▶ シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフトの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-10-16
(54)【発明の名称】除草性イミダゾール化合物
(51)【国際特許分類】
C07D 401/14 20060101AFI20241008BHJP
C07D 403/06 20060101ALI20241008BHJP
C07D 403/14 20060101ALI20241008BHJP
A01N 43/54 20060101ALI20241008BHJP
A01P 13/00 20060101ALI20241008BHJP
【ＦＩ】
C07D401/14
C07D403/06 CSP
C07D403/14
A01N43/54 B
A01P13/00
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024523191
(86)(22)【出願日】2022-10-13
(85)【翻訳文提出日】2024-04-17
(86)【国際出願番号】 EP2022078500
(87)【国際公開番号】W WO2023066783
(87)【国際公開日】2023-04-27
(31)【優先権主張番号】2114863.0
(32)【優先日】2021-10-18
(33)【優先権主張国・地域又は機関】GB
(81)【指定国・地域】
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＷＥＥＮ
(71)【出願人】
【識別番号】520222106
【氏名又は名称】シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト
(74)【代理人】
【識別番号】100103610
【弁理士】
【氏名又は名称】▲吉▼田 和彦
(74)【代理人】
【識別番号】100109070
【弁理士】
【氏名又は名称】須田 洋之
(74)【代理人】
【識別番号】100119013
【弁理士】
【氏名又は名称】山崎 一夫
(74)【代理人】
【識別番号】100111796
【弁理士】
【氏名又は名称】服部 博信
(74)【代理人】
【識別番号】100123766
【弁理士】
【氏名又は名称】松田 七重
(74)【代理人】
【識別番号】100162422
【弁理士】
【氏名又は名称】志村 将
(72)【発明者】
【氏名】デール スザンナ
(72)【発明者】
【氏名】エルヴス フィリップ マイケル
(72)【発明者】
【氏名】キングストン チャールズ ウィリアム フレデリック
(72)【発明者】
【氏名】モリス ジェイムズ アラン
(72)【発明者】
【氏名】ワトキン サミュエル ヴォーン
【テーマコード（参考）】
4H011
【Ｆターム（参考）】
4H011AB01
4H011BB09
(57)【要約】
本発明は、式（Ｉ）、
（式中、Ｑ、Ｒ1及びＲ2は、本明細書に定義される通りである）の化合物、又は前記化合物の農学的に許容される塩に関する。本発明はさらに、式（Ｉ）の化合物を含む除草剤組成物、及び、特に、有用な植物の作物における雑草の防除のための式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
式（Ｉ）：【化1】
Ｑは、フェニル又はＣ－結合６員ヘテロアリールであり、前記フェニル又は６員ヘテロアリールは、１つ以上のＲ4で置換されていてもよく；
Ｒ1は、ハロゲン、－ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ1～Ｃ4アルキル、Ｃ1～Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3～Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2～Ｃ4アルケニル、Ｃ2～Ｃ4アルキニル、－Ｓ（Ｏ）pＣ1～Ｃ4アルキル、Ｃ1～Ｃ4アルコキシ－、－Ｃ（Ｏ）Ｃ1～Ｃ4アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ1～Ｃ4アルキル、Ｃ1～Ｃ4ハロアルコキシ及びＣ1～Ｃ4アルコキシＣ1～Ｃ3アルキル－からなる群から独立して選択され；
Ｒ2は、ハロゲン、－ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ1～Ｃ4アルキル、Ｃ1～Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1～Ｃ4アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ1～Ｃ4アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ1～Ｃ4アルキル、Ｃ1～Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1～Ｃ4アルコキシＣ1～Ｃ3アルキル－、Ｃ1～Ｃ4アルコキシＣ1～Ｃ3アルコキシ－、Ｃ1～Ｃ4アルコキシＣ1～Ｃ3アルコキシＣ1～Ｃ3アルキル－、－Ｓ（Ｏ）pＣ1～Ｃ4アルキル及びＣ3～Ｃ6シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ3は、水素、ハロゲン、Ｃ1～Ｃ4アルキル、Ｃ1～Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1～Ｃ4アルコキシ、Ｃ1～Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1～Ｃ4アルコキシＣ1～Ｃ3アルキル－、Ｃ1～Ｃ4アルコキシＣ1～Ｃ3アルコキシ－、Ｃ1～Ｃ4アルコキシＣ1～Ｃ3アルコキシＣ1～Ｃ3アルキル－、－ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ2～Ｃ4アルケニル、Ｃ2～Ｃ4アルキニル、－Ｓ（Ｏ）pＣ1～Ｃ4アルキル、－Ｓ（Ｏ）pＣ1～Ｃ4ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ1～Ｃ4アルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6からなる群から選択され；
Ｒ4は、ハロゲン、Ｃ1～Ｃ4アルキル、Ｃ1～Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1～Ｃ4アルコキシ、Ｃ1～Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1～Ｃ4アルコキシＣ1～Ｃ3アルキル－、Ｃ1～Ｃ4アルコキシＣ1～Ｃ3アルコキシ－、Ｃ1～Ｃ4アルコキシＣ1～Ｃ3アルコキシＣ1～Ｃ3アルキル－、－ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ2～Ｃ4アルケニル、Ｃ2～Ｃ4アルキニル、－Ｓ（Ｏ）pＣ1～Ｃ4アルキル、－Ｓ（Ｏ）pＣ1～Ｃ4ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ1～Ｃ4アルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6からなる群から選択され；
Ｒ5は、水素又はＣ1～Ｃ4アルキルであり；
Ｒ6は、水素又はＣ1～Ｃ4アルキルであり；
ｍ＝１又は２であり；
ｐ＝０、１又は２である）
の化合物、又はその農学的に許容される塩。
【請求項2】
式（Ｉａ）【化2】
のものである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項3】
Ｒ3が水素である、請求項１又は請求項２に記載の化合物。
【請求項4】
Ｒ1がクロロである、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項5】
Ｒ2が－ＣＦ3又はＣＦ2Ｈである、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項6】
Ｑが：【化3】
からなる群から選択される、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項7】
Ｑが、Ｑ－１、Ｑ－３及びＱ－７からなる群から選択される、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項8】
ｎが１である、請求項７に記載の化合物。
【請求項9】
Ｒ4が、シアノ、メチル、ハロゲン及び－ＣＦ3からなる群から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項10】
Ｑが４－Ｃｌ－フェニル－である、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項11】
請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物及び農学的に許容される製剤補助剤を含む除草剤組成物。
【請求項12】
少なくとも１種の追加的な農薬をさらに含む、請求項１１に記載の除草剤組成物。
【請求項13】
前記追加的な農薬が除草剤又は除草剤薬害軽減剤である、請求項１２に記載の除草剤組成物。
【請求項14】
ある場所における雑草を防除する方法であって、雑草を防除する量の請求項１１～１３のいずれか一項に記載の組成物を前記場所に施用することを含む、方法。
【請求項15】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の除草剤としての使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、新規な除草性化合物、それらの調製のためのプロセス、新規な化合物を含む除草性組成物、及び、特に、有用な植物の作物における雑草の防除のための、又は植物成長を阻害するためのそれらの使用に関する。
【発明の概要】
【0002】
したがって、本発明によれば、式（Ｉ）：
（式中
Ｑは、フェニル又はＣ－結合６員ヘテロアリールであり、前記フェニル又は６員ヘテロアリールは、１つ以上の（例えば、１つ又は２つの）Ｒ4で任意に置換されていてもよく；
Ｒ1は、ハロゲン、－ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ1～Ｃ4アルキル、Ｃ1～Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3～Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2～Ｃ4アルケニル、Ｃ2～Ｃ4アルキニル、－Ｓ（Ｏ）pＣ1～Ｃ4アルキル、Ｃ1～Ｃ4アルコキシ－、－Ｃ（Ｏ）Ｃ1～Ｃ4アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ1～Ｃ4アルキル、Ｃ1～Ｃ4ハロアルコキシ及びＣ1～Ｃ4アルコキシＣ1～Ｃ3アルキル－からなる群から独立して選択され；
Ｒ2は、ハロゲン、－ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ1～Ｃ4アルキル、Ｃ1～Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1～Ｃ4アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ1～Ｃ4アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ1～Ｃ4アルキル、Ｃ1～Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1～Ｃ4アルコキシＣ1～Ｃ3アルキル－、Ｃ1～Ｃ4アルコキシＣ1～Ｃ3アルコキシ－、Ｃ1～Ｃ4アルコキシＣ1～Ｃ3アルコキシＣ1～Ｃ3アルキル－、－Ｓ（Ｏ）pＣ1～Ｃ4アルキル及びＣ3～Ｃ6シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ3は、水素、ハロゲン、Ｃ1～Ｃ4アルキル、Ｃ1～Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1～Ｃ4アルコキシ、Ｃ1～Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1～Ｃ4アルコキシＣ1～Ｃ3アルキル－、Ｃ1～Ｃ4アルコキシＣ1～Ｃ3アルコキシ－、Ｃ1～Ｃ4アルコキシＣ1～Ｃ3アルコキシＣ1～Ｃ3アルキル－、－ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ2～Ｃ4アルケニル、Ｃ2～Ｃ4アルキニル、－Ｓ（Ｏ）pＣ1～Ｃ4アルキル、－Ｓ（Ｏ）pＣ1～Ｃ4ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ1～Ｃ4アルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6からなる群から選択され；
Ｒ4は、ハロゲン、Ｃ1～Ｃ4アルキル、Ｃ1～Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1～Ｃ4アルコキシ、Ｃ1～Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1～Ｃ4アルコキシＣ1～Ｃ3アルキル－、Ｃ1～Ｃ4アルコキシＣ1～Ｃ3アルコキシ－、Ｃ1～Ｃ4アルコキシＣ1～Ｃ3アルコキシＣ1～Ｃ3アルキル－、－ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ2～Ｃ4アルケニル、Ｃ2～Ｃ4アルキニル、－Ｓ（Ｏ）pＣ1～Ｃ4アルキル、－Ｓ（Ｏ）pＣ1～Ｃ4ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ1～Ｃ4アルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6からなる群から選択され；
Ｒ5は、水素又はＣ1～Ｃ4アルキルであり；
Ｒ6は、水素又はＣ1～Ｃ4アルキルであり；
ｍ＝１又は２であり；
ｐ＝０、１又は２である）
の化合物、又はその農学的に許容される塩が提供される。
【化1】
Ｑは、フェニル又はＣ－結合６員ヘテロアリールであり、前記フェニル又は６員ヘテロアリールは、１つ以上の（例えば、１つ又は２つの）Ｒ4で任意に置換されていてもよく；
Ｒ1は、ハロゲン、－ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ1～Ｃ4アルキル、Ｃ1～Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3～Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2～Ｃ4アルケニル、Ｃ2～Ｃ4アルキニル、－Ｓ（Ｏ）pＣ1～Ｃ4アルキル、Ｃ1～Ｃ4アルコキシ－、－Ｃ（Ｏ）Ｃ1～Ｃ4アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ1～Ｃ4アルキル、Ｃ1～Ｃ4ハロアルコキシ及びＣ1～Ｃ4アルコキシＣ1～Ｃ3アルキル－からなる群から独立して選択され；
Ｒ2は、ハロゲン、－ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ1～Ｃ4アルキル、Ｃ1～Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1～Ｃ4アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ1～Ｃ4アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ1～Ｃ4アルキル、Ｃ1～Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1～Ｃ4アルコキシＣ1～Ｃ3アルキル－、Ｃ1～Ｃ4アルコキシＣ1～Ｃ3アルコキシ－、Ｃ1～Ｃ4アルコキシＣ1～Ｃ3アルコキシＣ1～Ｃ3アルキル－、－Ｓ（Ｏ）pＣ1～Ｃ4アルキル及びＣ3～Ｃ6シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ3は、水素、ハロゲン、Ｃ1～Ｃ4アルキル、Ｃ1～Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1～Ｃ4アルコキシ、Ｃ1～Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1～Ｃ4アルコキシＣ1～Ｃ3アルキル－、Ｃ1～Ｃ4アルコキシＣ1～Ｃ3アルコキシ－、Ｃ1～Ｃ4アルコキシＣ1～Ｃ3アルコキシＣ1～Ｃ3アルキル－、－ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ2～Ｃ4アルケニル、Ｃ2～Ｃ4アルキニル、－Ｓ（Ｏ）pＣ1～Ｃ4アルキル、－Ｓ（Ｏ）pＣ1～Ｃ4ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ1～Ｃ4アルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6からなる群から選択され；
Ｒ4は、ハロゲン、Ｃ1～Ｃ4アルキル、Ｃ1～Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1～Ｃ4アルコキシ、Ｃ1～Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1～Ｃ4アルコキシＣ1～Ｃ3アルキル－、Ｃ1～Ｃ4アルコキシＣ1～Ｃ3アルコキシ－、Ｃ1～Ｃ4アルコキシＣ1～Ｃ3アルコキシＣ1～Ｃ3アルキル－、－ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ2～Ｃ4アルケニル、Ｃ2～Ｃ4アルキニル、－Ｓ（Ｏ）pＣ1～Ｃ4アルキル、－Ｓ（Ｏ）pＣ1～Ｃ4ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ1～Ｃ4アルキル及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6からなる群から選択され；
Ｒ5は、水素又はＣ1～Ｃ4アルキルであり；
Ｒ6は、水素又はＣ1～Ｃ4アルキルであり；
ｍ＝１又は２であり；
ｐ＝０、１又は２である）
の化合物、又はその農学的に許容される塩が提供される。
【発明を実施するための形態】
【0003】
Ｃ1～Ｃ4アルキル－及びＣ1～Ｃ6アルキル－は、例えば、メチル（Ｍｅ、ＣＨ3）、エチル（Ｅｔ、Ｃ2Ｈ5）、ｎ－プロピル（ｎ－Ｐｒ）、イソプロピル（ｉ－Ｐｒ）、ｎ－ブチル（ｎ－Ｂｕ）、イソブチル（ｉ－Ｂｕ）、ｓｅｃ－ブチル及びｔｅｒｔ－ブチル（ｔ－Ｂｕ）を含む。Ｃ1～Ｃ2アルキルは、メチル（Ｍｅ、ＣＨ3）又はエチル（Ｅｔ、Ｃ2Ｈ5）である。
【0004】
Ｃ2～Ｃ4アルケニル－は、例えば、－ＣＨ＝ＣＨ2（ビニル）及び－ＣＨ2－ＣＨ＝ＣＨ2（アリル）を含む。
【0005】
Ｃ2～Ｃ4アルキニル－は、炭素及び水素原子のみで構成され、少なくとも１つの三重結合を含み、２～４つの炭素原子を有する直鎖又は分枝状炭化水素鎖ラジカル基を指し、これは単結合によって残りの分子に結合している。Ｃ2～Ｃ4アルキニルの例としては、プロパ－１－イニル、プロパルギル（プロパ－２－イニル）、及びブタ－１－イニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【0006】
ハロゲン（又はハロ）は、例えば、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を含む。同じことがハロアルキルなどの他の定義の文脈において、対応してハロゲンに適用される。
【0007】
Ｃ1～Ｃ4ハロアルキル－は、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、２－フルオロエチル、２－クロロエチル、ペンタフルオロエチル、１，１－ジフルオロ－２，２，２－トリクロロエチル、２，２，３，３－テトラフルオロプロピル及び２，２，２－トリクロロエチル及びヘプタフルオロ－ｎ－プロピルを含む。Ｃ1～Ｃ2ハロアルキルは、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、２－フルオロエチル、２－クロロエチル、ペンタフルオロエチル、又は１，１－ジフルオロ－２，２，２－トリクロロエチルである。
【0008】
Ｃ1～Ｃ6アルコキシは、メトキシ及びエトキシを含む。
【0009】
Ｃ1～Ｃ4ハロアルコキシ－は、例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ、１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ、２－フルオロエトキシ、２－クロロエトキシ、２，２－ジフルオロエトキシ又は２，２，２－トリクロロエトキシ、好ましくはジフルオロメトキシ、２－クロロエトキシ又はトリフルオロメトキシを含む。
【0010】
Ｃ1～Ｃ4アルコキシＣ1～Ｃ3アルキル－は、例えば、メトキシメチル－を含む。
【0011】
Ｃ1～Ｃ4アルコキシＣ1～Ｃ3アルコキシ－は、例えば、メトキシエトキシ－を含む。
【0012】
Ｃ1～Ｃ4アルコキシＣ1～Ｃ3アルコキシＣ1～Ｃ3アルキル－は、例えば、メトキシエトキシメチル－を含む。
【0013】
Ｃ3～Ｃ6シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロペンチル及びシクロヘキシルを含む。
【0014】
Ｃ1～Ｃ4アルキル－Ｓ－（アルキルチオ）は、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ－ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ－ブチルチオ又はｔｅｒｔ－ブチルチオ、好ましくはメチルチオ又はエチルチオを含む。
【0015】
Ｃ1～Ｃ4アルキル－Ｓ（Ｏ）－（アルキルスルフィニル）は、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ｎ－ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｓｅｃ－ブチルスルフィニル又はｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル、好ましくはメチルスルフィニル又はエチルスルフィニルを含む。
【0016】
Ｃ1～Ｃ4アルキル－Ｓ（Ｏ）2－（アルキルスルホニル）は、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ－ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ－ブチルスルホニル又はｔｅｒｔ－ブチルスルホニル、好ましくはメチルスルホニル又はエチルスルホニルを含む。
【0017】
本発明の一実施形態では、ｍは１である。本発明の別の実施形態では、ｍは２である。
【0018】
本発明の一実施形態では、請求項１による式（Ｉ）の化合物が提供され、ここでｍは１であり、これは式（Ｉａ）
（式中、Ｑ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、上に定義された通りである）
のものである。
【化2】
のものである。
【0019】
本発明の一実施形態では、Ｒ3は水素である。
【0020】
本発明の好ましい実施形態では、Ｒ1はハロゲン（例えば、クロロ）である。
【0021】
本発明の別の好ましい実施形態では、Ｒ2はＣ1～Ｃ4ハロアルキル（好ましくは－ＣＦ3又はＣＦ2Ｈ）である。
【0022】
本発明の別の実施形態では、Ｑは：
（式中、ｎは０、１又は２である）
からなる群から選択される。
【化3】
からなる群から選択される。
【0023】
本発明の好ましい実施形態では、Ｑは、Ｑ－１、Ｑ－３及びＱ－７からなる群から選択される。したがって、本発明のより好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、（Ｉａａ）、（Ｉａｂ）及び（Ｉａｃ）：
からなる群から選択される。
【化4】
【0024】
別の好ましい実施形態では、ｎは１である。この実施形態では、Ｒ4は、好ましくはシアノ、メチル、ハロゲン及び－ＣＦ3からなる群から選択される。特に好ましい実施形態では、Ｑは４－Ｃｌ－フェニル－である。
【0025】
本発明の別の実施形態では、ＱはＱ－３であり、ｎは２である。したがって、本発明のより好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａｂａ）：
（式中、Ｒ4aは、ハロゲン、好ましくはフルオロ又はクロロであり、Ｒ4bは、好ましくはフルオロ又はクロロであり；Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、式（Ｉ）に定義される通りである）の化合物である。より好ましい実施形態では、式（Ｉａｂａ）（式中、Ｒ1はクロロであり、Ｒ2はＣＦ3又はＣＦ2Ｈであり、Ｒ3は水素である）の化合物が提供される。式（Ｉａｂａ）の化合物は、特にトウモロコシにおいて改善された作物選択性を示すため、本発明の状況において特に好ましい。
【化5】
【0026】
式（Ｉ）の化合物は、不斉中心を含んでもよく、単一のエナンチオマー、任意の割合のエナンチオマーの対として存在してもよく、又は、２つ以上の不斉中心が存在する場合、ジアステレオ異性体を全ての可能な比で含んでもよい。典型的には、エナンチオマーの１つは、他の可能性と比較して高い生物学的活性を有する。
【0027】
本発明は、式（Ｉ）の化合物の農学的に許容される塩も提供する。式（Ｉ）の化合物の塩は、一級、二級、及び三級のアミンなどのアミン（例えばアンモニア、ジメチルアミン、及びトリエチルアミン）と共に形成されていてもよく、アルカリ金属及びアルカリ土類金属塩基、遷移金属、又は四級アンモニウム塩基が好ましい。
【0028】
本発明の式（Ｉ）の化合物は、それ自体で除草剤として使用することができるものの、これらは一般的にはキャリア、溶剤及び表面活性剤（ＳＡＡ）などの配合補助剤を用いて、除草剤組成物に配合される。そのため、本発明は、先行する請求項のいずれか一項に記載の除草剤化合物と、農学的に許容される配合補助剤とを含む除草剤組成物をさらに提供する。組成物は、使用前に希釈される濃縮物の形態であってもよいが、そのまま使用可能な組成物も製造することが可能である。最終的な希釈は通常は水で行われるが、水の代わりに、又は、水に追加して、例えば液体肥料、微量元素、生物有機体、油、又は溶剤で行うこともできる。
【0029】
除草剤組成物は、通常０．１～９９重量％、特には０．１～９５重量％の式Ｉの化合物と、１～９９．９重量％の配合補助剤とを含み、配合補助剤は好ましくは０～２５重量％の表面活性物質を含む。
【0030】
組成物は数種類の配合物タイプから選択可能である。これらとしては、乳化性濃縮物（ＥＣ）、懸濁液濃縮物（ＳＣ）、サスポエマルジョン（ＳＥ）、カプセル懸濁液（ＣＳ）、水分散性顆粒（ＷＧ）、乳化性顆粒（ＥＧ）、油中水型エマルジョン（ＥＯ）、水中油型（ＥＷ）エマルジョン、マイクロエマルジョン（ＭＥ）、油性懸濁性剤（ＯＤ）、油混和性流動性剤（ＯＦ）、油混和性液体（ＯＬ）、可溶性濃縮物（ＳＬ）、超低体積懸濁液（ＳＵ）、超低体積液体（ＵＬ）、工業用濃縮物（ＴＫ）、分散性濃縮物（ＤＣ）、可溶性粉末（ＳＰ）、水和剤（ＷＰ）、及び可溶性顆粒（ＳＧ）が挙げられる。いずれの事例において選択される配合物のタイプも、想定される具体的な目的、式（Ｉ）の化合物の物理的、化学的、及び生物学的特性に依存するであろう。
【0031】
可溶性粉末（ＳＰ）は、式（Ｉ）の化合物を、１種又は複数種の水溶性無機塩（重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム又は硫酸マグネシウムなど）又は１種又は複数種の水溶性有機固形分（多糖類など）と、任意で、１種又は複数種の湿潤剤、１種又は複数種の分散剤又は前記薬剤の混合物と共に混合して水分散性／溶解度を向上させることにより調製され得る。混合物は、次いで、微粉末に粉砕される。同様の組成物もまた水溶性顆粒（ＳＧ）に粒状化され得る。
【0032】
水和剤（ＷＰ）は、式（Ｉ）の化合物を、１種又は複数種の固体希釈剤又はキャリア、１種又は複数種の湿潤剤、好ましくは１種又は複数種の分散剤、任意で、１種又は複数種の懸濁剤と混合して液体中での分散を促進させることにより調製され得る。混合物は、次いで、微粉末に粉砕される。同様の組成物もまた水分散性顆粒（ＷＧ）に粒状化され得る。
【0033】
顆粒（ＧＲ）は、式（Ｉ）の化合物と１種又は複数種の粉末化された固体希釈剤若しくはキャリアとの混合物を粒状化することにより、又は、予め形成されたブランクの顆粒から、式（Ｉ）の化合物（又は、好適な薬剤中のその溶液）を多孔性粒状材料（軽石、アタパルジャイトクレイ、フーラー土、キースラガー、珪藻土又は粉砕したトウモロコシ穂軸など）に吸収させることにより、又は、式（Ｉ）の化合物（又は、好適な薬剤中のその溶液）を硬質のコア材料（砂、ケイ酸、炭酸塩、硫酸塩又はリン酸塩鉱物など）に吸着させ、必要に応じて乾燥させることにより、形成され得る。吸収又は吸着を補助するために通例用いられる薬剤としては、溶剤（脂肪族及び芳香族石油系溶剤、アルコール、エーテル、ケトン及びエステルなど）及び固着剤（ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール、デキストリン、糖質及び植物性油など）が挙げられる。１種又は複数種の他の添加剤もまた顆粒に含まれ得る（例えば、乳化剤、湿潤剤又は分散剤）。
【0034】
分散性濃縮物（ＤＣ）は、水、又は、ケトン、アルコール若しくはグリコールエーテルなどの有機溶剤中に式（Ｉ）の化合物を溶解させることにより調製され得る。これらの溶液は、表面活性剤を含有していてもよい（例えば、水による希釈を向上させるか、又は、噴霧タンク中での結晶化を防止するため）。
【0035】
乳化性濃縮物（ＥＣ）又は水中油型エマルジョン（ＥＷ）は、有機溶剤（任意で、１種又は複数種の湿潤剤、１種又は複数種の乳化剤又は前記薬剤の混合物を含有する）中に式（Ｉ）の化合物を溶解させることにより調製され得る。ＥＣにおける使用に好適な有機溶剤としては、芳香族炭化水素（ＳＯＬＶＥＳＳＯ １００、ＳＯＬＶＥＳＳＯ １５０及びＳＯＬＶＥＳＳＯ ２００（ＳＯＬＶＥＳＳＯは登録商標である）によって例示されるアルキルベンゼン又はアルキルナフタレンなど）、ケトン（シクロヘキサノン又はメチルシクロヘキサノンなど）及びアルコール（ベンジルアルコール、フルフリルアルコール又はブタノールなど）、Ｎ－アルキルピロリドン（Ｎ－メチルピロリドン又はＮ－オクチルピロリドンなど）、脂肪酸のジメチルアミド（Ｃ8～Ｃ10脂肪酸ジメチルアミドなど）及び塩素化炭化水素が挙げられる。ＥＣ生成物は、水が添加されると自然に乳化して、適切な器具による噴霧適用が可能である十分な安定性を有するエマルジョンをもたらし得る。
【0036】
ＥＷの調製は、液体（室温で液体ではない場合には、典型的には７０℃未満の適度な温度で溶融され得る）として、又は溶液（適切な溶剤中に溶解することにより）として式（Ｉ）の化合物を得るステップ、次いで、得られた液体又は溶液を１種以上のＳＡＡを含む水中に高せん断下で乳化させてエマルジョンを得るステップを含む。ＥＷにおける使用に好適な溶剤としては、植物油、塩素化炭化水素（クロロベンゼンなど）、芳香族溶媒（アルキルベンゼン又はアルキルナフタレンなど）、及び水への溶解度が低い他の適切な有機溶剤が挙げられる。
【0037】
マイクロエマルジョン（ＭＥ）は、１種又は複数種の溶剤と１種又は複数種のＳＡＡとのブレンドと水を混合して、熱力学的に安定な等方性液体配合物を自然にもたらすことにより調製され得る。式（Ｉ）の化合物は、最初は、水又は溶剤／ＳＡＡブレンド中に存在する。ＭＥにおける使用に好適な溶剤としては、ＥＣ又はＥＷにおける使用のために本明細書中上記に記載されているものが挙げられる。ＭＥは、水中油型又は油中水型系（どの系が存在しているかは伝導率測定により判定され得る）であり得、同一の配合物中への水溶性及び油溶性有害生物防除剤の混合に好適であり得る。ＭＥは、マイクロエマルジョンのまま、又は、従来の水中油型エマルジョンを形成する水での希釈に好適である。
【0038】
懸濁液濃縮物（ＳＣ）は、式（Ｉ）の化合物の微細な不溶性固体粒子の水性又は非水性懸濁液を含み得る。ＳＣは、好適な媒体中の式（Ｉ）の固体化合物を、任意で１種又は複数種の分散剤と共にボールミル又はビーズミルにかけて化合物の微細な粒子懸濁液を生成することにより調製され得る。１種又は複数種の湿潤剤が組成物中に含まれていてもよく、懸濁剤が粒子が沈降する速度を低減するために含まれていてもよい。或いは、式（Ｉ）の化合物が乾式ミルにかけられ、本明細書前述の薬剤を含有する水に加えられて、所望される最終生成物がもたらされてもよい。
【0039】
エアロゾル配合物は、式（Ｉ）の化合物及び好適な噴射剤（例えばｎ－ブタン）を含む。式（Ｉ）の化合物はまた、好適な媒体（例えば水、又は、ｎ－プロパノールなどの水和性の液体）中に溶解又は分散されて、非加圧式の手動式噴霧ポンプで用いられる組成物をもたらし得る。
【0040】
カプセル懸濁液（ＣＳ）はＥＷ配合物の調製と同様に調製され得るが、油滴の水性分散体が得られ、油滴の各々が高分子シェルによるカプセルに入っていると共に式（Ｉ）の化合物及び任意でそのためのキャリア又は希釈剤を含有するよう追加の重合ステージを伴って調製され得る。高分子シェルは、界面重縮合反応又はコアセルベーション法によって生成され得る。この組成物は、式（Ｉ）の化合物の制御放出を提供し得、それらは、種子処理に使用され得る。式（Ｉ）の化合物はまた、生分解性高分子マトリックス中に配合されて、化合物の制御された緩効性をもたらし得る。
【0041】
組成物は、例えば、式（Ｉ）の化合物の、表面上での濡れ性、保持性、若しくは分散性；処理面上における雨への耐性；又は、取り込み若しくは可動性を改善することにより組成物の生物学的性能を向上させるために、１種又は複数種の添加剤を含んでいてもよい。このような添加剤としては、表面活性剤（ＳＡＡ）、例えば特定の鉱油又は天然植物油（大豆及びナタネ油など）といった油系噴霧添加剤、メチレート化ナタネ油（ＭＲＳＯ）などの変性植物油、及び、これらと他の生体活性増強（ｂｉｏ－ｅｎｈａｎｃｉｎｇ）補助剤（式（Ｉ）の化合物の作用を補助又は修正し得る処方成分）とのブレンドが挙げられる。
【0042】
湿潤剤、分散剤、及び乳化剤は、カチオン性、アニオン性、両性、又はノニオン性のＳＡＡであってもよい。
【0043】
好適なカチオン性ＳＡＡとしては、第４級アンモニウム化合物（例えば臭化セチルトリメチルアンモニウム）、イミダゾリン及びアミン塩が挙げられる。
【0044】
好適なアニオン性ＳＡＡとしては、脂肪酸のアルカリ金属塩、硫酸の脂肪族モノエステルの塩（例えばラウリル硫酸ナトリウム）、スルホン化芳香族化合物の塩（例えばドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム、スルホン酸ブチルナフタレン、並びに、ジ－イソプロピル－スルホン酸ナトリウム及びトリ－イソプロピル－ナフタレンスルホン酸ナトリウムの混合物）、エーテル硫酸塩、アルコールエーテル硫酸塩（例えばラウレス－３－硫酸ナトリウム）、エーテルカルボン酸塩（例えばラウレス－３－カルボン酸ナトリウム）、リン酸エステル（１種又は複数種の脂肪族アルコールと、リン酸（主にモノ－エステル）又は五酸化リン（主にジ－エステル）との反応、例えばラウリルアルコールと四リン酸との反応の生成物；さらに、これらの生成物がエトキシル化されてもよい）、スルホコハク酸塩、パラフィン又はオレフィンスルホン酸塩、タウレート、リグノスルホネート及びトリスチリルフェノールのリン酸塩／硫酸塩が挙げられる。
【0045】
好適な両性ＳＡＡとしては、ベタイン、プロピオネート及びグリシネートが挙げられる。
【0046】
非イオン性の好適なＳＡＡとしては、アルキレンオキシド（エチレンオキシド、プロピレンオキシド、ブチレンオキシド又はこれらの混合物など）と、脂肪アルコール（オレイルアルコール又はセチルアルコールなど）又はアルキルフェノール（オクチルフェノール、ノニルフェノール又はオクチルクレゾールなど）との縮合生成物；長鎖脂肪酸又はヘキシトール無水物由来の部分エステル；前記部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物；ブロックポリマー（エチレンオキシド及びプロピレンオキシドを含む）；アルカノールアミド；単純エステル（例えば脂肪酸ポリエチレングリコールエステル）；アミンオキシド（例えばラウリルジメチルアミンオキシド）；レシチン及びソルビタン及びこれらのエステル、アルキルポリグリコシド及びトリスチリルフェノールが挙げられる。
【0047】
好適な懸濁剤としては、親水性コロイド（多糖、ポリビニルピロリドン、又はカルボキシメチルセルロースナトリウム等）、及び膨潤粘土（ベントナイト又はアタパルジャイト等）が挙げられる。
【0048】
本発明の化合物は、１つ以上のさらなる除草剤及び／又は植物成長調節剤との混合物中にも使用することができる。そのようなさらなる除草剤又は植物成長調節剤の例としては、アセトクロル、アシフルオルフェン（アシフルオルフェン－ナトリウムを含む）、アクロニフェン、アメトリン、アミカルバゾン、アミノピラリド、アミノトリアゾール、アトラジン、ベフルブタミド－Ｍ、ベンキトリオン、ベンスルフロン（ベンスルフロン－メチルを含む）、ベンタゾン、ビシクロピロン、ビラナホス、ビピラゾン、ビスピリバク－ナトリウム、ビクスロゾン、ブロマシル、ブロモキシニル、ブタクロル、ブタフェナシル、カルフェントラゾン（カルフェントラゾン－エチルを含む）、クロランスラム（クロランスラム－メチルを含む）、クロリムロン（クロリムロン－エチルを含む）、クロロトルロン、クロルスルフロン、シンメチリン、クラシフォス、クレトジム、クロジナホップ（クロジナホップ－プロパルギルを含む）、クロマゾン、クロピラリド、シクロピラニル、シクロピリモレート、シクロスルファムロン、シハロホップ（シハロホップ－ブチルを含む）、２，４－Ｄ（そのコリン塩及び２－エチルヘキシルエステルを含む）、２，４－ＤＢ、デスメジファム、ジカムバ（そのアルミニウム、アミノプロピル、ビス－アミノプロピルメチル、コリン、ジクロロプロップ、ジグリコラミン、ジメチルアミン、ジメチルアンモニウム、カリウム及びナトリウム塩を含む）ジクロスラム、ジフルフェニカン、ジフルフェンゾピル、ジメタクロル、ジメテナミド－Ｐ、ジオキソピリトリオン、ジクワットジブロミド、ジウロン、エピリフェナシル、エタルフルラリン、エトフメセート、フェンオキサプロプ（フェノキサプロパ－Ｐ－エチルを含む）、フェノキサスルホン、フェンピラゾン、フェンキノトリオン、フェントラザミド、フラザスルフロン、フロラスラム、フロルピラウキシフェン（フロルピラウキシフェン－ベンジルを含む）、フルアジホップ（フルアジホップ－Ｐ－ブチルを含む）、フルカルバゾン（フルカルバゾン－ナトリウムを含む）、フルフェナセット、フルメツラム、フルミオキサジン、フルオメツロン、フォメサフェン、フルピルスルフロン（フルピルスルフロン－メチル－ナトリウムを含む）、フルロキシピル（フルロキシピル－メプチルを含む）、フォメサフェン、フォラムスルフロン、グルホシネート（Ｌ－グルホシネート及び両方のアンモニウム塩を含む）、グリホセート（そのジアンモニウム、イソプロピルアンモニウム及びカリウム塩を含む）、ハラウキシフェン（ハラウキシフェン－メチルを含む）、ハロキシホップ（ハロキシホップ－メチルを含む）、ヘキサジノン、ヒダントシジン、イマザモックス（Ｒ－イマザモックスを含む）、イマザピク、イマザピル、イマゼタピル、インダジフラム、ヨードスルフロン（ヨードスルフロン－メチル－ナトリウムを含む）、イオフェンスルフロン（イオフェンスルフロン－ナトリウムを含む）、イオキシニル、イソプロツロン、イソキサフルトール、ランコトリオン、ＭＣＰＡ、ＭＣＰＢ、メコプロパ－Ｐ、メソスルフロン（メソスルフロン－メチルを含む）、メソトリオン、メタミトロン、メタザクロル、メチオゾリン、メトラクロル、メトスラム、メトリブジン、メトスルフロン、ナプロパミド、ニコスルフロン、ノルフルラゾン、オキサジアゾン、オキサスルフロン、オキシフルオルフェン、二塩化パラクワット、ペンジメタリン、ペノクススラム、フェンメジファム、ピクロラム、ピノキサデン、プレチラクロル、プリミスルフロン－メチル、プロメトリン、プロパニル、プロパキザホップ、プロピリスルフロン、プロピザミド、プロスルホカルブ、プロスルフロン、ピラクロニル、ピラフルフェン（ピラフルフェン－エチルを含む）、ピラスルホトール、ピリデート、ピリフタリド、ピリミスルファン、ピロキサスルホン、ピロキシスラム、キンクロラク、キンメラク、キザロホップ（キザロホップ－Ｐ－エチル及びキザロホップ－Ｐ－テフリルを含む）、リミソキサフェン、リムスルフロン、サフルフェナシル、セトキシジム、シマジン、Ｓ－メタロクロル、スルフェントラゾン、スルホスルフロン、テブチウロン、テフリルトリオン、テムボトリオン、テルブチラジン、テルブトリン、テトルフピロリメト、チエンカルバゾン、チフェンスルフロン、チアフェナシル、トルピラレート、トプラメゾン、トラルコキシジム、トリアファモン、トリアレート、トリアスルフロン、トリベヌロン（トリベヌロン－メチルを含む）、トリクロピル、トリフロキシスルフロン（トリフロキシスルフロン－ナトリウムを含む）、トリフルジモキサジン、トリフルラリン、トリフルスルフロン、トリピラスルホン、３－（２－クロロ－４－フルオロ－５－（３－メチル－２，６－ジオキソ－４－トリフルオロメチル－３，６－ジヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）フェニル）－５－メチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸エチルエステル、４－ヒドロキシ－１－メトキシ－５－メチル－３－［４－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］イミダゾリジン－２－オン、４－ヒドロキシ－１，５－ジメチル－３－［４－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］－イミダゾリジン－２－オン、５－エトキシ－４－ヒドロキシ－１－メチル－３－［４－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］－イミダゾリジン－２－オン、４－ヒドロキシ－１－メチル－３－［４－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］イミダゾリジン－２－オン、４－ヒドロキシ－１，５－ジメチル－３－［１－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピラゾール－３－イル］イミダゾリジン－２－オン、（４Ｒ）１－（５－ｔｅｒｔ－ブチルイソオキサゾール－３－イル）－４－エトキシ－５－ヒドロキシ－３－メチル－イミダゾリジン－２－オン、４－アミノ－３－クロロ－５－フルオロ－６－（７－フルオロ－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－２－カルボン酸（その農薬的に許容されるエステル、例えば、メチル４－アミノ－３－クロロ－５－フルオロ－６－（７－フルオロ－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－２－カルボキシレート、プロパ－２－イニル４－アミノ－３－クロロ－５－フルオロ－６－（７－フルオロ－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－２－カルボキシレート及びシアノメチル４－アミノ－３－クロロ－５－フルオロ－６－（７－フルオロ－１Ｈ－インドール－６－イル）ピリジン－２－カルボキシレート）を含む）、３－エチル－スルファニル－Ｎ－（１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド、３－（イソプロピルスルファニルメチル）－Ｎ－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド、３－（イソプロピルスルホニル－メチル）－Ｎ－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］－ピリジン－８－カルボキサミド、３－（エチルスルホニルメチル）－Ｎ－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド、エチル－２－［［３－［［３－クロロ－５－フルオロ－６－［３－メチル－２，６－ジオキソ－４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－１－イル］－２－ピリジル］オキシ］アセテート、６－クロロ－４－（２，７－ジメチル－１－ナフチル）－５－ヒドロキシ－２－メチル－ピリダジン－３－オン、テトラヒドロ－フラン－２－イルメチル（２Ｒ）－２－［（４－アミノ－３，５－ジクロロ－６－フルオロ－２－ピリジル）オキシ］－プロパノエート、（２Ｒ）－２－［（４－アミノ－３，５－ジクロロ－６－フルオロ－２－ピリジル）オキシ］プロパン酸、テトラヒドロフラン－２－イルメチル２－［（４－アミノ－３，５－ジクロロ－６－フルオロ－２－ピリジル）オキシ］プロパノエート、２－［（４－アミノ－３，５－ジクロロ－６－フルオロ－２－ピリジル）オキシ］プロパン酸、２－フルオロ－Ｎ－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－３－［（Ｒ）－プロピルスルフィニル］－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、２－フルオロ－Ｎ－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－３－プロピルスルフィニル－４－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、（２－フルオロフェニル）メチル６－アミノ－５－クロロ－２－（４－クロロ－２－フルオロ－３－メトキシフェニル）－ピリミジン－４－カルボキシレート、６－アミノ－５－クロロ－２－（４－クロロ－２－フルオロ－３－メトキシ－フェニル）－ピリミジン－４－カルボン酸、３－（３－クロロフェニル）－６－（５－ヒドロキシ－１，３－ジメチル－ピラゾール－４－カルボニル）－１，５－ジメチル－キナゾリン－２，４－ジオン及び［４－［３－（３－クロロフェニル）－１，５－ジメチル－２，４－ジオキソ－キナゾリン－６－カルボニル］－２，５－ジメチル－ピラゾール－３－イル］Ｎ，Ｎ－ジエチルカルバメートが挙げられる。
【0049】
式（Ｉ）の化合物の混合相手はまた、例えば、Ｔｈｅ Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ Ｍａｎｕａｌ，Ｓｉｘｔｅｅｎｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｃｒｏｐ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ Ｃｏｕｎｃｉｌ，２０１２に記載されるように、エステル又は塩の形態であってもよい。
【0050】
式（Ｉ）の化合物はまた、殺真菌剤、殺線虫剤又は殺虫剤などの他の農薬との混合物中で使用され得、これらの例は、Ｔｈｅ Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ Ｍａｎｕａｌに示されている。
【0051】
式（Ｉ）の化合物対混合相手の混合比は、好ましくは、１：１００～１０００：１である。
【0052】
この混合物は、上記の配合物において有利に使用され得る（その場合、「有効成分」は、式（Ｉ）の化合物と混合相手とのそれぞれの混合物に関する）。
【0053】
本発明の化合物又は混合物はまた、１種以上の除草剤薬害軽減剤と組み合わせて使用され得る。このような薬害軽減剤の例としては、ベノキサコール、クロキントセット（クロキントセット－メキシルを含む）、シプロスルファミド、ジクロルミド、フェンクロラゾール（フェンクロラゾール－エチルを含む）、フェンクロリム、フルキソフェニム、フリラゾール、イソキサジフェン（イソキサジフェン－エチルを含む）、メフェンピル（メフェンピル－ジエチルを含む）、メトカミフェン及びオキサベトリニルが挙げられる。
【0054】
特に好ましいのは、式（Ｉ）の化合物と、シプロスルファミド、イソキサジフェン－エチル、クロキントセット－メキシル及び／又はメトカミフェンとの混合物である。
【0055】
式（Ｉ）の化合物の薬害軽減剤はまた、例えば、Ｔｈｅ Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ Ｍａｎｕａｌ，１６th Ｅｄｉｔｉｏｎ（ＢＣＰＣ），２０１２に記載されるように、エステル又は塩の形態であってもよい。クロキントセット－メキシルへの言及はまた、国際公開第０２／３４０４８号に開示されるように、そのリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、鉄、アンモニウム、第四級アンモニウム、スルホニウム又はホスホニウム塩にも適用される。
【0056】
好ましくは、式（Ｉ）の化合物対薬害軽減剤の混合比は、１００：１～１：１０、特に、２０：１～１：１である。
【0057】
本発明は、また、ある場所における雑草を防除する方法であって、雑草を防除する量の、式（Ｉ）の化合物を含有する組成物を、前記場所に施用することを含む方法をさらに提供する。さらに、本発明は、作物植物及び雑草を含む場所での雑草の選択的な防除方法であって、雑草を防除する量の本発明の組成物を前記場所に施用することを含む方法をさらに提供し得る。「防除」は、枯死、成長の低減若しくは遅延、又は発芽の防止又は低減を意味する。本発明の化合物が、公知の構造的に類似した化合物と比較して、はるかに改良された選択性を示すことが留意される。一般的には、防除すべき植物は望ましくない植物（雑草）である。「場所」は、植物が成長しているか成長することになる領域を意味する。施用は、作物植物の出芽前及び／又は出芽後の場所に施用してもよい。複数の作物植物は、式（Ｉ）の化合物の除草効果に対して本質的に耐性を有し得る。好ましい作物植物としては、トウモロコシ、コムギ、オオムギ、ダイズ及びイネが挙げられる。
【0058】
式Ｉの化合物の施用量は、広い限度内で様々であってもよく、また土壌の性質、施用方法（出芽前又は出芽後；種子粉衣；まき溝への施用；非耕地施用等）、作物植物、防除すべき雑草、支配的な気候条件、並びに、施用方法、施用時期、及び標的作物によって左右される他の要因に依存する。本発明の式Ｉの化合物は、通常１０～２５００ｇ／ｈａ、特には２５～１０００ｇ／ｈａ、さらには２５～２５０ｇ／ｈａの量で施用される。
【0059】
適用は、典型的にはトラクターに備え付けた大面積用噴霧器によって組成物を噴霧することにより一般に成されるが、散粉（粉末の場合）、滴下又は潅注などの他の方法もまた用いられることが可能である。
【0060】
作物植物には、従来の育種方法又は遺伝子工学によって別の除草剤又は除草剤の分類（例えばＡＬＳ－、ＧＳ－、ＥＰＳＰＳ－、ＰＰＯ－、ＨＰＰＤ－、ＰＤＳ－、及びＡＣＣａｓｅ－阻害剤）に対する耐性が付与された作物植物も含まれると理解すべきである。従来の育種方法によって例えばイマザモックスなどのイミダゾリノンに対する耐性が付与された作物の例は、Ｃｌｅａｒｆｉｅｌｄ（登録商標）夏ナタネ（キャノーラ）である。遺伝子組み換え法により除草剤に対する耐性が付与された作物の例としては、例えば商標名ＲｏｕｎｄｕｐＲｅａｄｙ（登録商標）及びＬｉｂｅｒｔｙＬｉｎｋ（登録商標）として市販されているグリホセート－及びグルホシネート－耐性のトウモロコシ品種が挙げられる。本発明の化合物は、例えば国際公開第２０２０／２３６７９０号に教示されるようなＳＤＰＳ－阻害除草剤に耐性の作物と組み合わせて使用することもできる。
【0061】
作物植物はまた、例えばＢｔトウモロコシ（アワノメイガに耐性）、Ｂｔ綿（メキシコワタミゾウムシに耐性）及びＢｔジャガイモ（コロラドハムシに耐性）といった、遺伝子操作法によって有害な昆虫に対する耐性が付与されたものとして理解されるべきである。Ｂｔトウモロコシの例は、ＮＫ（登録商標）（Ｓｙｎｇｅｎｔａ Ｓｅｅｄｓ）のＢｔ１７６トウモロコシハイブリッドである。Ｂｔ毒素は、バチルスチューリンゲンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ）土壌バクテリアによって形成される天然のタンパク質である。毒素、又は、このような毒素を合成することができる遺伝子組換え植物の例が、欧州特許出願公開第４５１ ８７８号明細書、欧州特許出願公開第３７４ ７５３号明細書、国際公開第９３／０７２７８号、国際公開第９５／３４６５６号、国際公開第０３／０５２０７３号及び欧州特許出願公開第４２７ ５２９号明細書に記載されている。殺虫剤耐性をコードし、１種又は複数種の毒素を発現する１種又は複数種の遺伝子を含む遺伝子組換え植物の例は、ＫｎｏｃｋＯｕｔ（登録商標）（トウモロコシ）、Ｙｉｅｌｄ Ｇａｒｄ（登録商標）（トウモロコシ）、ＮｕＣＯＴＩＮ３３Ｂ（登録商標）（綿）、Ｂｏｌｌｇａｒｄ（登録商標）（綿）、ＮｅｗＬｅａｆ（登録商標）（ジャガイモ）、ＮａｔｕｒｅＧａｒｄ（登録商標）及びＰｒｏｔｅｘｃｔａ（登録商標）である。植物作物又はその種子材料は共に、除草剤に耐性であることが可能であると共に、同時に、昆虫による摂食に耐性であることが可能である（「スタック」遺伝子組換え体）。例えば、種子は、グリホサート耐性であると同時に、殺虫性Ｃｒｙ３タンパク質の発現能を有していることが可能である。
【0062】
作物植物はまた、従来の交配法又は遺伝子操作によって得られると共に、いわゆる出力形質（例えば向上した貯蔵安定性、より高い栄養価及び向上した香味）を含むものが含まれると理解されるべきである。
【0063】
組成物は、望ましくない植物（集合的に「雑草」）を防除するために使用することができる。防除すべき雑草は、例えばコヌカグサ（Ａｇｒｏｓｔｉｓ）、スズメノテッポウ（Ａｌｏｐｅｃｕｒｕｓ）、カラスムギ（Ａｖｅｎａ）、ビロードキビ（Ｂｒａｃｈｉａｒｉａ）、スズメノチャヒキ（Ｂｒｏｍｕｓ）、シンクリノイガ（Ｃｅｎｃｈｒｕｓ）、カヤツリグサ（Ｃｙｐｅｒｕｓ）、ヒメシバ（Ｄｉｇｉｔａｒｉａ）、ヒエ（Ｅｃｈｉｎｏｃｈｌｏａ）、オヒシバ（Ｅｌｅｕｓｉｎｅ）、ドクムギ（Ｌｏｌｉｕｍ）、ミズアオイ（Ｍｏｎｏｃｈｏｒｉａ）、ツノアイアシ（Ｒｏｔｔｂｏｅｌｌｉａ）、オモダカ（Ｓａｇｉｔｔａｒｉａ）、ホタルイ（Ｓｃｉｒｐｕｓ）、エノコログサ（Ｓｅｔａｒｉａ）及びモロコシ（Ｓｏｒｇｈｕｍ）などの単子葉植物種、並びに例えばアブチロン（Ａｂｕｔｉｌｏｎ）、アマランサス（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ）、ブタクサ（Ａｍｂｒｏｓｉａ）、アカザ（Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍ）、キク（Ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｕｍ）、イズハハコ（Ｃｏｎｙｚａ）、アカネ（Ｇａｌｉｕｍ）、サツマイモ（Ｉｐｏｍｏｅａ）、ナスタチウム（Ｎａｓｔｕｒｔｉｕｍ）、シダ（Ｓｉｄａ）、シロガラシ（Ｓｉｎａｐｉｓ）、ナス（Ｓｏｌａｎｕｍ）、ハコベ（Ｓｔｅｌｌａｒｉａ）、クワガタソウ（Ｖｅｒｏｎｉｃａ）、ビオラ（Ｖｉｏｌａ）、及びオナモミ（Ｘａｎｔｈｉｕｍ）などの双子葉植物種、の両方であってもよい。
【0064】
本発明のさらなる態様において、本明細書に定義される式（Ｉ）の化合物の除草剤としての使用が提供される。
【0065】
式（Ｉ）の化合物の調製のためのプロセス
化合物、例えば式（Ｉ）の化合物（これは任意にその農薬的に許容される塩であり得る）の調製のためのプロセスをここに記載し、本発明のさらなる態様を形成する。
化合物、例えば式（Ｉ）の化合物（これは任意にその農薬的に許容される塩であり得る）の調製のためのプロセスをここに記載し、本発明のさらなる態様を形成する。
【0066】
スキーム１に示すように、式（Ｉ）の化合物は、式２のアリールイミダゾールを、スルホラン又はＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドなどの適切な溶媒中、炭酸カリウム又はセシウムなどの塩基の存在下、式３（式中、ＬＧはハロゲンである）の化合物と共に加熱することによる求核置換によって調製することができる。反応は、典型的には５０～１１０℃の範囲の温度で行われる。式２のイミダゾール化合物の形成のための条件は、文献（例えばＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０００，４３，２１６５ ａｎｄ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２０２０，５０，７００参照）に詳しく記述されている。
【0067】
スキーム１
或いは、スキーム２に示すように、「Ｃ－Ｈ活性化」に基づく化学を用いて式（Ｉ）の化合物を調製することができる。式４の化合物を最初に、アセトニトリル又はＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドなどの適切な溶媒中、炭酸カリウム又はセシウムどの塩基の存在下、式５（式中、ＬＧはハロゲンである）の化合物と共に加熱することによる求核置換によって式６の化合物に変換することができる。得られた式６のアルキル化イミダゾールを、次いでＳｙｎｌｅｔｔ，２０２０，３１，１０１５に概略されるＣ－Ｈ活性化方法を用いてアリール化することができる。
【化6】
【0068】
スキーム２
式（Ｉ）の化合物を、アセトニトリルなどの適切な溶媒中、Ｎ－クロロスクシンイミド、Ｎ－ブロモスクシンイミド又はＮ－ヨードスクシンイミドなどの適切なハロゲン化剤を用いてさらにハロゲン化することができる。ハロゲンは、次いで文献（Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ．２０２０；３０；１２６９２８２；国際公開第２０２０／１３２２６９号、２０２０）に報告されている方法によってさらに官能化され得る。
【化7】
【0069】
スキーム３
或いは、式Ｉ（式中、Ｑ、Ｒ2、Ｒ3及びＲ1
(m)は、上記の式Ｉに定義した通りである）の化合物は、スキーム４に従って調製することができる。
【化8】
【0070】
スキーム４
スキーム４において、式Ｉの化合物は、式１２（式中、Ｘ2は、例えば、塩素、臭素又はヨウ素のような脱離基である）の化合物と、式Ｙｂ2－Ｑ １３（式中、Ｑは上記の式Ｉに定義した通りであり、Ｙｂ2は、例えばＢ（ＯＨ）2又はＢ（ＯＲb2）2（ここでＲb2は、Ｃ1～Ｃ4アルキル基であり得、又は２つの基ＯＲb2はホウ素原子と一緒になって５員環、例えばピコナールボロンエステルを形成し得る）などのホウ素由来官能基であり得る）の化合物との間の鈴木クロスカップリング反応によって調製することができる。反応は、炭酸ナトリウム、三リン酸カリウム又はフッ化セシウムのような塩基の存在下、例えばジオキサン、２－メチルテトラヒドロフラン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチル－ホルムアミド、１，２－ジメトキシエタンと水の混合物、又はジオキサン／水の混合物、又はトルエン／水の混合物のような溶媒又は溶媒混合物中、好ましくは不活性雰囲気下で、パラジウムベースの触媒、例えばテトラキス（トリフェニル－ホスフィン）パラジウム（０）、（１，１’ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）ジクロロ－パラジウム－ジクロロメタン（１：１複合体）又はクロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（ＸＰｈｏｓパラダサイクル）によって触媒され得る。反応温度は、優先的には室温～反応混合物の沸点の範囲であり得、又は、反応はマイクロ波照射下で行われ得る。そのような鈴木反応は、当業者に周知である。
【化9】
【0071】
式１２の化合物は、水素化ナトリウム又は水素化アルカリ土類金属、炭酸塩（例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸セシウム）又は水酸化物などの塩基の存在下、任意にヨウ化カリウムの存在下、テトラヒドロフラン、ジオキサン、水、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ、スルホラン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド又はアセトニトリルなどの不活性溶媒中、０～１２０℃の温度で、当業者に周知の手順によって、式１０の化合物の式１１（式中、ＬＧ1は、ハロゲン、好ましくはヨウ素、臭素又は塩素（又は偽ハロゲン脱離基、例えば（ハロ）アルキル又はフェニルスルホネートエステル、例えばトリフレート）である）の化合物によるアルキル化反応によって調製することができる。
【0072】
式１０の化合物は、式９（式中、ＰＧ1は、Ｎ－保護基、例えば、他のアミノ保護基の中でも、アセチル、トリメチルシリルエトキシメチル（ＳＥＭ）、ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニルである）の化合物から保護基脱保護反応によって調製することができる。そのような反応は当業者に周知であり、例えば塩基触媒又はＨＣｌなどの酸触媒を用いて行うことができる。式９の化合物は、ハロゲン化反応を用いて式８の化合物から調製することができる。そのような反応は、他の塩基の中でも、ブチルリチウム、ｔｅｒｔ－ブチルリチウム、リチウムテトラメチルピペリジン、リチウムジイソプロピルアミドなどの強塩基を使用するメタル化と、分子ヨウ素、臭素又は塩素などの適切に所望されるハロゲン化試薬でクエンチすることを含む２工程手順で行うことができる。或いは、ハロゲン化反応は、アゾビスイソブチロニトリルなどのラジカル開始剤の存在下、Ｎ－ブロモスクシンイミドなどのハロゲン化試薬を使用するラジカル条件下で、１工程で行うことができる、式８の化合物は、保護基の導入により式７の化合物から調製することができる。そのような反応は、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下、２－（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド、塩化アセチル、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネートなどの適切な保護基試薬の存在下、及びテトラヒドロフラン、メタノール、水、アセトニトリル、ジメチルホルムアミドなどの溶媒の存在下で行うことができる。
【0073】
式Ｉ－１の化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ2は－ＣＦ2Ｈであり、Ｒ3は－Ｈ及びＱであり、Ｒ1（ｍ）は、式Ｉに定義した通りである）の化合物である。式Ｉ－１の化合物は、スキーム５に従って調製することができる。スキーム５では、式Ｉ－１の化合物は、式２２（式中、Ｘ3は、例えば、塩素、臭素又はヨウ素のような脱離基である）の化合物と式Ｙｂ3－Ｑ ２３（式中、Ｑは、上記の式Ｉに定義した通りであり、Ｙｂ3は、例えばＢ（ＯＨ）2又はＢ（ＯＲb2）2などのホウ素由来官能基であり得、ここでＲb2は、Ｃ1～Ｃ4アルキル基であり得、又は２つの基ＯＲb2は、式１２の化合物の式Ｉの化合物への変換についてスキーム４に記載した手順に従って、ホウ素原子と一緒になって、例えばピナコールボロンエステルなどの５員環を形成し得る）の化合物との間の鈴木クロスカップリング反応によって調製することができる。
【0074】
式２２の化合物は、中でもジエチルアミノ硫黄トリフロリド又はビス（２－メトキシエチル）アミノ硫黄トリフロリドなどのフッ素化試薬を用いたフッ素化反応を介して、式２１の化合物から調製することができる。式２１の化合物は、他のアルコール酸化試薬の中でも、ＭｎＯ2、ＳＯ3．ピリジン、重クロム酸ピリジニウム又はクロロクロム酸ピリジニウムなどの酸化試薬を用いた酸化反応を介して、式２０の化合物から調製することができる。
【0075】
スキーム５
【化10】
【0076】
或いは、式２１の化合物は、スキーム６に従って調製することができる。
【0077】
スキーム６
スキーム６において、式２１の化合物は、式１０の化合物を式１２の化合物に変換するスキーム４に記載のものと類似の手順に従って、式３０の化合物を式２６の化合物と反応させることによって調製することができる。式３０の化合物は、ハロゲン化とその後のＮ－脱保護反応を介して、式２９の化合物から調製することができる。ハロゲン化反応は、アゾビスイソブチロニトリルなどのラジカル開始剤の存在下、Ｎ－ブロモスクシンイミドなどのハロゲン化試薬を使用するラジカル条件下で、１工程で行うことができる。脱保護反応は当業者に周知であり例えば塩基触媒又はＨＣｌなどの酸触媒を用いて行うことができる。式２９の化合物は、保護基の導入により式２８の化合物から調製することができる。そのような反応は、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下、２－（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド、塩化アセチル、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネートなどの適切な保護基試薬の存在下、及びテトラヒドロフラン、メタノール、水、アセトニトリル、ジメチルホルムアミドなどの溶媒の存在下で行うことができる。
【化11】
【0078】
式２０の化合物は、水素化リチウムアルミニウム又は水素化ジイソブチルアルミニウムなどの還元剤を使用した還元反応を介して、式１９（式中、Ｒ２１はＣ1～Ｃ6アルキルである）の化合物から調製することができる。式１９の化合物は、水素化ナトリウム又は水素化アルカリ土類金属、炭酸塩（例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸セシウム）又は水酸化物などの塩基の存在下、任意にヨウ化カリウムの存在下、テトラヒドロフラン、ジオキサン、水、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ、スルホラン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド又はアセトニトリルなどの不活性溶媒中、０～１２０℃の温度で、当業者に周知の手順により、式１７の化合物を式１８（式中、ＬＧ2はハロゲン、好ましくはヨウ素、臭素又は塩素（又は偽ハロゲン脱離基、例えば（ハロ）アルキル又はフェニルスルホネートエステル、例えばトリフレート）である）の化合物と反応させることによって調製することができる。式１７の化合物は、式７の化合物を式１０の化合物に変換するスキーム４に記載のものと類似の手順に従って、式１４の化合物から３工程で調製することができる（スキーム５）。
【0079】
或いは、式Ｉ－１の化合物は、スキーム７に従って調製することができる。
【0080】
スキーム７
スキーム７において、式Ｉ－１の化合物は、中でもジエチルアミノ硫黄トリフロリド又はビス（２－メトキシエチル）アミノ硫黄トリフロリドなどのフッ素化試薬用いたフッ素化反応を介して、式２７の化合物から調製することができる。式２７の化合物は、水素化ナトリウム又は水素化アルカリ土類金属、炭酸塩（例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸セシウム）又は水酸化物などの塩基の存在下、任意にヨウ化カリウムの存在下、テトラヒドロフラン、ジオキサン、水、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドＤＭＦ、スルホラン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド又はアセトニトリルなどの不活性溶媒中、０～１２０℃の温度で、当業者に周知の手順によって、式２５の化合物を式２６（式中、ＬＧ3はハロゲン、好ましくはヨウ素、臭素又は塩素（又は偽ハロゲン脱離基、例えば（ハロ）アルキル又はフェニルスルホネートエステル、例えばトリフレート）である）の化合物と反応させることによって調製することができる。式２５の化合物は、他のアルコール酸化試薬の中でも、ＭｎＯ2、ＳＯ3．ピリジン、重クロム酸ピリジニウム又はクロロクロム酸ピリジニウムなどの酸化試薬を用いた酸化反応を介して、式２４の化合物から調製することができる。式２４の化合物は、文献、例えばＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９５，３８，２２５１－２２５５に報告されている手順に従って調製することができる。
【化12】
【0081】
或いは、式２７の化合物は、スキーム８に従って調製することができる。スキーム８では、式２７の化合物は、式１０の化合物を式１２の化合物に変換するスキーム４に記載のものと類似の手順に従って、式２５の化合物を式２６の化合物と反応させることによって調製することができる。
【0082】
スキーム８
式２５の化合物は、式３２の化合物を水素化ジイソブチルアルミニウムなどの適切な還元剤と反応させることによって調製することができる。式３２の化合物は、式３１の化合物を水酸化アンモニウム又は同様の他のアンモニアサロゲートと反応させて、トリフルオロメチル基をシアノ基に変換することよって調製することができる。そのような反応は、文献（例えばＭａｔｔｈｅｗｓ，Ｄ．Ｐ．；Ｗｈｉｔｔｅｎ，Ｊ．Ｐ．；ＭｃＣａｒｔｈｙ，Ｊ．Ｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８６，５１，３２２８参照）に詳しく記述されている。式３１のイミダゾール化合物の合成は、文献（例えばＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０００，４３，２１６５及びＳｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２０２０，５０，７００参照）に詳しく記述されている。
【化13】
【0083】
以下の非限定的な実施例は、下記の表１に参照される本発明の代表的な化合物の特定の合成方法を提供する。
【0084】
実施例１：５－クロロ－２－［［４－（トリフルオロメチル）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾール－１－イル］メチル］ピリミジン（化合物１．００１）。
工程１：５－クロロ－２－［［４－（トリフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］メチル］ピリミジンの合成
アセトニトリル（４．８ｍＬ）及び水（０．０４ｍＬ）の混合物中の４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール（２０４ｍｇ、１．４６９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６０３ｍｇ、４．３６３ｍｍｏｌ）及び５－クロロ－２－（クロロメチル）ピリミジン塩酸塩（３６５ｍｇ、１．７３８ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で２２時間撹拌した。反応混合物を冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにかけて５－クロロ－２－［［４－（トリフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］メチル］ピリミジン（２７５ｍｇ、６８％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．９６（ｓ，２Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｓ，２Ｈ）
【化14】
【化15】
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝８．９６（ｓ，２Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｓ，２Ｈ）
【0085】
工程２：５－クロロ－２－［［４－（トリフルオロメチル）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾール－１－イル］メチル］ピリミジン（化合物１．００１）の合成。
５－クロロ－２－［［４－（トリフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］メチル］ピリミジン（４８ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）、１－ヨード－４－（トリフルオロメチル）ベンゼン（３３μＬ、０．２１７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６９ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（５ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）及びＤＢＵ（５６μＬ、０．３６１ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（１．２０ｍＬ）中の混合物をマイクロ波放射線下で１４０℃で２時間照射した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにかけて５－クロロ－２－［［４－（トリフルオロメチル）－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾール－１－イル］メチル］ピリミジン（３３ｍｇ、４４％）を橙色固体として得た。
【化16】
【0086】
実施例２：５－クロロ－２－［［２－（４－フルオロフェニル）－４－（トリフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］メチル］ピリミジン（化合物１．００８）。
工程１：２－（４－フルオロフェニル）－５－トリフルオロメチル－１Ｈ－イミダゾールの合成
酢酸ナトリウム（８６６ｍｇ、１０．５ｍｍｏｌ）及び１，１－ジブロモ－３，３，３－トリフルオロアセトン（６９５μＬ、４．８４ｍｍｏｌ）の水（４．０ｍＬ）溶液を１００℃で撹拌した後、室温に冷却した。混合物をアンモニア水溶液（４．０ｍＬ、３５ｍｍｏｌ、３５質量％）及び４－フルオロベンズアルデヒド（４３０μＬ、４．０１ｍｍｏｌ）のメタノール（４．０ｍＬ）溶液で処理した。混合物を室温で３時間撹拌し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにかけて２－（４－フルオロフェニル）－５－トリフルオロメチル－１Ｈ－イミダゾール（４８８ｍｇ、５０％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム）δ＝９．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８７－７．７６（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．１７－７．０９（ｍ，２Ｈ）
【化17】
【化18】
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム）δ＝９．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８７－７．７６（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．１７－７．０９（ｍ，２Ｈ）
【0087】
工程２：５－クロロ－２－［［２－（４－フルオロフェニル）－４－（トリフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］メチル］ピリミジン（化合物１．００８）の合成。
２－（４－フルオロフェニル）－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール（６１ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）、５－クロロ－２－（クロロメチル）ピリミジン塩酸塩（６２ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１１１ｍｇ、０．８０３ｍｍｏｌ）のスルホラン（１．０ｍＬ）中の混合物を１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を冷却し、水で希釈し、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテルで抽出し、濃縮した。残留物を逆相カラムクロマトグラフィーにかけて５－クロロ－２－［［２－（４－フルオロフェニル）－４－（トリフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］メチル］ピリミジン（７３ｍｇ、７７％）をベージュ色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム）δ＝８．７２（ｓ，２Ｈ），７．７１－７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．１７－７．１１（ｍ，２Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ）
【化19】
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム）δ＝８．７２（ｓ，２Ｈ），７．７１－７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．１７－７．１１（ｍ，２Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ）
【0088】
実施例３：５－クロロ－２－［［４，５－ジクロロ－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾール－１－イル］メチル］ピリミジン（化合物１．０１３）
工程１：５－クロロ－２－［［４，５－ジクロロ－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾール－１－イル］メチル］ピリミジンの合成
Ｎ－クロロスクシンイジム（ｓｕｃｃｉｎｉｄｉｍｅ）（４１ｍｇ、０．３０１ｍｍｏｌ）及び５－クロロ－２－［［４－クロロ－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾール－１－イル］メチル］ピリミジン（４４ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（０．５ｍＬ）の溶液を８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにかけて５－クロロ－２－［［４，５－ジクロロ－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾール－１－イル］メチル］ピリミジン（１８ｍｇ、３７％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム）δ＝８．７１（ｓ，２Ｈ），７．７５－７．７０（ｍ，２Ｈ），７．６９－７．６４（ｍ，２Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ）
【化20】
【化21】
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム）δ＝８．７１（ｓ，２Ｈ），７．７５－７．７０（ｍ，２Ｈ），７．６９－７．６４（ｍ，２Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ）
【0089】
実施例４：５－［１－［（５－クロロピリミジン－２－イル）メチル］－４－（トリフルオロメチル）イミダゾール－２－イル］－３－メチル－ピリジン－２－カルボニトリル（１．０１６）の調製
工程１：トリメチル－［２－［［４－（トリフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］メトキシ］エチル］シラン（Ｉ１）の調製
４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール（３．０７ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（９．１４ｇ、６６．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３５．４ｍＬ）中の懸濁液に２－（クロロメトキシ）エチル－トリメチル－シラン（５．８ｍＬ、３３ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物にさらなる２－（クロロメトキシ）エチル－トリメチル－シラン（１．９ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）を入れ、室温でさらに４時間撹拌した。完了後、混合物をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物を濃縮し、シクロヘキサン中０～６０％酢酸エチルを使用するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにかけて、トリメチル－［２－［［４－（トリフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］メトキシ］エチル］シランを無色油Ｉ１（２．７４ｇ、収率４６％）として得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝７．６５（ｓ，１Ｈ），７．４２－７．３６（ｍ，１Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），３．６３－３．３４（ｍ，２Ｈ），１．０２－０．８３（ｍ，２Ｈ），０．０１（ｓ，９Ｈ）
【化22】
【化23】
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝７．６５（ｓ，１Ｈ），７．４２－７．３６（ｍ，１Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），３．６３－３．３４（ｍ，２Ｈ），１．０２－０．８３（ｍ，２Ｈ），０．０１（ｓ，９Ｈ）
【0090】
工程２：２－［［２－ヨード－４－（トリフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］メトキシ］エチル－トリメチル－シラン（Ｉ２）の調製
トリメチル－［２－［［４－（トリフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］メトキシ］エチル］シランＩ－１（５．３１ｇ、１９．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の溶液に－７８℃でブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ、１０．０ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３０分間撹拌し、ヨウ素（５．８２ｇ、２２．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２６ｍＬ）溶液で処理し、１時間撹拌した。完了後、混合物を室温に温まらせた後、水性チオ硫酸ナトリウムでクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、濃縮し、シクロヘキサン中０～５０％酢酸エチルを使用するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにかけて２－［［２－ヨード－４－（トリフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］メトキシ］エチル－トリメチル－シランＩ２を淡黄色固体（６．９０ｇ、収率８８％）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝７．４７（ｑ，１Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），３．５９－３．５１（ｍ，２Ｈ），１．００－０．８８（ｍ，２Ｈ），０．００（ｓ，９Ｈ）
【化24】
【0091】
工程３：２－ヨード－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール塩酸塩（Ｉ３）の調製
２－［［２－ヨード－４－（トリフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］メトキシ］エチル－トリメチル－シランＩ－２（７．２ｇ、１８ｍｍｏｌ）のエタノール（７０ｍＬ）の溶液に塩酸（脱イオン水中１２Ｍ、７．３５ｍＬ、８８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を７０℃で２９時間撹拌し、冷却し、濃縮して２－ヨード－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール塩酸塩Ｉ－３を黄色固体（５．５０ｇ、収率９５％）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ＝７．８０（ｑ，１Ｈ）
【化25】
【0092】
工程４：５－クロロ－２－［［２－ヨード－４－（トリフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］メチル］ピリミジン（Ｉ４）の調製
２－ヨード－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール塩酸塩Ｉ－３（３４８ｍｇ、１．１６６ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（３７ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）の混合物にアセトニトリル（５．２５ｍＬ）、炭酸カリウム（５３６ｍｇ、３．８７８ｍｍｏｌ）、水（０．１８ｍＬ）及び５－クロロ－２－（クロロメチル）ピリミジン塩酸塩（２７９ｍｇ、１．３２９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を８０℃で１時間撹拌した。混合物を冷却し、濃縮し、シクロヘキサン中０～１００％酢酸エチルを使用するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにかけて５－クロロ－２－［［２－ヨード－４－（トリフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］メチル］ピリミジンを淡黄色固体Ｉ－４（３８１ｍｇ、収率８４％）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝８．６９（ｓ，２Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ）．
【化26】
【0093】
工程５：５－［１－［（５－クロロピリミジン－２－イル）メチル］－４－（トリフルオロメチル）イミダゾール－２－イル］－３－メチル－ピリジン－２－カルボニトリル（１．０１６）の調製
［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ジクロロメタンとの複合体（３７ｍｇ、０．０４５３ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（２８６ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２２１ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）及び５－ブロモ－３－メチル－ピリジン－２－カルボニトリル（１８０ｍｇ、０．９１４ｍｍｏｌ）の混合物に１，４－ジオキサン（２．４ｍＬ）を加え、得られた反応混合物をマイクロ波照射下で１００℃で１時間加熱した。この混合物に、１，４－ジオキサン（１ｍＬ）中の溶液としての５－クロロ－２－［［２－ヨード－４－（トリフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］メチル］ピリミジンＩ４（２４６ｍｇ、０．６３３ｍｍｏｌ）及び三塩基性リン酸カリウム（水中１．０Ｍ、１．６０ｍＬ、１．６０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をマイクロ波照射下で８０℃で８時間加熱した。混合物をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物を濃縮し、シクロヘキサン中０～５０％酢酸エチルを使用するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにかけた。次いで残留物を水中３０～７０％アセトニトリル（両方とも０．１％ギ酸を有する）を使用するＣ－１８シリカゲル上の逆相カラムクロマトグラフィーにかけて、５－［１－［（５－クロロピリミジン－２－イル）メチル］－４－（トリフルオロメチル）イミダゾール－２－イル］－３－メチル－ピリジン－２－カルボニトリル１．０１６を白色固体（９６ｍｇ、収率４０％）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．９４（ｄ，１Ｈ），８．７５（ｓ，２Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），５．４１（ｓ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ）．
【化27】
【0094】
実施例５：５－クロロ－２－［［４－（ジフルオロメチル）－２－（４－フルオロフェニル）イミダゾール－１－イル］メチル］ピリミジン（１．０２９）の調製
工程１：［２－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］メタノール（Ｉ５）の調製
スターラーバーを有する５００ｍＬ丸底フラスコに４－フルオロベンズアミジン塩酸塩（５．１０４ｇ、２８．３５ｍｍｏｌ）、１，３－ジヒドロキシアセトン二量体（５．４ｇ、２９ｍｍｏｌ）、水酸化アンモニウム溶液（１４０ｍＬ、３５質量％）及び塩化アンモニウム（６．２３ｇ、１１６ｍｍｏｌ）を加えた。冷却器を装着し、撹拌混合物を４５℃に加熱した。２４時間後、反応物を室温に冷却した。反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。水性相を２Ｍ ＨＣｌ（１００ｍＬ）でｐＨ６に酸性化し、水性相を酢酸エチル（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。合わせた茶色有機層を真空下でカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中０～１００％ ３：１酢酸エチル：エタノール）の固体媒体上に濃縮した。画分を合わせ、真空下で濃縮して［２－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］メタノールＩ５（３．１３ｇ、純度９０％、収率５２％）を提供した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ＝１２．６２－１２．２１（ｍ，１Ｈ），８．０７－７．８８（ｍ，２Ｈ），７．３６－７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１１－６．８０（ｍ，１Ｈ），５．２３－４．７６（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）
【化28】
【化29】
【0095】
工程２：２－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルバルデヒドＩ６の調製：
スターラーバーを有する１００ｍＬ丸底フラスコに［２－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］メタノールＩ５（５４０ｍｇ、２．５２８７ｍｍｏｌ）、酸化マンガン（ＩＶ）（３．０３ｇ、３４．５ｍｍｏｌ）及び酢酸エチル（２５ｍＬ、２５５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で撹拌した。４８時間後、反応混合物をＫｉｅｓｅｌｇｕｈｒで濾過し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で洗浄した。黄色濾液を真空下で濃縮した。固体を酢酸エチルに再溶解し、真空下でカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中４０～１００％酢酸エチル）の固体媒体上に濃縮した。画分を合わせ、真空下で濃縮して淡黄色固体（２４９ｍｇ、４９％、純度９５％）２－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルバルデヒドＩ６（２４９ｍｇ、収率４９％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ＝１３．４６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ）
【化30】
【0096】
工程３：１－［（５－クロロピリミジン－２－イル）メチル］－２－（４－フルオロフェニル）イミダゾール－４－カルバルデヒド（Ｉ７）の調製
スターラーバーを有するマイクロ波バイアルに、２－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルバルデヒドＩ６（２４９ｍｇ、１．２４３９ｍｍｏｌ）、５－クロロ－２－（クロロメチル）ピリミジン塩酸塩（３４１ｍｇ、１．６２４１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４３４ｍｇ、３．１４０１ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（４２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（３．８ｍＬ）及び水（０．３８ｍＬ）を加えた。混合物をマイクロ波中で９０℃で２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。合わせた橙色有機層を真空下でカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中３０～８０％酢酸エチル）の固体媒体上に濃縮した。画分を合わせ、真空下で濃縮して１－［（５－クロロピリミジン－２－イル）メチル］－２－（４－フルオロフェニル）イミダゾール－４－カルバルデヒドＩ７（２７３ｍｇ、収率６６％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム）δ＝９．９４（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ）．
【化31】
【0097】
工程４：５－クロロ－２－［［４－（ジフルオロメチル）－２－（４－フルオロフェニル）イミダゾール－１－イル］メチル］ピリミジン（１．０２９）の調製
スターラーバーを有する５０ｍＬ三口丸底フラスコに１－［（５－クロロピリミジン－２－イル）メチル］－２－（４－フルオロフェニル）イミダゾール－４－カルバルデヒドＩ７（２７３ｍｇ、０．８１８９ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコを排気（ｅｖａｃｕａｔｅ）し、窒素を３回満たした後、ジクロロメタン（１５ｍＬ、２３４ｍｍｏｌ）及びジエチルアミノ硫黄トリフロリド（０．９ｍＬ、７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で６７時間撹拌した。反応を飽和重炭酸ナトリウム溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。合わせた橙色有機層を真空下でカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中０～４０％酢酸エチル）の固体媒体上に濃縮した。画分を合わせ、真空下で濃縮して、橙色ゲル５－クロロ－２－［［４－（ジフルオロメチル）－２－（４－フルオロフェニル）イミダゾール－１－イル］メチル］ピリミジン（１５２．４ｍｇ、収率５２％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム）δ＝８．７１（ｓ，２Ｈ），７．６７（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．１３（ｔ，２Ｈ），６．７２（ｔ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ）．
【化32】
【0098】
実施例６：５－クロロ－２－［［２－（６－クロロ－５－フルオロ－３－ピリジル）－４－（トリフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］メチル］ピリミジン（１．０３７）の調製
工程１：２－クロロ－３－フルオロ－５－［４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピリジンＩ８の調製。
スターラーバーを有する丸底フラスコに酢酸ナトリウム水和物（１．２０７ｇ、１４．４２ｍｍｏｌ）、水（５．８ｍＬ、９９質量％）及び１，１，－ジブロモ－３，３，３－トリフルオロアセトン（０．９９５ｍＬ、６．９４ｍｍｏｌ）を加えた。冷却器を装着し、反応混合物を９０℃に３０分間加熱し、次いで冷却して３，３，３－トリフルオロ－２－オキソ－プロパナールの溶液を得た。スターラーバーを有する別個の丸底フラスコに６－クロロ－５－フルオロ－ピリジン－３－カルバルデヒド（９７１ｍｇ、５．７８１６ｍｍｏｌ）、メタノール（１５ｍＬ）及びアンモニア水溶液（５．８ｍＬ、５１ｍｍｏｌ、３５質量％）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、そこに３，３，３－トリフルオロ－２－オキソ－プロパナール（上で調製）の溶液を滴加し、反応混合物をさらに２時間撹拌し、次いで室温に温まらせ、２０時間撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３Ｘ２０ｍＬ）。有機層を収集し、真空下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中１０％酢酸エチル）により精製した。画分を合わせ、真空下で濃縮して２－クロロ－３－フルオロ－５－［４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピリジンＩ８（７９４ｍｇ、４９％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ＝１３．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．８６（ｄｄ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，１Ｈ），８．１３－８．０９（ｍ，１Ｈ）．
【化33】
【化34】
【0099】
工程２：５－クロロ－２－［［２－（６－クロロ－５－フルオロ－３－ピリジル）－４－（トリフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］メチル］ピリミジン（１．０３７）の調製
スターラーバーを有するマイクロ波バイアルに、２－クロロ－３－フルオロ－５－［４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピリジンＩ８（４８５ｍｇ、１．７３４８ｍｍｏｌ）、５－クロロ－２－（クロロメチル）ピリミジン塩酸塩（４５０ｍｇ、２．１４３２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５９８ｍｇ、４．３２６７ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（１０ｍＬ）、ヨウ化カリウム（５６ｍｇ、０．３３７３４３３ｍｍｏｌ）及び水（１ｍＬ）を加えた。混合物をマイクロ波中で７０℃に２時間加熱した。反応混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３ｘ１０ｍＬ）。合わせた有機層を真空下でカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中０～４０％酢酸エチル）の固体媒体上に濃縮した。画分を合わせ、真空下で濃縮して５－クロロ－２－［［２－（６－クロロ－５－フルオロ－３－ピリジル）－４－（トリフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］メチル］ピリミジン１．０３７（６３４ｍｇ、８９％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム）δ＝８．７４（ｓ，２Ｈ），８．６３（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｑ，１Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ）．
【化35】
【0100】
実施例７：５－クロロ－２－［［２－（６－クロロ－５－フルオロ－３－ピリジル）－４－（ジフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］メチル］ピリミジン（１．０２６）の調製：
工程１ － メチル１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾール－４－カルボキシレートＩ９の調製：
メチル１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキシレート（５．００ｇ、３９．６ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（７５ｍＬ）の溶液にＫ2ＣＯ3（１３．７ｇ、９９．１ｍｍｏｌ）を加えた。次いで２－（クロロメトキシ）エチル－トリメチル－シラン（１０ｍＬ、５７ｍｍｏｌ）を、反応混合物の内部温度を３０℃未満に維持しながら滴下漏斗を介して滴加した。完全な滴加後、反応混合物を室温で４時間、素早く撹拌した。反応を飽和ＮａＣｌ（７５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加えた。相が分離し、水性相をＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機物を合わせ、飽和ＮａＣｌで洗浄し、顆粒化セライト上に濃縮した。粗生成物を、溶離液としてシクロヘキサン中０～１００％ ＥｔＯＡｃの勾配を用いるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、メチル１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾール－４－カルボキシレートＩ９（２．５６ｇ、２５％）を淡黄色油として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝７．７４（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．５７－３．４３（ｍ，２Ｈ），１．０４－０．７５（ｍ，２Ｈ），０．００（ｓ，９Ｈ）
【化36】
【化37】
【0101】
工程２ － メチル２－ブロモ－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾール－４－カルボキシレートＩ１０の調製：
メチル１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾール－４－カルボキシレートＩ９（２．０２ｇ、７．８８ｍｍｏｌ）及びＮ－ブロモスクシンイミド（１．８４ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２０ｍＬ）の溶液にＡＩＢＮ（０．１ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を加え、反応物をＮ2下で６０℃に３時間加熱した。反応を２Ｍチオ硫酸ナトリウム（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）及びブライン（２０ｍＬ）を加えた。相が分離し、水性相をＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機物を合わせ、飽和ＮａＣｌで洗浄し、顆粒化セライト上に濃縮した。粗生成物を、溶離液としてシクロヘキサン中０～１００％ ＥｔＯＡｃの勾配を用いるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、メチル２－ブロモ－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾール－４－カルボキシレートＩ１０（１．５７ｇ、５９％）を無色油として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム）δ＝ ７．７８（ｓ，１Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｍ，２Ｈ），０．０１（ｓ，９Ｈ）．
【化38】
【0102】
工程３ － メチル２－ブロモ－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキシレート；塩酸塩Ｉ１１の調製：
メチル２－ブロモ－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾール－４－カルボキシレートＩ１０（１．５７ｇ、４．６８ｍｍｏｌ）のエタノール（４０ｍＬ）の溶液に１２Ｍ ＨＣｌ（４．００ｍＬ）を加えた。反応物をＮ2下で６０℃に６時間加熱した。反応混合物を真空下で濃縮してメチル２－ブロモ－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキシレート；塩酸塩Ｉ１１（１．１５ｇ、収率９６％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ＝８．０２（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ）
【化39】
【0103】
工程４ － メチル２－ブロモ－１－［（５－クロロピリミジン－２－イル）メチル］イミダゾール－４－カルボキシレートＩ１２の調製：
撹拌しているメチル２－ブロモ－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボキシレート；塩酸塩Ｉ１１（１．１５ｇ、４．５２ｍｍｏｌ）及びＫＩ（０．１５ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中の懸濁液にＫ2ＣＯ3（２．１９ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）及びＨ2Ｏ（１．５０ｍＬ）を加えた。５－クロロ－２－（クロロメチル）ピリミジン塩酸塩（１．１４ｇ、５．４３ｍｍｏｌ）を加え、反応物を８０℃に２時間加熱した。反応物を飽和ＮａＣｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を加えた。相が分離し、水性相をＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機物を合わせ、飽和ＮａＣｌで洗浄し、顆粒化セライト上に濃縮した。粗生成物を、溶離液としてシクロヘキサン中０～１００％ ＥｔＯＡｃの勾配を用いるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、メチル２－ブロモ－１－［（５－クロロピリミジン－２－イル）メチル］イミダゾール－４－カルボキシレートＩ１２（１．３６ｇ、８６％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝８．６８（ｓ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）
【化40】
【0104】
工程５ － ［２－ブロモ－１－［（５－クロロピリミジン－２－イル）メチル］イミダゾール－４－イル］メタノールＩ１３の調製：
メチル２－ブロモ－１－［（５－クロロピリミジン－２－イル）メチル］イミダゾール－４－カルボキシレートＩ１２（１．３６ｇ、３．９０ｍｍｏｌ）の２－メチルテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の溶液に０℃でＮ2下でヘキサン中ＤＩＢＡＬ－Ｈ １．０Ｍ（１１．７０ｍＬ、１１．７０ｍｍｏｌ）を滴加した。反応物を０℃で１時間撹拌した後、室温に温めた。反応物を室温で１６時間撹拌した。反応物をメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（１０ｍＬ）で希釈し、０℃に冷却し、４６７μＬの水、４６７μＬの水中１５％ ＮａＯＨでクエンチした後、１．１７ｍＬの水を加えた。次いで反応物を室温に温め、室温で３０分間撹拌した。セライト及びＭｇＳＯ4を加え、反応混合物を焼結漏斗で吸引下で濾過した。濾液を真空下で濃縮して［２－ブロモ－１－［（５－クロロピリミジン－２－イル）メチル］イミダゾール－４－イル］メタノールＩ１３（１．１６ｇ、８８％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝ ８．６８（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），５．３２（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），２．１５（ｓ，１Ｈ）．
【化41】
【0105】
工程６ － ２－ブロモ－１－［（５－クロロピリミジン－２－イル）メチル］イミダゾール－４－カルバルデヒドＩ１４の調製：
［２－ブロモ－１－［（５－クロロピリミジン－２－イル）メチル］イミダゾール－４－イル］メタノールＩ１３（１．１６ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）の２－メチルテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の溶液に室温でＭｎＯ2（４．４９ｇ、５１．６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で２４時間撹拌した。ＭｎＯ2（１．５０ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で４８時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、セライトのパッドで濾過した。濾液を真空下で濃縮して２－ブロモ－１－［（５－クロロピリミジン－２－イル）メチル］イミダゾール－４－カルバルデヒドＩ１４（０．７７ｇ、７５％）を得た。Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝９．８２（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ）．
【化42】
【0106】
工程７ － ２－［［２－ブロモ－４－（ジフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］メチル］－５－クロロ－ピリミジンＩ１５の調製：
０℃に冷却した２－ブロモ－１－［（５－クロロピリミジン－２－イル）メチル］イミダゾール－４－カルバルデヒドＩ１４（０．７７ｇ、２．５６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）の溶液にジエチルアミノ硫黄トリフロリド（２．７２ｍＬ、２０．６ｍｍｏｌ）を滴加した。反応物を０℃でＮ2下で３時間素早く撹拌した。反応を飽和ＮａＨＣＯ3（５０ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（２５ｍＬ）を加えた。相が分離し、有機物を顆粒化セライト上に濃縮した。粗生成物を、溶離液としてシクロヘキサン中０～１００％ ＥｔＯＡｃの勾配を用いるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して２－［［２－ブロモ－４－（ジフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］メチル］－５－クロロ－ピリミジンＩ１５（０．４５ｇ、５４％）を茶色油として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ＝８．６９（ｓ，２Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），６．６４（ｔ，１Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ）．
【化43】
【0107】
工程８ － ５－クロロ－２－［［２－（６－クロロ－５－フルオロ－３－ピリジル）－４－（ジフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］メチル］ピリミジン１．０２６の調製：
マイクロ波バイアルに２－［［２－ブロモ－４－（ジフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］メチル］－５－クロロ－ピリミジンＩ１５（０．０４０ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、２－クロロ－３－フルオロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（０．０４１ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及び（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）を加えた。容器をＮ2の雰囲気下に置き、密封した。２－メチルテトラヒドロフラン（０．５０ｍＬ）及び三塩基性リン酸カリウム（水中１．０Ｍ）（０．３０ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をマイクロ波照射下で１００℃で１時間加熱した。反応物を室温に冷却し、水（１０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を加えた。相が分離し、水性相をＥｔＯＡｃ（３ｘ５ｍＬ）で抽出した。有機物を合わせ、セライト上に濃縮した。粗生成物を、溶離液として０～１００％ ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサンの勾配を用いてシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した後、溶離液として水中３０～１００％ ＭｅＣＮ（０．１％ギ酸修飾剤を有する）の勾配を用いてＣ１８逆相シリカ上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、５－クロロ－２－［［２－（６－クロロ－５－フルオロ－３－ピリジル）－４－（ジフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］メチル］ピリミジン１．０２６（１４ｍｇ、３１％）を無色油として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ＝８．８１（ｓ，２Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，１Ｈ），７．６９（ｔ，１Ｈ），６．７７（ｔ，１Ｈ），５．５６（ｓ，２Ｈ）．
【化44】
【0108】
実施例８：５－クロロ－２－［［５－クロロ－２－（６－クロロ－３－ピリジル）－４－（ジフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］メチル］ピリミジン１．０７６の合成
工程１：２－クロロ－５－［４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピリジンＩ１６の合成
酢酸ナトリウム（１．５ｇ、１８ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液に１，１－ジブロモ－３，３，３－トリフルオロアセトン３，３－ジブロモ－１，１，１－トリフルオロ－プロパン－２－オン（２．３ｇ、８．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃に３０分間加熱した。次いで反応物を室温に冷却した。この溶液にアンモニア水溶液（５．０ｍｌ）を加えた後、メタノール（２０ｍｌ）中の６－クロロピリジン－３－カルバルデヒド（１．０ｇ、７．１ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、１４時間撹拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×２５０ｍＬ）で抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、酢酸エチル及びシクロヘキサン（２０：８０）を使用して（２００－４００）シリカにより精製して２－クロロ－５－［４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピリジンＩ１６を淡黄色固体（１．０ｇ、５７％）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ｐｐｍ ８．９６（ｄ，１Ｈ）８．３２（ｄｄ，１Ｈ）７．３２－７．４４（ｍ，２Ｈ）．
【化45】
【化46】
【0109】
工程２：２－（６－クロロ－３－ピリジル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボニトリルＩ１７の合成
２－クロロ－５－［４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］ピリジンＩ１６（０．５ｇ、２．０２ｍｍｏｌ）、メタノール（２．５ｍｌ）及びアンモニア水溶液（４．８ｍｌ、３０．２９１ｍｍｏｌ）の混合物を密閉管内で７０℃で１０時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧蒸発させた。残留物を、酢酸エチル及びシクロヘキサン（４０：６０）を使用して（２００－４００）シリカにより精製して、２－（６－クロロ－３－ピリジル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボニトリルＩ１７（０．４ｇ、９６％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ｐｐｍ ８．９３（ｄｄ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，１Ｈ）．
【化47】
【0110】
工程３：２－（６－クロロ－３－ピリジル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルバルデヒドＩ１８の合成
撹拌している２－（６－クロロ－３－ピリジル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボニトリルＩ１７（０．５１ｇ、２．４９２４ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（１０．２ｍｌ）溶液に－７８℃でトルエン中の水素化ジイソブチルアルミニウム（１２ｍＬ、１２．４６ｍｍｏｌ、１モル溶液）を滴加した。次いで反応塊を同じ温度で１時間撹拌し、０℃になるまで放置し、１時間撹拌した。反応塊を２Ｎ ＨＣｌでクエンチし、酢酸エチルで抽出した。次いで有機層を水、ブラインでよく洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して粗材料を得た。残留物を、酢酸エチル及びシクロヘキサン（３０：７０）を使用して（２００－４００）シリカにより精製して、２－（６－クロロ－３－ピリジル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルバルデヒドＩ１８（１６０ｍｇ、３０％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ｐｐｍ ９．８３（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ， １Ｈ），８．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ）．
【化48】
【0111】
工程４：２－（６－クロロ－３－ピリジル）－１－［（５－クロロピリミジン－２－イル）メチル］イミダゾール－４－カルバルデヒドＩ１９の合成
２－（６－クロロ－３－ピリジル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルバルデヒドＩ１８（０．１６ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１．６ｍＬ）の溶液に炭酸カリウム（０．２６ｇ、１．９２ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（０．０２５ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及び５－クロロ－２－（クロロメチル）ピリミジン（０．１５ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を加え、７０℃に１６時間加熱した。反応混合物を水で希釈し（１００ｍＬ）、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して粗物質を得た。残留物を、酢酸エチル及びシクロヘキサン（２０：８０）を使用して（２００－４００）シリカにより精製して、２－（６－クロロ－３－ピリジル）－１－［（５－クロロピリミジン－２－イル）メチル］イミダゾール－４－カルバルデヒドＩ１９（０．２ｇ、７８％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ｐｐｍ ９．７２（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．６６－８．６９（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９６－８．０１（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，１Ｈ），５．５０（ｓ，２Ｈ）．
【化49】
【0112】
工程５：５－クロロ－２－［［２－（６－クロロ－３－ピリジル）－４－（ジフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］メチル］ピリミジン１．０２８の合成
２－（６－クロロ－３－ピリジル）－１－［（５－クロロピリミジン－２－イル）メチル］イミダゾール－４－カルバルデヒドＩ１９（０．２００ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２ｍＬ）の溶液にジエチルアミノ硫黄トリフロリド（０．６ｍＬ、４．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を重炭酸ナトリウム溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して粗物質を得た。残留物を、酢酸エチル及びシクロヘキサン（２０：８０）を使用して（２００－４００）シリカにより精製して、５－クロロ－２－［［２－（６－クロロ－３－ピリジル）－４－（ジフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］メチル］ピリミジン１．０２８（１２０ｍｇ、５６％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ｐｐｍ ８．７２（ｓ，２Ｈ），８．０９（ｄｄ，１Ｈ），７．４３－７．４７（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｔ，１Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ）．
【化50】
【0113】
工程６：５－クロロ－２－［［５－クロロ－２－（６－クロロ－３－ピリジル）－４－（ジフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］メチル］ピリミジン１．０７６の合成
５－クロロ－２－［［２－（６－クロロ－３－ピリジル）－４－（ジフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］メチル］ピリミジン１．０２８（０．０７ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１．４ｍＬ）の溶液にＮ－クロロスクシンイミド（０．０３５ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応の完了後、反応塊を１０％チオ硫酸ナトリウム溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して粗材料を得た。残留物を、酢酸エチル及びシクロヘキサン（２０：８０）を使用して（２００－４００）シリカにより精製して、５－クロロ－２－［［５－クロロ－２－（６－クロロ－３－ピリジル）－４－（ジフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］メチル］ピリミジン１．０７６を灰白色固体（４５ｍｇ、５８％）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ｐｐｍ ８．７２（ｓ，２Ｈ），８．５１（ｄｄ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ），６．７２（ｔ，１Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ）．
【化51】
【0114】
実施例９：５－クロロ－２－［［４－（ジフルオロメチル）－２－（２－メチルピリミジン－５－イル）イミダゾール－１－イル］メチル］ピリミジン１．０７７の合成
工程１：１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾール－４－カルバルデヒド及び３－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾール－４－カルバルデヒド（Ｉ２０＋Ｉ２１）の合成
１Ｈ－イミダゾール－４－カルバルデヒド（４．０ｇ、４２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４２ｍＬ）の溶液に水素化ナトリウム（１．２当量、５０ｍｍｏｌ、６０質量％）を０℃で加えた。混合物を０℃で１５分間撹拌した。次いで２－（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（８．５ｇ、４６ｍｍｏｌ）を滴加した。滴加後、混合物を２５℃で１０時間撹拌した。反応塊を＜５℃に冷却し、飽和塩化アンモニウムでクエンチし、酢酸エチル（２００ｍＬｘ３）で抽出した。次いで有機層をブライン溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して粗材料を得た。残留物を、酢酸エチル及びシクロヘキサン（３０：７０）を使用して（２００－４００）シリカにより精製して、１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾール－４－カルバルデヒド（７．６５ｇ、収率８１％）を、それぞれ２：１の比で異性体３－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾール－４－カルバルデヒドを含むＩ２０及びＩ２１の混合物を得た。主要な異性体1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ｐｐｍ ９．９０（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），３．４７－３．５４（ｍ，２Ｈ），０．８５－０．９７（ｍ，２Ｈ），－０．０５－０．０１（ｍ，９Ｈ）．少量の異性体1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ｐｐｍ ９．７９（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），３．５９－３．６５（ｍ，２Ｈ），０．８５－０．９７（ｍ，２Ｈ），－０．０５－０．０１（ｍ，９Ｈ）．
【化52】
【化53】
【0115】
工程２：２－ブロモ－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾール－４－カルバルデヒド及び２－ブロモ－３－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾール－４－カルバルデヒド（Ｉ２２＋Ｉ２３）の合成
撹拌している１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾール－４－カルバルデヒドＩ２０及びＩ２１（２．５ｇ、１１ｍｍｏｌ）の混合物の四塩化炭素（５０ｍＬ）溶液にアゾビスイソブチロニトリル（０．０９３ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、次いでＮ－ブロモスクシンイミド（２．２ｇ、１２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応塊を８５℃で１６時間加熱した。反応塊を室温に冷却し、チオ硫酸ナトリウムの１０％水溶液でクエンチし、層を分離した。水性層を酢酸エチル（２００ｍｌｘ３）で抽出した。合わせた有機層をブライン溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して２－ブロモ－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾール－４－カルバルデヒドＩ２２及び２－ブロモ－３－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾール－４－カルバルデヒドＩ２３（３．０ｇ、９．８ｍｍｏｌ、８９％）の混合物を粗材料としての粘着性塊として得た。主要な異性体1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ９．６６（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），３．４７－３．６１（ｍ，２Ｈ），０．８２－０．９０（ｍ，２Ｈ），－０．１０－０．０４（ｍ，９Ｈ）及び少量の異性体1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ９．６２（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），５．４１（ｍ，２Ｈ），３．４７－３．６１（ｍ，２Ｈ），０．８２－０．９０（ｍ，２Ｈ），－０．１０－０．０４（ｍ，９Ｈ）
【化54】
【0116】
工程３：２－ブロモ－１Ｈ－イミダゾール－４－カルバルデヒドＩ２４の合成
２－ブロモ－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾール－４－カルバルデヒドＩ２２及びＩ２３（１．１ｇ、３．６ｍｍｏｌ）及び２，２，２－トリフルオロ酢酸（４．２ｍＬ、５４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、ｐＨが中性になるまで固体重炭酸ナトリウムを撹拌下で加えた。反応塊を１５分間撹拌し、次いで酢酸エチル（１００ｍＬｘ５）で抽出した。合わせた有機層をブライン溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して粗材料を得た。残留物を、酢酸エチル及びシクロヘキサン（３０：７０）を使用して（２００－４００）シリカにより精製して、２－ブロモ－１Ｈ－イミダゾール－４－カルバルデヒドＩ２４（０．５４５ｇ、２．９６ｍｍｏｌ、８２％）を粘着性塊として得、これは放置すると固体となった。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ ｐｐｍ ９．６４（ｓ，１Ｈ），７．７８－７．９５（ｍ，１Ｈ）．
【化55】
【0117】
工程４：２－ブロモ－１－［（５－クロロピリミジン－２－イル）メチル］イミダゾール－４－カルバルデヒドＩ２５の合成
２－ブロモ－１Ｈ－イミダゾール－４－カルバルデヒドＩ２４（０．４ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（９．１４ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（０．６３ｇ、４．５７ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（０．０３７ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及び５－クロロ－２－（クロロメチル）ピリミジン（０．４５ｇ、２．５１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃に１６時間加熱した。反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬｘ３）で抽出した。合わせた有機層をブライン溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して粗材料を得た。残留物を、酢酸エチル及びシクロヘキサン（３０：７０）を使用して（２００－４００）シリカにより精製して、２－ブロモ－１－［（５－クロロピリミジン－２－イル）メチル］イミダゾール－４－カルバルデヒドＩ２５及び２－ブロモ－３－［（５－クロロピリミジン－２－イル）メチル］イミダゾール－４－カルバルデヒドＩ２６（０．４５５ｇ、１．４９ｍｍｏｌ、６５％）の混合物を得た。主要な異性体Ｉ２５ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ｐｐｍ ９．８１（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ）．少量の異性体Ｉ２６ 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ｐｐｍ ９．８０（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，２Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ）．
【化56】
【0118】
工程５：２－［［２－ブロモ－４－（ジフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］メチル］－５－クロロ－ピリミジンＩ２７の合成
２－ブロモ－１－［（５－クロロピリミジン－２－イル）メチル］イミダゾール－４－カルバルデヒドＩ２５（０．４５ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液に０℃でジエチルアミノ硫黄トリフロリド（１．６６ｍＬ、１１．９４ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、重炭酸ナトリウム溶液（３０ｍＬ）でゆっくりクエンチし、酢酸エチル（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して粗物質を得た。残留物を、酢酸エチル及びシクロヘキサン（２５：７５）を使用して（２００－４００）シリカにより精製して、２－［［２－ブロモ－４－（ジフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］メチル］－５－クロロ－ピリミジンＩ２７（０．２３４ｇ、０．７２ｍｍｏｌ、４８％）を薄茶色の粘稠液体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ｐｐｍ ８．６８（ｓ，２Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ），６．６２（ｔ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ）．
【化57】
【0119】
工程６：５－クロロ－２－［［４－（ジフルオロメチル）－２－（２－メチルピリミジン－５－イル）イミダゾール－１－イル］メチル］ピリミジン１．０７７の合成
１０ｍＬマイクロ波バイアルに、１，４－ジオキサン（０．５ｍＬ）中の２－［［２－ブロモ－４－（ジフルオロメチル）イミダゾール－１－イル］メチル］－５－クロロ－ピリミジンＩ２７（０．０５ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及び（２－メチルピリミジン－５－イル）ボロン酸（０．０６４ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物に三塩基性リン酸カリウム（０．０８４ｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０１６ｇ、０．０１９６ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１時間加熱した。反応の完了後、反応塊を５ｍｌ水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、ブライン溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して粗材料を得た。残留物を、酢酸エチル及びシクロヘキサン（３０：７０）を使用して（２００－４００）シリカにより精製して、５－クロロ－２－［［４－（ジフルオロメチル）－２－（２－メチルピリミジン－５－イル）イミダゾール－１－イル］メチル］ピリミジン１．０７７（０．０３ｇ、０．０８９ｍｍｏｌ、５８％）を粘着性塊として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ｐｐｍ ９．０２（ｓ，２Ｈ），８．７０（ｓ，２Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｔ，１Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），２．７７－２．８１（ｓ，３Ｈ）．
【化58】
【0120】
【表1-1】
【表1-2】
【表1-3】
【表1-4】
【表1-5】
【表1-6】
【表1-7】
【表1-8】
【表1-9】
【表1-10】
【表1-11】
【表1-12】
【表1-13】
【表1-14】
【表1-15】
【表1-16】
【表1-17】
【表1-18】
【表1-19】
【表1-20】
【表1-21】
【0121】
生物学的実施例
様々な試験種：オオホナガアオゲイトウ（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ ｐａｌｍｅｒｉ）（ＡＭＡＰＡ）、アオゲイトウ（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ ｒｅｔｒｏｆｌｅｘｕｓ）（ＡＭＡＲＥ）、アキノエノコログサ（Ｓｅｔａｒｉａ ｆａｂｅｒｉ）（ＳＥＴＦＡ）、イヌビエ（Ｅｃｈｉｎｏｃｈｌｏａ ｃｒｕｓ－ｇａｌｌｉ）（ＥＣＨＣＧ）、アメリカアサガオ（Ｉｐｏｍｏｅａ ｈｅｄｅｒａｃｅａ）（ＩＰＯＨＥ）の種子を、ポット中の標準的な土壌に播種する。温室（２４／１６℃、昼／夜；１４時間光；６５％湿度）の中で制御された条件下で、１日の培養後（発芽前）又は８日間の培養後（発芽後）、０．５％のＴｗｅｅｎ ２０（ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ＣＡＳ ＲＮ ９００５－６４－５）を含有するアセトン／水（５０：５０）溶液中の技術的有効成分の配合物から得られる水性噴霧溶液を植物に噴霧する。特に記載しない限り、化合物は、２５０ｇ／ｈａで施用される。その後、試験植物を、温室（２４／１６℃、昼／夜；１４時間光；６５％湿度）の中の制御された条件下で、温室で栽培し、１日に２回水やりした。発芽前及び発芽後について１３日後、試験を、植物に生じた損傷パーセンテージについて評価する。生物学的活性が、５段階評価で以下の表に示される（５＝８１～１００％；４＝６１～８０％；３＝４１～６０％；２＝２１～４０％；１＝０～２０％）。
様々な試験種：オオホナガアオゲイトウ（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ ｐａｌｍｅｒｉ）（ＡＭＡＰＡ）、アオゲイトウ（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ ｒｅｔｒｏｆｌｅｘｕｓ）（ＡＭＡＲＥ）、アキノエノコログサ（Ｓｅｔａｒｉａ ｆａｂｅｒｉ）（ＳＥＴＦＡ）、イヌビエ（Ｅｃｈｉｎｏｃｈｌｏａ ｃｒｕｓ－ｇａｌｌｉ）（ＥＣＨＣＧ）、アメリカアサガオ（Ｉｐｏｍｏｅａ ｈｅｄｅｒａｃｅａ）（ＩＰＯＨＥ）の種子を、ポット中の標準的な土壌に播種する。温室（２４／１６℃、昼／夜；１４時間光；６５％湿度）の中で制御された条件下で、１日の培養後（発芽前）又は８日間の培養後（発芽後）、０．５％のＴｗｅｅｎ ２０（ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ＣＡＳ ＲＮ ９００５－６４－５）を含有するアセトン／水（５０：５０）溶液中の技術的有効成分の配合物から得られる水性噴霧溶液を植物に噴霧する。特に記載しない限り、化合物は、２５０ｇ／ｈａで施用される。その後、試験植物を、温室（２４／１６℃、昼／夜；１４時間光；６５％湿度）の中の制御された条件下で、温室で栽培し、１日に２回水やりした。発芽前及び発芽後について１３日後、試験を、植物に生じた損傷パーセンテージについて評価する。生物学的活性が、５段階評価で以下の表に示される（５＝８１～１００％；４＝６１～８０％；３＝４１～６０％；２＝２１～４０％；１＝０～２０％）。
【0122】
【表2-1】
【表2-2】
【0123】
【表3-1】
【表3-2】
【国際調査報告】