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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-10-04
(54)【発明の名称】ビタミンＡ化合物の生合成生産
(51)【国際特許分類】
C12P 7/02 20060101AFI20240927BHJP
C12N 1/13 20060101ALI20240927BHJP
C12N 1/15 20060101ALI20240927BHJP
C12N 1/19 20060101ALI20240927BHJP
C12N 1/21 20060101ALI20240927BHJP
C12N 15/63 20060101ALI20240927BHJP
C12N 15/53 20060101ALI20240927BHJP
C12N 15/54 20060101ALI20240927BHJP
C12N 9/04 20060101ALN20240927BHJP
C12N 9/10 20060101ALN20240927BHJP
C12N 9/02 20060101ALN20240927BHJP
C12N 9/90 20060101ALN20240927BHJP
【ＦＩ】
C12P7/02
C12N1/13
C12N1/15
C12N1/19
C12N1/21
C12N15/63 Z
C12N15/53
C12N15/54
C12N9/04 ZNA
C12N9/10
C12N9/02
C12N9/90
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024519510
(86)(22)【出願日】2022-09-29
(85)【翻訳文提出日】2024-05-28
(86)【国際出願番号】 US2022077235
(87)【国際公開番号】W WO2023056338
(87)【国際公開日】2023-04-06
(31)【優先権主張番号】63/250,556
(32)【優先日】2021-09-30
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】516131979
【氏名又は名称】コナゲン インコーポレイテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100114775
【弁理士】
【氏名又は名称】高岡 亮一
(74)【代理人】
【識別番号】100121511
【弁理士】
【氏名又は名称】小田 直
(74)【代理人】
【識別番号】100202751
【弁理士】
【氏名又は名称】岩堀 明代
(74)【代理人】
【識別番号】100208580
【弁理士】
【氏名又は名称】三好 玲奈
(74)【代理人】
【識別番号】100191086
【弁理士】
【氏名又は名称】高橋 香元
(72)【発明者】
【氏名】ルー，ワンリ
(72)【発明者】
【氏名】ウー，イーシェン
(72)【発明者】
【氏名】コートニー，ジェイコブ，トーマス
(72)【発明者】
【氏名】ジョンソン，ショーン，ロバート
(72)【発明者】
【氏名】ユー，オリバー
【テーマコード（参考）】
4B064
4B065
【Ｆターム（参考）】
4B064AC01
4B064CA19
4B064CC24
4B064DA01
4B065AA01X
4B065AA57X
4B065AA72X
4B065AA72Y
4B065AA83X
4B065AA83Y
4B065AB01
4B065AC14
4B065BA02
4B065CA05
4B065CA44
(57)【要約】
本明細書では、合成／組換え核酸分子、核酸コンストラクト、酵素、融合酵素、形質転換された宿主細胞、ならびにビタミンＡ化合物レチナール、レチノール及びレチニルエステルの製造方法が提供される。
【選択図】図２
【選択図】図２
【特許請求の範囲】
【請求項1】
ビタミンＡ化合物を生産する方法であって、前記方法は、β－カロチンとバクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体を含む第１の反応混合物を、レチナールを生産するのに十分な時間インキュベートすることを含む、前記方法。
【請求項2】
前記バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体は、配列番号１、３、５、７、９、１１、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７、２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３及び４５のいずれか１つのアミノ酸配列と少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
前記バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体は、配列番号１、３、５、７、９、１１、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７、２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３及び４５のいずれか１つのアミノ酸配列を含む、請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項4】
前記レチナールとレチナール還元酵素を含む第２の反応混合物を、レチノールを生産するのに十分な時間インキュベートすることを更に含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項5】
前記レチナール還元酵素は、配列番号４７のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％同一である、アミノ酸配列を含む、請求項４に記載の方法。
【請求項6】
前記レチナール還元酵素は、配列番号４７のアミノ酸配列を含む、請求項４または請求項５に記載の方法。
【請求項7】
前記レチノールとアシル転移酵素を含む第３の反応混合物を、レチニルエステルを生産するのに十分な時間インキュベートすることを更に含む、請求項４～６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項8】
前記アシル転移酵素は、配列番号４９、５１、５３、５５及び５７のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項７に記載の方法。
【請求項9】
前記アシル転移酵素は、配列番号４９、５１、５３、５５及び５７のいずれか１つのアミノ酸配列を含む、請求項７または請求項８に記載の方法。
【請求項10】
前記レチニルエステルは、酢酸レチニル、パルミチン酸レチニル、またはこれらの組み合わせを含む、請求項７～９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項11】
前記レチニルエステルは、パルミチン酸レチニルを含む、請求項７～１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項12】
前記第３の反応混合物は、脂肪酸伸長タンパク質１を更に含む。請求項１１に記載の方法。
【請求項13】
前記脂肪酸伸長タンパク質１は、配列番号５９に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項14】
前記脂肪酸伸長タンパク質１は、配列番号５９のアミノ酸配列を含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項15】
β－カロチンを得ることを更に含む、請求項１～１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項16】
前記β－カロチンは、ゲラニルゲラニル二リン酸（ＧＧＰＰ）をフィトエン脱水素酵素（ＣａｒＢ）及び二機能性リコピン環化酵素／フィトエン合成酵素（ＣａｒＲＰ）とインキュベートすることによって得られる、請求項１５に記載の方法。
【請求項17】
前記ＧＧＰＰは、ヒドロキシメチルグルタリル－ＣｏＡ合成酵素（ＨＭＧＳ）、ヒドロキシメチルグルタリル－ＣｏＡ還元酵素（ＨＭＧＲ）、イソペンテニル二リン酸異性化酵素（ＩＰＩ）、ファルネシル二リン酸合成酵素（ＦＰＰＳ）、及びゲラニルゲラニル二リン酸合成酵素（ＧＧＰＰＳ）を含むメバロン酸経路を介してアセトアセチルＣｏＡから得られる、請求項１６に記載の方法。
【請求項18】
前記ＧＧＰＰは、ヒドロキシメチルグルタリル－ＣｏＡ合成酵素（ＨＭＧＳ）、ヒドロキシメチルグルタリル－ＣｏＡ還元酵素（ＨＭＧＲ）、イソペンテニル二リン酸異性化酵素（ＩＰＩ）、及びゲラニルゲラニル二リン酸合成酵素（ＧＧＰＰＳ）に融合したファルネシル二リン酸合成酵素（ＦＰＰＳ）を含む融合酵素を含む、メバロン酸経路を介して、アセトアセチル－ＣｏＡから得られる、請求項１６に記載の方法。
【請求項19】
前記方法は、ｉｎ ｖｉｔｒｏ方法である、請求項１～１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項20】
前記方法は、宿主細胞で実行される、請求項１～１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項21】
前記宿主細胞は、原核細胞または真核細胞である、請求項２０に記載の方法。
【請求項22】
前記宿主細胞は、細菌細胞、酵母細胞、藻類細胞、または真菌細胞である、請求項２０または請求項２１に記載の方法。
【請求項23】
前記宿主細胞は、Ｙａｒｒｏｗｉａ属、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ属、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ属、Ｂａｃｉｌｌｕｓ属、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ属、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ属、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ属、Ｍｅｔｈｙｌｏｓｉｎｕｓ属、Ｍｅｔｈｙｌｏｍｏｎａｓ属、Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ属、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ属、Ｒｈｏｄｏｂａｃｔｅｒ属、Ｓｙｎｅｃｈｏｃｙｓｔｉｓ属、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ属、Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ属、Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ属、Ｃａｎｄｉｄａ属、Ｈａｎｓｅｎｕｌａ属、Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ属、Ｍｕｃｏｒ属、Ｐｉｃｈｉａ属、Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ属、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ属、Ａｒｔｈｒｏｂｏｔｒｙｓ属、Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ属、Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属、Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ属、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ属、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ属、Ｐａｎｔｏｅａ属、及びＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ属から選択される、請求項２０～２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項24】
前記宿主細胞は、Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａである、請求項２０～２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項25】
前記宿主細胞は、バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体をコードする核酸分子で形質転換され、前記核酸分子は、配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６のいずれか１つのヌクレオチド配列に対して少なくとも８５％同一であるヌクレオチド配列を含む、請求項２０～２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項26】
前記宿主細胞は、レチナール還元酵素をコードする核酸分子で更に形質転換され、前記核酸分子は、配列番号４８のヌクレオチド配列に対して少なくとも８５％同一であるヌクレオチド配列を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項27】
前記宿主細胞は、アシル転移酵素をコードする核酸分子で更に形質転換され、前記核酸分子は、配列番号５０、５２、５４、５６及び５８のいずれか１つのヌクレオチド配列に対して少なくとも８５％同一であるヌクレオチド配列を含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項28】
前記宿主細胞は、脂肪酸伸長タンパク質１をコードする核酸分子で更に形質転換され、前記核酸分子は、配列番号６０のヌクレオチド配列に対して少なくとも８５％同一であるヌクレオチド配列を含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項29】
前記宿主細胞は、フィトエン脱水素酵素（ＣａｒＢ）をコードする核酸分子及び／または二機能性リコピン環化酵素／フィトエン合成酵素（ＣａｒＲＰ）をコードする核酸分子で更に形質転換される、請求項２８に記載の方法。
【請求項30】
前記宿主細胞は、ヒドロキシメチルグルタリル－ＣｏＡ合成酵素（ＨＭＧＳ）、ヒドロキシメチルグルタリル－ＣｏＡ還元酵素（ＨＭＧＲ）、イソペンテニル二リン酸異性化酵素（ＩＰＩ）、ファルネシル二リン酸合成酵素（ＦＰＰＳ）、及びゲラニルゲラニル二リン酸合成酵素（ＧＧＰＰＳ）のうちの１つ以上をコードする１つ以上の核酸分子で更に形質転換される、請求項２９に記載の方法。
【請求項31】
前記宿主細胞は、ヒドロキシメチルグルタリル－ＣｏＡ合成酵素（ＨＭＧＳ）、ヒドロキシメチルグルタリル－ＣｏＡ還元酵素（ＨＭＧＲ）、イソペンテニル二リン酸異性化酵素（ＩＰＩ）、及びゲラニルゲラニル二リン酸合成酵素（ＧＧＰＰＳ）に融合したファルネシル二リン酸合成酵素（ＦＰＰＳ）を含む融合酵素のうちの１つ以上をコードする１つ以上の核酸分子で更に形質転換される、請求項２９に記載の方法。
【請求項32】
前記ビタミンＡ化合物は、レチナール、レチノール、レチニルエステル、及びこれらの組み合わせを含む、請求項１～３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項33】
前記レチニルエステルは、酢酸レチニル、パルミチン酸レチニル、及びこれらの組み合わせを含む、請求項１～３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項34】
前記ビタミンＡ化合物を単離することを更に含む、請求項１～３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項35】
配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８及び６０のいずれか１つのヌクレオチド配列を含む、核酸分子。
【請求項36】
前記ヌクレオチド配列は、プロモーターに作動可能に連結される、請求項３５に記載の核酸分子。
【請求項37】
前記核酸分子はベクターであり、任意選択で、発現ベクターである、請求項３６に記載の核酸分子。
【請求項38】
請求項３５～３７のいずれか一項に記載の核酸分子で形質転換された宿主細胞。
【請求項39】
配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４及び４６のいずれか１つのヌクレオチド配列を含む核酸分子で形質転換された宿主細胞。
【請求項40】
前記宿主細胞は、配列番号４８のヌクレオチド配列を含む核酸分子で更に形質転換される、請求項３９に記載の宿主細胞。
【請求項41】
前記宿主細胞は、配列番号５０、５２、５４、５６及び５８のうちのいずれか１つのヌクレオチド配列を含む核酸分子で更に形質転換される、請求項４０に記載の宿主細胞。
【請求項42】
前記宿主細胞は、配列番号６０のヌクレオチド配列を含む核酸分子で更に形質転換される、請求項４０に記載の宿主細胞。
【請求項43】
前記宿主細胞は、フィトエン脱水素酵素（ＣａｒＢ）をコードする核酸分子及び／または二機能性リコピン環化酵素／フィトエン合成酵素（ＣａｒＲＰ）をコードする核酸分子で更に形質転換される、請求項４２に記載の宿主細胞。
【請求項44】
前記宿主細胞は、ヒドロキシメチルグルタリル－ＣｏＡ合成酵素（ＨＭＧＳ）、ヒドロキシメチルグルタリル－ＣｏＡ還元酵素（ＨＭＧＲ）、イソペンテニル二リン酸異性化酵素（ＩＰＩ）、ファルネシル二リン酸合成酵素（ＦＰＰＳ）、及びゲラニルゲラニル二リン酸合成酵素（ＧＧＰＰＳ）のうちの１つ以上をコードする１つ以上の核酸分子で更に形質転換される、請求項４３に記載の宿主細胞。
【請求項45】
前記宿主細胞は、ヒドロキシメチルグルタリル－ＣｏＡ合成酵素（ＨＭＧＳ）、ヒドロキシメチルグルタリル－ＣｏＡ還元酵素（ＨＭＧＲ）、イソペンテニル二リン酸異性化酵素（ＩＰＩ）、及びゲラニルゲラニル二リン酸合成酵素（ＧＧＰＰＳ）に融合したファルネシル二リン酸合成酵素（ＦＰＰＳ）を含む融合酵素のうちの１つ以上をコードする１つ以上の核酸分子で更に形質転換される、請求項４３に記載の宿主細胞。
【請求項46】
前記宿主細胞は、細菌細胞、酵母細胞、藻類細胞、または真菌細胞である、請求項３８～４５のいずれか一項に記載の宿主細胞。
【請求項47】
前記宿主細胞は、Ｙａｒｒｏｗｉａ属、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ属、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ属、Ｂａｃｉｌｌｕｓ属、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ属、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ属、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ属、Ｍｅｔｈｙｌｏｓｉｎｕｓ属、Ｍｅｔｈｙｌｏｍｏｎａｓ属、Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ属、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ属、Ｒｈｏｄｏｂａｃｔｅｒ属、Ｓｙｎｅｃｈｏｃｙｓｔｉｓ属、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ属、Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ属、Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ属、Ｃａｎｄｉｄａ属、Ｈａｎｓｅｎｕｌａ属、Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ属、Ｍｕｃｏｒ属、Ｐｉｃｈｉａ属、Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ属、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ属、Ａｒｔｈｒｏｂｏｔｒｙｓ属、Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ属、Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属、Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ属、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ属、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ属、Ｐａｎｔｏｅａ属、及びＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ属から選択される、請求項３８～４６のいずれか一項に記載の宿主細胞。
【請求項48】
前記宿主細胞は、Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａである、請求項３８～４７のいずれか一項に記載の宿主細胞。
【請求項49】
ビタミンＡ化合物を生産する方法であって、前記方法は、請求項３８～４８のいずれか一項に記載の宿主細胞を培養することを含む、前記方法。【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願
本出願は、２０２１年９月３０日に出願された“ＢＩＯＳＹＮＴＨＥＴＩＣ ＰＲＯＤＵＣＴＩＯＮ ＯＦ ＶＩＴＡＭＩＮ Ａ ＣＯＭＰＯＵＮＤＳ”と題する米国仮特許出願第６３／２５０，５５６号に対する米国特許法第１１９条（ｅ）に基づく利益を主張し、その全内容は参照により本明細書に組み込まれる。
本出願は、２０２１年９月３０日に出願された“ＢＩＯＳＹＮＴＨＥＴＩＣ ＰＲＯＤＵＣＴＩＯＮ ＯＦ ＶＩＴＡＭＩＮ Ａ ＣＯＭＰＯＵＮＤＳ”と題する米国仮特許出願第６３／２５０，５５６号に対する米国特許法第１１９条（ｅ）に基づく利益を主張し、その全内容は参照により本明細書に組み込まれる。
【0002】
電子配列表の参照
電子配列表（Ｃ１４９７７００６２ＷＯ００－ＳＥＱ－ＺＪＧ．ｘｍｌ、サイズ：９２，３９５バイト、作成日：２０２２年９月２１日）の内容は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
電子配列表（Ｃ１４９７７００６２ＷＯ００－ＳＥＱ－ＺＪＧ．ｘｍｌ、サイズ：９２，３９５バイト、作成日：２０２２年９月２１日）の内容は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【0003】
本開示の分野は、レチナール、レチノール及びレチニルエステルを含む、一群のビタミンＡ（ＶＡ）化合物の生合成生産のための方法ならびにプロセスに関する。より具体的には、本方法及びプロセスは、新規バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体（Ｂｌｈ）タンパク質、レチナール還元酵素及びアシル転移酵素を含む、一組の酵素をコードする異種核酸を含むように形質転換された微生物宿主細胞を利用するものを含む。
【背景技術】
【0004】
ビタミンは私たちの体に必要な物質であり、食事から定期的に摂取しなければならない。なかでも、ビタミンＡは、レチナール、レチノール、レチノイン酸、及びレチニルエステルなどの不飽和イソプレノイドの一群を指し、それぞれ、ビタミンＡのアルデヒド型、アルコール型、カルボン酸型、及びエステル型である。最も一般的なレチニルエステルは酢酸レチニル及びパルミチン酸レチニルであり、その構造は、それぞれ、酢酸またはパルミチン酸にレチノールが結合したものである（図１）。
【0005】
ビタミンＡは、胚の発生、成人の発育、眼の発達と視力、免疫系の維持、及び上皮細胞の分化などの複数の生理的機能に不可欠な役割を果たす。ビタミンＡ欠乏症は小児期の失明の主な原因であり、感染症、皮膚疾患、及び甲状腺疾患に対する感受性の増加と関連している。ビタミンＡは、栄養補助食品としての用途に加えて、動物飼料添加物、アンチエイジング化粧品の原料、しわ改善用医薬品、及び皮膚疾患用医薬品としても広く関心を集めている。
【0006】
世界のビタミンＡ市場規模は、２０２１年までに約８億６，４００万米ドルと推定されている。現在、ビタミンＡの化学合成が市場シェアに大きく貢献している。ビタミンＡの化学合成による生産は、安全で持続可能な生産には理想的ではなく、これは、主要な出発原料のコストによるコストの増加、有毒な前駆体の使用、複雑な精製プロセス、望ましくない副産物の生成、及び環境汚染の潜在的な原因などの欠点を伴う。
【発明の概要】
【0007】
原核生物の世界では、レチナール分子は、高度好塩菌Ｈａｌｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｈａｌｏｂｉｕｍのような紅色細菌の生存に重要な役割を果たしている。紅色細菌は、いくつかの他の古細菌及び真正細菌と同様に、レチナールに基づく光合成プロセスを利用し、太陽光から代謝エネルギーを生成する。内在性膜タンパク質であるバクテリオロドプシンは、光を取り込んでプロトンを細胞の外に送り出すプロトンポンプとして機能する。プロトン勾配は、化学エネルギーとして変換され得る。レチナールは、シッフ塩基結合を介してバクテリオロドプシンのＬｙｓ２１６に共有結合した分子であり、光吸収によって引き起こされるシス／トランス異性化は、プロトン吸収時にバクテリオロドプシンの立体構造変化を引き起こし、その結果、光駆動性膜貫通プロトン転移を引き起こす（図２）。レチナールは、レチナールをベースとした光合成微生物に豊富に含まれている。バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体（Ｂｌｈ）タンパク質は、β－カロチン（ＢＣ）からレチナールへの変換を触媒することが報告されている。
【0008】
現在の開示によれば、レチナール、レチノール、酢酸レチニル及びパルミチン酸レチニルは、油性酵母Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ、パン酵母Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ及び／またはＣｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｇｌｕｔａｍｉｃｕｍなどの微生物細胞培養物を用いた代謝工学ならびに発酵技術によって、高収率で確実に生産することができる。これらの微生物細胞培養物は、「天然」レチナール、レチノール及びレチニルエステルを商業的に有意な収率で新たに合成することができる。したがって、本明細書では、天然由来のビタミンＡ化合物を持続的かつ経済的に生産する非自然的な方法を創出し、ビタミンＡ化合物の化学合成生産の負担を軽減するのに貢献する、新しい生合成方法を提供する。
【0009】
より具体的には、本開示は、微生物発酵によって「天然」レチナール、レチノール、酢酸レチニル及びパルミチン酸レチニルを作製するための方法ならびに組成物を包含し、そのような方法及び組成物は、新規バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体（Ｂｌｈ）タンパク質、レチナール還元酵素、アシル転移酵素を含む酵素をコードする一組の異種核酸分子による真核細胞の形質転換を含む。
【0010】
本開示は、部分的に、レチナールをベースとした光合成微生物に由来する特定のＢｌｈタンパク質が、βカロチンからレチナールへの変換を効率的に触媒できるという発見に基づいている。現在広く使用されている真菌、細菌、藻類または動物由来のβ－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素と比較して、新たに発見されたＢｌｈタンパク質は、高含量のレチノイドを生産できる異種宿主においてより高い触媒効率を示した。Ｂｌｈタンパク質、レチナール還元酵素及びアシル転移酵素をコードする核酸分子の過剰発現と、フィトエン脱水素酵素（ＣａｒＢ）及び二機能性リコピン環化酵素／フィトエン合成酵素（ＣａｒＲＰ）をコードするβ－カロチン生合成遺伝子、ならびにゲラニルゲラニル二リン酸合成酵素（ＧＧＰＰＳ）にインフレームで融合したファルネシル二リン酸合成酵素（ＦＰＰＳ）及び脂肪酸伸長タンパク質（ＥＬＯ１）を含む融合タンパク質をコードするカロテノイド前駆体生合成遺伝子の一対の過剰発現と、を組み合わせることによって、レチナール、レチノール及びレチニルエステルの生産は、代替のβカロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素を使用する戦略よりも高い力価を提供することによって改善できる。したがって、本開示は、化学合成に伴う欠点のない、「天然」ビタミンＡ化合物を生産するための経済的かつ信頼性の高い方法を提供する。
【0011】
様々な実施形態では、カロテノイド１５，１５’－切断活性を有する酵素は、バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体（Ｂｌｈ）タンパク質またはβ－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素（ＢＣＤＯ）であり得る。例えば、酵素は、ＳＡＲ１１６クラスターアルファプロテオバクテリアＨＩＭＢ１００ β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素、またはその機能的変異体であり得る。例えば、酵素は、配列番号１に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、酵素は、配列番号１のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、酵素は、配列番号１のアミノ酸配列からなることができる。したがって、核酸配列は、配列番号２に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の同一性を有する核酸配列を含むことができる。
【0012】
様々な実施形態では、カロテノイド１５，１５’－切断活性を有する酵素は、バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体（Ｂｌｈ）タンパク質またはβ－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素（ＢＣＤＯ）であり得る。例えば、酵素は、デルタプロテオバクテリア細菌β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素、またはその機能的変異体であり得る。例えば、酵素は、配列番号３に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、酵素は、配列番号３のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、酵素は、配列番号３のアミノ酸配列からなることができる。したがって、核酸配列は、配列番号４に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の同一性を有する核酸配列を含むことができる。
【0013】
様々な実施形態では、カロテノイド１５，１５’－切断活性を有する酵素は、バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体（Ｂｌｈ）タンパク質またはβ－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素（ＢＣＤＯ）であり得る。例えば、酵素は、ＳＡＲ１１６クラスター細菌β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素、またはその機能的変異体であり得る。例えば、酵素は、配列番号５に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、酵素は、配列番号５のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、酵素は、配列番号５のアミノ酸配列からなることができる。したがって、核酸配列は、配列番号６に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の同一性を有する核酸配列を含むことができる。
【0014】
様々な実施形態では、カロテノイド１５，１５’－切断活性を有する酵素は、バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体（Ｂｌｈ）タンパク質またはβ－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素（ＢＣＤＯ）であり得る。例えば、酵素は、アルファプロテオバクテリア細菌β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素、またはその機能的変異体であり得る。例えば、酵素は、配列番号７に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、酵素は、配列番号７のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、酵素は、配列番号７のアミノ酸配列からなることができる。したがって、核酸配列は、配列番号８に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の同一性を有する核酸配列を含むことができる。
【0015】
様々な実施形態では、カロテノイド１５，１５’－切断活性を有する酵素は、バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体（Ｂｌｈ）タンパク質またはβ－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素（ＢＣＤＯ）であり得る。例えば、酵素は、Ｍｅｔｈｙｌｏｃｏｃｃａｃｅａｅ細菌ＴＭＥＤ６９ β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素、またはその機能的変異体であり得る。例えば、酵素は、配列番号９に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、酵素は、配列番号９のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、酵素は、配列番号９のアミノ酸配列からなることができる。したがって、核酸配列は、配列番号１０に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の同一性を有する核酸配列を含むことができる。
【0016】
様々な実施形態では、カロテノイド１５，１５’－切断活性を有する酵素は、バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体（Ｂｌｈ）タンパク質またはβ－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素（ＢＣＤＯ）であり得る。例えば、酵素は、無培養海洋細菌ＨＦ１０＿１９Ｐ１９ β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素、またはその機能的変異体であり得る。例えば、酵素は、配列番号１１に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、酵素は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、酵素は、配列番号１１のアミノ酸配列からなることができる。したがって、核酸配列は、配列番号１２に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の同一性を有する核酸配列を含むことができる。
【0017】
様々な実施形態では、カロテノイド１５，１５’－切断活性を有する酵素は、バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体（Ｂｌｈ）タンパク質またはβ－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素（ＢＣＤＯ）であり得る。例えば、酵素は、ＳＡＲ１１６クラスター細菌β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素、またはその機能的変異体であり得る。例えば、酵素は、配列番号１３に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、酵素は、配列番号１３のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、酵素は、配列番号１３のアミノ酸配列からなることができる。したがって、核酸配列は、配列番号１４に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の同一性を有する核酸配列を含むことができる。
【0018】
様々な実施形態では、カロテノイド１５，１５’－切断活性を有する酵素は、バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体（Ｂｌｈ）タンパク質またはβ－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素（ＢＣＤＯ）であり得る。例えば、酵素は、ＳＡＲ１１６クラスター細菌β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素、またはその機能的変異体であり得る。例えば、酵素は、配列番号１５に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、酵素は、配列番号１５のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、酵素は、配列番号１５のアミノ酸からなることができる。したがって、核酸配列は、配列番号１６に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の同一性を有する核酸配列を含むことができる。
【0019】
様々な実施形態では、カロテノイド１５，１５’－切断活性を有する酵素は、バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体（Ｂｌｈ）タンパク質またはβ－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素（ＢＣＤＯ）であり得る。例えば、酵素は、Ｃａｎｄｉｄａｔｕｓ Ｐｕｎｉｃｅｉｓｐｉｒｉｌｌｕｍ ｓｐ．β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素、またはその機能的変異体であり得る。例えば、酵素は、配列番号１７に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、酵素は、配列番号１７のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、酵素は、配列番号１７のアミノ酸配列からなることができる。したがって、核酸配列は、配列番号１８に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の同一性を有する核酸配列を含むことができる。
【0020】
様々な実施形態では、カロテノイド１５，１５’－切断活性を有する酵素は、バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体（Ｂｌｈ）タンパク質またはβ－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素（ＢＣＤＯ）であり得る。例えば、酵素は、無培養海洋細菌β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素、またはその機能的変異体であり得る。例えば、酵素は、配列番号１９に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、酵素は、配列番号１９のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、酵素は、配列番号１９のアミノ酸配列からなることができる。したがって、核酸配列は、配列番号２０に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の同一性を有する核酸配列を含むことができる。
【0021】
様々な実施形態では、カロテノイド１５，１５’－切断活性を有する酵素は、バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体（Ｂｌｈ）タンパク質またはβ－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素（ＢＣＤＯ）であり得る。例えば、酵素は、無培養海洋細菌ＥＢ０００＿５５Ｂ１１ β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素、またはその機能的変異体であり得る。例えば、酵素は、配列番号２１に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、酵素は、配列番号２１のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、酵素は、配列番号２１のアミノ酸配列からなることができる。したがって、核酸配列は、配列番号２２に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の同一性を有する核酸配列を含むことができる。
【0022】
様々な実施形態では、カロテノイド１５，１５’－切断活性を有する酵素は、バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体（Ｂｌｈ）タンパク質またはβ－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素（ＢＣＤＯ）であり得る。例えば、酵素は、Ｏｐｉｔｕｔａｅ細菌Ｔｏｕｓ－Ｃ１０ＦＥＢ β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素、またはその機能的変異体であり得る。例えば、酵素は、配列番号２３に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、酵素は、配列番号２３のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、酵素は、配列番号２３のアミノ酸配列からなることができる。したがって、核酸配列は、配列番号２４に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の同一性を有する核酸配列を含むことができる。
【0023】
様々な実施形態では、カロテノイド１５，１５’－切断活性を有する酵素は、バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体（Ｂｌｈ）タンパク質またはβ－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素（ＢＣＤＯ）であり得る。例えば、酵素は、Ｇａｍｍａｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ細菌β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素、またはその機能的変異体であり得る。例えば、酵素は、配列番号２５に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、酵素は、配列番号２５のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、酵素は、配列番号２５のアミノ酸配列からなることができる。したがって、核酸配列は、配列番号２６に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の同一性を有する核酸配列を含むことができる。
【0024】
様々な実施形態では、カロテノイド１５，１５’－切断活性を有する酵素は、バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体（Ｂｌｈ）タンパク質またはβ－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素（ＢＣＤＯ）であり得る。例えば、酵素は、ＰＳ１クレード細菌β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素、またはその機能的変異体であり得る。例えば、酵素は、配列番号２７に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、酵素は、配列番号２７のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、酵素は、配列番号２７のアミノ酸配列からなることができる。したがって、核酸配列は、配列番号２８に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の同一性を有する核酸配列を含むことができる。
【0025】
様々な実施形態では、カロテノイド１５，１５’－切断活性を有する酵素は、バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体（Ｂｌｈ）タンパク質またはβ－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素（ＢＣＤＯ）であり得る。例えば、酵素は、ＳＡＲ１１６クラスター細菌β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素、またはその機能的変異体であり得る。例えば、酵素は、配列番号２９に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、酵素は、配列番号２９のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、酵素は、配列番号２９のアミノ酸配列からなることができる。したがって、核酸配列は、配列番号３０に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の同一性を有する核酸配列を含むことができる。
【0026】
様々な実施形態では、カロテノイド１５，１５’－切断活性を有する酵素は、バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体（Ｂｌｈ）タンパク質またはβ－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素（ＢＣＤＯ）であり得る。例えば、酵素は、アルファプロテオバクテリア細菌ＴＭＥＤ８７ β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素、またはその機能的変異体であり得る。例えば、酵素は、配列番号３１に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、酵素は、配列番号３１のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、酵素は、配列番号３１のアミノ酸配列からなることができる。したがって、核酸配列は、配列番号３２に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の同一性を有する核酸配列を含むことができる。
【0027】
様々な実施形態では、カロテノイド１５，１５’－切断活性を有する酵素は、バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体（Ｂｌｈ）タンパク質またはβ－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素（ＢＣＤＯ）であり得る。例えば、酵素は、Ｅｕｒｙａｒｃｈａｅｏｔａ古細菌β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素、またはその機能的変異体であり得る。例えば、酵素は、配列番号３３に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、酵素は、配列番号３３のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、酵素は、配列番号３３のアミノ酸配列からなることができる。したがって、核酸配列は、配列番号３４に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の同一性を有する核酸配列を含むことができる。
【0028】
様々な実施形態では、カロテノイド１５，１５’－切断活性を有する酵素は、バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体（Ｂｌｈ）タンパク質またはβ－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素（ＢＣＤＯ）であり得る。例えば、酵素は、Ｇａｍｍａｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ細菌β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素、またはその機能的変異体であり得る。例えば、酵素は、配列番号３５に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、酵素は、配列番号３５のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、酵素は、配列番号３５のアミノ酸からなることができる。したがって、核酸配列は、配列番号３６に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の同一性を有する核酸配列を含むことができる。
【0029】
様々な実施形態では、カロテノイド１５，１５’－切断活性を有する酵素は、バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体（Ｂｌｈ）タンパク質またはβ－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素（ＢＣＤＯ）であり得る。例えば、酵素は、Ｅｕｒｙａｒｃｈａｅｏｔａ古細菌β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素、またはその機能的変異体であり得る。例えば、酵素は、配列番号３７に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、酵素は、配列番号３７のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、酵素は、配列番号３７のアミノ酸配列からなることができる。したがって、核酸配列は、配列番号３８に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の同一性を有する核酸配列を含むことができる。
【0030】
様々な実施形態では、カロテノイド１５，１５’－切断活性を有する酵素は、バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体（Ｂｌｈ）タンパク質またはβ－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素（ＢＣＤＯ）であり得る。例えば、酵素は、Ｐｏｒｔｉｃｏｃｃａｃｅａｅ細菌β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素、またはその機能的変異体であり得る。例えば、酵素は、配列番号３９に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、酵素は、配列番号３９のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、酵素は、配列番号３９のアミノ酸配列からなることができる。したがって、核酸配列は、配列番号４０に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の同一性を有する核酸配列を含むことができる。
【0031】
様々な実施形態では、カロテノイド１５，１５’－切断活性を有する酵素は、バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体（Ｂｌｈ）タンパク質またはβ－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素（ＢＣＤＯ）であり得る。例えば、酵素は、Ｒｈｏｄｏｂａｃｔｅｒ ｓｐ．ＢＡＣＬ１０ ＭＡＧ－１２０４１９－ｂｉｎ１５ β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素、またはその機能的変異体であり得る。例えば、酵素は、配列番号４１に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、酵素は、配列番号４１のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、酵素は、配列番号４１のアミノ酸配列からなることができる。したがって、核酸配列は、配列番号４２に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の同一性を有する核酸配列を含むことができる。
【0032】
様々な実施形態では、カロテノイド１５，１５’－切断活性を有する酵素は、バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体（Ｂｌｈ）タンパク質またはβ－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素（ＢＣＤＯ）であり得る。例えば、酵素は、Ｃｅｌｌｖｉｂｒｉｏｎａｌｅｓ細菌ＴＭＥＤ４９ β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素、またはその機能的変異体であり得る。例えば、酵素は、配列番号４３に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、酵素は、配列番号４３のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、酵素は、配列番号４３のアミノ酸配列からなることができる。したがって、核酸配列は、配列番号４４に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の同一性を有する核酸配列を含むことができる。
【0033】
様々な実施形態では、カロテノイド１５，１５’－切断活性を有する酵素は、バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体（Ｂｌｈ）タンパク質またはβ－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素（ＢＣＤＯ）であり得る。例えば、酵素は、Ｃａｎｄｉｄａｔｕｓ Ｐｕｎｉｃｅｉｓｐｉｒｉｌｌｕｍ ｓｐ．ＴＭＥＤ５２ β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素、またはその機能的変異体であり得る。例えば、酵素は、配列番号４５に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、酵素は、配列番号４５のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、酵素は、配列番号４５のアミノ酸配列からなることができる。したがって、核酸配列は、配列番号４６に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の同一性を有する核酸配列を含むことができる。
【0034】
様々な実施形態では、本開示のレチナール生産能力を有する微生物は、レチナール還元酵素（ＲＡＬＲ）をコードする遺伝子で形質転換され得る。ＲＡＬＲ酵素は、レチナールからレチノールへの転換を触媒できる。例えば、ＲＡＬＲ酵素は、プロテオバクテリアＮＡＤＰ＋依存性アルデヒド還元酵素、またはその機能的変異体であり得る。例えば、酵素は、配列番号４７に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、酵素は、配列番号４７のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、酵素は、配列番号４７のアミノ酸配列からなることができる。したがって、核酸配列は、配列番号４８に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の同一性を有する核酸配列を含むことができる。
【0035】
様々な実施形態では、本開示のレチノール生産能力を有する微生物は、アシル転移酵素（ＡＴ）をコードする遺伝子で形質転換され得る。ＡＴ酵素は、レチノールから、これらに限定されないが、酢酸レチニル及びパルミチン酸レチニルを含むレチニルエステルへの転換を触媒することができる。例えば、ＡＴ酵素は、Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ ＣＬＩＢ１２２ ＹＡＬＩ０Ｅ３２７６９ｐアシル－ＣｏＡ：ジアシルグリセロールアシル転移酵素、またはその機能的変異体であり得る。例えば、酵素は、配列番号４９に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、酵素は、配列番号４９のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、酵素は、配列番号４９のアミノ酸配列からなることができる。したがって、核酸配列は、配列番号５０に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の同一性を有する核酸配列を含むことができる。
【0036】
様々な実施形態では、本開示のレチノール生産能力を有する微生物は、アシル転移酵素（ＡＴ）をコードする遺伝子で形質転換され得る。ＡＴ酵素は、レチノールから、これらに限定されないが、酢酸レチニル及びパルミチン酸レチニルを含むレチニルエステルへの転換を触媒することができる。例えば、ＡＴ酵素は、Ｍｕｓ ｍｕｓｃｕｌｕｓジアシルグリセロールＯ－アシル転移酵素１、またはその機能的変異体であり得る。例えば、酵素は、配列番号５１に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、酵素は、配列番号５１のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、酵素は、配列番号５１のアミノ酸配列からなることができる。したがって、核酸配列は、配列番号５２に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の同一性を有する核酸配列を含むことができる。
【0037】
様々な実施形態では、本開示のレチノール生産能力を有する微生物は、アシル転移酵素（ＡＴ）をコードする遺伝子で形質転換され得る。ＡＴ酵素は、レチノールから、これらに限定されないが、酢酸レチニル及びパルミチン酸レチニルを含むレチニルエステルへの転換を触媒することができる。例えば、ＡＴ酵素は、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｃｏｎｃｉｓｕｓレシチンレチノールアシル転移酵素、またはその機能的変異体であり得る。例えば、酵素は、配列番号５３に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、酵素は、配列番号５３のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、酵素は、配列番号５３のアミノ酸配列からなることができる。したがって、核酸配列は、配列番号５４に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の同一性を有する核酸配列を含むことができる。
【0038】
様々な実施形態では、本開示のレチノール生産能力を有する微生物は、アシル転移酵素（ＡＴ）をコードする遺伝子で形質転換され得る。ＡＴ酵素は、レチノールから、これらに限定されないが、酢酸レチニル及びパルミチン酸レチニルを含むレチニルエステルへの転換を触媒することができる。例えば、ＡＴ酵素は、Ｐｏｎｔｉｂａｃｉｌｌｕｓ ｈａｌｏｐｈｉｌｕレシチンレチノールアシル転移酵素ファミリータンパク質、またはその機能的変異体であり得る。例えば、酵素は、配列番号５５に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、酵素は、配列番号５５のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、酵素は、配列番号５５のアミノ酸配列からなることができる。したがって、核酸配列は、配列番号５６に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の同一性を有する核酸配列を含むことができる。
【0039】
様々な実施形態では、本開示のレチノール生産能力を有する微生物は、アシル転移酵素（ＡＴ）をコードする遺伝子で形質転換され得る。ＡＴ酵素は、レチノールから、これらに限定されないが、酢酸レチニル及びパルミチン酸レチニルを含むレチニルエステルへの転換を触媒することができる。例えば、ＡＴ酵素は、Ａｅｒｏｍｏｎａｓ ｓｐ．Ｌ＿１Ｂ５＿３レシチンレチノールアシル転移酵素、またはその機能的変異体であり得る。例えば、酵素は、配列番号５７に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、酵素は、配列番号５７のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、酵素は、配列番号５７のアミノ酸配列からなることができる。したがって、核酸配列は、配列番号５８に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の同一性を有する核酸配列を含むことができる。
【0040】
様々な実施形態では、本発明のパルミチン酸レチニル生産能力を有する微生物は、ＥＬＯファミリーに属する脂肪酸伸長タンパク質１をコードする遺伝子で形質転換され得る。ＥＬＯファミリー酵素は脂肪酸伸長に関与し、パルミチン酸レチニルの収率を更に向上させる。例えば、ＥＬＯファミリー酵素は、脂肪酸伸長タンパク質１のＹａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ ＣＬＩＢ１２２ ＹＡＬＩ０Ｆ０６７５４ｐ、またはその機能的変異体であり得る。例えば、酵素は、配列番号５９に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、酵素は、配列番号５９のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、酵素は、配列番号５９のアミノ酸配列からなることができる。したがって、核酸配列は、配列番号６０に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の同一性を有する核酸配列を含むことができる。
【0041】
本開示の更に別の態様は、宿主細胞を形質転換する方法に関し得る。この方法は、本開示に記載される本発明の核酸分子または核酸コンストラクトのいずれかを宿主細胞に導入することと、形質転換された宿主細胞を選択することまたはスクリーニングすることと、を含み得る。宿主細胞は、原核細胞または真核細胞であり得る。いくつかの実施形態では、宿主細胞は、細菌細胞、酵母細胞、藻類細胞、または真菌細胞などの微生物細胞であり得る。特定の実施形態では、宿主細胞は、Ｙａｒｒｏｗｉａ属、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ属、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ属、Ｂａｃｉｌｌｕｓ属、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ属、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ属、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ属、Ｍｅｔｈｙｌｏｓｉｎｕｓ属、Ｍｅｔｈｙｌｏｍｏｎａｓ属、Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ属、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ属、Ｒｈｏｄｏｂａｃｔｅｒ属、Ｓｙｎｅｃｈｏｃｙｓｔｉｓ属、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ属、Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ属、Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ属、Ｃａｎｄｉｄａ属、Ｈａｎｓｅｎｕｌａ属、Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ属、Ｍｕｃｏｒ属、Ｐｉｃｈｉａ属、Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ属、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ属、Ａｒｔｈｒｏｂｏｔｒｙｓ属、Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ属、Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属、Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ属、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ属、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ属、Ｐａｎｔｏｅａ属、及びＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ属から選択することができる。特定の実施形態では、宿主細胞は、Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａであり得る。
【0042】
本開示の更に別の態様は、上記の本発明の核酸分子のいずれかを含む、組換え細胞に関し得る。組換え細胞は、原核細胞または真核細胞であり得る。いくつかの実施形態では、組換え細胞は、細菌細胞、酵母細胞、藻類細胞、または真菌細胞などの微生物細胞であり得る。特定の実施形態では、組換え細胞は、Ｙａｒｒｏｗｉａ属、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ属、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ属、Ｂａｃｉｌｌｕｓ属、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ属、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ属、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ属、Ｍｅｔｈｙｌｏｓｉｎｕｓ属、Ｍｅｔｈｙｌｏｍｏｎａｓ属、Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ属、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ属、Ｒｈｏｄｏｂａｃｔｅｒ属、Ｓｙｎｅｃｈｏｃｙｓｔｉｓ属、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ属、Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ属、Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ属、Ｃａｎｄｉｄａ属、Ｈａｎｓｅｎｕｌａ属、Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ属、Ｍｕｃｏｒ属、Ｐｉｃｈｉａ属、Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ属、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ属、Ａｒｔｈｒｏｂｏｔｒｙｓ属、Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ属、Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属、Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ属、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ属、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ属、Ｐａｎｔｏｅａ属、及びＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ属から選択することができる。特定の実施形態では、組換え細胞は、Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａであり得る。
【0043】
本開示の更に別の態様は、ビタミンＡ化合物を合成する方法に関し得る。この方法は、本教示による形質転換された宿主細胞を適切な培地中で培養することを含むことができ、形質転換された宿主細胞は上記の本発明の核酸分子のいずれかを含み、形質転換された宿主細胞によるビタミンＡ化合物の合成をもたらす。いくつかの実施形態では、形質転換された宿主細胞は、天然のメバロン酸経路を介してゲラニルゲラニル二リン酸（ＧＧＰＰ）を生産することができる。いくつかの実施形態では、形質転換された宿主細胞は、メバロン酸経路に関与する１つ以上の遺伝子を過剰発現するように更に形質転換され得る。例えば、ビタミンＡ化合物の生産の前駆体であるβカロチンの生産を増加させるために、形質転換された宿主細胞は、ヒドロキシメチルグルタリル－ＣｏＡ合成酵素（ＨＭＧＳ）、ヒドロキシメチルグルタリル－ＣｏＡ還元酵素（ＨＭＧＲ）、イソペンテニル二リン酸異性化酵素（ＩＰＩ）、ファルネシル二リン酸合成酵素（ＦＰＰＳ）、及びゲラニルゲラニル二リン酸合成酵素（ＧＧＰＰＳ）のうちの１つ以上を過剰発現するように形質転換され得る。いくつかの実施形態では、形質転換された宿主細胞は、ＧＧＰＰＳにインフレームで融合されたＦＰＰＳ（ＦＰＰＳ：：ＧＧＰＰＳ）を含む、融合酵素をコードする合成核酸分子を過剰発現するように形質転換され得る。いくつかの実施形態では、形質転換された宿主細胞は更に、フィトエン脱水素酵素（ＣａｒＢ）及び二機能性リコピン環化酵素／フィトエン合成酵素（ＣａｒＲＰ）を過剰発現するように形質転換され、レチナールの前駆体であるβ－カロチンの生産を増加させ、これにより、ビタミンＡ化合物の生産を増加させることができる。
【0044】
一態様では、本開示は、ビタミンＡ化合物を生産する方法に関し、この方法は、β－カロチンとバクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体を含む第１の反応混合物を、レチナールを生産するのに十分な時間インキュベートすることを含む。
【0045】
いくつかの実施形態では、バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体は、配列番号１、３、５、７、９、１１、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７、２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３及び４５のいずれか１つのアミノ酸配列に対して、少なくとも７０％（例えば、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％または少なくとも９９％）同一であるアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体は、配列番号１、３、５、７、９、１１、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７、２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３及び４５のいずれか１つのアミノ酸配列を含む。
【0046】
いくつかの実施形態では、この方法は、レチナールとレチナール還元酵素を含む第２の反応混合物を、レチノールを生産するのに十分な時間インキュベートすることを更に含む。いくつかの実施形態では、レチナール還元酵素は、配列番号４７のアミノ酸配列に対して少なくとも７０％（例えば、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９９％）同一であるアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、レチナール還元酵素は、配列番号４７のアミノ酸配列を含む。
【0047】
いくつかの実施形態では、この方法は、レチノールとアシル転移酵素を含む第３の反応混合物を、レチニルエステルを生産するのに十分な時間インキュベートすることを更に含む。いくつかの実施形態では、アシル転移酵素は、配列番号４９、５１、５３、５５及び５７のいずれか１つのアミノ酸配列に対して、少なくとも７０％（例えば、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％または少なくとも９９％）同一であるアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、アシル転移酵素は、配列番号４９、５１、５３、５５及び５７のいずれか１つのアミノ酸配列を含む。
【0048】
いくつかの実施形態では、レチニルエステルは、酢酸レチニル、パルミチン酸レチニル、またはこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、レチニルエステルは、パルミチン酸レチニルを含む。
【0049】
いくつかの実施形態では、第３の反応混合物は、脂肪酸伸長タンパク質１を含む。いくつかの実施形態では、脂肪酸伸長タンパク質１は、配列番号５９に対して少なくとも７０％（例えば、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％または少なくとも９９％）同一であるアミノ酸配列を更に含む。いくつかの実施形態では、脂肪酸伸長タンパク質１は、配列番号５９のアミノ酸配列を含む。
【0050】
いくつかの実施形態では、この方法は、β－カロチンを取得することを更に含む。いくつかの実施形態では、β－カロチンは、ゲラニルゲラニル二リン酸（ＧＧＰＰ）をフィトエン脱水素酵素（ＣａｒＢ）及び二機能性リコピン環化酵素／フィトエン合成酵素（ＣａｒＲＰ）とインキュベートすることによって得られる。いくつかの実施形態では、ＧＧＰＰは、ヒドロキシメチルグルタリル－ＣｏＡ合成酵素（ＨＭＧＳ）、ヒドロキシメチルグルタリル－ＣｏＡ還元酵素（ＨＭＧＲ）、イソペンテニル二リン酸異性化酵素（ＩＰＩ）、ファルネシル二リン酸合成酵素（ＦＰＰＳ）、及びゲラニルゲラニル二リン酸合成酵素（ＧＧＰＰＳ）を含むメバロン酸経路を介して、アセトアセチル－ＣｏＡから得られる。いくつかの実施形態では、ＧＧＰＰは、ヒドロキシメチルグルタリル－ＣｏＡ合成酵素（ＨＭＧＳ）、ヒドロキシメチルグルタリル－ＣｏＡ還元酵素（ＨＭＧＲ）、イソペンテニル二リン酸異性化酵素（ＩＰＩ）、及びゲラニルゲラニル二リン酸合成酵素（ＧＧＰＰＳ）に融合したファルネシル二リン酸合成酵素（ＦＰＰＳ）を含む融合酵素を含む、メバロン酸経路を介して、アセトアセチル－ＣｏＡから得られる。
【0051】
いくつかの実施形態では、この方法は、ｉｎ ｖｉｔｒｏ方法である。いくつかの実施形態では、この方法は、宿主細胞内で実施される。いくつかの実施形態では、宿主細胞は、原核細胞または真核細胞である。いくつかの実施形態では、宿主細胞は、細菌細胞、酵母細胞、藻類細胞、または真菌細胞である。
【0052】
いくつかの実施形態では、宿主細胞は、Ｙａｒｒｏｗｉａ属、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ属、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ属、Ｂａｃｉｌｌｕｓ属、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ属、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ属、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ属、Ｍｅｔｈｙｌｏｓｉｎｕｓ属、Ｍｅｔｈｙｌｏｍｏｎａｓ属、Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ属、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ属、Ｒｈｏｄｏｂａｃｔｅｒ属、Ｓｙｎｅｃｈｏｃｙｓｔｉｓ属、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ属、Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ属、Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ属、Ｃａｎｄｉｄａ属、Ｈａｎｓｅｎｕｌａ属、Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ属、Ｍｕｃｏｒ属、Ｐｉｃｈｉａ属、Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ属、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ属、Ａｒｔｈｒｏｂｏｔｒｙｓ属、Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ属、Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属、Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ属、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ属、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ属、Ｐａｎｔｏｅａ属、及びＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ属から選択される。いくつかの実施形態では、宿主細胞は、Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａである。
【0053】
いくつかの実施形態では、宿主細胞は、バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体をコードする核酸分子で形質転換され、核酸分子は、配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４及び４６のいずれか１つのヌクレオチド配列に対して、少なくとも７０％（例えば、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％または１００％）同一であるヌクレオチド配列を含む。いくつかの実施形態では、宿主細胞は、レチナール還元酵素をコードする核酸分子で更に形質転換され、核酸分子は、配列番号４８のヌクレオチド配列に対して、少なくとも７０％（例えば、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％または１００％）同一であるヌクレオチド配列を含む。いくつかの実施形態では、宿主細胞は、アシル転移酵素をコードする核酸分子で更に形質転換され、核酸分子は、配列番号５０、５２、５４、５６及び５８のいずれか１つのヌクレオチド配列に対して、少なくとも７０％（例えば、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％または１００％）同一であるヌクレオチド配列を含む。
【0054】
いくつかの実施形態では、宿主細胞は、脂肪酸伸長タンパク質１をコードする核酸分子で更に形質転換され、核酸分子は、配列番号６０のヌクレオチド配列に対して、少なくとも７０％（例えば、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％または１００％）同一であるヌクレオチド配列を含む。いくつかの実施形態では、宿主細胞は、フィトエン脱水素酵素（ＣａｒＢ）をコードする核酸分子及び／または二機能性リコピン環化酵素／フィトエン合成酵素（ＣａｒＲＰ）をコードする核酸分子で更に形質転換される。いくつかの実施形態では、宿主細胞は、ヒドロキシメチルグルタリル－ＣｏＡ合成酵素（ＨＭＧＳ）、ヒドロキシメチルグルタリル－ＣｏＡ還元酵素（ＨＭＧＲ）、イソペンテニル二リン酸異性化酵素（ＩＰＩ）、ファルネシル二リン酸合成酵素（ＦＰＰＳ）、及びゲラニルゲラニル二リン酸合成酵素（ＧＧＰＰＳ）のうちの１つ以上をコードする１つ以上の核酸分子で更に形質転換される。いくつかの実施形態では、宿主細胞は、ヒドロキシメチルグルタリル－ＣｏＡ合成酵素（ＨＭＧＳ）、ヒドロキシメチルグルタリル－ＣｏＡ還元酵素（ＨＭＧＲ）、イソペンテニル二リン酸異性化酵素（ＩＰＩ）、及びゲラニルゲラニル二リン酸合成酵素（ＧＧＰＰＳ）に融合したファルネシル二リン酸合成酵素（ＦＰＰＳ）を含む融合酵素のうちの１つ以上をコードする１つ以上の核酸分子で更に形質転換される。
【0055】
いくつかの実施形態では、ビタミンＡ化合物は、レチナール、レチノール、レチニルエステル、及びこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、レチニルエステルは、酢酸レチニル、パルミチン酸レチニル、及びこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、この方法は、ビタミンＡ化合物を単離することを更に含む。
【0056】
別の態様では、本開示は、配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８及び６０のいずれか１つのヌクレオチド配列を含む、核酸分子に関する。いくつかの実施形態では、ヌクレオチド配列は、プロモーターに作動可能に連結される。いくつかの実施形態では、核酸分子は、ベクターであり、任意選択で、発現ベクターである。
【0057】
本開示の別の態様は、本明細書に記載の核酸分子で形質転換された宿主に関する。
【0058】
本開示の更に別の態様は、配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４及び４６のいずれか１つのヌクレオチド配列を含む核酸分子で形質転換された宿主細胞に関する。いくつかの実施形態では、宿主細胞は、配列番号４８のヌクレオチド配列を含む核酸分子で更に形質転換される。いくつかの実施形態では、宿主細胞は、配列番号５０、５２、５４、５６及び５８のいずれか１つのヌクレオチド配列を含む核酸分子で更に形質転換される。いくつかの実施形態では、宿主細胞は、配列番号６０のヌクレオチド配列を含む核酸分子で更に形質転換される。いくつかの実施形態では、宿主細胞は、フィトエン脱水素酵素（ＣａｒＢ）をコードする核酸分子及び／または二機能性リコピン環化酵素／フィトエン合成酵素（ＣａｒＲＰ）をコードする核酸分子で更に形質転換される。いくつかの実施形態では、宿主細胞は、ヒドロキシメチルグルタリル－ＣｏＡ合成酵素（ＨＭＧＳ）、ヒドロキシメチルグルタリル－ＣｏＡ還元酵素（ＨＭＧＲ）、イソペンテニル二リン酸異性化酵素（ＩＰＩ）、ファルネシル二リン酸合成酵素（ＦＰＰＳ）、及びゲラニルゲラニル二リン酸合成酵素（ＧＧＰＰＳ）のうちの１つ以上をコードする１つ以上の核酸分子で更に形質転換される。いくつかの実施形態では、宿主細胞は、ヒドロキシメチルグルタリル－ＣｏＡ合成酵素（ＨＭＧＳ）、ヒドロキシメチルグルタリル－ＣｏＡ還元酵素（ＨＭＧＲ）、イソペンテニル二リン酸異性化酵素（ＩＰＩ）、及びゲラニルゲラニル二リン酸合成酵素（ＧＧＰＰＳ）に融合したファルネシル二リン酸合成酵素（ＦＰＰＳ）を含む融合酵素のうちの１つ以上をコードする１つ以上の核酸分子で更に形質転換される。
【0059】
いくつかの実施形態では、宿主細胞は、細菌細胞、酵母細胞、藻類細胞、または真菌細胞である。いくつかの実施形態では、宿主細胞は、Ｙａｒｒｏｗｉａ属、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ属、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ属、Ｂａｃｉｌｌｕｓ属、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ属、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ属、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ属、Ｍｅｔｈｙｌｏｓｉｎｕｓ属、Ｍｅｔｈｙｌｏｍｏｎａｓ属、Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ属、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ属、Ｒｈｏｄｏｂａｃｔｅｒ属、Ｓｙｎｅｃｈｏｃｙｓｔｉｓ属、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ属、Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ属、Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ属、Ｃａｎｄｉｄａ属、Ｈａｎｓｅｎｕｌａ属、Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ属、Ｍｕｃｏｒ属、Ｐｉｃｈｉａ属、Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ属、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ属、Ａｒｔｈｒｏｂｏｔｒｙｓ属、Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ属、Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属、Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ属、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ属、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ属、Ｐａｎｔｏｅａ属、及びＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ属から選択される。いくつかの実施形態では、宿主細胞は、Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａである。
【0060】
本開示の別の態様は、ビタミンＡ化合物を生産する方法に関し、前記方法は、本明細書に記載の宿主細胞のいずれか１つを培養することを含む。
【0061】
本開示は、様々な修正及び代替形態を受け入れるが、その具体的な実施形態を図面中の例として示し、本明細書で詳細に説明する。しかしながら、本明細書で提供される図面及び詳細な説明は、本開示を特定の開示される実施形態に限定することを意図しておらず、逆に、その意図は、添付の特許請求の範囲によって定義される本開示の趣旨及び範囲内にあるすべての修正物、均等物、及び代替物を包含することに留意されたい。
【0062】
本開示の他の特徴及び利点は、添付図面を参照してなされる、本開示の好ましい実施形態の以下の詳細な説明において明らかになるであろう。
【0063】
以下の図面は、本明細書の一部を形成し、本開示の特定の態様を更に実証するために含まれており、これは、本明細書に提示される特定の実施形態の詳細な説明と組み合わせてこれらの図面の１つ以上を参照することによってよりよく理解することができる。
【図面の簡単な説明】
【0064】
【図1】レチナール、レチノール、レチノイン酸、レチニルエステル（酢酸レチニル及びパルミチン酸レチニル）を含む例示的なビタミンＡ化合物、及びこれらの誘導体の構造を示す。
【図2】バクテリオロドプシンに基づく光合成におけるレチナール分子の役割を説明しており、光駆動によるレチナールのトランスからシスへの異性化、及びその自然復帰を表している。ＨＮ＋とＨＰ＋は、膜のマイナス側とプラス側にあるプロトンである。
【図3】本教示によるビタミンＡ化合物への生合成経路を示す。上の部分は、選択された宿主細胞内で内因的に起こり得る、メバロン酸経路を示している。下の部分は、ゲラニルゲラニル二リン酸（ＧＧＰＰ）からレチナール、レチノール及びレチニルエステルを含むビタミンＡ化合物への異種生合成経路を示している。本教示によれば、バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体（Ｂｌｈ）、レチナール還元酵素（ＲＡＬＲ）、及びアシル転移酵素（ＡＴ）の存在下で、β－カロチンはレチナールに転換され、次いで、レチノールに転換され、次いで、レチニルエステルの生産につながる。下線を引いた遺伝子は、形質転換された宿主細胞で過剰発現される遺伝子である。
【図4】Ａ～Ｃは、図３で強調された様々な遺伝子を過剰発現するために生成されたプラスミドを示す。これらの遺伝子カセットは、実施例１、実施例４及び実施例７に詳細に記載されているように、Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ ＡＴＣＣ９０８１１株の染色体に組み込まれた。
【図5】β－カロチンから、Ｂｌｈまたはβ－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素（ＢＣＤＯ）、レチナール脱水素酵素（ＲＡＬＤＨ）、ＲＡＬＲ、及びレシチン：レチノールアシル転移酵素（ＬＲＡＴ）またはアシル－ＣｏＡ：レチノールアシル転移酵素（ＡＲＡＴ）を含む、レチナール、レチノイン酸、レチノールならびにレチニルエステルを含むビタミンＡ化合物への構造ならびに詳細なビタミンＡ生合成経路を示している。
【図6】２３の新規Ｂｌｈタンパク質、及び未培養海洋細菌６６Ａ０３由来の機能的既知のＢｌｈタンパク質（下線）から生成された系統樹を示す。この系統樹は、アウトグループＢＣＤＯ１ Ｍｕｓ ｍｕｓｃｕｌｕｓ遺伝子を使用して根を作成する。
【図7】２３の新規Ｂｌｈタンパク質と、未培養海洋細菌６６Ａ０３由来の機能的既知のＢｌｈタンパク質との間のアミノ酸配列の同一性を示す。
【図8】実施例４に記載されるように、β－カロチン、レチナール及びレチノールを産生する能力を有するＹａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ株の表現型を示す。
【図9】レチニルエステルの生産におけるレチノールアシル転移酵素の役割を説明する。アシル－ＣｏＡ及びパルミトイル－ＣｏＡは、それぞれ、酢酸レチニル及びパルミチン酸レチニルの基質として利用できる。
【図10】形質転換されたＹａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ株の細胞培養におけるβ－カロチン生産を示す、ＨＰＬＣプロファイル及びＵＶスペクトルを示す。
【図11】Ａは、レチナール標準のＨＰＬＣプロファイルを示す。Ｂは、形質転換されたＹａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ株の細胞培養におけるレチナール生産のＨＰＬＣプロファイルを示す。Ｃは、レチナール標準のＵＶスペクトルを示す。Ｄは、形質転換されたＹａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ株の細胞培養におけるレチナール生産のＨＰＬＣプロファイルを示す。Ｃ及びＤでは、各線は、ＨＰＬＣ分析によって生成された開始時点、ピーク時点、または終了時点のいずれかを表す。
【図12】Ａは、レチノール標準のＨＰＬＣプロファイルを示す。Ｂは、形質転換されたＹａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ株の細胞培養におけるレチノール生産のＨＰＬＣプロファイルを示す。Ｃは、レチノール標準のＵＶスペクトルを示す。Ｄは、形質転換されたＹａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ株の細胞培養におけるレチノール生産のＨＰＬＣプロファイルを示す。Ｃ及びＤでは、各線は、ＨＰＬＣ分析によって生成された開始時点、ピーク時点、または終了時点のいずれかを表す。
【図13】実施例６に記載されるように、２４の異なるｂｌｈ遺伝子を過剰発現するように形質転換されたＹａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ株によるレチナール及びレチノールの生産力価を比較する。
【図14】Ａ～Ｂは、形質転換されたＹａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ株の細胞培養における酢酸レチニル生産を示す、ＨＰＬＣプロファイル（Ａ）及びＵＶスペクトル（Ｂ）を示す。Ｂでは、各線は、ＨＰＬＣ分析によって生成された開始時点、ピーク時点、または終了時点のいずれかを表す。
【図15】Ａ～Ｂは、形質転換されたＹａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ株の細胞培養におけるパルミチン酸レチニル生産を示す、ＨＰＬＣプロファイル（Ａ）及びＵＶスペクトル（Ｂ）を示す。Ｂでは、各線は、ＨＰＬＣ分析によって生成された開始時点、ピーク時点、または終了時点のいずれかを表す。
【発明を実施するための形態】
【0065】
油性酵母Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａは、その大きな細胞間プールサイズのアセチル－ＣｏＡ（カロテノイド骨格の出発物質、図３を参照）及び十分に確立された遺伝的ツールボックスのため、カロテノイド生産のための最も多産な異種宿主の１つである。多数のＹａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ株がスクリーニングされ、Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ ＡＴＣＣ９０８１１がカロテノイド生産のためのずばぬけた異種宿主として同定された。ＦＰＰＳ、ＧＧＰＰＳ、ＣａｒＲＰ及びＣａｒＢ遺伝子の同時過剰発現により、β－カロチン生産のための高効率な宿主株が生成された。ｐＹｃｏｎＶｅｃ－Ｕｒａ－ＴＥＦ－ｃａｒＢ－ＴＥＦ－ｃａｒＲＰ－ＴＥＦ－ＧＧＰＰＳ：：ＦＰＰＳコンストラクトで形質転換されたＹａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ ＡＴＣＣ９０８１１株の細胞培養では、最大４ｇ／Ｌのβ－カロチンが生成される（図４のＡ）。
【0066】
図５に示すように、天然のビタミンＡ生合成の直接の前駆体であるβ－カロチン（Ｃ４０）は、中央の二重結合（１５、１５’位）で切断され、その結果、２分子のレチナール（Ｃ２０）が得られる。β－カロチンの切断を触媒する酵素は、β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素（ＢＣＤＯ）である。現在、菌類または動物源由来のＢＣＤＯが、ビタミンＡの工業的バイオマニュファクチャリングに使用されている。近年まで、未培養の海洋細菌６６Ａ０３（ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＹ６８３１９．１）に由来するバクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体（Ｂｌｈ）タンパク質が特性評価され、大腸菌と出芽酵母の両方のプラットフォームでビタミンＡ生成に利用され、同じ実験で利用されたＢＣＤＯ酵素よりも高い触媒効率を示している。配列類似性ネットワーク（ＳＳＮ）分析により、多数のＢｌｈ機能的相同体が発見された。ｂｌｈ相同遺伝子は光合成微生物に由来しており、新しいレチナール生合成遺伝子発見のための未開発の遺伝子リザーバーを表している。β－カロチンを生成するＹａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ株を宿主として使用し、２３の新規Ｂｌｈタンパク質をレチナール及びレチノール生産に関してスクリーニングした。系統解析（新規及び既知のＢｌｈタンパク質の系統樹を図６に示す）及びアミノ酸配列アラインメント結果（図７）は、２３の新規Ｂｌｈタンパク質が、無培養海洋細菌６６Ａ０３由来の既知のＢｌｈタンパク質と低い同一性（４０％未満）を共有していることを示した。
【0067】
β－カロチンが２つのレチナール分子に切断された後、レチナールは、レチナール脱水素酵素（ＲＡＬＤＨ）またはアルデヒド酸化酵素によってレチノイン酸に酸化されるか、またはレチナール還元酵素（ＲＡＬＲ）によってレチノールに還元される可能性がある（図５）。レチナール摂取実験が行われ、Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａの内因性無差別還元酵素がレチナールからレチノールへの転換を触媒できることが示された。レチノールはアシル転移酵素によって脂肪酸または脂肪酸アシルＣｏＡでエステル化され、より安定なレチニルエステルになる可能性があるため、コドン最適化されたプロテオバクテリアＮＡＤＰ＋依存性アルデヒド還元酵素遺伝子の追加コピーをオレオシンタグ融合ｂｌｈ遺伝子と共発現させ、レチノールとレチナールの間の比率を調節した。ｐＹｃｏｎＶｅｃ－Ｌｅｕ－ＴＥＦ－オレオシン－ｂｌｈ－ＴＥＦ－ｙｂｂｏコンストラクト（図４Ｂ）をＹａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａβ－カロチン生産株に形質転換し、酵母合成ドロップアウト培地プレート上でオレンジ色のβ－カロチンクローンから淡黄色のビタミンＡクローンへの明白な表現型変化を示した（図８）。
【0068】
レチナールとレチノールを除いて、市場で販売されている２つの最もよく知られたビタミンＡ化合物は、レチニルエステル、すなわち、酢酸レチニルとパルミチン酸レチニルである。レチノールのエステル化により安定性が向上する。食品の強化に使用される酢酸レチニルは一般に安全であると認識されており、妊娠中の母親のサプリメントとして推奨されている。パルミチン酸レチニルは油状または乾燥した形態で入手でき、スキンケア製品、ならびにドライアイ及びビタミンＡ欠乏症の治療薬として使用される。天然では、２つの異なる群のアシル転移酵素、レシチン：レチノールアシル転移酵素（ＬＲＡＴ）及びアシル－ＣｏＡ：レチノールアシル転移酵素（ＡＲＡＴ）は、レチノールのレチニルエステルへの転換に関与する（図５）。ＬＲＡＴは、レシチン（ホスファチジルコリン）のｓｎ－１位から、複数の動物組織に存在するレチノールへの脂肪酸の移動を触媒する。細菌から発見された多数のＬＲＡＴ機能的相同体は、レチノール生産株であるＹａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａで発現された。ＡＲＡＴは、レチノールエステル化のためのアシル供与体として、アシル－ＣｏＡ、またはパルミトイル－ＣｏＡなどの脂肪アシルＣｏＡを使用する（図９）。実験により、中性脂質合成酵素アシル－ＣｏＡ：ジアシルグリセロールアシル転移酵素１（ＤＧＡＴ１）が、マウスの皮膚でＡＲＡＴとして機能することが実証された。一方、Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａには、脂肪酸のアセチルＣｏＡプールが豊富にある。コドン最適化Ｍｕｓ ｍｕｓｃｕｌｕｓ由来ＤＧＡＴ１遺伝子及びＹａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ由来のその相同遺伝子を発現させ、レチノールをレチニルエステルに転換した。パルミトイル－ＣｏＡ基質供給を改善するために、脂肪酸伸長タンパク質（ＥＬＯ１）のコピーをｐＹｃｏｎＶｅｃ－Ｌｙｓ－ＴＥＦ－ＡＴ－ＴＥＦ－ＥＬＯ１コンストラクトにクローン化し、推定上のレチノールアシル転移酵素と共発現させた（図４Ｃ）。
【0069】
実施例が示すように、新規ｂｌｈ遺伝子の発現は、レチナールを生成するためのβ－カロチンの１５，１５’位における切断効率の顕著な改善をもたらした。アルデヒド還元酵素及びアシル転移酵素遺伝子の発現に続いて、高収率のビタミン化合物を生産することができる。したがって、本開示は、商業的スケールアップ生産に適した「天然」ビタミンＡ化合物を生産するための経済的かつ信頼性の高いアプローチを提供する。
【0070】
ビタミンＡ化合物の生合成経路及び酵素
図３及び図５を参照すると、グルコースまたはグリセロールなどの炭素源からのビタミンＡ化合物の生合成生産は、微生物宿主細胞における一連の天然及び異種遺伝子のｉｎ ｖｉｖｏ過剰発現を介して実行できる。イソペンテニル二リン酸（ＩＰＰ）とその異性体ジメチルアリル二リン酸（ＤＭＡＰＰ）は、カロテノイドの直接前駆体であるゲラニルゲラニル二リン酸（ＧＧＰＰ）を製造するためのＣ５ビルディングブロックである。植物または真菌の宿主細胞では、ＩＰＰ及びＤＭＡＰＰは、メバロン酸（ＭＶＡ）経路から生成される。２分子のアセチル－ＣｏＡは、アセチル－ＣｏＡアセチル基転移酵素（ＡｔｏＢ）によって１分子のアセトアセチル－ＣｏＡに凝縮される。アセトアセチル－ＣｏＡは、それぞれ、ＨＭＧ－ＣｏＡ合成酵素（ＨＭＧＳ）とＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素（ＨＭＧＲ）によって中間体ヒドロキシメチルグルタリル－ＣｏＡ（ＨＭＧ－ＣｏＡ）を経てメバロン酸に転換される。次に、３つの酵素、メバロン酸リン酸化酵素（ＭｅｖＫ）、ホスホメバロン酸リン酸化酵素（ＰＭＫ）、及びホスホメバロン酸脱炭酸酵素（ＰＭＤ）によってメバロン酸からＩＰＰが生成される。ＭＶＡ経路では、ＩＰＰからＤＭＡＰＰを生成するためにイソペンテニル二リン酸異性化酵素（ＩＰＩ）が必要である。複数のＩＰＰ分子とＤＭＡＰＰ分子の結合により、ＧＧＰＰが形成される。二官能性リコピン環化酵素／フィトエン合成酵素ＣａｒＲＰによって触媒される２つのＧＧＰＰユニットの縮合により、フィトエンが生成され、次に、フィトエン脱水素酵素ＣａｒＢによってリコピンに転換される。リコピンは、ＣａｒＲＰによって環化されてβ－カロチンになる。ＢｌｈまたはＢＣＤＯ酵素による１５，１５’位でβ－カロチンの切断により、レチナールが生成される。次に、レチナールは、レチナール還元酵素（ＲＡＬＲ）によってレチノールに還元される。レチノールは、アシル転移酵素（ＡＴ）によって脂肪酸または脂肪アシル－ＣｏＡとエステル化されて、酢酸レチニル及びパルミチン酸レチニルなどのレチニルエステルになる。
図３及び図５を参照すると、グルコースまたはグリセロールなどの炭素源からのビタミンＡ化合物の生合成生産は、微生物宿主細胞における一連の天然及び異種遺伝子のｉｎ ｖｉｖｏ過剰発現を介して実行できる。イソペンテニル二リン酸（ＩＰＰ）とその異性体ジメチルアリル二リン酸（ＤＭＡＰＰ）は、カロテノイドの直接前駆体であるゲラニルゲラニル二リン酸（ＧＧＰＰ）を製造するためのＣ５ビルディングブロックである。植物または真菌の宿主細胞では、ＩＰＰ及びＤＭＡＰＰは、メバロン酸（ＭＶＡ）経路から生成される。２分子のアセチル－ＣｏＡは、アセチル－ＣｏＡアセチル基転移酵素（ＡｔｏＢ）によって１分子のアセトアセチル－ＣｏＡに凝縮される。アセトアセチル－ＣｏＡは、それぞれ、ＨＭＧ－ＣｏＡ合成酵素（ＨＭＧＳ）とＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素（ＨＭＧＲ）によって中間体ヒドロキシメチルグルタリル－ＣｏＡ（ＨＭＧ－ＣｏＡ）を経てメバロン酸に転換される。次に、３つの酵素、メバロン酸リン酸化酵素（ＭｅｖＫ）、ホスホメバロン酸リン酸化酵素（ＰＭＫ）、及びホスホメバロン酸脱炭酸酵素（ＰＭＤ）によってメバロン酸からＩＰＰが生成される。ＭＶＡ経路では、ＩＰＰからＤＭＡＰＰを生成するためにイソペンテニル二リン酸異性化酵素（ＩＰＩ）が必要である。複数のＩＰＰ分子とＤＭＡＰＰ分子の結合により、ＧＧＰＰが形成される。二官能性リコピン環化酵素／フィトエン合成酵素ＣａｒＲＰによって触媒される２つのＧＧＰＰユニットの縮合により、フィトエンが生成され、次に、フィトエン脱水素酵素ＣａｒＢによってリコピンに転換される。リコピンは、ＣａｒＲＰによって環化されてβ－カロチンになる。ＢｌｈまたはＢＣＤＯ酵素による１５，１５’位でβ－カロチンの切断により、レチナールが生成される。次に、レチナールは、レチナール還元酵素（ＲＡＬＲ）によってレチノールに還元される。レチノールは、アシル転移酵素（ＡＴ）によって脂肪酸または脂肪アシル－ＣｏＡとエステル化されて、酢酸レチニル及びパルミチン酸レチニルなどのレチニルエステルになる。
【0071】
引き続き図３を参照すると、本教示に従って形質転換された微生物宿主細胞において過剰発現される遺伝子は、網掛けされている。具体的には、ＦＰＰＳ（ＮＣＢＩ ＲｅｆＳｅｑ ＸＰ＿５０３５９９．１）、ＧＧＰＰＳ（ＮＣＢＩ ＲｅｆＳｅｑ ＸＰ＿５０２９２３．１）、ＣａｒＲＰ（ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ／スイスプロット：Ｑ９ＵＵＱ６．１）、ＣａｒＢ（ＧｅｎＢａｎｋ受入番号ＯＡＤ０７７２５．１）、Ｂｌｈ（配列番号１～４６）、ＲＡＬＲ（配列番号４７、４８）、及びＡＴ（配列番号４９～５８）を含む。
【0072】
レチナール分子の作製方法
本明細書に記載の方法は、いくつかの実施形態では、新規のＢｌｈ酵素及びそのような新規のＢｌｈ酵素を発現するように形質転換された形質転換宿主細胞を使用する、レチナール分子の生産を提供する。様々な実施形態では、本方法は、核酸分子で形質転換された増殖細胞を含む細胞系を含み、そのような核酸分子は、β－カロチン１５，１５’－切断活性を有する酵素（本明細書では、「ｂｌｈ＿ｍｏｎｏｏｘ」ドメイン、受入番号ＴＩＧＲ０３７５３を含有するタンパク質と称されることもある）をコードする。いくつかの実施形態では、細胞系は、細菌細胞、酵母細胞、レチナール分子を天然に産生しない植物細胞、藻類細胞、細菌細胞、及び／または本明細書に記載のＢｌｈ酵素を天然にコードしない真菌細胞を含むことができる。特定の実施形態では、細胞系は、Ｙａｒｒｏｗｉａ属、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ属、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ属、Ｂａｃｉｌｌｕｓ属、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ属、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ属、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ属、Ｍｅｔｈｙｌｏｓｉｎｕｓ属、Ｍｅｔｈｙｌｏｍｏｎａｓ属、Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ属、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ属、Ｒｈｏｄｏｂａｃｔｅｒ属、Ｓｙｎｅｃｈｏｃｙｓｔｉｓ属、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ属、Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ属、Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ属、Ｃａｎｄｉｄａ属、Ｈａｎｓｅｎｕｌａ属、Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ属、Ｍｕｃｏｒ属、Ｐｉｃｈｉａ属、Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ属、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ属、Ａｒｔｈｒｏｂｏｔｒｙｓ属、Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ属、Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属、Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ属、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ属、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ属、Ｐａｎｔｏｅａ属、及びＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ属からなる群から選択される増殖する細菌細胞及び／または酵母細胞を含むことができる。
本明細書に記載の方法は、いくつかの実施形態では、新規のＢｌｈ酵素及びそのような新規のＢｌｈ酵素を発現するように形質転換された形質転換宿主細胞を使用する、レチナール分子の生産を提供する。様々な実施形態では、本方法は、核酸分子で形質転換された増殖細胞を含む細胞系を含み、そのような核酸分子は、β－カロチン１５，１５’－切断活性を有する酵素（本明細書では、「ｂｌｈ＿ｍｏｎｏｏｘ」ドメイン、受入番号ＴＩＧＲ０３７５３を含有するタンパク質と称されることもある）をコードする。いくつかの実施形態では、細胞系は、細菌細胞、酵母細胞、レチナール分子を天然に産生しない植物細胞、藻類細胞、細菌細胞、及び／または本明細書に記載のＢｌｈ酵素を天然にコードしない真菌細胞を含むことができる。特定の実施形態では、細胞系は、Ｙａｒｒｏｗｉａ属、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ属、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ属、Ｂａｃｉｌｌｕｓ属、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ属、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ属、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ属、Ｍｅｔｈｙｌｏｓｉｎｕｓ属、Ｍｅｔｈｙｌｏｍｏｎａｓ属、Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ属、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ属、Ｒｈｏｄｏｂａｃｔｅｒ属、Ｓｙｎｅｃｈｏｃｙｓｔｉｓ属、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ属、Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ属、Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ属、Ｃａｎｄｉｄａ属、Ｈａｎｓｅｎｕｌａ属、Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ属、Ｍｕｃｏｒ属、Ｐｉｃｈｉａ属、Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ属、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ属、Ａｒｔｈｒｏｂｏｔｒｙｓ属、Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ属、Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属、Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ属、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ属、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ属、Ｐａｎｔｏｅａ属、及びＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ属からなる群から選択される増殖する細菌細胞及び／または酵母細胞を含むことができる。
【0073】
β－カロチン１５，１５’－切断活性を示す酵素には、様々なバクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体（Ｂｌｈ）タンパク質またはβ－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素（ＢＣＤＯ）が含まれる。例えば、β－カロチン１５，１５’－切断酵素は、ＳＡＲ１１６クラスターαプロテオバクテリウムＨＩＭＢ１００ハイブリダ由来のＢｌｈ（または、ＢＣＤＯ）、またはその機能的変異体であり得る。例えば、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号１に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号１のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号１のアミノ酸配列からなることができる。他の実施形態では、β－カロチン１５，１５’－切断酵素は、デルタプロテオバクテリア細菌由来のＢｌｈ（または、ＢＣＤＯ）、またはその機能的変異体であり得る。例えば、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号３に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号３のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号３のアミノ酸配列からなることができる。他の実施形態では、β－カロチン１５，１５’－切断酵素は、ＳＡＲ１１６クラスター細菌由来のＢｌｈ（または、ＢＣＤＯ）、またはその機能的変異体であり得る。例えば、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号５に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号５のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号５のアミノ酸配列からなることができる。他の実施形態では、β－カロチン１５，１５’－切断酵素は、ＳＡＲ１１６クラスター細菌由来のＢｌｈ（または、ＢＣＤＯ）、またはその機能的変異体であり得る。例えば、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号７に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号７のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号７のアミノ酸配列からなることができる。他の実施形態では、β－カロチン１５，１５’－切断酵素は、Ｍｅｔｈｙｌｏｃｏｃｃａｃｅａｅ細菌ＴＭＥＤ６９由来のＢｌｈ（または、ＢＣＤＯ）、またはその機能的変異体であり得る。例えば、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号９に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号９のアミノ酸を含むことができる。他の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号９のアミノ酸配列からなることができる。他の実施形態では、β－カロチン１５，１５’－切断酵素は、無培養海洋細菌ＨＦ１０＿１９Ｐ１９由来のＢｌｈ（または、ＢＣＤＯ）、またはその機能的変異体であり得る。例えば、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号１１に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号１１のアミノ酸配列からなることができる。他の実施形態では、β－カロチン１５，１５’－切断酵素は、ＳＡＲ１１６クラスター細菌由来のＢｌｈ（または、ＢＣＤＯ）、またはその機能的変異体であり得る。例えば、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号１３に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号１３のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号１３のアミノ酸配列からなることができる。他の実施形態では、β－カロチン１５，１５’－切断酵素は、ＳＡＲ１１６クラスター由来のＢｌｈ（または、ＢＣＤＯ）、またはその機能的変異体であり得る。例えば、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号１５に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号１５のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号１５のアミノ酸配列からなることができる。他の実施形態では、β－カロチン１５，１５’－切断酵素は、Ｃａｎｄｉｄａｔｕｓ Ｐｕｎｉｃｅｉｓｐｉｒｉｌｌｕｍ ｓｐ．由来のＢｌｈ（または、ＢＣＤＯ）、またはその機能的変異体であり得る。例えば、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号１７に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号１７のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号１７のアミノ酸配列からなることができる。他の実施形態では、β－カロチン１５，１５’－切断酵素は、無培養海洋細菌由来のＢｌｈ（または、ＢＣＤＯ）、またはその機能的変異体であり得る。例えば、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号１９に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号１９のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号１９のアミノ酸配列からなることができる。他の実施形態では、β－カロチン１５，１５’－切断酵素は、無培養海洋細菌ＥＢ０００＿５５Ｂ１１由来のＢｌｈ（または、ＢＣＤＯ）、またはその機能的変異体であり得る。例えば、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号２１に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号２１のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号２１のアミノ酸配列からなることができる。他の実施形態では、β－カロチン１５，１５’－切断酵素は、Ｏｐｉｔｕｔａｅ細菌Ｔｏｕｓ－Ｃ１０ＦＥＢ由来のＢｌｈ（または、ＢＣＤＯ）、またはその機能的変異体であり得る。例えば、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号２３に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号２３のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号２３のアミノ酸配列からなることができる。他の実施形態では、β－カロチン１５，１５’－切断酵素は、Ｇａｍｍａｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ細菌由来のＢｌｈ（または、ＢＣＤＯ）、またはその機能的変異体であり得る。例えば、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号２５に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号２５のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号２５のアミノ酸配列からなることができる。他の実施形態では、β－カロチン１５，１５’－切断酵素は、ＰＳ１クレード細菌由来のＢｌｈ（または、ＢＣＤＯ）、またはその機能的変異体であり得る。例えば、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号２７に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号２７のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号２７のアミノ酸配列からなることができる。他の実施形態では、β－カロチン１５，１５’－切断酵素は、ＳＡＲ１１６クラスター細菌由来のＢｌｈ（または、ＢＣＤＯ）、またはその機能的変異体であり得る。例えば、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号２９に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号２９のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号２９のアミノ酸配列からなることができる。他の実施形態では、β－カロチン１５，１５’－切断酵素は、アルファプロテオバクテリア細菌ＴＭＥＤ８７由来のＢｌｈ（または、ＢＣＤＯ）、またはその機能的変異体であり得る。例えば、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号３１に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号３１のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号３１のアミノ酸配列からなることができる。他の実施形態では、β－カロチン１５，１５’－切断酵素は、Ｅｕｒｙａｒｃｈａｅｏｔａ古細菌由来のＢｌｈ（または、ＢＣＤＯ）、またはその機能的変異体であり得る。例えば、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号３３に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号３３のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号３３のアミノ酸配列からなることができる。他の実施形態では、β－カロチン１５，１５’－切断酵素は、Ｇａｍｍａｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ細菌由来のＢｌｈ（または、ＢＣＤＯ）、またはその機能的変異体であり得る。例えば、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号３５に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号３５のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号３５のアミノ酸配列からなることができる。他の実施形態では、β－カロチン１５，１５’－切断酵素は、Ｅｕｒｙａｒｃｈａｅｏｔａ古細菌由来のＢｌｈ（または、ＢＣＤＯ）、またはその機能的変異体であり得る。例えば、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号３７に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号３７のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号３７
のアミノ酸配列からなることができる。他の実施形態では、β－カロチン１５，１５’－切断酵素は、Ｐｏｒｔｉｃｏｃｃａｃｅａｅ細菌由来のＢｌｈ（または、ＢＣＤＯ）、またはその機能的変異体であり得る。例えば、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号３９に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号３９のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号３９のアミノ酸配列からなることができる。他の実施形態では、β－カロチン１５，１５’－切断酵素は、Ｒｈｏｄｏｂａｃｔｅｒ ｓｐ．ＢＡＣＬ１０ ＭＡＧ－１２０４１９－ｂｉｎ１５由来のＢｌｈ（または、ＢＣＤＯ）、またはその機能的変異体であり得る。例えば、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号４１に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号４１のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号４１のアミノ酸配列からなることができる。他の実施形態では、β－カロチン１５，１５’－切断酵素は、Ｃｅｌｌｖｉｂｒｉｏｎａｌｅｓ細菌ＴＭＥＤ４９由来のＢｌｈ（または、ＢＣＤＯ）、またはその機能的変異体であり得る。例えば、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号４３に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号４３のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号４３のアミノ酸配列からなることができる。他の実施形態では、β－カロチン１５，１５’－切断酵素は、Ｃａｎｄｉｄａｔｕｓ Ｐｕｎｉｃｅｉｓｐｉｒｉｌｌｕｍ ｓｐ．ＴＭＥＤ５２由来のＢｌｈ（または、ＢＣＤＯ）、またはその機能的変異体であり得る。例えば、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号４５に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号４５のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号４５のアミノ酸配列からなることができる。
のアミノ酸配列からなることができる。他の実施形態では、β－カロチン１５，１５’－切断酵素は、Ｐｏｒｔｉｃｏｃｃａｃｅａｅ細菌由来のＢｌｈ（または、ＢＣＤＯ）、またはその機能的変異体であり得る。例えば、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号３９に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号３９のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号３９のアミノ酸配列からなることができる。他の実施形態では、β－カロチン１５，１５’－切断酵素は、Ｒｈｏｄｏｂａｃｔｅｒ ｓｐ．ＢＡＣＬ１０ ＭＡＧ－１２０４１９－ｂｉｎ１５由来のＢｌｈ（または、ＢＣＤＯ）、またはその機能的変異体であり得る。例えば、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号４１に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号４１のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号４１のアミノ酸配列からなることができる。他の実施形態では、β－カロチン１５，１５’－切断酵素は、Ｃｅｌｌｖｉｂｒｉｏｎａｌｅｓ細菌ＴＭＥＤ４９由来のＢｌｈ（または、ＢＣＤＯ）、またはその機能的変異体であり得る。例えば、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号４３に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号４３のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号４３のアミノ酸配列からなることができる。他の実施形態では、β－カロチン１５，１５’－切断酵素は、Ｃａｎｄｉｄａｔｕｓ Ｐｕｎｉｃｅｉｓｐｉｒｉｌｌｕｍ ｓｐ．ＴＭＥＤ５２由来のＢｌｈ（または、ＢＣＤＯ）、またはその機能的変異体であり得る。例えば、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号４５に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号４５のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、配列番号４５のアミノ酸配列からなることができる。
【0074】
レチナールからレチノールへの転換
図３及び図５を参照すると、レチナールは、レチナール還元酵素（ＲＡＬＲ）によってレチノールに還元される。Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａの内在性無差別還元酵素に加えて、コドン最適化されたプロテオバクテリアＮＡＤＰ＋依存性アルデヒド還元酵素遺伝子のコピーが過剰発現され、レチナールからレチノールへの還元反応の効率が向上した。様々な実施形態では、ＲＡＬＲは、プロテオバクテリアＮＡＤＰ＋依存性アルデヒド還元酵素、またはその機能的変異体であり得る。例えば、ＲＡＬＲは、配列番号４７に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、ＲＡＬＲは、配列番号４７のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、ＲＡＬＲは、配列番号４７のアミノ酸配列からなることができる。
図３及び図５を参照すると、レチナールは、レチナール還元酵素（ＲＡＬＲ）によってレチノールに還元される。Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａの内在性無差別還元酵素に加えて、コドン最適化されたプロテオバクテリアＮＡＤＰ＋依存性アルデヒド還元酵素遺伝子のコピーが過剰発現され、レチナールからレチノールへの還元反応の効率が向上した。様々な実施形態では、ＲＡＬＲは、プロテオバクテリアＮＡＤＰ＋依存性アルデヒド還元酵素、またはその機能的変異体であり得る。例えば、ＲＡＬＲは、配列番号４７に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、ＲＡＬＲは、配列番号４７のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、ＲＡＬＲは、配列番号４７のアミノ酸配列からなることができる。
【0075】
レチノールのレチニルエステルへのエステル化
レチノールのエステル化は、酢酸レチニル及びパルミチン酸レチニルを含むより安定したビタミンＡ化合物を生成するために望ましい。図５を参照すると、ＡＴの２つの群、ＬＲＡＴ及びＡＲＡＴは、レチノールをレチニルエステルに酵素的に転換することができる。現在、エステル化反応用の特許取得済みＡＴの大部分は、菌類、植物及び動物由来の酵素である。細菌から発見された多数のＬＲＡＴ機能的相同体、ならびに動物及び菌類に由来するアシル－ＣｏＡ：ジアシルグリセロールアシル転移酵素１（ＤＧＡＴ１）機能的相同体は、そのレチノールエステル化活性について検証された。様々な実施形態では、レチノールからレチニルエステルへの転換を触媒するＡＴ酵素は、Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ ＣＬＩＢ１２２ ＹＡＬＩ０Ｅ３２７６９ｐアシル－ＣｏＡ：ジアシルグリセロールアシル転移酵素、またはその機能的変異体であり得る。例えば、ＡＴは、配列番号４９に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、ＡＴは、配列番号４９のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、ＡＴは、配列番号４９のアミノ酸配列からなることができる。様々な実施形態では、レチノールからレチニルエステルへの転換を触媒するＡＴ酵素は、Ｍｕｓ ｍｕｓｃｕｌｕｓジアシルグリセロールＯ－アシル転移酵素１、またはその機能的変異体であり得る。例えば、ＡＴは、配列番号５１に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、ＡＴは、配列番号５１のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、ＡＴは、配列番号５１のアミノ酸配列からなることができる。様々な実施形態では、レチノールからレチニルエステルへの転換を触媒するＡＴ酵素は、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｃｏｎｃｉｓｕｓレシチンレチノールアシル転移酵素、またはその機能的変異体であり得る。例えば、ＡＴは、配列番号５３に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、ＡＴは、配列番号５３のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、ＡＴは、配列番号５３のアミノ酸配列からなることができる。様々な実施形態では、レチノールからレチニルエステルへの転換を触媒するＡＴ酵素は、Ｐｏｎｔｉｂａｃｉｌｌｕｓ ｈａｌｏｐｈｉｌｕｓレシチンレチノールアシル転移酵素ファミリータンパク質、またはその機能的変異体であり得る。例えば、ＡＴは、配列番号５５に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、ＡＴは、配列番号５５のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、ＡＴは、配列番号５５のアミノ酸配列からなることができる。様々な実施形態では、レチノールからレチニルエステルへの転換を触媒するＡＴ酵素は、Ａｅｒｏｍｏｎａｓ ｓｐ．Ｌ＿１Ｂ５＿３レシチンレチノールアシル転移酵素、またはその機能的変異体であり得る。例えば、ＡＴは、配列番号５７に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、ＡＴは、配列番号５７のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、ＡＴは、配列番号５７のアミノ酸配列からなることができる。
レチノールのエステル化は、酢酸レチニル及びパルミチン酸レチニルを含むより安定したビタミンＡ化合物を生成するために望ましい。図５を参照すると、ＡＴの２つの群、ＬＲＡＴ及びＡＲＡＴは、レチノールをレチニルエステルに酵素的に転換することができる。現在、エステル化反応用の特許取得済みＡＴの大部分は、菌類、植物及び動物由来の酵素である。細菌から発見された多数のＬＲＡＴ機能的相同体、ならびに動物及び菌類に由来するアシル－ＣｏＡ：ジアシルグリセロールアシル転移酵素１（ＤＧＡＴ１）機能的相同体は、そのレチノールエステル化活性について検証された。様々な実施形態では、レチノールからレチニルエステルへの転換を触媒するＡＴ酵素は、Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ ＣＬＩＢ１２２ ＹＡＬＩ０Ｅ３２７６９ｐアシル－ＣｏＡ：ジアシルグリセロールアシル転移酵素、またはその機能的変異体であり得る。例えば、ＡＴは、配列番号４９に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、ＡＴは、配列番号４９のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、ＡＴは、配列番号４９のアミノ酸配列からなることができる。様々な実施形態では、レチノールからレチニルエステルへの転換を触媒するＡＴ酵素は、Ｍｕｓ ｍｕｓｃｕｌｕｓジアシルグリセロールＯ－アシル転移酵素１、またはその機能的変異体であり得る。例えば、ＡＴは、配列番号５１に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、ＡＴは、配列番号５１のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、ＡＴは、配列番号５１のアミノ酸配列からなることができる。様々な実施形態では、レチノールからレチニルエステルへの転換を触媒するＡＴ酵素は、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｃｏｎｃｉｓｕｓレシチンレチノールアシル転移酵素、またはその機能的変異体であり得る。例えば、ＡＴは、配列番号５３に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、ＡＴは、配列番号５３のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、ＡＴは、配列番号５３のアミノ酸配列からなることができる。様々な実施形態では、レチノールからレチニルエステルへの転換を触媒するＡＴ酵素は、Ｐｏｎｔｉｂａｃｉｌｌｕｓ ｈａｌｏｐｈｉｌｕｓレシチンレチノールアシル転移酵素ファミリータンパク質、またはその機能的変異体であり得る。例えば、ＡＴは、配列番号５５に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、ＡＴは、配列番号５５のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、ＡＴは、配列番号５５のアミノ酸配列からなることができる。様々な実施形態では、レチノールからレチニルエステルへの転換を触媒するＡＴ酵素は、Ａｅｒｏｍｏｎａｓ ｓｐ．Ｌ＿１Ｂ５＿３レシチンレチノールアシル転移酵素、またはその機能的変異体であり得る。例えば、ＡＴは、配列番号５７に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、ＡＴは、配列番号５７のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、ＡＴは、配列番号５７のアミノ酸配列からなることができる。
【0076】
レチノールエステル化生成物は、レチニルエステル混合物、特に、レチニル長鎖エステルの混合物であり得る。Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ宿主の脂肪酸または脂肪アシル－ＣｏＡ基質プールの組成は、所望のレチニルエステル生成物であるパルミチン酸レチニルの生成の決定因子である。脂肪酸伸長タンパク質（ＥＬＯ１）は、中鎖脂肪酸伸長、すなわち、ミリスチン酸（Ｃ１４）からパルミチン酸（Ｃ１６）への伸長に関与する。ＥＬＯ１は、Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ宿主に対するパルミチン酸またはパルミトイル－ＣｏＡ基質の供給を改善することができる。様々な実施形態では、中鎖脂肪酸伸長に関与するＥＬＯ１酵素は、脂肪酸伸長タンパク質１のＹａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ ＣＬＩＢ１２２ ＹＡＬＩ０Ｆ０６７５４ｐ、またはその機能的変異体であり得る。例えば、ＥＬＯ１は、配列番号５９に対して少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。特定の実施形態では、ＥＬＯ１は、配列番号５９のアミノ酸配列を含むことができる。他の実施形態では、ＥＬＯ１は、配列番号５９のアミノ酸配列からなることができる。
【0077】
核酸分子
本教示による核酸分子には、バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体（Ｂｌｈ）タンパク質またはβ－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素（ＢＣＤＯ）をコードする核酸配列を有する、合成及び組換え核酸分子が含まれる。様々な実施形態では、核酸配列は、配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４または配列番号４６に対して、少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の同一性を有する核酸配列を含むことができる。
本教示による核酸分子には、バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体（Ｂｌｈ）タンパク質またはβ－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素（ＢＣＤＯ）をコードする核酸配列を有する、合成及び組換え核酸分子が含まれる。様々な実施形態では、核酸配列は、配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４または配列番号４６に対して、少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％の同一性を有する核酸配列を含むことができる。
【0078】
細胞系
本明細書で言及されるように、本方法による細胞系には、本バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体（Ｂｌｈ）タンパク質またはβ－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素（ＢＣＤＯ）を発現するために使用できる、任意の細胞（複数可）が含まれ得る。このような細胞系には、細菌細胞、酵母細胞、植物細胞、及び動物細胞が含まれ得るが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、細胞系は、細菌細胞、酵母細胞、またはこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、細胞系は、原核細胞、真核細胞、及びこれらの組み合わせを含む。
本明細書で言及されるように、本方法による細胞系には、本バクテリオロドプシン関連タンパク質様相同体（Ｂｌｈ）タンパク質またはβ－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素（ＢＣＤＯ）を発現するために使用できる、任意の細胞（複数可）が含まれ得る。このような細胞系には、細菌細胞、酵母細胞、植物細胞、及び動物細胞が含まれ得るが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、細胞系は、細菌細胞、酵母細胞、またはこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、細胞系は、原核細胞、真核細胞、及びこれらの組み合わせを含む。
【0079】
本開示の細菌細胞としては、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｓｐｐ．、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐｐ．、Ｚｙｍｏｍｏｎａｓ ｓｐｐ．、Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｓｐｐ．、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｓｐｐ．、Ｓｙｎｅｃｈｏｃｙｓｔｉｓ ｓｐｐ．、Ｒｈｉｚｏｂｉｕｍ ｓｐｐ．、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｓｐｐ．、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐｐ．、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．、Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｓｐｐ．、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐｐ．、Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐｐ．、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ ｓｐｐ．、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐｐ．、Ａｅｒｏｍｏｎａｓ ｓｐｐ．、Ａｚｏｔｏｂａｃｔｅｒ ｓｐｐ．、Ｃｏｍａｍｏｎａｓ ｓｐｐ．、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐｐ．、Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．、Ｇｌｕｃｏｎｏｂａｃｔｅｒ ｓｐｐ．、Ｒａｌｓｔｏｎｉａ ｓｐｐ．、Ａｃｉｄｉｔｈｉｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐｐ．、Ｍｉｃｒｏｌｕｎａｔｕｓ ｓｐｐ．、Ｇｅｏｂａｃｔｅｒ ｓｐｐ．、Ｇｅｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐｐ．、Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｓｐｐ．、Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐｐ．、Ｓｅｒｒａｔｉａ ｓｐｐ．、Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａ ｓｐｐ．、Ｔｈｅｒｍｕｓ ｓｐｐ．、Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ ｓｐｐ．、Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐｐ．、Ｓｉｎｏｒｈｉｚｏｂｉｕｍ ｓｐｐ．、Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａ ｓｐｐ．、Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐｐ．、Ｐａｎｔｏｅａ ｓｐｐ．、及びＶｉｂｒｉｏ ｎａｔｒｉｅｇｅｎｓが挙げられるが、これらに限定されない。
【0080】
本開示の酵母細胞には、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｓｐｐ．、Ｓｃｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ、Ｈａｎｓｅｎｕｌａ、Ｃａｎｄｉｄａ、Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ、Ｙａｒｒｏｗｉａ、Ｃａｎｄｉｄａ ｂｏｉｄｉｎｉｉ、及びＰｉｃｈｉａが含まれるが、これらに限定されない。現在の開示によれば、本明細書で特許請求される酵母は、真菌界のメンバーとして分類される真核性の単細胞微生物である。酵母は、多細胞の祖先から進化した単細胞生物であるが、本開示に有用ないくつかの種は、疑似菌糸または偽菌糸として知られる一連の連結した出芽細胞を形成することによって多細胞の特徴を発現することができるものである。
【0081】
細胞培養
細胞培養物とは、培養物中の任意の細胞（複数可）を指す。培養またはインキュベートは、制御された条件下で、通常は自然環境の外で、細胞を増殖させるプロセスである。例えば、酵母細胞などの細胞は、液体栄養ブロス中の細胞懸濁液として増殖され得る。細胞培養物には、細菌細胞培養物、酵母細胞培養物、植物細胞培養物、及び動物細胞培養物が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、細胞培養物は、細菌細胞、酵母細胞、またはこれらの組み合わせを含む。
細胞培養物とは、培養物中の任意の細胞（複数可）を指す。培養またはインキュベートは、制御された条件下で、通常は自然環境の外で、細胞を増殖させるプロセスである。例えば、酵母細胞などの細胞は、液体栄養ブロス中の細胞懸濁液として増殖され得る。細胞培養物には、細菌細胞培養物、酵母細胞培養物、植物細胞培養物、及び動物細胞培養物が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、細胞培養物は、細菌細胞、酵母細胞、またはこれらの組み合わせを含む。
【0082】
本開示の細菌細胞培養物は、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｓｐｐ．、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐｐ．、Ｚｙｍｏｍｏｎａｓ ｓｐｐ．、Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｓｐｐ．、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｓｐｐ．、Ｓｙｎｅｃｈｏｃｙｓｔｉｓ ｓｐｐ．、Ｒｈｉｚｏｂｉｕｍ ｓｐｐ．、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｓｐｐ．、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐｐ．、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．、Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｓｐｐ．、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐｐ．、Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐｐ．、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ ｓｐｐ．、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐｐ．、Ａｅｒｏｍｏｎａｓ ｓｐｐ．、Ａｚｏｔｏｂａｃｔｅｒ ｓｐｐ．、Ｃｏｍａｍｏｎａｓ ｓｐｐ．、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐｐ．、Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．、Ｇｌｕｃｏｎｏｂａｃｔｅｒ ｓｐｐ．、Ｒａｌｓｔｏｎｉａ ｓｐｐ．、Ａｃｉｄｉｔｈｉｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐｐ．、Ｍｉｃｒｏｌｕｎａｔｕｓ ｓｐｐ．、Ｇｅｏｂａｃｔｅｒ ｓｐｐ．、Ｇｅｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐｐ．、Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｓｐｐ．、Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐｐ．、Ｓｅｒｒａｔｉａ ｓｐｐ．、Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａ ｓｐｐ．、Ｔｈｅｒｍｕｓ ｓｐｐ．、Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ ｓｐｐ．、Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐｐ．、Ｓｉｎｏｒｈｉｚｏｂｉｕｍ ｓｐｐ．、Ｓａｃｃｈａｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａ ｓｐｐ．、Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐｐ．、Ｐａｎｔｏｅａ ｓｐｐ．、及びＶｉｂｒｉｏ ｎａｔｒｉｅｇｅｎｓを含む、細菌細胞を含むが、これらに限定されない。
【0083】
本開示の酵母細胞培養物は、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｓｐｐ．、Ｓｃｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ、Ｈａｎｓｅｎｕｌａ、Ｃａｎｄｉｄａ、Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ、Ｙａｒｒｏｗｉａ、Ｃａｎｄｉｄａ ｂｏｉｄｉｎｉｉ、及びＰｉｃｈｉａを含む酵母細胞を含むが、これらに限定されない。
【0084】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の細胞培養物は、当技術分野で公知の１つ以上の栄養物質を含む水性培地であり得る。このような液体培地には、１つ以上の炭素源、窒素源、無機塩、及び／または増殖因子が含まれ得る。適切な炭素源には、グルコース、フルクトース、キシロース、スクロース、マルトース、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、及びコーンシロップが含まれ得る。適切な窒素源の例としては、ペプトン、コーンスティープリカー、肉抽出物、酵母抽出物、カゼイン、尿素、アミノ酸、アンモニウム塩、硝酸塩、及びこれらの混合物などの有機ならびに無機窒素含有物質が挙げられる。無機塩の例としては、リン酸塩、硫酸塩、マグネシウム、ナトリウム、カルシウム、及びカリウム塩が挙げられる。液体培地はまた、１種以上のビタミン及び／またはミネラルを含むこともできる。
【0085】
いくつかの実施形態では、細胞は、１６℃～４０℃の温度で培養される。例えば、細胞は１６℃、１７℃、１８℃、１９℃、２０℃、２１℃、２２℃、２３℃、２４℃、２５℃、２６℃、２７℃、２８℃、２９℃、３０℃、３１℃、３２℃、３３℃、３４℃、３５℃、３６℃、３７℃、３８℃、３９℃または４０℃の温度で培養され得る。
【0086】
いくつかの実施形態では、細胞は、約３～約９のｐＨ範囲、好ましくは約４～約８のｐＨ範囲で培養される。ｐＨは、塩酸、酢酸、水酸化ナトリウム、炭酸カルシウム、アンモニアなどの無機もしくは有機の酸もしくは塩基の添加によって、またはリン酸塩、フタル酸塩もしくはＴｒｉｓ（登録商標）などの緩衝液の添加によって調節することができる。
【0087】
いくつかの実施形態では、細胞は、０．５時間～９６時間、またはそれ以上の期間培養される。例えば、細胞は、１２、１８、２４、３０、３６、４２、４８、５４、６０、６６または７２時間培養され得る。通常、細菌細胞などの細胞は、１２～２４時間培養される。いくつかの実施形態では、細胞は、３７℃の温度で１２～２４時間培養される。いくつかの実施形態では、細胞は、１６℃の温度で１２～２４時間培養される。
【0088】
いくつかの実施形態では、細胞は、１×１０８（ＯＤ６００＜１）～２×１０１１（ＯＤ約２００）生存細胞／ｍｌ細胞培養培地の密度まで培養される。いくつかの実施形態では、細胞は、１×１０８、２×１０８、３×１０８、４×１０８、５×１０８、６×１０８、７×１０８、８×１０８、９×１０８、１×１０９、２×１０９、３×１０９、４×１０９、５×１０９、６×１０９、７×１０９、８×１０９、９×１０９、１×１０１０、２×１０１０、３×１０１０、４×１０１０、５×１０１０、６×１０１０、７×１０１０、８×１０１０、９×１０１０、１×１０１１、または２×１０１１生細胞／ｍｌの密度まで培養される（換算係数：ＯＤ１＝８×１０８細胞／ｍｌ）。
【0089】
合成生物学
ここで使用される標準的な組換えＤＮＡ及び分子クローニング技術は当技術分野で周知であり、例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋ，Ｊ．，Ｆｒｉｔｓｃｈ，Ｅ．Ｆ．ａｎｄ Ｍａｎｉａｔｉｓ，Ｔ．ＭＯＬＥＣＵＬＡＲ ＣＬＯＮＩＮＧ：Ａ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＹ ＭＡＮＵＡＬ，２ｎｄ ｅｄ．；Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ：Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ，Ｎ．Ｙ．，１９８９（以下「Ｍａｎｉａｔｉｓ」）によって、及びＳｉｌｈａｖｙ，Ｔ．Ｊ．，Ｂｅｎｎａｎ，Ｍ．Ｌ．ａｎｄ Ｅｎｑｕｉｓｔ，Ｌ．Ｗ．ＥＸＰＥＲＩＭＥＮＴＳ ＷＩＴＨ ＧＥＮＥ ＦＵＳＩＯＮＳ；Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ：Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ，Ｎ．Ｙ．，１９８４；ａｎｄ Ａｕｓｕｂｅｌ，Ｆ．Ｍ．ｅｔ ａｌ．，ＩＮ ＣＵＲＲＥＮＴ ＰＲＯＴＯＣＯＬＳ ＩＮ ＭＯＬＥＣＵＬＡＲ ＢＩＯＬＯＧＹ，ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｂｙ ＧＲＥＥＮＥ ＰＵＢＬＩＳＨＩＮＧ ＡＮＤ ＷＩＬＥＹ－ＩＮＴＥＲＳＣＩＥＮＣＥ，１９８７によって記載されており、これらのそれぞれの全体は、参照により本明細書に組み込まれる。
ここで使用される標準的な組換えＤＮＡ及び分子クローニング技術は当技術分野で周知であり、例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋ，Ｊ．，Ｆｒｉｔｓｃｈ，Ｅ．Ｆ．ａｎｄ Ｍａｎｉａｔｉｓ，Ｔ．ＭＯＬＥＣＵＬＡＲ ＣＬＯＮＩＮＧ：Ａ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＹ ＭＡＮＵＡＬ，２ｎｄ ｅｄ．；Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ：Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ，Ｎ．Ｙ．，１９８９（以下「Ｍａｎｉａｔｉｓ」）によって、及びＳｉｌｈａｖｙ，Ｔ．Ｊ．，Ｂｅｎｎａｎ，Ｍ．Ｌ．ａｎｄ Ｅｎｑｕｉｓｔ，Ｌ．Ｗ．ＥＸＰＥＲＩＭＥＮＴＳ ＷＩＴＨ ＧＥＮＥ ＦＵＳＩＯＮＳ；Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ：Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ，Ｎ．Ｙ．，１９８４；ａｎｄ Ａｕｓｕｂｅｌ，Ｆ．Ｍ．ｅｔ ａｌ．，ＩＮ ＣＵＲＲＥＮＴ ＰＲＯＴＯＣＯＬＳ ＩＮ ＭＯＬＥＣＵＬＡＲ ＢＩＯＬＯＧＹ，ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｂｙ ＧＲＥＥＮＥ ＰＵＢＬＩＳＨＩＮＧ ＡＮＤ ＷＩＬＥＹ－ＩＮＴＥＲＳＣＩＥＮＣＥ，１９８７によって記載されており、これらのそれぞれの全体は、参照により本明細書に組み込まれる。
【0090】
微生物産生系
形質転換された宿主細胞におけるタンパク質の発現は、ほとんどの場合、融合タンパク質もしくは非融合タンパク質の発現を指示する構成的プロモーターまたは誘導性プロモーターを含むベクターを使用して、細菌または酵母宿主細胞内で行われる。融合ベクターは、その中にコードされているタンパク質、通常、組換えタンパク質のアミノ末端に多数のアミノ酸を付加する。このような融合ベクターは、通常、３つの目的：１）組換えタンパク質の発現を増加させるため、２）組換えタンパク質の溶解度を高めるため、３）アフィニティー精製においてリガンドとして作用することにより、組換えタンパク質の精製を助けるため、に役立つ。多くの場合、融合タンパク質の精製後に融合部分から組換えタンパク質を分離できるように、融合部分と組換えタンパク質との接合部にタンパク質分解切断部位が導入される。そのようなベクターは、本開示の範囲内である。
形質転換された宿主細胞におけるタンパク質の発現は、ほとんどの場合、融合タンパク質もしくは非融合タンパク質の発現を指示する構成的プロモーターまたは誘導性プロモーターを含むベクターを使用して、細菌または酵母宿主細胞内で行われる。融合ベクターは、その中にコードされているタンパク質、通常、組換えタンパク質のアミノ末端に多数のアミノ酸を付加する。このような融合ベクターは、通常、３つの目的：１）組換えタンパク質の発現を増加させるため、２）組換えタンパク質の溶解度を高めるため、３）アフィニティー精製においてリガンドとして作用することにより、組換えタンパク質の精製を助けるため、に役立つ。多くの場合、融合タンパク質の精製後に融合部分から組換えタンパク質を分離できるように、融合部分と組換えタンパク質との接合部にタンパク質分解切断部位が導入される。そのようなベクターは、本開示の範囲内である。
【0091】
一実施形態では、発現ベクターは、細菌細胞における組換えポリペプチドの発現のための遺伝エレメントを含む。細菌細胞における転写エレメント及び翻訳エレメントには、プロモーター、タンパク質複合体のコード領域、及び転写ターミネーターが含まれる。
【0092】
当業者であれば、発現ベクターの調製に利用可能な分子生物学的技術を知っているであろう。本明細書に記載されるように、対象技術の発現ベクターに組み込むために使用されるポリヌクレオチドは、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）などの日常的な技術によって調製することができる。
【0093】
相補的な付着末端を介してＤＮＡをベクターに作動可能に連結するために、多くの分子生物学的技術が開発されてきた。一実施形態では、相補的ホモポリマートラクトを、ベクターＤＮＡに挿入される核酸分子に付加することができる。次に、ベクターと核酸分子は、相補的なホモポリマー尾部間の水素結合によって結合され、組換えＤＮＡ分子が形成される。
【0094】
別の実施形態では、１つ以上の制限部位を含む合成リンカーは、本技術のポリヌクレオチドを発現ベクターに作動可能に連結するために使用される。一実施形態では、ポリヌクレオチドは、制限エンドヌクレアーゼ消化によって生成される。一実施形態では、核酸分子は、バクテリオファージＴ４ ＤＮＡポリメラーゼまたは大腸菌ＤＮＡポリメラーゼＩで処理される。これらの酵素は、３’－５’－エキソヌクレオチド分解活性により突出した３’一本鎖末端を除去し、重合活性により凹んだ３’末端を埋めて、平滑末端化ＤＮＡセグメントを生成する。次に、平滑末端化セグメントを、平滑末端化ＤＮＡ分子のライゲーションを触媒できる酵素（バクテリオファージＴ４ ＤＮＡリガーゼなど）の存在下で、モル過剰のリンカー分子と共にインキュベートする。したがって、反応の生成物は、その末端にポリマーリンカー配列を有するポリヌクレオチドである。次いで、これらのポリヌクレオチドを適切な制限酵素で切断し、ポリヌクレオチドの末端と適合する末端を生成する酵素で切断された発現ベクターに連結する。
【0095】
あるいは、ライゲーション非依存性クローニング（ＬＩＣ）部位を有するベクターを使用することもできる。次いで、必要なＰＣＲ増幅ポリヌクレオチドを、制限消化またはライゲーションを行わずにＬＩＣベクターにクローニングすることができる（Ａｓｌａｎｉｄｉｓ ａｎｄ ｄｅ Ｊｏｎｇ，ＮＵＣＬ．ＡＣＩＤ．ＲＥＳ．１８ ６０６９－７４，（１９９０），Ｈａｕｎ，ｅｔ ａｌ，ＢＩＯＴＥＣＨＮＩＱＵＥＳ１３，５１５－１８（１９９２）、これは、本明細書と矛盾しない範囲で参照により本明細書に組み込まれる）。
【0096】
一実施形態では、選択されたプラスミドに挿入する目的のポリヌクレオチドを単離及び／または修飾するために、ＰＣＲを使用することが適切である。配列のＰＣＲ調製に使用する適切なプライマーを設計し、核酸分子の必要なコード領域を単離し、制限エンドヌクレアーゼまたはＬＩＣ部位を追加し、コード領域を所望の読み取りフレームに配置する。
【0097】
一実施形態では、本技術の発現ベクターに組み込むためのポリヌクレオチドは、適切なオリゴヌクレオチドプライマーを使用するＰＣＲの使用によって調製される。コード領域が増幅されると同時に、プライマー自体が増幅された配列産物に組み込まれる。一実施形態では、増幅プライマーは、増幅された配列産物を適切なベクターにクローニングできるようにする、制限エンドヌクレアーゼ認識部位を含む。
【0098】
発現ベクターは、従来の形質転換またはトランスフェクション技法を介して、植物または微生物宿主細胞中に導入することができる。本技術の発現ベクターによる適切な細胞の形質転換は、当技術分野で公知の方法によって達成され、通常、ベクター及び細胞の両方の種類に依存する。適切な技術には、リン酸カルシウムまたは塩化カルシウムの共沈、ＤＥＡＥ－デキストラン媒介トランスフェクション、リポフェクション、ケモポレーション、またはエレクトロポレーションが含まれる。
【0099】
形質転換に成功した細胞、すなわち、発現ベクターを含む細胞は、当技術分野で周知の技術によって同定することができる。例えば、本技術の発現ベクターでトランスフェクトされた細胞を培養して、本明細書に記載のポリペプチドを産生することができる。細胞は、当技術分野で周知の技術によって発現ベクターＤＮＡの存在について調べることができる。
【0100】
宿主細胞は、前述の発現ベクターの単一コピー、または代替的に、発現ベクターの複数のコピーを含むことができる。
【0101】
いくつかの実施形態では、形質転換細胞は、細菌細胞、酵母細胞、藻類細胞、真菌細胞、植物細胞、昆虫細胞、または動物細胞であり得る。いくつかの実施形態では、細胞は、キャノーラ植物細胞、ナタネ植物細胞、ヤシ植物細胞、ヒマワリ植物細胞、ワタ植物細胞、トウモロコシ植物細胞、ピーナッツ植物細胞、亜麻植物細胞、ゴマ植物細胞、大豆植物細胞、及びペチュニア植物細胞からなる群から選択される植物細胞である。
【0102】
外来タンパク質の高レベル発現を指示する調節配列を含む微生物宿主細胞発現系及び発現ベクターは、当業者に周知である。これらのいずれも、微生物宿主細胞内で対象技術の組換えポリペプチドを発現させるためのベクターを構築するために使用することができる。次いで、これらのベクターを形質転換を介して適切な微生物に導入し、本技術の組換えポリペプチドの高レベルの発現を可能にすることができる。
【0103】
適切な微生物宿主細胞の形質転換に有用なベクターまたはカセットは、当技術分野で周知である。通常、ベクターまたはカセットは、関連するポリヌクレオチドの転写及び翻訳を指示する配列、選択マーカー、ならびに自律複製または染色体組込みを可能にする配列を含む。適切なベクターは、転写開始制御を有するポリヌクレオチドの領域５’と、転写終結を制御するＤＮＡ断片の領域３’とを含む。両方の制御領域が形質転換宿主細胞に相同な遺伝子に由来することが好ましいが、そのような制御領域が宿主として選択された特定の種に固有の遺伝子に由来する必要はないことが理解されるべきである。
【0104】
所望の微生物宿主細胞において組換えポリペプチドの発現を駆動するのに有用である、開始制御領域またはプロモーターは多数あり、当業者にはよく知られている。これらの遺伝子を駆動できる実質的に任意のプロモーターは本技術に適しており、このプロモーターとしては、ＣＹＣＩ、ＨＩＳ３、ＧＡＬＩ、ＧＡＬＩＯ、ＡＤＨＩ、ＰＧＫ、ＰＨ０５、ＧＡＰＤＨ、ＡＤＣＩ、ＴＲＰＩ、ＵＲＡ３、ＬＥＵ２、ＥＮＯ、ＴＰＩ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓでの発現に有用）；ＴＥＦ（Ｙａｒｒｏｗｉａでの発現に有用）；ＡＯＸＩ（Ｐｉｃｈｉａでの発現に有用）；ならびにｌａｃ、ｔｒｐ、ＪＰＬ、ＩＰＲ、Ｔ７、ｔａｃ、及びｔｒｃ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉでの発現に有用）が挙げられるが、これらに限定されない。
【0105】
終結制御領域は、微生物宿主に固有の様々な遺伝子に由来してもよい。任意選択で、終結部位は、本明細書に記載される微生物宿主に対して含まれてもよい。
【0106】
植物細胞において、本技術の発現ベクターは、所望の発生段階における所望の組織において本技術の組換えポリペプチドの発現を指示できるプロモーターに作動可能に連結されたコード領域を含むことができる。便宜上の理由から、発現されるポリヌクレオチドは、同じポリヌクレオチドに由来するプロモーター配列及び翻訳リーダー配列を含み得る。転写終結シグナルをコードする３’非コード配列も存在する必要がある。発現ベクターは、ポリヌクレオチドの発現を促進するために、１つ以上のイントロンを含むこともできる。
【0107】
植物宿主細胞の場合、コード領域の発現を誘導できる任意のプロモーター及び任意のターミネーターの任意の組み合わせを、本技術のベクター配列において使用することができる。プロモーター及びターミネーターのいくつかの適切な例には、ノパリン合成酵素（ｎｏｓ）、オクトピン合成酵素（ｏｃｓ）、ならびにカリフラワーモザイクウイルス（ＣａＭＶ）遺伝子由来のプロモーター及びターミネーターが含まれる。使用され得る効率的な植物プロモーターの１つの種類は、高レベル植物プロモーターである。このようなプロモーターは、本技術の発現ベクターとの作動可能に連結して、ベクターの発現を促進できなければならない。本技術において使用され得る高レベル植物プロモーターとしては、例えば、大豆由来のリブロース－１，５－二リン酸カルボキシ基転移酵素の小サブユニット（複数可）のプロモーター（Ｂｅｒｒｙ－Ｌｏｗｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｎｄ Ａｐｐ． Ｇｅｎ．，１：４８３－９８（１９８２）、その全体が本明細書と矛盾しない範囲で本明細書に組み込まれる）、及びクロロフィル結合タンパク質のプロモーターが挙げられる。これらの２つのプロモーターは、植物細胞において光誘導されることが知られている（例えば、ＧＥＮＥＴＩＣ ＥＮＧＩＮＥＥＲＩＮＧ ＯＦ ＰＬＡＮＴＳ，ＡＮ ＡＧＲＩＣＵＬＴＵＲＡＬ ＰＥＲＳＰＥＣＴＩＶＥ，Ａ．Ｃａｓｈｍｏｒｅ，Ｐｌｅｎｕｍ，Ｎ．Ｙ．（１９８３），ｐａｇｅｓ２９－３８；Ｃｏｒｕｚｚｉ，Ｇ．ｅｔ ａｌ．，ＴＨＥ ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＢＩＯＬＯＧＩＣＡＬ ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ，２５８：１３９９（１９８３），ａｎｄ Ｄｕｎｓｍｕｉｒ，Ｐ．ｅｔ ａｌ．，ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＭＯＬＥＣＵＬＡＲ ＡＮＤ ＡＰＰＬＩＥＤ ＧＥＮＥＴＩＣＳ，２：２８５（１９８３）を参照されたい。これらのそれぞれは、本明細書と矛盾しない範囲で参照により本明細書に組み込まれる）。
【0108】
同一性スコアリングを使用した配列類似性の分析
本明細書で使用する場合、「配列同一性」とは、最適に整列した２つのポリヌクレオチドまたはペプチド配列が、成分、例えば、ヌクレオチドまたはアミノ酸の整列ウィンドウ全体にわたって不変である程度を指す。試験配列と参照配列の整列したセグメントの「同一性画分」は、２つの整列した配列によって共有される同一の成分の数を、参照配列セグメント、すなわち、参照配列全体または参照配列のより小さい定義された部分の成分の総数で割ったものである。
本明細書で使用する場合、「配列同一性」とは、最適に整列した２つのポリヌクレオチドまたはペプチド配列が、成分、例えば、ヌクレオチドまたはアミノ酸の整列ウィンドウ全体にわたって不変である程度を指す。試験配列と参照配列の整列したセグメントの「同一性画分」は、２つの整列した配列によって共有される同一の成分の数を、参照配列セグメント、すなわち、参照配列全体または参照配列のより小さい定義された部分の成分の総数で割ったものである。
【0109】
本明細書で使用する場合、「配列同一性パーセント」または「同一性パーセント」という用語は、２つの配列が最適に整列されている場合（適切なヌクレオチドの挿入、欠失、またはギャップの合計が比較ウィンドウ全体で参照配列の２０パーセント未満である場合）の、試験（「対象」）のポリヌクレオチド分子（またはその相補鎖）と比較したときの、参照（「クエリ」）ポリヌクレオチド分子（またはその相補鎖）の直鎖ポリヌクレオチド配列における同一ヌクレオチドのパーセンテージを指す。比較ウィンドウを整列させるための配列の最適なアライメントは当業者に周知であり、ＳｍｉｔｈとＷａｔｅｒｍａｎの局所相同性アルゴリズム、ＮｅｅｄｌｅｍａｎとＷｕｎｓｃｈの相同性アライメントアルゴリズム、ＰｅａｒｓｏｎとＬｉｐｍａｎの類似性検索法などのツールによって行うことができる。好ましくは、ＧＣＧ（登録商標）Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ Ｐａｃｋａｇｅ（登録商標）（Ａｃｃｅｌｒｙｓ Ｉｎｃ．，Ｂｕｒｌｉｎｇｔｏｎ，ＭＡ）の一部として利用可能なＧＡＰ、ＢＥＳＴＦＩＴ、ＦＡＳＴＡ、及びＴＦＡＳＴＡなどのこれらのアルゴリズムのコンピュータ化された実装による。試験配列と参照配列の整列したセグメントの「同一性画分」は、２つの整列した配列によって共有される同一の成分の数を、参照配列セグメント、すなわち、参照配列全体または参照配列のより小さい定義された部分の成分の総数で割ったものである。配列同一性パーセントは、同一性の割合に１００を掛けたものとして表される。１つ以上のポリヌクレオチド配列の比較は、完全長ポリヌクレオチド配列もしくはその一部、またはより長いポリヌクレオチド配列に対するものであり得る。本開示の目的のために、「同一性パーセント」は、翻訳されたヌクレオチド配列についてはＢＬＡＳＴＸバージョン２．０を使用し、ポリヌクレオチド配列についてはＢＬＡＳＴＮバージョン２．０を使用して決定することもできる。
【0110】
配列同一性のパーセントは、好ましくは、Ｓｅｑｕｅｎｃｅ Ａｎａｌｙｓｉｓ Ｓｏｆｔｗａｒｅ Ｐａｃｋａｇｅ（商標）（Ｖｅｒｓｉｏｎ １０；Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｃｏｍｐｕｔｅｒ Ｇｒｏｕｐ，Ｉｎｃ．、Ｍａｄｉｓｏｎ、ＷＩ）の「Ｂｅｓｔ Ｆｉｔ」または「Ｇａｐ」プログラムを使用して決定される。「Ｇａｐ」は、ＮｅｅｄｌｅｍａｎとＷｕｎｓｃｈのアルゴリズム（Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ ａｎｄ Ｗｕｎｓｃｈ，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ ４８：４４３－５３，１９７０）を利用して、一致の数を最大化し、ギャップの数を最小化する２つの配列のアライメントを見つける。「ＢｅｓｔＦｉｔ」は、ＳｍｉｔｈとＷａｔｅｒｍａｎの局所相同性アルゴリズム（Ｓｍｉｔｈ ａｎｄ Ｗａｔｅｒｍａｎ，Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｍａｔｈｅｍａｔｉｃｓ，２：４８２－４８９，１９８１，Ｓｍｉｔｈ ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １１：２２０５－２２２０，１９８３）を使用して、２つの配列間の類似性が最も高いセグメントの最適なアライメントを実行し、ギャップを挿入して一致数を最大化する。同一性パーセントは、「Ｂｅｓｔ Ｆｉｔ」プログラムを使用して決定することが最も好ましい。
【0111】
配列同一性を決定するための有用な方法は、Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｅｎｔｅｒ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ（ＮＣＢＩ）ａｔ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｌｉｂｒａｒｙ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ， Ｂｅｔｈｅｓｄａ，Ｍｄ．２０８９４から公的に入手可能なＢａｓｉｃ Ｌｏｃａｌ Ａｌｉｇｎｍｅｎｔ Ｓｅａｒｃｈ Ｔｏｏｌ（ＢＬＡＳＴ）プログラムにも開示されている。ＢＬＡＳＴ Ｍａｎｕａｌ，Ａｌｔｓｃｈｕｌ ｅｔ ａｌ．，ＮＣＢＩ，ＮＬＭ，ＮＩＨ；Ａｌｔｓｃｈｕｌ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２１５：４０３－１０（１９９０）を参照されたい。ＢＬＡＳＴプログラムのバージョン２．０以降では、アライメントへのギャップ（欠失及び挿入）の導入が可能である。ペプチド配列の場合、ＢＬＡＳＴＸを使用して配列同一性を決定できる。ポリヌクレオチド配列については、ＢＬＡＳＴＮを使用して配列同一性を決定することができる。
【0112】
本明細書で使用する場合、「実質的な配列同一性パーセント」という用語は、少なくとも約７０％の配列同一性、少なくとも約８０％の配列同一性、少なくとも約８５％の配列同一性、少なくとも約９０％の配列同一性、または更に大きな配列同一性、例えば約９８％または約９９％の配列同一性の配列同一性パーセントを指す。したがって、本開示の一実施形態は、本明細書に記載のポリヌクレオチド配列との少なくとも約７０％の配列同一性、少なくとも約８０％の配列同一性、少なくとも約８５％の配列同一性、少なくとも約９０％の配列同一性、または更に大きな配列同一性、例えば約９８％または約９９％の配列同一性を有するポリヌクレオチド分子である。
【0113】
同一性と類似性
同一性とは、配列のアライメント後の一対の配列間で同一であるアミノ酸の割合である（これは配列情報、構造情報、またはいくつかの他の情報のみを使用して行うことができるが、通常は、配列情報のみに基づいている）。類似性は、何らかの類似性マトリックスを使用したアライメントに基づいて割り当てられたスコアである。類似性インデックスは、以下のＢＬＯＳＵＭ６２、ＰＡＭ２５０、もしくはＧＯＮＮＥＴのいずれか１つ、またはタンパク質の配列アライメントのために当業者によって使用される任意のマトリックスであり得る。
同一性とは、配列のアライメント後の一対の配列間で同一であるアミノ酸の割合である（これは配列情報、構造情報、またはいくつかの他の情報のみを使用して行うことができるが、通常は、配列情報のみに基づいている）。類似性は、何らかの類似性マトリックスを使用したアライメントに基づいて割り当てられたスコアである。類似性インデックスは、以下のＢＬＯＳＵＭ６２、ＰＡＭ２５０、もしくはＧＯＮＮＥＴのいずれか１つ、またはタンパク質の配列アライメントのために当業者によって使用される任意のマトリックスであり得る。
【0114】
同一性は、２つのサブ配列間の一致の度合いである（配列間にギャップがない）。２５％以上の同一性は機能の類似性を意味し、１８～２５％は構造または機能の類似性を意味する。２つの完全に無関係な配列またはランダムな配列（１００残基を超える配列）は２０％を超える同一性を有する可能性があることに留意されたい。
類似度は、２つの配列を比較した場合の類似の度合いである。これはそれらの同一性に依存する。
類似度は、２つの配列を比較した場合の類似の度合いである。これはそれらの同一性に依存する。
【0115】
本明細書で使用される用語の説明：
本明細書で使用する場合、単数形「ａ、ａｎ」及び「ｔｈｅ」は、その内容が明らかに別のものを指示しない限り、複数の指示対象を含む。
本明細書で使用する場合、単数形「ａ、ａｎ」及び「ｔｈｅ」は、その内容が明らかに別のものを指示しない限り、複数の指示対象を含む。
【0116】
「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「有する」などの用語が説明または特許請求の範囲で使用される限り、そのような用語は、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」が請求項の移行用語として使用される場合に解釈されるように、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」という用語と同様に包括的であることが意図されている。
【0117】
「例示的な」という言葉は、本明細書では「例、事例、または実例として機能する」という意味で使用される。本明細書で「例示的」として説明される任意の実施形態は、必ずしも他の実施形態より好ましいまたは有利であると解釈されるべきではない。
【0118】
「相補的」という用語は、当業者にその通常の慣例的な意味が与えられるべきであり、互いにハイブリダイズできるヌクレオチド塩基間の関係を説明するために限定なく使用される。例えば、ＤＮＡに関しては、アデノシンはチミンに相補的であり、シトシンはグアニンに相補的である。したがって、対象技術には、添付の配列表に報告される完全な配列及びそれらの実質的に類似の核酸配列に相補的な単離された核酸断片も含まれる。
【0119】
「核酸」及び「ヌクレオチド」という用語は、当業者にそれぞれの通常の慣用的な意味が与えられるべきであり、非限定的に、一本鎖もしくは二本鎖の形態のデオキシリボヌクレオチドまたはリボヌクレオチド及びそれらのポリマーを指すために使用される。特に限定しない限り、この用語は、参照核酸と同様の結合特性を有し、天然に存在するヌクレオチドと同様の様式で代謝される天然ヌクレオチドの既知の類似体を含む核酸を包含する。特に示されない限り、特定の核酸配列はまた、明示的に示された配列だけでなく、それらの保存的に改変された変異体または縮重変異体（例えば、縮重コドン置換）、及び相補配列も暗示的に包含する。
【0120】
「コード配列」は、当業者にその通常かつ慣例的な意味が与えられるべきであり、特定のアミノ酸配列をコードするＤＮＡ配列を指すために限定なく使用される。
【0121】
「単離された」という用語は、当業者に通常の慣用的な意味が与えられるべきであり、単離された核酸または単離されたポリペプチドの文脈で使用される場合、人工的に本来の環境から離れて存在し、したがって自然の産物ではない、核酸またはポリペプチドを指すために非限定的に使用される。単離された核酸またはポリペプチドは、精製された形態で存在してもよいし、または例えばトランスジェニック宿主細胞などの非天然環境に存在してもよい。
【0122】
本明細書で使用する場合、「インキュベートする」及び「インキュベーション」という用語は、２つ以上の化学的または生物学的実体（化合物と酵素など）を混合し、所望の生成物を生成するのに好ましい条件下でそれらを相互作用させるプロセスを意味する。
【0123】
「縮重変異体」という用語は、１つ以上の縮重コドン置換によって参照核酸配列とは異なる残基配列を有する核酸配列を指す。縮重コドン置換は、１つ以上の選択された（またはすべての）コドンの３番目の位置が混合塩基及び／またはデオキシイノシン残基で置換される配列を生成することによって達成できる。核酸配列とその縮重変異体のすべては、同じアミノ酸またはポリペプチドを発現する。
【0124】
「ポリペプチド」、「タンパク質」、及び「ペプチド」という用語には、当業者にとってそれぞれの通常の慣用的な意味が与えられるべきである。これら３つの用語はしばしば交換可能に使用され、そのサイズや機能に関係なく、アミノ酸のポリマーまたはアミノ酸類似体を指すために制限なく使用される。「タンパク質」は比較的大きなポリペプチドに関して使用されることが多く、「ペプチド」は小さなポリペプチドに関して使用されることが多いが、当技術分野におけるこれらの用語の使用は重複しており、様々である。本明細書で使用する場合、「ポリペプチド」という用語は、特に断りのない限り、ペプチド、ポリペプチド、及びタンパク質を指す。「ポリペプチド」、「ペプチド」、及び「タンパク質」という用語は、ポリアミノ酸生成物を指す場合に、本明細書で互換的に使用される。したがって、例示的なポリペプチドには、ポリアミノ酸生成物、天然に存在するタンパク質、相同体、オルソログ、パラログ、断片、ならびに前述のものの他の等価物、変異体、及び類似体が含まれる。
【0125】
「ポリペプチド断片」及び「断片」という用語は、参照ポリペプチドに関して使用される場合、当業者に通常の慣用的な意味が与えられるべきであり、非限定的に、参照ポリペプチド自体と比較してアミノ酸残基が欠失しているが、残りのアミノ酸配列は典型的には、参照ポリペプチド内の対応する位置と同一であるポリペプチドを指すために使用される。このような欠失は、参照ポリペプチドのアミノ末端もしくはカルボキシ末端、またはその両方で起こり得る。
【0126】
ポリペプチドまたはタンパク質の「機能的断片」という用語は、完全長ポリペプチドまたはタンパク質の一部であり、完全長ポリペプチドまたはタンパク質と実質的に同じ生物学的活性を有するか、または実質的に同じ機能を実行する（例えば、同じ酵素反応を実行する）ペプチド断片を指す。
【0127】
「変異体ポリペプチド」、「改変されたアミノ酸配列」または「改変されたポリペプチド」という用語は、互換的に使用され、参照ポリペプチドとは１つ以上のアミノ酸が異なる、例えば１つ以上のアミノ酸の置換、欠失、及び／または付加により異なる、アミノ酸配列を指す。一態様では、変異体は、参照ポリペプチドの能力の一部またはすべてを保持する「機能的変異体」である。
【0128】
「機能的変異体」という用語には、保存的置換変異体も更に含まれる。「保存的置換変異体」という用語は、１つ以上の保存的アミノ酸置換によって参照ペプチドとは異なり、参照ペプチドの活性の一部またはすべてを維持するアミノ酸配列を有するペプチドを指す。「保存的アミノ酸置換」は、機能的に類似した残基によるアミノ酸残基の置換である。保存的置換の例には、イソロイシン、バリン、ロイシン、メチオニンなどの１つの非極性（疎水性）残基を別の残基に置換すること；アルギニンとリジンの間、グルタミンとアスパラギンの間、トレオニンとセリンの間など、ある荷電もしくは極性（親水性）残基を別の残基に置換すること；リジンもしくはアルギニンなどの１つの塩基性残基を別の残基に置換すること；または、アスパラギン酸もしくはグルタミン酸などの１つの酸性残基を別の残基に置換すること；または、フェニルアラニン、チロシンもしくはトリプトファンなどの１つの芳香族残基を別の残基に置換することが含まれる。このような置換は、タンパク質もしくはポリペプチドの見かけの分子量または等電点に、ほとんどまたはまったく影響を及ぼさないと予想される。「保存的置換変異体」という語句には、得られたペプチドが本明細書に記載の参照ペプチドの活性の一部またはすべてを維持するという条件で、残基が化学的に誘導体化された残基で置換されたペプチドも含まれる。
【0129】
本技術のポリペプチドに関連する「変異体」という用語には、参照ポリペプチドのアミノ酸配列と少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、
少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、更には１００％同一であるアミノ酸配列を有する機能的に活性なポリペプチドが更に含まれる。
少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、更には１００％同一であるアミノ酸配列を有する機能的に活性なポリペプチドが更に含まれる。
【0130】
参照ポリペプチド配列に対する「アミノ酸配列同一性パーセント（％）」は、いずれの保存的置換も配列同一性の一部として考慮しない、配列を整列させ、必要に応じてギャップを導入して、最大配列同一性パーセントを達成した後の、参照ポリペプチド配列内のアミノ酸残基と同一の候補配列内のアミノ酸残基の百分率と定義される。
【0131】
アミノ酸配列同一性パーセントを判定する目的のためのアライメントは、当該技術分野における技術の範囲内である様々な手段で、例えば、ＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ－２、ＡＬＩＧＮ、ＡＬＩＧＮ－２、またはＭｅｇａｌｉｇｎ（ＤＮＡＳＴＡＲ）ソフトウェアなどの公的に利用可能なコンピュータソフトウェアを使用して、達成することができる。当業者であれば、比較されている配列の全長にわたって最大のアライメントを達成するために必要な任意のアルゴリズムを含め、アライメントを測定するための適切なパラメータを判定することができる。例えば、アミノ酸配列同一性％は、配列比較プログラムＮＣＢＩ－ＢＬＡＳＴ２を使用して決定することができる。ＮＣＢＩ－ＢＬＡＳＴ２配列比較プログラムは、ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖからダウンロードできる。ＮＣＢＩ ＢＬＡＳＴ２はいくつかの検索パラメータを使用する。これらの検索パラメータはすべて、例えば、マスク解除ｙｅｓ、ストランド＝ａｌｌ、期待される発生数１０、低複雑さの最小の長さ＝１５／５、マルチパスｅ－ｖａｌｕｅ＝０．０１、マルチパスの定数＝２５、最終ギャップアライメントのドロップオフ＝２５、スコアマトリックス＝ＢＬＯＳＵＭ６２などのデフォルト値に設定される。アミノ酸配列比較のためにＮＣＢＩ－ＢＬＡＳＴ２が用いられる状況下で、所与のアミノ酸配列Ａの、所与のアミノ酸配列Ｂへの、所与のアミノ酸配列Ｂとの、または所与のアミノ酸配列Ｂに対するアミノ酸配列同一性％（あるいは、所与のアミノ酸配列Ｂへの、所与のアミノ酸配列Ｂとの、または所与のアミノ酸配列Ｂに対するある特定のアミノ酸配列同一性％を有するか、または含む所与のアミノ酸配列Ａと表現され得る）は、以下のように計算される：１００×分数Ｘ／Ｙ。式中、Ｘは、配列整列プログラムＮＣＢＩ－ＢＬＡＳＴ２によってそのプログラムのＡとＢとの整列において完全な一致とスコア化されるアミノ酸残基の数であり、Ｙは、Ｂ内のアミノ酸残基の総数である。アミノ酸配列Ａの長さがアミノ酸配列Ｂの長さと等しくない場合、ＡのＢに対するアミノ酸配列同一性％が、ＢのＡに対するアミノ酸配列同一性％と等しくないことが理解される。
【0132】
この意味で、アミノ酸配列の「類似性」を判定する技術は、当技術分野で周知である。一般に、「類似性」とは、適切な場所における２つ以上のポリペプチドの正確なアミノ酸間の比較を指し、アミノ酸は同一であるか、または電荷もしくは疎水性などの同様の化学的及び／または物理的特性を有する。次いで、いわゆる「類似性パーセント」を、比較したポリペプチド配列間で決定することができる。核酸及びアミノ酸配列同一性を決定する技法は、当技術分野で周知であり、遺伝子のｍＲＮＡのヌクレオチド配列を決定すること（通常、ｃＤＮＡ中間体を介して）と、そこにコードされるアミノ酸配列を決定することと、これを第２のアミノ酸配列と比較することと、を含む。概して、「同一性」は、それぞれ、２つのポリヌクレオチドまたはポリペプチド配列の正確なヌクレオチド間またはアミノ酸間の一致を指す。２つ以上のポリヌクレオチド配列を、２つ以上のアミノ酸配列と同様に、それらの「同一性パーセント」を決定することによって比較することができる。Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ配列分析パッケージ、バージョン８（Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｃｏｍｐｕｔｅｒ Ｇｒｏｕｐ，Ｍａｄｉｓｏｎ，Ｗｉｓ．から入手可能）で入手可能なプログラム、例えば、ＧＡＰプログラムは、それぞれ、２つのポリヌクレオチド間の同一性と、２つのポリペプチド配列間の同一性及び類似性の両方を計算することができる。配列間の同一性または類似性を計算するための他のプログラムは、当業者に公知である。
【0133】
参照位置に「対応する」アミノ酸位置は、アミノ酸配列を整列させることによって同定される、参照配列と整列する位置を指す。このようなアラインメントは手動で行うことも、ＣｌｕｓｔａｌＷ２、Ｂｌａｓｔ２などの周知の配列アラインメントプログラムを使用して行うこともできる。
【0134】
特に指定がない限り、２つのポリペプチドまたはポリヌクレオチド配列の同一性パーセントは、２つの配列のうち短い方の全長にわたる同一のアミノ酸残基またはヌクレオチドのパーセントを指す。
【0135】
「相同な」という用語は、そのすべての文法的形式及び綴りのバリエーションにおいて、スーパーファミリー由来のポリヌクレオチドまたはポリペプチドと、異なる種由来の相同なポリヌクレオチドまたはタンパク質を含む、「共通の進化的起源」を有するポリヌクレオチドまたはポリペプチドの間の関係を指す（Ｒｅｅｃｋ ｅｔ ａｌ．，ＣＥＬＬ５０：６６７，１９８７）。このようなポリヌクレオチドまたはポリペプチドは、同一性パーセントもしくは保存された位置での特定のアミノ酸またはモチーフの存在のいずれに関しても、それらの配列類似性に反映されるように、配列相同性を有する。例えば、２つの相同なポリペプチドは、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、及び更には１００％同一であるアミノ酸配列を有することができる。
【0136】
「適切な調節配列」は、当業者にその通常かつ慣例的な意味が与えられるべきであり、コード配列の上流（５’非コード配列）、内部、または下流（３’非コード配列）に位置し、関連するコード配列の転写、ＲＮＡプロセシングもしくは安定性、または翻訳に影響を及ぼすヌクレオチド配列を指すのに非限定的に使用される。調節配列には、プロモーター、翻訳リーダー配列、イントロン、及びポリアデニル化認識配列が含まれ得る。
【0137】
「プロモーター」は、当業者にその通常の慣用的な意味が与えられるべきであり、コード配列または機能的ＲＮＡの発現を制御することができるＤＮＡ配列を指すのに非限定的に使用される。一般に、コード配列はプロモーター配列の３’側に位置する。プロモーターは、その全体が天然遺伝子に由来し得るか、または自然界に見出される異なるプロモーターに由来する異なるエレメントから構成され得るか、または合成ＤＮＡセグメントを含むものでもあり得る。異なるプロモーターが、異なる組織または細胞型において、または異なる発生段階において、または異なる環境条件に応答して遺伝子の発現を指示し得ることは、当業者には理解される。ほとんどの細胞型でほとんどの場合に遺伝子の発現を引き起こすプロモーターは、一般に「構成的プロモーター」と呼ばれる。ほとんどの場合、調節配列の正確な境界が完全に定義されていないため、異なる長さのＤＮＡ断片が同一のプロモーター活性を有する可能性があることが更に認識されている。
【0138】
「作動可能に連結された」という用語は、一方の機能が他方の機能に影響されるように、単一の核酸断片上の核酸配列が結合していることを指す。例えば、プロモーターは、そのコード配列の発現に影響を及ぼすことができる場合（すなわち、コード配列がプロモーターの転写制御下にある場合）、コード配列と作動可能に連結されている。コード配列は、センス方向またはアンチセンス方向で制御配列に作動可能に連結することができる。
【0139】
本明細書で使用する場合、「発現」という用語は、当業者にその通常かつ慣例的な意味が与えられるべきであり、非限定的に、本技術の核酸断片に由来するセンス（ｍＲＮＡ）またはアンチセンスＲＮＡの転写及び安定な蓄積を指すために使用される。「過剰発現」とは、正常な生物または非形質転換生物における産生のレベルを超える、トランスジェニックまたは組換え生物における遺伝子産物の産生を指す。
【0140】
「形質転換」は、当業者にその通常かつ慣例的な意味が与えられるべきであり、標的細胞による更なる発現のための標的細胞へのポリヌクレオチドの移入を指すために非限定的に使用される。移入されたポリヌクレオチドは、標的細胞のゲノムもしくは染色体ＤＮＡに組み込まれて遺伝的に安定した遺伝をもたらすことができるか、または宿主染色体ＤＮＡとは独立して複製することもできる。形質転換された核酸断片を含む宿主生物は、「トランスジェニック」または「組換え」または「形質転換された」生物と呼ばれる。
【0141】
「形質転換された」、「トランスジェニック」、及び「組換え」という用語は、宿主細胞と関連して本明細書で使用する場合、それぞれの通常の慣用的な意味が当業者に与えられるべきであり、異種核酸分子が導入された、植物または微生物細胞などの宿主生物の細胞を指すのに非限定的に使用される。核酸分子は宿主細胞のゲノムに安定して組み込まれることができるか、または核酸分子は染色体外分子として存在することができる。このような染色体外分子は、自動複製することができる。形質転換された細胞、組織、または対象は、形質転換プロセスの最終産物だけでなく、そのトランスジェニック子孫も包含すると理解される。
【0142】
「組換え」、「異種」、及び「外来性」という用語は、ポリヌクレオチドに関連して本明細書で使用される場合、当業者に通常の慣用的な意味が与えられるべきであり、特定の宿主細胞にとって外来の供給源に由来する、または同じ供給源に由来する場合にはその元の形態から改変されたポリヌクレオチド（例えば、ＤＮＡ配列または遺伝子）を指すのに非限定的に使用される。したがって、宿主細胞における異種遺伝子には、特定の宿主細胞にとって内因性であるが、例えば、部位特異的突然変異誘発または他の組換え技術の使用を通じて改変された遺伝子が含まれる。この用語には、天然に存在するＤＮＡ配列の天然に存在しない複数のコピーも含まれる。したがって、これらの用語は、細胞にとって外来性もしくは異種であるか、または細胞に対して相同であるが、そのエレメントが通常見出されない宿主細胞内の位置または形態にあるＤＮＡセグメントを指す。
【0143】
同様に、「組換え」、「異種」、及び「外来性」という用語は、ポリペプチドまたはアミノ酸配列に関連して本明細書で使用する場合、特定の宿主細胞にとって外来の供給源に由来するか、もしくは同じ供給源からのものであれば、元の形式から改変された、ポリペプチドまたはアミノ酸配列を意味する。したがって、組換えＤＮＡセグメントを宿主細胞内で発現させて、組換えポリペプチドを生成することができる。
【0144】
「プラスミド」、「ベクター」、及び「カセット」という用語は、当業者にとってそれぞれの通常の慣用的な意味が与えられるべきであり、多くの場合、細胞の中心代謝の一部ではなく、通常は環状二本鎖ＤＮＡ分子の形態である遺伝子を保有する染色体外エレメントを指すのに非限定的に使用される。このようなエレメントは、任意の供給源に由来する一本鎖または二本鎖ＤＮＡまたはＲＮＡの自律的に複製する配列、ゲノム組み込み配列、ファージまたはヌクレオチド配列、直線状、または環状であり得、多くのヌクレオチド配列は、選択された遺伝子産物のプロモーター断片とＤＮＡ配列を、適切な３’非翻訳配列と共に細胞に導入できる独自の構築物に結合されているかまたは組み換えられている。「形質転換カセット」とは、外来遺伝子を含み、外来遺伝子に加えて特定の宿主細胞の形質転換を促進するエレメントを有する特定のベクターを指す。「発現カセット」とは、外来遺伝子を含み、外来宿主におけるその遺伝子の発現の増強を可能にする外来遺伝子に加えてエレメントを有する特定のベクターを指す。
【0145】
他に定義されない限り、本明細書中で使用するすべての技術用語及び科学用語は、本開示が属する技術分野の当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書に記載の方法及び物質と同様もしくは同等の任意の方法及び物質を本発明の実践または試験において使用することもできるが、好ましい方法及び物質は、以下に説明される。
【0146】
本開示は、以下の実施例を参照することにより、更に理解されることになる。これらの実施例は、本技術の好ましい実施形態を含むが、例示目的のみで提供されることを理解されたい。上述の説明及びこれらの実施例から、当業者であれば、本技術の本質的な特徴を確認することができ、その趣旨及び範囲を逸脱しない範囲で、種々の用途及び状況に適合するように、本技術に種々の変更及び修正を行うことができる。
【実施例】
【0147】
実施例１：β－カロチン生産Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ株の生成
一般に、構成的ＴＥＦプロモーターとＸＰＲ２ターミネーターは、Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ ＡＴＣＣ９０８１１宿主細胞における個々の遺伝子の過剰発現に使用された。ＴＥＦプロモーターとＸＰＲ２ターミネーターの両方を保持するｐＵＣ５７－Ｋａｎベースのベクターをクローン化した。個々の遺伝子は、Ｇｉｂｓｏｎアセンブリを使用して、ＴＥＦプロモーターとＸＰＲ２ターミネーターの間にクローン化された。ＴＥＦプロモーター、過剰発現用の１つ以上の遺伝子、及びＸＰＲ２ターミネーターを含むカセットをＰＣＲで増幅し、次に、それぞれ、栄養要求性ウラシル、ロイシン及びリジンマーカーを有するｐＹｃｏｎＶｅｃ－Ｕｒａ、ｐＹｃｏｎＶｅｃ－ＬｅｕならびにｐＹｃｏｎＶｅｃ－Ｌｙｓなどの高コピー数のＹａｒｒｏｗｉａ組み込みベクターにクロー化した。
一般に、構成的ＴＥＦプロモーターとＸＰＲ２ターミネーターは、Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ ＡＴＣＣ９０８１１宿主細胞における個々の遺伝子の過剰発現に使用された。ＴＥＦプロモーターとＸＰＲ２ターミネーターの両方を保持するｐＵＣ５７－Ｋａｎベースのベクターをクローン化した。個々の遺伝子は、Ｇｉｂｓｏｎアセンブリを使用して、ＴＥＦプロモーターとＸＰＲ２ターミネーターの間にクローン化された。ＴＥＦプロモーター、過剰発現用の１つ以上の遺伝子、及びＸＰＲ２ターミネーターを含むカセットをＰＣＲで増幅し、次に、それぞれ、栄養要求性ウラシル、ロイシン及びリジンマーカーを有するｐＹｃｏｎＶｅｃ－Ｕｒａ、ｐＹｃｏｎＶｅｃ－ＬｅｕならびにｐＹｃｏｎＶｅｃ－Ｌｙｓなどの高コピー数のＹａｒｒｏｗｉａ組み込みベクターにクロー化した。
【0148】
カロテノイド前駆体の供給を促進するために、ＧＧＰＰＳにインフレームで融合したＦＰＰＳを含む融合タンパク質をコードする遺伝子を、ｐＵＣ５７－Ｋａｎ－ＴＥＦ－ＸＰＲ２ベクターにクローニングし、ｐＵＣ５７－ＴＥＦ－ＧＧＰＰＳ：：ＦＰＰＳ－ＸＰＲ２コンストラクトを生成した。同様に、ＣａｒＲＰ及びＣａｒＢをコードするβ－カロチン生産に関与する２つの遺伝子を、ｐＵＣ５７－Ｋａｎ－ＴＥＦ－ＸＰＲ２ベクターにクローニングし、それぞれ、ｐＵＣ５７－ＴＥＦ－ＣａｒＲＰ－ＸＰＲ２及びｐＵＣ５７－ＴＥＦ－ＣａｒＢ－ＸＰＲ２コンストラクトを生成した。ＴＥＦ－ＧＧＰＰＳ：：ＦＰＰＳ－ＸＰＲ２カセット、ＴＥＦ－ＣａｒＲＰ－ＸＰＲ２カセット、及びＴＥＦ－ＣａｒＢ－ＸＰＲ２カセットを、ｐＹｃｏｎＶｅｃ－Ｕｒａベクターに順次クローニングし、ｐＹｃｏｎＶｅｃ－Ｕｒａ－ＴＥＦ－ｃａｒＢ－ＴＥＦ－ｃａｒＲＰ－ＴＥＦ－ＧＧＰＰＳ：：ＦＰＰＳ構築物を生成した（図４Ａ）。次に、ｐＹｃｏｎＶｅｃ－Ｕｒａ－ＴＥＦ－ｃａｒＢ－ＴＥＦ－ｃａｒＲＰ－ＴＥＦ－ＧＧＰＰＳ：：ＦＰＰＳコンストラクトを使用して、Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ ＡＴＣＣ９０８１１宿主を形質転換し、ウラシルを含まない最少培地プレート上で選択した。オレンジ色のクローンは、Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａβ－カロチン生産者だった。２０のオレンジ色のクローンを、β－カロチンを生成する能力についてスクリーニングした。β－カロチン含有量が最も高いコロニーを、ＢＣ－Ｕｒａと名付けた。このようにして、レチナール生産のためのＹａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ宿主株が生成された。
【0149】
実施例２：ＨＰＬＣ分析のためのβ－カロチンの抽出
β－カロチンを生産するＹａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ株を、ウラシルを含まない最少培地プレート上に画線培養し、３０℃で増殖させた。４日間のインキュベーション後、オレンジ色のコロニーを、５ｍｌのＹＰＤ液体培地中にて２５０ｒｐｍで３０℃で４日間増殖させた。０．２ｍｌの細胞培養物を遠心分離により回収し、細胞ペレットを、０．８ｍｌのメタノール及び０．２ｍｌのジクロロメタンで再懸濁した。次いで、直径０．５ｍｍのガラスビーズを添加した。Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ細胞を、ビーズビーターホモジナイザーで１分間破砕した。次いで、混合物を１５，０００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、上清をＨＰＬＣ分析のために収集した。
β－カロチンを生産するＹａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ株を、ウラシルを含まない最少培地プレート上に画線培養し、３０℃で増殖させた。４日間のインキュベーション後、オレンジ色のコロニーを、５ｍｌのＹＰＤ液体培地中にて２５０ｒｐｍで３０℃で４日間増殖させた。０．２ｍｌの細胞培養物を遠心分離により回収し、細胞ペレットを、０．８ｍｌのメタノール及び０．２ｍｌのジクロロメタンで再懸濁した。次いで、直径０．５ｍｍのガラスビーズを添加した。Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ細胞を、ビーズビーターホモジナイザーで１分間破砕した。次いで、混合物を１５，０００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、上清をＨＰＬＣ分析のために収集した。
【0150】
β－カロチンのＨＰＬＣ分析は、クォータナリポンプ、温度制御されたカラムコンパートメント、オートサンプラー及びＵＶ吸光度検出器を備えたＵｌｔｉｍａｔｅ３０００ＨＰＬＣシステム（Ｄｉｏｎｅｘ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）を使用して実行された。β－カロチンの特性評価には、ガードカラムを備えたＧｅｍｉｎｉ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ ３μｍ）が使用された。流量１．０ｍｌ／分を適用し、移動相はイソプロパノール（Ａ）とアセトニトリル（Ｂ）で構成された。プログラムは、０～５分８５％Ｂ、５～１３分８５％～６０％Ｂ、１３～１４分６０％～８５％Ｂ、１４～１６分８５％Ｂである。β－カロチンの検出波長は、４７４ｎｍだった。
【0151】
図１０に示すように、ＦＰＰＳ：：ＧＧＰＰＳ、ＣａｒＲＰ及びＣａｒＢの遺伝子を宿主とするＹａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａは、β－カロチンを蓄積する（１３．５分のピーク）。抽出されたβ－カロチンのピークの保持時間及びＵＶスペクトルは、β－カロチン標準のものと一致した。
【0152】
実施例３：Ｂｌｈ機能的相同体を検索するためのバイオインフォマティクス解析
Ｈｍｍｓｅａｒｃｈ（バージョン３．２．１）を使用し、ｅ値カットオフ０．００１を使用して、ＢＣＤドメイン（ＰｆａｍアクセッションＰＦ１５４６１）を含むＵｎｉＰｒｏｔデータベース内のタンパク質を検索した。ヒットをフィルタリングし、２２５アミノ酸より小さい配列または８００アミノ酸より大きい配列を除去した。「高感度」モードでの網羅的ダイヤモンド（ｖ０．９．２２．１２３）検索は、１ｅ－２０のｅ値カットオフと配列あたりの最大ヒット数１０００を使用して配列間で実行された。
Ｈｍｍｓｅａｒｃｈ（バージョン３．２．１）を使用し、ｅ値カットオフ０．００１を使用して、ＢＣＤドメイン（ＰｆａｍアクセッションＰＦ１５４６１）を含むＵｎｉＰｒｏｔデータベース内のタンパク質を検索した。ヒットをフィルタリングし、２２５アミノ酸より小さい配列または８００アミノ酸より大きい配列を除去した。「高感度」モードでの網羅的ダイヤモンド（ｖ０．９．２２．１２３）検索は、１ｅ－２０のｅ値カットオフと配列あたりの最大ヒット数１０００を使用して配列間で実行された。
【0153】
ダイヤモンド出力は、各配列がノードである配列類似性ネットワーク（ＳＳＮ）を生成するために使用され、ダイヤモンドの結果に基づいてノード間にエッジが描画され、ｅ値１ｅ－３０またはそれ以下のノードのペア間にエッジが描画された。ＳＳＮはＣｙｔｏｓｃａｐｅ（バージョン３．７．１）で視覚化され、「灌流力指向レイアウト」アルゴリズムを使用してノード座標が生成された。
【0154】
得られたネットワークでは、無培養海洋細菌６６Ａ０３のＢｌｈ相同体のノードの周囲に、明らかに異なるノードのクラスターが存在した。このクラスターからの１５１のＢｌｈ相同配列は、Ｍｕｓｃｌｅを使用して整列され、ＦａｓｔＴｒｅｅを使用して系統樹が生成された。系統樹から、参照配列（無培養海洋細菌６６Ａ０３由来の既知のＢｌｈ相同体を含むクレードから）に最も類似した９つの配列と、他のクレードのそれぞれから１または２の配列は、機能特性評価のために選択された。
【0155】
実施例４：１５，１５’β－カロチン切断活性を備える、Ｂｌｈ相同体の同定
機能的Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、中央二重結合（１５、１５’位）でのβ－カロチン（Ｃ４０）の切断を触媒して、２分子のレチナール（Ｃ２０）を生成することができる（図５）。図３及び図５を参照するに、効率的なＢｌｈタンパク質はビタミンＡ化合物の生産収率を向上させる決定要因であり、その後、ＲＡＬＲはレチナールをレチノールに転換することができる。
機能的Ｂｌｈ（または、ＢＣＤＯ）は、中央二重結合（１５、１５’位）でのβ－カロチン（Ｃ４０）の切断を触媒して、２分子のレチナール（Ｃ２０）を生成することができる（図５）。図３及び図５を参照するに、効率的なＢｌｈタンパク質はビタミンＡ化合物の生産収率を向上させる決定要因であり、その後、ＲＡＬＲはレチナールをレチノールに転換することができる。
【0156】
無培養海洋細菌６６Ａ０３に由来するＢｌｈは、菌類または動物源から報告されているＢＣＤＯよりも優れた活性を示したことが報告されている。公開された文献及び配列類似性ネットワーク（ＳＳＮ）分析に基づいて、既知のＢｌｈ相同体（Ｂｌｈ＿Ｑ４ＰＮ１０＿ＵＮＣＭＢ）、９のＢｌｈ相同体は、既知のＢｌｈ相同体と同じクレードに分類され、既知のＢｌｈ相同体から遠いクレードからの１～２のＢｌｈ相同体は、Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ宿主を用いたより効率的なＢｌｈタンパク質のｉｎ ｖｉｖｏスクリーニングのために選択された。下流のレチナールからレチノールへの転換効率を向上させるために、コドン最適化されたプロテオバクテリアＮＡＤＰ＋依存性アルデヒド還元酵素遺伝子（ｙｂｂｏ）のコピーを、ｐＵＣ５７－Ｋａｎ－ＴＥＦ－ＸＰＲ２ベクターにクローン化し、ｐＵＣ５７－ＴＥＦ－ｙｂｂｏ－ＸＰＲ２コンストラクトを作成した。次いで、ＴＥＦ－ｙｂｂｏ－ＸＰＲ２カセットをｐＹｃｏｎＶｅｃ－Ｌｅｕベクターにクローン化し、ｐＹｃｏｎＶｅｃ－Ｌｅｕ－ＴＥＦ－ｙｂｂｏコンストラクトを作成した。候補ｂｌｈ相同体遺伝子は、ｐＵＣ５７－Ｋａｎ－ＴＥＦ－オレオシン－ＸＰＲ２ベクターに個別にクローン化されている。オレオシンは、Ｂｌｈタンパク質の活性を向上させる脂質体区画化シグナルタグである。ＴＥＦプロモーター、オレオシン融合した個々のｂｌｈ騒動体遺伝子、及びＸＰＲ２ターミネーターを含有するカセットを、ｐＹｃｏｎＶｅｃ－Ｌｅｕ－ＴＥＦ－ｙｂｂｏベクターにクローン化し、個々のｐＹｃｏｎＶｅｃ－Ｌｅｕ－ＴＥＦ－オレオシン－ｂｌｈ＿ｈｏｍｏ－ＴＥＦ－ｙｂｂｏコンストラクトを生成した（図４Ｂ）。次に、各ｐＹｃｏｎＶｅｃ－Ｌｅｕ－ＴＥＦ－オレオシン－ｂｌｈ＿ｈｏｍｏ－ＴＥＦ－ｙｂｂｏコンストラクトを使用し、Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ β－カロチン生産ＢＣ－Ｕｒａ株を形質転換し、ロイシンを含まない最少培地プレートで選択した。形質転換後約５～７日で、淡黄色のＶＡクローンが現れ、それは、オレンジ色のＢＣクローンと容易に区別できた（図８）。各プレートから多数の淡黄色のクローンを選択し、その１５，１５’β－カロチン切断活性についてスクリーニングした。
【0157】
実施例５：遺伝子組換えＹａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ株によって生産されるレチナールとレチノールの抽出及びＨＰＬＣ分析
レチナールとレチノールの分解を防ぎ、細胞培養物からレチナール及びレチノールを簡単に抽出して、それらの力価を測定するために、二相ｉｎ ｓｉｔｕ抽出戦略が採用された。レチナール及びレチノールの二相ｉｎ ｓｉｔｕ用の多くの植物油ならびに化学薬品を、試験した。中でも、オリーブ油、キャノーラ油、ピーナッツ油、フタル酸ジオクチル及びドデカンは細胞の増殖に有害ではなく、相応の回復率を示した。
レチナールとレチノールの分解を防ぎ、細胞培養物からレチナール及びレチノールを簡単に抽出して、それらの力価を測定するために、二相ｉｎ ｓｉｔｕ抽出戦略が採用された。レチナール及びレチノールの二相ｉｎ ｓｉｔｕ用の多くの植物油ならびに化学薬品を、試験した。中でも、オリーブ油、キャノーラ油、ピーナッツ油、フタル酸ジオクチル及びドデカンは細胞の増殖に有害ではなく、相応の回復率を示した。
【0158】
淡黄色の推定レチナール及びレチノール生産Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａクローンを、ロイシンを含まない最少培地プレート上で画線培養し、３０℃で増殖させた。４日間のインキュベーション後、コロニーを６２５μｌ（１／８容量）のドデカンを含む５ｍｌのＹＰＤ液体培地に接種し、２５０ｒｐｍで３０℃にて４日間増殖させた。レチナール及びレチノールの力価を分析するために、３００～４００μｌの上層ドデカン相を収集し、１．５ｍｌエッペンドルフ管に移した。１４，０００ｒｐｍで１０分間遠心分離した後、１０μｌの清浄なドデカン相を、クォータナリポンプ、温度制御されたカラムコンパートメント、オートサンプラー及びＵＶ吸光度検出器を備えたＵｌｔｉｍａｔｅ３０００ＨＰＬＣシステム（Ｄｉｏｎｅｘ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）を使用してＨＰＬＣによって分析した。レチナール及びレチノールの特性評価には、ガードカラム付きのＧｅｍｉｎｉ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ ３μｍ）を使用した。流速０．６ｍｌ／分、カラム温度４０℃を適用し、移動相は、アセトニトリル／テトラヒドロフラン（４：１）（Ａ）と水（Ｂ）で構成された。プログラムは、０～２ｍ ９５％ Ｂ、２～７．２ｍ ９５％～０％ Ｂ、７．２～１２．５ｍ ０％ Ｂ、１２．５～１３．５ｍ ０％～９５％ Ｂ、１３．５～１６ｍ ９５％ Ｂである。検出波長は、レチナールでは３７５ｎｍ、レチノールでは３２５ｎｍであった。
【0159】
図１１のＡ～Ｄに示すように、抽出されたレチナールの保持時間（上）とＵＶスペクトル（下）をレチナール標準物質と比較することにより、ＦＰＰＳ：：ＧＧＰＰＳ、ＣａｒＲＰ、ＣａｒＢ、オレオシンタグ付きｂｌｈ相同体及びｙｂｂｏの遺伝子を宿主とするＹａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａは、レチナールを蓄積した（１１．７分のピーク）。図１２のＡ～Ｄに示すように、抽出レチノールの保持時間（上）とＵＶスペクトル（下）をレチノール標準物質と比較することにより、操作されたＹａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ株はまた、レチノールも蓄積した（１１．４分のピーク）。
【0160】
レチナール及びレチノールの真正標準物質を、アセトンに溶解させた。レチナール及びレチノールの標準曲線は、それぞれ、ＨＰＬＣプロファイルの１１．７分のピーク（３７５ｎｍ）及び１１．４分のピーク（３２５ｎｍ）に基づいて作成された。ドデカン抽出したレチナール及びレチノールの力価は、ピーク面積及び標準曲線に基づいて計算された。レチノイド力価は、各試料のレチナール力価とレチノール力価の合計である。
【0161】
実施例６：活性Ｂｌｈ相同体の分析と比較
β－カロチン生産Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ株を宿主として使用し、レチナール及びレチノールの生産に関して２３の新規の活性Ｂｌｈ相同体を同定した。アミノ酸配列ＢＬＡＳＴの結果は、これらのＢｌｈ相同体が光合成微生物に由来する可能性が高いことを示唆している。既知のＢｌｈタンパク質（Ｂｌｈ＿Ｑ４ＰＮ１０＿ＵＮＣＭＢ）及び２３の新規Ｂｌｈ相同体から生成された系統樹を、図６に示す。図７を参照すると、アミノ酸配列アラインメントの結果は、２３の新規Ｂｌｈタンパク質が、無培養海洋細菌６６Ａ０３由来の既知のＢｌｈタンパク質と低い同一性（４０％未満）を共有することを示した。
β－カロチン生産Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ株を宿主として使用し、レチナール及びレチノールの生産に関して２３の新規の活性Ｂｌｈ相同体を同定した。アミノ酸配列ＢＬＡＳＴの結果は、これらのＢｌｈ相同体が光合成微生物に由来する可能性が高いことを示唆している。既知のＢｌｈタンパク質（Ｂｌｈ＿Ｑ４ＰＮ１０＿ＵＮＣＭＢ）及び２３の新規Ｂｌｈ相同体から生成された系統樹を、図６に示す。図７を参照すると、アミノ酸配列アラインメントの結果は、２３の新規Ｂｌｈタンパク質が、無培養海洋細菌６６Ａ０３由来の既知のＢｌｈタンパク質と低い同一性（４０％未満）を共有することを示した。
【0162】
２３の新規ｂｌｈ遺伝子及び既知のｂｌｈ遺伝子を宿主とするＹａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ株の細胞培養物からのレチノイド（レチナール及びレチノール）力価の比較を、図１３にまとめた。既知のＢｌｈタンパク質は、現在広く使用されている菌類または動物源由来のＢＣＤＯよりも高い活性を有しているが、新しく発見されたＢｌｈ相同体のほとんど（２３の活性Ｂｌｈ相同体のうちの２０）は、既知のＢｌｈ＿Ｑ４ＰＮ１０＿ＵＮＣＭＢよりも触媒活性が向上していることが示された。発見された最も強いＢｌｈタンパク質は、ＰＳ１クレード細菌由来のＢｌｈ相同体Ａ０Ａ３６８ＥＪＴ９＿９ＰＲＯＴ（配列番号２７）であり、Ｂｌｈ＿Ｑ４ＰＮ１０＿ＵＮＣＭＢを対照として切断した場合、２．６６倍のレチノイド力価を示した。ｐＹｃｏｎＶｅｃ－Ｕｒａ－ＴＥＦ－ｃａｒＢ－ＴＥＦ－ｃａｒＲＰ－ＴＥＦ－ＧＧＰＰＳ：：ＦＰＰＳコンストラクト及びｐＹｃｏｎＶｅｃ－Ｌｅｕ－ＴＥＦ－オレオシン－ｂｌｈ＿Ａ０Ａ３６８ＥＪＴ９－ＴＥＦ－ｙｂｂｏコンストラクトを宿主とする最良のＹａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａクローンは、ＡＴスクリーニング用にＶＡ－２７株として保存された。
【0163】
実施例７：レチノールエステル化活性を有するＡＴの同定
ＡＴの２つの群、ＬＲＡＴ及びＡＲＡＴを、レチノールをレチニルエステルに転換する活性について試験した。動物または真菌由来の２つのＤＧＡＴ１遺伝子、及び細菌由来の３つのＬＲＡＴ遺伝子を、ｐＵＣ５７－Ｋａｎ－ＴＥＦ－ＸＰＲ２ベクターに別々にクローン化し、５つの異なるｐＵＣ５７－ＴＥＦ－ＡＴ－ＸＰＲ２コンストラクトを作成した。各候補ＡＴ遺伝子を、それ自体のＴＥＦプロモーター及びＸＰＲ２ターミネーターと共に、ｐＹｃｏｎＶｅｃ－Ｌｙｓベクターにクローン化し、ｐＹｃｏｎＶｅｃ－Ｌｙｓ－ＴＥＦ－ＡＴコンストラクトを作成した。脂肪酸伸長タンパク質（ＥＬＯ１）をコードするＹａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ遺伝子は、パルミチン酸またはパルミトイルＣｏＡ基質の供給を強化するために発現された。ＥＬＯ１遺伝子をｐＵＣ５７－Ｋａｎ－ＴＥＦ－ＸＰＲ２ベクターにクローン化して、ｐＵＣ５７－ＴＥＦ－ＥＬＯ１－ＸＰＲ２コンストラクトを作成した。ＴＥＦプロモーター、ＥＬＯ１遺伝子及びＸＰＲ２ターミネーターを含有するカセットを５つの異なるｐＵＣ５７－ＴＥＦ－ＡＴ－ＸＰＲ２コンストラクトにクローン化し、５つのｐＹｃｏｎＶｅｃ－Ｌｙｓ－ＴＥＦ－ＡＴ－ＴＥＦ－ＥＬＯ１コンストラクトを作成した（図４Ｃ）。５つのｐＵＣ５７－ＴＥＦ－ＡＴ－ＸＰＲ２コンストラクトと５つのｐＹｃｏｎＶｅｃ－Ｌｙｓ－ＴＥＦ－ＡＴ－ＴＥＦ－ＥＬＯ１コンストラクトを、レチノイド生産Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ宿主株ＶＡ－２７に個別に形質転換し、リジンを含まない最少培地プレートに選択した。形質転換から約５～７日後、淡黄色のクローンが現れ、そのレチノールエステル化活性についてスクリーニングした。
ＡＴの２つの群、ＬＲＡＴ及びＡＲＡＴを、レチノールをレチニルエステルに転換する活性について試験した。動物または真菌由来の２つのＤＧＡＴ１遺伝子、及び細菌由来の３つのＬＲＡＴ遺伝子を、ｐＵＣ５７－Ｋａｎ－ＴＥＦ－ＸＰＲ２ベクターに別々にクローン化し、５つの異なるｐＵＣ５７－ＴＥＦ－ＡＴ－ＸＰＲ２コンストラクトを作成した。各候補ＡＴ遺伝子を、それ自体のＴＥＦプロモーター及びＸＰＲ２ターミネーターと共に、ｐＹｃｏｎＶｅｃ－Ｌｙｓベクターにクローン化し、ｐＹｃｏｎＶｅｃ－Ｌｙｓ－ＴＥＦ－ＡＴコンストラクトを作成した。脂肪酸伸長タンパク質（ＥＬＯ１）をコードするＹａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ遺伝子は、パルミチン酸またはパルミトイルＣｏＡ基質の供給を強化するために発現された。ＥＬＯ１遺伝子をｐＵＣ５７－Ｋａｎ－ＴＥＦ－ＸＰＲ２ベクターにクローン化して、ｐＵＣ５７－ＴＥＦ－ＥＬＯ１－ＸＰＲ２コンストラクトを作成した。ＴＥＦプロモーター、ＥＬＯ１遺伝子及びＸＰＲ２ターミネーターを含有するカセットを５つの異なるｐＵＣ５７－ＴＥＦ－ＡＴ－ＸＰＲ２コンストラクトにクローン化し、５つのｐＹｃｏｎＶｅｃ－Ｌｙｓ－ＴＥＦ－ＡＴ－ＴＥＦ－ＥＬＯ１コンストラクトを作成した（図４Ｃ）。５つのｐＵＣ５７－ＴＥＦ－ＡＴ－ＸＰＲ２コンストラクトと５つのｐＹｃｏｎＶｅｃ－Ｌｙｓ－ＴＥＦ－ＡＴ－ＴＥＦ－ＥＬＯ１コンストラクトを、レチノイド生産Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ宿主株ＶＡ－２７に個別に形質転換し、リジンを含まない最少培地プレートに選択した。形質転換から約５～７日後、淡黄色のクローンが現れ、そのレチノールエステル化活性についてスクリーニングした。
【0164】
レチニルエステルの細胞培養及び二相ｉｎ ｓｉｔｕ抽出法は、実施例５に記載の方法と同じであった。ドデカン相を、クォータナリポンプ、温度制御されたカラムコンパートメント、オートサンプラー及びＵＶ吸光度検出器を備えたＵｌｔｉｍａｔｅ３０００ＨＰＬＣシステム（Ｄｉｏｎｅｘ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）を使用してＨＰＬＣによって分析した。酢酸レチニルとパルミチン酸レチニルの特性評価には、ガードカラムを備えたＧｅｍｉｎｉ Ｃ１８（２５０ｍｍ×４．６ｍｍ ５μｍ）を使用した。流速１．２ｍｌ／分及びカラム温度４０℃を適用し、移動相はメタノールとアセトニトリルを９５：５の比で構成した。酢酸レチニル及びパルミチン酸レチニルの検出波長は、３２５ｎｍだった。図１４のＡ～Ｂ及び図１５のＡ～Ｂに示すように、ＥＬＯ１の有無にかかわらず、ＦＰＰＳ：：ＧＧＰＰＳ、ＣａｒＲＰ、ＣａｒＢ、オレオシンタグ付きｂｌｈ＿Ａ０Ａ３６８ＥＪＴ９、ｙｂｂｏ、ＡＴの遺伝子を宿主とするＹａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ株は、酢酸レチニル（４．７分ピーク）またはパルミチン酸レチニル（２１．５分）を蓄積した。抽出されたレチニルエステルの保持時間及びＵＶスペクトルは、真正標準物質と一致していた。
【0165】
配列
ＳＡＲ１１６クラスターαプロテオバクテリアＨＩＭＢ１００推定β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ｇ５ＺＺＩ８のアミノ酸配列（Ｇ５ＺＺＩ８＿９ＰＲＯＴ）（配列番号１）：
ＭＤＩＬＳＴＴＤＬＩＡＬＶＡＶＭＶＩＧＬＰＨＧＡＦＤＧＡＩＡＦＣＬＧＦＧＲＳＲＧＫＭＡＧＦＬＩＭＹＬＬＬＡＧＬＳＡＬＩＷ ＳＶＳＰＶＦＡＬＡＡＦＬＡＬＴＶＶＨＦＧＴＧＤＩＱＨＬＰＰＦＧＴＧＷＧＡＲＡＬＫＡＣＱＩＬＶＨＧＧＶＶＴＩＬＬＰＶＦＨ ＱＱＥＶＡＧＬＦＴＩＬＡＧＰＮＡＶＬＬＭＤＡＬＱＰＡＦＩＩＷＬＡＡＡＡＶＹＧＬＡＧＬＴＧＲＲＹＧＰＡＡＬＥＬＡＧＬＡＩ ＡＶＷＬＬＰＰＬＡＧＦＡＬＹＦＣＶＶＨＳＲＲＨＦＴＳＩＷＴＡＭＱＭＹＶＳＲＲＡＩＭＴＳＧＡＶＬＴＧＬＳＷＡＭＧＡＧ ＬＹＡＳＱＴＬＴＧＤＦＴＡＤＥＡＦＩＲＴＶＦＩＬＬＡＡＬＴＶＰＨＭＬＬＶＤＴＭＹＲＰＴＬＴＫＩＡＱＳ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ｇ５ＺＺＩ８のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号２）：
ＡＴＧＧＡＴＡＴＣＣＴＴＴＣＣＡＣＧＡＣＡＧＡＴＣＴＧＡＴＴＧＣＡＣＴＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＡＴＧＧＴＣＡＴＣＧＧＣ ＣＴＴＣＣＴＣＡＣＧＧＡＧＣＴＴＴＣＧＡＴＧＧＣＧＣＴＡＴＣＧＣＣＴＴＴＴＧＣＣＴＴＧＧＴＴＴＴＧＧＴＡＧＡＴＣＧＡ ＧＡＧＧＣＡＡＧＡＴＧＧＣＡＧＧＣＴＴＴＣＴＧＡＴＣＡＴＧＴＡＴＣＴＣＣＴＣＣＴＴＧＣＡＧＧＡＣＴＴＴＣＣＧＣＡＣ ＴＴＡＴＣＴＧＧＡＧＣＧＴＣＡＧＣＣＣＴＧＴＣＴＴＣＧＣＴＣＴＴＧＣＡＧＣＡＴＴＴＣＴＣＧＣＣＣＴＧＡＣＴＧＴＧＧＴ ＧＣＡＴＴＴＴＧＧＣＡＣＣＧＧＴＧＡＣＡＴＴＣＡＡＣＡＣＣＴＴＣＣＴＣＣＴＴＴＴＧＧＴＡＣＡＧＧＣＴＧＧＧＧＣＧＣ ＣＣＧＧＧＣＡＣＴＴＡＡＧＧＣＡＴＧＴＣＡＡＡＴＴＣＴＣＧＴＴＣＡＴＧＧＴＧＧＴＧＴＧＧＴＧＡＣＴＡＴＣＣＴＧＣＴ ＧＣＣＣＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＡＧＣＡＡＧＡＡＧＴＣＧＣＣＧＧＴＣＴＧＴＴＣＡＣＣＡＴＣＣＴＧＧＣＣＧＧＡＣＣＴＡＡ ＣＧＣＴＧＴＴＣＴＴＣＴＣＡＴＧＧＡＴＧＣＴＣＴＧＣＡＧＣＣＣＧＣＣＴＴＣＡＴＴＡＴＴＴＧＧＣＴＴＧＣＣＧＣＣＧＣＴ ＧＣＴＧＴＴＴＡＴＧＧＣＣＴＣＧＣＴＧＧＣＣＴＣＡＣＴＧＧＣＡＧＡＡＧＡＴＡＴＧＧＴＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＴＣＧＡＡ ＣＴＣＧＣＴＧＧＡＣＴＣＧＣＴＡＴＣＧＣＡＧＴＣＴＧＧＣＴＣＣＴＣＣＣＣＣＣＴＣＴＴＧＣＴＧＧＴＴＴＴＧＣＴＣＴＣＴ ＡＣＴＴＴＴＧＴＧＴＧＧＴＴＣＡＣＡＧＣＣＧＴＣＧＧＣＡＴＴＴＴＡＣＴＴＣＣＡＴＴＴＧＧＡＣＧＧＣＣＡＴＧＣＡＧＡＴ ＧＴＡＣＧＴＧＴＣＣＣＧＧＣＧＴＧＣＡＡＴＣＡＴＧＡＣＴＴＣＣＧＧＣＧＣＴＧＴＴＣＴＧＡＣＧＧＧＣＣＴＣＡＧＣＴＧ ＧＧＣＴＡＴＧＧＧＣＧＣＴＧＧＴＣＴＴＴＡＣＧＣＴＴＣＧＣＡＧＡＣＣＣＴＧＡＣＡＧＧＣＧＡＣＴＴＣＡＣＡＧＣＡＧＡ ＣＧＡＡＧＣＣＴＴＴＡＴＣＣＧＧＡＣＴＧＴＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＣＴＣＧＣＣＧＣＣＣＴＧＡＣＡＧＴＴＣＣＴＣＡＴＡＴＧ ＣＴＴＣＴＴＧＴＴＧＡＣＡＣＡＡＴＧＴＡＣＣＧＴＣＣＣＡＣＣＣＴＴＡＣＡＡＡＧＡＴＴＧＣＴＣＡＧＡＧＣＴＧＡ
ＳＡＲ１１６クラスターαプロテオバクテリアＨＩＭＢ１００推定β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ｇ５ＺＺＩ８のアミノ酸配列（Ｇ５ＺＺＩ８＿９ＰＲＯＴ）（配列番号１）：
ＭＤＩＬＳＴＴＤＬＩＡＬＶＡＶＭＶＩＧＬＰＨＧＡＦＤＧＡＩＡＦＣＬＧＦＧＲＳＲＧＫＭＡＧＦＬＩＭＹＬＬＬＡＧＬＳＡＬＩＷ ＳＶＳＰＶＦＡＬＡＡＦＬＡＬＴＶＶＨＦＧＴＧＤＩＱＨＬＰＰＦＧＴＧＷＧＡＲＡＬＫＡＣＱＩＬＶＨＧＧＶＶＴＩＬＬＰＶＦＨ ＱＱＥＶＡＧＬＦＴＩＬＡＧＰＮＡＶＬＬＭＤＡＬＱＰＡＦＩＩＷＬＡＡＡＡＶＹＧＬＡＧＬＴＧＲＲＹＧＰＡＡＬＥＬＡＧＬＡＩ ＡＶＷＬＬＰＰＬＡＧＦＡＬＹＦＣＶＶＨＳＲＲＨＦＴＳＩＷＴＡＭＱＭＹＶＳＲＲＡＩＭＴＳＧＡＶＬＴＧＬＳＷＡＭＧＡＧ ＬＹＡＳＱＴＬＴＧＤＦＴＡＤＥＡＦＩＲＴＶＦＩＬＬＡＡＬＴＶＰＨＭＬＬＶＤＴＭＹＲＰＴＬＴＫＩＡＱＳ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ｇ５ＺＺＩ８のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号２）：
ＡＴＧＧＡＴＡＴＣＣＴＴＴＣＣＡＣＧＡＣＡＧＡＴＣＴＧＡＴＴＧＣＡＣＴＣＧＴＧＧＣＴＧＴＣＡＴＧＧＴＣＡＴＣＧＧＣ ＣＴＴＣＣＴＣＡＣＧＧＡＧＣＴＴＴＣＧＡＴＧＧＣＧＣＴＡＴＣＧＣＣＴＴＴＴＧＣＣＴＴＧＧＴＴＴＴＧＧＴＡＧＡＴＣＧＡ ＧＡＧＧＣＡＡＧＡＴＧＧＣＡＧＧＣＴＴＴＣＴＧＡＴＣＡＴＧＴＡＴＣＴＣＣＴＣＣＴＴＧＣＡＧＧＡＣＴＴＴＣＣＧＣＡＣ ＴＴＡＴＣＴＧＧＡＧＣＧＴＣＡＧＣＣＣＴＧＴＣＴＴＣＧＣＴＣＴＴＧＣＡＧＣＡＴＴＴＣＴＣＧＣＣＣＴＧＡＣＴＧＴＧＧＴ ＧＣＡＴＴＴＴＧＧＣＡＣＣＧＧＴＧＡＣＡＴＴＣＡＡＣＡＣＣＴＴＣＣＴＣＣＴＴＴＴＧＧＴＡＣＡＧＧＣＴＧＧＧＧＣＧＣ ＣＣＧＧＧＣＡＣＴＴＡＡＧＧＣＡＴＧＴＣＡＡＡＴＴＣＴＣＧＴＴＣＡＴＧＧＴＧＧＴＧＴＧＧＴＧＡＣＴＡＴＣＣＴＧＣＴ ＧＣＣＣＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＡＧＣＡＡＧＡＡＧＴＣＧＣＣＧＧＴＣＴＧＴＴＣＡＣＣＡＴＣＣＴＧＧＣＣＧＧＡＣＣＴＡＡ ＣＧＣＴＧＴＴＣＴＴＣＴＣＡＴＧＧＡＴＧＣＴＣＴＧＣＡＧＣＣＣＧＣＣＴＴＣＡＴＴＡＴＴＴＧＧＣＴＴＧＣＣＧＣＣＧＣＴ ＧＣＴＧＴＴＴＡＴＧＧＣＣＴＣＧＣＴＧＧＣＣＴＣＡＣＴＧＧＣＡＧＡＡＧＡＴＡＴＧＧＴＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＴＣＧＡＡ ＣＴＣＧＣＴＧＧＡＣＴＣＧＣＴＡＴＣＧＣＡＧＴＣＴＧＧＣＴＣＣＴＣＣＣＣＣＣＴＣＴＴＧＣＴＧＧＴＴＴＴＧＣＴＣＴＣＴ ＡＣＴＴＴＴＧＴＧＴＧＧＴＴＣＡＣＡＧＣＣＧＴＣＧＧＣＡＴＴＴＴＡＣＴＴＣＣＡＴＴＴＧＧＡＣＧＧＣＣＡＴＧＣＡＧＡＴ ＧＴＡＣＧＴＧＴＣＣＣＧＧＣＧＴＧＣＡＡＴＣＡＴＧＡＣＴＴＣＣＧＧＣＧＣＴＧＴＴＣＴＧＡＣＧＧＧＣＣＴＣＡＧＣＴＧ ＧＧＣＴＡＴＧＧＧＣＧＣＴＧＧＴＣＴＴＴＡＣＧＣＴＴＣＧＣＡＧＡＣＣＣＴＧＡＣＡＧＧＣＧＡＣＴＴＣＡＣＡＧＣＡＧＡ ＣＧＡＡＧＣＣＴＴＴＡＴＣＣＧＧＡＣＴＧＴＴＴＴＣＡＴＣＣＴＧＣＴＣＧＣＣＧＣＣＣＴＧＡＣＡＧＴＴＣＣＴＣＡＴＡＴＧ ＣＴＴＣＴＴＧＴＴＧＡＣＡＣＡＡＴＧＴＡＣＣＧＴＣＣＣＡＣＣＣＴＴＡＣＡＡＡＧＡＴＴＧＣＴＣＡＧＡＧＣＴＧＡ
【0166】
デルタプロテオバクテリア細菌の推定β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｅ８ＣＡＡ４（Ａ０Ａ２Ｅ８ＣＡＡ４＿９ＤＥＬＴ）のアミノ酸配列（配列番号３）：
ＭＳＬＳＬＩＤＹＶＳＬＦＦＶＭＶＩＧＬＰＨＧＡＦＤＮＡＬＧＹＬＬＧＹＧＲＳＬＫＳＦＩＱＦＳＡＡＹＬＧＩＡＧＬＶＹＬＶＷＬ ＦＶＰＶＩＳＬＩＣＦＬＧＹＳＬＶＨＦＧＬＧＤＶＴＧＬＷＲＳＶＰＥＳＳＫＳＱＬＦＴＳＱＬＧＳＲＬＬＮＷＴＬＶＹＡＨＧＧＬＶ ＴＩＦＶＰＦＷＨＡＤＥＶＳＶＬＦＱＬＬＳＧＥＥＡＶＴＩＭＴＩＩＳＰＬＳＩＩＷＶＶＳＬＬＶＩＩＳＴＡＩＦＥＰＬＹＲＲＳＡＦＥＬＶＶ ＬＴＦＣＬＳＦＬＰＰＬＡＧＦＡＦＹＦＣＡＶＨＳＲＲＨＦＱＱＶＷＳＮＩＴＳＴＬＳＧＲＹＳＬＧＬＡＡＩＬＴＡＡＳＷＡＬＡＧＡ ＬＹＡＳＱＰＩＧＤＳＩＤＡＡＬＬＲＳＶＦＩＬＬＡＡＬＴＶＰＨＭＬＬＶＤＭＬＦＲＰＨＩＬＧＧＡＲＳＡＥＮＤＮＬ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｅ８ＣＡＡ４のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号４）：
ＡＴＧＴＣＧＣＴＧＴＣＧＣＴＣＡＴＴＧＡＣＴＡＴＧＴＣＴＣＣＣＴＣＴＴＴＴＴＣＧＴＴＡＴＧＧＴＴＡＴＴＧＧＣＣＴＣＣＣ ＴＣＡＴＧＧＴＧＣＡＴＴＣＧＡＣＡＡＣＧＣＡＣＴＧＧＧＣＴＡＴＣＴＧＣＴＴＧＧＡＴＡＣＧＧＣＣＧＧＴＣＣＣＴＣＡＡ ＧＴＣＧＴＴＣＡＴＴＣＡＧＴＴＴＴＣＣＧＣＣＧＣＣＴＡＣＣＴＣＧＧＣＡＴＣＧＣＴＧＧＣＣＴＴＧＴＴＴＡＣＣＴＣＧＴＴ ＴＧＧＣＴＧＴＴＴＧＴＣＣＣＴＧＴＧＡＴＴＴＣＧＣＴＧＡＴＣＴＧＴＴＴＣＣＴＴＧＧＴＴＡＣＡＧＣＣＴＣＧＴＣＣＡＣＴＴ ＴＧＧＣＣＴＧＧＧＣＧＡＴＧＴＧＡＣＧＧＧＣＣＴＴＴＧＧＣＧＡＴＣＴＧＴＴＣＣＴＧＡＧＴＣＴＴＣＣＡＡＡＡＧＣＣＡ ＧＣＴＴＴＴＣＡＣＴＡＧＣＣＡＧＣＴＴＧＧＣＴＣＧＣＧＴＣＴＧＣＴＧＡＡＣＴＧＧＡＣＣＣＴＣＧＴＴＴＡＴＧＣＡＣＡＣ ＧＧＴＧＧＡＣＴＧＧＴＴＡＣＣＡＴＣＴＴＴＧＴＴＣＣＴＴＴＴＴＧＧＣＡＣＧＣＣＧＡＴＧＡＡＧＴＣＡＧＣＧＴＴＣＴＣＴ ＴＣＣＡＡＣＴＣＣＴＧＴＣＴＧＧＴＧＡＧＧＡＡＧＣＴＧＴＧＡＣＣＡＴＣＡＴＧＡＣＣＡＴＣＡＴＣＴＣＴＣＣＴＣＴＧＴＣ ＴＡＴＴＡＴＣＴＧＧＧＴＧＧＴＴＴＣＧＣＴＧＣＴＧＧＴＴＡＴＴＡＴＴＡＧＣＡＣＣＧＣＴＡＴＴＴＴＴＧＡＧＣＣＴＣＴＴＴ ＡＣＣＧＴＣＧＡＴＣＣＧＣＣＴＴＣＧＡＧＣＴＴＧＴＴＧＴＴＣＴＧＡＣＴＴＴＴＴＧＴＣＴＣＴＣＧＴＴＴＣＴＴＣＣＴＣＣＣ ＣＴＣＧＣＴＧＧＣＴＴＣＧＣＴＴＴＴＴＡＣＴＴＣＴＧＴＧＣＴＧＴＴＣＡＣＡＧＣＣＧＴＣＧＧＣＡＴＴＴＴＣＡＧＣＡＡＧ ＴＧＴＧＧＴＣＧＡＡＣＡＴＣＡＣＴＴＣＧＡＣＣＣＴＧＴＣＧＧＧＣＣＧＴＴＡＴＴＣＴＣＴＧＧＧＣＣＴＧＧＣＡＧＣＣＡ ＴＴＣＴＣＡＣＧＧＣＴＧＣＣＴＣＴＴＧＧＧＣＣＣＴＣＧＣＡＧＧＡＧＣＡＣＴＴＴＡＴＧＣＡＴＣＴＣＡＧＣＣＴＡＴＣＧ ＧＡＧＡＴＴＣＣＡＴＴＧＡＣＧＣＡＧＣＴＣＴＣＣＴＴＣＧＴＴＣＧＧＴＧＴＴＴＡＴＴＣＴＣＣＴＣＧＣＴＧＣＴＣＴＧＡＣ ＴＧＴＴＣＣＣＣＡＣＡＴＧＣＴＧＣＴＧＧＴＴＧＡＣＡＴＧＣＴＴＴＴＴＣＧＴＣＣＣＣＡＴＡＴＴＣＴＣＧＧＴＧＧＡＧＣＴ ＣＧＴＴＣＧＧＣＡＧＡＧＡＡＣＧＡＴＡＡＣＣＴＧＴＡＡ
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｅ８ＣＡＡ４（Ａ０Ａ２Ｅ８ＣＡＡ４＿９ＤＥＬＴ）のアミノ酸配列（配列番号３）：
ＭＳＬＳＬＩＤＹＶＳＬＦＦＶＭＶＩＧＬＰＨＧＡＦＤＮＡＬＧＹＬＬＧＹＧＲＳＬＫＳＦＩＱＦＳＡＡＹＬＧＩＡＧＬＶＹＬＶＷＬ ＦＶＰＶＩＳＬＩＣＦＬＧＹＳＬＶＨＦＧＬＧＤＶＴＧＬＷＲＳＶＰＥＳＳＫＳＱＬＦＴＳＱＬＧＳＲＬＬＮＷＴＬＶＹＡＨＧＧＬＶ ＴＩＦＶＰＦＷＨＡＤＥＶＳＶＬＦＱＬＬＳＧＥＥＡＶＴＩＭＴＩＩＳＰＬＳＩＩＷＶＶＳＬＬＶＩＩＳＴＡＩＦＥＰＬＹＲＲＳＡＦＥＬＶＶ ＬＴＦＣＬＳＦＬＰＰＬＡＧＦＡＦＹＦＣＡＶＨＳＲＲＨＦＱＱＶＷＳＮＩＴＳＴＬＳＧＲＹＳＬＧＬＡＡＩＬＴＡＡＳＷＡＬＡＧＡ ＬＹＡＳＱＰＩＧＤＳＩＤＡＡＬＬＲＳＶＦＩＬＬＡＡＬＴＶＰＨＭＬＬＶＤＭＬＦＲＰＨＩＬＧＧＡＲＳＡＥＮＤＮＬ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｅ８ＣＡＡ４のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号４）：
ＡＴＧＴＣＧＣＴＧＴＣＧＣＴＣＡＴＴＧＡＣＴＡＴＧＴＣＴＣＣＣＴＣＴＴＴＴＴＣＧＴＴＡＴＧＧＴＴＡＴＴＧＧＣＣＴＣＣＣ ＴＣＡＴＧＧＴＧＣＡＴＴＣＧＡＣＡＡＣＧＣＡＣＴＧＧＧＣＴＡＴＣＴＧＣＴＴＧＧＡＴＡＣＧＧＣＣＧＧＴＣＣＣＴＣＡＡ ＧＴＣＧＴＴＣＡＴＴＣＡＧＴＴＴＴＣＣＧＣＣＧＣＣＴＡＣＣＴＣＧＧＣＡＴＣＧＣＴＧＧＣＣＴＴＧＴＴＴＡＣＣＴＣＧＴＴ ＴＧＧＣＴＧＴＴＴＧＴＣＣＣＴＧＴＧＡＴＴＴＣＧＣＴＧＡＴＣＴＧＴＴＴＣＣＴＴＧＧＴＴＡＣＡＧＣＣＴＣＧＴＣＣＡＣＴＴ ＴＧＧＣＣＴＧＧＧＣＧＡＴＧＴＧＡＣＧＧＧＣＣＴＴＴＧＧＣＧＡＴＣＴＧＴＴＣＣＴＧＡＧＴＣＴＴＣＣＡＡＡＡＧＣＣＡ ＧＣＴＴＴＴＣＡＣＴＡＧＣＣＡＧＣＴＴＧＧＣＴＣＧＣＧＴＣＴＧＣＴＧＡＡＣＴＧＧＡＣＣＣＴＣＧＴＴＴＡＴＧＣＡＣＡＣ ＧＧＴＧＧＡＣＴＧＧＴＴＡＣＣＡＴＣＴＴＴＧＴＴＣＣＴＴＴＴＴＧＧＣＡＣＧＣＣＧＡＴＧＡＡＧＴＣＡＧＣＧＴＴＣＴＣＴ ＴＣＣＡＡＣＴＣＣＴＧＴＣＴＧＧＴＧＡＧＧＡＡＧＣＴＧＴＧＡＣＣＡＴＣＡＴＧＡＣＣＡＴＣＡＴＣＴＣＴＣＣＴＣＴＧＴＣ ＴＡＴＴＡＴＣＴＧＧＧＴＧＧＴＴＴＣＧＣＴＧＣＴＧＧＴＴＡＴＴＡＴＴＡＧＣＡＣＣＧＣＴＡＴＴＴＴＴＧＡＧＣＣＴＣＴＴＴ ＡＣＣＧＴＣＧＡＴＣＣＧＣＣＴＴＣＧＡＧＣＴＴＧＴＴＧＴＴＣＴＧＡＣＴＴＴＴＴＧＴＣＴＣＴＣＧＴＴＴＣＴＴＣＣＴＣＣＣ ＣＴＣＧＣＴＧＧＣＴＴＣＧＣＴＴＴＴＴＡＣＴＴＣＴＧＴＧＣＴＧＴＴＣＡＣＡＧＣＣＧＴＣＧＧＣＡＴＴＴＴＣＡＧＣＡＡＧ ＴＧＴＧＧＴＣＧＡＡＣＡＴＣＡＣＴＴＣＧＡＣＣＣＴＧＴＣＧＧＧＣＣＧＴＴＡＴＴＣＴＣＴＧＧＧＣＣＴＧＧＣＡＧＣＣＡ ＴＴＣＴＣＡＣＧＧＣＴＧＣＣＴＣＴＴＧＧＧＣＣＣＴＣＧＣＡＧＧＡＧＣＡＣＴＴＴＡＴＧＣＡＴＣＴＣＡＧＣＣＴＡＴＣＧ ＧＡＧＡＴＴＣＣＡＴＴＧＡＣＧＣＡＧＣＴＣＴＣＣＴＴＣＧＴＴＣＧＧＴＧＴＴＴＡＴＴＣＴＣＣＴＣＧＣＴＧＣＴＣＴＧＡＣ ＴＧＴＴＣＣＣＣＡＣＡＴＧＣＴＧＣＴＧＧＴＴＧＡＣＡＴＧＣＴＴＴＴＴＣＧＴＣＣＣＣＡＴＡＴＴＣＴＣＧＧＴＧＧＡＧＣＴ ＣＧＴＴＣＧＧＣＡＧＡＧＡＡＣＧＡＴＡＡＣＣＴＧＴＡＡ
【0167】
ＳＡＲ１１６クラスター細菌の推定β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｄ４ＶＷＰ４（Ａ０Ａ２Ｄ４ＶＷＰ４＿９ＰＲＯＴ）のアミノ酸配列（配列番号５）：
ＭＤＩＩＳＡＬＡＧＩＰＬＰＴＬＶＡＬＡＡＶＶＩＩＧＬＰＨＧＡＬＤＧＡＩＡＩＨＬＧＭＳＲＮＬＬＳＬＴＲＦＬＶＬＹＩＡＡＡＡＡ ＶＶＧＡＷＭＭＡＰＶＡＣＬＬＶＦＬＶＩＳＭＬＨＦＧＭＧＤＶＲＡＧＮＧＷＱＧＭＬＥＡＬＡＨＧＧＬＶＶＡＧＩＳＱＭ ＨＲＤＥＶＤＶＩＦＧＹＬＶＤＧＸＴＸＬＶＷＱＧＬＥＩＩＳＩＦＶＡＶＡＬＬＦＣＶＶＱＧＶＩＮＲＲＷＸＧＧＬＡＥＬＶＩＭＧ ＡＩＦＸＦＴＰＰＬＶＧＦＡＩＹＦＣＬＶＨＴＰＲＨＶＲＳＩＬＳＳＶＳＳＧＶＳＲＲＬＭＡＳＱＡＶＬＦＴＶＡＳＷＶＡＧＧＬＡＦ ＷＬＬＬＧＡＥＴＡＥＡＡＬＭＲＶＶＦＩＧＬＡＡＬＴＶＰＨＭＩＬＶＤＧＬＦＲＲＶＱＰＳＬＲＲＱＦＭＳＱ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｄ４ＶＷＰ４のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号６）：
ＡＴＧＧＡＴＡＴＴＡＴＣＴＣＴＧＣＡＣＴＣＧＣＡＧＧＣＡＴＣＣＣＴＣＴＴＣＣＴＡＣＣＣＴＣＧＴＣＧＣＣＣＴＣＧＣＣＧ ＣＣＧＴＣＧＴＣＡＴＣＡＴＣＧＧＣＣＴＴＣＣＴＣＡＣＧＧＡＧＣＡＣＴＧＧＡＴＧＧＴＧＣＴＡＴＣＧＣＡＡＴＴＣＡＣＣ ＴＧＧＧＡＡＴＧＴＣＣＡＧＡＡＡＴＣＴＴＣＴＴＴＣＣＣＴＴＡＣＧＡＧＡＴＴＴＣＴＴＧＴＣＣＴＴＴＡＴＡＴＣＧＣＴＧＣ ＴＧＣＣＧＣＴＧＣＣＧＴＣＧＴＴＧＧＴＧＣＴＴＧＧＡＴＧＡＴＧＧＣＣＣＣＴＧＴＣＧＣＡＴＧＴＣＴＣＣＴＧＧＴＣＴＴＴ ＣＴＴＧＴＴＡＴＣＡＧＣＡＴＧＣＴＧＣＡＴＴＴＣＧＧＣＡＴＧＧＧＴＧＡＴＧＴＣＣＧＡＧＣＴＧＧＡＡＡＴＧＧＴＴＧＧ ＣＡＧＧＧＣＡＴＧＣＴＧＧＡＧＧＣＴＣＴＴＧＣＣＣＡＣＧＧＡＧＧＣＣＴＴＧＴＴＧＴＧＧＣＣＧＧＡＡＴＴＴＣＧＣＡＡ ＡＴＧＣＡＣＡＧＡＧＡＣＧＡＧＧＴＴＧＡＴＧＴＣＡＴＣＴＴＴＧＧＡＴＡＴＣＴＴＧＴＴＧＡＣＧＧＣＡＡＴＡＣＡＣＴＣ ＣＴＧＧＴＣＴＧＧＣＡＡＧＧＣＣＴＣＧＡＧＡＴＣＡＴＴＡＧＣＡＴＴＴＴＣＧＴＧＧＣＣＧＴＣＧＣＣＣＴＣＣＴＣＴＴＴＴ ＧＴＧＴＣＧＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＴＡＴＴＡＡＴＡＧＡＣＧＴＴＧＧＣＧＧＧＧＣＧＧＣＣＴＧＧＣＴＧＡＧＣＴＣＧＴＧ ＡＴＣＡＴＧＧＧＡＧＣＡＡＴＴＴＴＣＧＣＣＴＴＣＡＣＣＣＣＴＣＣＴＣＴＴＧＴＴＧＧＴＴＴＣＧＣＡＡＴＴＴＡＴＴＴＴＴＧ ＣＣＴＧＧＴＧＣＡＴＡＣＧＣＣＣＣＧＧＣＡＣＧＴＧＣＧＡＴＣＴＡＴＴＣＴＴＴＣＧＴＣＣＧＴＧＴＣＴＴＣＣＧＧＣＧＴＧ ＴＣＴＣＧＧＣＧＧＣＴＣＡＴＧＧＣＴＴＣＣＣＡＧＧＣＣＧＴＣＣＴＣＴＴＴＡＣＡＧＴＧＧＣＣＴＣＴＴＧＧＧＴＴＧＣＣＧ ＧＴＧＧＣＣＴＴＧＣＴＴＴＴＴＧＧＣＴＴＣＴＴＣＴＧＧＧＡＧＣＣＧＡＡＡＣＡＧＣＣＧＡＧＧＣＴＧＣＴＣＴＣＡＴＧＣ ＧＧＧＴＣＧＴＣＴＴＴＡＴＣＧＧＴＣＴＴＧＣＡＧＣＣＣＴＣＡＣＴＧＴＴＣＣＴＣＡＣＡＴＧＡＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＣＧＧ ＴＣＴＴＴＴＣＣＧＴＣＧＴＧＴＣＣＡＧＣＣＴＴＣＧＣＴＣＣＧＡＣＧＡＣＡＡＴＴＴＡＴＧＴＣＴＣＡＡＴＧＡ
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｄ４ＶＷＰ４（Ａ０Ａ２Ｄ４ＶＷＰ４＿９ＰＲＯＴ）のアミノ酸配列（配列番号５）：
ＭＤＩＩＳＡＬＡＧＩＰＬＰＴＬＶＡＬＡＡＶＶＩＩＧＬＰＨＧＡＬＤＧＡＩＡＩＨＬＧＭＳＲＮＬＬＳＬＴＲＦＬＶＬＹＩＡＡＡＡＡ ＶＶＧＡＷＭＭＡＰＶＡＣＬＬＶＦＬＶＩＳＭＬＨＦＧＭＧＤＶＲＡＧＮＧＷＱＧＭＬＥＡＬＡＨＧＧＬＶＶＡＧＩＳＱＭ ＨＲＤＥＶＤＶＩＦＧＹＬＶＤＧＸＴＸＬＶＷＱＧＬＥＩＩＳＩＦＶＡＶＡＬＬＦＣＶＶＱＧＶＩＮＲＲＷＸＧＧＬＡＥＬＶＩＭＧ ＡＩＦＸＦＴＰＰＬＶＧＦＡＩＹＦＣＬＶＨＴＰＲＨＶＲＳＩＬＳＳＶＳＳＧＶＳＲＲＬＭＡＳＱＡＶＬＦＴＶＡＳＷＶＡＧＧＬＡＦ ＷＬＬＬＧＡＥＴＡＥＡＡＬＭＲＶＶＦＩＧＬＡＡＬＴＶＰＨＭＩＬＶＤＧＬＦＲＲＶＱＰＳＬＲＲＱＦＭＳＱ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｄ４ＶＷＰ４のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号６）：
ＡＴＧＧＡＴＡＴＴＡＴＣＴＣＴＧＣＡＣＴＣＧＣＡＧＧＣＡＴＣＣＣＴＣＴＴＣＣＴＡＣＣＣＴＣＧＴＣＧＣＣＣＴＣＧＣＣＧ ＣＣＧＴＣＧＴＣＡＴＣＡＴＣＧＧＣＣＴＴＣＣＴＣＡＣＧＧＡＧＣＡＣＴＧＧＡＴＧＧＴＧＣＴＡＴＣＧＣＡＡＴＴＣＡＣＣ ＴＧＧＧＡＡＴＧＴＣＣＡＧＡＡＡＴＣＴＴＣＴＴＴＣＣＣＴＴＡＣＧＡＧＡＴＴＴＣＴＴＧＴＣＣＴＴＴＡＴＡＴＣＧＣＴＧＣ ＴＧＣＣＧＣＴＧＣＣＧＴＣＧＴＴＧＧＴＧＣＴＴＧＧＡＴＧＡＴＧＧＣＣＣＣＴＧＴＣＧＣＡＴＧＴＣＴＣＣＴＧＧＴＣＴＴＴ ＣＴＴＧＴＴＡＴＣＡＧＣＡＴＧＣＴＧＣＡＴＴＴＣＧＧＣＡＴＧＧＧＴＧＡＴＧＴＣＣＧＡＧＣＴＧＧＡＡＡＴＧＧＴＴＧＧ ＣＡＧＧＧＣＡＴＧＣＴＧＧＡＧＧＣＴＣＴＴＧＣＣＣＡＣＧＧＡＧＧＣＣＴＴＧＴＴＧＴＧＧＣＣＧＧＡＡＴＴＴＣＧＣＡＡ ＡＴＧＣＡＣＡＧＡＧＡＣＧＡＧＧＴＴＧＡＴＧＴＣＡＴＣＴＴＴＧＧＡＴＡＴＣＴＴＧＴＴＧＡＣＧＧＣＡＡＴＡＣＡＣＴＣ ＣＴＧＧＴＣＴＧＧＣＡＡＧＧＣＣＴＣＧＡＧＡＴＣＡＴＴＡＧＣＡＴＴＴＴＣＧＴＧＧＣＣＧＴＣＧＣＣＣＴＣＣＴＣＴＴＴＴ ＧＴＧＴＣＧＴＧＣＡＡＧＧＡＧＴＴＡＴＴＡＡＴＡＧＡＣＧＴＴＧＧＣＧＧＧＧＣＧＧＣＣＴＧＧＣＴＧＡＧＣＴＣＧＴＧ ＡＴＣＡＴＧＧＧＡＧＣＡＡＴＴＴＴＣＧＣＣＴＴＣＡＣＣＣＣＴＣＣＴＣＴＴＧＴＴＧＧＴＴＴＣＧＣＡＡＴＴＴＡＴＴＴＴＴＧ ＣＣＴＧＧＴＧＣＡＴＡＣＧＣＣＣＣＧＧＣＡＣＧＴＧＣＧＡＴＣＴＡＴＴＣＴＴＴＣＧＴＣＣＧＴＧＴＣＴＴＣＣＧＧＣＧＴＧ ＴＣＴＣＧＧＣＧＧＣＴＣＡＴＧＧＣＴＴＣＣＣＡＧＧＣＣＧＴＣＣＴＣＴＴＴＡＣＡＧＴＧＧＣＣＴＣＴＴＧＧＧＴＴＧＣＣＧ ＧＴＧＧＣＣＴＴＧＣＴＴＴＴＴＧＧＣＴＴＣＴＴＣＴＧＧＧＡＧＣＣＧＡＡＡＣＡＧＣＣＧＡＧＧＣＴＧＣＴＣＴＣＡＴＧＣ ＧＧＧＴＣＧＴＣＴＴＴＡＴＣＧＧＴＣＴＴＧＣＡＧＣＣＣＴＣＡＣＴＧＴＴＣＣＴＣＡＣＡＴＧＡＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＣＧＧ ＴＣＴＴＴＴＣＣＧＴＣＧＴＧＴＣＣＡＧＣＣＴＴＣＧＣＴＣＣＧＡＣＧＡＣＡＡＴＴＴＡＴＧＴＣＴＣＡＡＴＧＡ
【0168】
アルファプロテオバクテリア細菌の推定β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｄ８Ｇ２９２（Ａ０Ａ２Ｄ８Ｇ２９２＿９ＰＲＯＴ）のアミノ酸配列（配列番号７）：
ＭＩＷＥＦＦＩＰＩＦＩＩＶＬＶＧＦＰＨＧＡＶＤＧＶＬＩＬＲＶＡＧＫＳＬＬＲＡＧＩＩＦＴＧＹＶＬＩＡＬＩＴＶＬＩＷＩＡＥＰＮＡＧ ＬＡＩＬＬＩＬＳＶＹＨＦＧＲＬＤＴＳＨＳＳＥＩＰＨＲＹＬＲＧＦＶＬＧＡＬＰＶＩＶＩＳＱＡＨＱＭＥＶＥＹＬＦＲＴＩＶＴＫＥＶＤ ＬＬＶＳＡＬＲＶＦＴＦＦＷＡＡＬＩＦＷＬＡＩＶＲＲＶＦＳＭＰＱＬＦＥＩＡＡＸＳＦＶＬＩＬＬＰＰＬＷＧＦＡＦＹＦＣＡＩＨＳＦＲＨＦＫＳＬＲＮＳＩＦＰＩＳＱＶＧＷＣＶＶＧＡＬＴＩＩＳＩＦＬＶＶＦＧＬＴＷＦＤＮＶＥＬＨＫＳＬＶＱＳＴＦＩＶＬＡＡＬＴＭ ＰＨＭＩＬＩＤＧＹＱＩＬＮＫＬＧＱＤＡＲＰＰＫＤ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｄ８Ｇ２９２のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号８）：
ＡＴＧＡＴＣＴＧＧＧＡＡＴＴＣＴＴＣＡＴＣＣＣＣＡＴＣＴＴＣＡＴＣＡＴＣＧＴＣＣＴＧＧＴＴＧＧＡＴＴＴＣＣＴＣＡＣＧ ＧＣＧＣＡＧＴＧＧＡＴＧＧＴＧＴＧＣＴＴＡＴＣＣＴＧＣＧＧＧＴＴＧＣＡＧＧＡＡＡＡＴＣＴＣＴＴＣＴＴＣＧＴＧＣＡＧ ＧＡＡＴＴＡＴＴＴＴＣＡＣＧＧＧＣＴＡＴＧＴＣＣＴＴＡＴＣＧＣＣＣＴＧＡＴＣＡＣＣＧＴＴＣＴＧＡＴＣＴＧＧＡＴＣＧＣ ＴＧＡＧＣＣＣＡＡＴＧＣＣＧＧＡＣＴＣＧＣＴＡＴＴＣＴＣＣＴＴＡＴＣＣＴＧＴＣＣＧＴＴＴＡＣＣＡＣＴＴＣＧＧＴＣＧＧ ＣＴＣＧＡＴＡＣＣＴＣＣＣＡＣＡＧＣＴＣＴＧＡＧＡＴＴＣＣＴＣＡＴＣＧＴＴＡＣＣＴＣＡＧＡＧＧＴＴＴＴＧＴＴＣＴＴＧ ＧＴＧＣＴＣＴＣＣＣＴＧＴＧＡＴＴＧＴＴＡＴＣＴＣＣＣＡＡＧＣＡＣＡＴＣＡＡＡＴＧＧＡＡＧＴＴＧＡＡＴＡＣＣＴＴＴＴ ＴＣＧＡＡＣＴＡＴＣＧＴＴＡＣＣＡＡＧＧＡＡＧＴＴＧＡＴＣＴＣＣＴＣＧＴＧＴＣＧＧＣＴＣＴＧＣＧＡＧＴＣＴＴＣＡＣ ＡＴＴＣＴＴＣＴＧＧＧＣＣＧＣＴＣＴＴＡＴＣＴＴＴＴＧＧＣＴＣＧＣＴＡＴＴＧＴＧＣＧＴＣＧＴＧＴＴＴＴＣＴＣＴＡＴＧＣ ＣＴＣＡＡＣＴＴＴＴＴＧＡＧＡＴＴＧＣＣＧＣＣＧＴＴＴＣＴＴＴＴＧＴＧＣＴＴＡＴＴＣＴＣＣＴＣＣＣＣＣＣＴＣＴＧＴＧＧ ＧＧＣＴＴＴＧＣＴＴＴＴＴＡＣＴＴＣＴＧＴＧＣＡＡＴＴＣＡＴＴＣＧＴＴＣＣＧＴＣＡＣＴＴＣＡＡＡＴＣＴＣＴＣＡＧＡＡ ＡＴＴＣＴＡＴＴＴＴＣＣＣＣＡＴＴＡＧＣＣＡＡＧＴＣＧＧＡＴＧＧＴＧＣＧＴＣＧＴＴＧＧＡＧＣＴＣＴＴＡＣＴＡＴＣＡＴ ＣＴＣＣＡＴＴＴＴＣＣＴＣＧＴＴＧＴＴＴＴＴＧＧＴＣＴＧＡＣＣＴＧＧＴＴＣＧＡＴＡＡＣＧＴＧＧＡＧＣＴＣＣＡＣＡＡＧ ＡＧＣＣＴＣＧＴＧＣＡＡＴＣＣＡＣＣＴＴＣＡＴＴＧＴＣＣＴＧＧＣＡＧＣＴＣＴＴＡＣＣＡＴＧＣＣＣＣＡＴＡＴＧＡＴＴＣ ＴＣＡＴＣＧＡＣＧＧＴＴＡＴＣＡＡＡＴＣＣＴＣＡＡＴＡＡＡＣＴＣＧＧＴＣＡＧＧＡＣＧＣＣＣＧＡＣＣＴＣＣＴＡＡＧＧ ＡＣＴＡＡ
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｄ８Ｇ２９２（Ａ０Ａ２Ｄ８Ｇ２９２＿９ＰＲＯＴ）のアミノ酸配列（配列番号７）：
ＭＩＷＥＦＦＩＰＩＦＩＩＶＬＶＧＦＰＨＧＡＶＤＧＶＬＩＬＲＶＡＧＫＳＬＬＲＡＧＩＩＦＴＧＹＶＬＩＡＬＩＴＶＬＩＷＩＡＥＰＮＡＧ ＬＡＩＬＬＩＬＳＶＹＨＦＧＲＬＤＴＳＨＳＳＥＩＰＨＲＹＬＲＧＦＶＬＧＡＬＰＶＩＶＩＳＱＡＨＱＭＥＶＥＹＬＦＲＴＩＶＴＫＥＶＤ ＬＬＶＳＡＬＲＶＦＴＦＦＷＡＡＬＩＦＷＬＡＩＶＲＲＶＦＳＭＰＱＬＦＥＩＡＡＸＳＦＶＬＩＬＬＰＰＬＷＧＦＡＦＹＦＣＡＩＨＳＦＲＨＦＫＳＬＲＮＳＩＦＰＩＳＱＶＧＷＣＶＶＧＡＬＴＩＩＳＩＦＬＶＶＦＧＬＴＷＦＤＮＶＥＬＨＫＳＬＶＱＳＴＦＩＶＬＡＡＬＴＭ ＰＨＭＩＬＩＤＧＹＱＩＬＮＫＬＧＱＤＡＲＰＰＫＤ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｄ８Ｇ２９２のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号８）：
ＡＴＧＡＴＣＴＧＧＧＡＡＴＴＣＴＴＣＡＴＣＣＣＣＡＴＣＴＴＣＡＴＣＡＴＣＧＴＣＣＴＧＧＴＴＧＧＡＴＴＴＣＣＴＣＡＣＧ ＧＣＧＣＡＧＴＧＧＡＴＧＧＴＧＴＧＣＴＴＡＴＣＣＴＧＣＧＧＧＴＴＧＣＡＧＧＡＡＡＡＴＣＴＣＴＴＣＴＴＣＧＴＧＣＡＧ ＧＡＡＴＴＡＴＴＴＴＣＡＣＧＧＧＣＴＡＴＧＴＣＣＴＴＡＴＣＧＣＣＣＴＧＡＴＣＡＣＣＧＴＴＣＴＧＡＴＣＴＧＧＡＴＣＧＣ ＴＧＡＧＣＣＣＡＡＴＧＣＣＧＧＡＣＴＣＧＣＴＡＴＴＣＴＣＣＴＴＡＴＣＣＴＧＴＣＣＧＴＴＴＡＣＣＡＣＴＴＣＧＧＴＣＧＧ ＣＴＣＧＡＴＡＣＣＴＣＣＣＡＣＡＧＣＴＣＴＧＡＧＡＴＴＣＣＴＣＡＴＣＧＴＴＡＣＣＴＣＡＧＡＧＧＴＴＴＴＧＴＴＣＴＴＧ ＧＴＧＣＴＣＴＣＣＣＴＧＴＧＡＴＴＧＴＴＡＴＣＴＣＣＣＡＡＧＣＡＣＡＴＣＡＡＡＴＧＧＡＡＧＴＴＧＡＡＴＡＣＣＴＴＴＴ ＴＣＧＡＡＣＴＡＴＣＧＴＴＡＣＣＡＡＧＧＡＡＧＴＴＧＡＴＣＴＣＣＴＣＧＴＧＴＣＧＧＣＴＣＴＧＣＧＡＧＴＣＴＴＣＡＣ ＡＴＴＣＴＴＣＴＧＧＧＣＣＧＣＴＣＴＴＡＴＣＴＴＴＴＧＧＣＴＣＧＣＴＡＴＴＧＴＧＣＧＴＣＧＴＧＴＴＴＴＣＴＣＴＡＴＧＣ ＣＴＣＡＡＣＴＴＴＴＴＧＡＧＡＴＴＧＣＣＧＣＣＧＴＴＴＣＴＴＴＴＧＴＧＣＴＴＡＴＴＣＴＣＣＴＣＣＣＣＣＣＴＣＴＧＴＧＧ ＧＧＣＴＴＴＧＣＴＴＴＴＴＡＣＴＴＣＴＧＴＧＣＡＡＴＴＣＡＴＴＣＧＴＴＣＣＧＴＣＡＣＴＴＣＡＡＡＴＣＴＣＴＣＡＧＡＡ ＡＴＴＣＴＡＴＴＴＴＣＣＣＣＡＴＴＡＧＣＣＡＡＧＴＣＧＧＡＴＧＧＴＧＣＧＴＣＧＴＴＧＧＡＧＣＴＣＴＴＡＣＴＡＴＣＡＴ ＣＴＣＣＡＴＴＴＴＣＣＴＣＧＴＴＧＴＴＴＴＴＧＧＴＣＴＧＡＣＣＴＧＧＴＴＣＧＡＴＡＡＣＧＴＧＧＡＧＣＴＣＣＡＣＡＡＧ ＡＧＣＣＴＣＧＴＧＣＡＡＴＣＣＡＣＣＴＴＣＡＴＴＧＴＣＣＴＧＧＣＡＧＣＴＣＴＴＡＣＣＡＴＧＣＣＣＣＡＴＡＴＧＡＴＴＣ ＴＣＡＴＣＧＡＣＧＧＴＴＡＴＣＡＡＡＴＣＣＴＣＡＡＴＡＡＡＣＴＣＧＧＴＣＡＧＧＡＣＧＣＣＣＧＡＣＣＴＣＣＴＡＡＧＧ ＡＣＴＡＡ
【0169】
Ｍｅｔｈｙｌｏｃｏｃｃａｃｅａｅ細菌ＴＭＥＤ６９の推定β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ１Ｚ８ＷＳ８９（Ａ０Ａ１Ｚ８ＷＳ８９＿９ＧＡＭＭ）のアミノ酸配列（配列番号９）：
ＭＥＬＴＳＩＤＴＩＣＬＡＬＩＩＬＩＧＬＰＨＧＡＩＤＧＰＬＬＮＫＶＮＳＩＱＩＮＱＮＬＱＬＬＬＹＶＦＡＧＩＧＦＷＩＦＷＡＹＦＰＮＩ ＧＬＳＩＦＬＩＩＳＬＶＨＦＧＬＳＤＬＲＳＮＦＰＤＦＮＬＮＮＦＥＫＬＩＩＳＦＳＨＧＧＬＶＴＩＩＴＰＩＦＨＰＥＫＴＦＦＩＦＳＩＬＧＧＳＥ ＹＦＦＹＳＦＦＬＡＡＦＬＬＷＣＩＳＬＬＬＦＳＬＶＡＦＱＣＳＬＫＲＦＰＬＹＥＩＩＬＬＴＩＳＣＦＬＬＤＰＩＩＦＦＴＦＹＦＣＧＩＨＴＩＲ ＨＬＮＳＩＫＡＩＣＬＳＳＮＥＦＨＤＩＩＹＫＴＩＰＦＦＩＡＴＭＩＩＶＡＳＬＶＬＹＹＳＦＹＫＤＦＥＦＮＤＳＬＴＲＴＶＦＩＬＬＡＳＬＴ ＶＰＨＭＩＦＩＤＮＩＦＨＲＲＱＳ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ１Ｚ８ＷＳ８９のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号１０）：
ＡＴＧＧＡＡＣＴＣＡＣＣＴＣＴＡＴＣＧＡＴＡＣＣＡＴＣＴＧＣＣＴＣＧＣＴＣＴＴＡＴＴＡＴＴＣＴＧＡＴＣＧＧＡＣＴＧＣ ＣＴＣＡＣＧＧＣＧＣＴＡＴＣＧＡＣＧＧＡＣＣＴＣＴＴＣＴＣＡＡＣＡＡＧＧＴＴＡＡＣＡＧＣＡＴＣＣＡＧＡＴＣＡＡＣＣ ＡＧＡＡＴＣＴＣＣＡＧＣＴＴＣＴＣＣＴＴＴＡＣＧＴＴＴＴＴＧＣＡＧＧＴＡＴＴＧＧＡＴＴＣＴＧＧＡＴＣＴＴＣＴＧＧＧＣ ＣＴＡＴＴＴＴＣＣＴＡＡＴＡＴＴＧＧＣＣＴＴＴＣＧＡＴＣＴＴＴＣＴＴＡＴＣＡＴＴＡＧＣＣＴＴＧＴＣＣＡＣＴＴＣＧＧＣＣ ＴＴＴＣＴＧＡＣＣＴＴＣＧＧＡＧＣＡＡＴＴＴＣＣＣＣＧＡＣＴＴＣＡＡＴＣＴＴＡＡＴＡＡＣＴＴＴＧＡＡＡＡＧＣＴＣＡＴ ＣＡＴＴＴＣＧＴＴＣＴＣＧＣＡＣＧＧＣＧＧＴＣＴＧＧＴＴＡＣＣＡＴＣＡＴＴＡＣＧＣＣＣＡＴＴＴＴＴＣＡＣＣＣＴＧＡＧ ＡＡＧＡＣＡＴＴＴＴＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＡＴＴＣＴＴＧＧＡＧＧＣＴＣＣＧＡＡＴＡＴＴＴＴＴＴＣＴＡＣＡＧＣＴＴＴＴＴ ＴＣＴＧＧＣＴＧＣＣＴＴＴＣＴＧＣＴＧＴＧＧＴＧＴＡＴＴＡＧＣＣＴＧＣＴＧＣＴＧＴＴＣＴＣＴＣＴＴＧＴＣＧＣＣＴＴＣＣ ＡＡＴＧＣＴＣＴＣＴＣＡＡＡＡＧＡＴＴＣＣＣＣＣＴＧＴＡＣＧＡＡＡＴＴＡＴＣＣＴＴＣＴＴＡＣＧＡＴＣＴＣＴＴＧＴＴＴ ＣＣＴＴＣＴＧＧＡＣＣＣＣＡＴＴＡＴＴＴＴＣＴＴＣＡＣＧＴＴＣＴＡＴＴＴＣＴＧＴＧＧＡＡＴＴＣＡＴＡＣＧＡＴＴＡＧＡ ＣＡＣＣＴＧＡＡＴＴＣＧＡＴＣＡＡＧＧＣＣＡＴＣＴＧＣＣＴＧＴＣＣＡＧＣＡＡＴＧＡＧＴＴＣＣＡＣＧＡＣＡＴＣＡＴＣ ＴＡＴＡＡＧＡＣＣＡＴＣＣＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＴＧＣＡＡＣＴＡＴＧＡＴＣＡＴＴＧＴＧＧＣＡＴＣＧＣＴＧＧＴＣＣＴＴＴ ＡＴＴＡＣＡＧＣＴＴＣＴＡＴＡＡＡＧＡＴＴＴＣＧＡＧＴＴＣＡＡＴＧＡＣＴＣＴＣＴＣＡＣＡＣＧＡＡＣＣＧＴＣＴＴＣＡＴ ＴＣＴＣＣＴＴＧＣＴＴＣＣＣＴＴＡＣＴＧＴＣＣＣＣＣＡＣＡＴＧＡＴＴＴＴＴＡＴＣＧＡＴＡＡＴＡＴＣＴＴＴＣＡＴＡＧＡＡ ＧＡＣＡＧＡＧＣＴＡＡ
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ１Ｚ８ＷＳ８９（Ａ０Ａ１Ｚ８ＷＳ８９＿９ＧＡＭＭ）のアミノ酸配列（配列番号９）：
ＭＥＬＴＳＩＤＴＩＣＬＡＬＩＩＬＩＧＬＰＨＧＡＩＤＧＰＬＬＮＫＶＮＳＩＱＩＮＱＮＬＱＬＬＬＹＶＦＡＧＩＧＦＷＩＦＷＡＹＦＰＮＩ ＧＬＳＩＦＬＩＩＳＬＶＨＦＧＬＳＤＬＲＳＮＦＰＤＦＮＬＮＮＦＥＫＬＩＩＳＦＳＨＧＧＬＶＴＩＩＴＰＩＦＨＰＥＫＴＦＦＩＦＳＩＬＧＧＳＥ ＹＦＦＹＳＦＦＬＡＡＦＬＬＷＣＩＳＬＬＬＦＳＬＶＡＦＱＣＳＬＫＲＦＰＬＹＥＩＩＬＬＴＩＳＣＦＬＬＤＰＩＩＦＦＴＦＹＦＣＧＩＨＴＩＲ ＨＬＮＳＩＫＡＩＣＬＳＳＮＥＦＨＤＩＩＹＫＴＩＰＦＦＩＡＴＭＩＩＶＡＳＬＶＬＹＹＳＦＹＫＤＦＥＦＮＤＳＬＴＲＴＶＦＩＬＬＡＳＬＴ ＶＰＨＭＩＦＩＤＮＩＦＨＲＲＱＳ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ１Ｚ８ＷＳ８９のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号１０）：
ＡＴＧＧＡＡＣＴＣＡＣＣＴＣＴＡＴＣＧＡＴＡＣＣＡＴＣＴＧＣＣＴＣＧＣＴＣＴＴＡＴＴＡＴＴＣＴＧＡＴＣＧＧＡＣＴＧＣ ＣＴＣＡＣＧＧＣＧＣＴＡＴＣＧＡＣＧＧＡＣＣＴＣＴＴＣＴＣＡＡＣＡＡＧＧＴＴＡＡＣＡＧＣＡＴＣＣＡＧＡＴＣＡＡＣＣ ＡＧＡＡＴＣＴＣＣＡＧＣＴＴＣＴＣＣＴＴＴＡＣＧＴＴＴＴＴＧＣＡＧＧＴＡＴＴＧＧＡＴＴＣＴＧＧＡＴＣＴＴＣＴＧＧＧＣ ＣＴＡＴＴＴＴＣＣＴＡＡＴＡＴＴＧＧＣＣＴＴＴＣＧＡＴＣＴＴＴＣＴＴＡＴＣＡＴＴＡＧＣＣＴＴＧＴＣＣＡＣＴＴＣＧＧＣＣ ＴＴＴＣＴＧＡＣＣＴＴＣＧＧＡＧＣＡＡＴＴＴＣＣＣＣＧＡＣＴＴＣＡＡＴＣＴＴＡＡＴＡＡＣＴＴＴＧＡＡＡＡＧＣＴＣＡＴ ＣＡＴＴＴＣＧＴＴＣＴＣＧＣＡＣＧＧＣＧＧＴＣＴＧＧＴＴＡＣＣＡＴＣＡＴＴＡＣＧＣＣＣＡＴＴＴＴＴＣＡＣＣＣＴＧＡＧ ＡＡＧＡＣＡＴＴＴＴＴＣＡＴＣＴＴＴＡＧＣＡＴＴＣＴＴＧＧＡＧＧＣＴＣＣＧＡＡＴＡＴＴＴＴＴＴＣＴＡＣＡＧＣＴＴＴＴＴ ＴＣＴＧＧＣＴＧＣＣＴＴＴＣＴＧＣＴＧＴＧＧＴＧＴＡＴＴＡＧＣＣＴＧＣＴＧＣＴＧＴＴＣＴＣＴＣＴＴＧＴＣＧＣＣＴＴＣＣ ＡＡＴＧＣＴＣＴＣＴＣＡＡＡＡＧＡＴＴＣＣＣＣＣＴＧＴＡＣＧＡＡＡＴＴＡＴＣＣＴＴＣＴＴＡＣＧＡＴＣＴＣＴＴＧＴＴＴ ＣＣＴＴＣＴＧＧＡＣＣＣＣＡＴＴＡＴＴＴＴＣＴＴＣＡＣＧＴＴＣＴＡＴＴＴＣＴＧＴＧＧＡＡＴＴＣＡＴＡＣＧＡＴＴＡＧＡ ＣＡＣＣＴＧＡＡＴＴＣＧＡＴＣＡＡＧＧＣＣＡＴＣＴＧＣＣＴＧＴＣＣＡＧＣＡＡＴＧＡＧＴＴＣＣＡＣＧＡＣＡＴＣＡＴＣ ＴＡＴＡＡＧＡＣＣＡＴＣＣＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＴＧＣＡＡＣＴＡＴＧＡＴＣＡＴＴＧＴＧＧＣＡＴＣＧＣＴＧＧＴＣＣＴＴＴ ＡＴＴＡＣＡＧＣＴＴＣＴＡＴＡＡＡＧＡＴＴＴＣＧＡＧＴＴＣＡＡＴＧＡＣＴＣＴＣＴＣＡＣＡＣＧＡＡＣＣＧＴＣＴＴＣＡＴ ＴＣＴＣＣＴＴＧＣＴＴＣＣＣＴＴＡＣＴＧＴＣＣＣＣＣＡＣＡＴＧＡＴＴＴＴＴＡＴＣＧＡＴＡＡＴＡＴＣＴＴＴＣＡＴＡＧＡＡ ＧＡＣＡＧＡＧＣＴＡＡ
【0170】
無培養海洋細菌ＨＦ１０＿１９Ｐ１９の推定β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ４ＧＩＨ３（Ａ４ＧＩＨ３＿９ＢＡＣＴ）のアミノ酸配列（配列番号１１）：
ＭＩＤＩＬＳＶＴＤＬＦＡＬＡＡＶＭＬＩＧＬＰＨＧＡＦＤＧＡＬＡＦＣＬＧＦＧＲＳＰＧＫＩＩＧＦＬＶＭＹＬＬＬＡＧＬＳＡＬＩ ＷＬＶＳＰＶＦＡＬＡＧＦＬＶＬＴＩＶＨＦＧＳＧＤＴＥＨＬＦＱＰＧＰＲＶＶＱＲＳＬＫＡＣＱＩＬＶＨＧＧＭＶＴＩＬＬＰＶＦＨ ＴＴＥＶＳＱＬＦＩＶＬＡＧＰＮＡＶＬＩＩＤＡＬＲＰＡＬＫＩＷＬＡＡＡＣＩＹＡＳＡＡＬＦＫＲＱＹＡＡＡＡＧＥＬＡＧＬＡＶＬ ＶＷＬＬＰＰＬＡＧＦＡＶＹＦＣＩＶＨＳＲＲＨＦＴＳＩＷＫＡＭＱＬＦＶＳＲＲＦＩＬＩＳＧＧＩＬＴＡＡＳＷＡＭＧＡＧＬＹＦＳ ＱＴＭＳＧＳＦＳＰＤＥＡＦＩＲＴＶＦＩＬＬＡＡＬＴＶＰＨＭＬＬＶＤＴＭＹＲＰＴＬＫＫＩＴＱＰ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ４ＧＩＨ３のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号１２）：
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ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ４ＧＩＨ３（Ａ４ＧＩＨ３＿９ＢＡＣＴ）のアミノ酸配列（配列番号１１）：
ＭＩＤＩＬＳＶＴＤＬＦＡＬＡＡＶＭＬＩＧＬＰＨＧＡＦＤＧＡＬＡＦＣＬＧＦＧＲＳＰＧＫＩＩＧＦＬＶＭＹＬＬＬＡＧＬＳＡＬＩ ＷＬＶＳＰＶＦＡＬＡＧＦＬＶＬＴＩＶＨＦＧＳＧＤＴＥＨＬＦＱＰＧＰＲＶＶＱＲＳＬＫＡＣＱＩＬＶＨＧＧＭＶＴＩＬＬＰＶＦＨ ＴＴＥＶＳＱＬＦＩＶＬＡＧＰＮＡＶＬＩＩＤＡＬＲＰＡＬＫＩＷＬＡＡＡＣＩＹＡＳＡＡＬＦＫＲＱＹＡＡＡＡＧＥＬＡＧＬＡＶＬ ＶＷＬＬＰＰＬＡＧＦＡＶＹＦＣＩＶＨＳＲＲＨＦＴＳＩＷＫＡＭＱＬＦＶＳＲＲＦＩＬＩＳＧＧＩＬＴＡＡＳＷＡＭＧＡＧＬＹＦＳ ＱＴＭＳＧＳＦＳＰＤＥＡＦＩＲＴＶＦＩＬＬＡＡＬＴＶＰＨＭＬＬＶＤＴＭＹＲＰＴＬＫＫＩＴＱＰ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ４ＧＩＨ３のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号１２）：
ＡＴＧＡＴＴＧＡＴＡＴＴＣＴＴＴＣＴＧＴＴＡＣＡＧＡＴＣＴＴＴＴＴＧＣＣＣＴＴＧＣＴＧＣＣＧＴＣＡＴＧＣＴＧＡＴＴＧ ＧＴＣＴＧＣＣＴＣＡＣＧＧＴＧＣＣＴＴＣＧＡＣＧＧＡＧＣＡＣＴＧＧＣＡＴＴＴＴＧＴＣＴＴＧＧＡＴＴＴＧＧＴＡＧＡＴＣ ＧＣＣＴＧＧＣＡＡＡＡＴＴＡＴＴＧＧＣＴＴＣＣＴＴＧＴＣＡＴＧＴＡＣＣＴＣＣＴＴＣＴＧＧＣＴＧＧＣＣＴＴＴＣＴＧＣＴＣＴＣＡＴＣＴＧＧＣＴＴＧＴＴＴＣＴＣＣＣＧＴＣＴＴＴＧＣＡＣＴＣＧＣＴＧＧＡＴＴＴＣＴＣＧＴＣＣＴＣＡＣＣＡＴＴＧＴ ＴＣＡＣＴＴＴＧＧＡＡＧＣＧＧＣＧＡＴＡＣＧＧＡＡＣＡＴＣＴＧＴＴＴＣＡＧＣＣＣＧＧＣＣＣＴＣＧＡＧＴＣＧＴＣＣＡ ＧＣＧＧＴＣＣＣＴＴＡＡＡＧＣＡＴＧＴＣＡＧＡＴＣＣＴＴＧＴＧＣＡＣＧＧＣＧＧＡＡＴＧＧＴＧＡＣＣＡＴＴＣＴＴＣＴ ＣＣＣＴＧＴＴＴＴＣＣＡＣＡＣＡＡＣＴＧＡＧＧＴＧＡＧＣＣＡＡＣＴＧＴＴＣＡＴＴＧＴＣＣＴＴＧＣＴＧＧＣＣＣＣＡＡ ＣＧＣＡＧＴＣＣＴＣＡＴＣＡＴＣＧＡＣＧＣＴＣＴＴＣＧＴＣＣＣＧＣＡＣＴＴＡＡＡＡＴＴＴＧＧＣＴＧＧＣＣＧＣＣＧＣ ＡＴＧＣＡＴＣＴＡＴＧＣＣＴＣＧＧＣＡＧＣＡＣＴＣＴＴＣＡＡＡＣＧＡＣＡＡＴＡＣＧＣＡＧＣＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＡ ＡＣＴＣＧＣＣＧＧＣＣＴＣＧＣＣＧＴＣＣＴＧＧＴＴＴＧＧＣＴＣＣＴＧＣＣＴＣＣＴＣＴＧＧＣＴＧＧＡＴＴＴＧＣＣＧＴＴ ＴＡＣＴＴＴＴＧＣＡＴＣＧＴＣＣＡＴＡＧＣＣＧＴＡＧＡＣＡＣＴＴＣＡＣＡＴＣＣＡＴＴＴＧＧＡＡＡＧＣＡＡＴＧＣＡＡ ＣＴＣＴＴＣＧＴＧＴＣＣＣＧＧＣＧＴＴＴＣＡＴＣＣＴＣＡＴＣＡＧＣＧＧＡＧＧＴＡＴＴＣＴＣＡＣＴＧＣＡＧＣＡＴＣＣＴ ＧＧＧＣＴＡＴＧＧＧＴＧＣＴＧＧＣＣＴＣＴＡＴＴＴＴＴＣＣＣＡＡＡＣＡＡＴＧＡＧＣＧＧＣＴＣＴＴＴＴＴＣＧＣＣＴＧＡ ＴＧＡＧＧＣＣＴＴＴＡＴＣＣＧＧＡＣＡＧＴＧＴＴＴＡＴＴＣＴＴＣＴＣＧＣＡＧＣＡＣＴＴＡＣＴＧＴＣＣＣＣＣＡＴＡＴＧ ＣＴＣＣＴＧＧＴＴＧＡＣＡＣＣＡＴＧＴＡＴＡＧＡＣＣＴＡＣＴＣＴＣＡＡＡＡＡＡＡＴＣＡＣＣＣＡＡＣＣＴＴＧＡ
【0171】
ＳＡＲ１１６クラスター細菌の推定β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｅ４ＡＵＺ４（Ａ０Ａ２Ｅ４ＡＵＺ４＿９ＰＲＯＴ）のアミノ酸配列（配列番号１３）：
ＭＡＶＦＴＱＲＦＱＳＬＳＶＣＡＤＳＡＳＱＲＧＣＦＭＳＬＳＬＬＤＹＡＳＬＦＩＶＭＶＩＧＬＰＨＧＡＦＤＮＡＬＧＹＬＬＧＹＧ ＱＳＲＡＧＦＬＲＦＳＡＡＹＩＧＬＡＧＩＶＹＬＩＷＬＩＡＰＶＦＳＬＡＣＦＬＧＹＳＬＶＨＦＧＬＧＤＴＴＳＬＬＰＰＳＡＫＱＥＳＴ ＧＧＰＲＱＴＦＷＨＴＩＱＲＲＶＭＩＦＡＨＧＧＬＶＴＬＬＶＰＡＦＨＩＤＴＶＳＷＬＦＦＶＬＡＧＤＧＡＤＩＩＩＴＩＩＥＰＬＳＹＩＷ ＡＡＡＬＩＧＩＣＳＳＡＩＹＱＰＲＹＲＲＳＡＩＥＬＶＬＬＴＬＣＬＡＭＬＰＰＬＡＧＦＡＬＹＦＣＡＶＨＳＲＲＨＦＱＨＩＷＱＤＩＳ ＡＴＬＳＰＲＡＡＬＬＬＡＧＧＬＴＩＡＳＷＡＬＡＬＡＬＦＡＳＱＰＡＩＤＧＩＤＡＡＩＬＲＳＶＦＩＬＬＡＡＬＴＶＰＨＭＬＬＶＤ ＭＬＦＲＰＨＦＩＡＫＨＳＳ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｅ４ＡＵＺ４のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号１４）：
ＡＴＧＧＣＴＧＴＴＴＴＴＡＣＴＣＡＡＣＧＡＴＴＴＣＡＧＴＣＧＣＴＴＡＧＣＧＴＣＴＧＣＧＣＴＧＡＣＴＣＧＧＣＡＴＣＧＣ ＡＧＡＧＡＧＧＴＴＧＴＴＴＣＡＴＧＴＣＴＣＴＴＴＣＴＣＴＴＣＴＣＧＡＣＴＡＣＧＣＴＴＣＣＣＴＧＴＴＴＡＴＴＧＴＣＡＴＧ ＧＴＧＡＴＴＧＧＡＣＴＧＣＣＴＣＡＴＧＧＣＧＣＡＴＴＴＧＡＴＡＡＴＧＣＴＣＴＧＧＧＴＴＡＣＣＴＧＣＴＣＧＧＴＴＡＴＧ ＧＣＣＡＧＡＧＣＣＧＧＧＣＣＧＧＴＴＴＣＣＴＣＣＧＧＴＴＴＴＣＣＧＣＡＧＣＴＴＡＴＡＴＣＧＧＣＣＴＣＧＣＴＧＧＣＡ ＴＣＧＴＣＴＡＣＣＴＣＡＴＴＴＧＧＣＴＧＡＴＣＧＣＣＣＣＴＧＴＣＴＴＣＴＣＧＣＴＧＧＣＣＴＧＣＴＴＴＣＴＣＧＧＣＴＡＴ ＴＣＧＣＴＣＧＴＧＣＡＴＴＴＴＧＧＡＣＴＴＧＧＣＧＡＣＡＣＣＡＣＴＡＧＣＣＴＴＣＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＧＧＣＴＡＡＧＣＡＧＧＡＧＴＣＴＡＣＣＧＧＡＧＧＴＣＣＴＡＧＡＣＡＡＡＣＴＴＴＴＴＧＧＣＡＣＡＣＣＡＴＴＣＡＡＣＧＴＣＧＴＧＴＴ ＡＴＧＡＴＣＴＴＴＧＣＡＣＡＣＧＧＣＧＧＣＣＴＧＧＴＣＡＣＴＣＴＧＣＴＴＧＴＧＣＣＣＧＣＴＴＴＣＣＡＴＡＴＣＧＡＣＡ ＣＴＧＴＣＴＣＣＴＧＧＣＴＣＴＴＣＴＴＣＧＴＴＣＴＴＧＣＡＧＧＣＧＡＴＧＧＣＧＣＴＧＡＴＡＴＣＡＴＣＡＴＣＡＣＴＡＴ ＣＡＴＴＧＡＡＣＣＣＣＴＣＴＣＣＴＡＣＡＴＴＴＧＧＧＣＣＧＣＡＧＣＡＣＴＧＡＴＣＧＧＡＡＴＣＴＧＴＴＣＴＴＣＧＧＣ ＣＡＴＴＴＡＴＣＡＡＣＣＣＡＧＡＴＡＣＣＧＧＣＧＡＴＣＣＧＣＴＡＴＣＧＡＧＣＴＴＧＴＣＣＴＴＣＴＣＡＣＡＣＴＴＴＧＣ ＣＴＧＧＣＣＡＴＧＣＴＧＣＣＣＣＣＣＣＴＴＧＣＡＧＧＣＴＴＣＧＣＣＣＴＧＴＡＴＴＴＣＴＧＣＧＣＴＧＴＴＣＡＣＴＣＧＣ ＧＴＡＧＡＣＡＴＴＴＣＣＡＧＣＡＴＡＴＣＴＧＧＣＡＧＧＡＣＡＴＴＴＣＴＧＣＡＡＣＧＣＴＧＴＣＧＣＣＣＡＧＡＧＣＣＧ ＣＣＣＴＧＣＴＣＣＴＣＧＣＴＧＧＡＧＧＣＣＴＧＡＣＡＡＴＣＧＣＴＴＣＧＴＧＧＧＣＣＣＴＧＧＣＡＣＴＴＧＣＡＣＴＴＴＴ ＣＧＣＴＴＣＴＣＡＡＣＣＴＧＣＡＡＴＴＧＡＣＧＧＣＡＴＣＧＡＣＧＣＡＧＣＣＡＴＣＣＴＴＣＧＡＴＣＧＧＴＧＴＴＴＡＴ ＣＣＴＣＣＴＧＧＣＴＧＣＴＣＴＣＡＣＴＧＴＧＣＣＴＣＡＣＡＴＧＣＴＴＣＴＧＧＴＴＧＡＣＡＴＧＣＴＣＴＴＴＡＧＡＣＣＴ ＣＡＴＴＴＴＡＴＴＧＣＡＡＡＡＣＡＣＴＣＴＴＣＴＴＡＡ
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｅ４ＡＵＺ４（Ａ０Ａ２Ｅ４ＡＵＺ４＿９ＰＲＯＴ）のアミノ酸配列（配列番号１３）：
ＭＡＶＦＴＱＲＦＱＳＬＳＶＣＡＤＳＡＳＱＲＧＣＦＭＳＬＳＬＬＤＹＡＳＬＦＩＶＭＶＩＧＬＰＨＧＡＦＤＮＡＬＧＹＬＬＧＹＧ ＱＳＲＡＧＦＬＲＦＳＡＡＹＩＧＬＡＧＩＶＹＬＩＷＬＩＡＰＶＦＳＬＡＣＦＬＧＹＳＬＶＨＦＧＬＧＤＴＴＳＬＬＰＰＳＡＫＱＥＳＴ ＧＧＰＲＱＴＦＷＨＴＩＱＲＲＶＭＩＦＡＨＧＧＬＶＴＬＬＶＰＡＦＨＩＤＴＶＳＷＬＦＦＶＬＡＧＤＧＡＤＩＩＩＴＩＩＥＰＬＳＹＩＷ ＡＡＡＬＩＧＩＣＳＳＡＩＹＱＰＲＹＲＲＳＡＩＥＬＶＬＬＴＬＣＬＡＭＬＰＰＬＡＧＦＡＬＹＦＣＡＶＨＳＲＲＨＦＱＨＩＷＱＤＩＳ ＡＴＬＳＰＲＡＡＬＬＬＡＧＧＬＴＩＡＳＷＡＬＡＬＡＬＦＡＳＱＰＡＩＤＧＩＤＡＡＩＬＲＳＶＦＩＬＬＡＡＬＴＶＰＨＭＬＬＶＤ ＭＬＦＲＰＨＦＩＡＫＨＳＳ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｅ４ＡＵＺ４のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号１４）：
ＡＴＧＧＣＴＧＴＴＴＴＴＡＣＴＣＡＡＣＧＡＴＴＴＣＡＧＴＣＧＣＴＴＡＧＣＧＴＣＴＧＣＧＣＴＧＡＣＴＣＧＧＣＡＴＣＧＣ ＡＧＡＧＡＧＧＴＴＧＴＴＴＣＡＴＧＴＣＴＣＴＴＴＣＴＣＴＴＣＴＣＧＡＣＴＡＣＧＣＴＴＣＣＣＴＧＴＴＴＡＴＴＧＴＣＡＴＧ ＧＴＧＡＴＴＧＧＡＣＴＧＣＣＴＣＡＴＧＧＣＧＣＡＴＴＴＧＡＴＡＡＴＧＣＴＣＴＧＧＧＴＴＡＣＣＴＧＣＴＣＧＧＴＴＡＴＧ ＧＣＣＡＧＡＧＣＣＧＧＧＣＣＧＧＴＴＴＣＣＴＣＣＧＧＴＴＴＴＣＣＧＣＡＧＣＴＴＡＴＡＴＣＧＧＣＣＴＣＧＣＴＧＧＣＡ ＴＣＧＴＣＴＡＣＣＴＣＡＴＴＴＧＧＣＴＧＡＴＣＧＣＣＣＣＴＧＴＣＴＴＣＴＣＧＣＴＧＧＣＣＴＧＣＴＴＴＣＴＣＧＧＣＴＡＴ ＴＣＧＣＴＣＧＴＧＣＡＴＴＴＴＧＧＡＣＴＴＧＧＣＧＡＣＡＣＣＡＣＴＡＧＣＣＴＴＣＴＧＣＣＣＣＣＣＴＣＧＧＣＴＡＡＧＣＡＧＧＡＧＴＣＴＡＣＣＧＧＡＧＧＴＣＣＴＡＧＡＣＡＡＡＣＴＴＴＴＴＧＧＣＡＣＡＣＣＡＴＴＣＡＡＣＧＴＣＧＴＧＴＴ ＡＴＧＡＴＣＴＴＴＧＣＡＣＡＣＧＧＣＧＧＣＣＴＧＧＴＣＡＣＴＣＴＧＣＴＴＧＴＧＣＣＣＧＣＴＴＴＣＣＡＴＡＴＣＧＡＣＡ ＣＴＧＴＣＴＣＣＴＧＧＣＴＣＴＴＣＴＴＣＧＴＴＣＴＴＧＣＡＧＧＣＧＡＴＧＧＣＧＣＴＧＡＴＡＴＣＡＴＣＡＴＣＡＣＴＡＴ ＣＡＴＴＧＡＡＣＣＣＣＴＣＴＣＣＴＡＣＡＴＴＴＧＧＧＣＣＧＣＡＧＣＡＣＴＧＡＴＣＧＧＡＡＴＣＴＧＴＴＣＴＴＣＧＧＣ ＣＡＴＴＴＡＴＣＡＡＣＣＣＡＧＡＴＡＣＣＧＧＣＧＡＴＣＣＧＣＴＡＴＣＧＡＧＣＴＴＧＴＣＣＴＴＣＴＣＡＣＡＣＴＴＴＧＣ ＣＴＧＧＣＣＡＴＧＣＴＧＣＣＣＣＣＣＣＴＴＧＣＡＧＧＣＴＴＣＧＣＣＣＴＧＴＡＴＴＴＣＴＧＣＧＣＴＧＴＴＣＡＣＴＣＧＣ ＧＴＡＧＡＣＡＴＴＴＣＣＡＧＣＡＴＡＴＣＴＧＧＣＡＧＧＡＣＡＴＴＴＣＴＧＣＡＡＣＧＣＴＧＴＣＧＣＣＣＡＧＡＧＣＣＧ ＣＣＣＴＧＣＴＣＣＴＣＧＣＴＧＧＡＧＧＣＣＴＧＡＣＡＡＴＣＧＣＴＴＣＧＴＧＧＧＣＣＣＴＧＧＣＡＣＴＴＧＣＡＣＴＴＴＴ ＣＧＣＴＴＣＴＣＡＡＣＣＴＧＣＡＡＴＴＧＡＣＧＧＣＡＴＣＧＡＣＧＣＡＧＣＣＡＴＣＣＴＴＣＧＡＴＣＧＧＴＧＴＴＴＡＴ ＣＣＴＣＣＴＧＧＣＴＧＣＴＣＴＣＡＣＴＧＴＧＣＣＴＣＡＣＡＴＧＣＴＴＣＴＧＧＴＴＧＡＣＡＴＧＣＴＣＴＴＴＡＧＡＣＣＴ ＣＡＴＴＴＴＡＴＴＧＣＡＡＡＡＣＡＣＴＣＴＴＣＴＴＡＡ
【0172】
ＳＡＲ１１６クラスター細菌の推定β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｅ１ＦＶ６４（Ａ０Ａ２Ｅ１ＦＶ６４＿９ＰＲＯＴ）のアミノ酸配列（配列番号１５）：
ＭＭＤＩＬＳＶＴＤＬＦＡＬＸＡＶＭＬＩＧＬＰＨＧＡＦＤＧＡＬＡＦＣＬＧＦＧＲＳＰＧＲＩＩＧＦＬＩＭＹＬＬＬＡＧＬＳＡＬＩ ＷＬＶＳＰＡＦＡＬＡＡＦＬＶＬＴＩＶＨＦＧＳＧＤＴＥＨＬＬＱＬＧＰＲＬＶＱＲＳＬＫＡＣＱＩＭＶＨＧＧＭＶＴＩＬＬＰＶＦ ＨＰＥＫＶＳＱＬＦＩＶＬＡＧＰＮＡＶＬＩＭＤＡＬＲＰＡＬＴＩＷＬＡＡＡＣＩＹＡＧＡＡＬＦＮＲＱＹＧＡＡＡＧＥＬＶＧＬＡ ＶＬＬＷＬＬＰＰＬＡＧＦＡＶＹＦＣＶＶＨＳＲＲＨＦＴＳＩＷＫＡＭＱＬＦＶＳＲＲＦＩＬＩＳＧＧＩＬＴＡＴＳＷＳＭＧＡＧＬ ＹＦＳＱＴＭＳＧＳＦＳＰＤＥＡＦＩＲＡＶＦＩＬＬＡＡＬＴＶＰＨＭＬＬＶＤＴＭＹＲＰＴＬＫＫＩＭＱＬ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｅ１ＦＶ６４のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号１６）：
ＡＴＧＡＴＧＧＡＴＡＴＣＣＴＣＴＣＴＧＴＣＡＣＧＧＡＣＣＴＴＴＴＴＧＣＡＣＴＴＧＣＡＧＣＣＧＴＴＡＴＧＣＴＴＡＴＣＧ ＧＣＣＴＧＣＣＴＣＡＣＧＧＴＧＣＡＴＴＣＧＡＣＧＧＣＧＣＴＣＴＧＧＣＣＴＴＴＴＧＣＣＴＴＧＧＣＴＴＣＧＧＣＣＧＴＴＣ ＴＣＣＴＧＧＴＡＧＡＡＴＣＡＴＣＧＧＣＴＴＣＣＴＧＡＴＣＡＴＧＴＡＴＣＴＧＣＴＧＣＴＣＧＣＴＧＧＣＣＴＧＴＣＧＧＣＴ ＣＴＴＡＴＴＴＧＧＣＴＧＧＴＧＴＣＣＣＣＴＧＣＡＴＴＣＧＣＡＣＴＴＧＣＡＧＣＴＴＴＣＣＴＧＧＴＧＣＴＣＡＣＧＡＴＴＧ ＴＣＣＡＣＴＴＣＧＧＴＴＣＣＧＧＣＧＡＣＡＣＧＧＡＡＣＡＣＣＴＧＣＴＴＣＡＡＣＴＣＧＧＡＣＣＣＣＧＧＣＴＧＧＴＧＣ ＡＧＣＧＡＴＣＣＣＴＣＡＡＧＧＣＣＴＧＴＣＡＧＡＴＣＡＴＧＧＴＴＣＡＣＧＧＡＧＧＴＡＴＧＧＴＧＡＣＣＡＴＣＣＴＣＣ ＴＴＣＣＣＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＣＣＧＡＧＡＡＧＧＴＴＴＣＴＣＡＡＣＴＴＴＴＴＡＴＣＧＴＣＣＴＴＧＣＡＧＧＡＣＣＴＡＡ ＣＧＣＣＧＴＧＣＴＴＡＴＣＡＴＧＧＡＣＧＣＴＣＴＧＣＧＡＣＣＴＧＣＣＣＴＴＡＣＧＡＴＣＴＧＧＣＴＣＧＣＣＧＣＡＧＣＣＴＧＣＡＴＴＴＡＣＧＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＣＣＴＧＴＴＴＡＡＴＣＧＴＣＡＧＴＡＴＧＧＣＧＣＣＧＣＣＧＣＣＧＧＣＧＡ ＡＣＴＧＧＴＴＧＧＣＣＴＧＧＣＡＧＴＣＣＴＧＣＴＧＴＧＧＣＴＣＣＴＧＣＣＴＣＣＴＣＴＴＧＣＴＧＧＡＴＴＣＧＣＡＧＴＣ ＴＡＴＴＴＴＴＧＴＧＴＣＧＴＧＣＡＣＴＣＴＣＧＡＣＧＡＣＡＴＴＴＴＡＣＧＴＣＣＡＴＣＴＧＧＡＡＡＧＣＣＡＴＧＣＡＡＣ ＴＣＴＴＣＧＴＧＴＣＧＣＧＴＡＧＡＴＴＴＡＴＣＣＴＧＡＴＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＡＴＣＣＴＧＡＣＴＧＣＣＡＣＡＡＧＣＴＧ ＧＴＣＧＡＴＧＧＧＣＧＣＣＧＧＣＣＴＣＴＡＴＴＴＴＴＣＧＣＡＧＡＣＴＡＴＧＡＧＣＧＧＡＴＣＧＴＴＴＴＣＴＣＣＣＧＡＴ ＧＡＡＧＣＡＴＴＣＡＴＣＣＧＧＧＣＡＧＴＣＴＴＴＡＴＣＣＴＧＣＴＴＧＣＣＧＣＣＣＴＣＡＣＡＧＴＣＣＣＴＣＡＣＡＴＧ ＣＴＧＣＴＧＧＴＧＧＡＴＡＣＡＡＴＧＴＡＣＣＧＡＣＣＴＡＣＣＣＴＴＡＡＧＡＡＡＡＴＣＡＴＧＣＡＧＣＴＣＴＡＡ
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｅ１ＦＶ６４（Ａ０Ａ２Ｅ１ＦＶ６４＿９ＰＲＯＴ）のアミノ酸配列（配列番号１５）：
ＭＭＤＩＬＳＶＴＤＬＦＡＬＸＡＶＭＬＩＧＬＰＨＧＡＦＤＧＡＬＡＦＣＬＧＦＧＲＳＰＧＲＩＩＧＦＬＩＭＹＬＬＬＡＧＬＳＡＬＩ ＷＬＶＳＰＡＦＡＬＡＡＦＬＶＬＴＩＶＨＦＧＳＧＤＴＥＨＬＬＱＬＧＰＲＬＶＱＲＳＬＫＡＣＱＩＭＶＨＧＧＭＶＴＩＬＬＰＶＦ ＨＰＥＫＶＳＱＬＦＩＶＬＡＧＰＮＡＶＬＩＭＤＡＬＲＰＡＬＴＩＷＬＡＡＡＣＩＹＡＧＡＡＬＦＮＲＱＹＧＡＡＡＧＥＬＶＧＬＡ ＶＬＬＷＬＬＰＰＬＡＧＦＡＶＹＦＣＶＶＨＳＲＲＨＦＴＳＩＷＫＡＭＱＬＦＶＳＲＲＦＩＬＩＳＧＧＩＬＴＡＴＳＷＳＭＧＡＧＬ ＹＦＳＱＴＭＳＧＳＦＳＰＤＥＡＦＩＲＡＶＦＩＬＬＡＡＬＴＶＰＨＭＬＬＶＤＴＭＹＲＰＴＬＫＫＩＭＱＬ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｅ１ＦＶ６４のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号１６）：
ＡＴＧＡＴＧＧＡＴＡＴＣＣＴＣＴＣＴＧＴＣＡＣＧＧＡＣＣＴＴＴＴＴＧＣＡＣＴＴＧＣＡＧＣＣＧＴＴＡＴＧＣＴＴＡＴＣＧ ＧＣＣＴＧＣＣＴＣＡＣＧＧＴＧＣＡＴＴＣＧＡＣＧＧＣＧＣＴＣＴＧＧＣＣＴＴＴＴＧＣＣＴＴＧＧＣＴＴＣＧＧＣＣＧＴＴＣ ＴＣＣＴＧＧＴＡＧＡＡＴＣＡＴＣＧＧＣＴＴＣＣＴＧＡＴＣＡＴＧＴＡＴＣＴＧＣＴＧＣＴＣＧＣＴＧＧＣＣＴＧＴＣＧＧＣＴ ＣＴＴＡＴＴＴＧＧＣＴＧＧＴＧＴＣＣＣＣＴＧＣＡＴＴＣＧＣＡＣＴＴＧＣＡＧＣＴＴＴＣＣＴＧＧＴＧＣＴＣＡＣＧＡＴＴＧ ＴＣＣＡＣＴＴＣＧＧＴＴＣＣＧＧＣＧＡＣＡＣＧＧＡＡＣＡＣＣＴＧＣＴＴＣＡＡＣＴＣＧＧＡＣＣＣＣＧＧＣＴＧＧＴＧＣ ＡＧＣＧＡＴＣＣＣＴＣＡＡＧＧＣＣＴＧＴＣＡＧＡＴＣＡＴＧＧＴＴＣＡＣＧＧＡＧＧＴＡＴＧＧＴＧＡＣＣＡＴＣＣＴＣＣ ＴＴＣＣＣＧＴＴＴＴＣＣＡＣＣＣＣＧＡＧＡＡＧＧＴＴＴＣＴＣＡＡＣＴＴＴＴＴＡＴＣＧＴＣＣＴＴＧＣＡＧＧＡＣＣＴＡＡ ＣＧＣＣＧＴＧＣＴＴＡＴＣＡＴＧＧＡＣＧＣＴＣＴＧＣＧＡＣＣＴＧＣＣＣＴＴＡＣＧＡＴＣＴＧＧＣＴＣＧＣＣＧＣＡＧＣＣＴＧＣＡＴＴＴＡＣＧＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＣＣＴＧＴＴＴＡＡＴＣＧＴＣＡＧＴＡＴＧＧＣＧＣＣＧＣＣＧＣＣＧＧＣＧＡ ＡＣＴＧＧＴＴＧＧＣＣＴＧＧＣＡＧＴＣＣＴＧＣＴＧＴＧＧＣＴＣＣＴＧＣＣＴＣＣＴＣＴＴＧＣＴＧＧＡＴＴＣＧＣＡＧＴＣ ＴＡＴＴＴＴＴＧＴＧＴＣＧＴＧＣＡＣＴＣＴＣＧＡＣＧＡＣＡＴＴＴＴＡＣＧＴＣＣＡＴＣＴＧＧＡＡＡＧＣＣＡＴＧＣＡＡＣ ＴＣＴＴＣＧＴＧＴＣＧＣＧＴＡＧＡＴＴＴＡＴＣＣＴＧＡＴＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＡＴＣＣＴＧＡＣＴＧＣＣＡＣＡＡＧＣＴＧ ＧＴＣＧＡＴＧＧＧＣＧＣＣＧＧＣＣＴＣＴＡＴＴＴＴＴＣＧＣＡＧＡＣＴＡＴＧＡＧＣＧＧＡＴＣＧＴＴＴＴＣＴＣＣＣＧＡＴ ＧＡＡＧＣＡＴＴＣＡＴＣＣＧＧＧＣＡＧＴＣＴＴＴＡＴＣＣＴＧＣＴＴＧＣＣＧＣＣＣＴＣＡＣＡＧＴＣＣＣＴＣＡＣＡＴＧ ＣＴＧＣＴＧＧＴＧＧＡＴＡＣＡＡＴＧＴＡＣＣＧＡＣＣＴＡＣＣＣＴＴＡＡＧＡＡＡＡＴＣＡＴＧＣＡＧＣＴＣＴＡＡ
【0173】
Ｃａｎｄｉｄａｔｕｓ Ｐｕｎｉｃｅｉｓｐｉｒｉｌｌｕｍ ｓｐ．の推定β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｄ４ＵＱＭ０（Ａ０Ａ２Ｄ４ＵＱＭ０＿９ＰＲＯＴ）のアミノ酸配列（配列番号１７）：
ＭＩＧＧＬＶＬＬＤＭＡＳＶＶＡＬＬＦＶＶＬＩＧＬＰＨＧＡＦＤＧＡＩＡＮＨＬＧＡＧＱＳＦＡＡＡＴＫＦＩＴＳＹＣＡＡＡＶＬ ＶＩＡＩＷＩＩＦＰＡＩＴＬＡＬＦＬＩＩＳＶＩＨＦＧＲＧＤＡＳＡＫＳＲＳＶＦＭＭＱＶＬＬＨＧＧＬＰＩＦＧＩＩＹＦＱＱＳＮＶＩＰＬＦ ＤＡＬＴＮＧＡＳＤＬＡＩＬＭＳＮＩＴＶＰＶＭＧＬＭＡＧＬＹＧＬＭＡＦＲＤＡＳＬＲＡＲＦＬＥＦＩＬＬＡＧＶＦＡＩＬＰＰＬＶ ＳＦＡＬＹＦＣＩＩＨＴＧＲＨＭＲＲＩＷＨＶＬＡＬＴＳＳＰＫＧＬＹＱＱＡＶＶＦＴＬＡＳＷＬＶＧＧＡＡＦＬＷＬＥＴＧＮＦＤ ＡＡＬＬＲＶＶＦＩＧＬＡＡＬＴＶＰＨＭＩＬＶＤＧＦＦＡＫＥＱＲＨＱＫＥ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｄ４ＵＱＭ０のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号１８）：
ＡＴＧＡＴＣＧＧＴＧＧＣＣＴＧＧＴＴＣＴＣＣＴＣＧＡＴＡＴＧＧＣＡＡＧＣＧＴＣＧＴＣＧＣＣＣＴＣＣＴＣＴＴＴＧＴＧＧ ＴＧＣＴＴＡＴＴＧＧＣＣＴＴＣＣＴＣＡＴＧＧＣＧＣＴＴＴＣＧＡＴＧＧＡＧＣＣＡＴＴＧＣＴＡＡＴＣＡＣＣＴＴＧＧＣＧＣ ＡＧＧＡＣＡＧＡＧＣＴＴＴＧＣＣＧＣＡＧＣＣＡＣＴＡＡＧＴＴＣＡＴＴＡＣＣＴＣＧＴＡＴＴＧＣＧＣＴＧＣＡＧＣＡＧＴ ＴＣＴＣＧＴＣＡＴＴＧＣＣＡＴＣＴＧＧＡＴＴＡＴＴＴＴＣＣＣＣＧＣＴＡＴＣＡＣＡＣＴＧＧＣＡＣＴＣＴＴＣＣＴＧＡＴＣ ＡＴＴＴＣＧＧＴＧＡＴＣＣＡＴＴＴＣＧＧＴＣＧＴＧＧＣＧＡＣＧＣＴＴＣＣＧＣＡＡＡＧＴＣＣＣＧＧＴＣＧＧＴＧＴＴＣ ＡＴＧＡＴＧＣＡＡＧＴＣＣＴＴＣＴＴＣＡＴＧＧＣＧＧＣＣＴＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＧＧＴＡＴＴＡＴＴＴＡＣＴＴＣＣＡＡＣ ＡＡＴＣＧＡＡＴＧＴＣＡＴＣＣＣＣＣＴＣＴＴＣＧＡＴＧＣＴＣＴＣＡＣＡＡＡＣＧＧＣＧＣＡＴＣＴＧＡＣＣＴＧＧＣＴＡ ＴＴＣＴＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＡＴＴＡＣＡＧＴＣＣＣＣＧＴＴＡＴＧＧＧＴＣＴＴＡＴＧＧＣＡＧＧＡＣＴＴＴＡＴＧＧＴＣＴ ＧＡＴＧＧＣＴＴＴＴＡＧＡＧＡＣＧＣＡＴＣＴＣＴＧＣＧＡＧＣＴＣＧＡＴＴＴＣＴＣＧＡＡＴＴＴＡＴＣＣＴＣＣＴＣＧＣＴ ＧＧＣＧＴＴＴＴＣＧＣＣＡＴＴＣＴＣＣＣＣＣＣＴＣＴＧＧＴＧＴＣＴＴＴＴＧＣＴＣＴＴＴＡＣＴＴＴＴＧＣＡＴＴＡＴＴＣＡ ＴＡＣＡＧＧＴＡＧＡＣＡＣＡＴＧＣＧＴＡＧＡＡＴＴＴＧＧＣＡＴＧＴＧＣＴＧＧＣＣＣＴＣＡＣＴＴＣＴＴＣＧＣＣＣＡＡ ＧＧＧＡＣＴＣＴＡＣＣＡＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＧＴＧＴＴＴＡＣＡＣＴＧＧＣＴＴＣＧＴＧＧＣＴＣＧＴＴＧＧＴＧＧＴＧＣＣＧＣＴＴＴＴＣＴＧＴＧＧＣＴＧＧＡＧＡＣＴＧＧＣＡＡＴＴＴＴＧＡＣＧＣＡＧＣＡＣＴＴＣＴＣＣＧＡＧＴＣＧＴＣＴＴＣ ＡＴＴＧＧＴＣＴＧＧＣＣＧＣＴＣＴＣＡＣＣＧＴＧＣＣＴＣＡＴＡＴＧＡＴＴＣＴＴＧＴＴＧＡＣＧＧＡＴＴＣＴＴＣＧＣＴＡ ＡＡＧＡＡＣＡＡＡＧＡＣＡＴＣＡＡＡＡＧＧＡＡＴＧＡ
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｄ４ＵＱＭ０（Ａ０Ａ２Ｄ４ＵＱＭ０＿９ＰＲＯＴ）のアミノ酸配列（配列番号１７）：
ＭＩＧＧＬＶＬＬＤＭＡＳＶＶＡＬＬＦＶＶＬＩＧＬＰＨＧＡＦＤＧＡＩＡＮＨＬＧＡＧＱＳＦＡＡＡＴＫＦＩＴＳＹＣＡＡＡＶＬ ＶＩＡＩＷＩＩＦＰＡＩＴＬＡＬＦＬＩＩＳＶＩＨＦＧＲＧＤＡＳＡＫＳＲＳＶＦＭＭＱＶＬＬＨＧＧＬＰＩＦＧＩＩＹＦＱＱＳＮＶＩＰＬＦ ＤＡＬＴＮＧＡＳＤＬＡＩＬＭＳＮＩＴＶＰＶＭＧＬＭＡＧＬＹＧＬＭＡＦＲＤＡＳＬＲＡＲＦＬＥＦＩＬＬＡＧＶＦＡＩＬＰＰＬＶ ＳＦＡＬＹＦＣＩＩＨＴＧＲＨＭＲＲＩＷＨＶＬＡＬＴＳＳＰＫＧＬＹＱＱＡＶＶＦＴＬＡＳＷＬＶＧＧＡＡＦＬＷＬＥＴＧＮＦＤ ＡＡＬＬＲＶＶＦＩＧＬＡＡＬＴＶＰＨＭＩＬＶＤＧＦＦＡＫＥＱＲＨＱＫＥ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｄ４ＵＱＭ０のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号１８）：
ＡＴＧＡＴＣＧＧＴＧＧＣＣＴＧＧＴＴＣＴＣＣＴＣＧＡＴＡＴＧＧＣＡＡＧＣＧＴＣＧＴＣＧＣＣＣＴＣＣＴＣＴＴＴＧＴＧＧ ＴＧＣＴＴＡＴＴＧＧＣＣＴＴＣＣＴＣＡＴＧＧＣＧＣＴＴＴＣＧＡＴＧＧＡＧＣＣＡＴＴＧＣＴＡＡＴＣＡＣＣＴＴＧＧＣＧＣ ＡＧＧＡＣＡＧＡＧＣＴＴＴＧＣＣＧＣＡＧＣＣＡＣＴＡＡＧＴＴＣＡＴＴＡＣＣＴＣＧＴＡＴＴＧＣＧＣＴＧＣＡＧＣＡＧＴ ＴＣＴＣＧＴＣＡＴＴＧＣＣＡＴＣＴＧＧＡＴＴＡＴＴＴＴＣＣＣＣＧＣＴＡＴＣＡＣＡＣＴＧＧＣＡＣＴＣＴＴＣＣＴＧＡＴＣ ＡＴＴＴＣＧＧＴＧＡＴＣＣＡＴＴＴＣＧＧＴＣＧＴＧＧＣＧＡＣＧＣＴＴＣＣＧＣＡＡＡＧＴＣＣＣＧＧＴＣＧＧＴＧＴＴＣ ＡＴＧＡＴＧＣＡＡＧＴＣＣＴＴＣＴＴＣＡＴＧＧＣＧＧＣＣＴＴＣＣＴＡＴＣＴＴＣＧＧＴＡＴＴＡＴＴＴＡＣＴＴＣＣＡＡＣ ＡＡＴＣＧＡＡＴＧＴＣＡＴＣＣＣＣＣＴＣＴＴＣＧＡＴＧＣＴＣＴＣＡＣＡＡＡＣＧＧＣＧＣＡＴＣＴＧＡＣＣＴＧＧＣＴＡ ＴＴＣＴＣＡＴＧＴＣＣＡＡＣＡＴＴＡＣＡＧＴＣＣＣＣＧＴＴＡＴＧＧＧＴＣＴＴＡＴＧＧＣＡＧＧＡＣＴＴＴＡＴＧＧＴＣＴ ＧＡＴＧＧＣＴＴＴＴＡＧＡＧＡＣＧＣＡＴＣＴＣＴＧＣＧＡＧＣＴＣＧＡＴＴＴＣＴＣＧＡＡＴＴＴＡＴＣＣＴＣＣＴＣＧＣＴ ＧＧＣＧＴＴＴＴＣＧＣＣＡＴＴＣＴＣＣＣＣＣＣＴＣＴＧＧＴＧＴＣＴＴＴＴＧＣＴＣＴＴＴＡＣＴＴＴＴＧＣＡＴＴＡＴＴＣＡ ＴＡＣＡＧＧＴＡＧＡＣＡＣＡＴＧＣＧＴＡＧＡＡＴＴＴＧＧＣＡＴＧＴＧＣＴＧＧＣＣＣＴＣＡＣＴＴＣＴＴＣＧＣＣＣＡＡ ＧＧＧＡＣＴＣＴＡＣＣＡＧＣＡＡＧＣＴＧＴＧＧＴＧＴＴＴＡＣＡＣＴＧＧＣＴＴＣＧＴＧＧＣＴＣＧＴＴＧＧＴＧＧＴＧＣＣＧＣＴＴＴＴＣＴＧＴＧＧＣＴＧＧＡＧＡＣＴＧＧＣＡＡＴＴＴＴＧＡＣＧＣＡＧＣＡＣＴＴＣＴＣＣＧＡＧＴＣＧＴＣＴＴＣ ＡＴＴＧＧＴＣＴＧＧＣＣＧＣＴＣＴＣＡＣＣＧＴＧＣＣＴＣＡＴＡＴＧＡＴＴＣＴＴＧＴＴＧＡＣＧＧＡＴＴＣＴＴＣＧＣＴＡ ＡＡＧＡＡＣＡＡＡＧＡＣＡＴＣＡＡＡＡＧＧＡＡＴＧＡ
【0174】
無培養海洋細菌の推定β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｅ０Ｄ５Ｎ５（Ａ０Ａ２Ｅ０Ｄ５Ｎ５＿９ＢＡＣＴ）のアミノ酸配列（配列番号１９）：
ＭＩＤＴＶＴＬＶＳＬＬＭＩＩＬＩＧＬＰＨＧＡＬＤＧＡＶＳＩＣＬＤＩＫＮＤＦＦＳＫＦＹＦＦＬＩＹＩＧＬＡＩＦＶＴＩＬＷＩＮＦＰＱＩ ＳＬＩＬＦＬＬＩＳＩＦＨＦＧＬＧＤＦＮＷＳＤＫＫＥＫＹＩＬＧＦＩＮＧＧＬＩＩＦＧＩＳＩＴＳＰＴＱＶＤＩＩＦＫＳＬＳＦＥＴＮＦＶＷＬ ＦＩＮＩＧＳＬＩＬＬＣＦＬＰＷＬＦＩＮＬＥＫＬＳＴＩＤＩＬＲＬＦＬＩＩＬＳＶＬＦＬＨＰＬＬＡＦＡＩＹＦＣＦＩＨＴＩＮＨＦＭＲＩＩＰＳＬ ＫＫＲＩＳＲＳＫＩＩＫＬＦＳＬＦＴＦＴＳＷＡＩＧＩＩＩＦＮＬＦＲＤＳＹＧＤＬＥＬＩＹＲＩＩＦＩＧＬＡＡＬＴＶＰＨＭＩＬＩＤＦＹＦＲＰ ＫＥＫＩ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｅ０Ｄ５Ｎ５のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号２０）：
ＡＴＧＡＴＴＧＡＴＡＣＡＧＴＴＡＣＡＣＴＣＧＴＧＴＣＣＣＴＴＣＴＣＡＴＧＡＴＣＡＴＣＣＴＴＡＴＴＧＧＴＣＴＧＣＣＴＣ ＡＣＧＧＡＧＣＴＣＴＧＧＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＣＴＣＴＡＴＴＴＧＴＣＴＧＧＡＣＡＴＣＡＡＧＡＡＴＧＡＣＴＴＴＴＴＣＡ ＧＣＡＡＡＴＴＣＴＡＣＴＴＴＴＴＴＣＴＴＡＴＴＴＡＴＡＴＣＧＧＡＣＴＴＧＣＣＡＴＣＴＴＣＧＴＴＡＣＧＡＴＴＣＴＴＴＧＧ ＡＴＣＡＡＴＴＴＣＣＣＴＣＡＡＡＴＣＴＣＧＣＴＴＡＴＴＣＴＴＴＴＴＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＣＴＡＴＣＴＴＣＣＡＴＴＴＴＧＧ ＴＣＴＧＧＧＴＧＡＣＴＴＴＡＡＴＴＧＧＴＣＴＧＡＴＡＡＧＡＡＧＧＡＧＡＡＡＴＡＴＡＴＴＣＴＴＧＧＣＴＴＣＡＴＣＡＡ ＣＧＧＴＧＧＣＣＴＴＡＴＣＡＴＴＴＴＴＧＧＴＡＴＴＡＧＣＡＴＴＡＣＴＡＧＣＣＣＣＡＣＣＣＡＧＧＴＧＧＡＣＡＴＴＡＴＴ ＴＴＣＡＡＡＡＧＣＣＴＴＡＧＣＴＴＴＧＡＧＡＣＧＡＡＴＴＴＣＧＴＧＴＧＧＣＴＴＴＴＴＡＴＣＡＡＣＡＴＣＧＧＣＴＣＴＣ ＴＧＡＴＴＣＴＧＣＴＣＴＧＴＴＴＴＣＴＴＣＣＣＴＧＧＣＴＣＴＴＣＡＴＣＡＡＴＣＴＣＧＡＡＡＡＡＣＴＣＴＣＧＡＣＴＡＴＴ ＧＡＣＡＴＣＣＴＴＣＧＧＣＴＧＴＴＴＣＴＴＡＴＴＡＴＴＣＴＣＡＧＣＧＴＣＣＴＧＴＴＴＣＴＧＣＡＴＣＣＣＣＴＣＣＴＧＧＣ ＡＴＴＣＧＣＣＡＴＣＴＡＣＴＴＣＴＧＴＴＴＴＡＴＴＣＡＣＡＣＣＡＴＣＡＡＴＣＡＣＴＴＣＡＴＧＣＧＴＡＴＣＡＴＴＣＣＣＴ ＣＣＣＴＧＡＡＧＡＡＧＣＧＴＡＴＴＴＣＴＣＧＡＴＣＣＡＡＧＡＴＴＡＴＴＡＡＧＣＴＧＴＴＣＡＧＣＣＴＧＴＴＣＡＣＡＴＴ ＣＡＣＴＡＧＣＴＧＧＧＣＴＡＴＴＧＧＴＡＴＴＡＴＣＡＴＴＴＴＴＡＡＣＣＴＴＴＴＣＡＧＡＧＡＣＡＧＣＴＡＴＧＧＡＧＡＴ ＣＴＣＧＡＧＣＴＴＡＴＣＴＡＣＡＧＡＡＴＣＡＴＴＴＴＴＡＴＴＧＧＴＣＴＴＧＣＴＧＣＴＣＴＣＡＣＧＧＴＣＣＣＴＣＡＴＡ ＴＧＡＴＣＣＴＴＡＴＣＧＡＣＴＴＴＴＡＴＴＴＣＡＧＡＣＣＴＡＡＡＧＡＡＡＡＧＡＴＣＴＧＡ
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｅ０Ｄ５Ｎ５（Ａ０Ａ２Ｅ０Ｄ５Ｎ５＿９ＢＡＣＴ）のアミノ酸配列（配列番号１９）：
ＭＩＤＴＶＴＬＶＳＬＬＭＩＩＬＩＧＬＰＨＧＡＬＤＧＡＶＳＩＣＬＤＩＫＮＤＦＦＳＫＦＹＦＦＬＩＹＩＧＬＡＩＦＶＴＩＬＷＩＮＦＰＱＩ ＳＬＩＬＦＬＬＩＳＩＦＨＦＧＬＧＤＦＮＷＳＤＫＫＥＫＹＩＬＧＦＩＮＧＧＬＩＩＦＧＩＳＩＴＳＰＴＱＶＤＩＩＦＫＳＬＳＦＥＴＮＦＶＷＬ ＦＩＮＩＧＳＬＩＬＬＣＦＬＰＷＬＦＩＮＬＥＫＬＳＴＩＤＩＬＲＬＦＬＩＩＬＳＶＬＦＬＨＰＬＬＡＦＡＩＹＦＣＦＩＨＴＩＮＨＦＭＲＩＩＰＳＬ ＫＫＲＩＳＲＳＫＩＩＫＬＦＳＬＦＴＦＴＳＷＡＩＧＩＩＩＦＮＬＦＲＤＳＹＧＤＬＥＬＩＹＲＩＩＦＩＧＬＡＡＬＴＶＰＨＭＩＬＩＤＦＹＦＲＰ ＫＥＫＩ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｅ０Ｄ５Ｎ５のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号２０）：
ＡＴＧＡＴＴＧＡＴＡＣＡＧＴＴＡＣＡＣＴＣＧＴＧＴＣＣＣＴＴＣＴＣＡＴＧＡＴＣＡＴＣＣＴＴＡＴＴＧＧＴＣＴＧＣＣＴＣ ＡＣＧＧＡＧＣＴＣＴＧＧＡＴＧＧＣＧＣＣＧＴＣＴＣＴＡＴＴＴＧＴＣＴＧＧＡＣＡＴＣＡＡＧＡＡＴＧＡＣＴＴＴＴＴＣＡ ＧＣＡＡＡＴＴＣＴＡＣＴＴＴＴＴＴＣＴＴＡＴＴＴＡＴＡＴＣＧＧＡＣＴＴＧＣＣＡＴＣＴＴＣＧＴＴＡＣＧＡＴＴＣＴＴＴＧＧ ＡＴＣＡＡＴＴＴＣＣＣＴＣＡＡＡＴＣＴＣＧＣＴＴＡＴＴＣＴＴＴＴＴＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＣＴＡＴＣＴＴＣＣＡＴＴＴＴＧＧ ＴＣＴＧＧＧＴＧＡＣＴＴＴＡＡＴＴＧＧＴＣＴＧＡＴＡＡＧＡＡＧＧＡＧＡＡＡＴＡＴＡＴＴＣＴＴＧＧＣＴＴＣＡＴＣＡＡ ＣＧＧＴＧＧＣＣＴＴＡＴＣＡＴＴＴＴＴＧＧＴＡＴＴＡＧＣＡＴＴＡＣＴＡＧＣＣＣＣＡＣＣＣＡＧＧＴＧＧＡＣＡＴＴＡＴＴ ＴＴＣＡＡＡＡＧＣＣＴＴＡＧＣＴＴＴＧＡＧＡＣＧＡＡＴＴＴＣＧＴＧＴＧＧＣＴＴＴＴＴＡＴＣＡＡＣＡＴＣＧＧＣＴＣＴＣ ＴＧＡＴＴＣＴＧＣＴＣＴＧＴＴＴＴＣＴＴＣＣＣＴＧＧＣＴＣＴＴＣＡＴＣＡＡＴＣＴＣＧＡＡＡＡＡＣＴＣＴＣＧＡＣＴＡＴＴ ＧＡＣＡＴＣＣＴＴＣＧＧＣＴＧＴＴＴＣＴＴＡＴＴＡＴＴＣＴＣＡＧＣＧＴＣＣＴＧＴＴＴＣＴＧＣＡＴＣＣＣＣＴＣＣＴＧＧＣ ＡＴＴＣＧＣＣＡＴＣＴＡＣＴＴＣＴＧＴＴＴＴＡＴＴＣＡＣＡＣＣＡＴＣＡＡＴＣＡＣＴＴＣＡＴＧＣＧＴＡＴＣＡＴＴＣＣＣＴ ＣＣＣＴＧＡＡＧＡＡＧＣＧＴＡＴＴＴＣＴＣＧＡＴＣＣＡＡＧＡＴＴＡＴＴＡＡＧＣＴＧＴＴＣＡＧＣＣＴＧＴＴＣＡＣＡＴＴ ＣＡＣＴＡＧＣＴＧＧＧＣＴＡＴＴＧＧＴＡＴＴＡＴＣＡＴＴＴＴＴＡＡＣＣＴＴＴＴＣＡＧＡＧＡＣＡＧＣＴＡＴＧＧＡＧＡＴ ＣＴＣＧＡＧＣＴＴＡＴＣＴＡＣＡＧＡＡＴＣＡＴＴＴＴＴＡＴＴＧＧＴＣＴＴＧＣＴＧＣＴＣＴＣＡＣＧＧＴＣＣＣＴＣＡＴＡ ＴＧＡＴＣＣＴＴＡＴＣＧＡＣＴＴＴＴＡＴＴＴＣＡＧＡＣＣＴＡＡＡＧＡＡＡＡＧＡＴＣＴＧＡ
【0175】
無培養海洋細菌ＥＢ０００＿５５Ｂ１１の推定β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ９ＱＰＡ２（Ａ９ＱＰＡ２＿９ＢＡＣＴ）のアミノ酸配列（配列番号２１）：
ＭＶＶＬＩＧＬＰＨＧＡＬＤＧＡＩＡＭＨＬＧＡＧＲＮＩＳＦＶＦＱＦＬＦＬＹＬＬＣＧＦＩＶＶＶＬＷＹＮＦＰＰＩＳＬＶＶＦＬＩＩ ＳＭＩＨＦＧＷＧＤＡＮＳＫＩＫＬＶＳＬＬＱＩＩＣＨＧＧＶＶＶＦＧＩＶＹＦＨＩＤＥＶＩＰＬＦＤＭＬＴＱＲＮＳＮＦＰＩＱＬＳＩＹ ＩＦＹＡＶＳＩＬＴＩＬＹＶＹＬＩＹＳＭＲＤＬＲＬＲＬＬＥＬＡＶＶＷＡＩＶＩＦＬＰＰＬＦＧＦＡＶＹＦＣＦＩＨＴＴＲＨＩＲＮＩＷ ＭＥＩＫＴＥＭＳＬＫＡＬＩＴＱＡＳＩＬＴＩＡＳＷＧＭＧＩＴＡＦＹＩＦＤＳＧＤＬＤＴＮＩＩＲＩＩＦＩＧＬＡＡＬＴＶＰＨＭＩＬＶＤ ＧＦＦＲＮＫ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ９ＱＰＡ２のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号２２）：
ＡＴＧＧＴＣＧＴＴＣＴＧＡＴＣＧＧＣＣＴＣＣＣＴＣＡＴＧＧＣＧＣＣＣＴＧＧＡＴＧＧＴＧＣＣＡＴＣＧＣＣＡＴＧＣＡＴ ＣＴＣＧＧＡＧＣＣＧＧＡＣＧＡＡＡＣＡＴＣＴＣＴＴＴＣＧＴＴＴＴＣＣＡＧＴＴＴＣＴＴＴＴＴＣＴＴＴＡＣＣＴＣＣＴＴＴＧ ＣＧＧＣＴＴＣＡＴＴＧＴＴＧＴＴＧＴＴＣＴＧＴＧＧＴＡＴＡＡＴＴＴＴＣＣＣＣＣＴＡＴＣＴＣＧＣＴＴＧＴＴＧＴＣＴＴＴＣ ＴＣＡＴＣＡＴＴＴＣＣＡＴＧＡＴＴＣＡＴＴＴＴＧＧＣＴＧＧＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＡＣＴＣＧＡＡＧＡＴＣＡＡＡＣＴＣＧ ＴＴＴＣＴＣＴＧＣＴＴＣＡＡＡＴＴＡＴＣＴＧＴＣＡＴＧＧＡＧＧＣＧＴＴＧＴＴＧＴＴＴＴＴＧＧＣＡＴＴＧＴＧＴＡＣＴＴＣ ＣＡＣＡＴＣＧＡＣＧＡＧＧＴＧＡＴＴＣＣＣＣＴＴＴＴＴＧＡＣＡＴＧＣＴＣＡＣＣＣＡＧＣＧＡＡＡＣＴＣＴＡＡＣＴＴＣ ＣＣＣＡＴＴＣＡＡＣＴＧＡＧＣＡＴＴＴＡＴＡＴＣＴＴＣＴＡＴＧＣＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＣＴＴＡＣＣＡＴＴＣＴＧＴＡＣＧ ＴＣＴＡＴＣＴＣＡＴＣＴＡＴＴＣＣＡＴＧＣＧＴＧＡＴＣＴＧＣＧＧＣＴＣＣＧＴＣＴＣＣＴＧＧＡＧＣＴＣＧＣＴＧＴＴＧＴ ＧＴＧＧＧＣＴＡＴＴＧＴＣＡＴＣＴＴＴＣＴＴＣＣＴＣＣＣＣＴＧＴＴＣＧＧＴＴＴＣＧＣＴＧＴＣＴＡＴＴＴＴＴＧＣＴＴＴＡ ＴＣＣＡＴＡＣＧＡＣＣＣＧＴＣＡＴＡＴＣＡＧＡＡＡＣＡＴＴＴＧＧＡＴＧＧＡＡＡＴＴＡＡＡＡＣＧＧＡＧＡＴＧＴＣＣＣ ＴＧＡＡＧＧＣＴＣＴＧＡＴＴＡＣＡＣＡＡＧＣＣＴＣＣＡＴＣＣＴＧＡＣＴＡＴＣＧＣＣＴＣＧＴＧＧＧＧＴＡＴＧＧＧＴＡ ＴＣＡＣＡＧＣＡＴＴＣＴＡＴＡＴＴＴＴＣＧＡＴＴＣＴＧＧＴＧＡＴＣＴＣＧＡＴＡＣＣＡＡＴＡＴＣＡＴＴＣＧＴＡＴＴＡＴ ＣＴＴＣＡＴＴＧＧＴＣＴＧＧＣＣＧＣＡＣＴＣＡＣＧＧＴＣＣＣＣＣＡＣＡＴＧＡＴＴＣＴＴＧＴＧＧＡＴＧＧＣＴＴＣＴＴＴ ＡＧＡＡＡＣＡＡＡＴＧＡ
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ９ＱＰＡ２（Ａ９ＱＰＡ２＿９ＢＡＣＴ）のアミノ酸配列（配列番号２１）：
ＭＶＶＬＩＧＬＰＨＧＡＬＤＧＡＩＡＭＨＬＧＡＧＲＮＩＳＦＶＦＱＦＬＦＬＹＬＬＣＧＦＩＶＶＶＬＷＹＮＦＰＰＩＳＬＶＶＦＬＩＩ ＳＭＩＨＦＧＷＧＤＡＮＳＫＩＫＬＶＳＬＬＱＩＩＣＨＧＧＶＶＶＦＧＩＶＹＦＨＩＤＥＶＩＰＬＦＤＭＬＴＱＲＮＳＮＦＰＩＱＬＳＩＹ ＩＦＹＡＶＳＩＬＴＩＬＹＶＹＬＩＹＳＭＲＤＬＲＬＲＬＬＥＬＡＶＶＷＡＩＶＩＦＬＰＰＬＦＧＦＡＶＹＦＣＦＩＨＴＴＲＨＩＲＮＩＷ ＭＥＩＫＴＥＭＳＬＫＡＬＩＴＱＡＳＩＬＴＩＡＳＷＧＭＧＩＴＡＦＹＩＦＤＳＧＤＬＤＴＮＩＩＲＩＩＦＩＧＬＡＡＬＴＶＰＨＭＩＬＶＤ ＧＦＦＲＮＫ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ９ＱＰＡ２のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号２２）：
ＡＴＧＧＴＣＧＴＴＣＴＧＡＴＣＧＧＣＣＴＣＣＣＴＣＡＴＧＧＣＧＣＣＣＴＧＧＡＴＧＧＴＧＣＣＡＴＣＧＣＣＡＴＧＣＡＴ ＣＴＣＧＧＡＧＣＣＧＧＡＣＧＡＡＡＣＡＴＣＴＣＴＴＴＣＧＴＴＴＴＣＣＡＧＴＴＴＣＴＴＴＴＴＣＴＴＴＡＣＣＴＣＣＴＴＴＧ ＣＧＧＣＴＴＣＡＴＴＧＴＴＧＴＴＧＴＴＣＴＧＴＧＧＴＡＴＡＡＴＴＴＴＣＣＣＣＣＴＡＴＣＴＣＧＣＴＴＧＴＴＧＴＣＴＴＴＣ ＴＣＡＴＣＡＴＴＴＣＣＡＴＧＡＴＴＣＡＴＴＴＴＧＧＣＴＧＧＧＧＡＧＡＣＧＣＴＡＡＣＴＣＧＡＡＧＡＴＣＡＡＡＣＴＣＧ ＴＴＴＣＴＣＴＧＣＴＴＣＡＡＡＴＴＡＴＣＴＧＴＣＡＴＧＧＡＧＧＣＧＴＴＧＴＴＧＴＴＴＴＴＧＧＣＡＴＴＧＴＧＴＡＣＴＴＣ ＣＡＣＡＴＣＧＡＣＧＡＧＧＴＧＡＴＴＣＣＣＣＴＴＴＴＴＧＡＣＡＴＧＣＴＣＡＣＣＣＡＧＣＧＡＡＡＣＴＣＴＡＡＣＴＴＣ ＣＣＣＡＴＴＣＡＡＣＴＧＡＧＣＡＴＴＴＡＴＡＴＣＴＴＣＴＡＴＧＣＣＧＴＧＡＧＣＡＴＣＣＴＴＡＣＣＡＴＴＣＴＧＴＡＣＧ ＴＣＴＡＴＣＴＣＡＴＣＴＡＴＴＣＣＡＴＧＣＧＴＧＡＴＣＴＧＣＧＧＣＴＣＣＧＴＣＴＣＣＴＧＧＡＧＣＴＣＧＣＴＧＴＴＧＴ ＧＴＧＧＧＣＴＡＴＴＧＴＣＡＴＣＴＴＴＣＴＴＣＣＴＣＣＣＣＴＧＴＴＣＧＧＴＴＴＣＧＣＴＧＴＣＴＡＴＴＴＴＴＧＣＴＴＴＡ ＴＣＣＡＴＡＣＧＡＣＣＣＧＴＣＡＴＡＴＣＡＧＡＡＡＣＡＴＴＴＧＧＡＴＧＧＡＡＡＴＴＡＡＡＡＣＧＧＡＧＡＴＧＴＣＣＣ ＴＧＡＡＧＧＣＴＣＴＧＡＴＴＡＣＡＣＡＡＧＣＣＴＣＣＡＴＣＣＴＧＡＣＴＡＴＣＧＣＣＴＣＧＴＧＧＧＧＴＡＴＧＧＧＴＡ ＴＣＡＣＡＧＣＡＴＴＣＴＡＴＡＴＴＴＴＣＧＡＴＴＣＴＧＧＴＧＡＴＣＴＣＧＡＴＡＣＣＡＡＴＡＴＣＡＴＴＣＧＴＡＴＴＡＴ ＣＴＴＣＡＴＴＧＧＴＣＴＧＧＣＣＧＣＡＣＴＣＡＣＧＧＴＣＣＣＣＣＡＣＡＴＧＡＴＴＣＴＴＧＴＧＧＡＴＧＧＣＴＴＣＴＴＴ ＡＧＡＡＡＣＡＡＡＴＧＡ
【0176】
Ｏｐｉｔｕｔａｅ細菌Ｔｏｕｓ－Ｃ１０ＦＥＢの推定β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ａ２ＲＵ３７（Ａ０Ａ２Ａ２ＲＵ３７＿９ＢＡＣＴ）のアミノ酸配列（配列番号２３）：
ＭＮＡＱＲＬＱＧＬＩＦＳＣＳＡＬＧＭＡＦＡＡＴＴＬＧＲＦＳＰＱＳＥＬＩＶＬＡＡＬＩＶＶＬＧＩＰＨＧＡＭＤＴＩＦＡＱＫＬＹ ＧＩＲＴＰＷＡＷＩＲＦＧＬＶＹＬＬＬＡＳＬＶＶＧＬＷＡＷＶＰＡＶＦＬＡＧＦＬＩＩＳＩＡＨＦＳＧＤＰＡＥＧＴＰＬＬＳＲＩＬＹ ＧＧＡＶＬＶＬＰＮＩＷＨＱＰＥＩＴＡＬＦＳＫＬＶＧＴＰＡＡＧＡＩＶＰＦＬＶＧＬＴＷＰＷＬＩＧＬＶＬＡＩＡＥＲＷＲＳＤＫＬ ＴＡＦＥＬＡＳＶＧＬＬＡＣＶＡＰＰＬＬＳＦＴＬＦＦＣＧＭＨＳＡＲＨＭＩＲＶＦＩＹＳＧＲＡＳＷＲＦＬＬＬＡＳＬＬＰＬＬＧＶＡＣＶＳＶＡＡＷＹＦＭＲＳＴＰＬＤＥＲＭＶＱＩＶＦＶＧＬＡＡＬＴＶＰＨＭＡＬＶＥＲＶＲＬＲＡＷＬＱＥＳＰＰＡＳＫＨ Ｇ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ａ２ＲＵ３７のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号２４）：
ＡＴＧＡＡＣＧＣＴＣＡＡＣＧＴＣＴＣＣＡＧＧＧＣＣＴＣＡＴＣＴＴＴＴＣＴＴＧＴＴＣＴＧＣＡＣＴＣＧＧＡＡＴＧＧＣＣＴ ＴＣＧＣＴＧＣＴＡＣＧＡＣＧＣＴＧＧＧＣＣＧＴＴＴＣＴＣＴＣＣＴＣＡＧＴＣＴＧＡＧＣＴＣＡＴＣＧＴＴＣＴＣＧＣＣＧＣ ＡＣＴＧＡＴＣＧＴＣＧＴＧＣＴＣＧＧＣＡＴＣＣＣＴＣＡＴＧＧＡＧＣＴＡＴＧＧＡＣＡＣＧＡＴＣＴＴＴＧＣＣＣＡＧＡＡ ＧＣＴＣＴＡＴＧＧＴＡＴＣＣＧＧＡＣＡＣＣＴＴＧＧＧＣＣＴＧＧＡＴＣＣＧＴＴＴＣＧＧＴＣＴＴＧＴＴＴＡＣＣＴＧＣＴＴ ＣＴＣＧＣＡＡＧＣＣＴＧＧＴＣＧＴＣＧＧＣＣＴＴＴＧＧＧＣＴＴＧＧＧＴＧＣＣＴＧＣＴＧＴＣＴＴＴＣＴＴＧＣＡＧＧＣＴ ＴＴＣＴＧＡＴＴＡＴＴＴＣＣＡＴＴＧＣＴＣＡＣＴＴＣＴＣＴＧＧＡＧＡＴＣＣＣＧＣＴＧＡＧＧＧＡＡＣＡＣＣＴＣＴＴＣＴ ＧＴＣＣＣＧＧＡＴＴＣＴＧＴＡＴＧＧＡＧＧＡＧＣＴＧＴＧＣＴＴＧＴＴＣＴＴＣＣＴＡＡＣＡＴＴＴＧＧＣＡＴＣＡＧＣＣＴ ＧＡＡＡＴＴＡＣＧＧＣＴＣＴＣＴＴＣＴＣＴＡＡＡＣＴＴＧＴＧＧＧＡＡＣＡＣＣＣＧＣＡＧＣＡＧＧＣＧＣＡＡＴＣＧＴＧ ＣＣＴＴＴＣＣＴＣＧＴＣＧＧＡＣＴＣＡＣＴＴＧＧＣＣＣＴＧＧＣＴＴＡＴＣＧＧＡＣＴＧＧＴＧＣＴＣＧＣＴＡＴＣＧＣＡＧ ＡＡＣＧＴＴＧＧＣＧＡＴＣＣＧＡＴＡＡＡＣＴＣＡＣＧＧＣＣＴＴＣＧＡＡＣＴＴＧＣＴＴＣＴＧＴＧＧＧＡＣＴＧＣＴＣＧ ＣＣＴＧＣＧＴＣＧＣＣＣＣＴＣＣＴＣＴＴＣＴＣＡＧＣＴＴＣＡＣＡＣＴＣＴＴＣＴＴＴＴＧＴＧＧＴＡＴＧＣＡＣＴＣＣＧＣ ＣＡＧＡＣＡＣＡＴＧＡＴＴＣＧＴＧＴＣＴＴＣＡＴＣＴＡＴＴＣＧＧＧＡＣＧＴＧＣＣＡＧＣＴＧＧＣＧＴＴＴＴＣＴＴＣＴＣ ＣＴＧＧＣＣＴＣＴＣＴＴＣＴＧＣＣＣＣＴＣＣＴＧＧＧＡＧＴＴＧＣＡＴＧＴＧＴＣＡＧＣＧＴＴＧＣＣＧＣＣＴＧＧＴＡＴＴ ＴＣＡＴＧＣＧＧＡＧＣＡＣＴＣＣＣＣＴＣＧＡＴＧＡＧＡＧＡＡＴＧＧＴＣＣＡＡＡＴＴＧＴＧＴＴＴＧＴＣＧＧＡＣＴＣＧ ＣＣＧＣＣＣＴＧＡＣＣＧＴＣＣＣＣＣＡＣＡＴＧＧＣＡＣＴＴＧＴＧＧＡＡＣＧＴＧＴＴＣＧＴＣＴＣＣＧＧＧＣＴＴＧＧＣ ＴＴＣＡＧＧＡＡＴＣＧＣＣＣＣＣＴＧＣＡＴＣＧＡＡＡＣＡＣＧＧＴＴＧＡ
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ａ２ＲＵ３７（Ａ０Ａ２Ａ２ＲＵ３７＿９ＢＡＣＴ）のアミノ酸配列（配列番号２３）：
ＭＮＡＱＲＬＱＧＬＩＦＳＣＳＡＬＧＭＡＦＡＡＴＴＬＧＲＦＳＰＱＳＥＬＩＶＬＡＡＬＩＶＶＬＧＩＰＨＧＡＭＤＴＩＦＡＱＫＬＹ ＧＩＲＴＰＷＡＷＩＲＦＧＬＶＹＬＬＬＡＳＬＶＶＧＬＷＡＷＶＰＡＶＦＬＡＧＦＬＩＩＳＩＡＨＦＳＧＤＰＡＥＧＴＰＬＬＳＲＩＬＹ ＧＧＡＶＬＶＬＰＮＩＷＨＱＰＥＩＴＡＬＦＳＫＬＶＧＴＰＡＡＧＡＩＶＰＦＬＶＧＬＴＷＰＷＬＩＧＬＶＬＡＩＡＥＲＷＲＳＤＫＬ ＴＡＦＥＬＡＳＶＧＬＬＡＣＶＡＰＰＬＬＳＦＴＬＦＦＣＧＭＨＳＡＲＨＭＩＲＶＦＩＹＳＧＲＡＳＷＲＦＬＬＬＡＳＬＬＰＬＬＧＶＡＣＶＳＶＡＡＷＹＦＭＲＳＴＰＬＤＥＲＭＶＱＩＶＦＶＧＬＡＡＬＴＶＰＨＭＡＬＶＥＲＶＲＬＲＡＷＬＱＥＳＰＰＡＳＫＨ Ｇ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ａ２ＲＵ３７のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号２４）：
ＡＴＧＡＡＣＧＣＴＣＡＡＣＧＴＣＴＣＣＡＧＧＧＣＣＴＣＡＴＣＴＴＴＴＣＴＴＧＴＴＣＴＧＣＡＣＴＣＧＧＡＡＴＧＧＣＣＴ ＴＣＧＣＴＧＣＴＡＣＧＡＣＧＣＴＧＧＧＣＣＧＴＴＴＣＴＣＴＣＣＴＣＡＧＴＣＴＧＡＧＣＴＣＡＴＣＧＴＴＣＴＣＧＣＣＧＣ ＡＣＴＧＡＴＣＧＴＣＧＴＧＣＴＣＧＧＣＡＴＣＣＣＴＣＡＴＧＧＡＧＣＴＡＴＧＧＡＣＡＣＧＡＴＣＴＴＴＧＣＣＣＡＧＡＡ ＧＣＴＣＴＡＴＧＧＴＡＴＣＣＧＧＡＣＡＣＣＴＴＧＧＧＣＣＴＧＧＡＴＣＣＧＴＴＴＣＧＧＴＣＴＴＧＴＴＴＡＣＣＴＧＣＴＴ ＣＴＣＧＣＡＡＧＣＣＴＧＧＴＣＧＴＣＧＧＣＣＴＴＴＧＧＧＣＴＴＧＧＧＴＧＣＣＴＧＣＴＧＴＣＴＴＴＣＴＴＧＣＡＧＧＣＴ ＴＴＣＴＧＡＴＴＡＴＴＴＣＣＡＴＴＧＣＴＣＡＣＴＴＣＴＣＴＧＧＡＧＡＴＣＣＣＧＣＴＧＡＧＧＧＡＡＣＡＣＣＴＣＴＴＣＴ ＧＴＣＣＣＧＧＡＴＴＣＴＧＴＡＴＧＧＡＧＧＡＧＣＴＧＴＧＣＴＴＧＴＴＣＴＴＣＣＴＡＡＣＡＴＴＴＧＧＣＡＴＣＡＧＣＣＴ ＧＡＡＡＴＴＡＣＧＧＣＴＣＴＣＴＴＣＴＣＴＡＡＡＣＴＴＧＴＧＧＧＡＡＣＡＣＣＣＧＣＡＧＣＡＧＧＣＧＣＡＡＴＣＧＴＧ ＣＣＴＴＴＣＣＴＣＧＴＣＧＧＡＣＴＣＡＣＴＴＧＧＣＣＣＴＧＧＣＴＴＡＴＣＧＧＡＣＴＧＧＴＧＣＴＣＧＣＴＡＴＣＧＣＡＧ ＡＡＣＧＴＴＧＧＣＧＡＴＣＣＧＡＴＡＡＡＣＴＣＡＣＧＧＣＣＴＴＣＧＡＡＣＴＴＧＣＴＴＣＴＧＴＧＧＧＡＣＴＧＣＴＣＧ ＣＣＴＧＣＧＴＣＧＣＣＣＣＴＣＣＴＣＴＴＣＴＣＡＧＣＴＴＣＡＣＡＣＴＣＴＴＣＴＴＴＴＧＴＧＧＴＡＴＧＣＡＣＴＣＣＧＣ ＣＡＧＡＣＡＣＡＴＧＡＴＴＣＧＴＧＴＣＴＴＣＡＴＣＴＡＴＴＣＧＧＧＡＣＧＴＧＣＣＡＧＣＴＧＧＣＧＴＴＴＴＣＴＴＣＴＣ ＣＴＧＧＣＣＴＣＴＣＴＴＣＴＧＣＣＣＣＴＣＣＴＧＧＧＡＧＴＴＧＣＡＴＧＴＧＴＣＡＧＣＧＴＴＧＣＣＧＣＣＴＧＧＴＡＴＴ ＴＣＡＴＧＣＧＧＡＧＣＡＣＴＣＣＣＣＴＣＧＡＴＧＡＧＡＧＡＡＴＧＧＴＣＣＡＡＡＴＴＧＴＧＴＴＴＧＴＣＧＧＡＣＴＣＧ ＣＣＧＣＣＣＴＧＡＣＣＧＴＣＣＣＣＣＡＣＡＴＧＧＣＡＣＴＴＧＴＧＧＡＡＣＧＴＧＴＴＣＧＴＣＴＣＣＧＧＧＣＴＴＧＧＣ ＴＴＣＡＧＧＡＡＴＣＧＣＣＣＣＣＴＧＣＡＴＣＧＡＡＡＣＡＣＧＧＴＴＧＡ
【0177】
ガンマプロテオバクテリア細菌の推定β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ３５１Ｄ１３２（Ａ０Ａ３５１Ｄ１３２＿９ＧＡＭＭ）のアミノ酸配列（配列番号２５）：
ＭＬＬＮＳＬＩＳＤＦＳＴＬＤＦＡＡＬＭＡＩＳＬＩＧＬＰＨＧＡＡＤＧＡＩＡＧＹＩＧＹＴＲＱＰＧＳＬＦＫＦＦＧＬＹＩＡＭＡＶＬ ＶＩＬＦＷＭＬＦＰＴＩＳＬＭＶＦＬＴＩＳＩＩＨＦＧＬＤＶＡＲＴＫＱＧＷＭＳＬＶＱＧＹＡＨＧＣＶＶＩＶＧＩＳＱＣＨＫＥＥＶ ＬＱＩＹＳＦＬＩＧＫＤＡＧＰＶＷＶＭＩＤＦＩＳＩＩＦＬＩＶＬＶＦＹＴＣＫＡＩＬＤＴＫＷＲＬＥＦＩＥＬＬＶＬＬＩＬＦＳＱＦＰＰＬＶ ＳＦＡＩＹＦＣＧＬＨＳＶＲＨＦＲＮＩＷＬＰＬＲＮＴＩＰＬＲＮＩＣＬＱＩＡＳＦＴＣＩＴＷＡＬＧＧＬＩＩＷＬＡＭＦＱＶＳＡＤＶ ＡＦＩＲＩＩＦＩＧＬＡＡＬＴＶＰＨＭＩＬＶＤＧＬＹＨＲＨＬＳＶＴＳＣＧＫＰ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ３５１Ｄ１３２のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号２６）：
ＡＴＧＣＴＣＣＴＧＡＡＴＡＧＣＣＴＴＡＴＣＴＣＴＧＡＴＴＴＣＴＣＣＡＣＴＣＴＣＧＡＣＴＴＴＧＣＴＧＣＡＣＴＧＡＴＧＧ ＣＴＡＴＴＴＣＧＣＴＧＡＴＴＧＧＴＣＴＧＣＣＣＣＡＴＧＧＣＧＣＡＧＣＡＧＡＣＧＧＴＧＣＣＡＴＴＧＣＴＧＧＴＴＡＴＡ ＴＣＧＧＡＴＡＴＡＣＣＣＧＡＣＡＡＣＣＴＧＧＣＴＣＴＣＴＧＴＴＣＡＡＧＴＴＴＴＴＣＧＧＡＣＴＧＴＡＴＡＴＴＧＣＣＡＴ ＧＧＣＴＧＴＴＣＴＧＧＴＧＡＴＣＣＴＴＴＴＣＴＧＧＡＴＧＣＴＣＴＴＴＣＣＣＡＣＧＡＴＣＡＧＣＣＴＧＡＴＧＧＴＴＴＴＣ ＣＴＣＡＣＧＡＴＣＴＣＧＡＴＣＡＴＴＣＡＣＴＴＣＧＧＡＣＴＣＧＡＣＧＴＧＧＣＣＡＧＡＡＣＧＡＡＧＣＡＧＧＧＴＴＧＧ ＡＴＧＴＣＴＣＴＧＧＴＴＣＡＧＧＧＡＴＡＣＧＣＴＣＡＣＧＧＴＴＧＣＧＴＧＧＴＣＡＴＴＧＴＣＧＧＴＡＴＴＡＧＣＣＡＧ ＴＧＴＣＡＴＡＡＧＧＡＡＧＡＡＧＴＧＣＴＴＣＡＡＡＴＴＴＡＣＡＧＣＴＴＴＣＴＣＡＴＴＧＧＡＡＡＡＧＡＣＧＣＣＧＧＡ ＣＣＣＧＴＴＴＧＧＧＴＣＡＴＧＡＴＴＧＡＴＴＴＴＡＴＣＴＣＧＡＴＣＡＴＴＴＴＣＣＴＣＡＴＣＧＴＧＣＴＣＧＴＴＴＴＴＴＡ ＴＡＣＣＴＧＣＡＡＡＧＣＡＡＴＣＣＴＣＧＡＴＡＣＡＡＡＡＴＧＧＣＧＴＣＴＴＧＡＧＴＴＴＡＴＴＧＡＧＣＴＴＣＴＣＧＴ ＣＣＴＴＣＴＧＡＴＴＣＴＣＴＴＣＴＣＧＣＡＧＴＴＴＣＣＴＣＣＣＣＴＧＧＴＣＡＧＣＴＴＣＧＣＡＡＴＴＴＡＴＴＴＣＴＧＣＧ ＧＴＣＴＧＣＡＣＴＣＣＧＴＣＣＧＴＣＡＴＴＴＣＡＧＡＡＡＣＡＴＴＴＧＧＣＴＣＣＣＣＣＴＴＣＧＴＡＡＴＡＣＡＡＴＴＣＣ ＴＣＴＧＣＧＡＡＡＴＡＴＣＴＧＣＣＴＣＣＡＡＡＴＣＧＣＴＴＣＧＴＴＣＡＣＡＴＧＣＡＴＴＡＣＧＴＧＧＧＣＡＣＴＴＧＧＴ ＧＧＡＣＴＣＡＴＣＡＴＴＴＧＧＣＴＴＧＣＣＡＴＧＴＴＣＣＡＧＧＴＧＴＣＣＧＣＣＧＡＣＧＴＧＧＣＡＴＴＴＡＴＴＣＧＴＡ ＴＴＡＴＴＴＴＴＡＴＴＧＧＴＣＴＴＧＣＣＧＣＣＣＴＴＡＣＡＧＴＣＣＣＴＣＡＣＡＴＧＡＴＴＣＴＴＧＴＣＧＡＴＧＧＣＣＴ ＧＴＡＣＣＡＴＣＧＴＣＡＴＣＴＧＴＣＣＧＴＧＡＣＣＴＣＴＴＧＴＧＧＣＡＡＧＣＣＣＴＧＡ
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ３５１Ｄ１３２（Ａ０Ａ３５１Ｄ１３２＿９ＧＡＭＭ）のアミノ酸配列（配列番号２５）：
ＭＬＬＮＳＬＩＳＤＦＳＴＬＤＦＡＡＬＭＡＩＳＬＩＧＬＰＨＧＡＡＤＧＡＩＡＧＹＩＧＹＴＲＱＰＧＳＬＦＫＦＦＧＬＹＩＡＭＡＶＬ ＶＩＬＦＷＭＬＦＰＴＩＳＬＭＶＦＬＴＩＳＩＩＨＦＧＬＤＶＡＲＴＫＱＧＷＭＳＬＶＱＧＹＡＨＧＣＶＶＩＶＧＩＳＱＣＨＫＥＥＶ ＬＱＩＹＳＦＬＩＧＫＤＡＧＰＶＷＶＭＩＤＦＩＳＩＩＦＬＩＶＬＶＦＹＴＣＫＡＩＬＤＴＫＷＲＬＥＦＩＥＬＬＶＬＬＩＬＦＳＱＦＰＰＬＶ ＳＦＡＩＹＦＣＧＬＨＳＶＲＨＦＲＮＩＷＬＰＬＲＮＴＩＰＬＲＮＩＣＬＱＩＡＳＦＴＣＩＴＷＡＬＧＧＬＩＩＷＬＡＭＦＱＶＳＡＤＶ ＡＦＩＲＩＩＦＩＧＬＡＡＬＴＶＰＨＭＩＬＶＤＧＬＹＨＲＨＬＳＶＴＳＣＧＫＰ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ３５１Ｄ１３２のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号２６）：
ＡＴＧＣＴＣＣＴＧＡＡＴＡＧＣＣＴＴＡＴＣＴＣＴＧＡＴＴＴＣＴＣＣＡＣＴＣＴＣＧＡＣＴＴＴＧＣＴＧＣＡＣＴＧＡＴＧＧ ＣＴＡＴＴＴＣＧＣＴＧＡＴＴＧＧＴＣＴＧＣＣＣＣＡＴＧＧＣＧＣＡＧＣＡＧＡＣＧＧＴＧＣＣＡＴＴＧＣＴＧＧＴＴＡＴＡ ＴＣＧＧＡＴＡＴＡＣＣＣＧＡＣＡＡＣＣＴＧＧＣＴＣＴＣＴＧＴＴＣＡＡＧＴＴＴＴＴＣＧＧＡＣＴＧＴＡＴＡＴＴＧＣＣＡＴ ＧＧＣＴＧＴＴＣＴＧＧＴＧＡＴＣＣＴＴＴＴＣＴＧＧＡＴＧＣＴＣＴＴＴＣＣＣＡＣＧＡＴＣＡＧＣＣＴＧＡＴＧＧＴＴＴＴＣ ＣＴＣＡＣＧＡＴＣＴＣＧＡＴＣＡＴＴＣＡＣＴＴＣＧＧＡＣＴＣＧＡＣＧＴＧＧＣＣＡＧＡＡＣＧＡＡＧＣＡＧＧＧＴＴＧＧ ＡＴＧＴＣＴＣＴＧＧＴＴＣＡＧＧＧＡＴＡＣＧＣＴＣＡＣＧＧＴＴＧＣＧＴＧＧＴＣＡＴＴＧＴＣＧＧＴＡＴＴＡＧＣＣＡＧ ＴＧＴＣＡＴＡＡＧＧＡＡＧＡＡＧＴＧＣＴＴＣＡＡＡＴＴＴＡＣＡＧＣＴＴＴＣＴＣＡＴＴＧＧＡＡＡＡＧＡＣＧＣＣＧＧＡ ＣＣＣＧＴＴＴＧＧＧＴＣＡＴＧＡＴＴＧＡＴＴＴＴＡＴＣＴＣＧＡＴＣＡＴＴＴＴＣＣＴＣＡＴＣＧＴＧＣＴＣＧＴＴＴＴＴＴＡ ＴＡＣＣＴＧＣＡＡＡＧＣＡＡＴＣＣＴＣＧＡＴＡＣＡＡＡＡＴＧＧＣＧＴＣＴＴＧＡＧＴＴＴＡＴＴＧＡＧＣＴＴＣＴＣＧＴ ＣＣＴＴＣＴＧＡＴＴＣＴＣＴＴＣＴＣＧＣＡＧＴＴＴＣＣＴＣＣＣＣＴＧＧＴＣＡＧＣＴＴＣＧＣＡＡＴＴＴＡＴＴＴＣＴＧＣＧ ＧＴＣＴＧＣＡＣＴＣＣＧＴＣＣＧＴＣＡＴＴＴＣＡＧＡＡＡＣＡＴＴＴＧＧＣＴＣＣＣＣＣＴＴＣＧＴＡＡＴＡＣＡＡＴＴＣＣ ＴＣＴＧＣＧＡＡＡＴＡＴＣＴＧＣＣＴＣＣＡＡＡＴＣＧＣＴＴＣＧＴＴＣＡＣＡＴＧＣＡＴＴＡＣＧＴＧＧＧＣＡＣＴＴＧＧＴ ＧＧＡＣＴＣＡＴＣＡＴＴＴＧＧＣＴＴＧＣＣＡＴＧＴＴＣＣＡＧＧＴＧＴＣＣＧＣＣＧＡＣＧＴＧＧＣＡＴＴＴＡＴＴＣＧＴＡ ＴＴＡＴＴＴＴＴＡＴＴＧＧＴＣＴＴＧＣＣＧＣＣＣＴＴＡＣＡＧＴＣＣＣＴＣＡＣＡＴＧＡＴＴＣＴＴＧＴＣＧＡＴＧＧＣＣＴ ＧＴＡＣＣＡＴＣＧＴＣＡＴＣＴＧＴＣＣＧＴＧＡＣＣＴＣＴＴＧＴＧＧＣＡＡＧＣＣＣＴＧＡ
【0178】
ＰＳ１クレード細菌の推定β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ３６８ＥＪＴ９（Ａ０Ａ３６８ＥＪＴ９＿９ＰＲＯＴ）のアミノ酸配列（配列番号２７）：
ＭＶＰＭＴＦＩＤＬＬＰＶＬＦＩＭＬＶＧＬＰＨＧＡＧＤＧＬＬＡＦＫＮＦＩＰＴＰＫＧＷＶＶＦＶＳＳＹＬＡＩＡＧＭＶＶＡＬＷ ＹＶＹＰＶＬＧＬＬＬＦＬＩＱＳＣＩＨＦＧＬＧＤＶＳＡＳＤＬＩＡＲＧＴＱＳＱＮＲＬＨＨＷＡＲＩＩＡＭＧＧＧＰＶＬＬＩＰＬＦＨ ＰＩＰＶＮＤＶＦＶＬＭＳＧＱＡＡＳＹＬＩＩＹＶＩＦＬＬＰＶＷＬＡＡＦＧＩＭＬＳＹＬＰＫＴＧＧＲＥＴＡＬＬＬＬＬＶＧＬＹＦＩ ＬＰＰＬＷＳＦＡＩＹＦＣＣＶＨＳＬＲＨＦＶＶＬＮＴＱＩＤＧＧＬＶＫＳＧＨＬＧＱＩＬＬＦＳＡＬＰＩＧＶＩＦＬＦＡＬＱＡＱＡＨ ＦＴＥＡＬＴＡＧＬＦＩＧＬＡＡＬＴＶＰＨＭＶＬＶＤＧＬＲＫＨＨＫＦＳＩ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ３６８ＥＪＴ９の最適化ヌクレオチド配列（配列番号２８）：
ＡＴＧＧＴＣＣＣＴＡＴＧＡＣＴＴＴＣＡＴＴＧＡＴＣＴＴＣＴＣＣＣＴＧＴＣＣＴＣＴＴＣＡＴＴＡＴＧＣＴＴＧＴＴＧＧＣＣＴ ＴＣＣＴＣＡＴＧＧＴＧＣＴＧＧＴＧＡＣＧＧＴＣＴＴＣＴＴＧＣＴＴＴＣＡＡＧＡＡＣＴＴＴＡＴＴＣＣＴＡＣＣＣＣＴＡＡＡＧＧＣＴＧＧＧＴＣＧＴＴＴＴＴＧＴＴＡＧＣＡＧＣＴＡＴＣＴＣＧＣＴＡＴＣＧＣＴＧＧＡＡＴＧＧＴＣＧＴＧＧＣＴＣＴＧＴ ＧＧＴＡＣＧＴＧＴＡＴＣＣＴＧＴＧＣＴＧＧＧＡＣＴＧＣＴＴＣＴＴＴＴＴＣＴＧＡＴＣＣＡＧＡＧＣＴＧＣＡＴＣＣＡＣＴＴ ＴＧＧＡＣＴＣＧＧＣＧＡＴＧＴＣＴＣＴＧＣＴＴＣＧＧＡＣＣＴＴＡＴＴＧＣＣＡＧＡＧＧＡＡＣＴＣＡＧＴＣＧＣＡＡＡＡ ＣＡＧＡＣＴＣＣＡＣＣＡＴＴＧＧＧＣＡＣＧＴＡＴＣＡＴＣＧＣＴＡＴＧＧＧＡＧＧＡＧＧＴＣＣＣＧＴＧＣＴＴＣＴＧＡＴ ＴＣＣＣＣＴＣＴＴＴＣＡＴＣＣＴＡＴＣＣＣＣＧＴＧＡＡＴＧＡＣＧＴＧＴＴＴＧＴＧＣＴＣＡＴＧＴＣＧＧＧＡＣＡＡＧＣＡ ＧＣＣＴＣＣＴＡＣＣＴＧＡＴＣＡＴＣＴＡＣＧＴＣＡＴＴＴＴＴＣＴＧＣＴＣＣＣＴＧＴＧＴＧＧＣＴＣＧＣＡＧＣＴＴＴＴＧ ＧＴＡＴＴＡＴＧＣＴＧＴＣＴＴＡＴＣＴＣＣＣＴＡＡＡＡＣＣＧＧＡＧＧＡＡＧＡＧＡＡＡＣＣＧＣＡＣＴＴＣＴＧＣＴＣＣ ＴＣＣＴＣＧＴＧＧＧＡＣＴＧＴＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＴＣＣＣＣＣＴＣＴＧＴＧＧＴＣＴＴＴＴＧＣＣＡＴＣＴＡＣＴＴＴＴＧＣ ＴＧＣＧＴＴＣＡＣＴＣＧＣＴＧＣＧＡＣＡＴＴＴＴＧＴＴＧＴＴＣＴＣＡＡＣＡＣＴＣＡＧＡＴＴＧＡＣＧＧＡＧＧＡＣＴＴＧ ＴＣＡＡＡＴＣＣＧＧＴＣＡＴＣＴＴＧＧＡＣＡＡＡＴＣＣＴＣＣＴＣＴＴＴＴＣＧＧＣＡＣＴＴＣＣＣＡＴＴＧＧＴＧＴＴＡＴ ＴＴＴＴＣＴＣＴＴＴＧＣＣＣＴＧＣＡＡＧＣＴＣＡＡＧＣＡＣＡＴＴＴＴＡＣＴＧＡＧＧＣＴＣＴＣＡＣＣＧＣＣＧＧＴＣＴＴ ＴＴＴＡＴＣＧＧＴＣＴＧＧＣＴＧＣＣＣＴＴＡＣＧＧＴＣＣＣＣＣＡＣＡＴＧＧＴＴＣＴＧＧＴＴＧＡＴＧＧＡＣＴＣＣＧＴＡ ＡＧＣＡＴＣＡＣＡＡＧＴＴＴＡＧＣＡＴＴＴＧＡ
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ３６８ＥＪＴ９（Ａ０Ａ３６８ＥＪＴ９＿９ＰＲＯＴ）のアミノ酸配列（配列番号２７）：
ＭＶＰＭＴＦＩＤＬＬＰＶＬＦＩＭＬＶＧＬＰＨＧＡＧＤＧＬＬＡＦＫＮＦＩＰＴＰＫＧＷＶＶＦＶＳＳＹＬＡＩＡＧＭＶＶＡＬＷ ＹＶＹＰＶＬＧＬＬＬＦＬＩＱＳＣＩＨＦＧＬＧＤＶＳＡＳＤＬＩＡＲＧＴＱＳＱＮＲＬＨＨＷＡＲＩＩＡＭＧＧＧＰＶＬＬＩＰＬＦＨ ＰＩＰＶＮＤＶＦＶＬＭＳＧＱＡＡＳＹＬＩＩＹＶＩＦＬＬＰＶＷＬＡＡＦＧＩＭＬＳＹＬＰＫＴＧＧＲＥＴＡＬＬＬＬＬＶＧＬＹＦＩ ＬＰＰＬＷＳＦＡＩＹＦＣＣＶＨＳＬＲＨＦＶＶＬＮＴＱＩＤＧＧＬＶＫＳＧＨＬＧＱＩＬＬＦＳＡＬＰＩＧＶＩＦＬＦＡＬＱＡＱＡＨ ＦＴＥＡＬＴＡＧＬＦＩＧＬＡＡＬＴＶＰＨＭＶＬＶＤＧＬＲＫＨＨＫＦＳＩ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ３６８ＥＪＴ９の最適化ヌクレオチド配列（配列番号２８）：
ＡＴＧＧＴＣＣＣＴＡＴＧＡＣＴＴＴＣＡＴＴＧＡＴＣＴＴＣＴＣＣＣＴＧＴＣＣＴＣＴＴＣＡＴＴＡＴＧＣＴＴＧＴＴＧＧＣＣＴ ＴＣＣＴＣＡＴＧＧＴＧＣＴＧＧＴＧＡＣＧＧＴＣＴＴＣＴＴＧＣＴＴＴＣＡＡＧＡＡＣＴＴＴＡＴＴＣＣＴＡＣＣＣＣＴＡＡＡＧＧＣＴＧＧＧＴＣＧＴＴＴＴＴＧＴＴＡＧＣＡＧＣＴＡＴＣＴＣＧＣＴＡＴＣＧＣＴＧＧＡＡＴＧＧＴＣＧＴＧＧＣＴＣＴＧＴ ＧＧＴＡＣＧＴＧＴＡＴＣＣＴＧＴＧＣＴＧＧＧＡＣＴＧＣＴＴＣＴＴＴＴＴＣＴＧＡＴＣＣＡＧＡＧＣＴＧＣＡＴＣＣＡＣＴＴ ＴＧＧＡＣＴＣＧＧＣＧＡＴＧＴＣＴＣＴＧＣＴＴＣＧＧＡＣＣＴＴＡＴＴＧＣＣＡＧＡＧＧＡＡＣＴＣＡＧＴＣＧＣＡＡＡＡ ＣＡＧＡＣＴＣＣＡＣＣＡＴＴＧＧＧＣＡＣＧＴＡＴＣＡＴＣＧＣＴＡＴＧＧＧＡＧＧＡＧＧＴＣＣＣＧＴＧＣＴＴＣＴＧＡＴ ＴＣＣＣＣＴＣＴＴＴＣＡＴＣＣＴＡＴＣＣＣＣＧＴＧＡＡＴＧＡＣＧＴＧＴＴＴＧＴＧＣＴＣＡＴＧＴＣＧＧＧＡＣＡＡＧＣＡ ＧＣＣＴＣＣＴＡＣＣＴＧＡＴＣＡＴＣＴＡＣＧＴＣＡＴＴＴＴＴＣＴＧＣＴＣＣＣＴＧＴＧＴＧＧＣＴＣＧＣＡＧＣＴＴＴＴＧ ＧＴＡＴＴＡＴＧＣＴＧＴＣＴＴＡＴＣＴＣＣＣＴＡＡＡＡＣＣＧＧＡＧＧＡＡＧＡＧＡＡＡＣＣＧＣＡＣＴＴＣＴＧＣＴＣＣ ＴＣＣＴＣＧＴＧＧＧＡＣＴＧＴＡＣＴＴＣＡＴＴＣＴＴＣＣＣＣＣＴＣＴＧＴＧＧＴＣＴＴＴＴＧＣＣＡＴＣＴＡＣＴＴＴＴＧＣ ＴＧＣＧＴＴＣＡＣＴＣＧＣＴＧＣＧＡＣＡＴＴＴＴＧＴＴＧＴＴＣＴＣＡＡＣＡＣＴＣＡＧＡＴＴＧＡＣＧＧＡＧＧＡＣＴＴＧ ＴＣＡＡＡＴＣＣＧＧＴＣＡＴＣＴＴＧＧＡＣＡＡＡＴＣＣＴＣＣＴＣＴＴＴＴＣＧＧＣＡＣＴＴＣＣＣＡＴＴＧＧＴＧＴＴＡＴ ＴＴＴＴＣＴＣＴＴＴＧＣＣＣＴＧＣＡＡＧＣＴＣＡＡＧＣＡＣＡＴＴＴＴＡＣＴＧＡＧＧＣＴＣＴＣＡＣＣＧＣＣＧＧＴＣＴＴ ＴＴＴＡＴＣＧＧＴＣＴＧＧＣＴＧＣＣＣＴＴＡＣＧＧＴＣＣＣＣＣＡＣＡＴＧＧＴＴＣＴＧＧＴＴＧＡＴＧＧＡＣＴＣＣＧＴＡ ＡＧＣＡＴＣＡＣＡＡＧＴＴＴＡＧＣＡＴＴＴＧＡ
【0179】
ＳＡＲ１１６クラスター細菌の推定β－カロチン１５，１５’－ｎ酸素添加酵素
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｄ８ＴＰＩ５（Ａ０Ａ２Ｄ８ＴＰＩ５＿９ＰＲＯＴ）のアミノ酸配列（配列番号２９）：
ＭＭＥＭＭＴＳＩＡＡＭＡＰＬＤＬＡＡＬＡＡＩＶＬＩＧＬＰＨＧＡＬＤＧＡＩＡＩＨＬＧＦＴＲＫＬＬＨＦＭＲＦＬＶＬＹＩＡＭ ＡＧＬＶＶＧＡＷＬＬＡＰＴＡＣＬＬＧＦＬＦＩＳＭＬＨＦＧＡＧＤＡＲＨＧＴＧＷＬＲＳＡＥＩＬＡＨＧＧＬＶＩＶＧＩＳＱＭ ＨＨＤＥＶＤＶＩＦＧＹＬＴＧＲＤＴＡＬＬＷＱＧＩＤＶＬＴＶＩＶＧＭＡＶＶＶＣＬＡＱＡＬＷＨＲＲＷＲＧＴＡＶＥＬＧＡ ＬＳＶＬＦＡＬＴＰＰＬＶＧＦＡＶＹＦＣＣＶＨＳＡＲＨＶＹＧＩＶＮＳＬＲＲＤＩＳＲＦＳＭＬＮＱＡＡＡＦＴＶＡＳＷＡＡＧＧ ＡＡＩＷＷＦＡＤＭＡＮＰＥＰＶＶＬＲＶＶＦＩＧＬＡＡＬＴＶＰＨＭＩＬＶＤＧＦＦＲＲＳＧＲＴＬＫＲＱＦＩＳＲ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｄ８ＴＰＩ５のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号３０）：
ＡＴＧＡＴＧＧＡＧＡＴＧＡＴＧＡＣＴＴＣＧＡＴＴＧＣＣＧＣＡＡＴＧＧＣＣＣＣＣＣＴＴＧＡＴＣＴＴＧＣＡＧＣＣＣＴＴ ＧＣＴＧＣＡＡＴＣＧＴＧＣＴＣＡＴＴＧＧＡＣＴＣＣＣＴＣＡＴＧＧＴＧＣＡＣＴＣＧＡＴＧＧＡＧＣＣＡＴＴＧＣＡＡＴＣ ＣＡＴＣＴＴＧＧＴＴＴＴＡＣＧＡＧＡＡＡＡＣＴＧＣＴＴＣＡＣＴＴＴＡＴＧＣＧＴＴＴＴＣＴＴＧＴＧＣＴＧＴＡＣＡＴＴＧ ＣＴＡＴＧＧＣＡＧＧＡＣＴＧＧＴＴＧＴＧＧＧＡＧＣＣＴＧＧＣＴＣＣＴＴＧＣＡＣＣＴＡＣＡＧＣＣＴＧＴＣＴＧＣＴＴＧ ＧＴＴＴＣＣＴＴＴＴＴＡＴＣＴＣＧＡＴＧＣＴＴＣＡＴＴＴＣＧＧＡＧＣＣＧＧＡＧＡＴＧＣＡＡＧＡＣＡＴＧＧＣＡＣＴＧ ＧＣＴＧＧＣＴＧＣＧＧＴＣＧＧＣＡＧＡＧＡＴＣＣＴＴＧＣＣＣＡＣＧＧＴＧＧＣＣＴＣＧＴＣＡＴＴＧＴＴＧＧＡＡＴＣＴＣＧＣＡＧＡＴＧＣＡＣＣＡＣＧＡＴＧＡＡＧＴＣＧＡＴＧＴＣＡＴＣＴＴＴＧＧＣＴＡＣＣＴＣＡＣＡＧＧＡＣＧＧＧＡＣ ＡＣＴＧＣＡＣＴＣＣＴＣＴＧＧＣＡＡＧＧＣＡＴＴＧＡＴＧＴＴＣＴＣＡＣＧＧＴＴＡＴＴＧＴＧＧＧＴＡＴＧＧＣＣＧＴＴ ＧＴＣＧＴＴＴＧＴＣＴＣＧＣＡＣＡＡＧＣＡＣＴＣＴＧＧＣＡＣＣＧＧＣＧＴＴＧＧＡＧＡＧＧＴＡＣＴＧＣＣＧＴＣＧＡＡ ＣＴＴＧＧＴＧＣＡＣＴＧＡＧＣＧＴＧＣＴＧＴＴＣＧＣＣＣＴＴＡＣＡＣＣＴＣＣＣＣＴＣＧＴＣＧＧＴＴＴＣＧＣＴＧＴＧＴ ＡＴＴＴＣＴＧＴＴＧＣＧＴＣＣＡＣＴＣＣＧＣＡＣＧＡＣＡＣＧＴＧＴＡＣＧＧＣＡＴＣＧＴＣＡＡＣＴＣＣＣＴＧＣＧＧＣ ＧＴＧＡＴＡＴＴＴＣＧＣＧＧＴＴＴＴＣＧＡＴＧＣＴＧＡＡＣＣＡＧＧＣＡＧＣＡＧＣＡＴＴＴＡＣＣＧＴＧＧＣＴＴＣＧＴ ＧＧＧＣＣＧＣＡＧＧＴＧＧＡＧＣＡＧＣＴＡＴＴＴＧＧＴＧＧＴＴＣＧＣＴＧＡＴＡＴＧＧＣＡＡＡＣＣＣＴＧＡＧＣＣＴＧ ＴＴＧＴＧＣＴＣＣＧＧＧＴＴＧＴＴＴＴＴＡＴＴＧＧＴＣＴＧＧＣＴＧＣＣＣＴＴＡＣＧＧＴＧＣＣＣＣＡＴＡＴＧＡＴＣＣＴ ＣＧＴＧＧＡＴＧＧＡＴＴＣＴＴＴＣＧＴＣＧＴＴＣＧＧＧＴＣＧＡＡＣＴＣＴＧＡＡＡＣＧＧＣＡＧＴＴＣＡＴＣＴＣＴＣＧ ＡＴＧＡ
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｄ８ＴＰＩ５（Ａ０Ａ２Ｄ８ＴＰＩ５＿９ＰＲＯＴ）のアミノ酸配列（配列番号２９）：
ＭＭＥＭＭＴＳＩＡＡＭＡＰＬＤＬＡＡＬＡＡＩＶＬＩＧＬＰＨＧＡＬＤＧＡＩＡＩＨＬＧＦＴＲＫＬＬＨＦＭＲＦＬＶＬＹＩＡＭ ＡＧＬＶＶＧＡＷＬＬＡＰＴＡＣＬＬＧＦＬＦＩＳＭＬＨＦＧＡＧＤＡＲＨＧＴＧＷＬＲＳＡＥＩＬＡＨＧＧＬＶＩＶＧＩＳＱＭ ＨＨＤＥＶＤＶＩＦＧＹＬＴＧＲＤＴＡＬＬＷＱＧＩＤＶＬＴＶＩＶＧＭＡＶＶＶＣＬＡＱＡＬＷＨＲＲＷＲＧＴＡＶＥＬＧＡ ＬＳＶＬＦＡＬＴＰＰＬＶＧＦＡＶＹＦＣＣＶＨＳＡＲＨＶＹＧＩＶＮＳＬＲＲＤＩＳＲＦＳＭＬＮＱＡＡＡＦＴＶＡＳＷＡＡＧＧ ＡＡＩＷＷＦＡＤＭＡＮＰＥＰＶＶＬＲＶＶＦＩＧＬＡＡＬＴＶＰＨＭＩＬＶＤＧＦＦＲＲＳＧＲＴＬＫＲＱＦＩＳＲ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｄ８ＴＰＩ５のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号３０）：
ＡＴＧＡＴＧＧＡＧＡＴＧＡＴＧＡＣＴＴＣＧＡＴＴＧＣＣＧＣＡＡＴＧＧＣＣＣＣＣＣＴＴＧＡＴＣＴＴＧＣＡＧＣＣＣＴＴ ＧＣＴＧＣＡＡＴＣＧＴＧＣＴＣＡＴＴＧＧＡＣＴＣＣＣＴＣＡＴＧＧＴＧＣＡＣＴＣＧＡＴＧＧＡＧＣＣＡＴＴＧＣＡＡＴＣ ＣＡＴＣＴＴＧＧＴＴＴＴＡＣＧＡＧＡＡＡＡＣＴＧＣＴＴＣＡＣＴＴＴＡＴＧＣＧＴＴＴＴＣＴＴＧＴＧＣＴＧＴＡＣＡＴＴＧ ＣＴＡＴＧＧＣＡＧＧＡＣＴＧＧＴＴＧＴＧＧＧＡＧＣＣＴＧＧＣＴＣＣＴＴＧＣＡＣＣＴＡＣＡＧＣＣＴＧＴＣＴＧＣＴＴＧ ＧＴＴＴＣＣＴＴＴＴＴＡＴＣＴＣＧＡＴＧＣＴＴＣＡＴＴＴＣＧＧＡＧＣＣＧＧＡＧＡＴＧＣＡＡＧＡＣＡＴＧＧＣＡＣＴＧ ＧＣＴＧＧＣＴＧＣＧＧＴＣＧＧＣＡＧＡＧＡＴＣＣＴＴＧＣＣＣＡＣＧＧＴＧＧＣＣＴＣＧＴＣＡＴＴＧＴＴＧＧＡＡＴＣＴＣＧＣＡＧＡＴＧＣＡＣＣＡＣＧＡＴＧＡＡＧＴＣＧＡＴＧＴＣＡＴＣＴＴＴＧＧＣＴＡＣＣＴＣＡＣＡＧＧＡＣＧＧＧＡＣ ＡＣＴＧＣＡＣＴＣＣＴＣＴＧＧＣＡＡＧＧＣＡＴＴＧＡＴＧＴＴＣＴＣＡＣＧＧＴＴＡＴＴＧＴＧＧＧＴＡＴＧＧＣＣＧＴＴ ＧＴＣＧＴＴＴＧＴＣＴＣＧＣＡＣＡＡＧＣＡＣＴＣＴＧＧＣＡＣＣＧＧＣＧＴＴＧＧＡＧＡＧＧＴＡＣＴＧＣＣＧＴＣＧＡＡ ＣＴＴＧＧＴＧＣＡＣＴＧＡＧＣＧＴＧＣＴＧＴＴＣＧＣＣＣＴＴＡＣＡＣＣＴＣＣＣＣＴＣＧＴＣＧＧＴＴＴＣＧＣＴＧＴＧＴ ＡＴＴＴＣＴＧＴＴＧＣＧＴＣＣＡＣＴＣＣＧＣＡＣＧＡＣＡＣＧＴＧＴＡＣＧＧＣＡＴＣＧＴＣＡＡＣＴＣＣＣＴＧＣＧＧＣ ＧＴＧＡＴＡＴＴＴＣＧＣＧＧＴＴＴＴＣＧＡＴＧＣＴＧＡＡＣＣＡＧＧＣＡＧＣＡＧＣＡＴＴＴＡＣＣＧＴＧＧＣＴＴＣＧＴ ＧＧＧＣＣＧＣＡＧＧＴＧＧＡＧＣＡＧＣＴＡＴＴＴＧＧＴＧＧＴＴＣＧＣＴＧＡＴＡＴＧＧＣＡＡＡＣＣＣＴＧＡＧＣＣＴＧ ＴＴＧＴＧＣＴＣＣＧＧＧＴＴＧＴＴＴＴＴＡＴＴＧＧＴＣＴＧＧＣＴＧＣＣＣＴＴＡＣＧＧＴＧＣＣＣＣＡＴＡＴＧＡＴＣＣＴ ＣＧＴＧＧＡＴＧＧＡＴＴＣＴＴＴＣＧＴＣＧＴＴＣＧＧＧＴＣＧＡＡＣＴＣＴＧＡＡＡＣＧＧＣＡＧＴＴＣＡＴＣＴＣＴＣＧ ＡＴＧＡ
【0180】
アルファプロテオバクテリア細菌ＴＭＥＤ８７の推定β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ１Ｚ８ＺＬＥ３（Ａ０Ａ１Ｚ８ＺＬＥ３＿９ＰＲＯＴ）のアミノ酸配列（配列番号３１）：
ＭＩＡＥＫＩＬＰＩＩＩＩＬＦＶＧＬＰＨＧＡＡＤＩＬＩＡＫＲＬＦＲＤＳＹＦＨＩＬＦＦＩＬＡＹＳＬＩＡＬＩＶＧＩＩＷＬＩＩＰＴＩＳＬＬＬＦＬ ＬＩＳＩＧＨＦＧＬＭＤＴＹＫＴＲＳＬＰＦＲＹＶＲＡＧＬＹＧＦＴＰＩＩＩＰＬＶＦＨＴＮＥＶＮＬＬＦＳＬＬＬＦＳＮＮＦＥＩＩＮＹＩＬ ＦＬＦＰＬＷＩＩＧＮＬＶＦＬＹＫＧＧＩＥＴＫＦＥＬＬＥＩＦＬＩＳＩＶＬＩＩＬＰＰＬＷＧＦＡＦＹＦＣＩＩＨＳＳＲＨＳＩＮＶＦＦＴＬＥＩ ＬＳＫＴＤＷＬＳＬＩＬＩＩＬＡＴＬＬＦＩＦＬＧＡＹＬＦＳＴＮＮＦＤＮＳＬＩＲＬＴＦＩＳＬＡＡＬＴＩＰＨＩＩＬＩＤＦＹＫＧＬＴＬＩＳＫ ＫＩＳ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ１Ｚ８ＺＬＥ３のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号３２）：
ＡＴＧＡＴＣＧＣＴＧＡＡＡＡＧＡＴＴＣＴＧＣＣＣＡＴＴＡＴＣＡＴＴＡＴＴＣＴＣＴＴＣＧＴＣＧＧＡＣＴＴＣＣＴＣＡＣＧ ＧＣＧＣＴＧＣＴＧＡＴＡＴＣＣＴＣＡＴＣＧＣＣＡＡＡＣＧＴＣＴＣＴＴＣＡＧＡＧＡＣＴＣＧＴＡＴＴＴＴＣＡＣＡＴＴＣＴ ＣＴＴＣＴＴＣＡＴＣＣＴＣＧＣＡＴＡＣＡＧＣＣＴＴＡＴＴＧＣＴＣＴＣＡＴＣＧＴＴＧＧＣＡＴＴＡＴＣＴＧＧＣＴＣＡＴＴ ＡＴＣＣＣＣＡＣＡＡＴＣＴＣＣＣＴＣＣＴＧＣＴＧＴＴＴＣＴＴＣＴＧＡＴＴＡＧＣＡＴＣＧＧＣＣＡＴＴＴＣＧＧＣＣＴＧＡ ＴＧＧＡＣＡＣＡＴＡＣＡＡＧＡＣＣＣＧＧＴＣＣＣＴＧＣＣＣＴＴＣＣＧＧＴＡＴＧＴＣＣＧＡＧＣＡＧＧＴＣＴＴＴＡＴＧ ＧＣＴＴＴＡＣＡＣＣＣＡＴＴＡＴＴＡＴＴＣＣＴＣＴＣＧＴＣＴＴＴＣＡＣＡＣＡＡＡＴＧＡＡＧＴＣＡＡＴＣＴＣＣＴＴＴＴＴ ＴＣＣＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＴＣＴＣＧＡＡＣＡＡＴＴＴＴＧＡＡＡＴＣＡＴＴＡＡＴＴＡＣＡＴＣＣＴＧＴＴＣＣＴＴＴＴＴＣＣ ＣＣＴＣＴＧＧＡＴＣＡＴＣＧＧＴＡＡＴＣＴＴＧＴＧＴＴＴＣＴＴＴＡＣＡＡＧＧＧＴＧＧＣＡＴＴＧＡＧＡＣＧＡＡＡＴＴ ＣＧＡＧＣＴＣＣＴＴＧＡＧＡＴＴＴＴＴＣＴＴＡＴＣＴＣＴＡＴＴＧＴＧＣＴＴＡＴＣＡＴＴＣＴＴＣＣＴＣＣＴＣＴＣＴＧＧＧＧＣＴＴＣＧＣＡＴＴＴＴＡＴＴＴＴＴＧＴＡＴＣＡＴＣＣＡＴＴＣＴＴＣＧＡＧＡＣＡＴＡＧＣＡＴＴＡＡＴＧＴＴＴＴＣＴＴＣ ＡＣＴＣＴＴＧＡＡＡＴＣＣＴＴＴＣＣＡＡＧＡＣＣＧＡＴＴＧＧＣＴＧＴＣＣＣＴＴＡＴＴＣＴＣＡＴＣＡＴＣＣＴＴＧＣＣＡ ＣＡＣＴＧＣＴＣＴＴＴＡＴＴＴＴＴＣＴＧＧＧＣＧＣＣＴＡＣＣＴＴＴＴＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＡＡＴＴＴＣＧＡＴＡＡＴＡＧ ＣＣＴＣＡＴＴＡＧＡＣＴＧＡＣＴＴＴＣＡＴＣＴＣＧＣＴＣＧＣＡＧＣＡＣＴＣＡＣＡＡＴＴＣＣＣＣＡＣＡＴＴＡＴＣＣＴＴ ＡＴＣＧＡＴＴＴＣＴＡＴＡＡＡＧＧＡＣＴＴＡＣＣＣＴＣＡＴＴＴＣＣＡＡＧＡＡＧＡＴＴＴＣＣＴＧＡ
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ１Ｚ８ＺＬＥ３（Ａ０Ａ１Ｚ８ＺＬＥ３＿９ＰＲＯＴ）のアミノ酸配列（配列番号３１）：
ＭＩＡＥＫＩＬＰＩＩＩＩＬＦＶＧＬＰＨＧＡＡＤＩＬＩＡＫＲＬＦＲＤＳＹＦＨＩＬＦＦＩＬＡＹＳＬＩＡＬＩＶＧＩＩＷＬＩＩＰＴＩＳＬＬＬＦＬ ＬＩＳＩＧＨＦＧＬＭＤＴＹＫＴＲＳＬＰＦＲＹＶＲＡＧＬＹＧＦＴＰＩＩＩＰＬＶＦＨＴＮＥＶＮＬＬＦＳＬＬＬＦＳＮＮＦＥＩＩＮＹＩＬ ＦＬＦＰＬＷＩＩＧＮＬＶＦＬＹＫＧＧＩＥＴＫＦＥＬＬＥＩＦＬＩＳＩＶＬＩＩＬＰＰＬＷＧＦＡＦＹＦＣＩＩＨＳＳＲＨＳＩＮＶＦＦＴＬＥＩ ＬＳＫＴＤＷＬＳＬＩＬＩＩＬＡＴＬＬＦＩＦＬＧＡＹＬＦＳＴＮＮＦＤＮＳＬＩＲＬＴＦＩＳＬＡＡＬＴＩＰＨＩＩＬＩＤＦＹＫＧＬＴＬＩＳＫ ＫＩＳ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ１Ｚ８ＺＬＥ３のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号３２）：
ＡＴＧＡＴＣＧＣＴＧＡＡＡＡＧＡＴＴＣＴＧＣＣＣＡＴＴＡＴＣＡＴＴＡＴＴＣＴＣＴＴＣＧＴＣＧＧＡＣＴＴＣＣＴＣＡＣＧ ＧＣＧＣＴＧＣＴＧＡＴＡＴＣＣＴＣＡＴＣＧＣＣＡＡＡＣＧＴＣＴＣＴＴＣＡＧＡＧＡＣＴＣＧＴＡＴＴＴＴＣＡＣＡＴＴＣＴ ＣＴＴＣＴＴＣＡＴＣＣＴＣＧＣＡＴＡＣＡＧＣＣＴＴＡＴＴＧＣＴＣＴＣＡＴＣＧＴＴＧＧＣＡＴＴＡＴＣＴＧＧＣＴＣＡＴＴ ＡＴＣＣＣＣＡＣＡＡＴＣＴＣＣＣＴＣＣＴＧＣＴＧＴＴＴＣＴＴＣＴＧＡＴＴＡＧＣＡＴＣＧＧＣＣＡＴＴＴＣＧＧＣＣＴＧＡ ＴＧＧＡＣＡＣＡＴＡＣＡＡＧＡＣＣＣＧＧＴＣＣＣＴＧＣＣＣＴＴＣＣＧＧＴＡＴＧＴＣＣＧＡＧＣＡＧＧＴＣＴＴＴＡＴＧ ＧＣＴＴＴＡＣＡＣＣＣＡＴＴＡＴＴＡＴＴＣＣＴＣＴＣＧＴＣＴＴＴＣＡＣＡＣＡＡＡＴＧＡＡＧＴＣＡＡＴＣＴＣＣＴＴＴＴＴ ＴＣＣＣＴＣＣＴＧＣＴＴＴＴＣＴＣＧＡＡＣＡＡＴＴＴＴＧＡＡＡＴＣＡＴＴＡＡＴＴＡＣＡＴＣＣＴＧＴＴＣＣＴＴＴＴＴＣＣ ＣＣＴＣＴＧＧＡＴＣＡＴＣＧＧＴＡＡＴＣＴＴＧＴＧＴＴＴＣＴＴＴＡＣＡＡＧＧＧＴＧＧＣＡＴＴＧＡＧＡＣＧＡＡＡＴＴ ＣＧＡＧＣＴＣＣＴＴＧＡＧＡＴＴＴＴＴＣＴＴＡＴＣＴＣＴＡＴＴＧＴＧＣＴＴＡＴＣＡＴＴＣＴＴＣＣＴＣＣＴＣＴＣＴＧＧＧＧＣＴＴＣＧＣＡＴＴＴＴＡＴＴＴＴＴＧＴＡＴＣＡＴＣＣＡＴＴＣＴＴＣＧＡＧＡＣＡＴＡＧＣＡＴＴＡＡＴＧＴＴＴＴＣＴＴＣ ＡＣＴＣＴＴＧＡＡＡＴＣＣＴＴＴＣＣＡＡＧＡＣＣＧＡＴＴＧＧＣＴＧＴＣＣＣＴＴＡＴＴＣＴＣＡＴＣＡＴＣＣＴＴＧＣＣＡ ＣＡＣＴＧＣＴＣＴＴＴＡＴＴＴＴＴＣＴＧＧＧＣＧＣＣＴＡＣＣＴＴＴＴＣＴＣＣＡＣＡＡＡＣＡＡＴＴＴＣＧＡＴＡＡＴＡＧ ＣＣＴＣＡＴＴＡＧＡＣＴＧＡＣＴＴＴＣＡＴＣＴＣＧＣＴＣＧＣＡＧＣＡＣＴＣＡＣＡＡＴＴＣＣＣＣＡＣＡＴＴＡＴＣＣＴＴ ＡＴＣＧＡＴＴＴＣＴＡＴＡＡＡＧＧＡＣＴＴＡＣＣＣＴＣＡＴＴＴＣＣＡＡＧＡＡＧＡＴＴＴＣＣＴＧＡ
【0181】
Ｅｕｒｙａｒｃｈａｅｏｔａ古細菌の推定β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｅ８ＩＺＵ０（Ａ０Ａ２Ｅ８ＩＺＵ０＿９ＥＵＲＹ）のアミノ酸配列（配列番号３３）：
ＭＤＬＩＳＧＬＬＤＬＧＶＷＮＬＩＧＬＡＧＩＶＬＩＧＬＰＨＧＡＬＤＧＡＶＡＭＨＬＧＬＶＤＫＦＳＳＭＡＲＦＶＩＩＹＶＧＬＡ ＧＬＶＶＧＡＷＩＩＡＰＳＬＣＬＩＶＦＬＴＩＳＭＬＨＦＧＡＧＤＡＲＨＧＥＧＡＬＲＦＡＥＴＬＡＨＧＧＬＡＩＶＧＩＳＱＦＨＲＳＥ ＡＤＥＩＦＹＹＬＩＮＱＤＴＡＭＶＷＬＡＩＮＶＬＴＶＡＶＩＶＡＩＩＡＣＶＳＱＡＡＫＤＶＫＷＳＡＴＡＬＥＬＬＶＬＧＩＶＹＡ ＬＶＰＰＬＬＧＦＡＩＹＦＣＬＶＨＳＡＲＨＦＲＲＩＬＳＴＩＫＡＴＶＤＦＳＮＩＫＮＱＡＩＬＦＴＴＩＳＷＩＡＡＧＩＡＦＷＭＦＡＤＦ ＡＤＰＧＰＴＶＭＲＩＴＦＩＧＬＡＡＬＴＶＰＨＭＬＬＩＤＧＶＭＫＳＫＮＮＫＩＲ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｅ８ＩＺＵ０のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号３４）：
ＡＴＧＧＡＣＣＴＣＡＴＴＴＣＣＧＧＴＣＴＧＣＴＧＧＡＣＣＴＴＧＧＡＧＴＣＴＧＧＡＡＣＣＴＧＡＴＴＧＧＣＣＴＣＧＣＡ ＧＧＴＡＴＴＧＴＧＣＴＣＡＴＣＧＧＴＣＴＴＣＣＣＣＡＣＧＧＴＧＣＴＣＴＧＧＡＣＧＧＡＧＣＴＧＴＣＧＣＡＡＴＧＣＡＴ ＣＴＣＧＧＴＣＴＴＧＴＣＧＡＣＡＡＧＴＴＣＡＧＣＴＣＣＡＴＧＧＣＴＣＧＴＴＴＴＧＴＧＡＴＴＡＴＴＴＡＣＧＴＧＧＧＡＣ ＴＣＧＣＣＧＧＣＣＴＣＧＴＴＧＴＧＧＧＡＧＣＡＴＧＧＡＴＣＡＴＣＧＣＣＣＣＣＴＣＴＣＴＣＴＧＴＣＴＣＡＴＴＧＴＴＴＴ ＴＣＴＧＡＣＧＡＴＴＴＣＧＡＴＧＣＴＴＣＡＴＴＴＴＧＧＴＧＣＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＣＧＡＣＡＴＧＧＴＧＡＧＧＧＣＧＣ ＡＣＴＣＡＧＡＴＴＴＧＣＴＧＡＧＡＣＧＣＴＣＧＣＣＣＡＴＧＧＣＧＧＡＣＴＣＧＣＡＡＴＣＧＴＴＧＧＴＡＴＣＴＣＧＣＡ ＡＴＴＣＣＡＴＣＧＴＡＧＣＧＡＧＧＣＴＧＡＴＧＡＡＡＴＴＴＴＣＴＡＣＴＡＣＣＴＣＡＴＣＡＡＣＣＡＧＧＡＣＡＣＴＧＣ ＴＡＴＧＧＴＴＴＧＧＣＴＴＧＣＡＡＴＴＡＡＴＧＴＧＣＴＧＡＣＣＧＴＧＧＣＴＧＴＧＡＴＴＧＴＴＧＣＣＡＴＴＡＴＣＧＣＴ ＴＧＣＧＴＴＡＧＣＣＡＧＧＣＡＧＣＡＡＡＧＧＡＴＧＴＣＡＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＴＡＣＣＧＣＣＣＴＣＧＡＡＣＴＧＣＴ ＧＧＴＣＣＴＴＧＧＴＡＴＣＧＴＧＴＡＴＧＣＣＣＴＣＧＴＣＣＣＣＣＣＴＣＴＧＣＴＧＧＧＡＴＴＴＧＣＡＡＴＴＴＡＣＴＴＴ ＴＧＣＣＴＴＧＴＴＣＡＣＡＧＣＧＣＣＡＧＡＣＡＣＴＴＴＡＧＡＡＧＡＡＴＣＣＴＧＡＧＣＡＣＡＡＴＣＡＡＧＧＣＣＡＣ ＧＧＴＧＧＡＣＴＴＴＴＣＴＡＡＣＡＴＣＡＡＧＡＡＣＣＡＡＧＣＣＡＴＴＣＴＧＴＴＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＴＣＧＴＧＧＡＴ ＴＧＣＴＧＣＣＧＧＣＡＴＴＧＣＣＴＴＣＴＧＧＡＴＧＴＴＴＧＣＣＧＡＴＴＴＣＧＣＴＧＡＴＣＣＴＧＧＴＣＣＣＡＣＴＧＴＣＡＴＧＣＧＧＡＴＣＡＣＧＴＴＴＡＴＴＧＧＣＣＴＧＧＣＡＧＣＣＣＴＴＡＣＡＧＴＴＣＣＣＣＡＣＡＴＧＣＴＴＣＴＣＡＴＴＧ ＡＣＧＧＴＧＴＧＡＴＧＡＡＡＡＧＣＡＡＡＡＡＴＡＡＣＡＡＧＡＴＴＣＧＧＴＧＡ
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｅ８ＩＺＵ０（Ａ０Ａ２Ｅ８ＩＺＵ０＿９ＥＵＲＹ）のアミノ酸配列（配列番号３３）：
ＭＤＬＩＳＧＬＬＤＬＧＶＷＮＬＩＧＬＡＧＩＶＬＩＧＬＰＨＧＡＬＤＧＡＶＡＭＨＬＧＬＶＤＫＦＳＳＭＡＲＦＶＩＩＹＶＧＬＡ ＧＬＶＶＧＡＷＩＩＡＰＳＬＣＬＩＶＦＬＴＩＳＭＬＨＦＧＡＧＤＡＲＨＧＥＧＡＬＲＦＡＥＴＬＡＨＧＧＬＡＩＶＧＩＳＱＦＨＲＳＥ ＡＤＥＩＦＹＹＬＩＮＱＤＴＡＭＶＷＬＡＩＮＶＬＴＶＡＶＩＶＡＩＩＡＣＶＳＱＡＡＫＤＶＫＷＳＡＴＡＬＥＬＬＶＬＧＩＶＹＡ ＬＶＰＰＬＬＧＦＡＩＹＦＣＬＶＨＳＡＲＨＦＲＲＩＬＳＴＩＫＡＴＶＤＦＳＮＩＫＮＱＡＩＬＦＴＴＩＳＷＩＡＡＧＩＡＦＷＭＦＡＤＦ ＡＤＰＧＰＴＶＭＲＩＴＦＩＧＬＡＡＬＴＶＰＨＭＬＬＩＤＧＶＭＫＳＫＮＮＫＩＲ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｅ８ＩＺＵ０のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号３４）：
ＡＴＧＧＡＣＣＴＣＡＴＴＴＣＣＧＧＴＣＴＧＣＴＧＧＡＣＣＴＴＧＧＡＧＴＣＴＧＧＡＡＣＣＴＧＡＴＴＧＧＣＣＴＣＧＣＡ ＧＧＴＡＴＴＧＴＧＣＴＣＡＴＣＧＧＴＣＴＴＣＣＣＣＡＣＧＧＴＧＣＴＣＴＧＧＡＣＧＧＡＧＣＴＧＴＣＧＣＡＡＴＧＣＡＴ ＣＴＣＧＧＴＣＴＴＧＴＣＧＡＣＡＡＧＴＴＣＡＧＣＴＣＣＡＴＧＧＣＴＣＧＴＴＴＴＧＴＧＡＴＴＡＴＴＴＡＣＧＴＧＧＧＡＣ ＴＣＧＣＣＧＧＣＣＴＣＧＴＴＧＴＧＧＧＡＧＣＡＴＧＧＡＴＣＡＴＣＧＣＣＣＣＣＴＣＴＣＴＣＴＧＴＣＴＣＡＴＴＧＴＴＴＴ ＴＣＴＧＡＣＧＡＴＴＴＣＧＡＴＧＣＴＴＣＡＴＴＴＴＧＧＴＧＣＣＧＧＡＧＡＣＧＣＴＣＧＡＣＡＴＧＧＴＧＡＧＧＧＣＧＣ ＡＣＴＣＡＧＡＴＴＴＧＣＴＧＡＧＡＣＧＣＴＣＧＣＣＣＡＴＧＧＣＧＧＡＣＴＣＧＣＡＡＴＣＧＴＴＧＧＴＡＴＣＴＣＧＣＡ ＡＴＴＣＣＡＴＣＧＴＡＧＣＧＡＧＧＣＴＧＡＴＧＡＡＡＴＴＴＴＣＴＡＣＴＡＣＣＴＣＡＴＣＡＡＣＣＡＧＧＡＣＡＣＴＧＣ ＴＡＴＧＧＴＴＴＧＧＣＴＴＧＣＡＡＴＴＡＡＴＧＴＧＣＴＧＡＣＣＧＴＧＧＣＴＧＴＧＡＴＴＧＴＴＧＣＣＡＴＴＡＴＣＧＣＴ ＴＧＣＧＴＴＡＧＣＣＡＧＧＣＡＧＣＡＡＡＧＧＡＴＧＴＣＡＡＧＴＧＧＴＣＣＧＣＴＡＣＣＧＣＣＣＴＣＧＡＡＣＴＧＣＴ ＧＧＴＣＣＴＴＧＧＴＡＴＣＧＴＧＴＡＴＧＣＣＣＴＣＧＴＣＣＣＣＣＣＴＣＴＧＣＴＧＧＧＡＴＴＴＧＣＡＡＴＴＴＡＣＴＴＴ ＴＧＣＣＴＴＧＴＴＣＡＣＡＧＣＧＣＣＡＧＡＣＡＣＴＴＴＡＧＡＡＧＡＡＴＣＣＴＧＡＧＣＡＣＡＡＴＣＡＡＧＧＣＣＡＣ ＧＧＴＧＧＡＣＴＴＴＴＣＴＡＡＣＡＴＣＡＡＧＡＡＣＣＡＡＧＣＣＡＴＴＣＴＧＴＴＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＴＣＧＴＧＧＡＴ ＴＧＣＴＧＣＣＧＧＣＡＴＴＧＣＣＴＴＣＴＧＧＡＴＧＴＴＴＧＣＣＧＡＴＴＴＣＧＣＴＧＡＴＣＣＴＧＧＴＣＣＣＡＣＴＧＴＣＡＴＧＣＧＧＡＴＣＡＣＧＴＴＴＡＴＴＧＧＣＣＴＧＧＣＡＧＣＣＣＴＴＡＣＡＧＴＴＣＣＣＣＡＣＡＴＧＣＴＴＣＴＣＡＴＴＧ ＡＣＧＧＴＧＴＧＡＴＧＡＡＡＡＧＣＡＡＡＡＡＴＡＡＣＡＡＧＡＴＴＣＧＧＴＧＡ
【0182】
ガンマプロテオバクテリア細菌の推定β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｅ０ＧＳＮ５（Ａ０Ａ２Ｅ０ＧＳＮ５＿９ＧＡＭＭ）のアミノ酸配列（配列番号３５）：
ＭＥＶＹＮＷＩＡＭＬＣＩＩＬＬＧＩＰＨＧＡＬＤＮＴＩＡＲＭＫＧＷＰＤＴＶＮＹＦＦＶＦＨＦＳＹＩＶＩＳＬＬＶＩＶＦＷＬＹＱ ＰＬＩＳＬＩＩＦＬＬＩＳＧＬＨＦＡＨＳＥＹＮＤＤＥＫＩＮＮＡＳＦＦＳＨＡＧＬＶＰＩＩＩＰＷＭＨＴＥＥＶＩＧＩＦＬＬＬＡＧＤＴＶＮ ＬＬＩＰＩＩＴＹＬＦＹＴＷＶＦＶＦＦＬＹＴＶＮＦＩＲＲＫＳＳＶＱＲＹＶＱＬＩＩＳＬＩＬＩＹＶＬＰＰＬＩＳＦＳＩＹＦＣＬＩＨＧＰＲＨ ＭＮＫＶＬＲＫＬＳＫＫＥＲＨＱＡＫＫＥＴＭＩＹＳＭＶＴＦＬＬＩＦＳＳＡＹＹＶＳＤＮＫＭＩＳＥＤＬＬＲＩＴＦＩＡＬＡＡＬＴ ＶＰＨＭＩＬＶＤＹＭＫＩＳＦＫＫＮＨ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｅ０ＧＳＮ５のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号３６）：
ＡＴＧＧＡＧＧＴＧＴＡＴＡＡＴＴＧＧＡＴＣＧＣＣＡＴＧＣＴＣＴＧＴＡＴＴＡＴＴＣＴＣＣＴＧＧＧＡＡＴＴＣＣＴＣＡＴＧ ＧＴＧＣＣＣＴＣＧＡＣＡＡＴＡＣＣＡＴＴＧＣＡＣＧＡＡＴＧＡＡＧＧＧＡＴＧＧＣＣＴＧＡＴＡＣＣＧＴＴＡＡＣＴＡＴＴ ＴＣＴＴＴＧＴＧＴＴＣＣＡＴＴＴＴＴＣＴＴＡＣＡＴＣＧＴＣＡＴＣＴＣＴＣＴＧＣＴＧＧＴＧＡＴＣＧＴＴＴＴＣＴＧＧＣＴＴ ＴＡＴＣＡＡＣＣＴＣＴＴＡＴＴＴＣＴＣＴＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＣＴＧＣＴＣＡＴＴＡＧＣＧＧＡＣＴＴＣＡＴＴＴＴＧＣＡＣＡ ＴＴＣＣＧＡＧＴＡＴＡＡＴＧＡＣＧＡＴＧＡＡＡＡＡＡＴＴＡＡＣＡＡＴＧＣＣＴＣＧＴＴＣＴＴＣＴＣＴＣＡＣＧＣＴＧＧ ＴＣＴＧＧＴＴＣＣＣＡＴＴＡＴＣＡＴＴＣＣＴＴＧＧＡＴＧＣＡＣＡＣＡＧＡＧＧＡＧＧＴＧＡＴＣＧＧＡＡＴＣＴＴＣＣＴ ＧＣＴＴＣＴＧＧＣＴＧＧＣＧＡＴＡＣＧＧＴＣＡＡＣＣＴＴＣＴＴＡＴＴＣＣＣＡＴＴＡＴＣＡＣＴＴＡＣＣＴＣＴＴＣＴＡＴ ＡＣＴＴＧＧＧＴＣＴＴＣＧＴＧＴＴＣＴＴＴＣＴＧＴＡＴＡＣＧＧＴＣＡＡＣＴＴＴＡＴＣＣＧＴＣＧＴＡＡＧＴＣＧＡＧＣＧ ＴＧＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＴＴＣＡＡＣＴＣＡＴＣＡＴＴＴＣＣＣＴＣＡＴＴＣＴＴＡＴＴＴＡＴＧＴＴＣＴＣＣＣＴＣＣＴＣＴＴ ＡＴＴＴＣＧＴＴＴＴＣＴＡＴＣＴＡＣＴＴＴＴＧＣＣＴＧＡＴＴＣＡＣＧＧＣＣＣＴＣＧＴＣＡＴＡＴＧＡＡＣＡＡＡＧＴＣＣ ＴＣＡＧＡＡＡＧＣＴＧＡＧＣＡＡＧＡＡＡＧＡＡＣＧＧＣＡＴＣＡＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＧＡＡＡＣＧＡＴＧＡＴＴＴＡ ＴＴＣＴＡＴＧＧＴＣＡＣＣＴＴＴＣＴＴＣＴＴＡＴＣＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＡＴＡＴＴＡＴＧＴＣＴＣＣＧＡＴＡＡＴＡＡＡ ＡＴＧＡＴＣＴＣＴＧＡＡＧＡＴＣＴＣＣＴＧＣＧＧＡＴＣＡＣＴＴＴＣＡＴＴＧＣＣＣＴＧＧＣＴＧＣＣＣＴＴＡＣＴＧＴＣＣ ＣＣＣＡＣＡＴＧＡＴＴＣＴＴＧＴＧＧＡＴＴＡＴＡＴＧＡＡＧＡＴＣＴＣＧＴＴＣＡＡＧＡＡＧＡＡＴＣＡＣＴＧＡ
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｅ０ＧＳＮ５（Ａ０Ａ２Ｅ０ＧＳＮ５＿９ＧＡＭＭ）のアミノ酸配列（配列番号３５）：
ＭＥＶＹＮＷＩＡＭＬＣＩＩＬＬＧＩＰＨＧＡＬＤＮＴＩＡＲＭＫＧＷＰＤＴＶＮＹＦＦＶＦＨＦＳＹＩＶＩＳＬＬＶＩＶＦＷＬＹＱ ＰＬＩＳＬＩＩＦＬＬＩＳＧＬＨＦＡＨＳＥＹＮＤＤＥＫＩＮＮＡＳＦＦＳＨＡＧＬＶＰＩＩＩＰＷＭＨＴＥＥＶＩＧＩＦＬＬＬＡＧＤＴＶＮ ＬＬＩＰＩＩＴＹＬＦＹＴＷＶＦＶＦＦＬＹＴＶＮＦＩＲＲＫＳＳＶＱＲＹＶＱＬＩＩＳＬＩＬＩＹＶＬＰＰＬＩＳＦＳＩＹＦＣＬＩＨＧＰＲＨ ＭＮＫＶＬＲＫＬＳＫＫＥＲＨＱＡＫＫＥＴＭＩＹＳＭＶＴＦＬＬＩＦＳＳＡＹＹＶＳＤＮＫＭＩＳＥＤＬＬＲＩＴＦＩＡＬＡＡＬＴ ＶＰＨＭＩＬＶＤＹＭＫＩＳＦＫＫＮＨ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｅ０ＧＳＮ５のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号３６）：
ＡＴＧＧＡＧＧＴＧＴＡＴＡＡＴＴＧＧＡＴＣＧＣＣＡＴＧＣＴＣＴＧＴＡＴＴＡＴＴＣＴＣＣＴＧＧＧＡＡＴＴＣＣＴＣＡＴＧ ＧＴＧＣＣＣＴＣＧＡＣＡＡＴＡＣＣＡＴＴＧＣＡＣＧＡＡＴＧＡＡＧＧＧＡＴＧＧＣＣＴＧＡＴＡＣＣＧＴＴＡＡＣＴＡＴＴ ＴＣＴＴＴＧＴＧＴＴＣＣＡＴＴＴＴＴＣＴＴＡＣＡＴＣＧＴＣＡＴＣＴＣＴＣＴＧＣＴＧＧＴＧＡＴＣＧＴＴＴＴＣＴＧＧＣＴＴ ＴＡＴＣＡＡＣＣＴＣＴＴＡＴＴＴＣＴＣＴＴＡＴＣＡＴＣＴＴＴＣＴＧＣＴＣＡＴＴＡＧＣＧＧＡＣＴＴＣＡＴＴＴＴＧＣＡＣＡ ＴＴＣＣＧＡＧＴＡＴＡＡＴＧＡＣＧＡＴＧＡＡＡＡＡＡＴＴＡＡＣＡＡＴＧＣＣＴＣＧＴＴＣＴＴＣＴＣＴＣＡＣＧＣＴＧＧ ＴＣＴＧＧＴＴＣＣＣＡＴＴＡＴＣＡＴＴＣＣＴＴＧＧＡＴＧＣＡＣＡＣＡＧＡＧＧＡＧＧＴＧＡＴＣＧＧＡＡＴＣＴＴＣＣＴ ＧＣＴＴＣＴＧＧＣＴＧＧＣＧＡＴＡＣＧＧＴＣＡＡＣＣＴＴＣＴＴＡＴＴＣＣＣＡＴＴＡＴＣＡＣＴＴＡＣＣＴＣＴＴＣＴＡＴ ＡＣＴＴＧＧＧＴＣＴＴＣＧＴＧＴＴＣＴＴＴＣＴＧＴＡＴＡＣＧＧＴＣＡＡＣＴＴＴＡＴＣＣＧＴＣＧＴＡＡＧＴＣＧＡＧＣＧ ＴＧＣＡＡＣＧＡＴＡＴＧＴＴＣＡＡＣＴＣＡＴＣＡＴＴＴＣＣＣＴＣＡＴＴＣＴＴＡＴＴＴＡＴＧＴＴＣＴＣＣＣＴＣＣＴＣＴＴ ＡＴＴＴＣＧＴＴＴＴＣＴＡＴＣＴＡＣＴＴＴＴＧＣＣＴＧＡＴＴＣＡＣＧＧＣＣＣＴＣＧＴＣＡＴＡＴＧＡＡＣＡＡＡＧＴＣＣ ＴＣＡＧＡＡＡＧＣＴＧＡＧＣＡＡＧＡＡＡＧＡＡＣＧＧＣＡＴＣＡＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＧＡＡＡＣＧＡＴＧＡＴＴＴＡ ＴＴＣＴＡＴＧＧＴＣＡＣＣＴＴＴＣＴＴＣＴＴＡＴＣＴＴＣＴＣＣＡＧＣＧＣＡＴＡＴＴＡＴＧＴＣＴＣＣＧＡＴＡＡＴＡＡＡ ＡＴＧＡＴＣＴＣＴＧＡＡＧＡＴＣＴＣＣＴＧＣＧＧＡＴＣＡＣＴＴＴＣＡＴＴＧＣＣＣＴＧＧＣＴＧＣＣＣＴＴＡＣＴＧＴＣＣ ＣＣＣＡＣＡＴＧＡＴＴＣＴＴＧＴＧＧＡＴＴＡＴＡＴＧＡＡＧＡＴＣＴＣＧＴＴＣＡＡＧＡＡＧＡＡＴＣＡＣＴＧＡ
【0183】
Ｅｕｒｙａｒｃｈａｅｏｔａ古細菌の推定β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｅ６Ｕ５Ｔ９（Ａ０Ａ２Ｅ６Ｕ５Ｔ９＿９ＥＵＲＹ）のアミノ酸配列（配列番号３７）：
ＭＴＰＬＤＬＡＴＳＬＧＧＬＮＬＬＡＬＡＣＩＶＦＩＧＬＰＨＧＡＭＤＧＡＬＡＬＨＬＧＷＭＲＱＲＴＫＡＡＶＦＬＬＡＹＶＧＬ ＡＡＡＶＶＬＡＷＦＬＡＰＶＬＴＦＴＬＦＬＡＩＳＬＬＨＦＧＲＧＤＶＤＤＥＤＡＳＭＷＬＬＥＳＦＡＲＧＧＬＶＩＡＧＩＳＱＦＨ ＲＬＥＴＤＬＶＦＱＴＬＶＧＳＤＴＥＦＶＷＬＣＬＤＡＡＳＶＶＶＡＡＣＩＬＬＶＶＶＲＴＴＧＤＡＲＲＳＹＶＬＥＴＩＧＬＡＴＬ ＦＡＶＴＰＰＬＶＧＦＡＶＹＦＣＬＶＨＳＡＲＨＦＬＳＭＲＲＩＦＧＥＡＬＡＡＬＤＩＡＫＰＴＶＶＬＴＬＩＴＷＧＳＧＩＶＡＬＡＡ ＲＳＳＤＬＡＬＳＥＡＶＬＱＶＶＦＩＧＬＡＡＬＴＶＰＨＭＩＬＶＤＧＶＡＰＨＭＳＫＳＥＲＬＨＡＩ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｅ６Ｕ５Ｔ９のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号３８）：
ＡＴＧＡＣＡＣＣＴＣＴＣＧＡＣＣＴＣＧＣＴＡＣＣＴＣＴＣＴＧＧＧＣＧＧＣＣＴＧＡＡＴＣＴＧＣＴＴＧＣＣＣＴＴＧＣＡＴ ＧＴＡＴＴＧＴＴＴＴＣＡＴＣＧＧＣＣＴＧＣＣＴＣＡＣＧＧＣＧＣＴＡＴＧＧＡＣＧＧＡＧＣＣＣＴＴＧＣＡＣＴＣＣＡＴＣＴ ＣＧＧＣＴＧＧＡＴＧＣＧＡＣＡＧＣＧＡＡＣＴＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＴＧＴＴＣＣＴＴＣＴＣＧＣＴＴＡＣＧＴＣＧＧＣＣＴ ＧＧＣＣＧＣＡＧＣＡＧＴＧＧＴＴＣＴＴＧＣＴＴＧＧＴＴＣＣＴＴＧＣＡＣＣＣＧＴＧＣＴＣＡＣＣＴＴＣＡＣＡＣＴＴＴＴＴ ＣＴＧＧＣＣＡＴＴＴＣＴＣＴＴＣＴＴＣＡＴＴＴＣＧＧＡＣＧＴＧＧＣＧＡＴＧＴＧＧＡＣＧＡＣＧＡＡＧＡＴＧＣＴＴＣＧ ＡＴＧＴＧＧＣＴＣＣＴＧＧＡＧＴＣＣＴＴＣＧＣＡＣＧＡＧＧＣＧＧＴＣＴＴＧＴＴＡＴＴＧＣＴＧＧＣＡＴＣＴＣＴＣＡＡＴ ＴＴＣＡＴＣＧＡＣＴＣＧＡＡＡＣＣＧＡＣＣＴＴＧＴＣＴＴＴＣＡＧＡＣＧＣＴＣＧＴＴＧＧＡＴＣＧＧＡＣＡＣＡＧＡＡＴ ＴＴＧＴＣＴＧＧＣＴＧＴＧＴＣＴＧＧＡＣＧＣＡＧＣＣＴＣＣＧＴＣＧＴＣＧＴＣＧＣＣＧＣＣＴＧＴＡＴＣＣＴＴＣＴＣＧＴ ＴＧＴＣＧＴＴＡＧＡＡＣＧＡＣＡＧＧＡＧＡＣＧＣＣＣＧＴＣＧＴＴＣＣＴＡＣＧＴＧＣＴＧＧＡＧＡＣＴＡＴＣＧＧＴＣＴ ＴＧＣＴＡＣＴＣＴＧＴＴＣＧＣＡＧＴＣＡＣＡＣＣＴＣＣＣＣＴＧＧＴＧＧＧＡＴＴＴＧＣＡＧＴＧＴＡＴＴＴＣＴＧＴＣＴＴ ＧＴＧＣＡＴＴＣＧＧＣＣＣＧＴＣＡＣＴＴＴＣＴＴＴＣＧＡＴＧＣＧＴＣＧＴＡＴＴＴＴＴＧＧＣＧＡＡＧＣＴＣＴＴＧＣＴＧ ＣＡＣＴＴＧＡＣＡＴＣＧＣＡＡＡＡＣＣＴＡＣＣＧＴＧＧＴＣＣＴＧＡＣＣＣＴＣＡＴＴＡＣＣＴＧＧＧＧＡＡＧＣＧＧＣＡ ＴＣＧＴＴＧＣＡＣＴＧＧＣＡＧＣＴＣＧＧＴＣＴＡＧＣＧＡＣＣＴＣＧＣＡＣＴＴＴＣＣＧＡＡＧＣＣＧＴＣＣＴＧＣＡＡＧ ＴＴＧＴＣＴＴＣＡＴＣＧＧＴＣＴＴＧＣＡＧＣＣＣＴＣＡＣＴＧＴＧＣＣＴＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＴＣＧＴＧＧＡＣＧＧＴＧＴ ＣＧＣＴＣＣＣＣＡＴＡＴＧＡＧＣＡＡＡＴＣＴＧＡＧＣＧＡＣＴＴＣＡＴＧＣＡＡＴＴＴＧＡ
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｅ６Ｕ５Ｔ９（Ａ０Ａ２Ｅ６Ｕ５Ｔ９＿９ＥＵＲＹ）のアミノ酸配列（配列番号３７）：
ＭＴＰＬＤＬＡＴＳＬＧＧＬＮＬＬＡＬＡＣＩＶＦＩＧＬＰＨＧＡＭＤＧＡＬＡＬＨＬＧＷＭＲＱＲＴＫＡＡＶＦＬＬＡＹＶＧＬ ＡＡＡＶＶＬＡＷＦＬＡＰＶＬＴＦＴＬＦＬＡＩＳＬＬＨＦＧＲＧＤＶＤＤＥＤＡＳＭＷＬＬＥＳＦＡＲＧＧＬＶＩＡＧＩＳＱＦＨ ＲＬＥＴＤＬＶＦＱＴＬＶＧＳＤＴＥＦＶＷＬＣＬＤＡＡＳＶＶＶＡＡＣＩＬＬＶＶＶＲＴＴＧＤＡＲＲＳＹＶＬＥＴＩＧＬＡＴＬ ＦＡＶＴＰＰＬＶＧＦＡＶＹＦＣＬＶＨＳＡＲＨＦＬＳＭＲＲＩＦＧＥＡＬＡＡＬＤＩＡＫＰＴＶＶＬＴＬＩＴＷＧＳＧＩＶＡＬＡＡ ＲＳＳＤＬＡＬＳＥＡＶＬＱＶＶＦＩＧＬＡＡＬＴＶＰＨＭＩＬＶＤＧＶＡＰＨＭＳＫＳＥＲＬＨＡＩ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ２Ｅ６Ｕ５Ｔ９のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号３８）：
ＡＴＧＡＣＡＣＣＴＣＴＣＧＡＣＣＴＣＧＣＴＡＣＣＴＣＴＣＴＧＧＧＣＧＧＣＣＴＧＡＡＴＣＴＧＣＴＴＧＣＣＣＴＴＧＣＡＴ ＧＴＡＴＴＧＴＴＴＴＣＡＴＣＧＧＣＣＴＧＣＣＴＣＡＣＧＧＣＧＣＴＡＴＧＧＡＣＧＧＡＧＣＣＣＴＴＧＣＡＣＴＣＣＡＴＣＴ ＣＧＧＣＴＧＧＡＴＧＣＧＡＣＡＧＣＧＡＡＣＴＡＡＡＧＣＡＧＣＣＧＴＧＴＴＣＣＴＴＣＴＣＧＣＴＴＡＣＧＴＣＧＧＣＣＴ ＧＧＣＣＧＣＡＧＣＡＧＴＧＧＴＴＣＴＴＧＣＴＴＧＧＴＴＣＣＴＴＧＣＡＣＣＣＧＴＧＣＴＣＡＣＣＴＴＣＡＣＡＣＴＴＴＴＴ ＣＴＧＧＣＣＡＴＴＴＣＴＣＴＴＣＴＴＣＡＴＴＴＣＧＧＡＣＧＴＧＧＣＧＡＴＧＴＧＧＡＣＧＡＣＧＡＡＧＡＴＧＣＴＴＣＧ ＡＴＧＴＧＧＣＴＣＣＴＧＧＡＧＴＣＣＴＴＣＧＣＡＣＧＡＧＧＣＧＧＴＣＴＴＧＴＴＡＴＴＧＣＴＧＧＣＡＴＣＴＣＴＣＡＡＴ ＴＴＣＡＴＣＧＡＣＴＣＧＡＡＡＣＣＧＡＣＣＴＴＧＴＣＴＴＴＣＡＧＡＣＧＣＴＣＧＴＴＧＧＡＴＣＧＧＡＣＡＣＡＧＡＡＴ ＴＴＧＴＣＴＧＧＣＴＧＴＧＴＣＴＧＧＡＣＧＣＡＧＣＣＴＣＣＧＴＣＧＴＣＧＴＣＧＣＣＧＣＣＴＧＴＡＴＣＣＴＴＣＴＣＧＴ ＴＧＴＣＧＴＴＡＧＡＡＣＧＡＣＡＧＧＡＧＡＣＧＣＣＣＧＴＣＧＴＴＣＣＴＡＣＧＴＧＣＴＧＧＡＧＡＣＴＡＴＣＧＧＴＣＴ ＴＧＣＴＡＣＴＣＴＧＴＴＣＧＣＡＧＴＣＡＣＡＣＣＴＣＣＣＣＴＧＧＴＧＧＧＡＴＴＴＧＣＡＧＴＧＴＡＴＴＴＣＴＧＴＣＴＴ ＧＴＧＣＡＴＴＣＧＧＣＣＣＧＴＣＡＣＴＴＴＣＴＴＴＣＧＡＴＧＣＧＴＣＧＴＡＴＴＴＴＴＧＧＣＧＡＡＧＣＴＣＴＴＧＣＴＧ ＣＡＣＴＴＧＡＣＡＴＣＧＣＡＡＡＡＣＣＴＡＣＣＧＴＧＧＴＣＣＴＧＡＣＣＣＴＣＡＴＴＡＣＣＴＧＧＧＧＡＡＧＣＧＧＣＡ ＴＣＧＴＴＧＣＡＣＴＧＧＣＡＧＣＴＣＧＧＴＣＴＡＧＣＧＡＣＣＴＣＧＣＡＣＴＴＴＣＣＧＡＡＧＣＣＧＴＣＣＴＧＣＡＡＧ ＴＴＧＴＣＴＴＣＡＴＣＧＧＴＣＴＴＧＣＡＧＣＣＣＴＣＡＣＴＧＴＧＣＣＴＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＴＣＧＴＧＧＡＣＧＧＴＧＴ ＣＧＣＴＣＣＣＣＡＴＡＴＧＡＧＣＡＡＡＴＣＴＧＡＧＣＧＡＣＴＴＣＡＴＧＣＡＡＴＴＴＧＡ
【0184】
Ｐｏｒｔｉｃｏｃｃａｃｅａｅ細菌の推定β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ３５１ＮＺＹ２（Ａ０Ａ３５１ＮＺＹ２＿９ＧＡＭＭ）のアミノ酸配列（配列番号３９）：
ＭＴＮＩＤＩＩＡＩＭＡＶＬＬＩＧＶＰＨＧＧＬＤＧＡＶＡＲＲＶＧＷＰＡＴＳＬＡＷＩＷＦＮＬＣＹＶＩＩＡＴＬＶＡＧＦＷＷＬ ＦＰＴＡＳＬＧＬＦＬＶＩＳＡＬＨＦＧＶＳＤＶＲＱＴＭＥＴＳＫＨＮＷＬＰＩＬＡＨＧＧＬＶＰＶＡＩＰＳＦＱＰＥＧＡＳＡＩＦＫＬ
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Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ３５１ＮＺＹ２のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号４０）：
ＡＴＧＡＣＴＡＡＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＡＴＴＧＣＡＡＴＴＡＴＧＧＣＣＧＴＴＣＴＧＣＴＣＡＴＴＧＧＣＧＴＣＣＣＴＣＡＴＧ ＧＣＧＧＡＣＴＴＧＡＴＧＧＡＧＣＡＧＴＧＧＣＣＡＧＡＡＧＡＧＴＧＧＧＡＴＧＧＣＣＴＧＣＣＡＣＣＴＣＣＣＴＴＧＣＴＴ ＧＧＡＴＣＴＧＧＴＴＣＡＡＣＣＴＧＴＧＣＴＡＴＧＴＴＡＴＣＡＴＣＧＣＴＡＣＡＣＴＴＧＴＧＧＣＴＧＧＣＴＴＣＴＧＧＴＧ ＧＣＴＣＴＴＴＣＣＣＡＣＣＧＣＴＴＣＣＣＴＧＧＧＡＣＴＧＴＴＣＣＴＣＧＴＧＡＴＣＴＣＧＧＣＴＣＴＣＣＡＴＴＴＴＧＧＡ ＧＴＧＡＧＣＧＡＴＧＴＧＣＧＧＣＡＡＡＣＡＡＴＧＧＡＧＡＣＡＴＣＣＡＡＡＣＡＴＡＡＴＴＧＧＣＴＧＣＣＴＡＴＣＣＴ ＣＧＣＡＣＡＣＧＧＣＧＧＴＣＴＴＧＴＧＣＣＣＧＴＴＧＣＣＡＴＣＣＣＴＴＣＣＴＴＴＣＡＧＣＣＴＧＡＧＧＧＴＧＣＴＴＣＣ ＧＣＴＡＴＣＴＴＴＡＡＧＣＴＧＣＴＴＧＴＴＧＧＣＡＡＣＧＡＡＧＧＡＧＣＴＡＡＴＣＧＡＣＴＧＡＴＧＧＧＴＡＴＣＡＴＣ ＧＡＣＧＴＴＧＣＴＴＴＴＴＡＣＴＧＴＴＡＴＣＴＣＣＴＧＡＴＣＧＴＧＴＧＣＧＣＣＴＡＴＡＴＣＣＴＴＴＴＣＴＣＣＣＴＧＡＡ ＧＣＡＣＡＡＡＡＧＡＴＧＧＣＡＧＡＣＡＣＡＴＧＣＴＴＣＣＡＡＴＣＴＣＧＴＣＴＴＴＣＴＧＣＴＧＧＴＣＴＧＴＧＣＣＣＴ ＧＴＧＧＣＴＣＴＣＴＣＣＴＣＴＴＧＴＣＴＣＧＴＴＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＴＴＴＴＧＴＴＴＣＴＧＧＣＡＣＴＣＴＡＧＡＧＴＴＣ ＡＴＡＴＧＣＴＧＣＧＴＡＴＣＴＧＧＡＡＣＧＣＴＣＴＣＣＣＣＧＴＣＡＡＣＧＡＧＣＧＡＴＴＴＣＧＴＴＣＧＧＧＡＡＴＣＧ ＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＧＴＡＴＴＣＣＴＴＴＴＴＣＧＣＴＴＧＧＴＧＴＧＣＣＧＧＡＧＣＡＧＴＣＡＴＣＣＴＧＴＧＧＴＡＴＴＴ ＣＣＣＣＡＧＣＧＣＡＡＴＣＧＡＡＴＣＧＧＣＴＣＴＧＧＴＧＣＡＧＣＴＣＡＣＡＴＴＣＡＴＣＧＧＡＣＴＧＧＣＴＧＣＣＣＴ ＧＡＣＧＧＴＧＣＣＣＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＴＴＧＴＧＧＡＣＴＴＴＧＴＴＧＡＣＴＣＧＡＡＡＡＴＴＣＡＴＣＧＴＣＴＴＡＴＣ ＴＣＣＴＧＡ
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ３５１ＮＺＹ２（Ａ０Ａ３５１ＮＺＹ２＿９ＧＡＭＭ）のアミノ酸配列（配列番号３９）：
ＭＴＮＩＤＩＩＡＩＭＡＶＬＬＩＧＶＰＨＧＧＬＤＧＡＶＡＲＲＶＧＷＰＡＴＳＬＡＷＩＷＦＮＬＣＹＶＩＩＡＴＬＶＡＧＦＷＷＬ ＦＰＴＡＳＬＧＬＦＬＶＩＳＡＬＨＦＧＶＳＤＶＲＱＴＭＥＴＳＫＨＮＷＬＰＩＬＡＨＧＧＬＶＰＶＡＩＰＳＦＱＰＥＧＡＳＡＩＦＫＬ
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Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ３５１ＮＺＹ２のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号４０）：
ＡＴＧＡＣＴＡＡＣＡＴＣＧＡＣＡＴＣＡＴＴＧＣＡＡＴＴＡＴＧＧＣＣＧＴＴＣＴＧＣＴＣＡＴＴＧＧＣＧＴＣＣＣＴＣＡＴＧ ＧＣＧＧＡＣＴＴＧＡＴＧＧＡＧＣＡＧＴＧＧＣＣＡＧＡＡＧＡＧＴＧＧＧＡＴＧＧＣＣＴＧＣＣＡＣＣＴＣＣＣＴＴＧＣＴＴ ＧＧＡＴＣＴＧＧＴＴＣＡＡＣＣＴＧＴＧＣＴＡＴＧＴＴＡＴＣＡＴＣＧＣＴＡＣＡＣＴＴＧＴＧＧＣＴＧＧＣＴＴＣＴＧＧＴＧ ＧＣＴＣＴＴＴＣＣＣＡＣＣＧＣＴＴＣＣＣＴＧＧＧＡＣＴＧＴＴＣＣＴＣＧＴＧＡＴＣＴＣＧＧＣＴＣＴＣＣＡＴＴＴＴＧＧＡ ＧＴＧＡＧＣＧＡＴＧＴＧＣＧＧＣＡＡＡＣＡＡＴＧＧＡＧＡＣＡＴＣＣＡＡＡＣＡＴＡＡＴＴＧＧＣＴＧＣＣＴＡＴＣＣＴ ＣＧＣＡＣＡＣＧＧＣＧＧＴＣＴＴＧＴＧＣＣＣＧＴＴＧＣＣＡＴＣＣＣＴＴＣＣＴＴＴＣＡＧＣＣＴＧＡＧＧＧＴＧＣＴＴＣＣ ＧＣＴＡＴＣＴＴＴＡＡＧＣＴＧＣＴＴＧＴＴＧＧＣＡＡＣＧＡＡＧＧＡＧＣＴＡＡＴＣＧＡＣＴＧＡＴＧＧＧＴＡＴＣＡＴＣ ＧＡＣＧＴＴＧＣＴＴＴＴＴＡＣＴＧＴＴＡＴＣＴＣＣＴＧＡＴＣＧＴＧＴＧＣＧＣＣＴＡＴＡＴＣＣＴＴＴＴＣＴＣＣＣＴＧＡＡ ＧＣＡＣＡＡＡＡＧＡＴＧＧＣＡＧＡＣＡＣＡＴＧＣＴＴＣＣＡＡＴＣＴＣＧＴＣＴＴＴＣＴＧＣＴＧＧＴＣＴＧＴＧＣＣＣＴ ＧＴＧＧＣＴＣＴＣＴＣＣＴＣＴＴＧＴＣＴＣＧＴＴＴＡＧＣＣＴＣＴＡＣＴＴＴＴＧＴＴＴＣＴＧＧＣＡＣＴＣＴＡＧＡＧＴＴＣ ＡＴＡＴＧＣＴＧＣＧＴＡＴＣＴＧＧＡＡＣＧＣＴＣＴＣＣＣＣＧＴＣＡＡＣＧＡＧＣＧＡＴＴＴＣＧＴＴＣＧＧＧＡＡＴＣＧ ＡＡＧＣＴＧＴＧＡＴＧＴＡＴＴＣＣＴＴＴＴＴＣＧＣＴＴＧＧＴＧＴＧＣＣＧＧＡＧＣＡＧＴＣＡＴＣＣＴＧＴＧＧＴＡＴＴＴ ＣＣＣＣＡＧＣＧＣＡＡＴＣＧＡＡＴＣＧＧＣＴＣＴＧＧＴＧＣＡＧＣＴＣＡＣＡＴＴＣＡＴＣＧＧＡＣＴＧＧＣＴＧＣＣＣＴ ＧＡＣＧＧＴＧＣＣＣＣＡＣＡＴＧＡＴＣＣＴＴＧＴＧＧＡＣＴＴＴＧＴＴＧＡＣＴＣＧＡＡＡＡＴＴＣＡＴＣＧＴＣＴＴＡＴＣ ＴＣＣＴＧＡ
【0185】
Ｒｈｏｄｏｂａｃｔｅｒ ｓｐ．ＢＡＣＬ１０ ＭＡＧ－１２０４１９－ｂｉｎ１５推定β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ０Ｒ２ＷＪ２２（Ａ０Ａ０Ｒ２ＷＪ２２＿９ＲＨＯＢ）のアミノ酸配列（配列番号４１）：
ＭＧＰＬＤＰＬＳＩＩＡＬＡＬＩＶＩＩＧＬＰＨＧＡＦＤＧＡＶＡＬＳＬＧＹＴＲＴＬＱＧＦＶＧＦＩＶＩＹＩＬＩＳＶＬＶＶＭＦＷＬＫ ＦＰＥＬＡＬＶＬＦＬＧＩＴＶＩＨＦＧＬＳＤＴＱＰＧＴＬＩＱＲＧＩＱＩＡＡＨＧＧＭＩＶＩＡＴＳＭＦＨＷＳＥＶＥＬＩＦＥＱＬＩＧ ＧＫＳＥＦＬＷＰＩＬＬＶＣＴＹＧＦＡＧＶＬＡＦＹＧＶＬＡＹＭＲＰＡＬＲＬＲＬＳＥＬＡＩＬＧＶＡＹＳＶＬＰＰＬＡＧＦＡＬ ＹＦＣＧＶＨＴＰＲＨＶＴＲＩＷＲＳＬＲＫＳＥＲＧＲＩＳＶＬＰＬＶＶＶＦＴＶＩＳＷＴＡＧＶＶＩＦＷＬＩＱＴＡＡＴＶＤＳＴＩＩ ＲＶＩＦＩＧＬＡＡＬＴＶＰＨＭＩＬＶＤＧＬＦＨＲＲＨＫＤＦ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ０Ｒ２ＷＪ２２のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号４２）：
ＡＴＧＧＧＴＣＣＴＣＴＧＧＡＣＣＣＣＣＴＴＴＣＧＡＴＣＡＴＴＧＣＣＣＴＴＧＣＡＣＴＣＡＴＣＧＴＧＡＴＣＡＴＣＧＧＣＣ ＴＧＣＣＴＣＡＣＧＧＡＧＣＡＴＴＣＧＡＴＧＧＴＧＣＣＧＴＴＧＣＣＣＴＴＴＣＧＣＴＣＧＧＴＴＡＣＡＣＴＣＧＡＡＣＧＣ ＴＴＣＡＡＧＧＡＴＴＴＧＴＧＧＧＴＴＴＣＡＴＣＧＴＣＡＴＴＴＡＣＡＴＴＣＴＣＡＴＴＡＧＣＧＴＣＣＴＴＧＴＣＧＴＧＡＴ ＧＴＴＣＴＧＧＣＴＴＡＡＡＴＴＴＣＣＣＧＡＡＣＴＣＧＣＣＣＴＣＧＴＧＣＴＴＴＴＣＣＴＣＧＧＴＡＴＣＡＣＴＧＴＣＡＴＣ ＣＡＣＴＴＴＧＧＡＣＴＴＡＧＣＧＡＴＡＣＴＣＡＡＣＣＣＧＧＴＡＣＡＣＴＴＡＴＴＣＡＡＣＧＡＧＧＡＡＴＣＣＡＧＡＴＣ ＧＣＡＧＣＴＣＡＴＧＧＴＧＧＣＡＴＧＡＴＣＧＴＴＡＴＣＧＣＡＡＣＣＡＧＣＡＴＧＴＴＣＣＡＴＴＧＧＴＣＣＧＡＧＧＴＴ ＧＡＡＣＴＧＡＴＣＴＴＴＧＡＡＣＡＧＣＴＣＡＴＴＧＧＴＧＧＣＡＡＧＡＧＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＴＧＧＣＣＴＡＴＣＣＴＧ ＣＴＴＧＴＣＴＧＴＡＣＧＴＡＣＧＧＴＴＴＴＧＣＡＧＧＡＧＴＧＣＴＧＧＣＣＴＴＣＴＡＴＧＧＴＧＴＣＣＴＧＧＣＴＴＡＴＡ ＴＧＣＧＡＣＣＣＧＣＣＣＴＴＣＧＧＣＴＴＣＧＡＣＴＧＡＧＣＧＡＧＣＴＧＧＣＡＡＴＴＣＴＴＧＧＴＧＴＧＧＣＣＴＡＣＴ ＣＣＧＴＴＣＴＣＣＣＣＣＣＴＣＴＧＧＣＣＧＧＡＴＴＣＧＣＣＣＴＣＴＡＴＴＴＣＴＧＴＧＧＡＧＴＣＣＡＴＡＣＴＣＣＣＣＧ ＴＣＡＣＧＴＣＡＣＴＣＧＴＡＴＴＴＧＧＡＧＡＴＣＣＣＴＧＡＧＡＡＡＧＴＣＣＧＡＧＣＧＴＧＧＴＣＧＴＡＴＴＴＣＴＧＴ ＧＣＴＴＣＣＴＣＴＣＧＴＴＧＴＴＧＴＴＴＴＣＡＣＣＧＴＣＡＴＣＴＣＧＴＧＧＡＣＣＧＣＣＧＧＴＧＴＴＧＴＴＡＴＴＴＴＴＴ ＧＧＣＴＧＡＴＴＣＡＧＡＣＡＧＣＡＧＣＣＡＣＴＧＴＧＧＡＣＴＣＴＡＣＧＡＴＴＡＴＣＣＧＧＧＴＣＡＴＣＴＴＴＡＴＣＧ ＧＴＣＴＧＧＣＡＧＣＴＣＴＧＡＣＣＧＴＧＣＣＣＣＡＣＡＴＧＡＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＣＧＧＡＣＴＧＴＴＣＣＡＣＡＧＡＣ ＧＴＣＡＣＡＡＡＧＡＣＴＴＴＴＧＡ
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ０Ｒ２ＷＪ２２（Ａ０Ａ０Ｒ２ＷＪ２２＿９ＲＨＯＢ）のアミノ酸配列（配列番号４１）：
ＭＧＰＬＤＰＬＳＩＩＡＬＡＬＩＶＩＩＧＬＰＨＧＡＦＤＧＡＶＡＬＳＬＧＹＴＲＴＬＱＧＦＶＧＦＩＶＩＹＩＬＩＳＶＬＶＶＭＦＷＬＫ ＦＰＥＬＡＬＶＬＦＬＧＩＴＶＩＨＦＧＬＳＤＴＱＰＧＴＬＩＱＲＧＩＱＩＡＡＨＧＧＭＩＶＩＡＴＳＭＦＨＷＳＥＶＥＬＩＦＥＱＬＩＧ ＧＫＳＥＦＬＷＰＩＬＬＶＣＴＹＧＦＡＧＶＬＡＦＹＧＶＬＡＹＭＲＰＡＬＲＬＲＬＳＥＬＡＩＬＧＶＡＹＳＶＬＰＰＬＡＧＦＡＬ ＹＦＣＧＶＨＴＰＲＨＶＴＲＩＷＲＳＬＲＫＳＥＲＧＲＩＳＶＬＰＬＶＶＶＦＴＶＩＳＷＴＡＧＶＶＩＦＷＬＩＱＴＡＡＴＶＤＳＴＩＩ ＲＶＩＦＩＧＬＡＡＬＴＶＰＨＭＩＬＶＤＧＬＦＨＲＲＨＫＤＦ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ０Ｒ２ＷＪ２２のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号４２）：
ＡＴＧＧＧＴＣＣＴＣＴＧＧＡＣＣＣＣＣＴＴＴＣＧＡＴＣＡＴＴＧＣＣＣＴＴＧＣＡＣＴＣＡＴＣＧＴＧＡＴＣＡＴＣＧＧＣＣ ＴＧＣＣＴＣＡＣＧＧＡＧＣＡＴＴＣＧＡＴＧＧＴＧＣＣＧＴＴＧＣＣＣＴＴＴＣＧＣＴＣＧＧＴＴＡＣＡＣＴＣＧＡＡＣＧＣ ＴＴＣＡＡＧＧＡＴＴＴＧＴＧＧＧＴＴＴＣＡＴＣＧＴＣＡＴＴＴＡＣＡＴＴＣＴＣＡＴＴＡＧＣＧＴＣＣＴＴＧＴＣＧＴＧＡＴ ＧＴＴＣＴＧＧＣＴＴＡＡＡＴＴＴＣＣＣＧＡＡＣＴＣＧＣＣＣＴＣＧＴＧＣＴＴＴＴＣＣＴＣＧＧＴＡＴＣＡＣＴＧＴＣＡＴＣ ＣＡＣＴＴＴＧＧＡＣＴＴＡＧＣＧＡＴＡＣＴＣＡＡＣＣＣＧＧＴＡＣＡＣＴＴＡＴＴＣＡＡＣＧＡＧＧＡＡＴＣＣＡＧＡＴＣ ＧＣＡＧＣＴＣＡＴＧＧＴＧＧＣＡＴＧＡＴＣＧＴＴＡＴＣＧＣＡＡＣＣＡＧＣＡＴＧＴＴＣＣＡＴＴＧＧＴＣＣＧＡＧＧＴＴ ＧＡＡＣＴＧＡＴＣＴＴＴＧＡＡＣＡＧＣＴＣＡＴＴＧＧＴＧＧＣＡＡＧＡＧＣＧＡＧＴＴＴＣＴＧＴＧＧＣＣＴＡＴＣＣＴＧ ＣＴＴＧＴＣＴＧＴＡＣＧＴＡＣＧＧＴＴＴＴＧＣＡＧＧＡＧＴＧＣＴＧＧＣＣＴＴＣＴＡＴＧＧＴＧＴＣＣＴＧＧＣＴＴＡＴＡ ＴＧＣＧＡＣＣＣＧＣＣＣＴＴＣＧＧＣＴＴＣＧＡＣＴＧＡＧＣＧＡＧＣＴＧＧＣＡＡＴＴＣＴＴＧＧＴＧＴＧＧＣＣＴＡＣＴ ＣＣＧＴＴＣＴＣＣＣＣＣＣＴＣＴＧＧＣＣＧＧＡＴＴＣＧＣＣＣＴＣＴＡＴＴＴＣＴＧＴＧＧＡＧＴＣＣＡＴＡＣＴＣＣＣＣＧ ＴＣＡＣＧＴＣＡＣＴＣＧＴＡＴＴＴＧＧＡＧＡＴＣＣＣＴＧＡＧＡＡＡＧＴＣＣＧＡＧＣＧＴＧＧＴＣＧＴＡＴＴＴＣＴＧＴ ＧＣＴＴＣＣＴＣＴＣＧＴＴＧＴＴＧＴＴＴＴＣＡＣＣＧＴＣＡＴＣＴＣＧＴＧＧＡＣＣＧＣＣＧＧＴＧＴＴＧＴＴＡＴＴＴＴＴＴ ＧＧＣＴＧＡＴＴＣＡＧＡＣＡＧＣＡＧＣＣＡＣＴＧＴＧＧＡＣＴＣＴＡＣＧＡＴＴＡＴＣＣＧＧＧＴＣＡＴＣＴＴＴＡＴＣＧ ＧＴＣＴＧＧＣＡＧＣＴＣＴＧＡＣＣＧＴＧＣＣＣＣＡＣＡＴＧＡＴＴＣＴＧＧＴＧＧＡＣＧＧＡＣＴＧＴＴＣＣＡＣＡＧＡＣ ＧＴＣＡＣＡＡＡＧＡＣＴＴＴＴＧＡ
【0186】
Ｃｅｌｌｖｉｂｒｉｏｎａｌｅｓ細菌ＴＭＥＤ４９推定β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ１Ｚ８ＴＷ８２（Ａ０Ａ１Ｚ８ＴＷ８２＿９ＧＡＭＭ）のアミノ酸配列（配列番号４３）：
ＭＳＮＷＤＹＩＡＩＡＦＶＭＬＩＧＶＰＨＧＧＬＤＧＡＩＡＲＲＡＧＷＳＫＴＦＦＧＷＬＩＦＨＴＳＹＬＬＬＡＩＭＶＶＶＩＷＷ ＹＦＰＧＶＳＬＴＩＦＬＬＬＳＡＩＨＦＧＴＳＤＩＫＩＶＡＨＰＷＲＷＳＮＦＬＰＬＩＳＨＣＧＬＩＶＩＧＩＰＧＬＨＰＳＤＶＱＰＩＦＶＭ ＬＡＧＥＥＡＡＮＬＬＩＳＡＳＫＦＬＬＶＰＷＬＩＳＬＬＩＹＬＣＹＳＹＦＲＩＴＷＶＰＴＡＳＩＡＡＧＶＹＶＳＡＹＩＬＤＰＬＩＳＦＡ ＬＹＦＣＬＩＨＳＰＳＨＳＦＬＶＷＡＥＩＫＰＥＤＲＭＲＳＳＶＥＡＡＳＹＴＬＩＴＷＬＡＧＩＦＬＶＩＦＦＬＮＮＰＮＦＨＬＥＰＩＬＩＱ ＩＴＦＩＧＬＡＡＬＴＶＰＨＭＩＬＶＤＬＬＤＫＮＮＤ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ１Ｚ８ＴＷ８２のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号４４）：
ＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＧＧＡＴＴＡＴＡＴＣＧＣＡＡＴＣＧＣＡＴＴＴＧＴＴＡＴＧＣＴＴＡＴＣＧＧＴＧＴＴＣＣＴＣＡＴＧ ＧＣＧＧＣＣＴＧＧＡＴＧＧＡＧＣＣＡＴＴＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＣＡＧＧＣＴＧＧＴＣＣＡＡＡＡＣＴＴＴＴＴＴＣＧＧＡＴＧＧＣＴＴＡＴＴＴＴＣＣＡＴＡＣＡＴＣＧＴＡＴＣＴＴＣＴＴＣＴＴＧＣＣＡＴＣＡＴＧＧＴＴＧＴＣＧＴＣＡＴＣＴＧＧＴＧ ＧＴＡＴＴＴＣＣＣＣＧＧＴＧＴＧＴＣＧＣＴＴＡＣＴＡＴＴＴＴＣＣＴＣＣＴＧＣＴＧＴＣＣＧＣＡＡＴＴＣＡＴＴＴＴＧＧＣＡ ＣＴＴＣＣＧＡＣＡＴＴＡＡＧＡＴＣＧＴＣＧＣＴＣＡＴＣＣＣＴＧＧＡＧＡＴＧＧＡＧＣＡＡＴＴＴＴＣＴＣＣＣＣＣＴＧＡＴ ＣＴＣＣＣＡＴＴＧＣＧＧＡＣＴＣＡＴＴＧＴＧＡＴＴＧＧＡＡＴＴＣＣＣＧＧＴＣＴＴＣＡＴＣＣＴＴＣＴＧＡＣＧＴＧＣＡＧ ＣＣＣＡＴＣＴＴＣＧＴＣＡＴＧＣＴＴＧＣＣＧＧＴＧＡＧＧＡＡＧＣＣＧＣＴＡＡＣＣＴＧＣＴＣＡＴＣＴＣＧＧＣＡＴＣＧ ＡＡＧＴＴＴＣＴＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＴＧＧＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＣＣＴＧＡＴＴＴＡＣＣＴＣＴＧＴＴＡＴＴＣＣＴＡＴＴＴ ＣＣＧＡＡＴＣＡＣＣＴＧＧＧＴＣＣＣＴＡＣＣＧＣＡＴＣＴＡＴＣＧＣＡＧＣＡＧＧＴＧＴＴＴＡＴＧＴＣＡＧＣＧＣＡＴＡ ＣＡＴＣＣＴＧＧＡＣＣＣＣＣＴＧＡＴＴＴＣＧＴＴＴＧＣＣＣＴＧＴＡＴＴＴＴＴＧＴＣＴＴＡＴＴＣＡＣＴＣＣＣＣＴＴＣＣＣ ＡＴＡＧＣＴＴＴＣＴＣＧＴＴＴＧＧＧＣＣＧＡＧＡＴＴＡＡＡＣＣＣＧＡＧＧＡＴＣＧＴＡＴＧＣＧＧＡＧＣＡＧＣＧＴＴＧ ＡＡＧＣＴＧＣＡＡＧＣＴＡＴＡＣＡＣＴＴＡＴＴＡＣＣＴＧＧＣＴＴＧＣＴＧＧＡＡＴＣＴＴＴＣＴＧＧＴＧＡＴＣＴＴＴＴＴ ＣＣＴＧＡＡＣＡＡＣＣＣＴＡＡＣＴＴＣＣＡＴＣＴＴＧＡＡＣＣＣＡＴＣＣＴＴＡＴＣＣＡＧＡＴＴＡＣＡＴＴＣＡＴＣＧＧＣ ＣＴＴＧＣＣＧＣＡＣＴＧＡＣＡＧＴＴＣＣＣＣＡＣＡＴＧＡＴＴＣＴＴＧＴＣＧＡＴＣＴＧＣＴＣＧＡＴＡＡＡＡＡＣＡＡＴ ＧＡＴＴＧＡ
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ１Ｚ８ＴＷ８２（Ａ０Ａ１Ｚ８ＴＷ８２＿９ＧＡＭＭ）のアミノ酸配列（配列番号４３）：
ＭＳＮＷＤＹＩＡＩＡＦＶＭＬＩＧＶＰＨＧＧＬＤＧＡＩＡＲＲＡＧＷＳＫＴＦＦＧＷＬＩＦＨＴＳＹＬＬＬＡＩＭＶＶＶＩＷＷ ＹＦＰＧＶＳＬＴＩＦＬＬＬＳＡＩＨＦＧＴＳＤＩＫＩＶＡＨＰＷＲＷＳＮＦＬＰＬＩＳＨＣＧＬＩＶＩＧＩＰＧＬＨＰＳＤＶＱＰＩＦＶＭ ＬＡＧＥＥＡＡＮＬＬＩＳＡＳＫＦＬＬＶＰＷＬＩＳＬＬＩＹＬＣＹＳＹＦＲＩＴＷＶＰＴＡＳＩＡＡＧＶＹＶＳＡＹＩＬＤＰＬＩＳＦＡ ＬＹＦＣＬＩＨＳＰＳＨＳＦＬＶＷＡＥＩＫＰＥＤＲＭＲＳＳＶＥＡＡＳＹＴＬＩＴＷＬＡＧＩＦＬＶＩＦＦＬＮＮＰＮＦＨＬＥＰＩＬＩＱ ＩＴＦＩＧＬＡＡＬＴＶＰＨＭＩＬＶＤＬＬＤＫＮＮＤ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ１Ｚ８ＴＷ８２のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号４４）：
ＡＴＧＡＧＣＡＡＣＴＧＧＧＡＴＴＡＴＡＴＣＧＣＡＡＴＣＧＣＡＴＴＴＧＴＴＡＴＧＣＴＴＡＴＣＧＧＴＧＴＴＣＣＴＣＡＴＧ ＧＣＧＧＣＣＴＧＧＡＴＧＧＡＧＣＣＡＴＴＧＣＣＣＧＧＡＧＡＧＣＡＧＧＣＴＧＧＴＣＣＡＡＡＡＣＴＴＴＴＴＴＣＧＧＡＴＧＧＣＴＴＡＴＴＴＴＣＣＡＴＡＣＡＴＣＧＴＡＴＣＴＴＣＴＴＣＴＴＧＣＣＡＴＣＡＴＧＧＴＴＧＴＣＧＴＣＡＴＣＴＧＧＴＧ ＧＴＡＴＴＴＣＣＣＣＧＧＴＧＴＧＴＣＧＣＴＴＡＣＴＡＴＴＴＴＣＣＴＣＣＴＧＣＴＧＴＣＣＧＣＡＡＴＴＣＡＴＴＴＴＧＧＣＡ ＣＴＴＣＣＧＡＣＡＴＴＡＡＧＡＴＣＧＴＣＧＣＴＣＡＴＣＣＣＴＧＧＡＧＡＴＧＧＡＧＣＡＡＴＴＴＴＣＴＣＣＣＣＣＴＧＡＴ ＣＴＣＣＣＡＴＴＧＣＧＧＡＣＴＣＡＴＴＧＴＧＡＴＴＧＧＡＡＴＴＣＣＣＧＧＴＣＴＴＣＡＴＣＣＴＴＣＴＧＡＣＧＴＧＣＡＧ ＣＣＣＡＴＣＴＴＣＧＴＣＡＴＧＣＴＴＧＣＣＧＧＴＧＡＧＧＡＡＧＣＣＧＣＴＡＡＣＣＴＧＣＴＣＡＴＣＴＣＧＧＣＡＴＣＧ ＡＡＧＴＴＴＣＴＣＣＴＧＧＴＧＣＣＣＴＧＧＣＴＧＡＴＴＴＣＣＣＴＣＣＴＧＡＴＴＴＡＣＣＴＣＴＧＴＴＡＴＴＣＣＴＡＴＴＴ ＣＣＧＡＡＴＣＡＣＣＴＧＧＧＴＣＣＣＴＡＣＣＧＣＡＴＣＴＡＴＣＧＣＡＧＣＡＧＧＴＧＴＴＴＡＴＧＴＣＡＧＣＧＣＡＴＡ ＣＡＴＣＣＴＧＧＡＣＣＣＣＣＴＧＡＴＴＴＣＧＴＴＴＧＣＣＣＴＧＴＡＴＴＴＴＴＧＴＣＴＴＡＴＴＣＡＣＴＣＣＣＣＴＴＣＣＣ ＡＴＡＧＣＴＴＴＣＴＣＧＴＴＴＧＧＧＣＣＧＡＧＡＴＴＡＡＡＣＣＣＧＡＧＧＡＴＣＧＴＡＴＧＣＧＧＡＧＣＡＧＣＧＴＴＧ ＡＡＧＣＴＧＣＡＡＧＣＴＡＴＡＣＡＣＴＴＡＴＴＡＣＣＴＧＧＣＴＴＧＣＴＧＧＡＡＴＣＴＴＴＣＴＧＧＴＧＡＴＣＴＴＴＴＴ ＣＣＴＧＡＡＣＡＡＣＣＣＴＡＡＣＴＴＣＣＡＴＣＴＴＧＡＡＣＣＣＡＴＣＣＴＴＡＴＣＣＡＧＡＴＴＡＣＡＴＴＣＡＴＣＧＧＣ ＣＴＴＧＣＣＧＣＡＣＴＧＡＣＡＧＴＴＣＣＣＣＡＣＡＴＧＡＴＴＣＴＴＧＴＣＧＡＴＣＴＧＣＴＣＧＡＴＡＡＡＡＡＣＡＡＴ ＧＡＴＴＧＡ
【0187】
Ｃａｎｄｉｄａｔｕｓ Ｐｕｎｉｃｅｉｓｐｉｒｉｌｌｕｍ ｓｐ．ＴＭＥＤ５２推定β－カロチン１５，１５’－二原子酸素添加酵素
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ１Ｚ８ＵＭＺ６（Ａ０Ａ１Ｚ８ＵＭＺ６＿９ＰＲＯＴ）のアミノ酸配列（配列番号４５）：
ＭＤＹＶＴＩＩＳＬＬＳＶＶＬＩＧＬＰＨＧＡＭＤＧＡＶＡＩＡＭＧＹＧＱＳＬＬＲＬＩＳＦＬＩＩＹＩＬＩＡＭＬＶＶＧＶＷＬＷＱ ＰＱＬＳＬＦＧＦＬＬＬＳＩＷＨＦＧＲＧＤＳＬＳＹＬＰＰＷＩＲＹＩＱＡＩＳＨＧＧＬＶＶＬＧＭＳＱＦＤＲＭＡＡＤＱＩＦＱＷＬ ＶＦＧＤＴＶＱＬＷＭＷＩＤＶＡＭＲＬＷＬＰＬＡＡＩＹＶＶＩＧＶＬＤＲＲＬＷＡＲＬＡＥＷＩＧＬＧＶＭＩＹＶＬＰＡＬＶ ＡＦＡＩＹＦＣＬＩＨＴＩＲＨＶＳＲＩＭＩＭＬＮＱＭＬＳＰＲＬＶＬＧＬＴＡＬＦＴＶＡＳＷＬＡＧＩＶＩＹＴＬＬＬＰＴＥＧＡＭＰ ＡＳＭＭＶＶＦＩＧＬＡＡＬＴＶＰＨＳＬＬＩＤＳＬＦＲＰＲＦＥＡＮＬＱＡＮＬＬＡＮＨＫＧＡＳＤＶ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ１Ｚ８ＵＭＺ６のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号４６）：
ＡＴＧＧＡＣＴＡＴＧＴＣＡＣＡＡＴＣＡＴＣＴＣＣＣＴＴＣＴＧＴＣＧＧＴＴＧＴＣＣＴＧＡＴＴＧＧＴＣＴＴＣＣＴＣＡＴＧ ＧＡＧＣＴＡＴＧＧＡＴＧＧＡＧＣＣＧＴＧＧＣＡＡＴＣＧＣＡＡＴＧＧＧＣＴＡＴＧＧＡＣＡＧＡＧＣＣＴＣＣＴＧＣＧＴ ＣＴＧＡＴＣＴＣＧＴＴＴＣＴＴＡＴＣＡＴＣＴＡＴＡＴＴＣＴＴＡＴＣＧＣＣＡＴＧＣＴＴＧＴＴＧＴＧＧＧＴＧＴＴＴＧＧＣＴ ＴＴＧＧＣＡＡＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＣＴＣＴＴＴＴＴＧＧＡＴＴＴＣＴＧＣＴＧＣＴＧＡＧＣＡＴＴＴＧＧＣＡＣＴＴＴＧＧＣ ＡＧＡＧＧＴＧＡＴＴＣＧＣＴＴＡＧＣＴＡＣＣＴＣＣＣＣＣＣＣＴＧＧＡＴＴＣＧＡＴＡＣＡＴＣＣＡＡＧＣＣＡＴＴＴＣＧ ＣＡＣＧＧＴＧＧＴＣＴＴＧＴＴＧＴＣＣＴＴＧＧＣＡＴＧＴＣＣＣＡＡＴＴＣＧＡＣＣＧＧＡＴＧＧＣＡＧＣＴＧＡＣＣＡＧＡＴＴＴＴＣＣＡＡＴＧＧＣＴＣＧＴＴＴＴＣＧＧＣＧＡＴＡＣＣＧＴＴＣＡＡＣＴＴＴＧＧＡＴＧＴＧＧＡＴＴＧＡＣＧＴＴＧ ＣＡＡＴＧＣＧＴＣＴＴＴＧＧＣＴＧＣＣＴＣＴＴＧＣＴＧＣＡＡＴＴＴＡＣＧＴＴＧＴＧＡＴＴＧＧＡＧＴＧＣＴＣＧＡＣＣＧ ＡＣＧＧＣＴＣＴＧＧＧＣＡＣＧＴＣＴＣＧＣＣＧＡＧＴＧＧＡＴＣＧＧＣＣＴＣＧＧＡＧＴＧＡＴＧＡＴＣＴＡＴＧＴＧＣＴ ＣＣＣＴＧＣＡＣＴＴＧＴＴＧＣＣＴＴＣＧＣＡＡＴＴＴＡＴＴＴＴＴＧＣＣＴＧＡＴＴＣＡＣＡＣＣＡＴＣＣＧＡＣＡＴＧＴＣ ＡＧＣＣＧＧＡＴＣＡＴＧＡＴＴＡＴＧＣＴＴＡＡＴＣＡＡＡＴＧＣＴＴＴＣＴＣＣＴＣＧＴＣＴＴＧＴＴＣＴＧＧＧＡＣＴＴＡ ＣＴＧＣＴＣＴＴＴＴＴＡＣＡＧＴＣＧＣＡＴＣＣＴＧＧＣＴＧＧＣＡＧＧＴＡＴＴＧＴＧＡＴＴＴＡＴＡＣＧＣＴＴＣＴＧＣＴ ＧＣＣＴＡＣＡＧＡＧＧＧＣＧＣＡＡＴＧＣＣＣＧＣＣＴＣＴＡＴＧＡＴＧＧＴＴＧＴＧＴＴＣＡＴＣＧＧＴＣＴＴＧＣＣＧＣ ＴＣＴＧＡＣＡＧＴＴＣＣＣＣＡＴＡＧＣＣＴＴＣＴＧＡＴＴＧＡＣＴＣＣＣＴＴＴＴＣＣＧＴＣＣＴＣＧＡＴＴＴＧＡＧＧＣＡ ＡＡＴＣＴＴＣＡＡＧＣＴＡＡＴＣＴＧＣＴＣＧＣＡＡＡＴＣＡＣＡＡＧＧＧＴＧＣＡＴＣＧＧＡＣＧＴＣＴＧＡ
ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ１Ｚ８ＵＭＺ６（Ａ０Ａ１Ｚ８ＵＭＺ６＿９ＰＲＯＴ）のアミノ酸配列（配列番号４５）：
ＭＤＹＶＴＩＩＳＬＬＳＶＶＬＩＧＬＰＨＧＡＭＤＧＡＶＡＩＡＭＧＹＧＱＳＬＬＲＬＩＳＦＬＩＩＹＩＬＩＡＭＬＶＶＧＶＷＬＷＱ ＰＱＬＳＬＦＧＦＬＬＬＳＩＷＨＦＧＲＧＤＳＬＳＹＬＰＰＷＩＲＹＩＱＡＩＳＨＧＧＬＶＶＬＧＭＳＱＦＤＲＭＡＡＤＱＩＦＱＷＬ ＶＦＧＤＴＶＱＬＷＭＷＩＤＶＡＭＲＬＷＬＰＬＡＡＩＹＶＶＩＧＶＬＤＲＲＬＷＡＲＬＡＥＷＩＧＬＧＶＭＩＹＶＬＰＡＬＶ ＡＦＡＩＹＦＣＬＩＨＴＩＲＨＶＳＲＩＭＩＭＬＮＱＭＬＳＰＲＬＶＬＧＬＴＡＬＦＴＶＡＳＷＬＡＧＩＶＩＹＴＬＬＬＰＴＥＧＡＭＰ ＡＳＭＭＶＶＦＩＧＬＡＡＬＴＶＰＨＳＬＬＩＤＳＬＦＲＰＲＦＥＡＮＬＱＡＮＬＬＡＮＨＫＧＡＳＤＶ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＵｎｉＰｒｏｔＫＢ Ａ０Ａ１Ｚ８ＵＭＺ６のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号４６）：
ＡＴＧＧＡＣＴＡＴＧＴＣＡＣＡＡＴＣＡＴＣＴＣＣＣＴＴＣＴＧＴＣＧＧＴＴＧＴＣＣＴＧＡＴＴＧＧＴＣＴＴＣＣＴＣＡＴＧ ＧＡＧＣＴＡＴＧＧＡＴＧＧＡＧＣＣＧＴＧＧＣＡＡＴＣＧＣＡＡＴＧＧＧＣＴＡＴＧＧＡＣＡＧＡＧＣＣＴＣＣＴＧＣＧＴ ＣＴＧＡＴＣＴＣＧＴＴＴＣＴＴＡＴＣＡＴＣＴＡＴＡＴＴＣＴＴＡＴＣＧＣＣＡＴＧＣＴＴＧＴＴＧＴＧＧＧＴＧＴＴＴＧＧＣＴ ＴＴＧＧＣＡＡＣＣＣＣＡＧＣＴＣＴＣＴＣＴＴＴＴＴＧＧＡＴＴＴＣＴＧＣＴＧＣＴＧＡＧＣＡＴＴＴＧＧＣＡＣＴＴＴＧＧＣ ＡＧＡＧＧＴＧＡＴＴＣＧＣＴＴＡＧＣＴＡＣＣＴＣＣＣＣＣＣＣＴＧＧＡＴＴＣＧＡＴＡＣＡＴＣＣＡＡＧＣＣＡＴＴＴＣＧ ＣＡＣＧＧＴＧＧＴＣＴＴＧＴＴＧＴＣＣＴＴＧＧＣＡＴＧＴＣＣＣＡＡＴＴＣＧＡＣＣＧＧＡＴＧＧＣＡＧＣＴＧＡＣＣＡＧＡＴＴＴＴＣＣＡＡＴＧＧＣＴＣＧＴＴＴＴＣＧＧＣＧＡＴＡＣＣＧＴＴＣＡＡＣＴＴＴＧＧＡＴＧＴＧＧＡＴＴＧＡＣＧＴＴＧ ＣＡＡＴＧＣＧＴＣＴＴＴＧＧＣＴＧＣＣＴＣＴＴＧＣＴＧＣＡＡＴＴＴＡＣＧＴＴＧＴＧＡＴＴＧＧＡＧＴＧＣＴＣＧＡＣＣＧ ＡＣＧＧＣＴＣＴＧＧＧＣＡＣＧＴＣＴＣＧＣＣＧＡＧＴＧＧＡＴＣＧＧＣＣＴＣＧＧＡＧＴＧＡＴＧＡＴＣＴＡＴＧＴＧＣＴ ＣＣＣＴＧＣＡＣＴＴＧＴＴＧＣＣＴＴＣＧＣＡＡＴＴＴＡＴＴＴＴＴＧＣＣＴＧＡＴＴＣＡＣＡＣＣＡＴＣＣＧＡＣＡＴＧＴＣ ＡＧＣＣＧＧＡＴＣＡＴＧＡＴＴＡＴＧＣＴＴＡＡＴＣＡＡＡＴＧＣＴＴＴＣＴＣＣＴＣＧＴＣＴＴＧＴＴＣＴＧＧＧＡＣＴＴＡ ＣＴＧＣＴＣＴＴＴＴＴＡＣＡＧＴＣＧＣＡＴＣＣＴＧＧＣＴＧＧＣＡＧＧＴＡＴＴＧＴＧＡＴＴＴＡＴＡＣＧＣＴＴＣＴＧＣＴ ＧＣＣＴＡＣＡＧＡＧＧＧＣＧＣＡＡＴＧＣＣＣＧＣＣＴＣＴＡＴＧＡＴＧＧＴＴＧＴＧＴＴＣＡＴＣＧＧＴＣＴＴＧＣＣＧＣ ＴＣＴＧＡＣＡＧＴＴＣＣＣＣＡＴＡＧＣＣＴＴＣＴＧＡＴＴＧＡＣＴＣＣＣＴＴＴＴＣＣＧＴＣＣＴＣＧＡＴＴＴＧＡＧＧＣＡ ＡＡＴＣＴＴＣＡＡＧＣＴＡＡＴＣＴＧＣＴＣＧＣＡＡＡＴＣＡＣＡＡＧＧＧＴＧＣＡＴＣＧＧＡＣＧＴＣＴＧＡ
【0188】
プロテオバクテリアＮＡＤＰ＋依存性アルデヒド還元酵素
ＮＣＢＩ参照配列ＷＰ＿０００１４８９５９．１のアミノ酸配列（配列番号４７）：
ＭＴＨＫＡＴＥＩＬＴＧＫＶＭＱＫＳＶＬＩＴＧＣＳＳＧＩＧＬＥＳＡＬＥＬＫＲＱＧＦＨＶＬＡＧＣＲＫＰＤＤＶＥＲＭＮＳＭ ＧＦＴＧＶＬＩＤＬＤＳＰＥＳＶＤＲＡＡＤＥＶＩＡＬＴＤＮＣＬＹＧＩＦＮＮＡＧＦＧＭＹＧＰＬＳＴＩＳＲＡＱＭＥＱＱＦＳＡＮ ＦＦＧＡＨＱＬＴＭＲＬＬＰＡＭＬＰＨＧＥＧＲＩＶＭＴＳＳＶＭＧＬＩＳＴＰＧＲＧＡＹＡＡＳＫＹＡＬＥＡＷＳＤＡＬＲＭＥ ＬＲＨＳＧＩＫＶＳＬＩＥＰＧＰＩＲＴＲＦＴＤＮＶＮＱＴＱＳＤＫＰＶＥＮＰＧＩＡＡＲＦＴＬＧＰＥＡＶＶＤＫＶＲＨＡＦＩＳＥＫ ＰＫＭＲＹＰＶＴＬＶＴＷＡＶＭＶＬＫＲＬＬＰＧＲＶＭＤＫＩＬＱＧ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＷＰ＿０００１４８９５９．１のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号４８）：
ＡＴＧＡＣＡＣＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＧＧＡＧＡＴＣＣＴＣＡＣＴＧＧＴＡＡＧＧＴＴＡＴＧＣＡＡＡＡＡＴＣＣＧＴＧＣＴ ＧＡＴＴＡＣＡＧＧＣＴＧＣＴＣＧＴＣＴＧＧＴＡＴＴＧＧＡＣＴＣＧＡＧＴＣＴＧＣＣＣＴＣＧＡＡＣＴＧＡＡＧＡＧＡＣＡ ＡＧＧＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＴＧＣＡＧＧＣＴＧＣＣＧＡＡＡＧＣＣＴＧＡＣＧＡＣＧＴＴＧＡＧＣＧＡＡＴＧＡＡＣＴＣ ＴＡＴＧＧＧＡＴＴＣＡＣＧＧＧＴＧＴＴＣＴＧＡＴＴＧＡＣＣＴＧＧＡＣＡＧＣＣＣＴＧＡＧＴＣＴＧＴＴＧＡＴＣＧＡＧＣ ＣＧＣＣＧＡＣＧＡＧＧＴＣＡＴＣＧＣＡＣＴＧＡＣＴＧＡＴＡＡＴＴＧＣＣＴＣＴＡＣＧＧＣＡＴＣＴＴＣＡＡＣＡＡＣＧＣ ＴＧＧＣＴＴＴＧＧＴＡＴＧＴＡＣＧＧＣＣＣＴＣＴＣＴＣＣＡＣＧＡＴＴＡＧＣＡＧＡＧＣＡＣＡＡＡＴＧＧＡＡＣＡＡＣＡ ＧＴＴＴＴＣＣＧＣＣＡＡＣＴＴＣＴＴＣＧＧＣＧＣＴＣＡＴＣＡＡＣＴＣＡＣＡＡＴＧＡＧＡＣＴＧＣＴＴＣＣＴＧＣＡＡＴＧ ＣＴＧＣＣＣＣＡＣＧＧＴＧＡＧＧＧＴＣＧＡＡＴＴＧＴＴＡＴＧＡＣＡＴＣＣＴＣＣＧＴＧＡＴＧＧＧＴＣＴＣＡＴＣＴＣＴ ＡＣＣＣＣＴＧＧＣＡＧＡＧＧＣＧＣＡＴＡＴＧＣＴＧＣＴＴＣＧＡＡＧＴＡＣＧＣＴＣＴＧＧＡＧＧＣＡＴＧＧＴＣＴＧＡＴ ＧＣＡＣＴＧＣＧＡＡＴＧＧＡＧＣＴＧＣＧＴＣＡＣＴＣＴＧＧＣＡＴＴＡＡＡＧＴＴＴＣＧＣＴＧＡＴＴＧＡＡＣＣＴＧＧＡ ＣＣＣＡＴＴＣＧＧＡＣＣＣＧＧＴＴＣＡＣＡＧＡＣＡＡＣＧＴＣＡＡＴＣＡＡＡＣＣＣＡＧＴＣＧＧＡＣＡＡＧＣＣＣＧＴＣＧＡＡＡＡＣＣＣＣＧＧＣＡＴＣＧＣＣＧＣＴＣＧＧＴＴＴＡＣＴＣＴＧＧＧＴＣＣＴＧＡＡＧＣＴＧＴＣＧＴＣＧＡＣＡＡ ＡＧＴＧＡＧＡＣＡＴＧＣＡＴＴＴＡＴＣＴＣＧＧＡＧＡＡＡＣＣＴＡＡＡＡＴＧＣＧＴＴＡＴＣＣＣＧＴＣＡＣＴＣＴＴＧＴ ＧＡＣＴＴＧＧＧＣＣＧＴＧＡＴＧＧＴＣＣＴＧＡＡＡＣＧＴＣＴＴＣＴＣＣＣＴＧＧＴＣＧＴＧＴＣＡＴＧＧＡＴＡＡＡＡＴ ＴＣＴＣＣＡＧＧＧＴＴＧＡ
ＮＣＢＩ参照配列ＷＰ＿０００１４８９５９．１のアミノ酸配列（配列番号４７）：
ＭＴＨＫＡＴＥＩＬＴＧＫＶＭＱＫＳＶＬＩＴＧＣＳＳＧＩＧＬＥＳＡＬＥＬＫＲＱＧＦＨＶＬＡＧＣＲＫＰＤＤＶＥＲＭＮＳＭ ＧＦＴＧＶＬＩＤＬＤＳＰＥＳＶＤＲＡＡＤＥＶＩＡＬＴＤＮＣＬＹＧＩＦＮＮＡＧＦＧＭＹＧＰＬＳＴＩＳＲＡＱＭＥＱＱＦＳＡＮ ＦＦＧＡＨＱＬＴＭＲＬＬＰＡＭＬＰＨＧＥＧＲＩＶＭＴＳＳＶＭＧＬＩＳＴＰＧＲＧＡＹＡＡＳＫＹＡＬＥＡＷＳＤＡＬＲＭＥ ＬＲＨＳＧＩＫＶＳＬＩＥＰＧＰＩＲＴＲＦＴＤＮＶＮＱＴＱＳＤＫＰＶＥＮＰＧＩＡＡＲＦＴＬＧＰＥＡＶＶＤＫＶＲＨＡＦＩＳＥＫ ＰＫＭＲＹＰＶＴＬＶＴＷＡＶＭＶＬＫＲＬＬＰＧＲＶＭＤＫＩＬＱＧ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＷＰ＿０００１４８９５９．１のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号４８）：
ＡＴＧＡＣＡＣＡＴＡＡＧＧＣＴＡＣＧＧＡＧＡＴＣＣＴＣＡＣＴＧＧＴＡＡＧＧＴＴＡＴＧＣＡＡＡＡＡＴＣＣＧＴＧＣＴ ＧＡＴＴＡＣＡＧＧＣＴＧＣＴＣＧＴＣＴＧＧＴＡＴＴＧＧＡＣＴＣＧＡＧＴＣＴＧＣＣＣＴＣＧＡＡＣＴＧＡＡＧＡＧＡＣＡ ＡＧＧＴＴＴＴＣＡＴＧＴＧＣＴＴＧＣＡＧＧＣＴＧＣＣＧＡＡＡＧＣＣＴＧＡＣＧＡＣＧＴＴＧＡＧＣＧＡＡＴＧＡＡＣＴＣ ＴＡＴＧＧＧＡＴＴＣＡＣＧＧＧＴＧＴＴＣＴＧＡＴＴＧＡＣＣＴＧＧＡＣＡＧＣＣＣＴＧＡＧＴＣＴＧＴＴＧＡＴＣＧＡＧＣ ＣＧＣＣＧＡＣＧＡＧＧＴＣＡＴＣＧＣＡＣＴＧＡＣＴＧＡＴＡＡＴＴＧＣＣＴＣＴＡＣＧＧＣＡＴＣＴＴＣＡＡＣＡＡＣＧＣ ＴＧＧＣＴＴＴＧＧＴＡＴＧＴＡＣＧＧＣＣＣＴＣＴＣＴＣＣＡＣＧＡＴＴＡＧＣＡＧＡＧＣＡＣＡＡＡＴＧＧＡＡＣＡＡＣＡ ＧＴＴＴＴＣＣＧＣＣＡＡＣＴＴＣＴＴＣＧＧＣＧＣＴＣＡＴＣＡＡＣＴＣＡＣＡＡＴＧＡＧＡＣＴＧＣＴＴＣＣＴＧＣＡＡＴＧ ＣＴＧＣＣＣＣＡＣＧＧＴＧＡＧＧＧＴＣＧＡＡＴＴＧＴＴＡＴＧＡＣＡＴＣＣＴＣＣＧＴＧＡＴＧＧＧＴＣＴＣＡＴＣＴＣＴ ＡＣＣＣＣＴＧＧＣＡＧＡＧＧＣＧＣＡＴＡＴＧＣＴＧＣＴＴＣＧＡＡＧＴＡＣＧＣＴＣＴＧＧＡＧＧＣＡＴＧＧＴＣＴＧＡＴ ＧＣＡＣＴＧＣＧＡＡＴＧＧＡＧＣＴＧＣＧＴＣＡＣＴＣＴＧＧＣＡＴＴＡＡＡＧＴＴＴＣＧＣＴＧＡＴＴＧＡＡＣＣＴＧＧＡ ＣＣＣＡＴＴＣＧＧＡＣＣＣＧＧＴＴＣＡＣＡＧＡＣＡＡＣＧＴＣＡＡＴＣＡＡＡＣＣＣＡＧＴＣＧＧＡＣＡＡＧＣＣＣＧＴＣＧＡＡＡＡＣＣＣＣＧＧＣＡＴＣＧＣＣＧＣＴＣＧＧＴＴＴＡＣＴＣＴＧＧＧＴＣＣＴＧＡＡＧＣＴＧＴＣＧＴＣＧＡＣＡＡ ＡＧＴＧＡＧＡＣＡＴＧＣＡＴＴＴＡＴＣＴＣＧＧＡＧＡＡＡＣＣＴＡＡＡＡＴＧＣＧＴＴＡＴＣＣＣＧＴＣＡＣＴＣＴＴＧＴ ＧＡＣＴＴＧＧＧＣＣＧＴＧＡＴＧＧＴＣＣＴＧＡＡＡＣＧＴＣＴＴＣＴＣＣＣＴＧＧＴＣＧＴＧＴＣＡＴＧＧＡＴＡＡＡＡＴ ＴＣＴＣＣＡＧＧＧＴＴＧＡ
【0189】
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ ＣＬＩＢ１２２ ＹＡＬＩ０Ｅ３２７６９ｐアシル－ＣｏＡ：ジアシルグリセロールアシル転移酵素
ＮＣＢＩ参照配列ＸＰ＿５０４７００．１のアミノ酸配列（配列番号４９）：
ＭＴＩＤＳＱＹＹＫＳＲＤＫＮＤＴＡＰＫＩＡＧＩＲＹＡＰＬＳＴＰＬＬＮＲＣＥＴＦＳＬＶＷＨＩＦＳＩＰＴＦＬＴＩＦＭＬＣＣＡＩＰ ＬＬＷＰＦＶＩＡＹＶＶＹＡＶＫＤＤＳＰＳＮＧＧＶＶＫＲＹＳＰＩＳＲＮＦＦＩＷＫＬＦＧＲＹＦＰＩＴＬＨＫＴＶＤＬＥＰＴＨＴ ＹＹＰＬＤＶＱＥＹＨＬＩＡＥＲＹＷＰＱＮＫＹＬＲＡＩＩＳＴＩＥＹＦＬＰＡＦＭＫＲＳＬＳＩＮＥＱＥＱＰＡＥＲＤＰＬＬＳＰＶＳ ＰＳＳＰＧＳＱＰＤＫＷＩＮＨＤＳＲＹＳＲＧＥＳＳＧＳＮＧＨＡＳＧＳＥＬＮＧＮＧＮＮＧＴＴＮＲＲＰＬＳＳＡＳＡＧＳＴＡＳ ＤＳＴＬＬＮＧＳＬＮＳＹＡＮＱＩＩＧＥＮＤＰＱＬＳＰＴＫＬＫＰＴＧＲＫＹＩＦＧＹＨＰＨＧＩＩＧＭＧＡＦＧＧＩＡＴＥＧＡＧ ＷＳＫＬＦＰＧＩＰＶＳＬＭＴＬＴＮＮＦＲＶＰＬＹＲＥＹＬＭＳＬＧＶＡＳＶＳＫＫＳＣＫＡＬＬＫＲＮＱＳＩＣＩＶＶＧＧＡＱ ＥＳＬＬＡＲＰＧＶＭＤＬＶＬＬＫＲＫＧＦＶＲＬＧＭＥＶＧＮＶＡＬＶＰＩＭＡＦＧＥＮＤＬＹＤＱＶＳＮＤＫＳＳＫＬＹＲＦ ＱＱＦＶＫＮＦＬＧＦＴＬＰＬＭＨＡＲＧＶＦＮＹＤＶＧＬＶＰＹＲＲＰＶＮＩＶＶＧＳＰＩＤＬＰＹＬＰＨＰＴＤＥＥＶＳＥＹＨ ＤＲＹＩＡＥＬＱＲＩＹＮＥＨＫＤＥＹＦＩＤＷＴＥＥＧＫＧＡＰＥＦＲＭＩＥ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ由来ＸＰ＿５０４７００．１のヌクレオチド配列（配列番号５０）：
ＡＴＧＡＣＴＡＴＣＧＡＣＴＣＡＣＡＡＴＡＣＴＡＣＡＡＧＴＣＧＣＧＡＧＡＣＡＡＡＡＡＣＧＡＣＡＣＧＧＣＡＣＣＣＡＡ ＡＡＴＣＧＣＧＧＧＡＡＴＣＣＧＡＴＡＴＧＣＣＣＣＧＣＴＡＴＣＧＡＣＡＣＣＡＴＴＡＣＴＣＡＡＣＣＧＡＴＧＴＧＡＧＡＣ ＣＴＴＣＴＣＴＣＴＧＧＴＣＴＧＧＣＡＣＡＴＴＴＴＣＡＧＣＡＴＴＣＣＣＡＣＴＴＴＣＣＴＣＡＣＡＡＴＴＴＴＣＡＴＧＣＴＡＴ ＧＣＴＧＣＧＣＡＡＴＴＣＣＡＣＴＧＣＴＣＴＧＧＣＣＡＴＴＴＧＴＧＡＴＴＧＣＧＴＡＴＧＴＡＧＴＧＴＡＣＧＣＴＧＴＴＡＡ ＡＧＡＣＧＡＣＴＣＣＣＣＧＴＣＣＡＡＣＧＧＡＧＧＡＧＴＧＧＴＣＡＡＧＣＧＡＴＡＣＴＣＧＣＣＴＡＴＴＴＣＡＡＧＡＡ ＡＣＴＴＣＴＴＣＡＴＣＴＧＧＡＡＧＣＴＣＴＴＴＧＧＣＣＧＣＴＡＣＴＴＣＣＣＣＡＴＡＡＣＴＣＴＧＣＡＣＡＡＧＡＣＧＧＴ ＧＧＡＴＣＴＧＧＡＧＣＣＣＡＣＧＣＡＣＡＣＡＴＡＣＴＡＣＣＣＴＣＴＧＧＡＣＧＴＣＣＡＧＧＡＧＴＡＴＣＡＣＣＴＧＡＴ ＴＧＣＴＧＡＧＡＧＡＴＡＣＴＧＧＣＣＧＣＡＧＡＡＣＡＡＧＴＡＣＣＴＣＣＧＡＧＣＡＡＴＣＡＴＣＴＣＣＡＣＣＡＴＣＧ ＡＧＴＡＣＴＴＴＣＴＧＣＣＣＧＣＣＴＴＣＡＴＧＡＡＡＣＧＧＴＣＴＣＴＴＴＣＴＡＴＣＡＡＣＧＡＧＣＡＧＧＡＧＣＡＧＣ ＣＴＧＣＣＧＡＧＣＧＡＧＡＴＣＣＴＣＴＣＣＴＧＴＣＴＣＣＣＧＴＴＴＣＴＣＣＣＡＧＣＴＣＴＣＣＧＧＧＴＴＣＴＣＡＡＣＣ ＴＧＡＣＡＡＧＴＧＧＡＴＴＡＡＣＣＡＣＧＡＣＡＧＣＡＧＡＴＡＴＡＧＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＣＡＴＣＴＧＧＣＴＣＣＡ ＡＣＧＧＣＣＡＣＧＣＣＴＣＧＧＧＣＴＣＣＧＡＡＣＴＴＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＡＡＴＧＧＣＡＣＣＡＣＴＡＡＣ ＣＧＡＣＧＡＣＣＴＴＴＧＴＣＧＴＣＣＧＣＣＴＣＴＧＣＴＧＧＣＴＣＣＡＣＴＧＣＡＴＣＴＧＡＴＴＣＣＡＣＧＣＴＴＣＴＴＡＡＣＧＧＧＴＣＣＣＴＣＡＡＣＴＣＣＴＡＣＧＣＣＡＡＣＣＡＧＡＴＣＡＴＴＧＧＣＧＡＡＡＡＣＧＡＣＣＣＡＣＡＧＣＴＧ ＴＣＧＣＣＣＡＣＡＡＡＡＣＴＣＡＡＧＣＣＣＡＣＴＧＧＣＡＧＡＡＡＡＴＡＣＡＴＣＴＴＣＧＧＣＴＡＣＣＡＣＣＣＣＣＡＣ ＧＧＣＡＴＴＡＴＣＧＧＣＡＴＧＧＧＡＧＣＣＴＴＴＧＧＴＧＧＡＡＴＴＧＣＣＡＣＣＧＡＧＧＧＡＧＣＴＧＧＡＴＧＧＴＣ ＣＡＡＧＣＴＣＴＴＴＣＣＧＧＧＣＡＴＣＣＣＴＧＴＴＴＣＴＣＴＴＡＴＧＡＣＴＣＴＣＡＣＣＡＡＣＡＡＣＴＴＣＣＧＡＧＴＧ ＣＣＴＣＴＣＴＡＣＡＧＡＧＡＧＴＡＣＣＴＣＡＴＧＡＧＴＣＴＧＧＧＡＧＴＣＧＣＴＴＣＴＧＴＣＴＣＣＡＡＧＡＡＧＴＣＣ ＴＧＣＡＡＧＧＣＣＣＴＣＣＴＣＡＡＧＣＧＡＡＡＣＣＡＧＴＣＴＡＴＣＴＧＣＡＴＴＧＴＣＧＴＴＧＧＴＧＧＡＧＣＡＣＡＧ ＧＡＡＡＧＴＣＴＴＣＴＧＧＣＣＡＧＡＣＣＣＧＧＴＧＴＣＡＴＧＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＴＡＣＴＣＡＡＧＣＧＡＡＡＧＧＧ ＴＴＴＴＧＴＴＣＧＡＣＴＴＧＧＴＡＴＧＧＡＧＧＴＣＧＧＡＡＡＴＧＴＣＧＣＣＣＴＴＧＴＴＣＣＣＡＴＣＡＴＧＧＣＣＴＴＴ ＧＧＴＧＡＧＡＡＣＧＡＣＣＴＣＴＡＴＧＡＣＣＡＧＧＴＴＡＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＧＴＣＧＴＣＣＡＡＧＣＴＧＴＡＣＣＧ ＡＴＴＣＣＡＧＣＡＧＴＴＴＧＴＣＡＡＧＡＡＣＴＴＣＣＴＴＧＧＡＴＴＣＡＣＣＣＴＴＣＣＴＴＴＧＡＴＧＣＡＴＧＣＣＣＧＡ ＧＧＣＧＴＣＴＴＣＡＡＣＴＡＣＧＡＴＧＴＣＧＧＴＣＴＴＧＴＣＣＣＣＴＡＣＡＧＧＣＧＡＣＣＣＧＴＣＡＡＣＡＴＴＧＴＧ ＧＴＴＧＧＴＴＣＣＣＣＣＡＴＴＧＡＣＴＴＧＣＣＴＴＡＴＣＴＣＣＣＡＣＡＣＣＣＣＡＣＣＧＡＣＧＡＡＧＡＡＧＴＧＴＣＣ ＧＡＡＴＡＣＣＡＣＧＡＣＣＧＡＴＡＣＡＴＣＧＣＣＧＡＧＣＴＧＣＡＧＣＧＡＡＴＣＴＡＣＡＡＣＧＡＧＣＡＣＡＡＧＧＡ ＴＧＡＡＴＡＴＴＴＣＡＴＣＧＡＴＴＧＧＡＣＣＧＡＧＧＡＧＧＧＣＡＡＡＧＧＡＧＣＣＣＣＡＧＡＧＴＴＣＣＧＡＡＴＧＡ ＴＴＧＡＧＴＡＡ
ＮＣＢＩ参照配列ＸＰ＿５０４７００．１のアミノ酸配列（配列番号４９）：
ＭＴＩＤＳＱＹＹＫＳＲＤＫＮＤＴＡＰＫＩＡＧＩＲＹＡＰＬＳＴＰＬＬＮＲＣＥＴＦＳＬＶＷＨＩＦＳＩＰＴＦＬＴＩＦＭＬＣＣＡＩＰ ＬＬＷＰＦＶＩＡＹＶＶＹＡＶＫＤＤＳＰＳＮＧＧＶＶＫＲＹＳＰＩＳＲＮＦＦＩＷＫＬＦＧＲＹＦＰＩＴＬＨＫＴＶＤＬＥＰＴＨＴ ＹＹＰＬＤＶＱＥＹＨＬＩＡＥＲＹＷＰＱＮＫＹＬＲＡＩＩＳＴＩＥＹＦＬＰＡＦＭＫＲＳＬＳＩＮＥＱＥＱＰＡＥＲＤＰＬＬＳＰＶＳ ＰＳＳＰＧＳＱＰＤＫＷＩＮＨＤＳＲＹＳＲＧＥＳＳＧＳＮＧＨＡＳＧＳＥＬＮＧＮＧＮＮＧＴＴＮＲＲＰＬＳＳＡＳＡＧＳＴＡＳ ＤＳＴＬＬＮＧＳＬＮＳＹＡＮＱＩＩＧＥＮＤＰＱＬＳＰＴＫＬＫＰＴＧＲＫＹＩＦＧＹＨＰＨＧＩＩＧＭＧＡＦＧＧＩＡＴＥＧＡＧ ＷＳＫＬＦＰＧＩＰＶＳＬＭＴＬＴＮＮＦＲＶＰＬＹＲＥＹＬＭＳＬＧＶＡＳＶＳＫＫＳＣＫＡＬＬＫＲＮＱＳＩＣＩＶＶＧＧＡＱ ＥＳＬＬＡＲＰＧＶＭＤＬＶＬＬＫＲＫＧＦＶＲＬＧＭＥＶＧＮＶＡＬＶＰＩＭＡＦＧＥＮＤＬＹＤＱＶＳＮＤＫＳＳＫＬＹＲＦ ＱＱＦＶＫＮＦＬＧＦＴＬＰＬＭＨＡＲＧＶＦＮＹＤＶＧＬＶＰＹＲＲＰＶＮＩＶＶＧＳＰＩＤＬＰＹＬＰＨＰＴＤＥＥＶＳＥＹＨ ＤＲＹＩＡＥＬＱＲＩＹＮＥＨＫＤＥＹＦＩＤＷＴＥＥＧＫＧＡＰＥＦＲＭＩＥ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ由来ＸＰ＿５０４７００．１のヌクレオチド配列（配列番号５０）：
ＡＴＧＡＣＴＡＴＣＧＡＣＴＣＡＣＡＡＴＡＣＴＡＣＡＡＧＴＣＧＣＧＡＧＡＣＡＡＡＡＡＣＧＡＣＡＣＧＧＣＡＣＣＣＡＡ ＡＡＴＣＧＣＧＧＧＡＡＴＣＣＧＡＴＡＴＧＣＣＣＣＧＣＴＡＴＣＧＡＣＡＣＣＡＴＴＡＣＴＣＡＡＣＣＧＡＴＧＴＧＡＧＡＣ ＣＴＴＣＴＣＴＣＴＧＧＴＣＴＧＧＣＡＣＡＴＴＴＴＣＡＧＣＡＴＴＣＣＣＡＣＴＴＴＣＣＴＣＡＣＡＡＴＴＴＴＣＡＴＧＣＴＡＴ ＧＣＴＧＣＧＣＡＡＴＴＣＣＡＣＴＧＣＴＣＴＧＧＣＣＡＴＴＴＧＴＧＡＴＴＧＣＧＴＡＴＧＴＡＧＴＧＴＡＣＧＣＴＧＴＴＡＡ ＡＧＡＣＧＡＣＴＣＣＣＣＧＴＣＣＡＡＣＧＧＡＧＧＡＧＴＧＧＴＣＡＡＧＣＧＡＴＡＣＴＣＧＣＣＴＡＴＴＴＣＡＡＧＡＡ ＡＣＴＴＣＴＴＣＡＴＣＴＧＧＡＡＧＣＴＣＴＴＴＧＧＣＣＧＣＴＡＣＴＴＣＣＣＣＡＴＡＡＣＴＣＴＧＣＡＣＡＡＧＡＣＧＧＴ ＧＧＡＴＣＴＧＧＡＧＣＣＣＡＣＧＣＡＣＡＣＡＴＡＣＴＡＣＣＣＴＣＴＧＧＡＣＧＴＣＣＡＧＧＡＧＴＡＴＣＡＣＣＴＧＡＴ ＴＧＣＴＧＡＧＡＧＡＴＡＣＴＧＧＣＣＧＣＡＧＡＡＣＡＡＧＴＡＣＣＴＣＣＧＡＧＣＡＡＴＣＡＴＣＴＣＣＡＣＣＡＴＣＧ ＡＧＴＡＣＴＴＴＣＴＧＣＣＣＧＣＣＴＴＣＡＴＧＡＡＡＣＧＧＴＣＴＣＴＴＴＣＴＡＴＣＡＡＣＧＡＧＣＡＧＧＡＧＣＡＧＣ ＣＴＧＣＣＧＡＧＣＧＡＧＡＴＣＣＴＣＴＣＣＴＧＴＣＴＣＣＣＧＴＴＴＣＴＣＣＣＡＧＣＴＣＴＣＣＧＧＧＴＴＣＴＣＡＡＣＣ ＴＧＡＣＡＡＧＴＧＧＡＴＴＡＡＣＣＡＣＧＡＣＡＧＣＡＧＡＴＡＴＡＧＣＣＧＴＧＧＡＧＡＡＴＣＡＴＣＴＧＧＣＴＣＣＡ ＡＣＧＧＣＣＡＣＧＣＣＴＣＧＧＧＣＴＣＣＧＡＡＣＴＴＡＡＣＧＧＣＡＡＣＧＧＣＡＡＣＡＡＴＧＧＣＡＣＣＡＣＴＡＡＣ ＣＧＡＣＧＡＣＣＴＴＴＧＴＣＧＴＣＣＧＣＣＴＣＴＧＣＴＧＧＣＴＣＣＡＣＴＧＣＡＴＣＴＧＡＴＴＣＣＡＣＧＣＴＴＣＴＴＡＡＣＧＧＧＴＣＣＣＴＣＡＡＣＴＣＣＴＡＣＧＣＣＡＡＣＣＡＧＡＴＣＡＴＴＧＧＣＧＡＡＡＡＣＧＡＣＣＣＡＣＡＧＣＴＧ ＴＣＧＣＣＣＡＣＡＡＡＡＣＴＣＡＡＧＣＣＣＡＣＴＧＧＣＡＧＡＡＡＡＴＡＣＡＴＣＴＴＣＧＧＣＴＡＣＣＡＣＣＣＣＣＡＣ ＧＧＣＡＴＴＡＴＣＧＧＣＡＴＧＧＧＡＧＣＣＴＴＴＧＧＴＧＧＡＡＴＴＧＣＣＡＣＣＧＡＧＧＧＡＧＣＴＧＧＡＴＧＧＴＣ ＣＡＡＧＣＴＣＴＴＴＣＣＧＧＧＣＡＴＣＣＣＴＧＴＴＴＣＴＣＴＴＡＴＧＡＣＴＣＴＣＡＣＣＡＡＣＡＡＣＴＴＣＣＧＡＧＴＧ ＣＣＴＣＴＣＴＡＣＡＧＡＧＡＧＴＡＣＣＴＣＡＴＧＡＧＴＣＴＧＧＧＡＧＴＣＧＣＴＴＣＴＧＴＣＴＣＣＡＡＧＡＡＧＴＣＣ ＴＧＣＡＡＧＧＣＣＣＴＣＣＴＣＡＡＧＣＧＡＡＡＣＣＡＧＴＣＴＡＴＣＴＧＣＡＴＴＧＴＣＧＴＴＧＧＴＧＧＡＧＣＡＣＡＧ ＧＡＡＡＧＴＣＴＴＣＴＧＧＣＣＡＧＡＣＣＣＧＧＴＧＴＣＡＴＧＧＡＣＣＴＧＧＴＧＣＴＡＣＴＣＡＡＧＣＧＡＡＡＧＧＧ ＴＴＴＴＧＴＴＣＧＡＣＴＴＧＧＴＡＴＧＧＡＧＧＴＣＧＧＡＡＡＴＧＴＣＧＣＣＣＴＴＧＴＴＣＣＣＡＴＣＡＴＧＧＣＣＴＴＴ ＧＧＴＧＡＧＡＡＣＧＡＣＣＴＣＴＡＴＧＡＣＣＡＧＧＴＴＡＧＣＡＡＣＧＡＣＡＡＧＴＣＧＴＣＣＡＡＧＣＴＧＴＡＣＣＧ ＡＴＴＣＣＡＧＣＡＧＴＴＴＧＴＣＡＡＧＡＡＣＴＴＣＣＴＴＧＧＡＴＴＣＡＣＣＣＴＴＣＣＴＴＴＧＡＴＧＣＡＴＧＣＣＣＧＡ ＧＧＣＧＴＣＴＴＣＡＡＣＴＡＣＧＡＴＧＴＣＧＧＴＣＴＴＧＴＣＣＣＣＴＡＣＡＧＧＣＧＡＣＣＣＧＴＣＡＡＣＡＴＴＧＴＧ ＧＴＴＧＧＴＴＣＣＣＣＣＡＴＴＧＡＣＴＴＧＣＣＴＴＡＴＣＴＣＣＣＡＣＡＣＣＣＣＡＣＣＧＡＣＧＡＡＧＡＡＧＴＧＴＣＣ ＧＡＡＴＡＣＣＡＣＧＡＣＣＧＡＴＡＣＡＴＣＧＣＣＧＡＧＣＴＧＣＡＧＣＧＡＡＴＣＴＡＣＡＡＣＧＡＧＣＡＣＡＡＧＧＡ ＴＧＡＡＴＡＴＴＴＣＡＴＣＧＡＴＴＧＧＡＣＣＧＡＧＧＡＧＧＧＣＡＡＡＧＧＡＧＣＣＣＣＡＧＡＧＴＴＣＣＧＡＡＴＧＡ ＴＴＧＡＧＴＡＡ
【0190】
Ｍｕｓ ｍｕｓｃｕｌｕｓジアシルグリセロールＯ－アシル転移酵素１
ＮＣＢＩ参照配列ＮＰ＿０３４１７６．１のアミノ酸配列（配列番号５１）：
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Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＮＰ＿０３４１７６．１のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号５２）：
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ＮＣＢＩ参照配列ＮＰ＿０３４１７６．１のアミノ酸配列（配列番号５１）：
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Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＮＰ＿０３４１７６．１のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号５２）：
ＡＴＧＧＧＣＧＡＴＣＧＧＧＧＡＧＧＡＧＣＴＧＧＴＡＧＣＴＣＧＣＧＧＣＧＡＣＧＡＣＧＴＡＣＡＧＧＣＴＣＣＣＧＴＧＴ ＴＴＣＴＧＴＴＣＡＡＧＧＴＧＧＣＴＣＣＧＧＴＣＣＣＡＡＡＧＴＣＧＡＧＧＡＧＧＡＣＧＡＡＧＴＴＣＧＴＧＡＣＧＣＴＧＣ ＣＧＴＧＴＣＴＣＣＣＧＡＣＣＴＣＧＧＡＧＣＴＧＧＡＧＧＴＧＡＴＧＣＡＣＣＣＧＣＣＣＣＴＧＣＡＣＣＴＧＣＣＣＣＴＧＣ ＡＣＡＣＡＣＴＣＧＧＧＡＴＡＡＡＧＡＣＧＧＣＡＧＡＡＣＴＴＣＴＧＴＣＧＧＡＧＡＣＧＧＡＴＡＣＴＧＧＧＡＣＣＴＧＣ ＧＧＴＧＣＣＡＣＣＧＧＣＴＣＣＡＡＧＡＴＴＣＴＣＴＧＴＴＣＴＣＧＴＣＣＧＡＴＴＣＧＧＧＣＴＴＣＡＧＣＡＡＴＴＡＴＣＧ ＧＧＧＡＡＴＣＣＴＧＡＡＴＴＧＧＴＧＣＧＴＣＧＴＴＡＴＧＣＴＣＡＴＴＣＴＧＴＣＧＡＡＴＧＣＴＡＧＡＣＴＣＴＴＴＣＴＧ ＧＡＡＡＡＣＣＴＣＡＴＣＡＡＡＴＡＴＧＧＣＡＴＴＣＴＴＧＴＴＧＡＣＣＣＴＡＴＴＣＡＡＧＴＧＧＴＧＴＣＧＣＴＧＴＴＴＣ ＴＣＡＡＧＧＡＴＣＣＴＴＡＣＴＣＧＴＧＧＣＣＴＧＣＡＣＣＣＴＧＣＧＴＧＡＴＴＡＴＣＧＣＣＡＧＣＡＡＴＡＴＣＴＴＴＧＴ ＧＧＴＴＧＣＡＧＣＡＴＴＣＣＡＡＡＴＴＧＡＡＡＡＧＡＧＡＣＴＴＧＣＴＧＴＴＧＧＣＧＣＡＣＴＧＡＣＧＧＡＧＣＡＧＡ ＴＧＧＧＴＣＴＧＣＴＧＣＴＣＣＡＣＧＴＴＧＴＣＡＡＴＣＴＣＧＣＣＡＣＡＡＴＣＡＴＴＴＧＴＴＴＴＣＣＴＧＣＡＧＣＣＧＴ ＣＧＣＡＣＴＧＣＴＴＧＴＣＧＡＧＴＣＧＡＴＴＡＣＣＣＣＣＧＴＴＧＧＡＴＣＧＧＴＴＴＴＣＧＣＣＣＴＧＧＣＣＡＧＣＴＡ ＣＴＣＧＡＴＴＡＴＧＴＴＣＣＴＧＡＡＧＣＴＣＴＡＴＴＣＧＴＡＣＡＧＡＧＡＴＧＴＧＡＡＴＣＴＧＴＧＧＴＧＣＣＧＴＣＡ ＧＣＧＴＣＧＴＧＴＧＡＡＡＧＣＡＡＡＡＧＣＡＧＴＧＡＧＣＡＣＧＧＧＡＡＡＧＡＡＡＧＴＴＴＣＴＧＧＡＧＣＴＧＣＣＧ ＣＣＣＡＡＣＡＡＧＣＴＧＴＴＴＣＣＴＡＴＣＣＴＧＡＣＡＡＣＣＴＴＡＣＡＴＡＣＣＧＡＧＡＴＣＴＧＴＡＣＴＡＣＴＴＴＡＴ ＣＴＴＴＧＣＣＣＣＣＡＣＧＣＴＴＴＧＣＴＡＴＧＡＡＣＴＴＡＡＴＴＴＣＣＣＴＣＧＧＴＣＣＣＣＴＣＧＴＡＴＣＣＧＡＡＡＡ ＡＧＡＴＴＴＣＴＴＣＴＴＡＧＡＣＧＧＧＴＣＣＴＴＧＡＡＡＴＧＣＴＴＴＴＴＴＴＣＡＣＧＣＡＧＣＴＣＣＡＧＧＴＧＧＧＣＣ ＴＴＡＴＴＣＡＧＣＡＡＴＧＧＡＴＧＧＴＣＣＣＴＡＣＧＡＴＴＣＡＧＡＡＣＡＧＣＡＴＧＡＡＧＣＣＴＴＴＣＡＡＡＧＡＣＡ ＴＧＧＡＣＴＡＣＴＣＴＡＧＡＡＴＴＡＴＣＧＡＧＣＧＡＣＴＧＣＴＣＡＡＡＣＴＴＧＣＴＧＴＴＣＣＣＡＡＣＣＡＣＣＴＴＡ ＴＴＴＧＧＣＴＧＡＴＴＴＴＣＴＴＴＴＡＣＴＧＧＴＴＴＴＴＴＣＡＴＴＣＣＴＧＴＣＴＣＡＡＴＧＣＴＧＴＣＧＣＴＧＡＧＣＴＴ ＣＴＴＣＡＧＴＴＣＧＧＣＧＡＴＡＧＡＧＡＧＴＴＣＴＡＴＣＧＡＧＡＴＴＧＧＴＧＧＡＡＣＧＣＣＧＡＡＡＧＣＧＴＣＡＣＣ ＴＡＴＴＴＴＴＧＧＣＡＧＡＡＣＴＧＧＡＡＴＡＴＴＣＣＣＧＴＣＣＡＴＡＡＡＴＧＧＴＧＴＡＴＣＣＧＴＣＡＴＴＴＣＴＡＴＡ ＡＧＣＣＴＡＴＧＣＴＧＡＧＡＣＡＴＧＧＡＴＣＣＡＧＣＡＡＧＴＧＧＧＴＴＧＣＴＣＧＴＡＣＴＧＧＡＧＴＴＴＴＴＣＴＴＡ ＣＧＴＣＧＧＣＡＴＴＴＴＴＣＣＡＣＧＡＡＴＡＣＣＴＴＧＴＧＡＧＣＧＴＧＣＣＣＣＴＣＣＧＡＡＴＧＴＴＣＣＧＡＣＴＴＴＧ ＧＧＣＡＴＴＣＡＣＴＧＣＣＡＴＧＡＴＧＧＣＣＣＡＧＧＴＴＣＣＴＣＴＴＧＣＴＴＧＧＡＴＣＧＴＧＧＧＣＣＧＡＴＴＴＴＴＣ ＣＡＡＧＧＴＡＡＣＴＡＴＧＧＴＡＡＣＧＣＡＧＣＡＧＴＧＴＧＧＧＴＴＡＣＧＣＴＴＡＴＴＡＴＣＧＧＡＣＡＧＣＣＣＧＴＴ ＧＣＴＧＴＣＣＴＣＡＴＧＴＡＴＧＴＧＣＡＴＧＡＣＴＡＣＴＡＣＧＴＴＣＴＧＡＡＴＴＡＣＧＡＴＧＣＣＣＣＴＧＴＴＧＧＴＧ ＴＴＴＧＡ
【0191】
Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｃｏｎｃｉｓｕｓレシチンレチノールアシル転移酵素
ＮＣＢＩ参照配列ＷＰ＿０１２００１６４３．１のアミノ酸配列（配列番号５３）：
ＭＥＮＬＬＫＩＧＤＨＶＦＶＤＲＳＶＬＧＩＫＬＹＥＨＨＧＩＹＶＧＤＤＭＶＶＨＹＮＧＬＡＨＧＩＶＬＥＫＳＣＦＥＥＩＬＳＮＶ ＶＰＬＤＫＲＮＩＡＫＶＥＭＴＳＬＥＥＦＡＳＧＤＶＬＱＶＫＫＨＡＤＡＰＦＳＧＱＥＶＡＬＲＡＫＥＲＩＧＥＱＫＹＮＬＩＩＮＮ ＣＥＨＦＣＮＥＣＶＦＧＥＨＶＳＥＱＶＱＮＶＫＱＮＳＡＩＦＮＥＶＥＰＦＬＥＱＩＩＧＥＬＦＧＡＱＳＫＤＤＶＫＱＶＦＴＫＳＬＴ ＫＬＴＱＮＳＲＤＳＡＥＱＫＡＲＥＭＩＫＥＫＧＤＫＩＮＬＱＩＥＫＦＭＳＫＮＴＫＭＮＡＡＦＱＮＩＲＫＤＶＫＡＫＩＡＲＤＦ ＮＩＫＩ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＷＰ＿０１２００１６４３．１のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号５４）：
ＡＴＧＧＡＡＡＡＣＣＴＴＣＴＧＡＡＡＡＴＣＧＧＴＧＡＴＣＡＴＧＴＧＴＴＣＧＴＣＧＡＣＣＧＡＴＣＣＧＴＴＣＴＣＧＧＣ ＡＴＴＡＡＧＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＣＣＡＣＧＧＡＡＴＣＴＡＴＧＴＴＧＧＴＧＡＴＧＡＴＡＴＧＧＴＣＧＴＣＣＡＴＴＡＴ ＡＡＣＧＧＣＣＴＣＧＣＴＣＡＣＧＧＣＡＴＴＧＴＣＣＴＣＧＡＡＡＡＧＡＧＣＴＧＣＴＴＣＧＡＡＧＡＡＡＴＴＣＴＴＡＧＣ ＡＡＴＧＴＣＧＴＴＣＣＴＣＴＴＧＡＴＡＡＧＣＧＡＡＡＴＡＴＣＧＣＡＡＡＧＧＴＴＧＡＧＡＴＧＡＣＧＴＣＧＣＴＧＧＡＡ ＧＡＡＴＴＴＧＣＴＴＣＴＧＧＡＧＡＣＧＴＴＣＴＴＣＡＧＧＴＣＡＡＧＡＡＧＣＡＣＧＣＴＧＡＣＧＣＡＣＣＣＴＴＣＴＣＧ ＧＧＡＣＡＡＧＡＧＧＴＴＧＣＴＣＴＴＣＧＧＧＣＡＡＡＡＧＡＡＣＧＡＡＴＣＧＧＣＧＡＧＣＡＧＡＡＧＴＡＣＡＡＣＣＴ ＴＡＴＣＡＴＴＡＡＴＡＡＣＴＧＴＧＡＡＣＡＣＴＴＣＴＧＴＡＡＴＧＡＧＴＧＣＧＴＧＴＴＣＧＧＣＧＡＧＣＡＴＧＴＣＴＣ ＧＧＡＧＣＡＧＧＴＣＣＡＧＡＡＣＧＴＣＡＡＧＣＡＡＡＡＣＴＣＧＧＣＣＡＴＣＴＴＴＡＡＣＧＡＡＧＴＧＧＡＡＣＣＣＴ ＴＴＣＴＴＧＡＡＣＡＡＡＴＴＡＴＴＧＧＣＧＡＧＣＴＧＴＴＴＧＧＡＧＣＡＣＡＧＴＣＣＡＡＡＧＡＴＧＡＣＧＴＧＡＡＡＣ ＡＧＧＴＣＴＴＴＡＣＴＡＡＧＴＣＴＣＴＧＡＣＴＡＡＧＣＴＣＡＣＧＣＡＧＡＡＣＴＣＣＡＧＡＧＡＣＴＣＧＧＣＡＧＡＧＣ ＡＡＡＡＧＧＣＣＡＧＡＧＡＡＡＴＧＡＴＣＡＡＧＧＡＡＡＡＧＧＧＡＧＡＣＡＡＡＡＴＣＡＡＴＣＴＴＣＡＡＡＴＴＧＡ ＧＡＡＡＴＴＴＡＴＧＴＣＧＡＡＧＡＡＴＡＣＣＡＡＧＡＴＧＡＡＴＧＣＡＧＣＡＴＴＣＣＡＧＡＡＣＡＴＴＡＧＡＡＡＡＧ ＡＣＧＴＴＡＡＡＧＣＣＡＡＧＡＴＴＧＣＣＡＧＡＧＡＣＴＴＴＡＡＣＡＴＴＡＡＧＡＴＴＴＡＡ
ＮＣＢＩ参照配列ＷＰ＿０１２００１６４３．１のアミノ酸配列（配列番号５３）：
ＭＥＮＬＬＫＩＧＤＨＶＦＶＤＲＳＶＬＧＩＫＬＹＥＨＨＧＩＹＶＧＤＤＭＶＶＨＹＮＧＬＡＨＧＩＶＬＥＫＳＣＦＥＥＩＬＳＮＶ ＶＰＬＤＫＲＮＩＡＫＶＥＭＴＳＬＥＥＦＡＳＧＤＶＬＱＶＫＫＨＡＤＡＰＦＳＧＱＥＶＡＬＲＡＫＥＲＩＧＥＱＫＹＮＬＩＩＮＮ ＣＥＨＦＣＮＥＣＶＦＧＥＨＶＳＥＱＶＱＮＶＫＱＮＳＡＩＦＮＥＶＥＰＦＬＥＱＩＩＧＥＬＦＧＡＱＳＫＤＤＶＫＱＶＦＴＫＳＬＴ ＫＬＴＱＮＳＲＤＳＡＥＱＫＡＲＥＭＩＫＥＫＧＤＫＩＮＬＱＩＥＫＦＭＳＫＮＴＫＭＮＡＡＦＱＮＩＲＫＤＶＫＡＫＩＡＲＤＦ ＮＩＫＩ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＷＰ＿０１２００１６４３．１のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号５４）：
ＡＴＧＧＡＡＡＡＣＣＴＴＣＴＧＡＡＡＡＴＣＧＧＴＧＡＴＣＡＴＧＴＧＴＴＣＧＴＣＧＡＣＣＧＡＴＣＣＧＴＴＣＴＣＧＧＣ ＡＴＴＡＡＧＣＴＧＴＡＴＧＡＧＣＡＣＣＡＣＧＧＡＡＴＣＴＡＴＧＴＴＧＧＴＧＡＴＧＡＴＡＴＧＧＴＣＧＴＣＣＡＴＴＡＴ ＡＡＣＧＧＣＣＴＣＧＣＴＣＡＣＧＧＣＡＴＴＧＴＣＣＴＣＧＡＡＡＡＧＡＧＣＴＧＣＴＴＣＧＡＡＧＡＡＡＴＴＣＴＴＡＧＣ ＡＡＴＧＴＣＧＴＴＣＣＴＣＴＴＧＡＴＡＡＧＣＧＡＡＡＴＡＴＣＧＣＡＡＡＧＧＴＴＧＡＧＡＴＧＡＣＧＴＣＧＣＴＧＧＡＡ ＧＡＡＴＴＴＧＣＴＴＣＴＧＧＡＧＡＣＧＴＴＣＴＴＣＡＧＧＴＣＡＡＧＡＡＧＣＡＣＧＣＴＧＡＣＧＣＡＣＣＣＴＴＣＴＣＧ ＧＧＡＣＡＡＧＡＧＧＴＴＧＣＴＣＴＴＣＧＧＧＣＡＡＡＡＧＡＡＣＧＡＡＴＣＧＧＣＧＡＧＣＡＧＡＡＧＴＡＣＡＡＣＣＴ ＴＡＴＣＡＴＴＡＡＴＡＡＣＴＧＴＧＡＡＣＡＣＴＴＣＴＧＴＡＡＴＧＡＧＴＧＣＧＴＧＴＴＣＧＧＣＧＡＧＣＡＴＧＴＣＴＣ ＧＧＡＧＣＡＧＧＴＣＣＡＧＡＡＣＧＴＣＡＡＧＣＡＡＡＡＣＴＣＧＧＣＣＡＴＣＴＴＴＡＡＣＧＡＡＧＴＧＧＡＡＣＣＣＴ ＴＴＣＴＴＧＡＡＣＡＡＡＴＴＡＴＴＧＧＣＧＡＧＣＴＧＴＴＴＧＧＡＧＣＡＣＡＧＴＣＣＡＡＡＧＡＴＧＡＣＧＴＧＡＡＡＣ ＡＧＧＴＣＴＴＴＡＣＴＡＡＧＴＣＴＣＴＧＡＣＴＡＡＧＣＴＣＡＣＧＣＡＧＡＡＣＴＣＣＡＧＡＧＡＣＴＣＧＧＣＡＧＡＧＣ ＡＡＡＡＧＧＣＣＡＧＡＧＡＡＡＴＧＡＴＣＡＡＧＧＡＡＡＡＧＧＧＡＧＡＣＡＡＡＡＴＣＡＡＴＣＴＴＣＡＡＡＴＴＧＡ ＧＡＡＡＴＴＴＡＴＧＴＣＧＡＡＧＡＡＴＡＣＣＡＡＧＡＴＧＡＡＴＧＣＡＧＣＡＴＴＣＣＡＧＡＡＣＡＴＴＡＧＡＡＡＡＧ ＡＣＧＴＴＡＡＡＧＣＣＡＡＧＡＴＴＧＣＣＡＧＡＧＡＣＴＴＴＡＡＣＡＴＴＡＡＧＡＴＴＴＡＡ
【0192】
Ｐｏｎｔｉｂａｃｉｌｌｕｓ ｈａｌｏｐｈｉｌｕｓレシチンレチノールアシル転移酵素ファミリータンパク質
ＮＣＢＩ参照配列ＷＰ＿０５１２３９７９０．１のアミノ酸配列（配列番号５５）：
ＭＧＶＦＧＧＲＫＧＦＮＫＡＮＴＮＰＬＴＥＬＲＩＶＬＧＳＧＡＤＬＭＡＤＡＩＫＮＫＶＨＴＥＩＤＫＭＥＹＩＦＥＴＫＰＮＧＩＲ ＲＰＹＫＬＳＮＩＡＱＴＡＧＭＥＹＬＲＰＧＱＩＬＧＶＲＲＹＩＧＨＩＩＨＹＧＶＹＩＧＭＲＥＶＩＨＦＳＳＰＳＤＩＫＮＮＴＩＩＱＴＴ ＭＤＤＦＬＫＧＥＥＹＦＦＶＡＮＶＥＫＳＬＫＦＧＮＬＹＴＰＥＥＡＶＷＲＡＫＳＥＬＧＫＫＤＹＨＬＬＬＮＮＣＥＨＦＡＦＷ ＣＲＴＧＲＳＦＳＤＱＤＧＱＦＩＮＬＫＧＩＫＴＫＳＤＹＬＬＮＤＭＤＩＰＫＴＬＩＫＶＳＧＦＳＳＥＫＲＲＮＫ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＷＰ＿０５１２３９７９０．１のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号５６）：
ＡＴＧＧＧＴＧＴＣＴＴＴＧＧＡＧＧＣＣＧＡＡＡＡＧＧＴＴＴＣＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＡＣＡＣＴＡＡＴＣＣＴＣＴＧＡＣＡ ＧＡＡＣＴＧＣＧＡＡＴＴＧＴＧＣＴＣＧＧＣＴＣＧＧＧＴＧＣＣＧＡＣＣＴＧＡＴＧＧＣＴＧＡＣＧＣＡＡＴＣＡＡＧＡＡ ＣＡＡＡＧＴＣＣＡＣＡＣＣＧＡＡＡＴＴＧＡＴＡＡＡＡＴＧＧＡＧＴＡＴＡＴＴＴＴＴＧＡＧＡＣＧＡＡＡＣＣＴＡＡＴＧ ＧＡＡＴＴＣＧＴＣＧＧＣＣＴＴＡＴＡＡＧＣＴＧＴＣＣＡＡＣＡＴＴＧＣＣＣＡＧＡＣＣＧＣＴＧＧＴＡＴＧＧＡＧＴＡＣＣ ＴＧＣＧＡＣＣＣＧＧＴＣＡＧＡＴＴＣＴＧＧＧＴＧＴＧＣＧＧＣＧＧＴＡＴＡＴＴＧＧＴＣＡＴＡＴＣＡＴＴＣＡＣＴＡＣＧ ＧＣＧＴＴＴＡＴＡＴＣＧＧＴＡＴＧＣＧＧＧＡＧＧＴＣＡＴＴＣＡＣＴＴＣＴＣＣＴＣＴＣＣＴＡＧＣＧＡＴＡＴＴＡＡＧＡ ＡＴＡＡＴＡＣＡＡＴＣＡＴＴＣＡＧＡＣＴＡＣＣＡＴＧＧＡＴＧＡＣＴＴＴＣＴＴＡＡＧＧＧＣＧＡＧＧＡＧＴＡＣＴＴＴＴ ＴＴＧＴＴＧＣＴＡＡＴＧＴＣＧＡＡＡＡＧＴＣＧＣＴＣＡＡＡＴＴＴＧＧＴＡＡＣＣＴＴＴＡＴＡＣＴＣＣＣＧＡＡＧＡＡＧ ＣＡＧＴＴＴＧＧＣＧＧＧＣＣＡＡＧＡＧＣＧＡＧＣＴＧＧＧＡＡＡＧＡＡＧＧＡＣＴＡＣＣＡＴＣＴＴＣＴＣＣＴＧＡＡＴ ＡＡＣＴＧＣＧＡＧＣＡＴＴＴＴＧＣＡＴＴＴＴＧＧＴＧＴＣＧＧＡＣＣＧＧＡＣＧＧＴＣＴＴＴＴＴＣＴＧＡＴＣＡＡＧＡＣ ＧＧＣＣＡＧＴＴＣＡＴＣＡＡＣＣＴＣＡＡＡＧＧＣＡＴＴＡＡＧＡＣＧＡＡＧＴＣＣＧＡＣＴＡＴＣＴＧＣＴＧＡＡＴＧＡＣ ＡＴＧＧＡＴＡＴＴＣＣＣＡＡＧＡＣＡＣＴＧＡＴＣＡＡＧＧＴＴＴＣＴＧＧＡＴＴＴＴＣＣＴＣＴＧＡＡＡＡＧＡＧＡＡＧＡ ＡＡＣＡＡＧＴＡＡ
ＮＣＢＩ参照配列ＷＰ＿０５１２３９７９０．１のアミノ酸配列（配列番号５５）：
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Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＷＰ＿０５１２３９７９０．１のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号５６）：
ＡＴＧＧＧＴＧＴＣＴＴＴＧＧＡＧＧＣＣＧＡＡＡＡＧＧＴＴＴＣＡＡＴＡＡＧＧＣＴＡＡＣＡＣＴＡＡＴＣＣＴＣＴＧＡＣＡ ＧＡＡＣＴＧＣＧＡＡＴＴＧＴＧＣＴＣＧＧＣＴＣＧＧＧＴＧＣＣＧＡＣＣＴＧＡＴＧＧＣＴＧＡＣＧＣＡＡＴＣＡＡＧＡＡ ＣＡＡＡＧＴＣＣＡＣＡＣＣＧＡＡＡＴＴＧＡＴＡＡＡＡＴＧＧＡＧＴＡＴＡＴＴＴＴＴＧＡＧＡＣＧＡＡＡＣＣＴＡＡＴＧ ＧＡＡＴＴＣＧＴＣＧＧＣＣＴＴＡＴＡＡＧＣＴＧＴＣＣＡＡＣＡＴＴＧＣＣＣＡＧＡＣＣＧＣＴＧＧＴＡＴＧＧＡＧＴＡＣＣ ＴＧＣＧＡＣＣＣＧＧＴＣＡＧＡＴＴＣＴＧＧＧＴＧＴＧＣＧＧＣＧＧＴＡＴＡＴＴＧＧＴＣＡＴＡＴＣＡＴＴＣＡＣＴＡＣＧ ＧＣＧＴＴＴＡＴＡＴＣＧＧＴＡＴＧＣＧＧＧＡＧＧＴＣＡＴＴＣＡＣＴＴＣＴＣＣＴＣＴＣＣＴＡＧＣＧＡＴＡＴＴＡＡＧＡ ＡＴＡＡＴＡＣＡＡＴＣＡＴＴＣＡＧＡＣＴＡＣＣＡＴＧＧＡＴＧＡＣＴＴＴＣＴＴＡＡＧＧＧＣＧＡＧＧＡＧＴＡＣＴＴＴＴ ＴＴＧＴＴＧＣＴＡＡＴＧＴＣＧＡＡＡＡＧＴＣＧＣＴＣＡＡＡＴＴＴＧＧＴＡＡＣＣＴＴＴＡＴＡＣＴＣＣＣＧＡＡＧＡＡＧ ＣＡＧＴＴＴＧＧＣＧＧＧＣＣＡＡＧＡＧＣＧＡＧＣＴＧＧＧＡＡＡＧＡＡＧＧＡＣＴＡＣＣＡＴＣＴＴＣＴＣＣＴＧＡＡＴ ＡＡＣＴＧＣＧＡＧＣＡＴＴＴＴＧＣＡＴＴＴＴＧＧＴＧＴＣＧＧＡＣＣＧＧＡＣＧＧＴＣＴＴＴＴＴＣＴＧＡＴＣＡＡＧＡＣ ＧＧＣＣＡＧＴＴＣＡＴＣＡＡＣＣＴＣＡＡＡＧＧＣＡＴＴＡＡＧＡＣＧＡＡＧＴＣＣＧＡＣＴＡＴＣＴＧＣＴＧＡＡＴＧＡＣ ＡＴＧＧＡＴＡＴＴＣＣＣＡＡＧＡＣＡＣＴＧＡＴＣＡＡＧＧＴＴＴＣＴＧＧＡＴＴＴＴＣＣＴＣＴＧＡＡＡＡＧＡＧＡＡＧＡ ＡＡＣＡＡＧＴＡＡ
【0193】
Ａｅｒｏｍｏｎａｓ ｓｐ．Ｌ＿１Ｂ５＿３レシチンレチノールアシル転移酵素
ＮＣＢＩ参照配列ＷＰ＿０４３８５１８２７．１のアミノ酸配列（配列番号５７）：
ＭＰＬＰＱＰＧＤＨＬＶＳＰＲＴＧＹＱＨＨＧＩＹＬＧＤＨＱＶＩＨＹＱＧＶＳＡＧＩＨＳＧＱＩＡＩＴＴＬＡＥＦＳＱＧＲＧＹＲＩ ＱＨＨＳＡＲＡＦＮＲＥＥＳＩＤＲＡＹＳＲＬＧＥＡＨＹＳＴＬＦＮＮＣＥＨＦＶＬＷＣＩＥＧＦＨＹＳＫＱＩＮＱＬＩＡＴＧＣＩＡ ＨＱＡＬＨＳＶＡＲＱＰＴＬＡＡＬＰＣＭＡＴＳＴＡＬＮＰＳＡＴＴＡＶＴＡＡＶＧＡＬＬＧＳＳＡＴＳＬＡＡＰＬＡＡＴＹＳＬＹ ＲＡＷＲＷＦＲＤ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＷＰ＿０４３８５１８２７．１のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号５８）：
ＡＴＧＣＣＴＣＴＧＣＣＴＣＡＡＣＣＴＧＧＣＧＡＴＣＡＣＣＴＣＧＴＴＡＧＣＣＣＴＣＧＴＡＣＴＧＧＡＴＡＣＣＡＡＣＡＴ ＣＡＴＧＧＡＡＴＣＴＡＣＣＴＴＧＧＡＧＡＴＣＡＴＣＡＡＧＴＴＡＴＣＣＡＴＴＡＴＣＡＧＧＧＴＧＴＣＡＧＣＧＣＡＧＧＣ ＡＴＴＣＡＣＴＣＣＧＧＴＣＡＡＡＴＴＧＣＴＡＴＴＡＣＡＡＣＣＣＴＣＧＣＡＧＡＡＴＴＣＴＣＣＣＡＡＧＧＣＣＧＴＧＧＡ ＴＡＣＣＧＴＡＴＣＣＡＧＣＡＴＣＡＴＴＣＣＧＣＡＣＧＧＧＣＡＴＴＴＡＡＴＡＧＡＧＡＡＧＡＧＡＧＣＡＴＴＧＡＴＣＧＡ ＧＣＴＴＡＣＴＣＣＣＧＴＣＴＴＧＧＴＧＡＧＧＣＡＣＡＴＴＡＣＡＧＣＡＣＴＣＴＧＴＴＴＡＡＣＡＡＴＴＧＣＧＡＧＣＡＴ ＴＴＴＧＴＴＣＴＣＴＧＧＴＧＴＡＴＣＧＡＧＧＧＴＴＴＴＣＡＴＴＡＴＴＣＴＡＡＧＣＡＧＡＴＣＡＡＣＣＡＡＣＴＧＡＴＴＧ ＣＣＡＣＧＧＧＣＴＧＣＡＴＴＧＣＴＣＡＴＣＡＧＧＣＣＣＴＧＣＡＣＴＣＴＧＴＴＧＣＡＣＧＴＣＡＧＣＣＣＡＣＧＣＴＴＧ ＣＣＧＣＴＣＴＴＣＣＣＴＧＣＡＴＧＧＣＡＡＣＡＴＣＴＡＣＴＧＣＣＣＴＧＡＡＴＣＣＴＴＣＴＧＣＡＡＣＧＡＣＣＧＣＡＧＴＣＡＣＡＧＣＡＧＣＣＧＴＴＧＧＣＧＣＡＣＴＣＣＴＴＧＧＡＴＣＴＴＣＣＧＣＡＡＣＴＴＣＧＣＴＴＧＣＣＧＣＴＣＣＴＣＴ ＴＧＣＣＧＣＡＡＣＧＴＡＴＴＣＣＣＴＧＴＡＴＣＧＧＧＣＡＴＧＧＣＧＧＴＧＧＴＴＴＣＧＧＧＡＴＴＡＡ
ＮＣＢＩ参照配列ＷＰ＿０４３８５１８２７．１のアミノ酸配列（配列番号５７）：
ＭＰＬＰＱＰＧＤＨＬＶＳＰＲＴＧＹＱＨＨＧＩＹＬＧＤＨＱＶＩＨＹＱＧＶＳＡＧＩＨＳＧＱＩＡＩＴＴＬＡＥＦＳＱＧＲＧＹＲＩ ＱＨＨＳＡＲＡＦＮＲＥＥＳＩＤＲＡＹＳＲＬＧＥＡＨＹＳＴＬＦＮＮＣＥＨＦＶＬＷＣＩＥＧＦＨＹＳＫＱＩＮＱＬＩＡＴＧＣＩＡ ＨＱＡＬＨＳＶＡＲＱＰＴＬＡＡＬＰＣＭＡＴＳＴＡＬＮＰＳＡＴＴＡＶＴＡＡＶＧＡＬＬＧＳＳＡＴＳＬＡＡＰＬＡＡＴＹＳＬＹ ＲＡＷＲＷＦＲＤ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａのＷＰ＿０４３８５１８２７．１のコドン最適化ヌクレオチド配列（配列番号５８）：
ＡＴＧＣＣＴＣＴＧＣＣＴＣＡＡＣＣＴＧＧＣＧＡＴＣＡＣＣＴＣＧＴＴＡＧＣＣＣＴＣＧＴＡＣＴＧＧＡＴＡＣＣＡＡＣＡＴ ＣＡＴＧＧＡＡＴＣＴＡＣＣＴＴＧＧＡＧＡＴＣＡＴＣＡＡＧＴＴＡＴＣＣＡＴＴＡＴＣＡＧＧＧＴＧＴＣＡＧＣＧＣＡＧＧＣ ＡＴＴＣＡＣＴＣＣＧＧＴＣＡＡＡＴＴＧＣＴＡＴＴＡＣＡＡＣＣＣＴＣＧＣＡＧＡＡＴＴＣＴＣＣＣＡＡＧＧＣＣＧＴＧＧＡ ＴＡＣＣＧＴＡＴＣＣＡＧＣＡＴＣＡＴＴＣＣＧＣＡＣＧＧＧＣＡＴＴＴＡＡＴＡＧＡＧＡＡＧＡＧＡＧＣＡＴＴＧＡＴＣＧＡ ＧＣＴＴＡＣＴＣＣＣＧＴＣＴＴＧＧＴＧＡＧＧＣＡＣＡＴＴＡＣＡＧＣＡＣＴＣＴＧＴＴＴＡＡＣＡＡＴＴＧＣＧＡＧＣＡＴ ＴＴＴＧＴＴＣＴＣＴＧＧＴＧＴＡＴＣＧＡＧＧＧＴＴＴＴＣＡＴＴＡＴＴＣＴＡＡＧＣＡＧＡＴＣＡＡＣＣＡＡＣＴＧＡＴＴＧ ＣＣＡＣＧＧＧＣＴＧＣＡＴＴＧＣＴＣＡＴＣＡＧＧＣＣＣＴＧＣＡＣＴＣＴＧＴＴＧＣＡＣＧＴＣＡＧＣＣＣＡＣＧＣＴＴＧ ＣＣＧＣＴＣＴＴＣＣＣＴＧＣＡＴＧＧＣＡＡＣＡＴＣＴＡＣＴＧＣＣＣＴＧＡＡＴＣＣＴＴＣＴＧＣＡＡＣＧＡＣＣＧＣＡＧＴＣＡＣＡＧＣＡＧＣＣＧＴＴＧＧＣＧＣＡＣＴＣＣＴＴＧＧＡＴＣＴＴＣＣＧＣＡＡＣＴＴＣＧＣＴＴＧＣＣＧＣＴＣＣＴＣＴ ＴＧＣＣＧＣＡＡＣＧＴＡＴＴＣＣＣＴＧＴＡＴＣＧＧＧＣＡＴＧＧＣＧＧＴＧＧＴＴＴＣＧＧＧＡＴＴＡＡ
【0194】
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ ＣＬＩＢ１２２ ＹＡＬＩ０Ｆ０６７５４ｐ脂肪酸伸長タンパク質１
ＮＣＢＩ参照配列ＸＰ＿５０５０９４．１のアミノ酸配列（配列番号５９）：
ＭＬＳＳＩＳＰＤＬＹＳＳＦＳＦＫＮＳＬＡＥＡＭＰＳＶＰＨＥＬＩＮＳＫＴＬＳＷＭＹＮＡＳＬＤＩＲＶＰＬＴＩＧＴＩＹＡＶＳＶＨ ＬＴＮＳＳＥＲＩＫＫＲＱＰＩＡＦＡＫＴＡＬＦＫＷＬＣＶＬＨＮＡＧＬＣＬＹＳＡＷＴＦＶＧＩＬＮＡＶＫＨＡＹＱＩＴＧＤＳＳ ＡＰＦＳＦＮＴＬＷＧＳＦＣＳＲＤＳＬＷＶＴＧＬＮＹＹＧＹＷＦＹＬＳＫＦＹＥＶＶＤＴＭＩＩＬＡＫＧＫＰＳＳＭＬＱＴＹＨ ＨＴＧＡＭＦＳＭＷＡＧＩＲＦＡＳＰＰＩＷＩＦＶＶＦＮＳＬＩＨＴＩＭＹＦＹＹＴＬＴＴＬＫＩＫＶＰＫＩＬＫＡＳＬＴＴＡＱＩＴＱＩ ＶＧＧＧＩＬＡＡＳＨＡＦＩＹＹＫＤＨＱＴＥＴＶＣＳＣＬＴＴＱＧＱＦＦＡＬＡＶＮＶＩＹＬＳＰＬＡＹＬＦＩＡＦＷＩＲＳＹＬＫ ＡＫＳＮ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ由来ＸＰ＿５０５０９４．１のヌクレオチド配列（配列番号６０）：
ＡＴＧＣＴＣＴＣＧＴＣＡＡＴＣＴＣＧＣＣＣＧＡＣＣＴＡＴＡＣＴＣＧＴＣＣＴＴＣＴＣＧＴＴＣＡＡＡＡＡＣＴＣＧＣＴＣＧ ＣＣＧＡＧＧＣＣＡＴＧＣＣＣＴＣＣＧＴＧＣＣＡＣＡＣＧＡＡＣＴＣＡＴＣＡＡＣＴＣＡＡＡＡＡＣＡＣＴＣＴＣＡＴＧＧＡ ＴＧＴＡＣＡＡＴＧＣＣＴＣＴＣＴＧＧＡＣＡＴＴＣＧＧＧＴＴＣＣＴＣＴＧＡＣＴＡＴＣＧＧＡＡＣＣＡＴＣＴＡＣＧＣＣＧＴ ＣＴＣＣＧＴＧＣＡＣＣＴＧＡＣＣＡＡＣＴＣＡＴＣＴＧＡＡＣＧＡＡＴＣＡＡＧＡＡＡＣＧＣＣＡＧＣＣＣＡＴＴＧＣＣＴＴ ＴＧＣＣＡＡＧＡＣＣＧＣＡＣＴＣＴＴＣＡＡＧＴＧＧＣＴＣＴＧＴＧＴＣＣＴＣＣＡＣＡＡＴＧＣＡＧＧＴＣＴＧＴＧＴＣＴ ＣＴＡＣＴＣＡＧＣＡＴＧＧＡＣＣＴＴＴＧＴＣＧＧＴＡＴＣＣＴＣＡＡＣＧＣＣＧＴＣＡＡＡＣＡＣＧＣＣＴＡＣＣＡＡＡＴ ＣＡＣＡＧＧＡＧＡＣＡＧＣＴＣＣＧＣＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＴＴＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＧＧＧＧＡＴＣＧＴＴＴＴＧＴＴＣ ＡＣＧＴＧＡＣＴＣＣＣＴＣＴＧＧＧＴＣＡＣＣＧＧＣＣＴＣＡＡＣＴＡＣＴＡＣＧＧＡＴＡＣＴＧＧＴＴＣＴＡＴＣＴＧＴＣ ＣＡＡＡＴＴＣＴＡＣＧＡＡＧＴＧＧＴＧＧＡＣＡＣＣＡＴＧＡＴＣＡＴＣＣＴＣＧＣＡＡＡＧＧＧＡＡＡＡＣＣＧＴＣＣＴ ＣＡＡＴＧＣＴＣＣＡＧＡＣＡＴＡＣＣＡＣＣＡＣＡＣＣＧＧＣＧＣＣＡＴＧＴＴＣＴＣＣＡＴＧＴＧＧＧＣＣＧＧＣＡＴＣＣ ＧＡＴＴＣＧＣＣＴＣＴＣＣＣＣＣＣＡＴＣＴＧＧＡＴＣＴＴＴＧＴＧＧＴＴＴＴＣＡＡＣＴＣＣＣＴＣＡＴＣＣＡＣＡＣＡＡＴ ＣＡＴＧＴＡＣＴＴＴＴＡＣＴＡＣＡＣＣＣＴＣＡＣＣＡＣＣＣＴＣＡＡＧＡＴＣＡＡＧＧＴＴＣＣＣＡＡＧＡＴＣＣＴＣＡＡ ＧＧＣＡＴＣＴＣＴＧＡＣＣＡＣＣＧＣＣＣＡＧＡＴＣＡＣＣＣＡＧＡＴＴＧＴＣＧＧＡＧＧＴＧＧＣＡＴＣＣＴＧＧＣＴＧＣ ＣＴＣＣＣＡＣＧＣＣＴＴＴＡＴＴＴＡＴＴＡＣＡＡＧＧＡＣＣＡＣＣＡＧＡＣＴＧＡＧＡＣＣＧＴＣＴＧＴＴＣＴＴＧＴＣＴＣ ＡＣＴＡＣＣＣＡＧＧＧＴＣＡＧＴＴＴＴＴＣＧＣＴＣＴＣＧＣＣＧＴＣＡＡＴＧＴＣＡＴＣＴＡＴＣＴＧＡＧＴＣＣＴＣＴＧＧ ＣＣＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＴＴＧＣＣＴＴＣＴＧＧＡＴＴＣＧＡＴＣＴＴＡＣＴＴＧＡＡＧＧＣＣＡＡＧＴＣＣＡＡＣＴＡＧ
ＮＣＢＩ参照配列ＸＰ＿５０５０９４．１のアミノ酸配列（配列番号５９）：
ＭＬＳＳＩＳＰＤＬＹＳＳＦＳＦＫＮＳＬＡＥＡＭＰＳＶＰＨＥＬＩＮＳＫＴＬＳＷＭＹＮＡＳＬＤＩＲＶＰＬＴＩＧＴＩＹＡＶＳＶＨ ＬＴＮＳＳＥＲＩＫＫＲＱＰＩＡＦＡＫＴＡＬＦＫＷＬＣＶＬＨＮＡＧＬＣＬＹＳＡＷＴＦＶＧＩＬＮＡＶＫＨＡＹＱＩＴＧＤＳＳ ＡＰＦＳＦＮＴＬＷＧＳＦＣＳＲＤＳＬＷＶＴＧＬＮＹＹＧＹＷＦＹＬＳＫＦＹＥＶＶＤＴＭＩＩＬＡＫＧＫＰＳＳＭＬＱＴＹＨ ＨＴＧＡＭＦＳＭＷＡＧＩＲＦＡＳＰＰＩＷＩＦＶＶＦＮＳＬＩＨＴＩＭＹＦＹＹＴＬＴＴＬＫＩＫＶＰＫＩＬＫＡＳＬＴＴＡＱＩＴＱＩ ＶＧＧＧＩＬＡＡＳＨＡＦＩＹＹＫＤＨＱＴＥＴＶＣＳＣＬＴＴＱＧＱＦＦＡＬＡＶＮＶＩＹＬＳＰＬＡＹＬＦＩＡＦＷＩＲＳＹＬＫ ＡＫＳＮ
Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ由来ＸＰ＿５０５０９４．１のヌクレオチド配列（配列番号６０）：
ＡＴＧＣＴＣＴＣＧＴＣＡＡＴＣＴＣＧＣＣＣＧＡＣＣＴＡＴＡＣＴＣＧＴＣＣＴＴＣＴＣＧＴＴＣＡＡＡＡＡＣＴＣＧＣＴＣＧ ＣＣＧＡＧＧＣＣＡＴＧＣＣＣＴＣＣＧＴＧＣＣＡＣＡＣＧＡＡＣＴＣＡＴＣＡＡＣＴＣＡＡＡＡＡＣＡＣＴＣＴＣＡＴＧＧＡ ＴＧＴＡＣＡＡＴＧＣＣＴＣＴＣＴＧＧＡＣＡＴＴＣＧＧＧＴＴＣＣＴＣＴＧＡＣＴＡＴＣＧＧＡＡＣＣＡＴＣＴＡＣＧＣＣＧＴ ＣＴＣＣＧＴＧＣＡＣＣＴＧＡＣＣＡＡＣＴＣＡＴＣＴＧＡＡＣＧＡＡＴＣＡＡＧＡＡＡＣＧＣＣＡＧＣＣＣＡＴＴＧＣＣＴＴ ＴＧＣＣＡＡＧＡＣＣＧＣＡＣＴＣＴＴＣＡＡＧＴＧＧＣＴＣＴＧＴＧＴＣＣＴＣＣＡＣＡＡＴＧＣＡＧＧＴＣＴＧＴＧＴＣＴ ＣＴＡＣＴＣＡＧＣＡＴＧＧＡＣＣＴＴＴＧＴＣＧＧＴＡＴＣＣＴＣＡＡＣＧＣＣＧＴＣＡＡＡＣＡＣＧＣＣＴＡＣＣＡＡＡＴ ＣＡＣＡＧＧＡＧＡＣＡＧＣＴＣＣＧＣＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＴＴＣＡＡＣＡＣＣＣＴＣＴＧＧＧＧＡＴＣＧＴＴＴＴＧＴＴＣ ＡＣＧＴＧＡＣＴＣＣＣＴＣＴＧＧＧＴＣＡＣＣＧＧＣＣＴＣＡＡＣＴＡＣＴＡＣＧＧＡＴＡＣＴＧＧＴＴＣＴＡＴＣＴＧＴＣ ＣＡＡＡＴＴＣＴＡＣＧＡＡＧＴＧＧＴＧＧＡＣＡＣＣＡＴＧＡＴＣＡＴＣＣＴＣＧＣＡＡＡＧＧＧＡＡＡＡＣＣＧＴＣＣＴ ＣＡＡＴＧＣＴＣＣＡＧＡＣＡＴＡＣＣＡＣＣＡＣＡＣＣＧＧＣＧＣＣＡＴＧＴＴＣＴＣＣＡＴＧＴＧＧＧＣＣＧＧＣＡＴＣＣ ＧＡＴＴＣＧＣＣＴＣＴＣＣＣＣＣＣＡＴＣＴＧＧＡＴＣＴＴＴＧＴＧＧＴＴＴＴＣＡＡＣＴＣＣＣＴＣＡＴＣＣＡＣＡＣＡＡＴ ＣＡＴＧＴＡＣＴＴＴＴＡＣＴＡＣＡＣＣＣＴＣＡＣＣＡＣＣＣＴＣＡＡＧＡＴＣＡＡＧＧＴＴＣＣＣＡＡＧＡＴＣＣＴＣＡＡ ＧＧＣＡＴＣＴＣＴＧＡＣＣＡＣＣＧＣＣＣＡＧＡＴＣＡＣＣＣＡＧＡＴＴＧＴＣＧＧＡＧＧＴＧＧＣＡＴＣＣＴＧＧＣＴＧＣ ＣＴＣＣＣＡＣＧＣＣＴＴＴＡＴＴＴＡＴＴＡＣＡＡＧＧＡＣＣＡＣＣＡＧＡＣＴＧＡＧＡＣＣＧＴＣＴＧＴＴＣＴＴＧＴＣＴＣ ＡＣＴＡＣＣＣＡＧＧＧＴＣＡＧＴＴＴＴＴＣＧＣＴＣＴＣＧＣＣＧＴＣＡＡＴＧＴＣＡＴＣＴＡＴＣＴＧＡＧＴＣＣＴＣＴＧＧ ＣＣＴＡＴＣＴＣＴＴＴＡＴＴＧＣＣＴＴＣＴＧＧＡＴＴＣＧＡＴＣＴＴＡＣＴＴＧＡＡＧＧＣＣＡＡＧＴＣＣＡＡＣＴＡＧ
【図1】
【図2】
【図3】
【図4A】
【図4B】
【図4C】
【図5】
【図6】
【図7-1】
【図7-2】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11A】
【図11B】
【図11C】
【図11D】
【図12A】
【図12B】
【図12C】
【図12D】
【図13】
【図14A】
【図14B】
【図15A】
【図15B】
【配列表】
【国際調査報告】