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▶ スプリングワークス、セラピューティクス、インコーポレイテッドの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】
(43)【公表日】2024-10-18
(54)【発明の名称】ニロガセスタットを用いた組成物及び治療
(51)【国際特許分類】
A61K 31/417 20060101AFI20241010BHJP
A61P 35/00 20060101ALI20241010BHJP
A61P 7/00 20060101ALI20241010BHJP
A61K 39/395 20060101ALI20241010BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20241010BHJP
【ＦＩ】
A61K31/417
A61P35/00
A61P7/00
A61K39/395 N
A61P43/00 121
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
(21)【出願番号】P 2024527066
(86)(22)【出願日】2022-11-04
(85)【翻訳文提出日】2024-05-29
(86)【国際出願番号】 US2022079309
(87)【国際公開番号】W WO2023081830
(87)【国際公開日】2023-05-11
(31)【優先権主張番号】63/263,635
(32)【優先日】2021-11-05
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】63/365,125
(32)【優先日】2022-05-20
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】63/365,193
(32)【優先日】2022-05-23
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】63/369,733
(32)【優先日】2022-07-28
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(81)【指定国・地域】
(71)【出願人】
【識別番号】521444387
【氏名又は名称】スプリングワークス、セラピューティクス、インコーポレイテッド
【氏名又は名称原語表記】ＳＰＲＩＮＧＷＯＲＫＳ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ， ＩＮＣ．
(74)【代理人】
【識別番号】100108453
【弁理士】
【氏名又は名称】村山 靖彦
(74)【代理人】
【識別番号】100110364
【弁理士】
【氏名又は名称】実広 信哉
(74)【代理人】
【識別番号】100133400
【弁理士】
【氏名又は名称】阿部 達彦
(72)【発明者】
【氏名】シンタ・チェン
(72)【発明者】
【氏名】トッド・ウェブスター・シアラー
(72)【発明者】
【氏名】レックス・ウィリアムズ
(72)【発明者】
【氏名】クリスティン・パターソン
【テーマコード（参考）】
4C085
4C086
【Ｆターム（参考）】
4C085AA14
4C085DD62
4C085EE03
4C085GG01
4C086AA01
4C086AA02
4C086BC38
4C086GA13
4C086MA01
4C086MA04
4C086MA35
4C086MA37
4C086MA52
4C086ZC75
(57)【要約】
本開示は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩を含む組成物及び治療方法に関する。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
式（Ｉ）の化合物【化1】
【請求項2】
前記薬学的に許容される塩形態が、臭化水素酸塩形態である、請求項１に記載の組成物。
【請求項3】
前記臭化水素酸塩形態が、二臭化水素酸塩形態である、請求項２に記載の組成物。
【請求項4】
前記組成物が、ヒトに経口投与される、請求項１～３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項5】
前記組成物が、固体の形態である、請求項４に記載の組成物。
【請求項6】
前記組成物が、錠剤またはカプセルである、請求項４に記載の組成物。
【請求項7】
前記組成物が、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項１～６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項8】
デスモイド腫瘍を治療するための方法であって、その治療を必要とする患者に、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩５０ｍｇを含む経口剤形を、それを必要とする患者に投与することを含む、前記方法。
【請求項9】
デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法であって、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の５０ｍｇ経口剤を前記患者に投与することを含み、ここで、前記経口剤は、１００ｎｇ／ｍｌを超える平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす、前記方法。
【請求項10】
デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法であって、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の５０ｍｇ経口剤を前記患者に投与することを含み、ここで、前記経口剤は、７００ｎｇ ｈ／ｍｌ未満の生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす、前記方法。
【請求項11】
前記薬学的に許容される塩形態が、臭化水素酸塩形態である、請求項８～１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項12】
前記臭化水素酸塩形態が、二臭化水素酸塩形態である、請求項１１に記載の方法。
【請求項13】
前記患者がヒトである、請求項８～１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項14】
前記経口剤が、固形経口剤形として提供される、請求項８～１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項15】
前記固形経口剤形が、錠剤またはカプセルである、請求項１４に記載の方法。
【請求項16】
デスモイド腫瘍を治療するための方法であって、その治療を必要とする患者に、３００ｍｇ／日のニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩をそれを必要とする患者に投与することを含む、前記方法。
【請求項17】
前記薬学的に許容される塩形態が、臭化水素酸塩形態である、請求項１６に記載の方法。
【請求項18】
前記臭化水素酸塩形態が、二臭化水素酸塩形態である、請求項１７に記載の方法。
【請求項19】
前記患者がヒトである、請求項１６～１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項20】
前記ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩が、経口投与される、請求項１６～１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項21】
前記ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩が、固形剤形として経口投与される、請求項２０に記載の方法。
【請求項22】
前記固形剤形が、錠剤またはカプセルである、請求項２１に記載の方法。
【請求項23】
前記ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩が、１日１回投与される、請求項１６～２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項24】
前記ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩が、１日２回、３回、または４回投与される、請求項１６～２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項25】
デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法であって、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の経口剤を前記患者に投与することを含み、ここで、前記経口剤は、１００ｎｇ／ｍｌを超える平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす、前記方法。
【請求項26】
デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法であって、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の経口剤を前記患者に投与することを含み、ここで、前記経口剤は、７００ｎｇ ｈ／ｍｌ未満の生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす、前記方法。
【請求項27】
前記薬学的に許容される塩形態が、臭化水素酸塩形態である、請求項２５または２６に記載の方法。
【請求項28】
前記臭化水素酸塩形態が、二臭化水素酸塩形態である、請求項２７に記載の方法。
【請求項29】
前記患者がヒトである、請求項２５～２８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項30】
前記経口剤が、固形経口剤形として提供される、請求項２５～２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項31】
前記固形経口剤形が、錠剤またはカプセルである、請求項３０に記載の方法。
【請求項32】
多発性骨髄腫を治療するための方法であって、その治療を必要とする患者に、２００ｍｇ／日のニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩をそれを必要とする患者に投与することを含む、前記方法。
【請求項33】
多発性骨髄腫を治療するための方法であって、その治療を必要とする患者に、１００ｍｇ／日のニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩をそれを必要とする患者に投与することを含む、前記方法。
【請求項34】
前記薬学的に許容される塩形態が、臭化水素酸塩形態である、請求項３２または３３に記載の方法。
【請求項35】
前記臭化水素酸塩形態が、二臭化水素酸塩形態である、請求項３４に記載の方法。
【請求項36】
前記患者がヒトである、請求項３２～３５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項37】
前記ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩が、経口投与される、請求項３２～３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項38】
前記ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩が、固形剤形として経口投与される、請求項３７に記載の方法。
【請求項39】
前記固形剤形が、錠剤またはカプセルである、請求項３８に記載の方法。
【請求項40】
前記ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩が、１日１回投与される、請求項３２～３９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項41】
前記ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩が、１日２回、３回、または４回投与される、請求項３２～３９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項42】
多発性骨髄腫を治療するための方法であって、その治療を必要とする患者に、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩２００ｍｇを１日１回投与することを含む、前記方法。
【請求項43】
多発性骨髄腫を治療するための方法であって、その治療を必要とする患者に、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩１５０ｍｇを１日１回投与することを含む、前記方法。
【請求項44】
多発性骨髄腫を治療するための方法であって、その治療を必要とする患者に、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩１００ｍｇを１日１回投与することを含む、前記方法。
【請求項45】
多発性骨髄腫を治療するための方法であって、その治療を必要とする患者に、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩５０ｍｇを１日１回投与することを含む、前記方法。
【請求項46】
前記薬学的に許容される塩形態が、臭化水素酸塩形態である、請求項４２～４５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項47】
前記臭化水素酸塩形態が、二臭化水素酸塩形態である、請求項４６に記載の方法。
【請求項48】
前記患者がヒトである、請求項４２～４７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項49】
前記ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩が、経口投与される、請求項４２～４８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項50】
前記ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩が、固形剤形として経口投与される、請求項４９に記載の方法。
【請求項51】
前記固形剤形が、錠剤またはカプセルである、請求項５０に記載の方法。
【請求項52】
多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法であって、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の５０ｍｇ経口剤を前記患者に投与することを含み、ここで、前記経口剤は、１００ｎｇ／ｍｌを超える平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす、前記方法。
【請求項53】
多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法であって、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の１００ｍｇ経口剤を前記患者に投与することを含み、ここで、前記経口剤は、２２５ｎｇ／ｍｌを超える平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす、前記方法。
【請求項54】
多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法であって、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の５０ｍｇ経口剤を前記患者に投与することを含み、ここで、前記経口剤は、７００ｎｇ ｈ／ｍｌ未満の生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす、前記方法。
【請求項55】
多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法であって、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の１００ｍｇ経口剤を前記患者に投与することを含み、ここで、前記経口剤は、３０００ｎｇ ｈ／ｍｌ未満の生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす、前記方法。
【請求項56】
前記薬学的に許容される塩形態が、臭化水素酸塩形態である、請求項５２～５５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項57】
前記臭化水素酸塩形態が、二臭化水素酸塩形態である、請求項５６に記載の方法。
【請求項58】
前記患者がヒトである、請求項５２～５７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項59】
経口剤が、固形剤形として提供される、請求項５２～５８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項60】
前記固形剤形が、錠剤またはカプセルである、請求項５９に記載の方法。
【請求項61】
前記経口剤が１日１回投与される、請求項５２～６０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項62】
前記経口剤が１日２回、３回、または４回投与される、請求項５２～６１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項63】
多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法であって、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の経口剤を前記患者に投与することを含み、ここで、前記経口剤は、１００ｎｇ／ｍｌを超える平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす、前記方法。
【請求項64】
多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法であって、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の経口剤を前記患者に投与することを含み、ここで、前記経口剤は、２２５ｎｇ／ｍｌを超える平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす、前記方法。
【請求項65】
多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法であって、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の経口剤を前記患者に投与することを含み、ここで、前記経口剤は、７００ｎｇ ｈ／ｍｌ未満の生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす、前記方法。
【請求項66】
多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法であって、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の経口剤を前記患者に投与することを含み、ここで、前記経口剤は、３０００ｎｇ ｈ／ｍｌ未満の生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす、前記方法。
【請求項67】
前記薬学的に許容される塩形態が、臭化水素酸塩形態である、請求項６３～６６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項68】
前記臭化水素酸塩形態が、二臭化水素酸塩形態である、請求項６７に記載の方法。
【請求項69】
前記患者がヒトである、請求項６３～６８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項70】
経口剤が、固形剤形として提供される、請求項６３～６９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項71】
前記固形剤形が、錠剤またはカプセルである、請求項７０に記載の方法。
【請求項72】
前記経口剤が１日１回投与される、請求項６３～７１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項73】
前記経口剤が１日２回、３回、または４回投与される、請求項６３～７２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項74】
多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法であって、多発性骨髄腫の同時治療のために、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の単回経口剤を前記患者に投与することを含む、前記方法。
【請求項75】
多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法であって、ベランタマブマフォドチンと併用して、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の経口剤を前記患者に投与することを含む、前記方法。
【請求項76】
前記薬学的に許容される塩形態が、臭化水素酸塩形態である、請求項７４または７５に記載の方法。
【請求項77】
前記臭化水素酸塩形態が、二臭化水素酸塩形態である、請求項７６に記載の方法。
【請求項78】
前記患者がヒトである、請求項７４～７７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項79】
前記経口剤が、固形剤形である、請求項７４～７８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項80】
前記固形剤形が、錠剤またはカプセルである、請求項７９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
本出願は、２０２１年１１月５日に出願の米国仮出願第６３／２６３，６３５号、２０２２年５月２０日に出願の米国仮出願第６３／３６５，１２５号、２０２２年５月２３日に出願の米国仮出願第６３／３６５，１９３号及び２０２２年７月２８日に出願の米国仮出願第６３／３６９，７３３号の利益を主張し、これらのそれぞれは、参照により本明細書に組み込まれる。
本出願は、２０２１年１１月５日に出願の米国仮出願第６３／２６３，６３５号、２０２２年５月２０日に出願の米国仮出願第６３／３６５，１２５号、２０２２年５月２３日に出願の米国仮出願第６３／３６５，１９３号及び２０２２年７月２８日に出願の米国仮出願第６３／３６９，７３３号の利益を主張し、これらのそれぞれは、参照により本明細書に組み込まれる。
【0002】
技術分野
本開示は、式（Ｉ）の化合物を含む方法及び組成物に関し、
ここで、組成物は、１００ｎｇ／ｍｌを超える平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。
本開示は、式（Ｉ）の化合物を含む方法及び組成物に関し、
【化1】
【背景技術】
【0003】
（Ｓ）－２－（（（Ｓ）－６，８－ジフルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）アミノ）－Ｎ－（１－（２－メチル－１－（ネオペンチルアミノ）プロパン－２－イル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）ペンタンアミド（「ニロガセスタット」または式（Ｉ）の化合物）は、Ａβペプチドの生成を阻害することができるガンマ－セクレターゼ阻害剤である。
【0004】
ガンマ－セクレターゼ阻害剤である化合物のすべてが、有用な治療薬となる最大の可能性をもたらす特性を有するわけではない。これらの特性の一部としては、ガンマ－セクレターゼに対する高親和性、ガンマ－セクレターゼの不活性化の持続時間、経口バイオアベイラビリティ、組織分布、及び安定性（例えば、製剤化または結晶化能、保存期間）が挙げられる。好ましい特性により、安全性、忍容性、有効性、治療指数、患者のコンプライアンス、コスト効率、製造の容易性の改善がもたらされ得る。
【0005】
したがって、現在、ガンマ－セクレターゼ阻害剤による治療が可能である疾患または障害を有する患者を治療するために、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩を含む組成物が必要とされている。
【発明の概要】
【0006】
式（Ｉ）の化合物
またはその薬学的に許容される塩を含む組成物であって、１００ｎｇ／ｍｌを超える平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす組成物が本明細書に記載されている。
【化2】
【0007】
さらに、本明細書には、デスモイド腫瘍を治療するための方法であって、その治療を必要とする患者に、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩５０ｍｇを含む経口剤形を、それを必要とする患者に投与することを含む方法が開示される。
【0008】
また、本明細書では、デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法であって、本方法が、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の５０ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、１００ｎｇ／ｍｌを超える平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす、方法が開示される。
【0009】
さらに、デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法であって、本方法が、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の５０ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、７００ｎｇ ｈ／ｍｌ未満の生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。
【0010】
デスモイド腫瘍を治療するための方法であって、その治療を必要とする患者に、３００ｍｇ／日のニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む方法も本明細書に開示される。
【0011】
さらに、本明細書には、デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法であって、本方法が、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、１００ｎｇ／ｍｌを超える平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす、方法が開示される。
【0012】
本明細書には、デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法であって、本方法が、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、７００ｎｇ ｈ／ｍｌ未満の生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす、方法も開示される。
【0013】
加えて、多発性骨髄腫を治療するための方法であって、その治療を必要とする患者に、２００ｍｇ／日のニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む方法が本明細書に開示される。
【0014】
また、多発性骨髄腫を治療するための方法であって、その治療を必要とする患者に、１００ｍｇ／日のニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む方法が本明細書に開示される。
【0015】
本明細書では、多発性骨髄腫を治療するための方法であって、その治療を必要とする患者に、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩２００ｍｇを１日１回投与することを含む方法も開示される。
【0016】
さらに、多発性骨髄腫を治療するための方法であって、本方法は、その治療を必要とする患者に、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩１５０ｍｇを１日１回投与することを含む。
【0017】
本明細書では、多発性骨髄腫を治療するための方法であって、その治療を必要とする患者に、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩１００ｍｇを１日１回投与することを含む方法も開示される。
【0018】
さらに、本明細書では、多発性骨髄腫を治療するための方法であって、その治療を必要とする患者に、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩５０ｍｇを１日１回投与することを含む方法が開示される。
【0019】
また、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法であって、本方法が、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の５０ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、１００ｎｇ／ｍｌを超える平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。
【0020】
さらに、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法であって、本方法が、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、２２５ｎｇ／ｍｌを超える平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。
【0021】
本明細書には、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法であって、本方法が、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の５０ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、７００ｎｇ ｈ／ｍｌ未満の生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす、方法も開示される。
【0022】
さらに、本明細書には、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法であって、本方法が、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、３０００ｎｇ ｈ／ｍｌ未満の生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす、方法が開示される。
【0023】
本明細書には、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法であって、本方法が、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、１００ｎｇ／ｍｌを超える平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす、方法も開示される。
【0024】
さらに、本明細書では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法であって、本方法が、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、２２５ｎｇ／ｍｌを超える平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす、方法が開示される。
【0025】
さらに、本明細書には、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法であって、本方法が、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、７００ｎｇ ｈ／ｍｌ未満の生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす、方法が開示される。
【0026】
本明細書には、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法であって、本方法が、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、３０００ｎｇ ｈ／ｍｌ未満の生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす、方法も開示される。
【0027】
また、本明細書には、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法であって、多発性骨髄腫の同時治療のために、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の単回経口剤を患者に投与することを含む方法が開示される。
【0028】
本明細書では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法であって、ベランタマブマフォドチンと併用して、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の経口剤を患者に投与することを含む方法も開示される。
【0029】
いくつかの態様では、本明細書に記載の組成物、剤形、または治療方法におけるニロガセスタットの薬学的に許容される塩形態は、臭化水素酸塩形態である。いくつかの態様では、臭化水素酸塩形態は、二臭化水素酸塩形態である。
【0030】
いくつかの態様では、組成物または剤形は、ヒトに経口投与される。いくつかの態様では、組成物または剤形は、固体の形態である。いくつかの態様では組成物または剤形は、錠剤またはカプセルの形態である。
【図面の簡単な説明】
【0031】
【図1】ニロガセスタット二臭化水素酸塩によるデスモイド腫瘍の治療に関する第３相臨床試験の概略図である。
【図2】制御不能な疼痛を伴うデスモイド腫瘍の成人患者の治療のための第３相臨床試験の概略図である。
【発明を実施するための形態】
【0032】
Ｉ．定義
本明細書に記載される開示の理解を容易にするために、いくつかの用語を以下に定義する。
本明細書に記載される開示の理解を容易にするために、いくつかの用語を以下に定義する。
【0033】
概して、本明細書で使用される命名法、ならびに本明細書で記載される有機化学、医薬化学、及び薬理学の実験手順は、当該分野で周知であり一般的に使用されるものである。特に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、概して、本開示が属する当該分野の当業者が一般的に理解するのと同じ意味を有する。
【0034】
本明細書及び添付の特許請求の範囲において、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈上他の意味を明確に示さない限り、複数の指示対象を含む。「ａ」（または「ａｎ」）という用語、ならびに「１つ以上」及び「少なくとも１つ」という用語は、本明細書で互換的に使用され得る。ある特定の態様では、「ａ」または「ａｎ」という用語は、「単一の」を意味する。他の態様では、「ａ」または「ａｎ」という用語は、「２つ以上」または「複数の」を含む。
【0035】
さらに、本明細書で使用される「及び／または」は、他のものがあろうとなかろうと、２つの指定された特徴または構成要素のそれぞれの具体的な開示として解釈されるべきである。したがって、本明細書の「Ａ及び／またはＢ」などの語句で使用される「及び／または」という用語は、「Ａ及びＢ」、「ＡまたはＢ」、「Ａ」（単独）、ならびに「Ｂ」（単独）を含むことが意図される。同様に、「Ａ、Ｂ、及び／またはＣ」などの語句で使用される「及び／または」という用語は、以下の態様の各々を包含することが意図される：Ａ、Ｂ、及びＣ；Ａ、Ｂ、またはＣ；ＡまたはＣ；ＡまたはＢ；ＢまたはＣ；Ａ及びＣ；Ａ及びＢ；Ｂ及びＣ；Ａ（単独）；Ｂ（単独）；ならびにＣ（単独）。
【0036】
用語「ニロガセスタット」は、単一のエナンチオマー（Ｓ）－２－（（（Ｓ）－６，８－ジフルオロ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）アミノ）－Ｎ－（１－（２－メチル－１－（ネオペンチルアミノ）プロパン－２－イル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）ペンタンアミドを指す。
【0037】
「対象」という用語は、霊長類（例えば、ヒト）、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、またはマウスが挙げられるがこれらに限定されない動物を指す。「対象」及び「患者」という用語は、本明細書では、例えば、ヒト対象などの哺乳動物対象を参照して交換可能に使用される。
【0038】
本明細書で使用される場合、「治療する（ｔｒｅａｔ）」、「治療した（ｔｒｅａｔｅｄ）」、及び「治療すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」という用語は、治療的処置及び予防的もしくは防止的手段の両方を意味し、その目的は、望ましくない生理学的状態、障害、または疾患を予防もしくは減速（軽減）すること、または有益なもしくは所望の臨床結果を得ることである。したがって、治療を必要としているものには、既に障害と診断されているもの、または障害を有することが疑われるものが含まれる。有益なもしくは所望の臨床結果としては、検出可能または検出不可能にかかわらず、症状の軽減；状態、障害、もしくは疾患の程度の減少；状態、障害、もしくは疾患の安定化（すなわち、悪化していない）状況；状態、障害、もしくは疾患の進行の発症の遅延または減速；状態、障害、もしくは疾患状況の改善または寛解（部分的もしくは完全な）；患者により必ずしも識別可能ではない少なくとも１つの測定可能な身体パラメータの改善；または状態、障害、もしくは疾患の向上または改善が挙げられるが、これらに限定されない。治療には、過剰なレベルの副作用なしに臨床的に重要な応答を引き出すことが含まれる。治療はまた、治療を受けていない場合の予測生存期間と比較して、生存期間を延長させることを含む。「治療上有効な量」という用語は、投与されるとき、治療される障害、疾患、もしくは状態の症状のうちの１つ以上の発症を予防するか、またはある程度緩和するのに十分である化合物の量を含むことを意味する。「治療有効量」という用語はまた、研究者、獣医師、医師、または臨床医によって探求されている細胞、組織、系、動物、またはヒトの生物学的応答もしくは医学的応答を引き出すのに十分である化合物の量を指す。
【0039】
ある特定の態様では、対象は、本発明の方法に従って、患者が、がん細胞の数の減少または完全な消失、特定のがんに関連する１つ以上の症状の軽減、罹患率及び死亡率の減少、生活の質の改善、無増悪生存期間（「ＰＦＳ」）、無病生存期間（「ＤＦＳ」）、全生存期間（「ＯＳ」）、無転移生存期間（「ＭＦＳ」）、完全奏効（「ＣＲ」）、微小残存病変（「ＭＲＤ」）、部分奏効（「ＰＲ」）、安定疾患（「ＳＤ」）、進行性疾患（「ＰＤ」）の減少、進行までの時間（「ＴＴＰ」）の増加、またはそれらの任意の組み合わせのうちの１つ以上を示す場合、がん、例えば、多発性骨髄腫の「治療」に成功する。いくつかの態様では、所与のがんにおける国内または国際的に承認された治療結果の標準を使用して、治療有効量のニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩がこれらの特定のエンドポイント（例えば、ＣＲ、ＰＦＳ、ＰＲ）のいずれかを満たしているかを決定することができる。
【0040】
「薬学的に許容される担体」、「薬学的に許容される賦形剤」、「生理学的に許容される担体」、または「生理学的に許容される賦形剤」という用語は、液体または固体の充填剤、希釈剤、賦形剤、溶媒、またはカプセル化材料などの薬学的に許容される材料、組成物、またはビヒクルを指す。一実施形態では、各成分は、医薬製剤の他の成分と相溶性があり、かつ過剰な毒性、刺激、アレルギー反応、免疫原性、または他の問題もしくは合併症を伴うことなく、合理的な利益／リスク比に見合った状態で、ヒト及び動物の組織または臓器と接触して使用するのに適しているという意味で、「薬学的に許容される」。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２１ｓｔ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ：Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡ，２００５；Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，５ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｒｏｗｅ ｅｔ ａｌ．，Ｅｄｓ．，Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ ａｎｄ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ：２００５；及びＨａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ，３ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ａｓｈ ａｎｄ Ａｓｈ Ｅｄｓ．，Ｇｏｗｅｒ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ：２００７；Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ，Ｇｉｂｓｏｎ Ｅｄ．，ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ ＬＬＣ：Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ，ＦＬ，２００４（参照により本明細書に援用される）を参照されたい。
【0041】
「薬学的に許容される塩」という用語は、化合物Ａまたは化合物Ｂの比較的非毒性の無機及び有機酸付加塩を指す。これらの塩は、投与ビヒクルまたは剤形の製造プロセスで、その場で、または本発明の精製した化合物をその遊離塩基形態で、好適な有機もしくは無機酸と別々に反応させて、その後の精製中に形成される塩を単離することによって、調製することができる。代表的な塩としては、臭化水素酸塩、塩酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、酢酸塩、吉草酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、ラウリン酸塩、安息香酸塩、乳酸塩、リン酸塩、トシル酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、ナフチル酸塩、メシル酸塩、グルコヘプトン酸塩、ラクトビオン酸塩、及びラウリル硫酸塩などが挙げられる。（例えば、Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．（１９７７）“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ”，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．６６：１－１９を参照されたい）。
【0042】
主題の化合物の薬学的に許容される塩には、例えば、非毒性の有機もしくは無機酸に由来する、化合物の従来の非毒性塩または第四級アンモニウム塩が含まれる。例えば、そのような従来の非毒性塩としては、塩酸塩、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸などの無機酸から誘導されるような塩；及び酢酸、プロピオン酸、琥珀酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パルミチン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２－アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イソチオン酸などの有機酸から調製される塩が挙げられる。
【0043】
ある特定の態様では、本発明の化合物は、１つ以上の酸性官能基を含有する場合があるため、薬学的に許容される塩基と薬学的に許容される塩を形成することができる。これらの例における「薬学的に許容される塩」という用語は、本発明の化合物の比較的非毒性の無機及び有機塩基付加塩を指す。これらの塩は、同様に、投与ビヒクルまたは剤形の製造プロセスで、その場で、または精製した化合物をその遊離酸形態で、薬学的に許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩、または重炭酸塩などの好適な塩基と、アンモニアと、または薬学的に許容される有機第一級、第二級、または第三級アミンと、別々に反応させることによって、調製することができる。代表的なアルカリまたはアルカリ土類塩としては、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、及びアルミニウム塩などが挙げられる。塩基付加塩の形成に有用な代表的な有機アミンとしては、エチルアミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペラジンなどが挙げられる。（例えば、Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．，（上記）を参照されたい）。
【0044】
「約」または「およそ」という用語は、その値がどのように測定または決定されるかに一部依存する、当業者によって決定される特定の値の許容誤差を意味する。特定の実施形態において、「約」または「およそ」という用語は、標準偏差が１、２、３または４以内であることを意味する。特定の実施形態において、「約」または「およそ」という用語は、所定の値または範囲の５０％、２０％、１５％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．５％または０．０５％以内であることを意味する。
【0045】
文脈上別段の定めがない限り、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、及び「含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語は、排他的ではなく包括的に解釈されるべきであり、出願人は、以下の特許請求の範囲を含む本特許を解釈する際に、これらの語の各々が、そのように解釈されることを意図するという明確な理解に基づいて使用される。
【0046】
ＩＩ．組成物
本開示は、式（Ｉ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩を含む組成物に関し、本組成物は、１００ｎｇ／ｍｌを超える平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。いくつかの態様では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む組成物は、約１５０ｎｇ／ｍｌ～約５００ｎｇ／ｍｌの平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。いくつかの態様では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む組成物は、約２００ｎｇ／ｍｌ～約４５０ｎｇ／ｍｌの平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。いくつかの態様では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む組成物は、約２５０ｎｇ／ｍｌ～約４００ｎｇ／ｍｌの平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。いくつかの態様では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む組成物は、約１２５ｎｇ／ｍｌ、約１５０ｎｇ／ｍｌ、約１７５ｎｇ／ｍｌ、約２００ｎｇ／ｍｌ、約２２５ｎｇ／ｍｌ、約２５０ｎｇ／ｍｌ、約２７５ｎｇ／ｍｌ、約３００ｎｇ／ｍｌ、約３２５ｎｇ／ｍｌ、約３５０ｎｇ／ｍｌ、約３７５ｎｇ／ｍｌ、約４００ｎｇ／ｌ、約４２５ｎｇ／ｍｌ、約４５０ｎｇ／ｍｌ、約４７５ｎｇ／ｍｌ、または約５００ｎｇ／ｍｌの平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。
本開示は、式（Ｉ）の化合物：
【化3】
【0047】
いくつかの態様では、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩は、臭化水素酸塩である。いくつかの態様では、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩は、二臭化水素酸塩である。
【0048】
いくつかの態様では、組成物は、二臭化水素酸塩形態として式（Ｉ）の化合物を含み、１００ｎｇ／ｍｌを超える平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。いくつかの態様では、組成物は、二臭化水素酸塩形態として式（Ｉ）の化合物を含み、約１５０ｎｇ／ｍｌ～約５００ｎｇ／ｍｌの平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。いくつかの態様では、組成物は、二臭化水素酸塩形態として式（Ｉ）の化合物を含み、約２００ｎｇ／ｍｌ～約４５０ｎｇ／ｍｌの平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。いくつかの態様では、組成物は、二臭化水素酸塩形態として式（Ｉ）の化合物を含み、約２５０ｎｇ／ｍｌ～約４００ｎｇ／ｍｌの平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。いくつかの態様では、組成物は、二臭化水素酸塩形態として式（Ｉ）の化合物を含み、約１２５ｎｇ／ｍｌ、約１５０ｎｇ／ｍｌ、約１７５ｎｇ／ｍｌ、約２００ｎｇ／ｍｌ、約２２５ｎｇ／ｍｌ、約２５０ｎｇ／ｍｌ、約２７５ｎｇ／ｍｌ、約３００ｎｇ／ｍｌ、約３２５ｎｇ／ｍｌ、約３５０ｎｇ／ｍｌ、約３７５ｎｇ／ｍｌ、約４００ｎｇ／ｌ、約４２５ｎｇ／ｍｌ、約４５０ｎｇ／ｍｌ、約４７５ｎｇ／ｍｌ、または約５００ｎｇ／ｍｌの平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。
【0049】
式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）を含む組成物は、経口、非経口（例えば、皮下、静脈内、筋肉内、胸骨内及び注入技術）、直腸、鼻腔内、局所または経皮（例えば、パッチの使用による）経路を介して対象に投与することができる。いくつかの態様では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）を含む組成物は、対象に経口投与することができる。
【0050】
いくつかの態様では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）を含む組成物は、固体の形態である。一態様では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）を含む組成物は、錠剤またはカプセルである。
【0051】
いくつかの態様では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）を含む組成物は、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤をさらに含むことができる。例えば、経口投与用に、微結晶性セルロース、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸ニカルシウム及びグリシンが、デンプン（好ましくはトウモロコシ、ジャガイモまたはタピオカデンプン）、メチルセルロース、アルギン酸及び特定の複合体ケイ酸塩などの種々の崩壊剤と共に使用されてよく、ポリビニルピロリドン、スクロース、ゼラチン及びアカシアなどの造粒結合剤と一緒に、錠剤内に含まれ得る。さらに、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、及びタルクなどの滑沢剤が、多くの場合、錠剤化向けに有用である。類似のタイプの固形組成物も、ゼラチンカプセル剤の充填剤として使用されてよい。この点について、好ましい材料には、ラクトースまたは乳糖に加えて、高分子量ポリエチレングリコールが含まれる。水性懸濁液及び／またはエリキシル剤が経口投与向けに所望される場合、有効成分は、種々の甘味剤、風味剤、着色物質または染料と、及び、所望により、同様に乳化剤及び／または沈殿防止剤と、水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリンなどの希釈剤、及びそれらの様々な類似の組み合わせと共に混合することができる。
【0052】
いくつかの態様では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）を含む組成物は、デスモイド腫瘍または多発性骨髄腫の治療のために、それを必要とする患者に投与され得る。組成物には、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）が、例えば、約２５ｍｇ～３５０ｍｇ、５０ｍｇ～３２５ｍｇ、７５ｍｇ～３００ｍｇ、１００ｍｇ～２７５ｍｇ、１２５ｍｇ～２５０ｍｇ、１５０ｍｇ～２２５ｍｇ、１７５ｍｇ～２００ｍｇの範囲の量で含まれ得る。いくつかの態様では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）を含む組成物は、例えば、約５０ｍｇ～３００ｍｇ、１００ｍｇ～２５０ｍｇ、及び１５０ｍｇ～２００ｍｇの範囲で投与され得る。組成物は、例えば約２５ｍｇ、５０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、３２５ｍｇ及び３５０ｍｇの量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）を含み得る。いくつかの態様では、組成物は、例えば、約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、及び３５０ｍｇの量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩（例えば二臭化水素酸塩形態）を含み得る。いくつかの態様では、組成物は、１日１回投与され得る。他の態様では、組成物は、１日２回投与され得る。例えば、組成物は、５０ｍｇのニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩を含み得、１日１回投与され得る。他の例では、組成物は、５０ｍｇのニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩を含み得、１日２回投与され得る。組成物は、１００ｍｇのニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩を含み得、１日１回投与され得る。他の例では、組成物は、１００ｍｇのニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩を含み得、１日２回投与され得る。他の例では、組成物は、１５０ｍｇのニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩を含み得、１日１回投与され得る。他の例では、組成物は、１５０ｍｇのニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩を含み得、１日２回投与され得る。
【0053】
ＩＩＩ．治療の方法
Ａ．デスモイド腫瘍
ニロガセスタットは、デスモイド腫瘍を治療するために患者に投与され得る。いくつかの態様では、デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、１００ｎｇ／ｍｌを超える平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。いくつかの態様では、デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１５０ｎｇ／ｍｌ～約５００ｎｇ／ｍｌの平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。いくつかの態様では、デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２００ｎｇ／ｍｌ～約５００ｎｇ／ｍｌの平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。いくつかの態様では、デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２５０ｎｇ／ｍｌ～約５００ｎｇ／ｍｌの平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。いくつかの態様では、デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、経口剤は、約１２５ｎｇ／ｍｌ、約１５０ｎｇ／ｍｌ、約１７５ｎｇ／ｍｌ、約２００ｎｇ／ｍｌ、約２２５ｎｇ／ｍｌ、約２５０ｎｇ／ｍｌ、約２７５ｎｇ／ｍｌ、約３００ｎｇ／ｍｌ、約３２５ｎｇ／ｍｌ、約３５０ｎｇ／ｍｌ、約３７５ｎｇ／ｍｌ、約４００ｎｇ／ｌ、約４２５ｎｇ／ｍｌ、約４５０ｎｇ／ｍｌ、約４７５ｎｇ／ｍｌ、または約５００ｎｇ／ｍｌの平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。
Ａ．デスモイド腫瘍
ニロガセスタットは、デスモイド腫瘍を治療するために患者に投与され得る。いくつかの態様では、デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、１００ｎｇ／ｍｌを超える平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。いくつかの態様では、デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１５０ｎｇ／ｍｌ～約５００ｎｇ／ｍｌの平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。いくつかの態様では、デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２００ｎｇ／ｍｌ～約５００ｎｇ／ｍｌの平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。いくつかの態様では、デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２５０ｎｇ／ｍｌ～約５００ｎｇ／ｍｌの平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。いくつかの態様では、デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、経口剤は、約１２５ｎｇ／ｍｌ、約１５０ｎｇ／ｍｌ、約１７５ｎｇ／ｍｌ、約２００ｎｇ／ｍｌ、約２２５ｎｇ／ｍｌ、約２５０ｎｇ／ｍｌ、約２７５ｎｇ／ｍｌ、約３００ｎｇ／ｍｌ、約３２５ｎｇ／ｍｌ、約３５０ｎｇ／ｍｌ、約３７５ｎｇ／ｍｌ、約４００ｎｇ／ｌ、約４２５ｎｇ／ｍｌ、約４５０ｎｇ／ｍｌ、約４７５ｎｇ／ｍｌ、または約５００ｎｇ／ｍｌの平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。
【0054】
いくつかの態様では、デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、７００ｎｇ ｈ／ｍｌ未満の生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約６５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約６５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約３００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約６５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、経口剤は、約２００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約３００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約３２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約３５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約３７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約４００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約４２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約４５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約４７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約５００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約５２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約５５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約５７５ｇ ｈ／ｍｌ、約６００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約６２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、または約６７５ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。
【0055】
いくつかの態様では、デスモイド腫瘍を治療するための方法は、その治療を必要とする患者に、５０ｍｇのニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）を含む経口剤形を、それを必要とする患者に投与することを含む。
【0056】
いくつかの態様では、デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の５０ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、１００ｎｇ／ｍｌを超える平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。いくつかの態様では、デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の５０ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１５０ｎｇ／ｍｌ～約５００ｎｇ／ｍｌの平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。いくつかの態様では、デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の５０ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２００ｎｇ／ｍｌ～約５００ｎｇ／ｍｌの平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。いくつかの態様では、デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の５０ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２５０ｎｇ／ｍｌ～約５００ｎｇ／ｍｌの平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。いくつかの態様では、デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の５０ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１２５ｎｇ／ｍｌ、約１５０ｎｇ／ｍｌ、約１７５ｎｇ／ｍｌ、約２００ｎｇ／ｍｌ、約２２５ｎｇ／ｍｌ、約２５０ｎｇ／ｍｌ、約２７５ｎｇ／ｍｌ、約３００ｎｇ／ｍｌ、約３２５ｎｇ／ｍｌ、約３５０ｎｇ／ｍｌ、約３７５ｎｇ／ｍｌ、約４００ｎｇ／ｌ、約４２５ｎｇ／ｍｌ、約４５０ｎｇ／ｍｌ、約４７５ｎｇ／ｍｌ、または約５００ｎｇ／ｍｌの平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。
【0057】
いくつかの態様では、デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の５０ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、７００ｎｇ ｈ／ｍｌ未満の生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の５０ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約６５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の５０ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約６５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の５０ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約３００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約６５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の５０ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約３００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約３２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約３５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約３７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約４００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約４２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約４５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約４７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約５００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約５２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約５５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約５７５ｇ ｈ／ｍｌ、約６００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約６２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、または約６７５ ｎｇｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。
【0058】
いくつかの態様では、デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法は、患者に３００ｍｇ／日のニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）を投与することを含む。
【0059】
いくつかの態様では、デスモイド腫瘍を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）を経口投与することを含む。いくつかの態様では、デスモイド腫瘍を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）を、固形剤形として経口投与することを含む。いくつかの態様では、固形剤形は、錠剤またはカプセルである。
【0060】
いくつかの態様では、デスモイド腫瘍を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）を１日１回投与することを含む。いくつかの態様では、デスモイド腫瘍を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）を１日２回、３回、または４回投与することを含む。ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）を１日複数回投与する場合、各回に投与される１日の総投与量は同じであっても異なっていてもよい。例えば、３００ｍｇのニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）を１日２回で投与する場合、患者は、１５０ｍｇの用量を２回（例えば、午前８時に１５０ｍｇの用量を１回、午後８時に１５０ｍｇの用量を１回）投与されるか、または朝に１００ｍｇの用量、夕方に２００ｍｇの用量を投与されることも可能である。各投与は、複数の固形剤形で構成され得る。例えば、１５０ｍｇの個々の用量（すなわち、２回に分割して投与する１日の総用量３００ｍｇのうちの朝の用量）は、５０ｍｇ錠剤３錠として投与可能である。
【0061】
Ｂ．多発性骨髄腫
ニロガセスタットは、多発性骨髄腫を治療するために患者に投与され得る。
ニロガセスタットは、多発性骨髄腫を治療するために患者に投与され得る。
【0062】
いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、１００ｎｇ／ｍｌを超える平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１５０ｎｇ／ｍｌ～約５００ｎｇ／ｍｌの平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２００ｎｇ／ｍｌ～約５００ｎｇ／ｍｌの平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２５０ｎｇ／ｍｌ～約５００ｎｇ／ｍｌの平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、経口剤は、約１２５ｎｇ／ｍｌ、約１５０ｎｇ／ｍｌ、約１７５ｎｇ／ｍｌ、約２００ｎｇ／ｍｌ、約２２５ｎｇ／ｍｌ、約２５０ｎｇ／ｍｌ、約２７５ｎｇ／ｍｌ、約３００ｎｇ／ｍｌ、約３２５ｎｇ／ｍｌ、約３５０ｎｇ／ｍｌ、約３７５ｎｇ／ｍｌ、約４００ｎｇ／ｌ、約４２５ｎｇ／ｍｌ、約４５０ｎｇ／ｍｌ、約４７５ｎｇ／ｍｌ、または約５００ｎｇ／ｍｌの平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。
【0063】
いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、２２５ｎｇ／ｍｌを超える平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２５０ｎｇ／ｍｌ～約７５０ｎｇ／ｍｌの平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約３００ｎｇ／ｍｌ～約７５０ｎｇ／ｍｌの平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約３５０ｎｇ／ｍｌ～約７５０ｎｇ／ｍｌの平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、経口剤は、約２５０ｎｇ／ｍｌ、約２７５ｎｇ／ｍｌ、約３００ｎｇ／ｍｌ、約３２５ｎｇ／ｍｌ、約３５０ｎｇ／ｍｌ、約３７５ｎｇ／ｍｌ、約４００ｎｇ／ｍｌ、約４２５ｎｇ／ｍｌ、約４５０ｎｇ／ｍｌ、約４７５ｎｇ／ｍｌ、約５００ｎｇ／ｍｌ、約５２５ｎｇ／ｌ、約５５０ｎｇ／ｍｌ、約５７５ｎｇ／ｍｌ、約６００ｎｇ／ｍｌ、約６２５ｎｇ／ｍｌ、約６５０ｎｇ／ｍｌ、約６７５ｎｇ／ｍｌ、約７００ｎｇ／ｍｌ、約７２５ｎｇ／ｍｌ、または約７５０ｎｇ／ｍｌの平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。
【0064】
いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、７００ｎｇ ｈ／ｍｌ未満の生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約６５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約６５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約３００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約６５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、経口剤は、約２００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約３００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約３２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約３５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約３７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約４００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約４２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約４５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約４７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約５００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約５２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約５５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約５７５ｇ ｈ／ｍｌ、約６００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約６２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、または約６７５ ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。
【0065】
いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、３０００ｎｇ ｈ／ｍｌ未満の生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約３００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約３５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約４００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約４５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約５００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約５５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約６００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約６５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約７００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約７５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約８００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約８５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約９００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約９５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１０００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１０５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１１００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１１５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１２００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１２５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１３５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１４００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１４５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１５００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１５５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１６００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１６５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多
発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１７００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１７５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１８００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１８５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１９００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１９５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２０００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２０５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２１００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２１５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２２００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２２５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２３００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２３５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２４００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２４５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２５００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２５５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２６００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２６５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２７００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２７５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、経口剤は、約２００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約３００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約３２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約３５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約３７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約４００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約４２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約４５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約４７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約５００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約５２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約５５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約５７５ｇｈ／ｍｌ、約６００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約６２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約６７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約７００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約７２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約７５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約７７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約８００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約８２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約８５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約８７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約９００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約９２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約９５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約９７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１０００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１０２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１０５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１０７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１１００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１１２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１１５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１１７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１２００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１２２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１２５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１２７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１３００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１３２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１３５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１３７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１４００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１４２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１４５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１４７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１５００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１５２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１５５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１５７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１６００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１６２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１６５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１６７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１７００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１７２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１７５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１７７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１８００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１８２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１８５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１８７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１９００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１９２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１９５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２０００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２０２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２０５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２１００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２１２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２１５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２１７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２２００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２２２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２２５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２２７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２３００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２３２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２５５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２５７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２６００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２６２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２６５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２６７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２７００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２７２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２７５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２７７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２８００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２８２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２８５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２８７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２９００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２９２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、または約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ
）をもたらす。
発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１７００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１７５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１８００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１８５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１９００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１９５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２０００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２０５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２１００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２１５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２２００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２２５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２３００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２３５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２４００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２４５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２５００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２５５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２６００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２６５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２７００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２７５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の経口剤を患者に投与することを含み、経口剤は、約２００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約３００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約３２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約３５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約３７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約４００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約４２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約４５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約４７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約５００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約５２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約５５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約５７５ｇｈ／ｍｌ、約６００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約６２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約６７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約７００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約７２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約７５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約７７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約８００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約８２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約８５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約８７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約９００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約９２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約９５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約９７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１０００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１０２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１０５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１０７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１１００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１１２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１１５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１１７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１２００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１２２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１２５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１２７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１３００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１３２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１３５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１３７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１４００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１４２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１４５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１４７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１５００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１５２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１５５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１５７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１６００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１６２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１６５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１６７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１７００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１７２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１７５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１７７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１８００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１８２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１８５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１８７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１９００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１９２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１９５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２０００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２０２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２０５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２１００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２１２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２１５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２１７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２２００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２２２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２２５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２２７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２３００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２３２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２５５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２５７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２６００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２６２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２６５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２６７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２７００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２７２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２７５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２７７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２８００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２８２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２８５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２８７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２９００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２９２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、または約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ
）をもたらす。
【0066】
いくつかの態様では、多発性骨髄腫を治療するための方法は、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者に２００ｍｇ／日のニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）を投与することを含む。いくつかの態様では、多発性骨髄腫を治療するための方法は、その治療を必要とする患者に、１００ｍｇ／日のニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）を投与することを含む。いくつかの態様では、多発性骨髄腫を治療するための方法は、その治療を必要とする患者に、１００ｍｇ／日のニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）を投与することを含む。いくつかの態様では、多発性骨髄腫を治療するための方法は、その治療を必要とする患者に、５０ｍｇ／日のニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）を投与することを含む。
【0067】
いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の５０ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、１００ｎｇ／ｍｌを超える平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の５０ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１５０ｎｇ／ｍｌ～約５００ｎｇ／ｍｌの平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の５０ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２００ｎｇ／ｍｌ～約５００ｎｇ／ｍｌの平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の５０ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２５０ｎｇ／ｍｌ～約５００ｎｇ／ｍｌの平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の５０ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１２５ｎｇ／ｍｌ、約１５０ｎｇ／ｍｌ、約１７５ｎｇ／ｍｌ、約２００ｎｇ／ｍｌ、約２２５ｎｇ／ｍｌ、約２５０ｎｇ／ｍｌ、約２７５ｎｇ／ｍｌ、約３００ｎｇ／ｍｌ、約３２５ｎｇ／ｍｌ、約３５０ｎｇ／ｍｌ、約３７５ｎｇ／ｍｌ、約４００ｎｇ／ｌ、約４２５ｎｇ／ｍｌ、約４５０ｎｇ／ｍｌ、約４７５ｎｇ／ｍｌ、または約５００ｎｇ／ｍｌの平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。
【0068】
いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、２２５ｎｇ／ｍｌを超える平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２５０ｎｇ／ｍｌ～約７５０ｎｇ／ｍｌの平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約３００ｎｇ／ｍｌ～約７５０ｎｇ／ｍｌの平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約３５０ｎｇ／ｍｌ～約７５０ｎｇ／ｍｌの平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、経口剤は、約２５０ｎｇ／ｍｌ、約２７５ｎｇ／ｍｌ、約３００ｎｇ／ｍｌ、約３２５ｎｇ／ｍｌ、約３５０ｎｇ／ｍｌ、約３７５ｎｇ／ｍｌ、約４００ｎｇ／ｍｌ、約４２５ｎｇ／ｍｌ、約４５０ｎｇ／ｍｌ、約４７５ｎｇ／ｍｌ、約５００ｎｇ／ｍｌ、約５２５ｎｇ／ｌ、約５５０ｎｇ／ｍｌ、約５７５ｎｇ／ｍｌ、約６００ｎｇ／ｍｌ、約６２５ｎｇ／ｍｌ、約６５０ｎｇ／ｍｌ、約６７５ｎｇ／ｍｌ、約７００ｎｇ／ｍｌ、約７２５ｎｇ／ｍｌ、または約７５０ｎｇ／ｍｌの平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす。
【0069】
いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の５０ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、７００ｎｇ ｈ／ｍｌ未満の生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の５０ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約６５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の５０ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約６５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の５０ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約３００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約６５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の５０ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、経口剤は、約２００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約３００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約３２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約３５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約３７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約４００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約４２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約４５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約４７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約５００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約５２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約５５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約５７５ｇ ｈ／ｍｌ、約６００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約６２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、または約６７５ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。
【0070】
いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、３０００ｎｇ ｈ／ｍｌ未満の生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約３００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約３５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約４００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約４５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約５００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約５５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約６００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約６５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約７００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約７５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約８００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約８５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約９００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約９５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１０００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１０５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１１００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１１５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１２００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１２５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１３５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１４００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１４５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１５００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１５５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１６００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタット
またはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１６５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１７００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１７５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１８００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１８５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１９００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１９５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２０００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２０５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２１００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２１５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２２００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２２５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２３００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２３５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２４００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２４５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２５００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２５５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２６００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２６５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２７００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２７５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、経口剤は、約２００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約３００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約３２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約３５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約３７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約４００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約４２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約４５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約４７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約５００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約５２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約５５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約５７５ｇ ｈ／ｍｌ、約６００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約６２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約６７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約７００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約７２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約７５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約７７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約８００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約８２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約８５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約８７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約９００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約９２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約９５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約９７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１０００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１０２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１０５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１０７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１１００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１１２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１１５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１１７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１２００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１２２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１２５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１２７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１３００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１３２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１３５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１３７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１４００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１４２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１４５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１４７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１５００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１５２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１５５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１５７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１６００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１６２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１６５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１６７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１７００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１７２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１７５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１７７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１８００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１８２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１８５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１８７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１９００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１９２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１９５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２０００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２０２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２０５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２１００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２１２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２１５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２１７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２２００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２２２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２２５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２２７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２３００
ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２３２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２５５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２５７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２６００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２６２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２６５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２６７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２７００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２７２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２７５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２７７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２８００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２８２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２８５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２８７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２９００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２９２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、または約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。
またはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１６５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１７００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１７５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１８００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１８５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１９００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約１９５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２０００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２０５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２１００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２１５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２２００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２２５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２３００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２３５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２４００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２４５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２５００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２５５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２６００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２６５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２７００ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、ここで、経口剤は、約２７５０ｎｇ ｈ／ｍｌ～約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）の１００ｍｇ経口剤を患者に投与することを含み、経口剤は、約２００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約３００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約３２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約３５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約３７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約４００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約４２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約４５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約４７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約５００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約５２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約５５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約５７５ｇ ｈ／ｍｌ、約６００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約６２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約６７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約７００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約７２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約７５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約７７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約８００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約８２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約８５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約８７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約９００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約９２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約９５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約９７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１０００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１０２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１０５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１０７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１１００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１１２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１１５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１１７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１２００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１２２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１２５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１２７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１３００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１３２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１３５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１３７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１４００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１４２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１４５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１４７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１５００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１５２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１５５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１５７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１６００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１６２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１６５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１６７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１７００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１７２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１７５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１７７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１８００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１８２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１８５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１８７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１９００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１９２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約１９５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２０００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２０２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２０５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２１００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２１２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２１５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２１７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２２００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２２２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２２５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２２７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２３００
ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２３２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２５５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２５７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２６００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２６２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２６５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２６７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２７００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２７２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２７５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２７７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２８００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２８２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２８５０ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２８７５ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２９００ｎｇ ｈ／ｍｌ、約２９２５ｎｇ ｈ／ｍｌ、または約２９５０ｎｇ ｈ／ｍｌの生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす。
【0071】
いくつかの態様では、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）を経口投与することを含む。いくつかの態様では、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）を、固形剤形として経口投与することを含む。いくつかの態様では、固形剤形は、錠剤またはカプセルである。
【0072】
いくつかの態様では、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）を１日１回投与することを含む。いくつかの態様では、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）を１日２回投与することを含む。いくつかの態様では、多発性骨髄腫を治療するための方法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）を１日２回、３回、または４回投与することを含む。ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）を１日複数回投与する場合、各回に投与される１日の総投与量は同じであっても異なっていてもよい。例えば、１００ｍｇのニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）を１日２回投与する場合、患者は、５０ｍｇの用量を２回（例えば、午前８時に５０ｍｇの用量を１回、午後８時に５０ｍｇの用量を１回）受ける、または朝に２５ｍｇの用量を１回、夕方に７５ｍｇの用量を１回受けることも可能である。各投与は、複数の固形剤形で構成され得る。例えば、５０ｍｇの個々の用量（すなわち、２回に分割して投与する１日の総用量１００ｍｇのうちの朝の用量）は、２５ｍｇ錠剤２錠として投与可能である。
【0073】
いくつかの態様では、多発性骨髄腫を治療するための方法は、多発性骨髄腫の併用治療のために、単回経口剤のニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）を投与することを含む。多発性骨髄腫の治療のための併用療法では、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）を、１つ以上の追加の有効成分と共に投与する。いくつかの態様では、多発性骨髄腫の治療のための併用療法は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）をＢＣＭＡ療法と併用して投与することを含む。いくつかの態様では、ＢＣＭＡを標的とした療法は、同種キメラ抗原受容体Ｔ細胞療法、自己キメラ抗原受容体Ｔ細胞療法、免疫療法（例えば、モノクローナル抗体療法）、抗体薬物複合体療法、またはＢＣＭＡ及び免疫関連標的（例えば、ＣＤ３）に対する二重特異性を有する二重特異性抗体療法のうちの１つ以上を含む。他の態様では、ＢＣＭＡを標的とした療法は、少なくとも同種キメラ抗原受容体Ｔ細胞療法を含む。他の態様では、ＢＣＭＡを標的とした療法は、少なくとも自己キメラ抗原受容体Ｔ細胞療法を含む。別の態様では、ＢＣＭＡを標的とした療法は、少なくとも免疫療法（例えば、モノクローナル抗体療法）を含む。他の態様では、ＢＣＭＡを標的とした療法は、少なくとも抗体薬物複合体療法を含む。他の態様では、ＢＣＭＡを標的とした療法は、少なくとも、ＢＣＭＡ及び免疫関連標的（例えば、ＣＤ３）に対する二重特異性を含む二重特異性抗体療法を含む。いくつかの態様では、多発性骨髄腫を治療するための方法は、経口剤のニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩をベランタマブマフォドチンと併用して患者に投与することを含む。
【0074】
多発性骨髄腫の治療のための併用療法（例えば、ベランタマブマフォドチンとの併用）では、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）が、他の活性成分（複数可）（例えば、ベランタマブマフォドチン）の前、同時、または後に対象に投与される。
【0075】
いくつかの態様では、多発性骨髄腫を治療することは、第一選択療法として、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）と他の活性成分（複数可）（例えば、ベランタマブマフォドチン）との併用療法を行うことを含む。このような態様では、多発性骨髄腫を有する患者は、以前に１つ以上の関係のない疾患または障害（例えば、不安症）を以前に受けたことがあるか、及び／または現在それらの治療を受けていてもよい。
【0076】
いくつかの態様では、多発性骨髄腫を治療することは、以前に多発性骨髄腫の治療を受けた患者に、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）及びＢＣＭＡを標的とした療法（例えば、ベランタマブマフォドチン）を投与することを含む。いくつかの態様では、多発性骨髄腫を有する患者は、プロテアソーム阻害剤、免疫調節療法、免疫療法（例えば、モノクローナル抗体、例えば、ＣＤ３８に向けたモノクローナル抗体）、幹細胞移植、化学療法、標的療法（例えば、ＸＰＯ１阻害剤）、またはニロガセスタットを併用していないＢＣＭＡを標的とした療法のうちの１つ以上により、多発性骨髄腫の治療を以前に受けている。
【0077】
一態様では、対象に、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）が経口投与され、ＢＣＭＡを標的とした療法（例えば、ベランタマブマフォドチン）が静脈内または皮下により施される。
【0078】
いくつかの態様では、多発性骨髄腫を有する患者は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）及びＢＣＭＡを標的とした療法（例えば、ベランタマブマフォドチン）の投与後に完全奏効を呈する。いくつかの態様では、多発性骨髄腫を有する患者は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩及びＢＣＭＡを標的とした療法（例えば、ベランタマブマフォドチン）の投与後にほぼ完全奏効を呈する。いくつかの態様では、多発性骨髄腫を有する患者は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）及びＢＣＭＡを標的とした療法（例えば、ベランタマブマフォドチン）の投与後に厳密な完全奏効を呈する。いくつかの態様では、多発性骨髄腫を有する患者は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）及びＢＣＭＡを標的とした療法（例えば、ベランタマブマフォドチン）の投与後に小奏効（ｍｉｎｏｒ ｒｅｓｐｏｎｓｅ）を呈する。いくつかの態様では、多発性骨髄腫を有する患者は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）及びＢＣＭＡを標的とした療法（例えば、ベランタマブマフォドチン）の投与後に部分奏効を呈する。いくつかの態様では、多発性骨髄腫を有する患者は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）及びＢＣＭＡを標的とした療法（例えば、ベランタマブマフォドチン）の投与後に最良部分奏効を呈する。いくつかの態様では、多発性骨髄腫を有する患者は、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩（例えば、二臭化水素酸塩形態）及びＢＣＭＡを標的とした療法（例えば、ベランタマブマフォドチン）の投与後に安定（ｓｔａｂｌｅ ｄｉｓｅａｓｅ）を呈する。
【実施例】
【0079】
実施例１：薬物動態
ニロガセスタット二臭化水素酸塩（ＰＦ－０３０８４０１４）の単回及び複数回経口投与の薬物動態パラメータを以下の表１に示す。
ニロガセスタット二臭化水素酸塩（ＰＦ－０３０８４０１４）の単回及び複数回経口投与の薬物動態パラメータを以下の表１に示す。
【表1-1】
【表1-2】
【0080】
実施例２：進行性デスモイド腫瘍／侵襲性線維腫症（ＤＴ／ＡＦ）を有する成人患者を対象とした、ニロガセスタットとプラセボのランダム化二重盲検プラセボ対照第３相試験
進行性デスモイド腫瘍を有する参加者において、ニロガセスタット二臭化水素酸塩の有効性及び安全性を判定するために、第３相二重盲検プラセボ対照試験が実施される。固形腫瘍第１相試験では、予備的な有効性が示され（Ｍｅｓｓｅｒｓｍｉｔｈ，Ｗ．，ｅｔ ａｌ．，“Ａ Ｐｈａｓｅ Ｉ，ｄｏｓｅ－ｆｉｎｄｉｎｇ ｓｔｕｄｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ ｓｏｌｉｄ ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｏｒａｌ γ－ｓｅｃｒｅｔａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ＰＦ－０３０８４０１４”Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，２１：６０－７（２０１５））、これには、デスモイド参加者におけるニロガセスタットの長期持続的奏効及び安全性も含む（Ｖｉｌｌａｌｏｂｏｓ，Ｖ．Ｍ．，ｅｔ ａｌ．，“Ｌｏｎｇ－Ｔｅｒｍ Ｆｏｌｌｏｗ－Ｕｐ ｏｆ Ｄｅｓｍｏｉｄ Ｆｉｂｒｏｍａｔｏｓｉｓ Ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＰＦ－０３０８４０１４，ａｎ Ｏｒａｌ Ｇａｍｍａ Ｓｅｃｒｅｔａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，Ａｎｎ．Ｓｕｒｇ．Ｏｎｃｏｌ．，２５：７６８－７５（２０１８））。これらの有望な結果により、進行性デスモイド腫瘍を有する参加者における第２相試験を実施した（Ｋｕｍｍａｒ，Ｓ．，ｅｔ ａｌ．，“Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ γ－Ｓｅｃｒｅｔａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ＰＦ－０３０８４０１４ ｉｎ Ａｄｕｌｔｓ ｗｉｔｈ Ｄｅｓｍｏｉｄ Ｔｕｍｏｒｓ（Ａｇｇｒｅｓｓｉｖｅ Ｆｉｂｒｏｍａｔｏｓｉｓ），Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．，３５：１５６１－６９（２０１７））。この試験により、ニロガセスタットにより奏効率が２９％となり、磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）によって測定して、腫瘍が著しく縮小し、治療中に進行した参加者はいなかったことが実証された。重要なことに、奏効群の参加者は、以前の全身療法（イマチニブまたはソラフェニブ）が奏効しておらず、この患者集団は代替的治療の選択肢を必要とすることが示されている。これらの結果は、この集団におけるニロガセスタットのさらなる試験を支持する。
進行性デスモイド腫瘍を有する参加者において、ニロガセスタット二臭化水素酸塩の有効性及び安全性を判定するために、第３相二重盲検プラセボ対照試験が実施される。固形腫瘍第１相試験では、予備的な有効性が示され（Ｍｅｓｓｅｒｓｍｉｔｈ，Ｗ．，ｅｔ ａｌ．，“Ａ Ｐｈａｓｅ Ｉ，ｄｏｓｅ－ｆｉｎｄｉｎｇ ｓｔｕｄｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ ｓｏｌｉｄ ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｏｒａｌ γ－ｓｅｃｒｅｔａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ＰＦ－０３０８４０１４”Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，２１：６０－７（２０１５））、これには、デスモイド参加者におけるニロガセスタットの長期持続的奏効及び安全性も含む（Ｖｉｌｌａｌｏｂｏｓ，Ｖ．Ｍ．，ｅｔ ａｌ．，“Ｌｏｎｇ－Ｔｅｒｍ Ｆｏｌｌｏｗ－Ｕｐ ｏｆ Ｄｅｓｍｏｉｄ Ｆｉｂｒｏｍａｔｏｓｉｓ Ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＰＦ－０３０８４０１４，ａｎ Ｏｒａｌ Ｇａｍｍａ Ｓｅｃｒｅｔａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，Ａｎｎ．Ｓｕｒｇ．Ｏｎｃｏｌ．，２５：７６８－７５（２０１８））。これらの有望な結果により、進行性デスモイド腫瘍を有する参加者における第２相試験を実施した（Ｋｕｍｍａｒ，Ｓ．，ｅｔ ａｌ．，“Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ γ－Ｓｅｃｒｅｔａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ＰＦ－０３０８４０１４ ｉｎ Ａｄｕｌｔｓ ｗｉｔｈ Ｄｅｓｍｏｉｄ Ｔｕｍｏｒｓ（Ａｇｇｒｅｓｓｉｖｅ Ｆｉｂｒｏｍａｔｏｓｉｓ），Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．，３５：１５６１－６９（２０１７））。この試験により、ニロガセスタットにより奏効率が２９％となり、磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）によって測定して、腫瘍が著しく縮小し、治療中に進行した参加者はいなかったことが実証された。重要なことに、奏効群の参加者は、以前の全身療法（イマチニブまたはソラフェニブ）が奏効しておらず、この患者集団は代替的治療の選択肢を必要とすることが示されている。これらの結果は、この集団におけるニロガセスタットのさらなる試験を支持する。
【0081】
目的及びエンドポイントを表２に示す。
【表2】
【0082】
全体設計：第３相試験は、進行性ＤＴ／ＡＦを有する成人参加者において、ニロガセスタット及びプラセボの有効性、安全性、忍容性を比較するための多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、イベント駆動型である。この試験は、二重盲検フェーズ及び任意の非盲検継続投与（ＯＬＥ）フェーズの２つのフェーズからなる。
【0083】
疾患の進行（ＲＥＣＩＳＴｖ１．１を使用した中央レビューによって確認）後、または二重盲検フェーズの完了後（必要な数のイベントが観察され、主要ＰＦＳ分析が完了した後）、参加者の治療割り当ては非盲検化され、適格な場合、参加者は任意のＯＬＥフェーズに登録する選択肢を有する。
【0084】
参加者のタイプ及び疾患の特徴：
１．参加者は、試験治療の初回投与前の１２ヶ月の間に、ＲＥＣＩＳＴｖ１．１によって測定したところ、２０％以上進行したＤＴ／ＡＦを有する。
２．参加者は、以下を有する：
ａ．新たに診断された、測定可能な進行性ＤＴ／ＡＦで、外科的切除または放射線療法が適応不可能であるもの；
または
ｂ．初期療法に対するＣＲ後に再発し進行するＤＴ／ＡＦ；
または
ｃ．ＤＴ／ＡＦが既に存在し、以前に治療を受けており、残存腫瘍が進行している。
３．参加者は、疾患の確認のために保持しているまたは新しい腫瘍組織を提供することに同意する。
４．参加者が以前にＤＴ／ＡＦの治療のための治験療法を受けたことがある場合、参加者は、インフォームドコンセントに署名する少なくとも２８日前に以前の治療を完了している必要がある。以前の治療法によるすべての毒性は、グレード１以下またはベースラインまで解消される必要がある。
５．ＤＴ／ＡＦ以外の状態の治療として、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）を受けている参加者は、進行が観察される前に、以下のようにＮＳＡＩＤを投与されている必要がある（適格基準１）：
ａ．慢性的な毎日の定期的な使用（インフォームドコンセントに署名する前、２８日間安定していると定義）；または
ｂ．頭痛、関節炎などの認可された症状における鎮痛または抗炎症剤としての、時々の使用（週３日以内と定義）
ｃ．参加者が、スクリーニング時のＥＣＯＧ（Ｅａｓｔｅｒｎ Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ Ｇｒｏｕｐ）パフォーマンスステータス≦２を有する。
６．参加者は、以下のスクリーニング検査値によって定義される適切な臓器及び骨髄機能を有する：
ａ．絶対好中球数≧１５００／μＬ；
ｂ．血小板≧１００ｘ１０３／μＬ；
ｃ．ヘモグロビン≧９ｇ／ｄＬ；
ｄ．総ビリルビン≦１．５ｘ正常上限値（ＵＬＮ）（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが３５％未満であれば、分離ビリルビン＞１．５ｘＵＬＮは許容される）；
ｅ．アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ）／アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ）≦２ｘＵＬＮ；及び
ｆ．クレアチニン≦１．５ｘＵＬＮ、またはクレアチニン＞１．５ｘＵＬＮの場合、計算されたクレアチニンクリアランスは、≧６０ｍＬ／分／１．７３ｍ２である必要がある（Ｃｏｃｋｃｒｏｆｔ－Ｇａｕｌｔ式を使用）；
ｇ．参加者は、錠剤を飲み込むことができ、吸収に影響を与える胃腸の状態を有しない。
１．参加者は、試験治療の初回投与前の１２ヶ月の間に、ＲＥＣＩＳＴｖ１．１によって測定したところ、２０％以上進行したＤＴ／ＡＦを有する。
２．参加者は、以下を有する：
ａ．新たに診断された、測定可能な進行性ＤＴ／ＡＦで、外科的切除または放射線療法が適応不可能であるもの；
または
ｂ．初期療法に対するＣＲ後に再発し進行するＤＴ／ＡＦ；
または
ｃ．ＤＴ／ＡＦが既に存在し、以前に治療を受けており、残存腫瘍が進行している。
３．参加者は、疾患の確認のために保持しているまたは新しい腫瘍組織を提供することに同意する。
４．参加者が以前にＤＴ／ＡＦの治療のための治験療法を受けたことがある場合、参加者は、インフォームドコンセントに署名する少なくとも２８日前に以前の治療を完了している必要がある。以前の治療法によるすべての毒性は、グレード１以下またはベースラインまで解消される必要がある。
５．ＤＴ／ＡＦ以外の状態の治療として、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）を受けている参加者は、進行が観察される前に、以下のようにＮＳＡＩＤを投与されている必要がある（適格基準１）：
ａ．慢性的な毎日の定期的な使用（インフォームドコンセントに署名する前、２８日間安定していると定義）；または
ｂ．頭痛、関節炎などの認可された症状における鎮痛または抗炎症剤としての、時々の使用（週３日以内と定義）
ｃ．参加者が、スクリーニング時のＥＣＯＧ（Ｅａｓｔｅｒｎ Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ Ｇｒｏｕｐ）パフォーマンスステータス≦２を有する。
６．参加者は、以下のスクリーニング検査値によって定義される適切な臓器及び骨髄機能を有する：
ａ．絶対好中球数≧１５００／μＬ；
ｂ．血小板≧１００ｘ１０３／μＬ；
ｃ．ヘモグロビン≧９ｇ／ｄＬ；
ｄ．総ビリルビン≦１．５ｘ正常上限値（ＵＬＮ）（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが３５％未満であれば、分離ビリルビン＞１．５ｘＵＬＮは許容される）；
ｅ．アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ）／アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ）≦２ｘＵＬＮ；及び
ｆ．クレアチニン≦１．５ｘＵＬＮ、またはクレアチニン＞１．５ｘＵＬＮの場合、計算されたクレアチニンクリアランスは、≧６０ｍＬ／分／１．７３ｍ２である必要がある（Ｃｏｃｋｃｒｏｆｔ－Ｇａｕｌｔ式を使用）；
ｇ．参加者は、錠剤を飲み込むことができ、吸収に影響を与える胃腸の状態を有しない。
【0085】
この第３相臨床試験のスキームについては、図１に示す。
【0086】
実施例３：症状のあるデスモイド腫瘍／侵襲性線維腫症（ＤＴ／ＡＦ）を有する成人における、ニロガセスタットのプラセボ対照第３相試験
ＤＴ／ＡＦによる制御不能な疼痛を有する成人参加者において、ニロガセスタット及びプラセボの有効性、安全性、及び忍容性を比較する多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の第３相試験を実施する。この試験は、適格参加者に対して、二重盲検フェーズ及び任意の非盲検継続投与（ＯＬＥ）フェーズの２つのフェーズからなる。
ＤＴ／ＡＦによる制御不能な疼痛を有する成人参加者において、ニロガセスタット及びプラセボの有効性、安全性、及び忍容性を比較する多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の第３相試験を実施する。この試験は、適格参加者に対して、二重盲検フェーズ及び任意の非盲検継続投与（ＯＬＥ）フェーズの２つのフェーズからなる。
【0087】
参加者は、試験治療の最初の投与の２８日前までにスクリーニングを行い、参加資格は、適格基準及び除外基準に基づいて決定する。スクリーニング期間中、潜在的参加者は、１２週間にわたって疼痛及び薬の使用を記録する日誌を毎日記録する意思があるかについてスクリーニングを行う。
【0088】
スクリーニング期間中、参加者は、疼痛及び鎮痛剤の使用を毎日記録する必要がある。この記録は、週ごとの平均疼痛強度（ＡＰＩ）及び平均鎮痛剤使用量（ＡＡＵ）を計算するために使用される。少なくとも２週間連続して制御されていない腫瘍関連疼痛を有する参加者（ＡＰＩ＞４と定義される）のみが、この試験にランダムに割り当てられる。
【0089】
適格参加者は、サイクル１の１日目にすべての無作為化前／投与前評価を行った後、試験治療（ニロガセスタットまたはプラセボ）を受けるように無作為化（１：１）される。試験治療の最初の投与を受けた後、参加者は、サイクル１（１５日目）、サイクル２（１日目及び１５日目）、サイクル３（１日目及び１５日目）、試験終了（ＥＯＳ）（サイクル３の１５日目から１４日後）、及びフォローアップ（参加者がＯＬＥフェーズに入らない場合は、試験治療の最後の投与から３０日後）に、予定された試験通院のために診療所に戻る。
【0090】
１２週間の治験治療期間中、参加者は、毎日の疼痛のスコア、鎮痛剤の使用、及び治験治療の投与量を電子デバイス（ｅＤｉａｒｙ）に記録する必要がある。疼痛及び薬の使用に関するデータ収集手順が厳密に遵守されるように、電子的手段及び／または電話を介して毎日リマインダーが送信される。予定されている試験診療所来院中に、患者の毎日の疼痛スコア及び投薬リストの記録が確認される。さらに、健康状態データを収集するために、「ＥＱ－５Ｄ」（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ Ｌｉｆｅ Ｆｉｖｅ Ｄｉｍｅｎｓｉｏｎ）、「ＥＯＲＴＣ ＱＬＱ－Ｃ３０」（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ Ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ Ｌｉｆｅ Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ）、「ＰＧＩ－Ｃ」（Ｐａｔｉｅｎｔ Ｇｌｏｂａｌ Ｉｍｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｃｈａｎｇｅ：全般印象度－変化）、「ＰＧＩ－Ｓ」（全般的印象度－重症度：Ｐａｔｉｅｎｔ Ｇｌｏｂａｌ Ｉｍｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｓｅｖｅｒｉｔｙ）、「ＢＰＩ－ＳＦ」（簡易疼痛評価票（短縮版）：Ｂｒｉｅｆ Ｐａｉｎ Ｉｎｖｅｎｔｏｒｙ（Ｓｈｏｒｔ Ｆｏｒｍ））が実施される。
【0091】
試験の完了後、参加者は、ＥＯＳ来院のために施設に戻る（サイクル３の１５日目から約１４日後）。ＥＯＳ来院中に、適格参加者は、任意のＯＬＥフェーズに登録する選択肢を有する。
【0092】
何らかの理由で早期に治験治療を永久に中止する参加者は、治験治療の中止前または治験治療の最後の投与に可能な限り近い時期に、可能な限り早急に治験施設に戻って、治療終了（「ＥＯＴ」）来院を完了する必要があり、これらの参加者は、任意のＯＬＥフェーズに登録する資格がない。
【0093】
この第３相臨床試験のスキームについては、図２に示す。
【0094】
実施例４：多発性骨髄腫
本試験の目的は、再発性または難治性の多発性骨髄腫を有する成人において、Ｂ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）を標的とする剤、例えば、抗体薬物複合体（ＡＤＣ）、二重特異性抗体、ＣＡＲ－Ｔ療法、またはモノクローナル抗体と併用したニロガセスタットの安全性、有効性を評価することである。
本試験の目的は、再発性または難治性の多発性骨髄腫を有する成人において、Ｂ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）を標的とする剤、例えば、抗体薬物複合体（ＡＤＣ）、二重特異性抗体、ＣＡＲ－Ｔ療法、またはモノクローナル抗体と併用したニロガセスタットの安全性、有効性を評価することである。
【0095】
測定可能なエンドポイントとしては、以下が含まれ得る；
・ＤＥフェーズ：ＯＲＲを達成した参加者の数（ＯＲＲは、国際骨髄腫ワーキンググループ「ＩＭＷＧ」の奏効率基準に従って、ＰＲ以上の参加者の割合として定義される）。
・ＣＥフェーズ：臨床的有用率（ＣＢＲ）を達成した参加者の数（ＣＢＲは、抗がん剤の臨床試験において、治療介入に対して完全奏効、部分奏効、安定疾患を達成した進行がんまたは転移がんの参加者の割合として定義される）。
・ＤＥフェーズ及びＣＥフェーズ：部分奏効（「ＰＲ」）を達成した参加者の数：ＩＭＷＧ基準に従ってＰＲを達成した参加者の数を分析する。
・ＤＥフェーズ及びＣＥフェーズ：最良部分奏効（「ＶＧＰＲ」）を達成した参加者の数：ＩＭＷＧ基準に従ってＶＧＰＲを達成した参加者の数を分析する。
・ＤＥフェーズ及びＣＥフェーズ：完全奏効（ＣＲ）を達成した参加者の数：ＩＭＷＧ基準に従ってＣＲを達成した参加者の数を分析する。
・ＤＥフェーズ及びＣＥフェーズ：第２の剤と併用して投与した場合のニロガセスタットの濃度：ニロガセスタットの濃度のために血液サンプルを採取する。
・ＣＥフェーズ：無増悪生存期間（ＰＦＳ）を達成した参加者の数（ＰＦＳは、ランダム化からＩＭＷＧによる進行性疾患（ＰＤ）が確認された最も早い日付、または任意の理由による死亡までの期間として定義される）。
・ＣＥフェーズ：奏効期間（ＤｏＲ）（ＤｏＲは、確認された部分奏効またはそれ以上の奏効を達成した参加者において、最初の記録されたエビデンスまたはＰＲまたはそれ以上の奏効からＩＭＷＧによる疾患の進行または疾患の進行による死亡までの時間として定義される）。
・ＣＥフェーズ：奏効までの時間（ＴＴＲ）（ＴＴＲは、奏効が達成された（ＰＲまたはそれ以上が確認された）参加者における、ランダム化の日付と、奏効（ＰＲまたはそれ以上）の最初の記録されたエビデンスとの間の時間として定義される）。
・ＣＥフェーズ：全生存率（ＯＳ）を達成した参加者の数（ＯＳは、ランダム化から任意の理由による死亡までの時間として定義される）。
・ＤＥフェーズ：ＯＲＲを達成した参加者の数（ＯＲＲは、国際骨髄腫ワーキンググループ「ＩＭＷＧ」の奏効率基準に従って、ＰＲ以上の参加者の割合として定義される）。
・ＣＥフェーズ：臨床的有用率（ＣＢＲ）を達成した参加者の数（ＣＢＲは、抗がん剤の臨床試験において、治療介入に対して完全奏効、部分奏効、安定疾患を達成した進行がんまたは転移がんの参加者の割合として定義される）。
・ＤＥフェーズ及びＣＥフェーズ：部分奏効（「ＰＲ」）を達成した参加者の数：ＩＭＷＧ基準に従ってＰＲを達成した参加者の数を分析する。
・ＤＥフェーズ及びＣＥフェーズ：最良部分奏効（「ＶＧＰＲ」）を達成した参加者の数：ＩＭＷＧ基準に従ってＶＧＰＲを達成した参加者の数を分析する。
・ＤＥフェーズ及びＣＥフェーズ：完全奏効（ＣＲ）を達成した参加者の数：ＩＭＷＧ基準に従ってＣＲを達成した参加者の数を分析する。
・ＤＥフェーズ及びＣＥフェーズ：第２の剤と併用して投与した場合のニロガセスタットの濃度：ニロガセスタットの濃度のために血液サンプルを採取する。
・ＣＥフェーズ：無増悪生存期間（ＰＦＳ）を達成した参加者の数（ＰＦＳは、ランダム化からＩＭＷＧによる進行性疾患（ＰＤ）が確認された最も早い日付、または任意の理由による死亡までの期間として定義される）。
・ＣＥフェーズ：奏効期間（ＤｏＲ）（ＤｏＲは、確認された部分奏効またはそれ以上の奏効を達成した参加者において、最初の記録されたエビデンスまたはＰＲまたはそれ以上の奏効からＩＭＷＧによる疾患の進行または疾患の進行による死亡までの時間として定義される）。
・ＣＥフェーズ：奏効までの時間（ＴＴＲ）（ＴＴＲは、奏効が達成された（ＰＲまたはそれ以上が確認された）参加者における、ランダム化の日付と、奏効（ＰＲまたはそれ以上）の最初の記録されたエビデンスとの間の時間として定義される）。
・ＣＥフェーズ：全生存率（ＯＳ）を達成した参加者の数（ＯＳは、ランダム化から任意の理由による死亡までの時間として定義される）。
【0096】
追加のエンドポイントには以下が含まれる；
・全奏効率（ＯＲＲ）（ＯＲＲは、ＩＭＷＧ２０１６基準に従って部分奏効（ＰＲ）以上を達成した参加者の割合として定義される）。
・最良部分奏効（ＶＧＰＲ）またはそれ以上の奏効率（ＶＧＰＲまたはそれ以上の奏効率は、ＩＭＷＧ２０１６基準に従って、ＶＧＰＲまたはそれ以上の奏効（厳密な完全奏効（「ｓＣＲ」）＋完全奏効（「ＣＲ」）＋ＶＧＰＲ）を達成した参加者の割合として定義される）。
・完全奏効（ＣＲ）またはそれ以上の奏効率（ＣＲまたはそれ以上の奏効率は、ＩＭＷＧ２０１６基準に従ってＣＲまたはそれ以上の奏効（ｓＣＲ＋ＣＲ）を達成した参加者の割合として定義される）。
・厳格な完全奏効（ｓＣＲ）率（ｓＣＲ率は、ＩＭＷＧ２０１６基準に従ってｓＣＲを達成した参加者の割合として定義される）。
・奏効期間（奏効期間は、ＩＭＷＧ２０１６基準に従って、奏効（ＰＲ以上）の最初の記録された日から、進行性疾患（ＰＤ）の最初の記録されたエビデンスの日までの期間として定義される）。
・奏効までの時間（奏効までの時間は、試験治療の最初の投与日から、参加者がＰＲ以上のすべての基準を満たした最初の有効性評価までの時間と定義される）。
・全奏効率（ＯＲＲ）（ＯＲＲは、ＩＭＷＧ２０１６基準に従って部分奏効（ＰＲ）以上を達成した参加者の割合として定義される）。
・最良部分奏効（ＶＧＰＲ）またはそれ以上の奏効率（ＶＧＰＲまたはそれ以上の奏効率は、ＩＭＷＧ２０１６基準に従って、ＶＧＰＲまたはそれ以上の奏効（厳密な完全奏効（「ｓＣＲ」）＋完全奏効（「ＣＲ」）＋ＶＧＰＲ）を達成した参加者の割合として定義される）。
・完全奏効（ＣＲ）またはそれ以上の奏効率（ＣＲまたはそれ以上の奏効率は、ＩＭＷＧ２０１６基準に従ってＣＲまたはそれ以上の奏効（ｓＣＲ＋ＣＲ）を達成した参加者の割合として定義される）。
・厳格な完全奏効（ｓＣＲ）率（ｓＣＲ率は、ＩＭＷＧ２０１６基準に従ってｓＣＲを達成した参加者の割合として定義される）。
・奏効期間（奏効期間は、ＩＭＷＧ２０１６基準に従って、奏効（ＰＲ以上）の最初の記録された日から、進行性疾患（ＰＤ）の最初の記録されたエビデンスの日までの期間として定義される）。
・奏効までの時間（奏効までの時間は、試験治療の最初の投与日から、参加者がＰＲ以上のすべての基準を満たした最初の有効性評価までの時間と定義される）。
【0097】
適格基準には、以下が含まれ得る：
・再発性／難治性多発性骨髄腫（「ＭＭ」）の診断が記録され、ＩＭＷＧ基準に従って測定可能な病変（血清、尿、または遊離軽鎖（「ＦＬＣ」））を有する。
・プロテアソーム阻害剤、免疫調節剤、及び抗ＣＤ３８抗体（禁忌でない限り）などのＭＭ治療法を少なくとも３ライン受けており、最後の治療ラインに対して難治性である。
・「ＥＣＯＧ」（Ｅａｓｔｅｒｎ Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ Ｇｒｏｕｐ）０または１
・ドナー（生成物）特異的抗ＨＬＡ抗体の欠如
・ＥＣＯＧパフォーマンスステータス０～１を有する参加者。ただし、２以下のＥＣＯＧの原因が、ＭＭによる骨格合併症及び／または骨格痛のみである場合は除く。
・以下のうち少なくとも１つとして定義される測定可能な疾患を有する参加者：血清Ｍタンパク質が０．５グラム／デシリットル以上（５グラム／リットル以上）、または尿Ｍタンパク質が２４時間あたり２００ｍｇ以上、または血清遊離軽鎖（「ＦＬＣ」）アッセイ：関与するＦＬＣレベルが１０ｍｇ／デシリットル以上（１００ｍｇ／リットル以上）及び異常血清ＦＬＣ比（＜０．２６または＞１．６５）。
・再発性／難治性多発性骨髄腫（「ＭＭ」）の診断が記録され、ＩＭＷＧ基準に従って測定可能な病変（血清、尿、または遊離軽鎖（「ＦＬＣ」））を有する。
・プロテアソーム阻害剤、免疫調節剤、及び抗ＣＤ３８抗体（禁忌でない限り）などのＭＭ治療法を少なくとも３ライン受けており、最後の治療ラインに対して難治性である。
・「ＥＣＯＧ」（Ｅａｓｔｅｒｎ Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ Ｇｒｏｕｐ）０または１
・ドナー（生成物）特異的抗ＨＬＡ抗体の欠如
・ＥＣＯＧパフォーマンスステータス０～１を有する参加者。ただし、２以下のＥＣＯＧの原因が、ＭＭによる骨格合併症及び／または骨格痛のみである場合は除く。
・以下のうち少なくとも１つとして定義される測定可能な疾患を有する参加者：血清Ｍタンパク質が０．５グラム／デシリットル以上（５グラム／リットル以上）、または尿Ｍタンパク質が２４時間あたり２００ｍｇ以上、または血清遊離軽鎖（「ＦＬＣ」）アッセイ：関与するＦＬＣレベルが１０ｍｇ／デシリットル以上（１００ｍｇ／リットル以上）及び異常血清ＦＬＣ比（＜０．２６または＞１．６５）。
【0098】
この明細書に記述される全ての刊行物、特許、及び特許出願は、各個別の刊行物、特許、または特許出願が、その全体において参照により組み込まれることが明確かつ個別に示されているのと同程度に、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。本出願における用語が、参照により本明細書に組み込まれる文書において異なるように定義されていることが判明した場合、本明細書に提供される定義が、その用語の定義として機能することとする。
【0099】
本発明を、その特定の態様に関連付けて説明してきたが、本発明は、さらなる修正が可能であり、この出願は、一般に、本発明が関連する当該技術分野内の既知のまたは慣例的な実践の範囲内である本開示からのそのような逸脱を含む原理に従った任意の変形例、用途、または適合を包含することを目的としており、上述された本質的な特徴に適用することができ、特許請求の範囲内にあるとおりであることが理解されるであろう。
【0100】
本明細書に記載される様々な実施形態に加えて、本開示は、Ｅ１からＥ８０までの番号を付けられた以下の実施形態を含む。実施形態のこのリストは、例示的なリストとして提示され、本出願は、これらの実施形態に限定されない。
【0101】
Ｅ１．式（Ｉ）の化合物
またはその薬学的に許容される塩を含む組成物であって、１００ｎｇ／ｍｌを超える平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす、前記組成物。
【化4】
【0102】
Ｅ２．前記薬学的に許容される塩形態が、臭化水素酸塩形態である、Ｅ１に記載の組成物。
【0103】
Ｅ３．前記臭化水素酸塩形態が、二臭化水素酸塩形態である、Ｅ２に記載の組成物。
【0104】
Ｅ４．前記組成物が、ヒトに経口投与される、Ｅ１～Ｅ３のいずれか１つに記載の組成物。
【0105】
Ｅ５．前記組成物が、固体の形態である、Ｅ４に記載の組成物。
【0106】
Ｅ６．錠剤またはカプセル剤である、Ｅ４に記載の組成物。
【0107】
Ｅ７．前記組成物が、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、Ｅ１～Ｅ６のいずれか１つに記載の組成物。
【0108】
Ｅ８．デスモイド腫瘍を治療するための方法であって、その治療を必要とする患者に、５０ｍｇのニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩を含む経口剤形を、それを必要とする患者に投与することを含む、前記方法。
【0109】
Ｅ９．デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法であって、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の５０ｍｇ経口剤を前記患者に投与することを含み、ここで、前記経口剤は、１００ｎｇ／ｍｌを超える平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす、前記方法。
【0110】
Ｅ１０．デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法であって、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の５０ｍｇ経口剤を前記患者に投与することを含み、ここで、前記経口剤は、７００ｎｇ ｈ／ｍｌ未満の生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす、前記方法。
【0111】
Ｅ１１．Ｅ８～Ｅ１０のいずれか１つに記載の方法であって、前記薬学的に許容される塩形態が、臭化水素酸塩形態である、前記方法。
【0112】
Ｅ１２．前記臭化水素酸塩形態が、二臭化水素酸塩形態である、Ｅ１１に記載の方法。
【0113】
Ｅ１３．前記患者がヒトである、Ｅ８～Ｅ１２のいずれか１つに記載の方法。
【0114】
Ｅ１４．前記経口剤が、固形経口剤形として提供される、Ｅ８～Ｅ１３のいずれか１つに記載の方法。
【0115】
Ｅ１５．前記固形経口剤形が、カプセルまたは錠剤である、Ｅ１４に記載の方法。
【0116】
Ｅ１６．デスモイド腫瘍を治療するための方法であって、その治療を必要とする患者に、３００ｍｇ／日のニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む、前記方法。
【0117】
Ｅ１７．前記薬学的に許容される塩形態が、臭化水素酸塩形態である、Ｅ１６に記載の方法。
【0118】
Ｅ１８．前記臭化水素酸塩形態が、二臭化水素酸塩形態である、Ｅ１７に記載の方法。
【0119】
Ｅ１９．前記患者がヒトである、Ｅ１６～Ｅ１８のいずれか１つに記載の方法。
【0120】
Ｅ２０．前記ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩が、経口投与される、Ｅ１６～Ｅ１９のいずれか１つに記載の方法。
【0121】
Ｅ２１．前記ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩が、固形剤形として経口投与される、Ｅ２０に記載の方法。
【0122】
Ｅ２２．前記固形剤形が、錠剤またはカプセルである、Ｅ２１に記載の方法。
【0123】
Ｅ２３．前記ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩が、１日１回投与される、Ｅ１６～Ｅ２２のいずれか１つに記載の方法。
【0124】
Ｅ２４．前記ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩が、１日２回、３回、または４回投与される、Ｅ１６～Ｅ２２のいずれか１つに記載の方法。
【0125】
Ｅ２５．デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法であって、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の経口剤を前記患者に投与することを含み、ここで、前記経口剤は、１００ｎｇ／ｍｌを超える平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす、前記方法。
【0126】
Ｅ２６．デスモイド腫瘍の治療を必要とする患者において、デスモイド腫瘍を治療するための方法であって、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の経口剤を前記患者に投与することを含み、ここで、前記経口剤は、７００ｎｇ ｈ／ｍｌ未満の生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす、前記方法。
【0127】
Ｅ２７．前記薬学的に許容される塩形態が、臭化水素酸塩形態である、Ｅ２５またはＥ２６に記載の方法。
【0128】
Ｅ２８．前記臭化水素酸塩形態が、二臭化水素酸塩形態である、Ｅ２７に記載の方法。
【0129】
Ｅ２９．前記患者がヒトである、Ｅ２５～Ｅ２８のいずれか１つに記載の方法。
【0130】
Ｅ３０．前記経口剤が、固形経口剤形として提供される、Ｅ２５～Ｅ２９のいずれか１つに記載の方法。
【0131】
Ｅ３１．前記固形経口剤形が、錠剤またはカプセルである、Ｅ３０に記載の方法。
【0132】
Ｅ３２．多発性骨髄腫を治療するための方法であって、その治療を必要とする患者に、２００ｍｇ／日のニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩をその治療を必要とする患者に投与することを含む、前記方法。
【0133】
Ｅ３３．多発性骨髄腫を治療するための方法であって、その治療を必要とする患者に、１００ｍｇ／日のニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩をそれを必要とする患者に投与することを含む、前記方法。
【0134】
Ｅ３４．前記薬学的に許容される塩形態が、臭化水素酸塩形態である、Ｅ３２またはＥ３３に記載の方法。
【0135】
Ｅ３５．前記臭化水素酸塩形態が、二臭化水素酸塩形態である、Ｅ３４に記載の方法。
【0136】
Ｅ３６．前記患者がヒトである、Ｅ３２～Ｅ３５のいずれか１つに記載の方法。
【0137】
Ｅ３７．前記ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩が、経口投与される、Ｅ３２～Ｅ３６のいずれか１つに記載の方法。
【0138】
Ｅ３８．前記ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩が、固形剤形として経口投与される、Ｅ３７に記載の方法。
【0139】
Ｅ３９．前記固形剤形が、錠剤またはカプセルである、Ｅ３８に記載の方法。
【0140】
Ｅ４０．前記ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩が、１日１回投与される、Ｅ３２～Ｅ３９のいずれか１つに記載の方法。
【0141】
Ｅ４１．前記ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩が、１日２回、３回、または４回投与される、Ｅ３２～Ｅ３９のいずれか１つに記載の方法。
【0142】
Ｅ４２．多発性骨髄腫を治療するための方法であって、その治療を必要とする患者に、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩２００ｍｇを１日１回投与することを含む、前記方法。
【0143】
Ｅ４３．多発性骨髄腫を治療するための方法であって、その治療を必要とする患者に、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩１５０ｍｇを１日１回投与することを含む、前記方法。
【0144】
Ｅ４４．多発性骨髄腫を治療するための方法であって、その治療を必要とする患者に、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩１００ｍｇを１日１回投与することを含む、前記方法。
【0145】
Ｅ４５．多発性骨髄腫を治療するための方法であって、その治療を必要とする患者に、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩５０ｍｇを１日１回投与することを含む、前記方法。
【0146】
Ｅ４６．前記薬学的に許容される塩形態が、臭化水素酸塩形態である、Ｅ４２～Ｅ４５のいずれか１つに記載の方法。
【0147】
Ｅ４７．前記臭化水素酸塩形態が、二臭化水素酸塩形態である、Ｅ４６に記載の方法。
【0148】
Ｅ４８．前記患者がヒトである、Ｅ４２～Ｅ４７のいずれか１つに記載の方法。
【0149】
Ｅ４９．前記ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩が、経口投与される、Ｅ４２～Ｅ４８のいずれか１つに記載の方法。
【0150】
Ｅ５０．前記ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩が、固形剤形として経口投与される、Ｅ４９に記載の方法。
【0151】
Ｅ５１．前記固形剤形が、錠剤またはカプセルである、Ｅ５０に記載の方法。
【0152】
Ｅ５２．多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法であって、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の５０ｍｇ経口剤を前記患者に投与することを含み、ここで、前記経口剤は、１００ｎｇ／ｍｌを超える平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす、前記方法。
【0153】
Ｅ５３．多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法であって、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の１００ｍｇ経口剤を前記患者に投与することを含み、ここで、前記経口剤は、２２５ｎｇ／ｍｌを超える平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす、前記方法。
【0154】
Ｅ５４．多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法であって、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の５０ｍｇ経口剤を前記患者に投与することを含み、ここで、前記経口剤は、７００ｎｇ ｈ／ｍｌ未満の生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす、前記方法。
【0155】
Ｅ５５．多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法であって、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の１００ｍｇ経口剤を前記患者に投与することを含み、ここで、前記経口剤は、３０００ｎｇ ｈ／ｍｌ未満の生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす、前記方法。
【0156】
Ｅ５６．前記薬学的に許容される塩形態が、臭化水素酸塩形態である、Ｅ５２～Ｅ５５のいずれか１つに記載の方法。
【0157】
Ｅ５７．前記臭化水素酸塩形態が、二臭化水素酸塩形態である、Ｅ５６に記載の方法。
【0158】
Ｅ５８．前記患者がヒトである、Ｅ５２～Ｅ５７のいずれか１つに記載の方法。
【0159】
Ｅ５９．経口剤が、固形剤形として提供される、Ｅ５２～Ｅ５８のいずれか１つに記載の方法。
【0160】
Ｅ６０．前記固形剤形が、錠剤またはカプセルである、Ｅ５９に記載の方法。
【0161】
Ｅ６１．前記経口剤が１日１回投与される、Ｅ５２～Ｅ６０のいずれか１つに記載の方法。
【0162】
Ｅ６２．前記経口剤が１日２回、３回、または４回投与される、Ｅ５２～Ｅ６１のいずれか１つに記載の方法。
【0163】
Ｅ６３．多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法であって、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の経口剤を前記患者に投与することを含み、ここで、前記経口剤は、１００ｎｇ／ｍｌを超える平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす、前記方法。
【0164】
Ｅ６４．多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法であって、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の経口剤を前記患者に投与することを含み、ここで、前記経口剤は、２２５ｎｇ／ｍｌを超える平均最大薬物血漿濃度（Ｃｍａｘ）をもたらす、前記方法。
【0165】
Ｅ６５．多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法であって、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の経口剤を前記患者に投与することを含み、ここで、前記経口剤は、７００ｎｇ ｈ／ｍｌ未満の生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす、前記方法。
【0166】
Ｅ６６．多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法であって、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の経口剤を前記患者に投与することを含み、ここで、前記経口剤は、３０００ｎｇ ｈ／ｍｌ未満の生体内血漿曲線下面積（ＡＵＣｉｎｆ）をもたらす、前記方法。
【0167】
Ｅ６７．前記薬学的に許容される塩形態が、臭化水素酸塩形態である、Ｅ６３～Ｅ６６のいずれか１つに記載の方法。
【0168】
Ｅ６８．前記臭化水素酸塩形態が、二臭化水素酸塩形態である、Ｅ６７に記載の方法。
【0169】
Ｅ６９．前記患者がヒトである、Ｅ６３～Ｅ６８のいずれか１つに記載の方法。
【0170】
Ｅ７０．経口剤が、固形剤形として提供される、Ｅ６３～Ｅ６９のいずれか１つに記載の方法。
【0171】
Ｅ７１．前記固形剤形が、錠剤またはカプセルである、Ｅ７０に記載の方法。
【0172】
Ｅ７２．前記経口剤が１日１回投与される、Ｅ６３～Ｅ７１のいずれか１つに記載の方法。
【0173】
Ｅ７３．前記経口剤が１日２回、３回、または４回投与される、Ｅ６３～Ｅ７２のいずれか１つに記載の方法。
【0174】
Ｅ７４．多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法であって、多発性骨髄腫の同時治療のために、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の単回経口剤を前記患者に投与することを含む、前記方法。
【0175】
Ｅ７５．多発性骨髄腫の治療を必要とする患者において、多発性骨髄腫を治療するための方法であって、ベランタマブマフォドチンと併用して、ニロガセスタットまたはその薬学的に許容される塩の経口剤を前記患者に投与することを含む、前記方法。
【0176】
Ｅ７６．前記薬学的に許容される塩形態が、臭化水素酸塩形態である、Ｅ７４またはＥ７５に記載の方法。
【0177】
Ｅ７７．前記臭化水素酸塩形態が、二臭化水素酸塩形態である、Ｅ７６に記載の方法。
【0178】
Ｅ７８．前記患者がヒトである、Ｅ７４～Ｅ７７のいずれか１つに記載の方法。
【0179】
Ｅ７９．前記経口剤が、固形剤形である、Ｅ７４～Ｅ７８のいずれか１つに記載の方法。
【0180】
Ｅ８０．前記固形剤形が、錠剤またはカプセルである、Ｅ７９に記載の方法。
【図1】
【図2】
【国際調査報告】