特表 2024-536474 マイクロカプセル化

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-10-04

(54)【発明の名称】マイクロカプセル化

(51)【国際特許分類】

   A01N 25/28 20060101AFI20240927BHJP

   B01J 13/06 20060101ALI20240927BHJP

   A01N 53/08 20060101ALI20240927BHJP

   A01P 7/04 20060101ALI20240927BHJP

【ＦＩ】

A01N25/28

B01J13/06

A01N53/08 120

A01P7/04

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024521896

(86)(22)【出願日】2022-10-10

(85)【翻訳文提出日】2024-04-10

(86)【国際出願番号】 EP2022078027

(87)【国際公開番号】W WO2023061901

(87)【国際公開日】2023-04-20

(31)【優先権主張番号】2114759.0

(32)【優先日】2021-10-15

(33)【優先権主張国・地域又は機関】GB

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】520222106

【氏名又は名称】シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト

(74)【代理人】

【識別番号】100103610

【弁理士】

【氏名又は名称】▲吉▼田 和彦

(74)【代理人】

【識別番号】100109070

【弁理士】

【氏名又は名称】須田 洋之

(74)【代理人】

【識別番号】100119013

【弁理士】

【氏名又は名称】山崎 一夫

(74)【代理人】

【識別番号】100111796

【弁理士】

【氏名又は名称】服部 博信

(74)【代理人】

【識別番号】100123766

【弁理士】

【氏名又は名称】松田 七重

(74)【代理人】

【識別番号】100212509

【弁理士】

【氏名又は名称】太田 知子

(72)【発明者】

【氏名】テイラー フィリップ

(72)【発明者】

【氏名】リンジー クリストファー イアン

【テーマコード（参考）】

4G005

4H011

【Ｆターム（参考）】

4G005AA01

4G005BA05

4G005DA06W

4G005DA06Y

4G005DC07X

4G005DC22X

4G005DC32X

4G005DC58Y

4G005DC62X

4G005DD37Z

4G005DD38Z

4G005EA02

4H011AC01

4H011BB15

4H011BC16

4H011BC18

4H011DA06

4H011DA15

(57)【要約】

水相と油相との組合せを含むピッカリングエマルジョンを形成する方法であって、前記水相が粘土粒子を含み、前記油相がオルトケイ酸テトラアルキルを含む、方法。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

水相と油相との組合せを含むピッカリングエマルジョンを形成する方法であって、
前記水相が粘土粒子を含み；及び
前記油相がオルトケイ酸テトラアルキルを含む、方法。

【請求項2】

前記油相が、有効成分、好ましくは農薬を含む、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

前記油相がアルカン酸、好ましくは一級カルボン酸を含む、請求項１又は２に記載の方法。

【請求項4】

前記粘土粒子が、正に帯電した部位の集団を有するように表面改質されている、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項5】

前記粘土粒子がアミノシランで表面改質されている、請求項４に記載の方法。

【請求項6】

前記粘土粒子が、カチオン性界面活性剤の組込みによって表面改質されている、請求項４に記載の方法。

【請求項7】

前記水相が電解質を含む、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項8】

前記オルトケイ酸テトラアルキルのアルキル鎖が、１～４個の炭素、好ましくは３個の炭素を含む、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項9】

３．５～６、好ましくは４～５．５のｐＨで実施される、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項10】

水相中に１つ以上のマイクロカプセルを含む組成物であって、前記マイクロカプセルが疎水性液体及び無機マイクロカプセル壁を含み、前記マイクロカプセルが請求項１～９のいずれか一項に記載の方法によって形成される、組成物。

【請求項11】

前記疎水性液体が、有効成分、好ましくは農薬を含む、請求項１０に記載の組成物。

【請求項12】

前記無機マイクロカプセル壁が粘土粒子及び／又はケイ酸塩を含む、請求項１０又は１１に記載の組成物。

【請求項13】

前記粘土粒子が、正に帯電した部位の集団を有するように表面改質されている、請求項１２に記載の組成物。

【請求項14】

前記無機マイクロカプセル壁が有機架橋剤を含有しない、請求項１３に記載の組成物。

【請求項15】

前記マイクロカプセルが前記有効成分の制御放出を示す、請求項１１～１４のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項16】

植物、有害生物を防除するための農薬組成物及び／又は殺真菌剤としての、請求項１１～１４のいずれか一項に記載の組成物の使用。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、マイクロカプセルを製造するための新規な方法及びこの方法によって製造されたマイクロカプセルに関する。本発明はまた、マイクロカプセルの使用方法に関する。

【背景技術】

【0002】

マイクロカプセルは、一般に液体であるカプセル化された材料を取り囲む壁を含む小さなカプセルである。それらは、カプセル化された材料を外部環境、例えば空気又は光による劣化から保護するために使用され得る。それらはまた、マイクロカプセル内の有害物質を隔離して、それらの取り扱い又は使用をより安全にするために使用され得る。マイクロカプセルは、農薬、特にラムダシハロトリンなどの殺虫剤に使用され、それらをＵＶ光による分解から保護し、適用後に制御放出を提供することが知られている。

【0003】

特定の既知のマイクロカプセルは、界面重合によって製造される。そのようなプロセスでは、溶液は、カプセル化される水不溶性液体中で、ポリイソシアネートなどの第１のモノマーから最初に形成される。溶液はまた、生物学的有効成分を含有し得る。次いで、この溶液を界面活性剤と共に水中に分散させてエマルジョンを形成する。ポリアミンなどの適切な第２のモノマーが水に添加され、これがエマルジョン液滴の表面で第１のモノマーと反応して架橋ポリマー、この例ではポリ尿素を形成し、これが液滴の周りにマイクロカプセル壁を形成する。既知の第１及び第２のモノマーはまた、ポリウレタン壁を作製するためのポリイソシアネート及びポリオール、ポリアミド壁を作製するための多官能酸ハライド及びポリアミン、並びにポリエステル壁を作製するための多官能酸ハライド及びポリオールを含む。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

しかしながら、有機モノマー及び／又は架橋剤から形成されたマイクロカプセルの使用は、それらの生分解性の低さ及びマイクロプラスチックとしての分類のために望ましくない。したがって、これらの問題に対処するマイクロカプセル化の方法が緊急に必要とされている。

【図面の簡単な説明】

【0005】

【図1】２０％ ｗ／ｗ油相を含有するエマルジョンを５０℃の静止条件下で１週間保存した後、試料を顕微鏡スライド上でドライダウンさせ、顕微鏡下で決定した外観を示す。

【図2】希釈懸濁液中の全含有量に対して放出されたラムダシハロトリンの画分のプロットを構築したグラフを示す。

【図3】５０℃で３日間貯蔵した後の実施例３のドライダウンした試料：（ａ）１０％ ｗ／ｗ油相、（ｂ）２０％油相、（ｃ）３０％油相を示す。

【図4】５０℃で６日間貯蔵され、添加された塩化ナトリウムの非存在下及び存在下で改質及び非改質カオリンによって安定化されたエマルジョンによって形成されたドライダウン構造を示す。

【図5】添加された電解質の非存在下及び存在下で、改質及び非改質カオリンによって安定化されたカプセル配合物によって形成されたドライダウン構造を示す。

【図6】非改質及び改質ＲＬＯ７６４５のｐＨの関数としてのゼータ電位を示す。

【図7】機械的に強いカプセルがドライダウン時に見られ、示されている。

【図8】乳化前に水相に添加され、５０℃で６日間貯蔵されたＤＴＡＢの存在下で形成された機械的に強いカプセルのドライダウンビューを示す。

【発明を実施するための形態】

【0006】

したがって、本発明の第１の態様では、水相と油相との組合せを含むピッカリングエマルジョンを形成する方法であって、
水相が粘土粒子を含み、
油相が、オルトケイ酸テトラアルキルを含む、方法が提供される。

【0007】

有利には、油相は有効成分を含む。

【0008】

この方法は、ケイ酸テトラアルキルの界面加水分解による粘土－シリカ複合壁の形成によって機械的に強いマイクロカプセルを製造する。「機械的に強い」とは、湿潤系のドライダウン時にカプセルが無傷のままであり、及び／又はカプセル内からの有効成分の制御放出を与えるのに十分に隣接するように、壁が十分に強いことを意味する。

【0009】

ピッカリングエマルジョンは、水中の粘土粒子の水性分散液からなる水性外部相への油相の高剪断組込みによって形成され得る。このプロセスは、好ましくは２０～８０℃、例えば３０～６０℃、４０～５９℃、又は最も好ましくは４５～５０℃で行われる。

【0010】

好ましくは、油相は、エマルジョンの総質量に基づいて、５～６０重量％、より好ましくは１０～５０重量％、又は１５～４０重量％の量でエマルジョン中に存在する。

【0011】

マイクロカプセルのコア内にカプセル化された任意の有効成分は、適切には水に可溶で１０重量％未満、より適切には水に可溶で１重量％未満；最も適切には、水に可溶で０．１重量％未満である。

【0012】

インク、香料、化粧品、香水、日焼け止め剤、芳香剤、接着剤、シーラント、相変化材料、殺生物剤、油田化学物質（腐食及びスケール抑制剤を含む）、難燃剤、食品添加物（ビタミン、成分、プロバイオティクス及び抗酸化剤を含む）、洗剤に含まれ得る活性剤、布地柔軟剤及び他の家庭用製品（漂白剤、酵素及び界面活性剤など）、布地に含まれ得る活性剤（例えば、防虫剤、抗菌剤、皮膚軟化剤及び医学的に活性な化合物）、コーティングに含まれ得る活性剤（例えば、難燃剤（ｆｉｒｅ ｒｅｔａｒｄａｎｔ）、難燃剤（ｆｌａｍｅ ｒｅｔａｒｄａｎｔ）、防汚剤、抗菌剤、殺生物剤、耐擦傷性及び耐摩耗性化合物）及び生物学的に活性な化合物（医薬品及び農薬など）を含む広範囲の有効材料（有効成分）がカプセル化され得る。適切には、有効材料は、除草剤、殺真菌剤又は殺虫剤などの農薬である。多くのこのような農薬は公知であり、２００６年にＢｒｉｔｉｓｈ Ｃｒｏｐ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ Ｃｏｕｎｃｉｌによって発行されたＴｈｅ Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ Ｍａｎｕａｌ第１４版に記載されている。本発明はまた、農薬の固体複合体を、例えば１－ＭＣＰとａ－シクロデキストリンとの複合体を含む分子錯化剤でカプセル化するのにも適している。本発明は、日光に曝露された場合に分解を受ける農薬、特にデルタメトリン、トラロメトリータ、シフルトリン、アルファメトリン、ゼータ－シペルメトリン、フェンバレレート、エスフェンバレレート、アクリナトリン、アレトリン、ビフェントリン、ビオアレトリン、ビオレスメトリン、シクロプロトリン、ベータ－シフルトリン、シハロトリン、ベータ－シペルメトリン、シフェノトリン、エンペントリン、エトフェンプロックス、フェンプロパトリン、フィウシトリネート、タウ－フルバリネート、フェノトリン、プラレトリン、レスメトリン、テフルトリン、テトラメトリン、ラムダ－シハロトリンなどのピレスロイド殺虫剤；好適にはラムダ－シハロトリンに最も有用である。適切には、本発明のマイクロカプセルは、建築物の壁板又は石膏板に使用することができ、セメント組成物及びセメント質材料を製造するためのプロセスを改善するのに使用することができる。

【0013】

有効成分は、適切には医薬化合物又は農薬であり；最も適切には、農薬である。

【0014】

適切には、農薬は、真菌、昆虫及び雑草などの有害生物を防除又は駆除するために、又は有用植物の成長を制御するために使用される殺真菌剤、殺虫剤、除草剤又は成長調節剤である。農薬はまた、非農業的状況（例えば、公衆衛生及び専門的な製品目的、例えば、テルマイトバリア、モスキートネット及び壁板）で使用され得る。

【0015】

さらに適切な用途には、限定するものではないが、以下が含まれる：
持続放出又は制御放出使用、例えば：医薬品、例えば耐酸性カプセル（胃内の低ｐＨを超える経口送達）、不安定な活性物質の保護、カプセル壁を介した擬似ゼロ次放出及びオストワルド熟成耐性エマルジョン製剤；化粧料；例えばトップノート又は持続放出の蒸発を減速させ、過度の臭気を最小限に抑える香水；セルロースに対する親和性を有し、洗濯中に織物表面に捕捉されるカプセル；酸化を防止するために例えば光安定化された香料；自己修復コーティング、例えば、損傷を修復する樹脂を放出するカプセルバースト；カーボンレスコピー用紙；新規な二重の味及び食感の食品、例えば、口の中で溶解し、新しい味を放出するカプセル；感圧接着剤；シーラント；栄養（例えば、複合分子のバイオアベイラビリティの増加及びビタミン、プロバイオティクス及び他の食品添加物などの感受性分子の保護）；感光性又は熱感度を有するトナーインク；例えば透過特性を改善するためのテキスタイルコーティング；防汚コーティング；例えば、耐擦傷性又は耐摩耗性を改善するための表面保護コーティング；及び建築材料、例えば、壁板、石膏ボード及びセメント。乾燥したカプセルの例としては、例えば、焼成時にセラミックを形成するための様々な鉱物ブレンド；ポリマー又は塗料用の低密度充填剤；絶縁材料；低密度プロパント；例えば木質繊維複合材用の光補強粒子；リサイクル可能な顔料、例えば容易なフローテーション分離を可能にする低密度；エネルギー緩衝剤、例えば、エネルギーの吸着を伴う「衝突バリア」を提供するための球体内の空隙における使用が挙げられる。本発明のカプセルは、新規なサイズ又は形状、例えば、プレート又はロッド形状のカプセルの作製；導電性カプセルをもたらす、又は金属的性質、例えばプラズモン吸光度を有する金属粒子の使用であってもよい。

【0016】

有利には、油相はアルカン酸、好ましくは一級カルボン酸を含む。好ましくは、炭素数４～１０、より好ましくは６～８、最も好ましくは８のアルキル鎖を有する一級カルボン酸（すなわち、ｎ－オクタン酸）である。理論に束縛されることを望むものではないが、アルカン酸の存在は、最適な位置でｉｎ ｓｉｔｕでプロトンイオンを有利に送達し、したがってマイクロカプセル壁の形成を促進すると考えられる。

【0017】

好ましくは、アルカン酸は、油相の質量に基づいて油相中に１～２０重量％、好ましくは５～１５重量％、最も好ましくは９～１１重量％（例えば１０重量％）の濃度で存在する。

【0018】

有利には、油相は、アルキルスルホン酸及び／又はアルキルアリールスルホン酸を含む。

【0019】

粘土粒子は、カオリン粘土であってもよい。カオリン粘土は、カオリン粘土又は含水カオリンとも呼ばれ、主に鉱物カオリナイト（Ａｌ₂Ｓｉ₂Ｏ₅（ＯＨ）₄）、含水ケイ酸アルミニウム（又はアルミノケイ酸塩）である。好ましくは、粘土粒子は、１～２０重量％、より好ましくは２～１５重量％の量で水相中に存在する。

【0020】

マイクロカプセルは、好ましくは、レーザー回折によって評価される、０．５～１００μｍ、好ましくは１～５０μｍのサイズ範囲の体積平均液滴直径を有する。

【0021】

粘土粒子は、適切には、Ｍｉｃｒｏｍｅｒｉｔｉｃｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，ＵＳＡから入手したＳＥＤＩＧＲＡＰＨ（商標）、例えばＳＥＤＩＧＲＡＰＨ（商標）５１００を使用して、標準希釈水性懸濁液を通して試験中の粒状材料の分散粒子の沈降速度を決定することによって測定される場合、メジアン径（ｄ₅₀）が１０μｍ以下である粒径分布を有する。適切には、粒状無機材料は、５μｍ以下のｄ₅₀を有する。より好適には、粒状無機材料は、２μｍ以下のｄ₅₀を有する。さらにより好適には、粒状無機材料は、１μｍ以下のｄ₅₀を有する。適合性が高まるにつれて、粒状無機材料は、０．９、０．８、０．７、０．６、０．５、０．４、又は０．３μｍ以下のｄ₅₀を有する。他の態様では、粒状無機材料は、０．２μｍ以下、例えば０．１５μｍ以下又は０．１２μｍ以下又は０．１μｍ以下のｄ₅₀を有する。

【0022】

一態様では、粒状無機材料の粒子の少なくとも約９０重量％は、約２μｍより小さく、例えば、少なくとも約９５％又は９８％は、約２μｍより小さい。適切には、粒子の少なくとも約９０重量％は約１μｍより小さく、例えば、少なくとも約９５％又は９８％は約１μｍより小さい。より適切には、粒子の少なくとも約７５重量％は、約０．２５μｍより小さく、例えば、少なくとも約８０％又は８２％は、約０．２５μｍより小さい。別の態様では、粒状無機材料は、（ｉ）約２μｍ未満の粒子の少なくとも約９０％、例えば少なくとも約９５％又は９８％の粒径分布を有し；（ｉｉ）粒子の少なくとも約９０重量％、例えば、少なくとも約９５％又は９８％は約１μｍ未満であり；（ｉｉｉ）粒子の少なくとも約７５重量％、例えば、少なくとも約８０％又は８２％は、約０．２５μｍ未満であり；そのような粒径分布の粒状無機材料はまた、範囲のより小さい端部にｄ₅₀値を有してもよく、例えば、粒状無機材料の少なくとも約９８重量％は約２μｍ未満であり、少なくとも約９８％は約１μｍ未満であり、少なくとも約８２％は約０．２５μｍ未満であり、粒状無機材料のｄ₅₀値は０．１２μｍ以下である。

【0023】

より微細な粒状無機材料（例えば、２μｍ以下のｄ₅₀を有する）の場合、材料は、重力沈降又は溶出などの方法、任意のタイプのハイドロサイクロン装置の使用、又は例えば、固体ボウルデカンタ遠心分離機若しくはディスクノズル遠心分離機を含む分級で誘導することができる。分級された粒状無機材料は、当技術分野で知られている方法、例えば濾過（フィルタプレスを含む）、遠心分離又は蒸発のうちの１つで脱水し得る。次いで、分級され、脱水された材料を（例えば、噴霧乾燥によって）熱乾燥させることができる。

【0024】

好ましくは、粘土粒子は、正に帯電した部位の集団を有するように表面改質されている。これらの正に帯電した部位は、ケイ酸塩の加水分解中に生成された負イオンを引き付け、したがって複合壁の形成を促進する。非改質粒子に対する正に帯電した部位の付加は、必ずしも材料の全体的な正電荷をもたらすとは限らないが、改質のレベルに応じてそうすることができることに留意されたい。

【0025】

粘土粒子は、アミノシラン、好ましくはトリエトキシケイ酸アミノプロピルで表面改質されてもよい。シラン基は、粘土表面に結合した遊離アミン基を与えるように粘土と反応する。

【0026】

或いは、粘土粒子は、アルキルトリメチルアンモニウムブロミド、最も好ましくはドデシルトリメチルアンモニウムブロミドなどのカチオン性界面活性剤の組込みによって表面改質されてもよい。カチオン性界面活性剤の添加は、油相の乳化の前又は後のいずれかで行うことができる。カチオン性界面活性剤は、０．０１～２重量％（例えば、０．０５～１重量％）の濃度で存在する。

【0027】

水相は、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、塩化マグネシウム又は硫酸マグネシウムなどの電解質を含んでもよい。電解質は、水相の０～２５重量％、例えば１～１５重量％、２～１３重量％の濃度範囲にある。

【0028】

好ましくは、オルトケイ酸テトラアルキルのアルキル鎖は、１～４個の炭素、好ましくは３個の炭素（すなわち、オルトケイ酸テトラプロピル）を含む。オルトケイ酸テトラアルキルは、油相中に１～１０重量％、例えば２～９重量％、３～８重量％、又は最も好ましくは４～６重量％（例えば、５重量％）の濃度で存在してもよい。

【0029】

驚くべきことに、カプセル化方法は、３．５～６、好ましくは４～５．５の中間ｐＨ範囲で有効である。当技術分野におけるシリカ壁形成は、通常、より極端なｐＨ値（高酸性又は高アルカリ性のいずれか）で行われるが、本明細書に記載の中程度のｐＨは、マイクロカプセル形成に有効であり、高ｐＨ又は低ｐＨに敏感な有効成分の分解を低減し得る。ｐＨは、水相に鉱酸又は塩基を添加することによって調整することができる。

【0030】

本発明の第２の態様では、水相中に１つ以上のマイクロカプセルを含む組成物が提供され、マイクロカプセルは疎水性液体及び無機マイクロカプセル壁を含み、マイクロカプセルは本明細書に記載の方法によって調製される。

【0031】

有利には、疎水性液体は、有効成分、好ましくは農薬を含む。有利には、マイクロカプセルは、有効成分の制御放出を示す。

【0032】

好ましくは、無機マイクロカプセル壁は粘土粒子及び／又はケイ酸塩を含む。有利には、粘土粒子は、正に帯電した部位の集団を有するように表面改質されている。好ましくは、無機マイクロカプセル壁は有機架橋剤を含有しない。

【0033】

本発明の第３の態様では、植物、有害生物を防除するための農薬組成物及び／又は殺真菌剤としての本明細書に記載の組成物の使用が提供される。

【0034】

特に明記しない限り、パーセンテージは総重量によるパーセンテージとして与えられ、すべての実施形態及び好ましい特徴は任意の組合せで組み合わせることができる。

【0035】

本発明は、本発明の範囲を限定することを意図しない以下の実施例によって例示される。

【実施例】

【0036】

実施例１
乳化方法
水（９５ｇ、５％ ｗ／ｗの固体濃度が得られる）に必要量の粘土（５ｇ）を添加することによって、水中の粘土粒子の分散液を調製した。混合物を、５％の作業サイクルに設定した高強度プローブを使用して超音波撹拌に供し、１秒間撹拌した後、１秒間静置を合計２分間行った。これにより、粒子が水相に完全に分散することが分かった。

【0037】

油相は、均質な溶液を形成するために必要な成分を一緒に混合することによって調製した。油相を典型的にはそれぞれ１０：９０ｇ又は２０：８０の質量比で水相に添加した。混合物を手で振盪して油相を予備混合し、次いで、ロータステータシステム（Ｙｓｔｒａｌ（登録商標）、１０ｍｍヘッド、１５０００～２００００ｒｐｍの速度で５～１０分間）を使用して高剪断混合に供して、Ｏ／Ｗ界面に吸着した粘土粒子によって安定化された油滴のピッカリングエマルジョンを形成した。

【0038】

次いで、油滴の液滴サイズ分布を、レーザー回折（Ｍａｌｖｅｒｎ ２０００ Ｌａｓｅｒ Ｄｉｆｆｒａｃｔｉｏｎ Ｐａｒｔｉｃｌｅ Ｓｉｚｅｒ）を使用して決定し、体積平均直径（ＶＭＤ）を得た。

【0039】

実施例２
２０％ ｗ／ｗ油相を含有するエマルジョンを、実施例１に記載したように調製した：
油相：４０％ Ｓｏｌｖｅｓｓｏ ２００ｎｄ（Ｅｘｘｏｎ）、４０％ラムダシハロトリン、１０％オルトケイ酸テトラプロピル、１０％ ｎ－オクタン酸；
水相：５％アミノプロピル改質カオリン（ＲＬＯ ７６４５、例えば、Ｉｍｅｒｙｓ）。

【0040】

エマルジョンを５０℃の静止条件下で保存した。１週間保存した後、試料を顕微鏡スライド上でドライダウンさせ、顕微鏡下で外観を決定した。外観は図１に示されており、機械的に強い複合シリカ／カオリン壁が形成されたことを実証している。

【0041】

試料からのラムダシハロトリンの放出速度（ＶＭＤ １４．８μｍ）を、カプセル懸濁液を水で希釈することによって決定し、この懸濁液をｎ－ヘキサンと接触させ、圧延した。適切な時間間隔で、ｎ－ヘキサン相をサブサンプリングし、ラムダシハロトリンについて分析した。これを、速放性（Ｗａｒｒｉｏｒ ＣＳ、ＶＭＤ ２．８μｍ）製剤及び徐放性（Ｄｅｍａｎｄ ＣＳ（ＶＭＤ １５．８μｍ））製剤と呼ばれる２つの市販のラムダシハロトリン製剤について繰り返した。

【0042】

（希釈懸濁液中の全含有量に対して）放出されたラムダシハロトリンの画分のプロットを構築し、図２に示す。カオリン／シリカカプセルは、指定された速放性製剤と徐放性製剤との中間の放出プロファイルを示し、組成物が現在の市販の製剤に匹敵する放出速度を与えることができることを示した。

【0043】

実施例３
最適な油相含有量を特定するために、油相含有量を１０～３０％ ｗ／ｗまで変化させた実施例１に記載の方法を使用して、３つのエマルジョンを調製した。
油相：７０％ Ｓｏｌｖｅｓｓｏ ２００ｎｄ、１０％フタル酸ジメチル、１０％オルトケイ酸テトラプロピル、１０％ ｎ－オクタン酸
水相：油含有量がそれぞれ３０、２０及び１０％ ｗ／ｗの場合、６％、５％及び４％ ｗ／ｗのアミノプロピル改質カオリン（ＲＬＯ ７６４５、例えば、Ｉｍｅｒｙｓ）。

【0044】

３つのエマルジョン（１０、２０及び３０％の有機相を含有する）のｐＨをｐＨ４．５～５に調整し、次いで、静止条件下で５０℃で３日間保存し、顕微鏡スライド上でのドライダウン時のそれらの機械的強度を顕微鏡下で評価した。

【0045】

図３は、５０℃で３日間貯蔵した後の実施例３のドライダウンした試料：（ａ）１０％ ｗ／ｗ油相、（ｂ）２０％油相、（ｃ）３０％油相を示す。

【0046】

２０及び３０％の油相を含有する試料は、ドライダウン時に破壊されずに残った改善された機械的強度を有するカプセルを示した。

【0047】

実施例４
これらの実験は、ラムダシハロトリンを含有する系について、塩化ナトリウムを添加した存在下でのカプセル形成の改善されたロバスト性を実証した。

【0048】

Ｓｏｌｖｅｓｓｏ ２００ｎｄ中に１０％のｎ－オクタン酸及び１０％のオルトケイ酸テトラプロピル、４０％のラムダシハロトリンを含む２０％ ｗ／ｗ油相を含有するエマルジョンを実施例１に記載のように調製した。

【0049】

水相は、それぞれ０及び１５００ｍＭ塩化ナトリウムを含む５％アミノプロピル改質カオリン（ＲＬＯ ７６４５、例えば、Ｉｍｅｒｙｓ）又は５％ ｗ／ｗカオリナイト（例えば、Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ）を含んでいた。エマルジョン系を評価前に５０℃で６日間保存した。塩化ナトリウムの組込みは、改質及び非改質カオリンの両方を含む機械的に強いカプセルの形成を改善した。

【0050】

図４は、５０℃で６日間貯蔵され、添加された塩化ナトリウムの非存在下及び存在下で改質及び非改質カオリンによって安定化されたエマルジョンによって形成されたドライダウン構造を示す。図は、塩化ナトリウムの組込みが機械的に強い構造の形成をさらに改善したことを実証している。

【0051】

実施例５
これらの実験は、ラムダシハロトリンを含有する系のためのさらなる添加電解質の存在下でのカプセル形成の改善されたロバスト性を実証した。

【0052】

Ｓｏｌｖｅｓｓｏ ２００ｎｄ中に１０％のｎ－オクタン酸及び１０％のオルトケイ酸テトラプロピル、４０％のラムダシハロトリンを含む２０％ ｗ／ｗ油相を含有するエマルジョンを実施例１に記載したように調製した。

【0053】

水相は、添加された電解質の非存在下及び以下の電解質の存在下の両方で、５％アミノプロピル改質カオリン（ＲＬＯ７６４５、例えばＩｍｅｒｙｓ）又は５％ ｗ／ｗカオリナイト（例えば、Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ）を含んでいた。エマルジョン系のｐＨは４．５～５の範囲であった。

【0054】

以下の電解質を使用した：
５００ｍＭ硫酸カリウム
５００ｍＭ硫酸ナトリウム
３７５ｍＭ硫酸マグネシウム
５００ｍＭ塩化マグネシウム。

【0055】

添加された電解質の存在は、測定された液滴サイズ（表１に示す体積平均直径）に対する影響が概して小さく、系が塩によって著しく凝集していないことを示している。

【0056】

【表1】

【0057】

エマルジョンを１０日間静置保存し、追加の電解質の非存在下で、アミノプロピルシラン改質（ＲＬＯ７６４５）及び非改質カオリンの両方から形成された系は、ドライダウン時に液滴の破壊を示した。

【0058】

電解質の組込みにより、改質カオリン及び非改質カオリンの両方を含む顕微鏡スライド上のドライダウン時に機械的に強いカプセルが生成された。図５は、添加された電解質の非存在下及び存在下で、改質及び非改質カオリンによって安定化されたカプセル配合物によって形成されたドライダウン構造を示す。この画像は、電解質の組込みがプロセスを改善し、５０℃で１０日間貯蔵した後の顕微鏡スライド上のドライダウン時に機械的に強い構造を与えたことを示す。

【0059】

実施例６
この実験は、表面アミノ化のレベルを保証することによって堅牢なカプセルをロバストに製造できることを示している。

【0060】

以前に改質されていないカオリン（例えば、Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ）及び改質カオリン（ＲＬＯ７６４５）の両方をアミノプロピルトリエトキシシラン（ＡＰＴＥＳ）でさらにアミノ化した。２つのカオリン試料の両方を、２０ｇのカオリンを１００ｇのＡＰＴＥＳのジクロロメタン中５％溶液に入れることによってさらに改質した初期実験では、表面が過剰に改質され、エマルジョン形成はｐＨに対して相対的であることが分かった。改質度は、ＤＣＭ中のＡＰＴＥＳの濃度を低下させることによって低下させた。２０ｇのカオリンを１００ｇのＤＣＭ中０．５、１及び２．５ ｗ／ｗ ＡＰＴＥＳに添加することによって、ＲＬＯ７６４５を処理した。１日後、過剰な液体をデカントし、粘土を乾燥させた。

【0061】

カオリンの改質は、Ｍａｌｖｅｒｎ Ｚｅｔａｓｉｚｅｒを使用してｐＨの関数として粘土のゼータ電位を決定することによって実証された。ＲＬＯ７６４５の処理は、等電点（ゼータ電位が０であるｐＨ）をｐＨ４．４～５．３を超えるｐＨまで増加させ、５％ ＡＰＴＥＳ処理によってｐＨ９．４の等電点が得られた。

【0062】

図６は、非改質及び改質ＲＬＯ７６４５のｐＨの関数としてのゼータ電位を示す。

【0063】

Ｓｏｌｖｅｓｓｏ ２００ｎｄ担体中に１０％ ｎ－オクタン酸、１０％オルトケイ酸テトラプロピル、４０％ラムダシハロトリンを含む２０％ ｗ／ｗ油相を含むエマルジョンを実施例１に記載のように調製し、５０℃で保存した。水相は、５％ ｗ／ｗの０．５、１及び２．５％ ＡＰＴＥＳ改質ＲＬＯ ７６４５を含んでいた。

【0064】

機械的に強いカプセルがドライダウン時に見られ、図７に示されている。顕微鏡スライド上の製剤はアミノ化のレベルが安定なカプセル製剤の形成における重要なパラメータであることを実証している。

【0065】

実施例７
これらの実験は、油を水相に乳化する前、又は乳化後の後添加として、カチオン性界面活性剤を水相に添加することの利点を示す。

【0066】

４０％ ｗ／ｗのラムダシハロトリン、１０％ ｗ／ｗのｎ－オクタン酸、１０％ ｗ／ｗのオルトケイ酸テトラプロピルで構成される有機相を用いて、実施例１で概説した一般的な方法に従って２つのエマルジョンを調製した。

【0067】

第１のエマルジョンでは、水相は５％ ｗ／ｗのＲＬＯ７６４５を含み、エマルジョンが形成された後、ドデシルトリメチルアンモニウムブロミドを添加して水相に０．２％の濃度を得た。

【0068】

第２では、水は、乳化前に５％ ｗ／ｗのＲＬＯ７６４５及び０．２％ ｗ／ｗの界面活性剤ドデシルトリメチルアンモニウムブロミドを含んでいた。

【0069】

２つの系を５０℃で６日間保存し、顕微鏡スライド上でドライダウンさせることによってカプセルの機械的強度について評価した。両方の系は、ＤＴＡＢの存在下で乾燥すると機械的に強いカプセルを生成し、ＤＴＡＢは粘土表面に吸着し、表面の正電荷を増加させた。

【0070】

図８は、乳化前に水相に添加され、５０℃で６日間貯蔵されたＤＴＡＢの存在下で形成された機械的に強いカプセルのドライダウンビューを示す。

【0071】

本発明は、特許請求の範囲によって定義される。

【図1】

【図2】

【図3a】

【図3b】

【図3c】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【国際調査報告】