特表 2024-538233 非ヒドロゲル導電性接着剤層を有する電極アセンブリおよびそれを腫瘍治療場に印加する方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公表特許公報(A)

(11)【公表番号】

(43)【公表日】2024-10-18

(54)【発明の名称】非ヒドロゲル導電性接着剤層を有する電極アセンブリおよびそれを腫瘍治療場に印加する方法

(51)【国際特許分類】

   A61N 1/04 20060101AFI20241010BHJP

【ＦＩ】

A61N1/04

【審査請求】未請求

【予備審査請求】未請求

(21)【出願番号】P 2024524455

(86)(22)【出願日】2022-11-15

(85)【翻訳文提出日】2024-04-23

(86)【国際出願番号】 IB2022061001

(87)【国際公開番号】W WO2023089484

(87)【国際公開日】2023-05-25

(31)【優先権主張番号】63/280,440

(32)【優先日】2021-11-17

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(81)【指定国・地域】

(71)【出願人】

【識別番号】519275847

【氏名又は名称】ノボキュア ゲーエムベーハー

(74)【代理人】

【識別番号】100108453

【弁理士】

【氏名又は名称】村山 靖彦

(74)【代理人】

【識別番号】100110364

【弁理士】

【氏名又は名称】実広 信哉

(74)【代理人】

【識別番号】100133400

【弁理士】

【氏名又は名称】阿部 達彦

(72)【発明者】

【氏名】ヨラム・ワッサーマン

(72)【発明者】

【氏名】スタス・オブチョフスキー

(72)【発明者】

【氏名】ナタリヤ・クプレニク

(72)【発明者】

【氏名】デイヴィッド・シャピロ

【テーマコード（参考）】

4C053

【Ｆターム（参考）】

4C053BB04

4C053BB05

4C053BB06

4C053BB34

(57)【要約】

異方性材料によって分離された少なくとも２つの導電性接着材料層を有する電極アセンブリ、および腫瘍治療場（ＴＴ場）治療において電極アセンブリを使用する方法が開示される。

【特許請求の範囲】

【請求項1】

装置であって、
皮膚向き面を有する少なくとも１つの電極要素と、
前記皮膚向き面と反対側の外向き面とを有する異方性材料層と、
前記少なくとも１つの電極要素の皮膚向き面と異方性材料層の外向き面との間に位置する第１非ヒドロゲル導電性接着剤層と、
生体適合性導電性接着剤を含み、前記異方性材料層の前記皮膚向き側に配置されている皮膚接触層と、を含み、
前記第１非ヒドロゲル導電性接着剤層は、前記少なくとも１つの電極要素の皮膚向き面と前記異方性材料層の外向き面との間の電気的接触を容易にする、装置。

【請求項2】

前記皮膚接触層の生体適合性導電性接着剤はヒドロゲルを含む、請求項１に記載の装置。

【請求項3】

前記皮膚接触層の生体適合性導電性接着剤は非ヒドロゲル導電性接着剤である、請求項１に記載の装置。

【請求項4】

前記皮膚接触層の非ヒドロゲル導電性接着剤は、前記第１非ヒドロゲル導電性接着剤層の非ヒドロゲル導電性接着剤と異なる、請求項３に記載の装置。

【請求項5】

第１非ヒドロゲル導電性接着剤層は、前記異方性材料層の平面に対して垂直なｚ方向の導電性を促進する材料を含む、請求項１に記載の装置。

【請求項6】

前記第１非ヒドロゲル導電性接着剤層は、
誘電体材料と、
前記誘電体材料内に分散された導電性粒子と、を含む、請求項１に記載の装置。

【請求項7】

前記導電性粒子は、元素非有機形態の炭素を含む、請求項６に記載の装置。

【請求項8】

前記導電性粒子は、カーボンフレーク、カーボン粒子、カーボンナノチューブ、単層カーボンナノチューブ、多層カーボンナノチューブ、カーボンブラック粉末、黒鉛粉末、カーボンナノワイヤー、カーボンマイクロコイル、またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項６に記載の装置。

【請求項9】

前記異方性材料層の平面に対して垂直なｚ方向の導電性を促進する材料は、３次元カーボン構造を有する導電性材料である、請求項５に記載の装置。

【請求項10】

ｚ方向の導電性を促進する前記材料はカーボンマイクロコイルである、請求項９に記載の装置。

【請求項11】

前記異方性材料層の平面に対して垂直なｚ方向の導電性を促進する材料は容量性材料である、請求項５に記載の装置。

【請求項12】

前記第１非ヒドロゲル導電性接着剤層と前記皮膚接触層の生体適合性導電性接着剤とのいずれか一方または両方は極性材料をさらに含む、請求項３に記載の装置。

【請求項13】

前記第１非ヒドロゲル導電性接着剤層と皮膚接触層とのいずれか一方または両方は、スクリムまたはメッシュ層の片面または両面に非ヒドロゲル導電性接着剤材料を有するスクリムまたはメッシュ層をさらに含む、請求項３に記載の装置。

【請求項14】

前記異方性材料層は、
ｉ）前記層の平面に対して垂直な方向における第１熱伝導率であって、前記層の平面に平行な方向における前記層の熱伝導率が前記第１熱伝導率よりも２倍以上高い、第１熱伝導率、または、
ｉｉ）前記層の平面に対して垂直な方向における第１抵抗であって、前記層の平面に平行な方向における前記層の抵抗が前記第１抵抗の半分未満である、第１抵抗、または、
ｉｉｉ）ｉ）とｉｉ）との組み合わせを有する、請求項１に記載の装置。

【請求項15】

前記誘電体材料は、ポリマーバインダーである、請求項６に記載の装置。

【請求項16】

前記皮膚接触層は、前記異方性材料層の前記皮膚向き面上に配置されている、請求項１に記載の装置。

【請求項17】

電極アセンブリであって、
皮膚向き面を有する少なくとも１つの電極要素と、
前記少なくとも１つの電極要素の皮膚向き側に位置し、前記少なくとも１つの電極要素の皮膚向き面に電気的に接触する少なくとも１つの非ヒドロゲル導電性接着剤層と、を含み、
前記少なくとも１つの非ヒドロゲル導電性接着剤層は、
１つ以上の誘電性ポリマーと、
非ヒドロゲル導電性接着剤層の面に対して垂直なｚ方向の導電性を高めるための３次元カーボン構造を有する導電性粒子と、を含む、電極アセンブリ。

【請求項18】

前記ｚ方向の導電性を高める３次元カーボン構造を有する導電性粒子はカーボンマイクロコイルである、請求項１７に記載の電極アセンブリ。

【請求項19】

方法であって、
少なくとも第１電極アセンブリおよび第２電極アセンブリを被験者の身体上に配置するステップであって、
前記第１電極アセンブリおよび前記第２電極アセンブリの各々は、
皮膚向き面を有する少なくとも１つの電極要素と、
前記皮膚向き面と反対側の外向き面とを有する異方性材料層と、
前記少なくとも１つの電極要素の皮膚向き面と前記異方性材料層の外向き面との間に位置する第１非ヒドロゲル導電性接着剤層と、
生体適合性導電性接着剤を含み、前記異方性材料層の前記皮膚向き側に配置されている皮膚接触層と、を含み、
前記第１非ヒドロゲル導電性接着剤層は、前記少なくとも１つの電極要素の皮膚向き面と前記異方性材料層の外向き面との間の電気的接触を容易にする、ステップと、
前記第１電極アセンブリと前記第２電極アセンブリとの間に交流電圧を印加して電場を発生させる、ステップと、を含む、方法。

【請求項20】

前記第１非ヒドロゲル導電性接着剤層は、前記異方性材料層の平面に対して垂直なｚ方向の導電性を高める材料を含む、請求項１９に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

［関連出願の相互参照］
本願は、２０２１年１１月１７日に出願された米国仮出願第６３／２８０，４４０号に対する優先権を主張し、その全体が参照により組み込まれる。

【背景技術】

【0002】

腫瘍治療場（ＴＴ場）療法は、５０ｋＨｚ～１ＭＨｚ、より一般的には１００～５００ｋＨｚの周波数の交流電場を使用して腫瘍を治療するための実績のあるアプローチである。現在の商用システムでは、交流電場は、被験者の身体の反対側に配置された電極アセンブリ（例えば、トランスデューサーアレイとも呼ばれる容量結合電極アレイ）によって誘導される。対向する電極アセンブリ間に交流電圧が印加されると、交流電流が電極アセンブリを通って被験者の身体に流れ込む。そして、より高い電流はより高い治療効果と強く相関している。

【0003】

図１Ａは、Ｘ１～Ｘ９とラベル付けされた９つの従来技術の電極要素を含む従来技術の電極アセンブリ４０の概略図である。図１Ｂは、図１Ａの破線に沿った、電極アセンブリ４０の電極要素Ｘ７～Ｘ９の断面概略図である。

【0004】

図１（Ｂ）に示すように、電極要素Ｘ７（例示として挙げられる）は、金属層（斜線のハッチングで示される）およびセラミック（誘電体）層を含む。導電性ヒドロゲルの各層が各セラミック層と被験者の皮膚の間に設けられ、電極要素と身体との良好な電気的接触が確保される。交流電圧発生器（図示せず）からの交流電圧は、対向する電極アセンブリ内の電極要素の金属層に印加され、被験者の体内にＴＴ場を生成する。使用中に電極アセンブリを適切な位置に保持するために、通常、電極アセンブリの上に接着剤カバー（包帯）が設けられる。

【0005】

使用中、ヒドロゲルや電極要素の下の皮膚は熱くなり、安全上の理由から皮膚温度を安全閾値（例えば、４１℃）未満に維持することが求められる。熱の大部分は電極要素Ｘ１～Ｘ９の直下に現れるため、従来技術の電極アセンブリは、電極要素の直下にホットスポットを有し、電極要素の間に位置する低温領域を有する。そして、それらのホットスポットは、従来技術の電極アセンブリを通じて送達できる電流の量を制限する。

【0006】

電極アセンブリのヒドロゲル層（複数可）にも様々な問題がある可能性がある。例えば、ヒドロゲルの有効期限は限られているため、防湿包装が必要となり、電極アセンブリの包装コストが増加する。加えて、ヒドロゲルを通過する信号は、ヒドロゲル内の特定の水分含量によって変化する可能性があり、ヒドロゲルは水が多すぎたり少なすぎたりすると機能しなくなる可能性がある。さらに、ヒドロゲル層を有する電極アセンブリは、使用中に頻繁に交換しなければならず、多くの患者がヒドロゲルに対して有害反応（例えば、アレルギー反応）を起こす。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0007】

本開示は、電極アセンブリおよびＴＴ場療法におけるそれらの使用方法に関する。一実施形態では、開示された装置は、皮膚向き面を有する少なくとも１つの電極要素と、皮膚向き面と反対側の外向き面とを有する異方性材料層と、少なくとも１つの電極要素の皮膚向き面と異方性材料層の外向き面との間に位置する第１非ヒドロゲル導電性接着剤層と、生体適合性導電性接着剤を含み、異方性材料層の皮膚向き側、またはいくつかの実施形態では、異方性材料層の皮膚向き面に配置されるに配置されている皮膚接触層と、を含む。第１非ヒドロゲル導電性接着剤層は、少なくとも１つの電極要素の皮膚向き面と異方性材料層の外向き面との間の電気的接触を容易にする。

【0008】

使用方法の一実施形態では、方法は、少なくとも第１および第２電極アセンブリを被験者の身体上に配置するステップであって、第１および第２電極アセンブリの各々は、皮膚向き面を有する少なくとも１つの電極要素と、皮膚向き面と反対側の外向き面とを有する異方性材料層と、少なくとも１つの電極要素の皮膚向き面と異方性材料層の外向き面との間に位置する第１非ヒドロゲル導電性接着剤層と、生体適合性導電性接着剤を含み、異方性材料層の皮膚向き側に配置されている皮膚接触層と、を含み、第１非ヒドロゲル導電性接着剤層は、少なくとも１つの電極要素の皮膚向き面と異方性材料層の外向き面との間の電気的接触を容易にする、ステップと、第１電極アセンブリと第２電極アセンブリとの間に交流電圧を印加して電界を発生させる、ステップと、を含む。

【0009】

添付の図面と合わせて読むと、本開示の前述の要約および以下の説明は、よりよく理解されることができる。本開示を説明するために、添付の図面は、いくつかの代替実施形態を示しているが、全てではない。本開示は、示された正確な配置およびツールに限定されない。明細書に組み込まれ、明細書の一部を構成する以下の図面は、本開示の原理を説明するのに役立つ。

【図面の簡単な説明】

【0010】

【図1A】従来技術の電極アセンブリの概略図である。

【図1B】図１Ａの破線に沿った、従来技術の電極アセンブリの電極要素の断面図である。

【図2】被験者の身体にＴＴ場を印加するために使用される電極要素を含む電極アセンブリの概略平面図である。

【図3】図２の破線に沿った、電極要素Ｅ１、Ｅ２を含む第１実施形態の断面図である。

【図4A】従来技術の電極アセンブリの熱画像である。

【図4B】図３の実施形態に対応する電極アセンブリの熱画像である。

【図4C】従来技術の電極アセンブリの熱特性を図３の実施形態と比較するグラフである。

【図5】図２の破線に沿った、電極要素Ｅ１、Ｅ２を含む第２実施形態の断面図である。

【図6】単一の電極要素Ｅ１を含む第３実施形態の断面図である。

【図7】被験者の身体にＴＴ場を印加するために使用される２つの電極アセンブリを組み込んだシステムのブロック図である。

【発明を実施するための形態】

【0011】

Ａ 定義
「約」という用語が数値の前にある場合、特に指定がない限り、数値は±１０％以内で変動する可能性がある。

【0012】

「異方性材料」は、異なる方向で測定すると異なる値を有する物理的特性（例えば、熱的特性または電気的特性）を有する任意の材料を含む。

【0013】

「非ヒドロゲル」とは、ヒドロゲルでないもの、すなわち、水に不溶性の架橋親水性高分子を含まないものをいう。

【0014】

「皮膚接触層」とは、被験者の皮膚に接触するように構成された層（例えば、被験者の皮膚に接着された電極アセンブリによってＴＴ場が印加される）を意味する。

【0015】

「被験者」とは、人間などの哺乳類の被験者を含む、生きている任意の被験者を指す。

【0016】

「粒子」とは、物質の非常に小さな塊、破片または数を含む一般的な意味を有する。「粒子」という用語は、炭素シート、炭素粒子、炭素繊維、カーボンナノチューブ、単層カーボンナノチューブ、多層カーボンナノチューブ、カーボンブラック粉末、黒鉛粉末、カーボンナノワイヤー、カーボンマイクロコイルを含むが、これらに限定されない。

【0017】

本発明は、以下の詳細な説明、例、図面および特許請求の範囲、並びにそれらの前後の説明を参照することにより、より容易に理解することができる。しかしながら、本発明は、特に明記しない限り、開示される特定の装置、デバイス、システム、および／または方法に限定されず、当然、変更可能であることを理解されたい。

【0018】

名称は便宜のためにのみ提供されるものであり、如何なる態様においても発明を限定するものと解釈されるべきではない。本開示の任意の見出しまたは任意の部分の下に示された実施形態は、本開示の同一または他の見出しまたは他の部分の下に示された実施形態と組み合わされてもよい。

【0019】

別段の記載がない限り、または文脈と明らかに矛盾しない限り、本発明は、記載された要素のすべての可能な変更の任意の組み合わせを含む。

【0020】

Ｂ 電極アセンブリ
本願では、例えば、ＴＴ場を被験者の身体に送達し、被験者の体内に存在する１つまたは複数の癌または腫瘍を治療するために使用することができる例示的な電極アセンブリについて説明する。

【0021】

ＴＴ場が被験者の身体に印加されると、被験者の身体の温度は誘導電場に比例して上昇することができる。規制により、トランスデューサーアレイに流すことができる電流の量は、被験者の体の各部位で測定された温度を温度閾値未満に保つ量に制限されている。当技術分野で実践されているように、被験者の身体上のトランスデューサーアレイの位置の温度は、トランスデューサーアレイによって駆動される動作電流を低減し、結果として生じるＴＴ場の強度を低減することによって、温度閾値未満に制御される。ここれは、腫瘍の治療に使用できるＴＴ場強度に対する優先的な制限となる。したがって、本分野では、被験者の皮膚の温度閾値を超えることなく、より高いＴＴ場強度を安全に得ることが求められている。

【0022】

複数の電極要素を含むトランスデューサーアレイにおいて、電極要素の直下に位置するトランスデューサーアレイの部分が、電極要素間に位置するトランスデューサーアレイの部分よりも高温となる。さらに、複数の電極要素を含むトランスデューサーアレイにおいて、アレイの中央付近に位置する電極要素と比較して、アレイの端に沿って位置する電極要素を介してより多くの電流が流れる。さらに、アレイのエッジの角または同様の鋭い曲がりに位置する電極要素は、アレイのエッジおよび中心近くの他の電極要素よりも高い電流を有することになる。トランスデューサーアレイがアレイのエッジに沿って、特にコーナーに配置された電極要素を介してより高い電流を流す傾向は、「エッジ効果」と呼ばれる。

【0023】

電極要素の分布またはエッジ効果に起因するトランスデューサーアレイを通る電流の不均一な分布は、トランスデューサーアレイのコーナーまたはエッジなど、より高い温度領域（または「ホットスポット」）をもたらす可能性がある。これらのホットスポットは、最初にしきい値温度に到達する場所であるため、電流を減らす要件が制御される。したがって、ホットスポットの生成は、トランスデューサーアレイによって駆動可能な最大動作電流およびそれによって生成されるＴＴ場の強度を制限する。

【0024】

現在、本発明者らは、電流の不均一な分布を低減または最小限に抑え、より高い動作電流の印加を可能にするトランスデューサーアレイが必要であることを認識している。増加した電流で動作するトランスデューサーアレイは、被験者の体内でより強力なＴＴ場を誘発することができ、最終的には患者の転帰を改善する。開示された電極アセンブリにより、電流と熱がアレイ全体に均一に分散され、それによってホットスポットが最小限に抑えられるか、または排除される。

【0025】

開示された実施形態は、異方性の熱特性または電気特性を有する材料のシートを電極アセンブリに組み込む。材料シートが異方性の熱特性（例えば、シートの平面上の熱伝導率が、シートの平面に対して垂直な方向の熱伝導率よりも高い）を有する場合、シートはより大きな表面積に熱を均一に拡散させる。材料シートが異方性の電気的特性（例えば、シートの平面上の電気伝導度がシートの平面に対して垂直な方向の電気伝導度よりも高い）を有する場合、シートはより大きな表面積にわたって電流をより均一に分布させる。いずれの場合も、電極アセンブリに所定の交流電圧が印加されると、ホットスポットの温度が低下し、より低温領域の温度が（上述の従来技術の構成と比較して）上昇する。これにより、被験者の皮膚上のどの点においても安全な温度閾値を超えることなく電流を増加させることができる（従って、治療効果を増加させることができる）。

【0026】

いくつかの実施形態では、異方性材料は導電性に関して異方性である。さらなる実施形態では、異方性材料は、熱伝導率特性に関して異方性である。特定の実施形態では、異方性材料は、電気伝導率特性および熱伝導率特性の両方に関して異方性である。

【0027】

異方性熱特性は、方向性熱特性を含む。具体的には、異方性材料シートは、その前面に垂直な方向に第１熱伝導率を有する。そして、前面に平行な方向におけるシートの熱伝導率は、第１熱伝導率よりも２倍以上高い。いくつかの実施形態では、平行方向の熱伝導率は、第１熱伝導率の１０倍以上高い。例えば、前面に平行な方向のシートの熱伝導率は次の値を超える場合がある。第１熱伝導率より１．５倍、２倍、３倍、５倍、１０倍、２０倍、３０倍、１００倍、２００倍、さらには１０００倍以上も高い。いくつかの実施形態では、前面に平行な方向におけるシートの熱伝導率は、第１熱伝導率よりも１．５倍から１０００倍高い。いくつかの実施形態では、前面に平行な方向におけるシートの熱伝導率は、第１熱伝導率よりも１．５倍から２０倍高い。例えば、熱分解黒鉛シートのｘ－ｙ面方向の熱伝導率は、垂直ｚ方向の熱伝導率の１０～２０倍である。

【0028】

異方性電気特性は、方向性電気特性を含む。具体的には、シートは、その表面に垂直な方向に第１抵抗を有する。そして、シートの前面に平行な方向の抵抗は、第１抵抗よりも小さい。いくつかの例示的な実施形態では、平行方向の抵抗は、第１抵抗の半分よりも小さいか、または第１抵抗の１０％よりも小さい。前面に平行な方向のシートの電気抵抗は、以下の値よりも小さくてもよい。第１抵抗の７５％、５０％、４０％、３０％、２０％、１０％、５％、１％、０．５％、０．１％、あるいは０．０５％未満。いくつかの実施形態では、前面に平行な方向におけるシートの抵抗は、第１抵抗の０．０５％から１０％の間である。いくつかの実施形態では、前面に平行な方向におけるシートの抵抗は、第１抵抗の０．０５％から１０％の間である。例えば、熱分解黒鉛シートのｘ－ｙ面方向の抵抗率は、垂直ｚ方向の抵抗率よりも約３桁（１０００倍）低い。

【0029】

いくつかの実施形態では（例えば、異方性材料シートが熱分解黒鉛シートである場合）、異方性材料シートは異方性電気特性および異方性熱特性を有する。

【0030】

いくつかの実施形態では（例えば、異方性材料シートが熱分解黒鉛シートである場合）、異方性材料シートは非金属である。これらの実施形態は、被験者内へのイオン移動を防止することが望ましい場合に特に有利である。より具体的には、金属シートを使用すると、金属イオンが被験者の体内に移行する可能性がある。好ましくない場合には、異方性材料を用いた非金属板の実施形態が好ましい。

【0031】

異方性材料に加えて、開示された電極アセンブリの実施形態は、電極要素の皮膚向き面と異方性材料層の外向き面との間に位置する非ヒドロゲル導電性接着剤層を特徴とする。このような上部の非ヒドロゲル導電性接着剤は、ｚ軸方向の導電性を向上させる、すなわち、異方性材料層の面に垂直な方向の導電性を向上させる。

【0032】

一般に、理論に束縛されるものではないが、異方性材料により表面の中心から端までの電圧差が可能になり、電流の流れがより均一に広がることが可能になる。これにより、シールド効果（エッジ効果）が低減され、皮膚接触層におけるホットスポットの存在が減少する。ただし、電流が狭い領域に沿って流されると、電極と上部接着層の間の接触抵抗によってその領域で熱が発生する。接触抵抗による発熱が制限要因とならないように接触面積を大きくすることができるが、面積を大きくすることで印加電圧によるシールド量も大きくなる。前述したように、皮膚の接触領域に沿って温度が不均一になる。

【0033】

本発明者らは、上部接着剤層のｚ方向抵抗を低減することにより、電極と上部接着剤との接触抵抗による発熱を低減できることを見出した。これは、上部接着層により高い誘電体材料を導入するか、またはｚ方向の導電性を増加させた材料を組み合わせることによって達成され得る。上部接着層に誘電体材料を添加すると、容量成分が導入される。より強い電界が生成されると、コンデンサの抵抗率が減少してゼロに近づき、電極と上部接着剤の接触部で発生する熱を最小限に抑えながら材料の導電率が増加する。ｚ方向の導電性は、接着剤内の導電性コンポーネントのｚ方向の表面積を増やすことによっても高めることができる。たとえば、カーボンナノワイヤーなどの構造は、平面内で平らになる傾向があり、ワイヤの長さに沿って優れたｘｙ導電率を示す。また、ワイヤ間の接点のｚ方向の導電性もある程度向上させることができる。カーボンナノチューブの機能は類似している可能性がある。カーボンマイクロコイルなどの３Ｄ構造および（３Ｄ体積の充填に関して）大きな３Ｄフットプリントを有する他の形状は、ｚ方向の導電率の向上を示す可能性があると考えられる。このような材料は、本明細書では、３Ｄ炭素構造を有する導電性材料と呼ばれる。

【0034】

したがって、異方性材料シートを含む実施形態は、集中的に層を直接通過するのではなく、横方向（面内）に電流および熱を放散することによって、電極の過熱および皮膚上の関連する不快感を回避または低減するのに役立つことが期待される。そして、特にこの層中でヒドロゲルを非ヒドロゲル導電性接着剤で置換することが望ましい場合には、上部接着剤層のｚ方向抵抗を低くすることで、電極と上部接着剤層との接触抵抗から発生する熱を低減することができ、さらに、選択した温度（例えばしきい値温度である約４１℃未満に保つか、最大皮膚表面温度３８～４１℃、または約３８～４０℃で実行することを選択）でより高い動作電流を供給するという有益な効果の実現を可能にする。

【0035】

図２は、ＴＴ場を被験者の身体に印加するための電極要素を含む一実施形態の電極アセンブリ５０の概略図である。図２では、Ｅ１およびＥ２とラベル付けされた２つの電極要素のみが示されているが、追加の電極要素が電極アセンブリ５０に含まれていてもよい。別の実施形態では、電極アセンブリ５０は単一の電極要素のみを含む。なお、図２は電極アセンブリ５０を概略的に示しており、これらの電極アセンブリＥ１およびＥ２は異なる構成を有してもよい（例えば、図３～７に関連して以下に説明する）。

【0036】

図３は、図２の破線に沿った、電極要素Ｅ１、Ｅ２を含む電極アセンブリ５０ａの第１実施形態の断面図である。図３の実施形態では、電極アセンブリ５０ａは、前面（図３では被験者の皮膚に向けられている）と後面とを有する異方性材料シート７０を含む。シート７０は、前面に垂直な方向に第１熱伝導率を有する。前面に平行な方向におけるシート７０の熱伝導率は、第１熱伝導率よりも２倍を超える可能性がある。いくつかの実施形態では、前面に平行な方向におけるシート７０の熱伝導率は、第１熱伝導率よりも１０倍以上高い。図３の実施形態のシート７０は、別の点でも異方性である。より具体的には、シート７０は、前面に垂直な方向に第１抵抗を有し、前面に平行な方向のシートの抵抗は、第１抵抗の半分未満であってもよい。特定の実施形態では、前面に平行な方向のシートの抵抗は、第１抵抗の１０％未満である。

【0037】

いくつかの実施形態では、異方性材料シート７０は、熱分解黒鉛シート（例えば、日本国大阪府門真市のパナソニック工業から入手可能な熱分解黒鉛シート（ＰＧＳ）など）である。熱分解黒鉛シートの前面に平行な方向（すなわち、ｘ－ｙ平面上）の熱伝導率は、前面に垂直な方向（すなわち、ｚ方向）の熱伝導率よりも一般的に５０倍以上高い。熱分解黒鉛シートの前面に平行な方向（すなわち、ｘ－ｙ平面上）の電気抵抗率は、前面に垂直な方向（すなわち、ｚ方向）の電気抵抗率の２％未満であることが一般的である。

【0038】

他の実施形態では、異方性材料シート７０は、圧縮された高純度剥離鉱物黒鉛（例えば、ＭｉｎＧｒａｐｈ（登録商標）２０１０Ａフレキシブル黒鉛、Ｍｉｎｅｒａｌ Ｓｅａｌ Ｃｏｒｐ．，Ｔｕｃｓｏｎ，Ａｒｉｚｏｎａ，ＵＳＡから入手可能）または黒鉛化ポリマーフィルム（例えば、黒鉛化ポリイミドフィルム）（Ｋａｎｅｋａ Ｃｏｒｐ．，Ｍｏｋａ，Ｔｏｃｈｉｇｉ，Ｊａｐａｎから提供されたものを含むがこれに限定されない）からなる黒鉛箔である。他の実施形態では、異方性材料は熱分解炭素であってもよい。他の実施形態では、異方性材料は窒化ホウ素であってもよい。他の実施形態は、異方性特性を有する他の導電性材料シートを利用してもよい。いくつかの実施形態では（例えば、異方性材料シートが熱分解黒鉛または圧縮された高純度剥離鉱物黒鉛のような合成黒鉛シートである場合）、異方性材料シート７０は非金属である。

【0039】

電極アセンブリ５０ａは、シート７０の前面に配置された生体適合性導電性接着材料表層６０をさらに含む。材料表層６０は、デバイスと本体との間の良好な電気的接触を確保するように構成され得る。いくつかの実施形態では、材料表層６０は、異方性材料シート７０の前面全体を覆うべきである。材料表層６０は、異方性材料シート７０と同じ大きさ以上（すなわち、同じ面積以上）であってもよい。いくつかの実施形態では、導電性材料表層６０は水を含まない。特定の実施形態では、導電性材料表層６０は非ヒドロゲル導電性材料である。他の実施形態では、導電性材料表層６０はヒドロゲルを含む。これらの実施形態では、ヒドロゲルは約２０～２０００μｍの間の厚さ、例えば１００～１０００μｍ、または３００～５００μｍであってもよい。いくつかの実施形態では、導電性材料表層６０は非ヒドロゲル生体適合性導電性接着剤である。いくつかの実施形態では、導電性材料６０の表層は非ヒドロゲル生体適合性導電性接着剤であり、この非ヒドロゲル生体適合性導電性接着剤は、例えば、開発製品ＦＬＸ０６８９８３－ＦＬＥＸｃｏｎ（登録商標）ＯＭＮＩ－ＷＡＶＥ（登録商標） ＴＴ ２００ ＢＬＡＣＫ Ｈ－５０２ １５０ ＰＯＬＹ Ｈ－９ ４４ＰＰ－８（ＦＬＥＸｃｏｎ， Ｓｐｅｎｃｅｒ， ＭＡ， ＵＳＡ）、またはＦＬＥＸｃｏｎの他の同様のＯＭＮＩ－ＷＡＶＥ製品、またはＡｄｈｅｓｉｖｅｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ， Ｉｎｃ． （Ｇｌｅｎ Ｒｏｃｋ， ＰＡ， ＵＳＡ）によって製造および販売されているＡＲｃａｒｅ（登録商標）８００６導電性接着剤組成物である。非ヒドロゲル導電性接着剤は、接着性を有する無水ポリマーと、炭素粒子、粉末、繊維、フレーク、ナノチューブ、ナノワイヤ、マイクロコイルとを含んでもよい。バインダーポリマーは、例えば、アクリル系ポリマーまたはシリコーン系ポリマー、またはそれらの組み合わせであってもよく、アクリル系またはシリコーン系カーボン充填粘着テープとして得ることができる。接着剤はまた、１つまたは複数の導電性ポリマー（例えば、ポリアニリン（ＰＡＮＩ）、ポリ（３，４－エチルジオキシチオフェン（ＰＥＤＯＴ）、または当分野で知られている他のポリマー）を含むことができる。導電性材料表層６０の導電性フィラーは非金属であることが好ましい。これらの実施形態では、生体適合性導電性接着剤は、１０～２０００μｍ、例えば２０～１０００μｍ、または３０～４００μｍであってもよい。

【0040】

図３の実施形態（または図４～７に示す実施形態）では、電極アセンブリの表層または皮膚接触層はラテックスゴムポリマーを含まない。いくつかの実施形態では、表層または皮膚接触層は、銀または塩化銀を含まない。追加の実施形態では、表層または皮膚接触層は、異方性材料層に剥離可能に結合される。これらの実施形態では、皮膚接触層は、異方性材料から選択的に分離され、新しい皮膚接触層と置換されてもよい（例えば、最大／閾値使用持続時間に近いか、またはそれが満たされた場合）。

【0041】

特定の実施形態では、表層または皮膚接触層は、約２０ｍ～約２０００ｍ（例えば、約３０ｍ～約２０００ｍ、例えば、約３０ｍ～約７０ｍ）または約４５ｍ～約５５ｍの厚さの範囲を有する生体適合性導電性接着剤を含むことができる。

【0042】

あるいは、例示的な実施形態では、この装置は、皮膚接触層を覆う剥離ライナーをさらに含むことができる。これらの実施形態では、使用前に、皮膚接触層が望ましくない表面または位置に付着しないことを確実にするために、装置は剥離ライナーを備えることが期待される。使用直前に、剥離ライナーを取り外すことができ、皮膚接触層を患者の皮膚と接触して配置することができる。

【0043】

電極アセンブリ５０ａは、シート７０の後方に位置する第１電極要素Ｅ１をさらに含む。第１電極要素Ｅ１は、シート７０の後面に電気的に接触するように配置された第１前面を有する。図３の実施形態では、第１電極要素Ｅ１は、前面および後面を有する第１誘電体（例えば、セラミック）材料層３１０と、第１誘電体材料層３１０の後面に配置された第１金属層３２０とを含む。第１誘電体材料層３１０の前面は、第１電極要素Ｅ１の第１前面である。

【0044】

誘電体材料はセラミックである必要はない。いくつかの態様では、例えば、誘電体材料３１０は、ポリマー（例えば、高誘電率ポリマー）を含むことができる。したがって、本明細書で開示されるすべての実施形態では、図面でセラミックとして示される誘電体材料３１０は、任意の適切な誘電体材料（例えば、少なくとも１０の誘電率を有するポリマー層、または少なくとも１０の誘電率を有する別の材料）であり得ることが理解されるべきである。

【0045】

いくつかの実施形態では、誘電体材料層３１０は、１０～５０，０００の範囲の誘電率を有することができる。いくつかの実施形態では、誘電体材料層３１０は、ポリ（フッ化ビニリデン－トリフルオロエチレン－クロロトリフルオロエチレン）および／またはポリ（フッ化ビニリデン－トリフルオロエチレン－１－クロロフルオロエチレン）のような高誘電性高分子材料を含む。これら２つのポリマーは、本明細書ではそれぞれ「ポリ（ＶＤＦ－ＴｒＦＥ－ＣＴＦＥ）」および「ポリ（ＶＤＦ－ＴｒＦＥ－ＣＦＥ）」と略記する。これらの材料の誘電率は約４０であるため、これらの実施形態は特に有利である。いくつかの実施形態では、ポリマー層は、ポリ（フッ化ビニリデン－トリフルオロエチレン－クロロトリフルオロエチレン－クロロフルオロエチレン）または「ポリ（ＶＤＦ－ＴｒＦＥ－ＣＴＦＥ－ＣＦＥ）」であってもよい。

【0046】

いくつかの実施形態では、誘電体材料層３１０は、ＶＤＦ、ＴｒＦＥ、ＣＦＥおよび／またはＣＴＦＥのような任意の適当なモル比のモノマーの重合単位を含むターポリマーを含む。適切なターポリマーとしては、例えば、３０～８０モル％のＶＤＦ、５～６０モル％のＴｒＦＥを有し、ＣＦＥおよび／またはＣＴＦＥがターポリマーのモル％の残りを構成するものが挙げられる。

【0047】

いくつかの実施形態では、シート７０は重心を有し、第１電極要素Ｅ１の第１前面の重心は、シート７０の重心から３ｃｍ未満の距離に位置する。いくつかの実施形態では、シート７０は、シート７０の後面に平行な重心および寸法（例えば、長さまたは幅）を有し、第１電極要素Ｅ１の第１前面の重心は、シート７０の重心から寸法の３０％未満または１０％未満に位置する。

【0048】

電極アセンブリ５０ａは、第１電極要素Ｅ１の第１前面（すなわち、第１誘電体材料層３１０の前面）とシート７０の後面との間に第１非ヒドロゲル導電性接着剤層８０をさらに含む。第１非ヒドロゲル導電性接着剤層８０は、第１電極要素Ｅ１の第１前面とシート７０の後面との間の電気的接触を容易にする。図示の実施形態では、導電性材料層８０は非ヒドロゲル導電性接着剤層である。いくつかの実施形態では、異なる導電性材料（例えば、導電性グリース、導電性接着剤、導電性テープなど）を使用することができる。いくつかの実施形態では、非ヒドロゲル導電性接着剤層８０は、は非ヒドロゲル生体適合性導電性接着剤であり、この非ヒドロゲル生体適合性導電性接着剤は、例えば、開発製品ＦＬＸ０６８９８３－ＦＬＥＸｃｏｎ（登録商標）ＯＭＮＩ－ＷＡＶＥ（登録商標）ＴＴ ２００ ＢＬＡＣＫ Ｈ－５０２ １５０ ＰＯＬＹ Ｈ－９ ４４ＰＰ－８（ＦＬＥＸｃｏｎ， Ｓｐｅｎｃｅｒ， ＭＡ， ＵＳＡ）、またはＦＬＥＸｃｏｎの他の同様のＯＭＮＩ－ＷＡＶＥ製品、またはＡｄｈｅｓｉｖｅｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ， Ｉｎｃ． （Ｇｌｅｎ Ｒｏｃｋ， ＰＡ， ＵＳＡ）によって製造および販売されているＡＲｃａｒｅ（登録商標）８００６導電性接着剤組成物である。非ヒドロゲル導電性接着剤は、接着性を有する無水ポリマーを含んでいてもよい。バインダーポリマーは、例えば、アクリル系ポリマー、シリコーン系ポリマー、またはそれらの組み合わせであってもよい。これらの実施形態では、導電性接着剤の第１層は、１０～２０００μｍの間の厚さ、例えば２０～１０００μｍ、あるいは３０～４００μｍであってもよい。

【0049】

いくつかの実施形態では、電極アセンブリ５０ａまたは他の電極アセンブリは、異方性材料層の平面（ｚ方向）に垂直な方向の導電性を促進する材料を含む第１非ヒドロゲル導電性接着剤層によって特徴付けられる。非ヒドロゲル導電性接着剤は、接着性を有する無水ポリマーと、炭素粒子、粉末、繊維、フレーク、ナノチューブまたはナノワイヤ、またはこれらの組み合わせとを含むことができる。いくつかの実施形態では、非ヒドロゲル導電性接着剤は、カーボンマイクロコイルのようなｚ方向の導電性を高めるために、３次元構造および顕著な３次元フットプリント（充填３次元体積の場合）の形状を有する導電性粒子を含む。バインダーポリマーは、例えば、アクリル系ポリマーまたはシリコーン系ポリマー、またはそれらの組み合わせであってもよく、アクリル系またはシリコーン系カーボン充填粘着テープとして得ることができる。接着剤はまた、１つまたは複数の導電性ポリマー（例えば、ポリアニリン（ＰＡＮＩ）、ポリ（３，４－エチルジオキシチオフェン（ＰＥＤＯＴ）、または当分野で知られている他のポリマー）を含むことができる。第１導電性材料層８０中の導電性フィラーは非金属であってもよい。

【0050】

電極アセンブリ５０ａは、任意に、１つまたは複数の追加の電極要素を含むことができる。図示の実施形態では、電極アセンブリ５０ａは、シート７０の後方に位置する第２電極要素Ｅ２を含む。第２電極要素Ｅ２は、シート７０の後面に電気的に接触するように設けられた第２前面を有する。図３の２つの電極要素Ｅ１、Ｅ２は同じ構造を有している。従って、第２電極要素Ｅ２は、前面および後面を有する第２誘電体（例えばセラミック）材料層３１０と、第２誘電体材料層３１０の後面に設けられた金属３２０の第２層とを含む。第２誘電体材料層３１０の前面は、第２電極要素Ｅ２の第２前面である。

【0051】

第１非ヒドロゲル導電性接着剤層８０は、第２電極要素Ｅ２の第２前面（すなわち、第２誘電体材料層３１０の前面）とシート７０の後面との間に位置している。第１非ヒドロゲル導電性接着剤層８０は、第２電極要素Ｅ２の第２前面とシート７０の後面との間の電気的接触を容易にする。Ｅ１について説明し、図３に示すように、導電性材料８０は、非ヒドロゲル材料、例えば、いくつかの実施形態では水を含まない材料の層であってもよい。いくつかの実施形態では、異なる導電性材料（例えば、導電性グリース、上述の非ヒドロゲル導電性接着剤を含む導電性接着剤、導電性テープ、導電性複合材料など）が使用され得る。

【0052】

全ての電極要素（すなわち、図示の実施形態では、Ｅ１およびＥ２）の金属層３２０は、（例えば、ワイヤ、可撓性基板上のトレースなどを使用して）リード９０に一緒に配線され得る。リード９０は、電極アセンブリ５０ａが治療のために被験者の身体に固定されると、交流電圧発生器（図示せず）から電極要素に交流電圧を供給してＴＴ場を発生させる。

【0053】

あるいは、電極アセンブリ５０ａは、シート７０、第１電極要素Ｅ１（および電極アセンブリ内に存在する他の任意の電極要素）、および生体適合性導電材料表層６０を支持するように構成された可撓性の自己接着性バッキング５５を含み、生体適合性導電材料表層６０は被験者の皮膚に対して配置され得る。

【0054】

いくつかの実施形態では、皮膚接触層として生体適合性導電層を使用することにより、（図３～７に示すいずれの実施形態についても）追加のバッキングおよび／または被覆層（例えば、自己接着性バッキング５５）を省略することが期待できる。これらの実施形態では、生体適合性導電層は、皮膚への十分な接着性を提供することができ、これにより、被験者の身体上の所望の位置に電極アセンブリを保持するための追加の層を設ける必要がなくなり、それにより、使いやすさを向上させ、製造および使用の総コストを低減することができる。

【0055】

図３の実施形態の優れた性能は、図４Ａ、４Ｂ、および４Ｃに示されている。図４Ａは、２つの電極要素と、電極要素の前面に配置されたヒドロゲル層とを含む従来技術の電極アセンブリ（例えば図１Ｂ参照）の熱画像である。電極要素の前面とヒドロゲル層の後面との間には異方性材料シートが存在しない。使用時には、ヒドロゲル層の前面が被験者の皮膚上に位置する。図４Ａは、電極要素に対応する領域に発生するホットスポットを示す。

【0056】

図４Ｂは、熱分解グラファイトが異方性材料として使用された、図３の実施形態に対応する電極アセンブリの熱画像である。図４Ｂは、従来技術の電極アセンブリで生成されるようなホットスポットが最小限に抑えられ、また最高温度が低下したことを示す。図４Ｃは、同じ印加電流（５００ｍＡ）に対する図３の実施形態（異方性材料として熱分解グラファイトを使用）の熱性能を従来技術（異方性材料なし）と比較するグラフである。なお、従来技術の電極アセンブリの最も熱い部分は４１℃であった。しかし、同じ５００ｍＡの電流が図３の実施形態に印加されたとき、電極アセンブリの最も熱い部分はわずか３２℃である。異方性材料として、高純度剥離鉱物黒鉛を圧縮した黒鉛箔を用いて同様の実験を行ったところ、同様の結果が得られた。

【0057】

関連する実験では、最適化された従来のアレイ（異方性材料なし）は、２Ａ印加電流で動作し、最大４０℃の平均温度で動作するため、制限されている。（図３の実施形態のように）熱分解黒鉛シートが追加された同じタイプのアレイは、増加した電力レベル（３Ａの電流が印加される）で動作し、温度閾値限界よりも２～３℃低い平均温度３８℃で動作することができる。この結果は、本明細書に記載された本発明の装置および方法が、皮膚表面の温度を閾値温度（約４１℃）以下に維持しながら、より高い印加電流で動作することにより、より有益な治療結果を達成することができるはずであることを示唆している。

【0058】

図５は、図２の破線に沿った、電極要素Ｅ１、Ｅ２を含む電極アセンブリ５０ｂの第２実施形態の断面図である。図５の実施形態は、以下の場合を除いて、すべての点で図３の実施形態と同様である。図３の実施形態は、シート７０と第１および第２電極要素Ｅ１，Ｅ２の前面との間に、非ヒドロゲル導電性接着材料８０の大きな連続層を含む。一方、図５の実施形態は、個々の電極要素ごとに、非ヒドロゲル導電性接着材料３８０（略称「ＮＨＣＡ」）の個々の領域を含む。そこで、図５の実施形態は、第１電極要素Ｅ１の第１前面とシート７０の後面との間に第１非ヒドロゲル導電性接着材料層３８０を含み、第２電極要素Ｅ２の第２前面とシート７０の後面との間に第２非ヒドロゲル導電性接着材料層３８０をさらに含む。第１非ヒドロゲル導電性接着材料層および第２非ヒドロゲル導電性接着材料層３８０は、シート７０の各電極の前面と後面との間の電気的接触に寄与する。図５に示す実施形態では、非ヒドロゲル導電性接着材料層３８０は、特定の実施形態ではヒドロゲルを含まず、ある態様では水を含まない材料の層である。他の実施形態では、非ヒドロゲル導電性接着材料７０は、上記および本明細書の他の箇所で説明されたように、ｚ方向の導電性を高めるために、３次元カーボン構造のような導電性粒子を含むことができる。いくつかの実施形態では、異なる導電性材料（例えば、導電性グリース、上述の非ヒドロゲル導電性接着剤を含む導電性接着剤、導電性テープ、導電性複合材料など）を使用することができる。

【0059】

図３の実施形態と同様に、図５の実施形態における電流は、依然として電極要素の下の領域でのみ、非ヒドロゲル導電性接着材料上層３８０に集中している。異方性材料シート７０は、図３の実施形態に関連して上述したように熱と電流を分散させ、ホットスポットを排除するか少なくとも最小限に抑える。これは、所与の印加交流電圧に対して、図５の実施形態における電極アセンブリの下の最も熱い点が、図１の従来技術における電極アセンブリの下の最も熱い点よりも低い温度になることを意味する。したがって、図５の実施形態では、安全温度しきい値を超えることなく、電極アセンブリの下の任意の点で電流を（従来技術の電流に対して）増加させることができる。このような電流の増加は、ＴＴ場治療の有効性を有利に増加させる。

【0060】

図６は、単一の電極要素Ｅ１を含む電極アセンブリ５０ｃの第３実施形態の断面図である。図６の実施形態は、誘電体材料層を含まない点を除いて、図３の実施形態と同様である。図６の実施形態では、電極アセンブリ５０ｃは、前面（図６では被験者の皮膚に向けられている）と後面とを有する異方性材料シート７０を含む。このシート７０は、図３に関連して上述したシート７０と同様である。特定の実施形態では、異方性材料シート７０は合成黒鉛シートである。特定の実施形態では、異方性材料シート７０は熱分解黒鉛シートである。他の実施形態では、異方性材料シート７０は熱分解炭素シートである。他の実施形態では、異方性材料シート７０は、圧縮された高純度剥離鉱物黒鉛（例えば、ＭｉｎＧｒａｐｈ（登録商標）２０１０Ａ軟質黒鉛）からなる黒鉛箔である。他の実施形態では、異方性材料は窒化ホウ素であってもよい。他の実施形態では、異方性材料シート７０は、他の導電性異方性材料シートである。

【0061】

電極アセンブリ５０ｃは、シート７０の前面に配置された生体適合性導電材料表層６０をさらに含む。導電性材料表層６０は、デバイスと本体との間の良好な電気的接触を確保するように構成されている。一実施形態では、導電性材料表層６０は、異方性材料シート７０の前面全体を覆うべきである。導電性材料表層６０は、異方性材料シート７０と同じ大きさ以上（すなわち、同じ面積以上）であってもよい。いくつかの実施形態では、導電性材料の表層は、例えば水を含まない導電性材料を含む非ヒドロゲル導電性材料を含む。他の実施形態では、導電性材料表層６０はヒドロゲルを含む。これらの実施形態では、ヒドロゲルは、２０～２０００μｍの間の厚さ、例えば５０～１０００μｍ、または１００～５００μｍであってもよい。いくつかの実施形態では、導電性材料６０の表層は、上記のような非ヒドロゲル生体適合性導電性接着剤であり、上記のＦＬＥＸｃｏｎからのＯＭＮＩ－ＷＡＶＥ（登録商標）製品、またはＡｄｈｅｓｉｖｅｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，ＩｎｃからのＡＲｃａｒｅ（登録商標）製品を含む。非ヒドロゲル導電性接着剤は、接着性を有する無水ポリマー（例えば、アクリルポリマーまたはシリコーンポリマー、またはそれらの組み合わせ）と導電性フィラーとを含むことができる。導電性材料表層６０の導電性フィラーは非金属であるべきである。これらの実施形態では、生体適合性導電性接着剤は、１０～２０００μｍ、例えば２０～１０００μｍ、または３０～４００μｍであってもよい。

【0062】

電極アセンブリ５０ｃは、シート７０の後方に位置する第１電極要素Ｅ１をさらに含む。第１電極要素Ｅ１は、シート７０の後面に電気的に接触するように配置された前面を有する金属板５００を含む。図６の実施形態では、金属板５００の前面は第１電極要素Ｅ１の第１前面である。したがって、図６の実施形態は、誘電体材料層を省略することによって、図３Ａまたは図５の実施形態と異なる。この図６の実施形態では、第１電極要素Ｅ１とシート７０との位置関係は、図３に関連して上述したようにすることができる。

【0063】

電極アセンブリ５０ｃは、第１電極要素Ｅ１の第１前面（すなわち、金属シート５００の前面）とシート７０の後面との間に第１非ヒドロゲル導電性接着材料層８０をさらに含む。第１非ヒドロゲル導電性接着材料層８０は、第１電極要素Ｅ１の第１前面とシート７０の後面との間の電気的接触を容易にする。図示の実施形態では、非ヒドロゲル導電性接着材料層８０は、特定の実施形態ではヒドロゲルを含まず、ある態様では水を含まない材料層である。他の実施形態では、非ヒドロゲル導電性接着材料８０は、上述したようにｚ方向の導電性を高めるために、３次元カーボン構造のような導電性粒子を含むことができる。いくつかの実施形態では、異なる導電性材料（例えば、導電性グリース、上述の非ヒドロゲル導電性接着剤を含む導電性接着剤、導電性テープ、導電性複合材料など）を使用することができる。

【0064】

電極要素Ｅ１の金属片５００は、交流電圧発生器（図示せず）から電極要素に交流電圧を供給するリード９０に（例えば、ワイヤ、可撓性基板上のトレースなどを使用して）配線され、電極アセンブリ５０ｃが治療のために被験者の体に貼り付けられるときに、ＴＴ場が生成される。電極アセンブリ５０ｃは、任意に、電極要素Ｅ１と同じ構造を有し、同じ機能を有するように配置された１つまたは複数の追加電極要素を含むことができる。このような場合、すべての電極要素の金属片５００は、（例えば、ワイヤ、可撓性基板上のトレースなどを使用して）リード９０に一緒に配線され得る。

【0065】

単一の電極要素Ｅ１のみを含むいくつかの実施形態では、シート７０の面積は、電極要素Ｅ１の面積よりも大きい（例えば、少なくとも２倍、または少なくとも４倍、または少なくとも１０倍）。複数の電極要素（図示せず）を含むいくつかの実施形態では、シート７０の面積は、全ての電極要素の集合面積よりも大きい（例えば、少なくとも２倍、４倍、または１０倍大きい）。交流電圧が電極要素に印加されると、熱がシート７０全体に広がり、ホットスポットが最小化または排除される。

【0066】

図３の実施形態と同様に、図６の実施形態における異方性材料シート７０は、図３の実施形態に関連して上述したように熱および電流を分散させ、ホットスポットを排除または少なくとも最小化する。これは、所与の印加交流電圧に対して、図６の実施形態における電極アセンブリの下のホットスポットが、図１の従来技術の実施形態における電極アセンブリの下のホットスポットよりも低い温度を有することを意味する。したがって、図６の実施形態では、安全温度しきい値を超えることなく、電極アセンブリの下の任意の点で電流を（従来技術の電流に対して）増加させることができる。このような電流の増加は、ＴＴ場治療の有効性を有利に増加させる。

【0067】

図７は、図３の一対の電極アセンブリ５０ａを使用して、被験者の体内の標的領域に交流電界を印加する方法を示す。（なお、ここで示される図３の電極アセンブリ５０ａの代わりに、図３～６に関連して上述した電極アセンブリのいずれも使用できる）。方法は、第１電極アセンブリ５０ａを被験者の身体上または身体内の第１位置に配置するステップを含む。（図７に示される例では、第１電極アセンブリ５０ａは、標的領域、例えば腫瘍に面する被験者の頭部の右側の被験者の皮膚上に配置される。）第１電極アセンブリ５０ａは、前述のように構成することができる。図７の実施形態では、第１電極アセンブリ５０ａは、第１前面および第１後面を有する異方性材料の第１シート７０を含む。第１シート７０は、第１前面に垂直な方向に第１熱伝導率を有する。第１シート７０の第１前面に平行な方向の熱伝導率は、第１熱伝導率の２倍以上である。第１シート７０は、前面に垂直な方向に第１抵抗を有し、前面に平行な方向の第１シートの抵抗は、第１抵抗の半分未満である。使用中、第１電極アセンブリ５０ａは、第１シート７０の第１前面が標的領域に対向するように配置される。

【0068】

この方法は、第２電極アセンブリ５０ａを被験者の身体内または身体上の第２位置に配置するステップをさらに含む（図７に示される例では、第２電極アセンブリ５０ａは、標的領域に面する被験者の頭部の左側の被験者の皮膚上に配置される。）。第２電極アセンブリ５０ａは、本明細書で述べたように構成されていてもよい。図７の実施形態では、第２電極アセンブリ５０ａは、第２前面および第２後面を有する異方性材料７０の第２シート７０を含む。第２シート７０は、第２前面に垂直な方向に第２熱伝導性を有する。第２シート７０の第２前面に平行な方向の熱伝導率は、第２熱伝導率の２倍以上である。第２シート７０は、前面に垂直な方向に第２抵抗を有し、前面に平行な方向の第２シートの抵抗は、第２抵抗の半分以下である。使用中、第２電極アセンブリ５０ａは、第２シート７０の第２前面が標的領域に対向するように配置される。

【0069】

第１電極アセンブリ５０ａと第２電極アセンブリ５０ａとの間に交流電圧を印加する。印加は、第１電極アセンブリ５０ａと第２電極アセンブリ５０ａとを配置した後に行われる。印加は、（ｉ）第１シート７０の第１後面に電気的に接触するように配置された第１電極要素と、（ｉｉ）第２シート７０の第２後面に電気的に接触するように配置された第２電極要素との間に交流電圧を印加することによって行うことができる。

【0070】

いくつかの実施形態では、第１電極アセンブリ５０ａは、第１シート７０の第１前面上に配置された生体適合性導電材料６０の第１層をさらに含む。したがって、第２電極アセンブリは、第２シート７０の第２前面上に配置された生体適合性導電材料６０の第２層をさらに含む。上述したように、生体適合性導電性材料６０は、ヒドロゲルであってもよいし、導電性グリース、上記非ヒドロゲル導電性接着剤を含む導電性接着剤、導電性テープ、導電性複合材料等であってもよい。

【0071】

いくつかの実施形態では、第１電極アセンブリ５０ａは、第１電極アセンブリ５０ａの第１電極要素の第１前面（皮膚向き面）と第１シート７０の第１後面（外向き面）との間に、第１非ヒドロゲル導電性接着剤上層８０（上述したように）をさらに含み、第１電極アセンブリの第１電極要素がシート７０の外向き面と電気的に接触する。したがって、第２電極アセンブリは、第２電極アセンブリの第２電極要素の第２前面と第２シート７０の第２後面との間に、第２非ヒドロゲル導電性接着剤上層８０（上述のように）をさらに含み、第２電極アセンブリの第２電極要素はシート７０の外面に向かって電気的に接触する。

【0072】

特定の実施形態では、第１および第２異方性材料シート７０の各々は、合成黒鉛シートである。特定の実施形態では、第１および第２異方性材料シート７０の各々は熱分解黒鉛シートである。他の実施形態では、第１および第２異方性材料シート７０の各々は、圧縮された高純度剥離鉱物黒鉛または黒鉛化ポリマー膜シートからなる黒鉛箔である。他の実施形態では、異方性材料は熱分解炭素であってもよい。他の実施形態では、異方性材料は窒化ホウ素であってもよい。他の実施形態は、異方性特性を有する他の導電性材料シートを利用することができる。いくつかの実施形態では（例えば、異方性材料シートが熱分解黒鉛または圧縮された高純度剥離鉱物黒鉛のような合成黒鉛シートである場合）、異方性材料シート７０は非金属である。

【0073】

第１電極アセンブリと第２電極アセンブリとの間の交流電圧は、交流電圧発生器８２０によって印加することができる。いくつかの実施形態では、交流電圧の周波数は５０ｋＨｚと１ＭＨｚの間、または１００ｋＨｚと５００ｋＨｚの間である。図示の例では、交流電圧発生器はコントローラ８２２によって制御される。コントローラ８２２は、温度を安全しきい値（例えば、４１℃）以下に維持するために、温度測定によって、第１および第２電極アセンブリ５０ａを介して送出される電流の大きさを制御することができる。これは、例えば、第１電極要素の第１温度を測定し、第２電極要素の第２温度を測定し、第１温度および第２温度に基づいて交流電圧の印加を制御することにより、以下のように達成することができる。

【0074】

図７は、この目的に適したハードウェアの一例を示す。より具体的には、温度センサ８００（例えば、サーミスタ）は、各電極アセンブリ５０ａ内の対応する電極要素（例えば、誘電体材料３１０／金属層３２０）と熱的に接触するように配置される。温度センサ８００は、対応する第１および第２温度（例えば、第１および第２電極アセンブリのそれぞれの第１および第２電極要素）を測定し、コントローラ８２２は、これらの温度に基づいて交流電圧発生器８２０の出力を制御する。

【0075】

同様の実施形態および方法は、第１および第２電極アセンブリ５０ａ，５０ａの一方または両方の代わりに、電極アセンブリ５０ａ～ｅのいずれかまたはその組み合わせを利用することが想定される。

【0076】

Ｃ 非ヒドロゲル導電性接着剤上層
任意の実施形態について、非ヒドロゲル導電性接着剤上層（例えば、図３、６、および７の層８０、および図５の層３８０）は、ヒドロゲルを含まない任意の適切な導電性材料を含むことができる。それによって、電極アセンブリの電極要素（複数可）は、異方性材料層の外向きの表面と電気的に接触している。いくつかの実施形態では、非ヒドロゲル導電性接着剤層は水を含まない。

【0077】

例示的な実施形態では、非ヒドロゲル導電性接着剤層は、誘電体材料と、誘電体材料内に分散された導電性粒子とを含むことができる。いくつかのこのような実施形態では、導電性粒子の少なくとも一部は、非ヒドロゲル導電性接着剤層の厚さを通る導電経路を画定することができる。いくつかの実施形態では、導電性粒子が電気泳動を受けるように、電場の印加に応答して導電性粒子を配置することが期待される。いくつかの実施形態では、第１および第２電極アセンブリのそれぞれの非ヒドロゲル導電性接着剤層の誘電体材料は、高分子接着剤である。あるいは、ポリマーバインダーは、アクリル系バインダーまたはシリコーン系バインダーであってもよい。

【0078】

いくつかの実施形態では、導電性粒子は、元素（すなわち、非有機）形態の炭素を含んでもよい。あるいは、導電性粒子は、黒鉛粉末を含んでいてもよい。代替的にまたは追加的に、導電性粒子は、カーボンフレークを含んでいてもよい。代替的にまたは追加的に、導電性粒子は、炭素粒子を含んでいてもよい。代替的にまたは追加的に、導電性粒子は、炭素繊維を含んでいてもよい。代替的にまたは追加的に、導電性粒子は、カーボンナノチューブを含んでいてもよい。代替的にまたは追加的に、導電性粒子は、カーボンブラック粉末を含んでいてもよい。代替的にまたは追加的に、導電性粒子は、カーボンナノワイヤーを含んでいてもよい。代替的にまたは追加的に、導電性粒子は、カーボンマイクロコイルを含んでもよい。いくつかの実施形態では、導電性粒子は、黒鉛粉末、カーボンブラック粉末、カーボンフレーク、カーボン粒子、カーボンファイバー、カーボンナノチューブ、グラフェンナノチューブ、単層カーボンナノチューブ、多層カーボンナノチューブ、カーボンナノワイヤー、カーボンマイクロコイル、またはこれらの粒子の任意の組み合わせを含むことができる。

【0079】

例示的な実施形態では、非ヒドロゲル導電性接着剤層の導電性粒子は、複数の導電性粒子群を含む。これらの実施形態では、導電性粒子群のいくつかまたはすべての導電性粒子の少なくとも一部は、第１および第２電極アセンブリのそれぞれの非ヒドロゲル導電性層の厚さを通る導電性経路を画定するように整列される。

【0080】

いくつかの実施形態では、電極アセンブリの非ヒドロゲル導電性接着剤層の厚さは、約２０ｍ～約２０００ｍ、例えば約３０ｍ～約１０００ｍ、または約３０ｍ～約７０ｍの範囲である。例えば、非ヒドロゲル導電性接着剤層は、約４５ｍ～約５５ｍの厚さを有していてもよい。

【0081】

さらなる実施形態では、非ヒドロゲル導電性接着剤層は、極性材料（例えば、極性塩）をさらに含む。極性塩は、テトラアルキルアンモニウム塩などの第４級アンモニウム塩であってもよい。例示的な非ヒドロゲル導電性接着材料、およびそのような材料の製造方法は、米国特許第８，６７３，１８４号および米国特許第９，９４７，４３２号に開示されており、非ヒドロゲル導電性の教示を含め、あらゆる目的で参照により本明細書に組み込まれる。例示的な実施形態では、非ヒドロゲル導電性接着材料は、乾式カーボン／塩接着剤、例えば、ＦＬＥＸＣＯＮ（Ｓｐｅｎｃｅｒ，ＭＡ，ＵＳＡ））によって製造および販売されるＯＭＮＩ－ＷＡＶＥ（登録商標）接着剤組成物であってもよい。

【0082】

非ヒドロゲル導電性接着剤層は、導電性接着材料の独立した単一層であってもよく、あるいは、テープ、両面テープ、またはスクリムまたはメッシュ層の片面または両面に非ヒドロゲル導電性接着剤材料を有するスクリムまたはメッシュ層の形態で存在してもよい。後者の場合、スクリムまたはメッシュのいずれかの側の接着剤層は、スクリムまたはメッシュの隙間を通って相互拡散し、それによってスクリムまたはメッシュ層を通る連続経路を形成することができる。

【0083】

本明細書に開示される全ての実施形態について、生体適合性導電性接着材料の表（皮膚接触）層は、上述したようなヒドロゲルまたは非ヒドロゲル導電性接着剤であってもよく、異方性材料層の皮膚への電気的接触を容易にする。

【0084】

他の態様では、上部導電層内でのヒドロゲルの使用を回避することにより、特に生体適合性導電性接着材料の上部導電層および表（皮膚接触）層内でのヒドロゲルの使用を回避することにより、導電性接着材料を含む電極アセンブリは、防湿包装を必要とせず、包装のコストがより耐えられることが期待される。さらに、開示された電極アセンブリの導電性接着材料は、ヒドロゲルの信号変化の問題を回避し、ＴＴ場の搬送中に一貫した材料特性（例えば、粘着性）と信頼性のある性能を提供することが期待される。さらに、開示された導電性接着剤複合体は、ヒドロゲル含有材料よりもはるかに長い保存寿命を有し、電極アセンブリ（または電極アセンブリの皮膚接触層）を交換しなければならない頻度を減少させることができると考えられる。

【0085】

Ｄ 例示的な実施形態
第１例示的な実施形態では、装置は、（ａ）皮膚向き面を有する少なくとも１つの電極要素と、（ｂ）皮膚向き面と反対側の外向き面とを有する異方性材料層と、（ｃ）少なくとも１つの電極要素の皮膚向き面と異方性材料層の外向き面との間に位置する第１非ヒドロゲル導電性接着剤層と、（ｄ）生体適合性導電性接着剤を含み、異方性材料層の皮膚向き側に配置されている皮膚接触層でと、を含む。この実施形態では、第１非ヒドロゲル導電性接着剤層は、少なくとも１つの電極要素の皮膚向き面と異方性材料層の外向き面との間の電気的接触を容易にする。いくつかの実施形態では、皮膚接触層は、異方性材料層の皮膚向き面上に配置される。

【0086】

第１例示的な実施形態の装置の第２例示的な実施形態では、皮膚接触層の生体適合性導電性接着剤はヒドロゲルを含んでもよい。第１例示的な実施形態の装置の第３例示的な実施形態では、皮膚接触層の生体適合性導電性接着剤は、水を含まない非ヒドロゲル導電性接着剤である。

【0087】

第３例示的な実施形態の装置の第４例示的な実施形態では、皮膚接触層の非ヒドロゲル導電性接着剤は、第１非ヒドロゲル導電性接着剤層の非ヒドロゲル導電性接着剤と異なる。

【0088】

上記のいずれかの例示的な実施形態の装置の第５例示的な実施形態では、第１非ヒドロゲル導電性接着剤層は水を含まない。

【0089】

上記任意の例示的な実施形態の装置の第６例示的な実施形態では、第１非ヒドロゲル導電性接着剤層は、異方性材料層の平面に対して垂直なｚ方向の導電性を促進する材料を含む。

【0090】

上記いずれかの例示的な実施形態の装置の第７例示的な実施形態では、第１非ヒドロゲル導電性接着剤層は、（ａ）誘電体材料と、（ｂ）誘電体材料中に分散された導電性粒子と、を含む。一実施形態では、導電性粒子の少なくとも一部は、第１非ヒドロゲル導電性接着剤層の厚さを通る導電経路を画定する。

【0091】

第７例示的な実施形態の装置の第８例示的な実施形態では、導電性粒子は、元素非有機形態の炭素を含む。

【0092】

第７または第８例示的な実施形態の装置の第９例示的な実施形態では、導電性粒子は、カーボンフレーク、カーボン粒子、カーボンファイバー、カーボンナノチューブ、単層カーボンナノチューブ、多層カーボンナノチューブ、カーボンブラック粉末、黒鉛粉末、カーボンナノワイヤー、カーボンマイクロコイル、またはこれらの任意の組み合わせを含む。

【0093】

第６例示的な実施形態の装置の第１０例示的な実施形態では、異方性材料層の平面に対して垂直なｚ方向の導電性を促進する材料は、３次元カーボン構造を有する導電性材料である。

【0094】

第１０例示的な実施形態の装置の第１１例示的な実施形態では、ｚ方向の導電性を促進する材料はカーボンマイクロコイルである。

【0095】

第３例示的な実施形態の装置の第１２例示的な実施形態では、非ヒドロゲル導電性接着剤の皮膚接触層は、３次元カーボン構造を含まない。

【0096】

上記任意の例示的な実施形態の装置の第１３例示的な実施形態では、皮膚接触層の第１非ヒドロゲル導電性接着剤層または生体適合性導電性接着剤のいずれか一方または両方は極性材料をさらに含む。

【0097】

上記任意の例示的な実施形態の装置の第１４例示的な実施形態では、異方性材料層は、層の平面に対して垂直な方向に第１熱伝導率を有し、層の平面に平行な方向の熱伝導率は、第１熱伝導率よりも２倍以上高い。

【0098】

第１から第１４の任意の例示的な実施形態の装置の第１５例示的な実施形態では、異方性材料層は、その層の平面に対して垂直な方向に第１抵抗を有し、その層の平面に平行な方向の抵抗は、第１抵抗の半分未満である。

【0099】

第６～第９例示的な実施形態のいずれかの装置の第１６例示的な実施形態では、誘電体材料はポリマーバインダーである。

【0100】

第１７例示的な実施形態は、（ａ）皮膚向き面を有する少なくとも１つの電極要素と、（ｂ）少なくとも１つの電極要素の皮膚向き側に位置し、少なくとも１つの電極要素の皮膚向き面と電気的に接触する少なくとも１つの非ヒドロゲル導電性接着剤層と、を含む電極アセンブリを含む。この例示的な実施形態では、少なくとも１つの非ヒドロゲル導電性接着剤層は、１つまたは複数の誘電性ポリマーと、非ヒドロゲル導電性接着剤層の平面に対して垂直なｚ方向の導電性を高めるための３次元カーボン構造を有する導電性粒子とを含む。

【0101】

第１７例示的な実施形態の電極アセンブリの第１８例示的な実施形態では、ｚ方向の導電性を高める３次元カーボン構造を有する導電性粒子はカーボンマイクロコイルである。

【0102】

第１９例示的な実施形態では、方法は、（ａ）皮膚向き面を有する少なくとも１つの電極要素を含む、少なくとも第１および第２電極アセンブリを被験者の身体上に配置するステップであって、第１および第２電極アセンブリの各々は、皮膚向き面を有する少なくとも１つの電極要素と、皮膚向き面と反対側の外向き面とを有する異方性材料層と、少なくとも１つの電極要素の皮膚向き面と異方性材料層の外向き面との間に位置する第１非ヒドロゲル導電性接着剤層と、生体適合性導電性接着剤を含み、異方性材料層の皮膚向き面上に配置されている皮膚接触層と、を含む、ステップと、（ｂ）第１電極アセンブリと第２電極アセンブリとの間に交流電圧を印加して電場を発生させるステップと、を含む。この例示的な実施形態では、第１非ヒドロゲル導電性接着剤層は、少なくとも１つの電極要素の皮膚向き面と異方性材料層の外向き面との間の電気的接触を容易にする。いくつかの実施形態では、皮膚接触層は、異方性材料層の皮膚向き面上に配置される。

【0103】

第１９例示的な実施形態の方法の第２０例示的な実施形態では、第１非ヒドロゲル導電性接着剤層は、異方性材料層の平面に対して垂直なｚ方向の導電性を高める材料を含む。

【0104】

第２０例示的な実施形態の方法の第２１例示的な実施形態では、ｚ方向の導電性を高める材料は、３次元カーボン構造を有する導電性粒子を含む。

【0105】

第２１例示的な実施形態の方法の第２２例示的な実施形態では、３次元カーボン構造を有する導電性粒子はカーボンマイクロコイルである。

【0106】

第１９例示的な実施形態の方法の第２３例示的な実施形態では、第１電極アセンブリの少なくとも１つの電極の皮膚向き面は、第１電極アセンブリの皮膚接触層と電気的に接触する。

【0107】

第２３例示的な実施形態の方法の第２４例示的な実施形態では、第２電極アセンブリの少なくとも１つの電極の皮膚向き面は、第２電極アセンブリの皮膚接触層と電気的に接触する。

【0108】

第１９例示的な実施形態の方法の第２５例示的な実施形態では、第１または第２電極アセンブリは、皮膚向き面と反対側の外向き面とを有する異方性材料層を含み、電極アセンブリの少なくとも１つの電極要素は、電極アセンブリの異方性材料層の外向き面と電気的に接触し、第１電極アセンブリの皮膚接触層は、電極アセンブリの異方性材料層の皮膚向き面上に配置される。

【0109】

第２６例示的な実施形態では、上記の例示的な実施形態のいずれかの装置または電極アセンブリにおいて、導電性粒子は、複数の導電性粒子群を含み、導電性粒子群の一部または全部の導電性粒子の少なくとも一部は、非ヒドロゲル導電性接着剤の厚さを通る導電性経路を画定するように整列される。

【0110】

第２７例示的な実施形態では、第６～第９例示的な実施形態のいずれかの実施形態の装置において、ポリマーバインダーはアクリル系バインダーであってもよい。

【0111】

第２８例示的な実施形態では、方法は、（ａ）皮膚向き面を有する少なくとも１つの電極要素を含む、少なくとも第１および第２電極アセンブリを被験者の身体上に配置するステップであって、第１および第２電極アセンブリの各々は、皮膚向き面を有する少なくとも１つの電極要素と、少なくとも１つの電極要素の皮膚向き側に位置し、少なくとも１つの電極要素の皮膚向き面に電気的に接触する少なくとも１つの非ヒドロゲル導電性接着剤層と、を含み、少なくとも１つの非ヒドロゲル導電性接着剤層は、非ヒドロゲル導電性接着剤層の平面に対して垂直なＺ方向の導電性を高めるための３次元カーボン構造を有する１つまたは複数の誘電性ポリマーおよび導電性粒子を含む、ステップと、（ｂ）第１電極アセンブリと第２電極アセンブリとの間に交流電圧を印加して電場を発生させる、ステップと、を含む。

【0112】

第２８例示的な実施形態の方法の第２９例示的な実施形態では、３次元カーボン構造を有する導電性粒子は、カーボンマイクロコイルである。

【0113】

第３０例示的な実施形態では、非ヒドロゲル導電性接着剤は、非ヒドロゲル導電性接着剤層の平面に対して垂直なｚ方向の導電性を高めるために、１つまたは複数の誘電性ポリマーと、３次元カーボン構造を有する導電性粒子とを含むことができる。

【0114】

第３０例示的な実施形態の非ヒドロゲル導電性接着剤の第３１例示的な実施形態では、ｚ方向の導電性を高めるための３次元カーボン構造体はカーボンマイクロコイルである。

【0115】

第６例示的な実施形態の装置の第３２例示的な実施形態では、異方性材料層の平面に対して垂直なｚ方向の導電性を促進する材料は容量性材料である。

【0116】

第３３例示的な実施形態は、（ａ）皮膚向き面を有する少なくとも１つの電極要と、（ｂ）少なくとも１つの電極要素の皮膚向き側に位置し、少なくとも１つの電極要素の皮膚向き面と電気的に接触する少なくとも１つの非ヒドロゲル導電性接着剤層と、を含む、電極アセンブリを含む。この例示的な実施形態では、少なくとも１つの非ヒドロゲル導電性接着剤層は、非ヒドロゲル導電性接着剤層の平面に対して垂直なｚ方向の導電性を高めるために、１つまたは複数の誘電性ポリマー、導電性粒子、および容量性材料を含む。

【0117】

第３例示的な実施形態の装置の第３４例示的な実施形態では、第１非ヒドロゲル導電性接着剤層または皮膚接触層のいずれか一方または両方は、スクリムまたはメッシュ層の片面または両面に非ヒドロゲル導電性接着剤材料を有するスクリムまたはメッシュ層をさらに含む。

【0118】

本開示の特徴および利点は詳細な明細書から明らかであり、特許請求の範囲はそのような特徴および利点をすべて網羅する。当業者には多くの変化が生じるであろうが、本開示に記載されたそれらの変化に相当するいかなる変化も本開示の範囲に属する。当業者であれば、本開示の基礎となる概念は、本開示のいくつかの目的を達成するための他の方法およびシステムを設計するための基礎として使用することができることを理解するであろう。したがって、請求項は、説明または例によって限定されるものとはみなされない。

【図1A】

【図1B】

【図2】

【図3】

【図4A】

【図4B】

【図4C】

【図5】

【図6】

【図7】

【国際調査報告】