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特表2024-536755睡眠の質及び／又はその後の行動アウトカムを改善するためのマルベリー抽出物の使用
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-10-08
(54)【発明の名称】睡眠の質及び／又はその後の行動アウトカムを改善するためのマルベリー抽出物の使用
(51)【国際特許分類】
A23L 33/105 20160101AFI20241001BHJP
A61K 36/605 20060101ALI20241001BHJP
A61P 25/20 20060101ALI20241001BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20241001BHJP
A61K 45/00 20060101ALI20241001BHJP
A61K 31/445 20060101ALI20241001BHJP
A61K 31/718 20060101ALI20241001BHJP
A61K 31/724 20060101ALI20241001BHJP
A61K 31/716 20060101ALI20241001BHJP
A61K 31/405 20060101ALI20241001BHJP
A61K 38/05 20060101ALI20241001BHJP
A61K 38/47 20060101ALI20241001BHJP
A61K 31/4045 20060101ALI20241001BHJP
A61K 31/198 20060101ALI20241001BHJP
A61K 31/197 20060101ALI20241001BHJP
A61K 38/08 20190101ALI20241001BHJP
A61K 31/455 20060101ALI20241001BHJP
A61K 31/44 20060101ALI20241001BHJP
A61K 33/14 20060101ALI20241001BHJP
A61K 33/30 20060101ALI20241001BHJP
A61K 38/17 20060101ALI20241001BHJP
A61K 36/48 20060101ALI20241001BHJP
A23K 10/30 20160101ALI20241001BHJP
A61K 127/00 20060101ALN20241001BHJP
【ＦＩ】
A23L33/105
A61K36/605
A61P25/20
A61P43/00 121
A61K45/00
A61K31/445
A61K31/718
A61K31/724
A61K31/716
A61K31/405
A61K38/05
A61K38/47
A61K31/4045
A61K31/198
A61K31/197
A61K38/08
A61K31/455
A61K31/44
A61K33/14
A61K33/30
A61K38/17
A61K36/48
A23K10/30
A61K127:00
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024516481
(86)(22)【出願日】2022-09-21
(85)【翻訳文提出日】2024-03-29
(86)【国際出願番号】 EP2022076159
(87)【国際公開番号】W WO2023046715
(87)【国際公開日】2023-03-30
(31)【優先権主張番号】21198084.2
(32)【優先日】2021-09-21
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】590002013
【氏名又は名称】ソシエテ・デ・プロデュイ・ネスレ・エス・アー
(74)【代理人】
【識別番号】100088155
【弁理士】
【氏名又は名称】長谷川 芳樹
(74)【代理人】
【識別番号】100140453
【弁理士】
【氏名又は名称】戸津 洋介
(72)【発明者】
【氏名】マーティン， フランソア‐ピエール
(72)【発明者】
【氏名】ダリモント‐ニコラウ， クリスチャン
(72)【発明者】
【氏名】マンタンツィス， コンスタンティノス
(72)【発明者】
【氏名】フランシー， セリア
(72)【発明者】
【氏名】ムーラン， ノーマン
【テーマコード（参考）】
2B150
4B018
4C084
4C086
4C088
4C206
【Ｆターム（参考）】
2B150AA02
2B150AA03
2B150AA06
2B150AB03
2B150AE05
2B150AE13
2B150AE29
2B150CE25
2B150DD44
2B150DD45
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4B018MD08
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4B018MD33
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4C206MA06
4C206NA05
4C206ZA05
4C206ZC75
(57)【要約】
本発明は、一般に、睡眠の質及び／又はその後の行動アウトカムを改善するための、マルベリー抽出物の使用に関する。より詳細には、本開示は、食事の摂取前の予め定められた時点における、及び／又は食事の摂取と同時の、マルベリー抽出物を含む栄養補助食品の投与に関する。好ましくは、食事は、バランスのとれた夕食である。
【選択図】なし
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
睡眠の質及び／又はその後の行動アウトカムを改善する方法であって、前記方法が、食事の摂取前の予め定められた時点で、及び／又は食事の摂取と同時に、マルベリー抽出物を含む組成物を個体に経口投与することを含む、方法。
【請求項2】
睡眠の質の改善が有益である少なくとも１つの状態のリスク、発生率、又は重症度のうち少なくとも１つを治療、予防、及び／又は低減する方法であって、前記方法が、食事の摂取前の予め定められた時点で、及び／又は食事の摂取と同時に、マルベリー抽出物を含む組成物を個体に経口投与することを含む、方法。
【請求項3】
前記組成物と前記食事との食事の組合せが、前記食事のグリセミック負荷よりも低く、約０．０～約４５のグリセミック負荷を有する、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項4】
前記組成物と前記食事との食事の組合せが、約１１～約４５、好ましくは約２０．０～約４５．０のグリセミック負荷を有する、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項5】
前記食事が、夕食、好ましくはバランスの取れた夕食である、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項6】
前記組成物中の前記マルベリー抽出物及び前記食事中の任意のマルベリー抽出物の総量は、個体に対して、睡眠の質をより良好に高めるのに有効である、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項7】
前記マルベリー抽出物が、好ましくはマルベリーリーフ抽出物である、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項8】
前記組成物が、血糖応答を低下させる原材料を更に含み、前記血糖応答を低下させる原材料が、トリプトファン、グルコシダーゼ阻害剤、１－デオキシノジリマイシン（ＤＮＪ）、アルギニン－プロリン（ＡＰ）ジペプチド、繊維、難消化性デンプン、β－グルカン、Ａ－シクロデキストリン、グルコシダーゼ、ポリフェノール、又はアミラーゼ阻害剤のうちの１つ以上である、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項9】
前記組成物が、メラトニン、ビタミンＢ３、ビタミンＢ６、マグネシウム、亜鉛、γ－アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）、α－カソゼピン、又はテアニンのうちの１つ以上を更に含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項10】
前記組成物が、少なくともトリプトファンの一部を有するタンパク質、好ましくは乳清タンパク質分離物などの乳清タンパク質、乳清タンパク質とカゼインとの混合物、又は大豆タンパク質を含む、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項11】
前記組成物が、液体飲料、好ましくはレディ・トゥ・ドリンク飲料、又は希釈液で粉末を再構成することによって形成される飲料である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項12】
前記個体が、哺乳動物であり、好ましくはコンパニオンアニマル又はヒトである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項13】
前記組成物が、少なくとも３日間、好ましくは少なくとも１週間、より好ましくは少なくとも２週間、１日１回前記個体に投与される、請求項１～１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項14】
前記組成物と前記食事との組合せが、前記食事単独のグリセミック負荷よりも少なくとも約１０％低いグリセミック負荷を有する、請求項１～１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項15】
前記組成物と前記食事との組合せが、前記食事単独のグリセミック負荷よりも少なくとも約２０％、好ましくは少なくとも約３０％、好ましくは少なくとも約４０％低いグリセミック負荷を有する、請求項１～１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項16】
前記個体が、代謝異常を有さない、請求項１～１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項17】
睡眠の質及び／又はその後の行動アウトカムを改善すること、及び／又は睡眠の質の改善が有益である少なくとも１つの状態のリスク、発生率、又は重症度のうちの少なくとも１つを治療、予防、及び／又は低減することにおける使用のための組成物の単位剤形であって、前記組成物がマルベリー抽出物を含み、食事の摂取前の予め定められた時点及び／又は食事の摂取と同時に個体に提供され、前記食事が前記食事単独のグリセミック負荷よりも少なくとも約１０％低いグリセミック負荷を有する、単位剤形。【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、一般に、睡眠の質及び／又はその後の行動アウトカムを改善するための、マルベリー抽出物の使用に関する。より詳細には、本開示は、食事の摂取前の予め定められた時点における、及び／又は食事の摂取と同時の、マルベリー抽出物を含む組成物の投与に関する。組成物と食事との組合せは、食事単独のグリセミック負荷よりも低いグリセミック負荷を有する。例えば、組成物と食事との組合せは、約０～４５であるグリセミック負荷を有する。好ましくは、食事はバランスのとれた夕食である。
【背景技術】
【0002】
睡眠は重要な生理機能であり、生涯にわたる健康及び幸福の重要な原動力であると考えられている。良質な睡眠は、脳機能、気分及び精神能力、心臓－代謝の健康、並びに免疫に対する恩恵と関連付けられるが（Ａｌｖａｒｅｚ ｅｔ ａｌ．，２００４）、睡眠の質が乏しいと、健康及び幸福に対して負の結果がもたらされ得る（Ｈｕｂｌｉｎ ｅｔ ａｌ．，２００７）。
【0003】
典型的な睡眠構築は、ノンレム睡眠（ＮＲＥＭ；徐波睡眠－ＳＷＳ）及びレム（ＲＥＭ、急速眼球運動）睡眠の２つの要素からなる。全体として、睡眠の質は、ＳＷＳの合計持続時間によって高められると考えられているが、認知の改善など翌日に得られる恩恵（ｎｅｘｔ－ｄａｙ ｂｅｎｅｆｉｔｓ）には、ＳＷＳ及びＲＥＭの両方が協働して寄与することが見出されている。ＳＷＳ及びＲＥＭは、夜間のエネルギー代謝、基質酸化、及び血糖管理における異なる要件を含む、さまざまな生理学的状態に関連する。
【0004】
睡眠の質は、認知機能、気分、及び翌日の活力及び活力感と強く関連している。科学的観点から、睡眠は、ヒトの認知及び気分における恩恵と一貫して関連付けられている（総説については、Ｐａｌｍｅｒ ＆ Ａｌｆａｎｏ，２０１７；Ｒａｓｃｈ ＆ Ｂｏｒｎ，２０１３；Ｗａｌｋｅｒ，２００９を参照）。さまざまな睡眠段階の中でも、特にＳＷＳ持続時間は、より密接に宣言的記憶に関連していることが示唆されている一方、ＲＥＭ睡眠は、新たに取得された情報におけるパターンを検出するなどの抽象的な情報を合成する能力の根底にある（ｎｏｎ－ｄｅｃｌａｒａｔｉｖｅ；Ｒａｓｃｈ ＆ Ｂｏｒｎ，２０１３；Ｗａｌｋｅｒ，２００９）。各睡眠段階の役割に関するより最近の見解では、ＳＷＳ及びＲＥＭが、新たに獲得された情報の統合において相補的な役割を有し得ることが示唆されている（さまざまな理論については、Ｒａｓｃｈ ＆ Ｂｏｒｎ，２０１３を参照）。
【0005】
翌日のパフォーマンスに対する睡眠の役割におけるエビデンスの殆どは睡眠遮断研究に由来しており、睡眠遮断研究には、睡眠中断及び睡眠遮断のいずれもが、宣言的記憶、記憶の符号化、及び想起を含む認知態様と、既知の情報を組み合わせてあたらしい用途に使用する認知の柔軟性とに負の影響を与え得ることを示唆するエビデンスがある（Ｗａｌｋｅｒ，２００９）。睡眠によって強く影響を受ける認知領域の中でも、日中のヴィジランス及び主観的アラートネスのレベルは、睡眠持続時間と高度に相関している（Ｊｅｗｅｔｔ ｅｔ ａｌ．，１９９９）。実際に、ヴィジランスタスクは、睡眠不足の高感度評価尺度として一貫して使用されてきた（Ｂａｓｎｅｒ ＆ Ｄｉｎｇｅｓ，２０１１）。更に、睡眠困難は、扁桃体活性化を負の情報へと下方調節する能力の低下を含む、一連の機序を介した情動調節に対して著しい負の影響を有し得る。詳細には、参加者にネガティブなイメージが示されると、睡眠遮断により扁桃体活性のほぼ６０％の増加がもたらされ得ることが、複数の研究により判明している（ｒｅｖｉｅｗ，Ｐａｌｍｅｒ ＆ Ａｌｆａｎｏ，２０１７）。
【0006】
夜間血糖と翌日に得られる恩恵との間の関連性は十分に解明されていない。インスリン注入によって血糖値を２．２ｍｍｏｌ／Ｌ（４０ｍｇ／ｄＬ）で安定させて、熟睡中の夜間低血糖を実験的に誘導すると、翌日の記憶は悪化するという関連はある（Ｊａｕｃｈ－Ｃｈａｒａ ｅｔ ａｌ．，２００７）。同様に、熟睡中に２．３～２．７ｍｍｏｌ／Ｌ（４２～４８ｍｇ／ｄＬ）の範囲内に留まるように血糖値を操作する他の研究では、自己申告性の活力及び満足感として概念化した幸福度がより低レベルであることが明らかになった（ｍｉｎｏｒ ｓｙｍｐｔｏｍ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｐｒｏｆｉｌｅ；Ｋｉｎｇ ｅｔ ａｌ．，１９９８）。夜間血糖を認知／気分に関する恩恵と関連付ける殆どの研究は、糖尿病患者で行われていることに留意されたい。したがって、健康な集団において、夜間血糖が、翌日に得られる恩恵とどのように関連しているかの理解には、顕著なギャップがある。
【0007】
今日まで、翌日に得られる恩恵に対する夕食の組成の働き、並びに夕食の組成が主観的及び客観的な認知パフォーマンス及び気分に影響し得る機序に関する明確な証拠は存在しない。
【0008】
［発明の概要］
血糖、炭水化物代謝、及び睡眠に関する因果研究には不足がある。夕食の炭水化物と睡眠の質との間の関連の根底にある機序は、未だ不明である。制御された食事下又は治療的なグルコース管理状況下での耐糖能と睡眠パラメータとの間の関連を報告した研究は殆どなく、殆どの研究は、空腹時のパラメータを使用して、睡眠パラメータと血糖特性との間の関係を調査している。
血糖、炭水化物代謝、及び睡眠に関する因果研究には不足がある。夕食の炭水化物と睡眠の質との間の関連の根底にある機序は、未だ不明である。制御された食事下又は治療的なグルコース管理状況下での耐糖能と睡眠パラメータとの間の関連を報告した研究は殆どなく、殆どの研究は、空腹時のパラメータを使用して、睡眠パラメータと血糖特性との間の関係を調査している。
【0009】
全体として、脳に対する栄養素の直接的な効果及び睡眠を促進するそれらの作用様式に関する知識が蓄積されているが、食事面での不足と栄養補給とが睡眠の質に示す影響には依然としていくらかの科学的ギャップがある。改善されたグルコース制御とより良好な睡眠とを関連付ける製品はない。したがって、本発明者らは、健康な成人における睡眠及び代謝についての現在の技術水準での評価尺度を用いた臨床研究を通して、夜間グルコース／炭水化物プロファイルをより良く定義するために、夜間グルコース代謝と、睡眠の質と、翌日に得られる恩恵との間の関係を調査した。
【0010】
本明細書において後でより詳細に記載されるように、本発明者らは、夕方の主要栄養組成及び睡眠の健康に関する新規の科学的証拠に基づいて、夕方に摂取して睡眠の質を高めるための栄養溶液を特定した。特に、新しく発展している科学は、睡眠覚醒サイクルに関与する夜間の炭水化物代謝及び脳機能が介在する睡眠の質に関し、食品のタンパク質及び炭水化物プロファイルの重要性を示している。
【0011】
低血糖指数（ＧＩ）であり、繊維が豊富な夕食、又は夕食に対する血糖応答の低減（例えば、夕食のグリセミック負荷（ＧＬ）で、血糖応答における少なくとも１０％、好ましくは２０％、より好ましくは３０％の低減）は、睡眠に関する愁訴を有する一般集団において、睡眠の質をより良好に高め及び翌日に得られる恩恵を高める。しかし現在のところ、作用機序はまだ十分に解明されていない。特定された作用様式のうちあるものは、夕食に対する高血糖応答が、睡眠の質を低下させ得る夜間のグルコース及び炭水化物代謝の混乱をどのようにもたらし得るかに関連し得る。高い食事グリセミック負荷と、結果としての代償性高インスリン血症とによる食後高血糖は、血漿中グルコースを、脳グルコースを損なう濃度（３．８ｍｍｏｌ／Ｌ；６８ｍｇ／ｄＬ）に減少させて、アドレナリン、コルチゾール、グルカゴン、及び成長ホルモンなどの自律神経拮抗ホルモンの分泌を誘導する場合がある。拮抗ホルモン応答の症状には、心臓の動悸、振戦、冷汗、不安、易刺激性、及び空腹感が含まれ得る。更に、低血糖事象は、健康な成人であっても覚醒を招き、睡眠効率を実質的に低下させることが示されている（Ｇａｉｓ ｅｔ ａｌ．，２００３）。
【0012】
したがって、非限定的な実施形態では、本発明は、睡眠の質及び／又はその後の行動アウトカムを改善する方法を提供する。睡眠の質の改善が有益である少なくとも１つの状態のリスク、発生率、又は重症度のうちの少なくとも１つを治療、予防、及び／又は低減する方法も提供する。本方法は、食事の摂取前の予め定められた時点で、及び／又は食事の摂取と同時に、マルベリー抽出物（ＭＥ）を含む組成物を個体に経口投与することを含む。組成物と食事との組合せは、食事単独のグリセミック負荷よりも低いグリセミック負荷を有する。例えば、組成物と食事との組合せは、約０．０～約４５．０、好ましくは約１１～約４５、好ましくは約２０～約４５であり、食事単独のグリセミック負荷よりも低いグリセミック負荷を有する。
【0013】
本明細書に開示される任意の実施形態では、好ましくは、食事は、夕食、例えばバランスの取れた夕食である。好ましくは、マルベリー抽出物の総量は、個体に対して睡眠の質をより良好に高めるのに有効である。
【0014】
いくつかの実施形態では、組成物は、マルベリーリーフ抽出物（ＭＬＥ）を含む。
【0015】
いくつかの実施形態では、組成物は、任意に、血糖応答を低下させる原材料を更に含む。好ましくは、血糖応答を低下させる原材料は、トリプトファン（例えば、遊離のアミノ酸として、及び／又は乳清タンパク質などのタンパク質中）、１－デオキシノジリマイシン（ＤＮＪ）などのグルコシダーゼ阻害剤（例えば、単離されたもの、又はマルベリーリーフもしくは果物抽出物中）又はフロリジン（例えば、単離されたもの、又はリンゴ抽出物中）、アルギニン－プロリン（ＡＰ）ジペプチド（例えば、単離されたもの、又は乳タンパク加水分解物中）、繊維、難消化性デンプン、β－グルカン、Ａ－シクロデキストリン、グルコシダーゼ（例えば、単離されたもの、及び／又はマルベリーリーフ抽出物などの組成物の一部として）、ポリフェノール（アントシアニンなど）、又はアミラーゼ阻害剤（例えば、単離されたもの、及び／又は白インゲン豆もしくはコムギアルブミンなどの組成物中）のうちの１つ以上である。
【0016】
実施形態では、組成物は、１サービング当たり約５０ｍｇ～約２ｇのＭＥ、例えば、約１００ｍｇ～約２ｇのＭＥ／サービング、好ましくは約１００ｍｇ～約１ｇのＭＥ／サービング、例えば約１００ｍｇ～約５００ｍｇのＭＥ／サービング、例えば、約２５０ｍｇのＭＥ／サービングを提供するサービングで個体に投与される。任意に、組成物中のＭＥと、食事中の任意のＭＥとの総量は、個体に対して、睡眠の質をより良好に高めるのに有効である。
【0017】
ＭＥの有するＤＮＪの濃度は、少なくとも１重量／重量％（乾燥重量）、少なくとも２重量／重量％、少なくとも３重量／重量％、少なくとも４重量／重量％、例えば約５重量／重量％であり得る。別の実施形態では、ＭＥの有するＤＮＪの濃度は、少なくとも５重量／重量％、例えば少なくとも６重量／重量％であり得る。一実施形態では、ＭＥを含む組成物は、組成物の乾燥重量１ｇ当たり少なくとも１ｍｇのＤＮＪ、好ましくは組成物の乾燥重量１ｇ当たり少なくとも２ｍｇのＤＮＪ、好ましくは少なくとも３ｍｇのＤＮＪ、好ましくは少なくとも４ｍｇのＤＮＪ、より好ましくは少なくとも５ｍｇのＤＮＪ、例えば少なくとも６ｍｇのＤＮＪを含む。
【0018】
一実施形態では、組成物は、１サービング当たり約１ｍｇ～約１００ｍｇのＤＮＪ、例えば約５ｍｇ～約５０ｍｇのＤＮＪ／サービング、好ましくは約１０ｍｇ～約３０ｍｇのＤＮＪ／サービング、又は約１０ｍｇ～約２０ｍｇのＤＮＪ／サービング、例えば、約１０ｍｇ～約１５ｍｇのＭＥ／サービング、例えば、約１２．５ｍｇのＤＮＪ／サービングを提供するサービングで個体に投与される。
【0019】
一実施形態では、ＭＥを含む組成物は、可溶性繊維を更に含む。好ましい実施形態では、可溶性繊維は、ポリデキストロース又は難消化性デンプンから選択される。一実施形態では、組成物は、ＭＥ及び可溶性繊維を、約１：１～約２０：１、好ましくは約４：１～約１０：１の繊維：ＭＥ比で含む。
【0020】
本発明者らは、毎日摂取されるホールミールリプレイスメント（ｗｈｏｌｅ ｍｅａｌ ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔｓ）では、睡眠を改善するにあたっての消費者コンプライアンスの低下が生じ得ることを認識した。代わりに、本明細書に開示される特に有利な実施形態は、夕食と共に摂取するための組成物（例えば、食品、飲料粉末もしくは液体飲料などの飲料、又は栄養補助食品）を提供し、この組成物は、夕食に対する血糖応答を低減して睡眠の質を高める。本明細書に開示される組成物及び方法は、睡眠（例えば、徐波睡眠（ＳＷＳ））の最初の数時間の間の夜間血糖を改善することによって睡眠の質を改善することができ、この改善は睡眠による回復効果を高めるために最も重要である。
【0021】
特定の非限定的な実施形態では、本開示は、低カロリー、任意に低容量（好ましくは約１００ｍＬ～２５０ｍＬ）の栄養溶液である製品を提供し、本製品は、夕食に対する血糖応答を低下させて睡眠の質を高めるＭＥ、（ｉｉ）生体利用可能なトリプトファンが豊富で睡眠の質を高める任意のタンパク質源、及び（ｉｉｉ）任意に寝付きに寄与する１つ以上の補助原材料を含む。
【0022】
いくつかの実施形態では、製品は、水／乳系希釈液で再構成される乳製品粉末スティック（ｄａｉｒｙ ｐｏｗｄｅｒ ｓｔｉｃｋ）として提供されるか、又は粉末製品もしくはＲＴＤとして、又は植物性飲料として提供され、製品は、標準化された夕食と一緒に経口摂取される。製品及び食事は、就寝時刻の約３時間前から就寝時刻の少なくとも約４時間前までの間に摂取することができる。
【0023】
追加の特徴及び利点は、以降の発明の詳細な説明及び図面に記載され、これらにより明らかとなろう。
【図面の簡単な説明】
【0024】
【図1A】食事の前にＭＬＥを添加すること又は食事と混合してＭＬＥを添加することによる食後グルコース変動を示す。図１Ａは、３群：標準化されたバランスの取れた食事の５分前に水、「対照（白丸）」；標準化されたバランスの取れた食事の５分前に、水で希釈したＭＬＥを摂取、「ＭＬＥ食前（灰色三角）」；標準化されたバランスの取れた食事と共にＭＬＥを摂取、「ＭＬＥ食事中（黒丸）」、の経時的な（分単位）食後グルコース変動（ｍＭ単位）を示すグラフである。全てのデータは平均±平均値の標準誤差（ＳＥＭ）として示す。アスタリスク（＊）は、対照群と介入群との間の有意差（ｐ＜０．０５）を示し、＄は、「食前」群と「食事中」群との間の有意差（ｐ＜０．０５）を示す。
【図1B】食事の前にＭＬＥを添加すること又は食事と混合してＭＬＥを添加することによる食後グルコース変動を示す。図１Ｂは、３群の２時間の上昇曲線下面積（ｉＡＵＣ ２ｈ）を示すグラフである。全てのデータは平均±平均値の標準誤差（ＳＥＭ）として示す。アスタリスク（＊）は、対照群と介入群との間の有意差（ｐ＜０．０５）を示し、＄は、「食前」群と「食事中」群との間の有意差（ｐ＜０．０５）を示す。
【発明を実施するための形態】
【0025】
定義
以下、いくつかの定義を示す。しかしながら定義が以下の「実施形態」の項にある場合もあり、上記の見出し「定義」は、「実施形態」の項におけるそのような開示が定義ではないことを意味するものではない。
以下、いくつかの定義を示す。しかしながら定義が以下の「実施形態」の項にある場合もあり、上記の見出し「定義」は、「実施形態」の項におけるそのような開示が定義ではないことを意味するものではない。
【0026】
パーセンテージはすべて、特に明記しない限り組成物の総重量に対する重量によるものとする。同様に、比はすべて、特に明記しない限り重量によるものとする。本明細書で使用するとき、「約」、「およそ」、及び「実質的に」は、数値のある範囲内、例えば、参照数字の－１０％から＋１０％の範囲内、好ましくは参照数字の－５％から＋５％の範囲内、より好ましくは、参照数字の－１％から＋１％の範囲内、最も好ましくは参照数字の－０．１％から＋０．１％の範囲内の数を指すものと理解される。
【0027】
更に、本明細書における全ての数値範囲は、その範囲内の全ての整数（ｉｎｔｅｇｅｒｓ）、整数（ｗｈｏｌｅ）又は分数、を含むものと理解されたい。更に、これらの数値範囲は、この範囲内の任意の数又は数の部分集合を対象とする請求項をサポートすると解釈されたい。例えば、１～１０という開示は、１～８、３～７、１～９、３．６～４．６、３．５～９．９などの範囲に対応するものと解釈されたい。「～の間（ｂｅｔｗｅｅｎ）」を使用して定義される範囲は、参照される端点を含む。
【0028】
本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用するとき、別途文脈が明らかに示していない限り、単数形の単語は複数形を含む。したがって、「１つの」、「ある」、及び「当該」（「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」）の言及には、概してそれぞれの用語の複数形が包含される。例えば、「原材料（ａｎ ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ）」又は「方法（ａ ｍｅｔｈｏｄ）」と言及する際は、複数の、そのような「原材料」又は「方法」が含まれる。「Ｘ及び／又はＹ」という文脈で使用される用語「及び／又は」は、「Ｘ」又は「Ｙ」又は「Ｘ及びＹ」と解釈されるべきである。同様に、「Ｘ又はＹのうちの少なくとも１つ」は、「Ｘ」又は「Ｙ」又は「Ｘ及びＹの両方」と解釈されるべきである。同様に、単語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、及び「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、排他的ではなく他を包含し得るものとして解釈されるべきである。同様にして、用語「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」及び「又は（ｏｒ）」は全て、このような解釈が文脈から明確に妨げられない限りは他を包含し得るものであると解釈されるべきである。しかしながら、本開示により提供される実施形態は、本明細書で具体的に開示されない任意の要素を含まない場合がある。したがって、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」を用いて規定される実施形態の開示は、開示される構成要素「から本質的になる」、及び「からなる」実施形態の開示でもある。「から本質的に構成される」とは、実施形態又はその構成要素が、個別に特定された構成要素を５０重量％超、好ましくは個別に特定された構成要素を少なくとも７５重量％、より好ましくは個別に特定された構成要素を少なくとも８５重量％、最も好ましくは個別に特定された構成要素を少なくとも９５重量％、例えば、個別に特定された構成要素を少なくとも９９重量％含むことを意味する。
【0029】
本明細書で使用するとき、用語「例（ｅｘａｍｐｌｅ）」は、特に、後に用語の列挙が続く場合には、単に例示的なものであり、かつ説明のためのものであり、排他的又は包括的なものであるとみなすべきではない。本明細書で開示されるすべての実施形態は、特に明示的に示されない限り、本明細書で開示される任意の別の実施形態と組み合わせることができる。
【0030】
「動物」には、齧歯類、水棲哺乳動物、イヌ及びネコなどの飼育動物、ヒツジ、ブタ、ウシ及びウマなどの家畜、並びにヒトを含むがこれらに限定されない哺乳動物が含まれるが、これらに限定されない。「動物」若しくは「哺乳動物」、又はこれらの複数形が使用される場合には、これらの用語は、その節の文脈により示される又は示されることが意図される効果を得られる任意の動物、例えば、食後血糖の低減により利益を受ける動物にも適用される。用語「個体」又は「対象」は、本明細書において多くの場合にヒトを指すのに用いられるが、本開示はそのように限定されない。したがって、用語「個体」又は「対象」は、本明細書に開示される方法及び組成物から利益を得ることができる任意の動物、哺乳動物又はヒトを指す。
【0031】
相対的な用語「改善する」、「促進する／高める」、「増強する」などは、本明細書中に開示される方法の、睡眠の質に対する効果、特に、夕食の摂取前の予め定められた時点での、及び／又は夕食の消費と同時での、マルベリー抽出物を含む組成物の投与の、本発明の組成物により提供されるマルベリー抽出物は含めずに同一に処方された食事の摂取と比較しての効果を指す。いくつかの実施形態では、睡眠の質は、（ａ）徐波睡眠（ＳＷＳ）の合計持続時間及び／又は（ｂ）レム睡眠（急速眼球運動、ＲＥＭ）の合計持続時間の一方又は両方によって定量することができる。例えば、睡眠の質の改善は、より長いＳＷＳ合計持続時間及び／又はＲＥＭ合計持続時間の一方又は両方によって実現することができる。いくつかの実施形態では、睡眠の質の改善は、ｉ）睡眠効率（例えば、アクティグラフィーのデータによって評価される）；ｉｉ）睡眠潜時の変化（例えば、アクティグラフィーのデータ）；ｉｉｉ）入眠後の覚醒の変化（例えば、アクティグラフィーによる）；ｉｖ）総睡眠持続時間の変化（分、アクティグラフィ）；ｖ）就床時間；ｖｉ）起床後に寝台で過ごした時間（分）、のうちの１つ以上における改善である。他の実施形態では、睡眠の質は、自己申告（例えば、カロリンスカ眠気尺度（ＫＳＳ）又はエプワース眠気尺度（ＥＳＳ））によって評価されてもよい。
【0032】
本明細書で使用するとき、用語「処置／治療する」及び「処置／治療」とは、ある状態を有する対象に対して、その状態に関連する少なくとも１つの症状を減弱、低減若しくは改善することを目的として、並びに／又はその状態の進行を遅延、低下若しくは阻止することを目的として、本明細書に開示される組成物を投与することを意味する。用語「処置／治療」及び「処置／治療する」には、予防的治療又は抑止的治療（対象とする病的状態又は障害を予防する及び／又は発症を遅らせる治療）と、治癒的治療、治療的治療、又は疾患修飾的治療との両方が含まれ、例えば、診断された病的状態又は障害の治癒、遅延、症状の軽減、及び／又は進行の停止のための治療的手段、並びに、疾患に罹患する危険性がある患者、又は疾患に罹患した疑いのある患者、及び体調不良の患者、又は疾患若しくは医学的状態に罹患していると診断された患者の治療が含まれる。用語「処置／治療」及び「処置／治療する」は、対象が全快するまで治療することを必ずしも意味するものではない。「処置／治療」及び「処置／治療する」という用語はまた、疾患に罹患してはいないが不健康な状態を招きやすい可能性のある個体の健康を維持及び／又は促進することも指す。用語「処置／治療」及び「処置／治療する」はまた、１つ以上の主たる予防手段又は治療手段の相乗作用、又はそうでない場合強化を含むことも目的としている。非限定的な例として、処置／治療は、患者、介護者、医師、看護師、又は他の医療専門家が行うことができる。「予防する」及び「予防」という用語は、その状態の症状を何ら示していない対象に対して、その状態に関連する少なくとも１つの症状の発生を低減する又は予防するために本明細書に開示される組成物を投与することを意味する。更に、「予防」には、状態又は障害の危険性、発生率、及び／又は重症度の低減が含まれる。
【0033】
本明細書中で使用される場合、「有効量」は、欠乏症を治療もしくは予防するか、個体における病気もしくは医学的状態を治療もしくは予防するか、又はより一般的には、症状を減少させるか、病気の進行を管理するか、又は個体に栄養的、生理的、又は医学的利益を提供する量である。本明細書で使用される場合、「投与すること」は、個体が組成物を摂取することができるように、別の人が参照された組成物を個体に提供することを含み、単に参照された組成物を個体自身が摂取する行為も含む。
【0034】
用語「食品」、「食品製品」、及び「食品組成物」とは、ヒトなどの個体による摂取が意図されており、個体に少なくとも１つの栄養素を提供する、組成物を意味する。「食品」及びその関連用語には、ヒトを対象とするものであっても又は動物を対象とするものであっても、任意の食品、餌、スナック、補助食品、トリート、食事代用物、又は代替食が含まれる。栄養補助食品は、蛍光栄養補助食品（ＯＮＳ）であることができ、固体粉末、粉末スティック、カプセル、又は溶液の形態であり得る。動物用食品には、任意の飼育種又は野生種を対象とした食品又は餌が含まれる。好ましい実施形態では、動物用食品は、ペレット化された、押出成形された、又は乾燥させた食品、例えば、犬及び猫用食品などの押出成形されたペットフードを表す。
【0035】
本開示の文脈において、用語「飲料」、「飲料製品」及び「飲料組成物」は、ヒトなどの個体による摂取のための持ち運び可能な液体製品又は組成物であって、水分を提供し、かつ個体のための、１つ以上の栄養素、及びヒトによる摂取に安全な他の原材料も含み得る、液体製品又は組成物を意味する。
【0036】
用語「サービング」又は「単位剤形」は、本明細書で使用するとき、互換可能であり、ヒト対象及び動物対象のための投与量の単位として好適な物理的に別個の単位を指し、各単位は、本明細書に開示されるように、血糖応答を減少させる原材料を含む、予め定められた量の組成物を、好ましくは製薬上許容される希釈剤、担体、又はビヒクルを伴い、所望の効果をもたらすのに十分な量で含有する。単位剤形の仕様は、使用される具体的な化合物、達成しようとする効果、及び宿主体内の各化合物に関連する薬力学によって決まる。本明細書に開示される組成物の「追加の」原材料という用語は、組成物と共に摂取される食事が、血糖応答を低下させる原材料の一部を含むことを必ずしも意味しない。代わりに、組成物と共に摂取される食事のいくつかの実施形態は、血糖応答を低下させる原材料の一部を含み、組成物と共に摂取される食事のいくつかの実施形態は、いくつかの実施形態において、血糖応答を低下させる原材料を含まない。
【0037】
実施形態
本開示の一態様は、睡眠の質及び／又はその後の行動アウトカムを改善する方法である。本方法は、食事の摂取前の予め定められた時点（例えば、食事の約３０分前～食事の約１時間前）に、及び／又は個体による食事の摂取と同時に、マルベリー抽出物を含む組成物を個体に経口投与することを含む。マルベリー抽出物を含む組成物が食事前に投与される場合、組成物を胃腸管内に存在させると同時に炭水化物が消化される形態（例えば、カプセル、液体）で供給することができる。
本開示の一態様は、睡眠の質及び／又はその後の行動アウトカムを改善する方法である。本方法は、食事の摂取前の予め定められた時点（例えば、食事の約３０分前～食事の約１時間前）に、及び／又は個体による食事の摂取と同時に、マルベリー抽出物を含む組成物を個体に経口投与することを含む。マルベリー抽出物を含む組成物が食事前に投与される場合、組成物を胃腸管内に存在させると同時に炭水化物が消化される形態（例えば、カプセル、液体）で供給することができる。
【0038】
組成物と食事との組合せは、食事単独のグリセミック負荷よりも低いグリセミック負荷を有する。例えば、組成物と食事との組合せは、食事より少ないグリセミック負荷を有し、約１１～約４５、好ましくは約２０～４５である。
【0039】
好ましくは、食事は夕食である。
【0040】
好ましくは、組成物中のマルベリー抽出物及びバランスの取れた食事中の任意のマルベリー抽出物の総量は、個体に対して、睡眠の質をより良好に高めるのに有効である。
【0041】
睡眠の質の改善によって増強される、その後の行動アウトカムは、（ａ）より少ない頻度及び／又はより重症度の低い眠気、ストレス、緊張／不安、疲労／無気力若しくは抑うつ／落ち込み、怒り／敵意、主観的なフラストレーション、及び／又は（ｂ）より多くの及び／又はより良好な寝付き、リラクゼーション、落ち着き、覚醒（アラートネス）、活気／活力、友好、認知、記憶、作業記憶、注意、ヴィジランス、処理速度、脂肪の利用、体重管理、免疫、精神的、身体的、経時的要求の主観的知覚、主観的なパフォーマンス知覚、又は翌日の気分のうちの１つ以上を含む。
【0042】
別の実施形態では、本開示は、睡眠の質の改善が有益である少なくとも１つの状態のリスク、発生率、又は重症度のうちの少なくとも１つを治療、予防、及び／又は低減する方法を提供する。本方法は、食事の摂取前の予め定められた時点（例えば、食事の約３０分前～食事の約１時間前）に、及び／又は個体による食事の摂取と同時に、マルベリー抽出物（ＭＥ）を含む組成物を個体に経口投与することを含む。組成物と食事との組合せは、食事単独のグリセミック負荷よりも低いグリセミック負荷を有する。例えば、組成物と食事との組合せにおいて、食事のグリセミック負荷は、約１１～約４５、好ましくは約２０～約４５である。
【0043】
本明細書に開示される任意の実施形態では、好ましくは、食事は、夕食、例えばバランスの取れた夕食である。
【0044】
食事は、約２６．０～約５８．５、例えば少なくとも約２７．０、少なくとも約２８．０、少なくとも約２９．０、少なくとも約３０．０、少なくとも約３１．０、少なくとも約３２．０、少なくとも約３３．０、少なくとも約３４．０、少なくとも約３５．０、少なくとも約３６．０、少なくとも約３７．０、少なくとも約３８．０、少なくとも約３９．０、又は少なくとも約４０．０のグリセミック負荷を有する。いくつかの実施形態では、食事のグリセミック負荷は、約５８．０以下、約５７．０以下、約５６．０以下、約５５．０以下、約５４．０以下、約５３．０以下、約５２．０以下、約５１．０以下、約５０．０以下、約４９．０以下、約４８．０以下、約４７．０以下、約４６．０以下、又は約４５．０以下である。
【0045】
組成物と食事との組合せは、食事単独のグリセミック負荷よりも低く、約１１．０～約４５．０の範囲、例えば、約２０～約４５．０、例えば少なくとも約２１．０、少なくとも約２２．０、少なくとも約２３．０、少なくとも約２４．０、少なくとも約２５．０、少なくとも約２６．０、少なくとも約２７．０、少なくとも約２８．０、少なくとも約２９．０、又は少なくとも約３０．０のグリセミック負荷を有する。いくつかの実施形態では、組成物と食事との組合せのグリセミック負荷は、約４５以下、約４４．０以下、約４３．０以下、約４２．０以下、約４１．０以下、約４０．０以下、約３９．０以下、約３８．０以下、約３７．０以下、約３６．０以下、又は約３５．０以下である。
【0046】
別の例として、食事のグリセミック負荷は、少なくとも約１０％低減され得、例えば、食事と組成物との組合せにおいて、少なくとも約２０％、好ましくは少なくとも約３０．０％、最も好ましくは少なくとも約４０．０％低減され得る。
【0047】
好ましくは、組成物は、個体における血糖応答を低下させる原材料を更に含む。任意に、組成物中の原材料及び食事中の任意の原材料の総量は、個体の睡眠の質をより良好に高めるのに有効である。
【0048】
いくつかの実施形態では、血糖応答を低下させる原材料は、トリプトファン（例えば、遊離のアミノ酸として、及び／又は乳清タンパク質などのタンパク質中）、１－デオキシノジリマイシン（ＤＮＪ）などのグルコシダーゼ阻害剤（例えば、単離された、又はマルベリーリーフもしくは果物抽出物中）又はフロリジン（例えば、単離されたもの、又はリンゴ抽出物中）、アルギニン－プロリン（ＡＰ）ジペプチド（例えば、単離されたもの、又は乳タンパク加水分解物中）、繊維、難消化性デンプン、β－グルカン、Ａ－シクロデキストリン、グルコシダーゼ（例えば、単離されたもの、及び／又はマルベリーリーフ抽出物などの組成物の一部として）、ポリフェノール（アントシアニンなど）、又はアミラーゼ阻害剤（例えば、単離されたもの、及び／又は白インゲン豆もしくはコムギアルブミンなどの組成物中）のうちの１つ以上である。
【0049】
いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも３日間、好ましくは少なくとも１週間、より好ましくは少なくとも２週間の総持続期間にわたって、１日１回（例えば、夕食と共に、好ましくは他の食事ではなく、及び／又は１日の他の時間ではなく）投与される。
【0050】
いくつかの実施形態では、組成物は、睡眠に関する愁訴を有する成人に投与される飲料である。いくつかの実施形態では、組成物は、シリアルスナック、シリアルを含有する飲料（例えば、ＲＴＤ飲料）、スープ、ポリッジ、ブロス、又はフラン（ｆｌａｎ）であり、成人に投与される。いくつかの実施形態では、組成物は、幼児に投与される。
【0051】
実施形態では、組成物は、１サービング当たり約５０ｍｇ～約２ｇのＭＥ、例えば、約１００ｍｇ～約２ｇのＭＥ／サービング、好ましくは約１００ｍｇ～約１ｇのＭＥ／サービング、例えば約１００ｍｇ～約５００ｍｇのＭＥ／サービング、例えば、約２５０ｍｇのＭＥ／サービングを提供するサービングで個体に投与される。任意に、組成物中のＭＥ及び食事中の任意のＭＥのいずれかの総量は、個体に対して、睡眠の質をより良好に高めるのに有効である。
【0052】
ＭＥの有するＤＮＪの濃度は、少なくとも１重量／重量％（乾燥重量）、少なくとも２重量／重量％、少なくとも３重量／重量％、少なくとも４重量／重量％、例えば約５重量／重量％であり得る。別の実施形態では、ＭＥの有するＤＮＪの濃度は、少なくとも５重量／重量％、例えば少なくとも６重量／重量％であり得る。一実施形態では、ＭＥを含む組成物は、組成物の乾燥重量１ｇ当たり少なくとも１ｍｇのＤＮＪ、好ましくは組成物の乾燥重量１ｇ当たり少なくとも２ｍｇのＤＮＪ、好ましくは少なくとも３ｍｇのＤＮＪ、好ましくは少なくとも４ｍｇのＤＮＪ、より好ましくは少なくとも５ｍｇのＤＮＪ、例えば少なくとも６ｍｇのＤＮＪを含む。
【0053】
一実施形態では、組成物は、１サービング当たり約１ｍｇ～約１００ｍｇのＤＮＪ、例えば約５ｍｇ～約５０ｍｇのＤＮＪ／サービング、好ましくは約１０ｍｇ～約３０ｍｇのＤＮＪ／サービング、又は約１０ｍｇ～約２０ｍｇのＤＮＪ／サービング、例えば、約１０ｍｇ～約１５ｍｇのＭＥ／サービング、例えば、約１２．５ｍｇのＤＮＪ／サービングを提供するサービングで個体に投与される。
【0054】
研究により、マルベリー植物抽出物は、フラボノイド、ポリフェノール、多糖類、α－グルコシダーゼ阻害剤、ファゴミン、ＧＡＢＡとして同定される１－デオキシノジリマイシン（ＤＮＪ）を含む様々な生理学的活性成分を含むことが示されている。１－デオキシノジリマイシン（ＤＮＪ）は、強力なα－グルコシダーゼ阻害によって作用する主要な活性成分であると考えられている。
【0055】
本発明に適用可能なマルベリー抽出物は、ホワイトマルベリー（Ｍｏｒｕｓ ａｌｂａ Ｌ．）、ブラックマルベリー（Ｍｏｒｕｓ ｎｉｇｒａ Ｌ．）、アメリカンマルベリー（Ｍｏｒｕｓ ｃｅｌｔｉｄｉｆｏｌｉａ Ｋｕｎｔｈ）、レッドマルベリー（Ｍｏｒｕｓ ｒｕｂｒａ Ｌ．）、ホワイトマルベリーとレッドマルベリーの交雑種、ヤマグワ（Ｍｏｒｕｓ ａｕｓｔｒａｌｉｓ）、ヒマラヤマルベリー（Ｍｏｒｕｓ ｌａｅｖｉｇａｔａ）、及びこれらの組み合わせを含むがこれらに限定されない任意のクワ属（Ｍｏｒｕｓ）由来のものであり得る。
【0056】
本発明に適用可能なマルベリー抽出物は、樹皮（幹、小枝、又は根）、根、芽、小枝、若芽、葉、果実、又はこれらの組み合わせを含むマルベリーの木の様々な部分に由来し得る。マルベリー抽出物は、例えば、乾燥粉末、例えば、木の様々な部分から粉砕された乾燥粉末などの形態であることができる。マルベリー抽出物の植物原材料は、新鮮な、凍結した、又は乾燥したマルベリー材料であり得る。抽出物は、液体又は乾燥濃縮固体として使用され得る。典型的には、そのような抽出物は、少なくとも約１％ｗ／ｖからの１－ＤＮＪを含む。
【0057】
好ましい実施形態では、マルベリー抽出物（ＭＥ）は、マルベリーリーフ抽出物（ＭＬＥ）である。
【0058】
マルベリー抽出物は、当技術分野において周知の手順によって調製することができる。この態様において、Ｃｈａｏ Ｌｉｕ ｅｔ ａｌ．，Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ １－ｄｅｏｘｙｎｏｊｉｒｉｍｙｃｉｎ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｄｅｇｒｅｅ ｔｏ α－ｇｌｕｃｏｓｉｄａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｉｎ Ｍｏｒｕｓ ａｌｂａ Ｌ，Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｃｒｏｐｓ ａｎｄ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，７０（２０１５）ｐ３０９－３１５；Ｗｅｎｙｕ Ｙａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ ａｎａｌｙｚｉｎｇ ａｎｄ ｅｘｔｒａｃｔｉｎｇ ｔｏｔａｌ ａｌｋａｌｏｉｄｓ ｉｎ ｍｕｌｂｅｒｒｙ，Ｌｉｓｈｉｚｈｅｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｍａｔｅｒｉａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００８（５）；及び中国特許出願第ＣＮ１０４６６６４２７号を参照することができる。
【0059】
マルベリーリーフ抽出物はまた、市販されており、Ｋａｒａｌｌｉｅｆ Ｉｎｃ，ＵＳＡ、ＥＴ－Ｃｈｅｍ．ｃｏｍ，Ｃｈｉｎａ、Ｎａｎｊｉｎｇ ＮｕｔｒｉＨｅｒｂ ＢｉｏＴｅｃｈ Ｃｏ．，Ｌｔｄ，Ｃｈｉｎａ、又はＰｈｙｎｏｖａ Ｇｒｏｕｐ Ｌｔｄのものが市販されている。
【0060】
本発明の組成物は、典型的には、組成物の、約１重量％～約５０重量％の、約２重量％～約３０重量％を含む、例えば、約５重量％～約２０重量％の、そして約１０重量％～約１５重量％を又含む、マルベリー抽出物を含み得る。
【0061】
本発明の一実施形態では、組成物は、組成物の乾燥重量１ｇ当たり少なくとも１ｍｇの１－デオキシノジリマイシン（ＤＮＪ）、好ましくは組成物の乾燥重量１ｇ当たり少なくとも１ｍｇのＤＮＪ、好ましくは、組成物の乾燥重量１ｇ当たり少なくとも２ｍｇのＤＮＪ、好ましくは組成物の乾燥重量１ｇ当たり少なくとも３ｍｇのＤＮＪ、好ましくは組成物の乾燥重量１ｇ当たり少なくとも４ｍｇのＤＮＪ、より好ましくは組成物の乾燥重量１ｇ当たり少なくとも５ｍｇのＤＮＪ、例えば、組成物の乾燥重量１ｇ当たり少なくとも６ｍｇのＤＮＪを含む。本発明の一実施形態では、組成物は、組成物の乾燥重量１ｇ当たり約１～約２０ｍｇのＤＮＪ、好ましくは、組成物の乾燥重量１ｇ当たり約２ｍｇ～約１０ｍｇのＤＮＪを含む。本発明の一実施形態では、組成物は、組成物の乾燥重量１ｇ当たり約５～約１０ｍｇのＤＮＪ、好ましくは組成物の乾燥重量１ｇ当たり約５ｍｇ～約８ｍｇのＤＮＪ、例えば、組成物の乾燥重量１ｇ当たり約６ｍｇ～約７ｍｇのＤＮＪを含む。
【0062】
一実施形態では、組成物は、１サービング当たり少なくとも約１ｍｇのＤＮＪ、好ましくは１サービング当たり少なくとも約５ｍｇのＤＮＪ、より好ましくは１サービング当たり少なくとも約１０ｍｇのＤＮＪを提供するサービングで個体に投与される。いくつかの実施形態では、組成物の１サービング当たり最大５０ｍｇのＤＮＪが投与される。いくつかの実施形態では、組成物の１サービング当たり最大１００ｍｇのＤＮＪが投与され得る。
【0063】
本発明によるＭＥを含む組成物は、食事に添加され得る、又は食事に混合され得る、又は食事と合わせて摂取され得る。好ましい実施形態では、本発明によるＭＥを含む組成物は、食事に添加される、又は食事に混合される、好ましくは食事に振りかけられることが意図される粉末又は顆粒の形態である。
【0064】
本明細書で使用するとき、「食事」は、好ましくは、１種類以上のタンパク質、１種類以上の炭水化物、１種類以上の脂質、及び少なくとも１種の微量栄養素が、食事を摂取することによって提供されるような、より好ましくは、１種類以上のタンパク質、１種類以上の炭水化物、１種類以上の脂質、１種類以上のビタミン及び１種類以上のミネラルが、食事を摂取することによって提供されるような、それぞれが実質的に同時に摂取される１つ以上の食品製品を指す。好ましくは、食事は、複数の食品製品を含む。本明細書で使用される場合、「バランスのとれた食事」は、個体の健康又は成長を維持するのに好適な量及び割合で、タンパク質、炭水化物、脂質、ビタミン、及びミネラルの全てを提供する食事を指す。健康又は成長を維持するのに好適なタンパク質、炭水化物、脂質、ビタミン、及びミネラルの量及び割合は、現行の食品及び栄養規制、並びに例えば、年齢、身体活動、及び／又は性別に基づく個体の任意の特定の要件に沿って決定することができる。
【0065】
例えば、米国医学研究所（ＩＯＭ）の食品栄養委員会の現行のエネルギー、主要栄養素、及び水分の提言は、活動的な個体に対して、許容主要栄養素分布範囲を、炭水化物（エネルギーの４５～６５％）、タンパク質（エネルギーの１０～３５％）、脂質（エネルギーの２０～３５％）と推奨している。一実施形態では、バランスのとれた食事は、総カロリーの４５～６５％を炭水化物から、総カロリーの２０～３５％を脂質から、総カロリーの１０～３５％をタンパク質から提供する。一実施形態では、食事は、２００ｋｃａｌ～１，０００ｋｃａｌ、好ましくは２５０ｋｃａｌ～９００ｋｃａｌ、より好ましくは３００ｋｃａｌ～８５０ｋｃａｌ、最も好ましくは３５０ｋｃａｌ～８００ｋｃａｌを個体に提供する。
【0066】
いくつかの実施形態では、「夕食」は、睡眠の開始の約１．０時間～約６．０時間前に摂取される食事、好ましくは睡眠の開始の約２．０時間～約５．０時間前の食事、より好ましくは睡眠の開始の約２．５時間～約４．５時間前の食事、最も好ましくは睡眠の開始の約３．０時間～約４．０時間前の食事を意味する。
【0067】
いくつかの実施形態では、「夕食」は、個体が所在する地域において約４：３０ｐｍ～約１１：３０ｐｍに摂取される食事、好ましくは個体が所在する地域において約５：００ｐｍ～約１１：００ｐｍに摂取される食事、より好ましくは個体が所在する地域において約５：３０ｐｍ～約１０：３０ｐｍに摂取される食事、最も好ましくは個体が所在する地域において約６：００ｐｍ～約１０：００ｐｍに摂取される食事を意味する。
【0068】
好ましくは、本発明による食品又は栄養補助食品は、乳飲料及び非乳飲料からなる群から選択される形態で個体に経口投与され、単位剤形は、予め定められた量の飲料である。
【0069】
いくつかの実施形態では、組成物は、容器中のレディ・トゥ・ドリンク（ＲＴＤ）飲料であることができ、単位剤形は、経口投与のために開封される容器中に密封された予め定められた量のＲＴＤ飲料である。例えば、予め定められた量のＲＴＤ飲料は、約５０ｍｇ～約２ｇのＭＥを含むことができる。ＲＴＤ飲料は、更なる原材料を添加することなく経口的に摂取することができる液体である。ＲＴＤ飲料は、低カロリー及び／又は任意に低容量（例えば、約１００ｍＬ～約２５０ｍＬ）とすることができる。
【0070】
他の実施形態では、本方法は、血糖応答を低下させる原材料を含む粉末の単位剤形を水又は乳で再構成し、それによってその後個体に経口投与される組成物を形成することで、組成物を形成することを含む（例えば、再構成後約１０分以内、再構成後約５分以内、又は再構成後約１分以内）。粉末の単位剤形は、再構成及びその後の経口投与のために開封することができる小袋又は他のパッケージ中に密封することができる。例えば、予め定められた量の粉末は、約５０ｍｇ～約２ｇのＭＥを含むことができる。粉末から再構成された飲料は、低カロリー及び／又は低容量（例えば、約１００ｍＬ～約２５０ｍＬ）とすることができる。
【0071】
いくつかの実施形態では、ＭＥを含む組成物の単位剤形は、例えば、ピスタチオ粉末としてのメラトニン（例えば、約０．１～約０．３ｍｇのメラトニン）、ビタミンＢ３及びビタミンＢ６（例えば、約１５％ＮＲＶ～約２ｍｇ）、マグネシウム（例えば、約４０ｍｇのマグネシウム）、及び／又は亜鉛（例えば、約１５％ＮＲＶ～約１５ｍｇ）のうちの１つ以上を更に含み得る。いくつかの実施形態では、組成物は、γ－アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）、α－カソゼピン、又はテアニンのうちの１つ以上を更に含むことができる。
【0072】
血糖応答を低下させる原材料を含む組成物の単位剤形は、賦形剤、乳化剤、安定剤、及びそれらの混合物を更に含むことができる。組成物は、かさを増やす、そして殆どの場合、実質的に不活性であろう、また組成物の血糖効果を著しく無効にすることはない、任意の栄養成分又は非栄養成分を含み得る。充填剤材料は、最も典型的には、繊維及び／又は低グリセミック・インデックスを有する炭水化物を含む。
【0073】
本発明で開示される組成物に含有させるのに好適な炭水化物源としては、フルクトース及び低ＤＥマルトデキストリンなどの、低グリセミック・インデックスを有するものが挙げられる。これらの原材料は、組成物に高いグリセミック負荷を導入しない。他の好適な組成物の成分は、可溶性繊維及び不溶性繊維、特に可溶性繊維を含む、ヒト又は動物の使用に好適な任意の食物繊維を含む。血糖応答に対する可溶性繊維の有益な効果は広く報告されている。好適な可溶性繊維の非限定的な例としては、ＦＯＳ、ＧＯＳ、イヌリン、難消化性マルトデキストリン、部分加水分解グアーガム、ポリデキストロース、及びこれらの組み合わせが挙げられる。
【0074】
組成物の市販の繊維の非限定的な例としては、グアー豆の酵素加水分解によって製造される水溶性食物繊維であるＳｕｎｆｉｂｅｒ（登録商標）（Ｔａｉｙｏ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｉｎｃ．）；難消化性マルトデキストリンであるＦｉｂｅｒｓｏｌ２（商標）（Ａｒｃｈｅｒ Ｄａｎｉｅｌｓ Ｍｉｄｌａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙ）；及びポリデキストロースが挙げられる。
【0075】
一実施形態において、組成物は、トリプトファンも含むことができる。好ましい実施形態では、組成物は、組成物中に少なくともトリプトファンの一部、好ましくは乳清タンパク質分離物、乳清タンパク質とカゼインとの混合物などの乳清タンパク質；又は大豆タンパク質を含むタンパク質を含む。いくつかの実施形態では、栄養補助食品は、約１２０ｍｇ～約５ｇのトリプトファンを含む単位剤形で投与される。
【0076】
一実施形態では、組成物は、トリプトファン、マルベリー抽出物、及び可溶性繊維を含むことができる。好ましい実施形態では、組成物は、ポリデキストロース、難消化性マルトデキストリン（可溶性トウモロコシ繊維Ｆｉｂｅｒｓｏｌ－２など）及びこれらの組合せから選択される可溶性繊維を含む。
【0077】
組成物はまた、他の充填剤、安定剤、固結防止剤、酸化防止剤、又はこれらの組み合わせを含み得る。
【0078】
組成物は、ミネラル類；ビタミン類；塩類；又は、機能性添加物、例えば、食味増強剤（ｐａｌａｔａｎｔ）、着色剤、乳化剤、抗菌剤、若しくは他の保存料などの、１種類以上の追加成分を更に含んでもよい。本明細書に開示される組成物に好適なミネラル類の非限定的な例としては、カルシウム、リン、カリウム、ナトリウム、鉄、塩化物、ホウ素、銅、亜鉛、マグネシウム、マンガン、ヨウ素、セレン、クロム、モリブデン、フッ化物、及びこれらの任意の組み合わせが挙げられる。本明細書に開示される組成物に好適なビタミンの非限定例としては、水溶性ビタミン（チアミン（ビタミンＢ１）、リボフラビン（ビタミンＢ２）、ナイアシン（ビタミンＢ３）、パントテン酸（ビタミンＢ５）、ピリドキシン（ビタミンＢ６）、ビオチン（ビタミンＢ７）、ミオイノシトール（ビタミンＢ８）、葉酸（ビタミンＢ９）、コバラミン（ビタミンＢ１２）及びビタミンＣなど）及び脂溶性ビタミン（ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、及びビタミンＫなど）が、これらの塩、エステル又は誘導体を含め、挙げられる。
【0079】
個体は、ヒト、イヌ、ネコ、ウマ、ヤギ、ウシ、ヒツジ、ブタ、シカ、又は霊長類などの哺乳動物であってよい。好ましくは、個体はヒトである。
【0080】
治療についての本明細書の全参照は、治癒的治療、緩和的治療、及び予防的治療を含む。治療には、疾患の重症度の進行を抑止することも含まれ得る。ヒトと動物の両方の治療が本開示の範囲内にある。好ましくは、組成物は、血糖応答を低下させる治療有効量又は予防有効量の原材料を含む、サービング又は単位剤形で投与される。
【0081】
非限定的な実施例：
実施例１
次の非限定的な例は、本開示によって提供される実施形態の概念を発展させ及びサポートする実験データを提示する。
実施例１
次の非限定的な例は、本開示によって提供される実施形態の概念を発展させ及びサポートする実験データを提示する。
【0082】
概要
序論
乳清タンパク質プレミールと、マルベリーリーフ抽出物（ＭＬＥ）とを含む栄養補助食品は、食事のグルコース応答を減少させることが報告されている。本試験では、非糖尿病対象において、摂取のタイミングを変えることによって、又は異なる乳清タンパク質構造によって、これらの２つの栄養補助食品の有効性が影響され得るかどうかを評価した。
序論
乳清タンパク質プレミールと、マルベリーリーフ抽出物（ＭＬＥ）とを含む栄養補助食品は、食事のグルコース応答を減少させることが報告されている。本試験では、非糖尿病対象において、摂取のタイミングを変えることによって、又は異なる乳清タンパク質構造によって、これらの２つの栄養補助食品の有効性が影響され得るかどうかを評価した。
【0083】
調査の設計及び方法
２つの無作為化クロスオーバー症例対照試験を行った。３０名の健康な対象が、完全にバランスの取れた食事の前又は完全にバランスの取れた食事と共に、２５０ｍｇのマルベリーリーフ抽出物（ＭＬＥ）を摂取した。急性の食後血糖応答（ＰＰＧＲ）を持続血糖測定システム（ＣＧＭ）の装置でモニターした。
２つの無作為化クロスオーバー症例対照試験を行った。３０名の健康な対象が、完全にバランスの取れた食事の前又は完全にバランスの取れた食事と共に、２５０ｍｇのマルベリーリーフ抽出物（ＭＬＥ）を摂取した。急性の食後血糖応答（ＰＰＧＲ）を持続血糖測定システム（ＣＧＭ）の装置でモニターした。
【0084】
結果
栄養補助食品は、全ての摂取時点で標準食のグルコース応答を有意に減少させた。食事と共にＭＬＥを摂取すると、食事前に摂取した場合と比較してＰＰＧＲがより大きく減少した（ｉＡＵＣ－１６％、ｐ＝０．０３）。
栄養補助食品は、全ての摂取時点で標準食のグルコース応答を有意に減少させた。食事と共にＭＬＥを摂取すると、食事前に摂取した場合と比較してＰＰＧＲがより大きく減少した（ｉＡＵＣ－１６％、ｐ＝０．０３）。
【0085】
結論
本試験は、ＭＬＥのプレミールが、食事一式（ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｍｅａｌｓ）のグルコース応答を低下させるための効率的な解決策であり、かかるプレミールの有効性は、最良の投与タイミング又はタンパク質構造を選択することによって最適化され得ることを確認した。
本試験は、ＭＬＥのプレミールが、食事一式（ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｍｅａｌｓ）のグルコース応答を低下させるための効率的な解決策であり、かかるプレミールの有効性は、最良の投与タイミング又はタンパク質構造を選択することによって最適化され得ることを確認した。
【0086】
詳細な試験設計及び方法
試験設計及び対象
試験は、クロスオーバー、無作為化、及び非盲検設計の単一施設（ｍｏｎｏｃｅｎｔｒｉｃ）試験とした。試験の条件数は３とした（下記参照）。生じ得る偏りを最小限にするために、治験場所（ｐｏｓｉｔｉｏｎ）とキャリーオーバー効果のバランスをとった一連のＷｉｌｌｉａｍｓラテン方格に、対象を無作為に割り当てた。健康状態に関するアンケート及び医学的スクリーニングのための来診が完了した後、適格な対象を募集した。登録後、試験のための来診を開始する前に、ＣＧＭセンサーを対象の利き腕ではない腕に配置した。試験の各来診日の前日に、対象には、アルコールの摂取及び激しい運動の実施を控えるように求めた。対象には、ＣＧＭ測定に影響し得るアスピリン又はビタミンＣ含有栄養補助食品のような医薬品は一切服用しないことも求めた。対象は、すべての試験条件で同じＣＧＭセンサーを使用して試験することができるので、ブロック化などの制限は何らなく無作為化を行うことができる。
試験設計及び対象
試験は、クロスオーバー、無作為化、及び非盲検設計の単一施設（ｍｏｎｏｃｅｎｔｒｉｃ）試験とした。試験の条件数は３とした（下記参照）。生じ得る偏りを最小限にするために、治験場所（ｐｏｓｉｔｉｏｎ）とキャリーオーバー効果のバランスをとった一連のＷｉｌｌｉａｍｓラテン方格に、対象を無作為に割り当てた。健康状態に関するアンケート及び医学的スクリーニングのための来診が完了した後、適格な対象を募集した。登録後、試験のための来診を開始する前に、ＣＧＭセンサーを対象の利き腕ではない腕に配置した。試験の各来診日の前日に、対象には、アルコールの摂取及び激しい運動の実施を控えるように求めた。対象には、ＣＧＭ測定に影響し得るアスピリン又はビタミンＣ含有栄養補助食品のような医薬品は一切服用しないことも求めた。対象は、すべての試験条件で同じＣＧＭセンサーを使用して試験することができるので、ブロック化などの制限は何らなく無作為化を行うことができる。
【0087】
ＭＬＥ摂取後の血糖応答を研究するために、１８歳～４５歳の３０人の健康なボランティアを募集した。重要な組み入れ基準は、健康な状態、２０～２９．９ｋｇ／ｍ２のＢＭＩ、及びインフォームドコンセントの内容を理解し署名する能力とした。主要な除外基準は、被験製品に対する食品アレルギー及び不耐性があること、喫煙者であること、及びＣＧＭセンサーの配置に禁忌があること（例えば、皮膚高感受性）、とした。有望な参加者のスクリーニングは、試験看護師によって行われ、医療従事者の責任に基づき確認された。サンプルサイズは、米ベースの標準食又は５０ｇのマルトデキストリン負荷のいずれかに関してＰＰＧＲの２５％減少を報告している２つの既報の研究から推定した。同様の効果サイズ及び変動性を仮定して、計算した効果サイズは、８０％の効力（ａ ｐｏｗｅｒ ｏｆ）に達するためにはＮ＝３０であった。
【0088】
試験食
１２．５ｍｇのＤＮＪを含有する２５０ ｍｇのマルベリー（Ｍｏｒｕｓ ａｌｂａ）リーフ抽出物（５％Ｒｅｄｕｃｏｓｅ（登録商標）、Ｐｈｙｎｏｖａ／ＤＳＭ）を、１５０ｇの炊いたホワイトジャスミンライス、２５ｇの食パン、８０ｇのカレーソース、及び８０ｇの鳥むねスライスから構成される標準食の前（水に混合）又は間（食物上に振りかける）のいずれかで摂取した。２００ｍＬの水を標準食の前に摂取した。標準食の主要栄養素組成を図１の表に報告する。
１２．５ｍｇのＤＮＪを含有する２５０ ｍｇのマルベリー（Ｍｏｒｕｓ ａｌｂａ）リーフ抽出物（５％Ｒｅｄｕｃｏｓｅ（登録商標）、Ｐｈｙｎｏｖａ／ＤＳＭ）を、１５０ｇの炊いたホワイトジャスミンライス、２５ｇの食パン、８０ｇのカレーソース、及び８０ｇの鳥むねスライスから構成される標準食の前（水に混合）又は間（食物上に振りかける）のいずれかで摂取した。２００ｍＬの水を標準食の前に摂取した。標準食の主要栄養素組成を図１の表に報告する。
【0089】
【表1】
【0090】
介入
本試験において、参加者は、試験日に、空腹状態で８時（８ｈ００）に研究センターに到着した。ＣＧＭ装置による血糖の読み取りを、試験製品の摂取の直前及び直後に実施し、間質液中グルコース濃度を、１５分毎に食事後２時間まで連続的かつ自動的に測定した。
本試験において、参加者は、試験日に、空腹状態で８時（８ｈ００）に研究センターに到着した。ＣＧＭ装置による血糖の読み取りを、試験製品の摂取の直前及び直後に実施し、間質液中グルコース濃度を、１５分毎に食事後２時間まで連続的かつ自動的に測定した。
【0091】
対象は、次の３群のうちの１群により、標準化された食事一式を１５分以内に摂取するように求められた。
１．対照：標準食の５分前に２００ｍＬの水
２．ＭＬＥ食前：標準食の５分前に、２００ｍＬの水に溶解した２５０ｍｇのＭＬＥ粉末
３．ＭＬＥ食事中：標準食の５分前に、２００ｍＬの水に混合した２５０ｍｇのＭＬＥ粉末
１．対照：標準食の５分前に２００ｍＬの水
２．ＭＬＥ食前：標準食の５分前に、２００ｍＬの水に溶解した２５０ｍｇのＭＬＥ粉末
３．ＭＬＥ食事中：標準食の５分前に、２００ｍＬの水に混合した２５０ｍｇのＭＬＥ粉末
【0092】
測定
グルコース応答をＣＧＭ装置で測定し、１５分毎に間質液中グルコース濃度を測定した。１回目の来院の少なくとも２４時間前に、各対象の利き腕でない方の腕にセンサーを取り付け、リーダー並びにその使用説明書を渡した。センサーを試験中になくした場合、センサーは取り替えられ、対象は、センサー挿入の少なくとも２４時間後に、次の試験訪問で試験を再開することができた。センサーは、試験の終わりに治験スタッフによって取り外された。
グルコース応答をＣＧＭ装置で測定し、１５分毎に間質液中グルコース濃度を測定した。１回目の来院の少なくとも２４時間前に、各対象の利き腕でない方の腕にセンサーを取り付け、リーダー並びにその使用説明書を渡した。センサーを試験中になくした場合、センサーは取り替えられ、対象は、センサー挿入の少なくとも２４時間後に、次の試験訪問で試験を再開することができた。センサーは、試験の終わりに治験スタッフによって取り外された。
【0093】
統計解析
これらの試験では、台形法を使用して標準食後の個々のそれぞれのＰＰＧＲを計算した、２ｈ－ＰＰＧＲ上昇曲線下面積（ｉＡＵＣ）を主要評価項目とした。追加の目的とする評価項目は、血糖のｉＣｍａｘ（ｉｎｃｒｅｍｅｎｔａｌ ｍａｘｉｍａｌ ｇｌｕｃｏｓｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ））、この値に達する時間（Ｔｍａｘ）、及びＴ０後１５分毎の全てのクロスセクション時点とした。各来診の開始時に、対象は、試験製品の摂取の直前及び直後にリーダーでセンサーをスキャンし、平均を計算してベースライン血糖（Ｔ０）を決定した。記述統計学（平均、ＳＥＭ）を表にし、可視化した。確立された標準に従って、有意水準を５％（両側）に設定した対応のあるｔ検定を用いて平均を比較した。混合モデルを使用して感度分析を実行し、可能性のある欠損データを帰属させ（ｉｍｐｕｔｅ）、可能性のある体系的な治験場所またはキャリーオーバー効果を考慮した。これらの効果はいずれも統計上有意に近いものではなかったので、この分析はこれ以上提示しない。
これらの試験では、台形法を使用して標準食後の個々のそれぞれのＰＰＧＲを計算した、２ｈ－ＰＰＧＲ上昇曲線下面積（ｉＡＵＣ）を主要評価項目とした。追加の目的とする評価項目は、血糖のｉＣｍａｘ（ｉｎｃｒｅｍｅｎｔａｌ ｍａｘｉｍａｌ ｇｌｕｃｏｓｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ））、この値に達する時間（Ｔｍａｘ）、及びＴ０後１５分毎の全てのクロスセクション時点とした。各来診の開始時に、対象は、試験製品の摂取の直前及び直後にリーダーでセンサーをスキャンし、平均を計算してベースライン血糖（Ｔ０）を決定した。記述統計学（平均、ＳＥＭ）を表にし、可視化した。確立された標準に従って、有意水準を５％（両側）に設定した対応のあるｔ検定を用いて平均を比較した。混合モデルを使用して感度分析を実行し、可能性のある欠損データを帰属させ（ｉｍｐｕｔｅ）、可能性のある体系的な治験場所またはキャリーオーバー効果を考慮した。これらの効果はいずれも統計上有意に近いものではなかったので、この分析はこれ以上提示しない。
【0094】
結果
ベースライン特性
参加者（男性１１人、女性１９人）は、若く（平均年齢±ＳＥＭ：３１±１．３歳）、痩せており（平均ＢＭＩ±ＳＥＭ：２２．９±０．４ｋｇ／ｍ２）、正常血糖（平均空腹時血糖値±ＳＥＭ：５±０．０９ｍＭ）であった。来診の欠落はなかったが、ＣＧＭセンサーの問題により、データポイントは２つ失われた。介入の副作用を報告した対象はいなかった。分析において考慮すべき対象の数はＮ＝３０であった。
ベースライン特性
参加者（男性１１人、女性１９人）は、若く（平均年齢±ＳＥＭ：３１±１．３歳）、痩せており（平均ＢＭＩ±ＳＥＭ：２２．９±０．４ｋｇ／ｍ２）、正常血糖（平均空腹時血糖値±ＳＥＭ：５±０．０９ｍＭ）であった。来診の欠落はなかったが、ＣＧＭセンサーの問題により、データポイントは２つ失われた。介入の副作用を報告した対象はいなかった。分析において考慮すべき対象の数はＮ＝３０であった。
【0095】
グルコース応答
平均ＰＰＧＲパラメータは、図２の表において全ての介入について表にされている。
平均ＰＰＧＲパラメータは、図２の表において全ての介入について表にされている。
【0096】
【表2】
【0097】
対照群及び２つのＭＬＥ群においてＣＧＭ装置を用いて測定した食後間質液中血糖の絶対値を図１Ａに示す。食事前又は食事中にＭＬＥを摂取すると、対照と比較してＰＰＧＲが減少した。２ｈ－ｉＡＵＣのプロット（図１Ｂ）は、食事前にＭＬＥを摂取するとグルコース応答が２２±７％（ｐ＝０．０１）有意に減弱したが、食事中にＭＬＥを摂取するとグルコース応答が３４±７％（ｐ＜０．０１）減少したことを示している。興味深いことに、標準化されたバランスのとれた食事と共に投与されたＭＬＥのＰＰＧＲ ｉＡＵＣは、標準化されたバランスのとれた食事の前に投与されたＭＬＥで観察された食後血糖ｉＡＵＣよりも有意に低かった（－１６±７％、ｐ＝０．０３）。
【0098】
最大間質ＰＰＧＲ濃度を比較すると（図１Ｃ）、ｉＣｍａｘは対照群で最も高かった（２．４４±０．１４ ｍＭ）。標準化された食事の直前及び間の両方で投与されたＭＬＥは、対照と比較して、ＰＰＧＲ曲線のｉＣｍａｘを有意に減少させた：ＭＬＥ食前群（－０．５６±０．１２ｍＭ、ｐ＜０．０１）及びＭＬＥ食事中群（－０．８４±０．１５ｍＭ、ｐ＜０．０１）。最大血糖濃度に達する時間（Ｔｍａｘ）は、対照群において最も早く（５９±７分）（図１Ｄ）、標準化した食事群の直前及び食事中に投与されたＭＬＥのいずれも対照と比較して有意に遅延した：ＭＬＥ食前群（＋２６±９分、ｐ＜０．０１）及びＭＬＥ食事中群（＋２８±９分、ｐ＜０．０１）。標準化食の食事中及び食前にＭＬＥを摂取した群のｉＣｍａｘ及びＴｍａｘを比較すると、ＭＬＥ食事中群のｉＣｍａｘには、ＭＬＥ食前群と比較して有意な減少があったが（－０．２９±０．１２ｍＭ、ｐ＝０．０２）、Ｔｍａｘに差はなかった。
【0099】
議論
ＭＬＥのＰＰＧＲ効果を評価する試験は、ＭＬＥが食事一式のＰＰＧＲを減少させることができることを確認した。マルトデキストリンとの同時摂取における同じ用量の１２．５ｍｇのＤＮＪ（カプセル中）がＰＰＧＲの１４％の減少をもたらした以前の研究と比較して、本研究は、ＭＬＥが食事の前に溶液中で摂取された場合、１６％のＰＰＧＲの同様の減少を観察した。同様に、ＭＬＥ（８ｍｇのＤＮＪ）をポリッジと共に摂取した場合にはＰＰＧＲの２４％の減少が報告された。興味深いことに、本研究は、投与のタイミングが、ＰＰＧＲに対するＭＬＥの最適な効果を得る際の重要な態様であることを実証した。実際に、ＭＬＥは、食事前の摂取と比較して、食事と混合した場合にグルコース応答のより強い低減を誘導した。ＭＬＥ中の活性化合物であるＤＮＪは競合的α－グルコシダーゼ阻害剤として作用するので、ＤＮＪが小腸に到達すると同時に、食物中の炭水化物とα－グルコシダーゼ酵素への結合について競合したときに最大効果が観察されると予想することは合理的である。総ＰＰＧＲを減弱させることに加えて、本試験は、ＭＬＥの摂取が後の最大グルコースピーク（後のＴｍａｘ）をもたらすことも観察した。この観察は、ＭＬＥが胃腸管におけるグルコースの吸収を遅延させ、おそらくＧＬＰ－１分泌を刺激する可能性があることを意味し得る。この効果は、別のα－グルコシダーゼ阻害剤であるアカルボースで観察されており、該観察では吸収の遅延及びＧＬＰ－１分泌の増加が実証されている。
ＭＬＥのＰＰＧＲ効果を評価する試験は、ＭＬＥが食事一式のＰＰＧＲを減少させることができることを確認した。マルトデキストリンとの同時摂取における同じ用量の１２．５ｍｇのＤＮＪ（カプセル中）がＰＰＧＲの１４％の減少をもたらした以前の研究と比較して、本研究は、ＭＬＥが食事の前に溶液中で摂取された場合、１６％のＰＰＧＲの同様の減少を観察した。同様に、ＭＬＥ（８ｍｇのＤＮＪ）をポリッジと共に摂取した場合にはＰＰＧＲの２４％の減少が報告された。興味深いことに、本研究は、投与のタイミングが、ＰＰＧＲに対するＭＬＥの最適な効果を得る際の重要な態様であることを実証した。実際に、ＭＬＥは、食事前の摂取と比較して、食事と混合した場合にグルコース応答のより強い低減を誘導した。ＭＬＥ中の活性化合物であるＤＮＪは競合的α－グルコシダーゼ阻害剤として作用するので、ＤＮＪが小腸に到達すると同時に、食物中の炭水化物とα－グルコシダーゼ酵素への結合について競合したときに最大効果が観察されると予想することは合理的である。総ＰＰＧＲを減弱させることに加えて、本試験は、ＭＬＥの摂取が後の最大グルコースピーク（後のＴｍａｘ）をもたらすことも観察した。この観察は、ＭＬＥが胃腸管におけるグルコースの吸収を遅延させ、おそらくＧＬＰ－１分泌を刺激する可能性があることを意味し得る。この効果は、別のα－グルコシダーゼ阻害剤であるアカルボースで観察されており、該観察では吸収の遅延及びＧＬＰ－１分泌の増加が実証されている。
【0100】
実施例２
次の試験は、健康な成人における睡眠の質に対する栄養介入の有効性を調査した。この試験は、二重盲検、対照、無作為化、２群、クロスオーバー、グループ逐次デザイン臨床試験である。対象は、無作為化された順序で２通りの異なる栄養介入を受ける。
次の試験は、健康な成人における睡眠の質に対する栄養介入の有効性を調査した。この試験は、二重盲検、対照、無作為化、２群、クロスオーバー、グループ逐次デザイン臨床試験である。対象は、無作為化された順序で２通りの異なる栄養介入を受ける。
【0101】
研究目的：
主要目的 睡眠に関する愁訴を有する健康な成人間で客観的な睡眠の質を改善する際の栄養介入の有効性を評価すること。主要評価項目：アクティグラフィーのパラメータを利用して、客観的な睡眠の質を評価する：ｉ）睡眠効率（ＳＥ）の変化、（全睡眠時間／就床時間）×１００として計算；ｉｉ）睡眠潜時（ＳＯＬ）の変化、対象が就寝した後に入眠までにかかる時間の量（分単位）として測定。
主要目的 睡眠に関する愁訴を有する健康な成人間で客観的な睡眠の質を改善する際の栄養介入の有効性を評価すること。主要評価項目：アクティグラフィーのパラメータを利用して、客観的な睡眠の質を評価する：ｉ）睡眠効率（ＳＥ）の変化、（全睡眠時間／就床時間）×１００として計算；ｉｉ）睡眠潜時（ＳＯＬ）の変化、対象が就寝した後に入眠までにかかる時間の量（分単位）として測定。
【0102】
副次目的：主観的な睡眠の質の改善における栄養介入の有効性を評価すること。評価項目：質問表（例えば、カロリンスカ眠気尺度（ＫＳＳ）、全睡眠時間、中途覚醒（ＷＡＳＯ）を通して測定された自己申告の睡眠の質の変化。
【0103】
試験集団：４５名の対象。次のように評価された、睡眠に関する自覚症状及び他覚的所見を有する２５～５０歳の男性及び女性の両方。
睡眠に関する自覚症状は、睡眠の質の質問表を通して定量化する（ＰＳＱＩ＞５）。
睡眠に関する他覚的所見は、１４日間のスクリーニングにわたって睡眠効率＜８５％を意味する。この目的のために、客観的な睡眠モニタリングデバイス（アクティグラフィー）を使用して、２週間のスクリーニング期間中に対象をスクリーニングする。
睡眠に関する自覚症状は、睡眠の質の質問表を通して定量化する（ＰＳＱＩ＞５）。
睡眠に関する他覚的所見は、１４日間のスクリーニングにわたって睡眠効率＜８５％を意味する。この目的のために、客観的な睡眠モニタリングデバイス（アクティグラフィー）を使用して、２週間のスクリーニング期間中に対象をスクリーニングする。
【0104】
被験製品の投与（Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）：被験製品（ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ ｐｒｏｄｕｃｔ、ＩＰ）を、標準化された夕食（グリセミック負荷５５）と組み合わせて摂取し、就寝時刻の少なくとも４時間前及び３０分以内に経口摂取した。１日１回、合計２週間、即ち１４日間（試験製品及び対照製品の両方について合計２８日間）、被験製品を摂取する。
【0105】
試験製品夕食の間に摂取される飲料であり、１サービング当たり、
１％（ｍ／ｍ）の１－デオキシノジリマイシンを含有する、７５０ｍｇのマルベリーリーフ抽出物と、
５．４ｇの乳清タンパク質（１２０ｍｇのトリプトファンを提供する）と、
微量栄養素の栄養強化：亜鉛（１．３３７ｍｇ）、マグネシウム（１２．３９ｍｇ）、ビタミンＢ３（１．９６ｍｇ）、及びビタミンＢ６（０．１３ｍｇ）と、
を含む飲料。
１％（ｍ／ｍ）の１－デオキシノジリマイシンを含有する、７５０ｍｇのマルベリーリーフ抽出物と、
５．４ｇの乳清タンパク質（１２０ｍｇのトリプトファンを提供する）と、
微量栄養素の栄養強化：亜鉛（１．３３７ｍｇ）、マグネシウム（１２．３９ｍｇ）、ビタミンＢ３（１．９６ｍｇ）、及びビタミンＢ６（０．１３ｍｇ）と、
を含む飲料。
【0106】
対照製品：夕食中に摂取される飲料であり、１サービング当たりのタンパク質当量のトリプトファン含量が低い（４ｇのグルテン加水分解物）飲料。
【0107】
試験製品及び対照製品は、水で２００～２５０ｍＬの最終体積に再構成される粉末の入った小袋として提供される。
【0108】
投与及び持続時間：被験製品を食事中に摂取し、１日１回、合計２週間、即ち１４日間（試験製品及び対照製品の両方について合計２８日間）投与する。
【0109】
２つの介入期間は、少なくとも４週間のウォッシュアウト期間によって分離し、対象がベースラインの睡眠状態に戻ることを確保にし、キャリーオーバー効果がないことを確保し、並びに少なくとも６週間のウォッシュアウト期間によって分離し、女性対象が月経周期の同じ時期にあることを確保する。
【0110】
介入期間中、対象には、夕食、夕食前の間食、及び夕食後の飲料からなるカスタマイズされた食事が提供される。アジアの要素と西洋の要素とを組み合わせた、地域で一般的に消費されている食品から用意される、その地域の食生活指針に基づき、夕食を設計する。サービングサイズは、総エネルギー摂取量（ＴＥＩ）は、Ｏｘｆｏｒｄ式（Ｈｅｎｒｙ，２００５）に基づいて、成人男性及び女性について計算された推定エネルギー必要量（ＥＥＲ）に基づく。サービングサイズは、男性及び女性で合わせて調整して、他の点は主要栄養素含有量に対して標準化して、合計４通りの異なる献立の夕食が対象に提供される。この夕食のために、炭水化物のプロファイルは、５５±１０％のグリセミック負荷を提供するように設計される。
【0111】
統計分析：連続変数は、観察数（ｎ）、平均、標準偏差（ＳＤ）、中央値、最小値、及び最大値を含むがこれらに限定されない適切な記述統計を使用して要約される。
主要評価項目：睡眠の質パラメータのベースライン値について補正した線形混合効果モデルによって、主要な睡眠の質パラメータ（睡眠効率及び睡眠潜時）に対する介入の効果を評価する。
副次評価項目：主要な睡眠評価項目と同様に、副次的な睡眠の質パラメータを分析する。
主要評価項目：睡眠の質パラメータのベースライン値について補正した線形混合効果モデルによって、主要な睡眠の質パラメータ（睡眠効率及び睡眠潜時）に対する介入の効果を評価する。
副次評価項目：主要な睡眠評価項目と同様に、副次的な睡眠の質パラメータを分析する。
【0112】
結果
睡眠効率及び睡眠開始潜時
本発明者らは、睡眠の懸念を有する被験者集団によって説明される、合計で８１％の睡眠効率を観察した。処置後に、本発明者らは、睡眠効率について、対照と比較して１．４％の改善（ｐ＝０．０９）があるという統計上の傾向を観察した。
睡眠効率及び睡眠開始潜時
本発明者らは、睡眠の懸念を有する被験者集団によって説明される、合計で８１％の睡眠効率を観察した。処置後に、本発明者らは、睡眠効率について、対照と比較して１．４％の改善（ｐ＝０．０９）があるという統計上の傾向を観察した。
【0113】
更に、次の表１は、投与後４～６日目及び投与後１３～１４日目の「入眠潜時」値を報告しており、これらの日数での有意な正の変化を示している。
【0114】
【表3】
【0115】
副次アウトカム
全睡眠時間の点推定値は、３．３分まで正である（ｐ＝０．８）。睡眠効率は全睡眠時間を総就床時間で除したものであるので、正の／安定した全睡眠時間は、睡眠効率における所見を強調する。１３～１４日後に、睡眠開始後の覚醒の処置差及び総就床時間は、それぞれ約１５分（ｐ＝０．０８）、５０分（ｐ＝０．０４８）、有意に減少した（表２及び表３）。
全睡眠時間の点推定値は、３．３分まで正である（ｐ＝０．８）。睡眠効率は全睡眠時間を総就床時間で除したものであるので、正の／安定した全睡眠時間は、睡眠効率における所見を強調する。１３～１４日後に、睡眠開始後の覚醒の処置差及び総就床時間は、それぞれ約１５分（ｐ＝０．０８）、５０分（ｐ＝０．０４８）、有意に減少した（表２及び表３）。
【0116】
【表4】
【0117】
【表5】
【0118】
全体として、睡眠の質に関する睡眠アクティグラフィーの所見は、夜間のより早い入眠及びより短い覚醒時間による睡眠効率の改善を示唆している。
【0119】
また結果は、治療が、当日の眠気を測定するカロリンスカ眠気尺度（ＫＳＳ）を統計的に減少させたことを示し（－０．４６；ｐ＝０．００２）、製品摂取が睡眠の質の改善による副次的効果に対し効果を有することを示す。
【0120】
本明細書で述べる現在の好ましい実施形態に対する様々な変更及び修正が、当業者には明らかとなる点を理解されたい。そのような変更及び修正は、本主題の趣旨及び範囲から逸脱することなく、かつ意図される利点を損なわずに、なされ得る。したがって、このような変更及び修正は、添付の特許請求の範囲によって包含されることが意図されている。
【図1A】
【図1B】
【図1C】
【図1D】
【国際調査報告】