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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-10-08
(54)【発明の名称】アデノウイルス及びアデノウイルスの使用方法
(51)【国際特許分類】
C12N 7/01 20060101AFI20241001BHJP
C12N 15/34 20060101ALI20241001BHJP
C12N 15/861 20060101ALI20241001BHJP
C12N 1/15 20060101ALI20241001BHJP
C12N 1/19 20060101ALI20241001BHJP
C12N 1/21 20060101ALI20241001BHJP
C12N 5/10 20060101ALI20241001BHJP
C07K 14/075 20060101ALI20241001BHJP
A61K 35/761 20150101ALI20241001BHJP
A61K 39/12 20060101ALI20241001BHJP
A61K 39/00 20060101ALI20241001BHJP
A61P 37/04 20060101ALI20241001BHJP
A61P 31/12 20060101ALI20241001BHJP
A61P 35/00 20060101ALI20241001BHJP
【ＦＩ】
C12N7/01 ZNA
C12N15/34
C12N15/861 Z
C12N1/15
C12N1/19
C12N1/21
C12N5/10
C07K14/075
A61K35/761
A61K39/12
A61K39/00 H
A61P37/04
A61P31/12
A61P35/00
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024518570
(86)(22)【出願日】2022-09-23
(85)【翻訳文提出日】2024-05-21
(86)【国際出願番号】 US2022076951
(87)【国際公開番号】W WO2023049852
(87)【国際公開日】2023-03-30
(31)【優先権主張番号】63/261,561
(32)【優先日】2021-09-23
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】524110274
【氏名又は名称】サジタリウス バイオ，インコーポレーテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100092783
【弁理士】
【氏名又は名称】小林 浩
(74)【代理人】
【識別番号】100120134
【弁理士】
【氏名又は名称】大森 規雄
(74)【代理人】
【識別番号】100153693
【弁理士】
【氏名又は名称】岩田 耕一
(72)【発明者】
【氏名】ニアジ，カイヴァン
(72)【発明者】
【氏名】ラビザデフ，シャールーズ
【テーマコード（参考）】
4B065
4C085
4C087
4H045
【Ｆターム（参考）】
4B065AA93X
4B065AB01
4B065AC14
4B065AC20
4B065BA02
4B065CA24
4B065CA44
4B065CA45
4B065CA46
4C085AA06
4C085BA51
4C085BB01
4C085BB17
4C085CC08
4C085EE01
4C085GG02
4C085GG04
4C087AA01
4C087AA02
4C087BC83
4C087CA12
4C087MA66
4C087NA14
4C087ZB26
4C087ZB33
4H045AA11
4H045AA20
4H045AA30
4H045BA10
4H045CA01
4H045DA86
4H045EA28
4H045EA29
4H045EA31
4H045FA74
(57)【要約】
本明細書において提供される実施形態は、アデノウイルスのカプシドヘキソンポリペプチドが改変されている組換えアデノウイルスに関する。このような改変は、アデノウイルス株Ａｄ５７由来の少なくとも１つのカプシドヘキソン超可変領域ポリペプチドによるアデノウイルス株Ａｄ５の改変を含み得る。本実施形態はまた、改変されたカプシドヘキソンポリペプチド、改変されたカプシドヘキソンポリペプチドをコードする核酸、及びその使用方法に関する。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
Ａｄ株Ａｄ５のカプシドヘキソンポリペプチドが、Ａｄ株Ａｄ５７由来の少なくとも１つのカプシドヘキソン超可変領域（ＨＶＲ）ポリペプチドを含む、組換えアデノウイルス（Ａｄ）。
【請求項2】
前記Ａｄ株Ａｄ５の前記カプシドヘキソンポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸配列を含むポリペプチドの変異体を含み、前記変異体は、ｉ）配列番号４、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、もしくは配列番号１６のアミノ酸配列、又はそれらの任意の組合せ、
ｉｉ）以下の１つ以上の挿入：
配列番号１の１５６位と１５７位との間のＥＱ（Ｇｌｕ－Ｇｌｎ）のポリペプチド、
配列番号１の１８７位と１８８位との間の配列番号５のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
配列番号１の４３８位と４３９位との間のＴＴ（Ｔｈｒ－Ｔｈｒ）のポリペプチド、又は
配列番号１の４３８位と４３９位との間のＧＡＴＴ（Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｔｈｒ－Ｔｈｒ、配列番号６）のポリペプチド、
ｉｉｉ）以下の１つ以上の欠失：
配列番号１のＫ２５２、
配列番号１のポリペプチドＱ４３５Ｅ４３６、又は
配列番号１のＥ４４５、又は
前述の置換、挿入、及び欠失の任意の組合せを含む、請求項１に記載の組換えＡｄ。
【請求項3】
ＡＡＴＡＬＥＩＮＬＥのアミノ酸配列（配列番号３）を含むＡｄ株Ａｄ５の前記ヘキソンポリペプチドは、ＤＤＴＱＶＱＶＡＡＥのアミノ酸配列（配列番号４）によって置換された配列番号３を有する、請求項１又は２に記載の組換えＡｄ。
【請求項4】
Ａｄ株Ａｄ５の前記ヘキソンポリペプチドは、配列番号１の１５６位の残基Ｅ（Ｇｌｕ）と１５７位の残基Ｖ（Ｖａｌ）との間のＥＱのポリペプチドを含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の組換えＡｄ。
【請求項5】
Ａｄ株Ａｄ５の前記ヘキソンポリペプチドは、配列番号１の１６６位の残基Ｔ（Ｔｈｒ）及び１６９位の残基Ｆ（Ｐｈｅ）において、又はそれらの間に挿入、欠失、又は置換を含まない、請求項１～４のいずれか一項に記載の組換えＡｄ。
【請求項6】
Ａｄ株Ａｄ５の前記ヘキソンポリペプチドは、配列番号１の１８７位の残基Ｇ（Ｇｌｙ）と１８８位の残基Ｖ（Ｖａｌ）との間にＴＮＧＡＡのアミノ酸配列（配列番号５）を含むポリペプチドの挿入を含む、請求項１～５のいずれか一項に記載の組換えＡｄ。
【請求項7】
Ａｄ株Ａｄ５の前記ヘキソンポリペプチドは、配列番号１の２１８位の残基Ｈ（Ｈｉｓ）及び２２０位の残基Ａ（Ａｌａ）において、又はそれらの間に挿入、欠失、又は置換を含まない、請求項１～６のいずれか一項に記載の組換えＡｄ。
【請求項8】
Ａｄ株Ａｄ５の前記ヘキソンポリペプチドは、配列番号１の２５２位の残基Ｋ（Ｌｙｓ）の欠失を含む、請求項１～７のいずれか一項に記載の組換えＡｄ。
【請求項9】
Ａｄ株Ａｄ５の前記ヘキソンポリペプチドは、配列番号１の２６７位の残基Ｆ（Ｐｈｅ）及び２６８位の残基Ｓ（Ｓｅｒ）において、又はそれらの間に挿入、欠失、又は置換を含まない、請求項１～８のいずれか一項に記載の組換えＡｄ。
【請求項10】
Ａｄ株Ａｄ５の前記ヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４３４位の残基Ｇ（Ｇｌｙ）及び４３５位の残基Ｑ（Ｇｌｎ）において、又はそれらの間に挿入、欠失、又は置換を含まない、請求項１～９のいずれか一項に記載の組換えＡｄ。
【請求項11】
Ａｄ株Ａｄ５の前記ヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４３５位及び４３６位に残基ＱＥの欠失を含む、請求項１～１０のいずれか一項に記載の組換えＡｄ。
【請求項12】
Ａｄ株Ａｄ５の前記ヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４３８位の残基Ｇと４３９位の残基Ｗ（Ｔｒｐ）との間にＴＴの配列を含むポリペプチドの挿入を含む、請求項１～１１のいずれか一項に記載の組換えＡｄ。
【請求項13】
Ａｄ株Ａｄ５の前記ヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４３８位の残基Ｇと４３９位の残基Ｗとの間にＧＡＴＴのアミノ酸配列（配列番号６）を含むポリペプチドの挿入を含む、請求項１～１２のいずれか一項に記載の組換えＡｄ。
【請求項14】
Ａｄ株Ａｄ５の前記ヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４４５位に残基Ｅの欠失を含む、請求項１～１２のいずれか一項に記載の組換えＡｄ。
【請求項15】
配列番号７のアミノ酸配列を含むＡｄ株Ａｄ５の前記ヘキソンポリペプチドは、配列番号８のアミノ酸配列によって置換された配列番号７のアミノ酸配列を有する、請求項１～１４のいずれか一項に記載の組換えＡｄ。
【請求項16】
配列番号９のアミノ酸配列を含むＡｄ株Ａｄ５の前記ヘキソンポリペプチドは、配列番号１０のアミノ酸配列によって置換された配列番号９のアミノ酸配列を有する、請求項１～１５のいずれか一項に記載の組換えＡｄ。
【請求項17】
配列番号１１のアミノ酸配列を含むＡｄ株Ａｄ５の前記ヘキソンポリペプチドは、配列番号１２のアミノ酸配列によって置換された配列番号１１のアミノ酸配列を有する、請求項１～１６のいずれか一項に記載の組換えＡｄ。
【請求項18】
配列番号１３のアミノ酸配列を含むＡｄ株Ａｄ５の前記ヘキソンポリペプチドは、配列番号１４のアミノ酸配列によって置換された配列番号１３のアミノ酸配列を有する、請求項１～１７のいずれか一項に記載の組換えＡｄ。
【請求項19】
配列番号１５のアミノ酸配列を含むＡｄ株Ａｄ５の前記ヘキソンポリペプチドは、配列番号１６のアミノ酸配列によって置換された配列番号１５のアミノ酸配列を有する、請求項１～１８のいずれか一項に記載の組換えＡｄ。
【請求項20】
Ａｄ株Ａｄ５の前記ヘキソンポリペプチドは、配列番号２又は配列番号１８のアミノ酸配列の変異体を含み、前記変異体は、配列番号２又は配列番号１８と比較して、８６４位にアスパラギン酸（Ｄ）残基及び／又は９３７位にアルギニン（Ｒ）残基を含む、請求項１～１９のいずれか一項に記載の組換えＡｄ。
【請求項21】
前記ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の組換えＡｄ。
【請求項22】
前記ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列を含むポリペプチドの変異体を含む、請求項１～２０のいずれか一項に記載の組換えＡｄ。
【請求項23】
変異体ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９８、９７、９８、又は９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項２２に記載の組換えＡｄ。
【請求項24】
前記変異体ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ここで、前記変異体は、配列番号４、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、及び配列番号１６のアミノ酸配列を含み、又は
前記変異体は、８６４位にアスパラギン酸（Ｄ）残基及び／又は９３７位にアルギニン（Ｒ）残基を含む、請求項２２に記載の組換えＡｄ。
【請求項25】
前記変異体ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列と比較して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個の突然変異（例えば、置換、挿入、又は欠失）を含み、ここで、前記変異体は、配列番号４、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、及び配列番号１６のアミノ酸配列を含み、又は
前記変異体は、８６４位にアスパラギン酸（Ｄ）残基及び／又は９３７位にアルギニン（Ｒ）残基を含む、請求項２２に記載の組換えＡｄ。
【請求項26】
前記変異体ヘキソンポリペプチドは、肝臓と比較して脾臓における形質導入が増加している、請求項２２～２５のいずれか一項に記載の組換えＡｄ。
【請求項27】
前記変異体ヘキソンポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸配列を有するヘキソンポリペプチドを含む組換えＡｄと比較して、肝臓と比較して脾臓における形質導入が増加している、請求項２２～２５のいずれか一項に記載の組換えＡｄ。
【請求項28】
前記変異体ヘキソンポリペプチドは、対象に投与された場合、配列番号１のアミノ酸配列を有するヘキソンポリペプチドを含む組換えＡｄと比較して、肝酵素を増加させない、請求項２２～２５のいずれか一項に記載の組換えＡｄ。
【請求項29】
異種タンパク質をコードするポリヌクレオチドを更に含む、請求項１～２８のいずれか一項に記載の組換えＡｄ。
【請求項30】
前記異種タンパク質は、サイトカイン、免疫グロブリン、免疫調節タンパク質、ウイルスタンパク質、患者特異的ネオエピトープ、又はそれらの任意の組合せである、請求項２９に記載の組換えＡｄ。
【請求項31】
前記ウイルスタンパク質は、ＨＢＶ、ＨＰＶ、ＥＢＶ、ＣＭＶ、ＨＴＬＶ、ポリオーマ、又はそれらの任意の組合せに由来する、請求項３０に記載の組換えＡｄ。
【請求項32】
前記免疫調節タンパク質は、Ｂ７ファミリ由来である、請求項３０又は３１に記載の組換えＡｄ。
【請求項33】
前記免疫調節タンパク質は、Ｂ７．１又はＢ７．２である、請求項３２に記載の組換えＡｄ。
【請求項34】
前記Ｂ７ファミリ由来の前記免疫調節タンパク質は、免疫グロブリンタンパク質由来のドメインに融合されている、請求項３２又は３３に記載の組換えＡｄ。
【請求項35】
前記患者特異的ネオエピトープは、患者由来の体細胞腫瘍突然変異に由来する腫瘍特異的抗原である、請求項３０～３４のいずれか一項に記載の組換えＡｄ。
【請求項36】
標的化部分を更に含む、請求項１～３５のいずれか一項に記載の組換えＡｄ。
【請求項37】
前記標的化部分は、前記Ａｄを炭水化物、細胞膜、及び筋細胞、腫瘍、がん細胞、腎細胞、肝細胞、又は粘膜細胞から選択される細胞に標的化する部分である、請求項３６に記載の組換えＡｄ。
【請求項38】
前記アデノウイルスは、複製コンピテントであるか、又はＥ１Ａポリペプチドをコードする改変Ｅ１Ａ遺伝子を含む条件付き複製アデノウイルス（ＣＲＡｄ）であり、前記ＣＲＡｄは、Ａｄ株の野生型Ｅ１Ａポリペプチドに対してＥ１Ａポリペプチドにおいてアミノ酸置換を示す、請求項１～３７のいずれか一項に記載の組換えＡｄ。
【請求項39】
Ａｄ株Ａｄ５７由来の少なくとも１つのカプシドヘキソンＨＶＲポリペプチドを含むＡｄ株Ａｄ５のカプシドヘキソンポリペプチドをコードする核酸分子。
【請求項40】
前記Ａｄ株Ａｄ５の前記カプシドヘキソンポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸配列を含むポリペプチドの変異体を含み、前記変異体は、ｉ）配列番号４、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、もしくは配列番号１６のアミノ酸配列、又はそれらの任意の組合せ、
ｉｉ）以下の１つ以上の挿入：
配列番号１の１５６位と１５７位との間のＥＱ（Ｇｌｕ－Ｇｌｎ）のポリペプチド、
配列番号１の１８７位と１８８位との間の配列番号５のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
配列番号１の４３８位と４３９位との間のＴＴ（Ｔｈｒ－Ｔｈｒ）のポリペプチド、又は
配列番号１の４３８位と４３９位との間のＧＡＴＴ（Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｔｈｒ－Ｔｈｒ、配列番号６）のポリペプチド、
ｉｉｉ）以下の１つ以上の欠失：
配列番号１のＫ２５２、
配列番号１のポリペプチドＱ４３５Ｅ４３６、又は
配列番号１のＥ４４５、又は
前述の置換、挿入、及び欠失の任意の組合せを含む、請求項３９に記載の核酸分子。
【請求項41】
前記核酸分子は、配列番号１７の配列を含む、請求項３９又は４０に記載の核酸分子。
【請求項42】
前記核酸分子は、配列番号１８のアミノ酸配列を含むヘキソンポリペプチドの変異体をコードする、請求項３９～４１のいずれか一項に記載の核酸分子。
【請求項43】
変異体ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項４２に記載の核酸分子。
【請求項44】
前記変異体ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ここで、前記変異体は、配列番号４、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、及び配列番号１６のアミノ酸配列を含み、又は
前記変異体は、８６４位にアスパラギン酸（Ｄ）残基及び／又は９３７位にアルギニン（Ｒ）残基を含む、請求項４２に記載の核酸分子。
【請求項45】
前記変異体ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列と比較して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個の突然変異（例えば、置換、挿入、又は欠失）を含み、ここで、前記変異体は、配列番号４、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、及び配列番号１６のアミノ酸配列を含み、又は
前記変異体は、８６４位にアスパラギン酸（Ｄ）残基及び／又は９３７位にアルギニン（Ｒ）残基を含む、請求項４２に記載の核酸分子。
【請求項46】
前記変異体ヘキソンポリペプチドは、肝臓と比較して脾臓における形質導入が増加している、請求項４２～４５のいずれか一項に記載の核酸分子。
【請求項47】
前記変異体ヘキソンポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸配列を有するヘキソンポリペプチドを含む組換えＡｄと比較して、肝臓と比較して脾臓における形質導入が増加している、請求項４２～４５のいずれか一項に記載の核酸分子。
【請求項48】
前記変異体ヘキソンポリペプチドは、対象に投与された場合、配列番号１のアミノ酸配列を有するヘキソンポリペプチドを含む組換えＡｄと比較して、肝酵素を増加させない、請求項４２～４５のいずれか一項に記載の核酸分子。
【請求項49】
請求項３９～４９のいずれか一項に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項50】
前記ベクターは、例えば異種ポリペプチドをコードする導入遺伝子を含むＡｄベクターである、請求項４９に記載のベクター。
【請求項51】
前記Ａｄベクターは、Ｅ１欠失及びＥ３欠失のうちの少なくとも１つを更に含む、請求項５０に記載のベクター。
【請求項52】
請求項４９～５１のいずれか一項に記載のベクターを含む組換え細胞。
【請求項53】
ベクターを産生する方法であって、（ａ）前記ベクターの産生のための条件下で、請求項５２に記載の組換え細胞を増殖させることと、（ｂ）前記組換え細胞から前記ベクターを単離することと、を含む方法。
【請求項54】
請求項４９～５１のいずれか一項に記載のベクターを含む免疫原性組成物。
【請求項55】
請求項５４に記載の免疫原性組成物を対象に投与することを含む、それを必要とする前記対象において免疫応答を誘導する方法。
【請求項56】
前記免疫応答は、前記対象において肝酵素を有意に増加させることなく誘導される、請求項５５に記載の方法。
【請求項57】
前記免疫応答は、配列番号１のアミノ酸配列を有するヘキソンポリペプチドを含むベクターと比較して、前記対象において肝酵素を有意に増加させることなく誘導される、請求項５６に記載の方法。
【請求項58】
前記組成物は皮下又は静脈内投与される、請求項５５～５７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項59】
Ａｄ株Ａｄ５７由来の少なくとも１つのカプシドヘキソン超可変領域（ＨＶＲ）ポリペプチドを含む、組換えＡｄ株Ａｄ５ヘキソンポリペプチド。
【請求項60】
前記Ａｄ株Ａｄ５の前記カプシドヘキソンポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸配列を含むポリペプチドの変異体を含み、前記変異体は、ｉ）配列番号４、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、もしくは配列番号１６のアミノ酸配列、又はそれらの任意の組合せ、
ｉｉ）以下の１つ以上の挿入：
配列番号１の１５６位と１５７位との間のＥＱ（Ｇｌｕ－Ｇｌｎ）のポリペプチド、
配列番号１の１８７位と１８８位との間の配列番号５のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
配列番号１の４３８位と４３９位との間のＴＴ（Ｔｈｒ－Ｔｈｒ）のポリペプチド、又は
配列番号１の４３８位と４３９位との間のＧＡＴＴ（Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｔｈｒ－Ｔｈｒ、配列番号６）のポリペプチド、
ｉｉｉ）以下の１つ以上の欠失：
配列番号１のＫ２５２、
配列番号１のポリペプチドＱ４３５Ｅ４３６、又は
配列番号１のＥ４４５、又は
前述の置換、挿入、及び欠失の任意の組合せを含む、請求項５９に記載の組換えヘキソンポリペプチド。
【請求項61】
前記ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列を含む、請求項５９に記載の組換えヘキソンポリペプチド。
【請求項62】
前記ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列を含むヘキソンポリペプチドの変異体を含む、請求項５９～６１のいずれか一項に記載の組換えヘキソンポリペプチド。
【請求項63】
前記変異体ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９５、９６、９８、又は９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項６２に記載の組換えヘキソンポリペプチド。
【請求項64】
前記変異体ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチドの変異体を含み、ここで、前記変異体は、配列番号４、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、及び配列番号１６のアミノ酸配列を含み、又は
前記変異体は、８６４位にアスパラギン酸（Ｄ）残基及び／又は９３７位にアルギニン（Ｒ）残基を含む、請求項６２に記載の組換えヘキソンポリペプチド。
【請求項65】
前記変異体ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列と比較して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個の突然変異（例えば、置換、挿入、又は欠失）を含み、ここで、前記変異体は、配列番号４、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、及び配列番号１６のアミノ酸配列を含み、又は
前記変異体は、８６４位にアスパラギン酸（Ｄ）残基及び／又は９３７位にアルギニン（Ｒ）残基を含む、請求項６２に記載の組換えヘキソンポリペプチド。
【請求項66】
請求項５９～６１のいずれか一項に記載のヘキソンポリペプチドを含むウイルス粒子。【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
（優先権）
本出願は、２０２１年９月２３日に出願された米国仮出願第６３／２６１，５６１号に対する優先権を主張し、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本出願は、２０２１年９月２３日に出願された米国仮出願第６３／２６１，５６１号に対する優先権を主張し、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【0002】
（配列表）
本出願は、ＸＭＬフォーマットで電子的に提出された配列表を含み、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。２０２２年９月１９日に作成された配列表は、「２６００３４．０００１０２配列表ＸＭＬ」と呼ばれ、２３２４１バイトのサイズである。
本出願は、ＸＭＬフォーマットで電子的に提出された配列表を含み、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。２０２２年９月１９日に作成された配列表は、「２６００３４．０００１０２配列表ＸＭＬ」と呼ばれ、２３２４１バイトのサイズである。
【0003】
（発明の分野）
本実施形態は、アデノウイルスのカプシドヘキソンポリペプチドが改変されている組換えアデノウイルスに関する。このような改変は、アデノウイルス株Ａｄ５７由来の少なくとも１つのカプシドヘキソン超可変領域ポリペプチドによるアデノウイルス株Ａｄ５の改変を含む。
本実施形態は、アデノウイルスのカプシドヘキソンポリペプチドが改変されている組換えアデノウイルスに関する。このような改変は、アデノウイルス株Ａｄ５７由来の少なくとも１つのカプシドヘキソン超可変領域ポリペプチドによるアデノウイルス株Ａｄ５の改変を含む。
【背景技術】
【0004】
アデノウイルスは、広範囲の化合物、ポリヌクレオチド、及びポリペプチドを特定の細胞標的に送達するために、当技術分野で広く使用されている。アデノウイルス表面二十面体の実質的な部分は、ヘキソンタンパク質の反復パターンから構成される。ヘキソンに対する改変は、アデノウイルス標的化、中和、能力、及び他の因子に影響を与え得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
アデノウイルスを治療剤として使用するために著しい進歩がなされてきたが、特異性、カーゴ容量、並びに他の特性に影響を及ぼす改変を有する改善されたアデノウイルスが依然として必要とされている。本明細書で提供される実施形態は、これらの必要性並びに他の必要性を満たす。
【課題を解決するための手段】
【0006】
いくつかの実施形態において、組換えアデノウイルス（Ａｄ）が提供される。いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のカプシドヘキソンポリペプチドは、Ａｄ株Ａｄ５７由来の少なくとも１つのカプシドヘキソン超可変領域（ＨＶＲ）ポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、Ａｄ株Ａｄ５のカプシドヘキソンポリペプチドは、本明細書で提供されるＡｄ株Ａｄ５７由来の１つ以上のカプシドヘキソンＨＶＲポリペプチドの置換、挿入、及び／又は欠失を含む。
【0007】
いくつかの実施形態において、ＡＡＴＡＬＥＩＮＬＥの配列（配列番号３）を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、ＤＤＴＱＶＱＶＡＡＥの配列（配列番号４）によって置換された配列番号３を有する。いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の１５６位の残基Ｅと１５７位の残基Ｖとの間のＥＱの残基を含む。いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の１６６位の残基Ｔ及び１６９位の残基Ｆにおいて、又はそれらの間に挿入、欠失又は置換を含まない。いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の１８７位の残基Ｇと１８８位の残基Ｖとの間にＴＮＧＡＡの配列（配列番号５）を含むポリペプチドの挿入を含む。いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の２１８位の残基Ｈ及び２２０位の残基Ａにおいて、又はそれらの間に挿入、欠失、又は置換を含まない。いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の２５２位の残基Ｋの欠失を含む。いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の２６７位の残基Ｆ及び２６８位の残基Ｓにおいて、又はそれらの間に挿入、欠失、又は置換を含まない。いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４３４位の残基Ｇ及び４３５位の残基Ｑにおいて、又はそれらの間に挿入、欠失、又は置換を含まない。いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４３５位及び４３６位に残基ＱＥの欠失を含む。いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４３８位の残基Ｇと４３９位の残基Ｗとの間にＴＴの配列を含むポリペプチドの挿入を含む。いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４３８位の残基Ｇと４３９位の残基Ｗとの間にＧＡＴＴ（配列番号６）の配列を含むポリペプチドの挿入を含む。いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４４５位に残基Ｅの欠失を含む。いくつかの実施形態において、配列番号７を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号７が配列番号８によって置換されている。いくつかの実施形態において、配列番号９を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号９が配列番号１０によって置換されている。いくつかの実施形態において、配列番号１１を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１１が配列番号１２によって置換されている。いくつかの実施形態において、配列番号１３を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１３が配列番号１４によって置換されている。いくつかの実施形態において、配列番号１５を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１５が配列番号１６によって置換されている。いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは配列番号２又は１８を含む。
【0008】
いくつかの実施形態において、異種タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む組換えＡｄが提供される。いくつかの実施形態において、異種タンパク質は、サイトカイン、免疫グロブリン、免疫調節タンパク質、ウイルスタンパク質、患者特異的ネオエピトープ、又はそれらの任意の組合せである。いくつかの実施形態において、ウイルスタンパク質は、ＨＢＶ、ＨＰＶ、ＥＢＶ、ＣＭＶ、ＨＴＬＶ、ポリオーマ、又はそれらの任意の組合せに由来する。いくつかの実施形態において、免疫調節型は、Ｂ７ファミリに由来する。いくつかの実施形態において、患者特異的ネオエピトープは、患者由来の体細胞腫瘍突然変異に由来する腫瘍特異的抗原である。
【0009】
いくつかの実施形態において、標的化部分を含む組換えＡｄが提供される。いくつかの実施形態において、標的化部分は、Ａｄを炭水化物、細胞膜、及び筋細胞、腫瘍、がん細胞、腎細胞、肝細胞、又は粘膜細胞から選択される細胞に標的化する部分である。
【0010】
いくつかの実施形態において、組換えＡｄが提供され、ここでＡｄは、複製コンピテントであるか、又は条件付き複製アデノウイルス（ＣＲＡｄ）である。いくつかの実施形態において、ＣＲＡｄは、Ｅ１Ａポリペプチドをコードする改変Ｅ１Ａ遺伝子を含む。いくつかの実施形態において、ＣＲＡｄは、Ａｄ株の野生型Ｅ１Ａポリペプチドと比較して、Ｅ１Ａポリペプチドにおいてアミノ酸置換を示す。
【0011】
いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５７由来の少なくとも１つのカプシドヘキソンＨＶＲポリペプチドを含むＡｄ株Ａｄ５のカプシドヘキソンポリペプチドをコードする核酸分子が提供される。いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のカプシドヘキソンポリペプチドは、本明細書で提供されるＡｄ株Ａｄ５７由来の１つ以上のカプシドヘキソンＨＶＲポリペプチドの置換、挿入、及び／又は欠失を含む。
【0012】
いくつかの実施形態において、ヘキソンポリペプチドをコードする核酸分子は、配列番号１７の配列を含む。
【0013】
いくつかの実施形態において、本明細書で提供される任意の核酸分子を含むベクターが提供される。いくつかの実施形態において、ベクターは、例えば異種ポリペプチドをコードする導入遺伝子を含むアデノウイルスベクターである。いくつかの実施形態において、アデノウイルスベクターは、Ｅ１欠失、Ｅ３欠失、及びＥ４欠失のうちの少なくとも１つを更に含む。
【0014】
いくつかの実施形態において、本明細書で提供される任意のベクターを含む組換え細胞が提供される。
【0015】
いくつかの実施形態において、ベクターを産生する方法が提供され、方法は、（ａ）ベクターの産生のための条件下で、本明細書で提供される任意の組換え細胞を増殖させることと、（ｂ）組換え細胞からベクターを単離することと、を含む。
【0016】
いくつかの実施形態において、本明細書で提供される任意のベクターを含む免疫原性組成物が提供される。
【0017】
いくつかの実施形態において、それを必要とする対象において免疫応答を誘導するが提供され、方法は、本明細書で提供される免疫原性組成物を対象に投与することを含む。
【0018】
いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５７由来の少なくとも１つのカプシドＨＶＲポリペプチドを含む組換えＡｄ株Ａｄ５ヘキソンポリペプチドが提供される。いくつかの実施形態において、ポリペプチドは、本明細書で提供されるＡｄ株Ａｄ５７由来の１つ以上のカプシドヘキソンＨＶＲポリペプチドの置換、挿入、及び／又は欠失を含む。
【0019】
いくつかの実施形態において、本明細書で提供される任意のポリペプチドを含むウイルス粒子が提供される。いくつかの実施形態において、ウイルス粒子は、アデノウイルス粒子である。いくつかの実施形態において、ウイルス粒子は、導入遺伝子又は異種タンパク質をコードするポリヌクレオチドを更に含む。
【0020】
いくつかの実施形態において、本明細書で提供される任意のポリペプチド又は粒子を含む医薬組成物が提供される。
【0021】
いくつかの実施形態において、ウイルス感染を処置する方法が提供され、方法は、本明細書において提供される任意の組換えアデノウイルスを投与することを含み、組換えアデノウイルスが異種ウイルスタンパク質を発現する。いくつかの実施形態において、異種ウイルスタンパク質は、ＨＢＶ、ＨＰＶ、ＥＢＶ、ＣＭＶ、ＨＴＬＶ、又はポリオーマウイルスタンパク質由来である。
【0022】
いくつかの実施形態において、がんを処置する方法が提供され、方法は、本明細書で提供される任意の組換えアデノウイルスを投与することを含み、組換えアデノウイルスがサイトカイン及び／又は腫瘍抗原を発現する。
【図面の簡単な説明】
【0023】
【図1】２つの異なる組換えウイルスによって肝臓及び脾臓が首尾よく標的化されたデータを示し、軽度に改変されたＡｄ５（ＳＢＩ Ａｄ５）及び改変ヘキソンタンパクを有するＡｄ５（ＳｙｎＢＡｄ）は、脾臓に対してより高い効果を示した。
【図2】ＳＢＩ Ａｄ５及びＳｙｎＢＡｄの両方が、肝臓及び膵臓由来の良好な数のＩＦＮ－γＳＦＣ／１０６脾細胞を示し、結果は投与方法によって異なることを示すデータを示す。
【図3】抗原と共に投与された場合、両方のウイルスが強いＣＤ８陽性パーセンテージを示すことを示すデータを示す。
【図4】ＳｙｎＢＡｄウイルスがＳＢＩ Ａｄ５と比較してより低いＡＬＴ又はＡＳＴ肝臓酵素レベルを有することを示すデータを示す。
【図5】ＳＢＩ Ａｄ５群及びＳｙｎＢＡｄ群の両方が、実質的なＩＦＮ－γＳＦＣ／１０６脾細胞を示すことを示すデータを示す。
【図7】ＳＢＩ Ａｄ５群及びＳｙｎＢＡｄ群の両方が、偽対照群及び抗原＋アジュバント群と比較して、同様のレベルの多量体陽性Ｔ細胞（ＭＨＣＩ）を有したことを示すデータを示す。
【発明を実施するための形態】
【0024】
別段の定義がない限り、本明細書で使用されるすべての技術的及び科学的用語は、当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書に記載されるものと類似又は同等の方法及び材料を実施又は試験において使用することができるが、適切な方法及び材料が本明細書に記載される。矛盾する場合には、定義を含む本明細書が支配する。更に、材料、方法、及び実施例は、例示にすぎず、限定することを意図しない。本明細書で提供される実施形態の他の特徴及び利点は、本詳細な説明及び特許請求の範囲から明らかになるであろう。
【0025】
「約」又は「およそ」という用語は、それが使用されている数の数値のプラスマイナス１０％を意味する。したがって、約５０％は、４５％～５５％の範囲を意味する。
【0026】
単数形「１つの（a）」、「１つの（an）」、及び「その（the）」は、文脈がそうでないことを明確に示さない限り、複数への言及を含む。
【0027】
本明細書で使用される「備える（comprise）」、「有する（have）」及び「含む（include）」並びにそれらの活用形は、本明細書で使用される場合、「含むが、それに限定されない」を意味する。種々の組成物、方法、及びデバイスが、種々の構成要素又はステップ「を備える」（「を含むが、それに限定されない」を意味すると解釈される）に関して説明されるが、組成物、方法、及びデバイスはまた、種々の構成要素及びステップ「から本質的に成る」又は「から成る」こともできる。
【0028】
本明細書で使用される「置換する」、「置換された」、「突然変異する」又は「突然変異した」という用語は、ポリペプチド又はポリヌクレオチド配列中の１つ以上のアミノ酸又はヌクレオチドを変更、欠失又は挿入して、その配列の変異体を生成することを指す。
【0029】
本明細書で使用される「変異体」という用語は、置換、挿入、又は欠失を含む１つ以上の修飾による参照ポリペプチド又は参照ポリヌクレオチドとは異なるポリペプチド又はポリヌクレオチドを指す。分子（例えば、核酸分子及びポリペプチド）の変異体は、同一性パーセント又は相同性パーセントのいずれかに基づいて本明細書において提供される。いくつかの実施形態において、変異体は、産生又は使用されるポリペプチドの活性に影響を与えることなく、そのような分子の一次構造（配列）を改変する、置換、挿入、又は欠失などの突然変異を包含し得る。例えば、本明細書で提供されるポリペプチドの変異体は、参照配列と比較して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個の置換を有し得る。これらは、点突然変異（置換）、挿入又は欠失であり得る。明確にするために、２つ以上の連続したアミノ酸残基の挿入又は欠失は単一の突然変異と考えられるが、連続していない２つの異なるアミノ酸残基の挿入又は欠失は別個の突然変異と考えられる。
【0030】
「ベクター」という用語は、細胞、組織、器官などの標的にカーゴを送達するために使用することができる物質の組成物を意味する。いくつかの実施形態において、ベクターは複製することができ、これは「複製ベクター」と呼ぶことができる。いくつかの実施形態において、ベクターは非複製ベクターである。いくつかの実施形態において、ベクターはパッケージング細胞株において産生される。いくつかの実施形態において、ベクターは、ウイルスベクター、例えば、アデノウイルスベクターであるが、これに限定されない。アデノウイルスベクター（「アデノウイルス」）は、アデノウイルスゲノムから複製に必要な遺伝子を欠失させることによって非複製性であるように産生することができる。例えば、Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３又はＥ４遺伝子を、単独で又は互いに組み合わせて欠失させることができる。アデノウイルス粒子を産生するために、これらの遺伝子によって産生されるポリペプチドは、パッケージング細胞株によって提供される。アデノウイルス粒子を産生する方法は、当該分野で周知である。いくつかの実施形態において、ベクターは、生物系におけるこれらのポリヌクレオチドの複製又は維持を容易にするように機能する複製起点、ポリアデニル化シグナル又は選択マーカーなどのエレメントを含有することができる。
【0031】
用語「発現ベクター」は、発現ベクター中に存在するポリヌクレオチド配列によってコードされるポリペプチドの翻訳を指示するために、細胞、組織、もしくは器官などであるがこれらに限定されない生物系において、又は再構成された生物系において利用することができるベクターを意味する。
【0032】
用語「ポリヌクレオチド」は、糖－リン酸骨格又は他の等価な共有化学によって共有結合されたヌクレオチドの鎖を含む分子を意味する。二本鎖及び一本鎖のＤＮＡ及びＲＮＡは、ポリヌクレオチドの典型的な例である。
【0033】
用語「ポリペプチド」又は「タンパク質」は、ペプチド結合によって連結されてポリペプチドを形成する少なくとも２つのアミノ酸残基を含む分子を意味する。いくつかの実施形態において、用語「ペプチド」も使用することができる。
【0034】
本明細書中で使用される場合、「ヘキソン」は、アデノウイルスタンパク質である。いかなる特定の理論にも束縛されるものではないが、アデノウイルス二十面体は、典型的には、そのヘキソンタンパク質の２４０コピーから構成される。ヘキソンポリペプチドは、そのＣ末端に保存領域を含み、タンパク質のＮ末端部分に複数の超可変領域（ＨＶＲ）を含む。いかなる特定の理論にも束縛されるものではないが、ＨＶＲは、アデノウイルス粒子並びにアデノウイルス粒子が標的とする組織の抗原性に影響を及ぼす。したがって、アデノウイルス粒子の向性は、アデノウイルス粒子を生成するために使用され得るキメラヘキソンポリペプチドの形成によって改変され得る。いくつかの実施形態において、キメラヘキソンポリペプチドは肝臓に対する特異性を増加させる。いくつかの実施形態において、キメラヘキソンポリペプチドは、本明細書において提供されるキメラであり、これは、限定されるものではないが、本明細書において提供されるＡｄ５／Ａｄ５７キメラヘキソンポリペプチドであり得る。
【0035】
いくつかの実施形態において、キメラヘキソンポリペプチドを含む組換えアデノウイルス（Ａｄｓ）が提供される。いくつかの実施形態において、キメラヘキソンポリペプチドは、第１のＡｄに由来する部分及び第２のＡｄに由来する部分を含む。第１の部分は、いくつかの実施形態において、第２のＡｄの部分がグラフトされる骨格と称され得る。いくつかの実施形態において、第２のＡｄのヘキソンポリペプチド配列を用いて、第１のＡｄのヘキソンポリペプチド配列の一部を置換する。いくつかの実施形態において、第２のＡｄのヘキソンポリペプチド配列は、第１のヘキソンポリペプチド配列の領域に挿入される。例えば、第１のＡｄ（例えば、Ａｄ５）由来のヘキソンは、第２のＡｄ（例えば、Ａｄ５７）由来の１つ以上のＨＶＲで改変され得る。修飾又はキメラヘキソンを有する組換えＡｄの作製は、Ａｄの保有能力、Ａｄの抗体中和率、及びＡｄ標的化を含むがこれらに限定されないＡｄの態様に影響を及ぼし得る。例えば、Ａｄヘキソンポリペプチドの改変は、種々の器官へのアデノウイルス標的化に影響を与え得、器官又は組織に対する親和性を増加又は減少させ得る。いくつかの実施形態において、ヘキソン改変は、肝臓への標的化に影響を及ぼす。いくつかの実施形態において、Ａｄ５／Ａｄ５７ヘキソンポリペプチドのキメラを含むキメラヘキソンポリペプチドを有するアデノウイルスは、肝臓におけるアデノウイルスの形質導入を増加させる。
【0036】
いくつかの実施形態において、組換えＡｄは、腫瘍崩壊性抗がん活性のために使用することができる。例えば、組換えＡｄは、第１のＡｄに由来することができ、１つ以上の異なるＡｄ由来のヘキソンＨＶＲを含むことができる。ＨＶＲは、任意の種ＣのＡｄ、例えばＡｄ１、Ａｄ２、Ａｄ５、Ａｄ６及びＡｄ５７に由来し得る。いくつかの実施形態において、組換えＡｄは、第１のＡｄに由来することができ、少なくとも１つの他のＡｄ由来の１つ以上のヘキソンＨＶＲを含むことができ、ここで少なくとも１つのヘキソンＨＶＲは第１のＡｄのＨＶＲ（複数可）とは異なる。いくつかの実施形態において、第１のＡｄ株はヒトＡｄ５株であり得、第２のＡｄ株はヒトＡｄ５７株であり得る。
【0037】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組換えＡｄは、複製コンピテントＡｄ（ＲＣ－Ａｄ）であり得る。例えば、ＲＣ－Ａｄは、Ｅ１ポリペプチドをコードする核酸を含むＲＣ－Ａｄ（例えば、Ｅ１＋ＲＣ－Ａｄ）であり得る。例えば、ＲＣ－Ａｄは、感染性ウイルス子孫（例えば、ｐＩＩＩａ及びＥ３）の産生に関連する１つ以上のポリペプチドをコードする１つ以上の核酸の欠失を含む単一サイクルＡｄ（ＳＣ－Ａｄ）であり得る。例えば、ＲＣ－Ａｄは、条件付き複製Ａｄ（ＣＲＡｄ）であり得る。本明細書で提供されるキメラヘキソンポリペプチドを含むことができる複製コンピテントアデノウイルスは、任意の複製コンピテントアデノウイルスであり得る。そのような複製コンピテントアデノウイルス粒子の例は、米国特許出願公開第２０２１／００１７５０１号、米国特許出願公開第２０２０／０３９７８３９号、米国特許出願公開第２０１９／００７６４９３号、米国特許出願公開第２０１９／００５５５２２号、米国特許出願公開第２０１８／０３１１２９１号、米国特許出願公開第２０１８／０１６９２７１号、米国特許出願公開第２０１５０２３１２２９号、及び米国特許出願公開第２０１２０２８３３１８号に記載されているが、これらに限定されず、これらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。これらは単に非限定的な例であり、任意の複製コンピテントアデノウイルスも使用することができる。
【0038】
Ａｄにおいて天然に存在しない核酸及び／又はポリペプチドは、任意の適切な供給源由来であり得る。いくつかの実施形態において、そのＡｄにおいて天然に存在しない核酸及び／又はポリペプチドは、非ウイルス生物由来であり得る。いくつかの実施形態において、そのＡｄにおいて天然に存在しない核酸及び／又はポリペプチドは、Ａｄ以外のウイルスに由来し得る。いくつかの実施形態において、そのＡｄにおいて天然に存在しない核酸及び／又はポリペプチドは、異なる種から得られたＡｄに由来し得る。いくつかの実施形態において、そのＡｄにおいて天然に存在しない核酸及び／又はポリペプチドは、Ａｄの異なる株（例えば、血清型的に異なる株）由来であり得る。いくつかの実施形態において、そのＡｄにおいて天然に存在しない核酸及び／又はポリペプチドは、合成核酸及び／又は合成ポリペプチドであり得る。
【0039】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の組換えＡｄは、１つ以上の置換を含有するＡｄゲノムを含むことができる。例えば、ポリペプチド（又はその断片）をコードする１つ以上の核酸及び／又はＡｄゲノムによってコードされる１つ以上のウイルスエレメントを置換することができる。置換は、任意の適切な置換であり得る。いくつかの実施形態において、第１のＡｄのゲノムのカプシドポリペプチドをコードする１つ以上の核酸は、第２のＡｄのカプシドポリペプチドをコードする１つ以上の核酸で置換されて、キメラＡｄを産生することができる。例えば、組換えＡｄが、ゲノム中のカプシドポリペプチドをコードする核酸を第２のＡｄ（例えば、Ａｄ骨格とは異なるＡｄ）由来のカプシドポリペプチドをコードする核酸と置換する第１のＡｄ由来のゲノムを含む場合、第２のＡｄ由来のカプシドポリペプチドをコードする核酸は、１つ以上のカプシドポリペプチドを発現することができ、発現されたカプシドポリペプチド（複数可）は、組換えＡｄのカプシドに組み込まれ得る。カプシドポリペプチドの例としては、ヘキソンポリペプチド、ファイバーポリペプチド、ペントンベースポリペプチド、ＩＩＩａポリペプチド、ＩＸポリペプチド、及びｐＶＩポリペプチドが挙げられるが、これらに限定されない。
【0040】
いくつかの実施形態において、組換えＡｄは、ゲノム中のヘキソンポリペプチドをコードする核酸（例えば、ヘキソンポリペプチドをコードする核酸のＨＶＲ）を第２のＡｄ由来のヘキソンポリペプチドをコードする核酸（例えば、ヘキソンポリペプチドをコードする核酸のＨＶＲ）と置換する第１のＡｄ由来のゲノムを含むことができる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組換えＡｄは、第２のＡｄ由来の１つ以上のＨＶＲに対して置換された１つ以上のＨＶＲを有する第１のＡｄ由来のゲノムを含み得る。いくつかの実施形態において、組換えＡｄが、ゲノム中のヘキソンポリペプチドをコードする核酸を第２のＡｄ由来のヘキソンポリペプチドをコードする核酸と置換する第１のＡｄ由来のゲノムを含む場合、組換えＡｄは、第２のＡｄ由来の約１～約７２０個のヘキソンポリペプチドを含み得る。
【0041】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の組換えＡｄは、１つ以上の核酸欠失を含有するＡｄゲノムを含むことができる。核酸欠失は、任意の適切な核酸欠失であり得る。核酸欠失は、完全欠失（例えば、ポリペプチドをコードする核酸の欠失）又は部分欠失（例えば、ポリペプチドをコードする核酸内の１つ以上のヌクレオチドの欠失）であり得る。核酸欠失は、欠失した核酸によってコードされるポリペプチドの転写及び翻訳を低減又は排除することができる。任意の適切な核酸を欠失させることができる。いくつかの実施形態において、感染性子孫の産生に関連するポリペプチドをコードする核酸を欠失させることができる。本明細書に記載される組換えＡｄにおいて欠失及び／又は改変され得る核酸の例は、Ｅ１（例えば、Ｅ１Ａ及びＥ１Ｂ）、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、ｐＩＩＩＡ、ｆｉｂｅｒ、Ｅ１Ｂをコードし得、ウイルスエンハンサ及びプロモータを含み得る。例えば、本明細書中に記載される組換えＡｄは、Ｅ１ポリペプチドをコードする核酸内の１つ以上のヌクレオチドの欠失を含むＡｄゲノムを含み得る。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の組換えＡｄは、Ｅ１ポリペプチドをコードする核酸中に１つ以上の置換を含むことができる。欠失された遺伝子又は核酸分子によってコードされるタンパク質は、パッケージング細胞株の使用を介してアデノウイルス粒子を形成するために戻され得る。アデノウイルス粒子を産生するためのパッケージング細胞株の使用は、当該分野で周知である。
【0042】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の組換えＡｄは、１つ以上の核酸挿入を含有するＡｄゲノムを含むことができる。例えば、核酸挿入物は、ポリペプチドをコードする核酸を含み得る。核酸は、本明細書に記載の組換えＡｄのゲノム内の任意の適切な位置に挿入することができる。いくつかの実施形態において、ポリペプチドをコードする核酸を、本明細書に記載の組換えＡｄのゲノムのＨＶＲ（例えば、ＨＶＲ ５ループ）に挿入することができる。例えば、ポリペプチドをコードする核酸が、本明細書に記載される組換えＡｄのゲノムのＨＶＲに挿入される場合、ポリペプチドをコードする核酸は、１つ以上のポリペプチドを発現することができ、発現されたポリペプチド（複数可）は、組換えＡｄのカプシドに組み込まれ得る。ポリペプチドをコードする核酸が本明細書に記載の組換えＡｄのゲノムのＨＶＲに挿入される場合、組換えＡｄは、挿入された核酸によってコードされる約１～約７２０個のポリペプチドをその表面上に提示することができる。核酸挿入物は、任意の適切なポリペプチドをコードする核酸であり得る。いくつかの実施形態において、核酸挿入は、ポリペプチド抗原をコードすることができる。
【0043】
本明細書中に記載される組換えＡｄ又はポリペプチドのいずれかは、保存的アミノ酸置換で改変され得る。「保存的アミノ酸置換」は、アミノ酸残基が類似の側鎖を有するアミノ酸残基で置換される置換である。類似の側鎖を有するアミノ酸残基のファミリは、当技術分野において定義されている。例えば、これらのファミリは、塩基性側鎖（例えば、Ｋ、Ｒ、Ｈ）、酸性側鎖（例えば、Ｄ、Ｅ）、非荷電極性側鎖（例えば、Ｇ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｙ、Ｃ、Ｈ）、非極性側鎖（例えば、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｍ、Ｗ）、β分岐側鎖（例えば、Ｔ、Ｖ、Ｉ）及び芳香族側鎖（例えば、Ｙ、Ｆ、Ｗ、Ｈ）を有するアミノ酸を含む。したがって、いくつかの実施形態において、組換えＡｄ又はポリペプチドは、例えば、同じ側鎖ファミリ由来の別のアミノ酸残基で置換され得る。許容される置換の他の例は、等比体積の考慮（例えば、メチオニンに対するノルロイシン）又は他の特性（例えば、フェニルアラニンに対する２－チエニルアラニン）に基づく置換である。
【0044】
本明細書で提供される組換えＡｄをコードする発現ベクターも本明細書で提供される。発現ベクターは、組換えＡｄを産生するために、本明細書に記載される組換えＡｄをコードする核酸分子を別の細胞中に含むことができ、ここでＡｄ粒子が産生され得る。いくつかの実施形態において、発現構築物とも称され得る発現ベクターは、例えば、１つ以上の核酸分子の発現を制御するエンハンサ／プロモータ領域を有するプラスミド又は他のタイプのベクター（例えば、ウイルス、線状ＤＮＡなど）であり得る。細胞に導入される場合、発現ベクターは、例えば、細胞からウイルスを産生するために細胞機構を使用することができる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の組換えＡｄを含有する発現ベクターは、ウイルスベクターであり得る。例えば、本明細書中に記載される組換えＡｄをコードする発現ベクターは、レトロウイルスベクターであり得る。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の組換えＡｄをコードする発現ベクターはまた、１つ以上の導入遺伝子の挿入（例えば、マルチクローニング部位での）を可能にするように設計され得る。例えば、本明細書中に記載される組換えＡｄをコードする発現ベクターはまた、任意の異種遺伝子又はタンパク質をコードする核酸を含み得る。このような異種遺伝子又はタンパク質の例は、検出可能な標識、腫瘍特異的抗原、治療タンパク質、又は任意の所望のもしくは選択された異種タンパク質であり得る。検出できる標識の例としては、フルオロフォア（例えば、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）、ｍＣｈｅｒｒｙ、及びｍＢＦＰ）、及び酵素（例えば、ルシフェラーゼ、リコンビナーゼ、ヌクレアーゼ、及び転写因子）が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、異種タンパク質は、導入遺伝子によってコードされる複数のタンパク質である。例えば、アデノウイルスベクターによって保有される導入遺伝子は、１つ以上の腫瘍抗原であり得る。いくつかの実施形態において、導入遺伝子は、一般的なネオ抗原（ウイルス、例えば、ＨＢＶポリトープ）、患者特異的ネオエピトープ、又は別のウイルス由来の別の無関係な標的タンパク質をコードする。導入遺伝子は、導入遺伝子核酸挿入物によってコードされ得る任意のタンパク質、ＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｃＲＮＡ、又は分子をコードするために使用され得る。
【0045】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される１つ以上の組換えＡｄ又はポリペプチドを使用するための方法及び材料が提供される。いくつかの実施形態において、本明細書において提供される組換えＡｄ又はポリペプチドは、がん又はウイルス感染を有する、又は有するリスクがある哺乳動物を処置するために使用することができる。例えば、がんを有する、又は有するリスクがある哺乳動物を処置するための方法は、本明細書中に記載される１つ以上の組換えＡｄ又はポリペプチドを哺乳動物に投与することを含むことができる。いくつかの実施形態において、がんを有する、又はがんを有するリスクがある哺乳動物を処置するための方法は、本明細書に記載の組換えＡｄもしくはポリペプチドをコードする１つ以上の発現ベクター、又は本明細書に記載の組換えＡｄもしくはポリペプチドをコードする核酸を哺乳動物に投与することを含むことができる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される１つ以上の組換えＡｄ又はポリペプチドは、哺乳動物におけるがん細胞の数を減少させる（例えば、腫瘍増殖を抑制及び／又は遅延させる）ために哺乳動物に投与され得る。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の１つ以上の組換えＡｄ又はポリペプチドを哺乳動物に投与して、対象における感染因子のウイルス力価を低下させることができる。
【0046】
組換えアデノウイルス
いくつかの実施形態において、組換えアデノウイルスが本明細書において提供される。いくつかの実施形態において、組換えアデノウイルス（Ａｄ）は、ＡＤ５７の１つ以上のＨＶＲを含むＡｄ株Ａｄ５のカプシドヘキソンポリペプチドを含む。
いくつかの実施形態において、組換えアデノウイルスが本明細書において提供される。いくつかの実施形態において、組換えアデノウイルス（Ａｄ）は、ＡＤ５７の１つ以上のＨＶＲを含むＡｄ株Ａｄ５のカプシドヘキソンポリペプチドを含む。
【0047】
いくつかの実施形態において、Ａｄ５のカプシドヘキソンポリペプチドは、以下のアミノ酸配列を有する。
ＭＡＴＰＳＭＭＰＱＷＳＹＭＨＩＳＧＱＤＡＳＥＹＬＳＰＧＬＶＱＦＡＲＡＴＥＴＹＦＳＬＮＮＫＦＲＮＰＴＶＡＰＴＨＤＶＴＴＤＲＳＱＲＬＴＬＲＦＩＰＶＤＲＥＤＴＡＹＳＹＫＡＲＦＴＬＡＶＧＤＮＲＶＬＤＭＡＳＴＹＦＤＩＲＧＶＬＤＲＧＰＴＦＫＰＹＳＧＴＡＹＮＡＬＡＰＫＧＡＰＮＰＣＥＷＤＥＡＡＴＡＬＥＩＮＬＥＥＥＤＤＤＮＥＤＥＶＤＥＱＡＥＱＱＫＴＨＶＦＧＱＡＰＹＳＧＩＮＩＴＫＥＧＩＱＩＧＶＥＧＱＴＰＫＹＡＤＫＴＦＱＰＥＰＱＩＧＥＳＱＷＹＥＴＥＩＮＨＡＡＧＲＶＬＫＫＴＴＰＭＫＰＣＹＧＳＹＡＫＰＴＮＥＮＧＧＱＧＩＬＶＫＱＱＮＧＫＬＥＳＱＶＥＭＱＦＦＳＴＴＥＡＴＡＧＮＧＤＮＬＴＰＫＶＶＬＹＳＥＤＶＤＩＥＴＰＤＴＨＩＳＹＭＰＴＩＫＥＧＮＳＲＥＬＭＧＱＱＳＭＰＮＲＰＮＹＩＡＦＲＤＮＦＩＧＬＭＹＹＮＳＴＧＮＭＧＶＬＡＧＱＡＳＱＬＮＡＶＶＤＬＱＤＲＮＴＥＬＳＹＱＬＬＬＤＳＩＧＤＲＴＲＹＦＳＭＷＮＱＡＶＤＳＹＤＰＤＶＲＩＩＥＮＨＧＴＥＤＥＬＰＮＹＣＦＰＬＧＧＶＩＮＴＥＴＬＴＫＶＫＰＫＴＧＱＥＮＧＷＥＫＤＡＴＥＦＳＤＫＮＥＩＲＶＧＮＮＦＡＭＥＩＮＬＮＡＮＬＷＲＮＦＬＹＳＮＩＡＬＹＬＰＤＫＬＫＹＳＰＳＮＶＫＩＳＤＮＰＮＴＹＤＹＭＮＫＲＶＶＡＰＧＬＶＤＣＹＩＮＬＧＡＲＷＳＬＤＹＭＤＮＶＮＰＦＮＨＨＲＮＡＧＬＲＹＲＳＭＬＬＧＮＧＲＹＶＰＦＨＩＱＶＰＱＫＦＦＡＩＫＮＬＬＬＬＰＧＳＹＴＹＥＷＮＦＲＫＤＶＮＭＶＬＱＳＳＬＧＮＤＬＲＶＤＧＡＳＩＫＦＤＳＩＣＬＹＡＴＦＦＰＭＡＨＮＴＡＳＴＬＥＡＭＬＲＮＤＴＮＤＱＳＦＮＤＹＬＳＡＡＮＭＬＹＰＩＰＡＮＡＴＮＶＰＩＳＩＰＳＲＮＷＡＡＦＲＧＷＡＦＴＲＬＫＴＫＥＴＰＳＬＧＳＧＹＤＰＹＹＴＹＳＧＳＩＰＹＬＤＧＴＦＹＬＮＨＴＦＫＫＶＡＩＴＦＤＳＳＶＳＷＰＧＮＤＲＬＬＴＰＮＥＦＥＩＫＲＳＶＤＧＥＧＹＮＶＡＱＣＮＭＴＫＤＷＦＬＶＱＭＬＡＮＹＮＩＧＹＱＧＦＹＩＰＥＳＹＫＤＲＭＹＳＦＦＲＮＦＱＰＭＳＲＱＶＶＤＤＴＫＹＫＤＹＱＱＶＧＩＬＨＱＨＮＮＳＧＦＶＧＹＬＡＰＴＭＲＥＧＱＡＹＰＡＮＦＰＹＰＬＩＧＫＴＡＶＤＳＩＴＱＫＫＦＬＣＤＲＴＬＷＲＩＰＦＳＳＮＦＭＳＭＧＡＬＴＤＬＧＱＮＬＬＹＡＮＳＡＨＡＬＤＭＴＦＥＶＤＰＭＤＥＰＴＬＬＹＶＬＦＥＶＦＤＶＶＲＶＨＲＰＨＲＧＶＩＥＴＶＹＬＲＴＰＦＳＡＧＮＡＴＴ
（配列番号１）
ＭＡＴＰＳＭＭＰＱＷＳＹＭＨＩＳＧＱＤＡＳＥＹＬＳＰＧＬＶＱＦＡＲＡＴＥＴＹＦＳＬＮＮＫＦＲＮＰＴＶＡＰＴＨＤＶＴＴＤＲＳＱＲＬＴＬＲＦＩＰＶＤＲＥＤＴＡＹＳＹＫＡＲＦＴＬＡＶＧＤＮＲＶＬＤＭＡＳＴＹＦＤＩＲＧＶＬＤＲＧＰＴＦＫＰＹＳＧＴＡＹＮＡＬＡＰＫＧＡＰＮＰＣＥＷＤＥＡＡＴＡＬＥＩＮＬＥＥＥＤＤＤＮＥＤＥＶＤＥＱＡＥＱＱＫＴＨＶＦＧＱＡＰＹＳＧＩＮＩＴＫＥＧＩＱＩＧＶＥＧＱＴＰＫＹＡＤＫＴＦＱＰＥＰＱＩＧＥＳＱＷＹＥＴＥＩＮＨＡＡＧＲＶＬＫＫＴＴＰＭＫＰＣＹＧＳＹＡＫＰＴＮＥＮＧＧＱＧＩＬＶＫＱＱＮＧＫＬＥＳＱＶＥＭＱＦＦＳＴＴＥＡＴＡＧＮＧＤＮＬＴＰＫＶＶＬＹＳＥＤＶＤＩＥＴＰＤＴＨＩＳＹＭＰＴＩＫＥＧＮＳＲＥＬＭＧＱＱＳＭＰＮＲＰＮＹＩＡＦＲＤＮＦＩＧＬＭＹＹＮＳＴＧＮＭＧＶＬＡＧＱＡＳＱＬＮＡＶＶＤＬＱＤＲＮＴＥＬＳＹＱＬＬＬＤＳＩＧＤＲＴＲＹＦＳＭＷＮＱＡＶＤＳＹＤＰＤＶＲＩＩＥＮＨＧＴＥＤＥＬＰＮＹＣＦＰＬＧＧＶＩＮＴＥＴＬＴＫＶＫＰＫＴＧＱＥＮＧＷＥＫＤＡＴＥＦＳＤＫＮＥＩＲＶＧＮＮＦＡＭＥＩＮＬＮＡＮＬＷＲＮＦＬＹＳＮＩＡＬＹＬＰＤＫＬＫＹＳＰＳＮＶＫＩＳＤＮＰＮＴＹＤＹＭＮＫＲＶＶＡＰＧＬＶＤＣＹＩＮＬＧＡＲＷＳＬＤＹＭＤＮＶＮＰＦＮＨＨＲＮＡＧＬＲＹＲＳＭＬＬＧＮＧＲＹＶＰＦＨＩＱＶＰＱＫＦＦＡＩＫＮＬＬＬＬＰＧＳＹＴＹＥＷＮＦＲＫＤＶＮＭＶＬＱＳＳＬＧＮＤＬＲＶＤＧＡＳＩＫＦＤＳＩＣＬＹＡＴＦＦＰＭＡＨＮＴＡＳＴＬＥＡＭＬＲＮＤＴＮＤＱＳＦＮＤＹＬＳＡＡＮＭＬＹＰＩＰＡＮＡＴＮＶＰＩＳＩＰＳＲＮＷＡＡＦＲＧＷＡＦＴＲＬＫＴＫＥＴＰＳＬＧＳＧＹＤＰＹＹＴＹＳＧＳＩＰＹＬＤＧＴＦＹＬＮＨＴＦＫＫＶＡＩＴＦＤＳＳＶＳＷＰＧＮＤＲＬＬＴＰＮＥＦＥＩＫＲＳＶＤＧＥＧＹＮＶＡＱＣＮＭＴＫＤＷＦＬＶＱＭＬＡＮＹＮＩＧＹＱＧＦＹＩＰＥＳＹＫＤＲＭＹＳＦＦＲＮＦＱＰＭＳＲＱＶＶＤＤＴＫＹＫＤＹＱＱＶＧＩＬＨＱＨＮＮＳＧＦＶＧＹＬＡＰＴＭＲＥＧＱＡＹＰＡＮＦＰＹＰＬＩＧＫＴＡＶＤＳＩＴＱＫＫＦＬＣＤＲＴＬＷＲＩＰＦＳＳＮＦＭＳＭＧＡＬＴＤＬＧＱＮＬＬＹＡＮＳＡＨＡＬＤＭＴＦＥＶＤＰＭＤＥＰＴＬＬＹＶＬＦＥＶＦＤＶＶＲＶＨＲＰＨＲＧＶＩＥＴＶＹＬＲＴＰＦＳＡＧＮＡＴＴ
（配列番号１）
【0048】
いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のカプシドヘキソンポリペプチドは、Ａｄ株Ａｄ５７由来の少なくとも１つのカプシドヘキソン超可変領域（ＨＶＲ）ポリペプチドを含む。いくつかの実施形態において、Ａｄ５７のカプシドヘキソンポリペプチドは、以下のアミノ酸配列を有する。
ＭＡＴＰＳＭＭＰＱＷＳＹＭＨＩＳＧＱＤＡＳＥＹＬＳＰＧＬＶＱＦＡＲＡＴＥＴＹＦＳＬＮＮＫＦＲＮＰＴＶＡＰＴＨＤＶＴＴＤＲＳＱＲＬＴＬＲＦＩＰＶＤＲＥＤＴＡＹＳＹＫＡＲＦＴＬＡＶＧＤＮＲＶＬＤＭＡＳＴＹＦＤＩＲＧＶＬＤＲＧＰＴＦＫＰＹＳＧＴＡＹＮＡＬＡＰＫＧＡＰＮＳＣＥＷＤＥＤＤＴＱＶＱＶＡＡＥＤＤＱＤＤＤＥＥＥＥＱＬＰＱＱＲＮＧＫＫＴＨＶＹＡＱＡＰＦＡＧＥＡＩＮＫＮＧＬＱＩＧＴＮＧＡＡＴＥＧＮＫＥＩＹＡＤＫＴＹＱＰＥＰＱＩＧＥＳＱＷＮＥＡＥＳＳＶＡＧＧＲＶＬＫＫＴＴＰＭＫＰＣＹＧＳＹＡＲＰＴＮＳＮＧＧＱＧＶＭＶＥＱＮＧＫＬＥＳＱＶＥＭＱＦＦＳＴＳＶＮＡＭＮＥＡＮＡＩＱＰＫＬＶＬＹＳＥＤＶＮＭＥＴＰＤＴＨＬＳＹＫＰＧＫＳＤＤＮＳＫＡＭＬＧＱＱＳＭＰＮＲＰＮＹＩＡＦＲＤＮＦＩＧＬＭＹＹＮＳＴＧＮＭＧＶＬＡＧＱＡＳＱＬＮＡＶＶＤＬＱＤＲＮＴＥＬＳＹＱＬＬＬＤＳＩＧＤＲＴＲＹＦＳＭＷＮＱＡＶＤＳＹＤＰＤＶＲＩＩＥＮＨＧＴＥＤＥＬＰＮＹＣＦＰＬＧＧＩＧＶＴＤＴＹＱＡＩＫＡＴＮＧＮＧＧＡＴＴＷＡＱＤＮＴＦＡＥＲＮＥＩＧＶＧＮＮＦＡＭＥＩＮＬＮＡＮＬＷＲＮＦＬＹＳＮＩＡＬＹＬＰＤＫＬＫＹＮＰＴＮＶＥＩＳＤＮＰＮＴＹＤＹＭＮＫＲＶＶＡＰＧＬＶＤＣＹＩＮＬＧＡＲＷＳＬＤＹＭＤＮＶＮＰＦＮＨＨＲＮＡＧＬＲＹＲＳＭＬＬＧＮＧＲＹＶＰＦＨＩＱＶＰＱＫＦＦＡＩＫＮＬＬＬＬＰＧＳＹＴＹＥＷＮＦＲＫＤＶＮＭＶＬＱＳＳＬＧＮＤＬＲＶＤＧＡＳＩＫＦＤＳＩＣＬＹＡＴＦＦＰＭＡＨＮＴＡＳＴＬＥＡＭＬＲＮＤＴＮＤＱＳＦＮＤＹＬＳＡＡＮＭＬＹＰＩＰＡＮＡＴＮＶＰＩＳＩＰＳＲＮＷＡＡＦＲＧＷＡＦＴＲＬＫＴＫＥＴＰＳＬＧＳＧＹＤＰＹＹＴＹＳＧＳＩＰＹＬＤＧＴＦＹＬＮＨＴＦＫＫＶＡＩＴＦＤＳＳＶＳＷＰＧＮＤＲＬＬＴＰＮＥＦＥＩＫＲＳＶＤＧＥＧＹＮＶＡＱＣＮＭＴＫＤＷＦＬＶＱＭＬＡＮＹＮＩＧＹＱＧＦＹＩＰＥＳＹＫＤＲＭＹＳＦＦＲＮＦＱＰＭＳＲＱＶＶＤＤＴＫＹＫＤＹＱＱＶＧＩＬＨＱＨＮＮＳＧＦＶＧＹＬＡＰＴＭＲＥＧＱＡＹＰＡＮＦＰＹＰＬＩＧＫＴＡＶＮＳＩＴＱＫＫＦＬＣＤＲＴＬＷＲＩＰＦＳＳＮＦＭＳＭＧＡＬＴＤＬＧＱＮＬＬＹＡＮＳＡＨＡＬＤＭＴＦＥＶＤＰＭＤＥＰＴＬＬＹＶＬＦＥＶＦＤＶＶＲＶＨＱＰＨＲＧＶＩＥＴＶＹＬＲＴＰＦＳＡＧＮＡＴＴ
（配列番号２）
ＭＡＴＰＳＭＭＰＱＷＳＹＭＨＩＳＧＱＤＡＳＥＹＬＳＰＧＬＶＱＦＡＲＡＴＥＴＹＦＳＬＮＮＫＦＲＮＰＴＶＡＰＴＨＤＶＴＴＤＲＳＱＲＬＴＬＲＦＩＰＶＤＲＥＤＴＡＹＳＹＫＡＲＦＴＬＡＶＧＤＮＲＶＬＤＭＡＳＴＹＦＤＩＲＧＶＬＤＲＧＰＴＦＫＰＹＳＧＴＡＹＮＡＬＡＰＫＧＡＰＮＳＣＥＷＤＥＤＤＴＱＶＱＶＡＡＥＤＤＱＤＤＤＥＥＥＥＱＬＰＱＱＲＮＧＫＫＴＨＶＹＡＱＡＰＦＡＧＥＡＩＮＫＮＧＬＱＩＧＴＮＧＡＡＴＥＧＮＫＥＩＹＡＤＫＴＹＱＰＥＰＱＩＧＥＳＱＷＮＥＡＥＳＳＶＡＧＧＲＶＬＫＫＴＴＰＭＫＰＣＹＧＳＹＡＲＰＴＮＳＮＧＧＱＧＶＭＶＥＱＮＧＫＬＥＳＱＶＥＭＱＦＦＳＴＳＶＮＡＭＮＥＡＮＡＩＱＰＫＬＶＬＹＳＥＤＶＮＭＥＴＰＤＴＨＬＳＹＫＰＧＫＳＤＤＮＳＫＡＭＬＧＱＱＳＭＰＮＲＰＮＹＩＡＦＲＤＮＦＩＧＬＭＹＹＮＳＴＧＮＭＧＶＬＡＧＱＡＳＱＬＮＡＶＶＤＬＱＤＲＮＴＥＬＳＹＱＬＬＬＤＳＩＧＤＲＴＲＹＦＳＭＷＮＱＡＶＤＳＹＤＰＤＶＲＩＩＥＮＨＧＴＥＤＥＬＰＮＹＣＦＰＬＧＧＩＧＶＴＤＴＹＱＡＩＫＡＴＮＧＮＧＧＡＴＴＷＡＱＤＮＴＦＡＥＲＮＥＩＧＶＧＮＮＦＡＭＥＩＮＬＮＡＮＬＷＲＮＦＬＹＳＮＩＡＬＹＬＰＤＫＬＫＹＮＰＴＮＶＥＩＳＤＮＰＮＴＹＤＹＭＮＫＲＶＶＡＰＧＬＶＤＣＹＩＮＬＧＡＲＷＳＬＤＹＭＤＮＶＮＰＦＮＨＨＲＮＡＧＬＲＹＲＳＭＬＬＧＮＧＲＹＶＰＦＨＩＱＶＰＱＫＦＦＡＩＫＮＬＬＬＬＰＧＳＹＴＹＥＷＮＦＲＫＤＶＮＭＶＬＱＳＳＬＧＮＤＬＲＶＤＧＡＳＩＫＦＤＳＩＣＬＹＡＴＦＦＰＭＡＨＮＴＡＳＴＬＥＡＭＬＲＮＤＴＮＤＱＳＦＮＤＹＬＳＡＡＮＭＬＹＰＩＰＡＮＡＴＮＶＰＩＳＩＰＳＲＮＷＡＡＦＲＧＷＡＦＴＲＬＫＴＫＥＴＰＳＬＧＳＧＹＤＰＹＹＴＹＳＧＳＩＰＹＬＤＧＴＦＹＬＮＨＴＦＫＫＶＡＩＴＦＤＳＳＶＳＷＰＧＮＤＲＬＬＴＰＮＥＦＥＩＫＲＳＶＤＧＥＧＹＮＶＡＱＣＮＭＴＫＤＷＦＬＶＱＭＬＡＮＹＮＩＧＹＱＧＦＹＩＰＥＳＹＫＤＲＭＹＳＦＦＲＮＦＱＰＭＳＲＱＶＶＤＤＴＫＹＫＤＹＱＱＶＧＩＬＨＱＨＮＮＳＧＦＶＧＹＬＡＰＴＭＲＥＧＱＡＹＰＡＮＦＰＹＰＬＩＧＫＴＡＶＮＳＩＴＱＫＫＦＬＣＤＲＴＬＷＲＩＰＦＳＳＮＦＭＳＭＧＡＬＴＤＬＧＱＮＬＬＹＡＮＳＡＨＡＬＤＭＴＦＥＶＤＰＭＤＥＰＴＬＬＹＶＬＦＥＶＦＤＶＶＲＶＨＱＰＨＲＧＶＩＥＴＶＹＬＲＴＰＦＳＡＧＮＡＴＴ
（配列番号２）
【0049】
いくつかの実施形態において、ＡＡＴＡＬＥＩＮＬＥの配列（配列番号３）を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、ＤＤＴＱＶＱＶＡＡＥの配列（配列番号４）によって置換された配列番号３を有する。
【0050】
いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の１５６位の残基Ｅと１５７位の残基Ｖとの間のＥＱの残基を含む。
【0051】
いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の１６６位の残基Ｔ及び１６９位の残基Ｆにおいて、又はそれらの間に挿入、欠失又は置換を含まない。
【0052】
いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の１８７位の残基Ｇと１８８位の残基Ｖとの間にＴＮＧＡＡの配列（配列番号５）を含むポリペプチドの挿入を含む。
【0053】
いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の２１８位の残基Ｈ及び２２０位の残基Ａにおいて、又はそれらの間に挿入、欠失、又は置換を含まない。
【0054】
いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の２５２位の残基Ｋの欠失を含む。
【0055】
いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の２６７位の残基Ｆ及び２６８位の残基Ｓにおいて、又はそれらの間に挿入、欠失、又は置換を含まない。
【0056】
いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４３４位の残基Ｇ及び４３５位の残基Ｑにおいて、又はそれらの間に挿入、欠失、又は置換を含まない。
【0057】
いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４３５位及び４３６位に残基ＱＥの欠失を含む。
【0058】
いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４３８位の残基Ｇと４３９位の残基Ｗとの間にＴＴの配列を含むポリペプチドの挿入を含む。
【0059】
いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４３８位の残基Ｇと４３９位の残基Ｗとの間にＧＡＴＴ（配列番号６）の配列を含むポリペプチドの挿入を含む。
【0060】
いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４４５位に残基Ｅの欠失を含む。
【0061】
いくつかの実施形態において、配列番号７を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号７が配列番号８によって置換されている。
ＰＣＥＷＤＥＡＡＴＡＬＥＩＮＬＥＥＥＤＤＤＮＥＤＥＶＤＥＱＡＥＱＱＫＴＨＶＦＧＱＡＰＹＳＧＩＮＩＴＫＥＧＩＱＩＧＶＥＧＱＴＰＫＹＡＤＫＴＦＱＰＥＰＱＩＧＥＳＱＷＹＥＴＥＩＮＨＡＡＧＲＶＬＫＫＴＴＰＭＫＰＣＹＧＳＹＡＫＰＴＮＥＮＧＧＱＧＩＬＶＫＱ
（配列番号７）
ＳＣＥＷＤＥＤＤＴＱＶＱＶＡＡＥＤＤＱＤＤＤＥＥＥＥＱＬＰＱＱＲＮＧＫＫＴＨＶＹＡＱＡＰＦＡＧＥＡＩＮＫＮＧＬＱＩＧＴＮＧＡＡＴＥＧＮＫＥＩＹＡＤＫＴＹＱＰＥＰＱＩＧＥＳＱＷＮＥＡＥＳＳＶＡＧＧＲＶＬＫＫＴＴＰＭＫＰＣＹＧＳＹＡＲＰＴＮＳＮＧＧＱＧＶＭＶＥ
（配列番号８）
ＰＣＥＷＤＥＡＡＴＡＬＥＩＮＬＥＥＥＤＤＤＮＥＤＥＶＤＥＱＡＥＱＱＫＴＨＶＦＧＱＡＰＹＳＧＩＮＩＴＫＥＧＩＱＩＧＶＥＧＱＴＰＫＹＡＤＫＴＦＱＰＥＰＱＩＧＥＳＱＷＹＥＴＥＩＮＨＡＡＧＲＶＬＫＫＴＴＰＭＫＰＣＹＧＳＹＡＫＰＴＮＥＮＧＧＱＧＩＬＶＫＱ
（配列番号７）
ＳＣＥＷＤＥＤＤＴＱＶＱＶＡＡＥＤＤＱＤＤＤＥＥＥＥＱＬＰＱＱＲＮＧＫＫＴＨＶＹＡＱＡＰＦＡＧＥＡＩＮＫＮＧＬＱＩＧＴＮＧＡＡＴＥＧＮＫＥＩＹＡＤＫＴＹＱＰＥＰＱＩＧＥＳＱＷＮＥＡＥＳＳＶＡＧＧＲＶＬＫＫＴＴＰＭＫＰＣＹＧＳＹＡＲＰＴＮＳＮＧＧＱＧＶＭＶＥ
（配列番号８）
【0062】
いくつかの実施形態において、配列番号９を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号９が配列番号１０によって置換されている。
ＴＥＡＴＡＧＮＧＤＮＬＴＰＫＶＶＬＹＳＥＤＶＤＩＥＴＰＤＴＨＩＳＹＭＰＴＩＫＥＧＮＳＲＥＬＭ
（配列番号９）
ＳＶＮＡＭＮＥＡＮＡＩＱＰＫＬＶＬＹＳＥＤＶＮＭＥＴＰＤＴＨＬＳＹＫＰＧＫＳＤＤＮＳＫＡＭＬ
（配列番号１０）
ＴＥＡＴＡＧＮＧＤＮＬＴＰＫＶＶＬＹＳＥＤＶＤＩＥＴＰＤＴＨＩＳＹＭＰＴＩＫＥＧＮＳＲＥＬＭ
（配列番号９）
ＳＶＮＡＭＮＥＡＮＡＩＱＰＫＬＶＬＹＳＥＤＶＮＭＥＴＰＤＴＨＬＳＹＫＰＧＫＳＤＤＮＳＫＡＭＬ
（配列番号１０）
【0063】
いくつかの実施形態において、配列番号１１を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１１が配列番号１２によって置換されている。
ＶＩＮＴＥＴＬＴＫＶＫＰＫＴＧＱＥＮＧＷＥＫＤＡＴＥＦＳＤＫＮＥＩＲ
（配列番号１１）
ＩＧＶＴＤＴＹＱＡＩＫＡＴＮＧＮＧＧＡＴＴＷＡＱＤＮＴＦＡＥＲＮＥＩＧ
（配列番号１２）
ＶＩＮＴＥＴＬＴＫＶＫＰＫＴＧＱＥＮＧＷＥＫＤＡＴＥＦＳＤＫＮＥＩＲ
（配列番号１１）
ＩＧＶＴＤＴＹＱＡＩＫＡＴＮＧＮＧＧＡＴＴＷＡＱＤＮＴＦＡＥＲＮＥＩＧ
（配列番号１２）
【0064】
いくつかの実施形態において、配列番号１３を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１３が配列番号１４によって置換されている。
ＳＰＳＮＶＫ（配列番号１３）
ＮＰＴＮＶＥ（配列番号１４）
ＳＰＳＮＶＫ（配列番号１３）
ＮＰＴＮＶＥ（配列番号１４）
【0065】
いくつかの実施形態において、配列番号１５を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１５が配列番号１６によって置換されている。
ＰＣＥＷＤＥＡＡＴＡＬＥＩＮＬＥＥＥＤＤＤＮＥＤＥＶＤＥＱＡＥＱＱＫＴＨＶＦＧＱＡＰＹＳＧＩＮＩＴＫＥＧＩＱＩＧＶＥＧＱＴＰＫＹＡＤＫＴＦＱＰＥＰＱＩＧＥＳＱＷＹＥＴＥＩＮＨＡＡＧＲＶＬＫＫＴＴＰＭＫＰＣＹＧＳＹＡＫＰＴＮＥＮＧＧＱＧＩＬＶＫＱＱＮＧＫＬＥＳＱＶＥＭＱＦＦＳＴＴＥＡＴＡＧＮＧＤＮＬＴＰＫＶＶＬＹＳＥＤＶＤＩＥＴＰＤＴＨＩＳＹＭＰＴＩＫＥＧＮＳＲＥＬＭＧＱＱＳＭＰＮＲＰＮＹＩＡＦＲＤＮＦＩＧＬＭＹＹＮＳＴＧＮＭＧＶＬＡＧＱＡＳＱＬＮＡＶＶＤＬＱＤＲＮＴＥＬＳＹＱＬＬＬＤＳＩＧＤＲＴＲＹＦＳＭＷＮＱＡＶＤＳＹＤＰＤＶＲＩＩＥＮＨＧＴＥＤＥＬＰＮＹＣＦＰＬＧＧＶＩＮＴＥＴＬＴＫＶＫＰＫＴＧＱＥＮＧＷＥＫＤＡＴＥＦＳＤＫＮＥＩＲＶＧＮＮＦＡＭＥＩＮＬＮＡＮＬＷＲＮＦＬＹＳＮＩＡＬＹＬＰＤＫＬＫＹＳＰＳＮＶＫＩＳＤＮＰＮＴ
（配列番号１５）
ＳＣＥＷＤＥＤＤＴＱＶＱＶＡＡＥＤＤＱＤＤＤＥＥＥＥＱＬＰＱＱＲＮＧＫＫＴＨＶＹＡＱＡＰＦＡＧＥＡＩＮＫＮＧＬＱＩＧＴＮＧＡＡＴＥＧＮＫＥＩＹＡＤＫＴＹＱＰＥＰＱＩＧＥＳＱＷＮＥＡＥＳＳＶＡＧＧＲＶＬＫＫＴＴＰＭＫＰＣＹＧＳＹＡＲＰＴＮＳＮＧＧＱＧＶＭＶＥＱＮＧＫＬＥＳＱＶＥＭＱＦＦＳＴＳＶＮＡＭＮＥＡＮＡＩＱＰＫＬＶＬＹＳＥＤＶＮＭＥＴＰＤＴＨＬＳＹＫＰＧＫＳＤＤＮＳＫＡＭＬＧＱＱＳＭＰＮＲＰＮＹＩＡＦＲＤＮＦＩＧＬＭＹＹＮＳＴＧＮＭＧＶＬＡＧＱＡＳＱＬＮＡＶＶＤＬＱＤＲＮＴＥＬＳＹＱＬＬＬＤＳＩＧＤＲＴＲＹＦＳＭＷＮＱＡＶＤＳＹＤＰＤＶＲＩＩＥＮＨＧＴＥＤＥＬＰＮＹＣＦＰＬＧＧＩＧＶＴＤＴＹＱＡＩＫＡＴＮＧＮＧＧＡＴＴＷＡＱＤＮＴＦＡＥＲＮＥＩＧＶＧＮＮＦＡＭＥＩＮＬＮＡＮＬＷＲＮＦＬＹＳＮＩＡＬＹＬＰＤＫＬＫＹＮＰＴＮＶＥＩＳＤＮＰＮＴＹ
（配列番号１６）
ＰＣＥＷＤＥＡＡＴＡＬＥＩＮＬＥＥＥＤＤＤＮＥＤＥＶＤＥＱＡＥＱＱＫＴＨＶＦＧＱＡＰＹＳＧＩＮＩＴＫＥＧＩＱＩＧＶＥＧＱＴＰＫＹＡＤＫＴＦＱＰＥＰＱＩＧＥＳＱＷＹＥＴＥＩＮＨＡＡＧＲＶＬＫＫＴＴＰＭＫＰＣＹＧＳＹＡＫＰＴＮＥＮＧＧＱＧＩＬＶＫＱＱＮＧＫＬＥＳＱＶＥＭＱＦＦＳＴＴＥＡＴＡＧＮＧＤＮＬＴＰＫＶＶＬＹＳＥＤＶＤＩＥＴＰＤＴＨＩＳＹＭＰＴＩＫＥＧＮＳＲＥＬＭＧＱＱＳＭＰＮＲＰＮＹＩＡＦＲＤＮＦＩＧＬＭＹＹＮＳＴＧＮＭＧＶＬＡＧＱＡＳＱＬＮＡＶＶＤＬＱＤＲＮＴＥＬＳＹＱＬＬＬＤＳＩＧＤＲＴＲＹＦＳＭＷＮＱＡＶＤＳＹＤＰＤＶＲＩＩＥＮＨＧＴＥＤＥＬＰＮＹＣＦＰＬＧＧＶＩＮＴＥＴＬＴＫＶＫＰＫＴＧＱＥＮＧＷＥＫＤＡＴＥＦＳＤＫＮＥＩＲＶＧＮＮＦＡＭＥＩＮＬＮＡＮＬＷＲＮＦＬＹＳＮＩＡＬＹＬＰＤＫＬＫＹＳＰＳＮＶＫＩＳＤＮＰＮＴ
（配列番号１５）
ＳＣＥＷＤＥＤＤＴＱＶＱＶＡＡＥＤＤＱＤＤＤＥＥＥＥＱＬＰＱＱＲＮＧＫＫＴＨＶＹＡＱＡＰＦＡＧＥＡＩＮＫＮＧＬＱＩＧＴＮＧＡＡＴＥＧＮＫＥＩＹＡＤＫＴＹＱＰＥＰＱＩＧＥＳＱＷＮＥＡＥＳＳＶＡＧＧＲＶＬＫＫＴＴＰＭＫＰＣＹＧＳＹＡＲＰＴＮＳＮＧＧＱＧＶＭＶＥＱＮＧＫＬＥＳＱＶＥＭＱＦＦＳＴＳＶＮＡＭＮＥＡＮＡＩＱＰＫＬＶＬＹＳＥＤＶＮＭＥＴＰＤＴＨＬＳＹＫＰＧＫＳＤＤＮＳＫＡＭＬＧＱＱＳＭＰＮＲＰＮＹＩＡＦＲＤＮＦＩＧＬＭＹＹＮＳＴＧＮＭＧＶＬＡＧＱＡＳＱＬＮＡＶＶＤＬＱＤＲＮＴＥＬＳＹＱＬＬＬＤＳＩＧＤＲＴＲＹＦＳＭＷＮＱＡＶＤＳＹＤＰＤＶＲＩＩＥＮＨＧＴＥＤＥＬＰＮＹＣＦＰＬＧＧＩＧＶＴＤＴＹＱＡＩＫＡＴＮＧＮＧＧＡＴＴＷＡＱＤＮＴＦＡＥＲＮＥＩＧＶＧＮＮＦＡＭＥＩＮＬＮＡＮＬＷＲＮＦＬＹＳＮＩＡＬＹＬＰＤＫＬＫＹＮＰＴＮＶＥＩＳＤＮＰＮＴＹ
（配列番号１６）
【0066】
いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のキメラヘキソンポリペプチドは、配列番号２と比較して、８６４位の残基がＤであり、かつ／又は９３７位の残基がＲであることを除いて、配列番号２を含む。いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のキメラヘキソンポリペプチドは、配列番号２と比較して、８６４位の残基がＤであり、かつ９３７位の残基がＲであることを除いて、配列番号２を含む。
【0067】
いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは配列番号１８を含む。
ＭＡＴＰＳＭＭＰＱＷＳＹＭＨＩＳＧＱＤＡＳＥＹＬＳＰＧＬＶＱＦＡＲＡＴＥＴＹＦＳＬＮＮＫＦＲＮＰＴＶＡＰＴＨＤＶＴＴＤＲＳＱＲＬＴＬＲＦＩＰＶＤＲＥＤＴＡＹＳＹＫＡＲＦＴＬＡＶＧＤＮＲＶＬＤＭＡＳＴＹＦＤＩＲＧＶＬＤＲＧＰＴＦＫＰＹＳＧＴＡＹＮＡＬＡＰＫＧＡＰＮＳＣＥＷＤＥＤＤＴＱＶＱＶＡＡＥＤＤＱＤＤＤＥＥＥＥＱＬＰＱＱＲＮＧＫＫＴＨＶＹＡＱＡＰＦＡＧＥＡＩＮＫＮＧＬＱＩＧＴＮＧＡＡＴＥＧＮＫＥＩＹＡＤＫＴＹＱＰＥＰＱＩＧＥＳＱＷＮＥＡＥＳＳＶＡＧＧＲＶＬＫＫＴＴＰＭＫＰＣＹＧＳＹＡＲＰＴＮＳＮＧＧＱＧＶＭＶＥＱＮＧＫＬＥＳＱＶＥＭＱＦＦＳＴＳＶＮＡＭＮＥＡＮＡＩＱＰＫＬＶＬＹＳＥＤＶＮＭＥＴＰＤＴＨＬＳＹＫＰＧＫＳＤＤＮＳＫＡＭＬＧＱＱＳＭＰＮＲＰＮＹＩＡＦＲＤＮＦＩＧＬＭＹＹＮＳＴＧＮＭＧＶＬＡＧＱＡＳＱＬＮＡＶＶＤＬＱＤＲＮＴＥＬＳＹＱＬＬＬＤＳＩＧＤＲＴＲＹＦＳＭＷＮＱＡＶＤＳＹＤＰＤＶＲＩＩＥＮＨＧＴＥＤＥＬＰＮＹＣＦＰＬＧＧＩＧＶＴＤＴＹＱＡＩＫＡＴＮＧＮＧＧＡＴＴＷＡＱＤＮＴＦＡＥＲＮＥＩＧＶＧＮＮＦＡＭＥＩＮＬＮＡＮＬＷＲＮＦＬＹＳＮＩＡＬＹＬＰＤＫＬＫＹＮＰＴＮＶＥＩＳＤＮＰＮＴＹＤＹＭＮＫＲＶＶＡＰＧＬＶＤＣＹＩＮＬＧＡＲＷＳＬＤＹＭＤＮＶＮＰＦＮＨＨＲＮＡＧＬＲＹＲＳＭＬＬＧＮＧＲＹＶＰＦＨＩＱＶＰＱＫＦＦＡＩＫＮＬＬＬＬＰＧＳＹＴＹＥＷＮＦＲＫＤＶＮＭＶＬＱＳＳＬＧＮＤＬＲＶＤＧＡＳＩＫＦＤＳＩＣＬＹＡＴＦＦＰＭＡＨＮＴＡＳＴＬＥＡＭＬＲＮＤＴＮＤＱＳＦＮＤＹＬＳＡＡＮＭＬＹＰＩＰＡＮＡＴＮＶＰＩＳＩＰＳＲＮＷＡＡＦＲＧＷＡＦＴＲＬＫＴＫＥＴＰＳＬＧＳＧＹＤＰＹＹＴＹＳＧＳＩＰＹＬＤＧＴＦＹＬＮＨＴＦＫＫＶＡＩＴＦＤＳＳＶＳＷＰＧＮＤＲＬＬＴＰＮＥＦＥＩＫＲＳＶＤＧＥＧＹＮＶＡＱＣＮＭＴＫＤＷＦＬＶＱＭＬＡＮＹＮＩＧＹＱＧＦＹＩＰＥＳＹＫＤＲＭＹＳＦＦＲＮＦＱＰＭＳＲＱＶＶＤＤＴＫＹＫＤＹＱＱＶＧＩＬＨＱＨＮＮＳＧＦＶＧＹＬＡＰＴＭＲＥＧＱＡＹＰＡＮＦＰＹＰＬＩＧＫＴＡＶＤＳＩＴＱＫＫＦＬＣＤＲＴＬＷＲＩＰＦＳＳＮＦＭＳＭＧＡＬＴＤＬＧＱＮＬＬＹＡＮＳＡＨＡＬＤＭＴＦＥＶＤＰＭＤＥＰＴＬＬＹＶＬＦＥＶＦＤＶＶＲＶＨＲＰＨＲＧＶＩＥＴＶＹＬＲＴＰＦＳＡＧＮＡＴＴ
（配列番号１８）
ＭＡＴＰＳＭＭＰＱＷＳＹＭＨＩＳＧＱＤＡＳＥＹＬＳＰＧＬＶＱＦＡＲＡＴＥＴＹＦＳＬＮＮＫＦＲＮＰＴＶＡＰＴＨＤＶＴＴＤＲＳＱＲＬＴＬＲＦＩＰＶＤＲＥＤＴＡＹＳＹＫＡＲＦＴＬＡＶＧＤＮＲＶＬＤＭＡＳＴＹＦＤＩＲＧＶＬＤＲＧＰＴＦＫＰＹＳＧＴＡＹＮＡＬＡＰＫＧＡＰＮＳＣＥＷＤＥＤＤＴＱＶＱＶＡＡＥＤＤＱＤＤＤＥＥＥＥＱＬＰＱＱＲＮＧＫＫＴＨＶＹＡＱＡＰＦＡＧＥＡＩＮＫＮＧＬＱＩＧＴＮＧＡＡＴＥＧＮＫＥＩＹＡＤＫＴＹＱＰＥＰＱＩＧＥＳＱＷＮＥＡＥＳＳＶＡＧＧＲＶＬＫＫＴＴＰＭＫＰＣＹＧＳＹＡＲＰＴＮＳＮＧＧＱＧＶＭＶＥＱＮＧＫＬＥＳＱＶＥＭＱＦＦＳＴＳＶＮＡＭＮＥＡＮＡＩＱＰＫＬＶＬＹＳＥＤＶＮＭＥＴＰＤＴＨＬＳＹＫＰＧＫＳＤＤＮＳＫＡＭＬＧＱＱＳＭＰＮＲＰＮＹＩＡＦＲＤＮＦＩＧＬＭＹＹＮＳＴＧＮＭＧＶＬＡＧＱＡＳＱＬＮＡＶＶＤＬＱＤＲＮＴＥＬＳＹＱＬＬＬＤＳＩＧＤＲＴＲＹＦＳＭＷＮＱＡＶＤＳＹＤＰＤＶＲＩＩＥＮＨＧＴＥＤＥＬＰＮＹＣＦＰＬＧＧＩＧＶＴＤＴＹＱＡＩＫＡＴＮＧＮＧＧＡＴＴＷＡＱＤＮＴＦＡＥＲＮＥＩＧＶＧＮＮＦＡＭＥＩＮＬＮＡＮＬＷＲＮＦＬＹＳＮＩＡＬＹＬＰＤＫＬＫＹＮＰＴＮＶＥＩＳＤＮＰＮＴＹＤＹＭＮＫＲＶＶＡＰＧＬＶＤＣＹＩＮＬＧＡＲＷＳＬＤＹＭＤＮＶＮＰＦＮＨＨＲＮＡＧＬＲＹＲＳＭＬＬＧＮＧＲＹＶＰＦＨＩＱＶＰＱＫＦＦＡＩＫＮＬＬＬＬＰＧＳＹＴＹＥＷＮＦＲＫＤＶＮＭＶＬＱＳＳＬＧＮＤＬＲＶＤＧＡＳＩＫＦＤＳＩＣＬＹＡＴＦＦＰＭＡＨＮＴＡＳＴＬＥＡＭＬＲＮＤＴＮＤＱＳＦＮＤＹＬＳＡＡＮＭＬＹＰＩＰＡＮＡＴＮＶＰＩＳＩＰＳＲＮＷＡＡＦＲＧＷＡＦＴＲＬＫＴＫＥＴＰＳＬＧＳＧＹＤＰＹＹＴＹＳＧＳＩＰＹＬＤＧＴＦＹＬＮＨＴＦＫＫＶＡＩＴＦＤＳＳＶＳＷＰＧＮＤＲＬＬＴＰＮＥＦＥＩＫＲＳＶＤＧＥＧＹＮＶＡＱＣＮＭＴＫＤＷＦＬＶＱＭＬＡＮＹＮＩＧＹＱＧＦＹＩＰＥＳＹＫＤＲＭＹＳＦＦＲＮＦＱＰＭＳＲＱＶＶＤＤＴＫＹＫＤＹＱＱＶＧＩＬＨＱＨＮＮＳＧＦＶＧＹＬＡＰＴＭＲＥＧＱＡＹＰＡＮＦＰＹＰＬＩＧＫＴＡＶＤＳＩＴＱＫＫＦＬＣＤＲＴＬＷＲＩＰＦＳＳＮＦＭＳＭＧＡＬＴＤＬＧＱＮＬＬＹＡＮＳＡＨＡＬＤＭＴＦＥＶＤＰＭＤＥＰＴＬＬＹＶＬＦＥＶＦＤＶＶＲＶＨＲＰＨＲＧＶＩＥＴＶＹＬＲＴＰＦＳＡＧＮＡＴＴ
（配列番号１８）
【0068】
いくつかの実施形態において、アデノウイルスは、配列番号１８のヘキソンポリペプチドを含む。いくつかの実施形態において、アデノウイルスは、配列番号２と比較して、８６４位の残基がＤであり、かつ／又は９３７位の残基がＲであることを除いて、配列番号２のヘキソンポリペプチドを含む。いくつかの実施形態において、アデノウイルスは、配列番号２と比較して、８６４位の残基がＤであり、かつ９３７位の残基がＲであることを除いて、配列番号２のヘキソンポリペプチドを含む。
【0069】
いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のカプシドヘキソンポリペプチドは、本明細書で提供されるＡｄ株Ａｄ５７由来の１つ以上のカプシドヘキソンＨＶＲポリペプチドを含む。いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のカプシドヘキソンポリペプチドは、Ａｄ株Ａｄ５７由来の１つ以上のカプシドヘキソンＨＶＲポリペプチド、又は本明細書で提供される挿入もしくは欠失のいずれかを含む。いくつかの実施形態において、配列番号１又は当技術分野で公知の任意のＡｄ５ヘキソン配列は、本明細書に記載の配列番号４、８、１０、１２、１４、又は１６のうちの１つ又は複数による１つ以上のアミノ酸配列の置換、配列番号１の１５６位と１５７位との間の配列ＥＱ、配列番号１の１８７位と１８８位との間の配列番号５、配列番号１の４３８位と４３９位との間の配列ＴＴ、配列番号１の４３８位と４３９位との間の配列ＧＡＴＴのうちの１つ以上の挿入、配列番号１の２５２位のアミノ酸Ｋ、配列番号１の４３５位及び４３６位のアミノ酸ＱＥ、並びに配列番号１の４４５位のアミノ酸Ｅのうちの１つ以上の欠失によって改変され得る。
【0070】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載のＡｄ株Ａｄ５の任意のカプシドヘキソンポリペプチドは、配列番号１の１６６位の残基Ｔ及び１６９位の残基Ｆ、配列番号１の２１８位の残基Ｈ及び２２０位の残基Ａ、配列番号１の２６７位の残基Ｆ及び２６８位の残基Ｓ、配列番号１の４３４位の残基Ｇ及び４３５位の残基Ｑ、並びに／又はそれらの任意の組合せにおいて、又はそれらの間に挿入、欠失又は置換を含まない。
【0071】
いくつかの実施形態において、本明細書で提供されるＡｄ株Ａｄ５の任意のカプシドヘキソンポリペプチドは、任意のアミノ酸残基を同じタイプの保存的アミノ酸残基で置換することによって改変され得る。いくつかの実施形態において、本明細書で提供されるＡｄ株Ａｄ５の任意のカプシドヘキソンポリペプチドは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個のアミノ酸を異なるアミノ酸で置換することによって改変され得る。いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、本明細書に提示される任意のアミノ酸配列又はアミノ酸配列の組合せと少なくとも９９％相同又は同一である。いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、本明細書に提示される任意のアミノ酸配列又はアミノ酸配列の組合せと少なくとも９８％相同又は同一である。いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、本明細書に提示される任意のアミノ酸配列又はアミノ酸配列の組合せと少なくとも９７％相同又は同一である。いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、本明細書に提示される任意のアミノ酸配列又はアミノ酸配列の組合せと少なくとも９６％相同又は同一である。いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、本明細書に提示される任意のアミノ酸配列又はアミノ酸配列の組合せと少なくとも９５％相同又は同一である。いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、本明細書に提示される任意のアミノ酸配列又はアミノ酸配列の組合せと少なくとも９４％相同又は同一である。いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、本明細書に提示される任意のアミノ酸配列又はアミノ酸配列の組合せと少なくとも９３％相同又は同一である。いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、本明細書に提示される任意のアミノ酸配列又はアミノ酸配列の組合せと少なくとも９２％相同又は同一である。いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、本明細書に提示される任意のアミノ酸配列又はアミノ酸配列の組合せと少なくとも９１％相同又は同一である。いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、本明細書に提示される任意のアミノ酸配列又はアミノ酸配列の組合せと少なくとも９０％相同又は同一である。いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、本明細書に提示される任意のアミノ酸配列又はアミノ酸配列の組合せと少なくとも８５％相同又は同一である。いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、本明細書に提示される任意のアミノ酸配列又はアミノ酸配列の組合せと少なくとも８０％相同又は同一である。いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、本明細書に提示される任意のアミノ酸配列又はアミノ酸配列の組合せと少なくとも７５％相同又は同一である。いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、本明細書に提示される任意のアミノ酸配列又はアミノ酸配列の組合せと少なくとも７０％相同又は同一である。
【0072】
２つのアミノ酸又は２つの核酸配列の同一性パーセントは、目視検査及び数学的計算によって決定することができ、又は例えば、比較は、コンピュータプログラムを使用して配列情報を比較することによって行われる。例示的なコンピュータプログラムは、Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｃｏｍｐｕｔｅｒ Ｇｒｏｕｐ（ＧＣＧ、Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）、Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎパッケージバージョン１０．０プログラム、ＧＡＰ（Ｄｅｖｅｒｅｕｘ ｅｔ ａｌ．（１９８４），Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．１２：３８７－９５）である。ＧＡＰプログラムのための好ましいデフォルトパラメータは、以下を含む。（１）ヌクレオチドについての単項比較行列（同一性について１及び非同一性について０の値を含む）、並びにＧｒｉｂｓｋｏｖ及びＢｕｒｇｅｓｓの重み付けされたアミノ酸比較行列のＧＣＧ実装（（１９８６）Ｊ．Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．１４：６７４５）、Ａｔｌａｓ ｏｆ Ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｅｑｕｅｎｃｅ ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，Ｓｃｈｗａｒｔｚ ａｎｄ Ｄａｙｈｏｆｆ，ｅｄｓ．，Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ，ｐｐ．３５３－３５８（１９７９）に記載されているもの、又は他の同等の比較マトリックス、（２）アミノ酸配列については各ギャップについて８のペナルティ及び各ギャップにおける各記号について２の追加のペナルティ、又はヌクレオチド配列については各ギャップについて５０のペナルティ及び各ギャップにおける各記号について３の追加のペナルティ、（３）エンドギャップに対するペナルティなし、及び（４）ロングギャップに対する最大ペナルティなし。配列比較の当業者によって使用される他のプログラムもまた使用され得る。いくつかの実施形態において、本明細書で提供される組換えＡｄのいずれかは、異種タンパク質をコードするポリヌクレオチドを更に含む。広範な種々のタンパク質をコードする広範な種々のポリヌクレオチドが、Ａｄｓ内にパッケージング又は送達され得ることが、当該分野で公知である。いくつかの実施形態において、異種タンパク質は、サイトカイン、免疫グロブリン、免疫調節タンパク質、ウイルスタンパク質、患者特異的ネオエピトープ、又はそれらの任意の組合せであり、それらのすべてが当技術分野において一般的に公知である。いくつかの実施形態において、ウイルスタンパク質は、ＨＢＶ、ＨＰＶ、ＥＢＶ、ＣＭＶ、ＨＴＬＶ、ポリオーマ、又はそれらの任意の組合せに由来する。いくつかの実施形態において、免疫調節タンパク質は、Ｂ７ファミリに由来する。いくつかの実施形態において、免疫調節タンパク質は、Ｂ７／Ｆｃ、Ｂ７．１又はＢ７．２タンパク質である。いくつかの実施形態において、Ｂ７ファミリ由来の免疫調節タンパク質は、免疫グロブリンタンパク質由来のドメインに融合されている。いくつかの実施形態において、患者特異的ネオエピトープは、患者由来の体細胞腫瘍突然変異に由来する腫瘍特異的抗原である。
【0073】
いくつかの実施形態において、本明細書で提供される組換えＡｄのいずれかは、標的化部分を更に含む。いくつかの実施形態において、標的化部分は、Ａｄを炭水化物、細胞膜、及び筋細胞、腫瘍、がん細胞、腎細胞、肝細胞、又は粘膜細胞から選択される細胞に標的化する部分である。
【0074】
いくつかの実施形態において、本明細書で提供される組換えＡｄのいずれかは、複製コンピテントであるか、又はＥ１Ａポリペプチドをコードする改変Ｅ１Ａ遺伝子を含む条件付き複製アデノウイルス（ＣＲＡｄ）であり、ＣＲＡｄは、Ａｄ株の野生型Ｅ１Ａポリペプチドに対してＥ１Ａポリペプチドにおいてアミノ酸置換を示す。このような複製コンピテントアデノウイルスの非限定的な例は、本明細書中に提供される。
【0075】
いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のカプシドヘキソンポリペプチドをコードする核酸分子が提供される。いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のカプシドヘキソンポリペプチドをコードする核酸分子は、Ａｄ株Ａｄ５７由来の少なくとも１つのカプシドヘキソンＨＶＲポリペプチドを含む。いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５の少なくとも１つのカプシドヘキソンポリペプチドは、本明細書で提供されるＡｄ株Ａｄ５７由来の１つ以上のカプシドヘキソンＨＶＲポリペプチドを含む。いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のカプシドヘキソンポリペプチドは、Ａｄ株Ａｄ５７由来の１つ以上のカプシドヘキソンＨＶＲポリペプチド、又は本明細書で提供される挿入もしくは欠失のいずれかを含む。いくつかの実施形態において、配列番号１又は当技術分野で公知の任意のＡｄ５ヘキソン配列は、本明細書に記載の配列番号４、８、１０、１２、１４、又は１６のうちの１つ又は複数による１つ以上のアミノ酸配列の置換、配列番号１の１５６位と１５７位との間の配列ＥＱ、配列番号１の１８７位と１８８位との間の配列番号５、配列番号１の４３８位と４３９位との間の配列ＴＴ、配列番号１の４３８位と４３９位との間の配列ＧＡＴＴのうちの１つ以上の挿入、配列番号１の２５２位のアミノ酸Ｋ、配列番号１の４３５位及び４３６位のアミノ酸ＱＥ、並びに配列番号１の４４５位のアミノ酸Ｅのうちの１つ以上の欠失によって改変され得る。いくつかの実施形態において、アデノウイルスは、配列番号２と比較して、８６４位の残基がＤであり、かつ／又は９３７位の残基がＲであることを除いて、配列番号２のヘキソンポリペプチドを含む。いくつかの実施形態において、アデノウイルスは、配列番号２と比較して、８６４位の残基がＤであり、かつ９３７位の残基がＲであることを除いて、配列番号２のヘキソンポリペプチドを含む。いくつかの実施形態において、核酸分子は、配列番号１８のカプシドヘキソンポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態において、核酸分子は、配列番号１７の配列を含む。
ＡＴＧＧＣＴＡＣＣＣＣＴＴＣＧＡＴＧＡＴＧＣＣＧＣＡＧＴＧＧＴＣＴＴＡＣＡＴＧＣＡＣＡＴＣＴＣＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＧＣＣＴＣＧＧＡＧＴＡＣＣＴＧＡＧＣＣＣＣＧＧＧＣＴＧＧＴＧＣＡＧＴＴＴＧＣＣＣＧＣＧＣＣＡＣＣＧＡＧＡＣＧＴＡＣＴＴＣＡＧＣＣＴＧＡＡＴＡＡＣＡＡＧＴＴＴＡＧＡＡＡＣＣＣＣＡＣＧＧＴＧＧＣＧＣＣＴＡＣＧＣＡＣＧＡＣＧＴＧＡＣＣＡＣＡＧＡＣＣＧＧＴＣＣＣＡＧＣＧＴＴＴＧＡＣＧＣＴＧＣＧＧＴＴＣＡＴＣＣＣＴＧＴＧＧＡＣＣＧＴＧＡＧＧＡＴＡＣＴＧＣＧＴＡＣＴＣＧＴＡＣＡＡＧＧＣＧＣＧＧＴＴＣＡＣＣＣＴＡＧＣＴＧＴＧＧＧＴＧＡＴＡＡＣＣＧＴＧＴＧＣＴＧＧＡＣＡＴＧＧＣＴＴＣＣＡＣＧＴＡＣＴＴＴＧＡＣＡＴＣＣＧＣＧＧＣＧＴＧＣＴＧＧＡＣＡＧＧＧＧＣＣＣＴＡＣＴＴＴＴＡＡＧＣＣＣＴＡＣＴＣＴＧＧＣＡＣＴＧＣＣＴＡＣＡＡＣＧＣＣＣＴＧＧＣＴＣＣＣＡＡＧＧＧＴＧＣＣＣＣＡＡＡＴＴＣＡＴＧＣＧＡＧＴＧＧＧＡＴＧＡＡＧＡＴＧＡＴＡＣＴＣＡＧＧＴＡＣＡＧＧＴＡＧＣＧＧＣＴＧＡＡＧＡＣＧＡＴＣＡＡＧＡＣＧＡＣＧＡＣＧＡＡＧＡＡＧＡＧＧＡＡＣＡＡＣＴＡＣＣＴＣＡＧＣＡＧＡＧＡＡＡＴＧＧＣＡＡＡＡＡＡＡＣＴＣＡＣＧＴＡＴＡＴＧＣＴＣＡＧＧＣＡＣＣＧＴＴＴＧＣＴＧＧＣＧＡＡＧＣＡＡＴＴＡＡＣＡＡＡＡＡＣＧＧＣＣＴＧＣＡＧＡＴＡＧＧＡＡＣＴＡＡＣＧＧＴＧＣＡＧＣＣＡＣＴＧＡＡＧＧＡＡＡＴＡＡＧＧＡＡＡＴＴＴＡＣＧＣＡＧＡＴＡＡＡＡＣＴＴＡＴＣＡＡＣＣＴＧＡＡＣＣＡＣＡＡＡＴＡＧＧＡＧＡＡＴＣＡＣＡＧＴＧＧＡＡＣＧＡＡＧＣＣＧＡＡＴＣＧＴＣＣＧＴＡＧＣＡＧＧＴＧＧＡＡＧＧＧＴＴＣＴＴＡＡＡＡＡＧＡＣＴＡＣＴＣＣＣＡＴＧＡＡＡＣＣＡＴＧＣＴＡＴＧＧＣＴＣＣＴＡＴＧＣＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＡＡＴＴＣＴＡＡＣＧＧＡＧＧＴＣＡＧＧＧＣＧＴＴＡＴＧＧＴＴＧＡＡＣＡＡＡＡＴＧＧＴＡＡＡＴＴＧＧＡＡＡＧＴＣＡＡＧＴＡＧＡＡＡＴＧＣＡＡＴＴＴＴＴＴＴＣＡＡＣＴＴＣＴＧＴＡＡＡＴＧＣＴＡＴＧＡＡＣＧＡＧＧＣＡＡＡＣＧＣＴＡＴＴＣＡＡＣＣＴＡＡＡＣＴＡＧＴＧＴＴＧＴＡＴＡＧＴＧＡＡＧＡＴＧＴＡＡＡＴＡＴＧＧＡＡＡＣＣＣＣＡＧＡＣＡＣＴＣＡＴＣＴＴＴＣＴＴＡＴＡＡＧＣＣＴＧＧＡＡＡＡＡＧＴＧＡＴＧＡＴＡＡＴＴＣＴＡＡＧＧＣＡＡＴＧＴＴＧＧＧＴＣＡＡＣＡＡＴＣＴＡＴＧＣＣＡＡＡＣＡＧＡＣＣＣＡＡＴＴＡＣＡＴＡＧＣＴＴＴＣＡＧＧＧＡＣＡＡＴＴＴＴＡＴＴＧＧＣＣＴＡＡＴＧＴＡＴＴＡＣＡＡＣＡＧＣＡＣＴＧＧＴＡＡＣＡＴＧＧＧＴＧＴＴＣＴＴＧＣＴＧＧＴＣＡＧＧＣＡＴＣＡＣＡＧＣＴＡＡＡＴＧＣＴＧＴＣＧＴＡＧＡＴＴＴＧＣＡＡＧＡＣＡＧＡＡＡＣＡＣＡＧＡＧＣＴＧＴＣＣＴＡＣＣＡＡＣＴＴＴＴＧＣＴＴＧＡＴＴＣＴＡＴＴＧＧＴＧＡＴＣＧＡＡＣＣＡＧＡＴＡＣＴＴＴＴＣＣＡＴＧＴＧＧＡＡＴＣＡＧＧＣＴＧＴＡＧＡＣＡＧＣＴＡＣＧＡＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＡＧＡＡＴＴＡＴＣＧＡＧＡＡＣＣＡＴＧＧＡＡＣＴＧＡＧＧＡＴＧＡＡＴＴＧＣＣＡＡＡＴＴＡＴＴＧＴＴＴＴＣＣＴＣＴＴＧＧＣＧＧＡＡＴＴＧＧＧＧＴＧＡＣＧＧＡＣＡＣＣＴＡＴＣＡＡＧＣＴＡＴＴＡＡＧＧＣＴＡＣＡＡＡＴＧＧＡＡＡＴＧＧＡＧＧＣＧＣＣＡＣＴＡＣＣＴＧＧＧＣＴＣＡＧＧＡＣＡＡＴＡＣＴＴＴＴＧＣＡＧＡＡＣＧＡＡＡＴＧＡＡＡＴＡＧＧＧＧＴＧＧＧＡＡＡＴＡＡＣＴＴＴＧＣＣＡＴＧＧＡＡＡＴＴＡＡＣＣＴＧＡＡＴＧＣＣＡＡＣＣＴＡＴＧＧＡＧＡＡＡＴＴＴＣＣＴＴＴＡＣＴＣＣＡＡＴＡＴＴＧＣＧＣＴＧＴＡＣＣＴＧＣＣＡＧＡＣＡＡＧＣＴＡＡＡＡＴＡＣＡＡＣＣＣＣＡＣＣＡＡＴＧＴＧＧＡＡＡＴＴＴＣＴＧＡＴＡＡＣＣＣＡＡＡＣＡＣＣＴＡＣＧＡＣＴＡＣＡＴＧＡＡＣＡＡＧＣＧＡＧＴＧＧＴＧＧＣＴＣＣＣＧＧＧＣＴＡＧＴＧＧＡＣＴＧＣＴＡＣＡＴＴＡＡＣＣＴＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＴＧＧＴＣＣＣＴＴＧＡＣＴＡＴＡＴＧＧＡＣＡＡＣＧＴＣＡＡＣＣＣＡＴＴＴＡＡＣＣＡＣＣＡＣＣＧＣＡＡＴＧＣＴＧＧＣＣＴＧＣＧＣＴＡＣＣＧＣＴＣＡＡＴＧＴＴＧＣＴＧＧＧＣＡＡＴＧＧＴＣＧＣＴＡＴＧＴＧＣＣＣＴＴＣＣＡＣＡＴＣＣＡＧＧＴＧＣＣＴＣＡＧＡＡＧＴＴＣＴＴＴＧＣＣＡＴＴＡＡＡＡＡＣＣＴＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＣＧＧＧＣＴＣＡＴＡＣＡＣＣＴＡＣＧＡＧＴＧＧＡＡＣＴＴＣＡＧＧＡＡＧＧＡＴＧＴＴＡＡＣＡＴＧＧＴＴＣＴＧＣＡＧＡＧＣＴＣＣＣＴＡＧＧＡＡＡＴＧＡＣＣＴＡＡＧＧＧＴＴＧＡＣＧＧＡＧＣＣＡＧＣＡＴＴＡＡＧＴＴＴＧＡＴＡＧＣＡＴＴＴＧＣＣＴＴＴＡＣＧＣＣＡＣＣＴＴＣＴＴＣＣＣＣＡＴＧＧＣＣＣＡＣＡＡＣＡＣＣＧＣＣＴＣＣＡＣＧＣＴＴＧＡＧＧＣＣＡＴＧＣＴＴＡＧＡＡＡＣＧＡＣＡＣＣＡＡＣＧＡＣＣＡＧＴＣＣＴＴＴＡＡＣＧＡＣＴＡＴＣＴＣＴＣＣＧＣＣＧＣＣＡＡＣＡＴＧＣＴＣＴＡＣＣＣＴＡＴＡＣＣＣＧＣＣＡＡＣＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＣＣＣＡＴＡＴＣＣＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＣＡＡＣＴＧＧＧＣＧＧＣＴＴＴＣＣＧＣＧＧＣＴＧＧＧＣＣＴＴＣＡＣＧＣＧＣＣＴＴＡＡＧＡＣＴＡＡＧＧＡＡＡＣＣＣＣＡＴＣＡＣＴＧＧＧＣＴＣＧＧＧＣＴＡＣＧＡＣＣＣＴＴＡＴＴＡＣＡＣＣＴＡＣＴＣＴＧＧＣＴＣＴＡＴＡＣＣＣＴＡＣＣＴＡＧＡＴＧＧＡＡＣＣＴＴＴＴＡＣＣＴＣＡＡＣＣＡＣＡＣＣＴＴＴＡＡＧＡＡＧＧＴＧＧＣＣＡＴＴＡＣＣＴＴＴＧＡＣＴＣＴＴＣＴＧＴＣＡＧＣＴＧＧＣＣＴＧＧＣＡＡＴＧＡＣＣＧＣＣＴＧＣＴＴＡＣＣＣＣＣＡＡＣＧＡＧＴＴＴＧＡＡＡＴＴＡＡＧＣＧＣＴＣＡＧＴＴＧＡＣＧＧＧＧＡＧＧＧＴＴＡＣＡＡＣＧＴＴＧＣＣＣＡＧＴＧＴＡＡＣＡＴＧＡＣＣＡＡＡＧＡＣＴＧＧＴＴＣＣＴＧＧＴＡＣＡＡＡＴＧＣＴＡＧＣＴＡＡＣＴＡＴＡＡＣＡＴＴＧＧＣＴＡＣＣＡＧＧＧＣＴＴＣＴＡＴＡＴＣＣＣＡＧＡＧＡＧＣＴＡＣＡＡＧＧＡＣＣＧＣＡＴＧＴＡＣＴＣＣＴＴＣＴＴＴＡＧＡＡＡＣＴＴＣＣＡＧＣＣＣＡＴＧＡＧＣＣＧＴＣＡＧＧＴＧＧＴＧＧＡＴＧＡＴＡＣＴＡＡＡＴＡＣＡＡＧＧＡＣＴＡＣＣＡＡＣＡＧＧＴＧＧＧＣＡＴＣＣＴＡＣＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＣＡＡＣＴＣＴＧＧＡＴＴＴＧＴＴＧＧＣＴＡＣＣＴＴＧＣＣＣＣＣＡＣＣＡＴＧＣＧＣＧＡＡＧＧＡＣＡＧＧＣＣＴＡＣＣＣＴＧＣＴＡＡＣＴＴＣＣＣＣＴＡＴＣＣＧＣＴＴＡＴＡＧＧＣＡＡＧＡＣＣＧＣＡＧＴＴＧＡＣＡＧＣＡＴＴＡＣＣＣＡＧＡＡＡＡＡＧＴＴＴＣＴＴＴＧＣＧＡＴＣＧＣＡＣＣＣＴＴＴＧＧＣＧＣＡＴＣＣＣＡＴＴＣＴＣＣＡＧＴＡＡＣＴＴＴＡＴＧＴＣＣＡＴＧＧＧＣＧＣＡＣＴＣＡＣＡＧＡＣＣＴＧＧＧＣＣＡＡＡＡＣＣＴＴＣＴＣＴＡＣＧＣＣＡＡＣＴＣＣＧＣＣＣＡＣＧＣＧＣＴＡＧＡＣＡＴＧＡＣＴＴＴＴＧＡＧＧＴＧＧＡＴＣＣＣＡＴＧＧＡＣＧＡＧＣＣＣＡＣＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＴＴＴＧＴＴＴＧＡＡＧＴＣＴＴＴＧＡＣＧＴＧＧＴＣＣＧＴＧＴＧＣＡＣＣＡＧＣＣＧＣＡＣＣＧＣＧＧＣＧＴＣＡＴＣＧＡＡＡＣＣＧＴＧＴＡＣＣＴＧＣＧＣＡＣＧＣＣＣＴＴＣＴＣＧＧＣＣＧＧＣＡＡＣＧＣＣＡＣＡＡＣＡＴＡＡ
（配列番号１７）
ＡＴＧＧＣＴＡＣＣＣＣＴＴＣＧＡＴＧＡＴＧＣＣＧＣＡＧＴＧＧＴＣＴＴＡＣＡＴＧＣＡＣＡＴＣＴＣＧＧＧＣＣＡＧＧＡＣＧＣＣＴＣＧＧＡＧＴＡＣＣＴＧＡＧＣＣＣＣＧＧＧＣＴＧＧＴＧＣＡＧＴＴＴＧＣＣＣＧＣＧＣＣＡＣＣＧＡＧＡＣＧＴＡＣＴＴＣＡＧＣＣＴＧＡＡＴＡＡＣＡＡＧＴＴＴＡＧＡＡＡＣＣＣＣＡＣＧＧＴＧＧＣＧＣＣＴＡＣＧＣＡＣＧＡＣＧＴＧＡＣＣＡＣＡＧＡＣＣＧＧＴＣＣＣＡＧＣＧＴＴＴＧＡＣＧＣＴＧＣＧＧＴＴＣＡＴＣＣＣＴＧＴＧＧＡＣＣＧＴＧＡＧＧＡＴＡＣＴＧＣＧＴＡＣＴＣＧＴＡＣＡＡＧＧＣＧＣＧＧＴＴＣＡＣＣＣＴＡＧＣＴＧＴＧＧＧＴＧＡＴＡＡＣＣＧＴＧＴＧＣＴＧＧＡＣＡＴＧＧＣＴＴＣＣＡＣＧＴＡＣＴＴＴＧＡＣＡＴＣＣＧＣＧＧＣＧＴＧＣＴＧＧＡＣＡＧＧＧＧＣＣＣＴＡＣＴＴＴＴＡＡＧＣＣＣＴＡＣＴＣＴＧＧＣＡＣＴＧＣＣＴＡＣＡＡＣＧＣＣＣＴＧＧＣＴＣＣＣＡＡＧＧＧＴＧＣＣＣＣＡＡＡＴＴＣＡＴＧＣＧＡＧＴＧＧＧＡＴＧＡＡＧＡＴＧＡＴＡＣＴＣＡＧＧＴＡＣＡＧＧＴＡＧＣＧＧＣＴＧＡＡＧＡＣＧＡＴＣＡＡＧＡＣＧＡＣＧＡＣＧＡＡＧＡＡＧＡＧＧＡＡＣＡＡＣＴＡＣＣＴＣＡＧＣＡＧＡＧＡＡＡＴＧＧＣＡＡＡＡＡＡＡＣＴＣＡＣＧＴＡＴＡＴＧＣＴＣＡＧＧＣＡＣＣＧＴＴＴＧＣＴＧＧＣＧＡＡＧＣＡＡＴＴＡＡＣＡＡＡＡＡＣＧＧＣＣＴＧＣＡＧＡＴＡＧＧＡＡＣＴＡＡＣＧＧＴＧＣＡＧＣＣＡＣＴＧＡＡＧＧＡＡＡＴＡＡＧＧＡＡＡＴＴＴＡＣＧＣＡＧＡＴＡＡＡＡＣＴＴＡＴＣＡＡＣＣＴＧＡＡＣＣＡＣＡＡＡＴＡＧＧＡＧＡＡＴＣＡＣＡＧＴＧＧＡＡＣＧＡＡＧＣＣＧＡＡＴＣＧＴＣＣＧＴＡＧＣＡＧＧＴＧＧＡＡＧＧＧＴＴＣＴＴＡＡＡＡＡＧＡＣＴＡＣＴＣＣＣＡＴＧＡＡＡＣＣＡＴＧＣＴＡＴＧＧＣＴＣＣＴＡＴＧＣＣＡＧＡＣＣＴＡＣＣＡＡＴＴＣＴＡＡＣＧＧＡＧＧＴＣＡＧＧＧＣＧＴＴＡＴＧＧＴＴＧＡＡＣＡＡＡＡＴＧＧＴＡＡＡＴＴＧＧＡＡＡＧＴＣＡＡＧＴＡＧＡＡＡＴＧＣＡＡＴＴＴＴＴＴＴＣＡＡＣＴＴＣＴＧＴＡＡＡＴＧＣＴＡＴＧＡＡＣＧＡＧＧＣＡＡＡＣＧＣＴＡＴＴＣＡＡＣＣＴＡＡＡＣＴＡＧＴＧＴＴＧＴＡＴＡＧＴＧＡＡＧＡＴＧＴＡＡＡＴＡＴＧＧＡＡＡＣＣＣＣＡＧＡＣＡＣＴＣＡＴＣＴＴＴＣＴＴＡＴＡＡＧＣＣＴＧＧＡＡＡＡＡＧＴＧＡＴＧＡＴＡＡＴＴＣＴＡＡＧＧＣＡＡＴＧＴＴＧＧＧＴＣＡＡＣＡＡＴＣＴＡＴＧＣＣＡＡＡＣＡＧＡＣＣＣＡＡＴＴＡＣＡＴＡＧＣＴＴＴＣＡＧＧＧＡＣＡＡＴＴＴＴＡＴＴＧＧＣＣＴＡＡＴＧＴＡＴＴＡＣＡＡＣＡＧＣＡＣＴＧＧＴＡＡＣＡＴＧＧＧＴＧＴＴＣＴＴＧＣＴＧＧＴＣＡＧＧＣＡＴＣＡＣＡＧＣＴＡＡＡＴＧＣＴＧＴＣＧＴＡＧＡＴＴＴＧＣＡＡＧＡＣＡＧＡＡＡＣＡＣＡＧＡＧＣＴＧＴＣＣＴＡＣＣＡＡＣＴＴＴＴＧＣＴＴＧＡＴＴＣＴＡＴＴＧＧＴＧＡＴＣＧＡＡＣＣＡＧＡＴＡＣＴＴＴＴＣＣＡＴＧＴＧＧＡＡＴＣＡＧＧＣＴＧＴＡＧＡＣＡＧＣＴＡＣＧＡＴＣＣＡＧＡＴＧＴＴＡＧＡＡＴＴＡＴＣＧＡＧＡＡＣＣＡＴＧＧＡＡＣＴＧＡＧＧＡＴＧＡＡＴＴＧＣＣＡＡＡＴＴＡＴＴＧＴＴＴＴＣＣＴＣＴＴＧＧＣＧＧＡＡＴＴＧＧＧＧＴＧＡＣＧＧＡＣＡＣＣＴＡＴＣＡＡＧＣＴＡＴＴＡＡＧＧＣＴＡＣＡＡＡＴＧＧＡＡＡＴＧＧＡＧＧＣＧＣＣＡＣＴＡＣＣＴＧＧＧＣＴＣＡＧＧＡＣＡＡＴＡＣＴＴＴＴＧＣＡＧＡＡＣＧＡＡＡＴＧＡＡＡＴＡＧＧＧＧＴＧＧＧＡＡＡＴＡＡＣＴＴＴＧＣＣＡＴＧＧＡＡＡＴＴＡＡＣＣＴＧＡＡＴＧＣＣＡＡＣＣＴＡＴＧＧＡＧＡＡＡＴＴＴＣＣＴＴＴＡＣＴＣＣＡＡＴＡＴＴＧＣＧＣＴＧＴＡＣＣＴＧＣＣＡＧＡＣＡＡＧＣＴＡＡＡＡＴＡＣＡＡＣＣＣＣＡＣＣＡＡＴＧＴＧＧＡＡＡＴＴＴＣＴＧＡＴＡＡＣＣＣＡＡＡＣＡＣＣＴＡＣＧＡＣＴＡＣＡＴＧＡＡＣＡＡＧＣＧＡＧＴＧＧＴＧＧＣＴＣＣＣＧＧＧＣＴＡＧＴＧＧＡＣＴＧＣＴＡＣＡＴＴＡＡＣＣＴＴＧＧＡＧＣＡＣＧＣＴＧＧＴＣＣＣＴＴＧＡＣＴＡＴＡＴＧＧＡＣＡＡＣＧＴＣＡＡＣＣＣＡＴＴＴＡＡＣＣＡＣＣＡＣＣＧＣＡＡＴＧＣＴＧＧＣＣＴＧＣＧＣＴＡＣＣＧＣＴＣＡＡＴＧＴＴＧＣＴＧＧＧＣＡＡＴＧＧＴＣＧＣＴＡＴＧＴＧＣＣＣＴＴＣＣＡＣＡＴＣＣＡＧＧＴＧＣＣＴＣＡＧＡＡＧＴＴＣＴＴＴＧＣＣＡＴＴＡＡＡＡＡＣＣＴＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＣＣＧＧＧＣＴＣＡＴＡＣＡＣＣＴＡＣＧＡＧＴＧＧＡＡＣＴＴＣＡＧＧＡＡＧＧＡＴＧＴＴＡＡＣＡＴＧＧＴＴＣＴＧＣＡＧＡＧＣＴＣＣＣＴＡＧＧＡＡＡＴＧＡＣＣＴＡＡＧＧＧＴＴＧＡＣＧＧＡＧＣＣＡＧＣＡＴＴＡＡＧＴＴＴＧＡＴＡＧＣＡＴＴＴＧＣＣＴＴＴＡＣＧＣＣＡＣＣＴＴＣＴＴＣＣＣＣＡＴＧＧＣＣＣＡＣＡＡＣＡＣＣＧＣＣＴＣＣＡＣＧＣＴＴＧＡＧＧＣＣＡＴＧＣＴＴＡＧＡＡＡＣＧＡＣＡＣＣＡＡＣＧＡＣＣＡＧＴＣＣＴＴＴＡＡＣＧＡＣＴＡＴＣＴＣＴＣＣＧＣＣＧＣＣＡＡＣＡＴＧＣＴＣＴＡＣＣＣＴＡＴＡＣＣＣＧＣＣＡＡＣＧＣＴＡＣＣＡＡＣＧＴＧＣＣＣＡＴＡＴＣＣＡＴＣＣＣＣＴＣＣＣＧＣＡＡＣＴＧＧＧＣＧＧＣＴＴＴＣＣＧＣＧＧＣＴＧＧＧＣＣＴＴＣＡＣＧＣＧＣＣＴＴＡＡＧＡＣＴＡＡＧＧＡＡＡＣＣＣＣＡＴＣＡＣＴＧＧＧＣＴＣＧＧＧＣＴＡＣＧＡＣＣＣＴＴＡＴＴＡＣＡＣＣＴＡＣＴＣＴＧＧＣＴＣＴＡＴＡＣＣＣＴＡＣＣＴＡＧＡＴＧＧＡＡＣＣＴＴＴＴＡＣＣＴＣＡＡＣＣＡＣＡＣＣＴＴＴＡＡＧＡＡＧＧＴＧＧＣＣＡＴＴＡＣＣＴＴＴＧＡＣＴＣＴＴＣＴＧＴＣＡＧＣＴＧＧＣＣＴＧＧＣＡＡＴＧＡＣＣＧＣＣＴＧＣＴＴＡＣＣＣＣＣＡＡＣＧＡＧＴＴＴＧＡＡＡＴＴＡＡＧＣＧＣＴＣＡＧＴＴＧＡＣＧＧＧＧＡＧＧＧＴＴＡＣＡＡＣＧＴＴＧＣＣＣＡＧＴＧＴＡＡＣＡＴＧＡＣＣＡＡＡＧＡＣＴＧＧＴＴＣＣＴＧＧＴＡＣＡＡＡＴＧＣＴＡＧＣＴＡＡＣＴＡＴＡＡＣＡＴＴＧＧＣＴＡＣＣＡＧＧＧＣＴＴＣＴＡＴＡＴＣＣＣＡＧＡＧＡＧＣＴＡＣＡＡＧＧＡＣＣＧＣＡＴＧＴＡＣＴＣＣＴＴＣＴＴＴＡＧＡＡＡＣＴＴＣＣＡＧＣＣＣＡＴＧＡＧＣＣＧＴＣＡＧＧＴＧＧＴＧＧＡＴＧＡＴＡＣＴＡＡＡＴＡＣＡＡＧＧＡＣＴＡＣＣＡＡＣＡＧＧＴＧＧＧＣＡＴＣＣＴＡＣＡＣＣＡＡＣＡＣＡＡＣＡＡＣＴＣＴＧＧＡＴＴＴＧＴＴＧＧＣＴＡＣＣＴＴＧＣＣＣＣＣＡＣＣＡＴＧＣＧＣＧＡＡＧＧＡＣＡＧＧＣＣＴＡＣＣＣＴＧＣＴＡＡＣＴＴＣＣＣＣＴＡＴＣＣＧＣＴＴＡＴＡＧＧＣＡＡＧＡＣＣＧＣＡＧＴＴＧＡＣＡＧＣＡＴＴＡＣＣＣＡＧＡＡＡＡＡＧＴＴＴＣＴＴＴＧＣＧＡＴＣＧＣＡＣＣＣＴＴＴＧＧＣＧＣＡＴＣＣＣＡＴＴＣＴＣＣＡＧＴＡＡＣＴＴＴＡＴＧＴＣＣＡＴＧＧＧＣＧＣＡＣＴＣＡＣＡＧＡＣＣＴＧＧＧＣＣＡＡＡＡＣＣＴＴＣＴＣＴＡＣＧＣＣＡＡＣＴＣＣＧＣＣＣＡＣＧＣＧＣＴＡＧＡＣＡＴＧＡＣＴＴＴＴＧＡＧＧＴＧＧＡＴＣＣＣＡＴＧＧＡＣＧＡＧＣＣＣＡＣＣＣＴＴＣＴＴＴＡＴＧＴＴＴＴＧＴＴＴＧＡＡＧＴＣＴＴＴＧＡＣＧＴＧＧＴＣＣＧＴＧＴＧＣＡＣＣＡＧＣＣＧＣＡＣＣＧＣＧＧＣＧＴＣＡＴＣＧＡＡＡＣＣＧＴＧＴＡＣＣＴＧＣＧＣＡＣＧＣＣＣＴＴＣＴＣＧＧＣＣＧＧＣＡＡＣＧＣＣＡＣＡＡＣＡＴＡＡ
（配列番号１７）
【0076】
配列番号１７は、このような核酸分子の非限定的な例であり、コドンの縮重性に起因して、配列番号１８をコードする他の核酸分子もまた使用され得る。
【0077】
いくつかの実施形態において、本明細書で提供されるＡｄ株Ａｄ５のカプシドヘキソンポリペプチドをコードする任意の核酸分子は、配列番号１の１６６位の残基Ｔ及び１６９位の残基Ｆ、配列番号１の２１８位の残基Ｈ及び２２０位の残基Ａ、配列番号１の２６７位の残基Ｆ及び２６８位の残基Ｓ、配列番号１の４３４位の残基Ｇ及び４３５位の残基Ｑ、並びに／又はそれらの任意の組合せにおいて、又はそれらの間に挿入、欠失又は置換を含まない。
【0078】
いくつかの実施形態において、ベクターは、本明細書で提供される核酸分子のいずれかを含む。いくつかの実施形態において、ベクターは、例えば異種ポリペプチドをコードする導入遺伝子を含むアデノウイルスベクターである。いくつかの実施形態において、異種ポリペプチドは、本明細書において提供されるポリペプチド又はポリペプチドの組合せのいずれかである。いくつかの実施形態において、アデノウイルスベクターは、Ｅ１欠失及びＥ３欠失のうちの少なくとも１つを更に含む。いくつかの実施形態において、本明細書で提供されるベクターのいずれかを含む組換え細胞が提供される。いくつかの実施形態において、本明細書で提供されるベクターのいずれかを含む免疫原性組成物が提供される。
【0079】
いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５７由来の少なくとも１つのカプシドＨＶＲポリペプチドを含む組換えＡｄ株Ａｄ５ヘキソンポリペプチドが提供される。いくつかの実施形態において、組換えＡｄ株Ａｄ５ヘキソンポリペプチドは、Ａｄ株Ａｄ５７由来の少なくとも１つのカプシドヘキソンＨＶＲポリペプチドを含む。いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５の少なくとも１つのカプシドヘキソンポリペプチドは、本明細書で提供されるＡｄ株Ａｄ５７由来の１つ以上のカプシドヘキソンＨＶＲポリペプチドを含む。いくつかの実施形態において、Ａｄ株Ａｄ５のカプシドヘキソンポリペプチドは、Ａｄ株Ａｄ５７由来の１つ以上のカプシドヘキソンＨＶＲポリペプチド、又は本明細書で提供される挿入もしくは欠失のいずれかを含む。いくつかの実施形態において、配列番号１又は当技術分野で公知の任意のＡｄ５ヘキソン配列は、本明細書に記載の配列番号４、８、１０、１２、１４、又は１６のうちの１つ又は複数による１つ以上のアミノ酸配列の置換、配列番号１の１５６位と１５７位との間の配列ＥＱ、配列番号１の１８７位と１８８位との間の配列番号５、配列番号１の４３８位と４３９位との間の配列ＴＴ、配列番号１の４３８位と４３９位との間の配列ＧＡＴＴのうちの１つ以上の挿入、配列番号１の２５２位のアミノ酸Ｋ、配列番号１の４３５位及び４３６位のアミノ酸ＱＥ、並びに配列番号１の４４５位のアミノ酸Ｅのうちの１つ以上の欠失によって改変され得る。いくつかの実施形態において、アデノウイルスは、配列番号２と比較して、８６４位の残基がＤであり、かつ／又は９３７位の残基がＲであることを除いて、配列番号２のヘキソンポリペプチドを含む。いくつかの実施形態において、アデノウイルスは、配列番号２と比較して、８６４位の残基がＤであり、かつ９３７位の残基がＲであることを除いて、配列番号２のヘキソンポリペプチドを含む。いくつかの実施形態において、組換えＡｄ株Ａｄ５ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８を含む。
【0080】
いくつかの実施形態において、本明細書において提供される任意の組換えポリペプチドは、配列番号１の１６６位の残基Ｔ及び１６９位の残基Ｆ、配列番号１の２１８位の残基Ｈ及び２２０位の残基Ａ、配列番号１の２６７位の残基Ｆ及び２６８位の残基Ｓ、配列番号１の４３４位の残基Ｇ及び４３５位の残基Ｑ、並びに／又はそれらの任意の組合せにおいて、又はそれらの間に挿入、欠失又は置換を含まない。
【0081】
いくつかの実施形態において、本明細書で提供されるポリペプチド又は組換えポリペプチドのいずれかを含むウイルス粒子が提供される。いくつかの実施形態において、ウイルス粒子は、アデノウイルス粒子である。いくつかの実施形態において、ウイルス粒子は、導入遺伝子又は異種タンパク質をコードするポリヌクレオチドを更に含む。
【0082】
いくつかの実施形態において、本明細書で提供されるポリペプチド又は組換えＡｄのいずれかを含む医薬組成物が提供される。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、本明細書において提供される任意の組換えＡｄ又はポリペプチド、及び薬学的に許容される担体を含む。薬学的に許容される担体は、当該分野で公知であり、懸濁剤、緩衝剤、又は他の薬学的に許容されるエマルジョン、溶液、懸濁物、シロップ、及び希釈剤を含み得る。いくつかの実施形態において、薬学的に許容される担体は、水である。
【0083】
いくつかの実施形態において、本明細書で提供される任意の組換えＡｄは、肝臓と比較して脾臓における形質導入が増加している。いくつかの実施形態において、本明細書で提供される組換えＡｄは、配列番号１のアミノ酸配列を有するヘキソンポリペプチドを含む組換えＡｄと比較して、肝臓と比較して脾臓における形質導入が増加している。
【0084】
いくつかの実施形態において、本明細書で提供される任意の組換えＡｄは、増加した肝臓安全性プロファイルを有する。いくつかの実施形態において、増加した肝臓安全性プロファイルは、配列番号１のアミノ酸配列を有するヘキソンポリペプチドを含む組換えＡｄと比較したものである。いくつかの実施形態において、本明細書において提供される任意の組換えＡｄは、肝酵素を有意に上昇させない。いくつかの実施形態において、肝酵素はＡＬＴ及びＡＳＴである。
【0085】
方法
いくつかの実施形態において、ベクターを産生する方法が提供され、方法は、（ａ）ベクターの産生のための条件下で、組換え細胞を増殖させることと、（ｂ）組換え細胞からベクターを単離することと、を含む。いくつかの実施形態において、組換え細胞は、当技術分野で周知の細胞株、混合細胞株、不死化細胞又は不死化細胞のクローン集団である。発現のために選択される組換え細胞は、哺乳動物起源であり得るか、又はＣＯＳ－１、ＣＯＳ－７、ＨＥＫ２９３、９１１、ＢＨＫ２１、ＣＨＯ、ＢＳＣ－１、Ｈｅ Ｇ２、ＳＰ２／０、ＨｅＬａ、ＬＰ２９３、ＡＥ１－２ａ、Ｎ５２．Ｅ６、ＰＥＲＣ．６、Ａ５４９、リコンビナーゼ系を使用する高能力Ａｄベクタープロデューサー細胞株、Ｅ２Ｔ、Ｃ７、骨髄腫、リンパ腫、酵母、昆虫もしくは植物細胞、又はそれらの任意の誘導体、不死化細胞もしくは形質転換細胞から選択され得る。いくつかの実施形態において、組換え細胞は、ベクターの産生に有益な特定の改変を有する。
いくつかの実施形態において、ベクターを産生する方法が提供され、方法は、（ａ）ベクターの産生のための条件下で、組換え細胞を増殖させることと、（ｂ）組換え細胞からベクターを単離することと、を含む。いくつかの実施形態において、組換え細胞は、当技術分野で周知の細胞株、混合細胞株、不死化細胞又は不死化細胞のクローン集団である。発現のために選択される組換え細胞は、哺乳動物起源であり得るか、又はＣＯＳ－１、ＣＯＳ－７、ＨＥＫ２９３、９１１、ＢＨＫ２１、ＣＨＯ、ＢＳＣ－１、Ｈｅ Ｇ２、ＳＰ２／０、ＨｅＬａ、ＬＰ２９３、ＡＥ１－２ａ、Ｎ５２．Ｅ６、ＰＥＲＣ．６、Ａ５４９、リコンビナーゼ系を使用する高能力Ａｄベクタープロデューサー細胞株、Ｅ２Ｔ、Ｃ７、骨髄腫、リンパ腫、酵母、昆虫もしくは植物細胞、又はそれらの任意の誘導体、不死化細胞もしくは形質転換細胞から選択され得る。いくつかの実施形態において、組換え細胞は、ベクターの産生に有益な特定の改変を有する。
【0086】
いくつかの実施形態において、免疫原性組成物を対象に投与することを含む、それを必要とする対象において免疫応答を誘導する方法が提供される。いくつかの実施形態において、免疫原性組成物は、本明細書において提供されるヘキソンポリペプチドを含む組換えＡｄなどの、本明細書において提供される任意の免疫原性組成物である。
【0087】
いくつかの実施形態において、ウイルス感染を処置又は予防する方法が提供され、方法は、組換えＡｄを投与することを含み、ここで、この組換えＡｄは、異種ウイルスタンパク質を発現する。いくつかの実施形態において、組換えＡｄは、本明細書において提供される任意の組換えＡｄである。いくつかの実施形態において、組換えＡｄによって発現される異種ウイルスタンパク質は、本明細書において提供される任意の組換えＡｄである。いくつかの実施形態において、異種ウイルスタンパク質は、ＨＢＶ、ＨＰＶ、ＥＢＶ、ＣＭＶ、ＨＴＬＶ、又はポリオーマウイルスタンパク質由来である。いくつかの実施形態において、組換えＡｄは、肝臓と比較して脾臓における形質導入が増加している。いくつかの実施形態において、組換えＡｄは、配列番号１のアミノ酸配列を有するヘキソンポリペプチドを含む組換えＡｄと比較して、肝臓と比較して脾臓における形質導入が増加している。いくつかの実施形態において、ヘキソンポリペプチドを含む組換えＡｄは、対象に投与された場合、配列番号１のアミノ酸配列を有するヘキソンポリペプチドを含む組換えＡｄと比較して、肝酵素を増加させない。
【0088】
いくつかの実施形態において、がんを処置する方法が提供され、方法は、本明細書で提供される任意の組換えアデノウイルスを投与することを含む。いくつかの実施形態において、方法は、本明細書において提供される任意の組換えアデノウイルスを投与することを含み、組換えＡｄは、サイトカイン、免疫調節タンパク質、及び／又は腫瘍抗原を発現する。いくつかの実施形態において、組換えＡｄは、肝臓と比較して脾臓における形質導入が増加している。いくつかの実施形態において、組換えＡｄは、配列番号１のアミノ酸配列を有するヘキソンポリペプチドを含む組換えＡｄと比較して、肝臓と比較して脾臓における形質導入が増加している。いくつかの実施形態において、ヘキソンポリペプチドを含む組換えＡｄは、対象に投与された場合、配列番号１のアミノ酸配列を有するヘキソンポリペプチドを含む組換えＡｄと比較して、肝酵素を増加させない。
【0089】
列挙された実施形態
本明細書で提供される実施形態はまた、以下を含むが、これらに限定されない。
１．Ａｄ株Ａｄ５のカプシドヘキソンポリペプチドが、Ａｄ株Ａｄ５７由来の少なくとも１つのカプシドヘキソン超可変領域（ＨＶＲ）ポリペプチドを含む、組換えアデノウイルス（Ａｄ）。
２．Ａｄ株Ａｄ５のカプシドヘキソンポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸配列を含むポリペプチドの変異体を含み、変異体は、
ｉ）配列番号４、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、もしくは配列番号１６のアミノ酸配列、又はそれらの任意の組合せ、
ｉｉ）以下の１つ以上の挿入：
配列番号１の１５６位と１５７位との間のＥＱ（Ｇｌｕ－Ｇｌｎ）のポリペプチド、
配列番号１の１８７位と１８８位との間の配列番号５のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
配列番号１の４３８位と４３９位との間のＴＴ（Ｔｈｒ－Ｔｈｒ）のポリペプチド、又は
配列番号１の４３８位と４３９位との間のＧＡＴＴ（Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｔｈｒ－Ｔｈｒ、配列番号６）のポリペプチド、
ｉｉｉ）以下の１つ以上の欠失：
配列番号１のＫ２５２、
配列番号１のポリペプチドＱ４３５Ｅ４３６、又は
配列番号１のＥ４４５、又は
前述の置換、挿入、及び欠失の任意の組合せを含む、実施形態１の組換えＡｄ。
３．ＡＡＴＡＬＥＩＮＬＥのアミノ酸配列（配列番号３）を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、ＤＤＴＱＶＱＶＡＡＥのアミノ酸配列（配列番号４）によって置換された配列番号３を有する、実施形態１又は２の組換えＡｄ。
４．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の１５６位の残基Ｅ（Ｇｌｕ）と１５７位の残基Ｖ（Ｖａｌ）との間のＥＱのポリペプチドを含む、実施形態１～３のいずれか１つの組換えＡｄ。
５．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の１６６位の残基Ｔ（Ｔｈｒ）及び１６９位の残基Ｆ（Ｐｈｅ）において、又はそれらの間に挿入、欠失、又は置換を含まない、実施形態１～４のいずれか１つの組換えＡｄ。
６．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の１８７位の残基Ｇ（Ｇｌｙ）と１８８位の残基Ｖ（Ｖａｌ）との間にＴＮＧＡＡのアミノ酸配列（配列番号５）を含むポリペプチドの挿入を含む、実施形態１～５のいずれか１つの組換えＡｄ。
７．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の２１８位の残基Ｈ（Ｈｉｓ）及び２２０位の残基Ａ（Ａｌａ）において、又はそれらの間に挿入、欠失、又は置換を含まない、実施形態１～６のいずれか１つの組換えＡｄ。
８．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の２５２位の残基Ｋ（Ｌｙｓ）の欠失を含む、実施形態１～７のいずれか１つの組換えＡｄ。
９．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の２６７位の残基Ｆ（Ｐｈｅ）及び２６８位の残基Ｓ（Ｓｅｒ）において、又はそれらの間に挿入、欠失、又は置換を含まない、実施形態１～８のいずれか１つの組換えＡｄ。
１０．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４３４位の残基Ｇ（Ｇｌｙ）及び４３５位の残基Ｑ（Ｇｌｎ）において、又はそれらの間に挿入、欠失、又は置換を含まない、実施形態１～９のいずれか１つの組換えＡｄ。
１１．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４３５位及び４３６位に残基ＱＥの欠失を含む、実施形態１～１０のいずれか１つの組換えＡｄ。
１２．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４３８位の残基Ｇと４３９位の残基Ｗ（Ｔｒｐ）との間にＴＴの配列を含むポリペプチドの挿入を含む、実施形態１～１１のいずれか１つの組換えＡｄ。
１３．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４３８位の残基Ｇと４３９位の残基Ｗとの間にＧＡＴＴのアミノ酸配列（配列番号６）を含むポリペプチドの挿入を含む、実施形態１～１２のいずれか１つの組換えＡｄ。
１４．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４４５位に残基Ｅの欠失を含む、実施形態１～１２のいずれか１つの組換えＡｄ。
１５．配列番号７のアミノ酸配列を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号８のアミノ酸配列によって置換された配列番号７のアミノ酸配列を有する、実施形態１～１４のいずれか１つの組換えＡｄ。
１６．配列番号９のアミノ酸配列を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１０のアミノ酸配列によって置換された配列番号９のアミノ酸配列を有する、実施形態１～１５のいずれか１つの組換えＡｄ。
１７．配列番号１１のアミノ酸配列を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１２のアミノ酸配列によって置換された配列番号１１のアミノ酸配列を有する、実施形態１～１６のいずれか１つの組換えＡｄ。
１８．配列番号１３のアミノ酸配列を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１４のアミノ酸配列によって置換された配列番号１３のアミノ酸配列を有する、実施形態１～１７のいずれか１つの組換えＡｄ。
１９．配列番号１５のアミノ酸配列を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１６のアミノ酸配列によって置換された配列番号１５のアミノ酸配列を有する、実施形態１～１８のいずれか１つの組換えＡｄ。
２０．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号２又は配列番号１８のアミノ酸配列の変異体を含み、変異体は、配列番号２又は配列番号１８と比較して、８６４位にアスパラギン酸（Ｄ）残基及び／又は９３７位にアルギニン（Ｒ）残基を含む、実施形態１～１９のいずれか１つの組換えＡｄ。
２１．ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列を含む、実施形態１の組換えＡｄ。
２２．ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列を含むポリペプチドの変異体を含む、実施形態１～２０のいずれか１つの組換えＡｄ。
２３．変異体ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態２２の組換えＡｄ。
２４．変異体ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ここで、変異体は、
配列番号４、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、及び配列番号１６のアミノ酸配列を含み、又は
変異体は、８６４位にアスパラギン酸（Ｄ）残基及び／又は９３７位にアルギニン（Ｒ）残基を含む、実施形態２２の組換えＡｄ。
２５．変異体ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列と比較して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個の突然変異（例えば、置換、挿入、又は欠失）を含み、ここで、変異体は、
配列番号４、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、及び配列番号１６のアミノ酸配列を含み、又は
変異体は、８６４位にアスパラギン酸（Ｄ）残基及び／又は９３７位にアルギニン（Ｒ）残基を含む、実施形態２２の組換えＡｄ。
２６．変異体ヘキソンポリペプチドは、肝臓と比較して脾臓における形質導入が増加している、実施形態２２～２５のいずれか１つの組換えＡｄ。
２７．変異体ヘキソンポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸配列を有するヘキソンポリペプチドを含む組換えＡｄと比較して、肝臓と比較して脾臓における形質導入が増加している、実施形態２２～２５のいずれか１つの組換えＡｄ。
２８．変異体ヘキソンポリペプチドは、対象に投与された場合、配列番号１のアミノ酸配列を有するヘキソンポリペプチドを含む組換えＡｄと比較して、肝酵素を増加させない、実施形態２２～２５のいずれか１つの組換えＡｄ。
２９．異種タンパク質をコードするポリヌクレオチドを更に含む、実施形態１～２８のいずれか１つの組換えＡｄ。
３０．異種タンパク質は、サイトカイン、免疫グロブリン、免疫調節タンパク質、ウイルスタンパク質、患者特異的ネオエピトープ、又はそれらの任意の組合せである、実施形態２９の組換えＡｄ。
３１．ウイルスタンパク質は、ＨＢＶ、ＨＰＶ、ＥＢＶ、ＣＭＶ、ＨＴＬＶ、ポリオーマ、又はそれらの任意の組合せに由来する、実施形態３０の組換えＡｄ。
３２．免疫調節タンパク質は、Ｂ７ファミリ由来である、実施形態３０又は３１の組換えＡｄ。
３３．免疫調節タンパク質は、Ｂ７．１又はＢ７．２である、実施形態３２の組換えＡｄ。
３４．Ｂ７ファミリ由来の免疫調節タンパク質は、免疫グロブリンタンパク質由来のドメインに融合されている、実施形態３２又は３３の組換えＡｄ。
３５．患者特異的ネオエピトープは、患者由来の体細胞腫瘍突然変異に由来する腫瘍特異的抗原である、実施形態３０～３４いずれか１つの組換えＡｄ。
３６．標的化部分を更に含む、実施形態１～３５のいずれか１つの組換えＡｄ。
３７．標的化部分は、Ａｄを炭水化物、細胞膜、及び筋細胞、腫瘍、がん細胞、腎細胞、肝細胞、又は粘膜細胞から選択される細胞に標的化する部分である、実施形態３６の組換えＡｄ。
３８．アデノウイルスは、複製コンピテントであるか、又はＥ１Ａポリペプチドをコードする改変Ｅ１Ａ遺伝子を含む条件付き複製アデノウイルス（ＣＲＡｄ）であり、ＣＲＡｄは、Ａｄ株の野生型Ｅ１Ａポリペプチドに対してＥ１Ａポリペプチドにおいてアミノ酸置換を示す、実施形態１～３７のいずれか１つの組換えＡｄ。
３９．Ａｄ株Ａｄ５７由来の少なくとも１つのカプシドヘキソンＨＶＲポリペプチドを含むＡｄ株Ａｄ５のカプシドヘキソンポリペプチドをコードする核酸分子。
４０．Ａｄ株Ａｄ５のカプシドヘキソンポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸配列を含むポリペプチドの変異体を含み、変異体は、
ｉ）配列番号４、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、もしくは配列番号１６のアミノ酸配列、又はそれらの任意の組合せ、
ｉｉ）以下の１つ以上の挿入：
配列番号１の１５６位と１５７位との間のＥＱ（Ｇｌｕ－Ｇｌｎ）のポリペプチド、
配列番号１の１８７位と１８８位との間の配列番号５のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
配列番号１の４３８位と４３９位との間のＴＴ（Ｔｈｒ－Ｔｈｒ）のポリペプチド、又は
配列番号１の４３８位と４３９位との間のＧＡＴＴ（Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｔｈｒ－Ｔｈｒ、配列番号６）のポリペプチド、
ｉｉｉ）以下の１つ以上の欠失：
配列番号１のＫ２５２、
配列番号１のポリペプチドＱ４３５Ｅ４３６、又は
配列番号１のＥ４４５、又は
前述の置換、挿入、及び欠失の任意の組合せを含む、実施形態３９の核酸分子。
４１．ＡＡＴＡＬＥＩＮＬＥのアミノ酸配列（配列番号３）を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、ＤＤＴＱＶＱＶＡＡＥのアミノ酸配列（配列番号４）によって置換された配列番号３を有する、実施形態３９又は４０の核酸分子。
４２．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の１５６位の残基Ｅ（Ｇｌｕ）と１５７位の残基Ｖ（Ｖａｌ）との間のＥＱのポリペプチドを含む、実施形態３９～４１のいずれか１つの核酸分子。
４３．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の１６６位の残基Ｔ（Ｔｈｒ）及び１６９位の残基Ｆ（Ｐｈｅ）において、又はそれらの間に挿入、欠失、又は置換を含まない、実施形態３９～４２のいずれか１つの核酸分子。
４４．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の１８７位の残基Ｇ（Ｇｌｙ）と１８８位の残基Ｖ（Ｖａｌ）との間にＴＮＧＡＡのアミノ酸配列（配列番号５）を含むポリペプチドの挿入を含む、実施形態３９～４４のいずれか１つの核酸分子。
４５．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の２１８位の残基Ｈ（Ｈｉｓ）及び２２０位の残基Ａ（Ａｌａ）において、又はそれらの間に挿入、欠失、又は置換を含まない、実施形態３９～４４のいずれか１つの核酸分子。
４６．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の２５２位の残基Ｋ（Ｌｙｓ）の欠失を含む、実施形態３９～４５のいずれか１つの核酸分子。
４７．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の２６７位の残基Ｆ（Ｐｈｅ）及び２６８位の残基Ｓ（Ｓｅｒ）において、又はそれらの間に挿入、欠失、又は置換を含まない、実施形態３９～４６のいずれか１つの核酸分子。
４８．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４３４位の残基Ｇ（Ｇｌｙ）及び４３５位の残基Ｑ（Ｇｌｎ）において、又はそれらの間に挿入、欠失、又は置換を含まない、実施形態３９～４７のいずれか１つの核酸分子。
４９．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４３５位及び４３６位に残基ＱＥの欠失を含む、実施形態３９～４８のいずれか１つの核酸分子。
５０．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４３８位の残基Ｇと４３９位の残基Ｗ（Ｔｒｐ）との間にＴＴの配列を含むポリペプチドの挿入を含む、実施形態３９～４９のいずれか１つの核酸分子。
５１．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４３８位の残基Ｇと４３９位の残基Ｖ（Ｖａｌ）との間にＧＡＴＴのアミノ酸配列（配列番号６）を含むポリペプチドの挿入を含む、実施形態３９～５０のいずれか１つの核酸分子。
５２．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４４５位の残基Ｋ（Ｌｙｓ）の欠失を含む、実施形態３９～５１のいずれか１つの核酸分子。
５３．配列番号７のアミノ酸配列を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号８のアミノ酸配列によって置換された配列番号７のアミノ酸配列を有する、実施形態３９～５２のいずれか１つの核酸分子。
５４．配列番号９のアミノ酸配列を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１０のアミノ酸配列によって置換された配列番号９のアミノ酸配列を有する、実施形態３９～５３のいずれか１つの核酸分子。
５５．配列番号１１のアミノ酸配列を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１２のアミノ酸配列によって置換された配列番号１１のアミノ酸配列を有する、実施形態３９～５４のいずれか１つの核酸分子。
５６．配列番号１３のアミノ酸配列を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１４のアミノ酸配列によって置換された配列番号１３のアミノ酸配列を有する、実施形態３９～５５のいずれか１つの核酸分子。
５７．配列番号１５のアミノ酸配列を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１６のアミノ酸配列によって置換された配列番号１５のアミノ酸配列を有する、実施形態３９～５６のいずれか１つの核酸分子。
５８．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号２又は配列番号１８のアミノ酸配列の変異体を含み、変異体は、配列番号２又は配列番号１８と比較して、８６４位にアスパラギン酸（Ｄ）残基及び／又は９３７位にアルギニン（Ｒ）残基を含む、実施形態３９～５７のいずれか１つのいずれか１つの核酸分子。
５９．核酸分子は、配列番号１７の配列を含む、実施形態３９～５８のいずれか１つの核酸分子。
６０．核酸分子は、配列番号１８のアミノ酸配列を含むヘキソンポリペプチドの変異体をコードする、実施形態３９～５９のいずれか１つの核酸分子。
６１．変異体ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態６０の核酸分子。
６２．変異体ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ここで、変異体は、
配列番号４、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、及び配列番号１６のアミノ酸配列を含み、又は
変異体は、８６４位にアスパラギン酸（Ｄ）残基及び／又は９３７位にアルギニン（Ｒ）残基を含む、実施形態６０の核酸分子。
６３．変異体ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列と比較して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個の突然変異（例えば、置換、挿入、又は欠失）を含み、ここで、変異体は、
配列番号４、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、及び配列番号１６のアミノ酸配列を含み、又は
変異体は、８６４位にアスパラギン酸（Ｄ）残基及び／又は９３７位にアルギニン（Ｒ）残基を含む、実施形態６０の核酸分子。
６４．変異体ヘキソンポリペプチドは、肝臓と比較して脾臓における形質導入が増加している、実施形態６０～６３のいずれか１つの核酸分子。
６５．変異体ヘキソンポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸配列を有するヘキソンポリペプチドを含む組換えＡｄと比較して、肝臓と比較して脾臓における形質導入が増加している、実施形態６０～６４のいずれか１つの核酸分子。
６６．変異体ヘキソンポリペプチドは、対象に投与された場合、配列番号１のアミノ酸配列を有するヘキソンポリペプチドを含む組換えＡｄと比較して、肝酵素を増加させない、実施形態６０～６４のいずれか１つの核酸分子。
６７．実施形態３９～６６のいずれか１つの核酸分子を含むベクター。
６８．ベクターは、例えば異種ポリペプチドをコードする導入遺伝子を含むＡｄベクターである、実施形態６７のベクター。
６９．Ａｄベクターは、Ｅ１欠失及びＥ３欠失のうちの少なくとも１つを更に含む、実施形態６８のベクター。
７０．実施形態６７～６９のいずれか１つのベクターを含む組換え細胞。
７１．ベクターを産生する方法であって、（ａ）ベクターの産生のための条件下で、実施形態７０の組換え細胞を増殖させることと、（ｂ）組換え細胞からベクターを単離することと、を含む方法。
７２．実施形態６７～６９のいずれか１つのベクターを含む免疫原性組成物。
７３．実施形態７２の免疫原性組成物を対象に投与することを含む、それを必要とする対象において免疫応答を誘導する方法。
７４．免疫応答は、対象において肝酵素を有意に増加させることなく誘導される、実施形態７３の方法。
７５．免疫応答は、配列番号１のアミノ酸配列を有するヘキソンポリペプチドを含むベクターと比較して、対象において肝酵素を有意に増加させることなく誘導される、実施形態７４の方法。
７６．組成物は皮下又は静脈内投与される、実施形態７３～７５のいずれか１つの方法。
７７．Ａｄ株Ａｄ５７由来の少なくとも１つのカプシドヘキソン超可変領域（ＨＶＲ）ポリペプチドを含む、組換えＡｄ株Ａｄ５ヘキソンポリペプチド。
７８．Ａｄ株Ａｄ５のカプシドヘキソンポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸配列を含むポリペプチドの変異体を含み、変異体は、
ｉ）配列番号４、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、もしくは配列番号１６のアミノ酸配列、又はそれらの任意の組合せ、
ｉｉ）以下の１つ以上の挿入：
配列番号１の１５６位と１５７位との間のＥＱ（Ｇｌｕ－Ｇｌｎ）のポリペプチド、
配列番号１の１８７位と１８８位との間の配列番号５のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
配列番号１の４３８位と４３９位との間のＴＴ（Ｔｈｒ－Ｔｈｒ）のポリペプチド、又は
配列番号１の４３８位と４３９位との間のＧＡＴＴ（Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｔｈｒ－Ｔｈｒ、配列番号６）のポリペプチド、
ｉｉｉ）以下の１つ以上の欠失：
配列番号１のＫ２５２、
配列番号１のポリペプチドＱ４３５Ｅ４３６、又は
配列番号１のＥ４４５、又は
前述の置換、挿入、及び欠失の任意の組合せを含む、実施形態７７の組換えヘキソンポリペプチド。
７９．ＡＡＴＡＬＥＩＮＬＥのアミノ酸配列（配列番号３）を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、ＤＤＴＱＶＱＶＡＡＥのアミノ酸配列（配列番号４）によって置換された配列番号３を有する、実施形態７７又は７８の組換えヘキソンポリペプチド。
８０．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の１５６位の残基Ｅ（Ｇｌｕ）と１５７位の残基Ｖ（Ｖａｌ）との間のＥＱのポリペプチドを含む、実施形態７７～７９のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
８１．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の１６６位の残基Ｔ（Ｔｈｒ）及び１６９位の残基Ｆ（Ｐｈｅ）において、又はそれらの間に挿入、欠失、又は置換を含まない、実施形態７７～８０のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
８２．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の１８７位の残基Ｇ（Ｇｌｙ）と１８８位の残基Ｖ（Ｖａｌ）との間にＴＮＧＡＡのアミノ酸配列（配列番号５）を含むポリペプチドの挿入を含む、実施形態７７～８１のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
８３．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の２１８位の残基Ｈ（Ｈｉｓ）及び２２０位の残基Ａ（Ａｌａ）において、又はそれらの間に挿入、欠失、又は置換を含まない、実施形態７７～８２のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
８４．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の２５２位の残基Ｋ（Ｌｙｓ）の欠失を含む、実施形態７７～８３のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
８５．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の２６７位の残基Ｆ（Ｐｈｅ）及び２６８位の残基Ｓ（Ｓｅｒ）において、又はそれらの間に挿入、欠失、又は置換を含まない、実施形態７７～８４のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
８６．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４３４位の残基Ｇ（Ｇｌｙ）及び４３５位の残基Ｑ（Ｇｌｎ）において、又はそれらの間に挿入、欠失、又は置換を含まない、実施形態７７～８５のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
８７．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４３５位及び４３６位に残基ＱＥの欠失を含む、実施形態７７～８６のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
８８．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４３８位の残基Ｇと４３９位の残基Ｗ（Ｔｒｐ）との間にＴＴの配列を含むポリペプチドの挿入を含む、実施形態７７～８７のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
８９．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４３８位の残基Ｇと４３９位の残基Ｖ（Ｖａｌ）との間にＧＡＴＴのアミノ酸配列（配列番号６）を含むポリペプチドの挿入を含む、実施形態７７～８８のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
９０．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４４５位の残基Ｅの欠失を含む、実施形態７７～８９のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
９１．配列番号７のアミノ酸配列を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号８のアミノ酸配列によって置換された配列番号７のアミノ酸配列を有する、実施形態７７～９０のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
９２．配列番号９のアミノ酸配列を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１０のアミノ酸配列によって置換された配列番号９のアミノ酸配列を有する、実施形態７７～９１のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
９３．配列番号１１のアミノ酸配列を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１２のアミノ酸配列によって置換された配列番号１１のアミノ酸配列を有する、実施形態７７～９２のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
９４．配列番号１３のアミノ酸配列を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１４のアミノ酸配列によって置換された配列番号１３のアミノ酸配列を有する、実施形態７７～９３のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
９５．配列番号１５のアミノ酸配列を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１６のアミノ酸配列によって置換された配列番号１５のアミノ酸配列を有する、実施形態７７～９４のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
９６．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号２又は配列番号１８のアミノ酸配列の変異体を含み、変異体は、配列番号２又は配列番号１８と比較して、８６４位にアスパラギン酸（Ｄ）残基及び／又は９３７位にアルギニン（Ｒ）残基を含む、実施形態７７～９５のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
９７．ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列を含む、実施形態７７の組換えヘキソンポリペプチド。
９８．ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列を含むポリペプチドの変異体を含む、実施形態７７～９６のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
９９．変異体ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態９８の組換えヘキソンポリペプチド。
１００．変異体ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ここで、変異体は、
配列番号４、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、及び配列番号１６のアミノ酸配列を含み、又は
変異体は、８６４位にアスパラギン酸（Ｄ）残基及び／又は９３７位にアルギニン（Ｒ）残基を含む、実施形態９８の組換えヘキソンポリペプチド。
１０１．変異体ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列と比較して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個の突然変異（例えば、置換、挿入、又は欠失）を含み、ここで、変異体は、
配列番号４、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、及び配列番号１６のアミノ酸配列を含み、又は
変異体は、８６４位にアスパラギン酸（Ｄ）残基及び／又は９３７位にアルギニン（Ｒ）残基を含む、実施形態９８の組換えヘキソンポリペプチド。
１０２．変異体ヘキソンポリペプチドは、肝臓と比較して脾臓における形質導入が増加している、実施形態９８～１０１のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
１０３．変異体ヘキソンポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸配列を有するヘキソンポリペプチドを含む組換えＡｄと比較して、肝臓と比較して脾臓における形質導入が増加している、実施形態９８～１０２のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
１０４．変異体ヘキソンポリペプチドは、対象に投与された場合、配列番号１のアミノ酸配列を有するヘキソンポリペプチドを含む組換えＡｄと比較して、肝酵素を増加させない、実施形態９８～１０３のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
１０５．実施形態７７～１０４のいずれか１つのヘキソンポリペプチドを含むウイルス粒子。
１０６．ウイルス粒子はＡｄ粒子である、実施形態１０５のウイルス粒子。
１０７．導入遺伝子又は異種タンパク質をコードするポリヌクレオチドを更に含む、実施形態１０５又は１０６のウイルス粒子。
１０８．実施形態７７～１０４のいずれか１つのヘキソンポリペプチド又は実施形態１０５～１０７のいずれか１つの粒子を含む医薬組成物。
１０９．実施形態７７～１０４のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド、実施形態１０５～１０７のウイルス粒子、又は実施形態１０８の医薬組成物を投与することを含む、ウイルス感染を治療する方法。
１１０．ウイルス粒子が投与されると、ウイルス粒子は異種ウイルスタンパク質を発現する、実施形態１０９の方法。
１１１．異種ウイルスタンパク質は、ＨＢＶ、ＨＰＶ、ＥＢＶ、ＣＭＶ、ＨＴＬＶ、又はポリオーマウイルスタンパク質由来である、実施形態１１０の方法。
１１２．ウイルス粒子は、肝臓と比較して脾臓において形質導入が増加している、実施形態１１０又は１１１の方法。
１１３．ウイルス粒子は、配列番号１のアミノ酸配列を有するヘキソンポリペプチドを含む組換えＡｄと比較して、肝臓と比較して脾臓において形質導入が増加している、実施形態１１０～１１２の方法。
１１３．実施形態７７～１０４のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド、実施形態１０５～１０７のウイルス粒子、又は実施形態１０８の医薬組成物を投与することを含む、がんを治療する方法。
１１４．ウイルス粒子が投与されると、ウイルス粒子はサイトカイン、免疫調節タンパク質、及び／又は腫瘍抗原を発現する、実施形態１１３の方法。
１１５．ウイルス粒子は、肝臓と比較して脾臓において形質導入が増加している、実施形態１１４の方法。
１１６．ウイルス粒子は、配列番号１のアミノ酸配列を有するヘキソンポリペプチドを含む組換えＡｄと比較して、肝臓と比較して脾臓において形質導入が増加している、実施形態１１４又は１１５の方法。
本明細書で提供される実施形態はまた、以下を含むが、これらに限定されない。
１．Ａｄ株Ａｄ５のカプシドヘキソンポリペプチドが、Ａｄ株Ａｄ５７由来の少なくとも１つのカプシドヘキソン超可変領域（ＨＶＲ）ポリペプチドを含む、組換えアデノウイルス（Ａｄ）。
２．Ａｄ株Ａｄ５のカプシドヘキソンポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸配列を含むポリペプチドの変異体を含み、変異体は、
ｉ）配列番号４、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、もしくは配列番号１６のアミノ酸配列、又はそれらの任意の組合せ、
ｉｉ）以下の１つ以上の挿入：
配列番号１の１５６位と１５７位との間のＥＱ（Ｇｌｕ－Ｇｌｎ）のポリペプチド、
配列番号１の１８７位と１８８位との間の配列番号５のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
配列番号１の４３８位と４３９位との間のＴＴ（Ｔｈｒ－Ｔｈｒ）のポリペプチド、又は
配列番号１の４３８位と４３９位との間のＧＡＴＴ（Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｔｈｒ－Ｔｈｒ、配列番号６）のポリペプチド、
ｉｉｉ）以下の１つ以上の欠失：
配列番号１のＫ２５２、
配列番号１のポリペプチドＱ４３５Ｅ４３６、又は
配列番号１のＥ４４５、又は
前述の置換、挿入、及び欠失の任意の組合せを含む、実施形態１の組換えＡｄ。
３．ＡＡＴＡＬＥＩＮＬＥのアミノ酸配列（配列番号３）を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、ＤＤＴＱＶＱＶＡＡＥのアミノ酸配列（配列番号４）によって置換された配列番号３を有する、実施形態１又は２の組換えＡｄ。
４．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の１５６位の残基Ｅ（Ｇｌｕ）と１５７位の残基Ｖ（Ｖａｌ）との間のＥＱのポリペプチドを含む、実施形態１～３のいずれか１つの組換えＡｄ。
５．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の１６６位の残基Ｔ（Ｔｈｒ）及び１６９位の残基Ｆ（Ｐｈｅ）において、又はそれらの間に挿入、欠失、又は置換を含まない、実施形態１～４のいずれか１つの組換えＡｄ。
６．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の１８７位の残基Ｇ（Ｇｌｙ）と１８８位の残基Ｖ（Ｖａｌ）との間にＴＮＧＡＡのアミノ酸配列（配列番号５）を含むポリペプチドの挿入を含む、実施形態１～５のいずれか１つの組換えＡｄ。
７．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の２１８位の残基Ｈ（Ｈｉｓ）及び２２０位の残基Ａ（Ａｌａ）において、又はそれらの間に挿入、欠失、又は置換を含まない、実施形態１～６のいずれか１つの組換えＡｄ。
８．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の２５２位の残基Ｋ（Ｌｙｓ）の欠失を含む、実施形態１～７のいずれか１つの組換えＡｄ。
９．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の２６７位の残基Ｆ（Ｐｈｅ）及び２６８位の残基Ｓ（Ｓｅｒ）において、又はそれらの間に挿入、欠失、又は置換を含まない、実施形態１～８のいずれか１つの組換えＡｄ。
１０．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４３４位の残基Ｇ（Ｇｌｙ）及び４３５位の残基Ｑ（Ｇｌｎ）において、又はそれらの間に挿入、欠失、又は置換を含まない、実施形態１～９のいずれか１つの組換えＡｄ。
１１．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４３５位及び４３６位に残基ＱＥの欠失を含む、実施形態１～１０のいずれか１つの組換えＡｄ。
１２．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４３８位の残基Ｇと４３９位の残基Ｗ（Ｔｒｐ）との間にＴＴの配列を含むポリペプチドの挿入を含む、実施形態１～１１のいずれか１つの組換えＡｄ。
１３．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４３８位の残基Ｇと４３９位の残基Ｗとの間にＧＡＴＴのアミノ酸配列（配列番号６）を含むポリペプチドの挿入を含む、実施形態１～１２のいずれか１つの組換えＡｄ。
１４．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４４５位に残基Ｅの欠失を含む、実施形態１～１２のいずれか１つの組換えＡｄ。
１５．配列番号７のアミノ酸配列を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号８のアミノ酸配列によって置換された配列番号７のアミノ酸配列を有する、実施形態１～１４のいずれか１つの組換えＡｄ。
１６．配列番号９のアミノ酸配列を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１０のアミノ酸配列によって置換された配列番号９のアミノ酸配列を有する、実施形態１～１５のいずれか１つの組換えＡｄ。
１７．配列番号１１のアミノ酸配列を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１２のアミノ酸配列によって置換された配列番号１１のアミノ酸配列を有する、実施形態１～１６のいずれか１つの組換えＡｄ。
１８．配列番号１３のアミノ酸配列を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１４のアミノ酸配列によって置換された配列番号１３のアミノ酸配列を有する、実施形態１～１７のいずれか１つの組換えＡｄ。
１９．配列番号１５のアミノ酸配列を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１６のアミノ酸配列によって置換された配列番号１５のアミノ酸配列を有する、実施形態１～１８のいずれか１つの組換えＡｄ。
２０．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号２又は配列番号１８のアミノ酸配列の変異体を含み、変異体は、配列番号２又は配列番号１８と比較して、８６４位にアスパラギン酸（Ｄ）残基及び／又は９３７位にアルギニン（Ｒ）残基を含む、実施形態１～１９のいずれか１つの組換えＡｄ。
２１．ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列を含む、実施形態１の組換えＡｄ。
２２．ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列を含むポリペプチドの変異体を含む、実施形態１～２０のいずれか１つの組換えＡｄ。
２３．変異体ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態２２の組換えＡｄ。
２４．変異体ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ここで、変異体は、
配列番号４、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、及び配列番号１６のアミノ酸配列を含み、又は
変異体は、８６４位にアスパラギン酸（Ｄ）残基及び／又は９３７位にアルギニン（Ｒ）残基を含む、実施形態２２の組換えＡｄ。
２５．変異体ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列と比較して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個の突然変異（例えば、置換、挿入、又は欠失）を含み、ここで、変異体は、
配列番号４、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、及び配列番号１６のアミノ酸配列を含み、又は
変異体は、８６４位にアスパラギン酸（Ｄ）残基及び／又は９３７位にアルギニン（Ｒ）残基を含む、実施形態２２の組換えＡｄ。
２６．変異体ヘキソンポリペプチドは、肝臓と比較して脾臓における形質導入が増加している、実施形態２２～２５のいずれか１つの組換えＡｄ。
２７．変異体ヘキソンポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸配列を有するヘキソンポリペプチドを含む組換えＡｄと比較して、肝臓と比較して脾臓における形質導入が増加している、実施形態２２～２５のいずれか１つの組換えＡｄ。
２８．変異体ヘキソンポリペプチドは、対象に投与された場合、配列番号１のアミノ酸配列を有するヘキソンポリペプチドを含む組換えＡｄと比較して、肝酵素を増加させない、実施形態２２～２５のいずれか１つの組換えＡｄ。
２９．異種タンパク質をコードするポリヌクレオチドを更に含む、実施形態１～２８のいずれか１つの組換えＡｄ。
３０．異種タンパク質は、サイトカイン、免疫グロブリン、免疫調節タンパク質、ウイルスタンパク質、患者特異的ネオエピトープ、又はそれらの任意の組合せである、実施形態２９の組換えＡｄ。
３１．ウイルスタンパク質は、ＨＢＶ、ＨＰＶ、ＥＢＶ、ＣＭＶ、ＨＴＬＶ、ポリオーマ、又はそれらの任意の組合せに由来する、実施形態３０の組換えＡｄ。
３２．免疫調節タンパク質は、Ｂ７ファミリ由来である、実施形態３０又は３１の組換えＡｄ。
３３．免疫調節タンパク質は、Ｂ７．１又はＢ７．２である、実施形態３２の組換えＡｄ。
３４．Ｂ７ファミリ由来の免疫調節タンパク質は、免疫グロブリンタンパク質由来のドメインに融合されている、実施形態３２又は３３の組換えＡｄ。
３５．患者特異的ネオエピトープは、患者由来の体細胞腫瘍突然変異に由来する腫瘍特異的抗原である、実施形態３０～３４いずれか１つの組換えＡｄ。
３６．標的化部分を更に含む、実施形態１～３５のいずれか１つの組換えＡｄ。
３７．標的化部分は、Ａｄを炭水化物、細胞膜、及び筋細胞、腫瘍、がん細胞、腎細胞、肝細胞、又は粘膜細胞から選択される細胞に標的化する部分である、実施形態３６の組換えＡｄ。
３８．アデノウイルスは、複製コンピテントであるか、又はＥ１Ａポリペプチドをコードする改変Ｅ１Ａ遺伝子を含む条件付き複製アデノウイルス（ＣＲＡｄ）であり、ＣＲＡｄは、Ａｄ株の野生型Ｅ１Ａポリペプチドに対してＥ１Ａポリペプチドにおいてアミノ酸置換を示す、実施形態１～３７のいずれか１つの組換えＡｄ。
３９．Ａｄ株Ａｄ５７由来の少なくとも１つのカプシドヘキソンＨＶＲポリペプチドを含むＡｄ株Ａｄ５のカプシドヘキソンポリペプチドをコードする核酸分子。
４０．Ａｄ株Ａｄ５のカプシドヘキソンポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸配列を含むポリペプチドの変異体を含み、変異体は、
ｉ）配列番号４、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、もしくは配列番号１６のアミノ酸配列、又はそれらの任意の組合せ、
ｉｉ）以下の１つ以上の挿入：
配列番号１の１５６位と１５７位との間のＥＱ（Ｇｌｕ－Ｇｌｎ）のポリペプチド、
配列番号１の１８７位と１８８位との間の配列番号５のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
配列番号１の４３８位と４３９位との間のＴＴ（Ｔｈｒ－Ｔｈｒ）のポリペプチド、又は
配列番号１の４３８位と４３９位との間のＧＡＴＴ（Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｔｈｒ－Ｔｈｒ、配列番号６）のポリペプチド、
ｉｉｉ）以下の１つ以上の欠失：
配列番号１のＫ２５２、
配列番号１のポリペプチドＱ４３５Ｅ４３６、又は
配列番号１のＥ４４５、又は
前述の置換、挿入、及び欠失の任意の組合せを含む、実施形態３９の核酸分子。
４１．ＡＡＴＡＬＥＩＮＬＥのアミノ酸配列（配列番号３）を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、ＤＤＴＱＶＱＶＡＡＥのアミノ酸配列（配列番号４）によって置換された配列番号３を有する、実施形態３９又は４０の核酸分子。
４２．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の１５６位の残基Ｅ（Ｇｌｕ）と１５７位の残基Ｖ（Ｖａｌ）との間のＥＱのポリペプチドを含む、実施形態３９～４１のいずれか１つの核酸分子。
４３．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の１６６位の残基Ｔ（Ｔｈｒ）及び１６９位の残基Ｆ（Ｐｈｅ）において、又はそれらの間に挿入、欠失、又は置換を含まない、実施形態３９～４２のいずれか１つの核酸分子。
４４．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の１８７位の残基Ｇ（Ｇｌｙ）と１８８位の残基Ｖ（Ｖａｌ）との間にＴＮＧＡＡのアミノ酸配列（配列番号５）を含むポリペプチドの挿入を含む、実施形態３９～４４のいずれか１つの核酸分子。
４５．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の２１８位の残基Ｈ（Ｈｉｓ）及び２２０位の残基Ａ（Ａｌａ）において、又はそれらの間に挿入、欠失、又は置換を含まない、実施形態３９～４４のいずれか１つの核酸分子。
４６．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の２５２位の残基Ｋ（Ｌｙｓ）の欠失を含む、実施形態３９～４５のいずれか１つの核酸分子。
４７．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の２６７位の残基Ｆ（Ｐｈｅ）及び２６８位の残基Ｓ（Ｓｅｒ）において、又はそれらの間に挿入、欠失、又は置換を含まない、実施形態３９～４６のいずれか１つの核酸分子。
４８．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４３４位の残基Ｇ（Ｇｌｙ）及び４３５位の残基Ｑ（Ｇｌｎ）において、又はそれらの間に挿入、欠失、又は置換を含まない、実施形態３９～４７のいずれか１つの核酸分子。
４９．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４３５位及び４３６位に残基ＱＥの欠失を含む、実施形態３９～４８のいずれか１つの核酸分子。
５０．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４３８位の残基Ｇと４３９位の残基Ｗ（Ｔｒｐ）との間にＴＴの配列を含むポリペプチドの挿入を含む、実施形態３９～４９のいずれか１つの核酸分子。
５１．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４３８位の残基Ｇと４３９位の残基Ｖ（Ｖａｌ）との間にＧＡＴＴのアミノ酸配列（配列番号６）を含むポリペプチドの挿入を含む、実施形態３９～５０のいずれか１つの核酸分子。
５２．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４４５位の残基Ｋ（Ｌｙｓ）の欠失を含む、実施形態３９～５１のいずれか１つの核酸分子。
５３．配列番号７のアミノ酸配列を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号８のアミノ酸配列によって置換された配列番号７のアミノ酸配列を有する、実施形態３９～５２のいずれか１つの核酸分子。
５４．配列番号９のアミノ酸配列を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１０のアミノ酸配列によって置換された配列番号９のアミノ酸配列を有する、実施形態３９～５３のいずれか１つの核酸分子。
５５．配列番号１１のアミノ酸配列を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１２のアミノ酸配列によって置換された配列番号１１のアミノ酸配列を有する、実施形態３９～５４のいずれか１つの核酸分子。
５６．配列番号１３のアミノ酸配列を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１４のアミノ酸配列によって置換された配列番号１３のアミノ酸配列を有する、実施形態３９～５５のいずれか１つの核酸分子。
５７．配列番号１５のアミノ酸配列を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１６のアミノ酸配列によって置換された配列番号１５のアミノ酸配列を有する、実施形態３９～５６のいずれか１つの核酸分子。
５８．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号２又は配列番号１８のアミノ酸配列の変異体を含み、変異体は、配列番号２又は配列番号１８と比較して、８６４位にアスパラギン酸（Ｄ）残基及び／又は９３７位にアルギニン（Ｒ）残基を含む、実施形態３９～５７のいずれか１つのいずれか１つの核酸分子。
５９．核酸分子は、配列番号１７の配列を含む、実施形態３９～５８のいずれか１つの核酸分子。
６０．核酸分子は、配列番号１８のアミノ酸配列を含むヘキソンポリペプチドの変異体をコードする、実施形態３９～５９のいずれか１つの核酸分子。
６１．変異体ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態６０の核酸分子。
６２．変異体ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ここで、変異体は、
配列番号４、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、及び配列番号１６のアミノ酸配列を含み、又は
変異体は、８６４位にアスパラギン酸（Ｄ）残基及び／又は９３７位にアルギニン（Ｒ）残基を含む、実施形態６０の核酸分子。
６３．変異体ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列と比較して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個の突然変異（例えば、置換、挿入、又は欠失）を含み、ここで、変異体は、
配列番号４、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、及び配列番号１６のアミノ酸配列を含み、又は
変異体は、８６４位にアスパラギン酸（Ｄ）残基及び／又は９３７位にアルギニン（Ｒ）残基を含む、実施形態６０の核酸分子。
６４．変異体ヘキソンポリペプチドは、肝臓と比較して脾臓における形質導入が増加している、実施形態６０～６３のいずれか１つの核酸分子。
６５．変異体ヘキソンポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸配列を有するヘキソンポリペプチドを含む組換えＡｄと比較して、肝臓と比較して脾臓における形質導入が増加している、実施形態６０～６４のいずれか１つの核酸分子。
６６．変異体ヘキソンポリペプチドは、対象に投与された場合、配列番号１のアミノ酸配列を有するヘキソンポリペプチドを含む組換えＡｄと比較して、肝酵素を増加させない、実施形態６０～６４のいずれか１つの核酸分子。
６７．実施形態３９～６６のいずれか１つの核酸分子を含むベクター。
６８．ベクターは、例えば異種ポリペプチドをコードする導入遺伝子を含むＡｄベクターである、実施形態６７のベクター。
６９．Ａｄベクターは、Ｅ１欠失及びＥ３欠失のうちの少なくとも１つを更に含む、実施形態６８のベクター。
７０．実施形態６７～６９のいずれか１つのベクターを含む組換え細胞。
７１．ベクターを産生する方法であって、（ａ）ベクターの産生のための条件下で、実施形態７０の組換え細胞を増殖させることと、（ｂ）組換え細胞からベクターを単離することと、を含む方法。
７２．実施形態６７～６９のいずれか１つのベクターを含む免疫原性組成物。
７３．実施形態７２の免疫原性組成物を対象に投与することを含む、それを必要とする対象において免疫応答を誘導する方法。
７４．免疫応答は、対象において肝酵素を有意に増加させることなく誘導される、実施形態７３の方法。
７５．免疫応答は、配列番号１のアミノ酸配列を有するヘキソンポリペプチドを含むベクターと比較して、対象において肝酵素を有意に増加させることなく誘導される、実施形態７４の方法。
７６．組成物は皮下又は静脈内投与される、実施形態７３～７５のいずれか１つの方法。
７７．Ａｄ株Ａｄ５７由来の少なくとも１つのカプシドヘキソン超可変領域（ＨＶＲ）ポリペプチドを含む、組換えＡｄ株Ａｄ５ヘキソンポリペプチド。
７８．Ａｄ株Ａｄ５のカプシドヘキソンポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸配列を含むポリペプチドの変異体を含み、変異体は、
ｉ）配列番号４、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、もしくは配列番号１６のアミノ酸配列、又はそれらの任意の組合せ、
ｉｉ）以下の１つ以上の挿入：
配列番号１の１５６位と１５７位との間のＥＱ（Ｇｌｕ－Ｇｌｎ）のポリペプチド、
配列番号１の１８７位と１８８位との間の配列番号５のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
配列番号１の４３８位と４３９位との間のＴＴ（Ｔｈｒ－Ｔｈｒ）のポリペプチド、又は
配列番号１の４３８位と４３９位との間のＧＡＴＴ（Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｔｈｒ－Ｔｈｒ、配列番号６）のポリペプチド、
ｉｉｉ）以下の１つ以上の欠失：
配列番号１のＫ２５２、
配列番号１のポリペプチドＱ４３５Ｅ４３６、又は
配列番号１のＥ４４５、又は
前述の置換、挿入、及び欠失の任意の組合せを含む、実施形態７７の組換えヘキソンポリペプチド。
７９．ＡＡＴＡＬＥＩＮＬＥのアミノ酸配列（配列番号３）を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、ＤＤＴＱＶＱＶＡＡＥのアミノ酸配列（配列番号４）によって置換された配列番号３を有する、実施形態７７又は７８の組換えヘキソンポリペプチド。
８０．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の１５６位の残基Ｅ（Ｇｌｕ）と１５７位の残基Ｖ（Ｖａｌ）との間のＥＱのポリペプチドを含む、実施形態７７～７９のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
８１．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の１６６位の残基Ｔ（Ｔｈｒ）及び１６９位の残基Ｆ（Ｐｈｅ）において、又はそれらの間に挿入、欠失、又は置換を含まない、実施形態７７～８０のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
８２．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の１８７位の残基Ｇ（Ｇｌｙ）と１８８位の残基Ｖ（Ｖａｌ）との間にＴＮＧＡＡのアミノ酸配列（配列番号５）を含むポリペプチドの挿入を含む、実施形態７７～８１のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
８３．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の２１８位の残基Ｈ（Ｈｉｓ）及び２２０位の残基Ａ（Ａｌａ）において、又はそれらの間に挿入、欠失、又は置換を含まない、実施形態７７～８２のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
８４．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の２５２位の残基Ｋ（Ｌｙｓ）の欠失を含む、実施形態７７～８３のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
８５．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の２６７位の残基Ｆ（Ｐｈｅ）及び２６８位の残基Ｓ（Ｓｅｒ）において、又はそれらの間に挿入、欠失、又は置換を含まない、実施形態７７～８４のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
８６．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４３４位の残基Ｇ（Ｇｌｙ）及び４３５位の残基Ｑ（Ｇｌｎ）において、又はそれらの間に挿入、欠失、又は置換を含まない、実施形態７７～８５のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
８７．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４３５位及び４３６位に残基ＱＥの欠失を含む、実施形態７７～８６のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
８８．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４３８位の残基Ｇと４３９位の残基Ｗ（Ｔｒｐ）との間にＴＴの配列を含むポリペプチドの挿入を含む、実施形態７７～８７のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
８９．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４３８位の残基Ｇと４３９位の残基Ｖ（Ｖａｌ）との間にＧＡＴＴのアミノ酸配列（配列番号６）を含むポリペプチドの挿入を含む、実施形態７７～８８のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
９０．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１の４４５位の残基Ｅの欠失を含む、実施形態７７～８９のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
９１．配列番号７のアミノ酸配列を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号８のアミノ酸配列によって置換された配列番号７のアミノ酸配列を有する、実施形態７７～９０のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
９２．配列番号９のアミノ酸配列を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１０のアミノ酸配列によって置換された配列番号９のアミノ酸配列を有する、実施形態７７～９１のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
９３．配列番号１１のアミノ酸配列を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１２のアミノ酸配列によって置換された配列番号１１のアミノ酸配列を有する、実施形態７７～９２のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
９４．配列番号１３のアミノ酸配列を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１４のアミノ酸配列によって置換された配列番号１３のアミノ酸配列を有する、実施形態７７～９３のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
９５．配列番号１５のアミノ酸配列を含むＡｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号１６のアミノ酸配列によって置換された配列番号１５のアミノ酸配列を有する、実施形態７７～９４のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
９６．Ａｄ株Ａｄ５のヘキソンポリペプチドは、配列番号２又は配列番号１８のアミノ酸配列の変異体を含み、変異体は、配列番号２又は配列番号１８と比較して、８６４位にアスパラギン酸（Ｄ）残基及び／又は９３７位にアルギニン（Ｒ）残基を含む、実施形態７７～９５のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
９７．ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列を含む、実施形態７７の組換えヘキソンポリペプチド。
９８．ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列を含むポリペプチドの変異体を含む、実施形態７７～９６のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
９９．変異体ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％同一であるアミノ酸配列を含む、実施形態９８の組換えヘキソンポリペプチド。
１００．変異体ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％同一であるアミノ酸配列を含み、ここで、変異体は、
配列番号４、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、及び配列番号１６のアミノ酸配列を含み、又は
変異体は、８６４位にアスパラギン酸（Ｄ）残基及び／又は９３７位にアルギニン（Ｒ）残基を含む、実施形態９８の組換えヘキソンポリペプチド。
１０１．変異体ヘキソンポリペプチドは、配列番号１８のアミノ酸配列と比較して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個の突然変異（例えば、置換、挿入、又は欠失）を含み、ここで、変異体は、
配列番号４、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、及び配列番号１６のアミノ酸配列を含み、又は
変異体は、８６４位にアスパラギン酸（Ｄ）残基及び／又は９３７位にアルギニン（Ｒ）残基を含む、実施形態９８の組換えヘキソンポリペプチド。
１０２．変異体ヘキソンポリペプチドは、肝臓と比較して脾臓における形質導入が増加している、実施形態９８～１０１のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
１０３．変異体ヘキソンポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸配列を有するヘキソンポリペプチドを含む組換えＡｄと比較して、肝臓と比較して脾臓における形質導入が増加している、実施形態９８～１０２のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
１０４．変異体ヘキソンポリペプチドは、対象に投与された場合、配列番号１のアミノ酸配列を有するヘキソンポリペプチドを含む組換えＡｄと比較して、肝酵素を増加させない、実施形態９８～１０３のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド。
１０５．実施形態７７～１０４のいずれか１つのヘキソンポリペプチドを含むウイルス粒子。
１０６．ウイルス粒子はＡｄ粒子である、実施形態１０５のウイルス粒子。
１０７．導入遺伝子又は異種タンパク質をコードするポリヌクレオチドを更に含む、実施形態１０５又は１０６のウイルス粒子。
１０８．実施形態７７～１０４のいずれか１つのヘキソンポリペプチド又は実施形態１０５～１０７のいずれか１つの粒子を含む医薬組成物。
１０９．実施形態７７～１０４のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド、実施形態１０５～１０７のウイルス粒子、又は実施形態１０８の医薬組成物を投与することを含む、ウイルス感染を治療する方法。
１１０．ウイルス粒子が投与されると、ウイルス粒子は異種ウイルスタンパク質を発現する、実施形態１０９の方法。
１１１．異種ウイルスタンパク質は、ＨＢＶ、ＨＰＶ、ＥＢＶ、ＣＭＶ、ＨＴＬＶ、又はポリオーマウイルスタンパク質由来である、実施形態１１０の方法。
１１２．ウイルス粒子は、肝臓と比較して脾臓において形質導入が増加している、実施形態１１０又は１１１の方法。
１１３．ウイルス粒子は、配列番号１のアミノ酸配列を有するヘキソンポリペプチドを含む組換えＡｄと比較して、肝臓と比較して脾臓において形質導入が増加している、実施形態１１０～１１２の方法。
１１３．実施形態７７～１０４のいずれか１つの組換えヘキソンポリペプチド、実施形態１０５～１０７のウイルス粒子、又は実施形態１０８の医薬組成物を投与することを含む、がんを治療する方法。
１１４．ウイルス粒子が投与されると、ウイルス粒子はサイトカイン、免疫調節タンパク質、及び／又は腫瘍抗原を発現する、実施形態１１３の方法。
１１５．ウイルス粒子は、肝臓と比較して脾臓において形質導入が増加している、実施形態１１４の方法。
１１６．ウイルス粒子は、配列番号１のアミノ酸配列を有するヘキソンポリペプチドを含む組換えＡｄと比較して、肝臓と比較して脾臓において形質導入が増加している、実施形態１１４又は１１５の方法。
【実施例】
【0090】
以下の実施例は、本明細書中に記載される化合物、組成物及び方法の例示であるが、これらに限定されない。当業者に知られている他の適切な修正及び適合は、以下の実施形態の範囲内である。
【0091】
実施例１：Ａｄ５／Ａｄ５７キメラヘキソンポリペプチドを含む組換えＡｄの産生。
配列番号１８を含むヘキソンポリペプチドをコードする核酸分子をＨＥＫ２９３細胞に形質導入して、キメラヘキソンポリペプチドを含むアデノウイルスを産生する。組換えＡｄはまた、ＨＢＶポリトープをコードする導入遺伝子を含んで産生される。
配列番号１８を含むヘキソンポリペプチドをコードする核酸分子をＨＥＫ２９３細胞に形質導入して、キメラヘキソンポリペプチドを含むアデノウイルスを産生する。組換えＡｄはまた、ＨＢＶポリトープをコードする導入遺伝子を含んで産生される。
【0092】
実施例２：組換えＡｄは、強力な抗原特異的Ｔ細胞反応性及び濃縮を誘発する。
配列番号１８（「ＳｙｎＢＡｄ」）を含むヘキソンポリペプチドをコードする組換えＡｄ５の効力を調べるために、野生型ヘキソンポリペプチド（「ＳＢＩ Ａｄ５」）を含むＡｄ５ウイルスと比較した。まず、標的特異性を試験するために、両方のウイルスにレポータとしてルシフェラーゼをコードする構築物を負荷し、０日目にＣ５７ＢＬ／６マウスの異なる群に静脈内投与し、続いて２１日目に２回目の投与を行った。動物を試験開始前に最低３日間順応させ、１２：１２の明／暗サイクルでマイクロアイソレータ内に収容した。動物を、水及び食物を自由に与えた標準的なげっ歯類用固形飼料で維持した。２８日目に採取した臓器は、両方のウイルスが肝臓を特異的に標的とし、脳、心臓、肺、膵臓、腎臓、胃、又は結腸を検出可能な程度に標的としないことを示した。更に、組織病理学により、肝臓内でルシフェラーゼのより高い形質導入及び発現を示すＳＢＩ Ａｄ５、並びに脾臓内でルシフェラーゼのより高い形質導入及び発現を示すＳｙｎＢＡｄを用いて、肝臓及び脾臓が両方のウイルスによって首尾よく標的化されたことが確認される（図１を参照のこと）。
配列番号１８（「ＳｙｎＢＡｄ」）を含むヘキソンポリペプチドをコードする組換えＡｄ５の効力を調べるために、野生型ヘキソンポリペプチド（「ＳＢＩ Ａｄ５」）を含むＡｄ５ウイルスと比較した。まず、標的特異性を試験するために、両方のウイルスにレポータとしてルシフェラーゼをコードする構築物を負荷し、０日目にＣ５７ＢＬ／６マウスの異なる群に静脈内投与し、続いて２１日目に２回目の投与を行った。動物を試験開始前に最低３日間順応させ、１２：１２の明／暗サイクルでマイクロアイソレータ内に収容した。動物を、水及び食物を自由に与えた標準的なげっ歯類用固形飼料で維持した。２８日目に採取した臓器は、両方のウイルスが肝臓を特異的に標的とし、脳、心臓、肺、膵臓、腎臓、胃、又は結腸を検出可能な程度に標的としないことを示した。更に、組織病理学により、肝臓内でルシフェラーゼのより高い形質導入及び発現を示すＳＢＩ Ａｄ５、並びに脾臓内でルシフェラーゼのより高い形質導入及び発現を示すＳｙｎＢＡｄを用いて、肝臓及び脾臓が両方のウイルスによって首尾よく標的化されたことが確認される（図１を参照のこと）。
【0093】
実施例３：ＳｙｎＢＡｄは、強い脾臓抗原特異性Ｔ細胞性反応性及びエフェクタメモリーＴ細胞性濃縮を誘発する。
ＳＢＩ Ａｄ５及びＳｙｎＢＡｄの両方が、図２に示されるように、有意なＩＦＮ－γＳＦＣ／１０６脾細胞を脾臓から産生することが見出された。上記のように、動物対象に、０日目及び２１日目にウイルスを投与し、２８日目に収集及び分析した。驚くべきことに、ＳＢＩ Ａｄ５ウイルスは、両方が皮下投与された場合にＳｙｎＢＡｄと比較してより高いレベルを有したが、ＳｙｎＢＡｄは、構築物が静脈内投与された場合に有意により多く産生した。両方のウイルスは、抗原（オボアルブミン、図３）と共に投与された場合、免疫細胞の強いＣＤ８陽性パーセンテージを誘発した。予期せぬことに、肝酵素レベルが有意に増加したＳＢＩ Ａｄ５（図４）とは異なり、ＡＬＴ又はＡＳＴ肝酵素はＳｙｎＢＡｄ投与で上昇しなかったため、ＳｙｎＢＡｄウイルスはＳＢＩ Ａｄ５と比較して改善された肝臓安全性を示す。したがって、ＳｙｎＢＡｄ構築物は、予想外に、肝臓に対して有意な負の影響を有さない。
ＳＢＩ Ａｄ５及びＳｙｎＢＡｄの両方が、図２に示されるように、有意なＩＦＮ－γＳＦＣ／１０６脾細胞を脾臓から産生することが見出された。上記のように、動物対象に、０日目及び２１日目にウイルスを投与し、２８日目に収集及び分析した。驚くべきことに、ＳＢＩ Ａｄ５ウイルスは、両方が皮下投与された場合にＳｙｎＢＡｄと比較してより高いレベルを有したが、ＳｙｎＢＡｄは、構築物が静脈内投与された場合に有意により多く産生した。両方のウイルスは、抗原（オボアルブミン、図３）と共に投与された場合、免疫細胞の強いＣＤ８陽性パーセンテージを誘発した。予期せぬことに、肝酵素レベルが有意に増加したＳＢＩ Ａｄ５（図４）とは異なり、ＡＬＴ又はＡＳＴ肝酵素はＳｙｎＢＡｄ投与で上昇しなかったため、ＳｙｎＢＡｄウイルスはＳＢＩ Ａｄ５と比較して改善された肝臓安全性を示す。したがって、ＳｙｎＢＡｄ構築物は、予想外に、肝臓に対して有意な負の影響を有さない。
【0094】
実施例４：ＳｙｎＢＡｄは、強力なＴｈ１優性の抗原特異性Ｔ細胞性応答を刺激する。
４つの群、すなわち、偽対照、オボアルブミン（ＯＶＡ）抗原を有するＳＢＩ Ａｄ５、オボアルブミンを有するＳｙｎＢＡｄ、及びオボアルブミン＋アジュバントを使用して、動物投与及び組織収集は上記の通りであるが、皮下注射のみを用いた。図５は、ＳｙｎＢＡｄ群が、実質的なＩＦＮ－γＳＦＣ／１０６脾細胞を示すことを示す。図６は、同じ４つの群を使用して対応するＩＬ－４活性がなかったことから、この効果が特異的であることを示す。更に、図７は、ＳＢＩ Ａｄ５群及びＳｙｎＢＡｄ群の両方が、偽対照群及び抗原＋アジュバント群と比較して、同様のレベルの多量体陽性Ｔ細胞（ＭＨＣＩ）を有したことを示す。
４つの群、すなわち、偽対照、オボアルブミン（ＯＶＡ）抗原を有するＳＢＩ Ａｄ５、オボアルブミンを有するＳｙｎＢＡｄ、及びオボアルブミン＋アジュバントを使用して、動物投与及び組織収集は上記の通りであるが、皮下注射のみを用いた。図５は、ＳｙｎＢＡｄ群が、実質的なＩＦＮ－γＳＦＣ／１０６脾細胞を示すことを示す。図６は、同じ４つの群を使用して対応するＩＬ－４活性がなかったことから、この効果が特異的であることを示す。更に、図７は、ＳＢＩ Ａｄ５群及びＳｙｎＢＡｄ群の両方が、偽対照群及び抗原＋アジュバント群と比較して、同様のレベルの多量体陽性Ｔ細胞（ＭＨＣＩ）を有したことを示す。
【0095】
結論として、実施例２～４のデータは、ＳｙｎＢＡｄが強力な抗原特異性Ｔ細胞性反応性及び濃縮を誘発するが、ＳｙｎＢＡｄ構築物が肝臓よりも脾臓に対してより強い向性（優先性）を有し、ＳｙｎＢＡｄ構築物が明らかな肝臓への影響を有さず、投与後の肝臓酵素が正常な範囲にあり、これは野生型ヘキソンポリペプチドを有する構築物とは反対であったという驚くべき予想外の結果を有することを示す。
【0096】
免疫学アッセイ方法
単一細胞懸濁液の単離：目的の臓器を、２９日目に免疫マウスから採取した。単一細胞懸濁液を、機械的破壊及び分画遠心分離によって脾臓及び肝臓から単離した。
単一細胞懸濁液の単離：目的の臓器を、２９日目に免疫マウスから採取した。単一細胞懸濁液を、機械的破壊及び分画遠心分離によって脾臓及び肝臓から単離した。
【0097】
フローサイトメトリアッセイ：フローサイトメトリ並びにＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８及びＮＫ１．１に対する抗体を用いて、免疫細胞集団を同定した。メモリー及びエフェクタＴ細胞集団を、ＣＤ４４及びＣＤ６２Ｌに対する抗体を用いて同定した。
【0098】
ＥＬＩＳｐｏｔ：抗原特異的Ｔ細胞からの機能的応答をＥＬＩＳｐｏｔによって評価した。手短に言えば、単一細胞懸濁液をオボアルブミンペプチドと一晩共培養した。サイトカイン（ＩＦＮ－γ及びＩＬ－４）分泌細胞を、サイトカイン特異的抗体を使用して数えた。
【0099】
実施例５：ＨＢＶ誘導性がんの治療。
配列番号１８のヘキソンポリペプチド又は本明細書で提供される変異体を含む実施例１に従って産生されたＨＢＶポリトープをコードする導入遺伝子を含む組換えＡｄを、ＨＢＶ誘導性肝臓がんを有する患者に投与する。組換えＡｄは、増大した形質導入効率で肝臓を形質導入し、がんが処置される。
配列番号１８のヘキソンポリペプチド又は本明細書で提供される変異体を含む実施例１に従って産生されたＨＢＶポリトープをコードする導入遺伝子を含む組換えＡｄを、ＨＢＶ誘導性肝臓がんを有する患者に投与する。組換えＡｄは、増大した形質導入効率で肝臓を形質導入し、がんが処置される。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【配列表】
【国際調査報告】