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特表2024-537823加速された現場硬化特性を有する即時使用可能なモノマーを含まないアクリル骨セメント
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-10-16
(54)【発明の名称】加速された現場硬化特性を有する即時使用可能なモノマーを含まないアクリル骨セメント
(51)【国際特許分類】
A61L 27/16 20060101AFI20241008BHJP
A61L 27/18 20060101ALI20241008BHJP
A61L 27/20 20060101ALI20241008BHJP
A61L 27/26 20060101ALI20241008BHJP
A61L 27/50 20060101ALI20241008BHJP
A61L 27/54 20060101ALI20241008BHJP
A61L 27/58 20060101ALI20241008BHJP
【ＦＩ】
A61L27/16
A61L27/18
A61L27/20
A61L27/26
A61L27/50
A61L27/54
A61L27/58
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024519756
(86)(22)【出願日】2022-09-29
(85)【翻訳文提出日】2024-05-29
(86)【国際出願番号】 IL2022051032
(87)【国際公開番号】W WO2023053119
(87)【国際公開日】2023-04-06
(31)【優先権主張番号】63/249,616
(32)【優先日】2021-09-29
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．プルロニック
２．ＰＬＵＲＯＮＩＣ
(71)【出願人】
【識別番号】522068555
【氏名又は名称】セットボーン メディカル リミテッド
(74)【代理人】
【識別番号】110001519
【氏名又は名称】弁理士法人太陽国際特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】カウフマン、ロイ
(72)【発明者】
【氏名】カウフマン、ニムロッド
【テーマコード（参考）】
4C081
【Ｆターム（参考）】
4C081AB02
4C081AC04
4C081BA16
4C081BB01
4C081BB02
4C081BB06
4C081CA03
4C081CA05
4C081CA08
4C081CA16
4C081CA18
4C081CC03
4C081CC05
4C081CD01
4C081CE01
4C081CE02
4C081DA14
(57)【要約】
本発明は、少なくとも２つの混合可能な構成成分を有する医療グレードの骨セメントであって、前記骨セメントが、官能基の４０％以上がメタクリレートである、２０重量％以上の第１のポリマー材料を含む第１の構成成分；及び前記第１のポリマー材料の架橋を生じるように選択された少なくとも１つの開始剤を含む第２の構成成分であって、前記第２の構成成分の残部が、前記開始剤と反応しない４０重量％以上の第２のポリマー材料を含み；前記第２の構成成分がペーストである、第２の構成成分を含む、医療グレードの骨セメントに関する。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
少なくとも２つの混合可能な構成成分を有する医療グレードの骨セメントであって、前記骨セメントが、
ａ．４０％以上のモノマー単位がメタクリレート基（methacrylate group）を含む、２０重量％以上の第１のポリマー材料を含む第１の構成成分；及び
ｂ．前記第１のポリマー材料の架橋を生じるように選択された少なくとも１つの開始剤を含む第２の構成成分、ここで、前記第２の構成成分の残部は、前記開始剤と反応しない５０重量％以上の第２のポリマー材料を含む；
を含み、
前記第２の構成成分がペーストである、医療グレードの骨セメント。
【請求項2】
前記第１の構成成分及び前記第２の構成成分が、１０倍以内の類似した粘度を有することを特徴とする、請求項１に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項3】
前記第１の構成成分は、モノマーが１０重量％未満である、請求項１又は請求項２に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項4】
前記第１の構成成分がモノマーを含まない（monomer-free）、請求項１～請求項３のいずれか一項に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項5】
前記第１の構成成分が、少なくとも約２０重量％～約８０重量％の前記第１のポリマー材料を含む、請求項１～請求項４のいずれか一項に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項6】
前記第２の構成成分が、少なくとも約４０重量％～約１００重量％の前記第２のポリマー材料を含む、請求項１～請求項５のいずれか一項に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項7】
前記骨セメントが、専用の実装デバイス（dedicated implementation device）中の即時使用可能な（ready-to-use）骨セメントとして提供される、請求項１～請求項６のいずれか一項に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項8】
前記第１のポリマー材料が、メタクリル基で修飾されたポリビニルアルコール（ＰＶＡ）系ポリマーを含む、請求項１～請求項７のいずれか一項に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項9】
メタクリル基で修飾されたＰＶＡ系ポリマーを含む前記第１のポリマー材料が、ＰＶＧＭＡである、請求項８に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項10】
前記ＰＶＡに対するメタクリレート修飾が、約１：１００～約２０：１の比であることを特徴とする、請求項８に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項11】
前記ＰＶＡに対するメタクリレート修飾が、ポリグリシジルメタクリレートエーテル（ＰＧＭＡＥ）の分枝の付加であることを特徴とする、請求項８に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項12】
前記第１のポリマー材料中の最小量のＰＧＭＡＥが、１：１０のＰＧＭＡＥ／ＰＶＡ比を有し、前記ＰＧＭＡＥが、４単位の長さを含む、請求項１～請求項１１のいずれか一項に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項13】
前記第１のポリマー材料が、１００％のＰＧＭＡＥである、請求項１～請求項１２のいずれか一項に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項14】
前記第１の構成成分が、ポリエチレングリコールジ／モノメタクリレート、ポリプロピレングリコールジ／モノメタクリレート、ポロキサマージ／モノメタクリレート及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される溶媒を含む、請求項１～請求項１３のいずれか一項に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項15】
前記第１の構成成分がＰＥＧ／ＰＰＧ系溶媒を含む、請求項１～請求項１４のいずれか一項に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項16】
前記第１の構成成分が、ビスフェノールＡグリシジルジメタクリレート（ｂｉｓＧＭＡ）、ビスフェノールＡエチレングリコールジメタクリレート（ｂｉｓＥＭＡ）、トリエチレングリコールジメタクリレート（ＴＥＧＤＭＡ）、エチレングリコールジメタクリレート（ＥＧＤＭＡ）、ブタンジオールジアクリレート（ＢＤＤＡ）、ウレタンジメタクリレート（ＵＤＭＡ）及びそれらの任意の組合せからなる群から選択されるリンカーを含む、請求項１～請求項１５のいずれか一項に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項17】
前記第１の構成成分が、放射線不透過性（radiopaque）材料、阻害剤、水及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される少なくとも１つの添加剤を含む、請求項１～請求項１６のいずれか一項に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項18】
前記第１の構成成分が、水を吸収する能力を特徴とする、請求項１～請求項１７のいずれか一項に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項19】
メタクリル官能基間のエーテル基が、水を吸収する前記能力を付与する、請求項１８に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項20】
前記第１の構成成分が、水を吸収することができないことを特徴とする、請求項１～請求項１９のいずれか一項に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項21】
前記ＰＶＡが、水を吸収する前記能力を付与する、請求項１８に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項22】
前記第２のポリマー材料が、プルロニック（Pluronic）Ｐ１２３、プルロニックＰ１０５、プルロニックＰ８５、ペースト状のＰＥＧ１０００、ペースト状のＰＰＧ８０００、短鎖液体の及び長鎖固体のＰＥＧ、ＰＰＧ、ポロキサマーの混合物、並びにそれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項１～請求項２１のいずれか一項に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項23】
前記第２のポリマー材料が生分解性ポリマーである、請求項１～請求項２２のいずれか一項に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項24】
前記生分解性ポリマーが、ポリエステル及び多糖類のうちの１又は複数である、請求項２３に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項25】
前記生分解性ポリマーが、架橋重合プロセスの一部であるように構成された架橋性ポリマーである、請求項２３に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項26】
前記架橋性ポリマーがポリプロピレンフマレート（ＰＰＦ）である、請求項２５に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項27】
前記少なくとも１つの開始剤が、過硫酸ナトリウム（ＮＰＳ）、過硫酸アンモニウム（ＡＰＳ）、過硫酸カリウム（ＫＰＳ）及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項１～請求項２６のいずれか一項に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項28】
前記第２の構成成分が、少なくとも１つの共開始剤（co-initiator）を含む、請求項１～請求項２７のいずれか一項に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項29】
前記共開始剤が、アスコルビン酸及びアスコルビン酸に基づく改変分子のうちの１又は複数である、請求項２８に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項30】
共開始剤－対－開始剤（co-initiation to initiation)の比が約０．１：１～約１：１である、請求項１～請求項２９のいずれか一項に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項31】
前記第２の構成成分が、少なくとも１つの安定剤を含む、請求項１～請求項３０のいずれか一項に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項32】
前記第２の構成成分が、少なくとも１つの添加剤を含む、請求項１～請求項３１のいずれか一項に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項33】
前記少なくとも１つの添加剤が、医薬、抗生物質、幹細胞及び骨成長因子のうちの１又は複数である、請求項３２に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項34】
前記開始剤の濃度が、メタクリル官能基に対して約１：１０～約１：５００である、請求項１～請求項３３のいずれか一項に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項35】
前記第１の構成成分と前記第２の構成成分との比が約１：１０～約１：１である、請求項１～請求項３４のいずれか一項に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項36】
混合後の前記医療グレードの骨セメントが、約１０Ｐａ・ｓ～約１００Ｐａ・ｓの低粘度レベルを有することを特徴とする、請求項１～請求項３５のいずれか一項に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項37】
混合後の前記医療グレードの骨セメントが、約１００Ｐａ・ｓ～約５００Ｐａ・ｓの中粘度レベルを有することを特徴とする、請求項１～請求項３６のいずれか一項に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項38】
混合後の前記医療グレードの骨セメントが、約５００Ｐａ・ｓ～約１５００Ｐａ・ｓの高粘度レベルを有することを特徴とする、請求項１～請求項３７のいずれか一項に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項39】
前記医療グレードの骨セメントが、室温で約１分～約４０分の作業時間（working time）を特徴とする、請求項１～請求項３８のいずれか一項に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項40】
前記医療グレードの骨セメントが、前記作業時間終了頃から開始して約２４時間後までの硬化時間を特徴とする、請求項３９に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項41】
前記医療グレードの骨セメントが、前記作業時間終了頃から約１分～約５分後に非変形段階を達成することを特徴とする、請求項３９に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項42】
重合プロセスが温度の影響を受ける、請求項１～請求項４１のいずれか一項に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項43】
重合プロセスが水分の影響を受ける、請求項１～請求項４２のいずれか一項に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項44】
約３５℃～約４０℃の温度への前記骨セメントの曝露が、約２０℃～約２５℃の温度でのプロセス時間と比較して、重合プロセス時間を約２～約５倍加速させる、請求項１～請求項４３のいずれか一項に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項45】
水分への前記骨セメントの曝露が、重合プロセス時間を約２～約５倍加速させる、請求項１～請求項４４のいずれか一項に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項46】
水分及び約３５℃～約４０℃の温度への前記骨セメントの同時曝露が、重合プロセス時間を約２～約２５倍加速させる、請求項１～請求項４５のいずれか一項に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項47】
前記医療グレードの骨セメントが、重合プロセスのための変色指示薬を含む、請求項１～請求項４６のいずれか一項に記載の医療グレードの骨セメント。
【請求項48】
骨セメントを重合する方法であって、前記骨セメントに２つの別個の重合反応を提供することを含み、第１の重合反応が、温度依存性でない高速重合反応であることを特徴とする一方、第２の重合反応が、温度依存性である低速重合反応であることを特徴とする、方法。
【請求項49】
骨セメントのための送達デバイスであって、ａ．混合ユニットであって、
ｉ．少なくとも２つのチャンバを備える少なくとも１つのカートリッジであって；前記少なくとも２つのチャンバのうちの各チャンバが前記骨セメントの一部分を収容し；前記少なくとも１つのカートリッジが前記骨セメントの前記一部分の押圧機構を含み；前記押圧機構が前記少なくとも２つのチャンバ内で同じ距離を移動するように構成されている、少なくとも１つのカートリッジ；及び
ｉｉ．前記少なくとも２つのチャンバに接続され、前記少なくとも２つのチャンバに収容されている前記骨セメントの一部分を受け取るように構成されているミキサ
を備える、混合ユニット；
ｂ．少なくとも１つのアクチュエーション機構（actuating mechanism）を作動させて、前記少なくとも２つのチャンバに収容されている前記骨セメントの前記一部分を前記少なくとも２つのチャンバから前記ミキサ内へと排出させるための少なくとも１つのアクチュエータを備える制御ユニット；
ｃ．一方の側が前記混合ユニットに接続され、第２の側が前記制御ユニットに接続されたコネクタであって；前記コネクタが前記制御ユニットから前記混合ユニットにアクチュエーション作用（actuation actions）を伝達するように構成されている、コネクタ
を備える、送達デバイス。
【請求項50】
前記少なくとも１つのアクチュエーション機構が、油圧式、機械式、及び電気式のアクチュエーション機構のうちの１又は複数を含む、請求項４９に記載の送達デバイス。
【請求項51】
前記押圧機構が、前記骨セメントの前記一部分を前記少なくとも２つのチャンバから押し出すように構成されたプランジャである、請求項４９に記載の送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願
本出願は、２０２１年９月２９日に出願された米国仮特許出願第６３／２４９，６１６号の優先権の利益を主張し、その内容は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
本出願は、２０２１年９月２９日に出願された米国仮特許出願第６３／２４９，６１６号の優先権の利益を主張し、その内容は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【0002】
本発明は、そのいくつかの実施形態では、刺激後にそれらの特性を変化させるように構成された医療グレード及び非医療グレードの材料に関する。
【0003】
経皮的椎骨増強は、骨粗鬆症又は脊椎の損傷のために骨折した椎骨を増強するための低侵襲性の手順である。骨折した椎骨を安定させ、痛みを軽減するために、椎弓根のドリルを通して椎体内に針を挿入する。椎体形成術処置では、液体形態のメチルメタクリレート／ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）骨セメントが、針を介して骨折した椎骨に直接注入され、骨折した骨が硬化して安定化する。脊椎形成術処置では、骨セメントを適用する前に、膨張していないバルーンを椎体の海綿骨に挿入し、膨張させて椎骨の高さを回復させ、その後除去して、セメントで充填される空隙を残す。処置の最も有害な事象は、椎体外へのセメント漏れである。セメントが脊柱管内に漏れると、脊髄及び神経を圧迫し、新たな痛み及び神経学的問題を引き起こす可能性がある。医師の観点から、ＰＭＭＡセメントの主な欠点は、調製直後に硬化し始めることである。したがって、セメント粘度は作業中に変化し、総作業時間は数分に制限され、骨折した椎骨の不適切な充填につながる可能性がある。
【0004】
さらなる背景技術には、少なくとも２０体積％のポリマー材料から形成された変形体を開示するＷＯ２０２１／０３８５６２が含まれ、ここで、個々のポリマー骨格は、架橋して架橋を形成することが可能な複数の官能基を有し；前記ポリマー材料は、第１の低架橋構成で提供され；前記ポリマー材料は、適切な刺激の適用時に、前記刺激が、前記官能基の架橋を生じさせて前記ポリマー骨格間に架橋を形成し、その結果、前記ポリマー材料が第２のより架橋した構成になる、方法。
【0005】
米国特許第５２６４２１５号は、「炭素原子数１～４のアルキル基を有するメタクリレートに由来するポリアルキルメタクリレート、ヒドロキシアパタイト、炭素数１～４のアルキル基を有するアルキルメタクリレート、４－（２－メタクリロイルオキシエチル）トリメリット酸又はその無水物、及び重合開始剤を含む骨セメント組成物を開示する。組成物の硬化物、組成物を使用するインプラント材料、及びインプラント材料の調製のための方法も開示されている。
【0006】
米国特許第５５３８５１４号は、「いかなるアミン開始剤も含まないセメント混合物がインプラントの周りに成形され、セメント混合物を放射線源に曝露することによって重合が開始される、人工インプラントに骨セメントを成形するための方法。この方法は、重合骨セメント混合物をインプラントに成形する製造タイミングの問題を排除する」を開示する。
【0007】
米国特許第８４７５５３６号には、「セメント結合の強度（例えば、引張、剪断、及び／又は疲労）を高めることができる改質された表面を有するバイオメディカルインプラント（例えば、整形外科用インプラント）が、そのようなインプラントを製造及び使用する方法と共に開示される。インプラントは、セメント結合を強化することができる種々の物理的、化学的、又はプロセス由来の特徴を示すことができる。例えば、インプラント表面は、特定の粗さ値を示す可能性があり、及び／又は非天然材料を実質的に含まない可能性がある。そのようなインプラントを製造するためのプロセスは、例えば粒子ブラスト加工によって製造することができる第１の粗面化インプラント表面を提供することを含むことができる。処理配合物を第１の粗面化表面に適用して、第１の粗面化表面に対して強化されたセメント結合特性を示す第２の粗面化表面を作成することができる。いくつかの事例では、第１の粗面化表面及び第２の粗面化表面は、実質的に同様のＲａ値を示し得る。第２の粗面化表面は、負のＲｓｋ値を示し得る。」と開示されている。
【0008】
米国特許第８９２６７１０号には、「骨伝導性骨移植材料」を開示している。これらの組成物は、注入可能なセメント及び脱灰骨マトリックス繊維を含有する。これらの材料の組合せは、強度と吸収のバランスをとりながら骨の空隙の充填を可能にする。」と開示されている。
【0009】
米国特許第８８３４８４５号には、「生物活性ＰＭＭＡ（ポリメチルメタクリレート）骨セメントは、粉末構成成分及び反応性モノマー液体を含有し、粉末構成成分及び反応性モノマー液体は、互いに混合されると互いに反応してポリマーベースの固体材料を形成する。粉末構成成分は、ポリメチルメタクリレート、ラジカルスターター及びアニオン性コポリマーナノ粒子の粒子状ポリマー粉末を含有する。アニオン性コポリマーナノ粒子は、粒子状粉末構成成分内にナノ粒子形態で分布しているか、又は粒子状ポリマー粉末の粒子上にフィルムとしてコーティングされている。」と開示されている。
【発明の概要】
【0010】
以下は、本発明の実施形態のいくつかの例を含む非排他的なリストである。本発明はまた、以下に明示的に列挙されていない場合、例のすべての特徴よりも少ない特徴を含む実施形態、及び複数の例からの特徴を使用する実施形態を含む。
【0011】
例１．少なくとも２つの混合可能な構成成分を有する医療グレードの骨セメントであって、前記骨セメントが、
ａ．４０％以上のモノマー単位がメタクリレート基（methacrylate group）を含む、２０重量％以上の第１のポリマー材料を含む第１の構成成分；及び
ｂ．前記第１のポリマー材料の架橋を生じるように選択された少なくとも１つの開始剤を含む第２の構成成分、ここで、前記第２の構成成分の残部は、前記開始剤と反応しない５０重量％以上の第２のポリマー材料を含む；
を含み、
前記第２の構成成分がペーストである、医療グレードの骨セメント。
ａ．４０％以上のモノマー単位がメタクリレート基（methacrylate group）を含む、２０重量％以上の第１のポリマー材料を含む第１の構成成分；及び
ｂ．前記第１のポリマー材料の架橋を生じるように選択された少なくとも１つの開始剤を含む第２の構成成分、ここで、前記第２の構成成分の残部は、前記開始剤と反応しない５０重量％以上の第２のポリマー材料を含む；
を含み、
前記第２の構成成分がペーストである、医療グレードの骨セメント。
【0012】
例２．前記第１の構成成分及び前記第２の構成成分が、１０倍以内の類似した粘度を有することを特徴とする、例１に記載の医療グレードの骨セメント。
【0013】
例３．前記第１の構成成分は、モノマーが１０重量％未満である、例１又は例２に記載の医療グレードの骨セメント。
【0014】
例４．前記第１の構成成分がモノマーを含まない（monomer-free）、例１～３のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0015】
例５．前記第１の構成成分が、少なくとも約２０重量％～約８０重量％の前記第１のポリマー材料を含む、例１～４のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0016】
例６．前記第２の構成成分が、少なくとも約４０重量％～約１００重量％の前記第２のポリマー材料を含む、例１～５のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0017】
例７．前記骨セメントが、専用の実装デバイス（dedicated implementation device）中の即時使用可能な（ready-to-use）骨セメントとして提供される、例１～６のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0018】
例８．前記第１のポリマー材料が、メタクリル基で修飾されたポリビニルアルコール（ＰＶＡ）系ポリマーを含む、例１～７のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0019】
例９．メタクリル基で修飾された前記ＰＶＡ系ポリマーを含む前記第１のポリマー材料がＰＶＧＭＡである、例８に記載の医療グレードの骨セメント。
【0020】
例１０．前記ＰＶＡに対するメタクリレート修飾が、約１：１００～約２０：１の比であることを特徴とする、例８に記載の医療グレードの骨セメント。
【0021】
例１１．前記ＰＶＡに対するメタクリレート修飾が、ポリグリシジルメタクリレートエーテル（ＰＧＭＡＥ）の分枝の付加を特徴とする、例８に記載の医療グレードの骨セメント。
【0022】
例１２．前記第１のポリマー材料中の最小量のＰＧＭＡＥが、１：１０のＰＧＭＡＥ／ＰＶＡ比を有し、前記ＰＧＭＡＥが、４単位の長さを含む、例１～１１のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0023】
例１３．前記第１のポリマー材料が、１００％のＰＧＭＡＥである、例１～１２のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0024】
例１４．前記第１の構成成分が、ポリエチレングリコールジ／モノメタクリレート、ポリプロピレングリコールジ／モノメタクリレート、ポロキサマージ／モノメタクリレート及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される溶媒を含む、例１～１３のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0025】
例１５．前記第１の構成成分がＰＥＧ／ＰＰＧ系溶媒を含む、例１～１４のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0026】
例１６．前記第１の構成成分が、ビスフェノールＡグリシジルジメタクリレート（ｂｉｓＧＭＡ）、ビスフェノールＡエチレングリコールジメタクリレート（ｂｉｓＥＭＡ）、トリエチレングリコールジメタクリレート（ＴＥＧＤＭＡ）、エチレングリコールジメタクリレート（ＥＧＤＭＡ）、ブタンジオールジアクリレート（ＢＤＤＡ）、ウレタンジメタクリレート（ＵＤＭＡ）及びそれらの任意の組合せからなる群から選択されるリンカーを含む、例１～１５のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0027】
例１７．前記第１の構成成分が、放射線不透過性（radiopaque）材料、阻害剤、水及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される少なくとも１つの添加剤を含む、例１～１６のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0028】
例１８．前記第１の構成成分が、水を吸収する能力を特徴とする、例１～１７のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0029】
例１９．メタクリル官能基間のエーテル基が、水を吸収する前記能力を付与する、例１８に記載の医療グレードの骨セメント。
【0030】
例２０．前記第１の構成成分が、水を吸収することができないことを特徴とする、例１～１９のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0031】
例２１．前記ＰＶＡが、水を吸収する前記能力を付与する、例１８に記載の医療グレードの骨セメント。
【0032】
例２２．前記第２のポリマー材料が、プルロニック（Pluronic）Ｐ１２３、プルロニックＰ１０５、プルロニックＰ８５、ペースト状のＰＥＧ１０００、ペースト状のＰＰＧ８０００、短鎖液体の及び長鎖固体のＰＥＧ、ＰＰＧ、ポロキサマーの混合物、並びにそれらの任意の組合せからなる群から選択される、例１～２１のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0033】
例２３．前記第２のポリマー材料が生分解性ポリマーである、例１～２２のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0034】
例２４．前記生分解性ポリマーが、ポリエステル及び多糖類のうちの１又は複数である、例２３に記載の医療グレードの骨セメント。
【0035】
例２５．前記生分解性ポリマーが、架橋重合プロセスの一部であるように構成された架橋性ポリマーである、例２３に記載の医療グレードの骨セメント。
【0036】
例２６．前記架橋性ポリマーがポリプロピレンフマレート（ＰＰＦ）である、例２５に記載の医療グレードの骨セメント。
【0037】
例２７．前記少なくとも１つの開始剤が、過硫酸ナトリウム（ＮＰＳ）、過硫酸アンモニウム（ＡＰＳ）、過硫酸カリウム（ＫＰＳ）及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される、例１～２６のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0038】
例２８．前記第２の構成成分が、少なくとも１つの共開始剤（co-initiator）を含む、例１～２７のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0039】
例２９．前記共開始剤が、アスコルビン酸及びアスコルビン酸に基づく改変分子のうちの１又は複数である、例２８に記載の医療グレードの骨セメント。
【0040】
例３０．共開始剤－対－開始剤（co-initiation to initiation)の比が約０．１：１～約１：１である、例１～２９のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0041】
例３１．前記第２の構成成分が、少なくとも１つの安定剤を含む、例１～３０のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0042】
例３２．前記第２の構成成分が、少なくとも１つの添加剤を含む、例１～３１のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0043】
例３３．前記少なくとも１つの添加剤が、医薬、抗生物質、幹細胞及び骨成長因子のうちの１又は複数である、例３２に記載の医療グレードの骨セメント。
【0044】
例３４．前記開始剤の濃度が、メタクリル官能基に対して約１：１０～約１：５００である、例１～３３のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0045】
例３５．前記第１の構成成分と前記第２の構成成分との比が約１：１０～約１：１である、例１～３４のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0046】
例３６．混合後の前記医療グレードの骨セメントが、約１０Ｐａ・ｓ～約１００Ｐａ・ｓの低粘度レベルを有することを特徴とする、例１～３５のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0047】
例３７．混合後の前記医療グレードの骨セメントが、約１００Ｐａ・ｓ～約５００Ｐａ・ｓの中粘度レベルを有することを特徴とする、例１～３６のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0048】
例３８．混合後の前記医療グレードの骨セメントが、約５００Ｐａ・ｓ～約１５００Ｐａ・ｓの高粘度レベルを有することを特徴とする、例１～３７のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0049】
例３９．前記医療グレードの骨セメントが、室温で約１分～約４０分の作業時間（working time）を特徴とする、例１～３８のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0050】
例４０．前記医療グレードの骨セメントが、前記作業時間終了頃から開始して約２４時間後までの硬化時間を特徴とする、例３９に記載の医療グレードの骨セメント。
【0051】
例４１．前記医療グレードの骨セメントが、前記作業時間終了頃から約１分～約５分後に非変形段階を達成することを特徴とする、例３９に記載の医療グレードの骨セメント。
【0052】
例４２．重合プロセスが温度の影響を受ける、例１～４１のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0053】
例４３．重合プロセスが水分の影響を受ける、例１～４２のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0054】
例４４．約３５℃～約４０℃の温度への前記骨セメントの曝露が、約２０℃～約２５℃の温度でのプロセス時間と比較して、重合プロセス時間を約２～約５倍加速させる、例１～４３のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0055】
例４５．水分への前記骨セメントの曝露が、重合プロセス時間を約２～約５倍加速させる、例１～４４のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0056】
例４６．水分及び約３５℃～約４０℃の温度への前記骨セメントの同時曝露が、重合プロセス時間を約２～約２５倍加速させる、例１～４５のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0057】
例４７．前記医療グレードの骨セメントが、重合プロセスのための変色指示薬を含む、例１～４６のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0058】
例４８．骨セメントを重合する方法であって、前記骨セメントに２つの別個の重合反応を提供することを含み、第１の重合反応が、温度依存性でない高速重合反応であることを特徴とする一方、第２の重合反応が、温度依存性である低速重合反応であることを特徴とする、方法。
【0059】
例４９．骨セメントのための送達デバイスであって、
ａ．混合ユニットであって、
ｉ．少なくとも２つのチャンバを備える少なくとも１つのカートリッジであって；前記少なくとも２つのチャンバのうちの各チャンバが前記骨セメントの一部分を収容し；前記少なくとも１つのカートリッジが前記骨セメントの前記一部分の押圧機構を含み；前記押圧機構が前記少なくとも２つのチャンバ内で同じ距離を移動するように構成されている、少なくとも１つのカートリッジ；及び
ｉｉ．前記少なくとも２つのチャンバに接続され、前記少なくとも２つのチャンバに収容されている前記骨セメントの一部分を受け取るように構成されているミキサ
を備える、混合ユニット；
ｂ．少なくとも１つのアクチュエーション機構（actuating mechanism）を作動させて、前記少なくとも２つのチャンバに収容されている前記骨セメントの前記一部分を前記少なくとも２つのチャンバから前記ミキサ内へと排出させるための少なくとも１つのアクチュエータを備える制御ユニット；
ｃ．一方の側が前記混合ユニットに接続され、第２の側が前記制御ユニットに接続されたコネクタであって；前記コネクタが前記制御ユニットから前記混合ユニットにアクチュエーション作用（actuation actions）を伝達するように構成されている、コネクタ
を備える、送達デバイス。
ａ．混合ユニットであって、
ｉ．少なくとも２つのチャンバを備える少なくとも１つのカートリッジであって；前記少なくとも２つのチャンバのうちの各チャンバが前記骨セメントの一部分を収容し；前記少なくとも１つのカートリッジが前記骨セメントの前記一部分の押圧機構を含み；前記押圧機構が前記少なくとも２つのチャンバ内で同じ距離を移動するように構成されている、少なくとも１つのカートリッジ；及び
ｉｉ．前記少なくとも２つのチャンバに接続され、前記少なくとも２つのチャンバに収容されている前記骨セメントの一部分を受け取るように構成されているミキサ
を備える、混合ユニット；
ｂ．少なくとも１つのアクチュエーション機構（actuating mechanism）を作動させて、前記少なくとも２つのチャンバに収容されている前記骨セメントの前記一部分を前記少なくとも２つのチャンバから前記ミキサ内へと排出させるための少なくとも１つのアクチュエータを備える制御ユニット；
ｃ．一方の側が前記混合ユニットに接続され、第２の側が前記制御ユニットに接続されたコネクタであって；前記コネクタが前記制御ユニットから前記混合ユニットにアクチュエーション作用（actuation actions）を伝達するように構成されている、コネクタ
を備える、送達デバイス。
【0060】
例５０．前記少なくとも１つのアクチュエーション機構が、油圧式、機械式、及び電気式のアクチュエーション機構のうちの１又は複数を含む、例４９に記載の送達デバイス。
【0061】
例５１．前記押圧機構が、前記骨セメントの前記一部分を前記少なくとも２つのチャンバから押し出すように構成されたプランジャである、例４９に記載の送達デバイス。
【0062】
以下は、本発明の実施形態のいくつかの例を含む別の非排他的なリストである。本発明はまた、以下に明示的に列挙されていない場合、例のすべての特徴よりも少ない特徴を含む実施形態、及び複数の例からの特徴を使用する実施形態を含む。
【0063】
例１．少なくとも２つの混合可能な構成成分を有する医療グレードの骨セメントであって、前記骨セメントが、
ａ．４０％以上のモノマー単位がメタクリレート基（methacrylate group）を含む、２０重量％以上の第１のポリマー材料を含む第１の構成成分；及び
ｂ．前記第１のポリマー材料の架橋を生じるように選択された少なくとも１つの開始剤を含む第２の構成成分、ここで、前記第２の構成成分の残部は、前記開始剤と反応しない５０重量％以上の第２のポリマー材料を含む；
を含み、
前記第２の構成成分がペーストである、医療グレードの骨セメント。
ａ．４０％以上のモノマー単位がメタクリレート基（methacrylate group）を含む、２０重量％以上の第１のポリマー材料を含む第１の構成成分；及び
ｂ．前記第１のポリマー材料の架橋を生じるように選択された少なくとも１つの開始剤を含む第２の構成成分、ここで、前記第２の構成成分の残部は、前記開始剤と反応しない５０重量％以上の第２のポリマー材料を含む；
を含み、
前記第２の構成成分がペーストである、医療グレードの骨セメント。
【0064】
例２．前記第１の構成成分及び前記第２の構成成分が、１０倍以内の類似した粘度を有することを特徴とする、例１に記載の医療グレードの骨セメント。
【0065】
例３．前記第１の構成成分は、モノマーが１０重量％未満である、例１又は例２に記載の医療グレードの骨セメント。
【0066】
例４．前記第１の構成成分がモノマーを含まない（monomer-free）、例１～３のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0067】
例５．前記第１の構成成分が、少なくとも約２０重量％～約８０重量％の前記第１のポリマーを含む、例１～４のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0068】
例６．前記第２の構成成分が、少なくとも約４０重量％～約１００重量％の前記第２のポリマー料を含む、例１～５のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0069】
例７．前記第２の構成成分が、使用される前に前処理動作（pre-processing actions）を必要としない、例１～６のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0070】
例８．前記骨セメントが、専用の実装デバイス（dedicated implementation device）中の即時使用可能な（ready-to-use）骨セメントとして提供される、例１～７のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0071】
例９．前記第１のポリマー材料が、メタクリル基で修飾されたポリビニルアルコール（ＰＶＡ）系ポリマーを含む、例１～８のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0072】
例１０．メタクリル基で修飾された前記ＰＶＡ系ポリマーを含む前記第１のポリマー材料がＰＶＧＭＡである、例１～９のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0073】
例１１．前記ＰＶＡが、約４０％～約９９．９％の加水分解度を特徴とする、例１～１０のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0074】
例１２．前記ＰＶＡに沿ったメタクリレート修飾が、約１：１００～約２０：１の比であることを特徴とする、例１～１１のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0075】
例１３．前記ＰＶＡに対するメタクリレート修飾が、ポリグリシジルメタクリレートエーテル（ＰＧＭＡＥ）の分枝の付加であることを特徴とする、例１～１２のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0076】
例１４．前記第１のポリマー材料中のＰＧＭＡＥの最小量が、前記ＰＶＡよりも重量基準で約３倍多い、例１～１３のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0077】
例１５．前記第１のポリマー材料中のＰＧＭＡＥの最小量が、前記ＰＶＡよりもモル比で約１．２倍大きい、例１～１４のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0078】
例１６．前記第１のポリマー材料中の最小量のＰＧＭＡＥが、１：１０のＰＧＭＡＥ／ＰＶＡ比を有し、前記ＰＧＭＡＥが、４単位の長さを含む、例１～１５のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0079】
例１７．前記第１のポリマー材料が、１００％のＰＧＭＡＥである、例１～１６のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0080】
例１８．前記第１の構成成分が、ポリエチレングリコールジ／モノメタクリレート、ポリプロピレングリコールジ／モノメタクリレート、ポロキサマージ／モノメタクリレート及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される溶媒を含む、例１～１７のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0081】
例１９．前記第１の構成成分がＰＥＧ／ＰＰＧ系溶媒を含む、例１～１８のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0082】
例２０．前記第１の構成成分が、ビスフェノールＡグリシジルジメタクリレート（ｂｉｓＧＭＡ）、ビスフェノールＡエチレングリコールジメタクリレート（ｂｉｓＥＭＡ）、トリエチレングリコールジメタクリレート（ＴＥＧＤＭＡ）、ウレタンジメタクリレート（ＵＤＭＡ）及びそれらの任意の組合せからなる群から選択されるリンカーを含む、例１～１９のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0083】
例２１．前記第１の構成成分が、放射線不透過性（radiopaque）材料、阻害剤、水及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される少なくとも１つの添加剤を含む、例１～２０のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0084】
例２２．前記第１の構成成分が、水を吸収する能力を特徴とする、例１～２１のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0085】
例２３．前記メタクリル官能基間のエーテル基が、水を吸収する前記能力を付与する、例１～２２のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0086】
例２４．前記ＰＶＡが、水を吸収する前記能力を付与する、例１～２３のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0087】
例２５．前記第２のポリマーが、プルロニック（Pluronic）Ｐ１２３、プルロニックＰ１０５、プルロニックＰ８５、ペースト状のＰＥＧ１０００、ペースト状のＰＰＧ８０００、短鎖液体の及び長鎖固体のＰＥＧ、ＰＰＧ、ポロキサマーの混合物、並びにそれらの任意の組合せからなる群から選択される、例１～２４のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0088】
例２６．前記第２のポリマーが生分解性ポリマーである、例１～２５のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0089】
例２７．前記生分解性ポリマーが、ポリエステル及び多糖類のうちの１又は複数である、例１～２６のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0090】
例２８．前記少なくとも１つの開始剤が、過硫酸ナトリウム（ＮＰＳ）、過硫酸アンモニウム（ＡＰＳ）、過硫酸カリウム（ＫＰＳ）及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される、例１～２７のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0091】
例２９．前記第２の構成成分が、少なくとも１つの共開始剤（co-initiator）を含む、例１～２８のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0092】
例３０．前記共開始剤がアスコルビン酸である、例１～２９のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0093】
例３１．前記共開始剤がアスコルビン酸に基づく改変分子である、例１～３０のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0094】
例３２．共開始剤－対－開始剤（co-initiation to initiation)の比が約０．１：１～約１：１である、例１～３１のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0095】
例３３．前記第２の構成成分が、少なくとも１つの安定剤を含む、例１～３２のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0096】
例３４．前記第２の構成成分が、少なくとも１つの添加剤を含む、例１～３３のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0097】
例３５．前記少なくとも１つの添加剤が医薬である、例１～３４のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0098】
例３６．前記少なくとも１つの添加剤が、抗生物質、幹細胞、骨成長因子及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される、例１～３５のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0099】
例３７．前記開始剤の濃度が、メタクリル官能基に対して約１：１０～約１：５００である、例１～３６のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0100】
例３８．前記第１の構成成分と前記第２の構成成分との比が約１：１０～約１：１である、例１～３７のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0101】
例３９．混合後の前記医療グレードの骨セメントが、約１０Ｐａ・ｓ～約１００Ｐａ・ｓの低粘度レベルを有することを特徴とする、例１～３８のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0102】
例４０．混合後の前記医療グレードの骨セメントが、約１００Ｐａ・ｓ～約５００Ｐａ・ｓの中粘度レベルを有することを特徴とする、例１～３９のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0103】
例４１．混合後の前記医療グレードの骨セメントが、約５００Ｐａ・ｓ～約１５００Ｐａ・ｓの高粘度レベルを有することを特徴とする、例１～４０のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0104】
例４２．前記医療グレードの骨セメントが、室温で約１分～約４０分の作業時間（working time）を特徴とする、例１～４１のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0105】
例４３．前記医療グレードの骨セメントが、前記作業時間終了頃から開始して約２４時間後までの硬化時間を特徴とする、例１～４２のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0106】
例４４．前記医療グレードの骨セメントが、前記作業時間終了頃から約１分～約５分後に非変形段階を達成することを特徴とする、例１～４３のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0107】
例４５．重合プロセスが温度の影響を受ける、例１～４４のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0108】
例４６．重合プロセスが水分の影響を受ける、例１～４５のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0109】
例４７．約３５℃～約４０℃の温度への前記骨セメントの曝露が、約２０℃～約２５℃の温度でのプロセス時間と比較して、重合プロセス時間を約２～約５倍加速させる、例１～４６のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0110】
例４８．水分への前記骨セメントの曝露が、重合プロセス時間を約２～約５倍加速させる、例１～４７のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0111】
例４９．水分及び約３５℃～約４０℃の温度への前記骨セメントの同時曝露が、重合プロセス時間を約２～約２５倍加速させる、例１～４８のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0112】
例５０．前記医療グレードの骨セメントが、重合プロセスのための変色指示薬を含む、例１～４９のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0113】
例５１．前記作業時間が温度の影響を受ける、例１～５０のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0114】
例５２．前記作業時間プロセスが水分の影響を受ける、例１～５１のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0115】
例５３．約３５℃～約４０℃の温度への前記骨セメントの曝露が、約２０℃～約２５℃の室温での前記作業時間と比較して、前記作業時間を約２分の１～約５分の１に低下させる、例１～５２のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0116】
例５４．水分への前記骨セメントの曝露が、前記作業時間を約２分の１～約５分の１に低下させる、例１～５３のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0117】
例５５．水分及び約３５℃～約４０℃の温度への前記骨セメントの同時曝露が、作業時間を約２分の１～約２５分の１に低下させる、例１～５４のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0118】
例５６．前記医療グレードの骨セメントが、前記作業時間のための変色指示薬を含む、例１～５５のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0119】
例５７．前記第１のポリマー材料が少なくとも部分的に親水性である、例１～５６のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0120】
例５８．親水性開始剤を含む第２の構成成分をさらに含む、例１～５７のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0121】
例５９．前記第１のポリマー材料が部分的にのみ親水性である、例１～５８のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0122】
例６０．親水性開始剤を含む第２の構成成分をさらに含む、例１～５９のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0123】
例６１．前記第１のポリマー材料が少なくとも部分的に吸湿性である、例１～６０のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0124】
例６２．前記第１のポリマー材料が部分的にのみ吸湿性である、例１～６１のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0125】
例６３．前記医療グレードの骨セメントが、使用される前に室温で保存される、例１～６２のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0126】
例６４．前記医療グレードの骨セメントが、約１年～約１０年の貯蔵寿命を有する、例１～６３のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0127】
例６５．前記構成成分及びその成分が、混合前に３つ以上の部分に分割される、例１～６４のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0128】
例６６．前記骨セメントが重合プロセス中に色を変化させ、それによって固有の硬化インジケータを提供する、例１～６５のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0129】
例６７．前記重合プロセスが、低発熱重合プロセスであることを特徴とする、例１～６６のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0130】
例６８．骨セメントシステムであって、
ａ．２つのカートリッジを備えるアプリケータ；
ｂ．１つの第１のカートリッジ内の第１の構成成分及び１つの第２のカートリッジ内の第２の構成成分であって；
前記第１の構成成分が、４０％以上のモノマー単位がメタクリレート基を含む、２０重量％以上の第１のポリマー材料を含み；及び
前記第２の構成成分が、前記第１のポリマー材料の架橋を生じるように選択された少なくとも１つの開始剤を含み、前記第２の構成成分の残部が、前記開始剤と反応しない５０重量％以上の第２のポリマー材料を含み；前記第２の構成成分がペーストである、第１の構成成分及び第２の構成成分；並びに
ｃ．前記２つのカートリッジと流体連通するチャネルを備えるミキサであって；前記チャネルが、前記第１の構成成分と前記第２の構成成分とを混合するための複数の混合レベルを含む、ミキサ
を含む、骨セメントシステム。
ａ．２つのカートリッジを備えるアプリケータ；
ｂ．１つの第１のカートリッジ内の第１の構成成分及び１つの第２のカートリッジ内の第２の構成成分であって；
前記第１の構成成分が、４０％以上のモノマー単位がメタクリレート基を含む、２０重量％以上の第１のポリマー材料を含み；及び
前記第２の構成成分が、前記第１のポリマー材料の架橋を生じるように選択された少なくとも１つの開始剤を含み、前記第２の構成成分の残部が、前記開始剤と反応しない５０重量％以上の第２のポリマー材料を含み；前記第２の構成成分がペーストである、第１の構成成分及び第２の構成成分；並びに
ｃ．前記２つのカートリッジと流体連通するチャネルを備えるミキサであって；前記チャネルが、前記第１の構成成分と前記第２の構成成分とを混合するための複数の混合レベルを含む、ミキサ
を含む、骨セメントシステム。
【0131】
例６９．前記第１の構成成分及び前記第２の構成成分が、１０倍以内の類似した粘度を有することを特徴とする、例６８に記載の骨セメントシステム。
【0132】
例７０．前記第１の構成成分は、モノマーが１０重量％未満である、例６８又は例６９に記載の骨セメントシステム。
【0133】
例７１．前記第１の構成成分がモノマーを含まない（monomer-free）、例６８～７０のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0134】
例７２．前記第１の構成成分が、少なくとも約２０重量％～約８０重量％の前記第１のポリマーを含む、例６８～７１のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0135】
例７３．前記第２の構成成分が、少なくとも約４０重量％～約１００重量％の前記第２のポリマー料を含む、例６８～７２のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0136】
例７４．前記第２の構成成分が、使用される前に前処理動作（pre-processing actions）を必要としない、例６８～７３のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0137】
例７５．前記骨セメントが、専用の実装デバイス（dedicated implementation device）中の即時使用可能な（ready-to-use）骨セメントとして提供される、例６８～７４のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0138】
例７６．前記第１のポリマー材料が、メタクリル基で修飾されたポリビニルアルコール（ＰＶＡ）系ポリマーを含む、例６８～７５のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0139】
例７７．メタクリル基で修飾された前記ＰＶＡ系ポリマーを含む前記第１のポリマー材料がＰＶＧＭＡである、例６８～７６のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0140】
例７８．前記ＰＶＡが、約４０％～約９９．９％の加水分解度を特徴とする、例６８～７７のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0141】
例７９．前記ＰＶＡに沿ったメタクリレート修飾が、約１：１００～約２０：１の比であることを特徴とする、例６８～７８のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0142】
例８０．前記ＰＶＡに沿ったメタクリレート修飾が、ポリグリシジルメタクリレートエーテル（ＰＧＭＡＥ）の分枝の付加であることを特徴とする、例６８～７９のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0143】
例８１．前記第１のポリマー材料中のＰＧＭＡＥの最小量が、前記ＰＶＡよりも重量基準で約３倍多い、例６８～８０のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0144】
例８２．前記第１のポリマー材料中のＰＧＭＡＥの最小量が、前記ＰＶＡよりもモル比で約１．２倍大きい、例６８～８１のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0145】
例８３．前記第１のポリマー材料中の最小量のＰＧＭＡＥが、１：１０のＰＧＭＡＥ／ＰＶＡ比で存在し、前記ＰＧＭＡＥが、４単位の長さを含む、例６８～８２のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0146】
例８４．前記第１のポリマー材料が、１００％のＰＧＭＡＥである、例６８～８３のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0147】
例８５．前記第１の構成成分が、ポリエチレングリコールジ／モノメタクリレート、ポリプロピレングリコールジ／モノメタクリレート、ポロキサマージ／モノメタクリレート及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される溶媒を含む、例６８～８４のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0148】
例８６．前記第１の構成成分がＰＥＧ／ＰＰＧ系溶媒を含む、例６８～８５のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0149】
例８７．前記第１の構成成分が、ビスフェノールＡグリシジルジメタクリレート（ｂｉｓＧＭＡ）、ビスフェノールＡエチレングリコールジメタクリレート（ｂｉｓＥＭＡ）、トリエチレングリコールジメタクリレート（ＴＥＧＤＭＡ）、ウレタンジメタクリレート（ＵＤＭＡ）及びそれらの任意の組合せからなる群から選択されるリンカーを含む、例６８～８６のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0150】
例８８．前記第１の構成成分が、放射線不透過性（radiopaque）材料、阻害剤、水及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される少なくとも１つの添加剤を含む、例６８～８７のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0151】
例８９．前記第１の構成成分が、水を吸収する能力を特徴とする、例６８～８８のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0152】
例９０．前記メタクリル官能基間のエーテル基が、水を吸収する前記能力を付与する、例６８～８９のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0153】
例９１．前記ＰＶＡが、水を吸収する前記能力を付与する、例６８～９０のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0154】
例９２．前記第２のポリマーが、プルロニック（Pluronic）Ｐ１２３、プルロニックＰ１０５、プルロニックＰ８５、ペースト状のＰＥＧ１０００、ペースト状のＰＰＧ８０００、短鎖液体の及び長鎖固体のＰＥＧ、ＰＰＧ、ポロキサマーの混合物、並びにそれらの任意の組合せからなる群から選択される、例６８～９１のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0155】
例９３．前記第２のポリマーが生分解性ポリマーである、例６８～９２のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0156】
例９４．前記生分解性ポリマーが、ポリエステル及び多糖類のうちの１又は複数である、例６８～９３のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0157】
例９５．前記少なくとも１つの開始剤が、過硫酸ナトリウム（ＮＰＳ）、過硫酸アンモニウム（ＡＰＳ）、過硫酸カリウム（ＫＰＳ）及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される、例６８～９４のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0158】
例９６．前記第２の構成成分が、少なくとも１つの共開始剤（co-initiator）を含む、例６８～９５のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0159】
例９７．前記共開始剤がアスコルビン酸である、例６８～９６のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0160】
例９８．前記共開始剤がアスコルビン酸に基づく改変分子である、例６８～９７のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0161】
例９９．共開始剤－対－開始剤（co-initiation to initiation)の比が約０．１：１～約１：１である、例６８～９８のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0162】
例１００．前記第２の構成成分が、少なくとも１つの安定剤を含む、例６８～９９のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0163】
例１０１．前記第２の構成成分が、少なくとも１つの添加剤を含む、例６８～１００のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0164】
例１０２．前記少なくとも１つの添加剤が医薬である、例６８～１０１のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0165】
例１０３．前記少なくとも１つの添加剤が、抗生物質、幹細胞、骨成長因子及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される、例６８～１０２のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0166】
例１０４．前記開始剤の濃度が、メタクリル官能基に対して約１：１０～約１：５００である、例６８～１０３のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0167】
例１０５．前記第１の構成成分対前記第２の構成成分との比が約１：１０～約１：１である、例６８～１０４のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0168】
例１０６．混合後の前記医療グレードの骨セメントが、約１０Ｐａ・ｓ～約１００Ｐａ・ｓの低粘度レベルを有することを特徴とする、例６８～１０５のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0169】
例１０７．混合後の前記医療グレードの骨セメントが、約１００Ｐａ・ｓ～約５００Ｐａ・ｓの中粘度レベルを有することを特徴とする、例６８～１０６のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0170】
例１０８．混合後の前記医療グレードの骨セメントが、約５００Ｐａ・ｓ～約１５００Ｐａ・ｓの高粘度レベルを有することを特徴とする、例６８～１０７のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0171】
例１０９．前記医療グレードの骨セメントが、室温で約１分～約４０分の作業時間（working time）を特徴とする、例６８～１０８のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0172】
例１１０．前記医療グレードの骨セメントが、前記作業時間終了頃から開始して約２４時間後までの硬化時間を特徴とする、例６８～１０９のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0173】
例１１１．前記医療グレードの骨セメントが、前記作業時間終了頃から約１分～約５分後に非変形段階を達成することを特徴とする、例６８～１１０のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0174】
例１１２．重合プロセスが温度の影響を受ける、例６８～１１１のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0175】
例１１３．重合プロセスが水分の影響を受ける、例６８～１１２のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0176】
例１１４．約３５℃～約４０℃の温度への前記骨セメントの曝露が、約２０℃～約２５℃の温度でのプロセス時間と比較して、重合プロセス時間を約２～約５倍加速させる、例６８～１１３のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0177】
例１１５．水分への前記骨セメントの曝露が、重合プロセス時間を約２～約５倍加速させる、例６８～１１４のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0178】
例１１６．水分及び約３５℃～約４０℃の温度への前記骨セメントの同時曝露が、重合プロセス時間を約２～約２５倍加速させる、例６８～１１５のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0179】
例１１７．前記医療グレードの骨セメントが、重合プロセスのための変色指示薬を含む、例６８～１１６のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0180】
例１１８．前記作業時間が温度の影響を受ける、例６８～１１７のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0181】
例１１９．前記作業時間プロセスが水分の影響を受ける、例６８～１１８のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0182】
例１２０．約３５℃～約４０℃の温度への前記骨セメントの曝露が、約２０℃～約２５℃の室温での前記作業時間と比較して、前記作業時間を約２分の１～約５分の１に低下させる、例６８～１１９のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0183】
例１２１．水分への前記骨セメントの曝露が、前記作業時間を約２分の１～約５分の１に低下させるする、例６８～１２０のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0184】
例１２２．水分及び約３５℃～約４０℃の温度への前記骨セメントの同時曝露が、前記作業時間を約２分の１～約２５分の１に低下させる、例６８～１２１のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0185】
例１２３．前記医療グレードの骨セメントが、前記作業時間のための変色指示薬を含む、例６８～１２２のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0186】
例１２４．前記第１のポリマー材料が少なくとも部分的に親水性である、例６８～１２３のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0187】
例１２５．親水性開始剤を含む第２の構成成分をさらに含む、例６８～１２４のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0188】
例１２６．前記第１のポリマー材料が部分的にのみ親水性である、例６８～１２５のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0189】
例１２７．親水性開始剤を含む第２の構成成分をさらに含む、例６８～１２６のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0190】
例１２８．前記第１のポリマー材料が少なくとも部分的に吸湿性である、例６８～１２７のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0191】
例１２９．前記第１のポリマー材料が部分的にのみ吸湿性である、例６８～１２８のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0192】
例１３０．前記医療グレードの骨セメントが、使用される前に室温で保存される、例６８～１２９のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0193】
例１３１．前記医療グレードの骨セメントが、約１年～約１０年の貯蔵寿命を有する、例６８～１３０のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0194】
例１３２．前記構成成分及びその成分が、混合前に３つ以上の部分に分割される、例６８～１３１のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0195】
例１３３．前記骨セメントが重合プロセス中に色を変化させ、それによって固有の硬化インジケータを提供する、例６８～１３２のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0196】
例１３４．前記重合プロセスが、低発熱重合プロセスであることを特徴とする、例６８～１３３のいずれか１つに記載の骨セメントシステム。
【0197】
例１３５．２つの混合可能な粘性の構成成分を有する医療グレードの骨セメントであって、前記骨セメントが、
ａ．第１の構成成分であって、
ｉ．モノマーを含まないＰＶＧＭＡ／ＰＧＭＡＥポリマー；
ｉｉ．メタクリル化溶媒
を含む、第１の構成成分；
ｂ．第２の構成成分であって、
ｉｉｉ．少なくとも１つの開始剤；
ｉｖ．前記開始剤に対して非反応性の少なくとも１つのポリマー；及び
ｖ．共開始剤としてのアスコルビン酸
を含む、第２の構成成分
を含む、医療グレードの骨セメント。
ａ．第１の構成成分であって、
ｉ．モノマーを含まないＰＶＧＭＡ／ＰＧＭＡＥポリマー；
ｉｉ．メタクリル化溶媒
を含む、第１の構成成分；
ｂ．第２の構成成分であって、
ｉｉｉ．少なくとも１つの開始剤；
ｉｖ．前記開始剤に対して非反応性の少なくとも１つのポリマー；及び
ｖ．共開始剤としてのアスコルビン酸
を含む、第２の構成成分
を含む、医療グレードの骨セメント。
【0198】
例１３６．前記メタクリル化溶媒がジ／モノ－ＰＥＧ／ＰＰＧである、例１３５に記載の医療グレードの骨セメント。
【0199】
例１３７．前記第１の構成成分及び前記第２の構成成分が、１０倍以内の類似した粘度を有することを特徴とする、例１３５又は例１３６に記載の医療グレードの骨セメント。
【0200】
例１３８．前記第１の構成成分は、モノマーが１０重量％未満である、例１３５～１３７のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0201】
例１３９．前記第１の構成成分がモノマーを含まない（monomer-free）、例１３５～１３８のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0202】
例１４０．前記第１の構成成分が、少なくとも約２０重量％～約８０重量％の前記第１のポリマーを含む、例１３５～１３９のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0203】
例１４１．前記第２の構成成分が、少なくとも約４０重量％～約１００重量％の前記第２のポリマー料を含む、例１３５～１４０のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0204】
例１４２．前記第２の構成成分が、使用される前に前処理動作（pre-processing actions）を必要としない、例１３５～１４１のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0205】
例１４３．前記骨セメントが、専用の実装デバイス（dedicated implementation device）中の即時使用可能な（ready-to-use）骨セメントとして提供される、例１３５～１４２のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0206】
例１４４．前記第１のポリマー材料が、メタクリル基で修飾されたポリビニルアルコール（ＰＶＡ）系ポリマーを含む、例１３５～１４３のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0207】
例１４５．メタクリル基で修飾された前記ＰＶＡ系ポリマーを含む前記第１のポリマー材料がＰＶＧＭＡである、例１３５～１４４のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0208】
例１４６．前記ＰＶＡが、約４０％～約９９．９％の加水分解度を特徴とする、例１３５～１４５のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0209】
例１４７．前記ＰＶＡに対するメタクリレート修飾が、約１：１００～約２０：１の比であることを特徴とする、例１３５～１４６のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0210】
例１４８．前記ＰＶＡに対するメタクリレート修飾が、ポリグリシジルメタクリレートエーテル（ＰＧＭＡＥ）の分枝の付加であることを特徴とする、例１３５～１４７のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0211】
例１４９．前記第１のポリマー材料中のＰＧＭＡＥの最小量が、前記ＰＶＡよりも重量基準で約３倍多い、例１３５～１４８のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0212】
例１５０．前記第１のポリマー材料中のＰＧＭＡＥの最小量が、前記ＰＶＡよりもモル比で約１．２倍大きい、例１３５～１４９のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0213】
例１５１．前記第１のポリマー材料中のＰＧＭＡＥの最小量がＰＧＭＡＥ／ＰＶＡの１：１０の比であり、前記ＰＧＭＡＥが４単位の長さを含む、例１３５～１５０のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0214】
例１５２．前記第１のポリマー材料が、１００％のＰＧＭＡＥである、例１３５～１５１のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0215】
例１５３．前記第１の構成成分が、ポリエチレングリコールジ／モノメタクリレート、ポリプロピレングリコールジ／モノメタクリレート、ポロキサマージ／モノメタクリレート及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される溶媒を含む、例１３５～１５２のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0216】
例１５４．前記第１の構成成分がＰＥＧ／ＰＰＧ系溶媒を含む、例１３５～１５３のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0217】
例１５５．前記第１の構成成分が、ビスフェノールＡグリシジルジメタクリレート（ｂｉｓＧＭＡ）、ビスフェノールＡエチレングリコールジメタクリレート（ｂｉｓＥＭＡ）、トリエチレングリコールジメタクリレート（ＴＥＧＤＭＡ）、ウレタンジメタクリレート（ＵＤＭＡ）及びそれらの任意の組合せからなる群から選択されるリンカーを含む、例１３５～１５４のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0218】
例１５６．前記第１の構成成分が、放射線不透過性（radiopaque）材料、阻害剤、水及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される少なくとも１つの添加剤を含む、例１３５～１５５のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0219】
例１５７．前記第１の構成成分が、水を吸収する能力を特徴とする、例１３５～１５６のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0220】
例１５８．前記メタクリル官能基間のエーテル基が、水を吸収する前記能力を付与する、例１３５～１５７のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0221】
例１５９．前記ＰＶＡが、水を吸収する前記能力を付与する、例１３５～１５８のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0222】
例１６０．前記第２のポリマーが、プルロニック（Pluronic）Ｐ１２３、プルロニックＰ１０５、プルロニックＰ８５、ペースト状のＰＥＧ１０００、ペースト状のＰＰＧ８０００、短鎖液体の及び長鎖固体のＰＥＧ、ＰＰＧ、ポロキサマーの混合物、並びにそれらの任意の組合せからなる群から選択される、例１３５～１５９のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0223】
例１６１．前記第２のポリマーが生分解性ポリマーである、例１３５～１６０のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0224】
例１６２．前記生分解性ポリマーが、ポリエステル及び多糖類のうちの１又は複数である、例１３５～１６１のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0225】
例１６３．前記少なくとも１つの開始剤が、過硫酸ナトリウム（ＮＰＳ）、過硫酸アンモニウム（ＡＰＳ）、過硫酸カリウム（ＫＰＳ）及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される、例１３５～１６２のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0226】
例１６４．前記第２の構成成分が、少なくとも１つの共開始剤（co-initiator）を含む、例１３５～１６３のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0227】
例１６５．前記共開始剤がアスコルビン酸である、例１３５～１６４のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0228】
例１６６．前記共開始剤がアスコルビン酸に基づく改変分子である、例１３５～１６５のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0229】
例１６７．共開始剤－対－開始剤（co-initiation to initiation)の比が約０．１：１～約１：１である、例１３５～１６６のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0230】
例１６８．前記第２の構成成分が、少なくとも１つの安定剤を含む、例１３５～１６７のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0231】
例１６９．前記第２の構成成分が、少なくとも１つの添加剤を含む、例１３５～１６８のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0232】
例１７０．前記少なくとも１つの添加剤が医薬である、例１３５～１６９のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0233】
例１７１．前記少なくとも１つの添加剤が、抗生物質、幹細胞、骨成長因子及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される、例１３５～１７０のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0234】
例１７２．前記開始剤の濃度が、メタクリル官能基に対して約１：１０～約１：５００である、例１３５～１７１のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0235】
例１７３．前記第１の構成成分と前記第２の構成成分との比が約１：１０～約１：１である、例１３５～１７２のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0236】
例１７４．混合後の前記医療グレードの骨セメントが、約１０Ｐａ・ｓ～約１００Ｐａ・ｓの低粘度レベルを有することを特徴とする、例１３５～１７３のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0237】
例１７５．混合後の前記医療グレードの骨セメントが、約１００Ｐａ・ｓ～約５００Ｐａ・ｓの中粘度レベルを有することを特徴とする、例１３５～１７４のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0238】
例１７６．混合後の前記医療グレードの骨セメントが、約５００Ｐａ・ｓ～約１５００Ｐａ・ｓの高粘度レベルを有することを特徴とする、例１３５～１７５のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0239】
例１７７．前記医療グレードの骨セメントが、室温で約１分～約４０分の作業時間（working time）を特徴とする、例１３５～１７６のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0240】
例１７８．前記医療グレードの骨セメントが、前記作業時間終了頃から開始して約２４時間後までの硬化時間を特徴とする、例１３５～１７７のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0241】
例１７９．前記医療グレードの骨セメントが、前記作業時間終了頃から約１分～約５分後に非変形段階を達成することを特徴とする、例１３５～１７８のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0242】
例１８０．重合プロセスが温度の影響を受ける、例１３５～１７９いずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0243】
例１８１．重合プロセスが水分の影響を受ける、例１３５～１８０のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0244】
例１８２．約３５℃～約４０℃の温度への前記骨セメントの曝露が、約２０℃～約２５℃の温度での処理時間と比較して、重合プロセスを約２倍～約５倍加速させる、例１３５～１８１のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0245】
例１８３．水分への前記骨セメントの曝露が、重合プロセスを約２倍～約５倍加速させる、例１３５～１８２のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0246】
例１８４．水分及び約３５℃～約４０℃の温度への前記骨セメントの同時曝露が、重合プロセスを約２倍～約２５倍加速させる、例１３５～１８３のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0247】
例１８５．前記医療グレードの骨セメントが、重合プロセスのための変色指示薬を含む、例１３５～１８４のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0248】
例１８６．前記作業時間が温度の影響を受ける、例１３５～１８５のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0249】
例１８７．前記作業時間プロセスが水分の影響を受ける、例１３５～１８６のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0250】
例１８８．約３５℃～約４０℃の温度への前記骨セメントの曝露が、約２０℃～約２５℃の室温での前記作業時間と比較して、前記作業時間を約２分の１～約５分の１に低下させる、例１３５～１８７のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0251】
例１８９．水分への前記骨セメントの曝露が、前記作業時間を約２分の１～約５分の１に低下させる、例１３５～１８８のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0252】
例１９０．水分及び約３５℃～約４０℃の温度への前記骨セメントの同時曝露が、前記作業時間を約２分の１～約２５分の１に低下させる、例１３５～１８９のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0253】
例１９１．前記医療グレードの骨セメントが、前記作業時間のための変色指示薬を含む、例１３５～１９０のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0254】
例１９２．前記第１のポリマー材料が少なくとも部分的に親水性である、例１３５～１９１のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0255】
例１９３．親水性開始剤を含む第２の構成成分をさらに含む、例１３５～１９２のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0256】
例１９４．前記第１のポリマー材料が部分的にのみ親水性である、例１３５～１９３のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0257】
例１９５．親水性開始剤を含む第２の構成成分をさらに含む、例１３５～１９４のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0258】
例１９６．前記第１のポリマー材料が少なくとも部分的に吸湿性である、例１３５～１９５のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0259】
例１９７．前記第１のポリマー材料が部分的にのみ吸湿性である、例１３５～１９６のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0260】
例１９８．前記医療グレードの骨セメントが、使用される前に室温で保存される、例１３５～１９７のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0261】
例１９９．前記医療グレードの骨セメントが、約１年～約１０年の貯蔵寿命を有する、例１３５～１９８のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0262】
例２００．前記構成成分及びその成分が、混合前に３つ以上の部分に分割される、例１３５～１９９のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0263】
例２０１．前記骨セメントが重合プロセス中に色を変化させ、それによって固有の硬化インジケータを提供する、例１３５～２００のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0264】
例２０２．前記重合プロセスが、低発熱重合プロセスであることを特徴とする、例１３５～２０１のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0265】
例２０３．２つの混合可能な構成成分を含む骨セメントであって、前記２つの混合可能な構成成分が、１０倍以内の類似した粘度を有することを特徴とする、骨セメント。
【0266】
例２０４．２つの混合可能な構成成分を含む骨セメントであって、第１の構成成分が少なくとも部分的に親水性であり、第２の構成成分が親水性基材中に少なくとも１つの開始剤を含む、骨セメント。
【0267】
例２０５．２つの混合可能な構成成分を含む骨セメントであって、第１の構成成分が第１のポリマーを含み、第２の構成成分が前記第１のポリマーのための開始剤の担体として作用するペースト形態の第２のポリマーを含み；前記第２のポリマーは前記開始剤と反応しない、骨セメント。
【0268】
例２０６．２つの混合可能な構成成分を含む骨セメントであって、第１の構成成分が第１のポリマーを含み、第２の構成成分が前記第１のポリマーのための開始剤の担体として作用する第２のポリマーを含み；前記第２のポリマーは前記開始剤と反応せず；及び前記開始剤が、共開始剤としてアスコルビン酸と共に使用される過硫酸塩である、骨セメント。
【0269】
例２０７．２つの混合可能な構成成分を含む骨セメントであって、第１の構成成分が、ポリグリシジルメタクリレートエーテル（ＰＧＭＡＥ）の分枝の付加によって修飾されたポリビニルアルコール（ＰＶＡ）系ポリマー、並びにＰＥＧ及び／又はＰＰＧ系溶媒を含む第１のポリマーを含み；第２の構成成分が、前記第１のポリマーのための開始剤の担体として作用する第２のポリマーを含み；前記第２のポリマーが前記開始剤と反応せず；前記開始剤が、アスコルビン酸又はアスコルビン酸に基づく改変分子と共に共開始剤として使用される過硫酸塩である、骨セメント。
【0270】
例２０８．前記第１の構成成分及び前記第２の構成成分が、１０倍以内の類似した粘度を有することを特徴とする、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0271】
例２０９．前記第１の構成成分は、モノマーが１０重量％未満である、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７及び例２０８のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0272】
例２１０．前記第１の構成成分がモノマーを含まない（monomer-free）、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２０９のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0273】
例２１１．前記第１の構成成分が、少なくとも約２０重量％～約８０重量％の前記第１のポリマーを含む、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２１０のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0274】
例２１２．前記第２の構成成分が、少なくとも約４０重量％～約１００重量％の前記第２のポリマー料を含む、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２１１のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0275】
例２１３．前記第２の構成成分が、使用される前に前処理動作（pre-processing actions）を必要としない、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２１２のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0276】
例２１４．専用の実装デバイス（dedicated implementation device）中の即時使用可能な（ready-to-use）骨セメントとして提供される、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２１３のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0277】
例２１５．前記第１のポリマー材料が、メタクリル基で修飾されたポリビニルアルコール（ＰＶＡ）系ポリマーを含む、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２１４のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0278】
例２１６．メタクリル基で修飾された前記ＰＶＡ系ポリマーを含む前記第１のポリマー材料がＰＶＧＭＡである、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２１５のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0279】
例２１７．前記ＰＶＡが、約４０％～約９９．９％の加水分解度を特徴とする、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２１６のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0280】
例２１８．前記ＰＶＡに対するメタクリレート修飾が、約１：１００～約２０：１の比であることを特徴とする、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２１７のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0281】
例２１９．前記ＰＶＡに対するメタクリレート修飾が、ポリグリシジルメタクリレートエーテル（ＰＧＭＡＥ）の分枝の付加であることを特徴とする、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２１８のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0282】
例２２０．前記第１のポリマー材料中のＰＧＭＡＥの最小量が、前記ＰＶＡよりも重量基準で約３倍多い、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２１９のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0283】
例２２１．前記第１のポリマー材料中のＰＧＭＡＥの最小量が、前記ＰＶＡよりもモル比で約１．２倍大きい、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２２０のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0284】
例２２２．前記第１のポリマー材料中のＰＧＭＡＥの最小量がＰＧＭＡＥ／ＰＶＡの１：１０の比であり、前記ＰＧＭＡＥが４単位の長さを含む、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２２１のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0285】
例２２３．前記第１のポリマー材料が、１００％のＰＧＭＡＥである、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２２２のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0286】
例２２４．前記第１の構成成分が、ポリエチレングリコールジ／モノメタクリレート、ポリプロピレングリコールジ／モノメタクリレート、ポロキサマージ／モノメタクリレート及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される溶媒を含む、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２２３のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0287】
例２２５．前記第１の構成成分がＰＥＧ／ＰＰＧ系溶媒を含む、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２２４のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0288】
例２２６．前記第１の構成成分が、ビスフェノールＡグリシジルジメタクリレート（ｂｉｓＧＭＡ）、ビスフェノールＡエチレングリコールジメタクリレート（ｂｉｓＥＭＡ）、トリエチレングリコールジメタクリレート（ＴＥＧＤＭＡ）、ウレタンジメタクリレート（ＵＤＭＡ）及びそれらの任意の組合せからなる群から選択されるリンカーを含む、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２２５のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0289】
例２２７．前記第１の構成成分が、放射線不透過性（radiopaque）材料、阻害剤、水及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される少なくとも１つの添加剤を含む、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２２６のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0290】
例２２８．前記第１の構成成分が、水を吸収する能力を特徴とする、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２２７のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0291】
例２２９．前記メタクリル官能基間のエーテル基が、水を吸収する前記能力を付与する、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２２８のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0292】
例２３０．前記ＰＶＡが、水を吸収する前記能力を付与する、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２２９のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0293】
例２３１．前記第２のポリマーが、プルロニック（Pluronic）Ｐ１２３、プルロニックＰ１０５、プルロニックＰ８５、ペースト状のＰＥＧ１０００、ペースト状のＰＰＧ８０００、短鎖液体の及び長鎖固体のＰＥＧ、ＰＰＧ、ポロキサマーの混合物、並びにそれらの任意の組合せからなる群から選択される、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２３０のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0294】
例２３２．前記第２のポリマーが生分解性ポリマーである、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２３１のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0295】
例２３３．前記生分解性ポリマーが、ポリエステル及び多糖類のうちの１又は複数である、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２３２のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0296】
例２３４．前記少なくとも１つの開始剤が、過硫酸ナトリウム（ＮＰＳ）、過硫酸アンモニウム（ＡＰＳ）、過硫酸カリウム（ＫＰＳ）及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２３３のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0297】
例２３５．前記第２の構成成分が、少なくとも１つの共開始剤（co-initiator）を含む、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２３４のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0298】
例２３６．前記共開始剤がアスコルビン酸である、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２３５のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0299】
例２３７．前記共開始剤がアスコルビン酸に基づく改変分子である、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２３６のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0300】
例２３８．共開始剤－対－開始剤（co-initiation to initiation)の比が約０．１：１～約１：１である、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２３７のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0301】
例２３９．前記第２の構成成分が、少なくとも１つの安定剤を含む、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２３８のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0302】
例２４０．前記第２の構成成分が、少なくとも１つの添加剤を含む、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２３９のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0303】
例２４１．前記少なくとも１つの添加剤が医薬である、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２４０のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0304】
例２４２．前記少なくとも１つの添加剤が、抗生物質、幹細胞、骨成長因子及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２４１のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0305】
例２４３．前記開始剤の濃度が、メタクリル官能基に対して約１：１０～約１：５００である、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２４２のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0306】
例２４４．前記第１の構成成分と前記第２の構成成分との比が約１：１０～約１：１である、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２４３のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0307】
例２４５．混合後の前記医療グレードの骨セメントが、約１０Ｐａ・ｓ～約１００Ｐａ・ｓの低粘度レベルを有することを特徴とする、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２４４のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0308】
例２４６．混合後の前記医療グレードの骨セメントが、約１００Ｐａ・ｓ～約５００Ｐａ・ｓの中粘度レベルを有することを特徴とする、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２４５のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0309】
例２４７．混合後の前記医療グレードの骨セメントが、約５００Ｐａ・ｓ～約１５００Ｐａ・ｓの高粘度レベルを有することを特徴とする、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２４６のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0310】
例２４８．前記医療グレードの骨セメントが、室温で約１分～約４０分の作業時間（working time）を特徴とする、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２４７のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0311】
例２４９．前記医療グレードの骨セメントが、前記作業時間終了頃から開始して約２４時間後までの硬化時間を特徴とする、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２４８のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0312】
例２５０．前記医療グレードの骨セメントが、前記作業時間終了頃から約１分～約５分後に非変形段階を達成することを特徴とする、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２４９のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0313】
例２５１．重合プロセスが温度の影響を受ける、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２５０のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0314】
例２５２．重合プロセスが水分の影響を受ける、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２５１のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0315】
例２５３．約３５℃～約４０℃の温度への前記骨セメントの曝露が、約２０℃～約２５℃の温度での処理時間と比較して、重合プロセスを約２倍～約５倍加速させる、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２５２のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0316】
例２５４．水分への前記骨セメントの曝露が、重合プロセスを約２倍～約５倍加速させる、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２５３のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0317】
例２５５．水分及び約３５℃～約４０℃の温度への前記骨セメントの同時曝露が、重合プロセスを約２倍～約２５倍加速させる、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２５４のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0318】
例２５６．前記医療グレードの骨セメントが、重合プロセスのための変色指示薬を含む、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２５５のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0319】
例２５７．前記作業時間が温度の影響を受ける、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２５６のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0320】
例２５８．前記作業時間プロセスが水分の影響を受ける、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２５７のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0321】
例２５９．約３５℃～約４０℃の温度への前記骨セメントの曝露が、約２０℃～約２５℃の室温での前記作業時間と比較して、前記作業時間を約２分の１～約５分の１に低下させる、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２５８のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0322】
例２６０．水分への前記骨セメントの曝露が前記作業時間を約２分の１～約５分の１に低下させる、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２５９のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0323】
例２６１．水分及び約３５℃～約４０℃の温度への前記骨セメントの同時曝露が、前記作業時間を約２分の１～約２５分の１に低下させる、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２６０のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0324】
例２６２．前記医療グレードの骨セメントが、前記作業時間のための変色指示薬を含む、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２６１のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0325】
例２６３．前記第１のポリマー材料が少なくとも部分的に親水性である、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２６２のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0326】
例２６４．親水性開始剤を含む第２の構成成分をさらに含む、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２６３のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0327】
例２６５．前記第１のポリマー材料が部分的にのみ親水性である、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２６４のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0328】
例２６６．親水性開始剤を含む第２の構成成分をさらに含む、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２６５のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0329】
例２６７．前記第１のポリマー材料が少なくとも部分的に吸湿性である、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２６６のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0330】
例２６８．前記第１のポリマー材料が部分的にのみ吸湿性である、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２６７のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0331】
例２６９．前記医療グレードの骨セメントが、使用される前に室温で保存される、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２６８のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0332】
例２７０．前記医療グレードの骨セメントが、約１年～約１０年の貯蔵寿命を有する、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２６９のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0333】
例２７１．前記構成成分及びその成分が、混合前に３つ以上の部分に分割される、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２７０のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0334】
例２７２．前記骨セメントが重合プロセス中に色を変化させ、それによって固有の硬化インジケータを提供する、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２７１のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0335】
例２７３．前記重合プロセスが、低発熱重合プロセスであることを特徴とする、例２０３又は例２０４又は例２０５又は例２０６又は例２０７のいずれか１つ及び例２０８～２７２のいずれか１つに記載の医療グレードの骨セメント。
【0336】
例２７４．患者の組織を治療するための方法であって、
ａ．少なくとも２つの構成成分を別々の容器に準備することと；
ｂ．混合ユニット内で前記少なくとも２つの構成成分を混合し、それによって混合された構成成分を生成することと；
ｃ．前記混合された構成成分を標的組織に送達することと；
ｄ．前記少なくとも１つのインプラントを刺激して、第１の構成から第２のより硬い構成へと前記混合された構成成分の架橋を加速させること
とを含み；
前記刺激することが、前記患者の身体の自然熱及び／又は水分によって行われる、方法。
ａ．少なくとも２つの構成成分を別々の容器に準備することと；
ｂ．混合ユニット内で前記少なくとも２つの構成成分を混合し、それによって混合された構成成分を生成することと；
ｃ．前記混合された構成成分を標的組織に送達することと；
ｄ．前記少なくとも１つのインプラントを刺激して、第１の構成から第２のより硬い構成へと前記混合された構成成分の架橋を加速させること
とを含み；
前記刺激することが、前記患者の身体の自然熱及び／又は水分によって行われる、方法。
【0337】
例２７５．ポリグリシジルメタクリレートエーテル（ＰＧＭＡＥ）の分枝の添加によって修飾されたポリビニルアルコール（ＰＶＡ）系ポリマーを２０重量％以上含む第１のポリマーと、前記第１のポリマーの架橋を生じるように選択された少なくとも１つの開始剤とを含む医療グレードのインプラントのための材料の使用であって；前記少なくとも１つの開始剤が、前記開始剤と反応しない５０重量％以上の第２のポリマー材料中に担持され；前記第２の構成成分がペーストである、使用。
【0338】
他に定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語及び／又は科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書に記載の方法及び材料と類似又は同等の方法及び材料を本発明の実施形態の実施又は試験に使用することができるが、例示的な方法及び／又は材料を以下に記載する。矛盾する場合、定義を含む特許明細書が優先する。さらに、材料、方法、及び例は例示にすぎず、必ずしも限定することを意図するものではない。
【0339】
図面のいくつかの図の簡単な説明
本発明のいくつかの実施形態は、添付の図面を参照して、単なる例として本明細書に記載されている。ここで図面を詳細に特に参照すると、示されている詳細は例としてのものであり、本発明の実施形態の例示的な議論のためのものであることが強調される。この点に関して、図面を用いてなされた説明は、本発明の実施形態がどのように実施され得るかを当業者に明らかにする。
本発明のいくつかの実施形態は、添付の図面を参照して、単なる例として本明細書に記載されている。ここで図面を詳細に特に参照すると、示されている詳細は例としてのものであり、本発明の実施形態の例示的な議論のためのものであることが強調される。この点に関して、図面を用いてなされた説明は、本発明の実施形態がどのように実施され得るかを当業者に明らかにする。
【図面の簡単な説明】
【0340】
【発明を実施するための形態】
【0341】
本発明は、そのいくつかの実施形態では、刺激後にそれらの特性を変化させるように構成された医療グレード及び非医療グレードの材料に関する。
【0342】
概要
本発明のいくつかの実施形態の一態様は、モノマーを含まず、即時使用可能なメタクリル骨セメントに関する。いくつかの実施形態では、セメントは２つのペースト状構成成分を含み、ユーザーがそれらを積極的に混合する場合に注入中にのみ混合される。いくつかの実施形態では、混合ビスコース物質は一定の粘度を有し、狭い開口部を通って移動して空隙を満たす。いくつかの実施形態では、現場で数分後、ビスコース物質は堅い安定な物質に変わる。いくつかの実施形態では、骨セメントはＰＶＧＭＡ／ＰＧＭＡＥポリマーを含む。いくつかの実施形態では、骨セメントは、２つの構成成分の組合せによって生成され、第１の構成成分は架橋性ポリマー及びジメタクリレートであり、第２の構成成分は、少なくとも１つの開始剤及び所望により少なくとも１つの共開始剤を担持する非共有結合性（少なくとも１つの開始剤に非反応性）ポリマーである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの共開始剤はアスコルビン酸である。いくつかの実施形態では、充填剤として非反応性ポリマーを使用することにより、骨セメントの機械特性が改善される。いくつかの実施形態では、非反応性ポリマーは、開始剤分子のための担体として、及び所望により添加剤（例えば、医薬、細胞など）のための担体としても使用される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの開始剤は、所望により共開始剤、例えばアスコルビン酸と共に使用される過硫酸塩である。
本発明のいくつかの実施形態の一態様は、モノマーを含まず、即時使用可能なメタクリル骨セメントに関する。いくつかの実施形態では、セメントは２つのペースト状構成成分を含み、ユーザーがそれらを積極的に混合する場合に注入中にのみ混合される。いくつかの実施形態では、混合ビスコース物質は一定の粘度を有し、狭い開口部を通って移動して空隙を満たす。いくつかの実施形態では、現場で数分後、ビスコース物質は堅い安定な物質に変わる。いくつかの実施形態では、骨セメントはＰＶＧＭＡ／ＰＧＭＡＥポリマーを含む。いくつかの実施形態では、骨セメントは、２つの構成成分の組合せによって生成され、第１の構成成分は架橋性ポリマー及びジメタクリレートであり、第２の構成成分は、少なくとも１つの開始剤及び所望により少なくとも１つの共開始剤を担持する非共有結合性（少なくとも１つの開始剤に非反応性）ポリマーである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの共開始剤はアスコルビン酸である。いくつかの実施形態では、充填剤として非反応性ポリマーを使用することにより、骨セメントの機械特性が改善される。いくつかの実施形態では、非反応性ポリマーは、開始剤分子のための担体として、及び所望により添加剤（例えば、医薬、細胞など）のための担体としても使用される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの開始剤は、所望により共開始剤、例えばアスコルビン酸と共に使用される過硫酸塩である。
【0343】
本発明の少なくとも１つの実施形態を詳細に説明する前に、本発明は、その適用において、以下の説明に記載され、並びに／又は図面及び／若しくは実施例に示される構成成分及び／又は方法の構造及び配置の詳細に必ずしも限定されないことを理解されたい。本発明は、他の実施形態が可能であり、又は様々な方法で実施又は実行することが可能である。
【0344】
いくつかの実施形態では、「医療グレード」は、異なる国、国際団体など（例えば、ＦＤＡ、ＡＳＴＭ、ＩＳＯなど）の基準内にある物質を指す。
【0345】
いくつかの実施形態では、「インプラント（複数可）」、「医療グレードのインプラント」、及び「医療用インプラント」という用語は交換可能である。いくつかの実施形態では、「送達デバイス」、「実装デバイス」という用語は交換可能である。
【0346】
例示的な骨セメント
いくつかの実施形態では、例示的な骨セメントは、即時使用可能な骨セメントであり、すなわち、粉末形態で供給される骨セメントで通常起こるように、ユーザーは材料の予混合動作を行う必要がない。いくつかの実施形態では、即時使用可能な（ready-to-use）骨セメントの潜在的な利点は、外科医が介入を行う時間を節約し、病院の費用も節約し、骨セメントの調製における人為的ミスを潜在的に回避し、さらなる介入を潜在的に回避し、さらには命を救うことができることである。
いくつかの実施形態では、例示的な骨セメントは、即時使用可能な骨セメントであり、すなわち、粉末形態で供給される骨セメントで通常起こるように、ユーザーは材料の予混合動作を行う必要がない。いくつかの実施形態では、即時使用可能な（ready-to-use）骨セメントの潜在的な利点は、外科医が介入を行う時間を節約し、病院の費用も節約し、骨セメントの調製における人為的ミスを潜在的に回避し、さらなる介入を潜在的に回避し、さらには命を救うことができることである。
【0347】
いくつかの実施形態では、骨セメントはモノマーを含まず、即時使用可能な（ready-to-use）メタクリルセメントである。いくつかの実施形態では、骨セメントの成分は２つの構成成分に分割され、これらは使用中に実装デバイス内で混合される。いくつかの実施形態では、骨セメントの成分は３つ以上の構成成分に分割され、これらは使用中に実装デバイス内で混合される。当業者が本発明を理解できるようにするために、２つの構成成分について説明する。添加剤を含む／含まない骨セメントの成分は、３つ以上の構成成分、例えば３つ又は４つ以上に分割することができ、これらの実施形態も本発明の範囲に含まれることを理解されたい。
【0348】
いくつかの実施形態では、異なるレベルの弾性を有する異なる材料を達成するために、異なる比の２つの構成成分が使用される。
【0349】
【表1】
【0350】
いくつかの実施形態では、２つの構成成分が混合されると、混合粘性セメントは一定の粘度で実装デバイスから流出する。
【0351】
いくつかの実施形態では、混合材料の粘度は、所望の値に達するように調整される。いくつかの実施形態では、低粘度セメントが望まれる場合、低粘度セメントは、例えば、約１０Ｐａ・ｓ～約１００Ｐａ・ｓの粘度値を特徴とする。いくつかの実施形態では、中粘度セメントが所望される場合、中粘度セメントは、例えば、約１００Ｐａ・ｓ～約５００Ｐａ・ｓの粘度値を特徴とする。いくつかの実施形態では、高粘度セメントが望まれる場合、高粘度セメントは、例えば、約５００Ｐａ・ｓ～約１５００Ｐａ・ｓの粘度値を特徴とする。
【0352】
いくつかの実施形態では、重合プロセスは、２つ（又はそれ以上）の構成成分が実装デバイス内で混合されると開始する。いくつかの実施形態では、重合プロセスは、数分後に開始し、例えば、重合プロセスは、約２分～約４分後、所望により約１分～約５分後、所望により約３０秒～約１０分後に開始する。いくつかの実施形態では、重合プロセスは、温度及び水分のうちの１又は複数の影響を受ける。いくつかの実施形態では、重合プロセスは、混合材料がより高い温度及び／又は水分（例えば、体液）の増加に曝されるにつれて、体内で加速される。いくつかの実施形態では、体温（約３５℃～約４０℃）への曝露は、室温（約２０℃～約２５℃）での重合プロセス時間と比較して、重合プロセス時間を約２～約５倍、所望により約１．５～約８倍、所望により約１．２～約１０倍加速する。いくつかの実施形態では、水分への曝露を増加させると、重合プロセス時間は約２～約５倍、所望により約１．５～約８倍、所望により約１．２～約１０倍加速される。いくつかの実施形態では、温度及び水分への曝露を同時に増加させると、重合プロセス時間は約２～約１０倍、所望により約１．５～約２０倍、所望により約１．２～約５０倍加速される。
【0353】
いくつかの実施形態では、硬化した硬化物の最終圧縮強度は、約１００ＭＰｓ～約１５０ＭＰｓであり、その圧縮弾性は、約２００ＭＰａ～約２０００ＭＰａである。
【0354】
骨セメントの分野では、各特定の骨セメントに「混合時間」（材料が最良の作業粘度に到達する時間）、「作業時間」（材料が最良の作業粘度に到達した瞬間から骨セメントがもはや加工可能でなくなるまで、すなわち、骨セメントが硬くなるまでの時間）及び「硬化時間」（骨セメントがもはや修正できなくなってから完全に硬くなるまでの時間）を与えることが通例である。いくつかの実施形態では、前述のように、本発明のセメントの潜在的な利点は、２つ（又はそれ以上）の構成成分が分離されたカートリッジ／容器で使用する準備ができており、患者に埋め込まれる数秒前に実装デバイスで混合されるため、混合時間がほぼ完全に回避されることである。
【0355】
いくつかの実施形態では、材料が実装デバイス内で混合されると、骨セメントの作業時間が始まり、例えば、約２分～約１０分、所望により約１分～約３０分、所望により約３０秒～約４０分の期間継続する。いくつかの実施形態では、作業時間は、温度及び水分のうちの１又は複数の影響を受ける。いくつかの実施形態では、混合材料が体内に注入される前に存在していたよりも高温に曝される、及び／又は水分（例えば、体液）への曝露が増加するにつれて、作業時間が体内で低減される。いくつかの実施形態では、体温（約３５℃～約４０℃）への曝露は、室温（約２０℃～約２５℃）での作業時間と比較して、作業時間を約２分の１～約５分の１に、所望により約１．５分の１～約８分の１に、所望により約１．２分の１～約１０分の１に低下させる。いくつかの実施形態では、水分への曝露を増加させると、作業時間は約２分の１～約５分の１に、所望により約１．５分の１～約８分の１に、所望により約１．２分の１～約１０分の１に低減される。いくつかの実施形態では、高温（体温）及び水分（体液）への同時曝露は、作業時間を約２分の１～約１０分の１に、所望により約１．５分の１～約２５分の１に、所望により約１．２分の１～約５０分の１に低下させる。
【0356】
いくつかの実施形態では、骨セメントの貯蔵は、カートリッジ／容器に貯蔵された分離された構成成分としてである。いくつかの実施形態では、骨セメントは、その分離された即時使用可能な構成成分において、使用が必要になるまで室温で保存される。いくつかの実施形態では、骨セメントは、その分離された即時使用可能な構成成分において、使用が必要になるまで低温での貯蔵を必要とせず、例えば、４℃又は－２０℃で貯蔵する必要がない。いくつかの実施形態では、骨セメントは、約１年～約１０年の貯蔵寿命を含む。
【0357】
例示的な実装／送達デバイス
ここで図７ａ～図７ｂを参照すると、本発明のいくつかの実施形態による例示的な実装／送達デバイス７００の概略図が示されている。いくつかの実施形態では、骨セメントは、骨セメントの２つの化合物が予め充填された２室カートリッジ７０６において供給される（成分が２つの構成成分に分割されている場合）。いくつかの実施形態では、実装／送達デバイス７００は、２室カートリッジ７０６の出口に取り付け可能な使い捨て混合ユニット７０８をさらに備え、ここで２つの化合物の混合が行われる。いくつかの実施形態では、使い捨て混合ユニットにおいて、重合プロセスが初期化される。いくつかの実施形態では、２室カートリッジ内の各化合物は、使い捨て混合ユニット内で混合されるまで変化しないままである、すなわち、化合物は重合しない。いくつかの実施形態では、埋め込み手順の任意の段階で混合ユニットを容易に交換することができる。いくつかの実施形態では、容易に交換可能な使い捨て混合ユニットを有することの潜在的な利点は、それが無制限の時間にわたって追加のセメントの連続混合を潜在的に可能にし、それによって任意の所望の量の骨セメントの利用を可能にすることである。さらに、これにより、外科医はいつでも作業を停止し、混合ユニットを交換し、骨セメント材料を失うことなく新たな手順を継続又は開始することができる。
ここで図７ａ～図７ｂを参照すると、本発明のいくつかの実施形態による例示的な実装／送達デバイス７００の概略図が示されている。いくつかの実施形態では、骨セメントは、骨セメントの２つの化合物が予め充填された２室カートリッジ７０６において供給される（成分が２つの構成成分に分割されている場合）。いくつかの実施形態では、実装／送達デバイス７００は、２室カートリッジ７０６の出口に取り付け可能な使い捨て混合ユニット７０８をさらに備え、ここで２つの化合物の混合が行われる。いくつかの実施形態では、使い捨て混合ユニットにおいて、重合プロセスが初期化される。いくつかの実施形態では、２室カートリッジ内の各化合物は、使い捨て混合ユニット内で混合されるまで変化しないままである、すなわち、化合物は重合しない。いくつかの実施形態では、埋め込み手順の任意の段階で混合ユニットを容易に交換することができる。いくつかの実施形態では、容易に交換可能な使い捨て混合ユニットを有することの潜在的な利点は、それが無制限の時間にわたって追加のセメントの連続混合を潜在的に可能にし、それによって任意の所望の量の骨セメントの利用を可能にすることである。さらに、これにより、外科医はいつでも作業を停止し、混合ユニットを交換し、骨セメント材料を失うことなく新たな手順を継続又は開始することができる。
【0358】
いくつかの実施形態では、使い捨て混合ユニット７０８は、所望の位置に送達される前に、２つの構成成分の混合を確実にする。
【0359】
いくつかの実施形態では、混合ユニット７０８は、一連の混合レベルを含む。いくつかの実施形態では、混合される材料の粘度を考慮して、その順序におけるレベルの数が混合の質を決定する。いくつかの実施形態では、例えば、高品質の混合を保証するために１５レベルミキサが使用される。いくつかの実施形態では、さらに、２つの混合される構成成分には異なる色が与えられる。いくつかの実施形態では、２つの構成成分に異なる色を与える潜在的な利点は、それらを混合する場合に色の変化が得られ、それによって混合品質の視覚的表示が得られることである。
【0360】
いくつかの実施形態では、実装／送達デバイスは、２つの別個のユニット７０２／７０４を備える。いくつかの実施形態では、実施／送達デバイスは、混合／注入ユニット７０２及び制御ユニット７０４を備える。いくつかの実施形態では、混合／注入ユニットは、骨セメントの２つの化合物で予め充填された２室カートリッジ７０６及びミキサ７０８を備える。いくつかの実施形態では、混合／注入ユニット７０２では、名称が示すように、骨の混合は、所望により患者に注入されている間に行われる。いくつかの実施形態では、制御ユニット７０４は、混合注入ユニット７０２を制御（開始／停止）するアクチュエータ７１０（ハンドル又はボタンの形態）を備える。いくつかの実施形態では、制御ユニット７０４は、骨セメントが送達される流れを制御するように構成される。いくつかの実施形態では、混合／注入ユニット７０２及び制御ユニット７０４は互いに分離されており、混合／注入ユニット７０２は通常、ユーザーから遠位に配置されており、患者の近くに存在し、一方、制御ユニット７０４はユーザーの近位に配置されている。いくつかの実施形態では、混合／注入ユニット７０２及び制御ユニット７０４は、活性化／非活性化コマンドを伝達するように構成された１又は複数のコネクタ７１２によって互いに接続されている。いくつかの実施形態では、実装／送達デバイス７００は、油圧、機械及び電気アクチュエーション機構（actuating mechanism）７１４のうちの１又は複数を利用する（図７ａ～図７ｂには油圧機構が示されている）。いくつかの実施形態では、アクチュエーション機構（actuating mechanism）７１４は、制御ユニット７０４で行われる穏やかで容易な動作を、混合／注入ユニット７０２で所望により強い力を必要とする高強度の動作に変換するように構成される。例えば、図７ｂには油圧機構７１４が示されており、アクチュエータ７１０の回転により、作動液が制御ユニット７０４からコネクタ７１２を越えて混合／注入ユニット７０２に移動し、この例では、作動液（hydraulic liquid）が専用プランジャ７１６を押して（又は引いて）、測定された量の材料を各チャンバ７０６からミキサ７０８内に付与する。いくつかの実施形態では、プランジャの移動は、２つのチャンバ内で常に同じであり、これは、プランジャが両方の（又はすべての）バレル内で同じ距離を移動するように構成されることを意味する。いくつかの実施形態では、プランジャは、異なるバレル内で異なる距離を移動するように構成されていない。いくつかの実施形態では、２つの部分からなる実装／送達デバイスを有することの潜在的な利点は、骨セメントを送達する部分と作動部分とをユーザーが分離することを可能にし、それによって骨セメントが送達されている間にデバイスを誤って動かす可能性を潜在的に低下させることである。いくつかの実施形態では、さらに、別の潜在的な利点は、骨セメントを送達しながら混合／注入ユニットに直接高い力を加える必要性をユーザーから排除することによって、デバイスの操作を容易にすることである。骨セメントは非常に粘性であることが多いため、骨セメント部分をバレルから出してミキサ内で混合させるために、ユーザーは強い力を加えることを強いられる。いくつかの実施形態では、これは、本明細書に開示されているように、油圧式、機械式、及び電気式のアクチュエーション機構のうちの１又は複数を使用することによって回避される。
【0361】
ここで図１を参照すると、本発明のいくつかの実施形態による例示的な実装デバイス１００の画像が示されている。いくつかの実施形態では、上述したように、実装デバイスは、骨セメントの２つの化合物を予め充填した２室カートリッジ１０２を備える。いくつかの実施形態では、２室カートリッジは、２つの化合物を２室カートリッジから混合ユニット１０６に同時に押し出すように構成されたアプリケータ１０４に接続されている。図２は、本発明のいくつかの実施形態による、取り付けられ、即時使用可能な例示的な実装デバイスの画像を示す。図３は、本発明のいくつかの実施形態による、使用されている例示的な実装デバイス及び一連の混合レベル１０８を強制的に通過させることによって混合ユニット１０６内で混合されている２つの化合物の画像を示す。図４は、本発明のいくつかの実施形態による、例示的な実装デバイスから適用されている例示的な混合セメント１１０の画像を示す。
【0362】
骨セメントの例示的な化学組成
いくつかの実施形態では、上述のように、骨セメントはアクリル骨セメントであり、その成分はビスコース重合系物質の少なくとも２つの構成成分（Ａ及びＢ－下記参照）に分割されている。いくつかの実施形態では、２つの部分を混合すると、化学的架橋反応が開始し、これにより、２つの構成成分の混合物が堅い物質になる。いくつかの実施形態では、上述のように、温度及び／又は水分は重合プロセスを加速する。
いくつかの実施形態では、上述のように、骨セメントはアクリル骨セメントであり、その成分はビスコース重合系物質の少なくとも２つの構成成分（Ａ及びＢ－下記参照）に分割されている。いくつかの実施形態では、２つの部分を混合すると、化学的架橋反応が開始し、これにより、２つの構成成分の混合物が堅い物質になる。いくつかの実施形態では、上述のように、温度及び／又は水分は重合プロセスを加速する。
【0363】
既知のアクリル系セメントは、通常、重合分子：液体部分、及び非共有結合性ポリマー－固体粉末部分から構成される。一般に、２つの部分の混合中に、液体は粉末を溶解し、重合後、液体モノマー／ダイマーは粉末ポリマーと同じポリマーに変化し、残りの構成成分は同じポリマー鎖からなる単一の塊になる。
【0364】
いくつかの実施形態では、本発明の骨セメントにおいて、非共有結合部分は、（開始剤に対して）不活性なペースト状ポリマーからなる。いくつかの実施形態では、不活性なペースト状ポリマーは、準備するために溶解プロセス（又は任意の他の化学プロセス）を経る必要はない。いくつかの実施形態では、不活性なペースト状ポリマーを使用する潜在的な利点は、それが開始剤分子を良好かつ安定に分散させることができ、同時に、それを反応性ペースト状部分と容易かつ即座に混合することができることである。いくつかの実施形態では、効率的で安定した混合を可能にするために、２つ（又はそれ以上）の構成成分は、同様の化学的、物理的及び機械的特性を有する。例えば、２つの構成成分は、異なる側鎖の有無にかかわらず、種々の長さのポリエーテル分子に基づく。本発明のいくつかの実施形態による、構成成分Ａ及び構成成分Ｂの例示的な分子の図５を参照されたい。
【0365】
構成成分Ａ
いくつかの実施形態では、構成成分Ａは、架橋され得る活性アクリル基を有する分子を含む。いくつかの実施形態では、混合物の粘度及び疎水性は、その化合物の種類及び比率によって制御される（以下の表を参照されたい）。
いくつかの実施形態では、構成成分Ａは、架橋され得る活性アクリル基を有する分子を含む。いくつかの実施形態では、混合物の粘度及び疎水性は、その化合物の種類及び比率によって制御される（以下の表を参照されたい）。
【0366】
いくつかの実施形態では、構成成分Ａは、以下の例示的なメタクリル分子のうちの１又は複数の混合物である：
【0367】
固体ポリマー、ＰＶＧＭＡ：ポリビニルグリシジルメタクリレート。ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）系重合体をメタクリル基で変性することによりＰＶＧＭＡを生成する。いくつかの実施形態では、ＰＶＡは、異なる加水分解度（約４０％～約９９．９％）、例えば７０％、８０％又は９０％であり得る。いくつかの実施形態では、ＰＶＡに沿ったメタクリル酸修飾は、異なる比率（例えば、約１：１００～約１：１又は１：１００～２０：１）で、又は異なる長さ及び密度のポリグリシジルメタクリレートエーテル（ＰＧＭＡＥ）の分枝としてであり得る。いくつかの実施形態では、純粋なＰＧＭＡＥである、鎖に沿ってメタクリレート基を有するポリエーテルがＰＶＧＭＡの代わりに使用される。いくつかの実施形態では、ＰＧＭＡＥは、メタクリレートを側基として残しながら、ＧＭＡとそのグリシジル基との重合によって合成される。
【0368】
液体ポリマー、ＰＥＧｄｉＭＡ：架橋され得る固体ＰＶＧＭＡのための溶媒。いくつかの実施形態では、それは、ポリエチレングリコールジ／モノメタクリレート、ポリプロピレングリコールジ／モノメタクリレート、ポロキサマージ／モノメタクリレート又は別の溶媒であり得る。いくつかの実施形態では、液体ポリマーと固体ポリマーとの比は、混合物の粘度を規定する。
【0369】
ペースト状の短いリンカー、ｂｉｓＧＭＡ：混合物のすべてのメタクリル基－固体、液体及びペーストの間で架橋することができるメタクリル分子。いくつかの実施形態では、分子は、架橋プロセスを改善し、最終架橋物を強化する。いくつかの実施形態では、それは、ビスフェノールＡグリシジルメタクリレート（ビスＧＭＡ）、ビスフェノールＡエチレングリコールジメタクリレート（ビスＥＭＡ）、トリエチレングリコールジメタクリレート（ＴＥＧＤＭＡ）、ウレタンジメタクリレート（ＵＤＭＡ）などのうちの１又は複数であり得る。
【0370】
構成成分Ａに対する例示的な添加剤
いくつかの実施形態では、上記メタクリル分子に加えて、構成成分Ａは、所望により以下の例示的な添加剤のうちの１又は複数を含むことができる：
いくつかの実施形態では、上記メタクリル分子に加えて、構成成分Ａは、所望により以下の例示的な添加剤のうちの１又は複数を含むことができる：
【0371】
放射線不透過性、ＢａＳＯ４：不活性粉末。いくつかの実施形態では、それはＸ線下で骨セメントを見ることを可能にする。いくつかの実施形態では、ＺｎＯ２又は任意の他の放射線不透過性材料で置き換えることができる。いくつかの実施形態では、セメントの最終質量の２０％又は１０パーセント～５０パーセントの任意の量で添加することができる。
【0372】
阻害剤、ＨＱ：ヒドロキノン。いくつかの実施形態では、それはアクリル基を安定化させるために使用され、室温での製品の貯蔵寿命を潜在的に増加させる。いくつかの実施形態では、７５０ｐｐｍの濃度又は５０ｐｐｍ～２０００ｐｐｍの任意の他の濃度で添加することができる。いくつかの実施形態では、例示的な阻害剤は、４－メトキシフェノール（ＭＥＨＱ）及びブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）である。
【0373】
水：いくつかの実施形態では、架橋反応を改善する。いくつかの実施形態では、水は、反応の速度及び均一性に影響を及ぼす。いくつかの実施形態では、水は、総質量の１０％、又は０％（水を全く含まない）～４０％の任意の他のパーセンテージで添加することができる。
【0374】
構成成分Ａに関する一般的な情報
いくつかの実施形態では、ＰＧＭＡＥは、ＰＶＧＭＡの一部であるか、又は構成成分Ａの独立したポリマーである。いくつかの実施形態では、ＰＶＧＭＡ単独に対するＰＶＧＭＡ／ＰＧＭＡＥの潜在的な利点は、ＰＶＡ主鎖に沿ってＧＭＡの濃度を修正することによってＰＶＧＭＡの疎水性を制御できることである。（本発明のいくつかの実施形態による、分子の付加の例示的な概略的連鎖反応の図６を参照されたい）。いくつかの実施形態では、低濃度のＧＭＡで修飾する場合、ポリマーは長いＰＶＡ領域を含有し、分子の親水性を増加させる。いくつかの実施形態では、これは潜在的に水の吸収を可能にする（吸湿性）一方、水に可溶であることも可能にし、これは場合によってはインプラントでは望ましくない特徴であるが、本発明の骨セメントの特徴である。いくつかの実施形態では、さらに、低濃度のＭＡは、架橋物の最終強度を低下させる。
いくつかの実施形態では、ＰＧＭＡＥは、ＰＶＧＭＡの一部であるか、又は構成成分Ａの独立したポリマーである。いくつかの実施形態では、ＰＶＧＭＡ単独に対するＰＶＧＭＡ／ＰＧＭＡＥの潜在的な利点は、ＰＶＡ主鎖に沿ってＧＭＡの濃度を修正することによってＰＶＧＭＡの疎水性を制御できることである。（本発明のいくつかの実施形態による、分子の付加の例示的な概略的連鎖反応の図６を参照されたい）。いくつかの実施形態では、低濃度のＧＭＡで修飾する場合、ポリマーは長いＰＶＡ領域を含有し、分子の親水性を増加させる。いくつかの実施形態では、これは潜在的に水の吸収を可能にする（吸湿性）一方、水に可溶であることも可能にし、これは場合によってはインプラントでは望ましくない特徴であるが、本発明の骨セメントの特徴である。いくつかの実施形態では、さらに、低濃度のＭＡは、架橋物の最終強度を低下させる。
【0375】
いくつかの実施形態では、ＰＶＧＭＡ／ＰＧＭＡＥにおいて、ポリＧＭＡエーテルの分枝は、ＰＶＧＭＡに沿って側鎖として成長する。いくつかの実施形態では、分枝中のＭＡ基の濃度が高いため、ポリマー全体は疎水性である。しかしながら、いくつかの実施形態では、ＰＶＡ領域はＰＶＧＭＡ鎖に沿って残り、ＰＧＭＡＥ分枝に沿ったエーテル基はポリマーを吸湿性にする。いくつかの実施形態では、ＰＧＭＡＥ分枝はポリエーテルであるため、水を含有することができるＰＥＧ（ポリエチレングリコール）材料にもポリマーを可溶性にする。いくつかの実施形態では、これらの特性のために、ＰＶＧＭＡ／ＰＧＭＡＥ／ＰＥＧ混合物は一定量の水を保持することができる。いくつかの実施形態では、水を吸収する能力は、開始剤としての水溶性塩の使用を可能にする。いくつかの実施形態では、さらに、高濃度のＭＡは、架橋物の最終強度を増加させる。
【0376】
いくつかの実施形態では、構成成分Ｂと混合する前の構成成分Ａの粘度は、低粘度セメント、中粘度セメント、又は高粘度セメントに対して、それぞれ約１００Ｐａ・ｓ、３００Ｐａ・ｓ、又は７００Ｐａ・ｓであり得る。
【0377】
構成成分Ｂ
いくつかの実施形態では、構成成分Ｂは、開始剤化合物及び所望によりペースト状ポリマー物質を含む。いくつかの実施形態では、構成成分Ｂと構成成分Ａとの比は、１：１０又は約１：１０～約１：１の間の任意の他の比である。いくつかの実施形態では、２つの構成成分（Ａ＋Ｂ）間の比は、最終架橋物の圧縮弾性に影響を及ぼす。
いくつかの実施形態では、構成成分Ｂは、開始剤化合物及び所望によりペースト状ポリマー物質を含む。いくつかの実施形態では、構成成分Ｂと構成成分Ａとの比は、１：１０又は約１：１０～約１：１の間の任意の他の比である。いくつかの実施形態では、２つの構成成分（Ａ＋Ｂ）間の比は、最終架橋物の圧縮弾性に影響を及ぼす。
【0378】
いくつかの実施形態では、開始剤に対する非反応性ポリマーである構成成分Ｂは、いくつかの要件を満たす：いくつかの実施形態では、構成成分Ｂは、２つの部分の分子間に良好なファンデルワールス力及び極性結合を生成するために、構成成分Ａ（重合部分）と同じポリマーのファミリーに属し；いくつかの実施形態では、開始剤の粉末の着実な保持を可能にするために、４５摂氏度より高いＴｇ（ガラス転移温度）を有し（より低いＴｇも可能であるが、Ｔｇ未満の温度での冷蔵貯蔵が必要になる）；いくつかの実施形態では、混合流によって構成成分Ａとの混合を容易にするために、ペースト状物質であることを特徴とし；いくつかの実施形態では、いくつかの実施形態では、開始システムに必要とされる少量の水を保持するために、わずかに吸湿性である。
【0379】
いくつかの実施形態では、これらの条件が維持される限り、非反応性ポリマー（構成成分Ｂ）の量及び種類は、骨セメントの所望の最終特性に応じて容易に変更することができる。例えば、非反応性ポリマーの量を増加させること、又はより可撓性の高い分子を使用することは、硬化物の弾性を増加させるが、その最終強度も低下させ得る。他の実施形態では、より多くの吸湿性の高いポリマーを使用することによって、より多くの水を吸収し、開始剤のより速い活性化及び重合プロセスの加速及び物質の硬化を生じさせる。
【0380】
いくつかの実施形態では、非反応性ポリマーは、最終混合骨セメント中の化合物Ａ中のポリマーに共有結合していないため、生分解性ポリマーで置き換えることができる。この場合、埋め込み後の開始時に、非反応性ポリマーは負荷ベアラーとして作用し、患者の体内でのインプラントの機械的崩壊を防止する。その後、生分解性ポリマーは分解し始め、新しい骨が成長するための空間を提供する。
【0381】
いくつかの実施形態では、構成成分Ａと混合する前の構成成分Ｂの粘度は、低粘度セメント、中粘度セメント、又は高粘度セメントに対して、それぞれ約１００Ｐａ・ｓ、３００Ｐａ・ｓ、又は７００Ｐａ・ｓであり得る。
【0382】
いくつかの実施形態では、構成成分Ｂは、以下のうちの１又は複数を含む：
【0383】
ポリマー充填剤、例えばポロキサマー：いくつかの実施形態では、このペースト状物質はメタクリル基を含有せず、メタクリルマトリックスに共有結合しないため、開始剤と共に配置することができる。いくつかの実施形態では、それは２つの役割を有する：第１に、開始分子を運び、分配するための媒体としての役割、第２に、最終架橋物の圧縮弾性を改善するための役割。例えば、骨の圧縮弾性は、骨粗鬆症の骨及び健康な骨では１０ＭＰａ～５００ＭＰａであるのに対して、一般的なセメントの弾性は約１８００ＭＰａである。セメントの補剛材は、骨と比較して、弱い隣接する骨に破片を生じさせる可能性があることが示されている。いくつかの実施形態では、本発明の骨セメントは、骨と同様の弾性レベル、例えば約２５０ＭＰａ～約５００ＭＰａを特徴とする。いくつかの実施形態では、その粘度は構成成分Ａの粘度と同様であり、その構造は、構成成分Ａのポリマーとの良好なファンデルワールス力及び極性接続を可能にする。いくつかの実施形態では、ポリマー充填剤は、例えば、プルロニックＰ１２３、Ｐ１０５、Ｐ８５、任意の他のペースト状ポロキサマー、ペースト状ＰＥＧ１０００、ペースト状ＰＰＧ８０００、短鎖液体の及び長鎖固体のＰＥＧ ＰＰＧ、ポロキサマーの混合物、又は他の充填剤のうちの１又は複数であり得る。
【0384】
いくつかの実施形態では、ポリマー充填剤は、粘性アクリルポリマー、例えば、短いポリブチルアクリレート、ポリブチルアクリレート－コ－ヒドロキシエチルメタクリレート、ポリブチルアクリレート－コ－アクリル酸、ポリブチルアクリレート－コ－酢酸ビニルなどであり得る。いくつかの実施形態では、特定の充填剤は、材料の必要な疎水性及び／又は粘度、例えば、中粘度（２５℃で最大３５０Ｐａ・ｓ）の疎水性ポリマーでは１０～５０単位の純粋なポリブチルアクリレート、又は高粘度（２５℃で最大１０００Ｐａ・ｓ）ポリマーでは５０～９０単位に従って選択される。半親水性ポリマーについては１０～２０％のメタクリル酸２－ヒドロキシエチルから構成されるブチル－コ－ヒドロキシルメタクリレートのコポリマー、又は高親水性ポリマーについては４０～７０％のアクリル酸から構成されるブチル－コ－アクリル酸のコポリマー。
【0385】
生分解性充填剤の例示的な使用
いくつかの実施形態では、上述のように、ポリマー充填剤はインプラント物質の一部にすぎず、インプラント物質に共有結合していない。いくつかの実施形態では、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリ（Ｌ－ラクチド）（ＰＬＬＡ）、又は他のポリエステルなどの生分解性ポリマーを充填剤として使用すると、材料の生分解性のために、経時的にインプラント内に空洞が形成される。いくつかの実施形態では、生分解性充填剤を使用する潜在的な利点は、これらの空洞が骨組織の良好な基質であり、したがってそれらの中への骨の再成長を促進することである。いくつかの実施形態では、新たに成長した骨は、インプラント及び骨を安定化及び一体化するのに役立つ。
いくつかの実施形態では、上述のように、ポリマー充填剤はインプラント物質の一部にすぎず、インプラント物質に共有結合していない。いくつかの実施形態では、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリ（Ｌ－ラクチド）（ＰＬＬＡ）、又は他のポリエステルなどの生分解性ポリマーを充填剤として使用すると、材料の生分解性のために、経時的にインプラント内に空洞が形成される。いくつかの実施形態では、生分解性充填剤を使用する潜在的な利点は、これらの空洞が骨組織の良好な基質であり、したがってそれらの中への骨の再成長を促進することである。いくつかの実施形態では、新たに成長した骨は、インプラント及び骨を安定化及び一体化するのに役立つ。
【0386】
架橋性充填剤の例示的な使用
いくつかの実施形態では、充填剤ポリマーは、混合物中のアクリルラジカルと反応し、次いで部分Ａポリマーと架橋する炭素－炭素Ｐｉ結合を含む。いくつかの実施形態では、ポリマーは、ポリプロピレンフマレート（ＰＰＦ）であり得る。
いくつかの実施形態では、充填剤ポリマーは、混合物中のアクリルラジカルと反応し、次いで部分Ａポリマーと架橋する炭素－炭素Ｐｉ結合を含む。いくつかの実施形態では、ポリマーは、ポリプロピレンフマレート（ＰＰＦ）であり得る。
【0387】
開始系：骨セメント混合物はわずかに親水性を含むように構成されているため、親水性の開始分子が使用され、それを使用することができる。いくつかの実施形態では、このように構成された骨セメントを有することの潜在的な利点は、架橋硬化反応が、例えば体内の埋め込み位置のような湿った環境で加速され得ることである。
【0388】
例示的な開始剤
開始剤、ＮＰＳ：いくつかの実施形態では、例示的な開始剤分子は、過硫酸ナトリウム（ＮＰＳ）若しくはそれに類似する他のもの、過硫酸アンモニウム（ＡＰＳ）又は過硫酸カリウム（ＫＰＳ）のうちの１又は複数である。いくつかの実施形態では、各開始剤は、異なる溶解度及び分解定数を有し、これは、開始及び架橋の速度に影響を及ぼし、したがって、ユーザーは、必要に応じて適切な開始剤を選択することができる。いくつかの実施形態では、例えば、７％の水を含む、１：５０のＮＰＳ対ＭＡ基のモル比を使用することにより、室温において３分の硬化時間が付与される一方、ＮＰＳをＫＰＳで置き換えることにより、硬化時間が約１５分に増加するであろう。いくつかの実施形態では、開始剤の濃度は、メタクリル基に対して１：５０モル、又は約１：１０～約１：５００の任意の他の比である。
開始剤、ＮＰＳ：いくつかの実施形態では、例示的な開始剤分子は、過硫酸ナトリウム（ＮＰＳ）若しくはそれに類似する他のもの、過硫酸アンモニウム（ＡＰＳ）又は過硫酸カリウム（ＫＰＳ）のうちの１又は複数である。いくつかの実施形態では、各開始剤は、異なる溶解度及び分解定数を有し、これは、開始及び架橋の速度に影響を及ぼし、したがって、ユーザーは、必要に応じて適切な開始剤を選択することができる。いくつかの実施形態では、例えば、７％の水を含む、１：５０のＮＰＳ対ＭＡ基のモル比を使用することにより、室温において３分の硬化時間が付与される一方、ＮＰＳをＫＰＳで置き換えることにより、硬化時間が約１５分に増加するであろう。いくつかの実施形態では、開始剤の濃度は、メタクリル基に対して１：５０モル、又は約１：１０～約１：５００の任意の他の比である。
【0389】
いくつかの実施形態では、水溶性の低い開始剤、例えば過酸化ベンゾイル（ＢＰＯ）開始剤を使用することができる。
【0390】
いくつかの実施形態では、重合プロセスは、デュアルタイミング重合反応を特徴とする。いくつかの実施形態では、反応の第１の部分では、重合反応は温度依存性ではない迅速な反応であるが、反応の第２の部分では、重合反応は温度依存性である遅い反応である。
【0391】
共開始剤、アスコルビン酸：いくつかの実施形態では、過硫酸塩の開始は、高温（７０℃超）で自発的に分解し、室温ではわずかに分解する。体温での分解を増加させるために、共開始剤を使用することができる。いくつかの実施形態では、アスコルビン酸が共開始剤として使用される。いくつかの実施形態では、アスコルビン酸を共開始剤として使用することについて本発明者らによって見出された潜在的な利点は、アスコルビン酸が過硫酸塩系開始剤のための良好な共開始剤であるが、それらを一緒に安全に保存することもできることである。いくつかの実施形態では、例えば、共開始剤は、開始剤に対して１：１モルの比、又は約０．１：１～約２：１（共開始剤：開始剤）の任意の他の比で使用される。いくつかの実施形態では、アスコルビン酸は、長い反応が必要な場合、単独開始剤としても機能する。いくつかの実施形態では、代替的及び／又は追加的に、鉄（ＩＩＩ）を同じ方法で共開始剤として使用することができる。いくつかの実施形態では、より疎水性の混合物について、アスコルビン酸をアスコルビルパルミテート又はアスコルビルステアレートで置き換えることができる。いくつかの実施形態では、過硫酸カリウム開始剤について、１８クラウンエーテルが共開始剤として使用されるが、この場合、それらは一緒に保存することができず、１８クラウンエーテルが構成成分Ａに添加される。
【0392】
いくつかの実施形態では、難水溶性開始剤、例えばＰＢＯを使用する場合、好適な活性化剤、例えば、一般的なジメチル－ｐ－トルイジン（ＤＭＰＴ）が使用される。
【0393】
安定剤、ソルビトール：いくつかの実施形態では、場合により、アスコルビン酸の安定性及び貯蔵寿命を改善するために安定剤が添加される。いくつかの実施形態では、例示的な安定剤はソルビトールである。いくつかの実施形態では、安定剤は、例えば、アスコルビン酸に対して１：１のモル比で、又は約０．１：１～約２：１（安定剤：アスコルビン酸）の任意の比で使用される。
【0394】
放射線不透過性材料：いくつかの実施形態では、放射線不透過性材料、例えばＢａＳＯ４が構成成分Ｂに全体的又は部分的に添加される。いくつかの実施形態では、充填剤との混合により混合物が安定化され、放射線不透過性材料の沈降が防止される。いくつかの実施形態では、放射線不透過性材料を構成成分Ｂに移すことにより、構成成分Ａと構成成分Ｂとの比が、例えば４：１～１：１の値に低下する。
【0395】
例示的な機械的特性
いくつかの実施形態では、作業時間（working time）中の骨セメントである混合ペーストの粘度は、高粘度セメント、中粘度セメント、又は低粘度セメントでそれぞれ約１００Ｐａ・ｓ、５００Ｐａ・ｓ、及び１０００Ｐａ・ｓに設定することができる。いくつかの実施形態では、混合物がその安定した非流動段階に達するのにかかる時間である硬化時間（ｃｕｒｉｎｇ ｔｉｍｅ）／硬化時間（ｈａｒｄｅｎｉｎｇ ｔｉｍｅ）は温度依存性であり、体温で約１分～約１０分、室温で約５分～約４０分の数に設定することができる。いくつかの実施形態では、硬化時の圧縮強度及び弾性は、それぞれ約５０ＭＰａ～約７０ＭＰａ及び約２５０ＭＰａ～約５００ＭＰａである。いくつかの実施形態では、２４時間後に、骨セメントはその完全硬化状態（ｃｕｒｅｄ ｓｔａｔｅ）（硬化状態（ｈａｒｄｅｎｉｎｇ ｓｔａｔｅ））に達し、最終圧縮強度及び弾性はそれぞれ約８０ＭＰａ～約２００ＭＰａ、及び約２００ＭＰａ～約２０００ＭＰａである。
いくつかの実施形態では、作業時間（working time）中の骨セメントである混合ペーストの粘度は、高粘度セメント、中粘度セメント、又は低粘度セメントでそれぞれ約１００Ｐａ・ｓ、５００Ｐａ・ｓ、及び１０００Ｐａ・ｓに設定することができる。いくつかの実施形態では、混合物がその安定した非流動段階に達するのにかかる時間である硬化時間（ｃｕｒｉｎｇ ｔｉｍｅ）／硬化時間（ｈａｒｄｅｎｉｎｇ ｔｉｍｅ）は温度依存性であり、体温で約１分～約１０分、室温で約５分～約４０分の数に設定することができる。いくつかの実施形態では、硬化時の圧縮強度及び弾性は、それぞれ約５０ＭＰａ～約７０ＭＰａ及び約２５０ＭＰａ～約５００ＭＰａである。いくつかの実施形態では、２４時間後に、骨セメントはその完全硬化状態（ｃｕｒｅｄ ｓｔａｔｅ）（硬化状態（ｈａｒｄｅｎｉｎｇ ｓｔａｔｅ））に達し、最終圧縮強度及び弾性はそれぞれ約８０ＭＰａ～約２００ＭＰａ、及び約２００ＭＰａ～約２０００ＭＰａである。
【0396】
２つより多い構成成分の例示的な使用
いくつかの実施形態では、実装デバイス／送達デバイスは、３つ以上のカートリッジ／容器を含み、例えば、３つ又は４つ以上のカートリッジ／容器を含む。例えば、骨セメントの全成分は、以下のように３つのカートリッジに分割ことができる：第１のカートリッジにおける上記に開示されている構成成分Ａ；第２のカートリッジにおける開始剤及び前記開始剤に対して不活性であるポリマー材料；並びに第３のカートリッジにおける特定の介入に必要とされる添加剤、例えば医薬、細胞又は他の添加剤を含むポリマー材料（所望により第２のカートリッジと同じポリマー材料）。いくつかの実施形態では、このことの潜在的な利点は、最初の２つのカートリッジが即時使用可能であり、必要な場合にのみ使用することができる第３のカートリッジを備えた実装デバイス／送達デバイスを事前に準備することができ、したがって、骨セメントシステムに汎用性を与えながら、前述のように医療従事者の作業をさらに容易にすることである。
いくつかの実施形態では、実装デバイス／送達デバイスは、３つ以上のカートリッジ／容器を含み、例えば、３つ又は４つ以上のカートリッジ／容器を含む。例えば、骨セメントの全成分は、以下のように３つのカートリッジに分割ことができる：第１のカートリッジにおける上記に開示されている構成成分Ａ；第２のカートリッジにおける開始剤及び前記開始剤に対して不活性であるポリマー材料；並びに第３のカートリッジにおける特定の介入に必要とされる添加剤、例えば医薬、細胞又は他の添加剤を含むポリマー材料（所望により第２のカートリッジと同じポリマー材料）。いくつかの実施形態では、このことの潜在的な利点は、最初の２つのカートリッジが即時使用可能であり、必要な場合にのみ使用することができる第３のカートリッジを備えた実装デバイス／送達デバイスを事前に準備することができ、したがって、骨セメントシステムに汎用性を与えながら、前述のように医療従事者の作業をさらに容易にすることである。
【0397】
いくつかの実施形態では、さらに、構成成分Ａ及び／又は構成成分Ｂの成分のいずれかを２つ以上の群及び別個のカートリッジに分割することができ、次いで、これを実装デバイス／送達デバイス内で混合する。
【0398】
既知の骨セメント（例えば、ＰＭＭＡセメント）開始システムの例示的な改善
いくつかの実施形態では、既知の骨セメントは、本発明の構成成分を使用することによって改善することができる。いくつかの実施形態では、例えば、過硫酸塩－アスコルビン酸（及び他の言及された共開始剤）をＭＭＡ／ＰＭＭＡセメントに調整して、一般的に使用されるＢＰＯ／ＤＭＰＴを置き換えることができる。いくつかの実施形態では、そうするための１つの方法は、アスコルビン酸の代わりにアスコルビルパルミテート又はアスコルビルステアレートを使用し、１８－クラウンエーテルを過硫酸カリウムに添加することによるものであり、これは潜在的に有機媒体中でのその溶解度を改善する。いくつかの実施形態では、反応は、すべての化合物を一緒に混合すると開始する。いくつかの実施形態では、既知の骨セメントを改善する別の方法は、ＭＭＡ／ＰＭＭＡ混合物の疎水性を変化させることによるものである。いくつかの実施形態では、例えば、ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）モノマーをＭＭＡ溶液に添加し、ポリ（エチルメタクリレート）固体ポリマーを粉末に添加すると、混合物がより親水性になり、よって、過酸化物－アスコルビン酸開始対を開始するために水を吸収することが可能になる。
いくつかの実施形態では、既知の骨セメントは、本発明の構成成分を使用することによって改善することができる。いくつかの実施形態では、例えば、過硫酸塩－アスコルビン酸（及び他の言及された共開始剤）をＭＭＡ／ＰＭＭＡセメントに調整して、一般的に使用されるＢＰＯ／ＤＭＰＴを置き換えることができる。いくつかの実施形態では、そうするための１つの方法は、アスコルビン酸の代わりにアスコルビルパルミテート又はアスコルビルステアレートを使用し、１８－クラウンエーテルを過硫酸カリウムに添加することによるものであり、これは潜在的に有機媒体中でのその溶解度を改善する。いくつかの実施形態では、反応は、すべての化合物を一緒に混合すると開始する。いくつかの実施形態では、既知の骨セメントを改善する別の方法は、ＭＭＡ／ＰＭＭＡ混合物の疎水性を変化させることによるものである。いくつかの実施形態では、例えば、ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）モノマーをＭＭＡ溶液に添加し、ポリ（エチルメタクリレート）固体ポリマーを粉末に添加すると、混合物がより親水性になり、よって、過酸化物－アスコルビン酸開始対を開始するために水を吸収することが可能になる。
【0399】
発熱特性
いくつかの実施形態では、骨セメントは高粘度レベルで供給され、その結果、発熱化学結合の大部分が既に形成されている、すなわち、反応はポリマーによってのみ開始し、モノマーは開始しないため、新しい化学結合はほとんど形成されない。いくつかの実施形態では、重合プロセス中に形成される化学結合がより少なく、したがって、全体的な反応は発熱が少なく、したがって温度は数度しか上昇しない。いくつかの実施形態では、低発熱反応は、抗生物質のような感温性添加剤の添加を可能にする。いくつかの実施形態では、低発熱反応の潜在的な利点は、重合プロセス中に周囲組織を損傷しないことである。いくつかの実施形態では、さらに、高粘度レベルの骨セメントを提供することの潜在的な利点は、漏れの潜在的な低減及び材料の流れの制御の潜在的な改善である。
いくつかの実施形態では、骨セメントは高粘度レベルで供給され、その結果、発熱化学結合の大部分が既に形成されている、すなわち、反応はポリマーによってのみ開始し、モノマーは開始しないため、新しい化学結合はほとんど形成されない。いくつかの実施形態では、重合プロセス中に形成される化学結合がより少なく、したがって、全体的な反応は発熱が少なく、したがって温度は数度しか上昇しない。いくつかの実施形態では、低発熱反応は、抗生物質のような感温性添加剤の添加を可能にする。いくつかの実施形態では、低発熱反応の潜在的な利点は、重合プロセス中に周囲組織を損傷しないことである。いくつかの実施形態では、さらに、高粘度レベルの骨セメントを提供することの潜在的な利点は、漏れの潜在的な低減及び材料の流れの制御の潜在的な改善である。
【0400】
例示的な添加剤
いくつかの実施形態では、上述のように、骨セメントの低い発熱反応及びわずかに親水性の性質は、種々の添加剤の添加を可能にする。いくつかの実施形態では、例えば、医薬及び／又は抗生物質が構成成分に添加され、これにより治癒プロセスが改善され、感染による合併症のリスクが低減されることになる。ほとんどの抗生物質は高温で不安定であり、ＰＭＭＡセメントの発熱反応に耐えることができないが、本発明の骨セメントの低い発熱反応には容易に耐えるであろう。いくつかの実施形態では、温度に対して感受性であり、及び／又は水性環境を必要とし、通常のセメントでは効果的ではない、幹細胞及び骨成長因子などの追加の材料を、懸念することなく骨セメントに組み込むことができる。
いくつかの実施形態では、上述のように、骨セメントの低い発熱反応及びわずかに親水性の性質は、種々の添加剤の添加を可能にする。いくつかの実施形態では、例えば、医薬及び／又は抗生物質が構成成分に添加され、これにより治癒プロセスが改善され、感染による合併症のリスクが低減されることになる。ほとんどの抗生物質は高温で不安定であり、ＰＭＭＡセメントの発熱反応に耐えることができないが、本発明の骨セメントの低い発熱反応には容易に耐えるであろう。いくつかの実施形態では、温度に対して感受性であり、及び／又は水性環境を必要とし、通常のセメントでは効果的ではない、幹細胞及び骨成長因子などの追加の材料を、懸念することなく骨セメントに組み込むことができる。
【0401】
例示的な硬化インジケータ
いくつかの実施形態では、上述のように、各化合物は、ユーザーが混合プロセスを評価することを可能にする色を含む。いくつかの実施形態では、混合が完了すると、混合材料は均一な色を含む。いくつかの実施形態では、さらに、骨セメントは、硬化プロセス中に変化する、すなわち、骨セメントの混合構成成分が重合プロセス中に色を変化させる固有の変色指示薬を含む。したがって、異なる構成成分の固有の色を使用して混合プロセスを評価し、混合構成成分の色の変化を使用して重合プロセスを評価する。いくつかの実施形態では、これの潜在的な利点は、医師が骨セメントの硬化段階に関するリアルタイム情報を得ることを可能にすることである。いくつかの実施形態では、例えば、骨セメントは、ビスコース流動段階で淡橙色として始まり、最終硬化段階で淡黄色になる。
いくつかの実施形態では、上述のように、各化合物は、ユーザーが混合プロセスを評価することを可能にする色を含む。いくつかの実施形態では、混合が完了すると、混合材料は均一な色を含む。いくつかの実施形態では、さらに、骨セメントは、硬化プロセス中に変化する、すなわち、骨セメントの混合構成成分が重合プロセス中に色を変化させる固有の変色指示薬を含む。したがって、異なる構成成分の固有の色を使用して混合プロセスを評価し、混合構成成分の色の変化を使用して重合プロセスを評価する。いくつかの実施形態では、これの潜在的な利点は、医師が骨セメントの硬化段階に関するリアルタイム情報を得ることを可能にすることである。いくつかの実施形態では、例えば、骨セメントは、ビスコース流動段階で淡橙色として始まり、最終硬化段階で淡黄色になる。
【0402】
例示的な配合物
いくつかの実施形態では、本発明の骨セメントは、所望の粘度及び所望の硬化速度に従って、以下の例示的な配合物を有することができる（以下の配合物は、当業者が本発明を理解することを可能にするために提供される単なる例であり、決して限定することを意図するものではないことを理解されたい）。
いくつかの実施形態では、本発明の骨セメントは、所望の粘度及び所望の硬化速度に従って、以下の例示的な配合物を有することができる（以下の配合物は、当業者が本発明を理解することを可能にするために提供される単なる例であり、決して限定することを意図するものではないことを理解されたい）。
【0403】
【表2】
【0404】
Ｈ＝高粘度（約７００Ｐａ・ｓ）；Ｍ＝中粘度（約３００Ｐａ・ｓ）；Ｌ＝低粘度（約１００Ｐａ・ｓ）；Ｆ＝高速硬化（体温で約１分、室温で約５分）；Ｓ＝緩硬化（体温で約５分、室温で約１５分）；＊プルロニックｐ１２３－ＰＥＧ８０００／プルロニックｐ１０５－ＰＥＧ８０００／ＰＥＧ１０００－ＰＥＧ８０００；ＨＰＢＣ＝疎水性混合物；Ｘ＝ヒドロキシエチル又は酢酸若しくはカルボン酸。
【0405】
例示的な方法
いくつかの実施形態では、例示的な使用方法は以下の通りである：
少なくとも１つの開始剤を含む非架橋又はわずかに架橋した骨増強材料は、（所望により）使い捨て混合ユニットで混合される。いくつかの実施形態では、骨増強材料中のポリマーの架橋は、使い捨て混合ユニットでのみ始まる。いくつかの実施形態では、混合材料は、選択された位置に送達される。いくつかの実施形態では、混合材料の重合プロセスは、刺激、この場合、例えば、患者の自然な身体の熱への曝露及び／又は水分への曝露に起因して加速される。
いくつかの実施形態では、例示的な使用方法は以下の通りである：
少なくとも１つの開始剤を含む非架橋又はわずかに架橋した骨増強材料は、（所望により）使い捨て混合ユニットで混合される。いくつかの実施形態では、骨増強材料中のポリマーの架橋は、使い捨て混合ユニットでのみ始まる。いくつかの実施形態では、混合材料は、選択された位置に送達される。いくつかの実施形態では、混合材料の重合プロセスは、刺激、この場合、例えば、患者の自然な身体の熱への曝露及び／又は水分への曝露に起因して加速される。
【0406】
一般的な例示的な医療用途
いくつかの実施形態では、骨セメントは、種々の医療用途、例えば、骨折を支持するため（例えば、椎骨形成術及び椎体形成術、又は骨充填剤として）、人工関節の固定（例えば、窓付きねじによるスクリューセメント増強又はセメントによる関節形成術）のために使用される。
いくつかの実施形態では、骨セメントは、種々の医療用途、例えば、骨折を支持するため（例えば、椎骨形成術及び椎体形成術、又は骨充填剤として）、人工関節の固定（例えば、窓付きねじによるスクリューセメント増強又はセメントによる関節形成術）のために使用される。
【0407】
一般的な非医療用途の例
いくつかの実施形態では、医療グレードのインプラントとして使用される材料は、非医療用途で使用される。いくつかの実施形態では、材料は医学的に等級付けされていない材料である。上記の方法は、ここでも適用可能である。
いくつかの実施形態では、医療グレードのインプラントとして使用される材料は、非医療用途で使用される。いくつかの実施形態では、材料は医学的に等級付けされていない材料である。上記の方法は、ここでも適用可能である。
【0408】
非医療用途のいくつかの非限定的な例は、建築又は航空用の空隙充填（軽量材料が必要な場合）、接着代替固定（スクリューアンカー）、技術、クラフト、プロトタイプ製作、温度隔離及び流体濾過である。
【0409】
量又は値に関して本明細書で使用される場合、「約」という用語は「～の±２０％以内」を意味する。
【0410】
「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、「含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「含むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「有する（ｈａｓ）」、「有すること（ｈａｖｉｎｇ）」という用語及びそれらの活用形は、「含むがこれらに限定されない（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｂｕｔ ｎｏｔ ｌｉｍｉｔｅｄ ｔｏ）」を意味する。
【0411】
「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」という用語は、「含み、これらに限定される（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ａｎｄ ｌｉｍｉｔｅｄ ｔｏ）」を意味する。
【0412】
「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」という用語は、組成物、方法又は構造が追加の成分、工程及び／又は部分を含み得るが、追加の成分、工程及び／又は部分が特許請求される組成物、方法又は構造の基本的かつ新規な特徴を実質的に変化させない場合に限ることを意味する。
【0413】
本明細書で使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」は、文脈が明らかにそうでないことを指示しない限り、複数の指示対象を含む。例えば、「化合物」又は「少なくとも１つの化合物」という用語は、それらの混合物を含む複数の化合物を含み得る。
【0414】
本出願を通して、本発明の実施形態は、範囲形式を参照して提示され得る。範囲形式での説明は、単に便宜及び簡潔さのためのものであり、本発明の範囲に対する柔軟性のない限定として解釈されるべきではないことを理解されたい。したがって、範囲についての記載は、すべての可能な部分範囲及びその範囲内の個々の数値を具体的に開示したと考えられるべきである。例えば、「１～６」などの範囲についての記載は、「１～３」、「１～４」、「１～５」、「２～４」、「２～６」、「３～６」などの部分範囲並びにその範囲内の個々の数、例えば、１、２、３、４、５及び６を具体的に開示していると考えられるべきである。。これは、範囲の幅に関係なく適用される。
【0415】
本明細書で数値範囲（例えば、「１０～１５（１０－１５）」、「１０～１５（１０ ｔｏ １５）」、又はこれらの別のそのような範囲指示によって連結された任意の数字のペア）が示される場合はいつでも、文脈上他に明確に指示されない限り、範囲限界を含む、示された範囲限界内の任意の数（分数又は整数）を含むことを意味する。第１の指示数及び第２の指示数の「範囲（ｒａｎｇｅ）／範囲（ｒａｎｇｉｎｇ）／範囲（ｒａｎｇｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ）」並びに第１の指示数から第２の指示数「～（ｔｏ）」、「まで（ｕｐ ｔｏ）」、「まで（ｕｎｔｉｌ）」又は「～（ｔｈｒｏｕｇｈ）」（又は別のそのような範囲指示用語）の「範囲（ｒａｎｇｅ）／範囲（ｒａｎｇｉｎｇ）／範囲（ｒａｎｇｅｓ ｆｒｏｍ）」は、本明細書で互換的に使用され、第１及び第２の指示数並びにそれらの間のすべての分数及び整数を含むことを意味する。
【0416】
別段の指示がない限り、本明細書で使用される数及びそれに基づく任意の数の範囲は、当業者によって理解されるように、合理的な測定及び丸め誤差の精度内の近似値である。
【0417】
本発明をその特定の実施形態と併せて説明してきたが、多くの代替形態、修正形態及び変形形態が当業者には明らかであることは明白である。したがって、添付の特許請求の範囲の趣旨及び広い範囲に含まれるすべてのそのような代替形態、修正形態及び変形形態を包含することが意図される。
【0418】
本明細書中で言及されるすべての刊行物、特許及び特許出願は、あたかも各個々の刊行物、特許又は特許出願が参照により本明細書中に組み込まれることが言及される場合に具体的かつ個別に言及されたかのように、参照によりその全体が本明細書中に組み込まれることが本出願人の意図である。さらに、本出願における任意の参考文献の引用又は特定は、そのような参考文献が本発明の先行技術として利用可能であることの自認として解釈されるべきではない。セクションの見出しが使用される限り、それらは必ずしも限定的であると解釈されるべきではない。さらに、本出願の任意の優先権書類は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7a】
【図7b】
【国際調査報告】