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▶ ダイノ セラピューティクス，インコーポレーテッドの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-10-10
(54)【発明の名称】カプシドバリアント及びそれを使用する方法
(51)【国際特許分類】
C07K 14/015 20060101AFI20241003BHJP
C12N 15/35 20060101ALI20241003BHJP
C12N 7/01 20060101ALI20241003BHJP
A61K 35/76 20150101ALI20241003BHJP
A61K 48/00 20060101ALI20241003BHJP
A61P 25/00 20060101ALI20241003BHJP
【ＦＩ】
C07K14/015 ZNA
C12N15/35
C12N7/01
A61K35/76
A61K48/00
A61P25/00
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024521746
(86)(22)【出願日】2022-10-07
(85)【翻訳文提出日】2024-06-04
(86)【国際出願番号】 US2022077804
(87)【国際公開番号】W WO2023060264
(87)【国際公開日】2023-04-13
(31)【優先権主張番号】63/262,330
(32)【優先日】2021-10-08
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】63/262,341
(32)【優先日】2021-10-10
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】524132704
【氏名又は名称】ダイノ セラピューティクス，インコーポレーテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100092783
【弁理士】
【氏名又は名称】小林 浩
(74)【代理人】
【識別番号】100103182
【弁理士】
【氏名又は名称】日野 真美
(74)【代理人】
【識別番号】100120134
【弁理士】
【氏名又は名称】大森 規雄
(74)【代理人】
【識別番号】100153693
【弁理士】
【氏名又は名称】岩田 耕一
(72)【発明者】
【氏名】チェン，イナ
(72)【発明者】
【氏名】ゲロルド，ジェフ
(72)【発明者】
【氏名】ホルト，ジェラー
(72)【発明者】
【氏名】ラパン，シルヴァン
(72)【発明者】
【氏名】リン，キャシー，エス．
(72)【発明者】
【氏名】ウォロック，サムエル
【テーマコード（参考）】
4B065
4C084
4C087
4H045
【Ｆターム（参考）】
4B065AA95X
4B065AB01
4B065BA02
4B065CA24
4B065CA45
4C084AA13
4C084NA14
4C084ZA02
4C087AA01
4C087AA02
4C087AA03
4C087BC83
4C087CA08
4C087CA12
4C087NA14
4C087ZC41
4H045AA10
4H045AA20
4H045AA30
4H045BA10
4H045CA01
4H045DA86
4H045EA31
4H045FA74
(57)【要約】
本開示は、一部には、ペイロードを送達するために使用することができるバリアントカプシドポリペプチドを対象とする。
【選択図】図１Ａ
【選択図】図１Ａ
【特許請求の範囲】
【請求項1】
配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、又は１３９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するポリペプチドを含む、バリアントカプシドポリペプチド。
【請求項2】
前記バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して、５７９、５９２、５９３、５９５、５９６、５９８、６０１の１つ以上の位置、又はそれらの任意の組み合わせにおける変異に対応する変異を含み、任意選択的に、前記変異が、挿入、欠失、又は置換を含む、請求項１に記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【請求項3】
前記バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して、５７９、５９２、５９３、５９５、５９６、５９８、６０１の１つ以上の位置、又はそれらの任意の組み合わせにおける変異に対応する少なくとも１個、少なくとも２個、少なくとも３個、少なくとも４個、少なくとも５個、少なくとも６個であるが、７個以下の変異を含み、任意選択的に、前記変異が、挿入、欠失、又は置換を含む、請求項１に記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【請求項4】
バリアントカプシドポリペプチドであって、（ａ）配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリン、
（ｂ）配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシン、
（ｃ）配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリン、
（ｄ）配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニン、
（ｅ）配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、
（ｆ）配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、
（ｇ）配列番号１と比較してＩ６０１に対応する位置におけるアラニン、又は
（ｈ）任意選択的に前記バリアントカプシドポリペプチドが（ａ）～（ｇ）の全てを含む、それらの組み合わせ、を含むポリペプチドを含み、
任意選択的に、前記バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有し、但し、前記バリアントカプシドポリペプチドが、（ａ）～（ｇ）の組み合わせを含むことを条件とし、任意選択的に、前記バリアントカプシドポリペプチドが、（ａ）～（ｇ）の全てを含む、
前記バリアントカプシドポリペプチド。
【請求項5】
バリアントカプシドポリペプチドであって、（ｉ）配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、及び配列番号１と比較してＩ６０１に対応する位置におけるアラニン、
（ｉｉ）配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリン、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、及び配列番号１と比較してＩ６０１に対応する位置におけるアラニン、
（ｉｉｉ）配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニン、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、及び配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、
（ｉｖ）配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリン、配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニン、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、及び配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、
（ｖ）配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシン、配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリン、及び配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、
（ｖｉ）配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリン、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、及び配列番号１と比較してＩ６０１に対応する位置におけるアラニン、
（ｖｉｉ）配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリン、配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニン、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、及び配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、
（ｖｉｉｉ）配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリン、又は
（ｉｘ）配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリン、配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリン、配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニン、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、及び配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、を含むポリペプチドを含み、
任意選択的に、前記バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有し、但し、前記バリアントカプシドポリペプチドが、（ｉ）～（ｉｘ）の変異セットを含むことを条件とする、
前記バリアントカプシドポリペプチド。
【請求項6】
バリアントカプシドポリペプチドであって、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、前記バリアントカプシドポリペプチドが、（ｉ）位置５９６と６０１との間にある変異（配列番号１による付番）であって、前記変異が、配列
Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾である、変異、
（ｉｉ）位置５９３と５９８との間にある変異（配列番号１による付番）であって、前記変異が、配列
ｎ／Ｖ－ｎ－Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾であり、
任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンである、変異、
（ｉｉｉ）位置５７９と６０１との間にある変異（配列番号１による付番）であって、前記変異が、配列
Ｖ－（ｎ）１１－ｎ／Ｉ－ｎ／Ｖ－ｎ－ｎ／Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾であり、
任意選択的に、位置５９２におけるアミノ酸残基が、イソロイシンであり、
任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンであり、
任意選択的に、位置５９５におけるアミノ酸残基が、アラニンである、変異、又は
（ｉｖ）位置５７９と６０１との間にある変異（配列番号１による付番）であって、前記変異が、配列
ｎ／Ｖ－（ｎ）１１－ｎ／Ｉ－ｎ／Ｖ－ｎ－ｎ／Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、配列番号１に示される野生型残基であり、
任意選択的に、位置５７９におけるアミノ酸残基が、バリンであり、
任意選択的に、位置５９２におけるアミノ酸残基が、イソロイシンであり、
任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンであり、
任意選択的に、位置５９５におけるアミノ酸残基が、アラニンである、変異
を含む、前記バリアントカプシドポリペプチド。
【請求項7】
バリアントカプシドポリペプチドであって、配列ＶＶＡＴＮＨＱＳＡＱＡＱＡＩＶＧＡＬＱＳＱＧＡ（配列番号２６６）を含むか、又は配列ＩＶＧＡＬＱＳＱＧＡ（配列番号２６７）を含むか、又は配列ＶＧＡＬＱＳ（配列番号２６８）を含み、任意選択的に、前記配列が、前記バリアントカプシドポリペプチドの配列番号１によるアミノ酸５５０～６２０に対応する領域内にある、前記バリアントカプシドポリペプチド。
【請求項8】
前記カプシドポリペプチドが、配列番号１のカプシドポリペプチドに対して９５％を超えるか、９６％を超えるか、９７％を超えるか、９８％を超えるか、又は９９％を超える配列同一性を有する、請求項７に記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【請求項9】
前記カプシドポリペプチドが、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１又は配列番号１２のカプシドポリペプチドに対して９５％を超えるか、９６％を超えるか、９７％を超えるか、９８％を超えるか、又は９９％を超える配列同一性を有する、請求項７に記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【請求項10】
前記配列ＶＶＡＴＮＨＱＳＡＱＡＱＡＩＶＧＡＬＱＳＱＧＡ（配列番号２６６）が、配列番号１によるアミノ酸５７９～６０１に対応する位置に存在するか、又は前記配列ＩＶＧＡＬＱＳＱＧＡ（配列番号２６７）が、配列番号１によるアミノ酸５９２～６０１に対応する位置に存在するか、又は前記配列ＶＧＡＬＱＳ（配列番号２６８）、請求項７～９のいずれか一項に記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【請求項11】
バリアントカプシドポリペプチドであって、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、若しくは１３９のいずれか１つに対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、若しくは１３９のうちの前記いずれか１つの変異セットを更に含む、前記バリアントカプシドポリペプチド。
【請求項12】
バリアントカプシドポリペプチドであって、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、若しくは１３９のいずれか１つに対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、（ａ）変異セットが、１０個未満の単一アミノ酸変異を含む場合、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、若しくは１３９のうちの前記いずれか１つの前記変異セット中に前記単一アミノ酸変異の７０％以上、
（ｂ）前記変異セットが、１０～１９個の単一アミノ酸変異を含む場合、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、若しくは１３９のうちの前記いずれか１つの前記変異セット中に前記単一アミノ酸変異の８０％以上、又は
（ｃ）前記変異セットが、２０個以上の単一アミノ酸変異を含む場合、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、若しくは１３９のうちの前記いずれか１つの前記変異セット中に前記単一アミノ酸変異の９０％以上
を更に含む、前記バリアントカプシドポリペプチド。
【請求項13】
バリアントカプシドポリペプチドであって、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、又は１３９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含み、例えば、それらからなり、任意選択的に、配列番号２を含み、例えば、それからなる、前記バリアントカプシドポリペプチド。
【請求項14】
バリアントカプシドポリペプチドであって、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、又は１３９の配列を含み、例えば、それらからなる、前記バリアントカプシドポリペプチド。
【請求項15】
請求項１～１４のいずれか一項に記載のカプシドバリアントポリペプチドをコードする、核酸分子。
【請求項16】
前記核酸分子が、配列番号３、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１、２６２、２６３、２６４、若しくは２６５の配列、又はそれらの断片（例えば、それらのＶＰ１コード断片、ＶＰ２コード断片、若しくはＶＰ３コード断片）、又はそれらの配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、若しくは１００％の配列同一性を有する配列を含む、請求項１５に記載の核酸分子。
【請求項17】
前記それらの断片が、ＶＰ２カプシドポリペプチド又はＶＰ３カプシドポリペプチドをコードする、請求項１５又は１６のいずれか一項に記載の核酸分子。
【請求項18】
前記核酸分子が、配列番号３、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１、２６２、２６３、２６４、又は２６５の配列を含む、請求項１５～１７のいずれか一項に記載の核酸分子。
【請求項19】
請求項１～１４のいずれか一項に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むか、又は請求項１５～１８のいずれか一項に記載の核酸分子によってコードされるバリアントカプシドポリペプチドを含む、ウイルス粒子（例えば、アデノ随伴ウイルス（「ＡＡＶ」）粒子）。
【請求項20】
ペイロード（例えば、異種導入遺伝子）及び１つ以上の調節要素を含む核酸を含む、請求項１９に記載のウイルス粒子。
【請求項21】
前記ウイルス粒子が、野生型ＡＡＶ９を含むウイルス粒子（例えば、配列番号１のカプシドポリペプチドを含むか、又は配列番号４によってコードされる、ウイルス粒子）と比較して、例えば、本明細書に記載されるように、例えば、哺乳動物、例えば、マウス又はＮＨＰにおいて測定される場合、増加した中枢神経系（ＣＮＳ）生体内分布を示し、任意選択的に、前記生体内分布が、（例えば、実施例１～２に記載されるように）標的組織中のウイルスＤＮＡの定量化によって測定される場合、野生型ＡＡＶ９カプシドポリペプチド（例えば、配列番号１のカプシドポリペプチドを含むか、又は配列番号４によってコードされる）を含むウイルス粒子の生体内分布の少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも３２倍、少なくとも４５倍、少なくとも９０倍、又はそれより大きい、請求項１９又は２０に記載のウイルス粒子。
【請求項22】
前記増加したＣＮＳ生体内分布が、前記ウイルス粒子の全身投与、例えば、静脈内投与時に示される、請求項２１に記載のウイルス粒子。
【請求項23】
前記ウイルス粒子が、末梢神経系（ＰＮＳ）生体内分布よりも高いＣＮＳ生体内分布を示し、任意選択的に、ＰＮＳ生体内分布に対するＣＮＳ生体内分布の比が、少なくとも１０、少なくとも２０、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも９０、又はそれより大きく、任意選択的に、前記ＣＮＳ生体内分布及びＰＮＳ生体内分布が、前記ウイルス粒子の全身投与、例えば、静脈内投与の後に測定される通りである、請求項１９又は２０に記載のウイルス粒子。
【請求項24】
前記ウイルス粒子が、野生型ＡＡＶ９カプシドポリペプチドを含むウイルス粒子（例えば、配列番号１のカプシドポリペプチドを含むか、又は配列番号４によってコードされる、ウイルス粒子）と比較して、例えば、本明細書に記載されるように、例えば、哺乳動物、例えば、マウス、ラットにおいて、又はＮＨＰにおいて測定される場合、ＣＮＳの増加した形質導入を示し、任意選択的に、前記形質導入が、（例えば、実施例１～３に記載されるように）標的組織中に存在するウイルス転写産物ｍＲＮＡの定量化によって測定される場合、野生型ＡＡＶ９カプシドポリペプチドを含むウイルス粒子（例えば、配列番号１のカプシドポリペプチドを含むか、又は配列番号４によってコードされる、ウイルス粒子）の形質導入よりも少なくとも１０倍、少なくとも２５倍、少なくとも５０倍、少なくとも１００倍、少なくとも１５０倍、少なくとも２００倍、又は少なくとも２２０倍、又はそれより大きい、請求項１９又は２０に記載のウイルス粒子。
【請求項25】
前記ウイルス粒子が、（ｇ）減少した肝臓生体内分布、
（ｈ）減少した脾臓生体内分布、
（ｉ）減少した筋肉生体内分布、
（ｊ）減少した心臓生体内分布、
（ｋ）減少した肝臓形質導入、又は
（ｌ）減少した心臓形質導入のうちの１つ以上、例えば、全てを示し、
それぞれの場合に、野生型ＡＡＶ９カプシドポリペプチドを含むウイルス粒子（例えば、配列番号１のカプシドポリペプチドを含むか、又は配列番号４によってコードされる、ウイルス粒子）と比較して、任意選択的に、前記形質導入又は生体内分布が、例えば、哺乳動物、例えば、マウス又はＮＨＰにおいて測定される場合に、配列番号１のカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子の形質導入又は生体内分布よりも少なくとも１倍、少なくとも２倍、少なくとも３倍、少なくとも４倍、少なくとも５倍、又は少なくとも１０倍低い、請求項１９又は２０に記載のウイルス粒子。
【請求項26】
前記核酸分子が、二本鎖又は一本鎖であり、前記核酸分子が、直鎖又は環状であり、例えば、前記核酸分子が、プラスミドである、請求項１５～１８のいずれか一項に記載の核酸分子。
【請求項27】
バリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子を生成する方法であって、前記方法が、請求項１５～１８又は２６のいずれか一項に記載の核酸分子を細胞（例えば、ＨＥＫ２９３細胞）に導入することと、それらから前記ウイルス粒子を回収することとを含む、前記方法。
【請求項28】
細胞にペイロード（例えば、核酸）を送達する方法であって、前記細胞に、請求項１～１４のいずれか一項に記載のバリアントカプシドポリペプチド及びペイロードを含むウイルス粒子を接触させること、又は前記細胞に、請求項１９～２５のいずれか一項に記載のウイルス粒子を接触させることを含む、前記方法。
【請求項29】
前記細胞が、ＣＮＳ細胞である、請求項２８に記載の方法。
【請求項30】
前記ＣＮＳ細胞が、神経細胞、グリア細胞、アストロサイト、乏突起膠細胞、内皮細胞、又はそれらの任意の組み合わせである、請求項２９に記載の方法。
【請求項31】
対象にペイロード（例えば、核酸）を送達する方法であって、前記対象に、請求項１～１４のいずれか一項に記載のバリアントカプシドポリペプチド及び前記ペイロードを含むウイルス粒子を投与すること、又は前記対象に、請求項１９～２５のいずれか一項に記載のウイルス粒子を投与することを含む、前記方法。
【請求項32】
前記ウイルス粒子が、前記ペイロードをＣＮＳに送達する、請求項３１に記載の方法。
【請求項33】
前記ウイルス粒子（例えば、前記バリアントカプシドポリペプチドを含む前記ウイルス粒子）が、増加した生体内分布及び／又は形質導入、例えば、配列番号１のカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子と比較した生体内分布で前記ペイロードを前記ＣＮＳに送達し、任意選択的に、前記生体内分布が、配列番号１のカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子の前記生体内分布及び／又は形質導入よりも少なくとも１０、少なくとも２０、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも９０、又はそれより大きい、請求項１～１４のいずれか一項に記載のバリアントカプシドポリペプチド、請求項１９～２５のいずれか一項に記載のウイルス粒子、又は請求項２７～３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項34】
前記ＣＮＳの１つ以上の細胞が、神経細胞、グリア細胞、アストロサイト、乏突起膠細胞、内皮細胞、又はそれらの任意の組み合わせから選択される、請求項３３に記載のバリアントカプシドポリペプチド、ウイルス粒子、又は方法。
【請求項35】
対象における疾患又は状態を治療する方法であって、前記対象に、請求項１９～２５若しくは３３のいずれか一項に記載のウイルス粒子、又は請求項４５に記載の組成物を前記疾患又は状態を治療するのに有効な量で投与することを含む、前記方法。
【請求項36】
前記疾患又は状態が、前記ＣＮＳの疾患又は状態である、請求項３５に記載の方法。
【請求項37】
前記疾患又は状態が、透明中隔欠損、酸性リパーゼ疾患、酸性マルターゼ欠損症、後天性てんかん性失語症、急性散在性脳脊髄炎、注意欠如・多動症（ＡＤＨＤ）、Ａｄｉｅ瞳孔、Ａｄｉｅ症候群、副腎白質ジストロフィー、脳梁欠損症、失認症、アイカルディ症候群、アイカルディ・グティエール症候群障害、ＡＩＤＳ－神経学的合併症、アレキサンダー病、アルパーズ病、交互性片麻痺、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、無脳症、動脈瘤、アンジェルマン症候群、血管腫症、アングレマン（Ａｎｇｌｅｍａｎ）症候群、無酸素症、抗リン脂質抗体症候群、失語症、失行症、くも膜嚢胞、くも膜炎、アーノルド・キアリ奇形、動静脈奇形、アスペルガー症候群、運動失調、毛細血管拡張性運動失調症、運動失調及び小脳若しくは脊髄小脳の変性、心房細動及び卒中、注意欠如・多動性障害、自閉スペクトラム症、自律神経機能障害、背部痛、バース症候群、バッテン病、ベッカー型筋緊張症、ベーチェット病、ベル麻痺、良性本態性眼瞼けいれん、良性限局性筋萎縮、良性頭蓋内圧亢進症、ベルンハルト・ロート症候群、ビンスワンガー病、眼瞼けいれん、ブロッホ・サルツバーガー症候群、腕神経叢分娩損傷、腕神経叢損傷、ブラッドバリー・エグルストン症候群、脳及び脊髄の腫瘍（限定されないが、脳に転移したもの、例えば、転移性乳がんを含む）、脳動脈瘤、脳損傷、ブラウン・セカール症候群、球麻痺、球脊髄性筋萎縮症、皮質下梗塞及び進行性白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）、カナバン病、手根管症候群、灼熱痛、海綿腫、海綿状血管腫、海綿状血管奇形、中心性頸髄症候群、頸髄症候群、中枢性疼痛症候群、橋中心髄鞘崩壊症、頭部障害、セラミダーゼ欠損症、小脳変性、小脳形成不全、脳動脈瘤、脳動脈硬化症、脳萎縮症、脳性脚気、脳海綿状血管奇形、脳性巨人症、脳低酸素症、脳性麻痺、脳・眼・顔・骨格症候群（ＣＯＦＳ）、シャルコー・マリー・トゥース病、キアリ奇形、コレステロールエステル蓄積症、舞踏病、有棘赤血球舞踏病、慢性炎症性脱髄性多発神経炎（ＣＩＤＰ）、慢性起立不耐症、慢性疼痛、コケイン症候群ＩＩ型、コフィン・ローリー症候群、側脳室後角拡大症、昏睡、複合性局所疼痛症候群、同心性硬化症（Ｂａｌｏの硬化症）、先天性両側顔面神経麻痺、先天性筋無力症、先天性ミオパチー、先天性血管海綿状血管奇形、大脳皮質基底核変性、頭蓋動脈炎、頭蓋骨縫合早期癒合症、クリー脳炎、クロイツフェルト・ヤコブ病、慢性進行性外眼筋麻痺、蓄積外傷障害、クッシング症候群、巨大細胞性封入体症、サイトメガロウイルス感染、ダンシングアイズ・ダンシングフィート症候群、ダンディ・ウォーカー症候群、ドーソン病、ドモルシア症候群、Ｄｅｊｅｒｉｎｅ－Ｋｌｕｍｐｋｅ麻痺、認知症、多発梗塞性認知症、意味性認知症、皮質下認知症、レビー小体型認知症、脱髄症、歯状小脳運動失調、歯状核赤核萎縮、皮膚筋炎、発達性失行症、デビック症候群、糖尿病性神経障害、広汎性硬化症、遠位遺伝性運動ニューロパチー、ドラベ症候群、自律神経障害、書字障害、ディスレクシア、嚥下障害、ディスプラクシア、ミオクローヌス性小脳性共同運動障害、進行性小脳性共同運動障害、ジストニア、早期乳児てんかん性脳症、エンプティ・セラ症候群、脳炎、嗜眠性脳炎、脳ヘルニア、脳脊髄炎、脳症、脳症（家族性乳児）、脳三叉神経領域血管腫症、てんかん、てんかん性片麻痺、反復発作性運動失調症、エルブ麻痺、エルブデュシェンヌ及びデジュリンクルンプケ麻痺、本態性振戦、橋外性髄鞘崩壊症、ファーバー病、ファブリー病、ファール症候群、失神、家族性自律神経障害、家族性血管腫、家族性特発性基底核石灰化症、家族性周期性四肢麻痺、家族性けいれん性麻痺、ファーバー病、熱性けいれん、線維筋形成不全、フィッシャー症候群、フロッピーインファント症候群、下垂足、脆弱Ｘ症、フリードライヒ運動失調症、前頭側頭型認知症、ゴーシェ病、全身性ガングリオシドーシス（ＧＭ１、ＧＭ２）、ゲルストマン症候群、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー病、巨大軸索ニューロパチー、巨細胞性動脈炎、巨細胞性封入体病、グロボイド細胞白質ジストロフィー、舌咽神経痛、糖原病、ギラン・バレー症候群、ハレルフォルデン・スパッツ症候群、頭部損傷、頭痛、持続性片側頭痛、片側顔面けいれん、交互性片麻痺、遺伝性ニューロパチー、遺伝性痙性対麻痺、遺伝性多発神経炎性失調、帯状疱疹（Ｈｅｒｐｅｓ Ｚｏｓｔｅｒ）、耳帯状疱疹、平山病、ホームズ・アディ症候群、全前脳胞症、ＨＴＬＶ－１関連ミエロパチー、ヒューズ症候群、ハンチントン病、ハーラー症候群、水頭無脳症、水頭症、正常圧水頭症、水髄症、副腎皮質機能亢進症、過眠症、筋緊張亢進、筋緊張低下症、低酸素症、免疫介在性脳脊髄炎、封入体筋炎、色素失調症、小児筋緊張低下症、小児神経軸索ジストロフィー、小児フィタン酸蓄積症、小児レフサム病、小児れん縮、炎症性ミオパチー、後頭孔脳脱出症、腸性リポジストロフィー、頭蓋内嚢胞、頭蓋内圧亢進症、アイザックス症候群、ジュベール症候群、カーンズ・セイヤー症候群、ケネディ病、Ｋｉｎｓｂｏｕｒｎｅ症候群、クライネ・レビン症候群、クリッペル・フェイル症候群、クリッペル・トレノネー症候群（ＫＴＳ）、クリューバー・ビューシー症候群、コルサコフ健忘症候群、クラッベ病、クーゲルベルグ・ウェランダー病、クールー、ランバート・イートン筋無力症候群、ランドウ・クレフナー症候群、外側大腿皮神経絞扼、外側延髄症候群、学習障害、リー病、レノックス・ガストー症候群、レッシュ・ナイハン症候群、白質ジストロフィー、Ｌｅｖｉｎｅ－Ｃｒｉｔｃｈｌｅｙ症候群、レビー小体型認知症、リヒトハイム病、脂質蓄積症、リポイドタンパク症、滑脳症、閉じ込め症候群、ルー・ゲーリッグ病、ループス－神経学的後遺症、ライム病－神経学的合併症、リソソーム蓄積症、マシャド・ジョセフ病、巨脳症、巨大脳髄症、メルカーソン・ローゼンタール症候群、髄膜炎、髄膜炎及び脳炎、メンケス病、大腿外側皮神経痛、異染性白質ジストロフィー、小頭症、片頭痛、ミラーフィッシャー症候群、小発作、ミトコンドリアミオパチー、ミトコンドリアＤＮＡ枯渇症候群、メビウス症候群、一側萎縮、モルバン症候群、運動ニューロン疾患、もやもや病、ムコリピドーシス、ムコ多糖症、多発梗塞性認知症、多巣性運動ニューロパチー、多発性硬化症、多系統萎縮症、起立性低血圧を伴う多系統萎縮症、筋ジストロフィー、先天性筋無力症、重症筋無力症、脱髄性広汎性硬化症、脊髄炎、小児のミオクロニー脳症、ミオクローヌス、ミオクローヌス性てんかん、ミオパチー、先天性ミオパチー、甲状腺中毒性ミオパチー、ミオトニア、先天性ミオトニア、ナルコレプシー、ＮＡＲＰ（ニューロパチー、運動失調及び網膜色素変性）、神経有棘赤血球症、脳内鉄沈着を伴う神経変性、神経変性疾患、神経線維腫症、神経遮断薬悪性症候群、ＡＩＤＳの神経学的合併症、ライム病の神経学的合併症、サイトメガロウイルス感染の神経学的結果、ポンペ病の神経学的徴候、ループスの神経学的後遺症、視神経脊髄炎、ニューロミオトニア、神経セロイドリポフスチン症、神経細胞移動異常障害、神経障害性疼痛、遺伝性ニューロパチー、ニューロパチー、神経サルコイドーシス、神経梅毒、神経毒性、母斑細胞母斑、ニーマン・ピック病、Ｏ’Ｓｕｌｌｉｖａｎ－ＭｃＬｅｏｄ症候群、後頭神経痛、大田原症候群、オリーブ橋小脳萎縮症、オプソクローヌス・ミオクローヌス、起立性低血圧、過用症候群、慢性疼痛、パントテン酸キナーゼ関連神経変性、傍腫瘍性症候群、知覚異常、パーキンソン病、発作性舞踏アテトーゼ、発作性片側頭痛、パリー・ロンベルグ、ペリツェウス・メルツバッハー病、ペナー・ショッカーＩＩ型症候群、神経根嚢胞、腓骨筋萎縮、周期性四肢麻痺、末梢性ニューロパチー、脳室周囲白質軟化症、遷延性植物状態、広汎性発達障害、フェラン・マクダーミド症候群、フィタン酸蓄積症、ピック病、圧迫神経、梨状筋症候群、下垂体腫瘍、多発性筋炎、ポンペ病、孔脳症、ポストポリオ症候群、帯状疱疹後神経痛、感染後脳脊髄炎、起立性低血圧、体位性起立性頻拍症候群、体位性頻脈症候群、原発性歯状核萎縮症（Ｐｒｉｍａｒｙ Ｄｅｎｔａｔｕｍ Ａｔｒｏｐｈｙ）、原発性側索硬化症、原発性進行性失語、プリオン病、進行性球麻痺、進行性顔面片側萎縮症、進行性歩行運動失調、進行性多巣性白質脳症、進行性筋萎縮症、進行性硬化性灰白質萎縮症、進行性核上性麻痺、相貌失認、偽性球麻痺、偽性トーチ症候群、偽性トキソプラズマ症候群、偽性腫瘍、心因性運動、ラムゼイ・ハント症候群Ｉ型、ラムゼイ・ハント症候群ＩＩ型、ラスムッセン脳炎、反射性交感神経性ジストロフィー症候群、レフサム病、小児レフサム病、反復性動作障害、反復ストレス損傷、レストレスレッグス症候群、レトロウイルス関連ミエロパチー、レット症候群、ライ症候群、リウマチ性脳炎、ライリー・デイ症候群、仙骨神経根嚢胞、舞踏病、唾液腺疾患、サンドホフ病、シルダー病、裂脳症、ザイテルベルガー病、てんかん障害、意味性認知症、中隔視神経形成異常症、乳児重症ミオクロニーてんかん（ＳＭＥＩ）、乳幼児揺さぶられ症候群、帯状疱疹（Ｓｈｉｎｇｌｅｓ）、シャイ・ドレーガー症候群、シェーグレン症候群、睡眠時無呼吸、睡眠病、ソトス症候群、痙性、二分脊椎、脊髄梗塞、脊髄損傷、脊髄腫瘍、脊髄筋萎縮症、脊髄小脳運動失調、脊髄小脳萎縮症、脊髄小脳変性、孤発性運動失調、スティール・リチャードソン・オルゼウスキー症候群、スティッフパーソン症候群、線条体黒質変性症、卒中、スタージ・ウェーバー症候群、亜急性硬化性全脳炎、皮質下動脈硬化性脳症、短時間持続性片側神経痛様（ＳＵＮＣＴ）頭痛、嚥下障害、シデナム舞踏病、気絶、梅毒性脊髄硬化、水脊髄空洞症、脊髄空洞症、全身性エリテマトーデス、脊髄ろう、遅発性ジスキネジア、仙椎内嚢胞、テイ・サックス病、側頭動脈炎、脊髄係留症候群、トムセンミオトニア、胸郭出口症候群、甲状腺中毒性ミオパチー、有痛性チック、トッド麻痺、トゥレット症候群、一過性脳虚血発作、伝達性海綿状脳症、横断性脊髄炎、外傷性脳損傷、振戦、三叉神経痛、熱帯性痙性対麻痺、トロヤー症候群、結節性硬化症、海綿状血管腫瘍、中枢神経系及び末梢神経系の血管炎症候群、ビタミンＢ１２欠乏症、フォン・エコノモ疾患、フォンヒッペル・リンドウ病（ＶＨＬ）、フォンレックリングハウゼン病、ワレンベルグ症候群、ウェルドニッヒホフマン病、ウェルニッケ・コルサコフ症候群、ウエスト症候群、むち打ち症、ホイップル病、ウィリアムズ症候群、ウィルソン病、ウォルマン病、又はＸ連鎖性球脊髄性筋萎縮症である、請求項３６に記載の方法。
【請求項38】
前記対象が、哺乳動物、例えば、ヒトである、請求項３５～３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項39】
前記ウイルス粒子が、前記ＣＮＳの疾患又は状態を治療するのに有効な治療用生成物をコードする核酸分子と、前記治療用生成物の発現を駆動するのに十分なプロモーターとを含む、請求項３５～３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項40】
先行請求項のいずれか一項に記載のカプシドポリペプチド、核酸分子、又はウイルス粒子を含む、細胞、無細胞系、又は他の翻訳系。
【請求項41】
ウイルス（例えば、アデノ随伴ディペンドパルボウイルス（ＡＡＶ）粒子）を作製する方法であって、請求項１５～１８又は２６のいずれか一項に記載の核酸を含む、細胞、無細胞系、又は他の翻訳系を提供することと、
前記ウイルス粒子の生成に好適な条件下で、前記細胞、無細胞系、又は他の翻訳系を育成することとを含み、
それによって、前記ウイルス粒子を作製する、前記方法。
【請求項42】
前記細胞、無細胞系、又は他の翻訳系が、ペイロード、例えば、治療用生成物をコードする異種核酸配列（例えば、本明細書に記載されるもの）を含む第２の核酸分子を含み、前記第２の核酸分子の少なくとも一部分が、前記ディペンドパルボウイルス粒子にパッケージングされる、請求項４１に記載の方法。
【請求項43】
請求項１５～１８又は２６のいずれか一項に記載の核酸分子が、請求項１５～１８又は２６のいずれか一項に記載の核酸分子を含まないウイルス粒子、又はその断片の生成を媒介するか、あるいは請求項１５～１８又は２６のいずれか一項に記載の核酸分子が、それ以外は同様の生成系において、配列番号４を含む核酸によって媒介される生成レベルと同様、又はそれよりも少なくとも１０％大きいレベルでウイルス粒子の生成を媒介する、請求項４１又は４２に記載の方法。
【請求項44】
請求項１９～２５のいずれか一項に記載のウイルス粒子、又は請求項２７若しくは４１～４３のいずれか一項に記載の方法によって生成されるウイルス粒子と、薬学的に許容される担体とを含む、組成物、例えば、薬学的組成物。
【請求項45】
対象における疾患又は状態を治療する際に使用するための、請求項１～１４のいずれか一項に記載のバリアントカプシドポリペプチド、請求項１５～１８若しくは２６のいずれか一項に記載の核酸分子、請求項１９～２５のいずれか一項に記載のウイルス粒子、又は請求項４４に記載の組成物。
【請求項46】
対象における疾患又は状態を治療する際に使用するための医薬の製造に使用するための、請求項１～１４のいずれか一項に記載のバリアントカプシドポリペプチド、請求項１５～１８若しくは２６のいずれか一項に記載の核酸分子、又は請求項１９～２５のいずれか一項に記載のウイルス粒子、又は請求項４４に記載の組成物。
【請求項47】
前記ウイルス粒子が、少なくとも２つの異なるＮＨＰ種において、ＣＮＳの細胞の少なくとも５０倍増加した形質導入を示し、任意選択的に、前記種が、カニクイザル及びアフリカグリーンモンキーである、請求項１９～２５のいずれか一項に記載のウイルス粒子。
【請求項48】
前記ウイルス粒子が、（例えば、実施例２に従って、例えば、組織学によって測定される場合）例えば、配列番号１のカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子よりも少なくとも１０倍又は１００倍大きなレベルで、小脳のプルキンエニューロンを形質導入する、請求項１９～２５のいずれか一項に記載のウイルス粒子。
【請求項49】
前記ウイルス粒子が、（例えば、実施例２に従って、例えば、組織学によって測定される場合）例えば、配列番号１のカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子よりも少なくとも１０倍又は１００倍大きなレベルで、海馬のＣＡ３錐体ニューロンを形質導入する、請求項１９～２５のいずれか一項に記載のウイルス粒子。【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
本出願は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、２０２１年１０月１０日に出願された米国仮出願第６３／２６２，３４１号、及び２０２１年１０月８日に出願された米国仮出願第６３／２６２，３３０号に対する優先権を主張する。
本出願は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、２０２１年１０月１０日に出願された米国仮出願第６３／２６２，３４１号、及び２０２１年１０月８日に出願された米国仮出願第６３／２６２，３３０号に対する優先権を主張する。
【0002】
電子的に提出された配列表の参照
本出願は、ＸＭＬファイル形式で電子的に提出されている配列表を含み、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。２０２２年１０月６日に作成された当該ＸＭＬコピーは、「２５７３９４＿００１３０２＿ＳｅｑＬｉｓｔ．ＸＭＬ」という名称であり、６２１，８１２バイトのサイズである。
本出願は、ＸＭＬファイル形式で電子的に提出されている配列表を含み、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。２０２２年１０月６日に作成された当該ＸＭＬコピーは、「２５７３９４＿００１３０２＿ＳｅｑＬｉｓｔ．ＸＭＬ」という名称であり、６２１，８１２バイトのサイズである。
【背景技術】
【0003】
ディペンドパルボウイルス、例えば、アデノ随伴ディペンドパルボウイルス、例えば、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）は、ヒト対象を含む細胞に様々なペイロードを送達するためのベクターとして興味深いものである。
【発明の概要】
【0004】
本開示は、一部には、改善されたバリアントディペンドパルボウイルスカプシドタンパク質（例えば、ＡＡＶ９バリアントカプシドポリペプチド）、例えば、ＶＰ１、ＶＰ２及び／又はＶＰ３のバリアントカプシドポリペプチド、ディペンドパルボウイルスを生成する方法、それにおいて使用するための組成物、並びにそれらによって生成されるウイルス粒子を提供する。いくつかの実施形態では、生成されるウイルス粒子は、カプシドタンパク質中に変異を含まないウイルス粒子と比較して、増加した中枢神経系（ＣＮＳ）生体内分布及び／又は形質導入を有する。
【0005】
いくつかの実施形態では、本開示は、一部には、本明細書に提供されるバリアントカプシドタンパク質をコードする配列を含む核酸を対象とする。いくつかの実施形態では、ディペンドパルボウイルスは、アデノ随伴ディペンドパルボウイルス（ＡＡＶ）である。いくつかの実施形態では、ＡＡＶは、ＡＡＶ９、例えば、バリアントＡＡＶ９である。
【0006】
いくつかの実施形態では、本開示は、一部には、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを対象とする。
【0007】
いくつかの実施形態では、本開示は、一部には、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、又は１３９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するポリペプチドを含み、任意選択的に、配列番号２を含み、例えば、それからなる、バリアントカプシドポリペプチドを対象とする。
いくつかの実施形態では、本開示は、一部には、本明細書に記載の核酸を含むディペンドパルボウイルス粒子を対象とする。
いくつかの実施形態では、本開示は、一部には、本明細書に記載の核酸を含むディペンドパルボウイルス粒子を対象とする。
【0008】
いくつかの実施形態では、本開示は、一部には、本明細書に記載の核酸を含むベクター、例えば、プラスミドを対象とする。
いくつかの実施形態では、本開示は、一部には、配列番号３、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１、２６２、２６３、２６４、若しくは２６５の配列、それらの断片、又はそれらに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、若しくは１００％の配列同一性を有するそれらのバリアントを含む、核酸分子を対象とする。
いくつかの実施形態では、本開示は、一部には、配列番号３、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１、２６２、２６３、２６４、若しくは２６５の配列、それらの断片、又はそれらに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、若しくは１００％の配列同一性を有するそれらのバリアントを含む、核酸分子を対象とする。
【0009】
いくつかの実施形態では、本開示は、一部には、本明細書に記載の核酸（例えば、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、ＶＰ１をコードする配列を含む核酸を含むディペンドパルボウイルス粒子であって、コード配列が、本明細書に提供される電荷又は変異を含む、ディペンドパルボウイルス粒子を対象とする。
【0010】
いくつかの実施形態では、本開示は、一部には、本明細書に記載の核酸、例えば、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、ＶＰ１ポリペプチドをコードする配列を含む核酸を含むベクターであって、コード配列が、本明細書に提供される電荷又は変異を含む、ベクターを対象とする。
【0011】
いくつかの実施形態では、本開示は、一部には、本明細書に記載の核酸若しくはベクターを含み、例えば、ＶＰ１などのバリアントカプシドポリペプチドをコードする配列を含み、バリアントカプシドポリペプチドコード配列が、コード配列において本明細書に提供される電荷又は変異を含む、細胞、無細胞系、又は他の翻訳系を対象とする。いくつかの実施形態では、細胞、無細胞系、又は他の翻訳系は、本明細書に記載のディペンドパルボウイルス粒子を含み、例えば、本粒子は、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、ＶＰ１ポリペプチドをコードする配列を含む核酸を含み、コード配列が、本明細書に提供される電荷又は変異を含む。
【0012】
いくつかの実施形態では、本開示は、一部には、本明細書に記載のポリペプチドを含み、ポリペプチドコード配列が、本明細書に提供される電荷又は変異を含む、細胞、無細胞系、又は他の翻訳系を対象とする。いくつかの実施形態では、細胞、無細胞系、又は他の翻訳系は、本明細書に記載のディペンドパルボウイルス粒子を含み、例えば、本粒子は、ＶＰ１ポリペプチドをコードする配列を含む核酸を含み、ＶＰ１コード配列が、本明細書に提供されるような対応する電荷又は変異を含む。
【0013】
いくつかの実施形態では、本開示は、一部には、細胞にペイロードを送達する方法であって、細胞に、本明細書に記載の核酸を含むディペンドパルボウイルス粒子を接触させることを含む、方法を対象とする。いくつかの実施形態では、本開示は、一部には、細胞にペイロードを送達する方法であって、細胞に、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むディペンドパルボウイルス粒子を接触させることを含む、方法を対象とする。
【0014】
いくつかの実施形態では、本開示は、一部には、ディペンドパルボウイルス粒子を作製する方法であって、本明細書に記載の核酸（例えば、本明細書に提供されるカプシドバリアントをコードする配列を含む核酸）を含む細胞、無細胞系、又は他の翻訳系を提供することと、ディペンドパルボウイルス粒子の生成に好適な条件下で、細胞、無細胞系、又は他の翻訳系を育成することと、を含み、それによって、ディペンドパルボウイルス粒子を作製する、方法を対象とする。いくつかの実施形態では、本開示は、一部には、本明細書に記載のディペンドパルボウイルス粒子を作製する方法を対象とする。
【0015】
いくつかの実施形態では、本開示は、一部には、ディペンドパルボウイルス粒子を作製する方法であって、本明細書に記載のポリペプチドを含む細胞、無細胞系、又は他の翻訳系を提供することと、ディペンドパルボウイルス粒子の生成に好適な条件下で、細胞、無細胞系、又は他の翻訳系を育成することと、を含み、それによって、ディペンドパルボウイルス粒子を作製する、方法を対象とする。いくつかの実施形態では、本開示は、一部には、本明細書に記載のディペンドパルボウイルス粒子を作製する方法を対象とする。
【0016】
いくつかの実施形態では、本開示は、一部には、細胞、無細胞系、又は他の翻訳系で作製されたディペンドパルボウイルス粒子であって、細胞、無細胞系、又は他の翻訳系が、本明細書で提供されるカプシドバリアントを含むディペンドパルボウイルスをコードする核酸を含む、ディペンドパルボウイルス粒子を対象とする。
【0017】
いくつかの実施形態では、本開示は、一部には、対象における疾患又は状態を治療する方法であって、対象に、疾患又は状態を治療するのに有効な量で本明細書に記載のディペンドパルボウイルス粒子を投与することを含む、方法を対象とする。
【0018】
以下の付番された実施形態を参照しながら、本発明が更に説明される。
【図面の簡単な説明】
【0019】
【図1A】例示的なＡＡＶ血清型アラインメントの例示。ＶＰ１ポリペプチドにのみ存在するアミノ酸は、通常の文字であり、ＶＰ１ポリペプチド及びＶＰ２ポリペプチドにのみ存在するアミノ酸は、太字であり、ＶＰ１ポリペプチド、ＶＰ２ポリペプチド及びＶＰ３ポリペプチドに存在するアミノ酸は、下線が引かれている。
【図1B】例示的なＡＡＶ血清型アラインメントの例示。ＶＰ１ポリペプチドにのみ存在するアミノ酸は、通常の文字であり、ＶＰ１ポリペプチド及びＶＰ２ポリペプチドにのみ存在するアミノ酸は、太字であり、ＶＰ１ポリペプチド、ＶＰ２ポリペプチド及びＶＰ３ポリペプチドに存在するアミノ酸は、下線が引かれている。
【図1C】例示的なＡＡＶ血清型アラインメントの例示。ＶＰ１ポリペプチドにのみ存在するアミノ酸は、通常の文字であり、ＶＰ１ポリペプチド及びＶＰ２ポリペプチドにのみ存在するアミノ酸は、太字であり、ＶＰ１ポリペプチド、ＶＰ２ポリペプチド及びＶＰ３ポリペプチドに存在するアミノ酸は、下線が引かれている。
【図2A】実施例２で使用されるプラスミドのゲノムマップ。Ａ）野生型ＡＡＶ９ ｒｅｐ ｃａｐプラスミド。
【図2B】実施例２で使用されるプラスミドのゲノムマップ。Ｂ）ＶＡＲ－１ ｒｅｐ ｃａｐプラスミド。
【図2C】実施例２で使用されるプラスミドのゲノムマップ。Ｃ）ＶＡＲ－１カプシド：ＮＬＳ－ｅＧＦＰをコードするＩＴＲ含有プラスミドにパッケージングされた異種核酸配列に関連するパッケージングプラスミド。
【図2D】実施例２で使用されるプラスミドのゲノムマップ。Ｄ）野生型ＡＡＶ９カプシド：ＮＬＳ－ｍＣｈｅｒｒｙをコードするＩＴＲ含有プラスミドにパッケージングされた異種核酸配列に関するパッケージングプラスミド。
【図3B】（上記の通り。）
【図4A】Ａ）海馬及び小脳におけるＶＡＲ－１及び野生型ＡＡＶ９免疫蛍光の代表的な画像。海馬では、ＶＡＲ－１ ＧＦＰ発現を有する細胞の数は、ＡＡＶ９ ｍＣｈｅｒｒｙ発現を有する細胞の約２５倍である。このことは、ＣＡ３層においても見出され、ＶＡＲ－１ ＧＦＰは、ニューロンマーカーＮｅｕＮと共染色を示すＣＡ３錐体ニューロンにおいて見ることができる。小脳では、ＶＡＲ－１ ＧＦＰは、ＡＡＶ９ ｍＣｈｅｒｒｙよりも多くの細胞で発現し、プルキンエ細胞層において、最も高い発現を有する。
【図4B】Ｂ）頸部脊髄、前頭皮質、及び尾状核におけるＶＡＲ－１及び野生型ＡＡＶ９免疫蛍光の代表的な画像。脊髄においてＶＡＲ－１ ＧＦＰ発現を有する細胞の数は、ＡＡＶ９ ｍＣｈｅｒｒｙの９．４倍である。ＶＡＲ－１発現ＧＦＰは、ＡＡＶ９ ｍＣｈｅｒｒｙとは異なり、いくつかのニューロン（ＮｅｕＮと共染色する）においても検出される。前頭皮質及び尾状体では、ＶＡＲ－１ ＧＦＰを発現する細胞の総数は、ＡＡＶ９ ｍＣｈｅｒｒｙと比較して増加し（１５．９倍及び４．６倍の増加）、これは、ニューロンについては、特異的に２５倍及び３７倍まで増加する（ＮｅｕＮと共染色する）。
【図5】初代ヒトニューロン及びＳｈ－ｓｙ５ｙ細胞株の両方におけるＶＡＲ－１及びＷＴ ＡＡＶ９の形質導入を示す、インビトロ細胞形質導入実験からの代表的な画像。初代ヒトニューロンを、ＶＡＲ－１及びＷＴ ＡＡＶ９の両方について、５０Ｋ ＭＯＩでウイルスによって処理し、Ｓｈ－ｓｙ５ｙ細胞を、１００Ｋ ＭＯＩでウイルスにより処理した。画像を、ＥＶＯＳ Ｍ５０００で、２０倍対物レンズを使用して、固定された試料から撮影した。
【0020】
実施形態の列挙
１．配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するポリペプチドを含む、バリアントカプシドポリペプチド。
１．配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するポリペプチドを含む、バリアントカプシドポリペプチド。
【0021】
２．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号２（ＡＡＶ９）のポリペプチドと同じ血清型である、実施形態１に記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0022】
３．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号２（ＡＡＶ９）のポリペプチドと比較して異なる血清型である、実施形態１に記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0023】
４．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して、５７９、５９２、５９３、５９５、５９６、５９８、６０１の１つ以上の位置、又はそれらの任意の組み合わせにおける変異に対応する変異を含み、任意選択的に、変異が、挿入、欠失、又は置換を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0024】
５．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0025】
６．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９２における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0026】
７．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９３における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0027】
８．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９５における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0028】
９．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９６における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0029】
１０．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９８における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0030】
１１．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0031】
１２．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９及び５９２における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0032】
１３．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９及び５９３における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0033】
１４．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９及び５９５における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0034】
１５．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９及び５９６における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0035】
１６バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９及び５９８における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0036】
１７．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0037】
１８．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９２及び５９３における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0038】
１９．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９２及び５９５における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0039】
２０．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９２及び５９６における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0040】
２１．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９２及び５９８における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0041】
２２．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９２及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0042】
２３．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９３及び５９５における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0043】
２４．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９３及び５９６における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0044】
２５．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９３及び５９８における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0045】
２６．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９３及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0046】
２７．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９５及び５９６における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0047】
２８．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９５及び５９８における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0048】
２９．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９５及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0049】
３０．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0050】
３１．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0051】
３２．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0052】
３３．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９２及び５９３における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0053】
３４．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９２及び５９５における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0054】
３５．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９２及び５９６における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0055】
３６．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９２及び５９８における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0056】
３７．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９２及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0057】
３８．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９３及び５９５における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0058】
３９．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９３及び５９６における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0059】
４０．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９３及び５９８における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0060】
４１．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９３及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0061】
４２．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９５及び５９６における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0062】
４３．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９５及び５９８における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0063】
４４．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９５及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0064】
４５．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0065】
４６．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0066】
４７．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0067】
４８．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９２、５９３及び５９５における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0068】
４９．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９２、５９３及び５９６における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0069】
５０．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９２、５９３及び５９８における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0070】
５１．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９２、５９３及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0071】
５２．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９２、５９５及び５９６における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0072】
５３．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９２、５９５及び５９８における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0073】
５４．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９２、５９５及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0074】
５５．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９２、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0075】
５６．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９２、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0076】
５７．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９２、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0077】
５８．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９３、５９５及び５９６における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0078】
５９．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９３、５９５及び５９８における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0079】
６０．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９３、５９５及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0080】
６１．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９３、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0081】
６２．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９３、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0082】
６３．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９３、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0083】
６４．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９５、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0084】
６５．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９５、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0085】
６６．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９５、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0086】
６７．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0087】
６８．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３及び５９５における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0088】
６９．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３及び５９６における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0089】
７０．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３及び５９８における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0090】
７１．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0091】
７２．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９３、５９５及び５９６における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0092】
７３．カプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して、位置５７９、５９３、５９５及び５９８における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0093】
７４．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９３、５９５及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0094】
７５．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９５及び５９６における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0095】
７６．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９５及び５９８における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0096】
７７．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９５及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0097】
７８．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３及び５９６における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0098】
７９．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３及び５９８における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0099】
８０．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0100】
８１．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９２、５９３、５９５及び５９６における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0101】
８２．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９２、５９３、５９５及び５９８における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0102】
８３．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９２、５９３、５９５及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0103】
８４．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９３、５９５、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0104】
８５．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９３、５９５、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0105】
８６．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９５、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0106】
８７．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９５及び５９６における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0107】
８８．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９５及び５９８における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0108】
８９．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９５及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0109】
９０．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９３、５９５、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0110】
９１．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９３、５９５、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0111】
９２．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９５、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0112】
９３．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９５、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0113】
９４．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0114】
９５．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0115】
９６．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９５及び５９８における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0116】
９７．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９５及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0117】
９８．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９２、５９３、５９５、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0118】
９９．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９２、５９３、５９５、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0119】
１００．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９３、５９５、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0120】
１０１．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９５、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0121】
１０２．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９５、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0122】
１０３．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９２、５９３、５９５、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0123】
１０４．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９３、５９５、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0124】
１０５．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９５、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0125】
１０６．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0126】
１０７．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９５、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0127】
１０８．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９５、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0128】
１０９．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0129】
１１０．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0130】
１１１．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0131】
１１２．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９３、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0132】
１１３．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９３、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0133】
１１４．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９３、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0134】
１１５．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９５、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0135】
１１６．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９５、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0136】
１１７．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９５、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0137】
１１８．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９６、５９８及び５９８における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0138】
１１９．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９２、５９３、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0139】
１２０．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９２、５９３、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0140】
１２１．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９２、５９３、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0141】
１２２．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９２、５９５、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0142】
１２３．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９２、５９５、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0143】
１２４．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９２、５９５、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0144】
１２５．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９２、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0145】
１２６．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９３、５９５、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0146】
１２７．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９３、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0147】
１２８．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９３、５９５、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0148】
１２９．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９３、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0149】
１３０．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９５、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0150】
１３１．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９５、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0151】
１３２．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0152】
１３３．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９５、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0153】
１３４．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0154】
１３５．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９２、５９３、５９５、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0155】
１３６．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９２、５９３、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0156】
１３７．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して位置５９２、５９５、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0157】
１３８．バリアントカプシドポリペプチドであって、配列番号１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、
（ａ）配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリン、
（ｂ）配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシン、
（ｃ）配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリン、
（ｄ）配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニン、
（ｅ）配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、
（ｆ）配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、
（ｇ）配列番号１と比較してＩ６０１に対応する位置におけるアラニン、又は
（ｈ）任意選択的にバリアントカプシドポリペプチドが（ａ）～（ｇ）の全てを含む、それらの組み合わせ、を含む、バリアントカプシドポリペプチド。
（ａ）配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリン、
（ｂ）配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシン、
（ｃ）配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリン、
（ｄ）配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニン、
（ｅ）配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、
（ｆ）配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、
（ｇ）配列番号１と比較してＩ６０１に対応する位置におけるアラニン、又は
（ｈ）任意選択的にバリアントカプシドポリペプチドが（ａ）～（ｇ）の全てを含む、それらの組み合わせ、を含む、バリアントカプシドポリペプチド。
【0158】
１３９．バリアントカプシドポリペプチドが、
（ａ）配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリン、
（ｂ）配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシン、
（ｃ）配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリン、
（ｄ）配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニン、
（ｅ）配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、
（ｆ）配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、
（ｇ）配列番号１と比較してＩ６０１に対応する位置におけるアラニン、又は
（ｈ）任意選択的にバリアントカプシドポリペプチドが（ａ）～（ｇ）の全てを含む、それらの組み合わせ、を含む、実施形態１～１３８のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
（ａ）配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリン、
（ｂ）配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシン、
（ｃ）配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリン、
（ｄ）配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニン、
（ｅ）配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、
（ｆ）配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、
（ｇ）配列番号１と比較してＩ６０１に対応する位置におけるアラニン、又は
（ｈ）任意選択的にバリアントカプシドポリペプチドが（ａ）～（ｇ）の全てを含む、それらの組み合わせ、を含む、実施形態１～１３８のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0159】
１４０．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンを含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0160】
１４１．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシンを含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0161】
１４２．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリンを含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0162】
１４３．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニンを含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0163】
１４４．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシンを含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0164】
１４５．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリンを含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0165】
１４６．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＩ６０１に対応する位置におけるアラニンを含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0166】
１４７．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0167】
１４８．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0168】
１４９．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0169】
１５０．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0170】
１５１．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0171】
１５２．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0172】
１５３．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0173】
１５４．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0174】
１５５．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0175】
１５６．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0176】
１５７．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0177】
１５８．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0178】
１５９．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0179】
１６０．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0180】
１６１．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0181】
１６２．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0182】
１６３．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0183】
１６４．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0184】
１６５．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0185】
１６６．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0186】
１６７．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0187】
１６８．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0188】
１６９．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0189】
１７０．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0190】
１７１．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0191】
１７２．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0192】
１７３．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0193】
１７４．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0194】
１７５．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0195】
１７６．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0196】
１７７．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0197】
１７８．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0198】
１７９．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0199】
１８０．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0200】
１８１．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0201】
１８２．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0202】
１８３．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0203】
１８４．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0204】
１８５．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0205】
１８６．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0206】
１８７．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0207】
１８８．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0208】
１８９．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0209】
１９０．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0210】
１９１．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0211】
１９２．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0212】
１９３．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0213】
１９４．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0214】
１９５．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0215】
１９６．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0216】
１９７．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0217】
１９８．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0218】
１９９．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0219】
２００．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0220】
２０１．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0221】
２０２．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0222】
２０３．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0223】
２０４．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0224】
２０５．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0225】
２０６．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0226】
２０７．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0227】
２０８．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0228】
２０９．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0229】
２１０．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0230】
２１１．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0231】
２１２．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0232】
２１３．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0233】
２１４．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0234】
２１５．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0235】
２１６．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、ｎ５９６ｓと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0236】
２１７．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0237】
２１８．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0238】
２１９．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0239】
２２０．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0240】
２２１．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0241】
２２２．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0242】
２２３．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0243】
２２４．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0244】
２２５．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0245】
２２６．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0246】
２２７．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0247】
２２８．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0248】
２２９．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0249】
２３０．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0250】
２３１．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0251】
２３２．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0252】
２３３．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0253】
２３４．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0254】
２３５．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0255】
２３６．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0256】
２３７．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0257】
２３８．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるバリンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0258】
２３９．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0259】
２４０．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0260】
２４１．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0261】
２４２．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0262】
２４３．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0263】
２４４．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0264】
２４５．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0265】
２４６．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0266】
２４７．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0267】
２４８．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0268】
２４９．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0269】
２５０．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0270】
２５１．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0271】
２５２．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0272】
２５３．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0273】
２５４．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0274】
２５５．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0275】
２５６．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0276】
２５７．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0277】
２５８．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0278】
２５９．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0279】
２６０．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0280】
２６１．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0281】
２６２．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0282】
２６３．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0283】
２６４．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0284】
２６５．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0285】
２６６．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0286】
２６７．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0287】
２６８．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンと、Ｑ５９２に対応する位置におけるイソロイシンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0288】
２６８．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるバリンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0289】
２６９．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるバリンと、Ｔ５９３に対応する位置におけるバリンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0290】
２７０．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるバリンと、Ｗ５９５に対応する位置におけるアラニンと、Ｖ５９６に対応する位置におけるロイシンと、Ｎ５９８に対応する位置におけるセリンと、Ｉ６０１に対応する位置におけるアラニンと、を含む、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0291】
２７１．配列番号２のカプシドポリペプチド（例えば、ＶＰ１、ＶＰ２又はＶＰ３ポリペプチド配列番号２）に対して少なくとも、又は約９５、９６、９７、９８又は９９％同一であり、ＶＡＲ－１の少なくとも４個、少なくとも５個、少なくとも６個、任意選択的に全ての変異差を含む、バリアントカプシドポリペプチド（例えば、ＶＰ１、ＶＰ２、又はＶＰ３）。
【0292】
２７２．配列番号２のカプシドポリペプチド（例えば、ＶＰ１、ＶＰ２又はＶＰ３）と比較して約１～約２０個の変異を有し、ＶＡＲ－１の少なくとも４個、少なくとも５個、少なくとも６個、任意選択的に全ての変異差を含む、バリアントカプシドポリペプチド（例えば、ＶＰ１、ＶＰ２、又はＶＰ３）。
【0293】
２７３．カプシドポリペプチド（例えば、ＶＰ１、ＶＰ２又はＶＰ３）と比較して約１～約１０個の変異を有する、実施形態２１５に記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0294】
２７４．カプシドポリペプチド（例えば、ＶＰ１、ＶＰ２又はＶＰ３）と比較して約１～約５個の変異を有する、実施形態２１５に記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0295】
２７５．配列番号２のポリペプチドに対して少なくとも、又は約９５、９６、９７、９８又は９９％同一であり、配列番号１による５９６Ｌに対応する位置におけるバリンを含む、バリアントカプシドポリペプチド（例えば、ＶＰ１、ＶＰ２、又はＶＰ３）。
【0296】
２７６．配列番号２のカプシドポリペプチド（例えば、ＶＰ１、ＶＰ２又はＶＰ３）と比較して約１～約２０個の変異を有し、配列番号１による５９６Ｌに対応する位置におけるバリンを含む、バリアントカプシドポリペプチド（例えば、ＶＰ１、ＶＰ２、又はＶＰ３）。
【0297】
２７７．配列番号２のカプシドポリペプチド（例えば、ＶＰ１、ＶＰ２又はＶＰ３）と比較して約１～約１０個の変異を有する、実施形態２１９に記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0298】
２７８．配列番号２のカプシドポリペプチド（例えば、ＶＰ１、ＶＰ２又はＶＰ３）と比較して約１～約５個の変異を有する、実施形態２１９に記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0299】
２７９．配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む、バリアントカプシドポリペプチド。
【0300】
２８０．配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる、バリアントカプシドポリペプチド。
【0301】
２８１．バリアントカプシドポリペプチドが、ＶＰ１ポリペプチド、ＶＰ２ポリペプチド又はＶＰ３ポリペプチドである、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0302】
２８２．先行する実施形態のいずれか１つに記載のカプシドバリアントポリペプチドをコードする、核酸分子。
【0303】
２８３．核酸分子が、配列番号３、その断片（例えば、そのＶＰ１コード断片、ＶＰ２コード断片、若しくはＶＰ３コード断片）の配列を含むか、又はそれらに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、若しくは１００％の配列同一性を有する配列を含む、実施形態２８２に記載の核酸分子。
【0304】
２８４．その断片が、ＶＰ２カプシドポリペプチド又はＶＰ３カプシドポリペプチドをコードする、実施形態２８２又は２８３に記載の核酸分子。
【0305】
２８５．核酸分子が、配列番号３の配列を含む、実施形態２８２又は２８３に記載の核酸分子。
【0306】
２８６．先行する実施形態のいずれか１つに記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むか、又は実施形態２８２～２８５のいずれか１つに記載の核酸分子によってコードされるバリアントカプシドポリペプチドを含む、ウイルス粒子（例えば、アデノ随伴ウイルス（「ＡＡＶ」）粒子）。
【0307】
２８７．ペイロード（例えば、異種導入遺伝子）及び１つ以上の調節要素を含む核酸を含む、実施形態２８６に記載のウイルス粒子。
【0308】
２８８．当該ウイルス粒子が、野生型ＡＡＶ９（例えば、配列番号１のカプシドポリペプチドを含むか、又は配列番号４によってコードされる、ウイルス粒子）と比較して、例えば、本明細書に記載されるように、例えば、哺乳動物、例えば、マウス又はＮＨＰにおいて測定される場合、増加した中枢神経系（ＣＮＳ）生体内分布を示し、任意選択的に、生体内分布が、配列番号１のカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子の生体内分布の少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも３２倍、少なくとも４５倍、又はそれより大きい、実施形態２８６～２８７のいずれか１つに記載のウイルス粒子。
【0309】
２８９．増加したＣＮＳ生体内分布が、当該ウイルス粒子の全身投与、例えば、静脈内投与時に示される、実施形態２８８に記載のウイルス粒子。
【0310】
２９０．ウイルス粒子が、末梢神経系（ＰＮＳ）生体内分布よりも高いＣＮＳ生体内分布を示し、任意選択的に、ＰＮＳ生体内分布に対するＣＮＳ生体内分布の比が、少なくとも１０、少なくとも２０、又は少なくとも２５、又はそれより大きく、任意選択的に、当該ＣＮＳ生体内分布及びＰＮＳ生体内分布が、ウイルス粒子の全身投与、例えば、静脈内投与の後に測定される通りである、実施形態２８６～２８９のいずれかに記載のウイルス粒子。
【0311】
２９１．当該ウイルス粒子が、野生型ＡＡＶ９（例えば、配列番号１のカプシドポリペプチドを含むか、又は配列番号４によってコードされる、ウイルス粒子）と比較して、例えば、本明細書に記載されるように、例えば、哺乳動物、例えば、マウス又はＮＨＰにおいて測定される場合、ＣＮＳにおける増加した形質導入を示し、任意選択的に、形質導入が、配列番号１のカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子の形質導入の少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも５０倍、少なくとも６０倍、少なくとも６５倍、少なくとも７０倍、少なくとも７５倍、又はそれより大きい、実施形態２８６～２９０のいずれかに記載のウイルス粒子。
【0312】
２９２．当該ウイルス粒子が、
減少した肝臓生体内分布、
減少した脾臓生体内分布、
減少した筋肉生体内分布、
減少した心臓生体内分布、
減少した肝臓形質導入、又は
減少した心臓形質導入のうちの１つ以上、例えば、全てを示し、
それぞれの場合に、野生型ＡＡＶ９（例えば、配列番号１のカプシドポリペプチドを含むか、又は配列番号４によってコードされる、ウイルス粒子）と比較して、任意選択的に、形質導入又は生体内分布が、例えば、哺乳動物、例えば、マウス又はＮＨＰにおいて測定される場合に、配列番号１のカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子の形質導入又は生体内分布よりも少なくとも１倍、少なくとも２倍、少なくとも３倍、少なくとも４倍、少なくとも５倍、又は少なくとも１０倍低い、実施形態２８６～２９１のいずれかに記載のウイルス粒子。
減少した肝臓生体内分布、
減少した脾臓生体内分布、
減少した筋肉生体内分布、
減少した心臓生体内分布、
減少した肝臓形質導入、又は
減少した心臓形質導入のうちの１つ以上、例えば、全てを示し、
それぞれの場合に、野生型ＡＡＶ９（例えば、配列番号１のカプシドポリペプチドを含むか、又は配列番号４によってコードされる、ウイルス粒子）と比較して、任意選択的に、形質導入又は生体内分布が、例えば、哺乳動物、例えば、マウス又はＮＨＰにおいて測定される場合に、配列番号１のカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子の形質導入又は生体内分布よりも少なくとも１倍、少なくとも２倍、少なくとも３倍、少なくとも４倍、少なくとも５倍、又は少なくとも１０倍低い、実施形態２８６～２９１のいずれかに記載のウイルス粒子。
【0313】
２９３．核酸分子が、二本鎖又は一本鎖であり、核酸分子が、直鎖又は環状であり、例えば、核酸分子が、プラスミドである、実施形態２８２～２８５のいずれか１つに記載の核酸分子。
【0314】
２９４．バリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子を生成する方法であって、当該方法が、実施形態２８２～２８５又は２９３のいずれか１つに記載の核酸分子を細胞（例えば、ＨＥＫ２９３細胞）に導入することと、それらから当該ウイルス粒子を回収することと、を含む、方法。
【0315】
２９５．細胞にペイロード（例えば、核酸）を送達する方法であって、細胞に、先行する実施形態のいずれか１つに記載のバリアントカプシドポリペプチド及びペイロードを含むウイルス粒子を接触させること、又は細胞に、実施形態２８６～２９２のいずれか１つに記載のウイルス粒子を接触させることを含む、方法。
【0316】
２９６．細胞が、ＣＮＳ細胞である、実施形態２９５に記載の方法。
【0317】
２９７．ＣＮＳ細胞が、神経細胞、グリア細胞、アストロサイト、乏突起膠細胞、内皮細胞、又はそれらの任意の組み合わせである、実施形態２９６に記載の方法。
【0318】
２９８．対象にペイロード（例えば、核酸）を送達する方法であって、対象に、先行する実施形態のいずれか１つに記載のバリアントカプシドポリペプチド及びペイロードを含むウイルス粒子を投与すること、又は対象に、実施形態２８６～２９２のいずれか１つに記載のウイルス粒子を投与することを含む、方法。
【0319】
２９９．ウイルス粒子が、ペイロードをＣＮＳに送達する、実施形態２９８に記載の方法。
【0320】
３００．ウイルス粒子（例えば、バリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子）が、増加した生体内分布及び／又は形質導入、例えば、配列番号１のカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子と比較した生体内分布でペイロードをＣＮＳに送達し、任意選択的に、生体内分布が、配列番号１のカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子の生体内分布及び／又は形質導入の少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも３２倍、少なくとも５０倍、少なくとも７５倍、又はそれより大きい、先行する実施形態のいずれか１つに記載のバリアントカプシドポリペプチド、実施形態２８６～２９２のいずれか１つに記載のウイルス粒子、又は実施形態２９４～２９９のいずれか１つに記載の方法。
【0321】
３０１．ＣＮＳの１つ以上の細胞が、神経細胞、グリア細胞、アストロサイト、乏突起膠細胞、内皮細胞、又はそれらの任意の組み合わせから選択される、実施形態３００に記載のバリアントカプシドポリペプチド、ウイルス粒子、又は方法。
【0322】
３０２．対象における疾患又は状態を治療する方法であって、対象に、疾患又は状態を治療するのに有効な量で実施形態３１２に記載のウイルス粒子又は組成物を投与することを含み、ウイルス粒子が、先行する実施形態のいずれか１つに記載のバリアントカプシドポリペプチドを含む粒子であるか、又は実施形態２８２～２８５若しくは２９３のいずれか１つに記載の核酸分子によってコードされるバリアントカプシドポリペプチドを含むか、又は実施形態２８６～２９２のいずれか１つに記載のウイルス粒子である、方法。
【0323】
３０３．疾患又は状態が、ＣＮＳの疾患又は状態である、実施形態３０２に記載の方法。
【0324】
３０４．疾患又は状態が、透明中隔欠損、酸性リパーゼ疾患、酸性マルターゼ欠損症、後天性てんかん性失語症、急性散在性脳脊髄炎、注意欠如・多動症（ＡＤＨＤ）、Ａｄｉｅ瞳孔、Ａｄｉｅ症候群、副腎白質ジストロフィー、脳梁欠損症、失認症、アイカルディ症候群、アイカルディ・グティエール症候群障害、ＡＩＤＳ－神経学的合併症、アレキサンダー病、アルパーズ病、交互性片麻痺、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、無脳症、動脈瘤、アンジェルマン症候群、血管腫症、アングレマン（Ａｎｇｌｅｍａｎ）症候群、無酸素症、抗リン脂質抗体症候群、失語症、失行症、くも膜嚢胞、くも膜炎、アーノルド・キアリ奇形、動静脈奇形、アスペルガー症候群、運動失調、毛細血管拡張性運動失調症、運動失調及び小脳若しくは脊髄小脳の変性、心房細動及び卒中、注意欠如・多動性障害、自閉スペクトラム症、自律神経機能障害、背部痛、バース症候群、バッテン病、ベッカー型筋緊張症、ベーチェット病、ベル麻痺、良性本態性眼瞼けいれん、良性限局性筋萎縮、良性頭蓋内圧亢進症、ベルンハルト・ロート症候群、ビンスワンガー病、眼瞼けいれん、ブロッホ・サルツバーガー症候群、腕神経叢分娩損傷、腕神経叢損傷、ブラッドバリー・エグルストン症候群、脳及び脊髄の腫瘍（限定されないが、脳に転移したもの、例えば、転移性乳がんを含む）、脳動脈瘤、脳損傷、ブラウン・セカール症候群、球麻痺、球脊髄性筋萎縮症、皮質下梗塞及び進行性白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）、カナバン病、手根管症候群、灼熱痛、海綿腫、海綿状血管腫、海綿状血管奇形、中心性頸髄症候群、頸髄症候群、中枢性疼痛症候群、橋中心髄鞘崩壊症、頭部障害、セラミダーゼ欠損症、小脳変性、小脳形成不全、脳動脈瘤、脳動脈硬化症、脳萎縮症、脳性脚気、脳海綿状血管奇形、脳性巨人症、脳低酸素症、脳性麻痺、脳・眼・顔・骨格症候群（ＣＯＦＳ）、シャルコー・マリー・トゥース病、キアリ奇形、コレステロールエステル蓄積症、舞踏病、有棘赤血球舞踏病、慢性炎症性脱髄性多発神経炎（ＣＩＤＰ）、慢性起立不耐症、慢性疼痛、コケイン症候群ＩＩ型、コフィン・ローリー症候群、側脳室後角拡大症、昏睡、複合性局所疼痛症候群、同心性硬化症（Ｂａｌｏの硬化症）、先天性両側顔面神経麻痺、先天性筋無力症、先天性ミオパチー、先天性血管海綿状血管奇形、大脳皮質基底核変性、頭蓋動脈炎、頭蓋骨縫合早期癒合症、クリー脳炎、クロイツフェルト・ヤコブ病、慢性進行性外眼筋麻痺、蓄積外傷障害、クッシング症候群、巨大細胞性封入体症、サイトメガロウイルス感染、ダンシングアイズ・ダンシングフィート症候群、ダンディ・ウォーカー症候群、ドーソン病、ドモルシア症候群、Ｄｅｊｅｒｉｎｅ－Ｋｌｕｍｐｋｅ麻痺、認知症、多発梗塞性認知症、意味性認知症、皮質下認知症、レビー小体型認知症、脱髄症、歯状小脳運動失調、歯状核赤核萎縮、皮膚筋炎、発達性失行症、デビック症候群、糖尿病性神経障害、広汎性硬化症、遠位遺伝性運動ニューロパチー、ドラベ症候群、自律神経障害、書字障害、ディスレクシア、嚥下障害、ディスプラクシア、ミオクローヌス性小脳性共同運動障害、進行性小脳性共同運動障害、ジストニア、早期乳児てんかん性脳症、エンプティ・セラ症候群、脳炎、嗜眠性脳炎、脳ヘルニア、脳脊髄炎、脳症、脳症（家族性乳児）、脳三叉神経領域血管腫症、てんかん、てんかん性片麻痺、反復発作性運動失調症、エルブ麻痺、エルブデュシェンヌ及びデジュリンクルンプケ麻痺、本態性振戦、橋外性髄鞘崩壊症、ファーバー病、ファブリー病、ファール症候群、失神、家族性自律神経障害、家族性血管腫、家族性特発性基底核石灰化症、家族性周期性四肢麻痺、家族性けいれん性麻痺、ファーバー病、熱性けいれん、線維筋形成不全、フィッシャー症候群、フロッピーインファント症候群、下垂足、脆弱Ｘ症、フリードライヒ運動失調症、前頭側頭型認知症、ゴーシェ病、全身性ガングリオシドーシス（ＧＭ１、ＧＭ２）、ゲルストマン症候群、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー病、巨大軸索ニューロパチー、巨細胞性動脈炎、巨細胞性封入体病、グロボイド細胞白質ジストロフィー、舌咽神経痛、糖原病、ギラン・バレー症候群、ハレルフォルデン・スパッツ症候群、頭部損傷、頭痛、持続性片側頭痛、片側顔面けいれん、交互性片麻痺、遺伝性ニューロパチー、遺伝性痙性対麻痺、遺伝性多発神経炎性失調、帯状疱疹（Ｈｅｒｐｅｓ Ｚｏｓｔｅｒ）、耳帯状疱疹、平山病、ホームズ・アディ症候群、全前脳胞症、ＨＴＬＶ－１関連ミエロパチー、ヒューズ症候群、ハンチントン病、ハーラー症候群、水頭無脳症、水頭症、正常圧水頭症、水髄症、副腎皮質機能亢進症、過眠症、筋緊張亢進、筋緊張低下症、低酸素症、免疫介在性脳脊髄炎、封入体筋炎、色素失調症、小児筋緊張低下症、小児神経軸索ジストロフィー、小児フィタン酸蓄積症、小児レフサム病、小児れん縮、炎症性ミオパチー、後頭孔脳脱出症、腸性リポジストロフィー、頭蓋内嚢胞、頭蓋内圧亢進症、アイザックス症候群、ジュベール症候群、カーンズ・セイヤー症候群、ケネディ病、Ｋｉｎｓｂｏｕｒｎｅ症候群、クライネ・レビン症候群、クリッペル・フェイル症候群、クリッペル・トレノネー症候群（ＫＴＳ）、クリューバー・ビューシー症候群、コルサコフ健忘症候群、クラッベ病、クーゲルベルグ・ウェランダー病、クールー、ランバート・イートン筋無力症候群、ランドウ・クレフナー症候群、外側大腿皮神経絞扼、外側延髄症候群、学習障害、リー病、レノックス・ガストー症候群、レッシュ・ナイハン症候群、白質ジストロフィー、Ｌｅｖｉｎｅ－Ｃｒｉｔｃｈｌｅｙ症候群、レビー小体型認知症、リヒトハイム病、脂質蓄積症、リポイドタンパク症、滑脳症、閉じ込め症候群、ルー・ゲーリッグ病、ループス－神経学的後遺症、ライム病－神経学的合併症、リソソーム蓄積症、マシャド・ジョセフ病、巨脳症、巨大脳髄症、メルカーソン・ローゼンタール症候群、髄膜炎、髄膜炎及び脳炎、メンケス病、大腿外側皮神経痛、異染性白質ジストロフィー、小頭症、片頭痛、ミラーフィッシャー症候群、小発作、ミトコンドリアミオパチー、ミトコンドリアＤＮＡ枯渇症候群、メビウス症候群、一側萎縮、モルバン症候群、運動ニューロン疾患、もやもや病、ムコリピドーシス、ムコ多糖症、多発梗塞性認知症、多巣性運動ニューロパチー、多発性硬化症、多系統萎縮症、起立性低血圧を伴う多系統萎縮症、筋ジストロフィー、先天性筋無力症、重症筋無力症、脱髄性広汎性硬化症、脊髄炎、小児のミオクロニー脳症、ミオクローヌス、ミオクローヌス性てんかん、ミオパチー、先天性ミオパチー、甲状腺中毒性ミオパチー、ミオトニア、先天性ミオトニア、ナルコレプシー、ＮＡＲＰ（ニューロパチー、運動失調及び網膜色素変性）、神経有棘赤血球症、脳内鉄沈着を伴う神経変性、神経変性疾患、神経線維腫症、神経遮断薬悪性症候群、ＡＩＤＳの神経学的合併症、ライム病の神経学的合併症、サイトメガロウイルス感染の神経学的結果、ポンペ病の神経学的徴候、ループスの神経学的後遺症、視神経脊髄炎、ニューロミオトニア、神経セロイドリポフスチン症、神経細胞移動異常障害、神経障害性疼痛、遺伝性ニューロパチー、ニューロパチー、神経サルコイドーシス、神経梅毒、神経毒性、母斑細胞母斑、ニーマン・ピック病、Ｏ’Ｓｕｌｌｉｖａｎ－ＭｃＬｅｏｄ症候群、後頭神経痛、大田原症候群、オリーブ橋小脳萎縮症、オプソクローヌス・ミオクローヌス、起立性低血圧、過用症候群、慢性疼痛、パントテン酸キナーゼ関連神経変性、傍腫瘍性症候群、知覚異常、パーキンソン病、発作性舞踏アテトーゼ、発作性片側頭痛、パリー・ロンベルグ、ペリツェウス・メルツバッハー病、ペナー・ショッカーＩＩ型症候群、神経根嚢胞、腓骨筋萎縮、周期性四肢麻痺、末梢性ニューロパチー、脳室周囲白質軟化症、遷延性植物状態、広汎性発達障害、フェラン・マクダーミド症候群、フィタン酸蓄積症、ピック病、圧迫神経、梨状筋症候群、下垂体腫瘍、多発性筋炎、ポンペ病、孔脳症、ポストポリオ症候群、帯状疱疹後神経痛、感染後脳脊髄炎、起立性低血圧、体位性起立性頻拍症候群、体位性頻脈症候群、原発性歯状核萎縮症（Ｐｒｉｍａｒｙ Ｄｅｎｔａｔｕｍ Ａｔｒｏｐｈｙ）、原発性側索硬化症、原発性進行性失語、プリオン病、進行性球麻痺、進行性顔面片側萎縮症、進行性歩行運動失調、進行性多巣性白質脳症、進行性筋萎縮症、進行性硬化性灰白質萎縮症、進行性核上性麻痺、相貌失認、偽性球麻痺、偽性トーチ症候群、偽性トキソプラズマ症候群、偽性腫瘍、心因性運動、ラムゼイ・ハント症候群Ｉ型、ラムゼイ・ハント症候群ＩＩ型、ラスムッセン脳炎、反射性交感神経性ジストロフィー症候群、レフサム病、小児レフサム病、反復性動作障害、反復ストレス損傷、レストレスレッグス症候群、レトロウイルス関連ミエロパチー、レット症候群、ライ症候群、リウマチ性脳炎、ライリー・デイ症候群、仙骨神経根嚢胞、舞踏病、唾液腺疾患、サンドホフ病、シルダー病、裂脳症、ザイテルベルガー病、てんかん障害、意味性認知症、中隔視神経形成異常症、乳児重症ミオクロニーてんかん（ＳＭＥＩ）、乳幼児揺さぶられ症候群、帯状疱疹（Ｓｈｉｎｇｌｅｓ）、シャイ・ドレーガー症候群、シェーグレン症候群、睡眠時無呼吸、睡眠病、ソトス症候群、痙性、二分脊椎、脊髄梗塞、脊髄損傷、脊髄腫瘍、脊髄筋萎縮症、脊髄小脳運動失調、脊髄小脳萎縮症、脊髄小脳変性、孤発性運動失調、スティール・リチャードソン・オルゼウスキー症候群、スティッフパーソン症候群、線条体黒質変性症、卒中、スタージ・ウェーバー症候群、亜急性硬化性全脳炎、皮質下動脈硬化性脳症、短時間持続性片側神経痛様（ＳＵＮＣＴ）頭痛、嚥下障害、シデナム舞踏病、気絶、梅毒性脊髄硬化、水脊髄空洞症、脊髄空洞症、全身性エリテマトーデス、脊髄ろう、遅発性ジスキネジア、仙椎内嚢胞、テイ・サックス病、側頭動脈炎、脊髄係留症候群、トムセンミオトニア、胸郭出口症候群、甲状腺中毒性ミオパチー、有痛性チック、トッド麻痺、トゥレット症候群、一過性脳虚血発作、伝達性海綿状脳症、横断性脊髄炎、外傷性脳損傷、振戦、三叉神経痛、熱帯性痙性対麻痺、トロヤー症候群、結節性硬化症、海綿状血管腫瘍、中枢神経系及び末梢神経系の血管炎症候群、ビタミンＢ１２欠乏症、フォン・エコノモ疾患、フォンヒッペル・リンドウ病（ＶＨＬ）、フォンレックリングハウゼン病、ワレンベルグ症候群、ウェルドニッヒホフマン病、ウェルニッケ・コルサコフ症候群、ウエスト症候群、むち打ち症、ホイップル病、ウィリアムズ症候群、ウィルソン病、ウォルマン病、又はＸ連鎖性球脊髄性筋萎縮症である、実施形態３０３に記載の方法。
【0325】
３０５．対象が、哺乳動物、例えば、ヒトである、実施形態３０２～３０４のいずれかに記載の方法。
【0326】
３０６．先行する実施形態のいずれか１つに記載のカプシドポリペプチド、核酸分子、又はウイルス粒子を含む、細胞、無細胞系、又は他の翻訳系。
【0327】
３０７．ウイルス（例えば、アデノ随伴ディペンドパルボウイルス（ＡＡＶ）粒子）を作製する方法であって、
実施形態２８２～２８５又は２９３のいずれかに記載の核酸を含む、細胞、無細胞系、又は他の翻訳系を提供することと、
ウイルス粒子の生成に好適な条件下で、細胞、無細胞系、又は他の翻訳系を育成することと、を含み、
それによって、ウイルス粒子を作製する、方法。
実施形態２８２～２８５又は２９３のいずれかに記載の核酸を含む、細胞、無細胞系、又は他の翻訳系を提供することと、
ウイルス粒子の生成に好適な条件下で、細胞、無細胞系、又は他の翻訳系を育成することと、を含み、
それによって、ウイルス粒子を作製する、方法。
【0328】
３０８．細胞、無細胞系、又は他の翻訳系が、第２の核酸分子を含み、当該第２の核酸分子の少なくとも一部分が、ディペンドパルボウイルス粒子にパッケージングされる、実施形態３０７に記載の方法。
【0329】
３０９．第２の核酸が、例えば、本明細書に記載されるように、ペイロード、例えば、治療用生成物をコードする異種核酸配列を含む、実施形態３０８に記載の方法。
【0330】
３１０．実施形態２８２～２８５又は２９３のいずれかに記載の核酸分子が、実施形態２８２～２８５又は２９３のいずれかに記載の核酸又はその断片を含まないウイルス粒子の生成を媒介する、実施形態３０７～３０９のいずれか１つに記載の方法。
【0331】
３１１．実施形態２８２～２８５又は２９３のいずれかに記載の核酸分子が、それ以外は同様の生成系において、配列番号４を含む核酸によって媒介される生成レベルと同様、又はそれよりも少なくとも１０％大きいレベルでウイルス粒子の生成を媒介する、実施形態３０７～３１０のいずれか１つに記載の方法。
【0332】
３１２．実施形態２８６～２９２のいずれか１つに記載のウイルス粒子、又は実施形態３０７～３１１のいずれか１つに記載の方法によって生成されるウイルス粒子と、薬学的に許容される担体と、を含む、組成物、例えば、薬学的組成物。
【0333】
３１３．対象における疾患又は状態を治療する際に使用するための、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド、実施形態２８２～２８５若しくは２９３のいずれかに記載の核酸分子、実施形態２８６～２９２のいずれかに記載のウイルス粒子、又は実施形態３１２に記載の組成物。
【0334】
３１４．対象における疾患又は状態を治療する際に使用するための医薬の製造に使用するための、先行する実施形態のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド、実施形態２８２～２８５若しくは２９３のいずれかに記載の核酸分子、実施形態２８６～２９２のいずれかに記載のウイルス粒子、又は実施形態３１２に記載の組成物。
【0335】
３１５．配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、又は１３９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するポリペプチドを含むバリアントカプシドポリペプチド。
【0336】
３１６．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して、５７９、５９２、５９３、５９５、５９６、５９８、６０１の１つ以上の位置、又はそれらの任意の組み合わせにおける変異に対応する変異を含み、任意選択的に、変異が、挿入、欠失、又は置換を含む、実施形態３１５に記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0337】
３１７．バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較して、５７９、５９２、５９３、５９５、５９６、５９８、６０１の１つ以上の位置、又はそれらの任意の組み合わせにおける変異に対応する少なくとも１個、少なくとも２個、少なくとも３個、少なくとも４個、少なくとも５個、少なくとも６個であるが、７個以下の変異を含み、任意選択的に、変異が、挿入、欠失、又は置換を含む、実施形態３１５に記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0338】
３１８．バリアントカプシドポリペプチドであって、
（ａ）配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリン、
（ｂ）配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシン、
（ｃ）配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリン、
（ｄ）配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニン、
（ｅ）配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、
（ｆ）配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、
（ｇ）配列番号１と比較してＩ６０１に対応する位置におけるアラニン、又は
（ｈ）任意選択的にバリアントカプシドポリペプチドが（ａ）～（ｇ）の全てを含む、それらの組み合わせ、を含むポリペプチドを含み、
任意選択的に、バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有し、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、（ａ）～（ｇ）の組み合わせを含むことを条件とし、任意選択的に、バリアントカプシドポリペプチドが、（ａ）～（ｇ）の全てを含む、バリアントカプシドポリペプチド。
（ａ）配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリン、
（ｂ）配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシン、
（ｃ）配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリン、
（ｄ）配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニン、
（ｅ）配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、
（ｆ）配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、
（ｇ）配列番号１と比較してＩ６０１に対応する位置におけるアラニン、又は
（ｈ）任意選択的にバリアントカプシドポリペプチドが（ａ）～（ｇ）の全てを含む、それらの組み合わせ、を含むポリペプチドを含み、
任意選択的に、バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有し、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、（ａ）～（ｇ）の組み合わせを含むことを条件とし、任意選択的に、バリアントカプシドポリペプチドが、（ａ）～（ｇ）の全てを含む、バリアントカプシドポリペプチド。
【0339】
３１９．バリアントカプシドポリペプチドであって、
（ｉ）配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、及び配列番号１と比較してＩ６０１に対応する位置におけるアラニン、
（ｉｉ）配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリン、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、及び配列番号１と比較してＩ６０１に対応する位置におけるアラニン、
（ｉｉｉ）配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニン、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、及び配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、
（ｉｖ）配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリン、配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニン、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、及び配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、
（ｖ）配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシン、配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリン、及び配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、
（ｖｉ）配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリン、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、及び配列番号１と比較してＩ６０１に対応する位置におけるアラニン、
（ｖｉｉ）配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリン、配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニン、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、及び配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、
（ｖｉｉｉ）配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリン、又は
（ｉｘ）配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリン、配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリン、配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニン、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、及び配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、を含むポリペプチドを含み、
任意選択的に、バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有し、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、（ｉ）～（ｉｘ）の変異セットを含むことを条件とする、バリアントカプシドポリペプチド。
（ｉ）配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、及び配列番号１と比較してＩ６０１に対応する位置におけるアラニン、
（ｉｉ）配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリン、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、及び配列番号１と比較してＩ６０１に対応する位置におけるアラニン、
（ｉｉｉ）配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニン、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、及び配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、
（ｉｖ）配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリン、配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニン、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、及び配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、
（ｖ）配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシン、配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリン、及び配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、
（ｖｉ）配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリン、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、及び配列番号１と比較してＩ６０１に対応する位置におけるアラニン、
（ｖｉｉ）配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリン、配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニン、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、及び配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、
（ｖｉｉｉ）配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリン、又は
（ｉｘ）配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリン、配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリン、配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニン、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、及び配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、を含むポリペプチドを含み、
任意選択的に、バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有し、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、（ｉ）～（ｉｘ）の変異セットを含むことを条件とする、バリアントカプシドポリペプチド。
【0340】
３２０．バリアントカプシドポリペプチドであって、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、
（ｉ）位置５９６と６０１との間にある変異（配列番号１による付番）であって、変異が、配列
Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾である、変異、
（ｉｉ）位置５９３と５９８との間にある変異（配列番号１による付番）であって、変異が、配列
ｎ／Ｖ－ｎ－Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾であり、
任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンである、変異、
（ｉｉｉ）位置５７９と６０１との間にある変異（配列番号１による付番）であって、変異が、配列
Ｖ－（ｎ）１１－ｎ／Ｉ－ｎ／Ｖ－ｎ－ｎ／Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾であり、
任意選択的に、位置５９２におけるアミノ酸残基が、イソロイシンであり、
任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンであり、
任意選択的に、位置５９５におけるアミノ酸残基が、アラニンである、変異、又は
（ｉｖ）位置５７９と６０１との間にある変異（配列番号１による付番）であって、変異が、配列
ｎ／Ｖ－（ｎ）１１－ｎ／Ｉ－ｎ／Ｖ－ｎ－ｎ／Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、配列番号１に示される野生型残基であり、
任意選択的に、位置５７９におけるアミノ酸残基が、バリンであり、
任意選択的に、位置５９２におけるアミノ酸残基が、イソロイシンであり、
任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンであり、
任意選択的に、位置５９５におけるアミノ酸残基が、アラニンである、変異、を含む、バリアントカプシドポリペプチド。
（ｉ）位置５９６と６０１との間にある変異（配列番号１による付番）であって、変異が、配列
Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾である、変異、
（ｉｉ）位置５９３と５９８との間にある変異（配列番号１による付番）であって、変異が、配列
ｎ／Ｖ－ｎ－Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾であり、
任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンである、変異、
（ｉｉｉ）位置５７９と６０１との間にある変異（配列番号１による付番）であって、変異が、配列
Ｖ－（ｎ）１１－ｎ／Ｉ－ｎ／Ｖ－ｎ－ｎ／Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾であり、
任意選択的に、位置５９２におけるアミノ酸残基が、イソロイシンであり、
任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンであり、
任意選択的に、位置５９５におけるアミノ酸残基が、アラニンである、変異、又は
（ｉｖ）位置５７９と６０１との間にある変異（配列番号１による付番）であって、変異が、配列
ｎ／Ｖ－（ｎ）１１－ｎ／Ｉ－ｎ／Ｖ－ｎ－ｎ／Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、配列番号１に示される野生型残基であり、
任意選択的に、位置５７９におけるアミノ酸残基が、バリンであり、
任意選択的に、位置５９２におけるアミノ酸残基が、イソロイシンであり、
任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンであり、
任意選択的に、位置５９５におけるアミノ酸残基が、アラニンである、変異、を含む、バリアントカプシドポリペプチド。
【0341】
３２１．バリアントカプシドポリペプチドであって、配列ＶＶＡＴＮＨＱＳＡＱＡＱＡＩＶＧＡＬＱＳＱＧＡ（配列番号２６６）を含むか、又は配列ＩＶＧＡＬＱＳＱＧＡ（配列番号２６７）を含むか、又は配列ＶＧＡＬＱＳ（配列番号２６８）を含み、任意選択的に、当該配列が、当該バリアントカプシドポリペプチドの配列番号１によるアミノ酸５５０～６２０に対応する領域内にある、バリアントカプシドポリペプチド。
【0342】
３２２．カプシドポリペプチドが、配列番号１のカプシドポリペプチドに対して９５％を超えるか、９６％を超えるか、９７％を超えるか、９８％を超えるか、又は９９％を超える配列同一性を有する、実施形態３２１に記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0343】
３２３．カプシドポリペプチドが、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１又は配列番号１２のカプシドポリペプチドに対して９５％を超えるか、９６％を超えるか、９７％を超えるか、９８％を超えるか、又は９９％を超える配列同一性を有する、実施形態３２１に記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0344】
３２４．配列ＶＶＡＴＮＨＱＳＡＱＡＱＡＩＶＧＡＬＱＳＱＧＡ（配列番号２６６）が、配列番号１によるアミノ酸５７９～６０１に対応する位置に存在するか、又は配列ＩＶＧＡＬＱＳＱＧＡ（配列番号２６７）が、配列番号１によるアミノ酸５９２～６０１に対応する位置に存在するか、又は配列ＶＧＡＬＱＳ（配列番号２６８）、実施形態３２１～３２３のいずれか１つに記載のバリアントカプシドポリペプチド。
【0345】
３２５．バリアントカプシドポリペプチドであって、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、若しくは１３９のいずれか１つ、任意選択的に配列番号２に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、若しくは１３９のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む、バリアントカプシドポリペプチド。
【0346】
３２６．バリアントカプシドポリペプチドであって、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、若しくは１３９のいずれか１つ、任意選択的に配列番号２に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、
（ａ）変異セットが、１０個未満の単一アミノ酸変異を含む場合、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、若しくは１３９のうちの当該いずれか１つの変異セット中に単一アミノ酸変異の７０％以上、
（ｂ）変異セットが、１０～１９個の単一アミノ酸変異を含む場合、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、若しくは１３９のうちの当該いずれか１つの変異セット中に単一アミノ酸変異の８０％以上、又は
（ｃ）変異セットが、２０個以上の単一アミノ酸変異を含む場合、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、若しくは１３９のうちの当該いずれか１つの変異セット中に単一アミノ酸変異の９０％以上、を更に含む、バリアントカプシドポリペプチド。
（ａ）変異セットが、１０個未満の単一アミノ酸変異を含む場合、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、若しくは１３９のうちの当該いずれか１つの変異セット中に単一アミノ酸変異の７０％以上、
（ｂ）変異セットが、１０～１９個の単一アミノ酸変異を含む場合、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、若しくは１３９のうちの当該いずれか１つの変異セット中に単一アミノ酸変異の８０％以上、又は
（ｃ）変異セットが、２０個以上の単一アミノ酸変異を含む場合、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、若しくは１３９のうちの当該いずれか１つの変異セット中に単一アミノ酸変異の９０％以上、を更に含む、バリアントカプシドポリペプチド。
【0347】
３２７．バリアントカプシドポリペプチドであって、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、又は１３９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含み、例えば、それらからなり、任意選択的に、配列番号２を含み、例えば、それからなる、バリアントカプシドポリペプチド。
【0348】
３２８．バリアントカプシドポリペプチドであって、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、又は１３９の配列を含み、例えば、それらからなる、バリアントカプシドポリペプチド。
【0349】
３２９．実施形態３１５～３２８のいずれか１つに記載のカプシドバリアントポリペプチドをコードする、核酸分子。
【0350】
３３０．核酸分子が、配列番号３、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１、２６２、２６３、２６４、若しくは２６５の配列、又はその断片（例えば、そのＶＰ１コード断片、ＶＰ２コード断片、若しくはＶＰ３コード断片）、又はそれらに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、若しくは１００％の配列同一性を有する配列を含む、実施形態３２９に記載の核酸分子。
【0351】
３３１．それらの断片が、ＶＰ２カプシドポリペプチド又はＶＰ３カプシドポリペプチドをコードする、実施形態３２９又は３３０のいずれか１つに記載の核酸分子。
【0352】
３３２．核酸分子が、配列番号３、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１、２６２、２６３、２６４、又は２６５の配列を含む、実施形態３２９～３３１のいずれか１つに記載の核酸分子。
【0353】
３３３．実施形態３１５～３２８のいずれか１つに記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むか、又は実施形態３２９～３３２のいずれか１つに記載の核酸分子によってコードされるバリアントカプシドポリペプチドを含む、ウイルス粒子（例えば、アデノ随伴ウイルス（「ＡＡＶ」）粒子）。
【0354】
３３４．ペイロード（例えば、異種導入遺伝子）及び１つ以上の調節要素を含む核酸を含む、実施形態１９に記載のウイルス粒子。
【0355】
３３５．当該ウイルス粒子が、野生型ＡＡＶ９を含むウイルス粒子（例えば、配列番号１のカプシドポリペプチドを含むか、又は配列番号４によってコードされる、ウイルス粒子）と比較して、例えば、本明細書に記載されるように、例えば、哺乳動物、例えば、マウス又はＮＨＰにおいて測定される場合、増加した中枢神経系（ＣＮＳ）生体内分布を示し、任意選択的に、生体内分布が、（例えば、実施例１～２に記載されるように）標的組織中のウイルスＤＮＡの定量化によって測定される場合、野生型ＡＡＶ９カプシドポリペプチド（例えば、配列番号１のカプシドポリペプチドを含むか、又は配列番号４によってコードされる）を含むウイルス粒子の生体内分布の少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも３２倍、少なくとも４５倍、少なくとも９０倍、又はそれより大きい、実施形態１９～２０のいずれか１つに記載のウイルス粒子。
【0356】
３３６．増加したＣＮＳ生体内分布が、当該ウイルス粒子の全身投与、例えば、静脈内投与時に示される、実施形態３３５に記載のウイルス粒子。
【0357】
３３７．ウイルス粒子が、末梢神経系（ＰＮＳ）生体内分布よりも高いＣＮＳ生体内分布を示し、任意選択的に、ＰＮＳ生体内分布に対するＣＮＳ生体内分布の比が、少なくとも１０、少なくとも２０、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも９０、又はそれより大きく、任意選択的に、当該ＣＮＳ生体内分布及びＰＮＳ生体内分布が、ウイルス粒子の全身投与、例えば、静脈内投与の後に測定される通りである、実施形態３３３～３３４のいずれかに記載のウイルス粒子。
【0358】
３３８．当該ウイルス粒子が、野生型ＡＡＶ９カプシドポリペプチドを含むウイルス粒子（例えば、配列番号１のカプシドポリペプチドを含むか、又は配列番号４によってコードされる、ウイルス粒子）と比較して、例えば、本明細書に記載されるように、例えば、哺乳動物、例えば、マウス、ラットにおいて、又はＮＨＰにおいて測定される場合、ＣＮＳの増加した形質導入を示し、任意選択的に、形質導入が、（例えば、実施例１～３に記載されるように）標的組織中に存在するウイルス転写産物ｍＲＮＡの定量化によって測定される場合、野生型ＡＡＶ９カプシドポリペプチドを含むウイルス粒子（例えば、配列番号１のカプシドポリペプチドを含むか、又は配列番号４によってコードされる、ウイルス粒子）の形質導入よりも少なくとも１０倍、少なくとも２５倍、少なくとも５０倍、少なくとも１００倍、少なくとも１５０倍、少なくとも２００倍、又は少なくとも２２０倍、又はそれより大きい、実施形態３３３～３３４のいずれかに記載のウイルス粒子。
【0359】
３３９．当該ウイルス粒子が、
（ａ）減少した肝臓生体内分布、
（ｂ）減少した脾臓生体内分布、
（ｃ）減少した筋肉生体内分布、
（ｄ）減少した心臓生体内分布、
（ｅ）減少した肝臓形質導入、又は
（ｆ）減少した心臓形質導入のうちの１つ以上、例えば、全てを示し、
それぞれの場合に、野生型ＡＡＶ９カプシドポリペプチドを含むウイルス粒子（例えば、配列番号１のカプシドポリペプチドを含むか、又は配列番号４によってコードされる、ウイルス粒子）と比較して、任意選択的に、形質導入又は生体内分布が、例えば、哺乳動物、例えば、マウス又はＮＨＰにおいて測定される場合に、配列番号１のカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子の形質導入又は生体内分布よりも少なくとも１倍、少なくとも２倍、少なくとも３倍、少なくとも４倍、少なくとも５倍、又は少なくとも１０倍低い、実施形態３３３～３３４のいずれかに記載のウイルス粒子。
（ａ）減少した肝臓生体内分布、
（ｂ）減少した脾臓生体内分布、
（ｃ）減少した筋肉生体内分布、
（ｄ）減少した心臓生体内分布、
（ｅ）減少した肝臓形質導入、又は
（ｆ）減少した心臓形質導入のうちの１つ以上、例えば、全てを示し、
それぞれの場合に、野生型ＡＡＶ９カプシドポリペプチドを含むウイルス粒子（例えば、配列番号１のカプシドポリペプチドを含むか、又は配列番号４によってコードされる、ウイルス粒子）と比較して、任意選択的に、形質導入又は生体内分布が、例えば、哺乳動物、例えば、マウス又はＮＨＰにおいて測定される場合に、配列番号１のカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子の形質導入又は生体内分布よりも少なくとも１倍、少なくとも２倍、少なくとも３倍、少なくとも４倍、少なくとも５倍、又は少なくとも１０倍低い、実施形態３３３～３３４のいずれかに記載のウイルス粒子。
【0360】
３４０．核酸分子が、二本鎖又は一本鎖であり、核酸分子が、直鎖又は環状であり、例えば、核酸分子が、プラスミドである、実施形態３２９～３３２のいずれか１つに記載の核酸分子。
【0361】
３４１．バリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子を生成する方法であって、当該方法が、実施形態３２９～３３２又は３４０のいずれか１つに記載の核酸分子を細胞（例えば、ＨＥＫ２９３細胞）に導入することと、それらから当該ウイルス粒子を回収することと、を含む、方法。
【0362】
３４２．細胞にペイロード（例えば、核酸）を送達する方法であって、細胞に、実施形態３１５～３２８のいずれか１つに記載のバリアントカプシドポリペプチド及びペイロードを含むウイルス粒子を接触させること、又は細胞に、実施形態３３３～３３９のいずれか１つに記載のウイルス粒子を接触させることを含む、方法。
【0363】
３４３．細胞が、ＣＮＳ細胞である、実施形態３４２に記載の方法。
【0364】
３４４．ＣＮＳ細胞が、神経細胞、グリア細胞、アストロサイト、乏突起膠細胞、内皮細胞、又はそれらの任意の組み合わせである、実施形態３４３に記載の方法。
【0365】
３４５．対象にペイロード（例えば、核酸）を送達する方法であって、対象に、実施形態３１５～３２８のいずれか１つに記載のバリアントカプシドポリペプチド及びペイロードを含むウイルス粒子を投与すること、又は対象に、実施形態３３３～３３９のいずれか１つに記載のウイルス粒子を投与することを含む、方法。
【0366】
３４６．ウイルス粒子が、ペイロードをＣＮＳに送達する、実施形態３４５に記載の方法。
【0367】
３４７．ウイルス粒子（例えば、バリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子）が、増加した生体内分布及び／又は形質導入、例えば、配列番号１のカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子と比較した生体内分布でペイロードをＣＮＳに送達し、任意選択的に、生体内分布が、配列番号１のカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子の生体内分布及び／又は形質導入よりも少なくとも１０、少なくとも２０、少なくとも２５、少なくとも５０、少なくとも９０、又はそれより大きい、実施形態３１５～３２８のいずれか１つに記載のバリアントカプシドポリペプチド、実施形態３３３～３３９のいずれか１つに記載のウイルス粒子、又は実施形態３４１～３４６のいずれか１つに記載の方法。
【0368】
３４８．ＣＮＳの１つ以上の細胞が、神経細胞、グリア細胞、アストロサイト、乏突起膠細胞、内皮細胞、又はそれらの任意の組み合わせから選択される、実施形態３４７に記載のバリアントカプシドポリペプチド、ウイルス粒子、又は方法。
【0369】
３４９．対象における疾患又は状態を治療する方法であって、対象に、実施形態３３３～３３９若しくは３４７のいずれか１つに記載のウイルス粒子、又は実施形態３５８に記載の組成物を疾患又は状態を治療するのに有効な量で投与することを含む、方法。
【0370】
３５０．疾患又は状態が、ＣＮＳの疾患又は状態である、実施形態３４９に記載の方法。
【0371】
３５１．疾患又は状態が、透明中隔欠損、酸性リパーゼ疾患、酸性マルターゼ欠損症、後天性てんかん性失語症、急性散在性脳脊髄炎、注意欠如・多動症（ＡＤＨＤ）、Ａｄｉｅ瞳孔、Ａｄｉｅ症候群、副腎白質ジストロフィー、脳梁欠損症、失認症、アイカルディ症候群、アイカルディ・グティエール症候群障害、ＡＩＤＳ－神経学的合併症、アレキサンダー病、アルパーズ病、交互性片麻痺、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、無脳症、動脈瘤、アンジェルマン症候群、血管腫症、アングレマン（Ａｎｇｌｅｍａｎ）症候群、無酸素症、抗リン脂質抗体症候群、失語症、失行症、くも膜嚢胞、くも膜炎、アーノルド・キアリ奇形、動静脈奇形、アスペルガー症候群、運動失調、毛細血管拡張性運動失調症、運動失調及び小脳若しくは脊髄小脳の変性、心房細動及び卒中、注意欠如・多動性障害、自閉スペクトラム症、自律神経機能障害、背部痛、バース症候群、バッテン病、ベッカー型筋緊張症、ベーチェット病、ベル麻痺、良性本態性眼瞼けいれん、良性限局性筋萎縮、良性頭蓋内圧亢進症、ベルンハルト・ロート症候群、ビンスワンガー病、眼瞼けいれん、ブロッホ・サルツバーガー症候群、腕神経叢分娩損傷、腕神経叢損傷、ブラッドバリー・エグルストン症候群、脳及び脊髄の腫瘍（限定されないが、脳に転移したもの、例えば、転移性乳がんを含む）、脳動脈瘤、脳損傷、ブラウン・セカール症候群、球麻痺、球脊髄性筋萎縮症、皮質下梗塞及び進行性白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）、カナバン病、手根管症候群、灼熱痛、海綿腫、海綿状血管腫、海綿状血管奇形、中心性頸髄症候群、頸髄症候群、中枢性疼痛症候群、橋中心髄鞘崩壊症、頭部障害、セラミダーゼ欠損症、小脳変性、小脳形成不全、脳動脈瘤、脳動脈硬化症、脳萎縮症、脳性脚気、脳海綿状血管奇形、脳性巨人症、脳低酸素症、脳性麻痺、脳・眼・顔・骨格症候群（ＣＯＦＳ）、シャルコー・マリー・トゥース病、キアリ奇形、コレステロールエステル蓄積症、舞踏病、有棘赤血球舞踏病、慢性炎症性脱髄性多発神経炎（ＣＩＤＰ）、慢性起立不耐症、慢性疼痛、コケイン症候群ＩＩ型、コフィン・ローリー症候群、側脳室後角拡大症、昏睡、複合性局所疼痛症候群、同心性硬化症（Ｂａｌｏの硬化症）、先天性両側顔面神経麻痺、先天性筋無力症、先天性ミオパチー、先天性血管海綿状血管奇形、大脳皮質基底核変性、頭蓋動脈炎、頭蓋骨縫合早期癒合症、クリー脳炎、クロイツフェルト・ヤコブ病、慢性進行性外眼筋麻痺、蓄積外傷障害、クッシング症候群、巨大細胞性封入体症、サイトメガロウイルス感染、ダンシングアイズ・ダンシングフィート症候群、ダンディ・ウォーカー症候群、ドーソン病、ドモルシア症候群、Ｄｅｊｅｒｉｎｅ－Ｋｌｕｍｐｋｅ麻痺、認知症、多発梗塞性認知症、意味性認知症、皮質下認知症、レビー小体型認知症、脱髄症、歯状小脳運動失調、歯状核赤核萎縮、皮膚筋炎、発達性失行症、デビック症候群、糖尿病性神経障害、広汎性硬化症、遠位遺伝性運動ニューロパチー、ドラベ症候群、自律神経障害、書字障害、ディスレクシア、嚥下障害、ディスプラクシア、ミオクローヌス性小脳性共同運動障害、進行性小脳性共同運動障害、ジストニア、早期乳児てんかん性脳症、エンプティ・セラ症候群、脳炎、嗜眠性脳炎、脳ヘルニア、脳脊髄炎、脳症、脳症（家族性乳児）、脳三叉神経領域血管腫症、てんかん、てんかん性片麻痺、反復発作性運動失調症、エルブ麻痺、エルブデュシェンヌ及びデジュリンクルンプケ麻痺、本態性振戦、橋外性髄鞘崩壊症、ファーバー病、ファブリー病、ファール症候群、失神、家族性自律神経障害、家族性血管腫、家族性特発性基底核石灰化症、家族性周期性四肢麻痺、家族性けいれん性麻痺、ファーバー病、熱性けいれん、線維筋形成不全、フィッシャー症候群、フロッピーインファント症候群、下垂足、脆弱Ｘ症、フリードライヒ運動失調症、前頭側頭型認知症、ゴーシェ病、全身性ガングリオシドーシス（ＧＭ１、ＧＭ２）、ゲルストマン症候群、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー病、巨大軸索ニューロパチー、巨細胞性動脈炎、巨細胞性封入体病、グロボイド細胞白質ジストロフィー、舌咽神経痛、糖原病、ギラン・バレー症候群、ハレルフォルデン・スパッツ症候群、頭部損傷、頭痛、持続性片側頭痛、片側顔面けいれん、交互性片麻痺、遺伝性ニューロパチー、遺伝性痙性対麻痺、遺伝性多発神経炎性失調、帯状疱疹（Ｈｅｒｐｅｓ Ｚｏｓｔｅｒ）、耳帯状疱疹、平山病、ホームズ・アディ症候群、全前脳胞症、ＨＴＬＶ－１関連ミエロパチー、ヒューズ症候群、ハンチントン病、ハーラー症候群、水頭無脳症、水頭症、正常圧水頭症、水髄症、副腎皮質機能亢進症、過眠症、筋緊張亢進、筋緊張低下症、低酸素症、免疫介在性脳脊髄炎、封入体筋炎、色素失調症、小児筋緊張低下症、小児神経軸索ジストロフィー、小児フィタン酸蓄積症、小児レフサム病、小児れん縮、炎症性ミオパチー、後頭孔脳脱出症、腸性リポジストロフィー、頭蓋内嚢胞、頭蓋内圧亢進症、アイザックス症候群、ジュベール症候群、カーンズ・セイヤー症候群、ケネディ病、Ｋｉｎｓｂｏｕｒｎｅ症候群、クライネ・レビン症候群、クリッペル・フェイル症候群、クリッペル・トレノネー症候群（ＫＴＳ）、クリューバー・ビューシー症候群、コルサコフ健忘症候群、クラッベ病、クーゲルベルグ・ウェランダー病、クールー、ランバート・イートン筋無力症候群、ランドウ・クレフナー症候群、外側大腿皮神経絞扼、外側延髄症候群、学習障害、リー病、レノックス・ガストー症候群、レッシュ・ナイハン症候群、白質ジストロフィー、Ｌｅｖｉｎｅ－Ｃｒｉｔｃｈｌｅｙ症候群、レビー小体型認知症、リヒトハイム病、脂質蓄積症、リポイドタンパク症、滑脳症、閉じ込め症候群、ルー・ゲーリッグ病、ループス－神経学的後遺症、ライム病－神経学的合併症、リソソーム蓄積症、マシャド・ジョセフ病、巨脳症、巨大脳髄症、メルカーソン・ローゼンタール症候群、髄膜炎、髄膜炎及び脳炎、メンケス病、大腿外側皮神経痛、異染性白質ジストロフィー、小頭症、片頭痛、ミラーフィッシャー症候群、小発作、ミトコンドリアミオパチー、ミトコンドリアＤＮＡ枯渇症候群、メビウス症候群、一側萎縮、モルバン症候群、運動ニューロン疾患、もやもや病、ムコリピドーシス、ムコ多糖症、多発梗塞性認知症、多巣性運動ニューロパチー、多発性硬化症、多系統萎縮症、起立性低血圧を伴う多系統萎縮症、筋ジストロフィー、先天性筋無力症、重症筋無力症、脱髄性広汎性硬化症、脊髄炎、小児のミオクロニー脳症、ミオクローヌス、ミオクローヌス性てんかん、ミオパチー、先天性ミオパチー、甲状腺中毒性ミオパチー、ミオトニア、先天性ミオトニア、ナルコレプシー、ＮＡＲＰ（ニューロパチー、運動失調及び網膜色素変性）、神経有棘赤血球症、脳内鉄沈着を伴う神経変性、神経変性疾患、神経線維腫症、神経遮断薬悪性症候群、ＡＩＤＳの神経学的合併症、ライム病の神経学的合併症、サイトメガロウイルス感染の神経学的結果、ポンペ病の神経学的徴候、ループスの神経学的後遺症、視神経脊髄炎、ニューロミオトニア、神経セロイドリポフスチン症、神経細胞移動異常障害、神経障害性疼痛、遺伝性ニューロパチー、ニューロパチー、神経サルコイドーシス、神経梅毒、神経毒性、母斑細胞母斑、ニーマン・ピック病、Ｏ’Ｓｕｌｌｉｖａｎ－ＭｃＬｅｏｄ症候群、後頭神経痛、大田原症候群、オリーブ橋小脳萎縮症、オプソクローヌス・ミオクローヌス、起立性低血圧、過用症候群、慢性疼痛、パントテン酸キナーゼ関連神経変性、傍腫瘍性症候群、知覚異常、パーキンソン病、発作性舞踏アテトーゼ、発作性片側頭痛、パリー・ロンベルグ、ペリツェウス・メルツバッハー病、ペナー・ショッカーＩＩ型症候群、神経根嚢胞、腓骨筋萎縮、周期性四肢麻痺、末梢性ニューロパチー、脳室周囲白質軟化症、遷延性植物状態、広汎性発達障害、フェラン・マクダーミド症候群、フィタン酸蓄積症、ピック病、圧迫神経、梨状筋症候群、下垂体腫瘍、多発性筋炎、ポンペ病、孔脳症、ポストポリオ症候群、帯状疱疹後神経痛、感染後脳脊髄炎、起立性低血圧、体位性起立性頻拍症候群、体位性頻脈症候群、原発性歯状核萎縮症（Ｐｒｉｍａｒｙ Ｄｅｎｔａｔｕｍ Ａｔｒｏｐｈｙ）、原発性側索硬化症、原発性進行性失語、プリオン病、進行性球麻痺、進行性顔面片側萎縮症、進行性歩行運動失調、進行性多巣性白質脳症、進行性筋萎縮症、進行性硬化性灰白質萎縮症、進行性核上性麻痺、相貌失認、偽性球麻痺、偽性トーチ症候群、偽性トキソプラズマ症候群、偽性腫瘍、心因性運動、ラムゼイ・ハント症候群Ｉ型、ラムゼイ・ハント症候群ＩＩ型、ラスムッセン脳炎、反射性交感神経性ジストロフィー症候群、レフサム病、小児レフサム病、反復性動作障害、反復ストレス損傷、レストレスレッグス症候群、レトロウイルス関連ミエロパチー、レット症候群、ライ症候群、リウマチ性脳炎、ライリー・デイ症候群、仙骨神経根嚢胞、舞踏病、唾液腺疾患、サンドホフ病、シルダー病、裂脳症、ザイテルベルガー病、てんかん障害、意味性認知症、中隔視神経形成異常症、乳児重症ミオクロニーてんかん（ＳＭＥＩ）、乳幼児揺さぶられ症候群、帯状疱疹（Ｓｈｉｎｇｌｅｓ）、シャイ・ドレーガー症候群、シェーグレン症候群、睡眠時無呼吸、睡眠病、ソトス症候群、痙性、二分脊椎、脊髄梗塞、脊髄損傷、脊髄腫瘍、脊髄筋萎縮症、脊髄小脳運動失調、脊髄小脳萎縮症、脊髄小脳変性、孤発性運動失調、スティール・リチャードソン・オルゼウスキー症候群、スティッフパーソン症候群、線条体黒質変性症、卒中、スタージ・ウェーバー症候群、亜急性硬化性全脳炎、皮質下動脈硬化性脳症、短時間持続性片側神経痛様（ＳＵＮＣＴ）頭痛、嚥下障害、シデナム舞踏病、気絶、梅毒性脊髄硬化、水脊髄空洞症、脊髄空洞症、全身性エリテマトーデス、脊髄ろう、遅発性ジスキネジア、仙椎内嚢胞、テイ・サックス病、側頭動脈炎、脊髄係留症候群、トムセンミオトニア、胸郭出口症候群、甲状腺中毒性ミオパチー、有痛性チック、トッド麻痺、トゥレット症候群、一過性脳虚血発作、伝達性海綿状脳症、横断性脊髄炎、外傷性脳損傷、振戦、三叉神経痛、熱帯性痙性対麻痺、トロヤー症候群、結節性硬化症、海綿状血管腫瘍、中枢神経系及び末梢神経系の血管炎症候群、ビタミンＢ１２欠乏症、フォン・エコノモ疾患、フォンヒッペル・リンドウ病（ＶＨＬ）、フォンレックリングハウゼン病、ワレンベルグ症候群、ウェルドニッヒホフマン病、ウェルニッケ・コルサコフ症候群、ウエスト症候群、むち打ち症、ホイップル病、ウィリアムズ症候群、ウィルソン病、ウォルマン病、又はＸ連鎖性球脊髄性筋萎縮症である、実施形態３５０に記載の方法。
【0372】
３５２．対象が、哺乳動物、例えば、ヒトである、実施形態３４９～３５１のいずれかに記載の方法。
【0373】
３５３．ウイルス粒子が、ＣＮＳの疾患又は状態を治療するのに有効な治療用生成物をコードする核酸分子と、当該治療用生成物の発現を駆動するのに十分なプロモーターと、を含む、実施形態３４９～３５２のいずれかに記載の方法。
【0374】
３５４．先行する実施形態のうちのいずれか１つに記載のカプシドポリペプチド、核酸分子、又はウイルス粒子を含む、細胞、無細胞系、又は他の翻訳系。
【0375】
３５５．ウイルス（例えば、アデノ随伴ディペンドパルボウイルス（ＡＡＶ）粒子）を作製する方法であって、
実施形態３２９～３３２又は３４０のいずれかに記載の核酸を含む、細胞、無細胞系、又は他の翻訳系を提供することと、
ウイルス粒子の生成に好適な条件下で、細胞、無細胞系、又は他の翻訳系を育成することと、を含み、
それによって、ウイルス粒子を作製する、方法。
実施形態３２９～３３２又は３４０のいずれかに記載の核酸を含む、細胞、無細胞系、又は他の翻訳系を提供することと、
ウイルス粒子の生成に好適な条件下で、細胞、無細胞系、又は他の翻訳系を育成することと、を含み、
それによって、ウイルス粒子を作製する、方法。
【0376】
３５６．細胞、無細胞系、又は他の翻訳系が、ペイロード、例えば、治療用生成物をコードする異種核酸配列（例えば、本明細書に記載されるもの）を含む第２の核酸分子を含み、当該第２の核酸分子の少なくとも一部分が、ディペンドパルボウイルス粒子にパッケージングされる、実施形態３５５に記載の方法。
【0377】
３５７．実施形態３２９～３３２又は３４０のいずれかに記載の核酸分子が、実施形態３２９～３３２又は３４０のいずれかに記載の核酸分子を含まないウイルス粒子、又はその断片の生成を媒介するか、あるいは実施形態３２９～３３２又は３４０のいずれかに記載の核酸分子が、それ以外は同様の生成系において、配列番号４を含む核酸によって媒介される生成レベルと同様、又はそれよりも少なくとも１０％大きいレベルでウイルス粒子の生成を媒介する、実施形態３５５～３５６のいずれか１つに記載の方法。
【0378】
３５８．実施形態３３３～３３９のいずれか１つに記載のウイルス粒子、又は実施形態３５５～３５７のいずれか１つに記載の方法によって生成されるウイルス粒子と、薬学的に許容される担体と、を含む、組成物、例えば、薬学的組成物。
【0379】
３５９．対象における疾患又は状態を治療する際に使用するための、実施形態３１５～３２８のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド、実施形態３２９～３３２若しくは３４０のいずれかに記載の核酸分子、実施形態３３３～３３９のいずれかに記載のウイルス粒子、又は実施形態３５８に記載の組成物。
【0380】
３６０．対象における疾患又は状態を治療する際に使用するための医薬の製造に使用するための、実施形態３１５～３２８のいずれかに記載のバリアントカプシドポリペプチド、実施形態３２９～３３２若しくは３４０のいずれかに記載の核酸分子、実施形態３３３～３３９のいずれかに記載のウイルス粒子、又は実施形態３５８に記載の組成物。
【0381】
３６１．ウイルス粒子が、少なくとも２つの異なるＮＨＰ種において、ＣＮＳの細胞の少なくとも５０倍増加した形質導入を示し、任意選択的に、種が、カニクイザル及びアフリカグリーンモンキーである、実施形態３３３～３３９のいずれかに記載のウイルス粒子。
【0382】
３６２．ウイルス粒子が、（例えば、実施例２に従って、例えば、組織学によって測定される場合）例えば、配列番号１のカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子よりも少なくとも１０倍又は１００倍大きなレベルで、小脳のプルキンエニューロンを形質導入する、実施形態３３３～３３９のいずれかに記載のウイルス粒子。
【0383】
３６３．ウイルス粒子が、（例えば、実施例２に従って、例えば、組織学によって測定される場合）例えば、配列番号１のカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子よりも少なくとも１０倍又は１００倍大きなレベルで、海馬のＣＡ３錐体ニューロンを形質導入する、実施形態３３３～３３９のいずれかに記載のウイルス粒子。
【0384】
３６４．物質（例えば、ウイルス粒子）の組成物であって、
（Ａ）カプシドポリペプチドであって、（ｉ）配列番号２若しくは１４～１３９、又は（ｉｉ）当該配列番号２若しくは１４～１３９の変異セットの７０パーセント（７０％）以上を有する配列を含み、当該配列番号２若しくは１４～１３９から１５以下の編集距離を有するカプシドポリペプチドを含む、カプシドポリペプチドと、
（Ｂ）本明細書に記載の障害を治療するための異種核酸と、を含む、組成物。
（Ａ）カプシドポリペプチドであって、（ｉ）配列番号２若しくは１４～１３９、又は（ｉｉ）当該配列番号２若しくは１４～１３９の変異セットの７０パーセント（７０％）以上を有する配列を含み、当該配列番号２若しくは１４～１３９から１５以下の編集距離を有するカプシドポリペプチドを含む、カプシドポリペプチドと、
（Ｂ）本明細書に記載の障害を治療するための異種核酸と、を含む、組成物。
【0385】
３６５．物質（例えば、ウイルス粒子）の組成物であって、
（Ａ）カプシドポリペプチドであって、（ｉ）配列番号２、又は（ｉｉ）配列番号２の変異セットの７０パーセント（７０％）以上を有する配列を含み、配列番号２から１５以下の編集距離を有するカプシドポリペプチドを含む、カプシドポリペプチドと、
（Ｂ）本明細書に記載の障害を治療するための異種核酸と、を含む、組成物。
（Ａ）カプシドポリペプチドであって、（ｉ）配列番号２、又は（ｉｉ）配列番号２の変異セットの７０パーセント（７０％）以上を有する配列を含み、配列番号２から１５以下の編集距離を有するカプシドポリペプチドを含む、カプシドポリペプチドと、
（Ｂ）本明細書に記載の障害を治療するための異種核酸と、を含む、組成物。
【0386】
３６６．本明細書に記載の障害の治療方法であって、実施形態２５２又は２５３に記載の物質（例えば、ウイルス粒子）の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含み、本明細書に記載の当該障害が治療される、方法。
【発明を実施するための形態】
【0387】
本開示は、一部には、ディペンドパルボウイルス粒子を生成するために使用することができるバリアントカプシドポリペプチドを対象とする。いくつかの実施形態では、粒子は、バリアントカプシドポリペプチドを含まないディペンドパルボウイルス粒子と比較して、ＣＮＳにおいてより高い形質導入効率で、ＣＮＳに目的の導入遺伝子又は分子を送達するために使用することができる、増加したＣＮＳ形質導入を有する。したがって、バリアントカプシドポリペプチド、それをコードする核酸分子、バリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子、及びそれを使用する方法が本明細書に提供される。
【0388】
定義
１つの（ａ）、１つの（ａｎ）、その（ｔｈｅ）：本明細書で使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈上明白に別途指示されない限り、複数の指示対象を含む。
１つの（ａ）、１つの（ａｎ）、その（ｔｈｅ）：本明細書で使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈上明白に別途指示されない限り、複数の指示対象を含む。
【0389】
約、およそ：本明細書で使用される場合、「約」及び「およそ」という用語は、概して、測定の性質又は精度を考慮して、測定された量についての許容可能な程度の誤差を意味するものとする。例示的な誤差の程度は、所与の値又は値の範囲の１５パーセント（％）以内、典型的には１０％以内、より典型的には５％以内である。
【0390】
ディペンドパルボウイルスカプシド：本明細書で使用される場合、「ディペンドパルボウイルスカプシド」という用語は、ディペンドパルボウイルスポリペプチドを含む組み立てられたウイルスカプシドを指す。いくつかの実施形態では、ディペンドパルボウイルスカプシドは、機能性ディペンドパルボウイルスカプシドであり、例えば、完全に折り畳まれ、かつ／又は組み立てられ、標的細胞に感染する能力を有するか、又は少なくとも閾値時間にわたって安定したままである（例えば、折り畳まれ／組み立てられ、かつ／又は標的細胞に感染する能力を有する）。
【0391】
ディペンドパルボウイルス粒子：本明細書で使用される場合、「ディペンドパルボウイルス粒子」という用語は、例えば、ペイロード、ディペンドパルボウイルスゲノム（例えば、全ディペンドパルボウイルスゲノム）の１つ以上の成分、又はその両方を含む、ディペンドパルボウイルスポリペプチド及びパッケージングされた核酸を含む、組み立てられたウイルスカプシドを指す。いくつかの実施形態では、ディペンドパルボウイルス粒子は、機能性ディペンドパルボウイルス粒子であり、例えば、所望のペイロードを含み、完全に折り畳まれ、かつ／又は組み立てられ、標的細胞に感染する能力を有するか、又は少なくとも閾値時間にわたって安定したままである（例えば、折り畳まれ／組み立てられ、かつ／又は標的細胞に感染する能力を有する）。
【0392】
ディペンドパルボウイルスＸ粒子／カプシド：本明細書で使用される場合、「ディペンドパルボウイルスＸ粒子／カプシド」という用語は、天然に存在するディペンドパルボウイルスＸ種に由来する核酸配列をコードする少なくとも１つのポリペプチド又はポリペプチドを含む、ディペンドパルボウイルス粒子／カプシドを指す。例えば、ディペンドパルボウイルスＢ粒子は、天然に存在するディペンドパルボウイルスＢ配列に由来する核酸配列をコードする少なくとも１つのポリペプチド又はポリペプチドを含む、ディペンドパルボウイルス粒子を指す。本文脈で使用される場合、～に由来するとは、問題にしている配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、又は１００％の同一性を有することを意味する。これに対応して、本明細書で使用される場合、ＡＡＶＸ粒子／カプシドは、天然に存在するＡＡＶ Ｘ血清型に由来する核酸配列をコードする少なくとも１つのポリペプチド又はポリペプチドを含むＡＡＶ粒子／カスピド（ｃａｓｐｉｄ）を指す。例えば、ＡＡＶ９粒子は、天然に存在するＡＡＶ９配列に由来する核酸配列をコードする少なくとも１つのポリペプチド又はポリペプチドを含む、ＡＡＶ粒子を指す。
【0393】
外因性：本明細書で使用される場合、「外因性」という用語は、当該状況で自然に生じない状況（例えば、核酸、ポリペプチド、又は細胞）に存在する特徴、配列、又は成分を指す。例えば、ポリペプチドをコードするＯＲＦを含む核酸配列は、本明細書に提供されるような、外因性開始コドン又は新しい開始コドン（例えば、翻訳開始コドン）を含み得る。このようにして外因性という用語を使用することは、この位置に問題としている開始コドンを含むポリペプチドをコードするＯＲＦが天然に存在せず、例えば、ＡＡＶ９に存在せず、例えば、配列番号７に存在しないことを意味する。いくつかの実施形態では、外因性開始コドンは、内因性開始コドンを置き換え得る。いくつかの実施形態では、外因性開始コドンは、宿主細胞によって開始コドンとして認識されないコドンを置き換え得る。当業者は、配列（例えば、開始コドン）が第１のＯＲＦに提供されるとき（例えば、問題としている部位で開始コドンを自然に含まない）に外因性であってもよいが、第２のＯＲＦに外因性ではなくてもよい（例えば、問題としている部位でその特定の開始コドンを自然に含む）ことを容易に理解するであろう。
【0394】
機能性：ディペンドパルボウイルスカプシド（例えば、Ｃａｐ（例えば、ＶＰ１、ＶＰ２、及び／若しくはＶＰ３）又はＲｅｐ）のポリペプチド成分への言及において本明細書で使用される場合、「機能性」という用語は、そのポリペプチド成分の天然に存在するバージョン（例えば、宿主細胞中に存在する場合）の活性の少なくとも５０、６０、７０、８０、９０、又は１００％を提供するポリペプチドを指す。例えば、機能性ＶＰ１ポリペプチドは、安定して折り畳まれ、ディペンドパルボウイルスカプシド（例えば、パッケージング及び／又は分泌に適合する）へと組み立てられ得る。ディペンドパルボウイルスカプシド又は粒子への言及において本明細書で使用される場合、「機能性」は、所望のペイロードを含み、完全に折り畳まれ、かつ／又は組み立てられ、標的細胞に感染する能力を有するか、又は少なくとも閾値時間にわたって安定したままである（例えば、折り畳まれ／組み立てられ、かつ／又は標的細胞に感染する能力を有する）という生成特徴のうちの１つ以上を含むカプシド又は粒子を指す。
【0395】
核酸：本明細書で使用される場合、その最も広い意味で、「核酸」という用語は、オリゴヌクレオチド鎖に組み込まれているか、又は組み込まれ得る任意の化合物及び／若しくは物質を指す。いくつかの実施形態では、核酸は、ホスホジエステル結合を介してオリゴヌクレオチド鎖に組み込まれているか、又は組み込まれ得る化合物及び／若しくは物質である。文脈から明らかになるように、いくつかの実施形態では、「核酸」は、個々の核酸モノマー（例えば、ヌクレオチド及び／又はヌクレオシド）を指し、いくつかの実施形態では、「核酸」は、個々の核酸モノマーを含むオリゴヌクレオチド鎖、又は多くの個々の核酸モノマーを含む、より長いポリヌクレオチド鎖を指す。いくつかの実施形態では、「核酸」は、ＲＮＡであるか、又はそれを含み、いくつかの実施形態では、「核酸」は、ＤＮＡであるか、又はそれを含む。いくつかの実施形態では、核酸は、１つ以上の天然核酸残基であるか、それらを含むか、又はそれらからなる。いくつかの実施形態では、核酸は、１つ以上の核酸類似体であるか、それらを含むか、又はそれらからなる。いくつかの実施形態では、核酸は、１つ以上の修飾された、合成の、若しくは天然に存在しないヌクレオチドであるか、それらを含むか、又はそれらからなる。いくつかの実施形態では、核酸類似体は、ホスホジエステル骨格を利用しない点において核酸と異なる。例えば、いくつかの実施形態では、核酸は、１つ以上の「ペプチド核酸」であるか、それらを含むか、又はそれらからなり、当該技術分野で既知であり、骨格内のホスホジエステル結合の代わりにペプチド結合を有し、本発明の範囲内であるとみなされる。代替的に、又は追加的に、いくつかの実施形態では、核酸は、ホスホジエステル結合ではなく、１つ以上のホスホロチオエート結合及び／又は５’－Ｎ－ホスホラミダイト結合を有する。いくつかの実施形態では、核酸は、ＲＮＡ又はタンパク質などの機能性遺伝子産物をコードするヌクレオチド配列を有する。いくつかの実施形態では、核酸は、部分的又は完全に一本鎖であり、いくつかの実施形態では、核酸は、部分的又は完全に二本鎖である。
【0396】
変異セット：本明細書で使用される場合、「変異セット」という用語は、参照配列（例えば、野生型参照配列）に対するバリアントカプシドポリペプチド配列における単一アミノ酸変異（置換、欠失、及び／又は挿入）の完全なセットを指す。いくつかの実施形態では、参照配列は、野生型ＡＡＶ９（配列番号１）である。いくつかの場合では、変異セットの一部（すなわち、１つより多い単一アミノ酸変異）は、まとめて表記されるが、このように言及される場合であっても、変異セットは、単一アミノ酸変異の集合であることが理解されよう。例えば、参照配列の位置ｎｎにあるアミノ酸Ｎと位置ｗｗにあるアミノ酸Ｗとの間へのアミノ酸１、２、及び３の挿入は、「Ｎｎｎ＿３ａａ＿Ｗｗｗ＿１２３」と表記されてもよく、アミノ酸１、２、及び３のそれぞれは、変異セット内の別個の単一アミノ酸変異を表すことが理解されるであろう。本明細書に記載される特定のバリアントの変異セットは、例えば、表１の最右欄に見出される。
【0397】
開始コドン：本明細書で使用される場合、「開始コドン」という用語は、翻訳を開始する部位（例えば、検出可能な翻訳開始を媒介する部位）として宿主細胞によって認識される任意のコドンを指す。理論に束縛されることを望むものではないが、開始コドンは強度が様々であり、強い開始コドンは翻訳開始をより強く促進し、弱い開始コドンは翻訳開始をあまり強く促進しない。カノニカル開始コドンは、アミノ酸メチオニンをコードするＡＴＧであるが、多くの非カノニカル開始コドンもまた、宿主細胞によって認識される。
【0398】
バリアント： 本明細書で使用される場合、「バリアント」又は「バリアントカプシドポリペプチド」は、参照配列（例えば、配列番号１）とは異なるポリペプチドを指す。バリアントは、例えば、変異（例えば、置換、欠失、又は挿入）を含み得る。いくつかの実施形態では、バリアントは、参照配列に対して約、又は少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％同一である。いくつかの実施形態では、参照配列は、配列番号１を含むポリペプチドである。いくつかの実施形態では、バリアントは、参照配列（例えば、配列番号１）に対して少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個の単一アミノ酸変異を含み、任意選択的に、当該参照配列（配列番号１）に対して７０、６０、５０、４０、３０、３５、３０、２９、２８、２７、２６、２５、２４、２３、２２、２１、又は２０個以下の単一アミノ酸変異を更に含む。
【0399】
ＣＮＳ：本明細書で使用される場合、中枢神経系の１つ以上の領域を意味する。いくつかの実施形態では、ＣＮＳは、前頭皮質、側頭皮質、運動皮質、海馬、基底核、中脳、脳幹、小脳、及び脊髄のうちの１つ以上を含む。
【0400】
ＰＮＳ：本明細書で使用される場合、ＣＮＳを含まない末梢神経系の１つ以上の領域を意味する。いくつかの実施形態では、ＰＮＳは、後根神経節を含む。いくつかの実施形態では、ＰＮＳは、感覚ニューロン及び運動ニューロンを含む。
【0401】
カプシドポリペプチド及びそれをコードする核酸
本開示は、一部には、バリアントカプシドポリペプチド、及びバリアントカプシドポリペプチドをコードする配列を含む核酸であって、バリアントカプシドポリペプチドが、野生型配列と比較して変異（挿入、欠失、又は置換）を含む、バリアントカプシドポリペプチド及び核酸を対象とする。いくつかの実施形態では、野生型配列は、配列番号１である。本開示は、一部には、配列番号１と比較して、１つ以上の変異を有する配列番号１を含むバリアントカプシドポリペプチド、及びバリアントカプシドポリペプチドをコードする核酸分子を対象とする。変異は、例えば、野生型配列と比較して、挿入、欠失、又は置換であり得る。いくつかの実施形態では、野生型配列は、配列番号１である。
本開示は、一部には、バリアントカプシドポリペプチド、及びバリアントカプシドポリペプチドをコードする配列を含む核酸であって、バリアントカプシドポリペプチドが、野生型配列と比較して変異（挿入、欠失、又は置換）を含む、バリアントカプシドポリペプチド及び核酸を対象とする。いくつかの実施形態では、野生型配列は、配列番号１である。本開示は、一部には、配列番号１と比較して、１つ以上の変異を有する配列番号１を含むバリアントカプシドポリペプチド、及びバリアントカプシドポリペプチドをコードする核酸分子を対象とする。変異は、例えば、野生型配列と比較して、挿入、欠失、又は置換であり得る。いくつかの実施形態では、野生型配列は、配列番号１である。
【0402】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９５、５９６、５９８、６０１、又はそれらの任意の組み合わせにおける変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９３における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９５における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９６における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９及び５９２における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９及び５９３における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９及び５９５における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９及び５９６における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２及び５９３における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２及び５９５における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２及び５９６における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９３及び５９５における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９３及び５９６における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９３及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９３及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９５及び５９６における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９５及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９５及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２及び５９３における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２及び５９５における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２及び５９６における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９３及び５９５における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９３及び５９６における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９３及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９３及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９５及び５９６における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９５及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９５及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９３及び５９５における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９３及び５９６における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９３及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９３及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９５及び５９６における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９５及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９５及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９３、５９５及び５９６における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９３、５９５及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９３、５９５及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９３、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９３、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９３、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９５、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９５、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９５、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３及び５９５における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３及び５９６における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９３、５９５及び５９６における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９３、５９５及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９３、５９５及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアント
カプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９３、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９３、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９３、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９５及び５９６における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９５及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９５及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３及び５９６における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９５、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９５、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９５、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９６、５９８及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９３、５９５及び５９６における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９３、５９５及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９３、５９５及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９３、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９３、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９３、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９５、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９５、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９５、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９３、５９５、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９３、５９５、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９３、５９５、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９３、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９５、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９５及び５９６における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９５及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９５及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９３、５９５、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９３、５９５、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９３、５９５、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９３、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９５、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９５、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９５、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９５、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９５、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９５及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９５及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９３、５９５、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９３、５９５、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９３、５９５、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９３、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９５、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９３、５９５、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９５、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９５、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９３、５９５、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９３、５９５、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９５、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９５、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９５、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。
カプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９３、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９３、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９３、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９５及び５９６における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９５及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９５及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３及び５９６における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９５、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９５、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９５、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９６、５９８及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９３、５９５及び５９６における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９３、５９５及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９３、５９５及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９３、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９３、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９３、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９５、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９５、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９５、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９３、５９５、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９３、５９５、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９３、５９５、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９３、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９５、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９５及び５９６における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９５及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９５及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９３、５９５、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９３、５９５、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９３、５９５、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９３、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９５、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９５、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９５、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９５、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９５、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９５及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９５及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９３、５９５、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９３、５９５、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９３、５９５、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９３、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９５、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９３、５９５、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９５、５９６及び５９８における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９５、５９６及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５９２、５９３、５９５、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９３、５９５、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９５、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９５、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して位置５７９、５９２、５９３、５９５、５９６、５９８及び６０１における変異に対応する変異を含む。
【0403】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して、５７９、５９２、５９３、５９５、５９６、５９８、６０１の１つ以上の位置、又はそれらの任意の組み合わせにおける変異に対応する少なくとも１個、少なくとも２個、少なくとも３個、少なくとも４個、少なくとも５個、少なくとも６個であるが、７個以下の変異を含み、任意選択的に、変異が、挿入、欠失、又は置換を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して、５７９、５９２、５９３、５９５、５９６、５９８、６０１の１つ以上の位置、又はそれらの任意の組み合わせにおける変異に対応する少なくとも１個の変異を含み、任意選択的に、変異が、挿入、欠失、又は置換を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して、５７９、５９２、５９３、５９５、５９６、５９８、６０１の１つ以上の位置、又はそれらの任意の組み合わせにおける変異に対応する少なくとも２個の変異を含み、任意選択的に、変異が、挿入、欠失、又は置換を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して、５７９、５９２、５９３、５９５、５９６、５９８、６０１の１つ以上の位置、又はそれらの任意の組み合わせにおける変異に対応する少なくとも３個の変異を含み、任意選択的に、変異が、挿入、欠失、又は置換を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して、５７９、５９２、５９３、５９５、５９６、５９８、６０１の１つ以上の位置、又はそれらの任意の組み合わせにおける変異に対応する少なくとも４個の変異を含み、任意選択的に、変異が、挿入、欠失、又は置換を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して、５７９、５９２、５９３、５９５、５９６、５９８、６０１の１つ以上の位置、又はそれらの任意の組み合わせにおける変異に対応する少なくとも５個の変異を含み、任意選択的に、変異が、挿入、欠失、又は置換を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して、５７９、５９２、５９３、５９５、５９６、５９８、６０１の１つ以上の位置、又はそれらの任意の組み合わせにおける変異に対応する少なくとも６個の変異を含み、任意選択的に、変異が、挿入、欠失、又は置換を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して、５７９、５９２、５９３、５９５、５９６、５９８、６０１の１つ以上の位置、又はそれらの任意の組み合わせにおける変異に対応する７個の変異を含み、任意選択的に、変異が、挿入、欠失、又は置換を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して、５７９、５９２、５９３、５９５、５９６、５９８、６０１の１つ以上の位置、又はそれらの任意の組み合わせにおける変異に対応する７個又はそれより少ない変異を含み、任意選択的に、変異が、挿入、欠失、又は置換を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較して、５７９、５９２、５９３、５９５、５９６、５９８、６０１の１つ以上の位置、又はそれらの任意の組み合わせにおける変異に対応する７個以下の変異を含み、任意選択的に、変異が、挿入、欠失、又は置換を含む。
【0404】
いくつかの実施形態では、位置５２９に対応する変異は、配列番号１と比較して置換である。いくつかの実施形態では、置換は、天然に存在するアミノ酸である。いくつかの実施形態では、置換は、バリンである。いくつかの実施形態では、配列番号１の５２９位における置換は、Ｅ５２９Ｖである。いくつかの実施形態では、配列番号１のＥ５２９に対応する位置における置換は、例えば、本明細書に記載されるような、配列番号１以外の参照カプシド配列における配列番号１のＥ５２９に対応する位置におけるバリンの置換である。
【0405】
いくつかの実施形態では、位置５３０に対応する変異は、配列番号１と比較して置換である。いくつかの実施形態では、置換は、天然に存在するアミノ酸である。いくつかの実施形態では、置換は、アラニンである。いくつかの実施形態では、位置５３０における置換は、配列番号１に従ってＧ５３０Ａである。いくつかの実施形態では、配列番号１のＧ５３０に対応する位置における置換は、例えば、本明細書に記載されるような、配列番号１以外の参照カプシド配列における配列番号１のＧ５３０に対応する位置におけるアラニンの置換である。
【0406】
いくつかの実施形態では、位置５７９に対応する変異は、配列番号１と比較して置換である。いくつかの実施形態では、置換は、天然に存在するアミノ酸である。いくつかの実施形態では、置換は、バリンである。いくつかの実施形態では、位置５７９における置換は、配列番号１に従ってＱ５７９Ｖである。いくつかの実施形態では、配列番号１のＱ５７９に対応する位置における置換は、例えば、本明細書に記載されるような、配列番号１以外の参照カプシド配列における配列番号１のＱ５７９に対応する位置におけるバリンの置換である。
【0407】
いくつかの実施形態では、位置５９２に対応する変異は、配列番号１と比較して置換である。いくつかの実施形態では、置換は、天然に存在するアミノ酸である。いくつかの実施形態では、置換は、イソロイシンである。いくつかの実施形態では、位置５９２における置換は、配列番号１に従ってＱ５９２Ｉである。いくつかの実施形態では、配列番号１のＱ５９２に対応する位置における置換は、例えば、本明細書に記載されるような、配列番号１以外の参照カプシド配列における配列番号１のＱ５９２に対応する位置におけるバリンの置換である。
【0408】
いくつかの実施形態では、位置５９３に対応する変異は、配列番号１と比較して置換である。いくつかの実施形態では、置換は、天然に存在するアミノ酸である。いくつかの実施形態では、置換は、バリンである。いくつかの実施形態では、位置５９３における置換は、配列番号１に従ってＴ５９３Ｖである。いくつかの実施形態では、配列番号１のＴ５９３に対応する位置における置換は、例えば、本明細書に記載されるような、配列番号１以外の参照カプシド配列における配列番号１のＴ５９３に対応する位置におけるバリンの置換である。
【0409】
いくつかの実施形態では、位置５９５に対応する変異は、配列番号１と比較して置換である。いくつかの実施形態では、置換は、天然に存在するアミノ酸である。いくつかの実施形態では、置換は、アラニンである。いくつかの実施形態では、位置５９５における置換は、配列番号１に従ってＷ５９５Ａである。いくつかの実施形態では、配列番号１のＷ５９５に対応する位置における置換は、例えば、本明細書に記載されるような、配列番号１以外の参照カプシド配列における配列番号１のＷ５９５に対応する位置におけるバリンの置換である。
【0410】
いくつかの実施形態では、位置５９６に対応する変異は、配列番号１と比較して置換である。いくつかの実施形態では、置換は、天然に存在するアミノ酸である。いくつかの実施形態では、置換は、ロイシンである。いくつかの実施形態では、位置５９６における置換は、配列番号１に従ってＶ５９６Ｌである。いくつかの実施形態では、配列番号１のＶ５９６に対応する位置における置換は、例えば、本明細書に記載されるような、配列番号１以外の参照カプシド配列における配列番号１のＶ５９６に対応する位置におけるバリンの置換である。
【0411】
いくつかの実施形態では、位置５９８に対応する変異は、配列番号１と比較して置換である。いくつかの実施形態では、置換は、天然に存在するアミノ酸である。いくつかの実施形態では、置換は、セリンである。いくつかの実施形態では、位置５９８における置換は、配列番号１に従ってＮ５９８Ｓである。いくつかの実施形態では、配列番号１のＮ５９８に対応する位置における置換は、例えば、本明細書に記載されるような、配列番号１以外の参照カプシド配列における配列番号１のＮ５９８に対応する位置におけるバリンの置換である。
【0412】
いくつかの実施形態では、位置６０１に対応する変異は、配列番号１と比較して置換である。いくつかの実施形態では、置換は、天然に存在するアミノ酸である。いくつかの実施形態では、置換は、アラニンである。いくつかの実施形態では、位置６０１における置換は、配列番号１に従ってＩ６０１Ａである。
【0413】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、（ａ）配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリン、（ｂ）配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシン、（ｃ）配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリン、（ｄ）配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニン、（ｅ）配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、（ｆ）配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、（ｇ）配列番号１と比較してＩ６０１に対応する位置におけるアラニン、又は（ｈ）任意選択的にバリアントカプシドポリペプチドが（ａ）～（ｇ）の全てを含む、それらの組み合わせ、を含む。
【0414】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、
（ｉ）配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、及び配列番号１と比較してＩ６０１に対応する位置におけるアラニン、
（ｉｉ）配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリン、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、及び配列番号１と比較してＩ６０１に対応する位置におけるアラニン、
（ｉｉｉ）配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニン、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、及び配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、
（ｉｖ）配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリン、配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニン、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、及び配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、
（ｖ）配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシン、配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリン、及び配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、
（ｖｉ）配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリン、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、及び配列番号１と比較してＩ６０１に対応する位置におけるアラニン、
（ｖｉｉ）配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリン、配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニン、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、及び配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、
（ｖｉｉｉ）配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリン、又は
（ｉｘ）配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリン、配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリン、配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニン、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、及び配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、を含む。
（ｉ）配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、及び配列番号１と比較してＩ６０１に対応する位置におけるアラニン、
（ｉｉ）配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリン、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、及び配列番号１と比較してＩ６０１に対応する位置におけるアラニン、
（ｉｉｉ）配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニン、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、及び配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、
（ｉｖ）配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリン、配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニン、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、及び配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、
（ｖ）配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシン、配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリン、及び配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、
（ｖｉ）配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリン、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、及び配列番号１と比較してＩ６０１に対応する位置におけるアラニン、
（ｖｉｉ）配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリン、配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニン、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、及び配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、
（ｖｉｉｉ）配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリン、又は
（ｉｘ）配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリン、配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリン、配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニン、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、及び配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、を含む。
【0415】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、及び配列番号１と比較してＩ６０１に対応する位置におけるアラニンを含む。
【0416】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリン、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、及び配列番号１と比較してＩ６０１に対応する位置におけるアラニンを含む。
【0417】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニン、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、及び配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリンを含む。
【0418】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリン、配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニン、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、及び配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリンを含む。
【0419】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５９２に対応する位置におけるイソロイシン、配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリン、及び配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシンを含む。
【0420】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリン、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリン、及び配列番号１と比較してＩ６０１に対応する位置におけるアラニンを含む。
【0421】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリン、配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニン、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、及び配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリンを含む。
【0422】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリンを含む。
【0423】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号１と比較してＱ５７９に対応する位置におけるバリン、配列番号１と比較してＴ５９３に対応する位置におけるバリン、配列番号１と比較してＷ５９５に対応する位置におけるアラニン、配列番号１と比較してＶ５９６に対応する位置におけるロイシン、及び配列番号１と比較してＮ５９８に対応する位置におけるセリンを含む。
【0424】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、
（ｉ）位置５９６と６０１との間にある変異であって、変異が、配列
Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾である、変異、
（ｉｉ）位置５９３と５９８との間にある変異であって、変異が、配列
ｎ／Ｖ－ｎ－Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾であり、
任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンである、変異、
（ｉｉｉ）位置５７９と６０１との間にある変異であって、変異が、配列
Ｖ－（ｎ）１１－ｎ／Ｉ－ｎ／Ｖ－ｎ－ｎ／Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾であり、
任意選択的に、位置５９２におけるアミノ酸残基が、イソロイシンであり、
任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンであり、
任意選択的に、位置５９５におけるアミノ酸残基が、アラニンである、変異、又は
（ｉｖ）位置５７９と６０１との間にある変異であって、変異が、配列
ｎ／Ｖ－（ｎ）１１－ｎ／Ｉ－ｎ／Ｖ－ｎ－ｎ／Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、配列番号１に示される野生型残基であり、
任意選択的に、位置５７９におけるアミノ酸残基が、バリンであり、
任意選択的に、位置５９２におけるアミノ酸残基が、イソロイシンであり、
任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンであり、
任意選択的に、位置５９５におけるアミノ酸残基が、アラニンである、変異、を含む。
（ｉ）位置５９６と６０１との間にある変異であって、変異が、配列
Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾である、変異、
（ｉｉ）位置５９３と５９８との間にある変異であって、変異が、配列
ｎ／Ｖ－ｎ－Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾であり、
任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンである、変異、
（ｉｉｉ）位置５７９と６０１との間にある変異であって、変異が、配列
Ｖ－（ｎ）１１－ｎ／Ｉ－ｎ／Ｖ－ｎ－ｎ／Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾であり、
任意選択的に、位置５９２におけるアミノ酸残基が、イソロイシンであり、
任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンであり、
任意選択的に、位置５９５におけるアミノ酸残基が、アラニンである、変異、又は
（ｉｖ）位置５７９と６０１との間にある変異であって、変異が、配列
ｎ／Ｖ－（ｎ）１１－ｎ／Ｉ－ｎ／Ｖ－ｎ－ｎ／Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、配列番号１に示される野生型残基であり、
任意選択的に、位置５７９におけるアミノ酸残基が、バリンであり、
任意選択的に、位置５９２におけるアミノ酸残基が、イソロイシンであり、
任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンであり、
任意選択的に、位置５９５におけるアミノ酸残基が、アラニンである、変異、を含む。
【0425】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５９６と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾である。
Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾である。
【0426】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５９３と５９８との間にある変異を含み、変異が、配列
ｎ／Ｖ－ｎ－Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾であり、任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５９３と５９８との間にある変異を含み、変異が、配列
Ｖ－ｎ－Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾である。
ｎ／Ｖ－ｎ－Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾であり、任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５９３と５９８との間にある変異を含み、変異が、配列
Ｖ－ｎ－Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾である。
【0427】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
Ｖ－（ｎ）１１－ｎ／Ｉ－ｎ／Ｖ－ｎ－ｎ／Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾であり、任意選択的に、位置５９２におけるアミノ酸残基が、イソロイシンであり、任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンであり、任意選択的に、位置５９５におけるアミノ酸残基が、アラニンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
Ｖ－（ｎ）１１－Ｉ－ｎ／Ｖ－ｎ－ｎ／Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾であり、任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンであり、任意選択的に、位置５９５におけるアミノ酸残基が、アラニンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
Ｖ－（ｎ）１１－ｎ／Ｉ－Ｖ－ｎ－ｎ／Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾であり、任意選択的に、位置５９２におけるアミノ酸残基が、イソロイシンであり、任意選択的に、位置５９５におけるアミノ酸残基が、アラニンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
Ｖ－（ｎ）１１－ｎ／Ｉ－ｎ／Ｖ－ｎ－Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾であり、任意選択的に、位置５９２におけるアミノ酸残基が、イソロイシンであり、任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
Ｖ－（ｎ）１１－Ｉ－Ｖ－ｎ－ｎ／Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾であり、任意選択的に、位置５９５におけるアミノ酸残基が、アラニンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
Ｖ－（ｎ）１１－Ｉ－ｎ／Ｖ－ｎ－Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾であり、任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
Ｖ－（ｎ）１１－ｎ／Ｉ－Ｖ－ｎ－Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾であり、任意選択的に、位置５９２におけるアミノ酸残基が、イソロイシンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
Ｖ－（ｎ）１１－Ｉ－Ｖ－ｎ－Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾である。
Ｖ－（ｎ）１１－ｎ／Ｉ－ｎ／Ｖ－ｎ－ｎ／Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾であり、任意選択的に、位置５９２におけるアミノ酸残基が、イソロイシンであり、任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンであり、任意選択的に、位置５９５におけるアミノ酸残基が、アラニンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
Ｖ－（ｎ）１１－Ｉ－ｎ／Ｖ－ｎ－ｎ／Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾であり、任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンであり、任意選択的に、位置５９５におけるアミノ酸残基が、アラニンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
Ｖ－（ｎ）１１－ｎ／Ｉ－Ｖ－ｎ－ｎ／Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾であり、任意選択的に、位置５９２におけるアミノ酸残基が、イソロイシンであり、任意選択的に、位置５９５におけるアミノ酸残基が、アラニンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
Ｖ－（ｎ）１１－ｎ／Ｉ－ｎ／Ｖ－ｎ－Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾であり、任意選択的に、位置５９２におけるアミノ酸残基が、イソロイシンであり、任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
Ｖ－（ｎ）１１－Ｉ－Ｖ－ｎ－ｎ／Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾であり、任意選択的に、位置５９５におけるアミノ酸残基が、アラニンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
Ｖ－（ｎ）１１－Ｉ－ｎ／Ｖ－ｎ－Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾であり、任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
Ｖ－（ｎ）１１－ｎ／Ｉ－Ｖ－ｎ－Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾であり、任意選択的に、位置５９２におけるアミノ酸残基が、イソロイシンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
Ｖ－（ｎ）１１－Ｉ－Ｖ－ｎ－Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、任意のアミノ酸であり、任意選択的に、ｎが、配列番号１に示されるように非修飾である。
【0428】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
ｎ／Ｖ－（ｎ）１１－ｎ／Ｉ－ｎ／Ｖ－ｎ－ｎ／Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、配列番号１に示される野生型残基であり、任意選択的に、位置５７９におけるアミノ酸残基が、バリンであり、任意選択的に、位置５９２におけるアミノ酸残基が、イソロイシンであり、任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンであり、任意選択的に、位置５９５におけるアミノ酸残基が、アラニンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
Ｖ－（ｎ）１１－ｎ／Ｉ－ｎ／Ｖ－ｎ－ｎ／Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、配列番号１に示される野生型残基であり、任意選択的に、位置５９２におけるアミノ酸残基が、イソロイシンであり、任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンであり、任意選択的に、位置５９５におけるアミノ酸残基が、アラニンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
ｎ／Ｖ－（ｎ）１１－Ｉ－ｎ／Ｖ－ｎ－ｎ／Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、配列番号１に示される野生型残基であり、任意選択的に、位置５７９におけるアミノ酸残基が、バリンであり、任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンであり、任意選択的に、位置５９５におけるアミノ酸残基が、アラニンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
ｎ／Ｖ－（ｎ）１１－ｎ／Ｉ－Ｖ－ｎ－ｎ／Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、配列番号１に示される野生型残基であり、任意選択的に、位置５７９におけるアミノ酸残基が、バリンであり、任意選択的に、位置５９２におけるアミノ酸残基が、イソロイシンであり、任意選択的に、位置５９５におけるアミノ酸残基が、アラニンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
ｎ／Ｖ－（ｎ）１１－ｎ／Ｉ－ｎ／Ｖ－ｎ－Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、配列番号１に示される野生型残基であり、任意選択的に、位置５７９におけるアミノ酸残基が、バリンであり、任意選択的に、位置５９２におけるアミノ酸残基が、イソロイシンであり、任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
Ｖ－（ｎ）１１－Ｉ－ｎ／Ｖ－ｎ－ｎ／Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、配列番号１に示される野生型残基であり、任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンであり、任意選択的に、位置５９５におけるアミノ酸残基が、アラニンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
Ｖ－（ｎ）１１－ｎ／Ｉ－Ｖ－ｎ－ｎ／Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、配列番号１に示される野生型残基であり、任意選択的に、位置５９２におけるアミノ酸残基が、イソロイシンであり、任意選択的に、位置５９５におけるアミノ酸残基が、アラニンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
Ｖ－（ｎ）１１－ｎ／Ｉ－ｎ／Ｖ－ｎ－Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、配列番号１に示される野生型残基であり、任意選択的に、位置５９２におけるアミノ酸残基が、イソロイシンであり、任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
ｎ／Ｖ－（ｎ）１１－Ｉ－Ｖ－ｎ－ｎ／Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、配列番号１に示される野生型残基であり、任意選択的に、位置５７９におけるアミノ酸残基が、バリンであり、任意選択的に、位置５９５におけるアミノ酸残基が、アラニンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
ｎ／Ｖ－（ｎ）１１－Ｉ－ｎ／Ｖ－ｎ－Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、配列番号１に示される野生型残基であり、任意選択的に、位置５７９におけるアミノ酸残基が、バリンであり、任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
ｎ／Ｖ－（ｎ）１１－ｎ／Ｉ－Ｖ－ｎ－Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、配列番号１に示される野生型残基であり、任意選択的に、位置５７９におけるアミノ酸残基が、バリンであり、任意選択的に、位置５９２におけるアミノ酸残基が、イソロイシンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
Ｖ－（ｎ）１１－Ｉ－Ｖ－ｎ－ｎ／Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、配列番号１に示される野生型残基であり、任意選択的に、位置５９５におけるアミノ酸残基が、アラニンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
Ｖ－（ｎ）１１－Ｉ－ｎ／Ｖ－ｎ－Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、配列番号１に示される野生型残基であり、任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
Ｖ－（ｎ）１１－ｎ／Ｉ－Ｖ－ｎ－Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、配列番号１に示される野生型残基であり、任意選択的に、位置５９２におけるアミノ酸残基が、イソロイシンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
ｎ／Ｖ－（ｎ）１１－Ｉ－Ｖ－ｎ－Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、配列番号１に示される野生型残基であり、任意選択的に、位置５７９におけるアミノ酸残基が、バリンである。
ｎ／Ｖ－（ｎ）１１－ｎ／Ｉ－ｎ／Ｖ－ｎ－ｎ／Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、配列番号１に示される野生型残基であり、任意選択的に、位置５７９におけるアミノ酸残基が、バリンであり、任意選択的に、位置５９２におけるアミノ酸残基が、イソロイシンであり、任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンであり、任意選択的に、位置５９５におけるアミノ酸残基が、アラニンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
Ｖ－（ｎ）１１－ｎ／Ｉ－ｎ／Ｖ－ｎ－ｎ／Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、配列番号１に示される野生型残基であり、任意選択的に、位置５９２におけるアミノ酸残基が、イソロイシンであり、任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンであり、任意選択的に、位置５９５におけるアミノ酸残基が、アラニンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
ｎ／Ｖ－（ｎ）１１－Ｉ－ｎ／Ｖ－ｎ－ｎ／Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、配列番号１に示される野生型残基であり、任意選択的に、位置５７９におけるアミノ酸残基が、バリンであり、任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンであり、任意選択的に、位置５９５におけるアミノ酸残基が、アラニンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
ｎ／Ｖ－（ｎ）１１－ｎ／Ｉ－Ｖ－ｎ－ｎ／Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、配列番号１に示される野生型残基であり、任意選択的に、位置５７９におけるアミノ酸残基が、バリンであり、任意選択的に、位置５９２におけるアミノ酸残基が、イソロイシンであり、任意選択的に、位置５９５におけるアミノ酸残基が、アラニンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
ｎ／Ｖ－（ｎ）１１－ｎ／Ｉ－ｎ／Ｖ－ｎ－Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、配列番号１に示される野生型残基であり、任意選択的に、位置５７９におけるアミノ酸残基が、バリンであり、任意選択的に、位置５９２におけるアミノ酸残基が、イソロイシンであり、任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
Ｖ－（ｎ）１１－Ｉ－ｎ／Ｖ－ｎ－ｎ／Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、配列番号１に示される野生型残基であり、任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンであり、任意選択的に、位置５９５におけるアミノ酸残基が、アラニンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
Ｖ－（ｎ）１１－ｎ／Ｉ－Ｖ－ｎ－ｎ／Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、配列番号１に示される野生型残基であり、任意選択的に、位置５９２におけるアミノ酸残基が、イソロイシンであり、任意選択的に、位置５９５におけるアミノ酸残基が、アラニンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
Ｖ－（ｎ）１１－ｎ／Ｉ－ｎ／Ｖ－ｎ－Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、配列番号１に示される野生型残基であり、任意選択的に、位置５９２におけるアミノ酸残基が、イソロイシンであり、任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
ｎ／Ｖ－（ｎ）１１－Ｉ－Ｖ－ｎ－ｎ／Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、配列番号１に示される野生型残基であり、任意選択的に、位置５７９におけるアミノ酸残基が、バリンであり、任意選択的に、位置５９５におけるアミノ酸残基が、アラニンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
ｎ／Ｖ－（ｎ）１１－Ｉ－ｎ／Ｖ－ｎ－Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、配列番号１に示される野生型残基であり、任意選択的に、位置５７９におけるアミノ酸残基が、バリンであり、任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
ｎ／Ｖ－（ｎ）１１－ｎ／Ｉ－Ｖ－ｎ－Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、配列番号１に示される野生型残基であり、任意選択的に、位置５７９におけるアミノ酸残基が、バリンであり、任意選択的に、位置５９２におけるアミノ酸残基が、イソロイシンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
Ｖ－（ｎ）１１－Ｉ－Ｖ－ｎ－ｎ／Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、配列番号１に示される野生型残基であり、任意選択的に、位置５９５におけるアミノ酸残基が、アラニンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
Ｖ－（ｎ）１１－Ｉ－ｎ／Ｖ－ｎ－Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、配列番号１に示される野生型残基であり、任意選択的に、位置５９３におけるアミノ酸残基が、バリンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
Ｖ－（ｎ）１１－ｎ／Ｉ－Ｖ－ｎ－Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、配列番号１に示される野生型残基であり、任意選択的に、位置５９２におけるアミノ酸残基が、イソロイシンである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、又は９９％の同一性を有するポリペプチドを含み、但し、バリアントカプシドポリペプチドが、位置５７９と６０１との間にある変異を含み、変異が、配列
ｎ／Ｖ－（ｎ）１１－Ｉ－Ｖ－ｎ－Ａ－Ｌ－ｎ－Ｓ－ｎ－ｎ－Ａを含み、
ｎが、配列番号１に示される野生型残基であり、任意選択的に、位置５７９におけるアミノ酸残基が、バリンである。
【0429】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＴ５９３Ｖ変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＷ５９５Ａ変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＶ５９６Ｌ変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＮ５９８Ｓ変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＩ６０１Ａ変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ及びＱ５９２Ｉの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ及びＴ５９３Ｖの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ及びＷ５９５Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ及びＶ５９６Ｌの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ及びＴ５９３Ｖの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ及びＷ５９５Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ及びＶ５９６Ｌの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＴ５９３Ｖ及びＷ５９５Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＴ５９３Ｖ及びＶ５９６Ｌの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＴ５９３Ｖ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＴ５９３Ｖ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＷ５９５Ａ及びＶ５９６Ｌの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＷ５９５Ａ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＷ５９５Ａ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＶ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＶ５９６Ｌ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＮ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ及びＴ５９３Ｖの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ及びＷ５９５Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ及びＶ５９６Ｌの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｔ５９３Ｖ及びＷ５９５Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｔ５９３Ｖ及びＶ５９６Ｌの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｔ５９３Ｖ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｔ５９３Ｖ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｗ５９５Ａ及びＶ５９６Ｌの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｗ５９５Ａ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｗ５９５Ａ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｖ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｖ５９６Ｌ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ及びＷ５９５Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ及びＶ５９６Ｌの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ、Ｗ５９５Ａ及びＶ５９６Ｌの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ、Ｗ５９５Ａ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ、Ｗ５９５Ａ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ、Ｖ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ、Ｖ５９６Ｌ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＴ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ及びＶ５９６Ｌの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＴ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＴ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＴ５９３Ｖ、Ｖ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＴ５９３Ｖ、Ｖ５９６Ｌ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＴ５９３Ｖ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＷ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＷ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＷ５９５Ａ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＶ５９６Ｌ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ及びＷ５９５Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ及びＶ５９６Ｌの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｗ５９５Ａ及びＶ５９６Ｌの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｗ５９５Ａ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｗ５９５Ａ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｗ５９５Ａ及びＶ５９６Ｌの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｗ５９５Ａ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｗ５９５Ａ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ及びＶ５９６Ｌの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペ
プチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ及びＮ５９６Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＴ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＴ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＷ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｖ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｖ５９６Ｌ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｔ５９３Ｖ、Ｖ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｔ５９３Ｖ、Ｖ５９６Ｌ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｔ５９３Ｖ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｖ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｖ５９６Ｌ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ、Ｗ５９５Ａ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ、Ｖ５９６Ｌ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＴ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＴ５９３Ｖ、Ｖ５９６Ｌ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ及びＶ５９６Ｌの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｖ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｖ５９６Ｌ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＴ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｔ５９３Ｖ、Ｖ５９６Ｌ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｗ５９５Ａ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｖ５９６Ｌ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｖ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｖ、Ｔ５９３Ｖ、Ｖ５９６Ｌ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｖ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｖ５９６Ｌ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。
プチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ及びＮ５９６Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＴ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＴ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＷ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｖ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｖ５９６Ｌ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｔ５９３Ｖ、Ｖ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｔ５９３Ｖ、Ｖ５９６Ｌ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｔ５９３Ｖ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｖ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｖ５９６Ｌ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ、Ｗ５９５Ａ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ、Ｖ５９６Ｌ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＴ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＴ５９３Ｖ、Ｖ５９６Ｌ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ及びＶ５９６Ｌの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｖ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｖ５９６Ｌ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＴ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｔ５９３Ｖ、Ｖ５９６Ｌ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｗ５９５Ａ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｖ５９６Ｌ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｖ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｖ、Ｔ５９３Ｖ、Ｖ５９６Ｌ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５９２Ｖ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｖ５９６Ｌ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１と比較してＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａの変異に対応する変異を含む。
【0430】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、（ａ）配列番号２～１３９のいずれか１つを含む配列、（ｂ）配列番号２若しくは１４～１３９のいずれか１つに対して少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するか、又は当該配列番号２若しくは１４～１３９の変異セットを含む、配列、あるいは（ｃ）配列番号２若しくは１４～１３９のいずれか１つの変異セットを含み、配列番号２若しくは１４～１３９のうちの当該いずれか１つに対して少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０個の単一アミノ酸変異を有し、任意選択的に配列番号２若しくは１４～１３９のうちの当該いずれか１つに対して７０、６０、５０、４０、３５、３０若しくは２０個未満の単一アミノ酸変異を有する配列を含む。
【0431】
いくつかの実施形態では、本開示は、表１の任意のバリアントカプシドポリペプチドに関連する変異差の少なくとも１個を含むか、又は表１の任意のバリアントカプシドポリペプチドに関連する変異差に対応する少なくとも１個の変異を含む、バリアントカプシドポリペプチド（及び当該バリアントカプシドポリペプチドをコードする核酸）を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、表１の任意のバリアントカプシドポリペプチドに関連する少なくとも２個の変異差を含むか、又は表１の任意のバリアントカプシドポリペプチドに関連する２個の変異差に対応する少なくとも２個の変異を含む、バリアントカプシドポリペプチド（及び当該カプシドポリペプチドをコードする核酸）を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、表１の任意のバリアントカプシドポリペプチドに関連する少なくとも３個の変異差を含むか、又は表１の任意のバリアントカプシドポリペプチドに関連する３個の変異差に対応する少なくとも３個の変異を含む、バリアントカプシドポリペプチド（及び当該カプシドポリペプチドをコードする核酸）を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、表１の任意のバリアントカプシドポリペプチドに関連する少なくとも４個の変異差を含むか、又は表１の任意のバリアントカプシドポリペプチドに関連する４個の変異差に対応する少なくとも４個の変異を含む、バリアントカプシドポリペプチド（及び当該カプシドポリペプチドをコードする核酸）を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、表１の任意のバリアントカプシドポリペプチドに関連する少なくとも５個の変異差を含むか、又は表１の任意のバリアントカプシドポリペプチドに関連する５個の変異差に対応する少なくとも５個の変異を含む、バリアントカプシドポリペプチド（及び当該カプシドポリペプチドをコードする核酸）を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、表１の任意のバリアントカプシドポリペプチドに関連する少なくとも６個の変異差を含むか、又は表１の任意のバリアントカプシドポリペプチドに関連する６個の変異差に対応する少なくとも６個の変異を含む、バリアントカプシドポリペプチド（及び当該カプシドポリペプチドをコードする核酸）を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、表１の任意のバリアントカプシドポリペプチドに関連する少なくとも７個の変異差を含むか、又は表１の任意のバリアントカプシドポリペプチドに関連する７個の変異差に対応する少なくとも７個の変異を含む、バリアントカプシドポリペプチド（及び当該カプシドポリペプチドをコードする核酸）を提供する。
【0432】
いくつかの実施形態では、本開示は、表１の任意のバリアントカプシドポリペプチドに関連する変異差の全てを含むか、又は表１の任意のバリアントカプシドポリペプチドに関連する変異差の全てに対応する変異を含む、バリアントカプシドポリペプチド（及び当該カプシドポリペプチドをコードする核酸）を提供する。
【0433】
上述の態様のいずれかでは、表１の任意のバリアントカプシドポリペプチドに関連する変異差、又は表１の任意のバリアントカプシドポリペプチドの変異差に対応する変異差の数が特定されている上述のバリアントカプシドポリペプチドにおいて、変異は、そのバリアントカプシドポリペプチドに関連する変異差のうちのいずれかから選択され得ることが理解されよう。したがって、例えば、ＶＡＲ－１の変異差（Ｑ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ、Ｎ５９８Ｓ、Ｉ６０１Ａ）に関して、バリアントカプシドが、変異差のうちの１個を含む場合、それはＱ５７９Ｖ、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ、Ｎ５９８Ｓ又はＩ６０１Ａであってもよい。同様に、バリアントカプシドが、変異差のうちの２個を含む場合、それらの２個は、Ｑ５７９Ｖ及びＱ５９２Ｉ、Ｑ５７９Ｖ及びＴ５９３Ｖ、Ｑ５７９Ｖ及びＷ５９５Ａ、Ｑ５７９Ｖ及びＶ５９６Ｌ、Ｑ５７９Ｖ及びＮ５９８Ｓ、Ｑ５７９Ｖ及びＩ６０１Ａ、Ｑ５９２Ｉ及びＴ５９３Ｖ、Ｑ５９２Ｉ及びＷ５９５Ａ、Ｑ５９２Ｉ及びＶ５９６Ｌ、Ｑ５９２Ｉ及びＮ５９８Ｓ、Ｑ５９２Ｉ及びＩ６０１Ａ、Ｔ５９３Ｖ及びＷ５９５Ａ、Ｔ５９３Ｖ及びＶ５９６Ｌ、Ｔ５９３Ｖ及びＮ５９８Ｓ、Ｔ５９３Ｖ及びＩ６０１Ａ、Ｗ５９５Ａ及びＶ５９６Ｌ、Ｗ５９５Ａ及びＮ５９８Ｓ、Ｗ５９５Ａ及びＩ６０１Ａ、Ｖ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓ、Ｖ５９６Ｌ及びＩ６０１Ａ、Ｎ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａであってもよい。同様に、バリアントが、変異差のうちの３個を含む場合、それらの３個は、Ｑ５７９Ｖ及びＱ５９２Ｉ及びＴ５９３Ｖ、Ｑ５７９Ｖ及びＱ５９２Ｉ及びＷ５９５Ａ、Ｑ５７９Ｖ及びＱ５９２Ｉ及びＶ５９６Ｌ、Ｑ５７９Ｖ及びＱ５９２Ｉ及びＮ５９８Ｓ、Ｑ５７９Ｖ及びＱ５９２Ｉ及びＩ６０１Ａ、Ｑ５９２Ｉ及びＴ５９３Ｖ及びＷ５９５Ａ、Ｑ５９２Ｉ及びＴ５９３Ｖ及びＶ５９６Ｌ、Ｑ５９２Ｉ及びＴ５９３Ｖ及びＮ５９８Ｓ、Ｑ５９２Ｉ及びＴ５９３Ｖ及びＩ６０１Ａ、Ｔ５９３Ｖ及びＷ５９５Ａ及びＶ５９６Ｌ、Ｔ５９３Ｖ及びＷ５９５Ａ及びＮ５９８Ｓ、Ｔ５９３Ｖ及びＷ５９５Ａ及びＩ６０１Ａ、Ｗ５９５Ａ及びＶ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓ、Ｗ５９５Ａ及びＶ５９６Ｌ及びＩ６０１Ａ、Ｖ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａであってもよい。同様に、バリアントが、変異差のうちの４個を含む場合、それらの４個は、Ｑ５７９Ｖ及びＱ５９２Ｉ及びＴ５９３Ｖ及びＷ５９５Ａ、Ｑ５７９Ｖ及びＱ５９２Ｉ及びＴ５９３Ｖ及びＶ５９６Ｌ、Ｑ５７９Ｖ及びＱ５９２Ｉ及びＴ５９３Ｖ及びＮ５９８Ｓ、Ｑ５７９Ｖ及びＱ５９２Ｉ及びＴ５９３Ｖ及びＩ６０１Ａ、Ｑ５９２Ｉ及びＴ５９３Ｖ及びＷ５９５Ａ及びＶ５９６Ｌ、Ｑ５９２Ｉ及びＴ５９３Ｖ及びＷ５９５Ａ及びＮ５９８Ｓ、Ｑ５９２Ｉ及びＴ５９３Ｖ及びＷ５９５Ａ及びＩ６０１Ａ、Ｔ５９３Ｖ及びＷ５９５Ａ及びＶ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓ、Ｔ５９３Ｖ及びＷ５９５Ａ及びＶ５９６Ｌ及びＩ６０１Ａ、Ｗ５９５Ａ及びＶ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａであってもよい。同様に、バリアントが、変異差のうちの５個を含む場合、それらの５個は、Ｑ５７９Ｖ及びＱ５９２Ｉ及びＴ５９３Ｖ及びＷ５９５Ａ及びＶ５９６Ｌ、Ｑ５７９Ｖ及びＱ５９２Ｉ及びＴ５９３Ｖ及びＷ５９５Ａ及びＮ５９８Ｓ、Ｑ５７９Ｖ及びＱ５９２Ｉ及びＴ５９３Ｖ及びＷ５９５Ａ及びＩ６０１Ａ、Ｑ５９２Ｉ及びＴ５９３Ｖ及びＷ５９５Ａ及びＶ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓ、Ｑ５９２Ｉ及びＴ５９３Ｖ及びＷ５９５Ａ及びＶ５９６Ｌ及びＩ６０１Ａ、Ｔ５９３Ｖ及びＷ５９５Ａ及びＶ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａであってもよい。同様に、バリアントが、変異差のうちの６個を含む場合、それらの６個は、Ｑ５７９Ｖ及びＱ５９２Ｉ及びＴ５９３Ｖ及びＷ５９５Ａ及びＶ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓ、Ｑ５７９Ｖ及びＱ５９２Ｉ及びＴ５９３Ｖ及びＷ５９５Ａ及びＶ５９６Ｌ及びＩ６０１Ａ、Ｑ５９２Ｉ及びＴ５９３Ｖ及びＷ５９５Ａ及びＶ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａ、Ｑ５７９Ｖ及びＴ５９３Ｖ及びＷ５９５Ａ及びＶ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａ、Ｑ５７９Ｖ及びＱ５９２Ｉ及びＷ５９５Ａ及びＶ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａ、Ｑ５７９Ｖ及びＱ５９２Ｉ及びＴ５９３Ｖ及びＶ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａ、Ｑ５７９Ｖ及びＱ５９２Ｉ及びＴ５９３Ｖ及びＷ５９５Ａ及びＮ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａであってもよい。同様に、バリアントが、変異差のうちの７個を含む場合、それらの７個は、Ｑ５７９Ｖ及びＱ５９２Ｉ及びＴ５９３Ｖ及びＷ５９５Ａ及びＶ５９６Ｌ及びＮ５９８Ｓ及びＩ６０１Ａであってもよい。
【0434】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、例えば、本明細書に記載されるような、例えば、表１に記載されるような１つ以上の変異差を含み、例えば、参照ＡＡＶ血清型（例えば、本明細書に記載されるような、例えば、配列番号１）に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有する。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、表１に記載されるような、又は表１に記載されるような１つ以上の変異差に対応する、１つ以上の変異差を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、表１に記載されるような、又は表１に記載されるような変異差に対応する、変異差を除き、本明細書に記載の参照ＡＡＶ血清型に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドは、そのようなカプシドポリペプチド内に含まれる表１の変異差、又は表１の変異差に対応する変異差を除き、配列番号１のカプシドポリペプチド（例えば、配列番号１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドは、そのようなカプシドポリペプチド内に含まれる表１の変異差、又は表１の変異差に対応する変異差を除き、配列番号５のカプシドポリペプチド（例えば、配列番号５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドは、そのようなカプシドポリペプチド内に含まれる表１の変異差、又は表１の変異差に対応する変異差を除き、配列番号７のカプシドポリペプチド（例えば、配列番号７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドは、そのようなカプシドポリペプチド内に含まれる表１の変異差、又は表１の変異差に対応する変異差を除き、配列番号９のカプシドポリペプチド（例えば、配列番号９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドは、そのようなカプシドポリペプチド内に含まれる表１の変異差、又は表１の変異差に対応する変異差を除き、配列番号１１のカプシドポリペプチド（例えば、配列番号１１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドは、そのようなカプシドポリペプチド内に含まれる表１の変異差、又は表１の変異差に対応する変異差を除き、配列番号１２のカプシドポリペプチド（例えば、配列番号１２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一である。
【0435】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列ＶＶＡＴＮＨＱＳＡＱＡＱＡＩＶＧＡＬＱＳＱＧＡ（配列番号２６６）を含むか、又は配列ＩＶＧＡＬＱＳＱＧＡ（配列番号２６７）を含むか、又は配列ＶＧＡＬＱＳ（配列番号２６８）を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列ＶＶＡＴＮＨＱＳＡＱＡＱＡＩＶＧＡＬＱＳＱＧＡ（配列番号２６６）を含むか、又は配列ＩＶＧＡＬＱＳＱＧＡ（配列番号２６７）を含むか、又は配列ＶＧＡＬＱＳ（配列番号２６８）を含み、任意選択的に、当該配列が、当該バリアントカプシドポリペプチドの配列番号１によるアミノ酸５５０～６２０に対応する領域内にある。
【0436】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列ＶＶＡＴＮＨＱＳＡＱＡＱＡＩＶＧＡＬＱＳＱＧＡ（配列番号２６６）を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列ＩＶＧＡＬＱＳＱＧＡ（配列番号２６７）を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列ＶＧＡＬＱＳ（配列番号２６８）を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列ＶＶＡＴＮＨＱＳＡＱＡＱＡＩＶＧＡＬＱＳＱＧＡ（配列番号２６６）を含み、任意選択的に、当該配列が、当該バリアントカプシドポリペプチドの配列番号１によるアミノ酸５５０～６２０に対応する領域内にある。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列ＩＶＧＡＬＱＳＱＧＡ（配列番号２６７）を含むか、又は配列ＶＧＡＬＱＳ（配列番号２６８）を含み、任意選択的に、当該配列が、当該バリアントカプシドポリペプチドの配列番号１によるアミノ酸５５０～６２０に対応する領域内にある。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列ＶＧＡＬＱＳ（配列番号２６８）を含み、任意選択的に、当該配列が、当該バリアントカプシドポリペプチドの配列番号１によるアミノ酸５５０～６２０に対応する領域内にある。
【0437】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列ＶＶＡＴＮＨＱＳＡＱＡＱＡＩＶＧＡＬＱＳＱＧＡ（配列番号２６６）を含み、カプシドポリペプチドが、配列番号１のカプシドポリペプチドに対して９５％を超えるか、９６％を超えるか、９７％を超えるか、９８％を超えるか、又は９９％を超える配列同一性を有する。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列ＩＶＧＡＬＱＳＱＧＡ（配列番号２６７）を含み、カプシドポリペプチドが、配列番号１のカプシドポリペプチドに対して９５％を超えるか、９６％を超えるか、９７％を超えるか、９８％を超えるか、又は９９％を超える配列同一性を有する。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列ＶＧＡＬＱＳ（配列番号２６８）を含み、カプシドポリペプチドが、配列番号１のカプシドポリペプチドに対して９５％を超えるか、９６％を超えるか、９７％を超えるか、９８％を超えるか、又は９９％を超える配列同一性を有する。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列ＶＶＡＴＮＨＱＳＡＱＡＱＡＩＶＧＡＬＱＳＱＧＡ（配列番号２６６）を含み、カプシドポリペプチドが、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１又は配列番号１２のカプシドポリペプチドに対して９５％を超えるか、９６％を超えるか、９７％を超えるか、９８％を超えるか、又は９９％を超える配列同一性を有する。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列ＩＶＧＡＬＱＳＱＧＡ（配列番号２６７）を含み、カプシドポリペプチドが、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１又は配列番号１２のカプシドポリペプチドに対して９５％を超えるか、９６％を超えるか、９７％を超えるか、９８％を超えるか、又は９９％を超える配列同一性を有する。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列ＶＧＡＬＱＳ（配列番号２６８）を含み、カプシドポリペプチドが、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１又は配列番号１２のカプシドポリペプチドに対して９５％を超えるか、９６％を超えるか、９７％を超えるか、９８％を超えるか、又は９９％を超える配列同一性を有する。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列ＶＶＡＴＮＨＱＳＡＱＡＱＡＩＶＧＡＬＱＳＱＧＡ（配列番号２６６）を含み、配列ＶＶＡＴＮＨＱＳＡＱＡＱＡＩＶＧＡＬＱＳＱＧＡ（配列番号２６６）は、配列番号１によるアミノ酸５７９～６０１に対応する位置に存在する。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列ＩＶＧＡＬＱＳＱＧＡ（配列番号２６７）を含み、配列ＩＶＧＡＬＱＳＱＧＡ（配列番号２６７）は、配列番号１によるアミノ酸５９２～６０１に対応する位置に存在する。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列ＶＧＡＬＱＳ（配列番号２６８）を含み、配列ＶＧＡＬＱＳ（配列番号２６８）は、配列番号１によるアミノ酸５９２～６０１に対応する位置に存在する。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列ＶＶＡＴＮＨＱＳＡＱＡＱＡＩＶＧＡＬＱＳＱＧＡ（配列番号２６６）を含み、カプシドポリペプチドが、配列番号１のカプシドポリペプチドに対して９５％を超えるか、９６％を超えるか、９７％を超えるか、９８％を超えるか、又は９９％を超える配列同一性を有し、配列ＶＶＡＴＮＨＱＳＡＱＡＱＡＩＶＧＡＬＱＳＱＧＡ（配列番号２６６）は、配列番号１によるアミノ酸５７９～６０１に対応する位置に存在する。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列ＩＶＧＡＬＱＳＱＧＡ（配列番号２６７）を含み、カプシドポリペプチドが、配列番号１のカプシドポリペプチドに対して９５％を超えるか、９６％を超えるか、９７％を超えるか、９８％を超えるか、又は９９％を超える配列同一性を有し、配列ＩＶＧＡＬＱＳＱＧＡ（配列番号２６７）は、配列番号１によるアミノ酸５９２～６０１に対応する位置に存在する。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列ＶＧＡＬＱＳ（配列番号２６８）を含み、カプシドポリペプチドが、配列番号１のカプシドポリペプチドに対して９５％を超えるか、９６％を超えるか、９７％を超えるか、９８％を超えるか、又は９９％を超える配列同一性を有し、配列ＶＧＡＬＱＳ（配列番号２６８）は、配列番号１によるアミノ酸５９２～６０１に対応する位置に存在する。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列ＶＶＡＴＮＨＱＳＡＱＡＱＡＩＶＧＡＬＱＳＱＧＡ（配列番号２６６）を含み、カプシドポリペプチドが、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１又は配列番号１２のカプシドポリペプチドに対して９５％を超えるか、９６％を超えるか、９７％を超えるか、９８％を超えるか、又は９９％を超える配列同一性を有し、配列ＶＶＡＴＮＨＱＳＡＱＡＱＡＩＶＧＡＬＱＳＱＧＡ（配列番号２６６）は、配列番号１によるアミノ酸５７９～６０１に対応する位置に存在する。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列ＩＶＧＡＬＱＳＱＧＡ（配列番号２６７）を含み、カプシドポリペプチドが、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１又は配列番号１２のカプシドポリペプチドに対して９５％を超えるか、９６％を超えるか、９７％を超えるか、９８％を超えるか、又は９９％を超える配列同一性を有し、配列ＩＶＧＡＬＱＳＱＧＡ（配列番号２６７）は、配列番号１によるアミノ酸５９２～６０１に対応する位置に存在する。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列ＶＧＡＬＱＳ（配列番号２６８）を含み、カプシドポリペプチドが、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１又は配列番号１２のカプシドポリペプチドに対して９５％を超えるか、９６％を超えるか、９７％を超えるか、９８％を超えるか、又は９９％を超える配列同一性を有し、配列ＶＧＡＬＱＳ（配列番号２６８）は、配列番号１によるアミノ酸５９２～６０１に対応する位置に存在する。
【0438】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列ＶＧＡＬＱＳ（配列番号２６８）を含み、任意選択的に、当該バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１のカプシドポリペプチドに対して９５％を超えるか、９６％を超えるか、９７％を超えるか、９８％を超えるか、又は９９％を超える配列同一性を有する。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列ＶＧＡＬＱＳ（配列番号２６８）を含み、当該バリアントカプシドポリペプチドが、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１又は配列番号１２のカプシドポリペプチドに対して９５％を超えるか、９６％を超えるか、９７％を超えるか、９８％を超えるか、又は９９％を超える配列同一性を有する。いくつかの実施形態では、配列ＶＧＡＬＱＳ（配列番号２６８）は、配列番号１によるアミノ酸５９３～５９８に対応する位置に存在する。
【0439】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドであって、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、若しくは１３９のいずれか１つ、任意選択的に配列番号２に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、若しくは１３９のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む、バリアントカプシドポリペプチドが本明細書に記載される。そのような実施形態では、編集距離を計算するために使用される参照配列は、バリアントカプシドポリペプチド中に存在する変異セットの由来となる配列と同じである。例えば、一実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドであって、配列番号２に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号２の変異セット（すなわち、位置５７９におけるバリン、位置５９２におけるイソロイシン、位置５９３におけるバリン、位置５９５におけるアラニン、位置５９６におけるロイシン、位置５９８におけるセリン、及び位置６０１におけるアラニン、全て配列番号１に関する付番を有する）を更に含む、バリアントカプシドポリペプチドが提供される。
【0440】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、又は１３９のいずれか１つに対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、又は１３９のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、又は１３９のいずれか１つ、任意選択的に配列番号２に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、又は１３９のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号２のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１４に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１４のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１５に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１５のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１６に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１６のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１７に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１７のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１８に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１８のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１９に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１９のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２０に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号２０のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２１に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号２１のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２２に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号２２のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２３に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号２３のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２４に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号２４のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２５に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号２５のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２６に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号２６のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２７に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号２７のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２８に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号２８のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２９に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号２９のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３０に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号３０のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３１に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号３１のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３２に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号３２のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３３に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号３３のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３４に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号３４のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３５に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号３５のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３６に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号３６のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３７に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号３７のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３８に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号３８のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３９に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号３９のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４０に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号４０のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４１に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号４１のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４２に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号４２のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４３に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号４３のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４４に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号４４のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４５に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号４５のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４６に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号４６のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４７に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号４７のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４８に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号４８のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４９に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号４９のうちの当該いずれか１つ
の変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５０に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号５０のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５１に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号５１のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５２に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号５２のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５３に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号５３のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５４に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号５４のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５５に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号５５のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５６に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号５６のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５７に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号５７のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５８に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号５８のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５９に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号５９のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６０に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６０のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６１に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６１のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６２に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６２のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６３に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６３のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６４に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６４のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６５に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６５のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６６に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６６のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６７に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６７のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６８に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６８のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６９に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６９のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７０に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７０のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７１に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７１のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７２に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７２のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７３に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７３のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７４に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７４のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７５に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７５のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７６に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７６のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７７に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７７のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７８に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７８のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７９に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７９のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８０に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８０のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８１に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８１のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８２に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８２のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８３に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８３のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８４に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８４のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８５に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８５のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８６に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８６のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８７に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８７のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８８に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８８のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８９に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８９のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９０に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９０のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９１に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９１のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９２に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９２のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９３に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９３のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９４に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９４のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９５に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９５のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９６に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９６のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９７に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９７のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９８に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９８のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９９に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９９のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１００に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１００のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０１に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１０１のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０２に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１０２のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０３に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１０３のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０４に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１０４のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０５に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１０５のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０６に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１０６のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０７に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１０７のうちの当該いずれか１つの
変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０８に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１０８のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０９に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１０９のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１０に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１０のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１１に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１１のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１２に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１２のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１３に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１３のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１４に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１４のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１５に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１５のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１６に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１６のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１７に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１７のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１８に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１８のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１９に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１９のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２０に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２０のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２１に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２１のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２２に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２２のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２３に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２３のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２４に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２４のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２５に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２５のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２６に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２６のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２７に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２７のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２８に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２８のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２９に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２９のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３０に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３０のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３１に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３１のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３２に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３２のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３３に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３３のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３４に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３４のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３５に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３５のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３６に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３６のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３７に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３７のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３８に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３８のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３９に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３９のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。
の変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５０に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号５０のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５１に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号５１のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５２に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号５２のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５３に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号５３のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５４に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号５４のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５５に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号５５のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５６に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号５６のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５７に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号５７のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５８に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号５８のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５９に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号５９のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６０に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６０のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６１に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６１のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６２に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６２のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６３に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６３のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６４に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６４のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６５に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６５のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６６に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６６のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６７に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６７のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６８に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６８のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６９に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６９のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７０に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７０のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７１に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７１のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７２に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７２のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７３に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７３のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７４に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７４のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７５に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７５のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７６に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７６のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７７に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７７のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７８に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７８のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７９に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７９のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８０に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８０のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８１に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８１のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８２に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８２のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８３に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８３のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８４に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８４のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８５に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８５のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８６に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８６のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８７に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８７のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８８に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８８のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８９に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８９のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９０に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９０のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９１に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９１のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９２に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９２のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９３に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９３のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９４に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９４のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９５に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９５のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９６に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９６のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９７に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９７のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９８に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９８のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９９に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９９のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１００に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１００のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０１に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１０１のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０２に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１０２のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０３に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１０３のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０４に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１０４のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０５に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１０５のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０６に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１０６のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０７に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１０７のうちの当該いずれか１つの
変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０８に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１０８のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０９に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１０９のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１０に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１０のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１１に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１１のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１２に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１２のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１３に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１３のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１４に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１４のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１５に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１５のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１６に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１６のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１７に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１７のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１８に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１８のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１９に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１９のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２０に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２０のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２１に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２１のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２２に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２２のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２３に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２３のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２４に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２４のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２５に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２５のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２６に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２６のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２７に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２７のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２８に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２８のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２９に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２９のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３０に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３０のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３１に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３１のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３２に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３２のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３３に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３３のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３４に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３４のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３５に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３５のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３６に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３６のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３７に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３７のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３８に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３８のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３９に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３９のうちの当該いずれか１つの変異セットを更に含む。
【0441】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドであって、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、若しくは１３９のいずれか１つ、任意選択的に配列番号２に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、（ａ）変異セットが、１０個未満の単一アミノ酸変異を含む場合、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、若しくは１３９のうちの当該いずれか１つの変異セット中に単一アミノ酸変異の７０％以上、（ｂ）変異セットが、１０～１９個の単一アミノ酸変異を含む場合、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、若しくは１３９のうちの当該いずれか１つの変異セット中に単一アミノ酸変異の８０％以上、又は（ｃ）変異セットが、２０個以上の単一アミノ酸変異を含む場合、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、若しくは１３９のうちの当該いずれか１つの変異セット中に単一アミノ酸変異の９０％以上、を更に含む、バリアントカプシドポリペプチドが本明細書に記載される。そのような実施形態では、編集距離を計算するために使用される参照配列（例えば、配列番号２）は、バリアントカプシドポリペプチド中に存在する変異セットの由来となる配列と同じである。例えば、一実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドであって、配列番号２に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号２の変異セットの７個の単一アミノ酸変異のうちの少なくとも５個（すなわち、位置５７９におけるバリン、位置５９２におけるイソロイシン、位置５９３におけるバリン、位置５９５におけるアラニン、位置５９６におけるロイシン、位置５９８におけるセリン、及び位置６０１におけるアラニンのうちの少なくとも５個、全て配列番号１に関する付番を有する）を更に含む、バリアントカプシドポリペプチドが提供される。
【0442】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドであって、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、若しくは１３９のいずれか１つ、任意選択的に配列番号２に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、
（ａ）変異セットが、１０個未満の単一アミノ酸変異を含む場合、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、若しくは１３９のうちの当該いずれか１つの変異セット中に単一アミノ酸変異の７０％以上、
（ｂ）変異セットが、１０～１９個の単一アミノ酸変異を含む場合、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、若しくは１３９のうちの当該いずれか１つの変異セット中に単一アミノ酸変異の８０％以上、又は
（ｃ）変異セットが、２０個以上の単一アミノ酸変異を含む場合、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、若しくは１３９のうちの当該いずれか１つの変異セット中に単一アミノ酸変異の９０％以上、を更に含む、バリアントカプシドポリペプチド。
（ａ）変異セットが、１０個未満の単一アミノ酸変異を含む場合、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、若しくは１３９のうちの当該いずれか１つの変異セット中に単一アミノ酸変異の７０％以上、
（ｂ）変異セットが、１０～１９個の単一アミノ酸変異を含む場合、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、若しくは１３９のうちの当該いずれか１つの変異セット中に単一アミノ酸変異の８０％以上、又は
（ｃ）変異セットが、２０個以上の単一アミノ酸変異を含む場合、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、若しくは１３９のうちの当該いずれか１つの変異セット中に単一アミノ酸変異の９０％以上、を更に含む、バリアントカプシドポリペプチド。
【0443】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号２の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１４（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１４の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１５（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１５の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１６（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１６の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１７（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１７の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１８（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１８の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１９（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１９の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２０（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号２０の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２１（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号２１の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２２（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号２２の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２３（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号２３の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２４（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号２４の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２５（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号２５の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２６（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号２６の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２７（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号２７の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２８（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号２８の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２９（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号２９の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３０（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号３０の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３１（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号３１の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３２（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号３２の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３３（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号３３の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３４（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号３４の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３５（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号３５の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３６（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号３６の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３７（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号３７の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３８（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号３８の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３９（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号３９の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４０（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号４０の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４１（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号４１の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４２（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号４２の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４３（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号４３の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４４（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号４４の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４５（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号４５の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４６（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号４６の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４７（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号４７の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４８（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号４８の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４９（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号４９の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５０（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号５０の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５１（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号５１の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５２（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号５２の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５３（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号５３の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５４（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号５４の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５５（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号５５の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５６（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号５６の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５７（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号５７の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５８（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号５８の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５９（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号５９の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６０（任意選択的に配列番号
２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６０の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６１（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６１の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６２（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６２の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６３（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６３の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６４（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６４の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６５（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６５の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６６（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６６の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６７（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６７の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６８（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６８の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６９（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６９の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７０（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７０の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７１（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７１の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７２（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７２の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７３（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７３の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７４（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７４の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７５（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７５の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７６（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７６の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７７（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７７の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７８（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７８の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７９（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７９の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８０（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８０の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８１（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８１の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８２（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８２の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８３（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８３の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８４（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８４の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８５（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８５の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８６（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８６の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８７（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８７の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８８（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８８の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８９（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８９の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９０（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９０の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９１（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９１の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９２（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９２の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９３（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９３の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９４（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９４の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９５（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９５の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９６（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９６の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９７（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９７の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９８（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９８の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９９（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９９の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１００（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１００の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０１（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１０１の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０２（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１０２の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０３（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１０３の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０４（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１０４の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０５（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１０５の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０６（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１０６の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０７（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１
０７の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０８（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１０８の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０９（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１０９の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１０（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１０の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１１（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１１の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１２（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１２の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１３（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１３の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１４（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１４の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１５（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１５の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１６（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１６の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１７（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１７の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１８（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１８の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１９（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１９の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２０（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２０の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２１（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２１の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２２（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２２の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２３（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２３の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２４（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２４の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２５（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２５の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２６（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２６の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２７（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２７の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２８（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２８の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２９（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２９の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３０（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３０の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３１（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３１の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３２（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３２の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３３（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３３の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３４（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３４の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３５（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３５の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３６（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３６の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３７（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３７の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３８（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３８の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３９（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３９の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。
２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６０の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６１（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６１の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６２（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６２の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６３（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６３の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６４（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６４の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６５（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６５の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６６（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６６の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６７（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６７の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６８（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６８の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６９（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号６９の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７０（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７０の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７１（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７１の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７２（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７２の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７３（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７３の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７４（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７４の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７５（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７５の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７６（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７６の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７７（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７７の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７８（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７８の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７９（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号７９の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８０（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８０の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８１（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８１の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８２（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８２の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８３（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８３の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８４（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８４の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８５（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８５の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８６（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８６の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８７（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８７の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８８（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８８の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８９（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号８９の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９０（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９０の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９１（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９１の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９２（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９２の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９３（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９３の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９４（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９４の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９５（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９５の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９６（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９６の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９７（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９７の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９８（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９８の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９９（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号９９の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１００（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１００の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０１（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１０１の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０２（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１０２の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０３（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１０３の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０４（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１０４の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０５（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１０５の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０６（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１０６の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０７（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１
０７の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０８（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１０８の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０９（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１０９の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１０（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１０の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１１（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１１の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１２（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１２の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１３（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１３の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１４（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１４の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１５（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１５の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１６（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１６の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１７（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１７の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１８（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１８の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１９（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１１９の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２０（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２０の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２１（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２１の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２２（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２２の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２３（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２３の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２４（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２４の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２５（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２５の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２６（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２６の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２７（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２７の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２８（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２８の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２９（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１２９の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３０（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３０の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３１（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３１の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３２（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３２の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３３（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３３の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３４（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３４の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３５（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３５の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３６（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３６の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３７（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３７の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３８（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３８の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３９（任意選択的に配列番号２）に対して１５以下の編集距離を有する配列を含み、配列番号１３９の変異セット中の単一アミノ酸変異のうちの７０％以上を更に含む。
【0444】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１４の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１５の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１６の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１７の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１８の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１９の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２０の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２１の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２２の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２３の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２４の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２５の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２６の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２７の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２８の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２９の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３０の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３１の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３２の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３３の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３４の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３５の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３６の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３７の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３８の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３９の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４０の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４１の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４２の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４３の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４４の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４５の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４６の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４７の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４８の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４９の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５０の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５１の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５２の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５３の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５４の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５５の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５６の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５７の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５８の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５９の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６０の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６１の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６２の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６３の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６４の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６５の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６６の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６７の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６８の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６９の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７０の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７１の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７２の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７３の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７４の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７５の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７６の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７７の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７８の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７９の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８０の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８１の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８２の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８３の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８４の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８５の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８６の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８７の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８８の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８９の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９０の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９１の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９２の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９３の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９４の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９５の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９６の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９７の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９８の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９９の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１００の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０１の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０２の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０３の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０４の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０５の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０６の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０７の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０８の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０９の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１０の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１１の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１２の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１３の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１４の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１５の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１６の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１７の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１８の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１９の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２０の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２１の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２２の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２３の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２４の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２５の変異セットを含む。いくつかの実施形態で
は、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２６の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２７の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２８の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２９の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３０の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３１の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３２の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３３の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３４の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３５の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３６の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３７の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３８の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３９の変異セットを含む。
は、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２６の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２７の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２８の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２９の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３０の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３１の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３２の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３３の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３４の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３５の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３６の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３７の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３８の変異セットを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３９の変異セットを含む。
【0445】
いくつかの実施形態では、核酸分子は、本明細書に提供されるバリアントカプシドポリペプチドをコードする。
【0446】
いくつかの実施形態では、核酸分子は、本明細書に提供されるバリアントカプシドポリペプチドに対して少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一であるバリアントカプシドポリペプチドをコードする。
【0447】
いくつかの実施形態では、本明細書に提供されるバリアントカプシドポリペプチドに対して少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一であるバリアントカプシドポリペプチドを含むバリアントカプシドポリペプチドが提供される。
【0448】
カプシドポリペプチド及びバリアントカプシドポリペプチド配列に関するいくつかの実施形態では、ＶＰ１配列が開示されるとき、その配列はまた、その断片として及び本明細書に記載されるように、ＶＰ２配列及びＶＰ３配列を開示することが当業者によって理解されるであろう。したがって、いくつかの実施形態では、本明細書に開示されるバリアントカプシドポリペプチドは、ＶＰ１配列であり、そのような場合には、参照配列に対する配列同一性又は他の比較は、対応するＶＰ１配列に関するものである。他の実施形態では、本明細書に開示されるバリアントカプシドポリペプチドは、ＶＰ２配列であり、そのような場合には、参照配列に対する配列同一性又は他の比較は、対応するＶＰ２配列に関するものである。他の実施形態では、本明細書に開示されるバリアントカプシドポリペプチドは、ＶＰ３配列であり、そのような場合には、参照配列に対する配列同一性又は他の比較は、対応するＶＰ３配列に関して行われる。
【0449】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、又は１３９のポリペプチドに対して少なくとも、又は約９５、９６、９７、９８又は９９％同一であるＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。
【0450】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、又は１３９のポリペプチドと比較して約１～約２０個の変異を有するＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。
【0451】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、又は１３９のポリペプチドと比較して約１～約１０個の変異を有するＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。
【0452】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、又は１３９のポリペプチドと比較して約１～約５個の変異を有するＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。
【0453】
いくつかの実施形態では、各々が配列番号２のポリペプチドに対して少なくとも、又は約９５、９６、９７、９８又は９９％同一であり、Ｖ５９６Ｌ変異を含むＶＰ１、ＶＰ２、ＶＰ３、又はそれらの任意の組み合わせを含む、バリアントカプシドポリペプチド。
【0454】
いくつかの実施形態では、各々が配列番号２のポリペプチドと比較して約１～約２０個の変異を有し、Ｖ５９６Ｌ変異を含むＶＰ１、ＶＰ２、ＶＰ３、又はそれらの任意の組み合わせを含む、バリアントカプシドポリペプチド。
【0455】
いくつかの実施形態では、各々が配列番号２のポリペプチドと比較して約１～約１０個の変異を有し、Ｖ５９６Ｌ変異を含むＶＰ１、ＶＰ２、ＶＰ３、又はそれらの任意の組み合わせを含む、バリアントカプシドポリペプチド。
【0456】
いくつかの実施形態では、各々が配列番号２のポリペプチドと比較して約１～約５個の変異を有し、Ｖ５９６Ｌ変異を含むＶＰ１、ＶＰ２、ＶＰ３、又はそれらの任意の組み合わせを含む、バリアントカプシドポリペプチド。
【0457】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、又は１３９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１４のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１６のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１８のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２０のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２３のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２４のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２６のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２８のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３０のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３３のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３４のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３６のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３８のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４０のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４３のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４４のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４６のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４８のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５０のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５３のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５４のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５６のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５８のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６０のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６３のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６４のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６６のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６８のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７０のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７３のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７４のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７６のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７８のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８０のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８３のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８４のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８６のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８８のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９０のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９１のＶＰ１配列
、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９３のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９４のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９６のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９８のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１００のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０３のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０４のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０６のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０８のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１０のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１３のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１４のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１６のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１８のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２０のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２３のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２４のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２６のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２８のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３０のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３３のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３４のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３６のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３８のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。
、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９３のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９４のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９６のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９８のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１００のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０３のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０４のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０６のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０８のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１０のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１３のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１４のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１６のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１８のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２０のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２３のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２４のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２６のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２８のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３０のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３３のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３４のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３６のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３８のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列を含む。
【0458】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、又は１３９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１４のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１６のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１８のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２０のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２３のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２４のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２６のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２８のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３０のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３３のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３４のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３６のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３８のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号３９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４０のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４３のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４４のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４６のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４８のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号４９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５０のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５３のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５４のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５６のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５８のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号５９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６０のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６３のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６４のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６６のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６８のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号６９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７０のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７３のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７４のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７６のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７８のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号７９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８０のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８３のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８４のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８６のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８８のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号８９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポ
リペプチドは、配列番号９０のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９３のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９４のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９６のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９８のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１００のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０３のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０４のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０６のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０８のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１０のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１３のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１４のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１６のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１８のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２０のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２３のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２４のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２６のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２８のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３０のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３３のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３４のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３６のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３８のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。
リペプチドは、配列番号９０のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９３のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９４のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９６のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９８のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号９９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１００のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０３のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０４のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０６のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０８のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１０９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１０のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１３のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１４のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１６のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１８のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１１９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２０のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２３のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２４のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２６のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２８のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１２９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３０のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３１のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３３のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３４のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３５のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３６のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３７のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３８のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号１３９のＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列からなる。
【0459】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、ＶＰ１ポリペプチド、ＶＰ２ポリペプチド、又はＶＰ３ポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、又は同一性％の目的のための参照ポリペプチドは、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、又は１３９の配列を含む。
【0460】
いくつかの実施形態では、核酸分子、又は同一性％の目的のための参照ポリペプチドをコードする核酸分子は、配列番号３、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１、２６２、２６３、２６４、又は２６５のヌクレオチド配列を含む。
【0461】
いくつかの実施形態では、核酸分子、又は同一性％の目的のための参照ポリペプチドをコードする核酸分子は、例えば、本明細書に記載されるように、バリアントカプシドポリペプチドの配列をコードする、例えば、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、又は１３９をコードする、ヌクレオチド配列を含む。
【0462】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、又は同一性％の目的のための参照ポリペプチドは、配列番号３、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１、２６２、２６３、２６４、又は２６５のヌクレオチド配列によってコードされる、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、又は１３９の配列を含む。
【0463】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、（例えば、表１に示されるような）ＶＡＲ－１～ＶＡＲ－１２７のいずれか１つに関連する全ての変異差を含む配列を含み、更に、参照カプシド配列に対して、例えば、配列番号１に対して、３０個以下、２０個以下、１０個以下、９個以下、８個以下、７個以下、６個以下、５個以下、４個以下、３個以下、２個以下、又は１個以下の追加の変異を含む。
【0464】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、ＶＰ１カプシドポリペプチドである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、ＶＰ２カプシドポリペプチドである。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、ＶＰ３カプシドポリペプチドである。参照配列の配列番号１に関して、ＶＰ１カプシドポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸１～７３７を含む。参照配列の配列番号１に関して、ＶＰ２カプシドポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸１３８～７３７を含む。参照配列の配列番号１に関して、ＶＰ３カプシドポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸２０３～７３７を含む。
【0465】
バリアントカプシドポリペプチド配列である配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、又は１３９に関して、ＶＰ１カプシドポリペプチドは、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、又は１３９のアミノ酸１～７３７を含む。
【0466】
配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、又は１３９の配列に関して、ＶＰ２カプシドポリペプチドは、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、又は１３９のアミノ酸１３８～７３７を含む。
【0467】
配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、又は１３９の配列に関して、ＶＰ３カプシドポリペプチドは、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、又は１３９のアミノ酸２０３～７３７を含む。
【0468】
バリアントカプシドポリペプチド及びそれをコードする核酸分子の例示的な配列は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、表１及びＸＭＬファイル形式で電子的に提出された配列表に提供される。
【表1-1】
【表1-2】
【表1-3】
【表1-4】
【表1-5】
【表1-6】
【表1-7】
【表1-8】
【0469】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドをコードする核酸分子が本明細書に開示される。いくつかの実施形態では、核酸分子は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、表１及びＸＭＬファイル形式で電子的に提出された配列表に提供されるＶＰ１配列、ＶＰ２配列、又はＶＰ３配列に対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％、又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、又は１３９のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％、又は１００％同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号２のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１４のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１５のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１６のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１７のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１８のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１９のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号２０のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号２１のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号２２のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号２３のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号２４のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号２５のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号２６のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号２７のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号２８のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号２９のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号３０のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号３１のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号３２のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号３３のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号３４のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号３５のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号３６のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号３７のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号３８のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号３９のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号４０のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号４１のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号４２のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号４３のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号４４のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号４５のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号４６のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号４７のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号４８のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号４９のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアン
トカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号５０のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号５１のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号５２のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号５３のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号５４のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号５５のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号５６のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号５７のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号５８のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号５９のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号６０のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号６１のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号６２のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号６３のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号６４のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号６５のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号６６のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号６７のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号６８のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号６９のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号７０のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号７１のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号７２のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号７３のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号７４のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号７５のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号７６のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号７７のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号７８のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号７９のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号８０のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号８１のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号８２のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号８３のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号８４のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号８５のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号８６のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号８７のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号８８のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号８９のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号９０のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号９１のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号９２のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号９３のポリペプ
チドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号９４のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号９５のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号９６のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号９７のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号９８のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号９９のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１００のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１０１のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１０２のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１０３のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１０４のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１０５のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１０６のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１０７のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１０８のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１０９のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１１０のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１１１のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１１２のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１１３のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１１４のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１１５のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１１６のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１１７のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１１８のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１１９のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１２０のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１２１のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１２２のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１２３のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１２４のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１２５のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１２６のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１２７のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１２８のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１２９のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１３０のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１３１のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１３２のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１３３のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１３４のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１３５のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１３６のポリペプチドに対して少なくと
も７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１３７のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１３８のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１３９のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。
トカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号５０のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号５１のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号５２のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号５３のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号５４のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号５５のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号５６のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号５７のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号５８のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号５９のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号６０のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号６１のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号６２のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号６３のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号６４のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号６５のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号６６のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号６７のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号６８のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号６９のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号７０のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号７１のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号７２のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号７３のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号７４のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号７５のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号７６のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号７７のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号７８のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号７９のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号８０のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号８１のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号８２のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号８３のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号８４のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号８５のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号８６のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号８７のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号８８のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号８９のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号９０のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号９１のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号９２のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号９３のポリペプ
チドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号９４のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号９５のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号９６のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号９７のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号９８のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号９９のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１００のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１０１のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１０２のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１０３のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１０４のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１０５のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１０６のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１０７のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１０８のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１０９のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１１０のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１１１のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１１２のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１１３のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１１４のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１１５のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１１６のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１１７のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１１８のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１１９のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１２０のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１２１のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１２２のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１２３のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１２４のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１２５のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１２６のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１２７のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１２８のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１２９のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１３０のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１３１のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１３２のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１３３のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１３４のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１３５のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１３６のポリペプチドに対して少なくと
も７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１３７のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１３８のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸分子は、配列番号１３９のポリペプチドに対して少なくとも７０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％又は１００％の同一性を有するバリアントカプシドポリペプチドをコードする。
【0470】
バリアントカプシド（対応する位置）
本明細書に記載のカプシドポリペプチド配列への変異は、参照配列（例えば、配列番号１）内の位置及び／又は位置におけるアミノ酸に関連して記載される。したがって、いくつかの実施形態では、本明細書に記載のカプシドポリペプチドは、参照配列（例えば、配列番号１）のバリアントカプシドポリペプチドであり、例えば、参照カプシドポリペプチド配列（例えば、参照カプシドポリペプチドのＶＰ１配列、ＶＰ２配列、及び／又はＶＰ３配列）、例えば、配列番号１（又はそれに含まれるＶＰ２配列若しくはＶＰ３配列）に対して、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の同一性を含むカプシドポリペプチドを含み、本明細書に記載の１つ以上の変異を含む。
本明細書に記載のカプシドポリペプチド配列への変異は、参照配列（例えば、配列番号１）内の位置及び／又は位置におけるアミノ酸に関連して記載される。したがって、いくつかの実施形態では、本明細書に記載のカプシドポリペプチドは、参照配列（例えば、配列番号１）のバリアントカプシドポリペプチドであり、例えば、参照カプシドポリペプチド配列（例えば、参照カプシドポリペプチドのＶＰ１配列、ＶＰ２配列、及び／又はＶＰ３配列）、例えば、配列番号１（又はそれに含まれるＶＰ２配列若しくはＶＰ３配列）に対して、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の同一性を含むカプシドポリペプチドを含み、本明細書に記載の１つ以上の変異を含む。
【0471】
当業者によって、理論によって拘束されるものではないが、参照配列内の各アミノ酸位置が、異なる血清型を有するディペンドパルボウイルスに由来するカプシドポリペプチドなどの他の参照カプシドポリペプチドの配列内の位置に対応することが理解されるであろう。そのような対応する位置は、当該技術分野で既知の配列アラインメントツールを使用して特定される。特に好ましい配列アラインメントツールは、Ｃｌｕｓｔａｌ Ｏｍｅｇａ（Ｓｉｅｖｅｒｓ Ｆ．，ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｓｙｓｔ．Ｂｉｏｌ．７：３５９，２０１１，ＤＯＩ：１０．１０３８／ｍｓｂ．２０１１．７５、その全体が参照により本明細書に組み込まれる）である。他のツールは、Ｍａｄｅｉｒａ Ｆ，ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｃ．Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．，２０１９，４７（Ｗ１）：Ｗ６３６－Ｗ６４１（ＤＯＩ：１０．１０９３／ｎａｒ／ｇｋｚ２６８）（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）に記載される。例示的な参照カプシドポリペプチドのアラインメントを図１Ａ～１Ｃに示す。したがって、いくつかの実施形態では、本発明のバリアントカプシドポリペプチドは、異なる参照カプシドポリペプチドに関連して本明細書に記載される変異の位置に対応する位置に、そのような参照カプシドポリペプチド内に本明細書に記載の１つ以上の変異を含む参照カプシドポリペプチドのバリアントを含む。したがって、例えば、配列番号１に対してＸｎｎｎＹとして記載される変異（ここで、Ｘは、配列番号１の位置ｎｎｎに存在するアミノ酸であり、Ｙは、例えば、本明細書に記載されるその位置におけるアミノ酸変異である）、本開示は、配列番号１以外の参照カプシドポリペプチド配列（例えば、参照カプシドポリペプチドのＶＰ１配列、ＶＰ２配列及び／若しくはＶＰ３配列）（又はその中に含まれるＶＰ２配列若しくはＶＰ３配列）に対して少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％同一性を含み、配列番号１の位置ｎｎｎに対応する位置に開示された変異を更に含む（例えば、配列番号１の位置ｎｎｎに対応する新しいバリアントカプシドポリペプチド配列内の位置にＹを含む）、バリアントカプシドポリペプチドを提供する。上述のように、そのような対応する位置は、例えば、上述のクラスタルオメガツールなどの配列アラインメントツールを使用して決定される。例示的な公知のＡＡＶ血清型の対応するアミノ酸位置の例が、図１Ａ～１Ｃに提供される。いくつかの実施形態では、バリアントは、ＡＡＶ９カプシドポリペプチドのバリアントであり、これは「ＡＡＶ９バリアントカプシドポリペプチド」又は「バリアントＡＡＶ９カプシドポリペプチド」と称され得る。
【0472】
したがって、いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書に記載の変異に対応する１つ以上の変異を含む、配列番号１以外の参照配列、例えば、本明細書に記載の配列番号１以外の参照配列のバリアントである、バリアントカプシドポリペプチド配列を提供する。いくつかの実施形態では、そのようなバリアントは、表１に従うＶＡＲ－１～ＶＡＲ－１２７のいずれか１つに関連する変異の全てに対応する変異、及びＸＭＬファイルフォーマットで電子的に提出される配列表を含み、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【0473】
本明細書で使用される場合、アミノ酸又は核酸配列などの配列内の位置への言及において使用される「～に対応する」という用語は、ＶＰ１ポリペプチド、ＶＰ２ポリペプチド、及びＶＰ３ポリペプチドを含むカプシドポリペプチドの全長配列、又はそれをコードする核酸分子などのカプシドポリペプチド全長配列などの全カプシドポリペプチド又はポリヌクレオチド配列、あるいはそれをコードする核酸分子への言及において使用され得る。いくつかの実施形態では、「～に対応する」という用語は、カプシドポリペプチドの領域又はドメインへの言及において使用され得る。例えば、参照カプシドポリペプチドのＶＰ１セクション内の位置に対応する位置は、バリアントカプシドポリペプチドのポリペプチドのＶＰ１部分に対応し得る。したがって、ある位置が別の位置に対応するかどうかを決定するために２つの配列をアラインメントするとき、全長ポリペプチドを使用することができるか、又はドメイン（領域）を使用して、ある位置が特定の位置に対応するかどうかを決定することができる。いくつかの実施形態では、領域は、ＶＰ１ポリペプチドである。いくつかの実施形態では、領域は、ＶＰ２ポリペプチドである。いくつかの実施形態では、領域は、ＶＰ３ポリペプチドである。いくつかの実施形態では、参照ポリペプチドが特定の血清型のＡＡＶの野生型配列（例えば、全長又は領域）である場合、バリアントポリペプチドは、参照配列（例えば、全長又は領域）と比較して、そのような対応する位置で作製された変異を有する同じ血清型のものであり得る。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、参照配列と比較して異なる血清型である。
本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドは、任意選択的に、当該技術分野で既知の参照カプシド血清型のバリアントである。そのようなＡＡＶ血清型の非限定的な例としては、ＡＡＶ１、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶ－ＤＪ、ＡＡＶ－ＤＪ８、ＡＡＶ５、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ（ＰＨＰ．Ｂ）、ＡＡＶＰＨＰ．Ａ（ＰＨＰ．Ａ）、ＡＡＶＧ２Ｂ－２６、ＡＡＶＧ２Ｂ－１３、ＡＡＶＴＨ１．１－３２、ＡＡＶＴＨ１．１－３５、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ２（ＰＨＰ．Ｂ２）、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ３（ＰＨＰ．Ｂ３）、ＡＡＶＰＨＰ．Ｎ／ＰＨＰ．Ｂ－ＤＧＴ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＥＳＴ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＧＧＴ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＡＴＰ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＡＴＴ－Ｔ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＤＧＴ－Ｔ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＧＧＴ－Ｔ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＳＧＳ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＡＱＰ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＱＱＰ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＳＮＰ（３）、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＳＮＰ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＱＧＴ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＮＱＴ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＥＧＳ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＳＧＮ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＥＧＴ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＤＳＴ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＤＳＴ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＳＴＰ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＰＱＰ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＳＱＰ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＱＬＰ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＴＭＰ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＴＴＰ、ＡＡＶＰＨＰ．ｅＢ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｓ／Ｇ２Ａ１２、ＡＡＶＧ２Ａ１５／Ｇ２Ａ３（Ｇ２Ａ３）、ＡＡＶＧ２Ｂ４（Ｇ２Ｂ４）、ＡＡＶＧ２Ｂ５（Ｇ２Ｂ５）、ＰＨＰ．Ｓ、ＡＡＶ２、ＡＡＶ２Ｇ９、ＡＡＶ３、ＡＡＶ３ａ、ＡＡＶ３ｂ、ＡＡＶ３－３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ４－４、ＡＡＶ６、ＡＡＶ６．１、ＡＡＶ６．２、ＡＡＶ６．１．２、ＡＡＶ７、ＡＡＶ７．２、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９．１１、ＡＡＶ９．１３、ＡＡＶ９、ＡＡＶ９ Ｋ４４９Ｒ（又はＫ４４９Ｒ ＡＡＶ９）、ＡＡＶ９．１６、ＡＡＶ９．２４、ＡＡＶ９．４５、ＡＡｂｉｏｄｉｓＶ９．４７、ＡＡＶ９．６１、ＡＡＶ９．６８、ＡＡＶ９．８４、ＡＡＶ９．９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶ１６．３、ＡＡＶ２４．１、ＡＡＶ２７．３、ＡＡＶ４２．１２、ＡＡＶ４２－１ｂ、ＡＡＶ４２－２、ＡＡＶ４２－３ａ、ＡＡＶ４２－３ｂ、ＡＡＶ４２－４、ＡＡＶ４２－５ａ、ＡＡＶ４２－５ｂ、ＡＡＶ４２－６ｂ、ＡＡＶ４２－８、ＡＡＶ４２－１０、ＡＡＶ４２－１１、ＡＡＶ４２－１２、ＡＡＶ４２－１３、ＡＡＶ４２－１５、ＡＡＶ４２－ａａ、ＡＡＶ４３－１、ＡＡＶ４３－１２、ＡＡＶ４３－２０、ＡＡＶ４３－２１、ＡＡＶ４３－２３、ＡＡＶ４３－２５、ＡＡＶ４３－５、ＡＡＶ４４．１、ＡＡＶ４４．２、ＡＡＶ４４．５、ＡＡＶ２２３．１、ＡＡＶ２２３．２、ＡＡＶ２２３．４、ＡＡＶ２２３．５、ＡＡＶ２２３．６、ＡＡＶ２２３．７、ＡＡＶ１－７／ｒｈ．４８、ＡＡＶ１－８／ｒｈ．４９、ＡＡＶ２－１５／ｒｈ．６２、ＡＡＶ２－３／ｒｈ．６１、ＡＡＶ２－４／ｒｈ．５０、ＡＡＶ２－５／ｒｈ．５１、ＡＡＶ３．１／ｈｕ．６、ＡＡＶ３．１／ｈｕ．９、ＡＡＶ３－９／ｒｈ．５２、ＡＡＶ３－１１／ｒｈ．５３、ＡＡＶ４－８／ｒ１１．６４、ＡＡＶ４－９／ｒｈ．５４、ＡＡＶ４－１９／ｒｈ．５５、ＡＡＶ５－３／ｒｈ．５７、ＡＡＶ５－２２／ｒｈ．５８、ＡＡＶ７．３／ｈｕ．７、ＡＡＶ１６．８／ｈｕ．１０、ＡＡＶ１６．１２／ｈｕ．１１、ＡＡＶ２９．３／ｂｂ．１、ＡＡＶ２９．５／ｂｂ．２、ＡＡＶ１０６．１／ｈｕ．３７、ＡＡＶ１１４．３／ｈｕ．４０、ＡＡＶ１２７．２／ｈｕ．４１、ＡＡＶ１２７．５／ｈｕ．４２、ＡＡＶ１２８．３／ｈｕ．４４、ＡＡＶ１３０．４／ｈｕ．４８、ＡＡＶ１４５．１／ｈｕ．５３、ＡＡＶ１４５．５／ｈｕ．５４、ＡＡＶ１４５．６／ｈｕ．５５、ＡＡＶ１６１．１０／ｈｕ．６０、ＡＡＶ１６１．６／ｈｕ．６１、ＡＡＶ３３．１２／ｈｕ．１７、ＡＡＶ３３．４／ｈｕ．１５、ＡＡＶ３３．８／ｈｕ．１６、ＡＡＶ５２／ｈｕ．１９、ＡＡＶ５２．１／ｈｕ．２０、ＡＡＶ５８．２／ｈｕ．２５、ＡＡＶＡ３．３、ＡＡＶＡ３．４、ＡＡＶＡ３．５、ＡＡＶＡ３．７、ＡＡＶＣ１、ＡＡＶＣ２、ＡＡＶＣ５、ＡＡＶＦ３、ＡＡＶＦ５、ＡＡＶＨ２、ＡＡＶｒｈ．７２、ＡＡＶｈｕ．８、ＡＡＶｒｈ．６８、ＡＡＶｒｈ．７０、ＡＡＶｐｉ．１、ＡＡＶｐｉ．３、ＡＡＶｐｉ．２、ＡＡＶｒｈ．６０、ＡＡＶｒｈ．４４、ＡＡＶｒｈ．６５、ＡＡＶｒｈ．５５、ＡＡＶｒｈ．４７、ＡＡＶｒｈ．６９、ＡＡＶｒｈ．４５、ＡＡＶｒｈ．５９、ＡＡＶｈｕ．１２、ＡＡＶＨ６、ＡＡＶＨ－１／ｈｕ．１、ＡＡＶＨ－５／ｈｕ．３、ＡＡＶＬＧ－１０／ｒｈ．４０、ＡＡＶＬＧ－４／ｒｈ．３８、ＡＡＶＬＧ－９／ｈｕ．３９、ＡＡＶＮ７２１－８／ｒｈ．４３、ＡＡＶＣｈ．５、ＡＡＶＣｈ．５Ｒ１、ＡＡＶｃｙ．２、ＡＡＶｃｙ．３、ＡＡＶｃｙ．４、ＡＡＶｃｙ．５、ＡＡＶＣｙ．５Ｒ１、ＡＡＶＣｙ．５Ｒ２、ＡＡＶＣｙ．５Ｒ３、ＡＡＶＣｙ．５Ｒ４、ＡＡＶｃｙ．６、ＡＡＶｈｕ．１、ＡＡＶｈｕ．２、ＡＡＶｈｕ．３、ＡＡＶｈｕ．４、ＡＡＶｈｕ．５、ＡＡＶｈｕ．６、ＡＡＶｈｕ．７、ＡＡＶｈｕ．９、ＡＡＶｈｕ．１０、ＡＡＶｈｕ．１１、ＡＡＶｈｕ．１３、ＡＡＶｈｕ．１５、ＡＡＶｈｕ．１６、ＡＡＶｈｕ．１７、ＡＡＶｈｕ．１８、ＡＡＶｈｕ．２０、ＡＡＶｈｕ．２１、ＡＡＶｈｕ．２２、ＡＡＶｈｕ．２３．２、ＡＡＶｈｕ．２４、ＡＡＶｈｕ．２５、ＡＡＶｈｕ．２７、ＡＡＶｈｕ．２８、ＡＡＶｈｕ．２９、ＡＡＶｈｕ．２９Ｒ、ＡＡＶｈｕ．３１、ＡＡＶｈｕ．３２、ＡＡＶｈｕ．３４、ＡＡＶｈｕ．３５、ＡＡＶｈｕ．３７、ＡＡＶｈｕ．３９、ＡＡＶｈｕ．４０、ＡＡＶｈｕ．４１、ＡＡＶｈｕ．４２、ＡＡＶｈｕ．４３、ＡＡＶｈｕ．４４、ＡＡＶｈｕ．４４Ｒ１、ＡＡＶｈｕ．４４Ｒ２、ＡＡＶｈｕ．４４Ｒ３、ＡＡＶｈｕ．４５、ＡＡＶｈｕ．４６、ＡＡＶｈｕ．４７、ＡＡＶｈｕ．４８、ＡＡＶｈｕ．４８Ｒ１、ＡＡＶｈｕ．４８Ｒ２、ＡＡＶｈｕ．４８Ｒ３、ＡＡＶｈｕ．４９、ＡＡＶｈｕ．５１、ＡＡＶｈｕ．５２、ＡＡＶｈｕ．５４、ＡＡＶｈｕ．５５、ＡＡＶｈｕ．５６、ＡＡＶｈｕ．５７、ＡＡＶｈｕ．５８、ＡＡＶｈｕ．６０、ＡＡＶｈｕ．６１、ＡＡＶｈｕ．６３、ＡＡＶｈｕ．６４、ＡＡＶｈｕ．６６、ＡＡＶｈｕ．６７、ＡＡＶｈｕ．１４／９、ＡＡＶｈｕ．ｔ１９、ＡＡＶｒｈ．２、ＡＡＶｒｈ．２Ｒ、ＡＡＶｒｈ．８、ＡＡＶｒｈ．８Ｒ、ＡＡＶｒｈ．１０、ＡＡＶｒｈ．１２、ＡＡＶｒｈ．１３、ＡＡＶｒｈ．１３Ｒ、ＡＡＶｒｈ．１４、ＡＡＶｒｈ．１７、ＡＡＶｒｈ．１８、ＡＡＶｒｈ．１９、ＡＡＶｒｈ．２０、ＡＡＶｒｈ．２１、ＡＡＶｒｈ．２２、ＡＡＶｒｈ．２３、ＡＡＶｒｈ．２４、ＡＡＶｒｈ．２５、ＡＡＶｒｈ．３１、ＡＡＶｒｈ．３２、ＡＡＶｒｈ．３３、ＡＡＶｒｈ．３４、ＡＡＶｒｈ．３５、ＡＡＶｒｈ．３６、ＡＡＶｒｈ．３７、ＡＡＶｒｈ．３７Ｒ２、ＡＡＶｒｈ．３８、ＡＡＶｒｈ．３９、ＡＡＶｒｈ．４０、ＡＡＶｒｈ．４６、ＡＡＶｒｈ．４８、ＡＡＶｒｈ．４８．１、ＡＡＶｒｈ．４８．１．２、ＡＡＶｒｈ．４８．２、ＡＡＶｒｈ．４９、ＡＡＶｒｈ．５１、ＡＡＶｒｈ．５２、ＡＡＶｒｈ．５３、ＡＡＶｒｈ．５４、ＡＡＶｒｈ．５６、ＡＡＶｒｈ．５７、ＡＡＶｒｈ．５８、ＡＡＶｒｈ．６１、ＡＡＶｒｈ．６４、ＡＡＶｒｈ．６４Ｒ１、ＡＡＶｒｈ．６４Ｒ２、ＡＡＶｒｈ．６７、ＡＡＶｒｈ．７３、ＡＡＶｒｈ．７４（ＡＡＶｒｈ７４とも称される）、ＡＡＶｒｈ８Ｒ、ＡＡＶｒｈ８Ｒ Ａ５８６Ｒ変異体、ＡＡＶｒｈ８Ｒ Ｒ５３３Ａ変異体、ＡＡＡＶ、ＢＡＡＶ、ヤギＡＡＶ、ウシＡＡＶ、ＡＡＶｈＥ１．１、ＡＡＶｈＥｒ１．５、ＡＡＶｈＥＲ１．１４、ＡＡＶｈＥｒ１．８、ＡＡＶｈＥｒ１．１６、ＡＡＶｈＥｒ１．１８、ＡＡＶｈＥｒ１．３５、ＡＡＶｈＥｒ１．７、ＡＡＶｈＥｒ１．３６、ＡＡＶｈＥｒ２．２９、ＡＡＶｈＥｒ２．４、ＡＡＶｈＥｒ２．１６、ＡＡＶｈＥｒ２．３０、ＡＡＶｈＥｒ２．３１、ＡＡＶｈＥｒ２．３６、ＡＡＶｈＥＲ１．２３、ＡＡＶｈＥｒ３．１、ＡＡＶ２．５Ｔ、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ、ＡＡＶ－ＬＫ０１、ＡＡＶ－ＬＫ０２、ＡＡＶ－ＬＫ０３、ＡＡＶ－ＬＫ０４、ＡＡＶ－ＬＫ０５、ＡＡＶ－ＬＫ０６、ＡＡＶ－ＬＫ０７、ＡＡＶ－ＬＫ０８、ＡＡＶ－ＬＫ０９、ＡＡＶ－ＬＫ１０、ＡＡＶ－ＬＫ１１、ＡＡＶ－ＬＫ１２、ＡＡＶ－ＬＫ１３、ＡＡＶ－ＬＫ１４、ＡＡＶ－ＬＫ１５、ＡＡＶ－ＬＫ１６、ＡＡＶ－ＬＫ１７、ＡＡＶ－ＬＫ１８、ＡＡＶ－ＬＫ１９、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ２、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ４、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ６、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ７、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ８、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ１１、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ１２、ＡＡＶ－２－プレ－ｍｉＲＮＡ－１０１、ＡＡＶ－８ｈ、ＡＡＶ－８ｂ、ＡＡＶ－ｈ、ＡＡＶ－ｂ、ＡＡＶ ＳＭ １０－２、ＡＡＶ Ｓｈｕｆｆｌｅ １００－１、ＡＡＶ Ｓｈｕｆｆｌｅ １００－３、ＡＡＶ Ｓｈｕｆｆｌｅ １００－７、ＡＡＶ Ｓｈｕｆｆｌｅ １０－２、ＡＡＶ Ｓｈｕｆｆｌｅ １０－６、ＡＡＶ Ｓｈｕｆｆｌｅ １０－８、ＡＡＶ Ｓｈｕｆｆｌｅ １００－２、ＡＡＶ ＳＭ １０－１、ＡＡＶ ＳＭ １０－８、ＡＡＶ ＳＭ １００－３、ＡＡＶ ＳＭ １００－１０、ＢＮＰ６１ ＡＡＶ、ＢＮＰ６２ ＡＡＶ、ＢＮＰ６３ ＡＡＶ、ＡＡＶｒｈ．５０、ＡＡＶｒｈ．４３、ＡＡＶｒｈ．６２、ＡＡＶｒｈ．４８、ＡＡＶｈｕ．１９、ＡＡＶｈｕ．１１、ＡＡＶｈｕ．５３、ＡＡＶ４－８／ｒｈ．６４、ＡＡＶＬＧ－９／ｈｕ．３９、ＡＡＶ５４．５／ｈｕ．２３、ＡＡＶ５４．２／ｈｕ．２２、ＡＡＶ５４．７／ｈｕ．２４、ＡＡＶ５４．１／ｈｕ．２１、ＡＡＶ５４．４Ｒ／ｈｕ．２７、ＡＡＶ４６．２／ｈｕ．２８、ＡＡＶ４６．６／ｈｕ．２９、ＡＡＶ１２８．１／ｈｕ．４３、トゥルータイプＡＡＶ（ｔｔＡＡＶ）、ＵＰＥＮＮ ＡＡＶ １０、Ｊａｐａｎｅｓｅ ＡＡＶ １０血清型、ＡＡＶ ＣＢｒ－７．１、ＡＡＶ ＣＢｒ－７．１０、ＡＡＶ ＣＢｒ－７．２、ＡＡＶ ＣＢｒ－７．３、ＡＡＶ ＣＢｒ－７．４、ＡＡＶ ＣＢｒ－７．５、ＡＡＶ ＣＢｒ－７．７、ＡＡＶ ＣＢｒ－７．８、ＡＡＶ ＣＢｒ－Ｂ７．３、ＡＡＶ ＣＢｒ－Ｂ７．４、ＡＡＶ ＣＢｒ－Ｅ１、ＡＡＶ ＣＢｒ－ Ｅ２、ＡＡＶ ＣＢｒ－Ｅ３、ＡＡＶ ＣＢｒ－Ｅ４、ＡＡＶ ＣＢｒ－Ｅ５、ＡＡＶ ＣＢｒ－ｅ５、ＡＡＶ ＣＢｒ－Ｅ６、ＡＡＶ ＣＢｒ－Ｅ７、ＡＡＶ ＣＢｒ－Ｅ８、ＡＡＶ ＣＨｔ－１、ＡＡＶ ＣＨｔ－２、ＡＡＶ ＣＨｔ－３、ＡＡＶ ＣＨｔ－６．１、ＡＡＶ ＣＨｔ－６．１０、ＡＡＶ ＣＨｔ－６．５、ＡＡＶ ＣＨｔ－６．６、ＡＡＶ ＣＨｔ－６．７、ＡＡＶ ＣＨｔ－６．８、ＡＡＶ ＣＨｔ－Ｐ１、ＡＡＶ ＣＨｔ－Ｐ２、ＡＡＶ ＣＨｔ－Ｐ５、ＡＡＶ ＣＨｔ－Ｐ６、ＡＡＶ ＣＨｔ－Ｐ８、ＡＡＶ ＣＨｔ－Ｐ９、ＡＡＶ ＣＫｄ－１、ＡＡＶ ＣＫｄ－１０、ＡＡＶ ＣＫｄ－２、ＡＡＶ ＣＫｄ－３、ＡＡＶ ＣＫｄ－４、ＡＡＶ ＣＫｄ－６、ＡＡＶ ＣＫｄ－７、ＡＡＶ ＣＫｄ－８、ＡＡＶ ＣＫｄ－Ｂ１、ＡＡＶ ＣＫｄ－Ｂ２、ＡＡＶ ＣＫｄ－Ｂ３、ＡＡＶ ＣＫｄ－Ｂ４、ＡＡＶ ＣＫｄ－Ｂ５、ＡＡＶ ＣＫｄ－Ｂ６、ＡＡＶ ＣＫｄ－Ｂ７、ＡＡＶ ＣＫｄ－Ｂ８、ＡＡＶ ＣＫｄ－Ｈ１、ＡＡＶ ＣＫｄ－Ｈ２、ＡＡＶ ＣＫｄ－Ｈ３、ＡＡＶ ＣＫｄ－Ｈ４、ＡＡＶ ＣＫｄ－Ｈ５、ＡＡＶ ＣＫｄ－Ｈ６、ＡＡＶ ＣＫｄ－Ｎ３、ＡＡＶ ＣＫｄ－Ｎ４、ＡＡＶ ＣＫｄ－Ｎ９、ＡＡＶ ＣＬｇ－Ｆ１、ＡＡＶ ＣＬｇ－Ｆ２、ＡＡＶ ＣＬｇ－Ｆ３、ＡＡＶ ＣＬｇ－Ｆ４、ＡＡＶ ＣＬｇ－Ｆ５、ＡＡＶ ＣＬｇ－Ｆ６、ＡＡＶ ＣＬｇ－Ｆ７、ＡＡＶ ＣＬｇ－Ｆ８、ＡＡＶ ＣＬｖ－１、ＡＡＶ ＣＬｖ１－１、ＡＡＶ Ｃｌｖ１－１０、ＡＡＶ ＣＬｖ１－２、ＡＡＶ ＣＬｖ－１２、ＡＡＶ ＣＬｖ１－３、ＡＡＶ ＣＬｖ－１３、ＡＡＶ ＣＬｖ１－４、ＡＡＶ Ｃｌｖ１－７、ＡＡＶ Ｃｌｖ１－８、ＡＡＶ Ｃｌｖ１－９、ＡＡＶ ＣＬｖ－２、ＡＡＶ ＣＬｖ－３、ＡＡＶ ＣＬｖ－４、ＡＡＶ ＣＬｖ－６、ＡＡＶ ＣＬｖ－８、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｄ１、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｄ２、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｄ３、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｄ４、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｄ５、ＡＡＶ
ＣＬｖ－Ｄ６、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｄ７、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｄ８、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｅ１、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｋ１、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｋ３、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｋ６、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｌ４、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｌ５、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｌ６、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｍ１、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｍ１１、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｍ２、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｍ５、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｍ６、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｍ７、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｍ８、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｍ９、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｒ１、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｒ２、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｒ３、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｒ４、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｒ５、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｒ６、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｒ７、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｒ８、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｒ９、ＡＡＶ ＣＳｐ－１、ＡＡＶ ＣＳｐ－１０、ＡＡＶ ＣＳｐ－１１、ＡＡＶ ＣＳｐ－２、ＡＡＶ ＣＳｐ－３、ＡＡＶ ＣＳｐ－４、ＡＡＶ ＣＳｐ－６、ＡＡＶ ＣＳｐ－７、ＡＡＶ ＣＳｐ－８、ＡＡＶ ＣＳｐ－８．１０、ＡＡＶ ＣＳｐ－８．２、ＡＡＶ ＣＳｐ－８．４、ＡＡＶ ＣＳｐ－８．５、ＡＡＶ ＣＳｐ－８．６、ＡＡＶ ＣＳｐ－８．７、ＡＡＶ ＣＳｐ－８．８、ＡＡＶ ＣＳｐ－８．９、ＡＡＶ ＣＳｐ－９、ＡＡＶ．ｈｕ．４８Ｒ３、ＡＡＶ．ＶＲ－３５５、ＡＡＶ３Ｂ、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶＦ１／ＨＳＣ１、ＡＡＶＦ１１／ＨＳＣ１１、ＡＡＶＦ１２／ＨＳＣ１２、ＡＡＶＦ１３／ＨＳＣ１３、ＡＡＶＦ１４／ＨＳＣ１４、ＡＡＶＦ１５／ＨＳＣ１５、ＡＡＶＦ１６／ＨＳＣ１６、ＡＡＶＦ１７／ＨＳＣ１７、ＡＡＶＦ２／ＨＳＣ２、ＡＡＶＦ３／ＨＳＣ３、ＡＡＶＦ４／ＨＳＣ４、ＡＡＶＦ５／ＨＳＣ５、ＡＡＶＦ６／ＨＳＣ６、ＡＡＶＦ７／ＨＳＣ７、ＡＡＶＦ８／ＨＳＣ８、及び／又はＡＡＶＦ９／ＨＳＣ９、７ｍ８、Ｓｐａｒｋ１００、ＡＡＶＭＹＯ、並びにこれらのバリアントが挙げられる。
本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドは、任意選択的に、当該技術分野で既知の参照カプシド血清型のバリアントである。そのようなＡＡＶ血清型の非限定的な例としては、ＡＡＶ１、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶ－ＤＪ、ＡＡＶ－ＤＪ８、ＡＡＶ５、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ（ＰＨＰ．Ｂ）、ＡＡＶＰＨＰ．Ａ（ＰＨＰ．Ａ）、ＡＡＶＧ２Ｂ－２６、ＡＡＶＧ２Ｂ－１３、ＡＡＶＴＨ１．１－３２、ＡＡＶＴＨ１．１－３５、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ２（ＰＨＰ．Ｂ２）、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ３（ＰＨＰ．Ｂ３）、ＡＡＶＰＨＰ．Ｎ／ＰＨＰ．Ｂ－ＤＧＴ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＥＳＴ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＧＧＴ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＡＴＰ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＡＴＴ－Ｔ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＤＧＴ－Ｔ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＧＧＴ－Ｔ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＳＧＳ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＡＱＰ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＱＱＰ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＳＮＰ（３）、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＳＮＰ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＱＧＴ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＮＱＴ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＥＧＳ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＳＧＮ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＥＧＴ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＤＳＴ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＤＳＴ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＳＴＰ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＰＱＰ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＳＱＰ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＱＬＰ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＴＭＰ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｂ－ＴＴＰ、ＡＡＶＰＨＰ．ｅＢ、ＡＡＶＰＨＰ．Ｓ／Ｇ２Ａ１２、ＡＡＶＧ２Ａ１５／Ｇ２Ａ３（Ｇ２Ａ３）、ＡＡＶＧ２Ｂ４（Ｇ２Ｂ４）、ＡＡＶＧ２Ｂ５（Ｇ２Ｂ５）、ＰＨＰ．Ｓ、ＡＡＶ２、ＡＡＶ２Ｇ９、ＡＡＶ３、ＡＡＶ３ａ、ＡＡＶ３ｂ、ＡＡＶ３－３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ４－４、ＡＡＶ６、ＡＡＶ６．１、ＡＡＶ６．２、ＡＡＶ６．１．２、ＡＡＶ７、ＡＡＶ７．２、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９．１１、ＡＡＶ９．１３、ＡＡＶ９、ＡＡＶ９ Ｋ４４９Ｒ（又はＫ４４９Ｒ ＡＡＶ９）、ＡＡＶ９．１６、ＡＡＶ９．２４、ＡＡＶ９．４５、ＡＡｂｉｏｄｉｓＶ９．４７、ＡＡＶ９．６１、ＡＡＶ９．６８、ＡＡＶ９．８４、ＡＡＶ９．９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶ１６．３、ＡＡＶ２４．１、ＡＡＶ２７．３、ＡＡＶ４２．１２、ＡＡＶ４２－１ｂ、ＡＡＶ４２－２、ＡＡＶ４２－３ａ、ＡＡＶ４２－３ｂ、ＡＡＶ４２－４、ＡＡＶ４２－５ａ、ＡＡＶ４２－５ｂ、ＡＡＶ４２－６ｂ、ＡＡＶ４２－８、ＡＡＶ４２－１０、ＡＡＶ４２－１１、ＡＡＶ４２－１２、ＡＡＶ４２－１３、ＡＡＶ４２－１５、ＡＡＶ４２－ａａ、ＡＡＶ４３－１、ＡＡＶ４３－１２、ＡＡＶ４３－２０、ＡＡＶ４３－２１、ＡＡＶ４３－２３、ＡＡＶ４３－２５、ＡＡＶ４３－５、ＡＡＶ４４．１、ＡＡＶ４４．２、ＡＡＶ４４．５、ＡＡＶ２２３．１、ＡＡＶ２２３．２、ＡＡＶ２２３．４、ＡＡＶ２２３．５、ＡＡＶ２２３．６、ＡＡＶ２２３．７、ＡＡＶ１－７／ｒｈ．４８、ＡＡＶ１－８／ｒｈ．４９、ＡＡＶ２－１５／ｒｈ．６２、ＡＡＶ２－３／ｒｈ．６１、ＡＡＶ２－４／ｒｈ．５０、ＡＡＶ２－５／ｒｈ．５１、ＡＡＶ３．１／ｈｕ．６、ＡＡＶ３．１／ｈｕ．９、ＡＡＶ３－９／ｒｈ．５２、ＡＡＶ３－１１／ｒｈ．５３、ＡＡＶ４－８／ｒ１１．６４、ＡＡＶ４－９／ｒｈ．５４、ＡＡＶ４－１９／ｒｈ．５５、ＡＡＶ５－３／ｒｈ．５７、ＡＡＶ５－２２／ｒｈ．５８、ＡＡＶ７．３／ｈｕ．７、ＡＡＶ１６．８／ｈｕ．１０、ＡＡＶ１６．１２／ｈｕ．１１、ＡＡＶ２９．３／ｂｂ．１、ＡＡＶ２９．５／ｂｂ．２、ＡＡＶ１０６．１／ｈｕ．３７、ＡＡＶ１１４．３／ｈｕ．４０、ＡＡＶ１２７．２／ｈｕ．４１、ＡＡＶ１２７．５／ｈｕ．４２、ＡＡＶ１２８．３／ｈｕ．４４、ＡＡＶ１３０．４／ｈｕ．４８、ＡＡＶ１４５．１／ｈｕ．５３、ＡＡＶ１４５．５／ｈｕ．５４、ＡＡＶ１４５．６／ｈｕ．５５、ＡＡＶ１６１．１０／ｈｕ．６０、ＡＡＶ１６１．６／ｈｕ．６１、ＡＡＶ３３．１２／ｈｕ．１７、ＡＡＶ３３．４／ｈｕ．１５、ＡＡＶ３３．８／ｈｕ．１６、ＡＡＶ５２／ｈｕ．１９、ＡＡＶ５２．１／ｈｕ．２０、ＡＡＶ５８．２／ｈｕ．２５、ＡＡＶＡ３．３、ＡＡＶＡ３．４、ＡＡＶＡ３．５、ＡＡＶＡ３．７、ＡＡＶＣ１、ＡＡＶＣ２、ＡＡＶＣ５、ＡＡＶＦ３、ＡＡＶＦ５、ＡＡＶＨ２、ＡＡＶｒｈ．７２、ＡＡＶｈｕ．８、ＡＡＶｒｈ．６８、ＡＡＶｒｈ．７０、ＡＡＶｐｉ．１、ＡＡＶｐｉ．３、ＡＡＶｐｉ．２、ＡＡＶｒｈ．６０、ＡＡＶｒｈ．４４、ＡＡＶｒｈ．６５、ＡＡＶｒｈ．５５、ＡＡＶｒｈ．４７、ＡＡＶｒｈ．６９、ＡＡＶｒｈ．４５、ＡＡＶｒｈ．５９、ＡＡＶｈｕ．１２、ＡＡＶＨ６、ＡＡＶＨ－１／ｈｕ．１、ＡＡＶＨ－５／ｈｕ．３、ＡＡＶＬＧ－１０／ｒｈ．４０、ＡＡＶＬＧ－４／ｒｈ．３８、ＡＡＶＬＧ－９／ｈｕ．３９、ＡＡＶＮ７２１－８／ｒｈ．４３、ＡＡＶＣｈ．５、ＡＡＶＣｈ．５Ｒ１、ＡＡＶｃｙ．２、ＡＡＶｃｙ．３、ＡＡＶｃｙ．４、ＡＡＶｃｙ．５、ＡＡＶＣｙ．５Ｒ１、ＡＡＶＣｙ．５Ｒ２、ＡＡＶＣｙ．５Ｒ３、ＡＡＶＣｙ．５Ｒ４、ＡＡＶｃｙ．６、ＡＡＶｈｕ．１、ＡＡＶｈｕ．２、ＡＡＶｈｕ．３、ＡＡＶｈｕ．４、ＡＡＶｈｕ．５、ＡＡＶｈｕ．６、ＡＡＶｈｕ．７、ＡＡＶｈｕ．９、ＡＡＶｈｕ．１０、ＡＡＶｈｕ．１１、ＡＡＶｈｕ．１３、ＡＡＶｈｕ．１５、ＡＡＶｈｕ．１６、ＡＡＶｈｕ．１７、ＡＡＶｈｕ．１８、ＡＡＶｈｕ．２０、ＡＡＶｈｕ．２１、ＡＡＶｈｕ．２２、ＡＡＶｈｕ．２３．２、ＡＡＶｈｕ．２４、ＡＡＶｈｕ．２５、ＡＡＶｈｕ．２７、ＡＡＶｈｕ．２８、ＡＡＶｈｕ．２９、ＡＡＶｈｕ．２９Ｒ、ＡＡＶｈｕ．３１、ＡＡＶｈｕ．３２、ＡＡＶｈｕ．３４、ＡＡＶｈｕ．３５、ＡＡＶｈｕ．３７、ＡＡＶｈｕ．３９、ＡＡＶｈｕ．４０、ＡＡＶｈｕ．４１、ＡＡＶｈｕ．４２、ＡＡＶｈｕ．４３、ＡＡＶｈｕ．４４、ＡＡＶｈｕ．４４Ｒ１、ＡＡＶｈｕ．４４Ｒ２、ＡＡＶｈｕ．４４Ｒ３、ＡＡＶｈｕ．４５、ＡＡＶｈｕ．４６、ＡＡＶｈｕ．４７、ＡＡＶｈｕ．４８、ＡＡＶｈｕ．４８Ｒ１、ＡＡＶｈｕ．４８Ｒ２、ＡＡＶｈｕ．４８Ｒ３、ＡＡＶｈｕ．４９、ＡＡＶｈｕ．５１、ＡＡＶｈｕ．５２、ＡＡＶｈｕ．５４、ＡＡＶｈｕ．５５、ＡＡＶｈｕ．５６、ＡＡＶｈｕ．５７、ＡＡＶｈｕ．５８、ＡＡＶｈｕ．６０、ＡＡＶｈｕ．６１、ＡＡＶｈｕ．６３、ＡＡＶｈｕ．６４、ＡＡＶｈｕ．６６、ＡＡＶｈｕ．６７、ＡＡＶｈｕ．１４／９、ＡＡＶｈｕ．ｔ１９、ＡＡＶｒｈ．２、ＡＡＶｒｈ．２Ｒ、ＡＡＶｒｈ．８、ＡＡＶｒｈ．８Ｒ、ＡＡＶｒｈ．１０、ＡＡＶｒｈ．１２、ＡＡＶｒｈ．１３、ＡＡＶｒｈ．１３Ｒ、ＡＡＶｒｈ．１４、ＡＡＶｒｈ．１７、ＡＡＶｒｈ．１８、ＡＡＶｒｈ．１９、ＡＡＶｒｈ．２０、ＡＡＶｒｈ．２１、ＡＡＶｒｈ．２２、ＡＡＶｒｈ．２３、ＡＡＶｒｈ．２４、ＡＡＶｒｈ．２５、ＡＡＶｒｈ．３１、ＡＡＶｒｈ．３２、ＡＡＶｒｈ．３３、ＡＡＶｒｈ．３４、ＡＡＶｒｈ．３５、ＡＡＶｒｈ．３６、ＡＡＶｒｈ．３７、ＡＡＶｒｈ．３７Ｒ２、ＡＡＶｒｈ．３８、ＡＡＶｒｈ．３９、ＡＡＶｒｈ．４０、ＡＡＶｒｈ．４６、ＡＡＶｒｈ．４８、ＡＡＶｒｈ．４８．１、ＡＡＶｒｈ．４８．１．２、ＡＡＶｒｈ．４８．２、ＡＡＶｒｈ．４９、ＡＡＶｒｈ．５１、ＡＡＶｒｈ．５２、ＡＡＶｒｈ．５３、ＡＡＶｒｈ．５４、ＡＡＶｒｈ．５６、ＡＡＶｒｈ．５７、ＡＡＶｒｈ．５８、ＡＡＶｒｈ．６１、ＡＡＶｒｈ．６４、ＡＡＶｒｈ．６４Ｒ１、ＡＡＶｒｈ．６４Ｒ２、ＡＡＶｒｈ．６７、ＡＡＶｒｈ．７３、ＡＡＶｒｈ．７４（ＡＡＶｒｈ７４とも称される）、ＡＡＶｒｈ８Ｒ、ＡＡＶｒｈ８Ｒ Ａ５８６Ｒ変異体、ＡＡＶｒｈ８Ｒ Ｒ５３３Ａ変異体、ＡＡＡＶ、ＢＡＡＶ、ヤギＡＡＶ、ウシＡＡＶ、ＡＡＶｈＥ１．１、ＡＡＶｈＥｒ１．５、ＡＡＶｈＥＲ１．１４、ＡＡＶｈＥｒ１．８、ＡＡＶｈＥｒ１．１６、ＡＡＶｈＥｒ１．１８、ＡＡＶｈＥｒ１．３５、ＡＡＶｈＥｒ１．７、ＡＡＶｈＥｒ１．３６、ＡＡＶｈＥｒ２．２９、ＡＡＶｈＥｒ２．４、ＡＡＶｈＥｒ２．１６、ＡＡＶｈＥｒ２．３０、ＡＡＶｈＥｒ２．３１、ＡＡＶｈＥｒ２．３６、ＡＡＶｈＥＲ１．２３、ＡＡＶｈＥｒ３．１、ＡＡＶ２．５Ｔ、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ、ＡＡＶ－ＬＫ０１、ＡＡＶ－ＬＫ０２、ＡＡＶ－ＬＫ０３、ＡＡＶ－ＬＫ０４、ＡＡＶ－ＬＫ０５、ＡＡＶ－ＬＫ０６、ＡＡＶ－ＬＫ０７、ＡＡＶ－ＬＫ０８、ＡＡＶ－ＬＫ０９、ＡＡＶ－ＬＫ１０、ＡＡＶ－ＬＫ１１、ＡＡＶ－ＬＫ１２、ＡＡＶ－ＬＫ１３、ＡＡＶ－ＬＫ１４、ＡＡＶ－ＬＫ１５、ＡＡＶ－ＬＫ１６、ＡＡＶ－ＬＫ１７、ＡＡＶ－ＬＫ１８、ＡＡＶ－ＬＫ１９、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ２、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ４、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ６、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ７、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ８、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ１１、ＡＡＶ－ＰＡＥＣ１２、ＡＡＶ－２－プレ－ｍｉＲＮＡ－１０１、ＡＡＶ－８ｈ、ＡＡＶ－８ｂ、ＡＡＶ－ｈ、ＡＡＶ－ｂ、ＡＡＶ ＳＭ １０－２、ＡＡＶ Ｓｈｕｆｆｌｅ １００－１、ＡＡＶ Ｓｈｕｆｆｌｅ １００－３、ＡＡＶ Ｓｈｕｆｆｌｅ １００－７、ＡＡＶ Ｓｈｕｆｆｌｅ １０－２、ＡＡＶ Ｓｈｕｆｆｌｅ １０－６、ＡＡＶ Ｓｈｕｆｆｌｅ １０－８、ＡＡＶ Ｓｈｕｆｆｌｅ １００－２、ＡＡＶ ＳＭ １０－１、ＡＡＶ ＳＭ １０－８、ＡＡＶ ＳＭ １００－３、ＡＡＶ ＳＭ １００－１０、ＢＮＰ６１ ＡＡＶ、ＢＮＰ６２ ＡＡＶ、ＢＮＰ６３ ＡＡＶ、ＡＡＶｒｈ．５０、ＡＡＶｒｈ．４３、ＡＡＶｒｈ．６２、ＡＡＶｒｈ．４８、ＡＡＶｈｕ．１９、ＡＡＶｈｕ．１１、ＡＡＶｈｕ．５３、ＡＡＶ４－８／ｒｈ．６４、ＡＡＶＬＧ－９／ｈｕ．３９、ＡＡＶ５４．５／ｈｕ．２３、ＡＡＶ５４．２／ｈｕ．２２、ＡＡＶ５４．７／ｈｕ．２４、ＡＡＶ５４．１／ｈｕ．２１、ＡＡＶ５４．４Ｒ／ｈｕ．２７、ＡＡＶ４６．２／ｈｕ．２８、ＡＡＶ４６．６／ｈｕ．２９、ＡＡＶ１２８．１／ｈｕ．４３、トゥルータイプＡＡＶ（ｔｔＡＡＶ）、ＵＰＥＮＮ ＡＡＶ １０、Ｊａｐａｎｅｓｅ ＡＡＶ １０血清型、ＡＡＶ ＣＢｒ－７．１、ＡＡＶ ＣＢｒ－７．１０、ＡＡＶ ＣＢｒ－７．２、ＡＡＶ ＣＢｒ－７．３、ＡＡＶ ＣＢｒ－７．４、ＡＡＶ ＣＢｒ－７．５、ＡＡＶ ＣＢｒ－７．７、ＡＡＶ ＣＢｒ－７．８、ＡＡＶ ＣＢｒ－Ｂ７．３、ＡＡＶ ＣＢｒ－Ｂ７．４、ＡＡＶ ＣＢｒ－Ｅ１、ＡＡＶ ＣＢｒ－ Ｅ２、ＡＡＶ ＣＢｒ－Ｅ３、ＡＡＶ ＣＢｒ－Ｅ４、ＡＡＶ ＣＢｒ－Ｅ５、ＡＡＶ ＣＢｒ－ｅ５、ＡＡＶ ＣＢｒ－Ｅ６、ＡＡＶ ＣＢｒ－Ｅ７、ＡＡＶ ＣＢｒ－Ｅ８、ＡＡＶ ＣＨｔ－１、ＡＡＶ ＣＨｔ－２、ＡＡＶ ＣＨｔ－３、ＡＡＶ ＣＨｔ－６．１、ＡＡＶ ＣＨｔ－６．１０、ＡＡＶ ＣＨｔ－６．５、ＡＡＶ ＣＨｔ－６．６、ＡＡＶ ＣＨｔ－６．７、ＡＡＶ ＣＨｔ－６．８、ＡＡＶ ＣＨｔ－Ｐ１、ＡＡＶ ＣＨｔ－Ｐ２、ＡＡＶ ＣＨｔ－Ｐ５、ＡＡＶ ＣＨｔ－Ｐ６、ＡＡＶ ＣＨｔ－Ｐ８、ＡＡＶ ＣＨｔ－Ｐ９、ＡＡＶ ＣＫｄ－１、ＡＡＶ ＣＫｄ－１０、ＡＡＶ ＣＫｄ－２、ＡＡＶ ＣＫｄ－３、ＡＡＶ ＣＫｄ－４、ＡＡＶ ＣＫｄ－６、ＡＡＶ ＣＫｄ－７、ＡＡＶ ＣＫｄ－８、ＡＡＶ ＣＫｄ－Ｂ１、ＡＡＶ ＣＫｄ－Ｂ２、ＡＡＶ ＣＫｄ－Ｂ３、ＡＡＶ ＣＫｄ－Ｂ４、ＡＡＶ ＣＫｄ－Ｂ５、ＡＡＶ ＣＫｄ－Ｂ６、ＡＡＶ ＣＫｄ－Ｂ７、ＡＡＶ ＣＫｄ－Ｂ８、ＡＡＶ ＣＫｄ－Ｈ１、ＡＡＶ ＣＫｄ－Ｈ２、ＡＡＶ ＣＫｄ－Ｈ３、ＡＡＶ ＣＫｄ－Ｈ４、ＡＡＶ ＣＫｄ－Ｈ５、ＡＡＶ ＣＫｄ－Ｈ６、ＡＡＶ ＣＫｄ－Ｎ３、ＡＡＶ ＣＫｄ－Ｎ４、ＡＡＶ ＣＫｄ－Ｎ９、ＡＡＶ ＣＬｇ－Ｆ１、ＡＡＶ ＣＬｇ－Ｆ２、ＡＡＶ ＣＬｇ－Ｆ３、ＡＡＶ ＣＬｇ－Ｆ４、ＡＡＶ ＣＬｇ－Ｆ５、ＡＡＶ ＣＬｇ－Ｆ６、ＡＡＶ ＣＬｇ－Ｆ７、ＡＡＶ ＣＬｇ－Ｆ８、ＡＡＶ ＣＬｖ－１、ＡＡＶ ＣＬｖ１－１、ＡＡＶ Ｃｌｖ１－１０、ＡＡＶ ＣＬｖ１－２、ＡＡＶ ＣＬｖ－１２、ＡＡＶ ＣＬｖ１－３、ＡＡＶ ＣＬｖ－１３、ＡＡＶ ＣＬｖ１－４、ＡＡＶ Ｃｌｖ１－７、ＡＡＶ Ｃｌｖ１－８、ＡＡＶ Ｃｌｖ１－９、ＡＡＶ ＣＬｖ－２、ＡＡＶ ＣＬｖ－３、ＡＡＶ ＣＬｖ－４、ＡＡＶ ＣＬｖ－６、ＡＡＶ ＣＬｖ－８、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｄ１、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｄ２、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｄ３、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｄ４、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｄ５、ＡＡＶ
ＣＬｖ－Ｄ６、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｄ７、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｄ８、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｅ１、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｋ１、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｋ３、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｋ６、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｌ４、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｌ５、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｌ６、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｍ１、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｍ１１、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｍ２、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｍ５、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｍ６、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｍ７、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｍ８、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｍ９、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｒ１、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｒ２、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｒ３、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｒ４、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｒ５、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｒ６、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｒ７、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｒ８、ＡＡＶ ＣＬｖ－Ｒ９、ＡＡＶ ＣＳｐ－１、ＡＡＶ ＣＳｐ－１０、ＡＡＶ ＣＳｐ－１１、ＡＡＶ ＣＳｐ－２、ＡＡＶ ＣＳｐ－３、ＡＡＶ ＣＳｐ－４、ＡＡＶ ＣＳｐ－６、ＡＡＶ ＣＳｐ－７、ＡＡＶ ＣＳｐ－８、ＡＡＶ ＣＳｐ－８．１０、ＡＡＶ ＣＳｐ－８．２、ＡＡＶ ＣＳｐ－８．４、ＡＡＶ ＣＳｐ－８．５、ＡＡＶ ＣＳｐ－８．６、ＡＡＶ ＣＳｐ－８．７、ＡＡＶ ＣＳｐ－８．８、ＡＡＶ ＣＳｐ－８．９、ＡＡＶ ＣＳｐ－９、ＡＡＶ．ｈｕ．４８Ｒ３、ＡＡＶ．ＶＲ－３５５、ＡＡＶ３Ｂ、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶＦ１／ＨＳＣ１、ＡＡＶＦ１１／ＨＳＣ１１、ＡＡＶＦ１２／ＨＳＣ１２、ＡＡＶＦ１３／ＨＳＣ１３、ＡＡＶＦ１４／ＨＳＣ１４、ＡＡＶＦ１５／ＨＳＣ１５、ＡＡＶＦ１６／ＨＳＣ１６、ＡＡＶＦ１７／ＨＳＣ１７、ＡＡＶＦ２／ＨＳＣ２、ＡＡＶＦ３／ＨＳＣ３、ＡＡＶＦ４／ＨＳＣ４、ＡＡＶＦ５／ＨＳＣ５、ＡＡＶＦ６／ＨＳＣ６、ＡＡＶＦ７／ＨＳＣ７、ＡＡＶＦ８／ＨＳＣ８、及び／又はＡＡＶＦ９／ＨＳＣ９、７ｍ８、Ｓｐａｒｋ１００、ＡＡＶＭＹＯ、並びにこれらのバリアントが挙げられる。
【0474】
いくつかの実施形態では、参照ＡＡＶカプシド配列は、ＡＡＶ２配列を含む。いくつかの実施形態では、参照ＡＡＶカプシド配列は、ＡＡＶ５配列を含む。いくつかの実施形態では、参照ＡＡＶカプシド配列は、ＡＡＶ８配列を含む。いくつかの実施形態では、参照ＡＡＶカプシド配列は、ＡＡＶ９配列を含む。いくつかの実施形態では、参照ＡＡＶカプシド配列は、ＡＡＶｒｈ７４配列を含む。理論に拘束されることを望まないが、参照ＡＡＶカプシド配列がＶＰ１領域を含むことが理解される。特定のいくつかの実施形態では、参照ＡＡＶカプシド配列は、ＶＰ１領域、ＶＰ２領域、及び／若しくはＶＰ３領域、又はそれらの任意の組み合わせを含む。参照ＶＰ１配列は、参照ＡＡＶカプシド配列と同義であるとみなされ得る。
【0475】
配列番号１の野生型参照配列は、以下の通りである。
【化1】
【0476】
特に明記しない限り、配列番号１は、参照配列である。上の配列では、ＶＰ１、ＶＰ２、及びＶＰ３に見られる配列には下線が引かれ（例えば、ＶＰ３カプシドポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸２０３～７３７に対応するアミノ酸を含み、例えば、それらからなり）、ＶＰ１及びＶＰ２の両方に見られる配列は太字であり（例えば、ＶＰ２カプシドポリペプチドは、例えば、配列番号１のアミノ酸１３８～７３７に対応する配列を含み、例えば、それらからなり）、下線が引かれていないか、又は太字でない配列は、ＶＰ１にのみ見られる（例えば、ＶＰ１カプシドポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸１～７３７に対応するアミノ酸を含み、例えば、それらからなる）。
配列番号１の野生型参照配列は、配列番号４の参照核酸分子配列によってコードされ得る。
ＡＴＧＧＣＴＧＣＣＧＡＴＧＧＴＴＡＴＣＴＴＣＣＡＧＡＴＴＧＧＣＴＣＧＡＧＧＡＣＡＡＣＣＴＴＡＧＴＧＡＡＧＧＴＡＴＴＣＧＣＧＡＧＴＧＧＴＧＧＧＣＴＴＴＧＡＡＡＣＣＴＧＧＡＧＣＣＣＣＴＣＡＡＣＣＣＡＡＧＧＣＡＡＡＴＣＡＡＣＡＡＣＡＴＣＡＡＧＡＣＡＡＣＧＣＴＣＧＡＧＧＴＣＴＴＧＴＧＣＴＴＣＣＧＧＧＴＴＡＣＡＡＡＴＡＣＣＴＴＧＧＡＣＣＣＧＧＣＡＡＣＧＧＡＣＴＣＧＡＣＡＡＧＧＧＧＧＡＧＣＣＧＧＴＣＡＡＣＧＣＡＧＣＡＧＡＣＧＣＧＧＣＧＧＣＣＣＴＣＧＡＧＣＡＣＧＡＣＡＡＧＧＣＣＴＡＣＧＡＣＣＡＧＣＡＧＣＴＣＡＡＧＧＣＣＧＧＡＧＡＣＡＡＣＣＣＧＴＡＣＣＴＣＡＡＧＴＡＣＡＡＣＣＡＣＧＣＣＧＡＣＧＣＣＧＡＧＴＴＣＣＡＧＧＡＧＣＧＧＣＴＣＡＡＡＧＡＡＧＡＴＡＣＧＴＣＴＴＴＴＧＧＧＧＧＣＡＡＣＣＴＣＧＧＧＣＧＡＧＣＡＧＴＣＴＴＣＣＡＧＧＣＣＡＡＡＡＡＧＡＧＧＣＴＴＣＴＴＧＡＡＣＣＴＣＴＴＧＧＴＣＴＧＧＴＴＧＡＧＧＡＡＧＣＧＧＣＴＡＡＧＡＣＧＧＣＴＣＣＴＧＧＡＡＡＧＡＡＧＡＧＧＣＣＴＧＴＡＧＡＧＣＡＧＴＣＴＣＣＴＣＡＧＧＡＡＣＣＧＧＡＣＴＣＣＴＣＣＧＣＧＧＧＴＡＴＴＧＧＣＡＡＡＴＣＧＧＧＴＧＣＡＣＡＧＣＣＣＧＣＴＡＡＡＡＡＧＡＧＡＣＴＣＡＡＴＴＴＣＧＧＴＣＡＧＡＣＴＧＧＣＧＡＣＡＣＡＧＡＧＴＣＡＧＴＣＣＣＡＧＡＣＣＣＴＣＡＡＣＣＡＡＴＣＧＧＡＧＡＡＣＣＴＣＣＣＧＣＡＧＣＣＣＣＣＴＣＡＧＧＴＧＴＧＧＧＡＴＣＴＣＴＴＡＣＡＡＴＧＧＣＴＴＣＡＧＧＴＧＧＴＧＧＣＧＣＡＣＣＡＧＴＧＧＣＡＧＡＣＡＡＴＡＡＣＧＡＡＧＧＴＧＣＣＧＡＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＡＧＴＴＣＣＴＣＧＧＧＡＡＡＴＴＧＧＣＡＴＴＧＣＧＡＴＴＣＣＣＡＡＴＧＧＣＴＧＧＧＧＧＡＣＡＧＡＧＴＣＡＴＣＡＣＣＡＣＣＡＧＣＡＣＣＣＧＡＡＣＣＴＧＧＧＣＣＣＴＧＣＣＣＡＣＣＴＡＣＡＡＣＡＡＴＣＡＣＣＴＣＴＡＣＡＡＧＣＡＡＡＴＣＴＣＣＡＡＣＡＧＣＡＣＡＴＣＴＧＧＡＧＧＡＴＣＴＴＣＡＡＡＴＧＡＣＡＡＣＧＣＣＴＡＣＴＴＣＧＧＣＴＡＣＡＧＣＡＣＣＣＣＣＴＧＧＧＧＧＴＡＴＴＴＴＧＡＣＴＴＣＡＡＣＡＧＡＴＴＣＣＡＣＴＧＣＣＡＣＴＴＣＴＣＡＣＣＡＣＧＴＧＡＣＴＧＧＣＡＧＣＧＡＣＴＣＡＴＣＡＡＣＡＡＣＡＡＣＴＧＧＧＧＡＴＴＣＣＧＧＣＣＴＡＡＧＣＧＡＣＴＣＡＡＣＴＴＣＡＡＧＣＴＣＴＴＣＡＡＣＡＴＴＣＡＧＧＴＣＡＡＡＧＡＧＧＴＴＡＣＧＧＡＣＡＡＣＡＡＴＧＧＡＧＴＣＡＡＧＡＣＣＡＴＣＧＣＣＡＡＴＡＡＣＣＴＴＡＣＣＡＧＣＡＣＧＧＴＣＣＡＧＧＴＣＴＴＣＡＣＧＧＡＣＴＣＡＧＡＣＴＡＴＣＡＧＣＴＣＣＣＧＴＡＣＧＴＧＣＴＣＧＧＧＴＣＧＧＣＴＣＡＣＧＡＧＧＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＧＣＣＧＴＴＣＣＣＡＧＣＧＧＡＣＧＴＴＴＴＣＡＴＧＡＴＴＣＣＴＣＡＧＴＡＣＧＧＧＴＡＴＣＴＧＡＣＧＣＴＴＡＡＴＧＡＴＧＧＡＡＧＣＣＡＧＧＣＣＧＴＧＧＧＴＣＧＴＴＣＧＴＣＣＴＴＴＴＡＣＴＧＣＣＴＧＧＡＡＴＡＴＴＴＣＣＣＧＴＣＧＣＡＡＡＴＧＣＴＡＡＧＡＡＣＧＧＧＴＡＡＣＡＡＣＴＴＣＣＡＧＴＴＣＡＧＣＴＡＣＧＡＧＴＴＴＧＡＧＡＡＣＧＴＡＣＣＴＴＴＣＣＡＴＡＧＣＡＧＣＴＡＣＧＣＴＣＡＣＡＧＣＣＡＡＡＧＣＣＴＧＧＡＣＣＧＡＣＴＡＡＴＧＡＡＴＣＣＡＣＴＣＡＴＣＧＡＣＣＡＡＴＡＣＴＴＧＴＡＣＴＡＴＣＴＣＴＣＡＡＡＧＡＣＴＡＴＴＡＡＣＧＧＴＴＣＴＧＧＡＣＡＧＡＡＴＣＡＡＣＡＡＡＣＧＣＴＡＡＡＡＴＴＣＡＧＴＧＴＧＧＣＣＧＧＡＣＣＣＡＧＣＡＡＣＡＴＧＧＣＴＧＴＣＣＡＧＧＧＡＡＧＡＡＡＣＴＡＣＡＴＡＣＣＴＧＧＡＣＣＣＡＧＣＴＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＴＧＴＣＴＣＡＡＣＣＡＣＴＧＴＧＡＣＴＣＡＡＡＡＣＡＡＣＡＡＣＡＧＣＧＡＡＴＴＴＧＣＴＴＧＧＣＣＴＧＧＡＧＣＴＴＣＴＴＣＴＴＧＧＧＣＴＣＴＣＡＡＴＧＧＡＣＧＴＡＡＴＡＧＣＴＴＧＡＴＧＡＡＴＣＣＴＧＧＡＣＣＴＧＣＴＡＴＧＧＣＣＡＧＣＣＡＣＡＡＡＧＡＡＧＧＡＧＡＧＧＡＣＣＧＴＴＴＣＴＴＴＣＣＴＴＴＧＴＣＴＧＧＡＴＣＴＴＴＡＡＴＴＴＴＴＧＧＣＡＡＡＣＡＡＧＧＡＡＣＴＧＧＡＡＧＡＧＡＣＡＡＣＧＴＧＧＡＴＧＣＧＧＡＣＡＡＡＧＴＣＡＴＧＡＴＡＡＣＣＡＡＣＧＡＡＧＡＡＧＡＡＡＴＴＡＡＡＡＣＴＡＣＴＡＡＣＣＣＧＧＴＡＧＣＡＡＣＧＧＡＧＴＣＣＴＡＴＧＧＡＣＡＡＧＴＧＧＣＣＡＣＡＡＡＣＣＡＣＣＡＧＡＧＴＧＣＣＣＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＧＣＡＧＡＣＣＧＧＣＴＧＧＧＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＡＧＧＡＡＴＡＣＴＴＣＣＧＧＧＴＡＴＧＧＴＴＴＧＧＣＡＧＧＡＣＡＧＡＧＡＴＧＴＧＴＡＣＣＴＧＣＡＡＧＧＡＣＣＣＡＴＴＴＧＧＧＣＣＡＡＡＡＴＴＣＣＴＣＡＣＡＣＧＧＡＣＧＧＣＡＡＣＴＴＴＣＡＣＣＣＴＴＣＴＣＣＧＣＴＧＡＴＧＧＧＡＧＧＧＴＴＴＧＧＡＡＴＧＡＡＧＣＡＣＣＣＧＣＣＴＣＣＴＣＡＧＡＴＣＣＴＣＡＴＣＡＡＡＡＡＣＡＣＡＣＣＴＧＴＡＣＣＴＧＣＧＧＡＴＣＣＴＣＣＡＡＣＧＧＣＣＴＴＣＡＡＣＡＡＧＧＡＣＡＡＧＣＴＧＡＡＣＴＣＴＴＴＣＡＴＣＡＣＣＣＡＧＴＡＴＴＣＴＡＣＴＧＧＣＣＡＡＧＴＣＡＧＣＧＴＧＧＡＧＡＴＣＧＡＧＴＧＧＧＡＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＧＡＡＡＡＣＡＧＣＡＡＧＣＧＣＴＧＧＡＡＣＣＣＧＧＡＧＡＴＣＣＡＧＴＡＣＡＣＴＴＣＣＡＡＣＴＡＴＴＡＣＡＡＧＴＣＴＡＡＴＡＡＴＧＴＴＧＡＡＴＴＴＧＣＴＧＴＴＡＡＴＡＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＡＴＡＴＡＧＴＧＡＡＣＣＣＣＧＣＣＣＣＡＴＴＧＧＣＡＣＣＡＧＡＴＡＣＣＴＧＡＣＴＣＧＴＡＡＴＣＴＧＴＡＡ（配列番号４）．
配列番号１の野生型参照配列は、配列番号４の参照核酸分子配列によってコードされ得る。
ＡＴＧＧＣＴＧＣＣＧＡＴＧＧＴＴＡＴＣＴＴＣＣＡＧＡＴＴＧＧＣＴＣＧＡＧＧＡＣＡＡＣＣＴＴＡＧＴＧＡＡＧＧＴＡＴＴＣＧＣＧＡＧＴＧＧＴＧＧＧＣＴＴＴＧＡＡＡＣＣＴＧＧＡＧＣＣＣＣＴＣＡＡＣＣＣＡＡＧＧＣＡＡＡＴＣＡＡＣＡＡＣＡＴＣＡＡＧＡＣＡＡＣＧＣＴＣＧＡＧＧＴＣＴＴＧＴＧＣＴＴＣＣＧＧＧＴＴＡＣＡＡＡＴＡＣＣＴＴＧＧＡＣＣＣＧＧＣＡＡＣＧＧＡＣＴＣＧＡＣＡＡＧＧＧＧＧＡＧＣＣＧＧＴＣＡＡＣＧＣＡＧＣＡＧＡＣＧＣＧＧＣＧＧＣＣＣＴＣＧＡＧＣＡＣＧＡＣＡＡＧＧＣＣＴＡＣＧＡＣＣＡＧＣＡＧＣＴＣＡＡＧＧＣＣＧＧＡＧＡＣＡＡＣＣＣＧＴＡＣＣＴＣＡＡＧＴＡＣＡＡＣＣＡＣＧＣＣＧＡＣＧＣＣＧＡＧＴＴＣＣＡＧＧＡＧＣＧＧＣＴＣＡＡＡＧＡＡＧＡＴＡＣＧＴＣＴＴＴＴＧＧＧＧＧＣＡＡＣＣＴＣＧＧＧＣＧＡＧＣＡＧＴＣＴＴＣＣＡＧＧＣＣＡＡＡＡＡＧＡＧＧＣＴＴＣＴＴＧＡＡＣＣＴＣＴＴＧＧＴＣＴＧＧＴＴＧＡＧＧＡＡＧＣＧＧＣＴＡＡＧＡＣＧＧＣＴＣＣＴＧＧＡＡＡＧＡＡＧＡＧＧＣＣＴＧＴＡＧＡＧＣＡＧＴＣＴＣＣＴＣＡＧＧＡＡＣＣＧＧＡＣＴＣＣＴＣＣＧＣＧＧＧＴＡＴＴＧＧＣＡＡＡＴＣＧＧＧＴＧＣＡＣＡＧＣＣＣＧＣＴＡＡＡＡＡＧＡＧＡＣＴＣＡＡＴＴＴＣＧＧＴＣＡＧＡＣＴＧＧＣＧＡＣＡＣＡＧＡＧＴＣＡＧＴＣＣＣＡＧＡＣＣＣＴＣＡＡＣＣＡＡＴＣＧＧＡＧＡＡＣＣＴＣＣＣＧＣＡＧＣＣＣＣＣＴＣＡＧＧＴＧＴＧＧＧＡＴＣＴＣＴＴＡＣＡＡＴＧＧＣＴＴＣＡＧＧＴＧＧＴＧＧＣＧＣＡＣＣＡＧＴＧＧＣＡＧＡＣＡＡＴＡＡＣＧＡＡＧＧＴＧＣＣＧＡＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＡＧＴＴＣＣＴＣＧＧＧＡＡＡＴＴＧＧＣＡＴＴＧＣＧＡＴＴＣＣＣＡＡＴＧＧＣＴＧＧＧＧＧＡＣＡＧＡＧＴＣＡＴＣＡＣＣＡＣＣＡＧＣＡＣＣＣＧＡＡＣＣＴＧＧＧＣＣＣＴＧＣＣＣＡＣＣＴＡＣＡＡＣＡＡＴＣＡＣＣＴＣＴＡＣＡＡＧＣＡＡＡＴＣＴＣＣＡＡＣＡＧＣＡＣＡＴＣＴＧＧＡＧＧＡＴＣＴＴＣＡＡＡＴＧＡＣＡＡＣＧＣＣＴＡＣＴＴＣＧＧＣＴＡＣＡＧＣＡＣＣＣＣＣＴＧＧＧＧＧＴＡＴＴＴＴＧＡＣＴＴＣＡＡＣＡＧＡＴＴＣＣＡＣＴＧＣＣＡＣＴＴＣＴＣＡＣＣＡＣＧＴＧＡＣＴＧＧＣＡＧＣＧＡＣＴＣＡＴＣＡＡＣＡＡＣＡＡＣＴＧＧＧＧＡＴＴＣＣＧＧＣＣＴＡＡＧＣＧＡＣＴＣＡＡＣＴＴＣＡＡＧＣＴＣＴＴＣＡＡＣＡＴＴＣＡＧＧＴＣＡＡＡＧＡＧＧＴＴＡＣＧＧＡＣＡＡＣＡＡＴＧＧＡＧＴＣＡＡＧＡＣＣＡＴＣＧＣＣＡＡＴＡＡＣＣＴＴＡＣＣＡＧＣＡＣＧＧＴＣＣＡＧＧＴＣＴＴＣＡＣＧＧＡＣＴＣＡＧＡＣＴＡＴＣＡＧＣＴＣＣＣＧＴＡＣＧＴＧＣＴＣＧＧＧＴＣＧＧＣＴＣＡＣＧＡＧＧＧＣＴＧＣＣＴＣＣＣＧＣＣＧＴＴＣＣＣＡＧＣＧＧＡＣＧＴＴＴＴＣＡＴＧＡＴＴＣＣＴＣＡＧＴＡＣＧＧＧＴＡＴＣＴＧＡＣＧＣＴＴＡＡＴＧＡＴＧＧＡＡＧＣＣＡＧＧＣＣＧＴＧＧＧＴＣＧＴＴＣＧＴＣＣＴＴＴＴＡＣＴＧＣＣＴＧＧＡＡＴＡＴＴＴＣＣＣＧＴＣＧＣＡＡＡＴＧＣＴＡＡＧＡＡＣＧＧＧＴＡＡＣＡＡＣＴＴＣＣＡＧＴＴＣＡＧＣＴＡＣＧＡＧＴＴＴＧＡＧＡＡＣＧＴＡＣＣＴＴＴＣＣＡＴＡＧＣＡＧＣＴＡＣＧＣＴＣＡＣＡＧＣＣＡＡＡＧＣＣＴＧＧＡＣＣＧＡＣＴＡＡＴＧＡＡＴＣＣＡＣＴＣＡＴＣＧＡＣＣＡＡＴＡＣＴＴＧＴＡＣＴＡＴＣＴＣＴＣＡＡＡＧＡＣＴＡＴＴＡＡＣＧＧＴＴＣＴＧＧＡＣＡＧＡＡＴＣＡＡＣＡＡＡＣＧＣＴＡＡＡＡＴＴＣＡＧＴＧＴＧＧＣＣＧＧＡＣＣＣＡＧＣＡＡＣＡＴＧＧＣＴＧＴＣＣＡＧＧＧＡＡＧＡＡＡＣＴＡＣＡＴＡＣＣＴＧＧＡＣＣＣＡＧＣＴＡＣＣＧＡＣＡＡＣＡＡＣＧＴＧＴＣＴＣＡＡＣＣＡＣＴＧＴＧＡＣＴＣＡＡＡＡＣＡＡＣＡＡＣＡＧＣＧＡＡＴＴＴＧＣＴＴＧＧＣＣＴＧＧＡＧＣＴＴＣＴＴＣＴＴＧＧＧＣＴＣＴＣＡＡＴＧＧＡＣＧＴＡＡＴＡＧＣＴＴＧＡＴＧＡＡＴＣＣＴＧＧＡＣＣＴＧＣＴＡＴＧＧＣＣＡＧＣＣＡＣＡＡＡＧＡＡＧＧＡＧＡＧＧＡＣＣＧＴＴＴＣＴＴＴＣＣＴＴＴＧＴＣＴＧＧＡＴＣＴＴＴＡＡＴＴＴＴＴＧＧＣＡＡＡＣＡＡＧＧＡＡＣＴＧＧＡＡＧＡＧＡＣＡＡＣＧＴＧＧＡＴＧＣＧＧＡＣＡＡＡＧＴＣＡＴＧＡＴＡＡＣＣＡＡＣＧＡＡＧＡＡＧＡＡＡＴＴＡＡＡＡＣＴＡＣＴＡＡＣＣＣＧＧＴＡＧＣＡＡＣＧＧＡＧＴＣＣＴＡＴＧＧＡＣＡＡＧＴＧＧＣＣＡＣＡＡＡＣＣＡＣＣＡＧＡＧＴＧＣＣＣＡＡＧＣＡＣＡＧＧＣＧＣＡＧＡＣＣＧＧＣＴＧＧＧＴＴＣＡＡＡＡＣＣＡＡＧＧＡＡＴＡＣＴＴＣＣＧＧＧＴＡＴＧＧＴＴＴＧＧＣＡＧＧＡＣＡＧＡＧＡＴＧＴＧＴＡＣＣＴＧＣＡＡＧＧＡＣＣＣＡＴＴＴＧＧＧＣＣＡＡＡＡＴＴＣＣＴＣＡＣＡＣＧＧＡＣＧＧＣＡＡＣＴＴＴＣＡＣＣＣＴＴＣＴＣＣＧＣＴＧＡＴＧＧＧＡＧＧＧＴＴＴＧＧＡＡＴＧＡＡＧＣＡＣＣＣＧＣＣＴＣＣＴＣＡＧＡＴＣＣＴＣＡＴＣＡＡＡＡＡＣＡＣＡＣＣＴＧＴＡＣＣＴＧＣＧＧＡＴＣＣＴＣＣＡＡＣＧＧＣＣＴＴＣＡＡＣＡＡＧＧＡＣＡＡＧＣＴＧＡＡＣＴＣＴＴＴＣＡＴＣＡＣＣＣＡＧＴＡＴＴＣＴＡＣＴＧＧＣＣＡＡＧＴＣＡＧＣＧＴＧＧＡＧＡＴＣＧＡＧＴＧＧＧＡＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＧＡＡＡＡＣＡＧＣＡＡＧＣＧＣＴＧＧＡＡＣＣＣＧＧＡＧＡＴＣＣＡＧＴＡＣＡＣＴＴＣＣＡＡＣＴＡＴＴＡＣＡＡＧＴＣＴＡＡＴＡＡＴＧＴＴＧＡＡＴＴＴＧＣＴＧＴＴＡＡＴＡＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＡＴＡＴＡＧＴＧＡＡＣＣＣＣＧＣＣＣＣＡＴＴＧＧＣＡＣＣＡＧＡＴＡＣＣＴＧＡＣＴＣＧＴＡＡＴＣＴＧＴＡＡ（配列番号４）．
【0477】
野生型ＡＡＶ２、配列番号５（野生型ＡＡＶ２）の例示的な参照配列は、以下の通りである。
【化2】
【0478】
上の配列では、ＶＰ１、ＶＰ２、及びＶＰ３に見られる配列には下線が引かれ（例えば、ＶＰ３カプシドポリペプチドは、配列番号５のアミノ酸２０３～７３５に対応するアミノ酸を含み、例えば、それらからなり）、ＶＰ１及びＶＰ２の両方に見られる配列は太字であり（例えば、ＶＰ２カプシドポリペプチドは、例えば、配列番号５のアミノ酸１３８～７３５に対応する配列を含み、例えば、それらからなり）、下線が引かれていないか、又は太字でない配列は、ＶＰ１にのみ見られる（例えば、ＶＰ１カプシドポリペプチドは、配列番号５のアミノ酸１～７３５に対応するアミノ酸を含み、例えば、それらからなる）。
【0479】
配列番号５をコードする例示的な核酸配列は、配列番号６である。
ＡＴＧＧＣＴＧＣＣＧＡＴＧＧＴＴＡＴＣＴＴＣＣＡＧＡＴＴＧＧＣＴＣＧＡＧＧＡＣＡＣＴＣＴＣＴＣＴＧＡＡＧＧＡＡＴＡＡＧＡＣＡＧＴＧＧＴＧＧＡＡＧＣＴＣＡＡＡＣＣＴＧＧＣＣＣＡＣＣＡＣＣＡＣＣＡＡＡＧＣＣＣＧＣＡＧＡＧＣＧＧＣＡＴＡＡＧＧＡＣＧＡＣＡＧＣＡＧＧＧＧＴＣＴＴＧＴＧＣＴＴＣＣＴＧＧＧＴＡＣＡＡＧＴＡＣＣＴＣＧＧＡＣＣＣＴＴＣＡＡＣＧＧＡＣＴＣＧＡＣＡＡＧＧＧＡＧＡＧＣＣＧＧＴＣＡＡＣＧＡＧＧＣＡＧＡＣＧＣＣＧＣＧＧＣＣＣＴＣＧＡＧＣＡＣＧＡＣＡＡＡＧＣＣＴＡＣＧＡＣＣＧＧＣＡＧＣＴＣＧＡＣＡＧＣＧＧＡＧＡＣＡＡＣＣＣＧＴＡＣＣＴＣＡＡＧＴＡＣＡＡＣＣＡＣＧＣＣＧＡＣＧＣＧＧＡＧＴＴＴＣＡＧＧＡＧＣＧＣＣＴＴＡＡＡＧＡＡＧＡＴＡＣＧＴＣＴＴＴＴＧＧＧＧＧＣＡＡＣＣＴＣＧＧＡＣＧＡＧＣＡＧＴＣＴＴＣＣＡＧＧＣＧＡＡＡＡＡＧＡＧＧＧＴＴＣＴＴＧＡＡＣＣＴＣＴＧＧＧＣＣＴＧＧＴＴＧＡＧＧＡＡＣＣＴＧＴＴＡＡＧＡＣＧＧＣＴＣＣＧＧＧＡＡＡＡＡＡＧＡＧＧＣＣＧＧＴＡＧＡＧＣＡＣＴＣＴＣＣＴＧＴＧＧＡＧＣＣＡＧＡＣＴＣＣＴＣＣＴＣＧＧＧＡＡＣＣＧＧＡＡＡＧＧＣＧＧＧＣＣＡＧＣＡＧＣＣＴＧＣＡＡＧＡＡＡＡＡＧＡＴＴＧＡＡＴＴＴＴＧＧＴＣＡＧＡＣＴＧＧＡＧＡＣＧＣＡＧＡＣＴＣＡＧＴＡＣＣＴＧＡＣＣＣＣＣＡＧＣＣＴＣＴＣＧＧＡＣＡＧＣＣＡＣＣＡＧＣＡＧＣＣＣＣＣＴＣＴＧＧＴＣＴＧＧＧＡＡＣＴＡＡＴＡＣＧＡＴＧＧＣＴＡＣＡＧＧＣＡＧＴＧＧＣＧＣＡＣＣＡＡＴＧＧＣＡＧＡＣＡＡＴＡＡＣＧＡＧＧＧＣＧＣＣＧＡＣＧＧＡＧＴＧＧＧＴＡＡＴＴＣＣＴＣＧＧＧＡＡＡＴＴＧＧＣＡＴＴＧＣＧＡＴＴＣＣＡＣＡＴＧＧＡＴＧＧＧＣＧＡＣＡＧＡＧＴＣＡＴＣＡＣＣＡＣＣＡＧＣＡＣＣＣＧＡＡＣＣＴＧＧＧＣＣＣＴＧＣＣＣＡＣＣＴＡＣＡＡＣＡＡＣＣＡＣＣＴＣＴＡＣＡＡＡＣＡＡＡＴＴＴＣＣＡＧＣＣＡＡＴＣＡＧＧＡＧＣＣＴＣＧＡＡＣＧＡＣＡＡＴＣＡＣＴＡＣＴＴＴＧＧＣＴＡＣＡＧＣＡＣＣＣＣＴＴＧＧＧＧＧＴＡＴＴＴＴＧＡＣＴＴＣＡＡＣＡＧＡＴＴＣＣＡＣＴＧＣＣＡＣＴＴＴＴＣＡＣＣＡＣＧＴＧＡＣＴＧＧＣＡＡＡＧＡＣＴＣＡＴＣＡＡＣＡＡＣＡＡＣＴＧＧＧＧＡＴＴＣＣＧＡＣＣＣＡＡＧＡＧＡＣＴＣＡＡＣＴＴＣＡＡＧＣＴＣＴＴＴＡＡＣＡＴＴＣＡＡＧＴＣＡＡＡＧＡＧＧＴＣＡＣＧＣＡＧＡＡＴＧＡＣＧＧＴＡＣＧＡＣＧＡＣＧＡＴＴＧＣＣＡＡＴＡＡＣＣＴＴＡＣＣＡＧＣＡＣＧＧＴＴＣＡＧＧＴＧＴＴＴＡＣＴＧＡＣＴＣＧＧＡＧＴＡＣＣＡＧＣＴＣＣＣＧＴＡＣＧＴＣＣＴＣＧＧＣＴＣＧＧＣＧＣＡＴＣＡＡＧＧＡＴＧＣＣＴＣＣＣＧＣＣＧＴＴＣＣＣＡＧＣＡＧＡＣＧＴＣＴＴＣＡＴＧＧＴＧＣＣＡＣＡＧＴＡＴＧＧＡＴＡＣＣＴＣＡＣＣＣＴＧＡＡＣＡＡＣＧＧＧＡＧＴＣＡＧＧＣＡＧＴＡＧＧＡＣＧＣＴＣＴＴＣＡＴＴＴＴＡＣＴＧＣＣＴＧＧＡＧＴＡＣＴＴＴＣＣＴＴＣＴＣＡＧＡＴＧＣＴＧＣＧＴＡＣＣＧＧＡＡＡＣＡＡＣＴＴＴＡＣＣＴＴＣＡＧＣＴＡＣＡＣＴＴＴＴＧＡＧＧＡＣＧＴＴＣＣＴＴＴＣＣＡＣＡＧＣＡＧＣＴＡＣＧＣＴＣＡＣＡＧＣＣＡＧＡＧＴＣＴＧＧＡＣＣＧＴＣＴＣＡＴＧＡＡＴＣＣＴＣＴＣＡＴＣＧＡＣＣＡＧＴＡＣＣＴＧＴＡＴＴＡＣＴＴＧＡＧＣＡＧＡＡＣＡＡＡＣＡＣＴＣＣＡＡＧＴＧＧＡＡＣＣＡＣＣＡＣＧＣＡＧＴＣＡＡＧＧＣＴＴＣＡＧＴＴＴＴＣＴＣＡＧＧＣＣＧＧＡＧＣＧＡＧＴＧＡＣＡＴＴＣＧＧＧＡＣＣＡＧＴＣＴＡＧＧＡＡＣＴＧＧＣＴＴＣＣＴＧＧＡＣＣＣＴＧＴＴＡＣＣＧＣＣＡＧＣＡＧＣＧＡＧＴＡＴＣＡＡＡＧＡＣＡＴＣＴＧＣＧＧＡＴＡＡＣＡＡＣＡＡＣＡＧＴＧＡＡＴＡＣＴＣＧＴＧＧＡＣＴＧＧＡＧＣＴＡＣＣＡＡＧＴＡＣＣＡＣＣＴＣＡＡＴＧＧＣＡＧＡＧＡＣＴＣＴＣＴＧＧＴＧＡＡＴＣＣＧＧＧＣＣＣＧＧＣＣＡＴＧＧＣＡＡＧＣＣＡＣＡＡＧＧＡＣＧＡＴＧＡＡＧＡＡＡＡＧＴＴＴＴＴＴＣＣＴＣＡＧＡＧＣＧＧＧＧＴＴＣＴＣＡＴＣＴＴＴＧＧＧＡＡＧＣＡＡＧＧＣＴＣＡＧＡＧＡＡＡＡＣＡＡＡＴＧＴＧＧＡＣＡＴＴＧＡＡＡＡＧＧＴＣＡＴＧＡＴＴＡＣＡＧＡＣＧＡＡＧＡＧＧＡＡＡＴＣＡＧＧＡＣＡＡＣＣＡＡＴＣＣＣＧＴＧＧＣＴＡＣＧＧＡＧＣＡＧＴＡＴＧＧＴＴＣＴＧＴＡＴＣＴＡＣＣＡＡＣＣＴＣＣＡＧＡＧＡＧＧＣＡＡＣＡＧＡＣＡＡＧＣＡＧＣＴＡＣＣＧＣＡＧＡＴＧＴＣＡＡＣＡＣＡＣＡＡＧＧＣＧＴＴＣＴＴＣＣＡＧＧＣＡＴＧＧＴＣＴＧＧＣＡＧＧＡＣＡＧＡＧＡＴＧＴＧＴＡＣＣＴＴＣＡＧＧＧＧＣＣＣＡＴＣＴＧＧＧＣＡＡＡＧＡＴＴＣＣＡＣＡＣＡＣＧＧＡＣＧＧＡＣＡＴＴＴＴＣＡＣＣＣＣＴＣＴＣＣＣＣＴＣＡＴＧＧＧＴＧＧＡＴＴＣＧＧＡＣＴＴＡＡＡＣＡＣＣＣＴＣＣＴＣＣＡＣＡＧＡＴＴＣＴＣＡＴＣＡＡＧＡＡＣＡＣＣＣＣＧＧＴＡＣＣＴＧＣＧＡＡＴＣＣＴＴＣＧＡＣＣＡＣＣＴＴＣＡＧＴＧＣＧＧＣＡＡＡＧＴＴＴＧＣＴＴＣＣＴＴＣＡＴＣＡＣＡＣＡＧＴＡＣＴＣＣＡＣＧＧＧＡＣＡＧＧＴＣＡＧＣＧＴＧＧＡＧＡＴＣＧＡＧＴＧＧＧＡＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＧＡＡＡＡＣＡＧＣＡＡＡＣＧＣＴＧＧＡＡＴＣＣＣＧＡＡＡＴＴＣＡＧＴＡＣＡＣＴＴＣＣＡＡＣＴＡＣＡＡＣＡＡＧＴＣＴＧＴＴＡＡＴＧＴＧＧＡＣＴＴＴＡＣＴＧＴＧＧＡＣＡＣＴＡＡＴＧＧＣＧＴＧＴＡＴＴＣＡＧＡＧＣＣＴＣＧＣＣＣＣＡＴＴＧＧＣＡＣＣＡＧＡＴＡＣＣＴＧＡＣＴＣＧＴＡＡＴＣＴＧＴＡＡ（配列番号６）．
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【0480】
野生型ＡＡＶ５、配列番号７（野生型ＡＡＶ５）の例示的な参照配列は、以下の通りである。
【化3】
【0481】
上の配列では、ＶＰ１、ＶＰ２、及びＶＰ３に見られる配列には下線が引かれ（例えば、ＶＰ３カプシドポリペプチドは、配列番号７のアミノ酸１９３～７２５に対応するアミノ酸を含み、例えば、それらからなり）、ＶＰ１及びＶＰ２の両方に見られる配列は太字であり（例えば、ＶＰ２カプシドポリペプチドは、例えば、配列番号７のアミノ酸１３７～７２５に対応する配列を含み、例えば、それらからなり）、下線が引かれていないか、又は太字でない配列は、ＶＰ１にのみ見られる（例えば、ＶＰ１カプシドポリペプチドは、配列番号７のアミノ酸１～７２５に対応するアミノ酸を含み、例えば、それらからなる）。
【0482】
配列番号７をコードする例示的な核酸配列は、配列番号８である。
ＡＴＧＴＣＴＴＴＴＧＴＴＧＡＴＣＡＣＣＣＴＣＣＡＧＡＴＴＧＧＴＴＧＧＡＡＧＡＡＧＴＴＧＧＴＧＡＡＧＧＴＣＴＴＣＧＣＧＡＧＴＴＴＴＴＧＧＧＣＣＴＴＧＡＡＧＣＧＧＧＣＣＣＡＣＣＧＡＡＡＣＣＡＡＡＡＣＣＣＡＡＴＣＡＧＣＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＴＣＡＡＧＣＣＣＧＴＧＧＴＣＴＴＧＴＧＣＴＧＣＣＴＧＧＴＴＡＴＡＡＣＴＡＴＣＴＣＧＧＡＣＣＣＧＧＡＡＡＣＧＧＧＣＴＣＧＡＴＣＧＡＧＧＡＧＡＧＣＣＴＧＴＣＡＡＣＡＧＧＧＣＡＧＡＣＧＡＧＧＴＣＧＣＧＣＧＡＧＡＧＣＡＣＧＡＣＡＴＣＴＣＧＴＡＣＡＡＣＧＡＧＣＡＧＣＴＴＧＡＧＧＣＧＧＧＡＧＡＣＡＡＣＣＣＣＴＡＣＣＴＣＡＡＧＴＡＣＡＡＣＣＡＣＧＣＧＧＡＣＧＣＣＧＡＧＴＴＴＣＡＧＧＡＧＡＡＧＣＴＣＧＣＣＧＡＣＧＡＣＡＣＡＴＣＣＴＴＣＧＧＧＧＧＡＡＡＣＣＴＣＧＧＡＡＡＧＧＣＡＧＴＣＴＴＴＣＡＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＴＴＣＴＣＧＡＡＣＣＴＴＴＴＧＧＣＣＴＧＧＴＴＧＡＡＧＡＧＧＧＴＧＣＴＡＡＧＡＣＧＧＣＣＣＣＴＡＣＣＧＧＡＡＡＧＣＧＧＡＴＡＧＡＣＧＡＣＣＡＣＴＴＴＣＣＡＡＡＡＡＧＡＡＡＧＡＡＧＧＣＴＣＧＧＡＣＣＧＡＡＧＡＧＧＡＣＴＣＣＡＡＧＣＣＴＴＣＣＡＣＣＴＣＧＴＣＡＧＡＣＧＣＣＧＡＡＧＣＴＧＧＡＣＣＣＡＧＣＧＧＡＴＣＣＣＡＧＣＡＧＣＴＧＣＡＡＡＴＣＣＣＡＧＣＣＣＡＡＣＣＡＧＣＣＴＣＡＡＧＴＴＴＧＧＧＡＧＣＴＧＡＴＡＣＡＡＴＧＴＣＴＧＣＧＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＣＣＣＡＴＴＧＧＧＣＧＡＣＡＡＴＡＡＣＣＡＡＧＧＴＧＣＣＧＡＴＧＧＡＧＴＧＧＧＣＡＡＴＧＣＣＴＣＧＧＧＡＧＡＴＴＧＧＣＡＴＴＧＣＧＡＴＴＣＣＡＣＧＴＧＧＡＴＧＧＧＧＧＡＣＡＧＡＧＴＣＧＴＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＡＣＣＣＧＡＡＣＣＴＧＧＧＴＧＣＴＧＣＣＣＡＧＣＴＡＣＡＡＣＡＡＣＣＡＣＣＡＧＴＡＣＣＧＡＧＡＧＡＴＣＡＡＡＡＧＣＧＧＣＴＣＣＧＴＣＧＡＣＧＧＡＡＧＣＡＡＣＧＣＣＡＡＣＧＣＣＴＡＣＴＴＴＧＧＡＴＡＣＡＧＣＡＣＣＣＣＣＴＧＧＧＧＧＴＡＣＴＴＴＧＡＣＴＴＴＡＡＣＣＧＣＴＴＣＣＡＣＡＧＣＣＡＣＴＧＧＡＧＣＣＣＣＣＧＡＧＡＣＴＧＧＣＡＡＡＧＡＣＴＣＡＴＣＡＡＣＡＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＣＴＴＣＡＧＡＣＣＣＣＧＧＴＣＣＣＴＣＡＧＡＧＴＣＡＡＡＡＴＣＴＴＣＡＡＣＡＴＴＣＡＡＧＴＣＡＡＡＧＡＧＧＴＣＡＣＧＧＴＧＣＡＧＧＡＣＴＣＣＡＣＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＧＣＣＡＡＣＡＡＣＣＴＣＡＣＣＴＣＣＡＣＣＧＴＣＣＡＡＧＴＧＴＴＴＡＣＧＧＡＣＧＡＣＧＡＣＴＡＣＣＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＧＴＣＧＴＣＧＧＣＡＡＣＧＧＧＡＣＣＧＡＧＧＧＡＴＧＣＣＴＧＣＣＧＧＣＣＴＴＣＣＣＴＣＣＧＣＡＧＧＴＣＴＴＴＡＣＧＣＴＧＣＣＧＣＡＧＴＡＣＧＧＴＴＡＣＧＣＧＡＣＧＣＴＧＡＡＣＣＧＣＧＡＣＡＡＣＡＣＡＧＡＡＡＡＴＣＣＣＡＣＣＧＡＧＡＧＧＡＧＣＡＧＣＴＴＣＴＴＣＴＧＣＣＴＡＧＡＧＴＡＣＴＴＴＣＣＣＡＧＣＡＡＧＡＴＧＣＴＧＡＧＡＡＣＧＧＧＣＡＡＣＡＡＣＴＴＴＧＡＧＴＴＴＡＣＣＴＡＣＡＡＣＴＴＴＧＡＧＧＡＧＧＴＧＣＣＣＴＴＣＣＡＣＴＣＣＡＧＣＴＴＣＧＣＴＣＣＣＡＧＴＣＡＧＡＡＣＣＴＧＴＴＣＡＡＧＣＴＧＧＣＣＡＡＣＣＣＧＣＴＧＧＴＧＧＡＣＣＡＧＴＡＣＴＴＧＴＡＣＣＧＣＴＴＣＧＴＧＡＧＣＡＣＡＡＡＴＡＡＣＡＣＴＧＧＣＧＧＡＧＴＣＣＡＧＴＴＣＡＡＣＡＡＧＡＡＣＣＴＧＧＣＣＧＧＧＡＧＡＴＡＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＴＡＣＡＡＡＡＡＣＴＧＧＴＴＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＡＴＧＧＧＣＣＧＡＡＣＣＣＡＧＧＧＣＴＧＧＡＡＣＣＴＧＧＧＣＴＣＣＧＧＧＧＴＣＡＡＣＣＧＣＧＣＣＡＧＴＧＴＣＡＧＣＧＣＣＴＴＣＧＣＣＡＣＧＡＣＣＡＡＴＡＧＧＡＴＧＧＡＧＣＴＣＧＡＧＧＧＣＧＣＧＡＧＴＴＡＣＣＡＧＧＴＧＣＣＣＣＣＧＣＡＧＣＣＧＡＡＣＧＧＣＡＴＧＡＣＣＡＡＣＡＡＣＣＴＣＣＡＧＧＧＣＡＧＣＡＡＣＡＣＣＴＡＴＧＣＣＣＴＧＧＡＧＡＡＣＡＣＴＡＴＧＡＴＣＴＴＣＡＡＣＡＧＣＣＡＧＣＣＧＧＣＧＡＡＣＣＣＧＧＧＣＡＣＣＡＣＣＧＣＣＡＣＧＴＡＣＣＴＣＧＡＧＧＧＣＡＡＣＡＴＧＣＴＣＡＴＣＡＣＣＡＧＣＧＡＧＡＧＣＧＡＧＡＣＧＣＡＧＣＣＧＧＴＧＡＡＣＣＧＣＧＴＧＧＣＧＴＡＣＡＡＣＧＴＣＧＧＣＧＧＧＣＡＧＡＴＧＧＣＣＡＣＣＡＡＣＡＡＣＣＡＧＡＧＣＴＣＣＡＣＣＡＣＴＧＣＣＣＣＣＧＣＧＡＣＣＧＧＣＡＣＧＴＡＣＡＡＣＣＴＣＣＡＧＧＡＡＡＴＣＧＴＧＣＣＣＧＧＣＡＧＣＧＴＧＴＧＧＡＴＧＧＡＧＡＧＧＧＡＣＧＴＧＴＡＣＣＴＣＣＡＡＧＧＡＣＣＣＡＴＣＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＴＣＣＣＡＧＡＧＡＣＧＧＧＧＧＣＧＣＡＣＴＴＴＣＡＣＣＣＣＴＣＴＣＣＧＧＣＣＡＴＧＧＧＣＧＧＡＴＴＣＧＧＡＣＴＣＡＡＡＣＡＣＣＣＡＣＣＧＣＣＣＡＴＧＡＴＧＣＴＣＡＴＣＡＡＧＡＡＣＡＣＧＣＣＴＧＴＧＣＣＣＧＧＡＡＡＴＡＴＣＡＣＣＡＧＣＴＴＣＴＣＧＧＡＣＧＴＧＣＣＣＧＴＣＡＧＣＡＧＣＴＴＣＡＴＣＡＣＣＣＡＧＴＡＣＡＧＣＡＣＣＧＧＧＣＡＧＧＴＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＴＧＧＡＧＴＧＧＧＡＧＣＴＣＡＡＧＡＡＧＧＡＡＡＡＣＴＣＣＡＡＧＡＧＧＴＧＧＡＡＣＣＣＡＧＡＧＡＴＣＣＡＧＴＡＣＡＣＡＡＡＣＡＡＣＴＡＣＡＡＣＧＡＣＣＣＣＣＡＧＴＴＴＧＴＧＧＡＣＴＴＴＧＣＣＣＣＧＧＡＣＡＧＣＡＣＣＧＧＧＧＡＡＴＡＣＡＧＡＡＣＣＡＣＣＡＧＡＣＣＴＡＴＣＧＧＡＡＣＣＣＧＡＴＡＣＣＴＴＡＣＣＣＧＡＣＣＣＣＴＴＴＡＡ（配列番号８）．
ＡＴＧＴＣＴＴＴＴＧＴＴＧＡＴＣＡＣＣＣＴＣＣＡＧＡＴＴＧＧＴＴＧＧＡＡＧＡＡＧＴＴＧＧＴＧＡＡＧＧＴＣＴＴＣＧＣＧＡＧＴＴＴＴＴＧＧＧＣＣＴＴＧＡＡＧＣＧＧＧＣＣＣＡＣＣＧＡＡＡＣＣＡＡＡＡＣＣＣＡＡＴＣＡＧＣＡＧＣＡＴＣＡＡＧＡＴＣＡＡＧＣＣＣＧＴＧＧＴＣＴＴＧＴＧＣＴＧＣＣＴＧＧＴＴＡＴＡＡＣＴＡＴＣＴＣＧＧＡＣＣＣＧＧＡＡＡＣＧＧＧＣＴＣＧＡＴＣＧＡＧＧＡＧＡＧＣＣＴＧＴＣＡＡＣＡＧＧＧＣＡＧＡＣＧＡＧＧＴＣＧＣＧＣＧＡＧＡＧＣＡＣＧＡＣＡＴＣＴＣＧＴＡＣＡＡＣＧＡＧＣＡＧＣＴＴＧＡＧＧＣＧＧＧＡＧＡＣＡＡＣＣＣＣＴＡＣＣＴＣＡＡＧＴＡＣＡＡＣＣＡＣＧＣＧＧＡＣＧＣＣＧＡＧＴＴＴＣＡＧＧＡＧＡＡＧＣＴＣＧＣＣＧＡＣＧＡＣＡＣＡＴＣＣＴＴＣＧＧＧＧＧＡＡＡＣＣＴＣＧＧＡＡＡＧＧＣＡＧＴＣＴＴＴＣＡＧＧＣＣＡＡＧＡＡＡＡＧＧＧＴＴＣＴＣＧＡＡＣＣＴＴＴＴＧＧＣＣＴＧＧＴＴＧＡＡＧＡＧＧＧＴＧＣＴＡＡＧＡＣＧＧＣＣＣＣＴＡＣＣＧＧＡＡＡＧＣＧＧＡＴＡＧＡＣＧＡＣＣＡＣＴＴＴＣＣＡＡＡＡＡＧＡＡＡＧＡＡＧＧＣＴＣＧＧＡＣＣＧＡＡＧＡＧＧＡＣＴＣＣＡＡＧＣＣＴＴＣＣＡＣＣＴＣＧＴＣＡＧＡＣＧＣＣＧＡＡＧＣＴＧＧＡＣＣＣＡＧＣＧＧＡＴＣＣＣＡＧＣＡＧＣＴＧＣＡＡＡＴＣＣＣＡＧＣＣＣＡＡＣＣＡＧＣＣＴＣＡＡＧＴＴＴＧＧＧＡＧＣＴＧＡＴＡＣＡＡＴＧＴＣＴＧＣＧＧＧＡＧＧＴＧＧＣＧＧＣＣＣＡＴＴＧＧＧＣＧＡＣＡＡＴＡＡＣＣＡＡＧＧＴＧＣＣＧＡＴＧＧＡＧＴＧＧＧＣＡＡＴＧＣＣＴＣＧＧＧＡＧＡＴＴＧＧＣＡＴＴＧＣＧＡＴＴＣＣＡＣＧＴＧＧＡＴＧＧＧＧＧＡＣＡＧＡＧＴＣＧＴＣＡＣＣＡＡＧＴＣＣＡＣＣＣＧＡＡＣＣＴＧＧＧＴＧＣＴＧＣＣＣＡＧＣＴＡＣＡＡＣＡＡＣＣＡＣＣＡＧＴＡＣＣＧＡＧＡＧＡＴＣＡＡＡＡＧＣＧＧＣＴＣＣＧＴＣＧＡＣＧＧＡＡＧＣＡＡＣＧＣＣＡＡＣＧＣＣＴＡＣＴＴＴＧＧＡＴＡＣＡＧＣＡＣＣＣＣＣＴＧＧＧＧＧＴＡＣＴＴＴＧＡＣＴＴＴＡＡＣＣＧＣＴＴＣＣＡＣＡＧＣＣＡＣＴＧＧＡＧＣＣＣＣＣＧＡＧＡＣＴＧＧＣＡＡＡＧＡＣＴＣＡＴＣＡＡＣＡＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＣＴＴＣＡＧＡＣＣＣＣＧＧＴＣＣＣＴＣＡＧＡＧＴＣＡＡＡＡＴＣＴＴＣＡＡＣＡＴＴＣＡＡＧＴＣＡＡＡＧＡＧＧＴＣＡＣＧＧＴＧＣＡＧＧＡＣＴＣＣＡＣＣＡＣＣＡＣＣＡＴＣＧＣＣＡＡＣＡＡＣＣＴＣＡＣＣＴＣＣＡＣＣＧＴＣＣＡＡＧＴＧＴＴＴＡＣＧＧＡＣＧＡＣＧＡＣＴＡＣＣＡＧＣＴＧＣＣＣＴＡＣＧＴＣＧＴＣＧＧＣＡＡＣＧＧＧＡＣＣＧＡＧＧＧＡＴＧＣＣＴＧＣＣＧＧＣＣＴＴＣＣＣＴＣＣＧＣＡＧＧＴＣＴＴＴＡＣＧＣＴＧＣＣＧＣＡＧＴＡＣＧＧＴＴＡＣＧＣＧＡＣＧＣＴＧＡＡＣＣＧＣＧＡＣＡＡＣＡＣＡＧＡＡＡＡＴＣＣＣＡＣＣＧＡＧＡＧＧＡＧＣＡＧＣＴＴＣＴＴＣＴＧＣＣＴＡＧＡＧＴＡＣＴＴＴＣＣＣＡＧＣＡＡＧＡＴＧＣＴＧＡＧＡＡＣＧＧＧＣＡＡＣＡＡＣＴＴＴＧＡＧＴＴＴＡＣＣＴＡＣＡＡＣＴＴＴＧＡＧＧＡＧＧＴＧＣＣＣＴＴＣＣＡＣＴＣＣＡＧＣＴＴＣＧＣＴＣＣＣＡＧＴＣＡＧＡＡＣＣＴＧＴＴＣＡＡＧＣＴＧＧＣＣＡＡＣＣＣＧＣＴＧＧＴＧＧＡＣＣＡＧＴＡＣＴＴＧＴＡＣＣＧＣＴＴＣＧＴＧＡＧＣＡＣＡＡＡＴＡＡＣＡＣＴＧＧＣＧＧＡＧＴＣＣＡＧＴＴＣＡＡＣＡＡＧＡＡＣＣＴＧＧＣＣＧＧＧＡＧＡＴＡＣＧＣＣＡＡＣＡＣＣＴＡＣＡＡＡＡＡＣＴＧＧＴＴＣＣＣＧＧＧＧＣＣＣＡＴＧＧＧＣＣＧＡＡＣＣＣＡＧＧＧＣＴＧＧＡＡＣＣＴＧＧＧＣＴＣＣＧＧＧＧＴＣＡＡＣＣＧＣＧＣＣＡＧＴＧＴＣＡＧＣＧＣＣＴＴＣＧＣＣＡＣＧＡＣＣＡＡＴＡＧＧＡＴＧＧＡＧＣＴＣＧＡＧＧＧＣＧＣＧＡＧＴＴＡＣＣＡＧＧＴＧＣＣＣＣＣＧＣＡＧＣＣＧＡＡＣＧＧＣＡＴＧＡＣＣＡＡＣＡＡＣＣＴＣＣＡＧＧＧＣＡＧＣＡＡＣＡＣＣＴＡＴＧＣＣＣＴＧＧＡＧＡＡＣＡＣＴＡＴＧＡＴＣＴＴＣＡＡＣＡＧＣＣＡＧＣＣＧＧＣＧＡＡＣＣＣＧＧＧＣＡＣＣＡＣＣＧＣＣＡＣＧＴＡＣＣＴＣＧＡＧＧＧＣＡＡＣＡＴＧＣＴＣＡＴＣＡＣＣＡＧＣＧＡＧＡＧＣＧＡＧＡＣＧＣＡＧＣＣＧＧＴＧＡＡＣＣＧＣＧＴＧＧＣＧＴＡＣＡＡＣＧＴＣＧＧＣＧＧＧＣＡＧＡＴＧＧＣＣＡＣＣＡＡＣＡＡＣＣＡＧＡＧＣＴＣＣＡＣＣＡＣＴＧＣＣＣＣＣＧＣＧＡＣＣＧＧＣＡＣＧＴＡＣＡＡＣＣＴＣＣＡＧＧＡＡＡＴＣＧＴＧＣＣＣＧＧＣＡＧＣＧＴＧＴＧＧＡＴＧＧＡＧＡＧＧＧＡＣＧＴＧＴＡＣＣＴＣＣＡＡＧＧＡＣＣＣＡＴＣＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＴＣＣＣＡＧＡＧＡＣＧＧＧＧＧＣＧＣＡＣＴＴＴＣＡＣＣＣＣＴＣＴＣＣＧＧＣＣＡＴＧＧＧＣＧＧＡＴＴＣＧＧＡＣＴＣＡＡＡＣＡＣＣＣＡＣＣＧＣＣＣＡＴＧＡＴＧＣＴＣＡＴＣＡＡＧＡＡＣＡＣＧＣＣＴＧＴＧＣＣＣＧＧＡＡＡＴＡＴＣＡＣＣＡＧＣＴＴＣＴＣＧＧＡＣＧＴＧＣＣＣＧＴＣＡＧＣＡＧＣＴＴＣＡＴＣＡＣＣＣＡＧＴＡＣＡＧＣＡＣＣＧＧＧＣＡＧＧＴＣＡＣＣＧＴＧＧＡＧＡＴＧＧＡＧＴＧＧＧＡＧＣＴＣＡＡＧＡＡＧＧＡＡＡＡＣＴＣＣＡＡＧＡＧＧＴＧＧＡＡＣＣＣＡＧＡＧＡＴＣＣＡＧＴＡＣＡＣＡＡＡＣＡＡＣＴＡＣＡＡＣＧＡＣＣＣＣＣＡＧＴＴＴＧＴＧＧＡＣＴＴＴＧＣＣＣＣＧＧＡＣＡＧＣＡＣＣＧＧＧＧＡＡＴＡＣＡＧＡＡＣＣＡＣＣＡＧＡＣＣＴＡＴＣＧＧＡＡＣＣＣＧＡＴＡＣＣＴＴＡＣＣＣＧＡＣＣＣＣＴＴＴＡＡ（配列番号８）．
【0483】
野生型ＡＡＶ８、配列番号９（野生型ＡＡＶ８）の例示的な参照配列は、以下の通りである。
【化4】
【0484】
上の配列では、ＶＰ１、ＶＰ２、及びＶＰ３に見られる配列には下線が引かれ（例えば、ＶＰ３カプシドポリペプチドは、配列番号９のアミノ酸２０４～７３９に対応するアミノ酸を含み、例えば、それらからなり）、ＶＰ１及びＶＰ２の両方に見られる配列は太字であり（例えば、ＶＰ２カプシドポリペプチドは、例えば、配列番号９のアミノ酸１３８～７３５に対応する配列を含み、例えば、それらからなり）、下線が引かれていないか、又は太字でない配列は、ＶＰ１にのみ見られる（例えば、ＶＰ１カプシドポリペプチドは、配列番号９のアミノ酸１～７３９に対応するアミノ酸を含み、例えば、それらからなる）。
【0485】
配列番号９をコードする例示的な核酸配列は、配列番号１０である。
ＡＴＧＧＣＴＧＣＣＧＡＴＧＧＴＴＡＴＣＴＴＣＣＡＧＡＴＴＧＧＣＴＣＧＡＧＧＡＣＡＡＣＣＴＣＴＣＴＧＡＧＧＧＣＡＴＴＣＧＣＧＡＧＴＧＧＴＧＧＧＣＧＣＴＧＡＡＡＣＣＴＧＧＡＧＣＣＣＣＧＡＡＧＣＣＣＡＡＡＧＣＣＡＡＣＣＡＧＣＡＡＡＡＧＣＡＧＧＡＣＧＡＣＧＧＣＣＧＧＧＧＴＣＴＧＧＴＧＣＴＴＣＣＴＧＧＣＴＡＣＡＡＧＴＡＣＣＴＣＧＧＡＣＣＣＴＴＣＡＡＣＧＧＡＣＴＣＧＡＣＡＡＧＧＧＧＧＡＧＣＣＣＧＴＣＡＡＣＧＣＧＧＣＧＧＡＣＧＣＡＧＣＧＧＣＣＣＴＣＧＡＧＣＡＣＧＡＣＡＡＧＧＣＣＴＡＣＧＡＣＣＡＧＣＡＧＣＴＧＣＡＧＧＣＧＧＧＴＧＡＣＡＡＴＣＣＧＴＡＣＣＴＧＣＧＧＴＡＴＡＡＣＣＡＣＧＣＣＧＡＣＧＣＣＧＡＧＴＴＴＣＡＧＧＡＧＣＧＴＣＴＧＣＡＡＧＡＡＧＡＴＡＣＧＴＣＴＴＴＴＧＧＧＧＧＣＡＡＣＣＴＣＧＧＧＣＧＡＧＣＡＧＴＣＴＴＣＣＡＧＧＣＣＡＡＧＡＡＧＣＧＧＧＴＴＣＴＣＧＡＡＣＣＴＣＴＣＧＧＴＣＴＧＧＴＴＧＡＧＧＡＡＧＧＣＧＣＴＡＡＧＡＣＧＧＣＴＣＣＴＧＧＡＡＡＧＡＡＧＡＧＡＣＣＧＧＴＡＧＡＧＣＣＡＴＣＡＣＣＣＣＡＧＣＧＴＴＣＴＣＣＡＧＡＣＴＣＣＴＣＴＡＣＧＧＧＣＡＴＣＧＧＣＡＡＧＡＡＡＧＧＣＣＡＡＣＡＧＣＣＣＧＣＣＡＧＡＡＡＡＡＧＡＣＴＣＡＡＴＴＴＴＧＧＴＣＡＧＡＣＴＧＧＣＧＡＣＴＣＡＧＡＧＴＣＡＧＴＴＣＣＡＧＡＣＣＣＴＣＡＡＣＣＴＣＴＣＧＧＡＧＡＡＣＣＴＣＣＡＧＣＡＧＣＧＣＣＣＴＣＴＧＧＴＧＴＧＧＧＡＣＣＴＡＡＴＡＣＡＡＴＧＧＣＴＧＣＡＧＧＣＧＧＴＧＧＣＧＣＡＣＣＡＡＴＧＧＣＡＧＡＣＡＡＴＡＡＣＧＡＡＧＧＣＧＣＣＧＡＣＧＧＡＧＴＧＧＧＴＡＧＴＴＣＣＴＣＧＧＧＡＡＡＴＴＧＧＣＡＴＴＧＣＧＡＴＴＣＣＡＣＡＴＧＧＣＴＧＧＧＣＧＡＣＡＧＡＧＴＣＡＴＣＡＣＣＡＣＣＡＧＣＡＣＣＣＧＡＡＣＣＴＧＧＧＣＣＣＴＧＣＣＣＡＣＣＴＡＣＡＡＣＡＡＣＣＡＣＣＴＣＴＡＣＡＡＧＣＡＡＡＴＣＴＣＣＡＡＣＧＧＧＡＣＡＴＣＧＧＧＡＧＧＡＧＣＣＡＣＣＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＣＣＴＡＣＴＴＣＧＧＣＴＡＣＡＧＣＡＣＣＣＣＣＴＧＧＧＧＧＴＡＴＴＴＴＧＡＣＴＴＴＡＡＣＡＧＡＴＴＣＣＡＣＴＧＣＣＡＣＴＴＴＴＣＡＣＣＡＣＧＴＧＡＣＴＧＧＣＡＧＣＧＡＣＴＣＡＴＣＡＡＣＡＡＣＡＡＣＴＧＧＧＧＡＴＴＣＣＧＧＣＣＣＡＡＧＡＧＡＣＴＣＡＧＣＴＴＣＡＡＧＣＴＣＴＴＣＡＡＣＡＴＣＣＡＧＧＴＣＡＡＧＧＡＧＧＴＣＡＣＧＣＡＧＡＡＴＧＡＡＧＧＣＡＣＣＡＡＧＡＣＣＡＴＣＧＣＣＡＡＴＡＡＣＣＴＣＡＣＣＡＧＣＡＣＣＡＴＣＣＡＧＧＴＧＴＴＴＡＣＧＧＡＣＴＣＧＧＡＧＴＡＣＣＡＧＣＴＧＣＣＧＴＡＣＧＴＴＣＴＣＧＧＣＴＣＴＧＣＣＣＡＣＣＡＧＧＧＣＴＧＣＣＴＧＣＣＴＣＣＧＴＴＣＣＣＧＧＣＧＧＡＣＧＴＧＴＴＣＡＴＧＡＴＴＣＣＣＣＡＧＴＡＣＧＧＣＴＡＣＣＴＡＡＣＡＣＴＣＡＡＣＡＡＣＧＧＴＡＧＴＣＡＧＧＣＣＧＴＧＧＧＡＣＧＣＴＣＣＴＣＣＴＴＣＴＡＣＴＧＣＣＴＧＧＡＡＴＡＣＴＴＴＣＣＴＴＣＧＣＡＧＡＴＧＣＴＧＡＧＡＡＣＣＧＧＣＡＡＣＡＡＣＴＴＣＣＡＧＴＴＴＡＣＴＴＡＣＡＣＣＴＴＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＣＣＴＴＴＣＣＡＣＡＧＣＡＧＣＴＡＣＧＣＣＣＡＣＡＧＣＣＡＧＡＧＣＴＴＧＧＡＣＣＧＧＣＴＧＡＴＧＡＡＴＣＣＴＣＴＧＡＴＴＧＡＣＣＡＧＴＡＣＣＴＧＴＡＣＴＡＣＴＴＧＴＣＴＣＧＧＡＣＴＣＡＡＡＣＡＡＣＡＧＧＡＧＧＣＡＣＧＧＣＡＡＡＴＡＣＧＣＡＧＡＣＴＣＴＧＧＧＣＴＴＣＡＧＣＣＡＡＧＧＴＧＧＧＣＣＴＡＡＴＡＣＡＡＴＧＧＣＣＡＡＴＣＡＧＧＣＡＡＡＧＡＡＣＴＧＧＣＴＧＣＣＡＧＧＡＣＣＣＴＧＴＴＡＣＣＧＣＣＡＡＣＡＡＣＧＣＧＴＣＴＣＡＡＣＧＡＣＡＡＣＣＧＧＧＣＡＡＡＡＣＡＡＣＡＡＴＡＧＣＡＡＣＴＴＴＧＣＣＴＧＧＡＣＴＧＣＴＧＧＧＡＣＣＡＡＡＴＡＣＣＡＴＣＴＧＡＡＴＧＧＡＡＧＡＡＡＴＴＣＡＴＴＧＧＣＴＡＡＴＣＣＴＧＧＣＡＴＣＧＣＴＡＴＧＧＣＡＡＣＡＣＡＣＡＡＡＧＡＣＧＡＣＧＡＧＧＡＧＣＧＴＴＴＴＴＴＴＣＣＣＡＧＴＡＡＣＧＧＧＡＴＣＣＴＧＡＴＴＴＴＴＧＧＣＡＡＡＣＡＡＡＡＴＧＣＴＧＣＣＡＧＡＧＡＣＡＡＴＧＣＧＧＡＴＴＡＣＡＧＣＧＡＴＧＴＣＡＴＧＣＴＣＡＣＣＡＧＣＧＡＧＧＡＡＧＡＡＡＴＣＡＡＡＡＣＣＡＣＴＡＡＣＣＣＴＧＴＧＧＣＴＡＣＡＧＡＧＧＡＡＴＡＣＧＧＴＡＴＣＧＴＧＧＣＡＧＡＴＡＡＣＴＴＧＣＡＧＣＡＧＣＡＡＡＡＣＡＣＧＧＣＴＣＣＴＣＡＡＡＴＴＧＧＡＡＣＴＧＴＣＡＡＣＡＧＣＣＡＧＧＧＧＧＣＣＴＴＡＣＣＣＧＧＴＡＴＧＧＴＣＴＧＧＣＡＧＡＡＣＣＧＧＧＡＣＧＴＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＧＧＴＣＣＣＡＴＣＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＴＴＣＣＴＣＡＣＡＣＧＧＡＣＧＧＣＡＡＣＴＴＣＣＡＣＣＣＧＴＣＴＣＣＧＣＴＧＡＴＧＧＧＣＧＧＣＴＴＴＧＧＣＣＴＧＡＡＡＣＡＴＣＣＴＣＣＧＣＣＴＣＡＧＡＴＣＣＴＧＡＴＣＡＡＧＡＡＣＡＣＧＣＣＴＧＴＡＣＣＴＧＣＧＧＡＴＣＣＴＣＣＧＡＣＣＡＣＣＴＴＣＡＡＣＣＡＧＴＣＡＡＡＧＣＴＧＡＡＣＴＣＴＴＴＣＡＴＣＡＣＧＣＡＡＴＡＣＡＧＣＡＣＣＧＧＡＣＡＧＧＴＣＡＧＣＧＴＧＧＡＡＡＴＴＧＡＡＴＧＧＧＡＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＧＡＡＡＡＣＡＧＣＡＡＧＣＧＣＴＧＧＡＡＣＣＣＣＧＡＧＡＴＣＣＡＧＴＡＣＡＣＣＴＣＣＡＡＣＴＡＣＴＡＣＡＡＡＴＣＴＡＣＡＡＧＴＧＴＧＧＡＣＴＴＴＧＣＴＧＴＴＡＡＴＡＣＡＧＡＡＧＧＣＧＴＧＴＡＣＴＣＴＧＡＡＣＣＣＣＧＣＣＣＣＡＴＴＧＧＣＡＣＣＣＧＴＴＡＣＣＴＣＡＣＣＣＧＴＡＡＴＣＴＧＴＡＡ（配列番号１０）．
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【0486】
野生型ＡＡＶｒｈ７４、配列番号１１（野生型ＡＡＶｒｈ７４）の例示的な参照配列は、以下の通りである。
【化5】
【0487】
配列番号１２の代替の例示的な参照配列（代替の野生型ＡＡＶｒｈ７４）は、以下の通りである。
【化6】
【0488】
上の配列（配列番号１１又は配列番号１２）では、ＶＰ１、ＶＰ２、及びＶＰ３に見られる配列には下線が引かれ（例えば、ＶＰ３カプシドポリペプチドは、配列番号１１のアミノ酸２０４～７３９に対応するアミノ酸を含み、例えば、それらからなり）、ＶＰ１及びＶＰ２の両方に見られる配列は太字であり（例えば、ＶＰ２カプシドポリペプチドは、例えば、配列番号１１のアミノ酸１３７～７３９に対応する配列を含み、例えば、それらからなり）、下線が引かれていないか、又は太字でない配列は、ＶＰ１にのみ見られる（例えば、ＶＰ１カプシドポリペプチドは、配列番号１１のアミノ酸１～７３９に対応するアミノ酸を含み、例えば、それらからなる）。
【0489】
配列番号１１をコードする例示的な核酸配列は、配列番号１３である。
ＡＴＧＧＣＴＧＣＣＧＡＴＧＧＴＴＡＴＣＴＴＣＣＡＧＡＴＴＧＧＣＴＣＧＡＧＧＡＣＡＡＣＣＴＣＴＣＴＧＡＧＧＧＣＡＴＴＣＧＣＧＡＧＴＧＧＴＧＧＧＡＣＣＴＧＡＡＡＣＣＴＧＧＡＧＣＣＣＣＧＡＡＡＣＣＣＡＡＡＧＣＣＡＡＣＣＡＧＣＡＡＡＡＧＣＡＧＧＡＣＡＡＣＧＧＣＣＧＧＧＧＴＣＴＧＧＴＧＣＴＴＣＣＴＧＧＣＴＡＣＡＡＧＴＡＣＣＴＣＧＧＡＣＣＣＴＴＣＡＡＣＧＧＡＣＴＣＧＡＣＡＡＧＧＧＧＧＡＧＣＣＣＧＴＣＡＡＣＧＣＧＧＣＧＧＡＣＧＣＡＧＣＧＧＣＣＣＴＣＧＡＧＣＡＣＧＡＣＡＡＧＧＣＣＴＡＣＧＡＣＣＡＧＣＡＧＣＴＣＣＡＡＧＣＧＧＧＴＧＡＣＡＡＴＣＣＧＴＡＣＣＴＧＣＧＧＴＡＴＡＡＴＣＡＣＧＣＣＧＡＣＧＣＣＧＡＧＴＴＴＣＡＧＧＡＧＣＧＴＣＴＧＣＡＡＧＡＡＧＡＴＡＣＧＴＣＴＴＴＴＧＧＧＧＧＣＡＡＣＣＴＣＧＧＧＣＧＣＧＣＡＧＴＣＴＴＣＣＡＧＧＣＣＡＡＡＡＡＧＣＧＧＧＴＴＣＴＣＧＡＡＣＣＴＣＴＧＧＧＣＣＴＧＧＴＴＧＡＡＴＣＧＣＣＧＧＴＴＡＡＧＡＣＧＧＣＴＣＣＴＧＧＡＡＡＧＡＡＧＡＧＧＣＣＧＧＴＡＧＡＧＣＣＡＴＣＡＣＣＣＣＡＧＣＧＣＴＣＴＣＣＡＧＡＣＴＣＣＴＣＴＡＣＧＧＧＣＡＴＣＧＧＣＡＡＧＡＡＡＧＧＣＣＡＧＣＡＧＣＣＣＧＣＡＡＡＡＡＡＧＡＧＡＣＴＣＡＡＴＴＴＴＧＧＧＣＡＧＡＣＴＧＧＣＧＡＣＴＣＡＧＡＧＴＣＡＧＴＣＣＣＣＧＡＣＣＣＴＣＡＡＣＣＡＡＴＣＧＧＡＧＡＡＣＣＡＣＣＡＧＣＡＧＧＣＣＣＣＴＣＴＧＧＴＣＴＧＧＧＡＴＣＴＧＧＴＡＣＡＡＴＧＧＣＴＧＣＡＧＧＣＧＧＴＧＧＣＧＣＴＣＣＡＡＴＧＧＣＡＧＡＣＡＡＴＡＡＣＧＡＡＧＧＣＧＣＣＧＡＣＧＧＡＧＴＧＧＧＴＡＧＴＴＣＣＴＣＡＧＧＡＡＡＴＴＧＧＣＡＴＴＧＣＧＡＴＴＣＣＡＣＡＴＧＧＣＴＧＧＧＣＧＡＣＡＧＡＧＴＣＡＴＣＡＣＣＡＣＣＡＧＣＡＣＣＣＧＣＡＣＣＴＧＧＧＣＣＣＴＧＣＣＣＡＣＣＴＡＣＡＡＣＡＡＣＣＡＣＣＴＣＴＡＣＡＡＧＣＡＡＡＴＣＴＣＣＡＡＣＧＧＧＡＣＣＴＣＧＧＧＡＧＧＡＡＧＣＡＣＣＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＣＣＴＡＣＴＴＣＧＧＣＴＡＣＡＧＣＡＣＣＣＣＣＴＧＧＧＧＧＴＡＴＴＴＴＧＡＣＴＴＣＡＡＣＡＧＡＴＴＣＣＡＣＴＧＣＣＡＣＴＴＴＴＣＡＣＣＡＣＧＴＧＡＣＴＧＧＣＡＧＣＧＡＣＴＣＡＴＣＡＡＣＡＡＣＡＡＣＴＧＧＧＧＡＴＴＣＣＧＧＣＣＣＡＡＧＡＧＧＣＴＣＡＡＣＴＴＣＡＡＧＣＴＣＴＴＣＡＡＣＡＴＣＣＡＡＧＴＣＡＡＧＧＡＧＧＴＣＡＣＧＣＡＧＡＡＴＧＡＡＧＧＣＡＣＣＡＡＧＡＣＣＡＴＣＧＣＣＡＡＴＡＡＣＣＴＴＡＣＣＡＧＣＡＣＧＡＴＴＣＡＧＧＴＣＴＴＴＡＣＧＧＡＣＴＣＧＧＡＡＴＡＣＣＡＧＣＴＣＣＣＧＴＡＣＧＴＧＣＴＣＧＧＣＴＣＧＧＣＧＣＡＣＣＡＧＧＧＣＴＧＣＣＴＧＣＣＴＣＣＧＴＴＣＣＣＧＧＣＧＧＡＣＧＴＣＴＴＣＡＴＧＡＴＴＣＣＴＣＡＧＴＡＣＧＧＧＴＡＣＣＴＧＡＣＴＣＴＧＡＡＣＡＡＴＧＧＣＡＧＴＣＡＧＧＣＴＧＴＧＧＧＣＣＧＧＴＣＧＴＣＣＴＴＣＴＡＣＴＧＣＣＴＧＧＡＧＴＡＣＴＴＴＣＣＴＴＣＴＣＡＡＡＴＧＣＴＧＡＧＡＡＣＧＧＧＣＡＡＣＡＡＣＴＴＴＧＡＡＴＴＣＡＧＣＴＡＣＡＡＣＴＴＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＣＣＣＴＴＣＣＡＣＡＧＣＡＧＣＴＡＣＧＣＧＣＡＣＡＧＣＣＡＧＡＧＣＣＴＧＧＡＣＣＧＧＣＴＧＡＴＧＡＡＣＣＣＴＣＴＣＡＴＣＧＡＣＣＡＧＴＡＣＴＴＧＴＡＣＴＡＣＣＴＧＴＣＣＣＧＧＡＣＴＣＡＡＡＧＣＡＣＧＧＧＣＧＧＴＡＣＴＧＣＡＧＧＡＡＣＴＣＡＧＣＡＧＴＴＧＣＴＡＴＴＴＴＣＴＣＡＧＧＣＣＧＧＧＣＣＴＡＡＣＡＡＣＡＴＧＴＣＧＧＣＴＣＡＧＧＣＣＡＡＧＡＡＣＴＧＧＣＴＡＣＣＣＧＧＴＣＣＣＴＧＣＴＡＣＣＧＧＣＡＧＣＡＡＣＧＴＧＴＣＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＴＧＴＣＧＣＡＧＡＡＣＡＡＣＡＡＣＡＧＣＡＡＣＴＴＴＧＣＣＴＧＧＡＣＧＧＧＴＧＣＣＡＣＣＡＡＧＴＡＴＣＡＴＣＴＧＡＡＴＧＧＣＡＧＡＧＡＣＴＣＴＣＴＧＧＴＧＡＡＴＣＣＴＧＧＣＧＴＴＧＣＣＡＴＧＧＣＴＡＣＣＣＡＣＡＡＧＧＡＣＧＡＣＧＡＡＧＡＧＣＧＡＴＴＴＴＴＴＣＣＡＴＣＣＡＧＣＧＧＡＧＴＣＴＴＡＡＴＧＴＴＴＧＧＧＡＡＡＣＡＧＧＧＡＧＣＴＧＧＡＡＡＡＧＡＣＡＡＣＧＴＧＧＡＣＴＡＴＡＧＣＡＧＣＧＴＧＡＴＧＣＴＡＡＣＣＡＧＣＧＡＧＧＡＡＧＡＡＡＴＡＡＡＧＡＣＣＡＣＣＡＡＣＣＣＡＧＴＧＧＣＣＡＣＡＧＡＡＣＡＧＴＡＣＧＧＣＧＴＧＧＴＧＧＣＣＧＡＴＡＡＣＣＴＧＣＡＡＣＡＧＣＡＡＡＡＣＧＣＣＧＣＴＣＣＴＡＴＴＧＴＡＧＧＧＧＣＣＧＴＣＡＡＴＡＧＴＣＡＡＧＧＡＧＣＣＴＴＡＣＣＴＧＧＣＡＴＧＧＴＧＴＧＧＣＡＧＡＡＣＣＧＧＧＡＣＧＴＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＧＧＴＣＣＣＡＴＣＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＴＴＣＣＴＣＡＴＡＣＧＧＡＣＧＧＣＡＡＣＴＴＴＣＡＴＣＣＣＴＣＧＣＣＧＣＴＧＡＴＧＧＧＡＧＧＣＴＴＴＧＧＡＣＴＧＡＡＧＣＡＴＣＣＧＣＣＴＣＣＴＣＡＧＡＴＣＣＴＧＡＴＴＡＡＡＡＡＣＡＣＡＣＣＴＧＴＴＣＣＣＧＣＧＧＡＴＣＣＴＣＣＧＡＣＣＡＣＣＴＴＣＡＡＴＣＡＧＧＣＣＡＡＧＣＴＧＧＣＴＴＣＴＴＴＣＡＴＣＡＣＧＣＡＧＴＡＣＡＧＴＡＣＣＧＧＣＣＡＧＧＴＣＡＧＣＧＴＧＧＡＧＡＴＣＧＡＧＴＧＧＧＡＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＧＡＧＡＡＣＡＧＣＡＡＡＣＧＣＴＧＧＡＡＣＣＣＡＧＡＧＡＴＴＣＡＧＴＡＣＡＣＴＴＣＣＡＡＣＴＡＣＴＡＣＡＡＡＴＣＴＡＣＡＡＡＴＧＴＧＧＡＣＴＴＴＧＣＴＧＴＣＡＡＴＡＣＴＧＡＧＧＧＴＡＣＴＴＡＴＴＣＣＧＡＧＣＣＴＣＧＣＣＣＣＡＴＴＧＧＣＡＣＣＣＧＴＴＡＣＣＴＣＡＣＣＣＧＴＡＡＴＣＴＧＴＡＡ（配列番号１３）．
ＡＴＧＧＣＴＧＣＣＧＡＴＧＧＴＴＡＴＣＴＴＣＣＡＧＡＴＴＧＧＣＴＣＧＡＧＧＡＣＡＡＣＣＴＣＴＣＴＧＡＧＧＧＣＡＴＴＣＧＣＧＡＧＴＧＧＴＧＧＧＡＣＣＴＧＡＡＡＣＣＴＧＧＡＧＣＣＣＣＧＡＡＡＣＣＣＡＡＡＧＣＣＡＡＣＣＡＧＣＡＡＡＡＧＣＡＧＧＡＣＡＡＣＧＧＣＣＧＧＧＧＴＣＴＧＧＴＧＣＴＴＣＣＴＧＧＣＴＡＣＡＡＧＴＡＣＣＴＣＧＧＡＣＣＣＴＴＣＡＡＣＧＧＡＣＴＣＧＡＣＡＡＧＧＧＧＧＡＧＣＣＣＧＴＣＡＡＣＧＣＧＧＣＧＧＡＣＧＣＡＧＣＧＧＣＣＣＴＣＧＡＧＣＡＣＧＡＣＡＡＧＧＣＣＴＡＣＧＡＣＣＡＧＣＡＧＣＴＣＣＡＡＧＣＧＧＧＴＧＡＣＡＡＴＣＣＧＴＡＣＣＴＧＣＧＧＴＡＴＡＡＴＣＡＣＧＣＣＧＡＣＧＣＣＧＡＧＴＴＴＣＡＧＧＡＧＣＧＴＣＴＧＣＡＡＧＡＡＧＡＴＡＣＧＴＣＴＴＴＴＧＧＧＧＧＣＡＡＣＣＴＣＧＧＧＣＧＣＧＣＡＧＴＣＴＴＣＣＡＧＧＣＣＡＡＡＡＡＧＣＧＧＧＴＴＣＴＣＧＡＡＣＣＴＣＴＧＧＧＣＣＴＧＧＴＴＧＡＡＴＣＧＣＣＧＧＴＴＡＡＧＡＣＧＧＣＴＣＣＴＧＧＡＡＡＧＡＡＧＡＧＧＣＣＧＧＴＡＧＡＧＣＣＡＴＣＡＣＣＣＣＡＧＣＧＣＴＣＴＣＣＡＧＡＣＴＣＣＴＣＴＡＣＧＧＧＣＡＴＣＧＧＣＡＡＧＡＡＡＧＧＣＣＡＧＣＡＧＣＣＣＧＣＡＡＡＡＡＡＧＡＧＡＣＴＣＡＡＴＴＴＴＧＧＧＣＡＧＡＣＴＧＧＣＧＡＣＴＣＡＧＡＧＴＣＡＧＴＣＣＣＣＧＡＣＣＣＴＣＡＡＣＣＡＡＴＣＧＧＡＧＡＡＣＣＡＣＣＡＧＣＡＧＧＣＣＣＣＴＣＴＧＧＴＣＴＧＧＧＡＴＣＴＧＧＴＡＣＡＡＴＧＧＣＴＧＣＡＧＧＣＧＧＴＧＧＣＧＣＴＣＣＡＡＴＧＧＣＡＧＡＣＡＡＴＡＡＣＧＡＡＧＧＣＧＣＣＧＡＣＧＧＡＧＴＧＧＧＴＡＧＴＴＣＣＴＣＡＧＧＡＡＡＴＴＧＧＣＡＴＴＧＣＧＡＴＴＣＣＡＣＡＴＧＧＣＴＧＧＧＣＧＡＣＡＧＡＧＴＣＡＴＣＡＣＣＡＣＣＡＧＣＡＣＣＣＧＣＡＣＣＴＧＧＧＣＣＣＴＧＣＣＣＡＣＣＴＡＣＡＡＣＡＡＣＣＡＣＣＴＣＴＡＣＡＡＧＣＡＡＡＴＣＴＣＣＡＡＣＧＧＧＡＣＣＴＣＧＧＧＡＧＧＡＡＧＣＡＣＣＡＡＣＧＡＣＡＡＣＡＣＣＴＡＣＴＴＣＧＧＣＴＡＣＡＧＣＡＣＣＣＣＣＴＧＧＧＧＧＴＡＴＴＴＴＧＡＣＴＴＣＡＡＣＡＧＡＴＴＣＣＡＣＴＧＣＣＡＣＴＴＴＴＣＡＣＣＡＣＧＴＧＡＣＴＧＧＣＡＧＣＧＡＣＴＣＡＴＣＡＡＣＡＡＣＡＡＣＴＧＧＧＧＡＴＴＣＣＧＧＣＣＣＡＡＧＡＧＧＣＴＣＡＡＣＴＴＣＡＡＧＣＴＣＴＴＣＡＡＣＡＴＣＣＡＡＧＴＣＡＡＧＧＡＧＧＴＣＡＣＧＣＡＧＡＡＴＧＡＡＧＧＣＡＣＣＡＡＧＡＣＣＡＴＣＧＣＣＡＡＴＡＡＣＣＴＴＡＣＣＡＧＣＡＣＧＡＴＴＣＡＧＧＴＣＴＴＴＡＣＧＧＡＣＴＣＧＧＡＡＴＡＣＣＡＧＣＴＣＣＣＧＴＡＣＧＴＧＣＴＣＧＧＣＴＣＧＧＣＧＣＡＣＣＡＧＧＧＣＴＧＣＣＴＧＣＣＴＣＣＧＴＴＣＣＣＧＧＣＧＧＡＣＧＴＣＴＴＣＡＴＧＡＴＴＣＣＴＣＡＧＴＡＣＧＧＧＴＡＣＣＴＧＡＣＴＣＴＧＡＡＣＡＡＴＧＧＣＡＧＴＣＡＧＧＣＴＧＴＧＧＧＣＣＧＧＴＣＧＴＣＣＴＴＣＴＡＣＴＧＣＣＴＧＧＡＧＴＡＣＴＴＴＣＣＴＴＣＴＣＡＡＡＴＧＣＴＧＡＧＡＡＣＧＧＧＣＡＡＣＡＡＣＴＴＴＧＡＡＴＴＣＡＧＣＴＡＣＡＡＣＴＴＣＧＡＧＧＡＣＧＴＧＣＣＣＴＴＣＣＡＣＡＧＣＡＧＣＴＡＣＧＣＧＣＡＣＡＧＣＣＡＧＡＧＣＣＴＧＧＡＣＣＧＧＣＴＧＡＴＧＡＡＣＣＣＴＣＴＣＡＴＣＧＡＣＣＡＧＴＡＣＴＴＧＴＡＣＴＡＣＣＴＧＴＣＣＣＧＧＡＣＴＣＡＡＡＧＣＡＣＧＧＧＣＧＧＴＡＣＴＧＣＡＧＧＡＡＣＴＣＡＧＣＡＧＴＴＧＣＴＡＴＴＴＴＣＴＣＡＧＧＣＣＧＧＧＣＣＴＡＡＣＡＡＣＡＴＧＴＣＧＧＣＴＣＡＧＧＣＣＡＡＧＡＡＣＴＧＧＣＴＡＣＣＣＧＧＴＣＣＣＴＧＣＴＡＣＣＧＧＣＡＧＣＡＡＣＧＴＧＴＣＴＣＣＡＣＧＡＣＡＣＴＧＴＣＧＣＡＧＡＡＣＡＡＣＡＡＣＡＧＣＡＡＣＴＴＴＧＣＣＴＧＧＡＣＧＧＧＴＧＣＣＡＣＣＡＡＧＴＡＴＣＡＴＣＴＧＡＡＴＧＧＣＡＧＡＧＡＣＴＣＴＣＴＧＧＴＧＡＡＴＣＣＴＧＧＣＧＴＴＧＣＣＡＴＧＧＣＴＡＣＣＣＡＣＡＡＧＧＡＣＧＡＣＧＡＡＧＡＧＣＧＡＴＴＴＴＴＴＣＣＡＴＣＣＡＧＣＧＧＡＧＴＣＴＴＡＡＴＧＴＴＴＧＧＧＡＡＡＣＡＧＧＧＡＧＣＴＧＧＡＡＡＡＧＡＣＡＡＣＧＴＧＧＡＣＴＡＴＡＧＣＡＧＣＧＴＧＡＴＧＣＴＡＡＣＣＡＧＣＧＡＧＧＡＡＧＡＡＡＴＡＡＡＧＡＣＣＡＣＣＡＡＣＣＣＡＧＴＧＧＣＣＡＣＡＧＡＡＣＡＧＴＡＣＧＧＣＧＴＧＧＴＧＧＣＣＧＡＴＡＡＣＣＴＧＣＡＡＣＡＧＣＡＡＡＡＣＧＣＣＧＣＴＣＣＴＡＴＴＧＴＡＧＧＧＧＣＣＧＴＣＡＡＴＡＧＴＣＡＡＧＧＡＧＣＣＴＴＡＣＣＴＧＧＣＡＴＧＧＴＧＴＧＧＣＡＧＡＡＣＣＧＧＧＡＣＧＴＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＧＧＴＣＣＣＡＴＣＴＧＧＧＣＣＡＡＧＡＴＴＣＣＴＣＡＴＡＣＧＧＡＣＧＧＣＡＡＣＴＴＴＣＡＴＣＣＣＴＣＧＣＣＧＣＴＧＡＴＧＧＧＡＧＧＣＴＴＴＧＧＡＣＴＧＡＡＧＣＡＴＣＣＧＣＣＴＣＣＴＣＡＧＡＴＣＣＴＧＡＴＴＡＡＡＡＡＣＡＣＡＣＣＴＧＴＴＣＣＣＧＣＧＧＡＴＣＣＴＣＣＧＡＣＣＡＣＣＴＴＣＡＡＴＣＡＧＧＣＣＡＡＧＣＴＧＧＣＴＴＣＴＴＴＣＡＴＣＡＣＧＣＡＧＴＡＣＡＧＴＡＣＣＧＧＣＣＡＧＧＴＣＡＧＣＧＴＧＧＡＧＡＴＣＧＡＧＴＧＧＧＡＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＧＡＧＡＡＣＡＧＣＡＡＡＣＧＣＴＧＧＡＡＣＣＣＡＧＡＧＡＴＴＣＡＧＴＡＣＡＣＴＴＣＣＡＡＣＴＡＣＴＡＣＡＡＡＴＣＴＡＣＡＡＡＴＧＴＧＧＡＣＴＴＴＧＣＴＧＴＣＡＡＴＡＣＴＧＡＧＧＧＴＡＣＴＴＡＴＴＣＣＧＡＧＣＣＴＣＧＣＣＣＣＡＴＴＧＧＣＡＣＣＣＧＴＴＡＣＣＴＣＡＣＣＣＧＴＡＡＴＣＴＧＴＡＡ（配列番号１３）．
【0490】
本開示は、カプシド（Ｃａｐ）遺伝子によってコードされる構造カプシドタンパク質（ＶＰ１、ＶＰ２、及びＶＰ３を含む）を指す。これらのカプシドタンパク質は、ＡＡＶなどのウイルスベクターの外側タンパク質構造シェル（すなわち、カプシド）を形成する。Ｃａｐポリヌクレオチドから合成されたＶＰカプシドタンパク質は、一般に、ペプチド配列中の第１のアミノ酸としてメチオニン（Ｍｅｔ１）を含み、これが、対応するＣａｐヌクレオチド配列中の開始コドン（ＡＵＧ又はＡＴＧ）と会合する。しかしながら、第１のメチオニン（Ｍｅｔ１）残基、又は一般に任意の第１のアミノ酸（ＡＡ１）が、Ｍｅｔ－アミノペプチダーゼなどのタンパク質処理酵素によるポリペプチド合成の間又はその最中に切断されることが一般的である。この「Ｍｅｔ／ＡＡ－クリッピング」プロセスは、多くの場合、ポリペプチド配列中の第２のアミノ酸（例えば、アラニン、バリン、セリン、トレオニンなど）の対応するアセチル化と相関する。Ｍｅｔ－クリッピングは、一般に、ＶＰ１カプシドタンパク質及びＶＰ３カプシドタンパク質で生じるが、ＶＰ２カプシドタンパク質でも生じ得る。Ｍｅｔ／ＡＡ－クリッピングが不完全である場合、ウイルスカプシドを含む１つ以上（１つ、２つ、又は３つ）のＶＰカプシドタンパク質の混合物を生成することができ、そのうちのいくつかが、Ｍｅｔ１／ＡＡ１アミノ酸（Ｍｅｔ＋／ＡＡ＋）を含み、そのうちのいくつかが、Ｍｅｔ／ＡＡ－クリッピング（Ｍｅｔ－／ＡＡ－）の結果として、Ｍｅｔ１／ＡＡ１アミノ酸を欠いている。カプシドタンパク質におけるＭｅｔ／ＡＡ－クリッピングに関する更なる考察については、Ｊｉｎ，ｅｔ ａｌ．Ｄｉｒｅｃｔ Ｌｉｑｕｉｄ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ／Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｆｏｒ Ｃｏｍｐｌｅｔｅ Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ Ａｄｅｎｏ－Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ Ｖｉｒｕｓ Ｃａｐｓｉｄ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ．Ｈｕｍ Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ Ｍｅｔｈｏｄｓ．２０１７ Ｏｃｔ．２８（５）：２５５－２６７、Ｈｗａｎｇ，ｅｔ ａｌ．Ｎ－ Ｔｅｒｍｉｎａｌ Ａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ Ｃｒｅａｔｅｓ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ Ｓｉｇｎａｌｓ．Ｓｃｉｅｎｃｅ．２０１０ Ｆｅｂｒｕａｒｙ １９．３２７（５９６８）：９７３－９７７を参照されたい（それらの内容は、各々その全体が参照により本明細書に組み込まれる）。本開示によれば、カプシドポリペプチドへの言及は、クリッピングされた（Ｍｅｔ－／ＡＡ－）又はクリッピングされていない（Ｍｅｔ＋／ＡＡ＋＋）のいずれかに限定されず、文脈において、独立したカプシドポリペプチド、カプシドタンパク質の混合物から構成されるウイルスカプシド、及び／又は本開示のカプシドポリペプチドをコードするか、記述するか、生成するか、又はもたらすポリヌクレオチド配列（又はその断片）も指す。「カプシドポリペプチド」（ＶＰ１、ＶＰ２、又はＶＰ３など）への直接的な言及は、Ｍｅｔ１／ＡＡ１アミノ酸（Ｍｅｔ＋／ＡＡ＋）、及びＭｅｔ／ＡＡクリッピングの結果としてＭｅｔ１／ＡＡ１アミノ酸を欠く（Ｍｅｔ－／ＡＡ－）対応するＶＰカプシドポリペプチドを含む、ＶＰカプシドタンパク質も含む。更に、本開示によれば、それぞれ、Ｍｅｔ１／ＡＡ１アミノ酸を含む（Ｍｅｔ＋／ＡＡ＋）１つ以上のカプシドポリペプチドを含むか、又はコードする特定の配列番号（タンパク質であるか、又は核酸であるかによらず）への言及は、配列のレビュー時に、Ｍｅｔ１／ＡＡ１アミノ酸を欠くＶＰカプシドポリペプチドを教示することが理解されるべきであり、第１の列挙されたアミノ酸（Ｍｅｔ１／ＡＡ１であるか否かにかかわらず）を単に欠く任意の配列は、容易に明らかである。非限定的な例として、長さが７３６アミノ酸であり、ＡＵＧ／ＡＴＧ開始コドンによってコードされる「Ｍｅｔ１」アミノ酸を含む（Ｍｅｔ＋）ＶＰ１ポリペプチド配列への言及は、長さが７３５アミノ酸であり、７３６アミノ酸Ｍｅｔ＋配列の「Ｍｅｔ１」アミノ酸を含まない（Ｍｅｔ－）ＶＰ１ポリペプチド配列も教示すると理解される。第２の非限定的な例として、長さが７３６アミノ酸であり、任意のＮＮＮイニシエーターコドンによってコードされる「ＡＡ１」アミノ酸を含む（ＡＡ１＋）ＶＰ１ポリペプチド配列への言及は、長さが７３５アミノ酸であり、７３６アミノ酸ＡＡ１＋配列の「ＡＡ１」アミノ酸を含まない（ＡＡ１－）ＶＰ１ポリペプチド配列も教示すると理解され得る。ＶＰカプシドタンパク質から形成されるウイルスカプシドへの言及（例えば、特定のＡＡＶカプシド血清型への言及）は、Ｍｅｔ１／ＡＡ１アミノ酸を含む（Ｍｅｔ＋／ＡＡ１＋）ＶＰカプシドタンパク質、Ｍｅｔ／ＡＡ１クリッピングの結果としてＭｅｔ１／ＡＡ１アミノ酸を欠く（Ｍｅｔ－／ＡＡ１－）対応するＶＰカプシド、及びそれらの組み合わせ（Ｍｅｔ＋／ＡＡ１＋及びＭｅｔ－／ＡＡ１－）を組み込むことができる。非限定的な例として、ＡＡＶカプシド血清型は、ＶＰ１（Ｍｅｔ＋／ＡＡ１＋）、ＶＰ１（Ｍｅｔ－／ＡＡ１－）、又はＶＰ１（Ｍｅｔ＋／ＡＡ１＋）及びＶＰ１（Ｍｅｔ－／ＡＡ１－）の組み合わせを含んでいてもよい。ＡＡＶカプシド血清型はまた、ＶＰ３（Ｍｅｔ＋／ＡＡ１＋）、ＶＰ３（Ｍｅｔ－／ＡＡ１－）、又はＶＰ３（Ｍｅｔ＋／ＡＡ１＋）及びＶＰ３（Ｍｅｔ－／ＡＡ１－）の組み合わせを含んでいてもよく、同様の任意選択的なＶＰ２（Ｍｅｔ＋／ＡＡ１）及びＶＰ２（Ｍｅｔ－／ＡＡ１－）の組み合わせも含んでいてもよい。
【0491】
いくつかの実施形態では、参照ＡＡＶカプシド配列は、上述のこれらのいずれかに対して５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。
【0492】
いくつかの実施形態では、参照ＡＡＶカプシド配列は、上述のこれらのいずれかに対して５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％の同一性を有するヌクレオチド配列によってコードされる。特定のいくつかの実施形態では、参照配列は、ＡＡＶカプシド配列ではなく、代わりに、異なるベクター（例えば、レンチウイルス、プラスミドなど）である。
【0493】
いくつかの実施形態では、本開示の核酸（例えば、本明細書に記載のＡＡＶ９バリアントカプシドタンパク質又はバリアントカプシドタンパク質をコードする）は、核酸（例えば、当該核酸を含むプラスミドベクター）でトランスフェクトされた、又は当該核酸を含むウイルスに感染した細胞において転写、翻訳、及び／又は発現を可能にするような方式で核酸分子に作動可能に連結される従来の制御要素又は配列を含む。本明細書で使用される場合、「作動可能に連結される」配列には、目的の遺伝子と連続する発現制御配列、及び目的の遺伝子を制御するためにトランスで、又は所定の距離で作用する発現制御配列の両方が含まれる。
【0494】
発現制御配列は、スプライシング及びポリアデニル化（ポリＡ）シグナルなどの効率的なＲＮＡプロセシングシグナル；適切な転写開始配列、終結配列、プロモーター配列及びエンハンサー配列；細胞質ｍＲＮＡを安定化する配列；タンパク質安定性を増強する配列；翻訳効率を増強する配列（例えば、コザックコンセンサス配列）；並びにいくつかの実施形態では、コードされた導入遺伝子産物の分泌を増強する配列を含む。天然の、構成的、誘導性、及び／又は組織特異的プロモーターを含む、発現制御配列は、当該技術分野で既知であり、本明細書に開示する組成物及び方法とともに利用することができる。
【0495】
いくつかの実施形態では、導入遺伝子の天然プロモーターを使用してもよい。理論に束縛されることを望むものではないが、天然プロモーターは、導入遺伝子の天然発現を模倣してもよく、時間的、発達的、若しくは組織特異的な発現、又は特異的な転写刺激に応答した発現を提供してもよい。いくつかの実施形態では、導入遺伝子は、例えば、天然の発現を模倣するために、エンハンサー要素、ポリアデニル化部位、又はコザックコンセンサス配列などの他の天然の発現制御要素に作動可能に連結し得る。
【0496】
いくつかの実施形態では、導入遺伝子は、組織特異的プロモーター、例えば、１つ以上のＣＮＳ細胞型において特異的に活性なプロモーターに作動可能に連結されている。いくつかの実施形態では、ＣＮＳ細胞は、例えば、神経細胞、グリア細胞、アストロサイト、乏突起膠細胞、内皮細胞などである。
【0497】
いくつかの実施形態では、導入遺伝子を担持するベクター（例えば、プラスミド）はまた、選択可能なマーカー又はレポーター遺伝子を含み得る。そのような選択可能なレポーター又はマーカー遺伝子を使用して、細菌細胞中のベクター、例えばプラスミドの存在をシグナル伝達することができる。ベクターの他の成分、例えば、プラスミドは、複製起点を含み得る。これら及び他のプロモーター並びにベクター要素の選択は、従来から行われており、多くのそのような配列が利用可能である（例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ及びその中に引用されている参考文献を参照のこと）。
【0498】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、増加したＣＮＳ形質導入を示す。いくつかの実施形態では、ＣＮＳ形質導入は、脳、脊髄、皮質、皮質下、中脳及び脳幹、並びに小脳形質導入を含む。
【0499】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、増加した脳形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１倍の増加した脳形質導入を示す。いくつかの実施形態では、ウイルス粒子中に存在するバリアントカプシドポリペプチドは、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、脳形質導入を少なくとも２倍増加させる。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも４倍の増加した脳形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも６倍の増加した脳形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも８倍の増加した脳形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１０倍の増加した脳形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１５倍の増加した脳形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１６倍の増加した脳形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも３２倍の増加した脳形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも６４倍の増加した脳形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも７０倍の増加した脳形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１００倍の増加した脳形質導入を示す。いくつかの実施形態では、増加した脳形質導入は、１つ以上、例えば、５つ以上の脳領域、例えば、動物、例えば、非ヒト霊長類（「ＮＨＰ」）の組織から単離されたウイルスＲＮＡの定量化によって測定される通りである（例えば、実施例に記載されるように）。
【0500】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、増加した小脳形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１倍の増加した小脳形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも２倍の増加した小脳形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも４倍の増加した小脳形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも６倍の増加した小脳形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも８倍の増加した小脳形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１０倍の増加した小脳形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１５倍の増加した小脳形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１６倍の増加した小脳形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも３２倍の増加した小脳形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも６４倍の増加した小脳形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも９０倍の増加した小脳形質導入を示す。いくつかの実施形態では、増加した脳形質導入は、例えば、動物の、例えば、ＮＨＰ（例えば、実施例に記載されるように）の小脳組織から単離されたウイルスＲＮＡの定量化によって測定される通りである。
【0501】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、増加した皮質形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１倍の増加した皮質形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも２倍の増加した皮質形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも４倍の増加した皮質形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも６倍の増加した皮質形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも８倍の増加した皮質形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１０倍の増加した皮質形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１５倍の増加した皮質形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１６倍の増加した皮質形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも３２倍の増加した皮質形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも６４倍の増加した皮質形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも８０倍の増加した皮質形質導入を示す。いくつかの実施形態では、増加した脳形質導入は、（例えば、実施例に記載されるように）動物、例えば、非ヒト霊長類（「ＮＨＰ」）の皮質の組織から単離されたウイルスＲＮＡの定量化によって測定される通りである。
【0502】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、増加した中脳及び脳幹形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１倍の増加した中脳及び脳幹形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも２倍の増加した中脳及び脳幹形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも４倍の増加した中脳及び脳幹形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも６倍の増加した中脳及び脳幹形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも８倍の増加した中脳及び脳幹形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１０倍の増加した中脳及び脳幹形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１５倍の増加した中脳及び脳幹形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１６倍の増加した中脳及び脳幹形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも３２倍の増加した中脳及び脳幹形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも５０倍の増加した中脳及び脳幹形質導入を示す。いくつかの実施形態では、増加した脳形質導入は、例えば、動物、例えば、非ヒト霊長類（「ＮＨＰ」）の中脳及び／又は脳幹の組織から単離されたウイルスＲＮＡの定量化によって測定される通りである（例えば、実施例に記載されるように）。
【0503】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、増加した脊髄形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１倍の増加した脊髄形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも２倍の増加した脊髄形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも４倍の増加した脊髄形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも６倍の増加した脊髄形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも８倍の増加した脊髄形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１０倍の増加した脊髄形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１５倍の増加した脊髄形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１６倍の増加した脊髄形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも３２倍の増加した脊髄形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも６４倍の増加した脊髄形質導入を示す。いくつかの実施形態では、増加した脳形質導入は、（例えば、実施例に記載されるように）動物、例えば、非ヒト霊長類（「ＮＨＰ」）の脊髄の組織から単離されたウイルスＲＮＡの定量化によって測定される通りである。
【0504】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、増加した皮質下形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１倍の増加した皮質下形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも２倍の増加した皮質下形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも４倍の増加した皮質下形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも６倍の増加した皮質下形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも８倍の増加した皮質下形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１０倍の増加した皮質下形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１５倍の増加した皮質下形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１６倍の増加した皮質下形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも３２倍の増加した皮質下形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも６４倍の増加した皮質下形質導入を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも９０倍の増加した皮質下形質導入を示す。いくつかの実施形態では、増加した脳形質導入は、（例えば、実施例に記載されるように）動物、例えば、非ヒト霊長類（「ＮＨＰ」）の皮質下の組織から単離されたウイルスＲＮＡの定量化によって測定される通りである。
【0505】
いくつかの実施形態では、カプシドポリペプチドは、単離又は精製されたポリペプチドである（例えば、細胞、他の生物学的成分、又は汚染物質から単離又は精製された）。いくつかの実施形態では、バリアントポリペプチドは、例えば、本明細書に記載される、ディペンドパルボウイルス粒子内に存在する。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、例えば、本明細書に記載される、細胞、無細胞系、又は翻訳系内に存在する。
【0506】
いくつかの実施形態では、カプシドポリペプチドは、ディペンドパルボウイルスＢ（例えば、ＡＡＶ９）粒子中に存在する。いくつかの実施形態では、カプシド粒子は、増加したＣＮＳ形質導入を有する。
【0507】
いくつかの実施形態では、ディペンドパルボウイルス粒子は、本明細書について提供されるアミノ酸配列（例えば、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、又は１３９）に対して少なくとも８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、本明細書に提供されるバリアントカプシドポリペプチドのアミノ酸配列とは３０個以下、２９個以下、２８個以下、２７個以下、２６個以下、２５個以下、２４個以下、２３個以下、２２個以下、２１個以下、２０個以下、１９個以下、１８個以下、１７個以下、１６個以下、１５個以下、１４個以下、１３個以下、１２個以下、１１個以下、１０個以下、９個以下、８個以下、７個以下、６個以下、５個以下、４個以下、３個以下、２個以下、又は１個以下のアミノ酸が異なるアミノ酸配列を含む。
【0508】
いくつかの実施形態では、追加の変化は、ディペンドパルボウイルス粒子の生成特徴又はそれを作製する方法を改善する。いくつかの実施形態では、追加の変化は、ディペンドパルボウイルス粒子の別の特徴、例えば、向性を改善するか、又は変化させる。
【0509】
核酸及びポリペプチド
本開示は、一部には、本明細書について提供されるバリアントカプシドポリペプチドをコードする配列を含む核酸を更に対象とする。いくつかの実施形態では、核酸は、例えば、本明細書に記載されるようなＶＰ１バリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸は、例えば、本明細書に記載されるようなＶＰ２バリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸は、例えば、本明細書に記載されるようなＶＰ３バリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸は、例えば、本明細書に記載されるようなＶＰ１バリアントカプシドポリペプチド、ＶＰ２バリアントカプシドポリペプチド及びＶＰ３バリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、又は１３９の配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２の配列を含む。
本開示は、一部には、本明細書について提供されるバリアントカプシドポリペプチドをコードする配列を含む核酸を更に対象とする。いくつかの実施形態では、核酸は、例えば、本明細書に記載されるようなＶＰ１バリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸は、例えば、本明細書に記載されるようなＶＰ２バリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸は、例えば、本明細書に記載されるようなＶＰ３バリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、核酸は、例えば、本明細書に記載されるようなＶＰ１バリアントカプシドポリペプチド、ＶＰ２バリアントカプシドポリペプチド及びＶＰ３バリアントカプシドポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、又は１３９の配列を含む。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドは、配列番号２の配列を含む。
【0510】
いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号３、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１、２６２、２６３、２６４、又は２６５を含むか、又はそれらのＶＰ２又はＶＰ３コード断片を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号３を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１４０を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１４１を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１４２を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１４３を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１４４を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１４５を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１４６を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１４７を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１４８を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１４９を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１５０を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１５１を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１５２を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１５３を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１５４を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１５５を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１５６を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１５７を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１５８を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１５９を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１６０を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１６１を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１６２を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１６３を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１６４を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１６５を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１６６を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１６７を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１６８を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１６９を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１７０を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１７１を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１７２を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１７３を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１７４を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１７５を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１７６を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１７７を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１７８を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１７９を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１８０を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１８１を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１８２を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１８３を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１８４を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１８５を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１８６を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１８７を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１８８を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１８９を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１９０を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１９１を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１９２を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１９３を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１９４を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１９５を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１９６を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１９７を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１９８を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号１９９を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２００を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２０１を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２０２を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２０３を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２０４を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２０５を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２０６を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２０７を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２０８を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２０９を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２１０を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２１１を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２１２を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２１３を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２１４を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２１５を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２１６を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２１７を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２１８を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２１９を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２２０を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２２１を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２２２を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２２３を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２２４を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２２５を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２２６を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２２７を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２２８を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２２９を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２３０を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２３１を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２３２を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２３３を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２３４を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２３５を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２３６を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２３７を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２３８を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２３９を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２４０を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２４１を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２４２を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２４３を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２４４を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２４５を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２４６を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２４７を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２４８を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２４９を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２５０を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２５１を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２５２を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２５３を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２５４を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２５５を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２５６を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２５７を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２５８を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２５９を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２６０を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２６１を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２６２を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２６３を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２６４を含む。いくつかの実施形態では、核酸は、配列番号２６５を含む。
【0511】
ディペンドパルボウイルス粒子
本開示はまた、一部には、本明細書に記載されるか、又は本明細書に記載の方法によって生成される核酸又はポリペプチドを含むディペンドパルボウイルス粒子（例えば、機能性ディペンドパルボウイルス粒子）を対象とする。
本開示はまた、一部には、本明細書に記載されるか、又は本明細書に記載の方法によって生成される核酸又はポリペプチドを含むディペンドパルボウイルス粒子（例えば、機能性ディペンドパルボウイルス粒子）を対象とする。
【0512】
ディペンドパルボウイルスは、特定の機能が、例えば、同時感染ヘルパーウイルスによって提供される、細胞内でのみ成長する一本鎖ＤＮＡパルボウイルスである。アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）として当該技術分野で既知の血清型を含む、ディペンドパルボウイルスＡ及びディペンドパルボウイルスＢを含む、いくつかの種のディペンドパルボウイルスが既知である。特徴付けられている少なくとも１３種類のＡＡＶの血清型。ＡＡＶの一般的な情報及び概説は、例えば、Ｃａｒｔｅｒ，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐａｒｖｏｖｉｒｕｓｅｓ，Ｖｏｌ．１，ｐｐ．１６９－２２８（１９８９）、及びＢｅｒｎｓ，Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，ｐｐ．１７４３－１７６４，Ｒａｖｅｎ Ｐｒｅｓｓ，（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９０）で見出され得る。ＡＡＶ血清型、及びある程度まで、ディペンドパルボウイルス種は、構造的及び機能的に有意に相互に関連している。（例えば、Ｂｌａｃｋｌｏｗｅ，Ｐａｒｖｏｖｉｒｕｓｅｓ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｄｉｓｅａｓｅの１６５～１７４頁，Ｊ．Ｒ．Ｐａｔｔｉｓｏｎ，ｅｄ．（１９８８）、及びＲｏｓｅ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ ３：１－６１（１９７４）を参照されたい）。例えば、全てのＡＡＶ血清型が、相同ｒｅｐ遺伝子によって媒介される非常に類似した複製特性を明白に示し、全てが、３つの関連するカプシドタンパク質を有する。加えて、ヘテロ二本鎖分析は、ゲノムの長さに沿った血清型間の広範な交差ハイブリダイゼーションを明らかにし、相互関連性を更に示唆する。ディペンドパルボウイルスゲノムはまた、「逆位末端反復配列」（ＩＴＲ）に対応する末端に、自己アニーリングセグメントを含む。
【0513】
天然に存在するディペンドパルボウイルス、例えばＡＡＶ血清型のゲノム編成は、非常に似ている。例えば、ＡＡＶのゲノムは、およそ５，０００ヌクレオチド（ｎｔ）長以下である直鎖一本鎖ＤＮＡ分子である。逆位末端反復（ＩＴＲ）は、非構造複製（Ｒｅｐ）タンパク質及び構造カプシド（Ｃａｐ）タンパク質に固有のコードヌクレオチド配列に隣接している。３種類の異なるウイルス粒子（ＶＰ）タンパク質は、カプシドを形成する。末端の１４５ｎｔは、自己相補的であり、Ｔ字形のヘアピンを形成するエネルギー的に安定した分子内二本鎖が形成され得るように組織化される。これらのヘアピン構造は、ウイルスＤＮＡ複製の起源として機能し、細胞ＤＮＡポリメラーゼ複合体のプライマーとしての役割を果たす。Ｒｅｐ遺伝子は、Ｒｅｐ７８、Ｒｅｐ６８、Ｒｅｐ５２、及びＲｅｐ４０といったＲｅｐタンパク質をコードする。Ｒｅｐ７８及びＲｅｐ６８は、ｐ５プロモーターから転写され、Ｒｅｐ ５２及びＲｅｐ４０は、ｐ１９プロモーターから転写される。ｃａｐ遺伝子は、ＶＰタンパク質であるＶＰ１、ＶＰ２、及びＶＰ３をコードする。ｃａｐ遺伝子は、ｐ４０プロモーターから転写される。
【0514】
いくつかの実施形態では、本開示のディペンドパルボウイルス粒子は、本明細書について提供されるバリアントカプシドポリペプチドを含む核酸を含む。いくつかの実施形態では、粒子は、本明細書に提供されるポリペプチドを含む。
【0515】
いくつかの実施形態では、本開示のディペンドパルボウイルス粒子は、ＡＡＶ９粒子であってもよい。いくつかの実施形態では、ＡＡＶ９粒子は、本明細書について提供されるバリアントカプシドポリペプチド、又はそれをコードする核酸分子を含む。
【0516】
いくつかの実施形態では、ディペンドパルボウイルス粒子は、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むバリアントカプシドを含む。いくつかの実施形態では、ディペンドパルボウイルス粒子は、本明細書に記載されるバリアントカプシドポリペプチドと、核酸分子と、を含む。いくつかの実施形態では、ディペンドパルボウイルス粒子は、本明細書に記載されるバリアントカプシドポリペプチドと、１つ以上の逆位末端反復配列（ＩＴＲ）、例えば、ＡＡＶ９ディペンドパルボウイルス又はＡＡＶ２ディペンドパルボウイルスに由来するＩＴＲ、１つ以上の調節要素（例えば、プロモーター）、及びペイロード（例えば、本明細書に記載されるような、例えば、異種導入遺伝子）を含む核酸分子と、を含む。いくつかの実施形態では、ＩＴＲのうちの少なくとも１つが改変される。いくつかの実施形態では、核酸分子は、一本鎖である。いくつかの実施形態では、核酸分子は、二本鎖、例えば、自己相補的である。
【0517】
増加したＣＮＳ生体内分布及び形質導入特徴
本開示は、一部には、本明細書に記載の変異（又はそれに対応する変異）を含まない参照配列を含むバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子と比較して、例えば、配列番号１の野生型配列を含むバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子と比較して、ＣＮＳの組織及び細胞への増加した分布及び／又はＣＮＳ形質導入を有するウイルス粒子を生成するための、核酸、ポリペプチド、細胞、無細胞系、翻訳系、ウイルス粒子、及びそれらを使用し、作製することに関連する方法を対象とする。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子の使用は、ＣＮＳの細胞におけるウイルス粒子の増加したＣＮＳ生体内分布及び／又は導入遺伝子ウイルス粒子の増加した形質導入をもたらし、したがって、導入遺伝子のＣＮＳにおけるペイロード（導入遺伝子）の増加した発現をもたらす。
本開示は、一部には、本明細書に記載の変異（又はそれに対応する変異）を含まない参照配列を含むバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子と比較して、例えば、配列番号１の野生型配列を含むバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子と比較して、ＣＮＳの組織及び細胞への増加した分布及び／又はＣＮＳ形質導入を有するウイルス粒子を生成するための、核酸、ポリペプチド、細胞、無細胞系、翻訳系、ウイルス粒子、及びそれらを使用し、作製することに関連する方法を対象とする。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子の使用は、ＣＮＳの細胞におけるウイルス粒子の増加したＣＮＳ生体内分布及び／又は導入遺伝子ウイルス粒子の増加した形質導入をもたらし、したがって、導入遺伝子のＣＮＳにおけるペイロード（導入遺伝子）の増加した発現をもたらす。
【0518】
いくつかの実施形態では、ＣＮＳ生体内分布及び／又は形質導入の増加は、ｌｏｇ２スケールで、例えば、野生型カプシドタンパク質を有する（例えば、配列番号１のカプシドポリペプチドを有する）参照配列を有するバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子と比較して、約又は少なくとも１～６倍、例えば、２倍良好、例えば、４倍良好、例えば、８倍良好、例えば、１６倍良好、例えば、３２倍良好、例えば、６４倍良好、例えば、１２８倍良好である。いくつかの実施形態では、生体内分布及び形質導入は、本明細書に記載されるように測定される。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、増加したＣＮＳ生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、ＣＮＳ生体内分布は、脳、脊髄、皮質、皮質下、中脳及び脳幹、並びに小脳生体内分布を含む。
【0519】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、増加した脳生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１倍の増加した脳生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも２倍の増加した脳生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも４倍の増加した脳生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも６倍の増加した脳生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも８倍の増加した脳生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１０倍の増加した脳生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１５倍の増加した脳生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１６倍の増加した脳生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも３２倍の増加した脳生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも４０倍の増加した脳生体内分布を示す。
【0520】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、増加した小脳生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１倍の増加した小脳生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも２倍の増加した小脳生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも４倍の増加した小脳生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも６倍の増加した小脳生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも８倍の増加した小脳生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１０倍の増加した小脳生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１５倍の増加した小脳生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１６倍の増加した小脳生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも３２倍の増加した小脳生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも６０倍の増加した小脳生体内分布を示す。
【0521】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、増加した皮質生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１倍の増加した皮質生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも２倍の増加した皮質生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも４倍の増加した皮質生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも６倍の増加した皮質生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも８倍の増加した皮質生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１０倍の増加した皮質生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１５倍の増加した皮質生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１６倍の増加した皮質生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも３２倍の増加した皮質生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも５０倍の増加した皮質生体内分布を示す。
【0522】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、増加した中脳及び脳幹生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１倍の増加した中脳及び脳幹生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも２倍の増加した中脳及び脳幹生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも４倍の増加した中脳及び脳幹生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも６倍の増加した中脳及び脳幹生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも８倍の増加した中脳及び脳幹生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１０倍の増加した中脳及び脳幹生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１５倍の増加した中脳及び脳幹生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１６倍の増加した中脳及び脳幹生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも３２倍の増加した中脳及び脳幹生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも４０倍の増加した中脳及び脳幹生体内分布を示す。
【0523】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、増加した脊髄生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１倍の増加した脊髄生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも２倍の増加した脊髄生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも４倍の増加した脊髄生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも６倍の増加した脊髄生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも８倍の増加した脊髄生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１０倍の増加した脊髄生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１５倍の増加した脊髄生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１６倍の増加した脊髄生体内分布を示す。
【0524】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、増加した皮質下生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１倍の増加した皮質下生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも２倍の増加した皮質下生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも４倍の増加した皮質下生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも６倍の増加した皮質下生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも８倍の増加した皮質下生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１０倍の増加した皮質下生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１５倍の増加した皮質下生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも１６倍の増加した皮質下生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも３２倍の増加した皮質下生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、少なくとも４０倍の増加した皮質下生体内分布を示す。
【0525】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、増加した背側根神経節（ＤＲＧ）生体内分布を示さない。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、増加した末梢神経系（ＰＮＳ）生体内分布を示さない。
【0526】
いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、例えば、少なくとも２倍の低下した肝臓生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、例えば、少なくとも２倍の低下した脾臓生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、バリアントカプシドポリペプチド、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子は、例えば、参照カプシドポリペプチド、例えば、野生型カプシドポリペプチド（配列番号１）を有するウイルス粒子と比較して、例えば、少なくとも４倍の低下した脾臓生体内分布を示す。いくつかの実施形態では、増加又は低下した生体内分布及び／又は形質導入は、哺乳動物、例えば、霊長類、例えば、ヒトにおいて示される。いくつかの実施形態では、増加又は低下した生体内分布及び／又は形質導入は、例えば本明細書に記載されるような、全身投与、例えば静脈内投与による、ウイルス粒子、又はウイルス粒子を含む薬学的組成物の投与の際に示される。
【0527】
いくつかの実施形態では、投与は、髄腔内投与、脳室内投与、又は静脈内投与である。いくつかの実施形態では、投与は、静脈内投与である。いくつかの実施形態では、投与は、脳室内投与である。いくつかの実施形態では、脳室内投与は、１つ以上の脳室への投与である。いくつかの実施形態では、投与は、髄腔内投与である。いくつかの実施形態では、髄腔内投与は、腰椎内又は大槽内投与である。いくつかの実施形態では、髄腔内投与は、腰椎内投与である。いくつかの実施形態では、髄腔内投与は、大槽内投与である。
【0528】
いくつかの実施形態では、ウイルス粒子（例えば、本明細書に記載されるような、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含む）は、血液脳関門を通過することができる。いくつかの実施形態では、ウイルス粒子（例えば、本明細書に記載されるような、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含む）は、ウイルス粒子（参照カプシドポリペプチド、例えば、配列番号１の参照カプシドポリペプチドを含む）と比較して、血液脳関門の増加した通過を示す。いくつかの実施形態では、ウイルス粒子（例えば、本明細書に記載されるような、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含む）は、ウイルス粒子（参照カプシドポリペプチド、例えば、配列番号１の参照カプシドポリペプチドを含む）と比較して、ニューロン、アストロサイト、グリア細胞、又はそれらの組み合わせの増加した形質導入を示す。
【0529】
いくつかの実施形態では、ウイルス粒子（例えば、本明細書に記載されるような、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含む）は、少なくとも２つの異なるＮＨＰ種において、ＣＮＳの細胞の少なくとも５０倍増加した形質導入を示し、任意選択的に、種が、カニクイザル及びアフリカグリーンモンキーである。
【0530】
いくつかの実施形態では、ウイルス粒子（例えば、本明細書に記載されるような、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含む）は、（例えば、実施例２に従って、例えば、組織学によって測定される場合）例えば、配列番号１のカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子よりも少なくとも１０倍又は１００倍大きなレベルで、小脳のプルキンエニューロンを形質導入する。
【0531】
いくつかの実施形態では、ウイルス粒子（例えば、本明細書に記載されるような、例えば、本明細書に記載のバリアントカプシドポリペプチドを含む）は、（例えば、実施例２に従って、例えば、組織学によって測定される場合）例えば、配列番号１のカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子よりも少なくとも１０倍又は１００倍大きなレベルで、海馬のＣＡ３錐体ニューロンを形質導入する。
【0532】
本明細書に記載の組成物を作製する方法
本開示は、一部には、ディペンドパルボウイルス粒子、例えば、本明細書に記載のディペンドパルボウイルス粒子を作製する方法を対象とする。いくつかの実施形態では、ディペンドパルボウイルス粒子を作製する方法は、本明細書で提供されるバリアントカプシドポリペプチド、又は本明細書で提供されるポリペプチド（例えば、バリアントカプシドポリペプチド）をコードする、記載される核酸を含む細胞、無細胞系、又は他の翻訳系を提供することと、ディペンドパルボウイルス粒子の生成に好適な条件下で、細胞、無細胞系、又は他の翻訳系を育成することと、を含み、それによって、ディペンドパルボウイルス粒子を作製する。
本開示は、一部には、ディペンドパルボウイルス粒子、例えば、本明細書に記載のディペンドパルボウイルス粒子を作製する方法を対象とする。いくつかの実施形態では、ディペンドパルボウイルス粒子を作製する方法は、本明細書で提供されるバリアントカプシドポリペプチド、又は本明細書で提供されるポリペプチド（例えば、バリアントカプシドポリペプチド）をコードする、記載される核酸を含む細胞、無細胞系、又は他の翻訳系を提供することと、ディペンドパルボウイルス粒子の生成に好適な条件下で、細胞、無細胞系、又は他の翻訳系を育成することと、を含み、それによって、ディペンドパルボウイルス粒子を作製する。
【0533】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される核酸を含む細胞を提供することは、核酸を細胞に導入すること、例えば、細胞を核酸でトランスフェクト又は形質転換することを含む。本開示の核酸は、宿主細胞、例えば、裸のＤＮＡ、プラスミド、ファージ、トランスポゾン、コスミド、エピソーム、非ウイルス送達ビヒクル（例えば、脂質ベースの担体）中のタンパク質、その上に担持される配列を導入するウイルスなどに送達され得る任意の遺伝子要素（ベクター）の一部として位置し得る。そのようなベクターは、トランスフェクション、リポソーム送達、エレクトロポレーション、膜融合技術、ウイルス感染、高速ＤＮＡコーティングペレット、及びプロトプラスト融合を含む、任意の好適な方法によって送達され得る。当業者は、本発明の任意の実施形態を構築するための核酸操作における知識及び技能を有し、当該技能は、遺伝子工学、組換え工学、及び合成技術を含む。例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｐｒｅｓｓ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ，ＮＹを参照されたい。
【0534】
いくつかの実施形態では、本開示のベクターは、本明細書に提供されるようなディペンドパルボウイルスバリアントカプシドポリペプチドをコードする配列、又はその断片を含む。いくつかの実施形態では、本開示のベクターは、ディペンドパルボウイルスｒｅｐタンパク質をコードする配列、又はその断片を含む。いくつかの実施形態では、かかるベクターは、ディペンドパルボウイルスｃａｐタンパク質及びｒｅｐタンパク質の両方を含み得る。ＡＡＶのｒｅｐ及びｃａｐの両方が提供されるベクターでは、ディペンドパルボウイルスｒｅｐ配列及びディペンドパルボウイルスｃａｐ配列は、両方とも同じディペンドパルボウイルス種又は血清型起源のもの（例えば、ＡＡＶ９）であり得る。代替的に、本実施形態はまた、ｒｅｐ配列が、ｃａｐ配列を提供するものとは異なるディペンドパルボウイルス種又は血清型由来であるベクターを提供する。いくつかの実施形態では、ｒｅｐ配列及びｃａｐ配列は、別個の供給源（例えば、別個のベクター、又は宿主細胞ゲノム及びベクター）から発現される。いくつかの実施形態では、ｒｅｐ配列は、異なるディペンドパルボウイルス種又は血清型のｃａｐ配列にインフレームで融合され、キメラディペンドパルボウイルスベクターを形成する。いくつかの実施形態では、本発明のベクターは、ペイロード、例えば、ディペンドパルボウイルス５’ＩＴＲ及びディペンドパルボウイルス３’ＩＴＲに隣接する、選択された導入遺伝子を含むミニ遺伝子を更に含有する。
【0535】
本明細書に記載のベクター、例えば、プラスミドは、様々な目的に有用であるが、ディペンドパルボウイルス配列又はその断片、及びいくつかの実施形態では、ペイロードを含む組換えディペンドパルボウイルス粒子の生成における使用に特に十分に適している。
【0536】
一態様では、本開示は、ディペンドパルボウイルス粒子（例えば、ディペンドパルボウイルスＢ粒子、例えば、ＡＡＶ９粒子）、又はその一部分を作製する方法を提供する。いくつかの実施形態では、本方法は、本明細書に提供されるディペンドパルボウイルスバリアントカプシドタンパク質をコードする核酸配列、又はその断片、機能性ｒｅｐ遺伝子、ペイロード、例えば、ディペンドパルボウイルス逆位末端反復（ＩＴＲ）及び導入遺伝子を含むミニ遺伝子、並びにペイロード、例えば、ミニ遺伝子をディペンドパルボウイルスカプシドにパッケージングするのを促進するのに十分なヘルパー機能を含有する宿主細胞を培養することを含む。ペイロード、例えば、ミニ遺伝子をディペンドパルボウイルスカプシドにパッケージングするために宿主細胞中で培養される必要がある成分は、トランスで宿主細胞に提供され得る。いくつかの実施形態では、必要な成分（例えば、ペイロード（例えば、ミニ遺伝子）、ｒｅｐ配列、ｃａｐ配列、及び／又はヘルパー機能）のうちの任意の１つ以上は、当業者に既知の方法を使用して、必要な成分のうちの１つ以上を安定的に含むように操作されている宿主細胞によって提供され得る。いくつかの実施形態では、必要な成分（複数可）を安定的に含むように操作された宿主細胞は、それを誘導性プロモーターの制御下に含む。いくつかの実施形態では、必要な成分は、構成的プロモーターの制御下にあり得る。好適な誘導性及び構成的プロモーターの例を本明細書に提供し、更なる例は、当業者に既知である。いくつかの実施形態では、１つ以上の成分を安定的に含むように操作された選択された宿主細胞は、構成的プロモーターの制御下にある成分と、１つ以上の誘導性プロモーターの制御下にある別の成分と、を含み得る。例えば、必要な成分を安定的に含むように操作された宿主細胞は、１つ以上の誘導性プロモーターの制御下にあるｒｅｐタンパク質及び／又はｃａｐタンパク質を含む、２９３細胞（例えば、構成的プロモーターの制御下にあるヘルパー機能を含む）から生成され得る。
【0537】
本開示のディペンドパルボウイルス粒子の生成に必要なペイロード（例えば、ミニ遺伝子）、ｒｅｐ配列、ｃａｐ配列、及びヘルパー機能は、（例えば、ベクター又はベクターの組み合わせにおいて）その上に運ばれる配列を導入する任意の遺伝子要素の形態でパッケージングする宿主細胞に送達され得る。遺伝子要素は、本明細書に記載されるものを含む任意の好適な方法によって送達され得る。本開示の遺伝子要素、ベクター、及び他の核酸を構築するために使用される方法は、当業者に既知であり、遺伝子工学、組換え工学、及び合成技術を含む。例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｐｒｅｓｓ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ，ＮＹを参照されたい。同様に、ｒＡＡＶビリオンを生成する方法は周知であり、好適な方法の選択は、本発明を限定するものではない。例えば、Ｋ．Ｆｉｓｈｅｒ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ，７０：５２０－５３２（１９９３）及び米国特許第５，４７８，７４５号を参照されたい。別途指定されない限り、ディペンドパルボウイルスＩＴＲ、及び本明細書に記載の他の選択されたディペンドパルボウイルス成分は、任意のディペンドパルボウイルス種及び血清型、例えば、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ９の中から容易に選択され得る。ＩＴＲ又は他のディペンドパルボウイルス成分は、当業者に利用可能な技術を使用して、ディペンドパルボウイルス種又は血清型から容易に単離され得る。ディペンドパルボウイルス種及び血清型は、学術的、商業的、又は公的資源（例えば、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ，Ｍａｎａｓｓａｓ，ＶＡ）から単離又は取得することができる。いくつかの実施形態では、ディペンドパルボウイルス配列は、文献又はデータベース（例えば、ＧｅｎＢａｎｋ、ＰｕｂＭｅｄなど）で利用可能であるような公開された配列を参照することによって、合成又は他の好適な手段を通して取得され得る。
【0538】
本開示のディペンドパルボウイルス粒子（例えば、バリアントカプシドポリペプチド及び例えば、ペイロードを含む）は、ディペンドパルボウイルス又は生物学的産物の生成を可能にする任意の無脊椎動物細胞型を用いて生成することができ、培養物中で維持することができる。いくつかの実施形態では、昆虫細胞は、本明細書に記載の組成物の生成において、又は本明細書に記載のディペンドパルボウイルス粒子を作製する方法において使用され得る。例えば、使用される昆虫細胞は、Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ ｆｒｕｇｉｐｅｒｄａ由来のもの、例えば、Ｓｆ９、ＳＦ２１、ＳＦ９００＋、ショウジョウバエ細胞株、蚊細胞株、例えば、Ａｅｄｅｓ ａｌｂｏｐｉｃｔｕｓ由来の細胞株、カイコ細胞株、例えば、Ｂｏｍｂｙｘｍｏｒｉ細胞株、Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ ｎｉ細胞株、例えば、Ｈｉｇｈ Ｆｉｖｅ細胞、又はＬｅｐｉｄｏｐｔｅｒａ細胞株、例えば、Ａｓｃａｌａｐｈａ ｏｄｏｒａｔａ細胞株であり得る。いくつかの実施形態では、昆虫細胞は、バキュロウイルス感染に感受性であり、Ｈｉｇｈ Ｆｉｖｅ、Ｓｆ９、Ｓｅ３０１、ＳｅＩＺＤ２１０９、ＳｅＵＣＲ１、ＳＰ９００＋、Ｓｆ２１、ＢＴＩ－ＴＮ－５Ｂ１－４、ＭＧ－１、Ｔｎ３６８、ＨｚＡｍｌ、ＢＭ－Ｎ、Ｈａ２３０２、Ｈｚ２Ｅ５及びＡｏ３８を含む。
【0539】
いくつかの実施形態では、本開示の方法は、ディペンドパルボウイルスの複製又は生物学的産物の生成を可能にし、かつ培養液中で維持することができる、任意の哺乳動物細胞型を用いて実行することができる。別の実施形態では、使用される哺乳類細胞は、ＨＥＫ２９３、ＨｅＬａ、ＣＨＯ、ＮＳ０、ＳＰ２／０、ＰＥＲ．Ｃ６、Ｖｅｒｏ、ＲＤ、ＢＨＫ、ＨＴ １０８０、Ａ５４９、Ｃｏｓ－７、ＡＲＰＥ－１９、又はＭＲＣ－５細胞であり得る。
【0540】
昆虫細胞においてタンパク質（例えば、組換え又は異種タンパク質、例えば、ディペンドパルボウイルスポリペプチド）を発現させる方法は、十分に文書化されており、核酸、例えばベクター、例えば昆虫細胞適合性ベクターをそのような細胞に導入する方法、及びそのような細胞を培養液中で維持する方法などである。例えば、ＭＥＴＨＯＤＳ ＩＮ ＭＯＬＥＣＵＬＡＲ ＢＩＯＬＯＧＹ，ｅｄ．Ｒｉｃｈａｒｄ，Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ，Ｎ Ｊ（１９９５）、Ｏ’Ｒｅｉｌｌｙ ｅｔ ａｌ．，ＢＡＣＵＬＯＶＩＲＵＳ ＥＸＰＲＥＳＳＩＯＮ ＶＥＣＴＯＲＳ，Ａ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＹ ＭＡＮＵＡＬ，Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖ．Ｐｒｅｓｓ（１９９４）、Ｓａｍｕｌｓｋｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒ．６３：３８２２－８（１９８９）、Ｋａｊｉｇａｙａ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８８：４６４６－５０（１９９１）、Ｒｕｆｆｉｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒ．６６：６９２２－３０（１９９２）、Ｋｉｒｎｂａｕｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｖｉｒ．２１９：３７－４４（１９９６）、Ｚｈａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｖｉｒ．２７２：３８２－９３（２０００）、及びＳａｍｕｌｓｋｉ ｅｔ ａｌ．、米国特許第６，２０４，０５９号を参照されたい。いくつかの実施形態では、昆虫細胞においてディペンドパルボウイルスポリペプチド（例えば、ディペンドパルボウイルスゲノム）をコードする核酸構築物は、昆虫細胞適合性ベクターである。本明細書で使用される場合、「昆虫細胞適合性ベクター」は、昆虫又は昆虫細胞の生成的形質転換又はトランスフェクションが可能な核酸分子を指す。例示的な生物学的ベクターとしては、プラスミド、直鎖核酸分子、及び組換えウイルスが挙げられる。任意のベクターが、昆虫細胞適合性である限り用いられ得る。ベクターは、昆虫細胞のゲノムに組み込むことができるか、又は染色体外に存在し続けることができる。ベクターは、永続的又は一過性に、例えば、エピソームベクターとして存在し得る。ベクターは、当該技術分野で知られている任意の方法によって導入され得る。かかる手段には、細胞の化学的処理、エレクトロポレーション、又は感染が含まれるが、これに限定されない。いくつかの実施形態では、ベクターは、バキュロウイルス、ウイルスベクター、又はプラスミドである。
【0541】
いくつかの実施形態では、ディペンドパルボウイルスポリペプチドをコードする核酸配列は、Ｓｆ９又はＨＥＫ細胞などの特定の細胞型における発現のために調節発現調節配列に作動可能に連結される。昆虫宿主細胞又は哺乳動物宿主細胞において外来遺伝子を発現するための、当業者に公知の手法が、本開示の組成物及び方法とともに使用され得る。昆虫細胞におけるポリペプチドの分子操作及び発現のための方法は、例えば、Ｓｕｍｍｅｒｓ ａｎｄ Ｓｍｉｔｈ．Ａ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ Ｖｅｃｔｏｒｓ ａｎｄ Ｉｎｓｅｃｔ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ，Ｔｅｘａｓ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｓｔａｔｉｏｎ Ｂｕｌｌ．Ｎｏ．７５５５，Ｃｏｌｌｅｇｅ Ｓｔａｔｉｏｎ，Ｔｅｘ．（１９８６）、Ｌｕｃｋｏｗ．１９９１．Ｉｎ Ｐｒｏｋｏｐ ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｏｎｉｎｇ ａｎｄ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｌｏｇｏｕｓ Ｇｅｎｅｓ ｉｎ Ｉｎｓｅｃｔ Ｃｅｌｌｓ ｗｉｔｈ Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ Ｖｅｃｔｏｒｓ’ Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ＤＮＡ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，９７－１５２（１９８６）、Ｋｉｎｇ，Ｌ．Ａ．ａｎｄ Ｒ．Ｄ．Ｐｏｓｓｅｅ，Ｔｈｅ ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｓｙｓｔｅｍ，Ｃｈａｐｍａｎ ａｎｄ Ｈａｌｌ，Ｕｎｉｔｅｄ Ｋｉｎｇｄｏｍ（１９９２）、Ｏ’Ｒｅｉｌｌｙ，Ｄ．Ｒ．，Ｌ．Ｋ．Ｍｉｌｌｅｒ，Ｖ．Ａ．Ｌｕｃｋｏｗ，Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｖｅｃｔｏｒｓ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９２）、Ｗ．Ｈ．Ｆｒｅｅｍａｎ ａｎｄ Ｒｉｃｈａｒｄｓｏｎ，Ｃ．Ｄ．，Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，ｖｏｌｕｍｅ ３９（１９９５）、米国特許第４，７４５，０５１号、ＵＳ２００３／１４８５０６、及びＷＯ０３／０７４７１４に記載される。ディペンドパルボウイルスポリペプチドをコードするヌクレオチド配列の転写に好適なプロモーターとしては、多面体、ｐ１０、ｐ３５、又はＩＥ－１プロモーターが挙げられ、上述の参考文献に記載される更なるプロモーターも企図される。
【0542】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の核酸を含む細胞を提供することは、核酸を含む細胞を取得することを含む。
【0543】
細胞、無細胞系、及び他の翻訳系を育成する方法は、当業者に既知である。いくつかの実施形態では、細胞を育成することは、細胞に適切な培地を提供することと、細胞及び培地を、ウイルス粒子生成を達成するのに適切な時間インキュベートすることと、を含む。
【0544】
いくつかの実施形態では、ディペンドパルボウイルス粒子を作製する方法は、１つ以上の他の成分（例えば、細胞又は培地成分）からディペンドパルボウイルス粒子を単離することを含む精製工程を更に含む。
【0545】
いくつかの実施形態では、ディペンドパルボウイルス粒子の生成は、ディペンドパルボウイルス粒子を生成するための、ディペンドパルボウイルスポリペプチドの発現、ディペンドパルボウイルスカプシドの組み立て、ディペンドパルボウイルスゲノムの発現（例えば、複製）、及びディペンドパルボウイルスカプシドへのディペンドパルボウイルスゲノムのパッケージングのうちの１つ以上（例えば、全て）を含む。いくつかの実施形態では、ディペンドパルボウイルス粒子の生成は、ディペンドパルボウイルス粒子の分泌を更に含む。
【0546】
いくつかの実施形態では、及び本明細書の他の箇所に記載されるように、バリアントカプシドポリペプチドをコードする核酸分子が、ディペンドパルボウイルスゲノム内に配置される。いくつかの実施形態では、及び本明細書の他の箇所に記載されるように、バリアントカプシドポリペプチドをコードする核酸分子は、本明細書に記載されるディペンドパルボウイルス粒子を作製する方法の一部として、ディペンドパルボウイルスゲノムとともにディペンドパルボウイルス粒子内にパッケージングされる。他の実施形態では、バリアントカプシドポリペプチドをコードする核酸分子は、本明細書に記載される方法によって作製されるディペンドパルボウイルス粒子内にパッケージングされない。
【0547】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のディペンドパルボウイルス粒子を作製する方法は、ペイロード（例えば、本明細書に記載のペイロード）及びバリアントカプシドポリペプチドを含むディペンドパルボウイルス粒子を生成する。いくつかの実施形態では、ペイロードは、（例えば、ディペンドパルボウイルスゲノムに加えて）第２の核酸を含み、ディペンドパルボウイルス粒子の生成は、第２の核酸をディペンドパルボウイルス粒子にパッケージングすることを含む。いくつかの実施形態では、ディペンドパルボウイルス粒子を作製する方法において使用するための細胞、無細胞系、又は他の翻訳系は、第２の核酸を含む。いくつかの実施形態では、第２の核酸は、外因性配列（例えば、ディペンドパルボウイルス、細胞に対して外因性、又はディペンドパルボウイルス粒子を投与される標的細胞若しくは対象に対して外因性）を含む。いくつかの実施形態では、外因性配列は、外因性ポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、外因性配列は、治療用生成物をコードする。
【0548】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の核酸又はポリペプチドは、当業者に知られている方法によって生成される。本開示の核酸、ポリペプチド、及びそれらの断片は、組換え生成、化学合成、又は他の合成手段を含む任意の好適な手段によって生成され得る。このような生成方法は、当業者の知識の範囲内であり、本発明を限定するものではない。
【0549】
用途
本開示は、一部には、本明細書に記載の核酸、ポリペプチド、又は粒子を含む組成物を対象とする。本開示は、一部には、本明細書に記載の組成物、核酸、ポリペプチド、又は粒子を利用する方法を更に対象とする。本開示に基づいて明らかになるように、本明細書に開示される核酸、ポリペプチド、粒子、及び方法は、様々な有用性を有する。
本開示は、一部には、本明細書に記載の核酸、ポリペプチド、又は粒子を含む組成物を対象とする。本開示は、一部には、本明細書に記載の組成物、核酸、ポリペプチド、又は粒子を利用する方法を更に対象とする。本開示に基づいて明らかになるように、本明細書に開示される核酸、ポリペプチド、粒子、及び方法は、様々な有用性を有する。
【0550】
本開示は、一部には、本明細書に記載の核酸、例えば、バリアントカプシドポリペプチドをコードする核酸を含むベクターを対象とする。多くの種類のベクターは、当業者に公知である。いくつかの実施形態では、ベクターは、プラスミドを含む。いくつかの実施形態では、ベクターは、単離されたベクター、例えば、細胞又は他の生物学的成分から除去された単離されたベクターである。
【0551】
本開示は、一部には、本明細書に記載の核酸又はベクター、例えば、バリアントカプシドポリペプチドをコードする核酸分子を含む核酸又はベクターを含む、細胞、無細胞系、又は他の翻訳系を対象とする。いくつかの実施形態では、細胞、無細胞系、又は他の翻訳系は、バリアントカプシドポリペプチドを含むディペンドパルボウイルス粒子を生成することができる。いくつかの実施形態では、細胞、無細胞系、又は他の翻訳系は、バリアントカプシドポリペプチドを含むディペンドパルボウイルス粒子の生成を促進するのに十分な、ディペンドパルボウイルスゲノム又はディペンドパルボウイルスゲノムの成分を含む核酸を含む。
【0552】
いくつかの実施形態では、細胞、無細胞系、又は他の翻訳系は、ディペンドパルボウイルス粒子の生成及び／又は分泌を促進する１つ以上の非ディペンドパルボウイルス核酸配列を更に含む。当該配列は、本明細書においてヘルパー配列と称される。いくつかの実施形態では、ヘルパー配列は、別のウイルス、例えば、アデノウイルス又はヘルペスウイルス由来の１つ以上の遺伝子を含む。いくつかの実施形態では、ヘルパー配列の存在は、ディペンドパルボウイルス粒子の生成及び／又は分泌に必要である。いくつかの実施形態では、細胞、無細胞系、又は他の翻訳系は、１つ以上のヘルパー配列を含むベクター、例えば、プラスミドを含む。
【0553】
いくつかの実施形態では、細胞、無細胞系、又は他の翻訳系は、第１の核酸及び第２の核酸を含み、第１の核酸は、１つ以上のディペンドパルボウイルス遺伝子（例えば、Ｃａｐ遺伝子、Ｒｅｐ遺伝子、又は完全なディペンドパルボウイルスゲノム）をコードする配列、及びヘルパー配列を含み、第２の核酸は、ペイロードを含む。いくつかの実施形態では、細胞、無細胞系、又は他の翻訳系は、第１の核酸及び第２の核酸を含み、第１の核酸は、１つ以上のディペンドパルボウイルス遺伝子（例えば、Ｃａｐ遺伝子、Ｒｅｐ遺伝子、又は完全なディペンドパルボウイルスゲノム）をコードする配列、及びペイロードを含み、第２の核酸は、ヘルパー配列を含む。いくつかの実施形態では、細胞、無細胞系、又は他の翻訳系は、第１の核酸及び第２の核酸を含み、第１の核酸は、ヘルパー配列及びペイロードを含み、第２の核酸は、１つ以上のディペンドパルボウイルス遺伝子（例えば、Ｃａｐ遺伝子、Ｒｅｐ遺伝子、又は完全なディペンドパルボウイルスゲノム）をコードする配列を含む。いくつかの実施形態では、細胞、無細胞系、又は他の翻訳系は、第１の核酸、第２の核酸、及び第３の核酸を含み、第１の核酸は、１つ以上のディペンドパルボウイルス遺伝子（例えば、Ｃａｐ遺伝子、Ｒｅｐ遺伝子、又は完全なディペンドパルボウイルスゲノム）をコードする配列を含み、第２の核酸は、ヘルパー配列を含み、第３の核酸は、ペイロードを含む。
【0554】
いくつかの実施形態では、第１の核酸、第２の核酸、及び任意選択的に第３の核酸は、別個の分子、例えば、別個のベクター、又はベクター及びゲノムＤＮＡ中に位置する。いくつかの実施形態では、第１の核酸、第２の核酸、及び任意選択的に第３の核酸のうちの１つ、２つ、又は全てが、細胞のゲノム内に組み込まれる（例えば、安定的に組み込まれる）。
【0555】
本開示の細胞は、適切な細胞を本明細書に記載の核酸でトランスフェクトすることによって生成され得る。いくつかの実施形態では、本明細書に提供されるバリアントカプシドポリペプチドを含むディペンドパルボウイルス粒子を作製する方法、又はディペンドパルボウイルス粒子を作製する方法を改善することは、本明細書に記載の細胞を提供することを含む。いくつかの実施形態では、細胞を提供することは、好適な細胞を、本明細書に記載の１つ以上の核酸でトランスフェクトすることを含む。
【0556】
本明細書に記載の核酸及びベクターとともに使用するのに好適な細胞の多くの型及び種類は、当該技術分野で既知である。いくつかの実施形態では、細胞は、ヒト細胞である。いくつかの実施形態では、細胞は、不死化細胞又は当該技術分野で公知の細胞株由来の細胞である。いくつかの実施形態では、細胞は、ＨＥＫ２９３細胞である。いくつかの実施形態では、細胞は、ＨＥＫ２９３Ｔ細胞である。
【0557】
ペイロードを送達する方法
本開示は、一部には、ペイロードを細胞、例えば、対象内又は試料内の細胞に送達する方法を対象とする。いくつかの実施形態では、ペイロードを細胞に送達する方法は、細胞に、ペイロードを含むバリアントカプシドポリペプチド（例えば、本明細書に記載のもの）を含むディペンドパルボウイルス粒子を接触させることを含む。いくつかの実施形態では、ディペンドパルボウイルス粒子は、本明細書に記載のディペンドパルボウイルス粒子であり、本明細書に記載のペイロードを含む。いくつかの実施形態では、細胞は、ＣＮＳ細胞である。いくつかの実施形態では、ＣＮＳ細胞は、例えば、神経細胞、グリア細胞、アストロサイト、乏突起膠細胞、内皮細胞などである。
本開示は、一部には、ペイロードを細胞、例えば、対象内又は試料内の細胞に送達する方法を対象とする。いくつかの実施形態では、ペイロードを細胞に送達する方法は、細胞に、ペイロードを含むバリアントカプシドポリペプチド（例えば、本明細書に記載のもの）を含むディペンドパルボウイルス粒子を接触させることを含む。いくつかの実施形態では、ディペンドパルボウイルス粒子は、本明細書に記載のディペンドパルボウイルス粒子であり、本明細書に記載のペイロードを含む。いくつかの実施形態では、細胞は、ＣＮＳ細胞である。いくつかの実施形態では、ＣＮＳ細胞は、例えば、神経細胞、グリア細胞、アストロサイト、乏突起膠細胞、内皮細胞などである。
【0558】
いくつかの実施形態では、ペイロードは、導入遺伝子を含む。いくつかの実施形態では、導入遺伝子は、目的のポリペプチド、ＲＮＡ（例えば、ｍｉＲＮＡ若しくはｓｉＲＮＡ）、又は他の産物をコードする導入遺伝子に隣接するベクター配列に対して異種の核酸配列である。導入遺伝子の核酸は、宿主細胞中で導入遺伝子の転写、翻訳、及び／又は発現を促進するのに十分な様式で調節成分に作動可能に連結され得る。
【0559】
導入遺伝子は、任意のポリペプチド又はＲＮＡコード配列であってよく、選択される導入遺伝子は、想定される使用に依存する。いくつかの実施形態では、導入遺伝子は、発現時に検出可能なシグナルを生成するレポーター配列を含む。かかるレポーター配列としては、限定されないが、比色レポーター（例えば、β－ラクタマーゼ、β－ガラクトシダーゼ（ＬａｃＺ）、アルカリホスファターゼ）、細胞分裂レポーター（例えば、チミジンキナーゼ）、蛍光又は発光レポーター（例えば、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）又はルシフェラーゼ）、耐性輸送配列（例えば、クロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ））、又はそれらを対象とする高親和性抗体が存在するか、又は従来の手段、例えば、抗原タグ、例えば、ヘマグルチニン又はＭｙｃを含むことによって生成され得る膜結合タンパク質をコードするＤＮＡ配列が含まれる。
【0560】
いくつかの実施形態では、それらの発現を駆動する調節要素と作動可能に連結されたレポーター配列は、酵素アッセイ、放射線撮影アッセイ、比色アッセイ、蛍光アッセイ、又は他のスペクトログラフィーアッセイ、蛍光活性化細胞選別アッセイ、並びに酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）、及び免疫組織化学を含む免疫学的アッセイを含む従来の手段によって検出可能なシグナルを提供する。いくつかの実施形態では、導入遺伝子は、ＲＮＡ、タンパク質、ペプチド、酵素、ドミナントネガティブ変異体などの、生物学及び医学において有用な産物をコードする。いくつかの実施形態では、ＲＮＡは、ｔＲＮＡ、リボソームＲＮＡ、ｄｓＲＮＡ、触媒ＲＮＡ、低分子ヘアピンＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、トランススプライシングＲＮＡ、及びアンチセンスＲＮＡを含む。いくつかの実施形態では、ＲＮＡは、治療される対象（例えば、ヒト又は動物の対象）において標的の核酸配列の発現を阻害するか、又は無効にする。
【0561】
いくつかの実施形態では、導入遺伝子を使用して、遺伝子欠損を修正又は改善し得る。いくつかの実施形態では、遺伝子欠損には、正常な遺伝子が正常レベル未満で発現される欠損、又は機能性遺伝子産物が発現されない欠損が含まれる。いくつかの実施形態では、導入遺伝子は、宿主細胞で発現される治療用タンパク質又はポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、ディペンドパルボウイルス粒子は、複数の導入遺伝子を更に含むか、又は送達して、例えば、マルチサブユニットタンパク質によって引き起こされる遺伝子欠損を修正又は改善し得る。いくつかの実施形態では、異なる導入遺伝子（例えば、各々が異なるディペンドパルボウイルス粒子に、又は単一のディペンドパルボウイルス粒子に位置する／送達される）を使用して、例えば、タンパク質サブユニットをコードするＤＮＡのサイズが大きい場合、例えば、免疫グロブリン、血小板由来成長因子、又はジストロフィンタンパク質について、タンパク質の各サブユニットをコードするか、又は異なるペプチド若しくはタンパク質をコードし得る。いくつかの実施形態では、タンパク質の異なるサブユニットは、同じ導入遺伝子、例えば、内部リボザイム進入部位（ＩＲＥＳ）によって分離された各サブユニットのＤＮＡを有する各サブユニットをコードする単一の導入遺伝子によってコードされ得る。いくつかの実施形態では、翻訳後事象において自己切断する２Ａペプチドをコードする配列によってＤＮＡが分離されていてもよい。例えば、Ｄｏｎｎｅｌｌｙ ｅｔ ａｌ， Ｊ．Ｇｅｎ．Ｖｉｒｏｌ．，７８（Ｐｔ １）：１３－２１（Ｊａｎｕａｒｙ １９９７）、Ｆｕｒｌｅｒ，ｅｔ ａｌ，Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ．，８（１１）：８６４－８７３（Ｊｕｎｅ ２００１）、Ｋｌｕｍｐ ｅｔ ａｌ．，Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ ８（１０）：８１１－８１７（Ｍａｙ ２００１）を参照されたい。
【0562】
いくつかの実施形態では、ゲノムを含むウイルス粒子が提供され、ゲノムは、核酸発現構築物を含む。核酸発現構築物は、異種導入遺伝子及び１つ以上の調節要素を含み得る。
【0563】
いくつかの実施形態では、調節要素は、プロモーターを含む。いくつかの実施形態では、プロモーターは、哺乳動物細胞、例えばヒト細胞、例えば目的のヒト細胞型において活性なユビキタス又は構成的プロモーターである。いくつかの実施形態では、細胞型は、ＣＮＳ細胞、例えば、神経細胞、グリア細胞、アストロサイト、乏突起膠細胞、内皮細胞などである。ユビキタスプロモーターの例としては、限定されないが、ＣＡＧプロモーター（サイトメガロウイルス早期エンハンサー要素由来のハイブリッド、ニワトリ－ベータアクチンプロモーター、例えば、ニワトリベータアクチン遺伝子の第１のエキソン及び第１のイントロン、並びにウサギベータグロビン遺伝子のスプライスアクセプター）、ニワトリ－ベータアクチンプロモーター、ＣＢＡプロモーター、ＣＢｈプロモーター、ＣＢ６プロモーター、ＣＭＶプロモーター、ヒトＥＦ１－アルファプロモーター、ＰＧＫプロモーター、ユビキチンＣ（ＵＢＣ）プロモーター、及びそれらの断片が挙げられる。いくつかの実施形態では、プロモーターは、組織特異的プロモーター、例えば、ＣＮＳ組織又はＣＮＳの細胞に特異的なプロモーターである。ＣＮＳ特異的プロモーターの例としては、限定されないが、シナプシン（ＳＹＮ若しくはＳＹＮ１）プロモーター、ニューロン特異的エノラーゼ（ＮＳＥ）プロモーター、Ｃａ２＋／カルモジュリン依存性キナーゼサブユニットα（ＣａＭＫＩＩ）プロモーター、最小ＣＭＶ配列を有するシナプシンＩ（ＳｙｎＩ－ｍｉｎＣＭＶ）プロモーター、グリア線維性酸性タンパク質（ＧＦＡＰ）プロモーター、インターネクシンニューロン中間フィラメントタンパク質アルファ（ＩＮＡ）プロモーター、ネスチン（ＮＥＳ）プロモーター、ニューロフィラメント軽鎖（ＮｆＬ）プロモーター、ニューロフィラメント重鎖（ＮｆＨ）プロモーター、ミエリン関連オリゴデンドロサイト塩基性タンパク質（ＭＯＢＰ）プロモーター、ミエリン塩基性タンパク質（ＭＢＰ）プロモーター、チロシンヒドロキシラーゼ（ＴＨ）プロモーター、フォークヘッドボックスＡ２（ＦＯＸＡ２）プロモーター、アルデヒドデヒドロゲナーゼ１ファミリーメンバーＬ１（ＡＬＤＨ１Ｌ１）プロモーター、グルタミン酸デカルボキシラーゼ２（ＧＡＤ２）プロモーター、リケン遺伝子Ａ９３００９８Ｃ０７Ｒｉｋ（Ａ９３）プロモーター、ソマトスタチン（ＳＳＴ）プロモーター、血小板由来成長因子受容体アルファ（ＰＤＧＦＲＡ）プロモーター、グルタミン酸受容体代謝型１（ＧＲＭ１）プロモーター、Ｃ型ナトリウム利尿ペプチド前駆体（ＮＰＰＣ）プロモーター、アドレノメデュリン（ＡＤＭ）プロモーター、２型ラクトサミンアルファ－２，３－シアリルトランスフェラーゼ（ＳＴ３ＧＡＬ６）プロモーター、ｒａｓ応答性要素結合タンパク質１（ＲＲＥＢ１）プロモーター、デヨージナーゼヨードチロニンＩＩ型（ＤＩＯ２）プロモーター、興奮性アミノ酸トランスポーター２（ＥＡＡＴ２）プロモーター、核受容体サブファミリー２グループＦメンバー２（ＮＲ２Ｆ２）プロモーター、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）プロモーター、メチル－ＣｐＧ結合タンパク質２（ＭｅＣＰ２）プロモーター、及び上述のいずれかのマウス、霊長類又はヒトホモログ、並びに上述のいずれかの断片（例えば、活性断片）が挙げられる。いくつかの実施形態では、ＣＮＳ特異的プロモーターは、ニューロン特異的プロモーターである。いくつかの実施形態では、ＣＮＳ特異的プロモーターは、アストロサイト特異的プロモーターである。
【0564】
いくつかの実施形態では、核酸発現構築物は、イントロンを含む。イントロンは、プロモーターと異種導入遺伝子との間に配置されてもよい。いくつかの態様では、イントロンは、発現構築物上の異種導入遺伝子に対して５’に、例えば、異種導入遺伝子に対してすぐ５’に、又は異種導入遺伝子に対して５’の１００ヌクレオチド以内に配置される。いくつかの態様では、イントロンは、ヒトｂ－グロビン及びＩｇ重鎖に由来するキメライントロン（ｂ－グロビンスプライスドナー／免疫グロビン重鎖スプライスアクセプターイントロン、又はｂ－グロビン／ＩｇＧキメライントロンとしても知られる、Ｒｅｅｄ，Ｒ．，ｅｔ ａｌ．Ｇｅｎｅｓ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，１９８９、その全体が参照により本明細書に組み込まれる）である。他の態様では、イントロンは、ＶＨ４イントロン又はＳＶ４０イントロンである。
【0565】
本明細書に提供されるように、いくつかの実施形態では、ペイロードを含むウイルス粒子であって、ペイロードが、異種導入遺伝子を含む核酸を含む、ウイルス粒子が提供される。いくつかの実施形態では、異種導入遺伝子は、ＲＮＡ干渉剤、例えば、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、又は他の干渉核酸をコードする。
【0566】
いくつかの実施形態では、ペイロードは、治療用ポリペプチドをコードする異種導入遺伝子を含む。いくつかの態様では、異種導入遺伝子は、ヒト遺伝子又はその断片である。いくつかの態様では、治療用ポリペプチドは、ヒトタンパク質である。いくつかの実施形態では、ウイルス粒子の異種導入遺伝子は、疾患の治療に有用な分子をコードし、ウイルス粒子は、当該疾患を治療するためにそれを必要とする患者に投与される。いくつかの態様では、ペイロードは、慢性ＣＮＳ疾患の治療に有効である分子、例えば、ＲＮＡ干渉ヌクレオチド（例えば、ＡＰＯＬ－１を阻害するｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ又はｍｉＲＮＡ）を含む。本開示による疾患（及び異種導入遺伝子又は当該異種導入遺伝子によってコードされる分子）の例としては、ＭＰＳＩ（アルファ－Ｌ－イズロニダーゼ（ＩＤＵＡ））；ＭＰＳ ＩＩ－ハンター症候群（イズロニダーゼ－２－スルファターゼ（ＩＤＳ））； セロイドリポフスチン症－バッテン病（ＣＬＮ１、ＣＬＮ２、ＣＬＮ１０、ＣＬＮ１３、ＣＬＮ５、ＣＬＮ１１、ＣＬＮ４、ＣＮＬ１４、ＣＬＮ３、ＣＬＮ６、ＣＬＮ７、ＣＬＮ８、ＣＬＮ１２）；ＭＰＳ Ｉｌｌａ－サンフィリポＡ型症候群（ヘパリン硫酸スルファターゼ（Ｎ－スルホグルコサミンスルホヒドロラーゼ（ＳＧＳＨ）とも呼ばれる）；ＭＰＳ ＩＩＩＢ－サンフィリポｂ型症候群（Ｎ－アセチル－アルファ－Ｄ－グルコサミニダーゼ（ＮＡＧＬＵ））；ＭＰＳ ＶＩ－マロトー・ラミー症候群（アリールスルファターゼＢ）；ＭＰＳ ＩＶ Ａ－モルキオ症候群Ａ型（ＧＡＬＮＳ）；ＭＰＳ ＩＶ Ｂ－モルキオ症候群Ｂ型（ＧＬＢ１）；慢性又は神経障害性疼痛；骨形成不全症Ｉ型、ＩＩ型、ＩＩＩ型、又はＩＶ型（ＣＯＬ１Ａｌ及び／又はＣＯＬ１Ａ２）；遺伝性血管性浮腫（ＳＥＲＰＩＮＧ１、Ｃ１ＮＨ）；骨形成不全症Ｖ型（ＩＦＩＴＭ５）；骨形成不全症ＶＩ型（ＳＥＲＰＩＮＦ１）；骨形成不全症ＶＩＩ型（ＣＲＴＡＰ）；骨形成不全症ＶＩＩＩ型（ＬＥＰＲＥ１及び／又はＰ３Ｈ１）；骨形成不全症ＩＸ型（ＰＰＩＢ）；ゴーシェ病Ｉ型、ＩＩ型及びＩＩＩ型（グルコセレブロシダーゼ；ＧＢＡｌ）；パーキンソン病（グルコセレブロシダーゼ；ＧＢＡｌ及び／又はドーパミンデカルボキシラーゼ）；ポンペ（酸マルターゼ；ＧＡＡ；ｈＧＡＡ）；異染性白質ジストロフィー（アリールスルファターゼＡ）；ＭＰＳ ＶＩＩ－スライ症候群（ベータ－グルクロニダーゼ）；ＭＰＳ ＶＩＩＩ（グルコサミン－６－硫酸スルファターゼ）；ＭＰＳ ＩＸ（ヒアルロニダーゼ）；メープルシロップ尿症（ＢＣＫＤＨＡ、ＢＣＫＤＨＢ、及び／又はＤＢＴ）；ニーマン・ピック病（スフィンゴミエリナーゼ）；パーキンソン病（抗アルファシヌクレインＲＮＡｉ）；アルツハイマー病（抗変異体ＡＰＰ ＲＮＡｉ）；スフィンゴミエリナーゼ欠損症を伴わないニーマン・ピック病（コレステロール代謝酵素をコードするＮＰＣ１又はＮＰＣ遺伝子）；テイ－サックス病（ベータ－ヘキソサミニダーゼのアルファサブユニット）；サンドホフ病（ベータ－ヘキソサミニダーゼのアルファ及びベータサブユニットの両方）；ファブリー病（アルファ－ガラクトシダーゼ）；フコシドーシス（フコシダーゼ（ＦＵＣＡｌ））；アルファ－マンノシドーシス（アルファ－マンノシダーゼ）；ベータ－マンノシドーシス（ベータ－マンノシダーゼ）；ウォルマン病（コレステロールエステルヒドロラーゼ）；ドラベ症候群（ＳＣＮ１Ａ、ＳＣＮ１Ｂ、ＳＣＮ２Ａ、ＧＡＢＲＧ２）；パーキンソン病（ニュールツリン）；パーキンソン病（グリア由来成長因子（ＧＤＧＦ））；パーキンソン病（チロシンヒドロキシラーゼ）；前頭側頭型認知症（プログラニュリン）；アンジェルマン症候群（ユビキチンタンパク質リガーゼ３Ａ（ＵＢＥ３Ａ）、ＵＢＥ３Ａ阻害性ＲＮＡを標的とする遺伝子編集系（ＵＢＥ３Ａアンチセンス転写産物））；パーキンソン病（グルタミン酸デカルボキシラーゼ；ＦＧＦ－２；ＢＤＧＦ）；脊髄性筋萎縮症（ＳＭＮ、ＳＭＮ１又はＳＭＮ２を含む）；フリードライヒ運動失調症（フラタキシン）；筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）（ＳＯＤ１阻害剤、例えば、抗ＳＯＤ１ ＲＮＡｉ）；糖原病Ｉａ型（グルコース－６－ホスファターゼ）；ＸＬＭＴＭ（ＭＴＭｌ）；クリグラー・ナジャー（ＵＧＴｌＡｌ）；ＣＰＶＴ（ＣＡＳＱ２）；脊髄小脳変性症（ＡＴＸＮ２；ＡＴＸＮ３又は他のＡＴＸＮ遺伝子；抗変異体マシャド・ジョセフ病／ＳＣＡ３対立遺伝子ＲＮＡｉ）；レット症候群（ＭＥＣＰ２又はその断片）；色覚異常（ＣＮＧＢ３、ＣＮＧＡ３、ＧＮＡＴ２、ＰＤＥ６Ｃ）；コロイデレミア（ＣＤＭ）；ダノン病（ＬＡＭＰ２）；嚢胞性線維症（ＣＦＴＲ又はその断片）；デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ミニ－／マイクロ－ジストロフィン遺伝子）；ＳＡＲＳ－Ｃｏｖ－２感染（抗ＳＡＲＳ－Ｃｏｖ－２ ＲＮＡｉ、ＳＡＲＳ－Ｃｏｖ－２ゲノム断片又はＳタンパク質（バリアントを含む））；肢帯型筋ジストロフィー２Ｃ型－ガンマ－サルコグリカノパチー（ヒト－アルファ－サルコグリカン）；進行性心不全（ＳＥＲＣＡ２ａ）；関節リウマチ（ＴＮＦＲ：Ｆｃ融合；抗ＴＮＦ抗体又はその断片）；レーベル先天性黒内障（ＧＡＡ）；Ｘ連鎖性副腎白質ジストロフィー（ＡＢＣＤ１）；肢帯型筋ジストロフィー２Ｃ型－ガンマ－サルコグリカノパチー（ガンマ－サルコグリカン）；アンジェルマン症候群（ＵＢＥ３Ａ）；網膜色素変性症（ｈＭＥＲＴＫ）；加齢黄斑変性（ｓＦＬＴ０１）；フェラン－マクダーミド症候群（ＳＨＡＮＫ３；２２ｑ１３．３置換）；ベッカー型筋ジストロフィー及び封入体筋炎（ｈｕＦｏｌｌｉｓｔａｔｉｎ３４４）；パーキンソン病（ＧＤＮＦ）；異染性白質ジストロフィー－ＭＬＤ（ｃｕＡＲＳＡ）；Ｃ型肝炎（抗ＨＣＶ ＲＮＡｉ）；肢帯型筋ジストロフィー２Ｄ型（ｈＳＧＣＡ）；ヒト免疫不全ウイルス感染；（ＰＧ９ＤＰ）；急性間欠性ポルフィリン症（ＰＢＧＤ）；レーベル遺伝性視神経症（ＰＩＮＤ４ｖ２）；アルファ－１アンチトリプシン欠乏症（ａｌｐｈａＩＡＴ）；Ｘ連鎖性網膜分離症（ＲＳ１）；コロイデレミア（ｈＣＨＭ）；巨大軸索ニューロパチー（ＧＡＮ）；血友病Ｂ（第ＩＸ因子）；ホモ接合性ＦＨ（ｈＬＤＬＲ）；遠位型ミオパチー（ＤＹＳＦ）；色覚異常（ＣＮＧＡ３又はＣＮＧＢ３）；進行性核上性麻痺（ＭＡＰＴ；抗Ｔａｕ；抗ＭＡＰＴ ＲＮＡｉ）；オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症（ＯＴＣ）；血友病Ａ（第ＶＩＩＩ因子）；加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、ウェット型ＡＭＤ（抗ＶＥＧＦ抗体又はＲＮＡｉ）；Ｘ連鎖性網膜色素変性（ＲＰＧＲ）；筋強直性ジストロフィー１型（ＤＭＰＫ；抗ＤＭＰＫ ＲＮＡｉ、抗ＣＴＧトリヌクレオチドリピートＲＮＡｉを含む）；筋強直性ジストロフィー２型（ＣＮＢＰ）；顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（Ｄ４Ｚ４ ＤＮＡ）；眼咽頭型筋ジストロフィー（ＰＡＢＰＮ１；変異したＰＡＢＰＮ１阻害剤（例えば、ＲＮＡｉ））；ムコ多糖症ＶＩ型（ｈＡＲＳＢ）；レーベル遺伝性視神経症（ＮＤ４）；Ｘ連鎖性ミオチュブラーミオパチー（ＭＴＭｌ）；クリグラー・ナジャー症候群（ＵＧＴｌＡｌ）；網膜色素変性（ｈＰＤＥ６Ｂ）；ムコ多糖症３Ｂ型（ｈＮＡＧＬＵ）；デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＧＡＬＧＴ２）；アルツハイマー病（ＮＧＦ；ＡｐｏＥ４；ＡｐｏＥ２；ＡｐｏＥ３；抗ＡｐｏＥ ＲＮＡｉ、ＭＡＰＴ、抗Ｔａｕ抗体、抗アミロイドベータ抗体（例えば、アデュカヌマブ））；多系統萎縮症；家族性リポタンパク質リパーゼ欠損症（ＬＰＬ）；アルファ－１アンチトリプシン欠乏症（ｈＡＡＴ）；レーベル先天性黒内障２（ｈＲＰＥ６５ｖ２）；バッテン病；後期乳児神経リポフスチン症（ＣＬＮ２）；ハンチントン病（ＨＴＴ；抗ＨＴＴ ＲＮＡｉ）；脆弱Ｘ症候群（ＦＭＲ１）；レーベル遺伝性視神経症（ＰｌＮＤ４ｖ２）；芳香族アミノ酸脱炭酸酵素欠損症（ｈＡＡＤＣ）；網膜色素変性（ｈＭＥＲＫＴＫ）；及び網膜色素変性（ＲＬＢＰｌ）が挙げられる。
【0567】
いくつかの実施形態では、異種導入遺伝子は、治療用ポリペプチドをコードする。いくつかの態様では、異種導入遺伝子は、ヒト遺伝子又はその断片である。いくつかの態様では、治療用ポリペプチドは、ヒトタンパク質である。いくつかの態様では、異種導入遺伝子は、抗体又はその断片（例えば、抗体軽鎖、抗体重鎖、Ｆａｂ、又はｓｃＦｖ）をコードする。異種導入遺伝子によってコードされる抗体又はその断片の例としては、限定されないが、及び抗Ａｂ抗体（例えば、ソラネズマブ、ＧＳＫ９３３７７６、及びレカネマブ）、抗ソルチリン（例えば、ＡＬ－００１）、抗Ｔａｕ（例えば、ＡＢＢＶ－８Ｅ１２、ＵＣＢ－０１０７、及びＮＩ－１０５）、抗ＳＥＭＡ４Ｄ（例えば、ＶＸ１５／２５０３）、抗アルファシヌクレイン（例えば、プラシネズマブ、ＮＩ－２０２、及びＭＥＤ－１３４１）、抗ＳＯＤ１（例えば、ＮＩ－２０４）、抗ＣＧＲＰ受容体（例えば、エプチネズマブ、フレマネズマブ、又はガルカネズマブ）、抗ＶＥＧＦ（例えば、セバシズマブ、ラニビズマブ、ベバシズマブ、及びブロルシズマブ）、抗ＥｐｏＲ（例えば、ＬＫＡ－６５１、）、抗ＡＬＫｌ（例えば、アスクリンバクマブ）、抗Ｃ５（例えば、テシドルマブ、ラブリズマブ、及びエクリズマブ）、抗ＣＤ１０５（例えば、カロツキシマブ）、抗ＣＣｌＱ（例えば、ＡＮＸ－００７）、抗ＴＮＦａ（例えば、アダリムマブ、インフリキシマブ、及びゴリムマブ）、抗ＲＧＭａ（例えば、エレザヌマブ）、抗ＴＴＲ（例えば、ＮＩ－３０１及びＰＲＸ－００４）、抗ＣＴＧＦ（例えば、パムレブルマブ）、抗ＩＬ６Ｒ（例えば、サトラリズマブ、トシリズマブ、及びサリルマブ）、抗ＩＬ６（例えば、シルツキシマブ、クラザキズマブ、シルクマブ、オロキズマブ、及びゲリリムズマブ）、抗ＩＬ４Ｒ（例えば、デュピルマブ）、抗ＩＬ１７Ａ（例えば、イキセキズマブ及びセクキヌマブ）、抗ＩＬ５Ｒ（例えば、レスリズマブ）、抗ＩＬ－５（例えば、ベンラリズマブ及びメポリズマブ）、抗ＩＬ１３（例えば、トラロキヌマブ）、抗ＩＬ１２／ＩＬ２３（例えば、ウステキヌマブ）、抗ＣＤ１９（例えば、イネビリズマブ）、抗ＩＬ３１ＲＡ（例えば、ネモリズマブ）、抗ＩＴＧＦ７ ｍＡｂ（例えば、エトロリズマブ）、抗ＳＯＳＴ ｍＡｂ（例えば、ロモソズマブ）、抗ＩｇＥ（例えば、オマリズマブ）、抗ＴＳＬＰ（例えば、ネモリズマブ）、抗ｐＫａｌ ｍＡｂ（例えば、ラナデルマブ）、抗ＩＴＧＡ４（例えば、ナタリズマブ）、抗ＩＴＧＡ４Ｂ７（例えば、ベドリズマブ）、抗ＢＬｙＳ（例えば、ベリムマブ）、抗ＰＤ－１（例えば、ニボルマブ及びペムブロリズマブ）、抗ＲＡＮＫＬ（例えば、デノスマブ）、抗ＰＣＳＫ９（例えば、アリロクマブ及びエボロクマブ）、抗ＡＮＧＰＴＬ３（例えば、エビナクマブ＊）、抗ＯｘＰＬ（例えば、Ｅ０６）、抗ｆＤ（例えば、ランパリズマブ）、又は抗ＭＭＰ９（例えば、アンデカリキシマブ）が挙げられ、任意選択的に、重鎖（Ｆａｂ及びＦｃ領域）並びに軽鎖が、自己切断フリン（Ｆ）／Ｆ２Ａ又はフリン（Ｆ）／Ｔ２Ａ、ＩＲＥＳ部位、又は可撓性リンカーによって分離され、例えば、等量の重鎖及び軽鎖ポリペプチドの発現を確実にする。
【0568】
いくつかの実施形態では、ウイルス粒子は、ゲノム編集系をコードする異種導入遺伝子を含む。例としては、ＣＲＩＳＰＲゲノム編集系（例えば、ガイドＲＮＡ分子及び／又はＣａｓ９、Ｃｐｆ１などのＣａｓ酵素などのＲＮＡ誘導ヌクレアーゼなど、例えば、ＣＲＩＳＰＲゲノム編集系の１つ以上の成分）、ジンクフィンガーヌクレアーゼゲノム編集系、ＴＡＬＥＮゲノム編集システム、又はメガヌクレアーゼゲノム編集系が挙げられる。いくつかの実施形態では、ゲノム編集系は、哺乳動物、例えば、ヒトのゲノム標的配列を標的とする。いくつかの実施形態では、ウイルス粒子は、標的化可能な転写調節因子をコードする異種導入遺伝子を含む。例としては、ＣＲＩＳＰＲベースの転写調節因子（例えば、ＣＲＩＳＰＲベースの転写調節因子の１つ以上の成分、例えば、ガイドＲＮＡ分子及び／又は酵素的に不活性なＲＮＡ誘導ヌクレアーゼ／転写因子（「ＴＦ」）融合タンパク質、例えば、ｄＣａｓ９－ＴＦ融合、ｄＣｐｆ１－ＴＦ融合などの）、ジンクフィンガー転写因子融合タンパク質、ＴＡＬＥＮ転写調節因子又はメガヌクレアーゼ転写調節因子が挙げられる。
【0569】
いくつかの実施形態では、治療用分子又は系の成分は、１つより多い独自のウイルス粒子（例えば、１つより多い独自のウイルス粒子を含む集合体）によって送達される。他の実施形態では、治療用分子、又は治療用分子若しくは系の成分は、単一の独自のウイルス粒子（例えば、単一の独自のウイルス粒子を含む集合体）によって送達される。
【0570】
導入遺伝子はまた、任意の生物学的に活性な産物又は他の産物（例えば、研究に望ましい産物）をコードすることができる。好適な導入遺伝子は、限定されないが、本明細書に記載されるものなど、当業者によって容易に選択され得る。
【0571】
導入遺伝子によってコードされるタンパク質の他の例としては、限定されないが、コロニー刺激因子（ＣＳＦ）；β－グロビン、ヘモグロビン、組織プラスミノーゲン活性化因子、及び凝固因子などの血液因子；インターロイキン；可溶性受容体、例えば、可溶性ＴＮＦ－α受容体、可溶性ＶＥＧＦ受容体、可溶性インターロイキン受容体（例えば、可溶性ＩＬ－１受容体及び可溶性ＩＩ ＩＬ－１受容体）、又は可溶性受容体のリガンド結合断片；成長因子、例えば、ケラチノサイト成長因子（ＫＧＦ）、幹細胞因子（ＳＣＦ）、又は線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ、例えば、塩基性ＦＧＦ及び酸性ＦＧＦ）；酵素；ケモカイン；酵素活性化因子、例えば、組織プラスミノーゲン活性化因子；血管新生薬剤、例えば、血管内皮成長因子、グリオーマ由来成長因子、アンギオゲニン、又はアンギオゲニン－２；抗血管新生薬剤、例えば、可溶性ＶＥＧＦ受容体；タンパク質ワクチン；神経活性ペプチド、例えば、神経成長因子（ＮＧＦ）又はオキシトシン；血栓溶解剤；組織因子；マクロファージ活性化因子；メタロプロテイナーゼの組織阻害剤；又はＩＬ－１受容体アンタゴニストが挙げられる。
【0572】
したがって、カプシドポリペプチドを含むウイルス粒子であって、（ａ）配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列若しくはＶＰ３配列、（ｂ）ＶＡＲ－１の変異セットを含み、かつ配列番号２に対して８０％より大きく（例えば、８５％より大きく、９０％より大きく、９１％より大きく、９２％より大きく、９３％より大きく、９４％より大きく、９５％より大きく、９６％より大きく、９７％より大きく、９８％より大きく、９９％より大きい）同一性を有する、ＶＰ１配列、ＶＰ２配列若しくはＶＰ３配列、又は（ｃ）ＶＡＲ－１の変異セットを含み、かつ配列番号１に対して少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９若しくは１０個の追加の変異を有するが、１６個より少ない追加の変異を有する、ＶＰ１配列、ＶＰ２配列若しくはＶＰ３配列を含む、ウイルス粒子が本明細書に提供される。複数の実施形態では、カプシドポリペプチドは、配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列及びＶＰ３配列を含む。複数の実施形態では、ウイルス粒子は、導入遺伝子、例えば、ＣＮＳ障害の治療のための分子をコードする導入遺伝子（例えば、本明細書に記載されるような）を含む核酸分子を含む。
【0573】
複数の実施形態では、導入遺伝子は、アルツハイマー病の治療のための分子をコードする。複数の実施形態では、アルツハイマー病の治療のための分子は、阻害性核酸分子（例えば、アンチセンスオリゴヌクレオチド又は阻害性ＲＮＡ（例えば、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、若しくはｓｈＲＮＡ分子））を含む。複数の実施形態では、アルツハイマー病の治療のための分子は、ベータ－アミロイド、アルファ－シヌクレイン、Ｔａｕ、ＴＲＥＭ、例えば、ＴＲＥＭ２、又はアポリポタンパク質（ＡＰＯ）Ｅタンパク質、例えば、ＡＰＯＥ１、ＡＰＯＥ２、ＡＰＯＥ３、若しくはＡＰＯＥ４を標的とする阻害性核酸分子（例えば、アンチセンスオリゴヌクレオチド又は阻害性ＲＮＡ（例えば、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ若しくはｓｈＲＮＡ分子）を含む。
【0574】
いくつかの実施形態では、アルツハイマー病の治療のための分子は、ゲノム編集系（例えば、ジンクフィンガーヌクレアーゼ、メガヌクレアーゼ、ＴＡＬＥＮ、又はＲＮＡガイドゲノム編集系（例えば、Ｃａｓポリペプチド及びガイドＲＮＡ分子）を含む。複数の実施形態では、ゲノム編集系は、ベータ－アミロイドタンパク質又はＴａｕタンパク質をコードする遺伝子領域を標的とする。複数の実施形態では、ゲノム編集系は、ＭＳＡ４を標的とする。
複数の実施形態では、アルツハイマー病の治療のための分子は、抗体又はその抗原結合断片（例えば、ｓｃＦＶとして）である。複数の実施形態では、アルツハイマー病の治療のための分子は、ヒトタンパク質又はその断片若しくはバリアントである。複数の実施形態では、アルツハイマー病の治療のための分子は、ベータ－アミロイド凝集の阻害剤である。複数の実施形態では、アルツハイマー病の治療のための分子は、アルファ－シヌクレインの阻害剤である。複数の実施形態では、アルツハイマー病の治療のための分子は、抗ベータアミロイド抗体、例えば、ガンテネルマブ、クレネズマブ、アドカヌマブ又はレカネマブである。複数の実施形態では、アルツハイマー病の治療のための分子は、Ｔａｕ阻害剤、例えば、抗ｔａｕ抗体（例えば、セモリネマブ）である。複数の実施形態では、アルツハイマー病の治療のための分子は、抗ＴＲＥＭ抗体又はその抗原結合断片である。複数の実施形態では、アルツハイマー病の治療のための分子は、ヒト神経成長因子、又はその断片若しくはバリアントである。複数の実施形態では、アルツハイマー病の治療のための分子は、ヒト脳由来の神経栄養因子、又はその断片若しくはバリアントである。複数の実施形態では、アルツハイマー病の治療のための分子は、ヒトシナプシンカベオリン－１（ＳｙｎＣａｖ１）、又はその断片若しくはバリアントである。
複数の実施形態では、アルツハイマー病の治療のための分子は、抗体又はその抗原結合断片（例えば、ｓｃＦＶとして）である。複数の実施形態では、アルツハイマー病の治療のための分子は、ヒトタンパク質又はその断片若しくはバリアントである。複数の実施形態では、アルツハイマー病の治療のための分子は、ベータ－アミロイド凝集の阻害剤である。複数の実施形態では、アルツハイマー病の治療のための分子は、アルファ－シヌクレインの阻害剤である。複数の実施形態では、アルツハイマー病の治療のための分子は、抗ベータアミロイド抗体、例えば、ガンテネルマブ、クレネズマブ、アドカヌマブ又はレカネマブである。複数の実施形態では、アルツハイマー病の治療のための分子は、Ｔａｕ阻害剤、例えば、抗ｔａｕ抗体（例えば、セモリネマブ）である。複数の実施形態では、アルツハイマー病の治療のための分子は、抗ＴＲＥＭ抗体又はその抗原結合断片である。複数の実施形態では、アルツハイマー病の治療のための分子は、ヒト神経成長因子、又はその断片若しくはバリアントである。複数の実施形態では、アルツハイマー病の治療のための分子は、ヒト脳由来の神経栄養因子、又はその断片若しくはバリアントである。複数の実施形態では、アルツハイマー病の治療のための分子は、ヒトシナプシンカベオリン－１（ＳｙｎＣａｖ１）、又はその断片若しくはバリアントである。
【0575】
したがって、複数の実施形態では、ウイルス粒子であって、（ａ）本明細書に記載のカプシドポリペプチド、例えば、配列番号２を含むカプシドポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）例えば、本明細書に記載のアルツハイマー病の治療のための分子をコードする導入遺伝子、及び（ｉｉ）当該導入遺伝子に作動可能に連結されたプロモーターを含む異種核酸と、を含むウイルス粒子が本明細書に記載される。複数の実施形態では、ウイルス粒子の異種核酸分子は、（ａ）ディペンドパルボウイルスＩＴＲ、（ｂ）イントロン、（ｃ）エンハンサー又はリプレッサー配列、（ｄ）スタッファー配列、及び（ｅ）ポリＡ配列のうちの１つ以上を更に含む。複数の実施形態では、ウイルス粒子であって、（ａ）配列番号２のＶＰ１配列、ＶＰ２配列若しくはＶＰ３配列を含むカプシドポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）例えば、本明細書に記載のアルツハイマー病の治療のための分子をコードする導入遺伝子、及び（ｉｉ）当該導入遺伝子に作動可能に連結されたプロモーターを含む異種核酸と、を含むウイルス粒子が本明細書に提供される。
【0576】
複数の実施形態では、ウイルス粒子であって、（ａ）本明細書に記載のカプシドポリペプチド、例えば、配列番号２を含むカプシドポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）アルツハイマー病の治療のための分子、例えば、ガンテネルマブ、若しくはその抗原結合断片をコードする導入遺伝子、及び（ｉｉ）当該導入遺伝子に作動可能に連結されたプロモーターを含む異種核酸と、を含むウイルス粒子が本明細書に記載される。複数の実施形態では、ウイルス粒子の異種核酸分子は、（ａ）ディペンドパルボウイルスＩＴＲ、（ｂ）イントロン、（ｃ）エンハンサー又はリプレッサー配列、（ｄ）スタッファー配列、及び（ｅ）ポリＡ配列のうちの１つ以上を更に含む。
【0577】
複数の実施形態では、ウイルス粒子であって、（ａ）本明細書に記載のカプシドポリペプチド、例えば、配列番号２を含むカプシドポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）アルツハイマー病の治療のための分子、例えば、クレネズマブ、若しくはその抗原結合断片をコードする導入遺伝子、及び（ｉｉ）当該導入遺伝子に作動可能に連結されたプロモーターを含む異種核酸と、を含むウイルス粒子が本明細書に記載される。複数の実施形態では、ウイルス粒子の異種核酸分子は、（ａ）ディペンドパルボウイルスＩＴＲ、（ｂ）イントロン、（ｃ）エンハンサー又はリプレッサー配列、（ｄ）スタッファー配列、及び（ｅ）ポリＡ配列のうちの１つ以上を更に含む。
【0578】
複数の実施形態では、ウイルス粒子であって、（ａ）本明細書に記載のカプシドポリペプチド、例えば、配列番号２を含むカプシドポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）重症筋無力症の治療のための分子、例えば、抗ＩＬ－６抗体（例えば、サトラリズマブ）、若しくはその抗原結合断片をコードする導入遺伝子、及び（ｉｉ）当該導入遺伝子に作動可能に連結されたプロモーターを含む異種核酸と、を含むウイルス粒子が本明細書に記載される。複数の実施形態では、ウイルス粒子の異種核酸分子は、（ａ）ディペンドパルボウイルスＩＴＲ、（ｂ）イントロン、（ｃ）エンハンサー又はリプレッサー配列、（ｄ）スタッファー配列、及び（ｅ）ポリＡ配列のうちの１つ以上を更に含む。
【0579】
複数の実施形態では、ウイルス粒子であって、（ａ）本明細書に記載のカプシドポリペプチド、例えば、配列番号２を含むカプシドポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）パーキンソン病の治療のための分子、例えば、抗アルファ－シヌクレイン抗体（例えば、プラシネズマブ若しくはＢＩＩＢ０５４）、若しくはその抗原結合断片をコードする導入遺伝子、及び（ｉｉ）当該導入遺伝子に作動可能に連結されたプロモーターを含む異種核酸と、を含むウイルス粒子が本明細書に記載される。複数の実施形態では、ウイルス粒子であって、（ａ）本明細書に記載のカプシドポリペプチド、例えば、配列番号２を含むカプシドポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）パーキンソン病の治療のための分子、例えば、ヒトベータ－グルコセレブロシダーゼ、若しくはその抗原結合断片をコードする導入遺伝子（例えば、ヒトＧＢＡ遺伝子）、及び（ｉｉ）当該導入遺伝子に作動可能に連結されたプロモーターを含む異種核酸と、を含むウイルス粒子が本明細書に記載される。複数の実施形態では、ウイルス粒子であって、（ａ）本明細書に記載のカプシドポリペプチド、例えば、配列番号２を含むカプシドポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）パーキンソン病の治療のための分子、例えば、ＬＲＲＫ２の阻害剤をコードする導入遺伝子、及び（ｉｉ）当該導入遺伝子に作動可能に連結されたプロモーターを含む異種核酸と、を含むウイルス粒子が本明細書に記載される。複数の実施形態では、ウイルス粒子であって、（ａ）本明細書に記載のカプシドポリペプチド、例えば、配列番号２を含むカプシドポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）パーキンソン病の治療のための分子、例えば、栄養因子（例えば、グリア細胞由来の神経栄養因子（ＧＤＮＦ）若しくは大脳ドーパミン神経栄養因子（ＣＤＮＦ））、若しくはその抗原結合断片をコードする導入遺伝子、及び（ｉｉ）当該導入遺伝子に作動可能に連結されたプロモーターを含む異種核酸と、を含むウイルス粒子が本明細書に記載される。複数の実施形態では、ウイルス粒子の異種核酸分子は、（ａ）ディペンドパルボウイルスＩＴＲ、（ｂ）イントロン、（ｃ）エンハンサー又はリプレッサー配列、（ｄ）スタッファー配列、及び（ｅ）ポリＡ配列のうちの１つ以上を更に含む。
【0580】
複数の実施形態では、ウイルス粒子であって、（ａ）本明細書に記載のカプシドポリペプチド、例えば、配列番号２を含むカプシドポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）ゴーシェ病の治療のための分子、例えば、ヒトグルコセレブロシダーゼ（ＧＣａｓｅ、例えば、ベータ－グルコセレブロシダーゼ－１）若しくはその断片若しくはバリアントをコードする導入遺伝子（例えば、ヒトＧＢＡ遺伝子、例えば、ヒトＧＢＡ－１遺伝子）、及び（ｉｉ）当該導入遺伝子に作動可能に連結されたプロモーターを含む異種核酸と、を含むウイルス粒子が本明細書に記載される。複数の実施形態では、ウイルス粒子の異種核酸分子は、（ａ）ディペンドパルボウイルスＩＴＲ、（ｂ）イントロン、（ｃ）エンハンサー又はリプレッサー配列、（ｄ）スタッファー配列、及び（ｅ）ポリＡ配列のうちの１つ以上を更に含む。
【0581】
複数の実施形態では、ウイルス粒子であって、（ａ）本明細書に記載のカプシドポリペプチド、例えば、配列番号２を含むカプシドポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）多発性硬化症の治療のための分子、例えば、抗ＣＤ－２０抗体（例えば、オクレリズマブ、リツキシマブ若しくはオファツムマブ）、若しくはその抗原結合断片をコードする導入遺伝子、及び（ｉｉ）当該導入遺伝子に作動可能に連結されたプロモーターを含む異種核酸と、を含むウイルス粒子が本明細書に記載される。複数の実施形態では、多発性硬化症は、再発寛解型多発性硬化症である。複数の実施形態では、多発性硬化症は、原発性進行性多発性硬化症である。複数の実施形態では、多発性硬化症は、続発性進行性多発性硬化症である。複数の実施形態では、ウイルス粒子の異種核酸分子は、（ａ）ディペンドパルボウイルスＩＴＲ、（ｂ）イントロン、（ｃ）エンハンサー又はリプレッサー配列、（ｄ）スタッファー配列、及び（ｅ）ポリＡ配列のうちの１つ以上を更に含む。
【0582】
複数の実施形態では、ウイルス粒子であって、（ａ）本明細書に記載のカプシドポリペプチド、例えば、配列番号２を含むカプシドポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）ハンチントン病の治療のための分子、例えば、変異したハンチンチンタンパク質（ＨＴＴ）に指向する阻害性核酸（例えば、トミネルセン）をコードする導入遺伝子、及び（ｉｉ）当該導入遺伝子に作動可能に連結されたプロモーターを含む異種核酸と、を含むウイルス粒子が本明細書に記載される。複数の実施形態では、ウイルス粒子の異種核酸分子は、（ａ）ディペンドパルボウイルスＩＴＲ、（ｂ）イントロン、（ｃ）エンハンサー又はリプレッサー配列、（ｄ）スタッファー配列、及び（ｅ）ポリＡ配列のうちの１つ以上を更に含む。
【0583】
複数の実施形態では、ウイルス粒子であって、（ａ）本明細書に記載のカプシドポリペプチド、例えば、配列番号２を含むカプシドポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）フェラン・マクダーミド症候群の治療のための分子、例えば、ヒトＳＨＡＮＫ３、若しくはその断片若しくはバリアントをコードする導入遺伝子、及び（ｉｉ）当該導入遺伝子に作動可能に連結されたプロモーターを含む異種核酸と、を含むウイルス粒子が本明細書に記載される。複数の実施形態では、ウイルス粒子であって、（ａ）本明細書に記載のカプシドポリペプチド、例えば、配列番号２を含むカプシドポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）フェラン・マクダーミド症候群の治療のための分子、例えば、ヒト成長ホルモン、例えば、ヒトインスリン様成長因子１（ＩＧＦ－１）、若しくはその断片若しくはバリアントをコードする導入遺伝子、及び（ｉｉ）当該導入遺伝子に作動可能に連結されたプロモーターを含む異種核酸と、を含むウイルス粒子が本明細書に記載される。複数の実施形態では、ウイルス粒子の異種核酸分子は、（ａ）ディペンドパルボウイルスＩＴＲ、（ｂ）イントロン、（ｃ）エンハンサー又はリプレッサー配列、（ｄ）スタッファー配列、及び（ｅ）ポリＡ配列のうちの１つ以上を更に含む。
【0584】
複数の実施形態では、ウイルス粒子であって、（ａ）本明細書に記載のカプシドポリペプチド、例えば、配列番号２を含むカプシドポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）前頭側頭型認知症の治療のための分子、例えば、ヒトプログラニュリン若しくはグラニュリン、若しくはその断片若しくはバリアントをコードする導入遺伝子、及び（ｉｉ）当該導入遺伝子に作動可能に連結されたプロモーターを含む異種核酸と、を含むウイルス粒子が本明細書に記載される。複数の実施形態では、ウイルス粒子であって、（ａ）本明細書に記載のカプシドポリペプチド、例えば、配列番号２を含むカプシドポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）前頭側頭型認知症の治療のための分子、例えば、抗ｔａｕ抗体（例えば、セモリネマブ）、若しくはその断片若しくはバリアントをコードする導入遺伝子、及び（ｉｉ）当該導入遺伝子に作動可能に連結されたプロモーターを含む異種核酸と、を含むウイルス粒子が本明細書に記載される。複数の実施形態では、ウイルス粒子であって、（ａ）本明細書に記載のカプシドポリペプチド、例えば、配列番号２を含むカプシドポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）前頭側頭型認知症の治療のための分子、例えば、ＳＯＤ－１を標的とする阻害性核酸（例えば、トフェルセン）をコードする導入遺伝子を含む異種核酸と、を含むウイルス粒子が本明細書に記載される。複数の実施形態では、ウイルス粒子の異種核酸分子は、（ａ）ディペンドパルボウイルスＩＴＲ、（ｂ）イントロン、（ｃ）エンハンサー又はリプレッサー配列、（ｄ）スタッファー配列、及び（ｅ）ポリＡ配列のうちの１つ以上を更に含む。
【0585】
複数の実施形態では、ウイルス粒子であって、（ａ）本明細書に記載のカプシドポリペプチド、例えば、配列番号２を含むカプシドポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）の治療のための分子、例えば、ＳＯＤ－１を標的とする阻害性核酸（例えば、トフェルセン）をコードする導入遺伝子、及び（ｉｉ）当該導入遺伝子に作動可能に連結されたプロモーターを含む異種核酸と、を含むウイルス粒子が本明細書に記載される。複数の実施形態では、ウイルス粒子であって、（ａ）本明細書に記載のカプシドポリペプチド、例えば、配列番号２を含むカプシドポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）ＡＬＳの治療のための分子、例えば、Ｃ９ｏｒｆ７２を標的とする阻害性核酸（例えば、ＢＩＩＢ０７８）をコードする導入遺伝子、及び（ｉｉ）当該導入遺伝子に作動可能に連結されたプロモーターを含む異種核酸と、を含むウイルス粒子が本明細書に記載される。複数の実施形態では、ウイルス粒子であって、（ａ）本明細書に記載のカプシドポリペプチド、例えば、配列番号２を含むカプシドポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）ＡＬＳの治療のための分子、例えば、ＡＴＸＮ２を標的とする阻害性核酸（例えば、ＢＩＩＢ１０５）をコードする導入遺伝子、及び（ｉｉ）当該導入遺伝子に作動可能に連結されたプロモーターを含む異種核酸と、を含むウイルス粒子が本明細書に記載される。複数の実施形態では、ウイルス粒子であって、（ａ）本明細書に記載のカプシドポリペプチド、例えば、配列番号２を含むカプシドポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）ＡＬＳの治療のための分子、例えば、ＦＵＳを標的とする阻害性核酸をコードする導入遺伝子、及び（ｉｉ）当該導入遺伝子に作動可能に連結されたプロモーターを含む異種核酸と、を含むウイルス粒子が本明細書に記載される。複数の実施形態では、ウイルス粒子の異種核酸分子は、（ａ）ディペンドパルボウイルスＩＴＲ、（ｂ）イントロン、（ｃ）エンハンサー又はリプレッサー配列、（ｄ）スタッファー配列、及び（ｅ）ポリＡ配列のうちの１つ以上を更に含む。
【0586】
複数の実施形態では、ウイルス粒子であって、（ａ）本明細書に記載のカプシドポリペプチド、例えば、配列番号２を含むカプシドポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）多系統萎縮症の治療のための分子、例えば、抗アルファ－シヌクレイン抗体（例えば、プラシネズマブ）をコードする導入遺伝子、及び（ｉｉ）当該導入遺伝子に作動可能に連結されたプロモーターを含む異種核酸と、を含むウイルス粒子が本明細書に記載される。複数の実施形態では、ウイルス粒子であって、（ａ）本明細書に記載のカプシドポリペプチド、例えば、配列番号２を含むカプシドポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）多系統萎縮症の治療のための分子、例えば、ヒトグリア細胞由来の神経栄養因子（ＧＤＮＦ）、若しくはその断片若しくはバリアントをコードする導入遺伝子、及び（ｉｉ）当該導入遺伝子に作動可能に連結されたプロモーターを含む異種核酸と、を含むウイルス粒子が本明細書に記載される。複数の実施形態では、ウイルス粒子の異種核酸分子は、（ａ）ディペンドパルボウイルスＩＴＲ、（ｂ）イントロン、（ｃ）エンハンサー又はリプレッサー配列、（ｄ）スタッファー配列、及び（ｅ）ポリＡ配列のうちの１つ以上を更に含む。
【0587】
複数の実施形態では、ウイルス粒子であって、（ａ）本明細書に記載のカプシドポリペプチド、例えば、配列番号２を含むカプシドポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）進行性核上性麻痺（ＰＳＰ）の治療のための分子、例えば、抗Ｔａｕ抗体（例えば、セモリネマブ）をコードする導入遺伝子、及び（ｉｉ）当該導入遺伝子に作動可能に連結されたプロモーターを含む異種核酸と、を含むウイルス粒子が本明細書に記載される。複数の実施形態では、ウイルス粒子であって、（ａ）本明細書に記載のカプシドポリペプチド、例えば、配列番号２を含むカプシドポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）進行性核上性麻痺（ＰＳＰ）の治療のための分子、例えば、抗アルファ－シヌクレイン抗体（例えば、プラシネズマブ）をコードする導入遺伝子、及び（ｉｉ）当該導入遺伝子に作動可能に連結されたプロモーターを含む異種核酸と、を含むウイルス粒子が本明細書に記載される。複数の実施形態では、ウイルス粒子の異種核酸分子は、（ａ）ディペンドパルボウイルスＩＴＲ、（ｂ）イントロン、（ｃ）エンハンサー又はリプレッサー配列、（ｄ）スタッファー配列、及び（ｅ）ポリＡ配列のうちの１つ以上を更に含む。
【0588】
複数の実施形態では、ウイルス粒子であって、（ａ）本明細書に記載のカプシドポリペプチド、例えば、配列番号２を含むカプシドポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）フリードライヒ運動失調症の治療のための分子、例えば、ヒトフラタキシン（ＦＲＸＮ）、若しくはその断片若しくはバリアントをコードする導入遺伝子、及び（ｉｉ）当該導入遺伝子に作動可能に連結されたプロモーターを含む異種核酸と、を含むウイルス粒子が本明細書に記載される。複数の実施形態では、ウイルス粒子の異種核酸分子は、（ａ）ディペンドパルボウイルスＩＴＲ、（ｂ）イントロン、（ｃ）エンハンサー又はリプレッサー配列、（ｄ）スタッファー配列、及び（ｅ）ポリＡ配列のうちの１つ以上を更に含む。
【0589】
複数の実施形態では、ウイルス粒子であって、（ａ）本明細書に記載のカプシドポリペプチド、例えば、配列番号２を含むカプシドポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）アンジェルマン症候群の治療のための分子、例えば、ＵＢＥ３Ａアンチセンス核酸の阻害剤（例えば、ルゴネルセン）若しくはヒトＵＢＥ３Ａ、若しくはその断片若しくはバリアントをコードする導入遺伝子、及び（ｉｉ）当該導入遺伝子に作動可能に連結されたプロモーターを含む異種核酸と、を含むウイルス粒子が本明細書に記載される。複数の実施形態では、ウイルス粒子の異種核酸分子は、（ａ）ディペンドパルボウイルスＩＴＲ、（ｂ）イントロン、（ｃ）エンハンサー又はリプレッサー配列、（ｄ）スタッファー配列、及び（ｅ）ポリＡ配列のうちの１つ以上を更に含む。
【0590】
複数の実施形態では、ウイルス粒子であって、（ａ）本明細書に記載のカプシドポリペプチド、例えば、配列番号２を含むカプシドポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）脆弱Ｘ症候群の治療のための分子、例えば、ヒト脆弱Ｘ精神遅滞タンパク質（ＦＭＲＰ）、若しくはその断片若しくはバリアントをコードする導入遺伝子、及び（ｉｉ）当該導入遺伝子に作動可能に連結されたプロモーターを含む異種核酸と、を含むウイルス粒子が本明細書に記載される。複数の実施形態では、ウイルス粒子であって、（ａ）本明細書に記載のカプシドポリペプチド、例えば、配列番号２を含むカプシドポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）脆弱Ｘ症候群の治療のための分子、例えば、ＦＭＲＰの転写サイレンシングの阻害剤をコードする導入遺伝子、及び（ｉｉ）当該導入遺伝子に作動可能に連結されたプロモーターを含む異種核酸と、を含むウイルス粒子が本明細書に記載される。複数の実施形態では、ウイルス粒子であって、（ａ）本明細書に記載のカプシドポリペプチド、例えば、配列番号２を含むカプシドポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）脆弱Ｘ症候群の治療のための分子、例えば、ヒトジアシルグリセロールキナーゼ（ＤＧＫｋ）、若しくはその断片若しくはバリアントをコードする導入遺伝子、及び（ｉｉ）当該導入遺伝子に作動可能に連結されたプロモーターを含む異種核酸と、を含むウイルス粒子が本明細書に記載される。複数の実施形態では、ウイルス粒子の異種核酸分子は、（ａ）ディペンドパルボウイルスＩＴＲ、（ｂ）イントロン、（ｃ）エンハンサー又はリプレッサー配列、（ｄ）スタッファー配列、及び（ｅ）ポリＡ配列のうちの１つ以上を更に含む。
【0591】
複数の実施形態では、ウイルス粒子であって、（ａ）本明細書に記載のカプシドポリペプチド、例えば、配列番号２を含むカプシドポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）レット症候群の治療のための分子、例えば、ヒトＭＥＣＰ２、若しくはその断片若しくはバリアントをコードする導入遺伝子、及び（ｉｉ）当該導入遺伝子に作動可能に連結されたプロモーターを含む異種核酸と、を含むウイルス粒子が本明細書に記載される。複数の実施形態では、ウイルス粒子の異種核酸分子は、（ａ）ディペンドパルボウイルスＩＴＲ、（ｂ）イントロン、（ｃ）エンハンサー又はリプレッサー配列、（ｄ）スタッファー配列、及び（ｅ）ポリＡ配列のうちの１つ以上を更に含む。
【0592】
複数の実施形態では、ウイルス粒子であって、（ａ）本明細書に記載のカプシドポリペプチド、例えば、配列番号２を含むカプシドポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）ドラベ症候群の治療のための分子、例えば、ヒトナトリウムチャンネル電位依存性１型－アルファ（ＳＣＮ１Ａ若しくはＮａｖ１．１）、若しくはその断片若しくはバリアントをコードする導入遺伝子、及び（ｉｉ）当該導入遺伝子に作動可能に連結されたプロモーターを含む異種核酸と、を含むウイルス粒子が本明細書に記載される。複数の実施形態では、ウイルス粒子であって、（ａ）本明細書に記載のカプシドポリペプチド、例えば、配列番号２を含むカプシドポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）ドラベ症候群の治療のための分子、例えば、変異体ＳＣＮ１Ａ転写産物を標的とする阻害性核酸をコードする導入遺伝子、及び（ｉｉ）当該導入遺伝子に作動可能に連結されたプロモーターを含む異種核酸と、を含むウイルス粒子が本明細書に記載される。複数の実施形態では、ウイルス粒子であって、（ａ）本明細書に記載のカプシドポリペプチド、例えば、配列番号２を含むカプシドポリペプチドと、（ｂ）（ｉ）ドラベ症候群の治療のための分子、例えば、抗ｔａｕ抗体（例えば、セモリネマブ）、若しくはその断片若しくはバリアントをコードする導入遺伝子、及び（ｉｉ）当該導入遺伝子に作動可能に連結されたプロモーターを含む異種核酸と、を含むウイルス粒子が本明細書に記載される。複数の実施形態では、ウイルス粒子の異種核酸分子は、（ａ）ディペンドパルボウイルスＩＴＲ、（ｂ）イントロン、（ｃ）エンハンサー又はリプレッサー配列、（ｄ）スタッファー配列、及び（ｅ）ポリＡ配列のうちの１つ以上を更に含む。
【0593】
本開示は、一部には、対象、例えば、動物又はヒト対象にペイロードを送達する方法を更に対象とする。いくつかの実施形態では、ペイロードを対象に送達する方法は、例えば、ペイロードを送達するのに十分な量及び時間で、ペイロードを含むバリアントポリペプチド（例えば、本明細書に記載のもの）を含むディペンドパルボウイルス粒子を対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、ディペンドパルボウイルス粒子は、本明細書に記載のディペンドパルボウイルス粒子であり、本明細書に記載のペイロードを含む。いくつかの実施形態では、粒子は、ペイロードをＣＮＳに送達する。いくつかの実施形態では、ＣＮＳへの送達は、バリアントカプシドポリペプチドを含まない粒子と比較して、又は野生型カプシドポリペプチドと比較して、増加する。
【0594】
いくつかの実施形態では、ウイルス粒子、例えば本明細書に記載のウイルス粒子の投与は、全身投与、例えば、静脈内投与によるものである。いくつかの実施形態では、ウイルス粒子、例えば、本明細書に記載のウイルス粒子の投与は、髄腔内投与によるもの、例えば、大槽内投与によるもの、又は腰椎内投与によるものである。いくつかの実施形態では、ウイルス粒子、例えば、本明細書に記載のウイルス粒子の投与は、ＣＮＳ領域への直接注射、例えば、大脳内脳室投与によるものである。いくつかの実施形態では、ウイルス粒子、例えば、本明細書に記載のウイルス粒子の投与は、筋肉内投与によるものである。
【0595】
治療方法
本開示は、一部には、対象、例えば、動物又はヒト対象における疾患又は状態を治療する方法を対象とする。本明細書で使用される場合、「疾患又は状態を治療すること」という用語は、例えば、対象が疾患若しくは状態の１つ以上の症状を既に患っている場合、明らかな疾患若しくは状態を治療することを指すか、又は例えば、対象が疾患若しくは状態を有すると特定されているが、疾患若しくは状態の１つ以上の症状をまだ呈していない場合、明らかになる前の疾患又は状態を治療することを指す。明らかになる前の状態は、例えば、遺伝子検査によって特定され得る。いくつかの実施形態では、対象における疾患又は状態を治療する方法は、本明細書に記載のバリアントポリペプチドを含む、例えば、本明細書に記載のペイロードを含むディペンドパルボウイルス粒子を対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のペイロードを含むバリアントポリペプチドを含むディペンドパルボウイルス粒子は、疾患又は状態を治療するのに有効な量及び／又は時間で投与される。いくつかの実施形態では、ペイロードは、治療用生成物である。いくつかの実施形態では、ペイロードは、例えば、外因性ポリペプチドをコードする、核酸である。
本開示は、一部には、対象、例えば、動物又はヒト対象における疾患又は状態を治療する方法を対象とする。本明細書で使用される場合、「疾患又は状態を治療すること」という用語は、例えば、対象が疾患若しくは状態の１つ以上の症状を既に患っている場合、明らかな疾患若しくは状態を治療することを指すか、又は例えば、対象が疾患若しくは状態を有すると特定されているが、疾患若しくは状態の１つ以上の症状をまだ呈していない場合、明らかになる前の疾患又は状態を治療することを指す。明らかになる前の状態は、例えば、遺伝子検査によって特定され得る。いくつかの実施形態では、対象における疾患又は状態を治療する方法は、本明細書に記載のバリアントポリペプチドを含む、例えば、本明細書に記載のペイロードを含むディペンドパルボウイルス粒子を対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のペイロードを含むバリアントポリペプチドを含むディペンドパルボウイルス粒子は、疾患又は状態を治療するのに有効な量及び／又は時間で投与される。いくつかの実施形態では、ペイロードは、治療用生成物である。いくつかの実施形態では、ペイロードは、例えば、外因性ポリペプチドをコードする、核酸である。
【0596】
本明細書に記載の、又は本明細書に記載の方法によって生成されたバリアントポリペプチドを含むディペンドパルボウイルス粒子を用いて、様々な疾患又は障害を治療するための１つ以上の治療用タンパク質を発現することができる。いくつかの実施形態では、疾患又は障害は、がん、例えば、がん腫、肉腫、白血病、リンパ腫などのがん、又は自己免疫疾患、例えば、多発性硬化症である。がん腫の非限定的な例としては、食道がん腫；気管支原性肺がん腫；結腸がん腫；結腸直腸がん腫；胃がん腫；肝細胞がん腫；基底細胞がん腫、扁平細胞がん腫（様々な組織）；膀胱がん腫、移行細胞がん腫を含む；肺がん腫、肺の小細胞がん腫及び非小細胞がん腫を含む；副腎皮質がん腫；汗腺がん腫；皮脂腺がん腫；甲状腺がん腫；膵臓がん腫；乳がん腫；卵巣がん腫；前立腺がん腫；腺がん；乳頭がん腫；乳頭腺がん；嚢胞腺がん腫；髄様がん腫；腎細胞がん腫；子宮がん腫；精巣がん腫；骨原性がん腫；非浸潤性乳管がん腫又は胆管がん腫；絨毛がん腫；セミノーマ；胎児性がん腫；ウィルムス腫瘍；子宮頸がん腫；上皮がん腫；及び鼻咽腔がん腫が挙げられる。肉腫の非限定的な例としては、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、軟骨肉腫、脊索腫、骨原性肉腫、骨肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング肉腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、及び他の軟組織肉腫が挙げられる。固形腫瘍の非限定的な例としては、上衣腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫瘍、乏突起神経膠腫、神経膠腫、星細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽腫、及び網膜芽細胞腫が挙げられる。白血病の非限定的な例としては、慢性骨髄増殖性症候群；Ｔ細胞ＣＬＬ前リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病；慢性リンパ球性白血病、Ｂ細胞ＣＬＬ、有毛細胞白血病を含む；及び急性リンパ芽球性白血病が挙げられる。リンパ腫の例としては、限定されないが、Ｂ細胞リンパ腫、例えば、バーキットリンパ腫、及びホジキンリンパ腫が挙げられる。いくつかの実施形態では、疾患又は障害は、遺伝性障害である。いくつかの実施形態では、遺伝性障害は、鎌状赤血球症、糖原病（ＧＳＤ、例えば、ＧＳＤ Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、及びＸＩＶ型）、嚢胞性線維症、ライソゾーム酸性リパーゼ（ＬＡＬ）欠損症１、テイ・サックス病、フェニルケトン尿症、ムコ多糖症、ガラクトース血症、筋ジストロフィー（例えば、デュシェンヌ型筋ジストロフィー）、血友病、例えば、血友病Ａ（古典的な血友病）又は血友病Ｂ（クリスマス病）、ウィルソン病、ファブリー病、ゴーシェ病遺伝性血管性浮腫（ＨＡＥ）、及びアルファ１アンチトリプシン欠損症である。他の疾患又は障害の例は、上述の「ペイロードを送達する方法」において、上に提供される。
【0597】
複数の態様では、疾患又は状態は、ＣＮＳの疾患である。ＣＮＳの例示的な疾患としては、透明中隔欠損、酸性リパーゼ疾患、酸性マルターゼ欠損症、後天性てんかん性失語症、急性散在性脳脊髄炎、注意欠如・多動症（ＡＤＨＤ）、Ａｄｉｅ瞳孔、Ａｄｉｅ症候群、副腎白質ジストロフィー、脳梁欠損症、失認症、アイカルディ症候群、アイカルディ・グティエール症候群障害、ＡＩＤＳ－神経学的合併症、アレキサンダー病、アルパーズ病、交互性片麻痺、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、無脳症、動脈瘤、アンジェルマン症候群、血管腫症、アングレマン（Ａｎｇｌｅｍａｎ）症候群、無酸素症、抗リン脂質抗体症候群、失語症、失行症、くも膜嚢胞、くも膜炎、アーノルド・キアリ奇形、動静脈奇形、アスペルガー症候群、運動失調、毛細血管拡張性運動失調症、運動失調及び小脳若しくは脊髄小脳の変性、心房細動及び卒中、注意欠如・多動性障害、自閉スペクトラム症、自律神経機能障害、背部痛、バース症候群、バッテン病、ベッカー型筋緊張症、ベーチェット病、ベル麻痺、良性本態性眼瞼けいれん、良性限局性筋萎縮、良性頭蓋内圧亢進症、ベルンハルト・ロート症候群、ビンスワンガー病、眼瞼けいれん、ブロッホ・サルツバーガー症候群、腕神経叢分娩損傷、腕神経叢損傷、ブラッドバリー・エグルストン症候群、脳及び脊髄の腫瘍（限定されないが、脳に転移したもの、例えば、転移性乳がんを含む）、脳動脈瘤、脳損傷、ブラウン・セカール症候群、球麻痺、球脊髄性筋萎縮症、皮質下梗塞及び進行性白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）、カナバン病、手根管症候群、灼熱痛、海綿腫、海綿状血管腫、海綿状血管奇形、中心性頸髄症候群、頸髄症候群、中枢性疼痛症候群、橋中心髄鞘崩壊症、頭部障害、セラミダーゼ欠損症、小脳変性、小脳形成不全、脳動脈瘤、脳動脈硬化症、脳萎縮症、脳性脚気、脳海綿状血管奇形、脳性巨人症、脳低酸素症、脳性麻痺、脳・眼・顔・骨格症候群（ＣＯＦＳ）、シャルコー・マリー・トゥース病、キアリ奇形、コレステロールエステル蓄積症、舞踏病、有棘赤血球舞踏病、慢性炎症性脱髄性多発神経炎（ＣＩＤＰ）、慢性起立不耐症、慢性疼痛、コケイン症候群ＩＩ型、コフィン・ローリー症候群、側脳室後角拡大症、昏睡、複合性局所疼痛症候群、同心性硬化症（Ｂａｌｏの硬化症）、先天性両側顔面神経麻痺、先天性筋無力症、先天性ミオパチー、先天性血管海綿状血管奇形、大脳皮質基底核変性、頭蓋動脈炎、頭蓋骨縫合早期癒合症、クリー脳炎、クロイツフェルト・ヤコブ病、慢性進行性外眼筋麻痺、蓄積外傷障害、クッシング症候群、巨大細胞性封入体症、サイトメガロウイルス感染、ダンシングアイズ・ダンシングフィート症候群、ダンディ・ウォーカー症候群、ドーソン病、ドモルシア症候群、Ｄｅｊｅｒｉｎｅ－Ｋｌｕｍｐｋｅ麻痺、認知症、多発梗塞性認知症、意味性認知症、皮質下認知症、レビー小体型認知症、脱髄症、歯状小脳運動失調、歯状核赤核萎縮、皮膚筋炎、発達性失行症、デビック症候群、糖尿病性神経障害、広汎性硬化症、遠位遺伝性運動ニューロパチー、ドラベ症候群、自律神経障害、書字障害、ディスレクシア、嚥下障害、ディスプラクシア、ミオクローヌス性小脳性共同運動障害、進行性小脳性共同運動障害、ジストニア、早期乳児てんかん性脳症、エンプティ・セラ症候群、脳炎、嗜眠性脳炎、脳ヘルニア、脳脊髄炎、脳症、脳症（家族性乳児）、脳三叉神経領域血管腫症、てんかん、てんかん性片麻痺、反復発作性運動失調症、エルブ麻痺、エルブデュシェンヌ及びデジュリンクルンプケ麻痺、本態性振戦、橋外性髄鞘崩壊症、ファーバー病、ファブリー病、ファール症候群、失神、家族性自律神経障害、家族性血管腫、家族性特発性基底核石灰化症、家族性周期性四肢麻痺、家族性けいれん性麻痺、ファーバー病、熱性けいれん、線維筋形成不全、フィッシャー症候群、フロッピーインファント症候群、下垂足、脆弱Ｘ症、フリードライヒ運動失調症、前頭側頭型認知症、ゴーシェ病、全身性ガングリオシドーシス（ＧＭ１、ＧＭ２）、ゲルストマン症候群、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー病、巨大軸索ニューロパチー、巨細胞性動脈炎、巨細胞性封入体病、グロボイド細胞白質ジストロフィー、舌咽神経痛、糖原病、ギラン・バレー症候群、ハレルフォルデン・スパッツ症候群、頭部損傷、頭痛、持続性片側頭痛、片側顔面けいれん、交互性片麻痺、遺伝性ニューロパチー、遺伝性痙性対麻痺、遺伝性多発神経炎性失調、帯状疱疹（Ｈｅｒｐｅｓ Ｚｏｓｔｅｒ）、耳帯状疱疹、平山病、ホームズ・アディ症候群、全前脳胞症、ＨＴＬＶ－１関連ミエロパチー、ヒューズ症候群、ハンチントン病、ハーラー症候群、水頭無脳症、水頭症、正常圧水頭症、水髄症、副腎皮質機能亢進症、過眠症、筋緊張亢進、筋緊張低下症、低酸素症、免疫介在性脳脊髄炎、封入体筋炎、色素失調症、小児筋緊張低下症、小児神経軸索ジストロフィー、小児フィタン酸蓄積症、小児レフサム病、小児れん縮、炎症性ミオパチー、後頭孔脳脱出症、腸性リポジストロフィー、頭蓋内嚢胞、頭蓋内圧亢進症、アイザックス症候群、ジュベール症候群、カーンズ・セイヤー症候群、ケネディ病、Ｋｉｎｓｂｏｕｒｎｅ症候群、クライネ・レビン症候群、クリッペル・フェイル症候群、クリッペル・トレノネー症候群（ＫＴＳ）、クリューバー・ビューシー症候群、コルサコフ健忘症候群、クラッベ病、クーゲルベルグ・ウェランダー病、クールー、ランバート・イートン筋無力症候群、ランドウ・クレフナー症候群、外側大腿皮神経絞扼、外側延髄症候群、学習障害、リー病、レノックス・ガストー症候群、レッシュ・ナイハン症候群、白質ジストロフィー、Ｌｅｖｉｎｅ－Ｃｒｉｔｃｈｌｅｙ症候群、レビー小体型認知症、リヒトハイム病、脂質蓄積症、リポイドタンパク症、滑脳症、閉じ込め症候群、ルー・ゲーリッグ病、ループス－神経学的後遺症、ライム病－神経学的合併症、リソソーム蓄積症、マシャド・ジョセフ病、巨脳症、巨大脳髄症、メルカーソン・ローゼンタール症候群、髄膜炎、髄膜炎及び脳炎、メンケス病、大腿外側皮神経痛、異染性白質ジストロフィー、小頭症、片頭痛、ミラーフィッシャー症候群、小発作、ミトコンドリアミオパチー、ミトコンドリアＤＮＡ枯渇症候群、メビウス症候群、一側萎縮、モルバン症候群、運動ニューロン疾患、もやもや病、ムコリピドーシス、ムコ多糖症、多発梗塞性認知症、多巣性運動ニューロパチー、多発性硬化症、多系統萎縮症、起立性低血圧を伴う多系統萎縮症、筋ジストロフィー、先天性筋無力症、重症筋無力症、脱髄性広汎性硬化症、脊髄炎、小児のミオクロニー脳症、ミオクローヌス、ミオクローヌス性てんかん、ミオパチー、先天性ミオパチー、甲状腺中毒性ミオパチー、ミオトニア、先天性ミオトニア、ナルコレプシー、ＮＡＲＰ（ニューロパチー、運動失調及び網膜色素変性）、神経有棘赤血球症、脳内鉄沈着を伴う神経変性、神経変性疾患、神経線維腫症、神経遮断薬悪性症候群、ＡＩＤＳの神経学的合併症、ライム病の神経学的合併症、サイトメガロウイルス感染の神経学的結果、ポンペ病の神経学的徴候、ループスの神経学的後遺症、視神経脊髄炎、ニューロミオトニア、神経セロイドリポフスチン症、神経細胞移動異常障害、神経障害性疼痛、遺伝性ニューロパチー、ニューロパチー、神経サルコイドーシス、神経梅毒、神経毒性、母斑細胞母斑、ニーマン・ピック病、Ｏ’Ｓｕｌｌｉｖａｎ－ＭｃＬｅｏｄ症候群、後頭神経痛、大田原症候群、オリーブ橋小脳萎縮症、オプソクローヌス・ミオクローヌス、起立性低血圧、過用症候群、慢性疼痛、パントテン酸キナーゼ関連神経変性、傍腫瘍性症候群、知覚異常、パーキンソン病、発作性舞踏アテトーゼ、発作性片側頭痛、パリー・ロンベルグ、ペリツェウス・メルツバッハー病、ペナー・ショッカーＩＩ型症候群、神経根嚢胞、腓骨筋萎縮、周期性四肢麻痺、末梢性ニューロパチー、脳室周囲白質軟化症、遷延性植物状態、広汎性発達障害、フェラン・マクダーミド症候群、フィタン酸蓄積症、ピック病、圧迫神経、梨状筋症候群、下垂体腫瘍、多発性筋炎、ポンペ病、孔脳症、ポストポリオ症候群、帯状疱疹後神経痛、感染後脳脊髄炎、起立性低血圧、体位性起立性頻拍症候群、体位性頻脈症候群、原発性歯状核萎縮症（Ｐｒｉｍａｒｙ Ｄｅｎｔａｔｕｍ Ａｔｒｏｐｈｙ）、原発性側索硬化症、原発性進行性失語、プリオン病、進行性球麻痺、進行性顔面片側萎縮症、進行性歩行運動失調、進行性多巣性白質脳症、進行性筋萎縮症、進行性硬化性灰白質萎縮症、進行性核上性麻痺、相貌失認、偽性球麻痺、偽性トーチ症候群、偽性トキソプラズマ症候群、偽性腫瘍、心因性運動、ラムゼイ・ハント症候群Ｉ型、ラムゼイ・ハント症候群ＩＩ型、ラスムッセン脳炎、反射性交感神経性ジストロフィー症候群、レフサム病、小児レフサム病、反復性動作障害、反復ストレス損傷、レストレスレッグス症候群、レトロウイルス関連ミエロパチー、レット症候群、ライ症候群、リウマチ性脳炎、ライリー・デイ症候群、仙骨神経根嚢胞、舞踏病、唾液腺疾患、サンドホフ病、シルダー病、裂脳症、ザイテルベルガー病、てんかん障害、意味性認知症、中隔視神経形成異常症、乳児重症ミオクロニーてんかん（ＳＭＥＩ）、乳幼児揺さぶられ症候群、帯状疱疹（Ｓｈｉｎｇｌｅｓ）、シャイ・ドレーガー症候群、シェーグレン症候群、睡眠時無呼吸、睡眠病、ソトス症候群、痙性、二分脊椎、脊髄梗塞、脊髄損傷、脊髄腫瘍、脊髄筋萎縮症、脊髄小脳運動失調、脊髄小脳萎縮症、脊髄小脳変性、孤発性運動失調、スティール・リチャードソン・オルゼウスキー症候群、スティッフパーソン症候群、線条体黒質変性症、卒中、スタージ・ウェーバー症候群、亜急性硬化性全脳炎、皮質下動脈硬化性脳症、短時間持続性片側神経痛様（ＳＵＮＣＴ）頭痛、嚥下障害、シデナム舞踏病、気絶、梅毒性脊髄硬化、水脊髄空洞症、脊髄空洞症、全身性エリテマトーデス、脊髄ろう、遅発性ジスキネジア、仙椎内嚢胞、テイ・サックス病、側頭動脈炎、脊髄係留症候群、トムセンミオトニア、胸郭出口症候群、甲状腺中毒性ミオパチー、有痛性チック、トッド麻痺、トゥレット症候群、一過性脳虚血発作、伝達性海綿状脳症、横断性脊髄炎、外傷性脳損傷、振戦、三叉神経痛、熱帯性痙性対麻痺、トロヤー症候群、結節性硬化症、海綿状血管腫瘍、中枢神経系及び末梢神経系の血管炎症候群、ビタミンＢ１２欠乏症、フォン・エコノモ疾患、フォンヒッペル・リンドウ病（ＶＨＬ）、フォンレックリングハウゼン病、ワレンベルグ症候群、ウェルドニッヒホフマン病、ウェルニッケ・コルサコフ症候群、ウエスト症候群、むち打ち症、ホイップル病、ウィリアムズ症候群、ウィルソン病、ウォルマン病、又はＸ連鎖性球脊髄性筋萎縮症が挙げられる。他の疾患又は障害の例は、上述の「ペイロードを送達する方法」において、上に提供される。
【0598】
いくつかの実施形態では、バリアントポリペプチドを含み、かつペイロード（例えば、導入遺伝子）を含むディペンドパルボウイルス粒子の対象への投与は、対象におけるペイロード（例えば、導入遺伝子）の発現を誘導する。いくつかの実施形態では、発現は、ＣＮＳにおいて誘導される。いくつかの実施形態では、野生型カプシドタンパク質と同様の粒子と比較して、ＣＮＳにおける生成は同様である。いくつかの実施形態では、野生型カプシドタンパク質と同様の粒子と比較して、ＣＮＳにおける生成が増加する。対象（例えば、対象の血清）において発現されるペイロード、例えば、導入遺伝子、例えば、異種タンパク質、例えば、治療用ポリペプチドの量は、変動し得る。例えば、いくつかの実施形態では、ペイロード、例えば、導入遺伝子のタンパク質又はＲＮＡ産物は、対象の血清において、少なくとも約９μｇ／ｍｌ、少なくとも約１０μｇ／ｍｌ、少なくとも約５０μｇ／ｍｌ、少なくとも約１００μｇ／ｍｌ、少なくとも約２００μｇ／ｍｌ、少なくとも約３００μｇ／ｍｌ、少なくとも約４００μｇ／ｍｌ、少なくとも約５００μｇ／ｍｌ、少なくとも約６００μｇ／ｍｌ、少なくとも約７００μｇ／ｍｌ、少なくとも約８００μｇ／ｍｌ、少なくとも約９００μｇ／ｍｌ、又は少なくとも約１０００μｇ／ｍｌの量で発現され得る。いくつかの実施形態では、ペイロード、例えば、導入遺伝子のタンパク質又はＲＮＡ産物は、対象の血清において、約９μｇ／ｍｌ、約１０μｇ／ｍｌ、約５０μｇ／ｍｌ、約１００μｇ／ｍｌ、約２００μｇ／ｍｌ、約３００μｇ／ｍｌ、約４００μｇ／ｍｌ、約５００μｇ／ｍｌ、約６００μｇ／ｍｌ、約７００μｇ／ｍｌ、約８００μｇ／ｍｌ、約９００μｇ／ｍｌ、約１０００μｇ／ｍｌ、約１５００μｇ／ｍｌ、約２０００μｇ／ｍｌ、約２５００μｇ／ｍｌ、又はこれらの値の任意の２つの間の範囲の量で発現される。
【0599】
いくつかの実施形態では、ウイルス粒子、例えば本明細書に記載のウイルス粒子の投与は、全身投与、例えば、静脈内投与によるものである。いくつかの実施形態では、ウイルス粒子、例えば、本明細書に記載のウイルス粒子の投与は、髄腔内投与によるもの、例えば、大槽内投与によるもの、又は腰椎内投与によるものである。いくつかの実施形態では、ウイルス粒子、例えば、本明細書に記載のウイルス粒子の投与は、ＣＮＳ領域への直接注射、例えば、大脳内脳室投与によるものである。複数の実施形態では、ウイルス粒子、例えば、本明細書に記載のウイルス粒子の投与は、筋肉内投与によるものである。
【0600】
本明細書に開示される配列は、同一性パーセントの観点から記載され得る。当業者は、そのような特徴が、２つ以上の配列のアラインメントを伴うことを理解するであろう。アラインメントは、公的又は商業的に利用可能な様々な多重配列整列プログラムのいずれか、例えば、インターネットを介して利用可能な「Ｃｌｕｓｔａｌ Ｗ」を使用して行われ得る。別の例として、核酸配列は、ＧＣＧバージョン６．１のプログラムであるＦＡＳＴＡを用いて比較することができる。ＦＡＳＴＡは、照会及び検索配列の間の最良の重複領域のアラインメント及び配列同一性パーセントを提供する。例えば、核酸配列間のパーセント同一性は、ＧＣＧバージョン６．１（参照により本明細書に組み込まれる）に提供されるように、そのデフォルトパラメータを有するＦＡＳＴＡを使用して決定され得る。同様のプログラム、例えば、「Ｃｌｕｓｔａｌ Ｘ」プログラムが、アミノ酸配列に対して利用可能である。使用され得る更なる配列アラインメントツールは、（タンパク質配列アラインメント；（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｅｂｉ．ａｃ．ｕｋ／Ｔｏｏｌｓ／ｐｓａ／ｅｍｂｏｓｓ＿ｎｅｅｄｌｅ／））及び（核酸アラインメント；ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｅｂｉ．ａｃ．ｕｋ／Ｔｏｏｌｓ／ｐｓａ／ｅｍｂｏｓｓ＿ｎｅｅｄｌｅ／ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ．ｈｔｍｌ））によって提供される。一般的に、これらのプログラムのいずれかをデフォルト設定で使用してもよいが、当業者は、これらの設定を必要に応じて変更し得る。代替的に、当業者は、別のアルゴリズム又はコンピュータプログラムを利用することができ、参照のアルゴリズム及びプログラムによって提供されるように、少なくとも同一性又はアラインメントのレベルが提供される。本明細書に開示される配列は、編集距離に関して更に記載され得る。本明細書で使用される場合、「編集距離」という用語は、比較される任意の２つのアミノ酸配列に関して、１つのアミノ酸配列を別のアミノ酸配列に変化させるのに十分な単一のアミノ酸置換、挿入、又は欠失の最小数を意味するものとする。１つの配列を別の配列に変化させる配列編集（すなわち、単一のアミノ酸残基又はヌクレオチド残基の付加、置換、又は欠失）の最小数は、２つの配列間の編集距離である。いくつかの実施形態では、２つの配列間の距離は、レーベンシュタイン距離として計算される。
【0601】
本明細書で引用される全ての刊行物、特許出願、特許、及び他の刊行物及び参考文献（例えば、配列データベース参照番号）は、それらの全体が参照により組み込まれる。例えば、本明細書、例えば、本明細書の任意の表において参照される全てのＧｅｎＢａｎｋ、Ｕｎｉｇｅｎｅ、及びＥｎｔｒｅｚ配列は、参照により組み込まれる。別途指定されない限り、本明細書の任意の表に含まれる、本明細書に指定される配列受託番号は、２０２０年８月２１日現在のデータベースエントリを指す。１つの遺伝子又はタンパク質が複数の配列受託番号を参照する場合、配列バリアントの全てが包含される。
【0602】
本発明は、以下の実施例によって更に例示される。以下の実施例は、単なる例示の目的のために提供され、本発明の範囲又は内容を決して限定するものとして解釈されるべきではない。
【実施例】
【0603】
実施例１
ＣＮＳにおける高スループットＡＡＶ９ライブラリ評価
ライブラリ作成
ＡＡＶ粒子生成効率、及び複数の組織にわたる形質導入及び生体内分布を含む、複数の血清型にわたる数十万のカプシドバリアントからのデータに基づいて訓練された機械学習アルゴリズムを使用して、ＡＡＶ粒子にパッケージングされ、高効率で静脈内注射後に中枢神経系組織を形質導入し、肝臓及び他の組織型を脱標的化するカプシドを生成することを目的として、野生型ＡＡＶ９の１Ｅ５カプシドバリアントのライブラリを設計した。設計されたカプシドポリペプチドをプラスミドにクローニングして、カプシドバリアントをコードするプラスミドのライブラリを作成した。各バリアントのカプシド及び独自のカプシドバリアントバーコード識別子をコードするＡＡＶバリアントゲノムのライブラリを、以前に記載されているように（Ｏｇｄｅｎ ｅｔ ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｏｖ．１９ ２０１９，３６６，（６４６９）：１１３９－１１４３；ｄｏｉ：１０．１１２６／ｓｃｉｅｎｃｅ．ａａｗ２９００、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）、２つのＩＴＲプラスミド骨格にクローニングし１つはヒトＥＦ１－アルファプロモーター（ｈＥＦ１－アルファ）の制御下でカプシド遺伝子の発現を有するものであり、もう１つはＣＢｈプロモーターの制御下でカプシド遺伝子の発現を有するものである。ｈＥＦ１－アルファ及びＣＢｈは両方とも、ＣＮＳ及び他の組織で発現するユビキタスプロモーターである。各プラスミド骨格は、２つのプロモーターのそれぞれを介した生体内分布及び形質導入効率の分析を可能にする独自のゲノム識別子（「骨格タグ」）を含有していた。各カプシドポリペプチドバリアントを、１～５００個の独自のゲノム識別子（「バーコード」）と組み合わせて含め、独自のカプシドポリペプチドを含む各ウイルスの生物学的複製物の測定を可能にした。各々がバリアントのカプシドポリペプチドをコードするゲノムを含む、ＡＡＶカプシドバリアントのライブラリは、接着性ＨＥＫ２９３Ｔの一過性三重トランスフェクションによって生成された。トランスフェクションは、ヘルパー、Ｒｅｐ、及びＣａｐ－インサイド－ＩＴＲプラスミドの１：１：１の比率で完了した。これは、これらのプラスミドを用いてクロスパッケージングを制限するように最適化されている。細胞を回収し、溶解し、以下の一連の工程によって精製した。（１）ダイアフィルトレーション、（２）タンジェンシャルフロー濾過（ＴＦＦ）、（３）イオジキサノール勾配精製、及び（４）緩衝液交換。生成されたウイルスを、適切な無菌性及びエンドトキシンについて試験し、ｄｄＰＣＲによって力価を決定した。
ＣＮＳにおける高スループットＡＡＶ９ライブラリ評価
ライブラリ作成
ＡＡＶ粒子生成効率、及び複数の組織にわたる形質導入及び生体内分布を含む、複数の血清型にわたる数十万のカプシドバリアントからのデータに基づいて訓練された機械学習アルゴリズムを使用して、ＡＡＶ粒子にパッケージングされ、高効率で静脈内注射後に中枢神経系組織を形質導入し、肝臓及び他の組織型を脱標的化するカプシドを生成することを目的として、野生型ＡＡＶ９の１Ｅ５カプシドバリアントのライブラリを設計した。設計されたカプシドポリペプチドをプラスミドにクローニングして、カプシドバリアントをコードするプラスミドのライブラリを作成した。各バリアントのカプシド及び独自のカプシドバリアントバーコード識別子をコードするＡＡＶバリアントゲノムのライブラリを、以前に記載されているように（Ｏｇｄｅｎ ｅｔ ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｏｖ．１９ ２０１９，３６６，（６４６９）：１１３９－１１４３；ｄｏｉ：１０．１１２６／ｓｃｉｅｎｃｅ．ａａｗ２９００、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）、２つのＩＴＲプラスミド骨格にクローニングし１つはヒトＥＦ１－アルファプロモーター（ｈＥＦ１－アルファ）の制御下でカプシド遺伝子の発現を有するものであり、もう１つはＣＢｈプロモーターの制御下でカプシド遺伝子の発現を有するものである。ｈＥＦ１－アルファ及びＣＢｈは両方とも、ＣＮＳ及び他の組織で発現するユビキタスプロモーターである。各プラスミド骨格は、２つのプロモーターのそれぞれを介した生体内分布及び形質導入効率の分析を可能にする独自のゲノム識別子（「骨格タグ」）を含有していた。各カプシドポリペプチドバリアントを、１～５００個の独自のゲノム識別子（「バーコード」）と組み合わせて含め、独自のカプシドポリペプチドを含む各ウイルスの生物学的複製物の測定を可能にした。各々がバリアントのカプシドポリペプチドをコードするゲノムを含む、ＡＡＶカプシドバリアントのライブラリは、接着性ＨＥＫ２９３Ｔの一過性三重トランスフェクションによって生成された。トランスフェクションは、ヘルパー、Ｒｅｐ、及びＣａｐ－インサイド－ＩＴＲプラスミドの１：１：１の比率で完了した。これは、これらのプラスミドを用いてクロスパッケージングを制限するように最適化されている。細胞を回収し、溶解し、以下の一連の工程によって精製した。（１）ダイアフィルトレーション、（２）タンジェンシャルフロー濾過（ＴＦＦ）、（３）イオジキサノール勾配精製、及び（４）緩衝液交換。生成されたウイルスを、適切な無菌性及びエンドトキシンについて試験し、ｄｄＰＣＲによって力価を決定した。
【0604】
ライブラリのインビトロ評価
データを、以下に記載されるように調製した。各バリアントのパッケージング効率（又は「生成」）を測定するために、プラスミドライブラリ内のベクターゲノムからのバーコード及び生成されたＡＡＶライブラリを、２ラウンドのＰＣＲを使用したＩｌｌｕｍｉｎａ配列決定のために調製した。生成されたＡＡＶ粒子バリアントの各々についての生成効率を、入力プラスミドライブラリ内の存在量について正規化し、生成されたＡＡＶ粒子ベクタープール内の各バリアントのバーコード配列決定レベルを、ＡＡＶベクタープールを作成するために使用される入力プラスミドライブラリ内の各バリアントのバーコード配列決定レベルと比較することによって表した。ＡＡＶベクターライブラリにおけるバリアント頻度の測定はまた、入力ベクターライブラリにおけるバリアント頻度による生体内分布及び形質導入測定の下流正規化を可能にする。
データを、以下に記載されるように調製した。各バリアントのパッケージング効率（又は「生成」）を測定するために、プラスミドライブラリ内のベクターゲノムからのバーコード及び生成されたＡＡＶライブラリを、２ラウンドのＰＣＲを使用したＩｌｌｕｍｉｎａ配列決定のために調製した。生成されたＡＡＶ粒子バリアントの各々についての生成効率を、入力プラスミドライブラリ内の存在量について正規化し、生成されたＡＡＶ粒子ベクタープール内の各バリアントのバーコード配列決定レベルを、ＡＡＶベクタープールを作成するために使用される入力プラスミドライブラリ内の各バリアントのバーコード配列決定レベルと比較することによって表した。ＡＡＶベクターライブラリにおけるバリアント頻度の測定はまた、入力ベクターライブラリにおけるバリアント頻度による生体内分布及び形質導入測定の下流正規化を可能にする。
【0605】
非ヒト霊長類におけるライブラリのインビボ評価
全てのＮＨＰ実験を、施設の方針及びＮＩＨガイドラインに従って実施した。体重が３．０４ｋｇ及び３．３３ｋｇであり、抗ＡＡＶ９中和抗体（インビトロＮＡｂアッセイに基づく血清ＮＡｂ力価＜１：４）について血清陰性である２匹のアフリカグリーンモンキー（Ｃｈｌｏｒｏｃｅｂｕｓ ｓａｂａｅｕｓ）を、本試験のために選択した。試験物品の投与前に、血液の試料を採取した。動物をケタミン及びジラジンで麻酔し、異なるプロモーター（用量：８．５ｅ１３ｖｇ／ｋｇ及び９．５ｅ１３ｖｇ／ｋｇ）を有するベクターライブラリの混合物の静脈内注射を行った。生存期間中、動物を炎症の徴候について監視し、ステロイドの毎週のＩＭ注射（メチルプレドニゾロン、獣医師からの８回の推奨）により治療した。１時間、４時間及び２４時間で、並びに毎週の注射後に、血清試料を収集した。動物を注射の４週間後に安楽死させ、生体内分布及び形質導入分析のために組織を収集した。収集された組織を表２に示す。全ての試料をＲＮＡｌａｔｅｒ（登録商標）（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）に回収し、４℃で一晩インキュベートした後、ＲＮＡｌａｔｅｒ（登録商標）を排液し、試料を－８０℃で凍結させるか、又はＲＮＡｌａｔｅｒ（登録商標）（試料の小サブセット）中、４℃で維持した。加えて、血清及び脳脊髄液の試料を剖検で収集し、－８０℃で保存した。
全てのＮＨＰ実験を、施設の方針及びＮＩＨガイドラインに従って実施した。体重が３．０４ｋｇ及び３．３３ｋｇであり、抗ＡＡＶ９中和抗体（インビトロＮＡｂアッセイに基づく血清ＮＡｂ力価＜１：４）について血清陰性である２匹のアフリカグリーンモンキー（Ｃｈｌｏｒｏｃｅｂｕｓ ｓａｂａｅｕｓ）を、本試験のために選択した。試験物品の投与前に、血液の試料を採取した。動物をケタミン及びジラジンで麻酔し、異なるプロモーター（用量：８．５ｅ１３ｖｇ／ｋｇ及び９．５ｅ１３ｖｇ／ｋｇ）を有するベクターライブラリの混合物の静脈内注射を行った。生存期間中、動物を炎症の徴候について監視し、ステロイドの毎週のＩＭ注射（メチルプレドニゾロン、獣医師からの８回の推奨）により治療した。１時間、４時間及び２４時間で、並びに毎週の注射後に、血清試料を収集した。動物を注射の４週間後に安楽死させ、生体内分布及び形質導入分析のために組織を収集した。収集された組織を表２に示す。全ての試料をＲＮＡｌａｔｅｒ（登録商標）（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）に回収し、４℃で一晩インキュベートした後、ＲＮＡｌａｔｅｒ（登録商標）を排液し、試料を－８０℃で凍結させるか、又はＲＮＡｌａｔｅｒ（登録商標）（試料の小サブセット）中、４℃で維持した。加えて、血清及び脳脊髄液の試料を剖検で収集し、－８０℃で保存した。
【表2】
【0606】
脳片を、限定されないが、前頭皮質、側頭皮質、運動皮質、海馬、基底核、中脳、脳幹、及び小脳を含む単離された領域に解剖した。全ての生物内分布及び形質導入分析のために、全ＤＮＡ及びＲＮＡを、トリゾール／クロロホルム及びイソプロパノール沈殿を用いて組織試料から抽出した。逆転写は、ベクター導入遺伝子に特異的であり、かつ独自の分子識別子（ＵＭＩ）を含むプライマーを利用して、Ｐｒｏｔｏｓｃｒｉｐｔ ＩＩ Ｒｅｖｅｒｓｅ Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ（ＮＥＢ）で行った。逆転写酵素を欠く対照反応（－ＲＴ対照）も調製した。生体内分布の定量化（ウイルスＤＮＡ定量化に基づく）及び形質導入の定量化（転写産物ＲＮＡ定量化に基づく）は、導入遺伝子構築物に特異的なプライマー及びプローブを使用して、Ｌｕｎａ Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ Ｐｒｏｂｅ ｑＰＣＲ Ｍａｓｔｅｒ Ｍｉｘ（ＮＥＢ）を用いて行った。最後に、試料を、Ｉｌｌｕｍｉｎａ ＮＧＳプラットフォームと適合性のあるプライマーを用いて導入遺伝子バーコード領域を増幅し、ＮｅｘｔＳｅｑ ５５０（Ｉｌｌｕｍｉｎａ）で配列決定することによって、次世代配列決定のために調製した。
【0607】
配列決定後、期待されるアンプリコン構造を有するリードからバーコードタグを抽出し、各バーコードの存在量（リード数又はＵＭＩ数）を記録した。分析は、入力プラスミド試料のバリアント領域を標的とする別個の配列決定アッセイによって測定されるように、入力プラスミド試料中に存在したバーコードのセットに限定した。
【0608】
パッケージング複製物を集計するために、複製物ウイルス生成試料からのリードカウントを合計した。生体内分布を集計するために、同じ組織からの試料からのリードカウントを合計した。形質導入試料を集計するために、同じ組織からの試料からの形質導入事象の数（検出された独自のｉｄタグによって測定された）を合計した。
【0609】
組織のウイルスパッケージング及び形質導入は、入力として、集計された生成及び／又は形質導入試料を用いるベイズモデルを使用して、計算した。手短に言えば、確率的プログラミング及び確率的変動推論を使用して、実際の試験ウイルス粒子とそれらの設計された配列との間の測定プロセス及びデカップリングのソース（例えば、クロスパッケージング、テンプレートスイッチング、及びＤＮＡ合成におけるエラー）をモデリングし、ウイルス生成、形質導入（様々な組織試料中）、及びエラー率を計算した。組織の生体内分布は、入力ウイルス存在量で、集計された生体内分布試料を正規化することによって計算した。出力は、野生型（ＷＴ）ＡＡＶ９に対して計算された分布のｌｏｇ２変換された平均又は正規化された率であった。したがって、正の値は、測定された特性についてＷＴよりも高い性能を示し、負の値は、ＷＴよりも低い性能を示す。特に明記しない限り、全ての結果は、ＣＢｈプロモーターを含むライブラリからの集計値から報告される。
【0610】
結果
野生型ＡＡＶ９と比較して、複数の脳領域にわたる形質導入及び生体内分布の７５倍を超える増加を示した１つのバリアントカプシド（ＶＡＲ－１）を特定した。このバリアントは、ＨＥＫ２９３Ｔ細胞生成系から効率的にＡＡＶウイルス粒子を追加的にパッケージング／生成した。指された組織型について、全ての組織片にわたって、及び両方のＮＨＰにわたって平均されたＶＡＲ－１の特性測定値を表３に報告している。オフターゲット組織の評価は、ＶＡＲ－１が、肝臓に対する減少した生体内分布を示し（野生型ＡＡＶ９よりおよそ２倍低い）、肝臓組織の減少した形質導入を示し（ＡＡＶ９より約６倍低い）、脾臓、筋肉及び心臓に対する減少した生体内分布を示し（それぞれ、野生型ＡＡＶ９と比較して、およそ４倍低い、２倍低い、及び２倍低い）、このことは、このＡＡＶバリアントカプシドが、静脈内投与後の目的の脳領域に特異的であることを示している。加えて、ＶＡＲ－１についての全体的な脳形質導入に対する後根神経節の相対的形質導入は、ＡＡＶ９の場合よりも実質的に低く（ＶＡＲ－１については０．０２３、これに対してｗｔＡＡＶ９については１．０）、ＤＲＧと比較して、目的の脳領域に対して実質的な（４０倍を超える）特異性を示している。加えて、ＶＡＲ－１についての生体内分布及び形質導入の測定は、２匹の霊長類にわたって十分に相関していた。まとめると、これらの知見は、ＶＡＲ－１及び本明細書に記載されるものなどのカプシドポリペプチドが、例えば、本明細書に記載されるように、脳を標的とすることが重要である遺伝子療法に適していることを示す。理論によって拘束されるものではないが、そのような遺伝子療法は、目的の脳領域に対するそれらの増強された特異性及び形質導入効率の実質的な増加に起因して、野生型ＡＡＶ９を使用するものなどの既存の代替物よりも好ましい。
野生型ＡＡＶ９と比較して、複数の脳領域にわたる形質導入及び生体内分布の７５倍を超える増加を示した１つのバリアントカプシド（ＶＡＲ－１）を特定した。このバリアントは、ＨＥＫ２９３Ｔ細胞生成系から効率的にＡＡＶウイルス粒子を追加的にパッケージング／生成した。指された組織型について、全ての組織片にわたって、及び両方のＮＨＰにわたって平均されたＶＡＲ－１の特性測定値を表３に報告している。オフターゲット組織の評価は、ＶＡＲ－１が、肝臓に対する減少した生体内分布を示し（野生型ＡＡＶ９よりおよそ２倍低い）、肝臓組織の減少した形質導入を示し（ＡＡＶ９より約６倍低い）、脾臓、筋肉及び心臓に対する減少した生体内分布を示し（それぞれ、野生型ＡＡＶ９と比較して、およそ４倍低い、２倍低い、及び２倍低い）、このことは、このＡＡＶバリアントカプシドが、静脈内投与後の目的の脳領域に特異的であることを示している。加えて、ＶＡＲ－１についての全体的な脳形質導入に対する後根神経節の相対的形質導入は、ＡＡＶ９の場合よりも実質的に低く（ＶＡＲ－１については０．０２３、これに対してｗｔＡＡＶ９については１．０）、ＤＲＧと比較して、目的の脳領域に対して実質的な（４０倍を超える）特異性を示している。加えて、ＶＡＲ－１についての生体内分布及び形質導入の測定は、２匹の霊長類にわたって十分に相関していた。まとめると、これらの知見は、ＶＡＲ－１及び本明細書に記載されるものなどのカプシドポリペプチドが、例えば、本明細書に記載されるように、脳を標的とすることが重要である遺伝子療法に適していることを示す。理論によって拘束されるものではないが、そのような遺伝子療法は、目的の脳領域に対するそれらの増強された特異性及び形質導入効率の実質的な増加に起因して、野生型ＡＡＶ９を使用するものなどの既存の代替物よりも好ましい。
【表3】
【0611】
実施例２
ＮＨＰにおけるＶＡＲ－１の低スループットインビボ評価
ＶＡＲ－１のカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子の性能を確認し、その特性を更に調査するために、以下に記載されるように、ＶＡＲ－１カプシドポリペプチドを含み、蛍光タンパク質をコードする導入遺伝子を保有するウイルス粒子を合成し、野生型ＡＡＶ９カプシドポリペプチド及び異なる蛍光タンパク質を含むウイルス粒子とともに、インビボ及びインビトロで試験した。
ＮＨＰにおけるＶＡＲ－１の低スループットインビボ評価
ＶＡＲ－１のカプシドポリペプチドを含むウイルス粒子の性能を確認し、その特性を更に調査するために、以下に記載されるように、ＶＡＲ－１カプシドポリペプチドを含み、蛍光タンパク質をコードする導入遺伝子を保有するウイルス粒子を合成し、野生型ＡＡＶ９カプシドポリペプチド及び異なる蛍光タンパク質を含むウイルス粒子とともに、インビボ及びインビトロで試験した。
【0612】
ウイルスの設計及び生成
ＶＡＲ－１及び野生型ＡＡＶ９カプシドを含むウイルス粒子は、実施例１に記載されるように、接着性ＨＥＫ２９３Ｔ細胞（ｐＲｅｐＣａｐ（ＶＡＲ－１）、ｐＨＥＬＰ（ｐＡＬＤ Ｘ－８０、Ａｌｄｅｖｒｏｎ）、ｐＩＴＲ．Ｃｂｈ．ＧＦＰ、及びｐＲｅｐＣａｐ（ｗｔＡＡＶ９）、ｐＨＥＬＰ（ｐＡＬＤ Ｘ－８０、Ａｌｄｅｖｒｏｎ）、ｐＩＴＲ．ＣＢｈ．ｍＣｈｅｒｒｙ）（図２を参照）の一過性三重トランスフェクション、続いて精製を介して個々に生成された。各バリアントカプシドは、以下の５つの異なる領域を含む自己相補的（ｓｃＡＡＶ）ゲノムを用いて生成された。１つ目は、ユビキタスＣＢｈプロモーター（ＣＭＶエンハンサー、Ｃｂａプロモーター、ＣＢＡ／ＭＶＭハイブリッドイントロン）、２つ目は、核局在化シグナル（ＮＬＳ）タグ（ＶＡＲ－１ウイルス粒子の場合はＧＦＰ、野生型ＡＡＶ９ウイルス粒子の場合はｍＣｈｅｒｒｙ）を有する各ウイルスに独自の蛍光レポーター、３つ目は、独自のバーコードである。各ゲノムは、蛍光レポーターごとに８つの独自のバーコードで生成され、これらは、単一の試験内の各カプシドについての技術的複製物を提供するために含まれた。４つ目は、ＳＶ４０ポリＡ終結シグナルであり、５つ目は、ウイルス粒子内の自己相補的ゲノムパッケージングを可能にし得る左右のＩＴＲである（図２Ａ～２Ｄを参照されたい）。各ウイルスの個々の精製後、ｄｄＰＣＲを使用して濃度及び量を定量化し、最終試験物品を５０％のＶＡＲ－１：５０％のＡＡＶ９で製剤化した。
ＶＡＲ－１及び野生型ＡＡＶ９カプシドを含むウイルス粒子は、実施例１に記載されるように、接着性ＨＥＫ２９３Ｔ細胞（ｐＲｅｐＣａｐ（ＶＡＲ－１）、ｐＨＥＬＰ（ｐＡＬＤ Ｘ－８０、Ａｌｄｅｖｒｏｎ）、ｐＩＴＲ．Ｃｂｈ．ＧＦＰ、及びｐＲｅｐＣａｐ（ｗｔＡＡＶ９）、ｐＨＥＬＰ（ｐＡＬＤ Ｘ－８０、Ａｌｄｅｖｒｏｎ）、ｐＩＴＲ．ＣＢｈ．ｍＣｈｅｒｒｙ）（図２を参照）の一過性三重トランスフェクション、続いて精製を介して個々に生成された。各バリアントカプシドは、以下の５つの異なる領域を含む自己相補的（ｓｃＡＡＶ）ゲノムを用いて生成された。１つ目は、ユビキタスＣＢｈプロモーター（ＣＭＶエンハンサー、Ｃｂａプロモーター、ＣＢＡ／ＭＶＭハイブリッドイントロン）、２つ目は、核局在化シグナル（ＮＬＳ）タグ（ＶＡＲ－１ウイルス粒子の場合はＧＦＰ、野生型ＡＡＶ９ウイルス粒子の場合はｍＣｈｅｒｒｙ）を有する各ウイルスに独自の蛍光レポーター、３つ目は、独自のバーコードである。各ゲノムは、蛍光レポーターごとに８つの独自のバーコードで生成され、これらは、単一の試験内の各カプシドについての技術的複製物を提供するために含まれた。４つ目は、ＳＶ４０ポリＡ終結シグナルであり、５つ目は、ウイルス粒子内の自己相補的ゲノムパッケージングを可能にし得る左右のＩＴＲである（図２Ａ～２Ｄを参照されたい）。各ウイルスの個々の精製後、ｄｄＰＣＲを使用して濃度及び量を定量化し、最終試験物品を５０％のＶＡＲ－１：５０％のＡＡＶ９で製剤化した。
【0613】
インビボ試験設計
全てのＮＨＰ実験を、施設の方針及びＮＩＨガイドラインに従って実施した。体重３ｋｇであり、かつ抗ＡＡＶ９中和抗体について血清陰性（インビトロＮＡｂアッセイに基づく血清ＮＡｂ力価＜１：４）の２匹の雌カニクイザルＮＨＰを試験のために選択した。動物を、試験期間中、－８日目に、及び２回／週、Ｋｅｎａｌｏｇ（１０ｍｇ／ｍＬ、０．８ｍｇ／ｋｇ）で治療した。試験物品の投与前に、血液の試料を採取した。動物は、ＶＡＲ－１及びＡＡＶ９を含有する最終試験物品ウイルスの静脈内注射を受けた（合計併用用量：９ｅ１２ｖｇ／ｋｇ（低用量）及び１．９ｅ１３ｖｇ／ｋｇ（高用量））。生存期間中、動物を、動物施設のＳＯＰに従って監視した。血清試料を、１日目、２日目、４日目、及び注射後毎週収集した。動物を注射の４週間後に安楽死させ、冷たい生理食塩水を灌流させ、生体内分布、形質導入、及び組織学的分析のために組織を収集した。組織及び収集方法を表４に示す。脳については、左半球を解剖し、４ｍｍ片で急速凍結させ（－８０℃で保存）、右半球を４ｍｍで切片化し、１０％の天然緩衝化ホルマリン中、室温で４８時間固定した後、冷ＰＢＳに移した。表４に示されるように、他の試料を収集し、急速凍するか、ホルマリン固定するか、又はＲＮＡｌａｔｅｒ（登録商標）（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）に収集するかのいずれかを行った。ＲＮＡｌａｔｅｒ（登録商標）に収集した試料を４℃で一晩インキュベートした後、ＲＮＡｌａｔｅｒ（登録商標）を排出し、試料を－８０℃で凍結させた。加えて、血清試料を剖検で収集し、－８０℃で保存した。
全てのＮＨＰ実験を、施設の方針及びＮＩＨガイドラインに従って実施した。体重３ｋｇであり、かつ抗ＡＡＶ９中和抗体について血清陰性（インビトロＮＡｂアッセイに基づく血清ＮＡｂ力価＜１：４）の２匹の雌カニクイザルＮＨＰを試験のために選択した。動物を、試験期間中、－８日目に、及び２回／週、Ｋｅｎａｌｏｇ（１０ｍｇ／ｍＬ、０．８ｍｇ／ｋｇ）で治療した。試験物品の投与前に、血液の試料を採取した。動物は、ＶＡＲ－１及びＡＡＶ９を含有する最終試験物品ウイルスの静脈内注射を受けた（合計併用用量：９ｅ１２ｖｇ／ｋｇ（低用量）及び１．９ｅ１３ｖｇ／ｋｇ（高用量））。生存期間中、動物を、動物施設のＳＯＰに従って監視した。血清試料を、１日目、２日目、４日目、及び注射後毎週収集した。動物を注射の４週間後に安楽死させ、冷たい生理食塩水を灌流させ、生体内分布、形質導入、及び組織学的分析のために組織を収集した。組織及び収集方法を表４に示す。脳については、左半球を解剖し、４ｍｍ片で急速凍結させ（－８０℃で保存）、右半球を４ｍｍで切片化し、１０％の天然緩衝化ホルマリン中、室温で４８時間固定した後、冷ＰＢＳに移した。表４に示されるように、他の試料を収集し、急速凍するか、ホルマリン固定するか、又はＲＮＡｌａｔｅｒ（登録商標）（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）に収集するかのいずれかを行った。ＲＮＡｌａｔｅｒ（登録商標）に収集した試料を４℃で一晩インキュベートした後、ＲＮＡｌａｔｅｒ（登録商標）を排出し、試料を－８０℃で凍結させた。加えて、血清試料を剖検で収集し、－８０℃で保存した。
【表4】
【0614】
組織生体内分布及び形質導入分析
左半球を急速凍結した脳片を、限定されないが、前頭皮質、側頭皮質、運動皮質、海馬、基底核、中脳、脳幹、及び小脳を含む単離された領域に解剖した。また、肝臓、脾臓、及びＤＲＧ試料も分析した。生物内分布及び形質導入分析のために、全ＤＮＡ及びＲＮＡを、トリゾール／クロロホルム及びイソプロパノール沈殿を用いて組織試料から抽出した。逆転写は、ベクター導入遺伝子に特異的であったプライマー、及び独自の分子識別子（ＵＭＩ）を含んでいた転写産物を用いて、Ｐｒｏｔｏｓｃｒｉｐｔ ＩＩ Ｒｅｖｅｒｓｅ Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ（ＮＥＢ）で行った。逆転写酵素を欠く対照反応（－ＲＴ対照）も調製した。生体内分布及び形質導入の定量化は、導入遺伝子構築物に特異的なプライマー及びプローブを使用して、Ｌｕｎａ Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ Ｐｒｏｂｅ ｑＰＣＲ Ｍａｓｔｅｒ Ｍｉｘ（ＮＥＢ）を用いて行った。最後に、試料を、Ｉｌｌｕｍｉｎａ ＮＧＳプラットフォームと適合性のあるプライマーを用いて導入遺伝子バーコード領域を増幅し、ＮｅｘｔＳｅｑ ５５０（Ｉｌｌｕｍｉｎａ）で配列決定することによって、次世代配列決定のために調製した。
左半球を急速凍結した脳片を、限定されないが、前頭皮質、側頭皮質、運動皮質、海馬、基底核、中脳、脳幹、及び小脳を含む単離された領域に解剖した。また、肝臓、脾臓、及びＤＲＧ試料も分析した。生物内分布及び形質導入分析のために、全ＤＮＡ及びＲＮＡを、トリゾール／クロロホルム及びイソプロパノール沈殿を用いて組織試料から抽出した。逆転写は、ベクター導入遺伝子に特異的であったプライマー、及び独自の分子識別子（ＵＭＩ）を含んでいた転写産物を用いて、Ｐｒｏｔｏｓｃｒｉｐｔ ＩＩ Ｒｅｖｅｒｓｅ Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ（ＮＥＢ）で行った。逆転写酵素を欠く対照反応（－ＲＴ対照）も調製した。生体内分布及び形質導入の定量化は、導入遺伝子構築物に特異的なプライマー及びプローブを使用して、Ｌｕｎａ Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ Ｐｒｏｂｅ ｑＰＣＲ Ｍａｓｔｅｒ Ｍｉｘ（ＮＥＢ）を用いて行った。最後に、試料を、Ｉｌｌｕｍｉｎａ ＮＧＳプラットフォームと適合性のあるプライマーを用いて導入遺伝子バーコード領域を増幅し、ＮｅｘｔＳｅｑ ５５０（Ｉｌｌｕｍｉｎａ）で配列決定することによって、次世代配列決定のために調製した。
【0615】
配列決定後、期待されるアンプリコン構造を有するリードからバーコードタグを抽出し、各バーコードの存在量（リード数又はＵＭＩ数）を記録した。分析は、入力プラスミド試料のバリアント領域を標的とする別個の配列決定アッセイによって測定されるように、入力プラスミド試料中に存在したバーコードのセットに限定した。
【0616】
パッケージング複製物を集計するために、複製物ウイルス生成試料からのリードカウントを合計した。生体内分布を集計するために、同じ組織からの試料からのリードカウントを合計した。形質導入試料を集計するために、同じ組織からの試料からのＵＭＩカウントを合計した。
【0617】
ＮＨＰ組織免疫蛍光
ホルマリン固定された右半球脳切片、並びにＤＲＧ及び脊髄をパラフィン包埋し、５ｕＭで切片化し、ＮｅｕＮ（ニューロンマーカー）、ｍＣｈｅｒｒｙ、及びＧＦＰについて染色した。ＮｅｕＮ／ＧＦＰ／ｍＣｈｅｒｒｙ染色を、Ｌｅｉｃａ ＢＯＮＤ ＲＸ Ａｕｔｏｓｔａｉｎｅｒで行った。使用される一次抗体としては、ＧＦＰ（ＰＡ５－３４９７４、Ｔｈｅｒｍｏ－Ｆｉｓｈｅｒ）、ｍＣｈｅｒｒｙ （Ａｂ６５５６、Ａｂｃａｍ）、及びＮｅｕＮ（Ａｂ１７７４８７、Ａｂｃａｍ）が挙げられる。免疫蛍光染色した組織の１インチ×３インチのガラススライドを、Ａｋｏｙａ Ｖｅｃｔｒａ Ｐｏｌａｒｉｓ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔスキャナを使用してスキャンし、全スライドデジタル画像を生成した。ＧＦＰ（ＶＡＲ－１）及びｍＣｈｅｒｒｙ（ＡＡＶ９）について染色した総細胞数、並びにＮｅｕＮと共染色したＶＡＲ－１及びＡＡＶ９陽性細胞の数（ニューロンにおける形質導入及び発現を確認するため）を、ＱｕＰａｔｈソフトウェアを使用して、高用量動物において手動でカウントした。分析された目的の領域（ＲＯＩ）には、海馬、前頭皮質、尾状核、小脳、及び脊髄が含まれていた。脊髄を３ツ組で分析したことを除き、全ての領域を２ツ組で分析した（それぞれ２スライド）。全てのＲＯＩは、スライド上で完全にカウントされたが、小脳では、１スライス当たり２つの皮質のひだが分析された。
ホルマリン固定された右半球脳切片、並びにＤＲＧ及び脊髄をパラフィン包埋し、５ｕＭで切片化し、ＮｅｕＮ（ニューロンマーカー）、ｍＣｈｅｒｒｙ、及びＧＦＰについて染色した。ＮｅｕＮ／ＧＦＰ／ｍＣｈｅｒｒｙ染色を、Ｌｅｉｃａ ＢＯＮＤ ＲＸ Ａｕｔｏｓｔａｉｎｅｒで行った。使用される一次抗体としては、ＧＦＰ（ＰＡ５－３４９７４、Ｔｈｅｒｍｏ－Ｆｉｓｈｅｒ）、ｍＣｈｅｒｒｙ （Ａｂ６５５６、Ａｂｃａｍ）、及びＮｅｕＮ（Ａｂ１７７４８７、Ａｂｃａｍ）が挙げられる。免疫蛍光染色した組織の１インチ×３インチのガラススライドを、Ａｋｏｙａ Ｖｅｃｔｒａ Ｐｏｌａｒｉｓ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔスキャナを使用してスキャンし、全スライドデジタル画像を生成した。ＧＦＰ（ＶＡＲ－１）及びｍＣｈｅｒｒｙ（ＡＡＶ９）について染色した総細胞数、並びにＮｅｕＮと共染色したＶＡＲ－１及びＡＡＶ９陽性細胞の数（ニューロンにおける形質導入及び発現を確認するため）を、ＱｕＰａｔｈソフトウェアを使用して、高用量動物において手動でカウントした。分析された目的の領域（ＲＯＩ）には、海馬、前頭皮質、尾状核、小脳、及び脊髄が含まれていた。脊髄を３ツ組で分析したことを除き、全ての領域を２ツ組で分析した（それぞれ２スライド）。全てのＲＯＩは、スライド上で完全にカウントされたが、小脳では、１スライス当たり２つの皮質のひだが分析された。
【0618】
結果
ウイルスＲＮＡ（形質導入）及びウイルスＤＮＡ（生体内分布）のＮＧＳ配列決定によるバルク組織分析
ＶＡＲ－１は、この２カプシドの直接比較試験において、ＷＴ ＡＡＶ９と比較して、複数の脳領域にわたって増加した形質導入を示す。各動物及び脳領域におけるＮＧＳによって分析される試料の数を表５及び６に列挙し、各ＮＨＰについて示される組織型について全ての組織片にわたって平均化されたＶＡＲ－１の特性測定値を、表７及び図３Ａ（野生型ＡＡＶ９と比較した形質導入）並びに図３Ｂ（野生型ＡＡＶ９と比較した生体内分布）に報告する。図３Ａ及び表７では、「脳形質導入」は、収集された全ての脳試料にわたって平均化された相対的形質導入の集計された測定値を表す。高用量は、異なる領域で３４～７６倍の範囲の増加を伴い、全体的な脳形質導入の５６．７３倍の増加をもたらした（表７及び図３Ａ）。低用量は、全脳形質導入について、ＷＴ ＡＡＶ９に対する相対的な１６１倍の増加をもたらし、異なる脳領域で８２～２１３倍の範囲の増加をもたらした（表７及び図３Ａ）。オフターゲット組織の評価は、ＶＡＲ－１が、高用量及び低用量でそれぞれＡＡＶ９の０．２６倍及び０．２３倍の減少した肝臓生体内分布を示し、肝臓形質導入は、両方の用量についてＷＴのＡＡＶ９の０．１１倍であったことを示した（表７並びに図３Ａ及び３Ｂ）。ＤＲＧにおけるＶＡＲ－１の生体内分布は、それぞれ、高用量及び低用量で観察されるＡＡＶ９に対して１．１倍及び１．６倍の増加であり、ＷＴ ＡＡＶ９から大きくは変化しなかった（表７及び図３Ｂ）。脾臓生体内分布は、低用量では変化しなかったが、高用量ではＡＡＶ９の０．６３倍まで減少した（図３Ｂ）。これらの結果は、実施例１に報告された高スループットライブラリ実験で示されたＶＡＲ－１の改善された特性を確認するものである。これらの結果は、理論によって拘束されるものではないが、本明細書に記載のカプシドバリアントを含む遺伝子療法が、例えば、本明細書に記載されるようなＣＮＳ障害、例えば、限定されないが、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、脆性Ｘ、レット症候群、アンジェルマン症候群、運動失調症、及び前頭側頭型認知症などの神経変性障害の治療に有用であることを示唆する。
ウイルスＲＮＡ（形質導入）及びウイルスＤＮＡ（生体内分布）のＮＧＳ配列決定によるバルク組織分析
ＶＡＲ－１は、この２カプシドの直接比較試験において、ＷＴ ＡＡＶ９と比較して、複数の脳領域にわたって増加した形質導入を示す。各動物及び脳領域におけるＮＧＳによって分析される試料の数を表５及び６に列挙し、各ＮＨＰについて示される組織型について全ての組織片にわたって平均化されたＶＡＲ－１の特性測定値を、表７及び図３Ａ（野生型ＡＡＶ９と比較した形質導入）並びに図３Ｂ（野生型ＡＡＶ９と比較した生体内分布）に報告する。図３Ａ及び表７では、「脳形質導入」は、収集された全ての脳試料にわたって平均化された相対的形質導入の集計された測定値を表す。高用量は、異なる領域で３４～７６倍の範囲の増加を伴い、全体的な脳形質導入の５６．７３倍の増加をもたらした（表７及び図３Ａ）。低用量は、全脳形質導入について、ＷＴ ＡＡＶ９に対する相対的な１６１倍の増加をもたらし、異なる脳領域で８２～２１３倍の範囲の増加をもたらした（表７及び図３Ａ）。オフターゲット組織の評価は、ＶＡＲ－１が、高用量及び低用量でそれぞれＡＡＶ９の０．２６倍及び０．２３倍の減少した肝臓生体内分布を示し、肝臓形質導入は、両方の用量についてＷＴのＡＡＶ９の０．１１倍であったことを示した（表７並びに図３Ａ及び３Ｂ）。ＤＲＧにおけるＶＡＲ－１の生体内分布は、それぞれ、高用量及び低用量で観察されるＡＡＶ９に対して１．１倍及び１．６倍の増加であり、ＷＴ ＡＡＶ９から大きくは変化しなかった（表７及び図３Ｂ）。脾臓生体内分布は、低用量では変化しなかったが、高用量ではＡＡＶ９の０．６３倍まで減少した（図３Ｂ）。これらの結果は、実施例１に報告された高スループットライブラリ実験で示されたＶＡＲ－１の改善された特性を確認するものである。これらの結果は、理論によって拘束されるものではないが、本明細書に記載のカプシドバリアントを含む遺伝子療法が、例えば、本明細書に記載されるようなＣＮＳ障害、例えば、限定されないが、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、脆性Ｘ、レット症候群、アンジェルマン症候群、運動失調症、及び前頭側頭型認知症などの神経変性障害の治療に有用であることを示唆する。
【表5】
【表6】
【表7】
【0619】
組織学：免疫蛍光
ＶＡＲ－１ウイルス粒子由来のＧＦＰ及び野生型ＡＡＶ９ウイルス粒子由来のｍＣｈｅｒｒｙを発現する細胞数の組織学的分析は、ＶＡＲ－１ウイルス粒子が、高用量動物から分析した脳領域全体にわたって、野生型ＡＡＶ９ウイルス粒子と比較して、導入遺伝子発現が増加していることを示す。ＶＡＲ－１について染色された細胞の数の倍率増加は、ＷＴ ＡＡＶ９ウイルス粒子導入遺伝子発現と比較して、領域によって様々であり、海馬及び小脳皮質において最も高い増加が見られる（表８、図４Ａ及び４Ｂ）。ＡＡＶ９と比較して、ＶＡＲ－１について、染色されたニューロンの数の一貫した増加も観察されたが、これも領域によって様々である。ニューロン染色の大きな増加は、前頭皮質及び尾状核で観察される（表８、図４Ｂ）。海馬ＣＡ３はまた、錐体ニューロン層におけるＶＡＲ－１からの形質導入による明確な染色を示し、この領域のニューロンの１６．６％がＧＦＰを発現し、一方で、ニューロンはｍＣｈｅｒｒｙを発現しない（表８、図４Ａ）。加えて、カウントされたＣＡ３ニューロンの合計の５％が、ＶＡＲ－１ウイルス粒子導入遺伝子（ＧＦＰ）を発現した。小脳皮質のプルキンエ細胞層も、ＡＡＶ９ ｍＣｈｅｒｒｙと比較して、非常に高いレベルのＶＡＲ－１ ＧＦＰ染色を有していた。しかしながら、大きなニューロンの視覚的外観を有するにもかかわらず、プルキンエニューロンは、使用されるＮｅｕＮ抗体で染色されないため、ニューロン染色を決定することができない（図４Ａ）。小脳において示される高い形質導入及び細胞染色パターンは、理論によって拘束されるものではないが、本明細書に記載のカプシドバリアントを含む遺伝子療法が、脊髄小脳運動失調症の治療に特に有用であることを示唆する。完全な脳組織学的染色結果は、理論によって拘束されるものではないが、本明細書に記載されるカプシドバリアントを含む遺伝子療法が、ＣＮＳ障害、例えば、本明細書に記載されるような、例えば、パーキンソン病、ハンチントン病、及びアルツハイマー病などの神経変性疾患の治療に有用であることを示唆する。
ＶＡＲ－１ウイルス粒子由来のＧＦＰ及び野生型ＡＡＶ９ウイルス粒子由来のｍＣｈｅｒｒｙを発現する細胞数の組織学的分析は、ＶＡＲ－１ウイルス粒子が、高用量動物から分析した脳領域全体にわたって、野生型ＡＡＶ９ウイルス粒子と比較して、導入遺伝子発現が増加していることを示す。ＶＡＲ－１について染色された細胞の数の倍率増加は、ＷＴ ＡＡＶ９ウイルス粒子導入遺伝子発現と比較して、領域によって様々であり、海馬及び小脳皮質において最も高い増加が見られる（表８、図４Ａ及び４Ｂ）。ＡＡＶ９と比較して、ＶＡＲ－１について、染色されたニューロンの数の一貫した増加も観察されたが、これも領域によって様々である。ニューロン染色の大きな増加は、前頭皮質及び尾状核で観察される（表８、図４Ｂ）。海馬ＣＡ３はまた、錐体ニューロン層におけるＶＡＲ－１からの形質導入による明確な染色を示し、この領域のニューロンの１６．６％がＧＦＰを発現し、一方で、ニューロンはｍＣｈｅｒｒｙを発現しない（表８、図４Ａ）。加えて、カウントされたＣＡ３ニューロンの合計の５％が、ＶＡＲ－１ウイルス粒子導入遺伝子（ＧＦＰ）を発現した。小脳皮質のプルキンエ細胞層も、ＡＡＶ９ ｍＣｈｅｒｒｙと比較して、非常に高いレベルのＶＡＲ－１ ＧＦＰ染色を有していた。しかしながら、大きなニューロンの視覚的外観を有するにもかかわらず、プルキンエニューロンは、使用されるＮｅｕＮ抗体で染色されないため、ニューロン染色を決定することができない（図４Ａ）。小脳において示される高い形質導入及び細胞染色パターンは、理論によって拘束されるものではないが、本明細書に記載のカプシドバリアントを含む遺伝子療法が、脊髄小脳運動失調症の治療に特に有用であることを示唆する。完全な脳組織学的染色結果は、理論によって拘束されるものではないが、本明細書に記載されるカプシドバリアントを含む遺伝子療法が、ＣＮＳ障害、例えば、本明細書に記載されるような、例えば、パーキンソン病、ハンチントン病、及びアルツハイマー病などの神経変性疾患の治療に有用であることを示唆する。
【表8】
【0620】
実施例３：
ＶＡＲ－１及びＡＡＶ９のインビトロ評価
インビトロ形質導入を使用して、ＷＴ ＡＡＶ９及びＶＡＲ－１ウイルス粒子がヒトニューロンに感染し、形質導入する能力を評価した。Ｓｈ－ｓｙ５ｙ及び初代ニューロン培養物をこの分析に使用し、実施例２で生成されるＶＡＲ－１ウイルス粒子からのＧＦＰ及びＷＴ ＡＡＶ９ウイルス粒子からのｍＣｈｅｒｒｙの発現について分析した。
ＶＡＲ－１及びＡＡＶ９のインビトロ評価
インビトロ形質導入を使用して、ＷＴ ＡＡＶ９及びＶＡＲ－１ウイルス粒子がヒトニューロンに感染し、形質導入する能力を評価した。Ｓｈ－ｓｙ５ｙ及び初代ニューロン培養物をこの分析に使用し、実施例２で生成されるＶＡＲ－１ウイルス粒子からのＧＦＰ及びＷＴ ＡＡＶ９ウイルス粒子からのｍＣｈｅｒｒｙの発現について分析した。
【0621】
Ｓｈ－ｓｙ５ｙインビトロ形質導入アッセイ
アッセイは、ポリ－ｌ－リジンでコーティングされたカバースリップを有する１２ウェルプレートで実施した。Ｓｈ－ｓｙ５ｙ（ヒト膠芽腫細胞株、Ｓｉｇｍａ、９４０３０３０４－１ＶＬ）細胞を、ウェル当たり３００，０００個の細胞密度でプレーティングした。プレーティングしてから２４時間後に、ウイルス粒子を、ＦＢＳを欠く培地中の１００，０００、５０，０００、及び１０，０００ｖｇ／細胞のＭＯＩで細胞に添加し、氷上で１時間インキュベートした。１時間後、完全培地を細胞に添加した。形質導入の４日後、細胞を４％のパラホルムアルデヒドで固定し、Ａｌｅｘａ ５９５及び４０５をコンジュゲートした（１：１０００）二次抗体を利用して、ＭＡＰ２（１：１０００のＡｂｃａｍ ａｂ５３９２）及びＮｅｕＮ（１：５００、Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ ＡＢＮ７８）についての免疫蛍光によって染色した。ＧＦＰを、カプシド導入遺伝子からの天然蛍光を使用して可視化した。
アッセイは、ポリ－ｌ－リジンでコーティングされたカバースリップを有する１２ウェルプレートで実施した。Ｓｈ－ｓｙ５ｙ（ヒト膠芽腫細胞株、Ｓｉｇｍａ、９４０３０３０４－１ＶＬ）細胞を、ウェル当たり３００，０００個の細胞密度でプレーティングした。プレーティングしてから２４時間後に、ウイルス粒子を、ＦＢＳを欠く培地中の１００，０００、５０，０００、及び１０，０００ｖｇ／細胞のＭＯＩで細胞に添加し、氷上で１時間インキュベートした。１時間後、完全培地を細胞に添加した。形質導入の４日後、細胞を４％のパラホルムアルデヒドで固定し、Ａｌｅｘａ ５９５及び４０５をコンジュゲートした（１：１０００）二次抗体を利用して、ＭＡＰ２（１：１０００のＡｂｃａｍ ａｂ５３９２）及びＮｅｕＮ（１：５００、Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ ＡＢＮ７８）についての免疫蛍光によって染色した。ＧＦＰを、カプシド導入遺伝子からの天然蛍光を使用して可視化した。
【0622】
初代ヒトニューロンインビトロ形質導入アッセイ
アッセイは、ポリ－ｌ－リジンでコーティングされたカバースリップを有する１２ウェルプレートで実施した。初代ヒトニューロン（Ｓｃｉｅｎｃｅｌｌ ＃１５３０）をウェル当たり８．３ｅ４細胞でプレーティングした。細胞を、培地を２日ごとに変更しながら、３７℃のインキュベーター内で７日間成長させた。７日目に、インビトロで、ウイルス粒子を、１０，０００、２５，０００、又は５０，０００ｖｇ／細胞のＭＯＩで細胞に添加し、３７℃で１時間インキュベートした。１時間のインキュベーション後、必要な全ての補助物質を含む完全培地を添加した。形質導入から７日後、細胞を４％のパラホルムアルデヒドで固定し、ＭＡＰ２（１：１０００のＡｂｃａｍ ａｂ５３９２）、天然ＧＦＰ又はｍＣｈｅｒｒｙ蛍光、及びＤＡＰＩ（Ｖｅｃｔａｓｈｉｅｌｄ ＮＣ１６０１０５５）を使用して染色／視覚化した。
アッセイは、ポリ－ｌ－リジンでコーティングされたカバースリップを有する１２ウェルプレートで実施した。初代ヒトニューロン（Ｓｃｉｅｎｃｅｌｌ ＃１５３０）をウェル当たり８．３ｅ４細胞でプレーティングした。細胞を、培地を２日ごとに変更しながら、３７℃のインキュベーター内で７日間成長させた。７日目に、インビトロで、ウイルス粒子を、１０，０００、２５，０００、又は５０，０００ｖｇ／細胞のＭＯＩで細胞に添加し、３７℃で１時間インキュベートした。１時間のインキュベーション後、必要な全ての補助物質を含む完全培地を添加した。形質導入から７日後、細胞を４％のパラホルムアルデヒドで固定し、ＭＡＰ２（１：１０００のＡｂｃａｍ ａｂ５３９２）、天然ＧＦＰ又はｍＣｈｅｒｒｙ蛍光、及びＤＡＰＩ（Ｖｅｃｔａｓｈｉｅｌｄ ＮＣ１６０１０５５）を使用して染色／視覚化した。
【0623】
画像取得
画像は、２０倍の対物レンズを備えたＥＶＯＳ Ｍ５０００で取得した。画像は、ＩｍａｇｅＪプラグインの細胞カウントを使用して定量化した。カウントは、２つの異なるカバースリップから５～７の視野にわたって平均化された。
画像は、２０倍の対物レンズを備えたＥＶＯＳ Ｍ５０００で取得した。画像は、ＩｍａｇｅＪプラグインの細胞カウントを使用して定量化した。カウントは、２つの異なるカバースリップから５～７の視野にわたって平均化された。
【0624】
結果
インビトロ形質導入の結果を表９にまとめている。ＶＡＲ－１ウイルス粒子は、８．６５％（５０Ｋ ＭＯＩ）の割合で初代ヒトニューロンを形質導入し、Ｓｈ－ｓｙ５ｙ膠芽腫ニューロンは３７．６５％（１００Ｋ ＭＯＩ）で形質導入する。ＶＡＲ－１はまた、両方の細胞型において、ＷＴ ＡＡＶ９よりも大きな存在量でヒトニューロンを形質導入し、Ｓｈ－ｓｙ５ｙ（１００Ｋ ＭＯＩ）では、ＷＴと比較して３．７倍増加し、初代ヒトニューロン（５０Ｋ ＭＯＩ）では、１．６倍増加する。ＶＡＲ－１及びＷＴ ＡＡＶ９ウイルス粒子で治療されたｓｈ－ｓｙ５ｙ及び初代ヒトニューロンからの代表的な画像（明視野、導入遺伝子発現、及び細胞マーカー）を図５に示す。これらの結果は、ＶＡＲ－１が、インビトロでヒトニューロンを形質導入する能力を有することを示し、このことは、例えば、本明細書に記載されるように、ＣＮＳ障害を標的とする遺伝子療法におけるこのカプシドの翻訳及び臨床への応用を裏付けている。
インビトロ形質導入の結果を表９にまとめている。ＶＡＲ－１ウイルス粒子は、８．６５％（５０Ｋ ＭＯＩ）の割合で初代ヒトニューロンを形質導入し、Ｓｈ－ｓｙ５ｙ膠芽腫ニューロンは３７．６５％（１００Ｋ ＭＯＩ）で形質導入する。ＶＡＲ－１はまた、両方の細胞型において、ＷＴ ＡＡＶ９よりも大きな存在量でヒトニューロンを形質導入し、Ｓｈ－ｓｙ５ｙ（１００Ｋ ＭＯＩ）では、ＷＴと比較して３．７倍増加し、初代ヒトニューロン（５０Ｋ ＭＯＩ）では、１．６倍増加する。ＶＡＲ－１及びＷＴ ＡＡＶ９ウイルス粒子で治療されたｓｈ－ｓｙ５ｙ及び初代ヒトニューロンからの代表的な画像（明視野、導入遺伝子発現、及び細胞マーカー）を図５に示す。これらの結果は、ＶＡＲ－１が、インビトロでヒトニューロンを形質導入する能力を有することを示し、このことは、例えば、本明細書に記載されるように、ＣＮＳ障害を標的とする遺伝子療法におけるこのカプシドの翻訳及び臨床への応用を裏付けている。
【表9】
【0625】
実施例４：
ＶＡＲ－１の追加のカプシドバリアントの高スルー評価
ライブラリ作成
野生型ＡＡＶ９の１Ｅ５カプシドバリアントのライブラリは、ＡＡＶ粒子にパッケージングし、高効率で静脈内注射後に中枢神経系組織を形質導入し、かつ肝臓及び他の組織型を脱標的化するカプシドを生成することを目的として設計された。このライブラリは、以下のバリエーションで、実施例１に従って設計され、合成された。第一に、このライブラリに含まれるこれらのバリアントのサブセットは、野生型ＡＡＶ９の配列と同一であるが、ＶＡＲ－１の変異セット内のアミノ酸変異の種々のサブコンビネーションを含有する１２６個のカプシドポリペプチドバリアントである。カプシドポリペプチドのＶＰ１配列は、配列番号１４～１３９として提供される（対応する代表的な核酸配列は、表１に示されるように、配列番号１４０～２５６に提供される）（「サブコンビネーションバリアントセット」）。これらのバリアントのそれぞれに関連する変異セットを以下の表１に提供する。理論によって拘束されるものではないが、これらのバリアントは、ＶＡＲ－１の増強された活性に関与する最小限の活性な変異のセットを特異的に特性決定するように設計された。加えて、ライブラリは、野生型ＡＡＶ９に対して、ＶＡＲ－１の変異セットの変異に加えて、１～３個のアミノ酸変異を含むバリアントの選択を含んでいた。理論によって拘束されるものではないが、これらの追加のバリアントは、異なる配列内容において、本明細書に記載の変異セット、例えば、ＶＡＲ－１を含むウイルス粒子の増強された性能を確認する証拠を提供するように設計された。第二に、ライブラリを、２つの異なるバージョンのウイルスゲノムを使用して２回クローニングした。１つは、ユビキタスＣＢｈプロモーターの制御下でのカプシド遺伝子の発現を有するものであり、もう１つは、ニューロン特異的ｈＳｙｎプロモーターの制御下でのカプシド遺伝子の発現を有するものである。各プラスミド骨格は、２つのプロモーターのそれぞれを介した各カプシドバリアントの生体内分布及び形質導入効率の分析を可能にする独自のゲノム識別子を含有していた。
ＶＡＲ－１の追加のカプシドバリアントの高スルー評価
ライブラリ作成
野生型ＡＡＶ９の１Ｅ５カプシドバリアントのライブラリは、ＡＡＶ粒子にパッケージングし、高効率で静脈内注射後に中枢神経系組織を形質導入し、かつ肝臓及び他の組織型を脱標的化するカプシドを生成することを目的として設計された。このライブラリは、以下のバリエーションで、実施例１に従って設計され、合成された。第一に、このライブラリに含まれるこれらのバリアントのサブセットは、野生型ＡＡＶ９の配列と同一であるが、ＶＡＲ－１の変異セット内のアミノ酸変異の種々のサブコンビネーションを含有する１２６個のカプシドポリペプチドバリアントである。カプシドポリペプチドのＶＰ１配列は、配列番号１４～１３９として提供される（対応する代表的な核酸配列は、表１に示されるように、配列番号１４０～２５６に提供される）（「サブコンビネーションバリアントセット」）。これらのバリアントのそれぞれに関連する変異セットを以下の表１に提供する。理論によって拘束されるものではないが、これらのバリアントは、ＶＡＲ－１の増強された活性に関与する最小限の活性な変異のセットを特異的に特性決定するように設計された。加えて、ライブラリは、野生型ＡＡＶ９に対して、ＶＡＲ－１の変異セットの変異に加えて、１～３個のアミノ酸変異を含むバリアントの選択を含んでいた。理論によって拘束されるものではないが、これらの追加のバリアントは、異なる配列内容において、本明細書に記載の変異セット、例えば、ＶＡＲ－１を含むウイルス粒子の増強された性能を確認する証拠を提供するように設計された。第二に、ライブラリを、２つの異なるバージョンのウイルスゲノムを使用して２回クローニングした。１つは、ユビキタスＣＢｈプロモーターの制御下でのカプシド遺伝子の発現を有するものであり、もう１つは、ニューロン特異的ｈＳｙｎプロモーターの制御下でのカプシド遺伝子の発現を有するものである。各プラスミド骨格は、２つのプロモーターのそれぞれを介した各カプシドバリアントの生体内分布及び形質導入効率の分析を可能にする独自のゲノム識別子を含有していた。
【0626】
ライブラリのインビトロ評価
ライブラリのインビトロ評価は、実施例１に概説されるように完了した。
ライブラリのインビトロ評価は、実施例１に概説されるように完了した。
【0627】
非ヒト霊長類におけるライブラリのインビボ評価
全てのＮＨＰ実験を、施設の方針及びＮＩＨガイドラインに従って実施した。体重が２．５及び２．６ｋｇであり、かつ抗ＡＡＶ９中和抗体について血清陰性（インビトロＮＡｂアッセイに基づく血清ＮＡｂ力価＜１：４）の２匹の雌カニクイザル霊長類を試験のために選択した。動物を、試験期間中、－８日目及び毎週、メチルプレドニゾロン（４０又は８０ｍｇ ＩＭ）で治療した。試験物品の投与前に、血液の試料を採取した。動物は、プロモーターベクターライブラリの混合物の静脈内注射を受けた（各動物の合計併用用量：８．６４ｅ１３ｖｇ／ｋｇ）。生存期間中、動物を、動物施設のＳＯＰに従って監視した。血清試料を、２日目、４日目、７日目、及び注射後の毎週収集した。動物を注射の４週間後に安楽死させ、生体内分布及び形質導入分析のために実施例１に記載されるように、組織を収集し、分析した。収集された組織を表１１に示す。
全てのＮＨＰ実験を、施設の方針及びＮＩＨガイドラインに従って実施した。体重が２．５及び２．６ｋｇであり、かつ抗ＡＡＶ９中和抗体について血清陰性（インビトロＮＡｂアッセイに基づく血清ＮＡｂ力価＜１：４）の２匹の雌カニクイザル霊長類を試験のために選択した。動物を、試験期間中、－８日目及び毎週、メチルプレドニゾロン（４０又は８０ｍｇ ＩＭ）で治療した。試験物品の投与前に、血液の試料を採取した。動物は、プロモーターベクターライブラリの混合物の静脈内注射を受けた（各動物の合計併用用量：８．６４ｅ１３ｖｇ／ｋｇ）。生存期間中、動物を、動物施設のＳＯＰに従って監視した。血清試料を、２日目、４日目、７日目、及び注射後の毎週収集した。動物を注射の４週間後に安楽死させ、生体内分布及び形質導入分析のために実施例１に記載されるように、組織を収集し、分析した。収集された組織を表１１に示す。
【表10】
【0628】
配列決定後、期待されるアンプリコン構造を有するリードからバーコードタグを抽出し、各バーコードの存在量（リード数又はＵＭＩ数）を記録した。分析は、入力プラスミド試料のバリアント領域を標的とする別個の配列決定アッセイによって測定されるように、入力プラスミド試料中に存在したバーコードのセットに限定した。
【0629】
パッケージング複製物を集計するために、複製物ウイルス生成試料からのリードカウントを合計した。生体内分布を集計するために、同じ組織からの試料からのリードカウントを合計した。形質導入試料を集計するために、同じ組織からの試料からの形質導入事象の数（検出された独自のｉｄタグによって測定された）を合計した。
【0630】
ウイルスパッケージングは、集計された生成複製物を入力プラスミド存在量で正規化することによって計算した。組織の生体内分布及び形質導入は、入力ウイルス存在量で、集計された生体内分布又は形質導入試料を正規化することによって計算した。出力を、ＷＴ ＡＡＶ９に対する倍率変化として報告した。
【0631】
結果
このライブラリ実験からのＶＡＲ－１及びサブコンビネーションバリアントセットの生成、生体内分布及び形質導入の結果を、表１３（生成）、表１４（ＣＮＳ生体内分布）、表１５（末梢生体内分布）、表１６（ＣＮＳ形質導入）及び表１７（末梢形質導入）にまとめている。実施例１に記載のライブラリ実験及び実施例２に記載の単一カプシド実験の場合と同様に、ＶＡＲ－１は、ＡＡＶ９と比較して、サンプリングされた脳領域にわたって増加した形質導入及び生体内分布を示す。このことは、両方のプロモーターについて観察され、脳形質導入は、ＣＢｈ及びｈＳｙｎプロモーターを用いたＷＴ ＡＡＶ９と比較して、それぞれ１３８倍及び１２９倍増加している。加えて、肝臓における末梢ＶＡＲ－１の生体内分布及び形質導入は、ＡＡＶ９の０．３倍に減少し、脾臓における生体内分布も減少し、以前の実験の結果を再び確認するものであった。ＨＥＫ２９３ウイルス生成も、この試験に好適であった。まとめると、これらの知見は、ＶＡＲ－１が、例えば、本明細書に記載されるように、脳を標的とすることが重要である遺伝子療法に適していることを更に示す。
このライブラリ実験からのＶＡＲ－１及びサブコンビネーションバリアントセットの生成、生体内分布及び形質導入の結果を、表１３（生成）、表１４（ＣＮＳ生体内分布）、表１５（末梢生体内分布）、表１６（ＣＮＳ形質導入）及び表１７（末梢形質導入）にまとめている。実施例１に記載のライブラリ実験及び実施例２に記載の単一カプシド実験の場合と同様に、ＶＡＲ－１は、ＡＡＶ９と比較して、サンプリングされた脳領域にわたって増加した形質導入及び生体内分布を示す。このことは、両方のプロモーターについて観察され、脳形質導入は、ＣＢｈ及びｈＳｙｎプロモーターを用いたＷＴ ＡＡＶ９と比較して、それぞれ１３８倍及び１２９倍増加している。加えて、肝臓における末梢ＶＡＲ－１の生体内分布及び形質導入は、ＡＡＶ９の０．３倍に減少し、脾臓における生体内分布も減少し、以前の実験の結果を再び確認するものであった。ＨＥＫ２９３ウイルス生成も、この試験に好適であった。まとめると、これらの知見は、ＶＡＲ－１が、例えば、本明細書に記載されるように、脳を標的とすることが重要である遺伝子療法に適していることを更に示す。
【0632】
ＶＡＲ－１に加えて、他のＶＡＲ－１様カプシドポリペプチド（例えば、ＶＡＲ－１の変異セットのサブコンビネーションを含む）は、脳全体にわたる上昇した形質導入を有するＶＡＲ－１と同様の形質導入プロファイルを示した。表１６に示されるように、脳形質導入データを捕捉することができる９３個のバリアントのうち、ＶＡＲ－１変異セットのサブコンビネーションを有するバリアントのうちの７７個は、導入遺伝子発現が神経特異的ｈＳｙｎプロモーターの制御下にあるときに評価される集計された脳領域においてＷＴ ＡＡＶ９形質導入よりも良好であることが示され、測定される９３個のバリアントのうちの７９個は、発現がユビキタスＣＢｈプロモーターの制御下にあるときに、集計された脳領域においてＷＴ ＡＡＶ９形質導入よりも良好であることが示された。
【0633】
ＶＡＲ－１変異セットのサブコンビネーションを有するバリアントのセットの評価は、バリアントカプシドポリペプチドの増強された脳形質導入を付与する変異の最小セットを表すいくつかの配列を明らかにした。特に、ＶＡＲ－８０（その変異セットに４つの変異［「Ｔ５９３Ｖ」、「Ｖ５９６Ｌ」、「Ｎ５９８Ｓ」、及び「Ｉ６０１Ａ」］を有する）は、ＣＢｈ及びｈＳｙｎプロモーターからの野生型ＡＡＶ９に対して、それぞれ２２．４倍及び３２．２倍の集計された脳形質導入の増加を示した。加えて、変異Ｖ５９６Ｌ、Ｎ５９８Ｓ、及びＩ６０１Ａは、ｈＳｙｎプロモーターからの集計された脳発現によってランク付けされるとき、上位１０のサブコンビネーションセットバリアントにおいて完全に保存され、これら３つの変異のみを含むバリアント（ＶＡＲ－８３）は、野生型ＡＡＶ９と比較して、集計された脳において５倍を超える増加した形質導入を示す。上位の集計された脳トランスデューサにおける別の高度に保存されたモチーフは、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ、及びＮ５９８Ｓの組み合わせである。その変異セット（ＶＡＲ－１１２）中にこれら３つの変異のみを含むバリアントは、集計された脳組織において、野生型ＡＡＶ９と比較して、ほぼ２倍の増加した形質導入を示した。興味深いことに、この変異セット（ＶＡＲ－８２）へのＱ５７９Ｖ変異も含むバリアントは、ｈＳｙｎプロモーターからのＡＡＶ９と比較して、集計された脳形質導入において６．５倍の増加を示し、このことは、５７９でのバリン、位置５９５でのアラニン、位置５９６でのロイシン、及び位置５８９でのセリンの組み合わせが、ウイルス粒子に増強された脳形質導入特性を付与することを示している。出現した別のモチーフは、Ｑ５９２Ｉ、Ｔ５９３Ｖ及びＶ５９６Ｌの組み合わせであった。その変異セットにこれらの変異のみを有するバリアント（ＶＡＲ－１１０）は、ｗｔＡＡＶ９と比較して３つの変異のみを有する最強の形質導入バリアントであり、野生型ＡＡＶ９と比較して、ｈＳｙｎプロモーターからの集計された脳形質導入の８．２倍の増加を示している。出現した別のモチーフは、Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ、及びＮ５９８Ｓの組み合わせであった。ｈＳｙｎプロモーターからの集計された脳形質導入において野生型ＡＡＶ９を上回る改善倍率に従ってランク付けされた１０個のバリアントのうちの５個は、この変異セットを含み、これらの４個の変異のみを有するバリアント（ＶＡＲ－１１４）は、ｈＳｙｎプロモーターからの野生型ＡＡＶ９よりも２．１８倍の集計された脳形質導入及びＣＢｈプロモーターからの１．０６倍の集計された脳形質導入を示した。ここでも再び、結果は、変異セットを組み合わせるときに改善された効果を示し、例えば、これらの４つの変異（Ｔ５９３Ｖ、Ｗ５９５Ａ、Ｖ５９６Ｌ、及びＮ５９８Ｓ）がＱ５７９Ｖ変異とともに含まれる場合（ＶＡＲ－７５）、ウイルス粒子は、それぞれ、ＣＢｈ及びｈＳｙｎプロモーターからの野生型ＡＡＶ９に対する１７．０７倍及び１８．８５倍の集計された脳形質導入を示す。これらの最小モチーフは、理論によって拘束されることなく、独立して、増加した脳形質導入をもたらすため、これらのモチーフは、相加的及び／又は相乗的であり、組み合わせたときに増強された効果をもたらすことができる。
【0634】
ｈＳｙｎプロモーターからの５倍を超える集計された脳形質導入を示すバリアントのうち、６個のバリアントは、ＶＡＲ－１変異セットの７個の変異のうちの６個を有し、９個のバリアントは、ＶＡＲ－１変異セットの７個の変異のうちの５個を有し、７個のバリアントは、ＶＡＲ－１変異セットの７個の変異のうちの４個を有し、３つのバリアントは、ＶＡＲ－１変異セットの７個の変異のうちの３個を有していた。このことは、ＶＡＲ－１の変異セット内の変異のうちの３個、４個、５個、６個、又は７個を含むバリアントが、静脈内注射時にＣＮＳの細胞を形質導入することが可能であることを示し、血液脳関門を通過し、目的の細胞に到達して、例えば、本明細書に記載のＣＮＳ障害を治療する可能性を示している。
【0635】
最後に、ＶＡＲ－１の変異セットを含み、１～３個の追加の変異を含む、追加のバリアントセットを設計した。このセットからのバリアントのうち、少なくとも１つの脳領域で検出された設計されたバリアント（１９個の設計されたバリアントのうちの１８個）のうちの１つを除く全てが、ｈＳｙｎプロモーターからの集計された脳領域において、野生型ＡＡＶ９より少なくとも１．７５倍の形質導入レベルを示した。集計された脳試料におけるこれらの１９個のバリアントの増加倍率は、１．７５倍の改善から１３４倍を超える改善までの範囲であった。理論によって拘束されるものではないが、これらの結果は、ＶＡＲ－１の変異セットが、多様な配列内容に存在するとき、増加した脳形質導入を提供する際に活性であることを示す。
【0636】
個々の脳領域によってデータを評価する場合、ＶＡＲ－１以外の３個のバリアントＶＡＲ－５４、ＶＡＲ－７４、及びＶＡＲ－８７は、側頭皮質において高い形質導入を示す。加えて、ＶＡＲ－６１は、ＣＢｈプロモーターと比較して（ＡＶＶ９と比較して）ｈＳｙｎニューロンプロモーターについて一貫して増加した形質導入を示す。この結果は、このバリアントが、より神経特異的な特徴を有し得ることを示唆しており、理論によって拘束されるものではないが、本明細書に記載されるカプシドバリアントを含む遺伝子療法は、レット症候群、アンジェルマン症候群、脆性Ｘ、又はテイ・サックス病、及びより広範な神経変性疾患などの神経特異的障害の治療に有用である。
【0637】
別の重要な知見は、実施例１及び実施例４に記載される実験が、それぞれ、ＡＧＭ及びカニクイザル非ヒト霊長類において完了され、それによって、２つの異なるＮＨＰ属にわたるＶＡＲ－１の比較を可能にしたという事実に基づいている。ＡＧＭ（実施例１）及びサル（実施例４）におけるＡＡＶ９と比較したＶＡＲ－１形質導入を表１２に示す。両方の種において、同様のレベルの脳形質導入が観察された。実施例４に記載の実験では、サルにおいて、ＶＡＲ－１は、ＡＧＭの結果と比較して、脳全体にわたってわずかに増加した形質導入を示した（脊髄を除く）。しかしながら、種／実験間の違いはわずかであり、ＶＡＲ－１が脳形質導入を増加させる方法は、２つの異なる属のＮＨＰ種にわたって保存されることを示唆している。これらの知見は、ＶＡＲ－１が、脳を標的とすることが重要であり、特に、例えば、本明細書に記載されるように、ヒトなどの他の関連する種において、遺伝子療法に適していることを更に示す。
【表11】
【表12-1】
【表12-2】
【表12-3】
【表13-1】
【表13-2】
【表13-3】
【表14-1】
【表14-2】
【表14-3】
【表15-1】
【表15-2】
【表15-3】
【表16-1】
【表16-2】
【表16-3】
【0638】
【表16-4】
【図1A】
【図1B】
【図1C】
【図2A】
【図2B】
【図2C】
【図2D】
【図3A】
【図3B】
【図4A】
【図4B】
【図5】
【配列表】
【国際調査報告】