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特表2024-536273二環式縮合環誘導体またはその塩およびそれを含む医薬組成物

書誌要約請求の範囲詳細な説明課題実施例実施するための形態図面の説明

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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-10-04

(54)【発明の名称】二環式縮合環誘導体またはその塩およびそれを含む医薬組成物

(51)【国際特許分類】

C07D 235/06 20060101AFI20240927BHJP

A61P 43/00 20060101ALI20240927BHJP

A61P 11/00 20060101ALI20240927BHJP

A61P 1/16 20060101ALI20240927BHJP

A61P 3/06 20060101ALI20240927BHJP

A61P 13/12 20060101ALI20240927BHJP

A61K 31/4184 20060101ALI20240927BHJP

A61K 31/5377 20060101ALI20240927BHJP

C07D 403/12 20060101ALI20240927BHJP

A61K 31/454 20060101ALI20240927BHJP

A61K 31/675 20060101ALI20240927BHJP

C07D 235/10 20060101ALI20240927BHJP

C07D 235/08 20060101ALI20240927BHJP

A61K 31/4192 20060101ALI20240927BHJP

C07D 249/18 20060101ALI20240927BHJP

A61K 31/496 20060101ALI20240927BHJP

A61K 31/522 20060101ALI20240927BHJP

C07D 473/00 20060101ALI20240927BHJP

A61K 31/4439 20060101ALI20240927BHJP

C07D 401/04 20060101ALI20240927BHJP

A61K 31/506 20060101ALI20240927BHJP

C07D 403/04 20060101ALI20240927BHJP

C07F 9/6506 20060101ALI20240927BHJP

【ＦＩ】

C07D235/06 CSP

A61P43/00 111

A61P11/00

A61P1/16

A61P3/06

A61P13/12

A61K31/4184

A61K31/5377

C07D403/12

A61K31/454

A61K31/675

C07D235/10

C07D235/08

A61K31/4192

C07D249/18 504

A61K31/496

A61K31/522

C07D473/00

A61K31/4439

C07D401/04

A61K31/506

C07D403/04

C07F9/6506

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024519819

(86)(22)【出願日】2022-09-29

(85)【翻訳文提出日】2024-04-26

(86)【国際出願番号】 KR2022014656

(87)【国際公開番号】W WO2023055124

(87)【国際公開日】2023-04-06

(31)【優先権主張番号】10-2021-0130916

(32)【優先日】2021-10-01

(33)【優先権主張国・地域又は機関】KR

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】500309919

【氏名又は名称】ユーハン・コーポレイション

【氏名又は名称原語表記】ＹＵＨＡＮＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ

(74)【代理人】

【識別番号】100077012

【弁理士】

【氏名又は名称】岩谷龍

(72)【発明者】

【氏名】キム，ウンキョン

(72)【発明者】

【氏名】イム，チョルヒ

(72)【発明者】

【氏名】イ，カンヨ

(72)【発明者】

【氏名】チェ，ヒョンホ

【テーマコード（参考）】

4C086

4H050

【Ｆターム（参考）】

4C086AA01

4C086AA02

4C086AA03

4C086AA04

4C086BC39

4C086BC42

4C086BC61

4C086BC73

4C086CB07

4C086DA38

4C086GA07

4C086GA08

4C086GA12

4C086GA16

4C086MA01

4C086MA04

4C086NA14

4C086ZA59

4C086ZA75

4C086ZA81

4C086ZC20

4C086ZC33

4H050AA01

4H050AA03

4H050AB27

(57)【要約】

本発明は、二環式縮合環（例えば、ベンゾ[d]イミダゾール、ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール、または8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン）誘導体またはその薬学的に許容可能な塩、その製造方法、それを含む医薬組成物、及びその使用を提供する。前記二環式縮合環誘導体またはその薬学的に許容可能な塩は、リシルオキシダーゼ(ＬＯＸ)ファミリーに対して阻害活性を有することにより、リシルオキシダーゼ(ＬＯＸ)ファミリーに関連する様々な疾患、例えば、特発性肺線維症(ＩＰＦ)、非アルコール性脂肪肝炎(ＮＡＳＨ)、慢性腎臓病(ＣＫＤ)、または肝硬変の予防または治療に有用に適用できる。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩：

【化1】

式中、
Ａは、-ＣＲ_１=、-Ｎ=、または-Ｃ(Ｏ)-であり、
Ａが-ＣＲ_１=または-Ｎ=の場合、Ｒは存在せず、
Ａが-Ｃ(Ｏ)-の場合、ＲはＣ_１－６アルキルであり、
Ｑは、ＮまたはＣＲ_２であり、
Ｗは、ＮまたはＣＲ_３であり、
Ｙは、ＮまたはＣＲ_４であり、
Ｘは、複素環またはベンゼン環であり、
前記複素環またはベンゼン環は、Ｃ_１－６アルキル、ヒドロキシ-Ｃ_１－６アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルキルカルボニル、Ｃ_１－６アルコキシベンジルアミノスルホニル、Ｃ_１－６アルキルスルホニル、ジ-Ｃ_１－６アルキルホスホリル、ジ-Ｃ_１－６アルコキシホスホリル、モノ-またはジ-Ｃ_１－６アルキルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、ピロリジンイルスルホニル、モルポリンイルスルホニル、ピペリジンイルスルホニル、３，３-ジフルオロピロリジンイルスルホニル、Ｃ_１－３アルキル-ピペラジンイルスルホニル、およびトリフルオロメチルスルホニルからなる群から選択される１または２個の置換基で任意に置換され、
Ｒ_１は、水素、トリフルオロメチル、またはＣ_１－６アルキルであり、
Ｒ_２、Ｒ_３、およびＲ_４は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ_１－６アルコキシカルボニル、および-Ｃ(Ｏ)ＮＲ_５Ｒ_６からなる群から選択され、
Ｒ_５およびＲ_６は、それぞれ独立に、水素、Ｃ_１－６アルキル、またはＣ_１－６アルコキシであり、あるいは、Ｒ_５およびＲ_６は、それらが結合した窒素原子と共に３～７員のＮ含有-環を形成する。

【請求項2】

Ａが、-ＣＲ_１=または-Ｎ=であり、
Ｒが、存在せず、
ＱおよびＹが、-ＣＨ=であり、
Ｗが、ＣＲ_３である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項3】

Ａが、-Ｃ(Ｏ)-であり、
Ｒが、Ｃ_１－６アルキルであり、
ＱおよびＹが、-Ｎ=であり、
Ｗが、-ＣＨ=である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項4】

Ｘが、ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、またはピラゾール環である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項5】

Ａが、-ＣＲ_１=または-Ｎ=であり、
Ｒが、存在せず、
ＱおよびＹが、-ＣＨ=であり、
Ｗが、ＣＲ_３であり、
Ｘが、ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、またはピラゾール環であり、
前記ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、またはピラゾール環が、Ｃ_１－６アルキル、ヒドロキシ-Ｃ_１－６アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルキルカルボニル、Ｃ_１－６アルコキシベンジルアミノスルホニル、Ｃ_１－６アルキルスルホニル、ジ-Ｃ_１－６アルキルホスホリル、ジ-Ｃ_１－６アルコキシホスホリル、モノ-またはジ-Ｃ_１－６アルキルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、ピロリジンイルスルホニル、モルポリンイルスルホニル、ピペリジンイルスルホニル、３，３-ジフルオロピロリジンイルスルホニル、Ｃ_１－３アルキル-ピペラジンイルスルホニル、およびトリフルオロメチルスルホニルからなる群から選択される１または２個の置換基で任意に置換され、
Ｒ_１が、水素、トリフルオロメチル、またはＣ_１－６アルキルであり、
Ｒ_３が、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ_１－６アルコキシカルボニル、および-Ｃ(Ｏ)ＮＲ_５Ｒ_６からなる群から選択され、
Ｒ_５およびＲ_６が、それぞれ独立に、水素、Ｃ_１－６アルキル、またはＣ_１－６アルコキシであり、あるいは、Ｒ_５およびＲ_６が、それらが結合した窒素原子と共に３～７員のＮ含有-環を形成する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項6】

(Z)-3-フルオロ-4-(6-フルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(6-フルオロ-4-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(6-フルオロ-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-フルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-フルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-フルオロ-4-(6-フルオロ-4-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(6-フルオロ-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(6-フルオロ-4-(4-(モルポリノスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-フルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-フルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(3-フルオロフェニル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(6-(トリフルオロメチル)-4-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(4-(モルポリノスルホニル)フェニル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-((3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)スルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(2-メトキシ-5-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N,N-ジエチルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N-シクロプロピルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-イソプロピルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-シクロプロピルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-(4-メトキシベンジル)スルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ピペリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(2-メチル-5-((トリフルオロメチル)スルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-(tert-ブチル)スルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジエチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ジメチルホスホリル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(4-(ジメチルホスホリル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ジエトキシホスホリル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-((3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)スルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボン酸；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボン酸；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(3-フルオロフェニル)-2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(2-(トリフルオロメチル)-4-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-(tert-ブチル)ベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-フルオロ-4-(2-メチル-4-(4-(モルポリノスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-フルオロ-4-(2-メチル-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(2-メチル-4-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-フルオロ-4-(2-メチル-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-(tert-ブチル)ベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(4-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-4-(4-(モルポリノスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-4-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(4-(N-シクロプロピルスルファモイル)フェニル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(4-(N-(tert-ブチル)スルファモイル)フェニル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-シクロプロピルスルファモイル)フェニル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-4-(3-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(4-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-N,N,2-トリメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-N,N,2-トリメチル-4-(4-(モルポリノスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-N,N,2-トリメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-N,N,2-トリメチル-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-N,N,2-トリメチル-4-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(4-(N-シクロプロピルスルファモイル)フェニル)-N,N,2-トリメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-シクロプロピルスルファモイル)フェニル)-N,N,2-トリメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-N,N,2-トリメチル-4-(3-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-エチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-4-(2-エチル-4-(4-(モルポリノスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-エチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-4-(2-エチル-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(2-エチル-4-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-エチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-4-(2-エチル-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-エチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-(tert-ブチル)ベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-エチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-エチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-イソプロピル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-フルオロ-4-(2-イソプロピル-4-(4-(モルポリノスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-イソプロピル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-フルオロ-4-(2-イソプロピル-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(2-イソプロピル-4-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-イソプロピル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-フルオロ-4-(2-イソプロピル-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-イソプロピル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-(tert-ブチル)ベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-イソプロピル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-イソプロピル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-5-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-2-メトキシ-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-4-(4-(3-((3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)スルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-4-メトキシ-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N,N-ジエチル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N-シクロプロピル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
(Z)-5-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N-イソプロピル-2-メトキシベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(2-メトキシ-5-((4-メチルピペラジン-1-イル)スルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-((3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)スルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(2-メトキシ-5-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N,N-ジエチルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N-シクロプロピルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-イソプロピルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-シクロプロピルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-(4-メトキシベンジル)スルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ピペリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(2-メチル-5-((トリフルオロメチル)スルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-(tert-ブチル)スルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジエチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ジエトキシホスホリル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)-N-メトキシ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-N-メトキシ-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-N-メトキシ-4-(2-メトキシ-5-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N,N-ジエチルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-N-メトキシ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N-シクロプロピルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-N-メトキシ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-N-メトキシ-N-メチル-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N,N-ジエチルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-N-メトキシ-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-N-メトキシ-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-9-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-7-メチル-6-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン；
(Z)-3-(9-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-7-メチル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(9-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-7-メチル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-9-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-7-メチル-6-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン；
(Z)-3-(9-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-7-メチル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-((3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)スルホニル)フェニル)-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-N-メチル-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(2-メトキシ-5-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-N-メチル-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N,N-ジエチルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-シクロプロピルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-イソプロピルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-シクロプロピルスルファモイル)フェニル)-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-N-メチル-4-(3-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-5-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(ピロリジン-1-カルボニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-2-メトキシ-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-((3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)スルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-イル)(ピロリジン-1-イル)メタノン；
(Z)-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-イル)(ピロリジン-1-イル)メタノン；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(ピロリジン-1-カルボニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-4-メトキシ-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-イル)(ピロリジン-1-イル)メタノン；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(ピロリジン-1-カルボニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N,N-ジエチル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
(Z)-5-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(ピロリジン-1-カルボニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N-シクロプロピル-2-メトキシベンゼンスルホンアミド；
(Z)-5-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(ピロリジン-1-カルボニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N-イソプロピル-2-メトキシベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(ピロリジン-1-カルボニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(ピロリジン-1-カルボニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(ピロリジン-1-カルボニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-イル)(ピロリジン-1-イル)メタノン；
(Z)-1-(3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-4-フルオロフェニル)エタン-1-オン；
(Z)-(3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-4-フルオロフェニル)メタノール；
(Z)-(3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-2-クロロフェニル)メタノール；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(ピリジン-3-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(4-(5-クロロピリジン-3-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(ピリミジン-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-イル-アミン；
(Z)-4-(4-(1-エチル-1H-ピラゾール-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(1-イソプロピル-1H-ピラゾール-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-2-(4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)エタン-1-オール；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-シアノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-シアノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-4-メトキシ-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-4-(5-アセチル-2-フルオロフェニル)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(2-フルオロ-5-(ヒドロキシメチル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロ-2-ブト-1-イル)-4-(2-クロロ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(ピリジン-3-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-クロロピリジン-3-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(ピリミジン-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1-エチル-1H-ピラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-1-(3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-4-フルオロフェニル)エタン-1-オン；
(Z)-(3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-4-フルオロフェニル)メタノール；
(Z)-(3-(1-(4-アミノ-2-フルオロ-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-2-クロロフェニル)メタノール；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(4-(5-クロロピリジン-3-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(ピリミジン-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(4-(1-エチル-1H-ピラゾール-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-[4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル]-3-フルオロブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-2-(4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル]-1H-ピラゾール-1-イル)エタン-1-オール；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-[2-フルオロ-5-(ヒドロキシメチル)フェニル]-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-[2-クロロ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-クロロピリジン-3-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(ピリミジン-5-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル；及び
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項7】

(Z)-3-フルオロ-4-(6-フルオロ-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(6-フルオロ-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-フルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-フルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-((3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)スルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(2-メトキシ-5-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N,N-ジエチルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N-シクロプロピルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-イソプロピルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-シクロプロピルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-(4-メトキシベンジル)スルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ピペリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(2-メチル-5-((トリフルオロメチル)スルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジエチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ジメチルホスホリル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-フルオロ-4-(2-メチル-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-4-(3-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-N,N,2-トリメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-エチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-5-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-2-メトキシ-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-4-(4-(3-((3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)スルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-4-メトキシ-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N-シクロプロピル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
(Z)-5-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N-イソプロピル-2-メトキシベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(2-メトキシ-5-((4-メチルピペラジン-1-イル)スルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-((3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)スルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(2-メトキシ-5-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N,N-ジエチルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N-シクロプロピルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-イソプロピルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-シクロプロピルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-(4-メトキシベンジル)スルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(2-メチル-5-((トリフルオロメチル)スルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)-N-メトキシ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-N-メトキシ-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-N-メトキシ-4-(2-メトキシ-5-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N,N-ジエチルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-N-メトキシ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N-シクロプロピルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-N-メトキシ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-N-メトキシ-N-メチル-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N,N-ジエチルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-N-メトキシ-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-N-メトキシ-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-4-フルオロフェニル)エタン-1-オン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(ピリジン-3-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(4-(5-クロロピリジン-3-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(ピリミジン-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-イル-アミン；
(Z)-4-(4-(1-エチル-1H-ピラゾール-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(1-イソプロピル-1H-ピラゾール-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-2-(4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)エタン-1-オール；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-シアノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-シアノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-4-メトキシ-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-4-(5-アセチル-2-フルオロフェニル)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(2-フルオロ-5-(ヒドロキシメチル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロ-2-ブト-1-イル)-4-(2-クロロ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(ピリジン-3-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-クロロピリジン-3-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(ピリミジン-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1-エチル-1H-ピラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-1-(3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-4-フルオロフェニル)エタン-1-オン；
(Z)-(3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-4-フルオロフェニル)メタノール；
(Z)-(3-(1-(4-アミノ-2-フルオロ-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-2-クロロフェニル)メタノール；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(4-(5-クロロピリジン-3-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(ピリミジン-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(4-(1-エチル-1H-ピラゾール-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-[4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル]-3-フルオロブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-2-(4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル]-1H-ピラゾール-1-イル)エタン-1-オール；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-[2-フルオロ-5-(ヒドロキシメチル)フェニル]-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-[2-クロロ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-クロロピリジン-3-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(ピリミジン-5-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル；及び
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

【請求項8】

化学式２の化合物を化学式３の化合物と反応させて化学式１ａの化合物を得る工程；前記化学式１ａの化合物を脱保護して化学式１の化合物を得る工程；及び任意に、前記化学式１の化合物をその薬学的に許容可能な塩に変換する工程を含む、化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の製造方法：

【化2】

【化3】

【化4】

【化5】

式中、Ａ、Ｒ、Ｑ、Ｗ、Ｙ、およびＸは、請求項１で定義したものと同じであり、Ｐｒはアミン保護基であり、Ｂはボロン酸(Ｂ(ＯＨ)_２)またはボロン酸ピナコールエステルである。

【請求項9】

請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、リシルオキシダーゼ(ＬＯＸ)ファミリーを阻害するための医薬組成物。

【請求項10】

特発性肺線維症(ＩＰＦ)、非アルコール性脂肪肝炎(ＮＡＳＨ)、慢性腎臓病(ＣＫＤ)、または肝硬変を予防または治療するための、請求項９に記載の医薬組成物。

【請求項11】

哺乳動物においてリシルオキシダーゼ(ＬＯＸ)ファミリーを阻害するための方法であって、治療有効量の請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、リシルオキシダーゼアイソザイム(ｌｙｓｙｌｏｘｉｄａｓｅｉｓｏｅｎｚｙｍｅｓ、ＬＯＸｉｓｏｅｎｚｙｍｅｓ) に対して阻害活性を有する、二環式縮合環（例えば、ベンゾ[d]イミダゾール、ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール、または8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン）誘導体またはその薬学的に許容可能な塩、その製造方法、それを含む医薬組成物、及びその使用に関する。

【背景技術】

【0002】

リシルオキシダーゼ(Lysyl oxidases)は、ヒトで５種類の同種ファミリー(sub family)が存在し、細胞外基質(extracellular matrix、ＥＣＭ)内のコラーゲンまたはエラスチンの分子内および分子間架橋結合に関与する銅依存性アミンオキシダーゼである。架橋結合による細胞外マトリックス（ＥＣＭ）剛性の増加および安定化は、線維症の進行に寄与する。リシルオキシダーゼアイソザイム(LOX isoenzymes)は、リシルオキシダーゼ(ＬＯＸ)ファミリー(Lysyl Oxidase family)とも呼ばれる。哺乳類には、リシルオキシダーゼ(Lysyl Oxidase、ＬＯＸ)、リシルオキシダーゼ様１(Lysyl Oxidase-Like １、ＬＯＸＬ１)、リシルオキシダーゼ様２(Lysyl Oxidase-Like ２、ＬＯＸＬ２)、リシルオキシダーゼ様３(Lysyl Oxidase-Like ３、ＬＯＸＬ３)、およびリシルオキシダーゼ様４(Lysyl Oxidase-Like ４、ＬＯＸＬ４)の５つのファミリーメンバーが存在する。ＬＯＸアイソザイム(LOX isoenzymes)は、銅結合モチーフおよびリシル-チロシル-キノン補因子(lysyl-tyrosyl-quinone cofactor、ＬＴＱ)ドメインと共に、高度に保存されたカルボキシル末端と非保存アミノ末端を共有する。そのうち、ＬＯＸＬ２からＬＯＸＬ４は、いくつかのスキャビンジャー受容体システイン-リッチのドメイン(scavenger receptor cysteine-rich domains)を共有している[Nat Rev Cancer (2012) 12: 540-552]。ＬＯＸＬ２は、活動性繊維性疾患および乳癌の初期基質反応において、細胞外マトリックス（ＥＣＭ）に分泌されて作用することが報告されている[Lab Invest (1998) 78(2): 143-151]。その後の研究で、肝臓、心臓、癌、眼、肺、および腎臓で発生するいくつかの線維症疾患で、ＬＯＸＬ２発現が増加することが報告されている[J Hepatol (2005) 43(3): 49-507, Int J Mol Sci (2019) 20: 1634, Gut (2017) 6(9): 1697-1708, Nat Commun (2016) 14(7): 13710, Mol cell Biochem (2008) 307(1-2): 159-167, Clin Cancer Res (2015) 21(21): 4892-4902, Invest Ophthalmol Vis Sci (2013) 54(8): 5788-5796, Sci Rep (2017) 7(1): 149, Sci Rep (2021) (11): 12437, Int. J. Mol. Sci (2022) 53: 5533]。特に、ＬＯＸアイソザイムの発現は、肝臓の発達中に厳密に制御されるが、線維性肝臓および腎臓組織では異常な発現および増加したコラーゲンおよびエラスチン架橋活性（クロスリンク活性）を示す[Biochim Biophys Acta (2018) 1864： 1129-1137、FASEB J (2016) 30： 1599-1609、Gut (2017) 66： 1697-1708、Sci Rep (2017) 7(1): 149、Sci Rep (2021) (11): 12437、Int. J. Mol. Sci (2022) 53： 5533]。

【0003】

ＬＯＸアイソザイムの触媒作用により、基質であるコラーゲンのライシルおよびヒドロキシリシル残基の酸化的脱アミノ化（oxidative deamination）が起こり、その結果、α-アミノアジピン酸-δ-セミアルデヒド(α-aminoadipic δ-semialdehydes)として知られているアリシンまたはヒドロキシアリシン残基を生成する。これらの活性化アルデヒドは、他のアルデヒドまたはリシンおよびヒドロキシリシン残基のε-アミノ基と自発的に縮合反応を起こし、コラーゲンおよびエラスチンで分子間および分子内架橋結合を形成する。そのような架橋結合には、二官能性形態（コラーゲンとエラスチンの還元可能な架橋結合）、三官能性形態（ピリジノリン、ピロール、アルギノリンなどの成熟コラーゲン架橋結合）、または四官能性形態（デスモシン、イソデスモシンなどの成熟エラスチン架橋結合）が含まれる[Essays in Biochemistry (2019) 63： 349-364]。

【0004】

特定のＬＯＸアイソザイム、特にＬＯＸ、ＬＯＸＬ１およびＬＯＸＬ２が、線維症、特に線維性肝臓において一般にアップレギュレートされることは当技術分野でよく知られている。それらの活性の増加は、共有架橋を介してコラーゲンとエラスチンを安定化し、それによって線維性瘢痕が可逆的になりにくくなり、ＥＣＭの剛性が増加する。これにより、中心線維性エフェクター細胞（central fibrogenic effector cells）、肝星状細胞（hepatic stellate cells、ＨＳＣ）および筋線維芽細胞（myofibroblasts）の活性化を促進される。したがって、リシルオキシダーゼ阻害剤は、様々なヒト線維症疾患において効果的な抗線維化薬として作用することができる。

【0005】

非アルコール性脂肪性肝疾患（nonalcoholic fatty liver disease、ＮＡＦＬＤ）は、組織学的に単純脂肪肝（simple steatosis）、非アルコール性脂肪肝炎（nonalcoholic hepatosteatosis、ＮＡＳＨ）および肝硬変（liver cirrhosis）を含む疾患である。このうち、ＮＡＳＨは、単純脂肪肝および非アルコール性脂肪性肝（nonalcoholic fatty liver、ＮＡＦＬ）とは異なり、潜在的に肝硬変や肝細胞がんなどに進行する。ＮＡＳＨでは、インスリン抵抗性とともに、酸化ストレス、炎症カスケード、および繊維化が病気の進行に重要な役割を果たすことが知られている。

【0006】

いくつかの研究で、様々な病因による肝線維症の発症に、ＬＯＸアイソザイムが関与していることが報告されている。Siegel et al.は、肝臓のＬＯＸアイソザイムの活性が、肝線維症のラットモデルにおいて増加することを報告している[Proc Natl Acad Sci USA、(1978) 75：2945-2949]。また、慢性活動性肝炎、肝硬変および肝細胞癌の患者のコホートにおいても、ＬＯＸアイソザイムの活性が増加していることが報告されている[Hepatology (1991) 14：1167-1173]。肝臓のＬＯＸアイソザイムの発現が、原発性胆汁性肝硬化症（primary biliary cirrhosis）およびウィルソン病の患者において増加していることも報告されている[J Hepatol (2005) 43： 499-507]。さらに、進行性肝線維症および肝硬変を伴うＮＡＳＨ患者を対象に、ＬＯＸＬ２に対するモノクローナル抗体であるＳｉｍｔｕｚｕｍａｂを使用した２つの主要な第２相臨床試験が行われた。その結果によると、４年間の治療後に組織学的有効性が証明できなかったため臨床試験は中止されたが、ＮＡＳＨにおける肝線維化進行の自然経過は予測することができる[Korean J Gastroenterol 69(6): 353-358]。

【0007】

最近の研究結果によると、ＬＯＸアイソザイムは肝線維症の発症だけでなく、腎臓疾患の発症の原因として報告されている。尿管閉鎖後に腎不全および重症高血圧が始まり、腎線維症の急速な進行により腎臓の厚さおよび重量が変化する。尿管閉塞後に腎臓に疾患が発症すると、架橋結合による細胞外マトリックス（ＥＣＭ）剛性（stiffness）の増加と安定化が腎線維症の進行に寄与する。腎疾患を引き起こした動物モデル組織において、特定のＬＯＸアイソザイム、特にＬＯＸ、ＬＯＸＬ１、およびＬＯＸＬ２のｍＲＮＡ分析により、約７０倍の大幅な増加が示され、特にＬＯＸＬ３の場合は２５０倍の増加が示される[Sci Rep (2017) 7(1): 149、Sci Rep (2021) (11): 12437、Int. J. Mol. Sci (2022) 53： 5533]。

【0008】

上記のように、肝臓および腎臓線維症とＬＯＸアイソザイム活性の上昇との間の強い関連性が様々に証明されている。例えば、ＬＯＸアイソザイム阻害剤は、動物モデルにおいて線維症を有意に減少させることが示された。ＬＯＸアイソザイムに対する小分子阻害剤であるβ-アミノプロピオニトリル（ＢＡＰＮ）は、肝臓および心臓の線維症を改善する実験結果を示した[Nat. Med. (2010) 16： 1009-1017、FASEB J. (2016) 30： 1599-1609、J. Biol. Chem. (2016) 291： 72-88]。選択的かつ不可逆的なＬＯＸＬ２阻害剤として知られているＰＡＴ-１２５１は、マウスブレオマイシン媒介肺損傷モデルにおいて線維症を有意に減少させた[J. Med. Chem. (2017) 60： 4403-4423]。ｐａｎ-ＬＯＸ阻害剤として知られているＰＸＳ-５５０５は、腎疾患を引き起こすＵＵＯ動物モデルにおいて腎線維症を有意に減少させた[Int. J. Mol. Sci (2022) 53： 5533]。

【0009】

他のＬＯＸアイソザイム阻害剤が、四塩化炭素誘発レッド肝線維症(CCl₄-induced liver fibrosis)モデル、ストラップトゾトシン/高脂肪食誘発(streptozotocin/high fat diet-induced)ＮＡＳＨマウスモデル、ＴＡＡマウスモデル、３，５－ジエトキシカルボニル－１，４－ジヒドロコリジン(3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine、ＤＤＣ)-食モデルなどのいくつかの動物モデルにおいて肝線維化を改善することが報告されている[J Cell Mol Med. (2019) 23(3): 1759-1770、Gut (2017) 66(9): 1697-1708]。

【0010】

したがって、ＬＯＸアイソザイム阻害剤は線維症疾患を治療する可能性があり、ＬＯＸアイソザイムを阻害する物質は様々な線維症疾患の予防および治療に有用に適用できる。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0011】

本発明者らは、二環式縮合環（例えば、ベンゾ[d]イミダゾール、ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール、または8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン）誘導体またはその薬学的に許容可能な塩が、ＬＯＸアイソザイムに対して阻害活性を有することを見出した。したがって、前記二環式縮合環誘導体またはその薬学的に許容可能な塩は、ＬＯＸアイソザイムに関連する様々な線維症疾患、例えば、非アルコール性脂肪肝炎(ＮＡＳＨ)などを予防または治療するために有用に適用することができる。

【0012】

したがって、本発明は、前記二環式縮合環誘導体またはその薬学的に許容可能な塩、その製造方法、それを含む医薬組成物、及びその使用を提供する。

【課題を解決するための手段】

【0013】

本発明の一様態によって、二環式縮合環（例えば、ベンゾ[d]イミダゾール、ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール、または8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン）誘導体またはその薬学的に許容可能な塩が提供される。

【0014】

本発明の別の様態によって、前記二環式縮合環誘導体またはその薬学的に許容可能な塩の製造方法が提供される。

【0015】

本発明のさらに別の態様によって、前記二環式縮合環誘導体またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、医薬組成物が提供される。

【0016】

本発明のさらに別の態様によって、前記二環式縮合環誘導体またはその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、治療方法が提供される。

【0017】

本発明のさらに別の態様によれば、ＬＯＸアイソザイムを阻害するための薬剤の製造のために、前記二環式縮合環誘導体またはその薬学的に許容可能な塩の使用が提供される。

【発明の効果】

【0018】

本発明により、二環式縮合環（例えば、ベンゾ[d]イミダゾール、ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール、または8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン）誘導体またはその薬学的に許容可能な塩が、ＬＯＸアイソザイムに対して阻害活性を有することが見出された。したがって、本発明による化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、ＬＯＸアイソザイムに関連する様々な疾患、例えば、特発性肺線維症(ＩＰＦ)、非アルコール性脂肪肝炎(ＮＡＳＨ)、慢性腎臓病(ＣＫＤ)、または肝硬変を予防または治療するために有用に適用することができる。

【発明を実施するための形態】

【0019】

本明細書で、用語「アルキル」とは、脂肪族炭化水素ラジカルを言い、直鎖状または分枝鎖状の脂肪族炭化水素ラジカルを含む。例えば、Ｃ_１－６アルキルとは、メチル、エチル、プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、イソペンチルなどの、１ないし６個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状の脂肪族炭化水素をいう。

【0020】

用語「ヒドロキシ」とは、「-ＯＨ」基をいう。用語「アルコキシ」とは、ヒドロキシル基の水素原子をアルキルで置換して形成されたラジカルをいう。例えば、Ｃ_１－６アルコキシは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、n-ブトキシ、n-ペンチルオキシ、イソプロポキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ネオペンチルオキシ、イソペンチルオキシなどを含む。

【0021】

用語「ハロゲン」とは、フルオロ、ブロモ、クロロ、またはヨード基をいう。

【0022】

用語「アミノ」とは、「-ＮＨ_２」基をいう。用語「アルキルアミノ」とは、モノ-またはジ-アルキルで置換されているアミノ基をいう。例えば、Ｃ_１－６アルキルアミノは、モノ-またはジ-Ｃ_１－６アルキルで置換されているアミノを含む。

【0023】

用語「アルキルチオ」とは、「-ＳＲ」基を言い、ここで、Ｒはアルキルである。用語「シアノ」とは、「-ＣＮ」をいう。

【0024】

用語「複素環」とは、五角形または六角形の環状形態に窒素原子１個から２個を含む形態をいう。例えば、ピラゾール、イミダゾール、ピロール、ピリジン、ピリミジンなどを含む。

【0025】

本発明は、ＬＯＸアイソザイムに対して阻害活性を有する化合物またはその塩、すなわち、化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供する：

【化1】

【0026】

本明細書で、用語「ＬＯＸアイソザイムに対して阻害活性を有する」とは、
様々なアミンオキシダーゼ、例えば、ＭＡＯ-Ａ(ｍｏｎｏａｍｉｎｅｏｘｉｄａｓｅ-Ａ)、ＭＡＯ-Ｂ(ｍｏｎｏａｍｉｎｅｏｘｉｄａｓｅ-Ｂ)、ＤＡＯ(ｄｉａｍｉｎｅｏｘｉｄａｓｅ)に比べて、ヒトのＬＯＸアイソザイム、特に線維症を引き起こす因子として知られるＬＯＸＬ２に対して有意に高い阻害活性を有することを意味する。一実施形態において、前記「有意に高いＬＯＸＬ２に対して阻害活性を有する」とは、試験管内での酵素分析（ｉｎｖｉｔｒｏｅｎｚｙｍｅａｓｓａｙ）で得られたＬＯＸＬ２に対するＩＣ_５０が、前記の酵素分析で得られたＭＡＯ-Ａに対するＩＣ_５０に比べて少なくとも８０倍以上低い、ＭＡＯ-Ｂに対するＩＣ_５０に比べて少なくとも７００倍以上低い、ＤＡＯに対するＩＣ_５０に比べて少なくとも１．５倍以上低いことを意味する。

【0027】

本発明の一実施形態において、Ａは、-ＣＲ_１=または-Ｎ=であり、Ｒは、存在せず、
ＱおよびＹは、-ＣＨ=であり、Ｗは、ＣＲ_３であってもよい。

【0028】

発明の別の実施形態において、Ａは、-Ｃ(Ｏ)-であり、Ｒは、Ｃ_１－６アルキルであり、ＱおよびＹは、-Ｎ=であり、Ｗは、-ＣＨ=であってもよい。

【0029】

本発明のさらに別の実施形態において、Ｘは、ベンゼン環（すなわち、任意に置換基を有するフェニル）、ピリジン環（すなわち、任意に置換基を有するピリジニル）、ピリミジン環（すなわち、任意に置換基を有するピリミジニル）、またはピラゾール環（すなわち、任意に置換基を有するピラゾリル）であってもよい。

【0030】

本発明の好ましい実施形態おいて、
Ａは、-ＣＲ_１=または-Ｎ=であり、
Ｒは、存在せず、
ＱおよびＹは、-ＣＨ=であり、
Ｗは、ＣＲ_３であり、
Ｘは、ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、またはピラゾール環であり、
前記ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、またはピラゾール環は、Ｃ_１－６アルキル、ヒドロキシ-Ｃ_１－６アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ_１－６アルコキシ、Ｃ_１－６アルキルカルボニル、Ｃ_１－６アルコキシベンジルアミノスルホニル、Ｃ_１－６アルキルスルホニル、ジ-Ｃ_１－６アルキルホスホリル、ジ-Ｃ_１－６アルコキシホスホリル、モノ-またはジ-Ｃ_１－６アルキルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、ピロリジンイルスルホニル、モルポリンイルスルホニル、ピペリジンイルスルホニル、３，３-ジフルオロピロリジンイルスルホニル、Ｃ_１－３アルキル-ピペラジンイルスルホニル、およびトリフルオロメチルスルホニルからなる群から選択される１または２個の置換基で任意に置換され、
Ｒ_１は、水素、トリフルオロメチル、またはＣ_１－６アルキルであり、
Ｒ_３は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ_１－６アルコキシカルボニル、および-Ｃ(Ｏ)ＮＲ_５Ｒ_６からなる群から選択され、
Ｒ_５およびＲ_６は、それぞれ独立に、水素、Ｃ_１－６アルキル、またはＣ_１－６アルコキシであり、あるいは、Ｒ_５およびＲ_６は、それらが結合した窒素原子と共に３～７員のＮ含有-環を形成する。

【0031】

化学式１の化合物またはその薬学的に許容される塩において、好ましい化合物は、以下の化合物からなる群から選択される化合物またはその薬学的に許容可能な塩であり得る：
(Z)-3-フルオロ-4-(6-フルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(6-フルオロ-4-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(6-フルオロ-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-フルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-フルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-フルオロ-4-(6-フルオロ-4-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(6-フルオロ-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(6-フルオロ-4-(4-(モルポリノスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-フルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-フルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(3-フルオロフェニル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(6-(トリフルオロメチル)-4-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(4-(モルポリノスルホニル)フェニル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-((3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)スルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(2-メトキシ-5-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N,N-ジエチルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N-シクロプロピルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-イソプロピルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-シクロプロピルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-(4-メトキシベンジル)スルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ピペリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(2-メチル-5-((トリフルオロメチル)スルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-(tert-ブチル)スルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジエチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ジメチルホスホリル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(4-(ジメチルホスホリル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ジエトキシホスホリル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-((3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)スルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボン酸；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボン酸；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(3-フルオロフェニル)-2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(2-(トリフルオロメチル)-4-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-(tert-ブチル)ベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-フルオロ-4-(2-メチル-4-(4-(モルポリノスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-フルオロ-4-(2-メチル-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(2-メチル-4-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-フルオロ-4-(2-メチル-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-(tert-ブチル)ベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(4-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-4-(4-(モルポリノスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-4-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(4-(N-シクロプロピルスルファモイル)フェニル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(4-(N-(tert-ブチル)スルファモイル)フェニル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-シクロプロピルスルファモイル)フェニル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-4-(3-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(4-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-N,N,2-トリメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-N,N,2-トリメチル-4-(4-(モルポリノスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-N,N,2-トリメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-N,N,2-トリメチル-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-N,N,2-トリメチル-4-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(4-(N-シクロプロピルスルファモイル)フェニル)-N,N,2-トリメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-シクロプロピルスルファモイル)フェニル)-N,N,2-トリメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-N,N,2-トリメチル-4-(3-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-エチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-4-(2-エチル-4-(4-(モルポリノスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-エチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-4-(2-エチル-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(2-エチル-4-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-エチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-4-(2-エチル-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-エチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-(tert-ブチル)ベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-エチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-エチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-イソプロピル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-フルオロ-4-(2-イソプロピル-4-(4-(モルポリノスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-イソプロピル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-フルオロ-4-(2-イソプロピル-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(2-イソプロピル-4-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-イソプロピル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-フルオロ-4-(2-イソプロピル-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-イソプロピル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-(tert-ブチル)ベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-イソプロピル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-イソプロピル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-5-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-2-メトキシ-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-4-(4-(3-((3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)スルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-4-メトキシ-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N,N-ジエチル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N-シクロプロピル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
(Z)-5-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N-イソプロピル-2-メトキシベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(2-メトキシ-5-((4-メチルピペラジン-1-イル)スルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-((3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)スルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(2-メトキシ-5-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N,N-ジエチルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N-シクロプロピルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-イソプロピルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-シクロプロピルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-(4-メトキシベンジル)スルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ピペリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(2-メチル-5-((トリフルオロメチル)スルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-(tert-ブチル)スルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジエチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ジエトキシホスホリル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)-N-メトキシ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-N-メトキシ-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-N-メトキシ-4-(2-メトキシ-5-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N,N-ジエチルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-N-メトキシ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N-シクロプロピルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-N-メトキシ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-N-メトキシ-N-メチル-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N,N-ジエチルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-N-メトキシ-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-N-メトキシ-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-9-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-7-メチル-6-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン；
(Z)-3-(9-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-7-メチル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(9-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-7-メチル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-9-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-7-メチル-6-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン；
(Z)-3-(9-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-7-メチル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-((3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)スルホニル)フェニル)-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-N-メチル-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(2-メトキシ-5-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-N-メチル-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N,N-ジエチルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-シクロプロピルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-イソプロピルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-シクロプロピルスルファモイル)フェニル)-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-N-メチル-4-(3-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-5-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(ピロリジン-1-カルボニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-2-メトキシ-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-((3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)スルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-イル)(ピロリジン-1-イル)メタノン；
(Z)-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-イル)(ピロリジン-1-イル)メタノン；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(ピロリジン-1-カルボニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-4-メトキシ-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-イル)(ピロリジン-1-イル)メタノン；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(ピロリジン-1-カルボニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N,N-ジエチル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
(Z)-5-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(ピロリジン-1-カルボニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N-シクロプロピル-2-メトキシベンゼンスルホンアミド；
(Z)-5-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(ピロリジン-1-カルボニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N-イソプロピル-2-メトキシベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(ピロリジン-1-カルボニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(ピロリジン-1-カルボニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(ピロリジン-1-カルボニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-イル)(ピロリジン-1-イル)メタノン；
(Z)-1-(3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-4-フルオロフェニル)エタン-1-オン；
(Z)-(3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-4-フルオロフェニル)メタノール；
(Z)-(3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-2-クロロフェニル)メタノール；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(ピリジン-3-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(4-(5-クロロピリジン-3-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(ピリミジン-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-イル-アミン；
(Z)-4-(4-(1-エチル-1H-ピラゾール-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(1-イソプロピル-1H-ピラゾール-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-2-(4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)エタン-1-オール；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-シアノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-シアノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-4-メトキシ-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-4-(5-アセチル-2-フルオロフェニル)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(2-フルオロ-5-(ヒドロキシメチル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロ-2-ブト-1-イル)-4-(2-クロロ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(ピリジン-3-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-クロロピリジン-3-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(ピリミジン-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1-エチル-1H-ピラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-1-(3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-4-フルオロフェニル)エタン-1-オン；
(Z)-(3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-4-フルオロフェニル)メタノール；
(Z)-(3-(1-(4-アミノ-2-フルオロ-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-2-クロロフェニル)メタノール；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(4-(5-クロロピリジン-3-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(ピリミジン-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(4-(1-エチル-1H-ピラゾール-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-[4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル]-3-フルオロブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-2-(4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル]-1H-ピラゾール-1-イル)エタン-1-オール；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-[2-フルオロ-5-(ヒドロキシメチル)フェニル]-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-[2-クロロ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-クロロピリジン-3-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(ピリミジン-5-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル；及び
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル。

【0032】

化学式１の化合物またはその薬学的に許容される塩において、より好ましい化合物は、以下の化合物からなる群から選択される化合物またはその薬学的に許容可能な塩であり得る：
(Z)-3-フルオロ-4-(6-フルオロ-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(6-フルオロ-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-フルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-フルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-((3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)スルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(2-メトキシ-5-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N,N-ジエチルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N-シクロプロピルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-イソプロピルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-シクロプロピルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-(4-メトキシベンジル)スルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ピペリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(2-メチル-5-((トリフルオロメチル)スルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジエチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ジメチルホスホリル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-フルオロ-4-(2-メチル-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-4-(3-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-N,N,2-トリメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-エチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-5-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-2-メトキシ-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-4-(4-(3-((3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)スルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-4-メトキシ-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N-シクロプロピル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
(Z)-5-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N-イソプロピル-2-メトキシベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(2-メトキシ-5-((4-メチルピペラジン-1-イル)スルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-((3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)スルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(2-メトキシ-5-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N,N-ジエチルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N-シクロプロピルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-イソプロピルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-シクロプロピルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-(4-メトキシベンジル)スルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(2-メチル-5-((トリフルオロメチル)スルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)-N-メトキシ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-N-メトキシ-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-N-メトキシ-4-(2-メトキシ-5-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N,N-ジエチルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-N-メトキシ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N-シクロプロピルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-N-メトキシ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-N-メトキシ-N-メチル-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N,N-ジエチルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-N-メトキシ-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-N-メトキシ-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド；
(Z)-1-(3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-4-フルオロフェニル)エタン-1-オン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(ピリジン-3-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(4-(5-クロロピリジン-3-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(ピリミジン-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-イル-アミン；
(Z)-4-(4-(1-エチル-1H-ピラゾール-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(1-イソプロピル-1H-ピラゾール-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-2-(4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)エタン-1-オール；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-シアノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-シアノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-4-メトキシ-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-4-(5-アセチル-2-フルオロフェニル)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(2-フルオロ-5-(ヒドロキシメチル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロ-2-ブト-1-イル)-4-(2-クロロ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(ピリジン-3-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-クロロピリジン-3-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(ピリミジン-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1-エチル-1H-ピラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-1-(3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-4-フルオロフェニル)エタン-1-オン；
(Z)-(3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-4-フルオロフェニル)メタノール；
(Z)-(3-(1-(4-アミノ-2-フルオロ-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-2-クロロフェニル)メタノール；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(4-(5-クロロピリジン-3-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(ピリミジン-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(4-(1-エチル-1H-ピラゾール-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-[4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル]-3-フルオロブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-2-(4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル]-1H-ピラゾール-1-イル)エタン-1-オール；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-[2-フルオロ-5-(ヒドロキシメチル)フェニル]-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-[2-クロロ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-クロロピリジン-3-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(ピリミジン-5-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル；及び
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル。

【0033】

化学式１の化合物またはその薬学的に許容される塩において、さらに好ましい化合物は、以下の化合物からなる群から選択される化合物またはその薬学的に許容可能な塩であり得る：
(Z)-1-(3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-4-フルオロフェニル)エタン-1-オン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(ピリジン-3-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(4-(5-クロロピリジン-3-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(ピリミジン-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-イル-アミン；
(Z)-4-(4-(1-エチル-1H-ピラゾール-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(1-イソプロピル-1H-ピラゾール-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-2-(4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)エタン-1-オール；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-シアノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-シアノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-4-メトキシ-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-4-(5-アセチル-2-フルオロフェニル)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(2-フルオロ-5-(ヒドロキシメチル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロ-2-ブト-1-イル)-4-(2-クロロ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(ピリジン-3-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-クロロピリジン-3-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(ピリミジン-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1-エチル-1H-ピラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-1-(3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-4-フルオロフェニル)エタン-1-オン；
(Z)-(3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-4-フルオロフェニル)メタノール；
(Z)-(3-(1-(4-アミノ-2-フルオロ-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-2-クロロフェニル)メタノール；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(4-(5-クロロピリジン-3-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(ピリミジン-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-(4-(1-エチル-1H-ピラゾール-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-4-[4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル]-3-フルオロブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-2-(4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル]-1H-ピラゾール-1-イル)エタン-1-オール；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-[2-フルオロ-5-(ヒドロキシメチル)フェニル]-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-[2-クロロ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-クロロピリジン-3-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(ピリミジン-5-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル；及び
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル。

【0034】

化学式１の化合物またはその薬学的に許容される塩において、特に好ましい化合物は、以下の化合物からなる群から選択される化合物またはその薬学的に許容可能な塩であり得る：
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-イル-アミン；
(Z)-4-(4-(1-エチル-1H-ピラゾール-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-3-フルオロ-4-(4-(1-イソプロピル-1H-ピラゾール-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン；
(Z)-2-(4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)エタン-1-オール；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル；
(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド；
(Z)-4-[4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル]-3-フルオロブト-2-エン-1-アミン；及び
(Z)-2-(4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル]-1H-ピラゾール-1-イル)エタン-1-オール。

【0035】

本発明の化学式１の化合物は、薬学的に許容可能な塩の形態であってもよい。前記の塩は、通常の酸付加塩形態、例えば、無機酸又は有機酸に由来する塩を含む。

【0036】

本発明による化学式１の化合物はまたはその薬学的に許容可能な塩は、様々な方法によって製造することができる。例えば、本発明による化学式１の化合物はまたはその薬学的に許容可能な塩は、化学式２の化合物を化学式３の化合物と反応させて化学式１ａの化合物を得る工程；前記化学式１ａの化合物を脱保護して化学式１の化合物を得る工程；及び任意に、前記化学式１の化合物をその薬学的に許容可能な塩に変換する工程を含む、製造方法によって製造することができる：

【化2】

【化3】

【化4】

【化5】

化学式１、１ａ、２、及び３において、Ｐｒはアミン保護基（例えば、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル、９－フルオレニルメチルオキシカルボニル（ＦＭＯＣ）、ベンジルオキシカルボニル（ＣＢＺ）、トリフェニルメチル（トリチル）など）であり、Ｂはボロン酸（Ｂ(ＯＨ)_２）またはボロン酸ピナコールエステルであり、Ａ、Ｒ、Ｑ、Ｗ、Ｙ、およびＸは、前記で定義されているものと同一である。

【0037】

化学式２の化合物と市販されている化学式３の化合物との反応は、スズキ（Ｓｕｚｕｋｉ）反応に従って行うことができる。前記反応は、パラジウムジアセテート（Ｐｄ(ＯＡｃ)_２）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（Ｐｄ_２(ｄｂａ)_３）、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム（Ｐｄ(ＰＰｈ_３)_４）、またはパラジウムジ[１，１'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロリド（ＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ)_２）などのパラジウム触媒を使用して行うことができる。パラジウム触媒下で反応を行う場合、パラジウム触媒に加えてリガンドおよび塩基を加えてもよい。前記リガンドは、(S)-２，２-ビス(ジフェニルホスフィノ)-1,1-ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、１，１'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン（ｄｐｐｆ）、または(トリ-Ｏ-トリル)ホスフィン（Ｐ(Ｏ-Ｔｏｌ)_３）等を含む。前記塩基は、炭酸セシウム（Ｃｓ_２ＣＯ_３）、炭酸ナトリウム（Ｎａ_２ＣＯ_３）、炭酸カリウム（Ｋ_２ＣＯ_３）、フッ化カリウム（ＫＦ）、フッ化セシウム（ＣｓＦ）、水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）、リン酸カリウム（Ｋ_３ＰＯ_４）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（ｔｅｒｔ-ＢｕＯＮａ）、またはカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（ｔｅｒｔ－ＢｕＯＫ）などの無機塩基を含む。前記反応は、ベンゼン又はトルエンのような非極性有機溶媒又はジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、１，２－ジメトキシエタン、又はＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等の極性有機溶媒中で、５０℃～１５０℃で、好ましくは８０℃～１１０℃で行うことができる。反応時間を含む他の反応条件は、スズキ（Ｓｕｚｕｋｉ）反応の公知の方法に従って行うことができる(Barbara Czako and Laszlo Kurti、STRATEGIC APPLICATIONS of NAMED REACTIONS in ORGANIC SYNTHESIS、2005)。

【0038】

化学式１ａの化合物の脱保護は、公知の方法（例えば、Theodora W. Greene and Peter G. M. Wuts、Protective groups in organic synthesis、3rd Ed.、1999）に従って行うことができる。例えば、前記アミン保護基は、ジクロロメタン、ジオキサン、酢酸エチルなどの有機溶媒中で、トリフルオロ酢酸または塩酸ガスなどの酸を用いて、室温で除去することができる。

【0039】

化学式２の化合物は、下記反応式１の製造方法に従って製造することができる。

【化6】

反応式１において、Ａ、Ｒ、Ｑ、Ｗ、Ｙ、Ｘ、およびＰｒは、前記で定義されているものと同一である。

【0040】

化学式４及び５の化合物は市販されている。化学式４の化合物と化学式５の化合物とのカップリング反応は、塩基および溶媒の存在下で行うことができる。前記塩基は、炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどであってもよく、前記溶媒は、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジオキサン、テトラヒドロフランなどの有機溶媒であってもよい。また、前記反応は、室温～１００℃で行うことができる。

【0041】

本発明による二環式縮合環誘導体、すなわち、化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、ＬＯＸアイソザイム、特にリシルオキシダーゼ（ＬＯＸ）ファミリー（Lysyl Oxidase family）に対する阻害活性を有し、したがって、リシルオキシダーゼ（ＬＯＸ）ファミリーに関連する様々な疾患の予防または治療に有用に適用することができる。好ましくは、本発明による化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、特発性肺線維症(ＩＰＦ)、非アルコール性脂肪肝炎(ＮＡＳＨ)、慢性腎臓病(ＣＫＤ)、または肝硬変などの様々な線維性疾患、好ましくは非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）の予防または治療に有用に適用することができる。

【0042】

したがって、本発明は、その範囲内で、治療有効量の化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、ＬＯＸアイソザイムを阻害するための医薬組成物を含む。一実施形態で、本発明は、治療有効量の化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、特発性肺線維症(ＩＰＦ)、非アルコール性脂肪肝炎(ＮＡＳＨ)、慢性腎臓病(ＣＫＤ)、または肝硬変、好ましくは非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）を予防または治療するための、医薬組成物を提供する。

【0043】

本発明の医薬組成物は、当技術分野で通常使用される、希釈剤、崩壊剤、甘味料、滑沢剤、または香味剤などの薬学的に許容される担体を含んでもよい。前記医薬組成物は、通常の方法に従って、錠剤、カプセル、散剤、顆粒、懸濁剤、乳剤、またはシロップなどの経口剤形；または、外用液剤、外用懸濁剤、外用乳剤、ゲル剤（例えば、軟膏）、吸入剤、噴霧剤、注射剤などの非経口剤形に製剤化することができる。前記剤形としては、種々の剤形、例えば単回投与用または複数回投与のための剤形に製剤化することができる。

【0044】

本発明の医薬組成物は、例えば、希釈剤（例えば、乳糖、トウモロコシ澱粉など）；滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）；乳化剤；懸濁化剤；安定化剤；および/または等張化剤を含んでもよい。必要に応じて、前記組成物は、甘味料および/または香味剤をさらに含む。

【0045】

本発明の組成物は、経口で投与してもよく、吸入、静脈内、腹腔内、皮下、直腸および局所の投与経路を含む、非経口で投与してもよい。したがって、本発明の組成物は、錠剤、カプセル剤、水性液剤または懸濁剤などの様々な形態に製剤化することができる。経口投与用錠剤の場合、乳糖、トウモロコシ澱粉などの担体およびステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤が通常使用される。経口投与用カプセル剤の場合には、乳糖および/または乾燥トウモロコシ澱粉を希釈剤として使用できる。経口投与用の水性懸濁剤を必要とする場合、活性成分に乳化剤および/または懸濁化剤を配合することができる。必要に応じて、特定の甘味剤および/または香味剤を使用できる。筋肉内、腹腔内、皮下および静脈内投与の場合、通常、活性成分の滅菌溶液を調剤し、該溶液のｐＨを適切に調節して緩衝化しなければならない。静脈内投与の場合は、製剤を等張化するために、溶質の総濃度を調整する必要がある。本発明の組成物は、７．４のｐＨ値を有する生理食塩水のような薬学的に許容される担体を含む水性液剤の形態とすることができる。この溶液は、局所ボーラス注射（local bolus injection）により患者の筋肉内の血流に導入することができる。

【0046】

前記二環式縮合環誘導体、すなわち化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、対象患者に１日あたり約０．００１ｍｇ／ｋｇ～約１００ｍｇ／ｋｇの範囲の有効量で、投与することができる。もちろん、前記の投与量は、患者の年齢、体重、感受性、症状、または化合物の活性に応じて変更され得る。

【0047】

本発明は、その範囲内で、哺乳動物においてＬＯＸアイソザイムを阻害するための方法であって、治療有効量の化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む方法を含む。一実施形態で、本発明は、特発性肺線維症(ＩＰＦ)、非アルコール性脂肪肝炎(ＮＡＳＨ)、慢性腎臓病(ＣＫＤ)、または肝硬変、好ましくは非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）を治療するための方法であって、治療有効量の化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む方法を提供する。

【0048】

本発明はまた、哺乳動物においてＬＯＸアイソザイムを阻害するための薬剤を製造するための、化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の使用を提供する。一実施形態で、本発明は、特発性肺線維症(ＩＰＦ)、非アルコール性脂肪肝炎(ＮＡＳＨ)、慢性腎臓病(ＣＫＤ)、または肝硬変、好ましくは非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）を予防または治療するための薬剤を製造するための、化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の使用を提供する。

【0049】

以下、本発明を実施例及び試験例を通じてさらに詳細に説明する。しかしながら、これらの実施例および試験例は本発明を例示するものであり、本発明がこれらに限定されるものではない。

【0050】

以下の実施例で製造した化合物の分析は、以下のように行った：核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトル分析は、Ｂｒｕｋｅｒ４００ＭＨｚ分光計およびＡｇｉｌｅｎｔ（６００ＭＨｚ）分光計を使用して行い、化学シフトはｐｐｍで分析した。また、静電噴霧インターフェースを備えたＡｇｉｌｅｎｔ１２６０Ｉｎｆｉｎｉｔｙシリーズ液体クロマトグラフィー/質量選択的検出器（ＭＳＤ）（ＳｉｎｇｌｅＱｕａｄｒｕｐｏｌｅを使用して、ＥＳＩ＋（ＥＳＩ－ＭＳ（陽イオン））のｍ/ｚ値を示し、［Ｍ＋Ｈ］＋ピークを示す）で表される分子量を測定した。カラムクロマトグラフィーは、シリカゲル（Ｍｅｒｃｋ、７０－２３０ｍｅｓｈ）を使用して行った（Ｗ．Ｃ．Ｓｔｉｌｌ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、４３、２９２３、１９７８）。また、以下の実施例で使用される略語は以下の通りである：メチルはＭｅ、エチルはＥｔ、フェニルはＰｈ、tert-ブチルオキシカルボニルはＢＯＣと略する。さらに、各実施例の出発物質は、公知の化合物であり、これらは文献に従って合成するか、または例えばＳｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈから商業的に購入した。

【0051】

製造例１：tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート
4-ブロモ-6-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール(215 mg)および炭酸セシウム(651 mg)をN,N-ジメチルホルムアミド(3.0 mL)に溶解し、tert-ブチル N-[(Z)-4-ブロモ-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(343 mg)を加えた後、室温で１６時間撹拌した。反応混合物にジエチルエーテルを加え、蒸留水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して、黄色の液状残渣を得た。前記残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(展開溶媒: n-ヘキサン/酢酸エチル=1/1)で精製して、標題化合物(361 mg)を淡緑色液体として製造した。(収率：77.1 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 7.93 (s、1H)、7.44-7.35 (m、2H)、5.20 (dt、1H)、5.05 (d、2H)、3.73 (s、2H)、1.38 (s、9H)

【0052】

製造例２：tert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート
4-ブロモ-6-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾールの代わりに4-ブロモ-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール(265 mg)を使用した以外は、製造例１と同様な方法に従って、標題化合物(333 mg)を黄色固体として製造した。(収率：73.7 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.50 (s、1H)、8.04 (s、1H)、7.79 (s、1H)、5.33-5.23 (m、3H)、3.73 (d、2H)、1.42 (s、9H)

【0053】

製造例３：メチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンズイミダゾール-5-カルボキシレート
4-ブロモ-6-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾールの代わりにメチル 4-ブロモ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート(255 mg)を使用した以外は、製造例１と同様な方法に従って、標題化合物(75 mg)を白色固体として製造した。(収率：17.0 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.46 (s、1H)、8.31 (s、1H)、8.15 (s、1H)、5.30-5.14 (m、3H)、4.10 (s、3H)、3.74 (d、2H)、1.40 (s、9H)

【0054】

製造例４：7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンズイミダゾール-5-カルボン酸
製造例３で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンズイミダゾール-5-カルボキシレート(40 mg)をテトラヒドロフラン/蒸留水(6/1)の混合溶媒(1.4 mL)に溶かし、リチウムヒドロキシド水溶液(40 mg/1.0 mL)を加えた後、室温で１６時間撹拌した。反応混合物に蒸留水(30 mL)を加えた後、クエン酸飽和溶液でｐＨを３-４に調整した。反応混合物に酢酸エチルを加え、炭酸水素ナトリウム水溶液および塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮して、標題化合物(37 mg)を白色固体として製造した。(収率：95.0 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.46 (s、1H)、8.31 (s、1H)、8.15 (s、1H)、5.34-5.19 (m、3H)、3.75 (d、2H)、1.41 (s、9H)

【0055】

製造例５：tert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-2-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート
4-ブロモ-6-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾールの代わりに4-ブロモ-2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール(265 mg)を使用した以外は、製造例１と同様な方法に従って、標題化合物(393 mg)を白色固体として製造した。(収率：86.8 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 7.58 (d、1H)、7.43 (d、1H)、7.11 (dd、1H)、5.33-5.17 (m、3H)、3.75 (d、2H)、1.40 (s、9H)

【0056】

製造例６：tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-2-メチル-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート
4-ブロモ-6-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾールの代わりに4-ブロモ-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール(211 mg)を使用した以外は、製造例１と同様な方法に従って、標題化合物(147 mg)を白色固体として製造した。(収率：37.0 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 7.50 (d、1H)、7.41 (d、1H)、7.17 (dd、1H)、5.30-5.14 (m、3H)、3.72 (d、2H)、2.65 (s、3H)、1.41 (s、9H)

【0057】

製造例７：メチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]-2-メチル-ベンズイミダゾール-5-カルボキシレート
4-ブロモ-6-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾールの代わりにメチル 4-ブロモ-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート(269 mg)を使用した以外は、製造例１と同様な方法に従って、標題化合物(263 mg)を白色固体として製造した。(収率：57.6 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.20 (s、1H)、8.09 (s、1H)、5.20-5.11 (m、3H)、3.94 (s、3H)、3.71 (d、2H)、2.69 (s、3H)、1.41 (s、9H)

【0058】

製造例８：tert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(ジメチルカルバモイル)-2-メチル-ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート
工程１： 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]-2-メチル-ベンズイミダゾール-5-カルボン酸
製造例７で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]-2-メチル-ベンズイミダゾール-5-カルボキシレート(186 mg)をテトラヒドロフラン/蒸留水(6/1)の混合溶媒(5.0 mL)に溶かし、リチウムヒドロキシド水溶液(196 mg/6.0 mL)を加えた後、室温で１６時間撹拌した。反応混合物に蒸留水(30 mL)を加えた後、クエン酸飽和溶液でｐＨを３-４に調整した。反応混合物に酢酸エチルを加え、炭酸水素ナトリウム水溶液および塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮して、標題化合物(177 mg)を白色固体として製造した。(収率：97.9 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.19 (s、1H)、8.11 (s、1H)、5.23-5.15 (m、3H)、3.71 (d、2H)、2.68 (s、3H)、1.41 (s、9H)
工程２： tert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(ジメチルカルバモイル)-2-メチル-ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート
工程１で製造した7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]-2-メチル-ベンズイミダゾール-5-カルボン酸(100 mg)をジクロロメタン/ジメチルホルムアミド(3/1)の混合溶媒(2.0 mL)に溶かし、1-[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]-1H-1,2,3-トリアゾロ[4,5-b]ピリジニウム3-オキシドヘキサフルオロホスファート(ＨＡＴＵ)(129 mg)を加えた後、室温で２０分間撹拌した。反応混合物にジメチルアミン塩酸塩(37 mg)とジイソプロピルエチルアミン(117 mg)を加えた後、室温で２．５時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、酢酸エチルを加え、蒸留水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、黄色の液状残渣を得た。前記残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(展開溶媒: n-ヘキサン/酢酸エチル=1/4)で精製して、標題化合物(85 mg)を白色固体として製造した。(収率：80.0 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 7.65 (s、1H)、7.55 (s、1H)、5.25-5.16 (m、3H)、3.76 (d、2H)、3.17 (s、3H)、3.05 (s、3H)、2.70 (s、3H)、1.41 (s、9H)

【0059】

製造例９：tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-2-エチル-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート
4-ブロモ-6-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾールの代わりに4-ブロモ-2-エチル-1H-ベンズイミダゾール(225 mg)を使用した以外は、製造例１と同様な方法に従って、標題化合物(139 mg)を白色固体として製造した。(収率：33.6 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 7.50 (d、1H)、7.44 (d、1H)、7.17 (dd、1H)、5.18-5.05 (m、3H)、3.74 (d、2H)、2.87 (q、2H)、1.44 (t、3H)、1.41 (s、9H)

【0060】

製造例１０：tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-2-イソプロピル-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート
4-ブロモ-6-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾールの代わりに4-ブロモ-2-イソプロピル-1H-ベンズイミダゾール(239 mg)を使用した以外は、製造例１と同様な方法に従って、標題化合物(152 mg)を白色固体として製造した。(収率：35.6 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 7.51 (d、1H)、7.43 (d、1H)、7.15 (dd、1H)、5.15-5.06 (m、3H)、3.74 (d、2H)、3.32 (m、1H)、1.41 (s、9H)、1.26 (s、3H)、1.24 (s、3H)

【0061】

製造例１１：tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモベンゾトリアゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート
4-ブロモ-6-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾールの代わりに4-ブロモ-1H-ベンゾトリアゾール(198 mg)を使用した以外は、製造例１と同様な方法に従って、標題化合物(84 mg)を白色固体として製造した。(収率：21.7 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 7.81 (d、1H)、7.66 (d、1H)、7.48 (dd、1H)、5.50 (d、2H)、5.30 (dt、1H)、3.94 (d、2H)、1.43 (s、9H)

【0062】

製造例１２：メチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンゾトリアゾール-5-カルボキシレート
4-ブロモ-6-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾールの代わりにメチル 7-ブロモ-3H-ベンゾトリアゾール-5-カルボキシレート(256 mg)を使用した以外は、製造例１と同様な方法に従って、標題化合物(133 mg)を黄色固体として製造した。(収率：29.9 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.47 (s、1H)、8.18 (s、1H)、5.60 (d、2H)、5.40 (dt、1H)、3.98 (s、3H)、3.75 (d、2H)、1.41 (s、9H)

【0063】

製造例１３：tert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(メトキシカルバモイル)ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート
工程１： 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンゾトリアゾール-5-カルボン酸
製造例１２で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンゾトリアゾール-5-カルボキシレート(200 mg)をテトラヒドロフラン/蒸留水(6/1)の混合溶媒(5.0 mL)に溶かし、リチウムヒドロキシド水溶液(216 mg/6.0 mL)を加えた後、室温で１６時間撹拌した。反応混合物に蒸留水(30 mL)を加えた後、クエン酸飽和溶液でｐＨを３-４に調整した。反応混合物に酢酸エチルを加え、炭酸水素ナトリウム水溶液および塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、標題化合物(174 mg)を白色固体として製造した。(収率：89.8 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.49 (s、1H)、8.23 (s、1H)、5.60 (d、2H)、5.35 (dt、1H)、3.75 (d、2H)、1.41 (s、9H)
工程２： tert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(メトキシカルバモイル)ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート
工程１で製造した7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンゾトリアゾール-5-カルボン酸(100 mg)をジクロロメタン/ジメチルホルムアミド(3/1)の混合溶媒(2.0 mL)に溶かし、1-[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]-1H-1,2,3-トリアゾロ[4,5-b]ピリジニウム3-オキシドヘキサフルオロホスファート(ＨＡＴＵ)(159 mg)を加えた後、室温で２０分間撹拌した。反応混合物にメトキシルアミン塩酸塩(29 mg)とジイソプロピルエチルアミン(151 mg)を加えた後、室温で２．５時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、酢酸エチルを加え、蒸留水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、黄色の液状残渣を得た。前記残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(展開溶媒: n-ヘキサン/酢酸エチル=1/4)で精製して、標題化合物(30 mg)を黄色液体として製造した。(収率：28.1 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.24 (s、1H)、8.01 (s、1H)、5.58 (d、2H)、5.35 (dt、1H)、3.86 (s、3H)、3.76 (d、2H)、1.41 (s、9H)

【0064】

製造例１４：tert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-[メトキシ(メチル)カルバモイル]ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート
メトキシルアミン塩酸塩の代わりにN,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩(34 mg)を使用した以外は、製造例１３の工程２と同様な方法に従って、標題化合物(36.3 mg)を淡いピンクの液体として製造した。(収率：33.0 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.14 (s、1H)、7.89 (s、1H)、5.59 (d、2H)、5.40 (dt、1H)、3.76 (d、2H)、3.61 (s、3H)、1.41 (s、9H)

【0065】

製造例１５：tert-ブチル N-[(Z)-4-(6-クロロ-7-メチル-8-オキソ-プリン-9-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート
4-ブロモ-6-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾールの代わりに6-クロロ-7-メチル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン(228 mg)を使用した以外は、製造例１と同様な方法に従って、標題化合物(241 mg)を黄色固体として製造した。(収率：58.0 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.85 (s、1H)、5.33 (d、2H)、4.92-4.89 (m、1H)、3.70 (d、2H)、3.28 (s、3H)、1.40 (s、9H)

【0066】

製造例１６：tert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(メチルカルバモイル)ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート
メトキシルアミン塩酸塩の代わりにメタンアミン塩酸塩(24 mg)を使用した以外は、製造例１３の工程２と同様な方法に従って、標題化合物(24.0 mg)を黄色液体として製造した。(収率：23.0 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.21 (s、1H)、8.00 (s、1H)、5.60 (d、2H)、5.33 (dt、1H)、3.74 (d、2H)、2.78 (s、3H)、1.41 (s、9H)

【0067】

製造例１７：tert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(ピロリジン-1-カルボニル)ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート
メトキシルアミン塩酸塩の代わりにピロリジン(25 mg)を使用した以外は、製造例１３の工程２と同様な方法に従って、標題化合物(56.0 mg)を黄色液体として製造した。(収率：49.5 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.06 (s、1H)、7.80 (s、1H)、5.57 (d、2H)、5.34 (dt、1H)、3.76 (d、2H)、3.63 (t、2H)、3.50 (t、2H)、2.07-1.94 (m、4H)、1.41 (s、9H)

【0068】

製造例１８：tert-ブチル (Z)-(4-(4-ブロモ-6-シアノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-イル)カルバメート
4-ブロモ-6-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾールの代わりに4-ブロモ-6-(カルボニトリル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール(222 mg)を使用した以外は、製造例１と同様な方法に従って、標題化合物(172 mg)を淡黄色固体として製造した。(収率：42.0 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.91 (s、1H)、8.11 (s、1H)、7.85 (s、1H)、5.45-5.18 (m、3H)、3.74 (d、2H)、1.42 (s、9H)

【0069】

製造例１９：tert-ブチル (Z)-(4-(4-ブロモ-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-イル)カルバメート
4-ブロモ-6-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾールの代わりに4-ブロモ-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール(266 mg)を使用した以外は、製造例１と同様な方法に従って、標題化合物(150 mg)を黄色固体として製造した。(収率：33.0 %)
¹H-NMR (MeOD、600 MHz) δ 8.30 (s、1H)、7.91 (s、1H)、5.62 (d、2H)、5.38-5.34 (m、1H)、3.75 (d、2H)、1.41 (s、9H)

【0070】

製造例２０：tert-ブチル (Z)-(4-(4-ブロモ-6-シアノ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-イル)カルバメート
4-ブロモ-6-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾールの代わりに4-ブロモ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル(223 mg)を使用した以外は、製造例１と同様な方法に従って、標題化合物(183 mg)を黄色固体として製造した。(収率：44.7 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.40 (s、1H)、7.98 (s、1H)、5.62-5.32 (m、3H)、3.75 (d、2H)、1.43 (s、9H)

【0071】

実施例１：(Z)-3-フルオロ-4-(6-フルオロ-4-(3-フルオロフェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
製造例１で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)および3-フルオロフェニルボロン酸(7.0 mg)を 1,4-ジオキサン(2.0 mL)と蒸留水(0.4 mL)に溶かし、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(Ｐｄ(ＰＰｈ_３)_４)(4.0 mg)およびリン酸カリウムトリベーシック(50 mg)を加えた後、１２０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ジクロロメタンを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して、黄色の液状残渣を得た。前記残渣に４Ｍジオキサン塩酸溶液(3.0 mL)を加え、７０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(展開溶媒: ジクロロメタン/メタノール=10/1)で精製して、標題化合物(8.3 mg)を製造した。(収率：47.2 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.27 (s、1H)、7.72-7.68 (m、2H)、7.53-7.51 (m、1H)、7.43-7.41 (m、1H)、7.28 (d、1H)、7.17(t、1H)、5.30、dt、1H)、5.20 (d、2H)、3.60 (d、2H)

【0072】

実施例２：(Z)-3-フルオロ-4-(6-フルオロ-4-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3-(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸(9.4 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(9.8 mg)を製造した。(収率：48.8 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.28-8.25 (m、2H)、8.14 (d、1H)、7.97-7.71 (m、2H)、7.39 (d、1H)、7.33 (d、1H)、5.32-5.20 (m、3H)、3.58 (d、2H)

【0073】

実施例３：(Z)-3-フルオロ-4-(6-フルオロ-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3-(メタンスルホニル)フェニルボロン酸(10.0 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(12.4 mg)を製造した。(収率：60.3 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.31 (s、1H)、8.24 (s、1H)、8.22-8.16 (m、1H)、8.06 (d、1H)、7.84 (dd、1H)、7.51 (d、1H)、7.36 (d、1H)、5.35-5.24 (m、3H)、3.65 (d、2H)、3.24 (s、3H)

【0074】

実施例４：(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-フルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにN,N-ジメチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド(15.5 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(13.3 mg)を製造した。(収率：60.4 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.32 (s、1H)、8.16 (d、2H)、7.93 (d、2H)、7.50 (d、1H)、7.36 (d、1H)、5.40-5.23 (m、3H)、3.65 (d、2H)、2.73 (s、6H)

【0075】

実施例５：(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-フルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにN-シクロプロピル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド(16.1 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(9.6 mg)を製造した。(収率：42.4 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.30 (s、1H)、8.13 (d、2H)、8.03 (d、2H)、7.46 (d、1H)、7.36 (d、1H)、5.36-5.22 (m、3H)、3.64 (d、2H)、2.25-2.22 (m、1H)、0.59-0.55 (m、4H)

【0076】

実施例６：(Z)-3-フルオロ-4-(6-フルオロ-4-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに4-(メタンスルホニル)フェニルボロン酸(14.3 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(7.1 mg)を製造した。(収率：34.5 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.75 (s、1H)、8.15-8.09 (m、3H)、7.80 (d、1H)、7.60 (d、1H)、7.42 (d、1H)、5.44-5.28 (m、3H)、3.67 (d、2H)、3.19 (s、3H)

【0077】

実施例７：(Z)-3-フルオロ-4-(6-フルオロ-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-ピロリジン-1-イルスルホニルフェニル)ボロン酸(12.7 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(13.9 mg)を製造した。(収率：59.6 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.49 (s、1H)、8.15 (d、1H)、7.92-7.77 (m、2H)、7.54 (d、1H)、7.35 (d、1H)、5.44-5.30 (m、3H)、3.69 (d、2H)、3.55-3.25 (m、4H)、2.01-1.78 (m、4H)

【0078】

実施例８：(Z)-3-フルオロ-4-(6-フルオロ-4-(4-(モルポリノスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに4-(モルポリノスルホニル)フェニルボロン酸ピナコールエステル(17.6 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(14.7 mg)を製造した。(収率：61.0 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 9.35 (s、1H)、8.43-8.15 (m、4H)、7.81 (d、1H)、7.58 (d、1H)、5.66-5.41 (m、3H)、3.75-3.71 (m、6H)、3.07-3.04 (m、4H)

【0079】

実施例９：(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-フルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-(N-シクロプロピルスルファモイル)フェニルボロン酸(12.0 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(7.8 mg)を製造した。(収率：34.5 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 9.02 (s、1H)、8.13 (s、1H)、8.08 (d、1H)、8.04 (d、1H)、7.84-7.71 (m、3H)、5.55-5.37 (m、3H)、3.69 (d、2H)、2.25-2.23 (m、1H)、0.60-0.54 (m、4H)

【0080】

実施例１０：(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-フルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3-(N-メチルスルファモイル)フェニルボロン酸(10.7 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(10.1 mg)を製造した。(収率：47.4 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.32 (s、1H)、8.24 (s、1H)、8.15 (s、1H)、8.03-7.81 (d、1H)、7.75-7.70 (m、1H)、7.50 (d、1H)、7.35 (d、1H)、5.39-5.23 (m、3H)、3.68 (d、2H)、2.61 (s、3H)

【0081】

実施例１１：(Z)-3-フルオロ-4-(4-(3-フルオロフェニル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例２で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(7.1 mg)を製造した。(収率：39.8 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.97 (s、1H)、8.20 (s、1H)、7.81 (s、1H)、7.67-7.56 (m、3H)、7.26-7.22 (m、1H)、5.53-5.43 (m、3H)、3.68 (d、2H)

【0082】

実施例１２：(Z)-3-フルオロ-4-(6-(トリフルオロメチル)-4-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例２で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3-(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸(8.4 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(8.8 mg)を製造した。(収率：43.9 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.50 (s、1H)、8.28 (s、1H)、8.16 (d、1H)、8.09 (s、1H)、7.71-7.12 (m、3H)、5.42-5.30 (m、3H)、3.67 (d、2H)

【0083】

実施例１３：(Z)-3-フルオロ-4-(4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例２で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3-(メタンスルホニル)フェニルボロン酸(8.9 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(8.1 mg)を製造した。(収率：39.5 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.54 (d、2H)、8.25 (d、1H)、8.11 (s、1H)、8.04 (d、1H)、7.83-7.79 (m、2H)、5.43-5.31 (m、3H)、3.67 (d、2H)、3.25 (s、3H)

【0084】

実施例１４：(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例２で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにN,N-ジメチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド(13.8 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(8.5 mg)を製造した。(収率：39.0 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.52 (s、1H)、8.18 (d、2H)、8.11 (s、1H)、7.94 (d、2H)、7.79 (s、1H)、5.45-5.35 (m、3H)、3.67 (d、1H)、2.76 (s、6H)

【0085】

実施例１５：(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例２で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにN-シクロプロピル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド(13.7 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(6.6 mg)を製造した。(収率：29.6 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.51 (s、1H)、8.15 (d、2H)、8.10 (s、1H)、8.03 (d、2H)、7.79 (s、1H)、5.44-5.31 (m、3H)、3.67 (d、2H)、2.25-2.20 (m、1H)、0.60-0.57 (m、4H)

【0086】

実施例１６：(Z)-3-フルオロ-4-(4-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例２で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに4-(メタンスルホニル)フェニルボロン酸(12.5 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(7.4 mg)を製造した。(収率：36.1 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 9.04(s、1H)、8.27 (s、1H)、8.17-8.10 (m、4H)、7.82 (s、1H)、5.56-5.44 (m、3H)、3.69 (d、2H)、3.21 (s、3H)

【0087】

実施例１７：(Z)-3-フルオロ-4-(4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例２で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-ピロリジン-1-イルスルホニルフェニル)ボロン酸(11.3 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(12.3 mg)を製造した。(収率：53.6 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.63 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.19-8.13 (m、2H)、7.92 (d、1H)、7.80-7.73 (m、2H)、5.55-5.37 (m、3H)、3.67 (d、2H)、3.28-3.25 (m、4H)、1.82-1.78 (m、4H)

【0088】

実施例１８：(Z)-3-フルオロ-4-(4-(4-(モルポリノスルホニル)フェニル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例２で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに4-(モルポリノスルホニル)フェニルボロン酸ピナコールエステル(15.6 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(11.6 mg)を製造した。(収率：49.0 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 9.03 (s、1H)、8.43 (d、1H)、8.26-8.19 (m、3H)、8.10-7.89 (m、2H)、5.55-5.41 (m、3H)、3.74-3.69 (m、6H)、3.17-3.05 (m、4H)

【0089】

実施例１９：(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例２で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-(N-シクロプロピルスルファモイル)フェニルボロン酸(10.7 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(7.1 mg)を製造した。(収率：31.8 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.52 (s、1H)、8.46 (s、1H)、8.21 (d、1H)、8.09 (s、1H)、7.96 (d、1H)、7.78-7.74 (m、2H)、5.42-5.30 (m、3H)、3.67 (d、2H)、2.28-2.25 (m、1H)、0.60-0.55 (m、4H)

【0090】

実施例２０：(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例２で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3-(N-メチルスルファモイル)フェニルボロン酸(9.5 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(10 mg)を製造した。(収率：47.2 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.57 (s、1H)、8.41 (s、1H)、8.18 (d、1H)、8.11 (s、1H)、7.92 (d、1H)、7.77-7.74 (m、2H)、5.50-5.36 (m、3H)、3.67 (d、2H)、2.61 (s、3H)

【0091】

実施例２１：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例３で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンズイミダゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)ボロン酸(11.7 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(6.5 mg)を製造した。(収率：28.0 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.46 (s、1H)、8.43 (d、1H)、8.32 (s、1H)、8.21 (d、1H)、8.09 (s、1H)、7.39 (d、1H)、5.39-5.28 (m、3H)、4.03 (s、3H)、3.97 (s、3H)、3.67 (d、2H)、2.77 (s、6H)

【0092】

実施例２２：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-((3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)スルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例３で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンズイミダゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3,3-ジフルオロ-1-((3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)スルホニル)ピロリジン(16.9 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(9.3 mg)を製造した。(収率：37.4 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.50 (s、1H)、8.49 (s、1H)、8.46 (s、1H)、8.25 (d、1H)、8.18 (s、1H)、7.92 (d、1H)、7.77 (dd、1H)、5.40-5.29 (m、3H)、3.99 (s、3H)、3.67-3.54 (m、4H)、3.52-3.50 (m、2H)、2.40-2.29 (m、2H)

【0093】

実施例２３：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例３で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンズイミダゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-ピロリジン-1-イルスルホニルフェニル)ボロン酸(11.5 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(9.8 mg)を製造した。(収率：42.6 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.50-8.48 (m、2H)、8.45 (s、1H)、8.37 (d、1H)、8.23 (s、1H)、7.91 (d、1H)、7.50 (dd、1H)、5.40-5.30 (m、3H)、3.99 (s、3H)、3.62 (d、2H)、3.31-3.27 (m、4H)、1.81-1.77 (m、4H)

【0094】

実施例２４：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(2-メトキシ-5-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例３で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンズイミダゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに[2-メトキシ-5-(メチルスルファモイル)フェニル]ボロン酸(11.1 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(2.7 mg)を製造した。(収率：11.0 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.40 (s、1H)、8.37 (s、1H)、8.00 (s、1H)、7.93 (d、1H)、7.86 (s、1H)、7.34 (d、1H)、5.39-5.28 (m、3H)、3.97 (s、3H)、3.86 (s、3H)、3.35 (d、2H)、2.58 (s、3H)

【0095】

実施例２５：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例３で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンズイミダゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3-(メタンスルホニル)フェニルボロン酸(9.0 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(7.1 mg)を製造した。(収率：34.6 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.54-8.52 (m、2H)、8.50 (s、1H)、8.40 (d、1H)、8.27 (s、1H)、8.18 (d、1H)、7.81 (dd、1H)、5.41-5.31 (m、3H)、3.99 (s、3H)、3.63 (d、2H)、3.25 (s、3H)

【0096】

実施例２６：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N,N-ジエチルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例３で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンズイミダゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(5-(N,N-ジエチルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)ボロン酸(13.0 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(8.9 mg)を製造した。(収率：36.4 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.39 (s、1H)、8.36 (d、1H)、7.96 (s、1H)、7.91 (d、1H)、7.89 (s、1H)、7.31 (d、1H)、5.42-5.29 (m、3H)、3.96 (s、3H)、3.85 (s、3H)、3.63 (d、2H)、3.24 (q、4H)、1.16 (t、6H)

【0097】

実施例２７：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N-シクロプロピルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例３で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンズイミダゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(5-(N-シクロプロピルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)ボロン酸(12.3 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(5.2 mg)を製造した。(収率：21.9 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.42 (s、1H)、8.41 (d、1H)、7.99 (s、1H)、7.98 (d、1H)、7.89 (s、1H)、7.35 (d、1H)、5.42-5.30 (m、3H)、3.97 (s、3H)、3.84 (s、3H)、3.64 (d、2H)、2.28-2.23 (m、1H)、0.58-0.55 (m、4H)

【0098】

実施例２８：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-イソプロピルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例３で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンズイミダゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに[3-(イソプロピルスルファモイル)-4-メトキシフェニル]ボロン酸(12.4 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(7.0 mg)を製造した。(収率：29.4 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.45 (s、1H)、8.43 (d、1H)、8.32 (s、1H)、8.21 (d、1H)、8.09 (s、1H)、7.37 (d、1H)、5.38-5.26 (m、3H)、4.06 (s、3H)、3.98 (s、3H)、3.61 (d、2H)、3.46-3.44 (m、1H)、1.08 (s、6H)

【0099】

実施例２９：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-シクロプロピルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例３で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンズイミダゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-(N-シクロプロピルスルファモイル)フェニルボロン酸(10.9 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(8.1 mg)を製造した。(収率：36.2 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.49 (s、1H)、8.45 (d、1H)、8.44 (s、1H)、8.38 (d、1H)、8.37 (s、1H)、8.17 (d、1H)、7.75 (dd、1H)、5.42-5.29 (m、3H)、3.97 (s、3H)、3.62 (d、2H)、2.29-2.24 (m、1H)、0.59-0.56 (m、4H)

【0100】

実施例３０：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例３で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンズイミダゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3-(N-メチルスルファモイル)フェニルボロン酸(10.4 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(8.5 mg)を製造した。(収率：40.1 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.49 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.40 (s、1H)、8.38 (d、1H)、8.37 (s、1H)、7.91 (d、1H)、7.74 (dd、1H)、5.42-5.32 (m、3H)、3.99 (s、3H)、3.62 (d、2H)、2.61 (s、3H)

【0101】

実施例３１：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例３で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンズイミダゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに[3-(ジメチルスルファモイル)フェニル]ボロン酸(10.4 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(8.2 mg)を製造した。(収率：37.6 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.47 (s、1H)、8.38 (s、1H)、8.37 (d、1H)、8.24 (d、1H)、8.22 (s、1H)、7.85 (d、1H)、7.78 (dd、1H)、5.42-5.31 (m、3H)、3.99 (s、3H)、3.65 (d、2H)、2.79 (s、6H)

【0102】

実施例３２：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-(4-メトキシベンジル)スルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例３で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンズイミダゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに[3[(4-メトキシフェニル)メチルスルファモイル]フェニル]ボロン酸(14.5 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(10 mg)を製造した。(収率：38.5 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.48 (s、1H)、8.38 (d、1H)、8.36 (s、1H)、8.32-8.30 (m、2H)、7.88 (d、1H)、7.67 (dd、1H)、7.14 (d、2H)、6.75 (d、2H)、5.42-5.30 (m、3H)、4.09 (s、2H)、3.99 (s、3H)、3.60 (s、3H)、3.59 (d、2H)

【0103】

実施例３３：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ピペリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例３で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンズイミダゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに[3-(1-ピペリジルスルホニル)フェニル]ボロン酸(12.2 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(11.8 mg)を製造した。(収率：49.9 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.46 (s、1H)、8.37 (s、1H)、8.36 (s、1H)、8.21 (d、1H)、8.14 (s、1H)、7.83-7.73 (m、2H)、5.41-5.30 (m、3H)、3.99 (s、3H)、3.61 (d、2H)、3.31-3.06 (m、4H)、1.68-1.62 (m、4H)、1.49-1.43 (m、2H)

【0104】

実施例３４：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例３で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンズイミダゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-エチルスルホニルフェニル)ボロン酸(9.7 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(9.8 mg)を製造した。(収率：46.3 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.49 (s、1H)、8.48 (s、1H)、8.39 (s、1H)、8.37 (d、1H)、8.27 (s、1H)、7.99 (d、1H)、7.81 (dd、1H)、5.42-5.32 (m、3H)、3.99 (s、3H)、3.62 (d、2H)、3.32 (q、2H)、1.31 (t、3H)

【0105】

実施例３５：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(2-メチル-5-((トリフルオロメチル)スルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例３で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンズイミダゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに4,4,5,5-テトラメチル-2-[2-メチル-5-(トリフルオロメチルスルホニル)フェニル]-1,3,2-ジオキサボロラン(15.8 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(11 mg)を製造した。(収率：46.6 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.47-8.45 (m、2H)、8.08 (d、1H)、8.06-8.04 (m、2H)、7.80 (d、1H)、5.45-5.35 (m、3H)、3.98 (s、3H)、3.61 (d、2H)、2.32 (s、3H)

【0106】

実施例３６：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-(tert-ブチル)スルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例３で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンズイミダゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに[3-(tert-ブチルスルファモイル)フェニル]ボロン酸(11.6 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(6 mg)を製造した。(収率：26.0 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.51 (s、1H)、8.50 (s、1H)、8.46 (d、1H)、8.38-8.27 (m、1H)、8.17 (d、1H)、7.70 (dd、1H)、5.41-5.30 (m、3H)、3.97 (s、3H)、3.62 (d、2H)、1.24 (s、9H)

【0107】

実施例３７：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジエチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例３で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンズイミダゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに[3-(ジエチルスルファモイル)フェニル]ボロン酸(9.7 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(12.3 mg)を製造した。(収率：53.2 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.46 (s、1H)、8.43 (s、1H)、8.42 (s、1H)、8.37 (d、1H)、8.19 (s、1H)、7.89 (d、1H)、7.73 (dd、1H)、5.41-5.30 (m、3H)、3.99 (s、3H)、3.61 (d、2H)、3.32-3.30 (q、4H)、1.19-1.15 (t、6H)

【0108】

実施例３８：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ジメチルホスホリル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例３で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンズイミダゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに2-(3-ジメチルホスホリルフェニル)-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン(12.7 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(6.4 mg)を製造した。(収率：31.3 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 9.21 (s、1H)、8.54 (s、1H)、8.27 (s、1H)、8.23 (d、1H)、7.95 (d、1H)、7.83 (d、1H)、7.76-7.75 (m、1H)、5.62-5.49 (m、3H)、4.01 (s、3H)、3.69 (d、2H)、1.91 (s、3H)、1.87 (s、3H)

【0109】

実施例３９：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(4-(ジメチルホスホリル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例３で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンズイミダゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(4-ジメチルホスホリルフェニル)ボロン酸(9.0 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(5.9 mg)を製造した。(収率：28.9 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 9.13 (s、1H)、8.53 (s、1H)、8.26 (s、1H)、8.03-7.92 (m、4H)、5.60-5.42 (m、3H)、4.01 (s、3H)、3.69 (d、2H)、1.89 (s、3H)、1.86 (s、3H)

【0110】

実施例４０：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ジエトキシホスホリル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例３で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンズイミダゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに2-(3-ジエトキシホスホリルフェニル)-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン(15.4 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(6.6 mg)を製造した。(収率：28.5 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.51 (s、1H)、8.38 (s、1H)、8.36 (d、1H)、8.20 (d、1H)、8.15 (s、1H)、7.88-7.83 (m、1H)、7.75-7.71 (m、1H)、5.50-5.30 (m、3H)、4.18 (q、4H)、3.68 (d、2H)、1.37 (t、6H)

【0111】

実施例４１：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-((3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)スルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボン酸塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例４で製造した7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンズイミダゾール-5-カルボン酸(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3,3-ジフルオロ-1-((3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)スルホニル)ピロリジン(16.9 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(3.8 mg)を製造した。(収率：15.8 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.49 (s、1H)、8.45 (s、1H)、8.37 (s、1H)、8.25 (d、1H)、8.20 (s、1H)、7.87 (d、1H)、7.80 (dd、1H)、5.50-5.28 (m、3H)、3.70-3.64 (m、4H)、3.56-3.52 (m、2H)、2.38-2.32 (m、2H)

【0112】

実施例４２：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボン酸塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例４で製造した7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンズイミダゾール-5-カルボン酸(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-ピロリジン-1-イルスルホニルフェニル)ボロン酸(11.5 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物gf(4.0 mg)を製造した。(収率：17.9 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.45-8.43 (m、2H)、8.36 (s、1H)、8.23 (d、1H)、8.22 (s、1H)、7.90 (d、1H)、7.77 (dd、1H)、5.40-5.28 (m、3H)、3.67 (d、2H)、3.36-3.32 (m、4H)、1.81-1.77 (m、4H)

【0113】

実施例４３：(Z)-3-フルオロ-4-(4-(3-フルオロフェニル)-2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例５で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-2-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(6.9 mg)を製造した。(収率：38.8 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 7.75-7.63 (m、3H)、7.62-7.54 (m、2H)、7.52-7.49 (m、1H)、7.18-7.13 (m、1H)、5.35 (d、2H)、5.30 (dt、1H)、3.61 (d、2H)

【0114】

実施例４４：(Z)-3-フルオロ-4-(2-(トリフルオロメチル)-4-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例５で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-2-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3-(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸(8.4 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(7.1 mg)を製造した。(収率：35.6 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.34(s、1H)、8.26 (s、1H)、7.79-7.62 (m、5H)、5.37 (d、2H)、5.27 (dt、1H)、3.61 (d、2H)

【0115】

実施例４５：(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例５で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-2-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに[3-(ジメチルスルファモイル)フェニル]ボロン酸(10.1 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(7.0 mg)を製造した。(収率：31.9 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.23 (s、1H)、8.20 (d、1H)、7.85-7.63 (m、5H)、5.30 (d、2H)、5.25 (dt、1H)、3.64 (d、2H)、2.80 (s、6H)

【0116】

実施例４６：(Z)-3-フルオロ-4-(4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例５で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-2-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3-(メタンスルホニル)フェニルボロン酸(8.9 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(7.7 mg)を製造した。(収率：33.7 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.60 (s、1H)、8.34 (d、1H)、8.02 (d、1H)、7.81-7.63 (m、4H)、5.43 (d、2H)、5.25 (dt、1H)、3.58 (d、2H)、3.21 (s、3H)

【0117】

実施例４７：(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例５で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-2-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにN,N-ジメチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド(13.8 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(6.5 mg)を製造した。(収率：30.0 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.62 (s、1H)、8.60 (s、1H)、8.23 (d、2H)、7.93 (d、1H)、7.81 (d、1H)、7.70-7.63 (m、1H)、5.37 (d、2H)、5.28 (dt、1H)、3.61 (d、2H)、2.74 (s、6H)

【0118】

実施例４８：(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例５で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-2-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにN-シクロプロピル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド(14.3 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(8.3 mg)を製造した。(収率：37.3 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.23 (d、2H)、8.02 (d、2H)、7.81 (d、1H)、7.72 (d、1H)、7.70-7.63 (m、1H)、5.40 (d、2H)、5.30 (dt、1H)、3.64 (d、2H)、2.26-2.21 (m、1H)、0.59-0.55 (m、4H)

【0119】

実施例４９：(Z)-3-フルオロ-4-(4-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例５で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-2-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに4-(メタンスルホニル)フェニルボロン酸(11.5 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(5.6 mg)を製造した。(収率：29.1 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.28 (d、2H)、8.26 (d、2H)、7.82 (d、1H)、7.73 (d、1H)、7.67-7.64 (m、1H)、5.38 (d、2H)、5.26 (dt、1H)、3.63 (d、2H)、3.19 (s、3H)

【0120】

実施例５０：(Z)-3-フルオロ-4-(4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例５で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-2-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-ピロリジン-1-イルスルホニルフェニル)ボロン酸(11.3 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(7.6 mg)を製造した。(収率：33.3 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.87 (s、1H)、8.17 (d、1H)、7.88 (d、1H)、7.78-7.63 (m、4H)、5.40 (d、2H)、5.21 (dt、1H)、3.61 (d、2H)、3.40-3.32 (m、4H)、1.80-1.77 (m、4H)

【0121】

実施例５１：(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-(tert-ブチル)ベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例５で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-2-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにN-tert-ブチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド(15 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(8.1 mg)を製造した。(収率：35.0 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.28 (d、2H)、7.92 (d、2H)、7.89 (d、1H)、7.71 (d、1H)、7.68-7.63 (m、1H)、5.34 (d、2H)、5.22 (dt、1H)、3.76-3.64 (m、4H)、3.61 (d、2H)、3.06-3.04 (m、4H)

【0122】

実施例５２：(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例５で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-2-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-(N-シクロプロピルスルファモイル)フェニルボロン酸(10.7 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(6.4 mg)を製造した。(収率：28.8 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.52 (s、1H)、8.25 (d、1H)、7.94 (d、1H)、7.92-7.62 (m、4H)、5.37 (d、2H)、5.20 (dt、1H)、3.61 (d、2H)、2.36-2.33 (m、1H)、0.61-0.57 (m、4H)

【0123】

実施例５３：(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例５で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-2-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3-(N-メチルスルファモイル)フェニルボロン酸(9.5 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(7.8 mg)を製造した。(収率：36.9 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.50 (s、1H)、8.24 (d、1H)、7.88 (d、1H)、7.83-7.62 (m、4H)、5.37 (d、2H)、5.17 (dt、1H)、3.62 (d、2H)、2.66 (s、3H)

【0124】

実施例５４：(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例６で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-2-メチル-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにN,N-ジメチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド(15.6 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(11.7 mg)を製造した。(収率：53.1 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.02-7.80 (m、5H)、7.73-7.63 (m、2H)、5.67-5.48 (m、3H)、3.67 (d、2H)、2.96 (s、3H)、2.76 (s、6H)

【0125】

実施例５５：(Z)-3-フルオロ-4-(2-メチル-4-(4-(モルポリノスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例６で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-2-メチル-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに4-(モルポリノスルホニル)フェニルボロン酸ピナコールエステル(17.7 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(12.3 mg)を製造した。(収率：50.9 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.05-7.90 (m、5H)、7.71-7.64 (m、2H)、5.63-5.45 (m、3H)、3.76-3.60 (m、6H)、3.08-3.02 (m、4H)、2.94 (s、3H)

【0126】

実施例５６：(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例６で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-2-メチル-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに[3-(ジメチルスルファモイル)フェニル]ボロン酸(15.6 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(10.1 mg)を製造した。(収率：45.8 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.15 (s、1H)、8.10 (d、1H)、7.87 (d、1H)、7.76-7.50 (m、2H)、7.50-7.47 (m、2H)、5.38-5.27 (m、3H)、3.66 (d、2H)、2.82 (s、3H)、2.77 (s、6H)

【0127】

実施例５７：(Z)-3-フルオロ-4-(2-メチル-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例６で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-2-メチル-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3-(メタンスルホニル)フェニルボロン酸(10.0 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(7.4 mg)を製造した。(収率：36.0 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.33 (s、1H)、8.32 (d、1H)、8.11 (d、1H)、7.85-7.78 (m、2H)、7.58-7.55 (m、2H)、5.43-5.31 (m、3H)、3.67 (d、2H)、3.31 (s、3H)、2.82 (s、3H)

【0128】

実施例５８：(Z)-3-フルオロ-4-(2-メチル-4-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例６で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-2-メチル-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに4-(メタンスルホニル)フェニルボロン酸(10.0 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(4.0 mg)を製造した。(収率：19.4 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.14 (d、2H)、8.01 (d、2H)、7.86 (d、1H)、7.68-7.63 (m、2H)、5.54-5.50 (m、3H)、3.68 (d、2H)、3.31 (s、3H)、2.87 (s、3H)

【0129】

実施例５９：(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例６で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-2-メチル-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにN-シクロプロピル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド(16.2 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(2.1 mg)を製造した。(収率：9.3 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.06 (d、2H)、8.00 (d、2H)、7.58-7.50 (m、1H)、7.46-7.38 (m、2H)、5.20-5.08 (m、3H)、3.58 (d、2H)、2.67 (s、3H)、2.21-2.14 (m、1H)、0.60-0.56 (m、4H)

【0130】

実施例６０：(Z)-3-フルオロ-4-(2-メチル-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例６で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-2-メチル-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-ピロリジン-1-イルスルホニルフェニル)ボロン酸(12.8 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(16.8 mg)を製造した。(収率：72.0 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.12-8.00 (m、5H)、7.86-7.63 (m、2H)、5.66-5.47 (m、3H)、3.70 (d、2H)、3.41-3.30 (m、4H)、2.95 (s、3H)、1.83-1.76 (m、4H)

【0131】

実施例６１：(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-(tert-ブチル)ベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例６で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-2-メチル-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにN-tert-ブチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド(17.0 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(2.0 mg)を製造した。(収率：9.7 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.07-8.03 (m、3H)、7.65-7.56 (m、2H)、7.44-7.38 (m、2H)、5.18-5.04 (m、3H)、3.58 (d、2H)、2.67 (s、3H)、1.25 (s、9H)

【0132】

実施例６２：(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例６で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-2-メチル-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにN-シクロプロピル-3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド(14.9 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(6.0 mg)を製造した。(収率：26.5 %)
¹H-NMR (CDCl3、400 MHz) δ 8.28 (s、1H)、8.09 (d、1H)、7.95 (d、1H)、7.77-7.67 (m、2H)、7.53-7.48 (m、2H)、5.33-5.21 (m、3H)、3.67 (d、2H)、2.77 (s、3H)、2.26-2.22 (m、1H)、0.60-0.55 (m、4H)

【0133】

実施例６３：(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例６で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-2-メチル-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにN-メチル-3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド(14.9 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(12.0 mg)を製造した。(収率：56.2 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.30 (s、1H)、8.11 (d、1H)、8.07 (d、1H)、7.73-7.69 (m、1H)、7.60-7.57 (m、1H)、7.43-7.39 (m、2H)、5.20-5.04 (m、3H)、3.61 (d、2H)、2.67 (s、3H)、2.61 (s、3H)

【0134】

実施例６４：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(4-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例７で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]-2-メチル-ベンズイミダゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにN,N-ジメチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド(13.6 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(7.2 mg)を製造した。(収率：33.1 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.34 (s、1H)、8.15 (s、1H)、8.10 (d、2H)、7.94 (d、2H)、5.36-5.27 (m、3H)、3.95 (s、3H)、3.67 (d、2H)、2.80 (s、3H)、2.75 (s、6H)

【0135】

実施例６５：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-4-(4-(モルポリノスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例７で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]-2-メチル-ベンズイミダゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに4-(モルポリノスルホニル)フェニルボロン酸ピナコールエステル(15.5 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(3.3 mg)を製造した。(収率：14.0 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.29 (s、1H)、8.16 (s、1H)、8.14 (d、2H)、7.92 (d、2H)、5.50-5.30 (m、3H)、3.98 (s、3H)、3.76-3.74 (m、4H)、3.66 (d、2H)、3.05-3.04 (m、4H)、2.72 (s、3H)

【0136】

実施例６６：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例７で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]-2-メチル-ベンズイミダゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに[3-(ジメチルスルファモイル)フェニル]ボロン酸(13.6 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(5.6 mg)を製造した。(収率：25.7 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.60 (s、1H)、8.24 (s、1H)、8.06 (s、1H)、8.03-7.86 (m、3H)、5.86-5.60 (m、3H)、4.02 (s、3H)、3.69 (d、2H)、2.97 (s、3H)、2.75 (s、6H)

【0137】

実施例６７：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例７で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]-2-メチル-ベンズイミダゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3-(メタンスルホニル)フェニルボロン酸(8.8 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(1.6 mg)を製造した。(収率：7.8 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.47 (s、1H)、8.30 (s、1H)、8.23 (d、1H)、8.13 (s、1H)、8.04 (d、1H)、7.81 (t、1H)、5.29-5.21 (m、3H)、3.98 (s、3H)、3.60 (d、2H)、3.31 (s、3H)、2.72 (s、3H)

【0138】

実施例６８：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-4-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例７で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]-2-メチル-ベンズイミダゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに4-(メタンスルホニル)フェニルボロン酸(8.8 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(6.2 mg)を製造した。(収率：32.7 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.43 (s、1H)、8.19 (s、1H)、8.14-8.07 (m、4H)、5.50-5.39 (m、3H)、3.97 (s、3H)、3.67 (d、2H)、3.21 (s、3H)、2.83 (s、3H)

【0139】

実施例６９：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(4-(N-シクロプロピルスルファモイル)フェニル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例７で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]-2-メチル-ベンズイミダゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにN-シクロプロピル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド(14.2 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(7.6 mg)を製造した。(収率：34.1 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.34 (s、1H)、8.19 (s、1H)、8.14-8.07 (m、4H)、5.50-5.39 (m、3H)、3.97 (s、3H)、3.67 (d、2H)、2.77 (s、3H)、2.23-2.20 (m、1H)、0.60-0.57 (m、4H)

【0140】

実施例７０：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例７で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]-2-メチル-ベンズイミダゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-ピロリジン-1-イルスルホニルフェニル)ボロン酸(11.2 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(11.1 mg)を製造した。(収率：48.4 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.61 (s、1H)、8.24 (s、1H)、8.12 (s、1H)、8.03-8.00 (m、2H)、7.89-7.85 (m、1H)、5.69-5.56 (m、3H)、3.72 (s、3H)、3.67 (d、2H)、3.31-3.27 (m、4H)、2.98 (s、3H)、1.81-1.77 (m、4H)

【0141】

実施例７１：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(4-(N-(tert-ブチル)スルファモイル)フェニル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例７で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]-2-メチル-ベンズイミダゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにN-tert-ブチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド(14.9 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(5.5 mg)を製造した。(収率：23.9 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.58 (s、1H)、8.28 (s、1H)、8.10 (d、2H)、7.91 (d、2H)、5.66-5.50 (m、3H)、4.01 (s、3H)、3.70 (d、2H)、2.97 (s、3H)、1.26 (s、9H)

【0142】

実施例７２：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-シクロプロピルスルファモイル)フェニル)-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例７で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]-2-メチル-ベンズイミダゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにN-シクロプロピル-3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド(14.9 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(11.5 mg)を製造した。(収率：51.6 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.35 (s、1H)、8.31 (s、1H)、8.15 (d、1H)、8.12 (s、1H)、7.94 (d、1H)、7.74 (d、1H)、5.33-5.23 (m、3H)、3.94 (s、3H)、3.67 (d、2H)、2.75 (s、3H)、2.28-2.25 (m、1H)、0.59-0.57 (m、4H)

【0143】

実施例７３：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-メチル-4-(3-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例７で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]-2-メチル-ベンズイミダゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにN-メチル-3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド(13.0 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(6.5 mg)を製造した。(収率：30.7 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.32 (s、1H)、8.30 (s、1H)、8.15 (d、1H)、8.11 (s、1H)、7.90 (d、1H)、7.30 (d、1H)、5.32-5.21 (m、3H)、3.98 (s、3H)、3.67 (d、2H)、2.74 (s、3H)、2.61 (s、3H)

【0144】

実施例７４：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(4-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-N,N,2-トリメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキサミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例８で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(ジメチルカルバモイル)-2-メチル-ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにN,N-ジメチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド(13.3 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(1.9 mg)を製造した。(収率：8.7 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.13 (d、2H)、7.92 (d、2H)、7.54 (s、1H)、7.35 (s、1H)、5.25-5.14 (m、3H)、3.60 (d、2H)、3.17 (s、3H)、3.11 (s、3H)、2.76 (s、6H)、2.68 (s、3H)

【0145】

実施例７５：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-N,N,2-トリメチル-4-(4-(モルポリノスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキサミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例８で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(ジメチルカルバモイル)-2-メチル-ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに4-(モルポリノスルホニル)フェニルボロン酸ピナコールエステル(15.1 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(3.0 mg)を製造した。(収率：12.8 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.14 (d、2H)、7.91 (d、2H)、7.71 (s、1H)、7.55 (s、1H)、5.38-5.15 (m、3H)、3.76-3.74 (m、4H)、3.60 (d、2H)、3.18 (s、3H)、3.12 (s、3H)、3.05-3.03 (m、4H)、2.71 (s、3H)

【0146】

実施例７６：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-N,N,2-トリメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキサミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例８で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(ジメチルカルバモイル)-2-メチル-ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3-(N,N-ジメチルアミノスルホニル)フェニルボロン酸ピナコールエステル(13.3 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(2.7 mg)を製造した。(収率：12.4 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.31 (s、1H)、8.18 (d、1H)、7.85-7.79 (m、2H)、7.77 (s、1H)、7.50 (s、1H)、5.25-5.12 (m、3H)、3.61 (d、2H)、3.17 (s、3H)、3.11 (s、3H)、2.70 (s、6H)、2.68 (s、3H)

【0147】

実施例７７：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-N,N,2-トリメチル-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキサミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例８で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(ジメチルカルバモイル)-2-メチル-ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3-(メタンスルホニル)フェニルボロン酸(8.5 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(3.1 mg)を製造した。(収率：15.2 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.46 (s、1H)、8.21 (d、1H)、8.01 (d、1H)、7.81 (dd、1H)、7.70 (s、1H)、7.53 (s、1H)、5.24-5.14 (m、3H)、3.55 (d、2H)、3.24 (s、3H)、3.17 (s、3H)、3.10 (s、3H)、2.71 (s、3H)

【0148】

実施例７８：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-N,N,2-トリメチル-4-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキサミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例８で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(ジメチルカルバモイル)-2-メチル-ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに4-(メタンスルホニル)フェニルボロン酸(8.5 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(4.0 mg)を製造した。(収率：19.5 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.15 (d、2H)、8.10 (d、2H)、7.71 (s、1H)、7.54 (s、1H)、5.24-5.15 (m、3H)、3.60 (d、2H)、3.17 (s、3H)、3.15 (s、3H)、3.10 (s、3H)、2.70 (s、3H)

【0149】

実施例７９：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(4-(N-シクロプロピルスルファモイル)フェニル)-N,N,2-トリメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキサミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例８で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(ジメチルカルバモイル)-2-メチル-ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにN-シクロプロピル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド(13.8 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(5.2 mg)を製造した。(収率：23.4 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.10 (d、2H)、8.01 (d、2H)、7.70 (s、1H)、7.54 (s、1H)、5.50-5.13 (m、3H)、3.62 (d、2H)、3.15 (s、3H)、3.11 (s、3H)、2.70 (s、3H)、2.23-2.20 (m、1H)、0.59-0.57 (m、4H)

【0150】

実施例８０：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-シクロプロピルスルファモイル)フェニル)-N,N,2-トリメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキサミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例８で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(ジメチルカルバモイル)-2-メチル-ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにN-シクロプロピル-3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド(13.8 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(5.6 mg)を製造した。(収率：25.2 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.38 (s、1H)、8.16 (d、1H)、7.93 (d、1H)、7.73 (dd、1H)、7.69 (s、1H)、7.51 (s、1H)、5.50-5.14 (m、3H)、3.64 (d、2H)、3.14 (s、3H)、3.10 (S、3H)、2.27-2.25 (m、1H)、0.59-0.56 (m、4H)

【0151】

実施例８１：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-N,N,2-トリメチル-4-(3-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボキサミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例８で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(ジメチルカルバモイル)-2-メチル-ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにN-メチル-3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド(12.7 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(4.4 mg)を製造した。(収率：20.8 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.33 (s、1H)、8.15 (d、1H)、7.88 (d、1H)、7.75-7.69 (m、2H)、7.49 (s、1H)、5.50-5.15 (m、3H)、3.46 (d、2H)、3.17 (s、3H)、3.13 (s、3H)、2.70 (s、3H)、2.61 (s、3H)

【0152】

実施例８２：(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-エチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例９で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-2-エチル-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにN,N-ジメチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド(15.1 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(8.2 mg)を製造した。(収率：37.3 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 7.99-7.90 (m、5H)、7.71-7.64 (m、2H)、5.61-5.47 (m、3H)、3.67 (d、2H)、3.27 (q、2H)、2.78 (s、6H)、1.33 (t、3H)

【0153】

実施例８３：(Z)-4-(2-エチル-4-(4-(モルポリノスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例９で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-2-エチル-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに4-(モルポリノスルホニル)フェニルボロン酸ピナコールエステル(17.1 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(7.7 mg)を製造した。(収率：32.1 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 7.99-7.83 (m、5H)、7.76-7.67 (m、2H)、5.64-5.49 (m、3H)、4.20-4.16 (m、4H)、3.67 (d、2H)、3.27 (q、2H)、3.06-3.02 (m、4H)、1.32 (t、3H)

【0154】

実施例８４：(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-エチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例９で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-2-エチル-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3-(N,N-ジメチルアミノスルホニル)フェニルボロン酸ピナコールエステル(15.1 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(8.1 mg)を製造した。(収率：36.9 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.07-7.86 (m、5H)、7.79-7.64 (m、2H)、5.65-5.49 (m、3H)、3.70 (d、2H)、3.27 (q、2H)、3.25 (s、3H)、2.75 (s、6H)、1.33 (t、3H)

【0155】

実施例８５：(Z)-4-(2-エチル-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例９で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-2-エチル-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3-(メタンスルホニル)フェニルボロン酸(9.7 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(12.9 mg)を製造した。(収率：62.7 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.24 (s、1H)、8.19-7.92 (m、4H)、7.74-7.67 (m、2H)、5.70-5.53 (m、3H)、3.70 (d、2H)、3.27 (q、2H)、3.18 (s、3H)、1.33 (t、3H)

【0156】

実施例８６：(Z)-4-(2-エチル-4-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例９で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-2-エチル-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに4-(メタンスルホニル)フェニルボロン酸(9.7 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(5.6 mg)を製造した。(収率：27.2 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.18-7.93 (m、5H)、7.72-7.66 (m、2H)、5.61-5.47 (m、3H)、3.69 (d、2H)、3.27 (q、2H)、3.22 (s、3H)、1.32 (t、3H)

【0157】

実施例８７：(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-エチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例９で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-2-エチル-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにN-シクロプロピル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド(15.7 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(10.9 mg)を製造した。(収率：48.3 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.06-7.98 (m、4H)、7.98-7.84 (m、1H)、7.65-7.60 (m、2H)、5.61-5.41 (m、3H)、3.53 (d、2H)、3.19 (q、2H)、2.26-2.21 (m、1H)、1.48 (t、3H)、0.60-0.56 (m、4H)

【0158】

実施例８８：(Z)-4-(2-エチル-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例９で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-2-エチル-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-ピロリジン-1-イルスルホニルフェニル)ボロン酸(12.4 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(8.5 mg)を製造した。(収率：36.6 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.13 (s、1H)、8.03-7.95 (m、4H)、7.86-7.64 (m、2H)、5.64-5.49 (m、3H)、3.69 (d、2H)、3.35-3.33 (m、4H)、3.20 (q、2H)、1.83-1.78 (m、4H)、1.29 (t、3H)

【0159】

実施例８９：(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-エチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-(tert-ブチル)ベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例９で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-2-エチル-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにN-tert-ブチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド(16.5 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(6.2 mg)を製造した。(収率：26.6 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.09-7.98 (m、4H)、7.73-7.63 (m、1H)、7.47-7.35 (m、2H)、5.23-5.16 (m、3H)、3.60 (d、2H)、3.04 (q、2H)、1.41 (t、3H)、1.26 (s、9H)

【0160】

実施例９０：(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-エチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例９で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-2-エチル-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにN-シクロプロピル-3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド(15.7 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(2.4 mg)を製造した。(収率：10.6 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.21 (s、1H)、8.11-7.99 (m、3H)、7.90-7.61 (m、3H)、5.54-5.45 (m、3H)、3.70 (d、2H)、3.24 (q、2H)、2.26-2.20 (m、1H)、1.49 (t、3H)、0.58-0.55 (m、4H)

【0161】

実施例９１：(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-エチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例９で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-2-エチル-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにN-メチル-3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド(14.4 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(2.1 mg)を製造した。(収率：9.9 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 7.98 (s、1H)、7.97-7.95 (m、1H)、7.87-7.73 (m、3H)、7.69-7.56 (m、2H)、5.22-5.19 (m、3H)、3.63 (d、2H)、3.02 (q、2H)、2.62 (s、3H)、1.44 (t、3H)

【0162】

実施例９２：(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-イソプロピル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１0で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-2-イソプロピル-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにN,N-ジメチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド(14.6 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(12.2 mg)を製造した。(収率：55.7 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.05-7.96 (m、5H)、7.74-7.65 (m、2H)、5.73-5.50 (m、3H)、3.82-3.61 (m、3H)、2.79 (s、6H)、1.56 (s、6H)

【0163】

実施例９３：(Z)-3-フルオロ-4-(2-イソプロピル-4-(4-(モルポリノスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１0で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-2-イソプロピル-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに4-(モルポリノスルホニル)フェニルボロン酸ピナコールエステル(16.6 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(15.1 mg)を製造した。(収率：63.2 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.03-7.98 (m、5H)、7.74-7.66 (m、2H)、5.72-5.50 (m、3H)、3.76-3.66 (m、7H)、3.08-3.06 (m、4H)、1.56 (s、6H)

【0164】

実施例９４：(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-イソプロピル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１0で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-2-イソプロピル-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3-(N,N-ジメチルアミノスルホニル)フェニルボロン酸ピナコールエステル(14.6 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(18.5 mg)を製造した。(収率：84.4 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.08-7.93 (m、5H)、7.85-7.63 (m、2H)、5.68-5.49 (m、3H)、3.78-3.61 (m、3H)、2.76 (s、6H)、1.54 (s、6H)

【0165】

実施例９５：(Z)-3-フルオロ-4-(2-イソプロピル-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１0で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-2-イソプロピル-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3-(メタンスルホニル)フェニルボロン酸(9.4 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(10.5 mg)を製造した。(収率：51.1 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.26 (s、1H)、8.15-7.88 (m、4H)、7.75-7.64 (m、2H)、5.70-5.50 (m、3H)、3.81-3.60 (m、3H)、3.23 (s、3H)、1.55 (s、6H)

【0166】

実施例９６：(Z)-3-フルオロ-4-(2-イソプロピル-4-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１0で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-2-イソプロピル-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに4-(メタンスルホニル)フェニルボロン酸(9.4 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(9.1 mg)を製造した。(収率：44.3 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.17-7.94 (m、5H)、7.72-7.62 (m、2H)、5.60-5.50 (m、3H)、3.70-3.61 (m、3H)、3.25 (s、3H)、1.53 (s、6H)

【0167】

実施例９７：(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-イソプロピル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１0で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-2-イソプロピル-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにN-シクロプロピル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド(15.2 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(9.4 mg)を製造した。(収率：41.8 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.10-8.01 (m、4H)、7.74-7.55 (m、1H)、7.51-7.48 (m、2H)、5.37-5.34 (m、3H)、3.68-3.61 (m、3H)、2.24-2.21 (m、1H)、1.49 (s、6H)、0.60-0.56 (m、4H)

【0168】

実施例９８：(Z)-3-フルオロ-4-(2-イソプロピル-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１0で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-2-イソプロピル-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-ピロリジン-1-イルスルホニルフェニル)ボロン酸(12.0 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(13.5 mg)を製造した。(収率：58.4 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.14-7.98 (m、4H)、7.84-7.62 (m、3H)、5.68-5.49 (m、3H)、3.79-3.61 (m、3H)、3.32-3.25 (m、4H)、1.79-1.73 (m、4H)、1.54 (s、6H)

【0169】

実施例９９：(Z)-4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-イソプロピル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-(tert-ブチル)ベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１0で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-2-イソプロピル-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにN-tert-ブチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド(15.9 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(2.2 mg)を製造した。(収率：9.5 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.12 (d、2H)、8.01 (d、2H)、7.57-7.37 (m、3H)、5.20-5.04 (m、3H)、3.63-3.42 (m、3H)、1.44 (s、6H)

【0170】

実施例１００：(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-イソプロピル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１0で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-2-イソプロピル-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにN-シクロプロピル-3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド(15.2 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(17.2 mg)を製造した。(収率：76.5 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.30 (s、1H)、8.10-8.00 (m、2H)、7.96-7.75 (m、2H)、7.60-7.54 (m、2H)、5.44-5.41 (m、3H)、3.67-3.61 (m、3H)、2.28-2.21 (m、1H)、1.51 (s、6H)、0.58-0.54 (m、4H)

【0171】

実施例１０１：(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-2-イソプロピル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１0で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-2-イソプロピル-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにN-メチル-3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド(13.9 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(8.2 mg)を製造した。(収率：38.6 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.14 (s、1H)、8.00-7.96 (m、4H)、7.82-7.75 (m、2H)、5.65-5.50 (m、3H)、3.78-3.66 (m、3H)、2.60 (s、3H)、1.55 (s、6H)

【0172】

実施例１０２：(Z)-5-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-2-メトキシ-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１１で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモベンゾトリアゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)ボロン酸(13.5 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(11.1 mg)を製造した。(収率：46.9 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.61 (s、1H)、8.36 (d、1H)、7.80 (d、1H)、7.69-7.65 (m、2H)、7.40 (d、1H)、5.66 (d、2H)、5.30 (dt、1H)、4.04 (s、3H)、3.66 (d、2H)、3.30 (s、6H)

【0173】

実施例１０３：(Z)-4-(4-(3-((3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)スルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１１で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモベンゾトリアゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3,3-ジフルオロ-1-((3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)スルホニル)ピロリジン(19.4 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(10.1 mg)を製造した。(収率：39.9 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.67 (s、1H)、8.39 (d、1H)、7.96-7.72 (m、5H)、5.68 (d、2H)、5.35 (dt、1H)、3.68-3.58 (m、4H)、3.56 (d、2H)、2.41-2.30 (m、2H)

【0174】

実施例１０４：(Z)-3-フルオロ-4-(4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１１で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモベンゾトリアゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-ピロリジン-1-イルスルホニルフェニル)ボロン酸(13.2 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(9.3 mg)を製造した。(収率：39.6 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.35 (d、1H)、7.89-7.72 (m、5H)、5.68 (d、2H)、5.38 (dt、1H)、3.64 (d、2H)、3.31-3.27 (m、4H)、1.81-1.78 (m、4H)

【0175】

実施例１０５：(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-4-メトキシ-N-メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１１で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモベンゾトリアゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに[2-メトキシ-5-(メチルスルファモイル)フェニル]ボロン酸(12.7 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(10 mg)を製造した。(収率：43.6 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 7.97 (s、1H)、7.94 (d、1H)、7.92 (d、1H)、7.70 (dd、1H)、7.53 (d、1H)、7.35 (d、1H)、5.70 (d、2H)、5.36 (dt、1H)、3.87 (s、3H)、3.67 (d、2H)、2.59 (s、3H)

【0176】

実施例１０６：(Z)-3-フルオロ-4-(4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１１で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモベンゾトリアゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3-(メタンスルホニル)フェニルボロン酸(10.4 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(14.3 mg)を製造した。(収率：69.4 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.68 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.05 (d、1H)、7.91 (d、1H)、7.89-7.71 (m、3H)、5.70 (d、2H)、5.41 (dt、1H)、3.69 (d、2H)、3.31 (s、3H)

【0177】

実施例１０７：(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N,N-ジエチル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１１で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモベンゾトリアゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(5-(N,N-ジエチルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)ボロン酸(14.9 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(15.7 mg)を製造した。(収率：62.5 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 7.94 (s、1H)、7.90 (d、1H)、7.87 (d、1H)、7.69 (dd、1H)、7.52 (d、1H)、7.35 (d、1H)、5.67 (d、2H)、5.41 (dt、1H)、3.87 (s、3H)、3.61 (d、2H)、3.27 (q、4H)、1.16 (t、6H)

【0178】

実施例１０８：(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N-シクロプロピル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１１で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモベンゾトリアゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(5-(N-シクロプロピルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)ボロン酸(14.1 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(16.0 mg)を製造した。(収率：65.9 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.03 (s、1H)、8.00 (d、1H)、7.96 (d、1H)、7.69 (dd、1H)、7.54 (d、1H)、7.37 (d、1H)、5.67 (d、2H)、5.43 (dt、1H)、3.89 (s、3H)、3.69 (d、2H)、2.27-2.23 (m、1H)、0.58-0.54 (m、4H)

【0179】

実施例１０９：(Z)-5-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N-イソプロピル-2-メトキシベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１１で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモベンゾトリアゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに[3-(イソプロピルスルファモイル)-4-メトキシフェニル]ボロン酸(14.2 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(13.8 mg)を製造した。(収率：56.6 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.60 (s、1H)、8.36 (d、1H)、7.78 (d、1H)、7.69 (d、1H)、7.67 (d、1H)、7.40 (d、1H)、5.68 (d、2H)、5.37 (dt、1H)、4.07 (s、3H)、3.64 (d、2H)、3.45-3.43 (m、1H)、1.09 (s、6H)

【0180】

実施例１１０：(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１１で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモベンゾトリアゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-(N-シクロプロピルスルファモイル)フェニルボロン酸(12.5 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(9.7 mg)を製造した。(収率：42.7 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.63 (s、1H)、8.35 (d、1H)、7.98 (d、1H)、7.88-7.73 (m、4H)、5.68 (d、2H)、5.40 (dt、1H)、3.66 (d、2H)、2.29-2.26 (m、1H)、0.61-0.57 (m、4H)

【0181】

実施例１１１：(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１１で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモベンゾトリアゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3-(N-メチルスルファモイル)フェニルボロン酸(11.2 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(12.2 mg)を製造した。(収率：57.1 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.58 (s、1H)、8.32 (d、1H)、7.94-7.89 (m、2H)、7.78-7.72 (m、3H)、5.69 (d、2H)、5.38 (dt、1H)、3.67 (d、2H)、2.62 (s、3H)

【0182】

実施例１１２：(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１１で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモベンゾトリアゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに[3-(ジメチルスルファモイル)フェニル]ボロン酸(11.9 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(10.8 mg)を製造した。(収率：48.8 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.57 (s、1H)、8.35 (d、1H)、7.89-7.72 (m、5H)、5.67 (d、2H)、5.41 (dt、1H)、3.64 (d、2H)、2.79 (s、6H)

【0183】

実施例１１３：(Z)-3-フルオロ-4-(4-(2-メトキシ-5-((4-メチルピペラジン-1-イル)スルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１１で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモベンゾトリアゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(2-メトキシ-5-((4-メチルピペラジン-1-イル)スルホニル)フェニル)ボロン酸(13.9 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(11.1 mg)を製造した。(収率：48.4 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 7.99 (s、1H)、7.95 (d、1H)、7.94 (d、1H)、7.92 (d、1H)、7.70 (dd、1H)、7.64 (d、1H)、7.45 (d、1H)、5.67 (d、2H)、5.39 (dt、1H)、3.98-3.94 (m、2H)、3.90 (s、3H)、3.61 (d、2H)、3.60-3.58 (m、2H)、3.30-3.28 (m、2H)、2.91 (s、3H)、2.89-2.87 (m、2H)

【0184】

実施例１１４：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１２で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンゾトリアゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)ボロン酸(11.7 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(5.1 mg)を製造した。(収率：22.0 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.65 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.21 (s、1H)、7.43 (d、1H)、5.67 (d、2H)、5.41 (dt、1H)、4.05 (s、3H)、4.02 (s、3H)、3.52 (d、2H)、2.90 (s、6H)

【0185】

実施例１１５：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-((3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)スルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１２で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンゾトリアゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3,3-ジフルオロ-1-((3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)スルホニル)ピロリジン(16.8 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(4.4 mg)を製造した。(収率：17.9 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.71 (s、1H)、8.70 (s、1H)、8.56 (d、1H)、8.42 (s、1H)、7.99 (d、1H)、7.87 (dd、1H)、5.69 (d、2H)、5.35 (dt、1H)、4.03 (s、3H)、3.69 (d、2H)、3.57 (t、2H)、3.47 (d、2H)、2.41-2.31 (m、2H)

【0186】

実施例１１６：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１２で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンゾトリアゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-ピロリジン-1-イルスルホニルフェニル)ボロン酸(11.5 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(5.6 mg)を製造した。(収率：24.3 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.68 (s、1H)、8.56 (s、1H)、8.36 (d、1H)、8.29 (s、1H)、7.96 (d、1H)、7.82 (dd、1H)、5.69 (d、2H)、5.42 (dt、1H)、4.03 (s、3H)、3.49 (d、2H)、3.38-3.35 (m、4H)、1.82-1.79 (m、4H)

【0187】

実施例１１７：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(2-メトキシ-5-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１２で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンゾトリアゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに[2-メトキシ-5-(メチルスルファモイル)フェニル]ボロン酸(11.1 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(6.1 mg)を製造した。(収率：27.0 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.56 (s、1H)、8.14 (s、1H)、8.00-7.96 (m、2H)、7.38 (d、1H)、5.71 (d、2H)、5.40 (dt、1H)、4.00 (s、3H)、3.89 (s、3H)、3.61 (d、2H)、2.60 (s、3H)

【0188】

実施例１１８：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１２で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンゾトリアゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3-(メタンスルホニル)フェニルボロン酸(9.0 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(7.1 mg)を製造した。(収率：34.6 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.71 (s、1H)、8.70 (s、1H)、8.56 (d、1H)、8.46 (s、1H)、8.07 (d、1H)、7.84 (dd、1H)、5.71 (d、2H)、5.39 (dt、1H)、4.03 (s、3H)、3.53 (d、2H)、3.26 (s、3H)

【0189】

実施例１１９：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N,N-ジエチルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１２で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンゾトリアゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(5-(N,N-ジエチルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)ボロン酸(13.0 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(9.9 mg)を製造した。(収率：40.5 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.54 (s、1H)、8.50 (s、1H)、8.12 (s、1H)、7.96 (d、1H)、7.37 (d、1H)、5.70 (d、2H)、5.43 (dt、1H)、4.00 (s、3H)、3.89 (s、3H)、3.56 (d、2H)、3.27 (q、4H)、1.17 (t、6H)

【0190】

実施例１２０：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N-シクロプロピルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１２で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンゾトリアゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(5-(N-シクロプロピルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)ボロン酸(14.2 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(6.7 mg)を製造した。(収率：28.2 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.55 (s、1H)、8.13 (s、1H)、8.05 (s、1H)、8.03-8.00 (m、1H)、7.38 (d、1H)、5.70 (d、1H)、5.44 (dt、1H)、4.00 (s、3H)、3.90 (s、3H)、3.56 (d、2H)、2.30-2.25 (m、1H)、0.60-0.57 (m、4H)

【0191】

実施例１２１：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-イソプロピルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１２で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンゾトリアゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに[3-(イソプロピルスルファモイル)-4-メトキシフェニル]ボロン酸(12.3 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(7.2 mg)を製造した。(収率：30.2 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.47 (s、1H)、8.40 (d、1H)、8.19 (s、1H)、7.41 (d、1H)、5.70 (d、2H)、5.41 (dt、1H)、4.08 (s、3H)、4.01 (s、3H)、3.53 (d、2H)、3.45 (m、1H)、1.10 (s、3H)、1.09 (s、3H)

【0192】

実施例１２２：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-シクロプロピルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１２で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンゾトリアゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-(N-シクロプロピルスルファモイル)フェニルボロン酸(10.9 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(5.3 mg)を製造した。(収率：23.7 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.64 (s、1H)、8.56 (d、1H)、8.40 (s、1H)、8.00 (d、1H)、7.80 (dd、1H)、5.70 (d、2H)、5.41 (dt、1H)、4.03 (s、3H)、3.54 (d、2H)、2.32-2.27 (m、1H)、0.62-0.57 (m、4H)

【0193】

実施例１２３：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１２で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンゾトリアゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3-(N-メチルスルファモイル)フェニルボロン酸(9.7 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(7.0 mg)を製造した。(収率：33.0 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.60 (s、1H)、8.59 (s、1H)、8.55 (d、1H)、8.38 (s、1H)、7.97 (d、1H)、7.79 (dd、1H)、5.74 (d、2H)、5.42 (d、1H)、4.03 (s、3H)、3.57 (d、2H)、2.63 (s、3H)

【0194】

実施例１２４：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１２で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンゾトリアゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに[3-(ジメチルスルファモイル)フェニル]ボロン酸(10.3 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(4.9 mg)を製造した。(収率：22.4 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.61 (s、1H)、8.60 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.31 (s、1H)、7.91 (d、1H)、7.84 (dd、1H)、5.70 (d、2H)、5.42 (dt、1H)、4.03 (s、3H)、3.46 (d、2H)、2.80 (s、6H)

【0195】

実施例１２５：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-(4-メトキシベンジル)スルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１２で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンゾトリアゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに[3[(4-メトキシフェニル)メチルスルファモイル]フェニル]ボロン酸(14.5 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(5.8 mg)を製造した。(収率：22.3 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.55 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.31 (d、1H)、8.22 (s、1H)、7.91 (d、1H)、7.71 (dd、1H)、7.11 (d、2H)、6.69 (d、2H)、5.70 (d、2H)、5.45 (dt、1H)、4.12 (s、2H)、4.03 (s、3H)、3.62 (s、3H)、3.46 (d、2H)

【0196】

実施例１２６：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ピペリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１２で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンゾトリアゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに[3-(1-ピペリジルスルホニル)フェニル]ボロン酸(12.1 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(4.5 mg)を製造した。(収率：19.0 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.57 (s、1H)、8.56 (s、1H)、8.37 (d、1H)、8.28 (s、1H)、7.90 (d、1H)、7.81 (dd、1H)、5.67 (d、2H)、5.43 (dt、1H)、4.02 (s、3H)、3.43 (d、2H)、3.31-3.09 (m、4H)、1.70-1.64 (m、4H)、1.49-1.46 (m、2H)

【0197】

実施例１２７：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１２で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンゾトリアゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-エチルスルホニルフェニル)ボロン酸(9.7 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(5.4 mg)を製造した。(収率：25.5 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.69 (s、1H)、8.68 (s、1H)、8.59 (d、1H)、8.31 (s、1H)、8.04 (d、1H)、7.86 (dd、1H)、5.72 (d、2H)、5.43 (dt、1H)、4.03 (s、3H)、3.52 (d、2H)、3.35 (q、2H)、1.32 (t、3H)

【0198】

実施例１２８：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(2-メチル-5-((トリフルオロメチル)スルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１２で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンゾトリアゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに4,4,5,5-テトラメチル-2-[2-メチル-5-(トリフルオロメチルスルホニル)フェニル]-1,3,2-ジオキサボロラン(15.8 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(2.3 mg)を製造した。(収率：9.8 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.13 (d、1H)、8.11 (s、1H)、8.04 (s、1H)、7.84 (d、1H)、5.68 (d、2H)、5.44 (dt、1H)、4.01 (s、3H)、3.41 (d、2H)、2.38 (s、3H)

【0199】

実施例１２９：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-(tert-ブチル)スルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１２で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンゾトリアゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに[3-(tert-ブチルスルファモイル)フェニル]ボロン酸(11.6 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(5.3 mg)を製造した。(収率：22.9 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.69 (s、1H)、8.55 (s、1H)、8.33 (d、1H)、8.29 (s、1H)、8.01 (d、1H)、7.75 (dd、1H)、5.71 (d、2H)、5.43 (dt、1H)、4.03 (s、3H)、3.51 (d、2H)、1.26 (s、9H)

【0200】

実施例１３０：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジエチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１２で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンゾトリアゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに[3-(ジエチルスルファモイル)フェニル]ボロン酸(9.7 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(4 mg)を製造した。(収率：17.3 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.67 (s、1H)、8.66 (s、1H)、8.34 (d、1H)、8.29 (s、1H)、7.94 (d、1H)、7.74 (dd、1H)、5.71 (d、2H)、5.41 (dt、1H)、4.03 (s、3H)、3.43 (d、2H)、3.31 (q、4H)、1.18 (t、6H)

【0201】

実施例１３１：メチル (Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ジエトキシホスホリル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキシレート塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１２で製造したメチル 7-ブロモ-3-[(Z)-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-フルオロ-ブト-2-エニル]ベンゾトリアゾール-5-カルボキシレート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに2-(3-ジエトキシホスホリルフェニル)-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン(15.4 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(5.7 mg)を製造した。(収率：24.6 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.56-8.53 (m、2H)、8.37 (d、1H)、8.29 (s、1H)、7.94-7.89 (m、1H)、7.80-7.75 (m、1H)、5.75 (d、2H)、5.42 (dt、1H)、4.20 (q、4H)、4.03 (s、3H)、3.63 (d、2H)、1.38 (t、6H)

【0202】

実施例１３２：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)-N-メトキシ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１３で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(メトキシカルバモイル)ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)ボロン酸(12.1 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(2.9 mg)を製造した。(収率：12.6 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.69 (s、1H)、8.44 (d、1H)、8.23 (s、1H)、7.98 (s、1H)、7.43 (d、1H)、5.70 (d、2H)、5.37 (dt、1H)、4.05 (s、3H)、3.89 (s、3H)、3.57 (d、2H)、2.90 (s、6H)

【0203】

実施例１３３：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-N-メトキシ-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１３で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(メトキシカルバモイル)ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-ピロリジン-1-イルスルホニルフェニル)ボロン酸(11.9 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(7.1 mg)を製造した。(収率：31.0 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.70 (s、1H)、8.39 (d、1H)、8.31 (s、1H)、8.06 (s、1H)、7.95 (d、1H)、7.82 (dd、1H)、5.72 (d、2H)、5.44 (dt、1H)、3.90 (s、3H)、3.61 (d、2H)、3.36-3.33 (m、4H)、1.82-1.78 (m、4H)

【0204】

実施例１３４：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-N-メトキシ-4-(2-メトキシ-5-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１３で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(メトキシカルバモイル)ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに[2-メトキシ-5-(メチルスルファモイル)フェニル]ボロン酸(11.4 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(2 mg)を製造した。(収率：8.9 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.30 (s、1H)、8.00 (s、1H)、7.97 (d、1H)、7.86 (s、1H)、7.38 (d、1H)、5.71 (d、2H)、5.39 (dt、1H)、3.89 (s、3H)、3.87 (s、3H)、3.60 (d、2H)、2.60 (s、3H)

【0205】

実施例１３５：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N,N-ジエチルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-N-メトキシ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１３で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(メトキシカルバモイル)ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(5-(N,N-ジエチルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)ボロン酸(13.4 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(4.5 mg)を製造した。(収率：18.5 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.29 (s、1H)、8.00 (s、1H)、7.96 (d、1H)、7.86 (s、1H)、7.37 (d、1H)、5.69 (d、1H)、5.40 (dt、1H)、3.89 (s、3H)、3.87 (s、3H)、3.58 (d、2H)、3.28 (q、4H)、1.17 (t、6H)

【0206】

実施例１３６：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N-シクロプロピルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-N-メトキシ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１３で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(メトキシカルバモイル)ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(5-(N-シクロプロピルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)ボロン酸(12.6 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(1.3 mg)を製造した。(収率：5.5 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.30 (s、1H)、8.04 (s、1H)、8.04-8.03 (m、1H)、7.87 (s、1H)、7.39 (d、1H)、5.70 (d、2H)、5.42 (dt、1H)、3.90 (s、3H)、3.87 (s、3H)、3.56 (d、2H)、2.33-2.30 (m、1H)、0.59-0.55 (m、4H)

【0207】

実施例１３７：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-N-メトキシ-N-メチル-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１４で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-[メトキシ(メチル)カルバモイル]ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-ピロリジン-1-イルスルホニルフェニル)ボロン酸(10.8 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(2.1 mg)を製造した。(収率：9.2 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.68 (s、1H)、8.37 (d、1H)、8.18 (s、1H)、7.95 (s、1H)、7.80 (dd、2H)、5.68 (d、2H)、5.42 (dt、1H)、3.65 (s、3H)、3.41-3.36 (m、9H)、1.82-1.79 (m、4H)

【0208】

実施例１３８：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N,N-ジエチルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-N-メトキシ-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１４で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-[メトキシ(メチル)カルバモイル]ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(5-(N,N-ジエチルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)ボロン酸(12.2 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(1.0 mg)を製造した。(収率：4.1 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.14 (s、1H)、8.02 (s、1H)、7.96 (d、1H)、7.75 (s、1H)、7.37 (d、1H)、5.63 (d、2H)、5.40 (dt、1H)、3.89 (s、3H)、3.65 (s、3H)、3.44 (d、2H)、3.39 (s、3H)、3.36-3.31 (q、4H)、1.30-1.18(t、6H)

【0209】

実施例１３９：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-N-メトキシ-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１４で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-[メトキシ(メチル)カルバモイル]ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに[3-(ジメチルスルファモイル)フェニル]ボロン酸(9.7 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(1.0 mg)を製造した。(収率：4.2 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.06 (s、1H)、8.40 (d、1H)、8.18 (s、1H)、7.94-7.90 (m、2H)、7.82 (dd、1H)、5.67 (d、2H)、5.51 (dt、1H)、3.65 (s、3H)、3.49 (d、2H)、3.30 (s、3H)、2.80 (s、6H)

【0210】

実施例１４０：(Z)-9-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-7-メチル-6-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１５で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(6-クロロ-7-メチル-8-オキソ-プリン-9-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-ピロリジン-1-イルスルホニルフェニル)ボロン酸(16.5 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(24.5 mg)を製造した。(収率：93.9 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.86 (s、1H)、8.19-8.03 (m、3H)、7.88 (s、1H)、5.37 (d、1H)、4.89-4.92 (m、2H)、3.66 (s、2H)、3.31-3.35 (m、4H)、3.17 (s、3H)、1.79-1.80 (m、4H)

【0211】

実施例１４１：(Z)-3-(9-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-7-メチル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１５で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(6-クロロ-7-メチル-8-オキソ-プリン-9-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-(N-シクロプロピルスルファモイル)フェニルボロン酸(15.6 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(14.1 mg)を製造した。(収率：55.7 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.70 (s、1H)、8.14 (s、1H)、8.07 (d、1H)、7.94 (s、1H)、7.81 (s、1H)、5.31 (d、1H)、4.88-4.84 (m、2H)、3.65 (s、2H)、3.16 (s、3H)、2.22 (s、1H)、0.57-0.52 (m、4H)

【0212】

実施例１４２：(Z)-3-(9-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-7-メチル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１５で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(6-クロロ-7-メチル-8-オキソ-プリン-9-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3-(N-メチルスルファモイル)フェニルボロン酸(13.9 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(22.6 mg)を製造した。(収率：94.5 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 9.05 (s、1H)、8.26 (s、1H)、8.16 (d、1H)、8.05 (d、1H)、7.91 (t、1H)、5.44 (dt、1H)、4.96 (d、2H)、3.67 (d、2H)、3.17 (s、3H)、2.60 (s、3H)

【0213】

実施例１４３：(Z)-9-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-7-メチル-6-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１５で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(6-クロロ-7-メチル-8-オキソ-プリン-9-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに[3-(メタンスルホニル)フェニルボロン酸(12.9 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(18.3mg)を製造した。(収率：79.2 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 9.06 (s、1H)、8.41 (s、1H)、8.30 (d、1H)、8.15 (d、1H)、7.96 (t、1H)、5.44 (dt、1H)、4.96 (d、2H)、3.67 (d、2H)、3.25 (s、3H)、3.18 (s、3H)

【0214】

実施例１４４：(Z)-3-(9-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-7-メチル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１５で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-(6-クロロ-7-メチル-8-オキソ-プリン-9-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3-(N,N-ジメチルアミノスルホニル)フェニルボロン酸ピナコールエステル(20.1 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(22.3 mg)を製造した。(収率：90.4 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.91 (s、1H)、8.16 (s、1H)、8.06 (t、2H)、7.90 (t、1H)、5.39 (dt、1H)、4.92 (d、2H)、3.66 (d、2H)、3.16 (s、3H)、2.77 (s、6H)

【0215】

実施例１４５：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１６で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(メチルカルバモイル)ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)ボロン酸(11.7 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(5.2 mg)を製造した。(収率：22.4 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.69 (s、1H)、8.44 (d、1H)、8.26 (s、1H)、8.05 (s、1H)、7.43 (d、1H)、5.71 (d、1H)、5.43 (dt、1H)、4.05 (s、3H)、3.63 (d、2H)、3.02 (s、3H)、2.90 (s、6H)

【0216】

実施例１４６：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-((3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)スルホニル)フェニル)-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１６で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(メチルカルバモイル)ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3,3-ジフルオロ-1-((3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)スルホニル)ピロリジン(16.9 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(5.8 mg)を製造した。(収率：23.5 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.73 (s、1H)、8.46 (d、1H)、8.35 (s、1H)、8.16 (s、1H)、7.92 (d、1H)、7.84 (dd、1H)、5.72 (d、2H)、5.40 (dt、1H)、3.69 (t、2H)、3.60-3.57 (m、4H)、3.03 (s、3H)、2.41-2.30 (m、2H)

【0217】

実施例１４７：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-N-メチル-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１６で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(メチルカルバモイル)ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-ピロリジン-1-イルスルホニルフェニル)ボロン酸(11.7 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(5.2 mg)を製造した。(収率：22.4 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.71 (s、1H)、8.41 (d、1H)、8.34 (s、1H)、8.14 (s、1H)、7.95 (d、1H)、7.82 (dd、1H)、5.72 (d、2H)、5.45 (dt、1H)、3.62 (d、2H)、3.38-3.36 (m、4H)、3.02 (s、3H)、1.82-1.78 (m、4H)

【0218】

実施例１４８：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(2-メトキシ-5-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１６で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(メチルカルバモイル)ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに[2-メトキシ-5-(メチルスルファモイル)フェニル]ボロン酸(11.5 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(6.2 mg)を製造した。(収率：26.9 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.34 (s、1H)、8.00-7.98 (m、2H)、7.96 (s、1H)、7.38 (d、1H)、5.71 (d、2H)、5.43 (dt、1H)、3.88 (s、3H)、3.62 (d、2H)、2.99 (s、3H)、2.59 (s、3H)

【0219】

実施例１４９：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-N-メチル-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１６で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(メチルカルバモイル)ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3-(メタンスルホニル)フェニルボロン酸(9.0 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(6.2 mg)を製造した。(収率：26.9 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.75 (s、1H)、8.51 (d、1H)、8.36 (s、1H)、8.17 (s、1H)、8.08 (d、1H)、7.86 (dd、1H)、5.74 (d、2H)、5.44 (dt、1H)、3.63 (d、2H)、3.30 (s、3H)、3.03 (s、3H)

【0220】

実施例１５０：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-(N,N-ジエチルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１６で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(メチルカルバモイル)ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(5-(N,N-ジエチルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)ボロン酸(13.0 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(3.9 mg)を製造した。(収率：15.9 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.32 (s、1H)、7.99 (s、1H)、7.97 (d、1H)、7.96 (s、1H)、7.37 (d、1H)、5.68 (d、2H)、5.44 (dt、1H)、3.88 (s、3H)、3.59 (d、2H)、3.31-3.29 (q、4H)、3.26 (s、3H)、1.18-1.15 (t、6H)

【0221】

実施例１５１：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-シクロプロピルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１６で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(メチルカルバモイル)ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-(N-シクロプロピルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)ボロン酸(12.3 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(2.3 mg)を製造した。(収率：9.7 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.33 (s、1H)、8.04 (s、1H)、8.03 (d、1H)、8.00 (s、1H)、7.38 (d、1H)、5.71 (d、2H)、5.43 (dt、1H)、3.88 (s、3H)、3.62 (d、2H)、2.99 (s、3H)、2.30-2.27 (m、1H)、0.59-0.56 (m、4H)

【0222】

実施例１５２：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-イソプロピルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１６で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(メチルカルバモイル)ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに[3-(イソプロピルスルファモイル)-4-メトキシフェニル]ボロン酸(12.4 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(4.8 mg)を製造した。(収率：20.1 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.68 (s、1H)、8.46 (d、1H)、8.26 (s、1H)、8.05 (s、1H)、7.41 (d、1H)、5.70 (d、2H)、5.42 (dt、1H)、4.08 (s、3H)、3.53 (d、2H)、3.45-3.42 (m、1H)、3.02 (s、3H)、1.09 (s、6H)

【0223】

実施例１５３：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N-シクロプロピルスルファモイル)フェニル)-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１６で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(メチルカルバモイル)ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-(N-シクロプロピルスルファモイル)フェニルボロン酸(10.9 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(4.3 mg)を製造した。(収率：19.2 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.70 (s、1H)、8.40 (d、1H)、8.34 (s、1H)、8.14 (s、1H)、8.05 (d、1H)、7.79 (dd、1H)、5.74 (d、2H)、5.41 (dt、1H)、3.62 (d、2H)、3.02 (s、3H)、2.32-2.27 (m、1H)、0.61-0.58 (m、4H)

【0224】

実施例１５４：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-N-メチル-4-(3-(N-メチルスルファモイル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１６で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(メチルカルバモイル)ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3-(N-メチルスルファモイル)フェニルボロン酸(9.7 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(3.2 mg)を製造した。(収率：15.1 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.44 (d、1H)、8.28 (s、1H)、8.14 (s、1H)、7.85 (d、1H)、7.80 (dd、1H)、5.73 (d、2H)、5.40 (dt、1H)、3.61 (d、2H)、3.02 (s、3H)、2.63 (s、3H)

【0225】

実施例１５５：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１６で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(メチルカルバモイル)ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに[3-(ジメチルスルファモイル)フェニル]ボロン酸(10.4 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(3.1 mg)を製造した。(収率：14.2 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.64 (s、1H)、8.44 (d、1H)、8.34 (s、1H)、8.14 (s、1H)、7.87 (d、1H)、7.84 (dd、1H)、5.72 (d、2H)、5.38 (dt、1H)、3.61 (d、2H)、3.02 (s、3H)、2.79 (s、6H)

【0226】

実施例１５６：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-N-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボキサミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１６で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(メチルカルバモイル)ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-エチルスルホニルフェニル)ボロン酸(9.7 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(4.6 mg)を製造した。(収率：21.7 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.73 (s、1H)、8.52 (d、1H)、8.36 (s、1H)、8.16 (s、1H)、8.04 (d、1H)、7.86 (dd、1H)、5.73 (d、2H)、5.40 (dt、1H)、3.62 (d、2H)、3.36 (q、2H)、3.03 (s、3H)、1.32 (t、3H)

【0227】

実施例１５７：(Z)-5-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(ピロリジン-1-カルボニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-2-メトキシ-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１７で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(ピロリジン-1-カルボニル)ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)ボロン酸(10.7 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(1.9 mg)を製造した。(収率：8.3 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.67 (s、1H)、8.41 (d、1H)、7.96 (s、1H)、7.76 (s、1H)、7.42 (d、1H)、5.70 (d、2H)、5.35 (dt、1H)、4.05 (s、3H)、3.68 (t、2H)、3.63 (d、2H)、3.58 (t、2H)、2.89 (s、6H)、2.08-1.94 (m、4H)

【0228】

実施例１５８：(Z)-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-((3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)スルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-イル)(ピロリジン-1-イル)メタノン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１７で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(ピロリジン-1-カルボニル)ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3,3-ジフルオロ-1-((3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)スルホニル)ピロリジン(15.5 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(1.0 mg)を製造した。(収率：4.1 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.72 (s、1H)、8.42 (d、1H)、8.05 (s、1H)、7.98 (d、1H)、7.89-7.83 (m、2H)、5.73 (d、2H)、5.32 (dt、1H)、3.73-3.55 (m、10H)、2.41-2.34 (m、2H)、2.30-1.93 (m、4H)

【0229】

実施例１５９：(Z)-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-イル)(ピロリジン-1-イル)メタノン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１７で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(ピロリジン-1-カルボニル)ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-ピロリジン-1-イルスルホニルフェニル)ボロン酸(10.6 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(1.6 mg)を製造した。(収率：7.0 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.69 (s、1H)、8.37 (d、1H)、8.04 (s、1H)、7.95 (d、1H)、7.83 (s、1H)、7.80 (dd、1H)、5.70 (d、2H)、5.34 (dt、1H)、3.69 (t、2H)、3.59-3.56 (m、4H)、3.35-3.30 (m、4H)、2.09-1.92 (m、4H)、1.90-1.77 (m、4H)

【0230】

実施例１６０：(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(ピロリジン-1-カルボニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-4-メトキシ-N-メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１７で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(ピロリジン-1-カルボニル)ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに[2-メトキシ-5-(メチルスルファモイル)フェニル]ボロン酸(10.2 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(2.0 mg)を製造した。(収率：9.0 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.05 (s、1H)、8.04 (s、1H)、7.98 (d、1H)、7.70 (s、1H)、7.38 (d、1H)、5.72 (d、2H)、5.37 (dt、1H)、3.90 (s、3H)、3.69-3.63 (m、4H)、3.57-3.54 (m、2H)、2.59 (s、3H)、2.07-1.95 (m、4H)

【0231】

実施例１６１：(Z)-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-イル)(ピロリジン-1-イル)メタノン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１７で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(ピロリジン-1-カルボニル)ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3-(メタンスルホニル)フェニルボロン酸(8.3 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(1.0 mg)を製造した。(収率：4.9 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.72 (s、1H)、8.46 (d、1H)、8.08 (d、1H)、8.05 (s、1H)、7.89-7.83 (m、2H)、5.73 (d、2H)、5.39 (dt、1H)、3.69 (t、2H)、3.58 (d、2H)、3.54 (t、2H)、2.08-1.93 (m、4H)

【0232】

実施例１６２：(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(ピロリジン-1-カルボニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N,N-ジエチル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１７で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(ピロリジン-1-カルボニル)ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(5-(N,N-ジエチルスルファモイル)-2-メトキシフェニル)ボロン酸(11.9 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(2.2 mg)を製造した。(収率：9.1 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.05 (s、1H)、8.04 (s、1H)、7.95 (d、1H)、7.70 (s、1H)、7.37 (d、1H)、5.72 (d、2H)、5.36 (dt、1H)、3.90 (s、3H)、3.69-3.56 (m、6H)、3.35-3.32 (m、4H)、2.07-1.95 (m、4H)、1.15 (t、6H)

【0233】

実施例１６３：(Z)-5-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(ピロリジン-1-カルボニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N-シクロプロピル-2-メトキシベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１７で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(ピロリジン-1-カルボニル)ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-(N-シクロプロピルスルファモイル)-4-メトキシフェニル)ボロン酸(11.2 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(1.6 mg)を製造した。(収率：6.8 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.09 (s、1H)、8.08 (s、1H)、8.03 (d、1H)、7.70 (s、1H)、7.38 (d、1H)、5.45 (d、2H)、5.37 (dt、1H)、3.90 (s、3H)、3.68-3.56 (m、6H)、2.29-2.27 (m、1H)、2.24-1.93 (m、4H)、0.59-0.56 (m、4H)

【0234】

実施例１６４：(Z)-5-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(ピロリジン-1-カルボニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N-イソプロピル-2-メトキシベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１７で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(ピロリジン-1-カルボニル)ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに[3-(イソプロピルスルファモイル)-4-メトキシフェニル]ボロン酸(11.3 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(2.1 mg)を製造した。(収率：8.9 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.66 (s、1H)、8.42 (d、1H)、7.96 (s、1H)、7.76 (s、1H)、7.40 (d、1H)、5.70 (d、1H)、5.35 (dt、1H)、4.07 (s、3H)、3.69-3.66 (m、2H)、3.61-3.53 (m、4H)、3.45-3.31 (m、1H)、2.07-1.94 (m、4H)、1.09 (s、6H)

【0235】

実施例１６５：(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(ピロリジン-1-カルボニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N-シクロプロピルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１７で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(ピロリジン-1-カルボニル)ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-(N-シクロプロピルスルファモイル)フェニルボロン酸(10 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(2.6 mg)を製造した。(収率：11.7 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.67 (s、1H)、8.38 (d、1H)、8.05 (s、1H)、8.01 (d、1H)、7.85-7.76 (m、2H)、5.71 (d、2H)、5.35 (dt、1H)、3.71-3.60 (m、2H)、3.59-3.54 (m、4H)、2.30-2.27 (m、1H)、2.02-1.93 (m、4H)、0.60-0.57 (m、4H)

【0236】

実施例１６６：(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(ピロリジン-1-カルボニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１７で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(ピロリジン-1-カルボニル)ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3-(N-メチルスルファモイル)フェニルボロン酸(8.9 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(2.6 mg)を製造した。(収率：11.7 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.62 (s、1H)、8.37 (d、1H)、8.05 (s、1H)、7.95 (d、1H)、7.85 (s、1H)、7.79 (dd、1H)、5.73 (d、2H)、5.44 (dt、1H)、3.71-3.63 (m、4H)、3.58 (t、2H)、2.62 (s、3H)、2.08-1.94 (m、4H)

【0237】

実施例１６７：(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(ピロリジン-1-カルボニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１７で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(ピロリジン-1-カルボニル)ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに[3-(ジメチルスルファモイル)フェニル]ボロン酸(9.5 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(1.7 mg)を製造した。(収率：7.8 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.62 (s、1H)、8.39 (d、1H)、8.05 (s、1H)、7.91 (d、1H)、7.85-7.81 (m、2H)、5.70 (d、2H)、5.42 (dt、1H)、3.68 (t、2H)、3.57-3.53 (m、4H)、2.79 (s、6H)、2.08-1.94 (m、4H)

【0238】

実施例１６８：(Z)-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(エチルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-イル)(ピロリジン-1-イル)メタノン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１７で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(ピロリジン-1-カルボニル)ベンゾトリアゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-エチルスルホニルフェニル)ボロン酸(8.9 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(1.3 mg)を製造した。(収率：6.2 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.70 (s、1H)、8.46 (d、1H)、8.06-8.03 (m、2H)、7.88-7.83 (m、2H)、5.76 (d、2H)、5.38 (dt、1H)、3.71-3.63 (m、4H)、3.56 (t、2H)、3.37 (q、2H)、2.08-1.96 (m、4H)、1.32 (t、3H)

【0239】

実施例１６９：(Z)-1-(3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-4-フルオロフェニル)エタン-1-オン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例２で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(5-アセチル-2-フルオロフェニル)ボロン酸(8.1 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(11.1 mg)を製造した。(収率：56.3 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.49 (s、1H)、8.33 (d、1H)、8.18-8.14 (m、2H)、7.68 (s、1H)、7.42 (t、1H)、5.44-5.32 (m、3H)、3.63 (d、2H)、2.64 (s、3H)

【0240】

実施例１７０：(Z)-(3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-4-フルオロフェニル)メタノール塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例２で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(2-フルオロ-5(ヒドロキシメチル)フェニル)ボロン酸(7.5 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(5.9 mg)を製造した。(収率：30.8 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.46 (s、1H)、8.08 (s、1H)、7.66-7.62 (m、2H)、7.48 (d、1H)、7.26 (t、1H)、5.39-5.27 (m、3H)、4.68 (s、2H)、3.60 (d、2H)

【0241】

実施例１７１：(Z)-(3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-2-クロロフェニル)メタノール塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例２で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(2-クロロ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル)ボロン酸(8.3 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(3.1 mg)を製造した。(収率：15.5 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.40 (s、1H)、8.09 (s、1H)、7.69 (t、1H)、7.51-7.46 (m、2H)、7.37 (d、1H)、5.49-5.31 (m、3H)、3.61 (d、2H)

【0242】

実施例１７２：(Z)-3-フルオロ-4-(4-(ピリジン-3-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例２で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにピリジン-3-イルボロン酸(5.4 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(4.1 mg)を製造した。(収率：23.9 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 9.15 (s、1H)、8.62 (d、1H)、8.49 (s、1H)、8.40 (d、1H)、8.10 (s、1H)、7.79 (s、1H)、7.62 (t、1H)、5.42-5.31 (m、3H)、3.66 (d、2H)

【0243】

実施例１７３：(Z)-3-フルオロ-4-(4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例２で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(5-フルオロピリジン-3-イル)ボロン酸(6.2 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(5.7 mg)を製造した。(収率：31.8 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 9.03 (s、1H)、8.55 (s、1H)、8.51 (s、1H)、8.33 (s、1H)、8.30 (s、1H)、8.13 (s、1H)、7.86 (s、1H)、5.43-5.33 (m、3H)、3.67 (d、2H)

【0244】

実施例１７４：(Z)-4-(4-(5-クロロピリジン-3-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例２で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(5-クロロピリジン-3-イル)ボロン酸(7.0 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(7.2 mg)を製造した。(収率：38.7 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 9.26 (s、1H)、8.83 (s、1H)、8.82 (s、1H)、8.78 (s、1H)、8.25 (s、1H)、7.98 (s、1H)、5.53-5.41 (m、3H)、3.68 (d、2H)

【0245】

実施例１７５：(Z)-3-フルオロ-4-(4-(ピリミジン-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例２で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにピリミジン-5-イルボロン酸(5.5 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(1.0 mg)を製造した。(収率：5.8 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 9.43 (s、2H)、9.22 (s、1H)、8.51 (s、1H)、8.15 (s、1H)、7.89 (s、1H)、5.39-5.22 (m、3H)、3.50 (d、2H)

【0246】

実施例１７６：(Z)-3-フルオロ-4-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-イル-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例２で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)ボロン酸(5.6 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(3.9 mg)を製造した。(収率：22.7 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.49 (s、1H)、8.16 (s、1H)、7.63 (d、1H)、7.61 (d、1H)、6.55 (s、1H)、5.43-5.31 (m、3H)、3.84 (s、3H)、3.57 (d、2H)

【0247】

実施例１７７：(Z)-4-(4-(1-エチル-1H-ピラゾール-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例２で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(1-エチル-1H-ピラゾール-5-イル)ボロン酸(6.2 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(6.6 mg)を製造した。(収率：36.8 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.80 (s、1H)、8.75 (s、1H)、7.73 (d、1H)、7.66 (d、1H)、6.59 (s、1H)、5.54-5.41 (m、3H)、4.18 (q、2H)、3.68 (d、2H)、1.29 (t、3H)

【0248】

実施例１７８：(Z)-3-フルオロ-4-(4-(1-イソプロピル-1H-ピラゾール-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例２で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(1-イソプロピル-1H-ピラゾール-5-イル)ボロン酸(6.8 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(6.1 mg)を製造した。(収率：33.0 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.96 (s、1H)、8.33 (s、1H)、7.79 (s、1H)、7.72 (s、1H)、6.57 (s、1H)、5.59-5.44 (m、3H)、4.44-4.41 (m、1H)、3.68 (d、2H)、1.46 (s、3H)、1.44 (s、3H)

【0249】

実施例１７９：(Z)-3-フルオロ-4-(4-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例２で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル)ボロン酸(8.6 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(4.8 mg)を製造した。(収率：23.7 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.89 (s、1H)、8.33 (s、1H)、7.80 (s、1H)、6.91 (s、1H)、5.57-5.43 (m、3H)、3.89 (s、3H)、3.67 (d、2H)

【0250】

実施例１８０：(Z)-2-(4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)エタン-1-オール塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例２で製造したtert-ブチル N-[(Z)-4-[4-ブロモ-6-(トリフルオロメチル)ベンズイミダゾール-1-イル]-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(1-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ボロン酸(6.9 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(6.0 mg)を製造した。(収率：32.4 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.56 (s、1H)、8.43 (s、1H)、8.29 (s、1H)、7.84 (s、1H)、7.78 (s、1H)、5.37-5.28 (m、3H)、4.34 (t、2H)、3.97 (t、2H)、3.62 (d、2H)、2.76 (s、6H)

【0251】

実施例１８１：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１８で製造したtert-ブチル (Z)-(4-(4-ブロモ-6-シアノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-イル)カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-(ピロリジン-1-イルスルホニル)フェニル)ボロン酸(12.5 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(2.9 mg)を製造した。(収率：12.4 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.52-8.50 (m、2H)、8.22-8.16 (m、2H)、7.92 (d、1H)、7.87 (s、1H)、7.74 (t、1H)、5.41-5.22 (m、3H)、3.65 (d、2H)、3.34-3.32 (m、4H)、1.81-1.75 (m、4H)

【0252】

実施例１８２：(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-シアノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１８で製造したtert-ブチル (Z)-(4-(4-ブロモ-6-シアノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-イル)カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)ボロン酸(11.2 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(10.7 mg)を製造した。(収率：48.7 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.52 (s、1H)、8.44 (s、1H)、8.22 (d、1H)、8.18 (s、1H)、7.88-7.85 (m、2H)、7.78 (t、1H)、5.46-5.34 (m、3H)、3.67 (d、2H)、2.77 (s、6H)

【0253】

実施例１８３：(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-シアノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル)-4-メトキシ-N-メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１８で製造したtert-ブチル (Z)-(4-(4-ブロモ-6-シアノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-イル)カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(2-メトキシ-5-(N-メチルスルファモイル)フェニル)ボロン酸(12.0 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(6.8 mg)を製造した。(収率：29.9 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.50 (s、1H)、8.17 (s、1H)、7.94 (d、1H)、7.89 (s、1H)、7.67 (s、1H)、7.34 (d、1H)、5.49-5.37 (m、3H)、3.87 (s、3H)、3.67 (d、2H)、2.58 (s、3H)

【0254】

実施例１８４：(Z)-4-(5-アセチル-2-フルオロフェニル)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１８で製造したtert-ブチル (Z)-(4-(4-ブロモ-6-シアノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-イル)カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(5-アセチル-2-フルオロフェニル)ボロン酸(8.9 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(13.2 mg)を製造した。(収率：67.1 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 9.25 (s、1H)、8.45 (d、1H)、8.25 (d、1H)、7.89 (d、1H)、7.69 (s、1H)、7.47-7.32 (m、1H)、5.64-5.46 (m、3H)、3.72 (d、2H)、2.66 (s、3H)

【0255】

実施例１８５：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(2-フルオロ-5-(ヒドロキシメチル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１８で製造したtert-ブチル (Z)-(4-(4-ブロモ-6-シアノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-イル)カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(2-フルオロ-5(ヒドロキシメチル)フェニル)ボロン酸(8.3 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(4.5 mg)を製造した。(収率：23.6 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.85 (s、1H)、8.17 (s、1H)、7.79 (d、1H)、7.64-7.53 (m、2H)、7.34-7.31 (m、1H)、5.56-5.39 (m、3H)、4.68 (s、2H)、3.68 (d、2H)

【0256】

実施例１８６：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロ-2-ブト-1-イル)-4-(2-クロロ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１８で製造したtert-ブチル (Z)-(4-(4-ブロモ-6-シアノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-イル)カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(2-クロロ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル)ボロン酸(9.1 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(6.5 mg)を製造した。(収率：32.7 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.70 (s、1H)、8.27 (s、1H)、7.72 (d、1H)、7.64 (s、1H)、7.49 (t、1H)、7.37 (d、1H)、5.40-5.36 (m、3H)、4.61 (s、2H)、3.68 (d、2H)

【0257】

実施例１８７：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(ピリジン-3-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１８で製造したtert-ブチル (Z)-(4-(4-ブロモ-6-シアノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-イル)カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにピリジン-3-イルボロン酸(6.0 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(1.0 mg)を製造した。(収率：6.0 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 9.73 (s、1H)、9.28 (d、1H)、8.92 (d、1H)、8.63 (s、1H)、8.33 (s、1H)、8.24 (d、1H)、8.17 (s、1H)、5.53-5.40 (m、3H)、3.68 (d、2H)

【0258】

実施例１８８：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１８で製造したtert-ブチル (Z)-(4-(4-ブロモ-6-シアノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-イル)カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(5-フルオロピリジン-3-イル)ボロン酸(6.9 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(5.7 mg)を製造した。(収率：32.2 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 9.56 (s、1H)、9.11 (d、1H)、9.05 (d、1H)、8.87 (s、1H)、8.41 (s、1H)、8.21 (s、1H)、5.61-5.41 (m、3H)、3.69 (d、2H)

【0259】

実施例１８９：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-クロロピリジン-3-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１８で製造したtert-ブチル (Z)-(4-(4-ブロモ-6-シアノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-イル)カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(5-クロロピリジン-3-イル)ボロン酸(7.7 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(1.4 mg)を製造した。(収率：7.6 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 9.49 (s、1H)、9.14 (s、1H)、9.00 (s、1H)、8.81 (s、1H)、8.37 (s、1H)、8.15 (s、1H)、5.58-5.43 (m、3H)、3.69 (d、2H)

【0260】

実施例１９０：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(ピリミジン-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１８で製造したtert-ブチル (Z)-(4-(4-ブロモ-6-シアノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-イル)カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにピリミジン-5-イルボロン酸(6.1 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(1.0 mg)を製造した。(収率：5.9 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 9.48 (s、2H)、9.27 (s、1H)、8.66 (s、1H)、8.28 (s、1H)、8.04 (s、1H)、5.49-5.35 (m、3H)、3.68 (d、2H)

【0261】

実施例１９１：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１８で製造したtert-ブチル (Z)-(4-(4-ブロモ-6-シアノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-イル)カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)ボロン酸(6.2 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(1.6 mg)を製造した。(収率：9.4 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.90 (s、1H)、8.38 (s、1H)、7.86 (s、1H)、7.79 (s、1H)、6.68 (s、1H)、5.58-5.43 (m、3H)、3.89 (s、3H)、3.69 (d、2H)

【0262】

実施例１９２：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1-エチル-1H-ピラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１８で製造したtert-ブチル (Z)-(4-(4-ブロモ-6-シアノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-イル)カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(1-エチル-1H-ピラゾール-5-イル)ボロン酸(6.9 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(6.3 mg)を製造した。(収率：35.2 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.94 (s、1H)、8.41 (s、1H)、7.83 (s、1H)、7.79 (s、1H)、6.62 (s、1H)、5.61-5.41 (m、3H)、4.20 (q、2H)、3.69 (d、2H)、1.31 (t、3H)

【0263】

実施例１９３：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１８で製造したtert-ブチル (Z)-(4-(4-ブロモ-6-シアノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-イル)カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル)ボロン酸(9.6 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(7.4 mg)を製造した。(収率：36.0 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.68 (s、1H)、8.35 (s、1H)、7.81 (s、1H)、6.89 (s、1H)、5.52-5.36 (m、3H)、3.93 (s、3H)、3.68 (d、2H)

【0264】

実施例１９４：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１８で製造したtert-ブチル (Z)-(4-(4-ブロモ-6-シアノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-イル)カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)ボロン酸(6.9 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(4.3 mg)を製造した。(収率：24.1 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.71 (s、1H)、8.35 (s、1H)、7.81 (s、1H)、6.57 (s、1H)、5.55-5.40 (m、3H)、3.85 (s、3H)、3.68 (d、2H)、2.42 (s、3H)

【0265】

実施例１９５：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-カルボニトリル塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１８で製造したtert-ブチル (Z)-(4-(4-ブロモ-6-シアノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-イル)カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(1-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ピラゾール-3-イル)ボロン酸(7.7 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(5.5 mg)を製造した。(収率：29.5 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.81 (s、1H)、8.56 (s、1H)、8.29 (s、1H)、8.05 (s、1H)、7.93 (s、1H)、5.54-5.34 (m、3H)、4.36 (t、2H)、3.97 (t、2H)、3.68 (d、2H)

【0266】

実施例１９６：(Z)-3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-N,N-ジメチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１９で製造したtert-ブチル (Z)-(4-(4-ブロモ-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-イル)カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(3-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)ボロン酸(10.1 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(5.8 mg)を製造した。(収率：26.6 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.65 (s、1H)、8.39-8.35 (m、2H)、7.96 (d、1H)、7.94 (d、1H)、7.85 (t、1H)、5.80 (d、2H)、5.49-5.35 (m、1H)、3.68 (d、2H)、2.80 (s、6H)

【0267】

実施例１９７：(Z)-1-(3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-4-フルオロフェニル)エタン-1-オン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１９で製造したtert-ブチル (Z)-(4-(4-ブロモ-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-イル)カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(5-アセチル-2-フルオロフェニル)ボロン酸(8.0 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(7.3 mg)を製造した。(収率：37.1 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.52 (d、2H)、8.40 (s、1H)、8.23 (d、1H)、7.87 (s、1H)、7.49 (t、1H)、5.80 (d、2H)、5.51-5.41 (m、1H)、3.69 (d、2H)、2.68 (s、3H)

【0268】

実施例１９８：(Z)-(3-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-4-フルオロフェニル)メタノール塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１９で製造したtert-ブチル (Z)-(4-(4-ブロモ-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-イル)カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(2-フルオロ-5(ヒドロキシメチル)フェニル)ボロン酸(7.5 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(5.2 mg)を製造した。(収率：27.1 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.34 (s、1H)、7.83-7.80 (m、2H)、7.56 (d、1H)、7.32 (t、1H)、5.78 (d、2H)、5.50-5.40 (m、1H)、4.71 (s、2H)、3.68 (d、2H)

【0269】

実施例１９９：(Z)-(3-(1-(4-アミノ-2-フルオロ-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル)-2-クロロフェニル)メタノール塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１９で製造したtert-ブチル (Z)-(4-(4-ブロモ-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-イル)カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(2-クロロ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル)ボロン酸(8.2 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(8.4 mg)を製造した。(収率：42.2 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.37 (s、1H)、7.76 (d、1H)、7.67 (s、1H)、7.51 (t、1H)、7.46 (t、1H)、5.78 (d、2H)、5.51-5.42 (m、1H)、4.69 (s、2H)、3.69 (d、2H)

【0270】

実施例２００：(Z)-3-フルオロ-4-(4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１９で製造したtert-ブチル (Z)-(4-(4-ブロモ-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-イル)カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(5-フルオロピリジン-3-イル)ボロン酸(6.2 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(7.6 mg)を製造した。(収率：42.5 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 9.55 (s、1H)、9.03 (d、1H)、8.93 (s、1H)、8.49 (s、1H)、8.22 (s、1H)、5.83 (d、2H)、5.56-5.46 (m、1H)、3.69 (d、2H)

【0271】

実施例２０１：(Z)-4-(4-(5-クロロピリジン-3-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１９で製造したtert-ブチル (Z)-(4-(4-ブロモ-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-イル)カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(5-クロロピリジン-3-イル)ボロン酸(7.0 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(4.9 mg)を製造した。(収率：26.3 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 9.56 (s、1H)、9.16 (s、1H)、8.97 (s、1H)、8.49 (s、1H)、8.19 (s、1H)、5.83 (d、2H)、5.58-5.46 (m、1H)、3.69 (d、2H)

【0272】

実施例２０２：(Z)-3-フルオロ-4-(4-(ピリミジン-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)ブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１９で製造したtert-ブチル (Z)-(4-(4-ブロモ-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-イル)カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにピリミジン-5-イルボロン酸(5.5 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(5.3 mg)を製造した。(収率：30.9 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 9.63 (s、2H)、9.32 (s、1H)、8.43 (s、1H)、8.19 (s、1H)、5.82 (d、2H)、5.53-5.45 (m、1H)、3.68 (d、2H)

【0273】

実施例２０３：(Z)-4-(4-(1-エチル-1H-ピラゾール-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１９で製造したtert-ブチル (Z)-(4-(4-ブロモ-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-イル)カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(1-エチル-1H-ピラゾール-5-イル)ボロン酸(6.2 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(8.0 mg)を製造した。(収率：44.8 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.46 (s、1H)、7.81 (d、1H)、7.79 (d、1H)、6.73 (s、1H)、5.82 (d、2H)、5.56-5.49 (m、1H)、4.27 (q、2H)、3.69 (d、2H)、1.37 (t、3H)

【0274】

実施例２０４：(Z)-4-[4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル]-3-フルオロブト-2-エン-1-アミン塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１９で製造したtert-ブチル (Z)-(4-(4-ブロモ-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-イル)カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)ボロン酸(6.2 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(1.0 mg)を製造した。(収率：5.6 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.42 (s、1H)、7.81 (s、1H)、6.58 (s、1H)、5.80 (d、2H)、5.51-5.42 (m、1H)、3.88 (s、3H)、3.68 (d、2H)、2.37 (s、3H)

【0275】

実施例２０５：(Z)-2-(4-(1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-イル]-1H-ピラゾール-1-イル)エタン-1-オール塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例１９で製造したtert-ブチル (Z)-(4-(4-ブロモ-6-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-イル)カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(1-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ボロン酸(6.9 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(1.0 mg)を製造した。(収率：5.4 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.79 (s、1H)、8.50 (s、1H)、8.11 (s、1H)、7.92 (s、1H)、5.75 (d、2H)、5.45-5.36 (m、1H)、4.38 (t、2H)、3.90 (t、2H)、3.69 (d、2H)

【0276】

実施例２０６：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-[2-フルオロ-5-(ヒドロキシメチル)フェニル]-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例２０で製造したtert-ブチル (Z)-(4-(4-ブロモ-6-シアノ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-イル)カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(2-フルオロ-5(ヒドロキシメチル)フェニル)ボロン酸(8.3 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(1.0 mg)を製造した。(収率：5.2 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.44 (s、1H)、7.85-7.79 (m、2H)、7.56 (d、1H)、7.32 (t、1H)、5.76 (d、2H)、5.51-5.41 (m、1H)、4.70 (s、2H)、3.68 (d、2H)

【0277】

実施例２０７：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-[2-クロロ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例２０で製造したtert-ブチル (Z)-(4-(4-ブロモ-6-シアノ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-イル)カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(2-クロロ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル)ボロン酸(9.1 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(2.7 mg)を製造した。(収率：13.6 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.44 (s、1H)、7.77-7.69 (m、2H)、7.54-7.51 (m、1H)、7.45 (d、1H)、5.76 (d、2H)、5.53-5.45 (m、1H)、4.79 (d、2H)、3.70 (d、2H)

【0278】

実施例２０８：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例２０で製造したtert-ブチル (Z)-(4-(4-ブロモ-6-シアノ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-イル)カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(5-フルオロピリジン-3-イル)ボロン酸(6.9 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(2.5 mg)を製造した。(収率：14.1 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 9.15 (s、1H)、8.81 (s、1H)、8.77 (s、1H)、8.55 (s、1H)、8.21 (s、1H)、5.80 (d、2H)、5.58-5.48 (m、1H)、3.70 (d、2H)

【0279】

実施例２０９：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(5-クロロピリジン-3-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例２０で製造したtert-ブチル (Z)-(4-(4-ブロモ-6-シアノ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-イル)カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(5-クロロピリジン-3-イル)ボロン酸(7.7 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(1.2 mg)を製造した。(収率：6.5 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 9.43 (s、1H)、8.94 (s、1H)、8.83 (s、1H)、8.51 (s、1H)、8.19 (s、1H)、5.79 (d、2H)、5.56-5.46 (m、1H)、3.69 (d、2H)

【0280】

実施例２１０：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(ピリミジン-5-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例２０で製造したtert-ブチル (Z)-(4-(4-ブロモ-6-シアノ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-イル)カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりにピリミジン-5-イルボロン酸(6.1 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(2.8 mg)を製造した。(収率：16.6 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 9.60 (s、2H)、9.30 (s、1H)、8.52 (s、1H)、8.17 (s、1H)、5.79 (d、2H)、5.58-5.47 (m、1H)、3.69 (d、2H)

【0281】

実施例２１１：(Z)-1-(4-アミノ-2-フルオロブト-2-エン-1-イル)-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-カルボニトリル塩酸塩
tert-ブチル N-[(Z)-4-(4-ブロモ-6-フルオロ-ベンズイミダゾール-1-イル)-3-フルオロ-ブト-2-エニル]カルバメートの代わりに製造例２０で製造したtert-ブチル (Z)-(4-(4-ブロモ-6-シアノ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル)-3-フルオロブト-2-エン-1-イル)カルバメート(20 mg)を使用し、3-フルオロフェニルボロン酸の代わりに(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)ボロン酸(6.1 mg)を使用した以外は、実施例１と同様な方法に従って、標題化合物(1.0 mg)を製造した。(収率：5.9 %)
¹H-NMR (MeOD、400 MHz) δ 8.33 (s、1H)、8.24 (s、1H)、7.92 (s、1H)、7.53 (s、1H)、5.76 (d、2H)、5.51-5.42 (m、1H)、3.69 (d、2H)

【0282】

試験例1：アミンオキシダーゼに対する活性の評価
本発明による化合物の組換えヒトリシルオキシダーゼ様２(ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎＬＯＸＬ２、Ｒ＆Ｄｓｙｓｔｅｍｓ)に対する活性を、ＡｍｐｌｅｘＲｅｄ過酸化物アッセイキット(ＭｏｌｅｃｕｌａｒＰｒｏｂｅｓ, Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ, ＵＳＡ)を使用して、ＨＲＰ(ｈｏｒｓｅｒａｄｉｓｈｐｅｒｏｘｉｄｉｓｅ)カップリング反応における過酸化水素のレベルを測定することによって評価した。試験は３７℃で行われ、プトレシンを基質として使用した。ＨＲＰカップリング反応で、過酸化水素による１０-アセチル-3,7-ジヒドロキシフェノキサジン(ＡｍｐｌｅｘＲｅｄｒｅａｇｅｎｔ)の酸化は、蛍光化合物であるレゾルフィンを生成する。簡単に言うと、試験化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に２０ｍＭの濃度で溶解した。用量反応測定は、ＤＭＳＯ中で段階希釈して６点曲線を作成することによって行われた。化合物の効力に応じて上限濃度を調整し、反応緩衝液で希釈して１％の最終ＤＭＳＯ濃度を得た。５０ｍＭリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．４）中の精製ヒトＬＯＸＬ２を黒色９６ウェルプレートの各ウェルに添加した。ＤＭＳＯに溶解した試験化合物をヒトＬＯＸＬ２酵素とともに３７℃で６０分間インキュベートした。６０分間のインキュベーション後、５０ｍＭリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．４）中、４００μＭのＡｍｐｌｅｘＲｅｄｒｅａｇｅｎｔ、３０ｍＭプトレシン、および２Ｕ/ｍＬのＨＲＰを含む反応混合物を各ウェルに添加した。混合物の添加から１時間後、５３０ｎｍで励起および５９０ｎｍで発光の条件下で、マイクロプレートリーダー（Ｆｌｅｘｓｔａｔｉｏｎ３、ＭｏｌｅｃｕｌａｒＤｅｖｉｃｅｓ）を用いて蛍光を測定した。各化合物による阻害は、阻害剤を含まない対照（希釈ＤＭＳＯのみ）と比較してシグナルの％減少として測定した。データは４つの変数ロジスティックモデルに固定され、ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍプログラムを使用してＩＣ_５０値を計算した。

【0283】

そして、本発明による化合物の組換えヒトＭＡＯ－Ａ（ｍｏｎｏａｍｉｎｅｏｘｉｄａｓｅ－Ａ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）および組換えヒトＭＡＯ－Ｂ（ｍｏｎｏａｍｉｎｅｏｘｉｄａｓｅ－Ｂ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）に対する活性を、基質として０．５ｍＭチラミンおよび１ｍＭベンジルアミンをそれぞれ使用して、組換えヒトＬＯＸＬ２の活性評価方法と同様の方法で評価した。また、本発明による化合物の組換えヒトＤＡＯ(ｄｉａｍｉｎｅｏｘｉｄａｓｅ、Ｒ＆Ｄｓｙｓｔｅｍｓ)に対する活性を基質として１ｍＭプトレシン(ｐｕｔｒｅｓｃｉｎｅ)を用いて、組換えヒトＬＯＸＬ２に対する活性評価方法と同様の方法で評価した。

【0284】

上記のように酵素に対する活性を評価した結果を、以下の表１～表３に示す。

【0285】

【表1】