化学修飾されたポリマー前駆体（例えば、ＭｅＨＡ、ＰＥＧＤＡ、及び／又はＭｅＴｒｏ）の架橋は、光開始剤成分の存在下でのＵＶ又は可視光への曝露によって開始され、促進され、又は可能になる。特定の実施形態では、光開始剤の存在下でのＵＶ又は可視光への曝露は、一つの化学修飾ゼラチン分子上のアクリロイル基が、他の化学修飾ゼラチン分子上のアクリロイル基と反応して、アクリロイル置換ゼラチン成分を架橋させ、ゲル（例えば、ヒドロゲル）を生成する。特定の実施形態では、光開始剤の存在下での可視光への曝露は、一つのメタクリロイルゼラチン分子上のメタクリロイル基が、他のメタクリロイルゼラチン分子上のメタクリロイル基と反応して、メタクリロイル置換ゼラチン成分を架橋させ、ゼラチンメタクリロイル（ＧｅｌＭＡ）ヒドロゲルを生成する。
【0177】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、１～６０分間光源に曝露される。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、１分以上、５分以上、１０分以上、１５分以上、２０分以上、２５分以上、又は３０分以上の時間、光源に曝露される。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、１分以内、５分以内、１０分以内、１５分以内、２０分以内、２５分以内、又は３０分以内、３５分以内、又は４０分以内の時間、光源に曝露される。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約５秒間、約１０秒間、約１５秒間、約２０秒間、約２５秒間、約３０秒間、約３５秒間、約４０秒間、約４５秒間、約５０秒間、約５５秒間、約６０秒間、約６５秒間、約７０秒間、約７５秒間、約８０秒間、約８５秒間、約９０秒間、約９５秒間、約１００秒間、約１０５秒間、約１１０秒間、約１１５秒間、約１２０秒間、約３分間、約４分間、約５分間、約６分間、約７分間、約８分間約９分間、約１０分間、約１１分間約１２分間、約１３分間、約１４分間、約１５分間、約１６分間、約１７分間、約１８分間約１９分間、約２０分間、約２１分間約２２分間、約２３分間、約２４分間、約２５分間、約２６分間、約２７分間、約２８分間約２９分間、約３０分間、約３１分間約３２分間、約３３分間、約３４分間、約３５分間、約３６分間、約３７分間、約３８分間約３９分間、約４０分間、約４１分間約４２分間、約４３分間、約４４分間、約４５分間、約４６分間、約４７分間、約４８分間約４９分間、約５０分間、約５１分間約５２分間、約５３分間、約５４分間、約５５分間、約５６分間、約５７分間、約５８分間約５９分間、又は約６０分間、光源に曝露される。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～３分間、約３～６分間、約６～１０分間、約１～５分間、約１～１０分間、約５～１０分間、約１１～１３分間、約１３～１６分間、約１６～２０分間、約１０～２０分間、約１０～１５分間、約１５～２０分間、約２１～２３分間、約２３～２６分間、約２６～３０分間、約２０～３０分間、約２０～２５分間、約２５～３０分間、約３１～３３分間、約３３～３６分間、約３６～４０分間、約３０～４０分間、約３０～３５分間、約３５～４０分間、約４１～４３分間、約４３～４６分間、約４６～５０分間、約４０～５０分間、約４０～４５分間、約４５～５０分間、約５１～５３分間、約５３～５６分間、約５６～６０分間、約５０～６０分間、約５０～５５分間、約５５～６０分間、光源に曝露される。
【0178】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１μｍ～約１００００μｍの厚さを有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約１～５０μｍ、約５０～１００μｍ、約１００～１５０μｍ、約１５０～２００μｍ、約２００～２５０μｍ、約２５０～３００μｍ、約３００～３５０μｍ、約３５０～４００μｍ、約４００～４５０μｍ、約４５０～４００μｍ、約４００～４５０μｍ、約４５０～５００μｍ、約５００～５５０μｍ、約５５０～６００μｍ、約６００～６５０μｍ、約６５０～７００μｍ、約７００～７５０μｍ、約７５０～８００μｍ、約８００～８５０μｍ、約８５０～９００μｍ、約９００～９５０μｍ、約９５０～１０００μｍ、約１０００～１５００μｍ、約１５００～２０００μｍ、約２０００～２５００μｍ、約２５００～３０００μｍ、約３０００～３５００μｍ、約３５００～４０００μｍ、約４０００～４５００μｍ、約４５００～４０００μｍ、約４０００～４５００μｍ、約４５００～５０００μｍ、約５０００～５５００μｍ、約５５００～６０００μｍ、約６０００～６５００μｍ、約６５００～７０００μｍ、約７０００～７５００μｍ、約７５００～８０００μｍ、約８０００～８５００μｍ、約８５００～９０００μｍ、約９０００～９５００μｍ、又は約９５００～１００００μｍの厚さを有し得る。
【0179】
特定の実施形態では、前駆体ポリマー組成物は、架橋反応前又は架橋反応中に冷却され得る。特定の実施形態では、前駆体ポリマー組成物は、架橋反応前又は架橋反応中に、約０℃～約３０℃の温度に冷却され得る。特定の実施形態では、前駆体ポリマー組成物は、約０～５℃、約５～１０℃、約０～１０℃、約１０～１５℃、約１５～２０℃、約１０～２０℃、約２０～２５℃、約２５～３０℃、又は約２０～３０℃の温度に冷却することができる。特定の実施形態では、前駆体ポリマー組成物は、架橋反応前又は架橋反応中に加熱され得る。特定の実施形態では、前駆体ポリマー組成物は、架橋反応前又は架橋反応中に、約３０℃～約１５０℃の温度に加熱され得る。特定の実施形態では、前駆体ポリマー組成物は、約３０～３５℃、約３５～４０℃、約３０～４０℃、約４０～４５℃、約４５～５０℃、約４０～５０℃、約５０～５５℃、約５５～６０℃、約５０～６０℃、約６０～６５℃、約６５～７０℃、約６０～７０℃、約７０～７５℃、約７５～８０℃、約７０～８０℃、約８０～８５℃、約８５～９０℃、約８０～９０℃、約９０～９５℃、約９５～１００℃、約９０～１００℃、約１００～１０５℃、約１０５～１１０℃、約１００～１１０℃、約１１０～１１５℃、約１１５～１２０℃、約１１０～１２０℃、約１３０～１３５℃、約１３５～１４０℃、約１３０～１４０℃、約１４０～１４５℃、約１４５～１５０℃、又は約１４０～１５０℃の温度に加熱され得る。
【0180】
架橋反応が完了又は停止すると、得られるゲルポリマー材料を、品質、純度、及び／又は治療実行可能性のため、清澄化、精製、又は加工され得る。特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物は、ゲル混合物又は構造から任意の未反応化合物を除去するために透析され得る。特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物は、脱イオン水を含む透析緩衝液で透析され得る。特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物は、濾過され得る。特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物は、乾燥され得る。特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物は、凍結乾燥され得る。特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物は、保存のために凍結され得る。
【0181】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、繊維、フィルム、ディスク、織物、管、導管、ロッド、リング、メッシュ、又は当技術分野で公知のポリマー若しくはゲル材料の任意の他の形態若しくは形状に、形成、成型、押出織布、又はその他の方法で製造又は加工され得る。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、単層構造又は多層構造（例えば、二層、三層、四層など）に形成、成型、押出織布、又はその他の方法で製造又は加工され得る。
【0182】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、ポリマー組成物の間隙多孔性ネットワーク内に織り込まれるか、又は絡み合っているが、主要な架橋ポリマーネットワークに化学的に接続されていない高分子ポリマー及び／又は繊維性エレメントを含み得る。このような高分子の非限定的な例としては、ポリカプロラクトン、ゼラチン、ゼラチンメタクリレート、アルギネート、アルギン酸メタクリレート、キトサン、キトサンメタクリレート、グリコールキトサン、グリコールキトサンメタクリレート、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸メタクリレート、及び他の非架橋天然又は合成ポリマー鎖が挙げられる。織り込まれた高分子構造を含むゲル材料は、複合構造又は複合ゲルと呼ばれ得る。ヒドロゲル／繊維複合材の例は、例えば、Ｍｏｕｔｏｓ ｅｔ ａｌ． Ｎａｔ． Ｍａｔｅｒ．，２００７，６（２），ｐ．１６２－７に記載されており、文献は、複合ゲル材料の組成物、生成、分析及び使用をそれが記述する限り、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。特定の実施形態では、前駆体ポリマー組成物は、高粘度形態（例えば、ペースト様粘度）でもよく、高分子ポリマーマトリックス（例えば、繊維性マット又は組織マトリックス）に組み込まれてもよい。特定の実施形態では、前駆体ポリマー組成物は、低粘度形態（例えば、液体様粘度）でもよく、高分子ポリマーマトリックス（例えば、繊維性マット又は組織マトリックス）に組み込まれてもよい。
【0183】
特定の実施形態では、架橋ポリマー組成物は、実質的に共有結合マトリックス形態を有し得る。特定の実施形態では、架橋ポリマー組成物は、非晶質マトリックス形態（すなわち、主にイオン結合及び／又は水素結合を介して形成されるマトリックス）を有し得る。
【0184】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、パターン化ゲル組成物（例えば、マイクロパターン化ヒドロゲル）として形成され得る。マイクロパターン化ヒドロゲルは、例えば、ＵＳ６，４２３，２５２に記載される方法を使用して調製することができ、文献は、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣヒドロゲルなどのアクリル化ゼラチンポリマー組成物を含む、ヒドロゲルの組成、生成（マイクロパターン形成を含む）、分析、及び使用を記述する限りにおいて、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。例えば、本方法は、（ｉ）前駆体ポリマー組成物を、マイクロパターンの三次元ネガティブ構造（すなわち、テンプレート）を含む型又は表面と接触させることと、（ｉｉ）前駆体ポリマー組成物を架橋及び／又は重合させて、ヒドロゲルの少なくとも表面上にマイクロパターンを含む架橋ゲルポリマー組成物（例えば、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣヒドロゲル）を生成することと、を含み得る。
【0185】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、成型、型押し、又は成形したゲル組成物として形成することができる。成型、型押し又は成形したヒドロゲルは、例えば、ＵＳ２００５０００８６７５又はＵＳ２００４０２５８７２９に記載の方法を使用して調製することができ、これら文献の各々は、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣヒドロゲルなどのアクリル化ゼラチンポリマー組成物を含むヒドロゲルの組成、生成（成型を含む）、分析及び使用を各々が記述する限り、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【0186】
ＩＶ．投与及び治療
概要
縫合、組織移植、及び組織接着剤の使用は、軟部組織（角膜又は強膜組織など）の欠損及び／又は外傷性損傷に対する一般的な治療である。しかしながら、各治療には、重大なリスクと合併症が伴う、（ｉ）縫合には高度な外科的技能と早期処置が必要とされ、不正な正視（ｉｒｒｅｇｕｌａｒ ｓｔｉｇｍａｔｉｓｍ）を引き起こし、微生物の補足及び感染につながることが多い、（ｉｉ）組織移植及び移植術にはドナー組織（高額なコストが伴う）、高度な外科的技能が必要とされ、移植組織の免疫反応又は完全な拒絶反応の高いリスクが存在する、（ｉｉｉ）組織接着剤（シアノアクリレート接着剤、フィブリン接着剤、又はポリエチレングリコール（ＰＥＧ）系シーラント）は、（特に水性環境及び生理学的環境において）有効性及び接着性が限られており、耐久性が限られており、適用、テクスチャの制御が困難な場合があり、漏出の可能性が高く、生体適合性の欠如（例えば、炎症）、毒性の可能性があり、半透明／透明性を欠き、感染のリスクが高く（高多孔度に関連するリスクを含む）、一般に角膜欠損の軽減又はかなりの角膜切開、穿孔若しくは外傷の修復に関してＦＤＡの安全性承認を受けていない。
概要
縫合、組織移植、及び組織接着剤の使用は、軟部組織（角膜又は強膜組織など）の欠損及び／又は外傷性損傷に対する一般的な治療である。しかしながら、各治療には、重大なリスクと合併症が伴う、（ｉ）縫合には高度な外科的技能と早期処置が必要とされ、不正な正視（ｉｒｒｅｇｕｌａｒ ｓｔｉｇｍａｔｉｓｍ）を引き起こし、微生物の補足及び感染につながることが多い、（ｉｉ）組織移植及び移植術にはドナー組織（高額なコストが伴う）、高度な外科的技能が必要とされ、移植組織の免疫反応又は完全な拒絶反応の高いリスクが存在する、（ｉｉｉ）組織接着剤（シアノアクリレート接着剤、フィブリン接着剤、又はポリエチレングリコール（ＰＥＧ）系シーラント）は、（特に水性環境及び生理学的環境において）有効性及び接着性が限られており、耐久性が限られており、適用、テクスチャの制御が困難な場合があり、漏出の可能性が高く、生体適合性の欠如（例えば、炎症）、毒性の可能性があり、半透明／透明性を欠き、感染のリスクが高く（高多孔度に関連するリスクを含む）、一般に角膜欠損の軽減又はかなりの角膜切開、穿孔若しくは外傷の修復に関してＦＤＡの安全性承認を受けていない。
【0187】
対象の軟部組織（すなわち、骨を除く身体の組織）に対する損傷、欠損、及び疾患の治療及び／又は封止するのに有効な、改善されたポリマー組成物に対するニーズが依然として存在する。
【0188】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、対象における軟部組織を治療又は修復するためのシーラント組成物として使用することができる。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、対象における軟部組織を治療又は修復するための治療剤を投与するための送達ビヒクルとして使用することができる。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、対象における軟部組織を治療又は修復するためのシーラント組成物として、及び対象の軟部組織を治療又は修復するための治療剤を投与するための送達ビヒクルとして使用することができる。
【0189】
特定の実施形態では、本開示の方法及び組成物は、対象の標的軟部組織を接着、封止、又は治療するために使用することができる。特定の実施形態では、本開示の方法及び組成物は、脂肪組織、膀胱組織、骨髄、心臓血管組織（例えば、心臓）、硬膜、内分泌腺、胃腸組織、毛包、腎臓（ｋｉｄｎｅｙ）組織、肝組織、肺組織、リンパ節、筋肉組織、神経性／神経組織（例えば、末梢神経系）、眼組織（例えば、角膜）、口腔組織（例えば、頭蓋顔面、歯、歯周）、膵組織、腎性（ｒｅｎａｌ）組織、皮膚組織（例えば、糖尿病性潰瘍などの局所性潰瘍の治療用）、尿道組織、血管組織から選択される一つ又は複数の標的軟部組織を接着、封止又は治療するために使用することができる。特定の実施形態では、本開示の方法及び組成物は、ストレス環境及び／若しくは生理学的環境において、又は弾性及び／若しくは接着性組成物を必要とする類似の用途において、一つ又は複数の標的軟部組織を接着、封止、又は治療するために使用することができる。
【0190】
本開示のポリマー組成物（例えば、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣポリマー組成物）は、治療上有効な結果をもたらす任意の経路によって投与され得る。
【0191】
特定の実施形態では、方法は、プレゲル化ポリマー組成物をアプリケータに適用することと、プレゲル化ポリマー組成物を含有するアプリケータを対象の標的組織の表面上に配置することと、プレゲル化ポリマー組成物を架橋条件（例えば、光開始剤を伴う可視光）に曝露することによってポリマー組成物を架橋（例えば、光架橋）させることと、を含む。特定の実施形態では、プレゲル化ポリマー組成物は、アプリケータを使用せずに標的組織の表面に直接適用される。特定の実施形態では、標的組織の表面への適用は、標的組織の外表面への適用（例えば、局所適用）を含む。特定の実施形態では、標的組織の表面への適用は、標的組織の表面直下の空間への適用／注射（例えば、眼組織への結膜下適用）を含む。
【0192】
特定の実施形態では、標的軟部組織は、特定の物理的、機械的、構造的、化学的及び／又は生物学的特性（例えば、弾性、生分解性、多孔度）を有するように設計された本開示の第一のポリマー組成物を含む第一層を適用し、次いで、異なる物理的、機械的、構造的、化学的及び／又は生物学的特性（例えば、弾性、生分解性、多孔度）を有するように設計された本開示の第二のポリマー組成物を含む第二層を適用することによって、治療又は封止することができる。特定の実施形態では、本方法は、特定の物理的、機械的、構造的、化学的及び／又は生物学的特性（例えば、弾性、生分解性、多孔度）を有するように設計された本開示のポリマー組成物をそれぞれ含む、一つ又は複数の追加の層（例えば、第三層、第四層など）を適用することを含んでもよい。
【0193】
特定の実施形態では、標的軟部組織は、（ｉ）本開示のポリマー組成物を重合することによって予め形成されたポリマー組成物を形成することと、（ｉｉ）予め形成されたポリマー組成物を、対象の標的組織の表面上又は表面下、例えば、結膜下）に適用することと、によって治療され得る。特定の実施形態では、標的組織の表面への適用は、標的組織の表面直下の空間への適用／注射（例えば、眼組織への結膜下適用）を含む。特定の実施形態では、予め形成されたポリマー組成物は、特定の物理的、機械的、構造的、化学的及び／又は生物学的特性（例えば、弾性、生分解性、多孔度）を有するように設計され得る。
【0194】
特定の実施形態では、標的軟部組織は、（ｉ）本開示のポリマー組成物を重合させることによって、予め形成されたヒドロゲルポリマー組成物を形成することと、（ｉｉ）ヒドロゲルから間隙液のかなりの部分（例えば、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％の間隙流体）を除去することによりヒドロゲルポリマーを乾燥させることと、（ｉｉｉ）予め形成されたポリマー組成物を対象の標的組織の表面上又は表面下、例えば、結膜下）に適用することと、（ｉｖ）任意選択的に、乾燥ヒドロゲルポリマーを実質的に水和した形態（例えば、例えば、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％の間隙流体体積）に再水和させることと、によって治療することができる。特定の実施形態では、標的組織の表面への適用は、標的組織の表面直下の空間への適用／注射（例えば、眼組織への結膜下適用）を含む。特定の実施形態では、予め形成されたポリマー組成物は、特定の物理的、機械的、構造的、化学的及び／又は生物学的特性（例えば、弾性、生分解性、多孔度）を有するように設計され得る。
【0195】
治療用組成物
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、治療用組成物として調製されてもよく、又は治療用組成物に含まれてもよい。特定の実施形態では、本開示のヒドロゲルポリマー組成物は、治療用組成物として調製されてもよく、又は治療用組成物に含まれてもよい。特定の実施形態では、本開示のＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣヒドロゲルポリマー組成物は、治療用組成物として調製されてもよく、又は治療用組成物に含まれてもよい。そのような組成物は、本開示の一つ又は複数のポリマー組成物（任意選択的に、一つ又は複数の治療剤又は活性成分を含む）及び一つ又は複数の治療的に許容可能な賦形剤（例えば、担体、溶媒、又は送達ビヒクル）を含み得る。
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、治療用組成物として調製されてもよく、又は治療用組成物に含まれてもよい。特定の実施形態では、本開示のヒドロゲルポリマー組成物は、治療用組成物として調製されてもよく、又は治療用組成物に含まれてもよい。特定の実施形態では、本開示のＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣヒドロゲルポリマー組成物は、治療用組成物として調製されてもよく、又は治療用組成物に含まれてもよい。そのような組成物は、本開示の一つ又は複数のポリマー組成物（任意選択的に、一つ又は複数の治療剤又は活性成分を含む）及び一つ又は複数の治療的に許容可能な賦形剤（例えば、担体、溶媒、又は送達ビヒクル）を含み得る。
【0196】
本開示の治療用組成物中のポリマー組成物（例えば、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣヒドロゲルポリマー組成物）、治療的に許容可能な賦形剤、及び／又は任意の追加の成分の相対量は、治療される対象又は組織の固有性、サイズ、及び／又は状態に応じて、更に組成物が投与又は適用される経路に応じて変化し得る。特定の実施形態では、治療用組成物は、治療用組成物の体積中に０．１％～９９％（ｗ／ｖ）の本開示のポリマー組成物を含めることができる。特定の実施形態では、治療用組成物は、約０．５％、約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２１％、約２２％、約２３％、約２４％、約２５％、約２６％、約２７％、約２８％、約２９％、約３０％、約３１％、約３２％、約３３％、約３４％、約３５％、約３６％、約３７％、約３８％、約３９％、約４０％、約４１％、約４２％、約４３％、約４４％、約４５％、約４６％、約４７％、約４８％、約４９％、約５０％、約５１％、約５２％、約５３％、約５４％、約５５％、約５６％、約５７％、約５８％、約５９％、約６０％、約６１％、約６２％、約６３％、約６４％、約６５％、約６６％、約６７％、約６８％、約６９％、約７０％、約７１％、約７２％、約７３％、約７４％、約７５％、約７６％、約７７％、約８８％、約７９％、約８０％、約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、又は約９９％の重量／体積濃度（ｗ／ｖ）で本開示のポリマー組成物を含み得る。特定の実施形態では、治療用組成物は、約１～３％、約３～６％、約６～１０％、約１～５％、約５～１０％、約１～１０％、約１１～１３％、約１３～１６％、約１６～２０％、約１０～１５％、約１５～２０％、約１０～２０％、約２１～２３％、約２３～２６％、約２６～３０％、約２０～２５％、約２５～３０％、約２０～３０％、約３１～３３％、約３３～３６％、約３６～４０％、約３０～３５％、約３５～４０％、約３０～４０％、約４１－４３％、約４３～４６％、約４６～５０％、約４０～４５％、約４５～５０％、約４０～５０％、約５１～５３％、約５３～５６％、約５６～６０％、約５０～５５％、約５５～６０％、約５０～６０％、約６１～６３％、約６３～６６％、約６６～７０％、約６０～６５％、約６５～７０％、約６０～７０％、約７１～７３％、約７３～７６％、約７６～８０％、約７０～７５％、約７５～８０％、約７０～８０％、約８１～８３％、約８３～８６％、約８６～９０％、約８０～８５％、約８５～９０％、約８０～９０％、約９１～９３％、約９３～９６％、約９６～９９％、約９０～９５％、約９５～９９％、又は約９０～９９％の重量／体積濃度（ｗ／ｖ）で本開示のポリマー組成物を含み得る。
【0197】
特定の実施形態では、本開示の治療用組成物及び製剤は、生理食塩水、リポソーム（例えば、単層ベシクル、多層ベシクル）、脂質粒子（微粒子及びナノ粒子を含む）、及び／又はポリマー粒子（微粒子及びナノ粒子を含む）を含み得るが、これらに限定されない。特定の実施形態では、本開示の治療用組成物及び製剤は、これらに限定されないが、生理食塩水、リポソーム、脂質粒子（微粒子及びナノ粒子を含む）、ポリマー粒子（微粒子及びナノ粒子を含む）又はそれらの組み合わせを組み込む、本開示のポリマー組成物を含み得る。
【0198】
特定の実施形態では、本開示の治療用組成物及び製剤は、水性製剤（すなわち、水を含む製剤）である。特定の実施形態では、本開示の治療用組成物及び製剤は、水、衛生水、又は注射用水（ＷＦＩ）を含む。
【0199】
特定の実施形態では、本開示の治療用組成物及び製剤は、以下うちの一つ又は複数を含み得る：ｐＨ緩衝溶液（例えば、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、ＨＥＰＥＳ、ＴＥＳ、ＭＯＰＳ）、等張生理食塩水、リンゲル溶液、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコール）、アルギン酸、エチルアルコール、及び治療的に許容可能なそれらの混合物。特定の実施形態では、本開示の治療用組成物及び製剤は、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）を含み得る。
【0200】
本開示の製剤は、本開示のポリマー組成物を製造、処理、調製、貯蔵、拡張、又は投与する任意のステップで使用することができる。
【0201】
特定の実施形態では、本開示の治療用組成物は、一つ又は複数の治療的に許容可能な賦形剤（例えば、ポリマー化合物を懸濁又は溶解することができるビヒクルを含み得る。賦形剤は、例えば、付着防止剤、抗酸化剤、結合剤、コーティング剤、圧縮補助剤（ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｉｄ）、崩壊剤、染料（顔料）、皮膚軟化剤、乳化剤、充填剤（希釈剤）、被膜形成剤又はコーティング剤、風味剤、芳香剤、滑剤（流動促進剤）、潤滑剤、保存剤、印刷インク、吸着剤、懸濁剤若しくは分散剤、甘味料、水和水が含まれ得る。例示的な賦形剤は、限定するものではないが、酢酸、ステアリン酸アルミニウム、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、炭酸カルシウム、塩化カルシウム、リン酸カルシウム（二塩基性）、ステアリン酸カルシウム、カルボキシメチルセルロース、クロスカルメロース、架橋ポリビニルピロリドン、クエン酸、クロスポビドン、システイン、エチルセルロース、ゼラチン、グルコース、グルクロン酸、グルコン酸、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシル－ブタン二酸、イノシトール、ラクトース、塩化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、マルチトール、マンニトール、メチオニン、メチルセルロース、メチルパラベン、微結晶性セルロース、リン酸、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポビドン、アルファ化デンプン、プロピルパラベン、パルミチン酸レチニル、サッカロース、シェラック、二酸化ケイ素、酢酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、リン酸ナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、ソルビトール、デンプン（トウモロコシ）、ステアリン酸、スクロース、タルク、二酸化チタン、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＣ、キシリトール、ステアリン酸亜鉛、及びそれらの組み合わせ、を含み得る。
【0202】
治療剤
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、治療剤を含み得る。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、送達ペイロードとして治療剤を含み得る。
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、治療剤を含み得る。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、送達ペイロードとして治療剤を含み得る。
【0203】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、約０％～約４０％の濃度（ｗ／ｖ）で治療剤を含み得る。特定の実施形態では、本開示の前駆体ポリマー組成物は、約０％～約４０％の濃度（ｗ／ｖ）で治療剤を含み得る。特定の実施形態では、本開示のゲルポリマー組成物は、約０％～約４０％の濃度（ｗ／ｖ）で治療剤を含み得る。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、約１～２％、約２～４％、約４～６％、約６～８％、約８～１０％、約１～５％、約５～１０％、約１～１０％、１０～１２％、約１２～１４％、約１４～１６％、約１６～１８％、約１８～２０％、約１０～１５％、約１５～２０％、約１０～２０％、約２０～２２％、約２２～２４％、約２４～２６％、約２６～２８％、約２８～３０％、約２０～２５％、約２５～３０％、約２０～３０％、約３０～３２％、約３２～３４％、約３４～３６％、約３６～３８％、約３８～４０％、約３０～３５％、約３５～４０％、又は約３０～４０％の濃度（ｗ／ｖ）で治療剤を含み得る。
【0204】
特定の実施形態では、本開示の前駆体ポリマー組成物は、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５００ｍｇ／ｍＬの濃度で治療剤を含み得る。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、約０．１～０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．５～１．０ｍｇ／ｍＬ、約１．０～２．５ｍｇ／ｍＬ、約２．５～５．０ｍｇ／ｍＬ、約５．０～１０．０ｍｇ／ｍＬ、約１０．０～２５．０ｍｇ／ｍＬ、約２５．０～５０．０ｍｇ／ｍＬ、約５０．０～１００．０ｍｇ／ｍＬ、約１００～１５０ｍｇ／ｍＬ、約１５０～２００ｍｇ／ｍＬ、約２００～２５０ｍｇ／ｍＬ、約２５０～３００ｍｇ／ｍＬ、約３００～３５０ｍｇ／ｍＬ、約３５０～４００ｍｇ／ｍＬ、約４００～４５０ｍｇ／ｍＬ、約４５０～５００ｍｇ／ｍＬ、約５００～５５０ｍｇ／ｍＬ、約５５０～６００ｍｇ／ｍＬ、約６００～６５０ｍｇ／ｍＬ、約６５０～７００ｍｇ／ｍＬ、約７００～７５０ｍｇ／ｍＬ、約７５０～８００ｍｇ／ｍＬ、約８００～８５０ｍｇ／ｍＬ、約８５０～９００ｍｇ／ｍＬ、約９００～９５０ｍｇ／ｍＬ、又は約９５０～１０００ｍｇ／ｍＬの濃度で治療剤を含み得る。
【0205】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、１時間未満で治療剤をピーク濃度まで送達することができる。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、１日未満で治療剤をピーク濃度まで送達することができる。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約０～２時間、約２～４時間、約４～６時間、約６～８時間、約８～１０時間、約１０～１２時間、約１２～１６時間、約１６～２０時間、約２０～２４時間、約２４～３０時間、約３０～３６時間、約３６～４２時間、又は約４２～４８時間で、治療剤をピーク濃度まで送達することができる。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、１週間未満で治療剤をピーク濃度まで送達することができる。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約０～２日、約２～４日、約４～６日、約６～８日、約８～１０日、約１０～１２日、約１２～１６日、約１６～２０日、約２０～２４日、約２４～３０日、約３０～３５日、約３５～４０日、約４０～４５日、約４５～５０日、約５０～５５日、約５５～６０日で、治療剤をピーク濃度まで送達することができる。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、１か月未満で治療剤をピーク濃度まで送達することができる。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、１２ヵ月未満で治療剤をピーク濃度まで送達することができる。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約０～１か月、約１～２か月、約２～３か月、約３～４か月、約４～５か月、約５～６か月、約６～７か月、約７～８か月、約８～９か月、約９～１０か月、約１０～１１か月、又は約１１～１２か月で、治療剤をピーク濃度まで送達することができる。
【0206】
特定の実施形態では、治療剤は、成長因子、止血剤、鎮痛剤、麻酔剤、抗真菌剤、抗生物質、抗菌剤、抗炎症剤、抗微生物剤、駆虫剤、解毒剤、制吐剤、抗ヒスタミン剤、降圧剤、抗マラリア剤、抗微生物剤、抗精神病剤、解熱剤、防腐剤、抗関節炎剤、抗結核薬、鎮咳剤、抗ウイルス剤、心臓作用薬、下剤、化学療法剤、着色若しくは蛍光造影剤、コルチコイド（ステロイドなど）、抗うつ剤、抑制剤、診断補助薬、利尿剤、酵素、去痰剤、ホルモン、睡眠薬、免疫抑制剤、ミネラル、栄養補助食品、副交感神経刺激薬、カリウム補給剤、放射線増感剤、放射性同位元素、鎮静剤、スルホンアミド、刺激薬、交感神経作用薬、精神安定剤、尿路抗感染剤、血管収縮剤、血管拡張剤、ビタミン、キサンチン誘導体、有機分子、低分子阻害剤、グリコサミノグリカン、有機金属薬、キレート金属又は金属塩、ペプチド系薬剤、ビタミン、栄養補助食品、糖タンパク質（例えば、コラーゲン）、細胞外マトリックスタンパク質又はその断片、フィブロネクチン、ペプチド及び／又はタンパク質、多糖、炭水化物（単純及び／又は複合体の両方）、プロテオグリカン、抗原、オリゴヌクレオチド（センス及び／又はアンチセンスＤＮＡ及び／又はＲＮＡ）、抗体、核酸配列、遺伝子治療剤、トリアムシノロンアセトニド、及びオボアルブミンのうちの一つ又は複数、又はそれらの任意の組み合わせを含み得る。
【0207】
特定の実施形態では、治療剤は、一つ又は複数の抗アカントアメーバ剤（ａｎｔｉ－ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａｌ）、抗ウイルス剤、及び／又は抗菌剤を含み得る。特定の実施形態では、治療剤は、アシクロビル、バラシクロビル、ファムシクロビル、ペンシクロビル、トリフルリジン、ビダラビン、ヒドロキシクロロキン、ガチフロキサシン、ダプトマイシン、チゲサイクリン、テラバンシン、クロラムフェニコール、フシジン酸、クロロヘキシジン、ポリヘキサメチレンビグアニド、プロパミジン、ヘキサミジン、バシトラシン、メトロニダゾール、リファンピン、エタンブトール、ストレプトマイシン、イソニアジド、銀ナノ粒子、酸化銅ナノ粒子、グリコペプチド（例えば、テイコプラニン、バンコマイシン）、アミノグリコシド（例えば、ゲンタマイシン、トブラマイシン、アミカシン、ネチミシン（ｎｅｔｉｍｉｃｉｎ））、セファロスポリン（例えば、セファゾリン、セフォキシチン、セフォタキシム、セフロキシム、モキサラクタム）、マクロライド（例えば、エリスロマイシン）、オキサゾリジノン（例えば、リネゾリド）、キノロン、ポリミキシン、スルホンアミド、テトラサイクリン、ペネム、カルバペネム、モノバクタム、リンコシド（ｌｉｎｃｏｓｉｄｅ）、スペクチノマイシン、クリンダマイシン、アンサマイシン、ダプトマイシン、ニトロフラン、トリメトプリムスルファメトキサゾール合剤、キトサン、ペニシリン、及びシプロフロキサシン、又はそれらの任意の組み合わせから選択される一つ又は複数の薬剤を含み得る。
【0208】
特定の実施形態では、治療剤は、一つ又は複数の抗真菌剤を含み得る。特定の実施形態では、治療剤は、アムホテリシンＢ、ナタマイシン、カンジシン（ｃａｎｄｉｃｉｎ）、フィリピン、ハマイシン、ニスタチン、リモシジン（ｒｉｍｏｃｉｄｉｎ）、ボリコナゾール、イミダゾール、トリアゾール、チアゾール、アリルアミン、エキノキャンディン、安息香酸、シクロピロクス、フルシトシン、グリセオフルビン、アンデキシン、ハロプロジン、トルナフタート、ウンデシレン酸、及びポビドンヨード、又はそれらの任意の組み合わせから選択される一つ又は複数の薬剤を含み得る。
【0209】
特定の実施形態では、治療剤は、一つ又は複数の抗微生物剤を含み得る。特定の実施形態では、治療剤は、ポリミキシンＢ、バンコマイシン、コレラ毒素、ジフテリア毒素、リゾスタフィン、ヘモリジン、バシトラシン、ボセプレビル、アルババンシン（ａｌｂａｖａｎｃｉｎ）、ダプトマイシン、エンフビルチド、オリタバンシン、テイコプラニン、テラプレビル、テラバンシン、グアバニン２（ｇｕａｖａｎｉｎ ２）、Ｍａｘｉｍｉｎ Ｈ５、ダームシジン、セクロピン、アンドロピン（ａｎｄｒｏｐｉｎ）、モリシン、セラトトキシン（ｃｅｒａｔｏｔｏｘｉｎ）、メリチン、マガイニン、デルマセプチン、ブレビニン（ｂｒｅｖｉｎｉｎ）－１、エスキュレンチン（ｅｓｃｕｌｅｎｔｉｎ）、ブフォリン（ｂｕｆｏｒｉｎ）ＩＩ、ＣＡＰ１８、ＬＬ３７、ベシン（ｂａｅｃｉｎ）、アピデシン、プロフェニン（ｐｒｏｐｈｅｎｉｎ）、インドリシジン、抗微生物ペプチド（ＡＭＰ）（例えば、Ｔｅｔ２１３）、クロルヘキシジン、クロルヘキサジン塩、トリクロサン、ポリミキシン、テトラサイクリン、アミノグリコシド（例えば、ゲンタマイシン、トブラマイシン）、リファンピシン、エリスロマイシン、ネオマイシン、クロラムフェニコール、ミコナゾール、キノロン、ペニシリン、フシジン酸、セファロスポリン、ムピロシン、メトロニダゾール、セクロピン（ｓｅｃｒｏｐｉｎ）、プロテグリン、バクテリオルシン（ｂａｃｔｅｒｉｏｌｃｉｎ）、デフェンシン、ニトロフラゾン、マフェニド、アラシクロビル（ａｒａｃｙｃｌｏｖｉｒ）、クリンダマイシン、リンコマイシン、スルホンアミド、ノルフロキサシン、ペフロキサシン、ナリジジン酸（ｎａｌｉｄｉｚｉｃ ａｃｉｄ）、シンナマイシン（ｃｉｎｎａｍｙｃｉｎ）、抗ＤＥＦＡ５（ａｎｔｉ－ＤＥＦＡ５）、デュラマイシン、ナイシン、ペディオシン、アバシン（Ａｂａｅｃｉｎ）、Ｃｔ－ＡＭＰ１、アピデシン（Ａｐｉｄａｅｃｉｎ）ＩＡ、アピデシンＩＢ、バクテンシン（Ｂａｃｔｅｎｅｃｉｎ）、バクテンシン５、バクテンシン７、バクテリサイジン（Ｂａｃｔｅｒｉｃｉｄｉｎ）Ｂ－２、オーレイン（Ａｕｒｅｉｎ）ファミリー、ＳＭＡＰ－２９、テンポリン（Ｔｅｍｐｏｒｉｎ）Ｂ、プルロシジン（Ｐｌｅｕｒｏｃｉｄｉｎ）、タキプレシンＩＩＩ、ＬＬ－３７、シトロピン１．１、ＢＭＡＰ－２７、ＢＭＡＰ－２８、アゲライア（Ａｇｅｌａｉａ）－ＭＰ、テンポリン１Ｏｌａ、ＮＡ－ＣＡＴＨ、ヒスタチン、ラタルシン（Ｌａｔａｒｃｉｎ）、ハロシジン（Ｈａｌｏｃｉｄｉｎ）、ボンビニン、カテリシジン、マラシジン（Ｍａｌａｃｉｄｉｎ）、ＭＰ１９６、ＭＳ１００ａ７ａ１５、ムレパバジン、ミチシン（Ｍｙｔｉｃｉｎ）、ミチリン（Ｍｙｔｉｌｉｎ）、パエニバクテリン（Ｐａｅｎｉｂａｃｔｅｒｉｎ）、パルダキシン、ペプタイボール、ＳＡＡＰ－１４８、ザルコトキシン、ストモキシン（Ｓｔｏｍｏｘｙｎ）、タキプレシン、チオエステル含有タンパク質１、サイオニン、アラメチシン、アレニシン、デルモルフィン、デルトルフィン、デルマセプチン、シュージン（ｐｓｅｕｄｉｎ）、ボンベシン、マキュラチン（ｍａｃｕｌａｔｉｎ）、ＬＥＡＰ２、エフラペプチン、アリロマイシン（Ａｒｙｌｏｍｙｃｉｎ）、カプレオマイシン、グラミシジンＢ、アンチアモエビン（Ａｎｔｉａｍｏｅｂｉｎ）、バシロマイシン（Ｂａｃｉｌｌｏｍｙｃｉｎ）、テイクソバクチン、チロトリシン、ビオマイシン、及びシュウ酸、又はそれらの任意の組み合わせから選択される一つ又は複数の抗微生物剤を含み得る。
【0210】
特定の実施形態では、治療剤は、一つ又は複数の抗炎症剤を含み得る。特定の実施形態では、治療剤は、ステロイド性抗炎症剤（例えば、プレドニゾロン）、コルチコステロイド（例えば、ロテプレドノールエタボネート）、サリチレート、非ステロイド性抗炎症薬（例えば、ブロムフェナク）、ｍＴＯＲ阻害剤、カルシニューリン阻害剤、合成又は天然の抗炎症性タンパク質、デキサメタゾン、５－フルオロウラシル、ダウノマイシン，パクリタキセル、クルクミン、レスベラトロール、マイトマイシン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、フルドロコルチゾン、プレドニゾン、セレコキシブ、ケトロラク、ピロキシカム、ジクロロフェナク、イブプロフェン、及びケトプロフェン、ラパマイシン、シクロスポリン、及びタクロリムス／ＦＫ－５０６、又はそれらの任意の組み合わせから選択される一つ又は複数の抗炎症剤を含み得る。
【0211】
特定の実施形態では、治療剤は、一つ又は複数の成長因子を含み得る。特定の実施形態では、治療剤は、組換え肝細胞成長因子又は組換え神経成長因子を含む成長因子を含み得る。特定の実施形態では、治療剤は、アクチビン（例えば、アクチビンＡ、アクチビンＢ、アクチビンＡＢ）、アドレノメデュリン（ＡＭ）、アルブミン、アルファ－２マクログロブリン、アネキシン、アンジオポエチン（Ａｎｇ）、アルテミン、自己分泌型細胞運動刺激因子、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）（例えば、ＢＭＰ－１、ＢＭＰ－２、ＢＭＰ－３、ＢＭＰ－４、ＢＭＰ－５、ＢＭＰ－６、ＢＭＰ－７、ＢＭＰ－８、ＢＭＰ－９）、脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）、毛様体神経栄養因子ファミリー、毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ）、結合組織活性化ペプチド（ＣＴＡＰ）、上皮成長因子（ＥＧＦ）、エフリン（例えば、エフリンＡ１、エフリンＡ２、エフリンＡ３、エフリンＡ４、エフリンＡ５、エフリンＢ１、エフリンＢ２、エフリンＢ３）、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）（例えば、ＦＧＦ１、ＦＧＦ２、ＦＧＦ３、ＦＧＦ４、ＦＧＦ５、ＦＧＦ６、ＦＧＦ７、ＦＧＦ８、ＦＧＦ９、ＦＧＦ１０、ＦＧＦ１１、ＦＧＦ１２、ＦＧＦ１３、ＦＧＦ１４、ＦＧＦ１５、ＦＧＦ１６、ＦＧＦ１７、ＦＧＦ１８、ＦＧＦ１９、ＦＧＦ２０、ＦＧＦ２１、ＦＧＦ２２、ＦＧＦ２３）、塩基性線維芽細胞増殖因子（ｂＦＧＦ）、酸性線維芽細胞増殖因子（ａＦＧＦ）、ウシ胎児成長ホルモン（ＦＢＳ）、グリア細胞株由来神経栄養因子（ＧＤＮＦ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）、成長分化因子（ＧＤＦ）（例えば、ＧＤＦ１、ＧＤＦ９）、ヘパリン結合増殖因子、肝細胞成長因子（ＨＧＦ）、肝細胞成長因子様タンパク質（ＨＧＦＬＰ）、肝細胞腫由来成長因子（ＨＤＧＦ）、インヒビン（例えば、インヒビンＡ、インヒビンＢ）、インスリン、インスリン様成長因子（ＩＧＦ）（例えば、ＩＧＦ－１、ＩＧＦ－２）、インターロイキン（ＩＬ）（例えば、ＩＬ－１、ＩＬ－２、ＩＬ－３、ＩＬ－４、ＩＬ－５、ＩＬ－６、ＩＬ－７、ＩＬ－８、ＩＬ－１１、及びＩＬ－１３）、ケラチノサイト成長因子（ＫＧＦ）、白血病抑制因子（ＬＩＦ）、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ－ＣＳＦ）、マクロファージ刺激タンパク質（ＭＳＰ）、遊走刺激因子（ＭＳＦ）、ミオスタチン、ニューレグリン（ＮＲＧ）（例えば、ＮＲＧ１、ＮＲＧ２、ＮＲＧ３、ＮＲＧ４）、ニューロトロフィン（ＮＴ）（例えば、ＮＴ－１、ＮＴ－２、ＮＴ－３、ＮＴ－４）、ニュールツリン、神経成長因子（ＮＧＦ）、骨形成因子、パーセフィン、胎盤増殖因子（ＰＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、レナラーゼ（ＲＮＬＳ）、間質細胞由来因子－１、Ｔ細胞成長因子（ＴＣＧＦ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、トランスフォーミング成長因子アルファ（ＴＧＦ－α）、トランスフォーミング成長因子ベータ（ＴＧＦ－β）、腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦ－α）、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、抗血管内皮成長因子（抗ＶＥＧＦ）（例えば、ベバシズマブ、ラニビズマブ、アフリベルセプト）、及びこのような成長因子の生物活性類似体、断片、誘導体、又はそれらの任意の組み合わせから選択された一つ又は複数の成長因子を含み得る。
【0212】
特定の実施形態では、治療剤は、一つ又はホルモンを含み得る。特定の実施形態では、治療剤が、抗ミュラー管ホルモン、ミュラー管抑制因子又はホルモン）、アディポネクチン、副腎皮質刺激ホルモン、コルチコトロピン、アンジオテンシノーゲン、アンジオテンシン、抗利尿ホルモン、バソプレシン、アルギニンバソプレシン、心房性ナトリウム利尿ペプチド、アトリオペプチン、カルシトニン、コレシストキニン、コルチコトロピン放出ホルモン、エリスロポエチン、卵胞刺激ホルモン、ガストリン、グレリン、グルカゴン、ゴナドトロピン放出ホルモン、成長ホルモン放出ホルモン、ヒトの絨毛性ゴナドトロピン、ヒト胎盤ラクトゲン、成長ホルモン、ソマトメジン、レプチン、黄体形成ホルモン、メラニン細胞刺激ホルモン、オレキシン、オキシトシン、副甲状腺ホルモン、プロラクチン、リラキシン、セクレチン、ソマトスタチン、トロンボポエチン、甲状腺刺激ホルモン、チロトロピン、及びチロトロピン放出ホルモン、又はそれらの任意の組み合わせから選択された一つ又は複数のホルモンを含み得る。
【0213】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、約０．００１μｇ／ｍＬ～約２ｇ／ｍＬの濃度（ｗ／ｖ）で一つ又は複数の成長因子を含み得る。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、約０．００１μｇ／ｍＬ～約１０００μｇ／ｍＬの濃度（ｗ／ｖ）で一つ又は複数の成長因子を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約０．０１μｇ／ｍＬ～約５００μｇ／ｍＬの濃度（ｗ／ｖ）で一つ又は複数の成長因子を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約０．１μｇ／ｍＬ～約２００μｇ／ｍＬの濃度（ｗ／ｖ）で一つ又は複数の成長因子を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、約０．１～０．５μｇ／ｍＬ、約０．５～１．０μｇ／ｍＬ、約１～２μｇ／ｍＬ、約２～４μｇ／ｍＬ、約４～６μｇ／ｍＬ、約６～８μｇ／ｍＬ、約８～１０μｇ／ｍＬ、約１０～１２μｇ／ｍＬ、約１２～１４μｇ／ｍＬ、約１４～１６μｇ／ｍＬ、約１６～１８μｇ／ｍＬ、約１８～２０μｇ／ｍＬ、約２０～２２μｇ／ｍＬ、約２２～２４μｇ／ｍＬ、約２４～２６μｇ／ｍＬ、約２６～２８μｇ／ｍＬ、約２８～３０μｇ／ｍＬ、約３０～３５μｇ／ｍＬ、約３５～４０μｇ／ｍＬ、約４０～４５μｇ／ｍＬ、約４５～５０μｇ／ｍＬ、約５０～５５μｇ／ｍＬ、約５５～６０μｇ／ｍＬ、約６０～６５μｇ／ｍＬ、約６５～７０μｇ／ｍＬ、約７０～７５μｇ／ｍＬ、約７５～８０μｇ／ｍＬ、約８０～８５μｇ／ｍＬ、約８５～９０μｇ／ｍＬ、約９０～９５μｇ／ｍＬ、約９５～１００μｇ／ｍＬ、約１００～１２５μｇ／ｍＬ、約１２５～１５０μｇ／ｍＬ、約１５０～１７５μｇ／ｍＬ、約１７５～２００μｇ／ｍＬ、約２００～２２５μｇ／ｍＬ、約２２５～２５０μｇ／ｍＬ、約２５０～２７５μｇ／ｍＬ、約２７５～３００μｇ／ｍＬ、約３００～３２５μｇ／ｍＬ、約３２５～３５０μｇ／ｍＬ、約３５０～３７５μｇ／ｍＬ、約３７５～４００μｇ／ｍＬ、約４００～４２５μｇ／ｍＬ、約４２５～４５０μｇ／ｍＬ、約４５０～４７５μｇ／ｍＬ、約４７５～５００μｇ／ｍＬ、約５００～５５０μｇ／ｍＬ、約５５０～６００μｇ／ｍＬ、約６００～６５０μｇ／ｍＬ、約６５０～７００μｇ／ｍＬ、約７００～７５０μｇ／ｍＬ、約７５０～８００μｇ／ｍＬ、約８００～８５０μｇ／ｍＬ、約８５０～９００μｇ／ｍＬ、約９００～９５０μｇ／ｍＬ、約９５０～１０００μｇ／ｍＬ、約１０００～１１００μｇ／ｍＬ、約１１００～１２００μｇ／ｍＬ、約１２００～１３００μｇ／ｍＬ、約１３００～１４００μｇ／ｍＬ、約１４００～１５００μｇ／ｍＬ、約１５００～１６００μｇ／ｍＬ、約１６００～１７００μｇ／ｍＬ、約１７００～１８００μｇ／ｍＬ、約１８００～１９００μｇ／ｍＬ、又は約１９００～２０００μｇ／ｍＬ、の濃度（ｗ／ｖ）で一つ又は複数の成長因子を含み得る、
【0214】
特定の実施形態では、治療剤は、一つ又は複数の止血剤（すなわち、止血を促進する材料）及び／又は免疫抑制剤を含み得る。特定の実施形態では、治療剤は、血小板、血小板様ナノ粒子（例えば、シリケートナノ粒子）、血液凝固因子（例えば、トロンビン、プロトロンビン）、アルキル化剤、代謝拮抗薬、ミコフェノール酸、シクロスポリン、タクロリムス、ラパマイシン、又はそれらの組み合わせから選択される一つ又は複数の薬剤を含み得る。特定の実施形態では、治療剤は、抗凝固剤又は血液希釈剤（例えば、ヘパリン）を含み得る。
【0215】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、標的組織の細胞又は細胞前駆体を組み込むか、又はそれらで被覆することができる。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、神経細胞、筋細胞、ミオサイト、心筋細胞、肝細胞、ケラチノサイト、メラノサイト、エナメル芽細胞、線維芽細胞、前骨芽細胞、骨芽細胞、破骨細胞、内皮細胞、上皮細胞、間葉系幹細胞、神経線維鞘細胞（すなわち、シュワン細胞）、胚性幹細胞、成体幹細胞、多能性幹細胞、副能性幹細胞、造血幹細胞、脂肪由来幹細胞、骨髄由来幹細胞、骨細胞、及び神経細胞、又はそれらの任意の組み合わせから選択される標的組織の一つ又は複数の細胞又は細胞前駆体を組み込むか、又はそれらで被覆することができる。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、内皮細胞（例えば、角膜内皮細胞）を組み込むか、又はそれらで被覆することができる。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、上皮細胞、内皮細胞、及び角膜実質細胞、又はそれらの任意の組み合わせを組み込むか、又はそれらで被覆することができる。特定の実施形態では、細胞又は細胞前駆体は、ポリマーゲル組成物を細胞培養混合物中に一定期間配置することによって、ポリマーＧｅｌＭＡトリックス内に、又はポリマーＧｅｌＭＡトリックス上に組み込まれ得る。培養時間は、使用される細胞に応じて異なり得るが、一般的に７～２１日であり得る。特定の実施形態では、ポリマーゲル組成物の細胞培養物への曝露は、ＧｅｌＭＡトリックス中又はＧｅｌＭＡトリックス上の細胞密度を増加させるために繰り返される。
【0216】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、ＷＯ２０１３０４０５５９、又はＬｏｅｓｓｎｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ． ２０１６ Ａｐｒ；１１（４）：７２７． Ａ１に開示される手順に従って、細胞又は細胞前駆体を組み込むことができ、これら文献の各々は、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣヒドロゲルなどのゲルマトリックス上又はゲルマトリックス内への細胞又は細胞前駆体の組み込みを各々が記述する限りにおいて、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【0217】
微粒子及びナノ粒子
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物（例えば、ヒドロゲル）は、一つ又は複数の微粒子及び／又はナノ粒子を含み得る。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物（例えば、ヒドロゲル）は、治療剤を含む（例えば、治療剤を封入する）一つ又は複数の微粒子及び／又はナノ粒子を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、リポソーム（例えば、単層ベシクル、多層ベシクル）、脂質粒子、ポリマー粒子、又はそれらの組み合わせから選択される一つ又は複数の微粒子及び／又はナノ粒子を含み得る。
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物（例えば、ヒドロゲル）は、一つ又は複数の微粒子及び／又はナノ粒子を含み得る。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物（例えば、ヒドロゲル）は、治療剤を含む（例えば、治療剤を封入する）一つ又は複数の微粒子及び／又はナノ粒子を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、リポソーム（例えば、単層ベシクル、多層ベシクル）、脂質粒子、ポリマー粒子、又はそれらの組み合わせから選択される一つ又は複数の微粒子及び／又はナノ粒子を含み得る。
【0218】
特定の実施形態では、粒子（すなわち、微粒子又はナノ粒子）は、温度応答性ミセルを含むことができる。特定の実施形態では、ミセルは、非イオン性コポリマー界面活性剤（例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ１２７）を含み得る。
【0219】
特定の実施形態では、微粒子又はナノ粒子は、一つ又は複数のヒアルロン酸ポリマーを含むヒアルロン酸（ＨＡ）ベースの粒子である。特定の実施形態では、粒子（すなわち、微粒子又はナノ粒子）は、一つ又は複数のＨＡコンジュゲートを含み得る。特定の実施形態では、粒子は、ＨＡ－ポリエチレンイミン（ＨＡ－ＰＥＩ）及び／又はＨＡ－ポリエチレングリコール、又はそれらの誘導体を含み得る。
【0220】
特定の実施形態では、粒子（すなわち、微粒子又はナノ粒子）は、一つ又は複数の両親媒性ブロックコポリマー（すなわち、少なくとも一つの親水性ブロック及び少なくとも一つの疎水性ブロックを含むブロックコポリマー）を含み得る。特定の実施形態では、両親媒性ブロックコポリマーは、メタクリル酸２－ヒドロキシエチル、アクリル酸２－ヒドロキシエチル、メタクリル酸グリセリル、メタクリル酸グリシジル、アクリル酸グリセリル、アクリル酸グリシジル、ヒドロキシプロピルメタクリルアミド、それらの誘導体、又はそれらの組み合わせから選択される少なくとも一つの疎水性ブロックモノマーを含む。特定の実施形態では、両親媒性ブロックコポリマーは、少なくとも一つのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）親水性ブロックモノマー、例えば、ｍＰＥＧ－ｂ－ｐ（ＢＨＭＰＯ）を含む。特定の実施形態では、両親媒性ブロックコポリマーは、ｍＰＥＧ－ｂ－ｐ（ＨＰＭＡｍ－Ｂｚ）を含む。特定の実施形態では、両親媒性ブロックコポリマーは、ＰＥＧ－ｂ－ｐＨＰＭＡｍ－Ｌａｃｎ（すなわち、メトキシポリ（エチレングリコール）－ｂ－ポリ［Ｎ－（２－ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド－ラクテート］）を含む。
【0221】
特定の実施形態では、本開示の粒子（すなわち、微粒子又はナノ粒子）は、ＷＯ２０１６０２４８６１、又はＬｏｅｓｓｎｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ．２０１６ Ａｐｒ；１１（４）：７２７．Ａ１に開示されている組成物、製剤、及び手順に従って形成することができ、これら文献の各々は、ポリマー微粒子又はナノ粒子の組成、生成、分析及び使用を各々が記述する限りにおいて、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【0222】
治療用途
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、対象における軟部組織を治療及び／又は修復するためのシーラント及び／又は治療用組成物として使用することができる。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、対象における軟部組織を治療及び／又は修復するための治療剤を投与するための送達ビヒクルとして使用することができる。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、対象における軟部組織を治療及び／又は修復するためのシーラント及び／又は治療用組成物として、及び／又は対象の軟部組織を治療及び／又は修復するための治療剤を投与するための送達ビヒクルとして使用することができる。
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、対象における軟部組織を治療及び／又は修復するためのシーラント及び／又は治療用組成物として使用することができる。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、対象における軟部組織を治療及び／又は修復するための治療剤を投与するための送達ビヒクルとして使用することができる。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、対象における軟部組織を治療及び／又は修復するためのシーラント及び／又は治療用組成物として、及び／又は対象の軟部組織を治療及び／又は修復するための治療剤を投与するための送達ビヒクルとして使用することができる。
【0223】
特定の実施形態では、本開示の方法及び組成物は、眼組織（すなわち、目）、肺、心血管系、皮膚、腎臓、膀胱、尿道、硬膜、肝臓、胃腸、又は口腔（すなわち、口）組織から選択される一つ又は複数の標的軟部組織を接着、密封、又は治療するために使用することができる。特定の実施形態では、本開示の方法及び組成物は、ストレス環境及び／若しくは生理学的環境において、又は弾性及び／若しくは接着剤組成物を必要とする類似の用途において、一つ又は複数の標的軟部組織を接着、封止、又は治療するために使用することができる。
【0224】
特定の実施形態では、本開示は、本開示のポリマー組成物を使用して、対象における軟部組織を治療及び／又は修復するための方法を記載する。特定の実施形態では、本開示は、本開示のポリマー組成物を使用して、対象の軟部組織における欠損、損傷、及び／又は疾患を治療及び／又は修復するための方法を記載する。特定の実施形態では、方法は、本開示のプレゲル化ポリマー組成物（例えば、アクリロイル置換ゼラチンを含むポリマー組成物）をアプリケータに適用することと、プレゲル化ポリマー組成物を含有するアプリケータを対象の標的軟部組織（例えば、軟部組織の欠損、損傷、及び／又は疾患の部位）の表面上に配置することと、プレゲル化ポリマー組成物を架橋開始剤（例えば、光開始剤及び可視光）に曝露することによってポリマー組成物を架橋（例えば、光架橋）させることと、を含む。特定の実施形態では、方法は、ポリマー組成物のポリマー架橋及び／又はゲル化が完了した後に、ゲルポリマー組成物及び／又は軟部組織表面からアプリケータを除去することを含む。特定の実施形態では、プレゲル化ポリマー組成物は、アプリケータを使用せずに標的軟部組織の表面に直接適用される。特定の実施形態では、プレゲル化ポリマー組成物は、標的軟部組織上又はその近く（例えば、同じ組織上又は組織下）に適用される。特定の実施形態では、プレゲル化ポリマー組成物は、対象の標的軟部組織上で、強力で持続的な接着及び高保持力を有し得る。特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物は、対象の標的軟部組織上で、強力で持続的な接着及び高保持力を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、標的軟部組織と一致するか、又は類似する、物理的、機械的、構造的、化学的及び／若しくは生物学的特性（弾性、含水率）を提示するように設計される。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、治療剤を標的軟部組織に分布させるように設計される。
【0225】
眼損傷及び疾患
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、対象の目における眼軟部組織を治療及び／又は修復するためのシーラント及び／又は治療用組成物として使用することができる。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、対象の目における眼の欠損、眼表面損傷、又は眼疾患を治療及び／又は修復するためのシーラント及び／又は治療用組成物として使用することができる。特定の実施形態では、眼の欠損、損傷、又は疾患は、角膜又は強膜の欠損、損傷、又は疾患である。特定の実施形態では、角膜又は強膜の損傷は、裂傷（部分又は全層）、穿孔、切開（例えば、外科的切開）、又は類似の表面外傷（例えば、異物又は発射体からの外傷）である。特定の実施形態では、眼の欠損、損傷、又は疾患は、重度の感染症、損傷、穿孔、又は他の欠損からの角膜潰瘍などの眼潰瘍である。特定の実施形態では、標的軟部組織は、眼組織、任意選択的に、結膜下眼組織である。
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、対象の目における眼軟部組織を治療及び／又は修復するためのシーラント及び／又は治療用組成物として使用することができる。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、対象の目における眼の欠損、眼表面損傷、又は眼疾患を治療及び／又は修復するためのシーラント及び／又は治療用組成物として使用することができる。特定の実施形態では、眼の欠損、損傷、又は疾患は、角膜又は強膜の欠損、損傷、又は疾患である。特定の実施形態では、角膜又は強膜の損傷は、裂傷（部分又は全層）、穿孔、切開（例えば、外科的切開）、又は類似の表面外傷（例えば、異物又は発射体からの外傷）である。特定の実施形態では、眼の欠損、損傷、又は疾患は、重度の感染症、損傷、穿孔、又は他の欠損からの角膜潰瘍などの眼潰瘍である。特定の実施形態では、標的軟部組織は、眼組織、任意選択的に、結膜下眼組織である。
【0226】
特定の実施形態では、本開示は、本開示のポリマー組成物を用いて、対象における眼の欠損、眼表面損傷、又は眼疾患を治療する方法を記載する。特定の実施形態では、方法は、本開示のプレゲル化ポリマー組成物（例えば、アクリロイル置換ゼラチンを含むポリマー組成物）をアプリケータに適用することと、プレゲル化ポリマー組成物を含有するアプリケータを対象の目の表面上に配置することと、プレゲル化ポリマー組成物を、架橋開始剤（例えば、可視光）に曝露することによって、ポリマー組成物を架橋（例えば、光架橋）させることと、を含む。特定の実施形態では、方法は、ポリマー組成物のポリマー架橋及び／又はゲル化が完了した後に、ゲルポリマー組成物及び／又は眼表面からアプリケータを除去することを含む。特定の実施形態では、プレゲル化ポリマー組成物は、アプリケータを使用せずに標的眼組織の表面に直接適用される。特定の実施形態では、プレゲル化ポリマー組成物は、対象の眼組織上で、強力で持続的な接着及び高保持力を有し得る。特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物は、対象の眼組織上で、強力で持続的な接着及び高保持力を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、標的眼組織（例えば、角膜組織）と一致するか、又は類似する、物理的、機械的、構造的、化学的及び／若しくは生物学的特性（弾性、含水率）を提示するように設計される。
【0227】
特定の実施形態では、アプリケータは、湾曲した凹面である。特定の実施形態では、アプリケータは、湾曲レンズ（例えば、コンタクトレンズ）である。特定の実施形態では、アプリケータの曲率は、標的眼表面の曲率と類似している。
【0228】
特定の実施形態では、標的眼組織における眼の欠損、眼表面損傷、又は眼疾患は、（ｉ）本開示のポリマー組成物を重合することによって予め形成されたポリマー組成物を形成することと、（ｉｉ）予め形成されたポリマー組成物を、対象の標的組織の表面上又は表面下（例えば、結膜下）に適用することと、によって治療することができる。特定の実施形態では、標的組織の表面への適用は、標的組織の表面直下の空間への適用／注射（例えば、眼組織への結膜下適用）を含む。特定の実施形態では、予め形成されたポリマー組成物は、特定の物理的、機械的、構造的、化学的及び／又は生物学的特性（例えば、弾性、生分解性、多孔度）を有するように設計され得る。
【0229】
特定の実施形態では、標的眼組織の眼の欠損、眼表面損傷、又は眼疾患は、（ｉ）本開示のポリマー組成物を重合させることによって、予め形成されたヒドロゲルポリマー組成物を形成することと、（ｉｉ）ヒドロゲルから間隙液のかなりの部分（例えば、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％の間隙流体）を除去することによりヒドロゲルポリマーを乾燥させることと、（ｉｉｉ）予め形成されたポリマー組成物を対象の標的組織の表面上又は表面下（例えば、結膜下）に適用することと、（ｉｖ）任意選択的に、乾燥ヒドロゲルポリマーを実質的に水和した形態（例えば、例えば、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％の間隙流体体積）に再水和させることと、によって治療することができる。特定の実施形態では、標的組織の表面への適用は、標的組織の表面直下の空間への適用／注射（例えば、眼組織への結膜下適用）を含む。特定の実施形態では、予め形成されたポリマー組成物は、特定の物理的、機械的、構造的、化学的及び／又は生物学的特性（例えば、弾性、生分解性、多孔度）を有するように設計され得る。
【0230】
口腔損傷及び口腔疾患
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、対象の口腔における軟部組織を治療及び／又は修復するためのシーラント及び／又は治療用組成物として使用することができる。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、歯周病、損傷又は病気に関連する口腔組織の治療及び／又は修復に使用することができる。特定の実施形態では、歯周病、損傷又は病気は、インプラント周囲粘膜炎（ＰＩＭ）及びインプラント周囲炎（ＰＩ）などのインプラント周囲疾患（ＰＩＤ）を含む、歯周インプラントに関連するものを含み得る。これらの病気は、多くの場合、歯周インプラント周囲の軟部組織の炎症（細菌の蓄積及びバイオフィルム形成による）と関連し、その結果、口腔組織の出血性の化膿、紅斑、腫れ、及び感染を引き起こすだけでなく、インプラント不全につながり得る進行性の骨喪失の可能性をもたらす。
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、対象の口腔における軟部組織を治療及び／又は修復するためのシーラント及び／又は治療用組成物として使用することができる。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、歯周病、損傷又は病気に関連する口腔組織の治療及び／又は修復に使用することができる。特定の実施形態では、歯周病、損傷又は病気は、インプラント周囲粘膜炎（ＰＩＭ）及びインプラント周囲炎（ＰＩ）などのインプラント周囲疾患（ＰＩＤ）を含む、歯周インプラントに関連するものを含み得る。これらの病気は、多くの場合、歯周インプラント周囲の軟部組織の炎症（細菌の蓄積及びバイオフィルム形成による）と関連し、その結果、口腔組織の出血性の化膿、紅斑、腫れ、及び感染を引き起こすだけでなく、インプラント不全につながり得る進行性の骨喪失の可能性をもたらす。
【0231】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、歯周インプラント周囲の軟部組織の領域を封止するために使用することができる。特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、治療剤（例えば、抗微生物剤又は抗炎症剤）を、歯周インプラント周囲の軟部組織の領域に送達するために使用することができる。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、骨誘導剤を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、シリケートナノ粒子（ＳＮ）、カルシウム塩、バイオガラス、ヒドロキシアパタイト、脱塩骨マトリックス（ＤＢＭ）、又はそれらの組み合わせから選択される一つ又は複数の骨誘導剤を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、カルシウム、アルミニウム、銀、金、プラチナ、パラジウム、リチウム、マグネシウム、ナトリウム、チタン、バナジウム、クロム、マンガン、鉄、コバルト、ニッケル、銅、亜鉛、及びイリジウム、又はそれらの任意の組み合わせなどの一つ又は複数の金属を含むＳＮを含む、一つ又は複数のシリケートナノ粒子を含み得る。特定の実施形態では、シリケートナノ粒子は、ラポナイトナノ粒子を含む。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、水酸化カルシウム、臭化カルシウム、フッ化カルシウム、ヨウ化カルシウム、及び水素化カルシウム、又はそれらの任意の組み合わせなどの一つ又は複数のカルシウム塩を含み得る。
【0232】
特定の実施形態では、本開示は、本開示のポリマー組成物を用いて、対象の口腔軟部組織における欠損、損傷、又は疾患を治療する方法を記載する。特定の実施形態では、方法は、本開示のプレゲル化ポリマー組成物（例えば、アクリロイル置換ゼラチンを含むポリマー組成物）をアプリケータに適用することと、プレゲル化ポリマー組成物を含有するアプリケータを対象の口腔軟部組織（例えば、歯周インプラント周囲の軟部組織）の表面上に配置することと、プレゲル化ポリマー組成物を架橋開始剤（例えば、可視光）に曝露することによってポリマー組成物を架橋（例えば、光架橋）させることと、を含む。特定の実施形態では、方法は、ポリマー組成物のポリマー架橋及び／又はゲル化が完了した後に、ゲルポリマー組成物及び／又は口腔軟部組織表面からアプリケータを除去することを含む。特定の実施形態では、プレゲル化ポリマー組成物は、アプリケータを使用せずに標的口腔軟部組織の表面に直接適用される。特定の実施形態では、プレゲル化ポリマー組成物は、対象の口腔軟部組織上で、強力で持続的な接着及び高保持力を有し得る。特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物は、対象の口腔軟部組織上で、強力で持続的な接着及び高保持力を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、標的口腔軟部組織（例えば、歯周インプラントを囲む軟部組織）と一致するか、又は類似する、物理的、機械的、構造的、化学的及び／若しくは生物学的特性（弾性、含水率）を提示するように設計される。
【0233】
神経損傷及び疾患
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、対象の神経系（例えば、中枢神経系（ＣＮＳ）、末梢神経系（ＰＮＳ））における軟部組織を治療及び／又は修復するためのシーラント及び／又は治療用組成物として使用することができる。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、末梢神経損傷（ＰＮＩ）を含む、外傷性損傷又は外科手術損傷に関連する神経組織の治療及び／又は修復に使用することができる。これらの病気に対する典型的な外科的介入（縫合及び／又は市販の接着剤を含む）は、多くの場合、炎症、異物反応（ＦＢＲ）の亢進、瘢痕化、遅い神経再生、又は神経機能の喪失（部分的又は完全）と関連している。
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、対象の神経系（例えば、中枢神経系（ＣＮＳ）、末梢神経系（ＰＮＳ））における軟部組織を治療及び／又は修復するためのシーラント及び／又は治療用組成物として使用することができる。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、末梢神経損傷（ＰＮＩ）を含む、外傷性損傷又は外科手術損傷に関連する神経組織の治療及び／又は修復に使用することができる。これらの病気に対する典型的な外科的介入（縫合及び／又は市販の接着剤を含む）は、多くの場合、炎症、異物反応（ＦＢＲ）の亢進、瘢痕化、遅い神経再生、又は神経機能の喪失（部分的又は完全）と関連している。
【0234】
特定の実施形態では、神経組織は、本開示のポリマー組成物を標的神経組織に適用することによって、治療又は封止することができる。特定の実施形態では、神経組織は、本開示のポリマー組成物を神経損傷の位置の神経導管（ｎｅｒｖｅ ｃｏｎｄｕｉｔ）の内腔に適用することによって、治療又は封止することができる。特定の実施形態では、神経組織は、再接続又は治療を必要とする神経末端間の空間に本開示のポリマー組成物を適用することによって、治療又は封止することができる。特定の実施形態では、神経組織は、本開示のポリマー組成物を適用して、一つ又は複数の後根神経節（ＤＲＧ）を封入することによって治療又は封止することができる。
【0235】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、アクリロイル置換ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣ）及びアクリロイル置換トロポエラスチン（例えば、ＭｅＴｒｏ）を、約３０：１～約１：３０ｗ／ｗの比で含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、神経の修復及び再成長を助長又は促進する細胞又は細胞前駆体を含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、神経細胞、神経線維鞘細胞（すなわち、シュワン細胞）、又は神経の修復及び再成長を助長又は促進する神経成長因子を含み得る。
【0236】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、高濃度のアクリロイル置換ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣ）を使用することによって、より生分解性であるように設計することができる。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、高濃度のアクリロイル置換トロポエラスチン（例えば、ＭｅＴｒｏ）を使用することによって、生分解性が低くなるように設計することができる。特定の実施形態では、神経組織は、高濃度のアクリロイル置換ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣ）を使用することによって、より生分解性になるように設計されるポリマー組成物の第一の層を適用し、次いで高濃度のアクリロイル置換トロポエラスチン（例えば、ＭｅＴｒｏ）を使用することによって、生分解性が低くなるように設計されるポリマー組成物の第二の層を適用することによって、治療又は封止することができる。特定の実施形態では、神経組織は、高濃度のアクリロイル置換トロポエラスチン（例えば、ＭｅＴｒｏ）を使用することによって、生分解性が低くなるように設計されるポリマー組成物の第一の層を適用し、次いで高濃度のアクリロイル置換ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣ）を使用することによって、より生分解性になるように設計されるポリマー組成物の第二の層を適用することによって、治療又は封止することができる。
【0237】
特定の実施形態では、本開示は、本開示のポリマー組成物を用いて、対象の神経又はＣＮＳ組織における欠損、損傷、又は疾患を治療する方法を記載する。特定の実施形態では、方法は、本開示のプレゲル化ポリマー組成物（例えば、アクリロイル置換ゼラチンを含むポリマー組成物）をアプリケータに適用することと、プレゲル化ポリマー組成物を含有するアプリケータを対象の神経又はＣＮＳ組織（例えば、末梢神経系の神経）の表面上に配置することと、プレゲル化ポリマー組成物を架橋開始剤（例えば、可視光）に曝露することによってポリマー組成物を架橋（例えば、光架橋）させることと、を含む。特定の実施形態では、方法は、ポリマー組成物のポリマー架橋及び／又はゲル化が完了した後に、ゲルポリマー組成物及び／又は神経／ＣＮＳ組織表面からアプリケータを除去することを含む。特定の実施形態では、プレゲル化ポリマー組成物は、アプリケータを使用せずに標的神経又はＣＮＳ組織の表面に直接適用される。特定の実施形態では、プレゲル化ポリマー組成物は、対象の標的神経又はＣＮＳ組織上で、強力かつ持続的な接着及び高保持力を有し得る。特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物は、対象の標的神経又はＣＮＳ組織上で、強力で持続的な接着及び高保持力を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、標的神経又はＣＮＳ組織（例えば、末梢神経系の神経）と一致するか、又は類似する、物理的、機械的、構造的、化学的及び／若しくは生物学的特性（弾性、含水率）を提示するように設計される。
【0238】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、ポリマー又は治療用成分を含むことができ、又はＵＳ２０１９００７０３３８に開示される方法（神経損傷の治療を含む）によって生成、分析、若しくは使用することができ、文献は、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣヒドロゲルなどのアクリル化ゼラチンポリマー組成物の組成、生成、分析及び使用をそれが記述する限りにおいて、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【0239】
心血管系の損傷及び疾患
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、対象の心血管系（例えば、心臓）における軟部組織を治療及び／又は修復するためのシーラント及び／又は治療用組成物として使用することができる。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、心組織を含む外傷性損傷又は外科手術損傷に関連する心血管組織の治療及び／又は修復に使用することができる。これらの疾患に対する典型的な外科的介入（縫合及び／又は市販の接着剤を含む）は、多くの場合、炎症及び感染、瘢痕化、遅い組織再生、又は機能喪失（部分的又は完全な）と関連している。
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、対象の心血管系（例えば、心臓）における軟部組織を治療及び／又は修復するためのシーラント及び／又は治療用組成物として使用することができる。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、心組織を含む外傷性損傷又は外科手術損傷に関連する心血管組織の治療及び／又は修復に使用することができる。これらの疾患に対する典型的な外科的介入（縫合及び／又は市販の接着剤を含む）は、多くの場合、炎症及び感染、瘢痕化、遅い組織再生、又は機能喪失（部分的又は完全な）と関連している。
【0240】
特定の実施形態では、血管／心臓血管組織は、本開示のポリマー組成物を標的血管／心臓血管組織に適用することによって、治療又は封止することができる。特定の実施形態では、血管／心臓血管組織は、本開示の細胞担持（ｃｅｌｌ－ｌａｄｅｎ）ヒドロゲル組成物を標的血管／心臓血管組織に適用することによって、治療又は封止することができる。特定の実施形態では、細胞担持ヒドロゲル組成物は、血管／心血管組織（例えば、心臓組織）の修復、回復、置換、又は再生を助長又は促進する細胞又は細胞前駆体を含み得る。特定の実施形態では、細胞担持ヒドロゲル組成物は、平滑筋細胞、心筋細胞、線維芽細胞、間葉系幹細胞、骨髄幹細胞、又はそれらの組み合わせから選択される一つ又は複数の細胞又は細胞前駆体を含み得る。特定の実施形態では、細胞担持ヒドロゲル組成物は、マット、織物、メッシュ、又は被覆物若しくは移植物として使用するのに適している他の形状の形態である。
【0241】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、アクリロイル置換ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣ）及びアクリロイル置換トロポエラスチン（例えば、ＭｅＴｒｏ）を、約３０：１～約１：３０ｗ／ｗの比で含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、アクリロイル置換ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣ）及びコリンベースのバイオ－イオン液体を含み得る。
【0242】
特定の実施形態では、本開示は、本開示のポリマー組成物を用いて、対象の心血管組織における欠損、損傷、又は疾患を治療する方法を記載する。特定の実施形態では、方法は、本開示のプレゲル化ポリマー組成物（例えば、アクリロイル置換ゼラチンを含むポリマー組成物）をアプリケータに適用することと、プレゲル化ポリマー組成物を含有するアプリケータを対象の心血管組織（例えば、心臓組織）の表面上に配置することと、プレゲル化ポリマー組成物を架橋開始剤（例えば、可視光）に曝露することによってポリマー組成物を架橋（例えば、光架橋）させることと、を含む。特定の実施形態では、方法は、ポリマー組成物のポリマー架橋及び／又はゲル化が完了した後に、ゲルポリマー組成物及び／又は心血管組織表面からアプリケータを除去することを含む。特定の実施形態では、プレゲル化ポリマー組成物は、アプリケータを使用せずに標的心血管組織の表面に直接適用される。特定の実施形態では、プレゲル化ポリマー組成物は、対象の心血管組織上で、強力で持続的な接着及び高保持力を有し得る。特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物は、対象の心血管組織上で、強力で持続的な接着及び高保持力を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、標的心血管組織（例えば、心組織）と一致するか、又は類似する、物理的、機械的、構造的、化学的及び／若しくは生物学的特性（弾性、含水率）を提示するように設計される。
【0243】
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、ポリマー又は治療用成分を含むことができ、又はＷＯ２０１４０６３１９４に開示される方法（心血管損傷の治療を含む）によって生成、分析、若しくは使用することができ、文献は、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣヒドロゲルなどのアクリル化ゼラチンポリマー組成物の組成、生成、分析及び使用をそれが記述する限りにおいて、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【0244】
肺損傷及び疾患
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、対象の肺における軟部組織を治療及び／又は修復するためのシーラント及び／又は治療用組成物として使用することができる。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、外傷性損傷又は外科的損傷に関連する肺組織の治療及び／又は修復に使用することができる。これらの疾患に対する典型的な外科的介入（縫合及び／又は市販の接着剤を含む）は、多くの場合、炎症及び感染、瘢痕化、遅い組織再生、又は機能喪失（部分的又は完全な）と関連している。
特定の実施形態では、本開示のポリマー組成物は、対象の肺における軟部組織を治療及び／又は修復するためのシーラント及び／又は治療用組成物として使用することができる。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、外傷性損傷又は外科的損傷に関連する肺組織の治療及び／又は修復に使用することができる。これらの疾患に対する典型的な外科的介入（縫合及び／又は市販の接着剤を含む）は、多くの場合、炎症及び感染、瘢痕化、遅い組織再生、又は機能喪失（部分的又は完全な）と関連している。
【0245】
特定の実施形態では、肺組織は、本開示のポリマー組成物を標的肺組織に適用することによって、治療又は封止することができる。特定の実施形態では、肺組織は、本開示の細胞担持ヒドロゲル組成物を標的血管／心臓血管組織に適用することによって、治療又は封止することができる。特定の実施形態では、細胞担持ヒドロゲル組成物は、肺組織の修復、回復、置換、又は再生を助長又は促進する細胞又は細胞前駆体を含み得る。特定の実施形態では、細胞担持ヒドロゲル組成物は、マット、織物、メッシュ、又は被覆物若しくは移植物として使用するのに適している他の形状の形態である。
【0246】
特定の実施形態では、ポリマー組成物は、アクリロイル置換ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣ）及びアクリロイル置換ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）を、約３０：１～約１：３０ｗ／ｗの比で含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、アクリロイル置換ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣ）及びアクリロイル置換ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）を、約３０：１～約１：３０ｗ／ｗの比で含み得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、アクリロイル置換ゼラチン（例えば、ＧｅｌＭＡ又はＧｅｌＡＣ）、アクリロイル置換ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧＤＡ）、及びアクリロイル置換ヒアルロン酸（例えば、ＭｅＨＡ）を含み得る。
【0247】
特定の実施形態では、本開示は、本開示のポリマー組成物を用いて、対象の肺組織における欠損、損傷、又は疾患を治療する方法を記載する。特定の実施形態では、本方法は、本開示のプレゲル化ポリマー組成物（例えば、アクリロイル置換ゼラチンを含むポリマー組成物）をアプリケータに適用することと、プレゲル化ポリマー組成物を含有するアプリケータを対象の肺組織の表面上に配置することと、プレゲル化ポリマー組成物を、架橋開始剤（例えば、可視光）に曝露することによって、ポリマー組成物を架橋（例えば、光架橋）させることと、を含む。特定の実施形態では、方法は、ポリマー組成物のポリマー架橋及び／又はゲル化が完了した後に、ゲルポリマー組成物及び／又は肺組織表面からアプリケータを除去することを含む。特定の実施形態では、プレゲル化ポリマー組成物は、アプリケータを使用せずに標的肺組織の表面に直接適用される。特定の実施形態では、プレゲル化ポリマー組成物は、対象の肺組織上で、強力で持続的な接着及び高保持力を有し得る。特定の実施形態では、ゲルポリマー組成物は、対象の肺組織上で、強力で持続的な接着及び高保持力を有し得る。特定の実施形態では、ポリマー組成物は、標的肺組織と一致するか、又は類似する、物理的、機械的、構造的、化学的及び／若しくは生物学的特性（弾性、含水率）を提示するように設計される。
【0248】
Ｖ．定義
本開示の様々な場所で、本開示の化合物の置換基、又は特性が、グループ又は範囲内で開示されている。本開示は、こうしたグループ及び範囲のメンバーの全ての個々又はサブコンビネーションを含むことが特に意図される。
本開示の様々な場所で、本開示の化合物の置換基、又は特性が、グループ又は範囲内で開示されている。本開示は、こうしたグループ及び範囲のメンバーの全ての個々又はサブコンビネーションを含むことが特に意図される。
【0249】
別段の記載がない限り、以下の用語及び語句は、以下に記載される意味を有する。定義は、本質的に限定することを意図したものではなく、本開示の特定の態様のより明確な理解を提供するのに役立つ。
【0250】
投与する：本明細書で使用される場合、用語「投与する」は、対象に組成物を提供することを指す。
【0251】
改善する：本明細書で使用される場合、用語「改善」又は「改善する」は、状態又は疾患の少なくとも一つの指標の重症度の緩和を指す。
【0252】
動物：本明細書で使用される場合、用語「動物」は、動物界の任意のメンバーを指す。特定の実施形態では、「動物」は、任意の発生段階でのヒトを指す。特定の実施形態では、「動物」は、任意の発達段階での非ヒト動物を指す。特定の実施形態では、非ヒト動物は、哺乳類（例えば、齧歯類、マウス、ラット、ウサギ、サル、イヌ、ネコ、ヒツジ、ウシ、霊長類、又はブタ）である。特定の実施形態では、動物は、哺乳類、鳥類、は虫類、両生類、魚類、及び虫を含むが、これらに限定されない。特定の実施形態では、動物は、トランスジェニック動物、遺伝子操作された動物、又はクローンである。
【0253】
およそ：本明細書で使用される場合、用語「およそ」又は「約」は、一つ又は複数の関心値に適用される場合、言及された参照値と類似した値を指す。用語は、列挙された値の＋／－１０％を指し得る。特定の実施形態では、この用語は、別段の記載がない限り、又は文脈から明らかでない限り、記載される参照値のいずれかの方向（より大きいか又はより小さい）で、２５％、２０％、１９％、１８％、１７％、１６％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、又はそれ以下の範囲内収まる値の範囲を指す（そのような数値が、可能性のある値の１００％を超える場合を除く）。
【0254】
と会合した：本明細書で使用される場合、二つ以上の部分に関して使用される場合、用語「と会合した」、「コンジュゲートした」、「連結した」、「結合した」、及び「係留した」は、当該部分が、例えば、生理学的条件など、構造が使用される条件下で、当該部分が物理的に会合し続けるように、十分に安定な構造を形成するために、直接的に、又は連結剤として機能する一つ又は複数の追加部分を介して、互いに物理的に会合しているか、又は結合していることを意味する。「会合」は、厳密には、直接的な共有結合による化学結合である必要はない。また、「会合した」実体が物理的に関連付けられたままであるように、イオン結合又は水素結合、又はハイブリダイゼーションベースの接続性が十分に安定していることが示唆され得る。
【0255】
生体適合性：本明細書で使用される場合、用語「生体適合性」は、生体組織において毒性、有害性、又は免疫反応が最小限又はゼロになる物質を指す。
【0256】
生分解性：本明細書で使用される場合、用語「生分解性」は、生理学的条件下において、部分的又は完全に分解して生物学的に処理可能な副生成物になることができる材料を指す。例えば、材料の少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％が、生理学的条件下で所望の期間（例えば、材料の性質及び生理学的適用に応じて、分、時間、日、週、又は月）内に分解することができる場合、材料は生分解性であるとみなすことができる。用語「生分解性」は、生理学的条件下で分解し、宿主対象に生分解される生成物（例えば、生化学的系の代謝産物として）に分解される物質を記述する、用語「生体吸収性」を包含することができる。
【0257】
生物学的に活性：本明細書で使用される場合、用語「生物学的に活性」は、生体系及び／又は生物体において活性を有する任意の物質又は材料の特徴を指す。例えば、生物に投与されるとき、その生物に生物学的効果を有する材料は、生物学的に活性であるとみなされる。
【0258】
化合物：本開示の化合物は、中間体又は最終化合物において発生する原子の同位体の全てを含む。「同位体」は、同じ原子番号であるが、原子核内の異なる数の中性子により異なる質量数を有する原子を指す。例えば、水素の同位体は、トリチウム及び重水素を含む。本開示の化合物及び塩は、溶媒又は水分子と組み合わせて、日常的な方法によって溶媒和物及び水和物を形成するように調製され得る。
【0259】
架橋：本明細書で使用される場合、用語「架橋」又は「架橋する」は、一つのポリマーユニットを別のポリマーユニットに連結する結合形成（例えば、共有結合形成）を指す。
【0260】
封入：本明細書で使用される場合、用語「封入」は、囲む、取り囲む、又は包むことを意味する。
【0261】
設計された：本明細書で使用される場合、本開示の実施形態は、構造的又は化学的であるかに関わらず、出発点又は天然分子とは異なる特徴又は特性を有するようにデザインされる場合、「設計され」ている。
【0262】
有効量：本明細書で使用される場合、用語、薬剤の「有効量」は、有益又は望ましい結果、例えば、臨床結果をもたらすのに十分な量であり、したがって、有効量は、それが適用されている状況に依存する。例えば、眼外傷又は障害を治療する薬剤を投与する文脈において、薬剤の有効量は、例えば、薬剤の投与せずに得られる応答と比較して、眼外傷又は障害の治療を達成するのに十分な量である。
【0263】
特徴：本明細書で使用される場合、「特徴」は、特性、特質、又は際立った要素を指す。
【0264】
インビトロ：本明細書で使用される場合、用語「インビトロ」は、生物体（例えば、動物、植物、又は微生物）内ではなく、人工環境、例えば、試験管又は反応容器、細胞培養、ペトリ皿などで発生する事象を指す。
【0265】
インビボ：本明細書で使用される場合、用語「インビボ」は、生物体（例えば、動物、植物、若しくは微生物又はその細胞若しくは組織）内で発生する事象を指す。
【0266】
修飾：本明細書で使用される場合、「修飾」とは、本開示の分子の変化した状態又は構造を指す。分子は、化学的、構造的、及び機能的に多くの方法で、修飾され得る。本明細書で使用される場合、本開示の実施形態は、構造的又は化学的であるかに関わらず、出発点又は天然分子とは異なる特徴又は特性を有するか又は保有する場合に、修飾されている。
【0267】
非ヒト動物：本明細書で使用される場合、「非ヒト動物」は、野生種及び家畜種を含む、ホモサピエンスを除く全ての動物（例えば、脊椎動物）を含む。非ヒト脊椎動物の例としては、以下に限定されないが、例えば、アルパカ、バンテン、バイソン、ラクダ、ネコ、ウシ、シカ、イヌ、ロバ、ガヤル、ヤギ、モルモット、ウマ、ラマ、ラバ、ブタ、ウサギ、トナカイ、ヒツジ水牛、及びヤクなどの哺乳類が挙げられる。非ヒト動物には、非ヒト霊長類が含まれる。
【0268】
薬学的に許容可能な：用語「薬学的に許容可能な」又は「治療的に許容可能な」は、妥当な利益／リスク比に見合った、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応、又は他の問題又は合併症のない、健全な医学的判断の範囲内にある、ヒト及び動物の組織と接触して使用するのに適した、化合物、材料、組成物、及び／又は剤形を指すように本明細書で使用される。
【0269】
薬学的に許容可能な賦形剤：本明細書で使用される場合、「薬学的に許容可能な賦形剤」又は「治療的に許容可能な賦形剤」という用語は、本明細書に記載のポリマー組成物以外の成分（例えば、ポリマー化合物を懸濁又は溶解することができるビヒクル）を指し、対象において実質的に非毒性及び非炎症性の特性を有する。
【0270】
薬学的に許容可能な塩：本開示はまた、本明細書に記載の化合物の薬学的に許容される塩を含む。本明細書で使用される場合、「薬学的に許容可能な塩」は、既存の酸又は塩基部分をその塩形態に変換することによって（例えば、遊離塩基基を適切な有機酸と反応させることによって）親化合物が修飾される、開示された化合物の誘導体を指す。薬学的に許容可能な塩の例は、以下に限定されないが、アミンなどの塩基性残基の鉱酸塩又は有機酸塩、カルボン酸などの酸性残基のアルカリ塩又は有機塩などを含む。代表的な酸付加塩には、アセテート、酢酸、アジペート、アルギネート、アスコルベート、アスパルテート、ベンゼンスルホネート、ベンゼンスルホン酸、ベンゾエート、ビスルフェート、ボレート、ブチレート、カンフォレート（ｃａｍｐｈｏｒａｔｅ）、カンファースルホネート、シトレート、シクロペンタンプロピオネート、ジグルコネート、ドデシルスルフェート、エタンスルホネート、フマレート、グルコヘプトネート、グリセロホスフェート、ヘミスルフェート、ヘプトネート、ヘキサノエート、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヨウ化水素酸塩、２－ヒドロキシ－エタンスルホネート、ラクトビオネート、ラクテート、ラウレート、ラウリルスルフェート、マレート、マレエート、マロネート、メタンスルホネート、２－ナフタレンスルホネート、ニコチネート、ニトレート、オレエート、オキサレート、パルミテート、パモエート、ペクチネート、ペルスルフェート、３－フェニルプロピオネート、ホスフェート、ピクレート、ピバレート、プロピオネート、ステアレート、スクシネート、スルフェート、タルトレート、チオシアネート、トルエンスルホネート、ウンデカノエート、バレレートなどが含まれる。代表的なアルカリ又はアルカリ土類金属塩は、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなど、並びにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリエチルアミン、トリエチルアミン、エチルアミンなどを含むがこれに限定されない非毒性アンモニウム、四級アンモニウム、及びアミンカチオンを含む。本開示の薬学的に許容可能な塩は、例えば、非毒性の無機酸又は有機酸から形成される親化合物の従来的な非毒性塩を含む。本開示の薬学的に許容可能な塩は、塩基性又は酸性部分を含有する親化合物から従来の化学的方法によって合成することができる。一般的に、このような塩は、これらの化合物の遊離酸又は遊離塩基形態を、水若しくは有機溶媒中、又は二つの混合物中で、化学量論量の適切な塩基又は酸と反応させることによって調製することができ、一般に、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、又はアセトニトリルなどの非水性媒体を使用することができる。
【0271】
対象：本明細書で使用される場合、用語「対象」は、例えば、実験的、診断的、予防的、及び／又は治療目的のために本開示による組成物が投与され得る任意の生物体を指す。典型的な対象は、動物（例えば、マウス、ラット、ウサギ、非ヒト霊長類、及びヒトなどの哺乳類）及び／又は植物を含む。対象又は患者は、特定の疾患又は状態について、治療を求めている又は必要とすることが可能であり、治療を必要とし、治療を受けている、治療を受けることになる、又は訓練を受けた専門家によって治療を受けている。
【0272】
実質的に：本明細書で使用される場合、用語「実質的に」は、対象の特徴又は特性の全体又はほぼ全体範囲又は程度を呈する定性的状態を指す。当業者であれば、生物学的及び化学的現象が、完了すること、及び／若しくは完全な状態に進むこと、又は絶対的に結果を達成すること又は回避することはまれであることを理解するであろう。したがって、用語「実質的に」は、本明細書では、多くの生物学的及び化学的な現象に固有の完全性の潜在的な欠如を明示的に捉えるために使用される。同様に、用語「実質的に」の除外は、多くの生物学的及び化学的な現象に固有の完全性の同様の潜在的な欠如を排除するものではない。
【0273】
合成：用語「合成」は、人の手によって生成、調製、及び／又は製造されることを意味する。本開示のポリヌクレオチド若しくはポリペプチド、又は他の分子の合成は、化学的又は酵素的であり得る。
【0274】
治療剤：用語「治療剤」は、対象に投与された時、治療、診断、及び／若しくは予防効果を有し、並びに／又は望ましい生物学的及び／若しくは薬理学的効果を誘発する任意の薬剤を指す。
【0275】
治療する：本明細書で使用される場合、用語「治療する」は、特定の感染症、疾患、障害、及び／又は状態のうちの一つ又は複数の症状又は特徴の部分的又は完全な緩和、改善、回復、軽減、予防、発症の遅延、進行の阻害、重症度の低下、及び／若しくは発生率の低下を指す。治療は、疾患、障害、及び／又は状態に関連する病状を発症するリスクを減少させる目的で、疾患、障害、及び／若しくは状態の兆候を呈さない対象に、並びに／又は疾患、障害、及び／若しくは状態の初期兆候のみを呈する対象に投与され得る。
【0276】
当業者は、日常的な実験のみを使用して、本明細書に記述される本開示による特定の実施形態と多くの均等物を認識するか、又は確認するであろう。本開示の範囲は、上記の説明に限定されることを意図していない。
【0277】
特許請求の範囲において、相反する指示がない限り、又は文脈から明白でない限り、「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」などの冠詞は、一つ又は複数を意味し得る。グループの一つ又は複数のメンバー間に「又は」を含む請求項又は説明は、グループメンバーのうちの一つ、二つ以上、又は全てが、所与の生成物又はプロセスに存在するか、使用されるか、又はそれに関連する場合に、相反する指示がない限り又は文脈から明らかでない限り、満たされているとみなされる。本開示は、正にグループの一つのメンバーが、所与の生成物又はプロセスに存在する、使用される、又はそれに関連する、実施形態を含み得る。本開示は、二つ以上の、又は全グループメンバーが、所与の生成物又はプロセスに存在する、使用される、又はそれに関連する実施形態を含み得る。
【0278】
また、用語「含む」は、オープンであることを意図しており、追加の要素又はステップの包含を許容するが必須ではないことにも留意されたい。したがって、用語「含む」が本明細書で使用される場合、用語「からなる」も包含され、開示される。
【0279】
略語「例えば（ｅ．ｇ．）」は、ラテン語のｅｘｅｍｐｌｉ ｇｒａｔｉａに由来し、本明細書では非限定的な例を示すために使用される。したがって、略語「例えば」は、「例えば（ｆｏｒ ｅｘａｍｐｌｅ）」という用語と同義である。
【0280】
略語「すなわち（ｉ．ｅ．）」は、ラテン語のｉｄ ｅｓｔに由来し、本明細書では、非限定的な言い換え又は説明を示すために使用される。したがって、略語「すなわち（ｉ．ｅ．）」は、用語「すなわち（ｔｈａｔ ｉｓ）」と同義である。
【0281】
範囲が与えられる場合、終点が含まれる。更に、別段の示唆又は本開示の文脈及び当業者の理解から別の方法で明らかでない限り、範囲として表される値は、文脈が明確に別段の示唆を示さない限り、本開示の異なる実施形態で言及される範囲内の任意の特定の値又は部分範囲を、範囲下限の単位の十分の一まで想定することができることが理解される。
【0282】
更に、従来技術に属する本開示の任意の特定の実施形態は、特許請求の範囲の任意の一つ又は複数から明示的に除外され得ることが理解されるべきである。こうした実施形態は、当業者に既知であるとみなされるため、除外が本明細書に明示的に記載されていない場合でも除外され得る。本開示の組成物の任意の特定の実施形態（例えば、任意の抗生物質、治療剤、又は活性成分、任意の製造方法、任意の使用方法など）は、何らかの理由により、先行技術の存在に関連するか否かにかかわらず、任意の一つ又は複数の請求項から除外することができる。
【0283】
使用された言葉は、限定というよりは説明の言葉であり、そのより広い態様における本開示の真の範囲及び精神から逸脱することなく、変更が添付の特許請求の範囲の範囲内で行われてもよいことが理解されるべきである。
【0284】
本開示は、いくつかの記載される実施形態に関して、いくらかの長さ及びいくらかの特殊性を伴って説明されてきたが、このような詳細若しくは実施形態、又は任意の特定の実施形態に限定されることを意図したものではなく、しかしながら、従来技術を考慮してそのような特許請求の範囲の可能な限り広い解釈を提供し、したがって本開示の意図する範囲を効果的に包含するように、添付の特許請求の範囲を参照して解釈されるものである。
【0285】
本明細書で言及される全ての刊行物、特許出願、特許、及びその他の参考文献は、参照によりその全体が組み込まれる。矛盾がある場合には、定義を含む本明細書が優先される。更に、セクション見出し、材料、方法、及び実施例は、例示に過ぎず、限定することを意図するものではない。
【実施例】
【0286】
実施例１．前駆体ポリマー組成物の調製
（ａ）ゼラチンメタクリロイル（ＧｅｌＭＡ）前駆体ポリマー組成物の調製
ＧｅｌＭＡ前駆体ポリマー組成物は、当技術分野で記載されるように合成することができる。例えば、ＧｅｌＭＡは、１０％（ｗ／ｖ）のゼラチン（例えばブタゼラチン）をリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）中に溶解し、次いで６０℃で２０分間加熱することによって合成される。加熱後、８％（ｖ／ｖ）のメタクリル酸無水物を５０℃で３時間、（連続撹拌しながら）滴下で加え、続いてＰＢＳで希釈し、４０～５０℃で約７日間（脱イオン水を使用して）透析する。得られた混合物を濾過し、４日間凍結乾燥させる。得られたＧｅｌＭＡ前駆体ポリマー組成物は、更に使用するまで－８０℃で保存することができる。
（ａ）ゼラチンメタクリロイル（ＧｅｌＭＡ）前駆体ポリマー組成物の調製
ＧｅｌＭＡ前駆体ポリマー組成物は、当技術分野で記載されるように合成することができる。例えば、ＧｅｌＭＡは、１０％（ｗ／ｖ）のゼラチン（例えばブタゼラチン）をリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）中に溶解し、次いで６０℃で２０分間加熱することによって合成される。加熱後、８％（ｖ／ｖ）のメタクリル酸無水物を５０℃で３時間、（連続撹拌しながら）滴下で加え、続いてＰＢＳで希釈し、４０～５０℃で約７日間（脱イオン水を使用して）透析する。得られた混合物を濾過し、４日間凍結乾燥させる。得られたＧｅｌＭＡ前駆体ポリマー組成物は、更に使用するまで－８０℃で保存することができる。
【0287】
一つの代替法では、ＧｅｌＭＡは、１０グラムの魚皮由来ゼラチンを１００ｍｌのダルベッコリン酸緩衝生理食塩水（ＤＰＢＳ）に６０℃で３０分間溶解することによって合成される。次いで、８％（ｖ／ｖ）のメタクリル酸無水物を、６０℃で３時間、撹拌しながら溶液に滴下で加える。更に３００ｍｌのＤＰＢＳを添加して、反応を停止させる。得られた混合物を、脱イオン水浴を使用して５０℃で約５日間透析し、未反応のメタクリル酸無水物を除去する。得られた溶液を濾過し、約４日間凍結乾燥させる。
【0288】
（ｂ）メタクリル化ヒアルロン酸（ＭｅＨＡ）前駆体ポリマー組成物の調製
ＭｅＨＡ前駆体ポリマー組成物は、Ｂｅｎｃｈｅｒｉｆ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ ２９、１７３９－１７４９（２００８）、Ｐｒａｔａ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ １１、７６９－７７５（２０１０）に提示されているものなど、当技術分野で記載されるように合成することができる。例えば、ＭｅＨＡは、約２グラムのヒアルロン酸ナトリウム塩を２００ｍｌの脱イオン水に溶解し、続いて、８．０ｍＬのトリエチルアミン、８．０ｍＬのメタクリル酸グリシジル、及び４．０ｇのテトラブチルアンモニウムブロミドを順次添加する（各順次添加の間に１時間の撹拌とともに）ことによって合成される。得られた混合物を、５５℃で１時間インキュベートし、次いで冷却（氷浴）し、アセトン（４Ｌ）中で沈殿させて、白色の固体沈殿物を形成する。沈殿物を新鮮なアセトンですすぎ、純水に溶解し、２日間透析し、次いで凍結し、凍結乾燥させて保存する。
ＭｅＨＡ前駆体ポリマー組成物は、Ｂｅｎｃｈｅｒｉｆ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ ２９、１７３９－１７４９（２００８）、Ｐｒａｔａ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ １１、７６９－７７５（２０１０）に提示されているものなど、当技術分野で記載されるように合成することができる。例えば、ＭｅＨＡは、約２グラムのヒアルロン酸ナトリウム塩を２００ｍｌの脱イオン水に溶解し、続いて、８．０ｍＬのトリエチルアミン、８．０ｍＬのメタクリル酸グリシジル、及び４．０ｇのテトラブチルアンモニウムブロミドを順次添加する（各順次添加の間に１時間の撹拌とともに）ことによって合成される。得られた混合物を、５５℃で１時間インキュベートし、次いで冷却（氷浴）し、アセトン（４Ｌ）中で沈殿させて、白色の固体沈殿物を形成する。沈殿物を新鮮なアセトンですすぎ、純水に溶解し、２日間透析し、次いで凍結し、凍結乾燥させて保存する。
【0289】
（ｃ）ポリエチレングリコールジアクリレート（ＰＥＧＤＡ）前駆体ポリマー組成物の調製
ＰＥＧＤＡ前駆体ポリマー組成物は、当技術分野で記載されるように合成することができる。例えば、ＰＥＧＤＡは、ジクロロメタン中１０グラム（１０％ｗ／ｖ）のＰＥＧを、不活性条件下で、４℃でトリエチルアミン及び塩化アクリロイル（１：４：４モル比）と反応させること（一晩撹拌）によって合成される。得られた混合物を濾過し、次いで氷冷エーテルを使用して沈殿させる。得られた沈殿生成物を濾過し、真空デシケーター中で一晩乾燥させて、残留物質を取り出す。
ＰＥＧＤＡ前駆体ポリマー組成物は、当技術分野で記載されるように合成することができる。例えば、ＰＥＧＤＡは、ジクロロメタン中１０グラム（１０％ｗ／ｖ）のＰＥＧを、不活性条件下で、４℃でトリエチルアミン及び塩化アクリロイル（１：４：４モル比）と反応させること（一晩撹拌）によって合成される。得られた混合物を濾過し、次いで氷冷エーテルを使用して沈殿させる。得られた沈殿生成物を濾過し、真空デシケーター中で一晩乾燥させて、残留物質を取り出す。
【0290】
一つの代替法では、ＰＥＧＤＡは、ＰＥＧジオールをベンゼン中に溶解し、その後、ディーン－スタークトラップを使用してトルエン中に共沸蒸留して水を除去し、乾燥アクリル化条件を確保することによって合成される。ＰＥＧのアクリル化は、ＰＥＧをジクロロメタン溶液中に溶解し（アルゴン下）、続いて塩化アクリロイル及びトリエチルアミンを、ＰＥＧ：塩化アクリロイル：トリエチルアミンのＯＨ基の２：３：３のモル比で添加することによって実施される。得られた混合物を、室温で一晩撹拌した（暗室条件）。次いで、得られた生成物を、ジエチルエーテルを使用して沈殿させ、４℃に冷却し、続いて濾過回収及び真空オーブン乾燥を行う。
【0291】
（ｄ）メタクリル化トロポエラスチン（ＭｅＴｒｏ）前駆体ポリマー組成物の調製
ＭｅＴｒｏ前駆体ポリマー組成物は、当技術分野で記載されるように合成することができる。例えば、ＭｅＴｒｏは、１０ｇの合成ヒトエラスチンをＤＰＢＳ（１０％ｗ／ｖ）中に溶解し、続いて８％（ｖ／ｖ）のメタクリル酸無水物を滴下で加えることによって合成される。得られた溶液を、約５℃で１２～１４時間撹拌反応させる。追加のＤＰＢＳを（５℃で）加えて、反応を停止させる。得られた混合物を、脱イオン水浴を使用して５℃で約３日間透析し、未反応のメタクリル酸無水物を除去する。得られた溶液を濾過し、凍結し、凍結乾燥させ、次いで保存する。
ＭｅＴｒｏ前駆体ポリマー組成物は、当技術分野で記載されるように合成することができる。例えば、ＭｅＴｒｏは、１０ｇの合成ヒトエラスチンをＤＰＢＳ（１０％ｗ／ｖ）中に溶解し、続いて８％（ｖ／ｖ）のメタクリル酸無水物を滴下で加えることによって合成される。得られた溶液を、約５℃で１２～１４時間撹拌反応させる。追加のＤＰＢＳを（５℃で）加えて、反応を停止させる。得られた混合物を、脱イオン水浴を使用して５℃で約３日間透析し、未反応のメタクリル酸無水物を除去する。得られた溶液を濾過し、凍結し、凍結乾燥させ、次いで保存する。
【0292】
実施例２：ヒドロゲルポリマー組成物の調製
ヒドロゲルポリマー組成物は、当技術分野で記載されるように合成することができる。例えば、実施例１（ａ）に従って生成された凍結乾燥ＧｅｌＭＡ前駆体ポリマー組成物は、１０～２５％（ｗ／ｖ）の濃度でＰＢＳ中に溶解される。２－ヒドロキシ－４’－（２－ヒドロキシエトキシ）－２－メチルプロピオフェノン又はエオシンＹ二ナトリウム塩のいずれかを光開始剤として添加し、混合物を８０℃で溶解する。得られた前駆体ポリマー組成物は、可視光照射（例えば、青色光）で光架橋され、ＧｅｌＭＡヒドロゲルポリマー組成物を形成する。一つの代替法では、ＭｅＨＡ前駆体ポリマー組成物〔実施例１（ｂ）］、ＰＥＧＤＡ前駆体ポリマー組成物〔実施例１（ｃ）］、及び／又はＭｅＴｒｏ前駆体ポリマー組成物〔実施例１（ｄ）］の標的濃度を、前駆体ポリマー溶液に添加することができ、各エレメントの量は、ヒドロゲルポリマー組成物の所望の物理的、機械的、構造的、化学的及び／又は生物学的特性に基づいて添加される。
ヒドロゲルポリマー組成物は、当技術分野で記載されるように合成することができる。例えば、実施例１（ａ）に従って生成された凍結乾燥ＧｅｌＭＡ前駆体ポリマー組成物は、１０～２５％（ｗ／ｖ）の濃度でＰＢＳ中に溶解される。２－ヒドロキシ－４’－（２－ヒドロキシエトキシ）－２－メチルプロピオフェノン又はエオシンＹ二ナトリウム塩のいずれかを光開始剤として添加し、混合物を８０℃で溶解する。得られた前駆体ポリマー組成物は、可視光照射（例えば、青色光）で光架橋され、ＧｅｌＭＡヒドロゲルポリマー組成物を形成する。一つの代替法では、ＭｅＨＡ前駆体ポリマー組成物〔実施例１（ｂ）］、ＰＥＧＤＡ前駆体ポリマー組成物〔実施例１（ｃ）］、及び／又はＭｅＴｒｏ前駆体ポリマー組成物〔実施例１（ｄ）］の標的濃度を、前駆体ポリマー溶液に添加することができ、各エレメントの量は、ヒドロゲルポリマー組成物の所望の物理的、機械的、構造的、化学的及び／又は生物学的特性に基づいて添加される。
【0293】
一つの代替法では、ＧｅｌＭＡヒドロゲルポリマー組成物は、まず、７～１５％ｗ／ｖの実施例１のゼラチンメタクリロイルを、室温で蒸留水中、トリエタノールアミン（約２％ｗ／ｖ）及びＮ－ビニルカプロラクタム（約１．２５％ｗ／ｖ）の混合物などの少なくとも一つの光開始剤エレメントを含有する溶液に溶解することによって合成される。次いで、エオシンＹ二ナトリウム塩（０．５ｍＭ）の溶液をゼラチンメタクリロイル溶液に加え、得られた前駆体ポリマー組成物を可視光（４２０～４８０ｎｍ）への曝露下で１２０秒間光架橋させる。一つの代替法では、ＭｅＨＡ前駆体ポリマー組成物〔実施例１（ｂ）］、ＰＥＧＤＡ前駆体ポリマー組成物〔実施例１（ｃ）］、及び／又はＭｅＴｒｏ前駆体ポリマー組成物〔実施例１（ｄ）］の標的濃度を、前駆体ポリマー溶液に添加することができ、各エレメントの量は、ヒドロゲルポリマー組成物の所望の物理的、機械的、構造的、化学的及び／又は生物学的特性に基づいて添加される。
【0294】
一つの代替法では、治療剤（例えば、シプロフロキサシンなどの眼用抗生物質）を含有する微粒子（例えばミセル）が、光架橋の前にＧｅｌＭＡ前駆体ポリマー組成物に組み込まれる。
【0295】
多孔度は、凍結乾燥された金スパッタコーティングヒドロゲル試料を作製することによって測定及び分析することができ、その後、走査電子顕微鏡（ＳＥＭ）を使用して画像化することができる。
【0296】
試料はまた、弾性、膨潤、圧縮試験、テクスチャ、及び張力試験を含む、様々な機械的試験に供することができる。
【0297】
一つの代替法では、ＧｅｌＭＡヒドロゲルポリマー組成物は、標的組織の表面上に形成される。得られた試料は、接着力、破裂圧力、創傷閉鎖強度、せん断強度、及び耐久性／分解速度を含む、様々な機械的及び治療的試験に供され得る。
【0298】
実施例３：ヒドロゲルポリマー組成物の調製
ヒドロゲルポリマー組成物を、以下のステップに従って調製した。
ヒドロゲルポリマー組成物を、以下のステップに従って調製した。
【0299】
０．３５ｍｇ／ｍＬのエオシンＹ（２０％ｖ／ｖ）、１２．５ｍｇ／ｍＬのＮ－ビニルカプロラクタム、及び１８．７５ｍｇ／ｍＬのトリエタノールアミン（８０％ｖ／ｖ）をリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ；ｐＨ７）中に含み、必要に応じて濃ＨＣｌを使用してｐＨ調整した、光重合開始剤混合物を調製した。
【0300】
ポリマー前駆体は、以下の供給元から得られた：（１）ＧｅｌＭＡ－Ｒｏｕｓｓｅｌｏｔ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ（１６０Ｐ８０又はＧｅｌＭＡ １６０Ｐ４０）、（２）ＨＡＭＡ－ＨＴＬ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（ＢＬｏ－ＲＤ０２９－００８）、（３）ＨＡＧＭ－当技術分野で公知の方法に従って社内で合成された（例えば、実施例１（ｂ）を参照）；及び（４）ＰＥＧＤＡ－Ｊｅｎ Ｋｅｍ（ＡＣＬＴ－ＰＥＧ３５Ｋ－ＡＣＬＴ）。ポリマー前駆体は、ヒドロゲルポリマー前駆体組成物に組み込む前に、室温（ＲＴ）に到達させた。
【0301】
ＰＥＧＤＡ前駆体材料（標的製剤に該当する場合）を、所望の濃度（例えば、０．１～２０％ｗ／ｖ）で光重合開始剤混合物に最初に添加し、３７℃で約５分間溶解させた。
【0302】
次いで、ＧｅｌＭＡ前駆体材料（標的製剤に該当する場合）を、所望の濃度（例えば、４－２０％ｗ／ｖ）でヒドロゲル前駆体混合物に添加し、時折ボルテックスしながら６０℃で約２時間溶解させた。
【0303】
次に、ＭｅＨＡ（すなわち、ＨＡＭＡ又はＨＡＧＭ）前駆体材料（標的製剤に該当する場合）を、所望の濃度（例えば、１～３％ｗ／ｖ）でヒドロゲル前駆体混合物に添加し、（任意の相分離を防止するため）撹拌しながら６０℃で一晩溶解させた。
【0304】
全ての前駆体材料がヒドロゲル前駆体混合物に完全に溶解されたら、活性薬剤（標的製剤に該当する場合）を所望の濃度（例えば、１～３５０ｍｇ／ｍＬ）で添加した。重合準備完了まで、混合物を３７℃で撹拌下で維持した。
【0305】
ヒドロゲルディスク試料は、２４ウェル未処理プレートのウェル内に配置された個々のポリ（ジメチルシロキサン）（ＰＤＭＳ）シリンダ状の型に、約１００μＬのヒドロゲル前駆体混合物をピペットで移すことによって調製した。次いで、ポリマー組成物を、デュアルアームグースネック構成（上に一アームと下に一アームがありそれによって上下からの二重光曝露が可能）を備えたＤｏｌａｎ－Ｊｅｎｎｅｒ高強度ＬＥＤ照明装置（ＭＩ－ＬＥＤ－ＵＳ－Ｂ１）を使用して光架橋させた。各アームは、１５秒から４分まで変化する光曝露時間で、約１００ｍＷ／ｃｍ２（λｍａｘ＝４５０、５４０ｎｍ）の平均光強度を出力する。
【0306】
ヒドロゲルロッド試料を、０．７５ｍｍの内径ホウケイ酸ガラス毛細管をヒドロゲル前駆体混合物に浸漬し、次いで開口部から約１０ｍｍまでが充填されるまで毛細管チューブを振動させることによって調製した。次いで、ポリマー組成物を、デュアルアームグースネック構成（上に一アームと下に一アームがありそれによって上下からの二重光曝露が可能）を備えたＤｏｌａｎ－Ｊｅｎｎｅｒ高強度ＬＥＤ照明装置（ＭＩ－ＬＥＤ－ＵＳ－Ｂ１）を使用して光架橋させた。各アームは、約４分の光曝露時間で、約１００ｍＷ／ｃｍ２（λｍａｘ＝４５０、５４０ｎｍ）の平均光強度を出力する。ヒドロゲルロッドを、直径０．５ｍｍの石英ロッドを使用して毛細管チューブから押し出し、次いでキャリパーを使用して所定のサイズに切断した。
【0307】
実施例４：ヒドロゲル特性の研究
ａ）架橋度－光重合時間
光重合時間の関数としてのヒドロゲル内の架橋度の相関関係を分析するための研究が完了した。
ａ）架橋度－光重合時間
光重合時間の関数としてのヒドロゲル内の架橋度の相関関係を分析するための研究が完了した。
【0308】
ＨＡＭＡのみのヒドロゲルを、実施例３の一般的な手順に従って、１５秒、１分、２分、及び４分の光架橋時間で調製した。得られたヒドロゲルを真空下で乾燥させ、重水素化ＤＭＳＯ中に溶解し、次いでプロトンＮＭＲ分析（ｄ－ＤＭＳＯ溶媒）を使用して分析した。フーリエ変換赤外線分光法（ＦＴＩＲ）及びラマン分光法などの他の技術も使用することができる。ＨＡＭＡヒドロゲルについては、メタクリレートメチル基とＨＡカルボニルメチル基との間のプロトン比の変化を、光曝露時間の関数として定量化し、非架橋ＨＡＭＡに存在する比に正規化して、架橋度（％）を表した。図４Ａの結果は、光曝露時間が増加するにつれて、架橋度が増加することを示す。
【0309】
ＧｅｌＭＡのみのヒドロゲルを、実施例３の一般的な手順に従って、３０秒、１分、２分、及び４分の光架橋時間で調製した。得られたヒドロゲルを真空下で乾燥させ、重水素化ＤＭＳＯ中に溶解し、次いでプロトンＮＭＲ分析（ｄ－ＤＭＳＯ溶媒）を使用して分析した。フーリエ変換赤外線分光法（ＦＴＩＲ）及びラマン分光法などの他の技術も使用することができる。ＧｅｌＭＡヒドロゲルについては、架橋メチル基対非架橋リジンＣＨ２基の比を分析した。図４Ｂの結果は、光曝露時間が増加するにつれて架橋メチル基対非架橋リジンＣＨ２基］の比が減少することを示す。
【0310】
ｂ）膨潤率
様々なＧｅｌＭＡ、ＨＡＭＡ、及びＰＥＧＤＡ濃度を有するヒドロゲルの膨潤率を分析するための研究が完了した。
様々なＧｅｌＭＡ、ＨＡＭＡ、及びＰＥＧＤＡ濃度を有するヒドロゲルの膨潤率を分析するための研究が完了した。
【0311】
Ｇ４－ＨＭ１－Ｐ１、Ｇ７－ＨＭ１、Ｇ４－ＨＭ１、及びＨＭ１－Ｐ１ヒドロゲル（表１に記載される）を、実施例３の一般的な手順に従って、４分の光架橋時間で調製した。得られたヒドロゲルシリンダは、６ｍｍの直径及び７５μＬの体積を有していた。
【0312】
膨潤を評価するために、二つの方法を採用した。第一の方法では、架橋直後のヒドロゲル重量を「乾燥」ヒドロゲル重量（Ｗｄ－１）として使用し、第二の方法では、乾燥ポリマー重量（真空中で乾燥されたヒドロゲル）を乾燥ヒドロゲル重量（Ｗｄ－２）として使用した。どちらの例においても、「湿潤」ヒドロゲル重量（Ｗｓ）は、１×ＰＢＳ中、３７℃で４８時間インキュベートされたヒドロゲルを指す。膨潤率を以下のように計算した：
膨潤率＝（Ｗｓ－Ｗｄ）／Ｗｄ
膨潤率＝（Ｗｓ－Ｗｄ）／Ｗｄ
【0313】
第一の測定方法の結果は、図５Ａに示すように、一貫性がない。第二の測定方法の結果は、図５Ｂに示すように、より一貫しており、ＧｅｌＭＡ濃度の増加がヒドロゲルの膨潤を低減させる上で重要な役割を果たしていることを示す。
【0314】
Ｇ４－ＨＭ１－Ｐ１、Ｇ７－ＨＭ１、Ｇ４－ＨＭ１、及びＨＭ１－Ｐ１ヒドロゲルは、膨潤／再膨潤効果について研究された。第二の方法を使用して試料を乾燥させ、膨潤させた後、二回目の再乾燥及び再膨潤を行った。図５Ｃに提示された結果は、ヒドロゲルが複数の乾燥／膨張サイクルに曝露された場合、膨潤率が顕著に減少することを示す。
【0315】
Ｇ４－Ｐ１、Ｇ４－Ｐ０．１、Ｇ２０、Ｇ１０、Ｇ５、Ｐ２０、及びＰ５ヒドロゲル（表１に記載される）を、実施例３の一般的な手順に従って、光架橋時間を４分で調製した。膨潤は、「乾燥」ヒドロゲル重量（Ｗｄ）として「乾燥」ポリマー重量（真空中で乾燥されたヒドロゲル）を、１×ＰＢＳ中、３７℃で４８時間インキュベートされたヒドロゲルを指す「湿潤」ヒドロゲル重量（Ｗｓ）と使用して評価した。図５Ｄに提示された結果は、ＰＥＧＤＡの包含により膨潤質量が顕著に増加し、ＧｅｌＭＡ濃度の増加によりヒドロゲルの膨潤質量も増加することを示す。
【0316】
ｃ）活性薬剤との膨潤率
活性薬剤を負荷し、様々なＧｅｌＭＡ、ＨＡＭＡ、及びＰＥＧＤＡ濃度を有するヒドロゲルの膨潤率を分析するための研究が完了した。
活性薬剤を負荷し、様々なＧｅｌＭＡ、ＨＡＭＡ、及びＰＥＧＤＡ濃度を有するヒドロゲルの膨潤率を分析するための研究が完了した。
【0317】
Ｇ４－ＨＭ１－Ｐ１、Ｇ４－ＨＭ１、Ｇ７－ＨＭ１、ＨＭ１－Ｐ１、Ｇ４－Ｐ１、及びＧ７－Ｐ１ヒドロゲル（表１に記載される）は、実施例３の一般的手順に従い、４分の光架橋時間であった。各ヒドロゲルの試料はまた、１３．２ｍｇ／ｍＬのコルチコステロイド活性薬剤で調製した。
【0318】
膨潤は、「乾燥」ヒドロゲル重量（Ｗｄ）として「乾燥」ポリマー重量（真空中で乾燥されたヒドロゲル）を、１×ＰＢＳ中、３７℃で４８時間インキュベートされたヒドロゲルを指す「湿潤」ヒドロゲル重量（Ｗｓ）と使用して評価した。膨潤率を以下のように計算した：
膨潤率＝（Ｗｓ－Ｗｄ）／Ｗｄ
膨潤率＝（Ｗｓ－Ｗｄ）／Ｗｄ
【0319】
図６Ａに提示された結果は、活性薬剤を負荷されたヒドロゲルは、一般的に高い膨潤率を有し、これは活性薬剤をゲルネットワークに組み込むことに関連して、ゲルネットワーク架橋破壊及び低い架橋密度に起因すると考えられることを示す。
【0320】
Ｇ４－ＨＭ１－Ｐ１、Ｇ４－ＨＭ１、Ｇ７－ＨＭ１、ＨＭ１－Ｐ１、Ｇ４－Ｐ１、及びＧ７－Ｐ１ヒドロゲル（活性薬剤を含む）もまた、膨潤／再膨潤効果について研究された。試料を乾燥させ、膨潤させた後、二回目の再乾燥及び再度膨潤を行った。図６Ｂに示された結果は、ＭｅＨＡを含有するヒドロゲルの膨潤率は、ヒドロゲルが二回以上の乾燥／膨潤サイクルに曝露された場合顕著に減少するのに対し、ＧｅｌＭＡ＋ＰＥＧＤＡのみを含有するヒドロゲルは、再膨潤の影響が最小限であることを示している。
【0321】
ｄ）酵素分解
様々なＧｅｌＭＡ、ＭｅＨＡ、及びＰＥＧＤＡ濃度を有するヒドロゲルの酵素分解安定性を分析するための研究が完了した。
様々なＧｅｌＭＡ、ＭｅＨＡ、及びＰＥＧＤＡ濃度を有するヒドロゲルの酵素分解安定性を分析するための研究が完了した。
【0322】
Ｇ４－ＨＧ３－Ｐ１、Ｇ４－ＨＭ１－Ｐ０．６７、Ｇ４－ＨＧ３、Ｇ４－ＨＭ１、Ｇ７－ＨＧ３、Ｇ７－ＨＭ１、ＨＧ３－Ｐ１、及びＨＭ１－Ｐ０．６７ヒドロゲル（表１に記載される）を、実施例３の全般的手順に従って、４分の光架橋時間で調製した。次いで、試料を、ヒアルロニダーゼ（Ｈｙ）及びコラゲナーゼＩ型（ＣＩ）又はコラゲナーゼＩＩ型（ＣＩＩ）のいずれかで、２０Ｕ／ｍＬ又は２Ｕ／ｍＬのいずれかで酵素消化した。結果としての分解時間を、表２に示す。
【表2】
【0323】
ｅ）薬物放出
様々なＧｅｌＭＡ、ＭｅＨＡ、及びＰＥＧＤＡ濃度を有するヒドロゲルの薬物放出速度を分析するための研究が完了した。
様々なＧｅｌＭＡ、ＭｅＨＡ、及びＰＥＧＤＡ濃度を有するヒドロゲルの薬物放出速度を分析するための研究が完了した。
【0324】
Ｇ４－ＨＭ１－Ｐ１及びＧ４－ＨＧ３－Ｐ１ヒドロゲル（表１に記載）を、実施例３の一般的手順に従って、１３．２ｍｇ／ｍＬのコルチコステロイド活性薬剤を用いて、４分の光架橋時間で調製した。得られたヒドロゲルシリンダは、６ｍｍの直径及び７５μＬの体積を有していた。
【0325】
放出研究では、涙液をシミュレートするために、ヒドロゲルを、２％ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ－１００で補充された１ｍＬの１×ＰＢＳ中で３７℃で静的に（物理的撹拌なしで）インキュベートした。各時点（１０～１３日間にわたって）で、インキュベーション溶液を完全に除去し、新鮮な１×ＰＢＳ＋２％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ－１００で置き換えた。コルチコステロイド放出を定量するために、試料をアセトニトリルで１：２に希釈し、逆相液体クロマトグラフィーを使用して分析した。Ａｇｉｌｅｎｔ Ｚｏｒｂａｘ Ｅｃｌｉｐｓｅ（ＸＤＢ－Ｃ１８）４．６×２５０ｍｍ、５μｍの分析カラムを、ダイオードアレイ検出器を装備したＡｇｉｌｅｎｔ １２９０ ＨＰＬＣシステムで使用した。カラムを２５℃、７０％アセトニトリル、３０％水で平衡化した。２０μＬの試料を注入した後、溶媒勾配は、１０分の間で７０％から９０％のＡＣＮに増加した。ＡＣＮ勾配が約８０％に達したとき、コルチコステロイドは５分近くで溶出した。このピークを積分し、曲線下面積を使用して、それをコルチコステロイドの標準曲線と比較することによって濃度を決定した。図７Ａに提示された結果は、より高い濃度のＭｅＨＡを含有するヒドロゲルが、より加速された放出プロファイルを提供することを示している。これらの結果は、ヒドロゲル中のより高い濃度のＭｅＨＡが、ヒドロゲルの膨潤の増加をもたらすことを示す対応する研究結果と相関している。
【0326】
膨潤率研究の結果に基づくと、ヒドロゲル中のＭｅＨＡの濃度が高くなると、ヒドロゲルの膨潤が増加し、その結果、活性薬剤のより加速されたバースト放出が生じる可能性が高い。ＭｅＨＡの濃度が高くなると、前駆体溶液内でＧｅｌＭＡとの相分離が起こる可能性もあり、これによりゲルネットワークの不完全性（すなわち、より高い架橋密度及び低い架橋密度の領域）を引き起こし、その結果より高い初期バースト放出をもたらす可能性がある。
【0327】
Ｇ４－ＨＭ１－Ｐ１の放出プロファイルは、３５日間（図７Ｂ）及び６５日間（図７Ｃ）まで継続された。Ｇ４－ＨＭ１－Ｐ１の放出プロファイルもまた、Ｇ４－Ｐ１及びＧ７－Ｐ１（図７Ｄ）と比較され、やはりヒドロゲル中のＭｅＨＡの存在が、ヒドロゲルからの活性薬剤の放出速度を増加することを示した。
【0328】
ｆ）真空乾燥
様々なＧｅｌＭＡ、ＭｅＨＡ、及びＰＥＧＤＡ濃度を有するヒドロゲルの薬物放出速度に対する真空乾燥の影響を分析するための研究を完了した。
様々なＧｅｌＭＡ、ＭｅＨＡ、及びＰＥＧＤＡ濃度を有するヒドロゲルの薬物放出速度に対する真空乾燥の影響を分析するための研究を完了した。
【0329】
Ｇ４－ＨＭ１－Ｐ１、Ｇ４－Ｐ１、及びＧ７－Ｐ１ヒドロゲル（表１に記載される）を、実施例３の一般的手順に従って、１３．２ｍｇ／ｍＬのコルチコステロイド活性薬剤を用いて、４分の光架橋時間で調製した。次に、各ヒドロゲルからの試料を真空乾燥した。各ヒドロゲルについて湿潤及び乾燥サンプルを使用して放出試験を行い、その後、実施例３（ｅ）の一般的な試験手順に従って完了した。Ｇ４－ＨＭ１－Ｐ１ヒドロゲル（図８Ａ）の結果は、ＭｅＨＡを含有するヒドロゲルの放出プロファイルが、ヒドロゲルを真空乾燥させることによって低減され得ることを示しており、その結果ヒドロゲル製剤にＭｅＨＡを含めることにより、乾燥試料に対する放出プロファイルを低減させる一方で、代わりに乾燥しない試料における膨潤及び対応する放出プロファイルを増加させることができる。Ｇ４－Ｐ１及びＧ７－Ｐ１ヒドロゲル（図８Ｂ）の結果は、ＭｅＨＡを含有しないＧｅｌＭＡ＋ＰＥＧＤＡヒドロゲルの放出プロファイルが、一般的にヒドロゲルの真空乾燥によって影響されないことを示す。
【0330】
ｇ）ロッド対ディスク
ＧｅｌＭＡ、ＭｅＨＡ、及びＰＥＧＤＡを含むヒドロゲルの薬物放出速度に対するヒドロゲル形状（すなわち、ロッド対ディスク）の影響を分析するための研究を完了した。
ＧｅｌＭＡ、ＭｅＨＡ、及びＰＥＧＤＡを含むヒドロゲルの薬物放出速度に対するヒドロゲル形状（すなわち、ロッド対ディスク）の影響を分析するための研究を完了した。
【0331】
Ｇ４－ＨＭ１－Ｐ１ヒドロゲル（表１に記載される）を、ディスク及びロッドの両方として、１３．２ｍｇ／ｍＬのコルチコステロイド活性薬剤を用いて、実施例３の一般的な手順に従って、４分の光架橋時間で調製した。
【0332】
Ｇ４－ＨＭ１－Ｐ１ヒドロゲルディスクは、直径（Ｄ）が６ｍｍ、体積（Ｖ）は７５μＬ、表面積（ＳＡ）は１０７ｍｍ２であり、ＳＡ：Ｖ比は１．４であった。
【0333】
Ｇ４－ＨＭ１－Ｐ１ヒドロゲルロッドは、直径（Ｄ）は２ｍｍ、体積（Ｖ）は２５μＬ、表面積（ＳＡ）は５６ｍｍ２であり、ＳＡ：Ｖ比は２．２であった。
【0334】
次いで、ロッドヒドロゲルからの試料を、真空乾燥又は凍結乾燥（すなわち、凍結乾燥）した。得られた湿潤試料及び乾燥試料を使用して放出研究を行い、その後、実施例３（ｅ）の一般的な研究手順に従って完了する。総薬物放出（図９Ａ）の結果は、シリンダディスクが活性薬剤のより大きな総放出を提供し（おそらく高表面積の結果として）、Ｒｏｄ湿潤、Ｒｏｄ凍結乾燥、及びＲｏｄ乾燥は全て類似の放出総量を有することを示す。薬物放出パーセンテージ（図９Ｂ）の結果は、湿潤ヒドロゲル（シリンダディスク及びロッド）が、真空乾燥又は凍結乾燥ロッドヒドロゲルよりも高いパーセンテージの活性薬剤を放出することを示す。したがって、研究結果は、ヒドロゲルの膨潤特性、表面積（すなわち、形状）、及び水和状態が、ヒドロゲル組成物の薬物放出プロファイルにおいて重要な役割を果たすことを示した。
【0335】
ｈ）架橋度－メタクリル化度
ＧｅｌＭＡ＋ＰＥＧＤＡヒドロゲルの放出プロファイルと、ヒドロゲル内のＧｅｌＭＡのメタクリル化度との間の相関を分析するために研究を完了した。
ＧｅｌＭＡ＋ＰＥＧＤＡヒドロゲルの放出プロファイルと、ヒドロゲル内のＧｅｌＭＡのメタクリル化度との間の相関を分析するために研究を完了した。
【0336】
Ｇ４（１６０Ｐ８０）－Ｐ１（２Ｋ）及びＧ４（１６０Ｐ４０）－Ｐ１（３５Ｋ）ヒドロゲル（表１に記載される）を、実施例３の一般的手順に従って、１３．２ｍｇ／ｍＬのコルチコステロイド活性薬剤を用いて、４分の光架橋時間で調製した。次いで、実施例３（ｅ）の一般的な研究手順に従い、各試料をコラゲナーゼＩＩ ０．５Ｕ／ｍＬ条件及び非酵素標準条件に曝露して、放出研究を完了した。総薬物放出の結果（図１０）は、ＧｅｌＭＡ中のより低い４０％のＤｏＭが、より高い８０％のＤｏＭ ＧｅｌＭＡヒドロゲルよりも速い放出プロファイルを提供することを示している。
【0337】
実施例４：化学修飾ゼラチンの研究
ａ）ＧｅｌＭＡ対ＧｅｌＡＣ－光重合時間
ゼラチン化学修飾と光重合時間（ゲルを固化するための光曝露の最小時間として定義される）との間の相関を分析するために、試験を完了した。試験サンプル及び結果を表３に示す。
ａ）ＧｅｌＭＡ対ＧｅｌＡＣ－光重合時間
ゼラチン化学修飾と光重合時間（ゲルを固化するための光曝露の最小時間として定義される）との間の相関を分析するために、試験を完了した。試験サンプル及び結果を表３に示す。
【表3】
【0338】
試験結果は、ＧｅｌＡＣ（ゼラチンアクリロイル）対ＧｅｌＭＡの濃度の増加が、最小ゲル化時間の減少（２０秒から３～５秒）と相関することが示された。結果はまた、ゲル厚さの１０倍の増加が、ＧｅｌＡＣ製剤のゲル化時間の２～３倍の増加をもたらしたため、架橋時間の変化がヒドロゲル厚さと直線的に関連しないことを示した。
【0339】
ｂ）圧縮弾性率及び破裂圧力試験
いくつかのポリマー製剤のヒドロゲル圧縮弾性率及びインビトロ破裂圧力を分析するための試験を完了した。圧縮弾性率試験は、０．１ｍｍ／秒の線形圧縮を使用し、サンプル直径は５．０ｍｍ、厚さは２．５ｍｍであった。３００ｍＬ／時の流体流入を使用した破裂圧力試験
いくつかのポリマー製剤のヒドロゲル圧縮弾性率及びインビトロ破裂圧力を分析するための試験を完了した。圧縮弾性率試験は、０．１ｍｍ／秒の線形圧縮を使用し、サンプル直径は５．０ｍｍ、厚さは２．５ｍｍであった。３００ｍＬ／時の流体流入を使用した破裂圧力試験
【0340】
圧縮弾性率試験サンプル及び試験結果を図 １１Ａ及び１１Ｂに示す。試験結果は、ＧｅｌＭＡポリマー濃度の増加が剛性の増加（すなわち、圧縮弾性率の低下）と相関し、ポリマー濃度が高くなると剛性が停滞し始めることを示した。化学修飾の程度の増加はまた、剛性を増加させた。ＧｅｌＡＣについては、より高いアクリル化率の剛性は、より低いアクリル化率の製剤と同等かそれより低かった。
【0341】
試験サンプル及びインビトロ破裂圧試験結果を図１１Ｃ、図１１Ｄ、及び図１１Ｅに示す。結果は、ＧｅｌＡＣ（ゼラチンアクリロイル）対ＧｅｌＭＡの濃度の増加が、破裂圧力の増加と相関し、約２％ＧｅｌＡＣ（１００％ＤＯＡ）で破裂圧力が改善されたことを示した。結果はまた、約８％ｗ／ｖのＭｅＨＡ（１２６ｋＤａ）及び／又は約２．５％ＧｅｌＡＣ（１５％ＤＯＡ）の含有が、２５０ｍｍＨｇ以上の改善された破裂圧力を提供することを示した（図１１Ｅ）。
ｃ）インビトロヒドロゲル接着試験
いくつかのポリマー製剤のインビトロヒドロゲル接着を分析するための試験を完了した。インビトロヒドロゲル接着試験は、初代角膜上皮細胞単層の上及び下の両方で８日間にわたってウェル内で完了した。インビトロヒドロゲル接着試験サンプル及び試験結果を図１２に示す。試験結果は、１００％のアクリル化ゼラチン製剤が、ＰＥＧＤＡの有無にかかわらず、４５％のアクリル化ゼラチン製剤と比較して、８日間の試験期間にわたって剥離しなかったことを示した。細胞単層生存率は、試験全体を通して維持された。
ｃ）インビトロヒドロゲル接着試験
いくつかのポリマー製剤のインビトロヒドロゲル接着を分析するための試験を完了した。インビトロヒドロゲル接着試験は、初代角膜上皮細胞単層の上及び下の両方で８日間にわたってウェル内で完了した。インビトロヒドロゲル接着試験サンプル及び試験結果を図１２に示す。試験結果は、１００％のアクリル化ゼラチン製剤が、ＰＥＧＤＡの有無にかかわらず、４５％のアクリル化ゼラチン製剤と比較して、８日間の試験期間にわたって剥離しなかったことを示した。細胞単層生存率は、試験全体を通して維持された。
【図1A】
【図1B】
【図1C】
【図1D】
【図2】
【図3】
【図4A】
【図4B】
【図5A】
【図5B】
【図5C】
【図5D】
【図6A】
【図6B】
【図7A】
【図7B】
【図7C】
【図7D】
【図8A】
【図8B】
【図9A】
【図9B】
【図10】
【図11A】
【図11B】
【図11C】
【図11D】
【図11E】
【図12】
【国際調査報告】