(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-10-04
(54)【発明の名称】アクリル酸アルキル二量体の製造方法
(51)【国際特許分類】
C07C 67/347 20060101AFI20240927BHJP
C07C 69/593 20060101ALI20240927BHJP
C07C 67/303 20060101ALI20240927BHJP
C07C 69/34 20060101ALI20240927BHJP
C07C 51/09 20060101ALI20240927BHJP
C07C 57/13 20060101ALI20240927BHJP
B01J 31/24 20060101ALI20240927BHJP
C07F 9/50 20060101ALN20240927BHJP
C07B 61/00 20060101ALN20240927BHJP
【ＦＩ】
C07C67/347
C07C69/593
C07C67/303
C07C69/34
C07C51/09
C07C57/13
B01J31/24 Z
C07F9/50
C07B61/00 300
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024523103
(86)(22)【出願日】2022-10-17
(85)【翻訳文提出日】2024-06-17
(86)【国際出願番号】 EP2022078762
(87)【国際公開番号】W WO2023066829
(87)【国際公開日】2023-04-27
(31)【優先権主張番号】21203092.8
(32)【優先日】2021-10-18
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】523287012
【氏名又は名称】スペシャルティ オペレーションズ フランス
(74)【代理人】
【識別番号】110002077
【氏名又は名称】園田・小林弁理士法人
(72)【発明者】
【氏名】バック， オリヴィエ
【テーマコード（参考）】
4G169
4H006
4H039
4H050
【Ｆターム（参考）】
4G169AA06
4G169BA21B
4G169BD12B
4G169BE01B
4G169BE27B
4G169BE28B
4G169CB46
4G169DA02
4G169FB77
4H006AA02
4H006AC11
4H006AC21
4H006AC46
4H006BA25
4H006BA28
4H006BA36
4H006BA53
4H006BA81
4H006BB11
4H006BB14
4H006BB25
4H006BC10
4H006BC35
4H006BE20
4H006KA31
4H039CA10
4H039CA65
4H039CB10
4H039CE20
4H039CF10
4H039CL11
4H050AA02
4H050AB40
4H050WA15
4H050WA27
(57)【要約】
本発明は、アクリル酸アルキル二量体の製造方法に関する。更に、本発明は、本発明による二量体化プロセスにより得られる水素化アクリル酸アルキル二量体の製造方法に関する。加えて、本発明は、本発明による二量体化プロセスにより得られる加水分解されたアクリル酸アルキル二量体の製造方法に関する。
【選択図】なし
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
以下の反応スキーム：【化1】
Ｒはアルキル基であり、
Ｒ１とＲ２は、同じであるか又は異なり、各々脂肪族基であるか、又はＮ原子と一緒にヘテロ脂肪族環を形成しており、
Ｒａはヒドロカルビル基であり、
Ｒｂは、脂肪族基であるか、又はＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３とＲ４は、同じであるか又は異なり、各々脂肪族基であるか、又はＮ原子と一緒にヘテロ脂肪族環を形成している）
に従って、式（ＩＩＩ）の触媒を使用して式（Ｉ）のアクリル酸アルキルを二量体化して式（ＩＩ）の二量体を得る工程ｉ）を含む、式（ＩＩ）の二量体を製造するための方法であって、
前記二量体化の工程ｉ）が第三級アルコール又はシラノールである化合物Ａの存在下で行われる、方法。
【請求項2】
化合物Ａが、ｔｅｒｔ－ブタノール、ｔｅｒｔ－アミルアルコール、又はピナコールなどの第三級アルコールであり、より好ましくはｔｅｒｔ－ブタノールである、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
［化合物Ａ］／［式（Ｉ）のアクリル酸アルキル］のモル比が、約４：１～約０．０１：１、好ましくは約２：１～約０．１：１、より好ましくは約０．５：１～約０．１：１から選択される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項4】
Ｒが、Ｃ１～Ｃ１８、好ましくはＣ１～Ｃ８アルキル、より好ましくはＣ１～Ｃ４アルキル、最も好ましくはメチルである、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項5】
Ｒ１とＲ２が、１～６個の炭素原子、好ましくは１～３個の炭素原子を含む同一の直鎖又は分岐のアルキル基であり、最も好ましくはエチルである、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項6】
Ｒ１とＲ２が、Ｎ原子と一緒に、３～５個の炭素原子、好ましくは４個の炭素原子を含むヘテロ脂肪族環を形成している、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項7】
Ｒａが、芳香族基又は脂肪族基のいずれかであり、好ましくは芳香族基であり、より好ましくは、フェニル、トリル、キシリル、メシチル、デュリル、ペンタメチルフェニル、２，６－ジイソプロピルフェニル、ｔｅｒｔ－ブチルフェニル、ジｔｅｒｔ－ブチルフェニル、メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、メトキシトリル、メチレンジオキシフェニル、ビフェニル、ニトロフェニル、ハロゲン置換フェニル、トリフルオロメチルフェニル、ナフチル、ピリジル、フリル、ピロリル、チオフェニル、２－インドリル、ベンゾフリル、及び全てのこれらの位置異性体から選択される、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項8】
Ｒｂが、ＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３及びＲ４が、同じであるか又は異なり、各々脂肪族基であるか、又はＮ原子と一緒にヘテロ脂肪族環を形成しており、好ましくは、Ｒ３とＲ４が、１～６個の炭素原子、より好ましくは１～３個の炭素原子を含む同一の直鎖又は分岐のアルキル基であり、最も好ましくはエチルである、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項9】
Ｒａがフェニルであり、Ｒ１及びＲ２がエチルであり、ＲｂがＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３及びＲ４がエチルである、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項10】
前記二量体化の工程ｉ）が、有機溶媒中で、好ましくは非プロトン性溶媒中で、より好ましくはテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、メチル－テトラヒドロフラン（ＭｅＴＨＦ）、トルエン、キシレン、アニソール、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル（ＭＴＢＥ）、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、クロロホルム、ジオキサン、ペンタン、シクロペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、及びアセトニトリルから、更に好ましくはＭｅＴＨＦ及びトルエンから選択される溶媒中で行われる、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項11】
前記二量体化工程ｉ）が、約２０℃～約１２０℃、好ましくは約２０℃～約８０℃、より好ましくは約２５℃～約６０℃の範囲の温度で行われる、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項12】
式（ＩＶ）の化合物【化2】
Ｘは、クロリド、ブロミド、又はヨージドであり、好ましくはクロリドであり、
Ｒａは、請求項１、７、又は９のいずれか一項に定義されている通りであり、
ＲｃはＸ又はＲｂのいずれかであり、Ｒｂは、請求項１、８、又は９のいずれか一項に定義されている通りである）
を、
－ 式Ｖ：Ｒ１Ｒ２ＮＨ（Ｖ）（式中、Ｒ１及びＲ２は、ＲｃがＲｂである場合には請求項１、５、６、又は９のいずれか一項に定義されている通りである）のアミン、又は
－ 式（Ｖ）のアミンと式（Ｖ’）：Ｒ３Ｒ４ＮＨ（Ｖ’）（式中、Ｒ３及びＲ４は、ＲｃがＸである場合には請求項１、８、又は９のいずれか一項に定義されている通りである）のアミンの両方、
と反応させることによって式（ＩＩＩ）の触媒を調製する最初の工程０）を更に含む、請求項１～１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項13】
工程０）及び工程ｉ）が、工程０）の後に前記触媒を単離せずに行われる連続した工程である、請求項１２に記載の方法。
【請求項14】
請求項１～１３のいずれか一項に記載の方法と、それに続く、前記二量体化工程で得られた前記式（ＩＩ）の二量体を、Ｈ２と、Ｐｄ系触媒、Ｒｕ系触媒、Ｐｔ系触媒、Ｃｏ系触媒、Ｒｈ系触媒、Ｉｒ系触媒、及びＮｉ系触媒などの水素化触媒とを使用して水素化して、式（ＶＩ）【化3】
の化合物を得る工程ｉｉ）と、を含む、式（ＶＩ）の化合物を製造するための方法。
【請求項15】
請求項１～１３のいずれか一項に記載の方法と、それに続く、前記二量体化の工程で得られた前記式（ＩＩ）の二量体を、ルイス酸又はブレンステッド酸などの酸触媒を使用して加水分解して、式（ＶＩＩ）【化4】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、アクリル酸アルキル二量体の製造方法に関する。更に、本発明は、本発明による二量体化プロセスにより得られる水素化アクリル酸アルキル二量体の製造方法に関する。加えて、本発明は、本発明による二量体化プロセスにより得られる加水分解されたアクリル酸アルキル二量体の製造方法に関する。
【背景技術】
【0002】
Ｒａｕｈｕｔ－Ｃｕｒｒｉｅｒ反応によるアクリル酸アルキルの二量体化のための触媒として特定のホスフィンを使用することは、先行技術で既に説明されている。
【0003】
米国特許第３０７４９９９Ａ号明細書には、３つのアルキル基、３つの脂環式基、又は３つのアリール基を有する第三級ホスフィン、例えばトリブチルホスフィン又はトリフェニルホスフィンによって触媒されるアクリル酸アルキル二量体化反応が記載されている。しかしながら、これらの触媒は二量体化反応において低い活性を示す。開示されたプロセスに関してはそれほど悪くない収率が報告されているが、これは商業生産にとっては大きな欠点である。
【0004】
米国特許第３２２７７４５Ａ号明細書には、溶媒としての大量のｔｅｒｔ－ブチルアルコールの存在下での、第三級ホスフィンによって触媒されるアクリル酸アルキル二量体化反応が記載されている。開示されている第三級ホスフィンはトリアルキルホスフィンである。しかしながら、記載されているプロセスでは、５０％未満の低いアクリル酸エステルの転化率しか達成されず、これは工業生産プロセスには適していない。
【0005】
米国特許第３３４２８５３Ａ号明細書には、二量体化反応の前にＰＣｌ３から生成され得るトリアミノホスフィンによって触媒されるアクリル酸エステルの二量体化が記載されている。反応が６０～６５℃で行われる場合、７０～８０％のメチレングルタル酸エステル二量体収率が報告されているが、かなりの量の副生成物も生成する。更に、トリアミノホスフィンは一般に有毒であり、ＣＭＲ試薬（発がん性、変異原性、及び生殖毒性を有する試薬）であり、触媒を系内で生成する場合、非常に危険な化学物質であるＰＣｌ３が前駆体として使用される。これらは、このプロセスの商業化及び工業化にとっては大きな欠点である。
【0006】
米国特許第３３４２８５４Ａ号明細書には、モノアミノホスフィン又はビスアミノホスフィンのいずれかによって触媒されるアクリル酸エステル二量体化反応が記載されている。しかしながら、アクリル酸エステル二量体化に対するジフェニルアミノホスフィンの活性が低いため、使用するホスフィン添加量を多くする必要があり、これは商業生産にとって大きな欠点である。このことは、系内で生成したジブチルアミノジフェニルホスフィン触媒又はジエチルアミノジフェニルホスフィン触媒を使用する、二量体収率が１０％以下となる本特許出願の２つの実施例で示されている。更に、米国特許第３３４２８５４Ａ号明細書によるプロセスを使用すると、かなりの量の副生成物が生じる。
【0007】
Ｗｅｉｐｉｎｇ Ｓｕらは、“Ｐ（ＲＮＣＨ２ＣＨ２）３Ｎ：Ｃａｔａｌｙｓｔｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｈｅａｄ－ｔｏ－Ｔａｉｌ Ｄｉｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｅｔｈｙｌ Ａｃｒｙｌａｔｅ”Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００３，６８，９４９９－９５０１の中で、ホスフィン触媒としてプロアザホスファトランを使用する、ＴＨＦ又はジオキサンを溶媒とする室温でのアクリル酸メチルの二量体化について記載している。１モル％の触媒添加量で最大８２％の収率が得られる。しかしながら、この論文に記載されている触媒は非常に複雑で合成が難しく、全体として触媒コストが高価になり、これは工業化の可能性にとって大きな欠点である。更に、低い触媒添加量（１モル％）を使用すると、室温での反応速度が遅くなって反応時間が長くなり（最大２４時間）、これも工業生産にとって欠点である。
【発明の概要】
【0008】
本発明の課題は、活性が高く、堅牢であり、再利用可能であり、安価であり、且つ容易に入手可能な触媒を使用する、アクリル酸アルキル二量体を製造するための効率的な方法を提供することであり、この触媒は、毒性が比較的低く、比較的低い触媒添加量で使用することができ、優れた選択性を提供する。
【0009】
具体的には、本発明の課題は、溶媒としての大量の第三級アルコールの使用及び比較的多量の触媒添加量を回避することができる、アクリル酸アルキル二量体の調製方法を提供することである。より具体的には、本発明の課題は、水素化アクリル酸アルキル二量体の効率的な調製方法及び加水分解アクリル酸アルキル二量体の効率的な調製方法を提供することである。
【0010】
今回、これら及び他の課題が、本発明による方法によって解決できることが見出された。本発明は、以下の反応スキーム：
（式中、
Ｒはアルキル基であり、
Ｒ１とＲ２は、同じであるか又は異なり、脂肪族基であるか、又はＮ原子と一緒になってヘテロ脂肪族環を形成しており、
Ｒａはヒドロカルビル基であり、
Ｒｂは、脂肪族基であるか、又はＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３とＲ４は、同じであるか又は異なり、脂肪族基であるか、又はＮ原子と一緒になってヘテロ脂肪族環を形成している）
に従って、式（ＩＩＩ）の触媒を使用して式（Ｉ）のアクリル酸アルキルを二量体化して式（ＩＩ）の二量体を得る工程ｉ）を含む、式（ＩＩ）の二量体を製造するための方法であって、
前記二量体化の工程ｉ）が第三級アルコール又はシラノールである化合物Ａの存在下で行われる、方法に関する。
【化1】
Ｒはアルキル基であり、
Ｒ１とＲ２は、同じであるか又は異なり、脂肪族基であるか、又はＮ原子と一緒になってヘテロ脂肪族環を形成しており、
Ｒａはヒドロカルビル基であり、
Ｒｂは、脂肪族基であるか、又はＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３とＲ４は、同じであるか又は異なり、脂肪族基であるか、又はＮ原子と一緒になってヘテロ脂肪族環を形成している）
に従って、式（ＩＩＩ）の触媒を使用して式（Ｉ）のアクリル酸アルキルを二量体化して式（ＩＩ）の二量体を得る工程ｉ）を含む、式（ＩＩ）の二量体を製造するための方法であって、
前記二量体化の工程ｉ）が第三級アルコール又はシラノールである化合物Ａの存在下で行われる、方法に関する。
【0011】
更に、本発明は、式（ＩＶ）の化合物
（式中、
Ｘは、クロリド、ブロミド、又はヨージドであり、好ましくはクロリドであり、
Ｒａは上で定義した通りであり、
Ｒｃは、Ｘ（Ｒｂが上で定義したＮＲ３Ｒ４である式（ＩＩＩ）の触媒の場合）又はＲｂ（Ｒｂが脂肪族基である式（ＩＩＩ）の触媒の場合）のいずれかである）
を、
－ 式（Ｖ）：Ｒ１Ｒ２ＮＨ（Ｖ）（式中、Ｒ１及びＲ２は、ＲｃがＲｂである場合について上で定義した通りである）のアミン、又は
－ 式（Ｖ）のアミンと式（Ｖ’）：Ｒ３Ｒ４ＮＨ（Ｖ’）（式中、Ｒ３及びＲ４は、ＲｃがＸである場合について上で定義した通りである）のアミンの両方、
と反応させることによって式（ＩＩＩ）の触媒を調製する最初の工程０）を更に含む、上で定義した方法に関する。
【化2】
Ｘは、クロリド、ブロミド、又はヨージドであり、好ましくはクロリドであり、
Ｒａは上で定義した通りであり、
Ｒｃは、Ｘ（Ｒｂが上で定義したＮＲ３Ｒ４である式（ＩＩＩ）の触媒の場合）又はＲｂ（Ｒｂが脂肪族基である式（ＩＩＩ）の触媒の場合）のいずれかである）
を、
－ 式（Ｖ）：Ｒ１Ｒ２ＮＨ（Ｖ）（式中、Ｒ１及びＲ２は、ＲｃがＲｂである場合について上で定義した通りである）のアミン、又は
－ 式（Ｖ）のアミンと式（Ｖ’）：Ｒ３Ｒ４ＮＨ（Ｖ’）（式中、Ｒ３及びＲ４は、ＲｃがＸである場合について上で定義した通りである）のアミンの両方、
と反応させることによって式（ＩＩＩ）の触媒を調製する最初の工程０）を更に含む、上で定義した方法に関する。
【0012】
更に、本発明は、上で定義した方法と、それに続く、二量体化工程で得られた式（ＩＩ）の二量体を、Ｈ２と水素化触媒とを使用して水素化して、式（ＶＩ）
（式中、Ｒは上で定義した通りである）
の化合物を得る工程ｉｉ）と、を含む、式（ＶＩ）の化合物の製造方法を提供し、ここでの水素化触媒は、例えばＰｄ系触媒、例えばＰｄ／Ｃ、Ｐｄ／Ａｌ２Ｏ３、Ｐｄ／ＳｉＯ２、Ｒｕ系触媒、例えばＲｕ／Ｃ、Ｐｔ系触媒、例えばＰｔ／Ｃ、Ｎｉ系触媒、例えば担持ニッケル又はラネーニッケル触媒、Ｃｏ系触媒、例えば担持コバルト又はラネーコバルト、Ｒｈ系触媒、例えばＲｈ／Ｃ、Ｉｒ系触媒、例えばＩｒ／Ｃ、好ましくはＰｄ／Ｃ又はラネーニッケル、好ましくはＰｄ／Ｃである。
【化3】
の化合物を得る工程ｉｉ）と、を含む、式（ＶＩ）の化合物の製造方法を提供し、ここでの水素化触媒は、例えばＰｄ系触媒、例えばＰｄ／Ｃ、Ｐｄ／Ａｌ２Ｏ３、Ｐｄ／ＳｉＯ２、Ｒｕ系触媒、例えばＲｕ／Ｃ、Ｐｔ系触媒、例えばＰｔ／Ｃ、Ｎｉ系触媒、例えば担持ニッケル又はラネーニッケル触媒、Ｃｏ系触媒、例えば担持コバルト又はラネーコバルト、Ｒｈ系触媒、例えばＲｈ／Ｃ、Ｉｒ系触媒、例えばＩｒ／Ｃ、好ましくはＰｄ／Ｃ又はラネーニッケル、好ましくはＰｄ／Ｃである。
【0013】
最後に、本発明は、上で定義した方法と、それに続く、二量体化の工程で得られた式（ＩＩ）の二量体を、ルイス酸又はブレンステッド酸などの酸触媒、例えば、ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４、パラトルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、固体酸触媒、例えばＡｍｂｅｒｌｙｓｔ樹脂又はゼオライト、Ｎａｆｉｏｎを使用して加水分解して式（ＶＩＩ）
の化合物を得る工程ｉｉ’）と、を含む、式（ＶＩＩ）の化合物の製造方法に関する。
【化4】
【0014】
本発明は、活性が高く、堅牢であり、再利用可能であり、安価であり、且つ容易に入手可能な触媒を使用する、アクリル酸アルキル二量体を製造するための効率的な方法が提供されるという認識に基づいている。アクリル酸アルキルの二量体化のための触媒は、毒性が比較的低く、再利用可能であり、比較的低い触媒添加量で使用することができ、且つ優れた選択性を与える式（ＩＩＩ）の化合物である。更に、本発明は、式（ＩＩＩ）の化合物を触媒として使用する、アクリル酸アルキル二量体を調製するための効率的な方法を提供し、この方法では、アクリル酸アルキルに対して多量の第三級アルコールを使用すること、及び比較的高い触媒添加量を使用することを回避することができる。具体的には、アクリル酸アルキルに対する第三級アルコールの量を０．０１：１の比率に減らすことができ、また触媒添加量を０．２０モル％に減らすことができる。最後に、本発明は、水素化アクリル酸アルキル二量体を調製するための効率的な方法、及び加水分解アクリル酸アルキル二量体を調製するための効率的な方法を提供する。
【発明を実施するための形態】
【0015】
本発明によれば、「約」という用語は、指定された数値の±１０％、好ましくは±５％、最も好ましくは±２％を意味する。
【0016】
本発明は、以下の反応スキーム：
（式中、
Ｒはアルキル基であり、
Ｒ１とＲ２は、同じであるか又は異なり、脂肪族基であるか、又はＮ原子と一緒になってヘテロ脂肪族環を形成しており、
Ｒａはヒドロカルビル基であり、
Ｒｂは、脂肪族基であるか、又はＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３とＲ４は、同じであるか又は異なり、脂肪族基であるか、又はＮ原子と一緒になってヘテロ脂肪族環を形成している）
に従って、式（ＩＩＩ）の触媒を使用して式（Ｉ）のアクリル酸アルキルを二量体化して式（ＩＩ）の二量体を得る工程ｉ）を含む、式（ＩＩ）の二量体を製造するための方法であって、
前記二量体化の工程ｉ）が第三級アルコール又はシラノールである化合物Ａの存在下で行われる、方法に関する。
【化5】
Ｒはアルキル基であり、
Ｒ１とＲ２は、同じであるか又は異なり、脂肪族基であるか、又はＮ原子と一緒になってヘテロ脂肪族環を形成しており、
Ｒａはヒドロカルビル基であり、
Ｒｂは、脂肪族基であるか、又はＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３とＲ４は、同じであるか又は異なり、脂肪族基であるか、又はＮ原子と一緒になってヘテロ脂肪族環を形成している）
に従って、式（ＩＩＩ）の触媒を使用して式（Ｉ）のアクリル酸アルキルを二量体化して式（ＩＩ）の二量体を得る工程ｉ）を含む、式（ＩＩ）の二量体を製造するための方法であって、
前記二量体化の工程ｉ）が第三級アルコール又はシラノールである化合物Ａの存在下で行われる、方法に関する。
【0017】
好ましくは、本明細書で定義される式（ＩＩ）の二量体の製造方法において、化合物Ａは、ｔｅｒｔ－ブタノール、ｔｅｒｔ－アミルアルコール、又はピナコールなどの第三級アルコールであり、より好ましくはｔｅｒｔ－ブタノールである。
【0018】
好ましくは、本明細書で定義される式（ＩＩ）の二量体の製造方法において、［化合物Ａ］／［式（Ｉ）のアクリル酸アルキル］のモル比は、約４：１～約０．０１：１、好ましくは約２：１～約０．１：１、より好ましくは約０．５：１～約０．１：１、特には約０．５：１～約０．２：１から選択される。
【0019】
好ましくは、本明細書で定義される式（ＩＩ）の二量体の製造方法において、Ｒは、Ｃ１～Ｃ１８、より好ましくはＣ１～Ｃ８アルキル、更に好ましくはＣ１～Ｃ４アルキル、最も好ましくはメチルである。
【0020】
好ましくは、本明細書で定義される式（ＩＩ）の二量体の製造方法において、Ｒは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、２－エチルヘキシル基、オクチル基、デシル基、ドデシル基、ｔ－ドデシル基、テトラデシル基、ヘキサデシル基、又はオクタデシル基であり、より好ましくはメチル基、エチル基、イソプロピル基、ブチル基、又は２－エチルヘキシル基であり、更に好ましくはメチル基、エチル基、イソプロピル基、又はブチル基であり、最も好ましくはメチル基である。
【0021】
好ましくは、本明細書で定義される式（ＩＩ）の二量体の製造方法において、Ｒ１とＲ２は、１～６個の炭素原子、より好ましくは１～３個の炭素原子を含む同一の直鎖又は分岐のアルキル基であり、最も好ましくはエチルである。
【0022】
好ましくは、本明細書で定義される式（ＩＩ）の二量体の製造方法において、Ｒ１とＲ２は、Ｎ原子と一緒に、３～５個の炭素原子、好ましくは４個の炭素原子を含むヘテロ脂肪族環を形成している。
【0023】
好ましくは、本明細書で定義される式（ＩＩ）の二量体の製造方法において、Ｒａは芳香族基又は脂肪族基のいずれかであり、より好ましくは芳香族基であり、更に好ましくは、フェニル、トリル、キシリル、メシチル、デュリル、ペンタメチルフェニル、２，６－ジイソプロピルフェニル、ｔｅｒｔ－ブチルフェニル、ジｔｅｒｔ－ブチルフェニル、メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、メトキシトリル、メチレンジオキシフェニル、ビフェニル、ニトロフェニル、ハロゲン置換フェニル、トリフルオロメチルフェニル、ナフチル、ピリジル、フリル、ピロリル、チオフェニル、２－インドリル、ベンゾフリル、及び全てのこれらの位置異性体から選択される。
【0024】
好ましくは、Ｒａは、フェニル；オルト－、メタ－、又はパラ－トリル；全ての位置異性体を含むキシリル、例えば、２，３－ジメチルフェニル、２，４－ジメチルフェニル、２，５－ジメチルフェニル、２，６－ジメチルフェニル、３，４－ジメチルフェニル、及び３，５－ジメチルフェニル；３－メチル－４－メトキシフェニル、２－メチル－４－メトキシフェニル、２－メチル－３－メトキシフェニル、４－メチル－３－メトキシフェニル、５－メチル－３－メトキシフェニル、６－メチル－３－メトキシフェニル、２－メトキシ－３－メチルフェニル、２－メトキシ－４－メチルフェニル、２－メトキシ－５－メチルフェニル、２－メトキシ－６－メチルフェニル；全ての位置異性体を含むメシチル、例えば、２，３，４－トリメチルフェニル、２，３，５－トリメチルフェニル、２，３，６－トリメチルフェニル、２，４，５－トリメチルフェニル、２，４，６－トリメチルフェニル、及び３，４，５－トリメチルフェニル；全ての位置異性体を含むデュリル、例えば、２，３，４，５－テトラメチルフェニル、２，３，４，６－テトラメチルフェニル、及び２，３，５，６－テトラメチルフェニル；ペンタメチルフェニル、２，６－ジイソプロピルフェニル；オルト－、メタ－、若しくはパラ－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル；２，３－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル、２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル、２，５－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル、２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル、３，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル、及び３，５－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル；オルト－、メタ－、若しくはパラ－メトキシフェニル；オルト－、メタ－、若しくはパラ－クロロフェニル；２，３－ジメトキシフェニル、２，４－ジメトキシフェニル、２，５－ジメトキシフェニル、２，６－ジメトキシフェニル、３，４－ジメトキシフェニル、及び３，５－ジメトキシフェニル；２，３－メチレンジオキシフェニル、３，４－メチレンジオキシフェニル；オルト－、メタ－、若しくはパラ－ニトロフェニル；オルト－、メタ－、若しくはパラ－ビフェニル；オルト－、メタ－、若しくはパラ－トリフルオロメチルフェニル、オルト－、メタ－、若しくはパラ－フルオロフェニル；１－若しくは２－ナフチル；２－ピリジル、３－ピリジル、若しくは４－ピリジル；２－フリル、３－フリル；１－ピロリル、２－ピロリル、若しくは３－ピロリル；２－チオフェニル、３－チオフェニル；２－インドリル、３－インドリル、２－ベンゾフリル、及び３－ベンゾフリルから；好ましくはフェニル；オルト－、メタ－、若しくはパラ－トリル；又はキシリル及びその位置異性体から選択される。
【0025】
好ましくは、本明細書で定義される式（ＩＩ）の二量体の製造方法において、Ｒｂは、ＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３及びＲ４は、同じであるか又は異なり、脂肪族基であるか、又はＮ原子と一緒にヘテロ脂肪族環を形成しており、より好ましくは、Ｒ３とＲ４は、１～６個の炭素原子、更に好ましくは１～３個の炭素原子を含む同一の直鎖又は分岐のアルキル基であり、最も好ましくはエチルである。
【0026】
好ましくは、本明細書で定義される式（ＩＩ）の二量体の製造方法において、Ｒａはフェニルであり、Ｒ１及びＲ２はエチルであり、ＲｂはＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ３及びＲ４はエチルである。
【0027】
好ましくは、本明細書で定義される式（ＩＩ）の二量体の製造方法において、式（ＩＩＩ）の触媒は、式（ＶＩＩＩ）～（ＸＩＶ）の化合物：
からなる群から選択される化合物である。
【化6】
【0028】
より好ましくは、本明細書で定義される式（ＩＩ）の二量体の製造方法において、式（ＩＩＩ）の触媒は、式（ＩＸ）及び（ＸＩ）～（ＸＩＶ）の化合物からなる群から選択される、更に好ましくは式（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、及び（ＸＩＶ）の化合物から選択される、更に好ましくは式（ＸＩ）及び（ＸＩＶ）の化合物からなる群から選択される化合物であり、最も好ましくは、式（ＩＩＩ）の触媒は式（ＸＩＶ）の化合物である。
【0029】
好ましくは、本明細書で定義される式（ＩＩ）の二量体の製造方法において、二量体化の工程ｉ）は、有機溶媒中で、より好ましくは非プロトン性溶媒中で、更に好ましくはテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、メチル－テトラヒドロフラン（ＭｅＴＨＦ）、トルエン、キシレン、アニソール、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル（ＭＴＢＥ）、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、クロロホルム、ジオキサン、ペンタン、シクロペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、及びアセトニトリルから、更に好ましくはＭｅＴＨＦ、アニソール、及びトルエンから、最も好ましくはＭｅＴＨＦ及びアニソールから選択される溶媒中で行われる。
【0030】
好ましくは、本明細書で定義される式（ＩＩ）の二量体の製造方法において、二量体化工程ｉ）は、約２０℃～約１２０℃、より好ましくは約２０℃～約８０℃、更に好ましくは約２５℃～約６０℃、最も好ましくは約３０℃～約６０℃の範囲の温度で行われる。
【0031】
好ましくは、本明細書で定義される式（ＩＩ）の二量体の製造方法において、工程ｉ）における式（ＩＩＩ）の触媒は、式（Ｉ）のアクリル酸アルキルに対して０．２０モル％～１．００モル％、より好ましくは約０．２５モル％～約０．９０モル％、更に好ましくは約０．３０モル％～約０．９０モル％、更に好ましくは約０．３０モル％～約０．８０モル％、更に好ましくは約０．３０モル％～約０．７０モル％、更に好ましくは約０．３０モル％～約０．６０モル％、最も好ましくは約０．３０モル％～０．５０モル％の触媒添加量で使用される。
【0032】
好ましくは、本明細書で定義される式（ＩＩ）の二量体の製造方法において、二量体化工程ｉ）は、無水条件且つ酸素の不存在下で行われる。
【0033】
好ましくは、本明細書で定義される式（ＩＩ）の二量体の製造方法は、式（ＩＶ）の化合物
（式中、
Ｘは、クロリド、ブロミド、又はヨージドであり、好ましくはクロリドであり、
Ｒａはヒドロカルビル基であり、
Ｒｃは、Ｘ（Ｒｂが上で定義したＮＲ３Ｒ４ある式（ＩＩＩ）の触媒の場合）又はＲｂ（Ｒｂが脂肪族基である式（ＩＩＩ）の触媒の場合）のいずれかである）
を、
－ 式（Ｖ）：Ｒ１Ｒ２ＮＨ（Ｖ）（式中、Ｒ１及びＲ２は、ＲｃがＲｂである場合について上で定義した通りである）のアミン、又は
－ 式（Ｖ）のアミンと式（Ｖ’）：Ｒ３Ｒ４ＮＨ（Ｖ’）（式中、Ｒ３及びＲ４は、ＲｃがＸである場合について上で定義した通りである）のアミンの両方、
と反応させることによって式（ＩＩＩ）の触媒を調製する最初の工程０）を更に含む。
【化7】
Ｘは、クロリド、ブロミド、又はヨージドであり、好ましくはクロリドであり、
Ｒａはヒドロカルビル基であり、
Ｒｃは、Ｘ（Ｒｂが上で定義したＮＲ３Ｒ４ある式（ＩＩＩ）の触媒の場合）又はＲｂ（Ｒｂが脂肪族基である式（ＩＩＩ）の触媒の場合）のいずれかである）
を、
－ 式（Ｖ）：Ｒ１Ｒ２ＮＨ（Ｖ）（式中、Ｒ１及びＲ２は、ＲｃがＲｂである場合について上で定義した通りである）のアミン、又は
－ 式（Ｖ）のアミンと式（Ｖ’）：Ｒ３Ｒ４ＮＨ（Ｖ’）（式中、Ｒ３及びＲ４は、ＲｃがＸである場合について上で定義した通りである）のアミンの両方、
と反応させることによって式（ＩＩＩ）の触媒を調製する最初の工程０）を更に含む。
【0034】
好ましくは、本明細書で定義される式（ＩＩ）の二量体の製造方法において、工程０）及び工程ｉ）は、工程０）の後に触媒を単離せずに行われる連続した工程である。
【0035】
好ましくは、本明細書で定義される式（ＩＩ）の二量体の製造方法において、ＲｃはＸである。
【0036】
好ましくは、本明細書で定義される式（ＩＩ）の二量体の製造方法において、工程０）は、有機溶媒中で、より好ましくは非プロトン性溶媒中で、更に好ましくはテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、メチルテトラヒドロフラン（ＭｅＴＨＦ）、トルエン、キシレン、アニソール、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル（ＭＴＢＥ）、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、クロロホルム、ジオキサン、ペンタン、シクロペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、及びアセトニトリルから、更に好ましくはＭｅＴＨＦ、アニソール、及びトルエンから、最も好ましくはＭｅＴＨＦ及びアニソールから選択される溶媒中で行われる。
【0037】
好ましくは、本明細書で定義される式（ＩＩ）の二量体の製造方法において、工程０）は、約２０℃～約１００℃、好ましくは約２０℃～８０℃、より好ましくは約２５℃～６０℃、最も好ましくは約４０℃の範囲の温度で行われる。
【0038】
好ましくは、本明細書で定義される式（ＩＩ）の二量体の製造方法において、工程０）は、非プロトン性溶媒中のアミンＲ１Ｒ２ＮＨの溶液に、（ＩＶ）の反応物をゆっくりと添加することにより行われ、ここでのアミンは、式（ＩＶ）中のＲｃがＲｂであり且つＲｂが脂肪族基である場合には、式（ＩＶ）の反応物に対して２当量以上の量で使用される。工程（０）は、非プロトン性溶媒中にアミンＲ１Ｒ２ＮＨとＲ３Ｒ４ＮＨの両方を含む溶液に、式（ＩＶ）の反応物をゆっくりと添加することによって行うこともでき、ここでのアミンの合計量は、（ＩＶ）中のＲｃがＸである場合には、式（ＩＶ）の反応物に対して４当量以上である。
【0039】
好ましくは、本明細書で定義される式（ＩＩ）の二量体の製造方法において、工程０）は、無水条件且つ酸素の不存在下で行われる。
【0040】
好ましくは、本明細書で定義される式（ＩＩ）の二量体の製造方法において、工程０）は、工程ｉ）を実施する前に形成された塩化アンモニウムである副生成物を除去するための濾過工程を含む。
【0041】
更に、本発明は、本明細書で定義される式（ＩＩ）の二量体の製造方法と、それに続く、二量体化工程で得られた式（ＩＩ）の二量体を、Ｈ２と水素化触媒とを使用して水素化して、式（ＶＩ）
（式中、Ｒは上で定義した通りである）
の化合物を得る工程ｉｉ）と、を含む、式（ＶＩ）の化合物の製造方法を提供し、ここでの水素化触媒は、例えばＰｄ系触媒、例えばＰｄ／Ｃ、Ｐｄ／Ａｌ２Ｏ３、Ｐｄ／ＳｉＯ２、Ｒｕ系触媒、例えばＲｕ／Ｃ、Ｐｔ系触媒、例えばＰｔ／Ｃ、Ｎｉ系触媒、例えば担持ニッケル又はラネーニッケル触媒、Ｃｏ系触媒、例えば担持コバルト又はラネーコバルト、Ｒｈ系触媒、例えばＲｈ／Ｃ、Ｉｒ系触媒、例えばＩｒ／Ｃ、好ましくはＰｄ／Ｃ又はラネーニッケル、好ましくはＰｄ／Ｃである。
【化8】
の化合物を得る工程ｉｉ）と、を含む、式（ＶＩ）の化合物の製造方法を提供し、ここでの水素化触媒は、例えばＰｄ系触媒、例えばＰｄ／Ｃ、Ｐｄ／Ａｌ２Ｏ３、Ｐｄ／ＳｉＯ２、Ｒｕ系触媒、例えばＲｕ／Ｃ、Ｐｔ系触媒、例えばＰｔ／Ｃ、Ｎｉ系触媒、例えば担持ニッケル又はラネーニッケル触媒、Ｃｏ系触媒、例えば担持コバルト又はラネーコバルト、Ｒｈ系触媒、例えばＲｈ／Ｃ、Ｉｒ系触媒、例えばＩｒ／Ｃ、好ましくはＰｄ／Ｃ又はラネーニッケル、好ましくはＰｄ／Ｃである。
【0042】
好ましい実施形態では、式（ＶＩ）の化合物の製造方法は、工程ｉｉ）で得られた式（ＶＩ）の水素化二量体を、ルイス酸又はブレンステッド酸などの酸触媒、例えば ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４、パラトルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、固体酸触媒、例えばＡｍｂｅｒｌｙｓｔ樹脂、ゼオライト、又はＮａｆｉｏｎを使用して加水分解して、式（ＸＶ）
の化合物を得る工程ｉｉ’）を更に含む。
【化9】
【0043】
最後に、本発明は、上で定義した方法と、それに続く、二量体化の工程で得られた式（ＩＩ）の二量体を、ルイス酸又はブレンステッド酸などの酸触媒、例えば ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４、パラトルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、固体酸触媒、例えばＡｍｂｅｒｌｙｓｔ樹脂又はゼオライト、Ｎａｆｉｏｎを使用して加水分解して、式（ＶＩＩ）
の化合物を得る工程ｉｉ’）と、を含む、式（ＶＩＩ）の化合物の製造方法に関する。
【化10】
【0044】
好ましい実施形態では、式（ＶＩＩ）の化合物の製造方法は、工程ｉｉ’）で得られた式（ＶＩＩ）の加水分解二量体を、Ｈ２と水素化触媒とを使用して水素化して、式（ＸＶ）
の化合物を得る工程ｉｉ）を更に含み、ここでの水素化触媒は、例えばＰｄ系触媒、例えばＰｄ／Ｃ、Ｐｄ／Ａｌ２Ｏ３、Ｐｄ／ＳｉＯ２、Ｒｕ系触媒、例えばＲｕ／Ｃ、Ｐｔ系触媒、例えばＰｔ／Ｃ、Ｎｉ系触媒、例えば担持ニッケル又はラネーニッケル触媒、Ｃｏ系触媒、例えば担持コバルト又はラネーコバルト、Ｒｈ系触媒、例えばＲｈ／Ｃ、Ｉｒ系触媒、例えばＩｒ／Ｃ、好ましくはＰｄ／Ｃ又はラネーニッケル、好ましくはＰｄ／Ｃである。
【化11】
【実施例】
【0045】
１． アミノホスフィン触媒によって触媒されるアクリル酸メチルの二量体化
ホスフィンのスクリーニング調査の基本プロトコル：
ａ）対称ビスアミノホスフィンによって触媒されるジクロロホスフィンからの二量体化：
全ての反応は、慎重に乾燥させた容器内において不活性アルゴン雰囲気下で行った。各反応の前に、アクリル酸メチル及びｔｅｒｔ－ブタノールは４Ａモレキュラーシーブを使用して乾燥し、ｔｅｒｔ－ブタノールはアルゴン下で蒸留した。ジクロロホスフィン及びアミンはそのまま使用した。
ホスフィンのスクリーニング調査の基本プロトコル：
ａ）対称ビスアミノホスフィンによって触媒されるジクロロホスフィンからの二量体化：
全ての反応は、慎重に乾燥させた容器内において不活性アルゴン雰囲気下で行った。各反応の前に、アクリル酸メチル及びｔｅｒｔ－ブタノールは４Ａモレキュラーシーブを使用して乾燥し、ｔｅｒｔ－ブタノールはアルゴン下で蒸留した。ジクロロホスフィン及びアミンはそのまま使用した。
【0046】
２５ｍＬの二口丸底フラスコに、
・３ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・ジクロロホスフィン前駆体（１．８ミリモル、アクリル酸メチルに対して０．０１当量）
を添加する。
・３ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・ジクロロホスフィン前駆体（１．８ミリモル、アクリル酸メチルに対して０．０１当量）
を添加する。
【0047】
磁気撹拌装置を備えた５０ｍＬの三口丸底フラスコに、
・１ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・ジクロロホスフィン前駆体に対して４当量（７．２ミリモル）の目的のアミン
を添加した。
・１ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・ジクロロホスフィン前駆体に対して４当量（７．２ミリモル）の目的のアミン
を添加した。
【0048】
反応媒体の温度を４０℃未満に維持した状態で（発熱反応）、撹拌（１４００ｒｐｍ）しながらジクロロホスフィン溶液を１時間かけてアミン溶液に徐々に添加した。アミン溶液にジクロロホスフィンを添加すると、不溶性の塩化アンモニウム塩である副生成物に対応する白色析出物が形成された。添加終了後、混合物を周囲温度で撹拌し、３１Ｐ ＮＭＲにより反応の進行を追跡した（調査したアミノホスフィンの３１Ｐの化学シフトの結果については以下の表１を参照）。
【0049】
ホスフィンの形成が完了した後（通常、立体障害がないアミンではクロロホスフィンの添加後に室温で１時間、立体障害がより大きいアミンでは２時間の撹拌を要する）、混合物をカニューレで濾過し、マグネチックスターラーと、コンデンサーと、ヒーターと、温度プローブとを備えており且つ溶融ｔｅｒｔ－ブタノール（アクリル酸メチルに対して２：１ ｖ／ｖ）３２ｍＬが入っている１００ｍＬの三口丸底フラスコに入れた。その後、混合物を６０℃で撹拌した。直ちに１５．９５ｍＬのアクリル酸メチル（１５．１５ｇ、０．１７６モル、１当量）を反応器に１時間かけて注意深く添加し（発熱）、反応の進行を１Ｈ ＮＭＲにより追跡した。反応は、進行が止まるまで、或いは反応開始から１日経過するまで行った。その後、生成物のメチレンプロトンと出発物質のアクリル酸メチル中のメチレンプロトンの積分によって、アクリル酸メチルの転化率を１Ｈ ＮＭＲから推定した。
【0050】
生成物のＮＭＲスペクトル：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：６．０３（ｓ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）．
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：６．０３（ｓ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）．
【0051】
ｂ）モノアミノホスフィンによって触媒されるモノクロロホスフィンからの二量体化：
全ての反応は、慎重に乾燥させた容器内において不活性アルゴン雰囲気下で行った。各反応の前に、アクリル酸メチル及びｔｅｒｔ－ブタノールは４Ａモレキュラーシーブを使用して乾燥し、ｔｅｒｔ－ブタノールはアルゴン下で蒸留した。モノクロロホスフィン及びアミンはそのまま使用した。
全ての反応は、慎重に乾燥させた容器内において不活性アルゴン雰囲気下で行った。各反応の前に、アクリル酸メチル及びｔｅｒｔ－ブタノールは４Ａモレキュラーシーブを使用して乾燥し、ｔｅｒｔ－ブタノールはアルゴン下で蒸留した。モノクロロホスフィン及びアミンはそのまま使用した。
【0052】
２５ｍＬの二口丸底フラスコに、
・３ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・モノクロロホスフィン前駆体（１．８ミリモル、アクリル酸メチルに対して０．０１当量）
を添加した。
・３ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・モノクロロホスフィン前駆体（１．８ミリモル、アクリル酸メチルに対して０．０１当量）
を添加した。
【0053】
磁気撹拌装置を備えた５０ｍＬの三口丸底フラスコに、
・１ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・モノクロロホスフィン前駆体に対して２当量（３．６ミリモル）の目的のアミン
を添加した。
・１ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・モノクロロホスフィン前駆体に対して２当量（３．６ミリモル）の目的のアミン
を添加した。
【0054】
反応媒体の温度を４０℃未満に維持した状態で（発熱反応）、撹拌（１４００ｒｐｍ）しながらモノクロロホスフィン溶液を１時間かけてアミン溶液に徐々に添加した。アミン溶液にモノクロロホスフィンを添加すると、不溶性の塩化アンモニウム塩である副生成物に対応する白色析出物が形成された。添加終了後、混合物を周囲温度で撹拌し、３１Ｐ ＮＭＲにより反応の進行を追跡した。
【0055】
ホスフィンの形成が完了した後（通常、立体障害がないアミンではモノクロロホスフィンの添加後に室温で１時間、立体障害がより大きいアミンでは２時間の撹拌を要する）、混合物をカニューレで濾過し、マグネチックスターラーと、コンデンサーと、ヒーターと、温度プローブとを備えており且つ溶融ｔｅｒｔ－ブタノール（アクリル酸メチルに対して２：１ ｖ／ｖ）３２ｍＬが入っている１００ｍＬの三口丸底フラスコに入れた。その後、混合物を６０℃で撹拌した。直ちに１５．９５ｍＬのアクリル酸メチル（１５．１５ｇ、０．１７６モル、１当量）を反応器に１時間かけて注意深く添加し（発熱）、反応の進行を１Ｈ ＮＭＲにより追跡した。反応は、進行が止まるまで、或いは反応開始から１日経過するまで行った。その後、生成物のメチレンプロトンと出発物質のアクリル酸メチル中のメチレンプロトンの積分によって、アクリル酸メチルの転化率を１Ｈ ＮＭＲから推定した。
【0056】
ｃ）非対称ビスアミノホスフィンによって触媒される、ジクロロホスフィンとジイソプロピルアミンと追加のアミンとからの二量体化：
全ての反応は、慎重に乾燥させた容器内において不活性アルゴン雰囲気下で行った。各反応の前に、アクリル酸メチル及びｔｅｒｔ－ブタノールは４Ａモレキュラーシーブを使用して乾燥し、ｔｅｒｔ－ブタノールはアルゴン下で蒸留した。ジクロロホスフィン及びアミンはそのまま使用した。
全ての反応は、慎重に乾燥させた容器内において不活性アルゴン雰囲気下で行った。各反応の前に、アクリル酸メチル及びｔｅｒｔ－ブタノールは４Ａモレキュラーシーブを使用して乾燥し、ｔｅｒｔ－ブタノールはアルゴン下で蒸留した。ジクロロホスフィン及びアミンはそのまま使用した。
【0057】
２５ｍＬの二口丸底フラスコに、
・３ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・ジクロロホスフィン前駆体（１．８ミリモル、アクリル酸メチルに対して０．０１当量）
を添加した。
・３ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・ジクロロホスフィン前駆体（１．８ミリモル、アクリル酸メチルに対して０．０１当量）
を添加した。
【0058】
磁気撹拌装置を備えた５０ｍＬの三口丸底フラスコに、
・１ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・ジクロロホスフィン前駆体に対して３当量（５．４ミリモル）のジイソプロピルアミンを添加した。
・１ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・ジクロロホスフィン前駆体に対して３当量（５．４ミリモル）のジイソプロピルアミンを添加した。
【0059】
反応媒体の温度を４０℃未満に維持した状態で（発熱反応）、撹拌（１４００ｒｐｍ）しながらジクロロホスフィン溶液を１時間かけてアミン溶液に徐々に添加した。アミン溶液にジクロロホスフィンを添加すると、不溶性の塩化アンモニウム塩である副生成物（本発明の場合では塩化ジイソプロピルアンモニウム）に対応する白色析出物が形成された。その後、混合物を周囲温度で撹拌し、３１Ｐ ＮＭＲにより反応の進行を追跡した。中間体であるクロロ（ジイソプロピルアミノ）ホスフィンの形成は、３１Ｐ ＮＭＲによって確認された（例えばクロロフェニル（ジイソプロピルアミノ）ホスフィンについては＋１３２．５ｐｐｍで一重線が観察された）。
【0060】
クロロアミノホスフィン中間体の形成が完了した後（通常、ジクロロホスフィンの添加後、室温で１時間の撹拌を要する）、１当量の第２のアミン（１．８ミリモル）を室温で撹拌しながら混合物に添加し、反応塊を室温で撹拌した。室温で更に１時間撹拌した。
【0061】
ビスアミノホスフィンの完了後、混合物をカニューレで濾過し、マグネチックスターラーと、コンデンサーと、ヒーターと、温度プローブとを備えており且つ溶融ｔｅｒｔ－ブタノール（アクリル酸メチルに対して２：１ ｖ／ｖ）３２ｍＬが入っている１００ｍＬの三口丸底フラスコに入れた。その後、混合物を６０℃で撹拌した。直ちに１５．９５ｍＬのアクリル酸メチル（１５．１５ｇ、０．１７６モル、１当量）を反応器に１時間かけて注意深く添加し（発熱）、反応の進行を１Ｈ ＮＭＲにより追跡した。反応は、進行が止まるまで、或いは反応開始から１日経過するまで行った。その後、生成物のメチレンプロトンと出発物質のアクリル酸メチル中のメチレンプロトンの積分によって、アクリル酸メチルの転化率を１Ｈ ＮＭＲから推定した。
【0062】
目的の触媒の合成に成功したことを確認するために、３１Ｐ ＮＭＲを使用して粗製反応媒体を分析した。実際、このパラメータ（３１Ｐ ＮＭＲの化学シフト）は合成されたアミノホスフィンに特徴的であり、ピーク下の面積は溶液中のアミノホスフィンのモル濃度に比例していた。３１Ｐ ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ４００ＭＨｚ分光計を使用して記録した。
【0063】
更に、
－ 二量体化反応器に移す前にＭｅ－ＴＨＦ溶液で記録された３１Ｐ ＮＭＲスペクトルのピーク面積から推定される、アミノホスフィン合成反応のモル選択性に対応するホスフィンのＮＭＲ収率（％）；
－ 表１に示したいくつかの試験におけるアクリル酸エステル二量体化中の最大転化率（１Ｈ ＮＭＲから測定されるアクリル酸メチルの最大転化率に相当する）；
を測定した。
－ 二量体化反応器に移す前にＭｅ－ＴＨＦ溶液で記録された３１Ｐ ＮＭＲスペクトルのピーク面積から推定される、アミノホスフィン合成反応のモル選択性に対応するホスフィンのＮＭＲ収率（％）；
－ 表１に示したいくつかの試験におけるアクリル酸エステル二量体化中の最大転化率（１Ｈ ＮＭＲから測定されるアクリル酸メチルの最大転化率に相当する）；
を測定した。
【0064】
ｔ－ＢｕＯＨ：アクリル酸エステルのｖ：ｖ（及びｍｏｌ／ｍｏｌ）の比率も示した。
【0065】
Ｉｎｖ４．４では、０．５モル％の初期ジクロロフェニルホスフィン添加量で反応を開始し、続いて２０時間の反応時間後に追加量のアクリル酸メチル（０．３３モル％の初期ジクロロフェニルホスフィン添加量に到達するまで０．５当量）を添加した。
【0066】
全ての結果が以下の表１にまとめられている：
【0067】
【表1】
【0068】
全てのホスフィンを合成した。
【0069】
クロロジフェニルホスフィン前駆体は、ジイソプロピルアミンとの反応でアミノホスフィンをあまり高くない収率でしか得られず（Ｃｏｍｐ１）、良好な触媒活性は得られなかった。クロロジフェニルホスフィン前駆体はピロリジンと反応したが（Ｃｏｍｐ２）、これも良好な触媒活性は得られなかった。その一方で、本発明によるアミノホスフィン（Ｉｎｖ１～７）は、非常に良好な触媒活性を提供した。
【0070】
最も優れた性能を示した最も優れた系は、ジイソプロピルアミノ－ピロリジノ－フェニルホスフィン（Ｉｎｖ４．１～４．４）であった。ジイソプロピルアミノ－ピロリジノ－フェニルホスフィン（Ｉｎｖ４．４）を用いると、わずか０．３３モル％の初期ジクロロホスフィン添加量で９１％のアクリル酸エステル転化率に到達したことは、非常に驚くべきことであった。加えて、このホスフィンは非常に堅牢であるため、取り扱いやすく、更には複数回のバッチにわたってリサイクル可能であることが確認された。
【0071】
二量体化反応中にｔｅｒｔ－ブチルアルコールを存在させることで、期待される二量体に対する反応の選択性を向上させることができた。驚くべきことに、ホスフィンの触媒活性を損なうことなく、ｔ－ＢｕＯＨと非常に少量の塩基性アミノホスフィンとを使用することを可能にし、且つ良好な選択性が得られる適切な条件を更に見出すことができた。
【0072】
ｄ）二量体化反応の最適化：ビス（ジエチルアミノ）フェニルホスフィンによって触媒される（アクリル酸メチルに対して初期量０．７モル％のジクロロフェニルホスフィン前駆体）ｔ－ブタノール中でのアクリル酸メチルの二量体化（１：４ ｖ／ｖのｔ－ＢｕＯＨ：アクリル酸メチル＝０．２４モル（ｔ－ＢｕＯＨ）／モル（アクリル酸メチル））、４５℃。
全ての反応は、慎重に乾燥させた容器内において不活性アルゴン雰囲気下で行った。各反応の前に、アクリル酸メチル及びｔｅｒｔ－ブタノールは４Ａモレキュラーシーブを使用して乾燥し、ｔｅｒｔ－ブタノールはアルゴン下で蒸留した。ジクロロフェニルホスフィン及びジエチルアミンはそのまま使用した。
全ての反応は、慎重に乾燥させた容器内において不活性アルゴン雰囲気下で行った。各反応の前に、アクリル酸メチル及びｔｅｒｔ－ブタノールは４Ａモレキュラーシーブを使用して乾燥し、ｔｅｒｔ－ブタノールはアルゴン下で蒸留した。ジクロロフェニルホスフィン及びジエチルアミンはそのまま使用した。
【0073】
５０ｍＬの二口丸底フラスコに、
・１５ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・４．２ｍＬのジクロロフェニルホスフィン（５．５７ｇ、０．０３１モル、０．００７当量）
を添加した。
・１５ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・４．２ｍＬのジクロロフェニルホスフィン（５．５７ｇ、０．０３１モル、０．００７当量）
を添加した。
【0074】
磁気撹拌装置を備えた１００ｍＬの三口丸底フラスコに、
・２０ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・１２．９ｍＬのジエチルアミン（９．１ｇ、０．１２４モル、０．０２８当量）（ジクロロフェニルホスフィンに対して４当量）を添加した。
・２０ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・１２．９ｍＬのジエチルアミン（９．１ｇ、０．１２４モル、０．０２８当量）（ジクロロフェニルホスフィンに対して４当量）を添加した。
【0075】
反応媒体の温度を４０℃未満に維持した状態で（発熱反応）、撹拌（１４００ｒｐｍ）しながら、２－メチルテトラヒドロフラン中のジクロロフェニルホスフィンの溶液を１時間かけてアミン溶液に徐々に添加した。ジクロロフェニルホスフィンを添加すると、塩化アンモニウム塩である副生成物（この場合は塩化ジエチルアンモニウム）に対応する白色析出物が形成された。添加終了後、混合物を周囲温度で撹拌し、ＮＭＲにより反応の進行を追跡した。
【0076】
ジクロロフェニルホスフィンの添加後に室温で１時間の撹拌を要するビス－（ジエチルアミノ）フェニルホスフィンの形成が完了した後、混合物をカニューレで濾過し、温度プローブと、コンデンサーと、メカニカルスターラー（４つの傾斜したプラウを備えたプロペラ）とを備えており且つ
・１００ｍＬの蒸留したｔｅｒｔ－ブタノール（１：４ ｖ／ｖのｔｅｒｔ－ブタノール：アクリル酸メチル）
・４００ｍＬのアクリル酸メチル（３８０．８ｇ、４．４２モル、１当量）
が入っている４５℃に維持された５００ｍＬの二重ジャケット付き反応器に入れた。
・１００ｍＬの蒸留したｔｅｒｔ－ブタノール（１：４ ｖ／ｖのｔｅｒｔ－ブタノール：アクリル酸メチル）
・４００ｍＬのアクリル酸メチル（３８０．８ｇ、４．４２モル、１当量）
が入っている４５℃に維持された５００ｍＬの二重ジャケット付き反応器に入れた。
【0077】
次いで、混合物を１９時間にわたって４５℃で攪拌した。反応の進行は１Ｈ ＮＭＲにより追跡した。生成物のメチレンプロトンと出発物質のアクリル酸メチル中のメチレンプロトンの積分によって、アクリル酸メチルの転化率を１Ｈ ＮＭＲから推定した。ＮＭＲによれば、出発物質であるアクリル酸メチルの転化率は約９２モル％であった。
【0078】
反応の終わりに、揮発性物質（ｔ－ＢｕＯＨ、Ｍｅ－ＴＨＦ、及び未変換のアクリル酸メチル）を留去し、３１ｇの未反応アクリル酸メチルを回収した。その後、目的生成物（２－メチレングルタル酸ジメチル）を真空蒸留（１６０℃、１５ｍｂａｒ）することで、２８３ｇの分析的に純粋な生成物を得た（単離収率＝７５％）。蒸留容器内に残った高沸点副生成物（アクリル酸メチルオリゴマー）は約５７ｇ（１５％）を占めていた。
【0079】
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：６．０３（ｓ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）．
【0080】
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１０１ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１７２．７３，１６６．７５，１３８．７６，１２５．５６，５１．５９，５１．２６，３２．６６，及び２７．１７．
【0081】
ｅ）ビス（ジエチルアミノ）フェニルホスフィンによって触媒される（アクリル酸メチルに対して０．７モル％のジクロロフェニルホスフィン前駆体）ｔｅｒｔ－ブタノール中でのアクリル酸メチルの二量体化（１：８ ｖ／ｖのｔ－ＢｕＯＨ：アクリル酸メチル＝０．１２モル（ｔ－ＢｕＯＨ）／モル（アクリル酸メチル））、４５℃。
全ての反応は、慎重に乾燥させた容器内において不活性アルゴン雰囲気下で行った。各反応の前に、アクリル酸メチル及びｔｅｒｔ－ブタノールは４Ａモレキュラーシーブを使用して乾燥し、ｔｅｒｔ－ブタノールはアルゴン下で蒸留した。ジクロロフェニルホスフィン及びジエチルアミンはそのまま使用した。
全ての反応は、慎重に乾燥させた容器内において不活性アルゴン雰囲気下で行った。各反応の前に、アクリル酸メチル及びｔｅｒｔ－ブタノールは４Ａモレキュラーシーブを使用して乾燥し、ｔｅｒｔ－ブタノールはアルゴン下で蒸留した。ジクロロフェニルホスフィン及びジエチルアミンはそのまま使用した。
【0082】
５０ｍＬの二口丸底フラスコに、
・１５ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・４．２ｍＬのジクロロフェニルホスフィン（５．５７ｇ、０．０３１モル、０．００７当量）
を添加する。
・１５ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・４．２ｍＬのジクロロフェニルホスフィン（５．５７ｇ、０．０３１モル、０．００７当量）
を添加する。
【0083】
磁気撹拌装置を備えた１００ｍＬの三口丸底フラスコに、
・２０ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・１２．９ｍＬのジエチルアミン（９．１ｇ、０．１２４モル、０．０２８当量）（ジクロロフェニルホスフィンに対して４当量）を添加した。
・２０ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・１２．９ｍＬのジエチルアミン（９．１ｇ、０．１２４モル、０．０２８当量）（ジクロロフェニルホスフィンに対して４当量）を添加した。
【0084】
反応媒体の温度を４０℃未満に維持した状態で（発熱反応）、撹拌（１４００ｒｐｍ）しながら、２－メチルテトラヒドロフラン中のジクロロフェニルホスフィンの溶液を１時間かけてジエチルアミン溶液に徐々に添加した。ジクロロフェニルホスフィンを添加すると、塩化アンモニウム塩である副生成物（この場合は塩化ジエチルアンモニウム）に対応する白色析出物が形成された。ジクロロホスフィンの添加終了後、混合物を周囲温度で撹拌し、ＮＭＲにより反応の進行を追跡した。
【0085】
ジクロロフェニルホスフィンの添加後に室温で１時間の撹拌を要するビス－（ジエチルアミノ）フェニルホスフィンの形成が完了した後、混合物をカニューレで濾過し、温度プローブと、コンデンサーと、メカニカルスターラー（４つの傾斜したプラウを備えたプロペラ）とを備えており且つ
・５０ｍＬの蒸留したｔｅｒｔ－ブタノール（１：８ ｖ／ｖのｔｅｒｔ－ブタノール：アクリル酸メチル）
・４００ｍＬのアクリル酸メチル（３８０．８ｇ、４．４２モル、１当量）
が入っている４５℃に維持された５００ｍＬの二重ジャケット付き反応器に入れた。
・５０ｍＬの蒸留したｔｅｒｔ－ブタノール（１：８ ｖ／ｖのｔｅｒｔ－ブタノール：アクリル酸メチル）
・４００ｍＬのアクリル酸メチル（３８０．８ｇ、４．４２モル、１当量）
が入っている４５℃に維持された５００ｍＬの二重ジャケット付き反応器に入れた。
【0086】
次いで、混合物を１９時間にわたって４５℃で攪拌した。反応の進行は１Ｈ ＮＭＲにより追跡した。生成物のメチレンプロトンと出発物質のアクリル酸メチル中のメチレンプロトンの積分によって、アクリル酸メチルの転化率を１Ｈ ＮＭＲから推定した。ＮＭＲによれば、出発物質であるアクリル酸メチルの転化率は約８８モル％であった。反応の終わりに、揮発性物質（ｔ－ＢｕＯＨ、Ｍｅ－ＴＨＦ、及び未変換のアクリル酸メチル）を留去し、４４ｇの未反応アクリル酸メチルを回収した。
【0087】
その後、目的生成物（２－メチレングルタル酸ジメチル）を真空蒸留（１６０℃、１５ｍｂａｒ）することで、２７１ｇの分析的に純粋な生成物を得た（単離収率＝７１％）。蒸留容器内に残った高沸点副生成物（アクリル酸メチルオリゴマー）は約５９ｇ（１６％）を占めていた。
【0088】
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：６．０３（ｓ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）．
【0089】
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１０１ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１７２．７３，１６６．７５，１３８．７６，１２５．５６，５１．５９，５１．２６，３２．６６，及び２７．１７．
【0090】
ｆ）ビス（ジエチルアミノ）フェニルホスフィンによって触媒される（アクリル酸メチルに対して０．７モル％のジクロロフェニルホスフィン前駆体）ｔｅｒｔ－ブタノール中でのアクリル酸メチルの二量体化（１：８ ｖ／ｖのｔ－ＢｕＯＨ：アクリル酸メチル＝０．１２モル（ｔ－ＢｕＯＨ）／モル（アクリル酸メチル））、６０℃、２バッチの平均。
全ての反応は、慎重に乾燥させた容器内において不活性アルゴン雰囲気下で行った。各反応の前に、アクリル酸メチル及びｔｅｒｔ－ブタノールは４Ａモレキュラーシーブを使用して乾燥し、ｔｅｒｔ－ブタノールはアルゴン下で蒸留した。ジクロロフェニルホスフィン及びジエチルアミンはそのまま使用した。
全ての反応は、慎重に乾燥させた容器内において不活性アルゴン雰囲気下で行った。各反応の前に、アクリル酸メチル及びｔｅｒｔ－ブタノールは４Ａモレキュラーシーブを使用して乾燥し、ｔｅｒｔ－ブタノールはアルゴン下で蒸留した。ジクロロフェニルホスフィン及びジエチルアミンはそのまま使用した。
【0091】
２５ｍＬの二口丸底フラスコに、
・８ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・２．１ｍＬのジクロロフェニルホスフィン（２．７９ｇ、０．０１５５モル、０．００７当量）
を添加した。
・８ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・２．１ｍＬのジクロロフェニルホスフィン（２．７９ｇ、０．０１５５モル、０．００７当量）
を添加した。
【0092】
磁気撹拌装置を備えた５０ｍＬの三口丸底フラスコに、
・１０ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・６．５ｍＬのジエチルアミン（４．６ｇ、０．０６２モル、０．０２８当量）（ジクロロフェニルホスフィンに対して４当量）を添加した。
・１０ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・６．５ｍＬのジエチルアミン（４．６ｇ、０．０６２モル、０．０２８当量）（ジクロロフェニルホスフィンに対して４当量）を添加した。
【0093】
反応媒体の温度を４０℃未満に維持した状態で（発熱反応）、撹拌（１４００ｒｐｍ）しながら、２－メチルテトラヒドロフラン中のジクロロフェニルホスフィンの溶液を１時間かけてジエチルアミン溶液に徐々に添加した。ジクロロフェニルホスフィンを添加すると、塩化ジエチルアンモニウム塩である副生成物に対応する白色析出物が形成された。その後、混合物を周囲温度で撹拌し、ＮＭＲにより反応の進行を追跡した。
【0094】
ジクロロフェニルホスフィンの添加後に室温で１時間の撹拌を要するビス－（ジエチルアミノ）フェニルホスフィンの形成が完了した後、混合物をカニューレで濾過し、温度プローブと、コンデンサーと、メカニカルスターラー（４つの傾斜したプラウを備えたプロペラ）とを備えており且つ
・２５ｍＬの蒸留したｔｅｒｔ－ブタノール（１：８ ｖ／ｖのｔｅｒｔ－ブタノール：アクリル酸メチル）
・２００ｍＬのアクリル酸メチル（１９０ｇ、２．２１モル、１当量）
が入っている６０℃に維持された５００ｍＬの二重ジャケット付き反応器に入れた。
・２５ｍＬの蒸留したｔｅｒｔ－ブタノール（１：８ ｖ／ｖのｔｅｒｔ－ブタノール：アクリル酸メチル）
・２００ｍＬのアクリル酸メチル（１９０ｇ、２．２１モル、１当量）
が入っている６０℃に維持された５００ｍＬの二重ジャケット付き反応器に入れた。
【0095】
次いで、混合物を２０時間にわたって６０℃で攪拌した。反応の進行は１Ｈ ＮＭＲにより追跡した。生成物のメチレンプロトンと出発物質のアクリル酸メチル中のメチレンプロトンの積分によって、アクリル酸メチルの転化率を１Ｈ ＮＭＲから推定した。ＮＭＲによれば、出発物質であるアクリル酸メチルの転化率は約９５モル％（２バッチの平均）であった。反応の終わりに、揮発性物質（ｔ－ＢｕＯＨ、Ｍｅ－ＴＨＦ、及び未変換のアクリル酸メチル）を留去した。
【0096】
その後、目的生成物（２－メチレングルタル酸ジメチル）を真空蒸留（１４０℃、５ｍｂａｒ）することで、１３７ｇの分析的に純粋な生成物を得た（２バッチの平均、単離収率＝７２％）。蒸留容器内に残った高沸点副生成物（主にアクリル酸メチルオリゴマー）は約４０ｇ（２１％、２バッチの平均）を占めていた。
【0097】
ｇ）ビス（ジエチルアミノ）フェニルホスフィンによって触媒される（アクリル酸メチルに対して０．９モル％のジクロロフェニルホスフィン前駆体）ｔｅｒｔ－ブタノール中でのアクリル酸メチルの二量体化（１：４ ｖ／ｖのｔ－ＢｕＯＨ：アクリル酸メチル＝０．２４モル（ｔ－ＢｕＯＨ）／モル（アクリル酸メチル））、３０℃。
全ての反応は、慎重に乾燥させた容器内において不活性アルゴン雰囲気下で行った。各反応の前に、アクリル酸メチル及びｔｅｒｔ－ブタノールは４Ａモレキュラーシーブを使用して乾燥し、ｔｅｒｔ－ブタノールはアルゴン下で蒸留した。ジクロロフェニルホスフィン及びジエチルアミンはそのまま使用した。
全ての反応は、慎重に乾燥させた容器内において不活性アルゴン雰囲気下で行った。各反応の前に、アクリル酸メチル及びｔｅｒｔ－ブタノールは４Ａモレキュラーシーブを使用して乾燥し、ｔｅｒｔ－ブタノールはアルゴン下で蒸留した。ジクロロフェニルホスフィン及びジエチルアミンはそのまま使用した。
【0098】
５０ｍＬの二口丸底フラスコに、
・２０ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・５．４３ｍＬのジクロロフェニルホスフィン（７．１７ｇ、０．０４モル、０．００９当量）
を添加する。
・２０ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・５．４３ｍＬのジクロロフェニルホスフィン（７．１７ｇ、０．０４モル、０．００９当量）
を添加する。
【0099】
磁気撹拌装置を備えた１００ｍＬの三口丸底フラスコに、
・２０ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・１６．６ｍＬのジエチルアミン（１１．７ｇ、０．１６モル、０．０３６当量）（ジクロロフェニルホスフィンに対して４当量）を添加する。
・２０ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・１６．６ｍＬのジエチルアミン（１１．７ｇ、０．１６モル、０．０３６当量）（ジクロロフェニルホスフィンに対して４当量）を添加する。
【0100】
反応媒体の温度を４０℃未満に維持した状態で（発熱反応）、撹拌（１４００ｒｐｍ）しながら、２－メチルテトラヒドロフラン中のジクロロフェニルホスフィンの溶液を１時間かけてアミン溶液に徐々に添加した。ジクロロフェニルホスフィンを添加すると、塩化ジエチルアンモニウム塩である副生成物に対応する白色析出物が形成された。ジクロロホスフィンの添加終了後、混合物を周囲温度で撹拌し、ＮＭＲにより反応の進行を追跡した。
【0101】
ジクロロフェニルホスフィンの添加後に室温で１時間の撹拌を要するビス－（ジエチルアミノ）フェニルホスフィンの形成が完了した後、混合物をカニューレで濾過し、温度プローブと、コンデンサーと、メカニカルスターラー（４つの傾斜したプラウを備えたプロペラ）とを備えており且つ
・１００ｍＬの蒸留したｔｅｒｔ－ブタノール（１：４ ｖ／ｖのｔｅｒｔ－ブタノール：アクリル酸メチル）
・４００ｍＬのアクリル酸メチル（３８０．８ｇ、４．４２モル、１当量）
が入っている３０℃に維持された５００ｍＬの二重ジャケット付き反応器に入れた。
・１００ｍＬの蒸留したｔｅｒｔ－ブタノール（１：４ ｖ／ｖのｔｅｒｔ－ブタノール：アクリル酸メチル）
・４００ｍＬのアクリル酸メチル（３８０．８ｇ、４．４２モル、１当量）
が入っている３０℃に維持された５００ｍＬの二重ジャケット付き反応器に入れた。
【0102】
次いで、混合物を２０時間にわたって３０℃で攪拌した。反応の進行は１Ｈ ＮＭＲにより追跡した。この段階で、アクリル酸メチルの転化レベルは、１Ｈ ＮＭＲにより９３％であると推定された。その後、揮発性物質（２－メチルテトラヒドロフラン、ｔ－ＢｕＯＨ、及び残存アクリル酸メチル）を真空下で除去して、２７ｇのアクリル酸メチルを回収した。その後、目的の２－メチレングルタル酸ジメチルを真空蒸留（１６０℃、１５ｍｂａｒ）することで、７５％の単離精製収率に相当する２８４ｇの分析的に純粋な生成物を回収した。蒸留容器内に残った高沸点副生成物（主にアクリル酸メチルオリゴマー）は４９ｇ（１３％）を占めていた。
【0103】
ｈ）ビス（ジエチルアミノ）フェニルホスフィンによって触媒される（アクリル酸メチルに対して０．９モル％のジクロロフェニルホスフィン前駆体）ｔｅｒｔ－ブタノール中でのアクリル酸メチルの二量体化（１：４ ｖ／ｖのｔ－ＢｕＯＨ：アクリル酸メチル＝０．２４モル（ｔ－ＢｕＯＨ）／モル（アクリル酸メチル））、３０℃、アクリル酸メチルを徐々に添加。
全ての反応は、慎重に乾燥させた容器内において不活性アルゴン雰囲気下で行った。各反応の前に、アクリル酸メチル、ｔｅｒｔ－ブタノール、及びジエチルアミンは４Ａモレキュラーシーブを使用して乾燥し、ｔｅｒｔ－ブタノールはアルゴン下で蒸留した。ジクロロフェニルホスフィンはそのまま使用した。
全ての反応は、慎重に乾燥させた容器内において不活性アルゴン雰囲気下で行った。各反応の前に、アクリル酸メチル、ｔｅｒｔ－ブタノール、及びジエチルアミンは４Ａモレキュラーシーブを使用して乾燥し、ｔｅｒｔ－ブタノールはアルゴン下で蒸留した。ジクロロフェニルホスフィンはそのまま使用した。
【0104】
５０ｍＬの二口丸底フラスコに、
・２０ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・５．４３ｍＬのジクロロフェニルホスフィン（７．１７ｇ、０．０４モル、０．００９当量）
を添加する。
・２０ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・５．４３ｍＬのジクロロフェニルホスフィン（７．１７ｇ、０．０４モル、０．００９当量）
を添加する。
【0105】
磁気撹拌装置を備えた１００ｍＬの三口丸底フラスコに、
・２０ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・１６．６ｍＬのジエチルアミン（１１．７ｇ、０．１６モル、０．０３６当量）（ジクロロフェニルホスフィンに対して４当量）を添加した。
・２０ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・１６．６ｍＬのジエチルアミン（１１．７ｇ、０．１６モル、０．０３６当量）（ジクロロフェニルホスフィンに対して４当量）を添加した。
【0106】
反応媒体の温度を４０℃未満に維持した状態で（発熱反応）、撹拌（１４００ｒｐｍ）しながら、２－メチルテトラヒドロフラン中のジクロロフェニルホスフィンの溶液を１時間かけてジエチルアミン溶液に徐々に添加した。ジクロロフェニルホスフィンを添加すると、塩化ジエチルアンモニウム塩である副生成物に対応する白色析出物が形成された。ジクロロホスフィンの添加終了後、混合物を周囲温度で撹拌し、ＮＭＲにより反応の進行を追跡した。
【0107】
ジクロロフェニルホスフィンの添加後に室温で１時間の撹拌を要するビス－（ジエチルアミノ）フェニルホスフィンの形成が完了した後、混合物をカニューレで濾過し、温度プローブと、コンデンサーと、メカニカルスターラー（４つの傾斜したプラウを備えたプロペラ）とを備えており且つ
・１００ｍＬの蒸留したｔｅｒｔ－ブタノール（１：４ ｖ／ｖのｔｅｒｔ－ブタノール：アクリル酸メチル）
・１００ｍＬのアクリル酸メチル（９５．２ｇ、１．１０５モル、０．２５当量）
が入っている３０℃に維持された５００ｍＬの二重ジャケット付き反応器に入れた。
・１００ｍＬの蒸留したｔｅｒｔ－ブタノール（１：４ ｖ／ｖのｔｅｒｔ－ブタノール：アクリル酸メチル）
・１００ｍＬのアクリル酸メチル（９５．２ｇ、１．１０５モル、０．２５当量）
が入っている３０℃に維持された５００ｍＬの二重ジャケット付き反応器に入れた。
【0108】
次いで、３００ｍＬのアクリル酸メチル（２８５．６ｇ、３．３１５モル、０．７５当量）を４時間かけて反応器に徐々に添加した。添加終了後、混合物を３０℃で１６時間撹拌した。反応の進行は１Ｈ ＮＭＲにより追跡した。この段階で、アクリル酸メチルの転化レベルは、１Ｈ ＮＭＲにより９２％であると推定された。
【0109】
その後、揮発性物質（２－メチルテトラヒドロフラン、ｔ－ＢｕＯＨ、及び残存アクリル酸メチル）を真空下で除去することで、２９ｇのアクリル酸メチルを回収した。その後、目的の２－メチレングルタル酸ジメチルを真空蒸留（１６０℃、１５ｍｂａｒ）することで、７６％の単離精製収率に相当する２８８ｇの分析的に純粋な生成物を回収した。蒸留容器内に残った高沸点副生成物（アクリル酸メチルオリゴマー）は４９ｇ（１３％）を占めていた。
【0110】
ｉ）（ジイソプロピルアミノ）ピロリジノフェニルホスフィンによって触媒される（アクリル酸メチルに対して０．４モル％のジクロロフェニルホスフィン前駆体）ｔｅｒｔ－ブタノール中でのアクリル酸メチルの二量体化（１：８ ｖ／ｖのｔ－ＢｕＯＨ：アクリル酸メチル＝０．１２モル（ｔ－ＢｕＯＨ）／モル（アクリル酸メチル））、６０℃、触媒リサイクルあり。
全ての反応は、慎重に乾燥させた容器内において不活性アルゴン雰囲気下で行った。各反応の前に、アクリル酸メチル及びｔｅｒｔ－ブタノールは４Ａモレキュラーシーブを使用して乾燥し、ｔｅｒｔ－ブタノールはアルゴン下で蒸留した。ジクロロフェニルホスフィン、ジイソプロピルアミン、及びピロリジンはそのまま使用した。
全ての反応は、慎重に乾燥させた容器内において不活性アルゴン雰囲気下で行った。各反応の前に、アクリル酸メチル及びｔｅｒｔ－ブタノールは４Ａモレキュラーシーブを使用して乾燥し、ｔｅｒｔ－ブタノールはアルゴン下で蒸留した。ジクロロフェニルホスフィン、ジイソプロピルアミン、及びピロリジンはそのまま使用した。
【0111】
５０ｍＬの二口丸底フラスコに、
・２０ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・３．６ｍＬのジクロロフェニルホスフィン（４．７７ｇ、０．０２７モル、０．０１２当量）
を添加した。
・２０ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・３．６ｍＬのジクロロフェニルホスフィン（４．７７ｇ、０．０２７モル、０．０１２当量）
を添加した。
【0112】
磁気撹拌装置を備えた１００ｍＬの三口丸底フラスコに、
・２０ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・１１．１５ｍＬのジエチルアミン（８．０５ｇ、０．０８モル、０．０３６当量）（ジクロロフェニルホスフィンに対して３当量）を添加した。
・２０ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・１１．１５ｍＬのジエチルアミン（８．０５ｇ、０．０８モル、０．０３６当量）（ジクロロフェニルホスフィンに対して３当量）を添加した。
【0113】
反応媒体の温度を４０℃未満に維持した状態で（発熱反応）、撹拌（１４００ｒｐｍ）しながら、２－メチルテトラヒドロフラン中のジクロロフェニルホスフィンの溶液を１時間かけてジイソプロピルアミン溶液に徐々に添加した。混合物を室温で撹拌し、１当量（０．０２７モル、１．９２ｇ）のピロリジンを反応混合物に添加し、これを室温で更に１時間撹拌してビス－（アミノ）ホスフィンの形成を完了させた。
【0114】
反応混合物をカニューレで濾過し、温度プローブと、コンデンサーと、メカニカルスターラー（４つの傾斜したプラウを備えたプロペラ）とを備えており且つ
・２５ｍＬの蒸留したｔｅｒｔ－ブタノール（１：８ ｖ／ｖのｔｅｒｔ－ブタノール：アクリル酸メチル）
・２００ｍＬのアクリル酸メチル（１９０．１ｇ、２．２モル、１当量）
が入っている５００ｍＬの二重ジャケット付き反応器に入れた。
・２５ｍＬの蒸留したｔｅｒｔ－ブタノール（１：８ ｖ／ｖのｔｅｒｔ－ブタノール：アクリル酸メチル）
・２００ｍＬのアクリル酸メチル（１９０．１ｇ、２．２モル、１当量）
が入っている５００ｍＬの二重ジャケット付き反応器に入れた。
【0115】
次いで、混合物を１９時間にわたって６０℃で攪拌した。反応の進行は１Ｈ ＮＭＲにより追跡した。１ ＮＭＲによると、出発物質であるアクリル酸メチルの転化率は約８６モル％であった。
【0116】
揮発性物質（ｔ－ＢｕＯＨ、Ｍｅ－ＴＨＦ、及び未変換のアクリル酸メチル）を留去し、２０ｇのアクリル酸メチルを回収する。
【0117】
次いで、目的生成物（２－メチレングルタル酸ジメチル）を真空蒸留（１２５℃、７ｍｂａｒ）することで、１０３ｇの分析的に純粋な生成物が得られる。
【0118】
その後、１９０ｇのアクリル酸メチル（２．２モル、１当量）を、まだ活性ホスフィン触媒を含む残渣に添加し、続いて２０ｇのｔｅｒｔ－ブタノールを添加する。混合物を６０℃で更に１６時間撹拌して、アクリル酸メチルの第２のバッチの変換を行う。揮発性物質を留去して３７ｇのアクリル酸メチルを回収し、生成物を真空蒸留（１２５℃、８ｍｂａｒ）することで、１２６ｇの分析的に純粋な生成物が得られる。
【0119】
最後に、追加の１９０ｇのアクリル酸メチル（２．２モル、１当量）を、まだ活性ホスフィンを含む残渣に添加し、混合物を７０℃で２０時間再度撹拌する。反応終了後、揮発性物質を真空下で除去して４４ｇのアクリル酸メチルを回収し、生成物を真空蒸留して９１ｇの純粋な生成物を得る。
【0120】
合計で５６％の全体の単離精製収率に相当する３２０ｇの２－メチレングルタル酸ジメチル生成物が回収される。
【0121】
これは、アクリル酸エステル二量体化反応後にリサイクル可能なアミノホスフィン触媒の最初の例である。
【0122】
ｊ）ｔ－ＢｕＯＨの有無による影響
全ての反応は、慎重に乾燥させた容器内において不活性アルゴン雰囲気下で行った。アクリル酸メチルは４Ａモレキュラーシーブを使用して乾燥した。ジクロロホスフィン及びアミンはそのまま使用した。
全ての反応は、慎重に乾燥させた容器内において不活性アルゴン雰囲気下で行った。アクリル酸メチルは４Ａモレキュラーシーブを使用して乾燥した。ジクロロホスフィン及びアミンはそのまま使用した。
【0123】
２５ｍＬの二口丸底フラスコに、
・１８ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・ジクロロホスフィン前駆体（１０．５ミリモル、アクリル酸メチルに対して０．００５当量）
を添加した。
・１８ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・ジクロロホスフィン前駆体（１０．５ミリモル、アクリル酸メチルに対して０．００５当量）
を添加した。
【0124】
磁気撹拌装置を備えた５０ｍＬの三口丸底フラスコに、
・６ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・ジクロロフェニルホスフィン前駆体に対して３当量のジイソプロピルアミン（３１．４ミリモル）
を添加した。
・６ｍＬの２－メチルテトラヒドロフラン
・ジクロロフェニルホスフィン前駆体に対して３当量のジイソプロピルアミン（３１．４ミリモル）
を添加した。
【0125】
反応媒体の温度を４０℃未満に維持した状態で（発熱反応）、撹拌（１４００ｒｐｍ）しながらジクロロホスフィン溶液を１時間かけてアミン溶液に徐々に添加した。アミン溶液にジクロロホスフィンを添加すると、不溶性の塩化ジイソプロピルアンモニウムである副生成物に対応する白色析出物が形成された。その後、混合物を周囲温度で撹拌し、３１Ｐ ＮＭＲにより反応の進行を追跡した。中間体であるクロロ（ジイソプロピルアミノ）ホスフィンの形成は、３１Ｐ ＮＭＲによって確認された（例えばクロロフェニル（ジイソプロピルアミノ）ホスフィンについては＋１３２．５ｐｐｍで一重線が観察された）。
【0126】
クロロアミノホスフィン中間体の形成が完了した後（通常ジクロロホスフィンの添加後、室温で１時間の撹拌を要する）、１当量のピロリジン（１０．５ミリモル）を室温で撹拌しながら混合物に添加し、反応塊を室温で更に１時間撹拌した。
【0127】
ビスアミノホスフィンの完了後、混合物をカニューレで濾過し、メカニカルスターラー（４つの傾斜したプラウを備えたプロペラ）と、コンデンサーと、ヒーターと、温度プローブとを備えており且つ１９０ｍＬのアクリル酸メチル（１８０ｇ、２．１モル）が入っている５００ｍＬの二重ジャケット付き反応器に入れた。次いで、混合物を２０時間にわたって６０℃で攪拌した。その後、生成物のメチレンプロトンと出発物質のアクリル酸メチル中のメチレンプロトンの積分によって、アクリル酸メチルの転化率を１Ｈ ＮＭＲから推定した。６６％のアクリル酸メチル転化率では、１Ｈ ＮＭＲによって決定される二量体に対する選択率は７８モル％であると推定された。
【0128】
これに対し、反応中にｔ－ＢｕＯＨが存在した場合（１：１ ｖ／ｖのｔｅｒｔ－ＢｕＯＨ：アクリル酸メチル）、０．５モル％のジクロロフェニルホスフィンの初期添加量、６０℃（Ｉｎｖ４．３に対応）、同様の転化レベル（６６％）で、二量体に対する選択率は８７％であり、反応選択性に対するｔ－ＢｕＯＨのプラスの影響が明確に示された。
【0129】
ｋ）アクリル酸メチルの二量体化に対する添加量の影響
反応は、慎重に乾燥させた容器内において不活性アルゴン雰囲気下で行われる。
ｔｅｒｔ－ブタノール溶媒は反応前にアルゴン下でフラッシュ蒸留し、アニソールは反応前に活性化モレキュラーシーブ４Ａで一晩乾燥させた。反応物であるジエチルアミンとアクリル酸メチルも、反応前に活性化モレキュラーシーブ４Ａで一晩乾燥させた。
反応は、慎重に乾燥させた容器内において不活性アルゴン雰囲気下で行われる。
ｔｅｒｔ－ブタノール溶媒は反応前にアルゴン下でフラッシュ蒸留し、アニソールは反応前に活性化モレキュラーシーブ４Ａで一晩乾燥させた。反応物であるジエチルアミンとアクリル酸メチルも、反応前に活性化モレキュラーシーブ４Ａで一晩乾燥させた。
【0130】
Ｋ１）温度プローブと、メカニカルスターラー（４つの傾斜プラウを備えたプロペラ）と、バッフルとを備えた２５０ｍＬの二重ジャケット付き反応器に、室温で
・４０ｇのアニソール、
・１８．４ｍＬのジエチルアミン（１２．９８ｇ、１７７ミリモル）、
を添加する。
・４０ｇのアニソール、
・１８．４ｍＬのジエチルアミン（１２．９８ｇ、１７７ミリモル）、
を添加する。
【0131】
アニソール中のジクロロフェニルホスフィン（ＤＣＰＰ）の溶液（純度９７％のＤＣＣＰ（８．１４ｇ、４４ミリモル）６．１７ｍＬをアニソール３０ｇで希釈することにより予め調製）を、室温で撹拌（５００ｒｐｍ）しながら、アニソール中のジエチルアミンの溶液に１時間かけて徐々に添加する（発熱）。
【0132】
添加の過程で析出物（ＮＨ２Ｅｔ２Ｃｌ）が形成され、ゲル状の溶液になる。添加の終了後に、懸濁液の粘度を下げるために追加量のアニソール３０ｇを混合物に添加し、反応媒体を室温で１時間３０分撹拌する。３１Ｐ ＮＭＲ分析により、この段階でＤＣＰＰが目的のビス（ジエチルアミノ）フェニルホスフィンに完全に変換されたことが確認される。
【0133】
その後、懸濁液は、アルゴン下で６μｍの濾布を使用して、濾過セル内で容易に濾過される。固体を追加の６０ｇのアニソールで洗浄する。全体で１３８．４ｇの透明な黄色い溶液が濾液として得られる。内部プローブとしてリン酸トリエチルを使用した溶液の定量的３１Ｐ ＮＭＲ分析により、溶液中のアミノホスフィン触媒の濃度を決定することができる：４．６重量％は６．３ｇの触媒（２５ミリモル）に相当し、これはアクリル酸メチルに対してわずか０．２８モル％の触媒添加量に相当する。
【0134】
コンデンサーと、温度プローブと、メカニカルスターラー（４つの傾斜したプラウを備えたプロペラ）と、バッフルとを備えた１．５Ｌの二重ジャケット付き反応器に、１５７．８ｇのｔｅｒｔ－ブタノール（２００ｍＬ）を添加し、続いて前に調製したアニソール中の触媒の溶液（１３８．４ｇ）を添加する。次いで、溶液を４０℃（５００ｒｐｍ）で撹拌し、７６０ｇのアクリル酸メチル（８．８２８モル）を４時間かけて徐々に溶液に添加する（発熱）。アクリル酸メチルの添加終了後、反応混合物を４０℃で一晩撹拌し、定量的ＧＣクロマトグラフィーにより反応の進行を追跡する。
【0135】
アクリル酸メチルの転化率を経時的に追跡し（二量体収率も同様）、反応速度曲線を以下のグラフに示す（左：経時的なアクリル酸メチル転化率、右：経時的な二量体収率）。以下のグラフ（黒色の曲線）から分かるように、わずか０．２８モル％の触媒添加量で、４０℃で２４時間後に６６％の最終転化率が得られ、これは５８％の二量体収率に相当する。
【0136】
Ｋ２）温度プローブと、メカニカルスターラー（４つの傾斜プラウを備えたプロペラ）と、バッフルとを備えた２５０ｍＬの二重ジャケット付き反応器に、室温で
・４０ｇのアニソール、
・２５．７ｍＬのジエチルアミン（１８．１７ｇ、２４７ミリモル）、
を添加する。
・４０ｇのアニソール、
・２５．７ｍＬのジエチルアミン（１８．１７ｇ、２４７ミリモル）、
を添加する。
【0137】
アニソール中のジクロロフェニルホスフィン（ＤＣＰＰ）の溶液（純度９９％のＤＣＣＰ（１１．１３ｇ、６２ミリモル）８．４４ｍＬをアニソール３０ｇで希釈することにより予め調製）を、室温で撹拌（５００ｒｐｍ）しながら、ジエチルアミン溶液に１時間かけて徐々に添加する（発熱）。
【0138】
添加の過程で析出物（ＮＨ２Ｅｔ２Ｃｌ）が形成され、ゲル状の溶液になる。添加の終了後に、反応媒体を４０℃で３０分撹拌する。３１Ｐ ＮＭＲ分析により、この段階でＤＣＰＰが目的のビス（ジエチルアミノ）フェニルホスフィンに完全に変換されたことが確認される。
【0139】
次いで、カニューレを介して懸濁液を中間フラスコの中に濾過し、固体を追加のアニソール９０ｇで洗浄する。全体で１５３．７ｇの透明な黄色い溶液が得られる。内部プローブとしてリン酸トリエチルを使用した溶液の定量的３１Ｐ ＮＭＲ分析により、溶液中のアミノホスフィン触媒の濃度を決定することができる：８．６重量％は１３．２ｇの触媒（５２ミリモル）に相当し、これはアクリル酸メチルに対してわずか０．６モル％の触媒添加量に相当する。
【0140】
コンデンサーと、温度プローブと、メカニカルスターラー（４つの傾斜したプラウを備えたプロペラ）と、バッフルとを備えた１．５Ｌの二重ジャケット付き反応器に、１５７．８ｇのｔｅｒｔ－ブタノール（２００ｍＬ）を添加し、続いて前に調製したアニソール中の触媒の溶液（１５３．７ｇ）を添加する。次いで、溶液を４０℃（５００ｒｐｍ）で撹拌し、７６０ｇのアクリル酸メチル（８．８２８モル）を４時間かけて徐々に溶液に添加する（発熱）。アクリル酸メチルの添加の終了後、反応混合物を４０℃で一晩撹拌し、定量的ＧＣクロマトグラフィーにより反応の進行を追跡する。
【0141】
経時的なアクリル酸メチルの転化率（及び二量体収率）及び反応速度曲線を観察すると、４０℃で２５時間後にわずか０．６モル％の触媒添加量で９９％を超える最終転化率が得られる（８２％の二量体収率に相当）ことが分かる。
【0142】
Ｋ３）温度プローブと、メカニカルスターラー（４つの傾斜プラウを備えたプロペラ）と、バッフルとを備えた２５０ｍＬの二重ジャケット付き反応器に、室温で
・４０ｇのアニソール、
・２５．７ｍＬのジエチルアミン（１８．１７ｇ、２４７ミリモル）、
を添加する。
・４０ｇのアニソール、
・２５．７ｍＬのジエチルアミン（１８．１７ｇ、２４７ミリモル）、
を添加する。
【0143】
アニソール中のジクロロフェニルホスフィン（ＤＣＰＰ）の溶液（純度９９％のＤＣＣＰ（１１．１３ｇ、６２ミリモル）８．４４ｍＬをアニソール３０ｇで希釈することにより予め調製）を、室温で撹拌（５００ｒｐｍ）しながら、ジエチルアミン溶液に１時間かけて徐々に添加する（発熱）。
【0144】
添加の過程で析出物（ＮＨ２Ｅｔ２Ｃｌ）が形成され、ゲル状の溶液になる。添加の終了後に、反応媒体を４０℃で３０分撹拌する。３１Ｐ ＮＭＲ分析により、この段階でＤＣＰＰが目的のビス（ジエチルアミノ）フェニルホスフィンに完全に変換されたことが確認される。
【0145】
次いで、懸濁液をカニューレを介して中間フラスコに濾過し、固体を追加のアニソール９０ｇで洗浄する。全体で１４２．０ｇの透明な黄色い溶液が得られる。内部プローブとしてリン酸トリエチルを使用した溶液の定量的３１Ｐ ＮＭＲ分析により、溶液中のアミノホスフィン触媒の濃度を決定することができる：７．２重量％は１０．２２ｇの触媒（４１ミリモル）に相当し、これはアクリル酸メチルに対してわずか０．４６モル％の触媒添加量に相当する。
【0146】
コンデンサーと、温度プローブと、メカニカルスターラー（４つの傾斜したプラウを備えたプロペラ）と、バッフルとを備えた１．５Ｌの二重ジャケット付き反応器に、１５７．８ｇのｔｅｒｔ－ブタノール（２００ｍＬ）を添加し、続いて７６０ｇのアクリル酸メチル（８．８２８モル）を添加する。次いで、撹拌しながら、前に調製したアニソール中の触媒の溶液（１４２．０ｇ）を溶液に添加する（５００ｒｐｍ、発熱）。次いで、溶液を４０℃で一晩撹拌し、定量的ＧＣクロマトグラフィーにより反応の進行を追跡する。
【0147】
アクリル酸メチルの転化率（及び二量体収率）及び反応速度曲線を経時的に追跡すると、４０℃で４８時間後に、わずか０．４６モル％の触媒添加量で８７％の最終転化率が得られる（７６％の二量体収率に相当）ことが示される。
【0148】
２． ２－メチレングルタル酸ジメチルから２－メチルグルタル酸ジメチルへの接触水素化
上記二量体化反応（Ｉｎｖ４．４）に従って得られた基質である２－メチレングルタル酸ジメチル（５０ｇ、０．２９モル）を、最初にメカニカルスターラー（Ｒｕｓｈｔｏｎタービン）を備えた１００ｍＬのオートクレーブ反応器に入れ、続いてＰｄ／Ｃ（３％）触媒（粉末、含水率５１％、ウェット１ｇ、ドライ０．４９ｇに相当、基質に対して１重量％）を添加した。次いで、反応器を密閉し、２０ｂａｒの窒素で３回、続いて５ｂａｒの水素で３回パージした。反応混合物を１４００ｒｐｍで撹拌し、次いで反応混合物の温度を４０℃に設定した。その後、反応媒体を４０℃、５ｂａｒの水素圧（１４００ｒｐｍ）で６時間撹拌し、水素消費を経時的に追跡した。
上記二量体化反応（Ｉｎｖ４．４）に従って得られた基質である２－メチレングルタル酸ジメチル（５０ｇ、０．２９モル）を、最初にメカニカルスターラー（Ｒｕｓｈｔｏｎタービン）を備えた１００ｍＬのオートクレーブ反応器に入れ、続いてＰｄ／Ｃ（３％）触媒（粉末、含水率５１％、ウェット１ｇ、ドライ０．４９ｇに相当、基質に対して１重量％）を添加した。次いで、反応器を密閉し、２０ｂａｒの窒素で３回、続いて５ｂａｒの水素で３回パージした。反応混合物を１４００ｒｐｍで撹拌し、次いで反応混合物の温度を４０℃に設定した。その後、反応媒体を４０℃、５ｂａｒの水素圧（１４００ｒｐｍ）で６時間撹拌し、水素消費を経時的に追跡した。
【0149】
水素の消費がないことで確認された反応終了時に、反応混合物を室温で冷却し、撹拌を停止し、オートクレーブを減圧した。反応器を窒素でパージし、粗生成物を反応器から取り出し、触媒を濾過によって除去した。触媒を濾過した後、生成物である２－メチルグルタル酸ジメチルを透明な液体として得た（５０ｇ、収率９９％に相当）。これをそのまま使用した。
【0150】
３． ２－メチレンペンタン二酸ジメチルからの２－メチレンペンタン二酸の合成
メカニカルスターラー（４つの傾斜したプラウを備えたプロペラ）と、バッフルと、温度プローブと、レシーバーに接続された蒸留塔とを備えた２Ｌの二重ジャケット付き反応器に、
・７００ｇ（４．０７モル、１当量）の２－メチレンペンタン二酸ジメチル、
・８７９ｍＬの水（４８．８モル、１２当量）、
・９５％硫酸（９ｍＬ、１６．６ｇ、０．１６３モル、２－メチレンペンタン二酸ジメチルに対して４モル％、滴下漏斗から室温で反応混合物に滴下）
を添加する。
【化12】
・７００ｇ（４．０７モル、１当量）の２－メチレンペンタン二酸ジメチル、
・８７９ｍＬの水（４８．８モル、１２当量）、
・９５％硫酸（９ｍＬ、１６．６ｇ、０．１６３モル、２－メチレンペンタン二酸ジメチルに対して４モル％、滴下漏斗から室温で反応混合物に滴下）
を添加する。
【0151】
その後、混合物を１２０℃で撹拌し、反応の進行を１Ｈ ＮＭＲ分析で追跡する。反応の過程で、反応平衡を目的のメチレングルタル酸に向けるために、生成されたメタノールを反応媒体から留去する。
【0152】
１２０℃で２時間３０分撹拌した後、１Ｈ ＮＭＲ分析から、ジエステルから二酸への遅い変換が示されたため、反応速度を上げるために追加量の硫酸（２．２６ｍＬ（０．０４モル、１モル％））を反応混合物に添加する。混合物の温度は１３０℃まで上昇する。
【0153】
しかしながら、１３０℃で更に２時間撹拌しても、ジエステルの変換は依然として遅すぎるため、２．２６ｍＬ（０．０４モル、１モル％）のＨ２ＳＯ４を反応塊に再度添加する。
【0154】
１３０℃で１１時間３０分撹拌した後、１０６０ｍＬの水／ＭｅＯＨ混合物を留去し、５０ｍＬの新たな水を反応容器に添加する。
【0155】
１３０℃で１６時間３０分撹拌した後、１Ｈ ＮＭＲ分析からは、約１０モル％の未加水分解エステル官能基が残存しており、ポリマー副生成物がかなり生成していることが示される。
【0156】
この段階で、回収された蒸留物の質量は、不溶性の出発ジエステル６ｇを含む１１９５ｇである。
【0157】
反応媒体の温度を８０℃に下げ、３５重量％のＮａＯＨ水溶液３６ｍＬ（Ｈ２ＳＯ４）に対して２当量）を容器にゆっくりと添加して触媒を中和する（発熱）。
【0158】
８０℃に維持した反応器の内容物を絶えず撹拌しながらビーカーの中に出す。混合物は冷却すると固化して徐々に固い白色ペーストになる。
【0159】
濾過可能な液体ペーストを得るために１４７ｍＬの水をペーストに添加し、混合物を室温で放冷して二酸生成物の析出を完了させる。
【0160】
その後、生成物を焼結フィルターを通して濾過すると、非常に粘稠な濾液が得られる。
【0161】
ケーキを８０ｍＬの水で４回、次いで７０ｍＬの水で６回洗浄する。各濾過の前に混合物をよく振とうする。
【0162】
室温で一晩析出させた得られた水性濾液を濾過し、２０ｍＬの水で１０回再洗浄して追加の生成物を回収する。
【0163】
固体フラクションを集め、生成物を５０℃（１０ｍｂａｒ）で２時間真空乾燥すると、９８重量％を超える有機純度を有し、３重量％の水を含む２８６ｇの白色粉末（４８％の単離収率に相当）が得られる。
【0164】
ＮＭＲスペクトル：
１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ－ｄ４，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：６．１６（ｓ，１Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ），２．６－２．５６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５１－２．４７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ－ｄ４，１０１ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１７６．７，１７０．１２，１４１．１６，１２６．３８，３４．０７，２８．５２．
１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ－ｄ４，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：６．１６（ｓ，１Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ），２．６－２．５６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５１－２．４７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ－ｄ４，１０１ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１７６．７，１７０．１２，１４１．１６，１２６．３８，３４．０７，２８．５２．
【国際調査報告】